(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス用のアセンブリであって、共に機能ユニットを形成する金属要素（１５０、１３２）およびプラスチック要素（１３１、１３３）を含み、ここで、金属要素（１５０、１３２）とプラスチック要素（１３１、１３３）は互いに固定連結され、金属要素（１５０、１３２）は、使用者によって手で扱われるように構成されている該アセンブリの外面を提供し、
アセンブリは、開口部（１３、１３５、１３６）を含み、ここで、金属要素（１５０、１３２）とプラスチック要素（１３１、１３３）は、開口部（１３、１３５、１３６）に受け入れられる別の構成要素によって互いに固定され、ここで、別の構成要素は窓部材（１３０）であり、
プラスチック要素（１３１、１３３）の外面は、金属要素（１５０、１３２）の内面に連続して適用され、
金属要素（１５０、１３２）およびプラスチック要素（１３１、１３３）はスリーブの形状を有し、そして
金属要素（１５０、１３２）およびプラスチック要素（１３１、１３３）はそれぞれ、互いに位置合わせされる開口部（１３５、１３６）を含み、開口部（１３５、１３６）を通して別の構成要素がアセンブリに取り付けられる、
ことを特徴とする、
前記アセンブリ。
【請求項２】
別の構成要素はプラスチック要素（１３１、１３３）に留められる、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
金属要素（１５０、１３２）はアルミニウムを含む、請求項１または２に記載のアセンブリ。
【請求項４】
金属要素（１５０、１３２）は０．３ｍｍ〜０．６ｍｍの壁厚を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項５】
薬物送達デバイス用のハウジング（１０）である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項６】
金属要素（１５０、１３２）およびプラスチック要素（１３１、１３３）は、押し嵌めまたは結合によって一緒に保持される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項７】
金属要素（１５０、１３２）およびプラスチック要素（１３１、１３３）は、該プラスチック要素（１３１、１３３）と係合されている金属要素（１５０、１３２）の半径方向突起（１３８）によって一緒に保持される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項８】
プラスチック要素（１３１、１３３）および／または金属要素（１５０、１３２）は、使用者が既定最大用量を超える用量を設定することを防止するように構成されている１つまたはそれ以上の止め機能（１４０、１４１）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項９】
金属要素（１５０、１３２）は開口部（１３５、１３６）を含み、プラスチック要素（１３１、１３３）は透明材料から作られる、請求項１〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のアセンブリを含み、重量が３０ｇ未満である薬物送達デバイス（１）。
【請求項１１】
金属要素（１５０、１３２）はプラスチック要素（１３１、１３３）の上を長手方向に摺動される、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアセンブリを製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイス用のアセンブリに関する。さらに本開示は、アセンブリを含む薬物送達デバイスおよびアセンブリを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイス、特にペン型薬物送達デバイスには、正式な医療訓練を受けていない人によって定期的な注射が行われる適用例がある。こうした適用例は、糖尿病の患者の間でますます一般的になっており、自己療法が、このような患者が自分の糖尿病の効果的な管理を行うことを可能にする。実際に、このような薬物送達デバイスは、使用者が薬剤のいくつかの使用者可変用量または固定用量を投薬することを可能にする。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本開示の目的は、改善された特性を有する薬物送達デバイス用のアセンブリを提供することである。特に、高度な設計を有する薬物送達デバイス用のアセンブリを提供することが目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
機能ユニットを共に形成する金属要素およびプラスチック要素を含む、薬物送達デバイス用のアセンブリが提供される。金属要素は、アセンブリの外面を提供する。外面は使用者に、具体的には薬物送達デバイスの使用者によって手で扱われるように構成されている。具体的には、外面は、薬物送達デバイスの使用中に使用者の手の支持面を提供する。金属要素とプラスチック要素は、互いに固定連結される。具体的には、金属部材とプラスチック部材は、互いに回転固定および軸方向固定される。
【０００５】
金属部材が外面を形成するアセンブリの利点は、使用者が金属面を高品位と結び付けることである。具体的には、金属面は使用者にとって快適な触覚特性を有する。たとえば、金属面は滑らかでひんやりした感じがする。さらに、金属面はプラスチック面よりも高価に見える。それでもプラスチック要素により、アセンブリは、完全に金属で製造されるアセンブリよりも重くない。そのために、アセンブリを含む薬物送達デバイスは、使用者が取り扱いやすい。さらに、材料コストは、機能特性を失わずに低いままに保たれる。具体的には、プラスチック要素は、金属要素の安定性を改善する。プラスチック要素により、金属要素は、薬物送達デバイスの組立て中に金属要素に作用する力に耐えることができる。プラスチック要素が金属要素を支持するので、金属要素には寸法安定性がある。加えて、プラスチック要素は、他の既存の内側プラスチック部材に取り付ける機能と共に成形される。さらに、プラスチック要素および／または金属要素は、使用者が既定最大用量を超える用量を設定することを防止するために構成される、または必要とされる１つまたはそれ以上の止め機能（たとえば「８０単位止め」機能）などの、他の機能を含む。具体的には、このような止め機能は、ダイヤルスリーブその他などの、薬物送達デバイスのダイヤル設定部材用の画成された回転および／または軸方向止め具を提供するように構成される。このようにして、たとえば、ダイヤル設定された薬剤の用量に対応するこのようなダイヤル設定部材の軸方向行程を、用量ダイヤル設定が既定最大用量までに制限されるように限定することができる。たとえば、アセンブリに対するダイヤルスリーブの端位置で、ダイヤルスリーブ上の止め機能がアセンブリの金属要素またはプラスチック要素の前記止め機能と係合され、それによって最大設定用量が決定される。
【０００６】
たとえば、アセンブリは、薬物送達デバイス用の外側ハウジング部材またはキャップを形成する。考えられる実施形態によれば、薬物送達デバイス用のハウジング部材もキャップもそれぞれのアセンブリによって形成される。具体的には、アセンブリは、使用者に触れられることが多い薬物送達デバイス用の部材である。プラスチック要素がハウジング部材である場合、このプラスチック要素は内側ハウジング本体に取り付けられる。具体的には、内側ハウジング本体は、プラスチック要素と係合する保持機能を含む。
【０００７】
機能ユニットは、組み立てられると１つの部材として機能するアセンブリである。金属要素とプラスチック要素は、恒久的または解放可能に連結される。
