(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
パルミチン酸メチル又はその塩、リノール酸メチル又はその塩、オレイン酸メチル又はその塩、ステアリン酸メチル又はその塩、ラウリン酸メチル又はその塩、及びミリスチン酸メチル又はその塩を含む、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するためのネコ鎮静フェロモン組成物。
【請求項２】
１９％〜２６％（w%/w%）のパルミチン酸メチル又はその塩、１４％〜２０％（w%/w%）のリノール酸メチル又はその塩、２６％〜３２％（w%/w%）のオレイン酸メチル又はその塩、８％〜１４％（w%/w%）のステアリン酸メチル又はその塩、８％〜１４％（w%/w%）のラウリン酸メチル又はその塩、及び８％〜１４％（w%/w%）のミリスチン酸メチル又はその塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
２２％（w%/w%）のパルミチン酸メチル又はその塩、１７％（w%/w%）のリノール酸メチル又はその塩、２８％（w%/w%）のオレイン酸メチル又はその塩、１１％（w%/w%）のステアリン酸メチル又はその塩、１１％（w%/w%）のラウリン酸メチル又はその塩、及び１１％（w%/w%）のミリスチン酸メチル又はその塩を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
許容し得る媒体を更に含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
許容し得る媒体が、薬学的に許容し得る媒体又は獣医学的に許容し得る媒体である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
無毒のフィラーを更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記無毒のフィラーが、脂肪酸、アルコール、アミン、スクアレン及びグリセロールからなる群より選択される少なくとも１つである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
パルミチン酸メチル又はその塩、リノール酸メチル又はその塩、オレイン酸メチル又はその塩、ステアリン酸メチル又はその塩、ラウリン酸メチル又はその塩、及びミリスチン酸メチル又はその塩と、ネコへの局所的経皮適用のための媒体とを含む、ネコにおけるストレス、不安、攻撃性及び／又は社会的促進活性の処置のためのネコ鎮静フェロモンスポットオン組成物。
【請求項９】
１５％〜２５％（w%/w%）のパルミチン酸メチル又はその塩、１０％〜２７％（w%/w%）のリノール酸メチル又はその塩、２５％〜３５％（w%/w%）のオレイン酸メチル又はその塩、５％〜１５％（w%/w%）のステアリン酸メチル又はその塩、５％〜１５％（w%/w%）のラウリン酸メチル又はその塩、及び５％〜１５％（w%/w%）のミリスチン酸メチル又はその塩と、ネコへの局所的経皮適用のための媒体とを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
２２％（w%/w%）のパルミチン酸メチル又はその塩、１７％（w%/w%）のリノール酸メチル又はその塩、２８％（w%/w%）のオレイン酸メチル又はその塩、１１％（w%/w%）のステアリン酸メチル又はその塩、１１％（w%/w%）のラウリン酸メチル又はその塩、及び１１％（w%/w%）のミリスチン酸メチル又はその塩と、ネコへの局所的経皮適用のための媒体とを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
２２％（w%/w%）のパルミチン酸メチル又はその塩、１７％（w%/w%）のリノール酸メチル又はその塩、２８％（w%/w%）のオレイン酸メチル又はその塩、１１％（w%/w%）のステアリン酸メチル又はその塩、１１％（w%/w%）のラウリン酸メチル又はその塩、及び１１％（w%/w%）のミリスチン酸メチル又はその塩と、ネコへの経皮適用のための媒体とを含む、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するためのネコ鎮静フェロモン組成物。
【請求項１２】
ネコへの局所的経皮適用のための前記媒体が、グリコールエーテルである、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
ネコへの局所的経皮適用のための前記媒体が、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノフェニルエーテル、ジエチレングリコールモノベンジルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノベンジルエーテル又はエチレングリコールジメチルエーテルである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ネコへの局所的経皮適用のための前記媒体が、ジエチレングリコールモノエチルエーテルである、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
無毒のフィラーを更に含む、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記無毒のフィラーが、脂肪酸、アルコール、アミン、スクアレン及びグリセロールからなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物をネコに投与することを含む、ネコにおけるストレス、不安及び／又は攻撃性を処置するための方法。
【請求項１８】
前記組成物が、１４日毎に投与される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物をネコに投与することを含む、ネコにおける社会的促進活性を処置するための方法。
【請求項２０】
前記組成物が、１４日毎に投与される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
パルミチン酸メチル又はその塩、リノール酸メチル又はその塩、オレイン酸メチル又はその塩、ステアリン酸メチル又はその塩、ラウリン酸メチル又はその塩、及びミリスチン酸メチル又はその塩を含む、ネコにおけるストレス、不安及び／又は攻撃性を処置するために使用するためのネコ鎮静フェロモン組成物。
【請求項２２】
パルミチン酸メチル又はその塩、リノール酸メチル又はその塩、オレイン酸メチル又はその塩、ステアリン酸メチル又はその塩、ラウリン酸メチル又はその塩、及びミリスチン酸メチル又はその塩を含む、ネコにおける社会的促進活性を処置するために使用するためのネコ鎮静フェロモン組成物。
【請求項２３】
パルミチン酸メチル又はその塩、リノール酸メチル又はその塩、オレイン酸メチル又はその塩、ステアリン酸メチル又はその塩、ラウリン酸メチル又はその塩、及びミリスチン酸メチル又はその塩を含む、ネコにおけるストレス、不安及び／又は攻撃性を処置するために使用するためのネコ鎮静フェロモンスポットオン組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ネコにおける鎮静効果を有する又はネコにおける社会的促進をもたらすパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル（methyl laureate）、ミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又は構造類似体と、許容し得る媒体とを含む、情報化学組成物（semiochemical composition）に関する。長期持続期間のスポットオン製剤などの溶液もまた本発明に包含される。ネコにおける鎮静及び／又はネコにおける社会的促進をもたらす方法もまた開示される。
【背景技術】
【０００２】
背景及び先行技術
気持ち及び相互的関係を伝達する視覚伝達などのネコが伝達するいくつかの方法がある。これらの視覚信号は、体位、表情、瞳孔径、毛の起立及び尾の位置を含む。ネコが別の動物又はヒトへ接近したときに、尾を上げる姿勢は、好意的な意思を合図する一方で、脚の間に挟まれた尾下げは、しばしば、神経質及び／又は服従を合図することがよく知られている。触覚伝達は、ネコが体の一部を互いに擦り合わせる、鼻を触る及び一緒に休息するか又は丸まる場合である。これは、ネコ間の社会的つながりの一種である。音声伝達は、敵対行動、性的行動、母ネコと子ネコの関係及びネコとヒトの関係として分類されてきた。ネコは、全ての肉食動物種の中で最も多くの異なる発声パターンを有するものの一種と言われている。ネコにおける嗅覚伝達は、伝達のために広く使用されている。嗅覚伝達は、尿及び糞便の堆積、皮膚の擦りつけ並びに足の引っ掻きを通した伝達であり得る。
