(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カプセル本体を有し、このカプセル本体が、
第１端部および第２端部、
前記カプセル本体内に第１キャビティを形成する少なくとも一つの第１壁部であって、前記カプセル本体の前記第１端部に開口を有する第１キャビティを前記カプセル本体内に形成する第１壁部、
前記カプセル本体内に第２キャビティを形成する少なくとも一つの第２壁部であって、前記カプセル本体の前記第１端部に開口を有する第２キャビティを前記カプセル本体内に形成する第２壁部、
前記第１キャビティと前記第２キャビティとの間の分割部材、
前記カプセル本体の前記第１端部における周辺壁、および
前記カプセル本体の前記第１端部において前記周辺壁に接着され、かつ前記分割部材に接着され、前記第１キャビティの内容物を前記第２キャビティの内容物からシールする可撓性シールを有し、
前記第１および第２キャビティ内の圧力が漸増するに従って、前記シールと前記分割部材との接着が破れる臨界圧力に達し、前記第１キャビティの内容物が少なくとも部分的に前記第２キャビティの内容物と混合するが、前記シールと前記周辺壁との接着はそのままの状態を維持するように、前記シールが前記周辺壁に対してよりも前記分割部材に対して弱く接着する調剤カプセルであって、
さらに、前記第１キャビティおよび前記第２キャビティそれぞれの内部に設けられたバーストピンを有し、前記第１キャビティおよび前記第２キャビティに加わる圧力が前記臨界圧力を超えて漸増するに従って、前記シールに押圧し、前記シールと前記周辺壁の少なくとも一部との接着を破る先端を各バーストピンが有することを特徴とする調剤カプセル。
【請求項２】
前記分割部材の、前記シールが接着する領域が、前記分割部材と前記シールとの接触面積を小さく抑える凹部または穴を有する請求項１に記載の調剤カプセル。
【請求項３】
前記分割部材を前記第１端部の２つの内側突出部の間に設け、前記凹部または穴をこれら内側突出部のうちの一つに設ける請求項２に記載の調剤カプセル。
【請求項４】
前記カプセル本体の前記第２端部から圧力が前記キャビティに加わった場合に、前記第１壁部および前記第２壁部が蛇腹状に折りたたまれる請求項１〜３のいずれか１項に記載の調剤カプセル。
【請求項５】
前記第１キャビティが第１反応剤を含有し、前記第２キャビティが第２反応剤を含有し、これら第１反応剤および第２反応剤が混合時に反応し、消毒剤または殺菌剤を生成する請求項１〜４のいずれか１項に記載の調剤カプセル。
【請求項６】
前記カプセル本体に少なくとも２つの外部リブを設ける請求項１〜５のいずれか１項に記載の調剤カプセル。
【請求項７】
液体を調剤する組立体であって、一次室および請求項１〜６のいずれか１項に記載の調剤カプセルが設けられるネックを有する容器を有し、前記調剤カプセルが最も内側に位置する前記第１端部に配置されることにより前記シールが前記一次室と流体が流通できるように連なることを特徴とする組立体。
【請求項８】
前記ネックが雄ネジを有し、前記容器がさらに相補的なネジ、および、キャップであって該キャップが前記ネックに完全に係合したときに前記ネック内に設けられるプランジャーを有するキャップを有する組立体であって、
前記キャップが前記ネックに十分深くねじ込まれた場合に、前記カプセル本体の前記第２端部を介して前記プランジャーが、前記第１キャビティを形成する前記第１壁部および前記第２キャビティを形成する前記第２壁部の前記壁部に最初に接触し、次に、前記臨界圧力に達するまで、前記第１壁部および前記第２壁部を押しつぶす請求項７に記載の組立体。
【請求項９】
前記臨界圧力に達した後に前記ネックに前記キャップをさらにねじ込み、前記プランジャーが前記第１壁部及び前記第２壁部をさらに押しつぶし、かつ各バーストピンが前記シールと前記周辺壁の少なくとも一部との接着を破る請求項８に記載の組立体。
【請求項１０】
