(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結されたバイアルまたはアンプルに、その中に含有された生物学的物質の完全性を保持しながら、文字、グラフィック、および／または他の表示を施す方法であって、
ａ  −７０℃〜−１９６℃で保たれた、レーザー融除可能な空白ラベルを予め取り付けた複数の生物学的物質充填バイアルまたはアンプルを用意するステップと、
ｂ  筐体内の湿気の存在を低減させる、またはなくすために乾燥窒素ガスで十分に充填された温度制御マーキング筐体に複数のバイアルまたはアンプルを装入するステップと、
ｃ  バイアルまたはアンプルをマーキングレーザーの下に運搬するステップと、
ｄ  レーザー融除可能なラベルにレーザー光をあてるステップと、
ｅ  バイアルまたはアンプルが、要求された仕様内にマーキングされているかどうか判定するステップとを含み、それによって、凍結されたバイアルまたはアンプルに、その中に含有された生物学的物質の完全性を保持しながら、文字、グラフィック、および／または他の表示を施す、方法。
【請求項２】
生物学的物質が標的動物の免疫反応を誘導することができる場合、生物学的物質の完全性が保持されていると確認される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
誘導された反応が、レーザーマーキング法が施される前に複数のバイアルまたはアンプルに含有された生物学的物質によって誘導された反応と統計学上類似している、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
生物学的物質が、生物学的物質の製品仕様によって要求された仕様内にあると、ＥＬＩＳＡ、ウイルス中和抗体（ＶＮＡ）、または任意の他の適切な免疫学的測定試験によって判定される場合、生物学的物質の完全性が保持されていると確認される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
バイアルまたはアンプルがコンベアベルトに沿って運搬される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
バイアルまたはアンプルの２つ以上の列が、レーザーの下を運搬されて、バイアルまたはアンプルがマーキングされる速度を速める、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
マーキングされたバイアルまたはアンプルを、液体窒素含有運送用デュワー瓶に移すステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
マーキングされたバイアルまたはアンプルを筐体外部の空気にさらさずに、バイアルまたはアンプルを、保管／運送用デュワー瓶にバイアルまたはアンプルを移す手段を介して移せるように、デュワー瓶は、マーキング筐体に連結し、かつ、マーキング筐体から分離する手段を備える、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
−７０℃〜−１９６℃の温度で保たれたアンプルまたはバイアルに、その中に含有された生物学的物質の完全性を保持しながら、文字、グラフィック、および／または他の表示を施す方法であって、
ａ  レーザー融除可能な空白ラベルを複数の極低温保管アンプルまたはバイアルに取り付けるステップと、
ｂ  アンプルまたはバイアルを脱パイロジェン処理する／滅菌するステップと、
ｃ  アンプルまたはバイアルを生物学的物質で充填するステップと、
ｄ  前記充填されたアンプルまたはバイアルを保管手段内に設置するステップと、
ｅ  アンプルまたはバイアルを、レーザーでアンプルまたはバイアルをマーキングする手段に移すステップと、
ｆ  レーザーを用いて文字、グラフィック、および／または他の表示をアンプルまたはバイアル上のレーザー融除可能な空白ラベルに施すステップと
を含み、それによって、凍結されたアンプルまたはバイアルに、アンプルまたはバイアルに含有された生物学的物質の完全性を保持しながら、文字、グラフィック、および／または他の表示を施す、方法。
【請求項１０】
