(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験物質を塗布した皮膚において、sＲＧＢ色空間におけるＲ値、Ｇ値及びＢ値が、塗布前の皮膚に対して何れも増大することを指標として、第三者から見て健康的に見えるように肌色の状態を改善する成分として前記被験物質を選択することを特徴とする、スクリーニング方法であって、前記被験物質を塗布した皮膚における前記Ｒ値、Ｇ値及びＢ値の何れかの値の塗布前の皮膚に対する増大を１とした場合に、他の値の塗布前の皮膚に対する増大が何れも０．５〜２の範囲にあり、かつ、前記被験物質を塗布した皮膚における前記Ｒ値、Ｇ値及びＢ値が、塗布前の皮膚に比べ、何れも２階調以上増大することを指標とすることを特徴とする、スクリーニング方法。
【請求項２】
被験物質を塗布した皮膚において、ＸＹＺ色空間におけるＸ値、Ｙ値及びＺ値が、塗布前の皮膚に対して何れも増大することを指標として、第三者から見て健康的に見えるように肌色の状態を改善する成分として前記被験物質を選択することを特徴とする、スクリーニング方法であって、前記被験物質を塗布した皮膚における前記Ｘ値、Ｙ値及びＺ値の何れかの値の塗布前の皮膚に対する増大を１とした場合に、他の値の塗布前の皮膚に対する増大が何れも０．６〜１．４の範囲にあり、かつ、前記被験物質を塗布した皮膚における前記Ｘ値、Ｙ値及びＺ値が、塗布前の皮膚に比べ、何れも０．７５以上増大することを指標とすることを特徴とする、スクリーニング方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肌色を健康的に見せるための化粧料等の皮膚外用剤の有効成分である、肌色改善成分のスクリーニング方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
健康で生き生きとした肌は、年代、性別を問わず、個々の魅力を上げる重要な要素である。近年、美容分野において、自分の肌色をより健康的な肌色に見せることを求める人が増えてきた。
【０００３】
他方で、美容分野において、重要なテーマの一つに美白剤の開発がある。肌を白くする、又はシミを改善する美白成分をスクリーニングする方法はこれまでも複数存在する（例えば特許文献１〜４）。また、美白効果の評価において、被験物質の塗布前後での皮膚の色変化を指標とする方法として、一般的には、Ｌ＊ａ＊ｂ＊色空間においてＬ＊値の増大を指標とする方法が知られている（特許文献５）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１２−２５５７１０号公報
【特許文献２】特開２０１５−２０４７８０号公報
【特許文献３】特開２０１４−８０３８６号公報
【特許文献４】特開２０１４−２１５２８６号公報
【特許文献５】特開平０９-０３０９１９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
前述の背景のもと、肌色をより健康的に見せるための肌色変化方法、及びそれを実現する成分のスクリーニング方法の確立が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、個々の肌色の変化において、健康で生き生きと見える場合の要素を検討した結果、被験物質を塗布した皮膚において、sＲＧＢ色空間におけるＲ値、Ｇ値及びＢ値が、塗布前の皮膚に対して何れも減少することなく、かつ塗布前の皮膚に対して何れか１種以上が増大した場合に、個々の肌色を活かし、健康で生き生きとした肌色に見えることを見出した。
【０００７】
そして、Ｒ値、Ｇ値及びＢ値が、塗布前の皮膚に対して何れも減少することなく、かつ塗布前の皮膚に対して何れか１種以上が増大することを指標とすることで、肌色改善成分をスクリーニングすることができることを見出し、本発明を完成させた。
また、当該sＲＧＢ色空間の各値の指標の知見から、Ｌ＊ａ＊ｂ＊色空間の各値を用い、Ｌ＊ａ＊ｂ＊色空間におけるＬ＊値が、塗布前の皮膚に対して増大し、かつａ＊値及びｂ＊値の増減が塗布前の皮膚に対して２以内であることを指標として、肌色改善成分をスクリーニングすることができることを想到し、本発明を完成させた。
更に、当該sＲＧＢ色空間の各値の指標の知見から、ＸＹＺ色空間の各値を用い、ＸＹＺ色空間におけるＸ値、Ｙ値及びＺ値が、塗布前の皮膚に対して何れも減少することなく、かつ塗布前の皮膚に対して何れか１種以上が増大することを指標とすることで、肌色改善成分をスクリーニングすることができることを想到し、本発明を完成させた。
