(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスを組み立てる方法であって：
ａ）ハウジング（１０、２０、１５０）、薬剤を含む栓（３１）付きのカートリッジ（３０）、プランジャ（１２２）、プランジャ（１２２）に連結された保持部材（１２１）、該プランジャ（１２２）を栓（３１）に向かって付勢するばね（１４０）、該ばね（１４０）の解放が解放部材（１１０）によって制御されるようにばね（１４０）に連結された解放部材（１１０）、並びに、少なくとも、用量設定中にダイヤル部材（５０）に回転方向に連結され、用量投薬中に解放部材（１１０）に回転方向に連結された用量設定部材（７０）、トリガ（４０）、解放部材（１１０）、ドラム（１３０）、プランジャ（１２２）およびばね（１４０）を含む用量設定投薬機構を提供する工程、
ここで、栓（３１）を有するカートリッジ（３０）、用量設定投薬機構、プランジャ（１２２）およびばね（１４０）は、ばね（１４０）がプランジャ（１２２）を投薬方向に付勢し、ドラム（１３０）と解放部材（１１０）がプランジャ（１２２）に取り付けられるように、ハウジング（１０、２０、１５０）内に取り付けられ、
および、保持部材（１２１）は、解放部材（１１０）とギア係合するドラム（１３０）に取り付けられ、巻き付けられ、または、保持部材（１２１）は解放部材（１１０）に取り付けられ、巻き付けられ、ここで、ばね（１４０）がプランジャ（１２２）に作用するため、保持部材（１２１）をドラム（１３０）または解放部材（１１０）に巻き付けることにより、これらの構成部材にトルクが発生する、と、
ｂ）解放部材（１１０）によって反作用するばね（１４０）のトルクセンサ（１７１）を提供する工程と、
を含み、
ここで、方法は、さらに、
ｃ）ばね（１４０）を解放しながら、トルクセンサ（１７１）によりトルクを監視する工程と、
ｄ）トルクセンサ（１７１）により測定されたトルクの所定の変化を検出したとき、解放部材（１１０）を停止させる工程であって、トルクの所定の変化が、プランジャ（１２２）がカートリッジ（３０）の栓（３１）に接触することによる急激な低下である工程と、ここで、
ｅ）少なくとも１つのハウジング部材をさらなるハウジング部材から取り外す状態で、
そして、用量設定投薬機構のドラム（１３０）または解放部材（１１０）にハウジング（１０、２０、１５０）の外側からアクセス可能な状態で、トルク測定能力を有するツール（１７０）がドラム（１３０）または解放部材（１１０）に取り付けられる工程と、
ｆ）その後、用量設定部材（７０）を第１の方向へ回転させることによって用量が設定され、その後トリガ（４０）が起動され、ドラム（１３０）または解放部材（１１０）に加えられるトルクが監視される工程と、
ｇ）ツール（１７０）により測定されたトルクの所定の変化を検出したとき、トリガ（４０）が解放される工程と、
ｈ）ツール（１７０）がドラム（１３０）または解放部材（１１０）から解放される工程と
をさらに含む前記方法。
【請求項２】
トリガ（４０）の解放後、用量設定部材（７０）が第１の方向と反対の第２の方向へ回転される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程ｇ）でトルクの所定の変化が検出されない場合、プランジャ（１２２）が投薬方向へ、工程ｆ）で設定された用量に対応する距離だけ動いた後にトリガ（４０）が解放され、工程ｆ）が繰り返される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法により組み立てられる薬物送達デバイスであって、
薬剤を含むカートリッジ（３０）を受けるためのコンパートメント（２０）によって画成された長手方向軸を有するハウジング（１０、２０、１５０）と、
該ハウジング（１０、２０、１５０）内に保持されたカートリッジ（３０）の栓（３１）に作用するのに適したプランジャ（１２２）と、
ハウジング（１０、２０、１５０）とプランジャ（１２２）との間に配置されたばね（１４０）と、
プランジャ（１２２）に連結された保持部材（１２１）と、
作動時に、解放部材（１１０）を第１および第２状態の間で切り替えるトリガ（４０）と、
解放部材（１１０）が保持部材（１２１）をハウジング（１０、２０、１５０）に拘束することによりプランジャ（１２２）の動きを防ぐ第１の状態と、解放部材（１１０）がハウジング（１０、２０、１５０）に対して可動であることにより、ばね（１４０）を用いたプランジャ（１２２）の動きを可能にする第２の状態との間で動作可能な解放部材（１１０）とを含み、
デバイスの未使用の出荷状態で、プランジャ（１２２）は栓（１３１）に当接する前記薬物送達デバイス。
【請求項５】
保持部材（１２１）は可撓性ベルトまたはケーブルである、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
プランジャ（１２２）は、保持部材（１２１）に軸方向に拘束されるか、または保持部材の一体部材である、請求項４または５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
解放部材（１１０）はハウジング（１０、２０、１５０）に対して回転可能な第２の状態にある、請求項４〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
用量設定部材（７０）は、用量設定中に解放部材（１１０）に対して回転可能であり、用量投薬中に解放部材（１１０）と共に回転する、請求項４〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
用量設定部材（７０）と解放部材（１１０）とは、それぞれの回転軸がハウジング（１０、２０、１５０）の長手方向軸に垂直な状態で、ハウジング（１０、２０、１５０）内に回転可能に配置される、請求項４〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
ハウジング（１０、２０、１５０）に対する用量設定部材（７０）の回転は、最小用量位置および最大用量位置を画成する回転止め具（１０１、１５３；１０２、１５４）により制限され、ここで、用量設定部材（７０）に回転方向に連結される数字ホイール（１００）は、回転止め具（１０１；１０２）を組み込み、これらはハウジングの回転止め具（１５３；１５４）に係合する、請求項４〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
トリガ（４０）は用量設定部材（７０）の回転軸の方向へ軸方向に可動であり、トリガ（４０）を作動させることにより、解放部材（１１０）を第１および第２の状態の間で切り替える、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、薬物送達デバイス、および薬物送達デバイスまたはその構成部品を組み立てる方法を対象とする。薬物送達デバイスは、手持ち式注射デバイス、すなわち薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスである。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる場合に利用される。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、そのような患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことが可能になる。実際に、このような薬物送達デバイスにより、ユーザが薬剤のいくつかのユーザ可変用量を個々に選択し投薬することができるようになる。本発明は、単に所定の用量を投薬できるようにするだけで、設定用量を増加または減少させる可能性のない、いわゆる固定用量デバイスは対象としない。