【０００３】
ネコは、その環境を自身が支配している場合に、最も愛情深くかつ行儀が良い。しかしながら、この支配は、飼い主が家具を動かす、新しい家具をネコの環境に持ち込む、過度の掃除、引っ越し及び家庭に更なるネコを加えることによって失われる。ネコの環境が妨害されると、ネコは方向感覚を乱すことになり、これがストレス及び悪い行動へとつながる可能性がある。
【０００４】
ネコは、その縄張り又は物体において個体をマーキングする目的で、物体、個体又は特定の縄張りに自身の顔を擦りつけることがしばしば観察されている。ネコは、その口の周り、顎、外耳道内、肛門周辺部及び尾に、大きく広がった皮脂腺を有する。物体又は個体に体のこれらの領域を擦りつけると、その後に化学的な香気が残り、これがネコに安心感を与える。
【０００５】
ネコはまた、口の硬口蓋及び鼻中隔に位置するヤコブソン器官又は鋤鼻器官を有する。この器官は、口及び鼻へとつながる管を含む。この器官は、ネコの香気分析部を提供し、そして、これは他のネコからのフェロモンを分析するために主に使用される。香気は、ネコの口内に集められ、そこで、ネコは舌を使用して、その香気を鋤鼻器官まで撥ね上げる。上唇は丸まり、口は部分的に開く。この仕草は、「リップカール」を意味するドイツ語のフレーメン反応として知られている。
【０００６】
フェロモンは、同種の別の個体によって予測可能な反応を引き起こし基本的な動物の行動をもたらす特定の種の体により放出される物質であり、これは、例えば、特定の誘引物質、社会的伝達物質、性的興奮物質、鎮静物質として作用し得る。集合フェロモン（捕食者に対する防衛、仲間の選択及び大規模な攻撃による宿主抵抗の克服において機能する）；警戒フェロモン（捕食者に攻撃されたときに放出される）；自己顕示フェロモン（昆虫が他の場所でつかみ取るべき、他の昆虫に信号を送るために昆虫によって認識されるフェロモンである）；リリーサーフェロモン（いくらかの生物が２マイル以上離れた仲間を誘引するために使用する誘引フェロモンである）；信号フェロモン（応答を活性化する神経伝達物質の放出などの短期的な変化を引き起こす）；プライマーフェロモン（発生事象の変化を誘発する）；縄張りフェロモン（動物の縄張りの境界線を区切る）；道しるベフェロモン（餌を携えて自身の巣に戻るときにフェロモンを撒く昆虫（例えば、アリ）においてよく見られる）；情報フェロモン（動物の身元又は縄張りの指標となる）；性フェロモン（繁殖のための雌の利用可能性を示す）；ネコのフェイシャルフェロモン（マーキングしたスポットにネコが排尿することを防ぐか又はネコの不安を抑えるか又は新しい環境にネコを慣れさせる）；及び鎮静フェロモン（動物のストレス、不安及び攻撃性を減少させる）などの異なる種類のフェロモンがある。
【０００７】
１９７７年に、Silversteinは、情報化学物質及びフェロモンが複数の化合物の混合物であることを記載した（非特許文献１）。フェロモンは、種内情報化学物質であることが知られている（非特許文献２）。
【０００８】
特許文献１は、オレイン酸、アザレイン酸（azaleic acid）、ピメリン酸及びパルミチン酸の混合物を含むエマルジョン（前記混合物は、マーキングしたスポットにネコが排尿することを防ぐことが可能である）と；ネコに対して誘引効果を有する植物起源の化合物とを含む組成物を開示している。それは、いくつかの場合に、ネコに対して沈静効果を有するように作用して、その結果ネコの不安を処置することができるとしても、鎮静フェロモンではない。
【０００９】
特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５及び特許文献６は全て、様々な哺乳類及び鳥類の鎮静フェロモンを記載している。しかしながら、これらの特許はいずれも、ネコについての鎮静フェロモンを記載していない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許第５７０９８６３号明細書
【特許文献２】米国特許第６０５４４８１号明細書
【特許文献３】米国特許第６０７７８６７号明細書
【特許文献４】米国特許第６１６９１１３号明細書
【特許文献５】米国特許第６３８４２５２号明細書
【特許文献６】米国特許第７７２３３８８号明細書
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Silverstein, R.M.(1977) “Complexity, diversity and specificity of behavior-modifying chemicals;examples from Coleoptera and Hymenoptera,” Chemical Control of Insect Behavior:Theory and Application. Editors H.H. Shorey & J.J.McKelvey pp.231-251 New York: Plenum Press
【非特許文献２】Wyatt T.D.(2003) “Pheromones and Animal Behavior. Communication by smell and taste,”pp.1-4 New York: Cambridge University Press
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、本発明の目的は、ネコ鎮静フェロモンを含有する新規組成物を提供することである。
【００１３】
本発明の別の目的は、長期持続期間のスポットオン製剤としての、ネコ鎮静フェロモンを含む溶液を提供することである。
【００１４】
更に別の目的では、ネコにおいて鎮静及び／又は社会的促進をもたらす方法が提供される。
【００１５】
これらの及び他の目的は、発明の概要、好ましい実施態様の説明及び特許請求の範囲によって明らかなように、本発明によって達成される。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
発明の概要
本発明は、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含むネコ鎮静フェロモンを含む組成物を提供する。
【００１７】
フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体の混合物もまた、本発明の組成物中に包含される。
【００１８】
１つの局面において、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１５％〜２５％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１０％〜２７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２５％〜３５％（w%/w%）のオレイン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のステアリン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び５％〜１５％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含む組成物もまた開示される。
【００１９】
別の局面において、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１５％〜２５％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１０％〜２７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２５％〜３５％（w%/w%）のオレイン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のステアリン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び５％〜１５％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体の混合物を含む組成物もまた開示される。
【００２０】
更に別の局面において、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１９％〜２６％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１４％〜２０％（w%/w%）のリノール酸メチル、２６％〜３２％（w%/w%）のオレイン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のステアリン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び８％〜１４％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含む組成物が提供される。
