(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される化合物の存在下において、
下記一般式（２）で表されるアニリン化合物から調製したジアゾニウム塩から、下記一般式（３）で表されるインダゾール化合物またはその塩を得ることを含む、インダゾール化合物の製造方法。
【化１】
0006803410.tif 000036
式中、
Ｒ１は、水素原子、または、アルカリ金属であり、
Ｒ２は、水素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールチオ基、置換基を有してもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｒ３は、水素原子、置換基を有してもよいＣ１−３０アルキルカルボニル基、または置換基を有してもよいＣ６−２０アリールカルボニル基である；
【化２】
0006803410.tif 000037
式中、
Ｘは、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｙは、それぞれ独立に、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールチオ基、置換基を有してもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
ｎは０〜４の整数であり、ｎが２以上の場合、複数存在するＹは、それぞれ同一でも異なっていてもよい；
【化３】
0006803410.tif 000038
式中、Ｘ、Ｙおよびｎは、前記と同様の意味を有する。
【請求項２】
前記一般式（２）で表されるアニリン化合物が、下記一般式（４）で表される化合物であり、前記一般式（３）で表されるインダゾール化合物が、下記一般式（５）で表される化合物である、請求項１に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【化４】
0006803410.tif 000039
式中、
Ｚ１〜Ｚ３は、各々独立に、水素原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｚ１とＺ２が一緒になって環を形成してもよく、
Ｙおよびｎは、前記と同様の意味を有する；
【化５】
0006803410.tif 000040
式中、Ｚ１〜Ｚ３、Ｙおよびｎは、前記と同様の意味を有する。
【請求項３】
前記一般式（２）で表されるアニリン化合物が、下記一般式（６）で表される化合物であり、前記一般式（３）で表されるインダゾール化合物が、下記一般式（７）で表される化合物である、請求項１または２に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【化６】
0006803410.tif 000041
式中、
Ｚは、水素原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｙおよびｎは、前記と同様の意味を有する；
【化７】
0006803410.tif 000042
式中、Ｚ、Ｙおよびｎは、前記と同様の意味を有する。
【請求項４】
前記Ｚが、下記一般式（８）で表される基である、請求項３に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【化８】
0006803410.tif 000043
式中、
Ｗ１は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、ヒドロキシル基、置換基を有してもよいＣ１―６アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ａ１〜Ａ３は、各々独立に、−ＣＲ４−または−Ｎ−であり、
Ｒ４は水素原子またはＷ１であり、
ｐは０〜５の整数であり、ｐが２以上の場合、複数存在するＷ１は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、
２つ以上のＷ１が一緒になって、ベンゼン環とともに縮環を形成してもよい。
【請求項５】
Ｗ１は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、置換基を有してもよいＣ１―６アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールスルフィニル基であり、ｐは１である、請求項４に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【請求項６】
前記アニリン化合物から調製したジアゾニウム塩が、前記アニリン化合物に酸性条件下、亜硝酸塩を作用させて得られるジアゾニウム塩である、請求項１から５の何れか一項に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【請求項７】
前記ジアゾニウム塩を得る工程に用いる溶媒は、酢酸および水を含む混合溶媒である、請求項１から６の何れか一項に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【請求項８】
前記Ｙは、ハロゲン原子、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリール基または置換基を有してもよい複素環式基である、請求項１から７の何れか一項に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【請求項９】
前記Ｙは、ハロゲン原子、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリール基または置換基を有してもよい複素環式基である、請求項１から８の何れか一項に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【請求項１０】
前記Ｒ２は、ヒドロキシル基である、請求項１から９の何れか一項に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【請求項１１】
前記一般式（１）で表される化合物が下記一般式（１０）で表される化合物である、請求項１から１０の何れか一項に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【化９】
0006803410.tif 000044
式中、Ｒ１は、前記と同様の意味を有する。
【請求項１２】
前記一般式（１）で表される化合物が下記一般式（１１）で表される化合物である、請求項１から１１の何れか一項に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【化１０】
0006803410.tif 000045
【請求項１３】
下記一般式（１２）で表されるインダゾール化合物またはその塩。
【化１１】
0006803410.tif 000046
式中、
Ｗ２は、シアノ基であり、
Ｙは、ハロゲン原子であり、
ｎは０〜４の整数であり、ｎが２以上の場合、複数存在するＹは、それぞれ同一でも異なっていてもよく、
ただし、Ｗ２がホルミル基のとき、ｎは１〜４の整数である。
【請求項１４】
前記一般式（１２）で表されるインダゾール化合物が、下記一般式（１３）で表される化合物である、請求項１３に記載のインダゾール化合物またはその塩。
【化１２】
0006803410.tif 000047
式中、Ｗ２は、シアノ基であり、Ｙは、ハロゲン原子である。
【請求項１５】
下記一般式（１４）で表されるインダゾール化合物またはその塩。
【化１３】
0006803410.tif 000048
式中、
Ｗ３は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、置換基を有してもよいＣ１―６アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ６−２０アリールスルフィニル基であり、
Ｙ１は、臭素原子であり、
ｐは０〜４の整数であり、ｐが２以上の場合、複数存在するＷ３は、それぞれ同一でも異なっていてもよい。
【請求項１６】
前記一般式（１４）で表されるインダゾール化合物が、下記一般式（１５）で表される化合物である、請求項１５に記載のインダゾール化合物またはその塩。
【化１４】
0006803410.tif 000049