前記カプセル本体および前記ネックにそれぞれ係合が可能であるシーリング溝と内側フランジが設けられた請求項７〜９のいずれか１項に記載の組立体。
【請求項１１】
前記カプセル本体に２つの外部リブを設けるとともに、前記ネックにこれら外部リブを受け取る対応溝を設ける請求項７〜１０のいずれか一項に記載の組立体。
【請求項１２】
前記カプセル本体が、さらに、前記２つの外部リブ間に配設されるバーコードを有し、このバーコードが前記調剤カプセルに関する情報を暗号化する請求項１１に記載の組立体。
【請求項１３】
さらに、前記バーコードによって暗号化された情報を読み取るバーコードスキャナーを有する請求項１２に記載の組立体。
【請求項１４】
前記カプセル本体の前記第２端部に外部シーリング溝を設けるとともに、前記容器の前記ネックに、前記シーリング溝が位置する内部フランジを設ける請求項７〜１３のいずれか１項に記載の組立体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ａ．発明の分野
本発明は、特に消毒薬組成物を調剤することを対象とした多室調剤カプセル（ｍｕｌｔｉ−ｃｈａｍｂｅｒ  ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ  ｃａｐｓｕｌｅ）に関する。
【０００２】
ｂ．従来技術
多くの液体製剤は、経時劣化し、製剤の可使時間を制限する活性成分を含有している。これは、特に必要な時点でその場で２種類の反応薬を混合することによって活性成分を生成する二酸化塩素などの消毒薬や殺菌剤などについて該当する。実例は、ＷＯ２００５/０１１７５６に開示がある。例えば二酸化塩素は、亜塩素酸塩溶液と酸とを混合することによって生成することができる。
【０００３】
容器のネック（首部）に取り付けることができる調剤カプセルは公知であり、このカプセルは２つの内室（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｃｈａｍｂｅｒｓ）を備え、各内室は反応剤を含有する。内室の内容物をこの容器に放出すると、反応剤が混合し、活性成分を発生する。このような調剤カプセルの実例は、米国特許第８，８３９，９８２号に記載がある。この調剤カプセルは、それぞれ個別にシールされ、活性化された調剤室を２つかそれ以上備え、各調剤室が一次室（ｐｒｉｍａｒｙ  ｃｈａｍｂｅｒ）に異なる物質を分配供給できる。
【０００４】
この従来の調剤カプセルシステムの場合、カプセル容量が一般的に一次室の容量に比較して小さく、この点が問題である。即ち、反応剤が濃縮物の形で存在し、一次室内の水などの希釈液に供給される。一次室の内容物の供給と一次室内における活性剤の十分な濃度の発生との間にかなりの遅れが生じることがある。この遅れについては、小さくするか、あるいは最小限に抑えることが望ましい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＷＯ２００５/０１１７５６
【特許文献２】米国特許第８，８３９，９８２号
【発明の概要】
【０００６】
本発明の態様については独立請求項に記載し、好ましい特徴については従属請求項に記載した。
【０００７】
本発明では、混合物を一次室に放出する前に、調剤室の内容物を少なくとも部分的に予め混合する。この予備的な混合を行うと、活性剤の生成が加速し、一次室における活性剤の濃度を十分に生成するさいの遅れを小さく、あるいは最小限に抑えることができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
以下例示のみを目的として、本発明を以下の添付図面を参照してさらに説明する。
【０００９】
【図１】本発明の一実施態様の調剤カプセルの部分的な構成を示す図である。
【図２】本発明の一実施態様の調剤カプセルの部分的な構成を示す図である。
【図３】図２の部分的構成を示すＸ線図である。
【図４】図２の部分的構成の断面を示す中央断面図である。
