(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスであって、
ハウジング（２）と、
該ハウジング（２）に少なくとも部分的に収容される機械式アセンブリ（３）とを含み、
ここで、該機械式アセンブリ（３）は、該機械式アセンブリ（３）またはその部材が、強制的にハウジング（２）から分離されるときに破損するように構成される所定の破断部材（１３）を含み、
所定の破断部材（１３）は、ハウジング（２）からの分離中に、所定の破断部材（１３）が破損するように構成される所定の破断領域（１４）を含み、
所定の破断部材（１３）は、ねじ山（８）を含み、所定の破断領域（１４）は、ねじ山（８）の溝（１６）の内部に位置する、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
所定の破断部材（１３）は、デバイス（１）の再使用を防止するように構成される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
所定の破断部材（１３）は、ハウジング（２）から部分的に突出するよう構成される、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
所定の破断領域（１４）は、薄くした材料厚を有する、または目打ち穴として構成される少なくとも１つのスポット（１５）を含む、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
スポット（１５）は、所定の破断部材（１３）の円周の周りを螺旋状に進む線に沿って配置される、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
所定の破断領域（１４）は、薬物送達デバイス（１）の外側から視認できないように構成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
所定の破断領域（１４）は、所定の破断部材（１３）の遠位端（１９）の近くにのみ位
置する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
所定の破断領域（１４）の外面（２３）は、所定の破断部材（１３）のより安定した領域（１７）の外面（２４）から識別できない、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
所定の破断領域（１４）は、薄くした材料厚を有する少なくとも１つのスポット（１５）を含み、該スポット（１５）は、所定の破断部材（１３）の内面にくぼみとして構成される、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
ピストンロッド（４）を含み、ここで、薬物の用量を投薬するために、機械式アセンブリ（３）がピストンロッド（４）を遠位方向に駆動するように構成される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
所定の破断部材（１３）は、投薬する薬物の用量サイズを表示するためのインジケータ部材（７）として構成される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
ペン型の注射デバイスである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
所定の破断部材（１３）は、投薬する薬物の用量サイズを表示するためのインジケータ部材（７）として構成され、ハウジング（２）または該ハウジング（２）に固定される部材と係合するねじ山（８）を含み、所定の破断領域（１４）は、ねじ山（８）の溝（１６）の内部に位置し、薬物送達デバイス（１）は、所定の破断部材（１３）がハウジング（２）から完全に引き出されるのを防止するよう構成される止め具を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
薬物送達デバイスの機械式アセンブリのための所定の破断部材であって、該所定の破断部材（１３）は、デバイス（１）のハウジング（２）から強制的に分離されるときに破損するように構成され、
所定の破断部材（１３）がハウジング（２）から分離する間に破損するように構成される所定の破断領域（１４）を含み、かつねじ山（８）を含み、ここで、所定の破断領域（１４）は、ねじ山（８）の溝（１６）の内側に位置する、前記所定の破断部材。
【請求項１５】
