(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
【化１】
0006710642.tif 000317
ただし、
Ｄ１１-１４中の０〜２個は、それぞれ単結合、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-Ｃ（＝ＮＲｄ５）-、-Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）-、-Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）-、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｃ（＝Ｓ）-、-Ｓ（＝Ｏ）-又は-Ｓ（＝Ｏ）２-より独立に選ばれ、その他は-Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）-より選ばれ、
Ｌは、単結合、-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｃ（＝Ｓ）-、-Ｓ（＝Ｏ）-、-Ｓ（＝Ｏ）２-、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-［Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）］０〜６より選ばれ、
Ｒ２は、
【化２】
0006710642.tif 000318
より選ばれ、
Ｄ２１は、単結合、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-Ｃ（＝ＮＲｄ５）-、-Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）-、-Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）-、-Ｏ-、-Ｓ-、-［Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）］０〜６より選ばれ、
Ｒ３は、任意にＲ０１によって置換された、３〜６員シクロアルキル基又は複素環アルキル基、６〜１０員芳香環基又は複素芳香環基より選ばれ、Ｒ４は、任意にＲ０１によって置換された、Ｃ１-１０アルキル基又はヘテロアルキル基、３〜６員シクロアルキル基又は複素環アルキル基、６〜１０員芳香環基又は複素芳香環基より選ばれ、
Ｒ３’、Ｒ２１、Ｒｄ１-ｄ８は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、-ＣＯＯＨより独立に選ばれ、又は任意にＲ０１によって置換された、Ｃ１-４アルキル基、-Ｃ０-４アルキルフェニル基、-Ｃ０-４アルキル-３〜６員複素環基、３〜６員複素環アシル基、ベンゼンスルホンアミド基又は複素ベンゼンスルホンアミド基、-Ｄ０１-Ｄ０２-Ｄ０３-Ｈ、
【化３】
0006710642.tif 000319
より選ばれ、
Ｄ０１は、単結合、-Ｃ１-４アルキレン基より選ばれ、
Ｄ０２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｓ（＝Ｏ）２-、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ-、-Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ-、-Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ-、-ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ-、-ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｎ）-、-ＮＨ-Ｃ（＝Ｎ）-より選ばれ、
Ｄ０３は、単結合、Ｃ１-４アルキレン基、Ｃ２-４アルケニレン基、Ｃ３-６シクロアルキレン基、３〜６員複素環アルキレン基、５〜６員アリーレン基、５〜６員ヘテロアリーレン基より選ばれ、
又は、Ｒ３及びＲ３’は、一緒に同じ炭素原子又はヘテロ原子に接続し、任意に置換された３〜１２員環を形成し、
「複素」は、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を示し、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-Ｃ（＝ＮＲｄ５）-、-Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）-、-Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）-、-Ｏ-、-Ｓ-、＝Ｏ、＝Ｓ、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｃ（＝Ｓ）-、-Ｓ（＝Ｏ）、-Ｓ（＝Ｏ）２-又は／及び-Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｄ８）２より選ばれ、
Ｒ０１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓより選ばれ、又は任意にＲ００１によって置換された、Ｃ１-１０アルキル基、Ｃ１-１０アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ-ジ（Ｃ１-１０アルキル）アミノ基、Ｃ１-１０アルコキシ基、Ｃ１-１０アルキルアシル基、Ｃ１-１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１-５アルキル-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-Ｃ１-５アルキル基、Ｃ１-１０アルキルスルホニル基、Ｃ１-１０アルキルスルフィニル基、３〜１０員シクロアルキル基、３〜１０員シクロアルキルアミノ基、３〜１０員ヘテロシクロアルキルアミノ基、３〜１０員シクロアルコキシ基、３〜１０員シクロアルキルアシル基、３〜１０員シクロアルコキシカルボニル基、３〜１０員シクロアルキルスルホニル基、３〜１０員シクロアルキルスルフィニル基、
Ｒ００１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、トリハロメチル基、ジハロメチル基、モ
ノハロメチル基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、メチル基、メトキシ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、メシル基、メチルスルフィニル基より選ばれ、
上記の任意の場合において、Ｒ０１、Ｒ００１の数は、それぞれ０、１、２又は３より独立に選ばれ、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数は、それぞれ１、２又は３より独立に選ばれることを特徴とする化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式（II）に示す構造を有し、
【化４】
0006710642.tif 000320
ただし、Ｒ３１-３２は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、-ＣＯＯＨより独立に選ばれ、又は任意に１、２又は３個のＲ０１によって置換された、Ｃ１-４アルキル基、Ｃ０-４アルキルフェニル基、Ｃ０-４アルキル-３〜６員複素環基、３〜６員複素環アシル基、ベンゼンスルホンアミド基又は複素ベンゼンスルホンアミド基、-Ｄ０１-Ｄ０２-Ｄ０３-Ｈ、
【化５】
0006710642.tif 000321
より選ばれ、
Ｄ０１は、単結合、Ｃ１-４アルキレン基より選ばれ、
Ｄ０２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｓ（＝Ｏ）２-、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ-、-Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ-、-Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ-、-ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ-、-ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｎ）-、-ＮＨ-Ｃ（＝Ｎ）-より選ばれ、
Ｄ０３は、単結合、Ｃ１-４アルキレン基、Ｃ２-４アルケニレン基、Ｃ３-６シクロアルキレン基、３〜６員複素環アルキレン基、５〜６員アリーレン基、５〜６員ヘテロアリーレン基より選ばれ、
ｍ、ｎは、それぞれ１又は２より独立に選ばれ、
【化６】
0006710642.tif 000322
は、単結合又は二重結合を示し、
Ｄ１１-１４中の０〜２個は、それぞれ単結合、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-Ｃ（＝ＮＲｄ５）-、-Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）-、-Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）-
、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｃ（＝Ｓ）-、-Ｓ（＝Ｏ）-又は-Ｓ（＝Ｏ）２-より独立に選ばれ、その他は-Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）-より選ばれ、
Ｌは、単結合、-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｃ（＝Ｓ）-、-Ｓ（＝Ｏ）-、-Ｓ（＝Ｏ）２-、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-［Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）］０〜６より選ばれ、
Ｒ２は、
【化６−２】
0006710642.tif 000323
より選ばれ、
Ｄ２１は、単結合、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-Ｃ（＝ＮＲｄ５）-、-Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）-、-Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）-、-Ｏ-、-Ｓ-、-［Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）］０〜６より選ばれ、
Ｒ４は、任意にＲ０１によって置換された、Ｃ１-１０アルキル基又はヘテロアルキル基、３〜６員シクロアルキル基又は複素環アルキル基、６〜１０員芳香環基又は複素芳香環基より選ばれ、
Ｒ２１、Ｒｄ１-ｄ８は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、-ＣＯＯＨより独立に選ばれ、又は任意にＲ０１によって置換された、Ｃ１-４アルキル基、-Ｃ０-４アルキルフェニル基、-Ｃ０-４アルキル-３〜６員複素環基、３〜６員複素環アシル基、ベンゼンスルホンアミド基又は複素ベンゼンスルホンアミド基、-Ｄ０１-Ｄ０２-Ｄ０３-Ｈ、
【化６−３】
0006710642.tif 000324
より選ばれ、
「複素」は、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を示し、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-Ｃ（＝ＮＲｄ５）-、-Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）-、-Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）-、-Ｏ-、-Ｓ-、＝Ｏ、＝Ｓ、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｃ（＝Ｓ）-、-Ｓ（＝Ｏ）、-Ｓ（＝Ｏ）２-又は／及び-Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｄ８）２より選ばれ、
Ｒ０１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓより選ばれ、又は任意にＲ００１によって置換された、Ｃ１-１０アルキル基、Ｃ１-１０アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ-ジ（Ｃ１-１０アルキル）アミノ基、Ｃ１-１０アルコキシ基、Ｃ１-１０アルキルアシル基、Ｃ１-１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１-５アルキル-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-Ｃ１-５アルキル基、Ｃ１-１０アルキルスルホニル基、Ｃ１-１０アルキルスルフィニル基、３〜１０員シクロアルキル基、３〜１０員シクロアルキルアミノ基、３〜１０員ヘテロシクロアルキルアミノ基、３〜１０員シクロアルコキシ基、３〜１０員シクロアルキルアシル基、３〜１０員シクロアルコキシカルボニル基、３〜１０員シクロアルキルスルホニル基、３〜１０員シクロアルキルスルフィニル基、
Ｒ００１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、トリハロメチル基、ジハロメチル基、モノハロメチル基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、メチル基、メトキシ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、メシル基、メチルスルフィニル基より選ばれ、
上記の任意の場合において、Ｒ０１、Ｒ００１の数は、それぞれ０、１、２又は３より独立に選ばれ、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数は、それぞれ１、２又は３より独立に選ばれる
ことを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
上記Ｒ０１は、ハロゲン、ＣＮ、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、ＣＯＯＨ、又は任意に１、２又は３個のＲ００１によって置換されたヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１-４アルキル基、Ｃ
１-４アルコキシ基、−Ｃ０-４アルキレン-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-Ｃ１-４アルキルより選ばれ、
又は、Ｒ０１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、-ＳＭｅ、Ｍｅ、Ｅｔ、
【化７】
0006710642.tif 000325
より選ばれることを特徴とする請求項１又は２に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
上記Ｒ３’、Ｒ２１、Ｒｄ１-ｄ８、Ｒ３１-３２は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、-ＣＯＯＨより独立に選ばれ、又は任意に１、２又は３個のＲ０１によって置換されたＣＨ３、
【化８】
0006710642.tif 000326
【化９】
0006710642.tif 000327
より選ばれることを特徴とする請求項１又は２に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
上記Ｒ３’、Ｒ２１、Ｒｄ１-ｄ８、Ｒ３１-３２は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、-ＣＯＯＨ、ＣＨ３、
【化１０】
0006710642.tif 000328
【化１１】
0006710642.tif 000329
【化１２】
0006710642.tif 000330
より独立に選ばれることを特徴とする請求項４に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
構造単位
【化１３】
0006710642.tif 000331
は、
【化１４】
0006710642.tif 000332
【化１５】
0006710642.tif 000333
【化１６】
0006710642.tif 000334
【化１７】
0006710642.tif 000335
【化１８】
0006710642.tif 000336
【化１９】
0006710642.tif 000337
【化２０】
0006710642.tif 000338
【化２１】
0006710642.tif 000339
【化２２】
0006710642.tif 000340
【化２３】
0006710642.tif 000341
より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
上記構造単位
【化２４】
0006710642.tif 000342
は、
【化２５】
0006710642.tif 000343
【化２６】
0006710642.tif 000344
【化２７】
0006710642.tif 000345
【化２８】
0006710642.tif 000346
【化２９】
0006710642.tif 000347
【化３０】
0006710642.tif 000348
【化３１】
0006710642.tif 000349
【化３２】
0006710642.tif 000350
【化３３】
0006710642.tif 000351
【化３４】
0006710642.tif 000352
【化３５】
0006710642.tif 000353
【化３６】
0006710642.tif 000354
【化３７】
0006710642.tif 000355
より選ばれることを特徴とする請求項６に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
上記Ｌ、Ｄ２１は、単結合、-Ｏ-、-ＮＨ-より選ばれることを特徴とする請求項１又は２に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
上記Ｒ２１は、Ｃ１-４アルキル基、Ｃ１-４アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ-ジ（Ｃ１-４アルキル）アミノ基、Ｃ１-４アルキルアミノ基-Ｃ１-４アルキル基、Ｎ，Ｎ-ジ（Ｃ１-４アルキル）アミノ-Ｃ１-４アルキル基、Ｃ１-４アルコキシ基、Ｃ１-４アルコキシ-Ｃ１-４アルキル基、ハロＣ１-４アルキル基、ジハロＣ１-４アルキル基、アミノオキシＣ１-４アルキル基、ヒドロキシル化Ｃ１-４アルキルオキシ基、ヒドロキシル化Ｃ１-３アルキルアミノ基より選ばれることを特徴とする請求項１又は２に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
上記Ｒ２１は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルアミノエチル基、エチルアミノエチル基、プロピルアミノエチル基、ジメチルアミノエチル基、ジエチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、ジエチルアミノエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、エトキシエチル基、プロポキシプロピル基、フルオロメチル基、フルオロエチル基、フルオロプロピル基、ジフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、ジフルオロプロピル基、アミノオキシメチル基、アミノオキシエチル基、アミノオキシプロピル基、ヒドロキシメチルオキシ基、ヒドロキシエチルオキシ基、ヒドロキシプロピルオキシ基より選ばれることを特徴とする請求項９に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
構造単位
【化３８】
0006710642.tif 000356
は、
【化３９】
0006710642.tif 000357
より選ばれる請求項１又は２に記載の上記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
構造単位
【化４０】
0006710642.tif 000358
は、
【化４１】
0006710642.tif 000359
より選ばれることを特徴とする請求項１又は２に記載の上記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ３又はＲ４は、それぞれ任意に１、２又は３個のＲ０１によって置換された、フェニル基、ピリジル基、キノリン基、イソキノリン基、チアゾリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、イソチアゾール、フラニル基、ピロリル基、ピロリジニル基、１，３ージオキソラニル基、２-ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリル基、１，２，３-アゾール基、１，２，３-トリアゾリル基、１，２，４-トリアゾリル基、１，３，４-チアジアゾール基、ピペリジル基、１，４-ジオキサニル基、モルホリノ基、ピペラジン基、ピペリジル基、ピリミジニル基、ピラジン基、１，３，５-トリチアニル基、１，３，５-トリアジニル基、インデニル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾシクロペンチル基、シクロプロピル基より独立に選ばれることを特徴とする請求項１又は２に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
上記Ｒ３は、
【化４３】
0006710642.tif 000360
より選ばれることを特徴とする請求項１３に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
上記Ｒ４は、
【化４４】
0006710642.tif 000361
より選ばれることを特徴とする請求項１３に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
上記構造単位
【化４５】
0006710642.tif 000362
は、
【化４６】
0006710642.tif 000363
より選ばれることを特徴とする請求項２に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
【化４７】
0006710642.tif 000364
【化４８】
0006710642.tif 000365
【化４９】
0006710642.tif 000366
【化５０】
0006710642.tif 000367
【化５１】
0006710642.tif 000368
【化５２】
0006710642.tif 000369
【化５３】
0006710642.tif 000370
【化５４】
0006710642.tif 000371
【化５５】
0006710642.tif 000372
【化５６】
0006710642.tif 000373
【化５７】
0006710642.tif 000374
【化５８】
0006710642.tif 000375
【化５９】
0006710642.tif 000376
【化６０】
0006710642.tif 000377
【化６１】
0006710642.tif 000378
【化６２】
0006710642.tif 000379
【化６３】
0006710642.tif 000380
【化６４】
0006710642.tif 000381
【化６５】
0006710642.tif 000382
【化６６】
0006710642.tif 000383
より選ばれることを特徴とする請求項１又は２に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＨＢＶ阻害剤としてのジヒドロピリミジン縮環誘導体に関し、具体的に式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｂ型肝炎ウイルスは、ヘパドナウイルス科に属す。それは急性及び／又は持続性／慢性進行性の慢性病を引き起こす恐れがある。また、Ｂ型肝炎ウイルスは、病理状態における多くの他の臨床症状病理学的な形態における他の多くの臨床徴候、特に肝臟の慢性炎症、肝硬変及び肝細胞の癌化を引き起こす。加えて、Ｄ型肝炎との的同時感染は、疾患の進行過程において、悪影響を及ぼす。
【０００３】
従来、慢性肝炎の治療への使用が認可されている薬剤は、インターフェロン及びラミブジン（Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）がある。しかしながら、インターフェロンは、中程度の活性しか持っておらず、しかも比較的高い有害な副反応を有する。また、ラミブジンは良好な活性を有するが、治療の過程において薬剤耐性が急速に増加し、多くの場合、治療を停止した後リバウンド現象が現れる。ラミブジン（３-ＴＣ）のＩＣ５０値は３００ｎＭである（Ｓｃｉｅｎｃｅ、２９９（２００３）、８９３-８９６）。
【０００４】
Ｄｅｒｅｓらは、Ｂａｙ４１_４１０９、Ｂａｙ３９_５４９３をはじめとする複素芳香族環で置換されたジヒドロピリミジン（ＨＡＰ）化合物を報告している。これらの化合物は、ヌクレオキャプシドの正常な形成を阻止することによってＨＢＶの複製を阻害することができた。臨床研究では、Ｂａｙ４１−４１０９が相対的に優れた薬物代謝パラメータを有することがわかった（Ｄｅｒｅｓ  Ｋ．、Ｓｃｈｒｏｄｅｒ  Ｃ．Ｈ．、Ｐａｅｓｓｅｎｓ  Ａ．他、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２９９（２００３）、８９３〜８９６ページ）。それの作用メカニズムに関する研究により、複素芳香環で置換されたジヒドロピリミジン化合物は、コアタンパク質のアミノ酸残基１１３〜１４３と作用することにより、ヌクレオキャプシドを形成する二量体の間の夾角を変化させ、その結果として膨張した不安定なヌクレオキャプシドが形成され、コアタンパク質の分解が加速されることがわかった（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６６（２００３）、２２７３〜２２７９ページ）。
【０００５】
【化１】
0006710642.tif 000002
今現在も、依然として、抗ウィルス剤として効果的に使用できる新しい化合物、特にＢ型肝炎の治療及び／又は預防へ使用できる薬物への需要がある。
【発明の概要】
【０００６】
本発明の目的は、式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩を提供すること
にある。
【０００７】
【化２】
0006710642.tif 000003
ただし、
Ｄ１１-１４中の０〜２個は、それぞれ単結合、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-Ｃ（＝ＮＲｄ５）-、-Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）-、-Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）-、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｃ（＝Ｓ）-、-Ｓ（＝Ｏ）-又は-Ｓ（＝Ｏ）２-より独立に選ばれ、その他は-Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）-より選ばれ、
Ｌは、単結合、-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｃ（＝Ｓ）-、-Ｓ（＝Ｏ）-、-Ｓ（＝Ｏ）２-、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-［Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）］０〜６より選ばれ、
Ｒ２は、
【０００８】
【化３】
0006710642.tif 000004
より選ばれ、
Ｄ２１は、単結合、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-Ｃ（＝ＮＲｄ５）-、-Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）-、-Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）-、-Ｏ-、-Ｓ-、-［Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）］０〜６より選ばれ、
Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ任意にＲ０１によって置換された、Ｃ１-１０アルキル基又はヘテロアルキル基、３〜６員シクロアルキル基又は複素環アルキル基、６〜１０員芳香環基又は複素芳香環基より独立に選ばれ、
Ｒ３’、Ｒ２１、Ｒｄ１-ｄ８は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、-ＣＯＯＨより独立に選ばれ、又は任意にＲ０１によって置換された、Ｃ１-４アルキル基、-Ｃ０-４アルキルフェニル基、-Ｃ０-４アルキル-３〜６員複素環基、３〜６員複素環アシル基、ベンゼンスルホンアミド基又は複素ベンゼンスルホンアミド基、-Ｄ０１-Ｄ０２-Ｄ０３-Ｈ、
【０００９】
【化４】
0006710642.tif 000005
より選ばれ、
Ｄ０１は、単結合、-Ｃ１-４アルキル基より選ばれ、
Ｄ０２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｓ（＝Ｏ）２-、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝
Ｏ）ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ-、-Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ-、-Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ-、-ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ-、-ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｎ）-、-ＮＨ-Ｃ（＝Ｎ）-より選ばれ、
Ｄ０３は、単結合、Ｃ１-４アルキル基、Ｃ２-４アルケニル基、Ｃ３-６シクロアルキル基、３〜６員複素環アルキル基、５〜６員アリール基、５〜６員ヘテロアリール基より選ばれ、
任意に、Ｒ３及びＲ３’は、一緒に同じ炭素原子又はヘテロ原子に接続し、任意に置換された３〜１２員環を形成し、
「複素」は、ヘテロ原子又はヘテロ原子団を示し、-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）-、-Ｎ（Ｒｄ４）-、-Ｃ（＝ＮＲｄ５）-、-Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）-、-Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）-、-Ｏ-、-Ｓ-、＝Ｏ、＝Ｓ、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｃ（＝Ｓ）-、-Ｓ（＝Ｏ）、-Ｓ（＝Ｏ）２-又は／及び-Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｄ８）２より選ばれ、
Ｒ０１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓより選ばれ、又は任意にＲ００１によって置換された、Ｃ１-１０アルキル基、Ｃ１-１０アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ-ジ（Ｃ１-１０アルキル）アミノ基、Ｃ１-１０アルコキシ基、Ｃ１-１０アルキルアシル基、Ｃ１-１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１-５アルキル-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-Ｃ１-５アルキル基、Ｃ１-１０アルキルスルホニル基、Ｃ１-１０アルキルスルフィニル基、３〜１０員シクロアルキル基、３〜１０員シクロアルキルアミノ基、３〜１０員ヘテロシクロアルキルアミノ基、３〜１０員シクロアルコキシ基、３〜１０員シクロアルキルアシル基、３〜１０員シクロアルコキシカルボニル基、３〜１０員シクロアルキルスルホニル基、３〜１０員シクロアルキルスルフィニル基、
Ｒ００１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、トリハロメチル基、ジハロメチル基、モノハロメチル基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、メチル基、メトキシ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、メシル基、メチルスルフィニル基より選ばれ、
上記の任意の場合において、Ｒ０１、Ｒ００１の数は、それぞれ０、１、２又は３より独立に選ばれ、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数は、それぞれ１、２又は３より独立に選ばれる。
【００１０】
本発明の他の態様において、上記化合物又はその薬学的に許容される塩は、式（II）に示す構造を有し：
【００１１】
【化５】
0006710642.tif 000006
ただし、Ｒ３１-３２は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、-ＣＯＯＨより独立に選ばれ、又は任意に１、２又は３個のＲ０１によって置換された、Ｃ１-４アルキル基、Ｃ０-４アルキルフェニル基、Ｃ０-４アルキル-３〜６員複素環基、３〜６員複素環アシル基、ベンゼンスルホンアミド基又は複素ベンゼンスルホンアミド基、-Ｄ０１-Ｄ０２-Ｄ０３-Ｈ、
【００１２】
【化６】
0006710642.tif 000007
より選ばれ、
Ｄ０１は、単結合、Ｃ１-４アルキル基より選ばれ、
Ｄ０２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｓ（＝Ｏ）２-、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ-、-Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ-、-Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ-、-ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ-、-ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨ-、-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ-、-ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｎ）-、-ＮＨ-Ｃ（＝Ｎ）-より選ばれ、
Ｄ０３は、単結合、Ｃ１-４アルキル基、Ｃ２-４アルケニル基、Ｃ３-６シクロアルキル基、３〜６員複素環アルキル基、５〜６員アリール基、５〜６員ヘテロアリール基より選ばれ、
ｍ、ｎは、それぞれ１又は２より独立に選ばれ、
【００１３】
【化７】
0006710642.tif 000008
は、単結合又は二重結合を示す。
【００１４】
本発明の他の態様において、上記-Ｄ０３-Ｈは、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、
【００１５】
【化８】
0006710642.tif 000009
より選ばれる。
【００１６】
本発明の他の態様において、Ｒ０１は、ハロゲン、ＣＮ、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、ＣＯＯＨ、又は任意に１、２又は３個のＲ００１によって置換されたヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１-４アルキル基、Ｃ１-４アルコキシ基、Ｃ０-４アルキル基、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-Ｃ１-４アルキル基より選ばれ、
具体的に、Ｒ０１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、＝ＮＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、-ＳＭｅ、Ｍｅ、Ｅｔ、
【００１７】
【化９】
0006710642.tif 000010
より選ばれる。
【００１８】
本発明の他の態様において、上記Ｒ３’、Ｒ２１、Ｒｄ１-ｄ８、Ｒ３１-３２は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、-ＣＯＯＨより独立に選ばれ、又は任意に１、２又は３個のＲ０１によって置換されたＣＨ３、
【００１９】
【化１０】
0006710642.tif 000011
【００２０】
【化１１】
0006710642.tif 000012
【００２１】
【化１２】
0006710642.tif 000013
より選ばれる。
【００２２】
本発明の他の態様において、上記Ｒ３’、Ｒ２１、Ｒｄ１-ｄ８、Ｒ３１-３２は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、-ＣＯＯＨ、ＣＨ３、
【００２３】
【化１３】
0006710642.tif 000014
【００２４】
【化１４】
0006710642.tif 000015
【００２５】
【化１５】
0006710642.tif 000016
より独立に選ばれる。
【００２６】
本発明の他の態様において、構造単位
【００２７】
【化１６】
0006710642.tif 000017
は、
【００２８】
【化１７】
0006710642.tif 000018
【００２９】
【化１８】
0006710642.tif 000019
【００３０】
【化１９】
0006710642.tif 000020
【００３１】
【化２０】
0006710642.tif 000021
【００３２】
【化２１】
0006710642.tif 000022
【００３３】
【化２２】
0006710642.tif 000023
【００３４】
【化２３】
0006710642.tif 000024
【００３５】
【化２４】
0006710642.tif 000025
【００３６】
【化２５】
0006710642.tif 000026
【００３７】
【化２６】
0006710642.tif 000027
より選ばれる。
【００３８】
本発明の他の態様において、上記構造単位
【００３９】
【化２７】
0006710642.tif 000028
は、
【００４０】
【化２８】
0006710642.tif 000029
【００４１】
【化２９】
0006710642.tif 000030
【００４２】
【化３０】
0006710642.tif 000031
【００４３】
【化３１】
0006710642.tif 000032
【００４４】
【化３２】
0006710642.tif 000033
【００４５】
【化３３】
0006710642.tif 000034
【００４６】
【化３４】
0006710642.tif 000035
【００４７】
【化３５】
0006710642.tif 000036
【００４８】
【化３６】
0006710642.tif 000037
【００４９】
【化３７】
0006710642.tif 000038
【００５０】
【化３８】
0006710642.tif 000039
【００５１】
【化３９】
0006710642.tif 000040
【００５２】
【化４０】
0006710642.tif 000041
より選ばれる。
【００５３】
本発明の他の態様において、上記Ｌ、Ｄ２１は、単結合、-Ｏ-、-ＮＨ-より選ばれ、又はＲ２１は、Ｃ１-４アルキル基、Ｃ１-４アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ-ジ（Ｃ１-４アルキル）アミノ基、Ｃ１-４アルキルアミノ基-Ｃ１-４アルキル基、Ｎ，Ｎ-ジ（Ｃ１-４アルキル）アミノ-Ｃ１-４アルキル基、Ｃ１-４アルコキシ基、Ｃ１-４アルコキシ-Ｃ１-４アルキル基、ハロＣ１-４アルキル基、ジハロＣ１-４アルキル基、アミノオキシＣ１-４アルキル基、ヒドロキシル化Ｃ１-４アルキルオキシ基、ヒドロキシル化Ｃ１-３アルキルアミノ基より選ばれる。
【００５４】
本発明の他の態様において、上記Ｒ２１は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルアミノエチル基、エチルアミノエチル基、プロピルアミノエチル基、ジメチルアミノエチル基、ジエチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、ジエチルアミノエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、エトキシエチル基、プロポキシプロピル基、フルオロメチル基、フルオロエチル基、フルオロプロピル基、ジフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、ジフルオロプロピル基、アミノオキシメチル基、アミノオキシエチル基、アミノオキシプロピル基、ヒドロキシメチルオキシ基、ヒドロキシエチルオキシ基、ヒドロキシプロピルオキシ基より選ばれる。
【００５５】
本発明の他の態様において、上記構造単位
【００５６】
【化４１】
0006710642.tif 000042
は、
【００５７】
【化４２】
0006710642.tif 000043
より選ばれる。
【００５８】
本発明の他の態様において、上記構造単位
【００５９】
【化４３】
0006710642.tif 000044
は、
【００６０】
【化４４】
0006710642.tif 000045
より選ばれる。
【００６１】
本発明の他の態様において、上記Ｒ３又はＲ４は、それぞれ任意に１、２又は３個のＲ００１によって置換された、フェニル基、ピリジル基、キノリン基、イソキノリン基、チアゾリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、イソチアゾール、フラニル基、ピロリル基、ピロリジニル基、１，３ージオキソラニル基、２-ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリル基、１，２，３-アゾール基、１，２，３-トリアゾリル基、１，２，４-トリアゾリル基、１，３，４-チアジアゾール基、ピペリジル基、１，４-ジオキサニル基、モルホリノ基、ピペラジン基、ピペリジル基、ピリミジニル基、ピラジン基、１，３，５-トリチアニル基、１，３，５-トリアジニル基、インデニル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾシクロペンチル基、シクロプロピル基より独立に選ばれ、あるいは構造単位
【００６２】
【化４５】
0006710642.tif 000046
は、任意に１、２又は３個のＲ００１によって置換されたベンゾシクロペンチル基、インデニル基より選ばれ、Ｒ００１は上記により定義される。
【００６３】
本発明の他の態様において、Ｒ３は、
【００６４】
【化４６】
0006710642.tif 000047
より選ばれる。
【００６５】
本発明の他の態様において、Ｒ４は、
【００６６】
【化４７】
0006710642.tif 000048
より選ばれる。
【００６７】
本発明の他の態様において、上記構造単位
【００６８】
【化４８】
0006710642.tif 000049
は、
【００６９】
【化４９】
0006710642.tif 000050
より選ばれる。
【００７０】
具体的に、本発明の化合物は、
【００７１】
【化５０】
0006710642.tif 000051
【００７２】
【化５１】
0006710642.tif 000052
【００７３】
【化５２】
0006710642.tif 000053
【００７４】
【化５３】
0006710642.tif 000054
【００７５】
【化５４】
0006710642.tif 000055
【００７６】
【化５５】
0006710642.tif 000056
【００７７】
【化５６】
0006710642.tif 000057
【００７８】
【化５７】
0006710642.tif 000058
【００７９】
【化５８】
0006710642.tif 000059
【００８０】
【化５９】
0006710642.tif 000060
【００８１】
【化６０】
0006710642.tif 000061
【００８２】
【化６１】
0006710642.tif 000062
【００８３】
【化６２】
0006710642.tif 000063
【００８４】
【化６３】
0006710642.tif 000064
【００８５】
【化６４】
0006710642.tif 000065
【００８６】
【化６５】
0006710642.tif 000066
【００８７】
【化６６】
0006710642.tif 000067
【００８８】
【化６７】
0006710642.tif 000068
【００８９】
【化６８】
0006710642.tif 000069
より選ばれる。
【００９０】
関連する定義：
特に明記しない限り、本明細書で用いる下記用語及びフレーズは、下記意味を有する。１つの特定の用語又はフレーズは、特に定義していない場合、不明確又は不明瞭であると認定されるべきではなく、普通の意味として理解されるべきである。本明細書において商
品名が使われる時、その対応する商品又はその活性成分を意味する。
【００９１】
Ｃ１-１２は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１及びＣ１２より選ばれ、Ｃ３-１２は、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１及びＣ１２より選ばれる。
【００９２】
Ｃ１‐１２アルキル基又はヘテロアルキル基、Ｃ３‐１２環状基又は複素環炭化水素基、Ｃ３‐１２環状炭化水素基又は複素環炭化水素基によって置換されたＣ１‐１２アルキル基又はヘテロアルキル基は下記を含むが、それらに制限されない：
Ｃ１‐１２アルキル基、Ｃ１‐１２アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ‐ジ（Ｃ１‐１２アルキル）アミノ基、Ｃ１‐１２アルコキシ基、Ｃ１‐１２アルキルアシル基、Ｃ１‐１２アルコキシカルボニル基、Ｃ１‐１２アルキルスルホニル基、Ｃ１‐１２アルキルスルフィニル基、Ｃ３‐１２シクロアルキル基、Ｃ３‐１２シクロアルキルアミノ基、Ｃ３‐１２ヘテロシクロアルキルアミノ基、Ｃ３‐１２シクロアルコキシ基、Ｃ３‐１２シクロアルキルアシル基、Ｃ３‐１２シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ３‐１２シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３‐１２シクロアルキルスルフィニル基、５〜１２員アリール基又はヘテロアリール基、５〜１２員アラルキル基又は複素アラルキル基、
メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、-ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）（ＯＨ）、シクロプロピル基、シクロブチル基、プロピルメチレン基、シクロプロピオニル基、ベンジルオキシ基、トリフルオロメチル基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、メシル基、メチルスルフィニル基、エトキシ基、アセチル基、エタンスルホニル基、エトキシカルボニル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、
Ｎ（ＣＨ３）２，ＮＨ（ＣＨ３），-ＣＨ２ＣＦ３，-ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３，-ＣＨ２ＣＨ２Ｆ，-ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３，-ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ，-ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）２，-ＣＨ２ＣＨ（Ｆ）（ＣＨ３）２，-ＣＨ２ＣＨ２Ｆ，-ＣＨ２ＣＦ３，-ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３，-ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２，-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ，-ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３，-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３，-ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２，-Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３，-ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、及び
フェニル基、チアゾリル基、ビフェニリル基、ナフチル基、シクロペンチル基、フラニル基、３-ピロリニル、ピロリジニル基、１，３-ジオキソラニル、ピラゾリル基、２-ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，３-アゾール基、１，２，３-トリアゾリル、１，２，４-トリアゾリル、１，３，４-チアジアゾール基、４Ｈ-ピラニル基、ピリジル基、ピペリジル基、１，４-ジオキサニル基、モルホリノ基、ピリダジン基、ピリミジニル基、ピラジン基、ピペラジン基、１，３，５-トリチアニル基、１，３，５-トリアジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、プリニル基、キノリン基、イソキノリン基、シンノリニル基又はキノキサリニル基、
ここで使われる用語「薬学的に許容される」とは、化合物、材料、組成物及び／又は剤形を指し、それらは健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織と接触して使用するのに適し、過度の毒性、刺激性、アレルギー反応又は他の問題又は合併症がなく、及び合理的な利益／リスク比が釣り合うものである。
【００９３】
用語「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の塩であって、本発明で発見した特定置換基を有する化合物と、比較的非毒性の酸又はアルカリとで調製した。本発明の化合物が比較的に酸性の官能基を含む場合は、純粋な溶液又は適切な不活性溶媒において、十分な量のアルカリをこの化合物の中性型と接触させる方法によって、塩基添加塩を得ることができる。薬学的に許容される塩基添加塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ又はマグネシウム塩又は類似した塩を含む。本発明の化合物が
比較的にアルカリ性の官能基を含む場合は、純粋な溶液又は適切な不活性溶媒において、十分な量の酸をこの化合物の中性型と接触させることによって、酸添加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸添加塩の実例は、無機酸塩を含み、上記無機酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、重炭酸塩、リン酸、リン酸一水素酸、リン酸二水素酸、硫酸、硫酸水素酸、ヨウ化水素酸、亜リン酸等、及び有機酸塩を含み、上記有機酸は、例えば酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、プロパンジ酸、安息香酸、コハク酸、オクタンジ酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、クエン酸、酒石酸和メタンスルホン酸等類似する酸を含み、またアミノ基酸（如アルギニン等）の塩を含み、及び例えばグルクロン酸等の有機酸の塩を含む（Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ.，"Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ"，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ６６：１‐１９（１９７７）参照）。本発明のいくつかの特定の化合物は、アルカリ性及び酸性の官能基を含むため、塩基添加塩又は酸添加塩に変換可能である。
