(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ、
【化２５４】
0006660182.tif 000330
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ２が、イソプロピル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジフルオロエチル、シクロブチル、ビニル、２−フルオロエチル、１−メチルビニルシクロプロピル、２−ブテン−１−イル、１−メチル−２−プロピン−１−イル、１−メチルプロプ−１−イル、１−（シクロプロピル）エチル、２−ブチニル、４−（メチルカルボニルアミノ）ブチル、３−（メチルカルボニルアミノ）プロピル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチルシクロブチル、プロピル、シクロプロピル、イソブチル、プロパルギル、またはアリルであり、
Ｒ３は、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、Ｒ３の各カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが１つ以上の基Ｒｘで独立して任意に置換され、
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルであり、各Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、オキソ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２ハロアルキル、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｍＲｍ、−ＯＲｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｍ、及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｍから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
各Ｒｍが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ１−６アルカノイル、フェニル、及びベンジルから独立して選択され、いずれのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ１−６アルカノイル、フェニル、またはベンジルも、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｙＲｚ、及び−ＯＲｗから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されるか、あるいは２つのＲｍ基が、それらが結合する窒素と一緒になって３〜６員複素環を形成し、
各Ｒｖが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルであり、各Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、アリール、カルボシクリル、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されるか、あるいは２つのＲｖが、それらが結合する窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−３アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｗが、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、フェニル、ベンジル、及びフェネチルから独立して選択され、
各Ｒｘが、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２から独立して選択され、いずれのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
各Ｒｙ及びＲｚが、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、フェニル、ベンジル、及びフェネチルから独立して選択されるか、あるいはＲｙ及びＲｚが、それらが結合する窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｘａが、アリール、ヘテロアリール、複素環、及び炭素環から独立して選択され、いずれのアリール、ヘテロアリール、複素環、及び炭素環も、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、炭素環、アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、いずれのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルも、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、前記化合物。
【請求項２】
Ｒ４が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がエチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、イソブチル、プロパルギル、またはアリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化２５５】
0006660182.tif 000331
【化２５６】
0006660182.tif 000332
【化２５７】
0006660182.tif 000333
【化２５８】
0006660182.tif 000334
【化２５９】
0006660182.tif 000335
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３が、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、Ｒ３の各アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、１つ以上の基Ｒｘで独立して任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、フラン−３−イル、フェニル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）−１，１−ジメチルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−フルオロ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（６−（３−オキソブタ−１−エン−１−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−ヨードフェニル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、５−フェニルオキサゾール−２−イル、１−シクロヘキシルピラゾール−４−イル、１−イソプロピルピラゾール−４−イル、ビフェニル−３−イル、３−（（４−フルオロフェニル）アミノ）フェニル、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル、３−（メチルカルボニルアミノ）−５−フェニルフェニル、ピペリジン−１−イル、３−フリル、ベンゾフラン−３−イル、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−シクロプロピルフラン−２−イル、２−メチルフラン−３−イル、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、フラン−２−イル、５−フェニルフラン−２−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピリミジン−５−イル、５−メチルピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−フェニルフラン−２−イル、２−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−フルオロフェニル、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−クロロピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル、３−シアノフェニル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、チオフェン−３−イル、チオフェン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−メチルフラン−２−イル、５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、ピリジン−３−イル、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（チオフェン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−クロロ−３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−フルオロ−３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、１−（シクロプロピルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（シクロプロパンカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−フェネチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，４−ジメチルフェニル、３−クロロ−４−エトキシフェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル、１−（２−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ベンゾイル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ベンゾフラン−２−イル、５−エチルフラン−２−イル、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ナフタレン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−フェノキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、１−（チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シアノ−４−メチルフェニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−シクロプロピルフラン−２−イル、１Ｈ−ピロール−３−イル、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、３−フルオロ−４−（アミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、５−フルオロ−３−（アミノカルボニル）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、３−ブロモフェニル、３−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル、３−（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）フェニル、４−フェニルフェニル、４−（４−フルオロアニリノ）フェニル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル、１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−プロピオニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−アクリロイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（アセチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル、１−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（２−モルホリノエチル）フェニル、３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）フェニル、１−（１−（チアゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−メトキシカルボニル−４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−ビフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル、２−フルオロ−５−（ベンジルオキシカルボニル）フェニル、３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル、１−（２−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル、６−フェノキシピリジン−３−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル、３−アミノ−５−シアノフェニル、１−（テトラヒドロフラン−３−イル、３−（Ｎ−エチルアミノカルボニル）フェニル、３−（アミノカルボニルメチル）フェニル、６−フェニルピリジン−３−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−アセチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−アセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−プロピオニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−プロピオニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−アクリロイル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−アクリロイル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−フルオロ−３−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニル、４−モルホリノフェニル、４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル、３−クロロ−５−メチルフェニル、３−（メチルスルホニル）フェニル、４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−モルホリノフェニル、１−（２−（ビニルカルボニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−４−メチルフェニル、３−エトキシフェニル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−フェネトキシフェニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−（２−（ビニルスルホニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（フェニルアミノ）フェニル、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（ベンジルオキシ）フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−（エチルスルホニル）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、１−（チアゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ｐ−トリル、４−シクロプロピルフェニル、４−（エチルスルホニル）フェニル、１−（６−ビニルピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−シアノ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−シクロプロピルピリジン−３−イル、４−シアノ−３−メトキシフェニル、４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−クロロフェニル、１−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、４−（イソプロピルアミノカルボニル）フェニル、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、３−クロロ−５−シアノフェニル、３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、３−（メチルスルホニルアミノメチル）フェニル、３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル、４−（メチルスルホニル）フェニル、４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル、３−（ベンジルオキシ）フェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、３−（フェノキシメチル）フェニル、１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル、１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（フェニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（アミノカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、１−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（メチルカルボニルアミノ）フェニル、４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル、４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−イソプロピルフラン−２−イル、１−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル、５−ブロモフラン−２−イル、３−（フェニルアミノ）フェニル、２−メチルチアゾール−５−イル、３−（フェニルエチニル）フェニル、３−フェネチルフェニル、１−（３−フルオロシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−アクリロイルアセチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、４−（ピペラジン−１−イル）フェニル、１−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルフェニル、４−（モルホリノスルホニル）フェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル、３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−メトキシカルボニルピロール−３−イル、３−シクロプロピル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−シクロプロピル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピル−５−（メトキシカルボニル）ピロール−３−イル、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−シクロペンチル−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−シクロペンチル−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−５−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ピロール−３−イル、１−イソプロピル−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ピロール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−（３，３−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル、３−（２−オキソ−３−フェニルピロリジン−１−イル）フェニル、３−（（Ｅ）−スチリル）フェニル、３−（３−シアノフェニル）フェニル、３−（３−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）フェニル、３−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）フェニル、または３−（４−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、アリールまたはヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールが、１つ以上の基Ｒｘで任意に置換されるが、但しＲ３が、フェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ピリジル、ニトロフェニル、またはプロピルイソキサゾールではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｒｘで任意に置換されたピラゾール−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒｘが、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で置換されたＣ１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒｘが、Ｒｘａで任意に置換されたＣ１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）−１，１−ジメチルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−フルオロ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（６−（３−オキソブタ−１−エン−１−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−ヨードフェニル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、５−フェニルオキサゾール−２−イル、１−シクロヘキシルピラゾール−４−イル、１−イソプロピルピラゾール