(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
0006629855.tif 000085
［式中、
Ｘ１  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ２  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ３  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ４  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
ここで、
ｉ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３のうちの１個はＣ−Ｒ１であり、そしてＸ４はＮであるか、又は
ii）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々はＣ−Ｒ１であり；
Ｒ１は各々別個に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ２は、水素及びＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素及びＣ１−６アルキルからなる群より選択されるか；
或いは、Ｒ２及びＲ３は一緒になって＝Ｏであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は、以下：
ｉ）水素、
ii）Ｃ３−７シクロアルキル、
iii）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ３−７−シクロアルキル、
iv）Ｃ１−６アルキル、
ｖ）アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル及び−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３より独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル；
vi）アリール、
vii）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているアリール、
viii）ヘテロアリール、並びに
ix）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択され；
Ｒ６は、以下：
ｉ）Ｃ１−６アルキル、
ii）アミノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル及び−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３より独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル；
iii）Ｃ２−６アルケニル
iv）アリール、
ｖ）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているアリール；
vi）Ｃ３−９シクロアルキル、
vii）−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ３−９シクロアルキル；
viii）ヘテロシクリル、
ix）ヘテロアリール、並びに
ｘ）ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択されるか；
或いは、Ｒ５及びＲ６は一緒になって、以下：
ｉ）１個又は２個のフェニルと縮合されていてもよいＣ３−９シクロアルキル、
ii）フェニル部分がハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいＣ３−９シクロアルキル、
iii）Ｃ３−６シクロアルケニル、
iv）１個又は２個のフェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル、並びに
ｖ）ヘテロシクリル部分がオキソ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル及びＳＯ２−Ｃ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているか、又はフェニル部分が１個以上のハロゲンによって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル
からなる群より選択され；
Ｒ７は水素であるか；
或いは、Ｒ４及びＲ７は一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−であり；そして
ｎは、２、３又は４である］
で示される化合物或いは薬学的に許容し得るその塩。
【請求項２】
Ｘ１  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ２  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ３  Ｃ−Ｒ１；
Ｘ４  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
ここで、
ｉ）Ｘ１又はＸ２の一方がＣ−Ｒ１であり、そしてＸ４がＮであるか、又は
ii）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々がＣ−Ｒ１であり；
Ｒ１が各々別個に水素であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であるか；
或いは、Ｒ２及びＲ３が一緒になって＝Ｏであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が、以下：
ｉ）水素、
ii）Ｃ３−７シクロアルキル、
iii）Ｃ１−６アルキル、
iv）アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル及び−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３より独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル；
ｖ）アリール、
vi）ハロゲンによって置換されているアリール、並びに
vii）ヘテロアリール
からなる群より選択され；
Ｒ６が、以下：
ｉ）Ｃ１−６アルキル、
ii）アミノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル及び−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３より独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル；
iii）Ｃ２−６アルケニル
iv）アリール、
ｖ）ハロゲンによって置換されているアリール、
vi）Ｃ３−９シクロアルキル、
vii）ヘテロシクリル、
viii）ヘテロアリール、並びに
ix）ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択されるか；
或いは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって、以下：
ｉ）１個又は２個のフェニルと縮合されていてもよいＣ３−９シクロアルキル、
ii）フェニル部分がハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−６アルコキシより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいＣ３−９シクロアルキル、
iii）Ｃ３−６シクロアルケニル、
iv）１個又は２個のフェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル、並びに
ｖ）ヘテロシクリル部分がオキソ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル及びＳＯ２−Ｃ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているか、又はフェニル部分が１個以上のハロゲンによって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル
からなる群より選択され；
Ｒ７が水素であるか；
或いは、Ｒ４及びＲ７が一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−であり；そして
ｎが２である、
請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項３】
Ｘ１  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ２  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ３  Ｃ−Ｒ１；
Ｘ４  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
ここで、
ｉ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３のうちの１個がＣ−Ｒ１であり、そしてＸ４がＮであるか、又は
ii）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々がＣ−Ｒ１であり；
Ｒ１が各々別個に水素であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であるか；
或いは、Ｒ２及びＲ３が一緒になって＝Ｏであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が、以下：
ｉ）水素、
ii）Ｃ１−６アルキル、並びに
iii）ヒドロキシル及びＣ１−６アルコキシより独立に選択される１個の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ６が、以下：
ｉ）１個のＣ１−６アルコキシによって置換されているＣ１−６アルキル；
ii）アリール、
iii）ハロゲンによって置換されているアリール、並びに
iv）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個又は２個の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択され；そして
Ｒ７が水素である、
請求項１〜２のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項４】
i）Ｘ１がＣＨであり、Ｘ２がＣＨであり、Ｘ３がＣＨであり、そしてＸ４がＣＨであるか、或いは
ii）Ｘ１がＣＨであり、Ｘ２がＣＨであり、Ｘ３がＣＨであり、そしてＸ４がＮである、
請求項１〜３のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項５】
Ｘ１がＣＨであり、Ｘ２がＣＨであり、Ｘ３がＣＨであり、そしてＸ４がＣＨである、請求項１〜４のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項６】
式Ｉ’：
【化２】
0006629855.tif 000086
［式中、
Ｘ１はＮであり；
Ｘ２はＣＨであり；
Ｘ３はＣＨであり；
Ｘ４はＣＨであり；
Ｒ２は、水素及びＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素及びＣ１−６アルキルからなる群より選択されるか；
或いは、Ｒ２及びＲ３は一緒になって＝Ｏであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は、以下：
ｉ）水素、
ii）Ｃ３−７シクロアルキル、
iii）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ３−７−シクロアルキル、
iv）Ｃ１−６アルキル、
ｖ）アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル及び−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３より独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル；
vi）アリール、
vii）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているアリール、
viii）ヘテロアリール、並びに
ix）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択され；
Ｒ６は、以下：
ｉ）Ｃ１−６アルキル、
ii）アミノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル及び−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３より独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル；
iii）Ｃ２−６アルケニル
iv）アリール、
ｖ）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているアリール；
vi）Ｃ３−９シクロアルキル、
vii）−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ３−９シクロアルキル；
viii）ヘテロシクリル、
ix）ヘテロアリール、並びに
ｘ）ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択されるか；
或いは、Ｒ５及びＲ６は一緒になって、以下：
ｉ）１個又は２個のフェニルと縮合されていてもよいＣ３−９シクロアルキル、
ii）フェニル部分がハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいＣ３−９シクロアルキル、
iii）Ｃ３−６シクロアルケニル、
iv）１個又は２個のフェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル、並びに
ｖ）ヘテロシクリル部分がオキソ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル及びＳＯ２−Ｃ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているか、又はフェニル部分が１個以上のハロゲンによって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル
からなる群より選択され；
Ｒ７は水素であるか；
或いは、Ｒ４及びＲ７は一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−であり；そして
ｎは、２、３又は４である］
で示される化合物或いは薬学的に許容し得るその塩。
【請求項７】
Ｒ２が水素であり、そしてＲ３が水素である、請求項１〜５のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物又は請求項６記載の式Ｉ’で示される化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、水素、メチル、−ＣＨ２−ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＨ又は−ＣＤ３である、請求項１〜５及び７のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物或いは請求項６又は７記載の式Ｉ’で示される化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、フェニル、ハロゲン−フェニル、ハロゲン−ピリジニル、メチル−ピリジニル、ジメチル−オキサゾリル又は−ＣＨ２−ＯＣＨ３である、請求項１〜５、７及び８のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物又は請求項６〜８のいずれか一項記載の式Ｉ’で示される化合物。
【請求項１０】
以下：
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−７，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
１’−｛（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
８−｛（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３’Ｈ−スピロ［８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３，１’−［２］ベンゾフラン］−３’−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（４−クロロベンジリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−ベンジリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（６−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（３−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（５−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチルプロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［（４−クロロフェニル）（シクロプロピル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２−フルオロエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（１−シクロヘキシルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（１−シクロヘキシルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（プロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（フラン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−フルオロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
tert−ブチル４−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキシラート、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−シクロプロピルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−シクロペンチルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−クロロピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−フルオロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−シクロヘキシリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−シクロペンチリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［ヘキサヒドロ−１，２，４−（メタントリイル）ペンタレン−５（１Ｈ）−イリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（２−フルオロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（２−フルオロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（１−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（１−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
tert−ブチル｛（２Ｅ）−２−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］プロピル｝カルバマート、
（５Ｅ）−５−（１−アミノプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン塩酸塩（１：１）、
（５Ｅ／Ｚ）−８−クロロ−５−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−１−オン、
５−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（ブタ−３−エン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
２−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］プロパン−１，３−ジイルジアセタート、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（２−メトキシシクロヘキシリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（３Ｅ／Ｚ）−３−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、
５−シクロブチリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−メチルピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン）、
tert−ブチル（４Ｅ／Ｚ）−４−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］アゼパン−１−カルボキシラート、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（アゼパン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン塩酸塩、
５−（ジフェニルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（２−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（２−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−メトキシピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１Ｈ−イソクロメン−４（３Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
tert−ブチル（３Ｅ／Ｚ）−３−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキシラート、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（ピリジン−２−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（２−メトキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ピリジン−３−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ピリジン−４−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］［７］アヌレン−５−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］［７］アヌレン−５−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［ビス（４−クロロフェニル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［ビス（４−フルオロフェニル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（９Ｈ−チオキサンテン−９−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（９Ｈ−キサンテン−９−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（９Ｈ−フルオレン−９−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［ジ（ピリジン−２−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，３−ジクロロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ヘプタン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ジシクロプロピルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（２，６−ジメチルヘプタン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ジシクロペンチルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［ジ（ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（２，４−ジメチルペンタン−３−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（メチルスルホニル）プロパン−２−イリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ジ−１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ジシクロヘキシルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（シクロペンタ−２−エン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［５−（ジシクロプロピルメチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［（５Ｅ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［（５Ｚ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［（５Ｚ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［（５Ｅ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｚ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
（５Ｚ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（３−メチルピリジン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
１’−［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（１−フェニルエチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［（５Ｅ）−４−オキソ−５−（１−フェニルエチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（３−フルオロピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
tert−ブチル｛（２Ｅ／Ｚ）−２−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］−２−フェニルエチル｝カルバマート、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（２−アミノ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩、
