(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
深海さめ由来の生肝油とβヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）からなり、１日当たりの摂取量として前記生肝油を３４８０ｍｇ以上、前記βヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）を２００ｍｇ以上とすることで、ＬＤＬコレステロールの増加効果を有することを特徴とする機能性食品。
【請求項２】
請求項１に記載の機能性食品において、前記生肝油とβヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）の他に、Ｌ-グルタミンおよびＬ-アルギニンを含むことを特徴とする機能性食品。
【請求項３】
深海さめ由来の生肝油とβヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）とを同時に１日当たりの摂取量として前記生肝油を３４８０ｍｇ以上、前記βヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）を２００ｍｇ以上経口摂取することでＬＤＬコレステロール値を増加させることを特徴とする機能性食品の摂取方法。
【請求項４】
請求項３に記載の機能性食品の摂取方法において、必須アミノ酸類、分岐鎖アミノ酸、必須脂肪酸類およびミネラルを同時に経口摂取することを特徴とする機能性食品の摂取方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＬＤＬ（低比重リポタンパク質）コレステロールの増加効果を有する深海さめ、特にあいざめの生肝油由来の機能性食品とその摂取方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
コレステロール（Ｃ２７Ｈ４６Ｏ）は、中性脂肪（トリグリセリド）、リン脂質及び遊離脂肪酸とともに脂質の１つである。
コレステロールは臓器で生産され、タンパク質や糖と結合した複合脂質（リポタンパク）の形で血中に存在する。複合脂質（リポタンパク）は比重の大きさによってＶＬＤＬ（very low density lipoprotein）、ＬＤＬ（low density lipoprotein）及びＨＤＬ（low density lipoprotein）などに分けられ、コレステロールは、ＬＤＬとＨＤＬに多く含まれ、ＬＤＬに含まれるコレステロールをＬＤＬコレステロール、ＨＤＬに含まれるコレステロールをＨＤＬコレステロールと称している。
【０００３】
血液中のＬＤＬコレステロールが血管の壁に付着することで、動脈硬化、心筋梗塞、脳梗塞及び下肢の動脈閉塞が起き、一方、ＨＤＬコレステロールは組織に溜まったＬＤＬコレステロール取り除く機能を有するとされている。そのため、前者は悪玉コレステロール、後者は善玉コレステロールと言われている。そしてＬＤＬコレステロール値を下げるためにスタチン剤などのコレステロール降下剤が市販され、また血液サラサラが健康によいとされている。
【０００４】
例えば特許文献１には、高血糖症などに起因する異常脂肪血症の治療法として、ＬＤＬコレステロールを下げるために、ＧＬＰ−１化合物と抗異常脂肪血症薬とを投与することが提案され、前記抗異常脂肪血症薬としてスクアレン合成酵素阻害剤が挙げられている。ここで、スクアレンは幾つかの過程を経てコレステロールとなる。
【０００５】
特許文献２には、コエンザイムＱ１０を高度（０．１〜１０％）に含有するスクアレン加工食品が提案されている。具体的には、深海鮫の肝臓に、粉砕、分離、ろ過処理を施し、成分測定してスクアレンの含有率が２０〜５０％の肝油とスクアレンの含有率が５０〜８０％の肝油に分け、これら肝油を混合した後、コエンザイムＱ１０を添加している。
【０００６】
特許文献３には、基本的には特許文献２と同様な深海鮫の肝油の製造法として、低温下において深海鮫の肝臓を粉砕してペースト状とし、更に冷却遠心分離機によって液体成分と固定成分に分離し、得られた油状液体成分中における不純物を濾過部によって除去し、かつ酸化防止処理タンク内にて酸素を除去する内容が開示されている。
【０００７】
特許文献４には、サメ肝臓を気相中において、６５℃〜７０℃で加熱することにより、油を滴り落とし、この落ちた油を食塩水又はグリセリン溶液に捕集し、油を食塩水又はグリセリン溶液から分離し、次にその油に強酸と強塩基からなる無機塩の乾燥剤と十分接触させ、油の中の水分を除去し、この乾燥剤を分離する製造法が記載されている。
【０００８】
一方、最近ではコレステロール値を下げることの危険性が指摘されている。特許文献５には、スクアレンを１００〜２０００ｍｇ、４週間に亘って経口摂取することで、ＬＤＬコレステロール及び中性脂肪の上昇を伴うことなく血中総コレステロールが上昇したことが記載されている。
【０００９】
