(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程（１）および（２）を含む、カバジタキセル耐性前立腺癌細胞株の樹立方法：
（１）パクリタキセル耐性の前立腺癌細胞株であるPC-3又はDU145を、カバジタキセル存在下で培養する工程；
（２）工程（１）において増殖した細胞を、継代する工程。
【請求項２】
工程（１）が、0.01〜50 nMのカバジタキセルを含有する培地中で、パクリタキセル耐性の前立腺癌細胞株であるPC-3又はDU145を培養する工程である、請求項１に記載のカバジタキセル耐性前立腺癌細胞株の樹立方法。
【請求項３】
前記パクリタキセル耐性の前立腺癌細胞株がPC-3である、請求項１又は２に記載のカバジタキセル耐性前立腺癌細胞株の樹立方法。
【請求項４】
前記パクリタキセル耐性の前立腺癌細胞株がDU145である、請求項１又は２に記載のカバジタキセル耐性前立腺癌細胞株の樹立方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カバジタキセル耐性癌細胞株を樹立する方法、当該方法により樹立されたカバジタキセル耐性癌細胞株、および当該カバジタキセル耐性癌細胞株の用途に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
癌の化学療法において用いられる抗腫瘍剤として、タキサン系抗腫瘍剤が挙げられる。タキサン系抗腫瘍剤としてはパクリタキセル（Paclitaxel）やドセタキセル（Docetaxel）等が知られている。パクリタキセルやドセタキセルは乳癌治療に有効に適用されているが、薬剤耐性が生じる症例が多いことが報告されている。例えばドセタキセルの場合、患者の約半数には奏効せず、奏効者においても乳癌細胞が次第に耐性化することが治療の障害となっている。癌細胞の薬剤耐性化には、糖タンパク質であるP-糖タンパク質（P-gp）の関与が認知されている。P-gpはMDR遺伝子によりコードされる。P-gpは、パクリタキセルやドセタキセルの排出ポンプとして働き、薬剤耐性化を引き起こすと考えられている。
【０００３】
また前立腺癌の治療においては、外科手術やホルモン療法が行われるが、ホルモン療法を長期間継続すると、徐々に抵抗性を示す癌細胞が増えてしまうことが知られている。ホルモン療法抵抗性となった状態は、外科的去勢後に症状が増悪した患者と合わせて「去勢抵抗性前立腺癌」と称される。去勢抵抗性前立腺癌の治療には、ドセタキセルやエンザルタミドが用いられるが、これらの薬剤についても抵抗性を示す癌細胞が出現してしまい、臨床上問題となっている。かかる問題に対抗する手段の一つとして、ドセタキセル等と併用する抗癌剤についての報告がある（特許文献１）
【０００４】
前立腺癌に適用可能な新たなタキサン系抗腫瘍剤として、カバジタキセル（Cabazitaxel）がある。カバジタキセルは、ドセタキセルを含む前治療歴のある去勢抵抗性前立腺癌に対しても抗腫瘍効果を発揮することが確認されており、内科的療法の最後の砦ともいうべきものである。カバジタキセルは、米国、欧州において、ホルモン治療抵抗性前立腺癌への適応が認められており、2014年7月4日に、日本においても前立腺癌への適応が承認された。カバジタキセルは、パクリタキセルやドセタキセルと構造が類似するものの、P-gpとの親和性が低いことから、P-gp活性化による薬剤耐性化は生じにくいと考えられる。しかしながら、カバジタキセル耐性の症例が報告されており、カバジタキセル耐性化機構の解明は極めて急務である。
【０００５】
薬剤耐性化機構は、薬剤耐性細胞株について解析することにより解明が行われる。しかしながら、株化細胞として樹立されたカバジタキセル耐性癌細胞株については、未だほとんど報告例がない。従来、薬剤耐性細胞株は、耐性化を有していない癌細胞株を親株として用いて、薬剤に曝露し、増殖した細胞を選択することにより、樹立されてきた。例えば本発明者らは、パクリタキセルやドセタキセル耐性の前立腺癌細胞株の樹立に成功しており、かかる薬剤耐性株について解析を行うことにより、癌細胞のパクリタキセルやドセタキセルへの耐性化機構を明らかにした（非特許文献１）。また、ヒト乳癌由来細胞MCF-7をカバジタキセルに曝露して培養することにより、カバジタキセル耐性乳癌細胞株を作製したことが報告されている（非特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第5605511号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Takeda M, Mizokami A, Mamiya K, Li YQ, Zhang J, Keller ET, Namiki M., Prostate. 2007 Jun 15;67(9):955-67