５−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インデン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（２−メトキシシクロヘキシリデン）−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（ピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１Ｈ−イソクロメン−４（３Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−フェニル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、並びに
（５Ｅ）−５−［１−フェニル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
からなる群より選択される化合物。
【請求項１１】
以下：
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−７，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
１’−｛（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（２−メトキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
１’−［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（１−フェニルエチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−フェニル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、及び
（５Ｅ）−５−［１−フェニル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
からなる群より選択される、請求項１〜５及び７〜９のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物、請求項６〜９のいずれか一項記載の式Ｉ’で示される化合物又は請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜５、７〜９及び１１のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物、請求項６〜９及び１１のいずれか一項記載の式Ｉ’で示される化合物或いは請求項１０又は１１記載の化合物。
【請求項１３】
バソプレシンの不適合分泌、不安症、抑うつ性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症、攻撃行動、相変化睡眠障害、又は時差ぼけの状態において末梢及び中枢に作用する治療活性物質として使用するための、請求項１〜５、７〜９及び１１のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物、請求項６〜９及び１１のいずれか一項記載の式Ｉ’で示される化合物或いは請求項１０又は１１記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜５、７〜９及び１１のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物、請求項６〜９及び１１のいずれか一項記載の式Ｉ’で示される化合物或いは請求項１０又は１１記載の化合物、並びに薬学的に許容し得る担体及び／又は薬学的に許容し得る補助物質を含む医薬組成物。
【請求項１５】
バソプレシンの不適合分泌、不安症、抑うつ性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症、攻撃行動、相変化睡眠障害、又は時差ぼけの状態において末梢及び中枢に作用するための医薬を製造するための、請求項１〜５、７〜９及び１１のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物、請求項６〜９及び１１のいずれか一項記載の式Ｉ’で示される化合物又は請求項１０又は１１記載の化合物の使用。
【請求項１６】
バソプレシンの不適合分泌、不安症、抑うつ性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症、攻撃行動、相変化睡眠障害、又は時差ぼけの状態において末梢及び中枢に作用する、請求項１４記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｖ１ａ受容体モジュレーターとして、特にＶ１ａ受容体アンタゴニストとして作用するスピロチアゾロン、それらの製造、それらを含有する医薬組成物及び医薬としてのそれらの使用を提供する。本化合物は、バソプレシンの不適合分泌、不安症、抑うつ性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症、攻撃行動及び相変化睡眠障害（phase shift sleep disorders）、特に時差ぼけの状態において末梢及び中枢に作用する療法として有用である。
【０００２】
技術分野
本発明は、式Ｉ：
【化１】
0006629855.tif 000002
［式中、置換基及び変数（variables）は、以下で及び特許請求の範囲中で記載されるとおりである］で示される化合物又は薬学的に許容し得るその塩を提供する。
【０００３】
本化合物は、自閉症スペクトラム障害の処置のために有用なＶ１ａ受容体アンタゴニストである。
【背景技術】
【０００４】
３つのバソプレシン受容体（全て、クラスＩのＧタンパク質共役型受容体に属する）が知られている。Ｖ１ａ受容体は、脳、肝臓、血管平滑筋、肺、子宮及び精巣内で発現し、Ｖ１ｂ又はＶ３受容体は、脳及び下垂体内で発現し、Ｖ２受容体は、腎臓内（そこでは、水分の再吸収を調節し、そしてバソプレシンの抗利尿作用を仲介する）で発現する（Robben, et al.）１。したがって、Ｖ２受容体に活性を有する化合物は、血液恒常性に副作用を引き起こし得る。
【０００５】
オキシトシン受容体は、バソプレシン受容体ファミリーと関連しており、脳及び末梢において、神経ホルモンであるオキシトシンの効果を仲介する。オキシトシンは、中枢抗不安効果を有すると考えられている（Neumann）２。したがって、中枢オキシトシン受容体のアンタゴニズムは、不安惹起作用をもたらし得、それは望ましくない副作用と考えられている。
【０００６】
脳内で、バソプレシンは、神経調節物質として作用し、ストレス状態において扁桃体内で増加する（Ebner, et al.）３。生活におけるストレスイベント（stress life event）が、大うつ病及び不安症を誘発し得（Kendler, et al.）４、そして両方とも非常に高い同時罹患率を有し、不安症がしばしば大うつ病に先行する（Regier, et al.）５ことが知られている。Ｖ１ａ受容体は、脳内で広範囲に発現し、そして特に、不安の調節において重要な役割を果たしている扁桃体、外側中隔及び海馬のような辺縁領域において発現する。実際、Ｖ１ａノックアウトマウスは、十字路迷路、オープンフィールド及び明暗箱において、不安行動の減少を示す（Bielsky, et al.）６。中隔野へのアンチセンスオリゴヌクレオチド注射を使用したＶ１ａ受容体のダウンレギュレーションもまた、不安行動の減少を引き起こす（Landgraf, et al.）７。バソプレシン又はＶ１ａ受容体は、他の神経心理学的障害にも関連付けられており：遺伝研究により、ヒトＶ１ａ受容体のプロモーターにおける配列多型と自閉症スペクトラム障害が関連付けられ（Yirmiya, et al.）８、バソプレシンの鼻腔内投与が、ヒト男性において攻撃性に影響を及ぼすことが示され（Thompson, et al.）９、そしてバソプレシンレベルが、統合失調症患者（Raskind, et al.）１０及び強迫性障害の患者（Altemus, et al.）１１において上昇することが見出された。
【０００７】
自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）は、社会性及び言語における異常によって特徴付けられる臨床的に異質な状態である。ＡＳＤは、情動関係を構築することの生来の能力欠如（genuine incapacity）、互恵的な社会的交流（reciprocal social interactions）における行動異常、言語的及び非言語的コミュニケーション、常同性運動及び反復性行動に関連付けられる周囲環境に対する限局的関心（limited interest）を含む広範囲の異常を含む（Bourreau et al, 2009）１２。現在までの研究により、遺伝的素因が関与し得ることを示されているが、環境要因も考慮されるべきである（Bourgeron, 2009）１３。現在のところ、ＡＳＤに対する効果的な生物学的／薬学的処置はない。
【０００８】
視交叉上核（ＳＣＮ）は、概日リズム性を調節する身体の内因性時計であり、バソプレシンニューロンが豊富であり（Kalsbeek et al, 2010）１４、２４時間の概日リズムでバソプレシンを産生及び放出する（Schwartz et al, 1983）１５ことが知られている。先行技術によっては、概日リズムに対するバソプレシンの主要な調節作用を示すことはできなかった。点突然変異によってバソプレシンを元々欠いているラット系統であるブラットルボローラットは、その概日リズムに明らかな異常を有さない（Groblewski et al. 1981）１６。ハムスターのＳＣＮ内へのバソプレシンの直接注射は、概日相変化（circadian phase shift）に影響を与えなかった（Albers et al. 1984）１７。対照的に、バソプレシン受容体は、より緻密な方法で概日時計を調整することが示された。Ｖ１ａノックアウト及びＶ１ａ／Ｖ１ｂダブルノックアウトマウスが、概日の相進行又は相後退（ヒトにおける時差ぼけを模倣した実験）の後、新しい明／暗サイクルへのより迅速な再同調化（reentrainment）を示すことを、Yamaguchi et al（2013）１８は示した。ミニポンプを介してＶ１ａ及びＶ１ｂの小分子アンタゴニストの混合物をＳＣＮに直接的に、長期間投与した際に、同じ結果が得られた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
発明の詳細な説明
本発明の目的は、式Ｉで示される化合物及び薬学的に許容し得るその塩、前述の化合物の調製、それらを含有する医薬及びそれらの製造、並びにＶ１ａ受容体の調節に、特にＶ１ａ受容体アンタゴニズムに関連する疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置における前述の化合物の使用である。Ｖ１ａ受容体に対する選択性は、上記で説明されたようなオフターゲットに関連する不必要な副作用を引き起こす可能性が低いと期待されるため、本発明の更なる目的は、Ｖ１ａ受容体の選択的な阻害剤を提供することである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書に使用される一般用語の以下の定義は、当該用語が単独で出現するか又は他の基と組み合わせて出現するかにかかわらず適用される。
【００１１】
用語「Ｃ１−６アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わせて、直鎖又は分岐鎖（単一分岐又は多分岐）であり得る炭化水素基を表し、ここで、アルキル基は一般に、１〜６個の炭素原子を含む（例えば、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル、イソプロピル（ｉ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル（イソブチル）、２−ブチル（sec−ブチル）、ｔ−ブチル（tert−ブチル）、イソペンチル、２−エチル−プロピル、１，２−ジメチル−プロピル等）。特定の「Ｃ１−６アルキル」基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１−４アルキル」）。具体的な基は、メチルである。
【００１２】
用語「Ｃ２−６アルケニル」は、単独で又は他の基と組み合わせて、２〜６個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子の分岐鎖又は直鎖の一価不飽和脂肪族炭化水素基を指す。
【００１３】
用語「ハロゲン−Ｃ１−６アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わせて、１個又は複数のハロゲン、特に１〜５個のハロゲン、より特には１〜３個のハロゲン（「ハロゲン−Ｃ１−３アルキル」）、具体的には１個のハロゲン又は３個のハロゲンによって置換されている、本明細書中で定義されたＣ１−６アルキルを指す。特定のハロゲンは、フルオロである。特定の「ハロゲン−Ｃ１−６アルキル」は、「フルオロ−Ｃ１−６アルキル」である。例は、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２及びＣＦ３である。
【００１４】
用語「水素」は、単独で又は他の用語と組み合わせて、１Ｈ（Ｈ）又は２Ｈ（Ｄ）のような同位体を含む。
【００１５】
用語「ヒドロキシ」は、単独で又は他の基と組み合わせて、−ＯＨを指す。
【００１６】
用語「オキソ」は、単独で又は他の基と組み合わせて、＝Ｏを指す。
【００１７】
用語「ハロゲン」は、単独で又は他の基と組み合わせて、クロロ（Ｃｌ）、ヨード（Ｉ）、フルオロ（Ｆ）及びブロモ（Ｂｒ）を示す。
【００１８】
用語「Ｃ１−６アルコキシ」は、単独で又は他の基と組み合わせて、直鎖又は分岐鎖（単一分岐又は多分岐）であり得る−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基を表し、ここで、アルキル基は一般に、１〜６個の炭素原子を含む（例えば、メトキシ（ＯＭｅ、ＭｅＯ）、エトキシ（ＯＥｔ）、プロポキシ、イソプロポキシ（ｉ−プロポキシ）、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ（イソブトキシ）、２−ブトキシ（sec−ブトキシ）、ｔ−ブトキシ（tert−ブトキシ）、イソペンチルオキシ（ｉ−ペンチルオキシ）等）。特定の「Ｃ１−６アルコキシ」基は、１〜４個の炭素原子（「Ｃ１−４アルコキシ」）を有する。具体的な基は、ＯＭｅである。
【００１９】
用語「ヘテロアリール」は、単独で又は他の基と組み合わせて、単一の４〜８員芳香環を有するか又は６〜１４個、特に６〜１０個の環原子を含む複数の縮合した環を有し、かつ、Ｎ、Ｏ及びＳ、特にＮ及びＯより独立に選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子又は４個のＮ原子を含有する、芳香族炭素環式基を指す。特定の「ヘテロアリール」基は、ピリジニル、１Ｈ−ピロリル、フラニル、１Ｈ−ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル及びオキサゾリルである。
【００２０】
用語「ヘテロシクリル」は、単独で又は他の基と組み合わせて、Ｎ、Ｏ及びＳより選択される１、２若しくは３個の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素である、４〜９個の環原子の一価の飽和又は部分的に不飽和の単環式、或いは二環式環系を示す。二環式は、２個の環原子を共有する２個の環からなること、即ち、２個の環を隔てている架橋が、単結合又は１若しくは２個の環原子の鎖のいずれかであることを意味する。単環式飽和ヘテロシクリルの例は、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル、アゼパニル、ジアゼパニル、ホモピペラジニル又はオキサゼパニルである。二環式飽和ヘテロシクリルの例は、８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、キヌクリジニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル、３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル又は３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニルである。部分的に不飽和のヘテロシクリルの例は、ジヒドロフリル、イミダゾリニル、ジヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ−ピリジニル又はジヒドロピラニルである。「ヘテロシクリル」基の例は、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−イル、アゼパニル等である。
【００２１】
フェニルと縮合されている「ヘテロシクリル」の例は、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、４Ｈ−チオピラニル、５−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピニル、２−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドリル及びイソクロメン−４（３Ｈ）−イル、チオキサンテニル、キサンテニル等である。
【００２２】
フェニルと縮合されている「Ｃ３−６−シクロアルキル」の例は、ジフルオレニル、３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレニル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］［７］アンヌレニル、５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］［７］アンヌレニル等である。
【００２３】
用語「アリール」は、６〜１０個の炭素環原子を含む、一価芳香族炭素環式の単環式又は二環式環系を示す。特定の例は、フェニルである。
【００２４】
用語「ハロゲン−アリール」は、本明細書中で定義された１個以上のハロゲンによって置換されている、本明細書中で定義されたアリール部分を指す。例は、クロロ−フェニルのようなクロロ−アリール基及びフルオロ−フェニルのようなフルオロ−アリール基である。
【００２５】
用語「Ｃ３−９シクロアルキル」は、単独で又は他の基と組み合わせて、３〜９個の環炭素原子の一価飽和の単環式又は二環式炭化水素基、特に、３〜７個（「Ｃ３−７シクロアルキル」）又は３〜６個（「Ｃ３−６シクロアルキル」）の環炭素原子の一価飽和単環式炭化水素基を示す。二環式は、２個の炭素原子を共有する２個の飽和炭素環からなること、即ち、２個の環を隔てている架橋が、単結合又は１若しくは２個の炭素原子の鎖のいずれかであることを意味する。特定のＣ３−９シクロアルキル基は、単環式である。例は、シクロプロピル、シクロブタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はヘキサヒドロ−１，２，４−（メタントリイル）ペンタレン−５（１Ｈ）−イルである。
【００２６】
用語「Ｃ３−６シクロアルケニル」は、単独で又は他の基と組み合わせて、本明細書中で定義された環式アルケニル基を指す。
【００２７】
語句「Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３のうちの１個はＣ−Ｒ１であり、そしてＸ４はＮであり」は、Ｘ４がＮのとき、Ｘ１、Ｘ２又はＸ３のうちの少なくとも１個はＣ−Ｒ１であることを意味する。
【００２８】
用語「薬学的に許容し得る塩」は、ヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに適切である塩を指す。無機酸及び有機酸との適切な塩の例は、酢酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、塩酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、硝酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、コハク酸、硫酸（sulfurc acid）、硫酸（sulphuric acid）、酒石酸、トリフルオロ酢酸等であるが、これらに限定されない。特定の酸は、ギ酸、トリフルオロ酢酸及び塩酸である。特に、塩酸、トリフルオロ酢酸及びフマル酸である。
【００２９】
用語「薬学的に許容し得る担体」及び「薬学的に許容し得る補助物質」は、製剤の他の成分と適合性のある、希釈剤又は賦形剤などの担体及び補助物質を指す。
【００３０】
用語「医薬組成物」は、予め決められた量又は割合で特定の成分を含む製品、並びに直接又は間接的に特定の量で特定の成分を組み合わせることで得られる任意の製品を包含する。特に、それは、１種以上の活性成分及び任意の担体（不活性成分を含む）を含む製品、並びに直接又は間接的に任意の２種以上の成分の組み合わせ、錯体形成若しくは凝集によるか、又は１種以上の成分の解離によるか、或いは１種以上の成分における他のタイプの反応若しくは相互作用により得られる、任意の製品を包含する。
【００３１】
用語「半数最大阻害濃度」（ＩＣ５０）は、インビトロにおいて生物学的プロセスを５０％阻害するために必要とされる特定の化合物の濃度を示す。ＩＣ５０値を、ｐＩＣ５０値に対数変換することができ（−ｌｏｇ ＩＣ５０）、より高い値は指数関数的により大きい効力を示す。ＩＣ５０値は絶対値ではなく、実験条件（例えば、用いられる濃度）に依存する。ＩＣ５０値を、Cheng-Prusoff式を使用して絶対阻害定数（Ｋｉ）に変換することができる（Biochem. Pharmacol. (1973) 22:3099）。用語「阻害定数」（Ｋｉ）は、特定の阻害剤の受容体に対する絶対的な結合親和性を示す。それは、競合結合アッセイを使用して測定され、競合するリガンド（例えば、放射性リガンド）が存在しなかった場合に特定阻害剤が受容体の５０％を占めるであろう濃度に等しい。Ｋｉ値を、ｐＫｉ値に対数変換することができ（−ｌｏｇ Ｋｉ）、より高い値は指数関数的により大きい効力を示す。
【００３２】
用語「アンタゴニスト」は、例えば、Goodman and Gilman's "The Pharmacological Basis of Therapeutics, 7th ed." in page 35, Macmillan Publ. Company, Canada, 1985に定義されているように、別の化合物の作用を低下させるか又は妨げる化合物を示す。特に、アンタゴニストは、アゴニストの作用を弱める化合物を指す。「競合的アンタゴニスト」は、アゴニストと同じ受容体の部位に結合するが、その受容体を活性化せず、このようにしてアゴニストの作用を阻止する。「非競合的アンタゴニスト」は、受容体上のアロステリック（非アゴニスト）部位に結合して、受容体の活性化を妨げる。「可逆的アンタゴニスト」は、受容体に非共有結合し、したがって「ウォッシュアウト」され得る。「不可逆的アンタゴニスト」は、受容体に共有結合し、競合リガンド又は洗浄のいずれによっても置換されない。
【００３３】
「治療有効量」は、疾患状態を処置するために対象に投与される場合、疾患状態に対するそのような処置を成し遂げるために十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、処置されている疾患状態、重症度又は処置される疾患、対象の年齢及び相対的な健康状態、投与の経路及び形態、担当する医師又は獣医師の判断並びに他の要素に依存して変わる。
【００３４】
用語「本明細書中で定義された」及び「本明細書中に記載された」は、変数に言及するとき、その変数の広い定義、並びに存在するのであれば、好ましい、より好ましい及び最も好ましい定義を参照により援用するものである。
【００３５】
用語「処理すること」、「接触すること」及び「反応すること」は、化学反応に言及するとき、２種以上の試薬を適切な条件下で加えるか又は混合して、目的の及び／又は所望の生成物を製造することを意味する。目的の及び／又は所望の生成物を製造する反応が必ずしも、最初に加えられた２つの試薬の組み合わせで直接的に得られないこと、即ち、最終的に目的の及び／又は所望の生成物の形成につながる、混合物中に生成された１種以上の中間体が存在し得ることが認識されるべきである。
【００３６】
用語「芳香族の」は、文献、特にＩＵＰＡＣ１９に定義されている芳香族性の従来の観念を示す。
【００３７】
用語「薬学的に許容し得る賦形剤」は、治療活性を有さず、かつ、非毒性である任意の成分、例えば、医薬製品の製剤化において使用される、崩壊剤、結合剤、充填剤、溶媒、緩衝剤、等張化剤、安定化剤、酸化防止剤、界面活性剤又は滑沢剤を示す。
【００３８】
用語「自閉症スペクトラム」及び「自閉症スペクトラム障害」は、広汎性発達障害として分類される状態をまとめるものであり、それは、自閉症、アスペルガー症候群、特定不能の広汎性発達障害（ＰＤＤ−ＮＯＳ）、小児期崩壊性障害、レット症候群及び脆弱Ｘ、特に自閉症を含むが、これらに限定されない。これらの障害は典型的には、社会性の欠如（social deficits）、コミュニケーションの困難性、常同性又は反復性の行動及び関心、並びに認知の遅れによって特徴付けられる。
【００３９】
用語「相変化睡眠障害」は、概日リズム、即ち、生物体（例えばヒト）によって生み出される約２４時間周期における攪乱として分類される状態をまとめるものである。相変化睡眠障害は、時差ぼけ又は仕事、社会的責任若しくは疾病に起因する睡眠スケジュールの変化のような一過性障害、並びに睡眠相後退症候群（ＤＳＰＳ）、睡眠相後退型（ＤＳＰＴ）、睡眠相前進症候群（ＡＳＰＳ）及び不規則睡眠覚醒周期のような慢性障害を含むが、これらに限定されない。
【００４０】
詳細には、本発明は、一般式Ｉ：
【化２】
0006629855.tif 000003
［式中、
Ｘ１  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ２  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ３  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ４  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
ここで、
ｉ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３のうちの１個はＣ−Ｒ１であり、そしてＸ４はＮであり、
ii）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々はＣ−Ｒ１であり；
Ｒ１は各々別個に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ２は、水素及びＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素及びＣ１−６アルキルからなる群より選択されるか；
或いは、Ｒ２及びＲ３は一緒になって＝Ｏであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は、以下：
ｉ）水素、
ii）Ｃ３−７シクロアルキル、
iii）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ３−７シクロアルキル、
iv）Ｃ１−６アルキル、
ｖ）アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル及び−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３より独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル；
vi）アリール、
vii）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているアリール、
viii）ヘテロアリール、そして
ix）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択され；
Ｒ６は、以下：
ｉ）Ｃ１−６アルキル、
ii）アミノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル及び−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３より独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル；
iii）Ｃ２−６アルケニル
iv）アリール、
