(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
0006771023.tif 000253
［式中、
Ｅは、
【化２】
0006771023.tif 000254

であり、ここで、
Ｒ１６は、水素であり；
Ｒ１７は、水素であり；
Ｒ１８は、水素であり；
Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
Ａ環は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
Ｌ１は、結合であり；
Ｌ２は、−ＮＲ７Ｂ−であり、ここで、Ｒ７Ｂは水素であり；
Ｌ４は、非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
Ｒ２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＯＲ１４、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
同一の窒素原子に結合したＲ７置換基及びＲ８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
同一の窒素原子に結合したＲ１１置換基及びＲ１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；Ｒ７Ｂは水素であり；
Ｘ、Ｘ１、及びＸ２は、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２は、独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１及びｍ２は、独立して、１または２であり；
ｚ１は、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
ｚ２は、独立して、０〜１０の整数である。］
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
ＹがＮである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
式：
【化３】
0006771023.tif 000255
を有する、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
式：
【化４】
0006771023.tif 000256
を有する、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ７は、水素、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、またはＲ４８で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ４８は、ハロゲン、−ＣＸ４８３、−ＣＨＸ４８２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ４８３、−ＯＣＨＸ４８２、または−ＯＣＨ２Ｘ４８であり、Ｘ４８は、ハロゲンであり；
Ｒ８は、水素、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、またはＲ５１で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ５１は、ハロゲン、−ＣＸ５１３、−ＣＨＸ５１２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ５１３、−ＯＣＨＸ５１２、または−ＯＣＨ２Ｘ５１であり、Ｘ５１は、ハロゲンであり；
Ｒ９は、水素、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、またはＲ５４で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ５４は、ハロゲン、−ＣＸ５４３、−ＣＨＸ５４２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ５４３、−ＯＣＨＸ５４２、または−ＯＣＨ２Ｘ５４であり、Ｘ５４は、ハロゲンであり；ならびに
Ｒ１０は、水素、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、またはＲ５７で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ５７は、ハロゲン、−ＣＸ５７３、−ＣＨＸ５７２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ５７３、−ＯＣＨＸ５７２、または−ＯＣＨ２Ｘ５７であり、Ｘ５７は、ハロゲンである、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ１が、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
ｚ１が、２または３である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ２が、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である、請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
ｚ２が０である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｌ４が−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｌ４が−ＣＨ２−であり、Ｌ１が結合であり、及びＬ２が−ＮＨ−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】
化合物が、
【化５】
0006771023.tif 000257
である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルを低減させるための医薬組成物であって、式：
【化６】
0006771023.tif 000258
［式中、
Ｙが、ＮまたはＣＨであり；
Ａ環が、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
Ｌ１が、結合であり；
Ｌ２が、−ＮＲ７Ｂ−であり、ここで、Ｒ７Ｂは水素であり；
Ｌ４が、非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
Ｅが、
【化７】
0006771023.tif 000259

であり、ここで、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は、独立して水素であり；
Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＯＲ１４、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
同一の窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
同一の窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；Ｒ７Ｂが水素であり；
Ｘ、Ｘ１、及びＸ２が、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２が、独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１及びｍ２が、独立して、１または２であり；
ｚ１が、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
ｚ２が、独立して、０〜１０の整数である。］
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項１７】
前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質が、Ｋ−Ｒａｓ−４Ｂである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルを低減させるための医薬組成物であって、式：
【化８】
0006771023.tif 000260
［式中、
Ｙが、ＮまたはＣＨであり；
Ａ環が、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
Ｌ１が、結合であり；
Ｌ２が、−ＮＲ７Ｂ−であり、ここで、Ｒ７Ｂは水素であり；
Ｌ４が、非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
Ｅが、
【化９】
0006771023.tif 000261

であり、ここで、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は、独立して水素であり；
Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＯＲ１４、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
同一の窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
同一の窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；Ｒ７Ｂが水素であり；
Ｘ、Ｘ１、及びＸ２が、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２が、独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１及びｍ２が、独立して、１または２であり；
ｚ１が、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
ｚ２が、独立して、０〜１０の整数である。］
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項１９】
前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質が、Ｋ−Ｒａｓ−４Ｂである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
癌の治療を必要とする対象における、癌を治療するための医薬組成物であって、式：
【化１０】
0006771023.tif 000262
［式中、
Ｙが、ＮまたはＣＨであり；
Ａ環が、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
Ｌ１が、結合であり；
Ｌ２が、−ＮＲ７Ｂ−であり、ここで、Ｒ７Ｂは水素であり；
Ｌ４が、非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
Ｅが、
【化１１】
0006771023.tif 000263

であり、ここで、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は、独立して水素であり；
Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＯＲ１４、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
同一の窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
同一の窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；Ｒ７Ｂが水素であり；
Ｘ、Ｘ１、及びＸ２が、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２が、独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１及びｍ２が、独立して、１または２であり；
ｚ１が、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
ｚ２が、独立して、０〜１０の整数である。］
を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項２１】
前記癌が、膵癌、肺癌、または結腸直腸癌である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年５月６日出願の米国仮特許出願第６２／１５７，９１５号、及び２０１５年５月７日出願の米国仮特許出願第６２／１５８，３５６号の利益を主張し、これらの文献は、すべての目的を対象としてそれらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
ＡＳＣＩＩファイルとして提出された添付の「配列リスト」、表、またはコンピュータープログラムリストの参照
機械形式ＩＢＭ−ＰＣで、ＭＳ  Ｗｉｎｄｏｗｓオペレーティングシステムによって２０１６年５月３日に作成された１０，６４１バイトの４８５３６−５６９００１ＷＯ＿ＳＴ２５．ｔｘｔというファイルに記載の配列リストは、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００３】
連邦政府による支援を受けた研究開発の下でなされた発明の権利に関する記述
国立癌研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）によって付与された契約番号ＨＨＳＮ２６１２００８００００１Ｅの下、本発明は、政府の支援を受けてなされたものである。政府は、本発明に対して一定の権利を有する。
【背景技術】
【０００４】
Ｋ−Ｒａｓは、ヒトの癌において最も変異頻度が高い癌遺伝子である。この酵素の活性を直接調節することが過去に試みられたが、これまで成功していない。Ｒａｓタンパク質は、活性なＧＴＰ結合型の立体構造と、不活性なＧＤＰ結合型の立体構造との間でサイクルが回ることによって分子スイッチとして働く小型のグアニンヌクレオチド結合タンパク質である。Ｒａｓタンパク質は、細胞の増殖、分化、及び生存の制御において非常に重要な役割を担っている。Ｒａｓシグナル伝達経路の制御異常は、ほとんど例外なく疾患と関連する。Ｒａｓにおける過剰活性化体細胞変異（ｈｙｐｅｒ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｓｏｍａｔｉｃ  ｍｕｔａｔｉｏｎ）は、ヒトの癌において見られる最も一般的な病変の１つである。３つのＲａｓアイソフォーム（Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、またはＨ−Ｒａｓ）のいずれか１つが変異すると癌化につながることが示されているものの、ヒトの癌ではＫ−Ｒａｓの変異が最も一般的であり、群を抜いている。例えば、Ｋ−Ｒａｓの変異は、膵癌、結腸直腸癌、及び非小細胞肺癌と関連することが多いことが知られている。同様に、Ｈ−Ｒａｓの変異は、乳頭様甲状腺癌、肺癌、及び皮膚癌などの癌において一般的である。最後に、Ｎ−Ｒａｓの変異は、肝細胞癌において頻繁に生じる。当該技術分野では、有効なＲａｓ阻害剤及び抗癌化合物が必要とされている。本明細書では、当該技術分野におけるこうした問題及び他の問題に対する解決策について開示される。
【発明の概要】
【０００５】
本明細書では、数ある中でも特に、限定はされないが、発癌性変異体を含むＲａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ）タンパク質を標的とする共有結合性（例えば、可逆的または不可逆的）調節物質の使用について記載される。
【０００６】
１つの態様では、式：
【０００７】
【化１】
0006771023.tif 000002
を有する化合物が提供され、式中、Ｙは、ＮまたはＣＨであり、Ａ環は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１は独立して、ハロゲン、ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、Ｌ１は、結合、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンであり、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンであり、Ｌ４は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、置換または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり、Ｅは、求電子性部分であり、Ｒ２は独立して、オキソ、ハロゲン、ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＯＲ１４、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ４は独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ７置換基及びＲ８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ１１置換基及びＲ１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、Ｘ、Ｘ１、及びＸ２はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２は独立して、０〜４の整数であり、ｍ１及びｍ２は独立して、１〜２の整数であり、ｚ１は独立して、０〜５の整数であり、ならびにｚ２は独立して、０〜１０の整数である。
【０００８】
別の態様では、本明細書に記載の化合物、及び医薬的に許容可能な添加剤を含む医薬組成物が提供される。
【０００９】
別の態様では、そのような治療を必要とする患者における疾患の治療方法が提供される。いくつかの実施形態では、疾患は、癌である。
【００１０】
別の態様では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ  ４Ｂ）の活性レベルの低減方法が提供され、方法は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質と、本明細書に記載の化合物（実施形態、実施例、図、及び表におけるものを含む）との接触を含む。
【００１１】
別の態様では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の調節方法が提供される。方法は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質と、有効量の本明細書に記載の化合物（実施形態、実施例、図、及び表におけるものを含む）との接触を含む。
【００１２】
別の態様では、化合物に共有結合で（例えば、可逆的または不可逆的に）結合したＫ−Ｒａｓタンパク質が提供され、当該化合物は、例えば、本明細書に記載の化合物（調節物質、阻害剤、または実施形態、実施例、及び表におけるものを含む）である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１Ａ】図１Ａ〜１Ｃは、Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）及び（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）で選別をかけて得られたＬＣ−ＭＳデータである。Ｋは、化合物に結合してないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８２３Ｄａ）を指す。Ｂは、βＭｅに結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８９９Ｄａ）を指す。Ｃは、繋留性（ｔｅｔｈｅｒｉｎｇ）化合物に結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（６Ｂ９については２５１７８Ｄａに対して３Ｇ４については２５１１４．５Ｄａ）を指す。Ｋｍｕｔは、化合物に結合していないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）（２４８０８Ｄａ）を指す。
【図１Ｂ】図１Ａ〜１Ｃは、Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）及び（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）で選別をかけて得られたＬＣ−ＭＳデータである。Ｋは、化合物に結合してないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８２３Ｄａ）を指す。Ｂは、βＭｅに結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８９９Ｄａ）を指す。Ｃは、繋留性（ｔｅｔｈｅｒｉｎｇ）化合物に結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（６Ｂ９については２５１７８Ｄａに対して３Ｇ４については２５１１４．５Ｄａ）を指す。Ｋｍｕｔは、化合物に結合していないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）（２４８０８Ｄａ）を指す。
【図１Ｃ】図１Ａ〜１Ｃは、Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）及び（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）で選別をかけて得られたＬＣ−ＭＳデータである。Ｋは、化合物に結合してないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８２３Ｄａ）を指す。Ｂは、βＭｅに結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（２４８９９Ｄａ）を指す。Ｃは、繋留性（ｔｅｔｈｅｒｉｎｇ）化合物に結合したＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ）（６Ｂ９については２５１７８Ｄａに対して３Ｇ４については２５１１４．５Ｄａ）を指す。Ｋｍｕｔは、化合物に結合していないＨｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ（Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓ）（２４８０８Ｄａ）を指す。
【図２Ａ】図２Ａ〜２Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例であり、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）、及び３Ｇ４のジスルフィドが代替の求電子性部分と交換された誘導体を示す。図２Ａは、ＳＭＤＣ９１７０６９の構造を示し、本明細書では、３Ｇ４とも称される。図２Ｂは、ＳＭＤＣ９６３１０９の構造を示す。図２Ｃは、ＳＭＤＣ９６３１０８の構造を示す。図２Ｄは、ＳＭＤＣ９６３１０７の構造を示す。
【図２Ｂ】図２Ａ〜２Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例であり、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）、及び３Ｇ４のジスルフィドが代替の求電子性部分と交換された誘導体を示す。図２Ａは、ＳＭＤＣ９１７０６９の構造を示し、本明細書では、３Ｇ４とも称される。図２Ｂは、ＳＭＤＣ９６３１０９の構造を示す。図２Ｃは、ＳＭＤＣ９６３１０８の構造を示す。図２Ｄは、ＳＭＤＣ９６３１０７の構造を示す。
【図２Ｃ】図２Ａ〜２Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例であり、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）、及び３Ｇ４のジスルフィドが代替の求電子性部分と交換された誘導体を示す。図２Ａは、ＳＭＤＣ９１７０６９の構造を示し、本明細書では、３Ｇ４とも称される。図２Ｂは、ＳＭＤＣ９６３１０９の構造を示す。図２Ｃは、ＳＭＤＣ９６３１０８の構造を示す。図２Ｄは、ＳＭＤＣ９６３１０７の構造を示す。
【図２Ｄ】図２Ａ〜２Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例であり、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）、及び３Ｇ４のジスルフィドが代替の求電子性部分と交換された誘導体を示す。図２Ａは、ＳＭＤＣ９１７０６９の構造を示し、本明細書では、３Ｇ４とも称される。図２Ｂは、ＳＭＤＣ９６３１０９の構造を示す。図２Ｃは、ＳＭＤＣ９６３１０８の構造を示す。図２Ｄは、ＳＭＤＣ９６３１０７の構造を示す。
【図３Ａ】図３Ａ〜３Ｃは、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）を含む、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９のジスルフィド部分は、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９、本明細書ではＳＭＤＣ９５９８９９とも称される）またはジフルオロ−フェノキシ（５３、本明細書ではＳＭＤＣ９６３１５３とも称される）を含む、他の求電子性部分と交換されおり、３Ｇ４のジスルフィドは、代替の求電子性部分と交換されている。
【図３Ｂ】図３Ａ〜３Ｃは、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）を含む、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９のジスルフィド部分は、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９、本明細書ではＳＭＤＣ９５９８９９とも称される）またはジフルオロ−フェノキシ（５３、本明細書ではＳＭＤＣ９６３１５３とも称される）を含む、他の求電子性部分と交換されおり、３Ｇ４のジスルフィドは、代替の求電子性部分と交換されている。
【図３Ｃ】図３Ａ〜３Ｃは、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、３Ｇ４（フェニルチアゾール含有化合物）を含む、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９のジスルフィド部分は、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９、本明細書ではＳＭＤＣ９５９８９９とも称される）またはジフルオロ−フェノキシ（５３、本明細書ではＳＭＤＣ９６３１５３とも称される）を含む、他の求電子性部分と交換されおり、３Ｇ４のジスルフィドは、代替の求電子性部分と交換されている。
【図４Ａ】図４Ａ〜４Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、及び６Ｂ９のジスルフィド部分が、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９）またはジフルオロ−フェノキシ（５３）を含む、他の求電子性部分と交換された誘導体が含まれる。６Ｂ９の、他の求電子性部分を有する誘導体が示される。
【図４Ｂ】図４Ａ〜４Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、及び６Ｂ９のジスルフィド部分が、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９）またはジフルオロ−フェノキシ（５３）を含む、他の求電子性部分と交換された誘導体が含まれる。６Ｂ９の、他の求電子性部分を有する誘導体が示される。
【図４Ｃ】図４Ａ〜４Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、及び６Ｂ９のジスルフィド部分が、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９）またはジフルオロ−フェノキシ（５３）を含む、他の求電子性部分と交換された誘導体が含まれる。６Ｂ９の、他の求電子性部分を有する誘導体が示される。
【図４Ｄ】図４Ａ〜４Ｄは、選別から得られた化合物及びその誘導体の例を示し、６Ｂ９（ニペコ酸誘導体）、及び６Ｂ９のジスルフィド部分が、テトラフルオロ−フェノキシ（ＦＢ９）またはジフルオロ−フェノキシ（５３）を含む、他の求電子性部分と交換された誘導体が含まれる。６Ｂ９の、他の求電子性部分を有する誘導体が示される。
【図５Ａ】Ｋ−Ｒａｓに結合する能力を有する化合物の例を示す。
【図５Ｂ】Ｋ−Ｒａｓに結合する能力を有する化合物の例を示す。
【図６Ａ】図６Ａ及び図６Ｂは、化合物ＦＢ９を示す。求電子基は、テトラフルオロフェノキシ基であり、このテトラフルオロフェノキシ基は、図６Ｂに記載されるように、システインチオールとＦＢ９の残部との間にチオエーテル結合が生じた後に脱離する基でもある。
【図６Ｂ】図６Ａ及び図６Ｂは、化合物ＦＢ９を示す。求電子基は、テトラフルオロフェノキシ基であり、このテトラフルオロフェノキシ基は、図６Ｂに記載されるように、システインチオールとＦＢ９の残部との間にチオエーテル結合が生じた後に脱離する基でもある。
【図７Ａ】図７Ａ及び図７Ｂは、精製されたＫ−Ｒａｓと、ＦＴａｓｅまたはＧＧＴａｓｅとを用いた、インビトロでのプレニル化アッセイを示す。ファルネシルトランスフェラーゼの蛍光基質である３，７−ジメチル−８−（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−オクタ−２，６−ジエン−１−ピロリン酸（ＮＢＤ−ＧＰＰ）は、ファルネシルピロリン酸の天然基質と類似した動力学を有する。図７Ａは、３Ｇ４の濃度と共に示される。図７Ｂは、６Ｂ９の濃度と共に示される。
【図７Ｂ】図７Ａ及び図７Ｂは、精製されたＫ−Ｒａｓと、ＦＴａｓｅまたはＧＧＴａｓｅとを用いた、インビトロでのプレニル化アッセイを示す。ファルネシルトランスフェラーゼの蛍光基質である３，７−ジメチル−８−（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−オクタ−２，６−ジエン−１−ピロリン酸（ＮＢＤ−ＧＰＰ）は、ファルネシルピロリン酸の天然基質と類似した動力学を有する。図７Ａは、３Ｇ４の濃度と共に示される。図７Ｂは、６Ｂ９の濃度と共に示される。
【図８Ａ】６Ｂ９繋留化合物を用いた際のインビトロでのプレニル化を示す。
【図８Ｂ】６Ｂ９繋留化合物を用いた際のインビトロでのプレニル化を示す。
【図９】Ｎ−Ｒａｓを異なる化合物と比較するインビトロでのプレニル化を示し、用いた化合物は、下記のものである：１．ＫＲＡＳ４Ｂ野生型対照、２．ＫＲＡＳ４Ｂ変異体対照、３．５０μＭの６Ｂ９、４．２０μＭの６Ｂ９、５．８μＭの６Ｂ９、６．３．２μＭの６Ｂ９、７．１．３μＭの６Ｂ９、及び８．０．５μＭの６Ｂ９。ファルネシルトランスフェラーゼの蛍光基質である３，７−ジメチル−８−（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−オクタ−２，６−ジエン−１−ピロリン酸（ＮＢＤ−ＧＰＰ）は、ファルネシルピロリン酸の天然基質と類似した動力学を有する。
【図１０】ＢＩＡＣｏｒｅを使用した実験を示し、Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂに対して３Ｇ４を用いた実験である。表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）及びＦｏｒｔｅＢｉｏ／Ｏｃｔｅｔを使用した実験では、３Ｇ４及び６Ｂ９断片（ＬＢ９）が、Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂにおいて二次性の非共有結合性相互作用部位を有していたかどうかが示される。実験では、化合物が、Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂと２つの部位（例えば、ＣＡＡＸ−ボックスのシステインである共有結合性部位、及び非共有結合性部位）で相互作用するかどうかが示されることになる。ＳＰＲ実験では、潜在的な非共有結合性相互作用のみが得られるようにＫ−Ｒａｓ  ４Ｂ  Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓを用いた。３Ｇ４とＫ−Ｒａｓ  ４Ｂ  Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓとの結合曲線、化合物３Ｇ４とＫ−Ｒａｓ  Ｃ１８６Ｓとの結合曲線は、潜在的な非共有結合性相互作用を示している。
【図１１Ａ】図１１Ａ及び図１１Ｂは、ＦｏｒｔｅＢｉｏ／Ｏｃｔｅｔアッセイを示す。タンパク質に対する化合物の結合、すなわち定常状態での結合対解離が測定されている。ＦＢ９の断片及びＦＢ９Ｄの断片（ＦＢ９／ＦＢ９Ｄにおいて非共有結合性相互作用が生じる部分）を用いて、Ａｖｉタグを有するＫｒａｓ  Ｇ１２Ｄを試験した。ＬＢ９：＝ＦＢ９の断片。ＤＢ９：＝ＦＢ９Ｄの断片。Ａｖｉタグを有するＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄは、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＬＢ９を用いた曲線は、ＤＢ９を用いた曲線と比較して良好であった。ＬＢ９のＫｄは、約１７μＭであった。
【図１１Ｂ】図１１Ａ及び図１１Ｂは、ＦｏｒｔｅＢｉｏ／Ｏｃｔｅｔアッセイを示す。タンパク質に対する化合物の結合、すなわち定常状態での結合対解離が測定されている。ＦＢ９の断片及びＦＢ９Ｄの断片（ＦＢ９／ＦＢ９Ｄにおいて非共有結合性相互作用が生じる部分）を用いて、Ａｖｉタグを有するＫｒａｓ  Ｇ１２Ｄを試験した。ＬＢ９：＝ＦＢ９の断片。ＤＢ９：＝ＦＢ９Ｄの断片。Ａｖｉタグを有するＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄは、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＬＢ９を用いた曲線は、ＤＢ９を用いた曲線と比較して良好であった。ＬＢ９のＫｄは、約１７μＭであった。
【図１２Ａ】図１２Ａ及び図１２Ｂは、３Ｇ４を添加することによって誘導される立体構造変化の測定を示す。第二次高調波発生（ＳＨＧ）実験である。ＳＨＧ実験は、化合物３Ｇ４が、Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂに対して何らかの立体構造変化を誘導するかどうかを見るために設計した。蛍光のＧＴＰ類似体であるＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴＯ  ３９０、またはシステインを標識する蛍光色素であるＰｙＭＰＯ−マレイミド、またはアミンを標識する別の蛍光色素であるＰｙＭＰＯ−ＳＥのいずれかを用いて、ＦＰＬＣで精製したＫ−Ｒａｓを標識した。標識したＫ−Ｒａｓ  ４Ｂは、Ｈｉｓ−タグを介してチップ表面に固定化し、ＤＭＳＯまたは３Ｇ４化合物の存在下で実験を実施した。ＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴＯ  ３９０またはＰｙＭＰＯ−マレイミドのいずれかで標識したＫ−Ｒａｓ  ４Ｂ  Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓを用いて２つの実験を実施した。使用した蛍光色素であるＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴ０  ３９０及びＰｙＭＰＯ−マレイミドは、第二次高調波発生活性を有するものである。
【図１２Ｂ】図１２Ａ及び図１２Ｂは、３Ｇ４を添加することによって誘導される立体構造変化の測定を示す。第二次高調波発生（ＳＨＧ）実験である。ＳＨＧ実験は、化合物３Ｇ４が、Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂに対して何らかの立体構造変化を誘導するかどうかを見るために設計した。蛍光のＧＴＰ類似体であるＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴＯ  ３９０、またはシステインを標識する蛍光色素であるＰｙＭＰＯ−マレイミド、またはアミンを標識する別の蛍光色素であるＰｙＭＰＯ−ＳＥのいずれかを用いて、ＦＰＬＣで精製したＫ−Ｒａｓを標識した。標識したＫ−Ｒａｓ  ４Ｂは、Ｈｉｓ−タグを介してチップ表面に固定化し、ＤＭＳＯまたは３Ｇ４化合物の存在下で実験を実施した。ＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴＯ  ３９０またはＰｙＭＰＯ−マレイミドのいずれかで標識したＫ−Ｒａｓ  ４Ｂ  Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓを用いて２つの実験を実施した。使用した蛍光色素であるＥＤＡ−ＧＴＰ−ＡＴＴ０  ３９０及びＰｙＭＰＯ−マレイミドは、第二次高調波発生活性を有するものである。
【図１３Ａ】図１３Ａ〜１３Ｅは、ＧＴＰｙＳ結合型またはＧＤＰ結合型のＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合アッセイを示す。Ｈｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓの野生型、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、及びＨｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓに対するＦＢ９の結合を比較した。タンパク質は、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＦＢ９との結合反応は、室温で４時間実施した。組換えの全長Ｇ１２Ｄを、ＧＤＰまたはＧＴＰｙＳのいずれか、及びＭｇ２＋と共に負荷した。１００μＭの求電子性化合物に対して約１０μＭのタンパク質が室温で結合し、５時間後及び２３時間後の時点で分析したものである。用いた化合物６Ｂ９は、テトラフルオロ−フェノキシ求電子基による修飾を有するものであった（ＦＢ９）。Ｋ−ＲａｓがＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋との複合体であるとき、化合物の結合は良好であった。Ｋ−Ｒａｓ／ＧＤＰ／Ｍｇ２＋である場合、当該タンパク質は、５時間後に第２の部位で顕著に標識された。図１３Ｂ及び図１３Ｄは、５時間後に実施したものである。図１３Ｃ及び図１３Ｅは、２３時間の時点で実施したものである。
【図１３Ｂ】図１３Ａ〜１３Ｅは、ＧＴＰｙＳ結合型またはＧＤＰ結合型のＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合アッセイを示す。Ｈｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓの野生型、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、及びＨｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓに対するＦＢ９の結合を比較した。タンパク質は、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＦＢ９との結合反応は、室温で４時間実施した。組換えの全長Ｇ１２Ｄを、ＧＤＰまたはＧＴＰｙＳのいずれか、及びＭｇ２＋と共に負荷した。１００μＭの求電子性化合物に対して約１０μＭのタンパク質が室温で結合し、５時間後及び２３時間後の時点で分析したものである。用いた化合物６Ｂ９は、テトラフルオロ−フェノキシ求電子基による修飾を有するものであった（ＦＢ９）。Ｋ−ＲａｓがＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋との複合体であるとき、化合物の結合は良好であった。Ｋ−Ｒａｓ／ＧＤＰ／Ｍｇ２＋である場合、当該タンパク質は、５時間後に第２の部位で顕著に標識された。図１３Ｂ及び図１３Ｄは、５時間後に実施したものである。図１３Ｃ及び図１３Ｅは、２３時間の時点で実施したものである。
【図１３Ｃ】図１３Ａ〜１３Ｅは、ＧＴＰｙＳ結合型またはＧＤＰ結合型のＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合アッセイを示す。Ｈｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓの野生型、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、及びＨｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓに対するＦＢ９の結合を比較した。タンパク質は、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＦＢ９との結合反応は、室温で４時間実施した。組換えの全長Ｇ１２Ｄを、ＧＤＰまたはＧＴＰｙＳのいずれか、及びＭｇ２＋と共に負荷した。１００μＭの求電子性化合物に対して約１０μＭのタンパク質が室温で結合し、５時間後及び２３時間後の時点で分析したものである。用いた化合物６Ｂ９は、テトラフルオロ−フェノキシ求電子基による修飾を有するものであった（ＦＢ９）。Ｋ−ＲａｓがＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋との複合体であるとき、化合物の結合は良好であった。Ｋ−Ｒａｓ／ＧＤＰ／Ｍｇ２＋である場合、当該タンパク質は、５時間後に第２の部位で顕著に標識された。図１３Ｂ及び図１３Ｄは、５時間後に実施したものである。図１３Ｃ及び図１３Ｅは、２３時間の時点で実施したものである。
