(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
0006742319.tif 000751
［式中、
Ｘは、水素であり；
Ｙは、Ｑであり；
Ｑは、下記式：
【化２】
0006742319.tif 000752
であり；
Ｒ１およびＲ１１は、水素または０、１つまたは複数のＲ８で置換されている分岐鎖もしくは非分岐鎖アルキルから独立して選択され、あるいは、Ｒ１およびＲ１１は、一緒になって、３員〜６員の飽和または部分的に飽和されている炭素環または複素環を形成してもよく、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ２およびＲ１２は、水素、分岐鎖もしくは非分岐鎖アルキル、アリールまたは分岐鎖もしくは非分岐鎖アルケニルから独立して選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ３は、水素、分岐鎖もしくは非分岐鎖Ｃ２〜Ｃ６アルキル、または飽和環状アルキルまたは分岐鎖もしくは非分岐鎖アルケニルから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ４は、分岐鎖、非分岐鎖もしくは飽和環状アルキル、アリールまたはアシルから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ６は、水素、アルコキシまたはハロから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ７は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ９から選択され；
Ｒ８は、水素、分岐鎖、非分岐鎖もしくは飽和環状アルキル、アリール、アシル、ハロ、分岐鎖もしくは非分岐鎖アルケニル、アルコキシまたはヘテロシクリルから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ１０で置換されており；
Ｒ９は、分岐鎖もしくは非分岐鎖アルキル、アルコキシまたはアリールから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ１０は、水素、分岐鎖もしくは非分岐鎖アルキル、アリール、アシル、ハロ、分岐鎖もしくは非分岐鎖アルケニル、アルコキシまたはヘテロシクリルから選択される］の化合物の少なくとも１つを含む真菌病原体の防除用組成物。
【請求項２】
Ｒ６がアルコキシである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ７が水素である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ９から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ９が分岐鎖もしくは非分岐鎖アルキルであり、０、１つまたは複数のＲ８で置換されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ１１が、水素または分岐鎖もしくは非分岐鎖アルキルから独立して選択され、Ｒ２およびＲ１２が、水素または分岐鎖もしくは非分岐鎖アルキルから独立して選択されるか、または、
Ｒ３が、分岐鎖もしくは非分岐鎖Ｃ２〜Ｃ６アルキル、飽和環状アルキルまたは分岐鎖もしくは非分岐鎖アルケニルから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されているか、または
Ｒ４が、分岐鎖もしくは非分岐鎖アルキルまたはアリールから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されている、請求項３または５に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ１１が水素または分岐鎖もしくは非分岐鎖アルキルから独立して選択され、Ｒ２およびＲ１２が水素または分岐鎖もしくは非分岐鎖アルキルから独立して選択され、Ｒ３が分岐鎖もしくは非分岐鎖Ｃ２〜Ｃ６アルキルまたは分岐鎖もしくは非分岐鎖アルケニルから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており、Ｒ４が分岐鎖もしくは非分岐鎖アルキルまたはアリールから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されている、請求項３または５に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ９が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または−シクロプロピルから選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
請求項７に記載の少なくとも１つの組成物および植物学的に許容される担体と共に含む材料、または、請求項７に記載の少なくとも１つの組成物、および殺真菌剤、殺虫剤、除草剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤（arthropodicide）、殺菌剤またはこれらの組み合わせを含む他の殺生物剤を含む、真菌病原体の防除用組成物。
【請求項１０】
請求項８に記載の少なくとも１つの組成物および植物学的に許容される担体と共に含む材料、または、請求項８に記載の少なくとも１つの組成物、および殺真菌剤、殺虫剤、除草剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤（arthropodicide）、殺菌剤またはこれらの組み合わせを含む他の殺生物剤を含む、真菌病原体の防除用組成物。
【請求項１１】
前記真菌病原体が、コムギ葉枯病（チモセプトリアトリチシ（Zymoseptoria tritici））、コムギ褐色さび病（wheat brown rust）（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina））、コムギ紋さび病（wheat stripe rust）（プッシニアストリイホルミス（Puccinia striiformis））、リンゴそうか病（ベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis））、ブドウうどんこ病（ウンシヌラネカトル（Uncinula necator））、オオムギ雲形病（リンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis））、イネのいもち病（ピリクラリア・オリゼ（Pyricularia oryzae））、ダイズのさび病（ファコプソラパキリジ（Phakopsora pachyrhizi））、コムギの包えい枯病（レプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum））、コムギのうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici））、オオムギのうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei））、ウリ科植物のうどんこ病（エリシフェシコラセアルム（Erysiphe cichoracearum））、ウリ科植物の炭疽病（コレトトリクムラゲナリウム（Colletotrichum lagenarium））、カエンサイの葉斑病（セルコスポラベチコラ（Cercospora beticola））、トマトの夏疫病（アルテルナリアソラニ（Alternaria solani））およびオオムギの斑点病（コクリオボルスサチブス（Cochliobolus sativus））の病原菌のうちの１つである、請求項１、７、８に記載の組成物。
【請求項１２】
植物への真菌攻撃を防除または予防する方法であって、殺真菌有効量の請求項７、８または１０に記載された少なくとも１つの組成物を、植物、前記植物に隣接する区域、土壌、前記植物の根、および前記植物の葉の少なくとも１つに施用することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年１２月３０日出願の米国特許仮出願第６２／０９８０８９号、２０１４年１２月３０日出願の同第６２／０９８０９７号、２０１５年１１月１３日出願の同第６２／２５５１４４号、２０１５年１１月１３日出願の同第６２／２５５１５２号、２０１５年１１月１３日出願の同第６２／２５５１６３号、２０１５年１１月１３日出願の同第６２／２５５１６８号、２０１５年１１月１３日出願の同第６２／２５５１２５号および２０１５年１１月１３日出願の同第６２／２５５１３１号の利益を主張し、これらは参照として本明細書に明確に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、ピコリンアミドおよび殺真菌剤としてのそれらの使用に関する。本開示の化合物は、子嚢菌綱、担子菌綱、不完全菌綱および卵菌綱に対して保護を提供することができる。
【発明の概要】
【０００３】
本開示の１つの実施形態は、式Ｉ：
【０００４】
【化１】
0006742319.tif 000002
［式中、Ｘは、水素またはＣ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｙは、水素、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＱであり；
Ｑは、下記式：
【０００５】
【化２】
0006742319.tif 000003
であり；
Ｒ１およびＲ１１は、水素またはアルキルから独立して選択され、０、１つまたは複数のＲ８で置換されており、あるいは、Ｒ１およびＲ１１は、一緒になって、３員〜６員の飽和または部分的に飽和されている炭素環または複素環を形成してもよく、０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ２およびＲ１２は、水素、アルキル、アリールまたはアルケニルから独立して選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ３は、水素、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、アリールまたはアルケニルから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ４は、アルキル、アリールまたはアシルから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ５は、アルコキシまたはベンジルオキシから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ６は、水素、アルコキシまたはハロから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ７は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ９から選択され；
Ｒ８は、水素、アルキル、アリール、アシル、ハロ、アルケニル、アルコキシまたはヘテロシクリルから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ１０で置換されており；
Ｒ９は、アルキル、アルコキシまたはアリールから選択され、それぞれ０、１つまたは複数のＲ８で置換されており；
Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アシル、ハロ、アルケニル、アルコキシまたはヘテロシクリルから選択される］の化合物を含むことができる。
【０００６】
本開示の別の実施形態は、上記に記載された化合物および植物学的に許容される担体材料を含む、真菌攻撃を防除または予防するための殺真菌組成物を含むことができる。
【０００７】
本開示のなお別の実施形態は、植物への真菌攻撃を防除または予防する方法であって、殺真菌有効量の上記に記載された１つ以上の化合物を、少なくとも１つの真菌、植物および植物に隣接する区域に施用する工程を含む方法を含むことができる。
【０００８】
以下の用語がそれらの定義の範囲内で一般的な「Ｒ」基を含むことができ、例えば、「用語アルコキシが、−ＯＲ置換基を指す」ことは、当業者によって理解される。以下の用語の定義に範囲内で、これらの「Ｒ」基が例示目的で含まれ、式Ｉにおける置換を限定するものまたは式Ｉにおける置換により限定されるものとして考慮されるべきではないことも、理解される。
【０００９】
用語「アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない、分岐鎖、非分岐鎖または飽和環状の炭素鎖を指す。
【００１０】
用語「アルケニル」は、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが含まれるが、これらに限定されない、１つ以上の二重結合を含有する分岐鎖、非分岐鎖または環状の炭素鎖を指す。
【００１１】
用語「アルキニル」は、プロピニル、ブチニルなどが含まれるが、これらに限定されない、１つ以上の三重結合を含有する分岐鎖または非分岐鎖の炭素鎖を指す。
【００１２】
用語「アリール」および「Ａｒ」は、０個のヘテロ原子を含有する、任意の芳香族環の単環式または二環式を指す。
【００１３】
用語「ヘテロシクリル」は、１個以上のヘテロ原子を含有する、任意の芳香族または非芳香族環の単環式または二環式を指す。
【００１４】
用語「アルコキシ」は、−ＯＲ置換基を指す。
【００１５】
用語「アシルオキシ」は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ置換基を指す。
【００１６】
用語「シアノ」は、−Ｃ≡Ｎ置換基を指す。
【００１７】
用語「ヒドロキシル」は、−ＯＨ置換基を指す。
【００１８】
用語「アミノ」は、−Ｎ（Ｒ）２置換基を指す。
【００１９】
用語「アリールアルコキシ」は、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＡｒを指し、ここでｎは、１、２、３、４、５または６のリストから選択される整数である。
【００２０】
用語「ハロアルコキシ」は、Ｘが、Ｃｌ、Ｆ、ＢｒもしくはＩまたはこれらの任意の組み合わせである、−ＯＲ−Ｘ置換基を指す。
【００２１】
用語「ハロアルキル」は、Ｃｌ、Ｆ、ＩもしくはＢｒまたはこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルキルを指す。
【００２２】
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩと定義される１個以上のハロゲン原子を指す。
【００２３】
用語「ニトロ」は、−ＮＯ２置換基を指す。
【００２４】
チオアルキルという用語は、−ＳＲ置換基を指す。
【００２５】
開示の全体にわたって、式Ｉの化合物への参照は、その全ての立体異性体、例えば、ジアステレオマー、鏡像異性体およびこれらの混合物も含むものとして読み取られる。別の実施形態において、式（Ｉ）は、その塩および水和物も含むものとして読み取られる。例示的な塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩およびトリフルオロメタンスルホン酸塩が含まれるが、これらに限定されない。
【００２６】
化学結合の法則および歪みエネルギーが満たされ、生成物が依然として殺真菌活性を示す限り、特に指示のない限りは追加の置換が許容されうることも、当業者により理解される。
【００２７】
本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物または化合物を含む組成物を、土壌、植物、植物の一部、葉、および／または根に施用することを含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するためまたは植物病原性生物が発生している植物を処理するための式Ｉの化合物の使用である。
【００２８】
加えて、本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物および植物学的に許容される担体材料を含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するためおよび／または植物病原性生物が発生した植物を処理するために有用な組成物である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本開示の化合物は、化合物としてまたは化合物を含む製剤として、多様な既知の技術のいずれかにより施用することができる。例えば、化合物は、植物の商業的な価値を損なうことなく、多様な真菌の防除のために植物の根または葉に施用することができる。材料は、一般に使用される製剤型、例えば液剤、粉剤、水和剤、フロアブル剤（flowable concentrate）または乳剤のいずれかの形態により施用することができる。
【００３０】
好ましくは、本開示の化合物は、１つ以上の式Ｉの化合物を植物学的に許容される担体と共に含む製剤の形態で施用される。濃縮製剤は、施用のために水もしくは他の液体に分散することができるか、または製剤は、粉剤状もしくは粒剤であり、これを更に処理することなく施用することができる。製剤は、農薬技術において慣用の手順に従って調製することができる。
【００３１】
本開示は、１つ以上の化合物が殺真菌剤として送達および使用されるように製剤化されるための全てのビヒクルを考慮する。典型的には、製剤は、水性懸濁剤または乳濁剤として施用される。そのような懸濁剤または乳濁剤は、通常は水和剤として知られている固体である、水溶性、水懸濁性もしくは乳化性製剤から、または通常は乳剤、水性懸濁剤もしくはサスペンション剤として知られている液体から製造することができる。容易に理解されるように、これらの化合物の抗真菌性薬剤としての活性を有意に妨げることなく所望の有用性を生じる限り、これらの化合物を加えることができる任意の材料を使用することができる。
【００３２】
圧縮して水和粒剤を形成することができる水和剤は、１つ以上の式Ｉの化合物、不活性担体および界面活性剤の密接な混合物を含む。水和剤における化合物の濃度は、水和剤の総重量に基づいて約１０重量パーセントから約９０重量パーセント、より好ましくは約２５重量パーセントから約７５重量パーセントでありうる。水和剤の製剤の調製において、化合物を、パイロフィライト（prophyllite）、タルク、白亜、石膏、フラー土、ベントナイト、アタパルジャイト、デンプン、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土、精製ケイ酸塩などの任意の微細固体と共に配合することができる。そのような操作では、微細担体および界面活性剤を、典型的には化合物とブレンドし、摩砕する。
【００３３】
式Ｉの化合物の乳剤は、乳剤の総重量に基づいて約１重量パーセントから約５０重量パーセントなどの都合の良い濃度の化合物を、適切な液体中に含むことができる。化合物を、水混和性溶媒または水不混和性有機溶媒と乳化剤の混合物のいずれかの不活性担体に溶解することができる。乳剤を水および油で希釈して、水中油乳濁剤の形態の散布混合物を形成することができる。有用な有機溶媒には、ヘビー芳香族ナフサなどの石油の芳香族、特に高沸点ナフタレンおよびオレフィン部分が含まれる。他の有機溶媒、例えば、ロジン誘導体を含むテルペン溶媒、シクロヘキサノンなどの脂肪族ケトンおよび２−エトキシエタノールなどのアルコール錯体を使用することもできる。
【００３４】
本明細書において有利に用いることができる乳化剤は、当業者により容易に決定することができ、多様な非イオン性、アニオン性、カチオン性および両性乳化剤または２つ以上の乳化剤のブレンドが含まれうる。乳剤の調製に有用な非イオン性乳化剤の例には、ポリアルキレングリコールエーテル、アルキルおよびアリールフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミンまたは脂肪酸とエチレンオキシドとの縮合物、エトキシル化アルキルフェノールなどのプロピレンオキシド、ならびにポリオールまたはポリオキシアルキレンで可溶化されたカルボン酸エステルが含まれる。カチオン性乳化剤には、第四級アンモニウム化合物および脂肪アミン塩が含まれる。アニオン性乳化剤には、アルキルアリールスルホン酸の油溶性塩（例えば、カルシウム）、硫酸化ポリグリコールエーテルの油溶性塩、およびリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩が含まれる。
【００３５】
本開示の化合物の乳剤の調製に用いることができる代表的な有機液体は、キシレン、プロピルベンゼン画分などの芳香族液体；または混合ナフタレン画分、鉱油、フタル酸ジオクチルのような置換芳香族有機液体；灯油；ジエチレングリコールのｎ−ブチルエーテル、エチルエーテルまたはメチルエーテル、トリエチレングリコールのメチルエーテルなどの多様な脂肪酸のジアルキルアミド、特に脂肪グリコールおよびグリコール誘導体のジメチルアミド、鉱油、芳香族溶媒、パラフィン油などの石油画分または炭化水素；ダイズ油、ナタネ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、アマニン油、パーム油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、キリ油などの植物油；上記の植物油のエステルなどである。２つ以上の有機液体の混合物を乳剤の調製に用いることもできる。有機液体には、キシレンおよびプロピルベンゼン画分が含まれ、いくつかの場合においてキシレンが最も好ましい。表面活性分散剤は、典型的には、液体製剤に用いられ、分散剤と１つ以上の化合物とを組み合わせた重量に基づいて、０．１〜２０重量パーセントの量で用いられる。製剤は、他の適合性のある添加剤、例えば植物成長調節剤および農業に使用される他の生物学的に活性な化合物を含有することもできる。
【００３６】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤の総重量に基づいて約１〜約５０重量パーセントの範囲の濃度で水性ビヒクルに分散した１つ以上の式Ｉの水不溶性化合物の懸濁剤を含む。懸濁剤は、１つ以上の化合物を微粉砕し、粉砕材料を、水および上記に考察されたものと同じ種類から選択された界面活性剤から構成されるビヒクルで激しく混合することにより調製される。無機塩および合成または天然ゴムなどの他の成分を加えて、水性ビヒクルの密度および粘度を増加させることもできる。
【００３７】
式Ｉの化合物は粒剤の製剤として施用することもでき、これは土壌への施用に特に有用である。粒剤の製剤は、通常、粒剤の製剤の総重量に基づいて約０．５〜約１０重量パーセントの化合物を、アタパルジャイト、ベントナイト、ケイ藻土、粘土または同様の安価な物質などの粗く分割された不活性材料から完全にまたは大部分が構成される不活性担体に分散して含有する。そのような製剤は、通常、化合物を適切な溶媒に溶解し、約０．５〜約３ｍｍの範囲の適切な粒径に予め形成された粒状担体に適用することにより調製される。適切な溶媒は、化合物が実質的または完全に可溶性である溶媒である。そのような製剤は、担体、化合物および溶媒の軟塊またはペーストを作製し、砕き、乾燥して、所望の顆粒状粒子を得ることによっても調製することができる。
【００３８】
式Ｉの化合物を含有する粉剤は、粉末形態の１つ以上の化合物を、例えば、カオリン粘土、粉砕火山岩などの適切な粉状農業用担体と密接に混合して調製することができる。粉剤は、適切には粉剤の総重量に基づいて約１〜約１０重量パーセントの化合物を含有することができる。
【００３９】
製剤は、追加的に補助界面活性剤を含有して、標的作物または生物への化合物の付着、湿潤および浸透を増強することができる。これらの補助界面活性剤を、製剤の成分としてまたはタンクミックスとして用いてもよい。補助界面活性剤の量は、水の散布量に基づいて、典型的には０．０１〜１．０容量パーセント、好ましくは０．０５〜０．５容量パーセントに変わる。適切な補助界面活性剤には、エトキシル化ノニルフェノール、エトキシル化合成または天然アルコール、スルホコハク酸のエステルまたは塩、エトキシル化有機シリコーン、エトキシル化脂肪アミン、界面活性剤と鉱油または植物油のブレンド、作物油濃縮剤（crop oil concentrate）（鉱油（８５％）＋乳化剤（１５％））；ノニルフェノールエトキシレート；ベンジルココアルキルジメチル第四級アンモニウム塩；石油炭化水素とアルキルエステルと有機酸とアニオン性界面活性剤とのブレンド；Ｃ９〜Ｃ１１アルキルポリグリコシド；リン酸化アルコールエトキシレート；天然第一級アルコール（Ｃ１２〜Ｃ１６）エトキシレート；ジ−ｓｅｃ−ブチルフェノールＥＯ−ＰＯブロックコポリマー；ポリシロキサン−メチルキャップ；ノニルフェノールエトキシレート＋硝酸尿素アンモニウム（urea ammonium nitrate）；乳化メチル化種子油；トリデシルアルコール（合成）エトキシレート（８ＥＯ）；タローアミンエトキシレート（１５ＥＯ）；ＰＥＧ（４００）ジオレエート−９９が含まれるが、これらに限定されない。製剤には、米国特許出願公開第１１／４９５，２２８号明細書に開示されているものなどの水中油乳濁剤も含まれることがあり、この開示は、参照により本明細書に明確に組み込まれる。
【００４０】
製剤は、他の殺有害生物化合物を含有する組み合わせを含んでいてもよい。そのような追加的な殺有害生物化合物は、施用のために選択された媒体中の本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない殺真菌剤、殺虫剤、除草剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤（arthropodicide）、殺菌剤またはこれらの組み合わせでありうる。したがって、そのような実施形態において、他の殺有害生物化合物は、同じまたは異なる殺有害生物用途において補足毒物として用いられる。組み合わせにおける式Ｉの化合物と殺有害生物化合物は、一般に、１：１００〜１００：１の重量比で存在することができる。
【００４１】
本開示の化合物を、他の殺真菌剤と組み合わせて殺真菌混合物およびその相乗的混合物を形成することもできる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない病気を防除するため、多くの場合に１つ以上の他の殺真菌剤と共に施用される。他の殺真菌剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺真菌剤と製剤化すること、他の殺真菌剤とタンクミックスすることまたは他の殺真菌剤に続けて施用することができる。そのような他の殺真菌剤には、２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシキノリンスルフェート、アメトクトラジン、アミスルブロム、アンチマイシン、アンペロミセスキスカリス（Ampelomyces quisqualis）、アザコナゾール、アゾキシストロビン、バチルススブチリス（Bacillus subtilis）、バチルススブチリス（Bacillus subtilis）株ＱＳＴ７１３、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアルバリカルブイソプロピル、ベンゾビンディフルピル、ベンジルアミノベンゼンスルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、重炭酸塩、ビフェニル、ビスメルチアゾール、ビテルタノール、ビキサフェン、ブラストサイジン−Ｓ、ホウ砂、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブプリメート、多硫化カルシウム、カプタホール、カプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カプロパミド、カルボン、クラザフェノン（chlazafenone）、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオチリウムミニタンス（Coniothyrium minitans）、水酸化銅、オクタン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基）、酸化第一銅、シアゾファミド、シフルフェンアミド（cyflufenamid）、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ（debacarb）、二アンモニウムエチレンビス（ジチオカルバメート）、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾクアットイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、酢酸ドデモルフ、ドジン、ドジン遊離塩基、エジフェンホス、エネストロビン、エネストロブリン、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェンアミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンピラザミン、フェンチン、酢酸フェンチン、水酸化フェンチン、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオピラム、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルチアニル、フルトラニル、フルトリアホール、フルキサピロキサド、ホルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチルアルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、グアザチンアセテート、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イマザリルスルフェート、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミ��クタジントリアセテート、イミノクタジントリス（アルべシレート）、ヨードカルブ、イプコナゾール、イプフェンピラゾロン（ipfenpyrazolone）、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、イソピラザム、イソチアニル、カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩水和物、クレソキシムメチル、ラミナリン、マンカッパー（mancopper）、マンコゼブ、マンジプロパミド、 マンネブ、メフェノキサム、メパニピリム、メプロニル、メプチルジノカプ（meptyl-dinocap）、塩化第二水銀、酸化第二水銀、塩化水銀、メタラキシル、メタラキシル−Ｍ、メタム、メタムアンモニウム、メタムカリウム、メタムナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチル、メチルイソチオシアネート、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルジオマイシン、ミクロブタニル、ナバム、ニトロタールイソプロピル、ヌアリモル、オクチリノン、オフラセ、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン銅、オキスポコナゾールフマル酸塩、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンフルフェン、ペンタクロロフェノール、ペンタクロロフェノールラウレート、ペンチオピラド、酢酸フェニル水銀、ホスホン酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン、ポリオキソリム、重炭酸カリウム、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラメトストロビン、ピラオキシストロビン（pyraoxystrobin）、ピラゾホス、ピリベンカルブ、ピリブチカルブ、ピリフェノキス、ピリメタニル、ピリオフェノン、ピロキロン、キノクラミン、キノキシフェン、キントゼン、レイノウトリアサカリネンシス（Reynoutria