(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス用のハウジングであって、
遠位端および近位端を備えた外側ハウジング（１０）と、
該外側ハウジング（１０）に回転方向に拘束され、外側ハウジング（１０）に対して軸方向に可動に案内されるハウジングインサート（１５０）と、
外側ハウジング（１０）の遠位端に、カートリッジホルダ（２０）上および外側ハウジング（１０）上の対応する連結部分（１５、２１）によって取り付け可能であるカートリッジホルダ（２０）であって、連結部分は、カートリッジホルダ（２０）および外側ハウジング（１０）の一方に設けられた少なくとも１つの溝（２１）と、カートリッジホルダ（２０）および外側ハウジング（１０）の他方に設けられた少なくとも１つの突起（１５）とを含み、
ここで、カートリッジホルダ（２０）は、近位を向くランプ（２２）を含み、ハウジングインサート（１５０）は、対応する遠位を向くランプ（１５２）を含み、
少なくとも１つの溝（２１）は、回転取り付け運動したときカートリッジホルダ（２０）が外側ハウジング（１０）に対して近位に動かされるように傾けられた第１の傾斜部分（２４）と、回転取り付け運動したときカートリッジホルダ（２０）が外側ハウジング（１０）に対して遠位に動かされるように傾けられた第２の傾斜部分（２６）とを含み、
近位を向くランプ（２２）および遠位を向くランプ（１５２）は少なくとも、少なくとも１つの突起（１５）が少なくとも１つの溝（２１）の第２の傾斜部分（２６）内にあるときに係合し、カートリッジホルダ（２０）を取り付け運動したときハウジングインサート（１５０）が外側ハウジング（１０）およびカートリッジホルダ（２０）に対して近位に動かされるように傾けられることを特徴とする、前記ハウジング。
【請求項２】
少なくとも１つの溝（２１）は、回転取り付け運動したときカートリッジホルダ（２０）が外側ハウジング（１０）に対して軸方向に動かされないように傾けられた少なくとも１つの平坦部分（２５、２７）をさらに含む、請求項１に記載のハウジング。
【請求項３】
少なくとも１つの溝（２１）は、第１の傾斜部分（２４）と第２の傾斜部分（２６）との間に間置された第１の平坦部分（２５）と、取り付け運動における第２の傾斜部分（２６）の後に位置する第２の平坦部分（２７）とを含む、請求項２に記載のハウジング。
【請求項４】
少なくとも１つの溝（２１）は、取り付け運動したときカートリッジホルダ（２０）が外側ハウジング（１０）に対して回転方向に動かされないように傾けられた少なくとも１つの縦方向部分（２３）をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項５】
外側ハウジング（１０）および／またはカートリッジホルダ（２０）上に位置する少なくとも１つの戻り止めをさらに含み、それにより、カートリッジホルダ（２０）は、少なくとも１つの突起（１５）が少なくとも１つの溝（２１）の第２の平坦部分（２７）内にあるとき、外側ハウジング（１０）に対して回転方向にロックされる、請求項３に記載のハウジング。
【請求項６】
近位を向くランプ（２２）および遠位を向くランプ（１５２）は、少なくとも１つの突起（１５）が少なくとも１つの溝（２１）の第１の傾斜部分（２４）内にあるときには係合しない、請求項１〜５のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項７】
ハウジングインサート（１５０）を遠位方向に付勢する少なくとも１つのばね（１３０）をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項８】
ハウジングインサート（１５０）を遠位方向に付勢する少なくとも１つのばね（１３０）および／または別のばね（１６０）を含み、ここで、第１および第２の傾斜部分（２４、２６）およびランプ（２２、１５２）のカムスロープのピッチは、少なくとも１つのばね（１３０、１６０）の作用下のカートリッジホルダ（２０）が、戻り止めに到達する前にユーザによって解放された場合、ランプ（２２、１５２）のカムインターフェースならびに溝（２１）および突起（１５）のインターフェースを緩めるように選択される、請求項５〜７のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項９】
薬剤の複数のユーザ可変用量を選択し、投薬するための薬物送達デバイスであって：
請求項１〜８のいずれか１項に記載のハウジングと、
用量設定および用量投薬中に外側ハウジング（１０）に対して回転可能な用量設定要素（６０）と、
クラッチ（１２０）を介して用量設定部材（６０）に連結された駆動部材（４０）と、
外側ハウジング（１０）および駆動部材（４０）に連結されたピストンロッド（３０）と
を含み、
ここで、ハウジングインサート（１５０）は、用量設定要素（６０）に軸方向に拘束される、前記薬物送達デバイス。
【請求項１０】
外側ハウジング（１０）に対する用量設定要素（６０）の軸方向位置に応じて、外側ハウジング（１０）および用量設定要素（６０）を回転方向に連結するためのクラッチ（１４、６２）をさらに含む、請求項９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
ハウジングインサート（１５０）に対する駆動部材（４０）の軸方向位置に応じて、ハウジングインサート（１５０）および駆動部材（４０）を回転方向に連結するためのクラッチ（４１、１５１）をさらに含む、請求項９または１０に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
駆動部材（４０）は、外側ハウジング（１０）に対して、駆動部材（４０）がハウジングインサート（１５０）を介して外側ハウジング（１０）に回転方向に拘束される用量設定位置と、駆動部材（４０）がハウジングインサート（１５０）および外側ハウジング（１０）に対して回転可能である用量投薬位置との間で軸方向に可動である、請求項９〜１
１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
少なくとも１つのばね（１３０）は、駆動部材（４０）をその用量設定位置に付勢する、請求項９または１２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
外側ハウジング（１０）は、内側ねじ山（１２）を含み、ピストンロッド（３０）は、駆動部材（４０）に回転方向に拘束され、内側ねじ山（１２）に係合する外側ねじ山（３１）を含む、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
外側ハウジング（１０）と用量設定要素（６０）との間に間置された駆動ばね（９０）および／または外側ハウジング（１０）と用量設定要素（６０）との間に径方向に間置されたゲージ要素（１１０）とをさらに含み、ここで、ゲージ要素（１１０）は、外側ハウジング（１０）に対して軸方向に可動であり、用量設定要素（６０）とねじ係合状態にある、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１６】
駆動ばね（９０）が、ねじりばねである、請求項１５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１７】
薬剤を含むカートリッジ（１００）をさらに含む、請求項９〜１６のいずれか１項に
記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、薬物送達デバイス用のハウジングと、そのようなハウジングを含む、薬剤の複数のユーザ可変用量を選択し、投薬するための薬物送達デバイスとを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペンタイプの薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる場合に適用される。これは、糖尿病を有する患者の中では益々一般的になってきており、この場合、自己治療により、そのような患者は、自身の疾患の効果的な管理を行うことができる。実際、そのような薬物送達デバイスは、ユーザが、薬剤の複数のユーザ可変用量を個々に選択し、投薬することを可能にする。本発明は、設定用量を増減する可能性がない、所定の用量の投薬のみを可能にするいわゆる固定用量デバイスは対象とされない。
【０００３】
基本的には、２つのタイプの薬物送達デバイス：すなわち、リセット可能な（すなわち再使用可能な）デバイスおよびリセットできない（すなわち使い捨ての）デバイスが存在する。たとえば、使い捨てのペン送達デバイスは、自己完結型デバイスとして供給される。そのような自己完結型デバイスは、着脱式の事前充填されたカートリッジを有さない。そうではなく、事前充填されたカートリッジは、そのデバイス自体を破壊しなければこれらのデバイスから取り外し、取り換えることはできない。その結果、そのような使い捨てのデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要はない。本発明は、デバイスのリセットおよびカートリッジの取り換えを可能にする再使用可能なデバイスを対象とする。デバイスのリセットは、通常、ピストンロッドまたは親ねじを伸張（遠位）位置から、すなわち用量投薬後の位置から、より後退された（近位）位置まで動かすことを伴う。
【０００４】
