(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記に示す工程（Ａ）および工程（Ｂ）
工程（Ａ）：２−アミノエタノールと下記式（５）または下記式（６）で示されるケトンとを反応させ、下記式（１）または下記式（２）で示されるケチミン化合物を含む反応生成物（Ｉ）を得る工程、
工程（Ｂ）：工程（Ａ）で得られた反応生成物（Ｉ）中に含まれる下記式（１）または下記式（２）で示されるケチミン化合物と下記式（７）で示されるメタクリル酸エステルとを反応させ、下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物を合成する工程、
を有する下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物の製造方法であって、
工程（Ｂ）に供される、反応生成物（Ｉ）、下記式（７）で示されるメタクリル酸エステルおよびエステル交換反応触媒を含む反応原料液中の水分濃度が４００ｐｐｍ以下であり、
前記反応原料液がケトンを含有し、反応原料液中の式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物に対する前記ケトンの割合が、当量比で０．６〜２．０当量であることを特徴とする、下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物の製造方法。
【化１】
0006665459.tif 000015
（式（１）中Ｒ１およびＲ２は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化２】
0006665459.tif 000016
（式（２）中Ｒ３は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。）
【化３】
0006665459.tif 000017
（式（３）中Ｒ１およびＲ２は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化４】
0006665459.tif 000018
（式（４）中Ｒ３は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。）
【化５】
0006665459.tif 000019
（式（５）中Ｒ１およびＲ２は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化６】
0006665459.tif 000020
（式（６）中Ｒ３は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。）
【化７】
0006665459.tif 000021
（式（７）中Ｒ４は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）
【請求項２】
式（１）におけるＲ１がメチル基であり、Ｒ２がエチル基または２−メチルプロピル基である、請求項１に記載のケチミン化合物の製造方法。
【請求項３】
式（７）におけるＲ４がメチル基である、請求項１または２に記載のケチミン化合物の製造方法。
【請求項４】
工程（Ａ）を、２−アミノエタノールと式（５）または式（６）で示されるケトンとの反応により生成する水を抜き出しながら実施することを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載のケチミン化合物の製造方法。
【請求項５】
工程（Ｂ）において、反応開始時点から反応終了時点までの間、前記反応原料液および反応液の液温を１１０℃以下に維持することを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載のケチミン化合物の製造方法。
【請求項６】
前記ケトンが、工程（Ａ）において反応に供される式（５）または式（６）で示されるケトンと同一であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載のケチミン化合物の製造方法。
【請求項７】
前記エステル交換反応触媒が、亜鉛アセチルアセトン錯体であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載のケチミン化合物の製造方法。
【請求項８】
工程（Ａ）の反応において、２−アミノエタノールの反応転化率が９９％に到達した後に、前記亜鉛アセチルアセトン錯体を供給することを特徴とする、請求項７に記載のケチミン化合物の製造方法。
【請求項９】
下記に示す工程（Ａ）および工程（Ｂ）
工程（Ａ）：２−アミノエタノールと下記式（５）または下記式（６）で示されるケトンとを反応させ、下記式（１）または下記式（２）で示されるケチミン化合物を含む反応生成物（Ｉ）を得る工程、
工程（Ｂ）：工程（Ａ）で得られた反応生成物（Ｉ）中に含まれる下記式（１）または下記式（２）で示されるケチミン化合物と下記式（７）で示されるメタクリル酸エステルとを反応させ、下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物を合成する工程、
を有する下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物の製造方法であって、
工程（Ｂ）に供される、反応生成物（Ｉ）、下記式（７）で示されるメタクリル酸エステルおよびエステル交換反応触媒を含む反応原料液中の水分濃度が４００ｐｐｍ以下であり、
前記エステル交換反応触媒が、亜鉛アセチルアセトン錯体であり、
工程（Ａ）で得られた反応生成物（Ｉ）と前記亜鉛アセチルアセトン錯体を混合し、前記混合物中に含まれる水を抜き出した後、工程（Ｂ）の前記反応原料液に供することを特徴とする、下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物の製造方法。
【化１】
0006665459.tif 000022
（式（１）中Ｒ１およびＲ２は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化２】
0006665459.tif 000023
（式（２）中Ｒ３は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。）
【化３】
0006665459.tif 000024
（式（３）中Ｒ１およびＲ２は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化４】
0006665459.tif 000025
（式（４）中Ｒ３は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。）
【化５】
0006665459.tif 000026
（式（５）中Ｒ１およびＲ２は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化６】
0006665459.tif 000027
（式（６）中Ｒ３は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。）
【化７】
0006665459.tif 000028
（式（７）中Ｒ４は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）
【請求項１０】
下記に示す工程（Ａ）および工程（Ｂ）
工程（Ａ）：２−アミノエタノールと下記式（５）または下記式（６）で示されるケトンとを反応させ、下記式（１）または下記式（２）で示されるケチミン化合物を含む反応生成物（Ｉ）を得る工程、
工程（Ｂ）：工程（Ａ）で得られた反応生成物（Ｉ）中に含まれる下記式（１）または下記式（２）で示されるケチミン化合物と下記式（７）で示されるメタクリル酸エステルとを反応させ、下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物を合成する工程、
を有する下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物の製造方法であって、
工程（Ｂ）に供される、反応生成物（Ｉ）、下記式（７）で示されるメタクリル酸エステルおよびエステル交換反応触媒を含む反応原料液中の水分濃度が４００ｐｐｍ以下であり、
工程（Ａ）で得られた反応生成物（Ｉ）中に含まれる式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物を、蒸留により分離せずに工程（Ｂ）の反応原料液に供することを特徴とする、下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物の製造方法。
【化１】
0006665459.tif 000029
（式（１）中Ｒ１およびＲ２は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化２】
0006665459.tif 000030
（式（２）中Ｒ３は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。）
【化３】
0006665459.tif 000031
（式（３）中Ｒ１およびＲ２は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化４】
0006665459.tif 000032
（式（４）中Ｒ３は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。）
