(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤送達デバイス（Ｍ）に連結されるように適用されたニードルアセンブリ（１）であって：
近位先端（２．１）と遠位先端（２．２）とを有する針（２）と；
該針（２）に連結されるニードルハブ（３）と；
該ニードルハブ（３）に係合するように適用された本体（４）と；
遠位先端（２．２）を覆うように適用された取り外し可能な針キャップ（６）と；
針（２）の使用前に近位先端（２．１）が封止環境に収容されるように、近位先端（２．１）を含む本体（４）のコンパートメント（４．１）の開いた近位端を封止するように適用された取り外し可能な封止要素（５）と
を含み、
封止要素（５）は、針キャップ（６）を遠位先端（２．２）から取り外した結果として封止要素（５）がコンパートメント（４．１）から取り外されるように、針キャップ（６）に可動連結される、前記ニードルアセンブリ。
【請求項２】
封止要素（５）は、２つのセクション（５．１、５．２）を含み、一方のセクション（５．１）は、コンパートメント（４．１）に連結され、他方のセクション（５．２）は、針キャップ（６）に連結される、請求項１に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項３】
セクション（５．１、５．２）は、互いに直角に配置される、請求項２に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項４】
コンパートメント（４．１）に連結される一方のセクション（５．１）は、近位先端（２．１）が封止要素（５）の２枚の層によって覆われるように、折り畳まれる、請求項２または３に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項５】
針キャップ（６）に連結される他方のセクション（５．２）は、本体（４）の外に配置され、遠位方向（Ｄ）に長手方向軸（Ａ）に平行に延びる、請求項２〜４のいずれか１項に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項６】
封止要素（５）は、針キャップ（６）が遠位先端（２．２）から取り外されるときに本体（４）の少なくとも１つの開口部（４．３）を通って本体（４）の外に案内可能である、
請求項１〜５のいずれか１項に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項７】
少なくとも１つの開口部（４．３）は、本体（４）の側面に配置される、
請求項６に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項８】
少なくとも１つの開口部（４．３）は、本体（４）の遠位面に配置される、
請求項６に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項９】
封止要素（５）は、可撓性フォイルを含む、
請求項１〜８のいずれか１項に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項１０】
封止要素（５）は、封止シームによって本体（４）に連結され、封止シームは、封止要素（５）の少なくとも外側縁部分を、近位先端（２．１）を囲繞する本体（４）のステム様突起（４．１）の縁部分に接合する、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項１１】
本体（４）は、取り外しの間、封止要素（５）を本体（４）の外に案内するように適用された偏向要素（４．２）を含む、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項１２】
偏向要素（４．２）は、長手方向軸（Ａ）に直角な回転軸を有する偏向プーリを含む、請求項１１に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項１３】
偏向要素（４．２）は、取り外しの間、封止要素（５）が摺動する研磨面を含む、
請求項１１に記載のニードルアセンブリ（１）。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のニードルアセンブリ（１）を含む、薬剤送達デバイス（Ｍ）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ニードルアセンブリおよびそのようなニードルアセンブリを含む薬剤送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
注射を投与することは、使用者および医療専門家にとって精神的にも物理的にもいくつかの危険および難題をもたらす作業である。当業界において、患者に薬剤を投与するための、薬剤の選択された投薬量を含むシリンジカートリッジ付きの充填済みシリンジが知られている。カートリッジは、使用するときまで滅菌状態に保たれるように、ブリスタパッケージに収納される。カートリッジは、カートリッジに収納する薬剤と流体連通する中空注射針を含む。したがって、注射針は、長期貯蔵後に詰まっていることがある。
