(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経変調療法システムにおいて、
カテーテルシステムであって、
人体の血管系の中へ経皮的に配置するように構成された少なくとも１つのカテーテル部材と、少なくとも１つのカテーテル部材上の少なくとも１つの治療エレメントサポートと、
少なくとも１つの治療エレメントサポート上にあって、左腕頭静脈、または右腕頭静脈から成る血管のグループから選択された第１のターゲットとする血管の中に配置可能な第１の治療エレメントと、
少なくとも１つの治療エレメントサポート上にあって、左腕頭静脈、または右腕頭静脈から成る血管のグループから選択された第２のターゲットとする血管の中に配置可能な第２の治療エレメントと、
から成るカテーテルシステムと、
心拍数を下げるか維持しながら、および血圧を上げるか維持しながら、変力作用を増大させるための神経変調療法の治療を施すように構成された刺激装置と、
から成り、
少なくとも１つの治療エレメントサポートは、第１の治療エレメントを第１のターゲットとする血管の内壁に接触して配置するため、および第２の治療エレメントを第２のターゲットとする血管の内壁に接触して配置するための展開した位置まで展開可能であり、
少なくとも１つの治療エレメントサポートが展開した位置にあるときに、当該刺激装置は、患者の血圧を上げるか維持するため、第１のターゲットとする血管の外側に配置された心臓交感神経線維に対して交感神経治療を施すために第１のターゲットとする血管内にある第１の治療エレメントに通電するように構成され、
少なくとも１つの治療エレメントサポートが展開した位置にあるときに、当該刺激装置は、患者の心拍数を下げるか維持するため、第２のターゲットとする血管の外側に配置された副交感神経線維に対して副交感神経治療を施すために第２のターゲットとする血管内にある第２の治療エレメントに通電するように構成され、
第１の治療エレメントは、第１のターゲットとする血管の後部位置から交感神経治療を施すために、少なくとも１つの治療エレメントサポート上に配列され、そして第２の治療エレメントは、第２のターゲットとする血管の後部位置から副交感神経治療を施すために、少なくとも１つの治療エレメントサポート上に配列される、
ことを特徴とする神経変調療法システム。
【請求項２】
請求項１に記載された神経変調療法システムにおいて、前記第１の治療エレメントおよび第２の治療エレメントが、共通の治療エレメントサポート上に置かれた別の電極または電極アレイである
ことを特徴とする神経変調療法システム。
【請求項３】
請求項１に記載された神経変調療法システムにおいて、前記第１の治療エレメントおよび第２の治療エレメントが、別の治療エレメントサポート上に置かれた別の電極または電極アレイである
ことを特徴とする神経変調療法システム。
【請求項４】
請求項３に記載された神経変調療法システムにおいて、一方の治療エレメントサポートが他方の治療エレメントサポートのカテーテル部材に対して相対的にテレスコピック状にスライドできるカテーテル部材を備えている
ことを特徴とする神経変調療法システム。
【請求項５】
請求項１に記載された神経変調療法システムにおいて、
第１および第２の治療エレメントの一方の治療エレメントは陰極（カソード）であり、第１および第２の治療エレメントの他方の治療エレメントは陽極（アノード）であり、
刺激装置は、交感および副交感心臓神経線維を変調するために、陰極（カソード）と陽極（アノード）を使用し電場を生成するように構成されている
ことを特徴とする神経変調療法システム。
【請求項６】
請求項５に記載された神経変調療法システムにおいて、
第１および第２の治療エレメントの一方の治療エレメントは、左腕頭静脈の中に配置可能であり、
第１および第２の治療エレメントの他方の治療エレメントは、右腕頭静脈の中に配置可能であり、
刺激装置は、陽極（アノード）と陰極（カソード）を使用して患者の腕頭三角の中にある心臓神経を変調するために、電場を生成するように構成されている
ことを特徴とする神経変調療法システム。
【請求項７】
請求項１に記載された神経変調療法システムにおいて、
第１の治療エレメントと第２の治療エレメントは、各々左腕頭静脈の中に配置可能である
ことを特徴とする神経変調療法システム。
【請求項８】
請求項７に記載された神経変調療法システムにおいて、
左腕頭静脈の先端部分の後部位置から交感神経治療を施すために、第１の治療エレメントと第２の治療エレメントは、少なくとも１つの治療エレメントサポート上に配列されている
ことを特徴とする神経変調療法システム。
【請求項９】
請求項１に記載された神経変調療法システムにおいて、
第１の治療エレメントと第２の治療エレメントは、各々右腕頭静脈の中に配置可能である
ことを特徴とする神経変調療法システム。
【請求項１０】
請求項５に記載された神経変調療法システムにおいて、
第１および第２のターゲットとする血管とは異なる第３のターゲットとする血管の中に配置可能な第２の陰極（カソード）を更に備え、
刺激装置は、心臓交感神経と副交感神経線維の内の最初の１つを変調するために陽極（アノード）と陰極（カソード）の間に電場を生成するように構成されており、
刺激装置は、更に、心臓交感神経と副交感神経線維の内の別の１つを変調するために陽極（アノード）と第２の陰極（カソード）の間に第２の電場を生成するように構成されている
ことを特徴とする神経変調療法システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明者：  Stephen C. Masson、Michael Cuchiara、Efrain A. Miranda、Richard A. Glenn、AJ Rogers