所定の破断部材（１３）がハウジング（２）から分離する間に破損するように構成される所定の破断領域（１４）を含み、ここで、該所定の破断領域（１４）は、薄くした材料厚を有する、または目打ち穴として構成される１つまたはそれ以上のスポット（１５）を含み、該スポット（１５）は所定の破断部材（１３）の円周の周りを螺旋状に進む線に沿って配置される、請求項１４に記載の所定の破断部材。
【請求項１６】
所定の破断部材（１３）は投薬する薬物の用量サイズを表示するためのインジケータ部材（７）として構成される、請求項１４または１５に記載の所定の破断部材。
【請求項１７】
ピストンロッドを駆動するための機械式アセンブリであって、該機械式アセンブリ（３）は、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の所定の破断部材（１３）を含み、ここで、機械式アセンブリ（３）は、薬物の用量を投薬するために、ピストンロッド（４）を遠位方向に駆動するよう構成される、前記機械式アセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイス、たとえば注射デバイスに関する。薬物送達デバイスは、基本的に特許文献１に開示されたデバイスとして設計される。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、薬物リザーバが空になったとき処分されるように構成された使い捨てデバイスであることが好ましい。このような薬物送達デバイスは、補充薬物を用いて補充および／または再使用するように構成されていないので、補充不能デバイスまたは再使用不能デバイスとも称される。補充とは、空の薬物リザーバを、薬物を含む薬物リザーバと交換すること、または空の薬物リザーバに薬物を補充することを意味することができる。
【０００３】
薬物送達デバイスは、補充されることは意図されていないが、不正操作されたデバイスが市場に出ている。このように不正操作されたデバイスに補充された薬物は、元々デバイスに含まれていた薬物とは同一ではないことが多い。一例として、不正操作されたデバイスに補充された薬物は、元の薬物が希釈されたものである場合がある。希釈された薬物は、使用者に元の薬物との識別ができず、これは使用者に重大な健康上の危険をもたらす場合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０７８２３９Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、改善された特性を有する薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の第１の態様によれば、薬物送達デバイスは、ハウジングと、ハウジングに少なくとも部分的に収容される機械式アセンブリを含む。薬物送達デバイスは、ピストンロッドを含んでよい。機械式アセンブリは、薬物の用量を投薬するために、ピストンロッドを前方へ駆動するよう構成される。デバイスの使用中、特に投薬操作中に、ピストンロッドおよび／または機械式アセンブリの部材は、デバイスの開始位置から終了位置に向かって移動できる。開始位置は、それぞれの部材がハウジングに対して最も近位の位置であってよい。さらに機械式アセンブリは、投薬する用量のサイズを設定するように構成することができる。投薬量を設定することは、用量のサイズを選択すること、および／または投薬操作のための機械式アセンブリを準備することを含んでよい。
【０００７】
薬物送達デバイスは、注射デバイス、特にペン型の注射デバイスであってよい。デバイスは、薬物リザーバ、特にカートリッジを含んでよい。薬物リザーバは、ハウジングの遠位端に取付けられるよう構成される。「遠位端」という用語は、デバイスの端部、またはデバイスの投薬端部に最も近いデバイス部分を表すことができる。「近位端」という用語は、デバイスの端部、またはデバイスの投薬端部から最も遠く離れたデバイス部分を表すことができる。同様に、「遠位方向」という用語は、デバイスの投薬端部へ向かう方向を表し、「近位方向」という用語は、デバイスの投薬端部から離れる方向を表すことができる。
【０００８】
薬物送達デバイスは、再使用不能なデバイスであってよい。一例として、デバイスは薬物リザーバを取り外すのをサポートしないように構成される。薬物リザーバは、強制的でなければハウジングから取り外せない。デバイスの再使用には、機械式アセンブリおよび／またはピストンロッドを、デバイスの開始位置にリセットすることが、さらに必要となる場合がある。薬物送達デバイスは、このようなリセットをサポートしないように構成される。たとえば薬物送達デバイスは、デバイスをリセットするために必要な、機械式アセンブリをハウジングから取り外すことをサポートしないよう構成される。一例として、薬物送達デバイスは、機械式アセンブリがハウジングから完全に引き抜かれるのを止めるための、止め具を含むことができる。しかし、デバイスが再使用するよう構成されず、かつ意図されなくても、使用者がデバイスを強制的に分解し、薬物を補充して、デバイスの構成要素をそれぞれの開始位置にリセットしようと試みる場合がある。
