(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルミニウムイオンＡｌ３＋と、マグネシウムイオンＭｇ２＋とが水に含まれている水溶液であり、
前記アルミニウムイオンＡｌ３＋はミョウバンから生成しており、前記マグネシウムイオンＭｇ２＋はにがりから生成しており、
前記水の体積をＶＷｍＬとし、前記ミョウバンの質量をＭＭｇとするときに、（ＭＭ／ＶＷ）×１００で求める濃度で前記ミョウバンを少なくとも１％含有するトリメチルアミン尿症用の外用組成物。
【請求項２】
ミョウバンとにがりとが溶解している水溶液であり、
水の体積をＶＷｍＬとし、前記ミョウバンの質量をＭＭｇとするときに、（ＭＭ／ＶＷ）×１００で求める濃度で前記ミョウバンを少なくとも１％含有するトリメチルアミン尿症用の外用組成物。
【請求項３】
１００ｍＬ当たりにマグネシウムを少なくとも９５０ｍｇ含有している前記にがりを、前記水１００ｍＬあたり少なくとも６．２５ｍＬ含有している請求項１または２に記載のトリメチルアミン尿症用の外用組成物。
【請求項４】
ミョウバンとにがりとが溶解している水溶液であり、
水の体積をＶＷｍＬとし、前記ミョウバンの質量をＭＭｇとするときに、（ＭＭ／ＶＷ）×１００で求める濃度で前記ミョウバンを少なくとも１％含有することを特徴とするトリメチルアミン臭の消臭液。
【請求項５】
１００ｍＬ当たりにマグネシウムを少なくとも９５０ｍｇ含有している前記にがりを、前記水１００ｍＬあたり少なくとも６．２５ｍＬ含有している請求項４に記載のトリメチルアミン臭の消臭液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリメチルアミン尿症用の外用組成物，トリメチルアミン臭の消臭液に関する。
【背景技術】
【０００２】
トリメチルアミン尿症（魚臭症、魚臭症候群）は、摂取した食物を体内で消化分解した際に発生したトリメチルアミンが分解されず、汗や尿、呼気の中に排出されてしまう疾患であり、体臭を引き起こす。トリメチルアミン尿症の患者から発せられるにおいの強さは、摂取する食物に左右される傾向がある。
【０００３】
トリメチルアミン尿症の治療法は確立されておらず、また、この疾患の報告例はごくわずかにあるだけなので治療に関する研究の進みも極めて遅い（例えば、非特許文献１〜３参照）。そのため、患者は、特定の食物の摂取を控えることで体臭を抑えている。
【０００４】
一方、近年は、体臭の抑制効果をうたう商品が数多く市販されてきている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｓａｂｉｒ  Ｎ，  ｅｔ  ａｌ．、「ＣＡＳＥ  ＲＥＰＯＲＴ  Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｕｒｉａ」、ＢＭＪ  Ｃａｓｅ  Ｒｅｐ  ２０１６．  ｄｏｉ：１０．１１３６／ｂｃｒ−２０１５−２１３７４２
【非特許文献２】Ｋｒｚｙｓｚｔｏｆ  Ｒｕｔｋｏｗｓｋｉ，Ｙｕｓｏｆ  Ｒａｈｍａｎ，Ｍａｒｙ  Ｈａｌｔｅｒ、「Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ａｎ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｔｏｏｌ  ｍｅａｓｕｒｉｎｇ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｕｒｉａ：Ａ  ｍｉｘｅｄ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｓｔｕｄｙ」，ＷＩＬＥＹ  ＪＩＭＤ、ＤＯＩ：１０．１００２／ｊｉｍｄ．１２０２３
【非特許文献３】千葉布季子（昭和薬科大学），清水万紀子，徳山瑛美，牧野美紀，山崎浩史、「日本人トリメチルアミン尿症の大規模詳細調査（会議録）」、日本薬学会年会要旨集  （０９１８−９８２３）１３５年会３号  Ｐａｇｅ１８４（２０１５．０３）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、体臭の抑制をうたう市販品では、トリメチルアミン尿症の患者の体臭を抑えることができない。そのため、患者は前述のように特定の食物の摂取を控えることで体臭の抑え、社会生活や共同生活をおくるようにしている。この点、においが強くなる傾向を示す食物は、数多くあり、魚介類の他、野菜や果実など多品目にわたる。そのため、摂取を控える対象の食物は非常に多く、場合によっては、必要な栄養素の摂取量が確保できないことも考えられる。そこで、食品の摂取を制限しなくてもよいように、皮膚に塗布など適用することで簡便に体臭を抑えることができるいわゆる外用物が望まれる。
【０００７】
そこで、本発明は、トリメチルアミン尿症の患者の皮膚に適用することにより体臭を抑える、トリメチルアミン尿症用の外用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明のトリメチルアミン尿症用の外用組成物は、アルミニウムイオンＡｌ３＋と、マグネシウムイオンＭｇ２＋とが水に含まれている水溶液である。アルミニウムイオンＡｌ３＋はミョウバンから生成しており、マグネシウムイオンＭｇ２＋はにがりから生成している。水の体積をＶＷｍＬとし、ミョウバンの質量をＭＭｇとするときに、（ＭＭ／ＶＷ）×１００で求める濃度でミョウバンを少なくとも１％含有する。
【０００９】
本発明のトリメチルアミン尿症用の外用組成物は、ミョウバンとにがりとが溶解している水溶液である。水の体積をＶＷｍＬとし、ミョウバンの質量をＭＭｇとするときに、（ＭＭ／ＶＷ）×１００で求める濃度でミョウバンを少なくとも１％含有する。
