(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物又はヒトの体温よりも高い融点及び／又は軟化点を有する可消化ポリマーシェル（４）によって囲まれたコア（１）を含み、
前記コアは、連続ポリマーマトリックス（３）中に分散された、脂質及び／又は親油性有効成分（２）を含み、
前記可消化ポリマーシェル（４）内に含まれる可消化ポリマーは、架橋された可消化バイオポリマーであり、
前記可消化ポリマーシェル（４）又は任意で可消化ポリマーシェル上に施されたコーティングが、前記脂質及び／又は親油性有効成分（２）の放出に対して拡散の障壁となる成分を含有せず、前記拡散の障壁となる成分が、脂質、ワックスコーティング、カルナウバワックス、又は親水コロイドであり、
前記軟化点は、材料がその固体特性を失い、相対的に液体化する温度であり、
前記可消化ポリマーシェル（４）が増粘剤を含み、該増粘剤が、キサンタン、カラギーナン、グアーガム、及びこれらの組合せからなる群から選択され、
前記可消化ポリマーシェル（４）の厚さが０．００５ｍｍ〜３ｍｍの範囲である、送達媒体（ただし、ゼラチン及びアラビアゴムを含むものを除く。）。
【請求項２】
前記ポリマーマトリックス（３）が、動物又はヒトの体温未満では固体であり、かつ動物又はヒトの体温以上では固体又は液体である、請求項１に記載の送達媒体。
【請求項３】
前記ポリマーマトリックス（３）がバイオポリマーマトリックスであり、前記バイオポリマーが、好ましくは、ゼラチン、カラギーナン、ペクチン、アルギン酸塩、寒天、ジェラン、コンニャクマンナン、グアーガム、ジェランガム、ローカストビーンガム、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の送達媒体。
【請求項４】
前記脂質及び／又は親油性有効成分（２）が、医薬品、機能性食品、栄養補助食品、動物用医薬品、天然／伝統薬、食品原料成分、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項５】
前記脂質及び／又は親油性有効成分（２）が、トリグリセリド、リン脂質、ジグリセリド、モノグリセリド、セラミド、糖脂質及びスフィンゴ脂質、魚油、ペトロセリン酸、エイコサペンタエン酸、カロテノイド、フィトステロール、フィトステロールエステル、ポリフェノール、コレステロール、コレステロールエステル、レチノール、レチノールエステル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項６】
前記コアが、乳化剤、好ましくは、タンパク質、レシチン、界面活性多糖類、合成界面活性剤、天然界面活性剤、イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される乳化剤を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項７】
前記可消化ポリマーシェル（４）が、ウシ血清アルブミン、β−ラクトグロブリン、ラクトフェリン、乳清タンパク質分離物、パタチン、大豆タンパク質、カノーラタンパク質、エンドウ豆タンパク質、卵タンパク質、リゾチーム、エンドウ豆タンパク質、ルピナス、米タンパク質、グルテン、リゾチーム、ゼイン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のバイオポリマーから形成される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項８】
前記可消化ポリマーシェル（４）の平均メッシュ／細孔サイズが５０ｎｍ未満である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項９】
前記脂質及び／又は親油性有効成分（２）の５０％以上が、対象による前記送達媒体の摂取後の規定のラグタイムの終了後４５分以内に放出され、かつ／又は、前記脂質及び／又は親油性有効成分（２）の８０％以上が、対象による前記送達媒体の摂取後の規定のラグタイムの終了後７５分以内に放出される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の送達媒体の調製方法であって、
・脂質及び／又は親油性有効成分（２）と、任意に重量剤及び／又は乳化剤とを、溶液に添加し混合することと、
・前記形成された混合物を均質化することと、
・前記ポリマーマトリックス（３）のポリマーを前記混合物に添加することと、
・前記混合物を、前記ポリマーマトリックス（３）のポリマーが融解し、かつ前記混合物が均質になるまで加熱することと、
・任意に、ポリマーマトリックス（３）のポリマーを、例えば加熱し、かつ酸及び／又は塩基（ＨＣｌ及び／又はＮａＯＨ）並びにＮａＣｌ又はＣａＣｌ２等の塩の添加によって、前記形成された混合物のｐＨを例えば６．５〜８に、かつ／又はイオン強度を所望の値に調整することにより架橋することと、
・前記混合物から、例えばモールディング、テンプレーティング若しくは射出法を使用して形状を形成するか、又は前記混合物から、エマルションテンプレーティング、３Ｄプリント、マイクロ若しくはミリフルイディクス、若しくはジェット押出成形を使用して小液滴を形成することと、
・前記形成された形状又は小液滴を、前記可消化ポリマーシェル（４）の１種又は複数種の前記可消化ポリマーの溶液中に、任意に増粘剤と共に、配置することと、
・前記混合物から形状を形成し、前記可消化ポリマーシェル（４）の前記可消化ポリマーを、好ましくは加熱し、酸及び／又は塩基（例えばＨＣｌ及び／又はＮａＯＨ）並びに一価の塩（例えばＮａＣｌ）、二価の塩（例えばＣａＣｌ２）又は多価の塩（例えばＦｅ（ＩＩＩ）Ｃｌ３）の添加によって、前記形成された混合物のｐＨを例えば６．５〜８に、かつ／又はイオン強度を所望の値に調整することにより架橋することと、を含む方法。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の送達媒体を含む消費可能な製品であって、好ましくは、前記組成物及び／又は消費可能な製品が、医薬製品、機能性食品、医療食、ペットフード及びペットケア製品を含む獣医製品、並びに機能性食品及び栄養補助食品を含むあらゆる種類の食品材料からなる群から選択される、消費可能な製品。
【請求項１２】
脂質及び／又は親油性有効成分（２）を、既定のラグタイムの終了後に胃腸管内に放出するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の送達媒体の使用。
【請求項１３】
睡眠障害、気分障害、又は、肥満、糖尿病、若しくは、潰瘍性大腸炎、クローン病、胃腸管の感染、大腸癌、及びこれらの組み合わせ等の胃腸管に影響を及ぼす他の状態等の病的状態の治療又は予防に使用するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項１４】
過体重及び老化等の美容的な問題を処置及び／又は予防するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の送達媒体の非治療的使用。
【請求項１５】
送達媒体中に含まれる脂質又は親油性有効成分（２）の、代謝による修飾又は代謝を防止又は緩和し、それによって前記脂質又は親油性有効成分（２）の最小有効濃度を低減するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の送達媒体。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、胃腸管（本明細書において以下ＧＩ管と称す）内で有効成分を放出する送達媒体及びその使用に関する。より詳細には、本発明は、摂取後の既定のラグタイム後に、ＧＩ管内で有効成分を放出する送達媒体及びその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
摂取後の既定のラグタイム後に、有効成分を放出することができる送達媒体の利益については、栄養物、栄養補助食品及び医薬品業界において周知である。このような送達媒体は、例えば消化及び／若しくは代謝サイクルの特定の段階、並びに／又は、例えば十二指腸、回腸若しくは結腸といったＧＩ管内の特定の場所に概ね合わせた時間など、特に好都合な時間に有効成分を確実に放出するために使用することができる。更に、このような送達媒体は、昼又は夜の特定の時間、例えば生物リズム及び日内変動と一致する時間に有効成分を確実に放出するために使用することができる。