−４−イル、ビフェニル−３−イル、３−（（４−フルオロフェニル）アミノ）フェニル、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル、３−（メチルカルボニルアミノ）−５−フェニルフェニル、３−フリル、ベンゾフラン−３−イル、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−シクロプロピルフラン−２−イル、２−メチルフラン−３−イル、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、フラン−２−イル、５−フェニルフラン−２−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピリミジン−５−イル、５−メチルピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−フェニルフラン−２−イル、２−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−フルオロフェニル、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−クロロピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル、３−シアノフェニル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、チオフェン−３−イル、チオフェン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−メチルフラン−２−イル、５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル、３−（トリフルオロメチル）−フェニル、３−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、ピリジン−３−イル、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（チオフェン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−クロロ−３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−フルオロ−３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、１−（シクロプロピルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（シクロプロパンカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−フェネチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，４−ジメチルフェニル、３−クロロ−４−エトキシフェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル、１−（２−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ベンゾイル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ベンゾフラン−２−イル、５−エチルフラン−２−イル、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ナフタレン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−フェノキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、１−（チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シアノ−４−メチルフェニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−シクロプロピルフラン−２−イル、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、３−フルオロ−４−（アミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、５−フルオロ−３−（アミノカルボニル）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル、３−ブロモフェニル、３−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル、３−（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）フェニル、４−フェニルフェニル、４−（４−フルオロアニリノ）フェニル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル、１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−プロピオニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−アクリロイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（アセチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル、１−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（２−モルホリノエチル）フェニル、３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）フェニル、１−（１−（チアゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−メトキシカルボニル−４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−ビフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル、２−フルオロ−５−（ベンジルオキシカルボニル）フェニル、３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル、１−（２−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル、６−フェノキシピリジン−３−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル、３−アミノ−５−シアノフェニル、１−（テトラヒドロフラン−３−イル、３−（Ｎ−エチルアミノカルボニル）フェニル、３−（アミノカルボニルメチル）フェニル、６−フェニルピリジン−３−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−アセチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−アセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−プロピオニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−プロピオニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−アクリロイル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−アクリロイル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−フルオロ−３−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニル、４−モルホリノフェニル、４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル、３−クロロ−５−メチルフェニル、３−（メチルスルホニル）フェニル、４−（メチルスルホニルアミノ）−フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−モルホリノフェニル、１−（２−（ビニルカルボニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−４−メチルフェニル、３−エトキシフェニル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、
３−フェネトキシフェニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−（２−（ビニルスルホニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（フェニルアミノ）フェニル、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（ベンジルオキシ）フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−（エチルスルホニル）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、１−（チアゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ｐ−トリル、４−シクロプロピルフェニル、４−（エチルスルホニル）−フェニル、１−（６−ビニルピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−シアノ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−シクロプロピルピリジン−３−イル、４−シアノ−３−メトキシフェニル、４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−クロロフェニル、１−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、４−（イソプロピルアミノ−カルボニル）フェニル、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、３−クロロ−５−シアノフェニル、３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、３−（メチルスルホニルアミノメチル）フェニル、３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル、４−（メチルスルホニル）フェニル、４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル、３−（ベンジルオキシ）フェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、３−（フェノキシメチル）フェニル、１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル、１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（フェニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（アミノカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（Ｎ−メチルアミノ−カルボニル）フェニル、１−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（メチルカルボニルアミノ）フェニル、４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル、４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−イソプロピルフラン−２−イル、１−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル、５−ブロモフラン−２−イル、３−（フェニルアミノ）フェニル、２−メチルチアゾール−５−イル、３−（フェニルエチニル）フェニル、３−フェネチルフェニル、１−（３−フルオロシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−アクリロイルアセチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、４−（ピペラジン−１−イル）フェニル、１−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルフェニル、４−（モルホリノスルホニル）フェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル、３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−メトキシカルボニルピロール−３−イル、３−シクロプロピル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−シクロプロピル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピル−５−（メトキシカルボニル）ピロール−３−イル、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−シクロペンチル−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−シクロペンチル−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−５−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ピロール−３−イル、１−イソプロピル−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−ピロール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−（３，３−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル、３−（２−オキソ−３−フェニルピロリジン−１−イル）フェニル、３−（（Ｅ）−スチリル）フェニル、３−（３−シアノフェニル）フェニル、３−（３−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）フェニル、３−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）フェニル、または３−（４−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、Ｒｘで置換されたピラゾール−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、または−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２で置換されたフェニルであり、いずれのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、またはオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒｘが、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり、いずれのＣ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルも、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒｘが、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２から選択され、いずれのＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、または−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２で置換されたヘテロアリールであり、いずれのＣ１−６アルキルも、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、いずれのＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、または−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２で置換された５員ヘテロアリールであり、いずれのＣ１−６アルキルも、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、いずれのＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、または−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２で置換されたフェニルであり、いずれのＣ１−６アルキルも、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、いずれのＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピルメチル、２−ヒドロキシエチル、２−（ジメチルミノ）エチル、フェニル、ベンジル、または２−メトキシエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
以下
【化２６０】
0006660182.tif 000336
【化２６１】
0006660182.tif 000337
【化２６２】
0006660182.tif 000338
【化２６３】
0006660182.tif 000339
【化２６４】
0006660182.tif 000340
【化２６５】
0006660182.tif 000341
【化２６６】
0006660182.tif 000342
【化２６７】
0006660182.tif 000343
【化２６８】
0006660182.tif 000344
【化２６９】
0006660182.tif 000345
【化２７０】
0006660182.tif 000346
【化２７１】
0006660182.tif 000347
【化２７２】
0006660182.tif 000348
【化２７３】
0006660182.tif 000349
【化２７４】
0006660182.tif 000350
【化２７５】
0006660182.tif 000351
【化２７６】
0006660182.tif 000352
【化２７７】
0006660182.tif 000353
【化２７８】
0006660182.tif 000354
【化２７９】
0006660182.tif 000355
【化２８０】
0006660182.tif 000356
【化２８１】
0006660182.tif 000357
【化２８２】
0006660182.tif 000358
【化２８３】
0006660182.tif 000359
【化２８４】
0006660182.tif 000360
からなる群から選択される化合物またはその塩。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される補助剤、担体、もしくはビヒクルと、
を含む、組成物。
【請求項２３】
追加的な治療剤と組み合わされる、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記追加的な治療剤が化学療法剤である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
生体試料中における２−オキソグルタル酸依存性酵素またはその変異体の活性を阻害するための方法であって、前記生体試料を、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその塩と接触させるステップを含む、前記方法。
【請求項２６】
前記２−オキソグルタル酸依存性酵素が十文字ドメイン含有タンパク質である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記十文字ドメイン含有タンパク質がＪＭＪＤ２サブファミリーのメンバーである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＪＭＪＤ２サブファミリーの前記メンバーがＧＡＳＣ１である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
患者における２−オキソグルタル酸依存性酵素またはその変異体の活性、活性を阻害するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項３０】
前記２−オキソグルタル酸依存性酵素が十文字ドメイン含有タンパク質である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記十文字ドメイン含有タンパク質がＪＭＪＤ２サブファミリーのメンバーである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
ＪＭＪＤ２サブファミリーの前記メンバーがＧＡＳＣ１である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
治療を必要とする患者のＧＡＳＣ１媒介障害を治療するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項３４】
前記障害が癌である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記癌が、乳癌、食道癌、前立腺癌、または肺癌である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
患者におけるＪＡＲＩＤファミリー酵素またはその変異体の活性、活性を阻害するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項３７】
治療を必要とする患者のＪＡＲＩＤ媒介障害を治療するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項３８】
前記障害が黒色腫または乳癌である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
個体における、細胞傷害性薬剤を含む癌治療薬の有効性の増加のための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物が、前記細胞傷害性薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項４０】
細胞傷害性薬剤に対する抵抗性を発達させる増加した見込みを有する、癌を有する個体の治療のための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩を含み、前記細胞傷害性薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項４１】