式中、Ｙ１は、臭素原子である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬、農薬または機能性材料の合成中間体として有用なインダゾール化合物の製造方法、およびインダゾール化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
インダゾール化合物は、医薬、農薬または機能性材料の合成中間体として使用される場合がある。例えば、腎細胞がんの治療薬として用いられるアキシチニブは、インダゾール化合物を合成中間体として用いて製造されている（非特許文献１）。【０００３】
インダゾール化合物の合成方法としては幾つかの方法が知られている。例えば、特許文献１には、２’−アミノアセトフェノン誘導体からインダゾール化合物を合成する方法が記載されている。特許文献２には、ニトロベンズアルデヒドとマロン酸とを縮合した後、ヒドラジンとラネーニッケルを用いて還元的環化を行うことによりインダゾール化合物を合成することが記載されている。また、特許文献３および非特許文献２には、アニリン誘導体から調製したジアゾニウム塩をアスコルビン酸で還元して、シュウ酸ヒドラジドを得る方法が記載されている。シュウ酸ヒドラジドは酸加水分解によって、フリーのヒドラジンに誘導される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２００９／１４４５５４号パンフレット
【特許文献２】特表２０１６−５３０２１０号公報
【特許文献３】特表２００４−５１４７０６号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓ．＆  Ｄｅｖ．２０１４，２６６−２７４
【非特許文献２】Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓ．＆  Ｄｅｖ．２００９，３５４−３５７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１に記載されているインダゾール化合物の合成方法においては、二塩化スズが反応試薬として使用される。二塩化スズは強い環境毒性を示し、また反応後にスズ試薬由来の残渣が目的物に残留するという問題がある。特許文献２に記載されているインダゾール化合物の合成方法は、適用できる化合物の範囲が著しく限定されている。【０００７】
本発明の課題は、強い毒性を示す反応試薬を使用することなくインダゾール化合物を製造できる、インダゾール化合物の新規な製造方法を提供することである。本発明の別の課題は、新規なインダゾール化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題に対し鋭意検討を重ねた結果、本明細書に記載する一般式（１）で表される化合物の存在下において、所定のアニリン化合物から調製したジアゾニウム塩からインダゾール化合物を得ることによって、インダゾール化合物を高い収率で製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明によれば以下の発明が提供される。【０００９】
＜１＞  下記一般式（１）で表される化合物の存在下において、下記一般式（２）で表されるアニリン化合物から調製したジアゾニウム塩から、下記一般式（３）で表されるインダゾール化合物またはその塩を得ることを含む、インダゾール化合物の製造方法。
【化１】
0006803410.tif 000002
式中、
Ｒ1は、水素原子、または、アルカリ金属であり、
Ｒ2は、水素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールチオ基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｒ3は、水素原子、置換基を有してもよいＣ1-30アルキルカルボニル基、または置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基である；
【化２】
0006803410.tif 000003
式中、
Ｘは、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｙは、それぞれ独立に、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールチオ基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
ｎは０〜４の整数であり、ｎが２以上の場合、複数存在するＹは、それぞれ同一でも異なっていてもよい；
【化３】
0006803410.tif 000004
式中、Ｘ、Ｙおよびｎは、上記と同様の意味を有する。【００１０】
＜２＞  上記一般式（２）で表されるアニリン化合物が、下記一般式（４）で表される化合物であり、上記一般式（３）で表されるインダゾール化合物が、下記一般式（５）で表される化合物である、＜１＞に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【化４】
0006803410.tif 000005
式中、
Ｚ1〜Ｚ3は、各々独立に、水素原子、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｚ1とＺ2が一緒になって環を形成してもよく、
Ｙおよびｎは、上記と同様の意味を有する；
【化５】
0006803410.tif 000006
式中、Ｚ1〜Ｚ3、Ｙおよびｎは、上記と同様の意味を有する。【００１１】
＜３＞  上記一般式（２）で表されるアニリン化合物が、下記一般式（６）で表される化合物であり、上記一般式（３）で表されるインダゾール化合物が、下記一般式（７）で表される化合物である、＜１＞または＜２＞に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【化６】
0006803410.tif 000007
式中、
Ｚは、水素原子、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｙおよびｎは、上記と同様の意味を有する；
【化７】
0006803410.tif 000008
式中、Ｚ、Ｙおよびｎは、上記と同様の意味を有する。【００１２】
＜４＞  上記Ｚが、下記一般式（８）で表される基である、＜３＞に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【化８】
0006803410.tif 000009
式中、
Ｗ1は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、ヒドロキシル基、置換基を有してもよいＣ1―6アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ａ1〜Ａ3は、各々独立に、−ＣＲ4−または−Ｎ−であり、
Ｒ4は水素原子またはＷ1であり、
ｐは０〜５の整数であり、ｐが２以上の場合、複数存在するＷ1は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、
２つ以上のＷ1が一緒になって、ベンゼン環とともに縮環を形成してもよい。【００１３】
＜５＞  Ｗ1は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、置換基を有してもよいＣ1―6アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルフィニル基であり、ｐは１である、＜４＞に記載のインダゾール化合物の製造方法。
＜６＞  上記アニリン化合物から調製したジアゾニウム塩が、上記アニリン化合物に酸性条件下、亜硝酸塩を作用させて得られるジアゾニウム塩である、＜１＞から＜５＞の何れか一に記載のインダゾール化合物の製造方法。
＜７＞  上記ジアゾニウム塩を得る工程に用いる溶媒は、酢酸および水を含む混合溶媒である、＜１＞から＜６＞の何れか一に記載のインダゾール化合物の製造方法。
＜８＞  上記Ｙは、ハロゲン原子、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基である、＜１＞から＜７＞の何れか一に記載のインダゾール化合物の製造方法。
＜９＞  上記Ｙは、ハロゲン原子、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基である、＜１＞から＜８＞の何れか一に記載のインダゾール化合物の製造方法。