【０００３】
前述の業界において特に関心を集めているのは、既定のラグタイム後に、ＧＩ管内で脂質及び／又は親油性有効成分を放出することができる送達媒体である。
【０００４】
脂質及び／又は親油性有効成分は、ＧＩ管の健康状態に影響を及ぼす様々な状態、例えば潰瘍性大腸炎、クローン病、大腸癌、及び／又はＧＩ管感染症の治療又は管理において、並びに、肥満及び他の体重に関連する状態の、例えば空腹感、満腹感の調節、及び／又は栄養素の吸収の制御による治療及び管理において、有効に使用されることが知られている。
【０００５】
既定のラグタイム後にＧＩ管内で脂質及び／又は親油性有効成分を放出することができる送達媒体は、ＧＩ管内の特定の場所に到達する上記脂質及び／又は親油性有効成分の量を増加させることができるだけでなく、上記成分の、代謝による修飾又は代謝、例えば消化及び／又は初回通過効果による修飾又は代謝を最小化、防止又は制御することもできる。したがって、上記送達媒体は、上記脂質及び／又は親油性有効成分の生物学的利用能及び／又は有効性を改善することができ、その結果、最小有効濃度を低減することができる。
【０００６】
摂取後の既定のラグタイム後に、ＧＩ管内で有効成分を放出できる送達媒体が知られている。この目的のために広く使用されている送達媒体は、有効成分がマトリックス材料中に封入されるものである。この種の送達媒体では、通常、有効成分は、ＧＩ管内を進むにつれて溶解する、連続的なマトリックス材料の全体にわたって分散されている。典型的には、分散された有効成分を取り囲むマトリックス材料が溶解する時間にわたり、封入された有効成分が断続的に放出される。この断続的な／徐放性の放出が、これらの送達媒体の欠点となることがある。これは特に、吸収領域が狭い有効成分の場合、又はＧＩ管内の特定の場所に影響を及ぼす状態、例えばクローン病、潰瘍性大腸炎、大腸癌、及び／又はＧＩ管の感染の治療を意図した有効成分に関して顕著である。これらの場合にはとりわけ、既定のラグタイム後にＧＩ管内で有効成分を放出するだけでなく、かかる放出を連続的に、かつ好ましくは迅速に行う送達媒体が特に望ましい。
【０００７】
有効成分を連続的かつ迅速に放出することができる送達媒体もまた、知られている。これらのうち最も広く使用されているのは、腸溶コーティングを有する送達媒体である。腸溶コーティングは、有効成分の周りに保護バリアを形成する。しかしながら、腸溶コーティングには既知の欠点があり、例えば腸溶コーティングが高ｐＨかつ高水分活性（Ａｗ）条件下で溶解するため、例えば脂質及び／又は親油性有効成分を含むエマルションに基づく系への適用が困難となることがある。更に、腸溶コーティングが高ｐＨ値で溶解することにより、ＧＩ管内での有効成分の送達が小腸の始部、すなわち十二指腸に限定されてしまうことが多い。
【０００８】
したがって、上記で強調した欠点及び問題点のうち１つ以上を回避又は緩和する送達媒体が依然として必要とされている。
【発明の概要】
【０００９】
本発明によって、動物又はヒトの体温よりも高い融点及び／又は軟化点を有する可消化ポリマーシェル（４）によって囲まれたコア（１）を含み、上記コアが、連続ポリマーマトリックス（３）中に分散された、脂質及び／又は親油性有効成分（２）を含む、送達媒体が提供される。
【００１０】
本発明は、「特許請求の範囲」において詳述する。摂取後に、例えば溶解、浸食、消化及び／又は分解によって、可消化ポリマーシェル（４）が不完全なものになる（compromised）までにかかる時間は、その化学的及び／又は物理的特性を変えることによって調節できることから、摂取後に脂質及び／又は親油性有効成分（２）が放出されるまでのラグタイムを既定することができる。
【００１１】
既定のラグタイムは、消化及び／又は代謝サイクルの特定の段階、並びに／又は、例えば十二指腸、回腸若しくは結腸といったＧＩ管内の特定の場所に概ね合わせることができる。
【００１２】
これによって、本発明の送達媒体は、医薬品、機能性食品、伝統薬／生薬、栄養補助食品、若しくはこれらの組み合わせ等の、脂質及び／又は親油性有効成分を、例えば回腸若しくは結腸等のＧＩ管内又はＧＩ管の特定の場所、並びに／又は、摂取後の特定の時間に放出して、かかる成分の例えば消化及び／若しくは初回通過効果による代謝的な修飾若しくは代謝を最小化、防止、若しくは制御するために使用することができる。
【００１３】
したがって、本発明の送達媒体は、例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病、ＧＩ管の感染、大腸癌、及びこれらの組み合わせなどの状態、並びに／又は過体重及び老化といった美容的な問題の予防及び／又は処置を目的として脂質及び／又は親油性有効成分を送達するために、好都合に使用することができる。
【００１４】
好ましくはバイオポリマーマトリックスである連続ポリマーマトリックス（３）が体温未満で固体、例えばゲルであり、かつ体温以上で固体又は液体である場合、既定のラグタイム後に、連続的かつ好ましくは迅速な、脂質及び／又は親油性成分（２）の放出を達成することができる。
【００１５】
任意に、コア内に存在する脂質及び／又は親油性有効成分（２）は、乳化剤を使用し、微細エマルションとして分散することができる。脂質及び／又は親油性有効成分がより微細に分散されると、上記脂質及び／又は親油性有効成分がＧＩ管内で放出される際の消化／吸収速度がより高くなり得る。
【００１６】
任意に、送達媒体のコア（１）は重量剤を含み、かつ／又は可消化ポリマーシェル（４）は増粘剤を含む。これらは、コア（１）を取り囲む可消化ポリマーシェル（４）の均等性を確保するのに役立ち、これによって摂取後の既定のラグタイムの再現性を確保するのに役立つことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
本発明の実施形態を、以下、添付の図面を参照することにより、例示的に説明する。
【図１】本発明の送達媒体を説明する断面図である。
【図２】本発明の送達媒体の断面の断層画像である。
【図３】ｉ）０．８重量％乳清タンパク質分離物で安定化した１０重量％水中油（ヒマワリ油）型エマルション、及びｉｉ）１０重量％ゼラチンポリマーマトリックス（ゲル）内に取り込まれた、０．８重量％乳清タンパク質分離物で安定化した１０重量％水中油（ヒマワリ油）型エマルションの、人工腸液中２５℃における脂質消化／放出特性を示すグラフ図である。
【図４】人工腸液中２５℃における、ｉ）ゼラチンポリマーマトリックス（ゲル）内に取り込まれた脂質（コリアンダー油）の脂質消化／放出特性、ｉｉ）架橋β−ラクトグロブリン／キサンタン可消化ポリマー（ゲル）の消化特性、ｉｉｉ）実施例２に記載の本発明の送達媒体（ゼラチン、β−ラクトグロブリン／キサンタン送達システム）からの脂質（コリアンダー油）の脂質（コリアンダー油）消化／放出特性の比較を示すグラフ図である。
【図５】人工腸液中２５℃における、ｉ）カラギーナンポリマーマトリックス（ゲル）内に取り込まれた脂質（ＤＨＡ／ＥＰＡマグロ油）エマルションの脂質消化／放出特性、ｉｉ）架橋β−ラクトグロブリン／キサンタン可消化ポリマー（ゲル）の消化特性、ｉｉｉ）実施例４に記載の本発明の送達媒体（カラギーナン、β−ラクトグロブリン／キサンタン送達システム）における脂質（ＤＨＡ／ＥＰＡマグロ油）の脂質（コリアンダー油油）消化／放出特性の比較を示すグラフ図である。
【図６】実施例２に記載のとおり製造され、７０℃、８０℃、又は９０℃で架橋された、厚さが異なる可消化ポリマーシェル（４）を有する本発明のβ−ラクトグロブリン／キサンタン送達媒体からの、内部に封入された脂質（コリアンダー油）の放出前の消化の遅延又はラグタイム（Ｔ０）、内部に封入された脂質（コリアンダー油）の少なくとも５０％が放出された時点の時間（Ｔ１／２）、及び内部に封入された脂質（コリアンダー油）の全てが放出された時点の時間（Ｔｅｎｄ）を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明の第１の態様において、動物又はヒトの体温よりも高い融点及び／又は軟化点を有する可消化ポリマーシェル（４）によって囲まれたコア（１）を含み、上記コアが、連続ポリマーマトリックス（３）中に分散された、脂質及び／又は親油性有効成分（２）を含む、送達媒体が提供される。