【非特許文献２】Duran GE, Wang YC, Francisco EB, Rose JC, Martinez FJ, Coller J, Brassard D, Vrignaud P, Sikic BI., Mol Cancer Ther. 2015 Jan;14(1):193-201. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0155. Epub 2014 Nov 21.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、簡便なカバジタキセル耐性癌細胞株の樹立方法、および、当該方法により樹立されたカバジタキセル耐性癌細胞株を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解消すべく鋭意検討した結果、パクリタキセルおよび／またはドセタキセル耐性の癌細胞株を親株として用いることにより、カバジタキセル耐性癌細胞株を樹立し得ることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明は以下の通りである。
１．パクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株をカバジタキセルに曝露することを含む、カバジタキセル耐性癌細胞株を樹立する方法。
２．癌細胞が、前立腺癌細胞である、前項１に記載のカバジタキセル耐性癌細胞株の樹立方法。
３．パクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株が、癌細胞株をパクリタキセルおよび／またはドセタキセルに曝露することにより樹立されたものである、前項１または２に記載のカバジタキセル耐性癌細胞株の樹立方法。
４．以下の工程（１）および（２）を含む、前項１〜３のいずれか１に記載のカバジタキセル耐性癌細胞株の樹立方法：
（１）パクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株を、カバジタキセル存在下で培養する工程；
（２）工程（１）において増殖した細胞を、継代する工程。
５．工程（１）が、0.01〜50 nMのカバジタキセルを含有する培地中で、パクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株を培養する工程である、前項４に記載のカバジタキセル耐性癌細胞株の樹立方法。
６．前項１〜５のいずれか１に記載のカバジタキセル耐性癌細胞株の樹立方法により樹立された、カバジタキセル耐性癌細胞株。
７．前項６に記載のカバジタキセル耐性癌細胞株を用いて、癌細胞のカバジタキセル耐性化について解析を行う方法。
８．前項６に記載のカバジタキセル耐性癌細胞株を用いて、抗腫瘍剤をスクリーニングする方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のカバジタキセル耐性癌細胞株の樹立方法によれば、従来の方法ではカバジタキセル耐性癌細胞株の樹立が困難であった癌細胞について、カバジタキセル耐性癌細胞株を樹立することができる。カバジタキセル耐性癌細胞株の解析を行うことにより、パクリタキセルやドセタキセル等の他のタキサン系抗腫瘍剤とは異なる薬剤耐性化機序を解明することが可能となる。またカバジタキセル耐性癌細胞株を用いることにより、カバジタキセル耐性癌の症例に対して治療効果を発揮し得る抗腫瘍剤のスクリーニングを行うことができ、有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】カバジタキセル耐性癌細胞株（DU145-TxR/Cab）と、親株（DU145-TxR）とのカバジタキセルに対する耐性を比較した結果を示す。（実施例１）
【図２】カバジタキセル耐性癌細胞株（PC-3-TxR/Cab）と、親株（PC-3-TxR）とのカバジタキセルに対する耐性を比較した結果を示す。（実施例１）