ｖ）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているアリール；
vi）Ｃ３−９シクロアルキル、
vii）−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ３−９シクロアルキル；
viii）ヘテロシクリル、
ix）ヘテロアリール、並びに
ｘ）ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択されるか；
或いは、Ｒ５及びＲ６は一緒になって、以下：
ｉ）１個又は２個のフェニルと縮合されていてもよいＣ３−９シクロアルキル、
ii）フェニル部分がハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいＣ３−９シクロアルキル、
iii）Ｃ３−６シクロアルケニル、
iv）１個又は２個のフェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル、並びに
ｖ）ヘテロシクリル部分がオキソ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル及びＳＯ２−Ｃ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているか、又はフェニル部分が１個以上のハロゲンによって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル
からなる群より選択され；
Ｒ７は水素であるか；
或いは、Ｒ４及びＲ７は一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−であり；そして
ｎは、２、３又は４である］で示される化合物或いは薬学的に許容し得るその塩を提供する。
【００４１】
本発明のある実施態様は、
Ｘ１  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ２  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ３  Ｃ−Ｒ１；
Ｘ４  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
ここで、
ｉ）Ｘ１又はＸ２の一方がＣ−Ｒ１であり、そしてＸ４がＮであるか、又は
ii）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々がＣ−Ｒ１であり；
Ｒ１が各々別個に水素であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であるか；
或いは、Ｒ２及びＲ３が一緒になって＝Ｏであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が、以下：
ｉ）水素、
ii）Ｃ３−７シクロアルキル、
iii）Ｃ１−６アルキル、
iv）アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル及び−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３より独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル；
ｖ）アリール、
vi）ハロゲンによって置換されているアリール、並びに
vii）ヘテロアリール
からなる群より選択され；
Ｒ６が、以下：
ｉ）Ｃ１−６アルキル、
ii）アミノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル及び−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３より独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル；
iii）Ｃ２−６アルケニル
iv）アリール、
ｖ）ハロゲンによって置換されているアリール、
vi）Ｃ３−９シクロアルキル、
vii）ヘテロシクリル、
viii）ヘテロアリール、並びに
ix）ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択されるか；
或いは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって、以下：
ｉ）１個又は２個のフェニルと縮合されていてもよいＣ３−９シクロアルキル、
ii）フェニル部分がハロゲン、ヒドロキシ及びＣ１−６アルコキシより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいＣ３−９シクロアルキル、
iii）Ｃ３−６シクロアルケニル、
iv）１個又は２個のフェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル、並びに
ｖ）ヘテロシクリル部分がハロゲン、オキソ、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル及びＳＯ２−Ｃ１−６アルキルより独立に選択される１個以上の置換基によって置換されているか、又はフェニル部分が１個以上のハロゲンによって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル
からなる群より選択され；
Ｒ７が水素であるか；
或いは、Ｒ４及びＲ７が一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−であり；そして
ｎが２である、
本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００４２】
本発明のある実施態様は、
Ｘ１  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ２  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
Ｘ３  Ｃ−Ｒ１；
Ｘ４  Ｃ−Ｒ１又はＮ；
ここで、
ｉ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３のうちの１個がＣ−Ｒ１であり、そしてＸ４がＮであるか、又は
ii）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々がＣ−Ｒ１であり；
Ｒ１が各々別個に水素であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であるか；
或いは、Ｒ２及びＲ３が一緒になって＝Ｏであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が、以下：
ｉ）水素、
ii）Ｃ１−６アルキル、並びに
iii）ヒドロキシル及びＣ１−６アルコキシより独立に選択される１個の置換基によって置換されているＣ１−６アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ６が、以下：
ｉ）１個のＣ１−６アルコキシによって置換されているＣ１−６アルキル；
ii）アリール、
iii）ハロゲンによって置換されているアリール、並びに
iv）ハロゲン及びＣ１−６アルキルより独立に選択される１個又は２個の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択され；そして
Ｒ７が水素である、
本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００４３】
本発明のある実施態様は、
ｉ）Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣＨであり、Ｘ３がＣＨであり、そしてＸ４がＣＨであるか、
ii）Ｘ１がＣＨであり、Ｘ２がＣＨであり、Ｘ３がＣＨであり、そしてＸ４がＣＨであるか、或いは
iii）Ｘ１がＣＨであり、Ｘ２がＣＨであり、Ｘ３がＣＨであり、そしてＸ４がＮである、
本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００４４】
本発明のある実施態様は、Ｘ１がＣＨであり、Ｘ２がＣＨであり、Ｘ３がＣＨであり、そしてＸ４がＣＨである、本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００４５】
本発明のある実施態様は、Ｒ２が水素であり、そしてＲ３が水素である、本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００４６】
本発明のある実施態様は、Ｒ５が、水素、メチル、−ＣＨ２−ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＨ又は−ＣＤ３である、本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００４７】
本発明のある実施態様は、Ｒ５が水素である、本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００４８】
本発明のある実施態様は、Ｒ５がメチルである、本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００４９】
本発明のある実施態様は、Ｒ６が、フェニル、ハロゲン−フェニル、ハロゲン−ピリジニル、メチル−ピリジニル、ジメチル−オキサゾリル又は−ＣＨ２−ＯＣＨ３である、本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００５０】
本発明のある実施態様は、Ｒ６が、フェニル、クロロ−フェニル、フルオロ−ピリジニル、クロロ−ピリジニル、メチル−ピリジニル、ジメチル−オキサゾリル又は−ＣＨ２−ＯＣＨ３である、本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００５１】
本発明のある実施態様は、Ｒ６が、フェニル又はクロロ−フェニルである、本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００５２】
本発明のある実施態様は、Ｒ６が、フルオロ−ピリジニル、クロロ−ピリジニル又はメチル−ピリジニルである、本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００５３】
本発明のある実施態様は、以下：
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−７，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
１’−｛（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
８−｛（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３’Ｈ−スピロ［８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３，１’−［２］ベンゾフラン］−３’−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（４−クロロベンジリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−ベンジリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（６−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（３−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（５−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチルプロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［（４−クロロフェニル）（シクロプロピル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２−フルオロエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（１−シクロヘキシルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（１−シクロヘキシルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（プロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（フラン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−フルオロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
tert−ブチル４−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキシラート、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−シクロプロピルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−シクロペンチルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−クロロピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−フルオロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−シクロヘキシリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−シクロペンチリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［ヘキサヒドロ−１，２，４−（メタントリイル）ペンタレン−５（１Ｈ）−イリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（２−フルオロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（２−フルオロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（１−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（１−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
tert−ブチル｛（２Ｅ）−２−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］プロピル｝カルバマート、
（５Ｅ）−５−（１−アミノプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン塩酸塩（１：１）、
（５Ｅ／Ｚ）−８−クロロ−５−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−１−オン、
５−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（ブタ−３−エン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
２−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］プロパン−１，３−ジイルジアセタート、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（２−メトキシシクロヘキシリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（３Ｅ／Ｚ）−３−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、
５−シクロブチリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−メチルピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン）、
tert−ブチル（４Ｅ／Ｚ）−４−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］アゼパン−１−カルボキシラート、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（アゼパン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン塩酸塩、
５−（ジフェニルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（２−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（２−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−メトキシピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１Ｈ−イソクロメン−４（３Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
tert−ブチル（３Ｅ／Ｚ）−３−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキシラート、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（ピリジン−２−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（２−メトキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ピリジン−３−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ピリジン−４−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］［７］アヌレン−５−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］［７］アヌレン−５−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［ビス（４−クロロフェニル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［ビス（４−フルオロフェニル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（９Ｈ−チオキサンテン−９−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（９Ｈ−キサンテン−９−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（９Ｈ−フルオレン−９−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［ジ（ピリジン−２−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，３−ジクロロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ヘプタン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ジシクロプロピルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（２，６−ジメチルヘプタン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ジシクロペンチルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−［ジ（ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（２，４−ジメチルペンタン−３−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（メチルスルホニル）プロパン−２−イリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ジ−１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（ジシクロヘキシルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（シクロペンタ−２−エン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［５−（ジシクロプロピルメチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［（５Ｅ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［（５Ｚ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［（５Ｚ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［（５Ｅ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｚ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
（５Ｚ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（３−メチルピリジン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
１’−［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（１−フェニルエチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
１’−［（５Ｅ）−４−オキソ−５−（１−フェニルエチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（３−フルオロピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
tert−ブチル｛（２Ｅ／Ｚ）−２−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］−２−フェニルエチル｝カルバマート、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（２−アミノ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩、
５−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インデン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（２−メトキシシクロヘキシリデン）−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（ピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１Ｈ−イソクロメン−４（３Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−フェニル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、並びに
（５Ｅ）−５−［１−フェニル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
からなる群より選択される、本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００５４】
本発明のある実施態様は、以下：
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−７，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
１’−｛（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
５−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（２−メトキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
１’−［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（１−フェニルエチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、
（５Ｚ）−５−［１−フェニル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン、及び
（５Ｅ）−５−［１−フェニル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
からなる群より選択される、本明細書中で定義された式Ｉで示される化合物を指す。
【００５５】
本発明のある実施態様は、本明細書中で定義されるプロセスによって調製される場合にはいつでも、本明細書中に記載された式Ｉで示される化合物を指す。
【００５６】
本発明のある実施態様は、治療活性物質として使用するための、本明細書中に記載された式Ｉで示される化合物を指す。
【００５７】
本発明のある実施態様は、Ｖ１ａ受容体のアンタゴニズムに関連する疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質として使用するための、本明細書中に記載された式Ｉで示される化合物を指す。
【００５８】
本発明のある実施態様は、バソプレシンの不適合分泌、不安症、抑うつ性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症、攻撃行動及び相変化睡眠障害、特に時差ぼけの状態において末梢及び中枢に作用する治療活性物質として使用するための、本明細書中に記載された式Ｉで示される化合物を指す。
【００５９】
本発明のある実施態様は、本明細書中に記載された式Ｉで示される化合物並びに薬学的に許容し得る担体及び／又は薬学的に許容し得る補助物質を含む医薬組成物を指す。
【００６０】
本発明のある実施態様は、バソプレシンの不適合分泌、不安症、抑うつ性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症、攻撃行動及び相変化睡眠障害、特に時差ぼけの状態において末梢及び中枢に作用するための医薬を製造するための、本明細書中に記載された式Ｉで示される化合物の使用を指す。
【００６１】
本発明のある実施態様は、バソプレシンの不適合分泌、不安症、抑うつ性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症、攻撃行動及び相変化睡眠障害、特に時差ぼけの状態において末梢及び中枢に作用する本明細書中に記載された化合物を使用するための方法であって、前記式Ｉで示される化合物をヒト又は動物に投与することを含む、方法を指す。
【００６２】
更に、本発明は、式Ｉで示される化合物の全ての光学異性体、即ち、ジアステレオ異性体、ジアステレオマー混合物、ラセミ混合物、全てのこれらに対応するエナンチオマー及び／又は互変異性体、並びにこれらの溶媒和物を包含する。
【００６３】
式Ｉで示される化合物は、１個以上の不斉中心を含有し得、したがってラセミ体、ラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーを生じ得る。更なる不斉中心が、分子上の種々の置換基の性質に応じて存在し得る。このような各不斉中心は独立に、２個の光学異性体を生じ、可能な光学異性体及びジアステレオマーの全ては、混合物として及び純粋な又は部分的に精製された化合物として、本発明に包含されることが意図される。本発明は、これらの化合物のこのような全ての異性体の形を包含することが意味される。これらのジアステレオマーの個々の合成又はそれらのクロマトグラフィー分離は、本明細書中に開示される方法論の適切な改変により、当技術分野において公知のようにして達成され得る。これらの絶対立体化学は、誘導体化（必要ならば、公知の絶対立体配置の不斉中心を含有する試薬により）されている結晶性生成物又は結晶性中間体のＸ線結晶学により、決定され得る。所望により、本化合物のラセミ混合物は、個々のエナンチオマーが単離されるように分離され得る。分離は、化合物のラセミ混合物をエナンチオマーとして純粋な化合物にカップリングさせてジアステレオマー混合物を形成し、続いて個々のジアステレオマーを分別結晶法又はクロマトグラフィーなどの標準的方法によって分離するというような、当技術分野において周知の方法によって実施され得る。