これらのタイプのペン送達デバイス（これらがしばしば拡大された万年筆に似ているためにそのように名付けられる）は、一般的には、３つの主要要素：すなわち、ハウジングまたはホルダ内にしばしば含まれるカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一方の端部に連結されたニードルアセンブリと；およびカートリッジセクションの他方の端部に連結された薬注セクションとを含む。（しばしばアンプルと称される）カートリッジは、通常、医薬品（たとえばインスリン）で充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一方の端部に位置する可動のゴムタイプの栓またはストッパと、他方のしばしば絞られた端部に位置する穿孔可能なゴム封止部を有する上部とを含む。通常、圧着された環状金属バンドを使用し、ゴム封止部を所定場所に保持する。
【０００５】
カートリッジハウジングは、通常、プラスチックから作ることができ、カートリッジリザーバは、従来、ガラスから作られている。
【０００６】
ニードルアセンブリは、通常、取り換え可能な両頭針アセンブリである。注射の前、取り換え可能な両頭針アセンブリは、カートリッジアセンブリの一方の端部に取り付けられ、用量が設定され、その後、設定用量が投与される。そのような着脱式ニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端部上にねじ込まれ、または押し込まれる（すなわちカチッと留められる）。
【０００７】
薬注セクションまたは用量設定機構は、通常、用量を設定する（選択する）ために使用されるペンデバイスの部分である。注射中、用量設定機構内に含まれたスピンドルまたはピストンロッドは、カートリッジの栓またはストッパを押しつける。この力が、カートリッジ内に含まれた医薬品を、取り付けられたニードルアセンブリから注射する。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリ製造者および供給者によって一般的に推奨されるように、ニードルアセンブリは、取り外され、破棄される。
【０００８】
薬物送達デバイスタイプをさらに差別化することは、駆動機構を参照する：たとえばユーザが注射ボタンに力をかけることによって手動で駆動されるデバイス、ばねなどによって駆動されるデバイス、およびこれらの２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわちユーザが注射力を及ぼすことを依然として必要とするばね支援式デバイスが存在する。ばねタイプデバイスは、事前に負荷がかけられたばねと、用量選択中、ユーザによって負荷がかけられるばねとを伴う。一部の蓄積エネルギーデバイスは、事前に負荷がかけられたばねと、たとえば用量設定中、ユーザによって与えられた追加のエネルギーとの組合せを使用する。
【０００９】
手動で駆動される再使用可能な薬物送達デバイスは、たとえば、特許文献１および特許文献２から知られている。これらのデバイスは、カートリッジ内に残る薬剤の量を超える用量の設定を防止する最終用量機構を含む。カートリッジを取り換えることにより、ピストンロッドを投薬方向とは反対方向に押すことによってこの最終用量機構のリセットが可能になる。
【００１０】
特許文献２に説明されたデバイスは、ねじ山および環状溝が設けられたカートリッジホルダおよび外部ハウジングを含み、それにより、カートリッジホルダを取り付けるための動きは、軸方向運動を有さない回転運動になる。カートリッジホルダのランプと係合するロッキング手段は、ハウジングに対する回転運動に対して固定されるが、限定された軸方向運動に関しては自由である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】国際公開第２０１４／０３３１９５Ａ１号
【特許文献２】欧州特許第２２７４０３０Ｂ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、改良されたリセット可能な薬物送達デバイスおよびそれぞれのハウジングを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この目的は、請求項１に記載のハウジングおよび請求項１０に記載の薬物送達デバイスによって解決される。
【００１４】
本発明によれば、薬物送達デバイス用のハウジングは、遠位端および反対の近位端を備えた外側ハウジングと、外側ハウジングに回転方向に拘束され、外側ハウジングに対して軸方向に可動に案内されるハウジングインサート（housing insert）と、カートリッジホルダ上および外側ハウジング上の対応する連結部材、たとえばバヨネット連結部材によって外側ハウジングの遠位端に取り付け可能なカートリッジホルダとを含む。連結部材は、カートリッジホルダおよび外側ハウジングの一方に設けられた少なくとも１つの溝と、カートリッジホルダおよび外側ハウジングの他方に設けられた少なくとも１つの突起（lug）とを含むことができる。好ましくは、カートリッジホルダは、近位を向くランプを含み、ハウジングインサートは、対応する遠位を向くランプを含む。本発明の第１の実施形態では、少なくとも１つの溝は、取り付け運動したときカートリッジホルダが外側ハウジングに対して近位に動かされるように傾けられた（inclined）第１の傾斜部分と、取り付け運動したときカートリッジホルダが外側ハウジングに対して遠位に動かされるように傾けられた第２の傾斜部分とを含む。
【００１５】
換言すれば、（バヨネット）溝の好ましくはらせん経路は、第１の傾斜溝部分と比べて第２の傾斜溝部分では反対方向であり、それにより、カートリッジホルダは軸方向に遠位方向に動き始め、それによってピストンロッドの支承部に対するカートリッジ栓の圧縮を低減する。本発明の態様によれば、カートリッジ栓および支承部のゼロ圧縮およびゼロ隙間を達成するために、遠位変位の量が、栓の圧縮の量と全く等しくなることが好ましい。したがって、第２の傾斜部分の軸方向長さは、駆動スリーブがリセットプレートによって係合される点と、第１の平坦部分との間の第１の傾斜部分の軸方向長さと等しくなる必要がある。たとえば、材料および製造の公差により、カートリッジ栓および支承部のゼロ圧縮およびゼロ隙間は、論理的にのみ達成可能であることを考慮して、本発明によれば、第１および第２の傾斜部分の長さを相応に適用することによって圧縮および隙間を最小限に抑えることが意図される。
【００１６】
さらに、近位を向くランプおよび遠位を向くランプは少なくとも、少なくとも１つの突起が少なくとも１つの溝の第２の傾斜部分内にあるときに係合することができ、これらのランプは、カートリッジホルダを取り付け運動したときハウジングインサートが外側ハウジングおよび／またはカートリッジホルダに対して近位に動かされるように傾けることができる。換言すれば、外側ハウジングとカートリッジホルダとの間のインターフェースは、カートリッジホルダを外側ハウジングに取り付けた結果、カートリッジホルダが外側ハウジングに対して近位に動き、その後遠位に相対的に動くように設計される。この反対の遠位の動きは、薬物送達デバイスの構成要素部材内の圧縮または応力を取り除くために使用することができる。加えて、これは、カートリッジホルダが、軸方向負荷をカートリッジホルダ上にかけることによって外側ハウジングから意図せずに取り外されることを防止する安全機構として働く。ランプの設計は、ハウジングインサートが、取り付け段階中、カートリッジホルダが外側ハウジングに対して遠位方向に動くときのカートリッジホルダとは異なる回転および／または異なる方向で動くように選択される。したがって、ハウジングインサートの動きは、取り付けのこの段階中、薬物送達デバイスの構成要素部材を連結するまたはデカップリングするために使用することができる。
【００１７】
溝の傾斜部分は、好ましくは、外側ハウジングの長手方向軸に対して垂直でも平行でもない平面内を延びる部分である。たとえば、傾斜部分は、カートリッジホルダまたは外側ハウジングの表面上のらせん経路に沿って延びることができる。傾斜部分とは対照的に、平坦部分は、好ましくは、外側ハウジングの長手方向軸に対して垂直な平面内を延びる部分であり、一方で縦方向部分は、好ましくは、長手方向軸に対して平行な平面内を延びる部分である。換言すれば、突起が溝の傾斜部分と係合する場合、カートリッジホルダは、外側ハウジングに対して、組み合わせられた回転および軸方向運動を実行し、突起が溝の平坦部分と係合する場合、カートリッジホルダは、外側ハウジングに対して回転運動のみを実行し、突起が溝の縦方向部分と係合する場合、カートリッジホルダは、外側ハウジングに対して軸方向運動のみを実行する。
【００１８】
取り付け運動は、相対回転、相対軸方向運動および／またはその組合せを含むことができる。たとえば、軸方向運動の後に、らせん経路に沿った動きが続くことができ、次いで、回転運動が続くことができる。取り付け運動は、通常、カートリッジホルダを外側ハウジングに締め付けるときにカートリッジホルダが外側ハウジングに対して実行する動きである。
【００１９】
固定の外側ハウジングは、カートリッジホルダおよび／またはハウジングインサートの相対運動のための固定された基礎部分である。外側ハウジングは、円形断面を有する管状形態を有することができる。これは、単一の構成部材とすることができ、またはカートリッジホルダおよびハウジングインサートに加えて、追加の部材を含むことができる。ハウジングインサートは、好ましくは、外側ハウジング内で軸方向に案内されて、外側ハウジングに対する限定された軸方向運動を可能にする。これは、たとえば、スプラインを係合させることによって外側ハウジングに回転方向に固定される。
【００２０】
