(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
0006757312.tif 000269
（式中、
Ｌ1は、二価直鎖若しくは分岐型Ｃ2-4炭化水素鎖であり；
Ｌ2は、−（ＣＨ2）3−Ｏ−であり；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され、
Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、Ｒ基とＲ1基は、それらの介在原子と一緒になって、６〜８員飽和若しくは部分的不飽和環を形成し、
Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価の環であり；
Ｒzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか又は
0006757312.tif 000270
から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的に不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｒ3は、任意に置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6のそれぞれは、水素及びハロゲンから独立に選択され；そして
Ｒ7は、水素又は任意に置換されていてもよい１〜４個の窒素原子を有する５〜６員ヘテロアリール環である。）
で示される化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項２】
式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、又はＶＩ：
0006757312.tif 000271
（式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され、
Ｌ1は、二価直鎖若しくは分岐型Ｃ2-4炭化水素鎖であり、
Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、Ｒ基とＲ1基は、それらの介在原子と一緒になって、６〜８員飽和若しくは部分的不飽和環を形成し、
Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価の環であり；
Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
0006757312.tif 000272
から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｒ5及びＲ6のそれぞれは、独立に水素又はハロゲンであり；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12のそれぞれは、独立に水素又はＣ1-3脂肪族であり；
Ｒ13は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2−Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択され；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
ｎは、１又は２から選択され；そして
Ｒ7は、水素又は任意に置換されていてもよい１〜４個の窒素原子を有する５〜６員ヘテロアリール環である。）
のいずれかから選択される化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ5が、水素又は塩素から選択される、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ6が、水素又は塩素から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項５】
Ｌ4が、共有結合である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項６】
Ｌ4が、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項７】
Ｌ4が、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−で置換されていてもよい、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項８】
−Ｃｙ’−が、任意に置換されていてもよい二価フェニレン環である、請求項７に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項９】
−Ｃｙ’−が、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレン環である、請求項７に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項１０】
−Ｃｙ’−が、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい二価５〜６員ヘテロアリーレン環である、請求項７に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項１１】
−Ｃｙ’−が、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレン環である、請求項７に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項１２】
−Ｃｙ’−が、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい二価８〜１０員二環式アリーレン又はヘテロアリーレン環である、請求項７に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項１３】
−Ｃｙ’−が、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい二価８〜１０員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレン環である、請求項７に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項１４】
−Ｃｙ’−が、下記：
0006757312.tif 000273
0006757312.tif 000274
0006757312.tif 000275
0006757312.tif 000276
から選択される、任意に置換されていてもよい二価の環である、請求項７に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒwが、水素、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は
0006757312.tif 000277
から選択される、請求項２〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ7が、下記：
ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、
0006757312.tif 000278
から選択される、任意に置換されていてもよい基である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ13が、下記：
0006757312.tif 000279
から選択される、請求項２〜１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項１８】
式ＩＩＩ、ＩＶ又はＶＩのいずれかから選択される式により示される、請求項２に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項１９】
0006757312.tif 000280
0006757312.tif 000281
0006757312.tif 000282
0006757312.tif 000283
0006757312.tif 000284
0006757312.tif 000285
0006757312.tif 000286
0006757312.tif 000287
0006757312.tif 000288
0006757312.tif 000289
0006757312.tif 000290
0006757312.tif 000291
0006757312.tif 000292
0006757312.tif 000293
0006757312.tif 000294
0006757312.tif 000295
0006757312.tif 000296
0006757312.tif 000297
0006757312.tif 000298
0006757312.tif 000299
0006757312.tif 000300
0006757312.tif 000301
0006757312.tif 000302
0006757312.tif 000303
0006757312.tif 000304
0006757312.tif 000305
0006757312.tif 000306
0006757312.tif 000307
0006757312.tif 000308
0006757312.tif 000309
0006757312.tif 000310
0006757312.tif 000311
からなる群から選択される化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｍｃｌ−１の阻害に関して約１μＭ未満のＫi値を有する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩。
【請求項２１】
治療上有効な量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩と、薬学上許容可能な担体とから構成される医薬組成物。
【請求項２２】
１以上の付加的治療活性剤をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
タンパク質のＢｃｌ−２ファミリーの活性を調節するための医薬組成物であって、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物又はその薬学上許容可能な塩と、任意選択による付加的治療薬とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２４】
Ｍｃｌ−１の発現又は過剰発現に関連する疾患又は障害を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容可能な塩を含み、
前記疾患又は障害が、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成及び化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、脳室上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖性障害、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚又は眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、副甲状腺癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍、胎児横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児泡巣状横紋筋肉腫、小児退形成性脳室上衣細胞腫、小児退形成性大細胞リンパ腫、小児退形成性髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様横紋筋様腫瘍、小児二重表現型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などのユーイングファミリー腫瘍の小児癌、小児びまん性退形成性ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄細胞腫症、小児前駆Ｂ細胞癌（例えば、白血病）、小児骨肉腫、小児横紋筋様腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、並びにリンパ腫及び皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２５】
Ｍｃｌ−１タンパク質の発現又は過剰発現に関連する疾患又は障害の進行又は発症を予防、阻害、又は治療するための医薬組成物であって、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物又はその薬学上許容可能な塩と、任意に付加的治療薬とを含み、
（ａ）前記疾患又は障害が、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成及び化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、脳室上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖性障害、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚又は眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌腫、副甲状腺癌、末梢のＴ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍、胎児横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児泡巣状横紋筋肉腫、小児退形成性脳室上衣細胞腫、小児退形成性大細胞リンパ腫、小児退形成性髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様横紋筋様腫瘍、小児二重表現型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などのユーイングファミリー腫瘍の小児癌、小児びまん性退形成性ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄細胞腫症、小児前駆Ｂ細胞癌（例えば、白血病）、小児骨肉腫、小児横紋筋様腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、並びにリンパ腫及び皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌からなる群から選択され；且つ
（ｂ）前記付加的治療薬が、アルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ）阻害剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン療法薬、アポトーシスタンパク質阻害剤（ＩＡＰ）、免疫薬、インターカレート抗生物質、キナーゼ阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的阻害剤、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、マイクロＲＮＡ、低分子阻害リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害剤などからなる抗癌剤の群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年３月２７日出願の米国仮出願第６１／９７１，０２３号の利益及び優先権を主張するものであり、その全内容は本明細書の一部として援用する。
本発明は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリーメンバーである骨髄細胞白血病−１(Myeloid cell leukemia-1)（Ｍｃｌ−１）タンパク質の活性を阻害する化合物、前記化合物を含有する組成物、Ｍｃｌ−１タンパク質の過剰発現又は調節不全を含む癌の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アポトーシスの異常な調節は、今や、癌の発生に重要な役割を果たすことが認識されている。アポトーシス経路は、増殖因子の欠乏、ＤＮＡ損傷、癌遺伝子の誘導、及び細胞傷害性薬剤を含む種々の細胞外及び細胞内ストレスにより誘導され得る（Ｄａｎｉａｌ，Ｎ．Ｎ．ａｎｄ  Ｋｏｒｓｍｅｙｅｒ，ＳＪ．Ｃｅｌｌ（２００４）１１６，２０５−２１９）。細胞死シグナルは、アポトーシス誘導タンパク質Ｂａｘ及びＢａｋのオリゴマー化をもたらす。活性化されると、それらはミトコンドリア外膜を透過性とし、アポトーシス誘導因子を細胞質中に放出する。この過程はＢｃｌ−２ファミリータンパク質のアポトーシス誘導メンバー（Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂａｄ、Ｂｉｄ、Ｂｉｍ、Ｂｍｆ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ）及び抗アポトーシスメンバー（Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｃｌ２−Ａ１、Ｍｃｌ−１）の両方によって厳格に調節される。最近のデータでは、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質は、Ａｄａｍｓ，Ｊ．Ｍ．ａｎｄ  Ｃｏｒｙ  Ｓ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００７）２６，１３２４−１３３７；Ｗｉｌｌｉｓ，Ｓ．Ｎ．ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００７）３１５，８５６−８５９に記載されるように、主として、アポトーシス誘導タンパク質と結合することによりミトコンドリア外膜の健全性の破壊を防ぐことでアポトーシス傷害から細胞を保護する働きをすることが示唆されている。腫瘍細胞はストレス下にあるので、それらのアポトーシスシグナル伝達経路の変更が生存に重要であると考えられている。最近のデータによれば、癌の発症にアポトーシスのダウンレギュレーションが関連付けられている。例えば、Ｂｅｒｏｕｋｈｉｍ，Ｒ．ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２０１０）４６３，８９９−９０５；Ｚｈａｎｇ  Ｊ．Ｙ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，（２００２）１，１０１；Ｋｉｒｋｉｎ，Ｖ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  （２００４）１６４４，２２９−２４９；及びＡｍｕｎｄｓｏｎ，Ｓ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０００）６０，６１０１−６１１０に記載されているように、抗アポトーシスタンパク質が多くの癌細胞種において過剰発現されていることを示した研究がある。この調節不全は、癌細胞のような、そうでなければアポトーシスを受けていたであろう細胞の生存をもたらす。このことは、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質の機能を中和することが癌細胞の排除のための有効な戦略を与え得ることを示唆する。加えて、多くの癌において治療の失敗及び不良な予後の主要な原因である化学療法に対する耐性は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質のアップレギュレーションのより引き起こされる可能性がある。
【０００３】
Ｂｃｌ−２ファミリーの重要な抗アポトーシスメンバーが骨髄細胞白血病−１（Ｍｃｌ−１）である。Ｍｃｌ−１は、前立腺癌、肺癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、及び子宮頸癌、並びに黒色腫、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）を含むヒト癌において最も頻繁に増幅されている抗アポトーシス遺伝子の１つである（Ｂｅｒｏｕｋｈｉｍ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２０１０）４６３，８９９−９０５）。さらに、その過剰発現は、パクリタキセル及びビンクリスチンなどの乳癌に対して広く処方されている微小管標的剤並びに膵臓癌の第一治療選択であるゲムシタビンを含む多数の療法に関する耐性因子として関連付けられている（Ｗｅｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ（２００８）６２，１０５５−１０６４及びＷｅｒｔｚ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２０１１）４７１，１１０−１１４）。これらのデータは、Ｍｃｌ−１が多種の癌の重要な標的であることを示唆する。
【０００４】
多くの癌細胞種で、癌細胞の生存は、１以上の抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質ファミリーメンバーの過剰発現により引き起こされるアポトーシス経路の調節不全のためである。癌細胞及び非癌細胞の両方におけるアポトーシスの調節、及びＢｃｌ−２ファミリータンパク質発現の細胞内変動におけるＢｃｌ−２ファミリータンパク質の重要な役割のために、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質のあるタイプ又はあるサブセットを選択的に標的とする、好ましくはそれと結合する小分子阻害剤を持つことが有利であり得る。選択的化合物はまた、正常細胞において標的毒性作用を軽減するために投与計画を選択する柔軟性を与えることにより臨床現場に特定の利点を与え得る。
【０００５】
Ｍｃｌ−１タンパク質は、いくつかの疾患に関連する重要なＢｃｌ−２ファミリーメンバーであるので、Ｍｃｌ−１タンパク質と結合し、その活性を阻害する化合物の必要性がある。
【発明の概要】
【０００６】
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｍｃｌ−１の阻害剤として有効な化合物、及びそれらの薬学上許容される組成物を提供する。このような化合物は一般式Ｉ又はＩＩ：
【化１】
0006757312.tif 000002
を有するか、又はその薬学上許容される塩であり、式中、Ｌ1、Ｌ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、及びＲ7のそれぞれは、本明細書の実施形態に定義及び記載されている通りである。
【０００７】
本発明の化合物、及びそれらの薬学上許容される組成物は、ＭＣｌ−１に関連する種々の疾患、障害又は病態を治療するために有用である。このような疾患、障害、又は病態としては、本明細書に記載のものが含まれる。
【０００８】
本発明により提供される化合物はまた、生物学的及び病理学的現象におけるＭｃｌ−１の研究並びにｉｎ  ｖｉｔｒｏ又はｉｎ  ｖｉｖｏにおける新規なＭｃｌ−１阻害剤の比較評価にも有用である。
【０００９】
本発明の特定の実施形態の詳細な説明
１．本発明の化合物の概要：
特定の実施形態では、本発明は、Ｍｃｌ−１の阻害剤を提供する。いくつかの実施形態では、このような化合物には式Ｉ：
【化２】
0006757312.tif 000003
のもの又はその薬学上許容される塩が含まれ、式中、
Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価の環であり；
Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよく、かつ、Ｌ2の２個の置換基は任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価の環を形成し；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzから選択され；
Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
Ｒzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
【化３】
0006757312.tif 000004
から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｒ3は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式複素芳香環から選択される任意に置換されていてもよい環であり；
Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；かつ
任意に、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ7、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6及び／又はＲ6とＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。
【００１０】
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＩ：
【化４】
0006757312.tif 000005
の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよく、且つ、Ｌ2の２個の置換基は任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価環を形成していてもよく；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzから選択され；
Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
Ｒzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
【化５】
0006757312.tif 000006
から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｒ3は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式複素芳香環から選択される任意に置換されていてもよい環であり；
Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；且つ
任意に、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ7、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6及び／又はＲ6とＲ7はそれらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。
【００１１】
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＩＩ：
【化６】
0006757312.tif 000007
の化合物またはその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、及びＲ9のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、  −Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
【化７】
0006757312.tif 000008
から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；且つ
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；且つ
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される。
【００１２】
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＶ：
【化８】
0006757312.tif 000009
の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ12のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
各Ｒ’は、独立に、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルであり；
Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
【化９】
0006757312.tif 000010
から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環ら選択される環から独立に選択され；且つ
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される。
【００１３】
特定の実施形態では、本発明は、式Ｖ：
【化１０】
0006757312.tif 000011
の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
Ｒ5及びＲ6のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
各Ｒ’は、独立に、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルであり；
Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwから選択され、
Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
【化１１】
0006757312.tif 000012
から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；且つ
任意に、Ｒ1とＲ2’は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。
【００１４】
特定の実施形態では、本発明は、式ＶＩ：
【化１２】
0006757312.tif 000013
の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ13のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
ｎは、１又は２から選択され；
Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
【化１３】
0006757312.tif 000014
から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；且つ
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択される。
【００１５】
特定の実施形態では、本発明は、式ＶＩＩ：
【化１４】
0006757312.tif 000015
の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｒ5、Ｒ6、及びＲ13のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
各Ｒ’は、独立に、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルであり；
Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwから選択され、
Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
【化１５】
0006757312.tif 000016
から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；且つ
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；且つ
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択される。
【００１６】
２．化合物及び定義：
本発明の化合物は、上記で概説されたものを含み、本明細書に開示されるクラス、サブクラス、及び種によりさらに例示される。本明細書で使用する場合、特に断りのない限り、下記の定義が当てはまるものとする。本発明の目的で、化学元素は元素の周期表，ＣＡＳバージョン，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，第７５版に従って識別した。加えて、有機化学の原則は、“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９，および“Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１に記載され、これらの全内容は本明細書の一部として援用する。
【００１７】
用語「脂肪族」又は「脂肪族基」は、本明細書で使用する場合、完全に飽和している、若しくは１以上の不飽和単位を有する直鎖（すなわち、非分岐）若しくは分岐、置換若しくは非置換炭化水素鎖、又は完全に飽和しているか、若しくは１以上の不飽和単位を有するが、芳香族ではなく（本明細書では「炭素環式」、「脂環式」又は「シクロアルキル」とも呼ばれ）、分子の残りの部分に対して単一の結合点を有する単環式炭化水素若しくは二環式若しくは多環式炭化水素を意味する。特に断りのない限り、脂肪族基は１〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、脂肪族基は１〜５個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は１〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、脂肪族基は１〜３個の脂肪族炭素原子を含有し、なおその他の実施形態では、脂肪族基は１〜２個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、「脂環式」（または「炭素環」又は「シクロアルキル」）は、完全に飽和しているか、若しくは１以上の不飽和単位を有するが、芳香族ではなく、分子の残りの部分に対して単一の結合点を有する単環式Ｃ３−Ｃ６炭化水素を意味する。好適な脂肪族基としては、限定されるものではないが、直鎖又は分岐型、置換又は非置換アルキル、アルケニル、アルキニル基、並びに（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル又は（シクロアルキル）アルケニルなどのそのハイブリッドが含まれる。
【００１８】
用語「低級アルキル」は、Ｃ１−４直鎖又は分岐型アルキル基を意味する。例示的低級アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルである。
【００１９】
用語「低級ハロアルキル」は、１以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−４直鎖又は分岐型アルキル基を意味する。
【００２０】
用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、窒素、リン、若しくはケイ素の１以上（窒素、硫黄、リン、若しくはケイ素の任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の第４級形態；又は複素環式環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルの場合）、ＮＨ（ピロリジニルの場合）又はＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニル）の場合を含む）を意味する。
【００２１】
用語「不飽和」は、本明細書で使用する場合、一部分が１以上の不飽和単位を有することを意味する。
【００２２】
本明細書で使用する場合、用語「二価Ｃ１−８（又はＣ１−６）飽和又は不飽和、直鎖又は分岐型炭化水素鎖」は、本明細書で定義されるように直鎖又は分岐型の二価アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン鎖を意味する。
【００２３】
用語「アルキレン」は、二価アルキル基を意味する。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち、−（ＣＨ2）ｎ−であり、ここで、ｎは正の整数、好ましくは、１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、又は２〜３である。置換アルキレン鎖は、１以上のメチレン水素原子が置換基で置換されたポリメチレン基である。好適な置換基としては、置換脂肪族基に関して以下に記載されるものが含まれる。
【００２４】
用語「アルケニレン」は、二価アルケニル基を意味する。置換アルケニレン鎖は、１以上の水素原子が置換基で置換された、少なくとも１つの二重結合を含有するポリメチレン基である。好適な置換基としては、置換脂肪族基に関して以下に記載されるものが含まれる。
【００２５】
用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを意味する。
【００２６】
単独で又は「アラルキル」、「アラルコキシ」、若しくは「アリールオキシアルキル」の場合に、より大きな部分の一部として使用される用語「アリール」は、合計５〜１４環員を有し、その系の少なくとも１つの環が芳香族であり、且つ、その系の各環が３〜７環員を含有する単環式又は二環式環系を意味する。用語「アリール」は、用語「アリール環」と互換的に使用され得る。本発明の特定の実施形態では、「アリール」は、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいフェニル、ナフチル、及びアントラシルなどを含む芳香環系を意味する。本明細書で使用される場合、用語「アリール」の範囲内にまた含まれるのは、インダニル、フタルイミジル、ナフチミジル、フェナントリジニル、又はテトラヒドロナフチルなど、芳香環が１以上の非芳香環に縮合されている基である。
【００２７】
単独で又は、例えば、「へテロアラルキル」、若しくは「ヘテロアラルコキシ」など、より大きな部分の一部として使用される用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル−」は、５〜１０個の環原子、好ましくは、５、６、又は９個の環原子を有する；環状配置で共有される６、１０、又は１４個のπ電子を有する；及び炭素原子の加えて、１〜５個のヘテロ原子を有する基を意味する。ヘテロアリール基としては、限定されるものではないが、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、及びプテリジニルが含まれる。用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル−」は、本明細書で使用する場合、複素芳香環が１以上のアリール、脂環式、又はヘテロシクリル環と縮合され、ラジカル又は結合点がその複素芳香環上にある基も含む。限定されない例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、及びピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。ヘテロアリール基は単環式又は二環式であり得る。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、又は「複素芳香族」と互換的に使用でき、これらの用語はいずれも任意に置換されていてもよい環を含む。用語「へテロアラルキル」は、ヘテロアリールで置換されたアルキル基を意味し、そのアルキル部分及びヘテロアリール部分は独立に任意に置換されていてもよい。
【００２８】
本明細書で使用する場合、用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」、及び「複素環式環」は互換的に使用され、飽和又は部分的に不飽和であり、且つ、炭素原子に加えて、１以上の、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を有する安定な５〜７員単環式又は７〜１０員二環式複素環式部分を意味する。複素環の環原子に関して使用される場合、用語「窒素」は置換窒素を含む。一例として、酸素、硫黄又は窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する飽和又は部分的に不飽和な環において、窒素はＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルの場合）、ＮＨ（ピロリジニルの場合）、又は＋ＮＲ（Ｎ−置換ピロリジニルの場合）であり得る。
【００２９】
複素環式環は、安定な構造をもたらすいずれのヘテロ原子又は炭素原子においてその懸垂基と結合させることもでき、前記環原子はいずれも任意に置換することができる。このような飽和又は部分的不飽和複素環式ラジカルの例としては、限定されるものではないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニルピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、及びキヌクリジニルが挙げられる。用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」、及び「複素環式ラジカル」は本明細書では互換的に使用され、インドリニル、３Ｈ−インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、又はテトラヒドロキノリニルなど、ヘテロシクリル環が１以上のアリール、ヘテロアリール、又は脂環式環と縮合され、ラジカル又は結合点がそのヘテロシクリル環上にある基も含む。ヘテロシクリル基は、単環式又は二環式であり得る。用語「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルで置換されたアルキル基を意味し、そのアルキル部分及びヘテロシクリル部分は独立に任意に置換されていてもよい。
【００３０】
本明細書で使用する場合、用語「部分的に不飽和」は、少なくとも１つの二重結合又は三重結合を含む環部分を意味する。用語「部分的に不飽和」は、本明細書で定義されるように、複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図するが、アリール又はヘテロアリール部分を含むことは意図しない。
【００３１】
本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、「任意に置換されていてもよい」部分を含有し得る。一般に、用語「置換された」は、用語「任意に」が前に付く場合、又は付かない場合、示された部分の１以上の水素が好適な置換基で置換されていることを意味する。特に断りのない限り、「任意に置換されていてもよい」基は、その基の各置換可能な位置に好適な置換基を有してよく、且つ、任意の所与の構造の２箇所以上が明示された基から選択される２以上の置換基で置換され得る場合、その置換基はどの位置でも同じであっても異なっていてもよい。本発明により想定される置換基の組合せは好ましくは、安定な又は化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。用語「安定な」は、本明細書で使用する場合、それらの製造、検出、および特定の実施形態では、それらの回収、精製、及び本明細書に開示される目的の１以上のための使用を可能とするための条件に曝された際に実質的に変更されない化合物を意味する。
【００３２】
「任意に置換されていてもよい」基の置換可能な炭素原子上の好適な一価置換基は独立に、ハロゲン；−（ＣＨ2）0ー4Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4ＯＲ○；−Ｏ（ＣＨ2）0-4Ｒ○、−Ｏ−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ2）0-4ＣＨ（ＯＲ○）2；−（ＣＨ2）0-4ＳＲ○；Ｒ○で置換されていてもよい−（ＣＨ2）0-4Ｐｈ；Ｒ○で置換されていてもよい−（ＣＨ2）0-4Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ；Ｒ○で置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨＰｈ；Ｒ○で置換されていてもよい−（ＣＨ2）0-4Ｏ（ＣＨ2）0-1−ピリジル；−ＮＯ2；−ＣＮ；−Ｎ3；−（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ○）2；−（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○2；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）ＮＲ○2；−（ＣＨ２）0-4Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○2；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＳＲ○；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ○3；−（ＣＨ2）0-4ＯＣ（Ｏ）Ｒ○；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）0-4ＳＲ−、−（ＣＨ2）0-4ＳＣ（Ｏ）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＮＲ○2；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）2Ｒ○；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ○2；−Ｃ（Ｓ）ＳＲ○；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○、−（ＣＨ2）0-4ＯＣ（Ｏ）ＮＲ○2；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（ＮＯＲ○）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4ＳＳＲ○；−（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）2Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）2ＯＲ○；−（ＣＨ2）0-4ＯＳ（Ｏ）2Ｒ○；−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ○2；−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）2ＮＲ○2；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）2Ｒ○；−Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ○2；−Ｐ（Ｏ）2Ｒ○；−Ｐ（Ｏ）Ｒ○2；−ＯＰ（Ｏ）Ｒ○2；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ○）2；−ＳｉＲ○3；−（Ｃ１−４直鎖又は分岐型アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）2；又は−（Ｃ１−４直鎖又は分岐型アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）2であり、ここで、各Ｒ○は、以下に定義されるように置換されていてもよく、且つ、独立に、水素、Ｃ１−６脂肪族、−ＣＨ2Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、−ＣＨ2−（５〜６員ヘテロアリール環）、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環であり、或いは上記定義にも関わらず、Ｒ○の２つの独立した存在は、１または複数のそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有し、以下に定義されるように置換されていてもよい、３〜１２員飽和、部分的不飽和、又はアリールの単環式又は二環式環を形成する。
【００３３】
Ｒ○（又はＲ○の２個の独立した存在がそれらの介在原子と一緒になって形成された環）上の好適な一価置換基は、独立に、ハロゲン、−（ＣＨ2）0-2Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ2）0-2ＯＨ、−（ＣＨ2）0-2ＯＲ●、−（ＣＨ2）0-2ＣＨ（ＯＲ●）2；−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ3、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ2）0-2ＳＲ●、−（ＣＨ2）0-2Ｓ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ2）0-2Ｓ（Ｏ）2Ｒ●、−（ＣＨ2）0-2ＳＨ、−（ＣＨ2）0-2ＮＨ2、−（ＣＨ2）0-2ＮＨＲ●、−（ＣＨ2）0-2ＮＲ●2、−ＮＯ2、−ＳｉＲ●3、−ＯＳｉＲ●3、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、−（Ｃ1-4直鎖又は分岐型アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、又は−ＳＳＲ●であり、ここで、各Ｒ●は、非置換であるか、又は「ハロ」が前に付く場合には、１以上のハロゲンだけで置換され、且つ、Ｃ1-4脂肪族、−ＣＨ2Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環から独立に選択される。Ｒ○の飽和炭素原子上の好適な二価置換基としては、＝Ｏ及び＝Ｓが含まれる。
【００３４】
「任意に置換されていてもよい」基の好適な炭素原子上の好適な二価置換基としては、以下：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ*2、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ*、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ*、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ*、＝ＮＲ*、＝ＮＯＲ*、−Ｏ（Ｃ（Ｒ*2））2-3Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ（Ｒ*2））2-3Ｓ−が含まれ、ここで、Ｒ*の各存在は、水素、以下に定義されるように置換されていてもよいＣ1-6脂肪族、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環から選択される。「任意に置換されていてもよい」基の近接する置換可能な炭素に結合される好適な二価置換基としては、−Ｏ（ＣＲ*2）2-3Ｏ−が含まれ、ここで、Ｒ*の各独立した存在は、水素、以下に定義されるよう置換されていてもよいＣ1-6脂肪族、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環から選択される。
【００３５】
Ｒ*の脂肪族基上の好適な置換基としては、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ●2、−ＳＲ●、−Ｓ（Ｏ）Ｒ●、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ●、−ＮＨ2、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●2、又は−ＮＯ2が含まれ、ここで、各Ｒ●は、非置換であるか、又は「ハロ」が前に付く場合には、１以上のハロゲンだけで置換され、且つ、独立に、Ｃ1-4脂肪族、−ＣＨ2Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環である。
【００３６】
「任意に置換されていてもよい」基の置換可能な窒素上の好適な置換基としては、−Ｒ†、−ＮＲ†2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ†2、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ†2、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ†2、−Ｃ（ＮＲ†）ＮＲ†2、又は−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）2Ｒ†が含まれ；ここで、各Ｒ†は独立に、水素、以下に定義されるよう置換されていてもよいＣ1-6脂肪族、非置換−ＯＰｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環、或いは上記定義にも関わらず、Ｒ†の２つの独立した存在は、１または複数のそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換３〜１２員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール単環式若しくは二環式環を形成する。
【００３７】
Ｒ†の脂肪族基上の好適な置換基は、独立に、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ●2、−ＳＲ●、−Ｓ（Ｏ）Ｒ●、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ●、−ＮＨ2、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●2、又は−ＮＯ2であり、ここで、各Ｒ●は、非置換であるか、又は「ハロ」が前に付く場合には、１以上のハロゲンだけで置換され、且つ、独立に、Ｃ1-4脂肪族、−ＣＨ2Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環である。
【００３８】
本明細書で使用する場合、用語「薬学上許容される塩」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、刺激作用、及びアレルギー反応など無く、ヒト及びより下等な動物の組織との接触に使用するために好適であり、且つ、妥当な利益／リスク比に見合う塩を意味する。薬学上許容される塩は当技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．は、本明細書の一部として援用されるＪ．Ｐａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９で薬学上許容される塩を詳細に述べている。本発明の化合物の薬学上許容される塩としては、好適な無機及び有機酸及び塩基から誘導されるものが含まれる。薬学上許容される無毒な酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸などの無機酸又は酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸若しくはマロン酸などの有機酸を伴って、又はイオン交換などの当技術分野で用いられる他の方法を使用することにより形成されるアミノ基の塩である。他の薬学上許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、及び吉草酸塩などが含まれる。
【００３９】
適当な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム及びＮ＋（Ｃ１−４アルキル）4塩が含まれる。代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウムなどが含まれる。さらなる薬学上許容される塩としては、必要であれば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級スルホン酸アルキル及びスルホン酸アリールなど、対イオンを用いて形成される無毒なアンモニウム、第四級アンモニウム、及びアミン陽イオンが含まれる。
【００４０】
特に明記しない限り、本明細書に記載の構造はその構造の総ての異性形（例えば、鏡像異性形、ジアステレオ異性形、及び幾何異性形（又はコンフォメーション異性形））、例えば、各不斉中心に関するＲ及びＳ配置、並びにＺ及びＥ二重結合異性体、並びにＺ及びＥ配座異性体も含むものとする。従って、本化合物の単一の立体化学異性体並びに鏡像異性体、ジアステレオマー、及び幾何異性体（又はコンフォメーション異性体）の混合物は本発明の範囲内にある。特に明記しない限り、本発明の化合物の総ての互変異性形は本発明の範囲内にある。加えて、特に明記しない限り、本明細書に示される構造はまた、同位体的に濃縮された１以上の原子の存在だけが異なる化合物を含むものとする。例えば、重水素若しくはトリチウムによる水素の置換、又は１３Ｃ若しくは１４Ｃ濃縮炭素による炭素の置換を含む、本構造を有する化合物は本発明の範囲内にある。このような化合物は、例えば、分析ツールとして、生物学的アッセイのプローブとして、又は本発明による治療薬として有用である。
【００４１】
３．例示的実施形態の説明：
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉ：
【化１６】
0006757312.tif 000017
の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzから選択され；
Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
Ｒzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
【化１７】
0006757312.tif 000018
から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよく、且つ、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価環を形成していてもよく；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｒ3は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式複素芳香環から選択される任意に置換されていてもよい環であり；
Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、若しくは−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；且つ
任意に、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ7、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6及び／又はＲ6とＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。
【００４２】
いくつかの実施形態では、本発明は、式ＩＩ：
【化１８】
0006757312.tif 000019
の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzから選択され；
Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
Ｒzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
【化１９】
0006757312.tif 000020