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明は、パクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株をカバジタキセルに曝露することを含む、カバジタキセル耐性癌細胞株を樹立する方法である。本発明のカバジタキセル耐性癌細胞株を樹立する方法は、カバジタキセル耐性癌細胞株の製造方法である。カバジタキセルは、タキサン環又はその類縁構造を有する化合物であり、タキサン系抗腫瘍剤として公知である。本発明におけるカバジタキセルは、市販品を購入して使用することが可能であり、あるいは、当業者にとって自明である方法又はそれらの変法によって容易に入手可能である。例えば、国際公開第ＷＯ９６／３０３５５号パンフレットに開示される製造方法又はそれらの変法によって容易に入手可能である。カバジタキセルの抗腫瘍作用は、他のタキサン系抗腫瘍剤と同様に、細胞内の微小管の脱重合を阻害することにより、細胞周期をG2/M期で停止させて、癌細胞の分裂を阻害することにより発揮される。カバジタキセルは培地中で抗腫瘍作用を発揮する形態であればよく、塩基形態、水和物形態、溶媒和物であってもよい。
【００１４】
本発明においては、カバジタキセル耐性癌細胞株の親株として、パクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株を用いることを特徴とする。パクリタキセルおよびドセタキセルは、タキサン系抗腫瘍剤として公知である。パクリタキセル耐性の癌細胞株またはドセタキセル耐性の癌細胞株は、パクリタキセルおよび／またはドセタキセルに対して耐性化した癌細胞株であり、癌細胞株を、パクリタキセルおよび／またはドセタキセルに曝露させながら培養および継代を繰り返すことにより作製可能である。培養および継代では、培地中のパクリタキセルおよび／またはドセタキセルの濃度を段階的に上昇させる。具体的には、非特許文献１に記載の方法により作製することができる。得られたパクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株は、所定濃度（例えば10 nM）のパクリタキセルまたはドセタキセルの存在下で維持することができる。パクリタキセルまたはドセタキセルは、市販品を購入して使用することが可能であり、あるいは、当業者にとって自明である方法又はそれらの変法によって容易に入手可能である。
【００１５】
パクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株は、耐性化していない癌細胞株に比較して、例えばIC50で約5倍以上、好ましくは約15倍以上、より好ましくは約30倍以上に薬剤耐性が増大している。パクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株の一例として、PC-3-TxRまたはDU145-TxRのIC50を以下の表１（非特許文献１に掲載されているTABLE  IIおよびTABLE  III）に示す。またパクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株は、エストラムスチンリン酸塩（EMP）、ビンブラスチン（VBL）、およびドキソルビシン（DOX）のいずれかに交差耐性を示すものであってもよい。
【表１】
0006735484.tif 000002
また、パクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株では、耐性化していない癌細胞株に比較して、MDR-1遺伝子（NM_000927（別名ABCB1遺伝子））の発現が上昇している。さらに耐性化していない癌細胞株に比較して、TNS遺伝子（NM_022648）、ABCB1遺伝子（NM_000927）、LAMA4遺伝子（NM_002290）、IGSF4遺伝子（NM_014333）、CD33L3遺伝子（AK092746）、MMP1遺伝子（NM_002421）、TIMP4遺伝子（NM_003256）、AUTS2遺伝子（NM_015570）、PLA2G7遺伝子（NM_005084）、ROBO4遺伝子（NM_019055）、IL1RL1遺伝子（NM_016232）、POU4F3遺伝子（NM_002700）、SLC35F2遺伝子（NM_017515）、FZD4遺伝子（NM_012193）、MGC4083遺伝子（NM_032525）、TFPI2遺伝子（AK092499）、CHKA遺伝子（NM_001277）、PFTK1遺伝子（NM_012395）、BNIP3遺伝子（NM_004052）、C14orf149遺伝子（NM_144581） 