sachalinensis）抽出物、セダキサン、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェノキシド、重炭酸ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、硫黄、ＳＹＰ−Ｚ０４８、タール油、テブコナゾール、テブフロキン、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネートメチル、チラム、チアジニル、トルクロホスメチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、バリフェナレート、バリフェナール（valiphenal）、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、カンジダオレオフィラ（Candida oleophila）、フザリウムオキシスポラム（Fusarium oxysporum）、グリオクラジウム（Gliocladium）種、フレビオプシスギガンテア（Phlebiopsis gigantea）、ストレプトミセスグリセオビリジス（Streptomyces griseoviridis）、トリコデルマ（Trichoderma）種、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−スクシンイミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（���−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン１，１，４，４−テトラオキシド、２−メトキシエチル水銀アセテート、２−メトキシエチル水銀クロリド、２−メトキシエチル水銀シリケート、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルローダニン、４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）フェニルチオシアナテム、アンプロピルホス、アニラジン、アジチラム、バリウムポリスルフィド、Ｂａｙｅｒ  ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル、ベンザマクリルイソブチル、ベンザモルフ、ビナパクリル、硫酸ビス（メチル水銀）、酸化ビス（トリブチルスズ）、ブチオベート、カドミウムカルシウム銅亜鉛クロメートスルフェート（cadmium calcium copper zinc chromate sulfate）、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロルキノックス、クリンバゾール、銅ビス（３−フェニルサリチレート）、カッパージンククロメート（copper zinc chromate）、クフラネブ、ヒドラジニウム硫酸銅（cupric hydrazinium sulfate）、クプロバム（cuprobam）、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン（decafentin）、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリンホス、ドジシン（dodicin）、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム（etem）、エチリム（ethirim）、フェンアミノスルフ（fenaminosulf）、フェナパニル、フェニトロパン、フルオロトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファナート、グリオジン、グリセオフルビン、ハラクリナート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ  ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０８５８、イソパンホス（isopamphos）、イソバルジオン（isovaledione）、メベニル、メカルビンジド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチル水銀ジシアンジアミド、メトスルホバックス、ミルネブ、ムコクロル酸無水物、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−スクシンイミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチルメルクリオ−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチオカルバメート）、ＯＣＨ、フェニル水銀ジメチルジチオカルバメート、硝酸フェニル水銀、ホスジフェン、プロチオカルブ、プロチオカルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロル、ピロキシフル、キナセトール、キナセトール硫酸塩、キナザミド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン、テコラム、チアジフルオル（thiadifluor）、チシオフェン、チオクロルフェンフィム、チオファネート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシド（urbacid）、ザリラミドおよびこれらの任意の組み合わせが含まれうる。
【００４２】
加えて、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤またはこれらの組み合わせを含む他の殺有害生物剤と組み合わせて、殺有害生物混合物およびその相乗的混合物を形成することができる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない有害生物を防除するため、１つ以上の他の殺有害生物剤と共に施用することができる。他の殺有害生物剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺有害生物剤と製剤化すること、他の殺有害生物剤とタンクミックスすることまたは他の殺有害生物剤に続けて施用することができる。典型的な殺有害生物剤には、１，２−ジクロロプロパン、アバメクチン、アセフェート、アセタミプリド、アセチオン、アセトプロール、アクリナトリン、アクリロニトリル、アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、アルドリン、アレスリン、アロサミジン、アリキシカルブ、アルファ−シペルメトリン、アルファ−エクジソン、アルファ−エンドスルファン、アミジチオン、アミノカルブ、アミトン、アミトンオキサレート、アミトラズ、アナバシン、アチダチオン、アザジラクチン、アザメチホス、アジンホスエチル、アジンホスメチル、アトゾエート、ヘキサフルオロケイ酸バリウム、バルトリン、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベータ−シフルトリン、ベータ−シペルメトリン、ビフェントリン、ビオアレトリン、ビオエタノメトリン（bioethanomethrin）、ビオペルメトリン、ビストリフルロン、ホウ砂、ホウ酸、ブロンフェンビンホス、ブロモシクレン、ブロモ−ＤＤＴ、ブロモホス、ブロモホスエチル、ブフェンカルブ、ブプロフェジン、ブタカルブ、ブタチオホス、ブトカルボキシム、ブトネート（butonate）、ブトキシカルボキシム、カズサホス、ヒ酸カルシウム 、多硫化カルシウム、カンフェクロル、カルバノレート、カルバリル、カルボフラン、二硫化炭素、四塩化炭素、カルボフェノチオン、カルボスルファン、カルタップ、カルタップ塩酸塩、クロラントラニリプロール、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、クロルジメホルム、クロルジメホルム塩酸塩、クロレトキシホス、クロルフェナピル、クロルフェンビンホス、クロルフルアズロン、クロルメホス、クロロホルム、クロロピクリン、クロルホキシム、クロルプラゾホス、クロルピリホス、クロルピリホスメチル、クロルチオホス、クロマフェノジド、シネリンＩ、シネリンＩＩ、シネリン類、シスメトリン、クロエトカルブ、クロサンテル、クロチアニジン、酢酸亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ナフテン酸銅、オレイン酸銅、クーマホス、クミトエート、クロタミトン、クロトキシホス、クロホメート、クリライト、シアノフェンホス、シアノホス、シアントエート、シアントラニリプロール、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、シフェノトリン、シロマジン、シチオエート（cythioate）、ＤＤＴ、デカルボフラン、デルタメトリン、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメトンメチル、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ��デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアフェンチウロン、ジアリホス、珪藻土、ダイアジノン、ジカプトン、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジクレシル、ジクロトホス、ジシクラニル、ディルドリン、ジフルベンズロン、ジロル（dilor）、ジメフルトリン、ジメホックス、ジメタン、ジメトエート、ジメトリン、ジメチルビンホス、ジメチラン、ジネックス、ジネックス−ジクレキシン（diclexine）、ジノプロプ、ジノサム、ジノテフラン、ジオフェノラン、ジオキサベンゾホス、ジオキサカルブ、ジオキサチオン、ジスルホトン、ジチクロホス、ｄ−リモネン、ＤＮＯＣ、ＤＮＯＣ−アンモニウム、ＤＮＯＣ−カリウム、ＤＮＯＣ−ナトリウム、ドラメクチン、エクジステロン、エマメクチン、エマメクチン安息香酸塩、ＥＭＰＣ、エンペントリン、エンドスルファン、エンドチオン、エンドリン、ＥＰＮ、エポフェノナン、エプリノメクチン、エスデパレトリン（esdepallethrine）、エスフェンバレレート、エタホス、エチオフェンカルブ、エチオン、エチプロール、エトエートメチル、エトプロホス、ギ酸エチル、エチル−ＤＤＤ、二臭化エチレン、二塩化エチレン、酸化エチレン、エトフェンプロックス、エトリムホス、ＥＸＤ、ファムフール、フェナミホス、フェナザフロル、フェンクロルホス、フェネタカルブ、フェンフルトリン、フェニトロチオン、フェノブカルブ、フェノキサクリム、フェノキシカルブ、フェンピリトリン（fenpirithrin）、フェンプロパトリン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオンエチル、フェンバレレート、フィプロニル、フロニカミド、フルベンジアミド、フルコフロン、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルフェネリム、フルフェノクスロン、フルフェンプロックス（flufenprox）、フルバリネート、ホノホス、ホルメタネート、ホルメタネート塩酸塩、ホルモチオン、ホルムパラネート、ホルムパラネート塩酸塩、ホスメチラン、ホスピレート、ホスチエタン、フラチオカルブ、フレトリン、ガンマ−シハロトリン、ガンマ−ＨＣＨ、ハルフェンプロックス、ハロフェノジド、ＨＣＨ、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ヘプテノホス、ヘテロホス、ヘキサフルムロン、ＨＨＤＮ、ヒドラメチルノン、シアン化水素、ヒドロプレン、ヒキンカルブ、イミダクロプリド、イミプロトリン、インドキサカルブ、ヨードメタン、ＩＰＳＰ、イサゾホス、イソベンザン、イソカルボホス、イソドリン、イソフェンホス、イソフェンホスメチル、イソプロカルブ、イソプロチオラン、イソチオエート、イソキサチオン、イベルメクチン、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ジョドフェンホス（jodfenphos）、幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ、幼若ホルモンＩＩＩ、ケレバン、キノプレン、ラムダ−シハロトリン、ヒ酸鉛、レピメクチン、レプトホス、リンデン、リリンホス、ルフェヌロン、リチダチオン、マラチオン、マロノベン、マジドックス、メカルバム、メカルホン、メナゾン、メホスホラン、塩化第一水銀、メスルフェンホス、メタフルミゾン、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メトクロトホス、メトミル、メトプレン、メトキシクロル、メトキシフェノジド、臭化メチル、イソチオシアン酸メチル、メチルクロロホルム、塩化���チレン、メトフルトリン、メトルカルブ、メトキサジアゾン、メビンホス、メキサカルベート、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシム、ミパホックス、マイレックス、モロスルタップ（molosultap）、モノクロトホス、モノメヒポ（monomehypo）、モノスルタップ、モルホチオン、モキシデクチン、ナフタロホス、ナレッド、ナフタレン、ニコチン、ニフルリジド、ニテンピラム、ニチアジン、ニトリラカルブ、ノバルロン、ノビフルムロン、オメトエート、オキサミル、オキシデメトンメチル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、パラ−ジクロロベンゼン、パラチオン、パラチオンメチル、ペンフルロン、ペンタクロロフェノール、ペルメトリン、フェンカプトン、フェノトリン、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスホラン、ホスメット、ホスニクロル（phosnichlor）、ホスファミドン、ホスフィン、ホキシム、ホキシムメチル、ピリメタホス、ピリミカルブ、ピリミホスエチル、ピリミホスメチル、亜ヒ酸カリウム、チオシアン酸カリウム、ｐｐ’−ＤＤＴ、プラレトリン、プレコセンＩ、プレコセンＩＩ、プレコセンＩＩＩ、プリミドホス、プロフェノホス、プロフルラリン、プロマシル、プロメカルブ、プロパホス、プロペタンホス、プロポクスル、プロチダチオン、プロチオホス、プロトエート、プロトリフェンブト、ピラクロホス、ピラフルプロール、ピラゾホス、ピレスメトリン、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、ピレトリン類、ピリダベン、ピリダリル、ピリダフェンチオン、ピリフルキナゾン、ピリミジフェン、ピリミテート、ピリプロール、ピリプロキシフェン、ニガキ、キナルホス、キナルホスメチル、キノチオン、ラフォキサニド、レスメトリン、ロテノン、リアニア、サバジラ、シュラダン、セラメクチン、シラフルオフェン、シリカゲル、亜ヒ酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、六フッ化ケイ酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、ソファミド、スピネトラム、スピノサド、スピロメシフェン、スピロテトラマト、スルコフロン、スルコフロンナトリウム、スルフルラミド、スルホテップ、スルホキサフロル、フッ化スルフリル、スルプロホス、タウ−フルバリネート、タジムカルブ、ＴＤＥ、テブフェノジド、テブフェンピラド、テブピリムホス、テフルベンズロン、テフルトリン、テメホス、ＴＥＰＰ、テラレトリン、テルブホス、テトラクロロエタン、テトラクロルビンホス、テトラメトリン、テトラメチルフルトリン、シータ−シペルメトリン、チアクロプリド、チアメトキサム、チクロホス、チオカルボキシム、チオシクラム、チオシクラムシュウ酸塩、チオジカルブ、チオファノックス、チオメトン、チオスルタップ、チオスルタップ二ナトリウム、チオスルタップ一ナトリウム、ツリンギエンシン、トルフェンピラド、トラロメトリン、トランスフルトリン、トランスペルメトリン、トリアラテン、トリアザメート、トリアゾホス、トリクロルホン、トリクロロメタホス−３、トリクロロナト（trichloronat）、トリフェノホス、トリフルムロン、トリメタカルブ、トリプレン、バミドチオン、バニリプロール、ＸＭＣ、キシリルカルブ、ゼータ−シペルメトリン、ゾラプロホスおよびこれらの任意の組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
【００４３】
加えて、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない除草剤と組み合わせて、殺有害生物混合物およびその相乗的混合物を形成することができる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない植物を防除するため、１つ以上の他の除草剤と共に施用することができる。除草剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を除草剤と製剤化すること、除草剤とタンクミックスすることまたは除草剤に続けて施用することができる。典型的な除草剤には、４−ＣＰＡ、４−ＣＰＢ、４−ＣＰＰ、２，４−Ｄ、３，４−ＤＡ、２，４−ＤＢ、３，４−ＤＢ、２，４−ＤＥＢ、２，４−ＤＥＰ、３，４−ＤＰ、２，３，６−ＴＢＡ、２，４，５−Ｔ、２，４，５−ＴＢ、アセトクロル、アシフルオルフェン、アクロニフェン、アクロレイン、アラクロル、アリドクロル、アロキシジム、アリルアルコール、アロラック、アメトリジオン、アメトリン、アミブジン、アミカルバゾン、アミドスルフロン、アミノシクロピラクロル、アミノピラリド、アミプロホスメチル、アミトロール、アンモニウムスルファメート、アニロホス、アニスロン、アシュラム、アトラトン、アトラジン、アザフェニジン、アジムスルフロン、アジプロトリン、バルバン、ＢＣＰＣ、ベフルブタミド、ベナゾリン、ベンカルバゾン、ベンフルラリン、ベンフレセート、ベンスルフロン、ベンスリド、ベンタゾン、ベンザドクス、ベンズフェンジゾン、ベンジプラム、ベンゾビシクロン、ベンゾフェナップ、ベンゾフルオル、ベンゾイルプロップ、ベンズチアズロン、ビシクロピロン、ビフェノックス、ビラナホス、ビスピリバック、ホウ砂、ブロマシル、ブロモボニル、ブロモブチド、ブロモフェノキシム、ブロモキシニル、ブロモピラゾン、ブタクロル、ブタフェナシル、ブタミホス、ブテナクロル、ブチダゾール、ブチウロン、ブトラリン、ブトロキシジム、ブツロン、ブチレート、カコジル酸、カフェンストロール、塩素酸カルシウム、カルシウムシアナミド、カンベンジクロル、カルバスラム、カルベタミド、カルボキサゾールクロルプロカルブ、カルフェントラゾン、ＣＤＥＡ、ＣＥＰＣ、クロメトキシフェン、クロランベン、クロラノクリル、クロラジホップ、クロラジン、クロルブロムロン、クロルブファム、クロレツロン、クロルフェナク、クロルフェンプロップ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、クロリダゾン、クロリムロン、クロルニトロフェン、クロロポン、クロロトルロン、クロロクスロン、クロロキシニル、クロルプロファム、クロルスルフロン、クロルタール、クロルチアミド、シニドンエチル、シンメチリン、シノスルフロン、シスアニリド、クレトジム、クリオジネート、クロジナホップ、クロホップ（clofop）、クロマゾン、クロメプロップ、クロプロップ、クロプロキシジム、クロピラリド、クロランスラム、ＣＭＡ、硫酸銅、ＣＰＭＦ、ＣＰＰＣ、クレダジン、クレゾール、クミルウロン、シアナトリン、シアナジン、シクロエート、シクロスルファムロン、シクロキシジム、シクルロン、シハロホップ、シペルクアット、シプラジン、シプラゾール、シプロミド、ダイムロン、ダラポン、ダゾメット、デラクロル、デスメジファム、デスメトリン、ジアレート、ジカンバ、ジクロベニル、ジクロラール尿素、ジクロルメート、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ−Ｐ、ジクロホップ、ジクロスラム、ジエタムクアット、ジエタチル、ジフェノペンテン、ジフェノクスロン、ジフェンゾクアット、ジフルフェニカン、ジフルフェンゾピル、ジメフロン、ジメピペレート、ジメタクロル、ジメタメトリン、ジメテンアミド、ジメテンアミド−Ｐ、ジメキサノ、ジミダゾン、ジニトラミン、ジノフェネート、ジノプロップ、ジノサム、ジノセブ、ジノテルブ、ジフェンアミド、ジプロペトリン、ジクアット、ジスル、ジチオピル、ジウロン、ＤＭＰＡ、ＤＮＯＣ、ＤＳＭＡ、ＥＢＥＰ、エグリナジン、エンドタール、エプロナズ、ＥＰＴＣ、エルボン、エスプロカルブ、エタルフルラリン、エタメトスルフロン、エチジムロン、エチオレート、エトフメセート、エトキシフェン、エトキシスルフロン、エチノフェン、エトニプロミド、エトベンザニド、ＥＸＤ、フェナスラム、フェノプロップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェノキサスルホン、フェンテラコール、フェンチアプロップ、フェントラザミド、フェヌロン、硫酸第一鉄、フランプロップ、フランプロップ−Ｍ、フラザスルフロン、フロラスラム、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、フルアゾレート、フルカルバゾン、フルセトスルフロン、フルクロラリン、フルフェナセット、フルフェニカン、フルフェンピル、フルメツラム、フルメジン、フルミクロラック、フルミオキサジン、フルミプロピン、フルオメツロン、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオロミジン、フルオロニトロフェン、フルオチウロン、フルポキサム、フルプロパシル、フルプロパネート、フルピルスルフロン、フルリドン、フルロクロリドン、フルロキシピル、フルルタモン、フルチアセット、ホメサフェン、ホラムスルフロン、ホサミン、フリルオキシフェン、グルホシネート、グルホシネート−Ｐ、グリフォセート、ハロキシフェン、ハロサフェン、ハロスルフロン、ハロキシジン、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、ヘキサクロロアセトン、ヘキサフルレート、ヘキサジノン、イマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピック、イマザピル、イマザキン、イマゼタピル、イマゾスルフロン、インダノファン、インダジフラム、ヨードボニル、ヨードメタン、ヨードスルフロン、アイオキシニル、イパジン、イプフェンカルバゾン、イプリミダム、イソカルバミド、イソシル、イソメチオジン、イソノルロン、イソポリネート、イソプロパリン、イソプロツロン、イソウロン、イソキサベン、イソキサクロルトール、イソキサフルトール、イソキサピリホップ、カルブチレート、ケトスピラドックス、ラクトフェン、レナシル、リヌロン、ＭＡＡ、ＭＡＭＡ、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＡ−チオエチル、ＭＣＰＢ、メコプロップ、メコプロップ−Ｐ、メジノテルブ、メフェナセット、メフルイジド、メソプラジン、メソスルフロン、メソトリオン、メタム、メタミホップ、メタミトロン、メタザクロル、メタゾスルフロン、メトフルラゾン、メタベンズチアズロン、メタルプロパリン、メタゾール、メチオベンカルブ、メチオゾリン、メチウロン、メトメトン、メトプロトリン、臭化メチル、メチルイソチオシアネート、メチルジムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトラクロル、メトスラム、メトクスロン、メトリブジン、メトスルフロン、モリネート、モナリド、モニソウロン、モノクロロ酢酸、モノリヌロン、モヌロン、モルファムクアット、ＭＳＭＡ、ナプロアニリド、ナプロパミド、ナプタラム、ネブロン、ニコスルフロン、ニピラクロフェン、ニトラリン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェン、ノルフルラゾン、ノルロン、ＯＣＨ、オルベンカルブ、オルト−ジクロロベンゼン、オルトスルファムロン、オリザリン、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサピラゾン、オキサスルフロン、オキサジクロメホン、オキシフルオルフェン、パラフルロン、パラクアット、ペブレート、ペラルゴン酸、ペンジメタリン、ペノキススラム、ペンタクロロフェノール、ペンタノクロル、ペントキサゾン、ペルフルイドン、ペトキサミド、フェニソファム、フェンメジファム、フェンメジファムエチル、フェノベンズロン、酢酸フェニル水銀、ピクロラム、ピコリナフェン、ピノキサデン、ピペロホス、亜ヒ酸カリウム、アジ化カリウム、シアン化カリウム、プレチラクロル、プリミスルフロン、プロシアジン、プロジアミン、プロフルアゾール、プロフルラリン、プロホキシジム、プログリナジン、プロメトン、プロメトリン、プロパクロル、プロパニル、プロパキザホップ、プロパジン、プロファム、プロピソクロル、プロポキシカルバゾン、プロピリスルフロン、プロピザミド、プロスルファリン、プロスルホカルブ、プロスルフロン、プロキサン、プリナクロル、ピダノン、ピラクロニル、ピラフルフェン、ピラスルホトール、ピラゾリネート、ピラゾスルフロン、ピラゾキシフェン、ピリベンゾキシム、ピリブチカルブ、ピリクロル、ピリダホール、ピリデート、ピリフタリド、ピリミノバック、ピリミスルファン、ピリチオバック、ピロキサスルホン、ピロキシスラム、キンクロラック、キンメラック、キノクラミン、キノナミド、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ、ロデタニル、リムスルフロン、サフルフェナシル、Ｓ−メトラクロル、セブチラジン、セクブメトン、セトキシジム、シズロン、シマジン、シメトン、シメトリン、ＳＭＡ、亜ヒ酸ナトリウム、アジ化ナトリウム、塩素酸ナトリウム、スルコトリオン、スルファレート、スルフェントラゾン、スルホメツロン、スルホスルフロン、硫酸、スルグリカピン、スウェップ、ＴＣＡ、テブタム、テブチウロン、テフリルトリオン、テンボトリオン、テプラロキシジム、テルバシル、テルブカルブ、テルブクロル、テルブメトン、テルブチラジン、テルブトリン、テトラフルロン、テニルクロル、チアザフルロン、チアゾピル、チジアジミン、チジアズロン、チエンカルバゾンメチル、チフェンスルフロン、チオベンカルブ、チオカルバジル、チオクロリム、トプラメゾン、トラルコキシジム、トリアファモン、トリ−アレート、トリアスルフロン、トリアジフラム、トリベヌロン、トリカンバ、トリクロピル、トリジファン、トリエタジン、トリフロキシスルフロン、トリフルラリン、トリフルスルフロン、トリホップ、トリホプシム、トリヒドロキシトリアジン、トリメツロン、トリプロピンダン、トリタック（tritac）トリトスルフロン、ベルノレートおよびキシラクロルが含まれるが、これらに限定されない。
【００４４】
本開示の別の実施形態は、真菌の攻撃を防除または予防する方法である。この方法は、殺真菌有効量の１つ以上の式Ｉの化合物を、土壌、植物、根、葉または真菌が存在する場所もしくは発生が予防される場所へ施用する（例えば、穀物またはブドウの木へ施用する）ことを含む。化合物は、低い植物毒性を示しながら、殺真菌レベルで多様な植物を処理することに適している。化合物は、保護剤および／または根絶剤様式の両方において有用でありうる。
【００４５】
化合物は、特に農業用途において有意な殺真菌効果を有することが見いだされている。化合物のうちの多くのものは、農作物および園芸植物への使用に特に有効である。
【００４６】
前述の真菌に対する化合物の効能が、殺真菌剤としての化合物の一般的な有用性を確立することを、当業者は理解する。
【００４７】
化合物は、真菌病原体に対して広範囲な活性を有する。例示的な病原体には、コムギ葉枯病（チモセプトリアトリチシ（Zymoseptoria tritici））、コムギ褐色さび病（wheat brown rust）（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina））、コムギ紋さび病（wheat stripe rust）（プッシニアストリイホルミス（Puccinia striiformis））、リンゴそうか病（ベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis））、ブドウうどんこ病（ウンシヌラネカトル（Uncinula necator））、オオムギ雲形病（リンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis））、イネのいもち病（ピリクラリア・オリゼ（Pyricularia oryzae））、ダイズのさび病（ファコプソラパキリジ（Phakopsora pachyrhizi））、コムギの包えい枯病（レプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum））、コムギのうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici））、オオムギのうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei））、ウリ科植物のうどんこ病（エリシフェシコラセアルム（Erysiphe cichoracearum））、ウリ科植物の炭疽病（コレトトリクムラゲナリウム（Colletotrichum lagenarium））、カエンサイの葉斑病（セルコスポラベチコラ（Cercospora beticola））、トマトの夏疫病（アルテルナリアソラニ（Alternaria solani））およびオオムギの斑点病（コクリオボルスサチブス（Cochliobolus sativus））の病原菌（causing agent）が含まれうるが、これらに限定されない。施用される活性材料の正確な量は、施用される特定の活性材料のみならず、望まれる特定の作用、防除される真菌の種およびその成長段階、ならびに化合物を接触させる植物または他の産物の部分によっても左右される。したがって、全ての化合物およびそれを含有する製剤は、同様の濃度においてまたは同じ真菌の種に対して等しく有効ではないことがある。
【００４８】
化合物は、病気抑制的でありかつ植物学的に許容される量での植物への使用に有効である。用語「病気抑制的でありかつ植物学的に許容される量」は、防除が望ましい植物の病気を死滅または抑制するが、植物に対して有意な毒性がない化合物の量を指す。この量は、一般に約０．１〜約１０００ｐｐｍ（百万分率）であり、１〜５００ｐｐｍが好ましい。必要とされる化合物の正確な濃度は、防除される真菌病、用いられる製剤の種類、施用方法、特定の植物の種、気候条件などによって変わる。適切な施用率は、典型的には約０．１０〜約４ポンド／エーカー（１平方メートルあたり約０．０１〜０．４５グラム、ｇ／ｍ２）の範囲である。
【００４９】
本明細書において提示される任意の範囲または所望の値は、探求される効果を失うことなく拡大または変更することができ、このことは、本明細書の教示を理解する当業者には明白である。
【００５０】
式Ｉの化合物は、周知の化学的手順を使用して作製することができる。本開示に特定的に記述されてはいない中間体は、市販されているまたは化学文献に開示されている経路により作製することができるまたは標準的な手順を利用して市販の出発材料から容易に合成することができる。
【００５１】
一般スキーム
以下のスキームは、式（Ｉ）のピコリンアミド化合物を生成する手法を例示する。以下の記載および例は、例示の目的で提供され、置換基または置換パターンに関して限定するものとして解釈されるべきではない。
【００５２】