【００１９】
驚くべきことに、本発明者らは、本発明による送達媒体は、例えば経口摂取又は経鼻胃及び他の経腸摂取といった方法により対象に摂取された後の既定のラグタイム後に、コア（１）内に含まれる脂質及び／又は親油性有効成分（２）を放出することができることを見いだした。好都合なことに、摂取後のかかる既定のラグタイムは、消化及び／又は代謝サイクル、例えば十二指腸、回腸若しくは結腸といったＧＩ管内の特定の場所、及び／又は送達媒体が摂取された時間に応じ、昼又は夜の特定の時間、例えば生物リズム及び日内変動と一致する時間に等しくすること又は概ね合わせることができる。
【００２０】
本明細書で使用する用語「軟化点」は、材料、例えばポリマーが、その固体特性を失い、相対的に液体化する温度を指す。材料の軟化点は、米国材料試験協会（American Society of Testing Materials）による標準的な環球法を用いて測定することができる。あるいは、材料の軟化点は、レオロジー的測定（Ｐａａｒ  Ｐｈｙｓｉｃａ試験法による）又は動的熱機械分析測定（American Society of testing methodsによる）のいずれかを用い、その粘弾性の測定値から求めることができ、これらの測定において、軟化点は、貯蔵弾性率が損失弾性率よりも低い点と定義される。
【００２１】
本明細書で使用する用語「ラグタイム」は、摂取後、例えば消化、分解及び／又は溶解によって可消化ポリマーシェル（４）が不完全なものになり（compromised）、脂質及び／又は親油性有効成分（２）が対象のＧＩ管内で放出されるまでの時間を指す。
【００２２】
本明細書で使用する用語「対象」は、あらゆる種類の動物、より詳細には、あらゆる種類の哺乳動物、最も詳細には、ネコ、イヌ、又はヒトを指す。
【００２３】
本明細書で使用する用語「ポリマーマトリックス」は、１種又は複数種の架橋ポリマーを含む、１種又は複数種のポリマーによって形成される三次元の網目を指す。三次元の網目は、例えば１種又は複数種のポリマー単位／鎖の化学的及び／又は物理的相互作用によって形成することができる。
【００２４】
ポリマーマトリックス（３）は、例えば水性ゲルのような水性ポリマーマトリックスであってもよい。
【００２５】
本発明の一実施形態において、ポリマーマトリックス（３）は、動物及び／又はヒトの体温未満では固体であり、かつ動物及び／又はヒトの体温以上では固体又は液体である。
【００２６】
動物又はヒトの正常体温は、３５℃〜４０℃、３６℃〜３８℃、３６℃〜３７．５℃である。
【００２７】
ポリマーマトリックス（３）が体温未満で固体、例えばゲルである場合、分散された脂質又は親油性有効成分（２）を含む送達媒体のコア（１）を、製造及び／又は保存中に固体状態に維持することができる。これによって、製造又は保存中に、分散された脂質若しくは親油性有効成分（２）並びに／又はポリマーマトリックス（３）が漏出し、可消化ポリマーシェル（４）の全体にわたって分散されてしまうのを防止することができる。このことによってまた、上記コア（１）を中心に配置し、可消化ポリマーシェル（４）によって均等に取り囲ませることもできる。
【００２８】
これらの特質は、既定のラグタイムの再現性を確保するのに役立つ。
【００２９】
ポリマーマトリックス（３）が体温以上で液体の場合、動物又はヒトによる摂取に際し、送達媒体のコア（１）は液体となる。これには、ラグタイムの終了後に、コア（１）内に含まれる脂質及び／又は親油性有効成分（２）の全て、又は実質的に全てが、連続的に、かつ好ましくは迅速に放出されるという利点がある。これは、ポリマーマトリックス（３）が、平均メッシュ／孔径が５０ｎｍ以下の高密度又は曲がりくねったポリマーマトリックスの場合に、特に当てはまる。
【００３０】
これはまた、脂質若しくは親油性有効成分（２）が吸収領域を有しており、かつ脂質及び／若しくは親油性有効成分（２）が、ＧＩ管内の特定の場所の治療を目的とするものである場合、並びに／又は、例えば上記有効成分の肝臓での代謝を最小化／防止するために、脂質及び／若しくは親油性有効成分（２）を、消化及び／若しくは代謝サイクルの特定の段階に等しい摂取後の既定の時間に放出させるのが望ましい場合に、特に好都合である。
【００３１】
本明細書で使用する用語「吸収領域」は、ＧＩ管内の他の場所と比較して、有効成分がより効率的に又はより高速度で吸収される、ＧＩ管内の特定の場所（範囲（area）又は部位（region））を指す。
【００３２】
コア（１）内に含まれる脂質及び／又は親油性有効成分（２）の全て、又は実質的に全てが、ラグタイムの終了後７５分、４５分、３０分、２０分、１５分、１３分、１０分又は５分以内に放出されることが好ましい。
【００３３】
実質的に全てとは、内部に含まれる脂質及び／又は親油性有効成分の最大５０％、６０％、７０％、８０％、又は９０％であることを意図する。脂質及び／若しくは親油性有効成分の５０％以上がラグタイムの終了後４５分以内に放出される場合、並びに／又は脂質及び／若しくは親油性有効成分の８０％がラグタイムの終了後７５分以内に放出される場合が、特に好ましい。
【００３４】
ポリマーマトリックス（３）は、例えば化学的又は物理的に相互作用することができる、並びに例えば水素結合、及び／又はポリマー単位の絡合、及び／又は架橋、すなわちイオン結合又は共有結合によりポリマーマトリックスを形成することができる、任意の合成ポリマー、バイオポリマー、又はこれらの組み合わせから形成することができる。特に、ポリマーマトリックス（３）は、１種類以上の架橋ポリマーから形成してもよい。
架橋を行う方法は当該技術分野で周知であり、特定の架橋方法を選択することは、当業者にとって十分に理解の範囲内である。
【００３５】
架橋方法の非限定的な例としては、
例えばシステインの化学的性質に関連したジスルフィド結合、例えばトランスグルタミナーゼ等の酵素処理、により誘導される共有結合、水素結合、疎水性結合、又はイオン結合等の非共有結合、あるいはトリポリホスフェートのような塩の付加、又はグルタルアルデヒド、ゲニピンのような化学物質、により誘導される結合が挙げられる。
【００３６】
結合は、温度（熱架橋）、加圧処理、酵素処理及び／又は塩の付加を含む、物理的又は化学的処理によって誘導され得る。
【００３７】
本明細書で使用する用語「バイオポリマー」は、天然の又は修飾された、食品、医薬品又は農業等級の多糖類、タンパク質、ポリペプチド、ポリヌクレオチド又はこれらの組み合わせを指す。
【００３８】
バイオポリマーの非限定的な例としては、例えばカゼイン、ミセル性カゼイン、カゼイン塩、乳清タンパク質、β−ラクトグロブリン、α−ラクトアルブミン、ウシ血清アルブミン、ラクトフェリン等の乳タンパク質、例えばジャガイモタンパク質、パタチン、プロテアーゼ阻害剤、大豆タンパク質、カノーラタンパク質、エンドウ豆タンパク質等の植物性タンパク質、コラーゲン、ゼラチン等の動物性タンパク質、例えばオボアルブミン、リゾチーム等の卵タンパク質、例えばキサンタン、ペクチン、セルロース、ジェラン、フィブロネクチン、ラミニン、カラギーナン、寒天、ゼラチン、グアーガム、ローカストビーンガム、ヒアルロン酸、アルギン酸ナトリウム等の水溶性アルギン酸塩、カラヤゴム、トラガカントゴム、カラギナート、コンニャクマンナン等の多糖類、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３９】
特定の実施形態において、ポリマーマトリックス（３）は、１種類以上のバイオポリマーから形成される。より詳細には、ポリマーマトリックス（３）は、ゼラチン、カラギーナン、ペクチン、アルギン酸塩、寒天、ジェラン、コンニャクマンナン、グアーガム、ジェランガム、ローカストビーンガム、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１種類以上のバイオポリマーから形成される。
【００４０】
送達媒体のコア（１）は、ポリマーマトリックス（３）の形成に使用される１種又は複数種のポリマーを最大３０％、０．２５〜１５重量％、１〜１０重量％、又は０．２５〜５重量％含んでもよい。
【００４１】