【０００３】
基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわち：再設定可能なデバイス（すなわち、再使用可能な）および再設定不可能なデバイス（すなわち、使い捨て）がある。たとえば、使い捨て薬物送達デバイスは独立型デバイスとして供給される。このような独立型デバイスには、着脱可能な充填済みカートリッジがない。というより、その充填済みカートリッジは、デバイス自体を壊さなければこれらのデバイスから取り出し、交換することができない。したがって、このような使い捨てデバイスは、再設定可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、一般に、両方のタイプのデバイス、すなわち使い捨てデバイスおよび再使用可能なデバイスに適用可能である。
【０００４】
薬物送達デバイスのタイプをさらに区別するには、駆動機構に言及する。すなわち：たとえばユーザが注射ボタンに力を加えることにより手動で駆動されるデバイス、ばねなどにより駆動されるデバイス、２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわち、ユーザが注射力を及ぼす必要のあるばね式デバイスがある。ばね型デバイスは、予圧されるばねと、用量選択中にユーザが負荷を加えるばねとを含む。一部の蓄積エネルギーデバイスは、ばね予圧と、たとえば用量設定中にユーザにより与えられる追加のエネルギーとの組合せを使用する。さらなるタイプのエネルギー蓄積装置は、圧縮流体またはバッテリなどを有する電動デバイスを含み得る。本発明の多くの態様はこのようなタイプのデバイスのすべて、すなわち駆動ばねなどのエネルギー蓄積装置のあるデバイスにもないデバイスにも適用可能であるが、好ましい実施形態は何らかの種類のエネルギー蓄積装置を必要とする。
【０００５】
これらのタイプの送達デバイスは、一般に３つの主要素、すなわち：多くの場合ハウジングまたはホルダ内に含まれるカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一端に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジセクションの他端に連結された用量投入セクションとを含む。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は通常、医薬品（たとえば、インスリン）が充填されているリザーバと、カートリッジリザーバの一端にある可動ゴム型の栓またはストッパと、多くはくびれている他端にある穿孔可能なゴム封止を有する上部とを含む。圧着環状金属バンドが通常、ゴム封止を適所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは通常、プラスチックで作ることができるが、カートリッジリザーバは従来ガラスで作られてきた。
【０００６】
ニードルアセンブリは通常、交換可能な両頭針アセンブリである。注射の前に、交換可能な両頭針アセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定されてから、設定用量が投与される。このような着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端にねじ留めする、または押し付ける（すなわち、カチッと留める）ことができる。
【０００７】
用量投入セクションまたは用量設定機構は通常、デバイスの、用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射中、用量設定機構内に含まれるプランジャ、スピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押す。この力により、カートリッジ内に含まれる医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および納入業者によって一般に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。
【０００８】
公知の薬物送達デバイスにおいて、用量の正確な量を確実に送達するために互いに接触しなければならない組立て後の薬物送達デバイスの部材の間に、内部間隙があり得る。駆動機構の部材の間、または駆動機構の部材とたとえばカートリッジとの間に、間隙が位置し得る。この間隙は、すべての組み立てられた部材に関連する公差と、組み立てられた薬物送達デバイス内で望ましくない高い予圧を栓に軸方向に加える必要がないこととによって生じるものである。これは、予圧が高すぎると、カートリッジ内の薬物を加圧して薬物が漏れるおそれがあり、または収納中にプラスチック部材がかなりの期間にわたって負荷を受けると、プラスチック部材にクリープ損傷が生じるおそれがあるからである。
【０００９】
従来の薬物送達デバイスにおいて、プライミング動作を行って、駆動機構の部材が他の部材に対して所定の位置へ確実に動くようにする。通常、デバイスの最初の使用前にプライミング工程を行って、カートリッジ栓とプランジャとの間に生じ得る間隙を閉じ、デバイス内の公差を克服しなければならない。プライミング工程のために、ユーザは、小さい用量を設定して、この用量を投薬しながら、たとえば流体がデバイスから出るかどうかを監視しなければならない。この動作を、たとえば流体が実際にデバイスから出るまで繰り返さなければならない。
【００１０】
ユーザがこのプライミング工程を行わないと、少なくともデバイスの最初の使用中に不十分な用量となる危険がある。そのような薬物送達デバイスに慣れていないユーザは、最初の用量を投薬する前に薬物送達デバイスを正確にプライミングできないことがある。このようなことが起きると、機構の部材間の間隙を閉じるためにダイヤル設定用量の一部が必要となるため、正確な量の薬物を最初の用量で送達することができない。
【００１１】
特許文献１は、デバイスの組立て中、好ましくはカートリッジ装着後の最終組立て中に、ピストンロッドをカートリッジ栓に接触させるように調節可能なアセンブリを有する、手動で操作される薬物送達デバイスを開示している。これによりアセンブリからの公差間隙を除去し、薬物の最初の用量の送達前にユーザが行うプライミング動作の必要をなくす。この公知のデバイスのアセンブリは、ツールを使用して組立動作中に第１の駆動部材を第２の駆動部材に対して動かすことにより、ピストンロッドを栓に向かって動かし、その後、第１の駆動部材を第２の駆動部材に連結して、第２の駆動部材に対する第１の駆動部材の動きが用量設定中および送達動作中に防止されるようにする必要がある。
【００１２】
特許文献２、特許文献３、および特許文献４は各々、ピストンをばねの力に対抗して保持するベルトまたはテザーに取り付けられたばね懸架式ピストンを含む薬物送達デバイスを開示している。ベルトの一端が歯車のスプールに取り付けられ、この歯車は電気モータにより駆動されるウォーム歯車に係合する。モータの作動によりベルトを巻き出して、ばねによりピストンを変位させることができる。加えて、特許文献２は、ベルトまたはテザーのたるみを検出するセンサを有する制御ユニットに言及している。さらに、センサおよびエンコーダを使用して、位置フィードバック、用量終了信号、およびエラー標示を提供することができる。
【００１３】