【００１０】
上記トリメチルアミン尿症用の外用組成物は、１００ｍＬ当たりにマグネシウムを少なくとも９５０ｍｇ含有しているにがりを、水１００ｍＬ当たり少なくとも６．２５ｍＬ含有していることが好ましい。
【００１１】
本発明のトリメチルアミン臭の消臭液は、ミョウバンとにがりとが溶解している水溶液である。水の体積をＶＷｍＬとし、ミョウバンの質量をＭＭｇとするときに、（ＭＭ／ＶＷ）×１００で求める濃度でミョウバンを少なくとも１％含有する。
【００１２】
トリメチルアミン臭の消臭液は、１００ｍＬ当たりにマグネシウムを少なくとも９５０ｍｇ含有しているにがりを、水１００ｍＬ当たり少なくとも６．２５ｍＬ含有していることが好ましい。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のトリメチルアミン尿症用の外用組成物によれば、トリメチルアミン尿症の患者の皮膚に適用することにより体臭を抑えることができる。また、本発明のトリメチルアミン臭の消臭液によれば、トリメチルアミン臭を抑えることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】デオドラント液の説明図である。
【図２】デオドラント液を用いる身体部位の説明図である。
【図３】実験方法の説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明の一実施形態である、図１に示すデオドラント液１１は、トリメチルアミン尿症（魚臭症）用の外用組成物であり、皮膚から発せられるにおい、すなわち体臭を低減させるためのものである。デオドラント液１１は、トリメチルアミン尿症の患者の皮膚に適用する液体組成物である。
【００１７】
デオドラント液１１は容器１２に収容されており、デオドラント液１１と容器１２とはデオドラントパッケージ１３を構成している。容器１２はデオドラント液１１を収容する容器本体１４と蓋１５とを備え、蓋１５は容器１２の内部を気密及び液密にする。容器本体１４は、底面が円形とされた円筒状であるが、容器本体１４の形状は円筒状に限られず、底面が正方形または矩形の角筒状などでもよい。
【００１８】
容器１２は、図１に示すように、さらに内蓋１６を備えることが好ましい。内蓋１６を備える場合の蓋１５は、いわゆる外蓋に相当する。内蓋１６は容器本体１４の上部の開口（図示無し）に、着脱自在に設けられている。内蓋１６には、デオドラント液１１を出すために厚み方向に貫通して形成された開口１６ａが設けられている。開口１６ａは、この例では、円形の内蓋１６の中央に形成されているが、開口１６ａの形成位置は中央よりも周縁１６ｅに寄った位置でもよく、特に限定されない。また、開口１６ａの数は、この例では１個であるが、２個以上でもよい。開口１６ａの径Ｄは、容器１２を傾けた姿勢または天地逆の姿勢にした場合に、デオドラント液１１が液滴状に出るような寸法でもよいし、液流として出るような寸法でもよい。このように、開口１６ａを形成した内蓋１６を備える容器１２に収容されることで、デオドラント液１１は、容器１２から所望の量が、より出しやすくなっている。容器１２の素材は、容器１２がデオドラント液１１によって変質したり変性することなく、また、容器１２によってデオドラント液１１を変質させたり変性させたりすることがない限り特に限定されず、本例ではポリエチレンとしている。
【００１９】
デオドラント液を収容する容器は、この例の容器１２に限られない。容器は、例えばスプレー容器（図示無し）でもよい。スプレー容器は、デオドラント液１１を収容する容器本体と、デオドラント液１１を霧状に噴出するノズルとを備える。
【００２０】
デオドラント液１１は、皮膚に接触させて使用する。すなわち、皮膚に対する塗布、吹き付け、湿布などにより使用する。これにより、トリメチルアミン尿症の患者にみられる皮膚からのにおい、すなわちトリメチルアミンのにおい及び／またはトリメチルアミンのようなにおいが抑えられる。塗布や吹き付けなどでデオドラント液１１を皮膚上に載せた（付与した）後に、デオドラント液１１で濡れた皮膚の箇所を上から軽い力で面状に押さえることにより、においを抑える効果がより高まる。においを抑える効果がより高まるとは、例えば、においがより弱まったり、においが抑えられる時間が長くなるなどである。
【００２１】
デオドラント液１１は、皮膚の同じ箇所に対して複数回付与させてもよく、におい抑制の効果をより高める観点では複数回付与する方が好ましい。例えば、皮膚にデオドラント液１１を塗布して面状に押さえる工程を、複数回繰り返すとよい。トリメチルアミン尿症の患者は、食べ物を摂取してから概ね１２時間経過したときから２１時間経過したときまでの間ににおいが発生しており、この時間帯にデオドラント液を用いることが好ましい。
【００２２】
デオドラント液１１は、水のように粘度が低く、かつ、透明な液である。ただし、外界の温度、例えば、デオドラント液１１を保存している環境の温度によっては、非常に小さな粒子が、ごくわずかに視認される場合もあり、これでも構わない。
【００２３】
デオドラント液１１は、ミョウバンとにがりとの少なくともいずれか一方が溶解している水溶液である。においの抑制の観点では、ミョウバンとにがりとの両方が溶解している水溶液であることがより好ましく、本例でもそれら両方が溶解した水溶液としている。
【００２４】
ミョウバンとしては、カリウムミョウバン（以下、カリミョウバンと称する）ＡｌＫ（ＳＯ４）２・１２Ｈ２Ｏとアンモニウムミョウバン（以下、アンモニウムミョウバンと称する）（ＮＨ４）Ａｌ（ＳＯ４）２・１２Ｈ２Ｏとを挙げることができる。水に溶解してデオドラント液１１をつくる原料としてはカリミョウバンと、アンモニウムミョウバンと、これらカリミョウバン及びアンモニウムミョウバンの各無水物（以下、両者を総称して焼きミョウバンと称する）とのいずれを用いてもよく、これらのうち少なくとも２つを併用してもよい。本例では、原料として焼きミョウバンを用いている。
