(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
小じわおよび／またはしわの処置、減少、および／または予防のための方法であって、（１）生理学的に適合性の媒体中に有効量のレチノイドを含む第１の皮膚処置組成物を、２〜１５日間を含む第１の期間にわたり少なくとも１日１回、それを必要とする前記皮膚の領域に局所的に適用するステップと、（２）前記第１の皮膚処置組成物と異なり且つ保湿剤を含む第２の皮膚処置組成物を、２〜１５日間を含む第２の期間にわたり少なくとも１日１回、前記皮膚に局所的に適用するステップと、（３）ステップ（１）および（２）を、小じわおよび／またはしわの処置、減少、および／または予防に十分な回数にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む方法。
【請求項２】
前記レチノイドは、レチノールを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第２の皮膚処置組成物は、生物学的抽出物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記生物学的抽出物は、植物、酵母、又は真菌の抽出物を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記植物、酵母、又は真菌の抽出物は、コレウス・フォルスコリの抽出物を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記第２の皮膚処置組成物は、フィトールを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第２の皮膚処置組成物は、有効量のレチノイドを含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記第２の皮膚処置組成物は、α−ヒドロキシ酸又はその塩を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
小じわおよび／またはしわの処置、減少、および／または予防のための方法であって、（１）生理学的に適合性の媒体中に有効量のα−ヒドロキシ酸又はその塩を含む第１の皮膚処置組成物を、２〜１５日間を含む第１の期間にわたり少なくとも１日１回、それを必要とする前記皮膚の領域に局所的に適用するステップと、（２）前記第１の皮膚処置組成物と異なり且つ保湿剤を含む第２の皮膚処置組成物を、２〜１５日間を含む第２の期間にわたり少なくとも１日１回、前記皮膚に局所的に適用するステップと、（３）ステップ（１）および（２）を、小じわおよび／またはしわの処置、減少、および／または予防に十分な回数にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む方法。
【請求項１０】
前記第２の皮膚処置組成物は、生物学的抽出物を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記生物学的抽出物は、植物、酵母、又は真菌の抽出物を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記植物、酵母、又は真菌の抽出物は、ティリアコラ・トリアンドラの抽出物を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第２の皮膚処置組成物は、ナイアシンアミドを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
前記第２の皮膚処置組成物は、有効量のα−ヒドロキシ酸を含まない、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記α−ヒドロキシ酸又はその塩は、グリコール酸又はその塩を含む、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１の期間が７日間であり、かつ前記第２の期間が７日間である、請求項１から１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
一方の期間の最終日の翌日に他方の期間が始まるように前記第１および第２の期間が連続的である、請求項１から１６のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）の下、２０１５年３月５日に出願された米国仮特許出願第６２／１２８，６４７号明細書（その内容全体が参照により本明細書に援用される）に対する優先権を主張する。
【０００２】
技術分野
本発明は、概して、ヒト皮膚の老化の兆候を低減し、および／または健康を改善するための方法に関する。より詳細には、本発明は、老化の兆候の治療を含めて皮膚の外観を改善するための、２つ以上の異なる処置の交代的、連続的または交互的な使用に関する。２つ以上の異なる処置様式は、スキンケア活性物質を含有する組成物の局所適用、例えば機械的または電磁的エネルギーを皮膚に付与するためのデバイスの使用、マスク（活性物質溶出性であり得る）の適用、皮下注射、活性物質の経口投与、および化学的剥離を含み得るがこれらに限定されない。処置様式は、１〜３１日間の範囲であり得る処置期間にわたり少なくとも１日１回実行することができ、従って、処置様式は連続的に交互または交代に行われる。
【背景技術】
【０００３】
ヒト皮膚の外観を改善するために多数のスキンケア製品が開発されている。より有効な方法の多くは、皮膚に有利な影響を与えることが知られている１つまたは複数の活性成分を含有する局所適用組成物を用いる。例えば、レチノイド、特にレチノールを含有する組成物は、小じわ、しわ、および皮膚老化の他の徴候（例えば、たるみなど）への対処において有効であることが判明した。局所適用されるレチノイドは、皮膚におけるコラーゲンおよびエラスチンの形成を促進する。レチノイドを有する組成物は、ざ瘡およびしわなどの無数の望ましくない皮膚の状態を処置するために使用され得る。しかしながら、レチノール治療の利益は、一部の個人では長期間の使用により定常に達することが知られている。
【０００４】
フィトールは、皮膚の健康を促進し、皮膚老化の兆候を治療または低減することが知られている別の活性剤である。フィトールおよびレチノールの両方を含む、皮膚の外観を向上させるための組成物は米国特許出願公開第２００３／０１９８６５７号明細書（Ｍｅｎｏｎ）に記載されており、その開示は参照により本明細書に援用される。
【０００５】
皮膚は化粧品に順応してくることがあり、皮膚に対する観察可能な利益は、最初の処置期間後に低下し始め得ることが認識されている。また、一部の個人では、皮膚がレチノイドに対する耐性を構築することができ、所望の有効性を維持するために時間と共により高い濃度のレチノイド含有組成物の使用が必要とされ得ることも臨床試験において皮膚科医により観察されている。この現象は、生物系において十分に説明されている適応に類似している。例えば、細胞レベルでは、受容体の刺激が脱感作および応答低下をもたらす。同じレベルの応答が再び見られるようになる前に、再感作または「休息」期間が必要とされる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明の目的は、耐性の問題を克服し、ならびに／または向上された効力を提供し、かつ／もしくはヒト皮膚の健康および／もしくは外観を改善する、皮膚を処置する方法を提供することである。本発明のさらなる目的は、少なくとも２つの別個の処置様式の交代的、連続的および／または交互的な使用を含む、ヒト皮膚の処置を提供することである。本発明のさらなる目的は、少なくとも２つのスキンケア組成物の交代的、連続的および／または交互的な局所適用を含む、ヒト皮膚の健康および／または外観を改善する方法を提供することである。
【０００７】
上記の議論は、当該技術分野が直面する問題の性質のより良い理解を提供するためにのみ提示され、決して従来技術に関する承認であると解釈されてはならず、本明細書中の任意の参考文献の引用は、このような参考文献が本出願に対する「従来技術」を構成することの承認であると解釈されてはならない。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記および他の目的に従って、本発明は、ヒト皮膚の皮膚科学的な老化の１つまたは複数の兆候を改善し、および／またはヒト皮膚の健康を改善するための方法を提供し、本方法は、複数（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれを超える）の異なる処置様式を交互／交代に行うことを含む。各処置様式はある期間（例えば、少なくとも１日１回、１〜３１日間）にわたって施され、これは、他の処置様式のそれぞれの処置期間と同じであっても異なっていてもよい。処置様式は、局所組成物の皮膚への適用、機械的または電磁的エネルギー（例えば、超音波、振動、光（可視、赤外など））の皮膚への適用、機械的または化学的落屑（例えば、マイクロダーマブレージョン、化学的剥離など）、マスクの皮膚への適用（任意選択的に、スキンケア活性物質を皮膚へ溶出し得る）、活性物質の経口投与などを含み得る。処置様式は、習慣的な日常の洗浄および／または保湿以外の任意の特定の方法で処置しないことにより皮膚を「休息」させることを含み得る。いくつかの実施では、複数の処置様式の少なくとも１つは、１〜３１日間の期間にわたり少なくとも１日１回、スキンケア活性成分の皮膚の領域（例えば、顔）への局所適用を必要とする。いくつかの実施では、複数の処置様式の少なくとも２つは、１〜３１日間の期間にわたり少なくとも１日１回、スキンケア活性成分の皮膚の領域（例えば、顔）への局所適用を必要とし、ここで、スキンケア活性物質および処置期間は互いに異なり得る。いくつかの実施では、複数の処置様式の少なくとも１つは、１〜３１日間の期間にわたり少なくとも１日１回、機械的または電磁的エネルギーの皮膚の領域（例えば、顔）への適用を必要とする。いくつかの実施では、複数の処置様式の少なくとも１つは、１〜３１日間の期間にわたり少なくとも１日１回、例えば、化学的剥離（例えば、フェノール）、マイクロダーマブレージョン、または有効量の剥離剤を含む局所組成物を用いて、皮膚の領域（例えば、顔）の剥脱（例えば、化学的または機械的）を必要とする。いくつかの実施では、本方法は少なくとも２つの処置様式の使用を含み、第１の組成物が第１の期間（例えば、１〜３１日間）にわたり１日に１回または複数回、皮膚の領域（例えば、顔）に局所的に適用された後、第２の組成物が第２の期間（例えば、１〜３１日間）にわたり１日に１回または複数回、皮膚の同じ領域に局所適用される。
【０００９】
任意の特定の理論に束縛されることは望まないが、交代の処置レジメンは、少なくとも部分的に、特定の活性物質または処置の効果が時間と共に低減するか、または定常に達する適応および／または耐性現象を克服すると考えられる。また、交代の処置は協働的および／または相乗的に作用することができ、それにより１つの処置様式が他の処置様式の効力を高めると理論付けられる。例えば、剥離処置はその後に適用される活性物質の浸透を改善することが企図され、または抗炎症薬処置はレチノール使用に関連する紅斑を低減し、従って、より高いレベルまたはより頻繁なレチノイドの適用を可能にすることが企図される。
【００１０】
本発明の１つの態様では、その健康および／または外観を改善するために皮膚を処置する方法が提供され、第１の期間（例えば、所定の期間）、通常、１〜３１日間、または２〜３１日間、または３〜３１日間、または４〜３１日間、または５〜３１日間、または６〜３１日間、または７〜３１日間、または１〜７日間、または２〜７日間、または３〜７日間、または４〜７日間、または５〜７日間、または７日間などにわたり少なくとも１日１回、それを必要とする皮膚の領域に第１の処置様式（例えば、活性剤を含む第１の組成物の局所適用）を施すことが含まれる。期間は「所定」のものであってもよく、これは、レジメンの開始前に、連続した固定の日数にわたり処置様式（例えば、スキンケア組成物の局所適用）を毎日使用することをユーザーが決定するか、または指示される（例えば、製品に添付されるかまたはコンピュータ上で電子的に得られる説明書によって）ことを意味する。あるいは、期間は、第１の処置様式（例えば、第１の組成物の局所適用）の毎日の使用に対するユーザーの応答および／または反応によって決定されてもよい。例えば、第１の期間は、投与／適用の初日に始まり、炎症および／または発赤が出現したときに終わるか、または皮膚老化の兆候の観察可能な改善および／または減少があったときに終わるか、または効力の定常期が開始されたときに終わるなどであり得る。いくつかの実施では、第１の処置様式（例えば、スキンケア組成物の局所適用）は、連続した少なくとも２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間またはそれを超える期間にわたり、皮膚の同じ領域で使用される。他の実施では、第１の処置様式（例えば、スキンケア組成物の局所適用）は１日のみ使用される。他の実施では、第１の処置様式（例えば、スキンケア組成物の局所適用）は７日間にわたり毎日使用される。
【００１１】
第１の期間後に第２の期間が続くことができ、第１の処置様式が中断され、および／または第２の処置様式の使用が開始される。例えば、第１の処置様式は、第１の期間にわたる第１の組成物（第１の活性剤を含む）の局所適用を含むことができ、その後、（ｉ）第２の期間にわたり、第１の組成物は皮膚の同じ領域に毎日局所的に適用されず、（ｉｉ）第２の期間にわたり、第１の組成物は皮膚の同じ領域に毎日適用され続けるが、変更された量（例えば、第１の期間と比べて用量（ｍｇ／ｃｍ２）が増大または減少される）または変更された頻度（例えば、第１の期間と比べて１日当たりの適用回数が多いまたは少ない）で適用され、および／または（ｉｉｉ）第２の期間にわたり、第２の組成物は皮膚の同じ領域に局所的に適用される（例えば、少なくとも１日１回）。一実施形態では、第１の処置様式は、第２の期間中に中断される。
【００１２】
第２の期間は、通常、１〜３１日間、または２〜３１日間、または３〜３１日間、または４〜３１日間、または５〜３１日間、または６〜３１日間、または７〜３１日間、または１０〜３１日間、または１４〜３１日間、または５〜３１日間、または６〜３１日間、または７〜３１日間、または１〜７日間、または２〜７日間、または３〜７日間、または４〜７日間、または５〜７日間、または７日間などである。いくつかの実施では、第２の処置様式（例えば、スキンケア組成物の局所適用）は、連続した少なくとも１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間またはそれを超える期間にわたり、皮膚の同じ領域に施される。いくつかの実施形態では、第２の期間は、第１の期間よりも短いか、第１の期間に等しいか、または第１の期間よりも長い。いくつかの実施形態では、第２の期間は１日間である。いくつかの実施形態では、第２の期間は７日間である。第２の期間は所定のもの（例えば、説明書に従って）であってもよく、または第２の処置様式の毎日の使用／適用に対するユーザーの応答および／もしくは反応によって決定されてもよい。第２の期間は、通常、第１の期間の最終日の翌日に始まるが、第１の期間の終わりおよび第２の期間の始まりは、１日、２日、３日、４日、５日、６日、または７日またはそれを超えて隔てられ得ることが企図され、これは、第１または第２の処置様式による処置を行わずに皮膚が「休息」するための所定期間であり得る。これには、皮膚活性物質を含まない組成物のみで（例えば、保湿剤処置のみで）皮膚を処置すること、またはその期間中、全く何も適用しないことが必要とされ得る。また、第２の期間は、ある日数（例えば、１日、２日、３日など）にわたり、第１および第２の様式が毎日皮膚の同じ領域に施されるように、第１の期間と部分的に（しかし、完全にではなく）重複し得ることも企図される。従って、第２の期間は、第１の期間と重複していても、第１の期間に包含されていても、第１の期間と連続していてもよく、または１日以上の間隔をおいて第１の期間に続いてもよい。第２の処置様式は、第１のスキンケア組成物と異なる第２のスキンケア組成物の局所適用を含み得る。例えば、第１のスキンケア組成物が有効量のレチノイド（例えば、レチノール）を含む場合、第２のスキンケア組成物は、いくつかの実施形態では、異なるレチノイド、異なる量の同じレチノイドを含んでいてもよく、またはレチノイド（例えば、レチノール）を含まなくてもよい。いくつかの実施では、第２の処置レジメンは処置しないことを必要とすることができ、これは、組成物が皮膚に局所的に適用されないことを意味する。説明するために、本発明に従う１つの処置レジメンは、レチノール製剤の局所適用を含む第１の様式と、その後のレチノール（または任意のレチノイド）を含まない第２の製剤の局所適用を含む第２の様式とを交互に行い、その後、これらのステップをさらに１回または複数回繰り返すことを含み得る。
【００１３】
第２の処置様式の完了後、前記第１の期間の第１の処置様式を皮膚の同じ領域に再び施すことによりレジメンは継続し得る。第１の期間は、第２の期間の最終日の翌日に始まり得る。あるいは、第２の期間後、第１の処置様式を開始する前に「休息」期間（上記の通り）が置かれてもよい。別の実施形態では、第２の処置様式後（任意の「休息」期間の翌日または後）に第３の期間の第３の処置様式が行われてもよい。
【００１４】
レジメンは、このようにして、いくつもの処置様式を用いて継続し得る。例えば、本発明の一実施形態では、７つの異なる処置様式が７つの期間で順次個人に施される。この実施形態に従う期間は、１〜３１日間、より一般的には１〜７日間、または１〜３日間、または１日間の範囲であり得る。一実施形態では、処置レジメンは７つの異なる処置様式を含み、そのそれぞれは、連続した７日間の期間中、少なくとも１日（または１日のみ）施されるが、ただし、２日間が同じ処置レジメンを有さないことを条件とする。
【００１５】
２つの処置様式が使用される種々の実施形態では、様式はそれぞれ「Ａ」および「Ｂ」として示すことができ、ここで、「Ａ」、「Ｂ」はそれぞれ局所組成物を表し、処置材料および／または異なる間隔（１回の適用当たり；１日当たり；１週間当たりなど）で繰り返される処置実施様式、持続期間、強度などを特定し得る。いくつかの実施形態では、処置レジメンは（ＡＢ）ｎとして表すことができ、ここで、様式ＡおよびＢは順次使用され、その後、プロセスはｎ−１回繰り返される（ここで、ｎは、通常、２よりも大きい、または３よりも大きい、または４よりも大きい、または８よりも大きい、または１２よりも大きいなどである）。例えば、ｎ＝４である場合、これは、ＡＢＡＢＡＢＡＢとして表すことができる。付加的な処置様式が含まれてもよい。例えば、第３の処置様式「Ｃ」が含まれる場合、レジメンは（ＡＢＣ）ｎとして表すことができ、ここで、様式Ａ、Ｂ、およびＣは順次使用され、その後、プロセスはｎ−１回繰り返される。例えば、ｎ＝４である場合、これは、ＡＢＣＡＢＣＡＢＣＡＢＣとして表すことができる。付加的な処置様式が含まれてもよい。別の実施形態では、処置様式は、活性物質が用いられないかまたは非活性スキンケア製剤が用いられる休息期間が散在されていてもよい。
【００１６】
いくつかの実施形態では、複数の処置様式の少なくとも１つは、有効量の少なくとも１つのスキンケア活性物質を含む組成物の局所適用を含む。活性物質は、通常、生理学的に適合性の担体（例えば、エマルション、油、ゲル、セラムなど）中に溶解または分散される。活性物質の有効量は、例えば、組成物全体の重量を基準として約０．０００１％〜約２５％（ｗ／ｗ）、より一般的には約０．００１重量％〜約５重量％（または約０．０１〜１重量％または０．１〜０．５重量％）を含み得る。組成物は、付加的な補助剤および賦形剤、例えば、塗膜形成剤、油、樹脂、エラストマー、ワックス、増粘剤およびレオロジー調整剤、ゲル化剤、安定剤、皮膚軟化薬、コンディショニング剤、湿潤剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、充填剤および粉末、着色剤および光学調整剤、日焼け止め剤などを含み得る。媒体は水を含んでいてもよく、または無水もしくは実質的に無水であってもよい。媒体は、エステル油、植物油、脂肪アルコール、炭化水素油、鉱油、ポリオレフィン油、シリコーン油などを含む１つまたは複数の油を含み得る。
【００１７】
一実施形態では、複数の処置様式の少なくとも１つは、１日間〜３１日間、より一般的には２〜３１日間、または３〜１４日間、または５〜１０日間、または７日間の第１の期間にわたり、少なくとも１日１回（または１日１回など）の有効量（例えば、約０．０５％〜約５％（ｗ／ｗ））のレチノイド（例えば、レチノール、レチンアルデヒド、パルミチン酸レチニルなど）を含む組成物の局所適用を含む。１つの実施では、第１の組成物が有効量のレチノイド（例えば、レチノール）を含む。別の実施では、第２の組成物が有効量のレチノイド（例えば、レチノール）を含む。１つの実施では、第１の組成物が有効量のレチノイド（例えば、レチノール）を含み、第２の組成物は、有効量（例えば、約０．０５％〜約５％（ｗ／ｗ））のレチノイド（例えば、レチノール）を含まない。別の実施では、第２の組成物が有効量のレチノイド（例えば、レチノール）を含み、第１の組成物は、有効量（例えば、約０．０５％〜約５％（ｗ／ｗ））のレチノイド（例えば、レチノール）を含まない。
【００１８】
いくつかの実施では、複数の処置様式の少なくとも１つは、１日間〜３１日間、または２〜３１日間、または３〜１４日間、または５〜１０日間、または１〜７日間、または１〜５日間、または１〜３日間、または１日間の第１の期間にわたり、少なくとも１日１回（または１日１回）の有効量のレチノイド（例えば、レチノール）の局所適用を必要とする。１つの実施では、複数の処置様式の少なくとも１つは、連続した７日間、少なくとも１日１回（または１日１回、例えば夜間）の有効量のレチノイド（例えば、レチノール）の局所適用を必要とする。
【００１９】
１つの実施では、第１の処置様式（例えば、スキンケア活性物質を含む第１の組成物の局所適用）は、連続した５日間（例えば、月曜日〜金曜日）にわたり毎日施され、第１の処置様式と異なる第２の処置様式（例えば、異なるスキンケア活性物質を含む第２の組成物の局所適用）は、その後の２日間（例えば、土曜日〜日曜日）にわたり毎日施される。別の実施では、第１の処置様式（例えば、スキンケア活性物質を含む第１の組成物の局所適用）は、連続した７日間（例えば、月曜日〜日曜日）にわたり毎日施され、第１の処置様式と異なる第２の処置様式（例えば、異なるスキンケア活性物質を含む第２の組成物の局所適用）は、その後の連続した７日間（例えば、月曜日〜日曜日）にわたり毎日施される。レジメンは、少なくとも１回、２回、３回、４回またはそれを超える付加的な回数を含む複数回、通常、皮膚の健康および／または外観の改善が認められるまで繰り返すことができる。第１の処置様式は、有効量（例えば、０．０５重量％〜５重量％）のレチノイド（例えば、レチノールまたはパルミチン酸レチニルなど）を含む組成物の局所適用を伴い得る。第２の処置様式は、例えば有効量のレチノイド以外のスキンケア活性物質を含む第２の組成物の局所適用を伴い得る。１つの実施では、第２の組成物は、有効量のアルファヒドロキシ酸を含む。１つの実施では、第２の組成物は、有効量の酸化防止剤を含む。１つの実施では、第２の組成物は、有効量の植物抽出物（例えば、水耕栽培された変種を含むティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）抽出物）を含む。別の実施では、第２の組成物は保湿剤、皮膚軟化薬、および／もしくは湿潤剤を含み、付加的な活性物質を含んでいてもよく、または付加的な活性物質（例えば、フィトール、グリコール酸、および／またはナイアシンアミド）を含まなくてもよい。別の実施では、第２の組成物は有効量のレチノイド（例えば、レチノール）を含まないか、またはレチノイド（例えば、レチノール）を含まない。
【００２０】
いくつかの実施形態では、第１の局所化粧品組成物は、皮膚老化（例えば、自然老化、ホルモン老化、環境老化、および／または光老化）の兆候の出現を低減することを含むがこれらに限定されない、皮膚の外観および／または健康を改善する効果を有する少なくとも１つの皮膚活性物質を含み得る。いくつかの実施形態では、第１の活性剤は、皮膚におけるコラーゲン、プロコラーゲン、エラスチン、グルコサミノグリカン（ＧＡＧ）および／もしくはヒアルロン酸の産生を増大させ、かつ／または皮膚における色素沈着を低下させ、かつ／または脂肪細胞における脂肪分解もしくは脂質生成を調節（増大もしくは低減）する物質（例えば、小分子、アミノ酸、タンパク質、ペプチド、核酸、抽出物など）であり得る。活性剤は、皮膚の張りを改善（例えば、たるみを低減）し、しわおよび／もしくは小じわの出現（例えば、目尻のしわ（ｃｒｏｗ’ｓ  ｆｅｅｔ）、フェザリング（ｆｅａｔｈｅｒｉｎｇ）など）を低減し、菲薄化皮膚を厚くし、皮膚のトーンを改善（例えば、均一化）し、局所領域の色素沈着（例えば、日焼けによるしみ、そばかす、肝斑、年齢によるしみなど）の出現を低減し、目の下のくまの出現を低減し、および／またはセルライトの出現を低減する薬剤などであり得るがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、第１の組成物は、コラゲナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、コラーゲン上方制御剤／刺激剤、プロコラーゲン上方制御剤／刺激剤、エラスターゼ上方制御剤／刺激剤、ヒアルロン酸上方制御剤／刺激剤、チロシナーゼ阻害剤、メラノソームトランスフェラーゼ阻害剤、メラニン形成阻害剤のうちの１つまたは複数を含み得る。
【００２１】