【０００９】
機械式アセンブリは、機械式アセンブリまたはその部材が強制的にハウジングから分離されるときに破損するように構成される、所定の破断部材を含む。特に、所定の破断部材は、強制的にハウジングから分離されるときに破損するように構成される。所定の破断部材の破損は、破断部材に発生するひび割れ、破断部材の部分的または完全な破断、および／または所定の破断部材の変形を含んでよい。好ましくは、一旦機械式アセンブリまたはその部材がハウジングから分解されたら、所定の破断部材は、そのデバイスが再使用されるのを防ぐよう構成される。特に、強制的な分離中に起こる所定の破断部材の破損が、機械式アセンブリの適切な機能を無効にすることができ、および／または、デバイスを正確に再組立できなくすることができる。しかし、所定の破断部材は、デバイスの通常の使用中、たとえば設定中または投薬操作中には破損しないように十分に安定していることが好ましい。
【００１０】
所定の破断部材は、デバイスの通常の使用中、特に用量の設定中および／または用量の投薬操作中に、ハウジングから部分的に突出するように、および／またはハウジングの中に入るように構成される。それによって、所定の破断部材は、使用者が外部から接触可能となってよい。機械式アセンブリをハウジングから分解しようと試みるとき、所定の破断部材は、使用者によって把持されて強制的にハウジングから完全に引き出される。一例として、所定の破断部材は、所定の破断部材がハウジングから完全に引き出されるのを防ぐように構成された止め具に接してよい。たとえば、所定の破断部材をハウジングから引き出して、止め具を越えさせるためには、大きい曲げ力、および／または軸力を所定の破断部材に加える必要がある。所定の破断部材とともに、機械式アセンブリの別の部材がハウジングから引き出される。
【００１１】
所定の破断部材は、スリーブの形状を有してよい。用量を設定する間、所定の破断部材はハウジングから外れるように遠ざかる。用量を投薬する間、所定の破断部材は再びハウジングに向かって動く。
【００１２】
一例として、所定の破断部材は、使用者に情報を表示するためのインジケータ部材として構成される。特に、インジケータ部材は、投薬する薬物の用量サイズを表示するように構成される。インジケータ部材は、標示、特に数字を含んでよい。設定された用量サイズ、またはデバイスの現在の状態に関する他の情報を示す標示は、用量ディスプレイにおいて、特にハウジングの開口部を通して視認可能であってよい。
【００１３】
所定の破断部材は、ハウジングからの分解中に所定の破断部材が破損するように構成される、所定の破断領域を含む。したがって、所定の破断領域は、所定の破断部材の決められた弱点、または領域である。特に、所定の破断領域は、所定の破断部材の別の領域と比べて低い機械的安定性を有する領域であってよい。
【００１４】
一実施形態において、所定の破断領域は、薄くした材料厚を有する、または目打ち穴として構成される少なくとも１つのスポットを含む。このスポットは、点型の幾何形状、または破線型の幾何形状を有してよい。一例として、このスポットはスリットとして構成される。
【００１５】
所定の破断領域は、いくつかのこのようなスポットを含んでよい。一例として、このスポットは１列の線に配置される。この場合、所定の破断部材をハウジングから強制的に分離する間、ひび割れはこの線に沿って発生し得る。このスポットの線は、所定の破断部材の円周の周りを進んでもよい。一例として、この線は、所定の破断部材の円周の周りの閉じた線として進んでもよい。別の例として、このスポットの線は、所定の破断部材の円周の周りを螺旋状に進んでもよい。
【００１６】
所定の破断部材は、ねじ山を含んでよい。一例として、所定の破断部材は、デバイスの通常の使用の間、ハウジング、またはハウジングに固定された部材とねじ係合される。所定の破断領域は、ねじ山の溝に位置する。一例として、所定の破断領域は、上述のようなスポットの線を含んでよく、このスポットの線は溝に位置する。
【００１７】
好ましくは、所定の破断領域は、所定の破断部材の全長に沿っては延びない。一例として、所定の破断領域は、溝の一部だけに沿って位置する。所定の破断領域は、所定の破断部材の遠位部分にのみ位置する。所定の破断領域は、使用者がデバイスの不正操作を試みるときに、ハウジング、またはハウジングに固定された部材と直接係合する部材の部分にのみ位置する。不正操作中に、このような部分に大きい力が発生する場合があるので、この部分が最も破損する傾向がある。