非特許文献１には、コレステロールの役割として、（１）コレステロールは全ての細胞の細胞膜と細胞内膜の材料となる。特に、脳や神経は大量のコレステロールを必要とする。（２）男性ホルモン、女性ホルモン、抗ストレスホルモンの材料となる。（３）肝臓で再合成され脂肪を消化する胆汁酸となる。点が挙げられている。
また非特許文献１には、肝臓で生合成されたＬＤＬコレステロールは血液中を搬送され、細胞膜を作り直し、ＨＤＬコレステロールは全身の細胞から古くなったコレステロールと余ったコレステロールを回収し、肝臓に戻して再利用することが記載されている。
【００１０】
非特許文献２には、コレステロール値はむしろ高い方が死亡率が低いこと、スタチン剤によってＬＤＬコレステロールを低下させ、ＨＤＬコレステロールを増加させても、心血管疾患死、心発作、脳卒中は減らすことはできなかったことが記載されている。
【００１１】
非特許文献３には、肝機能障害者にスクアレンを投与した結果として、（１）抗潰瘍作用、（２）抗腫瘍作用、（３）抗真菌作用における抗生物質との相乗作用、（４）免疫賦活作用、（５）肝機能改善作用が挙げられ、また総コレステロールについては、「治療期間を通じて、全症例において正常範囲に留まっており、高コレステロ−ル血症をきたすことはなかった。」と記載されている。
【００１２】
非特許文献４のＱ１４には、スクワレン（スクアレン）のコレステロール値への影響として、スクワレンと高コレステロール血症治療薬（プラバスチン）との混合投与、スクワレン単独投与とコレステロールとの関係が記載されている。何れの場合もＬＤＬコレステロールを低下させたとの記載がある。
【００１３】
また、非特許文献５にはβヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）を単独で摂取することで、ＬＤＬコレステロールを低下させる機能があることが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】特開２００５−５１８４０８号公報
【特許文献２】特開２００７−１８１４０８号公報
【特許文献３】特開２００２−８４９７１号公報
【特許文献４】特開２０１３−１４７２１号公報
【特許文献５】特開２００８−２６６３０６号公報
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】「コレステロールに薬はいらない」浜六郎著  角川書店  ２００７年７月３０日発行
【非特許文献２】日本脂質学会第２６回大会予稿集  Ｓ４−３  一般シンポジウム２  「コレステロールを低下させても意味はない」  ２０１７年  脂質栄養学  第２６巻  第２号
【非特許文献３】「慢性肝炎に対するスクアレン（サメミロン）の臨床的効果  中島修著  医学と薬学  １１間１号  ２１９−２２２  １９８４年１月
【非特許文献４】「スクワレン・スクワランＱ＆Ａ５０」  海谷篤著  ＣＭＰジャパン株式会社  ２００６年６月３０日発行
【非特許文献５】[beta-hydroxy-beta-methylbutyrate(HMB) supplementation in humans is safe and may decrease cardiovascular risk] Nissen S et al 2000 Aug. PubMed
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
非特許文献１及び非特許文献２では、スタチン剤によってコレステロール値を下げることの危険性が指摘されているが、コレステロール値を適性に保つためのスクアレンについての記載はない。
【００１７】
非特許文献３では、スクアレンを単独で投与し、抗腫瘍作用などが認められたことを報告しているが、総コレステロールについては正常範囲に留まっているとしている。また、ＬＤＬコレステロールの重要性についての指摘はない。
【００１８】
非特許文献４では、スクアレンを単独で投与した場合、スクワレンと高コレステロール血症治療薬（プラバスチン）との混合投与した場合のいずれもＬＤＬコレステロールは低下したと記載されている。
【００１９】
非特許文献５で提案されているβヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）を単独で摂取してもＬＤＬコレステロールの増加は認められない。
【００２０】
特許文献１では、積極的にＬＤＬコレステロールを低下させる薬剤について記載され、他の特許文献及び非特許文献のいくつかは、ＬＤＬコレステロールを低下させることの危険性を指摘或いは示唆している。しかしながらＬＤＬコレステロールを増やす手段については何ら提案或いは示唆していない。
【００２１】