【００９４】
好ましくは、従来通りに塩をアルカリ又は酸に接触させてから、母体化合物を分離し、それから化合物の中性型を再生する。化合物の母体形式と、その様々な塩の形式との違いは、いくつかの物理性質、例えば極性溶媒での溶解度が異なることにある。
【００９５】
本明細書で用いる「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の誘導体を指し、酸添加塩又は及び塩基添加塩のように、上記母体化合物を修飾する。薬学的に許容される塩の実例は、塩基、例えばアミンの無機酸又は有機酸塩、酸基、例えばカルボン酸のアルカリ金属又は有機塩等を含むが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩は、従来の非毒性塩又は母体化合物の第四級アンモニウム塩、例えば、非毒性の無機酸又は有機酸が形成する塩を含む。従来の非毒性的塩は、無機酸及び有機酸から誘導される塩を含むが、これらに限定されない。無機酸及び有機酸的塩、上記無機酸又は有機酸は、２‐アセトキシ安息香酸、２‐ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸塩、炭酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシ、ヒドロキシナフタレン、ヒドロキシルエタンスルホン酸、乳酸、乳糖、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、硝酸、シュウ酸、ビスヒドロキシナフタレン酸、パントテン酸、ベンゼン酢酸、リン酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、スバセチン酸（ｓｕｂａｃｅｔｉｃａｃｉｄ）、コハク酸、アミノスルホン酸、ｐ−アミノベンゼンスルホン酸、硫酸、タンニン、酒石酸及びｐ−トルエンスルホン酸より選ばれる。
【００９６】
本発明の薬学的に許容される塩は、酸基又は塩基を含む母体化合物を用いて従来の化学方法によって合成することができる。通常の状況下で、塩は以下のように調製される。すなわち、水又は有機溶媒又は両者の混合物の中で、酸基又は塩基を含む化合物を遊離させ、化学計量された適切なアルカリ又は酸と反応させて調製する。通常、好ましくはエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール又はアセトニトリル等非水媒体である。
【００９７】
塩の形式の他に、本発明が提供する化合物は、プロドラッグ形式で存在してもよい。本明細書で説明する化合物のプロドラッグは、生理条件下で化学変化が容易に発生することで本発明の化合物へ変換される。さらに、プロドラッグは、体内環境で化学又は生化学方法によって本発明の化合物へ変換される。
本発明の一部の化合物は、水和物を含む、非溶媒和形態あるいは溶媒和形態で存在することができる。通常、溶媒和形態及び非溶媒和形態は対応し、本発明の範囲内に含まれる。本発明の一部の化合物は、多結晶又は無定形形態で存在することができる。
【００９８】
本発明の一部の化合物は、不斉炭素原子（光学中心）又は二重結合を有してよい。ラセミ体、ジアステレオマー、幾何異性体及び個々の異性体は、すべて本発明の範囲内に含まれる。
【００９９】
本明細書でいうラセミ体、ａｍｂｉｓｃａｌｅｍｉｃ  ａｎｄ  ｓｃａｌｅｍｉｃあるいはエナンチオマー純粋な化合物の図示法は、Ｍａｅｈｒ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄ．１９８５，６２：１１４‐１２０  １９８５年、６２：１１４‐１２０からである。特に明記しない限り、くさび形結合及び破線結合で１つの立体中心の絶対配置を示す。上記化合物がオレフィン系二重結合又は他の幾何不斉中心を含む場合、特に明記しない限り、それらはＥ、Ｚ幾何異性体を含む。同様に、すべての互変異性体の形態は本発明の範囲内に含まれる。
【０１００】
本発明の化合物は、特定の幾何又は立体異性体形態が存在してよい。本発明のすべてのこの種の化合物は、シス体及びトランス体異性体、（‐）‐及び（＋）‐エナンチオマー対、（Ｒ）‐及び（Ｓ）‐エナンチオマー、ジアステレオマー、（Ｄ）‐異性体、（Ｌ）‐異性体、及びそれらのラセミ混合物及び他の混合物、例えば、エナンチオマー又はジアステレオマー豊富な混合物を含み、それらの混合物は、すべて本発明の範囲内に含まれる。アルキル基等の置換基には、他の不斉炭素原子が存在してよい。それらの異性体及びそれらの混合物は、すべて本発明の範囲内に含まれる。
【０１０１】
キラル合成又はキラル剤あるいは他の従来技術によって光学活性な（Ｒ）‐と（Ｓ）‐異性体及びＤとＬ異性体を調製することができる。本発明の化合物のエナンチオマーを得たい場合は、不斉合成あるいはキラル補助剤の誘導体化によって調製することができる。そのうち、得られたジアステレオマー混合物を分離し、基が切断されるように補助することによって、純粋なエナンチオマーを提供することができる。あるいは、分子にアルカリ性官能基（例えばアミノ基）又は酸性官能基（例えばカルボキシル基）が含まれる場合、適当な光学活性な酸又はアルカリとジアステレオマーの塩を形成した後、本分野の公知の分別結晶法又はクロマトグラフィーによって、ジアステレオマーを分離し、純粋なエナンチオマーを回収する。さらに、エナンチオマー及びジアステレオマーの分離は、通常、クロマトグラフィーによって行い、上記クロマトグラフィーは、キラル固定相を用いて、また任意に化学誘導法と併用する（例えば、アミンよりアミノギ酸塩を生成する）。
【０１０２】
本発明の化合物は、前記化合物を構成する１つの又は多数の原子に不自然な割合の原子同位元素が含まれてよい。例えば、放射性同位元素標識化合物、例えばトリチウム（３Ｈ）、ヨウ素‐１２５（１２５Ｉ）又はＣ‐１４（１４Ｃ）を用いてよい。本発明の化合物のすべての同位元素組成の変化、放射性であるか否かにかかわらず、すべて本発明の範囲内に含まれる。
【０１０３】
用語「薬学的に許容される担体」とは、本発明の活性物質の有効量を届けることができ、活性物質の生物学的活性を妨害せず、宿主又は患者に毒性の副作用がない任意の製剤又は担体媒体を指す。代表的な担体は、水、油、野菜及びミネラル、クリーム基剤、ローション基剤、軟膏基剤等を含む。これらの基剤は懸濁剤、増粘剤、浸透促進剤等を含む。それらの製剤は、化妝品領域又は局所薬物領域の当業者にとって既知である。担体の他の情報については、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ  Ｅｄ.，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ（２００５）を参照することができ、前記文献の内容は引用によって本明細書に組み込む。
【０１０４】
用語「賦形剤」とは、通常、効果な薬学的組成物を製剤するために必要な担体、希釈剤及び／又は媒体を指す。
薬物又は薬理学活性剤について、用語「有効量」又は「治療上有効量」とは、非毒性であって所望の効果を達成するのに薬物又は薬剤の十分な量を指す。本発明の経口剤形については、組成物における活性物質の「有効量」とは、前記組成物における他の活性物質と併用する時に所望の効果を達成するのに必要な量を指す。有効量の確認は、人によって変わり、受容体の年齢及び一般状態によって決まり、また具体的な活性物質によって決まる。個別のケースでは、適切な有効量は、当分野の技術者が日常的な実験に基づいて確認することができる。
【０１０５】
用語「活性成分」、「治療薬剤」、「活性物質」又は「活性剤」とは、化学的実体を指し、標的疾病、疾患又は病状を効果的に治療することができる。
用語「置換された」とは、特定の原子上の任意の１つ又は多数の水素原子が置換基に置換されたことを指す。それは重水素及び水素の変体を含み、特定の原子の原子価状態が正常であり、置換された後の化合物が安定であればよい。置換基がケトン基（即ち、＝Ｏ）である時、２つの水素原子が置換されたことを意味する。ケトン置換は、アリール基で発生しない。用語「任意に置換された」とは、置換されてもよく、置換されなくてもよいことを意味する。特に明記しない限り、置換基の種類及び数は、化学的に実現可能であれば任意であってよい。
【０１０６】
任意の変数（例えば、Ｒ）は、化合物の組成又は構造で１回以上使われる時、すべての状況において独立に定義される。従って、例えば、１つの基が０-２つのＲに置換された場合、上記基は、任意に多くて２つのＲに置換されてよく、すべての状況においてＲは独立に選ばれる。さらに、置換基及び／又はその変体の組み合せは、その組み合せで安定した化合物が生成される場合のみ、許される。
【０１０７】
１つの置換基の結合が交差して１つの環上の２つの原子に接続することができる場合、この置換基は、この環上の任意の原子と結合することができる。挙げられた置換基においてどの原子を通して化合物（化学構造式に含まれるが具体的に言及していない化合物）に接続するかを明記していない場合、この置換基は、任意の原子を通して結合することができる。置換基及び／又はその変体の組み合せは、その組み合せで安定した化合物が生成される場合のみ、許される。例えば、構造単位
【０１０８】
【化６９】
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は、シクロヘキシル基あるいはシクロヘキサジエンにおいて任意の１つの位置での置換を示す。
【０１０９】
アルキル基及びヘテロアルキル基原子団の置換基は、通常「アルキル置換基」と呼ばれる。上記「アルキル置換基」は、下記基より選ばれる１つ又は多数であるが、それらに制限されない：Ｒ’、‐ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ‐ＯＲ’、‐ＮＲ’Ｒ”、‐ＳＲ’、ハロゲン、‐ＳｉＲ’Ｒ”Ｒ”’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ’、‐ＣＯ２Ｒ’、‐ＣＯＮＲ’Ｒ”、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、‐ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ”’、‐ＮＲ”Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、‐ＮＲ””‐Ｃ（ＮＲ’Ｒ”Ｒ’”）＝ＮＲ””、ＮＲ””Ｃ（ＮＲ’Ｒ”）＝ＮＲ’”、‐Ｓ（Ｏ）Ｒ’、‐Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ’、‐ＣＮ、-ＮＯ２、‐Ｎ３、‐ＣＨ（Ｐｈ）２及びフルオロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル。置換基の数は、０〜（２ｍ’＋１）であり、ただしｍ’はこの種の原子団における炭素原子の合計数である。Ｒ'、Ｒ”、Ｒ”'、Ｒ’’’’和Ｒ’’’’’は、それぞれ独立に好ましくはハイドロ、置換され又は置換されないヘテロアルキル基、置換され又は置換されないアリール基（例えば、１〜３個ハロゲンに置換さ
れたアリール基）、置換され又は置換されないアルキル基、アルコキシ基、チオアルコキシ基又はアラルキル基である。本発明の化合物が１つ以上のＲ基を含む場合は、例えば、１つの以上のＲ'、Ｒ”、Ｒ”’、Ｒ’’’’及びＲ’’’’’基が存在するように、個々のＲ基は独立に選ばれる。Ｒ’及びＲ”が同じ窒素原子に付着している時、それらは前記窒素原子と連結し５‐、６‐又は７‐員環を形成することができる。例えば、‐ＮＲ'Ｒ”は、１‐ピロリジニル基及び４‐モルホリノ基を含むがそれらに限定されない。上記置換基に関する説明に基づいて、当分野の技術者は、以下を理解できる。すなわち、用語「アルキル基」は、炭素原子が非水素基と結合することによって構成した基、例えば、ハロアルキル基（例えば、‐ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＦ３）及びアシル基（例えば、‐Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、‐Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、‐Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３等）を含む。
【０１１０】
アルキル原子団の上記置換基と類似するように、アリール基及びヘテロアリール基置換基は、通常「アリール置換基」と称され、例えば、‐Ｒ’、‐ＯＲ’、‐ＮＲ’Ｒ”、‐ＳＲ’、‐ハロゲン，‐ＳｉＲ’Ｒ”Ｒ”’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ’、‐ＣＯ２Ｒ’、‐ＣＯＮＲ’Ｒ”、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、‐ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ”’、‐ＮＲ」Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、‐ＮＲ””’‐Ｃ（ＮＲ’Ｒ」Ｒ’”）＝ＮＲ””、ＮＲ””Ｃ（ＮＲ’Ｒ”）＝ＮＲ’”、‐Ｓ（Ｏ）Ｒ’、‐Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ’、‐ＣＮ、-ＮＯ２、‐Ｎ３、‐ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ基及びフルオロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル基等より選ばれ、置換基の数量は、０と芳香環上のオープン原子価の合計数との間の数であり、そのうち、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”’、Ｒ””及びＲ””’は独立に好ましくは、水素、置換され又は置換されないアルキル基、置換され又は置換されないヘテロアルキル基、置換され又は置換されないアリール基及び置換され又は置換されないヘテロアリール基より選ばれる。本発明の化合物が１つ以上のＲ基を含む場合は、例えば、１つの以上のアリール基又は複素アリール環の隣接する原子上の２つの置換基は、任意に一般式が-Ｔ‐Ｃ（Ｏ）‐（ＣＲＲ’）ｑ‐Ｕ‐である置換基によって置換されてよい。ただし、Ｔ及びＵは、‐ＮＲ‐、‐Ｏ‐、ＣＲＲ'‐又は単結合より独立に選ばれ、ｑは０〜３の整数である。代替例として、アリール基又は複素アリール環の隣接する原子上の２つの置換基は、任意に一般式が-Ａ（ＣＨ２）ｒＢ‐である置換基によって置換されてよい。ただし、Ａ及びＢは、独立に-ＣＲＲ’‐、‐Ｏ‐、‐ＮＲ‐、‐Ｓ‐、‐Ｓ（Ｏ）‐、Ｓ（Ｏ）２‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’‐又は単結合より選ばれ、ｒは１〜４の整数である。任意に、これより新しく形成された環上の１つの単結合は二重結合に置き換えてよい。代替例として、アリール基又は複素アリール環の隣接する原子上の２つの置換基は、任意に一般式が-Ａ（ＣＨ２）ｓＸ（ＣＨ２）ｄＢ‐である置換基によって置換されてよい。ただし、ｓ及びｄは、それぞれ独立に、０〜３の整数より選ばれ、Ｘは-Ｏ‐、‐ＮＲ’、‐Ｓ‐、‐Ｓ（Ｏ）‐、‐Ｓ（Ｏ）２‐又は-Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’‐である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ”お及びＲ”’は、それぞれ独立に好ましく、水素及び置換され又は置換されない（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基より選ばれる。
【０１１１】
特に明記しない限り、用語「ハロゲン」自体又は他の置換基の一部になる場合は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示す。さらに、用語「ハロアルキル基」は、モノハロアルキル基及びポリハロアルキル基を含む。例えば、用語「ハロ（Ｃ１-Ｃ４）アルキル基」は、トリフルオロメチル基、２、２、２-トリフルオロエチル基、４-クロロブチル基、及び３-ブロモプロピル基等を含むが、これらに限定されない。
【０１１２】
ハロアルキル基の実例は、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ペンタフルオロエチル基、及びペンタクロロエチル基を含むが、これらに限定されない。「アルコキシ基」は、酸素橋によって接続する特定数の炭素原子を有する上記アルキル基を示す。Ｃ１‐６アルコキシ基は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５及びＣ６のアルコキシ基を含む。アルコキシ基の例は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ
−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基及びＳ‐ペンチルオキシ基を含む。「シクロアルキル基」は、飽和環状基を含み、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基又はシクロペンチル基を含むが、これらに限定されない。３‐７員シクロアルキル基は、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６及びＣ７シクロアルキル基を含む。「鎖アルケニル」は、直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖を含み、前記鎖の任意の安定した位置に１つ又は多数の炭素-炭素二重結合が存在するものを示し、例えば、ビニル基及びアリル基を含む。
【０１１３】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。
特に明記しない限り、用語「複素」とは、ヘテロ原子又はヘテロ原子団（即ちヘテロ原子が含まれる原子団）を示し、炭素（Ｃ）及び水素（Ｈ）以外の原子、及びそれらのヘテロ原子が含まれる原子団を含み、例えば、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、ケイ素（Ｓｉ）、ゲルマニウム（Ｇｅ）、アルミニウム（Ａｌ）、ボロン（Ｂ）、-Ｏ-、-Ｓ-、＝Ｏ、＝Ｓ、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、-Ｃ（＝Ｏ）-、-Ｃ（＝Ｓ）-、-Ｓ（＝Ｏ）、-Ｓ（＝Ｏ）２-、及び任意に置換された-Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）-、-Ｎ（Ｈ）-、-Ｃ（＝ＮＨ）-、-Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）-又は-Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）-等を含む。
【０１１４】
特に明記しない限り、「シクロ」は、置換された又は置換されない、シクロアルキル基、複素環アルキル基、シクロオレフィン基、ヘテロシクロオレフィン基、シクロアルキニル基、ヘテロシクロアルキニル基、アリール基又はヘテロアリール基を示す。いわゆる環は、単環、複合環、スピロ環、縮環又は架橋環を含む。環の原子数は、通常環の員数と定義され、例えば、「５〜７員環」は、５〜７個の原子が環状に配置されることを指す。特に明記しない限り、前記環は、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む。従って、「５〜７員環」は、例えば、フェニル基、ピリジン基及びピペリジン基を含む。一方、用語「５〜７員複素環アルキル環」は、ピリジル基及びピペリジン基を含むが、フェニル基を含まない。用語「シクロ」は、また、少なくとも１つの環が含まれる環系を含み、その個々の「シクロ」は、独立に上記定義に合致する。
【０１１５】
特に明記しない限り、用語「ヘテロ環状基」又は「複素環基」は、安定した単環又は二環又は二環式複素環を指し、飽和、部分不飽和又は不飽和（芳香族）であってよく、それらは炭素原子と１、２、３又は４個のＮ、Ｏ及びＳより独立に選ばれたヘテロ原子とを含む。また、上記任意の複素環は、１つのベンゼン環に縮合して二環を形成することができる。窒素及び硫黄原子は、任意に酸化されてよい（即ち、ＮＯ及びＳ（Ｏ）ｐ）。窒素原子は、置換されても、置換されなくてもよい（即ち、Ｎ又はＮＲ、そのうち、ＲはＨ又は本明細書で定義する他の置換基である）。前記ヘテロ環状基は、任意のヘテロ原子又は炭素原子の側基に付着して安定した構造を形成してよい。生成した化合物が安定している場合、本明細書の上記複素環は、炭素位又は窒素位で置換されてよい。複素環中の窒素原子は、任意に第四級アンモニウム化される。１つの好ましい態様は、複素環の中のＳ及びＯ原子の合計が１を超える時、それらのヘテロ原子は互いに隣接しない。もう１つの好ましい態様は、複素環中のＳ及びＯ原子の合計が１を超えない。本明細書で用いるように、用語「芳香族複素環基」又は「ヘテロアリール基」とは、安定した５、６、７員単環又は二環、又は７、８、９又は１０員二環複素環基の芳香環を意味し、それは炭素原子と１、２、３又は４個のＮ、Ｏ及びＳより独立に選ばれるシクロヘテロ原子とを含む。窒素原子は、置換され又は置換されなくてよい（即ち、Ｎ又はＮＲ、そのうち、ＲはＨ又は本明細書で定義されている他の置換基である）。窒素及び硫黄ヘテロ原子は、任意に酸化されてよい（即ち、ＮＯ及びＳ（Ｏ）ｐ）。注意すべきは、芳香族複素環上のＳ及びＯ原子の合計が１を超えない。架橋環も複素環の定義に含まれる。１つ又は多数の原子（即ち、Ｃ、Ｏ、Ｎ又はＳ）が２つの隣接しない炭素原子又は窒素原子を接続する時に架橋環を形成する。好ましい架橋環は、１つの炭素原子、２つの炭素原子、１つの窒素原子、２つの窒素原子及び１つの炭素‐窒素基を含むが、それらに制限されない。注意すべきは、１つの架橋
は常に単環を三環に変換する。架橋環において、環上の置換基は、架橋に発生することもできる。
【０１１６】
複素環化合物の実例は、アクリジニル基、アゾシニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾメルカプトフラニル基、ベンゾメルカプトフェニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサゾリニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾテトラゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイミダゾリニル基、カルバゾリル基、４ａＨ-カルバゾリル基、カルボリニル基、ベンゾジヒドロピラニル基、クロメン基、シンノリニルデカヒドロキノリン基、２Ｈ，６Ｈ-１，５，２-ジチアジン基、ジヒドロフロ［２，３-ｂ］テトラヒドロフラニル基、フラニル基、フラザニル基、イミダゾールアルキル基、イミダゾリニル基、イミダゾリル基、１Ｈ-インダゾール基、インドールアルケニル基、ジヒドロインドリル基、インドリジニル基、インドリル基、３Ｈ-インドリル基、ｉｓａｔｉｎｏ基、イソベンゾフラニル基、イソインドリル基、イソジヒドロインドリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、メチレンジオキシフェニル基、モルホリノ基、ナフチリジニル基、オクタヒドロイソキノリン基、オキサジアゾール基、１，２，３-オキサジアゾール基、１，２，４-オキサジアゾール基、１，２，５-オキサジアゾール基、１，３，４-オキサジアゾール基、オキサゾリジニル基、オキサゾリル基、オキシインドリル基、ピリミジニル基、フェナントリジニル基、フェナントロリル基、フェナジン基、フェノチアジン基、ベンゾキサンチニル基、フェノキサジニル基、フタラジニル基、ピペラジン基、ピペリジン基、ピペリジノニル基、４-ピペリジノニル基、ピペロニル基、プテリジニル基、プリニル基、ピラニル基、ピラジン基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピラゾリル基、ピリダジン基、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジル基、ピリミジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、２Ｈ-ピロリル基、ピロリル基、キナゾリニル基、キノリン基、４Ｈ-キノリジニル基、キノキサリニル基、キヌクリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロイソキノリン基、テトラヒドロキノリン基、テトラゾリル基、６Ｈ-１，２，５-チアジアジニル基、１，２，３-チアジアゾール基、１，２，４-チアジアゾール基、１，２，５-チアジアゾール基、１，３，４-チアジアゾール基、チアントレニル基、チアゾリル基、イソチアゾリルチエニル基、チエニル基、チエノオキサゾリル基、チエノチアゾリル基、チエノイミダゾリル基、トリアジニル基、１，２，３-トリアゾリル基、１，２，４-トリアゾリル基、１，２，５-トリアゾリル基、１，３，４-トリアゾリル基及びキサンテニル基を含むが、これらに限定されない。また、縮合環及びスピロ環化合物も含まれる。
【０１１７】
特に明記しない限り、用語「炭化水素基」あるいはその下位概念（例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、フェニル基等）自体あるいは他の置換基の一部である場合は、直鎖状、分枝鎖状、又は環状の炭化水素原子団又はその組み合せを示し、完全飽和、一価又は多価不飽和であったり、単一置換、二置換又は多置換であったり、二価又は多価原子団を含んだり、指定数の炭素原子（例えばＣ１-Ｃ１０は炭素数１-１０を示す）を有したりすることができる。「炭化水素基」は、脂肪炭化水素基及び芳香炭化水素基を含む。上記脂肪炭化水素基は、鎖状及び環状を含み、具体的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基を含むが、これらに限定されない。上記芳香炭化水素基は、６-１２員の芳香炭化水素基、例えば、フェニル基、ナフタレン基等を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施例において、用語「アルキル基」は、直鎖状又は分枝鎖状又は環状の原子団又はそれらの組み合せを示し、完全飽和、一価又は多価不飽和であってよく、また二価及び多価原子団を含んでよい。飽和炭化水素基の実例は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、シクロプロピルメチル基、及びｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等の原子団の同族体又は異性体を含むが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つの又は多数の
二重結合又は三重結合を有し、その実例は、ビニル基、２-アリル基、ブテニル基、クロチル基、２-イソペンテニル基、２-（ブタジエニル）基、２、４-ペンタジエニル基、３-（１、４-ペンタジエニル）基、エチニル基、１-及び３-プロピニル基、３-ブチニル基、及び高級同族体及び異性体を含むが、これらに限定されない。
【０１１８】
特に明記しない限り、用語「複素環炭化水素基」あるいはその下位概念（例えば、ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基、ヘテロアルキル基、ヘテロアリール基等）自体又は他の用語と一緒に使用される場合は、他の用語と併用される場合は、安定した直鎖状、分枝鎖状又は環状の炭化水素原子団又はその組み合せを示し、一定数の炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子が含まれる。いくつかの実施例において、用語「ヘテロアルキル基」自体あるいは他の用語と併用される場合は、安定した直鎖状、分枝鎖状の炭化水素原子団又はその組み合せを示し、一定数の炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子が含まれる。１つの典型な実施例において、ヘテロ原子は、Ｂ、Ｏ、Ｎ及びＳより選ばれ、窒素及び硫黄原子は、任意に酸化され、アザ原子は、任意に第四級アンモニウム化される。ヘテロ原子又はヘテロ原子団は、複素炭化水素基の任意の内部位置に配置されてよい（前記炭化水素基が分子の他の部分に付着している位置を除く）。実例は、-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-ＣＨ２-ＮＨ-ＣＨ３、-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｎ（ＣＨ３）-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｓ-ＣＨ２-ＣＨ３、-ＣＨ２-ＣＨ２、-Ｓ（Ｏ）-ＣＨ３、-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｓ（Ｏ）２-ＣＨ３、-ＣＨ＝ＣＨ-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-ＣＨ＝Ｎ-ＯＣＨ３和-ＣＨ＝ＣＨ-Ｎ（ＣＨ３）-ＣＨ３を含むが、それらに制限されない。多くて２つのヘテロ原子が連続してよく、例えば、-ＣＨ２-ＮＨ-ＯＣＨ３。
用語「アルコキシ基」、「アルキルアミノ基」及び「アルキルチオ基」（又はチオアルコキシ基）は、慣用表現であり、それぞれ、１つの酸素原子、アミノ基又は硫黄原子を通して分子の他の部分に接続するアルキル基を示す
特に明記しない限り、用語「環状炭化水素基」、「複素環炭化水素基」あるいはその下位概念（例えばアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、シクロオレフィン基、ヘテロシクロオレフィン基、シクロアルキニル基、ヘテロシクロアルキニル基等）自体又は他の用語と併用される場合は、それぞれ環状の「炭化水素基」、「複素炭化水素基」を示す。さらに、複素炭化水素基又は複素環炭化水素基（例えばヘテロアルキル基、複素環アルキル基）について、ヘテロ原子は前記複素環が付着する分子以外の部分の位置を占めることができる。シクロアルキル基の実例は、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１-シクロヘキセニル基、３-シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基等を含むが、これらに限定されない。複素環基の非限定的な実例は、１-（１，２，５，６-テトラヒドロピリジル）基、１-ピペリジン基、２-ピペリジン基、３-ピペリジン基、４-モルホリノ基、３-モルホリノ基、テトラヒドロフラン-２-イル基、テトラヒドロフランインドール-３-イル基、テトラヒドロチオフェン-２-イル基、テトラヒドロチオフェン-３-イル基、１-ピペラジン基及び２-ピペラジン基を含む。
【０１１９】
特に明記しない限り、用語「アリール基」は、多価不飽和芳香族炭化水素置換基を意味し、単一置換、二置換又は多置換されてよく、一価、二価あるいは多価であってよく、単環又は多環（例えば、１−３環であり、そのうち、少なくとも１つのは芳香環である）であってよく、それらは縮合又は共有結合している。用語「ヘテロアリール基」は、１−４個ヘテロ原子を含むアリール基（又は環）を示す。１つの典型的な実例において、ヘテロ原子は、Ｂ、Ｎ、Ｏ及びＳより選ばれ、窒素及び硫黄原子は、任意に酸化され、窒素原子は、任意に第四級アンモニウム化されてよい。ヘテロアリール基は、ヘテロ原子を通して分子の他の部分に接続される。アリール基又はヘテロアリール基の非限定的な実例は、フェニル基、１-ナフチル基、２-ナフチル基、４-ビフェニリル基、１-ピロリル基、２-ピロリル基、３-ピロリル基、３-ピラゾリル基、２-イミダゾリル基、４-イミダゾリル基、ピラジン基、２-オキサゾリル基、４-オキサゾリル基、２-フェニル-４-オキサゾリル基、５-オキサゾリル基、３-イソオキサゾリル基、４-イソオキサゾリル基、５-イソオキサゾリル基、２-チアゾリル基、４-チアゾリル基、５-チアゾリル基、２-フラニル基、３-フラニル基、２-チエニル基、３-チエニル基、２-ピリジル基、３-ピリジル基、４-ピリジル基、２-ピリミジニル基、４-ピリミジニル基、５-ベンゾチアゾリル基、プリニル基、２-ベンゾイミダゾリル基、５-インドリル基、１-イソキノリン基、５-イソキノリン基、２-キノキサリニル基、５-キノキサリニル基、３-キノリン基及び６-キノリン基を含む。上記任意のアリール基及びヘテロアリールシクロ基の置換基は、本明細書に示す許容可能な置換基より選ばれる。
【０１２０】
単純化のため、アリール基は、他の用語と併用する場合（例えば、アリールオキシ基、アリールチオ基、アラルキル基）では、上記で定義されたアリール基及びヘテロアリールシクロ基を含む。従って、用語「アラルキル基」は、アリール基がアルキル基に付着する原子団（例えば、ベンジル基、ベンゼンエチル基、ピリジルメチル基等）を含む。また、炭素原子（例えばメチレン基）が例えば、酸素原子に置き換えられたアルキル基、例えば、フェノキシメチル基、２-ピリジルオキシメチル基、３-（１-ナフチルオキシ）プロピル基等を含む。
用語「離脱基」は、置換反応（例えば、求核置換反応）によって他の官能基又は原子に置換された官能基又は原子を指す。例えば、代表的な離脱基は、トリフルオロメタンスルホネート基；塩素、臭素、ヨウ素；スルホネート基、例えばメタンスルホネート基、トルエンスルホネート基、ｐ-ブロモベンゼンスルホネート基、ｐ-トルエンスルホネート基等；アシルオキシ基、例えばアセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基等を含む。
【０１２１】
用語「保護基」は、「アミノ保護基」、「ヒドロキシ保護基」又は「メルカプト保護基」を含むが、これらに限定されない。用語「アミノ保護基」は、アミノ基の窒素位置での副反応を阻止する保護基を指す。代表的なアミノ保護基は、ホルミル基、アシル基、例えば鎖アルキルアシル基（例えばアセチル基、トリクロロアセチル基又はトリフルオロアセチル基）、アルコキシカルボニル基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ）及び９-フルオレンメトキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ）、アリールメチル基、例えばベンジル（Ｂｎ）、トリベンゼンメチル基（Ｔｒ）、１,１-二-（４'-メトキシフェニル）メチル基、シリル基、例えばトリメチルシリル（ＴＭＳ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）等を含むが、これらに限定されない。用語「ヒドロキシ保護基」は、ヒドロキシの副反応を阻止する保護基を指す。代表的なヒドロキシ保護基は、アルキル基、例えばメチル基、エチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基、アシル基、例えば、鎖アルキルアシル基（例えばアセチル基）、アリールメチル基、例えばベンジル（Ｂｎ）、パラメトキシベンジル基（ＰＭＢ）、９-フルオレンメチル基（Ｆｍ）及びジフェニルメチル基（ジベンゼンメチル基、ＤＰＭ）、シリル基、例えばトリメチルシリル基（ＴＭＳ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）等を含むが、これらに限定されない
本発明の化合物は、当分野の技術者の既知の合成方法により調製することができる。また、以下に挙げる具体的な実施方法や、他の化学合成方法と併用する実施方法、当分野の技術者の既知方法と同等の方法が含まれる。好ましい実施方法は、本発明の実施例を含むが、それらに限定されない。
【０１２２】
本発明で使用する溶媒は、市販品である。
本発明は以下の略語を使用する。すなわち、ａｑは水を示し、ＨＡＴＵはＯ-７-アザベンゾトリアゾール-１-イル）-Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩を示し、ＥＤＣはＮ-（３-ジメチルアミノプロピル）-Ｎ'-エチルカルボジイミド塩酸塩を示し、ｍ-ＣＰＢＡは３-クロロペルオキシ安息香酸を示し、ｅｑは当量を示し、ＣＤＩはカルボニルジイミダゾールを示し、ＤＣＭはジクロロメタンを示し、ＰＥは石油エーテルを示し、ＤＩＡＤはアゾジカルボン酸ジイソプロピルを示し、ＤＭＦはＮ、Ｎ-ジメチルホルムアミドを示し、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを示し、ＥｔＯＡｃは酢
酸エチルを示し、ＥｔＯＨはエチルアルコールを示し、ＭｅＯＨはカルビノールを示し、ＣＢｚはアミン保護基であるベンジルオキシカルボニル基を示し、ＢＯＣはアミン保護基であるｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基を示し、ＨＯＡｃは酢酸を示し、ＮａＣＮＢＨ３はシアノ水素化ホウ素ナトリウムを示し、ｒ．ｔ．は室温を示し、Ｏ／Ｎは一晩を示し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを示し、Ｂｏｃ２Ｏはジ-ｔｅｒｔ−ブチルジ炭酸エステルを示し、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を示し、ＤＩＰＥＡはジイソプロピルエチルアミンを示し、ＳＯＣｌ２は塩化スルホキシドを示し、ＣＳ２は二硫化炭素を示し、ＴｓＯＨはｐ-トルエンスルホン酸を示し、ＮＦＳＩはＮ-フルオロ-Ｎ-（ベンゼンスルホニル）ベンゼンスルホンアミドを示し、ＮＣＳは１-クロロピロリジン-２,５-ジオンを示し、ｎ-Ｂｕ４ＮＦはフッ化テトラブチルアンモニウムを示し、ｉＰｒＯＨは２-プロパノールを示し、ＮＢＳは１-ブロモピロリジン-２，５-ジオンを示し、ＡＩＢＮはアゾビスイソブチロニトリルを示し、ＢＴＣはトリホスゲンを示し、ｍｐは融点を示す。
化合物は、手動あるいはＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）ソフトウェアで命名し、市販の化合物の名前は、供給業者のカタログ情報に基づく。
【０１２３】
具体的な実施例に係る目標化合物及びそれらのＨＢＶ  ＤＮＡに対する阻害作用についての結論：
生物学的活性の定義：Ａ：ＥＣ５０≦１００ｎＭ；Ｂ：１００ｎＭ＜ＥＣ５０≦５００ｎＭ；Ｃ:５００ｎＭ＜ＥＣ５０≦１０００ｎＭ；Ｄ：１０００ｎＭ＜ＥＣ５０≦５０００ｎＭ
結論：本発明の化合物のＨＢＶ  ＤＮＡに対する阻害作用は顕著であった。
【０１２４】
【表１】
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【０１２５】
【表２】
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【０１２６】
【表３】
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【０１２７】
【表４】
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【０１２８】
【表５】
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【０１２９】
【表６】
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【０１３０】
【表７】
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【０１３１】
【表８】
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【０１３２】
【表９】
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【０１３３】
【表１０】
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【０１３４】
【表１１】
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【０１３５】
【表１２】
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【０１３６】
【表１３】
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【０１３７】
【表１４】
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【０１３８】
【表１５】
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【０１３９】
【表１６】
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【０１４０】
【表１７】
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【０１４１】
【表１８】
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【０１４２】
【表１９】
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【０１４３】
【表２０】
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【０１４４】
【表２１】
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【０１４５】
【表２２】
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【０１４６】
【表２３】
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【０１４７】
【表２４】
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【０１４８】
【表２５】
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【０１４９】
【表２６】
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【０１５０】
【表２７】
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【０１５１】
【表２８】
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【０１５２】
【表２９】
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【０１５３】
【表３０】
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【０１５４】
【表３１】
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【０１５５】
【表３２】
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【０１５６】
【表３３】
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【０１５７】
【表３４】
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【０１５８】
【表３５】
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【０１５９】
【表３６】
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【０１６０】
【表３７】
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【０１６１】
【表３８】
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【０１６２】
【表３９】
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【０１６３】
【表４０】
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【０１６４】
【表４１】
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【０１６５】
【表４２】
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【０１６６】
【表４３】
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【０１６７】
【表４４】
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【０１６８】
【表４５】
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【０１６９】
【表４６】
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【０１７０】
【表４７】
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【０１７１】
【表４８】
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【０１７２】
【表４９】
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【０１７３】
【表５０】
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【０１７４】
【表５１】
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【０１７５】
【表５２】
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【０１７６】
【表５３】
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【０１７７】
【表５４】
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【０１７８】
【表５５】
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【０１７９】
【表５６】
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【０１８０】
【表５７】
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【０１８１】
【表５８】
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【０１８２】
【表５９】
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【０１８３】
具体的な実施例
以下、本発明について、以下の実施例とともにより詳細に説明する。但し、本発明は、以下の実施形例に限定されるべきではない。
【０１８４】
（実施例１、２）
【化７０】
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第１ステップ（化合物１-２の合成）
化合物１-１（１２．５ｇ、１００ｍｍｏｌ）をカルビノール（３０ｍＬ）に溶解させ、室温下でＴＨＰ（１２．６ｇ、１５０ｍｍｏｌ）、ｐ-ＴｓＯＨ（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温下で一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝３０:１）で精製し、生成物１-２（収率：８０％）を得た。
【０１８５】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６８（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｔｄ，Ｊ＝６．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，８．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３-３．８２（ｍ，１Ｈ），３．４５-３．５８（ｍ，３Ｈ），１．８０-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７０-１．７９（ｍ，１Ｈ），１．５１-１．６３（ｍ，４Ｈ）。
【０１８６】
第２ステップ（化合物１-４の合成）
水素化ナトリウム（４．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解させ、-４０℃で化合物１-３（９．４ｇ、７２ｍｍｏｌ）を加え、-２０℃で３０分間撹拌した。温度が変わらないように維持しながら、ｎ−ブチルリチウム（４０ｍＬ、２．５Ｎ）溶液をゆっくり滴下し、滴下終了後、０℃で３０分間撹拌した。化合物１-２（１０ｇ、４８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させ、前記溶液を反応液にゆっくりに滴下した。反応液を０℃で２時間撹拌し、温度を室温まで上げ一晩撹拌した。反応液を飽和アンモニウムクロリド水溶液（１０００ｍＬ）で急冷し、酢酸エチル（１０００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（１０００ｍＬ×２）で洗
浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝２０:１）で精製し、７．０ｇの生成物１-４（収率：５６％）を得た。
【０１８７】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５０-４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６９-３．８９（ｍ，２Ｈ），３．３２-３．５７（ｍ，４Ｈ），２．５８-２．７５（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７５-１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６３-１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５１-１．５７（ｍ，３Ｈ），１．２３-１．３３（ｍ，３Ｈ）。
【０１８８】
第３ステップ（化合物１-７の合成）
化合物１-４（４．３ｇ、２７ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、化合物１-５（７．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）、化合物１-６（８．８ｇ、５４ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（６．６ｇ、８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度をゆっくり上げ、還流下で反応を一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（１０００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、５．０ｇの生成物１-７（黄色固体）（収率：６１％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１８９】
第４ステップ（化合物１-８の合成）
化合物１-７（５．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）をエタノール（２５０ｍＬ）に溶解させ、室温下でｐ-ＴｓＯＨ（５．５ｇ，３０ｍｍｏｌ）を加え、室温下で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で中性に調製し、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を水（３００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、粗生成物５．５ｇの化合物１-８（収率：８５％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９０】