Ｐ．Ｇ．がベンジル（Ｂｎ）またはパラ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）であり、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式１．１、１．２、１．３、１．５、１．６および１．８の化合物、ならびにＰ．Ｇ．がトリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）であり、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式１．１０の化合物は、スキーム１、工程ａ〜ｈに示されている方法によって調製することができる。ａに示されているように、Ｚがエトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＥｔ）またはピロリジンであり、Ｐ．Ｇ．がＢｎまたはＰＭＢである式１．０の化合物を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの極性非プロトン性溶媒中の臭化シクロペンチルマグネシウムなどの有機金属求核剤と水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ４）などの還元剤との混合物により、約−２０℃〜約０℃の低減した温度で処理して、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１．１および１．２の化合物をもたらすことができる。ｂに示されているように、Ｐ．Ｇ．がＢｎである式１．３のアルコールは、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）などのエーテル性溶媒中の水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）により約０℃の温度で処理することによって、ＺがＯＥｔであり、Ｐ．Ｇ．がＢｎである式１．０の化合物から調製することができる。加えて、Cheng, C.; Brookhart, M. Angew. Chem. Int. Ed.2012, 51, 9422-9424に記載され、ｃに示されているように、ＺがＯＥｔであり、Ｐ．Ｇ．がＢｎまたはＰＭＢである式１．０の化合物を、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）のようなハロゲン化溶媒中のクロロビス（シクロオクテン）イリジウム（Ｉ）二量体（Ｉｒ２（ｃｏｅ）４Ｃｌ２）などの触媒およびジエチルシラン（Ｅｔ２ＳｉＨ２）などの還元剤により処理することによって、式１．４のアルデヒドに変換することができる。ｄに描写されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１．５および１．６の化合物は、式１．４のアルデヒドを、ＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒中の炭素求核剤、例えば、臭化フェニルマグネシウムまたは（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イルマグネシウムブロミドにより、約−７８℃〜約２３℃の低減した温度で処理することによって得ることができる。ｅに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１．５および１．６の化合物の混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２のような溶媒中のＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（ＤＭＰ）などの酸化剤により約０℃〜約２３℃の温度で処理することによって酸化して、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式１．７の化合物を得ることができる。ｆに描写されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１．８の化合物は、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１．７の化合物を、Ｅｔ２Ｏのようなエーテル性溶媒中において、塩化亜鉛（ＩＩ）（ＺｎＣｌ２）および水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）からインサイツ調製された水素化ホウ素亜鉛などの還元剤により約０℃〜約２３℃の温度で処理することによって、調製することができる。ｇに描写されているように、Ｐ．Ｇ．がＴＩＰＳである式１．０の化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中の水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）などの還元剤により約−７８℃〜約０℃の温度で処理して、式１．���のアルデヒドをもたらすことができる。ｈに示されているように、式１．１０の化合物は、Ｅｔ２Ｏのようなエーテル性溶媒中の（＋）−Ｉｐｃ２−アリルボランなどの求核剤により約−７８℃〜約０℃の温度で処理することによって、式１．９のアルデヒドから調製することができる。
【００５３】
【化３】
0006742319.tif 000004
【００５４】
Ｒ８が最初に定義されたとおりである式２．３の化合物は、スキーム２、工程ａ〜ｂに示されている方法によって調製することができる。ａに描写されているように、Ｒ８が最初に定義されたとおりである式２．１の化合物は、Ely, R. J.; Morken, J. P. J. Am. Chem. Soc.2010, 132, 2534-2535に記載されているように、ビス（シクロオクタジエン）ニッケル（０）（Ｎｉ（ｃｏｄ）２）などのニッケル触媒の存在下でピナコールボランなどのアルコキシボランにより約０℃〜約２３℃の温度でトルエンのような非プロトン性溶媒中で処理することによって、Ｒ８が最初に定義されたとおりである式２．０の化合物から調製することができる。ｂに示されているように、Ｒ８が予め定義されたとおりである式２．３の化合物は、式２．２の化合物などのベンジル（Ｂｎ）またはｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）保護乳酸塩誘導アルデヒドにより処理することによって、Ｒ８が予め定義されたとおりである式２．１の化合物から調製することができる。
【００５５】
【化４】
0006742319.tif 000005
【００５６】
Ｒ８が最初に定義されたとおりである式３．２の化合物は、スキーム３、工程ａ〜ｂに示されている方法によって調製することができる。Brown, H. C.; Jadhav, P. K.; Bhat, K. S. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 1535-1538に記載され、ａに示されているように、Ｒ８が最初に定義されたとおりである式３．１の化合物は、Ｒ８が最初に定義されたとおりである式３．０の化合物を、ＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒中のｓｅｃ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム試薬、続いてＢ−メトキシジイソピノカンフェイルボランなどのアルコキシボランにより約−７８℃〜約２３℃の温度で処理することによって、調製することができる。ｂに示されているように、Ｒ８が予め定義されたとおりである式３．２の化合物は、三フッ化ホウ素ジエチルエテラートなどのルイス酸、続いて式２．２の化合物などのＢｎまたはＰＭＢ保護乳酸塩誘導アルデヒドにより約−７８℃〜約２３℃の温度で処理することによって、Ｒ８が予め定義されたとおりである式３．１の化合物から調製することができる。
【００５７】
【化５】
0006742319.tif 000006
【００５８】
Ｒ３が最初に定義されたとおりである式４．１、４．２、４．３および４．４の化合物は、スキーム４、工程ａ〜ｆに概説されている方法を使用して得ることができる。ａに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりであり、Ｒ４がアシルである式４．１の化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中において、トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの塩基およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などのアミン触媒の存在下で塩化イソブチリルなどのハロゲン化アシルにより処理することによって、Ｒ３が予め定義されたとおりである式４．０の化合物から調製することができる。ｂに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりであり、Ｒ４がアリールである式４．２の化合物は、トルエンのような溶媒中の、Ｒ３が予め定義されたとおりである式４．０の化合物の溶液を、酢酸銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＯＡｃ）２）などの触媒の存在下、ビス（アセテート−Ｏ）トリフェニル−ビスマス（Ｖ）（Ｐｈ３Ｂｉ（ＯＡｃ）２）などの有機金属種により約５０℃の高温で処理することによって、調製することができる。あるいは、ｃに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりである式４．２のアリール化生成物は、Ｒ３が予め定義されたとおりである式４．０の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような極性非プロトン性溶媒中の１，３−ジフルオロベンゼンなどフッ化アリールおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＫＯｔ−Ｂｕ）などのアルコキシド塩基により約５０℃〜約７０℃の高温で処理することによって、調製することができる。ｄに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりであり、Ｒ４がアルキルである式４．３の化合物は、ＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中のＫＯｔ−Ｂｕまたは水素化ナトリウム（ＮａＨ）などの塩基および求核剤、例えば（ブロモメチル）シクロプロパンのようなハロゲン化アルキルにより約５０℃の高温で処理することによって、Ｒ３が予め定義されたとおりである式４．０の化合物から調製することができる。ｅに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりであり、Ｒ４がアルケニルである式４．４の化合物は、ＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中のＫＯｔ−ＢｕまたはＮａＨなどの塩基および３−ブロモ−２−メチルプロパ−１−エンなどのアリル求核剤により約５０℃の高温で処理することによって、Ｒ３が予め定義されたとおりである式４．０の化合物から調製することができる。あるいは、ｆに描写されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりであり、Ｒ４がアルケニルである式４．４の化合物は、ＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒中において、パラジウム触媒、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）などのリガンドの存在下、ｔｅｒｔ−ブチルシクロペンタ−２−エン−１−イルカーボネートなどの対称または混合炭酸アリルにより約６５℃の高温で処理することによって、式４．０の化合物から調製することができる。
【００５９】
【化６】
0006742319.tif 000007
【００６０】
Ｒ３が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではない式５．１の化合物は、スキーム５に概説されている方法に従って調製することができる。ａに示されているように、Ｒ３が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではない式５．０の化合物を、ジオキサン水溶液などの混合溶媒系中において、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）などのアルカリ炭酸塩の塩基の存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）のようなパラジウム触媒およびフェニルボロン酸などのボロン酸エステルまたはボロン酸により約８０℃の高温で処理することによって、Ｒ３が予め定義されたとおりである式５．１の化合物をもたらすことができる。
【００６１】
【化７】
0006742319.tif 000008
【００６２】
Ｚがメチレン（ＣＨ２）または酸素（Ｏ）であり、Ｒ４およびＲ８が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではなく、Ｒ１０がアルキルである式６．２、６．４および６．５の化合物は、スキーム６、工程ａ〜ｆに概説されている方法を介して得ることができる。ａに示されているように、ＺがＣＨ２またはＯであり、Ｒ４およびＲ８が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではない式６．１の化合物は、標準的なヒドロホウ素化条件によって、すなわち、ＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒中の９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）などのボラン試薬により約２３℃で処理し、得られたボロン中間体を水素化ナトリウム（ＮａＯＨ）および過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）により処理して酸化することによって、ＺがＣＨ２またはＯであり、Ｒ４およびＲ８が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではない式６．０の化合物から調製することができる。ｂに示されているように、Ｚ、Ｒ４、Ｒ８およびＲ１０が予め定義されたとおりである式６．２の化合物は、Ｚ、Ｒ４およびＲ８が予め定義されたとおりである式６．１の化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２のような極性非プロトン性溶媒中において、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルナフタレン−１，８−ジアミン（Ｐｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（登録商標））などの塩基の存在下、テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムなどの求核剤により約０℃〜約２３℃の温度で処理することによって、調製することができる。あるいは、ｃに示されているように、Ｚ、Ｒ４およびＲ８が予め定義されたとおりである式６．１のアルコールを、ＣＨ２Ｃｌ２のような非プロトン性溶媒中において、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフレート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）などのルイス酸の存在下、保護アジリジンにより、例えば、（Ｒ）−２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチルアジリジン−１，２−ジカルボキシレートにより約０℃〜約２３℃の温度で処理することによって、更に官能化することができる。ｄに示されているように、ＺがＣＨ２またはＯであり、Ｒ４およびＲ８が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではない式６．３の化合物は、Ｚ、Ｒ４およびＲ８が予め定義されたとおりである式６．０の化合物を標準的なオゾン分解／還元条件に付すことによって、すなわち、ＣＨ２Ｃｌ２およびメタノール（ＭｅＯＨ）などの溶媒混合物中のオゾン（Ｏ３）により約−７８℃の温度で処理し、続いて水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）およびＭｅＯＨを添加することによって、調製することができる。ｅに示されているように、Ｚ、Ｒ４、Ｒ８およびＲ１０が予め定義されたとおりである式６．４の化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２のような非プロトン性溶媒中のテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムなどの求核剤およびＰｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（登録商標）などの塩基により約０℃〜約２３℃の温度で処理することによって、Ｚ、Ｒ４およびＲ８が予め定義されたとおりである式６．３の化合物から調製することができる。ｆに示されているように、Ｚ、Ｒ４およびＲ８が予め定義されたとおりである式６．５のシクロプロピル化合物は、Ｚ、Ｒ４およびＲ８が予め定義されたとおりである式６．０の化合物のエーテル性溶液を、ジエチ��亜鉛（Ｅｔ２Ｚｎ）の存在下、ジヨードメタンなどのジハロメタン試薬により約０℃〜約２３℃の温度で処理することによって、調製することができる。
【００６３】
【化８】
0006742319.tif 000009
【００６４】
Ｒ４およびＲ１０が最初に定義されたとおりである式７．２の化合物は、スキーム７、工程ａ〜ｂに概説されている方法に従って調製することができる。ａに示されているように、Ｒ４が最初に定義されたとおりである式７．０の化合物を、スキーム６、工程ｄに記載されたオゾン分解条件に付して、Ｒ４が最初に定義されたとおりである式７．１の化合物をもたらすことができる。ｂに示されているように、Ｒ４が最初に定義されたとおりであり、Ｒ１０がアルキルである式７．２の化合物は、ＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中のＮａＨなどの塩基により約０℃〜約２３℃の温度で処理し、得られたアルコキシドをプロピル４−メチルベンゼンスルホネートなどの求核剤でクエンチすることによって、Ｒ４が最初に定義されたとおりである式７．１の化合物から調製することができる。加えて、ｃに示されているように、Ｒ４が最初に定義されたとおりであり、Ｒ１０がアリールである式７．２の化合物は、スキーム４、工程ｂに記載されたアリール化条件を使用して、Ｒ４が予め定義されたとおりである式７．１のアルコールから調製することができる。
【００６５】
【化９】
0006742319.tif 000010
【００６６】
Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりである式８．３の化合物は、スキーム８、工程ａ〜ｄに概説されている方法に従って調製することができる。ａに示されているように、Ｒ３およびＲ４が予め定義されたとおりであるが、アルケニルではない式８．３の化合物は、Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりである式８．０の化合物を、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）またはＭｅＯＨのような極性溶媒中において水素ガス（Ｈ２）の存在下でパラジウム担持炭（Ｐｄ／Ｃ）などの触媒によりまたはＥｔＯＨのような極性溶媒中のシクロヘキセンなどの水素の代替的供給源により処理することによって、調製することができる。加えて、ｂに示されているように、Ｒ３が予め定義されているとおりであり、Ｒ４が塩化アリールである式８．０の化合物を、改変水素化分解条件に付して、すなわち、塩化アリールのＥｔＯＨ溶液を、Ｐｄ／ＣおよびＮＥｔ３の存在下でＨ２に曝露して、Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりであるが、Ｒ３がアルケニルではない式８．３の化合物をもたらすことができる。ｃに示されているように、Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりである式８．３の化合物は、Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりである式８．１の化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２水溶液のような溶媒混合物中の２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）などの酸化剤により処理することによって、得ることができる。ｄに示されているように、Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりである式８．３の化合物は、Ｒ３およびＲ４が最初に定義されたとおりである式８．２の化合物を、ＴＨＦのような溶媒中のフッ化テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）などのフッ化物供給源により約０℃〜約２３℃の温度で処理することによって、調製することもできる。
【００６７】
【化１０】
0006742319.tif 000011
【００６８】
Ｒ３が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではない式９．３の化合物は、スキーム９、工程ａ〜ｃに概説されている方法に従って調製することができる。ａに描写されているように、式９．０の化合物を、ＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒中のＬｉＢＨ４などの還元剤および炭素求核剤、例えば、ｉ−プロピルマグネシウムクロリドのようなグリニャール試薬により約−１０℃〜約０℃の温度で処理して、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式９．１の化合物をもたらすことができる。ｂに示されているように、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式９．２の化合物は、ＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中において、ＫＯｔ−Ｂｕなどの塩基により処理し、得られたアルコキシドアニオンを１−クロロ−３−フルオロベンゼンなどの求核剤によりクエンチすることによって、Ｒ３が予め定義されたとおりである式９．１の化合物から調製することができる。ｃに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりである式９．３の化合物は、スキーム８、工程ｂに記載された方法論を使用して、Ｒ３が予め定義されたとおりである式９．２の化合物から調製することができる。
【００６９】
【化１１】
0006742319.tif 000012
【００７０】
Ｒ２およびＲ３が最初に定義されたとおりである式１０．２および１０．３の化合物は、スキーム１０、工程ａ〜ｄに記載されている方法を使用して調製することができる。ａに描写されているように、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式９．３の化合物を、１規定（Ｎ）塩化水素（ＨＣｌ）などの酸水溶液により処理して、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式１０．０のジオールをもたらすことができる。ｂに示されているように、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式１０．１の化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中の過ヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ４）などの酸化剤により約２３℃の温度で処理することによって、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式１０．０の化合物から調製することができる。ｃに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１０．１のアルデヒドを、ＭｅＯＨのような溶媒中のＮａＢＨ４などの還元剤により約２３℃の温度で処理して、Ｒ２およびＲ１２が水素であり、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１０．２のアルコールをもたらすことができる。加えて、ｄに描写されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１０．１のアルデヒドを、ＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒中の炭素求核剤により、例えば、臭化エチルマグネシウム（ＥｔＭｇＢｒ）のようなグリニャール試薬により約−７８℃の温度で処理して、Ｒ２およびＲ３が予め定義されたとおりであり、Ｒ１２が水素である式１０．３の化合物をもたらすことができる。
【００７１】
【化１２】
0006742319.tif 000013
【００７２】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１１．２の化合物は、スキーム１１、工程ａ〜ｃに概説されている方法に従って調製することができる。ａに示されているように、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式９．３のアセタールを、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）、四塩化炭素（ＣＣｌ４）および水（Ｈ２Ｏ）などの混合溶媒系中のオルト過ヨウ素酸などの酸化剤により、続いて三塩化ルテニウム（ＲｕＣｌ３）などの第二の酸化剤により処理して、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式１１．０のカルボン酸をもたらすことができる。ｂに示されているように、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１１．０の化合物を、ＴＨＦ、ベンゼンおよびＭｅＯＨのような溶媒混合物中のトリメチルシリルジアゾメタンにより処理して、Ｒ３が最初に定義されたとおりである式１１．１のエステルをもたらすことができる。ｃに示されているように、Ｒ２、Ｒ３およびＲ１２が予め定義されたとおりである式１１．２の化合物は、ＴＨＦおよびＥｔ２Ｏなどのエーテル性溶媒の混合物中の炭素求核剤により、例えば、臭化メチルマグネシウム（ＭｅＭｇＢｒ）のようなグリニャール試薬により約０℃〜約２３℃の温度で処理することによって、Ｒ３が予め定義されたとおりである式１１．１のエステルから調製することができる。
【００７３】
【化１３】
0006742319.tif 000014
【００７４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１２．２の化合物は、スキーム１２に概説されている方法に従って調製することができる。ａに示されているように、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１２．０のアルコールを、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中の、Ｒ１およびＲ１１が最初に定義されたとおりである式１２．１の化合物、３−（エチルイミノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン塩酸塩（ＥＤＣ）またはポリマー支持カルボジイミド（ＰＳ−ＣＤＩ）などのカップリング試薬およびＤＭＡＰなどの触媒により処理して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が予め定義されたとおりである式１２．２の化合物をもたらすことができる。
【００７５】
【化１４】
0006742319.tif 000015
【００７６】
Ｒ１、Ｒ４およびＲ１１が最初に定義されたとおりであり、Ｒ８がアルキルである式１３．３の化合物は、スキーム１３、工程ａ〜ｃに概説されている方法に従って調製することができる。ａに描写されているように、Ｒ１、Ｒ４およびＲ１１が最初に定義されたとおりである式１３．１の化合物は、Ｒ１、Ｒ４およびＲ１１が最初に定義されたとおりである式１３．０の化合物を、ＣＨ３ＣＮのような非プロトン性溶媒中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（ＢＯＣ２Ｏ）およびＤＭＡＰにより約２３℃で処理することによって、調製することができる。ｂに示されているように、Ｒ１、Ｒ４およびＲ１１が最初に定義されたとおりである式１３．２の化合物は、スキーム６、工程ｄに記載されたオゾン分解条件を使用して、Ｒ１、Ｒ４およびＲ１１が予め定義されたとおりである式１３．１の化合物から調製することができる。ｃに示されているように、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ８およびＲ１１が予め定義されたとおりである式１３．３の化合物は、スキーム６、工程ｂに記載された方法論を使用して、Ｒ１、Ｒ４およびＲ１１が予め定義されたとおりである式１３．２の化合物から調製することができる。
【００７７】
【化１５】
0006742319.tif 000016
【００７８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１４．７の化合物は、スキーム１４、工程ａ〜ｅに概説されている方法に従って調製することができる。ａに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではない式１４．０の化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中において、ジオキサン中のＨＣｌの４Ｎ溶液などの酸により処理して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではない式１４．２の化合物をもたらすことができる。ｂに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１４．３の化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１４．０の化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中の２，２，２−トリフルオロ酢酸などの酸により処理することによって、調製することができる。ｃに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１４．４の化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１４．０の化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中のトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）などの試薬および２，６−ルチジンなどのアミン塩基により処理することによって、調製することができる。ｄに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が予め定義されたとおりである式１４．５の化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１４．１の化合物を、ＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒中のモルホリンなどのアミン塩基により処理することによって、調製することができる。ｅに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１４．２、１４．３、１４．４および１４．５の化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中において、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基およびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）またはＯ−（７−アザベンゾ−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）などのペプチドカップリング試薬の存在下で、Ｒ６が最初に定義されたとおりである式１４．６の化合物により処理して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１およびＲ１２が予め定義されたとおりである式１４．７の化合物をもたらすことができる。