【０００３】
改善されたニードルアセンブリ、およびそのようなニードルアセンブリを含む改善された薬剤送達デバイスが依然として必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、薬剤送達デバイス用の改善されたニードルアセンブリ、およびそのようなニードルアセンブリを含む改善された薬剤送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的は、請求項１によるニードルアセンブリ、および請求項１５による薬剤送達デバイスによって達成される。
【０００６】
本発明の例示的な実施形態は、従属請求項において与えられる。
【０００７】
ニードルアセンブリは、近位先端と遠位先端とを有する針と；針に連結されるニードルハブと；ニードルハブに係合するように適用された本体と、遠位先端を覆うように適用された取り外し可能な針キャップとを含む。さらに、ニードルアセンブリは、針の使用前に近位先端が封止環境に収容されるように、近位先端を含む本体のコンパートメントの開いた近位端を封止するように適用された取り外し可能な封止要素を含む。
【０００８】
提供されるニードルアセンブリは、ニードルアセンブリの初期位置における、両頭針の遠位先端および近位先端それぞれについての確実な封止を有効にし、それと同時に簡単でない開封を有効にする。ここで、初期位置は、針を使用する前の封止された針を含むニードルアセンブリの位置を示す。ニードルアセンブリは、薬剤を含むカートリッジを含む薬剤送達デバイスに係合可能または係合される。初期位置において、針の近位先端は、薬剤に接触していない。封止要素が取り外されると、近位先端は、カートリッジを穿孔する準備が整う。したがって、針は、注射プロセスの開始まで滅菌され清浄化された状態にある。
【０００９】
例示的な実施形態では、封止要素は、針キャップが遠位先端から取り外されるときコンパートメントから取り外し可能であるように、針キャップに連結される。これは、針キャップと封止要素を同時に取り外すことによるニードルアセンブリの簡単なプライミングを提供する。
【００１０】
例示的な一実施形態では、封止要素は、２つのセクションを含み、一方のセクションは、コンパートメントに連結され、他方のセクションは、針キャップに連結される。これらのセクションは、少なくとも限られた時間、具体的にはニードルアセンブリが初期位置にあるときは、互いに直角に配置される。
【００１１】
さらなる例示的な一実施形態では、コンパートメントに連結される一方のセクションは、近位先端が封止要素の２枚の層によって覆われるように、折り畳まれる。これは、コンパートメントの、したがって針の近位先端の向上した封止を有効にする。
【００１２】
さらに、針キャップに連結される他方のセクションは、本体の外に配置され、遠位方向にニードルアセンブリの長手方向軸に平行に延びる。そこにおいて、遠位方向は、患者の部位の方に向く方向である。
【００１３】
便宜上、封止要素は、針キャップが針の遠位先端から取り外されるときに、本体の少なくとも１つの開口部を通って本体の外に案内可能である。開口部は、封止要素の寸法に対応する寸法を有することができる。そうでない場合、開口部は、封止要素よりも大きな寸法を有する本体の開いたセクションとして設計することができる。さらに、近位針先端は、注射プロセスの開始直前まで封止可能であり、したがって、例えばニードルアセンブリを開けるまたは外部環境に近位針先端を曝すことによる近位針先端の汚染の危険がない。
【００１４】
例示的な一実施形態では、少なくとも１つの開口部は、本体の側面に配置される。
【００１５】
一代替実施形態では、少なくとも１つの開口部は、本体の遠位面に配置される。
【００１６】
例示的な一実施形態では、封止要素は、可撓性フォイルを含む。可撓性フォイルは、確実な封止を有効にし、可撓性設計による小さな摩擦での簡単な取り外しを有効にするプラスチック材料から作ることができる。
【００１７】
封止要素と本体の連結は、封止シームによって行われ、封止シームは、封止要素の少なくとも外側縁部分を、近位先端を囲繞するように配置される本体のステム様突起の縁部分に接合する。封止シームは、ヒートシーリングプロセスによって作られる。封止シームは、一方では、確実な封止を有効にし、他方では、わずかな労力での本体からの封止要素の取り外しが実施可能である。あるいは、封止要素は、針キャップに粘着剤により接着（ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｂｏｎｄｅｄ）してもよい。
【００１８】
例示的な一実施形態では、ニードルアセンブリは、取り外しの間、封止要素を本体の外に案内するための偏向要素を含む。偏向要素は、封止要素を本体からわずかな摩擦で取り外すことができるように、封止要素を偏向させる。例えば、偏向要素は、ニードルアセンブリの長手方向軸に直角な回転軸を有する偏向プーリとして設計され、したがって、封止要素の取り外し運動は、回転する偏向プーリによって促進される。あるいは、偏向要素は、取り外しの間、封止要素が摺動する研磨面として設計することができる。少なくとも、偏向要素の設計は、封止要素材料の摩擦係数および剛性に応じて決まる。