いくつかの実施形態では、活性剤は、レチノイド（例えば、レチノールおよびそのＣ２〜２０エステル、例えば、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノールおよびプロピオン酸レチノールなど、レチンアルデヒド、９−ｃｉｓレチノイン酸、１３−ｃｉｓレチノイン酸、ａｌｌ−ｔｒａｎｓレチノイン酸、フィタン酸、ビタミンＡ、ならびにこれらのいずれかのエステルおよび塩など）、α−ヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸、乳酸、クエン酸など）、β−ヒドロキシ酸（例えば、サリチル酸）、サリチラート、５−α−レダクターゼ阻害剤（リノレン酸、リノール酸、フィナステリドなど）、ビタミン（例えば、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｅなど、およびこれらのＣ２〜２０エステル）、ＰＰＡＲ−γ阻害剤、抗炎症薬（例えば、ＴＮＦ−α阻害剤）、酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸、アスタキサンチン、ベータ−カロテン、カテキン、クルクミン、エラグ酸および没食子酸誘導体（例えば、没食子酸プロピル）、フェルラ酸誘導体（例えば、フェルラ酸エチル、フェルラ酸ナトリウム）、グルタチオン（ＧＳＨ）、緑茶抽出物、ヘキシルレゾルシノール、イデベノン、α−リポ酸、リコペン、フィトール、フィタン酸、ＴＤＰＡおよびそのエステル（例えば、ジラウリルエステル）、チオグリコール酸、還元酸；ロスマリン酸；タンニン酸；テトラヒドロクルクミン；トコフェロールおよびその誘導体、ユビキノン、尿酸およびこれらのいずれかのＣ２〜２０エステル）、植物化学物質（例えば、フラボノイドおよびカロテノイド）、フィトアレキシン、スチルベノイド（例えば、リスベラトロール）、植物物質（ｂｏｔａｎｉｃａｌ）、最終糖化産物（ＡＧＥ）阻害剤／リバーサー（ｒｅｖｅｒｓｅｒ）（例えば、ＴＤＰＡ）、プリン；エストロゲンシンテターゼ刺激化合物（例えば、キサンチンおよびカフェインおよび誘導体）、アミノ酸（例えば、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−グリシン、Ｌ−リジン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−タウリン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリンなど、またはこれらのＣ２〜２０エステルまたはアミドおよび誘導体（エナンチオマーを含む）））およびこれらの誘導体（例えば、カルニチン、Ｎ−アセチルチロシンアミドなど）、ジペプチド（例えば、カルノシン）、およびオリゴペプチドおよびこれらのＣ２〜２０（例えば、パルミトイル）エステルまたはアミド（例えば、パルミトイルオリゴペプチド）、剥離剤（例えば、グリコール酸、サリチル酸、イミド過カルボン酸、ジャスモン酸、ゲンチジン酸、３，６，９−トリオキサウンデカン二酸など、およびこれらのいずれかの誘導体）、角質溶解薬（例えば、アラントイン、乳酸、尿素など）、収斂薬（例えば、マンサク（Ｗｉｔｃｈ  ｈａｚｅｌ））、鎮痒薬（例えば、カンファー、メントールなど）、抗ざ瘡薬（例えば、サリチル酸、硫黄、過酸化ベンゾイル、トリクロサンなど）、ステロイド、例えば、副腎皮質ステロイド（例えば、ヒドロコルチゾン）およびステロール（例えば、β−シトステロール、フィトステロール、例えば、グリキネ・ソヤ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ）ステロール、ザクロステロール、ブラシカ・カンペストリス（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）ステロール、キャノーラステロールなど）、大豆イソフラボングリコシド（例えば、ゲニスチン、ダイジン、およびグリシチン）およびアグリコン（例えば、ゲニステイン、ダイゼイン、およびグリシテイン）、脱色剤（例えば、ヒドロキノン、甘草抽出物、コウジ酸、ナイアシンアミドなど）、着色剤（例えば、ジヒドロキシアセトン）、バリア機能増強剤（例えば、セラミド、例えば、セラミド−２、グリセリド、コレステロールおよびそのエステル、アルファ−およびオメガ−ヒドロキシ脂肪酸およびこれらのエステルなど）、セリンプロテアーゼ阻害剤（例えば、大豆タンパク質）、ならびにこれらの組み合わせのうちの１つまたは複数を含み得る。
【００２２】
種々の非限定的な実施形態では、活性剤は、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）、レチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩ（ＣＰＴ−１）、ＰＬＯＤ−２、チモシン−β４、テネイシン−Ｘ、ＷＩＰＩ−１、ネスプリン−２、ＭＡＧＰ−１、チロシナーゼ、デスモグレイン１および３、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、パキシリン、コラーゲン１、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）、サーチュイン（ＳＩＲＴ１タンパク質）、フィルブリリン（ｆｉｌｂｒｉｌｌｉｎ）−１、ＰＰＡＲ（例えば、α、γなど）受容体、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ１）、アディポネクチン、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）酵素、メタロチオネイン、リジルオキシダーゼ様−１（ＬＯＸＬ１）、β−１−インテグリン、サイトカイン（例えば、Ｉ−ＣＡＭ、ＩＦＮ−γ、ＩＬ１−β、ＩＬ１２、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＬ２、ＩＰ１０、ＴＮＦ−α、ＴＮＦｒ２など）  ヒスタミン（例えば、Ｈ１、Ｈ２など）、脂肪隔壁（例えば、受容体アスポリン（ｒｅｃｅｐｔｏｒａｓｐｏｒｉｎ）、バイグリカン、デコリン、デルマトポンチン（ｄｅｒｍａｔｏｐｏｎｔｉｎ）、フィブロモジュリン、フィブロネクチン、ガレクチン−１、ラミニンベータ２、ルミカン、ＭＡＧＰ−４、ミメカン（オステオグリシン）、ナイドジェン−１、ナイドジェン−２、またはプロラルギン（ｐｒｏｌａｒｇｉｎ））、ＤＩＣＫＫＯＰＦ−１、パキシリン、線維芽細胞成長因子受容体１（ＦＧＦＲ１）、アルファ−２−アドレナリン受容体、ベータ−アドレナリン受容体、ホスホジエステラーゼ、アデニル酸シクラーゼ活性化剤、セリンプロテイナーゼ（例えば、トリプシン阻害剤、好中球エラスターゼなど）、基質メタロプロテイナーゼ（例えば、ゲラチナーゼＢ）、フルクトサミン−３−キナーゼ（ＦＮ３ＫまたはＦＮ３Ｋ  ＲＰ）、マトリプターゼＭＴ／ＳＰ１、モノアミンオキシダーゼＢ（ＭＡＯＢ）、成長因子（例えば、ｂＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦなど）、ヒト組織カリクレイン（ＫＬＫ、例えばＫＬＫ−５）、カルシニューリンなどのうちの１つまたは複数の発現または活性を調節（例えば、上方制御、下方制御、刺激、阻害など）する物質であり得る。
【００２３】
いくつかの実施形態では、第１または第２の組成物のいずれかは、Ｃ２０〜Ｃ２５テルペンアルコール（例えば、フィトール）またはその代謝産物（例えば、フィタン酸）を含む。いくつかの実施形態では、第１または第２の組成物のいずれかは、レチノイド（例えば、レチノールまたはパルミチン酸レチノール）を含む。いくつかの実施形態では、第１または第２の組成物のいずれかは、Ｃ２０〜Ｃ２５テルペンアルコール（例えば、フィトール）またはその代謝産物（例えば、フィタン酸）を含み、他方の組成物はレチノイド（例えば、レチノール）を含む。
【００２４】
いくつかの実施では、第１または第２の組成物のいずれかは、Ｃ２０〜Ｃ２５テルペンアルコール（例えば、フィトール）またはその代謝産物（例えば、フィタン酸）を含み、他方の組成物はレチノイド（例えば、レチノール）を含む。第１および第２の組成物は、連続的、逐次的、交代的、および／または交互的に適用される。通常、交互の処置は、一方の処置が終わった翌日に他方の処置が始まるように、間隔を置かずに実行される。通常、第１の期間は約１日〜約１ケ月間（または３〜２０日間または５〜１０日間）であり、第２の期間は約１日〜約１ケ月間（または３〜２０日間または５〜１０日間）であろう。組成物は、いずれかの順序（例えば、フィトール処置期間後にレチノール処置期間、またはレチノール処置期間後にフィトール処置期間）で適用させることができ、方法は、前記第１および第２の組成物による任意の回数の交互処置を達成するために、理想的には、皮膚の健康および／または外観の目に見える改善（例えば、しわまたは小じわの数および／または深さの減少）を達成するのに十分な期間、任意の付加的な回数（例えば、１回、２回、３回など）だけ繰り返すことができる。いくつかの実施では、処置は少なくとも４週間、少なくとも８週間、少なくとも１２週間、またはそれを超えて継続される。
【００２５】
１つの態様では、老化の皮膚科学的兆候の出現（例えば、小じわおよび／またはしわ、および／または菲薄化皮膚、および／または望ましくない色素沈着および色素沈着過剰の低減、および／またはたるんだ皮膚など）を低減するため、および／またはヒト皮膚の健康を改善する（例えば、バリア機能の改善など）ための方法が提供され、本方法は、（１）第１の期間（例えば、１〜３１日間、または３〜２０日間、または５〜１０日間、または７日間など）にわたり、有効量（例えば、約０．００１〜５重量％）のＣ２０〜Ｃ２５テルペンアルコール（例えば、フィトール）またはその代謝産物（例えば、フィタン酸）含有組成物を、このような処置を必要とする皮膚の領域に局所的に適用するステップと、その後、（２）第２の期間（例えば、１〜３１日間、または３〜２０日間、または５〜１０日間、または７日間など）にわたり、有効量（例えば、約０．００１〜５重量％）のレチノイド（例えば、レチノール）含有組成物を皮膚の同じ領域に局所的に適用するステップとを含む。ステップはいずれの順序で実施されてもよい。通常、処置を行わない介在日が存在しないように、２つの期間の終わりと始まりとは連続した日である。しかしながら、いくつかの実施では、２つの処置期間の間に所定の介在日数（例えば、１日、２日、３日など）が存在してもよい。さらに本方法は、ステップ（１）および（２）を１回、２回、３回、４回、またはそれを超える付加的な回数だけ、理想的には、皮膚の健康の改善および／または老化の皮膚科学的兆候の減少が認められるまで繰り返すことを含み得る。本方法は、継続した処置および／または予防のために、慢性的または無期限に実行され得る。いくつかの実施では、本方法はしわおよび／もしくは小じわの出現を低減するためのものであり、このようなしわおよび／もしくは小じわの数の低減、このようなしわおよび／もしくは小じわの深さの低減、またはこのようなしわおよび／もしくは小じわの発生もしくはもしくは進行の予防を含む。いくつかの実施では、本方法は皮膚における望ましくない色素沈着を低減する（年齢によるしみ、そばかす、日焼けによるしみなどの低減を含むがこれらに限定されない）ため、または皮膚の斑状外観を低減し、および／または皮膚のトーンを均一にするためのものである。
【００２６】
別の態様では、老化の皮膚科学的兆候の出現を低減する（例えば、しわおよび／または小じわを処置し、および／または皮膚のたるみを処置し／弾性を改善し、および／または皮膚のトーンを均一にし、および／または望ましくない色素沈着を低減する）ための方法が提供され、本方法は、（１）第１の期間（例えば、例えば、１〜３１日間、または３〜２０日間、または５〜１０日間、または７日間など）にわたり、有効量（例えば、約０．００１〜５重量％）のフィトール含有組成物を、それを必要とする皮膚の領域に局所的に適用するステップと、第２の期間（例えば、例えば、１〜３１日間、または３〜２０日間、または５〜１０日間、または７日間など）にわたり、有効量（例えば、約０．００１〜５重量％）のレチノール含有組成物を皮膚の同じ領域に局所的に適用するステップと、（３）少なくとも１回（例えば、２回、３回、４回またはそれを超える）の付加的な回数だけステップ（１）および（２）を繰り返す（または改善が認められるまで繰り返す）ステップとを含む。ステップ（１）および（２）は、最初にいずれかの順序で実施され、ステップ（３）において同じ順序で繰り返され得る。２つの期間は、処置を行わない介在日が存在しないように連続した日に終わりかつ始まってもよく、または２つの処置期間の間に所定の介在日数（例えば、１日、２日、３日など）が存在してもよい。本方法は、少なくとも１週間、２週間、４週間、８週間、または１２週間またはそれよりも長い間、効果が見られるまで実行することができ、維持および／または予防のために慢性的または無期限に継続される処置を含む。
【００２７】
本発明の１つの態様では、（１）生理学的に適合性の媒体（例えば、０．０１〜１０重量％の乳化剤を含む水中油型エマルション）中に有効量（例えば、０．０１％〜約１重量％）のレチノイド（例えば、レチノール）を含む第１の皮膚処置組成物を、１〜３１日間を含む第１の期間（例えば、２〜１５日間、または７日間）にわたり少なくとも１日１回（例えば、夜または朝に１日１回）、それを必要とする皮膚の領域（例えば、顔、首、胸、手などの皮膚）に局所的に適用するステップと、（２）１〜３１日間を含む第２の期間（例えば、２〜１５日間、または７日間）にわたり、第２の処置様式を実施するステップと、（３）ステップ（１）および（２）を、前記皮膚老化の皮膚科学的兆候を低減する（例えば、しわおよび／または小じわを処置し、および／または望ましくない色素沈着の出現を低減する）のに十分な回数（例えば、４回以上）にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む、ヒト皮膚における老化の皮膚科学的兆候を低減するための方法が提供される。１つの実施では、第２の処置様式は、前記第１の皮膚処置組成物と異なる第２の皮膚処置組成物（例えば、有効量のレチノールなどのレチノイドを含まない）を少なくとも１日１回（例えば、夜または朝に１日１回）、前記皮膚の同じ領域に局所的に適用することを含み、第２の皮膚処置組成物は、生理学的に適合性の媒体（例えば、０．０１〜１０重量％の乳化剤を含む水中油型エマルション）中に、α−ヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸、乳酸、クエン酸など）および／または酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸、ベータ−カロテン、ヘキシルレゾルシノール、トコフェロールおよびその誘導体（酢酸エステルを含む）、フィトール、フィタン酸、ならびにチオジプロピオン酸およびそのジアルキルエステル（ジラウリルエステルを含む））を含むがこれらに限定されない１つまたは複数の皮膚活性剤、例えば、約０．０１重量％〜約１０重量％のフィトール、約０．０１重量％〜約１０重量％のグリコール酸、および／または約０．０１重量％〜約１０重量％のチオジプロピオン酸またはそのエステル（例えば、ジラウリルエステル）などを含み得る。通常、この実施形態に従う方法の実施において、第１および第２の期間は、一方の期間の最終日の翌日に他方の期間が始まるように連続しており、１つの特定の実施では、第１および第２の期間はいずれも７日間である。
【００２８】
通常、本方法は、皮膚の健康を改善し、および／または皮膚における老化の兆候の低減（例えば、しわおよび／または小じわの数または重症度の低減、たるみの低減／弾性の改善、菲薄化皮膚を厚くすること、および／または皮膚のトーンをより均一にすること、および／または望ましくない色素沈着の低減など）という所望の利益を達成するのに十分な期間で繰り返される。これには、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも４週間、または少なくとも８週間またはそれを超えて、少なくとも１日１回の局所適用が必要とされ得る。いくつかの実施形態では、組成物は、皮膚の特定の部位に直接（すなわち、しわに直接、色素過剰のしみに向けて、目の下などに）適用される。いくつかの実施形態では、第１および／または第２の組成物は、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｃｍ２、より一般的には約０．０１〜約２０ｍｇ／ｃｍ２、または約０．１〜約１０ｍｇ／ｃｍ２の量で皮膚に適用されるであろう。
【００２９】
本発明のさらに別の態様では、（ｉ）局所的に許容可能な媒体（例えば、エマルション、ゲル、またはセラム）、および有効量（例えば、約０．００１〜５重量％）のレチノイド（例えば、レチノールまたはそのエステル（例えば、酢酸、プロピオン酸、パルミチン酸エステルなど）、レチンアルデヘデ、レチノイン酸など）を含む第１の組成物と、（ｉｉ）局所的に許容可能な媒体（例えば、エマルション、ゲル、またはセラム）、ならびに有効量（例えば、約０．００１〜５重量％）の酸化防止剤、アルファ−ヒドロキシ酸、植物物質などの皮膚活性物質（例えば、フィトールおよび／またはＴＤＰＡ（またはそのジアルキルエステル）および／またはグリコール酸が含まれる）を含む第２の組成物と、（ｉｉｉ）第１の組成物が第１の期間にわたり少なくとも１日１回適用され、前記第２の組成物が第２の期間にわたり少なくとも１日１回適用されるように、前記第１および第２の組成物を任意の順序で交互的に局所的に適用するための説明書とを含むキットが提供される。説明書は、さらに、一方の処置が終わった翌日に他方の処置が始まるように交互処置が間隔を置かずに実行されることを示してもよく、または１つの処置期間の終わりと、次の処置期間の始まりとの間に所定の間隔（例えば、１日、１週間など）を提供してもよい。説明書は、第１の期間が約１日間〜約１ケ月間（または３〜２０日間または５〜１０日間または７日間）であり、第２の期間が約１日間〜約１ケ月間（または３〜２０日間または５〜１０日間または７日間）であり得ることを示し得る。また説明書は、組成物がいずれかの順序（例えば、第１の処置期間後に第２の処置期間、あるいは第２の処置期間後に第１の処置期間）で適用され得ることを示し得る。説明書は、処置が繰り返され得ることを示し得る。説明書は、前記第１および第２の組成物による交互処置の任意の回数（例えば、１回、２回、３回、４回、またはそれを超える）を規定し得る。説明書は、皮膚の健康および／または外観の目に見える改善（例えば、しわまたは小じわの数および／または深さの減少、望ましくない色素沈着の低減など）を達成するのに十分な期間、処置が実行されなければないことを示し得る。いくつかの実施では、説明書は、少なくとも４週間、少なくとも８週間、少なくとも１２週間、またはそれを超えて処置が継続されることを示す。説明書は、容器、関連のパッケージング、またはウェブサイト上に含まれ得る。説明書がウェブサイトにある場合、容器またはパッケージングは、ウェブサイトにアクセスするための説明書（例えば、ＱＲコードなどを含む）を含むであろう。第１および第２の組成物は、例えば、別々の容器内、または同じ容器内の別々のリザーバー内において、互いに物理的に分離され得る。第１および第２の組成物はそれぞれ、同じ所定の処置回数（例えば、等しい投与回数）に相当する量で提供され得る。第１および第２の組成物はそれぞれ、個々の用量に応じて複数の容器内に含有され得る。第１および第２の組成物はそれぞれ、各組成物の使用期間についての説明書を含む容器内に含有され得る。第１および／または第２の組成物は日焼け止め剤をさらに含み得る。
【００３０】
本発明のさらに別の態様では、第１の皮膚処置組成物を含有する第１のリザーバーおよび前記第１の皮膚処置組成物と異なる第２の皮膚処置組成物を含有する第２のリザーバーを含む容器と、前記第１の皮膚処置組成物を分配するために第１のリザーバーと流体連通する第１のポンプと、前記第２の皮膚処置組成物を分配するために第２のリザーバーと流体連通する第２のポンプとを含むスキンケア製品が提供され、各ポンプは、任意選択的に、取外し可能なキャップによって被覆される。容器は長尺円柱の形状でよく、第１のポンプおよび第２のポンプはその反対側の端部に配設され得る。第１および第２のリザーバーは互いに分離可能であっても分離可能でなくてもよい。容器は、第１および第２のリザーバーを区別するための目に見える識別子を（例えば、その目に見える表面上、またはそれに貼付されたラベル上に）含み得る。一実施形態では、識別子は英数字記号を含み得る（例えば、ある数字または文字が一方のリザーバー／組成物を特定し、異なる数字または文字が他方のリザーバー／組成物を特定する）。別の実施形態では、識別子は、異なる色、パターン、アートワーク、絵などの視覚的な識別子を含み得る（例えば、１つの色が一方のリザーバー／組成物を特定し、異なる色が他方のリザーバー／組成物を識別する）。組み合わせまたは英数字識別子および他の視覚的な識別子も使用され得る。別の実施形態では、識別子は、英数字記号以外の記号を含む。製品は、通常、ラベル、パッケージング、関連のウェブサイトなどのいずれかにおいて、１〜３１日間または２〜１５日間または７日間を含む第１の期間にわたり（例えば、少なくとも１日１回）、ある量の前記第１の皮膚処置組成物を、それを必要とする皮膚の領域に局所的に適用し、その後、１〜３１日間または２〜１５日間または７日間を含む第２の期間にわたり（例えば、少なくとも１日１回）、前記第２の皮膚処置組成物を前記皮膚の領域に局所的に適用するための説明書を含むであろう。いくつかの実施では、第１の組成物は、局所的に許容可能な媒体（例えば、０．０１〜１０重量％の乳化剤を含む水中油型エマルション）と、有効量（例えば、約０．００１〜５重量％または０．０５〜１重量％）のレチノイド（例えば、レチノールまたはそのエステル（例えば、酢酸、プロピオン酸、パルミチン酸エステルなど）、レチンアルデヘデ、レチノイン酸など）、通常はレチノールとを含むことができ；（ｉｉ）第２の組成物は、局所的に許容可能な媒体（例えば、０．０１〜１０重量％の乳化剤を含む水中油型エマルション）と、有効量（例えば、約０．００１〜５重量％または０．０５〜１重量％）の酸化防止剤、アルファ−ヒドロキシ酸、植物物質などの皮膚活性物質（例えば、フィトールおよび／またはＴＤＰＡ（またはそのジアルキルエステル）および／またはグリコール酸が含まれる）とを含む。第１および第２の皮膚処置組成物は、例えば、２５℃において１０ｓ−１のせん断速度で測定されるときに、それぞれ約１０，０００ｃｐｓ〜２５０，０００ｃｐｓ（例えば、２５，０００ｃｐｓ〜１５０，０００ｃｐｓ、または５０，０００〜１００，０００ｃｐｓ）の粘度を有することができ、感触、香り、色、もしくは他の視覚的属性および／または冷却もしくは加熱の知覚から選択される、類似または別個の属性を有し得る。いくつかの実施では、前記第２の組成物の粘度は、前記第１の組成物の粘度の±５０％または±４０％または±３０％または±２０％または±１０％または±５％以内である。いくつかの実施形態では、製品は、例えば、容器に貼付されたラベルに印刷された各曜日を示す目に見える識別子を含むであろう。例えば、製品は容器に接着されたラベルを有することができ、ラベルは、各曜日を特定する「Ｍ  Ｔ  Ｗ  ＴＨ  Ｆ  ＳＡ  ＳＵ」などの文字がその上に印刷され得る。製品には、毎週その特定の日に第１の処置組成物と第２の処置組成物とを交代させるためのリマインダーとしての役割を果たすために、処置レジメンを開始する適切な曜日ラベルにユーザーが貼るためのステッカーが提供されていてもよい。関連の態様では、パッケージングされたスキンケア製品と、ネットワーク（例えば、セルラー、無線、ケーブル、インターネット、サテライトなど）を介して、前記第１または第２の皮膚処置組成物のいずれを前記皮膚に局所的に適用するかに関して、パッケージングされた製品のユーザーに指示する通知を送信するためのサーバーとを含むシステムが提供される。通知は毎日送信されてもよく、または前記第１の期間中に少なくとも１日および前記第２の期間中に少なくとも１日において、例えば次の処置様式の開始前に送信されてもよい。またサーバーは、ユーザーのコンピュータから処置レジメンの開始日を受信するように構成されてもよい。さらに、システムは、ネットワークを介してサーバーに開始日を送信するため、およびネットワークを介してサーバーから通知を受信するための、サーバーから遠隔地にあるユーザーのコンピュータ（例えば、スマートフォンなど）を含み得る。
【００３１】
本発明のこれらおよび他の態様は、以下の詳細な説明および添付の実施形態を参照することによってより良く理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】（ｉ）フィトール単独（■）または（ｉｉ）レチノール単独（▲）により１６日間処置した皮膚細胞における、処置時間の関数としてのプロコラーゲンＩの量のプロットである。図１から、レチノールおよびフィトールは、いずれも時間と共に有効性が定常に達することが分かる。
【図２】（ｉ）フィトール単独により１６日間処置した細胞、（ｉｉ）レチノール単独により１６日間処置した細胞、（ｉｉｉ）レチノール単独により６日間処置した後、フィトール単独により１０日間処置した細胞、（ｉｖ）フィトール単独により６日間処置した後、レチノール単独により１０日間処置した細胞、および（ｖ）未処置の対照細胞におけるプロコラーゲンＩの産生のプロットである。
【図３】可能性のある交代のレジメンを示す、本発明の一実施形態のサンプルカレンダーである。
【図４】本発明のパッケージング実施形態の例である。
【図５】本発明のパッケージング実施形態の例である。
【図６】特定の日に２つの処置組成物のいずれを使用すべきかを、本発明に従う製品のユーザーに通知する方法およびシステムのフローチャートである。
【図７】単一の容器内に２つのリザーバーを有する本発明の別のパッケージング実施形態の例であり、これらのリザーバーは互いに分離可能でなく、それぞれ異なるスキンケア組成物が充填される。
【図８】単一の容器内に２つのリザーバーを有する本発明の別のパッケージング実施形態の例であり、これらのリザーバーは互いに分離可能でなく、それぞれ異なるスキンケア組成物が充填される。
【図９】第１のポンプを用いて第１のリザーバーから第１の化粧品組成物を分配し（図１０）、第２のポンプを用いて第２のリザーバーから第２の化粧品組成物を分配する（図１１）ための各ポンプの作用を説明する本発明のパッケージング実施形態の断面図である。
【図１０】第１のポンプを用いて第１のリザーバーから第１の化粧品組成物を分配し（図１０）、第２のポンプを用いて第２のリザーバーから第２の化粧品組成物を分配する（図１１）ための各ポンプの作用を説明する本発明のパッケージング実施形態の断面図である。
【図１１】第１のポンプを用いて第１のリザーバーから第１の化粧品組成物を分配し（図１０）、第２のポンプを用いて第２のリザーバーから第２の化粧品組成物を分配する（図１１）ための各ポンプの作用を説明する本発明のパッケージング実施形態の断面図である。