【化５】
0006665459.tif 000033
（式（５）中Ｒ１およびＲ２は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化６】
0006665459.tif 000034
（式（６）中Ｒ３は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。）
【化７】
0006665459.tif 000035
（式（７）中Ｒ４は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−アミノエタノールのケチミン化合物とメタクリル酸エステルを反応させることにより２−アミノエチルメタクリレートのケチミン化合物を高収率で製造する方法に関する。本発明により提供される２−アミノエチルメタクリレートのケチミン化合物は、高分子凝集剤や凝結剤、繊維処理剤、紙の改質剤や加工剤、塗料、インク、トナー、粘着剤、接着剤、キレート樹脂、イオン交換樹脂、医療材料、ヘアケア製品、化粧品、抗菌剤、分散剤、表面処理剤、帯電防止剤、潤滑油や燃料油の添加剤、レジストなどの原料として有用な化合物となる。
【背景技術】
【０００２】
従来２−アミノエチルメタクリレートのケチミン化合物の製造法としては種々の方法が提案されている。特許文献１、４では、モノエタノールアミンとメチルイソブチルケトンを反応させて得られるシッフ塩基とメタクリル酸メチルあるいはアクリル酸メチルをエステル交換反応させることで２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミンあるいは２−アミノエチルアクリレートメチルイソブチルケチミンを合成している。ここで中間体であるシッフ塩基は減圧蒸留により精製したものが用いられ、ケトンを含め余分な不純物は除かれている。従って、最終的な目的物の収率は、中間体の精製工程を経由する分だけ下がり、そればかりでなく、中間体の精製のための設備や費用が必要となる。また、特許文献１、４では触媒として水分で失活しやすく取扱いに注意が必要なナトリウムメトキサイドまたはテトライソプロピルチタネートが用いられており、これらを反応で用いる際には予め反応系内の水分を除いておくという記載が実施例にある。しかしながらこれらの文献では系内の水分をどのくらいまで低減させる必要があるのか具体的な記述はない。
【０００３】
特許文献２、３ではモノエタノールアミンとメチルエチルケトンを反応させて得られるシッフ塩基、メタクリル酸メチル、触媒である亜鉛アセチルアセトン錯体を仕込み、加熱することで２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミンを合成している。これらの文献では触媒添加前に系内の水分を除く必要性について記載されていない。また中間体のシッフ塩基は、モノエタノールアミンとメチルエチルケトンで合成後、余分なケトンを除いたものを使用している。反応成績に関して、中間体のシッフ塩基合成工程については収率がモノエタノールアミンを基準にして９５％、エステル交換工程での２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミンの収率は中間体シッフ塩基を基準にして８４％程度で、原料に用いたモノエタノールアミンを基準とした２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミンの収率は８０％程度となり十分な反応成績であるとは言えない。
【０００４】
特許文献５、６ではジメチルアミノエタノールとメタクリル酸メチルをシュウ酸チタンカリウムまたは亜鉛アセチルアセトン錯体を触媒に用いてエステル交換反応を行っている。ここでは反応中の水への配慮はなされていない。
【０００５】
特許文献７ではN−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンとアクリル酸メチルをジブチルスズオキサイドまたはジルコニアアセチルアセトナートを触媒に用いて反応を行っている。N−（２−ヒドロキシアルキル）モルホリン類は親水性があり、水分を吸収しやすいため、水分で失活することのない触媒を使用することが望ましい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第３，０３７，９６９号明細書
【特許文献２】特許第４０３１１５０号公報
【特許文献３】特許第４２２１１１８号公報
【特許文献４】昭３８−８３１０号公報
【特許文献５】特開２００２−２４９４７１号公報
【特許文献６】特開平１−３１７７００号公報
【特許文献７】特開２００６−２９０８５０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
このように上記先行文献１、２、３、４には、モノエタノールアミンと下記式（５）または（６）で表されるケトンを反応して得られる、下記式（１）または（２）で表される化合物、所謂シッフ塩基と呼ばれる化合物を、メタクリル酸エステルと反応させ、式（３）または（４）で表されるケチミン化合物を製造する方法が記載されている。しかしながら分子内にイミノ基を持つ下記式（１）または（２）で表されるケチミン化合物や、下記式（３）または（４）に示す本発明における目的化合物であるケチミン化合物は熱や水分に対して極めて敏感で、容易に分解してしまうため合成に際しては特別な配慮が必要であるにも関わらず、上記先行文献ではこの点に関しての詳細な記載がない。
本発明で目的とする下記式（３）または（４）で表されるケチミン化合物は、その用途を鑑みると一定水準以上の純度を有することが要求される場合が多い。しかし、この化合物の沸点、重合性、熱的安定性、吸湿性を鑑みると、一旦、合成過程で副生成物（不純物）が生成した場合、求められる水準にまで純度を上げるための分離精製工程は非常に困難なものとなる。そこで、下記式（３）または（４）に示すケチミン化合物を不純物の生成を抑制し高収率で得る方法が求められてきた。
【化１】
0006665459.tif 000002
（式（１）中R1およびR2は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化２】
0006665459.tif 000003
（式（２）中R3は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。
【化３】
0006665459.tif 000004
（式（３）中R1およびR2は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化４】
0006665459.tif 000005
（式（４）中R3は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。
【化５】
0006665459.tif 000006
（式（５）中R1およびR2は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化６】
0006665459.tif 000007
（式（６）中R3は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するために鋭意検討した結果、式（１）または（２）で示されるケチミン化合物と、メタクリル酸エステルとを反応させ、式（３）または（４）で示されるケチミン化合物を製造する工程において、反応原料液中の水分濃度を所定以下に制御することにより、式（３）または（４）で示されるケチミン化合物を高収率で得ることを見出し、発明を完成させるに至った。
【０００９】
即ち、本発明は以下の通りである。
１．下記に示す工程（Ａ）および工程（Ｂ）
工程（Ａ）：２−アミノエタノールと下記式（５）または下記式（６）で示されるケトンとを反応させ、下記式（１）または下記式（２）で示されるケチミン化合物を含む反応生成物（I）を得る工程、
工程（Ｂ）：工程（Ａ）で得られた反応生成物（I）中に含まれる下記式（１）または下記式（２）で示されるケチミン化合物と下記式（７）で示されるメタクリル酸エステルとを反応させ、下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物を合成する工程、
を有する下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物の製造方法であって、
工程（Ｂ）に供される、反応生成物（I）、下記式（７）で示されるメタクリル酸エステルおよびエステル交換反応触媒を含む反応原料液中の水分濃度が４００ｐｐｍ以下であることを特徴とする、下記式（３）または（４）で示されるケチミン化合物の製造方法。
【化７】
0006665459.tif 000008
（式（１）中R1およびR2は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化８】
0006665459.tif 000009
（式（２）中R3は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。
【化９】
0006665459.tif 000010
（式（３）中R1およびR2は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化１０】
0006665459.tif 000011
（式（４）中R3は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。
