(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリ−γ−グルタミン酸を生産するＢａｃｉｌｌｕｓ属細菌を培養するための方法であって、
培地にディスプロシウムイオンを配合することを特徴とする方法。
【請求項２】
ポリ−γ−グルタミン酸を製造するための方法であって、
ディスプロシウムイオンを含む培地中でポリ−γ−グルタミン酸を生産するＢａｃｉｌｌｕｓ属細菌を培養する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項３】
上記培地中にキレート剤を添加する請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
上記キレート剤としてクエン酸および／またはその塩を用いる請求項３に記載の方法。
【請求項５】
上記ポリ−γ−グルタミン酸を生産するＢａｃｉｌｌｕｓ属細菌として、Ｂ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ種細菌を用いる請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ポリ−γ−グルタミン酸生産菌を効率的に培養する方法と、ポリ−γ−グルタミン酸生産菌を使ってポリ−γ−グルタミン酸を効率的に製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、健康ブームにより納豆に注目が集まっており、納豆の糸に関する研究も進んでいる。この納豆の糸は、主に納豆菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ種細菌。以下、「Ｂａｃｉｌｌｕｓ属を「Ｂ．」と略記する場合がある）が産生するポリ−γ−グルタミン酸により構成されているものであり、さらにポリ−γ−グルタミン酸自体について、様々な用途が見出されている。
【０００３】
例えば特許文献１には、ポリ−γ−グルタミン酸の優れた保水作用に基づいた化粧料としての用途が開示されている。その他、ポリ−γ−グルタミン酸は生分解性であることから、ポリ乳酸と同様に環境に優しい新素材としての利用も期待されている。また、ポリ乳酸などポリエステル系の生分解性材料は基本的に硬質プラスチックであるのに対し、ポリ−γ−グルタミン酸は軟質プラスチックであるので、この点からも有用性は高い。
【０００４】
ポリ−γ−グルタミン酸の製造方法では、従来、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属細菌が用いられている。例えば特許文献２によれば、ポリ−γ−グルタミン酸の生産能を有するＢａｃｉｌｌｕｓ属細菌であって、グルタミン酸合成酵素活性が欠損または減少した細菌を用いることによって、通常のＢａｃｉｌｌｕｓ属細菌の場合よりも、ポリ−γ−グルタミン酸を効率的に製造できたとされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０００−７２６５２号公報
【特許文献２】特開２０００−３３３６９０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上述したように、上記特許文献２には、微生物を用いてポリ−γ−グルタミン酸を効率的に製造するための発明が開示されている。
【０００７】
しかし、特許文献２に記載の発明では、ポリ−γ−グルタミン酸の生産能を有するＢａｃｉｌｌｕｓ属細菌を形質転換しなければならず、簡便な方法とはいえない。また、ポリ−γ−グルタミン酸の生産の場となる培地中に多量の抗生物質を投入しなくてはならず、さらに、組み換え体による二次的な汚染の懸念も避けられない。
【０００８】