ａ  保管手段内にアンプルまたはバイアルを設置する前に、制御された冷却速度で前記アンプルまたはバイアルを凍結するステップと、
ｂ  標準大気圧での液体Ｎ2の温度と同等に低い温度（約−１９６℃）で、凍結されたアンプルまたはバイアルを長期および／または永久保管に移すステップと、
ｃ  凍結された物質を、活性について試験するステップと、
ｄ  活性試験に基づいて投与量表示／製品仕様を決定するステップであって、十分な試験および公表の後、要求された仕様に合う容器が、長期または永久制御保管領域から回収され、中間保管領域に設置され、これらは全て、製品の完全性を確実なものにするためにＮ2の気相中で実施される、ステップと、
ｅ  顧客の要求／注文に十分に一致することを確認するために、容器を集計するステップと、
ｆ  試験、顧客仕様、および規制ガバナンスによって定められた製品仕様／情報／承認ラベルに基づいて、レーザーを用いて文字、グラフィック、および／または他の表示をアンプルまたはバイアル上のレーザー融除可能な空白ラベルに施すステップと
をさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
施すステップが、予め取り付けた空白ラベルにレーザー光をあてる前に、乾燥空気を短く噴出させることによって、存在するならレーザー光遮蔽蒸気を除去するステップを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
施すステップが、−７０℃より低い温度で保たれた乾燥窒素ガスを含有する温度制御筐体において実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
施すステップが、−７０℃より低い温度で保たれた乾燥窒素ガスを含有する温度制御筐体において実施される、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
マーキングされたバイアルまたはアンプルを１個または複数の極低温運送用ベッセルに設置するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
バイアルまたはアンプル内の物質がワクチンである、請求項１から１４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
ワクチンが細胞随伴性生ワクチンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ワクチンが、ラベル付け工程の間に０．２ｌｏｇ未満の力価を失う、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
ワクチンが、ラベル付け工程の間に０．１ｌｏｇ未満の力価を失う、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年１０月３０日に出願され、参照によって本明細書にその全体が組み込まれている米国特許仮出願第６２／０７２，６９５号に対して優先権を主張するものである。
参照による組み込み
本明細書に引用される全ての参考文献は、参照によって本明細書にその全体が組み込まれている。
【０００２】
本発明は、液体窒素温度周辺の温度で保たれたバイアルまたはアンプルに刷り込むための装置および方法に関する。より詳細には、限定されるものではないが、本発明は、標準大気圧で、液体Ｎ2上の気相または液体Ｎ2の液相と同等の低い温度にあるバイアルまたはアンプルに印刷するレーザー印刷装置およびレーザー印刷方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
バイアルまたはアンプルが動物用薬剤および医薬品（例えば、ワクチンなどの免疫学的組成物）を含有する場合、様々な規制機関の規制を順守した状態であるように、薬剤の種類、投与量、製造業者、有効期限などのある種の情報を各バイアルに明確に刷り込まなければならない。さらに、充填されたバイアルまたはアンプルの番号、および原料が由来するロットもまた、マーキングし、追跡すべき、非常に重要なデータ点である。先行技術のラベル付け技術には、ラベルに印刷し、そのラベルをバイアルに取り付けることが含まれる。より最近の試みには、バイアルに直接印刷することが含まれる（Ｂｙｒｏｎに付与された米国特許第７，６４７，８６７号参照）。