【０００８】
一実施形態によれば、金属要素とプラスチック要素の長さは本質的に等しい。別の実施形態によれば、プラスチック要素の長さは金属要素の長さよりも短い。たとえば、プラスチック要素の長さは、金属要素の長さの４分の１から半分の間である。そのため、プラスチック要素は製造するのが簡単で安価である。
【０００９】
金属要素は、アルミニウムまたは他の金属材料を含む。金属要素の外面は陽極酸化される。陽極酸化は、高品位で長持ちする外面を金属要素にもたらす。さらに、陽極酸化は、金属要素に様々な金属色を与えることを可能にする。別の実施形態では、金属要素は亜鉛めっきされる。あるいは、金属要素はブラッシングで表面処理される。さらに、金属要素は、透明コーティング材で光沢仕上げされる。
【００１０】
金属要素は、本質的にスリーブの形状を含む。金属要素の壁厚は、０．３ｍｍから０．６ｍｍの間である。好ましくは、金属要素の壁厚は０．４ｍｍである。そのため、金属要素は、重量が小さいながら十分な安定性を含む。
【００１１】
金属要素は、深絞りで製作される。そのため、金属要素は、金属要素の長手方向軸に対して傾斜している端面を含む。たとえば、端面は、金属要素の長手方向軸に対して約６０°〜８０°傾斜している。
【００１２】
たとえば、プラスチック要素は、ポリオキシメチレンまたは他のプラスチック材料を含む。プラスチック要素は、注型（mold flowing）によって製造される。
【００１３】
プラスチック要素と金属要素の形状は、互いに適用される。具体的には、プラスチック要素の外面は、金属要素の内面に大部分で適用される。これは、プラスチック要素の外面の小部分だけ、たとえば、プラスチック要素と金属要素を互いに位置合わせすることが必要な部分が、金属要素の内面と接触していないことを意味する。
【００１４】
一実施形態によれば、金属要素は１つまたはそれ以上の半径方向突起を含む。金属要素とプラスチック要素は、プラスチック要素に向かって延びる金属の半径方向突起によって一緒に保持される。具体的には、半径方向突起はプラスチック要素に係合する。そのため、金属要素とプラスチック要素の互いの軸方向および回転の位置が維持される。具体的には、金属要素は、半径方向突起によってプラスチック要素に連結される。突起機能は、好ましくは打抜きによって形成される。金属要素とプラスチック要素は、金属要素を再形成することによって連結される。
【００１５】
一実施形態によれば、金属要素は、止め機能として、たとえば「８０単位止め」機能として働くように構成されている１つまたはそれ以上の追加の突起機能を、プラスチック要素の代わりに含む。追加の突起機能は、金属要素の中に折り曲げられる。好ましくは、追加の突起機能はプラスチック要素と接触しない。
【００１６】
一実施形態によれば、アセンブリは開口部を含む。具体的には、金属要素およびプラスチック要素はそれぞれ、互いに位置合わせされる開口部を含む。金属要素の開口部は、ブランキングによって切り抜かれる。プラスチック要素の開口部は、成形プロセス中に設けられる。
【００１７】
一実施形態によれば、金属要素の半径方向突起は開口部に置かれる。金属要素とプラスチック要素を互いに固定するために、半径方向突起は開口部の中に折り曲げられる。
【００１８】
開口部は、別の構成要素を受けるために設けられる。たとえば、開口部は、クリップ要素を受けるように構成される。あるいは、開口部は窓部材を受ける。窓部材では、設定用量が使用者に示される。
【００１９】
一実施形態によれば、金属要素とプラスチック要素は、開口部に受け入れられる別の構成要素によって互いに固定される。たとえば、別の構成要素は、金属要素の開口部を突き抜ける。それによって、金属要素とプラスチック要素は固定位置に保持される。さらに、別の構成要素がプラスチック要素に留められる。
【００２０】
一実施形態によれば、金属要素は開口部を含む。プラスチック要素は透明材料から作られる。この実施形態では、窓部材はプラスチック要素で構成される。具体的には、別の窓部材が不要である。
【００２１】
一実施形態によれば、プラスチック要素は突出部を含む。突出部は、プラスチック要素の軸方向端部に置かれる。突出部は、半径方向外向きに延びる。金属要素は、この突出部に当接するまでプラスチック要素の上に延びる。それによって、プラスチック要素に対する金属要素の軸方向位置が画成される。さらに、プラスチック要素の突出部は、長手方向に延びるノーズを含む。ノーズは、金属要素の対応する凹部と係合するように構成される。それによって、プラスチック要素に対する金属要素の回転位置が画成される。
【００２２】
一実施形態によれば、金属要素とプラスチック要素は、押し嵌めによって互いに固定される。
【００２３】
本開示の一態様によれば、薬物送達デバイスが提供される。薬物送達デバイスは、上述のアセンブリを含む。薬物送達デバイスは、駆動アセンブリ、カートリッジホルダおよびカートリッジなどの別の要素を含む。薬物送達デバイスは、重量が３０ｇ未満である。たとえば、薬物送達デバイスは、薬剤で満たされているカートリッジを含めて、重量が３０ｇ未満である。あるいは、薬物送達デバイスは、空カートリッジを含めて、重量が３０ｇ未満である。これは、金属要素とプラスチック要素を１つの機能ユニットとして組み合わせることによって達成される。重量が３０ｇ未満の薬物送達デバイスは、使用者が取り扱いやすいという利点を有する。
【００２４】
薬物送達デバイスは注射デバイスである。薬物送達デバイスはペン型デバイスである。薬物送達デバイスは、１回の投薬操作中に送達される医薬品の量があらかじめ決められるように固定用量デバイスとすることができる。特に、使用者が用量のサイズを変えることはできない。あるいは、薬物送達デバイスは、１回の投薬操作中に送達される医薬品の量を使用者が調整できるように可変用量デバイスとすることもできる。薬物送達デバイスは、複数の用量を適用するように構成される。薬剤は、針を用いて使用者に送達される。デバイスは、すぐに使える完全組立て状態で使用者まで送り届けられる。薬物送達デバイスは、再使用可能デバイスとすることができる。あるいは、薬物送達デバイスは、使い捨てデバイスとすることもできる。「使い捨て」という用語は、使用可能な量の薬剤が薬物送達デバイスから送達された後にはその薬物送達デバイスを再使用できないことを意味する。薬物送達デバイスは、液体薬剤を送達するように構成される。薬剤は、たとえばインスリンである。
【００２５】
本開示の別の態様によれば、薬物送達デバイス用のアセンブリを製造する方法が提供される。この方法は、金属要素およびプラスチック要素を提供することを含む。金属要素およびプラスチック要素はスリーブの形状を含む。組立て中、金属要素はプラスチック要素の上を摺動される。具体的には、金属要素は長手方向にプラスチック要素の上を摺動される。
【００２６】