ポリマーマトリックス（３）内に分散された脂質及び／又は親油性有効成分（２）は、対象への投与に際して所望の結果をもたらす任意の脂質又は親油性化合物とすることができる。脂質又は親油性有効成分の非限定的な例としては、医薬品、機能性食品、栄養補助食品、又は上記のものの任意の組み合わせが挙げられる。
【００４２】
本明細書で使用する用語「脂質」は、水に不溶だが、無極性有機溶媒に可溶の任意の化合物を指す。非限定的な例としては、脂肪、油、ろう、ステロールが挙げられる。
【００４３】
本明細書で使用する用語「親油性」は、脂質と混じり合うか又は脂質に可溶な任意の化合物を指す。
【００４４】
脂質及び親油性有効成分の非限定的な例としては、リン脂質、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、セラミド、糖脂質及びスフィンゴ脂質、カロテノイド、フィトステロール、フィトステロールエステル、ポリフェノール、コレステロール、コレステロールエステル、例えば酪酸、酪酸、ペトロセリン酸、及びエイコサペンタエン酸等の脂肪酸及びこれらのエステル、例えばレチノール及びレチノールエステル等のジテルペノイド及びこれらのエステル、並びに魚油が挙げられる。
【００４５】
特定の実施形態において、脂質又は親油性有効成分は、リン脂質、トリグリセリド、カロテノイド、フィトステロール、例えばペトロセリン酸、エイコサペンタエン酸、酪酸等の脂肪酸及びそのエステル、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４６】
送達媒体のポリマーマトリックス（３）内に分散された任意の脂質及び／又は親油性有効成分の全濃度は、送達媒体のコア（１）の最大８０重量％、最大６０重量％、最大４０重量％、最大２０重量％、最大１０重量％とすることができる。
【００４７】
送達媒体のポリマーマトリックス（３）中に分散された脂質及び／又は親油性有効成分の濃度は、例えばその有効濃度等の、使用される上記１種又は複数の活性成分の特性、例えば治療／予防される状態等の目的、並びに治療される対象に応じて異なる。
【００４８】
特定の脂質及び／若しくは親油性有効成分、又はこれらの組み合わせについて適切な濃度を決定することは、当業者にとって十分に理解の範囲内である。
【００４９】
典型的には、濃度は、対象のタイプ、年齢、体格及び健康状態、対象の生活様式、並びに遺伝形質に応じて異なる。
【００５０】
本発明の送達媒体のコア（１）は、乳化剤を含んでもよい。
【００５１】
乳化剤は、分散した脂質及び／又は親油性有効成分（２）を、合一に対して安定化することができ、凝集を防止又は最小化することができる。乳化剤はまた、ポリマーマトリックス（３）内の脂質及び／又は親油性有効成分（２）を、より微細に分散するのに役立てることもできる。脂質及び／又は親油性有効成分がより微細になると、上記脂質及び／又は親油性有効成分がＧＩ管内で放出される際の消化／吸収速度がより高くなり得る。
【００５２】
乳化剤は、対象による摂取に好適な、任意の種類の界面活性剤であってもよい。特に、乳化剤は、合成界面活性剤、天然界面活性剤、イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、レシチン、タンパク質、界面活性多糖類、及びこれらの組み合わせからなる群から選択してもよい。より詳細には、乳化剤は、タンパク質、例えばゼラチン、ミオグロビン、ミオシン、好ましくは乳タンパク質、乳清タンパク質分離物、β−ラクトグロブリン、α−ラクトアルブミン、ウシ血清アルブミン、ラクトフェリン、カゼイン、アラビアゴム／アカシアゴム、シュガービートペクチン、ポリソルベート、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のショ糖エステル、脂肪酸のクエン酸エステル、レシチン、リゾレシチン、ガラクトリピド、モノ若しくはジグリセリド、サポニン、又は上記任意の組み合わせであってもよい。
【００５３】
乳化剤の濃度は、送達媒体のコア（１）の、最大１０重量％、特に０．０１重量％〜５重量％、特に０．１〜３重量％であってもよい。
【００５４】
本発明の送達媒体のコア（１）は、重量剤を含んでもよい。
【００５５】
送達媒体のコア（１）は相当量の脂質及び／又は親油性有効成分（２）を含有することがあり、これによって、コア（１）は、より高密度の媒体中に浮揚する可能性がある。これによって、コア（１）を中央に配置し、可消化ポリマーシェル（４）によって均等に取り囲むのが困難となってしまう可能性がある。重量剤は、コア（１）の密度を高めることにより、この現象を最小化することができる。これは、既定のラグタイムの再現性を確保するのに役立つ。
【００５６】
重量剤の非限定的な例としては、臭素化植物油、ＳＡＩＢ／スクロースジアセテートヘキサイソブチレート、木材ロジン、エレミゴム、ダマールゴムのグリセロールエステルなどのエステルゴム、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００５７】
コアに含まれる重量剤の量は、送達媒体のコア（１）の最大５０重量％、最大４０重量％、最大３０重量％、最大１０重量％、最大５重量％とすることができる。
【００５８】
コア（１）はまた、連続的な及び／又は迅速な放出が望ましい、送達媒体、例えば錠剤、カプセル剤及びマイクロカプセル剤等に一般に使用される、崩壊剤又は崩壊剤の混合物を含んでもよい。このような原材料は、当業者には周知である。有用であり得る崩壊剤のタイプの非限定的な例としては、胃液の存在下で起泡及び／又は膨潤し、これによって可消化ポリマーシェル（４）を更に不完全なものにする又は崩壊させるのに役立ち得る力をもたらす作用剤が挙げられる。
【００５９】
コアはまた、送達媒体、例えば、カプセル剤、マイクロカプセル剤及び錠剤等に一般に使用される、任意の他の添加剤を含有してもよい。送達媒体に一般に使用される化合物の例は、例えばＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ−Ｔａｂｌｅｔｓ  Ｒａｔｉｏｎａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，Ｌ．Ｌ．Ａｕｇｓｂｕｒｇｅｒ（Ｅｄ），Ｓ．Ｗ．Ｈｏａｇ（Ｅｄ），Ｉｎｆｏｒｍａ，２００８，ＩＳＢＮ：９７８０８４９３９０１５９に見いだすことができる。
【００６０】
送達媒体のコア（１）は、動物又はヒトの体温よりも高い融点及び／又は軟化点を有する可消化ポリマーシェル（４）（以下、可消化ポリマーシェル）によって取り囲まれる。送達媒体がＧＩ管中を進む際、可消化ポリマーシェル（４）は既定のラグタイムが終了するまで、送達媒体のコア（１）を保護し、したがって、ポリマーマトリックス（３）内に含まれる脂質及び／又は親油性有効成分（２）を保護する役割を果たす。
【００６１】
本明細書で使用する用語「可消化ポリマー」は、対象の胃、小腸及び／若しくは結腸内で可溶性、分解性であり、かつ／又は消化され得る、又は部分的に消化され得る、架橋ポリマー又はポリマーの架橋混合物を指す。
【００６２】
架橋を行う方法は、当該技術分野で周知である。非限定的な例を、本明細書において上記に列挙した。具体的な架橋方法の選択は、当業者にとって十分に専門内である。具体的には、可消化ポリマーを熱架橋してもよい。熱架橋には、架橋に共有結合が含まれ、可消化ポリマーシェル（４）の完全性を、ｐＨ及び温度の変化よる影響を受けにくいものにできるという利点がある。より詳細には、加熱により活性化されるシステイン架橋を用いて可消化ポリマーを架橋してもよい。このような架橋には、異なる数のシステイン残基を有するタンパク質を選択／設計することにより、及び／又は熱暴露の程度（時間×温度）を制御することにより、架橋の程度を調整することができるという利点がある。
【００６３】
特定の実施形態において、可消化ポリマーシェル（４）内に含まれる可消化ポリマーは、１種類以上のバイオポリマーであってもよく、より詳細には、１種類以上の熱架橋バイオポリマー、又は熱により活性化されるシステイン架橋を用いて架橋された、１種類以上のバイオポリマーであってもよい。
【００６４】
バイオポリマーには、ヒト及び動物による摂取のための製品、例えば食品製品中に含めることが、より許容できるという利点がある。更により詳細には、可消化ポリマーシェル（４）内に含まれる可消化ポリマーは、１種類以上のタンパク質バイオポリマーであってもよい。