他の例では、米国特許出願公開第２０１４００４８０６６号（Ｈｏｌｉｔａｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄに付与）で、フィルムにデータをレーザーマーキングまたはレーザー彫刻してデータフィルムを製造し、そのフィルムを、非移行性接着剤を用いてネブライザーアンプルに貼ることによる、ネブライザーアンプルのラベル付けが説明されている。現在に至るまで、出願人らは、凍結されたバイアルまたはアンプルに、その中に含有された生物学的物質の完全性および有効性を依然として保ちながら、ラベル付けすることができる方法を知らない。
【０００４】
多国籍製薬会社について、同じ製品が異なるラベル付けを要する（すなわち、異なる言語および異なる規制上の要件のため）場合、充填され、凍結されたバイアルにラベル付け可能であることが非常に望まれるであろう。サプライチェーンへの利益（例えば、リードタイムの短縮、無駄の減少、融通性の増加など）は明らかである。残念ながら、凍結されたバイアルの温度を、ラベル取り付けおよび／またはラベル印刷に通常関わる温度まで上昇させると、バイアルの内容物の生物学的活性を容認できないほど低減させることがよく知られている。したがって、米国特許出願公開第２００８０１７８９８８号（Ａｍｂａｒｓｏｕｍｉａｎに付与）に開示された、加熱されたラベルの取り付けは、敏感な生物学的物質を容認できないほど加熱することになる。さらに、バイアルまたはアンプルのガラスに直接マーキングするレーザーまたは他の手段を用いることをいくら試みても、凍結された生物学的物質は容認し難い熱ストレスをほぼ確実に受けることになる。
したがって、免疫学的活性などの、要求される生物学的活性を保持しながら、ワクチンなどの凍結された薬剤を含有するバイアルにラベル付けする方法を開発することは、依然として長年の切実な要求である。本開示は、この長年の切実な要求を解決するものである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の実施形態は、例えば、少なくとも液体窒素上の気相と同等の低い、極低温の凍結温度（すなわち、約−１９６℃、または標準大気圧での液体窒素の沸点）で保たれたラベルまたは他の適切な基材に、文字およびグラフィックを形成する方法を提供する。本発明の一態様によれば、ラベルまたは基材にグラフィックを形成する方法は、物品表面のレーザー活性コーティングにレーザー光線をあてて、レーザー活性コーティングに文字またはグラフィックをマーキングするステップを含む。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
レーザー活性コーティングは、ポリマーバインダーおよび顔料を含むことができ、追加の成分を含んでもよい。コーティング配合物は、レーザー光線による配合物の活性化に望ましい影響をもたらす、ガラス転移温度を有する、少なくとも１種のポリマーバインダー、および耐熱性を有する顔料を含むことができ、レーザー光線による配合物の活性化に望ましい影響をもたらす濃度で存在することができる。
所望される文字またはグラフィックを示すために、レーザー光線の作用によってそのまま融除される「空白ラベル」に好適な材料には、それらに限定されるものではないが、プラスチック、アクリル、ビニル、ポリエチレンテレフタレート（例えば、ＭＹＬＡＲ（登録商標））、ポリカーボネート（例えば、ＬＥＸＡＮ（登録商標））などが挙げられる。
【０００７】
広義において、本開示は、極低温で凍結されたバイアルまたはアンプルに、その中に含有された生物学的内容物の効能または有効性などの完全性を保持しながら、文字、グラフィック、および／または表示を施す方法であって、以下のステップ（本発明の方法のフロー図を表す図６も参照のこと）
１  レーザー活性な空白ラベルを保管用のバイアルまたはアンプルに取り付けるステップと、
２  空白ラベル付けされたバイアルまたはアンプルを脱パイロジェン処理する（ｄｅｐｙｒｏｇｅｎａｔｉｎｇ）／滅菌するステップと、
３  バイアルまたはアンプルを、極低温で保管される／凍結されるべき製品／物質で充填するステップと、
４  充填されたバイアルまたはアンプルを保管用器具に設置する（例えば、アルミニウムケーンに設置されたアンプル）ステップと、