【図１３Ｄ】図１３Ａ〜１３Ｅは、ＧＴＰｙＳ結合型またはＧＤＰ結合型のＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合アッセイを示す。Ｈｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓの野生型、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、及びＨｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓに対するＦＢ９の結合を比較した。タンパク質は、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＦＢ９との結合反応は、室温で４時間実施した。組換えの全長Ｇ１２Ｄを、ＧＤＰまたはＧＴＰｙＳのいずれか、及びＭｇ２＋と共に負荷した。１００μＭの求電子性化合物に対して約１０μＭのタンパク質が室温で結合し、５時間後及び２３時間後の時点で分析したものである。用いた化合物６Ｂ９は、テトラフルオロ−フェノキシ求電子基による修飾を有するものであった（ＦＢ９）。Ｋ−ＲａｓがＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋との複合体であるとき、化合物の結合は良好であった。Ｋ−Ｒａｓ／ＧＤＰ／Ｍｇ２＋である場合、当該タンパク質は、５時間後に第２の部位で顕著に標識された。図１３Ｂ及び図１３Ｄは、５時間後に実施したものである。図１３Ｃ及び図１３Ｅは、２３時間の時点で実施したものである。
【図１３Ｅ】図１３Ａ〜１３Ｅは、ＧＴＰｙＳ結合型またはＧＤＰ結合型のＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合アッセイを示す。Ｈｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓの野生型、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、及びＨｉｓタグを有するＫ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ／Ｃ１８５Ｓに対するＦＢ９の結合を比較した。タンパク質は、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇと共に負荷した。ＦＢ９との結合反応は、室温で４時間実施した。組換えの全長Ｇ１２Ｄを、ＧＤＰまたはＧＴＰｙＳのいずれか、及びＭｇ２＋と共に負荷した。１００μＭの求電子性化合物に対して約１０μＭのタンパク質が室温で結合し、５時間後及び２３時間後の時点で分析したものである。用いた化合物６Ｂ９は、テトラフルオロ−フェノキシ求電子基による修飾を有するものであった（ＦＢ９）。Ｋ−ＲａｓがＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋との複合体であるとき、化合物の結合は良好であった。Ｋ−Ｒａｓ／ＧＤＰ／Ｍｇ２＋である場合、当該タンパク質は、５時間後に第２の部位で顕著に標識された。図１３Ｂ及び図１３Ｄは、５時間後に実施したものである。図１３Ｃ及び図１３Ｅは、２３時間の時点で実施したものである。
【図１４Ａ】異なる発癌性Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂに対する、求電子性の６Ｂ９誘導体（ＦＢ９）の結合を示す。
【図１４Ｂ】異なる発癌性Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂに対する、求電子性の６Ｂ９誘導体（ＦＢ９）の結合を示す。
【図１４Ｃ】異なる発癌性Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂに対する、求電子性の６Ｂ９誘導体（ＦＢ９）の結合を示す。
【図１４Ｄ】異なる発癌性Ｈｉｓ−Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂに対する、求電子性の６Ｂ９誘導体（ＦＢ９）の結合を示す。
【図１５Ａ】図１５Ａ〜１５Ｄは、ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体を用いた実験を示す。Ｋｒａｓ  Ｇ１２Ｄ／ＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋、ＤＭＳＯ対照、室温で２時間インキュベート。Ｋｒａｓ  Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合をジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体（５３、５４）と比較した。２時間のインキュベートの後、ＦＢ９の結合率は１００％であった。ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９（化合物「５３」）の結合率は、ＦＢ９と同一条件下で比較すると約６２％であった。化合物「５３」の立体異性体（「５４」）の結合率は、ＦＢ９と比較すると約３５％であり、これは、化合物「５３」の約５０％である。立体特異的な相互作用は部分的なものであった。
【図１５Ｂ】図１５Ａ〜１５Ｄは、ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体を用いた実験を示す。Ｋｒａｓ  Ｇ１２Ｄ／ＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋、ＤＭＳＯ対照、室温で２時間インキュベート。Ｋｒａｓ  Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合をジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体（５３、５４）と比較した。２時間のインキュベートの後、ＦＢ９の結合率は１００％であった。ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９（化合物「５３」）の結合率は、ＦＢ９と同一条件下で比較すると約６２％であった。化合物「５３」の立体異性体（「５４」）の結合率は、ＦＢ９と比較すると約３５％であり、これは、化合物「５３」の約５０％である。立体特異的な相互作用は部分的なものであった。
【図１５Ｃ】図１５Ａ〜１５Ｄは、ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体を用いた実験を示す。Ｋｒａｓ  Ｇ１２Ｄ／ＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋、ＤＭＳＯ対照、室温で２時間インキュベート。Ｋｒａｓ  Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合をジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体（５３、５４）と比較した。２時間のインキュベートの後、ＦＢ９の結合率は１００％であった。ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９（化合物「５３」）の結合率は、ＦＢ９と同一条件下で比較すると約６２％であった。化合物「５３」の立体異性体（「５４」）の結合率は、ＦＢ９と比較すると約３５％であり、これは、化合物「５３」の約５０％である。立体特異的な相互作用は部分的なものであった。
【図１５Ｄ】図１５Ａ〜１５Ｄは、ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体を用いた実験を示す。Ｋｒａｓ  Ｇ１２Ｄ／ＧＴＰｙＳ／Ｍｇ２＋、ＤＭＳＯ対照、室温で２時間インキュベート。Ｋｒａｓ  Ｇ１２Ｄに対するＦＢ９の結合をジフルオロフェノキシ−６Ｂ９の立体異性体（５３、５４）と比較した。２時間のインキュベートの後、ＦＢ９の結合率は１００％であった。ジフルオロフェノキシ−６Ｂ９（化合物「５３」）の結合率は、ＦＢ９と同一条件下で比較すると約６２％であった。化合物「５３」の立体異性体（「５４」）の結合率は、ＦＢ９と比較すると約３５％であり、これは、化合物「５３」の約５０％である。立体特異的な相互作用は部分的なものであった。
【図１６Ａ】図１６Ａ及び図１６Ｂは、Ｋ−Ｒａｓ（Ｇ１２Ｄ）、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇに対するＦＢ９及びＦＢ９Ｄの結合の比較を示す。元の化合物（ＦＢ９）：５０μＭ、室温で２．５時間。ＦＢ９の結合と、そのエナンチオマーであるＦＢ９Ｄの結合との比較も実施した。ＦＢ９の結合は、ＦＢ９Ｄのものと比較して約２５〜３０％良好であり、このことは、立体選択性は部分的であることを示している。
【図１６Ｂ】図１６Ａ及び図１６Ｂは、Ｋ−Ｒａｓ（Ｇ１２Ｄ）、ＧＴＰｙＳ／Ｍｇに対するＦＢ９及びＦＢ９Ｄの結合の比較を示す。元の化合物（ＦＢ９）：５０μＭ、室温で２．５時間。ＦＢ９の結合と、そのエナンチオマーであるＦＢ９Ｄの結合との比較も実施した。ＦＢ９の結合は、ＦＢ９Ｄのものと比較して約２５〜３０％良好であり、このことは、立体選択性は部分的であることを示している。
【図１７Ａ】図１７Ａ及び図１７Ｂは、３Ｇ４（フェニルチアゾール）の修飾、及び質量分析によって決定した相対的な結合性を示す。図１７Ｂは、化合物ＴＣ−１と比較したＫＲａｓの標識度合いを示す。
【図１７Ｂ】図１７Ａ及び図１７Ｂは、３Ｇ４（フェニルチアゾール）の修飾、及び質量分析によって決定した相対的な結合性を示す。図１７Ｂは、化合物ＴＣ−１と比較したＫＲａｓの標識度合いを示す。
【図１８Ａ】３Ｇ４の追加修飾及び質量分析による結合アッセイを示す。
【図１８Ｂ】３Ｇ４の追加修飾及び質量分析による結合アッセイを示す。
【図１９Ａ】図１９Ａ〜１９Ｃは、異なる求電子基を有する化合物３Ｇ４（テトラフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジメチル−フェノキシ−３Ｇ４）を示す。ある特定の求電子性修飾の結果、本アッセイにおける結合性は減少した。３Ｇ４は、６Ｂ９とは異なるポケットを対象としている可能性がある（例えば、異なる接触または相互作用を生じさせる）。
【図１９Ｂ】図１９Ａ〜１９Ｃは、異なる求電子基を有する化合物３Ｇ４（テトラフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジメチル−フェノキシ−３Ｇ４）を示す。ある特定の求電子性修飾の結果、本アッセイにおける結合性は減少した。３Ｇ４は、６Ｂ９とは異なるポケットを対象としている可能性がある（例えば、異なる接触または相互作用を生じさせる）。
【図１９Ｃ】図１９Ａ〜１９Ｃは、異なる求電子基を有する化合物３Ｇ４（テトラフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジフルオロ−フェノキシ−３Ｇ４、ジメチル−フェノキシ−３Ｇ４）を示す。ある特定の求電子性修飾の結果、本アッセイにおける結合性は減少した。３Ｇ４は、６Ｂ９とは異なるポケットを対象としている可能性がある（例えば、異なる接触または相互作用を生じさせる）。
【図２０Ａ】図２０Ａ〜２０Ｃは、テトラフルオロフェノキシ−６Ｂ９（ＦＢ９）とＢＭＥとの反応性を示す。１ｍＭのＦＢ９を用いて、５ｍＭのＢＭＥの非存在下または存在下、３７℃で実験を実施した。０分、１８分、及び５５分の時点で分析を実施した。グラフは、時間に対する曲線下面積を示す。遊離化合物のピーク減少の解析によって、５５分後に約２５％の生成物が出現したことが示されている。
【図２０Ｂ】図２０Ａ〜２０Ｃは、テトラフルオロフェノキシ−６Ｂ９（ＦＢ９）とＢＭＥとの反応性を示す。１ｍＭのＦＢ９を用いて、５ｍＭのＢＭＥの非存在下または存在下、３７℃で実験を実施した。０分、１８分、及び５５分の時点で分析を実施した。グラフは、時間に対する曲線下面積を示す。遊離化合物のピーク減少の解析によって、５５分後に約２５％の生成物が出現したことが示されている。
【図２０Ｃ】図２０Ａ〜２０Ｃは、テトラフルオロフェノキシ−６Ｂ９（ＦＢ９）とＢＭＥとの反応性を示す。１ｍＭのＦＢ９を用いて、５ｍＭのＢＭＥの非存在下または存在下、３７℃で実験を実施した。０分、１８分、及び５５分の時点で分析を実施した。グラフは、時間に対する曲線下面積を示す。遊離化合物のピーク減少の解析によって、５５分後に約２５％の生成物が出現したことが示されている。
【図２１Ａ】図２１Ａ〜２１Ｃは、ＢＭＥの非存在下または存在下でのＦＢ９とＫｒａｓとの相互作用を示す。記載の時間、室温で実施した。ＢＭＥを滴定した結果、化合物の反応性は減少している。ＢＭＥ自体は、当該タンパク質と反応しなかった。
【図２１Ｂ】図２１Ａ〜２１Ｃは、ＢＭＥの非存在下または存在下でのＦＢ９とＫｒａｓとの相互作用を示す。記載の時間、室温で実施した。ＢＭＥを滴定した結果、化合物の反応性は減少している。ＢＭＥ自体は、当該タンパク質と反応しなかった。
【図２１Ｃ】図２１Ａ〜２１Ｃは、ＢＭＥの非存在下または存在下でのＦＢ９とＫｒａｓとの相互作用を示す。記載の時間、室温で実施した。ＢＭＥを滴定した結果、化合物の反応性は減少している。ＢＭＥ自体は、当該タンパク質と反応しなかった。
【図２２】Ｇ１２Ｄを発現するＲＡＳなしＭＥＦＳを用いた、細胞に基づくアッセイを示す。Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄを外因的に発現するＲＡＳなし細胞を、ＥＧＦを用いて３０分間または６０分間刺激した。同時に、さまざまな濃度でＦＢ９を添加した。さまざまな発癌性変異を発現する膵臓細胞株を用いて類似の実験を実施した。Ｋ−Ｒａｓのタンパク質レベルでの変化が可視である。増殖曲線も作成した。
【図２３】ＦＢ９処理と組み合わせたＥＧＦ刺激の経時変化を示す（Ｌ３．６ｐｌ  Ｇ１２Ｄ）。
【図２４】ＦＢ９処理、エルロチニブ処理、カルフィルゾミブ処理と組み合わせたＥＧＦ刺激を示す（Ｌ３．６ｐｌ  Ｇ１２Ｄ）。
【図２５Ａ】ＦＢ９処理と組み合わせたＥＧＦ刺激の経時変化を示す（Ｌ３．６ｐｌ  Ｇ１２Ｄ）。
【図２５Ｂ】ＦＢ９処理と組み合わせたＥＧＦ刺激の経時変化を示す（Ｌ３．６ｐｌ  Ｇ１２Ｄ）。
【図２６】ＦＢ９処理と組み合わせたＥＧＦ刺激の経時変化を示す（Ｌ３．６ｐｌ  Ｇ１２Ｄ）。
【図２７】異なる精製Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ形態のゲル内移動度及び抗体反応性の比較を示す。Ｅ．Ｃｏｌｉ：Ｅ．ｃｏｌｉから精製した、プロセシングを受けていないＫ−Ｒａｓ  ４Ｂ。Ｆｍｅ：ＳＦ９細胞から精製した、プロセシングを受けたＫ−Ｒａｓ  ４Ｂ。ＦＢ９：ＦＢ９で約７０％まで標識された、プロセシングを受けていないＫ−Ｒａｓ  ４Ｂ。
【図２８】短期及び長期の経時変化を示す。
【図２９】異なる抽出手法及び抗体による比較を示す。実験番号１及び実験番号２は、同一の培地溶液及び細胞を用いて同時に実施した（Ｌ３．６ｐｌ（Ｇ１２Ｄ））。ペレット画分は、完全に溶液にはならなかった。Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ抗体によって認識されたペレット画分は、２つのバンドを示している。上のバンドがＫ−Ｒａｓである。
【図３０】ヒト膵癌細胞株の２４時間にわたる増殖曲線を示す：ＥＧＦプラスＦＢ９、またはＥＧＦプラスＦＢ９プラスエルロチニブ。
【図３１】ヒト膵癌細胞株の２４時間にわたる増殖曲線を示す：ＥＧＦプラスＦＢ９、またはＥＧＦプラスＦＢ９プラスエルロチニブ。
【図３２Ａ】Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ野生型Ｃ末端を示す：化合物３Ｇ４。
【図３２Ｂ】Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ変異体Ｃ末端（Ｃ１８５Ｓ）を示す：化合物３Ｇ４。
【図３３】テトラフルオロフェノキシ−６Ｂ９に結合したＫｒａｓ  Ｇ１２Ｄの同定を示す。
【図３４】短期及び長期の経時変化を示す。
【図３５】細胞による取り込み実験を示し、ＭｉａＰａＣａ−２細胞における９９４５６６の２４時間以内の安定性が示される。ペトリ皿に播種した１ｘ１０６個の細胞を完全培地において９９４５６６で処理した。細胞を収集して２００μｌのアセトニトリルに含め、可溶化液を１５，０００ｇで１５分間遠心し、濾過してＨＰＬＣバイアルに入れ、親化合物の存在をＬＣ／ＭＳによって分析した。
【図３６】ＦＢ９によるｆｍｅＫＲＡＳ４ｂの修飾を示す。組換えｆｍｅＫＲＡＳ４ｂをＧＤＰまたはＧｐｐＮＨｐ（ＧＴＰの非加水分解性類似体）と共に負荷した後、３７℃で１００分間、ＦＢ９と反応させた。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦによる分析の結果、ＧＴＰ類似体が存在すると、ＦＢ９による当該タンパク質の共有結合性修飾（３５０Ｄａの質量付加）がより顕著であることが明らかとなった。
【図３７】ＦＢ９のビニルスルホンアミド類似体である化合物９９４５６６が、Ｋｒａｓ４Ｂ  Ｇ１２Ｄを発現するマウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）の増殖を阻害したことを示す。細胞は、血清を一晩欠乏させた後、９９４５６６及びＥＧＦ（３０ｎｇ／ｍｌ）で処理した。８時間後に培地を完全培地（１０％のＦＢＳ）に変更した後、化合物を再添加した。画像は、７２時間の培養後に画像を撮影したものである。
【図３８Ａ】ＦＢ９のビニルスルホンアミド類似体である化合物９９４５６６が、Ｋｒａｓ４Ｂ  Ｇ１２Ｄを発現するマウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）のＫｒａｓタンパク質発現を低減したことを示す。細胞は、血清を一晩欠乏させた後、９９４５６６及びＥＧＦ（３０ｎｇ／ｍｌ）で処理した。８時間後に培地を完全培地（１０％のＦＢＳ）に変更した後、化合物を再添加した。９６時間の培養後に細胞可溶化液を収集した。
【図３８Ｂ】ＦＢ９のビニルアクリルアミド類似体（左）及びビニルスルホンアミド類似体（右）の構造を示す。
【図３９】ＦＢ９のビニルスルホンアミド類似体である化合物９９４５６６が、Ｋｒａｓ４Ｂ  Ｇ１２Ｄを発現するマウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）のＫｒａｓタンパク質発現を２４時間の処理の後に低減したことを示す。細胞は、血清を一晩欠乏させた後、９９４５６６または９９４５６５で処理してから、直ちにＥＧＦ（３０ｎｇ／ｍｌ）を添加した。２４時間後に細胞を回収し、ウエスタンブロット分析に向けて処理した。
【図４０】当該タンパク質の立体構造を示し、Ｈ９５が表面に存在しており、薬物が到達可能なように露出していることが示される。
【図４１】対照試料を示す。この実験では、ＨＡタグを有するＫｒａｓ４Ｂ  Ｇ１２Ｖが安定的に形質導入されたマウス肺上皮細胞株を使用した。ＨＡ−Ｋｒａｓ４ＢＧ１２Ｖの発現をドキシサイクリンで４８時間誘導した後、ＦＢ９の近縁類似体である化合物９９３７８４で細胞を処理した。免疫親和性クロマトグラフィーを使用して細胞可溶化液からＫｒａｓタンパク質を精製した後、ＳＤＳ−ＰＡＧＥにかけてから、Ｋｒａｓタンパク質に対する修飾をＭＡＬＤＩ−ＴＯＦによって分析した。当該化合物で修飾された特徴的なペプチド断片が検出された（下パネル）。この断片は、対照試料には存在しないものであった（上から２番目のパネル）。
【図４２】ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦの実験において使用したＫＲＡＳ４ｂの配列を示す。ＧＭＴＥＹＫＬＶＶＶＧＡＧＧＶＧＫＳＡＬＴＩＱＬＩＱＮＨＦＶＤＥＹＤＰＴＩＥＤＳＹＲＫＱＶＶＩＤＧＥＴＣＬＬＤＩＬＤＴＡＧＱＥＥＹＳＡＭＲＤＱＹＭＲＴＧＥＧＦＬＣＶＦＡＩＮＮＴＫＳＦＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩＫＲＶＫＤＳＥＤＶＰＭＶＬＶＧＮＫＣＤＬＰＳＲＴＶＤＴＫＱＡＱＤＬＡＲＳＹＧＩＰＦＩＥＴＳＡＫＴＲＱＧＶＤＤＡＦＹＴＬＶＲＥＩＲＫＨＫＥＫＭＳＫＤＧＫＫＫＫＫＫＳＫＴＫＣＶＩＭ（配列番号１）。
【図４３】ＦＢ９によって修飾されたＫＲＡＳ４Ｂ（配列番号１）のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦのスペクトルを示す。
【図４４】ＦＢ９で修飾された完全サイズ（１−１８８）のＫＲＡＳ４ｂをＧｌｕ−Ｃで消化（室温で一晩）したもののＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ（リニアモード）を示す。図４４に記載の配列は、ＤＩＨＨＹＲＥ（配列番号２）、ＧＫＫＫＫＫＫＳＫＴＫＣＶＩＭ（配列番号３）、及びＫＭＳＫＤＧＫＫＫＫＫＫＳＫＴＫＣＶＩＭ（配列番号４）である。
【図４５Ａ】図４５Ａ及び図４５Ｂは、ＫＲＡＳ  ４ｂにおいてＦＢ９によって修飾された残基の同定を示す。図４５Ａは、Ｇｌｕ−Ｃによる消化後に得たペプチドをトリプシンによってさらに消化したものを示す。図４５Ｂは、共通の断片、及び９６９．４８５のペプチドの断片化スペクトルと１３２０．６１４のペプチドの断片化スペクトルとの比較を示す。
【図４５Ｂ】図４５Ａ及び図４５Ｂは、ＫＲＡＳ  ４ｂにおいてＦＢ９によって修飾された残基の同定を示す。図４５Ａは、Ｇｌｕ−Ｃによる消化後に得たペプチドをトリプシンによってさらに消化したものを示す。図４５Ｂは、共通の断片、及び９６９．４８５のペプチドの断片化スペクトルと１３２０．６１４のペプチドの断片化スペクトルとの比較を示す。
【図４６Ａ】実験に使用したタンパク質の配列を示し、具体的には、ＧＧＴＥＹＫＬＶＶＶＧＡＧＧＶＧＫＳＡＬＴＩＱＬＩＱＮＨＦＶＤＥＹＤＰＴＩＥＤＳＹＲＫＱＶＶＩＤＧＥＴＣＬＬＤＩＬＤＴＡＧＱＥＥＹＳＡＭＲＤＱＹＭＲＴＧＥＧＦＬＣＶＦＡＩＮＮＴＫＳＦＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩＫＲＶＫＤＳＥＤＶＰＭＶＬＶＧＮＫＣＤＬＰＳＲＴＶＤＴＫＱＡＱＤＬＡＲＳＹＧＩＰＦＩＥＴＳＡＫＴＲＱＧＶＤＤＡＦＹＴＬＶＲＥＩＲＫＨＫＥＫＭＳＫＤＧＫＫＫＫＫＫＳＫＴＫＣ（配列番号５）である。
【図４６Ｂ】ＦＢ９によって修飾されたＦＭＥ−Ｋｒａｓ４ｂタンパク質のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦスペクトルを示す。
【図４７】Ｋｒａｓ４ｂにおいてＦＢ９によって修飾されたペプチドのＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分析を示す。図４７に記載の配列は、ＳＦＥＤＩＨＨＹＲ（配列番号６）、ＳＦＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩＫＲ（配列番号７）、ＳＦＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩＫ（配列番号８）、及びＤＳＥＤＶＰＭＶＬＶＧＮＫＣＤＬＰＳＲ（配列番号９）である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
Ｉ．定義
本明細書で使用される略語は、それが化学的分野及び生物学的分野で使用される通常の意味を有する。本明細書に示される化学的な構造及び式は、化学的分野において知られる化学結合価の標準規則に従って構成される。
【００１５】
置換基が、左から右に向かって記載される、その通常の化学式によって特定される場合、そうしたものは、右から左に向かって構造を記載すると生じることになる化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は、−ＯＣＨ２−と等しい。
【００１６】
単独または別の置換基の一部としての「アルキル」という用語は、別段の記載がない限り、直鎖（すなわち、非分岐）もしくは分岐鎖の炭素鎖（もしくは炭素）、またはそれらの組み合わせであって、完全飽和、一不飽和、または多価不飽和であり得るものを意味し、指定の数の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１０は、１〜１０個の炭素を意味する）を有する、一価、二価、及び多価のラジカルを含み得る。アルキルは、非環化鎖である。飽和炭化水素ラジカルの例には、限定はされないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、及び同様のものの同族体及び異性体などの基が含まれる。不飽和アルキル基は、１つまたは複数の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例には、限定はされないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−プロピニル及び３−プロピニル、３−ブチニル、ならびに高級同族体及び高級異性体が含まれる。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残部に結合したアルキルである。
【００１７】
単独または別の置換基の一部としての「アルキレン」という用語は、別段の記載がない限り、アルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−によって例示される。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１〜２４個の炭素原子を有することになり、本明細書では、有する炭素原子数が１０以下である基が好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、一般に、有する炭素原子数が８以下である、短鎖のアルキル基またはアルキレン基である。単独または別の置換基の一部としての「アルケニレン」という用語は、別段の記載がない限り、アルケンに由来する二価のラジカルを意味する。
【００１８】
単独または別の用語と組み合わせて使用される「ヘテロアルキル」という用語は、別段の記載がない限り、少なくとも１つの炭素原子と、（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳからなる群から選択され、窒素原子及び硫黄原子が、任意選択で酸化され得、窒素ヘテロ原子が、任意選択で四級化され得る）少なくとも１つのヘテロ原子と、を含む、安定な直鎖もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味する。ヘテロ原子（複数可）（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｂ、Ａｓ、またはＳｉ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に存在し得るか、またはアルキル基が分子の残部に結合している位置に存在し得る。ヘテロアルキルは、非環化鎖である。例には、限定はされないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、及び−ＣＮが含まれる。最大で２個または３個のヘテロ原子が連続し得、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３などである。
【００１９】
同様に、単独または別の置換基の一部としての「ヘテロアルキレン」という用語は、別段の記載がない限り、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−によって例示される。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子は、鎖の末端のいずれかまたは両方も占有し得る（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノ、及び同様のもの）。またさらに、アルキレン連結基及びヘテロアルキレン連結基については、連結基の式が記載される方向によって、連結基の配向が暗示されることはない。例えば、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−という式は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−及び−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方に相当する。上記のように、本明細書で使用されるとき、ヘテロアルキル基には、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、及び／または−ＳＯ２Ｒ’などの、ヘテロ原子を介して分子の残部に結合した基が含まれる。「ヘテロアルキル」と記載された後に、−ＮＲ’Ｒ’’または同様のものなどの、特定のヘテロアルキル基が記載される場合、ヘテロアルキル及び−ＮＲ’Ｒ’’という用語は、重複ではないと理解されるか、または相互に排他的であると理解されることになる。むしろ、特定のヘテロアルキル基は、明確化のために記載される。したがって、本明細書では、「ヘテロアルキル」という用語は、−ＮＲ’Ｒ’’または同様のものなどの、特定のヘテロアルキル基の排除であると解釈されるべきではない。
【００２０】
単独または他の用語と組み合わせて使用される「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、別段の記載がない限り、それぞれ「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環式版を意味する。シクロアルキル及びヘテロアルキルは、芳香族ではない。さらに、ヘテロシクロアルキルについては、ヘテロ原子は、ヘテロ環が分子の残部に結合する位置を占有し得る。シクロアルキルの例には、限定はされないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチル、及び同様のものが含まれる。ヘテロシクロアルキルの例には、限定はされないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、及び同様のものが含まれる。単独または別の置換基の一部としての「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、それぞれシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。
【００２１】
単独または別の置換基の一部としての「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、別段の記載がない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことが意図される。例えば、「ハロＣ１−Ｃ４アルキル」という用語には、限定はされないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピル、及び同様のものが含まれる。
【００２２】
「アシル」という用語は、別段の記載がない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、式中、Ｒは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
【００２３】
「アリール」という用語は、別段の記載がない限り、多価不飽和の芳香族炭化水素置換基であって、単一の環であり得るか、または共に融合（すなわち、融合環アリール）もしくは共有結合で連結された複数の環（好ましくは、１〜３つの環）であり得るものを意味する。融合環アリールは、融合環の少なくとも１つがアリール環である、共に融合した複数の環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、窒素原子及び硫黄原子が任意選択で酸化され、窒素原子（複数可）が任意選択で四級化される、Ｎ、Ｏ、またはＳなどのヘテロ原子を少なくとも１つ含むアリール基（または環）を指す。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、融合環ヘテロアリール基（すなわち、融合環の少なくとも１つがヘテロ芳香族環である、共に融合した複数の環）を含む。５，６融合環ヘテロアリーレンは、一方が５員環、もう一方が６員環であり、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、共に融合した２つの環を指す。同様に、６，６融合環ヘテロアリーレンは、一方が６員環、もう一方も６員環であり、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、共に融合した２つの環を指す。また、６，５融合環ヘテロアリーレンは、一方が６員環、もう一方が５員環であり、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、共に融合した２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子を介して分子の残部に結合し得る。アリール基及びヘテロアリール基の例には、限定はされないが、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、チアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾイル  ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、及び６−キノリルが含まれる。上記のアリール環系及びヘテロアリール環系のそれぞれを対象とする置換基は、後述の許容可能な置換基の群から選択される。単独または別の置換基の一部としての「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、それぞれアリール及びヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアリール基の置換基は、環ヘテロ原子である窒素に−Ｏ−結合し得る。
【００２４】
スピロ環式環は、隣接した環が単一原子を介して結合した２つ以上の環である。スピロ環式環に含まれる個々の環は、同一または異なるものであり得る。スピロ環式環における個々の環は、置換または非置換であり得、一連のスピロ環式環に含まれる他の個々の環のものとは異なる置換基を有し得る。スピロ環式環に含まれる個々の環に可能な置換基は、環がスピロ環式環の一部ではないときに同一のその環に可能な置換基（例えば、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を対象とする置換基）である。スピロ環式環は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンであり得、スピロ環式環基に含まれる個々の環は、直前に記載のリストのいずれかであり得、有するすべての環が１つの型であるもの（例えば、すべての環が、置換されたヘテロシクロアルキレンであり、環がそれぞれ、同一または異なる置換ヘテロシクロアルキレンであるもの）が含まれる。スピロ環式環系と称されるとき、ヘテロ環式スピロ環式環は、少なくとも１つの環がヘテロ環式環であり、環がそれぞれ異なる環であり得るスピロ環式環を意味する。スピロ環式環系と称されるとき、置換されたスピロ環式環は、少なくとも１つの環が置換されており、置換基がそれぞれ、任意選択で異なり得ることを意味する。
【００２５】
【化２】
0006771023.tif 000003
という記号は、分子または化学式の残部に対する、化学部分の結合点を示す。
【００２６】
本明細書で使用されるとき、「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合で結合した酸素を意味する。
【００２７】
「アルキルアリーレン」という用語は、アルキレン部分（本明細書では、アルキレンリンカーとも称される）に共有結合で結合したアリーレン部分として使用される。いくつかの実施形態では、アルキルアリーレン基は、式：
【００２８】
【化３】
0006771023.tif 000004
を有する。
【００２９】
アルキルアリーレン部分は、アルキレン部分またはアリーレンリンカー上で（例えば、置換基で）（例えば、２位、３位、４位、または６位の炭素において）置換され得、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３  −ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ５アルキル、または置換もしくは非置換の２〜５員ヘテロアルキルで置換され得る）。いくつかの実施形態では、アルキルアリーレンは、非置換である。
【００３０】
上記用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）はそれぞれ、記載のラジカルの置換形態及び非置換形態の両方を含む。ラジカルのそれぞれの型に好ましい置換基は、以下に記載されるものである。
【００３１】
アルキルラジカル及びヘテロアルキルラジカル（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルと称されることが多い基を含む）を対象とする置換基は、限定はされないが、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択される、さまざまな基の１つまたは複数であり得、当該置換基の数の範囲は、０〜（２ｍ’＋１）であり、ｍ’は、そのようなラジカルにおける炭素原子の総数である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、それぞれ好ましくは独立して、水素基、置換もしくは非置換のヘテロアルキル基、置換もしくは非置換のシクロアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基（例えば、１〜３つのハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール基、置換もしくは非置換のアルキル基、アルコキシ基、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本明細書に記載の化合物が、複数のＲ基を含むとき、例えば、Ｒ基は、それぞれ独立して選択され、同様に、Ｒ’基、Ｒ’’基、Ｒ’’’基、及びＲ’’’’基のうちの複数が存在するとき、こうした基は、それぞれ独立して選択される。Ｒ’及びＲ’’が、同一の窒素原子に結合するとき、それらが窒素原子と統合されて、４員環、５員環、６員環、または７員環を形成し得る。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’には、限定はされないが、１−ピロリジニル及び４−モルホリニルが含まれる。置換基に関する上記の考察から、「アルキル」という用語は、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＦ３）ならびにアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３、及び同様のもの）などの、水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基を含むことが意図されることを、当業者であれば理解するであろう。
【００３２】
アルキルラジカルを対象として記載される置換基と同様に、アリール基及びヘテロアリール基を対象とする置換基は多様であり、例えば、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択され、当該置換基の数の範囲は、０から、芳香族環系に存在する利用可能な結合価の総数までの範囲であり、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、好ましくは、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、及び置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される。本明細書に記載の化合物が、複数のＲ基を含むとき、例えば、Ｒ基は、それぞれ独立して選択され、同様に、Ｒ’基、Ｒ’’基、Ｒ’’’基、及びＲ’’’’基の複数が存在するとき、こうした基は、それぞれ独立して選択される。
【００３３】
環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレン）を対象とする置換基は、環の特定の原子に対する置換基としてではなく、環に対する置換基として示され得る（一般に、浮遊（ｆｌｏａｔｉｎｇ）置換基と称される）。そのような場合、置換基は、（化学結合価の規則に従って）任意の環原子に結合し得、融合環またはスピロ環式環の場合、融合環またはスピロ環式環の１員と関連して示される置換基（単一環に対する浮遊置換基）は、任意の融合環またはスピロ環式環に対する置換基であり得る（複数の環に対する浮遊置換基）。置換基が環に結合するが、特定の原子を対象とせず（浮遊置換基）、その置換基の添字が２以上の整数であるとき、複数の置換基が、同一の原子、同一の環、異なる原子、異なる融合環、異なるスピロ環式環に存在し得、置換基はそれぞれ、任意選択で異なり得る。環の分子残部への結合点が、単一原子に限定されない場合（浮遊置換基）、結合点は、任意の環原子であり得、融合環またはスピロ環式環の場合、任意の融合環またはスピロ環式環の任意の原子であり得、その際、化学結合価の規則に従う。環、融合環、またはスピロ環式環が、１つまたは複数の環ヘテロ原子を含み、その環、融合環、またはスピロ環式環が、１つまたは複数の浮遊置換基（限定はされないが、分子の残部への結合点を含む）と共に示されるとき、浮遊置換基は、ヘテロ原子に結合し得る。環ヘテロ原子が、浮遊置換基を有する構造または式において１つまたは複数の水素に結合していることが示されている場合であり（例えば、２つの結合が環原子への結合であり、第３の結合が水素への結合である環窒素）、ヘテロ原子が、浮遊置換基に結合するとき、置換基は、化学結合価の規則に従いつつ水素と交換されると理解されることになる。
【００３４】
