(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒアルロン酸および／またはその塩を有効成分として含有する、
大気汚染物質による細胞生存率の低下を緩和および/または細胞の代謝異常を緩和する
アンチポリューション剤において、
前記ヒアルロン酸および／またはその塩が、平均分子量５万以下である低分子ヒアルロン酸および／またはその塩と、平均分子量５０万以上であるカチオン化ヒアルロン酸および／またはその塩を含む、
大気汚染物質による細胞生存率の低下を緩和および/または細胞の代謝異常を緩和する
アンチポリューション剤（ただし、平均分子量１８０万であるヒアルロン酸および／またはその塩を含有するものを除く）。
【請求項２】
請求項１に記載のアンチポリューション剤において、
前記ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量分布が、前記低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の割合が２０質量％以上であり、かつ、前記平均分子量５０万以上である
カチオン化ヒアルロン酸および／またはその塩の割合が２０質量％以上である、
アンチポリューション剤。
【請求項３】
ヒアルロン酸および／またはその塩を有効成分として含有する、大気汚染物質による細胞生存率の低下を緩和および/または細胞の代謝異常を緩和するアンチポリューション用皮膚外用組成物において、
前記ヒアルロン酸および／またはその塩が、平均分子量５万以下である低分子ヒアルロン酸および／またはその塩と、平均分子量５０万以上であるカチオン化ヒアルロン酸および／またはその塩を含む、
大気汚染物質による細胞生存率の低下を緩和および/または細胞の代謝異常を緩和するアンチポリューション用皮膚外用組成物（ただし、平均分子量１８０万であるヒアルロン酸および／またはその塩を含有するものを除く）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、大気汚染物質による皮膚の損傷を緩和するアンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
肌は大気汚染物質や紫外線といった外的刺激に常に晒されている。紫外線については、古くから肌に悪影響を与える要因として研究がなされており、紫外線によるダメージを緩和する素材も多く開示されている。
【０００３】
一方で、近年では大気汚染物質による皮膚への損傷にも注目が集まっている。大気汚染物質による呼吸器官や心臓血管系への影響については以前から指摘されてきた。皮膚は体の最も外側にあり、大気汚染物質による影響を受けやすいと考えられ、近年皮膚への影響についての報告が増えてきている。
大気汚染物質は、肌に付着・浸透することにより細胞を損傷させると言われているが、大気汚染物質は様々な化学物質の混合物であるためか、細胞損傷のメカニズムは酸化、炎症、細胞の代謝や遺伝子発現の異常など極めて多様である。また肌に対する影響について社会的な認知もまだ低い。そのためか、市場ではアンチポリューション効果を有する素材はあまり多くないのが現状である。
【０００４】
特許文献１には、有効成分としてメタケイ酸アルミン酸マグネシウムと紫外線防御剤を有効成分とするアンチポリューション効果を有する化粧料が開示されているが、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムは水に難溶性の成分であり、配合できる製品が制限されてしまっていた。
【０００５】
以上のような状況から、医薬品、医薬部外品、化粧品に用いる上で、より安全で効果の高く、配合しやすい素材が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２０１４／１３６９９３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、大気汚染物質による皮膚の損傷を緩和するアンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、ヒアルロン酸および／またはその塩が、大気汚染物質による皮膚の損傷を緩和する、アンチポリューション効果を有することを見出し、
本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、
（１）ヒアルロン酸および／またはその塩を有効成分として含有する、
アンチポリューション剤、
（２）（１）に記載のアンチポリューション剤において、
前記ヒアルロン酸および／またはその塩が、平均分子量５万以下である低分子ヒアルロン酸および／またはその塩と、平均分子量５０万以上である高分子ヒアルロン酸および／またはその塩を含む、
アンチポリューション剤、
（３）（１）又は（２）に記載のアンチポリューション剤において、
前記ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量分布が、前記低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の割合が２０質量％以上であり、かつ、前記高分子ヒアルロン酸および／またはその塩の割合が２０質量％以上である、
アンチポリューション剤、
（４）ヒアルロン酸および／またはその塩を有効成分として含有する、アンチポリューション用皮膚外用組成物、
（５）ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する組成物を用いて、大気汚染物質による皮膚表皮細胞の損傷を緩和する方法、
（６）ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する組成物を用いて、大気汚染物質による皮膚表皮細胞の代謝異常を緩和する方法、
である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、大気汚染物質による皮膚の損傷を緩和するアンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、試験例１にて培養したモデルの凍結切片をＨＥ染色した写真である。なお、図中の矢印の長さは、角層の厚みを示すものである