【００２５】
カリミョウバン、アンモニウムミョウバン、焼きミョウバンはそれぞれ市販されており、市販品でもよく、本例でも市販の焼きミョウバンを原料として用いている。本例で用いている焼きミョウバンは、例えば、（株）三幸製の商品名「焼みょうばん６０ｇ」、大洋製薬（株）製の商品名「焼ミョウバン１００ｇ」、健栄製薬（株）製の商品名「焼ミョウバン１００ｇ」であり、これらを併用することもできる。これら各焼きミョウバンの市販品には、成分表記について各メーカから下記のように報告されている。
【００２６】
（ａ）焼きミョウバン（（株）三幸製）
成分表記は「焼アンモニウムミョウバン」
（ｂ）焼きミョウバン（大洋製薬（株）製）
成分表記は「硫酸アルミニウムカリウム（乾燥）９５％以上」
（ｃ）焼きミョウバン（健栄製薬（株）製）
成分表記は「本品を２００℃で４時間乾燥したものは、硫酸アルミニウムカリウム９６．５％以上を含む。」
【００２７】
にがり（苦汁）は、周知のとおり、海水を濃縮し，食塩を析出させたあとの残液である。にがりは市販されており、市販品でもよい。本例でも市販品をデオドラント液１１の原料として用いている。本例で用いているにがりは、例えば、（株）天塩製の商品名「天塩の天日にがり」、赤穂化成（株）製の商品名「天海のにがり」、（株）小谷穀粉製の商品名「海のミネラル天然にがり」であり、これらを併用することもできる。これら各にがりの組成、性状は、各メーカから下記のように報告されている。
【００２８】
（ａ）「天塩の天日にがり」  １５０ｍｌ入り  （（株）天塩製）
・１５ｍｌ（＝１５ｃｍ３）中  Ｍｇは１４２．５ｍｇ（ＩＣＰ発光分光分析装置（Inductivity coupled plasma optical emission spectrometer）にて測定、商品の平均値である）、食塩相当量は０．００４ｇ以上０．０５ｇである
・カリウム，ナトリウム，カルシウムについては分をかけていない
・この商品は、オーストラリアから輸入している飽和状態のにがりを８倍の体積に薄めて販売しているものである。すなわち、飽和状態のにがりの体積をＶＮ、水の体積をＶＷとするときに、この商品は、｛ＶＮ／（ＶＮ＋ＶＷ）｝×１００で求める濃度（単位は％）が１／８％である。
・オーストラリア輸入元が、カルシウム、カリウムの％を表示しているため、そこから求めた濃度（％）は、カリウム０．０２５％、カルシウム０．０００２５％である。これらの濃度は、カルシウムの体積をＶＣ、カリウムの体積をＶＬとするときに、それぞれ｛ＶＣ／（ＶＣ＋ＶＷ）｝×１００、｛ＶＫ／（ＶＫ＋ＶＷ）｝×１００で算出している。
・ナトリウムの濃度については、ばらつきが大きいため非公開、とされている。
（ｂ）「天海のにがり」（赤穂化成（株）製）
１００ｍｌ（＝１００ｃｍ３）当たりナトリウム３３０ｍｇ、マグネシウム９５０ｍｇ
（ｃ）「海のミネラル天然にがり」（（株）小谷穀粉製）
１００ｍｌ（＝１００ｃｍ３）当たり、炭水化物１９．５ｇ、ナトリウム３．０４ｇ、カルシウム８ｍｇ、マグネシウム６２６０ｍｇ、カリウム１６６０ｍｇ、リン８０μｇ、銅６μｇ、ヨウ素２７μｇ、マンガン４４μｇ、亜鉛２４μｇ、鉄０．０２８ｍｇ、クロム４μｇ
【００２９】
デオドラント液１１は、ミョウバンとにがりとの両方を含有することがさらに好ましく、本例でもこれら両方を含有している。ミョウバンとにがりとの両方を含有することにより、同じ体積濃度でいずれか一方を含有する場合よりも、においの抑制効果が高いからである。
【００３０】
にがりとミョウバンとの両方を含有している場合には、水の体積をＶＷｍＬ（ミリリットル）とし、ミョウバンの質量をＭＭｇ（グラム）とするときに、デオドラント液１１は、（ＭＭ／ＶＷ）×１００で求める濃度（単位は％）でミョウバンを少なくも１％含有することが好ましい。すなわち、にがりとミョウバンとの両方を含有する場合のデオドラント液１１は、水１００ｍＬあたりミョウバンを少なくとも１ｇ含有することが好ましく、１ｇを超えてできるだけ多量に含有することがより好ましい。水１００ｍＬあたりミョウバンを少なくとも１ｇ含有することにより、ミョウバンの濃度が１％未満の場合と比べて、適用（例えば塗布）の回数を例えば１回というように少なく抑えても、においを抑制する効果がより確実に得られる。ただし、ミョウバンの濃度が低くても、回数を重ねて塗布などすれば、回数分だけ効果が高まる。なお、本例ではデオドラント液１１をつくるための原料として焼きミョウバンを前述の通り使っており、このため、上記式における質量ＭＭ（単位はｇ）は無水物である焼きミョウバンの質量である。また、ミョウバンは、室温（２５℃）では溶けにくいが、水１００ｍＬあたり１ｇならば溶かしやすい。なお、室温で２日程度静置した後に攪拌することで溶けるミョウバンの量の上限は、水１００ｍＬあたり概ね２ｇである。本例では、焼きミョウバンを市販の精製水に溶かしてデオドラント液１１をつくっているため、精製水のメーカ推奨の使用期限を考慮して、ミョウバンを溶かす間の温度条件を高くても室温とし、静置する時間を２日程度に抑えてある。
【００３１】
にがりとミョウバンとの両方を含有している場合には、デオドラント液１１は、水１００ｍＬ（ミリリットル）あたり、にがりを少なくとも６．２５ｍＬ含有することが好ましい。すなわち、水の体積を１００とするときににがりの体積が少なくとも６．２５となるように、デオドラント液１１はにがりを含有することが好ましい。これにより、水１００ｍＬに対してにがりが６．２５ｍＬ以上であることにより、６．２５ｍＬ未満の場合と比べて、適用（例えば塗布）の回数を例えば１回と少なく抑えても、においを抑制する効果がより確実に得られる。ただし、にがりの濃度が低くても、回数を重ねて塗布などすれば、回数分だけ効果が高まる。