【図１２Ａ】２つの組成物が単一の容器内の別々のリザーバー中に含有された本発明の実施形態を説明しており、ここで、容器は、各リザーバーを特定する英数字記号（この場合、「１」および「２」）により印がつけられる。また図１２Ａは、容器の外面上に見られる各曜日を示す識別子も有する。図１２Ｂは、図１２Ａの実施形態の変化型を示し、処置レジメンが始まる曜日（この場合、月曜日または「Ｍ」）に円形のステッカーが貼られている。容器の外面のパッケージングまたはラベルは、図１２Ａおよび１２Ｂにおいて異なるハッチマークにより示されるように、リザーバー１４および１６を特定するために異なる色またはパターンまたは他の目に見える画像を有し得る。
【図１２Ｂ】２つの組成物が単一の容器内の別々のリザーバー中に含有された本発明の実施形態を説明しており、ここで、容器は、各リザーバーを特定する英数字記号（この場合、「１」および「２」）により印がつけられる。また図１２Ａは、容器の外面上に見られる各曜日を示す識別子も有する。図１２Ｂは、図１２Ａの実施形態の変化型を示し、処置レジメンが始まる曜日（この場合、月曜日または「Ｍ」）に円形のステッカーが貼られている。容器の外面のパッケージングまたはラベルは、図１２Ａおよび１２Ｂにおいて異なるハッチマークにより示されるように、リザーバー１４および１６を特定するために異なる色またはパターンまたは他の目に見える画像を有し得る。
【図１３】（Ａ）水耕ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）抽出物の１０日間処置、（Ｂ）ナイアシンアミドの１０日間処置、（Ａ＋Ｂ）ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）およびナイアシンアミドの１０日間処置、（Ｂ／Ａ）ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の５日間処置後、ナイアシンアミドの５日間処置、ならびに（Ｂ／Ａ）ナイアシンアミドの５日間処置後、ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の５日間処置にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。「＊」で印されたカラムは統計的有意性を示す。
【図１４】（１）レチノールの１０日間処置（「Ａ」）、（２）コレウスの１０日間処置（「Ｂ」）、（３）レチノールおよびコレウスの１０日間処置（「Ａ＋Ｂ」）、（４）レチノールの５日間処置後、コレウスの５日間処置（「Ａ／Ｂ」）、ならびに（５）コレウスの５日間処置後、レチノールの５日間処置（「Ｂ／Ａ」）にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。「＊」で印されたカラムは統計的有意性を示す。
【図１５】（１）ナイアシンアミドの１０日間処置（「Ａ」）、（２）グリコール酸の１０日間処置（「Ｂ」）、（３）ナイアシンアミドおよびグリコール酸の１０日間処置（「Ａ＋Ｂ」）、（４）ナイアシンアミドの５日間処置後、グリコール酸の５日間処置（「Ａ／Ｂ」）、ならびに（５）グリコール酸の５日間処置後、ナイアシンアミドの５日間処置（「Ｂ／Ａ」）にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。「＊」で印されたカラムは統計的有意性を示す。
【図１６】（１）ＫＴＦＫの１０日間処置（「Ａ」）、（２）水耕ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）抽出物の１０日間処置（「Ｂ」）、（３）ＫＴＦＫおよびティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の１０日間処置（「Ａ＋Ｂ」）、（４）ＫＴＦＫの５日間処置後、ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の５日間処置（「Ａ／Ｂ」）、ならびに（５）ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の５日間処置後、ＫＴＦＫの５日間処置（「Ｂ／Ａ」）にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。
【図１７】（１）グリコール酸の１０日間処置（「Ａ」）、（２）水耕ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）抽出物の１０日間処置（「Ｂ」）、（３）グリコール酸およびティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の１０日間処置（「Ａ＋Ｂ」）、（４）ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の５日間処置後、グリコール酸の５日間処置（「Ａ／Ｂ」）、ならびに（５）グリコール酸の５日間処置後、ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の５日間処置（「Ｂ／Ａ」）にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。「＊」で印されたカラムは統計的有意性を示す。
【図１８】（１）グリコール酸の１０日間処置（「Ａ」）、（２）水耕ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）抽出物の１０日間処置（「Ｂ」）、（３）グリコール酸およびティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の１０日間処置（「Ａ＋Ｂ」）、（４）グリコール酸の５日間処置後、ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の５日間処置（「Ａ／Ｂ」）、ならびに（５）グリコール酸の５日間処置後、ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の５日間処置（「Ｂ／Ａ」）にさらしたときに全層３Ｄモデルで産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。「＊」で印されたカラムは統計的有意性を示す。
【図１９】（１）レチノールの１０日間処置（「Ａ」）、（２）コレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）の１０日間処置（「Ｂ」）、（３）レチノールおよびコレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）の１０日間処置（「Ａ＋Ｂ」）、ならびに（４）コレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）の５日間処置後、レチノールの５日間処置（「Ｂ／Ａ」）にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたＩ型プロコラーゲンの量における対照からの変化率のプロットである。「＊」で印されたカラムは統計的有意性を示す。
【図２０】（１）フィトールの１０日間処置（「Ａ」）、（２）レチノールの１０日間処置（「Ｂ」）、（３）フィトールの５日間処置後、レチノールの５日間処置（「Ａ／Ｂ」）、ならびに（４）レチノールの５日間処置後、フィトールの５日間処置（「Ｂ／Ａ」）にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたＩ型プロコラーゲンの量における対照からの変化率のプロットである。「＊」で印されたカラムは統計的有意性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
本発明の詳細な実施形態が本明細書において開示されるが、開示される実施形態は、種々の形態で実施され得る本発明を単に説明するためのものであると理解されるべきである。さらに、本発明の種々の実施形態と関連して示される実施例のそれぞれは説明のためであって、限定するものではないことが意図される。従って、本明細書に開示される特定の構造および機能の詳細は限定的なものであると解釈されてはならず、単に、本発明を様々に使用するように当業者に教示するための代表的な基礎であると解釈されるべきである。
【００３４】
本明細書に示される全ての割合は、他に記載されない限り、媒体を含む組成物全体に対する特定の成分の重量百分率を指す。組成物内の個々の成分の全ての重量％の合計が１００％を超えないことは理解されるであろう。他に記載されない限り、任意の成分（活性および不活性成分を含む）は、組成物の約０．０００１〜５０重量％または０．００１〜２０重量％または０．０１〜１０重量％または０．１〜５重量％の量で組成物中に含まれ得る。
【００３５】
本明細書で使用される全ての用語は、他に提供されない限り、その通常の意味を有することが意図される。「生理学的に許容可能な」または「生理学的に適合性の」という語句は、「美容的に許容可能な」、「局所的に許容可能な」および「皮膚科学的に許容可能な」と互換的に使用され、使用レベルでヒト外皮（例えば、皮膚）へ適用するために、特定の成分が一般的に安全および無毒とみなされることを意味することが意図される。
【００３６】
「予防する」という用語は、本明細書で使用される場合、皮膚老化の特定の兆候の発症または進行を遅らせるまたは遅くすることを含む。
【００３７】
「それを必要とする個人」という語句は、改善された真皮の外観または健康から恩恵を受け得る、男性または女性を含むヒトを指す。いくつかの実施形態では、それを必要とする個人は女性である。
【００３８】
「皮膚」という用語は、唇、顔、手、腕、首、頭皮、および胸の皮膚を含むがこれらに限定されない。本明細書で使用される場合、「から本質的になる」という用語は、本明細書を読むことにより理解されるように、規定の材料またはステップおよび特許請求される本発明の基本的および新規の特徴に実質的に影響を与えないものに対して本発明を限定することが意図される。
【００３９】
特定の活性剤が特定の活性を有すると特定することは、他に記載されない限り非限定的であり、同じ活性剤が付加的な活性を有することを除外しない。例えば、ＴＤＰＡは本明細書中で「酸化防止剤」として記載されるが、強力な皮膚美白剤であることも知られている。同様に、ヘキシルレゾルシノールも本明細書中で「酸化防止剤」として特定されるが、抗菌、防腐および麻酔活性を有することも知られており、皮膚美白剤であることも企図される。
【００４０】
活性剤の「Ｃ２〜２０エステル」への言及は、Ｃ２〜２０炭化水素アルコールと本活性剤のカルボン酸基とにより形成されるエステル、またはＣ２〜２０炭化水素カルボン酸と本活性剤のアルコール基とにより形成されるエステルを含むことが理解されるであろう。同様に、活性剤の「Ｃ２〜２０アミド」は、Ｃ２〜２０炭化水素アミンと本活性剤のカルボン酸基とにより形成されるアミド、またはＣ２〜２０炭化水素カルボン酸と本活性剤のアミン基とにより形成されるアミドを含むことが理解されるであろう。Ｃ２〜２０エステルおよびアミドは、Ｃ２〜６エステルおよびアミド、Ｃ７〜１１エステルおよびアミド、ならびにＣ１２〜２０エステルおよびアミドを含むが、これらに限定されない。炭化水素は、脂肪族、芳香族、または部分的に芳香族および脂肪族であり得る。炭化水素は飽和されていてもよく、または１つまたは複数の不飽和（例えば、オレフィン）結合を含有していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｃ２〜２０エステルまたはアミドは、アセチル、プロピル、ラウリル、パルミタート、パルミトイルなどであり得る。いくつかの実施形態では、「Ｃ２〜２０エステルまたはアミド」は、直鎖脂肪族Ｃ１６炭化水素を含む。本発明は、誘導体化可能なヒドロキシルまたはカルボン酸官能性を有する本明細書に記載される全ての活性剤の全てのＣ２〜２０エステルの使用を包含する。また本発明は、誘導体化可能な（すなわち、反応性の）アミノまたはカルボン酸官能性を有する本明細書に記載される全ての活性剤の全てのＣ２〜２０アミドの使用を包含する。
【００４１】
また本発明は、本明細書で特定される活性物質のいずれかの生理学的に許容可能な塩（例えば、酸付加塩、カルボン酸塩など）を包含する。本発明に従って使用され得る化合物の塩は、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩から、または亜鉛、マグネシウムもしくはストロンチウム塩、有機アミンの塩または第４級アンモニウム塩から選択することができる。本発明に従う化合物の塩は、鉱酸または有機酸の塩、特に塩酸塩、臭化水素酸塩またはクエン酸塩から選択されてもよい。
【００４２】
本発明のいくつかの実施形態では、少なくとも１つの活性成分の同一性または量に関してそれぞれ異なる少なくとも２つの別々の組成物が提供される。活性剤（「スキンケア活性物質」）は、通常、生理学的に許容可能な担体（または希釈剤もしくは媒体）中に分散または溶解されるであろう。種々の実施形態において、本発明の局所組成物（第１および／または第２などを含む）のいずれかは、有効量の以下のうちの１つを含み得る：
レチノイド、例えば、レチノールおよびそのＣ２〜３６エステル（例えば、酢酸エステル、パルミチン酸エステル）；
アスコルビン酸およびその塩およびＣ２〜３６エステル（例えば、パルミチン酸エステル、テトラヘキシルデシルなど）
トコフェロールおよびそのＣ２〜３６エステル（例えば、酢酸トコフェロール）；
グリコール酸およびその塩（例えば、グリコール酸ナトリウムまたはアンモニウム）またはＣ２〜３６エステル；
乳酸およびその塩（乳酸ナトリウムまたはアンモニウム）またはＣ２〜３６エステル（例えば、ミリスチル）；
ヘキシルレスコルシノール；
ナイアシンアミド；
チオジプロピオン酸およびその塩およびＣ２〜３６エステル（例えば、モノラウリルおよびジラウリル）；
フィトールおよびそのＣ２〜３６エステル；
ペプチド（例えば、加水分解小麦グルテン、加水分解米タンパク質、テトラペプチド−４など）
パルミトイルオリゴペプチド（例えば、パルミトイルテトラペプチド、パルミトイルペンタペプチドなど）
パルミトイルリジルアミノバレロイルリジン（ＫａｖａＫ）；
セラミド（例えば、セラミド−２）；
Ｌ−４−チアゾリルアラニン；
ｃｉｓ−６−ノネノール；
Ｎ−アセチルアミノ酸（例えば、Ｎ−アセチルチロシンアミド）；
メシルオキシベンジルイソブチルベンゼンスルホンアミド；
シンアミドベンジルピペリジニルエトキシプロピルベンズアミド；
カフェイン；
ヒアルロン酸および塩（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム）ならびに
サリチル酸およびその誘導体（例えば、Ｃ２〜３６エステル）。
【００４３】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物のいずれか（例えば、第１、第２など）は、以下のうちの１つまたは複数を含み得る：アセチルヘキサペプチド−３、アセチルトリフルオロメチルフェニルバリル−グリシン、アセチルチロシンアミド、アデノシン、アラントイン、ａｌｌ−Ｔｒａｎｓレチノイン酸、アルファリポ酸、アルファ−イソメチルイオノン、アミノ酸（アルギニン、グルタメート、グリシン、リジンなど）、グリコール酸アンモニウム、アピゲニン、アラビノガラクタン、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、パルミチン酸アスコルビル、アスパラギン酸、アスタキサンチン、アテロコラーゲン、アズレン、ベータ−グルカン、バイオ−フラボノイド、ビオサッカリドガム−１、ビオチン、ブチルフェニルメチルプロピオナール、カフェイン、パンテテインスルホン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、カルニチン、カルノシン、セラミド−２、クロルフェネシン、シンアミドベンジルピペリジニルエトキシプロピルベンズアミド、ｃｉｓ−６−ノネノール、シトラル、シトロネロール、コロイド白金、銅ペプチド、クマリン、ダイゼイン、ＤＨＴ（ジヒドロテストステロンまたは５α−ジヒドロテストステロン）、チオジプロピオン酸ジラウリル、ジメチルエタノールアミン（ＤＭＥＡ）、ステアロイルグルタミン酸二ナトリウム、ジチオラン−３−ペンタン酸、エラグ酸、オイゲノール、酢酸ファルネシル、フェルラ酸（Ｆｅｒｒｕｌｉｃ  Ａｃｉｄ）および誘導体（フェルラ酸エチル、フェルラ酸ナトリウムなど）、フィナステリド、ガラクトアラビナン、ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、ゲニステイン、ゲラニオール、グルコサミン、グルタミン、グルタチオン、グリキネ・ソヤ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ）油、グリコール酸、ヘキサミジン、ヘキサペプチド−２、ヘキシルレスコルシノール、ＨＧＨリリーサー、ヒアルロン酸（ＨＡ）および塩、加水分解米タンパク質、加水分解大豆タンパク質、加水分解小麦グルテン、加水分解小麦タンパク質、ヒドロキノン、ヒドロキシエチルピペラジンエタンスルホン酸、ヒドロキシイソヘキシル３−シクロヘキセンカルボキシアルデヒド、６−ヒドロキシ−２，５，７，テトラメチルクロマン−２−カルボン酸、イデベノン、イソオイゲノール、ラタノプロスト、リモネン、リナロール、カルボキシメチルシステインリジン（Ｌｙｓｉｎｅ  Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  Ｃｉｓｔｅｉｎａｔｅ）、テトラペプチド（例えば、Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ）、リジルアミノバレロイルリジン、リン酸アスコルビルマグネシウム、マラカイト（酸化防止剤抽出物）、メシルオキシベンジルイソブチルベンゼンスルホンアミド、ミノキシジル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、ナイアシンアミド、ノネノール、オリザノール、オキソチアゾリジンカルボン酸、パルミトイルリジルアミノバレロイルリジン（Ｋａｖａｋ）、パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド（Ｍａｔｒｉｘｙｌ）、パルミトイルペンタペプチド−３、パルミトイルペンタペプチド−４、パルミトイルテトラペプチド、パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルテトラペプチド−１０、パンテノール、パンテチントリアセタート、ペンタエリトリチルテ��ラ−ジ−ｔ−ブチルヒドロキシヒドロシンナマート、フロレチン、フィトール、フィトステロール、ピキアペプトンろ液（Ｐｉｃｈｉａ  Ｐｅｐｔｏｎｅ  Ｆｉｌｔｒａｔｅ）、ポリフェノール酸化防止剤、プロポリス、ピクノジェノール、ピリドキシン塩酸塩、ケルセチン、リスベラトロール、レチンアルデヒド、レチノイン酸、レチノール、パルミチン酸レチニル、ロイヤルゼリー、ルチン、異性化糖、サリチル酸、サリチロイルフィトスフィンゴシン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、土壌ミネラル、スフィンゴ脂質、スフィンゴシン、糖アミン、スーパーオキシドジスムターゼ、アスコルビン酸テトラヘキシデシル、テトラペプチド−４、チアゾリルアラニン、チオジプロピオン酸、トコフェロール、トコフェリルアセタート、トレチノイン、トリオキサウンデカン二酸、ユビキノン（ＣｏＱ１０）、ビタミンＡ、ビタミンＢ３、ビタミンＥ（トコフェロール）、キシメニン酸、亜鉛、および亜鉛ピリチオン。
【００４４】
いくつかの実施形態では、１つの組成物は、Ｃ２０〜Ｃ２５テルペンアルコール（例えば、フィトール）またはヒト組織内で形成されるその代謝産物（例えば、フィタン酸）を含む。いくつかの実施形態では、１つの組成物は、レチノイド（例えば、ビタミンＡ、レチノール、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レインチル、レンチン−Ａ、レチノイン酸、レチンアルジヒドなど）を含む。
【００４５】
いくつかの実施形態では、第１および第２の組成物は、少なくとも１つの活性成分の存在または量に関して異なるであろう。しかしながら、いくつかの実施形態では、第１および第２の組成物は同量の活性剤を含み得るが、これらの間に他の差異がある（例えば、別の活性剤の同一性または量が異なる）ことを条件とする。
【００４６】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの組成物（例えば、第１の組成物）は、レチノール（またはエステル）を含むことができ、第２の組成物は、レチノール（またはエステル）を含まないもしくは本質的に含まない（これは、有効量よりも少ない量を含むことを意味する）か、または第１の組成物に含有される量よりも多いもしくは少ない量のレチノール（またはエステル）を含み得る。
【００４７】
２つの異なる組成物は２つの異なる処置様式の基礎を成し、それぞれ限られた期間、通常は所定の期間実行され、その期間後、他方の処置が限られた、通常は所定の期間実行される。理想的には、レチノイドおよび／またはフィトール処置を含めてスキンケア活性物質により発生する感作または耐性現象の影響を克服または低減しながら、このプロセスは、ヒト皮膚の健康および外観を改善するために任意の回数にわたり繰り返すことができる。またプロセスは、３つ、４つ、５つ、６つ、または７つ（またはそれを超える）の異なる組成物を用いて同様にして実施され得る。
【００４８】
任意の理論により束縛されることは望まないが、本発明のいくつかの実施形態に従う方法は、レチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）、および／またはレチノイン酸受容体ＲＡＲを活性化することにより、複合的なスキンケア利益を提供すると考えられる。これらの受容体および応答性遺伝子の活性化は、上皮、真皮、皮脂腺、メラノサイト、ランゲルハンス細胞、および毛包などの皮膚の複数の構成要素において細胞機能を刺激するが、交互適用は皮膚の再感作を可能にする。いくつかの実施形態では、レチノイド（例えば、レチノール）およびＣ２０〜Ｃ２５テルペンアルコール（例えば、フィトール）またはヒト組織内で形成されるその代謝産物（例えば、フィタン酸）を含む活性剤は、ＲＸＲ、ＰＰＡＲ、および／またはＲＡＲにおける活性を含むがこれらに限定されない、少なくとも１つの共通の作用機構を共有する。
【００４９】
フィトールおよびその誘導体（例えば、Ｃ１〜２０エーテルおよびエステル）は、Ｃ２０〜Ｃ２５テルペンアルコールと称することができる化合物の種類に属する。本発明のフィトール誘導体は、国際公開第２００１／０６６０８０号パンフレットおよび米国特許第７，９６０，４３７号明細書（その開示は参照により本明細書に援用される）において提供される構造式に従い得る。またフィタン酸も有用なフチオール誘導体であると考えられる。適切なフィトール誘導体には、フィトールとＣ１〜２０カルボン酸とのエステル化から得られるＣ１〜２０炭化水素エステル、またはフィタン酸とＣ１〜２０炭化水素アルコールとのエステル化から得られるＣ１〜２０炭化水素エステルが含まれるが、これらに限定されない。本発明は、フィトール、ならびにフィトール誘導体（エステル、エーテルなど）、フィトール前駆体、およびフィトール代謝産物（フィタン酸を含む）の使用を包含する。フィトールの代謝前駆体は、ヒト組織、特に皮膚内に存在する酵素の作用によってフィトールを形成することができる化合物である。フィトールの代謝産物は、ヒト組織、特に皮膚内に存在する酵素のフィトールに対する作用によって形成される化合物である。
【００５０】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、例えば、組成物の全重量を基準として約０．００１重量パーセント（ｗｔ％）〜約１０ｗｔ％の量のフィトールを含むであろう。通常、フィトールは、組成物の全重量を基準として約０．０１ｗｔ％〜約５ｗｔ％、最も一般的には約０．１ｗｔ％〜約１ｗｔ％の量で存在し得る。
【００５１】
「レチノイド」という用語は、（１）レチノール；（２）レチノールと１〜２４個の炭素原子を有するカルボン酸とのエステル、例えば、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、酪酸レチニル、オクタン酸レチニル、ラウリン酸レチニル、パルミチン酸レチニル、オレイン酸レチニル、リノール酸レチニルなど；（３）アルファ−ヒドロキシカルボン酸を有するレチノールのエステル；（４）レチノールのエーテル誘導体、例えば、Ｃ１〜２４アルキルエーテル、グリコール酸から誘導されるエーテル、およびグリコール酸エステルおよびアミド（レチニルグリコリルエーテルなど）；（５）レチンアルデヒド；（６）レチノイン酸；（７）レチノイン酸と１〜２４個の炭素原子を有するアルコールとのエステル；（８）イソトレチノインおよび合成レチノイド模倣体、および上記のものの誘導体、およびＲＡＲ受容体に結合するその他のもの；（９）上記のレチノイドのｃｉｓ−およびｔｒａｎｓ−異性体；（１０）上記のレチノイドの塩；ならびに（１１）上記化合物のいずれかの混合物を含む。本発明従う組成物に使用するための好ましいレチノイドは、レチノールのｃｉｓ−またはｔｒａｎｓ−異性体を含むレチノールで、通常はｔｒａｎｓ異性体である。
【００５２】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、組成物の全重量を基準として約０．００１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％の量のレチノイド（例えば、レチノール）を含み得る。通常、レチノイド（例えば、レチノール）は、組成物の全重量を基準として約０．０１ｗｔ％〜約５ｗｔ％、または約０．１ｗｔ％〜約２．５ｗｔ％の量で存在する。レチノイドの量は、本発明から逸脱することなく、レチノイドの効力に基づいて調整され得る。
【００５３】