【００６５】
タンパク質バイオポリマーの非限定的な例としては、例えばカゼイン、ミセル性カゼイン、カゼイン塩、乳清タンパク質、β−ラクトグロブリン、α−ラクトアルブミン、ウシ血清アルブミン、ラクトフェリン等の乳タンパク質、例えばジャガイモタンパク質、パタチン、プロテアーゼ阻害剤、大豆タンパク質、カノーラタンパク質、エンドウ豆タンパク質等の植物性タンパク質、コラーゲン、ゼラチン等の動物性タンパク質、例えばオボアルブミン、リゾチーム等の卵タンパク質、乳タンパク質、筋原線維タンパク質、エンドウ豆タンパク質、ルピナス、米タンパク質、グルテン、リゾチーム及び／又はミオシン、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６６】
より詳細には、可消化ポリマーシェル（４）内に含まれる可消化ポリマーは、ウシ血清アルブミン、β−ラクトグロブリン、ラクトフェリン、パタチン、大豆タンパク質、カノーラタンパク質、エンドウ豆タンパク質、例えばオボアルブミン、リゾチーム等の卵タンパク質、エンドウ豆タンパク質、ルピナス、米タンパク質、グルテン、リゾチーム、ゼイン、及び／又はこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００６７】
一実施形態において、１種類以上のタンパク質バイオポリマーが、例えばシステインの化学的性質によって架橋される。このプロセスは、温度処理、加圧処理、システイン含有化学物質の添加又は冷却温度における長時間のインキュベーションによって誘発され、特に、１種類以上のタンパク質バイオポリマーは、熱により活性化されるシステイン架橋を用いて架橋される。可消化ポリマーシェル（４）は、可消化ポリマーを最大１００重量％、２重量％〜５０重量％、１重量％〜２０重量％、１〜１０重量％含んでもよい。
【００６８】
ラグタイムは、可消化ポリマーシェル（４）の化学的及び／又は物理的特性を変化させることによって調整することができる。
【００６９】
変更することができる化学的及び物理的特性の非限定的な例としては、組成、厚さ、微細構造、多孔度、密度、曲がりくねり度（tortuousness）が挙げられる。
【００７０】
本発明の送達媒体の可消化ポリマーシェル（４）の厚さは、０．００１〜１０ｍｍの範囲であってもよい。しかしながら、より詳細には、可消化ポリマーシェル（４）の厚さは、０．００１ｍｍ〜１０ｍｍ、０．００１ｍｍ〜５ｍｍ、０．００５ｍｍ〜３ｍｍ、３ｍｍ〜１０ｍｍ、又は３ｍｍ〜５ｍｍの範囲である。
【００７１】
この厚さは、可消化ポリマーシェル（４）の、例えば特定の可消化ポリマーの化学的及び／又は物理的特性、及び所望の既定のラグタイムに応じて異なる。
【００７２】
可消化ポリマーシェル（４）内に含まれる可消化ポリマーは、高密度の／曲がりくねったポリマーマトリックスを形成し得る。
【００７３】
用語「ポリマーマトリックス」は、本明細書の上記で定義した。
【００７４】
可消化ポリマーシェル（４）内に含まれる可消化ポリマーが高密度の／曲がりくねったポリマーマトリックスを形成することの利点は、これによって、可消化ポリマーシェル（４）の、ＧＩ管内での溶解、消化及び／又は分解に対する耐性をより高めることができることである。消化酵素等は、経路中でまず作用し、かつ／又は、可消化ポリマーシェル（４）が、例えば消化／崩壊されて不完全となり、コア（１）のポリマーマトリックス（３）中に分散された脂質及び／又は親油性有効成分（２）が放出されるまでに、高密度の／曲がりくねったポリマーの網目に侵入し網目を分解しなくてはならない。
【００７５】
可消化ポリマーシェル（４）内に含まれる１種又は複数種の可消化ポリマーの曲がりくねり度を変化させることにより、例えば可消化ポリマーマトリックスへの消化酵素の拡散を変化させ、例えば遅らせることができる。これは、可消化ポリマーのメッシュ／細孔サイズが、変更され、例えば狭められることで、例えばメッシュ／細孔が消化酵素の可消化ポリマーマトリックスへの拡散を許容せず、若しくは妨げられ、かつ／又は、可消化ポリマーマトリックスが、例えば静電相互作用、イオン相互作用、又は疎水性相互作用によって消化酵素と相互作用し、かつ／又は、可消化ポリマーマトリックス内に密でよじれたチャネルが多く含まれることにより、例えば消化酵素の拡散経路が長くなるためであり得る。
【００７６】
１種又は複数種の可消化ポリマーが高密度又は曲がりくねったポリマーマトリックスを形成するかどうかを判断するのに用いることができる１つの尺度は、平均メッシュ／細孔サイズである。
【００７７】
メッシュ／細孔サイズは、例えばＣｈｕｉ，Ｍ．Ｍ．；Ｐｈｉｌｌｉｐｓ，Ｒ．Ｊ．；ＭｃＣａｒｔｈｙ，Ｍ．Ｊ．，Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｐｏｒｏｕｓ  Ｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ  ｂｙ  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｍａｇｎｅｔｉｃ  Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｌｌｏｉｄ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９５，１７４，３３６〜３４４に概説されている核磁気共鳴、例えばＦａｔｉｎ−Ｒｏｕｇｅ，Ｎ．；Ｓｔａｒｃｈｅｖ，Ｋ．；Ｂｕｆｆｌｅ，Ｊ．，Ｓｉｚｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ  ｗｉｔｈｉｎ  Ａｇａｒｏｓｅ  Ｇｅｌｓ．Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２００４，８６，２７１０〜２７１９に概説されている粒子追跡、及び／又は例えばＫｌａｋ，Ｍ．Ｃ．；Ｐｉｃａｒｄ，Ｊ．；Ｇｉｒａｕｄｉｅｒ，Ｓ．；Ｌａｒｒｅｔａ−Ｇａｒｄｅ，Ｖ．，Ｍａｓｔｅｒｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｇｅｌａｔｉｎ  ｇｅｌ  ｃａｎ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｔｈｅ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ｅｎｔｒａｐｐｅｄ  ｌａｒｇｅ  ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．Ｓｏｆｔ  Ｍａｔｔｅｒ  ２０１２，８，４７５０〜４７５５に概説されているフィックの拡散測定等の手法を用いた、プローブ拡散測定によって測定することができる。
【００７８】
本発明と関連して、可消化ポリマーが形成する可消化ポリマーシェルの平均メッシュ／細孔サイズが５０ｎｍ以下、４５ｎｍ以下、２５ｎｍ以下、１５ｎｍ以下の場合、可消化ポリマーは、高密度の／曲がりくねったポリマーマトリックスを形成するものと考えられている。
【００７９】
当業者には直ちに明らかであるように、例えば曲がりくねり度、厚さ、形状及び組成等の、可消化ポリマーシェルの化学的及び／又は物理的特性に応じて、幅広い様々なラグタイムを得ることができる。上記特性を変化させることは、当業者にとって十分に理解の範囲内であり、したがって、所望の既定のラグタイムに到達する。
【００８０】
可消化ポリマーシェルの化学的及び物理的特性に応じて、ラグタイムを最大８時間、最大５時間、最大３時間、又は０．５時間〜３時間とすることができる。
【００８１】
本発明の送達媒体内に含まれる脂質及び／又は親油性有効成分のラグタイム、及び放出率に対する時間は、当該技術分野で周知の方法及び装置を使用して、インビトロで予め測定することができる。米国薬局方（ＵＳＰ）には、例えばＵＳＰ２９に概説されているＵＳＰ人工胃液及び／又は人工腸液を使用する、溶出試験１〜４等の、このような方法がいくつか記載されている。
【００８２】