から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよく、且つ、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価環を形成していてもよく；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｒ3は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式複素芳香環から選択される任意に置換されていてもよい環であり；
Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、若しくは−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；且つ
任意に、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ7、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6及び／又はＲ6とＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。
【００４３】
いくつかの実施形態では、本発明は、式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及びＶＩＩのいずれか１つの化合物、又はその薬学上許容される塩を提供し、ここで、各変動因子は上記で定義され、本明細書に記載される通りである。
【化２０】
0006757312.tif 000021
【００４４】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、又はＶのＬ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、共有結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に−Ｃｙ−で置換されている。
【００４５】
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ2-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ4-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ5-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよいメチレン基である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ2炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ4炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ5炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ6炭化水素鎖である。
【００４６】
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ1-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ2-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ3-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ4-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ5-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換メチレン基である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ2炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖である。
【００４７】
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ1-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ2-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ3-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ4-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ5-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換メチレン基である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ2炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖である。
【００４８】
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ1-6炭化水素鎖であり、ここで、いずれの置換基も−Ｎ（Ｒ）2又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒでない。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ1-6炭化水素鎖であり、ここで、いずれの置換基も−Ｎ（Ｒ）2又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒでない。
【００４９】
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよいメチレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ2−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい−ＣＨ2ＣＨ2−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ2ＣＨ2−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ（ＣＨ3）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ（Ｐｈ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ（Ｐｈ）ＣＨ2−である。
【００５０】
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、部分的に不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、１以上の二重結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ＝ＣＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、１以上の三重結合を含む。
【００５１】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、又はＶの−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環である。
【００５２】
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよいフェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、置換フェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、非置換フェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、
【化２１】
0006757312.tif 000022
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、
【化２２】
0006757312.tif 000023
である。
【００５３】
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価３〜６員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価３員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価４員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価５員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価６員飽和カルボシクリレンである。
【００５４】
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は
【化２３】
0006757312.tif 000024
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員ヘテロアリーレンである。
【００５５】
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員飽和ヘテロシクリレンである。
【００５６】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、又はＶのＲ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。
【００５７】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｉである。
【００５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1はＲであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、任意に置換されていてもよいＣ1-12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、任意に置換されていてもよいＣ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、メチルである。
【００５９】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−ＳＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）Ｒxである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅである。
【００６０】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、２−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、３−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、４−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、モルホリノである。
【００６１】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2であり、ここで、少なくとも１つのＲは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。
【００６２】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2であり、ここで、少なくとも１つのＲは水素でない。
【００６３】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒは、水素、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択される。
【００６４】
いくつかの実施形態では、Ｒは、水素である。
【００６５】
いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｃ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｃ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される環である。
【００６６】
いくつかの実施形態では、Ｒは置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒは非置換型である。
【００６７】
いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-10脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいヘキシル、ペンチル、ブチル、プロピル、エチル又はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいアダマンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、
【化２４】
0006757312.tif 000025
である。いくつかの実施形態では、Ｒは、
【化２５】
0006757312.tif 000026
である。
【００６８】
いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和単環式、二環式又は多環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和単環式、二環式又は三環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和単環式又は二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい４〜１０員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい４〜１０員飽和又は部分的不飽和多環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和三環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい９員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい９員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい９員飽和又は部分的不飽和三環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、
【化２６】
0006757312.tif 000027
である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１０員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１０員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１０員飽和又は部分的不飽和三環式炭素環である。
【００６９】
いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。
【００７０】
いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜８員不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロヘプテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロヘキセニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロペンテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロブテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。
【００７１】
いくつかの実施形態では、Ｒは、
【化２７】
0006757312.tif 000028
である。
【００７２】
いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、非置換フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、置換フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、４−ブロモフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、２−トリフルオロメチルフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、４−トリフルオロメチルフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、２−シアノフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、３−シアノフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、４−シアノフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、２−ニトロフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、３−ニトロフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、４−ニトロフェニルである。
【００７３】
いくつかの実施形態では、Ｒは、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和又はアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、６〜１０員二環式飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、８〜１０員二環式部分的不飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、８〜１０員二環式アリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、
【化２８】
0006757312.tif 000029
である。
【００７４】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換３〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換３〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環である。
【００７５】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換３〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換３〜８員飽和複素環式環である。
【００７６】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３員飽和複素環式環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアジリジニル、チイラニル又はオキシラニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する置換３員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する非置換飽和３員複素環式環である。
【００７７】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和複素環式環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、オキサゼチジニル、チアゼチジニル、又はジアゼチジニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換４員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換４員飽和複素環式環である。
【００７８】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和複素環式環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、チアゾリジニル、ジチオラニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリジニル、又はチアゾリジニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換５員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換５員飽和複素環式環である。
【００７９】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和複素環式環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジチアニル、ジオキサニル、及びオキサチアニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換６員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換６員飽和複素環式環である。
【００８０】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和複素環式環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼパニル、オキセパニル、チエパニル、ジアゼパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、ジオキセパニル、オキサチエパニル、又はジチエパニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換７員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換７員飽和複素環式環である。
【００８１】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換８員飽和複素環式環である。
【００８２】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員部分的不飽和複素環式環である。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜７員部分的不飽和環である。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員部分的不飽和環である。
【００８３】
特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員部分的不飽和環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいジヒドロイミダゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、又はオキサゾリニルが含まれる。
【００８４】
特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員部分的不飽和環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロジオキシニル、ジヒドロオキサチイニル、ジヒドロオキサジニル、ジヒドロジチイン、ジヒドロチアジン、ジオキシニル、オキサチイニル、オキサジニル、ジチイニル、又はチアジニルが含まれる。
【００８５】
特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員部分的不飽和環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼピニル、オキセピニル、チエピニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、トリアゼピニル、オキサジアゼピニル、チアジアゼピニル、ジヒドロアゼピニル、ジヒドロオキセピニル、ジヒドロチエピニル、ジヒドロジアゼピニル、ジヒドロキサゼピニル、ジヒドロチアゼピニル、テトラヒドロアゼピニル、テトラヒドロオキセピニル、テトラヒドロチエピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロキサゼピニル又はテトラヒドロチアゼピニルが含まれる。
【００８６】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員部分的不飽和環である。
【００８７】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換５〜６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員ヘテロアリール環である。
【００８８】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換６員ヘテロアリール環である。
【００８９】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピロリル、フラニル、又はチエニルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピロリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいチエニルである。
【００９０】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒは、１個の窒素原子と、硫黄又は酸素から選択される付加的ヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル又はイソキサゾリルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、
【化２９】
0006757312.tif 000030
である。いくつかの実施形態では、Ｒは、
【化３０】
0006757312.tif 000031
である。
【００９１】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、オキサジアゾリル又はチアジアゾリルが含まれる。
【００９２】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、オキサトリアゾリル及びチアトリアゾリルが含まれる。
【００９３】
いくつかの実施形態では、Ｒは、１〜４個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、１〜３個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、１〜２個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、４個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、３個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、２個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒは、１個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環を有する。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、又はテトラジニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、
【化３１】
0006757312.tif 000032
である。
【００９４】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいインドリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいイソインドリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいアザビシクロ［３．２．１］オクタニルである。
【００９５】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。
【００９６】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１，４−ジヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロリル、フロ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］チエニル、１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾリル、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾリル又はピロロ［２，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいジヒドロピロロイミダゾリル、１Ｈ−フロイミダゾリル、１Ｈ−チエノイミダゾリル、フロオキサゾリル、フロイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロオキサゾリル、４Ｈ−ピロロイソキサゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロチアゾリル、フロチアゾリル、チエノチアゾリル、１Ｈ−イミダゾイミダゾリル、イミダゾオキサゾリル又はイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。
【００９７】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいベンゾフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニルである。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいアザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいインダゾリルである。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいオキサゾロピリジイル、チアゾロピリジニル又はイミダゾピリジニルである。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいプリニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル又はイミダゾピリダジニルである。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、
【化３２】
0006757312.tif 000033
である。
【００９８】
特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいイソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル又はナフチリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピリドピリミジニル、ピリドピリダジニル、ピリドピラジニル、又はベンゾトリアジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピリドトリアジニル、プテリジニル、ピラジノピラジニル、ピラジノピリダジニル、ピリダジノピリダジニル、ピリミドピリダジニル又はピリミドピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。
【００９９】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＲ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzである。
【０１００】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和又はアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和又はアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和若しくはアリール環を形成していてもよい。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒzである。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzである。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzである。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒzである。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzである。
【０１０２】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＬ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、Ｌ3は、共有結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよいメチレン基又は−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ2炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ7炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていて��よい二価直鎖又は分岐型Ｃ8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ−又は−Ｏ−で置換されている。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、二価直鎖Ｃ1-8炭化水素鎖である。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、Ｌ3の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ3のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ3のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ3のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃｙ−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）2−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、Ｒzに直接結合されているＬ3のメチレン単位は、任意に、−Ｃｙ−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒzに直接結合されているＬ3のメチレン単位は、−Ｃｙ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒzに直接結合されているＬ3のメチレン単位は、任意に置換されていてもよいフェニレンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒzに直接結合されているＬ3のメチレン単位は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリーレンで置換されている。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、Ｌ3は、−ＮＲＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−である。
【０１１０】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＲzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
【化３３】
0006757312.tif 000034
から選択される。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
【化３４】
0006757312.tif 000035
から選択される。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
【化３５】
0006757312.tif 000036
から選択される。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
【化３６】
0006757312.tif 000037
から選択される。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＳＯ2Ｒ又は−ＳＯ2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ又は−ＳＯ2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、Ｒzは水素である。いくつかの実施形態では、Ｒzは水素でない。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、ＲzはＲである。いくつかの実施形態では、ＲzはＲであり、ここで、Ｒは水素でない。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−ＳＲである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｒxである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化３７】
0006757312.tif 000038
であれる。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化３８】
0006757312.tif 000039
である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化３９】
0006757312.tif 000040
である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化４０】
0006757312.tif 000041
である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化４１】
0006757312.tif 000042
である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化４２】
0006757312.tif 000043
である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化４３】
0006757312.tif 000044
である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化４４】
0006757312.tif 000045
である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化４５】
0006757312.tif 000046
である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化４６】
0006757312.tif 000047
である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化４７】
0006757312.tif 000048
である。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨである。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化４８】
0006757312.tif 000049
である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化４９】
0006757312.tif 000050
である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化５０】
0006757312.tif 000051
である。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、Ｒzは、
【化５１】
0006757312.tif 000052
から選択される。
【０１２３】
上記で一般に定義されたように、式Ｖ又はＶＩＩのＲ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwである。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和又はアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和又はアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和又はアリール環を形成していてもよい。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒwである。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwである。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwである。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒwである。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwである。
【０１２６】
上記で一般に定義されたように、式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＬ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、Ｌ4は、共有結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよいメチレン基又は−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ2炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ7炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に��換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ’−又は−Ｏ−で置換されている。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、二価直鎖Ｃ1-8炭化水素鎖である。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、Ｌ4の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ4のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒw、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ4のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ4のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃｙ’−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）2−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、任意に、−Ｃｙ’−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、−Ｃｙ’−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、任意に置換されていてもよいフェニレンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリーレンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は不飽和のヘテロシクリレンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８〜１０員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンで置換されている。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、Ｌ4は、−ＮＲＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−である。
【０１３５】
上記で一般に定義されたように、式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環である。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよいフェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、置換フェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、非置換フェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化５２】
0006757312.tif 000053
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化５３】
0006757312.tif 000054
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化５４】
0006757312.tif 000055
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化５５】
0006757312.tif 000056
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化５６】
0006757312.tif 000057
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化５７】
0006757312.tif 000058
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化５８】
0006757312.tif 000059
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化５９】
0006757312.tif 000060
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化６０】
0006757312.tif 000061
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化６１】
0006757312.tif 000062
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化６２】
0006757312.tif 000063
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化６３】
0006757312.tif 000064
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化６４】
0006757312.tif 000065
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化６５】
0006757312.tif 000066
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化６６】
0006757312.tif 000067
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化６７】
0006757312.tif 000068
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化６８】
0006757312.tif 000069
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化６９】
0006757312.tif 000070
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化７０】
0006757312.tif 000071
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化７１】
0006757312.tif 000072
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化７２】
0006757312.tif 000073
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化７３】
0006757312.tif 000074
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化７４】
0006757312.tif 000075
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化７５】
0006757312.tif 000076
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化７６】
0006757312.tif 000077
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化７７】
0006757312.tif 000078
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化７８】
0006757312.tif 000079
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化７９】
0006757312.tif 000080
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化８０】
0006757312.tif 000081
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化８１】
0006757312.tif 000082
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化８２】
0006757312.tif 000083
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化８３】
0006757312.tif 000084
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化８４】
0006757312.tif 000085
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化８５】
0006757312.tif 000086
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化８６】
0006757312.tif 000087
である。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価３〜６員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価３員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価４員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価５員飽和カルボシクリレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化８７】
0006757312.tif 000088
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化８８】
0006757312.tif 000089
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価６員飽和カルボシクリレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化８９】
0006757312.tif 000090
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化９０】
0006757312.tif 000091
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化９１】
0006757312.tif 000092
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化９２】
0006757312.tif 000093
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化９３】
0006757312.tif 000094
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化９４】
0006757312.tif 000095
である。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化９５】
0006757312.tif 000096
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化９６】
0006757312.tif 000097
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化９７】
0006757312.tif 000098
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化９８】
0006757312.tif 000099
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化９９】
0006757312.tif 000100
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１００】
0006757312.tif 000101
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１０１】
0006757312.tif 000102
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１０２】
0006757312.tif 000103
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１０３】
0006757312.tif 000104
である。
【０１３９】
特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１０４】
0006757312.tif 000105
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１０５】
0006757312.tif 000106
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１０６】
0006757312.tif 000107
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１０７】
0006757312.tif 000108
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１０８】
0006757312.tif 000109
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１０９】
0006757312.tif 000110
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１１０】
0006757312.tif 000111
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１１１】
0006757312.tif 000112
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１１２】
0006757312.tif 000113
である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１１３】
0006757312.tif 000114
である。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１１４】
0006757312.tif 000115
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１１５】
0006757312.tif 000116
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１１６】
0006757312.tif 000117
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１１７】
0006757312.tif 000118
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１１８】
0006757312.tif 000119
である。
【０１４１】
特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１１９】
0006757312.tif 000120
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１２０】
0006757312.tif 000121
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１２１】
0006757312.tif 000122
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１２２】
0006757312.tif 000123
