(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１ミリリットル未満の容量で流体の注入量を提供するためのぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）であって、
可撓管（１３；１３８；１３９）、対向圧力要素（１２；１２８；１２９）、複数の作用部（１１；１１８；１１９）及び駆動部（１７；１７８；１７９）を備えており、
可撓管（１３；１３８；１３９）は対向圧力要素に沿って配置されており、
作用部（１１；１１８；１１９）は駆動部（１７；１７８；１７９）により可撓管（１３；１３８；１３９）に対して移動可能であり、
可撓管（１３；１３８；１３９）は、作用部（１１；１１８；１１９）を移動させることにより、作用部（１１；１１８；１１９）と対向圧力要素（１２；１２８；１２９）の間で圧縮可能であり、
可撓管（１３；１３８；１３９）が対向圧力要素（１２；１２８；１２９）に沿って基本的に直線的に配置されることにより長手方向軸を形成しており、
作用部（１１；１１８；１１９）が可撓管（１３；１３８；１３９）の長手方向軸に沿って互いに平行に配置されており、
作用部（１１；１１８；１１９）の各々が独立して、可撓管（１３；１３８；１３９）の長手方向軸に基本的に垂直な作動軸に沿って、流体が通過できるように可撓管（１３；１３８；１３９）が開放される定位置から、可撓管（１３；１３８；１３９）が圧縮されてシールされる端位置まで、駆動部（１７；１７８；１７９）により直線的に移動可能であり、
複数の作用部（１１；１１８；１１９）のうちのすべての作用部（１１；１１８；１１９）がそれぞれの定位置にあるとき、可撓管（１３；１３８；１３９）が複数の作用部（１１；１１８；１１９）と対向圧力要素（１２；１２８；１２９）の間で部分的に事前圧縮される、
ぜん動型注入デバイス。
【請求項２】
駆動部（１７；１７８；１７９）が圧電気作動部を備えている、請求項１に記載のぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）。
【請求項３】
可撓管（１３；１３８；１３９）を、対向圧力要素（１２；１２８；１２９）に沿って基本的に直線的な位置に解放可能に固定するための管固定構造（１４）を備える、請求項１又は２に記載のぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）。
【請求項４】
管固定構造（１４）が延長ジャケット（１４）を備え、可撓管（１３；１３８；１３９）の長手方向端部の一方が延長ジャケット（１４）に固定される、請求項３に記載のぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）。
【請求項５】
可撓管（１３；１３８；１３９）が使い捨て可能な材料から製造されている、請求項１から４のいずれか一項に記載のぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）。
【請求項６】
可撓管（１３；１３８；１３９）に作用する圧縮力をほぼ一定の値に制御するように適合された制御ユニットを備える、請求項１から５のいずれか一項に記載のぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）。
【請求項７】
制御ユニットは、作用部（１１；１１８；１１９）の経路の長さを調節するように適合される、請求項６に記載のぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）。
【請求項８】
制御ユニットは、可撓管（１３；１３８；１３９）の事前圧縮を調節するように適合される、請求項６又は７に記載のぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）。
【請求項９】
１ミリリットル未満の容量の流体注入量で容器を自動的に充填するための充填装置（２）であって、
充填するために複数の容器を配置することが可能な容器ホルダー、
請求項１から８のいずれか一項に記載の一組のぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）、及び
ぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）の組の各ぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）が、充填するために容器ホルダー内に配置された複数の容器のうちの一つに隣接して配置されるように、ぜん動型注入デバイスの組を位置決めし、かつ容器ホルダーからぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）の組を取り出すように構成された注入デバイスポジショナー
を備える充填装置。
【請求項１０】
滅菌可能な材料から製造された表面を有する、請求項９に記載の充填装置。
【請求項１１】
ラインに沿って容器ホルダーを運搬するためのコンベヤを備えており、ぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）の組の各注入デバイス（１；１８；１９）が容器ホルダー内に配置された複数の容器のうちの一つに隣接して位置決めされるとき、注入デバイス（１；１８；１９）ポジショナーが容器ホルダーに隣接した注入デバイスの組を運搬するように構成されている、請求項９又は１０に記載の充填装置。
【請求項１２】
１ミリリットル未満の容量の流体注入量で容器を充填するための充填方法であって、順に、
請求項１から８のいずれか一項に記載のぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）の可撓管（１３；１３８；１３９）内に、可撓管（１３；１３８；１３９）の第１の長手方向端部を介して流体を提供すること、
ぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）の駆動部（１７；１７８；１７９）が、ぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）の複数の作用部（１１；１１８；１１９）のうちの
少なくとも一つを、可撓管（１３；１３８；１３９）が圧縮されてシールされるように、
その端位置へと移動させること、
駆動部（１７；１７８；１７９）が、ぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）の複数の作用部（１１；１１８；１１９）のうちの別の一つを、その定位置と端位置の間に位置する中間位置へと移動させることであって、複数の作用部（１１；１１８；１１９）のうちの前記少なくとも一つが複数の作用部（１１；１１８；１１９）のうちの前記別の一つより可撓管（１３；１３８；１３９）の第１の長手方向端部の近くに位置する、移動させること、
駆動部（１７；１７８；１７９）が、複数の作用部（１１；１１８；１１９）のうちの前記少なくとも一つを、流体がぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）の可撓管（１３；１３８；１３９）を通って複数の作用部（１１；１１８；１１９）のうちの前記少なくとも一つを通過できるように、その端位置から定位置の方向へ少なくとも部分的に移動させること、
可撓管（１３；１３８；１３９）の第１の長手方向端部の反対側の可撓管（１３；１３８；１３９）の第２の長手方向端部から流体注入量を提供すること、
駆動部（１７；１７８；１７９）が、複数の作用部（１１；１１８；１１９）のうちの前記少なくとも一つを、可撓管（１３；１３８；１３９）が圧縮されてシールされ、可撓管（１３；１３８；１３９）の第２の長手方向端部からの流体の提供が停止するように、その端位置へと移動させること、
駆動部（１７；１７８；１７９）が、ぜん動型注入デバイス（１；１８；１９）の複数の作用部（１１；１１８；１１９）のうちの前記別の一つを、その中間位置から定位置へと移動させること
を含む方法。
【請求項１３】
流体注入量が、可撓管の第１の長手方向端部の領域において可撓管（１３；１３８；１３９）内部に印加される圧力を増加させることにより、可撓管（１３；１３８；１３９）の第２の長手方向端部から提供される、請求項１２に記載の充填方法。
【請求項１４】
注入量の無菌の流体を運搬するためのぜん動型注入デバイスの使用であって、流体が滅菌薬物製品のバルク溶液であり、流体の運搬が、流体の滅菌薬物製品のバルク溶液を一次的な包装品の中に充填することを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載のぜん動型注入デバイスの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［０００１］本発明は、独立請求項１に記載のぜん動型注入デバイスに関し、特にこのような注入デバイスを含む充填装置と、このようなぜん動型注入デバイスを用いる充填方法に関する。
【０００２】
［０００２］可撓管、対向圧力要素、複数の作用部、及び駆動部を備え、可撓管が対向圧力要素に沿って配置されており、作用部が駆動部により可撓管に対して移動可能であり、可撓管が、作用部を移動させることにより、作用部と対向圧力要素の間で圧縮可能であるこのようなぜん動型注入デバイスは、１ミリリットル未満の容量の流体注入量を提供するために使用することができる。
【背景技術】
【０００３】
［０００３］化学的又は薬学的用途のような現代の多くの産業及び研究において、流体は、比較的低容量、即ち１ミリリットル未満の容量で注入されなければならない。それにより、経済的若しくは治療的理由又はその他の理由から、注入を滅菌条件下で実施できること、及び注入量のわずかな偏差も防止できることがしばしば求められる。
【０００４】
［０００４］比較的低容量で液体を注入するために、様々なシステム及びデバイスが使用されている。例えば、規定の用量の液体がシリンダーに吸引されて、移動ピストンにより前方に押し出される回転式又はピストン式ポンプが既知である。しかしながら、このようなポンプは液体又は液体中の物質に対して他のポンプより比較的高いストレスをかけるため、このような種類のポンプは多くの用途にとって不適切である。例えば、タンパク質は、表面又は機械的ストレスの影響を比較的受け易いため、ピストン式ポンプは通常、注入される液体中にタンパク質が含まれる用途には好まれない。
【０００５】
［０００５］ラジアル型ぜん動ポンプを使用することにより、もっと緩やかな注入が実施可能である。このようなポンプでは、可撓管が対向圧力要素の湾曲表面に沿って配置される。このようなポンプは通常、ホイール上に配置された複数の作用部又はローラーを含む。ローラーは、作用部と対向圧力要素の間に位置するときに可撓管が圧縮されるように調節された対向圧力要素に対し、一定の距離に配置される。ホイールを回転させることにより、ローラーは対向圧力要素に沿って移動し、それにより対向圧力要素に沿って可撓管の圧縮が進行する。圧縮と共に、一定量の液体も可撓管の中へと進入し、ここで進入する液体の容量は、ローラー間の距離と管の大きさによって規定することができる。
【０００６】
［０００６］このようなラジアル型ぜん動ポンプでは、可撓管の側壁は、典型的には、ローラーによって互いに対して放射方向に移動するだけでなく、長手方向又は接線方向にも一定の距離だけ移動する。これにより、側壁にはさらにストレスがかかることになり、管材が摩耗して液体又は流体中に入る可能性がある。特に薬学的用途において、このような摩耗及び液体の汚染は許容不可能でありうる。
【０００７】
［０００７］さらに、既知のラジアル型ぜん動ポンプはしばしば、７００μｌという小さな注入容量で正確である。しかしながら、既知のラジアル型ぜん動ポンプでは十分でない、もっと低容量の注入量が望ましいとされる用途が増えつつある。