あるいは、本発明の送達媒体内に含まれる脂質及び／又は親油性有効成分のラグタイム、及び放出率に対する時間は、Ｂｅｉｓｓｏｎ，Ｆ．；Ｔｉｓｓ，Ａ．；Ｒｉｖｉｅｒｅ，Ｃ．；Ｖｅｒｇｅｒ，Ｒ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｌｉｐａｓｅ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｓｓａｙ：ａ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｒｅｖｉｅｗ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．２０００，１０２，１３３〜１５３、又はＧｏｌｄｉｎｇ，Ｍ．；Ｗｏｏｓｔｅｒ，Ｔ．Ｊ．，Ｔｈｅ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｅｍｕｌｓｉｏｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｎ  ｌｉｐｉｄ  ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｏｌｌｏｉｄ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２０１０，１５，９０〜１０１に概説されている、ＴＮＯ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｍｏｄｅｌ−ＴＩＭ１  ｍｏｄｅｌ、ｔｈｅ  ｄｙｎａｍｉｃ  ｍｏｄｅｌ  ｇｕｔ等の装置、又は他のインビトロ試験（例えばｐＨ−ＳＴＡＴ  ｔｉｔｒａｔｏｒ）を用いて予め測定することができる。
【００８３】
あるいは、本発明の送達媒体内に含まれる脂質及び／又は親油性有効成分のラグタイム、及び放出率に対する時間は、Ｋｅｏｇｈ，Ｊ．Ｂ．Ｗｏｏｓｔｅｒ，Ｔ．Ｊ．Ｇｏｌｄｉｎｇ，Ｍ．Ｄａｙ．Ｌ．Ｏｔｔｏ，Ｂ．Ｃｌｉｆｔｏｎ，Ｐ．Ｍ．Ｓｌｏｗｌｙ  ａｎｄ  ｒａｐｉｄｌｙ  ｄｉｇｅｓｔｅｄ  ｆａｔ  ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ  ａｒｅ  ｅｑｕａｌｌｙ  ｓａｔｉａｔｉｎｇ  ｂｕｔ  ｔｈｅｉｒ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ  ａｒｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ  ａｂｓｏｒｂｅｄ  ａｎｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｄ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ．，Ｊ．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１１，１４１（５），８０９〜８１５に記載のように、可消化ポリマーシェル（４）及び脂質及び／又は親油性有効成分の消化及び吸収を臨床的に評価することによって測定することができる。
【００８４】
送達媒体の可消化ポリマーシェル（４）はまた、増粘剤を含有する場合がある。
【００８５】
本明細書において上述したとおり、送達媒体のコア（１）は相当量の脂質及び／又は親油性有効成分（２）を含有することがあり、これによって、コア（１）は、より高密度の媒体中に浮揚する可能性がある。これによって、コア（１）を中央に配置し、可消化ポリマーシェル（４）によって均等に取り囲むのが困難となってしまう可能性がある。増粘剤は、可消化ポリマーシェル（４）の粘度を高めることにより、この現象を最小化することができる。これは、既定のラグタイムの再現性を確保するのに役立つ。
【００８６】
特定の実施形態において、可消化ポリマーシェル（４）は増粘剤を含む。
【００８７】
非限定的な増粘剤の例としては、キサンタン、カラギーナン、コンニャク、テンサイパルプ、ヒマワリパルプ、マンゴーパルプ、ジャガイモ、シトラスＰＦＰ４、アラビアゴム、カラヤゴム、ｃｏｌｏｓａｎ、トマト粉末、ネレ（ne’re’）、ｏｌｉｇｅｌｓ、グルテン、エンドウ豆タンパク質、ルピナス粉、デキストラン、キトサン、アカシアゴム、ガラクトマンナン、アルギン酸塩、グアーガム、ペクチン、セルロース、デンプン、加工デンプン、シトラスファイバー、凝集化／微粒子化タンパク質、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００８８】
特定の実施形態において、増粘剤は、キサンタン、カラギーナン、グアーガム、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００８９】
シェルに含まれる増粘剤の量は、最大１．５重量％、特に、最大１重量％、特に、０．１〜１重量％とすることができる。
【００９０】
送達媒体の可消化ポリマーシェル（４）は、１種類以上のコーティングでコーティングしてもよい。
【００９１】
好適なコーティングの非限定的な例としては、味覚マスキングコーティング、腸溶コーティング、表面色又は表面仕上げを付与するコーティングが挙げられる。
【００９２】
コーティングはまた、滑沢剤、着色剤、結合剤、賦形剤、流動促進剤等の、他の一般的な添加剤を含有してもよい。
【００９３】
摂取後のラグタイム後に脂質及び／又は親油性有効成分（２）の連続的かつ好ましくは迅速な放出を達成するため、可消化ポリマーシェル（４）又はその上に施された任意のコーティングは、上記脂質及び／又は親油性有効成分（２）の放出に対して拡散の障壁となるか、又は拡散の障壁となる程度に膨潤する成分を、全く又は実質的に全く含有しないことが好ましい。脂質及び／又は親油性有効成分（２）は、可消化ポリマーシェルの物理的な破断及び／又は崩壊及び／又は消化の結果として、本発明の送達媒体から放出されるべきであり、上記可消化ポリマーシェル（４）又はその上に施された任意のコーティングを通過することによる、上記脂質及び／又は親油性有効成分（２）の拡散の結果として放出されるべきではない。
【００９４】
拡散障壁の非限定的な例としては、カカオバター、カルナウバワックス、及びエチルセルロースのような親水コロイドが挙げられる。
【００９５】
拡散の障壁となる程度に膨潤し得る膨潤剤の非限定的な例としては、例えばポリメタクリレートコポリマー、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、グリコール酸ナトリウムデンプン（Ｅｘｐｌｏｔａｂ）、シトラスファイバー、デンプン等の、水性媒体中に置かれた際に、それ自体の重量の１０〜１，０００倍に膨潤する、親水性架橋ポリマーが挙げられる。
【００９６】
水溶性かつ／又は両親媒性（amphiphilic又はamphipathic）の有効成分及び／又はクラスＩＩの難溶性薬物をまた、本明細書に開示の送達媒体中に含んでもよい。上記有効成分は、例えばポリマーマトリックス（３）内に含まれるか、かつ／又は、コア（１）内に含まれるか、かつ／又は、可消化ポリマーシェル（４）内に含まれてもよい。
【００９７】
用語「親水性」は、水又は極性物質に親和性のある任意の化合物を指す。
【００９８】
用語「両親媒性」（amphiphilic又はamphipathic）は、界面、コロイド又はミセル構造内に可溶化することができる、任意の化合物を指す。
【００９９】
水溶性かつ／又は両親媒性の有効成分は、任意の種類の化合物とすることができる。特に、上記有効成分は、医薬品、機能性食品、栄養補助食品、ビタミン、又は上記組み合わせとすることができる。
【０１００】
本発明の送達媒体は任意の形状とすることができるが、通常は、球、縦長、楕円、扁平な楕円、又は円筒からなる群から選択される形状である。
【０１０１】
本明細書に開示の送達媒体は、当該技術分野で周知の方法によって調製することができる。異なる方法が、送達媒体の所望の寸法に応じて選択され得る。
【０１０２】
本明細書に開示の送達媒体は、
・脂質及び／又は親油性有効成分（２）と、任意に重量剤及び／又は乳化剤とを、溶液に添加し混合することと、
・上記形成された混合物を均質化することと、
・ポリマーマトリックス（３）のポリマーを上記混合物に添加することと、
・上記混合物を、ポリマーマトリックスのポリマーが融解し、かつ混合物が均質になるまで加熱することと、