である。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８〜１０員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８〜１０員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価９員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１２３】
0006757312.tif 000124
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１２４】
0006757312.tif 000125
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１２５】
0006757312.tif 000126
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１２６】
0006757312.tif 000127
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１２７】
0006757312.tif 000128
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１２８】
0006757312.tif 000129
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１２９】
0006757312.tif 000130
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１３０】
0006757312.tif 000131
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１３１】
0006757312.tif 000132
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１３２】
0006757312.tif 000133
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１３３】
0006757312.tif 000134
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１３４】
0006757312.tif 000135
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１３５】
0006757312.tif 000136
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１３６】
0006757312.tif 000137
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１３７】
0006757312.tif 000138
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１３８】
0006757312.tif 000139
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１３９】
0006757312.tif 000140
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１４０】
0006757312.tif 000141
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１４１】
0006757312.tif 000142
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１４２】
0006757312.tif 000143
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１４３】
0006757312.tif 000144
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１４４】
0006757312.tif 000145
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１４５】
0006757312.tif 000146
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１４６】
0006757312.tif 000147
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１４７】
0006757312.tif 000148
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１４８】
0006757312.tif 000149
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１４９】
0006757312.tif 000150
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１５０】
0006757312.tif 000151
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１５１】
0006757312.tif 000152
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
【化１５２】
0006757312.tif 000153
である。
【０１４３】
特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価１０員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１５３】
0006757312.tif 000154
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１５４】
0006757312.tif 000155
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１５５】
0006757312.tif 000156
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１５６】
0006757312.tif 000157
である。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８〜１０員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価９員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１５７】
0006757312.tif 000158
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１５８】
0006757312.tif 000159
である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価１０員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
【化１５９】
0006757312.tif 000160
である。
【０１４５】
上記で一般に定義されたように、式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
【化１６０】
0006757312.tif 000161
から選択される。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
【化１６１】
0006757312.tif 000162
から選択される。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
【化１６２】
0006757312.tif 000163
から選択される。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
【化１６３】
0006757312.tif 000164
から選択される。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＳＯ2Ｒ又は−ＳＯ2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ又は−ＳＯ2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、Ｒwは水素である。いくつかの実施形態では、Ｒwは水素でない。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、ＲwはＲである。いくつかの実施形態では、ＲwはＲであり、ここで、Ｒは水素でない。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−ＳＲである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、ここで、Ｒは、Ｃ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、ここで、Ｒはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、ここで、Ｒはエチルである。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｒxである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１６４】
0006757312.tif 000165
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１６５】
0006757312.tif 000166
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１６６】
0006757312.tif 000167
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１６７】
0006757312.tif 000168
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１６８】
0006757312.tif 000169
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１６９】
0006757312.tif 000170
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１７０】
0006757312.tif 000171
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１７１】
0006757312.tif 000172
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１７２】
0006757312.tif 000173
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１７３】
0006757312.tif 000174
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１７４】
0006757312.tif 000175
である。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨである。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１７５】
0006757312.tif 000176
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１７６】
0006757312.tif 000177
である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１７７】
0006757312.tif 000178
である。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、Ｒwは、
【化１７８】
0006757312.tif 000179
から選択される。
【０１５８】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＬ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよく、且つ、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成していてもよい。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3-6炭化水素である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3-6炭化水素である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ4-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4-6炭化水素である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4-6炭化水素である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ5-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5-6炭化水素である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5-6炭化水素である。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖である。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖である。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖である。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖である。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は任意に一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和カルボシクリレンを形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は任意に一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員部分的不飽和カルボシクリレンを形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価４員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価４員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価４員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価５員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価５員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価５員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価６員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価６員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価６員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価７員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価７員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価７員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価８員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価８員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価４員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価４員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価４員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価７員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独���に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価７員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価７員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。
【０１６８】
いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。
【０１７０】
いくつかの実施形態では、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、Ｌ2の各置換基は、Ｃ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｌ2の各置換基は、Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌ2の各置換基は、メチルである。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−である。いくつかの実施形態では、−Ｌ2−Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−Ｒ3である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−である。いくつかの実施形態では、−Ｌ2−Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−Ｒ3である。いくつかの実施形態では、−Ｌ2−Ｒ3は、
【化１７９】
0006757312.tif 000180
である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−である。いくつかの実施形態では、−Ｌ2−Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−Ｒ3である。
【０１７４】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの各Ｒ’は、独立に、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換Ｃ1-4アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、非置換Ｃ1-4アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換ｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換ｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換イソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換ｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換ｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はｔ−ブチルである。
【０１７５】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＲ3は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式複素芳香環から選択される任意に置換されていてもよい環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ3は非置換である。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい３員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。
【０１７７】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい３〜８員不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロヘプテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロヘキセニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロペンテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロブテニルである。
【０１７９】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、置換フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、非置換フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、３，５−ジメチル−４−クロロフェニルである。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、置換８〜１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、非置換８〜１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、置換１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、非置換１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、置換ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、非置換ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい１−ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、１−ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい２−ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、２−ナフチルである。
【０１８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和単環式複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和単環式複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換４〜８員飽和又は部分的不飽和単環式複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換４〜８員飽和又は部分的不飽和単環式複素環式環である。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換４〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換４〜８員飽和複素環式環である。
【０１８３】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３員飽和複素環式環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアジリジニル、チイラニル又はオキシラニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する置換３員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する非置換３員飽和複素環式環である。
【０１８４】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和複素環式環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、オキサゼチジニル、チアゼチジニル、又はジアゼチジニルが含まれる。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和複素環式環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、チアゾリジニル、ジチオラニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリジニル、又はチアゾリジニルが含まれる。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和複素環式環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジチアニル、ジオキサニル、及びオキサチアニルが含まれる。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和複素環式環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼパニル、オキセパニル、チエパニル、ジアゼパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、ジオキセパニル、オキサチエパニル、又はジチエパニルが含まれる。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和複素環式環である。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員部分的不飽和複素環式環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜７員部分的不飽和環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員部分的不飽和環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員部分的不飽和環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいジヒドロイミダゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、又はオキサゾリニルが含まれる。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員部分的不飽和環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロジオキシニル、ジヒドロキサチイニル、ジヒドロキサジニル、ジヒドロジチイン、ジヒドロチアジン、ジオキシニル、オキサチイニル、オキサジニル、ジチイニル、又はチアジニルが含まれる。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員部分的不飽和環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼピニル、オキセピニル、チエピニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、トリアゼピニル、オキサジアゼピニル、チアジアゼピニル、ジヒドロアゼピニル、ジヒドロオキセピニル、ジヒドロチエピニル、ジヒドロジアゼピニル、ジヒドロキサゼピニル、ジヒドロチアゼピニル、テトラヒドロアゼピニル、テトラヒドロオキセピニル、テトラヒドロチエピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロキサゼピニル又はテトラヒドロチアゼピニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員部分的不飽和環である。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換５〜６員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員単環式複素芳香環である。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換５員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換５員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換６員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換６員単環式複素芳香環である。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいピロリル、フラニル、又はチエニルから選択される。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、１個の窒素原子と硫黄又は酸素から選択される付加的ヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル又はイソキサゾリルが含まれる。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、オキサジアゾリル又はチアジアゾリルが含まれる。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、オキサトリアゾリル及びチアトリアゾリルが含まれる。
【０１９６】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、１〜４個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、１〜３個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒ3は、１〜２個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、４個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、３個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、２個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、１個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、又はテトラジニルが含まれる。
【０１９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する置換８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する置換８員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換８員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい９員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する置換９員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換９員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される任意に置換されていてもよい１〜５個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する置換１０員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換１０員二環式ヘテロアリール環である。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい１，４−ジヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロリル、フロ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］チエニル、１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾリル、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾリル又はピロロ［２，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいジヒドロピロロイミダゾリル、１Ｈ−フロイミダゾリル、１Ｈ−チエノイミダゾリル、フロオキサゾリル、フロイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロオキサゾリル、４Ｈ−ピロロイソキサゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロチアゾリル、フロチアゾリル、チエノチアゾリル、１Ｈ−イミダゾイミダゾリル、イミダゾオキサゾリル又はイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。
【０１９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいベンゾフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニルである。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいアザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいインダゾリルである。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいオキサゾロピリジイル、チアゾロピリジニル又はイミダゾピリジニルである。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいプリニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル又はイミダゾピリダジニルである。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。
【０２００】
特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいイソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル又はナフチリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいピリドピリミジニル、ピリドピリダジニル、ピリドピラジニル、又はベンゾトリアジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいピリドトリアジニル、プテリジニル、ピラジノピラジニル、ピラジノピリダジニル、ピリダジノピリダジニル、ピリミドピリダジニル又はピリミドピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。
【０２０１】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＲ4は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。
【０２０２】
いくつかの実施形態では、Ｒ4はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ4はメチルである。
【０２０３】
いくつかの実施形態では、Ｒ4はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｉである。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−ＮＯ2である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−ＳＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｓ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。
【０２０５】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲ5は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、Ｒ5はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ5はメチルである。
【０２０７】
いくつかの実施形態では、Ｒ5はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｉである。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、Ｒ5は−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−ＮＯ2である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−ＳＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｓ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。
【０２０９】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲ6は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、Ｒ6はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいＣ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、１以上のハロゲンで任意に置換されていてもよいＣ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、Ｃ1-6ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換Ｃ3-6シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換Ｃ3-6シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換シクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換シクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換シクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換シクロヘキシルである。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、Ｒ6はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｉである。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、Ｒ6は−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−ＮＯ2である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−ＳＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｓ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。
【０２１３】
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、又はＶのＲ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環である。
【０２１４】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択される。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、Ｃ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環である。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、Ｒ7はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は水素である。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-10脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-8脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換ヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換ペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換メチルである。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ3-6カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換Ｃ3-6カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換Ｃ3-6カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換シクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換シクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換シクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換シクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換シクロプロピルである。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、Ｒ7はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｉである。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−ＮＯ2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−ＯＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−ＳＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｓ（Ｏ）2ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい３員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和炭素環である。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。
【０２２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい３〜８員不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロヘプテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロヘキセニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロペンテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロブテニルである。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、２−メチルフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7はフェニルである。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員部分的不飽和複素環式環である。Ｒ7の例示的な好適な実施形態としては、限定されるものではないが、Ｒに関して記載した複素環式実施形態が含まれる。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、１〜４個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいピロリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ピロリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換ピロリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
【化１８０】
0006757312.tif 000181
である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
【化１８１】
0006757312.tif 000182
である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
【化１８２】
0006757312.tif 000183
である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
【化１８３】
0006757312.tif 000184
である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
【化１８４】
0006757312.tif 000185
である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
【化１８５】
0006757312.tif 000186
である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
【化１８６】
0006757312.tif 000187
である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、ピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
【化１８７】
0006757312.tif 000188
である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
【化１８８】
0006757312.tif 000189
である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいイソキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換イソキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換イソキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいイソチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換イソチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換イソチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいチエニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換チエニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換チエニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換フラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換フラニルである。他の例示的な好適なＲ7実施形態としては、限定されるものではないが、Ｒに関して記載したものが含まれる。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、１〜４個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
【化１８９】
0006757312.tif 000190
である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、３−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、４−ピリジニルである。他の例示的な好適なＲ7実施形態としては、限定されるものではないが、Ｒに関して記載したものが含まれる。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は多環式飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は多環式部分的飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は多環式アリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式飽和、部分的不飽和又はアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式部分的不飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式アリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいアントラセニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい９−アントラセニルである。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有するである任意に置換されていてもよい７〜１４員二環式又は多環式飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７〜１０員二環式飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいインドリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいイソインドリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい１、２、３、４−テトラヒドロキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいアザビシクロ［３．２．１］オクタニルである。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は多環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有するである任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は三環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択されるである１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい１，４−ジヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロリル、フロ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］チエニル、１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾリル、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾリル又はピロロ［２，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいジヒドロピロロイミダゾリル、１Ｈ−フロイミダゾリル、１Ｈ−チエノイミダゾリル、フロオキサゾリル、フロイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロオキサゾリル、４Ｈ−ピロロイソキサゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロチアゾリル、フロチアゾリル、チエノチアゾリル、１Ｈ−イミダゾイミダゾリル、イミダゾオキサゾリル又はイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいベンゾフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニルである。特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいアザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいインダゾリルである。特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいオキサゾロピリジイル、チアゾロピリジニル又はイミダゾピリジニルである。特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいプリニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル又はイミダゾピリダジニルである。特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。
【０２３５】
特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいイソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル又はナフチリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいピリドピリミジニル、ピリドピリダジニル、ピリドピラジニル、又はベンゾトリアジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいピリドトリアジニル、プテリジニル、ピラジノピラジニル、ピラジノピリダジニル、ピリダジノピリダジニル、ピリミドピリダジニル又はピリミドピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のそれぞれは水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ5のそれぞれは水素であり、且つＲ6はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ5のそれぞれは水素であり、且つＲ6は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ6のそれぞれは水素であり、且つＲ5は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のそれぞれは水素であり、且つＲ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ5のそれぞれは水素であり、Ｒ6はハロゲンであり、且つＲ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ5のそれぞれは水素であり、Ｒ6は−Ｃｌであり、且つＲ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ6のそれぞれは水素であり、Ｒ5はハロゲンであり、且つＲ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ6のそれぞれは水素であり、Ｒ5は−Ｃｌであり、且つＲ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、任意に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲ1とＲ2、Ｒ1とＲ2’、Ｒ1とＲ7、Ｒ4とＲ5、Ｒ5及びＲ6及び／又はＲ6及びＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、任意に、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6、Ｒ6とＲ7、Ｒ7とＲ1、Ｒ1とＲ2’、又はＲ2とＲ1の１つは、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成してもよい。いくつかの実施形態では、任意に、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6、Ｒ6とＲ7、Ｒ7とＲ1、Ｒ1とＲ2’、又はＲ2とＲ1の１つは、それらの介在原子と一緒になって、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和炭素環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、任意に、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6、Ｒ6とＲ7、Ｒ7とＲ1、Ｒ1とＲ2’、又はＲ2とＲ1の１つは、それらの介在原子と一緒になって、任意に置換されていてもよいフェニルを形成していてもよい。いくつかの実施形態では、任意に、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6、Ｒ6とＲ7、Ｒ7とＲ1、Ｒ1とＲ2’、又はＲ2とＲ1の１つは、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、任意に、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6、Ｒ6とＲ7、Ｒ7とＲ1、Ｒ1とＲ2’、又はＲ2とＲ1の１つは、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。
【０２３８】