、H19遺伝子（AK056774）、MGC2574遺伝子（NM_024098）、LOC114990遺伝子（NM_138440）、MGC10981遺伝子（BC004397）、PRSS11遺伝子（NM_002775）、DPYSL4遺伝子（NM_006426）、GPR56遺伝子（NM_005682）、BAG3遺伝子（NM_004281）、SC5DL遺伝子（BC012333）、C10orf125遺伝子（NM_198472）、MTVR1遺伝子（NM_152832）、GPR4遺伝子（NM_005282）、FAHD1遺伝子（NM_031208）、FLJ37078遺伝子（NM_153043）、POLA2遺伝子（NM_002689）、LOC201194遺伝子（AK022617）、MGC16291遺伝子（NM_032770）、ESM1遺伝子（NM_007036）、CDCA5遺伝子（NM_080668）、DGAT2遺伝子（NM_032564）、SLC35F2遺伝子（AK128062）、LOC201194遺伝子（AK022617）、ESM1遺伝子（NM_007036）、LOC201194遺伝子（AK022617）、EHBP1L1遺伝子（AL834433）、FANCA遺伝子（NM_000135）、およびESM1遺伝子（NM_007036）からなる群から選択される少なくとも１つ以上の遺伝子の発現が上昇しているか、または、IL23A遺伝子（NM_016584）、CALB1遺伝子（NM_004929）、CTEN遺伝子（NM_032865）、PLAC8遺伝子（NM_016619）、LXN遺伝子（NM_020169）、CDH1遺伝子（NM_004360）、S100A2遺伝子（NM_005978）、KLK6遺伝子（NM_002774）、IL6遺伝子（NM_000600）、LCN2遺伝子（NM_005564）、IL13RA2遺伝子（NM_000640）、CSF2遺伝子（NM_000758）、CD33遺伝子（NM_001772）、SERPINB4遺伝子（NM_002974）、CYP1B1遺伝子（NM_000104）、NOX5遺伝子（NM_024505）、CRB3遺伝子（NM_174882）、NMES1遺伝子（NM_032413）、PTAFR遺伝子（NM_000952）、THBD遺伝子（NM_000361）、SAT遺伝子（NM_002970）、FXYD6遺伝子（NM_022003）、SAA1遺伝子（NM_000331）、TACSTD1遺伝子（NM_002354）、IL1F7遺伝子（NM_014439）、ADMP遺伝子（NM_145035）、IFI27遺伝子（NM_005532）、S100A9遺伝子（NM_002965）、AY358920遺伝子（AY358920）、IFI27遺伝子（NM_005532）、ALOX5AP遺伝子（NM_001629）、AREG遺伝子（NM_001657）、ANKRD1遺伝子（NM_014391）、SGNE1遺伝子（NM_003020）、IFITM1遺伝子（NM_003641）、FCGR2C遺伝子（NM_201563）、FLJ31204遺伝子（NM_174912）、S100P遺伝子（NM_005980）、HIST1H1C遺伝子（NM_005319）、CD33遺伝子（AY162464）、CXCL2遺伝子（NM_002089）、CXCL3遺伝子（NM_002090）、SERPINB3遺伝子（NM_006919）、CCL20遺伝子（NM_004591）、KLF5遺伝子（NM_001730）、AMIGO2遺伝子（NM_181847）、AIM2遺伝子（NM_004833）、THC1991570遺伝子（THC1991570）、SAA2遺伝子（NM_030754）、TGFA遺伝子（NM_003236）、およびFGFBP1遺伝子（NM_005130）からなる群から選択される少なくとも１つ以上の遺伝子の発現が抑制されている。なお、上記遺伝子名の後の括弧内に示す番号は、GenBank  Accsession  No.である。遺伝子発現の解析は、RT-PCR法等の公知の手法を用いて行うことができる。
【００１６】