第５ステップ（実施例１の合成）
化合物１-８（５．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）無水ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（６．５ｇ、６５ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（７．４ｇ、３９ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、室温まで上げ３時間撹拌した。反応液を３００ｍＬ水に注ぎ、ジクロロメタン（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（５０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、２．０ｇの実施例１（収率：４７％）を得た。
【０１９１】
実施例１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８-７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．２０-４．４５（ｍ，２Ｈ），４．０１-４．１１（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，８．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｔｄ，Ｊ＝９．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９３-２．２９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９２】
第６ステップ（化合物２-１の合成）
化合物１（８００ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（２０ｍＬ）に溶解させ、室温下でＮＢＳ（５２８ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（３．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、加え終わった後、室温で３時間撹拌した。反応液を加圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、４００ｍｇの生成物２-１（収率：４２％）を得た。
【０１９３】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７７-７．８８（ｍ，１Ｈ），７．３４-７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０８-７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８７-７．００（ｍ，１Ｈ），６．１７-６．２５（ｍ，１Ｈ），６．００-６．０８（ｍ，１Ｈ），４．９９-５．１２（ｍ，１Ｈ），４．１９-４．３２（ｍ，１Ｈ），４．０２-４．１７（ｍ，２Ｈ），２．３７-２．４７（ｍ，２Ｈ），１．０８-１．１８（ｍ，３Ｈ）。
【０１９４】
第７ステップ（実施例２の合成）
化合物２-１（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解させ、室温下で化合物２-２（６９ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、６０℃に昇温し３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（５０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、４７ｍｇの実施例２（収率：３３％）を得た。
【０１９５】
実施例２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６-７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４-３．７９（ｍ，２Ｈ），３．２８-３．３５（ｍ，１Ｈ），２．５２-２．５８（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．３１（ｓ．，３Ｈ），２．０１（ｓ，１Ｈ），１．０２-１．１２（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１９６】
実施例３
【化７１】
0006710642.tif 000131
【０１９７】
第１ステップ（化合物３-１の合成）
化合物２-１（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、シアン化ナトリウム（５４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、生成物５０ｍｇの化合物３-１（収率：３７％）を得た。
【０１９８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
第２ステップ（実施例３の合成）
化合物３-１（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）無水エタノール（０．８ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＳＯ（０．２ｍＬ）、水酸化ナトリウム溶液（０．１ｍＬ、５Ｎ）、過酸化水素（０．１ｍＬ）を加え、室温下で３時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、１０ｍｇの実施例３（収率：１９％）を得た。
【０１９９】
実施例３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１-４．５９（ｍ，１Ｈ），４．３４-４．４４（ｍ，１Ｈ），４．００-４．１７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０９-２．２３（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２００】
実施例４
【０２０１】
【化７２】
0006710642.tif 000132
実施例４は、実施例１で説明した方法で調製した。
【０２０２】
実施例４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．１９-４．４３（ｍ，２Ｈ），３．９７-４．１０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，８．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｔｄ，Ｊ＝９．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９７-２．２１（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２０３】
実施例５
【化７３】
0006710642.tif 000133
【０２０４】
実施例５は、実施例１で説明した方法で調製し、ＳＦＣ分離によって得られた。
【０２０５】
実施例５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．１９-４．４３（ｍ，２Ｈ），３．９７-４．１０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，８．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｔｄ，Ｊ＝９．２，１８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９７-２．２１（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２０６】
実施例６、７
【化７４】
0006710642.tif 000134
【０２０７】
第１ステップ（化合物１-６の合成）
化合物６-１（６．０ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）をカルビノール（２０ｍＬ）に溶解させ、室温下で、ナトリウムメトキシド（２．９ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、室温下で３時間撹拌した。アンモニウムクロリド（１１．７ｇ、２１８ｍｍｏｌ）を反応液に少しずつ加え、加え終わったら、温度をゆっくり上げ、還流下で反応を一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、白色固体として生成物１-６を得、生成物を精製せずに直接次のステップの反応を行う（収率：８０％）。
【０２０８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１２８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
第２ステップ（化合物６-４の合成）
化合物１-６（２．０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、化合物６-２（０．９８ｍＬ，９．８ｍｍｏｌ）、化合物６-３（２．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１．０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度をゆっくり上げ、還流下で一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、有機層を飽和食塩水溶液（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、ＳＦＣ分
離によって、黄色固体として化合物６-４（収率：４０％）を得た。
【０２０９】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．８８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．０６-０．９７（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１０】
第３ステップ（化合物６-５の合成）
化合物６-４（２．０８ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（３０ｍＬ）に溶解させ、室温下でＮＢＳ（９２０ｍｇ，５．２ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（８１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、５０℃に昇温し、化合物６-４が完全反応完了まで撹拌した。反応液を室温まで冷却し、加圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、黄色固体として生成物６-５（収率：６４％）を得た。
【０２１１】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２１２】
第４ステップ（化合物６-７の合成）
化合物６-６（１．２７ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）を無水Ｎ’，Ｎ-ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解させ、室温下で、水素化ナトリウム（２３８ｍｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、室温下で１５分間撹拌した。化合物６-５（２．００ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を加え、室温下で３時間撹拌した。反応液を飽和アンモニウムクロリド水溶液（５０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、１．７６ｇの化合物６-７（収率：７６％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８３．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１３】
第５ステップ（化合物６-８の合成）
化合物６-７（１．７６ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解させ、０℃でソディウムボロハイドライド（５７１ｍｇ、１５．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、加え終わった後、温度を６０℃に昇温し、６０℃で１８時間反応した。反応液を室温まで冷却し、ジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を水（６０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（ジクロロメタン：カルビノール＝２０:１）で精製し、生成物７８０ｍｇの化合物６-８（収率：３９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１．７［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０２１４】
第６ステップ（化合物６-９の合成）
化合物６-８（７８０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（３１８ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（２７０ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を加え、温度が変わらないように維持しながら、２時間撹拌した後、室温まで上げ、６時間撹拌した。反応液を水（３０ｍＬ）に注
ぎ、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、生成物３４０ｍｇの化合物６-９（収率：３９％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１５】
第７ステップ（化合物６，７の合成）
化合物６-９（３４０ｍｇ）をＳＦＣで分離し、キラル的に純粋な４７ｍｇの実施例６、３４ｍｇの実施例７を得た。
【０２１６】
実施例６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１-４．１１（ｍ，２Ｈ），３．７３-３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６４-３．７２（ｍ，１Ｈ），３．２３-３．２９（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２１７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．００-４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７８-３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６３-２．７４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１８】
実施例８、９
【化７５】
0006710642.tif 000135
【０２１９】
実施例８、９は、実施例６、７で説明した方法で調製し、ＨＰＬＣ分離によって得られた。
【０２２０】
実施例８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９-７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．６２-３．８１（ｍ，２Ｈ），３．２２-３．２８（ｍ，２Ｈ），２．６１-２．７３（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２２１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．９４-７．０１（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１１．２９Ｈｚ，１Ｈ），４．０１-４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７９-３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６８-３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１８．０８Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６４-２．７６（ｍ，１Ｈ），１．１１-１．１８（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２２２】
実施例１０
【化７６】
0006710642.tif 000136
【０２２３】
第１ステップ（化合物１０-２の合成）
化合物１０-１（合成方法は化合物６-８と同じ）（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、室温下でトリエチルアミン（４０６ｍｇ、４．０１ｍｍｏｌ）、メチルスルホニルクロリド（４６０ｍｇ、４．０１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で一晩撹拌した。ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（３０ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、１５０ｍｇの化合物１０-２を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５７．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２２４】
第２ステップ（実施例１０の合成）
化合物１０-２（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を無水カルビノール（３ｍＬ）に溶解させ、室温下でナトリウムメトキシド（４８ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を加え、反応液
を還流し一晩撹拌した。減圧下で濃縮した後、（５０ｍＬ×３）ジクロロメタンで抽出し、有機相を合併し、順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（３０ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝３:１）で精製し、６ｍｇの実施例１０（収率：７％）を得た。
【０２２５】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８-７．３５（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．４４-４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４１-３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．１７-３．３０（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２２６】
実施例１１、１２
【化７７】
0006710642.tif 000137
【０２２７】
化合物１０-２（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解させ、シアン化ナトリウム（４．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、温度を８０℃に上げ、前記温度で一晩撹拌した。反応液を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、１２ｍｇの実施例１１、８ｍｇの実施例１２（収率：７０％）を得た。
【０２２８】
実施例１１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２-７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｑ，Ｊ＝３．６，７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７５-２．８
６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２２９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．００（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０-３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５５-２．６１（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３０】
実施例１３、１４
【化７８】
0006710642.tif 000138
【０２３１】
化合物１３-１（合成方法は化合物１１、１２と同じ）（１３７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を無水エタノール（３ｍＬ）に溶解させ、５Ｎ硫酸水溶液（２ｍＬ）を加え、温度を１１０℃に上げ、前記温度で３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ＝５に中和した後、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（１０ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、ＳＦＣによって分離し、１ｍｇの実施例１３、２ｍｇの実施例１４（収率：２％）を得た。
【０２３２】
実施例１３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３-７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３１-７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），４．４１-４．４８（ｍ，１Ｈ），３．９８-４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．９２-３．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４-２．０４（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２３３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９３-２．０３（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３４】
実施例１５、１６
【化７９】
0006710642.tif 000139
【０２３５】
化合物１５-１（合成方法は化合物１０-２と同じ）（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（３９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、モルホリン（１２５ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を加え、温度を８０℃に上げ，前記温度で一晩撹拌した。反応液を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した後、ＳＦＣによって分離し、６ｍｇの実施例１５、１５ｍｇの実施例１６（収率：３５％）を得た。
【０２３６】
実施例１５、１６をそれぞれ１ｍＬ酢酸エチルに溶解させた後、４ｍＬ塩化水素酢酸エチル溶液をそれぞれ加え、２０℃で３０分間撹拌し、減圧下で濃縮し、凍結乾燥により、それぞれ実施例１５、及び実施例１６を得た。
【０２３７】
実施例１５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：１０．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９１-８．０２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２
０-７．３１（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１-４．０３（ｍ，５Ｈ），３．７８-３．９１（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．９３-３．１９（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２３８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：１１．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８９-７．９８（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４-４．３２（ｍ，１Ｈ），３．９３-４．０３（ｍ，４Ｈ），３．８２-３．９２（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３３-３．３７（ｍ，２Ｈ），２．９６-３．１５（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２３９】
実施例１７、１８
【化８０】
0006710642.tif 000140
【０２４０】
実施例１７、１８は、実施例１５、１６で説明した方法で調製し、ＨＰＬＣ分離によって得られた。
【０２４１】
実施例１７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８-７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），４．３７-４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８３-３．８９（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．６５-２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３０-２．４４（ｍ，６Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４２】
実施例１８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１-７．３３（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９８-３．０８（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．２６-２．４４（ｍ，６Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４３】
実施例１９、２０
【化８１】
0006710642.tif 000141
【０２４４】
実施例１９、２０は、実施例１５、１６で説明した方法で調製し、ＳＦＣ分離によって得られた。
【０２４５】
実施例１９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｄｑ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２６-３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１７-３．２４（ｍ，２Ｈ），２．５４-２．７５（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２４６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８０．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９-７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４-７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９４-４．１１（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２７-３．４０（ｍ，２Ｈ），２．５８-２．８７（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８０．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２４７】
実施例２１、２２
【化８２】
0006710642.tif 000142
【０２４８】
実施例２１、２２は、実施例１５、１６で説明した方法で調製し、ＳＦＣ分離によって得られた。
【０２４９】
実施例２１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７-７．３４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３-４．１５（ｍ，３Ｈ），３．６４-３．８０（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０-２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５３-２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０４-２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８０-２．０３（ｍ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２５０】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９２．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９-７．２６（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９９-４．１８（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３８-３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０９-３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７１-２．８３（ｍ，１Ｈ），２．４０-２．６４（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９２-２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９２．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５１】
実施例２３
【化８３】
0006710642.tif 000143
【０２５２】
第１ステップ（化合物２３-３の合成）
化合物２３-２（６８０ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、０℃で水素化ナトリウム（２００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、温度が変わらないように維持しながら３０分間撹拌した。その後化合物２３-１（合成方法は化合物６-５の調製方法と同じ）（２ｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、室温下で２時間撹拌した。減圧下で濃縮した後、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、生成物１．６ｇの化合物２３-３（収率：７５％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５３】
第２ステップ（化合物２３-４の合成）
化合物２３-３（１．２ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を無水カルビノール（３０ｍＬ）に溶解させ、０℃でソディウムボロハイドライド（４２６ｍｇ、１１．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、温度が変わらないように維持しながら３０分間撹拌した。減圧下で濃縮した後、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、生成物８００ｍｇの化合物２３-４（収率：７４％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５４】
第３ステップ（化合物２３-５の合成）
化合物２３-４（８００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（２４０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、メチルスルホニルクロリド（２７６ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、温度を室温まで上げ一晩撹拌した。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、５６０ｍｇの化合物２３-５（収率：７４％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５５】
第４ステップ（化合物２３-６の合成）
化合物２３-５（１８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を無水カルビノール（５ｍＬ）に溶解させ、室温下でナトリウムメトキシド（４２６ｍｇ、１１．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温、窒素ガス雰囲気で一晩撹拌した。減圧下で濃縮した後、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、２００ｍｇの化合物２３-６（収率：９０％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５６】
第５ステップ（実施例２３の合成）
化合物２３-６（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）に溶解させ、水（３ｍＬ）、硫酸（０．３ｍＬ）を加え、室温下で１時間撹拌した後、温度を８０℃に上げ、前記温度で６時間反応した。反応液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した後、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、６．６ｍｇの実施例２３（収率：４％）を得た。
【０２５７】
実施例２３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）δ：８．３９-８．２９（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．７２-４．６１（ｍ，１Ｈ），４．６１-４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２４-４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８５-３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７２-３．４５（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２５８】
実施例２４、２５
【化８４】
0006710642.tif 000144
【０２５９】
実施例２４、２５は、実施例２３-５の方法で調製し、ＳＦＣ分離によって得られた。
【０２６０】
実施例２４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８６-７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０-３．２７（ｍ，２Ｈ），１．２１-１．０８（ｍ，３Ｈ）。
【０２６１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８-７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６-７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６-６．０６（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），４．１２-４．０６（ｍ，２Ｈ），４．０６-４．００（ｍ，１Ｈ），３．９６-３．８７（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６２】
実施例２６、２７
【化８５】
0006710642.tif 000145
【０２６３】
実施例２６、２７は、化合物２３-５をＨＰＬＣ分離によって得られた。
【０２６４】
実施例２６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２-７．３０（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．６３-４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４２-４．５２（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６４-３．８２（ｍ，２Ｈ），３．２９-３．３３（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２６５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３-７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３７-７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），４．４８-４．６４（ｍ，２Ｈ），３．９５-４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７２-３．８４（ｍ，１Ｈ），３．４１-３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３２-３．３４（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２６６】
実施例２８、２９
【化８６】
0006710642.tif 000146
【０２６７】
化合物２３-５（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を無水エタノール（１ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＳＯ（０．１ｍＬ）、水酸化ナトリウム溶液（０．０５ｍＬ、５Ｎ）、過酸化水素（０．０６ｍＬ）を加え、室温下で３時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ＨＰＬＣ調製により分離し、１５ｍｇの実施例２８、１１ｍｇの実施例２９（収率：３５％）を得た。
【０２６８】
実施例２８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３-７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９-４．１４（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３４-３．４７（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３
Ｈ）。
【０２６９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９９-４．１３（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３３-３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｔｔ，Ｊ＝３．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７０】
実施例３０、３１
【化８７】
0006710642.tif 000147
【０２７１】
実施例３０、３１は、実施例２８、２９で説明した方法で調製し、ＳＦＣ分離によって得られた。
【０２７２】
実施例３１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．９７-５．５９（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３-３．９８（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５-３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７３】
実施例３２
【化８８】
0006710642.tif 000148
【０２７４】
化合物２４（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＦ（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＴＭＳＮ３（１３４ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に加え、１１０℃、マイクロ波で１時間反応した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）、５％炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、（１０ｍＬ×３）酢酸エチルで抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（１０ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した後、ＨＰＬＣ分離により、生成物１６ｍｇの実施例３２（収率：２９％）を得た。
【０２７５】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）δ：８．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０１-３．８４（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ:４７４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７６】
実施例３３
【化８９】
0006710642.tif 000149
【０２７７】
実施例３３は、実施例３２で説明した方法で調製した。
【０２７８】
実施例３３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）δ：８．３９-８．２９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．８８-４．７２（ｍ，２Ｈ），４．４３-４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄｑ，Ｊ＝４．４，７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ:５２０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２７９】
実施例３４、３５
【化９０】
0006710642.tif 000150
【０２８０】
第１ステップ（化合物３４-２の合成）
化合物３４-１（８０ｇ、６００ｍｍｏｌ）無水エタノール（５００ｍＬ）に溶解させ、０℃で塩化スルホキシド（１００ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２０分間撹拌した。その後、温度を室温まで上げ一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル
（１０００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（５００ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（５００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝２０:１）で精製し、生成物１１３ｇの化合物３４-２（収率：９９％）を得た。
【０２８１】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４７（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｑ，Ｊ＝２．４，７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２-２．８９（ｍ，２Ｈ），１．２０-１．３４（ｍ，６Ｈ）。
【０２８２】
第２ステップ（化合物３４-３の合成）
化合物３４-２（３０ｇ、１５８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）に溶解させ、室温下でボランのジメチルスルフィド溶液（１６．５ｍＬ，１６５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、室温下で１時間撹拌した。その後、温度を０℃に下げ、ソディウムボロハイドライド（３００ｍｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、３０分間激しく撹拌した後、温度を室温まで上げ一晩撹拌した。その後、無水エタノール（８０ｍＬ）、ｐ-ＴｓＯＨ（４５０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、前記反応液を再び室温下で０．５時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１:１）で精製し、生成物１３．６ｇの化合物３４-３（収率：６０％）を得た。
【０２８３】
第３ステップ（化合物３４-４の合成）
化合物３４-３（１５ｇ、１００ｍｍｏｌ）をアセトン（２００ｍＬ）に溶解させ、室温下で２，２-ジメトキシプロパン（２１ｇ、２００ｍｍｏｌ）及びｐ-ＴｓＯＨ（３５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、室温下で一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、生成物１２ｇの化合物３４-４（収率：６４％）を得た。
【０２８４】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０９-４．２４（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２８５】
第４ステップ（化合物３４-５の合成）
氷水浴で化合物３４-４（６．２ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）を２Ｎの水酸化ナトリウム（３３ｍＬ）溶液に溶解させ、その後、温度を室温まで上げ３時間撹拌した。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、水層を得、それに酢酸エチル（５０ｍＬ）、２Ｎの硫酸ハイドロナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、１５分間激しく撹拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（５０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（５０ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、粗生成物４．２ｇの化合物３４-５（収率：７９％）を得た。
【０２８６】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７０-２．８０（ｍ，１Ｈ），２．５４-２．６４（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）。
【０２８７】
第５、６ステップ（化合物３４-７の合成）
氷水浴で化合物３４-５（１．０ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１７ｍＬ）溶液に溶解させ、ジカルボニルイミダゾール（１．２１ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温、窒素ガス雰囲気で４時間撹拌した。その後、窒素ガス雰囲気で塩化マグネシウム（５９４ｍｇ、６．２４ｍｍｏｌ）、マロン酸モノエチルカリウム（２．１２ｇ、１２．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２６ｇ、１２．４９ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら室温下で一晩撹拌した。反応液を１Ｎの塩酸溶液でＰＨ＝５に酸性化し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（５０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、生成物３３６ｍｇの化合物３４-７（収率：２３％）を得た。
【０２８８】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６-４．２５（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３９-１．４４（ｍ，３Ｈ），１．３３-１．３８（ｍ，３Ｈ），１．２７-１．３２（ｍ，３Ｈ）。
【０２８９】
第７ステップ（化合物３４-８の合成）
化合物３４-７（４３８ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を無水エタノール（２５ｍＬ）溶液に溶解させ、化合物１-５（６３６ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、化合物１-６（５４２ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（５６６ｍｇ、６．９１ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス雰囲気で還流し一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝３:１）で精製し、生成物７２０ｍｇの化合物３４-８（収率：５４％）を得た。
【０２９０】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３７-７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．４２-４．５６（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８-４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４７-１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３８-１．４４（ｍ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９１】
第８ステップ（化合物３４-９の合成）