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、図面を参照しつつ、本発明を詳細に説明する。なお、本発明において、格別に断
らない限り、「部」は「質量部」を意味し、「％」は「質量％」を意味する。
【００１３】
＜本発明の特徴＞
本発明のアンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物は、ヒアルロン酸および／またはその塩を含有することによって、大気汚染物質による皮膚の損傷を緩和することを特徴とする。
【００１４】
＜アンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物＞
本発明のアンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物は、ヒアルロン酸および／またはその塩を有効成分として含有する。
本発明において、アンチポリューションとは、大気汚染物質による皮膚の損傷を緩和する効果を指す。より詳細には、例えば、大気汚染物質が皮膚に付着、浸透することにより生じる細胞の代謝異常や炎症、酸化などを総合的に抑制することで皮膚の損傷を緩和する。
【００１５】
＜大気汚染物質＞
本発明の大気汚染物質は、大気中に存在する有害物質または有害物質群をさす。たとえば、硫黄酸化物、窒素酸化物、一酸化炭素、揮発性有機化合物（多環芳香族炭化水素（PAH）など）のほか、ＰＭ１０やＰＭ２．５といった複数種の有害物質からなる浮遊粒子状物質などがあげられ、本発明のアンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物は、特に、窒素酸化物やPAHによる皮膚の損傷を緩和することができる。
【００１６】
＜ヒアルロン酸および／またはその塩＞
本発明において、ヒアルロン酸とは、β−Ｄ−グルクロン酸とβ−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミンとの二糖からなる繰り返し構成単位を１以上有する多糖類である。すなわち、ヒアルロン酸は、β−Ｄ−グルクロン酸の１位とβ−Ｄ−Ｎ−アセチル−グルコサミンの３位とが結合した２糖単位を少なくとも１個含む２糖以上のものである。
また、本発明に用いるヒアルロン酸は、修飾ヒアルロン酸を含む。本発明において、修飾ヒアルロン酸とは、ヒアルロン酸に含まれる官能基（例えば、水酸基、カルボキシル基、アミド基）が修飾された化合物であり、例えば、カチオン化ヒアルロン酸、アシル化ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸およびグリセリン骨格を含有するヒアルロン酸などが挙げられる。本発明において、修飾ヒアルロン酸を用いた場合は、原料ヒアルロン酸の分子量を修飾ヒアルロン酸の分子量とみなすものとする。
上記ヒアルロン酸の塩としては、特に限定されないが、食品または薬学上許容しうる塩であることが好ましく、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
以下本発明において、「ヒアルロン酸および／またはその塩」を、単に「ヒアルロン酸」とも言う。
【００１７】
＜ヒアルロン酸の由来＞
ヒアルロン酸は、動物等の生体組織（例えば鶏冠、さい帯、皮膚、関節液等）から抽出されたものでもよく、あるいは、微生物、動物細胞または植物細胞を培養して得られたもの（例えばストレプトコッカス属の細菌等を用いた発酵法）、化学的または酵素的に合成されたもの等を使用することができる。
【００１８】
＜ヒアルロン酸の純度＞
本発明に使用するヒアルロン酸としては、粗抽出物および精製物のいずれを用いてもよいが、精製物、具体的にはヒアルロン酸の純度が９０％以上のものがよい。純度が９０％以上の原料ヒアルロン酸およびその塩は、化粧料または食品の原料として用いた場合、保存中に色調や風味の変化の原因となり難いため、安定な化粧料または食品が得られる。この純度は、カルバゾール硫酸法（例えば日本薬局方）にて測定されたグルクロン酸定量値から算出された値である。
【００１９】
＜純度の測定方法＞
カルバゾール硫酸法は、ホウ酸ナトリウム・硫酸溶液中にヒアルロン酸水溶液を加えて
混和し、ヒアルロン酸を加熱分解した後冷却し、カルバゾール・エタノール溶液を加えて
混和し、加熱後放冷した試料液の吸光度（５３０ｎｍ）を測定する方法である。同様に処
理したＤ−グルクロノラクトンを用いて検量線を作成し、Ｄ−グルクロノラクトン換算値
を算出した後、１．１０２を乗じてグルクロン酸定量値を求める。得られたグルクロン酸
定量値に（ヒアルロン酸の分子量／グルクロン酸の分子量）を乗じてヒアルロン酸の含有
量を算出する。
【００２０】
＜ヒアルロン酸の分子量＞
本発明のアンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物で使用するヒアルロン酸は、平均分子量５万以下である低分子ヒアルロン酸と、平均分子量５０万以上である高分子ヒアルロン酸を含むとよい。
前記低分子ヒアルロン酸の平均分子量は、さらに４００〜２．９万であるとよく、１０００〜１万であるとよりよい。また、前記高分子ヒアルロン酸の平均分子量は、さらに７０万〜８００万であるとよく、８０万〜５００万であるとよりよい。
ヒアルロン酸の平均分子量が前記範囲内であることにより、種々の大気汚染物質から表皮細胞を効果的に保護することができ、アンチポリューション効果が得られやすい。
なお、前記高分子ヒアルロン酸の一部または全部がカチオン化ヒアルロン酸であると、アンチポリューション効果がさらに得られやすい。
カチオン化ヒアルロン酸の製造方法は特に限定されないが、たとえば原料ヒアルロン酸を塩基性含水媒体中でカチオン化剤と反応させることで製造することができる。
【００２１】
＜分子量の測定方法＞
本発明で規定されるヒアルロン酸の平均分子量は、以下の方法により測定した値とする。