【図５−７】本発明の一実施態様における調剤カプセルの製造段階を示す図である。
【図８】本発明の別の実施態様における調剤カプセルの製造工程の一部を示す図である。
【図９−１２】図７の調剤カプセルの使用段階を示す図である。
【図１３−１５】本発明の別の実施態様に使用するカプセル本体を示す図である。
【図１６−２６】本発明の一実施態様におけるキャップ体およびキャップ体の使用段階を示す図である。
【図２７】カプセル本体の別の実施態様を示す図である。
【図２８】容器のネックに装着した図２７のカプセル本体を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
図１〜図４に示す部分的なカプセル構成は、カプセル本体４を有し、この本体４は第１端部６および第２端部８を備える。少なくとも第１壁１０によってカプセル本体４内に第１キャビティ１４を形成し、少なくとも第２壁１２によってカプセル本体４内に第２キャビティ１６を形成する。第１キャビティ１４と第２キャビティ１６との間に分割部材１８を設ける。分割部材１８としては、キャビティを分離する共通壁（ｃｏｍｍｏｎ  ｗａｌｌ）を使用してもよく、別な壁を追加してもよい。カプセル本体４は第１端部６に周辺壁２４を有し、そして本実施態様では、第２端部にフランジ３２を有する。キャビティ１４および１６それぞれは壁を有し、この壁は、図３および図４に明示するように、折り畳み可能な蛇腹式壁である。図４に示すように、第１キャビティ１０は第１バーストピン２０を有し、第２キャビティ１２は第２バーストピン２２を有する。
【００１１】
図５〜図７には、例示的な調剤カプセル２の製造段階を示す。第１キャビティ１４には、第１反応薬２６を含有する第１流体を少なくとも部分的に充填し、第２キャビティ１６には、第２反応薬２８を含有する第２流体を少なくとも部分的に充填する。なお、ここで使用する用語“流体”は液体、ペースト、エアロゾル、粉末、ゾルおよびゲルを包含する用語である。本実施態様では、分割部材１８は、カプセル本体４の製造時の注入点に対応する凹部領域または中空領域１９を有する。カプセル本体４の第１端部の周辺壁２４に可撓性のシール３０を接着するとともに、分割部材１８にも接着し、第１キャビティ１４の内容物を第２キャビティ１６の内容物からシールする。本実施例では、シール３０を周辺壁２４に外側溶接Ｂおよび保持溶接領域Ｃ−Ｃ（図７）によって周辺壁１８に溶接する。シール３０の、下にある分割部材１８との接触度が低い凹部１９があるため、中央の溶接領域Ａへの接着は特に弱い。
【００１２】
シール３０は、圧力が加わると、塑性変形または弾性変形する。適切なシール材料は、当業者には公知である。例えば、シール３０はポリエチレン（ＰＥ）/ポリアミド（ＰＡ）/エチレン-ビニルアセテート（ＥＶＡ）の積層体、あるいはＰＥ/アルミ/ＥＶＡの積層体で構成することができる。また、カプセル本体４は任意の適切な材料、特にＬＤＰＥなどのプラスチック材で構成することができる。溶接、接着剤などの任意の適切な技術によってシール３０を周辺壁２４および分割部材１８に接着することができる。適切な接着剤や溶接技術は、当業者にはよく知られている。
【００１３】
なお、カプセル本体４は対象用途に合致する任意のサイズであればよく、調剤室数は２以上であればよい。例えば、図８に示すカプセル本体４は、図１のカプセル本体４よりも幅が広く、長さが短く、第１キャビティ１４および第２キャビティ１６に加えて、第３キャビティ１５を有する。この第３キャビティ１５には、第３反応剤とともに第３流体を装填すればよい。
【００１４】