化合物３４-８（３４０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を無水カルビノール（７ｍＬ）溶液に溶解させ、ｐ-ＴｓＯＨ（８１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、水（２ｍＬ）を加え、反応液を還流し一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（３０ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（ジクロロメタン：カルビノール＝２０:１）で精製し、２１４ｍｇの化合物３４-９（収率：６９％）を得た。
【０２９２】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０-７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０-７．０５（ｍ，１Ｈ），６．０８-６．２５（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１７-４．２９（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．３０-３．５
３（ｍ，１Ｈ），２．８８-３．２６（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９３】
第９ステップ（実施例３４、３５の合成）
化合物３４-８（１９９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（６９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、メチルスルホニルクロリド（５２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、温度が変わらないように維持しながら、１．５時間撹拌し、温度を室温まで上げ一晩撹拌した。ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１:１）で精製し、３ｍｇの実施例３４、１０ｍｇの実施例３５（収率：６．８％）を得た。
【０２９４】
実施例３４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８-７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．５９-４．７２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｔ，Ｊ＝５．２，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３８-３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２５-３．３７（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２９５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４-７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３４-４．４９（ｍ，２Ｈ），４．００-４．１４（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９６】
実施例３６、３７
【化９１】
0006710642.tif 000151
【０２９７】
第１ステップ（化合物３６-２の合成）
化合物３６-１（１５．９ｇ、１１９．２ｍｍｏｌ）を無水Ｎ’，Ｎ-ジメチルアセトアミド（３００ｍＬ）に溶解させ、室温下で水素化ナトリウム（２．１４ｇ、８９．４ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、室温、窒素ガス雰囲気で２時間撹拌した。その後、化合物６-５（３０．０ｇ、５９．６ｍｍｏｌ）を反応液に加え、加え終わったら、室温、窒素ガス雰囲気で一晩撹拌した。反応液を酢酸エチル（４００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１００ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝２０:１）で精製し、２６ｇの化合物３６-２（収率：７９％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５６．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９８】
第２ステップ（化合物３６-３の合成）
ラネーニッケル（３．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１０００ｍＬ）に溶解させ、室温下で化合物３６-２（２６ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３０．６ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を加え、水素ガス雰囲気で温度を５０℃に上げ、前記温度で４時間撹拌した
。反応液をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２００ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（１００ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、生成物２０ｇの化合物３６-３（収率：７０％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２９９】
第３ステップ（化合物３６-４の合成）
化合物３６-３（１０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０００ｍＬ）に溶解させ、室温下でソディウムボロハイドライド（６００ｍｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、カルビノール（１ｍＬ）を加え、室温、窒素ガス雰囲気で１０分間撹拌した後、温度を上げ、還流状態で６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、殘留物を氷水（１５００ｍＬ）に注ぎ、２０分間撹拌した。酢酸エチル（４００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２００ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、７．０ｇの化合物３６-４（収率：７５％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８４．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３００】
第４ステップ（化合物３６-５の合成）
化合物３６-４（６．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解させ、室温下でトリエチルアミン（１．５６ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）、メチルスルホニルクロリド（２．９４ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下完了後、温度を４５℃に上げ、窒素ガス雰囲気で６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１００ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（４０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、３．０ｇの化合物３６-５（収率：５２％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０１】
第５ステップ（化合物３６-６の合成）
化合物３６-５（３．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させ、室温下で塩酸酢酸エチル（５０ｍＬ）を滴下し、滴下完了後、室温、窒素ガス雰囲気で一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、２．４ｇの化合物３６-６を得、生成物は精製せずに直接次のステップの反応を行う（収率：８４％）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０２】
第６ステップ（化合物３６-７の合成）
化合物３６-６（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、室温下でトリエチルアミン（１７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（２６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、酢酸ソディウムボロハイドライド（１０９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、加え終わった後、温度を４５℃に上げ、窒素ガス雰囲気で一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した後、殘留物を氷水（１５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝３:１）で精製し、２０ｍｇの化合物３６-７（収率：２４％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０３】
第７ステップ（化合物３６、３７の合成）
化合物３６-７をＳＦＣ分離したことにより、キラル的に純粋な実施例３６及び実施例３７を得た。
【０３０４】
実施例３６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１１-４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０５-３．９９（ｍ，２Ｈ），３．４８-３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２２-３．０９（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０５】
実施例３７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６-７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４-４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０５-３．９７（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０５-２．８９（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０６】
実施例３８、３９
【化９２】
0006710642.tif 000152
【０３０７】
化合物２６-５（３０ｍｇ）をＳＦＣ分離したことにより、キラル的に純粋な実施例３８、実施例３９を得た。
【０３０８】
実施例３８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４-７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ．ｓ．，１
Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５-４．２９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３０９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５-７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２-３．２７（ｍ，２Ｈ），１．５１-１．４１（ｍ，９Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１０】
実施例４０、４１
【化９３】
0006710642.tif 000153
【０３１１】
化合物３６-６（５００ｍｇ）を調製クロマトグラフィー分離により、キラル的に純粋な化合物１１５ｍｇの実施例４０、１３０ｍｇの実施例４１を得た。
【０３１２】
実施例４０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０１-３．９１（ｍ，２Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３１３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ:７．９７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０６-５．９９（ｍ，１Ｈ
），４．５６（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．００-３．８９（ｍ，２Ｈ），３．３（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１４】
実施例４２、４３、４４
【化９４】
0006710642.tif 000154
【０３１５】
第１ステップ（実施例４２の合成）
実施例３６-６（２００ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、室温下でトリエチルアミン（１２０．９９ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、クロロギ酸メチル（１１３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わった後、窒素ガス雰囲気で３時間十分に撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１:１）により原料が消えたと示されたら、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１５ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１００:１〜３:１）で精製し、１３０ｍｇの実施例４２（収率：６２．２３％）を得た。
【０３１６】
実施例４２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７-７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０５-６．９７（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５５-４．４０（ｍ，２Ｈ），４．１５-４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．６６-３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４７-３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３１７】
実施例４２をＳＦＣ分離により、キラル的に純粋な粋な実施例４３及び実施例４４を得た。
【０３１８】
実施例４３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．４９-３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３５-３．２２（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３１９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６-７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５５-４．４２（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２０】
実施例４５、４６、４７
【化９５】
0006710642.tif 000155
【０３２１】
これらの実施例は、実施例４２、４３、４４で説明した方法で調製した。
【０３２２】
実施例４５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０４-６．９４（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４８-３．２５（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３２３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０４-６．９４（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４８-３．２５（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３２４】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６-７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５７-４．４５（ｍ，２Ｈ），４．３９-４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２５】
実施例４８、４９、５０
【化９６】
0006710642.tif 000156
【０３２６】
これらの実施例は、実施例４２、４３、４４で説明した方法で調製した。
実施例４８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２-７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８-７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７-７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０４-６．９６（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．８３-５．７０（ｍ，１Ｈ），４．７７-４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５２-４．３８（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．６４-３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４５-３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３２７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６-７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６-４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４８-４．４０（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３２８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６-７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９-４．５９（ｍ，１Ｈ），４
．４９-４．３６（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４５-３．２７（ｍ，２Ｈ），２．１０-１．９９（ｍ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３２９】
実施例５１、５２、５３
【化９７】
0006710642.tif 000157
【０３３０】
これらの実施例は、実施例４２、４３、４４で説明した方法で調製した。
実施例５１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４７-４．３８（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２-３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３４-３．２５（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４７-４．３８（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２-３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３４-３．２５（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６-７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５-４．５３（ｍ，１Ｈ），４．４９-４．４１（ｍ，１Ｈ），４．４１-４．３１（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３３】
実施例５４、５５、５６
【化９８】
0006710642.tif 000158
【０３３４】
これらの実施例は、実施例４２、４３、４４で説明した方法で調製した。
【０３３５】
実施例５４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０-７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｑ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．６７-４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８-４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２５-４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１１-４．０１（ｍ，２Ｈ），３．６３-３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３５-３．２１（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５-７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．７０-４．５９（ｍ，２Ｈ），４．４４-４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．３４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．６６-４．５７（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５-４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３８】
実施例５７、５８、５９
【化９９】
0006710642.tif 000159
【０３３９】
これらの実施例は、実施例４２、４３、４４で説明した方法で調製した。
【０３４０】
実施例５７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝３．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０-７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄｑ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２-４．６５（ｍ，１Ｈ），４．６１-４．５３（ｍ，１Ｈ），４．５２-４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３５-４．２７（ｍ，１Ｈ），４．０９-４．０１（ｍ，２Ｈ），３．７１-３．６４８（ｍ，１Ｈ），３．４０-３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３４１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５-７．２７（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３-４．５４（ｍ，１Ｈ），４．５２-４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３-３．９９（ｍ，２Ｈ），３．５６-３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４２-３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３４２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．６６-４．５７（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５-４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４３】
実施例６０、６１、６２
【化１００】
0006710642.tif 000160
【０３４４】
実施例３６-６（２００ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（５ｍＬ）に溶解させ、室温下でシクロプロピルスルホニルクロリド（５６ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わった後、窒素ガス雰囲気で２時間十分に撹拌し、さらにシクロプロピルスルホニルクロリド（５６ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス雰囲気で続けて２時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル、１:１）により原料が消えたと示されたら、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１５ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１００:１〜３:１）で精製し、１４０ｍｇのジアステレオマー（収率：６２％）を得た。
【０３４５】
実施例６０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６-７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１-７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２-４．５６（ｍ，１Ｈ），４．５４-４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３９-４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１２-４．００（ｍ，２Ｈ），３．５９-３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４３-３．３２（ｍ，１Ｈ），２．５７-２．４２（ｍ，１Ｈ），１．２９-１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４６】
將前記ジアステレオマー経由ＳＦＣ分離、キラル的に純粋な粋な実施例６１、及び実施例６２を得た。
【０３４７】
実施例６１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６-７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１-７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２-４．５６（ｍ，１Ｈ），４．５４-４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３９-４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１２-４．００（ｍ，２Ｈ），３．５９-３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４
３-３．３２（ｍ，１Ｈ），２．５７-２．４２（ｍ，１Ｈ），１．２９-１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６-１．０８（ｍ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４８】
実施例６２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５-７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．６５-４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５９-４．５４（ｍ，１Ｈ），４．４９-４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３７-４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５７-２．４５（ｍ，１Ｈ），１．２７-１．２２（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．０７-１．０６（ｍ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４９】
実施例６３、６４
【化１０１】
0006710642.tif 000161
【０３５０】
これらの実施例は、実施例６１、６２で説明した方法で調製した。
【０３５１】
実施例６３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），４．４２-４．３９（ｍ，１Ｈ），４．００-３．９５（ｍ，２Ｈ），３．４８-３．３８（ｍ，３Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５２】
実施例６４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．３２-４．２５（ｍ，２Ｈ），４．０３-３．９５（ｍ，２Ｈ），３．４８-３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，１Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９８．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５３】
実施例６５、６６
【化１０２】
0006710642.tif 000162
【０３５４】
第１ステップ（化合物６５-２の合成）
化合物３６-５（３５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させ、室温下でトリエチルアミン（２１１ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、化合物６５-１（１４９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わった後、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、（３０ｍＬ×３）酢酸エチルで抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（２０ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝２:１）精製し、２２０ｍｇの化合物６５-２（収率：５５％）を得た。
【０３５５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
第２ステップ（実施例６５、６６の合成）
化合物６５-２（２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（２４１ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス雰囲気、５０℃で６時間撹拌した。反応液を冷却後、減圧下で濃縮し、（３０ｍＬ×３）酢酸エチルで抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（２０ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１:１）で精製し、ＳＦＣ分離により、４９ｍｇの化合物６５、５５ｍｇの化合物６６を得た。収率：６５％）。
【０３５６】
実施例６５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．８０-４．６８（ｍ，２Ｈ），４．４２-４．３６（ｍ，２Ｈ），４．３６-４．３２（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８-３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９-３．２９（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３５７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．３４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００-６．９１（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．７７-４．７０（ｍ，
１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４３-４．３５（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５４-３．３９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５８】
実施例６７
【化１０３】
0006710642.tif 000163
【０３５９】
第１ステップ（化合物６７-１の合成）
化合物２３-１（１．３ｇ、２．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（７１７ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃で１６時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、粗生成物を得、３０ｍＬ酢酸エチル及び２０ｍＬ水を加えた。酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、４００ｍｇの化合物６７-１を得た。収率：３５％）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６０】
第２ステップ（実施例６７の合成）
化合物６７-１（２１０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（２４２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた後、トリホスゲン（２１０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、１５℃で３０分間撹拌した。前記反応液を２０ｍＬ水で急冷し、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、急速カラムで精製し、８０ｍｇの実施例６７を得た。収率：２４％）。
【０３６１】
実施例６７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７３-７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），３．９２-４．１２（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６２】
実施例６８
【化１０４】
0006710642.tif 000164
【０３６３】
第１ステップ（化合物６８-２の合成）
化合物２３-１（５００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、化合物６８-１（２１６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（２９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わった後、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、（２００ｍＬ×３）酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（２００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）精製し、１２０ｍｇ生成物６８-２を得た。収率：１９％）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６４】
第２ステップ（化合物６８-３の合成）
化合物６８-２（１２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸無水物（２１．９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わった後、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、（１００ｍＬ×３）ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、１００ｍｇ粗生成物６８-３を得た。収率：１００％）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６５】
第３ステップ（化合物６８-４の合成）
化合物６８-３（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、還流し一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、（１００ｍＬ×３）ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、６０ｍｇ粗生成物６８-４を得
た。収率：６６％）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ:４８２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６６】
第４ステップ（化合物６８の合成）
化合物６８-４（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、ＨＡＴＵ（５６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わったら、室温３時間撹拌した。反応液を（１００ｍＬ×３）ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、５０ｍｇ生成物６８を得た。収率：８８％）。
【０３６７】
実施例６８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＡＣＥＴＯＮＩＴＲＩＬＥ-ｄ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３-７．５２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．００-４．１１（ｍ，２Ｈ），３．３４-３．４５（ｍ，１Ｈ），３．１９-３．３１（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ:４６４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６８】
実施例６９
【化１０５】
0006710642.tif 000165
【０３６９】
実施例６９は、実施例１で説明した方法で調製した。
【０３７０】
実施例６９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３０-７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０７-４．３５（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１１．８０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７１】
実施例７０
【化１０６】
0006710642.tif 000166
【０３７２】
実施例７０は、実施例１で説明した方法で調製した。
【０３７３】
実施例７０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９-７．２１（ｍ，３Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，７．７，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１-４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０１-３．９１（ｍ，２Ｈ），３．３１-３．２２（ｍ，１Ｈ），３．００（ｔｄ，Ｊ＝９．２，１７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１４-１．９８（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７４】
実施例７１
【化１０７】
0006710642.tif 000167
【０３７５】
実施例７１は、実施例１で説明した方法で調製した。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７６】
実施例７２
【０３７７】
【化１０８】
0006710642.tif 000168
実施例７２は、実施例１で説明した方法で調製した。
【０３７８】
実施例７２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８-７．３３（ｍ，１Ｈ），６．７３-６．８４（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．３９-４．４３（ｍ，１Ｈ），４．２２-４．３２（ｍ，１Ｈ），４．０５-４．１１（ｍ，２Ｈ），３．３１-３．３７（ｍ，１Ｈ），３．００-３．０４（ｍ，１Ｈ），２．０９-２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９７-２．０９（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７９】
実施例７３
【化１０９】
0006710642.tif 000169
【０３８０】
実施例７３は、実施例１で説明した方法で調製した。
【０３８１】
実施例７３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，３Ｈ），６．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），５．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０５-４．５０（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．８９-２．２７（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８２】
実施例７４
【化１１０】
0006710642.tif 000170
【０３８３】
実施例７４は、実施例１で説明した方法で調製した。
【０３８４】
実施例７４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，
１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，８．２，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０-４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０７-４．１８（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．２，８．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｔｄ，Ｊ＝９．４，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９５-２．２２（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８５】
実施例７５
【化１１１】
0006710642.tif 000171
第１ステップ（化合物７５-２の合成）
化合物７５-１（３０ｇ、２５０ｍｍｏｌ）を（５００ｍＬ）キシレンに溶解させ、室温下で三塩化インジウム（５．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、１４０℃に昇温し一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２００ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（２００ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、５．１ｇのシス体及びトランス体を含む混合物７５-２を得た。その構成タイプの比は３:２、収率：８％）。
【０３８６】
一方の構成タイプのＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２２-７．１９（ｍ，２．４Ｈ），７．０９-７．０５（ｍ，２．４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０３８７】
他方の構成タイプのＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２２-７．１９（ｍ，１．６Ｈ），７．０９-７．０５（ｍ，１．６Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ）。
【０３８８】
第２ステップ（化合物７５-４の合成）
化合物７５-３（３．３ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を（５０ｍＬ）Ｎ-メチルピロリジンケトンに溶解させ、室温下で炭酸水素ナトリウム（４．９７ｇ、５９．２ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、に昇温し１２０℃一晩撹拌した。反応液冷却後、化合物７５-２（５．１ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、加え終わったら、反応液をマイクロ波で１２０℃で３０分間反応させた。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を
合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（２０ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝３:１）で精製し、３．１ｇの化合物７５-４（収率：４２％）を得た。
【０３８９】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｑｄｄ，Ｊ＝３．５，７．０，１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．９３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３９０】
第３ステップ（化合物７５-５の合成）
化合物７５-４（３．１ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を（５０ｍＬ）四塩化炭素に溶解させ、室温下でＮＢＳ（１．８４ｇ、１０．３２ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（１４１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、９０℃に昇温し１時間撹拌した。反応液が冷却後、化合物７５-２（５．１ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、加え終わったら、反応液をマイクロ波で１２０℃で３０分間反応させた。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（２０ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、９００ｍｇの化合物７５-５（収率：２４％）を得た。
【０３９１】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０-７．５８（ｍ，２Ｈ），７．００-７．１３（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３９２】
第４ステップ（化合物７５-６の合成）
プロパン二酸ジｔｅｒｔ−ブチル（２８５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を１０ｍＬ無水Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミドに溶解させ、水素化ナトリウム（５３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温で３０分間撹拌した。化合物７５-５（４８０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を反応液に加え、室温で一晩撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（２０ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、２００ｍｇの化合物７５-６（収率：３２％）を得た。
【０３９３】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｓ．，１Ｈ），７．５３-７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３４-７．５３（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．０１-３．３１（ｍ，３Ｈ），１．８６-２．０４（ｍ，３Ｈ），１．４１-１．５４（ｍ，１８Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９４】
第５ステップ（化合物７５-７の合成）
化合物７５-６（２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を（５ｍＬ）トルエンに溶解させ、トリフルオロ酢酸（７９８ｍｇ、７ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、温度を１２０℃に上げ、前記温度で１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し（２０ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した粗生成物１３０ｍｇの実施例７５-７（収率：８６％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９５】
第６ステップ（化合物７５-８の合成）