そこで本発明は、簡便な操作でポリ−γ−グルタミン酸生産菌の増殖効率を向上可能な培養方法と、ポリ−γ−グルタミン酸生産菌によるポリ−γ−グルタミン酸の製造効率を向上可能な製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、従来、生物には有害であると考えられてきた重金属イオンのうちランタノイドイオンを培地に添加するのみで、ポリ−γ−グルタミン酸生産菌の増殖効率と当該菌によるポリ−γ−グルタミン酸の製造効率を顕著に向上可能であることを見出して、本発明を完成した。
【００１０】
以下、本発明を示す。
【００１１】
［１］  ポリ−γ−グルタミン酸生産菌を培養するための方法であって、
培地にランタノイドイオンを配合することを特徴とする方法。
【００１２】
［２］  ポリ−γ−グルタミン酸を製造するための方法であって、
ランタノイドイオンを含む培地中でポリ−γ−グルタミン酸生産菌を培養する工程を含むことを特徴とする方法。
【００１３】
［３］  上記培地中にキレート剤を添加する上記［１］または［２］に記載の方法。
【００１４】
［４］  上記キレート剤としてクエン酸および／またはその塩を用いる上記［３］に記載の方法。
【００１５】
［５］  上記ランタノイドイオンとしてディスプロシウムイオンを用いる上記［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
【００１６】
［６］  上記ポリ−γ−グルタミン酸生産菌として、ポリ−γ−グルタミン酸生産巨大菌を用いる上記［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
【発明の効果】
【００１７】
本発明方法では、培地中にランタノイドイオンを配合するという非常に簡便な操作で、ポリ−γ−グルタミン酸生産菌の増殖効率と当該菌によるポリ−γ−グルタミン酸の製造効率を顕著に高めることが可能である。よって本発明は、利用価値が高く様々な用途が開発されており、例えばナイロンやポリアクリル酸など従来の合成高分子にとって代わり得るポリ−γ−グルタミン酸の効率的な製造を可能にするものとして、産業上極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、液体培地にインジウムイオンを配合してポリ−γ−グルタミン酸生産菌を培養した場合における増殖効率を示すグラフである。
【図２】図２は、液体培地にディスプロシウムイオンを配合してポリ−γ−グルタミン酸生産菌を培養した場合における増殖効率を示すグラフである。
【図３】図３は、インジウムイオンまたはディスプロシウムイオンを含む液体培地、および重金属イオンを含まない液体培地を用いてポリ−γ−グルタミン酸生産菌を培養した場合におけるポリ−γ−グルタミン酸の製造量を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明方法では、培地を用いてポリ−γ−グルタミン酸生産菌を培養する。以下、ポリ−γ−グルタミン酸を「ＰＧＡ」と略記する。
【００２０】
本発明で用いるＰＧＡ生産菌としては、ＰＧＡを生産するものであれば特に制限されないが、例えば、ＰＧＡ生産巨大菌や、いわゆる納豆菌を用いることができる。より具体的には、Ｂ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ種細菌、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ種細菌、Ｂ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ種細菌、Ｂ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ種細菌などのＢａｃｉｌｌｕｓ属細菌を用いることができ、ＰＧＡ生産巨大菌を用いることが好ましく、Ｂ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ種細菌を用いることがより好ましい。なお、Ｂ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ種細菌は、２〜６μｍ×１．５μｍ程度の大きさを有する巨大なグラム染色陽性の桿菌である。