【化１１】
0006665459.tif 000012
（式（５）中R1およびR2は炭素数１〜１２のアルキル基もしくはアリール基を示す。）
【化１２】
0006665459.tif 000013
（式（６）中R3は炭素数３〜１０の２価の炭化水素基であり、その一部に二重結合を有していてもよい。
【化１３】
0006665459.tif 000014
（式（７）中R4は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）
２．式（１）におけるR１がメチル基であり、R２がエチル基または２−メチルプロピル基である、１に記載のケチミン化合物の製造方法。
３．式（７）におけるR４がメチル基である、１または２に記載のケチミン化合物の製造方法。
４．工程（Ａ）を、２−アミノエタノールと式（５）または式（６）で示されるケトンとの反応により生成する水を抜き出しながら実施することを特徴とする、１〜３のいずれかに記載のケチミン化合物の製造方法。
５．工程（Ｂ）において、反応開始時点から反応終了時点までの間、前記反応原料液および反応液の液温を１１０℃以下に維持することを特徴とする、１〜４のいずれかに記載のケチミン化合物の製造方法。
６．前記反応原料液がケトンを含有し、前記反応原料液中の式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物に対する前記ケトンの割合が、当量比で０．６〜２．０当量であることを特徴とする、１〜５のいずれかに記載のケチミン化合物の製造方法。
７．前記ケトンが、工程（Ａ）において反応に供される式（５）または式（６）で示されるケトンと同一であることを特徴とする、６に記載のケチミン化合物の製造方法。
８．前記エステル交換反応触媒が、亜鉛アセチルアセトン錯体であることを特徴とする、１〜７のいずれかに記載のケチミン化合物の製造方法。
９．工程（Ａ）の反応において、２−アミノエタノールの反応転化率が９９%に到達した後に、前記亜鉛アセチルアセトン錯体を供給することを特徴とする、８に記載のケチミン化合物の製造方法。
１０．工程（Ａ）で得られた反応生成物（I）と前記亜鉛アセチルアセトン錯体を混合し、前記混合物中に含まれる水を抜き出した後、工程（Ｂ）の前記反応原料液に供することを特徴とする、８に記載のケチミン化合物の製造方法。
１１．工程（Ａ）で得られた反応生成物（I）中に含まれる式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物を、蒸留により分離せずに、工程（Ｂ）の反応原料液に供することを特徴とする１〜１０のいずれかに記載のケチミン化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明を実施することによりエタノールアミンと式（５）または（６）で示されケトンを反応して得られる、式（１）または（２）で示されるケチミン化合物から、式（３）または（４）で示されるケチミン化合物への変換をほとんど副反応を伴うことなく進行させることが可能となり、本発明の目的化合物である式（３）または（４）で示されるケチミン化合物を高収率で安定的に製造することが可能となる。本発明の目的化合物（式（３）または（４）で示されるケチミン化合物）が高純度・高収率で得られた場合、その多様な用途を鑑みると工業的な意義は極めて大きい。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明における、２−アミノエタノールを式（５）または（６）で表わされるケトンと反応させ、式（１）または式（２）で示される所謂シッフ塩基と呼ばれるケチミン化合物を合成する工程（Ａ）について説明する。
【００１２】
工程（Ａ）において、原料として２−アミノエタノールと、式（５）または（６）で表わされるケトンが供される。工程（Ａ）に供される、式（５）または（６）で表わされるケトンとしては、メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルイソプロピルケトン、ジイソブチルケトン、シクロペンタノンおよびシクロヘキサノンから挙げられる少なくとも１種であることが好ましい。上記の化合物の中でも、入手の容易さやシッフ塩基の合成しやすさ、得られる化合物の精製の容易さなどを考慮するとメチルエチルケトンまたはメチルイソブチルケトンがより好ましい。
【００１３】
工程（Ａ）に供される２−アミノエタノールの全量に対する、式（５）または（６）で表わされるケトンの全量が占める割合は、当量比で１．０〜３．０の範囲であることが好ましい。前記当量比が１．０を下回った場合、２−アミノエタノールの一部は必然的に式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物になることができず、系内に残留することになる。これは、原料の無駄になるばかりでなく、２−アミノエタノールが未反応のまま後述する工程（Ｂ）に混入した場合、反応中に不純物が生成する原因になり、式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物の収率や純度を下げる要因ともなってしまう。また、上記当量比が３．０を超えた場合、反応液中における式（１）または式（２）の化合物の濃度が低くなり、効率が下がるだけでなく、余分なコストがかかるため経済的に不利となる。
【００１４】
工程（Ａ）の反応は平衡反応であり、通常は反応により生じる水を系外に排出することで、原料である２−アミノエタノールを完全に目的物へと変換させる。反応により生じる水を系外に排出する方法としては種々の方法が考えられるが、水と共沸混合物を形成する、いわゆる共沸溶媒と呼ばれる化合物を共存させ、共沸蒸留によって抜き出す方法が良く用いられる。本発明における工程（Ａ）で良く用いられる共沸溶媒としては、水との共沸点が、工程（Ａ）で用いられる式（５）または式（６）で表されるケトンよりも低いものであればいずれも使用可能であり、具体的にはヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンなどが挙げられる。また、工程（Ａ）の原料として用いる式（５）または（６）で表わされるケトンが、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンやシクロヘキサノンなどのように水と共沸混合物を形成する化合物である場合、これら原料として使用する化合物を共沸溶媒として用いても差し支えない。
【００１５】
工程（Ａ）において、原料に用いられる２−アミノエタノールの反応転化率は９９％以上であることが好ましい。なぜならば、工程（Ａ）において２−アミノエタノールの反応転化率が９９％未満の段階で工程（Ｂ）で用いるエステル交換反応触媒を反応途中の反応液に加えた場合、未反応の原料である２−アミノエタノールがエステル交換反応触媒と何らかの反応を起こすことで、触媒活性の低下を引き起こし、工程（Ｂ）における、式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物の収率が下がるおそれがある。
【００１６】
工程（Ａ）を経て得られた式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物を工程（Ｂ）の原料として用いる方法としては、反応生成物（I）中に含まれる式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物を蒸留により分離した後、後述する工程（Ｂ）の反応原料液に供する方法や、反応生成物（I）中に含まれる式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物を蒸留により分離せずに後述する工程（Ｂ）の反応原料液に供する方法が考えられる。しかしながら、工程（Ａ）における２−アミノエタノールと式（５）または式（６）で表されるケトンとのケチミン化反応は選択率が非常に高く、次の工程（Ｂ）におけるエステル交換反応を阻害するような物質はほとんど生成しないことに加えて、反応生成物（I）を蒸留すると、高温で長時間加熱されることにより式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物が付加反応などによって変質してしまい、式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物の蒸留精製時における回収率が低下してしまうため、本発明においては、反応生成物（I）の蒸留を行わないことが好ましい。
【００１７】
工程（Ｂ）は、工程（Ａ）で得られた反応生成物（I）中に含まれる式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物と、式（７）で示されるメタクリル酸エステルとを反応させ、式（３）または（４）で示されるケチミン化合物を合成する工程である。
【００１８】
工程（Ｂ）に供される反応原料液は、工程（Ａ）で得られた反応生成物（I）、前記式（７）で示されるメタクリル酸エステル、およびエステル交換反応触媒を含む。
【００１９】
工程（Ｂ）の反応に供される反応原料液中の水分は、所定の濃度以下に低減させることが重要である。なぜならば反応原料液中の水分は、式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物、および式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物と反応して脱保護反応を引き起こし、１級アミンを発生させる。この１級アミンはメタクリレートへの１，４−付加反応やエステル交換を起こし不純物が生成して、最終的に式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物の収率や純度を下げてしまうといった問題が起こり得るためである。