本発明は、ヒト外皮（皮膚、唇、爪、毛髪など）、特に皮膚、例えば顔の皮膚などに局所的に適用したときに、皮膚の健康を改善および／もしくは支援し、ならびに／または皮膚科学的な老化の１つまたは複数の兆候の出現を改善する方法を提供する。いくつかの実施形態では、一方の組成物がＣ２０〜Ｃ２５テルペンアルコール（例えば、フィトール）などの酸化防止剤を有し、他方の組成物がレチノイド（例えば、レチノール）などの異なるスキンケア活性物質を有する少なくとも２つの別々の組成物は、逐次的、交代的、または交互的に、皮膚の同じ領域に局所的に適用される。
【００５４】
２つ以上の処置様式は、通常、（１）第１の期間における第１の活性成分を含む第１の組成物の（通常、少なくとも１日１回の）局所適用ステップと、（２）第２の期間における第２の活性成分を含む第２の組成物の（通常、少なくとも１日１回の）局所適用ステップと、（３）任意選択的に、ステップ（１）および（２）を１回または複数回繰り返すステップとを含むであろう。第１および第２の組成物は、他方と異なるかまたは異なる量で存在する少なくとも１つの活性成分を含み得る。いくつかの実施形態では、第１の組成物はフィトールを含む。いくつかの実施形態では、第２の組成物はフィトールを含む。いくつかの実施形態では、第１の組成物はレチノールを含む。いくつかの実施形態では、第２の組成物はレチノールを含む。いくつかの実施形態では、第１の組成物はフィトールを含み、第２の組成物はフィトールを含まないか、または第１の組成物よりも少ない量でフィトールを含む。いくつかの実施形態では、第１の組成物はレチノールを含み、第２の組成物はレチノールを含まないか、または第１の組成物よりも少ない量でレチノールを含む。いくつかの実施形態では、第２の組成物はフィトールを含み、第１の組成物はフィトールを含まないか、または第２の組成物よりも少ない量でフィトールを含む。いくつかの実施形態では、第２の組成物はレチノールを含み、第１の組成物はレチノールを含まないか、または第２の組成物よりも少ない量でレチノールを含む。
【００５５】
いくつかの実施形態では、第１の組成物は、約１〜３１日間（１〜５日間）、または約３〜２０日間、または約５〜１０日間、または約１週間の期間にわたり少なくとも１日１回（例えば、１日１回、２回または３回など）、皮膚に局所的に適用される。いくつかの実施形態では、第２の組成物は、約１〜３１日間（１〜５日間）、または約３〜２０日間、または約５〜１０日間、または約１週間の期間にわたり少なくとも１日１回（例えば、１日１回、２回または３回など）、皮膚の同じ領域に局所的に適用される。いくつかの実施形態では、第２の組成物による処置は第１の期間が終わってから、翌日、または２日後、３日後またはそれを超える期間後（例えば、５日後または１週間後）を含む所定の時間後に始まることになり、この期間中、個人は任意選択的に処置を受けなくてもよく、または第１および第２の組成物以外による処置を受けてもよい。いくつかの実施形態では、第１の組成物による処置は第２の期間が終わってから、翌日、または２日後、３日後またはそれを超える期間後（例えば、１週間後）を含む所定の時間後に始まることになり、この期間中、個人は任意選択的に処置を受けなくてもよく、または第１および第２の組成物以外による処置を受けてもよい。いくつかの実施形態では、第２の組成物による処置は、第１の期間が終わった翌日に始まることになる。いくつかの実施形態では、第１の組成物による処置は、第２の期間が終わった翌日に始まることになる。種々の実施形態において、処置プロトコルは、ＡＢ、ＡＢＡ、ＡＢＡＢ、ＡＢＡＢＡ、またはＡＢＡＢＡＢなどを含むであろう。種々の実施形態において、処置プロトコルは、ＢＡ、ＢＡＢ、ＢＡＢＡ、ＢＡＢＡＢ、ＢＡＢＡＢＡなどを含むであろう。ここで、「Ａ」は第１の組成物による第１の処置期間を表し、「Ｂ」は第２の組成物による第２の処置期間を表す。処置は、皮膚の利益が観察されるまで、またはそれよりも長く継続され得る。処置プロトコルは、（ＡＢ）ｎ＋１または（ＢＡ）ｎ＋１として表すことができ、ここで、「ｎ」は、方法を繰り返す回数を示す整数である。例えば、「ｎ」は、１、２、３などであり、１００以上までであり得る。ここで図３を参照すると、可能性のある第１の処置期間「Ａ」および第２の処置期間「Ｂ」のためのスケジュールが示される。この実施形態では、処置期間「Ａ」は７日間であり、および処置期間「Ｂ」は７日間である。別の実施形態では、処置期間「Ａ」は５日間であり、処置期間「Ｂ」は２日間である。
【００５６】
本発明のいくつかの実施形態では、前記第１および第２の組成物と異なる活性剤を含む組成物の局所適用などの第３の処置様式も第１および第２の処置様式と共に順次使用され得る。第３の組成物は、上記の基準に従って、第３の期間にわたり少なくとも１日１回適用され得る。種々の実施形態において、処置プロトコルは、ＡＢＣ、ＡＢＣＡ、ＡＢＣＡＢ、ＡＢＣＡＢＣなど、およびその全ての並べ替えを含むであろう。ここで、「Ａ」は第１の処置様式による第１の処置期間を表し、「Ｂ」は第２の処置様式による第２の処置期間を表し、「Ｃ」は第３の処置様式による第３の処置プロトコルを表す。使用され得る処置様式の数、またはこれらの処置様式が使用される順序の組み合わせ／並べ替えには本質的に制限はない。例えば、処置は２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つまたはそれを超える異なる処置を含むことができ、各処置は、通常、１〜３１日間の期間にわたり少なくとも１日１回使用される。
【００５７】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物はいずれも、ヒト皮膚を処置するための任意の活性物質を含むことができる。いくつかの実施形態では、本発明のいずれの組成物も、ヒト皮膚を処置するための任意の活性剤を含んでいなくてもよく、活性物質は本発明の組成物の別の組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、組成物はいずれも、グリコール酸（およびその塩）、チオジプロピオン酸（ＴＤＰＡ）またはそのエステル（例えば、モノ−およびジ−ラウリルアルコールエステル）、ヘキシルレコルシノール、ナイアシンアミド、またはエクリプタ属（Ｅｃｌｉｐｔａ）（例えば、エクリプタ・プロストラータ（Ｅｃｌｉｐｔａ  ｐｒｏｓｔｒａｔａ））、ポルツラカ属（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ）（例えば、ポルツラカ・グランディフロラ（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ））、ティリアコラ属（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ）（例えば、ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ））、またはメリコペ属（Ｍｅｌｉｃｏｐｅ）（例えば、メリコペ・ハイエスィイ（Ｍｅｌｉｃｏｐｅ  ｈａｙｅｓｉｉ）および／またはメリコペ・エルリアラナ（Ｍｅｌｉｃｏｐｅ  ｅｌｌｙａｒａｎａ））などの植物由来の植物抽出物から選択される活性成分を含んでいてもよい（または含んでいなくてもよい）。いくつかの実施形態では、活性成分は、レチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）、および／またはレチノイン酸受容体ＲＡＲを活性化するであろう。いくつかの実施形態では、活性成分は、レチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）、および／またはレチノイン酸受容体ＲＡＲを活性化しないであろう。
【００５８】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物（例えば、第１および／または第２の組成物など）は生物学的抽出物を含む。抽出物は、植物、酵母、真菌などの抽出物であり得る。抽出物は、茎、枝、樹皮、葉、花、種子、根、果実、根茎、つるなどを含むがこれらに限定されない、植物の根および／または地上部分に由来し得る。ハチミツなどの他の生物学的材料も有用であり得る。抽出物には、粉砕または微粉砕した植物材料、ならびに発酵物、溶解物、および単離物が含まれる。本発明を限定することなく、以下のものからの抽出物が有用であると考えられる。
【００５９】
アビエス・ピンドロー（Ａｂｉｅｓ  ｐｉｎｄｒｏｗ）、アルブス・フルチクロスス（Ａｂｒｕｓ  ｆｒｕｔｉｃｕｌｏｓｕｓ）、アブチロン・インディクム（Ａｂｕｔｉｌｏｎ  ｉｎｄｉｃｕｍ）、アサイー（Ａｃａｉ）、アカシア・カテク（Ａｃａｃｉａ  ｃａｔｅｃｈｕ）、アカシア・デアルバタ（Ａｃａｃｉａ  ｄｅａｌｂａｔａ）、アカシア・メラノキシロン（Ａｃａｃｉａ  ｍｅｌａｎｏｘｙｌｏｎ）、アセル・サッカリヌム（Ａｃｅｒ  Ｓａｃｃｈａｒｉｎｕｍ）、アセル・サッカルム（Ａｃｅｒ  Ｓａｃｃｈａｒｕｍ）（サトウカエデ）、アシドフォルス（ａｃｉｄｏｐｈｏｌｕｓ）、アエスクルス（ａｅｓｃｕｌｕｓ）、アエスクルス・ヒッポカスタヌム（Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ）（セイヨウトチノキ）種子、アフラモムム・メレグエタ（Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕｅａｔａ）、アガリクス（ａｇａｒｉｃｕｓ）、リュウゼツラン属（ａｇａｖｅ）、キンミズヒキ属（ａｇｒｉｍｏｎｉａ）、藻類、アリスマ・オリエンタレ（Ａｌｉｓｍａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｅ）、アラマンダ・カタルティカ（Ａｌｌａｍａｎｄａ  ｃａｔｈａｒｔｉｃａ）、アーモンド、アロエ、アロエ・バルバデンシス（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）葉汁、アルピニア・ガランガ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ）葉、アモムム・メレグエタ（Ａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕｅｔａ）、アモルフォファルス・カンパヌラツス（Ａｍｏｒｐｈｏｐｈａｌｌｕｓ  ｃａｍｐａｎｕｌａｔｕｓ）（根茎／根）、アナナス・サティブス（Ａｎａｎａｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）（パイナップル）果実、アノゲイスス・ラティフォリア（Ａｎｏｇｅｉｓｓｕｓ  ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、アンテミス・ノビリス（Ａｎｔｈｅｍｉｓ  ｎｏｂｉｌｉｓ）（花）、アンティデスマ・ブニス（Ａｎｔｉｄｅｓｍａ  ｂｕｎｉｓ）、リンゴ抽出物、アプリコットカーネル、アラディラクタ・インディカ（Ａｒａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）、アルキデンドロン・クリペアリア（Ａｒｃｈｉｄｅｎｄｒｏｎ  ｃｌｙｐｅａｒｉａ）、アルクトスタフィロス・ビスキダ（Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  ｖｉｓｃｉｄａ）、アルガニア・スピノサ（Ａｒｇａｎｉａ  ｓｐｉｎｏｓａ）、アルガニア・スピノサ（Ａｒｇａｎｉａ  ｓｐｉｎｏｓａ）核、アリボドプシス・タリアナ（Ａｒｉｂｏｄｏｐｓｉｓ  Ｔｈａｌｉａｎａ）、アルニカ（Ａｒｎｉｃａ）花、アスコフィルム・ノドスム（Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  Ｎｏｄｏｓｕｍ）、アスムンダ・ヤポニカ（Ａｓｍｕｎｄａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、アスパラゴプシス（Ａｓｐａｒａｇｏｐｓｉｓ）、アトリプレックス・ポルツラコイデス（Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓ）、アベロア・カランボラ（Ａｖｅｒｒｈｏａ  ｃａｒａｍｂｏｌａ）、アザディラクタ・インディカ（Ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ）（ニーム）、バセラ・アルバ（Ｂａｓｅｌｌａ  ａｌｂａ）、ベアベリー、ベアベリー抽出物、ベルケミア・リネアタ（Ｂｅｒｃｈｅｍｉａ  ｌｉｎｅａｔａ）（葉）、ベタ・ブルガリス（Ｂｅｔａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ビフィダ（Ｂｉｆｉｄａ）発酵溶解物、カバノキ樹皮抽出物、ダイダイ花、ブラックコホシュ（キミキフガ・ラケモサ（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｒａｃｅｍｏｓａ））、ブラックハニー（Ｂｌａｃｋ  ｈｏｎｅｙ）、紅茶発酵物、ボスウェリア・セラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  ｓｅｒｒａｔａ）、ブラシカ属（ｂｒａｓｓｉｃａ）、ブラシカ・ナプス（Ｂｒａｓｓｉｃａ  Ｎａｐｕｓ）、ブレイニア・フルティコサ（Ｂｒｅｙｎｉａ  ｆｒｕｔｉｃｏｓａ）、ブプレウルム・ファルカツム（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  ｆａｌｃａｔｕｍ）根、ブテア・フロンドサ（Ｂｕｔｅａ  ｆｒｏｎｄｏｓａ）、ブテア・モノスペルマ（Ｂｕｔｅａ  ｍｏｎｏｓｐｅｒｍａ）、ブティロスペルムム・パルキイ（Ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  Ｐａｒｋｉｉ）バター、カエサルピニア・サパン・リンネ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  ｓａｐｐａｎ  Ｌｉｎｎ）、カラトロピス・ギガンテアン（Ｃａｌａｔｒｏｐｉｓ  ｇｉｇａｎｔｅａｎ）、カレンデュラ・オフィキナリス（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、カリステフス・キネンシス（Ｃａｌｌｉｓｔｅｐｈｕｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、カロトロピス・ギガンテア（Ｃａｌｏｔｒｏｐｉｓ  ｇｉｇａｎｔｅａ）、カメリナ・サティバ（Ｃａｍｅｌｉｎａ  ｓａｔｉｖａ）、カメリア・オレイフェラ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｏｌｅｉｆｅｒａ）葉、カメリア・シネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）葉、カナンガ・オドラタ（Ｃａｎａｎｇａ  ｏｄｏｒａｔａ）、カプシクム・アムウム（Ｃａｐｓｉｃｕｍ  ａｍｕｕｍ）、カプシクム・フルテッセンス（Ｃａｐｓｉｃｕｍ  ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ）オレオレジン、カリカ・パパヤ（Ｃａｒｉｃａ  ｐａｐａｙａ）（パパイヤ）果実、ニンジン、カシュー、カスタネア・サティバ（Ｃａｓｔａｎｅａ  ｓａｔｉｖａ）、カイラティア・ヤポニカ（Ｃａｙｒａｔｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、ヒマラヤスギ、ケドレロプシス・グレベイ（Ｃｅｄｒｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｅｖｅｉ）、ケドルス・デオダラ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）、ケロシア・アルゲンテア（Ｃｅｌｏｓｉａ  ａｒｇｅｎｔｅａ）、ケンテラ・アシアティカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ）、ケラトニア・シリクア（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  ｓｉｌｉｑｕａ）（イナゴマメ）、ケレウス・グランディフロルス（Ｃｅｒｅｕｓ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｓ）（サボテン）花、カララ・ミクロスポラ（Ｃｈａｌａｒａ  ｍｉｃｒｏｓｐｏｒａ）、カモミール、カモミラ・レクティタ（Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ）（カミツレ）花、クリ種子、クロレラ・ブルガリス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、コンドルス・クリスプス（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ  ｃｒｉｓｐｕｓ）、キミキフガ・ラケモサ（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｒａｃｅｍｏｓａ）根、シナモン、キスタンケ・ツブロサ（Ｃｉｓｔａｎｃｈｅ  ｔｕｂｕｌｏｓａ）、キスツス・ラダニフェルス（Ｃｉｓｔｕｓ  ｌａｄａｎｉｆｅｒｕｓ）Ｌ．、シトロネラ、キトルス・アウランティウム（Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ）、キトルス・アウランティウム・ドゥルキス（Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ  ｄｕｌｃｉｓ）（オレンジ）果実、キトルス・アウランティウム・ドゥルキス（Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ  ｄｕｌｃｉｓ）皮、キトルス・リモン（Ｃｉｔｒｕｓ  Ｌｉｍｏｎ）（レモン）果実、キトルス・メディカ・リモヌム（��ｉｔｒｕｓ  Ｍｅｄｉｃａ  Ｌｉｍｏｎｕｍ）、キトルス・レティクラタ（Ｃｉｔｒｕｓ  Ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）皮、クレロデンドロン・フラグランス（Ｃｌｅｒｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｒａｇｒａｎｓ）、クレロデンドロン・リンドレイ（Ｃｌｅｒｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｌｉｎｄｌｅｙｉ）、クレロデンドルム・フロリブンドゥム（Ｃｌｅｒｏｄｅｎｄｒｕｍ  ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ）、クリナカンツス・ヌタンス（Ｃｌｉｎａｃａｎｔｈｕｓ  ｎｕｔａｎｓ）、クリントニア・ボレアリス（Ｃｌｉｎｔｏｎｉａ  ｂｏｒｅａｌｉｓ）、クリトリア・テルナテア・リンネ（Ｃｌｉｔｏｒｉａ  ｔｅｒｎａｔｅａ  Ｌｉｎｎ）抽出物、クローブ花、コッキニア・グランディス（Ｃｏｃｃｉｎｉａ  ｇｒａｎｄｉｓ）、コックルス・グラウケスケンス（Ｃｏｃｃｕｌｕｓ  ｇｌａｕｃｅｓｃｅｎｓ）、ココス・ヌシフェラ（Ｃｏｃｏｓ  ｎｕｃｉｆｅｒａ）（ココナッツ）果実ジュース、コフェア・アラビカ（Ｃｏｆｆｅａ  ａｒａｂｉｃａ）（コーヒー）種子、コーラ、コーラ・ニティダ（Ｃｏｌａ  ｎｉｔｉｄａ）種子、ヒレハリソウ（ｃｏｍｆｒｅｙ）、コレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）、コムメルソニア・バルトラミア（Ｃｏｍｍｅｒｓｏｎｉａ  ｂａｒｔｒａｍｉａ）、コムミフォム（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｍ）、コペルニキア・ケリフェラ（Ｃｏｐｅｒｎｉｃｉａ  ｃｅｒｉｆｅｒａ）ロウ（ｃｅｒａ）、コラリナ・オフィキナリス（Ｃｏｒａｌｌｉｎａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、クラタエグス・モノギナ（Ｃｒａｔａｅｇｕｓ  ｍｏｎｏｇｙｎａ）果実、クリトムム・マリティムム（Ｃｒｉｔｈｍｕｍ  ｍａｒｉｔｉｍｕｍ）、クロッカス花、キュウリ果実、ククミス・サティブス（Ｃｕｃｕｍｉｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）（キュウリ）果実、クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、クルクマ・キサントリザ（Ｃｕｒｃｕｍａ  Ｘａｎｔｈｏｒｒｈｉｚａ）、キムボポゴン・フレクスオスス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ  ｆｌｅｘｕｏｓｕｓ）、キムボポゴン・ナルドゥス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ  ｎａｒｄｕｓ）、ダウクス・カロタ・サティバ（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ  ｓａｔｉｖａ）（ニンジン）根、デンドランテマ・インディクム（Ｄｅｎｄｒａｎｔｈｅｍａ  ｉｎｄｉｃｕｍ）、デリス・スカンデンス（Ｄｅｒｒｉｓ  ｓｃａｎｄｅｎｓ）、デスマントゥス・イルリノエンシス（Ｄｅｓｍａｎｔｈｕｓ  ｉｌｌｉｎｏｅｎｓｉｓ）、ディアネラ・エンシフォリア（Ｄｉａｎｅｌｌａ  ｅｎｓｉｆｏｌｉａ）、ドドナエア・ペティオラリス（Ｄｏｄｏｎａｅａ  ｐｅｔｉｏｌａｒｉｓ）、ドドナエア・ビスコサ（Ｄｏｄｏｎａｅａ  ｖｉｓｃｏｓａ）、ドゥボイサ・ミオポロイデス（Ｄｕｂｏｉｓａ  ｍｙｏｐｏｒｏｉｄｅｓ）、エクリプタ・プロストラータ（Ｅｃｌｉｐｔａ  ｐｒｏｓｔｒａｔａ）、エーデルワイス、エレティア・アクミナテ（Ｅｈｒｅｔｉａ  ａｃｕｍｉｎａｔｅ）、エンブリカ・オフィキナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、イングリッシュラベンダー、エペルア・ファルカタ（Ｅｐｅｒｕａ  ｆａｌｃａｔａ）樹皮、エクイセツム・アルベンセ（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）、エクイセツム・アルベンセ（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ���（ツクシ）、エレモフィラ・ミトケリ（Ｅｒｅｍｏｐｈｉｌａ  ｍｉｔｃｈｅｌｌｉ）、エルトリナ・フラベリフォルミス（Ｅｒｔｈｒｉｎａ  ｆｌａｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）、エリティナ・インディカ（Ｅｒｙｔｈｉｎａ  ｉｎｄｉｃａ）、エリトリナ・フラベリフォルミス（Ｅｒｙｔｈｒｉｎａ  ｆｌａｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）、エリトリナ・インディカ（Ｅｒｙｔｈｒｉｎａ  ｉｎｄｉｃａ）、エウゲニア・カリオフィルス（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｕｓ）花、エウリア・グロフィイ（Ｅｕｒｙａ  ｇｒｏｆｆｉｉ）、マツヨイグサ油、エベルニア・フルフラケア（Ｅｖｅｒｎｉａ  ｆｕｒｆｕｒａｃｅａ）、エベルニア・プルナストリ（Ｅｖｅｒｎｉａ  ｐｒｕｎａｓｔｒｉ）、エイセンハードティア・ポリスタキア（Ｅｙｓｅｎｈａｒｄｔｉａ  ｐｏｌｉｓｔａｃｈｙａ）（Ｐａｌｏ  Ａｚｕｌ）木材、ファグス・シルバティカ（Ｆａｇｕｓ  ｓｙｌｖａｔｉｃａ）、コロハ種子、フィブラレティヌム・レスィカ・ピエール（Ｆｉｂｒａｒｅｔｉｎｕｍ  ｒｅｓｉｃａ  Ｐｉｅｒｒｅ）、フィクス・ベンガレンシス（Ｆｉｃｕｓ  ｂｅｎｇｈａｌｅｎｓｉｓ）、フィクス・コロナタ（Ｆｉｃｕｓ  ｃｏｒｏｎａｔａ）、ファーニードル（アビエス・アルバ（Ａｂｉｅｓ  ａｌｂａ））、フォエニクルム・ブルガレ（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）（フェンネル）果実、フォルスコリ（ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）、フルクトゥス・ムメ（Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｍｕｍｅ）、ゲラニウム（Ｇｅｒａｎｉｕｍ）、ギンコ・ビロバ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）、グロキディウム・ワリキアヌム（Ｇｌｏｃｈｉｄｉｕｍ  ｗａｌｌｉｃｈｉａｎｕｍ）、グリキネ・ソヤ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ）（大豆）、グリシリザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、ゴンフレナ・グロボサ・リンネ（Ｇｏｍｐｈｒｅｎａ  ｇｌｏｂｏｓａ  Ｌｉｎｎ）、ゴオデニア・オバタ（Ｇｏｏｄｅｎｉａ  ｏｖａｔａ）、グラキラリア・テクストリイ（Ｇｒａｃｉｌａｒｉａ  ｔｅｘｔｏｒｉｉ）、緑茶、グリフォラ・フロンドサ（Ｇｒｉｆｏｌａ  ｆｒｏｎｄｏｓａ）、ギムノステンマ・ベンタフィルム（Ｇｙｍｎｏｓｔｅｍｍａ  ｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍ）、ギナンドロプシス・ギナンドラ（Ｇｙｎａｎｄｒｏｐｓｉｓ  ｇｙｎａｎｄｒａ）、ハベルレ