個体における癌の治療のための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩を含み、細胞傷害性薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項４２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載される式（Ｉ）の前記化合物またはその薬学的に許容される塩、及び前記細胞傷害性薬剤のそれぞれの量が、癌感受性の期間を増加させるため、及び／または前記細胞傷害性薬剤に対する細胞抵抗性の発達を遅延させるために有効である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
個体における、細胞傷害性薬剤を含む癌治療薬の有効性の増加のための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項４４】
個体における癌の治療のための組成物であって、癌治療が、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物が、細胞傷害性薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記癌治療が、前記化合物または前記その薬学的に許容される塩無しで（不在下で）有効量の前記細胞傷害性薬剤を投与することを含む標準治療と比較して増加した有効性を有する、前記組成物。
【請求項４５】
個体における、細胞傷害性薬剤に抵抗性をもつ癌の発達の遅延及び／または予防のための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項４６】
細胞傷害性薬剤に対する抵抗性を発達させる増加した見込みを有する、癌を有する個体の治療のための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物が、前記細胞傷害性薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項４７】
癌を有する個体における、細胞傷害性薬剤に対する感受性の増加のための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項４８】
癌を有する個体における、癌療法剤感受性の期間の延長のための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項４９】
癌を有する個体における、癌治療に対する応答の持続期間の延長のための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項５０】
前記組成物が、前記細胞傷害性薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４３、４５及び４８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記細胞傷害性薬剤が化学療法剤である、請求項３９〜５０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記化学療法剤がタキサンである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記化学療法剤がプラチナ製剤である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記細胞傷害性薬剤が、微小管阻害剤、プラチナ配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモン及びホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体型チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進性薬剤、ＬＤＨ−Ａ阻害剤、脂肪酸生合成阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ならびに癌代謝阻害剤から選択される、請求項３９〜５０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記化学療法剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５７】
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストが、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記化学療法剤がＲＡＦ阻害剤である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ＲＡＦ阻害剤がＢＲＡＦ及び／またはＣＲＡＦ阻害剤である、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記ＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６１】
前記化学療法剤がＰＩ３Ｋ阻害剤である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項６２】
個体における増殖性障害の治療のための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項６３】
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、及び／または乳癌である、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
医学療法における使用のための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項６５】
増殖性障害の予防または療法治療のための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒストン脱メチル化酵素の阻害剤として有用な化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトゲノムの３０億個のヌクレオチドを細胞の核の中にパッケージするには、途轍もない圧縮が必要となる。この離れ業を成し遂げるために、我々の染色体中のＤＮＡは、ヒストンと呼ばれるタンパク質のスプールの周りに巻かれて、クロマチン、すなわち遺伝子調節のための画定的な鋳型として知られる、高密度な、反復するタンパク質／ＤＮＡポリマーを形成する。単なるパッケージングモジュールとしての働きをするに留まらず、クロマチン鋳型は、エピジェネティック調節と称される、新たに理解され、根本的に重要である一式の遺伝子制御機構の基礎を形成する。ヒストン及びＤＮＡに広い範囲の特異的な化学的修飾を付与することによって、エピジェネティック制御因子は、我々のゲノムの構造、機能、及び接触性を調整して、それにより遺伝子発現に甚大な影響を及ぼす。数百のエピジェネティックエフェクタが最近になって特定され、その多くが、クロマチン結合またはクロマチン修飾酵素である。意義深いことに、増加する数のこれらの酵素は、神経変性障害、代謝疾患、炎症、及び癌等の様々な障害と関連付けられている。したがって、遺伝子調節酵素のこの明らかになりつつあるクラスを対象とする治療剤は、ヒトの疾患の治療に対する新しい取り組み方を保証する。
加えて、制癌剤に対する抵抗性の比較的急速な獲得は、成功裡な癌治療に対する重要な障害のままである。そのような薬物抵抗性についての分子的基盤を解明するための多くの試みは、薬物排出、標的の薬物結合欠損変異体の獲得、代替的な生存経路の係合、及びエピジェネティック改変を含む、様々な機構を明らかにしている。稀であり、確率論的な、抵抗性を付与する遺伝的改変が、薬物治療の間に選択された腫瘍細胞集団内で発見されている。Ｓｈａｒｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  １４１（１）：６９−８０（２０１０）を参照されたい。ヒストン脱メチル化酵素のＫＤＭ５／ＪＡＲＩＤ１ファミリーが、癌抵抗性において役割を担うことが発見された。ヒトにおける脱メチル化酵素のＫＤＭ５／ＪＡＲＩＤ１ファミリーは、４つのメンバー、ＫＤＭ５Ａ、ＫＤＭ５Ｂ、ＫＤＭ５Ｃ、及びＫＤＭ５Ｄを含有する。ＫＤＭ５ファミリーメンバーは、５つの保存ドメイン、ＪｍｊＮ、ＡＲＩＤ、ＪｍｊＣ、ＰＨＤ、及びＣ５ＨＣ２ジンクフィンガーを含有する。ＫＤＭ５Ａ、ＫＤＭ５Ｂ、ＫＤＭ５Ｃ、及びＫＤＭ５Ｄのアミノ酸配列は、既知であり、一般公開されており、例えば、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ（例えば、ＫＤＭ５Ａ（例えばＰ２９３７５−１及びＰ２９３７５−２）、ＫＤＭ５Ｂ（例えばＱ９ＵＧＬ１−１及びＱ９ＵＧＬ１−２）、ＫＤＭ５Ｃ（例えばＰ４１２２９−１、Ｐ４１２２９−２、Ｐ４１２２９−３、及びＰ４１２２９−４）、ならびにＫＤＭ５Ｄ（例えばＱ９ＢＹ６６−１、Ｑ９ＢＹ６６−２、及びＱ９ＢＹ６６−３）を参照されたい）を参照されたい。現在、過剰増殖疾患の治療、薬物抵抗性の予防のための、ならびに／または他の癌治療薬（例えば標的療法、化学療法、及び放射線療法）の有効性を改善するための、ＫＤＭ５脱メチル化酵素を阻害する化合物の必要性が存在する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Ｓｈａｒｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  １４１（１）：６９−８０（２０１０）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の化合物及びその薬学的に許容される組成物は、例えば十文字ドメイン含有タンパク質等の２−オキソグルタル酸依存性酵素、タンパク質のＨ３Ｋ４（ヒストン３Ｋ４）脱メチル化酵素ファミリーのメンバー、及び／またはヒストン脱メチル化酵素のＪＡＲＩＤサブファミリーのメンバーを含む、ヒストン脱メチル化酵素の阻害剤として有効であることが発見されている。そのような化合物は、式Ｉ、
【化１】
0006660182.tif 000002
のものまたはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１及び環Ａは、本明細書に定義及び記載される通りである。
【０００５】
提供される化合物及びその薬学的に許容される組成物は、２−オキソグルタル酸依存性酵素、十文字ドメイン含有タンパク質、タンパク質のＨ３Ｋ４（ヒストン３Ｋ４）脱メチル化酵素ファミリーのメンバー、及び／または酵素のＪＡＲＩＤサブファミリーのメンバー等のヒストン脱メチル化酵素によって媒介される事象によって誘起される異常な細胞応答と関連付けられる、様々な疾患、障害、または病態を治療するために有用である。そのような疾患、障害、または病態としては本明細書に記載されるものが挙げられる。
【０００６】
提供される化合物はまた、生物学的及び病理学的現象における、例えば２−オキソグルタル酸依存性酵素、十文字ドメイン含有タンパク質、タンパク質のＨ３Ｋ４（ヒストン３Ｋ４）脱メチル化酵素ファミリーのメンバー、及び／または酵素のＪＡＲＩＤサブファミリーのメンバー等のヒストン脱メチル化酵素の研究と、そのようなヒストン脱メチル化酵素によって媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究と、これら及び他のヒストン脱メチル化酵素の新たな阻害剤の比較評価とについて有用である。
【０００７】
別の態様は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される補助剤、担体、またはビヒクルを含む組成物を含む。
【０００８】
別の態様は、ＫＤＭ５活性と関連付けられる疾患、障害、または病態を治療するための化合物及び組成物を含む。そのような疾患、障害、または病態としては本明細書に記載されるものが挙げられる。
【０００９】
別の態様は、式（Ｉ）の化合物及びその塩を含む。
【００１０】
別の態様は、式（Ｉ）の化合物またはその塩を含む、薬学的組成物を含む。
【００１１】
別の態様は、治療を必要とする患者に治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、ＫＤＭ５活性と関連付けられる疾患を治療する方法を含む。
【００１２】
別の態様は、治療における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を含む。別の態様は、治療における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物の使用を含む。
【００１３】
別の態様は、ＫＤＭ５活性と関連付けられる疾患の治療における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を含む。別の態様は、ＫＤＭ５活性と関連付けられる疾患の治療における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物の使用を含む。
【００１４】
別の態様は、ＫＤＭ５活性と関連付けられる疾患の治療のための薬物の製造における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を含む。別の態様は、ＫＤＭ５活性と関連付けられる疾患の治療のための薬物の製造における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物の使用を含む。
【００１５】
別の態様は、（ａ）有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び（ｂ）有効量の癌療法剤を患者に投与することを含む、癌療法剤を含む癌治療薬の有効性を増加させる方法を含む。
【００１６】
別の態様は、（ａ）有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び（ｂ）有効量の癌療法剤を個体に投与することを含む、癌療法剤に対する抵抗性を発達させる増加した見込みを有する、癌を有する個体を治療する方法を含む。
【００１７】
別の態様は、ＫＤＭ５等のヒストン脱メチル化酵素の研究、そのようなヒストン脱メチル化酵素によって媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究、及びこれらの脱メチル化酵素の修飾物質の比較評価のための化合物を含む。
【００１８】
別の態様は、式Ｉの化合物またはその塩を調製するためのプロセスを含む。
【００１９】
別の態様は、式Ｉの化合物またはその塩を調製するために有用である、本明細書に開示される新規の合成中間体を含む。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉ、
【化２０１】
0006660182.tif 000003
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２０２】
0006660182.tif 000004
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成するが、
但し、前記化合物が、以下の、
【化２０３】
0006660182.tif 000005
のうちのいずれの１つでもないことを条件とし、かつ
前記化合物が式（ＩＩ）、
【化２０４】
0006660182.tif 000006
の化合物であって、式中、
Ｒ２がエトキシカルボニルであり、かつＲ３がＨである場合は、Ｒ１が３−（メチルアミノ）プロピルであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３が２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３が４−クロロフェニルである場合は、Ｒ１がメトキシであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３が４−クロロフェニルである場合は、Ｒ１がヒドロキシであり、
Ｒ２がエチル、エトキシカルボニルメチル、２−ヒドロキシプロピル、２−（アシルオキシ）プロピル、２−（アシルオキシ）エチル、２−（２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロパノイルオキシ）プロピル、２−クロロプロピル、１−（エトキシカルボニル）エチル、エトキシカルボニルメチル、１−（カルボキシ）エチル、１−（１−（メトキシカルボニルエチル）エトキシカルボニル）エチル、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシエチル、または４−（トリフルオロメチルチオ）ベンジルであり、
かつＲ３がメチルである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がフェニル、テトラヒドロピラン−４−イルメチル、クロロメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルメチル、ベンジル、または１−（２−フルオロフェニル）シクロプロピルである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２がＨ、４−ベンジルオキシフェニル、３，４−ジヒドロ−６，７−ジメチル−３−オキソ−２−キノキサリニル、またはインドール−３−イル、３−ピラゾリル、エトキシカルボニル、シアノ、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−キノキサリニル、またはカルボキシであり、かつＲ３がＨである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がトリフルオロメチルである場合は、Ｒ１が３−アミノピペリジノであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がメチルである場合は、Ｒ１がＨ、メチル、フェニル、Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノ、Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ、Ｎ−（３−メトキシフェニル）アミノ、Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ、Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノＮ−（２−メトキシフェニル）アミノ、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル、Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノ、またはＮ−（４−プロピルフェニル）アミノであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がイソプロピルである場合は、Ｒ１がフェニルアミノであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がフェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、またはクロロメチルである場合は、Ｒ１がＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２がクロロであり、かつＲ３がメチルである場合は、Ｒ１がＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がエチルである場合は、Ｒ１がメチル、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）アミノ、Ｎ−（３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）アミノ、Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ、またはＮ−（４−プロピルフェニル）アミノであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がシクロプロピルである場合は、Ｒ１がＮ−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）アミノ、Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ、フェニルアミノ、Ｎ−（４−ブロモフェニル）アミノ、またはＮ−（４−モルホリノフェニル）アミノであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がイソプロピルである場合は、Ｒ１がＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２がメチルであり、かつＲ３がメチルである場合は、Ｒ１がＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２がフルオロであり、かつＲ３がメチルである場合は、Ｒ１がＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がメトキシメチルである場合は、Ｒ１がＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がメトキシカルボニルメチルである場合は、Ｒ１がＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がプロピルである場合は、Ｒ１がＨ、メチル、またはＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２がベンジルであり、かつＲ３がメチルである場合は、Ｒ１がＨ、メチル、またはＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２がベンジルであり、かつＲ３がＨである場合は、Ｒ１がＨまたはメチルであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がフェニル、２−ピリジル、またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチルである場合は、Ｒ１がＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２が２−ヒドロキシエチル、２−クロロエチル、２−（アシルオキシ）エチルであり、かつＲ３がエトキシカルボニルである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２が２−ヒドロキシエチルであり、かつＲ３がヒドロキシである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２が２−（アシルオキシ）エチルであり、かつＲ３がベンジルオキシメチルである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がＨである場合は、Ｒ１が２−ピロリルであり、
Ｒ２が３，４−ジヒドロ−６，７−ジメチル−３−オキソ−２−キノキサリニルであり、
かつＲ３がＨである場合は、Ｒ１がＮ−（４−エトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２が２−（アシルオキシ）エチルであり、かつＲ３がメトキシメチルである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２がシアノであり、かつＲ３がフェニルまたは４−クロロフェニルである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２が３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−キノキサリニルであり、かつＲ３がＨである場合は、Ｒ１がメチルであり、