【００２１】
なお別の局面において、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１９％〜２６％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１４％〜２０％（w%/w%）のリノール酸メチル、２６％〜３２％（w%/w%）のオレイン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のステアリン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び８％〜１４％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体の混合物を含む組成物が提供される。
【００２２】
本明細書に記載される組成物は、許容し得る媒体を更に含むことができる。この許容し得る媒体は、薬学的に許容し得る媒体又は獣医学的に許容し得る媒体である。組成物はまた、無毒のフィラー又はエンハンサー組成物を含有することができる。この無毒のフィラーは、脂肪酸、アルコール、アミン、スクアレン、グリセロール及びそれらの混合物であることができる。エンハンサー組成物は、揮発性の有機化合物並びにそれらの混合物、例えば、インドール誘導体由来のアミン及び脂肪酸、これらのアミンと脂肪酸とのエステル、アセトンなどのケトン、アルコール、ステロールなどを含有する。
【００２３】
フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体とネコへの局所的経皮適用のための許容し得る媒体とを含む、ネコにおけるストレス、不安、攻撃性及び／又は社会的促進の処置のためのスポットオン組成物もまた本発明によって提供される。
【００２４】
別の局面において、ネコにおけるストレス、不安、攻撃性及び／又は社会的促進の処置のためのスポットオン組成物は、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１５％〜２５％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１０％〜２７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２５％〜３５％（w%/w%）のオレイン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のステアリン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び５％〜１５％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含む。
【００２５】
別の局面において、スポットオン組成物は、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１９％〜２６％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１４％〜２０％（w%/w%）のリノール酸メチル、２６％〜３２％（w%/w%）のオレイン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のステアリン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び８％〜１４％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含む。
【００２６】
フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する２２％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２８％（w%/w%）のオレイン酸メチル、１１％（w%/w%）のステアリン酸メチル、１１％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び１１％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含むスポットオン組成物は、本発明の更に別の局面である。
【００２７】
フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する本明細書に記載される脂肪酸のメチルエステル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体の混合物もまた、ネコへの局所的経皮適用のための許容し得る媒体と共に、スポットオン組成物中で使用され得る。
【００２８】
ネコへの局所的経皮適用のための媒体は、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノフェニルエーテル、ジエチレングリコールモノベンジルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノベンジルエーテル又はエチレングリコールジメチルエーテルであることができるグリコールエーテルである。
【００２９】
スポットオン組成物はまた、無毒のフィラー（例えば、脂肪酸、アルコール、アミン、スクアレン、グリセロール及びそれらの混合物）又はエンハンサー組成物（例えば、揮発性の有機化合物並びにそれらの混合物、例えば、インドール誘導体由来のアミン及び脂肪酸、これらのアミンと脂肪酸とのエステル、アセトンなどのケトン、アルコール、ステロールなど）を含有することができる。
【００３０】
また、ネコにおけるストレス、不安及び攻撃性を処置するための及び／又はネコにおける社会的促進を処置するための方法であって、前記ネコに本明細書に記載される組成物又は本明細書に記載される前記スポットオン組成物を投与することを含む方法も提供される。これらの方法において、スポットオンは、１４日毎に投与される。
【００３１】
更に別の局面において、ネコにおけるストレス、不安及び攻撃性の処置において及び／又はネコにおける社会的促進を処置するために使用するための、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含むネコ鎮静フェロモンを含む組成物又はスポットオン組成物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】図１は、０日目、１４日目及び２８日目のネコからの分泌物中の成分のガスクロマトグラフ／質量分光スペクトルプロファイルである。このプロファイルにおいて、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル及びステアリン酸メチルが同定された。
【図２】図２は、０日目、１４日目及び２８日目のネコからの分泌物中の成分の単一イオンモニタリング（ＳＩＭ）後に撮られたクロマトグラフである。このプロファイルにおいて、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチルが同定された。
【図３】図３は、実施例３で実施された実験をまとめた概略図である。５つのフェーズがこの研究の間に存在した。フェーズ０では、ネコを準備して、ネコ鎮静フェロモン又はプラセボで処置した。フェーズ１では、ケージを開放して、ネコを通廊に解放し、５分間歩き回らさせた。フェーズ２では、通廊でネコを観察した。フェーズ３では、ネコの餌皿からなる利害衝突（conflict of interest）の導入。フェーズ４では、利害衝突を用いてネコを観察し、そして、フェーズ５では、餌を撤去して、ネコを観察した。これらの観察をフィルムに記録し、二人の観察者によって評価した。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
発明の好ましい実施態様の詳細な説明
本明細書において使用される場合、語「ネコ」は、一般的な家ネコ及び野良ネコ、トラ、ライオン、ヒョウ、ピューマ、オオヤマネコ、ボブキャット、チータ、オセロットなどを含むネコ科の任意のメンバーを包含する。
【００３４】
「フェロモン」によって、同種の別の個体によって予測反応を引き起こす、特定の種の体により放出される物質が意味され、この物質は、誘引物質、社会的伝達物質、鎮静物質、性的興奮物質などとして作用し得る。本明細書に記載されるネコ鎮静フェロモンの場合、ネコを活発な及び不慣れな状態から鎮静させる以外に、社会的促進を標的とする利点も有する。
【００３５】
「社会的促進」によって、家庭内で一緒に暮らしているネコが、互いに親しく、親密な関係にありかつ好意的であること、並びに群の香気を共有することが意味される。
【００３６】