【０００２】
優先権：  本出願は、以下の米国仮出願：  ２０１４年３月９日に出願した仮出願番号６１／９５０，１９１、２０１４年３月１０日に出願した仮出願番号６１／９５０，２０８、２０１４年８月６日に出願した仮出願番号６２／０３４，１４２、及び２０１４年８月１２日に出願した仮出願番号６２／０３６，５２６に基づく優先権の利益を享受するものである。  これらの先行する出願は、本明細書において引用することにより、本明細書に取り込まれるものである。
【０００３】
本出願は、一般的に、血管系の中に配置された要素を使用した神経変調療法のためのシステムおよび方法に関係する。
【背景技術】
【０００４】
「緊急の神経変調療法のためのシステム及び方法」と題した２０１２年７月１１日出願の同時係属中の米国出願番号１３／５４７，０３１（代理人整理番号ＩＡＣ−１２６０ 以下、「’０３１出願」と呼ぶ）（これは本明細書の所有者と一緒に研究活動に従事していた組織によって出願されたものである）は救急病院の医療環境における血液動態の制御に使用できるシステムについて述べており、このシステムは、上大静脈（ＳＶＣ）内に配置された電極アレイを使い、副交感神経及び／又は交感神経系心臓神経に経血管的に治療上の刺激を与えることを目指したものである。
【０００５】
ここで記載された内容によれば、患者の自立神経失調症は、迷走神経のような副交感神経線維に対して治療を施すために、患者の上大静脈内に配置された第１の治療エレメントに通電し、そして交感神経系心臓神経線維に対して治療を施すために、上大静脈内に配置された第２の治療エレメントに通電することによって治療できるとされている。
開示されている神経変調療法システムは、血管内に配置するのに適した副交感神経の治療エレメントと、血管内に配置するのに適した交感神経の治療エレメントと、血管の外部に配置された副交感神経線維に対して副交感神経の治療を施すために副交感神経の治療エレメントに通電し、そして血管の外部に配置された交感神経線維に対して交感神経の治療を施すために血管内にある交感神経の治療エレメントに通電するように構成された刺激装置を含んでいる。
【０００６】
開示された実施例では、副交感神経と交感神経の治療を施すことによって、心不全の患者の治療において、患者の心拍数を下げ（交感神経線維に対して治療を施している間を通じて）、患者の血圧を上げるか維持する（心臓交感神経に対して治療を施している間を通じて）としている。
【０００７】
「急性心不全症候群の治療のための神経変調療法システム及び方法」と題したＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１２／１４９５１１、及び「急性の神経変調療法のためのカテーテルシステム」と題したＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１３／０２２５３２（これらは本明細書の所有者と一緒に研究活動に従事していた組織によって出願されたものである）は治療エレメントについて述べており、治療エレメントの中の一つは上大静脈のような第１の血管内に配置することができるものであり、治療エレメントの他の一つは肺動脈のような別の第２の血管内に配置することができるものである。
【０００８】
第１の治療エレメントは、迷走神経のような副交感神経線維に対して神経変調療法の治療を施すために通電され、他方、第２の治療エレメントは、交感神経系心臓神経線維のような交感神経繊維に対して神経変調療法の治療を施すために通電される。
【０００９】
急性心不全症候群の治療において、神経変調療法の治療は、心拍数を下げ、心臓の変力作用を増大させるために使用することができる。
本明細書では、上記引用出願において開示されたタイプの治療を実行するのに適したカテーテルシステムとその方法について述べている。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１Ａ】図１Ａは、ここで開示する方法に関連し、ターゲットとする交感神経および副交感神経を捕捉するように治療エレメントを配置するための位置の例を図式的に示した解剖学上の図である。
【図１Ｂ】図１Ｂは、異なった血管内に異なった治療エレメントを配置するためのカテーテルシステムの配置の例を図式的に示したものである。
【図２Ａ】図２Ａは、図１Ｂで示した配置に適したカテーテルシステムの実施例を斜視図として示したものである。
【図２Ｂ】図２Ｂは、図２ＡにおけるＡ−Ａ断面の断面図を示したものである。
【図２Ｃ】図２Ｃは、導入シース内にある図２Ａに示されたカテーテルシステムの側方立面図である。  導入シースは、カテーテルシステムを見やすくするために、断面図として示してある。
【図３】図３は、異なった血管内に異なった治療エレメントを配置するための位置決め可能なカテーテルシステムの第２の実施例を示したものである。  カテーテルシステムは左腕頭静脈と上大静脈の中に配置された治療エレメントと一緒に図式的に示されている。
【図４】図４は、共通の血管内に異なった治療エレメントを配置するために位置決め可能なカテーテルシステムの実施例を示したものである。  カテーテルシステムは左腕頭静脈の中に配置された治療エレメントと一緒に図式的に示されている。
【図５Ａ】図５Ａは、２つの異なった血管内に単一の治療エレメントサポートの部分を配置するための位置決め可能なカテーテルシステムの実施例を示したものである。  カテーテルシステムは左腕頭静脈の中に配置された治療エレメントサポートの部分と、右腕頭静脈の中に配置された治療エレメントサポートの部分と一緒に図式的に示されている。