ア・ロドペンシス（Ｈａｂｅｒｌｅａ  ｒｈｏｄｏｐｅｎｓｉｓ）、ハマメリス・ビギニアナ（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｇｉｎｉａｎａ）、サンザシ（ｈａｗｔｈｏｒｎｅ）、ヘディオティス・ヘディオティデア（Ｈｅｄｙｏｔｉｓ  ｈｅｄｙｏｔｉｄｅａ）、ヘリアントゥス・アンヌウス（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  Ａｎｎｕｕｓ）、ヘリアントゥス・アンヌウス（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  ａｎｎｕｕｓ）（ヒマワリ）種子、ヘリクリスム・ギムノケファルム（Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ  ｇｙｍｎｏｃｅｐｈａｌｕｍ）、ヘリクリスム・オドラティシムム（Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ  ｏｄｏｒａｔｉｓｓｉｍｕｍ）、ヘリオトロピウム・インディクム（Ｈｅｌｉｏｔｒｏｐｉｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ）、ハイビスカス花、ヒビクス・サブドリファ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｓａｂｄｒｉｆｆａ）、モチノキ（イレクス（Ｉｌｅｘ））、ハチミツ、ホルデウム・ブルガレ（Ｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）、ホヤ・カルノサ（Ｈｏｙａ  ｃａｒｎｏｓａ）、フムルス・ヤポニクス（Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、フムルス・ルプルス（Ｈｕｍｕｌｕｓ  Ｌｕｐｕｌｕｓ）、フムルス・スカンデンス（Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｓｃａｎｄｅｎｓ）、加水分解ヒビスクス・エスクレントゥス（ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ）、加水分解ウルバ・ラクツカ（ｕｌｖａ  ｌａｃｔｕｃａ）、ヒメノスポルム・フラブム（Ｈｙｍｅｎｏｓｐｏｒｕｍ  ｆｌａｖｕｍ）、ヒペリクム・ペルフォルマツム（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒｍａｔｕｍ）、イレクス・パラグアリエンシス（Ｉｌｅｘ  ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）葉、イレクス・プルプレア・ハースク（Ｉｌｅｘ  ｐｕｒｐｕｒｅａ  Ｈａｓｓｋ）、イヌラ・ラケモサ（Ｉｎｎｕｌａ  ｒａｃｅｍｏｓａ）、イクソラ・キネンシス（Ｉｘｏｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、イタドリ、ヤスミヌム・オフィキナレ（Ｊａｓｍｉｎｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、ヤスミヌム・サムバク（Ｊａｓｍｉｎｕｍ  ｓａｍｂａｃ）抽出物、ホホバ種子、ユガンス・レギア（Ｊｕｇａｎｓ  ｒｅｇｉａ）、ユニペルス・オキシケドルス（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ  ｏｘｙｃｅｄｒｕｓ）、ユスティキア・ベントリコーサ（Ｊｕｓｔｉｃｉａ  ｖｅｎｔｒｉｃｏｓａ）、クンゼア・アンビグア（Ｋｕｎｚｅａ  ａｍｂｉｇｕａ）、ローレルクロックバイン（ツンベルギア・ラウリフロリア（Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａ  ｌａｕｒｉｆｌｏｒｉａ））、ラバンディン（Ｌａｖａｎｄｉｎ）、ラバンデュラ・アングスティフォリア（Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）（ラベンダー）、ラバンデュラ・ヒブリダ（Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ｈｙｂｒｉｄａ）、ラバテラ・プレベイイアン（Ｌａｖａｔｅｒａ  ｐｌｅｂｅｉａｎ）、ラベンダー、レンズ・エスクレンタ（Ｌｅｎｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）種子、レンティヌス・エドデス（Ｌｅｎｔｉｎｕｓ  ｅｄｏｄｅｓ）、レプトスペルムム・ラニゲルム（Ｌｅｐｔｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｌａｎｉｇｅｒｕｍ）、甘草、リグスティクム・キアングキシオング（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｃｈｉａｎｇｘｉｏｎｇ）、リグスティクム・ルキドゥム（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｌｕｃｉｄｕｍ）、ロコリス（ｌｏｃｏｒｉｃｅ）、ロンコカルプス・カパスサ（Ｌｏｎｃｈｏｃ��ｒｐｕｓ  ｃａｐａｓｓａ）、ロロペタルム・チャイニーズ（Ｌｏｒｏｐｅｔａｌｕｍ  ｃｈｉｎｅｎｓｅ）、リキウム・バルバリウム（Ｌｙｃｉｕｍ  ｂａｒｂａｒｉｕｍ）（チベットウルフベリー（ｔｉｂｅｔａｎ  ｗｏｌｆｂｅｒｒｙ））、マクロキクスティス・ピリフェラ（Ｍａｃｒｏｃｙｃｓｔｉｓ  ｐｙｒｉｆｅｒａ）、マエサ・ヤポニカ（Ｍａｅｓａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、マロトゥス・フィリピネンシス（Ｍａｌｌｏｔｕｓ  ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｎｓｉｓ）、マルス・ドメスティカ（Ｍａｌｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）果実細胞培養物、マンメア・シアメンシス（Ｍａｍｍｅａ  ｓｉａｍｅｎｓｉｓ）、マヌカハニー、マジョラム（葉）、マトリカリア（Ｍａｔｒｉｃａｒｒｉａ）（花）、メデミア・ノビリス（Ｍｅｄｅｍｉａ  ｎｏｂｉｌｉｓ）、メデイカゴ・サティバ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ  ｓａｔｉｖａ）（アルファルファ）、メラレウカ・クインクエルネルビア（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ｑｕｉｎｑｕｅｒｎｅｒｖｉａ）、メリコペ・ハイエスィイ（Ｍｅｌｉｃｏｐｅ  ｈａｙｅｓｉｉ）、メリクポエ・エルリアラナ（Ｍｅｌｉｃｐｏｅ  ｅｌｌｙａｒａｎａ）、メリッサ・オフィシナリス（Ｍｅｌｉｓｓａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、メリッサ・オフィシナリス（Ｍｅｌｉｓｓａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（葉）、メニアンテス・トリフォリアタ（Ｍｅｎｙａｎｔｈｅｓ  ｔｒｉｆｏｌｉａｔａ）、ミモザ・テヌイフローラ（Ｍｉｍｏｓａ  ｔｅｎｕｉｆｌｏｒａ）樹皮、ミムソプス・エレンギ（Ｍｉｍｕｓｏｐｓ  ｅｌｅｎｇｉ）、モリンダ・キトリフォリア（Ｍｏｒｉｎｄａ  ｃｉｔｒｉｆｏｌｉａ）、モリンガ・オレイフェラ（Ｍｏｒｉｎｇａ  ｏｌｅｉｆｅｒａ）、モリンガ・プテリゴスペルマ（Ｍｏｒｉｎｇａ  ｐｔｅｒｙｇｏｓｐｅｒｍａ）、モルス・ニグラ（Ｍｏｒｕｓ  Ｎｉｇｒａ）、ムコル・ミエヘイ（ｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）マッシュルーム、ＭｙｃｏＦｕｓｉｏｎｓコリオルス・ブラック・コーン・バイオマス（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ  Ｂｌａｃｋ  Ｃｏｒｎ  Ｂｉｏｍａｓｓ）、ＭｙｃｏＦｕｓｉｏｎｓマイタケ・ワキシー・ハダカムギ・バイオマス（Ｍａｉｔａｋｅ  Ｗａｘｙ  Ｈｕｌｌｅｓｓ  Ｂａｒｌｅｙ  Ｂｉｏｍａｓｓ）、ナルキッスス・タルゼッタ（Ｎａｒｃｉｓｓｕｓ  ｔａｒｚｅｔｔａ）、ナリンギ・クレヌラタ（Ｎａｒｉｎｇｉ  ｃｒｅｎｕｌａｔａ）、ネリウム・インディクム（Ｎｅｒｉｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ）、ニゲラ・サティバ（Ｎｉｇｅｌｌａ  ｓａｔｉｖａ）（種子）、オウシュウトウヒ（Ｎｏｒｗａｙ  ｓｐｒｕｃｅ）、オエノテラ・ビエンニス（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ  ｂｉｅｎｎｉｓ）油、オレア・エウロパエア（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）（オリーブ）（葉）、オリスマ・オリエンタレ（Ｏｌｉｓｍａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｅ）抽出物、オリーブ、オモランテス・ポプリフォリウス（Ｏｍｏｌａｎｔｈｅｓ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉｕｓ）、オペルクリナ・トゥルペトゥム（Ｏｐｅｒｃｕｌｉｎａ  ｔｕｒｐｅｔｈｕｍ）、オフィオポゴン（Ｏｐｈｉｏｐｏｇｏｎ）Ｔｈｕｎｂ．Ｐ．Ｅ．、オレンジ皮、オリガヌム・ヘラクレオティクム（Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｈｅｒａｃｌｅｏｔｉｃｕｍ）花、オリガヌム・マヨラナ（Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｍａｊｏｒａｎａ）（葉）、オルトシフォン・グランディフロルス（Ｏｒｔｈｏｓｉｐｈｏｎ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｓ）、オリザ（ライス）サティバ（Ｏｒｙｚａ（ｒｉｃｅ）ｓａｔｉｖａ）、オゾタムヌス・オブコルダトゥス（Ｏｚｏｔｈａｍｎｕｓ  ｏｂｃｏｒｄａｔｕｓ）、パディナ・パボニカ（Ｐａｄｉｎａ  ｐａｖｏｎｉｃａ）、パームナッツ、パルマリア・パルマタ（Ｐａｌｍａｒｉａ  ｐａｌｍａｔａ）、パナックス・ギンセング（Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ）根、パンクラティウム・マリティムム（Ｐａｎｃｒａｔｉｕｍ  ｍａｒｉｔｉｍｕｍ）、パッシフロラ・エドゥリス（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｅｄｕｌｉｓ）（種子）、パッシフロラ・インカルナタ（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ）花、ピーカン、ペラルゴニウム・グラベオレンス（Ｐｅｌａｒｇｏｎｉｕｍ  ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）花、ペルベティア・カナリクラタ（Ｐｅｌｖｅｔｉａ  ｃａｎａｌｉｃｕｌａｔａ）、ペリラ（Ｐｅｒｉｌｌａ）、ペリラ・オキモイデス（Ｐｅｒｉｌｌａ  ｏｃｙｍｏｉｄｅｓ）（種子）油、ファエオダクティルム・トリコルヌトゥム（Ｐｈａｅｏｄａｃｔｙｌｕｍ  ｔｒｉｃｏｒｎｕｔｕｍ）、フィラントゥス・アキドゥス（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ａｃｉｄｕｓ）、フィラントゥス・エンブリカ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｅｍｂｌｉｃａ）果実、フィラルトロン・ボエラヌム（Ｐｈｙｌｌａｒｔｈｒｏｎ  ｂｏｊｅｒａｎｕｍ）、フィサリス・ミニマ（Ｐｈｙｓａｌｉｓ  ｍｉｎｉｍａ）、松葉（ｐｉｎｅ  ｎｅｅｄｌｅｓ）、ピペル・ベテル（Ｐｉｐｅｒ  ｂｅｔｅｌ）、ピペル・ニグルム（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）、ピスム・サティブム（Ｐｉｓｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）（エンドウ豆）、プランクトン、プルンバゴ・インディカ（Ｐｌｕｍｂａｇｏ  ｉｎｄｉｃａ）、プルメリア・アクミナタ（Ｐｌｕｍｅｒｉａ  ａｃｕｍｉｎａｔａ）、ポリアンテス・トゥベロサ（Ｐｏｌｙａｎｔｈｅｓ  ｔｕｂｅｒｏｓａ）、ポリゴヌム・クスピダツム（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  Ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ）、ザクロ、ポプルス・ニグラ（Ｐｏｐｕｌｕｓ  ｎｉｇｒａ）、ポルツラカ・オレラケア（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）、ポルツラカ・サティバ（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｓａｔｉｖａ）、ポウゾルジア・ペンタンドラ（Ｐｏｕｚｏｌｚｉａ  ｐｅｎｔａｎｄｒａ）、プルヌス・アミグダラス・デュルシス（Ｐｒｕｎｕｓ  ａｍｙｇｄａｌｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ）（スイートアーモンド）種子、プルヌス・アルメニアカ（Ｐｒｕｎｕｓ  ａｒｍｅｎｉａｃａ）（穀粒）、プソラレア・コリリフォリア（Ｐｓｏｒａｌｅａ  ｃｏｒｙｌｉｆｏｌｉａ）、プテリス・セミピンナタ（Ｐｔｅｒｉｓ  ｓｅｍｉｐｉｎｎａｔａ）、プエラリア・ロバタ・（Ｐｕｅｒａｒｉａ  ｌｏｂａｔａ））シンビオソーム、プニカ・グラナトゥム（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）果実、ピゲウム（プルヌス）アフリカヌム（Ｐｙｇｅｕｍ  （Ｐｒｕｎｕｓ）  ａｆｒｉｃａｎｕｍ）、ピルス・マルス（Ｐｙｒｕｓ  ｍａｌｕｓ）、ピルス・マルス（Ｐｙｒｕｓ  ｍａｌｕｓ）（リンゴ）根、ラディクス・プラティコドニス（Ｒａｄｉｘ  ｐｌａｔｙｃｏｄｏｎｉｓ）、ラフィア・ファリニフェラ（Ｒａｐｈｉａ  ｆａｒｉｎｉｆｅｒａ）、リナカントゥス・ナスト��ス（Ｒｈｉｎａｃａｎｔｈｕｓ  ｎａｓｕｔｕｓ）、リゾフォラ・マングレ（Ｒｈｉｚｏｐｈｏｒａ  ｍａｎｇｌｅ）樹皮、ライスブラン油、ロマン・カモミレ（Ｒｏｍａｎ  ｃｈａｍｏｍｉｌｅ）、ロサ・カニナ（Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ）果実、バラ花、ローズマリー（葉）、ロスマリヌス・オフィキナリス（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ロイヤルゼリー、ルビス（Ｒｕｂｉｓ）、ルブス・イデアス（Ｒｕｂｕｓ  ｉｄｅａｓ）（ラズベリー抽出物）、ルメクス・クリスプス（Ｒｕｍｅｘ  ｃｒｉｓｐｕｓ）、サッカロミケス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サッカルム・オフィキナルム（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）（サトウキビ）、サリクス・ニグラ（Ｓａｌｉｘ  ｎｉｇｒａ）、サルビア・オフィキナリス（Ｓａｌｖｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、サルビア・スクラレア（Ｓａｌｖｉａ  Ｓｃｌａｒｅａ）、サンブクス・キネンシス（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、サピンドゥス・ララク（Ｓａｐｉｎｄｕｓ  ｒａｒａｋ）（果実）、サルガッスム・ムティクム（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ  ｍｕｔｉｃｕｍ）、サティバ（Ｓａｔｉｖａ）ブラン油、サキシフラガ・サルメントサ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ  ｓａｒｍｅｎｔｏｓａ）、スケネデスムス属（Ｓｃｅｎｅｄｅｓｍｕｓ）、スコパリス・ドゥルキス（Ｓｃｏｐａｒｉｓ  ｄｕｌｃｉｓ）、スクテラリア・バイカレンシス（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）根、シーバックソーン（Ｓｅａ  Ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）、セダム・サルメントスム・ブンゲ（Ｓｅｄｕｍ  ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍ  Ｂｕｎｇｅ）、海藻（Ｓｅａｗｅａｄ）、セラギネラ・タマリスキナ（Ｓｅｌａｇｉｎｅｌｌａ  ｔａｍａｒｉｓｃｉｎａ）、セリサ・ヤポニカ（Ｓｅｒｒｉｓａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、セスバニア・アクレアタ（Ｓｅｓｂａｎｉａ  ａｃｕｌｅａｔａ）、セスバニア・グランディフロラ（Ｓｅｓｂａｎｉａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ）（花）、シエゲスベッキア・オリエンタリス（Ｓｉｅｇｅｓｂｅｃｋｉａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、シラカンバ樹皮抽出物、シリブム・マリアヌム（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）（果実）、シモンドシア・キネンシス（Ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、ソフォ
ラ・トメントサ（Ｓｏｐｈｏｒａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、トウヒ針葉、ステラリア・メディカ（Ｓｔｅｌｌａｒｉａ  ｍｅｄｉｃａ）（Ｌ．）ｃｒｙ．、ステノロマ・クサナ（Ｓｔｅｎｏｌｏｍａ  ｃｈｕｓａｎａ）、ステファニア・ロツンダ（Ｓｔｅｐｈａｎｉａ  ｒｏｔｕｎｄａ）、ステファニア（Ｓｔｅｐｈａｎｉａ）固体、ヒマワリ種子、シンフィツム・オフィシナレ（Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、タゲテス・エレクタ・リンネ（Ｔａｇｅｔｅｓ  ｅｒｅｃｔａ  Ｌｉｎｎ）、テルミナリア・ベレリカ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｅｒｉｃａ）、テトラケラ・アシアティカ（Ｔｅｔｒａｃｅｒａ  ａｓｉａｔｉｃａ）、テオブロマ・カカオ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、テルムス・テルモフィルス（Ｔｈｅｒｍｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｌｕｓ）発酵物、テルムス・テルモフィルス（Ｔｈｅｒｍｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、クロベ属（Ｔｈｕｊａ）、ツンベルギア・ラウリフォリア（Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａ  ｌａｕｒｉｆｏｌｉａ）、ティリア・コルダタ（Ｔｉｌｉａ  ｃｏｒｄａｔａ）木材、ティリア・プラティフィロス（Ｔｉｌｉａ  ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌｏｓ）、ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）、トマト糖脂質、トリフォリウム・ヒブリドゥム（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ  ｈｙｂｒｉｄｕｍ）、トリティカム・ブルガレ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）（小麦）胚芽、ターメリック根、ウンカリア・ガンビル（Ｕｎｃａｒｉａ  ｇａｍｂｉｒ）、バクシニウム・マクロカルポン（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎ）（クランベリー）、バクシニウム・ミルティルス（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）果実／葉、ベルノニア・キネレア（Ｖｅｒｎｏｎｉａ  ｃｉｎｅｒｅａ）、ビグナ・アコニティフォリア（Ｖｉｇｎａ  ａｃｏｎｉｔｉｆｏｌｉａ）、ビティス・ヴィニフェラ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）（ブドウ）果実、ボアンドゼイア・スブステラネア（Ｖｏａｎｄｚｅｉａ  ｓｕｂｓｔｅｒｒａｎｅａ）、クルミ、スイレン、ヤナギ（樹皮）、ウィタニア・ソムニフェリア（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒｉａ）、ヨヒンビン、ザントキシルム・ニティディウム（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ  ｎｉｔｉｄｉｕｍ）、ゼア・マイス（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）（コーン）穀粒、およびジンギベル・カッスムナル（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｃａｓｓｕｍｕｎａｒ  Ｒｏｘｂ．）。
【００６０】
上記の生物学的／植物抽出物のリストにおいて、括弧内または他に示される植物の部位は、非限定的な実施形態を表す。本発明が上記の植物および生物のあらゆる部分からの抽出物を包含することは理解されるであろう。さらに、表示された特定の種は単に特定の実施形態を代表するのみであり、それぞれの場合において、本発明は、その属の中の任意の種からの抽出物を包含する。換言すると、例えば、メリコペ・ハイエスィイ（Ｍｅｌｉｃｏｐｅ  ｈａｙｅｓｉｉ）の開示は、メリコペ・ハイエスィイ（Ｍｅｌｉｃｏｐｅ  ｈａｙｅｓｉｉ）種からの抽出物、およびメリコペ属（Ｍｅｌｉｃｏｐｅ）の中のあらゆる種からの抽出物を含むと理解されるであろう。
【００６１】
抽出物は、溶媒抽出、水蒸気蒸留、または当該技術分野で知られている任意の他の方法によって調製することができる。いくつかの実施形態では、本発明の局所組成物の少なくとも１つは、上記の植物および生物学的材料のいずれかの水蒸気蒸留によって得られる抽出物を含む（それぞれ別個の実施形態と考えられる）。いくつかの実施形態では、本発明の局所組成物の少なくとも１つは、上記の植物および生物学的材料のいずれかの水（例えば、塩基性、中性、または酸性）による抽出によって得られる抽出物を含む（それぞれ別個の実施形態と考えられる）。抽出の水は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノールなどの低級アルコール（例えば、Ｃ１〜６）（通常、エタノール）を含む、水と混和性である共溶媒をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、本発明の局所組成物の少なくとも１つは、約５〜９５％（ｖ／ｖ）または１０〜９０％（ｖ／ｖ）または２０〜８０％（ｖ／ｖ）または４０〜６０％（ｖ／ｖ）の水（例えば、塩基性、中性、または酸性）と、約５〜９５％（ｖ／ｖ）または１０〜９０％（ｖ／ｖ）または２０〜８０％（ｖ／ｖ）または４０〜６０％（ｖ／ｖ）のエタノールとを含む溶媒系による、上記の植物および生物学的材料のいずれかの抽出によって得られる抽出物を含む（それぞれ別個の実施形態と考えられる）。いくつかの実施形態では、本発明の局所組成物の少なくとも１つは、有機溶媒（例えば、非極性、極性非プロトン性、または極性プロトン性）による、上記の植物および生物学的材料のいずれかの抽出によって得られる抽出物を含む（それぞれ別個の実施形態と考えられる）。適切な溶媒には、ヘキサンおよび他のＣ１〜１２またはＣ５〜８炭化水素、低級アルコール、Ｃ２〜１６エーテル（例えば、ジエチルエーテル）、Ｃ３〜１２エステル（例えば、酢酸エチル）、Ｃ２〜１２（例えば、アセトン、ブタノンなど）、二酸化炭素（液体または超臨界）などが含まれる。生物学的抽出物は、抽出の水および溶媒を除去するために真空または大気圧下で乾燥され得る。生物学的抽出物は、凍結乾燥によって乾燥されてもよい。生物学的抽出物は、細菌および他の生物学的材料を除去するために、活性炭もしくは木炭を通過され得、かつ／またはフィルタおよび／もしくはマイクロフィルタを通過され得る。
【００６２】
通常、本発明の処置レジメンは、皮膚の健康を改善し、および／または皮膚における老化の兆候の低減（例えば、しわおよび／または小じわの数または重症度の低減、または弾性の改善および／またはたるみの低減など）という所望の利益を達成するのに十分な期間繰り返される。これは、少なくとも１週間、または少なくとも２週間、または少なくとも４週間、または少なくとも８週間またそれを超える期間の間、少なくとも１日１回の処置（例えば、組成物の局所適用）を必要とし得る。いくつかの実施形態では、組成物は、皮膚の特定部位に直接（すなわち、しわおよび／または小じわの上、目の下、傷の上などに直接）適用される。いくつかの実施形態では、第１および／または第２および／または第３の組成物は、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｃｍ２、より一般的には約０．０１〜約２０ｍｇ／ｃｍ２、または約０．１〜約１０ｍｇ／ｃｍ２の量で皮膚に適用されるであろう。
【００６３】
本発明の組成物および方法は、老化（自然老化、ホルモン老化、または光老化）および／または環境ストレスの皮膚科学的な効果を処置（すなわち、低減、回復、改善、軽減、予防、減速、治療および／または除去）するために有用であると考えられるが、これらはまた、過剰なまたは望ましくない色素沈着を含むがこれらに限定されない、皮膚の他の皮膚科学的状態の処置における使用にも適している。顔、額、唇、頭皮、首、腕、手、脚、膝、足、胸、背中、鼠径部、臀部、大腿部などを含むがこれらに限定されない、身体の多数の領域を処置することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、顔、唇、胸、腕および／または手、特に顔に適用される。
【００６４】