【００６４】
式１の化合物は、以下のプロセスにより調製され得る。
【００６５】
ある実施態様において、本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＩＩ）で示される化合物を式（ＩＩＩ）で示される化合物と反応させて：
【化３】
0006629855.tif 000004
式（Ｉ）で示される化合物を得る工程を含むプロセスにより製造され得る［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、式（Ｉ）に関して本明細書中の上記で定義されたとおりである］。
【００６６】
当該プロセスを、以下の一般スキームＡ〜Ｉ及び手順１〜７でより詳細に記載する。
【００６７】
【化４】
0006629855.tif 000005
式（Ｉ）で示される化合物を、式（ＩＩ）で示される第二級アミンと式（ＩＩＩ）で示される２−スルファニル−チアゾール−４−オンとの熱縮合によって調製することができる。式（ＩＩ）で示される第二級アミンは、市販されているか、或いは当技術分野において公知であるか又は本明細書中の以下に記載される方法によって調製することができるかのいずれかである。式（ＩＩＩ）で示される化合物の合成を、本明細書中の以下の一般スキームＢ及びＣにおいて概説する。本明細書中後記にて、一般スキームＡを一般手順５を用いて更に説明する。
【００６８】
【化５】
0006629855.tif 000006
式（ＩＩＩ）の化合物を、式（ＩＶ）で示される２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン中間体から、エタノール、２−プロパノール又はアセトンなどの溶媒中、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、環外イオウをアルキル化剤Ｒ８−ＬＧ（式中、Ｒ８は低級アルキル又はＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３であり、ＬＧはハライド又はスルホナートなどの脱離基である）でアルキル化することによって、調製することができる。本明細書中後記にて、一般スキームＢを一般手順２を用いて更に説明する。
【００６９】
【化６】
0006629855.tif 000007
式（ＩＶ）で示される化合物を、２−チオキソチアゾリジン−４−オン（Ｖ）と、市販されているか又は当業者によって容易に調製されるかのいずれかである式（ＶＩ）で示されるケトン又はアルデヒドとの縮合から得ることができる。反応を、トルエン又はジクロロメタンなどの溶媒中、２０〜１２０℃の間の温度で、アミン又は酢酸ナトリウムなどの塩基の存在下で実施する。本明細書中後記にて、一般スキームＣを一般手順１を用いて更に説明する。
【００７０】
【化７】
0006629855.tif 000008
或いは、式（Ｉ）で示される化合物を、式（ＶＩＩ）で示される２−アミノチアゾール−４−オン誘導体と、市販されているか又は当業者によって容易に調製されるかのいずれかである式（ＶＩ）で示されるアルデヒド又はケトンとの縮合によって調製することができる。当該縮合を、ジクロロメタン又はトルエンなどの溶媒中、２０〜１２０℃の間の温度で、塩基（酢酸塩など）又はルイス酸（四塩化チタンなど）及びピリジンの存在下で実施する。本明細書中後記にて、一般スキームＤを一般手順６及び７を用いて更に説明する。
【００７１】
【化８】
0006629855.tif 000009
式（ＶＩＩ）で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ）で示されるスルファニルチアゾール−４−オンと式（ＩＩ）で示される第二級アミンとの縮合によって調製する。式（ＩＩ）で示される第二級アミンは、市販されているか、或いは当技術分野において公知であるか又は本明細書中の以下に記載される方法によって調製することができるかのいずれかである。当該縮合を、エタノール又は２−プロパノールなどの溶媒中、２０〜１２０℃の間の温度で、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で実施する。本明細書中後記にて、一般スキームＥを一般手順４を用いて更に説明する。
【００７２】
【化９】
0006629855.tif 000010
式（ＶＩＩＩ）で示される化合物を、エタノール、２−プロパノール又はアセトンなどの溶媒中、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、アルキル化剤Ｒ８−ＬＧ（式中、Ｒ８は低級アルキル又はＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３であり、そしてＬＧはハライド又はスルホナートなどの脱離基である）を用いる２−チオキソチアゾリジン−４−オン（Ｖ）のアルキル化によって得ることができる。本明細書中後記にて、一般スキームＦを一般手順３を用いて更に説明する。
【００７３】
【化１０】
0006629855.tif 000011
式（ＩＩ）で示されるアミン中間体を、これ以降に記載されるとおりに調製することができる：パラジウム触媒（例えば酢酸パラジウム及びトリフェニルホスフィンからインサイチュ（in situ）で形成される）及び炭酸カリウムなどの無機塩基の存在下、市販されているか又は当技術分野において公知の方法によって調製される式（ＩＸ）で示される芳香族ハロゲン化物と、式（Ｘ）で示されるボロン酸エステルとのクロスカップリングにより、式（ＸＩ）で示されるテトラヒドロピリジン誘導体を得る。式（ＸＩ）で示される化合物を、１，４−ジオキサン／水混合物中でヨウ素及び酸化銀（Ｉ）を用いるか、又は水／アセトニトリル混合物中でヨウ素及びヨウ化カリウムを用いて環化させて、式（ＸＩＩ）で示されるスピロヨードピペリジンを得ることができる。式（ＸＩＩＩ）で示される化合物を、水素化分解条件下（例えば、炭素(charcoal)担持パラジウム及びトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で水素ガスを使用するか、又は水素化トリ−ｎ−ブチルスズ及びアゾビスイソブチロニトリルなどのラジカル開始剤（radical starter）を使用する）で、得ることができる。酸性条件下（例えば、１，４−ジオキサン中の塩化水素又はジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸）での、式（ＸＩＩＩ）で示される化合物のＮ−ＢＯＣ−脱保護（ＢＯＣ＝tert−ブチルオキシカルボニル）により、式（ＩＩ）で示されるアミン中間体を得る。
【００７４】
【化１１】
0006629855.tif 000012
式（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）及び（ＩＩ−ｂ）で示されるアミン中間体を、これ以降に記載されるとおりに調製することができる：アルキルリチウム試薬を用いたＯ−脱プロトン化及びハロゲン−リチウム交換を介する式（ＸＶＩＩ）で示されるｏ−ハロ−カルボン酸誘導体の二重リチオ化、及びそれに続くＮ−ベンジルピペリドン（ＸＩＶ）への付加が、式（ＸＶＩＩＩ）で示されるスピロラクトン誘導体をもたらす。式（ＸＶＩＩＩ）で示される化合物を、ボランを用いて直接か、又は水素化ジイソプロピルアルミニウムと、ピリジン及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの存在下での無水酢酸と、三フッ化ホウ素の存在下でのトリエチルシランとを用いる逐次処理による段階的手順を使用するかのいずれかで還元して、式（ＸＸ−ａ）で示される化合物を得ることができる。式（ＩＸ）で示される化合物（市販されているか、或いは、マグネシウム又はグリニャール若しくはアルキルリチウム試薬を用いたＯ−脱プロトン化及びハロゲン−金属交換を介する当技術分野において公知の方法によって調製される）の二重メタレーション、及びそれに続くＮ−ベンジルピペリドン（ＸＩＶ）への付加が、式（ＸＩＸ）で示されるジオール誘導体をもたらす。トリエチルアミンなどの塩基を使用するメタンスルホニルクロリドと式（ＸＩＸ）で示されるジオール誘導体との環化が、式（ＸＸ）で示されるスピロ誘導体をもたらす。市販されているか又は当技術分野において公知の方法によって調製される式（ＸＶ）で示される化合物の、イソプロピルマグネシウムクロリドでの処理が、グリニャール試薬の形成をもたらし、それを１−ベンジル−４−ピペリドン（ＸＩＶ）のカルボニル部分に付加して、式（ＸＶＩ）で示される化合物を形成する。パラジウム触媒（例えば酢酸パラジウム及びトリフェニルホスフィンからインサイチュで形成される）及びアミン塩基の存在下での、式（ＸＶＩ）で示される化合物の一酸化炭素での処理により、式（ＸＶＩＩＩ）で示されるスピロラクトン化合物を得る。式（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）及び（ＩＩ−ｂ）で示されるアミン誘導体を、それぞれ式（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＸ）及び（ＸＸ−ａ）で示される化合物のパラジウム触媒による水素化分解Ｎ−脱ベンジル化によって得る。
【００７５】
【化１２】
0006629855.tif 000013
式（ＶＩ−ｂ）で示されるトリ重水素化（Trideuterated）メチルケトンを、重水素化クロロホルム中、２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジンで、対応する化合物（Ｈが３つ）を処理することによって容易に調製することができる。
【００７６】
酸と対応する薬学的に許容し得る塩を、当業者に公知の標準的方法によって、例えば、式Ｉで示される化合物を、例えばジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒に溶解し、適切な量の対応する酸を加えることによって、得ることができる。生成物を通常、濾過により又はクロマトグラフィーにより、単離することができる。塩基を用いた式Ｉで示される化合物の薬学的に許容し得る塩への変換を、そのような塩基を用いたそのような化合物の処理によって実施することができる。このような塩を形成するために可能な１つの方法は、例えば、１／ｎ当量の、塩基性塩（例えばＭ（ＯＨ）ｎ（式中、Ｍ＝金属又はアンモニウムカチオン及びｎ＝水酸化物アニオンの数）など）を、適切な溶媒（例えば、エタノール、エタノール−水混合物、テトラヒドロフラン−水混合物）中の化合物の溶液に添加し、そしてエバポレーション又は凍結乾燥によって溶媒を除去することによるものである。
【００７７】
それらの調製法が実施例に記載されていない場合、式Ｉで示される化合物並びに全ての中間体生成物を、類似方法によるか、又は本明細書中に記載される方法により調製することができる。出発物質は、市販されているか、当技術分野において公知であるか又は当技術分野において公知の方法によるか若しくはそれと同様にして調製することができる。
【００７８】
この発明における一般式Ｉで示される化合物は、インビボで親化合物に変換して戻ることが可能な誘導体を得るために、官能基で誘導体化され得ることが理解される。
【実施例】
【００７９】
薬理学的試験
ヒトＶ１ａ受容体を、全ヒト肝臓ＲＮＡからＲＴ−ＰＣＲによってクローン化した。コード配列を、増幅配列の同一性を確認するために配列決定した後、発現ベクターにサブクローン化した。ヒトＶ１ａ受容体に対する本発明による化合物の親和性を示すために、結合実験を実施した。細胞膜を、発現ベクターで一過性にトランスフェクトし、そして以下のプロトコルにより２０Ｌ培養槽内で増殖させたＨＥＫ２９３細胞から調製した。
【００８０】
細胞 ５０ｇを、新たに調製した氷冷Lysis緩衝液（５０mM ＨＥＰＥＳ、１mM ＥＤＴＡ、１０mM ＭｇＣｌ２、ｐＨ＝７．４に調整 ＋ プロテアーゼインヒビターのcomplete cocktail（Roche Diagnostics）） ３０mLに再懸濁する。Polytronで１分間ホモジナイズし、そして氷上で２×２分間、８０％強度で超音波処理する（Vibracellソニケーター）。調製物を４℃で２０分間、５００ｇで遠心分離し、ペレットを廃棄し、そして上澄みを４℃で１時間、４３’０００ｇで遠心分離する（１９’０００rpm）。ペレットを、Lysis緩衝液 １２．５mL＋２０％ショ糖 １２．５mLに再懸濁し、そしてPolytronを使用して１〜２分間ホモジナイズする。タンパク質濃度を、Bradford法によって決定し、そしてアリコートを、使用まで−８０℃で保管する。結合実験のために、ケイ酸イットリウムＳＰＡビーズ（Amersham） ６０mgを、結合緩衝液（５０mM トリス、１２０mM ＮａＣｌ、５mM ＫＣｌ、２mM ＣａＣｌ２、１０mM ＭｇＣｌ２）中で膜のアリコートと混合し、１５分間混合する。次に、ビーズ／膜混合物 ５０μLを、９６ウェルプレートの各ウェルに加え、続いて４nM ３Ｈ−バソプレシン（American Radiolabeled Chemicals） ５０μLを加える。全結合測定のために結合緩衝液 １００μLを、非特異的結合のために８．４mM 冷バソプレシン １００μLを、そして化合物試験のために２％ ＤＭＳＯ中の各化合物の段階希釈物 １００μLを、それぞれのウェルに加える。プレートを、室温で１時間インキュベートし、１分間１０００ｇで遠心分離し、そしてPackard Top-Count上でカウントする。非特異的結合カウントを各ウェルから引き、データを１００％に設定した最大特異的結合に対して正規化する。ＩＣ５０を計算するために、非線形回帰モデルを使用して曲線を当てはめ（XLfit）、そしてＫｉをCheng-Prussoff式を使用して計算する。
【００８１】
以下の代表的データは、本発明に係る化合物のヒトＶ１ａ受容体に対するアンタゴニスト活性を示す。
【００８２】
【表１】
0006629855.tif 000014
0006629855.tif 000015
0006629855.tif 000016
0006629855.tif 000017
0006629855.tif 000018
0006629855.tif 000019
0006629855.tif 000020
0006629855.tif 000021
0006629855.tif 000022
0006629855.tif 000023
0006629855.tif 000024
0006629855.tif 000025
0006629855.tif 000026
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0006629855.tif 000028
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0006629855.tif 000031
0006629855.tif 000032
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0006629855.tif 000047
0006629855.tif 000048
【００８３】
医薬組成物
式Ｉで示される化合物及び薬学的に許容し得る塩は、治療活性物質として、例えば医薬製剤の形態で使用され得る。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠（dragees）、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で、経口投与され得る。しかしながら、投与はまた、経直腸的に（例えば坐剤の形態で）又は非経口的に（例えば注射液剤の形態で）達成され得る。
【００８４】
式Ｉで示される化合物及び薬学的に許容し得るその塩は、医薬製剤の製造のため、薬学的に不活性な無機の又は有機の担体と共に加工され得る。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等が、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用され得る。軟ゼラチンカプセル剤に適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体の及び液体のポリオール類等である。しかしながら、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常、担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセリン、植物油等である。坐剤に適切な担体は、例えば、天然油又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体の又は液体のポリオール類等である。
【００８５】
医薬製剤は更に、薬学的に許容し得る補助物質、例えば、保存剤、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含有することができる。これらはまた、更に他の治療上価値のある物質も含有することができる。
【００８６】
式Ｉで示される化合物又は薬学的に許容し得るその塩及び治療上不活性な担体を含有する医薬もまた、本発明により提供され、１つ以上の式Ｉで示される化合物及び／又はその薬学的に許容し得る塩と、所望により、１つ以上の他の治療上価値のある物質とを、１つ以上の治療上不活性な担体と共にガレヌス製剤の投与形態にすることを含む、それらの製造のためのプロセスも、本発明により提供される。
【００８７】
投与量は、広い範囲内で変化し得、そして当然ながら各特定の症例における個々の要求に適合させる必要がある。経口投与の場合には、成人に対する投与量は、１日当たり、一般式Ｉで示される化合物又は対応する量の薬学的に許容し得るその塩約０．０１mgから約１０００mgまで変化し得る。１日投与量は、１回用量として投与されても分割用量で投与されてもよく、加えて、必要性が見出される場合、上限を超えることもできる。
【００８８】
下記の実施例は本発明を限定することなく説明するものであり、単にそれらの代表的なものとして働く。医薬製剤は、好都合には、式Ｉで示される化合物を約１〜５００mg、特に１〜１００mg含有する。以下は本発明に係る組成物の実施例である：
【００８９】
実施例Ａ
以下の組成の錠剤を通常の方法で製造する。
【表２】
0006629855.tif 000049
【００９０】
製造手順
１．  成分１、２、３及び４を混合し、そして精製水を用いて造粒する。
２．  造粒物を５０℃で乾燥する。
３．  造粒物を適切な粉砕装置に通す。
４．  成分５を加え、そして３分間混合して；適切な成形機で圧縮する。
【００９１】
実施例Ｂ−１
以下の組成のカプセル剤を製造する：
【表３】
0006629855.tif 000050
【００９２】
製造手順
１．  成分１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．  成分４及び５を加え、そして３分間混合する。
３．  適切なカプセルに充填する。
【００９３】
式Ｉで示される化合物、乳糖及びトウモロコシデンプンを、最初にミキサーで、そして次に微粉砕機で混合する。混合物をミキサーに戻し；タルクをそこに加え、そして十分に混合する。この混合物を機械により適切なカプセル、例えば、硬ゼラチンカプセルに充填する。
【００９４】
実施例Ｂ−２
以下の組成の軟ゼラチンカプセル剤を製造する：
【表４】
0006629855.tif 000051
【００９５】
【表５】
0006629855.tif 000052
【００９６】
製造手順
式Ｉで示される化合物を、その他の成分の加温溶融物に溶解し、そして混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填した軟ゼラチンカプセルを、通常の手順により処理する。
【００９７】
実施例Ｃ
以下の組成の坐剤を製造する：
【表６】
0006629855.tif 000053
【００９８】
製造手順
坐剤用錬剤（suppository mass）をガラス又はスチール容器中で溶解し、十分に混合し、そして４５℃に冷却する。その後、微粉砕した式Ｉで示される化合物をそれに加え、そしてそれが完全に分散するまで撹拌する。この混合物を、適切な大きさの坐剤成形型に注ぎ入れ、放置して冷却し；次に坐剤を成形型から取り出し、そしてロウ紙又は金属箔で個別に包装する。
【００９９】
実施例Ｄ
以下の組成の注射液剤を製造する：
【表７】
0006629855.tif 000054
【０１００】
製造手順
式Ｉで示される化合物を、ポリエチレングリコール４００と注射液用水（一部）との混合物に溶解する。酢酸によりｐＨを５．０に調整する。残量の水の添加により、容量を１．０mLに調整する。この溶液を濾過し、適切な過剰量を用いてバイアルに充填し、そして滅菌する。
【０１０１】
実施例Ｅ
以下の組成のサッシェ剤を製造する：
【表８】
0006629855.tif 000055
【０１０２】
製造手順
式Ｉで示される化合物を、乳糖、微結晶セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと混合し、そしてポリビニルピロリドンの水中混合物を用いて造粒する。造粒物を、ステアリン酸マグネシウム及び風味添加剤と共に混合し、そしてサッシェに充填する。
【０１０３】
実験の部
以下の実施例は、本発明の説明のため提供される。それらは、本発明の範囲を限定するものと見なされるべきではなく、単にその代表的なものと見なされるべきである。
【０１０４】
式（ＩＩ）のアミンの合成
３’Ｈ−８−アザスピロ［ビシクロ［３．２．１］オクタン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン
ａ）  ８−メチル−３’Ｈ−８−アザスピロ［ビシクロ［３．２．１］オクタン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン
【化１３】
0006629855.tif 000056
２−ブロモ安息香酸（１０．０ｇ、４９．７mmol）のテトラヒドロフラン（２９０ml）中の溶液を、−７８℃に冷却し、１．６M ブチルリチウムのヘキサン中の溶液（６２．２ml、９９．５mmol）を３０分かけて加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次に８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（８．３ｇ、５９．７mmol）を−７８℃でゆっくりと加えて、−７８℃で１時間及び２０℃で３時間撹拌した。混合物を、酢酸エチル（２００ml）及び水（２５０ml）で希釈した。水相を２５％塩酸でｐＨ＝１まで酸性化し、１００℃で１時間加熱し、次に４M 水酸化ナトリウム溶液で２０℃でｐＨ＝１２まで塩基性化し、ジクロロメタン（３×３００ml）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１００ｇ、ヘプタン中０％〜１０％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（１．６ｇ、６．６mmol、収率１３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２４３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１０５】
ｂ）  ３’Ｈ−８−アザスピロ［ビシクロ［３．２．１］オクタン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン
【化１４】
0006629855.tif 000057
８−メチル−３’Ｈ−８−アザスピロ［ビシクロ［３．２．１］オクタン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オン（２００．０mg、８２２μmol）のクロロホルム（４ml）中の溶液を、撹拌しているクロロホルム（４ml）中の臭化シアン（１７４．０mg、１．６４mmol）の沸騰溶液に、ゆっくりと滴下した。混合物を６５℃に加熱し、６時間撹拌し、次に１M 塩酸溶液（１０ml）に注いで、水（１０ml）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。２５％塩酸溶液（３．５ml）を加え、混合物を１５時間還流し、次にジクロロメタン（１５ml）に注いで、水（４×１０ml）で抽出した。混合物をｐＨ＝１２に塩基性化し、ジクロロメタン（６×１５ml）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固して、標題化合物（９９．２mg、４６μmol、収率５３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２３０．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１０６】
式（ＸＶＩ）の中間体の合成
１−ベンジル−４−（２−ブロモピリジン−３−イル）ピペリジン−４−オール
【化１５】
0006629855.tif 000058
２，３−ジブロモピリジン（１２．０ｇ、５０．７mmol）のテトラヒドロフラン（２５０ml）中の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（２６ml、５２．０mmol）を加えた。混合物を２０℃で３０分間撹拌した。１−ベンジルピペリジン−４−オン（９．５ｇ、５０．２mmol）を加え、混合物を４５分間撹拌し、次に水（２５ml）に注いで、メチルtert−ブチルエーテル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（アミン−シリカ、３×４０ｇに分割、ヘプタン中０％〜５０％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（５．８ｇ、１６．８mmol、収率３３％）を明褐色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ：３４７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１０７】
式（ＸＸ）の中間体の合成
１’−ベンジル−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−７−オン
【化１６】
0006629855.tif 000059
１−ベンジル−４−（２−ブロモピリジン−３−イル）ピペリジン−４−オール（５．３０ｇ、１５．３mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．９５ｇ、５．３３ml、３０．５mmol）、酢酸パラジウム(II)（０．３４ｇ、１．５３mmol）及びトリフェニルホスフィン（０．４０ｇ、１．５３mmol）のジメチルホルムアミド（１００ml）中の混合物を、一酸化炭素（バルーン）でパージし、８０℃に加熱した。反応混合物を１２時間撹拌し、水（５００ml）に注いで、メチルtert−ブチルエーテル（４×２００ml）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（アミン−シリカ、１００ｇ、ヘプタン中０％〜１００％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（２．７６ｇ、９．３８mmol、収率６１％）を黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１０８】
式（ＸＶＩ）の中間体の合成
１’−ベンジル−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］
ａ）  １’−ベンジル−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−７−イル アセタート
【化１７】
0006629855.tif 000060
１’−ベンジル−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−７−オン（２．７５ｇ、９．３４mmol）のジクロロメタン（９０ml）中の溶液に、−７８℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム（１８．７０ml、１８．７mmol）を加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌した。ピリジン（２．２２ｇ、２．２７ml、２８．０mmol）、次にジクロロメタン（１０ml）中の４−ジメチルアミノピリジン（２．２８ｇ、１８．７mmol）、最後に無水酢酸（５．７２ｇ、５．２９ml、５６．１mmol）を加えた。混合物を−７８℃で１５時間撹拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ml）及び１M 酒石酸カリウムナトリウム水溶液（５０ml）に注いで、ジクロロメタン（３×１５０ml）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（アミン−シリカ、１００ｇ、ヘプタン中０％〜８０％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（２．４７ｇ、７．３mmol、収率７８％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１０９】