【００２０】
前記反応原料液中の水分濃度は、４００ｐｐｍ以下であることが好ましい。水分濃度が４００ｐｐｍを超えると、上記脱保護反応の影響があらわれ、目的物である式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物の収量低下が顕著となる。
【００２１】
水分を低減させる方法としては、例えば、工程（Ａ）を経て得られた反応生成物（I）から式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物を蒸留により分離する方法、反応生成物（I）と式（７）で示されるメタクリル酸エステルを混合した後に混合液を還流させ、混合液中の水分を抜き出す方法、あるいは脱水剤を添加する方法も可能であるが、上述したように反応生成物（I）中に含まれる式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物を蒸留により分離すると、式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物の得量が低下してしまうため好ましくない。本発明においては式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物を含む反応生成物（I）を加熱下で還流することにより水を留去する方法が好ましい。
【００２２】
前記反応原料液中に、ケトンを共存させることが好ましい。その理由として、式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物から式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物を製造する工程（Ｂ）において、系内にケトンを共存させておけば、水分が残存していたり、あるいは外部より混入した場合でも、その水分によるケチミン化合物の脱保護反応をある程度抑制することができるためである。
【００２３】
前記反応原料液中に含まれるケトンの種類としては、具体的にはメチルエチルケトン、メチルプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルイソプロピルケトン、ジイソブチルケトン、シクロペンタノン、シクロヘキサノンが挙げられる。上記の化合物の中でも、式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物の製造に使用された式（５）または式（６）で示されるケトンと同一であることが好ましい。
【００２４】
前記反応原料液中に含まれるケトンの量は、反応原料液中の式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物に対して当量比で０．６〜２．０当量の範囲が好ましい。当量比が２．０を超えると、反応液中における式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物や式（７）で示されるメタクリル酸エステルと言った有効成分の濃度が低くなり、反応の効率が下がるだけでなく、ケトンの除去や目的物の精製といった後の工程にもに余分なコストがかかるため経済的に不利となる。当量比が０．６を下回ると、ケチミン化合物が水分により脱保護する反応を抑制する効果が低くなり、結果的に式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物の収量が低下する。
【００２５】
工程（Ｂ）に供される前記式（７）で示されるメタクリル酸エステルについては種々の構造の化合物が利用可能であるが、具体的にはメチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、イソブチルメタクリレートなどが挙げられる。入手の容易さなどを勘案するとメチルメタクリレートが最も好ましい。式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物の全量に対する、式（７）で示されるメタクリル酸エステルは当量比で２．０〜４．０であることが好ましい。
【００２６】
前記反応原料液は、ヘキサンやシクロヘキサンといった、反応により生成するメタノールと共沸混合物を形成する有機化合物を含んでいてもよい。
【００２７】
工程（Ｂ）で行われる、式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物と式（７）で示されるメタクリル酸エステルとのエステル交換反応は平衡反応であり、反応により生成するアルコールを、蒸留などの方法により系外に抜き出すことで、反応を最後まで進行させることが通常である。反応に用いられる式（７）で示されるメタクリル酸エステルがメチルメタクリレートの場合、反応により生成するメタノールはメチルメタクリレートとの共沸混合物の形で蒸留により系外に抜き出す方法もあるが、ヘキサンやシクロヘキサン等のメタノールと共沸混合物を形成する有機化合物と共に、加熱下で還流させて共沸させることにより、メタノールをより効率的に系外に抜き出すことも可能である。
【００２８】
工程（Ｂ）で行われる  式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物と式（７）で示されるメタクリル酸エステルのエステル交換反応において、反応温度を一定の範囲内に保って反応を実施することは重要である。本反応は反応が進行するに伴い式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物と、式（７）で示されるメタクリル酸エステルが消費され、それよりも沸点の高い式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物が生成し、最も沸点の低い生成物であるアルコールは系外に抜き出されるため、一定圧力還流下の条件では釜液の温度は徐々に上昇することが通常である。しかし、本発明の目的化合物である式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物は極めて不安定な化合物であり、高温条件下では重合反応、付加反応等の種々の反応により変質してしまうため、反応温度が一定の値を超えないように配慮することは本発明において非常に重要である。
【００２９】
反応温度が一定の値を超えないようにする方法としては、反応圧力を大気圧以下に下げる方法、反応圧力を反応の進行とともに徐々に下げる方法、原料として式（７）で示されるメタクリル酸エステル、メタノールと共沸混合物を形成する有機化合物、式（５）あるいは式（６）で示されるケトンなどの低沸点化合物を系内に多めに存在させる方法、上記低沸点化合物を反応の進行と共に反応温度を一定以下に保つための適量を反応中に加える方法などが考えられるが、いずれの方法も有効である。
【００３０】
工程（Ｂ）において、反応開始時点から反応終了時点までの間、前記反応原料液および反応液の液温を１１０℃以下に維持することが好ましい。本発明における工程（Ｂ）の反応開始時点は、反応釜への反応原料液の供給が終了した時点であり、反応終了時点は反応液をガスクロマトグラフィーで分析し、式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物の消失が確認された時点である。反応原料液あるいは反応液の液温が１１０℃を超えると、上記したように重合反応、付加反応等が起こり得ることから、収率、純度の低下を招くおそれがある。
【００３１】
本発明の工程（Ｂ）においては、エステル交換反応触媒を必要とする。本反応を実施する上で用いる触媒としては、エステル交換反応触媒として公知である種々の触媒が使用できる。例えばナトリウムアルコラート、チタンアルコラート、マグネシウムアルコラート、ジアルキルスズオキサイド、亜鉛アセチルアセトン錯体などが使用可能であり、取り扱いの容易さや反応成績を勘案すると、特に亜鉛アセチルアセトン錯体が好ましい。
【００３２】
前記エステル交換反応触媒の使用量は、式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物と式（７）で示されるメタクリル酸エステルとのエステル交換反応の速度を好適なものとする上で重要である。使用量が少なすぎる場合、反応速度が十分に上がらず、本発明の目的物である式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物が必要以上に高温にさらされることになり、結果として反応成績が低下する。使用量が多すぎる場合、反応成績自体に特に問題は生じないが、本反応は以下で述べるように平衡反応であり、副生したアルコールを系外に抜き出すことが律速となるため使用量に見合った速度上昇は見込まれなくなる。以上の事情を鑑みると、前記反応原料液中の式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物の全量に対する、前記エステル交換反応触媒の量は、当量比で０．００１〜０．０５の範囲であることが好ましい。
【００３３】