【００２１】
本発明方法では、液体培地と固体培地のいずれを用いてもよいが、配合したランタノイドイオンのＰＧＡ生産菌による有効利用の観点や、生産されたＰＧＡの培地からの精製効率の観点などから、液体培地を用いることが好ましい。
【００２２】
培地の成分に関しては、ランタノイドイオンに加え、ＰＧＡ生産菌の増殖に必要なもの適宜選択すればよい。
【００２３】
ランタノイドとしては、ランタン（Ｌａ）、セリウム（Ｃｅ）、プラセオジム（Ｐｒ）、ネオジム（Ｎｄ）、プロメチウム（Ｐｍ）、サマリウム（Ｓｍ）、ユウロピウム（Ｅｕ）、ガドリニウム（Ｇｄ）、テルビウム（Ｔｂ）、ディスプロシウム（Ｄｙ）、ホルミウム（Ｈｏ）、エルビウム（Ｅｒ）、ツリウム（Ｔｍ）、イッテルビウム（Ｙｂ）、ルテチウム（Ｌｕ）を挙げることができ、こられの中でもディスプロシウムを好適に用いることができる。
【００２４】
ランタノイドイオンの配合量は適宜調整すればよいが、例えば、培地全体に対して０．００１ｍＭ以上、２ｍＭ以下程度とすることができる。当該濃度が０．００１ｍＭ以上であれば、ＰＧＡ生産菌の増殖効率やＰＧＡ製造効率の向上効果がより確実に得られる。一方、当該濃度が２ｍＭ以下であれば、重金属イオンであるランタノイドイオンの毒性をより確実に抑制することができる。上記濃度としては、０．００５ｍＭ以上がより好ましく、０．０１ｍＭ以上がさらに好ましく、０．０５ｍＭ以上がよりさらに好ましく、また、１．５ｍＭ以下がより好ましく、１ｍＭ以下がさらに好ましい。
【００２５】
本発明方法で用いる培地にはランタノイドイオンを配合するが、ランタノイドは酸性ｐＨ域ではイオンの状態で水に溶解する一方で、中性ｐＨ付近では不溶性の水酸化物を形成して析出する傾向がある。そこで、ＰＧＡ生産菌が増殖可能な中世ｐＨ付近でランタノイドを可溶化する必要がある。そのために、キレート剤を用いることが好ましい。
【００２６】
キレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）やエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）などが汎用されるが、これら合成化合物は分解性に劣り、毒性など環境への悪影響が懸念される。そこで、３−ヒドロキシ−２，２’−イミノジコハク酸４ナトリウム（ＨＩＤＳ）などの生分解性キレート剤を用いることが好ましく、さらにはクエン酸および／またはその塩を用いることが好ましい。クエン酸塩を形成するカウンターカチオンとしては、例えば、ナトリウムイオンやカリウムイオンを挙げることができる。キレート剤の配合量は、ランタノイドイオンを十分に可溶化できるよう調整し、例えば、ランタノイドイオンに対して５０倍モル以上程度配合することができる。一方、キレート剤配合量の条件は特に制限されないが、上記割合を２５００倍モル以下程度とすることができる。
【００２７】
一般的な培地成分としては、例えば、グルコースやスクロースなどの炭素源；Ｎａ2ＨＰＯ4、Ｋ2ＨＰＯ4、ＮａＨ2ＰＯ4、ＫＨ2ＰＯ4などの緩衝剤成分；ビタミン類；ペプトン、ポリペプトン、酵母エキスなどの総合栄養源などを挙げることができる。
【００２８】
その他、ＰＧＡ生産菌にＰＧＡを製造させる場合には、培地にグルタミン酸（Ｇｌｕ）を配合する必要がある。但し、ＰＧＡ生産菌を増殖させる目的の下ではＧｌｕは配合しなくてもよく、例えば、培養当初はＧｌｕを添加しないでＰＧＡ生産菌を十分に増殖させた後、ＰＧＡの生産を開始する際にＧｌｕを添加してもよい。Ｇｌｕとしては、ＰＧＡにおけるＬ−Ｇｌｕの割合を高めたい場合はＬ−Ｇｌｕを配合し、Ｄ−Ｇｌｕの割合を高めたい場合はＤ−Ｇｌｕを配合してもよい。また、グルタミン酸ナトリウムなど、Ｇｌｕの塩を配合してもよい。Ｇｌｕの添加量は適宜調節すればよいが、例えば、培地全体に対して０．１質量％以上、１０質量％以下程度が好ましく、０．５質量％以上、５質量％以下程度がより好ましい。
【００２９】