本発明の好ましい実施形態では、少なくとも１つの溝は、さらに、回転取り付け運動したときカートリッジホルダが外側ハウジングに対して軸方向に動かされないように傾けられた少なくとも１つの平坦部分を含む。好ましくは、少なくとも１つの溝は、第１の傾斜部分と第２の傾斜部分との間に間置された第１の平坦部分と、回転取り付け運動における第２の傾斜部分の後に位置する第２の平坦部分とを含む。突起が平坦部分の１つ内にあるときにランプが係合状態にある場合、ハウジングインサートの軸方向運動は、突起が傾斜部分の１つ内にあるときの状態とは異なる速度および／または方向で起こる。速度および／または方向のこの変動は、さまざまな連結またはデカップリング作用に対して使用することができる。
【００２１】
本発明のさらなる実施形態によれば、少なくとも１つの溝は、さらに、取り付け運動したときカートリッジホルダが外側ハウジングに対して回転方向に動かされないように傾けられた少なくとも１つの縦方向部分を含む。そのような縦方向部分は、好ましくは、取り付けプロセス中、突起が、最初に縦方向部分内に、そしてその後にのみ、溝の傾斜または平坦部分内にすべて案内されるように位置する。換言すれば、カートリッジホルダの外側ハウジングへの取り付けのために、ユーザは、カートリッジホルダを外側ハウジング上にまたはその中に押し込む必要があり、その後、これら２つの構成要素の相対回転が続き、それによって相対軸方向運動を引き起こすことができる。
【００２２】
好ましくは、ハウジングは、さらに、外側ハウジングおよび／またはカートリッジホルダ上に位置する少なくとも１つの戻り止めを含み、それにより、カートリッジホルダは、少なくとも１つの突起が少なくとも１つの溝の第２に平坦部分内にあるときに外側ハウジングに回転方向にロックされる。これは、追加的に、カートリッジホルダを外側ハウジング上またはその中に固定し、意図されない取り外しを防止することができる。
【００２３】
一部の場合、ハウジングインサートの動きが、カートリッジホルダがハウジングインサートを引っ張るまたは押し出すことによって引き起こされれば望ましい。これは、少なくとも１つの突起が少なくとも１つの溝の第１の傾斜部分内にあるとき、近位を向くランプおよび遠位を向くランプが係合していない状態で達成することができる。換言すれば、ランプは、それらの表面が互いに接触しないように円周方向に離間されて分散され、その一方でハウジングインサートおよびカートリッジホルダの軸方向を向く表面は接触状態にある。
【００２４】
ハウジングインサートの位置および動きは、ハウジングインサートを遠位方向に付勢する少なくとも１つのばねを設けることによって制御することができる。この結果、カートリッジホルダが外側ハウジングから取り外されている間、ハウジングインサートを規定された遠位位置に保持し、さらに、カートリッジホルダの取り付け中、ハウジングインサートを動かす。加えて、そのようなばねは、カートリッジホルダを外側ハウジングから取り外したとき、取り付け運動とは反対に動くようにハウジングインサートを強制する。
【００２５】
本発明のさらなる態様によれば、溝および突起によるインターフェース、およびカートリッジホルダ上および外側ハウジングおよび／またはハウジングインサート上のランプによるインターフェースと、上記で述べたロッキング戻り止めと、ハウジングインサートを遠位方向に付勢する少なくとも１つのばねおよび／または別のばねとを含むハウジングにおいて、第１および第２の傾斜部分およびランプのカム傾斜のピッチは、好ましくは、少なくとも１つのばねの作用下のカートリッジホルダが、ランプのカムインターフェースならびに溝および突起のインターフェースを、ロッキング戻り止めに到達する前にその係合がユーザによって解放された場合に緩める（overhaul）するように選択される。たとえば、ランプがそこにない場合、または間違ってピッチ設定された場合、クラッチばねは、溝の第２の傾斜部分、または第１の平坦部分上でカートリッジホルダをデバイスから押し出すことはできない。ランプによって誘発されたトルクは、溝の傾斜された第２の部分によって誘発された反対方向のトルクより大きい。ユーザが第２の傾斜部分内でカートリッジホルダを放す場合、クラッチばねの作用が、カートリッジホルダを最初は近位に、次いで単に回転方向に、その後に遠位に引き出す必要がある。
【００２６】
本発明による薬物送達デバイスは、薬剤の複数のユーザ可変用量を選択し、投薬するのに適しており、上記で規定されたハウジングを含む。デバイスは、通常、ハウジングと、用量設定要素と、クラッチを介して用量設定部材に連結された駆動部材と、外側ハウジングおよび駆動部材に連結されたピストンロッドとを含む。好ましくは、用量設定部材は、用量設定中、すなわち用量を増減させる間、および最小用量位置と最大用量位置との間での用量投薬中、外側ハウジングに対して回転可能である。駆動部材は、用量設定中に滑りクラッチ（slipping clutch）を介して用量設定部材に回転方向に連結され、用量投薬中、用量設定部材に回転方向に拘束される。ハウジングインサートは、好ましくは用量設定要素に軸方向に拘束されたリセット要素とすることができる。加えて、デバイスは、リセット要素に対して作用する少なくとも１つのばねを含むことができ、それにより、カートリッジホルダが外側ハウジングから取り外された場合、リセット要素は、外側ハウジングに対して軸方向に動かされて、用量設定要素が外側ハウジングに回転方向に拘束され、かつ駆動部材が外側ハウジングに対して回転させられる、位置になる。換言すれば、外側ハウジングからのカートリッジホルダの取り外しは、リセット要素、および好ましくは、用量設定要素を軸方向に動かしてリセット位置にすることを可能にし、このリセット位置では、駆動部材を外側ハウジングおよび用量設定部材に対して回転させることができる。ピストンロッドは、外側ハウジングおよび駆動部材に、たとえば外側ハウジングとのねじ付きインターフェースおよび駆動部材とのスプライン連結されたインターフェースを介して連結されているので、ピストンロッドの再設定は、駆動部材の自由回転を必要とする。したがって、薬物送達デバイスの再設定は、ピストンロッドまたは親ねじを、カートリッジホルダの取り外し後に押し戻すだけで実行することができる。
【００２７】
カートリッジホルダが外側ハウジングに取り付けられる場合、カートリッジホルダは、好ましくは、リセット要素および用量設定要素を、少なくとも１つのばねの付勢に逆らって、用量設定要素が外側ハウジングに対して回転可能である位置になるように動かす。したがって、カートリッジホルダの取り付けは、デバイスを、外側ハウジングに対する用量設定要素の回転を必要とする、用量設定および用量投薬を可能にする用量設定および用量投薬モードにロックする。
【００２８】
本発明の好ましい実施形態では、リセット要素は、外側ハウジングに恒久的に回転方向に拘束される。これは、リセット要素を係合しまたは係合解除することによって、構成要素部材をハウジングに回転方向にロックする、またはロック解除することを可能にする。リセットモードと、用量設定および用量投薬モードとの間のリセット要素の軸方向運動は、構成要素部材を外側ハウジングに連結し、またはそれからデカップリングするために使用することができる。
【００２９】
一実施形態によれば、駆動部材は、駆動部材がリセット要素を介して外側ハウジングに回転方向に拘束される用量設定位置と、駆動部材がリセット要素および外側ハウジングに対して回転可能である用量投薬位置との間で、外側ハウジングに対して軸方向に可動である。換言すれば、駆動部材の軸方向位置は、デバイスが、薬剤を投薬することなく、用量設定部材の回転によってユーザが用量を増減することを可能にする用量設定モードにあるか、または用量設定要素および駆動部材の回転によってユーザが設定用量を投薬することを可能にする用量投薬モードにあるかを決定する。好ましくは、少なくとも１つのばねは、駆動部材をその用量設定位置に付勢する。
【００３０】
この実施形態の別の開発では、用量設定要素と駆動部材との間のクラッチは、駆動部材上の第１のクラッチ歯と、用量設定および用量投薬中、用量設定要素に回転方向に拘束されるクラッチプレート上の第２のクラッチ歯とを備えた滑りクラッチである。たとえば、第１および／または第２のクラッチ歯は、歯のリングとして、好ましくは軸方向を向いて各々分散される。クラッチ機能および対応するクラッチ機能は、一揃えの歯、好ましくは鋸歯を各々が含み、これらの歯は、互いに対して堅く押さえすぎなければ互いの上方を滑らされる。換言すれば、クラッチ機能は、スリーブおよび／またはクラッチ要素をクラッチばねの力に対して軸方向に並進運動させることを可能にすることにより、クラッチばねの付勢に逆らって緩められる。これは、係合解除とそれに続く次の戻り止め位置への再係合の連続により、スリーブおよび／またはクラッチ要素の振動する軸方向運動を引き起こすことになる。可聴のクリックが、この再係合によって生成され、触覚フィードバックが、必要とされるトルク入力の変化によって与えられる。
【００３１】
少なくとも１つのばねは、駆動部材を付勢してクラッチプレートと当接させることができる。カートリッジホルダが外側ハウジングから取り外される場合、少なくとも１つのばねは、用量設定要素をクラッチプレートに対する軸方向位置、すなわちクラッチプレートおよび用量設定要素が、回転方向にデカップリングされる位置になるように付勢することができる。これは、滑りクラッチに打ち勝つことなく、用量設定要素に対する駆動部材の回転を可能にする。
【００３２】
好ましくは、駆動部材と用量設定要素との間のクラッチは、滑りクラッチであり、この滑りクラッチは、設定用量を増減させるための用量設定中、駆動部材と用量設定要素との間の両方向の相対回転を可能にする。デバイスがばね駆動式デバイスである場合、クラッチ歯は、相対回転の方向に応じて、クラッチに打ち勝つための異なる抵抗をもたらすように設計することができる。たとえば、傾斜角度は、より浅くして、用量増大方向により小さい抵抗を結果として生じさせることができ、また、より険しくして、用量低減方向により大きい抵抗を結果として生じさせることができる。