特許文献５および特許文献６は各々、ねじ付駆動スリーブに係合するねじ付ピストンロッドを含む薬物送達デバイスの組立方法について記載している。組立て中、駆動スリーブを回転させることによりピストンロッドを前進させる。ピストンロッドを回転させるために必要なトルクを測定して、ピストンロッドがカートリッジの栓に接触したときのトルクの急激な増加を検出する。特許文献７は、ピストンロッドの変位に必要な力またはトルクの急激な変化により、ピストンロッドと栓とのスナップ係合を検出する方法を提案している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】ＥＰ２４８２８９９Ｂ１
【特許文献２】ＷＯ２０１４／０３６２３９Ａ２
【特許文献３】ＷＯ２０１０／１１２３７７Ａ１
【特許文献４】ＷＯ２００８／１４２３９４Ａ１
【特許文献５】ＷＯ２０１４／１３９９１８Ａ１
【特許文献６】ＷＯ２０１１／０３９２２９Ａ１
【特許文献７】ＷＯ２０１４／０２９６８２Ａ２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明の目的は、デバイスの最初の使用中に不十分な用量となる危険をなくす、組立方法および代替の薬物送達デバイスを提供することである。さらなる目的は、デバイスの使いやすさおよび取扱性を向上させることである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスを組み立てる方法によって解決される。本発明は、薬物送達デバイスにおいて、ばねが、カートリッジの栓を動かす方向へトルクまたは力を加えるというアイデアに基づく。解放部材が、ばねの力またはトルクの解放を制御する。製造中に解放部材を解放して、たとえば支承面を栓に向かって動かすときに、解放部材（またはこれに連結された構成部材）に加わるトルクまたは力が監視される。支承面が栓に接触すると、監視されたトルクまたは力の変化と解放部材の解放とを停止させることができる。言い換えると、支承面と栓との接触を、解放部材（またはこれに連結された構成部材）によって反作用する力またはトルクの変化を検出することにより検出することができ、この変化は、カートリッジ栓によって力またはトルクの少なくとも一部に反作用するとすぐに小さくなる。
【００１７】
薬物送達デバイスまたはその部材を組み立てる方法は：
ｉ）栓、プランジャ、プランジャを栓に向かって付勢するばね、およびばねの解放が解放部材によって制御されるようにばねに連結された解放部材を有するカートリッジを提供する工程と、
ｉｉ）解放部材によって反作用するばねのトルクまたは力を測定する計器を提供する工程と、
ｉｉｉ）好ましくは解放部材の動きによってばねを解放しながら、測定計器によりトルクまたは力を監視する工程と、
ｉｖ）測定計器により測定されたトルクまたは力の所定の変化を検出したとき、解放部材を停止させる工程とを含む。
【００１８】
より詳細には、この方法は：
ａ）たとえば少なくとも２つのハウジング部材を有するハウジングと、少なくとも用量設定部材、解放ボタンまたはトリガ、解放部材および／またはドラム、プランジャ、ならびに緊張した圧力ばねを含む用量設定投薬機構とを提供する工程と、
ｂ）栓、用量設定投薬機構、プランジャ、およびばねを有するカートリッジをハウジング内に取り付けて、ばねがプランジャを投薬方向に付勢し、ドラムおよび／または解放部材がプランジャに取り付けられるようにする工程と、
ｃ）用量設定投薬機構のドラムまたは解放部材にハウジングの外側からアクセス可能な状態で、たとえば少なくとも１つのハウジング部材をさらなるハウジング部材から取り外すときに、トルク測定能力を有するツールをドラムまたは解放部材に取り付ける工程と、
ｄ）用量設定部材を第１の方向へ回転させ、解放ボタンまたはトリガを起動し、ドラムまたは解放部材に加えられるトルクを監視することによって用量を設定する工程と、
ｅ）ツールにより測定されたトルクの所定の変化を検出したとき、解放ボタンまたはトリガを解放する工程と、
ｆ）ツールをドラムまたは解放部材から解放し、場合により、少なくとも１つのハウジング部材をさらなるハウジング部材に取り付けることによってハウジングを閉じる工程とを含んでよい。
【００１９】
言い換えると、公知のデバイスに通常必要とされるプライミング工程と同様の動作が、デバイスの組立て中にすでに行われる。これにより、動作不良の危険が低下するだけでなく、デバイスの使用が容易になる。ばねがプランジャを駆動し、プランジャがドラムおよび／または解放部材に取り付けられることにより、ばねは、トルクをドラムおよび／または解放部材に及ぼす。プランジャがカートリッジ栓に接触するとすぐに、このトルクは栓の反力によって低下する。これにより、プランジャが栓に当接するとすぐに、しかし望ましくない高い予圧を栓に及ぼす前に、すなわちカートリッジ内の薬物を大きく加圧することなく、栓に向かうプランジャの動きを停止させることができる。加えて、従来のプライミング工程とは異なり、薬物をカートリッジから投薬する必要がない。デバイスのばねおよび用量設定投薬機構を使用して、プライミング工程と同様の動作が行われる。したがって、追加の構成部材または機能はこの動作に必要でないため、デバイスは簡単かつ頑強に維持され、時間のかかる追加の組立工程が回避される。
【００２０】
理論上、たとえば本体を通して解放ギアの軸にアクセス可能である場合、および解放ギアが組立てツールによって回転可能な六角頭などの機能を含む場合、ハウジングを除去することなく解放ギアの部材にアクセス可能であり得る。あるいは、カートリッジホルダは、開いたままのヒンジ連結パネルを含んで、閉じる前にデバイスを「プライミング」することができる。さらなる代替案として、いくつかのハウジング部材を含み得るハウジングは、プランジャ（などの駆動機構部材）をカートリッジ栓に接触させるプロセス中に完全には組み立てられない。したがって、このプロセスを、デバイスを開いてこの工程を行う必要のないデバイスの組立てに組み込んでもよい。
【００２１】
プランジャは、好ましくはドラムおよび／または解放部材に取り付けられて、プランジャに作用するばねによってドラムおよび／または解放部材を回転させる、すなわち、ばねによってトルクを発生させるようになっている。これはねじりばねの使用を含んでよいが、圧縮ばねの使用が好ましい。ツールによるトルクの測定および検出の代わりとして、ドラムおよび／または解放部材に作用する力を測定し検出してもよい。
【００２２】
ハウジングは、本体部材とカートリッジホルダ部材とを含んでよい。カートリッジホルダ部材は、カートリッジ保持部材と後部材とを含んでよい。さらに、シャーシを本体部材内に拘束させて設けてもよい。組立て中にツールによりドラムおよび／または解放部材にアクセスできるように、カートリッジホルダの後部材を除くデバイス全体を組み立てることが好ましい。したがって、デバイスは、通常の使用中と同様に完全な機能を有するが、ツールをドラムおよび／または解放部材に取り付けることが可能である。プランジャを動かして栓に当接させた後、カートリッジホルダの後部材も閉じて組立てを終了することができる。
【００２３】
用量設定のない状態、すなわちゼロ用量位置でデバイスを出荷することが望ましいとされ得る。このために、解放ボタンまたはトリガの解放後に、第１の方向と反対の第２の方向へ用量設定部材を回転させる。これにより、薬物を投薬することなく残りの設定用量を取り消す。
【００２４】
工程ｄ）の間に設定される用量は、好ましくは、プランジャとカートリッジ栓との間の間隙の予想されるサイズに従って選択される。たとえば、１０ＩＵ（インスリン製剤の国際単位）の用量を工程ｄ）で設定することができる。しかしながら、工程ｄ）でトルクの所定の変化が検出されない場合、プランジャが投薬方向へ、工程ｄ）で設定された用量に対応する距離だけ動いた後に解放ボタンまたはトリガを好ましくは解放し、工程ｄ）を繰り返すことができる。