特許文献２では、コエンザイムＱ１０の含有率の高い肝油には、ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）の含有率が低く、肝油中のスクアレンの含有率が少ないものは、ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）の含有率が高いことを知見し、コエンザイムＱ１０、ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）のいずれにおいても、十分な含有率を持つ加工食品としている。
しかしながら、ＬＤＬコレステロールの増加についての記載はない。非特許文献４と同様、スクアレン単独で投与した場合にはＬＤＬコレステロールの低下がみられるように、ＬＤＬコレステロールの増加効果を得るには、スクアレンと混合する成分と当該成分の混合割合が大きく影響すると思われる。
【００２２】
特許文献３にも、深海鮫の肝臓中には、スクワレンやスクアラミン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、微量ミネラル、オメガ３油系多価不飽和脂肪酸（ＤＨＡ・ＥＰＡなど）、アルキルグリセロールなど多様で人体に有益な自然物質が含まれていると記載されているが、ＬＤＬコレステロールの増加についての記載はない。
【００２３】
特許文献４に開示される方法で、肝油の臭みを取ることはできる。しかしながら、特許文献４には、何をどれだけスクアレンと混ぜることでＬＤＬコレステロールを増加させることができるかについては何ら開示されていない。
【００２４】
特許文献５には、スクアレンを経口摂取、即ちスクアレンを単独で摂取しても、ＬＤＬコレステロールの増加は認められないと報告されている。
【課題を解決するための手段】
【００２５】
本発明者は、ＬＤＬコレステロールは下げるべきコレステロールではなく、非特許文献１や２と同様に、ＬＤＬコレステロールは適正値まで高めるべきとの前提で本発明をなした。
勿論、血漿中にＬＤＬコレステロールが過剰に増えて血栓を作り血液の流れを阻害するのは防ぐ必要があるが、これを防ぐためにＬＤＬコレステロールを必要以上に下げてしまうと、細胞膜の形成を阻害し、且つ副腎疲労をはじめとした慢性・急性疲労症候群になってしまう。
【００２６】
スクアレンは深海さめの肝臓に多く含まれコレステロールの生合成の基になる物質である。ただし深海さめの肝臓からスクアレンを精製し、これを単独で投与しても非特許文献４に記載されるようにＬＤＬコレステロールは増加しない。
【００２７】
本発明者はスクアレン単独ではなく、βヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）を同時に摂取することで、ＬＤＬコレステロールが増加することを知見した。      
因みに、非特許文献５では、βヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）単独ではＬＤＬコレステロールを下げる効果があると報告されている。
【００２８】
前記したように、ＬＤＬコレステロールはリポタンパクと結合した複合脂質の形態で血液中を移送されて細胞壁や胆汁酸となるが、このリポタンパクの原料の１つがＨＭＢであり、深海さめの生肝油（スクアレン）とＨＭＢとを含んだ機能性食品とすることで、血中のＬＤＬコレステロールが増加する効果を確認した。
【００２９】
深海さめの生肝油とＨＭＢとの好ましい配合割合は、重量比で生肝油１に対しＨＭＢは０．３〜１．２であるが、これに限定されるものではない。
【００３０】
また、本発明に係る機能性食品としては、生肝油とβヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）の他に、Ｌ-グルタミンおよびＬ-アルギニンを含んでもよい。
好ましい生肝油の成分割合としては、スクアレンが７８〜８３ｗｔ％、スクアレン以外の成分としてスクワラン、スクアラミン、ω３脂肪酸（ＤＨＡ及びＥＰＡなど）が１７〜２２ｗｔ％である。尚、成分割合は上記の範囲に限定されない。
【００３１】
また、本発明に係る機能性食品の摂取方法としては、深海さめ由来の生肝油とβヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）とを同時に経口摂取する。この時、必須アミノ酸類、分岐鎖アミノ酸、必須脂肪酸類およびミネラルを同時に経口摂取してもよい。更に、コロイド状タンパク質、コロイド状ミネラル、菌子体（キノコ）やファイトケミカルなどを合わせて摂取してもよい。
【発明の効果】
【００３２】
本発明に係る機能性食品を摂取することで、ＬＤＬコレステロールの過度な低下を抑制し、且つ動脈硬化、心筋梗塞、脳梗塞及び下肢の動脈閉そくなどの原因となるコレステロールの過度な増加にもならず、ＬＤＬコレステロールを適切な範囲に維持することができる。また、疲れやすい体質の改善などに効果的である。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明に係る機能性食品の製造工程の一例を示した図
【図２】表(１)、(２)に示した被験者のＬＤＬコレステロールの最初値と最終値を示したグラフ