【０００８】
本発明のスクリーニング方法は、被験物質を塗布した皮膚において、sＲＧＢ色空間におけるＲ値、Ｇ値及びＢ値が、塗布前の皮膚に対して何れも減少することなく、かつ塗布前の皮膚に対して何れか１種以上が増大することを指標として、肌色改善成分を選択することを特徴とする。
本発明の方法を用いることにより、健康で生き生きとした肌色を達成し得る肌色改善成分をスクリーニングすることができる。
【０００９】
本発明の好ましい形態では、更に、被験物質を塗布した皮膚におけるＲ値、Ｇ値及びＢ値の全てが、塗布前の皮膚に対して増大することを指標として、前記被験物質を肌色改善成分として選択する。
各値が全て増大することを指標とすることにより、より精度よく健康で生き生きとした肌色を達成し得る肌色改善成分をスクリーニングすることができる。
【００１０】
本発明の好ましい形態では、更に、被験物質を塗布した皮膚における前記Ｒ値、Ｇ値及びＢ値の何れかの値の塗布前の皮膚に対する増大を１とした場合に、他の値の塗布前の皮膚に対する増大が何れも０．５〜２の範囲にある場合に、前記被験物質を肌色改善成分として選択する。
各値が前記範囲でバランスよく増大することを指標とすることにより、より精度よく健康で生き生きとした肌色を達成し得る肌色改善成分をスクリーニングすることができる。
【００１１】
本発明の好ましい形態では、更に、被験物質を塗布した皮膚における前記Ｒ値、Ｇ値及びＢ値が、塗布前の皮膚に比べ、何れも２階調以上増大することを指標として、前記被験物質を肌色改善成分として選択する。
各値が前記範囲で増大することを指標とすることにより、より精度よく、健康で生き生きとした肌色を達成し得る肌色改善成分をスクリーニングすることができる。
【００１２】
本発明のスクリーニング方法は、sＲＧＢ色空間のみならず、他の色空間、例えばＬ＊ａ＊ｂ＊色空間に対しても適用されうる。すなわち、被験物質を塗布した皮膚において、Ｌ＊ａ＊ｂ＊色空間におけるＬ＊値が、塗布前の皮膚に対して増大し、かつａ＊値及びｂ＊値の増減が塗布前の皮膚に対して２以内であることを指標として、前記被験物質を肌色改善成分として選択することを特徴とする。
【００１３】
本発明のスクリーニング方法は、sＲＧＢ色空間のみならず、他の色空間、例えばＸＹＺ色空間に対しても適用されうる。すなわち、被験物質を塗布した皮膚において、ＸＹＺ色空間におけるＸ値、Ｙ値及びＺ値が、塗布前の皮膚に対して何れも減少することなく、かつ塗布前の皮膚に対して何れか１種以上が増大することを指標として、前記被験物質を肌色改善成分として選択することを特徴とする。
本発明の方法を用いることにより、健康で生き生きとした肌色を達成し得る肌色改善成分をスクリーニングすることができる。
【００１４】
本発明の好ましい形態では、前記肌色改善成分は、肌色を健康的に改善する肌色改善成分である。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、sＲＧＢ色空間の各値の増大を指標とすることで、健康で生き生きとした肌色を達成し得る肌色改善成分を探索することができる。
また、Ｌ＊ａ＊ｂ＊色空間のＬ＊値の増大と、ａ＊値及びｂ＊値の増減が一定範囲内であることを指標とすることで、健康で生き生きとした肌色を達成し得る肌色改善成分を探索することができる。
更に、ＸＹＺ色空間の各値の増大を指標とすることで、健康で生き生きとした肌色を達成し得る肌色改善成分を探索することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明の実施形態について、説明する。
【００１７】
本発明において、スクリーニングの対象である肌色改善成分は、好ましくは肌色を健康的に改善するためのものである。ここで、スクリーニングとは、肌色改善成分の候補を探索すること、候補物質の有効性を評価することを含む。肌色改善成分は、好ましくは、化粧料等の皮膚外用剤の成分として用いられるものであり、好ましくは、美容のために用いられるものである。
【００１８】
本発明のスクリーニング方法では、被験物質を皮膚に塗布し、塗布前後の肌色に関する測定値を取得する。本発明において、被験物質の塗布行為は、化粧料として皮膚への安全性が確認されている範囲で行われる美容行為（化粧行為を含む）であり、いわゆる医療行為は含まない。