Ｒ２及びＲ３が一緒になって縮合ベンゾ環を形成する場合、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２が３−メトキシベンジルであり、かつＲ３がプロピルである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２がＨ、エチル、エトキシカルボニルメチル、または３−クロロベンジルであり、かつＲ３がメチルである場合は、Ｒ１がメチルであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３が３−クロロベンジル、５−（プロピル）イソオキサゾール−３−イル、または４−ニトロフェニルである場合は、Ｒ１がピロリジノであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がテトラヒドロピラン−２−イルである場合は、Ｒ１がモルホリノであり、
Ｒ２がベンゾイルアミノであり、かつＲ３がＨである場合は、Ｒ１がピロリジノであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３が４−ニトロフェニルである場合は、Ｒ１がＮ−（４−メトキシフェニル）アミノであり、
Ｒ２が２−（２，４−ジクロロベンゾイルオキシ）エチル、２−（３−メチルベンゾイルオキシ）エチル、２−（アセトキシ）エチル、または２−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エチルであり、かつＲ３がメチルである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２及びＲ３が一緒になって縮合シクロペンチル環を形成する場合、Ｒ１がメチルであり、
Ｒ２及びＲ３が一緒になって縮合シクロヘキシル環を形成する場合、Ｒ１がＨであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がエトキシカルボニルメチルである場合は、Ｒ１がメチルであり、
Ｒ２がＨであり、かつＲ３がメチルまたはアミノである場合は、Ｒ１がフェニルであり、
Ｒ２がクロロであり、かつＲ３がメチルである場合は、Ｒ１がＨであり、
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、かつＲ３がフェニルであり、
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が２−ヒドロキシエチルであり、かつＲ３がメチルであるか、あるいは
Ｒ１がメチルチオであり、Ｒ２がＨであり、かつＲ３がフェニルである、化合物ではないことを条件とし、かつ
前記化合物が、以下の、
【化２０５】
0006660182.tif 000007
のうちのいずれの１つでもないことを条件とする、前記化合物。
（項目２）
前記化合物が式ＩＩ、
【化２０６】
0006660182.tif 000008
のものであるか、またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ４が水素である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１がＣ１−６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１がメチルである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が任意に置換されたＣ１−６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２がメチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、イソブチル、プロパルギル、またはアリルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
前記Ｃ１−６脂肪族基が−ＯＣＨ３で置換される、項目７に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ３が任意に置換されたＣ１−６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３がメチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
前記Ｃ１−６脂肪族基が−ＯＨまたは−ＯＣ１−６アルキルで置換される、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３が、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
前記Ｃ１−６脂肪族基が−ＮＨＣ１−６アルキルまたは−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）２で置換される、項目１０に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨＣＨ３である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ３が任意に置換されたベンジルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ３が以下の、
【化２０７】
0006660182.tif 000009
のうちの１つである、項目１０に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ３が以下の、
【化２０８】
0006660182.tif 000010
のうちの１つである、項目１０に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ３が−ＣＦ３である、項目１０に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ３が−ＣＯ２Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ３が−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２Ｂｎ、−ＣＯＮＨＣＨ３、または−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ３が、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、縮合５〜６員部分不飽和または芳香族炭素環式環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
前記化合物が以下の式、
【化２０９】
0006660182.tif 000011
のうちの１つのものである、項目２に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ２及びＲ３のどちらも水素ではない、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
前記化合物が式、
【化２１０】
0006660182.tif 000012
のものであるか、またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
前記化合物が式、
【化２１１】
0006660182.tif 000013
のものである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
前記化合物が式ＩＶ、
【化２１２】
0006660182.tif 000014
のものであり、式中、Ｒ５が任意に置換されたＣ１−６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ５がメチルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物が式Ｖ、
【化２１３】
0006660182.tif 000015
のものである、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
【化２１４−１】
0006660182.tif 000016
【化２１４−２】
0006660182.tif 000017
【化２１４−３】
0006660182.tif 000018
【化２１４−４】
0006660182.tif 000019
【化２１４−５】
0006660182.tif 000020
からなる群より選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩。
（項目３３）
式（ＩＩ）、
【化２１５】
0006660182.tif 000021
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル、６員アリール、３〜６員へテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、前記アルキル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、オキソ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、及びＣ１−３アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
Ｒ２及びＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ２及びＲ３の各Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが１つ以上の基Ｒｘで独立して任意に置換され、Ｒ２及びＲ３がそれぞれＨではないか、あるいはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって４、５、６、７、または８員カルボシクリルまたはアリールを形成し、このカルボシクリルまたはアリールが１つ以上の基Ｒｘで任意に置換され、
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルであり、各Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、オキソ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２ハロアルキル、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｍＲｍ、−ＯＲｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｍ、及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｍから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されるか、あるいはＲ４及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し、
各Ｒａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから独立して選択され、各Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、１つ以上の基Ｒｘで任意に置換され、
各Ｒｆが、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル、６員アリール、３〜６員ヘテロシクリル、及び５〜６員ヘテロアリールから独立して選択されるか、あるいは２つのＲｆ基が、それらが結合する窒素と一緒になって３〜６員複素環を形成し、
各Ｒｍが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ１−６アルカノイル、フェニル、及びベンジルから独立して選択され、いずれのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ１−６アルカノイル、フェニル、またはベンジルも、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｙＲｚ、及び−ＯＲｗから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されるか、あるいは２つのＲｍ基が、それらが結合する窒素と一緒になって３〜６員複素環を形成し、
各Ｒｖが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルであり、各Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、アリール、カルボシクリル、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されるか、あるいは２つのＲｖが、それらが結合する窒素と一緒になって、オキソ、ハロ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−３アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｗが、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、フェニル、ベンジル、及びフェネチルから独立して選択され、
各Ｒｘが、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２から独立して選択され、いずれのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
各Ｒｙ及びＲｚが、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、フェニル、ベンジル、及びフェネチルから独立して選択されるか、あるいはＲｙ及びＲｚが、それらが結合する窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｘａが、アリール、ヘテロアリール、複素環、及び炭素環から独立して選択され、いずれのアリール、ヘテロアリール、複素環、及び炭素環も、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、炭素環、アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２から独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、いずれのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルも、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１がＨ、Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル、６員アリール、３〜６員へテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、前記アルキル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、オキソ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、及びＣ１−３アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１がＨ、メチル、またはエチルである、項目３３に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１がＨである、項目３３に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ２がＨである、項目３３〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ２が、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ２の各Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、１つ以上の基Ｒｘで独立して任意に置換される、項目３３〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＳＲａ、−Ｎ（Ｒｖ）２、及び−ＣＯ２Ｒａであり、いずれのＣ１−６アルキル、カルボシクリル、及びアリールも、Ｃ１−３アルキル、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｏ−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、項目３３〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ２が、Ｈ、イソプロピル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジフルオロエチル、シクロブチル、２−プロピン−１−イル、ブロモ、クロロ、２−フリル、ビニル、フェニル、２−クロロフェニルチオ、２−フルオロエチル、２−プロペニル、１−メチルビニルシクロプロピル、４−ピリジル、２−ブテン−１−イル、ヨード、１−メチル−２−プロピン−１−イル、１−メチルプロプ−１−イル、１−（シクロプロピル）エチル、メトキシカルボニル、２−ブチニル、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、４−（メチルカルボニルアミノ）ブチル、３−（メチルカルボニルアミノ）プロピル、４−アミノブチル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチルシクロブチル、プロピル、２−メトキシエチル、及び２−メチルプロピルである、項目３３〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、４、５、６、７、または８員カルボシクリルまたはアリールを形成し、このカルボシクリルまたはアリールが、１つ以上の基Ｒｘで任意に置換される、項目３３〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ３がＨである、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ３が、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ＝ＮＯＲａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒａ））Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ３の各Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、１つ以上の基Ｒｘで独立して任意に置換される、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、Ｒ３の各Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが、１つ以上の基Ｒｘで独立して任意に置換される、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ３が、Ｈ、メチル、クロロ、ブロモ、カルボキシ、ホルミル、アミノカルボニル、フラン−３−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）−１，１−ジメチルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−フルオロ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（６−（３−オキソブタ−１−エン−１−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−ヨードフェニル、メチルアミノカルボニル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、Ｎ−（ベンゾイルメチル）アミノカルボニル、５−フェニルオキサゾール−２−イル、１−シクロヘキシルピラゾール−４−イル、１−イソプロピルピラゾール−４−イル、ビフェニル−３−イル、３−（（４−フルオロフェニル）アミノ）フェニル、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル、３−（メチルカルボニルアミノ）−５−フェニルフェニル、フェニルアミノ、ピペリジン−１−イル、メトキシメチル、エトキシメチル、エトキシカルボニル、３−メトキシプロピル、ベンジルオキシカルボニル、トリフルオロメチル、３−フリル、エチルアミノカルボニル、ヒドロキシメチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシエチル、メチルアミノメチル、ベンゾフラン−３−イル、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−シクロプロピルフラン−２−イル、２−メチルフラン−３−イル、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、フラン−２−イル、５−フェニルフラン−２−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピリミジン−５−イル、５−メチルピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−フェニルフラン−２−イル、２−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−フルオロフェニル、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−クロロピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、プロプ−１−エン−２−イル、ビニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル、３−シアノフェニル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、チオフェン−３−イル、チオフェン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−メチルフラン−２−イル、５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、ピリジン−３−イル、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（チオフェン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−クロロ−３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−フルオロ−３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、１−（シクロプロピルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（シクロプロパンカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−フェネチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，４−ジメチルフェニル、３−クロロ−４−エトキシフェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル、１−（２−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ベンゾイル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ベンゾフラン−２−イル、（Ｅ）−スチリル、５