【００１９】
偏向部（ｄｅｆｌｅｃｔｏｒ）は、封止要素を２つのセクションに分割することによって封止要素の２つのセクションを画成することができる。したがって、封止要素の把持領域は、両方の構成要素の機械的な連結を有効にする針キャップの方向に本体の外に通じることができる。
【００２０】
偏向要素を含むニードルアセンブリのこの実施形態によれば、第２のセクションは、本体の外に配置され、遠位方向に長手方向軸に平行に延びる。封止要素の２つのセクションは、封止要素を針キャップの方向に偏向させる偏向要素によって分割される。したがって、封止要素の把持領域は、両方の構成要素の機械的連結を有効にする針キャップの方向において本体の外に通じることができる。
【００２１】
本発明は、さらに、前述したようなニードルアセンブリを含む薬剤送達デバイスを提供する。薬剤送達デバイスは、自動針挿入および／または自動薬剤送達のペン型デバイスとしての使用に適している。
【００２２】
本発明のさらなる適用範囲は、本明細書において以下に示す詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、当業者にはこの詳細な説明から、本発明の趣旨および範囲の中で様々な変更および修正が明らかになるため、本発明の例示的な実施形態を示す詳細な説明および具体例は、例示のためにのみ示されるものであることを理解すべきである。
【００２３】
本明細書において以下に示す詳細な説明および添付図面は、例示のためにのみ示され、したがって、本発明を限定するものではないが、それらから本発明がさらに十分に理解されるようになるであろう
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】初期位置にある、ニードルアセンブリの例示的な一実施形態の長手方向概略断面図である。
【図２】針キャップを取り外している間の、ニードルアセンブリの長手方向概略断面図である。
【図３】最終位置にある、ニードルアセンブリの長手方向概略断面図である。
【図４】初期位置にある、ニードルアセンブリの他の例示的な実施形態の長手方向概略断面図である。
【図５】初期位置にある、ニードルアセンブリのさらなる例示的な一実施形態の長手方向概略断面図である。
【図６】薬剤送達デバイスの簡素化された一実施形態の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
すべての図面を通して、対応する部材には同じ参照符号が印付けられている。
【００２６】
本願において、用語「近位セクション／端」が用いられる場合、これは、薬剤送達デバイスＭの使用中に患者の薬剤送達部位から最も遠く離れて位置する、薬剤送達デバイスＭのセクション／端、またはその構成要素のセクション／端を指す。それに対応して、用語「遠位セクション／端」が用いられる場合、これは、薬剤送達デバイスＭの使用中に患者の薬剤送達部位に最も近接して位置する、薬剤送達デバイスＭのセクション／端またはその構成要素のセクション／端を指す。
【００２７】
例示として、図１〜図５では、座標ｘ、ｙ、ｚを有するデカルト座標系が示されている。
【００２８】
図１は、図６に示される薬剤送達デバイスＭ用のニードルアセンブリ１の例示的な一実施形態の長手方向概略断面図である。そこにおいて、ニードルアセンブリ１は、初期位置Ｐ１にある。
【００２９】
本願の文脈において、ニードルアセンブリ１の初期位置Ｐ１は、ニードルアセンブリ１が外部からの影響、例えば汚染に対して実質的に密封され、注射プロセスの開始の前に使用者に提供される位置である。
【００３０】
ニードルアセンブリ１は、ｘ方向に延びる長手方向軸Ａと、薬剤カートリッジ（図示せず）から患者の部位に薬剤を案内するチャネルを含む中空の両頭針２と、ニードルハブ３と、本体４と、封止要素５と、針キャップ６とを含む。
【００３１】
針２は、ニードルハブ３によって保持され、近位先端２．１と、遠位先端２．２とを含む。近位先端２．１は、尖っている、または別法では尖っていない。遠位先端２．２は、遠位方向Ｄにニードルハブ３から外側に向き、近位先端２．１は、近位方向Ｐにニードルハブ３の内側に向いており、薬剤を含む薬剤送達デバイスＭの図示されないカートリッジから遠位に間隔を置いて配置される。したがって、針２は、注射プロセスの開始前は、薬剤と流体連通していない。
【００３２】
ニードルハブ３は、ねじ山、バヨネット嵌め、スナップ嵌め装置（ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）、摩擦嵌め装置などによって本体４に機械的に連結される中空柱体として設計される。あるいは、ニードルハブ３および本体４は、一体片として設計される。
【００３３】
本体４は、同様に、中空柱体として設計され、本実施形態は、コンパートメント４．１を含む本体４の一部しか示していない。コンパートメント４．１は、ニードルハブ３に係合し、近位先端２．１を囲繞する本体４の遠位端に配置される中空ステム様突起として設計される。本体４は、薬剤カートリッジを保持する薬剤送達デバイスＭの一部であってよい。したがって、薬剤カートリッジは、近位先端２．１および封止要素５の近位方向の後ろに配置される。あるいは、本体４は、ニードルアセンブリ１を薬剤送達デバイスＭに連結する連結構成要素を含むこともできる。