いくつかの実施形態では、Ｒ4とＲ5は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、Ｒ5とＲ6は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ6とＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、Ｒ7とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、Ｒ1とＲ2は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ1とＲ2は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、任意に置換されていてもよい窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と���緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
【０２４４】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素���子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
【０２４６】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。
【０２４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。
【０２４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1と１個のＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
【０２５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒��原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ1及びＲ2’は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ1及びＲ2’は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。
【０２５３】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に���それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。
【０２５４】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
【０２５５】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり���ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。
【０２５６】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環である。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。
【０２５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。
【０２５９】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。
【０２６０】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1と１個のＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
【０２６１】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。
【０２６２】
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
【０２６３】
上記で一般に定義されたように、式ＩＩＩ又はＶＩの各Ｒ8は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
【０２６４】
いくつかの実施形態では、Ｒ8は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ8はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ8は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ8はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ8はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ8はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ8はメチルである。
【０２６５】
上記で一般に定義されたように、式ＩＩＩの各Ｒ9は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
【０２６６】
いくつかの実施形態では、Ｒ9は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ9はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ9は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ9はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ9はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ9はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ9はメチルである。
【０２６７】
上記で一般に定義されたように、式ＩＶの各Ｒ10は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
【０２６８】
いくつかの実施形態では、Ｒ10は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ10はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ10は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ10はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ10はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ10はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ10はメチルである。
【０２６９】
上記で一般に定義されたように、式ＩＶの各Ｒ11は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
【０２７０】
いくつかの実施形態では、Ｒ11は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ11はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ11は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ11はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ11はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ11はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ11はメチルである。
【０２７１】
上記で一般に定義されたように、式ＩＶの各Ｒ12は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
【０２７２】
いくつかの実施形態では、Ｒ12は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ12はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ12は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ12はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ12はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ12はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ12はメチルである。
【０２７３】
上記で一般に定義されたように、式ＶＩ又はＶＩＩの各Ｒ13は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
【０２７４】
いくつかの実施形態では、Ｒ13は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2  −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ13はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ13は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ13はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ13はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ13はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ13はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ13は、
【化１９０】
0006757312.tif 000191
である。いくつかの実施形態では、Ｒ13は、
【化１９１】
0006757312.tif 000192
である。いくつかの実施形態では、Ｒ13は、
【化１９２】
0006757312.tif 000193
である。
【０２７５】
例示的化合物を下記の表１に示す。
【０２７６】
表１  例示的化合物
【表１】
0006757312.tif 000194
0006757312.tif 000195
0006757312.tif 000196
0006757312.tif 000197
0006757312.tif 000198
0006757312.tif 000199
0006757312.tif 000200
0006757312.tif 000201
0006757312.tif 000202
0006757312.tif 000203
0006757312.tif 000204
0006757312.tif 000205
0006757312.tif 000206
0006757312.tif 000207
0006757312.tif 000208
0006757312.tif 000209
0006757312.tif 000210
0006757312.tif 000211
0006757312.tif 000212
0006757312.tif 000213
0006757312.tif 000214
0006757312.tif 000215
0006757312.tif 000216
0006757312.tif 000217
0006757312.tif 000218
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0006757312.tif 000245
0006757312.tif 000246
0006757312.tif 000247
0006757312.tif 000248
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0006757312.tif 000250
0006757312.tif 000251
0006757312.tif 000252
0006757312.tif 000253
0006757312.tif 000254
0006757312.tif 000255
【０２７７】
（０２７７）
特定の実施形態では、本発明は、上記表１に示されるものから選択されるいずれかの化合物、又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０２７８】
（０２７８）
いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．０１１μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．１μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．２μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．３μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．４μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．５μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．６μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．７μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．８μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．９μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約１μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約２μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約３μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約４μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約５μＭ未満のＫi値を有する。Ｍｃｌ−１の阻害に関するＫi値を測定するための例示的アッセイは、限定されるものではないが本明細書の実施例に記載されているものを含め、当技術分野で広く知られている。いくつかの実施形態において、Ｍｃｌ−１の阻害に関するＫi値を測定するためのアッセイは、実施例３７７に記載されている。
【０２７９】
（０２７９）
４．使用、調剤及び投与並びに薬学上許容される組成物
別の実施形態によれば、本発明は、本発明の化合物又はその薬学上許容される塩、エステル、又はエステルの塩と薬学上許容される担体、アジュバント、又はビヒクルとを含む組成物を提供する。本発明の組成物中の化合物の量は、生体サンプル又は患者においてＭｃｌ−１を測定可能なほど阻害するために有効であるようなものである。特定の実施形態では、本発明の組成物中の化合物の量は、生体サンプル又は患者においてＭｃｌ−１を測定可能なほど阻害するために有効であるようなものである。特定の実施形態では、本発明の組成物は、このような組成物を必要とする患者に投与するために調剤される。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、患者への経口投与向けに調剤される。
【０２８０】
（０２８０）
用語「生体サンプル」には、本明細書で使用される場合、限定されるものではないが、細胞培養物又はそれらの抽出物；哺乳類から得られる生検材料又はその抽出物；及び血液、唾液、尿、糞便、精液、涙、若しくはその他の体液又はそれらの抽出物が含まれる。
【０２８１】
（０２８１）
Ｍｃｌ−１、又はその突然変異体、生体サンプル中での活性の阻害は、当業者に公知の様々な目的のために有用である。このような目的の例としては、限定されるものではないが、輸血、臓器移植、生物検体保存、及び生物学的アッセイが挙げられる。
【０２８２】
（０２８２）
用語「患者」は、本明細書で使用される場合、動物、好ましくは、哺乳類、最も好ましくは、ヒトを意味する。
【０２８３】
（０２８３）
用語「薬学上許容される担体、アジュバント、又はビヒクル」は、共に調剤される化合物の薬理活性を損なわない無毒な担体、アジュバント、又はビヒクルを意味する。本発明の組成物中に使用可能な薬学上許容される担体、アジュバント又はビヒクルとしては、限定されるものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩などのバッファー物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩又は電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール及び羊毛脂が含まれる。
【０２８４】
（０２８４）
「薬学上許容される誘導体」は、レシピエントに投与した際に、本発明の化合物又はその阻害的活性代謝物又はその残渣を直接的又は間接的にもたらし得る、本発明の化合物の任意の無毒な塩、エステル、エステルの塩又はその他の誘導体を意味する。
【０２８５】
（０２８５）
本発明の組成物は、経口、非経口、吸入スプレーにより、局所、直腸、鼻腔、口内、膣又はインプラントリザーバーを介して投与され得る。用語「非経口」には、本明細書で使用される場合、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑膜内、胸骨内、くも膜下腔内、肝内、病巣内及び頭蓋内注射又は注入技術が含まれる。好ましくは、本組成物は、経口、腹膜内又は静脈内投与される。本発明の組成物の無菌注射用形態は水性又は油性懸濁液であり得る。これらの懸濁液は、当技術分野で公知の技術に従い、好適な分散剤又は湿潤剤及び沈殿防止剤を用いて調剤され得る。無菌注射用製剤は又、無毒な非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液としての無菌注射用溶液又は懸濁液であってもよい。使用可能な許容されるビヒクル及び溶媒としては、水、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌硬化油も溶媒又は懸濁媒として従来から使用されている。
【０２８６】
（０２８６）
この目的で、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む、いずれの銘柄の硬化油も使用可能である。オレイン酸などの脂肪酸及びそのグリセリド誘導体は、オリーブ油又はヒマシ油、特にそれらのポリオキシエチル化型などの薬学上許容されるオイルと同様に、注射製剤の調製に有用である。これらの油溶液又は懸濁液は又、エマルション及び懸濁液を含む薬学上許容される投与形の調剤に慣用される長鎖アルコール希釈剤又は分散剤、例えば、カルボキシメチルセルロース又は類似の分散剤も含み得る。他の慣用界面活性剤、例えば、Ｔｗｅｅｎｓ、Ｓｐａｎｓ及び薬学上許容される固体、液体、又は他の投与形の製造において慣用されるその他の乳化剤又はバイオアベイラビリティ増強剤も調剤目的に使用可能である。
【０２８７】
（０２８７）
本発明の薬学上許容される組成物は、限定されるものではないが、カプセル剤、錠剤、水性懸濁液又は溶液を含む経口的に許容される任意の投与形で経口投与され得る。経口用の錠剤の場合、慣用される担体としては、ラクトース及びコーンスターチが含まれる。ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤も一般に加えられる。カプセル剤形態での経口投与の場合、有用な希釈剤としては、ラクトース及び乾燥コーンスターチが含まれる。経口使用には水性懸濁液が必要とされ、有効成分が乳化剤及び沈殿防止剤と合わせられる。所望により、ある種の甘味剤、香味剤又は着色剤も添加可能である。
【０２８８】
（０２８８）
或いは、本発明の薬学上許容される組成物は、直腸投与用の坐剤の形態で投与してもよい。これらは、薬剤を、室温では固体であるが直腸温度では液体であり、従って、直腸で融解して薬物を放出する好適な非刺激性の賦形剤と混合することにより調製することができる。このような材料にはカカオ脂、密蝋及びポリエチレングリコールが含まれる。
【０２８９】
（０２８９）
本発明の薬学上許容される組成物は又、特に、治療標的が眼、皮膚、又は下部腸管の疾患を含め、局所適用により容易に接近できる領域又は器官を含む場合には、局所投与してもよい。好適な局所用製剤は、これらの領域又は器官のそれぞれについて容易に調製される。
【０２９０】
（０２９０）
下部腸管のための局所適用は、直腸坐剤製剤（上記参照）又は好適な浣腸製剤で達成することができる。局所経皮用パッチも使用可能である。
【０２９１】
（０２９１）
局所適用の場合、提供される薬学上許容される組成物は、１以上の担体中に懸濁又は溶解された有効成分を含有する好適な軟膏として調剤され得る。本発明の化合物の局所投与用担体としては、限定されるものではないが、鉱油、液体ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックス及び水が含まれる。或いは、提供される薬学上許容される組成物は、１以上の薬学上許容される担体中に懸濁又は溶解された有効成分を含有する好適なローション又はクリームとして調剤することができる。好適な担体としては、限定されるものではないが、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコール及び水が含まれる。
【０２９２】
（０２９２）
眼用の場合、提供される薬学上許容される組成物は、塩化ベンジルアルコニウムなどの保存剤を含む又は含まない、等張のｐＨ調整済み無菌生理食塩水中の微小化懸濁液として、又は好ましくは、等張なｐＨ調整済み無菌生理食塩水中の溶液として調剤され得る。或いは、眼用の場合、薬学上許容される組成物はワセリンなどの軟膏として調剤され得る。
【０２９３】
（０２９３）
本発明の薬学上許容される組成物は又、鼻腔用エアゾール又は吸入により投与してもよい。このような組成物は医薬製剤の分野で周知の技術に従って調製され、ベンジルアルコール又は他の好適な保存剤、バイオアベイラビリティを高めるための吸収促進剤、フルオロ炭素、及び／又は他の従来の可溶化剤若しくは分散剤を使用して、生理食塩水中の溶液として調製され得る。
【０２９４】
（０２９４）
最も好ましくは、本発明の薬学上許容される組成物は、経口投与用に調剤される。このような製剤は食品と共に又は食品を伴わずに投与され得る。いくつかの実施形態では、本発明の薬学上許容される組成物は、食品を伴わずに投与される。他の実施形態では、本発明の薬学上許容される組成物は、食品と共に投与される。
【０２９５】
（０２９５）
組成物を単一の投与形で作製するために担体材料と合わせ得る本発明の化合物の量は、治療される宿主、特定の投与様式によって異なる。好ましくは、提供される組成物は、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の阻害剤の用量がこれらの組成物を受容する患者に投与さ得るように調剤されるべきである。
【０２９６】
（０２９６）
任意の特定の患者の具体的な用量及び治療計画は、使用する具体的な化合物の活性、年齢、体重、健康状態、性別、食餌、投与時間、排泄速度、薬物組合せ、及び処置する医師の判断並びに治療される特定の疾患の重篤度を含む様々な因子によって決まることも理解されるべきである。組成物中の本発明の化合物の量も、組成物中の特定の化合物によって決まる。
【０２９７】
（０２９７）
化合物及び薬学上許容される組成物の使用
別の態様において、本開示は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質メンバーの発現又は過剰発現に関連する疾患又は障害、特定の実施形態では、Ｍｃｌ−１タンパク質の発現又は過剰発現を特徴とする疾患を治療する方法であって、哺乳類患者に治療上有効な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの化合物、又はそれらの薬学上許容される塩若しくは溶媒和物若しくは薬学上許容される担体を投与することを含む方法を提供する。
【０２９８】
（０２９８）
さらに、本発明においては、Ｂｃｌ−２ファミリーのタンパク質、具体的には、以上及び以下に定義されるようなＭｃｌ−１タンパク質のアップレギュレートされた活性に関連する疾患又は障害の進行又は発症を予防、調節、又は治療するための方法が提供され、その方法では、治療上有効な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物が治療を必要とする哺乳類、すなわちヒト、患者に投与される。
【０２９９】
（０２９９）
本発明の別の実施形態は、患者においてタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法であって、前記患者に本発明の化合物、又は前記化合物を含む組成物を投与するステップを含む方法に関する。
【０３００】
（０３００）
別の実施形態によれば、本発明は、患者においてＭｃｌ−１、又はその突然変異体の活性を阻害する方法であって、前記患者に本発明の化合物、又は前記化合物を含む組成物を投与するステップを含む方法に関する。他の実施形態では、本発明は、必要とする患者においてＭｃｌ−１、又はその突然変異体により媒介される障害を治療するための方法であって、前記患者に本発明の化合物又はその薬学上許容される組成物を投与するステップを含む方法を提供する。このような障害は本明細書で詳細に記載されている。
【０３０１】
（０３０１）
本発明の化合物は、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質の活性を調節する。好ましくは、本発明の化合物は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質、例えば、Ｍｃｌ−１、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、及びＢｃｌ−ｗタンパク質のあるタイプ又はサブセットの活性を阻害する。結果として、本発明の化合物は、癌、自己免疫疾患及び前血栓状態などの多数の異常な細胞増殖及び／又は調節不全のアポトーシスの多数の疾患又は病態の治療に使用可能である。本発明に従って予防、調節、又は治療され得る、ダウンレギュレートされたアポトーシスに関連する疾患又は障害の例としては、限定されるものではないが、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成及び化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、脳室上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫(lymphagioendothelio-sarcoma)、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、例えばびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖性障害、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚又は眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、副甲状腺癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍及びその他が挙げられる。
【０３０２】
（０３０２）
本発明の化合物は、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質、特に、Ｍｃｌ−１タンパク質の阻害剤としての活性を有し、従って、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質に関連する疾患の治療に使用可能である。抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質の活性の阻害により、本発明の化合物は好ましくは、アポトーシス誘導を解除し、アポトーシスを促進するために使用され得る。
【０３０３】
（０３０３）
よって、本発明の化合物は、限定されるものではないが、種々の血液性腫瘍及び固形腫瘍タイプ並びに関連の病態の進行、化学療法に関連する耐性の発生の治療、予防、又は緩徐化を含む、種々の病態及び障害の処置のために、哺乳類、好ましくは、ヒトに投与することができる。結果として、本発明の化合物は、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成及び化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、脳室上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫(lymphagioendothelio-sarcoma)、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、例えばびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖性障害、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚又は眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、副甲状腺癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍及びその他の予防、阻害、又は治療に使用され得ると考えられる。
【０３０４】
（０３０４）
また、本発明の化合物は、胎児横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児泡巣状横紋筋肉腫、小児退形成性脳室上衣細胞腫、小児退形成性大細胞リンパ腫、小児退形成性髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様横紋筋様腫瘍、小児二重表現型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍(primitive neuroectodermal rumors)などのユーイングファミリー腫瘍の小児癌、小児びまん性退形成性ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄細胞腫症、小児前駆Ｂ細胞癌（例えば、白血病）、小児骨肉腫(pediatric psteosarcoma)、小児横紋筋様腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、並びにリンパ腫及び皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌などを含む小児癌又は新生物の予防、阻害、又は治療に使用され得ると思われる（同一出願人が所有する米国特許出願第１０／９８８，３３８号）、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２０００，６０，６１０１−１０）。自己免疫障害には、後天性免疫不全疾患症候群、自己免疫性リンパ増殖症候群、溶血性貧血、炎症性疾患、血小板減少症などが含まれる（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ａｌｌｅｒｇｙ  ａｎｄ  Ａｓｔｈｍａ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２００３，３：３７８−３８４；Ｂｆ．１．Ｈａｅｍａｔｏｌ．２０００  Ｓｅｐ；１１０（３）：５８４−９０；Ｂｌｏｏｄ  ２０００  Ｆｅｂ  １５；９５（４）：１２８３−９２；ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００４  Ｓｅｐ；３５１（１４）：１４０９−１４１８）。
【０３０５】
（０３０５）
急性リンパ芽球性白血病におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｂｌｏｏｄ（１９９８）９１，９９１−１０００に報告されている。
【０３０６】
（０３０６）
膵臓癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００８）６２，１０５５−１０６４に報告されている。
【０３０７】
（０３０７）
乳癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００４）２４，４７３−４８２に報告されている。
【０３０８】
（０３０８）
乳癌及び非小細胞肺癌におけるＭｃｌ−１の関与もまた、Ｎａｔｕｒｅ（２０１０）４６３，８９９−９０５に報告されている。
【０３０９】
（０３０９）
非小細胞肺癌におけるＭｃｌ−１の関与もまた、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２０１１）３０，１９６３−１９６８に報告されている。
【０３１０】
（０３１０）
急性骨髄性白血病におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｂｌｏｏｄ（１９９８）９１，９９１−１０００に報告されている。
【０３１１】
（０３１１）
子宮頸癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（Ｓｈａｎｎｏｎ，Ｉｒｅｌａｎｄ）（２００２）１８０，６３−６８に報告されている。
【０３１２】
（０３１２）
子宮頸癌におけるＭｃｌ−１の関与はまた、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（２０１１）３，６７３−６７７にも報告されている。
【０３１３】
（０３１３）
慢性リンパ球性白血病におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（２００４）９６，６７３−６８２及びＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００５）１１４，４４１−４４９に報告されている。
【０３１４】
（０３１４）
結腸直腸癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  ｏｎｃｏｌｏｇｙ：Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ／ＥＳＭＯ（２００１）１２，７７９−７８５に報告されている。
【０３１５】
（０３１５）
胃癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｇａｓｔｒｉｃ  Ｃａｎｃｅｒ（２００４）７，７８−８４に報告されている。
【０３１６】
（０３１６）
妊娠性絨毛疾患におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｃａｎｃｅｒ（２００５）１０３，２６８−２７６に報告されている。
【０３１７】
（０３１７）
膠芽腫におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ａｎｄ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（１９９９）６７，７６３−７６８に報告されている。
【０３１８】
（０３１８）
頭頸部癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ−Ｈｅａｄ  ａｎｄ  Ｎｅｃｋ  Ｓｕｒｇｅｒｙ（１９９９）１２５，４１７−４２２に報告されている。
【０３１９】
（０３１９）
肺癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ：ＰＯＲ（１９９９）５，１７９−１８６に報告されている。
【０３２０】
（０３２０）
肺癌におけるＭｃｌ−１の関与はまた、Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｙ（２００５）４，２６７−２７６にも報告されている。
【０３２１】
（０３２１）
中皮腫(mesothioloma)におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９９）５，３５０８−３５１５に報告されている。
【０３２２】
（０３２２）
中皮腫(mesothioloma)におけるＭｃｌ−１の関与はまた、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  （２０１０）６，９８４−９９３にも報告されている。
【０３２３】
（０３２３）
多発性骨髄腫におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００４）３４，３１５６−３１６４に報告されている。
【０３２４】
（０３２４）
非ホジキンリンパ腫におけるＭｃｌ−ｌの関与は、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ（２００２）１１６，１５８−１６１に報告されている。
【０３２５】
（０３２５）
乏突起膠腫(oligodenroglioma)におけるＭｃｌ−ｌの関与は、Ｃａｎｃｅｒ（１９９９）  ８６，  １８３２−１８３９に報告されている。
【０３２６】
（０３２６）
卵巣癌におけるＭｃｌ−ｌの関与は、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ：Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（２０００）１８，３７７５−３７８１に報告されている。
【０３２７】
（０３２７）
卵巣癌におけるＭｃｌ−ｌの関与はまた、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ａｎｄ  Ｏｖａｒｉａｎ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ（２００５）４，４７９−４８６にも報告されている。
【０３２８】
（０３２８）
膵臓癌におけるＭｃｌ−ｌの関与は、Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（２００２）６２，３５４−３６２に報告されている。
【０３２９】
（０３２９）
末梢性Ｔ細胞リンパ腫におけるＭｃｌ−ｌの関与は、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ（２００３）２００，２４０−２４８に報告されている。
【０３３０】
（０３３０）
Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質メンバーの過剰発現は、化学療法に対する耐性に関連し、及び、様々な血液性腫瘍種及び固形腫瘍種において臨床転帰、疾患進行、総合的予後又はそれらの組合せと相関している。本発明に従って予防、調節、又は治療可能な、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質、特にＭｃｌ−１の過剰活性に関連する疾患又は障害の例としては、限定されるものではないが、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成及び化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、脳室上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫(lymphagioendothelio-sarcoma)、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、例えばびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖性障害、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚又は眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、副甲状腺癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍及びその他が挙げられる。
【０３３１】
（０３３１）
また、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩを有する化合物は、胎児横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児泡巣状横紋筋肉腫、小児退形成性脳室上衣細胞腫、小児退形成性大細胞リンパ腫、小児退形成性髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様横紋筋様腫瘍、小児二重表現型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍(primitive neuroectodermal rumors)などのユーイングファミリー腫瘍の小児癌、小児びまん性退形成性ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄細胞腫症、小児前駆Ｂ細胞癌（例えば、白血病）、小児骨肉腫(pediatric psteosarcoma)、小児横紋筋様腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、並びにリンパ腫及び皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌などを含む小児癌又は新生物に由来する細胞の増殖を阻害すると思われる。
【０３３２】
（０３３２）
一実施形態では、本発明の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物）、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、溶媒和物、代謝産物、若しくは薬学上許容される塩、プロドラッグが、抗癌剤として、又は併用療法における癌治療のための補助剤として使用される。当業者ならば、ある候補化合物が単独でまたは組合せとして、任意の特定の細胞種に関する癌性病態を治療するかどうかを容易に決定することができる。本実施形態の特定の態様の範囲内で、本発明の化合物は、癌治療のための従来の手術、放射線療法及び化学療法を含む他の治療法と併用される。
【０３３３】
（０３３３）
別の実施形態では、本発明は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質を発現又は過剰発現する際の患者における疾患を治療するための組成物を提供し、前記組成物は、賦形剤及び治療上有効な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物及び治療上有効な量の１種類の付加的治療薬又は複数の付加的治療薬を含む。
【０３３４】
（０３３４）
本発明の化合物は、単独で、本発明の他の化合物と組み合わせて、又は１以上の他の薬剤と組み合わせて使用することができる。さらに、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物と式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの別の化合物、及び／又は少なくとも１種類の他のタイプの治療薬の組合せの治療上有効な量が、治療を必要とする哺乳類、例えば、ヒト、患者に投与される、以上及び以下に定義されるような疾患を予防、調節、又は治療するための方法を提供する。
【０３３５】
（０３３５）
本発明は、その範囲内に、有効成分として、治療上有効な量の少なくとも１つの式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物を単独で、又は医薬担体又は希釈剤と組み合わせて含む医薬組成物を含む。任意に、本発明の化合物は、単独で、本発明の他の化合物と組み合わせて、又は１以上の他の治療薬、例えば、抗癌剤又は他の薬学的に活性な物質と組み合わせて使用することができる。
【０３３６】
（０３３６）
本発明の組成物中には、治療される特定の病態、又は疾患に応じて、その病態を治療するために通常投与される付加的治療薬が任意に存在してよい。本明細書で使用される場合、特定の疾患、又は病態を治療するために通常投与される付加的治療薬は、「治療される疾患、又は病態に適当である」ことが知られている。
【０３３７】
（０３３７）
例えば、本発明の化合物、又はそれらの薬学上許容される組成物は、増殖性疾患及び癌を治療するための化学療法薬と組み合わせて投与される。既知の化学療法薬の例としては、限定されるものではないが、中でも、アドリアマイシン、デキサメタゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、トポテカン、タキソール、インターフェロン、白金誘導体、タキサン（例えば、パクリタキセル）、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン）、アントラサイクリン（例えば、ドキソルビシン）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、シスプラチン、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、ラパマイシン）、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、ドラスタチン１０、コルヒチン、エメチン、トリメトレキサート、メトプリン、シクロスポリン、ダウノルビシン、テニポシド、アムホテリシン、アルキル化剤（例えば、クロラムブシル）、５−フルオロウラシル、カンプトテシン(campthothecin)、シスプラチン、メトロニダゾール、及びグリベック（商標）が挙げられる。他の実施形態では、本発明の化合物は、アバスチン又はＶＥＣＴＩＢＩＸなどの生物学的薬剤と組み合わせて投与される。
【０３３８】
（０３３８）
特定の実施形態では、本発明の化合物、又はそれらの薬学上許容される組成物は、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミフォスチン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ＢＣＧ  Ｌｉｖｅ、ベバクジマブ(bevacuzimab)、フルオロウラシル、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カンプトテシン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダウノルビシン、デニロイキン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン（中性）、塩酸ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピルビシン、エポエチンアルファ、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスウリジン  フルダラビン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イダルビシン、イフォスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、イリノテカン、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−ＭＰ、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリフェルミン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペグアスパラガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、サルグラモスチム、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、マレイン酸スニチニブ、タルク、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、ＶＭ−２６、テストラクトン、チオグアニン、６−ＴＧ、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ＡＴＲＡ、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ゾレドロネート、又はゾレンドロン酸のいずれか１以上から選択される抗増殖薬又は化学療法薬と組み合わせて投与される。
【０３３９】
（０３３９）
本発明の阻害剤がまた組み合わせられる薬剤の他の例としては、限定されるものではないが、塩酸ドネペジル（アリセプト（登録商標））及びリバスチグミン（エクセロン（登録商標））などのアルツハイマー病の治療薬；Ｌ−ＤＯＰＡ／カルビドパ、エンタカポン、ロピンロール(ropinrole)、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキセフェンジル(trihexephendyl)、及びアマンタジンなどのパーキンソン病の治療薬；βインターフェロン（例えば、アボネックス（登録商標）及びレビフ（登録商標））、酢酸グラチラマー（コパキソン（登録商標））、及びミトキサントロンなどの多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための薬剤；アルブテロール及びモンテルカスト（シングレア（登録商標））などの喘息の治療薬；ジプレキサ、リスパダール、セロクエル、及びハロペリドールなどの統合失調症を治療するための薬剤；コルチコステロイド、ＴＮＦ遮断薬、ＩＬ−１  ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミド、及びスルファサラジンなどの抗炎症薬；シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド(cyclophophamide)、アザチオプリン、及びスルファサラジンなどの免疫調節薬及び免疫抑制薬；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、インターフェロン、抗痙攣薬、イオンチャネル遮断薬、リルゾール、及び抗パーキンソン病薬などの神経栄養因子；β遮断薬、ＡＣＥ阻害剤、利尿剤、硝酸塩、カルシウムチャネル遮断薬、及びスタチンなどの心血管疾患を治療するための薬剤；コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロン、及び抗ウイルス薬などの肝疾患を治療するための薬剤；コルチコステロイド、抗白血病薬、及び増殖因子などの血液障害を治療するための薬剤；並びにγグロブリンなどの免疫不全障害を治療するための薬剤が挙げられる。
【０３４０】
（０３４０）
特定の実施形態では、本発明の化合物、又はそれらの薬学上許容される組成物は、モノクローナル抗体又はｓｉＲＮＡ治療薬と組み合わせて投与される。
【０３４１】
（０３４１）
それらの付加的薬剤は、多剤投与計画の一部として、本発明の化合物を含有する組成物とは別に任意に投与してもよい。或いは、それらの薬剤は任意に、単一の投与形の一部であっても、単一の組成物として本発明の化合物と一緒に混合されてもよい。多剤投与計画の一部として投与する場合、それら２つの有効薬剤は同時に、逐次に、又は互いに一定時間内に、通常には互いに５時間以内に提供される。
【０３４２】
（０３４２）
本明細書で使用される場合、用語「組合せ」、「組み合わせられた」、及び関連の用語は、本発明に従う治療薬の同時投与又は逐次投与を意味する。例えば、本発明の化合物は、別の治療薬と共に、別個の単位投与形で同時に若しくは逐次に、又は単一の単位投与形で一緒に投与される。よって、本発明は、提供される化合物、付加的治療薬、及び薬学上許容される担体、アジュバント、又はビヒクルを含む単一の単位投与形を提供する。
【０３４３】
（０３４３）
単一の投与形を作製するために担体材料と組み合わせられる本発明の化合物及び付加的治療薬（上記のような付加的治療薬を含む組成物中））の両方の量は、治療される宿主及び特定の投与様式によって異なる。好ましくは、本発明の組成物は、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の用量の本発明が投与され得るように調剤されるべきである。
【０３４４】
（０３４４）
付加的治療薬を含む組成物では、その付加的治療薬及び本発明の化合物は相乗的に作用する。従って、このような組成物中の付加的治療薬の量は、その治療薬単独を用いる単剤療法で必要とされる量よりも少ないであろう。このような組成物では、０．０１〜１，０００μｇ／ｋｇ体重／日の間の用量の付加的治療薬が投与され得る。
【０３４５】
（０３４５）
本発明の組成物中に存在する付加的治療薬の量は、その治療薬を唯一の有効薬剤として含む組成物中で通常投与される量以下となるであろう。好ましくは、本開示の組成物中の付加的治療薬の量は、その薬剤を唯一の治療的有効薬剤として含む組成物中に通常存在する量の約５０％〜１００％の範囲であろう。
【０３４６】
（０３４６）
本発明の化合物、又はそれらの医薬組成物は、任意に、補綴、人工弁、血管グラフト、ステント及びカテーテルなどの埋植可能な医療器群をコーティングするための組成物に配合してもよい。例えば、血管ステントは、再狭窄（傷害後の血管壁の再度の狭窄）を克服するために使用されてきた。しかしながら、ステント又は他の埋植可能な装置を用いた患者には、血餅形成又は血小板の活性化のリスクがある。これらの望ましくない作用は、キナーゼ阻害剤を含む薬学上許容される組成物でその装置を予めコーティングすることにより防止又は軽減される。本発明の化合物でコーティングされた埋植可能な装置は、本発明のもう１つの実施形態である。
【０３４７】
（０３４７）
本発明の化合物は、癌治療のための従来の手術、放射線療法及び化学療法を含む他の治療法と併用してもよい。
【０３４８】
（０３４８）
このような治療法としては、以下のカテゴリーの抗癌剤：アルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ）阻害剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤阻害剤、ホルモン療法薬、アポトーシスタンパク質阻害剤（ＩＡＰ）、免疫薬、インターカレート抗生物質、キナーゼ阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的阻害剤、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、マイクロＲＮＡ、低分子阻害リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害剤などのうち１以上を含み得る。
【０３４９】
（０３４９）
好適なアルキル化剤の例としては、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（商標）（ＶＮＰ  ４０１０１  Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン(decarbazine)、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イフォスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、トロフォスファミドなどが挙げられる。
【０３５０】
（０３５０）
好適な血管新生阻害剤の例としては、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジン類似体  血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤などが挙げられる。
【０３５１】
（０３５１）
好適なオーロラキナーゼ阻害剤の例としては、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０などが挙げられる。
【０３５２】
（０３５２）
好適な代謝拮抗物質の例としては、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド二ナトリウム、Ｌ  Ｙ２３１５１４，ＭＴＡ）、５アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロミチン(eflomithine)、ＥｌＣＡＲ（５−エチニル−１−〜−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル単剤又はロイコボリンとの合剤、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−Ｉ、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−ｌ、ビダラビン、ＵＦＴなどが挙げられる。
【０３５３】
（０３５３）
好適なＢｃｌタンパク質ファミリーメンバー阻害剤の例としては、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）（Ｇ３１３９又はオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド(oglionucleotide)））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘクス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、ＡＢＴ−１９９、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）などが挙げられる。
【０３５４】
（０３５４）
好適なＢｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤の例としては、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などが挙げられる。
【０３５５】
（０３５５）
好適なＣＤＫ阻害剤の例としては、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−Ｉ０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール(flavopyridol)、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などが挙げられる。
【０３５６】
（０３５６）
好適なＣＯＸ−２阻害剤の例としては、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＲＥＢＲＥＸ（商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ｌＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などが挙げられる。
【０３５７】
（０３５７）
好適なＥＧＦＲ阻害剤の例としては、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦｒイムノリポソーム、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＲ３、１９Ａ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブ又はＯＳ１−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などが挙げられる。
【０３５８】
（０３５８）