【００１９】
本発明のスクリーニング方法が対象とする被験物質は、純物質、動植物由来の抽出物、又はそれらの混合物等の何れであってもよい。
動植物由来の抽出物は、動物又は植物由来の抽出物自体のみならず、抽出物の画分、精製した画分、抽出物乃至は画分、精製物の溶媒除去物の総称を意味するものとし、植物由来の抽出物は、自生若しくは生育された植物、漢方生薬原料等として販売されるものを用いた抽出物、市販されている抽出物等が挙げられる。
抽出操作は、植物部位の全草を用いるほか、植物体、地上部、根茎部、木幹部、葉部、茎部、花穂、花蕾等の部位を使用することできるが、予めこれらを粉砕あるいは細切して抽出効率を向上させることが好ましい。抽出溶媒としては、水、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなどのアルコール類、１，３−ブタンジオール、ポリプロピレングリコールなどの多価アルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類等の極性溶媒から選択される１種乃至は２種以上が好適なものとして例示することができる。具体的な抽出方法としては、例えば、植物体等の抽出に用いる部位乃至はその乾燥物１質量に対して、溶媒を１〜３０質量部加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬し、室温まで冷却し後、所望により不溶物及び／又は溶媒除去し、カラムクロマトグラフィー等で分画精製する方法が挙げられる。
【００２０】
被験物質は、溶媒で希釈して塗布することが好ましく、溶媒としては、水、エタノール、及びこれらの混合物が好ましく挙げられる。希釈液における被験物質の含有量は、好ましくは０．００１〜３０質量％、更に好ましくは０．０１〜１０質量％を目安とすることができる。
【００２１】
また、被験物質の塗布部位としては、外的温度や湿度の変化及び紫外線照射により肌色が変化しにくい非露出部位が好ましく、例えば前腕内側が好ましく挙げられる。この部位に、油性ペン等を用いて特定の塗布領域を印し、当該領域に連続的に被験物質を塗布することが好ましい。また、塗布回数及び期間は、被験物質を皮膚外用剤として用いる場合の通常の投与量を考慮して設定することができる。本発明のスクリーニング方法は、特に、化粧料等の皮膚外用剤として用いるための成分の選定を目的とするものであるため、好ましくは１日１〜３回の塗布回数とし、好ましくは５日〜６ヶ月、更に好ましくは７日〜３ヶ月を塗布期間として設定することができる。塗布量についても、被験物質を皮膚外用剤として用いる場合の通常の投与量を考慮して設定することができる。
【００２２】
肌色の測定は、分光測色計等を用いて測定することができる。例えば、分光測色計を用いることにより、塗布前後の肌色として、色指標の１種であるＸＹＺ色空間における各値を取得することができ、これらの値を常法によりｓＲＧＢ色空間における各値に変換することができる。
【００２３】
ｓＲＧＢ色空間とは、ＩＥＣ（国際電気標準会議）が１９９８年１０月に策定した、色空間の国際標準規格（A Standard Default Color Space for the Internet − sRGB  Version 1.10, November 5, 1996）である。これは、異なる環境間での色の再現性を確保するために定められた色空間であり、赤（Ｒ領域）、緑（Ｇ領域）、青（Ｂ領域）の光の量を、それぞれＲ値、Ｇ値、Ｂ値として２５６階調で表す。
【００２４】
本発明では、被験物質を塗布した皮膚において、sＲＧＢ色空間におけるＲ値、Ｇ値及びＢ値が、塗布前の皮膚に対して何れも減少することなく、かつ塗布前の皮膚に対して何れか１種以上、好ましくは２種以上が増大することを指標として、肌色改善成分を選択する。
【００２５】
好ましくは、Ｒ値、Ｇ値及びＢ値の全てが、塗布前の皮膚に対して増大している場合に、前記被験物質を肌色改善成分として選択する。
また、Ｒ値、Ｇ値及びＢ値の全てが、好ましくは２階調以上、更に好ましくは３階調以上増大する場合に、肌色改善成分としてスクリーニングすることが好ましい。
【００２６】