即ち、約０．０５ｇの精製ヒアルロン酸を精密に量り、０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液に溶かし、正確に１００ｍＬとした溶液及びこの溶液８ｍＬ、１２ｍＬ並びに１６ｍＬを正確に量り、それぞれに０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液を加えて正確に２０ｍＬとした溶液を試料溶液とする。この試料溶液及び０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液につき、日本薬局方（第十四改正）一般試験法の粘度測定法（第１法 毛細管粘度測定法）により３０．０±０．１℃で比粘度を測定し（式（１））、各濃度における還元粘度を算出する（式（２））。還元粘度を縦軸に、本品の換算した乾燥物に対する濃度（ｇ／１００ｍＬ）を横軸にとってグラフを描き、各点を結ぶ直線と縦軸との交点から極限粘度を求める。ここで求められた極限粘度をＬａｕｒｅｎｔの式（式（３））に代入し、平均分子量を算出する（Ｔ．Ｃ．  Ｌａｕｒｅｎｔ，Ｍ．  Ｒｙａｎ，Ａ．  Ｐｉｅｔｒｕｓｚｋｉｅｗｉｃｚ，：Ｂ．Ｂ．Ａ．，  ４２，  ４７６−４８５（１９６０））。
（式１）
比粘度  ＝  ｛（試料溶液の所要流下秒数）／（０．２ｍｏｌ／Ｌ塩化ナトリウム溶液の所要流下秒数)}−１
（式２）
還元粘度  ＝  比粘度／（本品の換算した乾燥物に対する濃度（ｇ／１００ｍＬ））
（式３）
極限粘度  ＝  ３．６×１０−４Ｍ０．７８
Ｍ：平均分子量
【００２２】
＜ヒアルロン酸の分子量分布＞
本発明のアンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物におけるヒアルロン酸の分子量分布は、上述した低分子ヒアルロン酸の割合が、アンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物に含まれるヒアルロン酸全量のうち、２０％以上であるとよく、さらに３０％であるとよい。
また、前記高分子ヒアルロン酸の割合が、アンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物に含まれるヒアルロン酸全量のうち、２０％以上であるとよく、さらに３０％であるとよい。
このような分子量分布のヒアルロン酸を使用することにより、種々の大気汚染物質から表皮細胞を効果的に保護することができ、アンチポリューション効果が得られやすい。
【００２３】
＜ヒアルロン酸の含有量＞
本発明のアンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物におけるヒアルロン酸の含有量は、ヒアルロン酸が有効成分として機能しうる量であればよく、たとえば０．１〜９５％であるとよく、さらに０．５〜９０％であるとよい。
【００２４】
＜アンチポリューション効果の作用機序＞
本発明のアンチポリューション効果の作用機序は、必ずしも明らかではないが、本発明の有効成分であるヒアルロン酸が、皮膚の表皮細胞の内外において作用し、大気汚染物質の付着や侵入を防ぐことにより細胞の損傷を緩和しているものと推察される。
ヒアルロン酸が低分子ヒアルロン酸と高分子ヒアルロン酸の少なくとも２種のヒアルロン酸を有していることにより、皮膚を構成するより多くの細胞において有効成分であるヒアルロン酸のアンチポリューション効果を発揮させることができる。
【００２５】
＜その他の原料＞
本発明のアンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物は、有効成分であるヒアルロン酸以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の原料を含むことができる。そのような原料の例としては水、賦形剤、抗酸化剤、防腐剤、湿潤剤、粘稠剤、緩衝剤、吸着剤、溶剤、乳化剤、安定化剤、界面活性剤、滑沢剤、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料、アルコール類等が挙げられる。
また、本発明のアンチポリューション剤およびアンチポリューション用皮膚外用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の有効成分を含むことができる。有効成分の具体例として、例えば、抗酸化成分、老化防止成分、抗炎症成分、美白成分、細胞賦活化成分、ビタミン類、血行促進成分、保湿成分、ＤＮＡの損傷の予防及び／又は修復作用を有する成分、抗糖化成分、ペプチド又はその誘導体、アミノ酸又はその誘導体、ヒドロキノン配糖体及びそのエステル類などが挙げられる。 
【００２６】
＜アンチポリューション剤の用途＞
本発明のアンチポリューション剤は、医薬品、化粧品、食品などに使用することができ、特に皮膚外用剤に用いるとよい。
具体的な態様としては、例えば、洗顔料、洗浄料、化粧水（例えば、美白化粧水）、クリーム（例えば、バニシングクリーム、コールドクリーム）、乳液、ゲル、美容液、パック（例えば、ゼリー状ピールオフタイプ、ペースト状拭き取りタイプ、粉末状洗い流しタイプ）、フェイスマスク、クレンジング、ファンデーション、口紅、リップクリーム、リップグロス、リップライナー、頬紅、化粧下地、シェービングローション、サンスクリーン、アフターサンローション、デオドラントローション、ボディローション（ハンドケアローション、フットケアローションを含む）、ボディオイル、顆粒などが挙げられる。
【００２７】
＜アンチポリューション用皮膚外用組成物の用途＞
本発明のアンチポリューション用皮膚外用組成物の態様は、特に限定されないが、例えば、洗顔料、洗浄料、化粧水（例えば、美白化粧水）、クリーム（例えば、バニシングクリーム、コールドクリーム）、乳液、ゲル、美容液、パック（例えば、ゼリー状ピールオフタイプ、ペースト状拭き取りタイプ、粉末状洗い流しタイプ）、フェイスマスク、クレンジング、ファンデーション、口紅、リップクリーム、リップグロス、リップライナー、頬紅、化粧下地、シェービングローション、サンスクリーン、アフターサンローション、デオドラントローション、ボディローション（ハンドケアローション、フットケアローションを含む）、ボディオイルなどが挙げられる。