本明細書で使用する用語「医薬品」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２７】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２８】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２９】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００３０】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００３１】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００３２】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００３３】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００３４】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３５】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００３６】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３７】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３８】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３９】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００４０】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００４１】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４２】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００４３】
次に、本開示の非限定的、例示的な実施形態について添付の図面を参照して説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】本開示によるキャップが取り付けられている薬物送達デバイスを示す図である。
【図２】キャップが除去され７９単位の用量がダイヤル設定されている図１の薬物送達デバイスを示す図である。
【図３】図１の薬物送達デバイスの構成要素を分解組立図で示す図である。
【図４】図１の薬物送達デバイスの外側本体を示す図である。
【図５ａ】図１の薬物送達デバイスの内側本体を示す図である。
【図５ｂ】図５ａの内側本体の細部を示す図である。
【図６】図１の薬物送達デバイスのカートリッジホルダを示す図である。
【図７ａ】図１の薬物送達デバイスの第１の表示部材構成要素を示す図である。
【図７ｂ】図７ａの第１の表示部材の細部を示す図である。
【図８】図１の薬物送達デバイスの第２の表示部材構成要素を示す図である。
【図９】図１の薬物送達デバイスの第１の駆動体構成要素を示す図である。
【図１０】図１の薬物送達デバイスの第２の駆動体構成要素を示す図である。
【図１１】図１の薬物送達デバイスの第３の駆動体構成要素を示す図である。
【図１２】図１の薬物送達デバイスの最終用量ナットを示す図である。
【図１３】図１の薬物送達デバイスのクラッチ部材を示す図である。
【図１４】図１の薬物送達デバイスの第１のクリッカ部材を示す図である。
【図１５】図１の薬物送達デバイスの第２のクリッカ部材を示す図である。
【図１６】図１の薬物送達デバイスのボタンを示す図である。
【図１７】ボタンが解放されているゼロ単位位置で図１の薬物送達デバイスの近位区間を示す切取図である。
【図１８】ある単位がダイヤル設定されている位置で図１の薬物送達デバイスの近位区間を示す切取図である。
【図１９】ボタンが押されているゼロ単位位置で図１の薬物送達デバイスの近位区間を示す切取図である。
【図２０ａ】外側ハウジング部材のプラスチック要素を示す図である。
【図２０ｂ】組立て中の外側ハウジング部材のプラスチック要素および金属要素を示す図である。
【図２０ｃ】組み立てた状態の外側ハウジング部材のプラスチック要素および金属要素を示す図である。
【図２１ａ】キャップのプラスチック要素を示す図である。
【図２１ｂ】キャップのプラスチック要素および金属要素を示す図である。
【図２１ｃ】キャップに取り付けられているクリップ要素を示す図である。
【図２２ａ】内側ハウジングのスナップ機能を示す図である。
【図２２ｂ】内側ハウジングに連結されている外側ハウジング部材を示す図である。
【図２３ａ】突起機能を含む外側ハウジング部材の金属要素を示す図である。
【図２３ｂ】突起機能およびプラスチック要素を含む金属要素を含むアセンブリを示す断面図である。
【図２４ａ】外側ハウジング部材の金属要素を示す図である。
【図２４ｂ】金属要素およびプラスチック要素を含むアセンブリの断面図である。
【図２５ａ】金属要素およびプラスチック要素を含む外側ハウジング部材の一部分の断面図である。
【図２５ｂ】図２５Ａの外側ハウジング部材の別の断面図である。
【図２６】外側ハウジング部材の金属要素に配置される「８０単位止め」機能を示す図である。
【図２７】図２６の金属要素を含むアセンブリを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
図１および図２は、注射ペンの形の薬物送達デバイス１を示す。このデバイスは、遠位端（図１で下端）および近位端（図１で上端）を有する。薬物送達デバイス１の構成要素部材は、より詳細に図３に示されている。薬物送達デバイス１は、外側ハウジング部材１０、内側本体２０、ピストンロッド３０、駆動体４０、ナット５０、表示部材６０、ボタン７０、カートリッジ８１を受けるためのカートリッジホルダ８０、クラッチ９０、クリッカ１００、ばね１１０、キャップ１２０、および窓挿入物２３０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを含むニードル配置（図示せず）が、上記で説明されたように交換できる追加構成要素として提供される。ピストンロッド３０は支承部３１を含む。駆動体は、遠位駆動体部材４１、近位駆動体部材４２、およびカプラ４３を含む。表示部材６０は、数字スリーブ６１およびダイヤルスリーブ６２を含む。クリッカは、遠位クリッカ部材１０１、近位クリッカ部材１０２、およびばね１０３を含む。
【００４６】
図４に示されている外側ハウジング部材１０は、内側本体２０を取り付けるための遠位部材１１、および近位部材を有する概して管状の要素であり、最大単位（この例では８０Ｕ）止め具が係合されたときに表示部材６０の嵌合面に接触するその内面（図示せず）に、回転硬質止め具１２を備える。端面はまた、ボタン７０の用量投薬止め具の端部としても機能し、端面の穴は、ダイヤル設定中にも投薬中にも表示部材６０を中心に合わせる。開口部１３が、窓挿入物１３０を受けるために設けられる。外側本体１０は使用者に、投薬中につかみ反作用するための面を提供する。
【００４７】
外側ハウジング部材１０は、金属要素１３２およびプラスチック要素１３３を含む。これらの要素は、たとえば図２０ａ〜２０ｃに示されている。図２０ａは、外側ハウジング部材１０のプラスチック要素１３３を示す。プラスチック要素１３３は、注型または射出成形によって製造される。プラスチック要素１３３は、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）または他のプラスチック材料で作られる。図２０ｂは、組立て中の外側ハウジング部材１０のプラスチック要素１３３および金属要素１３２を示す。具体的には、金属要素１３２は、プラスチック要素１３３を越えて摺動される。たとえば、金属要素１３２は止め面（図示せず）を含み、金属要素１３２はプラスチック要素１３３の上を、金属要素１３２の止め面がプラスチック要素１３３に当接するまで摺動される。金属要素１３２の止め面は、金属要素１３２の一端をビーディングすることによって製造される。具体的には、ビーディングされた端部が金属要素１３２の止め面を形成する。金属要素１３２は、深絞りによって製造される。金属要素１３２は、アルミニウムまたは他の金属材料で作られる。
【００４８】
プラスチック要素１３３は内側ハウジング２０に連結される。内側ハウジング２０はスナップ機能１３９を含む。スナップ機能１３９はプラスチック要素１３３と相互作用し、それによって、プラスチック要素を内側ハウジング２０に対して固定する。