【００２５】
トルクの所定の変化が、プランジャがカートリッジの栓に接触することによるトルクの急激な低下であることが好ましいが、栓に対するプランジャの所望の位置を検出するために、トルク（または力）のさらに大きな変化を用いてもよい。
【００２６】
上記の目的は、上記の方法によって組み立てられる薬物送達デバイスによりさらに解決される。デバイスは、薬剤を含むカートリッジを受けるためのコンパートメントによって画成された長手方向軸を有するハウジングと、ハウジング内に保持されたカートリッジの栓に作用するのに適したプランジャと、ハウジングとプランジャとの間に配置された、緊張した圧力ばねと、プランジャに連結された保持部材と、解放部材が保持部材をハウジングに拘束することによりプランジャの動きを防ぐ第１の状態と、解放部材がハウジングに対して可動であることにより、ばねを用いたプランジャの動きを可能にする第２の状態との間で動作可能な解放部材とを含む。組立て中のプライミングのような動作により、デバイスの未使用の出荷状態（ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｔａｔｅ）で、プランジャは栓に当接する。言い換えると、デバイスが最初の使用のためにユーザに与えられるときに、栓と支承部とがすでに互いに接触しているため、プライミングは必要なくなる。本発明によれば、デバイスの未使用の出荷状態は、デバイスが販売され顧客に出荷されるときのデバイスの状態を意味する。通常、これは、ユーザがデバイスを包装から取り出す状態である。したがって、デバイスは使用の準備が整っているため、最初の使用の前のプライミング工程が必要なくなる。
【００２７】
本発明は、カートリッジ栓に作用するプランジャに軸方向負荷を加えるパワーリザーバを提供するというアイデアにさらに基づく。カートリッジからの制御されない投薬を回避するために、プランジャに連結された保持部材を設けて、プランジャをパワーリザーバの力に対抗して保持する。保持部材に連結された解放部材により、保持部材、およびしたがってプランジャが投薬予定の用量に対応する所望の距離だけ動くことができる。言い換えると、パワーリザーバの動作下で引張負荷が保持部材に作用し、用量投薬中に保持部材が解放される。
【００２８】
本発明に適したパワーリザーバの例は圧縮ばね、好ましくは予め緊張させた圧力ばねである。ばねなどの使用は、カートリッジの内容物を排出するのにユーザの力が必要であるという利点を有する。予め緊張させたばねは、用量設定中に必要な力を低下させるというさらなる利点を有する。予め緊張させたばねの代わりとして、用量設定中にチャージもしくは緊張させたばねまたは他の適切なパワーリザーバを使用してもよい。カートリッジの内容物を排出するのに必要な力がユーザではなくパワーリザーバにより提供されるデバイスの別の利点は、デバイスのダイヤル伸長部を回避することができる点であり、これは、用量が設定されているかどうか、または設定用量の量に関係なく、デバイスのサイズが同じままであることを意味する。これによりデバイスがより小型になり使いやすくなる。
【００２９】
保持部材は、好ましくは、ガラスまたはアラミド繊維強化ポリウレタンなどの高い引張係数および強度を有する可撓性要素である。保持部材は、ベルトまたはケーブルの形を有してよい。保持部材に作用する負荷は引張力であるため、保持部材をスプールなどに巻き付けることによって駆動機構のサイズをさらに小さくすることができるが、これは圧力懸架式ピストンロッドでは不可能である。加えて、保持部材は、軸方向圧力負荷を伝える圧縮剛性を必要とするピストンロッドと比較してサイズが小型であってよい。
【００３０】
プランジャを保持部材の一端に拘束してもよい。好ましくは、プランジャは、軸方向に、すなわちカートリッジの長手方向に保持部材に固定される。代替案として、プランジャは、保持部材の一体部材、たとえば保持部材の拡大端であってもよい。
【００３１】
好ましい実施形態によれば、解放部材はハウジングに対して回転可能な第２の状態にある。たとえば、保持部材は、解放部材とギア係合するドラムまたはスプールに取り付けられ、巻き付けられる。したがって、解放部材の回転により、保持部材をドラムまたはスプールから、ばねなどの作用下でプランジャがカートリッジに押し込まれる距離に対応する所望の距離だけ巻き出すことができる。代替案として、保持部材を解放部材に直接取り付け、または巻き付けてもよい。ばねがプランジャに作用するため、プランジャの保持部材をドラムおよび／または解放部材に巻き付けることにより、これらの構成部材にトルクが発生する。このトルクを組立て中に測定して、デバイスのユーザにより行われるプライミング工程の必要を回避する。
【００３２】
用量設定部材は、好ましくは、用量設定中に解放部材に対して回転可能であり、用量投薬中に解放部材と共に回転する。好ましくは、用量設定部材と解放部材とは、それぞれの回転軸がハウジングの長手方向軸に垂直な状態で、ハウジング内に回転可能に配置される。この構成部材の配置は、デバイスのサイズおよび使いやすさに関する利点を有する。用量設定部材と解放部材とを同軸に配置してもよい。しかしながら、この共通軸は、保持部材を取り付けることのできるドラムまたはスプールの軸からずれていてよい。
【００３３】
好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスは、最大設定可能用量および最小設定可能用量を定義するリミッタ機構を含む。通常、最小設定可能用量はゼロ（０ＩＵのインスリン製剤）であり、リミッタが、用量投薬終了時にデバイスを停止させるようになっている。最大設定可能用量、たとえば６０、８０または１２０ＩＵのインスリン製剤を制限して、過剰摂取の危険を減らし、非常に大きい用量の投薬に必要な追加のばね力を回避し、かつ異なる用量サイズを必要とする広範囲の患者に適したものとすることができる。好ましくは、最小用量および最大用量の限界がハードストップ機能により提供される。たとえば、ハウジングに対する用量設定部材の回転は、最小用量位置および最大用量位置を画成する回転止め具により制限される。最小用量止め具は、保持部材を介してパワーリザーバにより及ぼされる負荷に十分に耐えるよう頑丈でなければならない。
【００３４】
薬物送達デバイスは、用量設定部材の回転軸の方向へ軸方向に可動のトリガをさらに含んでよい。トリガを作動させることにより、解放部材を第１および第２の状態の間で切り替える。たとえば、トリガはクラッチに作用することができ、このクラッチは、第１の状態で、すなわちトリガが作動されていないときに、解放部材をハウジングに拘束し、トリガが作動されるとすぐに、用量投薬のために解放部材の回転を可能にする。
【００３５】
本発明のさらなる実施形態によれば、注射デバイスで使用するための投薬速度制御機構が提供され、この投薬速度制御機構は、設定用量の投薬を開始するように変位可能な解放ボタンまたはトリガと、用量投薬中にパワーリザーバにより駆動される第１の構成部材と、用量投薬中に不動である第２の構成部材とを有する。速度制御機構は、用量投薬中に解放ボタンの位置に応じて第１の構成部材を減速させるための摩擦手段を含む。言い換えると、ユーザは、デバイス内の摩擦を増加または低減させることによって投薬速度を制御し、したがって、パワーリザーバによって提供される完全な投薬速度、または内部摩擦によって低下した速度を使用することができる。
【００３６】