＜１０＞  上記Ｒ2は、ヒドロキシル基である、＜１＞から＜９＞の何れか一に記載のインダゾール化合物の製造方法。【００１４】
＜１１＞  上記一般式（１）で表される化合物が下記一般式（１０）で表される化合物である、＜１＞から＜１０＞の何れか一に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【化９】
0006803410.tif 000010
式中、Ｒ1は、上記と同様の意味を有する。
＜１２＞  上記一般式（１）で表される化合物が下記一般式（１１）で表される化合物である、＜１＞から＜１１＞の何れか一に記載のインダゾール化合物の製造方法。
【化１０】
0006803410.tif 000011
【００１５】
＜１３＞  下記一般式（１２）で表されるインダゾール化合物またはその塩。
【化１１】
0006803410.tif 000012
式中、
Ｗ2は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、置換基を有してもよいＣ1―6アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルフィニル基であり、
Ｙは、それぞれ独立に、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールチオ基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
ｎは０〜４の整数であり、ｎが２以上の場合、複数存在するＹは、それぞれ同一でも異なっていてもよい。
ただし、Ｗ2がホルミル基のとき、ｎは１〜４の整数である。
＜１４＞  上記一般式（１２）で表されるインダゾール化合物が、下記一般式（１３）で表される化合物である、＜１３＞に記載のインダゾール化合物またはその塩。
【化１２】
0006803410.tif 000013
式中、Ｗ2は、シアノ基であり、Ｙは、ハロゲン原子である。【００１６】
＜１５＞  下記一般式（１４）で表されるインダゾール化合物またはその塩。
【化１３】
0006803410.tif 000014
式中、
Ｗ3は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、ヒドロキシル基、置換基を有してもよいＣ1―6アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｙ1は、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールチオ基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
ｐは０〜４の整数であり、ｐが２以上の場合、複数存在するＷ3は、それぞれ同一でも異なっていてもよい。
＜１６＞  上記一般式（１４）で表されるインダゾール化合物が、下記一般式（１５）で表される化合物である、＜１５＞に記載のインダゾール化合物またはその塩。
【化１４】
0006803410.tif 000015
式中、Ｙ1は、ハロゲン原子である。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の方法によれば、医薬、農薬または機能性材料の合成中間体として有用であるインダゾール化合物を、二塩化スズなどの強い毒性を示す反応試薬を使用することなく製造することができる。本発明のインダゾール化合物は、医薬、農薬または機能性材料の合成中間体として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、特に断らない限り、％は質量％である。
本発明において、特にことわらない限り、各用語は、次の意味を有する。
アルカリ金属とは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓ、およびＦｒであり、好ましくはＬｉ、Ｎａ、またはＫである。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
【００１９】
Ｃ1-6アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、２−ペンチル、３−ペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキル基を意味する。
Ｃ3-8シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基などのＣ3-8シクロアルキル基を意味する。
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基とは、メトキシメチルおよび１−エトキシエチル基などのＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル基を意味する。
Ｃ6-20アリールＣ1-6アルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピルおよびナフチルメチル基などのＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基（アルキル部分がＣ1-6アルキルであるアラルキル基）を意味する。
【００２０】
Ｃ1-6アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、シクロブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状、環状または分枝鎖状のＣ1-6アルキルオキシ基を意味する。
Ｃ6-20アリールオキシ基とは、フェノキシおよびナフチルオキシ基などのＣ6-20アリールオキシ基を意味する。
【００２１】
Ｃ1-6アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノおよびヘキシルアミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキルアミノ基を意味する。
Ｃ6-20アリールアミノ基とは、フェニルアミノ、ｐ−トリルアミノおよび２−ナフチルアミノ基などのＣ6-20アリールアミノ基を意味する。
【００２２】
Ｃ1-6アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、２−ペンチルチオ、３−ペンチルチオおよびヘキシルチオ基などの直鎖状または分枝鎖状Ｃ1-6アルキルチオ基を意味する。
Ｃ6-20アリールチオ基とは、フェニルチオおよび２−ナフチルチオ基などのＣ6-20アリールチオ基を意味する。
【００２３】
Ｃ2-6アルケニル基とは、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、１，３−ブタジエニル、ペンテニルおよびヘキセニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ2-6アルケニル基を意味する。
Ｃ3-8シクロアルケニル基とは、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル基などのＣ3-8シクロアルケニル基を意味する。
Ｃ2-6アルキニル基とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ2-6アルキニル基を意味する。
【００２４】
Ｃ1-6アルキルカルボニル基とは、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルおよびピバロイル基などのＣ1-6アルキルカルボニル基を意味する。「Ｃ1-6アルキルカルボニル基」におけるＣ1-6とは、アルキル部分の炭素数が１〜６であることを意味する。
Ｃ1-30アルキルカルボニル基とは、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイルおよびパルミトイル基などのＣ1-30アルキルカルボニル基を意味する。「Ｃ1-30アルキルカルボニル基」におけるＣ1-30とは、アルキル部分の炭素数が１〜３０であることを意味する。
Ｃ6-20アリールカルボニル基とは、ベンゾイルなどの、アリール部分の炭素数が６〜２０であるアリールカルボニル基を意味する。
【００２５】
Ｃ1-6アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニル基などのＣ1-6アルキルスルホニル基を意味する。