【００４９】
金属要素１３２は、窓挿入物１３０を受けるように構成される開口部１３５を含む。
【００５０】
プラスチック要素１３３の外面は、金属要素１３２の内面に適用される。それによって、プラスチック要素１３３と金属要素１３２は正確に嵌め合わされる。プラスチック要素１３３および金属要素１３２のそれぞれがスリーブの形状を有する。
【００５１】
プラスチック要素１３３と金属要素１３２は固定連結される。具体的には、プラスチック要素１３３と金属要素１３２は、軸方向および回転方向に一緒に固定される。
【００５２】
図２２ａおよび図２２ｂは、内側ハウジング２０のスナップ機能１３９を示す。スナップ機能１３９によって、外側ハウジング部材１０は内側ハウジング２０に連結される。具体的には、スナップ機能１３９は、外側ハウジング部材１０のプラスチック要素１３３と係合される。
【００５３】
図２３ａは、外側ハウジング部材１０の金属要素１３２を示す。金属要素１３２は半径方向突起１３８を含む。突起機能１３８は、１つの伸張突起または一連の小さい突起を含む。半径方向突起１３８は、開口部１３５の中に折り曲げられる。半径方向突起１３８は、開口部１３５の全周辺部に沿って、または図示のように局所的に折り曲げられる。半径方向突起１３８によって、金属要素１３２は、図２３ｂに示されるように、プラスチック要素１３３に固定される。具体的には、半径方向突起１３８は、プラスチック要素１３３と係合する。それによって、プラスチック要素１３３に対する金属要素１３２の軸方向および回転の位置が維持される。
【００５４】
図２３ａに示された設計では、半径方向突起１３８は、金属要素１３２の一方の端部では開口部１３５の中に非常に深く折り曲げられているが、他方の端部では開口部１３５の中に折り曲げられていない。折り曲げられた縁部が明白な製図されていない直径（plain undrafted diameter）に合致するように金属要素１３２の一方の端部で開口部１３５の中に非常に深く折り曲げられている半径方向突起１３８によって、金属要素をプラスチック要素に組み合わせることが、プラスチック要素の近位端がこの明白な製図されていない直径を過ぎて組み合わされるだけでよいので、容易になる。半径方向突起機能１３８が他方の端部には存在しないので、窓挿入物１３０のタブ１４２（図２３ｂ参照）が開口部１３５から外側ハウジング部材１０の下に挿入される。それによって、窓挿入物１３０はアセンブリに固定される。
【００５５】
プラスチック要素１３３は、窓挿入物１３０の下側を支持するように構成される。具体的には、窓挿入物１３０はプラスチック要素１３３の上にある。それによって、窓挿入物１３０の印刷された下面をひっかく危険が最小限になる。
【００５６】
金属要素１３２の開口部１３５まわりに異なる深さに折り曲げられた突起機能を得ることが実際には複雑であるので、図２４ａおよび図２４ｂに示される別の実施形態では、突起機能を完全に省略し、金属要素１３２は、金属要素１３２の中への平坦な開口部切り口を有するだけである。
【００５７】
この例では、金属要素１３２に加えられるどんな回転力も、窓挿入物１３０を介してプラスチック要素１３３まで伝達される。
【００５８】
金属要素１３２とプラスチック要素１３３は、図２４ｂに示されるように、開口部１３５から挿入される窓挿入物１３０によって互いに固定される。具体的には、図２４ａに示されるように、金属要素１３２は、何らの突起機能もなしに製造される。開口部１３５を通って延びる窓挿入物１３０によって、金属要素１３２とプラスチック要素１３３とは、互いに軸方向固定および回転固定される。
【００５９】
図２４ａおよび図２４ｂによる実施形態は、折曲げ突起機能１３８がなく、製造するのが簡単であるという利点を有する。
【００６０】
加えて、または別法として、プラスチック要素１３３と金属要素１３２は、互いに押し嵌めによって連結される。加えて、または別法として、プラスチック要素１３３と金属要素１３２の一方または両方は、これらの要素をスナップフィッティングによって一緒に固定する機能を含む。加えて、または別法として、プラスチック要素１３３と金属要素１３２は、接着剤を用いる、または結合材を活性化するための、もしくは部材を一緒に溶融するための熱を加えることによる、結合によって一緒に固定される。
【００６１】
加えて、または別法として、プラスチック要素１３３は突出部（図示せず）を含む。突出部はプラスチック要素１３３の軸方向端部に置かれる。突出部は、半径方向外向きに延びる。金属要素１３２は、それが突出部に当接するまでプラスチック要素１３３の上に延びる。それによって、プラスチック要素１３３に対する金属要素１３２の軸方向位置が画成される。さらに、プラスチック要素１３３の突出部は、長手方向に延びるノーズを含む。ノーズは、金属要素１３２の対応する凹部と係合するように構成される。それによって、プラスチック要素１３３に対する金属要素１３２の回転位置が画成される。回転係合を改善するための複数のノーズ機能がある。加えて、または別法として、金属要素は、プラスチック要素を軸方向に拘束するようにそれを部分的に囲むフランジを近位端に有する（図２５ａおよび図２５ｂ参照）。
【００６２】
プラスチック要素１３３と金属要素１３２は、機能ユニットを形成する。プラスチック要素１３３と金属要素１３２は解放可能に、または恒久的に互いに連結される。
【００６３】
キャップ１２０は、外側ハウジング部材１０と同様に、金属要素１５０およびプラスチック要素１３１を含む。キャップの金属要素１５０およびプラスチック要素１３１は、図２１ａ〜２１ｃに示されている。具体的には、図２１ａは、キャップ１２０のプラスチック要素１３１を示す。図２１ｂは、キャップ１２０のプラスチック要素１３１に取り付けられた金属要素１５０を示す。キャップ１２０の金属要素１５０およびプラスチック要素１３１は、外側ハウジング部材１０の金属要素１３２およびプラスチック要素１３３と類似している。したがって、上記の説明を参照されたい。
【００６４】
それでも、キャップ１２０のプラスチック要素１３１および金属要素１５０は、外側ハウジング部材１０の対応する要素とはわずかに異なる形状を有する。具体的には、金属要素１５０は、アセンブリの長手方向軸の方へ傾斜している端面１３７を有する。端面１３７は、キャップの長手方向軸の方へ約６０°〜８０°傾斜している。端面１３７は、設計理由のために傾斜している。さらに、キャップ１２０はクリップ要素１３４を含む。クリップ要素１３４は、キャップ１２０の開口部１３５に挿入される。クリップ要素１３４は、たとえばスナップフィッティングによってキャップ１２０に固定される。キャップ１２０に取り付けられているクリップ要素１３４は、図２１ｃに示されている。クリップ要素１３４は、金属要素１５０とプラスチック要素１３１を互いに固定位置に保持するように構成される。
【００６５】
内側本体２０は、異なる半径領域を有する概して管状の要素である。図１７〜１９で分かるように、内側本体２０は、外側本体１０に受け入れられると共に、外側本体１０に対する内側本体２０のいかなる相対運動も防止するように恒久的にそこに固定される。内側本体は、内部スプラインによってクリッカおよび最終用量ナット５０を案内して駆動機構を中に収容する機能、ピストンロッド３０（親ねじ）を駆動するための内側ねじ山を提供する機能、数字スリーブ６１およびダイヤルスリーブ６２を外側ねじ山形状によって支持および案内する機能、カートリッジホルダ８０を固定する機能、ならびに外側本体１０および窓挿入物１３０を固定する機能を有する。
【００６６】