【００３３】
外側ハウジングは、中央開口部および少なくとも１つの別の開口部を備えた内方向に突起する壁またはウエブを含むことができ、このときカートリッジホルダおよびリセット要素の一方は、この別の開口部を通って延びる、少なくとも１つの軸方向に延びるフィンガ、またはそのような突起部を含んでいる。これは、力または動きをカートリッジホルダからリセット要素に付与する、または反対の形で付与することを可能にする。好ましくは、内方向に突起する壁またはウエブは、内側ねじ山を含み、ここでピストンロッドは、駆動部材に回転方向に拘束され、内側ねじ山と係合する外側ねじ山を含む。
【００３４】
薬物送達デバイスは、さらに、カートリッジホルダと内方向に突起する壁またはウエブとの間に軸方向に間置された少なくとも１つのカートリッジホルダばねを含むことができる。この追加のばねは、カートリッジの長さ公差を補償し、さらに、カートリッジを規定された遠位位置にもっていくことができる。
【００３５】
好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスは、ばね駆動式デバイスである。駆動ばね、好ましくはねじりばねをハウジングと用量設定要素との間に間置することができる。用量投薬に必要とされる力またはトルクを生成する、ねじりばねなどの弾性駆動部材を設けることにより、用量投薬のためにユーザがかける力は低減される。これは、手先に問題があるユーザにとって特に役立つものである。加えて、必要とされる投薬ストロークの結果である、知られている手動駆動式デバイスのダイヤル伸張は、弾性部材を設けることによって省略することができ、その理由は、弾性部材を解放するには小さいトリガストロークだけが必要であるためである。駆動ばねは、少なくとも部分的に、事前にチャージ（pre-charge）することができ、および／または用量設定中、ユーザによってチャージすることができる。
【００３６】
別の好ましい実施形態では、薬物送達デバイスは、さらに、外側ハウジングと用量設定要素との間に径方向に間置されたゲージ要素を含む。ゲージ要素は、外側ハウジングに対して軸方向に可動であり、用量設定要素とねじ係合する。外側ハウジングは、少なくとも１つのアパーチャを含むことができ、ゲージ要素は、少なくとも１つのアパーチャを含むことができる。用量設定要素が、その外側表面上にマーキングを含む数字スリーブである場合、マーキングの少なくとも１つは、用量設定および用量投薬中、ゲージ要素内のアパーチャおよび外側ハウジング内のアパーチャから見ることができる。アパーチャという用語は、外側ハウジングもしくはゲージ要素の簡単な開口部、または透明窓またはレンズを含むことができる。外側ハウジング内の窓は、「２ショット」成形技術を使用して組み込むことができる。たとえば、外側ハウジングは、半透明材料による「第１のショット」中に成形され、外側ハウジングの外側カバーは、不透明材料での「第２のショット」中に成形される。
【００３７】
ゲージ要素は、用量設定要素の回転がゲージ要素の軸方向変位を引き起こすように、外側ハウジング内で軸方向に案内される。ゲージ要素の位置は、したがって、正確に設定されたおよび／または投薬された量を特定するために使用することができる。ゲージ部材のセクションの種々の色は、ディスプレイ上の数字、記号などを読み取ることなく、設定されたおよび／または投薬された用量を特定することを容易にすることができる。ゲージ要素は、用量設定要素とねじ係合するため、用量設定要素の回転は、用量設定要素に対する、および外側ハウジングに対するゲージ要素の軸方向変位を引き起こす。ゲージ要素は、デバイスの長手方向に延びるシールドまたはストリップの形態を有することができる。代替として、ゲージ要素は、スリーブとすることができる。本発明の一実施形態では、用量設定要素は、らせん経路上に配置された連続数字または記号でマークされる。用量設定要素がゲージ要素の径方向に内方向に位置するとき、これにより、用量設定要素上の数字または記号の少なくとも１つをアパーチャまたは窓から見ることができることが可能になる。換言すれば、ゲージ要素は、用量設定要素の一部分を隠すまたは覆い、用量設定部材の限定された部分だけを見ることを可能にするために使用することができる。この機能は、ゲージ要素それ自体が正確に設定されたおよび／または投薬された用量を特定するまたは指示するのに適していることに付加されるものである。
【００３８】
全体的に、ゲージ要素および用量設定要素の概念は、駆動ばねを有する、または有さないさまざまなタイプのデバイスに適用可能である。好ましい実施形態では、用量設定要素は、用量設定中、外側ハウジング内で外側ハウジングに対して回転運動だけを行うように適用される。換言すれば、用量設定要素は、用量設定中、並進運動を実行しない。これは、用量設定要素が外側ハウジングから巻き出されること、または外側ハウジングが、その中で用量設定要素を覆うために長くされなければならないことを防止する。
【００３９】
ゲージ要素および用量設定要素の相対運動は、さらに、最小用量位置および最大用量位置を規定するために使用することができる。通常、最小設定可能用量はゼロ（０ＩＵのインスリン製剤）であり、それにより、リミッタが用量投薬の最後にデバイスを停止させる。最大設定可能用量、たとえば６０、８０、または１２０ＩＵのインスリン製剤は、種々の用量サイズを必要とする幅広い範囲の患者に依然として適しながらも、過剰投与のリスクを低減し、非常に高い用量を投薬するために必要とされるさらなるばねトルクを回避するために限定される。好ましくは、最小用量および最大用量の限界値は、硬質の止め具機能によって与えられる。たとえば、ゲージ要素は、最小用量回転止め具および最大用量回転止め具を含み、用量設定要素は、最小用量回転対向止め具および最大用量回転対向止め具を含む。それぞれの止め具と対向止め具の当接は、ゲージ要素と用量設定要素との間のさらなる相対運動を阻止する。用量インジケータは、用量設定中および用量投薬中、ゲージ要素に対して回転するので、これらの２つの構成要素は、信頼高く堅固なリミッタ機構を形成するのに適している。
【００４０】
デバイスは、さらに、投薬ボタンまたはトリガを含むことができる。ボタンは、好ましくは、駆動スリーブおよびクラッチ要素の近位に位置するユーザ作動可能な要素である。薬物送達デバイスに使用されるとき、ボタンは、デバイスの近位端から延びることができ、好ましくは、用量設定中、その軸方向位置を変更しない。ボタンは、好ましくは、ユーザ作動可能な用量セレクタに連結され、数字スリーブ構成要素および／または固定ハウジング構成要素に解放可能に連結することができる。代替の実施形態では、ボタンは、用量設定配置の一部とすることができ、または用量設定部材とすることができる。ボタンは、上記の特徴に加えて、たとえばクリッカ機能を有する多機能要素とすることができる。
【００４１】
薬物送達デバイスは、さらに、カートリッジに残された液体の量を超える用量の設定を防止するための最終用量保護機構を含むことができる。これは、ユーザが、用量送達を開始する前に、どれだけの量が送達されるかを把握するという利点を有する。これはまた、用量送達が、栓がカートリッジのネック部分、すなわち直径がより小さいところに入り結果として過小用量を生じさせることなく、制御された状態で停止することも確実にする。たとえば、最終用量保護機構は、駆動部材と、用量設定要素（数字スリーブ）または用量設定および用量投薬中に回転する任意の他の構成要素との間に間置されたナット部材を含む。好ましい実施形態では、用量設定要素は、用量設定中および用量投薬中、回転し、その一方で駆動部材は、用量設定要素と一緒に、用量投薬中のみ回転する。したがって、この実施形態では、ナット部材は、用量設定中、軸方向のみに動き、用量投薬中、これらの構成要素に対して固定されたままである。好ましくは、ナット部材は、駆動部材にねじ込まれ、用量設定部材にスプライン連結される。代替として、ナット部材を用量設定部材にねじ込み、駆動部材にスプライン連結することができる。ナット部材は、フルナット、またはハーフナットなどのその一部とすることができる。
【００４２】
注射デバイスは、触覚および／または可聴フィードバックを生成するための少なくとも１つのクリッカ機構を含むことができる。フィードバックは、用量設定（用量の増大および／低減）中、用量投薬中、および／または用量投薬の最後に生成することができる。
【００４３】
薬物送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジを含むことができる。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４４】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４５】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４６】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４７】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４８】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４９】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５０】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５２】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５３】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５４】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５５】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５６】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５７】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５８】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５９】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６０】