エステル交換反応触媒が亜鉛アセチルアセトン錯体である場合、亜鉛アセチルアセトン錯体を供給する時期については特に制限は無く、工程（Ｂ）の反応開始前であればいずれの時点でも可能である。具体的には、工程（Ａ）において反応原料（２−アミノエタノール、式（５）または式（６）で示されるケトン）と共に仕込む場合や、工程（Ａ）の反応の最中に反応液に対して供給する場合などが挙げられる。しかしながら、工程（Ａ）において、反応が進行して２−アミノエタノールの残存量が少なくなった後に亜鉛アセチルアセトン錯体を供給すると、その後の工程（Ｂ）において式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物の収率が高くなる傾向があるため、エステル交換反応触媒として用いる亜鉛アセチルアセトン錯体は、工程（Ａ）において２−アミノエタノールの反応転化率が９９％に到達した後に供給することが好ましい。また、工程（Ａ）の終了後、反応生成物（I）に対して亜鉛アセチルアセトン錯体を混合してもよい。
【００３４】
亜鉛アセチルアセトン錯体は、それ自体、大気中の水分を取り込み吸湿しやすく、吸湿した亜鉛アセチルアセトン錯体を使用すると、その水分と式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物、および式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物が反応して脱保護反応を引き起こし、１級アミンを発生させる。この１級アミンはメタクリレートへの１，４−付加反応やエステル交換を起こし不純物が生成して、最終的に式（３）または式（４）で示される２−アミノエチルメタクリレートのケチミン化合物の収率や純度を下げてしまう。そこで、上記のように工程（Ａ）の反応の最中、あるいは反応終了後に反応生成物（I）に亜鉛アセチルアセトン錯体を供給または混合した場合、反応生成物（I）と亜鉛アセチルアセトン錯体との混合物中に含まれる水を抜き出す操作を行うことが好ましい。混合物中の水を抜き出す方法は特に限定されないが、例えば加熱下で還流し水を留去する方法が挙げられる。
【００３５】
工程（Ｂ）で行われる、式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物を式（７）で示されるメタクリル酸エステルと反応させるエステル交換反応において重合禁止剤を使用することは有効である。重合禁止剤の種類には特に限定はなく公知のものが使用でき、具体的にはハイドロキノン、ｐ−モノメチルハイドロキノン、ジ−ｔ−ブチルフェノール、ジフェニルアミン、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、フェノチアジン、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジノキシ−４−オール、酸素、一酸化窒素などが挙げられる。これらのうちハイドロキノン、ｐ−モノメチルハイドロキノンが好ましく、これらを併用しても構わない。重合禁止剤を供給する時期は特に限定されないが、工程（Ｂ）に供される反応原料液、または反応の最中に反応液に混合してもよい。この場合、重合禁止剤の割合は使用する重合禁止剤の種類により適宜決定すればよく、反応原料液または反応液中の重合禁止剤の濃度は０．０００１〜１ｗｔ％であることが好ましい。
【実施例】
【００３６】
以下、実施例、比較例により本発明を具体的に説明する。ただし、本発明はこれらの実施例によりその範囲を限定されるものではない。
【００３７】
実施例、比較例において、以下に示す各物性値の定義と測定方法を下記に示す。工程（Ａ）および工程（Ｂ）における反応転化率、反応収率は、反応途中の反応液または反応終了後の生成物をガスクロマトグラフィー（アジレント社製、ＧＣシステム７８９０Ａ  ＧＣカラム：ＣＰ−Ｓｉｌ  ８  ＣＢ  ｆｏｒ  Ａｍｉｎｅｓ  長さ：３０ｍ  内径：０．２５ｍｍ  膜厚０．２５μｍ）で成分を分析し、以下に示す計算式により算出した。
＜反応転化率＞
工程（Ａ）における反応転化率は、工程（Ａ）において反応前に仕込んだ２−アミノエタノールに対し、工程（Ａ）で消費された２−アミノエタノールの割合のことであり具体的には式（８）で示される。
［反応転化率］＝１−［２−アミノエタノール残存量］／［２−アミノエタノール仕込み量］        （８）
工程（Ｂ）における反応転化率は工程（Ａ）における２−アミノエタノールの仕込み重量から算出される式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物の理論収量に対する、工程（Ｂ）で消費された式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物の収量の割合であり具体的には式（９）で示される。
［反応転化率］＝１−［式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物の残存モル量］／［工程（Ａ）における２−アミノエタノールの仕込みモル量］            （９）
＜反応収率＞
式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物の収率は、工程（Ａ）における２−アミノエタノールの仕込み重量から算出される式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物の理論収量に対する、工程（Ａ）により実際に得られた収量の重量分率のことを指し、具体的には式（１０）で示される。
［反応収率］＝［生成した式（１）または式（２）で示されるケチミン化合物のモル量］／［工程（Ａ）における２−アミノエタノールの仕込みモル量］            （１０）
式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物の収率は、工程（Ａ）において２−アミノエタノールの仕込み重量から算出される式（３）または式（４）で示されるケチミン化合物の理論収量に対する、工程（Ｂ）により得られた収量の重量分率のことを指し具体的には式（１１）で示される。
［反応収率］＝［工程（Ｂ）で得られた式（３）または（４）で示されるケチミン化合物のモル量］／［工程（Ａ）における２−アミノエタノールの仕込みモル量］      （１１）
＜工程（Ｂ）の反応原料液中の水分濃度＞
工程（Ｂ）の反応原料液中の水分濃度はカールフィッシャー水分計（メトローム社製、カールフィッシャー水分計  タイトランド８５２型  一液セルタイプ  測定試薬：Ｆｌｕｋａ社製  ＨＹＤＲＡＮＡＬ−Ｃｏｕｌｏｍａｔ  ＡＫ）により測定した。
【００３８】
（実施例１）２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラー、サイズ６ｍｍのマクマホンパッキンを高さ３００ｍｍになるまで充填した内径２５ｍｍφの精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール４９．０ｇ（０．８０モル）、メチルエチルケトン１７３ｇ（２．４モル）、ヘキサン１６２ｇ（１．９モル）を仕込み、釜液温度６３．７〜６９．８℃で加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。６時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルエチルケチミンの収率は９９％となった。  
エステル交換工程
釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体１０．７ｇ、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．３２ｇを加え、ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて、加熱還流し４７．５ｇの水−ヘキサンの共沸混合物を抜き出した。残った釜液にメチルメタクリレート３２３ｇ（３．２モル）を加えた。このときの反応原料液中の水分濃度は２００ｐｐｍであった。続いて釜液温度７９．５〜８７．３℃で加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−ヘキサンの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より４％−ｐ−メトキシフェノール−メチルメタクリレート溶液を２ｇ／時間で供給し、釜に空気を１０ｍｌ／分で供給した。７．５時間後、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ２−アミノエタノールメチルエチルケチミンの転化率は１００％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミン収率は８８％であった。
【００３９】
（実施例２）２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラ―、サイズ６ｍｍのマクマホンパッキンを高さ３００ｍｍになるまで充填した内径２５ｍｍφの精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール１００．０ｇ（１．６モル）、メチルイソブチルケトン４０９．８ｇ（４．１モル）を仕込み、釜液温度７６．０〜９９．０℃、圧力３３．６ｋＰａで加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。２時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの収率は１００％となった。