ｂ）  １’−ベンジル−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］
【化１８】
0006629855.tif 000061
１’−ベンジル−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−７−イル アセタート（２．４７ｇ、７．３mmol）、トリエチルシラン（６．３７ｇ、８．７４ml、５４．７mmol）及び三フッ化ホウ素エーテラート（７．７７ｇ、６．９４ml、５４．７mmol）のジクロロメタン（５０ml）中の溶液を、４０℃に加熱し、１０時間撹拌した。混合物を１M 水酸化ナトリウム溶液（１００ml）に注ぎ、ジクロロメタン（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（アミン−シリカ、５０ｇ、ヘプタン中０％〜１００％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（１．６８ｇ、６．０mmol、収率８２％）を無色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２８１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１１０】
式（ＩＩ）のアミンの合成
７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］
【化１９】
0006629855.tif 000062
１’−ベンジル−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］（１．６８ｇ、５．９９mmol）及び１０％炭素担持パラジウム（０．６４ｇ、０．６０mmol）のトリフルオロエタノール（６０ml）中の溶液を、水素雰囲気下、２２℃で１２時間撹拌した。反応混合物をディカライト（dicalite）パッドで濾過した。濾液を濃縮乾固して、標題化合物（１．０６ｇ、５．５７mmol、収率９３％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：１９１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１１１】
式（ＶＩ）のカルボニル化合物の合成
２−クロロ−５−（１−（トリメチルシリルオキシ）ビニル）ピリジン
【化２０】
0006629855.tif 000063
１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノン（５００mg、３．２１mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６２３mg、８４２μl、４．８２mmol）のジクロロメタン（３２ml）中の溶液に、０℃でトリメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート（８５７mg、６９８μl、３．８６mmol）を加えた。混合物を０〜５℃で１時間撹拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液（２×２０ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固して、標題化合物（６８３mg、２．１２mmol、収率６６％）を褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２２８．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１１２】
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエタノン
【化２１】
0006629855.tif 000064
−４０℃で、２−クロロ−５−（１−（トリメチルシリルオキシ）ビニル）ピリジン（３００mg、８６９μmol）のジクロロメタン（９ml）中の溶液に、メタ−クロロペルオキシ安息香酸（２２５mg、１．３mmol）を加えた。混合物を−４０℃で２時間、２２℃で１４時間撹拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ヘプタン中０％〜１００％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（８０mg、４６７μmol、収率５４％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：１７２．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１１３】
２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノン
【化２２】
0006629855.tif 000065
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエタノン（８０．０mg、４６６μmol）及びイミダゾール（３８．１mg、５６０μmol）のジクロロメタン（２．５ml）中の溶液に、tert−ブチルジメチルシリルクロリド（７０．３mg、４６６μmol）を加えた。混合物を２０℃で１時間撹拌し、次に水（５ml）に注いで、ジクロロメタン（２×５ml）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固して、標題化合物（１２１．０mg、４２４μmol、収率９１％）を黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２８６．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１１４】
６−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
【化２３】
0006629855.tif 000066
６−クロロニコチノイルクロリド（１０．００ｇ、５６．８mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６．６５ｇ、６８．２mmol）のジクロロメタン（１８０ml）中の混合物に、トリエチルアミン（１７．２０ｇ、２３．８ml、１７０．０mmol）を０℃で滴下した。混合物を２２℃で１時間撹拌し、次に水（２００ml）に注いで、１M 水酸化ナトリウム溶液（２×１００ml）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固して、標題化合物（９．３１ｇ、４６．４mmol、収率８２％）を黄色の油状物として得た。
【０１１５】
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【化２４】
0006629855.tif 000067
６−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（１．００ｇ、４．９８mmol）のテトラヒドロフラン（３０ml）中の溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミド（５．７５ml、７．４８mmol）を０℃で加えた。混合物を１時間撹拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ml）に注いで、ジクロロメタン（２×１００ml）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ヘプタン中０％〜１００％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（９７mg、０．５３mmol、収率１１％）を黄色の油状物として得た。
【０１１６】
１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン
【化２５】
0006629855.tif 000068
６−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（１．００ｇ、４．９８mmol）のテトラヒドロフラン（３０ml）中の溶液に、エチルマグネシウムブロミド（１．７６ml、５．９８mmol）を０℃で加えた。混合物を０〜５℃で１時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液（２５０ml）に注いで、ジエチルエーテル（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ヘプタン中０％〜５０％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（４８０mg、２．８３mmol、収率５７％）を白色の粉末として得た。
【０１１７】
２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルエタノン
【化２６】
0006629855.tif 000069
２−ヒドロキシ−１−フェニルエタノン（１．２４ｇ、９．１１mmol）及びイミダゾール（０．７４ｇ、１０．９mmol）のジクロロメタン（２０ml）中の溶液に、tert−ブチルジメチルシリルクロリド（１．３７ｇ、９．１１mmol）を加えた。混合物を２２℃で１時間撹拌し、次に水（１００ml）に注いで、ジクロロメタン（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、ヘプタン中０％〜５０％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（２．００ｇ、７．９９mmol、収率８８％）を無色の液体として得た。
【０１１８】
２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノン
【化２７】
0006629855.tif 000070
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエタノン（８０．０mg、４６６μmol）及びイミダゾール（３８．１mg、５６０μmol）のジクロロメタン（２．５ml）中の溶液に、tert−ブチルジメチルシリルクロリド（７０．３mg、４６６μmol）を加えた。混合物を２２℃で１時間撹拌し、次に水（５ml）に注いで、ジクロロメタン（２×５ml）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固して、標題化合物（１２１．０mg、４２４μmol、収率９１％）を黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２８６．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１１９】
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【化２８】
0006629855.tif 000071
６−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（１．００ｇ、４．９８mmol）のテトラヒドロフラン（３０ml）中の溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミド（５．７５ml、７．４８mmol）を０℃で加えた。混合物を０〜５℃で１時間撹拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ml）に注いで、ジクロロメタン（２×１００ml）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ヘプタン中０％〜１００％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（９７．０mg、０．５３mmol、収率１１％）を白色の粉末として得た。
【０１２０】
式（ＶＩ−ｂ）の中間体の合成
２，２，２−トリジュウテリオ−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノン
【化２９】
0006629855.tif 000072
１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノン（５５０mg、４．０７mmol）及び２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン（５７mg、４０７μmol）の重水素化クロロホルム（１０ml）中の溶液を、２２℃で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。プロセスを３回繰り返して、標題化合物（６１２mg、４．０３mmol、収率９９％）を明褐色の液体として得た。
【０１２１】
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリジュウテリオエタノン
【化３０】
0006629855.tif 000073
１−（４−クロロフェニル）エタノン（１．１０ｇ、７．１２mmol）及び２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン（０．９９ｇ、７１２μmol）の重水素化クロロホルム（２０ml）中の溶液を、２２℃で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。プロセスを３回繰り返して、標題化合物（１．１２ｇ、７．１１mmol、収率１００％）を明黄色の液体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：１５８．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１２２】
２，２，２−トリジュウテリオ−１−フェニルエタノン
【化３１】
0006629855.tif 000074
アセトフェノン（１．１０ｇ、９．１６mmol）及び２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン（１２７mg、０．９２mmol）の重水素化クロロホルム（２０ml）中の溶液を、２２℃で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。プロセスを３回繰り返して、標題化合物（０．９５mg、７．７mmol、収率８４％）を明黄色の液体として得た。
【０１２３】
式（ＩＶ）のチアゾロンの合成
一般手順１：
２−チオキソチアゾリジン−４−オンとカルボニル化合物との縮合
酢酸（０．３M）又はトルエン（０．３M）のような溶媒中の２−チオキソチアゾリジン−４−オン（Ｖ）（１当量）及び式（ＶＩ）のケトン又はアルデヒド（１．０当量）（これは市販されているもの又は当技術分野において周知の方法及び出発物質により容易に調製されるかのいずれかである）の溶液に、酢酸ナトリウム（４．０当量）又は酢酸アンモニウム（１．０当量）のいずれかを加える。反応混合物を１３０℃で２５時間加熱し、又はマイクロ波反応器中で２〜１０時間、１７０〜１８０℃まで加熱し、次に濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式（ＩＶ）の化合物を得た。
【０１２４】
（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（４−クロロフェニル）エチリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン
【化３２】
0006629855.tif 000075
１−（４−クロロフェニル）エタノン（７．３１ｇ、６．１４ml、４７．３mmol）及び２−チオキソチアゾリジン−４−オン（６．３０ｇ、４７．３mmol）のトルエン（８０ml）中の溶液に、酢酸アンモニウム（３．６５ｇ、４７．３mmol）を加えた。反応混合物を１３０℃に２５時間加熱し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液（２００ml）で希釈し、酢酸エチル（２×１５０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（水中の飽和塩化ナトリウム溶液）（１×５０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。ｎ−ヘプタン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、標題化合物（１．５７ｇ、５．８２mmol、収率１２％）を黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２６９．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１２５】
（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン
【化３３】
0006629855.tif 000076
標題化合物を、一般手順１により、１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノン及び２−チオキソチアゾリジン−４−オンから得て、更なる精製なしに次の工程に使用した。
【０１２６】
式（ＩＩＩ）の２−スルファニル−チアゾール−４−オンの合成
一般手順２：
２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン中間体の活性化
式（ＩＶ）の中間体２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン（１．０当量）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）のエタノール（０．３M）中の溶液に、求電子反応物Ｒ８−ＬＧ（式中、ＬＧは、ハロゲンのような脱離基である）（これは市販されているもの又は当技術分野において周知の方法及び出発物質により容易に調製されるかのいずれかである）（２．０当量）を加える。反応混合物を１２時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、次に酢酸エチル又はジクロロメタンのような有機溶媒で３回抽出する。合わせた有機層を水で１回及びブラインで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式（ＩＩＩ）の中間体を得る。
【０１２７】
（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（４−クロロフェニル）エチリデン）−２−（メチルチオ）チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【化３４】
0006629855.tif 000077
（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（４−クロロフェニル）エチリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン（５９０mg、２．１９mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５６５mg、７６４μl、４．３７mmol）のエタノール（８ml）中の溶液に、ヨウ化メチル（６２１mg、２７４μl、４．３７mmol）を加えた。反応混合物を１２時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ml）で希釈して、ジクロロメタン（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、濃縮乾固した。ｎ−ヘプタン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、標題化合物（５３０mg、１．８７mmol、収率８５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２８４．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１２８】
（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン）−２−（メチルチオ）チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【化３５】
0006629855.tif 000078
標題化合物を、一般手順２により、（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン及びヨウ化メチルから、収率１２％で明褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２６５．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１２９】
式（ＶＩＩＩ）の２−スルファニル−チアゾール−４−オンの合成
一般手順３：
２−チオキソ（thiooxo）−チアゾリジン−４−オンの活性化
式（Ｖ）の化合物（１．０当量）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）のエタノール（０．３M）中の溶液に、求電子反応物Ｒ３−ＬＧ（式中、ＬＧは、ハロゲンのような脱離基である）（これは市販されているもの又は当技術分野において周知の方法及び出発物質により容易に調製されるかのいずれかである）（２．０当量）を加える。反応混合物を１２時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、次に酢酸エチル又はジクロロメタンのような有機溶媒で３回抽出する。合わせた有機層を水で１回及びブラインで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式（ＶＩＩＩ）の中間体を得る。
【０１３０】
エチル ２−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルチオ）アセタート
【化３６】
0006629855.tif 000079
２−メルカプトチアゾール−４（５Ｈ）−オン（１３．２ｇ、９９．１mmol）の２−プロパノール（２５０ml）中の溶液に、トリエチルアミン（１０．０ｇ、１３．７ml、９９．１mmol）を加えた。反応混合物を８５℃に加熱し、２時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をアセトン（２５０ml）に懸濁した。エチル ２−クロロアセタート（１２．１ｇ、１０．６ml、９９．１mmol）を加え、反応物を８５℃に３時間加熱し、次に濾過して、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４５０ｇ、ヘキサン中２０％〜６０％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（１３．１ｇ、５９．７mmol、収率６０％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２２０．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］
【０１３１】
式（ＶＩＩ）の２−アミノ−チアゾール−４−オンの合成
一般手順４：
２−スルファニル−チアゾロ−４−オンのアミノリシス
式（ＩＩ）の二級アミン（１．０当量）又はその塩酸塩及び式（ＶＩＩＩ）の２−スルファニル−チアゾール−４−オン（１．０当量）のエタノール（０．０７〜０．１１M）中の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２−２．０当量）を加える。反応混合物を、マイクロ波反応器中で１２０℃で５〜１０分間又は従来法の加熱下で９０℃で１２時間のいずれかで加熱する。反応混合物を濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式（ＶＩＩ）の化合物を得る。
【０１３２】
２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【化３７】
0006629855.tif 000080
３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］（４．００ｇ、２１．１mmol）及びエチル ２−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルチオ）アセタート（４．６３ｇ、２１．１mmol）の２−プロパノール（３６ml）中の溶液を、８５℃に加熱し、１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮すると、生成物は結晶化した。固体を濾過し、２−プロパノールで洗浄し、乾燥し、標題化合物（５．３８ｇ、１８．７mmol、収率８８％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２８９．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］
【０１３３】
１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
【化３８】
0006629855.tif 000081
標題化合物を、一般手順４により、３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及びエチル ２−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルチオ）アセタートから収率９６％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３０３．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１３４】
２−（７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン
【化３９】
0006629855.tif 000082
標題化合物を、一般手順４により、エチル ２−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルチオ）アセタート及び７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］から収率６２％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：２９０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１３５】
一般手順５：
２−スルファニル−チアゾロ（thazolo）−４−オンのアミノリシス
式（ＩＩ）の二級アミン（１．０当量）又はその塩酸塩及び式（ＩＩＩ）の２−スルファニル−チアゾール−４−オン（１．０当量）のエタノール（０．０７〜０．１１M）中の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２〜２．０当量）を加えた。反応混合物を、従来法の加熱により還流まで又はマイクロ波反応器中で１２０℃まで加熱し、５〜１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式（Ｉ）で示される化合物を得た。
【０１３６】
一般手順６：
ＴｉＣｌ４の存在下で２−アミノチアゾール−４−オンとカルボニル化合物との縮合
式（ＶＩＩ）の２−アミノチアゾール−４−オン（１．０当量）及び式（ＶＩ）のケトン又はアルデヒド（１．０〜１．５当量）（これは市販されているもの又は当技術分野において周知の方法及び出発物質により容易に調製されるかのいずれかである）のジクロロメタン（０．１８〜０．２９M）中の懸濁液に、塩化チタン（ＩＶ）（ジクロロメタン中１M、１．４〜２．３当量）及びピリジン（１０．０当量）を加える。反応混合物を２２〜４０℃で５分〜１２時間撹拌し、又はマイクロ波反応器中で１００℃まで加熱し、１０〜２０分間撹拌した。次に、反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１３７】
一般手順７：
アセタートの存在下で２−アミノチアゾール−４−オンとカルボニルとの縮合