本発明における癌細胞株とは、タキサン系抗腫瘍剤が用いられている癌由来の癌細胞株が含まれる。例えば、乳癌、子宮体癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、胃（胃腺）癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、頭頚部扁平上皮癌、食道癌、膀胱癌、メラノーマ、大腸癌、腎細胞癌、非ホジキンリンパ腫、尿路上皮癌等の癌由来の癌細胞株が挙げられる。好ましくは、前立腺癌由来の癌細胞株が挙げられ、より好ましくは前立腺癌細胞株PC-3またはDU145が例示される。これらの細胞株は、American  Type  Culture  Collection（ATCC）より入手可能である。前立腺癌細胞株PC-3またはDU145より樹立されたパクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株は、PC-3-TxRまたはDU145-TxRとして公知である（非特許文献１）。
【００１７】
本発明のカバジタキセル耐性癌細胞株は、具体的には以下の工程（１）および（２）を含む。
（１）パクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株を、カバジタキセル存在下で培養する工程。
（２）工程（１）において増殖した細胞を、継代する工程。
【００１８】
工程（１）では、パクリタキセル耐性および／またはドセタキセル耐性の癌細胞株が、0.01 nM〜50 nM（好ましくは0.05 nM〜40 nM、より好ましくは0.1 nM〜30 nM）の濃度でカバジタキセルを含有する培地中で培養される。工程（１）および（２）は繰り返し行われることが好ましい。工程（２）の継代後の工程（１）では、段階的にカバジタキセルの濃度を上昇させるが、細胞の一部が死滅せずに増殖し得る濃度でカバジタキセルを培地中に含有させる。工程（１）では細胞がサブコンフルエント（subconfluent）に増殖するまで培養を行い、その後工程（２）において継代を行う。サブコンフルエントとは、培養皿の半分程度にまで細胞が増殖した状態を意味し、対数増殖期中期から後期あたりを指す。より具体的には、後述する実施例１に記載の方法により、工程（１）および工程（２）を行うことができる。
【００１９】
癌細胞株の培養および継代は、癌細胞株に適した手段を用いればよく、公知の手段を用いることができる。培地は、いかなるものであってもよいが、液体培地、例えばRPMI 1640培地、イーグルMEM培地、DMEM培地（ダルベッコの改良イーグルMEM培地）、ハム培地F12、勝田培地DM-160等を用いればよい。培養温度、培地pH、CO2濃度等の条件は、癌細胞株において通常使用される一般的な条件を適宜採用することができる。工程（１）において細胞がサブコンフルエントにまで増殖した時点で、工程（２）の継代を行う。
【００２０】
本発明にて樹立されたカバジタキセル耐性癌細胞株のカバジタキセルに対する耐性は、親株と比較して、IC50で少なくとも3倍以上、好ましくは15倍以上、より好ましくは30倍以上である。本発明にて樹立されたカバジタキセル耐性癌細胞株は、少なくとも3 nM以上、好ましくは30 nM以上、より好ましくは100 nM以上 でも増殖し得るものであり、IC50が少なくとも15 nM以上、好ましくは30 nM以上である。本発明のカバジタキセル耐性癌細胞株は、少なくとも5継代以上、好ましくは10継代以上、より好ましくは20継代以上にわたり、カバジタキセル耐性が安定に維持されている。本発明のカバジタキセル耐性癌細胞株は、所定濃度（好ましくは0.1 nM〜10 nM、より好ましくは1 nM〜5 nM、最も好ましくは3 nM）のカバジタキセルを含有する培地にて継代することにより、より安定して長期に亘ってカバジタキセル耐性を維持することができる。本発明のカバジタキセル耐性癌細胞株は、増殖速度の低下が実質的にみられず、巨大化・変性が実質的にみられないものである。「細胞の巨大化・変性が実質的にみられない」とは、細胞の顕微鏡観察により、一部に伸張等した細胞がみられることはあっても、大多数（例えば約９５％以上）は本来の癌細胞の形態的特徴を示すことを意味する。
【００２１】
本発明は、本発明にて樹立されたカバジタキセル耐性癌細胞株を用いた解析方法も包含する。当該カバジタキセル耐性癌細胞株について、遺伝子発現解析（例えばcDNA microarray）や、遺伝子の機能解析、遺伝子の発現量を制御して耐性化への影響を確認することにより、癌細胞のカバジタキセル耐性化機構や耐性化に関連する分子等についての研究を進めることができる。得られた研究結果に基づき、カバジタキセル耐性化を有する癌に対して有効に治療効果を発揮しうる抗腫瘍剤についての開発を行うことが期待される。