化合物７５-６（１３０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬ乾燥テトラヒドロフランに溶解させ、室温下でカルボニルジイミダゾール（１４７ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応液をソディウムボロハイドライド（１１８ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）の１０ｍＬカルビノール溶液に加え、加え終わったら、室温で１０分間反応させた。反応液を減圧下で濃縮した後、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（２０ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝３:１）精製し、７０ｍｇの化合物７５-８（収率：５６％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９６】
第７ステップ（実施例７５の合成）
化合物７５-８（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬ乾燥ジクロロメタンに溶解させ、室温下でトリエチルアミン（３５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、メチルスルホニルクロリド（２９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液をジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（２０ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝３:１）で精製し、５０ｍｇの実施例７５（収率：７６％）を得た。
【０３９７】
実施例７５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２１-４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９８】
実施例７６
【化１１２】
0006710642.tif 000172
【０３９９】
実施例７６は、実施例１で説明した方法で調製した。
【０４００】
実施例７６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：８．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｔ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ），
７．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），３．９０-４．０３（ｍ，２Ｈ），３．５２-３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３４-３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２３-３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０５-３．１０（ｍ，１Ｈ），１．９１-２．０３（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０１】
実施例７７
【化１１３】
0006710642.tif 000173
【０４０２】
実施例７７は、実施例１で説明した方法で調製した。
【０４０３】
実施例７７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．５６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８-７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．１８-４．２９（ｍ，１Ｈ），３．９７-４．１３（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，８．４，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０２-３．１６（ｍ，１Ｈ），１．９６-２．１９（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０４】
実施例７８
【化１１４】
0006710642.tif 000174
【０４０５】
実施例７８は、実施例１で説明した方法で調製した。
【０４０６】
実施例７８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．３３-７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
２Ｈ），３．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．４４-３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｔｄ，Ｊ＝８．９，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１５-１．９１（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０７】
実施例７９
【化１１５】
0006710642.tif 000175
【０４０８】
実施例７９は、実施例１で説明した方法で調製した。
【０４０９】
実施例７９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２９-７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７-６．９８（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．５，８．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９-４．３１（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄｑ，Ｊ＝１．６，７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３４-３．４７（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｔｄ，Ｊ＝９．２，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．０１-２．２５（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１０】
実施例８０
【化１１６】
0006710642.tif 000176
【０４１１】
第１ステップ（化合物８０-１の合成）
化合物４（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、１ｍＬ三臭化ボロンをゆっくり加え、室温下で１時間撹拌した。反応液を減圧
下で濃縮し、（５０ｍＬ×３）酢酸エチルで抽出し、有機相を合併し、順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（３０ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、生成物４００ｍｇの化合物８０-１（収率：８５％）を得た。
【０４１２】
第２ステップ（実施例８０の合成）
化合物８０-１（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（４８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、化合物８０-２（１９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温下で２時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（２０ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、生成物４００ｍｇの実施例８０（収率：６１％）を得た。
【０４１３】
実施例８０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９-７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３-４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２８-４．１８（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，８．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔｄ，Ｊ＝９．３，１８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２０-２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６-１．９３（ｍ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１４】
実施例８１
【化１１７】
0006710642.tif 000177
【０４１５】
実施例８１は、実施例８０で説明した方法で調製した。
【０４１６】
実施例８１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８-７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９-６．１４（ｍ，１Ｈ），５．９９-５．６６（ｍ，１Ｈ），４．４７-４．３８（ｍ，１Ｈ），４．３４-４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄｔ，Ｊ＝４．０，１３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，８．５，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｔｄ，Ｊ＝９．２，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２５-２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３-２．０２（ｍ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１７】
実施例８２
【化１１８】
0006710642.tif 000178
【０４１８】
第１ステップ（化合物８２-３の合成）
化合物８２-１（２．２５ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）をカルビノール（３０ｍＬ）に溶解させ、室温下で化合物８２-２（５．０１ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）を加え、温度を７０℃に上げ一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却し、ソディウムボロハイドライド（１．４ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、加え終わったら、温度を７０℃に上げ２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（５０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（１００ｍＬ×３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、６．０ｇの化合物８２-３（収率：９０％）を得た。
【０４１９】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｂｒ，２Ｈ）。
【０４２０】
第２ステップ（化合物８２-４の合成）
化合物８２-３（１．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解させ、室温下で化合物６-５（２．８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、室温で一晩撹拌した。反応液を加圧濃縮し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（５０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（１００ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、２．７ｇの化合物８２-４（収率：８２％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０２．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２１】
第３ステップ（化合物８２-５の合成）
化合物８２-４（２．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（８３９ｍｇ、８．３ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（７１０ｍｇ、６．２３ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、室温で３時間撹拌した。反応液を（２００ｍＬ×３）ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（２００ｍ
Ｌ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、２．８ｇ生成物８２-５（収率：９９％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２２】
第４ステップ（化合物８２-６の合成）
化合物８２-５（２．８ｇ、４．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解させ、室温下で炭酸カリウム（１．１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、反応液を８０℃に昇温し一晩撹拌した。反応液を加圧濃縮し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（５０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（１００ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、２．０ｇの化合物８２-６（収率：８３％）を得た。
【０４２３】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０-７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２７-７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），４．５３-４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｑｄ，Ｊ＝３．６，７．０１，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０-３．７５（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．４５-３．５３（ｍ，１Ｈ），２．６８-２．７９（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２４】
第５ステップ（化合物８２-８の合成）
化合物８２-６（４２０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（１４５ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、化合物８２-７（２０５ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１．５時間撹拌し、反応液を減圧下で濃縮し、５ｍＬカルビノールを加え、温度を８０℃に昇温し、１時間撹拌した。反応液を加圧濃縮し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（５０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し（５０ｍＬ×２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、３００ｍｇの化合物８２-８（収率：９０％）を得た。
【０４２５】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２-７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．７５-４．６４（ｍ，１Ｈ），４．５８-４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１５-３．９７（ｍ，２Ｈ），３．５２-３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１７-３．０４（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２６】
第６ステップ（実施例８２の合成）
化合物８２-８（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、室温下でトリエチルアミン（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、化合物８２-９（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、室温で１時間撹拌した。加水急冷し、反応液を（３０ｍＬ×３）ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、５６ｍｇの実施例８２（収率：４９％）を得た。
【０４２７】
実施例８２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３-７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．９５-５．１２（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０３-４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２８】
実施例８３
【化１１９】
0006710642.tif 000179
【０４２９】
実施例８３は、実施例８２-８の調製方法で得た。
【０４３０】
実施例８３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２-７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．７５-４．６４（ｍ，１Ｈ），４．５８-４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１５-３．９７（ｍ，２Ｈ），３．５２-３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１７-３．０４（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３１】
実施例８４
【化１２０】
0006710642.tif 000180
【０４３２】
実施例８４は、実施例８２の調製方法で得た。
【０４３３】
実施例８４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０-７．３９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，
１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７-４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００-４．２０（ｍ，２Ｈ），３．７５-３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６６-３．７４（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３４】
実施例８５
【化１２１】
0006710642.tif 000181
【０４３５】
実施例８５は、実施例８２の調製方法で得た。
【０４３６】
実施例８５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６-７．０４（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．２４-５．４１（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０８-４．２３（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．５６-３．６７（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３７】
実施例８６
【化１２２】
0006710642.tif 000182
【０４３８】
実施例８６は、実施例８２の調製方法で得た。
【０４３９】
実施例８６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ
，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．１５-４．９０（ｍ，２Ｈ），４．８９-４．８２（ｍ，１Ｈ），４．１９-４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９６-３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７７-３．６７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４０】
実施例８７
【化１２３】
0006710642.tif 000183
【０４４１】
実施例８７は、実施例８２の調製方法で得た。
【０４４２】
実施例８７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．１４-４．９０（ｍ，２Ｈ），４．９０-４．８２（ｍ，１Ｈ），４．２０-４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９６-３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７６-３．６６（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４３】
実施例８８
【化１２４】
0006710642.tif 000184
【０４４４】
実施例８８は、実施例８２の調製方法で得た。
【０４４５】
実施例８８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ
，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．９９-５．２０（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０-４．８２（ｍ，１Ｈ），３．９３-４．２３（ｍ，４Ｈ），３．５４-３．６６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４．０［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０４４６】
実施例８９
【化１２５】
0006710642.tif 000185
【０４４７】
実施例８９は、実施例８２の調製方法で得た。
【０４４８】
実施例８９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２-７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０５-６．９５（ｍ，１Ｈ），６．２２-６．１７（ｍ，１Ｈ），５．３９-５．０７（ｍ，２Ｈ），５．０４-４．７７（ｍ，２Ｈ），４．２２-３．９５（ｍ，４Ｈ），３．８０-３．５０（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４９】
実施例９０
【化１２６】
0006710642.tif 000186
【０４５０】
実施例９０は、実施例８２の調製方法で得た。
【０４５１】
実施例９０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
，６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９７-４．７７（ｍ，３Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１６-３．９６（ｍ，４Ｈ），３．７６-３．６７（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），１．２０-１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５２】
実施例９１
【化１２７】
0006710642.tif 000187
【０４５３】
実施例９１は、実施例８２の調製方法で得た。
【０４５４】
実施例９１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２２-６．１４（ｍ，１Ｈ），５．７８-５．２３（ｍ，２Ｈ），４．９５-４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２７-３．９９（ｍ，４Ｈ），３．７３-３．４０（ｍ，１Ｈ），２．０４-１．８３（ｍ，１Ｈ），１．２３-１．１１（ｍ，３Ｈ），１．１１-０．９９（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｓ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５５】
実施例９２
【化１２８】
0006710642.tif 000188
【０４５６】
実施例９２は、実施例８２の調製方法で得た。
【０４５７】
実施例９２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（
ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９-７．３４（ｍ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．５５-５．１１（ｍ，２Ｈ），４．８４-４．７１（ｍ，１Ｈ），４．２０-４．００（ｍ，４Ｈ），３．６８-３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２３-１．１２（ｍ，９Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５８】
実施例９３
【化１２９】
0006710642.tif 000189
【０４５９】
実施例９３は、実施例８２の調製方法で得た。
【０４６０】
実施例９３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．１５-４．９１（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｔｄ，Ｊ＝４．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０-４．０６（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｔｄ，Ｊ＝４．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），２．４４-２．３５（ｍ，１Ｈ），１．２４-１．１５（ｍ，５Ｈ），１．０１-０．８６（ｍ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６１】
実施例９４
【化１３０】
0006710642.tif 000190
【０４６２】
化合物８２-８（９３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解させ、相応のアルデヒド（４４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、酢酸ソディウムボロハイドライド（１２７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び酢酸（６０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２０分間撹拌した。減圧下で濃縮した後、粗製物を得、ＨＰＬＣ分離により１０ｍｇの実施例９４（収率１０％）を得た。
【０４６３】
実施例９４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４-７．３９（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），４．５６-４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．４８-３．５７（ｍ，１Ｈ），２．７７-２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６４】
実施例９５
【化１３１】
0006710642.tif 000191
【０４６５】
化合物８３（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、化合物９５-１（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わった後、温度を５０℃に上げ一晩撹拌した。反応液を冷却後、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した後、粗製物を得、ＨＰＬＣ分離により２３ｍｇの実施例９５（収率４１％）を得た。
【０４６６】
実施例９５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５-７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．９７（ｓ，１
Ｈ），４．６４-４．５４（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５-３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６１-３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），２．９２-２．８１（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６７】
実施例９６
【化１３２】
0006710642.tif 000192
【０４６８】
実施例９６は、実施例９５の調製方法で得た。
【０４６９】
実施例９６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４３-７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０-３．９２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９１-２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７０】
実施例９７
【化１３３】
0006710642.tif 000193
【０４７１】
実施例９７は、実施例９５の調製方法で得た。
【０４７２】
実施例９７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０-７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２７-７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），４．５３-４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７０-３．７５（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２
Ｈ），３．４５-３．５３（ｍ，１Ｈ），２．６８-２．７９（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７３】
実施例９８
【化１３４】
0006710642.tif 000194
【０４７４】
実施例９８は、実施例９５の調製方法で得た。
【０４７５】
実施例９８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４-７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４２-７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２-７．２４（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），４．６７-４．５４（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５-３．８９（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５８-３．４８（ｍ，３Ｈ），３．０３-２．８６（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７６】
実施例９９
【化１３５】
0006710642.tif 000195
【０４７７】
実施例９９は、実施例９５の調製方法で得た。
【０４７８】
実施例９９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３３-４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．２３-２．７９（ｍ，５Ｈ），１．０２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７９】
実施例１００
【化１３６】
0006710642.tif 000196
【０４８０】
実施例１００は、実施例９４の調製方法で得た。
【０４８１】
実施例１００のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３-７．４０（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），４．５５-４．６７（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８９-４．０４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．４７-３．５４（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８２】
実施例１０１
【化１３７】
0006710642.tif 000197
【０４８３】
実施例１０１は、実施例９５の調製方法で得た。
【０４８４】
実施例１０１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．０６-４．７９（ｍ，３Ｈ），４．１９-４．００（ｍ，２Ｈ），３．９０-３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６８-３．６０（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８５】
実施例１０２
【化１３８】
0006710642.tif 000198
【０４８６】
実施例１０２は、実施例９４の調製方法で得た。
【０４８７】
実施例１０２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１-７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｔｄ，Ｊ＝４．４，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５-４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｑｄ，Ｊ＝７．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５３-３．４５（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８８】
実施例１０３
【化１３９】
0006710642.tif 000199
【０４８９】
実施例１０３は、実施例９５の調製方法で得た。
【０４９０】
実施例１０３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．３４-５．４７（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，７．２，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４-４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０５-４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，７．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２７-１．
３２（ｍ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９１】
実施例１０４
【化１４０】
0006710642.tif 000200
【０４９２】
第１ステップ（実施例１０４-１の合成）
化合物２３-１（１．０ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解させ、室温下でアジ化ナトリウム（２４０ｍｇ、９．６９ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、窒素ガス雰囲気、室温で１時間撹拌した。反応液を（３００ｍＬ×３）ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（２００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、１．１ｇの実施例１０４-１（収率：１００％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９３】
第２ステップ（実施例１０４-２の合成）
Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を１００ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解させ、室温下で化合物１０４-１（１．１ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（６１８ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、水素ガス雰囲気下（４５ｐｓｉ）、室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、７６０ｍｇの実施例１０４-２（収率：６０％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０．９［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０４９４】
第３ステップ（実施例１０４-３の合成）
化合物１０４-２（７６０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解させ、室温下でる塩酸の酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで洗浄し、ろ過し、７００ｍｇの実施例１０４-３（収率：９７％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２．７［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０４９５】
第４ステップ（実施例１０４-４の合成）
化合物１０４-３（７００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（４７０ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）、クロロアセチルクロリド（０．１ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、温度を室温に上げ１時間撹拌した。反応液を（１００ｍＬ×３）ジクロロメタンで抽出し、有機層は順番に水（１００ｍＬ×２）、飽和食塩水溶液（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、７００ｍｇの実施例１０４-４（収率：９７％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９６】
第５ステップ（実施例１０４の合成）
化合物１０４-４（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解させ、室温で炭酸カリウム（５９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、温度を還流状態に上げ一晩撹拌した。反応液を室温に冷却し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した後、（３０ｍＬ×３）ジクロロメタンで抽出し、有機層は順番に水（３０ｍＬ×２）、飽和食塩水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、５ｍｇの実施例１０４（収率：５％）を得た。
【０４９７】
実施例１０４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５-６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９７-６．９０（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｑ，Ｊ＝３．２，７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９８】
実施例１０５
【化１４１】
0006710642.tif 000201
【０４９９】
第１ステップ（実施例１０５-１の合成）
化合物２３-１（３００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ-ジホルミルアセトアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、室温下でメチルアミン塩酸塩（４０５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ-ブトキシカリウム（３３４ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を加え、加え終わったら、窒素ガス雰囲気、室温で１時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、１６０ｍｇの実施例１０５-１（収率：５９％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５００】
第２、３ステップ（実施例１０５の合成）
実施例１０５の第２、３ステップは、実施例１０４と同じ方法で調製した。
【０５０１】
実施例１０５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９-７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｑ，Ｊ＝３．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０２】
実施例１０６
【化１４２】
0006710642.tif 000202
【０５０３】
前記実施例は、実施例１０４と同じ方法で調製した。
【０５０４】
実施例１０６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．３８-５．１９（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６２-４．５３（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６-４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０５】
実施例１０７
【化１４３】
0006710642.tif 000203
【０５０６】
第１ステップ（化合物１０７-２の合成）
化合物１０７-１（８．０ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）を無水エタノール（２００ｍＬ）に溶解させ、２-ブロモ-４-フルオロベンズアルデヒド（８．０ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）、チアゾールジカルボキシミドアミド塩酸塩（６．５ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（６．５ｇ、７９．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度をゆっくり上げ、還流下で反応液を一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、（５００ｍＬ×３）酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（３００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、５．０ｇの生成物１０７-２（収率：２５．５％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０７】
第２ステップ（化合物１０７-３の合成）
化合物１０７-２（５．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を８０ｍＬテトラヒドロフラン及び８０ｍＬ水に溶解させ、水酸化リチウム（１．３ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１５℃で２時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、粗生成物を得、１００ｍＬメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル及び水（５０ｍＬ）を加え、１Ｎの塩酸をゆっくり加えＰＨ＝３に調節し、抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、３．０ｇの化合物１０７-３（収率：３７．９％）を得た。
【０５０８】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：１０．１３（ｓ，１Ｈ），７．８５-７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（
ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５０９】
第３ステップ（化合物１０７-４の合成）
化合物１０７-３（３．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解させ、カルボニルジイミダゾール（２．１ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を加え、１５℃で３０分間撹拌した。前記反応液をソディウムボロハイドライド（４．９ｇ、６４ｍｍｏｌ）のカルビノール（３０ｍＬ）に注ぎ、１５分間撹拌した。前記反応液を水（５０ｍＬ）及びジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１:１）で精製し、１．０ｇの化合物１０７-４（収率：３４．４％）を得た。
【０５１０】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８-７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０２-６．２５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．２７-３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５１１】
第４ステップ（実施例１０７の合成）
化合物１０７-４（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリホスゲン（１９６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加え、１５℃で１０分間撹拌した。前記反応液にｔｅｒｔ-ブトキシカリウム（１．３２ｍＬ，１．３２ｍｍｏｌ，１Ｍ，ＴＨＦ中）を加え、６０分間撹拌した。前記反応液を水（２０ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲル調製板で精製し、粗製物を得、さらに調製クロマトグラフィーにより、１１ｍｇの実施例１０７（収率：５．２％）を得た。
【０５１２】
実施例１０７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０-７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５-７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８-７．１３（ｍ，１Ｈ），５．９９-６．２７（ｓ，１Ｈ），４．６６-４．７５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３０-３．６８（ｍ，１Ｈ），３．０１-３．０９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１３】
実施例１０８
【化１４４】
0006710642.tif 000204
【０５１４】
第１ステップ（化合物１０８-３の合成）
化合物１０８-１（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を無水エタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、２-ブロモ-４-フルオロベンズアルデヒド（８８３ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）、チアゾールジカルボキシミドアミド塩酸塩（７０９ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１．０６ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度をゆっくり上げ、還流下で反応液を一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、（４０ｍＬ×３）酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、６００ｍｇの生成物１０８-３（収率：２７％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１５】
第２ステップ（化合物１０８-４の合成）
化合物１０８-４（６００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をカルビノール（８ｍＬ）及び水（８ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム（２６４ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ:ＥＡ；５:１）により反応が完了したと示されると、反応液を減圧下で濃縮した後粗生成物を得、酢酸エチル（３０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、１Ｎの塩酸をゆっくり加え、ＰＨ＝１に調節した。酢酸エチルで抽出し（
３０ｍＬ×３）、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、４００ｍｇの化合物１０８-４（収率：７１％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１６】