【００１８】
一実施形態において、所定の破断領域は、薬物送達デバイスの外側からは視認できないように構成される。特に、所定の破断領域は、少なくとも所定の破断部材が部分的にハウジングに収容されている限り、視認できない。これは、使用者が所定の破断領域を認識できないという利点を有する。
【００１９】
一例として、所定の破断領域は、所定の破断部材がハウジングと組み立てられる限り、常にハウジング、またはデバイスの他の部材に覆われている部材の部分にのみ、位置する。所定の破断領域は、所定の破断部材の遠位端の近くにのみ位置する。
【００２０】
別の例として、所定の破断領域にある所定の破断部材の外面は、所定の破断部材のより安定した領域の外面からは識別できなくてよい。より安定した領域とは、所定の破断領域よりも高い機械的安定性を有する領域のことである。換言すると、所定の破断領域は、たとえハウジング、またはデバイスの他の部材によって覆われていなくても、使用者が所定の破断領域の存在を検出できないように設計される。一例として、所定の破断領域は、薄くした材料厚を有する少なくとも１つのスポットを含んでよく、ここで薄くした材料厚は外側からは視認できない。特に、このスポットは、所定の破断部材の外側には延びない、所定の破断部材の内面のくぼみとしてよい。
【００２１】
この場合、所定の破断領域は、デバイスの通常の使用中に、ハウジングから突出する所定の破断部材の一部に位置する。一例として、所定の破断領域は、デバイスの遠位端近くで始まり、所定の破断部材の全長の２／３まで延びてよい。
【００２２】
一実施形態によれば、所定の破断部材は、投薬する薬物の用量サイズを表示するためのインジケータ部材として構成される。特に、インジケータ部材は数字スリーブであってよい。インジケータ部材は、ハウジング、またはハウジングに固定された部材と係合するねじ山を含んでよい。ハウジングに固定された部材は、たとえばハウジング挿入物であってよい。所定の破断領域は、ねじ山の溝の内部に位置する。さらに、薬物送達デバイスは、インジケータ部材がハウジングから完全に引き出されるのを、特に回されて外れるのを防止するように構成された止め具を含んでよい。止め具は、用量が、薬物リザーバに残っている薬物の量よりも多く設定されるのを防ぐために、最大用量のための止め具であってよい。一例として、所定の破断部材は、最大用量に設定されるときに止め具に接するよう構成される。したがって、所定の破断部材は、ハウジングから完全に引き出されないように止められる。しかし、強制的な分離が可能である場合があるが、それによって所定の破断領域の所定の破断部材に破損をもたらすことができる。
【００２３】
本発明の別の態様による、薬物送達デバイスにおける機械式アセンブリのための所定の破断部材が開示される。所定の破断部材は、デバイスのハウジングから強制的に分離されるときに破損するように構成される。所定の破断部材は、上記で開示したすべての構造的および機能的特性を有してよい。一例として、所定の破断部材は、薬物送達デバイスのためのインジケータ部材として構成される。所定の破断部材破断は、薄くした材料厚を有する、または目打ち穴として構成される１つまたはそれ以上のスポットを含む、所定の破断領域を有してよい。このスポットは、所定の破断部材の円周の周りを螺旋状に進む線に沿って位置する。
【００２４】
本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００２８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００２９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００３０】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００３１】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００３２】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３３】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００３４】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３６】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００３８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００３９】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４０】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００４１】