本発明の非限定的な例示的な実施形態が、次に添付の図を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】本発明の第１の実施形態による薬物送達デバイスの上面図である。
【図２】図１のデバイスの構成要素の分解図である。
【図３】図１のデバイスの断面図である。
【図４】本発明の第２の実施形態による薬物送達デバイスの構成要素の分解図である。
【図５】ａ〜ｇは、カートリッジホルダを図３のデバイスの外側ハウジングに取り付ける順序を示す図である。
【図６】図４のカートリッジホルダの詳細図である。
【発明を実施するための形態】
【００６２】
図１は、注射ペンの形態の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端（図１の左端）と、近位端（図１の右端）とを有する。薬物送達デバイスの構成要素部材は、図２に示される。薬物送達デバイスは、本体または外側ハウジング１０と、カートリッジホルダ２０と、親ねじ（ピストンロッド）３０と、駆動スリーブ４０と、ナット５０と、用量インジケータ（数字スリーブ）である用量設定要素６０と、ボタン７０と、ダイヤルグリップまたは用量セレクタ８０と、ねじりばね９０と、カートリッジ１００と、ゲージ要素１１０と、クラッチプレート１２０と、クラッチばね１３０と、支承部１４０と、リセットプレートの形態のハウジングインサート１５０と、カートリッジホルダばね１６０とを含む。針ハブおよび針カバーを備えた針配置（図示せず）を追加の構成要素として設けることができ、これは、上記で説明したように交換することができる。すべての構成要素は、図３に示す機構の共通の主軸Ｉの周りに同心で位置する。
【００６３】
外側ハウジング１０または本体は、拡大された直径を有する近位端を有する全体的に管状の要素である。外側ハウジング１０は、液体医薬品カートリッジ１００およびカートリッジホルダ２０、用量インジケータ６０上の用量数字を見せるための窓１１ａ、１１ｂおよびゲージ要素１１０、ならびにその外部表面上の、用量セレクタ８０を軸方向に保持するための、たとえば円周方向溝などの機能の場所を提供する。フランジ様または円筒状内壁は、ピストンロッド３０と係合する内側ねじ山１２を含む。外側ハウジング１０は、さらに、ゲージ要素１１０を軸方向に案内するための少なくとも１つの内部の、軸方向に配向されたスロットなどを有する。図に示す実施形態では、遠位端には、カートリッジホルダ２０に部分的に重複する軸方向に延びるストリップ１３が設けられる。図は、ハウジング１０を単一の外側ハウジング構成要素として示している。しかし、外側ハウジング１０は、デバイスの組み立て中、互いに恒久的に取り付けることができる２つまたはそれ以上のハウジング構成要素を含むことができる。
【００６４】
カートリッジホルダ２０は、外側ハウジング１０の遠位側に位置し、これに対して解放可能な方法で、図１から３の実施形態では詳細に示さないバヨネット様連結器によって取り付けられる。カートリッジホルダは、カートリッジ１００を受けるように管状である透明または不透明の構成要素とすることができる。カートリッジホルダ２０の遠位端には、針配置を取り付けるための手段を設けることができる。着脱式キャップ（図示せず）が、カートリッジホルダ２０の上方に嵌合するように設けられ、外側ハウジング１０上のクリップ機能によって保持される。カートリッジホルダ２０は、取り換え可能なカートリッジ１００を含み、リセットプレート１５０のスプライン歯１５１を駆動スリーブ４０のスプライン歯４１と軸方向に位置合わせするように作用する。カートリッジホルダ２０が取り外されたとき、トリガばね１３０がリセットプレート１５０（および用量設定要素６０）を軸方向に遠位方向に強制し、リセットプレート１５０と駆動スリーブ４０との間のスプライン歯４１、１５１、およびクラッチプレート１２０と用量設定要素６０との間のスプライン歯を係合解除し、デバイスをリセットすることを可能にする。
【００６５】
ピストンロッド３０は、スプライン連結されたインターフェースを介して駆動スリーブ４０に回転方向に拘束される。回転したとき、ピストンロッド３０は、ハウジング１０に対して、ハウジング１０とのそのねじインターフェースを通って軸方向に動くように強制される。ピストンロッド３０は、外側ハウジング１０の内側ねじ山１２と係合する外側ねじ山３１を含む。
【００６６】
駆動スリーブ４０は、（クラッチプレート１２０を介した）用量設定要素６０とのインターフェースからリセットプレート１５０とのスプライン型歯（splined tooth）インタ
ーフェース４１、１５１（図３）まで下方に延びる。これは、用量設定中、駆動スリーブ４０への回転拘束をもたらす。ボタン７０が押さえられたとき、これらのスプライン歯４１、１５１は、係合解除され、駆動スリーブ４０が駆動ばね９０の作用下で回転することを可能にし、設定用量を投薬する。駆動スリーブ４０のラチェット歯４２およびクラッチプレート１２０の対応するラチェット歯１２１は、滑りクラッチを形成する。ボタン７０を押さえることはまた、駆動スリーブ４０と用量設定要素６０との間の追加のスプラインクラッチ４３、６１を係合させる。
【００６７】
最終用量ナット５０は、用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間に位置する。これは、スプライン連結されたインターフェースを介して用量設定要素６０に回転方向に拘束される。これは、（ダイヤル設定およびリセット中のみ）用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間に相対回転が起こったとき、ねじ付きインターフェース４４を介して、駆動スリーブ４０に対してらせん経路に沿って動く。図３は、カートリッジ１００がほぼ空であり、ナット５０がさらなる用量設定を限定するために駆動スリーブ４０上の止め具と接触しようとしているときの状態を示す。
【００６８】
用量設定要素６０は、ダイヤル設定および投薬状態にあるとき、その遠位端においてクリップを介してリセットプレート１５０に拘束されて、回転を可能にするが、軸方向並進運動は可能にしない。リセット状態に入ると、リセットプレート１５０および用量設定要素６０は、軸方向に遠位方向に動いて、用量設定要素６０とハウジング１０との間のスプラインインターフェース６２、１４と係合してリセット中の回転を防止する。用量設定要素６０には、ゲージ要素１１０内の開口部１１１およびハウジング１０内のスロット様窓１１ｂから見ることができる連続数字がマークされて、薬剤のダイヤル設定された用量を示す。
【００６９】
ボタン７０は、用量ダイヤル設定状態にあるときに用量設定要素６０にスプライン連結される。このスプラインインターフェースは、ボタン７０が押さえられて投薬をトリガするときに連結解除される。
【００７０】
用量セレクタ８０は、ハウジング１０に径方向に拘束され、ボタン７０に回転方向に拘束される。押し下げられたとき、ボタン７０は、スプライン連結された係合を介してハウジング１０に回転方向に拘束される。
【００７１】
駆動ばね９０は、一方の端部においてハウジング１０に取り付けられ、他方の端部において用量設定要素６０に取り付けられる。駆動ばね９０は、組み立てたとき、事前に巻かれ、それにより、これは、機構がゼロ単位にダイヤル設定されたときに用量設定要素６０にトルクをかける。用量セレクタ８０を回転させて、用量を設定する作用は、用量設定要素６０をハウジング１０に対して回転させ、駆動ばね９０をチャージする。
【００７２】
ゲージ要素１１０は、回転を防止するように拘束されるが、スプライン連結されたインターフェースを介した、ハウジング１０に対する並進運動は可能にする。ゲージ要素１１０は、その内側表面上にらせん特徴を有し、このらせん特徴は、用量設定要素６０内のらせんねじ山切断部６３と係合し、それにより、用量設定要素６０の回転は、ゲージ要素１１０の軸方向並進運動を引き起こす。ゲージ要素１１０のこれらのらせん特徴はまた、用量設定要素６０内のらせん切断部の端部に対して停止当接部を生み出して、設定することができる最小および最大の用量を限定する。
【００７３】
クラッチプレート１２０は、ダイヤル設定および投薬状態にあるときに用量設定要素６０にスプライン連結される。リセット状態に入ると、用量設定要素６０は、軸方向に遠位方向に移動して、クラッチプレート１２０とのこのスプラインインターフェースを連結解除する。クラッチプレート１２０はまた、ラチェットインターフェース４２、１２１を介して駆動スリーブ４０に連結され、これは軸方向当接部上で起こる。ラチェットは、用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間に、各々の用量増分に対応する戻り止め位置をもたらし、時計回りおよび反時計回りの相対回転中、さまざまな傾斜歯の角度と係合する。