窒素源として、硫酸アンモニウムなどを配合してもよい。特に硫酸アンモニウムは、Ｇｌｕと併用することによりＰＧＡの製造効率をより一層高めることが可能になる。その添加量は適宜調節すればよいが、例えば、０．１質量％以上、３質量％以下程度が好ましく、０．５質量％以上、２質量％以下程度がより好ましい。
【００３０】
本発明方法において、塩化ナトリウムは重要な培地成分である。例えば、培地全体に対する塩化ナトリウム濃度は０．０１質量％以上、３質量％以下程度に調整することができる。しかし、特にＢ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ種細菌によるＰＧＡの製造では、培地中の塩化ナトリウム濃度を調整することによりＰＧＡの生産量と分子質量を調節することが可能になる。よって、Ｂ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ種細菌を用いる場合には、先ず、塩化ナトリウム濃度を比較的低くしておいて十分に増殖させた後、次いで０．１質量％以上、より好ましくは０．２質量％以上、５質量％以下に調整することにより、高分子質量のＰＧＡをより一層効率良く生産させることができる。
【００３１】
その他、重金属イオン以外の多価金属イオンを配合してもよい。かかる多価金属イオンとしては、Ｍｇ2+が好適である。但し、Ｂ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ種細菌を用いる場合には、培地には実質的にＭｎ2+を添加しないことが好ましい。Ｍｎ2+を実質的に含まない培地でＢ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ種細菌を培養することにより、Ｌ−Ｇｌｕの割合が高いＰＧＡが生産される。なお、ここで「Ｍｎ2+を実質的に含まない」とは、不可避的不純物として培地中に混入する微量のＭｎ2+以外、Ｍｎ2+を意図的に添加しないことをいう。Ｍｇ2+の添加量は適宜調節すればよいが、例えば硫酸マグネシウムに換算して０．０５質量％以上、２質量％以下程度が好ましく、０．１質量％以上、１質量％以下程度がより好ましい。
【００３２】
その他、ＰＧＡ生産菌の増殖やＰＧＡ生産を促進する成分、一般的な培地成分でＰＧＡ生産菌の増殖やＰＧＡ生産を阻害しない成分などを培地に配合してもよい。
【００３３】
本発明において液体培地とは、水に培地成分が溶解しているものであって、流動性を有するものであれば特に制限されない。また、固体培地は、液体培地に１質量％以上、２質量％以下程度の寒天やゼラチンを溶解し、滅菌処理した後に冷却して固化することにより調製できる。
【００３４】
本発明方法で用いるＰＧＡ生産菌は、本培養やＰＧＡ製造の前に、通常の条件で前培養してもよい。かかる前培養の条件は、使用するＰＧＡ生産菌に応じて適宜調整すればよい。例えば、ポリペプトン、酵母エキス、塩化ナトリウムなどを含む通常のＬＢ培地中、３０℃以上、４５℃以下程度で１０時間以上、２日間以下程度培養すればよい。但し、前培養ではＰＧＡ生産菌の増殖を目的とするものであるため、前培養の培地には、Ｌ−Ｇｌｕを実質的に添加しないことが好ましい。ここで「実質的に添加しない」とは、酵母エキスなどに含まれる以外にさらにＬ−Ｇｌｕを意図的に添加しないことをいうものとする。Ｌ−Ｇｌｕが培地中に十分量存在すると、ＰＧＡ生産菌がＰＧＡの生産を開始してしまい、菌の増殖が抑制されるおそれがあり得る。
【００３５】
本発明方法は、ＰＧＡ生産菌を十分に増殖、即ちＰＧＡ生産菌を十分に製造するか、或いはＰＧＡ生産菌にＰＧＡを製造させることを目的とする。ＰＧＡ生産菌を増殖させるか或いはＰＧＡを製造させるかは、培地にＧｌｕを添加するか否か以外、同様の条件でＰＧＡ生産菌を培養すればよい。
【００３６】
ＰＧＡ生産菌の増殖またはＰＧＡ生産菌によるＰＧＡ製造のための培養条件は、使用するＰＧＡ生産菌の至適条件、または至適条件に近い条件を採用することができる。例えば、２０℃以上、４０℃以下程度で振とう培養や静置培養すればよい。