Ｃ6-20アリールスルホニル基とは、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル基などのＣ6-20アリールスルホニル基を意味する。
Ｃ1-6アルキルスルフィニル基とは、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルおよびプロピルスルフィニル基などのＣ1-6アルキルスルフィニル基を意味する。
Ｃ6-20アリールスルフィニル基とは、ベンゼンスルフィニル、ｐ−トルエンスルフィニルまたはナフタレンスルフィニル基などのＣ6-20アリールスルフィニル基を意味する。
【００２６】
Ｃ6-20アリール基とは、フェニルまたはナフチル基などの炭素数６〜２０のアリール基を意味する。
【００２７】
単環の含窒素複素環式基とは、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、ピリジル、ホモピペリジニル、オクタヒドロアゾシニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ホモピペラジニル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基などの上記環を形成する異項原子を含み、単環の含窒素ヘテロアリールも含む単環の含窒素複素環式基を意味する。
単環の含酸素複素環式基とは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、１，３−ジオキサニルおよび１，４−ジオキサニル基などの上記環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む単環の含酸素複素環式基を意味する。
【００２８】
単環の含硫黄複素環式基とは、チエニル基、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルなどを意味する。
単環の含窒素・酸素複素環式基とは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、モルホリニルおよびオキサゼパニル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
単環の含窒素・硫黄複素環式基とは、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニルおよび１，１−ジオキシドチオモルホリニル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
単環の複素環式基とは、単環の含窒素複素環式基、単環の含酸素複素環式基、単環の含硫黄複素環式基、単環の含窒素・酸素複素環式基または単環の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
【００２９】
二環式の含窒素複素環式基とは、インドリニル、インドリル、イソインドリニル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、キノリル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ジヒドロキノキサリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニルおよびキヌクリジニル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む二環式の含窒素複素環式基を意味する。
二環式の含酸素複素環式基とは、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル、イソクロマニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキサニルおよび１，４−ベンゾジオキサニル基などの上記環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む二環式の含酸素複素環式基を意味する。
【００３０】
二環式の含硫黄複素環式基とは、２，３−ジヒドロベンゾチエニルおよびベンゾチエニル基などの上記環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む二環式の含硫黄複素環式基を意味する。
二環式の含窒素・酸素複素環式基とは、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾモルホリニル、ジヒドロピラノピリジル、ジオキソロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロジオキシノピリジルおよびジヒドロピリドオキサジニル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む二環式の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
【００３１】
二環式の含窒素・硫黄複素環式基とは、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリルおよびベンゾチアジアゾリル基などの上記環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子を含む二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
二環式の複素環式基とは、二環式の含窒素複素環式基、二環式の含酸素複素環式基、二環式の含硫黄複素環式基、二環式の含窒素・酸素複素環式基または二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
【００３２】
スピロ式複素環式基とは、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル、１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デシルおよび１−チア−８−アザスピロ［４．５］デシル基などの上記環を形成する異項原子として一つ以上の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含むスピロ式複素環式基を意味する。
架橋式複素環式基とは、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルおよびキヌクリジニル基などの上記環を形成する異項原子として一つ以上の窒素原子を含み、更に、一つ以上の酸素原子または硫黄原子を含んでもよい架橋式複素環式基を意味する。
【００３３】
複素環式基とは、単環の複素環式基、二環式の複素環式基、スピロ式複素環基および架橋式複素環基を意味する。
【００３４】
置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールチオ基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基、置換基を有してもよい複素環式基、置換基を有してもよいＣ1-30アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ1―6アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルフィニル基、における置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、ヒドロキシル基、アミノ基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、Ｃ6-20アリールＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ6-20アリールオキシ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、Ｃ6-20アリールアミノ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ6-20アリールチオ基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-8シクロアルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ6-20アリール基、複素環式基、Ｃ1-30アルキルカルボニル基、Ｃ6-20アリールカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ6-20アリールスルホニル基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ6-20アリールスルフィニル基などを挙げることができる。