【実施例】
【００２８】
以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されな
い。
【００２９】
＜実施例１、２および比較例１＞
下記のヒアルロン酸を用い、実施例１および２のアンチポリューション剤を調製した。
まず、下記２種のヒアルロン酸粉末を１：１の割合で混合した。続いて、得られた混合物を、濃度が１％になるようにリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に溶解させた実施例１、および濃度が０．１％になるようにＰＢＳに溶解させた実施例２を調製した。
・低分子ヒアルロン酸：ヒアルロン酸Ｎａ（平均分子量１万、キユーピー株式会社製）
・高分子ヒアルロン酸：カチオン化ヒアルロン酸（平均分子量８０万、キユーピー株式会社製）
また、ヒアルロン酸粉末を溶解させていないＰＢＳを準備し、比較例１とした。
【００３０】
＜試験例１＞
試験例１において、実施例１のアンチポリューション剤の効果を確認した。
試験には、大気汚染モデル物質（Ｄｉｅｓｅｌ  Ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ  Ｅｘｔｒａｃｔ（以下、ＤＰＥという。）、ＮＩＳＴ製）と３Ｄ皮膚培養モデルを用いた。ＤＰＥには多種の大気汚染物質の集合であり、その主成分はPAHと窒素酸化物である。
まず、皮膚培養モデル（ＥＰＩＳＫＩＮ）の上皮側に、実施例１および比較例１のアンチポリューション剤とＤＰＥを添加して４８時間培養した。ＤＰＥの濃度は、アンチポリューション剤に対して１０ｍｇ／ｍＬになるように添加した。培養後の細胞数を、アラマーブルー法により計測し、各サンプル間で比較した。
【００３１】
＜アラマーブルー法＞
１０％アラマーブルー試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ製）含有維持培地を１２穴プレートに分注した。培養後のモデルをこのプレートへ移し２時間培養後、培養上清中に放出された蛍光強度（Ｅｘ．／Ｅｍ．＝５４４ｎｍ／５９０ｎｍ）を測定した。
各サンプルの細胞生存率は、培養液にＤＰＥもアンチポリューション剤も添加せずに培養した対照サンプルにおける蛍光強度を１００％として算出した。
【００３２】
＜結果＞
各サンプルの細胞生存率を表１に示した。
表１より、ＤＰＥを添加することにより細胞生存率が低下するが、ヒアルロン酸を含有する実施例１のアンチポリューション剤はＤＰＥによる細胞生存率の低下を緩和することが理解できる。
【００３３】
【表１】
0006718728.tif 000002
【００３４】
また、対照、実施例１および比較例１のモデルを用いて凍結切片を作成し、ＨＥ染色を行って細胞の状態を比較した。
結果を図１に示した。なお、図１の矢印の長さは角層の厚みを示すものである。
【００３５】
比較例１のモデルは、ＤＰＥに晒されたことにより細胞の代謝異常が生じ、角層が肥大していた。
一方で実施例１のモデルは、比較例１ほどの角層の肥大はみられず、細胞の代謝異常が緩和されていることが理解できる。
【００３６】
＜実施例３＞
実施例１のカチオン化ヒアルロン酸をヒアルロン酸（平均分子量８０万、キユーピー株式会社製）に変更した以外は実施例１と同様にアンチポリューション剤を調製し、実施例３とした。
実施例３について、試験例１と同様の試験を行ったところ、比較例１と比較して細胞生存率が高まっており、ＤＰＥによる細胞生存率の低下を緩和していたが、実施例１ほどではなかった。
【００３７】
＜実施例４，５＞
実施例１の低分子ヒアルロン酸と高分子ヒアルロン酸の配合割合を変更した以外は実施例１と同様にアンチポリューション剤を調製し、実施例４，５とした。
具体的には、実施例４は低分子ヒアルロン酸：高分子ヒアルロン酸が１：４になるように、実施例５は低分子ヒアルロン酸：高分子ヒアルロン酸が４：１となるように２種のヒアルロン酸を混合した。
実施例４，５について、試験例１と同様の試験を行ったところ、比較例１と比較して細胞生存率が高まっており、ＤＰＥによる細胞生存率の低下を緩和していたが、実施例１ほどではなかった。
【００３８】
以下に、本発明に係るアンチポリューション剤の処方例を示す。本発明は、この処方例によって限定されるものではない。
【００３９】
＜処方例１＞
本実施例では、実施例１で配合したヒアルロン酸混合物を使用して、内容物が下記の配合である化粧水を製した。
【００４０】
［配合割合］
ヒアルロン酸混合物                                              １．０％
コンドロイチン硫酸                                              ０．１％
コラーゲンペプチド                                              ０．１％
１，３−ブチレングリコール                                      ５．０％
グリセリン                                                      ３．０％
イソステアリルアルコール                                        ０．１％
酢酸トコフェロール                                              ０．１％
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリル酸エステル                  ０．５％
ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエーテル                        ０．５％
ピロリドンカルボン酸亜鉛                                        ０．１％
レチノイン酸                                                    ０．５％