【００３７】
培養時間は特に制限されず、目視、培地の濁度測定、培養物の粘度、試料の分析などでＰＧＡ生産菌の十分な増殖やＰＧＡの十分な生産を確認できるまでとすればよいが、例えば１２時間以上、１０日間以下程度とすることができる。
【００３８】
本発明方法によりＰＧＡを製造する場合には、ＰＧＡ生産菌の培養後、ＰＧＡを精製してもよい。ＰＧＡの精製は、常法により行なえばよい。例えば、先ず、培養後の培養液から、遠心分離や濾過などで菌体を除去する。なお、納豆菌はＰＧＡを培地中に放出するが、Ｂ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ種細菌の中にはＰＧＡにより莢膜を形成するものがある。そのような場合には、攪拌や遠心分離などの条件を調整して表層莢膜構造を破壊することで、ＰＧＡを液体培地中に溶出させることが好ましい。次に、得られた粗溶液を酸性にして多糖類などを分解したり、適量の硫酸アンモニウムを加えて、水溶性の高いＰＧＡの析出を抑えつつタンパク質などの高分子を沈殿させた上で、遠心分離や濾過などにより析出成分を分離する。得られた溶液にミョウバンや過剰量のエタノールを加えてＰＧＡを沈殿させる。また、ＰＧＡに影響を与えないプロティナーゼΚなどにより他のタンパク質を分解する処理を適宜行なってもよい。得られたＰＧＡ−ミョウバン複合体にキレート剤などを加えてＰＧＡを再溶解したり、沈殿したＰＧＡを０．１Ｍ  Ｔｒｉｓ−ＨＣ１緩衝液（ｐＨ８．０）などに再溶解した上で、透析やクロマトグラフィなどで精製すればよい。精製されたＰＧＡは、凍結乾燥などで乾燥してもよい。
【００３９】
本発明方法によれば、培地にランタノイドイオンを配合するという非常に簡便な操作のみで、ＰＧＡ生産菌の増殖効率とＰＧＡ生産菌によるＰＧＡの製造効率を顕著に高めることが可能になる。また、本発明により、ランタノイドイオンによるＰＧＡ製造効率の向上が認められたことから、ランタノイド、さらにはレアメタルに対するＰＧＡの吸着能が非常に優れたものであると考えられた。実際、本発明者らによる実験的知見により、ディスプロシウムなどのレアメタルに対するＰＧＡの吸着能が、ポリアクリル酸をはるかに凌ぐものであることが確認されている。また、細菌により製造されるＰＧＡにはＤ−Ｇｌｕが含まれ易い傾向があることから、ＰＧＡの立体化学とレアメタルへの吸着挙動との間に相関性が存在することが考えられる。
【実施例】
【００４０】
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。
【００４１】
実施例１：  ＰＧＡ酸性巨大菌に対する金属イオンの影響
（１）  重金属イオン溶液の調製
クエン酸三ナトリウム（５．１６ｇ）を蒸留水（８０ｍＬ）に加えて溶解させた。当該溶液のｐＨをｐＨメーターで測定しつつ、０．２Ｍクエン酸溶液を滴下し、ｐＨを６．８に調整した。次いで、蒸留水を加えて総量を１００ｍＬに調整したが、その際にｐＨを測定し、ｐＨが変化していた場合には同クエン酸溶液を再滴下してｐＨを６．８に調整した。その際、溶液中のクエン酸濃度は０．２Ｍにした。
【００４２】
得られた上記クエン酸塩混合溶液（５ｍＬ）に、その終濃度が２．５ｍＭとなるように塩化ディスプロシウムまたは塩化インジウムを溶解させた。さらに、同クエン酸塩混合溶液を添加し、重金属イオン濃度が所定の濃度となるように調整した。このようにクエン酸塩混合溶液を用いることによって、中性ｐＨ付近でも重金属のイオン状態が維持できるようになり、さらに、種々の培地に添加しても不溶性水酸化物は形成されなくなった。また、比較のために、重金属塩を添加しないクエン酸塩混合溶液のみも用いた。
【００４３】
（２）  培養
ＰＧＡ生産巨大菌であるＢａｃｉｌｌｕｓ  ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ  ＷＨ３２０株のストック懸濁液（５μＬ）をＬＢ培地（５ｍＬ）に植菌し、３０℃、１２０ｒｐｍで１２時間振とう前培養した。この段階における培養液の濁度（ＯＤ600）は約０．５であった。