美容的に許容可能な媒体または担体は、エマルションの形態であり得る。適切なエマルションの非限定的な例としては、クリーム、ゲルまたはマイクロエマルションの外観を有する、油中水型エマルション、水中油型エマルション、水中シリコーン型エマルション、シリコーン中水型エマルション、水中ワックス型エマルション、水油水型３相エマルションなどが挙げられる。本明細書で使用される場合、「油」という用語は、他に記載されない限りシリコーン油を含む。エマルションは、乳化剤、例えば、非イオン性、アニオン性もしくは両性界面活性剤など、またはゲル化剤を、通常約０．００１重量％〜約５重量％の量で含み得る。
【００６５】
美容的に許容可能な媒体は、水；植物油；鉱油；エステル油、例えば、パルミチン酸オクタル（ｏｃｔａｌ  ｐａｌｍｉｔａｔｅ）、ミリスチン酸イソプロピルおよびパルミチン酸イソプロピルなど；エーテル、例えば、ジカプリルエーテルおよびジメチルイソソルビドなど；アルコール、例えば、エタノールおよびイソプロパノールなど；脂肪アルコール、例えば、セチルアルコール、セテアリルアルコール、ステアリルアルコールおよびベヘニルアルコールなど；イソパラフィン、例えば、イソオクタン、イソドデカン（ＩＤＤ）およびイソヘキサデカンなど；シリコーン油、例えば、シクロメチコン、ジメチコン、ジメチコンクロスポリマー、ポリシロキサンおよびその誘導体、好ましくは、有機変性（ｏｒｇａｎｏｍｏｄｉｆｉｅｄ）誘導体、例えば、ＰＤＭＳ、ジメチコンコポリオール、ジメチコノール、およびアモジメチコノールなど；炭化水素油、例えば、鉱油、ペトロラタム、イソエイコサンおよびポリオレフィン、例えば、（水素化）ポリイソブテンなど；ポリオール、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、カプリリルグリコールなど；ワックス、例えば、蜜ろう、カルナウバ、オゾケライト、微結晶性ワックス、ポリエチレンワックス、およびボタニカルワックスなど；または上記のものの任意の組み合わせもしくは混合物を含み得る。セラムを含む水性媒体は、エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコールを含む水と混和性の１つまたは複数の溶媒を含み得る。媒体は、組成物の約２５重量％〜約９９．９重量％を構成し得る。
【００６６】
本発明の一実施形態では、組成物のいずれかは、いくつか例を挙げると、レチノイド、植物物質、角質溶解剤、剥離剤、ケラチノサイト増殖増強剤、コラゲナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、５−アルファレダクターゼ阻害剤、脱色剤、抗炎症薬、ステロイド、抗ざ瘡薬、酸化防止剤、および最終糖化産物（ＡＧＥ）阻害剤を含むがこれらに限定されない、付加的な皮膚活性物質を含み得る。これらの種々の成分の量は、その意図される目的を達成するために化粧品分野で通常使用される量であり、個々にまたは合わせて、通常、組成物の重量により約０．００１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の範囲である。これらの成分の性質およびその量は、本開示の組成物の機能と適合性でなければならない。
【００６７】
抗老化化合物の例としては、いくつか例を挙げると、植物物質（例えば、ブテア・フロンドサ（Ｂｕｔｅａ  ｆｒｏｎｄｏｓａ）抽出物、ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）抽出物、ポルツラカ・オレラケア（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）、メリコペ・エリアラナ（Ｍｅｌｉｃｏｐｅ  ｅｌｙａｒａｎａ）など）；ヒドロキシ酸（アルファ−ヒドロキシ酸およびベータ−ヒドロキシ酸を含む）、サリチル酸およびサリチル酸アルキル；剥脱剤（例えば、グリコール酸、３，６，９−トリオキサウンデカン二酸など）、エストロゲンシンテターゼ刺激化合物（例えば、カフェインおよび誘導体）；５アルファ−レダクターゼ活性を阻害することができる化合物（例えば、リノレン酸、リノール酸、フィナステリド、およびこれらの混合物）；ならびにバリア機能増強剤（例えば、セラミド、グリセリド、コレステロールおよびそのエステル、アルファ−ヒドロキシおよびオメガ−ヒドロキシ脂肪酸ならびにこれらのエステルなど）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６８】
例示的なレチノイドには、レチノイン酸（例えば、ａｌｌ−ｔｒａｎｓ、または９−ｃｉｓ、または１３−ｃｉｓ）、およびその誘導体、レチンアルデヒド、レチノール（ビタミンＡ）およびそのエステル、例えば、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニルおよびプロピオン酸レチニルなど、ならびにこれらの塩が含まれるが、これらに限定されない。特にレチノールが言及される。存在する場合、レチノイドは、通常、約０．０００１重量％〜約５重量％、より一般的には約０．０１重量％〜約２．５重量％、または約０．１重量％〜約１．０重量％の量で含まれるであろう。本実施形態に従う組成物は、通常、アスコルビン酸および／またはＢＨＴなどの酸化防止剤、および／またはＥＤＴＡまたはその塩（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム）などのキレート剤を含むであろう。
【００６９】
別の実施形態では、本発明の局所組成物は、皮膚浸透増強剤；皮膚軟化薬、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、ペトロラタム、揮発性または不揮発性シリコーン油（例えば、メチコン、ジメチコン）、エステル油、鉱油、および脂肪酸エステルなど；湿潤剤、例えば、グリセリン、ヘキシレングリコールまたはカプリリルグリコール；皮膚プランパー（ｐｌｕｍｐｅｒ）、例えば、パルミトイルオリゴペプチド、コラーゲン、コラーゲンおよび／またはグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）増強剤；日焼け止め剤、例えば、アボベンゾンまたはメトキシケイ皮酸オクチルなど；剥脱剤；ならびに酸化防止剤のうちの１つまたは複数も含み得る。
【００７０】
適切なチロシナーゼ阻害剤には、チオジプロピオン酸、ヒドロキノン、コウジ酸、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。いくつかの皮膚ライトナー（ｌｉｇｈｔｅｎｅｒ）または脱色剤は、メラノソームとして知られる小器官内でその触媒活性ドメインを有する酵素であるチロシナーゼの阻害剤としての役割を果たす。チロシナーゼは、チロシンを含むフェノールをオルト−キノンに転換し、次にオルト−キノンはメラノソーム内でメラニンに転換される。
【００７１】
適切なメラニン阻害剤には、ナイアシンアミドセリン−プロテアーゼ阻害剤、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。これらは、メラノサイトからケラチノサイトへのメラノソームの移行を妨害することにより作用し得る。
【００７２】
適切なグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）増強剤には、例えば、フィトール；テルペンアルコール；ペプチド；ＰＰＡＲモジュレータ；および／または植物物質；および／または本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）は、組織内の構造的完全性を維持し、体液バランスを維持するために体内で産生される。ＵＶ暴露または炎症により活性化されて、コラーゲンの分解に寄与し、新しいコラーゲン形成を阻害する酵素である基質メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）の産生を阻害するために、ＧＡＧは上皮細胞間の天然の保湿剤および潤滑剤として機能する。局所的なＧＡＧ刺激薬、ＧＡＧサプリメントおよび／またはＭＭＰ阻害剤は、酵素バランスの一時的な回復を提供して、基質の分解、および結果として生じるしわ形成の発生を遅くするか、または防止するのに役立つことができる。
【００７３】
適切なコラーゲン増強剤には、レチノイド、ペプチド、植物物質、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。コラーゲンおよびエラスチンは、真皮−上皮接合部（ＤＥＪ）、すなわち、緻密層（皮膚の上皮と真皮との間の基底膜ゾーン）と、その下の真皮の結合組織との間の密接な接触を仲介する特殊な構造の主要成分である。真皮−上皮接合部（ＤＥＪ）は、乳頭間突起と呼ばれる連結している指状の突起を含む。上皮自体には血管がないため、上皮の細胞は真皮内の血管からその栄養および酸素を受け取る。ＤＥＪの乳頭間突起は真皮にさらされる上皮の表面積を増大させ、従って必要な栄養／酸素の取込みがより効率的であり、皮膚の２つの層はより強力に結合し、機械的応力に耐えることができる。老化によりＤＥＪは平坦になり、従って皮膚はより脆くなり、およびせん断される可能性が高くなる。このプロセスは、真皮と接触する上皮の表面積を減少させることにより、上皮が利用できる栄養／酸素の量も低下させ、それにより、皮膚の正常な修復プロセスが妨害される。結果として、皮膚は、脆弱性、筋およびしわ、たるみ、くすみ（ｄｕｌｌ）、変色、および不均等なトーン、きめの粗さなどの老化の兆候を示す。真皮の主要な構造成分もコラーゲンである。コラーゲン分子の束は真皮全体に密に詰まっており、皮膚の乾燥重量の４分の３を占める。プロコラーゲンは線維芽細胞、骨芽細胞などで合成されるコラーゲンの前駆体分子であり、細胞外で切断されてコラーゲンを形成する。コラーゲンは大きい引張強さを有し、柔らかいケラチンと共に、皮膚の強度および弾性に関与する。老化が起こると、コラーゲンの産生が低下される一方で、コラゲナーゼ、すなわちコラーゲンを分解するプロテアーゼの過剰産生のために分解が加速される。コラーゲンの不足は皮膚の強度および弾性の低下をもたらし、次に、老化皮膚のしわ、たるみ、および脆弱性につながり得る。コラーゲンに関するさらに詳細な背景については、Ｌｏｄｉｓｈ，ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗ．Ｈ．ＦＲＥＥＭＡＮ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ  ４．ｓｕｐ．ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，２０００を参照されたい。従って、コラーゲンおよび／またはプロコラーゲンの産生の保持または刺激、および／またはコラゲナーゼ産生の低減はより健康でより強い皮膚を提供し、それにより老化皮膚のしわ、たるみ、および脆弱性が低減され得ることが予測される。
【００７４】
適切なバリア増強剤には、フィトール、およびセラミド（例えば、セラミド−２）、グリセリド、コレステロールおよびそのエステル、アルファ−およびオメガ−ヒドロキシ脂肪酸およびエステルなど）、ならびに本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
【００７５】
適切な抗炎症薬には、チオジプロピオン酸、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
【００７６】
適切な抗セルライト剤（一実施形態では、細胞内トリグリセリド阻害剤）には、コレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）、ＣＰＴ−１モジュレータ、スターフルーツ抽出物、カフェイン、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。セルライトは、多くの女性の臀部、大腿部、および四肢に蓄積する傾向がある、塊だらけの不均等なタイプの皮下脂肪である。セルライトは皮膚の下の組織を「オレンジ皮」または「カテージチーズ」のように見せるため、見苦しいと考えられる。座ったり足を組んだりしたときのように皮膚が圧縮されると、脂肪層の隆起およびくぼみを伴った「マットレスの外観」が生じる。脂肪の小結節は、硬化した結合組織内に捕捉されているように感じられ得る。セルライトの影響を受けた皮膚の組織学は、セルライトが、拡大した脂肪組織および弱い真皮構造および結合組織隔壁の組み合わせに起因することを示す。過剰な脂肪の蓄積は脂肪細胞の体積を増大させ、これが弱くなった真皮中に突出して、上皮表面の外観に特徴的な凹凸を形成する。例えば、遺伝性、腸管内、循環性、リンパ性、ホルモン性、および生活習慣の因子を含むいくつかの因子がセルライトを引き起こし得る。脂肪摂取を減らすダイエット、脂肪代謝を増大させてセルライトの集積を防止するための運動、ならびにリンパ排出を刺激するためのマッサージおよび水治療法は、セルライトの出現を低減するのに役立つことができる。それでもなお、セルライトまたは皮下脂肪に対処するこれらの手段は限られており、付加的なアプローチに対する必要性が残されている。拡大した脂肪組織の真皮中への突出は、セルライトの出現に寄与する主要な因子の１つである。セルライトを改善するためのアプローチの１つは、脂肪の分解を刺激し、脂肪細胞（ａｄｉｐｏｃｙｔｅ）または脂肪細胞（ｆａｔ  ｃｅｌｌ）中の脂肪および／または脂質の量を低減することである。
【００７７】
適切なヒドロキシル酸およびその誘導体には、グリコール酸ナトリウム、オキサ二酸、アルファ−ヒドロキシ酸、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
【００７８】
適切なレチノイドおよびその誘導体には、レチノール、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
【００７９】
適切な酸化防止剤には、チオジプロピオン酸、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
【００８０】
適切なビタミンには、ナイアシンアミド、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
【００８１】
適切なテルペンアルコールには、フィトール、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
【００８２】
適切なペプチドには、Ｋ−ａｖａ−Ｋ、ＫＴＦＫ、ｎ−アセチルチロシンアミド、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
【００８３】
適切なＰＰＡＲモジュレータには、フィトールおよび本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
【００８４】
適切な植物物質には、ポルツラカ・オレラケア（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）、ティリアコラ・トリアンダラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄａｒａ）、ベルケミア・リネアタ（Ｂｅｒｃｈｅｍｉａ  ｌｉｎｅａｔａ）、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
【００８５】
適切な剥脱剤には、例えば、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、オキサ酸（ｏｘａ−ａｃｉｄ）、オキサ二酸、およびこれらの誘導体、例えば、これらのエステル、無水物および塩が含まれる。適切なヒドロキシ酸には、例えば、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、２−ヒドロキシアルカン酸、マンデル酸、サリチル酸およびこれらの誘導体が含まれる。１つの例示的な剥脱剤はグリコール酸である。存在する場合、剥脱剤は、組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％を構成し得る。
【００８６】
本発明の組成物で使用され得る酸化防止剤の例としては、フェノール性ヒドロキシ官能基を有する化合物、例えば、アスコルビン酸およびその誘導体／エステル；ベータ−カロテン；カテキン；クルクミン；フェルラ酸誘導体（例えば、フェルラ酸エチル、フェルラ酸ナトリウム）；没食子酸誘導体（例えば、没食子酸プロピル）；リコペン；還元酸；ロスマリン酸；タンニン酸；テトラヒドロクルクミン；トコフェロールおよびその誘導体、例えば、酢酸トコフェリル；尿酸；またはこれらの任意の混合物が挙げられる。他の適切な酸化防止剤は、還元型または非還元型のいずれかである１つまたは複数のチオール官能基（−ＳＨ）を有するもの、例えば、グルタチオン、リポ酸、チオグリコール酸、および他のスルフヒドリル化合物である。酸化防止剤は無機であってもよく、例えば、重亜硫酸塩、メタ重亜硫酸塩、亜硫酸塩、または硫黄を含有する他の無機塩および酸である。酸化防止剤は、個々にまたは合わせて、組成物の全重量の約０．００１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％〜約５％（ｗ／ｗ）を構成し得る。
【００８７】
その他の添加剤には、ビタミン、例えば、トコフェロールおよびアスコルビン酸など；ビタミン誘導体、例えば、モノパルミチン酸アスコルビル、酢酸トコフェリル、およびパルミチン酸ビタミンＥなど；増粘剤、例えば、ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボマー、および植物ガム（例えば、キサンタンガムなど）など；ゲル化剤、例えば、エステル末端ポリエステルアミドなど；構造化剤（ｓｔｒｕｃｔｕｒｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）；金属キレート剤、例えば、ＥＤＴＡまたはその塩など；顔料；着色剤；ならびにｐＨ調整剤（クエン酸、エタノールアミン、水酸化ナトリウムなど）が含まれる。組成物は、任意選択的に、塗膜形成剤、保湿剤、ミネラル、粘度および／またはレオロジー調整剤、抗ざ瘡薬、防虫剤、皮膚冷却化合物、皮膚保護薬、潤滑剤、香料、防腐剤、安定剤、およびこれらの混合物を含むがこれらに限定されない、当業者に知られている他の成分を含み得る。上記のものに加えて、本発明の化粧品組成物は、皮膚障害の処置のための任意の他の化合物を含有し得る。
【００８８】
さらに、本開示で企図される組成物は、一般的に使用され、当業者により知られている１つまたは複数の美容的に許容可能な適合性の補助剤、例えば、着色剤、パール、クロマライト（ｃｈｒｏｍａｌｉｔｅ）、マイカ、顔料、染料、香料、皮膚軟化薬、湿潤剤、防腐剤、ビタミン、キレート剤、増粘剤、麻酔薬、抗アレルギー薬、抗真菌薬、抗菌剤、他の抗炎症薬、酸化防止剤、防腐薬、脱色剤、塗膜形成剤、防虫剤、医薬品、光安定剤、日焼け止め剤、安定剤、界面活性剤、増粘剤、粘度調節剤、および植物物質などを含むことができる。また本開示の局所組成物は、皮膚浸透増強剤、表面平滑剤、皮膚プランパー、光拡散剤、剥離促進剤、および酸化防止剤も含むことができる。これらおよび他の適切な化粧品成分に関する詳細は、Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＣＴＦＡ）によって発行された“Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，”１０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００４）（その全体が参照により本明細書に援用される）の２１７７〜２２９９ページにおいて見出すことができる。これらの種々の物質の量は化粧品または医薬品分野で通常使用される量であり、例えば、これらは組成物の全重量の約０．０１％〜約２０％を構成することができる。
【００８９】
有害な紫外線から皮膚を保護するために日焼け止め剤が含まれていてもよい。本開示の説明的な実施形態において、日焼け止め剤は、単一の日焼け止め剤または日焼け止め剤の組み合わせを用いることにより、ＵＶＡおよびＵＶＢの両方の保護を提供する。本発明の組成物で使用することができる日焼け止め剤中には、アボベンゾン、ケイ皮酸誘導体（例えば、メトキシケイ皮酸オクチルなど）、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、オクトクリレン、二酸化チタン、酸化亜鉛、またはこれらの任意の混合物が含まれる。日焼け止め剤は、組成物の全重量の約１ｗｔ％〜約３０ｗｔ％で存在し得る。
【００９０】
一実施形態では、局所組成物は１〜１３のｐＨ範囲を有することになり、２〜１２の範囲のｐＨが一般的である。いくつかの実施形態では、組成物は３．５〜７または７〜１０．５の範囲のｐＨを有するであろう。いくつかの実施形態では、ｐＨは、３〜４、または４〜５、または５〜６、または６〜７、または７〜８、または８〜９、または９〜１０、または１０〜１１、または１１〜１２の範囲になる。ｐＨを所望の範囲内にするために、水酸化ナトリウム、クエン酸およびトリエタノールアミンなどの適切なｐＨ調整剤が添加され得る。
【００９１】
上記の任意選択的な活性および不活性成分は、本発明に従う組成物の１つまたは全て（例えば、第１および第２の組成物の両方）に含まれ得ることが理解されるであろう。
【００９２】
本開示の別の実施形態は、構成要素および／または活性成分が適用領域、例えば顔もしくは首、または皮膚の他の領域の皮下層により容易に到達して作用できるように、標的化送達系、例えば、リポソーム、注射、ミクロスフェア（例えば、米国特許第５，７７０，２２２号明細書（Ｕｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．）を参照）などを使用することによる記載された組成物の送達に関する。
【００９３】
組成物は、例えば、特に局所投与のために、ローション、クリーム、セラム、スプレー、エアロゾル、ケーク、軟膏、エッセンス、ゲル、ペースト、パッチ、ペンシル、タオレット、マスク、スティック、フォーム、エリキシル、濃縮物などの様々な製品形態で配合され得る。組成物は、通常、ローション、クリーム、軟膏、またはゲルとして配合される。また第１および第２の組成物は、互いに異なる形態をとることもできる。
【００９４】
本発明の特定の実施形態では、組成物は、ヒト皮膚の外観および／または健康を改善するために局所的に適用される。ヒト皮膚の外観および／または健康の改善は、以下のものを含むがこれらに限定されない、皮膚の任意の特質または特徴の改善であり得る：
（ａ）小じわまたはしわの処置、減少、および／または予防；
（ｂ）皮膚の毛穴サイズの低下；
（ｃ）皮膚の厚さ、膨らみ（ｐｌｕｍｐｎｅｓｓ）、および／または張り（ｔａｕｔｎｅｓｓ）の改善；
（ｄ）皮膚の滑らかさ、柔軟性および／または柔らかさの改善；
（ｅ）皮膚のトーン、輝き、および／または透明性の改善；
（ｆ）プロコラーゲンおよび／またはコラーゲンの産生の改善；
（ｇ）エラスチンの維持および再構築の改善；
（ｈ）皮膚のきめの改善および／または再組織化の促進；
（ｉ）皮膚のバリアの修復および／または機能の改善；
（ｊ）皮膚の凹凸の出現の改善；
（ｋ）皮膚の艶および／または輝度の回復；
（ｌ）皮膚内の必須栄養素および／または構成物質の補充；
（ｍ）老化および／または閉経により低下する皮膚外観の改善；
（ｎ）皮膚の保湿の改善；
（ｏ）皮膚の弾性および／または弾力性の増大；
（ｐ）皮膚のたるみの処置、減少、および／または予防；
（ｑ）皮膚の堅さの改善；および
（ｒ）しみおよび／または斑状皮膚の減少；ならびに
（ｓ）光回折または反射による皮膚の光学特性の改善。
【００９５】
いくつかの実施形態では、組成物は、額のしわ、「目尻のしわ」および目または口の縁のしわを含む皮膚のしわおよび／または小じわを処置することが意図される。いくつかの実施形態では、組成物は、しわおよび／または小じわに直接適用される。処置は、皮膚の所与の領域において、しわおよび小じわの重症度（例えば、深さ）を低減し、かつ／またはしわおよび／もしくは小じわの数を低減し得る。いくつかの実施形態では、組成物は、真皮の弾性の損失に起因し得るたるんだ皮膚を処置することが意図される。この実施形態では、組成物は、頬、顎などの皮膚に適用され得る。
【００９６】
また本発明の方法は、それを必要とする個人の薄い皮膚に本組成物を局所的に適用することにより、薄い皮膚を処置するためにも有用であろうと考えられる。「薄い皮膚」は、自然老化、閉経、または光損傷のために菲薄化した皮膚および早期に菲薄化する皮膚を含むことが意図される。男性および女性において、特に女性においては人生の異なる段階で年齢と共に皮膚は異なって菲薄化すると考えられるため、いくつかの実施形態では処置は男性の薄い皮膚のためのものであるが、他の実施形態では、閉経前または閉経後の女性の薄い皮膚が処置される。
【００９７】
本発明の方法は、例えば、皮膚老化の兆候が現れていない個人において、最も一般的には２５歳未満の個人において、老化を未然に防ぐために予防的に使用され得る。また本方法は、２５歳を超えた個人において一般的であるように、一度現れた老化の兆候を元に戻すもしくは処置するか、またはこのような個人における皮膚科学的な老化の進行を遅くしたりすることができる。
【００９８】
特定の実施形態では、本明細書に記載される化粧品組成物は、皮膚および／または毛髪の色素沈着過剰を処置および／または予防するため、例えば、皮膚または毛髪の色を明るくするために使用することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、皮膚または毛髪、例えば、色素過剰皮膚または毛髪の領域に局所的に適用される。色素沈着過剰には、個人が所望するよりも暗く、メラノサイトにより生じた個人の皮膚または毛髪の任意の着色が含まれる。このような望ましくない色素沈着は変色と呼ばれることもある。皮膚の色素過剰領域には、離散的または斑状の色素沈着過剰領域が含まれる。離散的色素沈着過剰領域はより暗い色の別個の均一領域であり、しみまたは「年齢によるしみ」と一般に呼ばれるマークを含む、皮膚上の茶色の斑点またはそばかすとして現れる。皮膚の斑状色素沈着過剰領域は、離散的色素沈着領域よりも大きく不規則なサイズおよび形状の暗色斑点であり得る。また色素沈着過剰領域は、日焼けした皮膚、例えばＵＶ暴露により日焼けした皮膚の領域も含む。色素過剰毛髪は、所望されるよりも暗い任意の毛髪の色合いを含む。