２つ以上の置換基は、任意選択で連結されて、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成し得る。そのような、いわゆる環形成置換基は、典型的には、必須ではないが、環式基礎構造に結合することがわかる。１つの実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接員に結合する。例えば、環式基礎構造の隣接員に結合した２つの環形成置換基は、融合環構造を創出する。別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の単一員に結合する。例えば、環式基礎構造の単一員に結合した２つの環形成置換基は、スピロ環式構造を創出する。さらに別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の非隣接員に結合する。
【００３５】
アリール環またはヘテロアリール環の隣接原子に存在する置換基の２つは、−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−という式の環を任意選択で形成し得、式中、Ｔ及びＵは、独立して−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単結合であり、ｑは、０〜３の整数である。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接原子に存在する置換基の２つは、−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−という式の置換基と、任意選択で交換され得、式中、Ａ及びＢは、独立して−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、または単結合であり、ｒは、１〜４の整数である。そのように形成された新たな環の単結合の１つは、任意選択で二重結合と交換され得る。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接原子に存在する置換基の２つは、−（ＣＲＲ’）Ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−という式の置換基と、任意選択で交換され得、式中、ｓ及びｄは、独立して０〜３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’という置換基は、好ましくは、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、及び置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される。
【００３６】
本明細書で使用されるとき、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むことが意図される
【００３７】
本明細書で使用されるとき、「置換基」は、下記の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換のアルキル、非置換のヘテロアルキル、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリール、ならびに
（Ｂ）下記から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換のアルキル、非置換のヘテロアルキル、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリールと、
（ｉｉ）下記から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換のアルキル、非置換のヘテロアルキル、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリール、及び
（ｂ）下記から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換のアルキル、非置換のヘテロアルキル、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリール。
【００３８】
本明細書で使用されるとき、「ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ（サイズ限定置換基）」または「ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ（サイズ限定置換基）」は、「置換基」を対象として上に記載される置換基のすべてから選択される基を意味し、置換または非置換のアルキルはそれぞれ、置換または非置換のＣ１−Ｃ２０アルキルであり、置換または非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換または非置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、置換または非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、置換または非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、置換または非置換のアリールはそれぞれ、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び置換または非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。
【００３９】
本明細書で使用されるとき、「ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ（低級置換基）」または「ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ低級（置換基）」は、「置換基」を対象として上に記載される置換基のすべてから選択される基を意味し、置換または非置換のアルキルはそれぞれ、置換または非置換のＣ１−Ｃ８アルキルであり、置換または非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、置換または非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、置換または非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、置換または非置換のアリールはそれぞれ、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び置換または非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換または非置換の５〜９員ヘテロアリールである。
【００４０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物において記載される置換基はそれぞれ、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物において記載される置換されたアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、置換されたアルキレン、置換されたヘテロアルキレン、置換されたシクロアルキレン、置換されたヘテロシクロアルキレン、置換されたアリーレン、及び／または置換されたヘテロアリーレンはそれぞれ、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態では、こうした基の少なくとも１つまたはすべてが、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態では、こうした基の少なくとも１つまたはすべてが、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【００４１】
本明細書に記載の化合物の他の実施形態では、置換もしくは非置換のアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ２０アルキルであり得、置換もしくは非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、置換もしくは非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、置換もしくは非置換のアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。本明細書に記載の化合物の実施形態のいくつかでは、置換もしくは非置換のアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ２０アルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンであり、置換もしくは非置換のシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。
【００４２】
いくつかの実施形態では、置換もしくは非置換のアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、置換もしくは非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、置換もしくは非置換のアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、置換もしくは非置換のアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンであり、置換もしくは非置換のシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、後述の実施例セクション、図、または表に示される化学種である。
【００４３】
本発明のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心もしくはキラル中心）または二重結合を有し、絶対立体化学の点において、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、またはアミノ酸については（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として定義され得るエナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性形態であり、個々の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物には、不安定が故に合成及び／または単離が不可能であることが当該技術分野において知られるものは含まれない。本発明は、ラセミ形態及び光学的に純粋な形態の化合物を含むことを意図する。光学的に活性な（Ｒ）−異性体及び（Ｓ）−異性体、または（Ｄ）−異性体及び（Ｌ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製してよく、または通常の手法を使用して分割してよい。本明細書に記載の化合物が、オレフィン結合または他の幾何不斉中心を含むとき、別段の記載がない限り、化合物は、Ｅ及びＺの両方の幾何異性体を含むことが意図される。
【００４４】
本明細書で使用されるとき、「異性体」という用語は、同一数かつ同一種の原子を有し、したがって分子量は同一であるが、原子の構造的な配置または立体配置という点で異なる化合物を指す。
【００４５】
本明細書で使用されるとき、「互変異性体」という用語は、平衡状態において存在し、１つの異性形態から別の形態へと容易に変換される、２つ以上の構造異性体の１つを指す。
【００４６】
本発明のある特定の化合物は、互変異性形態で存在し得ることが当業者には明らかであろうし、化合物のそのような互変異性形態はすべて、本発明の範囲内である。
【００４７】
別段の記載がない限り、本明細書に記載の構造は、構造の立体化学的な形態のすべて、すなわち、不斉中心のそれぞれについて立体配置がＲであるもの及びＳであるものをすべて含むことも意図される。それ故に、単一の立体化学的な異性体、ならびに本発明の化合物のエナンチオマーの混合物及びジアステレオマーの混合物は、本発明の範囲内である。
【００４８】
別段の記載がない限り、本明細書に記載の構造は、１つまたは複数の同位体的に濃縮された原子が存在することのみが異なる化合物を含むことも意図される。例えば、本明細書に記載の構造を有する化合物であって、重水素もしくは三重水素による水素置換を有するか、または１３Ｃもしくは１４Ｃが濃縮された炭素による炭素置換を有することのみが異なる化合物は、本発明の範囲内である。
【００４９】
本明細書に記載の化合物は、そのような化合物を構成する１つまたは複数の原子の原子同位体の含有割合が天然と異なり得る。例えば、化合物は、例えば、三重水素（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素−１４（１４Ｃ）などの、放射性同位体で放射標識され得る。本発明の化合物の同位体的に異なる形態はすべて、放射性の有無を問わず、本発明の範囲内に包含される。
【００５０】
本出願の全体を通して、代替形態は、例えば、複数の可能なアミノ酸を含むそれぞれのアミノ酸位置といったマーカッシュ群（Ｍａｒｋｕｓｈ  ｇｒｏｕｐ）で記載されることに留意されるべきである。マーカッシュ群のそれぞれのメンバーは、別々に考慮されるべきであり、それによって別の実施形態を含むことが特に企図され、マーカッシュ群は、単一の単位であると見なされることにはならない。
【００５１】
「ａｎａｌｏｇ（類似体）」または「ａｎａｌｏｇｕｅ（類似体）」は、化学及び生物学においてそれが有するそのままの通常の意味に従って使用され、別の化合物（すなわち、いわゆる「参照」化合物）と構造的に類似しているが、組成、例えば、異なる元素の原子による１つの原子の置換、または特定の官能基の存在、または別の官能基による１つの官能基の置換、または参照化合物の１つもしくは複数のキラル中心の絶対立体化学が異なる化学的な化合物を指す。したがって、類似体は、参照化合物と比較して、機能及び外観は類似または同等であるが、構造または起源が異なる化合物である。
【００５２】
本明細書で使用されるとき、「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つまたは複数を意味する。さらに、本明細書で使用されるとき、「ａ［ｎ］で置換された」という語句は、特定の基が、指定の置換基のいずれかまたはすべての１つまたは複数で置換され得ることを意味する。例えば、アルキル基またはヘテロアリール基などの基が、「非置換のＣ１−Ｃ２０アルキルで置換されるか、または非置換の２〜２０員ヘテロアルキルで置換される」場合、基は、１つもしくは複数の非置換のＣ１−Ｃ２０アルキル、及び／または１つもしくは複数の非置換の２〜２０員ヘテロアルキルを含み得る。
【００５３】
さらに、部分が、Ｒ置換基で置換される場合、基は、「Ｒで置換された」と称され得る。部分がＲで置換される場合、部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換され、Ｒ置換基はそれぞれ、任意選択で異なる。（式（Ｉ）などの）化学属の記載において特定のＲ基が存在する場合、ローマ字記号または付加数が、特定のＲ基のそれぞれの出現を区別するために使用され得る。例えば、Ｒ１３置換基が複数存在する場合、Ｒ１３置換基はそれぞれ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄ等として区別され得、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄ等はそれぞれ、Ｒ１３の定義の範囲内であると定義され、任意選択で異なって定義される。
【００５４】
本明細書で使用されるとき、「検出可能部分」は、化合物または生体分子に共有結合または非共有結合で結合することができ、例えば、当該技術分野において知られる手法を使用して検出することができる部分を指す。いくつかの実施形態では、検出可能部分は、共有結合で結合する。検出可能部分は、結合した化合物または生体分子のイメージングを提供し得る。検出可能部分は、２つの化合物間の接触を示し得る。検出可能部分の例は、フルオロフォア、抗体、反応性色素、放射標識された部分、磁性造影剤、及び量子ドットである。フルオロフォアの例には、フルオレセイン、ローダミン、ＧＦＰ、クマリン、ＦＩＴＣ、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ、Ｃｙ３、Ｃｙ５、ＢＯＤＩＰＹ、及びシアニン色素が含まれる。放射性核種の例には、フッ素−１８、ガリウム−６８、及び銅−６４が含まれる。磁性造影剤の例には、ガドリニウム、酸化鉄及び鉄白金（ｉｒｏｎ  ｐｌａｔｉｎｕｍ）、ならびにマンガンが含まれる。
【００５５】
本発明の化合物の説明は、当業者に知られる化学結合の原理によって限定される。したがって、基が、数ある置換基の１つまたは複数によって置換され得る場合、そのような置換基は、化学結合の原理に従うように選択されると共に、本質的に不安定ではなく、ならびに／または当業者の知見において、水性条件、中性条件、及びいくつかの既知の生理学的条件などの環境条件下で不安定性を有する可能性が想定される化合物が得られるように選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に知られる化学結合の原理に従って、環ヘテロ原子を介して分子の残部に結合し、それによって、本質的に不安定な化合物が生じることが回避される。
【００５６】
「医薬的に許容可能な塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、相対的に無毒な酸または塩基を用いて調製される、活性化合物の塩を含むことが意図される。本発明の化合物が、相対的に酸性の官能性を含むとき、溶媒を用いずに、または適した不活性溶媒において、そのような化合物の中性形態と、十分量の所望の塩基とを接触させることによって、塩基付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な塩基付加塩の例には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機アミノ塩、もしくはマグネシウム塩、または類似の塩が含まれる。本発明の化合物が、相対的に塩基性の官能性を含むとき、溶媒を用いずに、または適した不活性溶媒において、そのような化合物の中性形態と、十分量の所望の酸とを接触させることによって、酸付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｃａｒｂｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、リン酸、一水素リン酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）、二水素リン酸（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）、硫酸、一水素硫酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｕｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ヨウ化水素酸、または亜リン酸、及び同様のもののような無機酸に由来するもの、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、及び同様のもののような、相対的に無毒な有機酸に由来する塩が含まれる。アルギニン塩（ａｒｇｉｎａｔｅ）及び同様のものなどの、アミノ酸の塩、ならびにグルクロン酸またはガラクツロン酸及び同様のもののような有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１−１９を参照のこと）。本発明のある特定の化合物は、塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに化合物を変換することが可能な塩基性の官能性及び酸性の官能性の両方を含む。
【００５７】
したがって、本発明の化合物は、医薬的に許容可能な酸などとの塩として存在し得る。本発明は、そのような塩を含む。そのような塩の例には、限定はされないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含む、それらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩、ならびに四級アンモニウム塩（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、及び同様のもの）が含まれる。こうした塩は、当業者に知られる方法によって調製してよい。
【００５８】
化合物の中性形態は、好ましくは、塩と、塩基または酸とを接触させ、通常の様式において親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒における溶解性などの、ある特定の物理的特性において、さまざまな塩の形態とは異なり得るものである。
【００５９】
塩の形態に加えて、本発明は、プロドラッグの形態の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で化学変化が容易に生じて本発明の化合物を与える化合物である。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、投与後にインビボで変換され得る。さらに、プロドラッグは、例えば、適した酵素または化学試薬と接触したときなどの、エクスビボの環境において化学的または生化学的な方法によって本発明の化合物へと変換することができる。
【００６０】
本発明のある特定の化合物は、非溶媒和形態、ならびに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある特定の化合物は、複数の結晶形態または非結晶形態で存在し得る。一般に、物理的形態はすべて、本発明によって企図される使用について等価であり、本発明の範囲内であると意図される。
【００６１】
本明細書では、「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」という用語は、互換的に使用され、アミノ酸残基のポリマーであって、アミノ酸からならない部分に任意選択で複合化され得るポリマーを指す。用語は、１つまたは複数のアミノ酸残基が、対応する天然起源のアミノ酸の人工的な化学模倣体であるアミノ酸ポリマー、ならびに天然起源のアミノ酸ポリマー及び非天然起源のアミノ酸ポリマーに適用される。
【００６２】
人工的であるか、もしくは操作されているか、または人工的もしくは操作されたタンパク質もしくは核酸（例えば、非天然型もしくは非野生型）に由来するか、もしくはそれを含むとき、ポリペプチドまたは細胞は、「組換え体」である。例えば、ベクター、または例えば、組換え生物のゲノムといった、任意の他の異種性位置に挿入されたポリヌクレオチドであって、その結果、そのポリヌクレオチドが天然において見出されるときに通常それに隣接するヌクレオチド配列と関連しないポリヌクレオチドは、組換えポリヌクレオチドである。組換えポリヌクレオチドに由来して、インビトロまたはインビボで発現するタンパク質は、組換えポリペプチドの例である。同様に、天然において見られないポリヌクレオチド配列、例えば、天然起源の遺伝子の変異体は、組換え体である。
【００６３】
「同時投与」は、本明細書に記載の組成物が、１つまたは複数の追加治療の実施と同時、その直前、またはその直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に対して単独投与または同時投与することができる。同時投与は、個々または組み合わせでの（複数の化合物）、化合物の同時投与または連続投与を含むことが意図される。したがって、調製物は、望まれるときは（例えば、代謝分解の低減のために）、他の活性物質と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、局所経路によって経皮的に送達することができ、または外用スティック、溶液、懸濁液、乳濁液、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗布薬、粉末、及びエアロゾルとして製剤化することができる。
【００６４】
本明細書で使用されるとき、「細胞」は、そのゲノムＤＮＡの保存または複製に十分な代謝または他の機能を行う細胞を指す。細胞は、当該技術分野においてよく知られる方法によって同定することができ、当該方法には、例えば、未変化膜の存在、特定の色素による染色性、子孫の産生能力、または配偶子の場合は第２の配偶子と組み合わさって生存可能な子孫を産生する能力の決定が含まれる。細胞には、原核細胞及び真核細胞が含まれ得る。原核細胞には、限定はされないが、細菌が含まれる。真核細胞には、限定はされないが、酵母細胞、ならびに植物及び動物由来の細胞が含まれ、例えば、哺乳類、昆虫（例えば、スポドプテラ属（ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ））、及びヒトの細胞である。細胞は、それが天然に非接着性であるか、または例えば、トリプシン処理によって、表面に接着しないように処理すると有用であり得る。
【００６５】
「ｔｒｅａｔｉｎｇ（治療）」または「ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（治療）」という用語は、緩和、寛解、症状の減少、または損傷、病態、もしくは病状に対する患者の耐容性向上、悪化または衰えの速度遅延、悪化終点の衰弱低減化、患者の身体的または精神的な健全性の改善などの、任意の客観的または主観的なパラメーターを含む、損傷、疾患、病態、または病状の治療または改善における成功の任意の徴候を指す。症状の治療または改善は、身体検査、精神神経検査、及び／または精神鑑定の結果を含む、客観的または主観的なパラメーターに基づき得るものである。例えば、本明細書に記載のある特定の方法は、癌の発生を低減し、及びまたは癌の寛解を引き起こすことによって癌を成功裏に治療する。本明細書に記載の組成物または方法の実施形態のいくつかでは、癌の治療は、癌細胞の増殖速度または伝播速度の遅延、転移の低減、または転移性腫瘍の増殖低減を含む。「ｔｒｅａｔｉｎｇ（治療）」という用語及びその活用は、損傷、病態、病状、または疾患の予防を含む。
【００６６】
「有効量」は、その化合物が存在しない場合と比較して、化合物が記載の目的を達成（例えば、その投与効果の達成、疾患の治療、酵素活性の低減、酵素活性の増加、シグナル伝達経路の低減、疾患または病状の１つまたは複数の症状の低減（例えば、ＧＴＰ結合型のＲａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ）によって刺激されるシグナル伝達経路の低減、Ｒａｓのシグナル伝達経路の活性の低減、Ｋ−Ｒａｓのシグナル伝達経路の活性の低減、Ｋ−Ｒａｓ４Ａのシグナル伝達経路の活性の低減、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂのシグナル伝達経路の活性の低減、Ｈ−Ｒａｓのシグナル伝達経路の活性の低減、Ｎ−Ｒａｓのシグナル伝達経路の活性の低減、変異Ｋ−Ｒａｓのシグナル伝達経路の活性の低減、ＳＯＳに対するＫ−Ｒａｓの結合の阻害、ＧＥＦに対するＫ−Ｒａｓの結合の阻害、膜に対するＫ−Ｒａｓの局在化の低減、Ｋ−Ｒａｓのプレニル化の低減、膜に対するＫ−Ｒａｓの局在化の阻害、Ｋ−Ｒａｓのプレニル化の阻害））するために十分な量である。「有効量」の例は、疾患の１つまたは複数の症状の治療、予防、または低減への寄与に十分な量であり、これは、「治療上有効な量」と称することもできる。１つまたは複数の症状の「低減」（及びこの語句の文法的同等形態）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の減少、または症状（複数可）の排除を意味する。薬物の「予防上有効な量」は、対象に投与されると、意図される予防効果を有することになる薬物の量であり、意図される予防効果は、例えば、損傷、疾患、病態、または病状の発症（または再発）の予防または遅延、あるいは損傷、疾患、病態、もしくは病状、またはそれらの症状の発症（または再発）の可能性の低減である。完全な予防効果は、１回の用量の投与によって必ずしも生じるとは限らず、一連の用量の投与後にのみ生じ得る。したがって、予防上有効な量は、１回または複数回の投与において投与され得る。本明細書で使用されるとき、「活性低減量」は、アンタゴニストが存在しない場合と比較して、酵素の活性を低減するために必要なそのアンタゴニストの量を指す。本明細書で使用されるとき、「機能攪乱量」は、アンタゴニストが存在しない場合と比較して、酵素またはタンパク質の機能を攪乱（例えば、Ｋ−Ｒａｓと、ＰＩ３Ｋなどのシグナル伝達経路結合タンパク質との間のタンパク質−タンパク質相互作用の攪乱、Ｋ−ＲａｓとＧＥＦとの相互作用の攪乱、Ｋ−ＲａｓとＳＯＳとの相互作用の攪乱、Ｋ−ＲａｓとＲａｆとの相互作用の攪乱、Ｋ−Ｒａｓの膜への局在化の攪乱、Ｋ−Ｒａｓのプレニル化の攪乱）するために必要なそのアンタゴニストの量を指す。正確な量は、治療目的に依存することになり、既知の手法を使用することで当業者によって確認可能であろう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１−３，１９９２）、Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ  Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）、Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）、及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０��ｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓを参照のこと）
【００６７】
「対照」または「対照実験」は、それが有するそのままの通常の意味に従って使用され、実験の手順、試薬、または変数が排除されていることのみが異なる平行実験となるように実験の対象または試薬が処理される実験を指す。いくつかの実例では、対照は、実験効果の評価における比較標準として使用される。いくつかの実施形態では、対照は、本明細書（実施形態、実施例、図、または表を含む）に記載の化合物の非存在下におけるタンパク質（例えば、Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ、変異Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ）の活性（例えばシグナル伝達経路）の測定である。
【００６８】
「接触」は、それが有するそのままの通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子を含む化学的な化合物、または細胞）の反応、相互作用、または物理的触れ合いに十分な近接化が可能となるプロセスを指す。しかしながら、得られる反応生成物は、添加試薬の間で生じる反応から直接生成し得るか、または１つもしくは複数の添加試薬から反応混合物において生成し得る中間体から生成し得ると理解されるべきである。
【００６９】
「接触」という用語は、２つの種を反応させること、相互作用させること、または物理的に触れ合わせることを含み得、２つの種は、本明細書に記載の化合物、及びタンパク質または酵素（例えば、Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ４Ａ、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂ、変異Ｒａｓ、変異Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ）であり得る。いくつかの実施形態では、タンパク質は、Ｋ−Ｒａｓであり得る。いくつかの実施形態では、タンパク質は、変異Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ）であり得る。いくつかの実施形態では、タンパク質は、Ｋ−Ｒａｓ４Ａであり得る。いくつかの実施形態では、タンパク質は、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂであり得る。いくつかの実施形態では、接触は、本明細書に記載の化合物と、シグナル伝達経路に関与するタンパク質または酵素とを相互作用させることを含む。
【００７０】
本明細書で定義されるとき、タンパク質阻害剤相互作用に関する「ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（阻害）」、「ｉｎｈｉｂｉｔ（阻害する）」、「ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ（阻害）」という用語、及び同様のものは、阻害剤の非存在下におけるタンパク質の活性または機能と比較して、タンパク質の活性または機能に負の影響を及ぼすこと（例えば、低減）（例えば、ＧＴＰ結合型のＲａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ）によって刺激されるシグナル伝達経路、ヌクレオチド交換、エフェクタータンパク質結合性、エフェクタータンパク質の活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合性、ＳＯＳ結合性、ＧＥＦ促進型のヌクレオチド交換、リン酸の放出、ヌクレオチドの放出、ヌクレオチド結合性、膜への局在化、タンパク質のプレニル化の低減）を意味する。いくつかの実施形態では、阻害は、疾患の低減、または疾患症状の低減を指す。いくつかの実施形態では、阻害は、シグナル伝達経路（ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  ｐａｔｈｗａｙ）またはシグナル伝達経路（ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｐａｔｈｗａｙ）の活性の低減（例えば、ＧＴＰ結合型のＲａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ）が関与する経路の低減、変異Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ）が関与する経路の低減）を指す。したがって、阻害には、タンパク質（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ）のシグナル伝達経路もしくは酵素活性、または当該タンパク質の量の、少なくとも部分的、部分的、または完全な、刺激の遮断、活性化の低減、防止、もしくは遅延、または不活性化、脱感作、もしくは下方制御が含まれる。いくつかの実施形態では、阻害は、Ｒａｓ（Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ）と、シグナル伝達経路の結合パートナー（例えば、ＰＩ３Ｋ、ＳＯＳ、Ｒａｆ）との相互作用の阻害を指す。いくつかの実施形態では、阻害は、ＲａｓとＧＥＦ（例えば、ＳＯＳ）との相互作用の阻害を指す。いくつかの実施形態では、阻害は、Ｒａｓのプレニル化の阻害を指す。いくつかの実施形態では、阻害は、Ｒａｓの局在化の阻害を指す。いくつかの実施形態では、阻害は、Ｒａｓの膜への局在化の阻害を指す。
【００７１】
「調節物質」という用語は、その組成物が存在しない場合と比較して、標的分子のレベル、または標的分子の機能（例えば、エフェクタータンパク質結合性、エフェクタータンパク質の活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合性、ＳＯＳ結合性、プレニル化、局在化）、またはその分子の標的の物理的状態（例えば、Ｒａｓの細胞内局在化、Ｒａｓの翻訳後プロセシング、Ｒａｓの翻訳後修飾（プレニル化））を増加または低減する組成物を指す（例えば、標的は、Ｋ−Ｒａｓであり得、機能は、ＧＴＰの加水分解であり得るか、またはＧＴＰ結合型のＫ−Ｒａｓによって活性化するシグナル伝達経路の活性化、すなわちＫ−Ｒａｓとタンパク質結合性パートナー（例えば、ＰＩ３Ｋ、ＳＯＳ、Ｒａｆ）との相互作用の活性化であり得る）。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ疾患の調節物質は、その化合物が存在しない場合と比較して、Ｋ−Ｒａｓと関連する疾患（例えば、癌、転移性癌）の１つまたは複数の症状の重症度を低減する化合物である。Ｋ−Ｒａｓ調節物質は、その化合物が存在しない場合と比較して、Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいはＫ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態のＫ−Ｒａｓのレベルを増加または低減する化合物である。変異Ｋ−Ｒａｓの調節物質は、その化合物が存在しない場合と比較して、変異Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいは変異Ｋ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態の変異Ｋ−Ｒａｓのレベルを増加または低減する化合物である。Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃの調節物質、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄの調節物質、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃの調節物質、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖの調節物質、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓの調節物質、またはＫ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄの調節物質は、その化合物が存在しない場合と比較して、その特定の変異Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいはその特定の変異Ｋ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態のその特定の変異Ｋ−Ｒａｓのレベルを増加または低減する化合物である。Ｋ−Ｒａｓ阻害剤は、その化合物が存在しない場合と比較して、Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいはＫ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態のＫ−Ｒａｓのレベルを低減する化合物である。変異Ｋ−Ｒａｓ阻害剤は、その化合物が存在しない場合と比較して、変異Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいは変異Ｋ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態の変異Ｋ−Ｒａｓのレベルを低減する化合物である。Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ阻害剤、またはＫ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ阻害剤は、その化合物が存在しない場合と比較して、その特定の変異Ｋ−Ｒａｓの活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、あるいはその特定の変異Ｋ−Ｒａｓのレベル、あるいは特定の物理的状態のその特定の変異Ｋ−Ｒａｓのレベルを低減する化合物である。
【００７２】
「調節する」という用語は、それが有するそのままの通常の意味に従って使用され、１つまたは複数の特性を変更または変動させる作用を指す。「調節」は、１つまたは複数の特性を変更または変動させるプロセスを指す。例えば、標的タンパク質に対する調節物質の作用に適用されるとき、調節することは、標的分子の特性もしくは機能の増加もしくは低減、または特定分子の量の増加もしくは低減による変更を意味する。
【００７３】
「患者」または「それを必要とする対象」は、本明細書で提供される医薬組成物の投与によって治療することができる疾患もしくは病状に苦しんでいるか、またはそれが生じる傾向を有する生きた生物を指す。例には、限定はされないが、ヒト、他の哺乳類、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、雌ウシ、シカ、及び他の非哺乳類動物が含まれる。いくつかの実施形態では、患者は、ヒトである。
【００７４】
「疾患」または「病状」は、本明細書で提供される化合物または方法で治療可能な患者または対象の存在状態または健康状態を指す。いくつかの実施形態では、疾患は、Ｒａｓと関連する（例えば、それによって引き起こされる）疾患である。いくつかの実施形態では、疾患は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ、Ｇ１３Ｃ、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｓ、もしくはＧ１３Ｄ）またはＫ−Ｒａｓシグナル伝達経路の異常な活性と関連する（例えば、それによって引き起こされる）疾患である（例えば、肺癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、膵癌、白血病）。疾患、障害、または病状の例には、限定はされないが、癌が含まれる。疾患、障害、または病状の例には、限定はされないが、ＭＹＨ関連ポリープ症が含まれる。いくつかの実例では、「疾患」または「病状」は、癌を指す。いくつかの実例では、「疾患」または「病状」は、ＭＹＨ関連ポリープ症を指す。いくつかの追加の実例では、「癌」は、ヒトの癌及び癌腫、肉腫、腺癌、リンパ腫、白血病等を指し、こうしたものには、固形及びリンパ系の癌、腎癌、乳癌、肺癌、膀胱癌、結腸癌、卵巣癌、前立腺癌、膵癌、胃癌、脳癌、頭頸部癌、皮膚癌、子宮癌、精巣癌、神経膠腫、食道癌、及び肝細胞癌を含む肝癌、Ｂ細胞性急性リンパ芽球性リンパ腫を含むリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、小細胞型リンパ腫、及び大細胞型リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、及びＣＭＬを含む）、または多発性骨髄腫が含まれる。