エステル交換工程
釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体４．３２ｇ、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．４１ｇを加え、ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて、加熱還流し水−メチルイソブチルケトンの共沸混合物を釜液温度９１．０℃、常圧〜１８．７ｋＰａの減圧の条件で１５３ｇ留去した。残った釜液にメチルメタクリレート４０９．７ｇ（４．１モル）を加えた。ここでメチルメタクリレートを加えた後の反応原料液中の水分濃度は３７０ｐｐｍであった。続いて釜液温度８４．７〜９４．２℃、圧力４１．７ｋPaで加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−メチルメタクリレートの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より１％−ｐ−メトキシフェノール−メチルメタクリレート溶液を０．８ｇ／時間で供給し、釜に空気を８ｍｌ／分で供給した。６．５時間後、反応液をＧＣで分析したところ２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの転化率は１００％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミン収率は９６％であった。
【００４０】
（実施例３）２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラ―、サイズ６ｍｍのマクマホンパッキンを高さ３００ｍｍになるまで充填した内径２５ｍｍφの精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール１００．０ｇ（１．６モル）、メチルイソブチルケトン４０９．８ｇ（４．１モル）を仕込み、釜液温度７６．０〜９９．０℃、圧力３３．６ｋＰａで加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。２時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの収率は１００％となった。
エステル交換工程
釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体２．１６ｇ、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．４１ｇを加え、ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて、加熱還流し余剰のメチルイソブチルケトンを常圧〜４ｋＰａの減圧の条件で留去した。残った釜液にメチルメタクリレート４０９．７ｇ（４．１モル）を加えた。メチルメタクリレートを加えた後の反応原料液中の水分濃度は３４０ｐｐｍであった。続いて圧力４１．７ｋＰａ、釜液温度８２．８〜９４．０℃で加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−メチルメタクリレートの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より１％−ｐ−メトキシフェノール−メチルメタクリレート溶液を０．８ｇ／時間で加え、釜に空気を８ｍｌ／分で供給した。７時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの転化率は９９．３％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミン収率は９３％であった。
【００４１】
（実施例４）２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラ―、サイズ６ｍｍのマクマホンパッキンを高さ３００ｍｍになるまで充填した内径２５ｍｍφの精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール１００．０ｇ（１．６モル）、メチルイソブチルケトン４０９．８ｇ（４．１モル）を仕込み、釜液温度７６．０〜９９．０℃、圧力３３．６ｋＰａで加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。２時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの収率は１００％となった。
エステル交換工程
釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体２．１６ｇを加え、ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換え、余剰のメチルイソブチルケトンは常圧〜４ｋＰａの減圧の条件で留去した。残った釜液にメチルメタクリレート４０９．７ｇ（４．１モル）、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．４１ｇを加えた。このときの反応原料液中の水分濃度は３５０ｐｐｍであった。続いて圧力５１．３ｋＰａ、釜液温度９０．６〜１１１．２℃で加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−メチルメタクリレートの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より１％−ｐ−メトキシフェノール−メチルメタクリレート溶液を０．８ｇ／時間で加え、釜に空気を８ｍｌ／分で供給した。７時間後、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの転化率は９９．３％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミン収率は８９％であった。
【００４２】
（実施例５）２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラー、精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール４９．６ｇ（０．８１モル）、メチルイソブチルケトン２４３ｇ（２．４モル）、ヘキサン１６２ｇ（１．９モル）を仕込み、釜液温度８１．１〜８３．０℃で加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。６．５時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの収率は１００％となった。
エステル交換工程
釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体１０．６ｇ、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．１６ｇを加え、ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて、加熱還流し水−ヘキサンの共沸混合物を釜液温度８３．１〜８５．２℃で２１．２ｇ留去した。残った釜液にメチルメタクリレート１６７ｇ（１．７モル）を加え、このときの反応原料液中の水分濃度は１１９ｐｐｍであった。続いて釜液温度８５．２〜１０１．３℃で加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−ヘキサンの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より３．７％−ｐ−メトキシフェノール−メチルイソブチルケトン溶液を２．９ｇ／時間で加え、釜に空気を１０ｍｌ／分で供給した。５時間後、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの転化率は１００％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミン収率は９５％であった。
【００４３】
（実施例６）２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラー、精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール５０．４ｇ（０．８３モル）、メチルイソブチルケトン２４１ｇ（２．４モル）、亜鉛アセチルアセトン錯体１０．７ｇ、ヘキサン１６２ｇ（１．９モル）を仕込み、釜液温度７５．５〜８４．６℃で加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。６時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの収率は１００％となった。
エステル交換工程