好適なＥｒｂＢ２受容体阻害剤の例としては、ＣＰ−７２４−７１４、Ｃ１−Ｉ０３３（カネルチニブ）、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ(petuzumab)）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファミブ(ionafamib)）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、Ｐ１−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲｌ２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２１ｇＧ３、ＡＳ  ＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢ  ＡＲ−２０９、ｍＡＢ  ２Ｂ−１などが挙げられる。
【０３５９】
（０３５９）
好適なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の例としては、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、ヒドロキサミン酸サブエロイルアニリド（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などが挙げられる。
【０３６０】
（０３６０）
好適なＨＳＰ−９０阻害剤の例としては、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−Ｉ０ｌ、ＣＮＦ−Ｉ０Ｉ０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、１Ｐ１−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０  ＶＥＲ４９００９などが挙げられる。
【０３６１】
（０３６１）
好適なＭＥＫ阻害剤の例としては、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２  ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などが挙げられる。
【０３６２】
（０３６２）
細胞死受容体経路の好適なアクチベーターの例としては、アポナブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、レクサツムマブ、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２及びトラスツズマブなどの細胞死受容体（例えば、ＤＲ４及びＤＲ５）を標的とするＴＲＡＩＬ、抗体又は他の薬剤が挙げられる。
【０３６３】
（０３６３）
好適なｍＴＯＲ阻害剤の例としては、ＡＰ−２３５７３、ＣＣ１−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−ＯＯｌ、ラパマイシン、テムシロリムスなどが挙げられる。
【０３６４】
（０３６４）
好適な非ステロイド系抗炎症薬の例としては、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）イブプロフィン(ibuprofin)クリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）及びＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダック）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメトム(tolmetm)）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などが挙げられる。
【０３６５】
（０３６５）
好適な白金化学療法薬の例としては、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン(satrap latin)などが挙げられる。
【０３６６】
（０３６６）
好適なポロ様キナーゼ阻害剤の例としては、Ｂｌ−２５３６などが挙げられる。
【０３６７】
（０３６７）
好適なトロンボスポンジン類似体の例としては、ＴＳＰ−ｌなどが挙げられる。
【０３６８】
（０３６８）
好適なＶＥＧＦＲ阻害剤の例としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標）、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクジェン（ペガプタミブ(pegaptamib)）、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、バタラニブ、ＺＡＣＴＩＭＡ（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）などが挙げられる。
【０３６９】
（０３６９）
好適な抗生物質の例としては、インターカレート抗生物質アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬ  ＹＸ（登録商標）又はＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（ドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルブシン(epirbucin)、グラルブイシン(glarbuicin)、ＺＡ  ＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどが挙げられる。
【０３７０】
（０３７０）
好適なトポイソメラーゼ阻害剤の例としては、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（塩酸イリノテカン）、アンプトテシン(amptothecin)、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デククトラゾキシン(dexrazoxine)）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）又はＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルブシン(pirarbucin)、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカンなどが挙げられる。
【０３７１】
（０３７１）
好適な抗体の例としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦＩＲ特異的抗体、リンツズマブ、Ｐ  ＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸ  Ｇ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラツジマブ(trastuzimab)などが挙げられる。
【０３７２】
（０３７２）
好適なホルモン療法薬の例としては、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）、（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ファドロゾール、ＦＡＳＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）又はＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標）（アバレリクス）、プレジソン(predisone)、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン(rilostane)、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス(vantas)、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）、（トリロスタン又はモドラスタン）、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン、ゴセレリン）などが挙げられる。
【０３７３】
（０３７３）
好適なデルトイド及びレチノイドの例としては、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などが挙げられる。
【０３７４】
（０３７４）
好適な植物アルカロイドの例としては、限定されるものではないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどが挙げられる。
【０３７５】
（０３７５）
好適なＰＡＲＰ阻害剤の例としては、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＢＴ−８８８、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−ＩＯＯＩ、ＯＮＯ−２２３１などが挙げられる。
【０３７６】
（０３７６）
好適なプロテアソーム阻害剤の例としては、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７ｌなどが挙げられる。
【０３７７】
（０３７７）
好適な免疫薬の例としては、インターフェロン及びその他の免疫増強薬が挙げられる。インターフェロンとしては、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）、又はインターフェロンγ−ｎ１、それらの組合せなどが挙げられる。他の薬剤としては、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、ＢＡＭ−００２、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣａｍＰａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、デカルバジン(decarbazine)、デニロイキン、エピラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０、黒色腫ワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラストルム(filgrastlm)）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ(pemtumomab)（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧｌ）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）、サルガラモスチム(sargaramostim)、シゾフィラン、テセロイキン、ＴｈｅｒａＣｙｓ（登録商標）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、Ｚ−ｌＯＯ、ＷＦ−ｌＯ、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブ  チウキセタン）などが挙げられる。
【０３７８】
（０３７８）
生物反応修飾物質は、生きている生物の防御機構又は生物学的応答を、組織細胞の生存、増殖、又は分化を、それらに抗腫瘍活性を持たせるために修飾する薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニール  ＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどが含まれる。
【０３７９】
（０３７９）
ピリミジン類似体としては、シタラビン（ａｒａ  Ｃ又はアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド(ratitrexed)）、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標）（トリアセチルウリジン  トロキサシタビン）などが挙げられる。
好適なプリン類似体の例としては、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）及びＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）が挙げられる。
【０３８０】
（０３８０）
好適な細胞分裂抑制薬の例としては、バタブリン、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イキサベピロン（ＢＭＳ  ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵＩ００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン、ＺＫ−ＥＰＯなどが挙げられる。
【０３８１】
（０３８１）
本発明の化合物は又、放射線療法の有効性を増強する放射線増感剤として使用することもできる。放射線療法の例としては、限定されるものではないが、外部照射放射線療法、遠隔治療、小線源治療(brachytherapy)並びに密封及び非密封線源放射線療法が挙げられる。
【０３８２】
（０３８２）
加えて、式Ｉ又はＩＩを有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）又はＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣＩ２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（商標）（エクシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、Ａ  Ｖ  ＡＧＥ（登録商標）（タザロトン(tazarotne)）、Ａ  ＶＥ−８０６２、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチン又はカケキシン（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ワクチン）、ＣｅａＶａｃ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（二塩酸ヒスタミン）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（商標）（ヒト乳頭腫ウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣｙＰａｔ（商標）、コンブレスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ又はＴｒａｎｓＭＩＤ−Ｉ０７Ｒ（商標）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモリド、ＤＸ−８９５ｌｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰ０９０６、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒト乳頭腫ウイルス（タイプ６、１１、１６、１８）組換えワクチン）、ガストリイミュン、ゲナセンス、ＧＭＫ（ガングリオシドコンジュゲートワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフギノン、ヒステレリン(histerelin)、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトクス(cintredekin besudotox)）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロン−ａ、インターフェロン−ｙ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標）又はＭＥＰＡＣＴ（商標）（ミファムルチド）、ロナファルニブ、５，１０−２５メチレンテトラヒドロホレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキサート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素(aribonuclease enzyme)）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（黒色腫ワクチン処置）、ＯｎｃｏＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体に基づく細胞薬）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パディタキセル(paditaxel)、ＰＡＮＤＩＭＥＸ(商標)（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）と２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含むチョウセンニンジン由来のアグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（研究中癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ペグインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタット、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレウス）、タラボスタット（ＰＴＩ００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、Ｔａｘｏｐｒｅｘｉｎ（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（商標）（ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロミド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリンジヒドロクロリド）、ＴＮＦｅｒａｄｅ（商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−ａの遺伝子を含有するＤＮＡ担体）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）又はＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（レチン−Ａ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（より大型のクサノオウ植物由来のアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗αｖβ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（商標）（パクリタキセルポリグルメックス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（ゾレンドロン酸（zolendronic acid））、ゾルビシンなどのような他の化学治療薬と組み合わせられてもよい。
【０３８３】
（０３８３）
併用療法は、同時計画又は逐次計画として行うことができる。逐次投与される場合、本組合せは、２回以上の投与で投与することができる。併用投与は、別個の製剤又は単一の医薬製剤を用いた同時投与、及びいずれかの順序での連続投与を含み、そこには好ましくは両（又は総ての）有効薬剤がそれらの生物活性を同時に発揮する一定の期間が存在する。
【０３８４】
（０３８４）
上記の他の治療薬は、本発明の化合物と併用される場合、例えば、上記に示す特許と同様にＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅに指示される量で使用してよく、又は新たに同定された薬剤と当業者により決定された他の化学療法薬若しくは処置を合わせた作用（相乗効果）により低減され得る。
【０３８５】
（０３８５）
併用療法は、「相乗効果」、すなわち、共に使用される有効成分がそれらの化合物を別個に使用して得られる効果の合計よりも大きい場合に達成される効果を提供することができ、「相乗的」であることが判っている。相乗効果は、有効成分が（１）共に調剤され、組み合わせた単位投与製剤として投与若しくは送達される場合に；（２）別個の製剤として交互若しくは並行して投与される場合に；又は（３）いくつかの他の投与計画により達成され得る。交互療法で送達される場合、相乗効果は、それらの化合物が、例えば、別個のシリンジ、別個の丸剤若しくはカプセル剤、又は別個の点滴など、異なる注射により逐次に投与又は送達される場合に達成され得る。一般に、交互療法の際には、各有効成分の有効用量が逐次、すなわち、順次投与されるが、併用療法では、有効用量の２種類以上の有効成分は一緒に投与される。
【０３８６】
（０３８６）
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物は、本明細書に記載のいずれかの使用のために、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は散剤の形態でなど経口的に；舌下に；頬側に；皮下、静脈内、筋肉内、若しくは胸骨内注射、若しくは注入技術（例えば、無菌注射用水性若しくはは非水性の溶液若しくは懸濁液として）によるなど非経口的に；吸入スプレーによるなど鼻腔膜への投与を含め鼻腔に；クリーム若しくは軟膏の形態でなど局所的に；又は坐剤の形態など直腸に；無毒の薬学上許容されるビヒクル若しくは希釈剤を含有する投与単位製剤などの、任意の好適な手段によって投与することができる。
【０３８７】
（０３８７）
癌及び関連の疾患を治療するために本発明の方法を行う上で、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物を、他の１または複数の抗癌剤及び／又は他のタイプの治療薬と共に又は伴わずに、医薬ビヒクル又は希釈剤と組み合わせて含有する医薬組成物が使用される。従来の固体又は液体ビヒクル又は希釈剤及び薬学上許容される担体、賦形剤、結合剤などの所望の投与様式に適当なタイプの医薬添加剤を使用する医薬組成物が調剤できる。これらの化合物は、ヒト、サル、イヌなどを含む哺乳類患者に、例えば、錠剤、カプセル剤、ビーズ、顆粒剤又は散剤の液体で経口経路により投与することができる。成人のための用量は好ましくは１〜２，０００ｍｇ／日の間であり、これを単回用量で又は１日１〜４回の個々の用量の形態で投与することができる。
【０３８８】
（０３８８）
経口投与に典型的なカプセル剤は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物（２５０ｍｇ）、ラクトース（７５ｍｇ）、及びステアリン酸マグネシウム（１５ｍｇ）を含有する。この混合物を６０メッシュの篩に通し、Ｎｏ．１ゼラチンカプセル剤に充填する。
【０３８９】
（０３８９）
典型的な注射用製剤は、２５０ｍｇの式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物をバイアルに無菌的に入れ、無菌的に凍結乾燥させ、密閉することにより製造される。使用のためには、バイアルの内容物を２ｍＬの生理食塩水と混合して注射用製剤を作製する。
【０３９０】
（０３９０）
合成
本発明の化合物は、有機合成の熟練者に周知のいくつかの方法で製造することができる。本発明の化合物は、下記の方法を合成有機化学の分野で既知の合成方法又は当業者により認識されているその変形形態と共に合成することができる。好ましい方法としては、限定されるものではないが、以下に記載されるものが含まれる。本明細書に引用される全ての参照文献は、本明細書に引用される対象に関して、それらの全内容が本明細書の一部として援用される。
【０３９１】
（０３９１）
本発明の化合物は、本節に記載される例示的反応及び技術を用いて製造することができる。これらの反応は使用する試薬及び材料に適当な溶媒中で行われ、有効な変換に好適である。また、下記の合成方法の説明では、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間及び後処理手順を含む、提示される全ての反応条件は、その反応に標準的な条件となるように選択されると理解されるべきであり、それらは当業者により容易に認識されるはずである。当技術分野で通常の技術を有する者であれば、本明細書に記載の条件の１以上を調整することができる。有機合成の熟練者は、指定の分子は種々の部分に存在する官能基が提示された試薬及び反応と適合しなければならないことを理解している。全てではないが、所与のクラスに入る本発明の化合物は、記載の方法のいくつかで必要とされる反応条件のいくつかと適合し得る。反応条件と適合する、置換基に対するこのような制限は当業者には容易に明らかとなり、別法も使用可能である。
【０３９２】
スキーム１
【化１９３】
0006757312.tif 000256
【０３９３】
（０３９２）
いくつかの実施形態では、提供される本発明の化合物は、スキーム１に示されるように製造され得る。インドール３は、次のように、限定されるものではないが、Ｆ．Ｇ．Ｓａｌｉｔｕｒｏ，ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９０）３３，２９４４−２９４６に記載されているＪａｐｐ−Ｋｌｉｎｇｅｍａｎｎ反応を使用することにより組み込むことができる。アニリン１は、対応するベンゼンジアゾニウム中間体に変換され、その後、２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチルと縮合させると、ヒドラゾン２が得られる。中間体２の分子内フィッシャーインドール環化の後にインドール３が得られる。インドール３のフレキシブルリンカーのエチルエステル官能基は、過剰なＢＨ3で選択的に還元することができ、生じたアルコール４を光延反応によりフェノール又はヒドロキシ−複素環と縮合させ、限定されるものではないが、ＤＥＡＤ又はＤｔ−ＢｕＡＤを用いてエーテル５を得ることができる。インドール酸６は、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＬｉＯＨ又はＮａＯＨなどの適当な塩基で化合物５を鹸化することによって生成され得る。インドールアミド７は、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で、カップリング試薬、限定されるものではないが、ＰｙＢＯＰ、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＢＴＵ、又はＴＢＴＵを使用して、化合物６を好適なアミンとカップリングすることにより製造することができる。
【０３９４】
スキーム２
【化１９４】
0006757312.tif 000257
【０３９５】
（０３９３）
いくつかの実施形態では、Ｒ7基としてＡｒ又はヘテロアリール置換基を含有する式１１の化合物は、スキーム２に示される手順により合成することができる。Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフレート又はジアゾ誘導体である式８の化合物は、スキーム１で従前に記載されたように製造することができる。市販の、又は製造可能な種々のボロン酸９又はホウ酸塩１０を例えば、鈴木カップリングプロトコールにより中間体８とカップリングしてビアリール付加物１１を得ることができる（Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５），２４５７）。いくつかの実施形態では、１つの例示的なこのような手順は、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3などの触媒的Ｐｄ種及びＰＰｈ3、ＡｓＰｈ3などの好適なリガンド、又は他のこのようなＰｄ触媒、及びＮａ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、Ｂａ（ＯＨ）2又はＥｔ3Ｎなどの塩基の存在下で、臭化又はヨウ化アリール８をアリールボロン酸で処理することを必要とする。或いは、ビアリール付加物１１は、化合物８からＰｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3などのＰｄにより触媒されるビス（ピナコラト）二ホウ素のカップリングにより製造することができるホウ酸ピナコール１２から製造することができる。中間体１２は、上記の鈴木のカップリングプロトコールを用いて種々のアリール−ハリド又はヘテロアリール−ハリド１３とカップリングさせて化合物１１を得ることができる。いくつかの実施形態では、提供されるアプローチは、その後のインドールボロン酸又はホウ酸塩と市販のハロ芳香族誘導体とのカップリングにおいて大きな多様性を見込める。
【０３９６】
スキーム３
【化１９５】
0006757312.tif 000258
【０３９７】
（０３９４）
いくつかの実施形態では、提供される式１８の化合物は、スキーム３で概略を示す手順により製造することができる。式１４の化合物を、ＤＭＦ、ＴＨＦ、エーテル、又はＤＭＥなどの好適な溶媒中、ＮａＨ、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｅｔ3Ｎ、又はＤＩＰＥＡなどの塩基を用い、ＸがＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓ、又はＯＴｓである式１５の化合物と反応させると、式１６の化合物を得ることができる。スキーム１に記載されているものと同じ一連の反応を適用すると、式１６の化合物は鹸化とその後のカップリング反応を受けて式１８の化合物を得ることができる。
【０３９８】
スキーム４
【化１９６】
0006757312.tif 000259
【０３９９】
（０３９５）
いくつかの実施形態では、式２１の化合物は、ワンポットでの選択的連続カップリング反応を介し、スキーム４に示されている手順により合成することができる。化合物１９のアミノ基を、スキーム１に示されているように式１７の化合物とカップリングさせると中間体２０を得ることができる。同じポットで、カップリング試薬、限定されるものではないが、ＰｙＢＯＰ、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＢＴＵ、又はＴＢＴＵを、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で用いて、好適なカルボン酸を式２０の化合物のスルホンアミド基とカップリングさせ、式２１のアシルスルホンアミドを得ることができる。
【０４００】
スキーム５
【化１９７】
0006757312.tif 000260
【０４０１】
（０３９６）
或いは、式２５の化合物はスキーム５に示される手順により、同様の連続カップリング反応によって製造することができる。式１７の化合物は、示されているスキーム１の通り、化合物２２のアミン官能基とのカップリング反応を受けて中間体２３が得られる。式２３のエステル基を、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で、水性ベースのＣｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＬｉＯＨ又はＮａＯＨなどを用いて鹸化し、式２４の化合物を生成することができる。有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件でカップリング試薬を用いた、酸２４と好適なスルホンアミドとの連続カップリング反応により、式２５のリバースシルスルホンアミドが得られる。
【０４０２】
スキーム６
【化１９８】
0006757312.tif 000261
【０４０３】
（０３９７）
インドールのＮ１とアミドＮＨはつながれて環を形成している式２８の化合物を製造するための例示的方法はスキーム６に記載され、式２６の化合物から生成する。任意に、置換ジ−ブロモアルカン２７を用いて、インドールアミド２６と反応させることもできる。環化は、ＤＭＦ、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＣＨ3ＣＮ、又は１，４−ジオキサンなどの好適な溶媒中、種々の塩基、限定されるものではないが、ＤＢＵ、Ｅｔ3Ｎ、ＤＩＰＥＡ、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＨ、又はｔ−ＢｕＯＮａを用いて達成し、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で、式２８の化合物を得ることができる。式２８の化合物は、上記スキームに示されているように続いての反応に使用することができる。
【０４０４】
スキーム７
【化１９９】
0006757312.tif 000262
【０４０５】
（０３９８）
置換三環式インドールアミドの別の経路をスキーム７に示し、ここで説明する。式３０の三環式アミド中間体は、エステル１４のインドールＮＨの、任意に置換されていてもよい環状スルファミデート２９によるアルキル化と、その後のＢｏｃ−保護基除去時の環化によって製造することができる（例えば、Ｒｉｃｈｔｅｒ  Ｈ．Ｇ．Ｆ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１０，５７１３参照）。新たに形成された環状アミドの大きさ及び立体化学は、試薬２９の大きさと予め設定された立体配置によって制御することができる。式３０のＮＨ基は、ＤＭＦ、ＴＨＦ、エーテル、又はＤＭＥなどの好適な溶媒中、ＮａＨ、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｅｔ3Ｎ、又はＤＩＰＥＡなどの塩基を伴うと、ＸがＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓ、又はＯＴである式３１の化合物によるアルキル化反応を受け、式２８の化合物が得られる。式３２及び３３の対応する化合物は、エステル２８から、スキーム５に記載のように、鹸化及びスルホンアミドと化合物３２のカルボン酸官能基とのカップリングによって製造することができる。或いは、ＸがＢｒ、Ｉ、又はＯＴｆであるである式３４の種々のアリール又はヘテロアリールハリドを、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3などの触媒的Ｐｄ種及びキサントホスなどの好適なリガンド及びＮａ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、又はＫ2ＣＯ3などの塩基の存在下、式３０のＮＨ基とカップリングさせて式３５の化合物を生成することができる。上記のスルホンアミドカップリングプロトコールと同じ鹸化及びカップリングを、対応する式３６及び３７の化合物を製造するために適用することもできる。
【０４０６】
スキーム８
【化２００】
0006757312.tif 000263
【０４０７】
（０３９９）
いくつかの実施形態では、テトラゾール部分を含有する式３９の化合物は、スキーム８に示される手順により生成され得る。化合物３８のニトリル基を、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で、ＤＭＦ、ＰｈＮＯ2又はＮＭＰなどの好適な溶媒中、ＮＨ3Ｃｌ、Ｅｔ3Ｎ.ＨＣｌなどの塩又は触媒量のＩ2、ＡｌＣｌ3又はＴＭＳＣｌの存在下で、ＮａＮ3との環化反応を受け、式３９のテトラゾールが得られる。
【０４０８】
（０４００）
略号
以下の略号を実施例及び本明細書の他所で使用する。
Ｄｔ−ＢｕＡＤ＝アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＤＭＡＰ＝ジメチルアミノピリジン
ＨＯＢＴ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＢＵ＝１，８−ジアザビシクロウンデク−７−エン
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
Ｋ2ＣＯ3＝炭酸カリウム
Ｃｓ2ＣＯ3＝炭酸セシウム
ＤＭＥ＝１，２−ジメトキシエタン
ｔ−ＢｕＯＮａ＝ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
ＬＤＡ＝リチウムジ−イソプロピルアミド
ＮａＨＭＤＳ＝ナトリウムヘキサメチルジシラジド
ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムヘキサメチルジシラジド
ｎ−ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム
エーテル＝ジエチルエーテル
ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム
ＫＯＨ＝水酸化カリウム
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
Ｎａ2ＣＯ3＝炭酸ナトリウム
Ｎａ2ＳＯ4＝硫酸ナトリウム
ＭｇＳＯ4＝硫酸マグネシウム
ＳｉＯ2＝二酸化ケイ素
ＣＨ2Ｃｌ2＝塩化メチレン
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＥｔＯＨ＝エタノール
Ｈｅｘ＝ヘキサン
ＨＣｌ＝塩酸
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2＝［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ2（ｄｂａ）3＝トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4＝テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
Ｅｔ3Ｎ＝トリエチルアミン
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＳｎＣｌ2＝塩化スズ（ＩＩ）
ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル
ＴＢＡＤ＝アゾジカルボン酸ｄｉｔ−ブチル
ｍｉｎ＝分
ｈ又はｈｒ＝時間
ｍＬ又はｍｌ＝ミリリットル
ｇ＝グラム
ｍｇ＝ミリグラム
ｍｍｏｌ＝ミリモル
ＬＲＭＳ＝低解能質量分析
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
【実施例】
【０４０９】
（０４０１）
以下の実施例は本発明の部分的範囲及び特定の実施形態の例示として示され、本発明の範囲を限定することを意味するものではない。略号及び化学記号は特に断りのない限り、それらの通常及び通例の意味を有する。特に断りのない限り、本明細書に記載の化合物は、本明細書に開示されるスキーム及び他の方法を用いて製造、単離及び同定されたものであり、それを用いて製造され得る。
【０４１０】
（０４０２）
実施例１
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１
ステップＡ．３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸の製造
酢酸（１２ｍＬ）中、インドール（１．３５ｇ、１２ｍｍｏｌ）及びアクリル酸（１．８１ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（２．３ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を８０℃で７日間加熱した。反応をＬＣＭＳによりモニタリングし、付加的アクリル酸（０．９ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を３日目と５日目に追加した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ  Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ７０％勾配）により精製し、標題化合物を１．８ｇ（９．５ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）１９０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１１】
（０４０３）
ステップＢ．３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オールの製造
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（１．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中１Ｍ  ＢＨ3（９ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ＭｅＯＨの添加によりクエンチした後、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜２５％）により精製し、標題化合物を白色固体として１．２ｇ（７．１ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）１７６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１２】
（０４０４）
ステップＣ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドールの製造
ＴＨＦ（１６０ｍＬ）中、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オール（２．５４ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（６．４５ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、及び３，５−ジＭｅ−４−Ｃｌ−フェノール（４．０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃でＤｔ−ＢｕＡＤ（５．６６ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０℃で１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜１０％）により精製し、目的化合物無色のオイルとして４．５ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）３１４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１３】
（０４０５）
ステップＤ．実施例１
ＣＨ2Ｃｌ2（０．６ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール（１１５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びｔ−Ｂｕ−イソシアネート（１３０μＬ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃でＢＦ3−ＯＥｔ2（１８０μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を３５℃に温め、１５時間撹拌した。この反応物をＮａＯＡｃ水溶液の添加によりクエンチした。有機層を分離し、濃縮した。残渣をＣＨ2Ｃｌ2（１．８ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（２００μＬ）を２０℃で加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した後、濃縮した。残渣をそのままフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜１０％）により精製し、標題化合物を黄色固体として１１０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）４１３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１４】
（０４０６）
実施例２
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン酸メチルの製造：
Ｉ−２
ステップＡ．６−エトキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルヒドラゾノ）ヘキサン酸の製造
０℃で、１Ｍ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中、アニリン（１．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、水（２０ｍＬ）中ＮａＮＯ2（１．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、水（２５ｍＬ）中ＮａＣＨ3ＣＯＯＨ（９．２３ｇ、１１２ｍｍｏｌ）及び２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチル（３．０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を順次加えた。この反応混合物を０℃で１５分間撹拌した後、２時間かけて２０℃に温め、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、標題化合物を赤色のオイルとして５．２ｇ（９０％粗生成物）で得た。
【０４１５】
（０４０７）
ステップＢ．３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中、６−エトキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルヒドラゾノ）ヘキサン酸（５．２ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液に、濃Ｈ2ＳＯ4（７．５ｍＬ）をゆっくり加えた。この反応混合物を１．５時間還流させた。反応物を氷に注ぐことによりクエンチした後、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ  Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ２５％勾配）により精製し、標題化合物を灰白色固体として３．１ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）２９０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１６】
（０４０８）
ステップＣ．３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＴＨＦ（２０ｍｍｏｌ）中、３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．４ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃でＴＨＦ中ＢＨ3（２０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０℃で１５時間撹拌し、ＭｅＯＨの添加によりクエンチした後、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜５０％）により精製し、標題化合物を白色固体として９４０ｍｇ（３．８ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）２４８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１７】
（０４０９）
ステップＤ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＴＨＦ（３．５ｍＬ）中、３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（１１０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及び３，５−ジＭｅ−４−Ｃｌ−フェノール（８１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃でＤｔ−ＢｕＡＤ（９９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０℃で１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜１０％）により精製し、標題化合物（８１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を無色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳ）３８５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１８】
（０４１０）
ステップＥ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃で５０％ＮａＯＨ  Ｈ2Ｏ溶液（１００μＬ）を加えた。この反応混合物を２０℃で３時間撹拌した後、１Ｎ  ＨＣｌ溶液で酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．５％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）３５８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１９】
（０４１１）
ステップＦ．実施例２
ＣＨ2Ｃｌ2（３．０ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＨ−Ｇｌｙ−ＯＭｅ  ＨＣｌ（５３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、次いで、ＤＭＡＰ（１２０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。この反応混合物を１５時間２０℃で撹拌した後、０．５Ｎ  ＨＣｌの添加によりクエンチした。クエンチした反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4により乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜２０％）により精製し、標題化合物（９５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）４２９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２０】
（０４１１）
実施例３
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシンの製造：
Ｉ−３
ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）中、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン酸メチル（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＬｉＯＨ水溶液（１５０μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間２０℃で撹拌した後、１Ｍ  ＨＣｌの添加によりクエンチした。この反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、真空濃縮した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ  ４０−９５％  ０．０１％ＴＦＡ）により精製し、標題生成物を白色固体として７５ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）４１５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２１】
（０４１３）
実施例４
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−（メチルスルホンアミド）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４
ＣＨ2Ｃｌ2（１．０ｍＬ）中、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（６．６ｍｍｏｌ、０．０７０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ  ＨＣｌ（１１ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、次いで、ＤＭＡＰ（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。この反応混合物を１５時間２０℃で撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ  ３０−９５％  ０．０１％ＴＦＡ）により精製し、標題生成物を白色固体として１５ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）４９２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２２】
（０４１４）
実施例５
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−オキソ−２−（フェニルスルホンアミド）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドをベンゼンスルホンアミド（９．０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１６ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５５４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２３】
（０４１５）
実施例６
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−オキソ−２−（ピリジン−３−スルホンアミド）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−６
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドをピリジン−３−スルホンアミド（９．０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）に置き換え、灰白色固体のＴＦＡ塩として製造された（１８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５５５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２４】
（０４１６）
実施例７
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−７
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドをナフタレン−２−スルホンアミド（１５．０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体としてとして製造された（１６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６０４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２５】
（０４１７）
実施例８
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−オキソ−２−（（４−フェノキシフェニル）スルホンアミド）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−８
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを４−フェノキシベンゼンスルホンアミド（１８．０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６４６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２６】
（０４１８）
実施例９
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−（シクロプロパンスルホンアミド）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−９
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドをシクロプロパンスルホンアミド（９．０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５１８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２７】
（０４１９）
実施例１０
３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸エチルの製造：
Ｉ−１０
標題化合物は、実施例２ステップＦに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用い、Ｈ−Ｇｌｙ−ＯＭｅ  ＨＣｌを３−アミノプロパン酸エチル塩酸塩（６５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１１２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）４５７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２８】
（０４２０）
実施例１１
３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸の製造：
Ｉ−１１
標題化合物は、実施例３に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸エチル（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を使用し、白色固体として製造された（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）４２９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２９】
（０４２１）
実施例１２
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（メチルスルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１２
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（１２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５０５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３０】
（０４２２）
実施例１３
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（シクロプロパンスルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１３
標題化合物は、実施例９に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（１７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５３２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３１】
（０４２３）
実施例１４
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−オキソ−３−（フェニルスルホンアミド）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１４
標題化合物は、実施例５に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（１９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５６８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３２】