図９〜図１２には、調剤カプセル２の使用段階を示す。キャビティ１４、１６の壁部１０、１２に圧力を加えると、壁部が漸進的に蛇腹状に折りたたまれる。キャビティ内の圧力が漸増するに従って、最弱点である凹部１９においてまずシール３０と分割部材１８との接着が破れる臨界圧力に達し、シール３０がドーム状に変形する（図９および図１１）。この変形が発生すると、第１キャビティ１４の内容物が少なくとも部分的に第２キャビティ１６の内容物と混合するが、シール３０と周辺壁２４との接着はそのままである。内容物としては、例えば、反応剤であればよく、混合すると、例えば二酸化塩素または過酢酸の消毒剤組成物を発生する。適切な反応剤は当業者にはよく知られている。例えば、二酸化塩素を発生する反応剤は亜塩素酸塩/酸、塩素酸塩/過酸化物/酸、亜塩素酸塩/次亜塩素酸塩/適切な緩衝材などを例示できる。反応剤を濃縮物として与えれば、調剤室の内容物の混合時に、活性剤の形成が迅速化する。
【００１５】
圧力が高くなると、キャビティ１４、１６の壁部１０、１２の蛇腹化がさらに進み、バーストピン２０、２２の先端がシール３０に接触し、シール３０を押圧するため、外側溶接Ｂにおいて接着が破れる（図１０および図１２）。この好適な構成によって、カプセル本体４の予め混合された内容物を制御された形で調剤化できる。あるいは、バーストピンを一本かそれ以上使用して、シール３０を破ってもよく、内容物がシールの穴または裂け目から出てくる。さらに別な実施態様では、バーストピンを使用しなくても、カプセル本体の内圧が十分高くなるため、シールやシールと周辺壁との接着を破ることができる。
【００１６】
図１３〜図１５の実施態様に示すように、カプセル本体４の側部にリブ３４を設けることができる。これらリブ３４は、調剤カプセルが調剤する反応剤の種類または投与サイズを確認する機械的な“識別特徴（ｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔ）”として機能する。これらリブ３４が容器の受け取り部分に係合することがなくなるため、適切でない調剤カプセルを使用することを制限、または防止する。リブ３４については、容器の機械的な動作によって、使用するカプセルの種類や装入すべき投与量および容器容量を知らせることも可能である。さらに、リブ３４は、調剤時に容器が走査できるバーコード３６（図１５）を確認するためにも使用することができる。この場合、バーコードは、調剤カプセルの追跡性および調節手順に関する情報を伝えることも可能できる。
【００１７】
カプセル本体の第２（クラッシュ）端部に力を加えるために、専用のスクリューキャップ３８（図１６〜図１８）を容器に設けることができる。キャップ３８は雌ネジ４０を有し、回転できるプランジャー４２を内部に取り付ける。
【００１８】
図１９〜図２６に、容器４４に調剤カプセルを実装した状態を示す。本実施例の容器４４は、ネック４６および一次室４８を有するボトルである。ネック４６には、キャップ３８の雌ネジ４０に対して相補的な雄ネジ５０を設ける。カプセル２をネック４６に挿入する。第１（バースト）端部６が最も内側に位置するため、シール３０が一次室４８と流体連絡する。カプセル本体４は、ネック４６にぴったり嵌合するサイズをもつ。カプセル２を十分挿入すると、カプセル本体４のフランジ３２がネック４６の縁に着座し、カプセル２とネック４６との間にシールが発生する。
【００１９】
次に、キャップ３８を容器４４のネック４６に嵌め、これを回してネジ４０、５０を係合する。キャップ３８が十分に回っていると、プランジャー４２がキャビティ１４、１６の壁部１０、１２に係合する（図２２および図２３）。ユーザーがキャップ３８をさらに回すと、プランジャー４２がカプセル２の第１端部に向かって進み、キャビティ１４、１６の壁部１０、１２が制御された状態で折りたたまれる。壁部が折りたたまれると、キャビティ１４、１６の内圧が高くなり、臨界圧力に達すると、シール３０と分割部材１８との接着が破れ（図２４）、第１調剤室１４と第２調剤室１６の内容物が、シール３０の周辺境界に止まった状態で少なくとも部分的に混合する。
【００２０】
キャップ３８をさらに回すと（図２５および図２６）、プランジャー４２がさらに進み、バーストピン２０、２２によってシール３０と周辺壁２４の少なくとも一部との接着が破れ、カプセル２の混合内容物が容器４４の一次室４８に流入する。この調剤過程は、キャップ３８をさらに回し、プランジャー４２を押し下げ、キャビティ領域を変位させ、混合物をカプセルから押し出すようにすると、一段と容易になる。