【図５Ｂ】図５Ｂは、図５Ａと類似しているが、左腕頭静脈の中に配置された治療エレメントサポートの部分と、上大静脈の中に配置された治療エレメントサポートの部分と一緒にカテーテルシステムを示したものである。
【図６Ａ】図６Ａは、腕頭静脈の三角点内においてターゲットとする神経を捕捉する電場を作り出すために、一方の血管内に陽極（アノード）を、第２の血管内に陰極（カソード）を使用した状態を示したものである。
【図６Ｂ】図６Ｂは、腕頭静脈の三角点内においてターゲットとする神経を捕捉する電場を作り出すために、一方の血管内に陽極（アノード）を、第２の血管内に陰極（カソード）を使用した状態を示したものである。
【図７】図７は、一例としての電極搬送部材の斜視図である。
【図８Ａ】図８Ａは、図７に示す電極搬送部材のストラットの側方立面図である。
【図８Ｂ】図８Ｂは、図８Ａに示すストラットの断面図であり、図８Ａに示すＡ−Ａ断面を示すものである。
【図８Ｃ】図８Ｃは、図８Ｂに示すストラット断面の別の形態を示したものである。
【図８Ｄ】図８Ｄは、図８Ｂに示すストラット断面の更に別の形態を示したものである。
【図９Ａ】図９Ａは、図７に示す治療エレメントの先端側を示すものである。
【図９Ｂ】図９Ｂは、図９Ａに示す治療エレメントの先端側を示すものであるが、別のストラット配置の形態を示したものである。
【図１０】図１０は、別の電極搬送部材の斜視図を示したものである。
【図１１Ａ】図１１Ａは、図１０に示す電極搬送部材の側方立面図である。
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、図１１Ａと類似のものであるが、血管内にある電極搬送部材を示したものである。
【図１１Ｃ】図１１Ｃは、図１１Ａと類似のものであるが、血管内にある電極搬送部材を示したものである。  図１１Ｃは、引き込められた位置にある内側部材と一緒に電極搬送部材を示したものである。
【図１２】図１２は、電極搬送部材の第３の実施例の斜視図である。
【図１３】図１３は、電極搬送部材の第４の実施例の斜視図である。
【発明の概要】
【００１１】
本明細書は、急性心不全症候群（ＡＨＦＳ）の治療のため、またはその他の治療目的のために使用することができるカテーテルシステムとその方法について記載したものである。  ここで開示されたカテーテルシステムとその方法は、その他の治療効果のために行なうものと同様に、心不全の治療において、患者の心拍数を下げるか維持する（交感神経に対して治療を施している間のように）ための、そして患者の血圧を上げるか維持する（心臓交感神経に対して治療を施している間）ための治療を施すのに利用することができる。  この治療は、結果的に、心拍数を下げるか維持しつつ、心臓の変力作用を増大させ、そして心臓の出力を改善することができる。  開示された方法では、治療は心臓の上側の位置にある血管内に配置された治療エレメントから施される。
【００１２】
カテーテルシステムには、副交感神経線維（例えば、迷走神経線維）の神経変調療法のための第１の治療エレメントと、交感神経系心臓神経線維の神経変調療法のための第２の治療エレメントとが含まれる。  第１および第２の治療エレメントは、同じ血管の中あるいは異なった血管の中に配置することができる。  開示されたタイプのカテーテルシステムを使用する神経変調療法システムは、患者の体外に配置された（改良された実施例では、代わりに埋め込み可能な刺激装置が使用されるが、このような場合には、ここで開示する経皮的なカテーテルシステムはリードで置き換えることができる）外部のパルス発生装置／刺激装置（図示せず）を含んでいる。
【００１３】
刺激装置／パルス発生装置は、血管外の副交感神経線維に対して副交感神経の治療を施すために第１の治療エレメントに通電し、血管外の交感神経線維に対して交感神経の治療を施すために第２の治療エレメントに通電するように構成されている。  第１および第２の治療エレメントは、外部のパルス発生装置に結合された経皮的カテーテルによって運ばれる。
【００１４】
本発明の発明者らは、ここで述べた治療を実行するために、ターゲットとする神経に対して、都合の良い神経変調療法又は刺激を経血管壁的に施すことができる血管の位置を識別した。  上述したように、この治療は、血圧を上げるか維持しつつ、心拍数を下げるか維持することができ、その結果、心臓の変力作用を増大させ、そして心臓の出力を改善することができる。  
図１Ａは、注目する領域における静脈構造を示したものであり、注目する領域内の副交感神経ＰＮ（明るい黄色のライン）、および交感神経系（暗い紫色のライン）の心臓神経ＳＣＮの位置を示している。  暗い紫色のラインおよび明るい黄色のラインの破線は、血管の裏側を通る神経を示している。  図には以下のような表示がされている。
【００１５】
【表１】
0006639406.tif 000002
【００１６】
迷走神経（ＶＮ）は、内頚静脈（ＩＪＶ）と総頸動脈（図示せず）の間の溝の中にある頸動脈鞘の中に見られる。  それは、鎖骨下動脈の起端の前方を通っているので、それはループを形成する右反回神経（ＲＲＬＮ）を出している。蛍光透視像では、このループは右腕頭静脈（ＲＢＣＶ）上の起端に対してちょうど後内側に位置する。  腕頭三角（ＢＣＴｒ）の頂部を識別するためには、それは有用な参照物となる。
【００１７】
腕頭三角（ＢＣＴｒ）は、ＬＢＣＶの下方境界、腕頭動脈（図示されていないが、黒い破線および図６Ａを参照）の外側面によって形成される内側境界、および右腕頭静脈（ＲＢＣＶ）の内側面によって形成される外側壁、を有するほぼ三角形状の領域として、本発明の発明者らによって識別されている。  それは胸腺残余物の脂肪塊によって形成された前壁を有している。