ラベンダーエキス                                                ０．３％
ショウキョウエキス                                              ０．３％
ウォータークレスエキス                                          ０．３％
ケイガイエキス                                                  ０．３％
サフランエキス                                                  ０．３％
エチルパラベン                                                  ０．１％
メチルパラベン                                                  ０．１５％
エタノール                                                      ５．０％
香料                                                              適量
精製水                                                            残量
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
１００％
【００４１】
＜処方例２＞
本実施例では、実施例１で配合したヒアルロン酸混合物を使用して、内容物が下記の配合である乳液を製した。
【００４２】
［配合割合］
ヒアルロン酸混合物                                              １．０％
ペンチレングリコール                                            ５．０％
グリセリン                                                      ３．０％
スクワラン                                                      ５．０％
ステアリン酸                                                    ０．５％
ステアリルアルコール                                            ２．０％
ワセリン                                                        ４．０％
ステアリン酸ソルビタン                                          １．０％
ＰＯＥ（１０）モノステアリン酸エステル                          １．０％
カルボキシビニルポリマー                                        ０．５％
ポリクオタニウム−５１                                          ０．１％
グリチルリチン酸ジカリウム                                      ０．１％
ホスファチジン酸                                                ０．５％
クリプトキサンチン                                              ０．５％
アジュアガツルケスタンカエキス                                  ０．３％
アマチャヅルエキス                                              ０．３％
ヒキオコシエキス                                                ０．３％
カスタスフルーツエキス                                          ０．３％
キンギンカエキス                                                ０．３％
メチルパラベン                                                  ０．１５％
プロピルパラベン                                                ０．１％
水酸化カリウム                                                  ０．１％
ＢＨＴ                                                          ０．０２％
ＥＤＴＡ−２ナトリウム                                          ０．０２％
香料                                                              適量
精製水                                                            残量
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
１００％
【００４３】
＜処方例３＞
本実施例では、実施例２で配合したヒアルロン酸混合物を使用して、内容物が下記の配合であるクリーム（エモリエントクリーム）を製した。
【００４４】
［配合割合］
ヒアルロン酸混合物                                                ２．０％
ポリエチレングリコール                                            ４．０％
１，３−プロパンジオール                                          ６．０％