内側本体２０の最も外側の直径部はまた、視覚設計の一部を形成し、キャップ１２０が、外側本体１０からキャップ１２０を分離するリングとしてのカートリッジホルダ８０に固定されているときには可視のままである。この可視リングはまた、カートリッジホルダが適正に嵌められたことを示すために、カートリッジホルダ８０上のキャップスナップ機能と位置合わせする凹部を有する。
【００６７】
外側ねじ山２１が、内側本体２０の外面に設けられる。さらに、スプライン２２（図５ｂ）が内側本体２０の内面に設けられる。これらの内面スプライン２２は、ダイヤル設定中でも投薬中でもクリッカ１００を軸方向に案内し、また最終用量ナット５０が回転しないようにする。スプラインのいくつかは、内部部材の適正な回転組立てを確実にするために幅がより広く、これらの幅がより広いスプラインは、最終用量ナット５０が組立て中に遠位駆動スリーブ４１上の止め面に突き当たって回転することを助長するために、段を有する入口および傾斜した面を有する。図５ｂに示された開放端には追加の短いスプラインがあり、これは交互の長いスプライン２２と一緒に使用されて、投薬の終わりにボタン７０（用量ダイヤルグリップ）を回転ロックすると共に、ボタン７０が押し下げられたときの０Ｕダイヤル止め具の強度を増す働きをする。これは、クラッチ部材９０上の雄スプライン機能との係合によって実現される。
【００６８】
バヨネット機能２３は、カートリッジ取替中にカートリッジホルダ８０を機構の中に案内して、カートリッジ付勢ばね１１０を圧縮し、次に、機構内の軸方向遊びを減らすために、カートリッジホルダ８０を短い距離後退させる。内側本体２０の内部のスナップ機能は、カートリッジホルダ８０を、それが適正に嵌められたときに回転ロックする。これらのスナップの特性は、使用者がカートリッジホルダ８０を不完全に嵌めないようにすることを狙いとし、カートリッジ付勢ばね１１０は、スナップが少なくとも係合し始めていない場合にカートリッジホルダ８０を排出する。窓保持ノーズ２４は、外側本体１０と窓挿入物１３０のアセンブリが内側本体２０に軸方向に挿入されたときに窓挿入物１３０を保持する。直径方向に向かい合わせの２つの止め面２５が、数字スリーブ６１の回転端位置を画成する。この端位置は、最小用量（０Ｕ）の用量デテント位置の端部になる。
【００６９】
ピストンロッド３０は、方向が反対の互いに重なり合う２つの外側ねじ山３２、３３を有する細長い要素である。これらのうちの１つのねじ山３２は、内側本体２０の内側ねじ山と係合する。円板状の支承部３１がピストンロッド３０の遠位端に設けられる。支承部３１は、図３に示された別個の部材であっても、所定の破断点を介した一体化部材としてピストンロッド３０に取り付けられてもよい。
【００７０】
ピストンロッド３０は、投薬負荷を駆動体４０から支承部３１まで伝達して、駆動体４０のねじ山インターフェースによってピストンロッド３０に対して生成されるトルクを、ピストンロッドが内側本体２０内のねじ山を通過するときに追加の軸方向負荷に変換することによって、１：１より大きい機械的利益を生み出す。ピストンロッド３０は、支承部３１を押すことによってリセットされ、これにより次にピストンロッドが回転し内側本体２０の中に戻る。これにより遠位駆動スリーブ４１が係合解除し、次に回転して、最終用量ナット５０を遠位駆動スリーブ４１上のその始動位置まで戻してリセットする。
【００７１】
駆動体４０は、図に示された実施形態では３つの構成要素を有する概して管状の要素であり、これらの構成要素は、より詳細に図９〜１１に描かれている。
【００７２】
遠位駆動スリーブ４１は、ピストンロッドねじ山３３と係合して、用量送達中にピストンロッド３０を内側本体２０中で駆動する。遠位駆動スリーブ４１はまた、カプラ４３に恒久的に連結され、そうするとカプラは、リセットクラッチ機能によって近位駆動スリーブ４２に解放可能に係合される。駆動スリーブの二等分したものは、ダイヤル設定中および投薬中、回転・軸方向連結されるが、デバイスリセット中は、互いに回転できるように回転デカップリングされる。
【００７３】
外側ねじ山４４は、最終用量ナット５０と係合する。このねじ山形状は、ナット５０がその上で移動してダイヤル設定単位の大部分を数える浅い第１の段（図９の左側）と、ストップ面に係合する前に最終用量ナットがその上で速く軸方向に動く急速段と、止め面が係合したときにナット５０による軸方向拘束がねじ山形状の適当な長さにわたって及ぶことを確実にする、最後の浅い区間との３つの段を有する。４つの等間隔止め面４５が最終用量ナット５０上の嵌合止め面５１と係合して、ダイヤル設定することができる単位数を制限する。遠位駆動スリーブ４１にカチッと留められるカプラ４３との間でトルクを伝達するために、スプライン４６が遠位駆動スリーブ４１の近位端に設けられる。
【００７４】
図１０に示される近位駆動スリーブ４２は、クリッカ部材１００およびクラッチ９０を支持し、回転運動を用量ボタン７０からカプラ４３および遠位駆動スリーブ４１まで伝達する。
【００７５】
近位駆動スリーブ４２の遠位端に位置する歯機能４７がカプラ４３上のリセットクラッチ機能と係合して、ダイヤル設定中および投薬中に駆動スリーブの両半分を連結する。リセット中、これらの歯４７が係合解除する。
【００７６】
いくつかのスプラインが、遠位クリッカ部材１０１と係合する近位駆動スリーブ４２の外面に設けられて、ダイヤル設定中および投薬中の相対回転を防止する。近位駆動スリーブ４２の中間領域に位置する別のスプラインが、クラッチ９０部材と係合する。これらのスプラインは、様々なクリッカ部材が誤って上下逆に組み立てられないように非回転対称に配置される。
【００７７】
近位駆動スリーブ４２の近位部分は、４つのアームすなわちフィンガ４８を有する。フック状の支承部面４９が、可撓フィンガ４８の端部のフランジセグメントの下側（図１０で見て）に存在する。可撓フィンガ４８は、間隙またはスロットで分離され、これらは、ボタン７０がクラッチ９０にカチッと留まるための空間を作り、またこれらのフィンガがダイヤルスリーブ６２と近位駆動スリーブ４２の組立て中に内側に曲がることを可能にもする。組立て後にフック４９は、ばね１０３からの反力を受けて近位駆動スリーブ４２をダイヤルスリーブ６２に対して保持する。投薬中、ボタン７０は、クラッチ９０およびクリッカ部材を介してばね１０３を押し下げ、このばね１０３は、カプラ４３を通して近位駆動スリーブ４２に対して反作用し、次に、この近位駆動スリーブは、これらの支承面を通して軸方向負荷をダイヤルスリーブ６２に加える。この軸方向負荷は、ダイヤルスリーブ６２を駆動し、したがって、数字スリーブ６１を内側本体２０の螺旋ねじ山に沿って駆動して、数字スリーブ６１の０Ｕ止め面が内側本体２０に接触するまでデバイスの本体の中に戻す。
【００７８】
図１１に示されるカプラ４３は、駆動スリーブの二等分したものを、リセット中はデカップリングできるようにしながら、ダイヤル設定中および投薬中に一緒に連結する。カプラ４３はまた、最終用量保護止め負荷を近位駆動スリーブ４２から遠位駆動スリーブ４１まで伝達しなければならない。歯４６および歯４７にそれぞれ係合する２つの歯のセットがカプラ４３内に設けられる。カプラ４３は、遠位駆動スリーブ４１の上にカチッと留められて、近位駆動スリーブ４２に対して制限された相対軸方向運動を可能にする。
【００７９】
ナット５０は、内側本体２０と駆動体４０の遠位駆動スリーブ４１との間に設けられる。止め面５１は、止め面５１が遠位駆動スリーブ４１の止め面４５に接触した場合にダイヤル設定できる単位数を制限するために、最終用量ナット５０の近位面に位置する。最終用量ナット５０の機能は、使用者が限定量を超えてダイヤル設定することを防止することである。この制限は、カートリッジ８１の投薬可能容積に基づいており、到達したとき、使用者はカートリッジ８１を取り替え、デバイスをリセットしなければならない。
【００８０】