−エチルフラン−２−イル、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ナフタレン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−フェノキシフェニル、フェニルエチニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、１−（チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シアノ−４−メチルフェニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−シクロプロピルフラン−２−イル、１Ｈ−ピロール−３−イル、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、３−フルオロ−４−（アミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、５−フルオロ−３−（アミノカルボニル）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、シクロプロピルカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、３−ブロモフェニル、３−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル、３−（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）フェニル、４−フェニルフェニル、４−（４−フルオロアニリノ）フェニル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル、１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−プロピオニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−アクリロイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（アセチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル、１−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（２−モルホリノエチル）フェニル、３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）フェニル、１−（１−（チアゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−メトキシカルボニル−４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−ビフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル、２−フルオロ−５−（ベンジルオキシカルボニル）フェニル、３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル、１−（２−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル、６−フェノキシピリジン−３−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル、３−アミノ−５−シアノフェニル、１−（テトラヒドロフラン−３−イル、３−（Ｎ−エチルアミノカルボニル）フェニル、３−（アミノカルボニルメチル）フェニル、６−フェニルピリジン−３−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−アセチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−アセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−プロピオニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−プロピオニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−アクリロイル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−アクリロイル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−フルオロ−３−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニル、４−モルホリノフェニル、４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル、３−クロロ−５−メチルフェニル、３−（メチルスルホニル）フェニル、４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−モルホリノフェニル、１−（２−（ビニルカルボニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−４−メチルフェニル、３−エトキシフェニル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−フェネトキシフェニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−（２−（ビニルスルホニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（フェニルアミノ）フェニル、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（ベンジルオキシ）フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−（エチルスルホニル）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、１−（チアゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ｐ−トリル、４−シクロプロピルフェニル、４−（エチルスルホニル）フェニル、１−（６−ビニルピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−シアノ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−シクロプロピルピリジン−３−イル、４−シアノ−３−メトキシフェニル、４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−クロロフェニル、１−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、４−（イソプロピルアミノカルボニル）フェニル、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、３−クロロ−５−シアノフェニル、３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、３−（メチルスルホニルアミノメチル）フェニル、３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル、４−（メチルスルホニル）フェニル、４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル、３−（ベンジルオキシ）フェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、３−（フェノキシメチル）フェニル、１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−シクロプロピルビニル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル、１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（フェニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（アミノカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、１−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−プロペニル、３−（メチルカルボニルアミノ）フェニル、４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル、４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−イソプロピルフラン−２−イル、１−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル、５−ブロモフラン−２−イル、３−（フェニルアミノ）フェニル、２−メチルチアゾール−５−イル、３−（フェニルエチニル）フェニル、３−フェネチルフェニル、１−（３−フルオロシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−アクリロイルアセチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、４−（ピペラジン−１−イル）フェニル、１−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルフェニル、４−（モルホリノスルホニル）フェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル、３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−メトキシカルボニルピロール−３−イル、３−シクロプロピル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−シクロプロピル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピル−５−（メトキシカルボニル）ピロール−３−イル、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−シクロペンチル−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−シクロペンチル−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−５−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ピロール−３−イル、１−イソプロピル−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ピロール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−（３，３−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル、３−（２−オキソ−３−フェニルピロリジン−１−イル）フェニル、３−（（Ｅ）−スチリル）フェニル、３−（３−シアノフェニル）フェニル、３−（３−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）フェニル、３−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）フェニル、または３−（４−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）フェニルである、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ３が、アリールまたはヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールが、１つ以上の基Ｒｘで任意に置換されるが、但しＲ３が、フェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ピリジル、ニトロフェニル、またはプロピルイソキサゾールではない、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ３が、Ｒｘで任意に置換されたピラゾール−４−イルである、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒｘが、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で置換されたＣ１−６アルキルである、項目３３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒｘが、Ｒｘａで任意に置換されたＣ１−６アルキルである、項目３３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ３が、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−［１−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）−１，１−ジメチルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−フルオロ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（６−（３−オキソブタ−１−エン−１−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−ヨードフェニル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、５−フェニルオキサゾール−２−イル、１−シクロヘキシルピラゾール−４−イル、１−イソプロピルピラゾール−４−イル、ビフェニル−３−イル、３−（（４−フルオロフェニル）アミノ）フェニル、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル、３−（メチルカルボニルアミノ）−５−フェニルフェニル、３−フリル、ベンゾフラン−３−イル、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−シクロプロピルフラン−２−イル、２−メチルフラン−３−イル、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、フラン−２−イル、５−フェニルフラン−２−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピリミジン−５−イル、５−メチルピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−フェニルフラン−２−イル、２−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−フルオロフェニル、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−クロロピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル、３−シアノフェニル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、チオフェン−３−イル、チオフェン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−メチルフラン−２−イル、５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル、３−（トリフルオロメチル）−フェニル、３−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、ピリジン−３−イル、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（チオフェン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−クロロ−３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−フルオロ−３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、１−（シクロプロピルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（シクロプロパンカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−フェネチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，４−ジメチルフェニル、３−クロロ−４−エトキシフェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル、１−（２−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ベンゾイル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ベンゾフラン−２−イル、５−エチルフラン−２−イル、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ナフタレン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−フェノキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、１−（チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シアノ−４−メチルフェニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−シクロプロピルフラン−２−イル、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、３−フルオロ−４−（アミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、５−フルオロ−３−（アミノカルボニル）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル、３−ブロモフェニル、３−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル、３−（１−イソプロピルピラゾール−４−イル）フェニル、４−フェニルフェニル、４−（４−フルオロアニリノ）フェニル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル、１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−プロピオニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−アクリロイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（アセチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル、１−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（２−モルホリノエチル）フェニル、３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）フェニル、１−（１−（チアゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−メトキシカルボニル−４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−ビフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル、２−フルオロ−５−（ベンジルオキシカルボニル）フェニル、３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル、１−（２−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル、６−フェノキシピリジン−３−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル、３−アミノ−５−シアノフェニル、１−（テトラヒドロフラン−３−イル、３−（Ｎ−エチルアミノカルボニル）フェニル、３−（アミノカルボニルメチル）フェニル、６−フェニルピリジン−３−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−アセチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−アセチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−プロピオニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−プロピオニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−アクリロイル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１−アクリロイル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−フルオロ−３−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニル、４−モルホリノフェニル、４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル、３−クロロ−５−メチルフェニル、３−（メチルスルホニル）フェニル、４−（メチルスルホニルアミノ）−フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−モルホリノフェニル、１−（２−（ビニルカルボニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−４−メチルフェニル、３−エトキシフェニル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−フェネトキシフェニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１−（２−（ビニルスルホニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（フェニルアミノ）フェニル、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（ベンジルオキシ）フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−（エチルスルホニル）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、１−（チアゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ｐ−トリル、４−シクロプロピルフェニル、４−（エチルスルホニル）−フェニル、１−（６−ビニルピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、１−