５  標準大気圧でのおおよその液体窒素温度と同等の低い温度（すなわち、約−１９６℃）まで、バイアルまたはアンプルを凍結するステップと、
６  約−１９６℃もの低い温度で、凍結されたバイアルまたはアンプルを長期および／または永久保管に移すステップと、
７  凍結された物質を、効能または有効性などの完全性があるかどうか試験するステップと、
８  活性試験に基づいて投与量表示／製品仕様を決定するステップであって、十分な試験および公表の後、要求された仕様に合う容器が、長期または永久制御保管領域から回収され、中間保管領域に設置され、その間、生物学的物質の完全性を確実なものにするために約−１９６℃の低温を維持する、ステップと、
９  試験、顧客仕様、および規制ガバナンスによって定められた製品仕様／情報／承認ラベルに基づいて、レーザーを用いて、文字またはグラフィックを空白ラベル付けされたアンプルまたはバイアルに施すステップと
を含む、方法を提供する。
本発明の部分を構成する、器具、装置、方法などの本発明の他の態様は、以下の例示的な実施形態の詳細な説明を読み、図面を参照するとより明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】本発明のラベル付け方法のフロー図を表す。
【図２】凍結する前にラベル付けされたＶＡＸＸＩＴＥＫ（登録商標）アンプルを示す。
【図３】レーザー活性な空白ラベルで予めラベル付けされたアンプルを示す。
【図４Ａ】ラベルに刷り込んだ後、アンプルにラベルを取り付ける従来の方法を用いて製造されたラベルを示す。
【図４Ｂ】白色背景に黒色のレーザーマーキング（データレージング）によって製造された新規のラベルを示す。
【図５Ａ】最も外側の黒色層のレーザー融除によって製造され、白色層を露出させた新規のラベルを示す。
【図５Ｂ】最も外側の黄色層のレーザー融除によって製造され、白色層を露出させたラベルを示す。
【図５Ｃ】最も外側の赤色層のレーザー融除によって製造され、白色層を露出させたラベルを示す。
【図６】完全なラベル付け方法のフロー図である。空白を初めにアンプル（１）に取り付け、次いで滅菌し（２）、充填する（３）。次に、アンプルを保管器具（４）に設置し、適切な冷却手順（５）を用いて凍結する。この段階で、アンプルの一部は、残りのアンプルを液体窒素に保管しながら、試験（６）用に取り出さねばならない。試験結果、経営上のニーズ、および順守要件に基づいて、保管されたアンプルは集計され（８）、ラベル付けされ（９）、その間、アンプルは液体Ｎ2を用いて十分に低い温度で維持されたままである。最終的に、ラベル付けされたアンプルを適切な運送用容器（１０）に設置する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の一態様において、本開示は、アンプルまたはバイアルへ付着され、約−１９６℃もの低い温度で（すなわち、標準大気圧でのおおよその液体窒素温度で）保たれた空白ラベルに、文字、グラフィック、および／または表示を施す方法を提供する。
【００１０】
一実施形態において、方法は概して、空白ラベルを未充填アンプルに取り付けるステップと、アンプルを生物学的物質で充填するステップと、アンプルを凍結するステップと、アンプルを試験するステップと、アンプルを保管するステップと、ラベル付けのためにアンプルを保管から取り出すステップと、レーザー遮蔽蒸気を除去するステップと、第１レーザーを用いて空白ラベルの上から霜層を除去するステップと、第２レーザーを用いて文字、グラフィック、および／または表示を施すステップとを含む。
【００１１】
有利な実施形態において、方法全体は、水蒸気または霜を除去する必要をなくすために、冷たい乾燥窒素ガス中で実施される。こうした一実施形態において、本開示は、凍結されたバイアルまたはアンプルに、その中に含有された生物学的物質の完全性を保持しながら、文字、グラフィック、および／または他の表示を施す方法であって、
ａ  約−７０℃〜約−１９６℃で保たれた、レーザー融除可能な空白ラベルを予め取り付けた複数の生物学的物質充填バイアルを用意するステップと、
ｂ  筐体内の湿気の存在を低減させる、またはなくすために乾燥窒素ガスで十分に充填された温度制御マーキング筐体に複数のバイアルを装入するステップと、