・任意に、ポリマーマトリックス（３）のポリマーを、例えば加熱し、酸及び／又は塩基（ＨＣｌ及び／又はＮａＯＨ）並びにＮａＣｌ又はＣａＣｌ２等の塩の添加によって、上記形成された混合物のｐＨを例えば６．５〜８に調整し、かつイオン強度を所望の値に調整することにより架橋することと、
・上記混合物から、例えばモールディング、テンプレーティング若しくは射出法を使用して形状を形成するか、又は混合物から、エマルションテンプレーティング、３Ｄプリント、マイクロ若しくはミリフルイディクス、若しくはジェット押出成形を使用して小液滴を形成することと、
・上記形成された形状又は小液滴を、可消化ポリマーシェル（４）の可消化ポリマーの溶液中に、任意に増粘剤と共に、配置することと、
・上記混合物から形状を形成し、可消化ポリマーシェル（４）の可消化ポリマーを架橋すること、例えば加熱し、酸及び／又は塩基（例えばＨＣｌ及び／又はＮａＯＨ）並びに一価の塩（例えばＮａＣｌ）、二価の塩（例えばＣａＣｌ２）又は多価の塩（例えばＦｅ（ＩＩＩ）Ｃｌ３）の添加によって、上記形成された混合物のｐＨを例えば６．５〜８に、かつ／又は、イオン強度を所望の値に調整することにより架橋することと、
を含む方法によって調製することができる。
【０１０３】
好適な調製方法の更なる詳細については、本明細書に含まれる実施例に示す。
【０１０４】
本発明の送達媒体は、それ自体で消費可能な製品であってもよく、又は本発明の送達媒体を消費可能な製品に添加してもよい。
【０１０５】
本発明の一実施形態において、本明細書で規定する送達媒体を含む消費可能な製品が提供される。
【０１０６】
本明細書で使用する用語「消費可能な製品」は、口の中に入れてかつ摂取することができ、並びに／又は、例えば経鼻胃及び他の経腸摂取法によって、対象に摂取させることができる、任意の製品を指す。
【０１０７】
本発明の遅延送達システムは、当該技術分野で周知の方法、例えば直接混合によって、消費可能な製品に添加してもよい。
【０１０８】
本発明の送達媒体を含むことができる消費可能な製品の非限定的な例としては、医薬製品、機能性食品、医療食、伝統薬／生薬、ペットフード及びペットケア製品を含む獣医製品、並びに機能性食品及び栄養補助食品を含むあらゆる種類の食品材料が挙げられる。
【０１０９】
本明細書に記載のとおり、本発明の送達媒体は、摂取後の既定のラグタイム後に、脂質及び／又は親油性有効成分（２）をＧＩ管内で放出するために使用することができる。
【０１１０】
既定のラグタイムは、消化及び／又は代謝サイクルの特定の段階、及び／又は例えば十二指腸、回腸若しくは結腸といった、ＧＩ管内の特定の場所に概ね合わせることができるため、並びに、既定のラグタイムはまた、送達媒体が摂取された時間に応じ、昼又は夜の特定の時間、例えば生物リズム及び日内変動と一致した時間に等しくすることもできるため、本発明の送達媒体は、多種多様な治療及び非治療用途において、有益に使用することができる。
【０１１１】
本発明の送達媒体は、例えば、過体重及び老化といった美容的な問題の処置及び／又は予防のために使用でき、又はかかる処置及び／又は予防のための方法に使用でき、又はかかる処置及び／又は予防のための組成物又は医薬品の製造に使用することができ、これは、例えば空腹感、満腹感を調節する方法における使用によって、例えば脂質及び／又は親油性有効成分をＧＩ管内の特定の場所に（摂取後の特定の既定のラグタイムに概ね合わせて）送達することによって回腸の遮断又は十二指腸の遮断を活性化することによって、又は、例えば、栄養素／カロリーの吸収を制限することによって実施することができる。
【０１１２】
更に、本発明の送達媒体は、睡眠障害、気分障害、又は肥満、若しくは、例えば潰瘍性大腸炎、クローン病、ＧＩ管の感染、大腸癌、及びこれらの組み合わせ等の、ＧＩ管に影響を及ぼす他の状態等の病的状態の治療若しくは予防、治療若しくは予防の方法、又は治療若しくは予防のための医薬品の製造に使用できる。
【０１１３】
本発明の送達媒体を使用できる特定の方法の非限定的な例は、リン脂質を直接結腸に放出して腸内壁を修復することによる潰瘍性大腸炎の治療、並びに多価不飽和脂肪酸及び例えばブチラート等の短鎖脂肪酸を直接結腸に放出することによる大腸癌の予防である。
【０１１４】
本発明の送達媒体はまた、例えば脂質及び／又は親油性有効成分（２）を特定の既定のラグタイム後に放出し、初回通過効果を最小化又は防止することにより、送達媒体中に含まれる脂質及び／又は親油性有効成分（２）の、代謝による修飾又は代謝を防止又は緩和するためにも使用できる。これによって、上記脂質及び／又は親油性有効成分（２）の最小有効濃度を低減することができる。
【０１１５】
本明細書に開示の本発明の全ての特徴を自由に組み合わすことができること、かつ「特許請求の範囲」に規定した本発明の範囲から逸脱することなく、変形及び修正することができることが認識されるべきである。更に、既知の均等物が特定の特徴に対して存在する場合、かかる均等物は、本明細書で具体的に言及されているかのように組み込まれる。
【０１１６】
下記に、本発明を例証するのに役立つ、一連の非限定的な例を示す。
【実施例】
【０１１７】
実施例１−ゼラチン、β−ラクトグロブリン／キサンタン送達媒体
本発明の送達媒体を、下記の２工程プロセスによって製造した。第１の工程は、コアの形成を伴った。６．６７重量％  ｔｙｐｅ  Ｂゼラチン、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ８の溶液に、５０〜６０℃で、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎロータースターターホモジナイザー（rotor stator homogeniser）を使用し（６０００ｒｐｍ、２分間）、４０重量％コリアンダー油を分散して、予備エマルションを調製した。次に、２段バルブホモジナイザー（Ｎｉｒｏ  Ｐａｎｄａ  ２０００、第１段１０００バール、第２段２００バール）を使用して、予備エマルションを高せん断／圧均質化に供することにより、微細エマルションを調製した。次に、このエマルションを型に注ぎ込み、続いて４℃に冷却し、ゲル化剤にゲル化させて所望の形状を得ることにより、コアを形成した。
【０１１８】
次に、８重量％  β−ラクトグロブリン、０．９重量％キサンタン、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ８の溶液（可消化ポリマーシェル溶液（以下シェル溶液））を含む型に、コアを配置することによって、コアシェル構造を形成した。コアのそれぞれの面を同量のシェル溶液が取り囲むように、コアをシェル溶液中に挿入した。可消化ポリマーシェルの厚さを２ｍｍに設定した。次に、システム全体を７０℃に２０分間加熱し、シェル溶液を架橋させた。得られたコアシェル構造を図１に示す。このシェル構造は、内部に封入された脂質の小腸における放出に１９０分の遅延（ラグタイム）をもたらすことが判明した。
【０１１９】
内部に封入された脂質の放出の遅延（ラグタイム）は、Ｗｏｏｓｔｅｒ，Ｔ．Ｊ．，Ｄａｙ，Ｌ．，Ｘｕ，Ｍ．，Ｇｏｌｄｉｎｇ，Ｍ．Ｏｉｓｅｔｈ，Ｓ．Ｋｅｏｇｈ，Ｊ．，Ｃｌｉｆｔｏｎ，Ｐ．Ｉｍｐａｃｔ  ｏｆ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒ  ｎｅｔｗｏｒｋｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ  ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ．Ｆｏｏｄ  Ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ  ２０１４，３６，１０２〜１１４に従ったｐＨ−ＳＴＡＴプロトコールを用い、順次胃内及び腸内消化を模擬する処理に暴露することによって測定した。
【０１２０】
上記プロセスを繰り返し、シェル厚が異なる送達媒体を形成した。架橋もまた、異なる温度において実施した。シェル厚は１ｍｍ未満〜２．７ｍｍであった。架橋温度は７０℃〜９０℃で変更した。表１及び図６は、異なるシェル厚及び架橋に用いられた異なる温度が、内部に封入された脂質（コリアンダー油）の放出前のラグタイムに及ぼす効果の概要を示す。
【０１２１】
【表１】
0006660372.tif 000002
【０１２２】