【００７５】
本明細書で使用されるとき、「癌」という用語は、白血病、癌腫、及び肉腫を含む、哺乳類（例えば、ヒト）において見られるすべての型の癌、新生物、または悪性腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る癌の例には、甲状腺癌、内分泌系の癌、脳癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、頭頸部癌、肝癌、腎癌、肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、中皮腫、卵巣癌、肉腫、胃癌、子宮癌、髄芽腫、結腸直腸癌、膵癌が含まれる。追加の例には、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、卵巣癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、癌、悪性膵臓インスリノーマ、悪性カルチノイド、膀胱癌、前悪性皮膚病変、精巣癌、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽細胞腫、食道癌、尿生殖器癌、悪性高カルシウム血症、子宮内膜癌、副腎皮質癌、膵内分泌部もしくは膵外分泌部の新生物、甲状腺髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｔｈｙｒｏｉｄ  ｃａｎｃｅｒ）、甲状腺髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｔｈｙｒｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色腫、結腸直腸癌、乳頭様甲状腺癌、肝細胞癌、または前立腺癌が含まれる。
【００７６】
「白血病」という用語は、造血器官の進行性の悪性疾患を広く指し、一般に、血液及び骨髄における白血球及びその前駆体の増殖及び発生に異常が生じることによって特徴付けられる。白血病は、一般に、（１）疾患の期間及び特徴（急性または慢性）と、（２）骨髄（骨髄性）、リンパ系（リンパ性）、または単球性という、関与する細胞型と、（３）血液における異常細胞の数の増加または非増加（白血病性または非白血病性（亜白血性）の）と、に基づいて臨床的に分類される。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る白血病の例には、例えば、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球白血病、慢性顆粒球白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、非白血性白血病、白血性白血病（ｌｅｕｋｏｃｙｔｈｅｍｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、好塩基球性白血病、芽球性白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、ヘアリー細胞白血病、血芽球性白血病（ｈｅｍｏｂｌａｓｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、血芽球細胞性白血病（ｈｅｍｏｃｙｔｏｂｌａｓｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、組織球性リンパ腫、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈａｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｇｅｎｏｕｓ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球性白血病（ｍｙｅｌｏｉｄ  ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病（Ｎａｅｇｅｌｉ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病（Ｓｃｈｉｌｌｉｎｇ’ｓ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、または未分化細胞性白血病が含まれる。
【００７７】
「肉腫」という用語は、一般に、胚性結合組織のような物質から構成され、一般に、線維性または均一性の物質に密に詰め込まれた包埋細胞からなる腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る肉腫には、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー肉腫（Ａｂｅｍｅｔｈｙ’ｓ  ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ａｄｉｐｏｓｅ  ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ）、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色腫肉腫（ｃｈｌｏｒｏｍａ  ｓａｒｃｏｍａ）、絨毛癌、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫（Ｗｉｌｍｓ’  ｔｕｍｏｒ  ｓａｒｃｏｍａ）、子宮内膜肉腫、間質肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫（ｆａｓｃｉａｌ  ｓａｒｃｏｍａ）、線維芽細胞肉腫（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｉｃ  ｓａｒｃｏｍａ）、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｐｉｇｍｅｎｔｅｄ  ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ  ｓａｒｃｏｍａ）、Ｂ細胞の免疫芽球肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー星細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫（ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｍｅｓｅｎｃｈｙｍｏｍａ  ｓａｒｃｏｍａ）、傍骨性骨肉腫、網状赤血球肉腫（ｒｅｔｉｃｕｌｏｃｙｔｉｃ  ｓａｒｃｏｍａ）、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、または末梢血管拡張性肉腫（ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｌｔｉｃ  ｓａｒｃｏｍａ）が含まれる。
【００７８】
「黒色腫」という用語は、皮膚または他の器官のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味するために使用される。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る黒色腫には、例えば、末端黒子型黒色腫、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング・パッセー黒色腫（Ｈａｒｄｉｎｇ−Ｐａｓｓｅｙ  ｍｅｌａｎｏｍａ）、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が含まれる。
【００７９】
「癌腫」という用語は、周囲組織に浸潤し、転移を生じさせる傾向を有する上皮細胞から構成される悪性新生物を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る癌腫の例には、例えば、甲状腺髄様癌、家族性甲状腺髄様癌、腺房癌、小葉癌、腺嚢癌腫、腺様嚢胞癌、腺癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ａｄｅｎｏｍａｔｏｓｕｍ）、副腎皮質の癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｏｆ  ａｄｒｅｎａｌ  ｃｏｒｔｅｘ）、肺胞癌、肺胞上皮癌、基底細胞癌（ｂａｓａｌ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、基底細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞癌、基底扁平細胞癌、気管支肺胞上皮癌、細気管支癌、気管支原性肺癌、大脳様癌（ｃｅｒｅｂｒｉｆｏｒｍ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆管細胞癌、絨毛癌、粘液癌、面皰癌、子宮体癌（ｃｏｒｐｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｃｕｔａｎｅｕｍ）、円柱細胞癌（ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、円柱細胞癌（ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腺管癌、硬性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｄｕｒｕｍ）、胎児性癌、髄様癌、類表皮癌、腺様上皮癌、外方増殖性癌、潰瘍癌、線維性癌、ゼラチン状癌（ｇｅｌａｔｉｎｉｆｏｒｎｉ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、膠様癌、巨細胞癌（ｇｉａｎｔ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、腺癌（ｇｌａｎｄｕｌａｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、顆粒膜細胞癌、毛母癌、血性癌（ｈｅｍａｔｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肝細胞癌、ハースル細胞癌、硝子状癌、副腎癌（ｈｙｐｅｒｎｅｐｈｒｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、乳児胎児性癌（ｉｎｆａｎｔｉｌｅ  ｅｍｂｒｙｏｎａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、上皮内癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｉｎ  ｓｉｔｕ）、表皮内癌、上皮内癌（ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クロンペシェール癌（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ’ｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クルチスキー細胞癌（Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ−ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、大細胞癌、レンズ状癌（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪性癌（ｌｉｐｏｍａｔｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、リンパ上皮癌、髄様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色癌、軟性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｏｌｌｅ）、粘液性癌、粘液分泌癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｕｃｉｐａｒｕｍ）、粘液細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｕｃｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、粘表皮癌、粘液癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｕｃｏｓｕｍ）、粘液癌（ｍｕｃｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液腫状癌、上咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、類骨癌、乳頭癌、門脈周囲の癌（ｐｅｒｉｐｏｒｔａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、前浸潤癌、有棘細胞癌、髄質様癌（ｐｕｌｔａｃｅｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腎臓の腎細胞癌、予備細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌、硬性癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、ソラノイド癌（ｓｏｌａｎｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、回転楕円面細胞癌、紡錘細胞癌、海綿様癌、扁平上皮癌（ｓ��ｕａｍｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、扁平上皮癌（ｓｑｕａｍｏｕｓ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、紐様癌（ｓｔｒｉｎｇ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、毛細血管拡張性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｔｉｃｕｍ）、毛細血管拡張性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔｏｄｅｓ）、移行上皮癌、結節癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節癌（ｔｕｂｅｒｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、疣状癌、または絨毛癌が含まれる。
【００８０】
「Ｒａｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｃａｎｃｅｒ（Ｒａｓ関連癌）」（本明細書では、「Ｒａｓ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｃａｎｃｅｒ（Ｒａｓ関連癌）」とも称される）は、異常なＲａｓ活性またはシグナル伝達によって引き起こされる癌を指す。「異常なＫ−Ｒａｓ活性と関連する癌」（本明細書では、「Ｋ−Ｒａｓ関連癌」とも称される）は、異常なＫ−Ｒａｓ活性またはシグナル伝達（例えば、変異Ｋ−Ｒａｓ）によって引き起こされる癌である。Ｋ−Ｒａｓ関連癌には、肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、白血病、膵癌、結腸癌、結腸直腸癌が含まれ得る。Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、変異Ｋ−Ｒａｓ（Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ変異体、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ変異体、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ変異体、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ変異体、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ変異体、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ変異体を含む）、変異Ｎ−Ｒａｓ、及び変異Ｈ−Ｒａｓの１つまたは複数の異常な活性と関連する他の癌は、当該技術分野においてよく知られており、当業者であれば、そのような癌を判定することができる。
【００８１】
「医薬的に許容可能な添加剤」及び「医薬的に許容可能な担体」は、対象への活性薬剤の投与及び対象による吸収を助け、患者に対して顕著かつ有害な毒性学的作用を引き起こすことなく、本発明の組成物に含めることができる物質を指す。医薬的に許容可能な添加剤の例には、限定はされないが、水、ＮａＣｌ、正常生理食塩水、乳酸リンゲル液、正常スクロース、正常グルコース、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、甘味剤、風味剤、塩溶液（リンゲル液など）、アルコール、オイル、ゼラチン、ラクトース、アミロース、またはデンプンなどの糖質、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、及び着色剤、ならびに同様のものが含まれる。そのような調製物は、滅菌することができ、望まれるのであれば、本発明の化合物との有害反応が生じない、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧調整用の塩、緩衝剤、着色剤、及び／または芳香物質、ならびに同様のものなどの補助剤と混合することができる。本発明において有用な医薬添加剤が他にも存在することを、当業者であれば認識するであろう。
【００８２】
「調製物」という用語は、担体としての封入材料と共に活性化合物の製剤を含むことが意図され、これによって、他の担体を含むか、または含まずに活性成分が担体に囲まれたカプセルが提供され、したがって、活性成分と担体とが結びつく。同様に、カシェー剤及びトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末、カプセル、丸剤、カシェー剤、及びトローチ剤は、経口投与に適した固体の投与形態として使用することができる。
【００８３】
本明細書で使用されるとき、「投与」という用語は、対象に対する、経口投与、坐薬としての投与、局所接触投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、くも膜下腔内投与、鼻腔内投与、もしくは皮下投与、または例えば、小型浸透圧ポンプといった、徐放装置の埋め込みを意味する。非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、経口蓋、経歯肉、経鼻、経腟、経直腸または経皮）を含む、任意の経路によって投与は実施される。非経口投与には、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内へのものが含まれる。他の様式の送達には、限定はされないが、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチ等の使用が含まれる。「同時投与」は、本明細書に記載の組成物が、１つまたは複数の追加治療の実施と同時、その直前、またはその直後に投与されることを意味する。こうした追加治療は、例えば、化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または免疫療法などの癌治療である。本発明の化合物は、患者に対して単独投与または同時投与することができる。同時投与は、個々または組み合わせでの（複数の化合物）、化合物の同時投与または連続投与を含むことが意図される。したがって、調製物は、望まれるときは（例えば、代謝分解の低減のために）、他の活性物質と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、局所経路によって経皮的に送達することができ、外用スティック、溶液、懸濁液、乳濁液、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗布薬、粉末、及びエアロゾルとして製剤化することができる。
【００８４】
「ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ（ｏｒ  ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）ａ  Ｒａｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（Ｒａｓ阻害剤の投与（または投与））」という用語は、１つまたは複数のＲａｓタンパク質の活性もしくはレベル（例えば、量）、またはそのシグナル伝達経路のレベルを阻害する化合物（例えば、Ｒａｓ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ阻害剤、Ｎ−Ｒａｓ阻害剤、Ｈ−Ｒａｓ阻害剤、変異Ｋ−Ｒａｓ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ阻害剤）の、対象に対する投与を意味する。投与は、機構によって限定されるものではないが、Ｒａｓ阻害剤が、１つもしくは複数のＲａｓタンパク質の活性を低減するための十分な時間を与えること、またはＲａｓ阻害剤が、疾患（例えば、Ｒａｓ阻害剤が、細胞周期の停止、細胞周期の遅延、ＤＮＡ複製の低減、細胞複製の低減、細胞増殖の低減、転移の低減、または細胞死の誘発を生じさせ得る癌）の１つもしくは複数の症状を低減するための十分な時間を与えることを含み得る。「ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ（ｏｒ  ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）ａ  Ｋ−Ｒａｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（Ｋ−Ｒａｓ阻害剤の投与（または投与））」という用語は、１つまたは複数のＫ−Ｒａｓタンパク質（Ｋ−Ｒａｓ、変異Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ）の活性もしくはレベル（例えば、量）またはそのシグナル伝達経路のレベルを阻害する化合物の投与を意味する。
【００８５】
本明細書に記載の化合物は、特定のＲａｓ、Ｋ−Ｒａｓ、変異Ｋ−Ｒａｓを発現する細胞と関連する疾患（例えば、癌）の治療において有用であることが知られる他の活性薬剤、または単独では有効であり得ないが、活性薬剤の効力に寄与し得る補助剤と共に、お互いに組み合わせて使用することができる。
【００８６】
いくつかの実施形態では、同時投与は、第２の活性薬剤の投与から０．５時間以内、１時間以内、２時間以内、４時間以内、６時間以内、８時間以内、１０時間以内、１２時間以内、１６時間以内、２０時間以内、または２４時間以内となる１つの活性薬剤の投与を含む。同時投与は、同時、ほぼ同時（例えば、お互いに約１分以内、５分以内、１０分以内、１５分以内、２０分以内、もしくは３０分以内）、または任意の順序で連続的に実施される２つの活性薬剤の投与を含む。いくつかの実施形態では、同時投与は、共製剤化、すなわち、両方の活性薬剤を含む単一の医薬組成物を調製することによって達成することができる。他の実施形態では、活性薬剤は、別々に製剤化することができる。別の実施形態では、活性薬剤及び／または補助剤がお互いに連結または複合化され得る。
【００８７】
非限定例として、本明細書に記載の化合物は、通常の化学療法剤と同時投与することができ、こうした化学療法剤には、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン（ｕｒａｍｕｓｔｉｎｅ）、チオテパ、ニトロソ尿素等）、代謝拮抗剤（例えば、５−フルオロウラシル、アザチオプリン、メトトレキサート、ロイコボリン、カペシタビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド等）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセル等）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシド等）、抗腫瘍性抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシン等）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン（ｏｘａｌｏｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン等）、及び同様のものが含まれる。
【００８８】
本明細書に記載の化合物は、通常のホルモン療法剤と同時投与することもでき、こうしたホルモン療法剤には、限定はされないが、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン、及びゴセレリンなどの性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）が含まれる。
【００８９】
さらに、本明細書に記載の化合物は、通常の免疫療法剤と同時投与することができ、こうした免疫療法剤には、限定はされないが、免疫賦活剤（例えば、カルメット・ゲラン桿菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロン等）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、抗ＨＥＲ２モノクローナル抗体、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体、抗ＨＬＡ−ＤＲモノクローナル抗体、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリチアマイシン複合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−シュードモナス菌体外毒素複合体等）、ならびに放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、または１３１Ｉ等に複合化した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）が含まれる。
【００９０】
追加の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、通常の放射線療法剤と同時投与することができ、こうした放射線療法剤には、限定はされないが、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｓｒ、８６Ｙ、８７Ｙ、９０Ｙ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１１７ｍＳｎ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、２１１Ａｔ、及び２１２Ｂｉなどの放射性核種が含まれ、こうした放射性核種は、任意選択で腫瘍抗原を標的とする抗体に複合化される。
【００９１】
癌の治療を目的とする治療的な使用では、本発明の医薬組成物において利用される化合物を投与する際の初期投与量は、１日に約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇであり得る。使用することができる１日の用量範囲は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ、または約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇである。しかしながら、患者の必要要件、治療中の病状の重症度、及び使用中の化合物または薬物に応じて投与量は変わり得るものである。例えば、投与量は、特定の患者において診断される癌の型及びステージを考慮して経験的に決定することができる。本発明の関連において患者に投与される用量は、経時的に患者に有利な治療応答を与えるために十分であるべきである。用量のサイズは、化合物の投与に伴って特定の患者に生じる任意の有害な副作用の存在、性質、及び程度によっても決定されることになる。医師であれば、特定の状況に適切な投与量を決定することができる。一般に、化合物の最適用量未満である低投与量から治療は開始される。その後、状況に応じて最適な作用が生じるまで投与量は少量ずつ増やされる。便宜上、１日の総投与量を分割してよく、望まれるのであれば、その日のうちに分割投与してよい。
【００９２】
本明細書に記載の化合物は、癌の治療において有用であることが知られる他の活性薬剤、または単独では有効であり得ないが、活性薬剤の効力に寄与し得る補助剤と共に、お互いに組み合わせて使用することができる。
【００９３】
疾患（例えば、タンパク質関連疾患、異常なＲａｓ活性と関連する癌、Ｋ−Ｒａｓ関連癌、変異Ｋ−Ｒａｓ関連癌、活性化Ｋ−Ｒａｓ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｓ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｃ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｄ関連癌、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１３Ｄ関連癌）と関連する物質または物質の活性もしくは機能との関連における「関連」または「と関連する」という用語は、疾患（例えば、癌）が、その物質またはその物質の活性もしくは機能によって（完全または部分的に）引き起こされるか、あるいは疾患の症状が、その物質またはその物質の活性もしくは機能によって（完全または部分的に）引き起こされることを意味する。例えば、Ｒａｓの異常な活性または機能と関連する癌は、Ｒａｓの異常な活性もしくは機能（例えば、酵素活性、タンパク質−タンパク質相互作用、シグナル伝達経路）から（完全もしくは部分的に）生じる癌であり得るか、または疾患の特定の症状が、Ｒａｓの異常な活性もしくは機能によって（完全もしくは部分的に）引き起こされる癌であり得る。本明細書で使用されるとき、疾患と関連すると記載されるものが、原因物質であるならば、疾患治療の標的となる可能性がある。例えば、Ｒａｓの異常な活性もしくは機能と関連する癌、またはＲａｓ関連癌は、Ｒａｓの活性または機能（例えば、シグナル伝達経路の活性）の増加が癌を引き起こす場合、Ｒａｓ調節物質またはＲａｓ阻害剤で治療し得る。例えば、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖと関連する癌は、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖを有する対象の発症リスクが、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｖを有さない対象と比較して高い癌であり得る。
【００９４】
本明細書で使用されるとき、「異常な」という用語は、正常とは異なることを指す。酵素活性を説明するために使用されるとき、異常なは、正常な対照、または疾患を有さない正常な対照試料の平均と比較して高い活性または低い活性を指す。異常な活性は、疾患を引き起こす活性量であって、（例えば、化合物の投与、または本明細書に記載の方法の使用によって）その異常な活性が正常、または疾患と関連しない量に戻ると、結果的に疾患または１つもしくは複数の疾患症状が低減する活性量を指し得る。
【００９５】
「抗癌剤」は、それが有するそのままの通常の意味に従って使用され、抗新生物特性、または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、調節物質）を指す。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、化学療法剤である。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、癌の治療方法において有用である、本明細書に記載の薬剤である。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、癌の治療を対象として、ＦＤＡ、または米国以外の国の類似の規制機関によって認可された薬剤である。抗癌剤の例には、限定はされないが、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、もしくはＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ−１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ−０９７３、ＡＲＲＹ−１６２、ＡＲＲＹ−３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ−７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン（ｍｅｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｍｉｎｅ）、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン（ｍｅｉｐｈａｌａｎ））、エチレンイミン及びメチルメラミン（ｍｅｔｈｙｌｍｅｌａｍｉｎｅ）（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ））、代謝拮抗剤（例えば、５−アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、もしくはピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロキソウリジン（ｆｌｏｘｏｕｒｉｄｉｎｅ）、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）等）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセル等）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシド等）、抗腫瘍性抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシン等）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン（ｏｘａｌｏｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換された尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ）、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達の阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３−９００６、ワートマニン、もしくはＬＹ２９４００２、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシホール（ｇｏｓｓｙｐｈｏｌ）、ゲナセンス（ｇｅｎａｓｅｎｓｅ）、ポリフェノールＥ（ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ  Ｅ）、クロロフシン、全トランス型レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘発リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、全トランス型レチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ．ＲＴＭ．）、ゲルダナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ１１−７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０−エピ−１、２５ジヒドロキシビタミンＤ３、５−エチニルウラシル、アビラテロン、アクラルビシン、アシルフルベン、アデシペノール、アドゼレシン、アルデスロイキン、ＡＬＬ−ＴＫアンタゴニスト、アルトレタミン、アンバムスチン、アミドックス、アミホスチン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アンドログラホリド、血管新生阻害剤、アンタゴニストＤ、アンタゴニストＧ、アンタレリックス、抗背側化形態形成タンパク質−１（ａｎｔｉ−ｄｏｒｓａｌｉｚｉｎｇ  ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ−１）、抗アンドロゲン剤、前立腺癌、抗エストロゲン剤、アンチネオプラストン、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アフィジコリングリシネート、アポトーシス遺伝子調節物質、アポトーシス制御物質、アプリン酸、ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ、アルギニンデアミナーゼ、アスラクリン（ａｓｕｌａｃｒｉｎｅ）、アタメスタン、アトリムスチン、アキシナスタチン１、アキシナスタチン２、アキシナスタチン３、アザセトロン、アザトキシン、アザチロシン、バッカチンＩＩＩ誘導体、バラノール、バチマスタット、ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト、ベンゾクロリン、ベンゾイルスタウロスポリン、ベータラクタム誘導体、ベータ−アレチン、ベタクラマイシンＢ、ベツリン酸、ｂＦＧＦ阻害剤、ビカルタミド、ビスアントレン、ビスアジリジニルスペルミン（ｂｉｓａｚｉｒｉｄｉｎｙｌｓｐｅｒｍｉｎｅ）、ビスナフィド、ビストラテンＡ、ビセレシン、ブレフラート（ｂｒｅｆｌａｔｅ）、ブロピリミン、ブドチタン（ｂｕｄｏｔｉｔａｎｅ）、ブチオニンスルホキシミン、カルシポトリオール、カルホスチンＣ、カンプトテシン誘導体、カナリアポックスＩＬ−２、カペシタビン、カルボキサミド−アミノ−トリアゾール、カルボキシアミドトリアゾール、ＣａＲｅｓｔ  Ｍ３、ＣＡＲＮ７００、軟骨由来の阻害剤、カルゼルシン、カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）、カスタノスペルミン、セクロピンＢ、セトロレリクス、クロリン、クロロキノキサリンスルホンアミド、シカプロス���、シス−ポルフィリン、クラドリビン、クロミフェン類似体、クロトリマゾール、コリスマイシンＡ、コリスマイシンＢ、コンブレタスタチンＡ４、コンブレタスタチン類似体、コナゲニン、クラムベシジン８１６、クリスナトール、クリプトフィシン８、クリプトフィシンＡ誘導体、クラシンＡ、シクロペンタアントラキノン、シクロプラタム（ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ）、シペマイシン、シタラビンオクホスフェート、細胞溶解性因子、シトスタチン（ｃｙｔｏｓｔａｔｉｎ）、ダクリキシマブ（ｄａｃｌｉｘｉｍａｂ）、デシタビン、デヒドロジデムニンＢ（ｄｅｈｙｄｒｏｄｉｄｅｍｎｉｎ  Ｂ）、デスロレリン、デキサメタゾン、デキシホスファミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、デクスラゾキサン、デクスベラパミル、ジアジクオン、ジデムニンＢ、ジドックス（ｄｉｄｏｘ）、ジエチルノルスペルミン、ジヒドロ−５−アザシチジン、９−ジオキサマイシン、ジフェニルスピロムスチン（ｄｉｐｈｅｎｙｌ  ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、ドコサノール、ドラセトロン、ドキシフルリジン、ドロロキシフェン、ドロナビノール、デュオカルマイシンＳＡ、エブセレン、エコムスチン、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エレメン、エミテフール、エピルビシン、エプリステリド、エストラムスチン類似体、エストロゲンアゴニスト、エストロゲンアンタゴニスト、エタニダゾール、リン酸エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フィルグラスチム、フィナステリド、フラボピリドール、フレゼラスチン（ｆｌｅｚｅｌａｓｔｉｎｅ）、フルアステロン（ｆｌｕａｓｔｅｒｏｎｅ）、フルダラビン、フルオロダウノルニシン塩酸塩（ｆｌｕｏｒｏｄａｕｎｏｒｕｎｉｃｉｎ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ホルフェニメックス、ホルメスタン、フォストリエシン、ホテムスチン、ガドリニウムテキサフィリン、硝酸ガリウム、ガロシタビン（ｇａｌｏｃｉｔａｂｉｎｅ）、ガニレリクス、ゼラチナーゼ阻害剤、ゲムシタビン、グルタチオン阻害剤、ヘプスルファム（ｈｅｐｓｕｌｆａｍ）、ヘレグリン、ヘキサメチレンビスアセトアミド、ヒペリシン、イバンドロン酸、イダルビシン、イドキシフェン、イドラマントン、イルモホシン（ｉｌｍｏｆｏｓｉｎｅ）、イロマスタット、イミダゾアクリドン（ｉｍｉｄａｚｏａｃｒｉｄｏｎｅ）、イミキモド、免疫賦活ペプチド、インスリン様増殖因子−１受容体阻害剤、インターフェロンアゴニスト、インターフェロン、インターロイキン、ヨーベングアン（ｉｏｂｅｎｇｕａｎｅ）、ヨードドキソルビシン、４−イポメアノール（ｉｐｏｍｅａｎｏｌ，４−）、イロプラクト（ｉｒｏｐｌａｃｔ）、イルソグラジン、イソベンガゾール（ｉｓｏｂｅｎｇａｚｏｌｅ）、イソホモハリコンドリンＢ（ｉｓｏｈｏｍｏｈａｌｉｃｏｎｄｒｉｎ  Ｂ）、イタセトロン、ジャスプラキノリド、カハラリドＦ、ラメラリン−Ｎトリアセテート、ランレオチド、レイナマイシン、レノグラスチム、硫酸レンチナン（ｌｅｎｔｉｎａｎ  ｓｕｌｆａｔｅ）、レプトルスタチン（ｌｅｐｔｏｌｓｔａｔｉｎ）、レトロゾール、白血病抑制因子、白血球アルファインターフェロン、リュープロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン、リュープロレリン、レバミソール、リアロゾール、直鎖ポリアミン類似体、親油性二糖ペプチド（ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ｄｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ）、親油性白金化合物、リッソクリナミド７（ｌｉｓｓｏｃｌｉｎａｍｉｄｅ  ７）、ロバプラチン、ロンブリシン、ロメトレキソール、ロニダミン、ロソキサントロン、ロバスタチン、ロキソリビン、ラルトテカン、ルテチウムテキサフィリン、リソフィリン（ｌｙｓｏｆｙｌｌｉｎｅ）、溶解性ペプチド（ｌｙｔｉｃ  ｐｅｐｔｉｄｅ）、マイタンシン（ｍａｉｔａｎｓｉｎｅ）、マンノスタチンＡ、マリマスタット、マソプロコール、マスピン、マトリライシン阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、メノガリル、メルバロン、メテレリン（ｍｅｔｅｒｅｌｉｎ）、メチオニナーゼ、メトクロプラミド、ＭＩＦ阻害剤、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン類似体、ミトナフィド（ｍｉｔｏｎａｆｉｄｅ）、マイトトキシン（ｍｉｔｏｔｏｘｉｎ）線維芽細胞増殖因子−サポリン、ミトキサントロン、モファロテン（ｍｏｆａｒｏｔｅｎｅ）、モルグラモスチム、モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、モノホスホリルリピドＡ＋ミオバクテリウム細胞壁ｓｋ（ｍｙｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｃｅｌｌ  ｗａｌｌ  ｓｋ）、モピダモール、多剤耐性遺伝子阻害剤、多腫瘍抑制因子−１を基礎とする治療（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｔｕｍｏｒ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ  １−ｂａｓｅｄ  ｔｈｅｒａｐｙ）、マスタード抗癌剤、ミカペルオキシドＢ（ｍｙｃａｐｅｒｏｘｉｄｅ  Ｂ）、マイコバクテリア細胞壁抽出物、ミリアポロン（ｍｙｒｉａｐｏｒｏｎｅ）、Ｎ−アセチルジナリン（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｄｉｎａｌｉｎｅ）、Ｎ−置換ベンズアミド、ナファレリン、ナグレスチプ（ｎａｇｒｅｓｔｉｐ）、ナロキソン＋ペンタゾシン、ナパビン（ｎａｐａｖｉｎ）、ナフテルピン（ｎａｐｈｔｅｒｐｉｎ）、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネリドロン酸（ｎｅｒｉｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、中性エンドペプチダーゼ、ニルタミド、ニサマイシン（ｎｉｓａｍｙｃｉｎ）、一酸化窒素調節物質、窒素酸化物抗酸化剤、ニトルリン（ｎｉｔｒｕｌｌｙｎ）、Ｏ６−ベンジルグアニン、オクトレオチド、オキセノン（ｏｋｉｃｅｎｏｎｅ）、オリゴヌ