ナット５０の外側リブ５２が内側本体２０のスプライン２２に係合する。ナットの内側ねじ山５３が遠位駆動スリーブ４１の外側ねじ山４４に係合する。代替形態として、スプラインおよびリブをナット５０と駆動体４０の間の境界面に設け、ねじ山をナット５０と内側本体２０の間の境界面に設けることもできる。別の代替形態として、ナット５０は、たとえば半割ナットとして設計される。
【００８１】
表示部材６０は、数字スリーブ６１およびダイヤルスリーブ６２から構成される概して管状の要素であり、これら２つの構成要素は、これらを軸方向拘束および回転拘束するように組立て中に一緒にしてカチッと留められ、したがって、単一部材として機能する。
【００８２】
図８に描かれた数字スリーブ６１の主要機能は、ダイヤル設定された用量を表示するために用量数を印刷できる面を提供すること、内側本体２０にねじ山が付けられた場合に、ピストンロッド３０上の螺旋ねじ山形状をたどるように内部機構の螺旋経路をダイヤル設定中に案内すること、ならびにダイヤルスリーブ６２に取り付けることである。
【００８３】
数字スリーブ６１は、ダイヤル設定中および投薬中に外側本体１０内に完全に密閉されるように設計され、したがって、使用者にはダイヤル設定用量だけが窓開口部を通して見える。数字スリーブは、内側にダイヤル設定されたときにその行程を制限するための０Ｕ（最小用量）止め面６３を有するが、外側ダイヤル設定条件を制限する８０Ｕ（最大用量）止め面はダイヤルスリーブ６２上に位置する。各投薬ストロークの終わりに、この止め面６３は、内側本体２０上の嵌合面２５と係合して数字スリーブ６１の回転位置を制限する。
【００８４】
図２５ａおよび図２５ｂはそれぞれ、外側ハウジング部材１０の金属要素１３２およびプラスチック要素１３３の断面を示して、止め機能１４０を示す。止め機能１４０は、「８０単位止め」機能である。具体的には、止め機能１４０は回転止め具である。止め機能１４０は、プラスチック要素上に配置される。
【００８５】
図２６は、止め機能１４０が外側ハウジング部材１０の金属要素１３２で構成される実施形態を示す。止め機能１４０は、一連の突起機能１４１として形成される。折曲げ突起機能１４１は、ダイヤルスリーブ６２の支承面を形成する。この支承部は、有利には、投薬力を最小限にするために、またダイヤルスリーブ６２をひっかくことを回避するために、摩擦が小さい。
【００８６】
図２６に示された実施形態の利点は、プラスチック要素が非常に短く、したがって成形するのが簡単で安価なことである。具体的には、プラスチック要素１３３の長さは、金属要素の長さの約３分の１である。
【００８７】
さらに、「８０単位トルク」が、カートリッジホルダを保持することによって使用者がこのトルクに対抗する場合に、内側ハウジング２０を介してプラスチック要素１３３まで伝達される。
【００８８】
図２７は、ダイヤルスリーブ６２と、数字スリーブ６１と、止め機能１４０、具体的には「８０単位止め」機能を含む金属要素１３２の一部分とによるアセンブリを示す。金属要素１３２の主面は、分かりやすくするために切り取られている。アセンブリは、ダイヤルスリーブ６２上の「８０単位止め」機能が金属要素の止め機能１４０と係合している状態で示されている。止め機能１４０によって、回転止め具がダイヤルスリーブ６２に提供される。
【００８９】
螺旋駆動面６４は、ダイヤル設定中および投薬中に内側本体上の螺旋経路２１をたどるように数字スリーブ６１を案内するねじ山を形成する。
【００９０】
ダイヤルスリーブ６２は、組立て後に相対運動が不可能になるように数字スリーブ６１と組み立てられる。その部材は、成形と組立ての両方を可能にするために、別個の部材として作られる。また、数字スリーブ６１は、たとえば黒色の用量数字に対するコントラストを得るために、好ましくは白色であるのに対し、ダイヤルスリーブ６２の色は、美的感覚に適合させるように、あるいは薬物タイプを区別するように選択することができる。
【００９１】
用量近位端にダイヤルスリーブ６２は、ダイヤル設定中にクラッチ部材９０と係合し投薬中にクラッチから係合解除する内側クラッチ機能６５を有する。これらのクラッチ機能６５は、ダイヤル設定中、および０Ｕ止め具と８０Ｕ止め具が係合されるとき、ダイヤルスリーブ６２をクラッチ９０に回転ロックする。ボタン７０が押し下げられるとき、これらのクラッチ機能は係合解除して、クラッチ９０および駆動機構が軸方向に動くと同時に、ダイヤルスリーブ６２および数字スリーブ６１が０Ｕ開始位置まで回転して戻ることを可能にする。
【００９２】
ダイヤルスリーブ６２は、ダイヤル設定中にクラッチ９０および数字スリーブ６１との係合により外側に回転し、投薬中に、ダイヤルスリーブの端部のフランジ状支承面６６に対し近位駆動スリーブ４２によって加えられた軸方向力を受けて、内側に逆に回転する。この支承面６６は、投薬中に、近位駆動スリーブ４２の可撓アーム４８と係合する。直径方向に向かい合う２つの面６７が、最大用量（たとえば、８０Ｕ）がダイヤル設定されたときに外側本体１０と係合して、最大用量止め面を形成する。
【００９３】
ラチェットアーム６８が、投薬中に可聴フィードバックを提供するようにボタン７０（用量ダイヤルグリップ）上のラチェット機能と係合して、１単位が送達されるごとに１つのクリック音を与える。さらにこれは、使用者が、ボタン７０が押し込まれたまま数字スリーブ６１をつかみ、部分的に外側にダイヤル設定された位置から外向きに回転させることを防止する。これはピストンロッド３０を逆に巻くことになり、これがその後のダイヤル設定用量に対して過少用量をもたらすことになる。これはさらに、０Ｕ止め具を強化する。
【００９４】
図１６に示されるボタン７０は、用量ダイヤルグリップとして機能し、クラッチ９０によって保持されて使用者の動作をクラッチに伝達する。これはまた、ダイヤルスリーブ６２上の、可聴フィードバック（ラチェットクリック音）を与える投薬クリッカとして機能するラチェットアーム６８と係合するラチェット歯７１と、外側本体１０と共に用量完了止め面として機能する端面７２とを保持する。すなわち、この端面７２は、投薬中にそれが外側本体１０と接触するときに端部位置を画成する働きをして、用量精度を改善する非常に確実な止め具を提供する。
【００９５】
ボタン７０の中心のスリーブ状部分は、フック状のスナップ機能７４をそれぞれの遠位端に有する４つのアーム７３を備える。アーム７３は、クラッチ９０と係合してトルクをボタン７０からクラッチを経由してダイヤルスリーブ６２および近位駆動スリーブ４２まで伝達するスプライン付面を形成する。スナップ機能７４は、クラッチ９０の開口部に係合し、ボタン７０をペン本体１０の外に引っ張る軸方向負荷が加えられたときに、傾斜したアンダーカット面によって係合を維持するように設計されている。アーム７３間の空間は、用量投薬中にボタン７０が押し下げられ解放されたときに、近位駆動スリーブ４２の可撓アーム４８がボタン７０およびクラッチ９０に対して自由に摺動するための隙間を与えるポケットを画成する。
【００９６】
カートリッジホルダ８０は、バヨネット連結部８２によって内側本体２０に取り付け、投薬予定の薬剤を含むガラスアンプルまたはカートリッジ８１を収容する。カートリッジホルダ８０は、後面（図６で見て）に開口部８３を含み、これは、使用者につかまれた場合に、カートリッジホルダが内側本体２０から取り出されるときにアンプルが外に落ちることを防止する。前面には用量数目盛が印刷される。ねじ付遠位端８４は、使い捨てペン型針を取り付けるために使用される。
【００９７】
管状クラッチ９０が、表示部材６０とボタン７０の間に設けられる。クラッチは、ボタン７０に対して固定され、このボタンを保持し、また一緒になってこれらが、ボタン７０が投薬中に押し下げられたときに近位駆動スリーブ４２に対して軸方向に移動して、クラッチ歯をダイヤルスリーブ６２から係合解除する。これはまた、トルクをボタンから近位駆動スリーブ４２まで伝達し、ダイヤル設定負荷および０Ｕ／８０Ｕ止め負荷をボタンからクラッチ歯を介してダイヤルスリーブおよび数字スリーブまで伝達する。