好ましくは、解放ボタンまたはトリガを第１の距離だけ押し下げて、たとえばクラッチを解放することにより用量投薬を開始しなければならず、その後、これを第２の距離だけさらに押し下げて、投薬速度を制御し修正することができる。これは、解放ボタンの位置によりドライバを減速させる摩擦がある場合の例も、ない場合の例も含む。代替案として、解放ボタンまたはトリガの位置を変化させることにより、ドライバを減速させる摩擦の大きさを個々に、好ましくは段階的に修正または調節してもよい。
【００３７】
好ましい実施形態において、摩擦は、ボタンまたはトリガが第１の距離だけ押し下げられた直後に高レベルになり、第２の距離の全部またはほんの一部だけボタンまたはトリガがさらに押されると低減する。通常、解放ボタンまたはトリガは、ハウジングの軸方向に、ハウジングに対して押される。
【００３８】
用量投薬中に解放部材に回転方向に連結されるダイヤルギアを、薬物送達デバイスに設けてもよい。これにより、ダイヤルギアの減速を使用して投薬速度を制御することができる。一般に、デバイスのダイヤルギアなどの部材を減速させる摩擦を生じさせる様々な方法がある。たとえば、構成部材をダイヤルギアに押し付けてもよい。代替案として、ラチェットを設けて、これをダイヤルギアに対して係合および係合解除させることができるようにしてもよい。さらに、ダイヤルギアに作用する可撓性要素を使用してもよい。好ましい実施形態によれば、摩擦手段は、不動の構成部材と（回転する）ダイヤルギアとの間で作用する多板クラッチシステムを含む。多板クラッチシステムは、ばね、ダイヤルギアに回転方向に拘束される少なくとも１つの第１のクラッチ板、および少なくとも用量投薬中にハウジングに回転方向に拘束される少なくとも１つの第２のクラッチ板を含んでよい。ばねはクラッチ板を互いに押し付けることができるため、回転板と非回転板との間に摩擦を生じさせてダイヤルギアを減速させる。
【００３９】
好ましくは、多板クラッチシステムは、少なくとも用量投薬中にハウジングに回転方向に拘束され、第２のクラッチ板に回転方向に拘束されるケージをさらに含み、ばねは、ケージをダイヤルギアの少なくとも１つの構成部材に向かって付勢する。ばね、ケージおよび／またはダイヤルギアの軸方向位置を修正することにより、用量投薬中にダイヤルギアを減速させる様々な摩擦が生じる。
【００４０】
本発明のさらなる実施形態によれば、手持ち式注射デバイスは、クリッカ部材を含む。用量設定中および用量投薬中に異なるクリッカ機構が有効であってもよい。たとえば、ハウジングとダイヤル部材との間で用量設定フィードバックを発生させてもよい。ハウジングに固定されたシャーシと解放部材との間で用量投薬フィードバックを発生させてもよい。追加の非視覚的フィードバック、すなわち可聴および／または触覚フィードバックを設定用量の投薬終了時にのみユーザに与えるために、デバイスが最小用量止め具に戻るときにシャーシとダイヤルギアとの間のクリッカが有効であってもよい。これらのフィードバック信号を区別するために、設定用量の投薬終了時にのみ発生する用量投薬フィードバックの終了は、さらなるフィードバックとは異なる。たとえば、異なる音を発生させてもよい。
【００４１】
非視覚的フィードバックに加えて、薬物送達デバイスは、通常、実際の設定用量を示すディスプレイを有する。たとえば、一連のマーキングが数字ホイールの外周に設けられた状態で、数字ホイールを用量設定部材と同軸に配置し、用量設定部材に回転方向に連結してもよい。
【００４２】
好ましくは、薬物送達デバイスは、数字ホイール上の一連のマーキングが用量設定部材の回転軸の方向に見えるように数字ホイールに対して配置されたプリズムをさらに含む。単純なプリズムを使用するには、数字ホイール上のマーキングが反転して（鏡映して）配置されて、プリズムを通して可読であることが必要である。代替案として、単純なプリズムの代わりに五角プリズムを使用してもよい。数字ホイール上のマーキングを拡大するように、プリズムの表面を設計してもよい。プリズムの使用に対する代替案として、ハウジングは、数字ホイール上のマーキングがそれを通して見える横方向開口部または窓を有してもよい。
【００４３】
薬物送達デバイスは、用量設定のための用量ダイヤルグリップと、クラッチ手段（１つまたは複数のクラッチを含み得る）とを含んでよく、このクラッチ手段は、用量設定中に用量ダイヤルグリップを用量設定部材に回転方向に連結し、用量投薬中に用量ダイヤルグリップを用量設定部材から回転方向にデカップリングし、用量設定部材を解放部材に回転方向に連結する。好ましくは、このクラッチはトリガにより作動される。このクラッチの配置は、用量ダイヤルグリップが、用量投薬中に動く部材に干渉することなく、投薬中に自由に回転するという利点を有する。代替案として、投薬中に用量ダイヤルグリップをハウジングに拘束してもよい。
【００４４】
本発明のさらなる態様によれば、薬物送達デバイスは、軸方向に変位可能に案内され、用量設定部材および解放部材の一方に対して回転不能であるナットをさらに含む。たとえば、ナットと用量設定部材または解放部材とが、対応するスプラインおよび切欠きを備える。ナットは、用量設定部材および解放部材の他方のねじ山に係合するねじ山をさらに有し、用量設定中の用量設定部材と解放部材との相対回転によってナットが端部止め具に向かって動くようになっている。本発明によれば、注射デバイスは、薬剤を含むカートリッジと前述した駆動機構とを含んでよい。ナットと端部止め具とを注射デバイスの駆動機構に設けて、注射デバイス内の薬剤の（投薬可能な）量を超える用量の設定をナットにより防ぐようにしてもよい。言い換えると、好ましくは、端部止め具は用量設定中にナットが移動するトラックの長さを画成し、トラックの長さはカートリッジ内の薬剤の（投薬可能な）総量に対応する。
【００４５】
本発明によるデバイスは、好ましくは使い捨て注射デバイスである。デバイスは、用量を設定するのに必要なトルクが小さく、薬剤の投薬をトリガするのに必要な力が小さく、ゼロから所定の最大値までの範囲内で用量を選択することができる。デバイスは、部材の数が比較的少なく、非常に小型のサイズで、費用重視のデバイスの適用にとって特に魅力的なものである。
【００４６】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４７】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４８】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４９】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５０】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５１】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５２】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５３】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５４】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５５】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５６】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５７】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５８】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５９】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６０】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６１】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６２】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６３】