クレオチド、オナプリストン、オンダンセトロン、オンダンセトロン、オラシン（ｏｒａｃｉｎ）、経口サイトカイン誘導因子、オルマプラチン、オサテロン、オキサリプラチン、オキサウノマイシン（ｏｘａｕｎｏｍｙｃｉｎ）、パラウアミン（ｐａｌａｕａｍｉｎｅ）、パルミトイルリゾキシン（ｐａｌｍｉｔｏｙｌｒｈｉｚｏｘｉｎ）、パミドロン酸、パナキシトリオール、パノミフェン（ｐａｎｏｍｉｆｅｎｅ）、パラバクチン（ｐａｒａｂａｃｔｉｎ）、パゼリプチン（ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）、ペグアスパルガーゼ、ペルデシン（ｐｅｌｄｅｓｉｎｅ）、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ペントスタチン、ペントロゾール（ｐｅｎｔｒｏｚｏｌｅ）、ペルフルブロン、ペルホスファミド、ペリリルアルコール、フェナジノマイシン（ｐｈｅｎａｚｉｎｏｍｙｃｉｎ）、フェニル酢酸、ホスファターゼ阻害剤、ピシバニール、ピロカルピン塩酸塩、ピラルビシン、ピリトレキシム、プラセチンＡ（ｐｌａｃｅｔｉｎ  Ａ）、プラセチンＢ（ｐｌａｃｅｔｉｎ  Ｂ）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤、白金複合体、白金化合物、白金−トリアミン複合体、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニゾン、プロピルビス−アクリドン、プロスタグランジンＪ２、プロテアソーム阻害剤、プロテインＡ系免疫調節物質、タンパク質キナーゼＣ阻害剤、微細藻類由来のタンパク質キナーゼＣ阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤、プルプリン、ピラゾロアクリジン（ｐｙｒａｚｏｌｏａｃｒｉｄｉｎｅ）、ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン複合体、ｒａｆアンタゴニスト、ラルチトレキセド、ラモセトロン、ｒａｓタンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ（ｒａｓ  ｆａｒｎｅｓｙｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）阻害剤、ｒａｓ阻害剤、ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤、脱メチル化レテリプチン（ｒｅｔｅｌｌｉｐｔｉｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ）、レニウムＲｅ１８６エチドロネート、リゾキシン（ｒｈｉｚｏｘｉｎ）、リボザイム、ＲＩＩレチンアミド、ログレチミド（ｒｏｇｌｅｔｉｍｉｄｅ）、ロヒツキン（ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）、ロムルチド、ロキニメックス、ルビギノンＢ１（ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ  Ｂ１）、ルボキシル（ｒｕｂｏｘｙｌ）、サフィンゴール、サイントピン（ｓａｉｎｔｏｐｉｎ）、ＳａｒＣＮＵ、サルコフィトールＡ（ｓａｒｃｏｐｈｙｔｏｌ  Ａ）、サルグラモスチム、Ｓｄｉ１模倣体、セムスチン、老化由来の阻害剤１（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  １）、センスオリゴヌクレオチド、シグナル伝達阻害剤、シグナル伝達調節物質、単鎖抗原結合タンパク質、シゾフラン（ｓｉｚｏｆｕｒａｎ）、ソブゾキサン、ナトリウムボロカプテート（ｓｏｄｉｕｍ  ｂｏｒｏｃａｐｔａｔｅ）、フェニル酢酸ナトリウム、ソルベロール（ｓｏｌｖｅｒｏｌ）、ソマトメジン結合タンパク質、ソネルミン（ｓｏｎｅｒｍｉｎ）、スパルフォシン酸（ｓｐａｒｆｏｓｉｃ  ａｃｉｄ）、スピカマイシンＤ（ｓｐｉｃａｍｙｃｉｎ  Ｄ）、スピロムスチン（ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、スプレノペンチン（ｓｐｌｅｎｏｐｅｎｔｉｎ）、スポンギスタチン１（ｓ��ｏｎｇｉｓｔａｔｉｎ  １）、スクアラミン、幹細胞阻害剤、幹細胞分裂阻害剤、スチピアミド（ｓｔｉｐｉａｍｉｄｅ）、ストロメライシン阻害剤、スルフィノシン（ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）、超活性血管作用性腸管ペプチドアンタゴニスト、スラジスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）、スラミン、スウェインソニン、合成グリコサミノグリカン、タリムスチン（ｔａｌｌｉｍｕｓｔｉｎｅ）、タモキシフェンメチオジド、タウロムスチン（ｔａｕｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、タザロテン、テコガランナトリウム（ｔｅｃｏｇａｌａｎ  ｓｏｄｉｕｍ）、テガフール、テルラピリリウム、テロメラーゼ阻害剤、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、テトラゾミン（ｔｅｔｒａｚｏｍｉｎｅ）、タリブラスチン（ｔｈａｌｉｂｌａｓｔｉｎｅ）、チオコラリン（ｔｈｉｏｃｏｒａｌｉｎｅ）、トロンボポエチン、トロンボポエチン模倣体、チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）、サイモポエチン受容体アゴニスト、チモトリナン（ｔｈｙｍｏｔｒｉｎａｎ）、甲状腺刺激ホルモン、エチルエチオプルプリンスズ、チラパザミン、チタノセンビクロリド（ｔｉｔａｎｏｃｅｎｅ  ｂｉｃｈｌｏｒｉｄｅ）、トプセンチン（ｔｏｐｓｅｎｔｉｎ）、トレミフェン、全能性幹細胞因子、翻訳阻害剤、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリシリビン、トリメトレキサート、トリプトレリン、トロピセトロン、ツロステリド（ｔｕｒｏｓｔｅｒｉｄｅ）、チロシンキナーゼ阻害剤、チロホスチン、ＵＢＣ阻害剤、ウベニメクス、泌尿生殖洞由来の増殖阻害因子、ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト、バプレオチド、バリオリンＢ（ｖａｒｉｏｌｉｎ  Ｂ）、ベクター系、赤血球遺伝子療法、ベラレソール（ｖｅｌａｒｅｓｏｌ）、べラミン（ｖｅｒａｍｉｎｅ）、ベルジン（ｖｅｒｄｉｎ）、ベルテポルフィン、ビノレルビン、ビンキサルチン（ｖｉｎｘａｌｔｉｎｅ）、ビタキシン（ｖｉｔａｘｉｎ）、ボロゾール、ザノテロン（ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ）、ゼニプラチン、ジラスコルブ（ｚｉｌａｓｃｏｒｂ）、ジノスタチンスチマラマー、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン、アクラルビシン、アコダゾール塩酸塩、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アルトレタミン、アンボマイシン、酢酸アメタントロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アントラマイシン、アスパラギナーゼ、アスペルリン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン（ａｚｏｔｏｍｙｃｉｎ）、バチマスタット、ベンゾデパ（ｂｅｎｚｏｄｅｐａ）、ビカルタミド、ビスアントレン塩酸塩、ジメシル酸ビスナフィド、ビセレシン、硫酸ブレオマイシン、ブレキナルナトリウム、ブロピリミン、ブスルファン、カクチノマイシン、カルステロン、カラセミド、カルベチマー（ｃａｒｂｅｔｉｍｅｒ）、カルボプラチン、カルムスチン、カルビシン塩酸塩、カルゼルシン、セデフィンゴール（ｃｅｄｅｆｉｎｇｏｌ）、クロラムブシル、シロレマイシン（ｃｉｒｏｌｅｍｙｃｉｎ）、クラドリビン、メシル酸クリスナトール、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダウノルビシン塩酸塩、デシタビン、デキソルマプラチン（ｄｅｘｏｒｍａｐｌａｔｉｎ）、デザグアニン、メシル酸デザグアニン、ジアジクオン、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、ドロロキシフェン、ドロロキシフェンクエン酸塩、プロピオン酸ドロモスタノロン、デュアゾマイシン、エダトレキサート、エフロルニチン塩酸塩、エルサミトルシン、エンロプラチン、エンプロメート（ｅｎｐｒｏｍａｔｅ）、エピプロピジン、エピルビシン塩酸塩、エルブロゾール、エソルビシン塩酸塩、エストラムスチン、エストラムスチンリン酸エステルナトリウム、エタニダゾール、エトポシド、リン酸エトポシド、エトプリン、ファドロゾール塩酸塩、ファザラビン、フェンレチニド、フロクスウリジン、リン酸フルダラビン、フルオロウラシル、フルオロシタビン（ｆｌｕｏｒｏｃｉｔａｂｉｎｅ）、ホスキドン、フォストリエシンナトリウム、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、ヒドロキシ尿素、イダルビシン塩酸塩、イホスファミド、イイモホシン（ｉｉｍｏｆｏｓｉｎｅ）、インターロイキンＩ１（組換えインターロイキンＩＩもしくはｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ−ｎ１、インターフェロンアルファ−ｎ３、インターフェロンベータ−１ａ、インターフェロンガンマ−１ｂ、イプロプラチン、イリノテカン塩酸塩、酢酸ランレオチド、レトロゾール、酢酸リュープロリド、リアロゾール塩酸塩、ロメトレキソールナトリウム、ロムスチン、ロソキサントロン塩酸塩、マソプロコール、マイタンシン、メクロレタミン塩酸塩、酢酸メゲストロール、酢酸メレンゲストロール、メルファラン、メノガリル、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メトプリン、メツレデパ、ミチンドミド、ミトカルシン、ミトクロミン、ミトギリン、ミトマルシン、マイトマイシン、ミトスペル、ミトタン、ミトキサントロン塩酸塩、ミコフェノール酸、ノコダゾイエ（ｎｏｃｏｄａｚｏｉｅ）、ノガラマイシン、オルマプラチン、オキシスラン、ペグアスパラガーゼ、ペリオマイシン、ペンタムスチン、硫酸ペプロマイシン、ペルホスファミド、ピポブロマン、ピポスルファン、ピロキサントロン塩酸塩、プリカマイシン、プロメスタン、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン塩酸塩、ピューロマイシン、ピューロマイシン塩酸塩、ピラゾフリン、リボプリン、ログレチミド、サフィンゴール、サフィンゴール塩酸塩、セムスチン、シムトラゼン、スパルホセートナトリウム（ｓｐａｒｆｏｓａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ）、スパルソマイシン、スピロゲルマニウム塩酸塩、スピロムスチン、スピロプラチン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、スロフェヌル、タリソマイシン、テコガランナトリウム、テガフール、テロキサントロン塩酸塩、テモポルフィン、テニポシド、テロキシロン、テストラクトン、チアミプリン、チオグアニン、チオテパ、チアゾフリン、チラパザミン、トレミフェンクエン酸塩、酢酸トレストロン、リン酸トリシリビン、トリメトレキサート、グルクロン酸トリメトレキサート、トリプトレリン、ツブロゾール塩酸塩、ウラシルマスタード、ウレデパ、バプレオチド、ベルテポル���ィン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンデシン、硫酸ビンデシン、硫酸ビネピジン、硫酸ビングリシネート（ｖｉｎｇｌｙｃｉｎａｔｅ  ｓｕｌｆａｔｅ）、硫酸ビンロイロシン、ビノレルビン酒石酸塩、硫酸ビンロシジン、硫酸ビンゾリジン、ボロゾール、ゼニプラチン、ジノスタチン、ゾルビシン塩酸塩、細胞周期をＧ２期〜Ｍ期で停止させ、及び／もしくは微小管の形成もしくは安定性を調節する薬剤、（例えば、Ｔａｘｏｌ．（商標）（すなわち、パクリタキセル）、Ｔａｘｏｔｅｒｅ．（商標）、タキサン骨格を含む化合物、エルブロゾール（すなわち、Ｒ−５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわち、ＤＬＳ−１０及びＮＳＣ−３７６１２８）、イセチオン酸ミボブリン（すなわち、ＣＩ−９８０として）、ビンクリスチン、ＮＳＣ−６３９８２９、ディスコデルモリド（すなわち、ＮＶＰ−ＸＸ−Ａ−２９６として）、ＡＢＴ−７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわち、Ｅ−７０１０）、アルトリルチン（Ａｌｔｏｒｈｙｒｔｉｎ）（例えば、アルトリルチンＡ及びアルトリルチンＣ）、スポンギスタチン（Ｓｐｏｎｇｉｓｔａｔｉｎ）（例えば、スポンギスタチン１、スポンギスタチン２、スポンギスタチン３、スポンギスタチン４、スポンギスタチン５、スポンギスタチン６、スポンギスタチン７、スポンギスタチン８、及びスポンギスタチン９）、セマドチン塩酸塩（すなわち、ＬＵ−１０３７９３及びＮＳＣ−Ｄ−６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デスオキシエポチロンＡもしくはｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ−８６２、ｄＥｐｏＢ、及びデスオキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ  Ｎ−オキシド、エポチロンＡ  Ｎ−オキシド、１６−アザ−エポチロンＢ、２１−アミノエポチロンＢ（すなわち、ＢＭＳ−３１０７０５）、２１−ヒドロキシエポチロンＤ（すなわち、デスオキシエポチロンＦ及びｄＥｐｏＦ）、２６−フルオロエポチロン、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、ゴセレリンもしくはリュープロリドなどの性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例
えば、ジエチルスチルベストロール（ｄｉｅｔｈｌｙｓｔｉｌｂｅｓｔｒｏｌ）、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン剤（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン剤（例えば、フルタミド）、免疫賦活剤（例えば、カルメット・ゲラン桿菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロン等）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、抗ＨＥＲ２モノクローナル抗体、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体、抗ＨＬＡ−ＤＲモノクローナル抗体、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリチアマイシン複合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−シュードモナス菌体外毒素複合体等）、放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、もしくは１３１Ｉ等に複合化した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトライド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５−ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）を標的とする治療（ｔｈｅｒａｐｙ）もしくは治療治療薬（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ−５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、Ｒａｓ阻害剤、または同様のものが含まれる。
【００９６】
「ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ（化学療法剤）」または「ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｇｅｎｔ（化学療法剤）」は、それが有するそのままの通常の意味に従って使用され、抗新生物特性、または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する化学的な組成物または化合物を指す。
【００９７】
本明細書で使用されるとき、「求電子性」という用語は、電子密度を受け入れる能力を有する化学基を指す。「求電子性置換基」、「求電子性化学部分」または「求電子性部分」は、電子対または電子密度を受け入れることによって、求核剤などの電子供与基と反応し得、その結果、結合が形成される、電子不足の化学基、置換基、または部分（一価の化学基）を指す。いくつかの実施形態では、化合物の求電子性置換基は、システイン残基と反応する能力を有する。いくつかの実施形態では、求電子性置換基は、システイン残基（例えば、Ｋ−Ｒａｓのシステイン残基であり、ヒトＫ−Ｒａｓ  ４ＢのＣ１８５に対応する残基）と共有結合を形成する能力を有し、「共有結合性のシステイン修飾部分」または「共有結合性のシステイン修飾置換基」と称され得る。求電子性置換基と、システインのスルフヒドリル基との間に形成される共有結合は、可逆的または不可逆的な結合であり得る。いくつかの実施形態では、求電子性置換基は、ヒスチジン残基（例えば、Ｋ−Ｒａｓのヒスチジン残基であり、ヒトＫ−Ｒａｓ  ４ＢのＨ９５に対応する残基）と共有結合を形成する能力を有し、「共有結合性のヒスチジン修飾部分」または「共有結合性のヒスチジン修飾置換基」と称され得る。求電子性置換基とヒスチジンとの間に形成される共有結合は、可逆的または不可逆的な結合であり得る。
【００９８】
本明細書で使用されるとき、「求核性」は、電子密度を供与する能力を有する化学基を指す。
【００９９】
「Ｒａｓ」という用語は、ヒトのＲａｓ  ＧＴＰａｓｅタンパク質の１つまたは複数のファミリー（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ）を指す。「Ｋ−Ｒａｓ」という用語は、ヒトＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａ（ＮＰ＿２０３５２４．１）、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ｂ（ＮＰ＿００４９７６．２）、またはＫ−Ｒａｓ４Ａ及びＫ−Ｒａｓ４Ｂの両方）のヌクレオチド配列またはタンパク質を指す。「Ｋ−Ｒａｓ」という用語は、野生型形態のヌクレオチド配列またはタンパク質と、その任意の変異体との両方を含む。いくつかの実施形態では、「Ｋ−Ｒａｓ」は、野生型のＫ−Ｒａｓである。いくつかの実施形態では、「Ｋ−Ｒａｓ」は、１つまたは複数の変異形態である。「Ｋ−Ｒａｓ」ＸＹＺという用語は、Ｋ−ＲａｓのＹと番号付けされたアミノ酸が野生型ではアミノ酸Ｘを有し、変異体では代わりにアミノ酸Ｚを有する変異Ｋ−Ｒａｓのヌクレオチド配列またはタンパク質を指す（例えば、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃは、野生型タンパク質ではＧを有するが、Ｋ−Ｒａｓ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質ではＣを有する）。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、Ｋ−Ｒａｓ４Ａ及びＫ−Ｒａｓ４Ｂを指す。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、Ｋ−Ｒａｓ４Ａを指す。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂを指す。いくつかの実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、本明細書に記載のアミノ酸配列を有するタンパク質を指す。
【０１００】
本明細書で使用されるとき、「Ｒａｓ阻害剤試験化合物」という用語は、Ｒａｓタンパク質の活性、機能、またはレベル（例えば、量）を阻害する能力のアッセイにおいて特徴付けられる化合物を指す。本明細書で使用されるとき、「Ｋ−Ｒａｓ阻害剤試験化合物」という用語は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性、機能、またはレベル（例えば、量）を阻害する能力のアッセイにおいて特徴付けられる化合物を指す。
【０１０１】
本明細書で使用されるとき、「シグナル伝達経路」という用語は、細胞構成成分、及び任意選択で細胞外構成成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）の間の一連の相互作用であって、この一連の相互作用によって、１つの構成成分の変化が１つまたは複数の他の構成成分に伝わり、これによってさらなる構成成分に変化が次々に伝わり得、こうしたものが、任意選択で他のシグナル伝達経路構成成分に伝播する一連の相互作用を指す。例えば、Ｋ−Ｒａｓと、本明細書に記載の化合物との結合は、Ｋ−Ｒａｓの１つもしくは複数のタンパク質−タンパク質相互作用に変化を引き起こし得るか、またはＫ−Ｒａｓと膜と間の相互作用に変化を引き起こし得るものであり、その結果、細胞の成長、増殖、または生存に変化が生じる。
【０１０２】
タンパク質内において、アミノ酸残基が所与の残基と同一の本質的構造位置を占めるとき、タンパク質におけるアミノ酸残基は、所与の残基に「対応する」。例えば、選択残基が、ヒトＫ−Ｒａｓ４ＡもしくはヒトＫ−Ｒａｓ  ４Ｂ、またはそれらの両方におけるＧｌｙ１２と同一の本質的な空間関係または他の構造関係を占めるとき、選択タンパク質における選択残基は、ヒトＫ−Ｒａｓ４ＡもしくはヒトＫ−Ｒａｓ  ４Ｂ、またはそれらの両方におけるＧｌｙ１２に対応する。いくつかの実施形態では、選択タンパク質と、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａタンパク質またはヒトＫ−Ｒａｓ  ４Ｂタンパク質との相同性が最大となるようにアライメントをとる場合、アライメントされた選択タンパク質においてＧｌｙ１２とのアライメントが生じる位置は、Ｇｌｙ１２に対応すると言われる。一次配列のアライメントの代わりに、三次元構造のアライメントを使用することもでき、例えば、選択タンパク質の構造と、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａタンパク質またはヒトＫ−Ｒａｓ  ４Ｂタンパク質との対応が最大となるようにアライメントされ、全体構造が比較される。この場合、構造モデルにおいてＧｌｙ１２と同一の本質的位置を占めるアミノ酸は、Ｇｌｙ１２残基に対応すると言われる。別の例では、選択残基（例えば、システイン残基）が、ヒトＫ−Ｒａｓ  ４ＢにおけるＣ１８５と本質的に同一の配列位置、空間位置、または他の構造位置をタンパク質内において占めるとき、選択タンパク質における選択残基は、ヒトＫ−Ｒａｓ  ４ＢのＣ１８５に対応する。
【０１０３】
「非置換のビニルスルホン部分」、「非置換のビニルスルホンアミド部分」、「非置換のフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルケトン部分」、「非置換のクロロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルケトン部分」、「非置換のアクリルアミド部分」、「非置換のジスルフィド部分」、「非置換のチオール部分」、「非置換のホスホネート部分」、「非置換のアルデヒド部分」、「非置換のエノン部分」、「非置換のジアゾメチルケトン部分」、「非置換のジアゾメチルアミド部分」、「非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分」、「非置換のエポキシド部分」、「非置換のエポキシケトン部分」、「非置換のエポキシアミド部分」、「非置換のアリールアルデヒド部分」、「非置換のアリールジアルデヒド部分」、「非置換のジアルデヒド部分」、「非置換のナイトロジェンマスタード部分」、「非置換のプロパルギル部分」、または「非置換のプロパルギルアミド部分」という用語は、それが有するそのままの通常の化学的意味に従って使用され、化学結合価の規則に従ってそのような基のそれぞれが最小分子量を有する一価の化学基を指す。１つの命名基の置換形態は、化学結合価の規則に従って、本明細書に記載の置換基のいずれか１つまたは複数で置換され得る。
【０１０４】
Ｈ−Ｒａｓ  ヒト野生型
【０１０５】
ＭＴＥＹＫＬＶＶＶＧ  ＡＧＧＶＧＫＳＡＬＴ  ＩＱＬＩＱＮＨＦＶＤ  ＥＹＤＰＴＩＥＤＳＹ  ＲＫＱＶＶＩＤＧＥＴ  ＣＬＬＤＩＬＤＴＡＧ  ＱＥＥＹＳＡＭＲＤＱ  ＹＭＲＴＧＥＧＦＬＣ  ＶＦＡＩＮＮＴＫＳＦ  ＥＤＩＨＱＹＲＥＱＩ  ＫＲＶＫＤＳＤＤＶＰ  ＭＶＬＶＧＮＫＣＤＬ  ＡＡＲＴＶＥＳＲＱＡ  ＱＤＬＡＲＳＹＧＩＰ  ＹＩＥＴＳＡＫＴＲＱ  ＧＶＥＤＡＦＹＴＬＶ  ＲＥＩＲＱＨＫＬＲＫ  ＬＮＰＰＤＥＳＧＰＧ  ＣＭＳＣＫＣＶＬＳ（配列番号１０）
【０１０６】
Ｋ−Ｒａｓ  ４Ａ  ヒト野生型
【０１０７】
ｍｔｅｙｋｌｖｖｖｇ  ａｇｇｖｇｋｓａｌｔ  ｉｑｌｉｑｎｈｆｖｄ  ｅｙｄｐｔｉｅｄｓｙ  ｒｋｑｖｖｉｄｇｅｔ  ｃｌｌｄｉｌｄｔａｇ  ｑｅｅｙｓａｍｒｄｑ  ｙｍｒｔｇｅｇｆｌｃ  ｖｆａｉｎｎｔｋｓｆ  ｅｄｉｈｈｙｒｅｑｉ  ｋｒｖｋｄｓｅｄｖｐ  ｍｖｌｖｇｎｋｃｄｌ  ｐｓｒｔｖｄｔｋｑａ  ｑｄｌａｒｓｙｇｉｐ  ｆｉｅｔｓａｋｔｒｑ  ｒｖｅｄａｆｙｔｌｖ  ｒｅｉｒｑｙｒｌｋｋ  ｉｓｋｅｅｋｔｐｇｃ  ｖｋｉｋｋｃｉｉｍ（配列番号１１）
【０１０８】
Ｋ−Ｒａｓ  ４Ｂ  ヒト野生型
【０１０９】
ｍｔｅｙｋｌｖｖｖｇ  ａｇｇｖｇｋｓａｌｔ  ｉｑｌｉｑｎｈｆｖｄ  ｅｙｄｐｔｉｅｄｓｙ  ｒｋｑｖｖｉｄｇｅｔ  ｃｌｌｄｉｌｄｔａｇ  ｑｅｅｙｓａｍｒｄｑ  ｙｍｒｔｇｅｇｆｌｃ  ｖｆａｉｎｎｔｋｓｆ  ｅｄｉｈｈｙｒｅｑｉ  ｋｒｖｋｄｓｅｄｖｐ  ｍｖｌｖｇｎｋｃｄｌ  ｐｓｒｔｖｄｔｋｑａ  ｑｄｌａｒｓｙｇｉｐ  ｆｉｅｔｓａｋｔｒｑ  ｇｖｄｄａｆｙｔｌｖ  ｒｅｉｒｋｈｋｅｋｍ  ｓｋｄｇｋｋｋｋｋｋ  ｓｋｔｋｃｖｉｍ（配列番号１２）
【０１１０】
ＩＩ．化合物
１つの態様では、式：
【０１１１】
【化４】
0006771023.tif 000005
を有する化合物が提供される。Ａ環は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルである。Ｙは、ＮまたはＣＨまたはＣである。Ｒ１は独立して、ハロゲン、ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ７ＡＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ａ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ａ−、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ８ＡＣ（＝ＮＲ１０Ａ）ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ８ＡＣ（＝ＮＲ１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ａ）ＮＲ７Ａ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ａ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。Ｌ３は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＳＯ２ＮＲ５−、−ＮＲ５ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。Ｌ４は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、置換または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。Ｅは、求電子性部分である。Ｒ２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＯＲ１４、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｒ４は独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ５は独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ７置換基及びＲ８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ１１置換基及びＲ１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｘ、Ｘ１、及びＸ２はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１、記号ｎ２、記号ｖ１、及び記号ｖ２は独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１及び記号ｍ２は独立して、１〜２の整数である。記号ｚ１は独立して、０〜５の整数である。記号ｚ２は独立して、０〜１０の整数である。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１１３】
【化５】
0006771023.tif 000006
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、Ｙ  ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１１５】
【化６】
0006771023.tif 000007
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、Ｙ  ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１１７】
【化７】
0006771023.tif 000008
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、Ｙ  ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１１９】
【化８】
0006771023.tif 000009
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、Ｙ  ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１２１】
【化９】
0006771023.tif 000010
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、Ｙ  ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１２３】
【化１０】
0006771023.tif 000011
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、Ｙ  ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１２５】
【化１１】
0006771023.tif 000012
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、Ｙ  ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１２７】
【化１２】
0006771023.tif 000013
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、Ｙ  ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１２９】
【化１３】
0006771023.tif 000014
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、Ｙ  ｚ１、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１３１】
【化１４】
0006771023.tif 000015
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。
【０１３２】
式ＩＩの化合物の、いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５は、水素である。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１３３】
【化１５】
0006771023.tif 000016
を有する。Ｒ１、Ｌ１、Ｌ２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１３５】
【化１６】
0006771023.tif 000017
を有する。Ｌ１、Ｌ２、及びＥは、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１３７】
【化１７】
0006771023.tif 000018
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、及びＥは、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１３９】
【化１８】
0006771023.tif 000019
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、及びＥは、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。Ｒ１．１及びＲ１．２は、Ｒ１の意味を有する。Ｒ１．１及びＲ１．２は、任意選択で異なるハロゲン（例えば、Ｆ及び／またはＣｌ）であり得る。Ｒ１は、ハロゲン（例えば、ＦまたはＣｌ）であり得る。Ｒ２は、非置換のメチルであり得る。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１４１】
【化１９】
0006771023.tif 000020
を有する。Ｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｅ、Ｙ、及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０１４３】
【化２０】
0006771023.tif 000021