【００１８】
ＢＣＴｒの頂部は、図示するように右鎖骨下動脈（ＲＳＣＡ）の起端の位置にある。  ＢＣＴｒの後壁は複雑であり、その下内側面にある大動脈弓と、その中央領域にある気管と気管支分岐部とによって部分的に形成されている。  ＢＣＴｒの頂部に向かって、後壁は結合組織によって形成された不明瞭な境界と、頭部、頸、そして右上肢の右側リンパ排液に関係するリンパ管およびリンパ節を含む脂肪組織と、を伴って深くなっている。  交感神経系心臓神経の大部分と迷走神経の心臓枝がＢＣＴｒを横断するのはこの脂肪塊の中である。
【００１９】
本発明の発明者らの知見に基づけば、望ましい治療を達成するために、静脈血管系の近くから変調することができる副交感神経線維と交感神経系心臓神経の位置には、（１）ＢＣＴｒの頂部の領域、（２）左腕頭静脈（ＬＢＣＶ）の先端の近接部（例えば、１−２cmの範囲内）に見られる領域、および（３）ＳＶＣの上部（例えば、右腕頭静脈（ＲＢＣＶ）と左腕頭静脈（ＬＢＣＶ）の合流点近傍）が含まれる。
【００２０】
請求項の範囲を限定するものではないが、本発明の発明者らは、（１）−（３）の領域内で識別された神経を捕捉するために使用することができる血管内の電極位置には、以下のものが含まれることを見出した。
・ＢＣＴｒの頂部の近接部における後内側等の、ＲＢＣＶ内の位置。  これは副交感神経線維（例えば、迷走神経あるいは迷走神経の分岐点近傍の胸心臓分岐のようなもの）と交感神経系心臓神経線維のいずれか又は両方をターゲットにするためのものである。
・ＳＶＣの分岐点あるいはＲＢＣＶからＬＢＣＶの最初の２cmの範囲（ここでは、ＬＢＣＶの先端部と呼ぶ）等の、ＬＢＣＶ内の位置。  これは副交感神経線維と交感神経系心臓神経線維のいずれか又は両方をターゲットにするためのものである。  一つの特殊な例において、交感神経系心臓神経を捕捉することは後部側から達成され、副交感神経を捕捉することは前部位置及び／又は後部位置から達成される。
・ＳＶＣ内の位置、特に、上部。  ここからは、後部または後内側の電極を使っていずれか又は両方のタイプの神経を捕捉することができる。  一つの特殊な例において、交感神経系心臓神経は後部に配置された血管内の電極を使って捕捉することができ、一方、迷走神経の分岐（副交感神経）は後内側配置された血管内の電極を使って捕捉することができる。
・奇静脈（ＡＶ）あるいは奇静脈弓（ＡＶＡ）内。  これは副交感神経線維と交感神経系心臓神経線維のいずれか又は両方をターゲットにするためのものである。
【００２１】
交感神経系心臓神経線維あるいは副交感神経系心臓神経線維だけをターゲットとした治療もまた、識別された領域から達成することができる。  例えば、血圧を上昇させあるいは維持させるために、及び／又は、心臓の変力作用を増大させるために、識別されたサイトからの交感神経系心臓神経の捕捉は、副交感神経の捕捉を伴うことなく行うことができる。
【００２２】
心臓上部の静脈位置（既にリストアップした位置を含む）から捕捉することができる神経線維には、心臓の網状組織に向かって走っている副交感神経線維及び／又は交感神経線維であって、心臓の網状組織と、右背内側心肺神経、右背外側心肺神経、および右放射状心肺神経を含む交感神経構造と、右頭蓋迷走神経系の心肺神経および尾迷走神経系の心肺神経を含む迷走神経構造と、を経由して心臓を支配する副交感神経線維及び／又は交感神経線維が含まれるが、これらに限定されるものではない。
心臓により近いサイトではなく、上部静脈血管系に配置された治療エレメントを使用して、これらの神経を捕捉することによって、安全でありかつアクセス性の良い血管位置から良好な治療を遂行することができる。
【００２３】
本明細書は、経血管的な神経変調療法のために、血管内の電極を使用することに焦点をおいたものであるが、電極は、経血管的な神経変調療法ではなく直接的な神経変調療法を使用した治療を達成するために、識別された領域内のターゲットとする神経に直接接触させて配置するようにしても良い、ということについて正しく認識しておく必要がある。
【００２４】
識別されたサイトを使用して、神経変調療法の治療を施す方法には、上大静脈、左腕頭静脈、右腕頭静脈、奇静脈又は奇静脈弓から成る血管のグループから選択された第１のターゲットとする血管内に第１の治療エレメントを配置することと、上大静脈、左腕頭静脈、右腕頭静脈、奇静脈又は奇静脈弓から成る血管のグループから選択された第２のターゲットとする血管内に第２の治療エレメントを配置することが含まれる。
【００２５】
治療エネルギは第１の治療エレメントを使用し、第１のターゲットとする血管の外側にある少なくとも１つの副交感神経線維に施され、そして治療エネルギは第２の治療エレメントを使用し、第２のターゲットとする血管の外側にある少なくとも１つの交感神経線維に施される。  ある実施例では、第１の治療エレメントと第２の治療エレメントは、異なった血管内にある（例えば、図１Ｂ参照）が、別の実施例では、第１の治療エレメントと第２の治療エレメントは、共通の血管内にある（例えば、図４参照）。  第１の治療エレメントと第２の治療エレメントは、別のサポート又は電極搬送部材上に置いても良い（図１Ｂ、３及び４）。  あるいは、同じサポート又は電極搬送部材上に置いても良い（図５Ａ及び５Ｂ）。
【００２６】