さらなる特徴、改善点、および利点が、図面とともに以下の例示的な実施形態の記載から、明白になる。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】組み立てられた状態の、薬物送達デバイスの側面図である。
【図２】分解された状態の、図１の薬物送達デバイスの斜視図である。
【図３】一実施形態による、所定の破断部材の側面図である。
【図４】別の実施形態による、所定の破断部材の側面図である。
【図５】別の実施形態による、所定の破断部材の側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
同様の要素、同種の要素、および同一の作用の要素には、図面中で同じ参照番号が提供される。
【００４４】
図１は、薬物送達デバイス１を示す。薬物送達デバイス１は、注射デバイス、特にペン型の注射デバイスである。薬物送達デバイスは、基本的にＷＯ２００４／０７８２３９Ａ１に開示されたデバイスのように設計される。
【００４５】
薬物送達デバイス１は可変用量デバイスであり、したがって使用者は用量サイズを選択できる。代替で、薬物送達デバイス１は不変用量デバイス、すなわち用量サイズが不変であり、したがって使用者は用量サイズを選択できない。薬物送達デバイス１は、複数の用量の適用のために構成することができる。この場合、使用者はデバイスから複数の用量を投薬することができ、すなわちデバイスをいくつかの用量の投薬操作に使用できる。
【００４６】
薬物送達デバイス１は、機械式アセンブリ３が部分的に収容される、ハウジング２を含む。機械式アセンブリ３は、薬物リザーバ（図示せず）から薬物を排出するため、ピストンロッド４を前方へ駆動するよう構成される。ピストンロッド４は、親ねじとして構成される。ピストンロッド４は、たとえばハウジング２に固定された部材によって、ハウジング２とねじ連結される。薬物はインスリンを含んでよい。薬物リザーバは、ハウジング２の遠位端５に取付けることができる。薬物リザーバは、カートリッジとして構成することができる。カートリッジは、カートリッジホルダに収容することができる。薬物リザーバは、ピストンロッド４によって前方へ移動されるように構成された栓を含んでよい。
【００４７】
薬物送達デバイス１は、デバイスの状態、特に設定された用量サイズについての情報を表示するためのインジケータ部材７を含む。用量設定部材６が、インジケータ部材７に固定される。インジケータ部材７は、インジケータ部材７がハウジング２とねじ連結するためのねじ山８を含む。インジケータ部材７は、直接ハウジング２と、特にデバイス１の外側ハウジングに係合されるか、またはハウジング２に固定された部材と係合される。インジケータ部材７は、その外面に標示（ここでは図示せず）、たとえば設定用量サイズを示す数字を含む。
【００４８】
用量を設定するため、用量設定部材６は回転される。それによって、所望の用量サイズが設定され、および／または機械式アセンブリ３が後続の投薬操作のために準備される。用量を設定するとき、用量設定部材６およびインジケータ部材７は、ハウジング２から外れるように遠ざかり、特にハウジング２から螺旋状に並進運動して外れる。選択された用量サイズは、用量ディスプレイ９で視認可能であってよい。特に、用量ディスプレイ９は、ハウジング２に開口部を含んでよく、開口部を通してインジケータ部材７の一部が視認できる。用量ディスプレイ９で視認できるインジケータ部材７上の標示は、選択された用量に対応してよい。
【００４９】
所望の用量が設定されると、次に使用者は、デバイス１の近位端１１における用量ボタン１０を押し下げることによって、用量を投薬できる。それによって、インジケータ部材７はハウジング２内に戻され、ピストンロッド４が機械式アセンブリ３によって遠位方向に前進する。それによって、ピストンロッド４は、カートリッジ内の栓を前方へ駆動し、カートリッジから用量を排出する。デバイス１を初めて使用する前に、ピストンロッド４は、ハウジングに対してピストンロット４の最も近位の位置である開始位置に位置する。用量がデバイス１から投薬されるとき、ピストンロット４は遠位へ移動する。すべての用量がデバイスから投薬されたとき、ピストンロッド４は、ハウジング２に対して最も遠位の位置である終了位置に到達する。同様に、機械式アセンブリ３またはその部材は、開始位置および終了位置を有してよい。