式（ＶＩＩ）の２−アミノチアゾール−４−オン（１．０当量）及び式（ＶＩ）のケトン又はアルデヒド（１．０当量）（市販されているもの又は当技術分野における周知の方法及び出発物質により容易に調製されるかのいずれかである）の酢酸（０．３M）又はトルエン（０．３M）のような溶媒中の溶液に、酢酸ナトリウム（４．０当量）又は酢酸アンモニウム（１．０当量）のいずれかを加える。反応混合物を１３０℃で２５時間又はマイクロ波反応器中で１７０〜１８０℃まで２〜１０時間加熱し、次に濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１３８】
実施例１
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順５により、（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（４−クロロフェニル）エチリデン）−２−（メチルチオ）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］から、収率８５％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１３９】
実施例２
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−７，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順５により、（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（４−クロロフェニル）エチリデン）−２−（メチルチオ）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び５Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−７，４’−ピペリジン］から、収率９２％で無色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１４０】
実施例３
１’−｛（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順５により、（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（４−クロロフェニル）エチリデン）−２−（メチルチオ）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オンから、収率７３％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４３９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１４１】
実施例４
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順５により、（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（４−クロロフェニル）エチリデン）−２−（メチルチオ）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］から、収率４５％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２６．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１４２】
実施例５
８−｛（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３’Ｈ−スピロ［８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３，１’−［２］ベンゾフラン］−３’−オン
標題化合物を、一般手順５により、（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（４−クロロフェニル）エチリデン）−２−（メチルチオ）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び３’Ｈ−８−アザスピロ［ビシクロ［３．２．１］オクタン−３，１’−イソベンゾフラン］−３’−オンから、収率３８％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４６５．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１４３】
実施例６
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順５により、（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（４−クロロフェニル）エチリデン）−２−（メチルチオ）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］から、収率９８％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１４４】
実施例７
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順５により、（Ｅ／Ｚ）−５−（１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン）−２−（メチルチオ）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］から、収率２９％で橙色のガム状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０６．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１４５】
実施例８
（５Ｚ）−５−（４−クロロベンジリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
４−クロロベンズアルデヒド（９．８mg、６９．４μmol）、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン（２０．０mg、６９．４μmol）及び酢酸ナトリウム（２２．８mg、２７７μmol）の酢酸（２００μl）中の懸濁液を、マイクロ波中１７０℃で加熱し、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。ｎ−ヘプタン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、標題化合物（８．８mg、２１．４μmol、収率３１％）を白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１４６】
実施例９
（５Ｚ）−５−ベンジリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順７により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びベンズアルデヒドから、収率５５％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３７７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１４７】
実施例１０
（５Ｅ／Ｚ）−５−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順７により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから、収率１０％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４３７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１４８】
実施例１１
（５Ｅ／Ｚ）−５−（６−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順７により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び６−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンから、収率５％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１４９】
実施例１２
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（３−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順７により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（３−クロロフェニル）エタノンから、収率１２％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１５０】
実施例１３
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順７により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オンから、収率１％で明褐色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４３９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１５１】
実施例１４
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順７により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２−クロロフェニル）エタノンから、収率３％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１５２】
実施例１５
５−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン（４．００ｇ、１３．９mmol）及び１，３−ジメトキシプロパン−２−オン（１．９７ｇ、１６．６mmol）のジクロロメタン（４８ml）中の懸濁液に、塩化チタン（ＩＶ）、ジクロロメタン中１M（３３．４０ｇ、１９．４ml、１９．４mmol）及びピリジン（１１．００ｇ、１１．２ml、１３９mmol）を加えた。反応混合物を４０℃で１２時間撹拌し、次にブライン（３００ml）及び１M 塩酸（１００ml）に注いで、ジクロロメタン（３×５００ml）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。ｎ−ヘプタン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、標題化合物（２．４０ｇ、６．１８mmol、収率４５％）を明褐色の泡状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１５３】
実施例１６
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びアセトフェノンから、収率５０％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１５４】
実施例１７
（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンから、収率４２％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４７９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１５５】
実施例１８
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンから、収率１０％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４７９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１５６】
実施例１９
（５Ｅ／Ｚ）−５−（５−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び５−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンから、収率６０％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１５７】
実施例２０
（５Ｅ／Ｚ）−５−（７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンから、収率６１％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１５８】
実施例２１
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチルプロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び７−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンから、収率２５％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４６７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１５９】
実施例２２
（５Ｅ／Ｚ）−５−［（４−クロロフェニル）（シクロプロピル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び（４−クロロフェニル）（シクロプロピル）メタノンから、収率６５％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１６０】
実施例２３
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２−フルオロエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（４−クロロフェニル）−２−フルオロエタノンから、収率６８％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４４３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１６１】
実施例２４
（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オンから、収率２８％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４３９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１６２】
実施例２５
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オンから、収率３１％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４３９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１６３】
実施例２６
（５Ｚ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（４−クロロフェニル）エタノンから、収率５４％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１６４】
実施例２７
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（４−クロロフェニル）エタノンから、収率８％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１６５】
実施例２８
（５Ｅ）−５−（１−シクロヘキシルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−シクロヘキシルエタノンから、収率４８％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９７．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１６６】
実施例２９
（５Ｚ）−５−（１−シクロヘキシルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−シクロヘキシルエタノンから、収率４８％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９７．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１６７】
実施例３０
５−（プロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びアセトンから、収率５２％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３２９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１６８】
実施例３１
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（ピリジン−４−イル）プロパン−１−オンから、収率３９％で橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１６９】
実施例３２
（５Ｅ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（ピリジン−４−イル）プロパン−１−オンから、収率２６％で橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１７０】
実施例３３
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（ピリジン−４−イル）エタノンから、収率４１％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１７１】
実施例３４
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エタノンから、収率８９％で黄色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１７２】
実施例３５
（５Ｚ）−５−［１−（フラン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（フラン−２−イル）エタノンから、収率５３％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１７３】
実施例３６
（５Ｅ）−５−［１−（ピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（ピリジン−４−イル）エタノンから、収率５６％で橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１７４】
実施例３７
（５Ｚ）−５−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エタノンから、収率２０％で黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ：３９４．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１７５】
実施例３８
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（ピリジン−２−イル）エタノンから、収率５％で黄色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１７６】
実施例３９
（５Ｚ）−５−［１−（ピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（ピリジン−３−イル）エタノンから、収率３２％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９２．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１７７】
実施例４０
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−フルオロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２−フルオロフェニル）エタノンから、収率７１％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０９．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１７８】
実施例４１
tert−ブチル ４−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキシラート
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びtert−ブチル ４−オキソピペリジン−１−カルボキシラートから、収率１４％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４７０．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１７９】
実施例４２
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−シクロプロピルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−シクロプロピルエタノンから、収率９４％で橙色のガム状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３５５．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１８０】
実施例４３
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−シクロペンチルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−シクロペンチルエタノンから、収率６３％で橙色のガム状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１８１】
実施例４４
２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンから、収率４１％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３７１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１８２】
実施例４５
（５Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンから、収率９８％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１７．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１８３】
実施例４６
（５Ｚ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから、収率６６％で褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０３．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１８４】
実施例４７
（５Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−オンから、収率９０％で橙色のガム状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４３１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１８５】
実施例４８
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−クロロピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２−クロロピリジン−４−イル）エタノンから、収率７６％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２６．１（［Ｍ］＋）
【０１８６】
実施例４９
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率８５％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２６．１（［Ｍ］＋）
【０１８７】
実施例５０
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−メトキシプロパン−２−オンから、収率６０％で橙色のガム状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３５９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１８８】
実施例５１
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１−フルオロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−フルオロプロパン−２−オンから、収率５５％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３４７．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１８９】
実施例５２
５−シクロヘキシリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びシクロヘキサノンから、収率６４％で黄色のガム状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３６９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１９０】
実施例５３
５−シクロペンチリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びシクロペンタノンから、収率３７％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３５５．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１９１】
実施例５４
（５Ｅ／Ｚ）−５−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンから、収率３％で橙色の固体として得た。ＭＳｍ／ｅ：４１９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１９２】
実施例５５
（５Ｅ／Ｚ）−５−［ヘキサヒドロ−１，２，４−（メタントリイル）ペンタレン−５（１Ｈ）−イリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１，２，４−メタノペンタレン−５（１Ｈ）−オンから、収率６４％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０５．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１９３】
実施例５６
（５Ｅ）−５−［１−（２−フルオロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２−フルオロフェニル）エタノンから、収率２２％で褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１９４】
実施例５７
（５Ｚ）−５−［１−（２−フルオロフェニル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２−フルオロフェニル）エタノンから、収率４２％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１９５】