「鎮静フェロモン」は、本明細書において使用される場合、ネコにおけるストレス、不安及び攻撃性を鎮める、和らげる又は軽減するフェロモンを意味する。
【００３７】
「ストレス関連疾患」によって、本明細書において使用される場合、ストレスが原因で症状が強まる任意の疾患が意味される。
【００３８】
「鎮静効果」は、本明細書において使用される場合、恐怖、心配、不安、並びにストレス及び／又は社会的促進に関連する行動的及び身体的な影響の低下が意味される。ストレスに関連する行動的な影響は、身震い、発声、視覚伝達、攻撃行動、逃避活動などを含む。ストレスに関連する身体的な影響は、心拍数の変化、エピネフリン、ノルエピネフリン、ＡＣＴＨ、コルチゾール、グルコースのレベルの変化などを含む。
【００３９】
本明細書において使用される場合、「構造類似体」によって、別のものと類似の構造を有するが、１つ以上の官能基、原子又は部分構造が異なる（他の官能基、原子又は部分構造で置き換えられている）、任意の化合物が意味される。例えば、脂肪酸中のメチル基のヘテロ原子による置き換えが本明細書に記載される。
【００４０】
「誘導体」は、本明細書において使用される場合、パルミタート、リノレート、オレアート、ステアラート、ラウレート、ミリスタートの脂肪酸のメチルエステル並びにそれらの塩及び／又はそれらの構造類似体の、並びに、パルミタート、リノレート、オレアート、ステアラート、ラウレート、ミリスタートの脂肪酸のメチルエステル並びにそれらの構造類似体及び／又はそれらの塩の混合物の、エステル、アルコール、ケトン、アミド、エーテル、アルデヒド及びステロールを含む。これらのメチル化脂肪酸誘導体は、本明細書に記載される組成物中の脂肪酸の１つ以上と置き換わることができ、同じ効果を有することができる。
【００４１】
「異性体」は、構造的異性及び空間的異性を含み、そして、そのフェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミタート、リノレート、オレアート、ステアラート、ラウレート、ミリスタートの脂肪酸のメチルエステル並びにそれらの塩、それらの誘導体及び／又は構造類似体、並びに、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミタート、リノレート、オレアート、ステアラート、ラウレート、ミリスタートの脂肪酸のメチルエステル並びにそれらの構造類似体、それらの塩及び／又はそれらの誘導体の混合物を指す。
【００４２】
本明細書において使用される場合、用語「混合物」は、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミタート、リノレート、オレアート、ステアラート、ラウレート、ミリスタートの脂肪酸のメチルエステル並びにそれらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を包含し、ここで、本明細書に記載される脂肪酸のメチルエステルは、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するそれらの塩及び／又は誘導体及び／又は異性体及び／又はそれらの構造類似体に置き換えられてもよい。例えば、混合物は、パルミタートのメチルエステル及びリノレートのメチルエステル、オレアート及びステアラートの誘導体、ラウリン酸メチルの異性体並びにミリスタートの構造類似体を含むことができる。
【００４３】
「エンハンサー組成物」によって、ネコにおいて種間特異的であり、ネコ鎮静フェロモン組成物と相乗的に増強又は作用して、当該組成物の特定の種における有効性を増大させるために使用され得る、活性フェロモン組成物が意味される。
【００４４】
用語「溶液」は、溶解されることによるか又は懸濁中のいずれかによって液体中に分散された、固体又はオイルが意味される。
【００４５】
「スポットオン」製剤は、ネコの限定された領域へのネコ鎮静フェロモンの局所送達のための製剤であり、その領域で当該製剤が経皮的に吸収される。これらのスポットオン製剤は、ネコに対して刺激又は毒性を引き起こさない。これらのスポットオン製剤は、ネコに局所的に適用される場合、ネコの体全体にわたって拡散し、次いで結晶化することなく乾燥する。これらの製剤は、乾燥時に、それを付着させる又は結晶を残させることによってネコの毛皮の外観に影響を及ぼすことはない。
【００４６】
「許容し得る媒体」によって、ネコ鎮静フェロモン組成物の活性と干渉することなく、投与されるネコに対して無毒である、任意の薬学的に許容し得る媒体又は獣医学的な媒体が意味される。それは、溶媒、分散媒体、吸収遅延剤などを含む。これらの薬学的に許容し得る媒体は、Remington’s Pharmaceutical Sciences 21st edition 2005に記載されている。許容し得る媒体は、例えば、グリコールエーテルであることができる。それは、製剤化の間に、ネコ鎮静フェロモンに加えられ得る。
【００４７】
「から本質的になる」によって、組成物が、全ての本明細書に記載される脂肪酸のメチルエステル、並びに当該組成物の情報化学的性質に影響を及ぼさない他の添加剤を含むことが意味される。
【００４８】
より具体的には、本発明は、ネコの肩甲骨の領域周辺から耳を経由して頭までの皮膚分泌物に由来するネコ鎮静フェロモンを同定することに関する。これらの組成物は、揮発性分子から構成され、その必須成分は、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチルを含む脂肪酸メチルエステル、それらの塩及び／又はそれらの構造類似体である。
【００４９】
１つの局面において、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含むネコ鎮静フェロモンを含む組成物が提供される。
【００５０】
フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体の混合物もまた、本発明の組成物に包含される。
【００５１】
１つの局面において、組成物は、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１５％〜２５％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１０％〜２７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２５％〜３５％（w%/w%）のオレイン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のステアリン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び５％〜１５％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含む。
【００５２】
フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１５％〜２５％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１０％〜２７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２５％〜３５％（w%/w%）のオレイン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のステアリン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び５％〜１５％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体の混合物もまた、本発明の組成物の一部を形成する。
【００５３】
別の局面において、組成物は、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１９％〜２６％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１４％〜２０％（w%/w%）のリノール酸メチル、２６％〜３２％（w%/w%）のオレイン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のステアリン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び８％〜１４％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含む。
【００５４】