【００３２】
デオドラント液１１は、グリセリンなどの他の物質を含有してもよい。また、デオドラント液１１を皮膚上に適用（塗布など）した後に、その適用箇所にワセリンを重ねて適用（塗布）してもよい。ワセリンを重ねることにより、デオドラント液１１が皮膚にとどまりやすく、においの抑制の保持時間が長くなる傾向がある。
【００３３】
デオドラント液１１は、水溶性の軟膏や外用のジェルなどと混ぜて、皮膚へ適用してもよい。水溶性の軟膏やジェルと混合することにより、皮膚上で液だれしにくく、その結果、塗り回数や噴霧回数を少なく抑えても十分な効果を発現しやすい。
【００３４】
ところでこれを検証するために、デオドラント液１１を、トリメチルアミン（ＣＡＳ登録番号は７５−５０−３、以下ＴＭＡと称する）の試薬（関東化学（株）製の３０％水溶液に加えたところ、デオドラント液１１を加えることにより、白い粉末が析出し、ＴＭＡの試薬のにおいが感じられなくなることが確認されている。この結果より、デオドラント液１１は、ミョウバンのアルミニウムイオンＡｌ３＋と、にがりのマグネシウムイオンＭｇ２＋とが、それぞれ、においの基とされるＴＭＡないしはＴＭＡ様物質と塩をつくることにより、においを抑制していると推測している。
【００３５】
この推測から、アルミニウムイオンＡｌ３＋と、マグネシウムイオンＭｇ２＋との少なくともいずれかが水に含まれている水溶液であれば、デオドラント液として用いることができると考えらえる。なお、銀イオン（Ａｇ＋）はにおいの抑制効果は確認されていない。
【００３６】
そして、上記のアルミニウムイオンＡｌ３＋はミョウバンから生成し、上記のマグネシウムイオンＭｇ２＋はにがりから生成していれば、より確実ににおいの抑制効果があるといえる。
【００３７】
デオドラント液１１を適用する対象は、粘膜を除く皮膚である。適用する身体の箇所は、特に限定されず、全身の皮膚表面である。ただし、発汗量が多い箇所に適用することで、最も顕著な効果がみられる。例えば、図２に示すように、脇Ｗ、首Ｎ、背中Ｂの中央ＢＣ、一の腕ＯＡと二の腕ＵＡとの間の前腕部（ひじの内側）ＡＦ、手の平Ｐ、膝の裏ＫＢは、身体の中でも発汗量が多い部位とされており、これらの皮膚にデオドラント液１１を適用することにより、より効果的ににおいが抑えられる。また、肩Ｓに適用することも効果がある。
【００３８】
デオドラント液１１は、トリメチルアミン尿症用の外用組成物以外にも用いることができ、トリメチルアミン臭を抑制する消臭液としても用いることができる。例えば、研究機関の実験室などでトリメチルアミン試薬を用いてその試薬が他のものに付着してしまった場合などに有効である。このような場合には、試薬が付着してしまった箇所にデオドラント液１１を吹き付けて布などで拭き取ったり、あるいは、デオドラント液１１を含ませた布や紙でふき取るとよい。
【実施例】
【００３９】
実施例と、実施例と比較した比較例とを、以下に説明する。なお、実施例及び比較例を行う際に、評価方法の検討も以下の通り実施した。
【００４０】
においの評価方法、すなわち評価の仕方を以下の通り検討した。トリメチルアミン尿症の人のにおいを、市販のにおい検出器が検出するか否かを検証した。トリメチルアミン尿症の患者のにおいは、ＴＭＡのにおいと同じまたはＴＭＡが混在しているようなにおいであるので、まず、ＴＭＡのにおいの検出方法を検討し、その後、トリメチルアミン尿症の患者のにおいの検出方法を検討した。
【００４１】
ＴＭＡのにおいの検出方法は、以下の方法で検討し、決定した。まず、ＴＭＡの試薬（以下、ＴＭＡ試薬と称する）を準備した。準備したＴＭＡ試薬は、ＴＭＡの３０％水溶液であり、市販品（関東化学（株）製、Ｃａｔ．Ｎｏ４０２８９−０２）である。濃度３０％は、ＴＭＡの体積をＶ１（単位はｍ３）とし、水の体積をＶＷ（単位はｍ３）とするときに、｛Ｖ１／（Ｖ１＋ＶＷ）｝×１００で算出される濃度（単位は％）である。
【００４２】
［実験１］
ＴＭＡのにおいの有無及び程度（レベル）を、入手した市販のにおい検出器が検出するか否かを調べ、実験１とした。用いた器具等は以下であった。におい検出器は、（株）タニタ製のにおいチェッカーＥＳ−１００であり、においを０〜１０の１１段階で検出するガス検出器である。この数値が高いほどにおいが強いことを意味する。なお、この実験１は１月に行っており、このときの室温は１６．９℃、相対湿度は３８％であった。
シャーレ；アサヒガラス製、スチロールシャーレ（１０個入）、直径９０ｍｍ
ろ紙    ；東洋濾紙（株）製のＦＩＬＴＥＲ  ＰＡＰＥＲ  Ｌｏｔ  ８０６０５１０１
駒込ピペット；ガラス製
【００４３】
図３に示すように、上記のシャーレ４１内の底にろ紙４２を敷き、駒込ピペット（図示無し）によりＴＭＡ試薬０．５ｍＬ（＝０．５ｃｍ３）をろ紙に滴下した。におい検出器４３の検出センサ４３ａがろ紙の上方１０ｍｍの高さＨとなるようににおい検出器４３を配して、においの検出を、滴下した時点から３０分まで１０分間隔で、室内にて行った。室温は１６．９℃、相対湿度は３８％であった。結果は表１に示す。なお、シャーレ４１には、においの検出時を除き、蓋（図示無し）をした。
【００４４】
【表１】
0006744969.tif 000002
【００４５】
表１の結果により、（１）水の揮発（上記室温での蒸発）とともにＴＭＡも揮発してしまっている可能性と、（２）におい検出器４３がＴＭＡを検出しない可能性とが示唆された。
【００４６】
［実験２］