スクワラン                                                      １１．０％
ジメチコン                                                        １．０％
セタノール                                                        ６．０％
ステアリン酸                                                      ２．０％
水添ココグリセリル                                                ４．０％
トリカプリリン                                                    ８．０％
モノステアリン酸グリセリン                                        ３．０％
ＰＯＥ（２０）セチルアルコールエーテル                            ２．０％
コエンザイムＱ１０                                                ０．０３％
セラミド                                                          ０．１％
ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム                          ０．１％
ＥＤＴＡ−２ナトリウム                                            ０．０２％
プロピルパラベン                                                  ０．１％
メチルパラベン                                                    ０．１５％
香料                                                                適量
精製水                                                              残量
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
１００％
【００４５】
＜処方例４＞
本実施例では、実施例３で配合したヒアルロン酸混合物を使用して、内容物が下記の配合である美容液（美白保湿エッセンス）を製した。
【００４６】
［配合割合］
ヒアルロン酸混合物                                                ０．５％
１，３−ブチレングリコール                                        ５．０％
グリセリン                                                        １．５％
ＰＯＥソルビタンモノステアリン酸エステル                          １．０％
ソルビタンモノステアリン酸エステル                                ０．５％
キサンタンガム                                                    ０．２％
アルギン酸ナトリウム                                              ０．２％
カルボキシビニルポリマー                                          ０．２％
水酸化カリウム                                                    ０．１％
オリーブ油                                                        ０．２％
トコフェロール                                                    ０．１％
ＥＤＴＡ−２ナトリウム                                            ０．０２％
アルギニン                                                        ０．１５％
グリチルリチン酸ジカリウム                                        ０．０５％
アルブチン                                                        ０．２％
パルミチン酸レチノール                                            ０．２％
クジンエキス                                                      ０．２％
海藻エキス                                                        ０．２％
トラネキサム酸                                                    ０．１％
エラスチン                                                        ０．１％
コラーゲン                                                        ０．１％
リン酸アスコルビン酸マグネシウム                                  ０．１％
クエン酸ナトリウム                                                １．０％
クエン酸                                                          ０．１％