【図３】表(１)、(２)に示した被験者のうちＬＤＬコレステロールが増加した被験者のグラフ
【図４】表(１)、(２)に示した被験者のうちＬＤＬコレステロールが増加しなかった被験者のグラフ
【発明を実施するための形態】
【００３４】
先ず、本発明に係る機能性食品の製造工程は、図１に示すように、あいザメの肝臓から得た原油を遠心分離器を用いて油状成分と固形成分に分離し、油状成分中の不純物をろ過して除去する。この後、油状成分の成分割合を測定し、成分が所定の範囲内にない場合は再度遠心分離の工程に戻し、成分が所定の範囲内であれば必要に応じて成分調整を行う。
【００３５】
成分調整は、スクアレンの成分割合が７８〜８３ｗｔ％、スクアレン以外の成分としてスクワラン、スクアラミン、ω３脂肪酸（ＤＨＡ及びＥＰＡなど）の成分割合が１７〜２２ｗｔ％とするのが好ましいが、これに限るものではない。
【００３６】
次いで、必要に応じて成分調整した生肝油にβヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）を加えて機能性食品とする。βヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）は例えばＣａＨＭＢの形態として生肝油と混合してもよい。
【００３７】
また、生肝油とＨＭＢは同時に摂取すればよいため、１つのカプセル内に両者を入れる以外に、生肝油とＨＭＢ（ＣａＨＭＢ）とを単独で用意し同時に経口摂取することも考えられる。
【００３８】
上記の機能性食品の有効性を試験した結果を以下の(表１)、(表２)に示す。表(１)はいくつかの項目を試験した一部であり、検査値として、ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ-Ｃ）、ＬＤＬコレステロール（ＬＤＬ-Ｃ）及び総コレステロール（Ｔ-Ｃｈo）を選定した場合の３０日〜３９０日（３０日ごと）の数値（ｍｇ/ｄｌ）であり、表(２)は（ＨＤＬ-Ｃ）、（ＬＤＬ-Ｃ）及び（Ｔ-Ｃｈo）の最初値、最後値、増減数、増減率などを示している。
【００３９】
摂取した機能性食品は、１日当たり生肝油６粒（５８０ｍｇ×６）、ＨＭＢ２００ｍｇとした。尚、ＨＭＢの生肝油に対する割合が少ないと、ＬＤＬコレステロールが結合するリポタンパクが不足し、血液中に送り出されるＬＤＬコレステロールが少なくなる。またＨＭＢが多すぎても一定以上の効果は見込めない。したがって、生肝油１ｇに対しＨＭＢを０．３〜１．２ｇとするのが適当である。
【００４０】
【表１】
0006713719.tif 000002
【００４１】
【表２】
0006713719.tif 000003
【００４２】
図２は上記表(１)、(２)に示した被験者のＬＤＬコレステロールの最初値と最終値を示したグラフ、図３は上記表(１)、(２)に示した被験者のうちＬＤＬコレステロールが増加した被験者のグラフ、図４は上記表(１)、(２)に示した被験者のうちＬＤＬコレステロールが増加しなかった被験者のグラフである。各図において縦軸はＬＤＬコレステロール（ｍｇ／ｄｌ）、横軸は最初値と最後値を表す。
【００４３】
これら図２〜図４および表(１)、(２)から、本発明に係る機能性食品を摂取した被験者１１人（No.037〜047）のうち、８人は明らかにＬＤＬコレステロール値が増加し、３人は増加しなかった。ただし、増加しなかった被験者０４６は摂取していなかった。これらより、本発明に係る機能性食品によるＬＤＬコレステロール増加効果が認められる。
【００４４】
尚、ＬＤＬコレステロールの増減に拘わらず、全ての患者において症状の改善が認められている。例えば、ＬＤＬコレステロールが低下した場合でも、以前から総コレステロール値が高過ぎの場合などには、ＬＤＬコレステロールが低下したことで適性値の範囲になり、これにより倦怠感などが改善された。
【要約】      （修正有）【課題】ＬＤＬコレステロールの増加効果を有する機能性食品の提供。【解決手段】深海さめ由来の生肝油とβヒドロキシβメチルブチレート（ＨＭＢ）からなり、ＬＤＬコレステロールの増加効果を有する機能性食品。重量比で生肝油１に対しβヒドロキシβメチルブチレートを０．３〜１．２含有することが好ましい。又、生肝油とＨＭＢの他に、Ｌ-グルタミンおよびＬ-アルギニンを含むことが好ましい。製造は、まず、あいザメの肝臓から得た原油を遠心分離器を用いて油状成分と固形成分に分離し、油状成分中の不純物をろ過して除去する。この後、油状成分の成分割合を測定し、成分調整を行う。成分調整は、スクアレンの成分割合が７８〜８３ｗｔ％、スクアレン以外の成分としてスクワラン、スクアラミン、ω３脂肪酸（ＤＨＡ及びＥＰＡなど）の成分割合が１７〜２２ｗｔ％となるようにする。この後、ＨＭＢを加えて機能性食品とする。【選択図】図３【図１】
0006713719.tif 000004
【図２】
0006713719.tif 000005
【図３】
0006713719.tif 000006
【図４】
0006713719.tif 000007