【００９９】
色素沈着過剰または色素過剰皮膚／毛髪の処置とは、色素沈着過剰に関連する望ましくない特徴の１つまたは複数の根絶、低減、改善、または回復を指し、例えば、患部の皮膚または毛髪の知覚できる明色化を生じることなどである。皮膚の色素過剰領域の明色化は、一実施形態では、年齢によるしみの低減；日焼けの明色化；例えば斑状の色素沈着過剰領域における皮膚のトーンの均一化または最適化；黒皮症および褐色斑（ｍｅｌａｓｍｉｃ  ａｎｄ  ｃｈｌｏａｓｍｉｃ  ｐａｔｃｈｅｓ）、そばかす、熱傷後の傷跡、および傷害後の色素沈着過剰の処置において望ましいことがある。色素沈着過剰または色素過剰皮膚の予防とは、まだ色素沈着過剰による影響を受けていない皮膚に、最終的に発生する色素過剰領域の暗度またはサイズの低減など、皮膚色素沈着過剰に関連する１つまたは複数の望ましくない特徴を回避するか、遅らせるか、未然に防ぐか、または最小限にするのに役立つ利益を提供することを指す。
【０１００】
一実施形態では、本発明の組成物は、皮脂の産生を低下させるか、またはセルライトによる影響を受けた皮膚の外観を改善し、および／または望ましくない脂質生成を低下させるか、または脂肪分解を増大させるためにヒト皮膚に適用される。この実施形態では、テルペンアルコールおよび／またはレチノイドは美容的に許容可能な媒体（本明細書に記載される通り）中に配合することができ、顔用組成物の場合、抗ざ瘡成分（例えば、サリチル酸、過酸化ベンゾイルおよび他の過酸化物、硫黄、レチノイドなど）などの１つまたは複数の付加的な薬剤を含み得る。あるいは、セルライト処置の場合、製剤は、コレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）、エゴマ油および他の不飽和脂肪油およびオメガ−３脂肪酸、例えばアルファ−リノレン酸など；共役リノール酸（ＣＬＡ）；カフェイン；テオフィリン；キサンチン；レチノイド（例えば、レチノール）；没食子酸エピガロカテキンなどを含むがこれらに限定されない、セルライトの処置に適した任意の成分を含み得る。本発明に従うセルライト処置組成物は、有効量の脂肪分解刺激剤、脂質生成阻害剤、または脂肪生成阻害剤を含み得る。セルライト処置は、ＰＰＡＲ−αおよび／またはＰＰＡＲ−γなどのＰＰＡＲアイソフォームのいずれかの上方制御の阻害剤であり得るＰＰＡＲリガンドを含み得る。セルライト処置は、ＣＰＴ−１阻害剤、例えば、スターフルーツの抽出物を含み得る。例えば、少なくとも４週間、少なくとも８週間、少なくとも１２週間、またはそれより長い間の毎日の処置を含む、本発明に従うセルライト処置は、通常、その外観を改善するのに十分な期間臀部および大腿部の皮膚を含むセルライトに悩んでいる皮膚に局所的に適用されるであろう。一実施形態では、組成物は、ざ瘡を処置するために局所的に適用される。
【０１０１】
一実施形態では、組成物は非治療的処置としての使用が意図される。別の実施形態では、ＵＳ  ＦＤ＆Ｃ  Ａｃｔ，§２０１（ｉ）に従って、組成物は、洗浄、美化、誘引性の促進、または外観の変更のために、ヒトの体に塗布され、注がれ、散布され、または噴霧され、体内に導入され、または他の方法で適用されることが意図される物品である。
【０１０２】
別の実施形態では、定期的または交代的なスキンケア処置のキットおよび／または方法が企図される。キットは、（ｉ）生理学的に許容可能な媒体を含む複数の局所組成物のうちの第１のものと、（ｉｉ）生理学的に許容可能な媒体を含む複数の局所組成物のうちの第２のものと、（ｉｉｉ）任意選択的に、第１の組成物が１〜３１日間の第１の期間にわたり少なくとも１日１回適用され、前記第２の組成物が１〜３１日間の第２の期間にわたり少なくとも１日１回適用されるように、前記第１および第２の局所組成物を交互的に任意の順序で局所的に適用するための説明書とを含むことができ、前記第１の局所組成物は、前記第２の局所組成物とは物理的に分離されている。
【０１０３】
一実施形態では、複数の組成物はそれぞれ単一の成分として別々の容器内に含有されており、ここで、複数の単一処方（ｓｉｎｇｌｅ−ｆｏｒｍｕｌａ）容器（例えば、ジャーおよびディスペンサー）は一緒に販売および／またはパッケージングされる。
【０１０４】
別の実施形態では、複数の組成物は、同じ容器内の物理的に異なる層（例えば、層の密度および／または混和性によって分離されている）として存在し、これは、ジャー、ディスペンサー、および／または他のタイプの容器内にパッケージングされ得る。
【０１０５】
別の実施形態では、複数の組成物は異なる小袋内に含有され、小袋はそれ自体一緒にパッケージングおよび／または販売可能であり、これらは、直線的に、行列で、および／または放射状に配列され得る。
【０１０６】
別の実施形態では、複数の組成物は異なるブリサーパック内に含有され、ブリスターパックはそれ自体一緒にパッケージングおよび販売可能であり、これらは、直線的に、行列で、および／または放射状に配列され得る。
【０１０７】
別の実施形態では、複数の組成物は、同じパッケージ内の異なるリザーバー中に含有される。
【０１０８】
別の実施形態では、複数のリザーバーはそれぞれ、単一用量の前記第１および第２の局所組成物をそれぞれ含む。
【０１０９】
別の実施形態では、複数のリザーバーは互いに分離可能でない。
【０１１０】
別の実施形態では、複数のリザーバーはそれぞれ複数の異なる識別子（例えば、色、記号、ライト、ディスプレイ、ＱＲコードなど）によって印がつけられる。
【０１１１】
別の実施形態では、識別子（例えば、色、記号、ライト、ディスプレイ、ＱＲコードなど）は、第１の組成物から第２の組成物へ使用を切り換えること、および／または所与の処置機会にいずれの組成物を使用するかをユーザーに指示するために利用される。別の実施形態では、パッケージングは、ユーザーが第１の組成物または第２の組成物を適用すべきかどうかを指示するインジケーターライトを含有する。別の実施形態では、第１および／または第２の容器は、ユーザーが第１の組成物または第２の組成物を適用すべきかどうかを指示する電子ディスプレイを含有する。
【０１１２】
別の実施形態では、説明書は、複数の識別子を参照することにより、特定の日にいずれの処置様式を使用するかをユーザーに指示する。
【０１１３】
別の実施形態では、処置様式を使用する順序は確率論的または無作為に作成される。
【０１１４】
別の実施形態では、方法またはキットはカレンダーをさらに含み、カレンダーは、１〜３１日間を含む第１の期間と、１〜３１日間を含む第２の期間とを特定し、前記第１の期間は前記第１の識別子により印がつけられ、前記第２の期間は前記第２の識別子により印がつけられる。別の実施形態では、方法またはキットは、インターネットを介してカレンダーにアクセスするための説明書（例えば、ＱＲコード）をさらに含み、前記カレンダーは第１または第２の組成物のいずれを適用するかをその日に応じてユーザーに指示する。一実施形態では、カレンダーは各日に組成物の１つを独特に特定するインジケーターまたは記号を有することができ、組成物は、例えば、同じインジケーターまたは記号によって同様に特定される容器またはリザーバー内にパックされ得る。
【０１１５】
別の実施形態では、方法またはキットは、インターネットを介してデータにアクセスするための説明書（例えば、ＱＲコード）をさらに含み、データ（例えば、アルゴリズムまたはアプリケーションの型式、テキストメッセージまたは他のデータ通信の型式）は、いずれの処置様式を適用するかに関する指示をユーザーに提供し、およびデータは、スマートフォン用アプリケーション、ウェブサイトなどを介してアクセス可能であり得る。
【０１１６】
他の実施形態では、スキンケア製品と、サーバーと、任意選択的に、サーバーから遠隔地にあるコンピュータとを含むシステムが提供される。スキンケア製品は本明細書に記載される通りでよく、例えば、同じパッケージングまたは容器内の異なるリザーバー中で分離されており、前記パッケージングまたは容器から独立して分配され得る２つの異なる皮膚処置組成物と、前記皮膚処置組成物を区別するためのインジケーターとを有し得る。サーバーは、通常、いずれの皮膚処置レジメンが開始されるかについてのデータを前記スキンケア製品のユーザーからコンピューターネットワークを介して受信するように構成され、かつ複数の異なる日に、前記第１または第２の皮膚処置組成物のいずれを前記皮膚に局所的に適用するかに関してユーザーに指示する複数の通知をコンピューターネットワークを介して前記ユーザーに送信するように構成される。スキンケア製品は、前記皮膚処置組成物を特定することができる識別子（例えば、英数字コード、バーコード、ＱＲコードなど）をさらに有することができ、サーバーは、ユーザーから開始日に加えて前記識別子を受信するように構成され得る。識別子に基づいて、サーバーは、特定の製品中の第１および第２の組成物ならびに前記開始日についての情報を使用して、前記第１および第２の組成物の処置レジメンを算出することができる。例えば、サーバーは、識別子に基づいて第１の期間に対する特定の値および第２の期間に対する特定の値を使用するように指示され得る。サーバーは、複数の異なる日に、開始日のユーザー入力ならびに第１および第２の期間の所定の持続期間に基づいて、前記第１または第２の皮膚処置組成物のいずれを前記皮膚に局所的に適用するかに関してユーザーに指示する複数の通知を、コンピューターネットワークを介して前記ユーザーに送信するように構成され得る。システムは、開始日を前記サーバーに送信し、複数の通知を受信するために、ユーザーのコントロール下で、サーバーから遠隔地にあるコンピュータ（例えば、携帯電話、電話、スマートフォン、タブレット、ウェアラブルデバイス、時計、ポケベル、コンピュータ、ラップトップなど）をさらに含み得る。
【０１１７】
図６を参照すると、フローチャートでプロセスおよびシステムが説明されており、ステップ１００では、例えばコンピュータ（例えば、スマートフォン、ラップトップ、デスクトップコンピュータなど）によりユーザーが開始日を送信し、前記サーバーが前記開始日を受信する。送信および受信は、インターネット、ワイヤレスネットワーク、固定電話回線、サテライトなどのネットワークを介して行うことができる。ステップ２００において、開始日に基づいて、所定の第１の期間（通常、１〜３１日間、または２〜１５日間、または７日間）を用いて、サーバーは第１の処置様式のスケジュールを決定する。これは、第１の期間を開始日に加えることを必要とし得る。ユーザーは、この第１の期間中、製品から第１の組成物を適用し得る。サーバーは、第１の処置時間中に１回または複数回（例えば、毎日）、第１の組成物をその日に適用することをユーザーに通知し得る（例えば、テキストメッセージ、電子メール、ソーシャルメディアポスト、電話などによる）。あるいは、ステップ３００において、サーバーは、処置を第２の組成物に変えるとき、例えば第１の処置期間が終わる前またはその最後にのみユーザーに通知し得る。サーバーは、所定またはユーザー指定の第１の処置期間の入力に基づき、開始日を使用して第１の処置レジメンの終了日を決定することができる。例えば、第１の処置期間は７日間でよく、これは、前記サーバー上の所定の指示であるか、またはユーザーによって入力もしくは選択され得る。ステップ４００において、第１の処置様式の終了日の前に、再度、第２の処置レジメンの所望の持続期間に対する所定の入力に基づいて、またはユーザー指定の入力に基づいて、サーバーは第２の処置様式の開始日および終了日を算出し得る。これは、第１の期間および第２の期間を開始日に加える、またはステップ２００で決定された値（すなわち、第１の処置スケジュールの終了）に第２の期間を加えることを必要とし得る。ステップ５００において、サーバーは、第２の処置レジメンが終わる前またはその最後に、特定の日に第１の処置レジメンを開始することをユーザーに通知し得る。サーバーは、任意の反復回数、通常５回以上にわたりステップ２００〜５００を繰り返すことができる。反復回数は所定の入力に基づくか、またはユーザー指定の入力に基づく。２回目またはそれを超える任意の回数の反復の際、サーバーは、開始日、第１および第２の期間の長さ、ならびに反復回数に基づいてステップ２００〜５００を繰り返すことができる。あるいは、サーバーは、前回の第１または第２の期間中、任意の第１または第２の処置様式についての通知を送信し得る。
【０１１８】
別の実施形態では、ユーザーは、例えばスマートフォンのカメラを用いて、その処置した外皮をスキャンまたは画像化して、スキャンまたは画像をサーバーに送信することができる。サーバーは、インターネットデータまたはアプリケーションからさらなる処置に関するカスタマイズされた指示を作成し、ネットワークを介してこれらの指示をユーザーのコンピュータに送信するように構成され得る。
【０１１９】
別の実施形態では、第１および第２の組成物は単一の容器内の別々のリザーバー中に含有されており、容器は、前記第１の組成物を分配するために第１の組成物を含有するリザーバーと流体連通する第１のポンプと、前記第２の組成物を分配するために第２の組成物を含有するリザーバーと流体連通する第２のポンプとを有し、各ポンプは任意選択的に前記容器の反対側に配設されており、ユーザーが他方の端部を被覆するキャップを保持しながら一方の端部からキャップを取り外すように、各ポンプは任意選択的に取外し可能なキャップによって被覆されている。
【０１２０】
ここで図７および８を参照すると、第１の皮膚処置組成物６０を含有する第１のリザーバー１４、および前記第１の皮膚処置組成物と異なる第２の皮膚処置組成物６２を含有する第２のリザーバー１６を含む容器１２と、前記第１の皮膚処置組成物を分配するために第１のリザーバー１４と流体連通する第１のポンプ２６と、前記第２の皮膚処置組成物を分配するために第２のリザーバー１６と流体連通する第２のポンプ２２とを含むスキンケア製品１０が示されている。第１および第２のポンプは同じであっても異なっていてもよい。パーソナルケアまたは化粧品技術で使用される適切なポンプはいずれも適していると考えられる。図７は、第１の組成物６０および第２の組成物６２として区別されるリザーバー１４および１６内部の内容物を説明する図を示す。図９〜１１を参照すると、製品１０の断面図が示される。図示されるように、ポンピング機構２０および２２は、この実施形態では、各リザーバーから液体組成物を搬送し、それをオリフィス２６および２８から分配するための管２１および２３を含む。スプリング２５および２７は、周知の設計に従ってポンプを作動させる。障壁４０は、第１のリザーバーを第２のリザーバーから分離する。障壁４０は、２つのリザーバーを互いに分離することができないように容器１２と一体になっていてもよい。取外し可能なキャップ３０および３２は容器のそれぞれの端部に取り付けられて、容器上に配置されるとポンプ２０および２２を被覆する。図１２Ａおよび１２Ｂを参照すると、スキンケア製品の実施形態が示されており、容器の外面または容器に貼付されたそのラベリングは、第１および第２のリザーバーを区別する英数字インジケーター「１」および「２」を有する。この実施形態に従う製品は、例えば容器に貼付されたラベルに印刷された各曜日を示す目に見える識別子５０を含み得る。図１２Ｂにおいて、製品には、毎週その特定の日に第１および第２の処置組成物を交代させるためのリマインダーとしての役割を果たすために、ユーザーにより、処置レジメンが始まる適切な曜日（例えば、月曜日または「Ｍ」）に円形のステッカー５５が貼られている。
【０１２１】
別の実施形態では、複数の組成物は、単一の容器内の複数の別々のリザーバー中に含有されていてもよく、容器は、前記第１の組成物を分配するために第１の組成物を含有するリザーバーと流体連通するポンプと、前記第２の組成物を分配するために第２の組成物を含有するリザーバーと流体連通するポンプとを含有し、ポンプは多面トグル機構を形成し（例えば、トグルポンプ）、従って、第１の組成物を送達するためのトグル機構の作動は、準備されたトグルが第２の組成物を送達するために作動されるまで、任意選択的に第１または任意の他の組成物を送達するためのトグル機構の作動を防止しながら第２の組成物を送達するための作動メカニズムを準備するであろう。
【０１２２】
別の実施形態では、複数の使い捨ての、任意選択的に詰め替え可能なカプセルを利用することができ、各カプセルは、単位用量の局所組成物を含有するリザーバーと前記組成物を分配するためのディスペンサーとを含んでおり、前記カプセルの少なくとも１つは第１の局所組成物を含有し、前記カプセルの少なくとも１つは第２の局所組成物を含有しており、複数のカプセルは互いに直接的または間接的に取り外しできるように取り付けられ、その中に含有される局所組成物を分配する前に複数から個々に分離され得る。
【０１２３】
別の実施形態では、前記第１の局所組成物を含有するカプセルは、前記第２の局所組成物を含有するカプセルと視覚的に異なる。
【０１２４】
別の実施形態では、ディスペンサーは、壊れたときに前記カプセル内のオリフィスが露出されるように構成された壊れやすい栓を含む。
【０１２５】
別の実施形態では、第１および第２の組成物は単一の容器内の別々のリザーバー中に含有されており、組成物の少なくとも１つは透明ゲルの形態であり、前記容器の壁の少なくとも一部は透明または半透明であり、従って、第１および／または第２の組成物は、前記容器壁の前記部分を通して見ることができ、容器は、前記透明ゲル組成物を明らかにして、その組成物をいつ適用すべきかを示すためのインジケーターを有する。
【０１２６】
別の実施形態では、複数の組成物は、単一の容器内の別々のリザーバー中に含有されており、回転式ディスペンサーは、回転式ディスペンサーの回転度に応じて、第１の組成物または第２の組成物のいずれかを共通の開口部から分配するように構成される。
【０１２７】
別の実施形態では、（ｉ）生理学的に許容可能な媒体および有効量のスキンケア活性物質を含む１つまたは複数の組成物と、（ｉｉ）機械的または電磁的エネルギーを皮膚に付与するための少なくとも１つのデバイスと、（ｉｉｉ）任意の順序で、第１の期間にわたり前記第１の局所組成物を局所的に適用し、第２の期間にわたり皮膚の同じ領域に前記デバイスを使用し、１回または複数回繰り返すための説明書とを含むキットまたは方法が利用される。デバイスは、光を付与する、照射する、ラジオ周波数を送達する、熱を送達する、電流を送達する、冷却を送達する、研磨する（ｂｕｆｆ）、剥離する、吸引を付与する、酸素添加する、またはその他の方法で現象を皮膚に適用することができる。
【実施例】
【０１２８】
以下の実施例は、本記載の特定の態様を説明する。実施例は単に実施形態およびその種々の態様の特定の理解および実践を提供するのみであるため、実施例は限定であると解釈されてはならない。ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）植物の抽出物を使用する以下の実施例のそれぞれにおいて、抽出物は水耕栽培されたティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）から調製し、８０／２０（ｖ／ｖ）エタノール／水溶媒を用いて抽出した。
【０１２９】
実施例１
６ウェルプレートにおいて、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）およびＬ−グルタミン（１．５×１０５細胞／プレート）を補充したＤＭＥＭ培地（Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹから入手可能）中でヒト皮膚線維芽細胞を一晩成長させた。約７５％コンフルエンスに達したら、ＦＢＳを含まないＤＭＥＭ培地中に細胞を移し、４〜６時間インキュベートした。次に、０．０００１％のフィトールまたは１μＭのレチノールのいずれかにより細胞を処置した。フィトール単独またはレチノール単独のいずれかによる処置は、ＦＢＳを含まないＤＭＥＭ培地中で１６日間実施した。逐次的な処置については、細胞を、０．０００１％フィトールにより６日間処置した後、１μＭレチノールにより１０日間処置するか、または１μＭレチノールにより６日間処置した後、０．０００１％フィトールにより１０日間処置した。１日おきに培地を採取し、細胞をフィトールまたはレチノールにより同じように再処置した。処置後、ＨＴＲＦヒトプロコラーゲンＩキット（ＣＩＳＢＩＯ，Ｉｎｃから入手可能）を用いて、培地中に分泌されたコラーゲンの量を決定した。
【０１３０】
結果は図１〜２に示される。図１は、フィトールまたはレチノールのいずれかを単独で用いて処置した細胞におけるプロコラーゲンのレベルを示す。フィトール処置細胞およびレチノール処置細胞の両方について、処置を継続しているにもかかわらずプロコラーゲンの産生は１３日目から減少する。図２は、未処置（「対照」）細胞、フィトール処置細胞、レチノール処置細胞、ならびにレチノールでまず処置した後にフィトールで処置した細胞、およびフィトールでまず処置した後にレチノールで処置した細胞について、コラーゲンの産生を示す。逐次的に処理した細胞が、単一の活性物質で処置した細胞と比較して増大したコラーゲンの産生を示すことは明らかである。
【０１３１】
実施例２
交代的なレジメンの臨床効果を次のように実証した。
【０１３２】
軽度〜中程度の小じわおよびしわを有する被験者（年齢範囲：２４〜５９）を本研究のために採用した。被験者を２つの群に割り当てた。セル１は、１日１回１週間のα−ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）製剤の局所適用と、続いて１日１回１週間の顔の皮膚の同じ領域へのレチノール製剤の局所適用とを含む処置レジメンを受けさせた。これらの処置は、合計１２週間交代的に継続させた。セル２の被験者は、１日１回全１２週間、局所的なレチノール処置のみを受けさせた。全ての被験者は２週間のプレコンディショニングを受け、その間、ＡＨＡまたはレチノール治療を受けなかった。全ての被験者は、コンディショニング期間中および１２週間の試験全体を通して、日焼け止め剤を毎日顔に適用した。
【０１３３】
この研究で使用したα−ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）、例えばグリコール酸、およびレチノール製剤は、以下の表１において提供される。
【０１３４】
【表１】
0006663924.tif 000002
【０１３５】
ベースラインにおいて、ならびに４週間後、８週間後、および１２週間後に適用領域を評価し、皮膚科医によりスコア化した。
【０１３６】
結果は以下の表２に要約される。
【０１３７】
【表２】
0006663924.tif 000003
【０１３８】
表２に示されるように、ベースラインからの改善は研究の開始後早くも４週間で認められ、皮膚のトーン、透明性、および離散的色素沈着の減少が著しく改善された。レチノール処置群（セル２）と比べて、交代的な処置群（セル１）では１２週までに統計的に有意な小じわの出現の減少が見出された。交代的な群（セル１）はレチノール群が受けたレチノールの全用量の半分を受け、ＡＨＡ治療は、通常、レチノールほどのしわ／小じわ減少の大きさを達成することはできないと考えられるため、この結果は驚くべきことであった。
【０１３９】
実施例３〜１０
ヒト皮膚線維芽細胞におけるヒアルロン酸（ＨＡ）の評価
ヒト皮膚線維芽細胞（ＨＤＦ）細胞におけるヒアルロン酸（ＨＡ）の産生に対する、活性成分の処置レジメンの効果を評価するために一連の実験を行った。以下の５つの処置レジメンを評価した：（１）活性成分Ａ、単独；（２）活性成分Ｂ、単独；（３）活性成分Ａ＋Ｂの組み合わせ；（４）活性成分Ａ、単独、その後、活性成分Ｂ、単独（「Ａ／Ｂ」）；および（５）活性成分Ｂ、単独、その後、活性成分Ａ、単独（「Ｂ／Ａ」）。処置レジメン（１）、（２）、および（３）の場合、連続した１０日間、活性成分を細胞に投与した。処置レジメン（４）および（５）（逐次的なレジメン）の場合、細胞を活性成分Ａまたは活性成分Ｂにより５日間処置した後、それぞれ活性成分Ｂまたは活性成分Ａにより５日間処置した。
【０１４０】
９６ウェルプレートにおいて、１０％ＦＢＳおよびＬ−グルタミンを補充したＤＭＥＭ培地（ＣＯＲＮＩＮＧ，ＮＹから入手可能）中でヒト皮膚線維芽細胞を成長させた。約７５％コンフルエンスに達したら、ＦＢＳを含まないＤＭＥＭ培地中に細胞を移し、４〜６時間インキュベートした。異なるウェルに上記の処置レジメン（１）〜（５）の１つを指定し、各処置レジメンに対して６つのウェルを割り当てた（すなわち、ｎ＝６）。全ての活性成分をエマルションとして調製し、ＨＤＦ細胞に直接適用した。５つの処置レジメンのそれぞれで使用した特定の活性成分は、以下の表３において提供される。処置後に細胞を採取し、市販のＨＡアッセイ（ＣＯＲＧＥＮＩＸ  Ｉｎｃ．，ＣＯから入手可能）を用いて、細胞から分泌されたヒアルロン酸（ＨＡ）の量を測定した。
【０１４１】
【表３】
0006663924.tif 000004
【０１４２】
結果は以下の表４に要約され、対照（すなわち、活性成分が存在しないことを除いて同じエマルションで処置した細胞）に対する変化率として図１３〜１７にプロットされる。
【０１４３】
【表４】
0006663924.tif 000005
【０１４４】
表４および図１３〜１７に示されるように、特定の活性成分の逐次的な処置は、ＨＡ産生の刺激において有効である。逐次的な処置は、実施例３〜６および１０において、相加的な改善以上のものをもたらした。実施例３〜５および１０はそれぞれ、活性成分が単独または同時に使用される場合と比べて統計的に有意に大きいＨＡの産生を示した。例えば、実施例３（図１１を参照）は、ナイアシンアミドと、その後のティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）抽出物との逐次的な処置が、ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）単独、ナイアシンアミド単独、またはティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）およびナイアシンアミドの同時適用による処置で産生されるよりも高いレベルのＨＡをもたらすことを実証する。
【０１４５】
実施例１１
交代的な処置レジメンのための全層３Ｄ皮膚モデルにおけるＨＡの測定