そこで、実験１を行った同日に、実験１に続けて、下記の実験２を行った。新たなろ紙４２及びシャーレ４１を準備し、同様に、シャーレ４１内の底にろ紙４２を敷いた。このろ紙４２に対して、上記実験１と同様に、市販の消臭剤（デオドラント剤）であるリセッシュ（登録商標）除菌ＥＸ（以下、単に「リセッシュ」と称する）（花王（株）製）０．５ｍＬ（＝０．５ｃｍ２）とＴＭＡ試薬０．５ｍＬ（＝０．５ｃｍ２）とを滴下した。実験２においては、においの確認を、実験１で用いたにおい検出器４３と、患者ではない健常者の嗅覚との両方で行った。においを確認した評価タイミングと、各結果は表２に示す。表２の評価タイミングは、消臭剤を付与した時点からの経過時間として示している。なお、表２において、「嗅覚評価」欄は、嗅覚での評価結果であり、ＴＭＡのにおいが確認された場合には「有」と記載し、確認されなかった場合には「無」と記載し、確認評価をしなかった場合には「−」と記載する。
【００４７】
実験２の結果からも、におい検出器４３がＴＭＡを検出しない可能性が示唆された。また、表２の実験２の「嗅覚評価」結果から、リセッシュでは、ＴＭＡのにおいが弱まらず、ＴＭＡのにおいを全くマスキングできないことがわかった。そのため、実験２の実験及び嗅覚評価結果を比較例１とした。
【００４８】
［実験３］〜［実験８］
実験１及び実験２を行った翌日（室温は２０．４℃、相対湿度は２７％）に、実験３〜８を行った。実験１から、ＴＭＡ試薬を単体で使用した場合には、ＴＭＡが揮発してしまう可能性が示唆されているから、実験３〜８では、ＴＭＡ試薬０．５ｍＬ（＝０．５ｃｍ３）と精製水０．５ｍＬ（＝０．５ｃｍ３）との混合物をつくり、この混合物をコントロールサンプルとして用いた。コントロールサンプル単体で、においの評価を行い、これを実験３とした。実験２のリセッシュの代わりに、実験４では２％重曹水を、実験５では「リフレア（登録商標）」（ロート製薬（株）製）を、実験６では銀イオンを含有する「エージーデオ２４パウダースプレー」（（株）資生堂製）を、実験７では「魔法のバイオ消臭・除菌ＫＥＳＣＯ」（（株）丹羽久製）を、実験８では「デオナチュレソフトストーンＷ」（（株）シービック製）を用いた。２％重曹水は、重曹の体積をＶＪとし、水の体積をＶＷとするときに、｛ＶＪ／（ＶＪ＋ＶＷ）｝×１００で求める濃度（単位は％）が２％の重曹水溶液である。
【００４９】
実験４と実験５とでは、２％重曹水とリフレアとを、それぞれ０．５ｍＬ（＝０．５ｃｍ３）、コントロールサンプルを０．５ｍＬ、ろ紙に対して滴下した。実験６では、エージーデオ２４パウダースプレー（以下、単に「エージーデオ」と称する）を、コントロールサンプルを０．５ｍＬ滴下したろ紙に対して、３秒間噴射した。実験７では、魔法のバイオ消臭・除菌ＫＥＳＣＯ（以下、単に「魔法のバイオ消臭」と称する）を、コントロールサンプルを０．５ｍ滴下したろ紙に対して、０．５ｍＬ滴下した。実験８では、デオナチュレソフトストーンＷ（以下、単に「デオナチュレ」と称する）を、コントロールサンプルを０．５ｍＬ滴下したろ紙に対して、押し付けた状態で円を描くように一周塗りつけた。
【００５０】
においの確認を、実験１で用いたにおい検出器４３と、患者ではない健常者の嗅覚との両方で行った。においを確認した評価タイミングと、各結果は表２に示す。
【００５１】
実験６では、噴射した「エージーデオ」のガスににおい検出器４３が反応したようであった。また、実験７では、９０分ほど経過した時点ではコントロールサンプルのＴＭＡが揮発してしまったようであった。以上の実験２〜８の「嗅覚評価」結果から、におい検出器４３をＴＭＡ試薬でのＴＭＡのにおいの評価方法として用いることは適当ではないと判断し、ＴＭＡ試薬におけるＴＭＡのにおいには嗅覚による官能評価で評価を行うことがよいとした。また、実験４〜実験８の重曹水及びいずれの消臭用市販品は、滴下直後から２０分経過時まで、ＴＭＡのにおいが全く弱まらず、においの抑制効果が全くなかった。そのため、実験４〜実験８の実験及び嗅覚評価結果を、比較例２〜比較例６とした。
【００５２】
【表２】
0006744969.tif 000003
【００５３】
［実験９］〜［実験１１］
実験３〜８を行った翌日に、トリメチルアミン尿症の患者（日本人の成人女性）の皮膚のにおいの有無及び程度（レベル）を、におい検出器４３で検出できるか否かを評価し、実験９とした。患者は、評価の前日に、エビ、イカを含む寿司を食しており、これら食品の摂取から表３に示すタイミングでにおい検出器４３と実験１〜８を評価した健常者の嗅覚とにより評価した。なお、評価は、入浴後にそれぞれ行った。評価した部位は、肩Ｓ、脇Ｗ、前側の首Ｎ、耳の裏ＢＥ（図２参照）であった。嗅覚による評価結果は、表３の「嗅覚評価」欄に示している。嗅覚評価を行った健常者は、患者と同居している非血縁者の成人である。また、実験９の６日後に、同様に評価し、実験１０とした。実験１０では、評価の前日に、患者はホッケの開きとタコの刺身を食した。また、実験１０の翌日に、同様に評価し、実験１１とした。実験１１では、評価の前日に、患者はイカの寿司６貫と、エビのマヨネーズ付きの寿司とを食した。
【００５４】
嗅覚評価は、評価を行った健常者にとってそれまでの生活において最もにおいが強いと感じたときのにおいのレベルを１０とし、においが弱いほど小さな数値とし、においが全くなかった場合を０とする１１段階評価としている。評価結果は表３に示す。
【００５５】
【表３】
0006744969.tif 000004
【００５６】
実験９〜実験１１の結果から、におい検出器４３は、ＴＭＡ試薬でのにおいの評価の場合と同様に、患者のにおいの評価にも、用いることが不適当であることがわかった。そして、実験９〜１１の結果から、患者のにおいの評価も、ＴＭＡ試薬でのにおいの評価の場合と同様に、以降は嗅覚によって行うこととした。
【００５７】
［実施例１］〜［実施例４５］