第３ステップ（実施例１０８の合成）
化合物１０８-４（２７０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、ＨＡＴＵ（３１０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０９ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２０℃で１６時間撹拌した。ＬＣ-ＭＳで反応完了が示されると、反応液を減圧下で濃縮した後、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、６６ｍｇの実施例１０８（収率：２６％）を得た。
【０５１７】
実施例１０８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．２０-４．０８（ｍ，２Ｈ），３．４０-３．３４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２２-２．０８（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１８】
実施例１０９
【化１４５】
0006710642.tif 000205
【０５１９】
第１ステップ（化合物１０９-２の合成）
化合物１０９-１（１．３４ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を無水エタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、２-クロロ-４-フルオロベンズアルデヒド（１．０８ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、チアゾールジカルボキシミドアミド塩酸塩（０．９５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１．１ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度をゆっくり上げ、還流下で反応を一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝５:１）で精製し、１．５ｇの化合物１０９-２（収率：６２％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２０】
第２ステップ（化合物１０９-３の合成）
化合物１０９-２（１．５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム（３９４ｍｇ、９．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ:ＥＡ；５:１）により反応が完了したと示されると、反応液を減圧下で濃縮した後、粗生成物を得、酢酸エチル（３０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加え、１Ｎの塩酸をゆっくり加えＰＨ＝１に調節した。酢酸エチルで抽出し（３ｘ３０ｍＬ）、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、１．３ｇの化合物１０９-３（収率：９３％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２１】
第３ステップ（化合物１０９-４の合成）
化合物１０９-３（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、カルボニルジイミダゾール（３６０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を加え、１５℃で３０分間撹拌した。前記反応液をソディウムボロハイドライド（３６０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）のカルビノール（２０ｍＬ）に注ぎ、１５分間撹拌した。前記反応液を水（５０ｍＬ）及びジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝３:１）で精製し、３００ｍｇの化合物１０９-４（収率：６１．７％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２２】
第４ステップ（化合物１０９-５の合成）
化合物１０９-４（３００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、室温下でトリエチルアミン（２０６ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（１１８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わった後、窒素ガス雰囲気で１５時間十分に撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル、１:１）により原料が消えたと示されると、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１５ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、急速カラムにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１００:１〜５:１）で精製し、１３０ｍｇの化合物１０９-５（収率：３６．８％）を得た。
ＬＣＭＳｍ／ｚ：５１６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２３】
第５ステップ（実施例１０９の合成）
化合物１０９-５（１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、室温下で炭酸カリウム（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わった後、窒素ガス雰囲気、４５℃で１時間十分に撹拌した。ＬＣ-ＭＳにより反応が完了したと示されると、真空下で濃縮し、水（１０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、調製クロマトグラフィーにより精製し、３５ｍｇの実施例１０９、収率、３３．２％）を得た。
【０５２４】
実施例１０９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．０９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．２０-４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０３-４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｔｄ，Ｊ＝６．０，１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝４．２，８．０，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．００-３．１３（ｍ，１Ｈ），２．０４-２．１７（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７５-１．８６（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳｍ／ｚ：４２０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２５】
実施例１１０
【化１４６】
0006710642.tif 000206
【０５２６】
第１ステップ（化合物１１０-２の合成）
化合物１１０-１（１．０７ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、室温下でｔｅｒｔ-ブトキシカリウム（４００ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わった後、窒素ガス雰囲気、２０℃で０．５時間十分に撹拌した。その後、実施例２３-１（６００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス雰囲気、２０℃で１６時間十分に撹拌した。ＬＣ-ＭＳにより反応が完了したと示されると、真空下で濃縮し、１０ｍＬ水を加え、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、スピンドライで、８４０ｍｇ生成物を得、それは精製せずに直接に次のステップで用いられる。収率、９８％）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２３．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２７】
第２ステップ（化合物１１０-３の合成）
化合物１１０-２（８４０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０
ｍＬ）に溶解させ、室温下でＴＢＡＦ（１０ｍｍｏｌ，１０ｍＬ，１Ｍ，ＴＨＦ中）を加えた。加え終わった後、窒素ガス雰囲気、２０℃で１６時間十分に撹拌した。ＬＣ-ＭＳにより反応が完了したと示されると、真空下で濃縮し、水（１０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、スピンドライ、調製クロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１:１）で精製し、３００ｍｇの化合物１１０-３（収率、５３％）を得た。
【０５２８】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６-７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１１-３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８４-３．６９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２９】
第３ステップ（化合物１１０-４の合成）
化合物１１０-３（２８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、室温下でトリエチルアミン（１７６ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（１３２ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わった後、窒素ガス雰囲気で１５時間十分に撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル、１:１）により原料が消えたと示されると、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍＬ）溶液に注ぎ、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、急速カラムにより溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝３:１）精製し、１５０ｍｇの化合物１１０-４，収率、４６％）を得た。
【０５３０】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０-７．３１（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．０９-４．９２（ｍ，２Ｈ），４．５８-４．４４（ｍ，２Ｈ），４．１３-４．００（ｍ，２Ｈ），４．００-３．９０（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３１】
第４ステップ（実施例１１０の合成）
化合物１１０-４（１４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解させ、室温下で炭酸カリウム（６８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。加え終わった後、窒素ガス雰囲気、９０℃で１６時間十分に撹拌した。ＬＣ-ＭＳにより反応が完了したと示されると、真空下で濃縮し、１０ｍＬ水を加え、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（１０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、調製クロマトグラフィーにより精製し、６４ｍｇの実施例１１０（収率、５２％）を得た。
【０５３２】
実施例１１０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２-７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１-７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，６．８，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５-４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０４-３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９６-３．８６（ｍ，１Ｈ），３．
６４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，６．８，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７．９［Ｍ＋１］。
【０５３３】
実施例１１１
【化１４７】
0006710642.tif 000207
【０５３４】
前記実施例は、実施例１０７で説明した方法で調製した。
【０５３５】
実施例１１１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６-７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．５５-４．７２（ｍ，２Ｈ），４．１１-４．２２（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１９．５８Ｈｚ，１Ｈ），３．３２-３．４３（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３６】
実施例１１２
【化１４８】
0006710642.tif 000208
【０５３７】
第１ステップ（化合物１１２-１の合成）
化合物１０７-４（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ
）に溶解させ、室温下でトリエチルアミン（１０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、メチルスルホニルクロリド（５６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１）で精製し、１２０ｍｇの化合物１１２-１（収率：６８％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０-７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５-７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．５２，８．０３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８-７．１３（ｍ，１Ｈ），６．０（ｓ，１Ｈ），４．６６-４．７５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ），３．３０-３．６８（ｍ，１Ｈ），３．０１-３．０９（ｍ，３Ｈ），１．９９-２．０６（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５３８】
第２ステップ（実施例１１２の合成）
化合物１１２-１（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解させ、室温下で炭酸カリウム（５２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、温度を４５℃に上げ、前記温度で１時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合併し、順番に水（２０ｍＬ×２）、飽和塩化ナトリウム溶液（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離剤系（石油エーテル：酢酸エチル＝２:１）で精製し、２８ｍｇの実施例１１２。収率：３４％）を得た。
【０５３９】
実施例１１２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６-７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．６１-４．７７（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔｔｄ，Ｊ＝３．６０，７．２，１０．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３７-３．５８（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４０】
実施例１１３、１１４
【化１４９】
0006710642.tif 000209
【０５４１】
第１ステップ（１１３-３の合成）
化合物１１３-２（１．２７ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、０°ＣでＮａＨ（２３８．２ｍｇ、５．９６ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を少しずつ加え、この温度で１５分間撹拌した。その後、反応液に化合物１１３-１（２．０ｇ、３．９７ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を加え、反応液を１６°Ｃに加温し、続けて３時間撹拌した。反応液を飽和アンモニウムクロリド溶液で急冷し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で３回抽出し、水（１５０ｍＬ）で３回洗浄した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はシリカゲルカラムで精製し、溶離液は石油エーテル:酢酸エチル＝３:１であり、生成物１．７６ｇ（収率７６％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８３．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４２】
第２ステップ（１１３-４の合成）
化合物１１３-３（１．７６ｇ、３．０２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させ，０°Ｃでソディウムボロハイドライド（５７１ｍｇ、１５．１ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ）を少しずつ加えた。加え終わったら、反応液を６０°Ｃに加温し、１８時間撹拌した。反応液は室温まで温度を下げ、水（５０ｍＬ）で急冷し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はシリカゲルカラムで精製し、溶離液ジクロロメタン：カルビノール＝２０:１で、生成物７８０ｍｇ（収率３９％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１．７［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０５４３】
第３ステップ（１１３-５の合成）
化合物１１３-４（２．７０ｇ、５．４２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、１５°Ｃで順にトリエチルアミン（１．６５ｇ、１６．２６ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ）、メタンスルホニルクロリド（７．６７ｇ、６６．９６ｍｍｏｌ，１２．３５ｅｑ）を加えた。加え終わったら、１８時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）で急冷し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はシリカゲルカラムで精製し、溶離液ジクロロメタン：カルビノール＝２０:１で、生成物１．４ｇ（収率４６％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２．０［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０５４４】
第４ステップ（１１３-６の合成）
化合物１１３-５（２００ｍｇ、３５８．１４ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ＤＭＡ（８ｍＬ）に溶解させ、２０°Ｃでメチルメルカプタンナトリウム（３０ｍｇ、４２９．７７ｕｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加えた。加え終わったら、３時間撹拌した。反応液を水（１０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はシリカゲルカラムで精製し、溶離液石油エーテル:酢酸エチル＝３:１で、生成物１６０ｍｇ（収率８８％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４５】
第５ステップ（１１３、１１４の合成）
化合物１１３-６（１６０ｍｇ、３１３ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、２０°Ｃでメタクロロ過安息香酸（８１ｍｇ、４７０ｕｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加えた。加え終わったら、３時間撹拌した。さらにメタクロロ過安息香酸（２７ｍｇ、１５６ｕｍｏｌ，０．５ｅｑ）を加え、続けて３時間撹拌した。反応液を１Ｍ炭酸カリウム（１０ｍＬ）で急冷し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はキラルカラムで分離し、それぞれ実施例１１３５０ｍｇ（収率２９％）、実施例１１４２３ｍｇ（収率１３％）を得た。
【０５４６】
実施例１１３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１１．８０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７-３．２５（ｍ，３Ｈ），３．０５-３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４７】
実施例１１４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２-７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２-４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３-３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０５-３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４８】
実施例１１５
【化１５０】
0006710642.tif 000210
【０５４９】
第１ステップ（１１５-３の合成）
化合物１１５-１（１．５１ｇ、３．０ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）、化合物１１５-２（４．１２ｇ、３０ｍｍｏｌ，１０．０ｅｑ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガス雰囲気下、２０°Ｃで炭酸カリウム（４．１５ｇ、３０ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、６時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を氷水混合物（ｗ／ｗ，１０ｍＬ）に加え、２０分間撹拌した。水相は酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はシリカゲルカラムで精製し、生成物１．２ｇ（収率７１％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５０】
第２ステップ（１１５の合成）
化合物１１５-３（１６８ｍｇ、３００．２ｕｍｏｌ１．０ｅｑ）、化合物１１５-４（７４ｍｇ、３００．３ｕｍｏｌ１．０ｅｑ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解させ、窒素ガス雰囲気下、２８°Ｃで炭酸カリウム（８３ｍｇ、６００．５８ｕｍｏｌ，２ｅｑ）を加えた。加え終わったら、４８時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を氷水混合物（ｗ／ｗ，１０ｍＬ）に加え、２０分間撹拌した。水相は酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はシリカゲルカラムで精製し、生成物５０ｍｇを得た。
【０５５１】
実施例１１５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３-７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９１-４．１４（ｍ，２Ｈ），３．７７-３．８７（ｍ，４Ｈ），３．４４-３．５９（ｍ，５Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４４．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５２】
実施例１１６、１１７
【化１５１】
0006710642.tif 000211
【０５５３】
第１ステップ（１１６-３の合成）
化合物１１６-１（１５０ｍｇ、３２２．３４ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、２０°Ｃで順にＤＢＵ（１４７ｍｇ、９６７．０２ｕｍｏｌ，３．０ｅｑ）、化合物１１６-２（９２ｍｇ、６４４．６８ｕｍｏｌ，２．０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、６時間撹拌し、ＴＬＣにより反応が完了したと示された。反応液を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はシリカゲルカラムで精製し、溶離液石油エーテル:酢酸エチル＝１００:１〜１:１で、生成物８７ｍｇ（収率２７％）を得た。
【０５５４】
第２ステップ（１１６、１１７の合成）
化合物１１６-３（８７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をキラル分離し、化合物１１６（８ｍｇ）、化合物１１７（１２ｍｇ）を得た。
【０５５５】
実施例１１６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ:７．８０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５-７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５０-４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０-４．０１（ｍ，２Ｈ），３．５２-３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４１-３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５５６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３１-３．１１（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５７】
実施例１１８
【化１５２】
0006710642.tif 000212
【０５５８】
第１ステップ（１１８の合成）
化合物１１８-１（８０ｍｇ、１７１．９ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）、化合物１１８-２（３５ｍｇ、３４３．８ｕｍｏｌ，２．０ｅｑ）を無水ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、２０°Ｃで順にＨＡＴＵ（１３０ｍｇ、３４３．８ｕｍｏｌ，２．０ｅｑ）、ＴＥＡ（８７ｍｇ、８５９．６ｕｍｏｌ，５．０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、２時間撹拌し、ＴＬＣにより反応が完了したと示された。反応液を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物は精製分離装置（アンモニア体系）で精製し、黄色固体である実施例１１８の２２ｍｇ（収率２３％）を得た。
【０５５９】
実施例１１８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４-７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１９-６．１６（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０１-４．７９（ｍ，６Ｈ），４．２５-４．０１（ｍ，５Ｈ），３．７４-３．６２（ｍ，１Ｈ），１．２３-１．１２（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６０】
実施例１１９、１２０
【化１５３】
0006710642.tif 000213
【０５６１】
第１ステップ（１１９-２の合成）
化合物１１９-１（１００ｍｇ、１７９．１ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解させ、順にＮＨ３．Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）、ヨウ化ナトリウム（５ｍｇ、３５．８ｕｍｏｌ，０．２Ｅｑ）を加えた。加え終わったら、１１０°Ｃで５時間密閉反応した。反応が完了したと検出すると、室温、減圧下で濃縮し、粗生成物６０ｍｇを得、前記粗生成物は、直接に次のステップの反応で用いられる。
【０５６２】
第２ステップ（１１９、１２０の合成）
化合物１１９-１（６０ｍｇ、１２５．２ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、２０°Ｃで順にＴＥＡ（１２６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）、Ａｃ２Ｏ（１２７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、３時間撹拌し、ＴＬＣにより反応が完了したと示された。反応液を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物は精製分離装置で精製し、実施例１１９（１０ｍｇ）、実施例１２０（４４ｍｇ）を得た。
【０５６３】
実施例１１９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８-４．１１（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０９-３．２９（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｔ，Ｊ＝３．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６４】
実施例１２０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．
８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９６-４．２０（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８０-２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６９-２．７９（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６５】
実施例１２１、１２２
【化１５４】
0006710642.tif 000214
【０５６６】
実施例１２１、１２２の合成は、実施例１１９、１２０と同じであった。
【０５６７】
実施例１２１の質量電荷比：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｑ，Ｊ＝４．０，７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３３-３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２１-３．３２（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３８-２．５２（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６-１．０９（ｍ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６８】
実施例１２３
【化１５５】
0006710642.tif 000215
【０５６９】
第１ステップ（１２３の合成）
化合物１２３-１（２０ｍｇ、４２．９８ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ピリジン（０．５ｍＬ）に溶解させ、２０°Ｃで順にＤＭＡＰ（１０．５ｍｇ、８５．９６ｕｍｏｌ，２．０ｅｑ）、化合物１２３-２（９．７ｍｇ、６４．５ｕｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加えた。加え終わったら撹拌０．５時間、ＴＬＣにより反応が完了したと示された。反応液を水（５ｍＬ）で急冷し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物は調製板で精製し、生成物２．８ｍｇ（収率１１％）を得た。
【０５７０】
実施例１２３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．５１，８．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．５１，８．０３Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），６．１１-６．４０（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５９-４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４３-４．５３（ｍ，２Ｈ），４．０３-４．１２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１９．０７Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．５３，１８．５７Ｈｚ，１Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７１】
実施例１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３２、１３７、１３８、１４０、１４１、１４４、１４５、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６、１５８、１５９、１６０、１６２、１６３、１６４、１６５、１６７、１６８、１７０、１７２、１７３、１７４、１７５の合成は、実施例１２３の合成と同じであった。
【０５７２】
実施例１２４
【化１５６】
0006710642.tif 000216
【０５７３】
実施例１２４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．１１-６．４２（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５３-４．６２（ｍ，１Ｈ），４．３９-４．５３（ｍ，２Ｈ），４．００-４．１０（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７４】
実施例１２５
【化１５７】
0006710642.tif 000217
【０５７５】
実施例１２５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４-７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７-４．６０（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓｘｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７６】
実施例１２６
【化１５８】
0006710642.tif 000218
【０５７７】
実施例１２６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５７-４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４５-４．５４（ｍ，１Ｈ），４．２９-４．４０（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７-３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３２-３．４３（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１．２［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０５７８】
実施例１２７
【化１５９】
0006710642.tif 000219
【０５７９】
実施例１２７の合成は、実施例１２３の合成と同じであった。
【０５８０】
実施例１２７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３-ｄ６）δ：７．９７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４３-７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５-６．９５（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５９-３．４３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，６Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８１】
実施例１２８
【化１６０】
0006710642.tif 000220
【０５８２】
実施例１２８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３-７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），６．１２-６．４３（ｍ，１Ｈ），４．３９-４．６４（ｍ，３Ｈ），４．０１-４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８３】
実施例１２９
【化１６１】
0006710642.tif 000221
【０５８４】
実施例１２９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９-４．４２（ｍ，１Ｈ），３．９３-４．１６（ｍ，３Ｈ），３．３７-３．５６（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８５】
実施例１３０
【化１６２】
0006710642.tif 000222
【０５８６】
実施例１３０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７-４．１８（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２-２．６８（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８７】
実施例１３１
【化１６３】
0006710642.tif 000223
【０５８８】
第１ステップ（１３１-２の合成）
乾燥した三口フラスコに、化合物１３１-１（１８．００ｇ、９９．４３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を塩化スルホキシド（５９．１５ｇ、４９７．１５ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ）に溶解させ、混合物を８０°Ｃに加温し、１時間撹拌した後、５０°Ｃに温度を下げた。Ｂｒ２（３１．７８ｇ、１９８．８ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ）を反応液に加え、５０°Ｃで４０時間撹拌した。反応液を３０°Ｃに温度を下げ、慎重に無水カルビノール（４０ｍＬ）を加え、５０°Ｃに加温し、続けて１時間撹拌した。反応液を２５°Ｃに温度を下げ、減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、飽和亜硫酸ナトリウムで洗浄した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、黄色オイル状物として粗生成物２０ｇを得た。前記粗生成物は直接に次のステップの反応で用いられる。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．２８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９５-２．２６（ｍ，３Ｈ）
【０５８９】
第２ステップ（１３１の合成）
化合物１３１-３（８０ｍｇ、１９０．１ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解させ、０°Ｃで順に化合物１３１-２（５２．１ｍｇ、１９０．１ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、９９８．４ｕｍｏｌ，５．２５ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、８５°Ｃに加温し、２４時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を室温まで下げ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物は精製分離装置（塩酸体系）で目標生成物を得た。
【０５９０】
実施例１３１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：８．３０（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．９０，８．６６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．２５，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｔ，Ｊ＝２．２６，８．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１０．７９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１-５．０２（ｍ，１Ｈ），４．６４-４．８２（ｍ，３Ｈ），４．１２-４．２０（ｍ，２Ｈ），３．８７-４．００（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．６９-３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６６，１７．９４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２８，１３．０５Ｈｚ，１Ｈ），２．２１-２．４１（ｍ，２Ｈ），２．０６-２．１７（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄｔ，Ｊ＝４．７７，７．０３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９１】
実施例１３２
【化１６４】
0006710642.tif 000224
【０５９２】
実施例１３２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：８．３０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６-７．５０（ｍ，２Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９-４．２１（ｍ，１Ｈ），３．８６-４．０４（ｍ，７Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９３】
実施例１３３
【化１６５】
0006710642.tif 000225
【０５９４】
化合物１３３-２（１３．６９ｍｇ、１４２．５６ｕｍｏｌ，１．２ｅｑ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、２８°ＣでＣＤＩ（３８．５３ｍｇ、２３７．６０ｕｍｏｌ，２．０ｅｑ）をゆっくり加え、１０分間撹拌した。反応液に、ＤＣＭ（１ｍＬ）に化合物１３３-１（５０ｍｇ、１１８．８０ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を溶解させた溶液を加えた。反応液は続けて２０分間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を減圧下で濃縮した。残留物は精製分離装置（ギ酸体系）で目標生成物の実施例１３３（１２ｍｇ、収率２０％）を得た。
【０５９５】
実施例１３３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．５１，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝２．６４，８．２２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ１Ｈ），４．７１-４．８２（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．７７Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．５３，１８．３２Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．７７，１８．３２Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３９、１４２の合成は実施例１３３の合成と同じであった。
【０５９６】
実施例１３４、１３５、１３６
【化１６６】
0006710642.tif 000226
【０５９７】
第１ステップ（１３４-３の合成）
化合物１３４-１（７００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）、ＴＥＡ（３７９ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させ。２８°Ｃで化合物１３４-２（３７２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ，２ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、３０分間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を水（１０ｍＬ）で洗浄し、さらにＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝５０:１〜３:１であり、黄色固体６８０ｍｇ（収率８１％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７２．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９８】
第２ステップ（実施例１３４の合成）
化合物１３４-３（６８０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、２８°Ｃで炭酸カリウム（７００ｍｇ、５．０７ｍｍｏｌ，５ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、９０°Ｃに加温し、１６時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液は室温ま
で温度を下げ、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、さらにＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝３０:１〜４:１であり、黄色固体５２２ｍｇ（収率８１％）を得た。
実施例１３４の質量分析データ：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９９】
第３ステップ（実施例１３５の合成）
化合物１３４（５２２ｍｇ、８２４．２ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、２８°ＣでＴＦＡ（４．８ｇ、４２．１ｍｍｏｌ，５１ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、この温度で、７２時間撹拌した。ＬＣＭＳにより反応が完了したと示されると、反応液を室温まで温度を下げ、濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１〜３:１であり、黄色固体１０５ｍｇ（収率２０％）を得た。
【０６００】
実施例１３５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９０（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８-７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１３．５５Ｈｚ，２Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．２７，１８．３２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１４．３１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．３９，１０．６７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１７，１８．２０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５-４．２０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０１】
第４ステップ（１３６の合成）
化合物１３５（１７０ｍｇ、３２９．８ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）、炭酸カリウム（１３６．８ｍｇ、９８９．５ｕｍｏｌ，５ｅｑ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、２８°Ｃでヨウ化メチル（２３４ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、この温度で、３０分間撹拌した。ＬＣＭＳにより反応が完了したと示されると、反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１〜３:１であり、黄色固体、即ち実施例１３６、１２０ｍｇ（収率９８％）を得た。