ｃ  バイアルをマーキングレーザーの下に運搬するステップと、
ｄ  レーザー融除可能なラベルにレーザー光をあてるステップと、
ｅ  バイアルが、要求された仕様内にマーキングされているかどうか判定するステップとを含み、それによって、凍結されたバイアルに、その中に含有された生物学的物質の完全性を保持しながら、文字、グラフィック、および／または他の表示を施す、方法を提供する。
【００１２】
一実施形態において、生物学的物質が標的動物の免疫反応を誘導することができる場合、生物学的物質の完全性は保持されていると確認することができる。誘導された反応は、レーザーマーキング法が施される前に複数のバイアルに含有された生物学的物質によって誘導された反応と統計学上類似している。
【００１３】
一実施形態において、生物学的物質が、生物学的物質の製品仕様によって要求された仕様内にあると、ＥＬＩＳＡ、ウイルス中和抗体（ＶＮＡ）試験、または任意の他の適切な免疫学的測定試験によって判定される場合、生物学的物質の完全性は保持されていると確認することができる。
特定の一実施形態において、バイアルはコンベアベルトに沿って運搬される。有利な一実施形態において、バイアルの２つ以上の列は、バイアルがマーキングされ得る速度を速めて、マーキングレーザーの下を運搬される。
他の実施形態において、方法は、マーキングされたバイアルを、液体窒素含有運送用デュワー瓶に移すステップをさらに含むことができる。有利には、デュワー瓶は、マーキング筐体に可逆的に連結する手段を備えており、それにより、バイアルを筐体外部の空気にさらすことなく、マーキングされたバイアルを、バイアルを保管／運送用デュワー瓶に移す手段を介して移すことができる。
【００１４】
他の実施形態において、本発明は、約−７０℃〜約−１９６℃の温度で保たれたバイアルに、その中に含有された生物学的物質の完全性を保持しながら、文字、グラフィック、および／または他の表示を施す方法であって、
ａ  レーザー融除可能な空白ラベルを複数の極低温保管バイアルに取り付けるステップと、
ｂ  バイアルを脱パイロジェン処理する／滅菌するステップと、
ｃ  バイアルを生物学的物質で充填するステップと、
ｄ  充填されたバイアルを保管手段内に設置するステップと、
ｅ  バイアルを、バイアルをレーザーでマーキングする手段に移すステップと、
ｆ  レーザーを用いて文字、グラフィック、および／または他の表示をバイアルに施すステップと
を含み、それによって、凍結されたバイアルに、バイアルに含有された生物学的物質の完全性を保持しながら、文字、グラフィック、および／または他の表示を施す、方法を提供する。
【００１５】
一実施形態において、方法は、
ａ  保管手段内にバイアルを設置する前に、制御された冷却速度でバイアルを凍結するステップと、
ｂ  Ｎ2の気相または液相と同等の低い温度（約−１９６℃）で、凍結されたバイアルを長期および／または永久保管に移すステップと、
ｃ  凍結された物質を、活性について試験するステップと、
ｄ  活性試験に基づいて投与量表示／製品仕様を決定するステップであって、十分な試験および公表の後、要求された仕様に合う容器が、長期または永久制御保管領域から回収され、（ｊ）に列挙されたステップを容易なものにするために中間保管領域に設置され、これらは全て、製品の完全性を確実なものにするためにＮ2の気相中で実施される、ステップと、
ｅ  顧客の要求／注文に十分に一致することを確認するために、容器を集計するステップと、
ｆ  試験、顧客仕様、および規制ガバナンスによって定められた製品仕様／情報／承認ラベルに基づいて、レーザーを用いて文字、グラフィック、および／または他の表示をアンプルまたはバイアルに施すステップと
をさらに含むことができる。
【００１６】
一実施形態において、文字および表示を施すステップは、予め取り付けた空白ラベルにレーザー光をあてる前に、乾燥空気を短く噴出させることによって、存在するならレーザー光遮蔽蒸気を除去するステップを含む。
有利な実施形態において、文字および表示を施すステップは、約−７０℃より低い温度または約−８０℃より低い温度で保たれた乾燥窒素ガスを含有する温度制御筐体において実施される。
【００１７】