以下で、添付の概略的な図面を参照しながら本発明についてさらに詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】本発明の第１の実施形態による駆動機構を含む注射デバイスの分解図である。
【図２】図１のデバイスの斜視図である。
【図３】図１の駆動機構の部材の上面図である。
【図４】図１の駆動機構の部材の下面図である。
【図５】図１の駆動機構の部材の斜視図である。
【図６】図６ａ、図６ｂは、図１のデバイスの部材の断面図である。
【図７】図７ａ、図７ｂは、最小用量位置および最大用量位置における図１のデバイスの詳細図である。
【図８】図１のデバイスの詳細図である。
【図９】用量設定状態にある、図１のデバイスの詳細図である。
【図１０】用量投薬状態にある、図１のデバイスの詳細図である。
【図１１】図１のデバイスの詳細図である。
【図１２】図１のデバイスの詳細の断面図である。
【図１３】空のカートリッジを有する図１のデバイスを示す図である。
【図１４】空のカートリッジを有する図１のデバイスを示す図である。
【図１５】用量設定前の満杯のカートリッジを有する図１のデバイスを示す図である。
【図１６】用量設定前の満杯のカートリッジを有する図１のデバイスを示す図である。
【図１７】最大用量が設定された満杯のカートリッジを有する図１のデバイスを示す図である。
【図１８】最大用量が設定された満杯のカートリッジを有する図１のデバイスを示す図である。
【図１９】図１９ａ〜図１９ｃは、図１のデバイスのトリガ作動シーケンスを示す図である。
【図２０】図２０ａ、図２０ｂは、図１のデバイスの詳細図である。
【図２１】図２１ａ〜図２１ｃは、図１のデバイスの用量クリックシーケンスの終了を示す図である。
【図２２ａ】第２の実施形態による薬物送達デバイスの詳細の断面図である。
【図２２ｂ】第２の実施形態による薬物送達デバイスの詳細の断面図である。
【図２２ｃ】第２の実施形態による薬物送達デバイスの詳細の断面図である。
【図２３】組立て中のデバイスを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
図１および図２は薬物送達デバイスを示す。図１は注射デバイスに組み込まれた構成部材を示し、これらの部材は、本体１０、カートリッジホルダ２０、トリガ４０、ダイヤル５１およびダイヤルカバー５２を含むダイヤル部材５０、薬剤カートリッジ３０、最終用量ナット６０、ダイヤルギア７０、トリガばね８０、プリズム９０、数字ホイール１００、解放ギア１１０、ベルトアセンブリ１２０、ベルトギア１３０、主ばね１４０、およびシャーシ１５０である。
【００６６】
本体１０、カートリッジホルダ２０、およびシャーシ１５０はハウジングを形成し、このハウジングは、カートリッジ３０を受ける側（図２の右側）の遠位端と反対側の近位端とを有する。カートリッジホルダは、ハウジングの長手方向軸を画成する。回転軸がこの長手方向軸に垂直に設けられ、トリガ４０、ダイヤル部材５０、最終用量ナット６０、ダイヤルギア７０、トリガばね８０、数字ホイール１００、および解放ギア１１０は、この回転軸の周りに同心に配置される。カートリッジホルダ２０は、カートリッジ保持部材と別個の後部材（図示せず）とを含んでよい。
【００６７】
薬剤カートリッジ３０はカートリッジホルダ２０内に収容される。カートリッジホルダ２０は、本体１０内に堅く拘束される。カートリッジホルダ２０は、薬剤カートリッジおよびプリズム９０の位置決めおよび封じ込めを行う。
【００６８】
ベルトアセンブリ１２０は、ベルト１２１とプランジャ１２２とを含む。ベルト１２１は、高い引張係数および強度を有する可撓性要素である。適切な材料としては、ガラスまたはアラミド繊維強化ポリウレタンが挙げられる。ベルト１２１の各端部の機能は軸方向拘束をもたらし、ベルト１２１が引張負荷を担持できるようにする。図３に示すように、ベルト１２１の遠位端は、スプライン機能を介してプランジャ１２２に連結される。ベルト１２１の反対側端部はベルトギア１３０により拘束され、ベルトギア１３０に部分的に巻き付けられる。図３は、「出荷時（ａｓ  ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ）」状態（用量が送達される前）における、ベルトギア１３０に組み付けられたベルト１２１を示す。
【００６９】
プランジャ１２２の遠位面は薬剤カートリッジ３０の栓に当接し、主ばね１４０はプランジャ１２２の近位面に直接作用する。プランジャ１２２に作用する主ばね１４０が栓を軸方向に駆動して、薬剤を送達する。ベルト１２１の張力により主ばね１４０の解放を防ぎ、したがって、ベルト１２１の解放を制御することにより、薬剤送達の正確な制御を達成することができる。図４は、プランジャ１２２とシャーシ１５０の支承面との間に置かれた、完全圧縮状態、すなわち第１の用量を投薬する前の状態にある主ばね１４０を示す。ベルト１２１は、主ばね１４０により引っ張られた状態で保持され、シャーシ１５０のベルトガイド機能１５１により画成されたデバイスの湾曲経路をたどる。
【００７０】
主ばね１４０は、完全チャージ状態（ほぼ「コイルが結合されている」）でユーザに提供される。主ばね１４０は、プランジャ１２２の近位面とシャーシ１５０の当接部との間で作用する。ベルト１２１の張力により、用量が投薬されるまで、主ばね１４０に蓄積されたエネルギーが解放されないようにする。
【００７１】
ベルトギア１３０は、解放ギア１１０のピニオン１１１とのギア付インターフェース（ｇｅａｒｅｄ  ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）を通してベルト１２１の解放を制御する。ベルトギア１３０は、当接部の組合せを介してシャーシ１５０により半径方向に拘束される。これらの当接部を組み合わせる効果により、結果として生じる、ベルト１２１からベルトギア１３０に作用する力が、解放ギア１１０のピニオン１１１とのギア付インターフェースを付勢して、図５に示すように係合させる。これは、ギア間のバックラッシュを最小限にし、また衝撃荷重の場合に係合解除の危険を減らすように作用する。
【００７２】
シャーシ１５０は、機構を本体１０内に位置決めし、スプラインおよびばねクリップ機能を介して本体１０内に堅く固定される。シャーシ１５０はベルトギア１３０およびベルト１２１を位置決めする。シャーシ１５０内の可撓性機能（シャーシロッキングアーム１５２）が、ダイヤル設定中に解放ギア１１０を回転方向に固定する（図６ａ）が、トリガ中に係合解除されて回転を可能にする（図６ｂ）。これらのシャーシロッキングアーム１５２に隣接する当接部により、接線方向への支持を行い、解放ギア１１０による負荷が加わったときに過度の偏向を防ぐ。
【００７３】
数字ホイール１００は止め具機能１０１、１０２を組み込んでおり、これらの止め具機能１０１、１０２は、シャーシ１５０の当接部１５３、１５４に係合し、設定された最小用量（図７ａ）および最大用量（図７ｂ）に対応する。これにより、機構がゼロ単位位置に戻るときに、設定可能な最大用量を制限し、用量止め具の端部を作成する。数字ホイール１００は外面に一連の数字が印刷され、プリズム９０を通して見たときに、これらの数字が用量ディスプレイを作成する。図８に示すように、数字ホイール１００はダイヤルギア７０に回転方向に連結される。さらに、数字ホイールは、シャーシ１５０と本体１０との間で軸方向に位置決めされ、本体１０により半径方向に拘束される。