【００７４】
駆動スリーブ４０、クラッチプレート１２０、およびボタン７０の軸方向位置は、付勢力を駆動スリーブ４０上に近位方向にかけるトリガばね１３０の作用によって規定される。静止位置では、これは、ボタン７０のスプラインが、用量設定要素６０のスプライン６４と係合され、駆動スリーブ４０の歯４１が、リセットプレート１５０と係合されることを確実にする。
【００７５】
支承部１４０は、ピストンロッド３０に軸方向に拘束され、液体薬剤カートリッジ１００内の栓に対して作用する。
【００７６】
リセットプレート１５０は、ハウジング１０に回転方向にスプライン連結され、トリガばね１３０によってカートリッジホルダ２０に対して遠位方向に付勢される。リセットプレート１５０は、スプライン歯１５１を含み、このスプライン歯１５１は、デバイスのダイヤル設定中、駆動スリーブ４０の回転を防止し、ダイヤル設定および投薬状態において用量設定要素６０の軸方向動作を防止するようにクリップする。リセットプレート１５０は、外側ハウジング１０内にクリップして近位方向のその動作範囲を限定する。
【００７７】
カートリッジホルダばね１６０は、外側ハウジング１０とカートリッジ１００との間で、カートリッジ１００を遠位方向に付勢するように作用する。
【００７８】
次に、デバイスの主な機能について、より詳細に説明する。すなわち：デバイスが図３に示すような静止状態にあるとき、用量設定要素６０は、ゲージ要素１１０とのそのゼロ用量当接部に対して位置し、ボタン７０は、押し下げられない。用量設定要素６０上の用量マーキング「０」が、ハウジング１０およびゲージ要素１１０の窓１１ｂから見ることができる。デバイスの組み立て中、適用される事前に複数回巻かれた駆動ばね９０は、トルクを用量設定要素６０にかけ、ゼロ用量当接部によって回転することが防止される。また、ゼロ用量止め具と駆動スリーブのスプライン歯４１の角度ずれとの間のずれによってこの機構をわずかに「巻き戻す」ことも可能である。これは、用量がダイヤル設定され、ゼロ用量当接部が係合解除されるときに考えられるにじみ（weepage）を防止する効果を有する。
【００７９】
ユーザは、用量セレクタ８０を時計回りに回転させ、それによって用量設定要素６０において同一の回転を生成することによって液体薬剤の可変用量を選択する。用量設定要素６０の回転は、駆動ばね９０のチャージを引き起こし、その中に蓄積されるエネルギーを増大させる。用量設定要素６０が回転するにつれて、ゲージ要素１１０は、そのねじ係合によって軸方向に並進運動し、それによってダイヤル設定された用量の値を示す。ゲージ要素１１０は、窓領域１１１の両側にフランジを有し、このフランジは、ダイヤル設定された用量に隣接して用量設定要素６０上に印刷された数字を覆って、設定用量数字のみがユーザに見えることを確実にする。
【００８０】
このタイプの機構の１つの特有の要素は、このタイプのデバイスに一般的な離散的な用量数字表示に加えて、視覚的なフィードバック機能を含めるものである。ゲージ要素１１０の遠位端は、ハウジング１０内の小さい窓１１ａを貫通する摺動スケールを生み出す（そうではあるが、これは、所望であれば、異なるらせんトラック上で用量設定要素６０と係合された別個の構成要素を使用して形成することができる）。用量がユーザによって設定されるとき、ゲージ要素１１０は、軸方向に並進し、その距離は用量設定の大きさに比例して動かされる。この機能は、用量設定の大まかなサイズに関する明確なフィードバックをユーザに与える。自動注射器機構の投薬速度は、手動注射器デバイスのものより速く、そのためこれは、投薬中、数字用量表示を読み取ることはできない。ゲージ要素１１０の機能は、投薬中、用量数字自体を読み取る必要がなく、投薬進行に関するフィードバックをユーザに提供する。
【００８１】
ゲージ要素１１０の表示は、下にある対照色の構成要素を露出させる不透明な摺動要素によって形成することができる。代替的には、隠された構成要素に、大まかな用量数字または他の指標が印刷されてより正確な解像度をもたらすことができる。加えて、ゲージ要素１１０の表示は、用量設定および投薬中、シリンジ作用をシミュレーションする。
【００８２】
駆動スリーブ４０は、用量がそのスプライン型歯４１とリセットプレート１５０の係合によって、設定されるときに回転することが防止され、クラッチプレート１２０は、そのスプライン型歯と用量設定要素６０の歯との係合によって回転される。したがって、相対回転が、クラッチプレート１２０と駆動スリーブ４０との間でラチェットインターフェース１２１、４２を介して起こるはずである。
【００８３】
用量セレクタ８０を回転させるのに必要とされるユーザトルクは、駆動ばね９０を巻き上げるのに必要とされるトルクおよびラチェット機能を緩めるのに必要とされるトルクの合計である。トリガばね１３０は、軸方向力をラチェット機能にもたらし、クラッチプレート１２０を駆動スリーブ４０上に付勢するように設計される。この軸方向負荷は、クラッチプレート１２０および駆動スリーブ４０のラチェット歯係合を維持するように作用する。ラチェットを用量設定方向に緩めるのに必要とされるトルクは、トリガばね１３０によってかけられた軸方向負荷、ラチェットの時計回りの傾斜角度、対合表面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径の関数である。
【００８４】
ユーザが、機構を１増分増加させるのに十分に用量セレクタ８０を回転させるとき、クラッチプレート１２０は、駆動スリーブ４０に対して１ラチェット歯１２１、４２分回転する。この時点で、ラチェット歯は、再係合して次の戻り止め位置になる。可聴クリックが、ラチェットの再係合によって生成され、触覚フィードバックが、必要とされるトルク入力の変化によって与えられる。
【００８５】
用量設定要素６０および駆動スリーブ４０の相対回転は、最終用量ナット５０をそのねじ付き経路に沿って、駆動スリーブ４０上のその最終用量当接部に向かって移動させる。
【００８６】
ユーザトルクが用量セレクタ８０にかけられないとき、用量設定要素６０は、このとき、クラッチプレート１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェット係合のみによって、駆動ばね９０によってかけられたトルクによって回転して戻ることが防止される。ラチェットを反時計回り方向に緩めるのに必要なトルクは、トリガばね１３０によってかけられた軸方向負荷、ラチェットの反時計回りの傾斜角度、対合表面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径の関数である。ラチェットを緩めるのに必要なトルクは、駆動ばね９０によって用量設定要素６０（故にクラッチプレート１２０）にかけられたトルクより大きくなければならない。ラチェット傾斜角度は、したがって、反時計回り方向に増大されて、ダイヤルアップトルクができるだけ小さいことを確実にしながらこのようになることを確実にする。
【００８７】
ユーザは、ここで、用量セレクタ８０を時計回り方向に回転させ続けることによって、選択用量を増大させるよう選択することができる。用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェース１２１、４２を緩めるプロセスは、用量増分ごとに繰り返される。追加のエネルギーが、用量増分ごとに駆動ばね９０内に蓄積され、可聴および触覚フィードバックが、ラチェット歯の再係合によって、ダイヤル設定された増分ごとに提供される。用量セレクタ８０を回転させるのに必要とされるトルクは、駆動ばね９０を巻き上げるために必要とされるトルクが増大するにつれて増大する。ラチェットを反時計回り方向に緩めるのに必要とされるトルクは、したがって、最大用量に到達したときに駆動ばね９０によって用量設定要素６０にかけられたトルクより大きくなければならない。
【００８８】
ユーザが、選択用量を、最大用量限界に到達するまで増大させ続ける場合、用量設定要素６０は、ゲージ要素１１０上のその最大用量当接部と係合する。これは、用量設定要素６０、クラッチプレート１２０、および用量セレクタ８０のさらなる回転を防止する。
【００８９】
機構によってすでに送達された増分の数に応じて、用量選択中、最終用量ナット５０は、その最終用量当接部を駆動スリーブ４０に接触させることができる。この当接部は、用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間のさらなる相対回転を防止し、したがって、選択することができる用量を限定する。最終用量ナット５０の位置は、用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間の相対回転の総数によって決定され、この回転は、ユーザが用量を設定するたびに起こっているものである。
【００９０】
用量が選択された状態に機構があるとき、ユーザは、この用量から任意の数の増分を選択解除することができる（用量補正）。用量を選択解除するまたは低減することは、ユーザが用量セレクタ８０を反時計回りに回転させることによって達成される。ユーザによって用量セレクタ８０にかけられたトルクは、駆動ばね９０によってかけられたトルクと組み合わせたとき、クラッチプレート１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェット歯１２１、４２を反時計回り方向に緩めるのに十分である。ラチェットが緩められたとき、反時計回り回転が用量設定要素６０に（クラッチプレート１２０を介して）起こり、この反時計回り回転は、用量設定要素６０をゼロ用量位置に戻し、駆動ばね９０を巻き出す。用量設定要素６０と駆動スリーブ４０との間の相対回転は、最終用量ナット５０を、そのらせん経路に沿って戻して、最終用量当接部から離す。