を有する。Ｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、Ｌ３は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、または−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレンであり、Ｌ４は、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、または−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−Ｓ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＳＯ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−Ｓ（Ｏ）２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＮＲ５−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＳＯ２ＮＲ５−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＳＯ２ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＮＲ５ＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＮＨＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、非置換のメチレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、結合である。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、Ｌ４は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−Ｓ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＳＯ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−Ｓ（Ｏ）２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＮＲ４−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＳＯ２ＮＲ４−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＮＲ４ＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、置換または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＳＯ２ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＮＨＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＮＨＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、非置換のＣ１−Ｃ３アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、−ＣＨ２ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、非置換のメチレンである。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、３〜７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、５〜７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ３シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ４シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｃ７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和のＣ３シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和のＣ４シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和のＣ５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和のＣ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和のＣ７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和のＣ３シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和のＣ４シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和のＣ５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和のＣ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和のＣ７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、３員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、４員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、５員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和の３員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和の４員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和の５員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和の６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、飽和の７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和の３員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和の４員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和の５員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和の６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、不飽和の７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アジリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アジリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジアジリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジアジリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アゼチジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アゼチル（ａｚｅｔｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジアゼチジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アジアゼチル（ａｄｉａｚｅｔｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピペリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピロリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アゼパニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｎ−ピペリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｎ−ピロリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、Ｎ−アゼパニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１−ピペリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１−ピロリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、１−アゼパニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピペラジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イミダゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピラゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、オキサゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イソオキサゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チアゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、イソチアゾリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピラニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チオピラニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、オキサニル（ｏｘａｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チアニル（ｔｈｉａｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、モルホリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チオモルホリニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジオキサニル（ｄｉｏｘａｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジチアニル（ｄｉｔｈｉａｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジアジニル（ｄｉａｚｉｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、オキサジニル（ｏｘａｚｉｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、チアジニル（ｔｈｉａｚｉｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジオキシニル（ｄｉｏｘｉｎｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ジチイニル（ｄｉｔｈｉｉｎｙｌ）である。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、Ｙは、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｙは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｙは、Ｃである。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換のＣ６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＨ２Ｘ１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＳＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＮ、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＣｌ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＨ２Ｘ１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＳＯ２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＳＯ３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＳＯ４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＮＨＳＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ
１は独立して、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は、置換または非置換のＣ６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＨ２Ｘ１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＳＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＮ、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＣｌ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＨ２Ｘ１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＳＯ２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＳＯ３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＳＯ４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＮＨＳＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のＣ１−
Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．１は独立して、水素である。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は、置換または非置換のＣ６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＨ２Ｘ１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＳＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＮ、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＣｌ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＨ２Ｘ１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＳＯ２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＳＯ３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＳＯ４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＮＨＳＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＣＸ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＣＨＸ１２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のＣ１−
Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１．２は独立して、水素である。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、ｚ１は、２である。いくつかの実施形態では、ｚ１は、３である。いくつかの実施形態では、ｚ１は、０である。いくつかの実施形態では、ｚ１は、１である。いくつかの実施形態では、ｚ１は、４である。いくつかの実施形態では、ｚ１は、５である。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、オキソ、ハロゲン、ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得る。いくつかの実施形態では、２つの隣接したＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換のＣ６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＸ２３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＨＸ２２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＨ２Ｘ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＯＣＸ２３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＯＣＨＸ２２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＳＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＮ、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施
形態では、Ｒ２は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＣｌ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＸ２３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＨＸ２２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＨ２Ｘ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＳＯ２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＳＯ３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＳＯ４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＮＨＳＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＯＣＸ２３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＯＣＨＸ２２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、ｚ２は、０である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、１である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、２である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、３である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、４である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、５である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、６である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、７である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、８である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、９である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、１０である。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換のヘテロアリールである。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ７ＡＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ａ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ａ−、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ８ＡＣ（＝ＮＲ１０Ａ）ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ８ＡＣ（＝ＮＲ１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ａ）ＮＲ７Ａ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ａ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、置換もしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニレン）、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、置換もしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニレン）、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合、非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ（ＣＨ２Ｃｌ）ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２Ｃｌ）ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２Ｃｌ）ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、ハロで置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、ハロで置換されたＣ２−Ｃ４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、ハロで置換されたＣ３−Ｃ４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、ハロで置換されたＣ３アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−Ｓ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＳＯ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−Ｓ（Ｏ）２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＳＯ２ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ＝ＮＯ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＯＮ＝ＣＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＯＣ（＝ＮＨ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−である。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ａ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ７ＡＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ａ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ａ−、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ８ＡＣ（＝ＮＲ１０Ａ）ＮＲ７Ａ−、−ＮＲ８ＡＣ（＝ＮＲ１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ａ）ＮＲ７Ａ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ａ）Ｏ−、Ｒ７Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ７Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ７Ａで置換されるかもしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニレン）、またはＲ７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、Ｒ７Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ７Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ７Ａで置換されるかもしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニレン）、またはＲ７Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、置換もしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニレン）、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、置換もしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニレン）、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のシクロアルキレン、置換または非置換のヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨ（ＣＨ２Ｃｌ）ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２Ｃｌ）ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２Ｃｌ）ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、ハロで置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、ハロで置換されたＣ２−Ｃ４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、ハロで置換されたＣ３−Ｃ４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、ハロで置換されたＣ３アルキレンである。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニレン）、またはＲ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニレン）、またはＲ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は、
【０１６５】
【化２１】
0006771023.tif 000022
である。Ｃ環は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｃ環は、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキレン、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｃ環は、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、またはＲ７Ｂで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｃ環は、Ｒ７Ｂで置換されるかもしくは非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキレン、またはＲ７Ｂで置換されるかもしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、Ｅは、共有結合性のシステイン修飾部分である。いくつかの実施形態では、Ｅは、共有結合性のヒスチジン修飾部分である。いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０１６７】
【化２２】
0006771023.tif 000023
である。
いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０１６８】
【化２３】
0006771023.tif 000024
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０１６９】
【化２４】
0006771023.tif 000025
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０１７０】
【化２５】
0006771023.tif 000026
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０１７１】
【化２６】
0006771023.tif 000027
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０１７２】
【化２７】
0006771023.tif 000028
である。
【０１７３】
Ｒ１６は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１６３、−ＣＨＸ１６２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６３、−ＯＣＨＸ１６２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ１７は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１７３、−ＣＨＸ１７２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７３、−ＯＣＨＸ１７２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ１８は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１８３、−ＣＨＸ１８２、−ＣＨ２Ｘ１８、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１８Ｒ１８Ｄ、−ＳＯｖ１８ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＯＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１８、−ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＯＲ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＡＳＯ２Ｒ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−ＮＲ１８ＡＯＲ１８Ｃ、−ＯＣＸ１８３、−ＯＣＨＸ１８２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ１９は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１９３、−ＣＨＸ１９２、−ＣＨ２Ｘ１９、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１９Ｒ１９Ｄ、−ＳＯｖ１９ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−ＮＨＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−ＯＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１９、−ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−ＯＲ１９Ｄ、−ＮＲ１９ＡＳＯ２Ｒ１９Ｄ、−ＮＲ１９ＡＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、−ＮＲ１９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、−ＮＲ１９ＡＯＲ１９Ｃ、−ＯＣＸ１９３、−ＯＣＨＸ１９２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１８Ｄ、Ｒ１９Ａ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ１９Ｃ、Ｒ１９Ｄは独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ１６Ａ置換基及びＲ１６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ１７Ａ置換基及びＲ１７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ１８Ａ置換基及びＲ１８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得、同一の窒素原子に結合したＲ１９Ａ置換基及びＲ１９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。Ｘ、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、及びＸ１９はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１６、記号ｎ１７、記号ｎ１８、記号ｎ１９、記号ｖ１６、記号ｖ１７、記号ｖ１８、及び記号ｖ１９は独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１６、記号ｍ１７、記号ｍ１８、及び記号ｍ１９は独立して、１〜２の整数である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、水素である。
【０１７４】
Ｘは独立して、−Ｆであり得る。Ｘは独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘは独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘは独立して、−Ｉであり得る。Ｘ１６は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ１６は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ１６は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ１６は独立して、−Ｉであり得る。Ｘ１７は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ１７は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ１７は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ１７は独立して、−Ｉであり得る。Ｘ１８は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ１８は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ１８は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ１８は独立して、−Ｉであり得る。Ｘ１９は独立して、−Ｆであり得る。Ｘ１９は独立して、−Ｃｌであり得る。Ｘ１９は独立して、−Ｂｒであり得る。Ｘ１９は独立して、−Ｉであり得る。
【０１７５】
ｎ１６は独立して、０であり得る。ｎ１６は独立して、１であり得る。ｎ１６は独立して、２であり得る。ｎ１６は独立して、３であり得る。ｎ１６は独立して、４であり得る。ｎ１７は独立して、０であり得る。ｎ１７は独立して、１であり得る。ｎ１７は独立して、２であり得る。ｎ１７は独立して、３であり得る。ｎ１７は独立して、４であり得る。ｎ１８は独立して、０であり得る。ｎ１８は独立して、１であり得る。ｎ１８は独立して、２であり得る。ｎ１８は独立して、３であり得る。ｎ１８は独立して、４であり得る。ｎ１９は独立して、０であり得る。ｎ１９は独立して、１であり得る。ｎ１９は独立して、２であり得る。ｎ１９は独立して、３であり得る。ｎ１９は独立して、４であり得る。
【０１７６】
ｖ１６は独立して、０であり得る。ｖ１６は独立して、１であり得る。ｖ１６は独立して、２であり得る。ｖ１６は独立して、３であり得る。ｖ１６は独立して、４であり得る。ｖ１７は独立して、０であり得る。ｖ１７は独立して、１であり得る。ｖ１７は独立して、２であり得る。ｖ１７は独立して、３であり得る。ｖ１７は独立して、４であり得る。ｖ１８は独立して、０であり得る。ｖ１８は独立して、１であり得る。ｖ１８は独立して、２であり得る。ｖ１８は独立して、３であり得る。ｖ１８は独立して、４であり得る。ｖ１９は独立して、０であり得る。ｖ１９は独立して、１であり得る。ｖ１９は独立して、２であり得る。ｖ１９は独立して、３であり得る。ｖ１９は独立して、４であり得る。
【０１７７】
ｍ１６は独立して、１であり得る。ｍ１６は独立して、２であり得る。ｍ１７は独立して、１であり得る。ｍ１７は独立して、２であり得る。ｍ１８は独立して、１であり得る。ｍ１８は独立して、２であり得る。ｍ１９は独立して、１であり得る。ｍ１９は独立して、２であり得る。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、ＣＸ１６３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＣＨＸ１６２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＣＨ２Ｘ１６である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＯＲ１６Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＯＣＸ１６３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＯＣＨＸ１６２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＣＨ２Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１６３、−ＣＨＸ１６２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１６３、−ＯＣＨＸ１６２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１６３、−ＣＨＸ１６２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ１６３、−ＯＣＨＸ１６２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換のＣ６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＸ１６３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＨＸ１６２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＨ２Ｘ１６である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＯＣＸ１６３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＯＣＨＸ１６２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＳＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１６３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＸ１６３、−ＯＣＨＸ１６２、−ＣＨＸ１６２、−ＣＨ２Ｘ１６、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１６３、−ＣＮ、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＣｌ
３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＸ１６３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＨＸ１６２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＨ２Ｘ１６である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＳＯ２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＳＯ３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＳＯ４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＮＨＳＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＯＣＸ１６３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−ＯＣＨＸ１６２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。
【０１７９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１８３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、ＣＸ１７３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＣＨＸ１７２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＣＨ２Ｘ１７である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＯＲ１７Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＯＣＸ１７３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＯＣＨＸ１７２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＣＨ２Ｐｈである。