【０００８】
［０００８］またさらに、既知のラジアル型ぜん動ポンプのメンテナンスは、比較的面倒であることが多い。例えば、可撓管を取り替えるとき、ポンプを分解しなければならず、即ち対向圧力要素をそのローラーと共にホイールから取り外さなければならない。管がローラーと対向圧力要素の間にクランプされていないときに、管を取り外し、新規の管を挿入することができる。挿入後、ポンプを適切に動作させるためには、対向圧力要素及びローラーを互いに対して正確に位置決めしなければならない。
【０００９】
［０００９］したがって、１ミリリットル未満の容量で流体を緩やかにかつ正確に注入することのできる自動化システムに対する需要が存在する。
【発明の概要】
【００１０】
［００１０］本発明によれば、このような需要は、独立請求項１の特徴により規定されるようなぜん動型注入デバイスにより、独立請求項１１の特徴により規定されるような充填装置により、及び独立請求項１４の特徴により規定されるような充填方法により、解消される。好ましい実施態様は、独立請求項の主題である。
【００１１】
［００１１］特に、本発明の要点は以下の通りである。１ミリリットル未満の容量で流体の注入を提供するためのぜん動型注入デバイスは、可撓管、対向圧力要素、複数の作用部、及び駆動部を備える。可撓管は、対向圧力要素に沿って配置される。作用部は、駆動部によって可撓管に対して移動可能であり、可撓管は、作用部を移動させることにより、作用部と対向圧力要素の間で圧縮可能である。さらに可撓管は、対向圧力要素に沿ってほぼ直線的に配置されることにより長手方向軸を形成する。作用部は、可撓管の長手方向軸に沿って互いに平行に配置される。作用部の各々は独立して、可撓管の長手方向軸にほぼ垂直な作動軸に沿って、液体が通過できるように可撓管が開放される定位置から、可撓管が圧縮されてシールされる端位置まで、駆動部により直線的に移動可能である。
【００１２】
［００１２］本発明の文脈において、用語「ぜん動（式）」は、可撓管のような中空の長手方向可撓要素の、同要素に沿って波を伝播させることのできる水平方向又は放射方向の収縮及び弛緩に関連している。一般に、ぜん動は、例えばヒトの胃腸管のような消化管を通して食物／糜粥を推進する平滑筋組織の収縮に見られる。ぜん動の原理は、管内において液体を前進させるポンプにも実装される。
【００１３】
［００１３］本明細書において使用される用語「注入量」は、流体の正確な事前規定量の提供に関連する。この用語は特に、５０μｌ又は２５μｌなど、１００マイクロリットル（μｌ）未満という低容量の提供に関連する。本発明によるぜん動型注入デバイスは、１０μｌという低容量の注入量を正確に提供するために適していることが証明された。
【００１４】
［００１４］本明細書において使用される用語「流体」は、印加されるせん断応力下において連続的に変形又は流動するあらゆる物質に関連する。したがって、この用語は、気体、粉末又は顆粒物質、特に液体に関連しているといえる。
【００１５】
［００１５］ぜん動型注入デバイスの対向圧力要素は、可撓管の案内部を有する固定要素とすることができる。特に、可撓管は、対向圧力要素の案内部の中に又は案内部に沿って配置することができる。案内部は、可撓管に対向する平坦な表面であるか又はそのような表面を含むことができ、可撓管の直線的な配置を可能にする。可撓管を直線的に配置することにより、ぜん動型注入デバイスは直線的なぜん動型注入デバイスとなりうる。作用部のいずれかが可撓管に作用するか又は可撓管を押すときも、対向圧力要素は元の位置に固定されて移動せず、可撓管は作用部と対向圧力要素の間で圧縮される。
【００１６】
［００１６］可撓管は、約２００μｍから約１０００μｍ、又は約３００μｍから約９００μｍ、又は約５００μｍから約８００μｍの内径を有することができる。このような管は、本発明によるデバイスを用いて意図された容量での注入量を提供するために適性でありうる。
【００１７】
［００１７］ぜん動型注入デバイスの作用部は、立方体ブロック又は可撓管に作用する面を有する他の同様な物体とすることができる。この面は、平坦にすることができ、かつ５０マイクロメートル（μｍ）から１０００μｍの範囲、又は１００μｍから７００μｍの範囲、又は２００μｍから５００μｍの範囲の幅を有することができる。作用部は、約８００μｍ、又は約６００μｍ、又は約５００μｍ、又は約４００μｍ、又は約３００μｍの最大ストローク、即ちその定位置と端位置の間の長さを有することができる。このような作用部は、本発明によるデバイスにおいて意図された容量で注入量を提供するために適性でありうる。
【００１８】
［００１８］本明細書において使用される用語「圧縮」は、管の弾性的変形に関連している。特に、この用語は、可撓管の側壁を互いの方向へ、即ち水平方向又は放射方向へと弾性的に移動させることにより、可撓管の内部ダクトを狭める又は閉鎖することに関する。この文脈において、用語「シール」は、可撓管を、可撓管の内部ダクトを通過できる流体がほぼなくまるまで圧縮することに関連する。
【００１９】
［００１９］作用部の定位置に関して、可撓管は、流体が可撓管の内部ダクトを通って流れることができるという意味で、流体が通過できるように開放されている。これは、それぞれのアクチュエーターが対向圧力要素から最大可能距離を移動して、可撓管の圧縮が最小となる状況において最大に可能である。
【００２０】
［００２０］本発明によるぜん動型注入デバイスは、滅菌環境において、比較的低容量で注入量を正確にかつ反復して提供することを可能にする。これは特に、工業用の注入量又は充填プロセスラインにおける使用に適している。これは、例えば薬学的充填プロセスにおいて、２５μｌ以下、又は５０μｌ以下、又は場合によっては１０μｌ以下といった１ｍｌ未満での容量の無菌非経口投与に使用することができる。ラジアル型ぜん動ポンプのような他のぜん動型注入量システムと比較して、本発明によるぜん動型注入デバイスは、可撓管の内表面におけるストレスの最小化又は低減を可能にし、摩擦を最小化又は場合によっては排除することができる。特に薬学的用途では、このような摩擦が有利に防止される。