【００７４】
設定された用量がデバイスの外面に表示されて、ユーザにフィードバックを与える。本実施形態において、プリズム９０は数字ホイール１００のディスプレイを反射して、用量がデバイスの前面（図２の上側）に表示されるようにする。図１０に示すように組み立てられると、プリズム９０はカートリッジホルダ２０および本体１０内に保持される。プリズム９０は、表面の特別な処理（金属被覆など）を行うことなく、「全内部反射」の現象を使用して数字の反射を達成する。このプリズムの性質は、ディスプレイを鏡映することである。これを考慮して、数字ホイール１００の印刷を反転させて、正味の効果により従来の用量数字ディスプレイを提供する。プリズム９０の追加の機能は、主な反射の機能に加えて、拡大を行うように表面を設計してもよいことである。
【００７５】
代替のプリズム配置（たとえば、五角プリズム）は、必要に応じてディスプレイを鏡映することなく同じ機能を果たすことができる。代替実施形態は、プリズム９０部材の必要をなくし、デバイスの側面に用量を表示する。そして、数字ホイール１００には従来の、鏡映されていないテキストが印刷され、本体１０の側面に小窓が形成される。
【００７６】
ダイヤルギア７０は、ダイヤル設定中にダイヤル部材５０に回転方向に連結され（図９）、投薬中に解放ギア１１０に回転方向に連結される（図１０）。ダイヤルギア７０は、解放ギア１１０およびダイヤル部材５０により設けられた当接部間で軸方向に並進運動することができ、トリガ４０が押し下げられないときに、トリガばね８０を介して付勢されてダイヤル部材５０に接触する。トリガばね８０は、ダイヤルギア７０と解放ギア１１０との間で作用する。シャーシロッキングアーム１５２は、スナップクリップによりダイヤルギア７０に軸方向に連結されて、相対回転を可能にする。
【００７７】
ダイヤル部材５０は、ダイヤル５１とダイヤルカバー５２とを含み、これらは共に恒久的に堅く固定される。ダイヤル部材５０は、スナップクリップを介して本体１０内に軸方向および半径方向に位置決めされ、回転位置は、本体１０内の半径方向ラチェット歯１１に位置する可撓性カンチレバーアーム５３を介して戻り止めされる（図１１）。これらの戻り止め機能は、ダイヤル設定中にユーザにポジティブなフィードバックを与え、ダイヤル部材５０および数字ホイール１００を本体１０と位置合わせして、用量単位のディスプレイがプリズム９０と正確に位置合わせされるようにする。
【００７８】
トリガ４０はダイヤル部材５０にスナップ嵌めされ、ダイヤル部材５０およびダイヤルギア７０の当接部間で軸方向に拘束される。ユーザは、ダイヤルギア７０を通して伝えられるトリガばね８０の力に打ち勝つことにより、トリガ４０をこれらの当接部間で軸方向に並進運動させることができる（図１２）。
【００７９】
用量設定中、解放ギア１１０はベルトギア１３０と歯付係合し、シャーシロッキングアーム１５２により回転方向に固定される。トリガ４０が押し下げられると、解放ギア１１０はダイヤルギア７０に回転方向に連結され、シャーシロッキングアーム１５２から解放される。解放ギア１１０は、ダイヤルギア７０とシャーシ１５０との間で軸方向に拘束され、トリガばね８０によりシャーシ１５０の当接部に向かって付勢される。
【００８０】
機構は最終用量ナット６０を組み込んで、薬剤カートリッジ内に残っている用量よりも大きい用量を設定することを防ぐ。用量設定中にダイヤルギア７０が解放ギア１１０に対して回転し、投薬中には回転しないため、最終用量ナット６０はダイヤルギア７０と解放ギア１１０との間に位置する。最終用量ナット６０はダイヤルギア７０の内面にスプライン連結され、解放ギア１１０にねじ付けされて、ダイヤル部材５０の時計方向の回転により、最終用量ナット６０を回転させ、最終用量ナット６０を解放ギア１１０の最終用量止め具に向かって並進運動させるようになっている。
【００８１】
カートリッジ用量限度に達するまで用量が設定されるため、最終用量ナット６０は止め具に向かって連続的に並進運動する。この時点で、最終用量ナット６０は解放ギア１１０の当接部１１２に接触することにより、最終用量ナット６０の時計方向へのさらなる回転、したがってダイヤルギア７０およびダイヤル部材５０の回転を防ぐ。図１３および図１４は、ナットが当接部１１２に接触する直前のデバイスを示す。最終用量ナット６０の許容回転数は、カートリッジ３０の能力によって決定される。
【００８２】
ダイヤル部材５０はユーザにより時計方向に回転されて、図１５および図１６に示す位置から用量を設定する。投薬前にダイヤル部材５０を反時計方向に回転させることにより用量を取り消すことができ、あるいは、トリガ４０が投薬途中で解放された場合に、残りの用量を取り消すことができる。
【００８３】
前述したように、選択された用量が数字ホイール１００およびプリズム９０により本体１０を通して表示される。ダイヤル部材５０が時計方向に回転するか反時計方向に回転するかに関係なく、表示された用量は常に投薬予定の用量を示す。加えて、用量ディスプレイは、用量が投薬されると数値が小さくなり、したがって投薬予定の残りの用量を表示する。用量がダイヤル設定されると、数字ホイール１００は、シャーシ１５０のゼロ単位止め具１５３から離れて最大単位止め具１５４に向かって駆動される。数字ホイール１００がシャーシ１５０のゼロ用量止め具当接部１５３または最大用量止め具当接部１５４に接触していないときに、ダイヤル部材５０をユーザにより時計方向および反時計方向の両方へ回転させることができる。ゼロ単位当接部１５３は、ゼロ単位位置より下方でのダイヤル部材５０の反時計方向への回転を防ぐ。最大用量当接部１５４は、図１７および図１８に示す機構の最大値よりも大きい用量の設定を防ぐ。
【００８４】
ダイヤル部材５０と本体１０との間の戻り止め機能１１、５３は、ダイヤル部材５０の位置を制御して、別々の単位が選択されること、およびダイヤル部材５０と解放ギア１１０との間のスプライン機能が正確に位置合わせされて、デバイスがトリガされたときにスプラインの噛合を可能にすることを確実にする。
【００８５】
用量設定中、解放ギア１１０はトリガばね８０により付勢されてロッキングアーム１５２と係合し、その後、ロッキングアーム１５２は解放ギア１１０をシャーシ１５０に連結する。したがって、用量設定中に解放ギア１１０は回転方向に固定される。これにより、ベルトギア１３０の回転、およびしたがってベルト１２１の解放を防ぐ。
【００８６】
軸方向の力をトリガ４０に加えることによって、デバイスをユーザによりトリガしてもよい（図１９ａ）。トリガ４０はダイヤルギア７０に作用し、ダイヤルギア７０およびシャーシロッキングアーム１５２を並進運動させ、トリガばね８０を圧縮する。ダイヤルギア７０は、並進運動すると、表面の歯が係合解除されるため、最初にダイヤル部材５０からデカップリングされる。この段階で（トリガ中の位置、図１９ｂ）、ダイヤル部材５０の戻り止めアーム５３がダイヤルギア７０の環状当接部により偏向できないため、ダイヤル部材５０はいずれの方向にも回転できなくなる。トリガ４０のさらなる並進運動により、スプラインを介してダイヤルギア７０を解放ギア１１０に連結し、解放ギア１１０をシャーシ１５０から最終的にデカップリングする（図１９ｃ）。
【００８７】