（０４２４）
実施例１５
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−オキソ−３−（ピリジン−３−スルホンアミド）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１５
標題化合物は、実施例６に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、灰白色固体のＴＦＡ塩として製造された（２０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５６９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３３】
（０４２５）
実施例１６
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１６
標題化合物は、実施例７に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（２１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３４】
（０４２６）
実施例１７
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−オキソ−３−（（４−フェノキシフェニル）スルホンアミド）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１７
標題化合物は、実施例８に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（１９ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６６０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３５】
（０４２７）
実施例１８
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（２−シアノフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１８
標題化合物は、
実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）用い、メタンスルホンアミドを２−シアノベンゼンスルホンアミド（１３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５９３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３６】
（０４２８）
実施例１９
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（３−シアノフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１９
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを３−シアノベンゼンスルホンアミド（１３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１９ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５９３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３７】
（０４２９）
実施例２０
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（２−ニトロフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−２０
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを２−ニトロベンゼンスルホンアミド（１４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１８ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３８】
（０４３０）
実施例２１
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（３−ニトロフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−２１
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１９ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３９】
（０４３１）
実施例２２
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（４−ニトロフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−２２
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを４−ニトロベンゼンスルホンアミド（１４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４０】
（０４３２）
実施例２３
３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸の製造：
Ｉ−２３
ステップＡ．５−（２−（２−ブロモフェニル）ヒドラゾノ）−６−エトキシ−６−オキソヘキサン酸の製造
標題化合物は、実施例２ステップＡに記載の手順に従い、２−ブロモアニリン及び２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチルを用い、赤色のオイルとして製造された。ＭＳ（ＥＳ）３６８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４１】
（０４３３）
ステップＢ．７−ブロモ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＢに記載の手順に従い、５−（２−（２−ブロモフェニル）ヒドラゾノ）−６−エトキシ−６−オキソヘキサン酸を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）３２４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４２】
（０４３４）
ステップＣ．７−ブロモ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＣに記載の手順に従い、７−ブロモ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）３２６．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４３】
（０４３５）
ステップＤ．７−ブロモ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＤに記載の手順に従い、７−ブロモ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び４−クロロ−３，５−ジメチルフェノールを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）４６４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４４】
（０４３６）
ステップＥ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
２０で、ＤＭＥ（８３７μｌ）、水（３５９μｌ）及びエタノール（２３９μｌ）中、７−ブロモ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（５０ｍｇ）の溶液に、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２８．７ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（７．５５ｍｇ）及びＮａ2ＣＯ3（１１４ｍｇ、１．０７６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、この混合物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて３０分間１５０℃に加熱した。加熱後、この混合物にＬｉＯＨ（２６９μｌ）を加え、混合物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて１０分間１００℃で加熱した。この混合物を冷却し、酸性化し（６Ｍ  ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）４５２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４５】
（０４３７）
ステップＦ．３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例１０に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（６４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び３−アミノプロパン酸エチル塩酸塩（２６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（５１ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５５１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４６】
（０４３８）
ステップＧ．実施例２３
標題化合物は、実施例１１に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸エチル（４８ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（４０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５２３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４７】
（０４３９）
実施例２４
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（（４−ニトロフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−２４
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）及び４−ニトロベンゼンスルホンアミド（４．７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（７ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７０７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４８】
実施例２５
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造：
Ｉ−２５
ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、ＥＤＣ（０．２４３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０２２ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．２２１ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．６６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（０．２２１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとし、濾過した。濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５から９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５９９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４９】
実施例２５ａ
（０４４１）
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−２５ａ
ＴＨＦ（２ｍＬ）中、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１滴のＭｅＯＨ、次いで、２Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（０．７ｍＬ）を加えた。次に、この反応物を５０℃で５時間加熱した後、室温に冷却した。この反応混合物を３Ｍ  ＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた固体をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５８５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５０】
（０４４２）
実施例２６
の製造３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（（２−シアノフェニル）スルホニル）カルバモイル）ベンジル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド：
Ｉ−２６
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを２−シアノベンゼンスルホンアミド（３．８ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７４８．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５１】
（０４４３）
実施例２７
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（（（４−ニトロフェニル）スルホニル）カルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−２７
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを４−ニトロベンゼンスルホンアミド（４．２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７６９．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５２】
（０４４４）
実施例２８
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造：
Ｉ−２８
ステップＡ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
２０で、ジオキサン（３．０ｍｌ）及び水（２．０ｍｌ）中、７−ブロモ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、１，３，５−トリメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１６８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３７ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（２６７ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を脱気した後、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて４０分間１２５℃に加熱した。反応物を水の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜１５％）により精製し、標題化合物（１７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）４９４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５３】
（０４４５）
ステップＢ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
ＥｔＯＨ（１．６ｍＬ）及びＴＨＦ（０．４ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎ  ＬｉＯＨ（１．０ｍＬ）水溶液を加えた後、この混合物を４０℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣を水（１．０ｍＬ）に再溶解させた。この溶液を酸性化し（６Ｍ  ＨＣｌ）、白色固体を濾過し、標題化合物（１６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）４６６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５４】
（０４４６）
ステップＣ．実施例２８．
ＴＨＦ（１．１８ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０５５ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（０．０２４ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２４ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０１６ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。９０分後、この混合物を真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４０〜９５％ＭｅＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）６１３．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５５】
（０４４７）
実施例２９
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−２９
ＴＨＦ（１．１８ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０５５ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（０．０２４ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２４ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０１６ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。１５時間後、ＬｉＯＨ（２Ｍ、１．０ｍｌ）及びＥｔＯＨ（０．５ｍｌ）を加え、この混合物を６０℃に温めた。３時間後、この混合物を酸性化し（１Ｍ  ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４０〜９５％ＭｅＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）５９９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５６】
（０４４８）
実施例３０
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（（３−シアノフェニル）スルホニル）カルバモイル）ベンジル））−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）の製造：
Ｉ−３０
ジクロロメタン（０．８３５ｍｌ）中、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸（０．０２５ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、３−シアノベンゼンスルホンアミド（０．０１１ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０１２ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７．６５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。９０分後、この混合物を真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５０〜９５％ＭｅＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）７６３．０．（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５７】
（０４４９）
実施例３１
３−（（１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−３１
ＤＭＦ（０．５７１ｍｌ）中、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（０．０３５ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（０．０１７ｍｌ、０．２００ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．０７４ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で撹拌した。４８時間後、この混合物を真空濃縮した。ＴＨＦ（０．３ｍｌ）及びＥｔＯＨ（０．１５ｍｌ）中、中間体エステルとＬｉＯＨ（２Ｍ、０．２８５ｍｌ）の混合物を５０℃で撹拌した。１５時間後、この混合物を酸性化し（１Ｍ  ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５０〜８０％ＭｅＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）６２５．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５８】
（０４５０）
実施例３２
３−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−３２
標題化合物は、実施例３１に記載の手順に従い、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）ベンゾエート（０．０１ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を用い、１，２−ジブロモエタンを１，３−ジブロモプロパン（８．２８μｌ、０．０８２ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６３９．１（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，５Ｈ），３．２５（ｍ，４），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），１．５３（ｍ，２）。
【０４５９】
（０４５１）
実施例３３
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−３３
ステップＡ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
室温でＤＭＦ（１．０９ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．０８１ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（０．０１６ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、この混合物に硫酸ジメチル（０．０４７ｍｌ、０．４９２ｍｍｏｌ）を加えた。５時間後、この混合物を真空濃縮した。ＥｔＯＨ（０．５４７ｍｌ）及びＴＨＦ（１．０９ｍｌ）中、この粗エステルとＬｉＯＨ（２Ｍ、０．８２０ｍｌ）の混合物を６０℃で撹拌した。６時間後、この混合物を酸性化し（１Ｍ  ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４０〜９５％ＭｅＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）４８０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６０】
（０４５２）
ステップＢ．実施例３３．
ＴＨＦ（０．２０８ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０１０ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（４．６２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４．３９ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２．８０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。５時間後、この混合物を真空濃縮した。ＴＨＦ（０．２０８ｍｌ）及びＥｔＯＨ（０．１００ｍｌ）中、この中間体エステルとＬｉＯＨ（２Ｍ、０．１７７ｍｌ）の混合物を６０℃で撹拌した。３時間後、この混合物を酸性化し（１Ｍ  ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４０〜８０％ＭｅＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）６１３．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｍ，８Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０４６１】
（０４５３）
実施例３４
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，５−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−３４
ステップＡ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＤＭＦ（９．０ｍｌ）中、７−ブロモ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．８４ｇ）の溶液に、ビス（ピナコラト）二ホウ素（０．５５１ｇ）、酢酸カリウム（０．８２ｇ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（６６ｍｇ）を加えた。この混合物を６０℃まで温めた。１５時間後、この混合物を真空濃縮した。残渣をＣＨ2Ｃｌ2に取り、Ｈ2Ｏで洗浄し、濾過し、真空濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ０〜１０％勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）５１２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６２】
（０４５４）
ステップＢ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３−（ヒドロキシメチル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＤＭＥ（５．８ｍｌ）及びエタノール（２．９ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．７９ｇ）の溶液に、（４−ブロモ−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（０．３４８ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（８９ｍｇ）及びフッ化セシウム（０．７０３ｇ）を加えた。この混合物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて４５分間１２０℃に加熱した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ０〜１０％勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）５１０．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６３】
（０４５５）
ステップＣ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，５−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
０℃で、ジクロロメタン（３．３９ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３−（ヒドロキシメチル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．２３ｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３６ｍｌ、１．３５３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メタンスルホニル（０．０７０ｍｌ、０．９０２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、この混合物にピロリジン（０．１８６ｍｌ、２．２５５ｍｍｏｌ）を加えた。次に、この混合物を室温まで温めた。室温で１５時間後、反応混合物を  ジクロロメタンで希釈した。合わせた有機液をＨ2Ｏで洗浄し、濾過し、真空濃縮した。ＴＨＦ（２．０ｍｌ）及びＥｔＯＨ（１．０ｍｌ）中、この粗エステル中間体とＬｉＯＨ（２Ｎ、２．２ｍｌ、４．５１ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で撹拌した。３時間後、この混合物を酸性化し（１Ｍ  ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４０〜８０％ＭｅＣＮ  ０．１％ＮＨ4ＯＨへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）５３５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６４】
（０４５６）
ステップＣ．実施例３４．
ＴＨＦ（０．５２ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，５−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０２８ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）安息香酸メチル（０．０１１ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０．５３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７．０３ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。１５時間後、この混合物にＬｉＯＨ（０．４４５ｍｌ、０．８９０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、この混合物を６０℃まで温めた。３時間後、混合物を酸性化し（１Ｍ  ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、３０〜７０％ＭｅＣＮ  ０．１％ＮＨ4ＯＨへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）６６８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６５】
（０４５７）
実施例３５
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（（２−シアノフェニル）スルホニル）カルバモイル）ベンジル）−７−（１，５−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−３５
ジクロロメタン（０．３８９ｍｌ）中、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，５−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸（０．０１３ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、２−シアノベンゼンスルホンアミド（５．３２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５．５９ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３．５７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。１５時間後、この混合物を真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、２０〜８０％ＭｅＣＮ  ０．１％ＮＨ4ＯＨへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）８３２．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６６】
（０４５８）
実施例３６
３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造：
Ｉ−３６
ステップＡ：３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
エタノール（０．２２ｍｌ）及びＤＭＥ（０．４４ｍｌ）中、７−ブロモ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（６０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、（２−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（７．４６ｍｇ、６．４５μｍｏｌ）及びＣｓＦ（５８．８ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で１０分間脱気した。次に、この混合物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて２５分間１２０℃に加熱した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜１５％）により精製し、標題化合物（５９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）４７７．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６７】
（０４５９）
ステップＢ：３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
ＥｔＯＨ（４００μｌ）及びＴＨＦ（１００μｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２Ｎ、２００μｌ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液を１６時間４０℃に加熱した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３２ｍｇ  ０．０７１ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）４４９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６８】
（０４６０）
ステップＣ：実施例３６
ＣＨ2Ｃｌ2（８９０μｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、３−アミノ安息香酸メチル（７．４ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９．４ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．１ｍｇ、８．９１μｍｏｌ）の溶液を室温で１５時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＬｉＯＨ（２Ｎ、０．１ｍｌ、０．２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（０．４ｍｌ）及びＴＨＦ（０．１ｍｌ）の混合物に溶かした。この反応混合物を４０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１２．６ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５６８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６９】
（０４６１）
実施例３７
４−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造：
Ｉ−３７
標題化合物は、実施例３６ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、３−アミノ安息香酸メチルを４−アミノ安息香酸メチル（１１ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）に置き換え、製造された（２２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５６８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７０】
（０４６２）
実施例３８
４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造：
Ｉ−３８
ステップＡ．７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、２−ブロモ−３−クロロアニリンを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）４０２．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７１】
（０４６３）
ステップＢ．７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＣの手順に従い、７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）３６０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７２】
（０４６４）
ステップＣ．７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＤに記載の手順に従い、７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートを用い、無色のオイルとして製造された。ＭＳ（ＥＳ）４９８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７３】
（０４６５）
ステップＤ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル塩の製造
標題化合物は、実施例２８ステップＡに記載の手順に従い、７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートを用い、無色のオイルとして製造された。ＭＳ（ＥＳ）５２８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７４】
（０４６６）
ステップＥ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
標題化合物は、実施例２８ステップＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用い、無色のオイルとして製造された。ＭＳ（ＥＳ）５００．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７５】
（０４６７）
ステップＦ．実施例３８．
標題化合物は、実施例３６ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ安息香酸メチル（１３．２９ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１９．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７６】
（０４６８）
実施例３９
３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造：
Ｉ−３９
標題化合物は、実施例３６ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）及び３−アミノ安息香酸メチル（６．６５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７７】
（０４６９）
実施例４０
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４０
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．２８ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．０８８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０１４ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アニリン（０．０７７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。完了した際に、揮発性物質を回転蒸発により除去し、残りの材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１７（２，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４３３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７８】
（０４７０）
実施例４１
Ｎ−ベンジル−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４１
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４４７．３（Ｍ＋Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）４４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７９】
（０４７１）
実施例４２
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−フェネチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４２
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１０（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｂｒｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４６１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８０】
（０４７２）
実施例４３
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４３
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，６Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）３８５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８１】
（０４７３）
実施例４４
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−（１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４４
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），３．６８−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５２８．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８２】
（０４７４）
実施例４５
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４５
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ２Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８３】
（０４７５）
実施例４６
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノンの製造：
Ｉ−４６
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｂｒｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５０２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８４】
（０４７６）
実施例４７
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（４−モルホリノピペリジン−１−イル）メタノンの製造：
Ｉ−４７
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７−３．８４（ｍ，６Ｈ），３．４４−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５１０．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８５】
（０４７７）
実施例４８
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル）カルバミン酸の製造：
Ｉ−４８
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．５５９ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．１７５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０２８ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去し、残りの材料をシリカゲルに吸着させた。材料をＤＣＭ中最大１０％メタノールへの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより単離し、標題化合物を黄色泡沫として得た。ＭＳ（ＥＳ）５４０．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８６】
（０４７８）
実施例４９
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（５−スルファモイルピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４９
ステップＡ．６−クロロピリジン−３−スルホンアミドの製造
はめ込み式セプタムキャップ付きの２０ｍＬシンチレーションバイアルに、撹拌子、６−クロロピリジン−３−スルホニルクロリド（２ｍｍｏｌ）及び８ｍＬのアセトニトリル（０．２５Ｍ）を加えた。この溶液を−７８℃に冷却し、溶液に１０秒間アンモニアガスを通した。次に、この反応物を室温まで温め、この時に反応物をシリンジニードルで排出させ、２時間撹拌した。得られた白色スラリーを次に濾過し、濾液を真空濃縮し、標題化合物を白色固体として得た。
【０４８７】
（０４７９）
ステップＢ．６−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリジン−３−スルホンアミドの製造
マイクロ波適合容器にて、エタノール中６−クロロピリジン−３−スルホンアミドの懸濁液（０．３Ｍ）に、（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルアミンを加えた。この反応混合物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて１５０℃で１時間加熱した。この反応混合物をＨ2Ｏの添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、標題化合物を灰白色固体として得た。
【０４８８】
（０４８０）
ステップＣ．実施例４９．
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、６−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリジン−３−スルホンアミドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８９】
（０４８１）
実施例５０
４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸エチルの製造：
Ｉ−５０
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．２８ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．１５３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５３ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（ピペラジン−１−イル）安息香酸エチル（０．０７７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去し、残りの材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１３−２．０９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）６０８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９０】
（０４８２）
実施例５１
４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸の製造：
Ｉ−５１
ＴＨＦ（０．０７５Ｍ）中、４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸エチル（０．１２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１滴のＭｅＯＨ及び２Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（１ｍＬ）を加えた。次に、この反応物を５０℃で１５時間加熱し、その後、これを室温まで冷却し、３Ｍ  ＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた固体をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ４００ＭＨｚ，２５℃）：１１．４８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．０４−１．８８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５８０．０（Ｍ＋Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）。
【０４９１】
（０４８３）
実施例５２
３−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチルの製造：
Ｉ−５２
標題化合物は、実施例５０で使用した手順に従い、必要なアミン及び６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ，２５℃）：７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，４Ｈ），３．２１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５９４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９２】
（０４８４）
実施例５３
Ｎ−（２−（Ｎ−（２−（４−ブロモフェニル）アセチル）スルファモイル）エチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５３
０℃で、ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０６２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．０６８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．００６ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．１８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−アミノエタンスルホンアミド塩酸塩を加えた。次に、この反応混合物を室温までゆっくり温め、１５時間撹拌した。割り当てられた時間の後、この反応物にＥＤＣ（０．１２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１８７ｍｍｏｌ）及び２−（４−ブロモフェニル）酢酸（０．０６２ｍｍｏｌ）を加え、さらに１５時間撹拌した。次に、この反応混合物を真空濃縮し、残りの材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６６０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９３】
（０４８５）
実施例５４
Ｎ−（２−（Ｎ−（２−（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）−アダマンタン−１−イル）アセチル）スルファモイル）エチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５４
標題化合物は、実施例５３で使用した手順に従い、２−（４−ブロモフェニル）酢酸を２−（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）−アダマンタン−１−イル）酢酸に置き換えることにより製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８３（ｂｒｍ，７Ｈ），１．７０−１．５５（ｂｒｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）６４０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９４】
（０４８６）
実施例５５
Ｎ−（２−（Ｎ−（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）−アダマンタン−１−カルボニル）スルファモイル）エチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５５
標題化合物は、実施例５３で使用した手順に従い、２−（４−ブロモフェニル）酢酸を（３ｒ，５ｒ，７ｒ）−アダマンタン−１−カルボン酸に置き換えることにより製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．２４−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒｍ，４Ｈ），１．８３（ｂｒｍ，６Ｈ），１．７３−１．６０（ｂｒｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）６２６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９５】
（０４８７）
実施例５６
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルの製造：
Ｉ−５６
ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、ＥＤＣ（０．５５３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０５ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．５０３ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（１．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、５−（アミノメチル）フラン−２−カルボン酸エチル（０．５０３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５０９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９６】
（０４８８）
実施例５７
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造：
Ｉ−５７
ＴＨＦ（０．１Ｍ）中、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチル（０．２９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１滴のＭｅＯＨ、及び２Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（１ｍＬ）を加えた。次に、この反応を５０℃で１５時間加熱し、その後、それを室温まで冷却し、３Ｍ  ＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた固体をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ，２５℃）：８．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）４８１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９７】