【００２１】
［００２１］さらに、ポンピング時に可撓管が直線的に配置されていることにより、ぜん動型注入デバイスは、広範囲にわたる粘度を有する流体に適している。特に、比較的高い粘度を有する流体も、ぜん動型注入デバイスを用いて注入することができる。流体をポンピングする又は前進させるための作用部の使用は、ぜん動型注入デバイスが、ぜん動型注入デバイス、特にその可撓管中に流体を提供するシステムの圧力条件からも比較的独立することを可能にする。例えば、ぜん動型注入デバイスは、周囲の静水圧の変動からある程度独立することができる。
【００２２】
［００２２］また、ぜん動型注入デバイスの本発明による構成は、比較的少量のメンテナンスと、容易な取扱いを可能にする。例えば、デバイスの洗浄及び可撓管の交換が、比較的容易に実施できる。ぜん動型注入デバイスは、比較的軽量にかつ比較的容易に製造することができる。これにより、このデバイスは柔軟に使用することができ、取扱いが容易になる。
【００２３】
［００２３］ぜん動型注入デバイスの駆動部は、作用部を正確に前進又は移動させることのできるステッパモーター又はサーボモーターとすることができる。或いは、駆動部は、圧電気作動部を備える。圧電気作動部により、作用部を正確かつ柔軟に移動させ、ぜん動型注入デバイスにおいて様々な注入計画を実施することができる。圧電気作動部を有する駆動部の構成により、比較的少なくかつ単純な部品を有する駆動部を実現することが可能となる。したがって、駆動部は比較的ロバストとなり、必要なメンテナンスが比較的少なくて済む。
【００２４】
［００２４］好ましくは、複数の作用部は、３から１５個、又は５から１３個、又は７から１１個の一連の平行な作用部である。このような一連の平行な作用部は、ぜん動型注入デバイスに様々な管圧縮方式を柔軟に適用することを可能にする。このように、流体の粘度、ぜん動型注入デバイスの周りの圧縮条件、流体のストレス抵抗性などの所与の条件に適合されるポンピング又は注入機構を提供することが可能である。
【００２５】
［００２５］好ましくは、ぜん動型注入デバイスは、対向圧力要素に沿ってほぼ直線的な位置に可撓管を解放可能に固定するための管固定構造を含む。本明細書において使用される用語「解放可能に」は、可撓管の解放及び交換を目的とし、そのための適切な手段を有する構成に関する。ぜん動型注入デバイスに可撓管を解放可能に固定することにより、可撓管は従来通りに交換することができる。これは特に、使い捨て可能な可撓管の使用を可能にする。
【００２６】
［００２６］これにより、管固定構造は、好ましくは、可撓管の長手方向端部の一方が固定される延長ジャケットを含む。このような延長ジャケットは、チャイニーズフィンガートラップとしても知られている。延長ジャケットは、可撓管の簡便で効率的な解放可能な固定を可能にする。特に、可撓管は、実質的な圧縮なしで延長ジャケットに十分に固定することができる
【００２７】
［００２７］好ましくは、可撓管は、使い捨て可能な材料から製造される。使い捨て可能な可撓管は、流体が頻繁に変更されるぜん動型注入デバイスの用途において有用でありうる。特に、新規流体が注入されるとき、可撓管は交換され、以前の可撓管は廃棄される。これにより、流体同士の相互汚染が効率的に防止される。
【００２８】
［００２８］可撓管は特に、無菌の用途、例えば蒸気滅菌に適した材料から作製することができる。このような材料は、シリコーンゴム、エチレンプロピレンジエンモノマー（ＥＰＤＭ）ゴム、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリビニルクロリド（ＰＶＣ）、ブチルゴムなどとすることができる。
【００２９】
［００２９］好ましくは、ぜん動型注入デバイスは、可撓管の長手方向端部の一方に接続された流体リザーバ、及び可撓管の長手方向端部の他方に接続された充填針を備える。流体リザーバは、流体を保持及び提供するために適した任意の容器とすることができる。流体リザーバは、可撓管を通して流体を前進させるために加圧することもできる。このために、流体リザーバは、圧力ポンプ又は加圧ガスオーバーレイのような圧力制御手段を具備することができるか、又はそのような手段に接続することができる。このようなぜん動型注入デバイスの構成は、効率的で正確な注入プロセスを可能にする。
【００３０】
［００３０］好ましくは、複数の作用部のうちのすべての作用部がその定位置にあるとき、可撓管は複数の作用部と対向圧力要素の間で部分的に事前圧縮されている。このような事前圧縮は、可撓管がある程度の長さにわたって固定されることを可能にする。特にこれは、作用部が適用される区分内で可撓管が長手方向に移動することを防止できる。このように、可撓管の正確な圧縮が可能であり、長手方向における可撓管の側壁のストレスが低減又は防止されうる。さらに、このような事前圧縮は、ぜん動型注入デバイスの充填容量の事前規定及び調節を可能にする。これにより、充填容量は、作用部と対向圧力要素の間に位置する可撓管の内部空間により規定することができる。なかでも、このような充填容量の調節は、例えば、流体の加熱又は機械的ストレスにより生じる可撓管若しくは配管の軟化により引き起こされる、充填容量の設定点からの偏差の増大を補償することを可能にする。
【００３１】
［００３１］また、ぜん動型注入デバイスは、可撓管に作用する圧縮力をほぼ一定の値に制御するように適合された制御ユニットを備えることができる。このために、制御ユニットは、例えば、ぜん動型注入デバイスの可撓管の事前圧縮を調節することにより、アクチュエーターの経路の長さを調節するように適合させることができる。このような力の制御により、時間が経過しても流体注入量を一定のレベルに正確に保つことができる。特に、経時的な可撓管の材料の特性の変化を補償することができる。例えば、時間の経過に伴い、可撓管の材料は、アクチュエーターのミルキング運動により摩耗しうる。このような状況では、圧縮率は低下しうる。可撓管の事前圧縮を調節することによってアクチュエーターの経路を延長することで、このような低下は補償され、力を一定に保つことができる。
