(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射装置であって、該注射装置は、
遠位末端に針管腔を有する針を有する細長い本体；
針を通して送達される注入材料用の容器；
装置の遠位末端に取り付けられ針管腔を密封する末端要素；および、
前記注入材料および末端シールに注入力を与え、第１の力要素を有するプランジャー；
を備える注射装置であって、
該針は、針の先端の直接的な制御のために細長い本体に固定され、
注射材料は、第１の力要素によって注入圧力下に置かれ、
末端要素は、組織接点および末端シールを備え、末端シールは、装置の遠位末端で組織表面に圧力を加えることにより、針の先端により貫通され；
貫通された末端要素は針の上を摺動可能となり、針を組織内に前進させ；および、
貫通された末端シールは、針の遠位末端からの注入材料の流入または送達のための経路を開き、組織への末端シールを介した針の前進のみによって、注入材料の送達を作動させる、
注射装置
【請求項２】
さらに注入材料を備える請求項１に記載の装置であって、注入材料が流動性材料であり、組織接点は注射部位における針路のシールを与え、末端要素は針軸の周囲に液密シールを与える装置。
【請求項３】
容器が、針の管腔内および装置の本体内にある、請求項１または２に記載の注射装置。
【請求項４】
容器を充填するための流路が、容器からプランジャーを介してコネクタ、弁および／または隔壁に与えられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射装置。
【請求項５】
流路が、コネクタ、弁および／または隔壁を介する容器からの流出を防止するための一方向弁を備える、請求項４に記載の注射装置。
【請求項６】
容器と近位コネクタとの間に流路が設けられ、流路は、容器を加圧するために容器に注入材料を充填することを可能にするように構成された逆止弁を備える、請求項４または５に記載の注射装置。
【請求項７】
注入材料が、固体または半固体である注入材料をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
容器が、針の管腔内にあり、注射装置が、さらに遠位に移動し、針から注入材料を送達する、針の管腔内に押し軸を有する、請求項１、２または７に記載の注射装置。
【請求項９】
容器が、針の管腔内および装置本体への針の伸長部にある、請求項１、２または７に記載の注射装置。
【請求項１０】
装置の本体と末端要素との間に第２の力要素をさらに備え、針の先端による末端シールの貫通中に、末端要素に前方に向けられた力を与えるように構成される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
装置の本体と末端要素との間に折り畳み可能要素をさらに備え、注入力による末端要素の遠位移動を防止するように構成され、組織への針の前進中に、末端要素の近位移動を可能にする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
折り畳み可能要素が細長い支柱を備える、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
折り畳み可能要素がニチノールを含む、請求項１１または１２に記載の装置。
【請求項１４】
装置の本体と末端要素との間に折り畳み可能要素をさらに備え、針の先端による末端シールの貫通中に、末端要素に前方に向けられた力を与えるように構成される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１５】
折り畳み可能要素が初期力の後に一定の力を与えるように構成され、初期力は、末端要素が針に沿って近位方向に移動する初めの0.5 mmの間に加えられるように構成される、請求項１４に記載の注射装置。
【請求項１６】
末端要素が、組織接点と眼の表面との接触を促進するように構成された摩擦要素をさらに備える、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１７】
組織接点および末端シールが管状の末端筺体上に取り付けられる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１８】
筺体と針との間で圧縮され、筺体を密閉する弾性要素をさらに備える、請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
第１および／または第２の力要素がばねである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の注射装置。
【請求項２０】
第１の力要素が、プランジャーに機械的に連結されたばねである、請求項１９に記載の注射装置。
【請求項２１】
第１および／または第２の力要素が加圧ガスである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の注射装置。
【請求項２２】