【００３５】
本発明の製造方法について説明する。
本発明によるインダゾール化合物の製造方法は、一般式（１）
【化１５】
0006803410.tif 000016
（式中、
Ｒ1は、水素原子、または、アルカリ金属であり、
Ｒ2は、水素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールチオ基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、  Ｒ3は、水素原子、置換基を有してもよいＣ1-30アルキルカルボニル基、または置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基である）
で表される化合物の存在下において、
一般式（２）
【化１６】
0006803410.tif 000017
（式中、
Ｘは、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｙは、それぞれ独立に、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールチオ基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、  ｎは０〜４の整数であり、ｎが２以上の場合、複数存在するＹは、それぞれ同一でも異なっていてもよい）
で表されるアニリン化合物から調製したジアゾニウム塩から、一般式（３）
【化１７】
0006803410.tif 000018
（式中、Ｘ、Ｙおよびｎは、上記と同様の意味を有する）
で表されるインダゾール化合物またはその塩を得ることを含む方法である。
【００３６】
Ｒ1は、好ましくは、水素原子またはナトリウム原子であり、より好ましくは、水素原子である。
Ｒ2は、好ましくは、ヒドロキシル基である。
Ｒ3は、好ましくは、水素原子、または置換基を有してもよいＣ1-30アルキルカルボニル基であり、より好ましくは、水素原子である。
Ｘは、好ましくは、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基であり、より好ましくは、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基である。
【００３７】
Ｙは、好ましくは、ハロゲン原子、カルボキシル基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、より好ましくは、ハロゲン原子、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、さらに好ましくは、ハロゲン原子であり、臭素原子が最も好ましい。
ｎは、好ましくは、１である。
【００３８】
好ましくは、一般式（２）で表されるアニリン化合物が、一般式（４）
【化１８】
0006803410.tif 000019
（式中、Ｚ1〜Ｚ3は、各々独立に、水素原子、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｚ1とＺ2が一緒になって環を形成してもよく、
Ｙおよびｎは、上記と同様の意味を有する。）
で表される化合物であり、
一般式（３）で表されるインダゾール化合物が、一般式（５）
【化１９】
0006803410.tif 000020
（式中、Ｚ1〜Ｚ3、Ｙおよびｎは、上記と同様の意味を有する。）
で表される化合物である。
【００３９】
Ｙおよびｎの好ましい範囲は前記と同じである。
Ｚ1〜Ｚ3は、各々独立に、好ましくは、水素原子、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、より好ましくは、水素原子、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、さらに好ましくは、水素原子、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基である。
Ｚ1とＺ2が一緒になって形成する環は、特に限定されないが、好ましくは、５員環または６員環であり、より好ましくは、６員環であり、さらに好ましくは、シクロヘキセン環またはベンゼン環であり、ベンゼン環が最も好ましい。
【００４０】
好ましくは、一般式（２）で表されるアニリン化合物が、一般式（６）
【化２０】
0006803410.tif 000021
（式中、Ｚは、水素原子、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｙおよびｎは、上記と同様の意味を有する。）
で表される化合物であり、
一般式（３）で表されるインダゾール化合物が、一般式（７）
【化２１】
0006803410.tif 000022
（式中、Ｚ、Ｙおよびｎは、上記と同様の意味を有する。）
で表される化合物である。
Ｙ及びｎの好ましい範囲は前記と同じである。
Ｚの好ましい範囲はＺ1〜Ｚ3の好ましい範囲と同じである。
【００４１】
好ましくは、Ｚは、一般式（８）
【化２２】
0006803410.tif 000023
（式中、Ｗ1は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、ヒドロキシル基、置換基を有してもよいＣ1―6アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、Ａ1〜Ａ3は、各々独立に、−ＣＲ4−または−Ｎ−であり、
Ｒ4は水素原子またはＷ1であり、ｐは０〜５の整数であり、ｐが２以上の場合、複数存在するＷ1は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、
２つ以上のＷ1が一緒になって、ベンゼン環とともに縮環を形成してもよい。）
で表される基である。
【００４２】
一般式（８）において、Ｗ1は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、置換基を有してもよいＣ1―6アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルフィニル基であることが好ましく、シアノ基が最も好ましい。Ｗ1が、上記したような電子求引基であることにより、一般式（３）で表される化合物をより高い収率で製造することが可能になる。
一般式（８）において、ｐは１であることがより好ましい。
【００４３】
Ｙは、ハロゲン原子、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、カルボキシル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であることが好ましい。
Ｙは、ハロゲン原子、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であることがより好ましい。
【００４４】
本発明の製造方法においては、一般式（３）で表される化合物は、一般式（２Ａ）で表される化合物を還元することにより製造できる。一般式（２Ａ）で表される化合物は、一般式（２）で表される化合物から製造することができる。この工程を、下記の反応式により示す。
【００４５】
【化２３】
0006803410.tif 000024
【００４６】
上記式中、Ｘ、Ｙ、およびｎは本明細書において定義した通りである。
【００４７】
一般式（３）で表される化合物は、溶媒中において、一般式（２）で表される化合物を酸およびジアゾ化剤と反応させることにより一般式（２Ａ）で表される中間体を調製した後に、上記中間体を一般式（１）で表される有機還元剤で処理することにより製造することができる。
【００４８】
溶媒としては、カルボン酸類、ニトリル類、エーテル類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
【００４９】
カルボン酸類としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸またはトリフルオロ酢酸などが挙げられる。
ニトリル類としては、アセトニトリルまたはプロピオニトリルなどが挙げられる。