【００４４】
次に、上記前培養の培養液（５μＬ）を、表１に示す組成の試験用合成培地（５ｍＬ）に植菌し、３０℃、１２０ｒｐｍで７２時間振とう培養した。
【００４５】
【表１】
0006748383.tif 000002
【００４６】
培養中、培養開始から２４時間に達するまで１時間毎に濁度（ＯＤ600）を測定し、その後は４８時間後と７２時間後に濁度を測定した。インジウムイオンの添加効果の結果を図１に、ディスプロシウムイオンの添加効果の結果を図２に示す。
【００４７】
従来、ランタノイドやレアメタル類の生物に対する影響は、概して有害であるとされてきた。実際、図１に示す結果のとおり、代表的なレアメタルであるインジウム（Ｉｎ）イオンを培地に配合した場合、ＰＧＡ生産巨大菌でも著しい生育抑制が認められた。それに対して、図２に示す結果のとおり、ランタノイドに属するディスプロシウム（Ｄｙ）イオンを添加した場合、意外にもＰＧＡ生産巨大菌の生育速度はかえって増した。かかる結果より、ＰＧＡ生産巨大菌を培養する場合には、培地にランタノイドイオンを添加すると培養効率が向上することが分かった。
【００４８】
実施例２：  ＰＧＡ生産量の測定
上記実施例１において、液体培地に０．１ｍＭのインジウムイオンまたはディスプロシウムイオンを配合するか、或いは重金属イオンを添加しないで、７２時間の培養により生産されたＰＧＡ量を測定した。具体的には、培養開始から７２時間後の培養液（５ｍＬ）を５０ｍＬ容ファルコンチューブに移し、３０００ｒｐｍ、４℃で１０分間遠心分離した。上清（２ｍＬ）を５０ｍＬ容ファルコンチューブに分けた。ここに蒸留水（３ｍＬ）を加えて全量を５ｍＬとし、硫安粉末（３ｇ）を加えた後、１３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して、上清を回収した。かかる６０％飽和硫安条件下では、タンパク質を含む大半のバイオポリマーが溶出するのに対し、ＰＧＡはかかる溶液中に溶解したまま安定的に存在できるという特性を利用する。次いで、回収した上清にミョウバンを終濃度が５％になるよう加えた。ＰＧＡはミョウバンと直ちに安定な複合体を形成するが、この複合体は水に不溶である。よって、当該混合液を１３０００ｒｐｍで２０分間遠心分離した後、沈殿を回収した。最後に、回収した沈殿に０．１５Ｍ  ＥＤＴＡ溶液（２ｍＬ）を加えることにより、かかる不溶性複合体を分解し、ＰＧＡを再溶解させた。ＰＧＡが溶解した上清を回収し、次のサフラニン法でＰＧＡを定量した。
【００４９】
回収した上清（ＰＧＡ溶液）に、表２に示す試薬を上から順に加えて混和し、１０分間静置した。
【００５０】
【表２】
0006748383.tif 000003
【００５１】
ＰＧＡとサフラニン色素は極めて安定で崩壊し難く、水に不溶である複合体を直ちに形成する。よって、濃い赤色を呈するＰＧＡ−サフラニン複合体を取り除くことで、かかる溶液は淡色に色調変化を起こす。本実験では、１３０００ｒｐｍで１０分間の遠心分離後、上清（１０μＬ）を生理食塩水（４９０μＬ）で希釈したものを分光分析に供し、５２０ｎｍの波長吸収を測定した。最終的に淡色化の度合を検量線に反映させることで、ＰＧＡの高精度で且つ迅速な定量が可能になる。結果を図３に示す。
【００５２】
図３に示す結果の通り、培地にインジウム（Ｉｎ）イオンを添加した場合にはＰＧＡ生産量は基本培地を用いた場合に比べて半分以下に低下したのに対して、ディスプロシウム（Ｄｙ）イオンを添加した場合には、約２倍の増産傾向が認められた。かかる結果により、培地にランタノイドであるディスプロシウムイオンを配合することにより、ＰＧＡ生産巨大菌によるＰＧＡ生産量を顕著に向上させ得ることが明らかとなった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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