【０６０２】
実施例１３６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．５１，８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３-７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｔ，Ｊ＝２．５１，８．１６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１４．０５Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝１７．５７Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１４．０５Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１７．５７Ｈｚ，１Ｈ），４．０１-４．２５（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０３】
実施例１３７
【化１６７】
0006710642.tif 000227
【０６０４】
実施例１３７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２-７．４０（ｍ，１Ｈ），６．７７-６．８８（ｍ，２Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），４．６３-４．７０（ｍ，１Ｈ），４．４３-４．５１（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４８-３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２５-３．３４（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０５】
実施例１３８
【化１６８】
0006710642.tif 000228
【０６０６】
実施例１３８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３１-４．６７（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．０２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．１５-１．２８（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０７】
実施例１３９
【化１６９】
0006710642.tif 000229
【０６０８】
実施例１３９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．５１，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝２．６４，８．２２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ２Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ２Ｈ），４．７１-４．８２（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．７７Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１８．３２Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．７７，１８．３２Ｈｚ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０９】
実施例１４０
【化１７０】
0006710642.tif 000230
【０６１０】
実施例１４０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），４．１５-４．０６（ｍ，２Ｈ），３．９８-３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），１．２１（ｓ，１２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１１】
実施例１４１
【化１７１】
0006710642.tif 000231
【０６１２】
実施例１４１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７７-７．７０（ｍ，２Ｈ），７．１０-７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．６６-４．６０（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．１２-４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７５-３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），１．２０-１．１７（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９．２［Ｍ＋Ｈ１］。
【０６１３】
実施例１４２
【化１７２】
0006710642.tif 000232
【０６１４】
実施例１４２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．９８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．８６-４．７９（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），１．２０-１．１４（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳｍ／ｚ：５１７．１［Ｍ＋１］。
【０６１５】
実施例１４３
【化１７３】
0006710642.tif 000233
【０６１６】
第１ステップ（１４３-３）の合成
化合物１４３-１（８０ｍｇ、１９０．１ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）、ＴＥＡ（５７．７０ｍｇ、５７０．２ｕｍｏｌ，３．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、２５°Ｃで化合物１４３-２（６５．６ｍｇ、３８０．１ｕｍｏｌ，２．０ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、この温度で、１６時間撹拌した。ＬＣＭＳにより反応が完了したと示されると、反応液を濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１〜３:１であり、黄色固体２５ｍｇ（収率２４％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５６．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１７】
第２ステップ（実施例１４３）の合成
化合物１４３-３（２５ｍｇ、４４．９ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）、一水水酸化リチウム（１８ｍｇ、４４８．８ｕｍｏｌ，１０ｅｑ）を順にＴＨＦ（１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）の混合溶液にに溶解させた。２５°Ｃで１時間撹拌した。ＬＣＭＳにより反応が完了したと示されると、反応液を濃縮した。残留物は希塩酸でｐＨ＝１に調整し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物は精製分離装置（塩酸体系）で精製し、黄色固体１９ｍｇ（収率８０％）を得た。
実施例１４３的質量分析データ：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１８】
実施例１４４
【化１７４】
0006710642.tif 000234
【０６１９】
実施例１４４の合成は実施例１２３の合成と同じであった。
【０６２０】
実施例１４４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３-ｄ）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１-７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．２６，８．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｔ，Ｊ＝２．５１，８．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ），４．８７-４．９５（ｍ，４Ｈ），４．４４-４．５７（ｍ，３Ｈ），４．２７-４．３７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．０３，１８．０７Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．０２，１８．０７Ｈｚ，１Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２１】
実施例１４５
【化１７５】
0006710642.tif 000235
【０６２２】
実施例１４５の合成は実施例１２３の合成と同じであった。
【０６２３】
実施例１４５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．６５-４．４６（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４９-３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３６-３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２４】
実施例１４６
【化１７６】
0006710642.tif 000236
【０６２５】
第１ステップ（１４６-３）の合成
化合物１４６-２（１．２９ｇ、５．９６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解させ、２５°ＣでＮａＨ（２３８．４ｍｇ、５．９６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ，６０％含量）を少しずつ加えた。加え終わったら、３０分間撹拌した。反応液に化合物１４６-１（２．５０ｇ、４．９７ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を加え、続けて３時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示された。反応液を水（１０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はシリカゲルカラムで精製し、溶離液石油エーテル:酢酸エチル＝５:１で、生成物２．２ｇ（収率６８％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２６】
第２ステップ（１４６-４）の合成
化合物１４６-３（２．２ｇ、３．４５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水トルエン（３０ｍＬ）に溶解させ、２５°ＣでＴＦＡ（７．８ｇ、６９．０ｍｍｏｌ，２０．０ｅｑ）を
加えた。加え終わったら、反応液を１２０°Ｃに加温し、５時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示された。反応液は室温まで温度を下げ、減圧下で濃縮し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、粗生成物２．０ｇを得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２７】
第３ステップ（１４６-５）の合成
化合物１４６-４（２．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解させ、２８°Ｃでカルボニルジイミダゾール（１．３５ｇ、８．３ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、この温度で３０分間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、この反応液に、ソディウムボロハイドライド（１．５７ｇ、４１．５ｍｍｏｌ，１０．０ｅｑ）を溶かしたカルビノール（３０ｍＬ）溶液を滴下し、続けて３０分間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示された。反応液を希ＨＣｌで急冷し、酢酸エチルに溶解させ、水（１００ｍＬ）で洗浄し、さらに酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝５:１であり、黄色油状生成物１．０４ｇを得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２．０［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０６２８】
第４ステップ（１４６-６）の合成
化合物１４６-５（１．０４ｇ、２．２２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解させ、２８°Ｃで順にＴＥＡ（６７３．９ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ）、メタンスルホニルクロリド（７８０ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ，３．１ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液をこの温度で３時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を水で洗浄し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝５:１であり、生成物５７０ｍｇ（収率５６％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１．０［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０６２９】
第５ステップ（１４６-７）の合成
化合物１４６-６（４６８．３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を四塩化炭素（５ｍＬ）に溶解させ、２３°Ｃで順にＮＢＳ（２７７．６ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、ＡＩＢＮ（８．５ｍｇ、５２．ｕｍｏｌ，０．０５ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液はこの温度で２．５時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を水で洗浄し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝５:１であり、生成物１４６-７  １４０ｍｇ（収率２１％）及び生成物１４６-８  １５０ｍｇ（収率２６％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３０】
第６ステップ（１４６-９）の合成
化合物１４６-７（１２０ｍｇ、２２６．７ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）をＤＭＳＯ（３ｍＬ）に溶解させ、２３°Ｃでアジ化ナトリウム（１０ｍｇ、１５３．８ｕｍｏｌ，０．６８ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液はこの温度で１８時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を水で洗浄し、懸濁液をろ過し、茶色固体を水で洗浄し、乾燥して粗生成物１１０ｍｇを得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３１】
第７ステップ（１４６-１０）の合成
化合物１４６-９（１１０ｍｇ、２２３．８ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解させ、２５°ＣでＰｄ／Ｃ（１１．ｍｇ、２２３．８ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液を水素ガス（１５ｐｓｉ）雰囲気で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液をろ過し、ろ液を濃縮して粗製物１００ｍｇを得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３２】
第８ステップ（実施例１４６）の合成
化合物１４６-１０（１００ｍｇ、２１４．９ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、２３°Ｃで順にＴＥＡ（１０８．７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ）及びメタンスルホニルクロリド（７３．８ｍｇ、６４４．７ｕｍｏｌ，３．０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液はこの温度で１時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を水で洗浄し、さらにＤＣＭ（５０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物は調製分離カラムで精製し、白色固体の生成物６．７ｍｇ（収率６％）を得た。
【０６３３】
実施例１４６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｔ，Ｊ＝５．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９-４．１６（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１２-２．２５（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３４】
実施例１４７
【化１７７】
0006710642.tif 000237
【０６３５】
実施例１４７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３６】
実施例１４８
【化１７８】
0006710642.tif 000238
【０６３７】
実施例１４８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ：８．２０（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３-７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２８-７．３８（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３６-４．４５（ｍ，２Ｈ），４．１４-４．２４（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３８】
実施例１４９
【化１７９】
0006710642.tif 000239
【０６３９】
実施例１４９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０-４．４５（ｍ，２Ｈ），４．３７-４．２４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４０】
実施例１５０
【化１８０】
0006710642.tif 000240
【０６４１】
実施例１５０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３６-７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），４．４４-４．５４（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３-４．０５（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１７．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，４Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４２】
実施例１５１
【化１８１】
0006710642.tif 000241
【０６４３】
実施例１５１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．６，５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１３-７．２５（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．３９-４．６７（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４４】
実施例１５２
【化１８２】
0006710642.tif 000242
【０６４５】
実施例１５２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９-７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０-４．４３（ｍ，２Ｈ），４．３８-４．２４（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４６】
実施例１５３
【化１８３】
0006710642.tif 000243
【０６４７】
実施例１５３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：１０．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．２４-４．６０（ｍ，３Ｈ），３．８２-４．０９（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４８】
実施例１５４
【化１８４】
0006710642.tif 000244
【０６４９】
実施例１５４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．１１（ｓ，１Ｈ），７．２２-７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２-７．００（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０-４．３９（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５０】
実施例１５５
【化１８５】
0006710642.tif 000245
【０６５１】
実施例１５５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．４９-４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５２】
実施例１５６
【化１８６】
0006710642.tif 000246
【０６５３】
実施例１５６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６３-４．５５（ｍ，１Ｈ），４．５３-４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３８-４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６２-２．４６（ｍ，１Ｈ），１．３２-１．２１（ｍ，２Ｈ），１．１６-１．０４（ｍ，２Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５４】
実施例１５７
【化１８７】
0006710642.tif 000247
【０６５５】
化合物１５７-１（１００ｍｇ、２００．４ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）、炭酸カリウム（８３．１ｍｇ、６０１．２ｕｍｏｌ，，３ｅｑ）を無水アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解させ、２８°Ｃでヨウ化メチル（７３０ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ，２５．６ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、この温度で、１６時間撹
拌した。ＬＣＭＳにより反応が完了したと示されると、反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１〜３:１であり、黄色固体５０ｍｇ（収率４９％）を得た。
【０６５６】
実施例１５７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．５１，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝２．５１，８．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４-４．５９（ｍ，１Ｈ），４．４３-４．６０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．２８，１８．０７Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．５３，１８．０７Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ）１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５７】
実施例１６９、１８２、１８３、１８４、１８６、１８８、１９２の合成は実施例１５７の合成と同じであった。
【０６５８】
実施例１５８
【化１８８】
0006710642.tif 000248
【０６５９】
実施例１５８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６１-４．５３（ｍ，１Ｈ），４．５２-４．４３（ｍ，１Ｈ），４．３５-４．２４（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．２４-３．０８（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６６０】
実施例１５９
【化１８９】
0006710642.tif 000249
【０６６１】
実施例１５９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３-４．３４（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．２Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６６２】
実施例１６０
【化１９０】
0006710642.tif 000250
【０６６３】
実施例１６０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓｘｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６６４】
実施例１６１，１６６
【化１９１】
0006710642.tif 000251
【０６６５】
第１ステップ（１６１-３）の合成
化合物１６１-１（５０ｍｇ、１２２．９ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）、ＴＥＡ（４９．７ｍｇ、４９１．５６ｕｍｏｌ，４．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ、２５°Ｃで化合物１６１-２（４２．３ｍｇ、２４５．８ｕｍｏｌ，２．０ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、この温度で、２時間撹拌した。ＬＣＭＳにより反応が完了したと示されると、反応液を濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝５:１〜２:１であり、白色固体２２ｍｇ（収率３３％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．１［Ｍ＋Ｈ＋］
【０６６６】
第２ステップ（１６１）の合成
化合物１６１-３（２２ｍｇ、４０．５ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水カルビノール（２ｍＬ）に溶解させ、２５°Ｃでソディウムボロハイドライド（７．６ｍｇ、２０２．５８ｕｍｏｌ，５．．０ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、この温度で、２時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で３回抽出し
た。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝１:１〜１:５であり、白色固体６ｍｇ（収率２９％）を得た。
【０６６７】
実施例１６１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｔ，Ｊ＝２．，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８-４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６９-３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．４２-３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５．２［Ｍ＋Ｈ＋］
第３ステップ（１６６-１）の合成
化合物１６１-３（３０ｍｇ、５８．２ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）、ＴＥＡ（１７．６８ｍｇ、１７４．７５ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、２５°Ｃでメタンスルホニルクロリド（１３ｍｇ、１１６．５ｕｍｏｌ，２．０ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、この温度で、１時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物は薄層クロマトグラフィーにより精製し、白色固体９ｍｇ（収率３１％）を得た。
【０６６８】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８-４．４８（ｍ，１Ｈ），４．４７-４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２１-４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６８-３．５６（ｍ，４Ｈ），３．２１-３．１１（ｍ，１Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７．１［Ｍ＋Ｈ＋］
第４ステップ（１６６）の合成
化合物ジメチルアミン塩酸塩（８．１６ｍｇ、１８１．１０ｕｍｏｌ，１０ｅｑ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させ、２５°ＣでＴＥＡ（１８．３３ｍｇ、１８１．１ｕｍｏｌ）をゆっくり加えあた。加え終わったら、反応液はこの温度で、５分間撹拌した。その後、反応液に化合物１６６-１（９ｍｇ、１８．１ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を加え、続けて１５時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物は薄層クロマトグラフィーにより精製し、白色固体４ｍｇ（収率４１％）を得た。
【０６６９】
実施例１６６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６-７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３６-４．２５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０８-２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９６-２．８５（
ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２．２［Ｍ＋Ｈ＋］
【０６７０】
実施例１６２
【化１９２】
0006710642.tif 000252
実施例１６２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８-７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１-４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．６２-３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）
ＬＣＭＳｍ／ｚ：４４９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７１】
実施例１６３
【化１９３】
0006710642.tif 000253
【０６７２】
実施例１６３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６-７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５４-４．４３（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．６４-３．５６（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１７．６Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳｍ／ｚ：４６５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７３】
実施例１６４
【化１９４】
0006710642.tif 000254
【０６７４】
実施例１６４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）δ：８．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７-４．５１（ｍ，２Ｈ），３．７４-３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７５】
実施例１６５
【化１９５】
0006710642.tif 000255
【０６７６】
実施例１６５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２-７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１-７．０１（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１-４．４５（ｍ，２Ｈ），４．３８-４．２５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７７】
実施例１６７
【化１９６】
0006710642.tif 000256
【０６７８】
実施例１６７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８-７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８７-６．９５（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８-４．６０（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓｘｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５５-３．６２（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７９】
実施例１６８
【化１９７】
0006710642.tif 000257
【０６８０】
実施例１６８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９３（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６８１】
実施例１６９
【化１９８】
0006710642.tif 000258
【０６８２】
実施例１６９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．０２，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．５１，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．５１，８．１６Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．５３，１２．０５Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６５，１１．９２Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．２８，１８．３２Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．２８，１８．３２Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１２．８０Ｈｚ，６Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９．１［Ｍ＋Ｈ＋］
【０６８３】
実施例１７０
【化１９９】
0006710642.tif 000259
【０６８４】
実施例１７０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２-６．９９（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２-４．４０（ｍ，３Ｈ），３．７０-３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．０６-３．１５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６８５】
実施例１７１
【化２００】
0006710642.tif 000260
第１ステップ（１７１-３）の合成
化合物１７１-１（１００ｍｇ、２４５．７ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）、ＴＥＡ（７４．６ｍｇ、７３７．３ｕｍｏｌ，３．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、２５°Ｃで化合物１７１-２（１００ｍｇ、３６８．６ｕｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、この温度で、２時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１〜３:１であり、白色固体４４ｍｇ（収率２５％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６５．９［Ｍ＋Ｎａ＋］
【０６８６】
第２ステップ（１７１）の合成
化合物１７１-３（２０ｍｇ、３１．０５ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）をカルビノール（２ｍＬ）に溶解させ、２５°ＣでＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（１５．５ｍｇ、３１０．５ｕｍｏｌ，１０．０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液はこの温度で、２時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を濃縮し、残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物は精製分離装置（アンモニア体系）で精製し、白色固体１０ｍｇ（収率５８％）を得た。
【０６８７】
実施例１７１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５-７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９-６．８８（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７１-３．５４（ｍ，４Ｈ），３．３５-３．１３（ｍ，５Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４．１［Ｍ＋Ｈ＋］
【０６８８】
実施例１７２
【化２０１】
0006710642.tif 000261
実施例１７２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３-４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４４-４．５２（ｍ，１Ｈ），４．２９-４．４１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６８９】
実施例１７３
【化２０２】
0006710642.tif 000262
【０６９０】
実施例１７３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３-７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８-４．８１（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６１-３．６４（ｍ，３Ｈ），３．５４-３．６１（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３０-１．４３（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），０．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．２Ｈｚ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９１】
実施例１７４
【化２０３】
0006710642.tif 000263
【０６９２】
実施例１７４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５-４．１７（ｍ，４Ｈ），３．９６-４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６２-３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９３-３．０５（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９３】
実施例１７５
【化２０４】
0006710642.tif 000264
【０６９４】
実施例１７５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）δ：７．９１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６２-３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９５】
実施例１７６
【化２０５】
0006710642.tif 000265
【０６９６】
実施例１７６の合成は実施例１３６の合成と同じであった。
【０６９７】
実施例１７６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９２（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５-７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．３８，８．１６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６-７．０９（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１３．３０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔｄｄ，Ｊ＝３．６４，７．１５，１０．６７Ｈｚ，２Ｈ），３．７０-３．８４（ｍ，２Ｈ），３．５９-３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４３-３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），１．３２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９８】
実施例１７７
【化２０６】
0006710642.tif 000266
【０６９９】
第１ステップ（１７７-４の合成）
化合物１７７-１（３．８６ｇ、２６．３６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）、化合物１７７-２（１０．０ｇ、２６．３６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）、化合物１７７-３（４．３１ｇ、２
６．３６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、２０°ＣでＮａＨＣＯ３（８．８６ｇ、１０５．４４ｍｍｏｌ，４．００ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、６０°Ｃに加温し、４時間撹拌した。反応液は室温まで温度を下げ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、水（１００ｍＬ）で洗浄し、さらに酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系はＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１，１０／１であり、黄色油状生成物１１ｇ（収率６６％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７００】
第２ステップ（１７７-５の合成）
化合物１７７-４（１０．０ｇ、１８．９７ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）、ＮＭＭ（２．４９ｇ、２４．６６ｍｍｏｌ，１．３０ｅｑ）を無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、０°Ｃでクロロギ酸イソブチル（３．１１ｇ、２２．７６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、０°Ｃで３０分間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液をろ過し、ろ液を０°ＣでＮａＢＨ４（１．４ｇ、３７．９４ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ）の水溶液（５０ｍＬ）にゆっくりに滴下した。反応液は続けて１時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示された。反応液を希ＨＣｌで急冷し、酢酸エチルに溶解させ、水（１００ｍＬ）で洗浄し、さらに酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１〜３:１であり、黄色固体生成物６．６ｇ（収率６４％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０１】
第３ステップ（１７７-６の合成）
化合物１７７-５（６．６０ｇ、１２．８６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）、ＴＥＡ（２．６０ｇ、２５．７２ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解させ、０°Ｃでメタンスルホニルクロリド（１．９２ｇ、１６．７６ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、２７°Ｃに加温し、１５時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を水（１００ｍＬ）で洗浄し、さらにＤＣＭ（１００ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１〜３:１であり、黄色固体生成物５．６ｇ（収率８７％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０２】
第４ステップ（１７７-７の合成）
化合物１７７-６（５．６０ｇ、１１．３１ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、０°ＣでＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液にゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を１時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を減圧下で濃縮して黄色固体４．７ｇ（収率９２％）を得た。粗生成物は、直接に次のステップの反応で用いられる。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０３】
第５ステップ（１７７-８の合成）
化合物１７７-７（５００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）、ＴＥＡ（２３４ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、０°Ｃでメタンスルホニルクロリド（１９９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）をゆっくり加えた。加え終わったら、反応液を窒素ガスで３回置き換え、２７°Ｃに加温し、４時間撹拌した
。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を水（１０ｍＬ）で洗浄し、さらにＤＣＭ（１０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝１０:１〜３:１であり、黄色固体生成物３００ｍｇ（収率５２％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０４】
第６ステップ（１７７の合成）
化合物１７７-８（３００ｍｇ、６３４．２６ｍｍｏｌ）は、調製分離カラム（ギ酸体系）により、白色固体として光学的に純粋な実施例１７７５７ｍｇ、ｄｅ値８８％）を得た。
【０７０５】
実施例１７７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６-４．５６（ｍ，１Ｈ），４．５３-４．４３（ｍ，１Ｈ），４．３６-４．２５（ｍ，１Ｈ），３．７２-３．６８（ｍ，３Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１６-３．０９（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０６】
実施例１５２、１７８、１７９、１８０、１８１、１８５、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２３、２２４、２２５、２２６の合成は実施例１７７の合成と同じであった。