一実施形態において、方法は、マーキングされたバイアルを１個または複数の極低温運送用ベッセルに設置するステップを含む。
いくつかの実施形態において、バイアル内の物質は、細胞随伴性生ワクチンなどのワクチンである。
【００１８】
有利な実施形態において、ワクチンは、ラベル付け工程の間に約０．２ｌｏｇ未満の力価を失う。さらにより有利な一実施形態において、ワクチンは、ラベル付け工程の間に約０．１ｌｏｇ未満の力価を失う。
【００１９】
他の一実施形態において、方法は、
１  レーザー活性な空白ラベルを保管用のバイアルまたはアンプルに取り付けるステップと、
２  空白ラベル付けされたバイアルまたはアンプルを脱パイロジェン処理する／滅菌するステップと、
３  バイアルまたはアンプルを、極低温で保管される／凍結されるべき製品／物質で充填するステップと、
４  充填されたバイアルまたはアンプルを保管用器具に設置する（例えば、アンプルをアルミニウムケーンに設置する）ステップと、
５  標準大気圧でのおおよその液体窒素温度と同等の低い温度（すなわち、約−１９６℃）まで、バイアルまたはアンプルを凍結するステップと、
６  約−１９６℃もの低い温度で、凍結されたバイアルまたはアンプルを長期および／または永久保管に移すステップと、
７  凍結された物質を、効能または有効性などの完全性があるかどうか試験するステップと、
８  活性試験に基づいて投与量表示／製品仕様を決定するステップであって、十分な試験および公表の後、要求された仕様に合う容器が、長期または永久制御保管領域から回収され、中間保管領域に設置され、その間、生物学的物質の完全性を確実なものにするために約−１９６℃の低温を維持する、ステップと、
９  試験、顧客仕様、および規制ガバナンスによって定められた製品仕様／情報／承認ラベルに基づいて、レーザーを用いて、文字、グラフィック、および／または表示を空白ラベル付けされたアンプルまたはバイアルに施すステップであって、それによって、極低温で凍結されたアンプルまたはバイアルに、文字、グラフィック、および／または表示を施す、ステップと
を含む。
【００２０】
さらに他の実施形態において、方法全体は、約−７０℃未満、約−８０℃未満、約−９０℃未満、約−１００℃未満、約−１１０℃未満、約−１２０℃未満、約−１３０℃未満、約−１４０℃未満、約−１５０℃未満、約−１６０℃未満、約−１７０℃未満、約−１８０℃未満、約−１９０℃未満、または約−２００℃未満で実施することができる。一般に、開示された方法の実施において、約−８０℃未満の温度を用いることができる。しかし、より高い温度によって生物学的物質の完全性が損なわれる恐れがあるので、特に、細胞随伴性生ワクチン（例えば、Ｍｅｒｉａｌのマレック用ワクチン（Ｍｅｒｉａｌ’ｓ  Ｍａｒｅｋ’ｓ  ｖａｃｃｉｎｅ））を含有するアンプルのラベル付けには、約−６０℃を超える温度は避けるべきである。
【００２１】
したがって、一実施形態において、文字、グラフィック、および／または表示を施すステップは、それぞれが約−８０℃未満で実施される、
１  第１レーザーの範囲内にあるように、アンプルまたはバイアルを配置するステップと、
２  冷却した圧縮空気を適切にあてて、光遮蔽蒸気（すなわち、温度が液体窒素の沸点付近になるとき、空中で蓄積される「雲状」の濃縮物）を除去するステップと、
３  第１レーザーからの、十分な量のレーザーエネルギーを霜層にあてて、アンプルの空白ラベル表面から上記霜層を除去するステップと、
４  第２レーザーの範囲内にあるように、アンプルまたはバイアルを配置するステップと、
５  空白ラベルの外側層に十分な量のエネルギーをあてて、外側層の部分を融除するステップであって、それによって、ラベルの内側層を見えるようにする、ステップと
を用いて実施することができる。
こうした一実施形態において、レーザー融除技術によって、文字、グラフィック、および／または表示が示されるように、第２レーザーを用いて、多層空白ラベルの外側層の特定の部分を融除する。図４Ａに、従来の方法（すなわち、ラベルに印刷した後、アンプルに取り付ける）を用いて製造されたラベルを示し、図４Ｂに、本発明の方法（すなわち、レーザー融除を用いて、極低温で凍結されたアンプルのラベルに文字を施した）を用いて製造されたラベルを示す。