末端要素が、ゴムまたはエラストマー末端要素を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の注射装置。
【請求項２３】
末端要素が、弾性的に圧縮可能である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の注射装置。
【請求項２４】
装置への注入用材料の挿入が力要素を作動させ、注入用材料に注入力を与える、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の注射装置。
【請求項２５】
装置の外部から力要素を圧縮する機構によって、注入力を作動させる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の注射装置。
【請求項２６】
使用前に力要素が束縛され、束縛された力要素を機械的に解放することにより注入力を作動させる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の注射装置。
【請求項２７】
1〜4 mmの針の有効全長を有する、上脈絡膜腔または上毛様体腔への材料の注入のための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の注射装置。
【請求項２８】
10〜15 mmの針の有効全長を有する、硝子体腔への材料の注入のための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の注射装置。
【請求項２９】
0.35〜2 mmの針の有効全長を有する、結膜下腔への材料の注入のための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の注射装置。
【請求項３０】
針斜角が末端シールと一直線になるように、末端シールが、末端要素の管腔中で相補的な斜角を持つように設計される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の注射装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
アプリケーション・データ・シートにおいて、本出願と共に出願されたものとして確認される外国または国内優先権の主張に対するすべての出願は、37連邦規制基準（CFR）1.57のもとに、参照することにより本明細書に組み込まれる。本発明の眼科用送達装置は、ロナルド ヤマモト（Ronald Yamamoto）、スタンレイ コンストン（Stanley Conston）およびティエン グエン（Tien Nguyen）により同時に出願された、「眼科用医薬組成物」と題する特許出願で記述される医薬組成物の送達に使用することができる。許容可能な場合は、本明細書中に参照されるこの出願ならびにすべての特許および特許出願は、参照により本明細書中に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
眼の固有の解剖学的形態と生理機能のため、眼組織への薬物の有意な輸送を妨げる複数のバリアが存在する。眼の血管は、眼内液を調節する血液眼関門のため、透過性を制限している。この血液眼関門のため、全身的に投与された薬物は、眼組織で有意な濃度に到達しない。局所滴下により角膜表面に投与された薬物は、大部分は涙により鼻涙管中に洗い流される。涙膜では、薬物が角膜を透過して眼内空間に到達するまでの時間が限られる。いくつかの薬物は点眼により眼の前側部分に送達され得るが、局所投与法で、眼の後方部分や網膜において有意な治療濃度に到達させることは、一般に実現できない。
【０００３】
視力障害を引き起こす多くの疾患は、色覚および読み取りが生じる後方網膜に関係する。眼の後方部分や後方網膜を治療するためには、通常は眼内に薬物が注射される。結膜下注射は、眼の外面下に薬物徐放性製剤を配置するために用いられる。しかしながら、結膜における非常に高いリンパ液の流れは、眼からの薬物の急速な輸送につながる。結膜下注射は、眼の後方部分における高い薬物濃度を達成することに、一般的に効果的ではない。
【０００４】
テノン下注射は、薬物を眼の外殻および後方位置に配置し、薬物を眼の後方領域に送達するために用いられることがある。テノン下注射は、ステロイドの投与に有用であることが実証されている。しかしながら注射針の先端は、後方への送達のために眼窩に深く配置されることが必要であり、医師は針の先端を直接観察することができない。眼への物理的な傷害または薬物の置き違えを避けるためには、経験と慎重な技術が要求される。
【０００５】
硝子体内注射は、硝子体腔に薬物を直接注入するために行われ、一般的にテノン下注射と比較して、より少量の薬物で済む。薬物の半減期は、前房に向かって連続的に移動する硝子体内の流体によって律速される。この硝子体流は、時間とともに薬物を洗い流し、薬物を流路内の眼の他の組織と接触させる。ステロイドなどの硝子体内に投与された薬物は、硝子体腔から前方へ流れ、レンズへの薬物暴露に起因する白内障の進行や線維柱帯網への薬物暴露からの緑内障といった合併症と関連する。さらに、典型的な50〜100マイクロリットルの液体薬物の硝子体腔への注射は、体積効果から眼圧の急激な上昇を引き起こす可能性があり、不快感を引き起こし、場合によっては治療を必要とする。