エーテル類としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルなどが挙げられる。
【００５０】
溶媒としては、カルボン酸類（例えば、酢酸）および水を含む混合物がより好ましく、酢酸および水を含む混合溶媒がさらに好ましく、酢酸および水の混合溶媒が特に好ましい。酢酸および水を含む混合溶媒（又は酢酸および水の混合溶媒）における酢酸と水の体積比率は特に限定されないが、５：１〜１：１が好ましく、４：１〜１：１がより好ましく、３：１〜１：１がさらに好ましい。
【００５１】
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式（２）で表される化合物に対して、１〜１０倍量（ｖ／ｗ）であればよく、１〜５倍量（ｖ／ｗ）が好ましく、１〜３倍量がより好ましい。ｖ／ｗは、体積／質量を示す。
【００５２】
ジアゾ化剤としては、亜硝酸または亜硝酸塩（例えば、亜硝酸ナトリウム）がより好ましい。
ジアゾ化剤の使用量は、一般式（２）で表される化合物に対して、１〜２倍モルであればよく、１〜１．５倍モルが好ましく、１〜１．２倍モルがより好ましい。
【００５３】
アニリン化合物から調製したジアゾニウム塩は、アニリン化合物に酸性条件下、亜硝酸塩を作用させて得られるジアゾニウム塩であることが好ましい。
【００５４】
ジアゾニウム塩を製造する際に使用する酸としては、塩酸または硫酸などを使用することができる。
酸の使用量は、一般式（２）で表される化合物に対して、１〜５倍モルであればよく、２〜５倍モルが好ましく、２〜４倍モルがより好ましい。
【００５５】
本発明においては、有機還元剤として一般式（１）で表される化合物を使用する。
【化２４】
0006803410.tif 000025
【００５６】
一般式（１）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は本明細書に定義した通りである。
一般式（１）において、Ｚ1〜Ｚ3の好ましい範囲は前記と同じである。
一般式（１）で表される化合物としては、一般式（１０）
【化２５】
0006803410.tif 000026
（式中、Ｒ1は、水素原子、または、アルカリ金属である。）
で表される化合物が好ましく、一般式（１１）
【化２６】
0006803410.tif 000027
で表される化合物がさらに好ましい。
【００５７】
一般式（１）で表される化合物の具体例としては、アスコルビン酸、イソアスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸エステル類などが挙げられ、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウムが好ましい。
【００５８】
本発明においては、安全であり、かつ十分な反応性を有する有機還元剤として一般式（１）で表される化合物を使用できることを見出したものである。有機還元剤として一般式（１）で表される化合物を使用することにより、良好な収率を達成することができる。なお、特許文献１に記載されているインダゾール化合物の合成方法における収率は６４％であり十分なものではなく、また特許文献２に記載されているインダゾール化合物の合成方法の収率も十分に高いとは言えない。
【００５９】
一般式（１）で表される化合物の使用量は、一般式（２）で表される化合物に対して、１〜５倍モルであれば良く、１〜２．５倍モルが好ましく、１．１〜１．３倍モルがより好ましい。
【００６０】
一般式（２Ａ）で表される中間体を調製する工程において、反応温度は、−５０℃〜２０℃であればよく、−３５℃〜１０℃が好ましく、−１５℃〜５℃がより好ましい。
【００６１】
一般式（２Ａ）で表される中間体を調製する工程において、反応時間は、１０分間〜４時間であればよく、１０分間〜２時間が好ましく、３０分間〜１時間がより好ましい。
【００６２】
なお、一般式（２Ａ）で表される中間体を調製した後に、反応混合液に尿素を添加して過剰のジアゾ化剤（亜硝酸または亜硝酸塩など）を除去してから、上記中間体を一般式（１）で表される有機還元剤で処理してもよい。
【００６３】
一般式（２Ａ）で表される中間体を還元して一般式（３）で表される化合物を得る工程において、反応温度は０℃〜８０℃であればよく、４０℃〜８０℃が好ましく、６０℃〜８０℃がより好ましい。
【００６４】
一般式（２Ａ）で表される中間体を還元して一般式（３）で表される化合物を得る工程において、反応時間は、１０分間〜８時間であればよく、１０分間〜４時間が好ましく、３０分間〜２時間がより好ましい。
【００６５】
上記の製造方法により得られる一般式（３）で表される化合物は、抽出、晶出、蒸留またはカラムクロマトグラフィーなどの通常の方法によって、単離精製することができる。また、上記の製造法によって得られる一般式（３）で表される化合物は、単離せずにそのまま次の反応に使用してもよい。
【００６６】
上記の製造方法で使用される化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができる。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。また、上記の製造方法で使用される化合物において、保護し得る置換基（たとえば、アミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基など）を有している化合物は、予めこれらの基を通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することもできる。保護基に関しては、Greene's Protective Groups in Organic Synthesis 5th Editionを参照することができる。
【００６７】
上記した製造法で得られる化合物またはそれらの塩は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水または加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、またはそれらの反応を適宜組み合わせることによって、他の化合物またはその塩に誘導することができる。
【００６８】
さらに、本発明によれば、新規なインダゾール化合物が提供される。
第一の態様によれば、本発明のインダゾール化合物は、下記一般式（１２）
【化２７】
0006803410.tif 000028
（式中、
Ｗ2は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、置換基を有してもよいＣ1―6アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルフィニル基であり、
Ｙは、それぞれ独立に、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールチオ基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、  ｎは０〜４の整数であり、ｎが２以上の場合、複数存在するＹは、それぞれ同一でも異なっていてもよく、
ただし、Ｗ2がホルミル基のとき、ｎは１〜４の整数である。）
で表されるインダゾール化合物またはその塩である。
Ｙ及びｎの好ましい範囲は前記と同じである。
Ｗ2は、好ましくは、シアノ基である。
【００６９】
Ｗ2は、好ましくは、シアノ基である。
Ｙは、好ましくは、それぞれ独立に、ハロゲン原子、カルボキシル基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基である。  Ｙは、より好ましくは、それぞれ独立に、ハロゲン原子、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基である。
Ｙは、さらに好ましくは、それぞれ独立に、ハロゲン原子であり、臭素原子が最も好ましい。
ｎは好ましくは、１である。
【００７０】
一般式（１２）で表されるインダゾール化合物の一例としては、一般式（１３）
【化２８】
0006803410.tif 000029
（式中、Ｗ2は、シアノ基であり、Ｙは、臭素原子である。）
で表される化合物を挙げることができる。
【００７１】
第二の態様によれば、本発明のインダゾール化合物は、下記一般式（１４）
【化２９】
0006803410.tif 000030
（式中、