【００３２】
［００３２］ぜん動型注入デバイスは、過酸化水素、洗浄剤、湿気、滅菌の間の高温、冷却製品充填の間の低温に必要とされるような、封じ込め内部の条件に耐える任意の材料から作製することができる。材料は、好ましくは機械的に安定であり、かつ軽量である。このような材料は、例えばアルミニウム、アルマイト、ステンレス鋼（３１６Ｌ又は１４４３５又は１４５７１）、超合金若しくは高性能合金若しくはハステロイとしても知られる高度に耐腐食性の金属合金、チタン、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）又はポリエーテルケトンケトン（ＰＥＫＫ）とすることができる。材料は、少なくとも０．５ｋＮ／ｍｍ２の弾性率を有することができる。
【００３３】
［００３３］本発明のさらなる態様は、１ミリリットル未満の容量での流体の注入により自動的に容器を充填する充填装置に関する。この充填装置は、充填するために複数の容器を中に配置することができる容器ホルダー、及び一組の上述のようなぜん動型注入デバイスを備える。充填装置はさらに注入デバイスポジショナーを備え、このポジショナーは、ぜん動型注入デバイスの組の各ぜん動型注入デバイスが、充填するために容器ホルダー内に配置された複数の容器のうちの一つに隣接して配置されるようにぜん動型注入デバイスの組を位置決めし、かつ容器ホルダーからぜん動型注入デバイスの組を取り出すように、構成される。
【００３４】
［００３４］特に化学的又は薬学的用途において、容器はプラスチック又はガラスのバイアル、アンプル、シリンジなどとすることができる。注入デバイスポジショナーは、二又は三軸を有するリニアロボットのような自動化デバイスとすることができる。単一のぜん動型注入デバイスを単一の容器に隣接して配置するためのポジショナーを有することにより、充填装置は、注入地点を充填地点の比較的近くに持ってくることができる。このように、注入と充填の間で注入量の偏差が生じることを防止できる。したがって、充填装置は、注入されるものが充填されるもとの同一でないというリスクを低減する。特に、薬学的用途のように、充填量のわずかな偏差も防止すべき用途において、充填装置は、効率的かつ信頼性の高い充填プロセスの実施を可能にする。
【００３５】
［００３５］好ましくは、充填装置は、滅菌可能な材料から製造された外表面を有する。特に、適切な滅菌は、過酸化水素処理により行うことができる。したがって、充填装置の表面は過酸化水素と適合性とすることができる。このような表面を有する充填装置は、例えば、薬学的用途に必要とされるシステムの、効率的かつ比較的容易な滅菌を可能にする。
【００３６】
［００３６］充填装置は、好ましくは、ラインに沿って容器ホルダーを運搬するためのコンベヤをさらに備え、ぜん動型注入デバイスの組の各注入デバイスが容器ホルダー内に配置された複数の容器のうちの一つに隣接して位置決めされるとき、注入デバイスポジショナーは、容器ホルダーに隣接する注入デバイスの組を運搬するように構成される。容器ホルダーを運搬するラインは、曲線又は直線などとすることができる。ぜん動型注入デバイスを容器ホルダーと一緒に運搬することにより、容器ホルダー内の容器は、運搬中に充填することができる。これは充填プロセス全体の効率及び速度を上昇させることができる。
【００３７】
［００３７］本発明のさらに別の態様は、１ミリリットル未満の容量の流体注入量で容器を充填するための充填方法に関する。この充填方法は：上述のようなぜん動型注入デバイスの可撓管内に、可撓管の第１の長手方向端部から流体を提供すること；ぜん動型注入デバイスの駆動部が、可撓管が圧縮及びシールされるように、ぜん動型注入デバイスの複数の作用部のうちの少なくとも一つをその端位置へと移動させること；駆動部が、ぜん動型注入デバイスの複数の作用部のうちの別の一つを、その定位置と端位置の間に位置する中間位置へと移動させ、複数の作用部のうちの少なくとも一つが、複数の作用部のうちの他の一つより可撓管の第１の長手方向端部の近くに位置すること；駆動部が、複数の作用部のうちの少なくとも一つを、その端位置から少なくとも部分的にその定位置の方向へと移動させることにより、流体が、ぜん動型注入デバイスの可撓管を通って複数の作用部のうちの少なくとも一つを通過すること；可撓管の第１の長手方向端部と反対側の可撓管の第２の長手方向端部から流体注入量を提供すること；駆動部が、複数の作用部のうちの少なくとも一つをその端位置に移動させることにより、可撓管が圧縮及びシールされて、可撓管の第２の長手方向端部からの流体の提供が停止すること；並びに駆動部が、ぜん動型注入デバイスの複数の作用部のうちの他の一つを、その中間位置から定位置へと移動させることを含む。
【００３８】
［００３８］注入量が提供された後で可撓管がシールされている間に作用部のうちの他の一つをその定位置に移動させることにより、第２の長手方向端部に近い可撓管の内部に負圧が生じうる。これにより、注入量が提供される可撓管の端部において吸い込み効果が誘導されうる。このような吸い込み効果により、流体は可撓管内に戻るように一定程度引き込まれる。これにより、流体の漏れを防止することができ、比較的小さな偏差での正確な注入が可能となる。これは特に、正確な容量が注入される及び／又は比較的高価な流体が注入される用途において重要である。
【００３９】
［００３９］充填方法は、ぜん動型注入デバイスの可撓管を部分的に事前圧縮する工程をさらに含むことができる。これは、ぜん動型注入デバイスの充填容量を、事前規定及び調節することを可能にする。これにより、充填容量は、作用部と対向圧力要素の間に位置する可撓管の内部空間により規定することができる。なかでも、充填容量のこのような調節は、例えば流体の加熱により生じる、充填容量の偏差の増大を補償することを可能にする。