（０４８９）
実施例５８
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（５−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバモイル）フラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５８
ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、ＥＤＣ（０．１２５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０１ｍｍｏｌ）、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸（０．０６２ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．１８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルアミン（０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中で中でスラリーとし、濾過した。濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ，２５℃）：１１．２５（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）６３８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９８】
（０４９０）
実施例５９
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（５−（（メチルスルホニル）カルバモイル）フラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５９
ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、ＥＤＣ（０．１２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１８７ｍｍｏｌ）、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸（０．０６２ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．１８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メタンスルホンアミド（０．１８７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。反応混合物を１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとし、濾過した。濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５５８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９９】
（０４９１）
実施例６０
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（５−（（フェニルスルホニル）カルバモイル）フラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−６０
標題化合物は、実施例５９で使用した手順に従い、必要なスルホンアミドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６２０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５００】
（０４９２）
実施例６１
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルの製造：
Ｉ−６１
標題化合物は、実施例５６で使用した手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸に置き換えることにより製造された。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ，２５℃）：１０．５５（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｓ，６Ｈ），２．０６−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）６０３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０１】
（０４９３）
実施例６２
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造：
Ｉ−６２
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）５７５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０２】
（０４９４）
実施例６３
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−６３
０℃で、ＴＨＦ（０．１Ｍ）中、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチル（０．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ中２Ｍ水素化ホウ素リチウム溶液（０．４９７ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応物を室温までゆっくり温め、さらに１５時間撹拌した。次に、この混合物を０℃に冷却し、３Ｎ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ６まで酸性化した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。次に、この固体をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かし、逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５６１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０３】
（０４９５）
実施例６４
Ｎ−（３−（ベンジルカルバモイル）ベンジル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−６４
ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、ＥＤＣ（０．０５５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．００３ｍｍｏｌ）、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸（０．０６２ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．１０９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ベンジルアミン（０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かし、濾過した。濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６７４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０４】
（０４９６）
実施例６５
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルの製造：
Ｉ−６５
標題化合物は、実施例５６で使用した手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸に置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６３１．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０５】
（０４９７）
実施例６６
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造：
Ｉ−６６
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６０３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０６】
（０４９８）
実施例６７
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（１−（３−フェノキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−６７
ステップＡ．（１−（３−フェノキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．９３４ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．２９２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０４７４ｍｍｏｌ）、３−フェノキシ安息香酸（０．２３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ０〜７０％勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。
【０５０７】
（０４９９）
ステップＢ．２，２，２−トリフルオロ酢酸（４−アミノピペリジン−１−イル）（３−フェノキシフェニル）メタノンの製造
ＤＣＭ（０．２Ｍ）中、（１−（３−フェノキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を加えた。この反応物を２時間撹拌した後、濃縮し、標題化合物を得た。これをそれ以上精製せずにそのまま次のステップに使用した。
【０５０８】
（０５００）
ステップＣ．実施例６７
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、２，２，２−トリフルオロ酢酸（４−アミノピペリジン−１−イル）（３−フェノキシフェニル）メタノンを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６３６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０９】
（０５０１）
実施例６８
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（（（４−ニトロフェニル）スルホニル）カルバモイル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−６８
ＤＣＭ（４４４μｌ）中、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸（１２．６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、４−ニトロベンゼンスルホンアミド（５．３８ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４．６８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５．４２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の溶液を５時間室温で撹拌した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４０〜８５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（８．１ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７５１．９０（Ｍ＋Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）７５１．９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１０】
（０５０２）
実施例６９
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（（（４−ニトロフェニル）スルホニル）カルバモイル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−６９
標題化合物は、実施例７０に記載の手順に従い、ＤＣＭ（７７５μｌ）中、４−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸（２２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、４−ニトロベンゼンスルホンアミド（９．４０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（８．１７ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（９．４６ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１１．６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７５１．９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１１】
（０５０３）
実施例７０
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１−（Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ’−エチルカルバミミドイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−７０
室温で、ＣＨ2Ｃｌ2（２．２ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）の溶液に、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（０．０２７ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３２ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を１．５時間室温で撹拌した後、混合物にＨＣｌ水溶液（１Ｍ）を加えた。この混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、真空濃縮した。この粗エステルをＴＨＦ（１．０ｍＬ）／ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）と２Ｍ  ＬｉＯＨ（１．０ｍＬ）混合物に溶かし、１５時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、３０〜６５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、実施例２５ａ及び標題化合物（５．１ｍｇ）を副生成物として得た。ＭＳ（ＥＳ）７４０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１２】
（０５０５）
実施例７１
４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の製造
Ｉ−７１
ＴＨＦ（１．２ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５５ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、４−（アミノメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル塩酸塩（２５ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した後、この混合物にＨＣｌ水溶液（１Ｍ）を加えた。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、真空濃縮した。残渣をＴＨＦ（０．４ｍＬ）、ＥｔＯＨ（０．２ｍＬ）、及び２Ｍ  ＬｉＯＨ（０．３３ｍＬ）の混合物に溶かし、４５時間室温で撹拌した。この混合物を１Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、３０〜９０％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（４０ｍｇ）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５８８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１３】
（０５０５）
実施例７２
３−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−７２
ステップＡ．３−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（４２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５０〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（５５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６４７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１４】
（０５０６）
ステップＢ．実施例７２
ＴＨＦ（０．４１ｍＬ）及びエタノール（０．２１ｍＬ）中、３−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（４０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及び２Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（０．３１ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を４０時間室温で撹拌した。この反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、３０〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３１ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６３３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１５】
（０５０７）
実施例７３
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−７３
ステップＡ．５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸メチルの製造
標題化合物（６０ｍｇ）は、実施例７２に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（８２ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）及び５−（アミノメチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸メチル  ２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（９６ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６９６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１６】
（０５０８）ステップＢ．実施例７３
標題化合物（８．１ｍｇ）は、実施例７２  Ｂに記載の手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸メチル（１３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１７】
（０５０９）
実施例７４
４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の製造
Ｉ−７４
ステップＡ．
４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルの製造
標題化合物（２２ｍｇ）は、実施例７２  Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル塩酸塩（９ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を用いて製造された。
【０５１８】
（０５１０）
ステップＢ．実施例７４
標題化合物（４．５ｍｇ）は、実施例７２  Ｂに記載の手順に従い、４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（６ｍｇ、９．７４μｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６０２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１９】
（０５１１）
実施例７５
１−ベンジル−４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の製造
Ｉ−７５
ステップＡ．
１−ベンジル−４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルの製造
標題化合物（８１ｍｇ）は、実施例７２  Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（６１ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）−１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル塩酸塩（３７ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６９２．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２０】
（０５１２）
ステップＢ．実施例７５
標題化合物（８．５ｍｇ）は、実施例７２  Ｂに記載の手順に従い、１−ベンジル−４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２１】
（０５１３）
実施例７６
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−７６
ステップＡ．５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチルの製造
標題化合物（５６ｍｇ）は、実施例７２  Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（６１ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及び５−（アミノメチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（３１ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８２．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２２】
（０５１４）
ステップＢ．実施例７６
標題化合物（７．５ｍｇ）は、実施例７２  Ｂに記載の手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２３】
（０５１５）
実施例７７
１−ベンジル−４−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の製造
Ｉ−７７
ＤＭＦ（０．６５０ｍＬ）中、１−ベンジル−４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（４５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（３３μＬ、０．３２５ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（２１２ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）の混合物を４０時間１００℃で撹拌した。この反応物を１０％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、真空濃縮した。この粗エステルをＥｔＯＨ（２．６ｍＬ）に溶かし、ＫＯＨ（３６５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間６０℃で撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４０〜８０％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７１８．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２４】
（０５１６）
実施例７８
５−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−７８          
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（４０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１６ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）７０８．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２５】
（０５１７）
実施例７９
４−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の製造
Ｉ−７９
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（８．２４μｌ、０．０８１ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５．６ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６４２．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２６】
（０５１８）
実施例８０
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−８０
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、３−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（６８ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（５３μｌ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（４９ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２７】
（０５１９）
実施例８１
５−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−８１
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸メチル（２４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（１７μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）７２２．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２８】
（０５２０）
実施例８２
４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−８２
ステップＡ．４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造
標題化合物（１５０ｍｇ）は、実施例７２  Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１１６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６１３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２９】
（０５２１）
ステップＢ．実施例８２
標題化合物（２２ｍｇ）は、実施例７２  Ｂに記載の手順に従い、４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（３０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５９９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３０】
（０５２２）
実施例８３
４−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−８３
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（１２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（９９μｌ、０．９８ｍｍｏｌ）を用いて製造された（７５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６３９．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３１】
（０５２３）
実施例８４
３−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−（ピロリジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−８４
ステップＡ．３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−５−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチルの製造
標題化合物（５０ｍｇ）は、実施例７２  Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（７４ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）及び３−（アミノメチル）−５−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチル塩酸塩（５６ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を用いて製造された。
【０５３２】
（０５２４）
ステップＢ．実施例８４
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−５−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及び（１１μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された（８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）７０８．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３３】
（０５２５）
実施例８５
２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル）−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−８５
ステップＡ．１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（６０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）及び１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシド（３３ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮａＨ（４．３７ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１５時間撹拌し、Ｈ2Ｏの添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ2Ｏ、次いで、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずにそのまま次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳ）６３７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３４】
（０５２６）
ステップＢ．１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
ＣＨ2Ｃｌ2（０．４５ｍＬ）中、１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（６４ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（０．２ｍｌ、２．５３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）に溶かし、室温でＫ2ＣＯ3（４９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を５０℃で９０時間撹拌した。この反応混合物を疎水性フリットで濾過し、濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４０〜８０％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）４９１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３５】
（０５２７）
ステップＣ．３−（（１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリルの製造
ＤＭＦ（０．４３ｍｌ）中、１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン（２１ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（２．１ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。３０分後、この混合物に３−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１７ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、この混合物を室温まで温め、さらに１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、Ｅｔ2Ｏで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、標題化合物を、これをそれ以上精製せずにそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳ）６０６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３６】
（０５２８）
ステップＤ．実施例８５
ＤＭＦ（０．１５ｍＬ）中、３−（（１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル（２６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＮＨ4Ｃｌ（１４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で１５時間撹拌した。
冷却した反応混合物を濾過し、逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４０〜８０％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６４９．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３７】
（０５２９）
実施例８６
３−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−ニトロ安息香酸の製造
Ｉ−８６
ステップＡ．３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−５−ニトロ安息香酸メチルの製造
標題化合物（１１９ｍｇ）は、実施例７２  Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び３−（アミノメチル）−５−ニトロ安息香酸メチル  ２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（１０４ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３８】
（０５３０）
ステップＢ．実施例８６
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−５−ニトロ安息香酸メチル（５９ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（４５μｌ、０．０４５ｍｍｏｌ）を用い、製造された（１８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６８４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３９】
（０５３１）
実施例８７
４−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−８７
ステップＡ．４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例７２  Ａに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（３２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４０】
（０５３２）
ステップＢ．実施例８７
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（０．１５ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（７６μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４１】
（０５３３）
実施例８８
２−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル）−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−８８
ステップＡ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（４−シアノベンジル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
標題化合物は、実施例７２  Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（７５ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）ベンゾニトリル塩酸塩（２８ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５８０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４２】
（０５３４）
ステップＢ．４−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリルの製造
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（４−シアノベンジル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０９３ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（８２μＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６２０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４３】
（０５３５）
ステップＢ．実施例８８
標題化合物は、実施例８５ステップＤに記載の手順に従い、４−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（６３ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（５２ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を用いて製造された（４５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６６３．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４４】
（０５３６）
実施例８９
２−（２−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸の製造
Ｉ−８９
ステップＡ．２−（２−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸メチルの製造
標題化合物（７４ｍｇ）は、実施例７２  Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び２−（２−（アミノメチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸メチル（０．０３４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６１６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４５】
（０５３７）
ステップＢ．実施例８９
標題化合物（６５ｍｇ）は、実施例７２  Ｂに記載の手順に従い、２−（２−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸メチル（７４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６０２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４６】
（０５３８）
実施例９０
４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−９０
ステップＡ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリドの製造
ＣＨ2Ｃｌ2（１１ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２７５ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で塩化オキサリル（０．２ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２．１μＬ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で３時間撹拌した後、真空濃縮して粗標題化合物を得、これをそれ以上精製せずに次の反応で使用した。
【０５４７】
（０５３９）
ステップＢ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチルの製造
ＣＨ2Ｃｌ2（３．２ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（８３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、４−アミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８４μｌ、０．４８１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、３０〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（５５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７３１．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４８】
（０５４０）
ステップＣ．実施例９０
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（５５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）及び２Ｍ  ＬｉＯＨ（４００μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で３時間撹拌した。この反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、１５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＮＨ4ＯＨへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７１７．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４９】
（０５４１）
実施例９１
４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−モルホリノ安息香酸の製造
Ｉ−９１
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−モルホリノ安息香酸メチルの製造
標題化合物（２４ｍｇ）は、実施例９０  Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（３５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−モルホリノ安息香酸メチル（１６ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５０】
（０５４２）
ステップＢ．実施例９１
標題化合物（１８ｍｇ）は、実施例９０  Ｃに記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−モルホリノ安息香酸メチル（２４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７０４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５１】
（０５４３）実施例９２
４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸の製造
Ｉ−９２
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸メチルの製造
標題化合物（５０ｍｇ）は、実施例９０  Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５１ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸メチル（２５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７３３．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５２】
（０５４４）
ステップＢ．実施例９２
標題化合物（４１ｍｇ）は、実施例９０  Ｃに記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸メチル（４５ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１９．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５３】
（０５４５）
実施例９３
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸の製造
Ｉ−９３
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸メチルの製造
標題化合物（４９ｍｇ）は、実施例９０  Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル（２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７００．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５４】
（０５４６）
ステップＢ．実施例９３
ＤＭＦ（０．５７ｍＬ）中、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル（２０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（７．２μＬ、０．０７１ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（４６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物を１５時間８０℃で撹拌した。この反応物を１０％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、真空濃縮した。この粗エステルをＴＨＦ（０．３０ｍＬ）に溶かし、２Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（７３μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を３時間５０℃で撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（８ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７２７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５５】
（０５４７）
実施例９４
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２−フルオロ安息香酸の製造
Ｉ−９４
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−フルオロ安息香酸メチルの製造
標題化合物（４５ｍｇ）は、実施例９０  Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチル（１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５６】
（０５４８）
ステップＢ．実施例９４
標題化合物（１４ｍｇ）は、実施例９３  Ｂに記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−フルオロ安息香酸メチル（２５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（９．７μＬ、０．０９６ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５７】
（０５４９）
実施例９５
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−３−フルオロ安息香酸の製造
Ｉ−９５
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−３−フルオロ安息香酸メチルの製造
標題化合物（３５ｍｇ）は、実施例９０  Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−３−フルオロ安息香酸メチル（１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５８】
（０５５０）
ステップＢ．実施例９５
標題化合物（１７ｍｇ）は、実施例９３  Ｂに記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−３−フルオロ安息香酸メチル（２５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（９．７μＬ、０．０９６ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５９】
（０５５１）
実施例９６
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸の製造
Ｉ−９６
ステップＡ．３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチルの製造
標題化合物（６０ｍｇ）は、実施例９０  Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−４−メチル安息香酸メチル（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６０】
（０５５２）
ステップＢ．実施例９６
標題化合物（３１ｍｇ）は、実施例９３  Ｂに記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチル（６０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５．４μＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６１】
（０５５３）
実施例９７
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−３−メチル安息香酸の製造
Ｉ−９７
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−３−メチル安息香酸メチルの製造
標題化合物（５５ｍｇ）は、実施例９０  Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−３−メチル安息香酸メチル（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６２】
（０５５４）
ステップＢ．実施例９７
標題化合物（２７ｍｇ）は、実施例９３  Ｂに記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチル（５５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６３】
（０５５５）
実施例９８
５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸の製造
Ｉ−９８
ステップＡ．５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例９０  Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び５−アミノ−２−メチル安息香酸メチル（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６４】
（０５５６）
ステップＢ．実施例９８
標題化合物（３３ｍｇ）は、実施例９３  Ｂに記載の手順に従い、５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチル（６４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６５】
（０５５７）
実施例９９
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸の製造
Ｉ−９９
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例９０  Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−メチル安息香酸メチル（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６６】
（０５５８）
ステップＢ．実施例９９
標題化合物（２９ｍｇ）は、実施例９３  Ｂに記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチル（６４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）に製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６７】
（０５５９）
実施例１００
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−４−メチル安息香酸の製造
Ｉ−１００
ステップＡ．３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−４−メチル安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例９０  Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−４−メチル安息香酸メチル（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６８】
（０５６０）
ステップＢ．実施例１００
標題化合物（３９ｍｇ）は、実施例９３  Ｂに記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−４−メチル安息香酸メチル（６４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６９】
（０５６１）
実施例１０１
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−１０１
ステップＡ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
標題化合物は、実施例７２  Ａに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び３−（トリフルオロメトキシ）アニリン（１６μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５７０】
（０５６２）
ステップＢ．実施例１０１