また、本発明のスクリーニング方法では、Ｒ値、Ｇ値及びＢ値の増大の相対値を指標とすることが好ましく、例えば、何れかの値の増大を１とした場合に、他の値の増大が何れも好ましくは０．３５〜３、更に好ましくは０．５〜２、特に好ましくは０．７〜１．５の範囲にあることを指標とすることが好ましい。
【００２７】
前述したsＲＧＢ色空間で表される色は、変換式[1], [2]を用いることにより、他の色空間（Ｌ＊ａ＊ｂ＊色空間、ＸＹＺ色空間等）での値に変換することができる。従って、本発明は、他の色空間（Ｌ＊ａ＊ｂ＊色空間、ＸＹＺ色空間等）を用いたスクリーニング方法の形態でも提供することができる。
[1] A Standard Default Color Space for the Internet − sRGB  Version 1.10, November 5, 1996
[2] 色彩工学  第2版、大田  登  著、東京電機大学出版局
【００２８】
すなわち、本発明の他の形態では、被験物質を塗布した皮膚において、Ｌ＊ａ＊ｂ＊色空間におけるＬ＊値が、塗布前の皮膚に対して増大し、かつａ＊値及びｂ＊値の増減が塗布前の皮膚に対して２以内であることを指標として、前記被験物質を肌色改善成分として選択することができる。
Ｌ＊値の増大としては、好ましくは１以上、更に好ましくは２以上である。
また、ａ＊値及びｂ＊値の増減としては、好ましくは１以内である。
【００２９】
すなわち、本発明の他の形態では、被験物質を塗布した皮膚において、ＸＹＺ色空間におけるＸ値、Ｙ値及びＺ値が、塗布前の皮膚に対して何れも減少することなく、かつ塗布前の皮膚に対して何れか１種以上、好ましくは２種以上が増大することを指標として、前記被験物質を肌色改善成分として選択することができる。
好ましくは、Ｘ値、Ｙ値及びＺ値の全てが、塗布前の皮膚に対して増大している場合に、前記被験物質を肌色改善成分として選択する。
また、Ｘ値、Ｙ値及びＺ値の全てが、好ましくは０．７５以上、更に好ましくは１以上増大する場合に、肌色改善成分としてスクリーニングすることが好ましい。
また、Ｘ値、Ｙ値及びＺ値の増大の相対値を指標とすることが好ましく、例えば、何れかの値の増大を１とした場合に、他の値の増大が何れも好ましくは０．５〜１．５、更に好ましくは０．６〜１．４、特に好ましくは０．７〜１．３の範囲にあることを指標とすることが好ましい。
【００３０】
また、本発明は、前述した各指標を変化させることを含む、肌色を健康的に見せるための肌色変化方法を提供するものである。また、本発明は、前述した各指標を用いて、肌色改善効果を評価する方法を提供するものである。前記指標の好ましい形態は、本発明のスクリーニング方法と同じである。
【実施例】
【００３１】
［実施例１］肌色を健康的に見せるための肌色変化方法の確立
＜方法＞
画像編集ソフト（Ａｄｏｂｅ社Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ  ＣＳ５．１）を用い、女性の顔写真画像のｓＲＧＢ色空間におけるＲ値、Ｇ値、Ｂ値を、元の値から表１のように変化させた画像２６枚を作成した。
元画像１枚と、Ｒ値、Ｇ値、Ｂ値を変化させた画像のうち１枚を、パソコンディスプレイに並列して表示した。
２枚の画像のうち、どちらの肌色がより健康的に見えるかについて、以下の方法にて評価を行った。
評価方法：  評価者５名のうち、“Ｒ値、Ｇ値、Ｂ値を変化させた画像の方がより健康的に見える”と判断した人が、
１名以下の場合は×（肌色が健康的に見えるようにならなかった）
２名の場合はＤ（肌色がわずかに健康的に見えるようになった）
３名の場合はＣ（肌色がやや健康的に見えるようになった）
４名の場合はＢ（肌色が健康的に見えるようになった）
５名の場合はＡ（肌色が明らかに健康的に見えるようになった）
と評点をつけた。
作成した残りの２５枚についても、同様の評価を実施した。
【００３２】
＜結果＞
Ｒ値、Ｇ値、Ｂ値を変化させた各画像について、元画像からのＲ値、Ｇ値、Ｂ値の変化量（ΔＲ、ΔＧ、ΔＢ）と評点を表１に示す。
【００３３】
【表１】
0006713317.tif 000002
【００３４】
ΔＲ、ΔＧ、ΔＢの何れの値も０以上であり、かつ何れかの値が１以上である画像が、Ｄ、Ｃ、Ｂ、Ａ何れかの判定となった。
ΔＲ、ΔＧ、ΔＢの何れの値も１以上である画像が、Ｃ、Ｂ、Ａ何れかの判定となった。
ΔＲ、ΔＧ、ΔＢの何れの値も１以上であり、かつ、ΔＲ、ΔＧ、ΔＢの何れかの値を１とした場合に他の値が０．５〜２の範囲にある画像が、ＢもしくはＡの判定となった。