【００４０】
［００４０］また、充填方法は、ぜん動型注入デバイスの可撓管に作用する力を一定の値に制御する工程をさらに含むことができる。このために、ぜん動型注入デバイスのアクチュエーターの経路長を調節することができる。経路長の調節は、ぜん動型注入デバイスの可撓管の事前圧縮を調節することにより実施することができる。このような力の制御により、時間が経過しても流体注入量を一定のレベルに正確に保つことができる。特に、経時的な可撓管の材料の特性の変化を補償することができる。例えば、時間の経過に伴い、可撓管の材料は、アクチュエーターのミルキング運動により摩耗しうる。このような状況では、圧縮率は低下しうる。可撓管の事前圧縮を調節することによってアクチュエーターの経路を延長することで、このような低下は補償され、力を一定に保つことができる。
【００４１】
［００４１］好ましくは、流体注入量は、可撓管の第１の長手方向端部の領域において可撓管内部に印加される圧力を増加させることにより、可撓管の第２の長手方向端部から提供される。これは、充填方法を適用するときに効率的な注入を可能にする。
【００４２】
［００４２］本発明のまた別の態様は、好ましくは数ミリリットル又は１ミリリットル未満の容量で注入量の無菌流体を運搬するための、上述のようなぜん動型注入デバイスの使用に関する。このような無菌流体の運搬は、種々の薬学的、化学的又は医学的用途に適用することができる。例えば、このような使用は、薬物又は他の液体を患者に投与するための医療デバイスに適用することができる。或いは、このような使用は、溶液を再構成するために水を注入することにより、及び再構成された溶液を患者に投与することにより、凍結乾燥薬物製品の再構成に用いることができる。
【００４３】
［００４３］好ましくは、流体は、滅菌薬物製品のバルク溶液であり、流体の運搬は、流体の滅菌薬物製品のバルク溶液を一次的な包装品の中に充填することを含む。一次包装品は、プラスチック又はガラスのバイアル、アンプル、シリンジ、ブローフィルシール容器、自動インジェクターなどといった容器とすることができる。充填のためのこのような使用は、薬学的用途において特に有利である。
【００４４】
［００４４］本発明の上記及び他の態様は、以下に記載される実施態様を参照することにより明らかになり、説明される。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
［００４５］本発明によるぜん動型注入デバイス、本発明による充填装置、及び本発明による充填方法について、例示的実施態様を用い、添付図面を参照して、以下にさらに詳細に記載する。
【００４６】
【図１】本発明によるぜん動型注入デバイスの第１の実施態様の概略図である。
【図２】本発明によるぜん動型注入デバイスの第２の実施態様を備えた本発明による充填装置の一実施態様の概略図である。
【図３】本発明による充填方法の第１の状態における、本発明によるぜん動型注入デバイスの第３の実施態様の概略図である。
【図４】図３の充填方法の第２の状態における、図３のぜん動型注入デバイスの概略図である。
【図５】図３の充填方法の第３の状態における、図３のぜん動型注入デバイスの概略図である。
【図６】図３の充填方法の第４の状態における、図３のぜん動型注入デバイスの概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
［００４６］後述では、利便性のために特定の用語が使用されるが、限定的なものではない。用語「右」、「左」、「上」、「下」、「上部」、「底部」は、図中の方向を指す。用語法は、言葉通りに表現される用語と、その派生語及び類似の意味を有する用語を含む。
【００４８】
［００４７］図１は、本発明による直線的なぜん動型注入デバイス１を示している。ぜん動型注入デバイス１は、可撓管１３、管固定構造としての管延長ジャケット１４、対向圧力要素としての対向圧力板１２、一組１０個の平行な圧電気作用部１１、充填針としての分配針１５及び駆動部としての作用部１１を収容する圧電気駆動ユニット１７を備える。管延長ジャケット１４は、二つのストラップ１４１と管状の網状部分１４２を有する。可撓管１３の固定区分１３１は、管延長ジャケット１４の網状部分１４２を通って突出している。例えばストラップ１４１を引くことにより網状部分１４２を拡張させると、網状部分の内部が狭まって可撓管１３が固定される。
【００４９】
［００４８］管延長ジャケット１４の右側に続く可撓管１３は、対向圧力板１２の平坦な表面と作用部１１の駆動面の間に続いている。対向圧力板１２の平坦な表面は、可撓管１３を直線的に配置する案内部を形成する。したがって、可撓管１３は、流体を前進させる方向と同一である長手方向１３５に延びる長手方向軸を有する。対向圧力板１２は、可撓管１３、分配針１５及び駆動ユニット１７に対して固定的に又は移動可能に配置される。
【００５０】
［００４９］作用部１１は隣接して平行に配置されており、それらの作用面は、可撓管１３の方向に向くほぼ連続した前面を構成する。圧電気駆動ユニット１７は、作用部１１の各々を、互いから独立して、長手方向１３５に垂直なストローク方向に直線的に移動させることができる。可撓管１３は、対向圧力板１２と作用部１１の間で事前圧縮されている。このために、可撓管は、管延長ジャケット１４と対向圧力板１２の間に狭窄区分１３２を、対向圧力板１２と対向圧力板１２の右側に続く袋ナット１６の間に拡幅区分１３４を、それぞれ有する。このように、可撓管１３は、対向圧力板１２及び作用部１１に対してクランプされて、固定的に整列する。
【００５１】