別の局面において、本発明は、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１９％〜２６％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１４％〜２０％（w%/w%）のリノール酸メチル、２６％〜３２％（w%/w%）のオレイン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のステアリン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び８％〜１４％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体の混合物に関する。
【００５５】
フェロモンの鎮静活性又は社会的促進活性を維持する２２％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２８％（w%/w%）のオレイン酸メチル、１１％（w%/w%）のステアリン酸メチル、１１％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び１１％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含む組成物は、本発明の更に別の局面である。
【００５６】
フェロモンの鎮静活性又は社会的促進活性を維持する２２％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２８％（w%/w%）のオレイン酸メチル、１１％（w%/w%）のステアリン酸メチル、１１％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び１１％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体の混合物を含む組成物は、本発明に包含される。
【００５７】
より具体的には、本発明のネコ鎮静フェロモン組成物は、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸メチル、塩並びにそれらの構造類似体の混合物を含み、これは、全組成物の６５％〜９５％（wt%/wt%）を占め、残りの成分は、脂肪酸、アルコール、アミン、スクアレン及びグリセロールなどの無毒のフィラー化合物である。より具体的には、アプロン酸（aproic acid）、アゼライン酸、プロパン酸、ゲラニオール、オクタデカトリアノール（octadecatrianol）、ヘキサコサノール、トリメチルアミン及びメチルアミンが無毒のフィラーとして使用され得る。
【００５８】
また、所望であれば、５％〜３５％（w%/w%）を含むエンハンサー組成物もフェロモン組成物に加えられ得る。このエンハンサー組成物は、揮発性の有機化合物及びそれらの混合物を含む。このエンハンサーは、本質的に種間特異的であり得る。エンハンサー組成物中で使用され得る化合物は、限定されないが、インドール誘導体由来のアミン及び脂肪酸、これらのアミンと脂肪酸とのエステル、アセトンなどのケトン、アルコール、ステロールなどを含む。
【００５９】
本明細書に記載される組成物中に使用されるネコのフェロモン組成物の薬学的に許容し得る塩は、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチルの脂肪酸エステルの有機又は無機塩であるものを含む。これらは、周知であり、Physician’s Desk Reference、The Merck Index及びGoodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeuticsに記載されている。薬学的に許容し得る塩は、例えば、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム及びマグネシウム、並びに、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸などの無機酸と形成される塩、或いはシュウ酸、フマル酸、酒石酸、マロン酸、酢酸、クエン酸、安息香酸などの有機酸と形成される塩である。
【００６０】
組成物はまた、許容し得る媒体を含むことができる。この許容し得る媒体は、薬学的に許容し得る媒体又は獣医学的に許容し得る媒体であることができる。薬学的に許容し得る媒体は、組成物の薬学的又は獣医学的活性と干渉することなく、投与されるネコに対して無毒である、任意の許容し得る担体又は媒体であることができる。それは、溶媒、分散媒体、コーティング剤、吸収遅延剤などを含む。これらの薬学的に許容し得る媒体は、Remington’s Pharmaceutical Sciences 22nd edition 2012 に記載されている。許容し得る媒体は、例えば、生理食塩水、緩衝化生理食塩水などであることができる。それは、その製剤化後に組成物に加えてもよい。
【００６１】
ネコにおけるストレス、不安、攻撃性及び／又は社会的促進の処置のためのスポットオン組成物であって、フェロモンの鎮静活性又は社会的促進活性を維持するパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及びそれらの構造類似体と、ネコへの局所的経皮適用のための媒体と、を含むスポットオン組成物は、本発明の一部を形成する。
【００６２】
１つの局面において、スポットオン組成物は、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１５％〜２５％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１０％〜２７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２５％〜３５％（w%/w%）のオレイン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のステアリン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び５％〜１５％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含む。
【００６３】
スポットオン組成物はまた、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１５％〜２５％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１０％〜２７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２５％〜３５％（w%/w%）のオレイン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のステアリン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び５％〜１５％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体の混合物を含むことができる。
【００６４】
別の局面において、スポットオン組成物は、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１９％〜２６％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１４％〜２０％（w%/w%）のリノール酸メチル、２６％〜３２％（w%/w%）のオレイン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のステアリン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び８％〜１４％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含む。
【００６５】
スポットオン組成物は、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する１９％〜２６％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１４％〜２０％（w%/w%）のリノール酸メチル、２６％〜３２％（w%/w%）のオレイン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のステアリン酸メチル、８％〜１４％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び８％〜１４％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体の混合物を含むことができる。
【００６６】
フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する２２％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２８％（w%/w%）のオレイン酸メチル、１１％（w%/w%）のステアリン酸メチル、１１％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び１１％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含むスポットオン組成物は、本発明の更に別の局面である。