ΔＲ、ΔＧ、ΔＢの何れの値も２以上であり、かつ、ΔＲ、ΔＧ、ΔＢの何れかの値を１とした場合に他の値が０．５〜２の範囲にある画像が、Ａの判定となった。
【００３５】
＜結論＞
以上の結果から、肌色をより健康的に見せるための肌色変化方法として、以下の方法が有効であることが明らかとなった。
sＲＧＢ色空間におけるＲ値、Ｇ値及びＢ値の何れも減少させることなく、何れか１種以上の値を増大させる。
好ましくは、sＲＧＢ色空間におけるＲ値、Ｇ値及びＢ値全ての値を増大させる。
更に好ましくは、sＲＧＢ色空間におけるＲ値、Ｇ値及びＢ値全ての値を増大させ、かつ、何れかの値の増大を１とした場合に、他の値の増大が何れも０．５〜２の範囲となるよう増大させる。
更に好ましくは、sＲＧＢ色空間におけるＲ値、Ｇ値及びＢ値全ての値を２諧調以上増大させ、かつ、何れかの値の増大を１とした場合に、他の値の増大が何れも０．５〜２の範囲となるよう増大させる（以下、実施例２における「指標Ａ」とする）。
【００３６】
［実施例２］肌色改善成分のスクリーニング
＜方法＞
各種植物抽出物に対し、実施例１に記載の指標Ａを用い、肌色をより健康的に見せる成分のスクリーニングを行った。
（１）男女計１０名の前腕内側に１．５cm×１．５cmの試験部位を、左右計５か所、油性ペンで四隅に点を印すことにより設定した。
（２）各試験部位の肌色を、分光測色計（コニカミノルタ社、ＣＭ−７００ｄ）を用いて測定し、ＸＹＺ色空間におけるＸ値、Ｙ値、Ｚ値を取得した。
（３）表２に記載の各種植物抽出物を、４０％エタノール水溶液を用いて１％に希釈し、被験試料とした。
（４）被験者は、各試験部位に各被験試料及び溶媒対照（４０％エタノール）を１か月間、１日２回（朝・夜）塗布した。
（５）１か月後に、各試験部位の肌色を、（２）と同じ分光測色計を用いて測定した。
（６）（２）及び（５）のＸ値、Ｙ値、Ｚ値を、一般的な変換式[1]を用いて、Ｒ値、Ｇ値、Ｂ値に変換した。
[1]（A Standard Default Color Space for the Internet − sRGB  Version 1.10, November 5, 1996）
（７）各被験試料１ヶ月塗布後の肌のＲ値、Ｇ値、Ｂ値から、各被験試料塗布前の肌のＲ値、Ｇ値、Ｂ値を引き、Ｒ値、Ｇ値、Ｂ値変化量（ΔＲ、ΔＧ、ΔＢ）を算出した。
（８）ΔＲ、ΔＧ、ΔＢについて１０名の平均値を算出し、実施例１の指標Ａを満たすかどうかの判定を行った。
【００３７】
＜結果＞
各被験試料塗布部位におけるΔＲ、ΔＧ、ΔＢについて、１０名の平均値及び判定結果を表２に示す。
評価した植物抽出物のうち、ショウブ根抽出物が指標Ａを満たした。
【００３８】
【表２】
0006713317.tif 000003
【００３９】
［実施例３］選定成分配合製剤を用いたヒト顔面での効果検証
＜方法＞
実施例２の結果をもとに、ショウブ根抽出物を選定し、表３に記載の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料（ローション）を作製した。即ち、処方成分を８０℃に加熱し、攪拌し、溶解させ、攪拌冷却し、化粧料（ロ−ション１）を得た。
【００４０】
【表３】
0006713317.tif 000004
【００４１】
（１）男女各３名を被験者とし、顔全体を、デジタルカメラ（ニコン社、D100）を用いマニュアルモードにて撮影した。
（２）各被験者は、ローション１を１ヶ月間、１日２回（朝・夜）塗布した。
（３）１か月後に、（１）と同一の場所及び方法で顔を撮影した。
（４）製剤塗布前と１か月塗布後の顔画像をパソコンディスプレイに並列して表示させ、３名の評価者が、製剤塗布前と１か月塗布後のどちらが、肌色がより健康的に見えるかを評価した。
【００４２】
（評価方法）
評価者全員が、１ヶ月塗布後の画像の方がより健康的に見えると判断した場合に○、
評価者のうち１名以上が、製剤塗布前の画像の方がより健康的に見えると判断した場合に×、の評点をつけた。
【００４３】
＜結果＞
結果を表４に示す。６名全ての画像に対して、１ヶ月塗布後の画像の方がより健康的に見えると判断された。
【００４４】
【表４】
0006713317.tif 000005
【００４５】
＜結論＞
実施例２及び実施例３の結果から、本発明のスクリーニング方法は、肌色をより健康的に見せる成分の選定に有用であることが確認された。