［００５０］図１では、左から四つの作用部１１と右から三つの作用部１１が、対向圧力板１２から最大距離に位置する定位置にある。左から六つ目、右から五つ目の作用部１１は、駆動ユニット１７により、作用部１１に接する側の可撓管１３  の壁が、対向圧力板１２に接する側の可撓管１３の壁に水平方向又は放射方向に押し付けられるその端位置へと移動している。これにより、可撓管１３が弾性的に圧縮されてその内部ダクトがシールされるため、流体は作用部１１を通過できない。端位置にある作用部１１に隣り合う二つの作用部１１は、駆動ユニット１７により、その定位置と端位置の間の位置に移動している。これにより、移動した作用部が、可撓管１３に波形部１３３を生じさせる。
【００５２】
［００５１］可撓管１３の拡幅区分１３４は、袋ナット１６を介して圧電気駆動ユニット１７及び対向圧力板１２に固定されている分配針１５に続く。分配針１５は、近位側、即ち左側の本体部分１５１と、遠位側、即ち右側の筒状部分１５２を有する。
【００５３】
［００５２］使用時に、ぜん動型注入デバイスは、分配針１５の筒状部分１５２の開放端から流体注入量を提供するための二つのモード又は方式で動作することができる。第１の経路制御モードでは、作用部１１は一つずつ連続して同じように移動する。第１の工程では、一番左の作用部１１がその端位置に移動し、右隣の作用部１１がその端位置へと部分的に移動する。他のすべての作用部１１はそれぞれの定位置にある。第２の工程では、左から２番目の作用部１１がその端位置に移動し、隣接する二つの作用部１１がそれらの端位置の方向へと部分的に移動する。他のすべての作用部１１はそれぞれの定位置にある。第３の工程では、左から３番目の作用部１１がその端位置に移動し、隣接する二つの作用部１１がそれらの端位置の方向へと部分的に移動する。他のすべての作用部１１はそれぞれの定位置にある。作用部１１のこのような段階的移動は、第１０の工程において一番右の作用部１１がその端位置に移動し、左隣の作用部１１がその端位置へと部分的に移動するまで続く。他のすべての作用部１１はそれぞれの定位置にある。第１０工程の後、このプロセスは第１の工程から再度開始される。
【００５４】
［００５３］上述のように作用部を移動させることにより、可撓管１３の側壁に波が生成される。この波は、事前に正確に規定された流体の容量を右に向かって押し、長手方向１３５に前進させる。これにより、事前に規定された流体の容量は分配針１５を通過し、筒状部分１５２の開放端から出る。一回の注入量の全体の容量は、作用部１１により波を生成するサイクル数により規定することができる。サイクル数は、同時に複数のオフセットサイクルを実行することにより、完全な１サイクルに満たなくてもよい。
【００５５】
［００５４］ぜん動型注入デバイス１の動作の第２の時間−圧力制御モードでは、一又は複数の作用部１１を端位置へと移動させることにより、可撓管１３をシールする。作用部１１の上流において、流体は圧力下に置かれる。一又は複数の作用部１１を移動させて定位置に戻すことにより、流体は、過圧力により長手方向１３５に右へと前進し、分配針１５の筒状部分１５２の開放端から出る。特定の時間後、一又は複数の作用部１１は再び端位置に移動し、可撓管１３が再びシールされる。
【００５６】
［００５５］時間−圧力モードでは、分配される容量は、可撓管１３が開放される時間と、作用部１１上流の流体の圧力とによって事前に規定される。同じ直径の可撓管１３において、圧力が高い程及び／又は時間が長い程、流体の分配容量は大きくなる。
【００５７】
［００５６］ぜん動型注入デバイス１は、様々な動作パラメーターを設定可能な制御ユニットをさらに備える。一般的な動作パラメーターは、作用部１１の数、作用部１１を前進させる工程の速度に対応する波の速度、及び同時に移動する作用部１１の数及びストローク（例えば定位置と端位置の間の経路のパーセンテージ）によって決定される波の寸法を含むことができる。経路制御モードに特異的なパラメーターは、波が移動しなければならない経路長（例えば０．１ミリメートル（ｍｍ）から１０００ｍｍ）、波が経路長を移動する時間（例えば、１ミリ秒（ｍｓ）から１００００ｍｓ）を含むことができる。時間−圧力モードに特異的なパラメーターは、可撓管をシールする作用部１１の識別、一回の注入量のために可撓管１３が開放される時間、及び作用部１１上流の流体の圧力を含むことができる。制御ユニットは、パラメーターを監視し、それにより駆動ユニットを介して圧力及び作用部１１を制御する。
【００５８】
［００５７］図２には、本発明によるぜん動型注入デバイス１８の第２の実施態様を有する本発明による充填装置２の一実施態様が示されている。ぜん動型注入デバイス１８は、図１に示されるぜん動型注入デバイス１と同様に実現される。デバイス１８は、分配針１５８、可撓管１３８、対向圧力要素としての対向圧力板１２８、駆動及び制御ユニットとして６個の平行な圧電気作用部１１８  を収容する圧電気駆動ユニット１７８を有する。ぜん動型注入デバイス１８は、右側で又は可撓管１３８に接続する即ち可撓管１３８の上流側端部に接続する流体リザーバとしてのタンク１８８をさらに備える。
【００５９】
［００５８］充填装置２は、タンク１８８に接続する圧力制御因子２１をさらに備える。圧力制御因子２１により、タンク１８８内部の流体の圧力を調節することができる。タンク１８８は、タンク１８８の充填レベルを感知するレベルセンサー２２に接続される。レベルセンサー２２により、タンク１８８の流体のレベルを監視して、制御ユニットにより制御することができる。
【００６０】
［００５９］分配針１５８は、温度ゲージ２４及び凝結トラップ２５が接続される針容器２３内部に配置される。針容器２３により、蒸気の滅菌のために加圧可能なユニットを造ることができる。これにより、例えば１２１℃を上回る温度の清浄な蒸気が充填装置２の流体経路の全体を通過し、タンク１８８から分配針１５８の開放端までの微生物を殺すことができる。分配針１５８を出た後、蒸気は針容器１５８を満たし、分配針１５８の外表面も滅菌する。蒸気から生じる凝結は、針容器２３から凝結トラップ２５に向かって排水され、そこで廃棄される。このように、蒸気を適用することにより、例えば１５分間にわたり、確実に２バールの圧力を生成し、満足のゆく滅菌条件を提供することができる。
【００６１】