【００６７】
また、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持する２２％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２８％（w%/w%）のオレイン酸メチル、１１％（w%/w%）のステアリン酸メチル、１１％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び１１％（w%/w%）のミリスチン酸メチル、それらの塩及び／又はそれらの構造類似体の混合物を含むスポットオン組成物も本発明に包含される。
【００６８】
本明細書に記載されるスポットオン組成物において、ネコへの局所的経皮適用のための媒体は、グリコールエーテルである。本明細書に記載されるスポットオン製剤中で使用され得るグリコールエーテルは、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノフェニルエーテル、ジエチレングリコールモノベンジルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノベンジルエーテル又はエチレングリコールジメチルエーテルを含む。１つの実施態様において、スポットオン製剤中で使用されるグリコールエーテルは、transcutol（登録商標）としても知られているジエチレングリコールモノエチルエーテルである。
【００６９】
ネコにおけるストレス、不安及び攻撃性を処置するために使用するための、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体を含むネコ鎮静フェロモンを含むスポットオン組成物は、本発明の別の局面である。
【００７０】
ネコにおけるストレス、不安及び攻撃性を処置するために使用するための、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体の混合物を含むネコ鎮静フェロモンを含むスポットオン組成物は、本発明の別の局面である。
【００７１】
本発明の更に別の態様において、ネコにおける社会的促進を処置するために使用するための、フェロモンの鎮静活性及び／又は社会的促進活性を維持するパルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチル、それらの塩、それらの誘導体、それらの異性体及び／又はそれらの構造類似体、並びにそれらの混合物を含むネコ鎮静フェロモンを含むスポットオン組成物。
【００７２】
構造類似体は、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ステアリン酸メチル、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチルと類似の構造を有するが、１つ以上の原子又は官能基が異なる化合物である。したがって、例えば、本明細書に開示される組成物及びスポットオン組成物中の脂肪酸中のメチル基は、１つ以上の原子又は官能基で置き換えられてもよい。
【００７３】
スポットオン組成物は、無毒のフィラー又はエンハンサー組成物を更に含むことができる。本明細書に記載されるスポットオン組成物中で使用され得る無毒のフィラーは、脂肪酸、アルコール、アミン、スクアレン、グリセロール及びそれらの混合物を含む。エンハンサー組成物は、揮発性の有機化合物並びにそれらの混合物、例えば、インドール誘導体由来のアミン及び脂肪酸、これらのアミンと脂肪酸とのエステル、アセトンなどのケトン、アルコール、ステロールなどを含有する。
【００７４】
更に別の局面において、本明細書に記載される組成物又は本明細書に記載されるスポットオン組成物をネコに投与することによる、ネコにおけるストレス、不安及び攻撃性を処置するための方法。スポットオン組成物は、１４日毎に投与され、したがって、長期持続製剤である。
【００７５】
ネコに本明細書に記載される組成物又は本明細書に記載されるスポットオン組成物を投与することによる、ネコにおける社会的促進を処置するための方法は、本発明の更に別の実施態様である。スポットオン組成物は、１４日毎に投与され、したがって、長期持続製剤である。
【００７６】
ネコ鎮静フェロモン組成物は、脂肪酸メチルエステルの生理活性構造が保存される限り、化学的担体に連結され得る。そのような担体分子は、クラウン化合物、リポソーム及び輸送タンパク質を含む。
【００７７】
本明細書に記載される組成物は、以下に記載されるように様々な溶液中で希釈され得、そして、様々な液体形態で使用され得る。
【００７８】
本明細書に記載される組成物は、ネコに直接適用され得る液体担体の形態又はスポットオン製剤の形態であり得る。スポットオン製剤は、ネコの皮膚に経皮的に浸透し、次いで、ネコの皮膚の皮脂腺中に分布することによって作用すると考えられる。したがって、皮脂腺は、ネコ鎮静フェロモンスポットオン組成物のための天然のリザーバーを提供し、これによって、組成物がネコの毛包から流れ出し、皮膚及びネコの毛に再適用されることが可能となる。
【００７９】
スポットオン製剤は、ネコのあるスポット（一般に両肩の間である）に適用するための、溶液、濃縮溶液、ミセル溶液、マイクロエマルジョン又はそれらの組み合わせの局所投与を提供する。
【００８０】
液体担体のための有機溶媒は、本明細書に記載されるグリコールエーテル、アセトン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、プロピレングリコールなどの製剤の技術分野において公知の一般的に許容し得る溶媒を含む。これらの溶媒は、例えば、Remington Pharmaceutical Science, 22nd edition (2012) に記載されている。
【００８１】
溶液及び濃縮溶液は、当技術分野において周知であり、溶解されることによるか又は懸濁中のいずれかによって液体中に分散されたネコ鎮静フェロモンを有する。濃縮溶液は、希釈溶液よりも多くの溶質を含有する。
【００８２】
ミセル溶液は、溶媒中のミセルの分散物である。これらは、一般に、２〜５ナノメートルの直径である。これらは、長範囲の位置秩序を有さず、溶媒中にランダムに分布する。ミクロセル溶液は、本明細書に記載される本発明の組成物又はスポットオン組成物中で使用され得る。
【００８３】
マイクロエマルジョンは、本明細書に記載される組成物又はスポットオン製剤中で使用され得、これは、界面活性剤及び共界面活性剤を加えることによって均質で、透明で、熱力学的に安定になった、オイルと水との液体分散物から構成される。マイクロエマルジョンは、オイル／水の界面の界面張力が非常に低いレベルになり、界面層が高度にフレキシブルで流動性を維持しているときに形成される。これらは、１０〜１００ナノメートルのサイズの範囲の直径を有する。
【００８４】
マイクロエマルジョン中の油相は、植物油若しくは鉱油から、不飽和ポリグリコシル化グリセリドから又はトリグリセリドから形成され得る。油相は、マイクロエマルジョンの約２％〜１５％（v%/v%）を占める。
【００８５】
マイクロエマルジョン中の水相は、例えば、水、又はプロピレングリコール、グリコールエーテル、ポリエチレングリコール若しくはグリセロールなどのグリコール誘導体であることができ、マイクロエマルジョン中に約１％〜４％（v%/v%）で存在する。
【００８６】
使用され得る界面活性剤は、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ポリグリコール化（polyglycolysed）Ｃ８−Ｃ１０グリセリドを含む。これらは、マイクロエマルジョン中に約２５％〜７５％（v%/v%）で存在する。共界面活性剤は、短鎖アルコールであることができる。共界面活性剤は、マイクロエマルジョン中に１０％〜５５％（v%/v%）の量で存在する。
【００８７】
本明細書に記載される組成物又はスポットオン組成物において、約１．５ｇ〜２．５ｇのネコ鎮静フェロモンが、約９０ｇ〜１１０ｇの本明細書に記載される許容し得る媒体中に希釈され得る。別の実施態様において、２．０ｇのネコ鎮静フェロモンが、１００ｇのtranscutol（登録商標）に加えられる。
【００８８】
脂肪酸メチルエステルは、様々な化学会社から市販されている。しかしながら、これらは可溶化することが困難であるため、脂肪酸メチルエステルは、一般に、一定の撹拌下及び約３７℃〜約３８℃の間の温度で溶媒に加えられる。別の局面において、当該温度は、約３７．５℃である。
【００８９】