Ｗ3は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、ヒドロキシル基、置換基を有してもよいＣ1―6アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、
Ｙ1は、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールオキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールアミノ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールチオ基、置換基を有してもよいＣ2-6アルケニル基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ2-6アルキニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基であり、  ｐは０〜４の整数であり、ｐが２以上の場合、複数存在するＷ3は、それぞれ同一でも異なっていてもよい。）
で表されるインダゾール化合物またはその塩である。
Ｙ1は、好ましくは、ハロゲン原子、カルボキシル基、メルカプト基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基である。
Ｙ1は、より好ましくは、ハロゲン原子、置換基を有してもよいＣ3-8シクロアルケニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリール基または置換基を有してもよい複素環式基である。
Ｙ1は、さらに好ましくは、ハロゲン原子であり、臭素原子が最も好ましい。
Ｗ3は、好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、置換基を有してもよいＣ1―6アルキルカルボニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールカルボニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルホニル基、置換基を有してもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基、置換基を有してもよいＣ6-20アリールスルフィニル基であり、シアノ基、水素原子がさらに好ましく、水素原子が最も好ましい。
ｐは好ましくは、０である。
【００７２】
一般式（１４）で表されるインダゾール化合物の一例としては、一般式（１５）
【化３０】
0006803410.tif 000031
（式中、Ｙ1は、臭素原子である。）
で表される化合物を挙げることができる。
【００７３】
インダゾール化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基、ヒドロキシル基およびカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。
なお、本明細書において単にインダゾール化合物という場合、インダゾール化合物の塩も包含される。
【００７４】
塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸および硫酸などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩が挙げられる。
【００７５】
酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などが挙げられる。
【００７６】
インダゾール化合物またはその塩において、異性体（たとえば、光学異性体および幾何異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含する。
【実施例】
【００７７】
以下、本発明を実施例、比較例および参考例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
中圧分取カラムクロマトグラフィーは、Ｓｍａｒｔ  ＦＬＡＳＨ  ＥＰＣＬＣ−Ｗ−Ｐｒｅｐ ２ＸＹ（山善株式会社）を使用した。
溶離液における混合比は、容量比である。たとえば、「酢酸エチル／ヘキサン＝  １：１→酢酸エチル／ヘキサン４：１」は、５０質量％酢酸エチル／５０質量％ヘキサンの溶離液を最終的に８０質量％酢酸エチル／２０質量％ヘキサンの溶離液へ変化させたことを意味する。
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用い、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶ４００Ｎ（Ｂｒｕｋｅｒ社）を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
高速液体クロマトグラフ質量分析は、ＡＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ  Ｈ−ＣｌａｓｓＳｙｓｔｅｍ（Ｗａｔｅｒｓ社）を用いて測定した。以下、ＵＰＬＣ−ＭＳと略す。【００７８】
参考例１：（Ｅ）−４（３−（２−アミノ−５−ブロモフェニル）−３−オキソプロペ−１−エン−１−イル）ベンゾニトリルの合成法【００７９】
【化３１】
0006803410.tif 000032
【００８０】
１−（２−アミノ−５−ブロモフェニル）エタノ−１−オン３３３ｇ、水酸化ナトリウム１２．４ｇ、エタノール１３３０ｍＬおよび水３００ｍＬを混合して４０℃に昇温した後、４−ホルミルベンゾニトリル２０４ｇを２０分かけて５分割して添加した。３０分撹拌した後、水１Ｌに反応液を添加して、室温に冷却した。１時間撹拌後、１５０ｍｍヌッチェを用いて、結晶を吸引ろ過した。結晶を水３．７Ｌでかけ洗いした後、６０℃の送風乾燥機にて、１７時間乾燥後、（Ｅ）−４（３−（２−アミノ−５−ブロモフェニル）−３−オキソプロペ−１−エン−１−イル）ベンゾニトリルを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：6.41(2H,broad-s),6.63(1H,d,J=8.8Hz),7.38(1H,dd,J=2.0Hz,8.8Hz),7.59(1H,d,J=15.6Hz),7.71(1H,d,15.6Hz),7.72(4H,s),7.90(1H,d,2.0Hz) ppm.【００８１】
参考例２：（Ｅ）−１−（２−アミノ−５−ブロモフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）プロペ−２−エン−１−オンの合成法
【化３２】
0006803410.tif 000033
【００８２】
１−（２−アミノ−５−ブロモフェニル）エタノ−１−オン２．０ｇ、水酸化ナトリウム０．０７ｇ、エタノール８ｍＬおよび水２ｍＬを混合して４０℃に昇温した後、ピリジン−２−カルボキシアルデヒド０．８９ｍＬを添加した。３０分撹拌した後、水２０ｍＬを添加して、室温に冷却した。１時間撹拌後、５５ｍｍヌッチェを用いて、懸濁液を吸引ろ過した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１→酢酸エチル／ヘキサン４：１）で精製し、（Ｅ）−１−（２−アミノ−５−ブロモフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）プロペ−２−エン−１−オン２．０ｇを得た（収率７１％）。
1H-NMR(CDCl3)δ値：6.43(2H,broad-s),6.61(1H,d,J=8.8Hz),7.31(1H,ddd,J=1.2Hz,4.8Hz,7.6Hz),7.36(1H,dd,2.4Hz,8.8Hz),7.48(1H,d,J=7.6Hz),7.72(1H,d,J=15.0Hz),7.75(1H,ddd,2.0Hz,7.6Hz,7.6Hz),8.07(1H,d,J=2.4Hz),8.11(1H,d,J=15.0Hz),8.71(1H,broad-d,J=4.8Hz) ppm.【００８３】
実施例１
【化３３】
0006803410.tif 000034
【００８４】