こうしたレーザー融除技術を用いることによって、例えば、霜除去ステップまたはレーザー融除ステップの間の熱伝導を防ぐために、必要に応じて追加のラベル層を含むことができる。全ての工程の間、極低温で凍結された生物学的物質の完全性／有効性／効能が保持されることが重要である。
【００２２】
他の一実施形態において、温度は、光遮蔽蒸気を蓄積させないように維持され、それによって、圧縮空気を用いて上記蒸気を除去する必要をなくすことができる。特定の有用な一実施形態において、レーザーラベル付け方法は、実質的にまたは完全に密閉された環境で実施することができる。例えば、方法は、極低温デュワー瓶の構成で使用されるものに類似した、真空ジャケット内壁を備えた筐体内で実施することができる。
特定の一実施形態において、方法は密閉された環境で実施され、温度は約−８０℃未満で維持される。アンプルの霜の付着を最小限にする、またはなくすために、筐体に乾燥窒素ガスが継続的に供給される。方法を実施している間所望される温度を維持するために、筐体の圧力を、当分野の任意の型通りの手段を用いて、測定し、調節することができる。
【００２３】
ラベル材料の性質は、特に限定されるものではない。ラベル基材は、室温付近でアンプルまたはバイアルに付着可能である必要があり、それに続く滅菌工程および極低温凍結工程まで保たねばならない。使用可能なラベル材料の代表的な類および例には、必ずしもそれらに限定されるものではないが、プラスチック、アクリル、ビニル、ポリエチレンテレフタレート（例えば、ＭＹＬＡＲ（登録商標））、ポリカーボネート（例えば、ＬＥＸＡＮ（登録商標））などが挙げられる。
一実施形態において、製品試験には、力価またはプラーク形成単位（ＰＦＵ）の測定が含まれる効能試験が挙げられる。
【００２４】
一実施形態において、ラベルは、複数の層を含むことができる。複数の層は、例えば、暗い色もしくは黒色、または明るい色もしくは白色であってもよい一次（内側）層を含むことができる。内側層が明るい色または白色である場合、表示は暗い色または黒色であってもよい。逆に、内側の色が暗いか、黒ければ、表示色は、明るいか、白くてもよい。
一実施形態において、二次（外側）層は、市場の好みに基づいて色分けすることができる。調節可能な着色によって、容器内容物または物質仕様の目視による識別が可能となる。
追加の層を加えると、物質／容器のさらなる識別が可能になり得る。一実施形態において、一次層または内側層は、ポリエステル支持体（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ  ｆａｃｅ  ｓｔｏｃｋ）である。二次層／追加の層は、着色されたポリエステル支持体であってもよい。
一実施形態において、レーザー融除方法により、様々な種類の生物学的製品が色分けされる。例えば、全てのマレック病用ワクチンは、黒色の文字で書かれたオレンジ色のラベルを備えていてもよい。背景色と前景色の全ての組み合わせ、例えば、それらに限定されるものではないが、黒色背景に白色の文字、青色背景に白色の文字、紫色背景に白色の文字などが考えられる。
【００２５】
他の実施形態において、「データレース（ｄａｔａｌａｓｅ）」ラベル（ＤａｔａＬａｓｅ  Ｉｎｃ．）を使用することができる。この技術は、色彩変化化学と低出力レーザー光の組み合わせを用いる。こうした一実施形態において、他のステップ全ては、同様のもの（例えば、光遮蔽雲の吹き飛ばし、およびレーザーを用いたラベル表面からの霜層の除去）になるであろう。変わることになる唯一のステップは、レーザー融除の代わりに「データレージング」が用いられることである。
一実施形態において、レーザーは、それらに限定されるものではないが、Ｋ１０１０ｐｌｕｓレーザーなどの、ＩＤ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙの「Ｍａｃｓａ」レーザー範囲の１種から選択することができる。他の実施形態において、超高速（ＵＨＳ）レーザーを用いることができる。さらに他の実施形態において、非常に強力な８０ｗレーザーを用いることができる。出願人らが本開示をしたからには、当業者は本発明を実施するためのいくつかの好適なレーザーを用いることができる。ＣＯ2およびＹＡＧのポンプ式ダイオードレーザーは、多くの可能な選択の１つである。