【００７９】
【化１６】
0006742319.tif 000017
【００８０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルではなく、Ｒ８が最初に定義されたとおりであるが、アルケニルまたはクロロではない式１５．１の化合物は、スキーム１５に概説されている方法に従って調製することができる。ａに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１５．０の化合物を、スキーム８、工程ｂに記載された水素化条件に付して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２が上記に定義されたとおりである式１５．１の化合物をもたらすことができる。
【００８１】
【化１７】
0006742319.tif 000018
【００８２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１２が最初に定義されたとおりである式１６．１の化合物は、スキーム１６に概説されている方法に従って調製することができる。ａに示されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１１およびＲ１２が予め定義されたとおりである式１６．０の化合物を、アセトンのような溶媒中において、ヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）などの試薬およびＮａ２ＣＯ３もしくは炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）などのアルカリ炭酸塩の塩基を伴って、もしくは伴わないで、適切なハロゲン化アルキルにより処理することによってまたはＣＨ２Ｃｌ２などの非プロトン性溶媒中において、ピリジン、ＮＥｔ３、ＤＭＡＰもしくはこれらの混合物などのアミン塩基の存在下でハロゲン化アシルにより処理することによって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１２が予め定義されたとおりである式１６．１の化合物をもたらすことができる。
【００８３】
【化１８】
0006742319.tif 000019
【実施例】
【００８４】
実施例１Ａ：（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−４−エチルヘキサン−３−オールおよび（２Ｓ，３Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−４−エチルヘキサン−３−オールの調製
【００８５】
【化１９】
0006742319.tif 000020
【００８６】
ＴＨＦ（４００ｍＬ）中のペンタン−３−イルマグネシウムブロミド（７７．０ミリリットル（ｍＬ）、１５４ミリモル（ｍｍｏｌ））および水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ４、４９．９ｍＬ、１００ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２モル（（Ｍ））の溶液に、−５℃で、無希釈の（Ｓ）−エチル２−（ベンジルオキシ）プロパノエート（１６．０グラム（ｇ）、７７．０ｍｍｏｌ）を、−３℃を下回る内部温度を維持する速度により、シリンジポンプを介しておよそ１時間（ｈ）かけて滴加した。反応容器を一晩かけて室温にゆっくりと温め、混合物を水（Ｈ２Ｏ、３００ｍＬ）に３０分間（ｍｉｎ）かけてゆっくりと加えることによって、反応混合物をクエンチした。混合物をジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ、３００ｍＬ）で希釈し、相を分離し、水（ａｑ．）相をＥｔ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、飽和（ｓａｔ．）ａｑ．塩化ナトリウム（ＮａＣｌ、ブライン、３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた油状物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル（ＳｉＯ２）、ヘキサン中０→１５％の酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ））により精製して、標記化合物（それぞれ、９．６１ｇ、５３％および３．４９ｇ、１９％）を無色の油状物として得た。
【００８７】
主：ＩＲ（薄膜）３４７１，３０３１，２９６２，２９３２，２８７４，１４５４，１３８２ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38- 7.26 (m, 5H), 4.60 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.68 (ddd, J = 7.4, 3.6, 2.7 Hz, 1H), 3.63 (qd, J = 6.2, 3.7 Hz, 1H), 2.05 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 1.65 (dq, J = 9.9, 7.4 Hz, 1H), 1.44- 1.34 (m, 2H), 1.36- 1.18 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.84 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 138.53, 128.41, 127.63, 127.60, 75.65, 73.56, 70.50, 41.34, 20.59, 20.51, 13.13, 10.44, 10.29;
【００８８】
副：ＩＲ（薄膜）３４７２，３０３１，２９６１，２９３２，２８７４，１４９７，１４５４，１３７６ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39- 7.32 (m, 4H), 7.32- 7.26 (m, 1H), 4.68 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.66- 3.54 (m, 1H), 3.43 (dt, J = 6.8, 3.8 Hz, 1H), 2.43 (dd, J = 4.0, 0.8 Hz, 1H), 1.54- 1.36 (m, 3H), 1.36- 1.23 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 138.40, 128.46, 127.79, 127.73, 76.67, 76.07, 70.99, 42.65, 22.73, 20.79, 15.78, 11.98, 11.65.
【００８９】
実施例１Ｂ、工程１：（Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパナールの調製
【００９０】
【化２０】
0006742319.tif 000021
【００９１】
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の（Ｓ）−エチル２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパノエート（５．００ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、クロロビス（シクロオクテン）イリジウム（Ｉ）二量体（Ｉｒ２Ｃｌ２（ｃｏｅ）４、９４．０ミリグラム（ｍｇ）、０．１０５ｍｍｏｌ）、続いてジエチルシラン（Ｅｔ２ＳｉＨ２、４．０８ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）を、１０ｍｉｎかけて加えた。混合物を０℃で３０ｍｉｎ撹拌し、室温に温め、３ｈ撹拌し、０℃に冷却し、１規定（Ｎ）ａｑ．塩化水素（ＨＣｌ、１２ｍＬ）の添加によりクエンチした。得られた溶液を室温に温め、１５ｍｉｎ撹拌した。相を分離し、ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥し、濾過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→５０％のアセトン）により精製して、標記化合物（４．２７ｇ、１００％）を黄色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）２９３４，２８３７，２８６５，１７３１，１５１２ｃｍ−１；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.64 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.35- 7.21 (m, 2H), 6.95- 6.79 (m, 2H), 4.63- 4.40 (m, 2H), 3.94- 3.76 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 203.58, 159.54, 129.65, 129.37, 113.98, 79.14, 71.75, 55.30, 15.34.
【００９２】
実施例１Ｂ、工程２：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−フェニルプロパン−１−オールの調製
【００９３】
【化２１】
0006742319.tif 000022
【００９４】
Ｅｔ２Ｏ（５８ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）プロパナール（３．３８ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、臭化フェニルマグネシウム（３４．８ｍＬ、３４．８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を滴加し、反応混合物を室温に温め、一晩撹拌し、ｓａｔ．ａｑ．塩化アンモニウム（ＮＨ４Ｃｌ）の添加によりクエンチした。混合物をＨ２ＯとＥｔＯＡｃに分配し、相を分離し、ａｑ．相をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→５０％のアセトン）により精製して、標記化合物のジアステレオマーの不可分混合物（ｄ．ｒ．３：１  ＳＳ：ＲＳ）（３．２９ｇ、６６％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3; 主) δ 7.37- 7.25 (m, 7H), 6.89 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 7.8, 2.1 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.60 (dq, J = 7.8, 6.2 Hz, 1H), 3.21 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 1.05 (d, J = 6.2 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ159.34, 140.56, 130.21, 129.46, 128.31, 127.25, 126.31, 113.93, 79.66, 78.32, 70.92, 55.30, 15.56;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２９５（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））。
【００９５】
実施例１Ｂ、工程３：（Ｓ，Ｅ）−２−（ベンジルオキシ）ヘキサ−４−エン−３−オンの調製
【００９６】
【化２２】
0006742319.tif 000023
【００９７】
ＣＨ２Ｃｌ２（２５．２ｍＬ）中の（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）ヘキサ−４−エン−３−オール（１．３ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３、０．５８２ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（ＤＭＰ、２．９４ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を冷浴から取り出し、室温で６ｈ撹拌し、ｓａｔ．ａｑ．チオ硫酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、１０ｍＬ）の添加によりクエンチした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、二相溶液を１５ｍｉｎ激しく撹拌し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、相を分離した。ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（２×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（４８０ｍｇ、３７％）および（Ｓ，Ｚ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ヘキサ−４−エン−３−オンを得て、後者をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、ＤＡＢＣＯ（１０ｍｇ）の存在下で１８ｈ撹拌して、追加の標記化合物（４００ｍｇ、３１％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40- 7.26 (m, 5H), 7.08 (dq, J = 15.6, 6.9 Hz, 1H), 6.55 (dq, J = 15.6, 1.7 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.05 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 1.93 (dd, J = 6.9, 1.7 Hz, 3H), 1.36 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 201.11, 144.70, 137.66, 128.45, 127.84, 126.07, 80.00, 71.76, 18.56, 18.00;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２０５（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【００９８】
実施例１Ｂ、工程４：（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−２−（ベンジルオキシ）ヘキサ−４−エン−３−オールの調製
【００９９】
【化２３】
0006742319.tif 000024
【０１００】
Ｅｔ２Ｏ（１５．７ｍＬ）中のＮａＢＨ４（４４５ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、塩化亜鉛（ＩＩ）（ＺｎＣｌ２、５．９０ｍＬ、５．８７ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）を加え、混合物を冷浴から取り出し、室温で１８ｈ撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、Ｅｔ２Ｏ（２ｍＬ）中の（Ｓ，Ｅ）−２−（ベンジルオキシ）ヘキサ−４−エン−３−オン（８００ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の溶液の滴下によって処理し、２ｈ撹拌した。反応混合物を、室温に温め、室温で３ｈ撹拌し、ＴＨＦ（５ｍＬ）で希釈し、更に１ｈ撹拌を続け、次にｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（２５ｍＬ）の注意深い添加によりクエンチした。相を分離し、ａｑ．相をＥｔ２Ｏ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→３５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（６２０ｍｇ、７７％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38- 7.24 (m, 5H), 5.80- 5.66 (m, 1H), 5.55- 5.43 (m, 1H), 4.63 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.20- 4.12 (m, 1H), 3.57 (qd, J = 6.4, 3.4 Hz, 1H), 2.28- 2.22 (m, 1H), 1.75- 1.68 (m, 3H), 1.14 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 138.54, 129.43, 128.68, 128.42, 127.64, 77.76, 74.62, 70.86, 17.91, 14.20;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２２９（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））。
【０１０１】
実施例１Ｃ、工程１：（Ｓ）−２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）プロパナールの調製
【０１０２】
【化２４】
0006742319.tif 000025
【０１０３】
ＣＨ２Ｃｌ２（３７３ｍＬ）中の（Ｓ）−エチル２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）プロパノエート（２０．５ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、水素化ジイソプロピルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ、１４９ｍＬ、１４９ｍｍｏｌ、ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ）の溶液を４ｈかけて加え、反応混合物を−７８℃で更に３０ｍｉｎ撹拌し、ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）でクエンチし、０℃に温めた。不均質混合物をａｑ．酒石酸ナトリウム（約２００ｍＬ）で処理し、混合物を室温に温め、一晩激しく撹拌した。相を分離し、ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して油状物にし、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（１２．６４ｇ、７０％）を透明な無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.66 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.18 (qd, J = 6.8, 1.7 Hz, 1H), 1.31 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.07 (td, J = 5.6, 5.0, 3.2 Hz, 21H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 204.58, 73.82, 18.95, 17.89, 12.14;ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １８７［Ｍ−ｉ−Ｐｒ］＋。
【０１０４】
実施例１Ｃ、工程２：（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ヘキサ−５−エン−３−オールの調製
【０１０５】
【化２５】
0006742319.tif 000026
【０１０６】
Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）中の（＋）−Ｉｐｃ２−アリルボラン（２５．０ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ、ペンタン中１Ｍ）の溶液に、−７８℃で、Ｅｔ２Ｏ（６０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）プロパナール（４．６１ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液を１．５ｈかけて加え、反応混合物を−７８℃で更に１．５ｈ撹拌し、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で処理し、５ｍｉｎ撹拌した。混合物をｐＨ７の緩衝液（７０ｍＬ）で処理し、０℃に温め、３０％ａｑ．Ｈ２Ｏ２（６０ｍＬ）で処理した。反応混合物を０℃で２．５ｈ撹拌し、室温にゆっくりと温め、３０ｈ撹拌した。相を分離し、ａｑ．相をＥｔ２Ｏ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して透明な油状物にし、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（５．００ｇ、８７％）を透明なわずかにバラ色の油状物として得た。ＩＲ（未希釈）３４８０，２９４３，２８６６，１４６３，１０６７，８８１ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.85 (ddt, J = 17.2, 10.2, 7.0 Hz, 1H), 5.22- 4.97 (m, 2H), 3.93 (qd, J = 6.2, 3.3 Hz, 1H), 3.70 (ddt, J = 8.3, 5.7, 2.9 Hz, 1H), 2.34 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 2.30- 2.09 (m, 2H), 1.14 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.12- 1.03 (m, 21H);ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ１５Ｈ３３Ｏ２Ｓｉの計算値２７４．２２７０、実測値２７４．２２７４。
【０１０７】
実施例１Ｄ：（Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オールの調製
【０１０８】
【化２６】
0006742319.tif 000027
【０１０９】
ＬＡＨ（４８．０ｍｌ、２４．０ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中０．５Ｍ）の溶液に、０℃で、（Ｓ）−エチル２−（ベンジルオキシ）プロパノエート（５．００ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を１０ｍｉｎかけて滴加し、反応混合物を０℃で３ｈ撹拌し、Ｈ２Ｏ（９００μＬ）、１Ｎ  ＮａＯＨ（９００μＬ）および水（２．７ｍＬ）の連続添加によりゆっくりとクエンチした。得られたスラリーを室温で１０ｍｉｎ撹拌し、Ｎａ２ＳＯ４で処理し、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。濾液を濃縮して、標記化合物（４．００ｇ、２４．１ｍｍｏｌ、１００％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41- 7.26 (m, 5H), 4.65 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.74 - 3.56 (m, 2H), 3.49 (ddd, J = 11.5, 7.0, 4.6 Hz, 1H), 2.21 (dd, J = 7.9, 4.6 Hz, 1H), 1.17 (d, J = 6.2 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 138.46, 128.48, 127.75, 127.73, 75.57, 70.82, 66.36, 15.89;ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １６６。
【０１１０】
実施例１Ｅ：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−１−オールおよび（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−１−オールの調製
【０１１１】
【化２７】
0006742319.tif 000028
【０１１２】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のチオフェン−２−イルリチウム（４．００ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）および水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ４、１．３０ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）の溶液に、−１０℃で、未希釈の（Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン（０．５２７ｇ、２．００ｍｍｏｌ）（調製については、Pellicena, M.; Solsona, J. G.; Romea, P.; Urpi, F. Tetrahedron 2012, 68, 10338を参照すること）を、−５℃を下回る内部温度を維持する速度により、シリンジポンプを介しておよそ１ｈかけて滴加した。反応容器を一晩かけて室温にゆっくりと温め、反応混合物を、ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌの添加によりクエンチした。ａｑ．相をＥｔ２Ｏ（３×）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→１０％のアセトン）により精製して、標記化合物（それぞれ、０．２３１ｇ、４１％および０．１７５ｇ、３１％）を無色の油状物として得た。
【０１１３】
主：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32- 7.21 (m, 3H), 7.05- 6.93 (m, 2H), 6.94- 6.83 (m, 2H), 5.03 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.88- 3.73 (m, 1H), 2.59 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 1.13 (d, J = 6.3 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９（［２Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１１４】
副：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34- 7.22 (m, 3H), 7.06- 6.92 (m, 2H), 6.95- 6.84 (m, 2H), 4.73 (dd, J = 7.3, 2.7 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.67 (dq, J = 7.3, 6.2 Hz, 1H), 3.29 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 1.14 (d, J = 6.1 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９（［２Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１１５】
実施例２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジル−２−（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−３−オールの調製
【０１１６】
【化２８】
0006742319.tif 000029
【０１１７】
丸底フラスコに、ビス（シクロオクタジエン）ニッケル（０）（Ｎｉ（ｃｏｄ）２、０．１６８ｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）およびトリシクロヘキシルホスフィン（Ｐ（Ｃ６Ｈ１１）３、０．２１３ｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下（窒素ガス（Ｎ２）グローブバッグ）で加え、フラスコに蓋をして、バッグから取り外した。混合物をトルエン（２２ｍＬ）で希釈し、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（６．６３ｍＬ、４５．７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を氷浴で０℃に冷却し、未希釈の（Ｅ）−ブタ−１，３−ジエン−１−イルベンゼン（４．７６ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）の１０ｍｉｎにわたる滴下により処理した。混合物を氷浴から取り出し、室温で２ｈ撹拌し、ドライアイス／アセトン浴により−７８℃に冷却し、（Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロパナール（５．００ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）、続いてＢＦ３・ＯＥｔ２（０．３７６ｍＬ、３．０５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を一晩かけて室温にゆっくりと温め、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で処理してクエンチした。３０ｍｉｎ撹拌した後、反応混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（８．９５ｇ、９９％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39- 7.30 (m, 3H), 7.32- 7.25 (m, 1H), 7.25- 7.21 (m, 2H), 7.20- 7.11 (m, 4H), 5.45 (ddd, J = 17.2, 10.3, 9.5 Hz, 1H), 4.93 (dd, J = 10.3, 1.8 Hz, 1H), 4.79 (ddd, J = 17.2, 1.9, 0.7 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.76 (ddd, J = 9.2, 3.2, 2.2 Hz, 1H), 3.56 (qd, J = 6.3, 3.1 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 13.3, 3.5 Hz, 1H), 2.58 (dd, J = 13.4, 9.3 Hz, 1H), 2.39 (dt, J = 9.2, 3.4 Hz, 1H), 2.37 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 1.17 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 139.92, 138.48, 137.37, 129.81, 128.46, 127.94, 127.70, 127.66, 125.76, 117.21, 76.22, 73.78, 70.56, 48.44, 37.63, 12.21;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３１９（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））。