前述のＴＭＡ試薬を精製水で５倍希釈（全量がＴＭＡ試薬の５倍の体積になるように希釈）し、得られた混合物であるＴＭＡ溶液をコントロールサンプルとした。このコントロールサンプルは、嗅覚による前述の１１段階評価ではレベル１０であった。コントロールサンプルを１００ｍＬの三角フラスコに入れ、この中に、デオドラント液１１を加え、１０秒程度攪拌し、実施例１〜４５とした。コントロールサンプルの量と、デオドラント液１１の量とは、表４及び表５に示す。実施例１〜２９は３月に実施し、実施例３０〜４５は６月に実施（気温は２２．１℃、相対湿度は５６％）した。
【００５８】
焼きミョウバンを水に溶解して２％の濃度のミョウバン水溶液にした。この濃度は、水の体積をＶＷｍＬ（ミリリットル）、焼きミョウバンの質量をＭＭｇ（グラム）とするときに、（ＭＭ／ＶＷ）×１００で求めている。実施例１〜実施例１２，実施例２４，実施例２７，実施例３８，実施例４０，実施例４２，実施例４４では、このミョウバン水溶液をデオドラント液１１として用い、このデオドラント液１１の体積（単位はｍＬ（ミリリットル））を、三角フラスコに加えた量として、表４及び表５の「ミョウバン」の「水溶液の量」欄に示している。表４及び表５において、「ミョウバン」の「使用品」欄の「Ｍａ」は前述の（株）三幸製の焼きミョウバン、「Ｍｂ」は前述の大洋製薬（株）製の焼きミョウバン、「Ｍｃ」は前述の健栄製薬（株）製の焼きミョウバンである。
【００５９】
実施例１３〜実施例２２，実施例２５，実施例２８，実施例３０，実施例３２，実施例３４，実施例３６では、にがりをデオドラント液１１として用い、このデオドラント液１１の体積（単位はｍＬ（ミリリットル）を、三角フラスコに加えた量として、表４及び表５の「にがり」の「量」欄に示している。デオドラント液１１として用いたにがりは、市販品であり、水で希釈することなく市販品のまま使用した。市販品の中には既に水で希釈された状態のものがあり、そのような希釈された市販品は希釈されたままで、また、希釈されていない飽和状態のにがりである市販品は飽和状態のままで、それぞれデオドラント液１１とした。すなわち、市販品の体積をにがりの体積とみなした。表４及び表５において、「にがり」の「使用品」欄の「Ｎａ」は前述の（株）天塩製の「天塩の天日にがり」、「Ｎｂ」は前述の赤穂化成（株）製の「天海のにがり」、「Ｎｃ」は前述の（株）小谷穀粉製の「海のミネラル天然にがり」である。
【００６０】
実施例２３，実施例２６，実施例２９，実施例３１，実施例３３，実施例３５，実施例３７，実施例３９，実施例４１，実施例４３，実施例４５では、実施例１でつくったミョウバン水溶液と実施例１３で用いたにがりとを、表５の「ミョウバン」の「水溶液の量」欄と「にがり」の「量」欄とに示す体積で混合し、得られた混合液をデオドラント液１１として用いた。
【００６１】
各実施例について、嗅覚により、においの程度を評価した。評価結果は表４及び表５に示す。なお、いずれの実施例においても、白い析出物が生成し、液が白く濁った。実施例１３〜２２では、フラスコの内壁に白い析出物が貼り付いた状態が確認された。
【００６２】
【表４】
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【００６３】
【表５】
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【００６４】
［比較例７］〜［比較例１６］
実施例１〜２９でのデオドラント液１１の代わりに、市販の「きえーる」（（株）環境ダイゼン製）と「フリマキーノ」（（株）Ｇｌｏｂａｌ  Ｓｔｙｌｅ  Ｊａｐａｎ製）とを用いて、比較例７〜１６とした。コントロールサンプルに加えたきえーるとフリマキーノとの各量は表６に示す。これら比較例７〜１６は、実施例１〜２９と同日に実施した。
【００６５】
実施例と同様に、各比較例でにおいの評価を嗅覚で行った。結果は表６に示す。
【００６６】
【表６】
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【００６７】
［実施例４６］
実験９〜１１と同じ患者の皮膚に、実施例２９で用いたデオドラント液１１を塗布した。なお、患者は、評価の前日に、あん肝、ホタテの寿司６貫、イカの寿司３貫（ヤリイカのげそ、耳、体の各１貫）、ウニの寿司１貫、豚肉のあぶり焼きを食した。デオドラント液１１の塗布の前に、患者は３０分入浴し、体を洗った。入浴後の、健常者による嗅覚で、右側の肩Ｓと、背中Ｂとにおけるにおいの評価結果は５であった。ただし、患者はこのとき自分のにおいは感じなかった。
【００６８】
デオドラント液１１を浸した化粧用コットンにより、右側の肩Ｓを拭くように塗布した。また、背中Ｂにデオドラント液１１を振りかけるように塗布した。
【００６９】
塗布した直後の右側の肩Ｓと、背中Ｂとのにおいを嗅覚で評価したところ０（ゼロ）だった。塗布した時点から１０分経過したときに同様に評価したところ、右側の肩Ｓは２、背中は０だった。塗布した時点から６０分経過したときに同様に評価したところ、右側の肩Ｓは、塗布直前と同じ５の結果であり、背中は０だった。
【００７０】
［実施例４７］
２０１９年５月１日の１４：３０に、実施例４６と同じ患者の手の平Ｐに実施例２９で用いたデオドラント液１１を塗布した。なお、患者は、評価の前日の２２：３０に、イカそうめんを約５０ｇ食している。３人の健常者を評価者とし、これら評価者の嗅覚での評価を行った。第１評価者は、実験１〜１１などで評価を行った前述の健常者である。第２評価者は、患者と非同居である患者の血縁者であり、成人の女性である。第３評価者は、患者と非同居である患者の血縁者であり、成人の男性である。これら第１〜第３評価者により、デオドラント液１１の塗布直前と、塗布直後との両方において、患者の手の平Ｐのにおいを評価した。評価基準は以下とした。評価結果は表７に示す。なお、表７の「塗布前」欄は塗布直前での評価の結果を示し、「塗布後」欄は塗布直後での評価の結果を示している。