釜液に４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．１７ｇを加え、ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて、加熱還流し水−ヘキサンの共沸混合物を釜液温度８４．０〜８４．３℃で８．２ｇ留去した。残った釜液にメチルメタクリレート１６５ｇ（１．７モル）を加え、このときの反応原料液中の水分濃度は１１６ｐｐｍであった。続いて釜液温度８４．０〜１０５．３℃で加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−ヘキサンの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より３．７％−ｐ−メトキシフェノール−メチルイソブチルケトン溶液を２．９ｇ／時間で加え、釜に空気を１０ｍｌ／分で供給した。７時間後、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの転化率は１００％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミン収率は８９％であった。
【００４４】
（実施例７）２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラー、精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール４９．６ｇ（０．８１モル）、メチルイソブチルケトン２４３ｇ（２．４モル）、ヘキサン１６２ｇ（１．９モル）を仕込み、釜液温度８１．１〜８３．０℃で加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。２．５時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は８６％、２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの収率は８６％となった。  
エステル交換工程
釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体１０．６ｇ、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．１６ｇを加え、ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて、加熱還流し水−ヘキサンの共沸混合物を釜液温度８３．１〜８５．１℃で２１．２ｇ留去した。残った釜液にメチルメタクリレート１６７ｇ（１．７モル）を加え、このときの反応原料液中の水分濃度は１８６ｐｐｍであった。続いて釜液温度８５．２〜１０１．３℃で加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−ヘキサンの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より４．４％−ｐ−メトキシフェノール−メチルイソブチルケトン溶液を２．１ｇ／時間で加え、釜に空気を１０ｍｌ／分で供給した。５．５時間後、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの転化率は１００％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミン収率は９３％であった。
【００４５】
（比較例１）２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラー、精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール４９．６ｇ（０．８１モル）、メチルエチルケトン１７３ｇ（２．４モル）、ヘキサン１０１ｇ（１．２モル）を仕込み、釜液温度６４．８〜７２．０℃で加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。４時間後、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルエチルケチミンの収率は９９％となった。
エステル交換工程
ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体１１．２ｇ、メチルメタクリレート３２３ｇ（３．２モル）、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．３２ｇを加えた。ここで反応開始前の反応原料液中の水分濃度は０．１％であった。続いて釜液温度７２．１〜９１．５℃で加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−ヘキサンの共沸混合物として系外に抜き出しながら、エステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より４％−ｐ−メトキシフェノール−メチルメタクリレート溶液を２ｇ／時間で供給し、釜に空気を１０ｍｌ／分で供給した。７時間後、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ２−アミノエタノールメチルエチルケチミンの転化率は１００％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミン収率は８４％であった。
【００４６】
（比較例２）２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラー、精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積５００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール２４．９ｇ（０．４１モル）、メチルエチルケトン８８．０ｇ（１．２モル）、シクロヘキサン２７．１ｇ（０．３２モル）を仕込み、釜液温度７３．８〜８２．６℃で加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。６時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルエチルケチミンの収率は９９％となった。
エステル交換工程
ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて、釜液に残ったシクロヘキサンと余剰のメチルエチルケトンを常圧〜２６．７ｋＰａの減圧の条件で留去した。残った釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体５．５８ｇ、メチルメタクリレート１７２ｇ（１．７モル）、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．１８ｇ、ヘキサン９１．６ｇを加えた。このときの反応原料液中の水分濃度は０．１％であった。続いて、釜液温度７５．８〜８４．７℃で加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−ヘキサンの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より４％−ｐ−メトキシフェノール−メチルメタクリレート溶液を２ｇ／時間で供給し、釜に空気を１０ｍｌ／分で供給した。８時間後、反応液をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で分析したところ２−アミノエタノールメチルエチルケチミンの転化率は１００％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミン収率は７１％であった。
【００４７】
（比較例３）２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラ―、サイズ６ｍｍのマクマホンパッキンを高さ３００ｍｍになるまで充填した内径２５ｍｍφの精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール１００．０ｇ（１．６モル）、メチルイソブチルケトン４０９．８ｇ（４．１モル）を仕込み、釜液温度７６．０〜９９．０℃、圧力３３．６ｋＰａで加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。２時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの収率は１００％となった。
エステル交換工程
ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて、釜液に残った余剰のメチルイソブチルケトンを常圧〜４ｋＰａの減圧の条件で留去した。残った釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体５．５８ｇ、メチルメタクリレート４０９．８ｇ（４．１モル）、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．４１ｇ、ヘキサン２５２．９ｇを加えた。ここで反応原料液中の水分濃度は０．１％であった。続いて釜液温度８０．８〜９７．３℃で加熱還流し、副生したメタノールをメタノール−ヘキサンの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より０．１％−ｐ−メトキシフェノール−メチルメタクリレート溶液を２ｇ／時間で加え、釜に空気を１０ｍｌ／分で供給した。５．５時間後、反応液をＧＣで分析したところ２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの転化率は１００％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミン収率は７７％であった。
【００４８】