【００９８】
クラッチの内面に設けられた駆動スリーブスプライン９１は、近位駆動スリーブ４２と係合する。遠位端面にクラッチ付勢歯９２が設けられ、これは、近位クリッカ部材１０２上の類似の歯と嵌合して、ボタン外側位置（ダイヤル設定用量）においてクラッチが、クラッチばね１０３の付勢作用を受けて近位クリッカ部材１０２に回転ロックされることを確実にする。歯９２は、ダイヤル設定中に近位クリッカ部材１０２が近位駆動スリーブ４２上のスプラインと係合しないように、高さが浅い。４つのスナップ開口部９３は、ボタン７０のスナップ機能７４を保持する働きをする。クラッチは、その近位端近くにスプライン９４を有し、これは、投薬の終わりにボタン７０が押し下げられた状態で内側本体２０にロックして、使用者が０Ｕ位置より下でボタン７０を回転させることを防止する。
【００９９】
クラッチ歯９５は、ダイヤルスリーブのクラッチ歯６５と係合して、クラッチを介しボタン７０を数字スリーブ６１に回転連結する。投薬中、クラッチは、これらのクラッチ歯９５を係合解除するように軸方向に動き、それによってダイヤルスリーブ６２を解放してデバイスの中に回転して戻り、一方でクラッチ９０、したがって駆動体４０は、軸方向に動いて用量を投薬する。
【０１００】
クリッカ１００は、遠位クリッカ部材１０１、近位クリッカ部材１０２、およびばね１０３を含む。クラッチばね１０３は、用量の終わりにボタン７０が飛び出て、クラッチ９０をダイヤル設定の用意ができているダイヤルスリーブ６２と再係合するように、ボタン７０に付勢する働きをする。さらにクラッチばねは、クリッカ部材がクリッカとして、また数字スリーブ６１のデテント位置として機能するためのばね力を提供する。加えてクラッチばねは、駆動スリーブの二等分したもの４１、４２を、デバイスリセット中には係合解除できるようにしながら、ダイヤル設定中および投薬中は回転係合のままにしておく。
【０１０１】
遠位クリッカ部材１０１は、近位駆動スリーブ４２に恒久的にスプライン連結され、また近位クリッカ部材１０２と係合し、そうして近位クリッカ部材が内側本体２０にスプライン連結される。ダイヤル設定中、駆動スリーブが内側本体に対して回転すると、２つのクリッカ部材１０１、１０２は、クラッチばね１０３の圧縮力を受けて互いに回転する。各クリッカの端面に形成されたクリッカ歯と合わさったこの力は、クリック音をもたらし、ダイヤル設定デテント位置もまたもたらす。
【０１０２】
投薬中、２つのクリッカ１０１、１０２は、投薬負荷を受けて一緒になるように押し付けられ、したがって、近位駆動スリーブ４２と内側本体２０の間の相対回転を防止して、用量を送達するようにピストンロッドを前方に駆動する。内側穴のスプライン１０４は、遠位クリッカ部材１０１を常に近位駆動スリーブ４２に連結するが、投薬中にボタン７０が押し下げられたとき、およびダイヤル設定中に２つのクリッカが互いに乗り越えたときには、自由な軸方向運動を可能にする。遠位クリッカ部材１０１上と近位クリッカ部材１０２上の両方のクリッカ歯１０５、１０６の輪郭は同一であり、ダイヤル設定中にばね１０３からの圧縮負荷を受けて互いに乗り越える。
【０１０３】
近位クリッカ部材１０２は、ダイヤル設定中も投薬中も内側本体２０との相対回転を防止する外側スプライン１０７によって内側本体に恒久的にスプライン連結されて、ダイヤル設定中にクリック音をもたらし、投薬中に近位駆動スリーブ４２の回転をロックする。追加の円筒成形スプライン１０８もまた、ボタン７０が押し下げられたときに近位クリッカ部材１０２を近位駆動スリーブ４２に回転連結し、これは使用者が、ボタンが押し下げられた状態で８０単位を超えてダイヤル設定することを防止する。近位クリッカ部材１０２は、近位クリッカ歯１０６に加えて、反対側の端面にクラッチ付勢歯１０９を有する。これらの歯は、クラッチ上の類似の歯９２と嵌合して、ボタン外側位置（ダイヤル設定用量）でクラッチが、クラッチばね１０３の付勢作用を受けて近位クリッカ部材１０２に回転ロックされることを確実にする。
【０１０４】
カートリッジ付勢ばね１１０は、２つの構成要素として１つずつ、下側が１番目で上側が２番目に組み立てられる。このばね組合せは、許容範囲の極値で端部負荷をカートリッジ８１に加える働きをして、カートリッジを前方へ、カートリッジホルダ８０のフェルールの端面に対し付勢する。これは、使用者が針を取り外し、また取り付けるときに、針カニューレとカートリッジのセプタムの間の摩擦によりカートリッジ８１をカートリッジホルダ８０に対して軸方向に動かさないことを確実にする。バイアスばね１１０はまた、使用者が対抗してカートリッジホルダ８０を連結しなければならない力をもたらすようにも作用し、この力は、このバヨネットジョイントの触覚フィードバックを増加する。ばね１１０はまた、カートリッジホルダが安全確実な位置にまで回されていない場合にカートリッジホルダ８０を排出する働きをして、この間違いが使用者に目立つようにする。
【０１０５】
キャップ１２０は、カートリッジホルダ８０を損傷から保護し、カートリッジ８１自体をセプタムまわりの領域へのほこり汚れ侵入から保護する働きをする。キャップは、標準的なペン型注射器針を収容するように設計されている。
【０１０６】
窓挿入物１３０は、用量数字をたとえばその印刷サイズから約２５％拡大するレンズを含む。窓挿入物１３０は、印刷面を摩耗から保護するために、また窓開口部から入る光を最大にして用量数字、およびこれらの数字まわりの白い領域の均一な照明を与えるために、裏面印刷される。ダイヤル設定された用量を示す矢印が、窓開口部に隣接して印刷される。
【０１０７】
以下では、薬物送達デバイスおよびその構成要素の機能について、図１７〜１９を参照してより詳細に説明する。
【０１０８】
このデバイスを使用するには、使用者は用量を選択しなければならない。図１７に示された開始（静止）状態では、表示部材６０は、ダイヤル設定された用量数を使用者に示す。ダイヤル設定された単位数は、外側本体１０の用量窓１３０を通して見ることができる。表示部材６０と内側本体２０の間のねじ係合により、ボタン７０が時計回りに回転すると、表示部材６０がデバイスを出て螺旋状に進み、送達予定の単位の数に徐々に達することになる。図１８は、ダイヤル設定の中間段階を示す（たとえば８０単位の７）。
【０１０９】
用量設定中にボタン７０、駆動体４０および表示部材６０は、クラッチ９０を介して一緒に回転ロックされる。さらに、ボタン７０、駆動体４０および表示部材６０は、軸方向に連結される。したがって、これら３つの部材は、用量設定中に外側ハウジング１０を出て螺旋状に進む。ボタン７０が時計回りに回転することにより駆動体４０が回転することになり、そうしている間、駆動体はダイヤル設定の間ずっと固定されたままのピストンロッド３０に沿って進む。クリッカ配置１００は、用量をダイヤル設定するときに触知でき可聴であるフィードバックを使用者に提供する。８０単位の最大設定可能用量において、止め機能１２と６７は係合して、これ以上のダイヤル設定を防止する。
【０１１０】
最終用量ナット５０は、投薬単位の数を数える機能を提供する。ナット５０は、カートリッジ寿命の終わりにデバイスをロックし、そのため使用者がそれ以上の薬物をダイヤル設定することはできない。最終用量ナット５０と駆動体４０は、上記で説明したねじ付境界面を介して連結することができる。さらに、最終用量ナット５０は、ナット５０と内側本体２０が一緒になって（常時）回転ロックされるように、スプライン２２に組み込まれる。ダイヤル設定中に駆動体４０が回転すると、ナット５０は、ねじ山４４に沿って前進することになる。ナット５０は、内側本体２０の中で軸方向に常に自由に摺動し、そのためナットの前進が可能になる。図９に示されたねじ山４４のピッチが最終用量に向かって変わることにより、カートリッジ寿命の終わりのロックアウト状態に向かうナット５０の前進が軸方向に加速する。寿命の終わりの状態で、最終用量ナット５０の止め機能５１は、駆動体４０上の対応する機能４５と接触する。内側本体２０とのスプライン接触は、これらの止め機能４５によって伝達されるいかなるトルクにも対応する。