実施例５８
（５Ｅ）−５−（１−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン−２−オンから、収率２４％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１９６】
実施例５９
（５Ｚ）−５−（１−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン−２−オンから、収率４７％で黄色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１９７】
実施例６０
５−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１，１−ジオキソテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オンから、収率３１％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１９８】
実施例６１
（５Ｚ）−５−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エタノンから、収率１８％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０１９９】
実施例６２
（５Ｚ）−５−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノンから、収率５６％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２００】
実施例６３
（５Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（チアゾール−２−イル）エタノンから、収率１９％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４９８．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２０１】
実施例６４
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）プロパン−１−オンから、収率５１％で橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２０２】
実施例６５
tert−ブチル ｛（２Ｅ）−２−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］プロピル｝カルバマート
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びtert−ブチル ２−オキソプロピルカルバマートから、収率３０％で橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４４４．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２０３】
実施例６６
（５Ｅ）−５−（１−アミノプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン塩酸塩（１：１）
tert−ブチル ｛（２Ｅ）−２−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］プロピル｝カルバマート（９．６mg、２１．６μmol）とジオキサン中の塩化水素４M（２７１μl、１．０８mmol）の混合物を、２２℃で１時間撹拌した。濃縮乾固して、標題化合物（８．１mg、２１．３μmol、収率９９％）を橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３４４．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２０４】
実施例６７
（５Ｅ／Ｚ）−８−クロロ−５−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−１−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１，５（２Ｈ）−ジオンから、収率３１％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４８０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２０５】
実施例６８
５−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オンから、収率５３％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４４８．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２０６】
実施例６９
５−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１，３−ジフルオロプロパン−２−オンから、収率４６％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３６５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２０７】
実施例７０
（５Ｅ／Ｚ）−５−（ブタ−３−エン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びブタ−３−エン−２−オンから、収率１８％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３４１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２０８】
実施例７１
（５Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オンから、収率４５％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２０９】
実施例７２
２−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］プロパン−１，３−ジイル ジアセタート
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２−オキソプロパン−１，３−ジイル ジアセタートから、収率３５％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４４５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２１０】
実施例７３
（５Ｅ／Ｚ）−５−（２−メトキシシクロヘキシリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２−メトキシシクロヘキサノンから、収率９１％で黄色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２１１】
実施例７４
（３Ｅ／Ｚ）−３−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びインドリン−２，３−ジオンから、収率２７％で褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１８．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２１２】
実施例７５
５−シクロブチリデン−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びシクロブタノンから、収率６６％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３４１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２１３】
実施例７６
（５Ｅ／Ｚ）−５−（ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンから、収率３３％で黄色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３７１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２１４】
実施例７７
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２−メチルピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２−メチルピリジン−４−イル）エタノンから、収率４４％で橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２１５】
実施例７８
（５Ｅ／Ｚ）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノンから、収率５９％で橙色の泡状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２１６】
実施例７９
（５Ｚ）−５−［１−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン）
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノンから、収率８３％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２１７】
実施例８０
tert−ブチル（４Ｅ／Ｚ）−４−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］アゼパン−１−カルボキシラート
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びtert−ブチル ４−オキソアゼパン−１−カルボキシラートから、収率１２％で橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４８４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２１８】
実施例８１
（５Ｅ／Ｚ）−５−（アゼパン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン塩酸塩
tert−ブチル（４Ｅ／Ｚ）−４−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］アゼパン−１−カルボキシラート（１２mg、２４．８μmol）及び塩化水素４M（３１０μl、１．２４mmol）のジオキサン中の溶液を、２２℃で１時間撹拌した。濃縮乾固して、標題化合物（４mg、９．５２μmol、収率３８％）を橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２１９】
実施例８２
５−（ジフェニルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びベンゾフェノンから、収率９２％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２２０】
実施例８３
（５Ｚ）−５−［１−（２−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率１８％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２２１】
実施例８４
（５Ｅ）−５−［１−（２−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率３５％で橙色のガム状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４４８．１（［Ｍ＋Ｎａ］＋）
【０２２２】
実施例８５
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−メトキシピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンから、収率７０％で橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２２３】
実施例８６
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順４により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）エタノンから、収率７５％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２２４】
実施例８７
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１Ｈ−イソクロメン−４（３Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びイソクロマン−４−オンから、収率６５％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２２５】
実施例８８
tert−ブチル（３Ｅ／Ｚ）−３−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］ピペリジン−１−カルボキシラート
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びtert−ブチル ３−オキソピペリジン−１−カルボキシラートから、収率１４％で橙色のガム状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４７０．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２２６】
実施例８９
（５Ｅ／Ｚ）−５−（３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−オンから、収率１００％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４６５．１（［Ｍ］＋）
【０２２７】
実施例９０
（５Ｚ）−５−（ピリジン−２−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びピコリンアルデヒドから、収率３２％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３７８．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２２８】
実施例９１
５−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び５−メチルイソオキサゾール−３−カルボアルデヒドから、収率４５％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８２．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２２９】
実施例９２
（５Ｅ）−５−（２−メトキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２−メトキシ−１−フェニルエタノンから、収率５０％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２３０】
実施例９３
５−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び５−メチルイソオキサゾール−３−カルボアルデヒドから、収率８４％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２３１】
実施例９４
５−（ピリジン−３−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びニコチンアルデヒドから、収率６１％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３７８．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２３２】
実施例９５
５−（ピリジン−４−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びイソニコチンアルデヒドから、収率７１％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３７８．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２３３】
実施例９６
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率２１％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２３４】
実施例９７
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率１２％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２９．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２３５】
実施例９８
５−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］［７］アンヌレン−５−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びジベンゾスベロンから、収率１１％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４７９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２３６】
実施例９９
５−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］［７］アンヌレン−５−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びジベンゾスベレノンから、収率２９％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４７７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２３７】
実施例１００
５−［ビス（４−クロロフェニル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びビス（４−クロロフェニル）メタノンから、収率９２％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：５２１．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２３８】
実施例１０１
５−［ビス（４−フルオロフェニル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びビス（４−フルオロフェニル）メタノンから、収率８９％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４８９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２３９】
実施例１０２
２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（９Ｈ−チオキサンテン−９−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び９Ｈ−チオキサンテン−９−オンから、収率７４％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４８３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２４０】
実施例１０３
２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−５−（９Ｈ−キサンテン−９−イリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び９Ｈ−キサンテン−９−オンから、収率８８％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４６７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２４１】
実施例１０４
５−（９Ｈ−フルオレン−９−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び９Ｈ−フルオレン−９−オンから、収率５４％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２４２】
実施例１０５
（５Ｅ）−５−［１−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）エタノンから、収率５％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１０．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２４３】
実施例１０６
（５Ｅ）−５−［１−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）エタノンから、収率３％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１０．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２４４】
実施例１０７
（５Ｚ）−５−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタノンから、収率３％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８１．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２４５】
実施例１０８
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）エタノンから、収率３６％で明褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４３２．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２４６】
実施例１０９
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタノンから、収率３％で明褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９５．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２４７】
実施例１１０
５−［ジ（ピリジン−２−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びジピリジン−２−イルメタノンから、収率７３％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５５．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２４８】
実施例１１１
５−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オンから、収率９８％で明褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４３７．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２４９】
実施例１１２
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）エタノンから、収率８％で明褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２６．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２５０】
実施例１１３
５−（１，３−ジクロロプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１，３−ジクロロプロパン−２−オンから、収率３％で明褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９７．４（［Ｍ］＋）
【０２５１】
実施例１１４
５−（ヘプタン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びヘプタン−４−オンから、収率３％で明褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８５．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２５２】
実施例１１５
５−（ジシクロプロピルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びジシクロプロピルメタノンから、収率９１％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８１．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２５３】
実施例１１６
５−（２，６−ジメチルヘプタン−４−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２，６−ジメチルヘプタン−４−オンから、収率２８％で明黄色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１３．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２５４】
実施例１１７
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタノンから、収率７７％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８１．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２５５】
実施例１１８
５−（ジシクロペンチルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びジシクロペンチルメタノンから、収率９％で褐色の油状物として得たＭＳ  ｍ／ｅ：４３７．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２５６】
実施例１１９
５−［ジ（ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びジピリジン−３−イルメタノンから、収率３４％で褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５５．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２５７】
実施例１２０
５−（２，４−ジメチルペンタン−３−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２，４−ジメチルペンタン−３−オンから、収率２％で明褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３８５．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２５８】
実施例１２１
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（メチルスルホニル）プロパン−２−イリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（メチルスルホニル）プロパン−２−オンから、収率６２％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０７．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２５９】
実施例１２２