本発明の発明者らは、’０３１出願および本明細書に開示された効果を達成するために、交感神経及び／又は副交感神経の神経変調療法を施すことができるサイトとして左腕頭静脈ＬＢＣＶを識別しているため、本明細書の図に示されたカテーテルシステムの実施例は、ＬＢＣＶにおいて治療エレメントを使った、少なくとも交感神経への刺激、およびオプションとしての副交感神経への刺激を施すために当該システムを使用する文脈の中に記載されている。
【００２７】
しかしながら、開示されたカテーテルシステムは、ここでリストアップされた血管のいずれかの組み合わせ、あるいはこれに代わる血管又はこれらの血管以外であって、ターゲットとする神経線維に刺激を施すための血管の組み合わせにおいて配置可能である。
【００２８】
図１Ｂは、心臓と上部血管系の部分を図式的に示したものであり、右心房ＲＡ、上大静脈ＳＶＣ、右腕頭静脈ＲＢＣＶ、左腕頭静脈ＬＢＣＶ、右内頸静脈ＲｄＪが示されている。図示されたカテーテルシステム１０には、副交感神経線維（例えば、迷走神経）の神経変調療法のための１以上の第１の治療エレメント１２が、第１のカテーテル部材１４に取り付けられており、交感神経線維の神経変調療法のための１以上の第１の治療エレメント１６が、第２のカテーテル部材１８に取り付けられている。
【００２９】
第１の治療エレメント１２（ここでは、副交感神経治療エレメントとも呼ぶ）は、ＳＶＣの中から副交感神経線維にエネルギを向けることによって血管系の外側に配置された副交感神経線維を変調するために、通電可能となっている。
第１の治療エレメント１６（ここでは、交感神経治療エレメントとも呼ぶ）は、ＬＢＣＶの中から交感神経線維にエネルギを向けることによって交感神経線維を変調するために、通電可能となっている。
【００３０】
治療エレメントとして、その他の形態の治療エレメント（特に限定されるものではないが、超音波、熱、光などが含まれる）が代わりに使用されることも予期されるが、好ましい実施例においては、第１および第２の治療エレメント１２、１６は電極又は電極アレイである。  治療エレメントはフレキシブルなカテーテル上に配置される。
【００３１】
血管の外側のターゲットとした神経線維に対する電極から神経変調療法のエネルギの伝達の最適化のため、血管の内部の表面に電極を接触させるように付勢（バイアス）するために、カテーテルは血管系の中で拡張可能な特性を有している。  この拡張可能な特性は、また、治療の期間中、望ましい位置にカテーテルと電極を固定することにも役立つ。
【００３２】
図示された実施例では、第１および第２の治療エレメント１２、１６は、カテーテル部材１４、１８上に配置された各治療エレメントサポート（電極搬送部材とも呼ぶ）２０、２２により運ばれた電極アレイである。  各電極搬送部材はカテーテルの展開前の通路のため、圧縮され、流線形の状態にあり、ターゲットとする展開サイトに向けて医療要素が前進する間、電極搬送部材は血管の中を通る。
【００３３】
血管壁に電極が接触するように付勢（バイアス）するために、血管の内壁に向けて少なくとも電極搬送部材の部分が半径方向に展開した展開位置まで、電極搬送部材は展開可能となっている。  当該技術分野における既知のタイプの圧縮シースは、圧縮された流線形の状態を維持するために、電極搬送部材を覆って配置することができ、電極搬送部材を展開させるために引き出すこともできる。
【００３４】
図には、ニチノール（nitinol）、ステンレス鋼、エルジロイ（elgiloy）、ＭＰ３５Ｎ合金、弾性樹脂、又はその他弾性材料のような、弾力性のある材料によって形成されたストラット又はスプライン要素２４から構成された電極搬送部材２０、２２が示されている。  電極搬送部材が展開した状態の位置まで動く時に、脊柱部材を曲げるか外側に伸ばすようにするために、当該技術分野で知られた方法により脊柱部材を展開した状態の位置まで動かすことができる。
【００３５】
この目的のために使用される伸展方法には、カテーテルに備えられたような能動型の展開機構を採用したものと同様に、材料の形状設定によって自己伸展するものが含まれる。  電極２６、２８はスプライン要素の上に配置されている。  電極はスプラインそのものであっても良く、或いは、スプラインの導電性のある領域であっても良い。  ここで、スプラインの残りの部分は絶縁性の材料によって覆われているか、コーティングされている。  別のものとして、電極はスプラインに取り付けるようにしても良いし、スプラインの表面にプリントしたりメッキしたりしても良い。  スプラインの数及び配列形態は、ターゲットとする血管内での電極の配置を最適化するために決定される。  電極搬送部材に見られる追加的な特徴点は、図７から図１３に関する記述において見出すことができる。
【００３６】
カテーテルシステムは、カテーテル部材１４、１８とそれらに関係する治療エレメントが経皮的に導入される（例えば、大腿静脈、鎖骨下静脈、あるいは内頚静脈を通ってアクセスするように）。  図２Ａから図５には、テレスコピックタイプのカテーテルシステムの実施例が示されており、そこでは、簡単に使用できるようにするために、カテーテル部材の一つがテレスコピック状に伸び出ていくか、あるいは他のカテーテル部材を通って出るようになっている。  図２Ａは、導入シース３０から伸びたカテーテルシステム１０の第１の実施例が示されている。  カテーテルシステム１０では、カテーテル部材１８の先端部分には凹所又は窪んだ面３２が設けられており、二つのカテーテル部材１４、１８が図２Ｂの断面図に示すように、凹所とほぼ同心円状に整列するようにカテーテル部材１４の先端部分がその凹所の中に入れ子状になるようになっている。  この例では、凹所又は窪んだ面は、ほぼＣ型形状（円弧の部分弧であっても良い）を持つようにカテーテル部材１８を成形することによって作り出されている。  この凹所はカテーテルの全長に亘って伸びていてもよく、あるいは図２Ｃに示すように、カテーテル部材の基端側部分をテレスコピック状にして収納する内腔を持った管状体とし、先端部分にのみ凹所を設けるようにしても良い。