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−シアノ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−シクロプロピルピリジン−３−イル、４−シアノ−３−メトキシフェニル、４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−クロロフェニル、１−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、４−（イソプロピルアミノ−カルボニル）フェニル、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、３−クロロ−５−シアノフェニル、３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、３−（メチルスルホニルアミノメチル）フェニル、３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル、４−（メチルスルホニル）フェニル、４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル、３−（ベンジルオキシ）フェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、３−（フェノキシメチル）フェニル、１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−シクロプロピルビニル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル、１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（フェニルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（アミノカルボニル）フェニル、４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（Ｎ−メチルアミノ−カルボニル）フェニル、１−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−プロペニル、３−（メチルカルボニルアミノ）フェニル、４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル、４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−イソプロピルフラン−２−イル、１−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル、５−ブロモフラン−２−イル、３−（フェニルアミノ）フェニル、２−メチルチアゾール−５−イル、３−（フェニルエチニル）フェニル、３−フェネチルフェニル、１−（３−フルオロシクロペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−アクリロイルアセチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、４−（ピペラジン−１−イル）フェニル、１−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルフェニル、４−（モルホリノスルホニル）フェニル、３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル、３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−メトキシカルボニルピロール−３−イル、３−シクロプロピル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−シクロプロピル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピル−５−（メトキシカルボニル）ピロール−３−イル、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−シクロペンチル−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−シクロペンチル−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−５−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ピロール−３−イル、１−イソプロピル−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−ピロール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−（３，３−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル、３−（２−オキソ−３−フェニルピロリジン−１−イル）フェニル、３−（（Ｅ）−スチリル）フェニル、３−（３−シアノフェニル）フェニル、３−（３−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）フェニル、３−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）フェニル、または３−（４−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）フェニルである、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ３が、Ｒｘで置換されたピラゾール−４−イルである、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ３が、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、または−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２で置換されたフェニルであり、いずれのＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、またはオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒｘが、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり、いずれのＣ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルも、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、項目３３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒｘが、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２から選択され、いずれのＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、項目３３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ３が、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、または−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２で置換されたヘテロアリールであり、いずれのＣ１−６アルキルも、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、いずれのＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ３が、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、または−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２で置換された５員ヘテロアリールであり、いずれのＣ１−６アルキルも、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、いずれのＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ３が、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、または−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２で置換されたフェニルであり、いずれのＣ１−６アルキルも、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、及び−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、いずれのＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環も、Ｒｘａ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｖ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ−Ｒｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｖ）２、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｖ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｖ、ならびにオキソ及びハロから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換される、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、１つ以上の基Ｒｘで任意に置換されたシクロヘキシル環を形成する、項目３３〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、１つ以上の基Ｒｘで任意に置換されたフェニル環を形成する、項目３３〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピルメチル、２−ヒドロキシエチル、２−（ジメチルミノ）エチル、フェニル、ベンジル、または２−メトキシエチルである、項目３３〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６１）
Ｒ４及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、項目３３〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６２）
実施例１〜４３２のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
（項目６３）
実施例１〜４５７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
（項目６４）
式Ｉ、
【化２１６】
0006660182.tif 000022
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２１７】
0006660182.tif 000023
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいはＲ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）
Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩と、
薬学的に許容される補助剤、担体、もしくはビヒクルと、を含む、組成物。
（項目６５）
追加的な治療剤と組み合わされる、項目６４に記載の組成物。
（項目６６）
前記追加的な治療剤が化学療法剤である、項目６５に記載の組成物。
（項目６７）
生体試料中における２−オキソグルタル酸依存性酵素またはその変異体の活性を阻害するための方法であって、前記生体試料を、式Ｉ、
【化２１８】
0006660182.tif 000024
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２１９】
0006660182.tif 000025
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその塩と接触させるステップを含む、前記方法。
（項目６８）
前記２−オキソグルタル酸依存性酵素が十文字ドメイン含有タンパク質である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記十文字ドメイン含有タンパク質がＪＭＪＤ２サブファミリーのメンバーである、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
ＪＭＪＤ２サブファミリーの前記メンバーがＧＡＳＣ１である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
患者における２−オキソグルタル酸依存性酵素またはその変異体の活性、活性を阻害するための方法であって、前記患者に、式Ｉ、
【化２２０】
0006660182.tif 000026
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２２１】
0006660182.tif 000027
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、前記方法。
（項目７２）
前記２−オキソグルタル酸依存性酵素が十文字ドメイン含有タンパク質である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記十文字ドメイン含有タンパク質がＪＭＪＤ２サブファミリーのメンバーである、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
ＪＭＪＤ２サブファミリーの前記メンバーがＧＡＳＣ１である、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
治療を必要とする患者のＧＡＳＣ１媒介障害を治療するための方法であって、前記患者に、式Ｉ、
【化２２２】
0006660182.tif 000028
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２２３】
0006660182.tif 000029
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、前記方法。
（項目７６）
前記障害が癌である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記癌が、乳癌、食道癌、前立腺癌、または肺癌である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
患者におけるＪＡＲＩＤファミリー酵素またはその変異体の活性、活性を阻害するための方法であって、前記患者に、式Ｉ、
【化２２４】
0006660182.tif 000030
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２２５】
0006660182.tif 000031
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、前記方法。
（項目７９）
治療を必要とする患者のＪＡＲＩＤ媒介障害を治療するための方法であって、前記患者に、式Ｉ、
【化２２６】
0006660182.tif 000032
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２２７】
0006660182.tif 000033
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、前記方法。
（項目８０）
前記障害が黒色腫または乳癌である、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
個体における、細胞傷害性薬剤を含む癌治療薬の有効性の増加方法であって、前記個体に（ａ）有効量の式Ｉ、
【化２２８】
0006660182.tif 000034
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２２９】
0006660182.tif 000035
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）有効量の前記細胞傷害性薬剤と、を投与することを含む、前記方法。
（項目８２）
細胞傷害性薬剤に対する抵抗性を発達させる増加した見込みを有する、癌を有する個体の治療方法であって、前記個体に（ａ）有効量の式Ｉ、
【化２３０】
0006660182.tif 000036
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２３１】
0006660182.tif 000037
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）有効量の前記細胞傷害性薬剤と、を投与することを含む、前記方法。
（項目８３）
個体における癌の治療方法であって、前記個体に（ａ）式Ｉ、
【化２３２】
0006660182.tif 000038
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２３３】
0006660182.tif 000039
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）細胞傷害性薬剤と、を投与することを含む、前記方法。
（項目８４）
項目１〜６３のいずれか１項に記載される式（Ｉ）の前記化合物またはその薬学的に許容される塩、及び前記細胞傷害性薬剤のそれぞれの量が、癌感受性の期間を増加させるため、及び／または前記細胞傷害性薬剤に対する細胞抵抗性の発達を遅延させるために有効である、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
個体における、細胞傷害性薬剤を含む癌治療薬の有効性の増加方法であって、前記個体に有効量の式Ｉ、
【化２３４】
0006660182.tif 000040
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２３５】
0006660182.tif 000041
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
（項目８６）
個体における癌の治療方法であって、癌治療が、前記個体に（ａ）有効量の式Ｉ、
【化２３６】
0006660182.tif 000042
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２３７】
0006660182.tif 000043
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）細胞傷害性薬剤と、を投与することを含み、前記癌治療が、前記化合物または前記その薬学的に許容される塩無しで（不在下で）有効量の前記細胞傷害性薬剤を投与することを含む標準治療と比較して増加した有効性を有する、前記方法。
（項目８７）
個体における、細胞傷害性薬剤に抵抗性をもつ癌の発達の遅延及び／または予防方法であって、前記個体に有効量の式Ｉ、
【化２３８】
0006660182.tif 000044
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２３９】
0006660182.tif 000045
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいはＲ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して
選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
（項目８８）
細胞傷害性薬剤に対する抵抗性を発達させる増加した見込みを有する、癌を有する個体の治療方法であって、前記個体に（ａ）有効量の式Ｉ、
【化２４０】
0006660182.tif 000046
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２４１】
0006660182.tif 000047
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）有効量の前記細胞傷害性薬剤と、を投与することを含む、前記方法。
（項目８９）
癌を有する個体における、細胞傷害性薬剤に対する感受性の増加方法であって、前記個体に有効量の式Ｉ、
【化２４２】
0006660182.tif 000048
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２４３】
0006660182.tif 000049
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
（項目９０）
癌を有する個体における、癌療法剤感受性の期間の延長方法であって、前記個体に有効量の式Ｉ、
【化２４４】
0006660182.tif 000050
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２４５】
0006660182.tif 000051
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
（項目９１）
癌を有する個体における、癌治療に対する応答の持続期間の延長方法であって、前記個体に有効量の式Ｉ、
【化２４６】
0006660182.tif 000052
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２４７】
0006660182.tif 000053
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
（項目９２）
前記方法が、（ｂ）前記個体に有効量の前記細胞傷害性薬剤を投与することを更に含む、項目８４、８５、８７、及び８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
前記細胞傷害性薬剤が化学療法剤である、項目８１〜９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目９４）
前記化学療法剤がタキサンである、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記化学療法剤がプラチナ製剤である、項目９３に記載の方法。
（項目９７）
前記細胞傷害性薬剤が、微小管阻害剤、プラチナ配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモン及びホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体型チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進性薬剤、ＬＤＨ−Ａ阻害剤、脂肪酸生合成阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ならびに癌代謝阻害剤から選択される、項目８１〜９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