【００２１】
一次室４８には、水などの希釈液体を装入し、この希釈液体にカプセルから予め混合した濃縮物を送り込む。希釈を行う前に予め混合した反応剤が少なくとも部分的に混合されているため、活性剤の生成が加速し、これによって一次室において十分な濃度の活性剤の生成の遅れが小さくなるか、あるいは最小限に抑えることができる。
【００２２】
図２７および図２８に、本発明に使用するカプセル本体のさらに別な実施態様を示す。この実施態様では、分割部材１８を第１端部６において２つの内側突出部５８の間に設ける。凹部１９は、突出部５８のうちの一つに設ける。カプセル本体は、特別なキー部分５４（ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｋｅｙ  ｄｅｔａｉｌ）を有し、これを使用して装入操作およびシーリング操作時にカプセルを設定する。シーリング溝５２を第１端部６に設ける。容器のネック４６は、内側フランジ５６を有し、カプセルを容器のネック４６への挿入時に、シーリング溝５２をこのフランジに位置する。このように構成すると、カプセルの内容物を送り出す前後において容器の内容物のシーリングが改善する。
実験
【００２３】
図１〜図７に示すものと同様なカプセル試作体をＬＤＰＥから製作した。各カプセル試作体は深さを３５ｍｍ、第１端部での外径を２６ｍｍ、そして第２端部での外径を３１ｍｍに設定した。カプセル外壁は厚さを１．２ｍｍに設定した。キャビティを構成する内壁は厚さを０．５ｍｍに設定し、そしてキャビティは深さを３４ｍｍに設定した。各キャビティには３．５ｍｌの水を装入し、その後にシールした。ＰＥ（３０μｍ）/ＰＡ（３０μｍ）/ＥＶＡ（４０μｍ）から積層シールを形成し、１３５℃に設定した熱間溶接機によって３秒間第１端部に接着した。試験結果を以下に示す。
【００２４】
１．０  クラッシュ力
１．１  試験の目的
試験したクラッシュサイクル操作が正確に働いて、カプセルからの放出前に、２つのキャビティの内容物が最初に予め混合されたかどうかを確認すること。
このクラッシュサイクルを実現するために必要な力を確認するとともに、このサイクルの各段階においてこれらの力がどのように変わったかを確認すること。
温度がこれら力にどう作用するかを確認すること。
【００２５】
１．２  試験方法
ａ）キャッププランジャーを上面に設けた状態で、装填済みカプセルを試験ネック冶具に嵌合する。次に、プレスを中央に設ける。プレスによって被試験体に加えた力を読み取る。
ｂ）クラッシュサイクルを通じて、３つの位置における力を記録する。
ｃ）溶接が破れる前の最初の５ｍｍのプランジャーの降下では、液体が充填されたキャビティ双方は独立した状態でシールを保つ。圧力が加わるに従ってシールが、膨らみ始める。
【００２６】
ｄ）破れ始める前の位置は、中央の溶接が破れ、キャビティ両者の液体内容物が混合する、即ちシールの膨れが最大サイズになるが、周辺溶接は依然として完全に結合している。
ｅ）放出が生じ、クラッシュサイクルの最終段階時にシールを突き破るバーストピンからキャビティ両者においてシールが開放する。−シールの溶接が破れ、内容物が放出される。
ｆ）各種温度でサンプルを試験した。
【００２７】
１．３  試験結果
試験結果の平均値を表１に示す。
0006797195.tif 000002
【００２８】
１．４  要約
結果が示すところによれば、カプセル温度が低い場合には、クラッシュサイクルを終えるために大きな力が必要である。カプセル機能を正確に発揮するために温度範囲に制限を設ける必要がある。
【００２９】
カプセルは予想通りの機能を発揮し、サイクルの３段階の各段階で必要な溶接を破る機能を発揮した。破れる前の段階では、中央の溶接がきれいに破れるため、両キャビティの内容物が完全に混合してから、カプセルから放出された。