【０１１８】
実施例３：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−４−フェノキシヘキサ−５−エン−３−オールの調製
【０１１９】
【化２９】
0006742319.tif 000030
【０１２０】
ＴＨＦ（８７ｍＬ）中の３−プロポキシプロパ−１−エン（５．７７ｇ、５７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、ｓｅｃ−ブチルリチウム（ｓ−ＢｕＬｉ、３７．４ｍＬ、５２．４ｍｍｏｌ、シクロヘキサン中１．４Ｍ）の溶液をゆっくりと加え、得られた溶液を−７８℃で４０ｍｉｎ撹拌し、メトキシビス（（２Ｓ，３Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）ボラン（１６．５７ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）で処理し、−７８℃で更に２．５ｈ撹拌した。反応混合物を０℃に温め、ａｑ．１Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、６３ｍＬ）、続いて３０％ａｑ．過酸化水素（Ｈ２Ｏ２、２１ｍＬ）のゆっくりとした添加により０℃でクエンチした。得られた混合物を室温に温め、一晩撹拌した。相を分離し、ａｑ．相をＥｔ２Ｏ（３×）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。得られた粗油状物を、Ｋｕｇｅｌｒｈｏｒ蒸留（温度（Ｔ）＝６０℃、０．４〜０．６ミリメートル（ｍｍ）Ｈｇ）により精製して、標記化合物（１０．６ｇ、７７％）をわずかに黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37- 7.33 (m, 4H), 7.32- 7.26 (m, 1H), 5.76 (ddd, J = 17.2, 10.4, 7.5 Hz, 1H), 5.28 (ddd, J = 8.9, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 5.28- 5.22 (m, 1H), 4.61 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.83 (ddt, J = 7.5, 4.5, 0.9 Hz, 1H), 3.58 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 3.53- 3.43 (m, 2H), 3.18 (dt, J = 9.1, 6.6 Hz, 1H), 2.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 1.62- 1.45 (m, 2H), 1.27 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ138.59, 135.88, 128.34, 127.77, 127.54, 118.33, 80.16, 76.18, 74.70, 70.69, 70.47, 23.01, 15.25, 10.70;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ１６Ｈ２５Ｏ３の計算値２６５．１７９８、実測値２６５．１７９３。
【０１２１】
実施例４Ａ：（Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロピルイソブチレートの調製
【０１２２】
【化３０】
0006742319.tif 000031
【０１２３】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オール（５００ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（ＮＥｔ３、８３９マイクロリットル（μＬ）、６．０２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３６．７ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）および塩化イソブチリル（４７３μＬ、４．５１ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物をａｑ．１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）に注ぎ、相を分離し、ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて黄色の油状物を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→２０％のアセトン）により精製して、標記化合物（６８７ｍｇ、９７％）を透明な無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37- 7.26 (m, 5H), 4.61 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.18- 4.04 (m, 2H), 3.76 (pd, J = 6.3, 4.6 Hz, 1H), 2.58 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 1.22 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.19 (d, J = 2.3 Hz, 3H), 1.17 (d, J = 2.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.98, 138.51, 128.37, 127.60, 127.58, 72.71, 71.04, 67.16, 34.00, 19.01, 18.99, 16.99;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２３７（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０１２４】
実施例４Ｂ：１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−フェノキシ−２−ビニルペンチル）−４−フルオロベンゼンの調製
【０１２５】
【化３１】
0006742319.tif 000032
【０１２６】
無水トルエン（４８ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−４−（４−フルオロベンジル）ヘキサ−５−エン−３−オール（３ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン（３．０４ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）、Ｐｈ３Ｂｉ（ＯＡｃ）２（７．７３ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）およびジアセトキシ銅（Ｃｕ（ＯＡｃ）２、０．３４７ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた青色の懸濁液を５０℃に加熱し、５０℃で１５ｈ撹拌し、室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、蒸発させた。得られた粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１→５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（２．７７ｇ、７４％）を透明な無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38- 7.18 (m, 7H), 7.09- 6.99 (m, 2H), 6.99 6.84 (m, 5H), 5.62 (dt, J = 17.2, 9.7 Hz, 1H), 4.96 (dd, J = 10.3, 1.7 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.82 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 3.09 (dd, J = 13.5, 4.1 Hz, 1H), 2.71 (dt, J = 9.7, 5.0 Hz, 1H), 2.57 (dd, J = 13.3, 9.8 Hz, 1H), 1.27 (d, J = 6.2 Hz, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 162.06, 160.45, 159.51, 138.48, 138.05, 135.87, 135.85, 130.84, 130.79, 129.44, 128.35, 127.67, 127.55, 120.92, 117.28, 116.31, 114.82, 114.68, 82.38, 75.70, 70.67, 48.55, 35.96, 15.11;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４１３（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））。
【０１２７】
実施例４Ｃ：１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−シクロペンチルプロポキシ）−３−クロロベンゼンの調製
【０１２８】
【化３２】
0006742319.tif 000033
【０１２９】
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、２ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＫＯｔ−Ｂｕ、３１４ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−シクロペンチルプロパン−１−オール（４６９ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を室温で加え、得られた橙色の溶液を５ｍｉｎ撹拌し、１−クロロ−３−フルオロベンゼン（６４３μＬ、６．００ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃に加熱し、６０℃で一晩撹拌した。冷却した反応混合物を、氷酢酸（ＨＯＡｃ、３００μＬ）でクエンチし、ヘキサン（２ｍＬ）で希釈し、得られた懸濁液をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→８％のアセトン）により精製して、標記化合物（６３７ｍｇ、９２％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）３０６５，２９４９，２８６６，１５９０，１４７４，１４５２ｃｍ−１；1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.35- 7.30 (m, 2H), 7.29- 7.26 (m, 3H), 7.14 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.2, 2.1 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.23 (dd, J = 7.4, 3.7 Hz, 1H), 3.70 (qd, J = 6.3, 3.7 Hz, 1H), 2.30- 2.12 (m, 1H), 1.85 1.74 (m, 1H), 1.71- 1.64 (m, 1H), 1.66- 1.46 (m, 4H), 1.45- 1.35 (m, 1H), 1.25 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.23- 1.15 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 160.99, 138.48, 134.62, 130.03, 128.33, 127.51, 127.48, 120.72, 116.88, 114.73, 85.07, 76.56, 70.85, 42.16, 29.40, 28.98, 25.46, 25.12, 14.78.
【０１３０】
実施例４Ｄ：４−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（シクロプロピルメトキシ）−プロピル）−１，１’−ビフェニルの調製
【０１３１】
【化３３】
0006742319.tif 000034
【０１３２】
無水ＤＭＦ（２．８ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｓ）−１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オール（２７２ｍｇ、０．８５４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（ＮａＨ、５９．８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、鉱油中６０ｗｔ％）を加え、反応混合物を０℃で１５ｍｉｎ撹拌した。混合物を氷浴から取り出し、更に１５ｍｉｎ撹拌し、０℃に再度冷却し、（ブロモメチル）シクロプロパン（８４μＬ、０．８５４ｍｍｏｌ）で処理した。１０ｍｉｎ後、反応容器を氷浴から取り出し、混合物を室温に温め、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、Ｈ２Ｏの添加により注意深くクエンチし、続いて１０ｍｉｎ撹拌し、相を分離した。ａｑ．相をＥｔ２Ｏ（３×）で抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた油状物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１０％のアセトン）により精製して、標記化合物（２５１ｍｇ、７９％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64- 7.60 (m, 2H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.48- 7.32 (m, 5H), 7.24- 7.19 (m, 3H), 7.10- 7.06 (m, 2H), 4.46 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.30 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.64 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.28- 3.20 (m, 2H), 1.32 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.12- 1.01 (m, 1H), 0.56- 0.45 (m, 2H), 0.22- 0.10 (m, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 141.03, 140.33, 139.54, 138.60, 128.75, 128.18, 128.14, 127.67, 127.30, 127.18, 127.06, 126.73, 84.36, 78.56, 73.75, 71.47, 16.71, 10.74, 3.18, 2.83;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３９５（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））。
【０１３３】
実施例４Ｅ：（Ｓ）−（（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）ベンゼンの調製
【０１３４】
【化３４】
0006742319.tif 000035
【０１３５】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（９．０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オール（３００ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（Ｂｏｃ２Ｏ、９８５ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム（Ｓｃ（ＯＴｆ）３、８９ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）を室温で加え、得られた溶液を室温で２０ｈ撹拌した。混合物を更なるＢｏｃ２Ｏ（４００ｍｇ）で処理し、混合物を４０℃に加熱し、４０℃で４ｈ撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→１２％のアセトン）により精製して、標記化合物（２２３ｍｇ、５６％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40- 7.29 (m, 4H), 7.29- 7.23 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 3.64 (h, J = 6.2 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 9.2, 5.7 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 9.2, 5.6 Hz, 1H), 1.23- 1.16 (m, 12H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ139.13, 128.26, 127.61, 127.33, 74.56, 72.84, 71.21, 66.08, 27.52, 17.70;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２４５（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））。
【０１３６】
実施例４Ｆ：（（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−シクロペンチル−１−（（２−メチルアリル）オキシ）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）ベンゼンの調製
【０１３７】
【化３５】
0006742319.tif 000036
【０１３８】
無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＫＯｔ−Ｂｕ（３１４ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−シクロペンチルプロパン−１−オール（４６９ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた橙色の溶液を室温で５ｍｉｎ撹拌し、３−ブロモ−２−メチルプロパ−１−エン（６０５μＬ、６．００ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃に温め、６０℃で一晩撹拌した。冷却した反応混合物を、氷ＨＯＡｃ（３００μＬ）でクエンチし、ヘキサン（２ｍＬ）で希釈し、得られた懸濁液をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→８％のアセトン）により精製して、標記化合物（４７６ｍｇ、８３％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）３０６６，２９４７，２８６５，１７２６，１６５６，１４５２ｃｍ−１；1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.34 (d, J = 4.3 Hz, 4H), 7.31- 7.23 (m, 1H), 4.98 (dt, J = 2.3, 1.2 Hz, 1H), 4.85- 4.78 (m, 1H), 4.58 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.58 (qd, J = 6.4, 2.7 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 8.1, 2.6 Hz, 1H), 2.01- 1.88 (m, 1H), 1.88- 1.79 (m, 1H), 1.76 (d, J = 1.3 Hz, 3H), 1.66- 1.57 (m, 3H), 1.54- 1.45 (m, 2H), 1.44- 1.35 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.20- 1.12 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 143.21, 139.04, 128.29, 127.38, 127.33, 111.68, 85.41, 77.83, 76.21, 70.61, 42.49, 29.89, 29.64, 25.44, 25.21, 19.90, 14.25.
【０１３９】
実施例４Ｇ：（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−メトキシプロピル）アダマンタンの調製
【０１４０】
【化３６】
0006742319.tif 000037
【０１４１】
ＣＨ２Ｃｌ２（７．３２ｍｌ）中の（１Ｒ，２Ｓ）−１−（アダマンタン−１−イル）−２−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オール（０．５５０ｇ、１．８３１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｐｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（登録商標）（０．７８５ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）およびテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（０．４０６ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温に温め、６ｈ撹拌した。Ｐｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（登録商標）およびテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムの両方の更なる当量を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をｓａｔ．ＮａＨＣＯ３でクエンチし、相を分離し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２×）により水相から抽出した。合わせた有機相を１Ｎ  ＮａＨＳＯ４（２×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→２０％のアセトン）により精製して、標記化合物（５０１ｍｇ、８７％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）２８９９．５１，１４５１．４２，１１０５．０９，１０９１．８８ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39- 7.31 (m, 5H), 4.53 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.73 (qd, J = 6.2, 2.2 Hz, 1H), 3.50 (s, 3H), 2.84 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 2.03- 1.85 (d, J = 3.4 Hz, 3H), 1.81- 1.47 (m, 12H), 1.24 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 138.99, 128.30, 127.48, 127.35, 91.85, 75.25, 70.22, 61.34, 38.89, 37.27, 37.18, 28.40, 15.91;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ  ｍ／ｚ（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））Ｃ２１Ｈ３０ＮａＯ２の計算値３３７．２１３８、実測値３３７．２１４３。
【０１４２】
実施例４Ｈ：（（（（２Ｓ）−１−（シクロペンタ−２−エン−１−イルオキシ）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）ベンゼンの調製
【０１４３】
【化３７】
0006742319.tif 000038
【０１４４】
無水ＴＨＦ（９ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オール（３００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＦ（１００ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（８３ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）の溶液に、６５℃で、ｔｅｒｔ−ブチルシクロペンタ−２−エン−１−イルカーボネート（６６５ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６５℃で７ｈ撹拌し、室温に冷却し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１→１６％のアセトン）により精製して、標記化合物（１９２ｍｇ、０．８２６ｍｍｏｌ、４５．７％）を薄黄色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲおよび１３Ｃ  ＮＭＲは、生成物が、１３Ｃスペクトルに存在する余分な炭素によって反映されているように、ジアステレオマーの１：１混合物であることを示している。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42- 7.30 (m, 4H), 7.30- 7.19 (m, 1H), 6.01 (dtd, J = 5.6, 2.2, 1.1 Hz, 1H), 5.91- 5.81 (m, 1H), 4.70- 4.53 (m, 3H), 3.78- 3.64 (m, 1H), 3.54 (ddd, J = 11.3, 9.9, 5.8 Hz, 1H), 3.41 (ddd, J = 9.8, 7.4, 5.1 Hz, 1H), 2.56- 2.42 (m, 1H), 2.32- 2.20 (m, 1H), 2.20- 2.07 (m, 1H), 1.86- 1.72 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ139.02, 135.64, 135.60, 130.86, 130.78, 128.28, 127.61, 127.60, 127.37, 85.27, 74.24, 74.22, 72.52, 72.46, 71.17, 31.10, 31.09, 29.66, 29.60, 17.56, 17.54;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２５５．３（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））。
【０１４５】
実施例５：３−（（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−４−エチルヘキサン−３−イル）オキシ）−１，１’−ビフェニルの調製
【０１４６】
【化３８】
0006742319.tif 000039
【０１４７】
ジオキサン（５．３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．８ｍＬ）中の１−（（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−４−エチルヘキサン−３−イル）オキシ）−３−ブロモベンゼン（５５５ｍｇ、１．４１８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３、４５１ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（５０１ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）の混合物を、穏やかな真空下での排気により脱酸素化し、Ｎ２（３×）を戻し充填し、脱ガス混合物を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、１６４ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）で処理した。脱ガス手順を繰り返し、混合物を８０℃に加熱し、８０℃で４ｈ撹拌し、室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で抽出した。有機相を、相分離器のカートリッジに通して乾燥し、次に蒸発させた。得られた油状物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１→５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（５４０ｍｇ、９８％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）２９６１，２９３１，２８７３，１５９５，１５６９，１４７６ｃｍ−１；1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.58- 7.51 (m, 2H), 7.42- 7.37 (m, 2H), 7.36- 7.27 (m, 7H), 7.23 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H), 7.14 (ddd, J = 7.6, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 6.97 (ddd, J = 8.2, 2.6, 0.9 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.82 (qd, J = 6.2, 5.2 Hz, 1H), 1.75- 1.56 (m, 2H), 1.46- 1.35 (m, 3H), 1.30 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 160.44, 142.57, 141.18, 138.56, 129.60, 128.66, 128.30, 127.62, 127.46, 127.24, 127.13, 119.38, 114.98, 114.77, 81.99, 75.43, 70.76, 43.00, 22.36, 21.44, 15.70, 11.85, 11.44.