【０１１１】
所望の用量がダイヤル設定されていると、デバイス１は薬物投薬の準備ができている。薬物投薬は基本的に、ボタン７０を押すことが必要であり、これによりクラッチ９０がダイヤルスリーブ６２から係合解除することになり、それによって、表示部材６０とボタン７０の間の相対回転が可能になる。すべての状態において、駆動体４０とボタン７０は一緒に、アーム７３とフィンガ４８の係合によって、また近位駆動スリーブ４２上の対応するスプラインに係合するスプライン９１によって、回転ロックされている。すなわち、クラッチ９０が係合解除された（ボタン７０が押し込まれた）状態で、ボタン７０と駆動体４０は一緒に回転ロックされ、ボタン７０、駆動体４０および表示部材６０はなお軸方向に連結されている。
【０１１２】
用量を投薬するとき、用量ボタン７０およびクラッチ９０は、クラッチばね１０３を圧縮する機構に対して軸方向に動く。近位クリッカ部材１０２が内側本体２０にスプライン連結され、クリッカ歯１０５、１０６を貫通する軸方向負荷が遠位クリッカ部材１０１を近位クリッカ部材１０２に回転ロックするので、この機構は、軸方向に動くことを強制されるが、ダイヤルスリーブ６２および数字スリーブ６１は自由に回転して外側ハウジング１０の中に戻る。ピストンロッド３０、駆動体４０および内側本体２０の間の嵌合ねじ山の相互作用は、２：１の機械的利益を出す。言い換えると、駆動体４０を軸方向に前進させることがピストンロッド３０を回転させ、この回転が、内側本体２０とピストンロッド３０のねじ係合により、ピストンロッドを前進させる。用量投薬中、投薬クリッカ６８、７１が動作しており、これにはボタン７０および表示部材６０を要する。投薬クリッカは主に、薬物が投薬されているという可聴フィードバックを使用者に提供する。
【０１１３】
このステップの終了は図１９に示されている。この時点で用量は完了しており、使用者が用量ボタン７０の端部から力を取り除くと、クラッチばね１０３はこの用量ボタン７０を後方へ押して、クラッチとダイヤルスリーブの間で歯６５と９５を再係合する。
【０１１４】
デバイスをリセットすることは、カートリッジホルダ８０を除去すること、および空カートリッジを満カートリッジ８１と交換することから始まる。カートリッジホルダが再取付けされると、新しいカートリッジの栓が支承部３１に接触し、それによって、ピストンロッド３０がハウジングの中に押し戻される。最初にピストンロッド３０は、内側本体２０の中にねじのように回って入り、それによってカプラ４３を近位駆動スリーブ４２から、ばね１０３の付勢力に抗して係合解除する。係合解除されるとカプラ４３は、遠位駆動スリーブ４１と一緒に自由に回転し始め、そうすることを、カートリッジホルダ８０が軸方向に内側本体２０と係合するまで動きながら続ける。すなわち、遠位駆動スリーブ４１は、クリッカ部材１０１と１０２が一緒になるようにばね１０３によって圧縮されているので依然として内側本体２０内に回転拘束されている、近位駆動スリーブ４２に対して回転する。遠位駆動スリーブ４１が回転すると、最終用量ナット５０がその（遠位）開始位置にリセットされる。カートリッジホルダ８０を内側本体２０に連結することが、カプラ４３と、したがって遠位駆動スリーブ４１と近位駆動スリーブ４２の再係合を可能にするバヨネット構造２３により、機構を後退させる。
【符号の説明】
【０１１５】
１  薬物送達デバイス
１０  外側ハウジング部材
１１  遠位部材
１２  回転硬質止め具
１３  開口部
２０  内側ハウジング
２１  外側ねじ山
２２  スプライン
２３  バヨネット機能
２４  窓保持ノーズ
２５  第１の回転止め具
３０  ピストンロッド
３１  支承部
３２  第１の外側ねじ山
３３  第２の外側ねじ山
４０  駆動体
４１  遠位駆動体部材
４２  近位駆動体部材
４３  カプラ
４４  外側ねじ山
４５  止め面
４６  スプライン
４７  歯機能
４８  フィンガ
４９  支承部面
５０  用量ナット
５１  止め面
５２  外側リブ
５３  内側ねじ山
６０  表示部材
６１  数字スリーブ
６２  ダイヤルスリーブ
６３  止め面
６４  螺旋駆動面
６５  クラッチ機能／歯
６６  支承面
６７  向かい合う面
６８  ラチェットアーム
７０  ボタン
７１  ラチェット歯
７２  端面
７３  アーム
７４  スナップ機能
８０  カートリッジホルダ
８１  カートリッジ
８２  バヨネット連結部
８３  開口部
８４  遠位端
９０  クラッチ
９１  駆動スリーブスプライン
９２  クラッチ付勢歯
９３  スナップ機能
９４  スプライン
９５  クラッチ歯
１００  クリッカ
１０１  遠位クリッカ部材
１０２  近位クリッカ部材
１０３  ばね
１０４  スプライン
１０５，  １０６  クリッカ歯
１０７  外側スプライン
１０８  成形スプライン
１０９  クラッチ付勢歯
１１０  ばね
１２０  キャップ
１３０  窓
１３１  キャップのプラスチック要素
１３２  外側ハウジング部材の金属要素
１３３  外側ハウジング部材のプラスチック要素
１３４  クリップ要素
１３５  キャップの開口部
１３６  外側ハウジング部材の開口部
１３７  （キャップの）端面
１３８  半径方向突起
１３９  スナップ機能
１４０  止め機能
１４１  突起機能
１４２  タブ
１５０  キャップの金属要素
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０ａ】
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【図２０ｂ】
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【図２０ｃ】
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【図２１ａ】
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【図２１ｂ】
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【図２１ｃ】
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【図２２ａ】
0006764786.tif 000029
【図２２ｂ】
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【図２３ａ】
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【図２３ｂ】
0006764786.tif 000032
【図２４ａ】
0006764786.tif 000033
【図２４ｂ】
0006764786.tif 000034
【図２５ａ】
0006764786.tif 000035
【図２５ｂ】
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【図２６】
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【図２７】
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