【００５０】
薬物送達デバイス１は使い捨てデバイスであり、すなわちデバイス１は、薬物リザーバが空のとき処分されることになる。換言すると、薬物送達デバイス１は、補充、および補充された薬物を伴って再使用されるために設計されていない。補充するとは、空のカートリッジを新しいカートリッジと交換することを意味するか、空のカートリッジに薬物を補充することを意味してよい。デバイス１を補充および再使用するには、ピストンロッド４および／または機械式アセンブリ３を、それらのそれぞれの開始位置にリセットすることが必要となり得る。このようなリセットは、機械式アセンブリ３またはその部材が、ハウジング２から分解されたときのみ可能となる。
【００５１】
デバイス１が、機械式アセンブリ３を取り外せるように設計されていなくても、軸力および／または曲げ力を機械式アセンブリ３、特にインジケータ部材７に加えることによって、強制的な取り外しが可能となる場合がある。特に、インジケータ部材７は、デバイス１の止め具機能によってさらなる近位への移動が妨げられるまで、ハウジング２から外れる方向に回される。そのとき、点線のボックスによって示された用量ディスプレイ９の領域における不正操作によって、機械的力はインジケータ部材７からハウジング２に移される。加えられた力が、ハウジング２の機械的安定性を超過するとき、ハウジング２は変形し、インジケータ部材７がハウジングから分離する場合がある。機械式アセンブリ３は、インジケータ部材７を介してのみハウジング２と連結され、したがってインジケータ部材７の分離は、機械式アセンブリ３のハウジング２からの分離をもたらし得る。さらに、インジケータ部材７に加えられる力によって、機械式アセンブリ３はピストンロッド４からも係合解除される。それによって、インジケータ部材７および機械式アセンブリ３は、ハウジング２から強制的に分解される。
【００５２】
図２は、機械式アセンブリ３をハウジング２から強制的に取り外した、図１のデバイス１を示す。特に、インジケータ部材７は、ねじ山付き挿入物１２とともにハウジング２から強制的に外された。ねじ山付き挿入物１２は、インジケータ部材７のねじ山８とねじ係合される。ねじ山付き挿入物１２はハウジング２に固定されており、それによって、図１に示されるようなデバイス１が組み立てられた状態に、インジケータ部材７をハウジング２にねじ連結する。
【００５３】
薬物送達デバイス１は、一旦機械式アセンブリ３またはその部材が強制的にハウジング２から取り外されると、デバイス１の再使用を防止するように構成される。特に、薬物送達デバイス１は、機械式アセンブリ３またはその部材がハウジング２から強制的に外されると、破損、特に破断されるように構成された、所定の破断部材１３を含む。好ましくは、所定の破断部材１３の破損は、デバイス１のリセットおよび／または再使用を防止する。
【００５４】
一例として、インジケータ部材７は、所定の破断部材１３として構成される。代替または追加で、機械式アセンブリ３の他の部材が、所定の破断部材１３として構成される。
【００５５】
図３は、所定の破断部材１３の実施形態を、特にインジケータ部材７として具現化して示す。所定の破断部材１３は所定の破断領域１４を含み、そこで所定の破断部材１３は、部材１３がハウジング２から強制的に分離されるとき、特に、強制的にハウジング２から引き出されるか、回転させて外されるときに、破損するように構成される。所定の破断部材１３の破損は、デバイス１の機械的機能が復元されるのを防止できる。所定の破断領域１４は、部材１３の他の領域と比べて低い機械的安定性を有する領域である。一例として、所定の破断領域１４は、薄くした材料厚または目打ち穴を有する１つまたはそれ以上のスポット１５を含む。
【００５６】
一例として、所定の破断領域１４は、インジケータ部材７に沿って螺旋状に延びることができる。特に、所定の破断領域１４は、部材１３のねじ山８の溝１６に位置する。所定の破断領域１４は、ねじ山８全体に沿っては延びない。特に、ねじ山８は機械的に脆弱にされていない安定した領域１７を含む。
【００５７】
好ましくは、インジケータ部材７が所定の破断領域１４を含むことを、外部からは視認できない。一例として、図１に示されるようにデバイス１が組み立てられた状態のときに、所定の破断領域１４は、外部から視認できない所定の破断部材１３の部分１８に位置する。特に、所定の破断領域１４は、インジケータ部材７の遠位端１９の近くにのみ位置する。遠位端１９は、デバイス１が組み立てられた状態において、常にハウジング２に収容される部分であってよい。好ましくは、所定の破断領域１４は用量ディスプレイ９を通しても視認できない。特に、所定の破断領域１４は、ハウジング２と組み立てられたときに、常にハウジングの一部によって覆われる。デバイス１を不正操作するとき、最大のひずみがインジケータ部材７の遠位端１９の近くに加わる。したがって、インジケータ部材７の遠位端１９に、所定の破断領域１４を提供することは、最も効果的にインジケータ部材７の破損をもたらす。