【０１４８】
実施例６Ａ、工程１：（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−（ベンジルオキシ）−３−（４−フルオロベンジル）−４−フェノキシヘキサン−１−オールの調製
【０１４９】
【化３９】
0006742319.tif 000040
【０１５０】
９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ、１７．９０ｍＬ、８．９５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）の溶液に、１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−フェノキシ−２−ビニルペンチル）−４−フルオロベンゼン（２．３３ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２ｈ撹拌し、０℃に冷却し、ａｑ．２Ｎ  ＮａＯＨ（１１．９ｍＬ、２３．９ｍｍｏｌ）、続いてａｑ．３０％Ｈ２Ｏ２（２．４４ｍＬ、２３．９ｍｍｏｌ）の滴下により処理した。混合物を冷浴から取り出し、４５ｍｉｎ撹拌し、０℃に再度冷却し、ｓａｔ．ａｑ．亜硫酸ナトリウム（ＮａＨＳＯ３）の添加によりクエンチした。相を分離し、ａｑ．相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて油状物を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中４→２０％のアセトン）により精製して、標記化合物（２．３２ｇ、９５％）を透明な無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 (d, J = 4.5 Hz, 4H), 7.34- 7.27 (m, 1H), 7.27- 7.18 (m, 2H), 7.11- 7.03 (m, 2H), 6.97- 6.87 (m, 3H), 6.85- 6.76 (m, 2H), 4.67 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.31 (dd, J = 7.5, 2.4 Hz, 1H), 3.97- 3.80 (m, 1H), 3.56 (p, J = 6.0 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 13.8, 6.2 Hz, 1H), 2.55 (dd, J = 13.8, 8.7 Hz, 1H), 2.29 (pd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 1.76- 1.61 (m, 1H), 1.58- 1.48 (m, 2H), 1.28 (d, J = 6.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 162.54, 160.11, 158.77, 138.25, 136.81, 136.78, 130.72, 130.64, 129.60, 128.47, 127.96, 127.76, 120.95, 115.63, 115.13, 114.92, 81.00, 75.19, 70.83, 61.34, 39.38, 35.90, 33.50, 16.82;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４３１（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））。
【０１５１】
実施例６Ａ、工程２ａ：１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（２−メトキシエチル）−３−フェノキシペンチル）−４−フルオロベンゼンの調製
【０１５２】
【化４０】
0006742319.tif 000041
【０１５３】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−（ベンジルオキシ）−３−（４−フルオロベンジル）−４−フェノキシヘキサン−１−オール（３９０ｍｇ、０．９５５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｎ１，Ｎ１，Ｎ８，Ｎ８−テトラメチルナフタレン−１，８−ジアミン（６１４ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、続いてテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（２８２ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で４ｈ撹拌し、ａｑ．１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）の添加によりクエンチした。相を分離し、ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて油状の白色の固体とし、それをヘキサンに懸濁し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、濃縮して、油状物を得た。残留油状物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１→２０％のアセトン）により精製して、標記化合物（２３９ｍｇ、５９％）を透明な無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35 (d, J = 4.1 Hz, 4H), 7.30 (dt, J = 9.1, 4.5 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 8.2, 5.7 Hz, 2H), 6.98- 6.87 (m, 3H), 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.32 (dd, J = 7.0, 2.5 Hz, 1H), 3.85 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.29 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.19 (d, J = 1.3 Hz, 3H), 3.01 (dd, J = 13.8, 5.9 Hz, 1H), 2.56 (dd, J = 13.9, 8.8 Hz, 1H), 2.37- 2.22 (m, 1H), 1.78- 1.64 (m, 1H), 1.59- 1.47 (m, 1H), 1.27 (d, J = 6.1 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 161.27 (d, J = 243.4 Hz), 159.11, 138.44, 136.89 (d, J = 3.2 Hz), 130.65 (d, J = 7.7 Hz), 129.46, 128.38, 127.76, 127.59, 120.70, 115.73, 114.93 (d, J = 21.0 Hz), 81.11, 75.18, 71.07, 70.74, 58.39, 39.20, 35.38, 30.20, 16.67;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４２３（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０１５４】
実施例６Ａ、工程２ｂ：１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−３−フェノキシペンチル）−４−メトキシベンゼンの調製
【０１５５】
【化４１】
0006742319.tif 000042
【０１５６】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−（ベンジルオキシ）−３−（４−メトキシベンジル）−４−フェノキシヘキサン−１−オール（１．９９ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチルアジリジン−１，２−ジカルボキシレート（１．４４ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｓｃ（ＯＴｆ）３（０．２３３ｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で４０ｍｉｎ撹拌し、氷が融解するように、室温で一晩温めた。混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）によりクエンチし、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に分配し、相を分離した。ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（２×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて無色の油状物にし、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→２５％のアセトン）により精製して、標記化合物（３２０ｍｇ、１４％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 (d, J = 4.4 Hz, 4H), 7.33- 7.26 (m, 1H), 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.88 (t, J = 8.6 Hz, 3H), 6.79 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.45- 4.36 (m, 2H), 3.86 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.32- 3.18 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 13.9, 5.8 Hz, 1H), 2.54 (dd, J = 13.9, 8.8 Hz, 1H), 2.37- 2.22 (m, 1H), 1.66 (dq, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 1.60- 1.46 (m, 1H), 1.27 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.08 (s, 9H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 159.44, 157.75, 138.64, 133.45, 130.26, 129.37, 128.32, 127.68, 127.47, 120.52, 115.94, 113.63, 81.62, 75.33, 72.50, 70.73, 60.26, 55.29, 39.62, 35.32, 31.25, 27.51, 16.62;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４９９（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））。
【０１５７】
実施例６Ｂ、工程１：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−フェノキシ−２−プロポキシペンタン−１−オールの調製
【０１５８】
【化４２】
0006742319.tif 000043
【０１５９】
無水ＭｅＯＨ（０．４４ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１４ｍＬ）中の（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−４−プロポキシヘキサ−５−エン−３−イル）オキシ）ベンゼン（５００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１２．３ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）の溶液を、溶液が無色から青色になるまで、オゾン（Ｏ３）により−７８℃で処理した。反応混合物を、無色になるまで酸素（Ｏ２）でパージし、更なるＭｅＯＨ（４ｍＬ）、続いてＮａＢＨ４（１６７ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）で処理し、次に室温に温め、４ｈ撹拌した。混合物をＨ２Ｏでクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、相を分離した。ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。得られた粗残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（４５８ｍｇ、９１％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）３４５３，２９３４，２８７５，１５９７，１４９３，１２３７ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36- 7.22 (m, 7H), 7.06- 7.02 (m, 2H), 6.97- 6.91 (m, 1H), 4.63 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.51- 4.44 (m, 2H), 3.95- 3.87 (m, 1H), 3.79- 3.66 (m, 3H), 3.60- 3.49 (m, 2H), 2.08- 2.04 (m, 1H), 1.60- 1.51 (m, 2H), 1.29 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３４５（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０１６０】
実施例６Ｂ、工程２：（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−１−メトキシ−２−プロポキシペンタン−３−イル）オキシ）ベンゼンの調製
【０１６１】
【化４３】
0006742319.tif 000044
【０１６２】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−フェノキシ−２−プロポキシペンタン−１−オール（４５２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、Ｐｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（登録商標）（１６８７ｍｇ、７．８７ｍｍｏｌ）およびテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（４８５ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で８ｈ撹拌し、反応混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３の添加によりクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、相を分離した。ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相を１Ｍ  ａｑ．ＨＣｌ（３×）で洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（３７０ｍｇ、７９％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）２９３０，２８７５，１５９７，１４９３，１２３７ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35- 7.21 (m, 7H), 7.08- 7.03 (m, 2H), 6.95- 6.89 (m, 1H), 4.64 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.50- 4.44 (m, 2H), 4.02- 3.93 (m, 1H), 3.89- 3.83 (m, 1H), 3.64- 3.56 (m, 1H), 3.54- 3.48 (m, 1H), 3.47- 3.39 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 1.63- 1.53 (m, 2H), 1.26 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３５９（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０１６３】
実施例６Ｃ：（（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−１−シクロプロピル−１−プロポキシブタン−２−イル）オキシ）ベンゼンの調製
【０１６４】
【化４４】
0006742319.tif 000045
【０１６５】
Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中の（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−４−プロポキシヘキサ−５−エン−３−イル）オキシ）ベンゼン（５００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）およびジエチル亜鉛（Ｅｔ２Ｚｎ、ヘキサン中１Ｍ、１４．７ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジヨードメタン（ＣＨ２Ｉ２、２．３７ｍＬ、２９．４ｍｍｏｌ）を０℃で滴加し、反応混合物を１５ｍｉｎかけて室温に温め、２日間撹拌した。過剰量のＥｔ２Ｚｎ（５．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｉ２（０．８３ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応を４５℃に温め、４５℃で２０ｈ撹拌した。反応混合物をｓａｔ  ａｑ．ＮＨ４Ｃｌの添加によりクエンチし、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標記化合物（１１３ｍｇ、２２％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（未希釈）２９３２，２８７４，１５９７，１４９３，１２３９，１０８４ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39- 7.20 (m, 7H), 7.09- 7.04 (m, 2H), 6.94- 6.88 (m, 1H), 4.62 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.35 (dd, J = 7.3, 2.9 Hz, 1H), 4.08- 4.00 (m, 1H), 3.82- 3.74 (m, 1H), 3.35- 3.28 (m, 1H), 2.98 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 1.66- 1.55 (m, 2H), 1.26 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.98- 0.85 (m, 4H), 0.70- 0.62 (m, 1H), 0.49- 0.41 (m, 1H), 0.38- 0.30 (m, 1H), 0.21- 0.13 (m, 1H);ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２３Ｈ３０Ｏ３の計算値３５４．２１９５、実測値３５４．２１９５。
【０１６６】
実施例７、工程１：（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−２−フェノキシブタン−１−オールの調製
【０１６７】
【化４５】
0006742319.tif 000046
【０１６８】
ＣＨ２Ｃｌ２（１１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．２ｍＬ）の混合物中の（（（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−２−（ベンジルオキシ）ヘキサ−４−エン−３−イル）オキシ）ベンゼン（７４０ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２中のＳｕｄａｎ  ＩＩＩの１％溶液を２滴加えた。得られたピンク色の溶液を−７８℃に冷却し、Ｏ３を、ピンク色が消えるまで反応混合物の中に泡立てた。溶液をＯ２で５ｍｉｎパージし、Ｎ２雰囲気下に置き、ＮａＢＨ４（２９７ｍｇ、７．８６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温にゆっくりと温め、一晩撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。相を分離し、ａｑ．相を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を、相分離器のカートリッジに通して乾燥し、蒸発させた。得られた粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→６０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（６１０ｍｇ、８５％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37- 7.25 (m, 7H), 7.01- 6.92 (m, 3H), 4.67 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.23 (見かけdt, J = 6.0, 4.5 Hz, 1H), 3.97- 3.84 (m, 3H), 2.30 (見かけt, J = 6.4 Hz, 1H), 1.31 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 158.01, 138.07, 129.66, 128.49, 127.82, 127.81, 121.49, 116.16, 81.18, 75.24, 71.51, 62.02, 16.82;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２７３（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０１６９】
実施例７、工程２ａ：（（（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−１−プロポキシブタン−２−イル）オキシ）ベンゼンの調製
【０１７０】
【化４６】
0006742319.tif 000047
【０１７１】
ＤＭＦ（２．７ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−２−フェノキシブタン−１−オール（１５０ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＮａＨ（４４．１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、鉱油中６０ｗｔ％）を加え、反応混合物を０℃で１０ｍｉｎ撹拌し、冷浴から取り出し、室温で１５ｍｉｎ撹拌し、プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（２３７μＬ、１．２４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６ｈ撹拌した。混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（７ｍＬ）の添加によりクエンチし、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、相を分離した。ａｑ．相をＥｔ２Ｏ（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。粗残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（１２５ｍｇ、７２％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35- 7.22 (m, 7H), 7.03- 6.90 (m, 3H), 4.67- 4.54 (m, 2H), 4.36 (見かけtd, J = 5.1, 3.9 Hz, 1H), 3.89 (qd, J = 6.4, 5.0 Hz, 1H), 3.80- 3.67 (m, 2H), 3.41 (見かけtd, J = 6.7, 2.6 Hz, 2H), 1.64- 1.50 (m, 2H), 1.29 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.89 (見かけt, J = 7.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 158.67, 138.64, 129.41, 128.32, 127.69, 127.51, 121.09, 116.52, 80.85, 74.38, 73.30, 71.46, 69.48, 22.87, 16.26, 10.58;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３１５（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０１７２】
実施例７、工程２ｂ：（（（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−１−フェノキシブタン−２−イル）オキシ）ベンゼンの調製
【０１７３】
【化４７】
0006742319.tif 000048
【０１７４】
ＣＨ２Ｃｌ２（５．３ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−２−フェノキシブタン−１−オール（２９０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジアセトキシ銅（１９．３ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｂｉ（ＯＡｃ）２（６５４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）ですすいだＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、濃縮した。粗残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→３５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（２９０ｍｇ、７６％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31- 7.24 (m, 9H), 7.04- 6.83 (m, 6H), 4.66 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.61- 4.50 (m, 2H), 4.34- 4.21 (m, 2H), 4.01 (qd, J = 6.3, 5.3 Hz, 1H), 1.36 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ158.72, 158.40, 138.34, 129.53, 129.43, 128.37, 127.80, 127.62, 121.44, 120.93, 116.56, 114.70, 80.25, 74.09, 71.58, 66.73, 16.46;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３７１（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））。
【０１７５】
実施例８Ａ：（１Ｒ，２Ｓ）−１−（３−クロロフェノキシ）−１−シクロペンチルプロパン−２−オールの調製
【０１７６】
【化４８】
0006742319.tif 000049
【０１７７】
エタノール（ＥｔＯＨ、６．１ｍＬ）およびシクロヘキセン（３．０ｍＬ）の混合物中の１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−シクロペンチルプロポキシ）−３−クロロベンゼン（６３０ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％パラジウム担持炭（Ｐｄ／Ｃ、９７ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を６５℃に加熱し、６５℃で２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、濾液を蒸発させて、標記化合物（４７６ｍｇ、９７％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）３３５１，２９５１，２８６７，１５９０，１４７３，１４２７，１２２８ｃｍ−１；1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.17 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94- 6.87 (m, 2H), 4.21 (dd, J = 8.0, 3.4 Hz, 1H), 3.99 (qd, J = 6.4, 3.3 Hz, 1H), 2.21- 2.07 (m, 1H), 1.87- 1.77 (m, 1H), 1.70 (dtd, J = 11.7, 7.6, 3.8 Hz, 1H), 1.66- 1.44 (m, 5H), 1.38- 1.30 (m, 1H), 1.27 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.31- 1.19 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 160.86, 134.83, 130.23, 121.13, 116.87, 114.59, 86.65, 69.41, 42.15, 29.68, 29.22, 25.23, 25.03, 17.85.
【０１７８】
実施例８Ｂ：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−イソブトキシヘキサン−２−オールの調製
【０１７９】
【化４９】
0006742319.tif 000050
【０１８０】
Ｐａｒｒボトルに、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の（（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジル−３−（（２−メチルアリル）オキシ）ヘキサ−５−エン−２−イル）オキシ）メチル）ベンゼン（１．８５ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０５６ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の懸濁液を投入し、ボトルを穏やかな真空下で排気し、水素ガス（Ｈ２、３×）を戻し充填した。ボトルをＰａｒｒ振とう機に装填し、系をＨ２により１平方インチあたり５０ポンド（ｐｓｉ）に加圧し、室温で一晩撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、濾液を蒸発させて、標記化合物（１．３６ｇ、９７％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30- 7.24 (m, 2H), 7.22 - 7.14 (m, 3H), 3.96 (h, J = 6.3 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 8.6, 6.3 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 8.6, 6.6 Hz, 1H), 3.21- 3.17 (m, 1H), 3.05 (dd, J = 13.8, 4.6 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 13.8, 9.8 Hz, 1H), 1.86 (m, 2H), 1.76 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 1.45- 1.24 (m, 2H), 1.25 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.95 (dd, J = 6.7, 4.3 Hz, 6H), 0.85 (t, J = 7.5 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 142.04, 129.13, 128.19, 125.59, 83.76, 79.27, 68.23, 42.93, 35.69, 29.24, 22.76, 19.54, 19.50, 19.02, 11.30; [α] = 3.048 (2.1 g / 100 mL, CHCl3).
【０１８１】
実施例８Ｃ：（２Ｓ，３Ｒ）−４−（シクロペンチルメチル）−３−（シクロプロピルメトキシ）ヘキサン−２−オールの調製
【０１８２】
【化５０】
0006742319.tif 000051
【０１８３】
ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（２−メトキシエチル）−３−フェノキシペンチル）−４−フルオロベンゼン（２１５ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）の溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（５４．２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、反応容器を穏やかな真空下で排気し、Ｈ２（３×）を戻し充填した。混合物を、およそ１ＡｔｍのＨ２（バルーン）下に置いて、室温で一晩撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、濃縮して、標記化合物（１７６ｍｇ、９９％）を透明な無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30- 7.21 (m, 2H), 7.21- 7.14 (m, 2H), 7.02- 6.85 (m, 5H), 4.26 (dd, J = 6.2, 3.9 Hz, 1H), 4.11 (h, J = 6.2 Hz, 1H), 3.40- 3.24 (m, 2H), 3.21 (s, 3H), 3.11 (dd, J = 13.9, 5.5 Hz, 1H), 2.55 (dd, J = 14.0, 9.0 Hz, 1H), 2.37- 2.23 (m, 1H), 1.80- 1.66 (m, 2H), 1.66- 1.54 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 161.31 (d, J = 243.7 Hz), 159.11, 136.75 (d, J = 3.2 Hz), 130.55 (d, J = 7.7 Hz), 129.57, 120.97, ｓ.83, 115.07 (d, J = 21.0 Hz), 82.44, 70.82, 68.31, 58.46, 39.14, 35.48, 30.06, 20.18;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３３３（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０１８４】
実施例８Ｄ：（１Ｓ，２Ｓ）−１−フェノキシ−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−オールの調製
【０１８５】
【化５１】
0006742319.tif 000052
【０１８６】
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．３ｍＬ）の混合物中の２−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１−フェノキシプロピル）チオフェン（０．２２３ｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、４，５−ジクロロ−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエン−１，２−ジカルボニトリル（０．１５０ｇ、０．６６１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３０ｍｉｎ撹拌し、ａｑ．１Ｎ  ＮａＯＨ（０．６６ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→２０％のアセトン）により精製して、標記化合物（１１６ｍｇ、７５％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）３３９０，２９２３，２８５１，２８６５，１５９７ｃｍ−１；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33- 7.16 (m, 3H), 7.07 (ddd, J = 3.5, 1.2, 0.7 Hz, 1H), 7.03- 6.88 (m, 4H), 5.26 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.28- 4.09 (m, 1H), 2.08 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 1.29 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 157.60, 140.58, 129.43, 126.59, 126.50, 125.94, 121.60, 116.21, 80.60, 70.73, 18.33.
【０１８７】
実施例８Ｅ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−オールの調製
【０１８８】
【化５２】
0006742319.tif 000053
【０１８９】
ＴＨＦ（５６ｍＬ）中の（（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−イル）オキシ）トリイソプロピルシラン（４．０４ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、フッ化テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ、１４．７ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を５ｍｉｎかけて加え、反応混合物を室温に温め、４ｈ撹拌し、ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。相を分離し、ａｑ．相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して黄色の油状物にし、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→２５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（１．９１ｇ、８３％）を透明な無色の油状物として得た。ＩＲ（未希釈）３４１９，２９７７，２８７２，１４５４，１０６９，６９６ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39- 7.20 (m, 5H), 5.87 (ddt, J = 17.2, 10.2, 7.1 Hz, 1H), 5.18- 5.09 (m, 1H), 5.06 (ddt, J = 10.1, 2.2, 1.2 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.00- 3.82 (m, 1H), 3.40 (ddd, J = 7.3, 5.2, 3.8 Hz, 1H), 2.41 (dtt, J = 14.3, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 2.33- 2.23 (m, 1H), 2.21 (s, 1H), 1.17 (d, J = 6.5 Hz, 3H);ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ１３Ｈ１９Ｏ２の計算値２０７．１３８０、実測値２０７．１３７２。
【０１９０】
実施例８Ｆ：（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ｐ−トリルオキシ）ブタン−２−オールの調製
【０１９１】
【化５３】
0006742319.tif 000054
【０１９２】
ＥｔＯＨ（１１ｍＬ）中の４−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）ブタン−２−イル）オキシ）−２−クロロ−１−メチルベンゼン（３３０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＥｔ３（０．３０ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（５８ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を加え、反応容器を排気し、Ｈ２（３×）を戻し充填した。混合物をＨ２下、室温で２４ｈ撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、濃縮して、油状の固体を得た。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に懸濁し、１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、３１２ｍｇの無色の油状物を得て、それをＥｔＯＨ：シクロヘキセンの２：１混合物（１０ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５８ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）で処理し、６５℃に温め、６５℃で２０ｈ撹拌した。混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、濃縮して、標記化合物（１８８ｍｇ、９６％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）３３９１，２９７７，２９２３，１６１３，１５８５，１５０８，１４５０，１３７３，１２８７，１２３２，１１６７，１０８２，１０５０，１００８，９９３，９３５，９０１，８１３，７４６ｃｍ−１；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.91- 6.68 (m, 2H), 4.27 (qd, J = 6.3, 3.3 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 6.2, 3.3 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.07 (s, 1H), 1.25 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 1.23 (d, J = 5.8 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 155.35, 130.51, 130.00, 116.18, 77.60, 69.37, 20.48, 17.83, 13.45.