得られたら、本発明の組成物は、ネコにおけるストレス及び／又は社会的促進を抑制する効力について試験することができる。よく調べられているストレッサーは、ネコの輸送、新しい環境へのネコの移動、家庭への更なるネコ（一匹又は複数匹）の追加、家具の移動又はネコがよく知らない新しい家具の購入などである。溶液又はスポットオン製剤の形態の組成物の適用は、他のネコに対する社会的行動、唾液コルチゾール、心拍数、ネコが尾を伸ばして左右に移動する行動の低下によって証明される他のネコとの低い攻撃性、並びに他のネコ及び動物との攻撃の音声伝達の低下によって示される、ネコにおいてストレスの減少をもたらす。
【００９０】
上記組成物は、ネコの肩から耳の周辺を滅菌包帯で包み、ガスクロマトグラフィー／質量分光法（ＧＣ／ＭＳ）及び単一イオンモニタリング（ＳＩＭ）によって分泌物の化学組成を分析する、化学組成の詳細な分析後に発見された。クロマトグラフィーＧＣ／ＭＳの比較を、０日目、１４日目及び２８日目に行って、ＳＩＭ分析も行った。
【００９１】
初期スペクトルは、統計分析とともに、４〜６種の化合物が存在することを明らかにし、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル及びステアリン酸メチルが最初に同定された。ＳＩＭを使用した補足分析により、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチルという見つけられていなかった更に二種の成分を確認した。
【００９２】
本発明及びその利点を更に例示するために、以下の具体的な実施例が示されるが、これは、単に例示することのみを意図し、決して限定的なものではないことが理解される。
【実施例】
【００９３】
実施例１−ネコの分泌物中の成分の単離及び分析
ネコの肩甲骨と肩甲骨の間及び耳と耳の間の皮膚から、包帯を２分間擦ることによって、ネコのサンプルを採取した。分析のために、０日目（Ｔ０）及び１４日目（Ｔ１４）に、包帯をネコの肩甲骨から頭まで擦った。サンプリングのために、２８日目（Ｔ２８）に、肩甲骨から頭までの領域の半分を擦った。次いで、包帯を直ちにフラスコ中に入れ、ジクロロメタン４．０ｇを加えた。ガラスピペットを使用して、溶媒を集め、包帯全体に溶媒をかけた。このプロセスを５回繰り返した。５回目の洗浄の最後に、サンプルをクロマトグラフィー分析用に集めた。
【００９４】
次いで、サンプルを、SHIMAZU QP 2010を使用するガスクロマトグラフィー／質量分光法（ＧＣ／ＭＳ）に供した。検出は、２００°CA、７０eVのエネルギーで、（ＥＩ＋）を使用する衝突で実施した。３０ｍの長さを有するSupelco型ＤＢカラム（内径＝０．２５mm；フィルム＝０．２５μm）を、１／２０のスプリット及び１分のスプリット／スプリットレスで使用した。各サンプルから２．０μlを注入した。
【００９５】
０日目（Ｔ０）、１４日目（Ｔ１４）及び２８日目（Ｔ２８）にＧＣ／ＭＳ分析を実施した。
【００９６】
データベースを使用して結果を分析し、最も可能性の高いスペクトルを得た。そのようなデータを含むデータベースは、当技術分野において周知である。
【００９７】
情報化学物質の４〜６種の化合物をＧＣ／ＭＳ分析によって発見した：パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸メチル及びステアリン酸メチル。図１を参照。しかしながら、１６．２５及び１８．７１の保持時間を有し同定されなくてはならない２種の更なる化合物が存在した。
【００９８】
検出の閾値を低くするために、単一イオンモニタリング技術を使用して、（同定されていないが、１６．２５及び１８．７１の保持時間を有する）考えていた分子のフラグメントに対して一意に検出の焦点を合わせた。単一イオンモニタリングも、０日目（Ｔ０）、１４日目（Ｔ１４）及び２８日目（Ｔ２８）に実施した。
【００９９】
単一イオンモニタリングについてのクロマトグラフィープロファイルを図２に見ることができる。更なる分析により、ラウリン酸メチル及びミリスチン酸メチルという２種の化合物の存在が明らかとなった。
【０１００】
したがって、ネコ鎮静フェロモンは、１５％〜２５％（w%/w%）のパルミチン酸メチル、１０％〜２７％（w%/w%）のリノール酸メチル、２５％〜３５％（w%/w%）のオレイン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のステアリン酸メチル、５％〜１５％（w%/w%）のラウリン酸メチル及び５％〜１５％（w%/w%）のミリスチン酸メチルから構成される。
【０１０１】
実施例２−スポットオンとしてのネコ鎮静フェロモンの製剤
６種の異なる脂肪酸のメチルエステルを有する実施例１に記載されるネコ鎮静フェロモンを、transcutol（登録商標）を用いて製剤化した。ネコ鎮静フェロモン２ｇを、transcutol（登録商標）１００ｇと混合した。
【０１０２】
実施例３−プラセボに対するネコ鎮静フェロモンの試験
この実施例のために１６匹のネコを入手した。この試験は、６種の異なるフェーズを有していた。フェーズ０は、１６匹のネコを入手し、これらをプラセボ又はネコ鎮静フェロモン（ＣＡＰ）のいずれかで処置することであり、これを１０分間続けた。各実験を、毎回２匹のネコを使用して実施した。２匹のネコを２つの異なるケージに入れ、通廊に置いた。通廊は、長さ５メートル、幅１．８０メートルであった。次いで、ケージを開放し、５分間ネコを通廊内を自由に歩き回れるようにし、その動きをフェーズ１の間観察した。フェーズ２の間には、衝突前の期間を観察し、ここでは、ネコを通廊内で一匹にして５分間観察した。フェーズ３では、通廊に餌皿からなる利害衝突を導入した。この皿を通廊の中央に導入し、ネコを観察した。フェーズ４は、衝突後の期間の開始であった。フェーズ３及び４は、５分間観察した。フェーズ５では、ネコの餌を取り除き、ネコをそれぞれのケージに入れて、５分間観察した。
【０１０３】
実験全体を合計３０分間続け、フィルムに記録した。それを、異なるネコを使用して２４回繰り返した。この実施例について、２人の異なる観察者が存在した。
【０１０４】
衝突前の期間
データを、Spearmanの順位相関係数を使用して計算した。結果を以下に列挙する。衝突前の長さについて、ｒｈｏ＝０．９６４６０及びｐ＜０．０００１＝＞ｒｈｏ２＝０．９３、したがって２人の観察者間に９３％のリエゾン（liaison）。ｒｈｏの値は、０．９〜１の間であり、したがって、２人の観察者間に非常に高い相関があった。観察者間のリエゾンは、信頼性があり、２人の観察者間の一致がほぼ完璧であったと結論付けることができた。
【０１０５】
衝突後の期間
衝突後の期間について、ｒｈｏ＝０．５０００及びｐ＝０．０１２８＝＞ｒｈｏ２＝０．２５、したがって２５％のリエゾン。ｒｈｏの値は、０．４〜０．７の間であり、したがって、２人の観察者間に適度な相関のみ。２人の観察者間のリエゾンは、相当なものであり、２人の観察者間に一致があったとは確実には結論付けられなかった。
【０１０６】
衝突前の頻度
衝突前の頻度について、ｒｈｏ＝０．９４９３９及びｐ＜０．０００１＝＞ｒｈｏ２＝０．９０、したがって９０％のリエゾン。ｒｈｏの値は、０．９〜１の間であり、したがって、２人の観察者間に非常に高い相関。観察者間のリエゾンは、信頼性があり、２人の観察者間の一致がほぼ完璧であったと結論付けることができた。
【０１０７】
衝突後の頻度
衝突後の頻度について、ｒｈｏ＝０．７２２３２及びｐ＜０．０００１＝＞ｒｈｏ２＝０．５２、したがって５２％のリエゾン。ｒｈｏの値は、０．７〜０．９の間であり、したがって、２人の観察者間に高い相関があった。リエゾンは、顕著であり、２人の観察者間に良好な一致があると結論付けることができる。
【０１０８】
２人の観察者がビデオに戻り、衝突後の期間を更に評価すべきであると結論付けた。
【０１０９】
次いで、接触後の期間について、マン・ホイットニー・ウィルコクソンのノンパラメトリック検定を使用して分析を行った。
【０１１０】
【表１】
0006629286.tif 000002
ＮＳ１：有意でない（ｐ≧０．０５）
２＊有意である（０．０１≦ｐ＜０．０５）
３＊＊かなり有意である（．００１≦ｐ＜０．０１）
４＊＊＊非常に有意である（ｐ＜０．００１）
【０１１１】
２つの処置群間の親密な接触の衝突前の期間に関して有意差はなかった。
【０１１２】
次いで、接触前の頻度について、マン・ホイットニー・ウィルコクソンのノンパラメトリック検定を使用して分析を行った。
【０１１３】
【表２】
0006629286.tif 000003
ＮＳ１：有意でない（ｐ≧０．０５）
２＊有意である（０．０１≦ｐ＜０．０５）
３＊＊かなり有意である（．００１≦ｐ＜０．０１）
４＊＊＊非常に有意である（ｐ＜０．００１）
【０１１４】
２つの処置群間の親密な接触の衝突前の頻度に関して有意差はなかった。
【０１１５】
次いで、接触後の頻度について、マン・ホイットニー・ウィルコクソンのノンパラメトリック検定を使用して分析を行った。
【０１１６】