【００５８】
一例として、インジケータ部材７は、標示２０を、特に用量ディスプレイ９において選択された用量サイズを示すための数字を含むことができる。設定される最大用量は数字「８０」（図示せず）によって示される８０単位であってよい。デバイス１を不正操作するとき、インジケータ部材７を、止め具の位置に到達するまで、まずハウジング２から外へ回転させる。止め具の位置は、８０単位が示されるインジケータ部材７の位置であってよい。所定の破断領域１４は、たとえば８０単位標示と５４単位標示との間に位置する。この部分１８は、デバイス１の通常の使用中は、常にハウジング２に収容される。
【００５９】
図４は、所定の破断部材１３の別の実施形態を示す。図３に示される実施形態とは対照的に、所定の破断領域１４は、デバイス１のハウジング２に覆われていなくても、所定の破断部材１３の別の部分から識別されない。
【００６０】
一例として、所定の破断領域１４は、目打ち穴として構成された、または薄くした材料厚を有するスポット１５を含むことができ、スポット１５は所定の破断部材１３の被覆材料２１によって覆われる。スポット１５は、閉じられた目打ち穴と称される。一例として、このスポットは、所定の破断部材１３の内面範囲の１つまたはそれ以上のくぼみとして構成される。特に、所定の破断部材１３はスリーブを含んでよく、スリーブの内面がくぼみを含む。好ましくは、くぼみはスリーブの外面２３には延びない。スポット１５は、図３のように溝１６に位置するか、または所定の破断部材１３の他の範囲に位置する。
【００６１】
所定の破断領域１４の外面２３は、所定の破断部材１３の安定領域の外面２４から識別できないため、所定の破断領域１４は、外側から視認可能な部材１３の部分にも位置する。一例として、所定の破断領域１４は、デバイス１の通常の使用中にハウジング２から突出することができる部分２２に位置する。
【００６２】
開いた目打ち穴がないように構成された、所定の破断領域１４の別の利点は、所定の破断部材１３に適用される、潤滑グリースの損失を防止できることである。
【００６３】
図５は、図４で示されたものと同様の、所定の破断部材１３を示す。ここで、所定の破断領域１４は、近位方向にさらに延びている。矢印および点線で示されたように、所定の破断領域１４は、所定の破断部材１３の全長の約３／４まで軸方向に延びることができる。一例として、所定の破断領域１４は、デバイスの通常の使用中にハウジング２から突出することができる部分２２に延びることができる。それによって、不正操作中に、所定の破断部材１３の破損は、部材１３の遠位端の近くだけではなく、部材１３の別の部分でも起こり得る。
【００６４】
図１から図５に示される所定の破断部材１３は、射出成形プロセスで製造される。特に、プラスチック材料が、構成要素を製造するために使用される。所定の破断領域１４、特に目打ち穴またはくぼみは、金属コアを幾何学的に調整することによって製造される。特に、１つまたはそれ以上の半径方向の突条、特に局部的な半径方向オフセットを有する調整された金属コアを製造することによって、薄くした材料厚が、したがって所定の破断領域１４を所定の破断部材１３に製造することができる。くぼみおよび／または目打ち穴、特にそれらの半径方向および軸方向の延長の形状およびサイズ、くぼみおよび／または目打ち穴の数、ならびに所定の破断領域１４の延長は様々であってよい。
【符号の説明】
【００６５】
１  薬物送達デバイス
２  ハウジング
３  機械式アセンブリ
４  ピストンロッド
５  ハウジングの遠位端
６  用量設定部材
７  インジケータ部材
８  ねじ山
９  用量ディスプレイ
１０  用量ボタン
１１  近位端
１２  ねじ山付き挿入物
１３  所定の破断部材
１４  所定の破断領域
１５  スポット
１６  溝
１７  安定領域
１８  ハウジングに収容された部分
１９  部材の遠位端
２０  標示
２１  被覆材料
２２  ハウジングから突出した部分
２３  所定の破断領域の外面
２４  安定領域の外面
【図１】
0006735291.tif 000002
【図２】
0006735291.tif 000003
【図３】
0006735291.tif 000004
【図４】
0006735291.tif 000005
【図５】
0006735291.tif 000006