【０１８４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、ＣＸ１８３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＣＨＸ１８２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＣＨ２Ｘ１８である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＳＯｎ１８Ｒ１８Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＳＯｖ１８ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＯＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−Ｎ（Ｏ）ｍ１８である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１８Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＯＲ１８Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＲ１８ＡＳＯ２Ｒ１８Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＲ１８ＡＯＲ１８Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＯＣＸ１８３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＯＣＨＸ１８２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＣＨ２Ｐｈである。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、ＣＸ１９３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＣＨＸ１９２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＣＨ２Ｘ１９である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＳＯｎ１９Ｒ１９Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＳＯｖ１９ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＮＨＮＲ１９ＡＲ１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＯＮＲ１９ＡＲ１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１９ＡＲ１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−Ｎ（Ｏ）ｍ１９である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＯＲ１９Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＮＲ１９ＡＳＯ２Ｒ１９Ｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＮＲ１９ＡＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＮＲ１９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＮＲ１９ＡＯＲ１９Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＯＣＸ１９３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＯＣＨＸ１９２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９は、−ＣＨ２Ｐｈである。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ａは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｂは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１９６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｃは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、−ＣＸ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、−ＣＨＸ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、−ＣＨ２Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１９Ｄは、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０１９９】
【化２８】
0006771023.tif 000029
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０２００】
【化２９】
0006771023.tif 000030
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０２０１】
【化３０】
0006771023.tif 000031
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０２０２】
【化３１】
0006771023.tif 000032
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０２０３】
【化３２】
0006771023.tif 000033
である。いくつかの実施形態では、−Ｌ２−Ｌ１−Ｌ４−は、
【０２０４】
【化３３】
0006771023.tif 000034
である。いくつかの実施形態では、−Ｌ２−Ｌ１−Ｌ４−は、
【０２０５】
【化３４】
0006771023.tif 000035
である。いくつかの実施形態では、−Ｌ２−Ｌ１−Ｌ４−は、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−である。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、ハロゲン、ＣＸ１６３、−ＣＨＸ１６２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１６３、−ＯＣＨＸ１６２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は独立して、−Ｆである。
【０２０７】
Ｙ２は、ＮまたはＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｙ２は、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｙ２は、Ｎである。
【０２０８】
記号ｚ１６は、０〜４の整数である。Ｘ１６はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０２０９】
いくつかの実施形態では、ｚ１６は、４である。いくつかの実施形態では、ｚ１６は、２である。いくつかの実施形態では、ｚ１６は、１である。いくつかの実施形態では、ｚ１６は、０である。いくつかの実施形態では、ｚ１６は、３である。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、Ｅは、：
【０２１１】
【化３５】
0006771023.tif 000036
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、：
【０２１２】
【化３６】
0006771023.tif 000037
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、：
【０２１３】
【化３７】
0006771023.tif 000038
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、：
【０２１４】
【化３８】
0006771023.tif 000039
である。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、Ｅは、置換もしくは非置換のビニルスルホン部分、置換もしくは非置換のビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換のフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のクロロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のアクリルアミド部分、置換もしくは非置換のジスルフィド部分、置換もしくは非置換のチオール部分、置換もしくは非置換のホスホネート部分、置換もしくは非置換のアルデヒド部分、置換もしくは非置換のエノン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換のエポキシド部分、置換もしくは非置換のエポキシケトン部分、置換もしくは非置換のエポキシアミド部分、置換もしくは非置換のアリールアルデヒド部分、置換もしくは非置換のアリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換のプロパルギル部分、置換もしくは非置換のプロパルギルアミド部分、
【０２１６】
【化３９】
0006771023.tif 000040
0006771023.tif 000041
0006771023.tif 000042
0006771023.tif 000043
0006771023.tif 000044
0006771023.tif 000045
0006771023.tif 000046
を含む。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、Ｅは、置換もしくは非置換のビニルスルホン部分、置換もしくは非置換のビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換のフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のクロロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のアクリルアミド部分、置換もしくは非置換のジスルフィド部分、置換もしくは非置換のチオール部分、置換もしくは非置換のホスホネート部分、置換もしくは非置換のアルデヒド部分、置換もしくは非置換のエノン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換のエポキシド部分、置換もしくは非置換のエポキシケトン部分、置換もしくは非置換のエポキシアミド部分、置換もしくは非置換のアリールアルデヒド部分、置換もしくは非置換のアリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換のプロパルギル部分、置換もしくは非置換のプロパルギルアミド部分、
【０２１８】
【化４０】
0006771023.tif 000047
0006771023.tif 000048
0006771023.tif 000049
0006771023.tif 000050
0006771023.tif 000051
0006771023.tif 000052
0006771023.tif 000053
である。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、Ｅは、非置換のビニルスルホン部分、非置換のビニルスルホンアミド部分、非置換のフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルケトン部分、非置換のクロロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルケトン部分、非置換のアクリルアミド部分、非置換のジスルフィド部分、非置換のチオール部分、非置換のホスホネート部分、非置換のアルデヒド部分、非置換のエノン部分、非置換のジアゾメチルケトン部分、非置換のジアゾメチルアミド部分、非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、非置換のエポキシド部分、非置換のエポキシケトン部分、非置換のエポキシアミド部分、非置換のアリールアルデヒド部分、非置換のアリールジアルデヒド部分、非置換のジアルデヒド部分、非置換のナイトロジェンマスタード部分、非置換のプロパルギル部分、または非置換のプロパルギルアミド部分である。
【０２２０】
Ｒ１３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＸ１３３、−ＣＨＸ１３２、−ＣＨ２Ｘ１３、−ＣＮ、−ＳＯｎ１３Ｒ２２、−ＳＯｖ１３ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＨＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｎ（Ｏ）ｍ１３、−ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＲ２３、−ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２３、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−ＮＲ２０ＯＲ２２、−ＯＣＸ１３３、−ＯＣＨＸ１３２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールであり、同一の原子に結合したＲ２０置換基及びＲ２１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、オキソ、ハロゲン、ＣＸ１３３、−ＣＨＸ１３２、−ＣＨ２Ｘ１３、−ＣＮ、−ＳＯｎ１３Ｒ２２、−ＳＯｖ１３ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＨＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｎ（Ｏ）ｍ１３、−ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＲ２３、−ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２３、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−ＮＲ２０ＯＲ２２、−ＯＣＸ１３３、−ＯＣＨＸ１３２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３３、−ＣＨＸ１３２、−ＣＨ２Ｘ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１３３、−ＯＣＨＸ１３２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３３、−ＣＨＸ１３２、−ＣＨ２Ｘ１３、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ１３３、−ＯＣＨＸ１３２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、ハロゲンまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、置換または非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、置換または非置換のＣ６アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＸ１３３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＨＸ１３２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＨ２Ｘ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＯＣＸ１３３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＯＣＨＸ１３２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＳＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−Ｃｌまたは−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＸ１３３、−ＯＣＨＸ１３２、−ＣＨＸ１３２、−ＣＨ２Ｘ１３、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３３、−ＣＮ、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のイソプロピル、または非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のオクチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＣｌ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、非置換のイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、非置換のピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＸ１３３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＨＸ１３２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＨ２Ｘ１３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＣＯＮＨ２である。い
くつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＳＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＳＯ２Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＳＯ３Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＳＯ４Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＯＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＮＨＳＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＮＨＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＯＣＸ１３３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、−ＯＣＨＸ１３２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換された２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換された５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換された２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は独立して、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。
【０２２１】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸＡ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸＡ３、−ＯＣＨＸＡ２、−ＣＨＸＡ２、−ＣＨ２ＸＡ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、同一の窒素原子に結合したＲ２０置換基及びＲ２１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得る。
【０２２２】
ＸＡ及びＸ１３はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１３及び記号ｖ１３は独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１３は独立して、１〜２の整数である。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２２４】
【化４１】
0006771023.tif 000054
を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２２５】
【化４２】
0006771023.tif 000055
を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２２６】
【化４３】
0006771023.tif 000056
を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２２７】
【化４４】
0006771023.tif 000057
を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２２８】
【化４５】
0006771023.tif 000058
を有する。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２３０】
【化４６】
0006771023.tif 000059
を有する。Ａ環、Ｒ１、ｚ１、Ｒ２、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２３２】
【化４７】
0006771023.tif 000060
を有する。Ａ環、Ｒ１、ｚ１、Ｒ２、及びｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２３４】
【化４８】
0006771023.tif 000061
を有する。Ｒ１及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２３６】
【化４９】
0006771023.tif 000062
を有する。Ｒ１及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２３８】
【化５０】
0006771023.tif 000063
を有する。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２４０】
【化５１】
0006771023.tif 000064
を有する。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２４２】
【化５２】
0006771023.tif 000065
を有する。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２４４】
【化５３】
0006771023.tif 000066
を有する。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２４６】
【化５４】
0006771023.tif 000067
を有する。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２４８】
【化５５】
0006771023.tif 000068
を有する。
【０２４９】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２５０】
【化５６】
0006771023.tif 000069
を有する。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２５２】
【化５７】
0006771023.tif 000070
を有する。Ａ環、Ｒ１、ｚ１、Ｒ２、ｚ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ４、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０２５３】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２５４】
【化５８】
0006771023.tif 000071
を有する。Ａ環、Ｒ１、ｚ１、Ｒ２、ｚ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ４、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０２５５】
いくつかの実施形態では、Ａ環は、５〜７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、３〜５員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピロリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、ピペリジニルである。いくつかの実施形態では、Ａ環は、アゼチジニルである。いくつかの実施形態では、Ｙは、Ｎである。
【０２５６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｏ）２、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨ−である。
【０２５８】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨ−である。
【０２５９】
いくつかの実施形態では、Ｌ４は、結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、置換または非置換のＣ１−Ｃ３アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ４は、非置換のメチレンである。
【０２６０】
いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０２６１】
【化５９】
0006771023.tif 000072
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０２６２】
【化６０】
0006771023.tif 000073
である。
【０２６３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、非置換のメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１７は、−ＣＨ２Ｐｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０２６４】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲン、ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｏ）２、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−Ｉである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０２６５】
いくつかの実施形態では、ｚ１は、２である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、０である。
【０２６６】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２６７】
【化６１】
0006771023.tif 000074
を有する。Ａ環、Ｒ１、ｚ１、Ｒ２、ｚ２、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２６８】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２６９】
【化６２】
0006771023.tif 000075
を有する。Ａ環、Ｒ１、ｚ１、Ｒ２、ｚ２、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２７０】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２７１】
【化６３】
0006771023.tif 000076
を有する。Ｒ１、ｚ１、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２７２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２７３】
【化６４】
0006771023.tif 000077
を有する。Ｒ１、ｚ１、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２７４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２７５】
【化６５】
0006771023.tif 000078
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２７６】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２７７】
【化６６】
0006771023.tif 000079
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２７８】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２７９】
【化６７】
0006771023.tif 000080
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２８０】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２８１】
【化６８】
0006771023.tif 000081
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２８２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２８３】
【化６９】
0006771023.tif 000082
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２８４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２８５】
【化７０】
0006771023.tif 000083
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２８６】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２８７】
【化７１】
0006771023.tif 000084
を有する。Ａ環、Ｒ１、ｚ１、Ｒ２、ｚ２、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２８８】
【化７２】
0006771023.tif 000085
を有する。Ａ環、Ｒ２、ｚ２、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。Ｒ１．１及びＲ１．２は、Ｒ１の意味を有する。Ｒ１．１は、ハロゲンであり得る。Ｒ１．１は、水素であり得る。Ｒ１．１は、−Ｃｌであり得る。Ｒ１．２は、水素であり得る。Ｒ１．２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１．２は、非置換の２〜３員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１．２は、非置換のメトキシであり得る。Ｒ１．２は、非置換のエトキシであり得る。Ｒ１．２は、非置換のプロポキシであり得る。
【０２８９】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２９０】
【化７３】
0006771023.tif 000086
を有する。Ａ環、Ｒ１、ｚ１、Ｒ２、ｚ２、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２９１】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２９２】
【化７４】
0006771023.tif 000087
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２９３】
【化７５】
0006771023.tif 000088
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。Ｒ１．１及びＲ１．２は、Ｒ１の意味を有する。Ｒ１．１は、ハロゲンであり得る。Ｒ１．１は、水素であり得る。Ｒ１．１は、−Ｃｌであり得る。Ｒ１．２は、水素であり得る。Ｒ１．２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１．２は、非置換の２〜３員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１．２は、非置換のメトキシであり得る。Ｒ１．２は、非置換のエトキシであり得る。Ｒ１．２は、非置換のプロポキシであり得る
【０２９４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２９５】
【化７６】
0006771023.tif 000089
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０２９６】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２９７】
【化７７】
0006771023.tif 000090
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０２９８】
【化７８】
0006771023.tif 000091
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。Ｒ１．１及びＲ１．２は、Ｒ１の意味を有する。Ｒ１．１は、ハロゲンであり得る。Ｒ１．１は、水素であり得る。Ｒ１．１は、−Ｃｌであり得る。Ｒ１．２は、水素であり得る。Ｒ１．２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１．２は、非置換の２〜３員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１．２は、非置換のメトキシであり得る。Ｒ１．２は、非置換のエトキシであり得る。Ｒ１．２は、非置換のプロポキシであり得る
【０２９９】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３００】
【化７９】
0006771023.tif 000092
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０３０１】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３０２】
【化８０】
0006771023.tif 000093
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３０３】
【化８１】
0006771023.tif 000094
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０３０４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３０５】
【化８２】
0006771023.tif 000095
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０３０６】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３０７】
【化８３】
0006771023.tif 000096
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０３０８】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３０９】
【化８４】
0006771023.tif 000097
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０３１０】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３１１】
【化８５】
0006771023.tif 000098
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１６及びＲ１８は、水素であり、Ｒ１７は、−ＣＨ２Ｐｈである。
【０３１２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３１３】
【化８６】
0006771023.tif 000099
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０３１４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３１５】
【化８７】
0006771023.tif 000100
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。
【０３１６】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３１７】
【化８８】
0006771023.tif 000101
を有する。Ｌ１、Ｌ２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３１８】
【化８９】
0006771023.tif 000102
を有する。Ｌ１、Ｌ２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３１９】
【化９０】
0006771023.tif 000103
を有する。Ｌ１、Ｌ２、及びＥは、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｅは、：
【０３２０】
【化９１】
0006771023.tif 000104
であり、Ｙ２は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｅは、
【０３２１】
【化９２】
0006771023.tif 000105
である。いくつかの実施形態では、Ｅは、：
【０３２２】
【化９３】
0006771023.tif 000106
である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨ−である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３２３】
【化９４】
0006771023.tif 000107
を有する。Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。Ｒ１．１及びＲ１．２は、Ｒ１の意味を有する。Ｒ１．１は、ハロゲンであり得る。Ｒ１．１は、水素であり得る。Ｒ１．１は、−Ｃｌであり得る。Ｒ１．２は、水素であり得る。Ｒ１．２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１．２は、非置換の２〜３員ヘテロアルキルであり得る。Ｒ１．２は、非置換のメトキシであり得る。Ｒ１．２は、非置換のエトキシであり得る。Ｒ１．２は、非置換のプロポキシであり得る
【０３２４】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３２５】
【化９５】
0006771023.tif 000108
を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３２６】
【化９６】
0006771023.tif 000109
を有する。Ｒ１及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。
【０３２７】
いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３２８】
【化９７】
0006771023.tif 000110
を有する。Ｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ４、Ｅ、及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、化合物は、式：
【０３２９】
【化９８】
0006771023.tif 000111
を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ４、Ｅ、及びｚ１は、本明細書に記載のとおりである。