前記化学療法剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目９３に記載の方法。
（項目９９）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストが、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容される塩である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記化学療法剤がＲＡＦ阻害剤である、項目９３に記載の方法。
（項目１０１）
前記ＲＡＦ阻害剤がＢＲＡＦ及び／またはＣＲＡＦ阻害剤である、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記ＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
前記化学療法剤がＰＩ３Ｋ阻害剤である、項目９３に記載の方法。
（項目１０４）
個体における増殖性障害の治療方法であって、前記個体に有効量の式Ｉ、
【化２４８】
0006660182.tif 000054
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２４９】
0006660182.tif 000055
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
（項目１０５）
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、及び／または乳癌である、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
医学療法における使用のための、式Ｉ、
【化２５０】
0006660182.tif 000056
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２５１】
0006660182.tif 000057
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、前記化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
（項目１０７）
増殖性障害の予防または療法治療のための、式Ｉ、
【化２５２】
0006660182.tif 000058
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化２５３】
0006660182.tif 000059
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、前記化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または
項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の化合物の概説
ある特定の実施形態において、本発明は、式Ｉ、
【化２】
0006660182.tif 000060
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｒが、独立して、水素であるか、あるいはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和、もしくはアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’が、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒであるか、あるいは同一の窒素上の２つのＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環式環を形成し、
環Ａが、
【化３】
0006660182.tif 000061
であり、
Ｒ２及びＲ３が独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ２’が、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ２’及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ４が、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員飽和、部分不飽和、または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ５が、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、あるいは
Ｒ５及びＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成し、
Ｒ６が、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか、あるいは
Ｒ６及びＲ３が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜７員部分不飽和または芳香族縮合環を形成する、該化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【００２１】
一部の実施形態において、本発明は、以下、
【化４】
0006660182.tif 000062
のうちのいずれの１つでもない、式Ｉの化合物を提供する。
【００２２】
化合物及び定義
具体的な官能基及び化学用語の定義が、下においてより詳細に記載される。本発明の目的のために、化学元素は、ｔｈｅ  Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ  Ｅｄ．，の内表紙に従って識別され、具体的な官能基はその中に記載されるように一般的に定義される。加えて、有機化学の一般原則、ならびに具体的な官能部分及び反応性は、それぞれの全体的な内容が参照により本明細書に組み込まれる、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９、Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ  Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００１、Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９、Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載される。
【００２３】
別途明記されない限り、本明細書に表される構造はまた、例えば、各不斉中心についてのＲ及びＳ構成、Ｚ及びＥ二重結合異性体、ならびにＺ及びＥ配座異性体等の、構造の全ての異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何（または配座））型を含むことを意図する。故に、本化合物の単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何（または配座）混合物は、本発明の範囲内にある。別途明記されない限り、本発明の化合物の全ての互変異性型は、本発明の範囲内にある。加えて、別途明記されない限り、本明細書に表される構造はまた、１つ以上の同位体濃縮原子の存在下においてのみ異なる化合物を含むことが意図される。例えば、重水素またはトリチウムによる水素の置き換え、または１３Ｃもしくは１４Ｃ濃縮炭素による炭素の置き換えを含む、本構造を有する化合物は、本発明の範囲内にある。そのような化合物は、例えば、分析ツールとして、生物学的アッセイのプローブとして、または本発明による治療剤として有用である。
【００２４】
特定のエナンチオマーが好ましい場合、一部の実施形態において、反対のエナンチオマーを実質的に含まずに提供されてもよく、また、「光学的に富化された」と呼ばれ得る。本明細書で使用する場合、「光学的に富化された」とは、化合物が非常に高い割合の１つのエナンチオマーで構成されることを意味する。ある特定の実施形態において、化合物は、少なくとも約９０重量％の好ましいエナンチオマーで構成される。他の実施形態において、化合物は、少なくとも約９５重量％、９８重量％、または９９重量％の好ましいエナンチオマーで構成される。好ましいエナンチオマーは、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、及びキラル塩の形成及び結晶化を含む、当業者に既知の任意の方法によってラセミ混合物から単離されるか、あるいは不斉合成によって調製し得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１）、Ｗｉｌｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３３：２７２５（１９７７）、Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）、Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｔａｂｌｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ，ＩＮ  １９７２）を参照されたい。
【００２５】
用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素のうちの１つ以上を意味する（窒素、硫黄、リン、もしくはケイ素の任意の酸化形態、任意の塩基性窒素の四級化形態、または例えばＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルのように）、ＮＨ（ピロリジニルのように）もしくはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルのように）等の複素環の置換可能な窒素を含む）。
【００２６】
本明細書で使用する場合、「直接結合」または「共有結合」は、単、二重、または三重結合を指す。ある特定の実施形態において、「直接結合」または「共有結合」は、単結合を指す。
【００２７】
本明細書で使用する場合、用語「ハロ」及び「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、及びヨウ素（ヨード、−Ｉ）から選択される原子を指す。
【００２８】
用語「脂肪族」または「脂肪族基」は、本明細書で使用する場合、直鎖（すなわち、分岐していない）、分岐、または環式（縮合、架橋、及びスピロ縮合多環式を含む）であってもよく、完全に飽和していてもよく、または１つ以上の不飽和単位であってもよいが、芳香族ではない、炭化水素部分を意味する。別途明示されない限り、脂肪族基は、１〜６個の炭素原子を含有する。一部の実施形態において、脂肪族基は、１〜４個の炭素原子を含有し、更なる他の実施形態において、脂肪族基は、１〜３個の炭素原子を含有する。好適な脂肪族基としては、限定されるものではないが、直鎖状または分岐状、アルキル、アルケニル、及びアルキニル基、ならびに（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、または（シクロアルキル）アルケニル等のその混成体が挙げられる。
【００２９】
用語「不飽和」は、本明細書で使用する場合、部分が１つ以上の不飽和の単位を有することを意味する。
【００３０】
単独で、またはより大きい部分の一部として使用される、用語「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」は、本明細書に記載されるように、３〜１０員を有する飽和または部分不飽和環状脂肪族単環式または二環式環系を意味し、脂肪族環系は上に定義されるように、ならびに本明細書に記載のように任意に置換される。脂環式基としては、限定されるものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、及びシクロオクタジエニルが挙げられる。一部の実施形態において、シクロアルキルは、３〜６個の炭素を有する。用語「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」はまた、デカヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、デカリン、またはビシクロ［２．２．２］オクタン等の、１つ以上の芳香族または非芳香族環に縮合され、ラジカルまたは結合点が脂肪族環上にある脂肪族環を含む。
【００３１】
本明細書で使用する場合、用語「シクロアルキレン」は、二価シクロアルキル基を指す。ある特定の実施形態において、シクロアルキレン基は、１，１−シクロアルキレン基（すなわち、スピロ縮合環）である。例示的な１，１−シクロアルキレン基としては、
【化５】
0006660182.tif 000063
が挙げられる。他の実施形態において、シクロアルキレン基は、１，２−シクロアルキレン基、または１，３−シクロアルキレン基である。例示的な１，２−シクロアルキレン基としては、
【化６】
0006660182.tif 000064
が挙げられる。
【００３２】
用語「アルキル」は、本明細書で使用する場合、単一の水素原子の除去による、１〜６個の間の炭素原子を含有する脂肪族部分に由来する一価の飽和、直鎖または分岐鎖炭化水素ラジカルを指す。一部の実施形態において、アルキルは、１〜５個の炭素原子を含有する。別の実施形態において、アルキルは、１〜４個の炭素原子を含有する。更なる他の実施形態において、アルキルは、１〜３個の炭素原子を含有する。更なる別の実施形態において、アルキルは、１〜２個の炭素を含有する。アルキルラジカルの例としては、限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。
【００３３】
用語「アルケニル」は、本明細書で使用する場合、単一の水素原子の除去による、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分岐鎖脂肪族部分に由来する一価の基を意味する。ある特定の実施形態において、アルケニルは、２〜６個の炭素原子を含有する。ある特定の実施形態において、アルケニルは、２〜５個の炭素原子を含有する。一部の実施形態において、アルケニルは、２〜４個の炭素原子を含有する。別の実施形態において、アルケニルは、２〜３個の炭素原子を含有する。アルケニル基として、例えば、エテニル（「ビニル」）、プロペニル（「アリル」）、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等が挙げられる。
【００３４】
用語「アルキニル」は、本明細書で使用する場合、単一の水素原子の除去による、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐鎖脂肪族部分に由来する一価の基を指す。ある特定の実施形態において、アルキニルは、２〜６個の炭素原子を含有する。ある特定の実施形態において、アルキニルは、２〜５個の炭素原子を含有する。一部の実施形態において、アルキニルは、２〜４個の炭素原子を含有する。別の実施形態において、アルキニルは、２〜３個の炭素原子を含有する。代表的なアルキニル基としては、限定されるものではないが、例えば、エチニル、２−プロピニル（「プロパルギル」）、１−プロピニル等が挙げられる。
【００３５】
単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」、または「アリールオキシアルキル」のようなより大きい部分の一部として使用される、用語「アリール」は、全部で５〜１０個の環員を有する単環式及び二環式環系を指し、該系中の少なくとも１つの環は芳香族であり、該系中の各環は３〜７個の環員を含有する。用語「アリール」は、用語「アリール環」と交換可能に使用され得る。本発明のある特定の実施形態において、「アリール」は、限定されるものではないが、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラシル等を含み、１つ以上の置換基を持ち得る、芳香族環系を指す。本明細書で使用する場合、芳香族環が１つ以上の非芳香族環に縮合される、インダニル、フタルイミジル、ナフトイミジル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチル等の基もまた、用語「アリール」の範囲内に含まれる。
【００３６】
単独で、または例えば「ヘテロアラルキル」もしくは「ヘテロアラルコキシ」等のより大きい部分の一部として使用される、用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアラ（ｈｅｔｅｒｏａｒ−）」は、５〜１０個の環原子、好ましくは５、６、または９個の環原子を有し、環状配列中に共有される６、１０、または１４個のπ電子を有し、かつ炭素原子に加えて１〜５個のヘテロ原子を有する基を指す。用語「ヘテロ原子」は、窒素、酸素、または硫黄を指し、窒素または硫黄の任意の酸化形態、及び塩基性窒素の任意の四級化形態を含む。ヘテロアリール基としては、限定されるものではないが、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、及びプテリジニルが挙げられる。用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアラ」はまた、本明細書で使用する場合、ヘテロ芳香族環が１つ以上のアリール、シクロ脂肪族、またはヘテロシクリル環に縮合され、ラジカルまたは結合点がヘテロ芳香族環上にある基も含む。非限定的な例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、及びピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式または二環式であってもよい。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、または「ヘテロ芳香族」と交換可能に使用され得、これらの用語のいずれもが任意に置換された環を含む。用語「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールによって置換されたアルキル基を指し、アルキル及びヘテロアリール部分は独立して、任意に置換される。
【００３７】
本明細書で使用する場合、用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」、及び「複素環式環」は交換可能に使用され、飽和または部分不飽和のいずれかであり、炭素原子に加えて１つ以上の、好ましくは１〜４個の上に定義されたようなヘテロ原子を有する、安定した４〜７員単環式または７〜１０員二環式複素環式部分を指す。複素環の環原子に関して使用されるとき、用語「窒素」は、置換される窒素を含む。例として、酸素、硫黄、または窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和環において、窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルのように）、ＮＨ（ピロリジニルのように）、または＋ＮＲ（Ｎ−置換ピロリジニルのように）であり得る。
【００３８】
複素環式環は、任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合することができ、これは安定な構造をもたらし、環原子のいずれも任意に置換することができる。そのような飽和または部分不飽和複素環式ラジカルの例としては、限定されるものではないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、及びキヌクリジニルが挙げられる。用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」、及び「複素環式ラジカル」は、本明細書で交換可能に使用され、インドリニル、３Ｈ−インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、オクタヒドロインドリル、またはテトラヒドロキノリニル等の、ヘテロシクリル環が１つ以上のアリール、ヘテロアリール、または脂環式環に縮合され、ラジカルまたは結合点がヘテロシクリル環上にある基もまた含む。ヘテロシクリル基は、単環式または二環式であってもよい。用語「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルによって置換されたアルキル基を指し、アルキル及びヘテロシクリル部分は独立して、任意に置換される。
【００３９】
本明細書で使用する場合、用語「部分不飽和」は、環原子間に少なくとも１つの二重または三重結合を含むが、芳香族ではない環部分を指す。用語「部分不飽和」は、複数の不飽和の部位を有する環を包括することを意図するが、本明細書に定義されるようなアリールまたはヘテロアリール部分を含むことは意図しない。
【００４０】
用語「アルキレン」は、二価アルキル基を指す。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち−（ＣＨ２）ｎであり、式中、ｎは正の整数であり、好ましくは１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３である。置換アルキレン鎖は、１つ以上のメチレン水素原子が置換基で置き換えられたポリメチレン基である。好適な置換基としては、置換脂肪族基について下に記載されたものが挙げられる。
【００４１】
本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、「任意に置換された」部分を含有し得る。一般的には、用語「置換された」は、用語「任意に」によって前置きされようとされまいと、指定部分の１つ以上の水素が好適な置換基で置き換えられることを意味する。別途指示されない限り、「任意に置換された」基は、基の各置換可能部分において好適な置換基を有し得、所与の構造中の２つ以上の位置が特定された基から選択される２つ以上の置換基で置換され得る場合、置換基は各位置において同一であっても異なっていてもよい。本発明の下に想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定な、または化学的に実現可能な化合物の形成を結果としてもたらすものである。用語「安定な」は、本明細書で使用する場合、化合物の生成、検出、ならびにある特定の実施形態においては、本明細書に開示される目的のうちの１つ以上のためのそれらの回収、精製、及び使用を可能にする条件に供したときに、実質的に改変されない化合物を指す。
【００４２】