【００２２】
さらに本発明は、本発明にて樹立されたカバジタキセル耐性癌細胞株を用いて、抗腫瘍剤をスクリーニングする方法も本願する。本スクリーニング方法では、候補化合物の存在下でカバジタキセル耐性癌細胞株を培養した場合に、カバジタキセル耐性癌細胞株の増殖率や生存率を低下させる候補化合物を抗腫瘍剤として選択することができる。かかるスクリーニング方法により選択された抗腫瘍剤は、カバジタキセル耐性化を有する癌に対して有効に治療効果を発揮することが期待される。
【実施例】
【００２３】
以下の比較例および実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
【００２４】
（比較例１）カバジタキセル耐性前立腺癌細胞株の樹立
親株として前立腺癌細胞株PC-3またはDU145を用いて、カバジタキセル（Cab）の濃度を徐々に上げて耐性株の樹立を試みた。しかしながら、わずかに濃度を上げただけで、すぐに細胞の増殖が停止してしまい、継代が不可能であった。
【００２５】
（実施例１）カバジタキセル耐性前立腺癌細胞株の樹立
親株として、既にパクリタキセル耐性細胞株として樹立してあったPC-3-TxRとDU145-TxR（非特許文献１）を用いて、Cab耐性株の樹立を開始した。
培地は、PC-3-TxRにはRPMI1640-5%FCSを、DU145-TxRにはDMEM-5%FCSを用いた。
まず、Cabによる抗腫瘍効果をPC-3-TxRとDU145-TxRにおいて確認した。0.1 nM Cabではほとんど細胞が死滅せずに増殖することが確認された。この濃度で細胞がフラスコ内にsubconfluentになったところで継代した。このとき細胞の一部を凍結保存した。
次に、新しいフラスコに継代後、0.3 nM Cabを加えて、細胞が増殖するのを確認した。わずかに増殖スピードが低下したが、subconfluentになったところで継代した。このとき細胞の一部を凍結保存した。
その後同様にして、徐々にCabの濃度を上げ、継代毎に一部を凍結保存しながら、培養を続け、最終的には30 nM Cabでも増殖する細胞株を樹立した。なお濃度を上昇させて細胞が増殖しなくなった場合には、凍結保存の細胞を用いて、確実に増殖する濃度のCabで培養し、継代を行った。樹立された細胞株を、各々PC-3-TxR/CabとDU145-TxR/Cabと称することとした。
【００２６】
図１に、上記方法にて樹立されたDU145-TxR/Cabと、DU145-TxRとのカバジタキセルに対する耐性を比較した結果を示す。図１におけるDU145-TxR/Cabは、樹立後に、数回の継代を行った後のものが用られた。培養方法は、樹立方法における培養と同様にして行った。DU145-TxR/Cabのカバジタキセルに対するIC50は30 nMであり、DU145-TxRのカバジタキセルに対するIC50は10 nMであった。DU145-TxR/Cabのカバジタキセルに対する耐性は、DU145-TxRの３倍に増大していた。
図２に、上記方法にて樹立されたPC-3-TxR/Cabと、PC-3-TxRとのカバジタキセルに対する耐性を比較した結果を示す。図２におけるPC-3-TxR/Cabは、樹立後に、数回の継代を行った後のものが用いられた。培養方法は、樹立方法における培養と同様にして行った。PC-3-TxR/Cabのカバジタキセルに対するIC50は30 nMであり、PC-3-TxRのカバジタキセルに対するIC50は0.8 nMであった。PC-3-TxR/Cabのカバジタキセルに対する耐性は、PC-3-TxRの３７．５倍に増大していた。
【産業上の利用可能性】
【００２７】
本発明のカバジタキセル耐性癌細胞株の樹立方法によれば、従来の方法ではカバジタキセル耐性癌細胞株の樹立が困難であった癌細胞について、カバジタキセル耐性癌細胞株を樹立することができる。今後、カバジタキセル耐性癌の出現は必至であり、耐性癌の増加も予測される。本発明にて樹立されたカバジタキセル耐性癌細胞株の解析を行うことにより、パクリタキセルやドセタキセル等の他のタキサン系抗腫瘍剤とは異なる薬剤耐性化機序を解明することがきると考えられる。またカバジタキセル耐性癌細胞株を用いることにより、カバジタキセル耐性癌の症例に対して治療効果を発揮し得る抗腫瘍剤のスクリーニングを行うことができる。
【図１】
0006735484.tif 000003
【図２】
0006735484.tif 000004