【０００６】
脈絡膜と強膜との間の上脈絡膜腔および毛様体と強膜との間の上毛様体腔は、位置を特定するのがより困難であるが、薬物の注射に用いることができる。硝子体内注射とは異なり、上脈絡膜腔および上毛様体腔の流体は後方に流れる。この流れは、上脈絡膜腔および上毛様体腔に注入された薬物が、後方組織や網膜後部に到達するのを助ける。
【０００７】
種々の注射方法および注射位置が、眼の後方部分を治療するために用いられる。選択される方法は、注入される薬物および薬物の標的組織の特有の性質と関係する。また、好ましい注射位置および方法は、特定の患者の病状に左右される。例えば、網膜の瘢痕化または網膜剥離の存在である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、薬物または他の材料の眼への注射を容易にするための装置に関する。本発明は、上脈絡膜腔および上毛様体腔などの、見つけるのが難しい空間への注射に特に有用である。
【０００９】
前記の考察に従って、本発明は、注入材料を患者の眼の中の眼空間または組織に注射または埋入する眼科用送達装置を提供する。一般に、装置は、遠位末端で中空針を有する細長い本体で構成される。容器は、針を通して送達される注入材料を保持する。装置の細長い本体の中のプランジャーは、注入力を注入材料に供給するように構成された圧縮バネなどの力要素により作動する。また、装置は末端シールを有する末端要素を備え、これは組織接点を与える。閉じた末端シールを有する組織接点は装置の遠位末端に取り付けられ、注入力が適用されている間、針管腔を密閉している。装置の遠位末端が眼の組織表面に押し付けられるとき、末端要素は、眼と装置との間で圧縮される。その際に、細長い本体は末端要素に向かって進み、針の先端は目に向かって進む。針は、末端要素の末端シールを貫通する。次に、貫通された末端要素は、針を組織へ前進させるため、針に沿って近位に滑動する。貫通された末端シールは、針の遠位末端を通して、容器から眼への材料の注射ができるように流路を開く。組織接点は、注射部位における針路のシールをさらに与えてもよい。したがって、眼科用送達装置は、末端シールと眼組織とが針で貫通されると自動的に作動し、注入材料を放出する。これは、眼科用送達装置の単純な片手操作を可能にする。針の長さ、方向および斜角設計は、眼組織内の特定の深さで、または、例えば結膜下腔、テノン下腔、上脈絡膜腔、上毛様体腔、硝子体腔または網膜下腔などの眼組織内の特定の間隙に、注入材料を送達するために選択することができる。
【００１０】
装置と共に使用される注入材料は、固体、半固体または液体であってもよい。本発明の第１の実施態様において、眼科用送達装置は、固体または半固体の注入材料を送達するように構成される。針の管腔は、注入材料の容器として機能するように構成される。押し軸は、針の管腔内に摺動自在に受け入れられ、注入材料に注入力を加える。本発明の第２の実施態様では、眼科用送達装置は、液体の注入材料を送達するように構成される。注入材料の容器は、装置の細長い本体内に配置され、プランジャーの遠位末端は、注入材料に注入力を加えるためのプランジャーシールを有する。任意には、容器に注入材料を充填するため、ルアー継手または他のコネクタが提供される。一方向弁は、コネクタを通る注入材料の逆流を防止する。
【００１１】
いくつかの実施態様は、遠位末端に中空針を有する細長い本体、針を通して送達される注入材料用の容器、前記注入材料に注入力を与えるように構成された力要素または付勢手段（例えば、ばねまたは圧縮ガスなど）を有するプランジャー、および、装置の遠位末端に取り付けられ注入力の適用中に針管腔を密封する、末端シールを有する組織接点を含む末端要素を備える注射装置を提供する。ここで、末端要素は針の遠位末端に固定され、末端シールは、装置の遠位末端で組織表面に圧力を加えることにより、針の先端により貫通され、貫通された末端要素は針の上を摺動可能となり、針を組織内に前進させ、貫通された末端シールは、針の遠位末端からの注入材料の流入または送達のための経路を開く。
【００１２】
いくつかの実施態様は、遠位末端で中空針を有する細長い本体、針を通して送達される注入材料用の容器、前記注入材料に注入力を与える力要素を有するプランジャー、および、注入力の適用中に針管腔を密封する、装置の遠位末端に取り付けられた末端シールを有する組織接点を含む末端要素を備える注射装置を提供する。ここで、末端要素は針の遠位末端に固定される。装置は、末端要素と装置の本体との間に配置された第２の力要素または付勢手段（例えばばねなど）をさらに備えることができる。ここで、末端シールは、装置の遠位末端で組織表面に圧力を加えることにより、針の先端により貫通され、貫通された末端要素は針の上を摺動可能となり、針を組織に前進させ、末端シールの穿通は、容器から針の遠位末端を通して眼内に注入材料の流入または送達のための経路を開く。