５−（ジ−１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びジ（１Ｈ−ピロール−２−イル）メタノンから、収率３０％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４３１．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２６０】
実施例１２３
（５Ｅ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルエタノンから、収率７１％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：５２１．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２６１】
実施例１２４
（５Ｅ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
（５Ｅ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（１００．０mg、１９２μmol）及びＰＰＴＳ（ピリジニウムパラ−トルエンスルホナート）（２４．１mg、９６μmol）のメタノール（１ml）及びジクロロメタン（１ml）中の懸濁液を、２時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をジクロロメタンで希釈し、ガラス繊維紙で濾過した。濾液を濃縮乾固して、標題化合物（７５．３mg、１８５μmol、収率９７％）をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ：４０７．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２６２】
実施例１２５
５−（ジシクロヘキシルメチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びジシクロヘキシルメタノンから、収率４％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４６５．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２６３】
実施例１２６
（５Ｚ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルエタノンから、収率１３％で明褐色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：５２１．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２６４】
実施例１２７
（５Ｚ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
（５Ｚ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（３０．０mg、５７．６μmol）及びＰＰＴＳ（１４．５mg、５７．６μmol）のメタノール（３００μl）及びジクロロメタン（３００μl）中の懸濁液を、２４時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をジクロロメタンで希釈し、ガラス繊維紙で濾過した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４ｇ、ヘプタン中０％〜７０％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（６．７mg、１６．５μmol、収率２９％）を明黄色の固体として得た．
ＭＳ  ｍ／ｅ：４０７．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２６５】
実施例１２８
（５Ｚ）−５−（シクロペンタ−２−エン−１−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びシクロペンタ−３−エノンから、収率５％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３５３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２６６】
実施例１２９
（５Ｅ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率３６％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：５５６．２（［Ｍ］＋）
【０２６７】
実施例１３０
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
（５Ｅ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン（５２．０mg、９３．５μmol）及びＰＰＴＳ（３５．２mg、１４０μmol）のメタノール（４５０μl）及びジクロロメタン（４５０μl）中の懸濁液を、５０℃で４時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をジクロロメタンで希釈し、ガラス繊維紙で濾過した。濾液を濃縮乾固して、標題化合物（４０．０mg、９０．５μmol、収率９７％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４４２．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２６８】
実施例１３１
（５Ｚ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率３７％でピンク色のガム状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：５５６．２（［Ｍ］＋）
【０２６９】
実施例１３２
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンから、収率５９％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５４．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２７０】
実施例１３３
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン−１−オンから、収率７％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４４０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２７１】
実施例１３４
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン−１−オンから、収率７％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４４０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２７２】
実施例１３５
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンから、収率４６％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２０．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２７３】
実施例１３６
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンから、収率３３％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２０．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２７４】
実施例１３７
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率６％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４４０．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２７５】
実施例１３８
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率３４％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４４０．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２７６】
実施例１３９
１’−［５−（ジシクロプロピルメチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及びジシクロプロピルメタノンから、収率７９％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９５．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２７７】
実施例１４０
１’−［（５Ｅ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルエタノンから、収率３３％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：５３５．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２７８】
実施例１４１
１’−［（５Ｚ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルエタノンから、収率１２％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：５３５．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２７９】
実施例１４２
１’−［（５Ｚ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
１’−［（５Ｚ）−５−（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン（１５．０mg、２８．１μmol）及びＰＰＴＳ（７．１mg、２８．１μmol）のメタノール（１５０μl）及びジクロロメタン（１５０μl）中の懸濁液を、２０℃で２４時間撹拌し、次に濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４ｇ、ヘプタン中０％〜７０％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（２．６mg、６．２μmol、収率２２％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２８０】
実施例１４３
１’−［（５Ｅ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
１’−［（５Ｚ）−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン（８５．０mg、１５９μmol）及びＰＰＴＳ（２０mg、７９．５μmol）のメタノール（８５０μl）及びジクロロメタン（８５０μl）中の懸濁液を、４０℃で８時間撹拌し、次に濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４ｇ、ヘプタン中０％〜７０％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（６６mg、収率９８％）をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ：４２１．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２８１】
実施例１４４
１’−｛（５Ｅ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率３８％で明黄色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ：５７０．５（［Ｍ］＋）
【０２８２】
実施例１４５
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
１’−｛（５Ｅ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン（６０．０mg、１０５．０μmol）及びＰＰＴＳ（１３．２mg、５２．６μmol）のメタノール（６００μl）及びジクロロメタン（６００μl）中の懸濁液を、２０℃で２４時間及び４０℃で８時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をジクロロメタンで希釈し、ガラス繊維紙で濾過した。濾液を濃縮乾固して、標題化合物（１６．９mg、３７．０μmol、収率３５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５６．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２８３】
実施例１４６
１’−｛（５Ｚ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率２９％で明褐色の固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ：５７０．５（［Ｍ］＋）
【０２８４】
実施例１４７
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
１’−｛（５Ｚ）−５−［２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン（４５．０mg、７８．９μmol）及びＰＰＴＳ（２９．８mg、１１８．０μmol）のメタノール（４５０μl）及びジクロロメタン（４５０μl）中の懸濁液を、５０℃で２４時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をジクロロメタンで希釈し、ガラス繊維紙で濾過した。濾液を濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４ｇ、ヘプタン中０％〜７０％酢酸エチル）による精製により、標題化合物（１２．１mg、２６．５μmol、収率３４％）をオフホワイトの固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ：４５６．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２８５】
実施例１４８
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンから、収率３８％で褐色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４６８．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２８６】
実施例１４９
１’−｛（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン−１−オンから、収率５９％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５４．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２８７】
実施例１５０
１’−｛（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロピリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル｝−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン−１−オンから、収率３％で無色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５４．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２８８】
実施例１５１
（５Ｚ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びアセトフェノンから、収率１８％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９１．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２８９】
実施例１５２
（５Ｅ）−５−（１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びアセトフェノンから、収率１％で明黄色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９１．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２９０】
実施例１５３
（５Ｅ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンから、収率２７％で明橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０６．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２９１】
実施例１５４
（５Ｅ）−５−［１−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オンから、収率４６％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４５３．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２９２】
実施例１５５
（５Ｅ）−５−［１−（３−メチルピリジン−２−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（３−メチルピリジン−２−イル）エタノンから、収率４％で明黄色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０６．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２９３】
実施例１５６
１’−［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（１−フェニルエチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及びアセトフェノンから、収率６７％で緑色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０５．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２９４】
実施例１５７
１’−［（５Ｅ）−４−オキソ−５−（１−フェニルエチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
標題化合物を、一般手順６により、１’−（４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン及びアセトフェノンから、収率２％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０５．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２９５】
実施例１５８
（５Ｚ）−５−［１−（３−フルオロピリジン−４−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（３−フルオロピリジン−２−イル）エタノンから、収率７％でオフホワイトの固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２９６】
実施例１５９
tert−ブチル ｛（２Ｅ／Ｚ）−２−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］−２−フェニルエチル｝カルバマート
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びtert−ブチル ２−オキソ−２−フェニルエチルカルバマートから、収率４％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：５０６．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２９７】
実施例１６０
（５Ｅ／Ｚ）−５−（２−アミノ−１−フェニルエチリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩
tert−ブチル ｛（２Ｅ／Ｚ）−２−［４−オキソ−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］−２−フェニルエチル｝カルバマート（６mg、１１．９μmol）のジクロロメタン（２４０μl）中の溶液に、０〜５℃でトリフルオロ酢酸（２４０μl、３．１２mmol）を加えた。混合物を２２℃で１時間撹拌した。濃縮乾固して、標題化合物（６mg、１１．５μmol、収率９７％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０６．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２９８】
実施例１６１
５−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インデン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１Ｈ−インデン−２（３Ｈ）−オンから、収率１％で褐色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０３．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０２９９】
実施例１６２
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンから、収率７１％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３００】
実施例１６３
５−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イリデン）−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１，３−ジメトキシプロパン−２−オンから、収率２６％で橙色のガム状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３０１】
実施例１６４
（５Ｅ／Ｚ）−５−（２−メトキシシクロヘキシリデン）−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２−メトキシシクロヘキサノンから、収率９６％で黄色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４００．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３０２】
実施例１６５
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（ピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（ピリジン−３−イル）エタノンから、収率３７％で明黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３０３】
実施例１６６
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンから、収率１００％で橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３０４】
実施例１６７
（５Ｅ／Ｚ）−５−［１−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）エチリデン］−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）エタノンから、収率７２％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４１１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３０５】
実施例１６８
（５Ｅ／Ｚ）−５−（１Ｈ−イソクロメン−４（３Ｈ）−イリデン）−２−（１’Ｈ，７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及びイソクロマン−４−オンから、収率７６％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３０６】
実施例１６９
（５Ｚ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２，２，２−トリジュウテリオ−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンから、収率８％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０９．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３０７】
実施例１７０
（５Ｅ）−５−［１−（６−メチルピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２，２，２−トリジュウテリオ−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンから、収率１７％で橙色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４０８．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３０８】
実施例１７１
（５Ｚ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリジュウテリオエタノンから、収率１３％で橙色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２９．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３０９】
実施例１７２
（５Ｅ）−５−［１−（６−クロロピリジン−３−イル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリジュウテリオエタノンから、収率１７％で黄色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：４２９．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３１０】
実施例１７３
（５Ｚ）−５−［１−フェニル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び ２，２，２−トリジュウテリオ−１−フェニルエタノンから、収率１１％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９４．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３１１】
実施例１７４
（５Ｅ）−５−［１−フェニル（２Ｈ３）エチリデン］−２−（１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
標題化合物を、一般手順６により、２−（３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）チアゾール−４（５Ｈ）−オン及び２，２，２−トリジュウテリオ−１−フェニルエタノンから、収率２％で黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ：３９４．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
【０３１２】
【表９】
0006629855.tif 000083
0006629855.tif 000084