【００３７】
従って、カテーテル部材は、図２Ｃに示すように、導入シース３０の中にコンパクトに整列され一緒に配置されるようになっている。  カテーテルシステムが、ＬＢＣＶとＳＶＣとが分岐する領域に配置されたとき、治療エレメント１６が（必要ならガイドワイヤ上を）ＬＢＣＶの中へ、そして治療エレメント１２がＳＶＣの中へ進んでいくことができるように、カテーテル部材１８をカテーテル部材１４から離すために、導入シースを引き出すことができるようになっている。  カテーテル部材１４、１８のテレスコピックな関係によって、最適な神経捕捉のために必要であれば位置決め中又は治療中に、対応する血管内にある各治療エレメントの長手方向の位置を独立して調整できるようになっている。
【００３８】
カテーテルシステム１０Ａの第２の実施例は図３に示されており、これもまた別の治療エレメントをＳＶＣとＬＢＣＶの各々の中に配置するために使用することができる。 この形態では、内頸静脈またはＬＢＣＶに繋がる別の静脈を経由してカテーテルシステム１０Ａを血管系の中へ導入できるようになっている。  第１の実施例のカテーテルシステムと同様に、カテーテルシステム１０Ａはテレスコピック状のカテーテル部材１４Ａ、１８Ａを含んでおり、その各々は治療エレメント１２Ａ、１６Ａを備えている。  カテーテル部材１４Ａ、１８Ａは、共通する長手方向軸を共有しており、カテーテル部材１４Ａが治療エレメント１２Ａを通り抜け、その先端側から伸びるようになっている。  カテーテル部材１４Ａ、１８Ａは、独立して（長手方向に）移動し、（長手方向軸廻りに）回転できるようになっており、これにより最適な治療を施すために治療エレメントの長手方向位置決めと回転方向位置決めを独立してできるようになっている。
【００３９】
図３に示す実施例は、オプション的にガイドワイヤを使用し、大腿部から血管系へアプローチする方法を利用する際に適用することができる。  これのバリエーションでは、ＳＶＣの中に配置される治療エレメント１６Ａに対して先端側に配置されることになる治療エレメント１６ＡはＬＢＣＶの中に配置され、治療エレメント１２Ａ、１６Ａの先端側―基端側の位置決めは逆になる。
【００４０】
図３に示す実施例は、一つの治療エレメントをＲＢＣＶの中に配置し、他の治療エレメントをＳＶＣの中に配置する場合にもまた使用することができる。
【００４１】
次に図４を参照すると、図３に示されたカテーテルシステムに類似しているカテーテルシステム１０Ｂは、単一の血管内から２つの異なった神経ターゲットを捕捉するために使用することができる。  例えば、一つの治療エレメントが副交感神経を捕捉し、他の治療エレメントが交感神経を捕捉するものであって、図示するように治療エレメント１２Ｂ、１６Ｂの両方がＬＢＣＶの中に配置されても良く、あるいはＳＶＣの中（図示せず）、あるいはＲＢＣＶの中、あるいはＡＶ又はＡＶＡの中（共に図示せず）に配置されても良い。  前述したように、このカテーテルシステムの設計では、治療エレメント１２Ｂ、１６Ｂは独立して長手方向および半径方向の位置決めができるようになっている。
【００４２】
図５に示す更に別の実施例では、複数の神経を捕捉するために（例えば、別の血管から別の神経を捕捉するために）、単一の治療エレメントサポート１２Ｃが複数の血管を越えて配置されている。  例えば、図５Ａには、第１の電極２８Ａを有する第１の部分がＲＢＣＶの中に配置されて第１の神経Ｎ１（例えば、副交感神経であっても良い）を捕捉し、そして第２の電極２８Ｂを有する第２の部分がＬＢＣＶの中に配置されて第２の神経Ｎ２（例えば、交感神経系心臓神経）を捕捉するように配置された治療エレメント１２Ｃが示されている。  修正された位置においては、第１の部分又は第２の部分のいずれかが、代わりに、ＳＶＣの上部の中に配置され、第１の電極２８ＡがＳＶＣの中から神経Ｎ１を捕捉し、第２の電極２８ＢがＬＢＣＶの中から神経Ｎ２を捕捉するようになっている。  図５Ｂを参照する。  ここで注意すべきことは、図５Ｂに示す実施例においては、治療エレメントサポート１２Ｃは、療要素サポート１２Ｃが展開したときに療要素サポート１２Ｃが自然に伸び、展開した形状をとることができるように配置される。
【００４３】
上述した実施例は、一つあるいは両方の治療エレメントが奇静脈系（奇静脈ＡＶ及び奇静脈弓ＡＶＡを含む）の中にあるところで治療を施すために使用することもできる。  例えば、上述した実施例の修正形態を使うか、あるいは別のカテーテル上の治療エレメントを使い、交感神経系心臓神経に対して治療を施すために一つの治療エレメントをＡＶまたはＡＶＡ内に配置することができ、そして副交感神経線維に対して治療を施す際に使用するために別の治療エレメント（あるいは、図５Ｂに示すタイプの治療エレメントサポートがＡＶ又はＡＶＡ内に配置されている場合には、サポートの一部）をＡＶＡ、ＳＶＣ、ＬＢＣＶ、又はＲＢＣＶ内に配置することができる。
【００４４】
別の例として、上述した治療を達成するために、副交感神経線維と交感神経系心臓神経線維を捕捉することは、ＡＶＡ内にある単一の治療エレメント、またはＡＶＡ内にある一対の治療エレメントを使って達成することができ、ここでかかる治療エレメントの一つは副交感神経のターゲットを捕捉するために配置され、他方の治療エレメントは交感神経系心臓神経のターゲットを捕捉するために配置される。
【００４５】