「任意に置換された」基の置換可能な炭素原子上における好適な一価の置換基は、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−４Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ°、−Ｏ−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、−（ＣＨ２）０−４ＣＨ（ＯＲ°）２、−（ＣＨ２）０−４ＳＲ°、Ｒ°で置換され得る−（ＣＨ２）０−４Ｐｈ、Ｒ°で置換され得る−（ＣＨ２）０−４Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、Ｒ°で置換され得る−ＣＨ＝ＣＨＰｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ°）２、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°２、−Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）ＮＲ°２、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、−Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°２、−Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｃ（Ｓ）Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＳＲ°、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ°３、−（ＣＨ２）０−４ＯＣ（Ｏ）Ｒ°、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０−４ＳＲ−、ＳＣ（Ｓ）ＳＲ°、−（ＣＨ２）０−４ＳＣ（Ｏ）Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＮＲ°２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ°２、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ°、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ°、−（ＣＨ２）０−４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ°２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｃ（ＮＯＲ°）Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４ＳＳＲ°、−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ°、−（ＣＨ２）０−４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ°、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ°２、−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）Ｒ°、−Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ°２、−Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）２Ｒ°、−Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ°２、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ°、−Ｐ（Ｏ）Ｒ°２、−ＯＰ（Ｏ）Ｒ°２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ°）２、−ＳｉＲ°３、−（Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ°）２、または−（Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ°）２であり、各Ｒ°は、下に定義されるように置換され得、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環であるか、あるいは上の定義に拘わらず、Ｒ°の２つの独立した出現が、それらの介在原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１２員飽和、部分不飽和、またはアリール単環式または二環式環を形成し、これは下に定義されるように置換され得る。
【００４３】
Ｒ°（またはＲ°の２つの独立した出現をそれらの介在原子と一緒に取ることによって形成された環）上における好適な一価の置換基は、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−２Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ２）０−２ＯＨ、−（ＣＨ２）０−２ＯＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＣＨ（ＯＲ●）２、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＳＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＳＨ、−（ＣＨ２）０−２ＮＨ２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＮＲ●２、−ＮＯ２、−ＳｉＲ●３、−ＯＳｉＲ●３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、−（Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または−ＳＳＲ●であり、各Ｒ●は非置換であるか、または「ハロ」によって前置きされる場合は１つ以上のハロゲンによってのみ置換され、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から独立して選択される。Ｒ°の飽和炭素原子上における好適な二価の置換基としては、＝Ｏ及び＝Ｓが挙げられる。
【００４４】
「任意に置換された」基の飽和炭素原子上における好適な二価の置換基としては、以下の、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｏ−、または−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｓ−が挙げられ、Ｒ＊のそれぞれの独立した出現は、水素、下に定義されるように置換され得るＣ１−６脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から選択される。「任意に置換された」基のビシナル置換可能である炭素に結合される好適な二価の置換基としては、−Ｏ（ＣＲ＊２）２−３Ｏ−が挙げられ、Ｒ＊のそれぞれの独立した出現は、水素、下に定義されるように置換され得るＣ１−６脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から選択される。
【００４５】
Ｒ＊の脂肪族基上における好適な置換基としては、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２が挙げられ、各Ｒ●は非置換であるか、または「ハロ」によって前置きされる場合は１つ以上のハロゲンによってのみ置換され、独立して、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環である。
【００４６】
「任意に置換された」基の置換可能な窒素上における好適な置換基としては、−Ｒ†、−ＮＲ†２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ†２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ†２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ†２、または−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）２Ｒ†が挙げられ、各Ｒ†は、独立して、水素、下に定義されるように置換され得るＣ１−６脂肪族、非置換−ＯＰｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環であるか、あるいは上の定義に拘わらず、Ｒ†の２つの独立した出現が、それらの介在原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換３〜１２員飽和、部分不飽和、またはアリール単環式または二環式環を形成する。
【００４７】
Ｒ†の脂肪族基上における好適な置換基は、独立して、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２であり、各Ｒ●は非置換であるか、または「ハロ」によって前置きされる場合は１つ以上のハロゲンによってのみ置換され、独立して、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環である。
【００４８】
本明細書で使用する場合、用語「阻害剤」は、測定可能な親和性で、標的２−オキソグルタル酸依存性酵素に結合し、かつ／またはそれを阻害する化合物として定義される。ある特定の実施形態において、阻害剤は、約５０μＭ未満の、約１μＭ未満の、約５００ｎＭ未満の、約１００ｎＭ未満の、もしくは約１０ｎＭ未満のＩＣ５０及び／または結合定数を有する。
【００４９】
用語「測定可能な親和性」及び「測定可能に阻害する」とは、本明細書で使用する場合、提供された化合物またはその組成物、及び少なくとも１つの２−オキソグルタル酸依存性酵素を含む試料と、該化合物またはその組成物の不在下で、少なくとも１つの２−オキソグルタル酸依存性酵素を含む等価試料との間での、少なくとも１つの２−オキソグルタル酸依存性酵素の活性における測定可能な変化を意味する。
【００５０】
「薬学的に許容される塩」としては、酸付加塩及び塩基付加塩の両方が挙げられる。「薬学的に許容される酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的有効性及び特性を保持し、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、炭酸、リン酸等の無機酸では生物学的に形成されず、さもなくば望ましくないそれらの塩類を指し、有機酸は、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、グルタミン酸、アントラニル酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、エンボン酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等の、脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボン酸、及びスルホン酸級の有機酸から選択され得る。
【００５１】
「薬学的に許容される塩基付加塩」としては、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩等の無機塩基由来のものが挙げられる。特に、塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム、及びマグネシウム塩である。薬学的に許容される有機無毒性塩基由来の塩としては、一級、二級、及び三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、及び塩基性イオン交換樹脂の塩、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、トロメタミン、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペリジン（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｅ）、ピペリジン（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂等が挙げられる。特に、有機無毒性塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トロメタミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、及びカフェインである。
【００５２】
用語「互変異性体」または「互変異性型」は、低エネルギー障壁を介して相互転換できる、異なるエネルギーの構造異性体を指す。例えば、プロトン互変異性体（プロトトロピー互変異性体としても知られる）としては、ケト−エノール及びイミン−エナミン異性化等の、プロトンの移行を介した相互変換が挙げられる。原子価互変異性体は、結合性電子の一部の再編成による相互変換を含む。
【００５３】
用語「溶媒和物」は、１つ以上の溶媒分子及び本発明の化合物の会合または複合体を指す。溶媒の例としては、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸、及びエタノールアミンが挙げられる。用語「水和物」は、溶媒分子が水である複合体を指す。
【００５４】
語句「治療有効量」は、（ｉ）特定の疾患、病態、もしくは障害を治療し、（ｉｉ）特定の疾患、病態、もしくは障害の１つ以上の症状を軽減、改善、もしくは排除し、または（ｉｉｉ）本明細書に記載される特定の疾患、病態、または障害の１つ以上の症状の発症を予防または遅延させる、本発明の化合物の量を指す。癌の場合、治療有効量の薬物は、癌細胞の数を低減し、腫瘍の大きさを低減し、癌細胞の末梢器官への浸潤を阻害し（すなわち、ある程度遅らせ、好ましくは停止する）、腫瘍転移を阻害し（すなわち、ある程度遅らせ、好ましくは停止する）、腫瘍成長をある程度阻害し、かつ／または癌と関連付けられる１つ以上の症状をある程度緩和し得る。癌治療について、有効性は、例えば、疾患進行までの時間（ＴＴＰ）の評価、及び／または奏効率（ＲＲ）の判定によって測定することができる。免疫疾患の場合、治療上の有効量は、アレルギー性障害、自己免疫及び／もしくは炎症性疾患の症状、または急性炎症性反応（例えば喘息）の症状を減少または緩和するために十分な量である。一部の実施形態において、治療有効量は、薬物耐性または薬物耐性持続性の癌細胞の活性または数を著しく減少させるために十分な、本明細書に記載される化学成分の量である。
【００５５】
「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」（及び「治療する（ｔｒｅａｔ）」または「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」等の変形）は、個体または治療されている細胞の自然経過を改変するための試みにおける臨床的介入を指し、予防のため、または臨床病理の過程のどちらでも実行することができる。治療の望ましい効果としては、疾患の発生または再発の予防、症状の緩和、疾患の任意の直接または間接的な病理学的結果の縮減、疾患の安定化された（すなわち、悪化していない）状態、転移の予防、疾患進行の速度の減少、病態の改善または寛解、治療を受けていない場合に予期される生存に比べて延長された生存、及び緩解または改善された予後のうちの１つ以上が挙げられる。ある特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、疾患もしくは障害の発達を遅延させるため、または疾患もしくは障害の進行を遅らせるために使用される。治療を必要とする個体としては、既に病態もしくは障害を有するもの、ならびに病態もしくは障害を有する傾向にあるもの（例えば、遺伝子変異、または遺伝子もしくはタンパク質の異常発現を通じて）、または病態もしくは障害が予防されるべきものが挙げられる。
【００５６】
例示的な化合物の説明
ある特定の実施形態において、本発明は、式Ｉ、
【化７】
0006660182.tif 000065
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供し、Ｒ１及び環Ａは、本明細書に定義及び記載される通りである。
【００５７】
上に概して定義された通り、Ｒ１は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、Ｒ及びＲ’は上に定義され本明細書に記載される通りである。一部の実施形態において、Ｒ１は水素である。一部の実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたＣ１−６脂肪族である。ある特定の実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、またはＣ１−６アルキニルである。ある特定の実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたＣ１−６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ１はメチルである。ある特定の他の実施形態において、Ｒ１は、エチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。一部の実施形態において、Ｒ１は、−ＯＲ、−ＳＲ、または−Ｎ（Ｒ’）２である。ある特定の実施形態において、Ｒ１は−ＳＲである。ある特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＨ２である。ある特定の実施形態において、Ｒ１は−ＣＮまたは−ＮＯ２である。一部の実施形態において、Ｒ１はハロゲンである。ある特定の実施形態において、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある特定の実施形態において、Ｒ１はフルオロである。一部の実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒである。ある特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｓ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２である。他の実施形態において、Ｒ１は、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態において、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、または−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２である。ある特定の実施形態において、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である。
上に概して定義された通り、環Ａは、
【化８】
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であり、Ｘ、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、上に定義され本明細書に記載される通りである。したがって、ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、以下の式、
【化９】
0006660182.tif 000067
のうちの１つのものであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＸは、上に定義され本明細書に記載される通りである。
【００５８】
上に概して定義された通り、Ｒ２は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、Ｒ及びＲ’は上に定義され本明細書に記載される通りである。一部の実施形態において、Ｒ２は水素である。一部の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたＣ１−６脂肪族である。ある特定の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、またはＣ１−６アルキニルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたＣ１−６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２はエチルである。ある特定の他の実施形態において、Ｒ２は、メチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。一部の実施形態において、Ｒ２は、−ＯＨまたは−ＯＣ１−６アルキル基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。一部の実施形態において、Ｒ２はシクロアルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。一部の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたＣ１−６アルケニルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２はアリルである。一部の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたＣ１−６アルキニルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２は２−プロピニルである。一部の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたベンジルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２は非置換ベンジルである。ある特定の他の実施形態において、Ｒ２は、置換ベンジルである。一部の実施形態において、Ｒ２は、エステル基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキルまたは−ＣＨ２ＣＯ２アリールである。ある特定の実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。一部の実施形態において、Ｒ２は、−ＯＲ、−ＳＲ、または−Ｎ（Ｒ’）２である。ある特定の実施形態において、Ｒ２は−ＣＮまたは−ＮＯ２である。一部の実施形態において、Ｒ２はハロゲンである。ある特定の実施形態において、Ｒ２は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。一部の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒである。ある特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｓ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２である。他の実施形態において、Ｒ２は、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態において、Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、または−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である。
【００５９】
上に概して定義された通り、Ｒ２’は、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ’））Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、Ｒ及びＲ’は上に定義され本明細書に記載される通りである。一部の実施形態において、Ｒ２’は水素である。一部の実施形態において、Ｒ２’は、任意に置換されたＣ１−６脂肪族である。ある特定の実施形態において、Ｒ２’は、任意に置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、またはＣ１−６アルキニルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２’は、任意に置換されたＣ１−６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２’はエチルである。ある特定の他の実施形態において、Ｒ２’は、メチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。一部の実施形態において、Ｒ