参考例１で得られた（Ｅ）−４（３−（２−アミノ−５−ブロモフェニル）−３−オキソプロペ−１−エン−１−イル）ベンゾニトリル１００ｇを、酢酸１Ｌおよび３ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液４００ｍＬの混合液に懸濁させた。得られた混合物に、内温を５℃以下に保ちながら、亜硝酸ナトリウム２２．１ｇおよび水４０ｍＬから調製した亜硝酸ナトリウム水溶液６２．１ｇを滴下した。３０分の撹拌後、生じた薄黄色懸濁液に対して、尿素０．９２ｇを添加した。さらに１５分撹拌した後、Ｌ−アスコルビン酸５９．２ｇを添加した。Ｌ−アスコルビン酸の添加後、２時間かけて内温を７０〜８０℃の範囲まで昇温し、さらに１時間撹拌した。４０℃に冷却後、水５００ｍＬおよび水酸化ナトリウム４８．９ｇから調製した水酸化ナトリウム水溶液を２０分かけて滴下した。生じた懸濁液を水１．５Ｌに添加し、２０℃で３０分撹拌後、直径１５０  ｍｍヌッチェを用いて、結晶を吸引ろ過した。結晶を水１Ｌでかけ洗いした後、６０℃の送風乾燥機にて、１７時間乾燥後、（Ｅ）−４−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾニトリル８９ｇを淡黄色結晶として得た（収率９０％）。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：
7.51(1H,dd,J=1.2Hz,8.4Hz), 7.53(1H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=16.8Hz), 7.80(2H,d,J=8.4Hz),7.90(2H,d,J=8.4Hz),8.43(1H,d,J=1.2Hz),13.54(1H,s) ppm.【００８５】
実施例２（アスコルビン酸ナトリウム）
参考例１で得られた（Ｅ）−４（３−（２−アミノ−５−ブロモフェニル）−３−オキソプロペ−１−エン−１−イル）ベンゾニトリル１．０ｇを、酢酸１０ｍＬおよび３ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液４ｍＬの混合液に懸濁させた。得られた混合物に、内温を５℃以下に保ちながら、亜硝酸ナトリウム０．２２ｇおよび水０．４ｍＬから調製した亜硝酸ナトリウム水溶液を滴下した。３０分の撹拌後、生じた薄黄色懸濁液に対して、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム０．７６ｇを添加した。Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムの添加後、１時間かけて内温を７０〜８０℃の範囲まで昇温し、さらに３０分撹拌した。４０℃に冷却後、水５ｍＬおよび水酸化ナトリウム０．４９ｇから調製した水酸化ナトリウム水溶液を添加した。生じた懸濁液を２０℃で３０分撹拌後、直径５５  ｍｍヌッチェを用いて、結晶を吸引ろ過した。結晶を水１５ｍＬでかけ洗いした後、６０℃の送風乾燥機にて、１７時間乾燥後、（Ｅ）−４−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾニトリル０．８２ｇを淡黄色結晶として得た（収率８３％）。【００８６】
実施例３（イソアスコルビン酸）
実施例２において、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムの代わりにイソアスコルビン酸０．６７ｇを使用したこと以外は、実施例２と同様に反応を行った。その結果、（Ｅ）−４−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾニトリルが０．７９ｇ得られた（収率８０％）。【００８７】
実施例４（アスコルビン酸エステル）
実施例２において、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムの代わりに６−Ｏ−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸１．５８ｇを使用したこと以外は、実施例２と同様に反応を行った。その結果、（Ｅ）−４−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾニトリルが０．８２ｇ得られた（収率８３％）。【００８８】
実施例５
【化３４】
0006803410.tif 000035
【００８９】
参考例２で得られた（Ｅ）−１−（２−アミノ−５−ブロモフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）プロペ−２−エン−１−オン０．９３ｇを酢酸１０ｍＬおよび３ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液４ｍＬの混合液に懸濁させた。得られた混合物に、内温を５℃以下に保ちながら、亜硝酸ナトリウム０．２２ｇおよび水０．４ｍＬから調製した亜硝酸ナトリウム水溶液を滴下した。３０分の撹拌後、生じた暗茶色溶液に対して、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム０．６７ｇを添加した。Ｌ−アスコルビン酸の添加後、１時間かけて内温を７０〜８０℃の範囲まで昇温し、さらに３０分撹拌した。４０℃に冷却後、水２０ｍＬおよび水酸化ナトリウム０．４９ｇから調製した水酸化ナトリウム水溶液を添加した。さらに反応液を２０℃で３０分撹拌後、酢酸エチル２０ｍＬを加えて下層（水層）を分離後、上層（有機層）を減圧濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１→酢酸エチル／ヘキサン４：１）で精製し、（Ｅ）−５−ブロモ−３−（２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾール  ０．５２ｇを橙色結晶として得た（収率５６％）。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：
7.28(1H,ddd,J=1.2Hz,4.8Hz,7.6Hz), 7.53(1H,dd,J=1.6Hz,8.8Hz),7.57(1H,d,J=8.8Hz), 7.59(1H,d,J=16.4Hz),7.72(1H,d,J=7.6Hz),7.82(1H,ddd,J=2.0Hz,7.6Hz,7.6Hz),7.95(1H,d,J=16.4Hz),8.45(1H,broad-s),8.61(1H,broad-d,J=4.8Hz),13.48(1H,s)ppm.【００９０】
比較例１（ｔｅｒｔ−ブチルハイドロキノン）
実施例２において、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムの代わりにｔｅｒｔ−ブチルハイドロキノン０．６４ｇを使用したこと以外は、実施例２と同様の反応を行った。その結果、（Ｅ）−４−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾニトリルは得られなかった。【００９１】
比較例２（アスコルビン酸ジエステル）
実施例２において、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムの代わりに２，６−ジ−Ｏ−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸２．５０  ｇを使用したこと以外は、実施例２と同様に反応を行った。その結果、（Ｅ）−４−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾニトリルは得られなかった。【００９２】
比較例３（アスコルビン酸ジエステル）
実施例２において、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムの代わりに二塩化スズ・一水和物を使用したこと以外は、実施例２と同様に反応を行った。その結果、（Ｅ）−４−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル）ベンゾニトリルが得られた（収率５８％）。【００９３】
比較例４（アスコルビン酸ジエステル）
実施例５において、Ｌ−アスコルビン酸の代わりに二塩化スズ・一水和物を使用したこと以外は、実施例５と同様に反応を行った。その結果、（Ｅ）−５−ブロモ−３−（２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−インダゾールが得られた（収率１５％）。
【産業上の利用可能性】
【００９４】
本発明のインダゾール化合物の製造方法により製造されるインダゾール化合物は、医薬、農薬または機能性材料の合成中間体として有用である。