【００１３】
いくつかの実施態様は、遠位末端で中空針を有する細長い本体、針を通して送達される注入材料用の容器、前記注入材料に注入力を与える力要素または付勢手段を有するプランジャー、および、注入力の適用中に針管腔を密封する、装置の遠位末端に取り付けられた末端シールを有する組織接点を含む末端要素を備える注射装置を提供する。ここで、末端要素は針の遠位末端に固定される。装置は、末端要素と装置の本体との間に配置された折り畳み可能要素をさらに備えることができる。ここで、末端シールは、装置の遠位末端で組織表面に圧力を加えることにより、針の先端により貫通され、貫通された末端要素は針の上を摺動可能となり、針を組織に前進させ、貫通された末端シールは、針の遠位末端からの注入材料の流入または送達のための経路を開く。本発明のこれらおよび他の態様は、添付の図面とともに、以下の詳細な説明を考慮することにより明らかになる。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、眼への材料の注入または配置のための装置である。装置は、遠位末端に中空針を有する細長い本体、近位末端に摺動可能なプランジャー、および、針とプランジャーとの間に存在する注入される材料のための容器を備える。少量の材料を注入する場合、針の管腔は、容器または容器の一部としても役立つ。また、針管腔とは独立した容器があってもよいが、それでもなお、容器は針管腔と流体連結している。容器は、針を通して送達される注入材料を受け入れるように構成される。
【００１５】
プランジャーは、注入材料を、容器から（針管腔から分離している場合）針内に、また針を通して所望の組織位置に押し出すように作動する。力要素を有するプランジャーは、注入力を注入材料に与えるように構成される。力要素は、プランジャーに機械的に連結されたばねを含むことができる。力要素は、装置の細長い本体内に、少なくとも部分的に配置することができる。プランジャーは、ばねまたは加圧ガス容器などの力源に機械的に連結され、注入材料が容器内に配置された後、かつ、眼組織に挿入する前および注入材料を眼に注射する前に、装置内で注入力が注入材料に加えられる。末端シールを備える末端要素は針の遠位末端に固定され、組織接点としても役割を果たす。末端要素は、針の先端に移動可能に固定され、針の先端を閉鎖して、針先端からの注入材料の経路を閉鎖するように作用する。
【００１６】
いくつかの実施態様において、末端要素は、針の外径に適合する管腔を有する。いくつかの実施態様において、末端要素は、他の手段を介して針の先端に固定される。末端要素の末端シールは針の先端より遠位であり、装置が眼の表面上に置かれ、使用者により押し込まれると、針によって貫通されるように構成される。針は末端シールを貫通し、眼組織に挿入され、その結果、針を通して容器から眼への注入材料の送達流路または経路が開く。結果として生じる自己作動型注射機構は、針が組織内に配置された場合、針挿入の方向および速度に関わらず、直ちに注入材料の送達経路の開通を確実にする。
【００１７】
一実施態様において、末端要素は、管状の末端筺体上に取り付けられた組織接点および末端シールを備える。管状の末端筺体は、針の外側に適合し、針の全長に沿ったいくつかの点で、針の表面に封着することができる。一実施態様において、筺体は、筺体と針との間で圧縮される弾性要素によって密閉されることができる。したがって弾性要素は環状であってもよい。一実施態様において、弾性要素は、装置の筺体と本体との間で圧縮されることができる。弾性要素は、筺体の近位末端に、またはその近傍に存在し得る。一実施態様において、弾性要素は、筺体と針との間を密閉するのに役立つ。一実施態様において、弾性要素は、近位方向における筺体移動を制限する摩擦要素または構成要素としての機能を果たし、それによって、針が組織を貫通するときに、組織接点により組織表面に対して力を加える。いくつかの実施態様において、末端要素は、組織接点および末端シールを備え、末端筺体のない針の外側に摺動可能に取り付けられる。
【００１８】
末端シール、または、末端シールおよび取り付けられた筺体を持つ組織接点を有する組織接点を備える末端要素は、針の先端に取り付けられるが、閉鎖された末端シールに起因して、針の端部から近位方向に自由に移動可能または摺動可能ではない。注入材料が装置に充填された後、材料は、力源からの圧力を受けて進むが、末端シールを通して移動することができない。組織接点は眼の表面に配置され、装置は手動で前進させる。それによって、末端シールを通って針を押し進め、次に、眼の外面を通して下層組織に押し込む。末端シールを貫通後の末端要素は、針の末端から近位方向に摺動可能となり、組織への針の前進中に、組織接点を眼表面上に保持する。針の先端が末端シールを貫通するとき、力源は、直ちに、針先端から組織内への注入材料の絞り出しを可能にする。
【００１９】