カテーテルシステムは、電場の経路に沿って配置されている組織内にあるターゲットとする神経を捕捉するために、一つの血管から他の血管に向けて電場を形成するために使用することもできる。  このような配置方法は、ＢＣＴｒ内に位置するターゲットとする神経を捕捉するためには特に有用である。  ＢＣＴｒ内の神経を捕捉するために、血管の内の一つの中に配置された一又は複数の電極が陽極（アノード）として使用され、別の血管の中に配置された一又は複数の電極が陰極（カソード）として使用される。  図６Ａでは、ＬＢＣＶの中の電極が陽極（アノード）となるように極性を逆にすることもできるが、ＬＢＣＶの中に配置された電極１６は陰極（カソード）として機能し、一方ＲＢＣＶの中に配置された電極１２は陽極（アノード）として機能する。  電極を起動させた結果として生じる電場はＢＣＴｒを通過し、ＢＣＴｒ内にある神経を捕捉するために使用することができる。
【００４６】
図６Ａに示す実施例では、二つの血管の中に分かれて配置された一対の治療エレメントが使われているが、別の有用な形態は、複数の電極、または図６Ｂに示す電極セットを備えたカテーテル３０から構成されており、このカテーテルは一つの電極／電極セットを一つの血管の中に設置し、他の電極／電極セットを別の血管の中に設置するために位置決め可能である（例えば、ガイドワイヤを使用するか、カテーテルの操縦可能な特徴を利用する）。
【００４７】
この実施例のカテーテルシステムは、カテーテルが一旦望ましい位置に設置されたら、そのカテーテルの位置を維持するためと、後で血管系からカテーテルを取り出すことを可能とするため、血管壁の一つ又は両方に接触するように膨張可能なアンカーのような特徴を追加的に備えるようにしても良い。  図６Ｂに示す場所に使用することができる別の設計では、図３および４又は図５Ａのテレスコピック状のカテーテルシステムを備えており、これらのカテーテルシステムでは、ＢＣＴｒを通して電場を作用させるために、一つの血管において陰極（カソード）として働く一つの治療エレメントと、別の血管において陽極（アノード）として働く他の治療エレメントによって動作するようになっている。
【００４８】
図６Ａと６Ｂに示す陽極（アノード）／ 陰極（カソード）装置は、電場の経路に沿って配置された組織内にあるターゲットとする神経を捕捉する電場を発生させるために、別の血管の対において使用しても良い。  リストアップされたサイトのいずれか一つが陽極（アノード）位置として利用され、別のサイトが陰極（カソード）位置として利用されるという、類似の形態において使用できる別のサイトの組み合わせには、ＳＶＣとＲＢＣＶ、ＳＶＣとＡＶ、ＳＶＣとＡＶＡ、ＲＢＣＶとＡＶ、またはＲＢＣＶとＡＶＡが含まれる。
【００４９】
図６Ａと図６Ｂに示す実施例を更に改修した実施例では、陽極（アノード）は第１の血管内に配置され、第１の陰極（カソード）は第２の血管内に配置され、そして第２の陰極（カソード）は第３の血管内に配置される。  使用の際、副交感神経線維は第１と第２の血管の間に作り出された電場によって捕捉することができ、そして交感神経線維は第１と第３の血管の間に作り出された電場によって捕捉することができる。  例えば、陽極（アノード）はＳＶＣの中に配置し、ＬＢＣＶの中に第１の陰極（カソード）、そしてＲＢＣＶの中に第２の陰極（カソード）を配置することもできる。
【００５０】
ここで説明した方法に関連して患者に治療を施す際に、当該カテーテルシステムには、ユーザーに位置決めのため、およびカテーテルシステムを使用するための指示が提供される。
【００５１】
図７から図１３は、前述した実施例のいずれにも使用することができ、あるいはこれらとは別のシステムにおいても使用できる電極搬送部材（ここでは、「デバイス」とも呼ぶ）が示されている。  別のシステムにおいて使用するものにあっては、別々のカテーテルに設けられた個別の電極搬送部材がターゲットとする各血管用として使用される。  デバイス１１０には、カテーテルシャフト１１４の端部に配置された、空間的に離れ、長手方向に伸びた複数のストラット１１２、１１２ａが含まれる。  このストラット１１２、１１２ａは、デバイス１１０ａに所定の形状を付与するために予め賦形されている。  １又は複数のストラットは、ストラットの外側に面した表面上に配置された１又は複数の電極１１６を運ぶようになっており、その表面は、電極搬送部材が血管中において膨張した際に血管の内壁に接触する面となる。  その他のストラット、ここではサポートストラット１１２ａとも呼ぶ、には刺激を施すことになる電極は存在しない。
【００５２】
１本のストラット１１２の側方立面図を図８Ａに示す。  図示するように、このストラットは、弓状形状を有している。  ストラットの反対端には内側に伸びた先端側および基端側部材１１８が備えられている。  組立てられた電極搬送部材においては、先端側部材１１８が束ねられるか、或いは一緒に付着されると共に、基端側部材１１８も束ねられるか、或いは一緒に付着され、先端側および基端側ハブ１２０ａ、１２０ｂ（図７）を形成している。  ストラット１１２、１１２ａによって画定される３次元形状の中にハブを配置することは、デバイスの長さを最小化するのに役立つ。  更に、デバイスがカテーテルシャフト１１４に結合されていても、血管の形状に合せた外形を形成することができるように、ハブはデバイス自身の骨組みの中にデバイスのピボット点を提供することになる。
【００５３】
図９Ａおよび９Ｂは、壁に“Ｖ”と記載された血管内に配置されたデバイスの先端側から見た図を示したものである。  ストラット１１２、１１２ａの集合体は、デバイス上の電極を使って捕捉されるべきターゲットとする神経の位置関係に依存して、図９Ａに示すようにデバイスの外周上廻りに等間隔で配置されても良いし、あるいは図９Ｂに示すように非等間隔で配置されても良い。