Ａ；ＴＭＡのにおいを感じない。
Ｂ；ＴＭＡのにおいが下記Ｃよりは弱まっているものの感じられる。
Ｃ；ＴＭＡのにおいをはっきりと感じる。
【００７１】
【表７】
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【００７２】
［実施例４８］〜［実施例５０］
２０１９年５月２５日に、前述の患者の身体の一部に、デオドラント液１１を塗布してにおいの抑制効果を評価した。これらの実施例は、短時間におけるにおいの抑制効果を検証するために行った。実施例１〜４６で評価を行った健常者により、嗅覚で評価を行った。なお、患者は、評価の前日２０：３０に、エビ１尾、カワハギ４切れ、シシャモ１匹を食した。デオドラント液１１の塗布の前に、患者は入浴して、体を洗った。塗布量は、皮膚科医が患者を指導する際に軟膏剤ローション剤の塗布方法として用いるフィンガーチップユニットに準じて塗布した。この塗布手法は、軟膏剤の場合にはチューブから出す薬剤の量を手の指先から第一関節までの量（１フィンガーチップユニット（以下、ＦＴＵと称する））としたときに、この量で、概ね、手のひら２枚分の面積を塗ることができるという手法である。また、ローション剤（液体）の場合にはローション剤の広がりで１円玉程度の面積の量を軟膏剤の場合の指先から第１関節までの量とみなして１ＦＴＵとし、この量を手のひら２枚分に塗る量とするものである。デオドラント液１１は液体であるため、１円玉程度の面積の量で手のひら２枚分の面積とし、この面積の塗布を肩及び背中にそれぞれ行った。なお、ＦＴＵについては、例えばFinlay AY, Edwards PH, Harding KG. “Fingertip unit" in dermatology.” Lancet. England  1989 Jul 15;2(8655):155.に記載されている。１ＦＴＵは概ね０．５ｇである。
【００７３】
各実施例で用いたデオドラント液１１の処方と、塗布した箇所と、入浴直後，塗布直後，塗布から１０分経過したときの各評価の結果とを表８に示す。なお、評価基準は、実施例１〜４６と同じとした。表８において、デオドラント液１１におけるミョウバンの「水溶液の量」と、にがりの「量」とは、体積（単位はＦＴＵである）である。
【００７４】
【表８】
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【００７５】
［実施例５１］〜［実施例５２］
実施例４８〜５０の後に、両肩Ｓを洗い、その後、実施例５１〜５２を実施した。これら２つの実施例は、ミョウバンを含む水溶液とミョウバンとにがりとの両方を含む水溶液との効果を比較するために行った。用いたデオドラント液１１の処方と、塗布した箇所と、肩を洗った直後，塗布直後，塗布から１０分経過したときの各評価の結果とを表８に示す。なお、評価基準は、実施例１〜４６と同じとした。
【００７６】
［実施例５３］〜［実施例５６］
２０１９年６月８日に、前述の患者の身体の一部に、デオドラント液１１を塗布してにおいの抑制効果を評価した。これらの実施例は、長時間におけるにおいの抑制効果を検証するために行った。実施例１〜４６で評価を行った健常者により、嗅覚で評価を行った。なお、患者は、評価の前日２０：００に、イカの一夜干と、明太子とチーズとが含まれる玉子焼きと、サバの刺身と、アジの刺身と、チーズが含まれる豆腐とを食した。塗布量は、前述のフィンガーチップユニット（ＦＴＵ）に準じて塗布した。
【００７７】
各実施例で用いたデオドラント液１１の処方と、塗布した箇所と、塗布前，塗布直後，塗布から９０分経過したときの各評価の結果とを表９に示す。なお、患者は塗布直後から９０分間、外出し、９０分経過時の評価は帰宅後に行った。評価基準は、実施例１〜４６と同じとした。表９において、デオドラント液１１におけるミョウバンの「水溶液の量」と、にがりの「量」とは、体積（単位はＦＴＵ）である。
【００７８】
【表９】
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【００７９】
塗布から９０分後の時点で、左の一の腕ＯＡと二の腕ＵＡとの間の前腕部（左のひじの内側）ＡＦは乾いていたが、右の同箇所は汗で濡れていた。患者は、右利きであり、外出の際にひじを曲げた右腕にバッグ（鞄）の持ち手を下げて持ち歩くため、汗をかき、その汗のためにトリメチルアミン臭が感じられるようになったと考えられる。また、長時間でのにおいの抑制効果を検証する場合には、汗をかきやすい部位での評価よりも汗をかきにくい部位での評価が好ましいとの結論を得た。
【００８０】
［実施例５７］〜［実施例５８］
実施例５３〜５６の後に、両肩Ｓを洗い、その後、実施例５７〜５８を実施した。これら実施例は、長時間におけるにおいの抑制効果を検証するために行い、塗布から６０分経過した時点まで患者は外出せずに屋内で汗をかかないように過ごした。用いたデオドラント液１１と、塗布した箇所と、肩を洗った直後，塗布直後，塗布から１０分経過したとき，４０分経過したとき，６０分経過したときの各評価の結果とを表９に示す。なお、評価基準は、実施例１〜４６と同じとした。
【００８１】
［実施例５９］〜［実施例７８］
２０１９年７月１２日に、アルミニウムイオンＡｌ３＋とマグネシウムイオンＭｇ２＋との効果を評価するために、実施例１と同様の方法で、実施例５９〜７８を行った。実施例５９〜６８は、実施例１のデオドラント液１１の代わりに、塩化アルミニウム水溶液をデオドラント液１１として用いており、用いた量は表１０に示す。実施例６９〜７８は、実施例１のデオドラント液１１の代わりに、酸化マグネシウム水溶液をデオドラント液１１として用いており、用いた量は表１０に示す。実施例５９〜７８は、コントロールサンプルを１．０ｍＬとした。その他の条件は実施例１と同じである。