【００９１】
用量が選択された状態に機構があるとき、ユーザは、機構を起動して用量の送達を開始することができる。用量の送達は、ユーザがボタン７０を軸方向に押し下げることによって開始される。
【００９２】
ボタン７０が押し下げられたとき、ボタン７０と用量設定要素６０との間のスプラインは、係合解除され、ボタン７０および用量セレクタ８０を送達機構から回転方向に連結解除する。ボタン７０上のスプラインはまた、ハウジング１０上のスプラインと係合する（それにより、用量セレクタ８０およびボタン７０は、投薬中回転しない）。ボタン７０の力は、駆動スリーブ４０上にクラッチプレート１２０を介して作用し、駆動スリーブ４０は、軸方向に移動し、リセットプレート１５０とのスプライン係合を連結解除して、駆動スリーブ４０の回転を可能にする。クラッチプレート１２０と駆動スリーブ４０のラチェット上の力は、トリガばね１３０の圧縮によって増大され、これらの構成要素を、用量設定要素６０を介して駆動ばね９０によって駆動されてラチェット１２１、４２を緩めるのではなく、一緒に回転させる。駆動スリーブ４０の回転は、ピストンロッド３０を、そのスプライン係合によって回転させ、次いで、ピストンロッド３０は、そのねじ係合によって外側ハウジング１０まで前進する。用量設定要素６０の回転はまた、ゲージ要素１１０を軸方向に横断させてそのゼロ位置に戻し、それによってゼロ用量当接部は、機構を停止させる。投薬中、駆動スリーブ４０と用量設定要素６０との間の追加のスプラインインターフェース４３、６１が、ボタン７０の力が投薬の途中で除去された場合に用量設定要素６０の自由回転を防止するために係合され、この場合、クラッチプレート１２０とスリーブ４０のラチェットは、駆動スリーブ４０がリセットプレート１５０のスプラインとの回転係合を再配置する間、瞬間的に外される。
【００９３】
用量投薬中の触覚フィードバックは、ボタン７０内に組み込まれた柔軟なカンチレバークリックアームを介して提供される。これは、用量設定要素６０上のラチェット機能と径方向にインターフェース連結する。投薬中、用量設定要素６０が回転し、ボタン７０が外側ハウジング１０に回転方向に連結されるとき、ラチェット機能は、クリッカアームと係合して、各々の用量増分が送達されたときに可聴のクリックを生成する。
【００９４】
用量の送達は、上記で説明した機械的相互作用を介して継続し、その間ユーザは、ボタン７０を押し下げ続ける。ユーザがボタン７０を解放した場合、トリガばね１３０は、駆動スリーブ４０およびクラッチプレート１２０を介して、ボタン７０をその静止位置に戻し、駆動スリーブ４０は回転方向に拘束され、用量の送達が止まる。用量の送達が用量設定要素６０によって停止されて、ゼロ用量当接部に戻った後、ユーザは、ボタン７０を解放することができ、それによって駆動スリーブ４０のスプライン歯４１をリセットプレート１５０の歯１５１と再係合させる。機構は、ここで、静止状態に戻される。
【００９５】
用量の送達中、駆動スリーブ４０および用量設定要素６０は一緒に回転し、それにより、最終用量ナット５０に相対回転は起こらない。最終用量ナット５０は、したがって、ダイヤル設定（およびリセット）中のみ駆動スリーブ４０上で軸方向に移動する。
【００９６】
機構はまた、カートリッジ１００の後面上に、これを遠位方向に付勢するように作用するカートリッジホルダばね１６０も含む。これは、カートリッジ１００が常に遠位に付勢され、カートリッジ１００の長さの公差の影響、および針がデバイスに嵌合されたときに近位に動くカートリッジ１００の可能性を取り除くことを確実にするため、用量が正確になることを助ける。図示する実施形態では、カートリッジホルダばね１６０は、波形ばね（wave spring）構成要素からなるが、これは、任意のばね手段とすることもできる。
【００９７】
駆動スリーブ４０またはリセットプレート１５０上のスプライン歯４１、１５１に角度を付けることが可能であり、それにより、ボタン７０が解放されたとき、スプライン歯の再係合は、駆動スリーブ４０を部分的に巻き戻し、それによって用量設定要素６０とゲージ要素１１０のゼロ用量止め具当接の係合を取り外す。これは、（たとえば公差による）機構内の隙間の影響を補償し、この隙間は、そうでなければ、デバイスがその後の用量のためにダイヤル設定されたとき（用量設定要素６０のゼロ用量止め具が、機構をもはや抑えず、その代わりにその抑止力は、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプラインに戻ることにより）、ピストンロッド３０のわずかな前進および薬剤投薬をもたらす可能性がある。
【００９８】
機構をリセットするために、ユーザは、最初、カートリッジホルダ２０をゆるめ、それによってトリガばね１３０がリセットプレート１５０（およびその結果用量設定要素６０）を軸方向に遠位方向に動かすことを可能にする。この軸方向の移動は、リセットプレート１５０と駆動スリーブ４０との間のスプライン４１、１５１およびクラッチプレート１２０と用量設定要素６０との間のスプラインを連結解除するのに十分である。これはまた、トリガばね１３０から一部の圧縮を取り除く。それと同時に、用量設定要素６０とハウジング１０上のスプライン歯１４、６２間で係合がなされて、用量設定要素６０を回転方向にロックする。これは、用量がダイヤル設定された場合、駆動ばね９０が用量設定要素６０をリセット作動中にそのゼロ位置に戻すことができないこと確実にする。用量設定要素６０とボタン７０との間のスプラインインターフェースは、係合されたままであり、それによってリセット状態にある間、ボタン７０の回転を防止する。
【００９９】
ユーザは、次いで、新しいカートリッジ１００をカートリッジホルダ２０に嵌入することができ、支承部１４０およびピストンロッド３０は機構内に押し戻される。ピストンロッド３０が機構内に戻されるとき、ピストンロッド３０内の回転が、ハウジング１０のねじ山インターフェースによって生成される。このピストンロッド３０の回転は、駆動スリーブ４０をそのスプラインインターフェースによって回転させ、それによって最終用量ナット５０をその開始位置に巻き戻すように作用する。
【０１００】
リセットの後半では、カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０と接触し、この時点で、支承部１４０、ピストンロッド３０、および最終用量ナット５０は、完全なリセット位置に到達している。ロック位置へのカートリッジホルダ２０の単なる回転が、次いで、リセットプレート１５０（およびその結果用量設定要素６０）を近位方向に動かせるように作用して、駆動スリーブ４０およびクラッチプレート１２０のスプラインを再係合させる。
【０１０１】
上記で説明したこの実施形態では、デバイスがリセット状態にあるときにボタン７０を押さえることにより、駆動スリーブとリセットプレート１５０との間のスプライン４１、１５１の再係合が引き起こされて、ボタン７０が解放されるまで、デバイスをリセットするさらなる作用を防止する。これは、スプラインインターフェースの相対回転位置を制御することによって防止することができ、それにより、リセット状態において、用量設定要素６０がハウジング１０に回転方向にロックされたとき、ボタン７０は、回転してハウジング対ボタンのスプラインと位置合わせすることを用量設定要素６０によって防止され、故に軸方向に移動することができない。
【０１０２】
カートリッジホルダ２０の外側ハウジング１０への取り付けが、ここで、図４から６の実施形態を参照してより詳細に説明される。この実施形態は、デバイス全体の簡易図によって示される。ボタン７０、用量セレクタ８０、クラッチプレート１２０、最終用量ナット５０、ゲージ１１０、数字スリーブ６０、駆動ばね９０、ピストンロッド３０、支承部１４０、カートリッジ１００、トリガばね１３０、および付勢ばね１６０は、示されていない。駆動スリーブ４０、外側ハウジング１０、リセットプレート１５０、およびカートリッジホルダ２０の簡易図が、示される。実施形態は図に示す特徴に関して異なるが、図４から６により詳細に示す外側ハウジング１０、カートリッジホルダ２０、およびリセットプレート１５０（ハウジングインサート）のインターフェースは、図１から３のデバイスに使用することができる。他方で、図１から３に示す構成要素部材および特徴は、図４から６のデバイスに使用することができる。
【０１０３】
この実施形態は、再使用可能であり、新しいカートリッジが加えられたときにユーザによってリセットすることができる医療デバイスで使用するための、バヨネット具およびロッキング機構の設計を示す。この機構は、カートリッジホルダ２０をデバイスの外側ハウジング１０に対してロックし、それと同時にピストンロッド３０およびリセットプレート１５０、その結果、駆動スリーブ４０、最終用量ナット５０、および数字スリーブ６０の位置をリセットするように設計される。デバイスは、カートリッジホルダ２０を軸方向に近位方向に押すことによってリセットされ、それによって（カートリッジホルダ２０内に受けられたカートリッジ１００内の栓とピストンロッド３０の遠位端にある支承部１４０との当接によって）、ピストンロッド３０をらせん状に、外側ハウジング１０を通ってそのリセット位置に向かって回転させ、それによって駆動スリーブ４０も回転させる。この移動の後半では、カートリッジホルダ２０のバヨネットは外側ハウジング１０と係合する。駆動スリーブ４０がその最終回転位置に到達するとき、リセットプレート１５０は、カートリッジホルダ２０によって軸方向に動かされる。これは、リセットプレート１５０の歯１５１が駆動スリーブ４０の対応する歯４１に係合するようにし、駆動スリーブ４０またはピストンロッド３０のさらなる回転を防止するようにする。