［００６０］充填装置２は、容器ホルダーとしてのバイアルホルダー及び注入デバイスポジショナーとしてのリニアロボットも備える。リニアロボットは、針容器２３を、ぜん動型注入デバイス１８と共に、バイアルホルダーにより保持されるバイアルに隣接して位置決めするように構成される。このように、リニアロボットは、注入地点を充填地点の近くに位置させることを可能にし、これにより極めて正確な充填又は注入が可能になる。
【００６２】
［００６１］図３は、本発明による充填方法の一実施態様において動作する、本発明によるぜん動型注入デバイス１９の第３の実施態様を示す。ぜん動型注入デバイス１９は、図１に示されるぜん動型注入デバイス１及び図２に示されるぜん動型注入デバイス１８  と同様に実現される。下流又は上から下へ向かう方向に、ぜん動型注入デバイス１９は、可撓管１３９の長手方向上部に接続された流体リザーバ１８９を備える。リザーバ１８９は、高圧で注入される流体を保持する。可撓管１３９は対向圧力板１２９と１０個の平行な作用部１１９の間に延びており、可撓管１３９は対向圧力板１２９と作用部１１９の間で事前に圧縮される。１０個の作用部は、圧電気駆動ユニット１７９内に収容される。その底部又は下流の長手方向端部において、可撓管１３９は分配針１５９に接続される。１０個の作用部１１９は、図３では、上部又は上流の第１作用部１１９から底部又は下流の第１０作用部１１９まで番号が付されている。
【００６３】
［００６２］図３では、第５及び第６作用部１１９が圧電気駆動ユニット１７９によりそれぞれの端位置へと移動している、充填方法の初期の工程にあるぜん動型注入デバイス１９が示されている。これにより、これら二つの作用部１１９が可撓管１３９をシールし、上部の矢印によって示されるように、流体は第５作用部１１までしか前進することができない。加えて、第９作用部１１９が駆動ユニット１７９によって、定位置と端位置の間に位置する中間位置に移動している。中間位置では、第９作用部１１９は、流体の通過を妨げることなく、可撓管１３９を弱く圧縮している。
【００６４】
［００６３］以下は本明細書の残りの部分に適用される。図面を明瞭にするために、明細書の直接に関連する部分で説明されない参照記号が図面に含まれる場合、以前の説明部分が参照される。
【００６５】
［００６４］図４は、充填方法の次の工程におけるぜん動型注入デバイスを示している。図３に示される初期工程と比較して、第５及び第６作用部１１９は、駆動ユニット１７９によりそれらの定位置に移動している。第９作用部１１は依然その中間位置にある。これにより、加圧された流体は、右側の矢印によって示されるように、可撓管１３９及び分配針１５９を通過して充填されるべき容器中に入ることができる。ぜん動型注入デバイスは、先述したような時間−圧力モードで動作する。
【００６６】
［００６５］図５に示されるように、所定の量の流体を分配針１５９から分配することを可能にする所定の時間の経過後、第５及び第６作用部１１９はそれらの端位置へと再び移動する。第９作用部１１は依然その中間位置にある。これにより、可撓管１３９は再びシールされて、流体は第５作用部１１９までしか前進できない。
【００６７】
［００６６］図６には、充填方法の最終工程にあるぜん動型注入デバイス１９が示されている。この工程では、第９作用部１１９が駆動ユニット１１７によりその定位置に戻る。第５及び第６作用部１１９は依然それらの端位置にあって可撓管１３９をシールする。第９作用部を元に戻すことにより、可撓管１３９の下部に負圧が生じる。これにより、可撓管１３９の下部に逆方向の吸い込み効果が生じ、漏れ及び流体の損失を防ぐことができる。次の流体注入量を提供するために、充填方法が繰り返される。
【００６８】
［００６７］図面及び上記の記載において本発明を詳細に例示及び説明したが、このような例示及び説明は、説明的又は例示的なものであって、制限的なものではない。当業者により、特許請求の範囲及び精神の範囲内で、変更及び修正が可能であることを理解されたい。特に、本発明は、上記及び以下に記載される異なる実施態様の特徴の任意の組み合わせを含むさらなる実施態様を含む。
【００６９】
［００６８］本発明はまた、図面に個別に示されるさらなる特徴をすべて含むが、それらの中には上記又は以下に記載されていないものもありうる。また、図面及び明細書に記載された実施態様の単一の代替例、及びその特徴の単一の代替例は、本発明の主題又は開示された主題から削除されることがありうる。本発明は、特許請求の範囲又は例示的実施態様に規定される特徴からなる主題、並びに前記特徴を含む主題を含む。
【００７０】
［００６９］さらに、特許請求の範囲において、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」という単語は他の要素又は工程を除外するものではなく、不定冠詞「ａ」又は「ａｎ」は複数形を除外しない。単一のユニット又は工程は、特許請求の範囲に記載される複数の特徴の機能を満たしうる。特定の手段が互いに異なる従属請求項に記載されているという単なる事実は、これら手段の組み合わせが有利に使用できないことを示すものではない。属性又は値に関する用語「ほぼ／基本的に（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ）」、「約（ａｂｏｕｔ）」、「概ね（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」などは、それぞれ正確な属性又は正確な値も規定する。提示される数値又は範囲の文脈における用語「約（ａｂｏｕｔ）」は、例えば、提示さる値又は範囲の２０％以内、１０％以内、５％以内、又は２％以内の値又は範囲を指す。特許請求の範囲における参照記号はどれも、範囲を限定するものと解釈すべきでない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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