【００２６】
特定の一実施形態において、レーザーは、以下の特徴：
テキストの２つの（２）行を毎分１６，０００単位で印刷可能であること、
高速ミラー追跡システム、
を駆動するデジタル回路基盤、
安定した、高品質の永久マーキング、
ラベル、厚紙、ＰＥＴ、ガラス、コーティング、および木材にマーキング可能であること、
携帯端末、タッチスクリーン、またはＰＣで操作可能であること、
３０および６０ワットパワーで利用可能であること
を有することができる。
例えば、ＩＤＴレーザーシステム「ＳＨＳ」レーザーコーダには、そのミラーを制御するデジタル回路基盤が使用され、レーザーを自由にして超高速でマーキングする。レーザーエネルギーを迅速にかつ効率的にあてることによって、霜除去ステップおよびレーザーマーキングステップの間に凍結されたアンプルが必ず受ける熱の量を低減させることができる。
【００２７】
いくつかの実施形態において、複数のレーザーを用いることができる。例えば、より強力なレーザーは霜を除去することができ、さほど強力でないレーザーは、外側のラベルを融除して表示を施すことができる。あるいは、同等のレーザーは、霜除去とラベル層融除の両方の機能をもたらすことができる。
本発明は、以下の例によってさらに説明されることになる。
【実施例】
【００２８】
（例１）
レーザー融除方法が生物学的物質に容認し難い影響を及ぼさないことを確認するための、凍結されたアンプルの、ラベル付けおよび処理の模擬実験
規制機関には、生物学的物質を製造し、認可するのに用いられる方法を左右する厳格な要件がある。例えば、ワクチン製造業者らは、生物学的試料の有効性を評価するための手順をもたねばならず、規制機関に「保存品」を提供しなければならない。結果として、アンプルのいくつかが商用に出回り、規制機関に届けられるものもある。本例の目的は、開示されたレーザー融除ラベル付け方法によって、極低温で凍結されたアンプルに文字および表示が効果的に施されるだけでなく、全ての規制基準に厳格に順守し続けるように実施されることを確認するために、凍結されたアンプルのこの特異な処理を模擬実験することであった。
【００２９】
（例２）
凍結されたアンプルのレーザー融除の自動化
温度制御筐体は、上記で説明されたレーザーラベル付け方法を実施するために、図６に概ね図式化されたように設計された。初めに、複数の、空白ラベル付けされたアンプルを、生物学的物質で充填し、約−７０℃〜約−１９６℃の間で凍結する。その後、凍結されたアンプルは、凍結されたバイアルを筐体のレーザーラベル付け領域に移すことができる装入手段（例えば、ホッパー）を介して、筐体内に装入される。次いで、予め取り付けた空白ラベルに要求された表示を施すレーザーの下をアンプルが通過するように、移送手段によってアンプルが運搬される。次いで、ラベル付けされたアンプルは、複数のカメラによって走査され、画像処理手段によって、施された表示が要求された仕様内にあるかどうか判定される。不適切にラベル付けされたアンプルを自動的に取り除くことができ、レーザーを制御するプロセッサに、画像処理手段によって示された欠陥を修正するようにレーザーパラメータを変更するように指示することができる。マーキングされ、凍結されたアンプルは、最終的に保管／運送用のデュワー瓶に移される。
【００３０】
生物学的物質の完全性を確認するために、凍結されたアンプルは、保管／運送用デュワー瓶へのアンプルの最終的な移送までの全てのレーザーラベル付け工程を通して、約−７０℃未満で維持される。全てのレーザーラベル付け筐体は、筐体が受ける温度損失を低減させるために、ウォークインの寒い部屋の中で操作することができる。代替的に、または追加的に、筐体は、湿気を含むことがある外部の空気が、凍結されたアンプルにレーザーを用いて表示を施す筐体の領域に侵入するのを防ぐために、エアロックを備えていてもよい。乾燥窒素ガス充填筐体に湿気が侵入するのを防ぐと、そうでなければアンプルに要求された表示を施すレーザー光を遮蔽する蒸気または霜の形成が阻害される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６】
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