【０１０４】
図４から６により詳細に示すように、外側ハウジング１０は、外側ハウジング１０のその遠位端近くの内側表面から内方向に突起するバヨネット突起１５を含む。カートリッジホルダ２０は、その外側近位表面上にバヨネット溝２１を有する。図に示す実施形態では、外側ハウジング１０は、４つの突起１５を含み、カートリッジホルダ２０は、４つの溝２１を含み、この溝は、突起１５を溝２１内に導入することができるように円周周りに分散される。各々の溝２１は、異なる部分を有する。カートリッジホルダ２０の近位面から開始して、デバイスの長手方向軸Ｉに対して平行に延びる縦方向部分２３が存在する。縦方向部分２３は、その遠位端において、デバイスの長手方向軸Ｉに対して傾けられる第１の傾斜部分２４内に至る。この第１の傾斜部分２４の後に、デバイスの長手方向軸Ｉに対して垂直に延びる第１の平坦部分２５が続く。第１の平坦部分２５は、デバイスの長手方向軸Ｉに対してこれも傾けられるが、第１の傾斜部分２４に対して垂直に延びる第２の傾斜部分２６内に至る。第２の傾斜部分２６は、第２の平坦部分２７内で終了し、この第２の平坦部分は、これもデバイスの長手方向軸Ｉに対して垂直であるが、第１の平坦部分２５に対してずらされる。さらに、カートリッジホルダ２０は、その近位面に、カムを形成するランプ２２を有し、ハウジングインサートであるリセットプレート１５０は、その遠位面において対応するランプ１５２を有する。図に示す実施形態では、カートリッジホルダ２０は、４つのランプ２２を含み、リセットプレート１５０は、４つのランプ１５２を含む。ランプは、円周に沿って離間されて、すなわち互いの間に距離を有して分散される。図６では、ａからｇの記号は、図５ａから５ｇに対応する、溝２１内の突起１５の位置を示す。
【０１０５】
上記で述べたように、リセットプレート１５０および数字スリーブ６０（用量設定要素）は、リセット状態に入ったときに軸方向に遠位方向に動いて、リセットプレート１５０を駆動スリーブ４０から係合解除する。本発明の重要な特徴の１つは、カートリッジホルダ２０が、溝２１の部分２４に沿って画成されたバヨネット経路上で軸方向にかつ回転方向に近位方向に動いて、ピストンロッド３０の支承部１４０に対するカートリッジ栓の圧縮を引き起こした後で、カートリッジホルダ２０は、バヨネット経路２１の異なる部分２６上に遠位方向に戻って、この栓の圧縮を緩和することである。それと同時に、カートリッジホルダ２０上のカム機能２２は、リセットプレート１５０が駆動スリーブ４０に対してその最終位置になるまで、リセットプレート１５０を、カートリッジホルダ２０より速い速度で軸方向に近位方向に前進させる。カートリッジホルダ２０の最終位置は、戻り止め機能によって保持される。
【０１０６】
バヨネットインターフェース１５、２１は、カムインターフェース２２、１５２と連携して、リセット中、カートリッジホルダ２０、リセットプレート１５０、および外側ハウジング１０の適切な相対動作をもたらすように設計される。この動作のタイミング、すなわちリセットの段階は、カートリッジホルダ２０がピストンロッド３０およびその支承部１４０に対して軸方向に近位方向に押しつけられようとするときのデバイスがリセットモードにある状態で開始する。
【０１０７】
図５ａは、カートリッジホルダ２０が、ピストンロッド３０の支承部１４０に、軸方向に近位方向に押しつけられ、それによってピストンロッド３０を外側ハウジング１０を通って緩め、駆動スリーブ４０を回転させるときの段階を示す。これは、さらに、最終用量ナット５０をその初期位置に向かってらせん状に回す。
【０１０８】
図５ｂは、カートリッジホルダ２０がリセットプレート１５０と接触し始めるときの段階を示す。したがって、カートリッジホルダ２０が溝部分２４のスロープを通って回転され、軸方向に近位方向に前進するとき、リセットプレート１５０は、トリガばね（クラッチばね）１３０の作用に対して、同じ量だけ軸方向に前進される。
【０１０９】
図５ｃは、ピストンロッド３０の支承部１４０が、その初期軸方向位置に戻されたときの段階を示し、この時点では、駆動スリーブ４０は、その初期回転位置にあり、最終用量ナット５０は、その初期位置にある。リセットプレート１５０が近位方向に十分に前進されたとき、これは、駆動スリーブ４０上の歯４１と接触する。これは、突起１５が溝部分２４のその遠位端近くにあるときに起こらなければならない。リセットプレート１５０の歯１５１が駆動スリーブ４０の歯４１と係合するとき、駆動スリーブは、最も近い全単位位置に回転方向に帰着しなければならない。駆動スリーブの回転が、リセットプレート１５０との係合によってロックされた後、ピストンロッド３０の支承部１４０のさらなる移動を達成することはできない。カートリッジホルダ２０のさらなる軸方向運動は、カートリッジ１００の栓内に圧縮を引き起こす（満杯のカートリッジを想定する）。
【０１１０】
図５ｄに示す段階では、カートリッジホルダ２０の上部のカム機能（ランプ２２）は、リセットプレート１５０上の対応する機能１５２と係合し始める。これは、バヨネットの平坦セクション（溝部分２５）の前になるように選択される。
【０１１１】
図５ｅは、カートリッジホルダ２０が回転だけでバヨネット溝２１の平坦部分２５に沿って動き、それによってリセットプレート１５０を、そのランプ１５２がランプ２２とインターフェース連結するときに軸方向に近位方向に前進させるときの段階を示す。
【０１１２】
図５ｆに示すように、バヨネットのらせん経路は、溝部分２６内では反対方向にあり、それにより、カートリッジホルダ２０は、軸方向に遠位方向に動き始め、それによってピストンロッド３０の支承部１４０に対するカートリッジ栓の圧縮を低減する。ランプ２２、１５２のカムインターフェースは、リセットプレート１５０がこの段階中、軸方向に近位方向に動き続けること確実にする。
【０１１３】
図５ｇは、カートリッジホルダ２０が第２の平坦セクション２７上へと動き、戻り止めがカートリッジホルダ２０をこの位置にロックするために使用されるときの段階を示す。したがって、リセットプレート１５０の位置もまた、ロックされ、デバイスは使用に向けて準備される。
【０１１４】
バヨネット溝２１の傾斜部分２４、２６およびランプ２２、１５２のカムスロープのピッチは、カートリッジホルダ２０をロックするためにユーザによってかけられた力およびトルクの組合せが過剰にならないだけでなく、ロッキング戻り止めに到達する前にこの組合せがユーザによって解放された場合、（クラッチばね１３０および付勢ばね１６０の作用下の）カートリッジホルダ２０が、カムおよびバヨネットインターフェースを緩め、図５ａに示す位置、すなわち突起１５が縦方向溝部分２３内にある位置に戻るようにも選択される。リセットプレート１５０が最初に駆動スリーブ４０に係合する、図５ｃの位置は、最悪の公差条件でも、カートリッジホルダ２０が常に、バヨネット溝２１の第１のらせん傾斜部分２４とインターフェース連結するように設定される。したがって、クラッチばね１３０が、駆動スリーブ位置がロックされる前の任意の時点で、すべての公差条件において、カートリッジホルダ２０を外すことができる。
【０１１５】
機構は、再使用可能な注射デバイスを再設定し、ロックする堅固な方法であって、広範なデバイスにわたって実施することができる方法を提供する。バヨネットおよびカム機能の組合せは、極めて高いレベルのユーザのトルクまたは力を必要としない、デバイスを再設定するための簡単なユーザインターフェースを提供しながら、カートリッジ１００が正しく嵌合されるまでは、デバイスは作動することができないことを意味する。
【符号の説明】
【０１１６】
２０  外側ハウジング
１１ａ  開口部
１１ｂ  開口部
１２  内側ねじ山
１３  ストリップ
１４  スプライン
１５  突起
２０  カートリッジホルダ
２１  溝
２２  ランプ
２３  縦方向部分
２４  第１の傾斜部分
２５  第１の平坦部分
２６  第２の傾斜部分
２７  第２の平坦部分
３０  ピストンロッド（親ねじ）
３１  外側ねじ山
４０  駆動スリーブ
４１  歯
４２  ラチェット歯
４３  スプライン
４４  ねじ山
５０  ナット
６０  用量設定要素
６１  スプライン
６２  スプライン
６３  ねじ山
６４  スプライン
７０  ボタン
８０  用量セレクタ
９０  ねじりばね
１００  カートリッジ
１１０  ゲージ要素
１１１  開口部
１２０  クラッチプレート
１２１  ラチェット歯
１３０  クラッチばね
１４０  支承部
１５０  リセットプレート
１５１  歯
１５２  ランプ
１６０  カートリッジホルダばね
Ｉ  長手方向軸
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図５ｃ】
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【図５ｄ】
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【図５ｅ】
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【図５ｆ】
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【図５ｇ】
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【図６】
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