【００３４】
本体４は、本体４の側面に配置される偏向要素４．２をさらに含む。あるいは、偏向要素４．２は、本体４の遠位面に配置される。
【００３５】
本実施形態では、偏向要素４．２は、ｚ方向に平行に延びる回転軸を含む偏向プーリとして設計される。したがって、偏向要素４．２は、封止要素５を、ｙ方向のアラインメントからｘ方向のアラインメントへと偏向させる。
【００３６】
封止要素５は、本体４の側面に配置される開口部４．３を通って本体４の外に側方に案内される。開口部４．３は、封止要素５の寸法に対応する。あるいは、開口部４．３は、封止要素５の幅および厚さよりも大きな寸法に設計される。
【００３７】
図示されない一代替実施形態では、偏向要素４．２は、本体４からの封止要素５の取り外しにより封止要素５がその摺動することができる回転不可能な研磨面として設計される。さらに、本体４は、偏向要素４．２を含まず、封止要素５がそこを通って案内される開口部４．３だけを含むこともできる。偏向要素４．２の設計および偏向要素４．２の配置の必要性は、封止要素５の設計、具体的には封止要素５の材料の摩擦係数および剛性に応じて決まる。
【００３８】
封止要素５は、例えばプラスチックである、可撓性材料から作られるフォイルとして設計される。図１の本実施形態によれば、封止要素５は、２つのセクション５．１、５．２に分割され、一方のセクション５．１は、本体４に機械的に連結され、他方のセクション５．２は、針キャップ６に連結される。
【００３９】
一方のセクション５．１の自由端は、コンパートメント４．１の開いた近位端を覆うように配置される。例えば、封止要素５の自由端の外側縁部分は、ヒートシーリングプロセスによって作り出されるシームラインによってコンパートメント４．１の開いた近位端の縁部分に連結される。あるいは、封止要素５は、わずかな労力で両方の構成要素の連結を解放するのに適した他の粘着剤による接着によって本体４に連結させてもよい。
【００４０】
一方のセクション５．１は、約１８０度の角度に折り畳まれ、コンパートメント４．１の開いた近位端は、近位方向Ｐに互いに離間した封止要素５の２枚の層によって覆われる。封止要素５を除去するのに必要な力は、封止要素５の除去における力が、封止シーム全体ではなく、むしろ封止シームの一セクションに作用するので、こうして減少される。
【００４１】
２枚の層の間の距離は、ｘ方向における偏向要素４．２の寸法に対応する。他方のセクション５．２は、本体４の外に配置され、遠位方向Ｄに長手方向軸Ａに平行に延びる。
【００４２】
封止要素５は、一方のセクション５．１が他方のセクション５．２に対して直角に配置されるように、針キャップ６の方向に９０度の角度に封止要素５を案内する偏向要素４．２によって、２つのセクション５．１、５．２に分割される。直角の領域において、封止要素５は、開口部４．３を通って本体４の外に案内される。
【００４３】
他方のセクション５．２の自由端は、封止要素５と針キャップ６との間にしっかりとした連結を作り出すように、例えば粘着剤による接着によって針キャップ６に機械的に連結される。
【００４４】
上述したように、封止要素５は、偏向要素４．２なしで本体４の外に案内することができる。その場合、使用者による封止要素５の取り外しのための把持領域は、使用者がアクセス可能な本体４の外側の任意の部分に配置される。したがって、把持領域は、封止要素５の簡単な把持のための操作可能な取り外し補助物を含むことができる、封止要素５の外側自由端によって形成される。この場合、封止要素５は、針キャップ６に機械的に連結されなくてもよい。
【００４５】
図２および図３は、それぞれニードルアセンブリ１の長手方向概略断面図である。図２は、針キャップ６および封止要素５の取り外しの間のニードルアセンブリ１を示しており、図３は、針キャップ６および封止要素５がない、最終位置Ｐ２におけるニードルアセンブリ１を示している。
【００４６】
針キャップ６および封止要素５の取り外しのため、使用者は針キャップ６を把持し、それをニードルアセンブリ１から取り外す。針キャップ６および封止要素５は互いに機械的に連結されているので、封止要素５も同時に取り外されることになる。それによって、封止要素５および本体４の機械的な連結が解放され、偏向要素４．２が回転して封止要素５の動きを支援する。偏向要素４．２がなく、封止要素５と針キャップ６が連結されていない場合、封止要素５は、封止要素５の自由端を把持し封止要素５をニードルアセンブリ１から引き抜くことによって、ニードルアセンブリ１から別個に取り外すことができる。
【００４７】
針キャップ６および封止要素５の取り外し後、ニードルアセンブリ１は、図３に示されるような最終位置Ｐ２になる。近位および遠位先端２．１、２．２は、封止されておらず、近位先端２．１は、カートリッジを穿孔する準備が整い、続いて、薬剤送達デバイスＭは、注射プロセスを開始する準備が整う。
【００４８】
図４は、ニードルアセンブリ１の他の例示的な実施形態の長手方向概略断面図である。そこにおいて、ニードルアセンブリ１は、初期位置Ｐ１にある。
【００４９】