トリガすると、解放ギア１１０はダイヤルギア７０および数字ホイール１００により制御されて回転する。主ばね１４０により発生したトルクがベルト１２１を通して作用するため、ベルトギア１３０は回転する。主ばね１４０が延びると、プランジャ１２２は栓に対抗して駆動され、遠位並進運動を生じさせ、薬剤を投薬する。解放ギア１１０、ダイヤルギア７０、および数字ホイール１００が回転方向に連結されるため、投薬中に数字ホイール１００も反時計方向に回転し、ゼロ単位止め具１０１、１５３側へ戻る。ゼロ単位位置で、数字ホイール１００はシャーシ１５０の当接部１５３に接触して、ダイヤルギア７０、解放ギア１１０、およびベルトギア１３０のさらなる回転を防ぎ、ベルト１２１の解放および薬剤のさらなる投薬を停止する。
【００８８】
トリガ４０は連続的に解放され、シャーシロッキングアーム１５２に再係合して、解放ギア１１０、ベルトギア１３０、ベルト１２１、プランジャ１２２、および主ばね１４０の回転位置を、シャーシ１５０と数字ホイール１００との間のゼロ単位止め具から独立してロックする。これにより、主ばね１４０を直接解放することなく次の用量を設定することができる。全用量の投薬が完了すると、最終用量ナット６０、解放ギア１１０、ベルトギア１３０、ベルト１２１、プランジャ１２２、および主ばね１４０を除いて、デバイスの他のすべての部材が元の位置へ戻る。
【００８９】
シャーシロッキングアーム１５２と係合する解放ギア１１０のスプラインは傾斜しているため、トリガ４０の解放時にこれらが再係合するとき、主ばね１４０により誘発されるトルクに対抗して解放ギア１１０を回転させる（図２０ａ、図２０ｂ）。解放ギア１１０を巻き戻すことにより、トリガ４０の解放時に、シャーシロッキングアーム１５２がゼロ単位止め具の代わりに主ばね１４０の力に確実に反作用する。これにより、次の用量がダイヤル設定される（かつゼロ単位止め具が係合解除される）ときに、解放ギア１１０がこのインターフェースの間隙を塞ぐように回転することを防ぐため、一部の流体の投薬を行うことができる。
【００９０】
用量設定中、ダイヤル部材５０の戻り止めアーム５３と本体１０のラチェット機能１１との相互作用によって、ユーザにフィードバックが与えられる。投薬フィードバックは、シャーシ１５０と解放ギア１１０のラチェット機能との相互作用によって生じる。シャーシ１５０のカンチレバーアームは、解放ギア１１０のラチェット機能を載り越える。
【００９１】
デバイスがゼロ単位止め具に戻るときに、１回の特徴的なクリックが生じる。これにより、投薬クリッカの終了に加えて用量が完了したことを示す明確なフィードバックをユーザに与える。シャーシ１５０のカンチレバーアーム１５５は、投薬状態にあるときにダイヤルギア７０に係合する。このアームは、ダイヤルギア７０がゼロ単位止め具に近付くと偏向し、ダイヤルギア７０がゼロ単位止め具に係合すると急速に解放される（図２１ａ〜図２１ｃ）。
【００９２】
ユーザがトリガ４０を動かす距離によって投薬速度を制御できる機構を組み込むことが可能である。この第２の実施形態において、特徴および機能は前述した第１の実施形態と同一である。しかしながら、図２２ａ〜図２２ｃに示すように追加のシステム１６０が含まれる。
【００９３】
実施形態は、ダイヤル部材５０（投薬中にロックされる）とダイヤルギア７０との間で作用する、デバイスに組み込まれた多板クラッチシステム１６０を示す。システムは、ダイヤル部材５０にスプライン連結されたキャリア１６１と、クラッチばね１６２と、クラッチパックとを含み、このクラッチパックは、ダイヤルギア７０にスプライン連結された回転板１６３と、キャリア１６１を介してダイヤル部材５０にスプライン連結された静止板１６４とを含む。
【００９４】
図２２ａ〜図２２ｃに示す実施形態の場合、トリガ４０が押し下げられると、クラッチばね１６２からクラッチパック１６３、１６４に加えられる力が低下する。複数のクラッチ板１６３、１６４は、所与のクラッチばね力に対するクラッチのトルク容量を増加させる。本実施形態において、トリガ４０の行程全体が４．５ｍｍ増加する。すなわち、機構の係合解除について２．２５ｍｍ増加し、ユーザ可変速度制御について２．２５ｍｍ増加する。
【００９５】
最初の使用時にユーザがデバイスをプライミングする必要をなくすための機能を組み込んでもよい。これは、製造中にカートリッジ栓３１とプランジャ１２２との間の可変距離（部材およびカートリッジ公差によって決まる）をなくして、組立て時にプランジャ１２２が栓に接触する（かつ小さい力を加える）ことを伴う。この「プライミングの排除」は、以下の方法を使用して達成される。すなわち：カートリッジホルダ２０を、好ましくは２つの別個の部材（カートリッジ保持具および後部材）に分割し、後部材を省いてデバイスを組み立てる。あるいは、適切な開口部をデバイスに設けて、プライミング動作後にこの開口部を閉じてもよい。ユーザが行うようにダイヤル部材５０を回転させることにより、約１０単位の小さい用量がダイヤル設定される。ベルトギア１３０は、トルク測定能力（トルクセンサ１７１）を有するアセンブリツール１７０に回転方向に連結される。トリガ４０が押し下げられて機構を解放し、アセンブリツール１７０を介してベルトギア１３０を時計方向に回転させるときに、ベルトギア１３０で発生したトルクが測定されて、ベルト１２１の長さを解放する。ベルト１２１が解放されると、プランジャ１２２は主ばね１４０の力により栓３１に近付く。プランジャ１２２が栓３１に接触すると、栓は主ばね１４０の力の一部に反作用し始めることにより、ベルトギア１３０のトルクを低下させる。ベルト１２１が解放されるときのこのトルクの変化を測定すると、主ばね１４０によって特定の力を栓３１に加えることができる。トリガ４０を解放することにより、これに続いて機構をロックし、その後、残っている設定用量をゼロにダイヤル設定する。最後に、カートリッジホルダ２０の後部材を所定位置にクリップ留めして組立てを完了する。
【図１】
0006748655.tif 000002
【図２】
0006748655.tif 000003
【図３】
0006748655.tif 000004
【図４】
0006748655.tif 000005
【図５】
0006748655.tif 000006
【図６ａ】
0006748655.tif 000007
【図６ｂ】
0006748655.tif 000008
【図７ａ】
0006748655.tif 000009
【図７ｂ】
0006748655.tif 000010
【図８】
0006748655.tif 000011
【図９】
0006748655.tif 000012
【図１０】
0006748655.tif 000013
【図１１】
0006748655.tif 000014
【図１２】
0006748655.tif 000015
【図１３】
0006748655.tif 000016
【図１４】
0006748655.tif 000017
【図１５】
0006748655.tif 000018
【図１６】
0006748655.tif 000019
【図１７】
0006748655.tif 000020
【図１８】
0006748655.tif 000021
【図１９ａ】
0006748655.tif 000022
【図１９ｂ】
0006748655.tif 000023
【図１９ｃ】
0006748655.tif 000024
【図２０ａ】
0006748655.tif 000025
【図２０ｂ】
0006748655.tif 000026
【図２１ａ】
0006748655.tif 000027
【図２１ｂ】
0006748655.tif 000028
【図２１ｃ】
0006748655.tif 000029
【図２２ａ】
0006748655.tif 000030
【図２２ｂ】
0006748655.tif 000031
【図２２ｃ】
0006748655.tif 000032
【図２３】
0006748655.tif 000033