【００３０】
１．５  結論
温度は、カプセルの機能に必要な力に効果を示す。
温度が低くなるに従って、必要な力は大きくなる。
カプセルの破裂前/放出サイクルは、必要に応じて機能する。
【００３１】
２．０  破裂圧力
２．１  試験目的
各段階におけるクラッシュサイクル時にカプセル内部に発生する圧力量を求める。求めた結果は、溶接保持限界を具体的に決定するために役立つ。
【００３２】
２．２  試験方法
ａ）キャッププランジャーを上面に組み付けた状態で、空のカプセルを試験冶具に嵌合する。被試験体にプレスを加える。圧力ゲージを使用して、生じた圧力変化を記録する。
ｂ）５ｍｍ；破裂前；放出のクラッシュサイクル全体を通して３つの位置で圧力を記録する。
【００３３】
２．３  試験結果
２．４  結果を表２にまとめる。最後の欄には、３０秒間最後の破裂前圧力を保持した結果を示す。漏れが発生していないことがわかる。
0006797195.tif 000003
【００３４】
２．５  要約
示した圧力レベルは、制御が容易な低い圧力範囲にある。バラツキの少ないことを示す結果からあるパターンを明瞭に読み取れる。これら圧力に基づいて溶接強度を知ることができ、最善のバースト結果を求めることができる。
【００３５】
２．６  結論
バラツキがないことは、カプセルに漏れがないことを示す。
サイクル全体を通して、クラッシュ効果によってばらつきのない圧力が得られる。
【００３６】
３．０  スクリューキャップトルク
３．１  試験目的
各段階におけるクラッシュサイクル時にキャップに加わるトルクレベルを決定すること。
キャップについては、ユーザーフレンドリーでなければならない。即ち、このキャップは標準操作時にねじ込みが容易でなければならない。過剰なトルク力が働く場合には、設計を変更して、力を許容レベルにもってくる必要がある。
【００３７】
３．２  試験方法
ａ）装填したカプセルを試験ネックに嵌合する。プランジャーを組み込んだキャップをネックにねじ込む。キャップの上部にトルク計を取り付ける。３つの位置で記録を取る。
ｂ）記録された低いトルクレベルは、使用したトルク計の最良の測定値に基づく。
ｃ）これらの試験において、キャップのネジ数は５．５巻き/２０ｍｍである。
ｄ）（上記２．２に記載したように）クラッシュサイクルを通して、３つの位置で圧力を記録する：５ｍｍ；破裂前；放出。
【００３８】
３．３  試験結果を表３に示す。
0006797195.tif 000004
【００３９】
３．４  結論
以上のトルクレベルは、スクリューキャップの人間工学的に使い心地の良い操作の工業基準に合致する。
スクリューキャップのネジ巻き数を変更して、クラッシュサイクルを終了するために必要なネジ巻き数を減らす余地はある。
【符号の説明】
【００４０】
２：調剤カプセル、カプセル
４：カプセル本体、本体
６：第１端部、第２端部
１０：第１壁、第１キャビティ、壁部
１２：第２壁、第２キャビティ、壁部
１４：第１キャビティ、キャビティカプセル本体、第１調剤室
１５：第３キャビティ
１６：第２キャビティ、キャビティ、第２調剤室
１８：分割部材、周辺壁
１９：中空領域、凹部
２０：第１バーストピン、バーストピン
２２：第２バーストピン、バーストピン
２４：周辺壁
２６：第１反応薬
２８：第２反応薬
３０：シール
３２：フランジ
３４：リブ
３６：バーコード
３８：スクリューキャップ、キャップ
４０：雌ネジ、ネジ
４２：プランジャー
４４：容器
４６：ネック
４８：一次室
５０：雄ネジ、ネジ
５２：シーリング溝
５４：キー部分
５６：内側フランジ
５８：内側突出部、突出部
Ａ：溶接領域
Ｂ：外側溶接
Ｃ−Ｃ：保持溶接領域
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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