ここで、近位先端２．１は、封止要素５の少なくとも１枚の層によって覆われている。開口部４．３および偏向要素４．２は、図１〜図３に示される例示的な実施形態における開口部４．３および偏向要素４．２と比較すると、本体４の側面においてより遠位に配置される。
【００５０】
封止要素５の取り外しは、前述の例示的な実施形態において述べたように実施される。
【００５１】
図５は、ニードルアセンブリ１のさらなる例示的な一実施形態の長手方向概略断面図である。そこにおいて、ニードルアセンブリ１は、初期位置Ｐ１にある。
【００５２】
本体４は、その遠位面に配置される２つの開口部４．３を含む。封止要素５の両方の自由端は、開口部４．３を通って配置される。封止要素５は、さらに、針キャップ６に連結され、封止要素５の両方の自由端は、針キャップ６の対応する開口部を通って配置される。封止要素５の自由端のうちの一方または両方は、針キャップ６に連結される。封止要素５は、自由端のうちの一方を把持して封止要素５を引き出すことによって取り外すことができる。
【００５３】
図６は、上述したようなニードルアセンブリ１を含む薬剤送達デバイスＭの簡素化された一実施形態を概略的に示している。そこにおいて、本体４は、薬剤送達デバイスＭの一部である。
【００５４】
薬剤送達デバイスＭは、手動針挿入および手動薬剤送達を備えることができる。同様に、薬剤送達デバイスＭは、注射力を調節するために自動針挿入および／または自動薬剤送達を備えることができる。
【００５５】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５６】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５７】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５８】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５９】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６０】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００６１】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００６２】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６３】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００６４】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６５】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６６】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６７】
哺乳類では、λおよびкで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖кまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６８】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６９】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７０】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７１】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００７２】
本明細書に記載の装置、方法、および／またはシステム、ならびに実施形態の様々な構成要素の改変（追加および／または削除）は、本発明の全範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、本発明は、そのような改変、および本発明のあらゆる均等物もすべて包含することが当業者には理解されよう。
【符号の説明】
【００７３】
１  ニードルアセンブリ
２  針
２．１  近位先端
２．２  遠位先端
３  ニードルハブ
４  本体
４．１  コンパートメント
４．２  偏向要素
４．３  開口部
５  封止要素
５．１  一方のセクション
５．２  他方のセクション
６  針キャップ
Ｍ  薬剤送達デバイス
【図１】
0006724029.tif 000002
【図２】
0006724029.tif 000003
【図３】
0006724029.tif 000004
【図４】
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【図５】
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【図６】
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