【０７０７】
実施例１７８
【化２０７】
0006710642.tif 000267
【０７０８】
実施例１７８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２４５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄｑ，Ｊ＝６．４，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７-４．２２（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１０-３．０４（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０９】
実施例１７９
【化２０８】
0006710642.tif 000268
【０７１０】
実施例１７９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２-７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．８３-６．０８（ｍ，１Ｈ），４．５５-４．７１（ｍ，２Ｈ），４．３２-４．４７（ｍ，１Ｈ），３．５３-３．７２（ｍ，６Ｈ），３．２０-３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１１】
実施例１８０
【化２０９】
0006710642.tif 000269
【０７１２】
実施例１８０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（ｓ，３Ｈ）３．０８（ｓ，３Ｈ）３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１７．８２，７．２Ｈｚ，１Ｈ）３．６２（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，７．２８Ｈｚ，１Ｈ）４．２４-４．３９（ｍ，１Ｈ）４．４７-４．５５（ｍ，２Ｈ）４．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）５．９３（ｓ，１Ｈ）６．７７-６．８４（ｍ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１３】
実施例１８１
【化２１０】
0006710642.tif 000270
【０７１４】
実施例１８１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６-４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４７-４．５３（ｍ，１Ｈ），４．２９-４．３７（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．４７-３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３２-３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１５】
実施例１８２
【化２１１】
0006710642.tif 000271
【０７１６】
実施例１８２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４-７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．２６，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．５１，８．１６Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．６７-４．８１（ｍ，２Ｈ），４．５４-４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２７-４．４２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．６５，１８．４５Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．９０，１８．４５Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４．１［Ｍ＋Ｈ＋］
【０７１７】
実施例１８３
【化２１２】
0006710642.tif 000272
実施例１８３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，６．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，２．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔｄ，Ｊ＝８．５３，２．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），４．６２-４．７２（ｍ，１Ｈ），４．４８-４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１４-４．２２（ｍ，１Ｈ），３．５０-３．６１（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，２Ｈ），３．０１-３．１８（ｍ，４Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３．１［Ｍ＋Ｈ＋］
【０７１８】
実施例１８４
【化２１３】
0006710642.tif 000273
実施例１８４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．２８Ｈｚ，１Ｈ），４．３７-４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝９．．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．９３-４．０２（ｍ，１Ｈ），３．４８-３．５９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７．２［Ｍ＋Ｈ＋］
【０７１９】
実施例１８５
【化２１４】
0006710642.tif 000274
実施例１８５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９-７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２-４．５３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５７-３．６３（ｍ，４Ｈ），３．２２-３．３３（ｍ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２０】
実施例１８６
【化２１５】
0006710642.tif 000275
【０７２１】
実施例１８６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１-７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．１３，８．４１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．６５-４．７５（ｍ，１Ｈ），４．４６-４．５２（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０２-４．２６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．９０，１７．９４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３．０［Ｍ＋Ｈ＋］
【０７２２】
実施例１８７
【化２１６】
0006710642.tif 000276
実施例１８７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３０-３．５３（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２３】
実施例１８８
【化２１７】
0006710642.tif 000277
【０７２４】
実施例１８８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．４０，８．６６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．３８，８．６６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．５１，８．１６Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．３８，７．４０Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝４．７７Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．３９-３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０３，１８．３２Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９．１［Ｍ＋Ｈ＋］
【０７２５】
実施例１８９
【化２１８】
0006710642.tif 000278
実施例１８９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１-７．６７（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５-４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２２-４．３４（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｓｘｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２６】
実施例１９０
【化２１９】
0006710642.tif 000279
【０７２７】
実施例１９０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６-４．１２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．２Ｈｚ，６Ｈ），３．６５-３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．９０-３．０９（ｍ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２８】
実施例１９１
【化２２０】
0006710642.tif 000280
【０７２９】
実施例１９１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ-ｄ）δ：８．３４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１-７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３０-４．１８（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４-３．５８（ｍ，４Ｈ），３．５８-３．５３（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３０】
実施例１９２
【化２２１】
0006710642.tif 000281
【０７３１】
実施例１９２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，６．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，２．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔｄ，Ｊ＝８．２８，２．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄｔ，Ｊ＝１４．１８，７．２２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０５，６．０２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１２．０５，７．５３Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１８．３２，８．２８Ｈｚ，１Ｈ），３．３２-３．３９（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００．０［Ｍ＋Ｈ＋］
【０７３２】
実施例１９３
【化２２２】
0006710642.tif 000282
実施例１９３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８-７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８７-６．９６（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３-４．３３（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１８．４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３３】
実施例１９４
【化２２３】
0006710642.tif 000283
【０７３４】
実施例１９４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９-７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３１-７．３８（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７-４．５８（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｑｄ，Ｊ＝６．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５７-３．６４（ｍ，１Ｈ），３．０８-３．１６（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３５】
実施例１９５
【化２２４】
0006710642.tif 000284
【０７３６】
第１ステップ（１９５-３）の合成
化合物１９５-１（１００ｍｇ、２４５．７ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水ＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、２５°Ｃで化合物１９５-２（７６．２ｍｇ、２４５．８ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液はこの温度で、１６時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝３０:１〜１０:１であり、白色固体１３０ｍｇ（収率７９％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４９．２［Ｍ＋Ｈ＋］
【０７３７】
第２ステップ（１９５）の合成
化合物１９５-３（１３０ｍｇ、２００．２ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）を無水酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解させ、２５°ＣでＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（７３０ｍｇ、２０．ｍｍｏｌ，９９．８７ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液はこの温度で、１６時間撹拌した。ＬＣＭＳにより反応が完了したと示されると、反応液を減圧下で濃縮して黄色固体８０ｍｇ（収率８２％）を得た。
【０７３８】
実施例１９５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ-ｄ４）δ：８．５１-８．６２（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，６．２７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．７８，２．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，Ｊ＝８．３４，２．６４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．５９-４．７１（ｍ，２Ｈ），４．３３-４．５３（ｍ，２Ｈ），３．５５-３．６９（ｍ，４Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９．１［Ｍ＋Ｈ＋］
【０７３９】
実施例１９６
【化２２５】
0006710642.tif 000285
【０７４０】
第１ステップ（１９６-２）の合成
化合物１９６-１（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）、ＢＰＯ（３２７．ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）を無水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させ、２５°ＣでＮａ２ＨＰＯ４（８７２ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液を５０°Ｃに加温し、２時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を減圧下で濃縮し、残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝１:１であり、赤色固体１３０ｍｇ（収率２０％）を得た。
【０７４１】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０-７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．５１，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｔ，Ｊ＝２．５１，８．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．５１，１２．３０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．１５，１２．４２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．４２-３．５２（ｍ，２Ｈ）
第２ステップ（１９６-３）の合成
化合物１９６-２（１３０ｍｇ、２４６．７ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）、メタンスルホニルクロリド（１４１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解させ、２５°ＣでＤＭＡＰ（９０．４ｍｇ、７４０．１ｕｍｏｌ，３．０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液はこの温度で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を減圧下で濃縮し、残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物はカラムクロマトグラフィーにより精製し、溶離剤系は石油エーテル：酢酸エチル＝２:１であり、淡黄色固体１３０ｍｇ（収率８７％）を得た。
【０７４２】
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６-７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４７-７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．５３，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．５１，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｔ，Ｊ＝２．５１，８．０３Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ），５．００（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５６-４．６６（ｍ，１Ｈ），３．４５-３．７９（ｍ，５Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）
第３ステップ（１９６）の合成
化合物１９６-３（１３０ｍｇ、２１４．８５ｕｍｏｌ，１．０ｅｑ）、ＴＥＡ（１３０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ，６．０ｅｑ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させ、２５°Ｃで塩酸ヒドロキシルアミン（５９．７ｍｇ、８５９．４ｕｍｏｌ，４．０ｅｑ）を加えた。加え終わったら、反応液はこの温度で４時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したと示されると、反応液を減圧下で濃縮し、残留物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で３回抽出した。有機相は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物は精製分離装置（ギ酸体系）で精製し、白色固体１４ｍｇ（収率１３％）を得た。
【０７４３】
実施例１９６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．０２，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．５１，８．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ＝２．５１，８．１６Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．６４-４．７７（ｍ，２Ｈ），４．３９-４．５１（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１．１［Ｍ＋Ｈ＋］
【０７４４】
実施例１９７
【化２２６】
0006710642.tif 000286
実施例１９７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）δ：８．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０-７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３４-７．４４（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２-３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４５】
実施例１９８
【化２２７】
0006710642.tif 000287
【０７４６】
実施例１９８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）δ：８．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．６４，９．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．５２-７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．５５-４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４６-４．５３（ｍ，１Ｈ），４．３２-４．４１（ｍ，１Ｈ），３．６９-３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．３６-３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４７】
実施例１９９
【化２２８】
0006710642.tif 000288
【０７４８】
実施例１９９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６-７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５-７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１７．８Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４９】
実施例２００
【化２２９】
0006710642.tif 000289
【０７５０】
実施例２００のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２-８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０-４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２５-４．３８（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５１】
実施例２０１
【化２３０】
0006710642.tif 000290
【０７５２】
実施例２０１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ-ｄ４）δ：８．３１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２-７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４６-７．３４（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．６７-４．５５（ｍ，１Ｈ），４．５１-４．３６（ｍ，２Ｈ），３．８３-３．６４（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５３】
実施例２０２
【化２３１】
0006710642.tif 000291
【０７５４】
実施例２０２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２-４．５７（ｍ，２Ｈ），４．２１-４．３５（ｍ，１Ｈ），３．６３-３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１２-３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。
［Ｍ＋１］ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５５】
実施例２０３
【化２３２】
0006710642.tif 000292
【０７５６】
実施例２０３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４-７．４６（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１-４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３０-４．３７（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５７】
実施例２０４
【化２３３】
0006710642.tif 000293
【０７５８】
実施例２０４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８-７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１-７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３０-４．４６（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓｘｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５９】
実施例２０５
【化２３４】
0006710642.tif 000294
【０７６０】
実施例２０５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３-７．２８（ｍ，１Ｈ），６．７６-６．８９（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２７-４．３６（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５９-３．６５（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６１】
実施例２０６
【化２３５】
0006710642.tif 000295
【０７６２】
実施例２０６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８-７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８７-６．９６（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．６２-４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０-４．５０（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｑｄ，Ｊ＝６．４，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６３】
実施例２０７
【化２３６】
0006710642.tif 000296
【０７６４】
実施例２０７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７-７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８５-６．９６（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３-４．２３（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６５】
実施例２０８
【化２３７】
0006710642.tif 000297
【０７６６】
実施例２０８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７-７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８６-６．９５（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．４６-４．５９（ｍ，３Ｈ），４．１３-４．２５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３１-３．３４（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６７】
実施例２０９
【化２３８】
0006710642.tif 000298
【０７６８】
実施例２０９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２-７．３０（ｍ，２Ｈ），５．８５-６．０７（ｍ，３Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２-４．０７（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４１-３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２７-３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．１４Ｈｚ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６９】
実施例２１０
【化２３９】
0006710642.tif 000299
【０７７０】
実施例２１０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８-７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８４-６．９６（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４-４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），４．１３-４．２２（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７１】
実施例２１１
【化２４０】
0006710642.tif 000300
【０７７２】
実施例２１１のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２-７．４６（ｍ，１Ｈ），７．１１-７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００-４．２２（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７３】
実施例２１２
【化２４１】
0006710642.tif 000301
【０７７４】
実施例２１２のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８-７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８７-６．９５（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．４８-４．６２（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｑｄ，Ｊ＝６．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７５】
実施例２１３
【化２４２】
0006710642.tif 000302
【０７７６】
実施例２１３のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６-７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０３-７．１２（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５４-４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４１-４．５１（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓｘｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．０８-３．２３（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７７】
実施例２１４
【化２４３】
0006710642.tif 000303
【０７７８】
実施例２１４のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７-７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８４-６．９５（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．５７-４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４６-４．５４（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３-４．２４（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，
６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３１-１．４２（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７９】
実施例２１５
【化２４４】
0006710642.tif 000304
【０７８０】
実施例２１５のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５-７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０２-７．１０（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３-４．５６（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｑｄ，Ｊ＝６．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６２-３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８１】
実施例２１６
【化２４５】
0006710642.tif 000305
【０７８２】
実施例２１６のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ：７．９６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４-７．４０（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２８-３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８３】
実施例２１７
【化２４６】
0006710642.tif 000306
【０７８４】
実施例２１７のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３-７．１４（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，９．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８５】
実施例２１８
【化２４７】
0006710642.tif 000307
【０７８６】
実施例２１８のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９-７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１-４．２８（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１７．８Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８７】
実施例２１９
【化２４８】
0006710642.tif 000308
【０７８８】
実施例２１９のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．３５（ｓ，１Ｈ），７．２８-７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０３-７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８８-６．９８（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５７-３．７２（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２２-３．３６（ｍ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８９】
実施例２２０
【化２４９】
0006710642.tif 000309
【０７９０】
実施例２２０のＮＭＲデータ：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３-７．１７（ｍ，３Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６８，５．６６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８０，６．２７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４-４．３３（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５２-３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．０８，６．２８Ｈｚ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９１】
試験例２２５：ＨＢＶインビトロ試験ドットハイブリダイゼーション試験
１．試験目的：
ドットブロット試験によってＨｅｐＧ２．２．１５細胞内のＨＢＶ  ＤＮＡ含量を検出し、化合物のＥＣ５０値を指標として、化合物のＨＢＶに対する阻害作用を評価する。
【０７９２】
２．試験材料：
２．１  細胞系：ＨｅｐＧ２．２．１５細胞
ＨｅｐＧ２．２．１５細胞培地（ＤＭＥＭ／Ｆ１２，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-１１３３００５７、１０％血清Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-１００９９１４１；１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬペニシリン及び１０μｇ／ｍＬストレプトマイシン、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-１５１４０１２２、１％非必須アミノ酸、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-１１１４００７６；２ｍＭＬ-ＧＬＵＴＡＭＩＮＥ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-２５０３００８１；３００μｇ／ｍＬｇｅｎｅｔｉｃｉｎ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-１０１３１０２７
２．２  試薬：
トリプシン（Ｉ  Ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ−２５３０００６２）
ＤＰＢＳ（Ｈｙｃｌｏｎｅ-ＳＨ３００２８．０１Ｂ）
ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ-Ｄ２６５０-１００ＭＬ）
９６ウェル細胞プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ-３５９９）
ＣＯ２インキュベーター（ＨＥＲＡ-ＣＥＬＬ-２４０）
２０ｘＳＳＣ（水源生物）
Ｔｒｉｓ-ＨＣｌ（Ａｌｄｉｒｃｈ-１５４５６３-１ＫＧ）
水酸化ナトリウム（国薬１００１９７１８）
塩化ナトリウム（国薬１００１９３０８）
ハイブリダイゼーション溶液（美季生物、依諾金-ＨＹＢ-５００）
ＤＩＧ  Ｗａｓｈ  ａｎｄ  Ｂｌｏｃｋ  Ｂｕｆｆｅｒ  ｓｅｔ（Ｒｏｃｈｅ-１１５８５７６２００１）
Ａｎｔｉ-ｄｉｇｏｘｉｇｅｎｉｎ-ＡＰ，Ｆａｂ  ｆｒａｇｍｅｎｔｓ  ｆｒｏｍ  ｓｈｅｅｐ（Ｒｏｃｈｅ-１１０９３２７４９１０）
２．３  消耗品及び機器：
正に帯電したナイロン膜（ＧＥ−ＲＰＮ２２５０Ｂ）
バイオドット装置（Ｂｉｏ-Ｒａｄ，１７０-６５４５）
ハイブリダイゼーションオーブン（ＨＬ-２０００ｈｙｂｒｉｌｉｎｋｅｒ）
【０７９３】
３．試験工程及び方法：
３．１  ９６ウェルプレートにＨｅｐＧ２．２．１５細胞（４ｘ１０４細胞／ウェル）を播種し、３７℃で、５％ＣＯ２で、一晩インキュベートした。
３．２  翌日、化合物を希釈し、合計６つの濃度、５倍の勾配希釈にした。異なる濃度の化合物を培養ウェルに加え、ビスウェルズにした。培養液にＤＭＳＯの最終濃度は１％であった。１μＭｇＬＳ４を１００％ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ対照とし、１％のＤＭＳＯを０％ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ対照とした。
【０７９４】
３．３  第５日、化合物が含まれる新鮮な培養液を交換した。
３．４  第８日及び第９日、培養ウェル中の培養液を除去し、細胞を取りドットハイブリダイゼーションを行った。
溶解液を培養ウェルへ加え、３７°Ｃで０．５時間インキュベートすることにより、細胞を溶解させ、遠心で上清を取り、新しいマイクロウェルプレートに移し、変性液を加え、十分に混合させた後、変性後のサンプルを移し、ナイロン膜に付け、紫外線架橋で核酸を膜に固定させた。
【０７９５】
プレハイブリダイゼーション：膜をハイブリダイゼーション溶液に入れ６０°Ｃで１時間インキュベートした。
ハイブリダイゼーション：変性したジゴキシン標識ＨＢＶ  ＤＮＡプローブを加熱し、６０°Ｃで一晩インキュベートした。
【０７９６】
膜洗浄：Ｈｉｇｈ  ｓｔｒｉｇｅｎｃｙ  ｗａｓｈを２回行い、Ｌｏｗ  ｓｔｒｉｇｅｎｃｙ  ｗａｓｈを３回行った。
【０７９７】
ブロッキング：膜をブロッキング溶液に入れ、室温で３０-６０分インキュベートした。
【０７９８】
ハイブリダイゼーション：Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎをブロッキング溶液で希釈し、膜をその中に入れ、室温で３０-６０分間インキュベートした。
【０７９９】
現像：Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｂｕｆｆｅｒの中で膜を５回洗浄し、現像液を加えて露光した。
写真をｔｉｆｆ形式で保存し、ｑｕａｎｔｉｔｙ  ｏｎｅソフトウェアにより、ｄｏｔに対しグレー値を定量した。
【０８００】
３．５  データ分析：
３．５．２  ＥＣ５０の計算：ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍソフトウェアで化合物のＨＢＶに対する５０％阻害濃度（ＥＣ５０）値を計算した。
【０８０１】
４．試験結果
試験結果は表２参照：
【表６０】
0006710642.tif 000310
【０８０２】
【表６１】
0006710642.tif 000311
【０８０３】
【表６２】
0006710642.tif 000312
【０８０４】
【表６３】
0006710642.tif 000313
生物学的活性の定義：Ａ：ＥＣ５０≦１００ｎＭ；Ｂ：１００ｎＭ＜ＥＣ５０≦５００ｎＭ；Ｃ:５００ｎＭ＜ＥＣ５０≦１０００ｎＭ；Ｄ：１０００ｎＭ＜ＥＣ５０≦５０００ｎＭ
結論：本発明化合物のＨＢＶ  ＤＮＡに対する阻害作用は顕著であった。
【０８０５】
試験例２２６：ＨＢＶインビトロ試験による定量ｑＰＣＲ試験
１  試験目的：
リアルタイム定量ｑＰＣＲ試験（ｒｅａｌ  ｔｉｍｅ-ｑＰＣＲ）によってＨｅｐＧ２．２．１５細胞内のＨＢＶ  ＤＮＡ含量を検出し、化合物のＥＣ５０値を指標として、化合物のＨＢＶに対する阻害作用を評価する。
【０８０６】
２  試験材料:
２．１  細胞系：ＨｅｐＧ２．２．１５細胞
ＨｅｐＧ２．２．１５細胞培地（ＤＭＥＭ／Ｆ１２、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-１１３３００５７、１０％血清、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-１００９９１４１、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬペニシリン及び１０μｇ／ｍＬストレプトマイシン、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-１５１４０１２２、１％非必需アミノ基酸、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-１１１４００７６、２ｍＭＬ-ＧＬＵＴＡＭＩＮＥ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-２５０３００８１、３００μｇ／ｍＬｇｅｎｅｔｉｃｉｎ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-１０１３１０２７
２．２  試薬：
トリプシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ-２５３０００６２）
ＤＰＢＳ（Ｈｙｃｌｏｎｅ-ＳＨ３００２８．０１Ｂ）
ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ-Ｄ２６５０-１００ＭＬ）
ハイスループットＤＮＡ精製キット（ＱＩＡａｍｐ  ９６  ＤＮＡ  Ｂｌｏｏｄ  Ｋｉｔ、Ｑｉａｇｅｎ-５１１６２）
定量ファストスタートユニバーサルプローブ試薬（ＦａｓｔＳｔａｒｔ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｐｒｏｂｅ  Ｍａｓｔｅｒ、Ｒｏｃｈｅ-０４９１４０５８００１）
２．３  消耗品及び機器：
９６ウェル細胞プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ-３５９９）
ＣＯ２インキュベーター（ＨＥＲＡ-ＣＥＬＬ-２４０）
光学接着カバー（ＡＢＩ-４３１１９７１）
定量ＰＣＲ  ９６ウェルプレート（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ-４３０６７３７）
蛍光定量ＰＣＲ装置（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ-７５００  ｒｅａｌ  ｔｉｍｅ  ＰＣＲ  ｓｙｓｔｅｍ）
【０８０７】
３．試験工程及び方法：
３．１  ＨｅｐＧ２．２．１５細胞（４ｘ１０４細胞／ウェル）を９６ウェルプレートへ播種し、３７°Ｃで、５％ＣＯ２で一晩インキュベートした。
３．２  翌日、化合物を希釈し、合計８つの濃度、３倍の勾配希釈にした。異なる濃度
の化合物を培養ウェルへ加え、ビスウェルズにした。培養液におけるＤＭＳＯの最終濃度は１％にした。１μＭｇＬＳ４を１００％ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ対照とし、１％のＤＭＳＯを０％ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ対照とした。
【０８０８】
３．３  第５日、化合物が含まれる新鮮な培養液を交換した。
３．４  第８日、培養ウェル中の培養液を取り、ハイスループットＤＮＡ精製しキット（Ｑｉａｇｅｎ-５１１６２）によりＤＮＡを抽出し、具体的な工程は前記製品の説明書を参照する。
【０８０９】
３．５  ＰＣＲ反応液の配合は表１に示す：
【０８１０】
【表６４】
0006710642.tif 000314
３．６  ９６ウェルＰＣＲプレートのウェルごとに１５μｌの反応混合液を加えた後、ウェルごとに１０μｌのサンプルＤＮＡ又はＨＢＶ  ＤＮＡ標準品を加えた。
【０８１１】
３．７  ＰＣＲの反応条件：９５°Ｃで１０分間加熱した後、９５°Ｃで１５秒間変性反応し、６０°Ｃで１分間伸長反応し、合計４０サイクル行った。
３．８  データ分析：
３．８．１  阻害パーセンテージの計算：％Ｉｎｈ．＝（１-（サンプルにおけるＤＮＡコピー数-１μＭｇＬＳ４におけるＤＮＡコピー数）／（ＤＭＳＯ対照におけるＤＮＡコピー数−１μＭｇＬＳ４におけるＤＮＡコピー数））×１００。
【０８１２】
３．８．２  ＥＣ５０の計算：ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍソフトウェアにより化合物のＨＢＶに対する５０％阻害濃度（ＥＣ５０）値を計算した。
【０８１３】
３  試験結果
試験結果は表３参照：
【表６５】
0006710642.tif 000315
【０８１４】
【表６６】
0006710642.tif 000316
結論：本発明の化合物のＨＢＶ  ＤＮＡに対する阻害作用は顕著であった。