【００８２】
塩化アルミニウム水溶液は、市販品である下記の試薬２ｇを、１００ｍＬ（＝１００ｃｍ３）の精製水に溶かすことによりつくった２％水溶液であった。これに対し酸化マグネシウムは水に対する溶解度が低いため、酸化マグネシウム水溶液は市販品である下記の試薬１ｇを、１００ｍＬ（＝１００ｃｍ３）の精製水に入れて溶かし、溶け残しがある状態で、上澄みを飽和水溶液とみなして取り出したものとした。用いた試薬は以下の通りである。
「塩化アルミニウム試薬（III）六水和物」；関東化学（株）製の塩化アルミニウム試薬（III）六水和物９８％、ロット番号は１０５Ｙ４０３４
「重質酸化マグネシウム」；日医工（株）製の酸化マグネシウム、ロット番号はＤ０１１００
【００８３】
【表１０】
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【００８４】
実施例５９〜７８について、実施例１と同じ方法及び基準で、においの程度を評価した。評価結果は表１０に示す。なお、いずれの実施例においても、白い析出物が生成し、液が白く濁った。塩が生じたと思われる。
【００８５】
［比較例１７］〜［比較例２６］
実施例５９〜７８を行った同日に、実施例５９〜６８のデオドラント液１１の代わりに、炭酸カリウム水溶液を用いて、比較例１７〜２６を行った。その他の条件は、実施例５９〜６８と同じである。
【００８６】
実施例５９〜６８と同じ方法及び基準で、においの程度を評価した。評価結果は表１０に示す。
【００８７】
［実施例７９］〜［実施例８７］
２０１９年８月６日に、アルミニウムイオンＡｌ３＋とマグネシウムイオンＭｇ２＋との効果を評価するために、実施例１と同様の方法で、実施例７９〜８７を行った。実施例７９〜８７は、実施例１のデオドラント液１１の代わりに、塩化アルミニウム水溶液と塩化マグネシウム水溶液とをそれぞれデオドラント液１１として用いており、用いた量は表１１に示す。コントロールサンプルの量は１．０ｍＬとした。その他の条件は実施例１と同じである。
【００８８】
塩化アルミニウム水溶液をつくるために、塩化アルミニウム６水和物ＡｌＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（２４１．４３ｇ／ｍｏｌ，関東化学（株）製，特級  ＪＩＳ  Ｋ  ８１１４，Ｌｏｔ  Ｎｏ．１０５Ｙ４０３４）を用いた。ここで、実施例１のデオドラント液１１は、焼きミョウバンＡｌＮＨ４（ＳＯ４）２（２３６．９８ｇ／ｍｏｌ）を用いており、焼きミョウバンは製造元によると純度はほぼ１００％とのことだった。実施例１では焼きミョウバン２ｇを１００ｍＬの精製水に溶解したことから、そのモル計算に基づき、２．０４ｇ（２．０３７５５ｇの小数第２位を四捨五入）の塩化アルミニウムを１００ｍＬの水に溶解してデオドラント液１１とした。なお、塩化アルミニウム６水和物は、制汗剤にも使用されており、比較的安全性が認められている物質である。
【００８９】
塩化マグネシウム水溶液をつくるために、塩化マグネシウム６水和物ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（２０３．３０２２ｇ／ｍｏｌ，藤井薬品（株）製，純度９９．０％，ロットナンバ１９０１１３０）を用いた。にがりとして商品名「天塩の天日にがり」を用いている実施例１３のデオドラント液１１と同程度のマグネシウム量（１５ｍＬあたり１４２．５ｍｇ）となるように、塩化マグネシウム水溶液をつくった。すなわち、Ｍｇは２４．３０５ｇ／ｍｏｌであるから、精製水１５ｍＬあたり１．１９１ｇの質量で塩化マグネシウム６水和物を溶解することにより、塩化マグネシウム水溶液とした。なお、塩化マグネシウムは食品添加物としても利用されており、人体に使用しても安全な物質である。
【００９０】
【表１１】
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【００９１】
実施例５と同じ方法及び基準で、においの程度を評価した。評価結果は表１１に示す。これらの実験からは、表１１に示すように、ミョウバンを用いたデオドラント液及びにがりを用いたデオドラント液１１とほぼ同じ結果になることがわかる。
【符号の説明】
【００９２】
１１    デオドラント液
１２    容器
１３    デオドラントパッケージ
１４    容器本体
１５    蓋
１６    外蓋
１６ａ  開口
１６ｅ  周縁
４１    シャーレ
４２    ろ紙
４３    におい検出器
４３ａ  検出センサ
【要約】
【課題】トリメチルアミン尿症の患者の皮膚に適用することにより体臭を抑える、トリメチルアミン尿症用の外用組成物を提供する。
【解決手段】デオドラント液１１は、トリメチルアミン尿症の患者の皮膚に対して適用する外用組成物である。適用の手法は、例えば、塗布する、あるいは噴霧により吹き付けるなどの手法がある。デオドラント液１１は、ミョウバンと、にがりとの、少なくとも一方が水に溶解されている水溶液とされており、これらの両方を含有することがさらに好ましい。
【選択図】図１【図１】
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【図２】
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【図３】
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