【００５４】
横方向におけるストラット１１２、１１２ａの断面形状は、図８Ａに示すようにほぼ長方形であっても良く、あるいは、外側を向きほぼフラットな長い端部を含んだ別の細長い形状であっても良い。  このような形状は、血管の中におけるストラットの断面積を最小化するために、ストラットを十分薄くすることができる一方、電極を取り付けるためのほぼフラットな面を提供することになる。  長方形又は細長い形状は、更に、円周方向における横方向の安定性を与える一方、半径方向における柔軟性を提供することになる。  長方形形状（図８Ｂ）の角を丸めたり、あるいは断面に丸みを与えたり（図８Ｃ）、より丸い断面とすることにより、よりよい血流動態反応を提供するため、別の形状を使用することもできる。
【００５５】
デバイス１１０は、血管壁に接触するように電極に付勢（バイアス）を加えるように設計されている。  予め賦形された電極搬送部材１１０は、それが自然に膨張した形状（患者の体外で膨張させたことを想定した形状）が、対象とする血管の径よりも大きな径を有するようにセットされている。  従って、電極搬送部材が対象とする血管の中で膨張したとき、それが自然に膨張した形状とは違った形状になると想定され、電極搬送部材の膨張力は電極を血管壁に押し付けるようになる。
【００５６】
内側部材１２２は、図１０に示すように、先端側のハブ１２０から基端側に向かって伸び、カテーテルの中へ入るようになっている。  内側部材１２２は、フレキシブルなものであっても良いし、あるいはよりリジッドなものであっても良い。  図１１Ａに図式的に示してあるように、拘束するものがない状態で電極搬送部材１１０を膨張させたとき、電極搬送部材１１０の長手方向の長さはＸとなる。  しかし、電極搬送部材を血管内において膨張させたときには、血管の壁Ｖが電極搬送部材の半径方向の膨張を拘束し、電極搬送部材はＸよりも長い長手方向の長さを持つ、より細長い形状を有するようになる。  このことにより、図１１Ｂに示すように、ストラット上のいくつかの電極が血管壁Ｖに接触するのを妨げることがある。  これらの電極を血管壁に接触するようにするために、内側部材１２２は、図１０および図１１Ｃの矢印によって示すように、基端側方向へ引き込み、先端側のハブを基端側のハブに近づけるように引っ張ることができるようになっている。  これによって、デバイスがＸに等しいか、Ｘよりも短くなるようにデバイスの長手方向の長さが縮められ、そうすることによってデバイスの径が増加し、図１１Ｃに示すように、より多くの電極が血管壁に接触するように押し付けられる。
【００５７】
電極１１６は、種々の方法によってストラット１１２により運ばれる。  例えば、電極は１つのストラットあるいは複数のストラット上に取り付けられた基材上に取り付けたり、基材上に成形したりすることができる。  あるいは、ストラットは電極を含む柔軟な回路であっても良く、あるいは電極をストラット上に直接成形しても良いし、蒸着させても良い。  上述したように、ストラット１１２を形成する材料は、血管壁に対向した面（および電極）を外周上外側に向けて付勢する（バイアスをかける）のに適した定型形状、記憶形状を持つものであっても良い。  ストラット１１２又は基材は、電極の活性面（この面が血管壁に向くようになっている）が露出するようにできるが、血液だまりのなかに刺激エネルギが失われていかないように電極の残りの面を絶縁する材料またはコーティングを使用できる。  ある実施例では、ストラット１１２又は基材は、ポリマー（シリコン、ポリウレタン、ポリイミド、やコポリマーを含む）や樹脂のような絶縁材料で形成するようにしても良い。
【００５８】
電極は、減法的な製造技術（機械加工やレーザー加工により機械的に取り除く方法のような技術）、加法的な製造技術（レーザー焼結、蒸着プロセス、導体一体成形のような技術）、減法的な製造技術と加法的な製造技術を組み合わせた製造技術（付加的なメッキ技術にプリント回路技術を加えたような技術）を含む種々の製造技術を使ってストラットや基材の上に設けることができる。
【００５９】
図１２に示すように、複数の電極１１６の列を持つ基材１２４は、基材１２４よりも小さい横幅寸法を有する１つのストラット１１２上に配置するようにしても良い。  ターゲットとすべき神経線維の位置およびタイプによっては、異なった電極密度および電極パターンが有効になることもあり、この種のタイプの複数の電極アレイを使用することによって、ターゲットとする神経線維を捕捉するために必要な電流の望ましい方向に基づき、電極の対を選択できるようになる。
図１３に示すように、ストラット１１２は、図に示すような複数の電極の行と列を持つ基材のように比較的大きな基材を支持するために、互いに接近させて配置するようにしても良い。
【００６０】
ここで言及した全ての特許および特許出願は、優先権主張の基礎となるものを含め、本明細書に取り入れられるものである。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
0006639406.tif 000020
【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１２】
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【図１３】
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