【表３】
0006629286.tif 000004
ＮＳ１：有意でない（ｐ≧０．０５）
２＊有意である（０．０１≦ｐ＜０．０５）
３＊＊かなり有意である（．００１≦ｐ＜０．０１）
４＊＊＊非常に有意である（ｐ＜０．００１）
【０１１７】
２つの処置群間の親密な接触の衝突後の頻度に関して有意差はなかった。
【０１１８】
この実施例は、ネコ鎮静フェロモン群が、親和的相互作用の期間（ｄｆ＝１；Ｚ＝１．２９９；ｐ＝０．１９３９）及び接近して過ごす時間（ｄｆ＝１；Ｚ＝１．６４５；ｐ＝０．０９９９）の増加を示したことを記載する。処置したネコ鎮静フェロモン群はまた、対照のプラセボと比較してより低い威嚇率を有しており（ｄｆ＝１；Ｚ＝１．５０６；ｐ＝０．１３１９）、親和的相互作用は、利害衝突導入後維持された（ｄｆ＝１１；Ｓ＝２１；ｐ＝０．０１９９）。
【０１１９】
実施例４−プラセボに対するネコ鎮静フェロモンの試験
第二のセットの試験を、実施例３と同様にして実施した。９種の試験を実施した。
【０１２０】
衝突前の期間
衝突前の期間の間に、Spearmanの順位相関係数を使用して２人の観察者の信頼性の検証を行った。結果を以下に列挙する。衝突前の期間について、ｒｈｏ＝０．９９５８２及びｐ＜０．０００１＝＞ｒｈｏ２＝０．９９、したがって２人の観察者間に９９％のリエゾン。ｒｈｏの値は、０．９〜１の間であり、したがって、２人の観察者間に非常に高い相関があった。観察者間のリエゾンは、信頼性があり、２人の観察者間の一致がほぼ完璧であったと結論付けることができた。
【０１２１】
衝突後の期間
衝突後の期間について、ｒｈｏ＝０．５０００及びｐ＝１．７０５＝＞ｒｈｏ２＝０．２５、したがってリエゾンの２５％。ｒｈｏの値は、０．４〜０．７の間であり、したがって、２人の観察者間に適度な相関のみ。２人の観察者間のリエゾンは、相当なものであり、２人の観察者間に一致があったとは確実には結論付けられず、またその差は有意ではなかった。
【０１２２】
衝突前の頻度
衝突前の頻度について、ｒｈｏ＝０．９７３３３及びｐ＜０．０００１＝＞ｒｈｏ２＝０．９５、したがって９５％のリエゾン。ｒｈｏの値は、０．９〜１の間であり、したがって、２人の観察者間に非常に高い相関。観察者間のリエゾンは、信頼性があり、２人の観察者間の一致がほぼ完璧であったと結論付けることができた。
【０１２３】
衝突後の頻度
衝突後の頻度について、ｒｈｏ＝０．７５０００及びｐ＜０．０１９９＝＞ｒｈｏ２＝０．５６、したがって５６％のリエゾン。ｒｈｏの値は、０．７〜０．９の間であり、したがって、２人の観察者間に高い相関があった。リエゾンは、顕著であり、２人の観察者間に良好な一致があると結論付けることができる。
【０１２４】
２人の観察者がビデオに戻って、衝突後の期間を更に評価すべきであると結論付けた。
【０１２５】
次いで、接触前の期間について、マン・ホイットニー・ウィルコクソンのノンパラメトリック検定を使用して分析を行った。
【０１２６】
【表４】
0006629286.tif 000005
ＮＳ１：有意でない（ｐ≧０．０５）
２＊有意である（０．０１≦ｐ＜０．０５）
３＊＊かなり有意である（．００１≦ｐ＜０．０１）
４＊＊＊非常に有意である（ｐ＜０．００１）
【０１２７】
２つの処置群間の親密な接触の衝突前の頻度に関して有意差はなかった。
【０１２８】
次いで、接触前の頻度について、マン・ホイットニー・ウィルコクソンのノンパラメトリック検定を使用して分析を行った。
【０１２９】
【表５】
0006629286.tif 000006
ＮＳ１：有意でない（ｐ≧０．０５）
２＊有意である（０．０１≦ｐ＜０．０５）
３＊＊かなり有意である（．００１≦ｐ＜０．０１）
４＊＊＊非常に有意である（ｐ＜０．００１）
【０１３０】
２つの処置群間の親密な接触の衝突前の頻度に関して有意差はなかった。
【０１３１】
次いで、接触後の頻度について、マン・ホイットニー・ウィルコクソンのノンパラメトリック検定を使用して分析を行った。
【０１３２】
【表６】
0006629286.tif 000007
ＮＳ１：有意でない（ｐ≧０．０５）
２＊有意である（０．０１≦ｐ＜０．０５）
３＊＊かなり有意である（．００１≦ｐ＜０．０１）
４＊＊＊非常に有意である（ｐ＜０．００１）
【０１３３】
２つの処置群間の親密な接触の衝突後の頻度に関して有意差はなかった。
【０１３４】
接近
衝突前の期間
衝突前の期間の間に、Spearmanの順位相関係数を使用して２人の観察者の信頼性の検証を行った。結果を以下に列挙する。衝突前の期間について、ｒｈｏ＝０．９６８０４及びｐ＜０．０００１＝＞ｒｈｏ２＝０．９４、したがって２人の観察者間に９４％のリエゾン。ｒｈｏの値は、０．９〜１の間であり、したがって、２人の観察者間に非常に高い相関があった。観察者間のリエゾンは、信頼性があり、２人の観察者間の一致がほぼ完璧であったと結論付けることができた。
【０１３５】
衝突後の期間
衝突後の期間について、ｒｈｏ＝０．９７８９１及びｐ＜０．０００１＝＞ｒｈｏ２＝０．９６、したがって９６％のリエゾン。ｒｈｏの値は、０．９〜１の間であり、したがって、２人の観察者間に非常に高い相関。２人の観察者間のリエゾンは、信頼性があり、２人の観察者間の一致がほぼ完璧であったと結論付けることができた。
【０１３６】
衝突前の頻度
衝突前の頻度について、ｒｈｏ＝０．９４４１２及びｐ＜０．０００１＝＞ｒｈｏ２＝０．８９、したがって８９％のリエゾン。ｒｈｏの値は、０．９〜１の間であり、したがって、２人の観察者間に非常に高い相関。観察者間のリエゾンは、信頼性があり、２人の観察者間の一致がほぼ完璧であったと結論付けることができた。
【０１３７】
衝突後の頻度
衝突後の頻度について、ｒｈｏ＝０．８５９６６及びｐ＜０．０００１＝＞ｒｈｏ２＝０．７４、したがって７４％のリエゾン。ｒｈｏの値は、０．７〜０．９の間であり、したがって、２人の観察者間に高い相関があった。リエゾンは、顕著であり、２人の観察者間に良好な一致があると結論付けることができる。
【０１３８】
結論として、全てのパラメーターを分析できる。
【０１３９】
次いで、接触前の期間について、マン・ホイットニー・ウィルコクソンのノンパラメトリック検定を使用して分析を行った。
【０１４０】
【表７】
0006629286.tif 000008
ＮＳ１：有意でない（ｐ≧０．０５）
２＊有意である（０．０１≦ｐ＜０．０５）
３＊＊かなり有意である（．００１≦ｐ＜０．０１）
４＊＊＊非常に有意である（ｐ＜０．００１）
【０１４１】
２つの処置群間の親密な接触の衝突前の頻度に関して有意差はなかった。
【０１４２】
次いで、接触後の期間について、マン・ホイットニー・ウィルコクソンのノンパラメトリック検定を使用して分析を行った。
【０１４３】
【表８】
0006629286.tif 000009
ＮＳ１：有意でない（ｐ≧０．０５
２＊有意である（０．０１≦ｐ＜０．０５）
３＊＊かなり有意である（．００１≦ｐ＜０．０１）
４＊＊＊非常に有意である（ｐ＜０．００１）
【０１４４】
２つの処置群間の親密な接触の衝突前の頻度に関して有意差はなかった。
【０１４５】
次いで、衝突前の頻度について、マン・ホイットニー・ウィルコクソンのノンパラメトリック検定を使用して分析を行った。
【０１４６】
【表９】
0006629286.tif 000010
ＮＳ１：有意でない（ｐ≧０．０５
２＊有意である（０．０１≦ｐ＜０．０５）
３＊＊かなり有意である（．００１≦ｐ＜０．０１）
４＊＊＊非常に有意である（ｐ＜０．００１）
【０１４７】
２つの処置群間の親密な接触の衝突前の頻度に関して有意差はなかった。
【０１４８】
次いで、衝突後の頻度について、マン・ホイットニー・ウィルコクソンのノンパラメトリック検定を使用して分析を行った。
【０１４９】
【表１０】
0006629286.tif 000011
ＮＳ１：有意でない（ｐ≧０．０５）
２＊有意である（０．０１≦ｐ＜０．０５）
３＊＊かなり有意である（．００１≦ｐ＜０．０１）
４＊＊＊非常に有意である（ｐ＜０．００１）
【０１５０】
２つの処置群間の親密な接触の衝突前の頻度に関して有意差はなかった。
【０１５１】
これらのデータは、実施例３のデータと一致しており、処置したネコ鎮静フェロモン群が、親和的相互作用の期間の増加、接近して過ごす時間の増加、より低い威嚇率を示し、親和的相互作用が、利害衝突導入後維持されたことを示している。
【０１５２】
本発明を様々な好ましい実施態様に関して記載してきたが、当業者は、その範囲から逸脱することなく、様々な改変、置き換え、省略及び変更が行われ得ることを認識する。したがって、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲（その均等物を含む）の範囲に限定されることが意図される。
【図１】
0006629286.tif 000012
【図２】
0006629286.tif 000013
【図３】
0006629286.tif 000014