【０１９３】
実施例８Ｇ：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−シクロプロピル−３−フェノキシ−４−プロポキシブタン−２−オールの調製
【０１９４】
【化５４】
0006742319.tif 000055
【０１９５】
高圧スチール反応器に、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の（（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−１−シクロプロピル−１−プロポキシブタン−２−イル）オキシ）ベンゼン（１１２ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）の溶液、１０％Ｐｄ／Ｃ、Ｄｅｇｕｓｓａ型（１７ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）および３滴のＡｃＯＨを投入し、反応器に、６００ｐｓｉのＨ２を投入し、５０℃に加熱し、５０℃で１４ｈ激しく撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで更に抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、標記化合物（６６．０ｍｇ、７９％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（未希釈）３４４８，２９６３，２９３２，１５９７，１４９２，１２３８，１０７９ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31- 7.25 (m, 2H), 7.01- 6.98 (m, 2H), 6.98- 6.93 (m, 1H), 4.34- 4.25 (m, 1H), 4.20 (dd, J = 7.0, 3.3 Hz, 1H), 3.80- 3.72 (m, 1H), 3.47- 3.40 (m, 1H), 3.33 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 8.2, 3.3 Hz, 1H), 1.66- 1.57 (m, 2H), 1.27 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.14- 1.04 (m, 1H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.71- 0.63 (m, 1H), 0.53- 0.45 (m, 1H), 0.45- 0.38 (m, 1H), 0.26- 0.14 (m, 1H);ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ１６Ｈ２４Ｏ３の計算値２６４．１７２５、実測値２６４．１７２３。
【０１９６】
実施例９、工程１：（Ｒ）−１−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オールの調製
【０１９７】
【化５５】
0006742319.tif 000056
【０１９８】
無水ＴＨＦ（３５０ｍＬ）中の塩化イソプロピルマグネシウム（６２ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）および水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ４、４１ｍＬ、８１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）の溶液に、−５℃で、（Ｒ）−メチル２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボキシレート（１０ｇ、６２ｍｍｏｌ）を、５℃を下回る温度を保持する速度で滴加した。反応混合物を一晩かけて室温にゆっくりと温め、０℃に冷却し、Ｈ２Ｏの添加により注意深くクエンチした。相を分離し、ａｑ．相をＥｔ２Ｏで抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して無色の油状物にし、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１０％のアセトン）により精製して、標記化合物（５．０７ｇ、４７％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.21- 4.10 (m, 1H), 4.02 (dd, J = 8.0, 6.5 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 3.23 (dt, J = 6.2, 5.3 Hz, 1H), 2.13 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 1.76- 1.62 (m, 1H), 1.44 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 0.98 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 109.17, 76.86, 76.30, 66.55, 31.56, 26.60, 25.44, 19.41, 17.49;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  １７４（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０１９９】
実施例９、工程２：（Ｒ）−４−（（Ｒ）−１−（３−クロロフェノキシ）−２−メチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソランの調製
【０２００】
【化５６】
0006742319.tif 000057
【０２０１】
無水ＤＭＦ（３２ｍＬ）中の（Ｒ）−１−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（５．６２ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯｔ−Ｂｕ（４．３４ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を室温で５ｍｉｎ撹拌し、１−クロロ−３−フルオロベンゼン（１０．３ｍＬ、９７ｍｍｏｌ）で処理し、５５℃に加熱し、５５℃で約３ｈ撹拌した。混合物に、更なるＫＯｔ−Ｂｕ（１．８ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）および１−クロロ−３−フルオロベンゼン（３．４５ｍＬ、３２．３ｍｍｏｌ）を加え、５５℃での撹拌を、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）が出発材料の完全な消費を示すまで続けた。反応混合物を、Ｅｔ２ＯとＨ２Ｏに分配し、相を分離した。有機相をＨ２Ｏ（２×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→５％のアセトン）により精製して、標記化合物（８．９７ｇ、９８％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.16 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93- 6.86 (m, 2H), 4.37 (dt, J = 7.6, 6.4 Hz, 1H), 4.07- 4.00 (m, 2H), 3.68 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 1.98- 1.85 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 160.96, 134.64, 130.08, 121.03, 116.81, 114.66, 109.40, 83.92, 65.99, 30.69, 26.41, 25.58, 19.84, 17.35;ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２８４。
【０２０２】
実施例９、工程３：（Ｒ）−２，２−ジメチル−４−（（Ｒ）−２−メチル−１−フェノキシプロピル）−１，３−ジオキソランの調製
【０２０３】
【化５７】
0006742319.tif 000058
【０２０４】
無水エタノール（９５ｍＬ）中の（Ｒ）−４−（（Ｒ）−１−（３−クロロフェノキシ）−２−メチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（９．４４ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（３．５３ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１３．１ｍＬ、９９ｍｍｏｌ）を加え、Ｈ２を溶液の中に数分間泡立てた。反応混合物を、およそ１気圧（Ａｔｍ）のＨ２（バルーン）下に置いて、室温で一晩撹拌した。混合物を、Ｅｔ２ＯですすいだＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、濾液をａｑ．０．１Ｎ  ＨＣｌ（３×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて、標記化合物（７．１２ｇ、８６％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.28- 7.22 (m, 2H), 7.00 (dt, J = 7.9, 1.1 Hz, 2H), 6.92 (tt, J = 7.3, 1.1 Hz, 1H), 4.39 (dt, J = 7.8, 6.1 Hz, 1H), 4.09- 3.98 (m, 2H), 3.71 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.01- 1.91 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.03 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 160.19, 129.35, 120.85, 116.27, 109.23, 83.12, 65.99, 30.74, 26.43, 25.67, 19.83, 17.76;ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２５０。
【０２０５】
実施例１０、工程１：（２Ｒ，３Ｒ）−４−メチル−３−フェノキシペンタン−１，２−ジオールの調製
【０２０６】
【化５８】
0006742319.tif 000059
【０２０７】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（Ｒ）−２，２−ジメチル−４−（（Ｒ）−２−メチル−１−フェノキシプロピル）−１，３−ジオキソラン（７．１ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ａｑ．１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）を加え、反応混合物を一晩激しく撹拌し、Ｅｔ２Ｏで希釈した。相を分離し、ａｑ．相をＥｔ２Ｏで抽出した。次に合わせた有機相を、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３およびブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。粗残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→５０％のアセトン）により精製して、標記化合物（５．４４ｇ、９１％）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30- 7.20 (m, 2H), 6.99- 6.90 (m, 3H), 4.14 (dd, J = 5.8, 4.3 Hz, 1H), 3.97- 3.88 (m, 1H), 3.68- 3.55 (m, 2H), 2.71 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2.51 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 2.15- 2.04 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.8, 1.6 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 159.62, 129.63, 121.25, 115.99, 82.58, 72.12, 64.12, 30.01, 19.44, 18.03;ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２１０。
【０２０８】
実施例１０、工程２、３ａおよび３ｂ：（Ｒ）−３−メチル−２−フェノキシブタン−１−オールおよび（３Ｓ，４Ｒ）−５−メチル−４−フェノキシヘキサン−３−オールの調製
【０２０９】
【化５９】
0006742319.tif 000060
【０２１０】
工程２：
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）およびｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｒ）−４−メチル−３−フェノキシペンタン−１，２−ジオール（０．５ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（２．０３４ｇ、９．５１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、ＴＬＣがジオールの完全な消費を示すまで激しく撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、中間体アルデヒドの（Ｒ）−３−メチル−２−フェノキシブタナールを得て、それを更に精製することなく使用した。
【０２１１】
工程３ａ：
ＭｅＯＨ（３．３ｍＬ）中の粗（Ｒ）−３−メチル−２−フェノキシブタナール（約１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ４（７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を、ＴＬＣがアルデヒドの完全な消費を示すまで撹拌した。反応混合物を、ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）により注意深くクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、相を分離した。ａｑ．相を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出し、合わせた有機相を、相分離器のカートリッジに通して乾燥した。溶媒を蒸発させ、得られた粗材料をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１５％のアセトン）により精製して、標記化合物（１７０ｍｇ、９４％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32- 7.24 (m, 2H), 7.00- 6.91 (m, 3H), 4.15 (td, J = 6.1, 3.6 Hz, 1H), 3.88- 3.73 (m, 2H), 2.14- 2.01 (m, 1H), 1.80 (dd, J = 7.3, 5.6 Hz, 1H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 158.86, 129.57, 121.18, 116.35, 83.94, 62.27, 29.25, 18.62, 18.09;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  １８１（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０２１２】
工程３ｂ：
ＴＨＦ中の臭化エチルマグネシウム（ＥｔＭｇＢｒ、３．９９ｍＬ、４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）の溶液に、−７８℃で、ＴＨＦ（６ｍＬ）中の粗（Ｒ）−３−メチル−２−フェノキシブタナール（約２ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を、ＴＬＣがアルデヒドの完全な消費を示すまで撹拌した。反応混合物を、ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌにより注意深くクエンチし、Ｅｔ２Ｏで希釈し、相を分離した。ａｑ．相をＥｔ２Ｏで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１０％のアセトン）により精製して、標記化合物（１８７ｍｇ、４５％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.29- 7.22 (m, 2H), 7.00- 6.96 (m, 2H), 6.95- 6.89 (m, 1H), 4.11 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.80- 3.71 (m, 1H), 2.15- 2.03 (m, 1H), 1.76- 1.64 (m, 1H), 1.57 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 1.49 (ddd, J = 14.3, 9.6, 7.2 Hz, 1H), 1.02 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 160.03, 129.50, 120.80, 116.01, 85.65, 73.83, 29.86, 25.33, 19.88, 18.19, 10.36;ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２０８。
【０２１３】
実施例１１、工程１：（Ｒ）−メチル３−メチル−２−フェノキシブタノエートの調製
【０２１４】
【化６０】
0006742319.tif 000061
【０２１５】
ＣＨ３ＣＮ（１７ｍＬ）、四塩化炭素（ＣＣｌ４、１７ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２５ｍＬ）の混合物中の（Ｓ）−２，２−ジメチル−４−（（Ｒ）−２−メチル−１−フェノキシプロピル）−１，３−ジオキソラン（１．４５ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、オルト過ヨウ素酸（Ｈ５ＩＯ６、６．６０ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた無色の混合物を２６ｈ激しく撹拌し、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（ＲｕＣｌ３、０．０２４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）で処理し、８０ｍｉｎ激しく撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ｓａｔ  ａｑ．ＮａＨＳＯ３（１００ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して黄色の油状物にし、それをＭｅＯＨ（８ｍＬ）およびベンゼン（２２ｍＬ）の混合物に溶解した。得られた溶液をトリメチルシリルジアゾメタン（５．７９ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中２Ｍ）で処理し、反応混合物を室温で３０ｍｉｎ撹拌した。溶媒および揮発性成分を蒸発させ、黄色の油状物を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１→４％の酢酸エチル）により精製して、標記化合物（６７１ｍｇ、５６％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33- 7.19 (m, 2H), 7.03- 6.93 (m, 1H), 6.93- 6.81 (m, 2H), 4.38 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.41- 2.19 (m, 1H), 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.06 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.91, 158.23, 129.54, 121.49, 115.07, 81.63, 51.99, 31.71, 18.62, 17.85;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２０９（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０２１６】
実施例１１、工程２：（Ｒ）−２，４−ジメチル−３−フェノキシペンタン−２−オールの調製
【０２１７】
【化６１】
0006742319.tif 000062
【０２１８】
無水Ｅｔ２Ｏ（１６ｍＬ）中の（Ｒ）−メチル３−メチル−２−フェノキシブタノエート（６７１ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、臭化メチルマグネシウム（３．２２ｍＬ、９．６７ｍｍｏｌ、Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ）を０℃で加え、フラスコを冷却浴から取り出し、室温に温めた。２ｈ後、反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、混合物が透明な二相になるまで、混合物を２Ｍ  ＨＣｌで処理した。相を分離し、ａｑ．相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて油状物を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→１０％のアセトン）により精製して、標記化合物（５２６ｍｇ、７８％）を透明な無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32- 7.22 (m, 2H), 7.03- 6.95 (m, 2H), 6.95- 6.88 (m, 1H), 4.05 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.13 (ddp, J = 10.3, 6.9, 3.4 Hz, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.05 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 160.53, 129.52, 120.78, 115.80, 87.85, 73.82, 29.86, 27.90, 25.53, 22.79, 17.62;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２０９（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０２１９】
実施例１２Ａ：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−シクロペンチル−１−（シクロプロピルメトキシ）−プロパン−２−イル−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（化合物７３７）の調製
【０２２０】
【化６２】
0006742319.tif 000063
【０２２１】
ＣＨ２Ｃｌ２（４．０ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｓ）−１−シクロペンチル−１−（シクロプロピルメトキシ）プロパン−２−オール（１６０ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、１６８ｍｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（９．８６ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、続いてＮ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（ＥＤＣ、３０９ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に濃縮して、黄色の油状物を得た。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１→１２％のアセトン）により精製して、標記化合物（１８９ｍｇ、６３％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）３３６２，２９５１，２８６９，１７１４，１５００，１４５１ｃｍ−１；1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.10- 4.96 (m, 2H), 4.34 - 4.22 (m, 1H), 3.54 (dd, J = 9.8, 7.0 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 9.8, 6.8 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 1.95- 1.81 (m, 3H), 1.71- 1.59 (m, 3H), 1.57- 1.49 (m, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.38 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.12- 1.01 (m, 1H), 0.56- 0.46 (m, 2H), 0.24- 0.17 (m, 2H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３７０（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０２２２】
実施例１２Ｂ：（Ｒ）−２，４−ジメチル−３−フェノキシペンタン−２−イル−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（化合物７２８）の調製
【０２２３】
【化６３】
0006742319.tif 000064
【０２２４】
ＣＨ２Ｃｌ２（２３ｍＬ）中の（Ｒ）−２，４−ジメチル−３−フェノキシペンタン−２−オール（４８０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８４５ｍｇ、６．９１ｍｍｏｌ）、Ｓｃ（ＯＴｆ）３（６８０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ（１．３１ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｎ，Ｎ’−メタンジイリデンビス（プロパン−２−アミン）（ＤＩＣ、１．１２ｍＬ、７．２６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、加熱環流し、還流下で８ｈ撹拌し、室温に冷却し、更に２４ｈ撹拌した。混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、濾液を０．１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて、標記化合物のジアステレオマーの１：１混合物（２１９ｍｇ、２４％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3)、1種のジアステレオマー δ 7.33- 7.17 (m, 2H), 7.03- 6.82 (m, 3H), 4.86 (s, 1H), 4.64 (dd, J = 16.5, 4.4 Hz, 1H), 4.20- 3.90 (m, 1H), 2.18- 2.03 (m, 1H), 1.59- 1.51 (m, 6H), 1.44 (s, 9H), 1.17 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.06 (dd, J = 6.9, 1.5 Hz, 3H), 1.01 (dd, J = 6.8, 1.6 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3)、2種のジアステレオマー δ 172.48, 172.34, 160.23, 160.18, 155.11, 155.04, 129.47, 129.46, 120.69, 120.63, 115.70, 115.64, 86.67, 86.45, 84.13, 83.93, 79.61, 79.57, 49.94, 49.85, 29.60, 29.54, 28.34, 28.33, 23.56, 23.42, 22.59, 22.56, 22.45, 22.38, 18.37, 18.31, 18.30, 18.25;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３８０（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０２２５】
実施例１３、工程１：（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−イル−２−（（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（化合物３４および化合物１３１）の調製
【０２２６】
【化６４】
0006742319.tif 000065
【０２２７】
ＣＨ３ＣＮ（３．４ｍＬ）中の（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−イル−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−プロパノエート（１２９．６ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（６２．９ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（２２５ｍｇ、１．０３０ｍｍｏｌ）を加え、得られた淡橙色の反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を、更なるＤＭＡＰ（６２．９ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（２２５ｍｇ、１．０３０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で更に２ｈ撹拌した。反応混合物を濃縮して褐色／赤色の油状物にし、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（１７６．６ｍｇ、９７％）を透明な無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）２９８１，２９４０，１７３９，１６９６，１６４２，１４５５ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39- 7.22 (m, 10H), 5.90- 5.75 (m, 1H), 5.17- 4.90 (m, 4H), 4.68 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.58 (ddd, J = 7.5, 5.3, 3.3 Hz, 1H), 2.39- 2.18 (m, 2H), 1.51 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.48 (s, 18H), 1.27 (d, J = 6.5 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５００（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））。
【０２２８】
実施例１３、工程２：（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシペンタン−２−イル−２−（（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（ＳＭ、化合物１３１）の調製
【０２２９】
【化６５】
0006742319.tif 000066
【０２３０】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（３．１ｍＬ）および無水ＭｅＯＨ（９９μＬ）の混合物中の（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−イル−２−（（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−アミノ）プロパノエート（１５４．６  ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（２．７２ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２中のＳｕｄａｎ  ＩＩＩの１％溶液を５滴加えた。反応混合物を−７８℃に冷却し、Ｏ３を、透明無色になるまで溶液の中に泡立てた。混合物をＯ２で数分間パージし、Ｎ２で数分間パージし、更なるＭｅＨＯ（１．２ｍＬ）で希釈し、ＮａＢＨ４（３６．７ｍｇ、０．９７１ｍｍｏｌ）を一度に用いて処理し、得られた溶液を、一晩撹拌しながら室温に温めた。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、相を分離した。ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を相分離器のカートリッジに通して乾燥し、蒸発させて油状物にし、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（１３２．６ｍｇ、８１％）を透明な無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）２９８１，１７３４，１６９４，１４５５ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39- 7.27 (m, 5H), 5.10 (qd, J = 6.5, 2.5 Hz, 1H), 4.98 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.81- 3.63 (m, 3H), 2.09 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 1.82- 1.62 (m, 2H), 1.52 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.48 (s, 18H), 1.27 (d, J = 6.5 Hz, 3H);ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（（［Ｍ＋Ｎａ］＋））Ｃ２５Ｈ３９ＮＮａＯ８の計算値５０４．２５６８、実測値５０４．２５６７。
【０２３１】
実施例１３、工程３：（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−５−メトキシペンタン−２−イル−２−（（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（生成物、化合物１３２）の調製
【０２３２】
【化６６】
0006742319.tif 000067
【０２３３】
ＣＨ２Ｃｌ２（２．７６ｍＬ）中の（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシペンタン−２−イル−２−（（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−アミノ）プロパノエート（１３３ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（登録商標）（１１８ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）およびテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（５２．９ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）を加え、得られた無色の反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた曇った橙色の混合物を、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）の添加により注意深くクエンチし、相を分離した。ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を、ａｑ．１Ｎ  ＨＣｌ（２×２０ｍＬ）およびブラインにより連続して洗浄し、相分離器のカートリッジに通して乾燥し、蒸発させて油状物を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（１１３ｍｇ、７９％）を透明な無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）２９８０，２９３６，１７３９，１６９６，１４５５ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41- 7.20 (m, 5H), 5.07 (qd, J = 6.5, 2.6 Hz, 1H), 4.97 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.69 (ddd, J = 8.7, 4.3, 2.6 Hz, 1H), 3.52- 3.39 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 1.80- 1.65 (m, 2H), 1.52 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.48 (s, 18H), 1.25 (d, J = 6.5 Hz, 3H);ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｎａ］＋）Ｃ２６Ｈ４１ＮＮａＯ８の計算値５１８．２７２４、実測値５１８．２７１８。
【０２３４】
実施例１４Ａ、工程１および２：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−シクロペンチル−１−（シクロプロピル−メトキシ）プロパン−２−イル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（化合物７３７、化合物７８６および化合物８４５）の調製
【０２３５】
【化６７】
0006742319.tif 000068
【０２３６】
工程１：
ＣＨ２Ｃｌ２（３．４ｍＬ）中の（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−シクロペンチル−１−（シクロプロピルメトキシ）プロパン−２−イル−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（１８９ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中ＨＣｌの４Ｎ溶液（２．６ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３ｈ撹拌した。溶媒をＮ２流下で蒸発させて、中間体アミン塩酸塩の（Ｓ）−１−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−シクロペンチル−１−（シクロプロピルメトキシ）プロパン−２−イル）オキシ）−１−オキソプロパン−２−アミニウムクロリドを、白色の固体として得た。ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３４０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２３７】
工程２：
ＣＨ２Ｃｌ２（３．４ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−シクロペンチル−１−（シクロプロピルメトキシ）プロパン−２−イル）オキシ）−１−オキソプロパン−２−アミニウムクロリドおよび３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（９５．０ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（２９４μＬ、１．６９ｍｍｏｌ）およびＰｙＢＯＰ（２９３ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４ｈ撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗油状物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１→５０％のアセトン）により精製して、標記化合物（１１８ｍｇ、５５％）を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.13 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 5.3, 0.6 Hz, 1H), 5.09 (qd, J = 6.5, 2.3 Hz, 1H), 4.78- 4.66 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.51 (dd, J = 9.8, 6.9 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 9.9, 6.8 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 2.01- 1.72 (m, 2H), 1.75- 1.45 (m, 6H), 1.56 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.46- 1.29 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11- 0.96 (m, 1H), 0.55- 0.41 (m, 2H), 0.15- 0.06 (m, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.45, 168.69, 155.40, 148.77, 140.50, 130.42, 109.46, 85.27, 77.27, 75.19, 56.09, 48.12, 42.50, 30.03, 29.15, 25.44, 25.11, 18.21, 13.72, 11.11, 2.87, 2.84;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２２Ｈ３３Ｎ２Ｏ６の計算値４２１．２３３３、実測値４２１．２３３１。
【０２３８】
実施例１４Ｂ、工程１および２：（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−イル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（化合物３４、化合物１８０および化合物３３３）の調製
【０２３９】
【化６８】
0006742319.tif 000069
【０２４０】
工程１：
ＣＨ２Ｃｌ２（１．６ｍＬ）中の（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−イル−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−アミノ）プロパノエート（１８２ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、２，２，２−トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、４００μＬ、５．１９ｍｍｏｌ）を３０秒間かけて滴加し、得られた橙色の混合物を室温に温め、室温で２ｈ撹拌した。反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で希釈し、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で洗浄し、相を分離した。ａｑ．相をＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を、相分離器のカートリッジに通して乾燥し、濃縮して、中間体アミンの（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−イル−２−アミノプロパノエート（１３５ｍｇ、１００％）を透明な無色の油状物として得て、それを次の工程に直接使用した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ１６Ｈ２４ＮＯ３の計算値２７８．１７５１、実測値２７８．１７５２。
【０２４１】
工程２：
ＣＨ２Ｃｌ２（４．８７ｍＬ）中の（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−イル−２−アミノプロパノエート（１３５ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（９９ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）およびＰＹＢＯＰ（３０４ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（３０５μＬ、１．７５ｍｍｏｌ）を４５秒間（ｓｅｃ）かけて滴加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、得られた橙色／褐色の油状物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０→５０％のアセトン）により精製して、標記化合物（２１２ｍｇ、８６％）を透明な無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）３３６９，３０６３，２９８１，２９４０，２８７７，１７３７，１６４８，１５７６，１５２８，１４８１，１４５２，１４３８ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.12 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.38- 7.19 (m, 5H), 6.83 (dd, J = 5.2, 2.6 Hz, 1H), 5.84 (ddt, J = 17.2, 10.2, 7.0 Hz, 1H), 5.20- 5.00 (m, 3H), 4.79- 4.66 (m, 1H), 4.62 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.57 (ddd, J = 7.2, 5.3, 3.5 Hz, 1H), 2.42- 2.24 (m, 2H), 1.54 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.5 Hz, 3H);ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２３Ｈ２９Ｎ２Ｏ６の計算値４２９．２０２０、実測値４２９．２０２５。
【０２４２】
実施例１４Ｃ、工程１および２：（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−イソブトキシヘキサン−２−イル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（化合物４、化合物１４６および化合物２９３）の調製
【０２４３】
【化６９】
0006742319.tif 000070
【０２４４】
工程１：
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−イソブトキシヘキサン−２−イル−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）−カルボニル）アミノ）プロパノエート（３５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（０．６３ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で４日間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、粘性の白色の固体を得て、それを逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中ＣＨ３ＣＮ、ＮａＯＡｃ緩衝液）により精製して、中間体アミニウムアセテートの１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−イソブトキシヘキサン−２−イル）オキシ）−１−オキソプロパン−２−アミニウムアセテートを得た。アミニウムアセテートをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解し、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で洗浄し、相を分離した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、中間体アミンの（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−イソブトキシヘキサン−２−イル−２−アミノプロパノエート（９０ｍｇ、４３％、アミン担持炭素でのジアステレオマーの１．５：１混合物）を、無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3)、2種のジアステレオマー δ 7.31- 7.22 (m, 2H), 7.21- 7.12 (m, 3H), 5.22- 5.09 (m, 1H), 3.52 (adq, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 3.42 (atd, J = 8.5, 6.4 Hz, 1H), 3.30 (at, J = 4.9 Hz, 1H), 3.24 (addd, J = 8.4, 6.4, 4.3 Hz, 1H), 2.98 (adt, J = 13.8, 3.8 Hz, 1H), 2.43 (addd, J = 13.6, 9.9, 2.6 Hz, 1H), 1.92- 1.81 (m, 1H), 1.72 (adp, J = 15.7, 5.1 Hz, 1H), 1.58 (bs, 2H), 1.40- 1.24 (m, 2H), 1.34 (ad, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31- 1.27 (m, 3H), 0.94 (ad, J = 6.7 Hz, 6H), 0.87 (atd, J = 7.5, 3.1 Hz, 3H).