【０３３０】
いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３３１】
【化９９】
0006771023.tif 000112
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３３２】
【化１００】
0006771023.tif 000113
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３３３】
【化１０１】
0006771023.tif 000114
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３３４】
【化１０２】
0006771023.tif 000115
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３３５】
【化１０３】
0006771023.tif 000116
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３３６】
【化１０４】
0006771023.tif 000117
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３３７】
【化１０５】
0006771023.tif 000118
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３３８】
【化１０６】
0006771023.tif 000119
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３３９】
【化１０７】
0006771023.tif 000120
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３４０】
【化１０８】
0006771023.tif 000121
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、実施例、図、または表を含む本明細書に記載の化合物である。
いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３４１】
【化１０９】
0006771023.tif 000122
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３４２】
【化１１０】
0006771023.tif 000123
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３４３】
【化１１１】
0006771023.tif 000124
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３４４】
【化１１２】
0006771023.tif 000125
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３４５】
【化１１３】
0006771023.tif 000126
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３４６】
【化１１４】
0006771023.tif 000127
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３４７】
【化１１５】
0006771023.tif 000128
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３４８】
【化１１６】
0006771023.tif 000129
を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３４９】
【化１１７】
0006771023.tif 000130
を含む。
【０３５０】
１つの態様では、式：
【０３５１】
【化１１８】
0006771023.tif 000131
を有する化合物が提供される。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｅ、及びｚ１は、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。Ｌ４は、−Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｌ４は、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｌ３は、−Ｎ（Ｒ５）−であり得る。Ｌ３は、結合であり得る。Ｌ４は、結合であり得る。Ｒ４及びＲ５は、水素であり得る。Ｌ３は、非置換のメチレンであり得る。Ｌ３は、非置換のエチレンであり得る。Ｌ３は、非置換のｎ−プロピレンであり得る。Ｌ３は、非置換のｎ−ブチレンであり得る。Ｒ２は、非置換のメチルであり得る。Ｒ２は、水素であり得る。
【０３５２】
１つの態様では、式：
【０３５３】
【化１１９】
0006771023.tif 000132
を有する化合物が提供される。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｅ、及びｚ１は、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。Ｌ４は、−Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｌ４は、−Ｎ（Ｈ）−であり得る。Ｌ４は、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｌ３は、−Ｎ（Ｒ５）−であり得る。Ｌ３は、−Ｎ（Ｈ）−であり得る。Ｌ３は、結合であり得る。Ｌ４は、結合であり得る。Ｒ４及びＲ５は、水素であり得る。Ｌ３は、非置換のメチレンであり得る。Ｌ３は、非置換のエチレンであり得る。Ｌ３は、非置換のｎ−プロピレンであり得る。Ｌ３は、非置換のｎ−ブチレンであり得る。Ｒ２は、非置換のメチルであり得る。Ｒ２は、水素であり得る。Ｄ環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、ピリジルである。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３５４】
【化１２０】
0006771023.tif 000133
である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｅ、及びｚ１は、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。いくつかの実施形態では、ｚ１は、０である。いくつかの実施形態では、化合物は、
【０３５５】
【化１２１】
0006771023.tif 000134
である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｅ、及びｚ１は、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。
【０３５６】
１つの態様では、式：
【０３５７】
【化１２２】
0006771023.tif 000135
を有する化合物が提供される。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｅ、及びｚ１は、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、及びそれらの実施形態を対象として、または実施例、図、表、もしくは特許請求の範囲において）本明細書に記載のとおりである。Ｌ４は、−Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｌ４は、−Ｎ（Ｈ）−であり得る。Ｌ４は、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）−であり得る。Ｌ３は、−Ｎ（Ｒ５）−であり得る。Ｌ３は、−Ｎ（Ｈ）−であり得る。Ｌ３は、結合であり得る。Ｌ４は、結合であり得る。Ｒ４及びＲ５は、水素であり得る。Ｌ３は、非置換のメチレンであり得る。Ｌ３は、非置換のエチレンであり得る。Ｌ３は、非置換のｎ−プロピレンであり得る。Ｌ３は、非置換のｎ−ブチレンであり得る。Ｒ２は、非置換のメチルであり得る。Ｒ２は、水素であり得る。Ｄ環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、３〜８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｄ環は、ピリジルである。
【０３５８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、Ｒ３０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、Ｒ３０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ１は、Ｆである。
【０３５９】
Ｒ３０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３０３、−ＣＨＸ３０２、−ＯＣＨ２Ｘ３０、−ＯＣＨＸ３０２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３０３、−ＯＣＨＸ３０２、Ｒ３１で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３１で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３１で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３１で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ３０は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ３０は、Ｆである。
【０３６０】
Ｒ３１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３１３、−ＣＨＸ３１２、−ＯＣＨ２Ｘ３１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３１３、−ＯＣＨＸ３１２、Ｒ３２で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３２で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３２で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３２で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ３１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ３１は、Ｆである。
【０３６１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、Ｒ３３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、Ｒ３３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ２は、Ｆである。
【０３６２】
Ｒ３３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３３３、−ＣＨＸ３３２、−ＯＣＨ２Ｘ３３、−ＯＣＨＸ３３２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３３、−ＯＣＨＸ３３２、Ｒ３４で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３４で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３４で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３４で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ３３は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ３３は、Ｆである。
【０３６３】
Ｒ３４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３４３、−ＣＨＸ３４２、−ＯＣＨ２Ｘ３４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３４３、−ＯＣＨＸ３４２、Ｒ３５で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３５で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３５で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３５で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ３４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ３４は、Ｆである。
【０３６４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、Ｒ３６で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３６で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３６で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３６で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ３は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ３は、Ｆである。
【０３６５】
Ｒ３６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３６３、−ＣＨＸ３６２、−ＯＣＨ２Ｘ３６、−ＯＣＨＸ３６２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３６３、−ＯＣＨＸ３６２、Ｒ３７で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３７で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３７で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３７で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ３６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ３６は、Ｆである。
【０３６６】
Ｒ３７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３７３、−ＣＨＸ３７２、−ＯＣＨ２Ｘ３７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３７３、−ＯＣＨＸ３７２、Ｒ３８で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３８で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３８で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３８で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ３７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ３７は、Ｆである。
【０３６７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、Ｒ３９で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ３９で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３９で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ３９で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ３９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ４は、Ｆである。
【０３６８】
Ｒ３９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３９３、−ＣＨＸ３９２、−ＯＣＨ２Ｘ３９、−ＯＣＨＸ３９２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３９３、−ＯＣＨＸ３９２、Ｒ４０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ３９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ３９は、Ｆである。
【０３６９】
Ｒ４０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４０３、−ＣＨＸ４０２、−ＯＣＨ２Ｘ４０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４０３、−ＯＣＨＸ４０２、Ｒ４１で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４１で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４１で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４１で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ４０は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ４０は、Ｆである。
【０３７０】
いくつかの実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、Ｒ４２で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４２で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４２で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４２で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ５は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ５は、Ｆである。
【０３７１】
Ｒ４２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４２３、−ＣＨＸ４２２、−ＯＣＨ２Ｘ４２、−ＯＣＨＸ４２２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４２３、−ＯＣＨＸ４２２、Ｒ４３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ４２は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ４２は、Ｆである。
【０３７２】
Ｒ４３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４３３、−ＣＨＸ４３２、−ＯＣＨ２Ｘ４３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３３、−ＯＣＨＸ４３２、Ｒ４４で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４４で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４４で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４４で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ４３は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ４３は、Ｆである。
【０３７３】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６３、−ＣＨＸ６２、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ６３、−ＯＣＨＸ６２、Ｒ４５で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４５で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４５で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４５で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ６は、Ｆである。
【０３７４】
Ｒ４５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４５３、−ＣＨＸ４５２、−ＯＣＨ２Ｘ４５、−ＯＣＨＸ４５２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４５３、−ＯＣＨＸ４５２、Ｒ４６で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４６で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４６で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４６で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ４５は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ４５は、Ｆである。
【０３７５】
Ｒ４６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４６３、−ＣＨＸ４６２、−ＯＣＨ２Ｘ４６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４６３、−ＯＣＨＸ４６２、Ｒ４７で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４７で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４７で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４７で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ４６は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ４６は、Ｆである。
【０３７６】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７３、−ＣＨＸ７２、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７３、−ＯＣＨＸ７２、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ７は、Ｆである。
【０３７７】
Ｒ４８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４８３、−ＣＨＸ４８２、−ＯＣＨ２Ｘ４８、−ＯＣＨＸ４８２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４８３、−ＯＣＨＸ４８２、Ｒ４９で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４９で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４９で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４９で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ４８は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ４８は、Ｆである。
【０３７８】
Ｒ４９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４９３、−ＣＨＸ４９２、−ＯＣＨ２Ｘ４９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４９３、−ＯＣＨＸ４９２、Ｒ５０で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５０で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５０で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５０で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５０で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ４９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ４９は、Ｆである。
【０３７９】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８３、−ＣＨＸ８２、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８３、−ＯＣＨＸ８２、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５１で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ８は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ８は、Ｆである。
【０３８０】
Ｒ５１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５１３、−ＣＨＸ５１２、−ＯＣＨ２Ｘ５１、−ＯＣＨＸ５１２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５１３、−ＯＣＨＸ５１２、Ｒ５２で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５２で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５２で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５２で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５２で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ５１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ５１は、Ｆである。
【０３８１】
Ｒ５２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５２３、−ＣＨＸ５２２、−ＯＣＨ２Ｘ５２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５２３、−ＯＣＨＸ５２２、Ｒ５３で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５３で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５３で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５３で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５３で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ５２は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ５２は、Ｆである。
【０３８２】
いくつかの実施形態では、Ｒ９は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ９３、−ＣＨＸ９２、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ９３、−ＯＣＨＸ９２、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５４で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ９は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ９は、Ｆである。
【０３８３】
Ｒ５４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５４３、−ＣＨＸ５４２、−ＯＣＨ２Ｘ５４、−ＯＣＨＸ５４２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５４３、−ＯＣＨＸ５４２、Ｒ５５で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５５で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５５で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５５で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５５で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ５４は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ５４は、Ｆである。
【０３８４】
Ｒ５５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５５３、−ＣＨＸ５５２、−ＯＣＨ２Ｘ５５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５５３、−ＯＣＨＸ５５２、Ｒ５６で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５６で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５６で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５６で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５６で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ５５は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ５５は、Ｆである。
【０３８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１０３、−ＣＨＸ１０２、−ＯＣＨ２Ｘ１０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１０３、−ＯＣＨＸ１０２、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５７で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ１０は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ１０は、Ｆである。
【０３８６】
Ｒ５７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５７３、−ＣＨＸ５７２、−ＯＣＨ２Ｘ５７、−ＯＣＨＸ５７２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５７３、−ＯＣＨＸ５７２、Ｒ５８で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５８で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５８で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５８で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５８で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ５７は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ５７は、Ｆである。
【０３８７】
Ｒ５８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５８３、−ＣＨＸ５８２、−ＯＣＨ２Ｘ５８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５８３、−ＯＣＨＸ５８２、Ｒ５９で置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５９で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５９で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５９で置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５９で置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ５８は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ５８は、Ｆである。
【０３８８】
いくつかの実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７Ａ３、−ＣＨＸ７Ａ２、−ＯＣＨ２Ｘ７Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７Ａ３、−ＯＣＨＸ７Ａ２、Ｒ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。いくつかの実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７Ａ３、−ＣＨＸ７Ａ２、−ＯＣＨ２Ｘ７Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７Ａ３、−ＯＣＨＸ７Ａ２、Ｒ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４８Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ７Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ７Ａは、Ｆである。
【０３８９】
Ｒ４８Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４８Ａ３、−ＣＨＸ４８Ａ２、−ＯＣＨ２Ｘ４８Ａ、−ＯＣＨＸ４８Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４８Ａ３、−ＯＣＨＸ４８Ａ２、Ｒ４９Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ４９Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ４９Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ４９Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ４８Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ４８Ａは、Ｆである。
【０３９０】
Ｒ４９Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４９Ａ３、−ＣＨＸ４９Ａ２、−ＯＣＨ２Ｘ４９Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４９Ａ３、−ＯＣＨＸ４９Ａ２、Ｒ５０Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５０Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５０Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５０Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５０Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５０Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ４９Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ４９Ａは、Ｆである。
【０３９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８Ａ３、−ＣＨＸ８Ａ２、−ＯＣＨ２Ｘ８Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８Ａ３、−ＯＣＨＸ８Ａ２、Ｒ５１Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５１Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５１Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５１Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５１Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５１Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ８Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ８Ａは、Ｆである。
【０３９２】
Ｒ５１Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５１Ａ３、−ＣＨＸ５１Ａ２、−ＯＣＨ２Ｘ５１Ａ、−ＯＣＨＸ５１Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５１Ａ３、−ＯＣＨＸ５１Ａ２、Ｒ５２Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５２Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５２Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５２Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５２Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５２Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ５１Ａは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｘ５１Ａは、Ｆである。
【０３９３】
Ｒ５２Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５２Ａ３、−ＣＨＸ５２Ａ２、−ＯＣＨ２Ｘ５２Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５２Ａ３、−ＯＣＨＸ５２Ａ２、Ｒ５３Ａで置換されるかもしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５３Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、もしくは２〜４員）、Ｒ５３Ａで置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５３Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、もしくは５〜６員）、Ｒ５３Ａで置換されるかもしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ５３Ａで置換されるかもしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