プロピルパラベン                                                  ０．１％
メチルパラベン                                                    ０．１５％
香料                                                                適量
精製水                                                              残量
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
１００％
【００４７】
＜処方例５＞
本実施例では、実施例１で配合したヒアルロン酸混合物を使用して、内容物が下記の配合であるサンスクリーンを製した。
【００４８】
［配合割合］
ヒアルロン酸混合物                                                １．０％
１，３−ブチレングリコール                                        ３．０％
ジプロピレングリコール                                            ３．０％
シクロメチコン                                                    ５．０％
ジメチコン                                                        ５．０％
セタノール                                                        １．０％
ワセリン                                                          １．０％
メトキシケイヒ酸オクチル                                          ５．０％
酸化チタン                                                        ２．０％
酸化亜鉛                                                          ２．０％
ステアリン酸ソルビタン                                            １．０％
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアリン酸エステル                  １．０％
フェノキシエタノール                                              ０．８％
メチルパラベン                                                    ０．１％
香料                                                                適量
精製水                                                              残量
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
１００％
【００４９】
＜処方例６＞
本実施例では、実施例１で配合したヒアルロン酸混合物を使用して、内容物が下記の配合であるファンデーションを製した。
【００５０】
［配合割合］
ヒアルロン酸混合物                                                １．０％
エタノール                                                      １０．０％
メントール                                                        ０．０２％
グリセリン                                                        ５．０％
ジメチコン                                                        ２．０％
トリオクタノイン                                                  ２．０％
ジメチルＰＡＢＡオクチル                                          ０．５％
オキシベンゾン                                                    ０．０５％
カルボマー                                                        ０．３％
シリカ                                                            ０．２％
ＡＭＰ                                                            ０．２％
メチルパラベン                                                    ０．１６％
トコフェロール                                                    ０．０２％
ＥＤＴＡ−２ナトリウム                                            ０．０１％
フェノキシエタノール                                                適量
精製水                                                              残量
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
１００％
【図１】
0006718728.tif 000003