全層３Ｄ皮膚培養におけるヒアルロン酸（ＨＡ）の産生に対する、グリコール酸およびティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の処置レジメンの効果を評価するために一連の実験を行った。５つの異なる処置レジメンを評価した：（１）４％のグリコール酸、単独；（２）０．２％のティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）、単独；（３）４％のグリコール酸＋０．２％のティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の組み合わせ；（４）４％のグリコール酸、単独、その後、０．２％のティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）、単独；および（５）０．２％のティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）、単独、その後、４％のグリコール酸、単独。グリコール酸は３Ｄ組織に局所的に投与され、ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）は成長培地を用いて投与された。処置レジメン（１）、（２）、および（３）の場合、連続した４日間、１つまたは複数の活性成分を細胞に適用した。処置レジメン（４）および（５）（逐次的なレジメン）の場合、細胞をグリコール酸またはティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）により２日間処置した後、それぞれティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）またはグリコール酸により２日間処置した。
【０１４６】
製造業者の説明書に従って、ヒト３Ｄ皮膚ＥＦＴ４００ＦＴ組織（ＭａｔＴｅｋ，ＭＡ）を培養した。１２個の３Ｄ皮膚サンプルに各処置レジメンを適用した。異なる３Ｄ皮膚サンプルに上記の処置レジメン（１）〜（５）の１つを指定し、各処置レジメンに対して１２個の皮膚組織モデルを割り当てた（すなわち、ｎ＝１２）。処置後に細胞を採取し、市販のＨＡアッセイ（ＣＯＲＧＥＮＩＸ  Ｉｎｃ．，ＣＯから入手可能）を用いて、細胞から分泌されたヒアルロン酸の量を測定した。
【０１４７】
【表５】
0006663924.tif 000006
【０１４８】
結果は表５に示され、対照（すなわち、活性成分が存在しないことを除いて同じエマルションで処置したモデル）に対する変化率として図１８にプロットされる。グリコール酸と、その後のティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）抽出物による逐次的な処置は、ＨＡ産生の刺激において有効である。実施例１１（図１６を参照）は、グリコール酸と、その後のティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）との逐次的な処置が、いずれかの活性物質の単独での処置で産生されるよりも統計的に有意に高いレベルのＨＡをもたらすことを実証する。
【０１４９】
実施例１２〜１３
ヒト皮膚線維芽細胞におけるＩ型プロコラーゲンの評価
ヒト皮膚線維芽細胞（ＨＤＦ）細胞におけるＩ型プロコラーゲンの産生に対する、表６に示される活性成分の処置レジメンの効果を評価するために一連の実験を行った。５つの異なる処置レジメンを評価した：（１）活性成分Ａ、単独；（２）活性成分Ｂ、単独；（３）活性成分Ａ＋Ｂの組み合わせ；（４）活性成分Ａ、単独、その後、活性成分Ｂ、単独；および（５）活性成分Ｂ、単独、その後、活性成分Ａ、単独。処置レジメン（１）、（２）、および（３）の場合、連続した１０日間、活性成分を細胞に適用した。処置レジメン（４）および（５）（逐次的なレジメン）の場合、細胞を活性成分ＡまたはＢのいずれかにより５日間処置した後、それぞれ他方の活性成分ＢまたはＡにより５日間処置した。
【０１５０】
９６ウェルプレートにおいて、１０％ＦＢＳおよびＬ−グルタミンを補充したＤＭＥＭ培地（ＣＯＲＮＩＮＧ，ＮＹから入手可能）中でヒト皮膚線維芽細胞を成長させた。約７５％コンフルエンスに達したら、ＦＢＳを含まないＤＭＥＭ培地中に細胞を移し、４〜６時間インキュベートした。異なるウェルに上記の処置レジメン（１）〜（５）の１つを指定し、各処置レジメンに対して６つのウェルを割り当てた。全ての活性成分をエマルションとして調製し、ＨＤＦ細胞に直接適用した。５つの処置レジメンのそれぞれで使用した特定の活性成分は、以下の表６において提供される。処置後、市販のＩ型プロコラーゲン酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）キット（ＴＡＫＡＲＡ  Ｉｎｃ．，ＫＲから入手可能）を用いて、細胞から産生されたプロコラーゲンの量の測定を実施した。
【０１５１】
【表６】
0006663924.tif 000007
【０１５２】
結果は表７に示され、対照（すなわち、活性成分が存在しないことを除いて同じエマルションで処置した細胞）からの変化率として図１９〜２０にプロットされる。
【０１５３】
【表７】
0006663924.tif 000008
【０１５４】
表７に示されるように、ヒト皮膚線維芽細胞におけるコレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）抽出物と、その後のレチノールとの逐次的な処置は、レチノール単独、コレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）単独、またはレチノールおよびコレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）の同時適用を用いる処置と比較して、Ｉ型プロコラーゲンの産生の統計的に有意な改善をもたらす。同様に、ＨＤＦ細胞におけるフィトール／レチノール（Ａ／Ｂ）およびレチノール／フィトール（Ｂ／Ａ）の逐次的な処置は、いずれかの活性物質による細胞への処置よりも統計的に有意に多いＩ型プロコラーゲンを産生することは明らかである。レチノール／フィトールの逐次的な処置は、実施例１３において相加的な改善以上のものをもたらした。
【０１５５】
実施例１４〜１６
３Ｄ皮膚モデルにおけるメラニン
３Ｄモデルにおけるメラニンの産生に対する、表８に示される活性成分の処置レジメンの効果を評価するために一連の実験を行った。表８に詳述されるように、４つの異なる処置レジメンを評価した：（１）活性成分Ａ、単独；（２）活性成分Ｂ、単独；（３）活性成分Ａ＋Ｂの組み合わせ；および（４）活性成分Ａ、単独、その後、活性成分Ｂ、単独。処置レジメン（１）、（２）、および（３）の場合、連続した１４日間、活性成分を細胞に適用した。処置レジメン（４）（逐次的なレジメン）の場合、細胞を活性成分Ａにより７日間処置した後、他の活性成分Ｂにより７日間処置した。
【０１５６】
【表８】
0006663924.tif 000009
【０１５７】
製造業者の説明書に従って、ヒト３Ｄ  ＭｅｌａｎｏＤｅｒｍ  ＭＥＬ−Ｂ皮膚組織（ＭａｔＴｅｋ，ＭＡから入手可能）を培養した。異なる皮膚組織モデルに上記の処置レジメン（１）〜（４）の１つを指定し、各処置レジメンに対して６つのモデルを割り当てた（すなわち、ｎ＝６）。全ての活性成分をエマルションとして調製し、皮膚モデルに直接適用した。４つの処置レジメンのそれぞれで使用した特定の活性成分は表８において提供される。処置後に皮膚組織モデルを採取し、ＳＯＬＶＡＢＬＥメラニンアッセイを用いて、細胞から産生されたメラニンの量を測定した。処置皮膚組織は、リン酸緩衝生理食塩水および重炭酸ナトリウムを用いて調製した。各皮膚組織を５００μｌの０．５ＭのＳＯＬＶＡＢＬＥ可溶化剤（Ｐａｃｋａｒｄ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅから入手可能）に加え、９５°で一晩インキュベートする。各皮膚組織サンプルの吸光度は４９０ｎｍで測定され、吸光度は、各皮膚組織モデルにおいて産生されたメラニンの量および色素沈着を示すために標準曲線と比較される。
【０１５８】
【表９】
0006663924.tif 000010
【０１５９】
産生されたメラニン含量を測定する処置の結果は、対照（すなわち、未処置サンプルまたは活性成分が存在しないことを除いて同じエマルションで処置したサンプル）からの変化率として表９に示される。
【０１６０】
実施例１７
パルス処置レジメンに応答したヒト皮膚線維芽細胞におけるヒアルロン酸の評価
ヒト皮膚線維芽（ＨＤＦ）細胞におけるヒアルロン酸（ＨＡ）の産生に対する、表９に示される活性成分の異なる処置レジメンの効果を評価するために一連の実験を行った。２つの異なる処置レジメンを評価した：（１）連続した１２日間の活性成分Ａの細胞への適用；および（２）連続した２日間の活性成分の細胞への適用後、連続した２日間の活性成分を含有しない培地の適用であり、連続した１２日間の処置が適用されるまでこれを繰り返す。
【０１６１】
９６ウェルプレートにおいて、１０％ＦＢＳおよびＬ−グルタミンを補充したＤＭＥＭ培地（ＣＯＲＮＩＮＧ，ＮＹから入手可能）中でヒト皮膚線維芽細胞を成長させた。約７５％コンフルエンスに達したら、ＦＢＳを含まないＤＭＥＭ培地中に細胞を移し、４〜６時間インキュベートした。異なるウェルに上記の処置レジメン（１）〜（２）の１つを指定し、各処置レジメンに対して６つのウェルを割り当てた。全ての活性成分をエマルションとして調製し、ＨＤＦ細胞に直接適用した。２つの処置レジメンのそれぞれで使用した特定の活性成分は、以下の表１０において提供される。処置後に細胞を採取し、市販のＨＡアッセイ（ＣＯＲＧＥＮＩＸ  Ｉｎｃ．，ＣＯから入手可能）を用いて、細胞から分泌されたヒアルロン酸（ＨＡ）の量を測定した。
【０１６２】
【表１０】
0006663924.tif 000011
【０１６３】
結果は、対照（すなわち、活性成分が存在しないことを除いて同じエマルションで処置した細胞）に対する変化率として表１０に要約される。表１０に示されるように、フィトール、およびレチノールのパルス処置は、活性物質のＨＤＦ細胞への毎日の処置レジメンよりも著しく多いヒアルロン酸の産生をもたらす。さらに、ティリアコラ・トリアンドラ（Ｔｉｌｉａｃｏｒａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）またはグリコール酸によるパルス処置は、処置期間全体にわたり、毎日の処置と比較してパルス処置では半分の活性物質を使用したという事実にもかかわらず、毎日の処置よりも有効性がわずかに低いのみであった。
【０１６４】
本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく上記の主題において種々の変化形態がなされ得るため、上記の説明に含有されるまたは添付の特許請求の範囲で定義される全ての主題は、本発明を記述および説明するものとして解釈されることが意図される。上記の教示を鑑みて、本発明の多数の修正形態および変更形態が可能である。従って、本記載は、添付の特許請求の範囲に含まれる全てのこのような代替形態、修正形態、および変化形態を包含することが意図される。
【０１６５】
（付記）
（付記１）
ヒト皮膚における老化の皮膚科学的兆候を低減するための方法であって、（１）生理学的に適合性の媒体中に有効量のレチノイドを含む第１の皮膚処置組成物を、１〜３１日間を含む第１の期間にわたり少なくとも１日１回、それを必要とする前記皮膚の領域に局所的に適用するステップと、（２）前記第１の皮膚処置組成物と異なる第２の皮膚処置組成物を、１〜３１日間を含む第２の期間にわたり少なくとも１日１回、前記皮膚に局所的に適用するステップと、（３）ステップ（１）および（２）を、皮膚老化の前記皮膚科学的兆候を低減するのに十分な回数にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む方法。
【０１６６】
（付記２）
前記老化の皮膚科学的兆候の低減が、
（ａ）小じわおよび／またはしわの処置、減少、および／または予防；
（ｂ）皮膚の毛穴サイズの低下；
（ｃ）皮膚の厚さ、膨らみ、および／または張りの改善；
（ｄ）皮膚の滑らかさ、柔軟性および／または柔らかさの改善；
（ｅ）皮膚のトーン、輝き、および／または透明性の改善；
（ｆ）プロコラーゲンおよび／またはコラーゲンの産生の改善；
（ｇ）エラスチンの維持および再構築の改善；
（ｈ）皮膚のきめの改善および／または再組織化の促進；
（ｉ）皮膚のバリアの修復および／または機能の改善；
（ｊ）皮膚の凹凸の出現の改善；
（ｋ）皮膚の艶および／または輝度の回復；
（ｌ）前記皮膚内の必須栄養素およびまたは構成物質の補充；
（ｍ）老化および／または閉経により低下する皮膚外観の改善；
（ｎ）皮膚の保湿の改善；
（ｏ）皮膚の弾性および／または弾力性の増大；
（ｐ）皮膚のたるみの処置、減少、および／または予防；
（ｑ）皮膚の堅さの改善；
（ｒ）しみおよび／または斑状皮膚の減少；ならびに
（ｓ）光回折または反射による皮膚の光学特性の改善
からなる群から選択される、付記１に記載の方法。
【０１６７】
（付記３）
前記老化の皮膚科学的兆候の低減が小じわおよび／またはしわの減少である、付記１に記載の方法。
【０１６８】
（付記４）
前記老化の皮膚科学的兆候の低減がしみおよび／または斑状皮膚の減少である、付記１に記載の方法。
【０１６９】
（付記５）
前記第１の期間が１〜１５日間であり、かつ前記第２の期間が１〜１５日間である、付記１に記載の方法。
【０１７０】
（付記６）
前記第１の期間が７日間であり、かつ前記第２の期間が７日間である、付記１に記載の方法。
【０１７１】
（付記７）
一方の期間の最終日の翌日に他方の期間が始まるように前記第１および第２の期間が連続的である、付記１に記載の方法。
【０１７２】
（付記８）
前記第２の皮膚処置組成物が有効量のレチノイドを含まない、付記１に記載の方法。
【０１７３】
（付記９）
前記第２の皮膚処置組成物が１つまたは複数のα−ヒドロキシ酸を含む、付記８に記載の方法。
【０１７４】
（付記１０）
前記α−ヒドロキシ酸が、グリコール酸、乳酸およびクエン酸の１つまたは複数を含む、付記９に記載の方法。
【０１７５】
（付記１１）
前記第２の皮膚処置組成物が１つまたは複数の酸化防止剤を含む、付記８に記載の方法。
【０１７６】
（付記１２）
前記酸化防止剤が、アスコルビン酸、ベータ−カロテン、ヘキシルレゾルシノール、トコフェロールおよびその誘導体、フィトール、フィタン酸、ならびにチオジプロピオン酸およびそのエステルの１つまたは複数を含む、付記１１に記載の方法。
【０１７７】
（付記１３）
前記生理学的に適合性の媒体が独立して水中油型エマルション、油中水型エマルション、水性セラム、および／またゲルの形態である、付記１に記載の方法。
【０１７８】
（付記１４）
前記生理学的に適合性の媒体がそれぞれ０．０１重量％〜１０重量％の乳化剤を含む水中油型エマルションの形態である、付記１２に記載の方法。
【０１７９】
（付記１５）
前記第１の皮膚処置組成物が約０．０１重量％〜約１重量％のレチノールを含み、かつ前記第２の皮膚処置組成物が約０．０１重量％〜約１０重量％のフィトール、約０．０１重量％〜約１０重量％のグリコール酸、および約０．０１重量％〜約１０重量％のチオジプロピオン酸またはそのエステルを含む、付記１に記載の方法。
【０１８０】
（付記１６）
皮膚の小じわおよび／またはしわを処置するための方法であって、（１）生理学的に適合性の媒体中に有効量のレチノイドを含む第１の局所組成物を、１〜３１日間を含む第１の期間にわたり少なくとも１日１回、それを必要とする前記皮膚の領域に局所的に適用するステップと、（２）前記第１の局所組成物と異なる第２の局所組成物を、１〜３１日間を含む第２の期間にわたり少なくとも１日１回、前記皮膚の同じ領域に局所的に適用するステップと、（３）ステップ（１）および（２）を、小じわおよび／またはしわの重症度または数を低減するのに十分な回数にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む方法。
【０１８１】
（付記１７）
ステップ（１）および（２）が少なくとも４回繰り返される、付記１６に記載の方法。
【０１８２】
（付記１８）
第１の皮膚処置組成物を含有する第１のリザーバー、および前記第１の皮膚処置組成物と異なる第２の皮膚処置組成物を含有する第２のリザーバーを含む容器と、前記第１の皮膚処置組成物を分配するために前記第１のリザーバーと流体連通する第１のポンプと、前記第２の皮膚処置組成物を分配するために前記第２のリザーバーと流体連通する第２のポンプとを含むスキンケア製品。
【０１８３】
（付記１９）
ある量の前記第１の皮膚処置組成物を、１〜３１日間を含む第１の期間にわたり毎日、それを必要とする皮膚の領域に局所的に適用し、その後、前記第２の皮膚処置組成物を、１〜３１日間を含む第２の期間にわたり毎日、前記皮膚の領域に局所的に適用するための説明書をさらに含む、付記１８に記載のスキンケア製品。
【０１８４】
（付記２０）
前記第１の期間が１〜１５日間を含み、かつ前記第２の期間が１〜１５日間を含む、付記１９に記載のスキンケア製品。
【０１８５】
（付記２１）
前記第１の期間が７日間を含み、かつ前記第２の期間が７日間を含む、付記１９に記載のスキンケア製品。
【０１８６】
（付記２２）
前記容器が長尺円柱の形状であり、前記第１のポンプおよび第２のポンプが前記容器の反対側の端部に配設される、付記１８に記載のスキンケア製品。
【０１８７】
（付記２３）
各ポンプが取外し可能なキャップによって被覆される、付記１８に記載のスキンケア製品。
【０１８８】
（付記２４）
前記第１および第２のリザーバーが互いに分離可能でない、付記１８に記載のスキンケア組成物。
【０１８９】
（付記２５）
前記第１の皮膚処置組成物が有効量のレチノイドを含み、かつ前記第２の皮膚処置組成物が有効量のレチノイドを含まない、付記１８に記載のスキンケア組成物。
【０１９０】
（付記２６）
前記第２の皮膚処置組成物が１つまたは複数のα−ヒドロキシ酸を含む、付記２４に記載のスキンケア組成物。
【０１９１】
（付記２７）
前記α−ヒドロキシ酸が、グリコール酸、乳酸およびクエン酸の１つまたは複数を含む、付記２５に記載のスキンケア組成物。
【０１９２】
（付記２８）
前記第２の皮膚処置組成物が１つまたは複数の酸化防止剤を含む、付記２４に記載のスキンケア組成物。
【０１９３】
（付記２９）
前記酸化防止剤が、アスコルビン酸、ベータ−カロテン、ヘキシルレゾルシノール、トコフェロールおよびその誘導体、フィトール、フィタン酸、ならびにチオジプロピオン酸およびそのエステルの１つまたは複数を含む、付記２７に記載のスキンケア組成物。
【０１９４】
（付記３０）
前記第１および第２の皮膚処置組成物がそれぞれ水中油型エマルション、油中水型エマルション、水性セラム、および／またはゲルの形態の生理学的に適合性の媒体を含む、付記１８に記載のスキンケア組成物。
【０１９５】
（付記３１）
前記第１および第２の皮膚処置組成物が、それぞれ、ある量の乳化剤を含む水中油型エマルションの形態の美容的に許容可能な媒体を含み、２５℃において１０ｓ−１のせん断速度で測定されるときに各組成物の粘度が約２５，０００ｃｐｓ〜２５０，０００ｃｐｓである、付記２９に記載のスキンケア組成物。
【０１９６】
（付記３２）
前記第２の組成物の前記粘度が前記第１の組成物の前記粘度の±２０％以内である、付記３１に記載のスキンケア組成物。
【０１９７】
（付記３３）
前記第１の皮膚処置組成物が約０．０１重量％〜約１重量％のレチノールを含み、かつ前記第２の皮膚処置組成物が約０．０１重量％〜約１０重量％のフィトール、約０．０１重量％〜約１０重量％のグリコール酸、および約０．０１重量％〜約１０重量％のチオジプロピオン酸またはそのエステルを含む、付記１８に記載のスキンケア組成物。
【０１９８】
（付記３４）
前記容器が、前記第１および第２のリザーバーを区別する目に見える識別子を含む、付記１８に記載のスキンケア製品。
【０１９９】
（付記３５）
前記目に見える識別子が前記容器の外面の英数字記号である、付記３２に記載のスキンケア製品。
【０２００】
（付記３６）
前記容器が、各曜日を示す目に見える識別子を含む、付記１８に記載のスキンケア組成物。
【０２０１】
（付記３７）
前記スキンケア製品が、ステッカーと、処置レジメンが始まる曜日に前記ステッカーを貼るためのユーザーに対する説明書とをさらに含む、付記３６に記載のスキンケア組成物。
【０２０２】
（付記３８）
（Ｉ）付記１９に記載のスキンケア製品と、
（ＩＩ）コンピューターネットワークを介して、前記第１の期間中の少なくとも１日および前記第２の期間中の少なくとも１日において前記第１または第２の皮膚処置組成物のいずれを前記皮膚に局所的に適用するかに関してユーザーに指示する通知を受信するための手段と
を含む、皮膚を処置するためのシステム。
【０２０３】
（付記３９）
前記通知が前記第１の期間および第２の期間のそれぞれの開始前に受信される、付記３８に記載のシステム。
【０２０４】
（付記４０）
（１）１〜３１日間を含む第１の期間にわたり少なくとも１日１回、有効量のレチノールを皮膚の領域に局所的に適用するステップと、（２）１〜３１日間の第２の期間にわたり、前記皮膚の領域をレチノールの局所適用がないままにするステップと、（３）ステップ（１）および（２）を、皮膚の健康を改善し、および／または皮膚老化の皮膚科学的兆候を低減するのに十分な回数にわたり繰り返すステップとを交互に行うことを含む処置レジメンに従って、皮膚の健康を改善し、および／または老化の皮膚科学的兆候を低減するためにヒト皮膚を処置するための方法。
【０２０５】
（付記４１）
前記老化の皮膚科学的兆候の低減が、
（ａ）小じわおよび／またはしわの処置、減少、および／または予防；
（ｂ）皮膚の毛穴サイズの低下；
（ｃ）皮膚の厚さ、膨らみ、および／または張りの改善；
（ｄ）皮膚の滑らかさ、柔軟性および／または柔らかさの改善；
（ｅ）皮膚のトーン、輝き、および／または透明性の改善；
（ｆ）プロコラーゲンおよび／またはコラーゲンの産生の改善；
（ｇ）エラスチンの維持および再構築の改善；
（ｈ）皮膚のきめの改善および／または再組織化の促進；
（ｉ）皮膚のバリアの修復および／または機能の改善；
（ｊ）皮膚の凹凸の出現の改善；
（ｋ）皮膚の艶および／または輝度の回復；
（ｌ）前記皮膚内の必須栄養素およびまたは構成物質の補充；
（ｍ）老化および／または閉経により低下する皮膚外観の改善；
（ｎ）皮膚の保湿の改善；
（ｏ）皮膚の弾性および／または弾力性の増大；
（ｐ）皮膚のたるみの処置、減少、および／または予防；
（ｑ）皮膚の堅さの改善；
（ｒ）しみおよび／または斑状皮膚の減少；ならびに
（ｓ）光回折または反射による皮膚の光学特性の改善
からなる群から選択される、付記４０に記載の方法。
【０２０６】
（付記４２）
前記老化の皮膚科学的兆候の低減が小じわおよび／またはしわの数および／または重症度の低減を含む、付記４０に記載の方法。
【０２０７】
（付記４３）
前記老化の皮膚科学的兆候の低減がしみおよび／または斑状皮膚の減少を含む、付記４０に記載の方法。
【０２０８】
（付記４４）
前記第１の期間が２〜１４日間であり、かつ前記第２の期間が２〜１４日間である、付記４０に記載の方法。
【０２０９】
（付記４５）
前記第１の期間が７日間であり、かつ前記第２の期間が７日間である、付記４０に記載の方法。
【０２１０】
（付記４６）
ステップ（１）および（２）が少なくとも４回繰り返される、付記４０に記載の方法。
【０２１１】
（付記４７）
前記レチノールが生理学的に適合性の媒体を含む組成物中に含まれ、前記レチノールが前記組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する、付記４０に記載の方法。
【０２１２】
（付記４８）
前記組成物が約０．０１重量％〜１０重量％の乳化剤を含む水中油型エマルションの形態である、付記４７に記載の方法。
【０２１３】
（付記４９）
前記皮膚が、前記第２の期間中に少なくとも１日１回、保湿剤、湿潤剤、アルファ−ヒドロキシ酸、および酸化防止剤の１つまたは複数によって処置される、付記４０に記載の方法。
【０２１４】
（付記５０）
前記第２の期間が前記第１の期間の最終日の翌日に始まる、付記４０に記載の方法。
【０２１５】
（付記５１）
ステップ（１）および（２）の繰り返しにおいて、前記第１の期間が前記第２の期間の最終日の翌日に始まる、付記４０に記載の方法。
【０２１６】
（付記５２）
前記ステップ（１）および（２）が前記第１の期間と前記第２の期間との間にいかなる介在日も置かずに交互に行われる、付記４０に記載の方法。
【０２１７】
（付記５３）
ステップ（１）が、生理学的に適合性の媒体中に分散されたレチノールを含む第１の組成物の局所適用を含み、かつステップ（２）が、レチノールを含まない第２の組成物の局所適用を含み、前記第１および第２の組成物が容器の第１および第２のリザーバー中にそれぞれ含有され、前記容器が、前記第１の組成物を分散させるために前記第１のリザーバーと流体連通する第１のポンプと、前記第２の組成物を分散させるために前記第２のリザーバーと流体連通する第２のポンプとを含む、付記４０に記載の方法。
【０２１８】
（付記５４）
前記容器が、前記第１および第２のリザーバーを区別する目に見える英数字識別子をその外面に有する、付記５３に記載の方法。
【０２１９】
（付記５５）
前記容器が、各曜日を示す目に見える識別子をその外面に有する、付記５３に記載の方法。
【０２２０】
（付記５６）
前記第１および第２のリザーバーが互いに分離可能でない、付記５３に記載の方法。
【０２２１】
（付記５７）
皮膚の小じわおよび／またはしわを処置するための方法であって、（１）生理学的に適合性の媒体中に有効量のレチノイドを含む第１の局所組成物を、１〜７日間を含む第１の期間にわたり少なくとも１日１回、それを必要とする前記皮膚の領域に局所的に適用するステップと、（２）１〜７日間を含む第２の期間にわたり、前記皮膚の領域をレチノイドの局所適用がないままにするステップと、（３）ステップ（１）および（２）を、小じわおよび／またはしわの重症度または数を低減するのに十分な回数にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む方法。
【０２２２】
（付記５８）
前記レチノイドがレチノールであり、前記第１および第２の期間がそれぞれ７日間を含む、付記５７に記載の方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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