標題化合物（４６ｍｇ）は、実施例９３  Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-7-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド（６６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５７１】
（０５６３）
実施例１０２
６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１０２
ステップＡ．８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
標題化合物は、実施例８５  Ａ及びＢに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用い、１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを１，２，３−オキサチアジナン(oxathiazinane)−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドに置き換え、収率７５％で製造された。
【０５７２】
（０５６４）
ステップＢ．６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸メチルの製造
ＤＭＦ（１ｍＬ）中、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１．８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）と触媒量のＴＢＡＩの混合物を加え、次いで、０℃で６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチル（１４ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２時間室温で撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈した後、水（３ｍＬ）でクエンチした。有機層を水（３×５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗標題生成物を得、これをそれ以上精製せずに次のステップに使用した。
【０５７３】
（０５６５）
ステップＣ．実施例１０２
ＭｅＯＨとジオキサン（１ｍＬ／２ｍＬ）の混合物中、６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸メチル（粗、０．０３７ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ、２Ｍ溶液）を加えた。この反応混合物を３時間室温で撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）で酸性化した後、真空濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ、０〜３０％ＭｅＯＨ勾配）を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を黄色固体として得た（１４ｍｇ、５７％）。1ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．０６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：０．７７６分（＞９９％，ＥＬＳＤ），６７４．２［Ｍ＋１］
【０５７４】
（０５６６）
実施例１０３
５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１０３
標題化合物は、実施例１０２  Ｂ及びＣに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び５−（クロロメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された；1ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．１７−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．５３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：０．７９６分（＞９９％，ＥＬＳＤ），６６３．２［Ｍ＋１］
【０５７５】
（０５６７）
実施例１０４
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１０４
ステップＡ．４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸メチルの製造
火炎乾燥させたフラスコにＰｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、キサントホス（２ｍｇ、１ｍｏｌ％）、炭酸セシウム（２７ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、４−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチル（１８ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を投入した。この反応混合物をアルゴン下で１０分間脱気し、１６時間１１０℃で撹拌した後、溶媒を真空濃縮した。残渣を、ＭｅＯＨを用いてセライトパッドで濾過した後、溶媒を真空で除去して粗標題化合物を得、これをそれ以上精製せずに次の反応で使用した。
【０５７６】
（０５６８）
ステップＢ．実施例１０４
メタノールとジオキサン（１ｍＬ／２ｍＬ）の混合物中、４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸メチル（粗、０．０５６ｍｍｏｌ）の溶液を、水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ、２Ｍ溶液）を加えた。この反応混合物を３時間室温で撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４５〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２２ｍｇ、５８％）を黄色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．１７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：１．３９２分（＞９９％，ＥＬＳＤ），７１１．２［Ｍ＋１］。
【０５７７】
（０５６９）
実施例１０５
４−（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１０５
標題化合物は、実施例１０４ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び４−ブロモキノリン−８−カルキシレートを用いて製造された；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：１．３１８分（＞９９％，ＥＬＳＤ），ｍ／ｚ：６７７．１［Ｍ＋１］。
【０５７８】
（０５７０）
実施例１０６
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の製造
Ｉ−１０６
標題化合物は、実施例１０４  Ａ及びＢに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び４−ブロモ−１−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチル塩を用いて製造された；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：１．５１５分（＞９９％，ＥＬＳＤ），ｍ／ｚ：７１３．２［Ｍ＋１］。
【０５７９】
（０５７１）実施例１０７
５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１０７
標題化合物は、実施例１０４  Ａ及びＢに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．６９（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：１．３７７分（＞９９％，ＥＬＳＤ），ｍ／ｚ：７１１．１［Ｍ＋１］。
【０５８０】
（０５７２）
実施例１０８
８−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−５−カルボン酸の製造
Ｉ−１０８
標題化合物は、実施例１０４  Ａ及びＢに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び８−ブロモキノリン−５−カルボン酸メチルを用いて製造された；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：１．３８０分（＞９９％，ＥＬＳＤ），ｍ／ｚ：７１１．１［Ｍ＋１］。
【０５８１】
（０５７３）
実施例１０９
（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１０９
ステップＡ．（Ｒ）−１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
磁気撹拌子を備えた火炎乾燥させた丸底フラスコ（５０ｍＬ）に、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３６０ｍｇ、０．６８３ｍｏｌ）及び無水ＤＭＦ（２ｍＬ）を加え、この溶液を窒素雰囲気下、氷浴中で撹拌した。水素化ナトリウム（６０％）（２５ｍｇ、０．６２ｍｏｌ）を加え、３分後、（Ｒ）−４−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを加えた。この反応混合物を氷浴中で２０分間、次いで、室温で一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ、Ｈｅｘ／アセトン  ８０／２０）により精製し、標題化合物（３０５ｍｇ、６５％）を得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６５（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ，Ｊ１＝８Ｈｚ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．３５（二本のｓ，６Ｈ），２．０９−２．００（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２９−１．１８（多重のｄ，計３Ｈ），０．９９（ｔｒ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）６８６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５８２】
（０５７４）
ステップＢ．実施例１０９
無水ＣＨ2Ｃｌ2中、（Ｒ）−１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２１８ｍｇ、０．３２ｍｏｌ）の溶液に、氷浴中、０℃で冷却した。ＴＦＡ（１．５ｍＬ）を滴下し、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、無水エタノール（１０ｍＬ）、次いで、無水Ｋ2ＣＯ3（８２９ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌｓ）を加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をｓ無水ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ、ＣＨ2Ｃｌ2／メタノール＝０〜１０％勾配）により精製し、標題化合物（１５０ｍｇ、８７％）を得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６５（ｓ，２Ｈ），５．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０７−２．０５（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）５３９．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５８３】
（０５７５）
実施例１１０
（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン
Ｉ−１１０の製造
標題化合物は、実施例１０９  Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び（Ｓ）−４−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）
【０５８４】
（０５７６）
実施例１１１
７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１１１
標題化合物は、実施例１０９  Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及びｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボンキシレート２，２−オキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）
【０５８５】
（０５７７）
実施例１１２
（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１１２
標題化合物は、実施例１０９  Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び（Ｒ）−５−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）
【０５８６】
（０５７８）
実施例１１３
（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１１３
標題化合物は、実施例１０９  Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び（Ｓ）−５−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５８７】
（０５７９）
実施例１１４
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−１１４
標題化合物は、実施例１０９  Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び４−メチル−１，２，３−オキサチアジナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５５３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５８８】
（０５８０）
実施例１１５
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−１１５
標題化合物は、実施例１０９  Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び５−メチル−１，２，３−オキサチアジナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５５３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５８９】
（０５８１）
実施例１１６
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−５−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−１１６
標題化合物は、実施例１０９  Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び６−メチル−１，２，３−オキサチアジナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５５３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９０】
（０５８２）
実施例１１７
７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１１７
標題化合物は、実施例１０９  Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５２５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９１】
（０５８３）
実施例１１８
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−１１８
標題化合物は、実施例１０９  Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び１，２，３−オキサチアジナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９２】
（０５８４）
実施例１１９
（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１１９
標題化合物は、実施例１０９  Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び（４Ｒ）−４，５−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５５３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９３】
（０１２０）
実施例１２０
（Ｒ）−４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１２０
磁気撹拌子を備えた火炎乾燥させた丸底フラスコ（２５ｍＬ）に、(R)-7-クロロ-10-(3-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェノキシ)プロピル)-３-メチル-6-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-1(2H)-オン（２５ｍｇ、４６．３ｍｍｏｌ）及び無水ＤＭＦ（２ｍＬ）を加え、この溶液を窒素雰囲気下、氷浴中で撹拌した。この反応混合物に水素化ナトリウム（６０％）（５．５ｍｇ、７８．７ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この反応混合物に４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１．７当量）を加えた後、氷浴中で１０分間撹拌した。反応混合物を室温まで温め、さらに１時間撹拌した後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。有機溶液をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をＴＨＦとＭｅＯＨの混合物（４ｍＬ、１：１）に溶かし、ＮａＯＨ（２Ｍ、１ｍＬ）水溶液を加えた。この反応物をＬＣＭＳにより完了するまで進行をモニタリングしながら室温で撹拌した。この反応混合物をＨＣｌ（１．２Ｍ）で酸性化し、その元の容量の１／２まで濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５０〜９５％ＣＨ3ＣＮ  ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２２ｍｇ、５８％）を黄色固体として得、ロータリーエバポレーターを用いて減量し(as a yellow solid.down using rotary evaporator and)、ＤＭＳＯとＭＥＯＨの混合物に溶かし、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配  ５０〜９５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）により精製し、標題化合物（収率８１％）を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），５．５９（ｔｒ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．０４−４．００（ｍ，４Ｈ），３．９３及び３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（ｓ，６Ｈ），１．１３及び１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９４】
（０５８６）
実施例１２１
（Ｒ）−３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１２１
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、(R)-7-クロロ-10-(3-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェノキシ)プロピル)-３-メチル-6-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-1(2H)-オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（収率６８％）を用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），３．９９及び３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（多重のｓ，６Ｈ），１．１２及び１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９５】
（０５８７）
実施例１２２
（Ｒ）−６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１２２
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、(R)-7-クロロ-10-(3-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェノキシ)プロピル)-３-メチル-6-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-1(2H)-オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチル（収率７８％）を用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ９．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２９（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（ｔｒ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．５８及び５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２４Ｈｚ，Ｊ２＝６４Ｈｚ），４．２８及び４．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２４Ｈｚ，Ｊ２＝６４Ｈｚ），４．０４−３．７３（ｍ，７Ｈ），３．７３−３．５４７（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（多重のｓ，６Ｈ），１．０８及び１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ）６７４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９６】
（０５８８）
実施例１２３
（Ｒ）−５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１２３
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、(R)-7-クロロ-10-(3-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェノキシ)プロピル)-３-メチル-6-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-1(2H)-オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された（収率７８％）。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）５．４３及び５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝１６Ｈｚ，Ｊ2＝６０Ｈｚ），４．３１及び４．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝１６Ｈｚ，Ｊ2＝６０Ｈｚ），４．０４−３．７３（ｍ，７Ｈ），３．７３−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（多重のｓ，３Ｈ），１．０８及び１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）６６３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９７】
実施例１２４〜１５５は、収率４７〜８８％で並行して製造された。
【０５９８】
（０５８９）
実施例１２４
６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１２４
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９９】
（０５９０）
実施例１２５
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１２５
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６００】
（０５９１）
実施例１２６
５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１２６
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０１】
（０５９２）
実施例１２７
４−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１２７
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０２】
（０５９３）
実施例１２８
５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１２８
題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて標製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０３】
（０５９４）
実施例１２９
６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１２９
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０４】
（０５９５）
実施例１３０
４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３０
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０５】
（０５９６）
実施例１３１
３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３１
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０６】
（０５９７）
実施例１３２
５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１３２
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０７】
（０５９８）
実施例１３３
４−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３３
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０８】
（０５９９）
実施例１３４
６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１３４
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０９】
（０５６０）
実施例１３５
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３５
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１０】
（０６０１）
実施例１３６
（Ｓ）−３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３６
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１１】
（０６０２）
実施例１３７
（Ｓ）−６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１３７
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１２】
（０６０３
（Ｓ）−５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１３８
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１３】
（０６０４）
実施例１３９
（Ｓ）−４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３９
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１４】
（０６０５）
実施例１４０
４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１４０
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１５】
（０６０６）
実施例１４１
３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１４１
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１６】
（０６０７）
実施例１４２
６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１４２
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１７】
（０６０８）
実施例１４３
５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１４３
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１８】
（０６０９）
実施例１４４
４−（（（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１４４
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１９】
（０６１０）
実施例１４５
３−（（（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１４５
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２０】
（０６１１）
実施例１４６
６−（（（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１４６
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２１】
（０６１２）
実施例１４７
５−（（（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１４７
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２２】
（０６１３）
実施例１４８
（Ｓ）−５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１４８
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２３】
（０６１４）
実施例１４９
（Ｓ）−６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１４９
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２４】
（０６１５）
実施例１５０
（Ｓ）−４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１５０
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２５】
（０６１６）
実施例１５１
（Ｓ）−３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１５１
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２６】
（０６１７）
実施例１５２
（Ｒ）−５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１５２
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２７】
（０６１８）
実施例１５３
（Ｒ）−６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１５３
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２８】
（０６１９）
実施例１５４
（Ｒ）−４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１５４
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２９】
（０６２０）
実施例１５５
（Ｒ）−３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１５５
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６３０】
（０６２１）
実施例１５６
（Ｒ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１５６
磁気撹拌子を備えた火炎乾燥させた丸底フラスコ（２５ｍＬ）に、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン（２５ｍｇ、４６．３ｍｍｏｌ）及び無水１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加えた。順次、Ｃｓ2ＣＯ3（２８ｍｇ、８３．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｈｐｏｓ（２ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ安息香酸メチル（１．２当量）を加えた。この反応混合物を１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ  Ｒｆ、ＤＣＭ／メタノール＝０〜１０％勾配）により精製してエステル中間体を得、これをＴＨＦとＭｅＯＨの混合物（４ｍＬ、１：１）に溶かした後、ＮａＯＨ（２Ｍ、１ｍＬ）水溶液を加えた。この反応物を鹸化が完了するまで、ＬＣＭＳにより進行をモニタリングしながら室温で撹拌した。この反応混合物をＨＣｌ（１．２Ｍ）で酸性化し、その元の容量の１／２まで濃縮し、酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、５０〜９５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（６５％）を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．１４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（ｓ，６Ｈ），１．１３及び１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６３１】
（０６２２）
実施例１５７
（Ｒ）−３−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１５７
標題化合物（５５％）は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−ブロモ安息香酸メチルを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９２及び３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（多重のｓ，６Ｈ），１．２４及び１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６３２】
（０６２３）
実施例１５８
（Ｒ）−５−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１５８
標題化合物（４４％）は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）δ９．１４（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝８Ｈｚ，Ｊ2＝１６Ｈｚ），８．８１及び８．７９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１及び７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．３１及び６．３１（ｓ，２Ｈ），４．４９−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２２−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．９８−３．８５（多重のｓ，３Ｈ），２．３１（多重のｓ，６Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，８Ｈ），１．３１及び１．１３（多重のｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６３３】
（０６２４）
実施例１５９
（Ｒ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−１５９
標題化合物（３５％）は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．３２−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．２９−４．２２（ｍ，３Ｈ），４．１６−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０８−３．７５（多重のｓ，６Ｈ），３．７３−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．１９（多重のＳ，６Ｈ），１．２６及び１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０６３４】
（０６２５）
実施例１６０
（Ｒ）−６−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−１６０
標題化合物（５５％）は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．３２（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｔｒ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２９−４．２２（ｍ，３Ｈ），４．１９−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９０（多重のｓ，３Ｈ），３．８４−３．７８（多重のｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１２（多重のＳ，６Ｈ），１．２４及び１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）
【０６３５】
（０６２６）
実施例１６１
５−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１６１
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６９６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６３６】
（０５２３）
実施例１６２
６−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−１６２
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）
【０６３７】
（０６２８）
実施例１６３
４−（７−クロロ−１０（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ[１，２−ａ]インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−１６３
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）
【０６３８】
（０６２９）
実施例１６４
５−（（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１６４
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７２４．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６３９】
（０６３０）
実施例１６５
（Ｓ）−３−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１６５
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−ブロモ安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４０】
（０６３１）
実施例１６６
（Ｓ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１６６
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４１】
（０６３２）
実施例１６７
（Ｓ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−１６７
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４２】
（０６３３）
実施例１６８
（Ｓ）−５−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１６８
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４３】
（０６３４）
実施例１６９
（Ｓ）−６−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−１６９
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４４】
（０６３５）
実施例１７０
（Ｒ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−１７０
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４５】
（０６３６）
実施例１７１
（Ｒ）−３−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１７１
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−ブロモ安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４６】
（０６３７）
実施例１７２
（Ｒ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１７２
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４７】
（０６３８）
実施例１７３
（Ｒ）−５−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１７３
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４８】
（０６３９）
実施例１７４
（Ｒ）−６−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−１７４
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４９】
（０６４０）
実施例１７５
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１７５
ＤＭＦ（１．２００ｍＬ）中、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチル（３８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（３０．４μｌ、０．３００ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１９５ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で２０時間撹拌した。Ｃｓ2ＣＯ3を濾過し、溶液を濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（０．６ｍＬ）／ＴＨＦ（０．１５ｍＬ）混合物に溶かし、２Ｍ  ＬｉＯＨ（１５０μｌ、０．３０ｍｍｏｌ）水溶液を加えた。この反応混合物を室温で４８時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、４０〜９５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１６ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６５９．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．７７（ｍ，２Ｈ）。
【０６５０】
（０６４１）
実施例１７６
４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１７６
標題化合物は、実施例１７５に記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチル（４０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（２７．２μｌ、０．３１６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２０６ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６４５．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯颼볯邼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯颼볯邼볯骽볯醼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鎼볯馼볯袼뷯辽뷯邽볯钼볯覼볯鎼볯颼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯颼볯邼볯骽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 袼볯隼볯銼볯㲉牢ਾ껥붖뻤醼볯鞼戼㹲鎼裢袼볯銈苣궃菣銈볯醼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼볯閼裢뢂菣膃菣閃苣躃苣랂볯鞃菣钃菣覼裢醼裢ꪂ苣붂裢鞼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯붼苣ꊂ苣钃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣뎃菣벃菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯覮臦馦藩꺁ꏨꂀ戼㹲ꦼ裢醼볯鞼戼㹲 馨ꇩ隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤醼볯閼臣風볨꺁触蚠臣鎾臣膀볯銈볯隼裢꾂菣궃裢鎼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼볯閼裢뢂菣膃菣閃苣躃苣랂볯鞃菣钃菣覼裢鞼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣覼껥꾁ꛩ뢅菣膃菣袼볯邼뷯螽胣邼볯邼볯馼뷯趽뷯貽볯膀볯貼볯銈苣隃菣ꊃ菣궃菣뎃볯钼볯躼볯캑貽胣邼볯鎼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯鎽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢볯銼볯鞼뷯螽胣邼볯鞼볯馼뷯趽뷯貽볯銂铧蒁臣붣胩閁苣龁볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣궼볯袼볯뎼볯隼볯馼볯醼볯궼볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰볯꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯钼볯袼뷯辽뷯邽볯���銼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯钽볯ꪼ볯隼볯邼볯骽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯钽볯ꪼ볯隼볯邼볯骽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯隼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯颼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼胣ં䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯邼볯钼볯覼戼㹲龮雦设볯鞼볯㲘牢ਾ볯銈볯鞼裢꾂菣궃裢醼볯銈볯鎼裢袼볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼볯鎼볯閼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃菣ꦃ苣躃볯醼볯銼裢膽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼볯醼볯覼裢ꒂ菣覼껥꾁ꛩ뢅臣붣胩㲠牢ਾ볯銈볯鞼볯㲘牢ਾ†꣦財賥袐觧꾁胣龮雦设볯鞼볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣鎼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯銈볯銈볯醼볯鎼볯閼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯覮臦馦藩ꆃ菣ꮃ볯閼볯趽뷯膀볯躼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼胣醼볯銼裢뢂菣궃菣ꢂ苣뎃볯鎼볯캔겼胣邼볯鎼볯閼뷯趽뷯貽볯銂铧蒁臣붣胩閁苣龁볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣궼볯袼볯뎼볯隼볯閼볯邼볯궼볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰볯꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯鞼볯钽볯ꪼ볯醼볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯钽볯ꪼ볯鞼볯鞼볯醼볯鎼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯颼볯邼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯颼볯閼볯骽볯醼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯馼볯袼뷯辽뷯邽볯钼볯覼볯鎼볯颼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽볯ꪼ볯鞼볯隼볯骽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 袼볯隼볯钼볯㲉牢ਾ껥붖뻤醼볯馼戼㹲閼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯���볯銈볯醼볯鎼볯閼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯閃菣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃菣뢅臣붣胩㲠牢ਾ볯銈볯鞼볯㲙牢ਾ苣蚃菣鞃볯躼볯銈苣궃菣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯銈볯銈볯醼볯鎼볯閼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ苣궃菣覃臣붣胩㲠牢ਾ†볯ꎼ볯袼볯躼볯趽볯覼迥뎁볯궼볯袼볯뒻볯궸胣隼裢꾂菣궃裢鎼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼볯閼裢뢂菣膃菣閃苣躃苣랂볯鞃菣钃菣覼裢鞼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣릒详뚺뛦ꮁ胣꒮룦ꞁꇥ隌苣궂苣ꪃ菣袼볯邼볯邼볎볯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂볯芙雩릒详鞁臣貾胣莿룧鞁臣鞲꣦財賥袐觧銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾胣鎁苣銂臣貂믤誸닧붣臣骁臣ꆬ臣릂菣莃菣ꮁ뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯邼볯钼볯覼戼㹲릂菣莃菣ꊼ볯龮雦设볯鞼볯ₙ㰠牢ਾ†볯ꎼ볯袼볯躼볯趽볯覼룤膀볯銈苣궃菣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯銈볯銈볯醼볯鎼볯閼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ苣궃菣覃볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯閼볯趽뷯辽뷯覼胣閼裢ꊂ菣躃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꆃ菣ꮃ볯醼볯躼볯钼뷯螽胣邼볯邼볯鞼뷯趽뷯貽볯膀菣ꪃ苣뎃볯銼볯躼볯캔겼胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦銂껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂鳧목뿦꺸臣龁胣议룦銂볯钽볯ꢼ볯邼볯隼뷯겼볯込볯ꢼ볯袼볯躼볯閼뷯겼볯랷郥ꦉ臣뚺臣鞁胣銼볯₭겼뷯꾼볯뒰뫦늶볯邼볯醼뷯겼볯銂諥袁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣銼볯芙雩릒详鞁臣貾胣ꢼ볯貽볯뒰뫦늶볯袼볯邼볎뷯膀볯꺼볯ꞁ藩Ꞁ賥鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂뿦꺸臣膀껦ꎸ苣蚀鯧ꢼ볯겼볯袼볯袽뷯躽뷯趽뷯躽뷯颽†볯薽뷯覽뷯覽†볯醼볯膀볯邼胣颼볯薼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢볯꺼胣邼볯醼볯뒼볯ꆼ臣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯込볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢볯꺼该超볯ꮁ苣誂닧붣臣膀꣦財賥袐觧袼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯覼볯邼볯躼볯袼볯讼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮���朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵覼볯캚醼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯鎼볯隼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽볯ꪼ볯隼볯鎼볯骽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯銼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 袼볯隼볯隼볯㲉牢ਾ껥붖뻤醼볯邼戼㹲钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣궂苣覼菣궃菣ꮃ볯銈볯銈볯醼볯鎼볯閼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯钃苣ꪃ菣뢅臣붣胩㲠牢ਾ볯銈볯颼볯㲐牢ਾ†꣦財賥袐觧꾁胣龮雦设볯鞼볯ₙꆼ迥뎁볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣隼裢꾂菣궃裢鎼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼볯閼裢뢂菣膃菣閃苣躃苣랂볯鞃菣钃菣覼裢鞼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣꾂菣ꪃ菣袼볯邼뷯螽胣邼볯邼볯颼뷯趽뷯貽볯膀볯銈苣龃菣钃苣ꪃ菣뢅菣膃菣袼볯躼볯颼뷯螽胣邼볯邼볯钼뷯趽뷯貽볯誏臣钃菣뢂菣袼볯躼볯銼볯趽볯膀볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯覼苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣貂臣袼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼胣궼볯袼볯뎼볯隼볯邼볯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