（比較例４）２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラー、精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積５００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール２４．９ｇ（０．４１モル）、メチルエチルケトン８８．０ｇ（１．２モル）、シクロヘキサン２７．１ｇ（０．３２モル）を仕込み、釜液温度７３．８〜８２．６℃で加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。６時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルエチルケチミンの収率は９９％となった。
エステル交換工程
ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて釜液に残ったシクロヘキサンと余剰のメチルエチルケトンを常圧〜２６．７ｋＰａの減圧の条件で留去した。残った釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体５．５８ｇ、メチルメタクリレート８２．０ｇ（０．８モル）、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．０８ｇを加えた。ここで反応原料液中の水分濃度は０．１％であった。続いて、釜液温度９９．１〜１１７．２℃で加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−メチルメタクリレートの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より４％−ｐ−メトキシフェノール−メチルメタクリレート溶液を２ｇ／時間で加え、釜に空気を１０ｍｌ／分で供給した。４．５時間後、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ２−アミノエタノールメチルエチルケチミンの転化率は１００％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミン収率は５８％であった。
【００４９】
（比較例５）２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラー、精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積５００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール２４．９ｇ（０．４１モル）、メチルエチルケトン８８．０ｇ（１．２モル）、シクロヘキサン２７．１ｇ（０．３２モル）を仕込み、釜液温度７３．８〜８２．６℃で加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。６時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルエチルケチミンの収率は９９％となった。
エステル交換工程
ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて、釜液に残ったシクロヘキサンと余剰のメチルエチルケトンを常圧〜２６．７ｋＰａの減圧の条件で留去した。残った釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体５．５８ｇ、メチルメタクリレート８２．０ｇ（０．８モル）、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．０８ｇを加えた。このとき反応原料液中の水分濃度は０．１％であった。続いて、釜液温度８３．９〜９９．０℃、圧力６２．７ｋＰａで加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−メチルメタクリレートの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より４％−ｐ−メトキシフェノール−メチルメタクリレート溶液を２ｇ／時間で加え、釜に空気を１０ｍｌ／分で供給した。５．５時間後、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ２−アミノエタノールメチルエチルケチミンの転化率は１００％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルエチルケチミン収率は７２％であった。
【００５０】
（比較例６）２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラ―、サイズ６ｍｍのマクマホンパッキンを高さ３００ｍｍになるまで充填した内径２５ｍｍφの精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール１００．０ｇ（１．６モル）、メチルイソブチルケトン４０９．８ｇ（４．１モル）を仕込み、釜液温度７６．０〜９９．０℃、圧力３３．６ｋＰａで加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。２時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの収率は１００％となった。得られた反応液から減圧蒸留により、まず余剰のヘキサンとメチルイソブチルケトンを留去し、次いで２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンを分離した。２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの収量は１８２．９（回収率は７８％）であった。
エステル交換工程
マグネチックスターラー、精留塔、蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに、上記のケチミン化工程における蒸留精製により得られた２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミン１８０ｇ（１．３モル）、亜鉛アセチルアセトン錯体１．７６ｇ、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．３４ｇ、メチルイソブチルケトン２０３ｇ（２．０モル）を加え、加熱還流しメチルイソブチルケトンを常圧〜４ｋＰａの減圧の条件で留去した。残った釜液にメチルメタクリレート３３８．０ｇ（３．４モル）を加えた。ここでメチルメタクリレートを加えた後の反応原料液中の水分濃度は３００ｐｐｍであった。続いて圧力４１．７ｋＰａ、釜液温度８２．８〜９４．０℃で加熱還流しエステル交換反応を行った。副生したメタノールはメタノール−メチルメタクリレートの共沸混合物として系外に抜き出した。重合防止措置として精留塔の塔頂より１％−ｐ−メトキシフェノール−メチルメタクリレート溶液を０．８ｇ／時間で、釜に空気を８ｍｌ／分で供給した。７時間後、反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの転化率は９９．３％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミン収率は７２％であった。
【００５１】
（比較例７）２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミンの合成
ケチミン化工程
マグネチックスターラー、精留塔、ディーンスタークトラップ、還流冷却管を備えた内容積１０００ｍｌの三つ口フラスコに２−アミノエタノール１００．０ｇ（１．６モル）、メチルイソブチルケトン４０９．８ｇ（４．１０モル）を仕込み、釜液温度７６．０〜９８．５℃、圧力３３．５ｋＰａで加熱還流し、ディーンスタークトラップにたまった水を系外に抜き出しながらケチミン合成を行った。２時間後、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析したところ、２−アミノエタノールの転化率は１００％、２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの収率は１００％となった。
エステル交換工程
ディーンスタークトラップを通常の蒸留ヘッド（還流量調整可能なもの）に置き換えて、釜液に亜鉛アセチルアセトン錯体６．４８ｇ、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４Ｈ−ＴＥＭＰＯ）０．４１ｇを加え、加熱還流し余剰のメチルイソブチルケトンを常圧〜４ｋＰａの減圧の条件で留去した。残った釜液にメチルメタクリレート４０９．７ｇ（４．１０モル）を加えた。ここでメチルメタクリレートを加えた後の反応原料液中の水分濃度は６００ｐｐｍであった。続いて圧力４２．１ｋＰａ、釜液温度８２．８〜９６．０℃で加熱還流し、副生したメタノールはメタノール−メチルメタクリレートの共沸混合物として系外に抜き出しながらエステル交換反応を行った。重合防止措置として精留塔の塔頂より１％−ｐ−メトキシフェノール−メチルメタクリレート溶液を０．８ｇ／時間で供給し、釜に空気を１０ｍｌ／分で供給した。７時間後、反応液をＧＣで分析したところ２−アミノエタノールメチルイソブチルケチミンの転化率は１００％であった。仕込んだ２−アミノエタノール基準の２−アミノエチルメタクリレートメチルイソブチルケチミン収率は８３％であった。