実施例２−ゼラチン、β−ラクトグロブリン／キサンタン送達媒体
本発明の送達媒体を、下記の２工程プロセスによって製造した。第１の工程は、コアの形成を伴った。６．６７重量％  ｔｙｐｅ  Ｂゼラチン、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ８の溶液に、５０〜６０℃で、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎロータースターターホモジナイザーを使用し（６０００ｒｐｍ、２分間）、４０重量％コリアンダー油を分散して、予備エマルションを調製した。次に、２段バルブホモジナイザー（Ｎｉｒｏ  Ｐａｎｄａ  ２０００、第１段１０００バール、第２段２００バール）を使用して、予備エマルションを高せん断／圧均質化に供することにより、微細エマルションを調製した。次に、このエマルションを型に注ぎ込み、続いて４℃に冷却し、ゲル化剤にゲル化させて所望の形状を得ることにより、コアを形成した。
【０１２３】
次に、８重量％  β−ラクトグロブリン、０．９重量％キサンタン、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ８の溶液（可消化ポリマーシェル溶液（以下シェル溶液））を含む型に、コアを配置することによって、コアシェル構造を形成した。コアのそれぞれの面を同量のシェル溶液が取り囲むように、コアをシェル溶液中に挿入した。シェルの厚さを１．２ｍｍに設定した。次に、システム全体を９０℃に２０分間加熱し、シェル溶液を架橋させた。得られたコアシェル構造を図４に示す。このシェル構造は、内部に封入された脂質の小腸における放出に３１５分の遅延をもたらし、これに対し、同じ組成及び厚さのものを７０℃で２０分間加熱したものは８０分の遅延をもたらすことが判明した。
【０１２４】
内部に封入された脂質の放出の遅延は、実施例１に明示したのと同様に測定した。
【０１２５】
実施例３−ゼラチン、β−ラクトグロブリン／臭素化植物油−低キサンタン送達媒体
本発明の送達媒体を、下記の２工程プロセスによって製造した。第１の工程は、ゲル内に取り込まれたエマルションからなる、コアの形成を伴った。６．６７重量％  ｔｙｐｅ  Ｂゼラチン、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ８の溶液に、５０〜６０℃で、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎロータースターターホモジナイザーを使用し（６０００ｒｐｍ、２分間）、４０重量％トリグリセリド油混液（２７％臭素化植物油及び７３％ハイオレイックヒマワリ油）を分散して、予備エマルションを調製する。次に、２段バルブホモジナイザー（Ｎｉｒｏ  Ｐａｎｄａ  ２０００、第１段１０００バール、第２段２００バール）を使用して、予備エマルションを高せん断／圧均質化に供することにより、微細エマルションを調製する。次に、ゲル化剤を含有するエマルションを型に注ぎ込み、続いて４℃に冷却し、ゲル化剤にゲル化させて所望の形状を得ることにより、コアを形成する。
【０１２６】
次に、８重量％  β−ラクトグロブリン、０．５重量％キサンタン、ｐＨ８、１００ｍＭ  ＮａＣｌの溶液を含む型に、コアを配置することによって、コアシェル構造を形成する。それぞれの面を同量のシェルが取り囲み、シェルの厚さが１ｍｍとなるように、コアをシェル溶液中に挿入する。次に、システム全体を７０℃に２０分間加熱し、シェルをゲル化させる。得られたコアシェル構造は、内部に封入された脂質の小腸における放出に１４０分の遅延をもたらすことが判明した。
【０１２７】
内部に封入された脂質の放出の遅延は、実施例１に明示したのと同様に測定した。
【０１２８】
実施例４−カラギーナン、β−ラクトグロブリン／キサンタン送達媒体
本発明の送達媒体を、下記の２工程プロセスによって製造した。第１の工程は、ゲル内に取り込まれたエマルションからなる、コアの形成を伴う。２重量％ポリソルベート８０溶液に、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎロータースターターホモジナイザーを使用し（６０００ｒｐｍ、２分間）、６０重量％高ＤＨＡ／ＥＰＡマグロ油を分散して、予備エマルションを調製する。次に、２段バルブホモジナイザー（Ｎｉｒｏ  Ｐａｎｄａ  ２０００、第１段１０００バール、第２段２００バール）を使用して、予備エマルションを高せん断／圧均質化に供することにより、微細エマルションを調製する。次に、このエマルションをＫ−カラギーナン（Ｇｅｎｕｇｅｌ  ＷＲ−７８）及び塩化カルシウム溶液で希釈し、最終組成物：４０重量％乳化油脂、０．６重量％  Ｋ−カラギーナン、及び３０ｍＭ  ＣａＣｌ２を形成した。次に、ゲル化剤を含有するエマルションを型に注ぎ込み、続いて４℃に冷却し、ゲル化剤にゲル化させて所望の形状を得ることにより、コアを形成する。
【０１２９】
次に、８重量％β−ラクトグロブリン、０．９重量％キサンタン、ｐＨ８、１００ｍＭ  ＮａＣｌの溶液（シェル溶液）を含む型に、コアを配置することによって、コアシェル構造を形成した。次に、それぞれの面を同量のシェルが取り囲み、シェルの厚さが１ｍｍとなるように、コアをシェル溶液中に挿入した。次に、システム全体を７０℃に２０分間加熱し、シェルをゲル化させた。得られたコアシェル構造は、内部に封入された脂質の小腸における放出に５０分の遅延をもたらすことが判明した。
【０１３０】
内部に封入された脂質の放出の遅延は、実施例１に明示したのと同様に測定した。
【０１３１】
実施例５−ｉ）０．８重量％乳清タンパク質分離物で安定化した１０重量％水中油型エマルション、ｉｉ）１０重量％ゼラチンゲル内に取り込まれた、０．８重量％乳清タンパク質分離物で安定化した１０重量％水中油型エマルション、から得られた脂質放出特性の比較
１０重量％水中油型エマルションは、予め調製された４０重量％水中油型エマルションを、３．２重量％乳清タンパク質分離物で希釈することによって調製した。３．２重量％乳清タンパク質分離物は、ヒマワリ油２４０ｇを５重量％タンパク質水溶液３６０ｇと、穏やかに混合して組み合わせることによって調製した。予備エマルションは、水相と油相の混合物を、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｌ５Ｍ−Ａローター−スターターミキサー（rotor-stator mixer）（Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  ｍａｃｈｉｎｅｓ，ＵＫ）を使用し、７０００ｒｐｍで２分間均質化することによって調製した。次に、２段バルブホモジナイザー（ＮＩＲＯ  Ｓｏａｖｉ  Ｐａｎｄａ，ＧＥＡ，Ｆｒａｎｃｅ）を使用し、２回の通過のうち第１段１０００バール及び第２段１６０バールの圧力で、予備エマルションを更に均質化することによって、微細エマルションを調製した。
【０１３２】
１０重量％ゼラチンゲル内に取り込まれた１０重量％水中油型エマルションは、上記に詳述した４０重量％水中油型エマルションを、１３．４重量％ゼラチン（Ｇｅｌｉｔａ、ウシ、ｔｙｐｅ  Ｂ  ｂｌｏｏｍ  ２４０）、１００ｍＭ  ＮａＣｌを含む溶液（ｐＨ８）と、５０℃で混合することによって調製した。次に、高温の溶液をテフロンの型に注ぎ込み、３〜４℃で終夜冷却し、４ｍｍ×２ｃｍ×２ｃｍの固形ゲル片を作製することによって、ゲルを形成した。
【０１３３】
次に、ｉ）０．８重量％乳清タンパク質分離物で安定化した１０重量％水中油型エマルション、及びｉｉ）１０重量％ゼラチンゲル内に取り込まれた、０．８重量％乳清タンパク質分離物で安定化した１０重量％水中油型エマルション、の放出特性を、実施例１に明示したのと同様に測定した。
【０１３４】
ｉ）０．８重量％乳清タンパク質分離物で安定化した１０重量％水中油型エマルション、及びｉｉ）１０重量％ゼラチンゲル内に取り込まれた、０．８重量％乳清タンパク質分離物で安定化した１０重量％水中油型エマルション、の放出特性を図３に示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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