【０２４５】
工程２：
ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−イソブトキシヘキサン−２−イル−２−アミノプロパノエート（０．０９ｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（０．０５ｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）およびＰＹＢＯＰ（０．２０９ｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１４１ｍＬ、０．８０５ｍｍｏｌ）を加え、得られた暗褐色の溶液を室温で４８ｈ撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃとａｑ．１Ｎ  ＨＣｌに分配し、相を分離した。有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物の（アミン担持炭素での）ジアステレオマーの１．５：１混合物（１２５ｍｇ、９６％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3)、2種のジアステレオマー δ 12.15 (add, J = 11.4, 0.5 Hz, 1H), 8.49 (at, J = 8.0 Hz, 1H), 7.97 (add, J = 5.2, 3.5 Hz, 1H), 7.31- 7.19 (m, 2H), 7.15 (m, 3H), 6.86 (ad, J = 5.1 Hz, 1H), 5.25- 5.16 (m, 1H), 4.76- 4.66 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.42 (add, J = 8.5, 6.4 Hz, 1H), 3.33 (aq, J = 5.0 Hz, 1H), 3.22 (addd, J = 17.7, 8.5, 6.4 Hz, 1H), 2.97 (add, J = 13.8, 4.3 Hz, 1H), 2.42 (addd, J = 13.6, 10.0, 3.2 Hz, 1H), 1.89 - 1.77 (m, 1H), 1.73 (apptt, J = 10.2, 4.8 Hz, 1H), 1.56 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.39- 1.25 (m, 2H), 1.37- 1.22 (m, 3H), 0.96- 0.81 (m, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3)、2種のジアステレオマー δ 171.51, 171.44, 168.76, 168.70, 155.38, 155.37, 148.77, 141.54, 141.53, 140.50, 130.43, 129.14, 128.19, 128.17, 125.66, 125.64, 109.46, 81.72, 79.54, 79.50, 73.20, 73.19, 56.08, 48.10, 48.01, 43.62, 43.55, 35.39, 29.20, 22.18, 22.00, 19.51, 19.46, 18.32, 18.23, 15.54, 15.30, 10.82, 10.63;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４８７（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０２４６】
実施例１４Ｄ、工程１および２：（Ｒ）−２，４−ジメチル−３−フェノキシペンタン−２−イル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（化合物７２８、化合物７７９および化合物８３５）の調製
【０２４７】
【化７０】
0006742319.tif 000071
【０２４８】
工程１：
無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の（Ｒ）−２，４−ジメチル−３−フェノキシペンタン−２−イル２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（１９７ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）の溶液に、２，６−ルチジン（３０２μＬ、２．６０ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（２８１μＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で４ｈ撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を室温で３０ｍｉｎ撹拌し、濃縮して、中間体アミン塩の（Ｒ）−２，４−ジメチル−３−フェノキシペンタン−２−イル２−アミノプロパノエートトリフルオロメタンスルホネート（２２３ｍｇ、１００％）を黄色の油状物として得た。ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２８０．４（（［Ｍ＋Ｈ］＋））。
【０２４９】
工程２：
無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の（Ｒ）−２，４−ジメチル−３−フェノキシペンタン−２−イル２−アミノプロパノエートトリフルオロメタンスルホネート（２２３ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）の溶液に、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（９７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（２９７ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）およびＨｕｎｉｇ塩基（２９９μＬ、１．７１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で２ｈ撹拌し、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中４→４０％のアセトン）により精製して、標記化合物（２４ｍｇ、１１％）を油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.18 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.26- 7.17 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 7.8, 4.9 Hz, 2H), 6.92- 6.80 (m, 2H), 4.67 (dd, J = 19.2, 4.4 Hz, 1H), 4.47 (dp, J = 29.2, 7.2 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.12 (ddt, J = 13.8, 6.9, 3.3 Hz, 1H), 1.62- 1.54 (m, 6H), 1.38- 1.31 (m, 3H), 1.06 (dd, J = 6.9, 2.2 Hz, 3H), 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.32, 171.28, 168.62, 168.55, 160.11, 155.36, 148.73, 148.71, 140.47, 130.55, 129.48, 120.75, 120.66, 115.72, 115.58, 109.41, 87.27, 86.97, 84.10, 83.64, 56.07, 48.53, 48.44, 29.71, 29.60, 23.77, 23.46, 22.65, 22.43, 22.29, 18.33, 18.26, 18.01, 17.92;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２３Ｈ３１Ｎ２Ｏ６の計算値４３１．２１７７、実測値４３１．２１８７。
【０２５０】
実施例１５：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−シクロペンチル−１−（ｐ−トリルオキシ）プロパン−２−イル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（化合物８４３および化合物８４６）の調製
【０２５１】
【化７１】
0006742319.tif 000072
【０２５２】
ＥｔＯＨ（８．２ｍＬ）中の（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１−シクロペンチルプロパン−２−イル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（２０２ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、５％Ｐｄ／Ｃ（８８ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１７２μＬ、１．２３４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、およそ１Ａｔｍ（バルーン）のＨ２下において室温で７２ｈ撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、濾液を濃縮し、油状物を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（１６６ｍｇ、８８％）を白色の泡状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.11 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.01- 6.96 (m, 2H), 6.86 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.15 (qd, J = 6.5, 3.0 Hz, 1H), 4.64- 4.49 (m, 1H), 4.28 (dd, J = 8.2, 3.0 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.18- 2.04 (m, 1H), 1.91- 1.78 (m, 1H), 1.78- 1.64 (m, 2H), 1.62- 1.40 (m, 5H), 1.37 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.24 (d, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.62, 168.64, 157.82, 155.35, 148.73, 140.43, 130.46, 130.34, 129.84, 116.30, 109.40, 83.42, 74.16, 56.07, 47.99, 42.21, 29.65, 29.01, 25.43, 25.10, 20.44, 17.67, 14.26;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２５Ｈ３３Ｎ２Ｏ６の計算値４５７．２３３３、実測値４５７．２３３５。
【０２５３】
実施例１６Ａ：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（３−クロロフェノキシ）−１−シクロペンチルプロパン−２−イル−２−（３−アセトキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（化合物８４１および化合物９２０）の調製
【０２５４】
【化７２】
0006742319.tif 000073
【０２５５】
ＣＨ２Ｃｌ２（２．１ｍＬ）中の（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（３−クロロフェノキシ）−１−シクロペンチルプロパン−２−イル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（１００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（５８．１μＬ、０．４１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５．１２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（２２．４μＬ、０．３１４ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粗油状物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１→４０％のアセトン）により精製して、標記化合物（７６ｍｇ、７０％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.01- 6.96 (m, 1H), 6.93 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.85 (ddd, J = 7.9, 1.9, 0.9 Hz, 1H), 6.80 (ddd, J = 8.4, 2.5, 0.9 Hz, 1H), 5.13 (qd, J = 6.5, 2.9 Hz, 1H), 4.63- 4.54 (m, 1H), 4.31 (dd, J = 8.4, 3.0 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.16- 2.09 (m, 1H), 1.82 (td, J = 10.1, 7.6, 4.9 Hz, 1H), 1.73 (qd, J = 7.5, 3.4 Hz, 1H), 1.69- 1.46 (m, 5H), 1.43- 1.36 (m, 1H), 1.34 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 172.16, 168.91, 162.37, 160.58, 159.44, 146.65, 141.43, 137.49, 134.72, 130.20, 121.15, 116.75, 114.47, 109.73, 83.60, 73.66, 56.29, 47.97, 42.12, 29.70, 28.93, 25.40, 25.07, 20.75, 18.01, 14.10;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２６Ｈ３２ＣＩＮ２Ｏ７の計算値５１９．１８９３、実測値５１９．１８８８。
【０２５６】
実施例１６Ｂ：（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（３−クロロフェノキシ）−１−シクロペンチルプロパン−２−イル−２−（３−（アセトキシメトキシ）−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（化合物８４１および化合物９１１）の調製
【０２５７】
【化７３】
0006742319.tif 000074
【０２５８】
アセトン（２．１ｍＬ）中の（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｓ）−１−（３−クロロフェノキシ）−１−シクロペンチルプロパン−２−イル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（１００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５８．０ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、酢酸ブロモメチル（２８．８μＬ、０．２９４ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を５５℃に加熱し、５５℃で３時間撹拌し、室温に冷却し、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粗材料をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１→４０％のアセトン）により精製して、標記化合物（５３．９ｍｇ、４７％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.29- 8.20 (m, 2H), 7.11 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95- 6.91 (m, 2H), 6.86 (ddd, J = 8.0, 2.0, 0.9 Hz, 1H), 6.81 (ddd, J = 8.4, 2.5, 0.9 Hz, 1H), 5.73 (s, 2H), 5.17- 5.10 (m, 1H), 4.64- 4.55 (m, 1H), 4.32 (dd, J = 8.4, 3.0 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.17- 2.09 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.87- 1.79 (m, 1H), 1.78- 1.70 (m, 1H), 1.70- 1.64 (m, 1H), 1.57 (s, 4H), 1.42- 1.36 (m, 1H), 1.36 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.26 (d, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 172.25, 170.29, 162.95, 160.59, 160.27, 145.68, 144.04, 142.35, 134.72, 130.19, 121.15, 116.73, 114.53, 109.53, 89.58, 83.63, 73.63, 56.17, 48.18, 42.12, 29.71, 28.91, 25.39, 25.05, 20.87, 17.84, 14.10;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ２７Ｈ３４ＣＩＮ２Ｏ８の計算値５４９．１９９８、実測値５４９．１９９７。
【０２５９】
実施例１６Ｃ：（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−フェノキシ−３−プロポキシヘキサン−２−イル−２−（３−（（２−エトキシアセトキシ）メトキシ）−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（化合物３２６および化合物５１２）の調製
【０２６０】
【化７４】
0006742319.tif 000075
【０２６１】
アセトン（２ｍＬ）中の（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−フェノキシ−３−プロポキシヘキサン−２−イル−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）プロパノエート（１０３ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（４６．０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（ＮａＩ、６．５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）およびクロロメチル２−エトキシアセテート（４９．７ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４０℃に温め、４０℃で６ｈ撹拌し、室温に冷却し、濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２→３０％のアセトン）により精製して、標記化合物（４１．４ｍｇ、３２％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（薄膜）３３８３，２９７３，２９３６，２８７８，１７７４，１７３７，１６７７ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.29- 7.19 (m, 2H), 6.98- 6.89 (m, 4H), 5.82 (d, J = 1.0 Hz, 2H), 5.16 (qd, J = 6.4, 4.2 Hz, 1H), 4.72- 4.63 (m, 1H), 4.27- 4.17 (m, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.65- 3.47 (m, 5H), 1.88- 1.76 (m, 1H), 1.75- 1.65 (m, 1H), 1.59 - 1.49 (m, 2H), 1.42 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.36 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.23 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 3H);ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）（［Ｍ＋Ｈ］＋）Ｃ３０Ｈ４３Ｎ２Ｏ１０の計算値５９１．２９１２、実測値５９１．２９１３。
【０２６２】
実施例Ａ：殺真菌活性の評価：コムギの葉枯病（ジモセプトリアトリチチ（Zymoseptoria tritici）；ＢａｙｅｒコードＳＥＰＴＴＲ）：
工業銘柄の材料をアセトンに溶解し、次にこれを、１１０ｐｐｍのトリトンＸ−１００を含有する９容量の水と混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機（automated booth sprayer）を使用してコムギ実生に流出するまで施用した。散布された植物を、全て、更なる取り扱いの前に風乾した。特記しない限りは、全ての殺真菌剤を、前述の方法を使用して全ての標的の病気に対するこれらの活性について評価した。コムギの葉枯病および褐色さび病の活性も、軌道散布施用（track spray application）を使用して評価し、この場合、０．１％のＴｒｙｃｏｌ  ５９４１を散布液剤に含有するＥＣ製剤として、殺真菌剤を製剤化した。
【０２６３】
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の前または後のいずれかにおいてジモセプトリアトリチチ（Zymoseptoria tritici）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で（２０℃で暗霧チャンバーに１日、続いて点灯霧チャンバーに２〜３日間）保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。病気の症状が未処理の植物の第一葉に完全に発現した時、感染レベルを０〜１００パーセントの病気重篤度のスケールで評価した。病気防除のパーセントは、処理植物と未処理植物の病気重篤度の比を使用して計算した。
【０２６４】
実施例Ｂ：殺真菌活性の評価：コムギ褐色さび病（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）；異名：プッシニ レコンジタ分化型トリチチ（Puccinia recondita f. sp. tritici）；ＢａｙｅｒコードＰＵＣＣＲＴ）：
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の前または後のいずれかにおいてプッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の暗霧室に一晩保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２４℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用および病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２６５】
実施例Ｃ：殺真菌活性の評価：コムギ包えい枯病（レプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum）；ＢａｙｅｒコードＬＥＰＴＮＯ）：
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にレプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で（２０℃で暗霧チャンバーに１日、続いて点灯霧チャンバーに２日間）保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用および病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２６６】
実施例Ｄ：殺真菌活性の評価：リンゴそうか病（ベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis）；ＢａｙｅｒコードＶＥＮＴＩＮ）：
リンゴ実生（品種ＭｃＩｎｔｏｓｈ）を無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて１ポットあたり１個の植物で成長させた。広がっている２個の若葉を上部に有する（植物の下部の旧葉を刈り込んだ）実生を、試験に使用した。植物を、殺真菌剤処理の２４時間後にベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis）の胞子懸濁液で接種し、１００％の相対湿度の２２℃霧チャンバーに４８時間保持し、次に病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２６７】
実施例Ｅ：殺真菌活性の評価：キュウリのうどんこ病（エリシフェシコラセアルム（Erysiphe cichoracearum）；ＢａｙｅｒコードＥＲＹＳＣＩ）：
キュウリ実生（品種Ｂｕｓｈ  Ｐｉｃｋｌｅ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて、１ポットあたり１個の植物で成長させ、１２〜１４日齢の時に試験に使用した。植物には、殺真菌剤処理の２４時間後に胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を、病気が完全に発現するまで、２０℃に設定した温室に維持した。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２６８】
実施例Ｆ：殺真菌活性の評価：テンサイの葉斑病（セルコスポラベチコラ（Cercospora beticola）；ＢａｙｅｒコードＣＥＲＣＢＥ）：
テンサイ（品種ＨＨ８８）を、無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで成長させ、試験する前に均一な植物サイズを維持するため、定期的に刈り込んだ。植物には、殺真菌剤処理の２４時間後に胞子懸濁液を接種した。接種した植物を２２℃の霧チャンバーに４８時間保持し、次に病気の症状が完全に発現するまで、底を通気した透明なプラスチックフードの、２４℃に設定した温室でインキュベートした。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２６９】
実施例Ｇ：殺真菌活性の評価：アジアダイズさび病（ファコプソラパキリジ（Phakopsora pachyrhizi）；ＢａｙｅｒコードＰＨＡＫＰＡ）：
工業銘柄の材料をアセトンに溶解し、次にこれを、０．０１１％のＴｗｅｅｎ２０を含有する９容量の水と混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機を使用してダイズ実生に流出するまで施用した。散布された植物を、全て、更なる取り扱いの前に風乾した。
【０２７０】
ダイズ実生（品種Ｗｉｌｌｉａｍｓ８２）を無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて１ポットあたり１個の植物で成長させた。２週齢の実生を試験に使用した。植物を、殺真菌剤処理の３日前または１日後のいずれかに接種した。植物を、２２℃および１００％の相対湿度の暗霧室で２４時間インキュベートし、次に、病気が発症するように、２３℃の成長室に移した。病気の重篤度を散布葉において評価した。
【０２７１】
実施例Ｈ：殺真菌活性の評価：オオムギ雲形病（リンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis）；ＢａｙｅｒコードＲＨＹＮＳＥ）：
オオムギ実生（品種Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ）を、それぞれ８〜１２個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、第一葉が完全に出現した時に試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にリンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持した。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２７２】
実施例Ｉ：殺真菌活性の評価：イネのいもち病（ピリクラオリザ（Pyricularia oryzae）；ＢａｙｅｒコードＰＹＲＩＯＲ）：
イネ実生（品種Ｊａｐｏｎｉｃａ）を、それぞれ８〜１４個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にピリクラリオリザ（Pyricularia oryzae）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２４℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２７３】
実施例Ｊ：殺真菌活性の評価：トマトの夏疫病（アルテルナリアソラニ（Alternaria solani）；ＢａｙｅｒコードＡＬＴＥＳＯ）：
トマト植物（品種Ｏｕｔｄｏｏｒ Ｇｉｒｌ）を、それぞれ１個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にアルテルナリアソラニ（Alternaria solani）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２２℃の成長室に移した。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２７４】
実施例Ｋ：殺真菌活性の評価：キュウリ炭疽病（コレトトリクムラゲナリウム（Colletotrichum lagenarium）；ＢａｙｅｒコードＣＯＬＬＬＡ）：
キュウリ実生（品種Ｂｕｓｈ  Ｐｉｃｋｌｅ）を、それぞれ１個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にコレトトリクムラゲナリウム（Colletotrichum lagenarium）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２２℃に設定した成長室に移した。殺真菌製剤、施用および散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２７５】
【表１−１】
0006742319.tif 000076
【０２７６】
【表１−２】
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【０２７７】
【表１−３】
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【０２７８】
【表１−４】
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【０２７９】
【表１−５】
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【０２８０】
【表１−６】
0006742319.tif 000081
【０２８１】
【表１−７】
0006742319.tif 000082
【０２８２】
【表１−８】
0006742319.tif 000083
【０２８３】
【表１−９】
0006742319.tif 000084
【０２８４】
【表１−１０】
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【０２８５】
【表１−１１】
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