装置機構の動作は、標的組織内への針の進入の直前に起こる末端シールの貫通がされ次第直ちに、注入材料が針の先端から移動する経路を開く。注入材料には、針の先端によって末端シールが貫通される前に圧力がかけられているため、注射は、組織接点を介する針の配置とそれに続く前進だけで引き起こされる。これにより、標的組織に進入する針先のみによる注射動作のタイミングを、正確かつ自動的に制御することができる。結果として得られた自己作動型機構は、例えば、注射装置の本体上の弁または引き金などの別個の制御機構を必要としない。したがって、指の特別な位置調整または助手の使用を必要とすることなく、注入材料の投与が可能となる。その結果、装置は、片手で実行する注射を可能にし、医師の他方の手が眼を安定させることや、注射を容易にする他の動作を行うことを可能にする。また、自己作動型注射機構は、使用者が注射の開始時を決定する必要性を取り除き、標的組織空間が、標的サイズが小さいこと、視覚化ができないことおよび解剖学的な可変性のために探し出すことが困難である場合、特に有用である。
【００２０】
本発明の装置は、使用中に使用者による針の位置の正確な制御を可能にする。針は装置の本体に固定され、装置が身体に保持されたときに、針の先端の直接的な制御を可能にする。注入力は力要素によって供給されるため、装置のプランジャーは、装置を保持する手によっては、保持され、始動され、または作動される必要はない。装置は、筆記具や外科用メスなどと共に、自然に、高度に制御可能な位置に保持され、また使用することが可能である。一般に、針は、装置の細長い本体または筒に沿って配置される。
【００２１】
いったん装置が末端シールの貫通および眼内への挿入により作動されると、注入材料は、針の先端が注入材料を受け入れる空間に到達するまで眼内に流入または移動することができない。特に、強膜組織は非常に弾力性があり、脈絡膜または毛様体の上腔への針先端の通過中に、針先端を効果的に密封する。そのため、強膜の特有の性質は、注入材料が強膜に入らないようにしている。いったん針が、上脈絡膜腔または毛様体腔などの下層空間に到達すると、注入材料は針から出て送達されるように流出または移動することができる。この機構により、注入材料は、針の先端で注入材料を受け入れることができる位置に向けられる。注入材料の送達は、組織接点によりさらに管理することができる。組織接点は、任意に眼表面に力を加えることができ、眼表面で針の経路を密閉するのを補助する。適切な針の長さおよび方向で装置を使用して、結膜下腔、テノン下腔、上脈絡膜腔、上毛様体腔、網膜下腔、硝子体腔または前房に注入することができる。
【００２２】
注入材料は、液体、固体または半固体であってもよい。注入材料が固体または半固体である場合、材料は、針の遠位末端で末端要素により与えられる末端シールと接触している固体または半固体の遠位末端を有する針の管腔内に充填してもよい。針は、装置の本体内で近位方向に伸びて、伸長された長さの注入材料を与えることができる。プランジャーは針の近位末端内に挿入し、プランジャーの遠位末端は、注入材料の近位末端に当接させる。プランジャーの配置は、プランジャーに作用する圧縮ばねなどの力要素を予荷重して、材料に注入力を与える。一実施態様において、力要素は、装置内に内蔵されているか、または装置の本体上に一体化されている。注入用液体材料の場合、注入材料は、容器に流体接続されたコネクタ、弁または隔壁を介して、注射器と同様の方法で本体の容器部分に配置される。装置に注入材料を配置すると、プランジャーに作用する圧縮ばねなどの力要素を予荷重して、容器内の注入材料に注入力を与える。注入力を作動させるために、他の機構を備えてもよい。例えば、装置の外部から力要素を圧縮する機構によって、注入力を作動させてもよい。別の方法では、使用する前に、束縛された力またはガスを機械的に解放することにより、注入力を作動させてもよい。
【００２３】
容器、針およびプランジャーの大きさは、送達される注入材料の量に対して適切に形成される。液体または流動性の注入材料について、容器、針およびプランジャーは、5マイクロリットルから200マイクロリットルの範囲の送達量に対する大きさでよい。固体または半固体の注入材料について、針または潜在的な装置本体への針の伸長部は、容器としての役割を果たす。針およびプランジャーは、0.1マイクロリットルから8マイクロリットルの範囲の固体または半固体の送達量に対する大きさでよい。
【００２４】
針は、注入材料が、針の管腔を通過することを可能にする直径を有する剛性材料を含み、通常は、20ゲージから40ゲージの範囲（例えば、外径0.91 mm未満／内径0.6 mm）にある。針は装置の本体または筒に固定され、組織を貫通中に針の深さの正確な制御を与えるために、身体との関連で摺動または移動しない。針の先端は、貫通を補助するために斜角をつけてもよく、または鋭利にしてもよい。斜角度は、特定の組織への進入を容易にするように設計することができる。例えば、18度の斜角度という低い斜角は、結膜下腔またはテノン下腔などの狭い空間に注射するために使用することができる。15度の斜角度の中斜角針は、上脈絡膜腔または上毛様体腔などの空間に注射するために使用することができる。12度の斜角度などの高い斜角は、前房または後房に注射するために使用することができる。
【００２５】
一実施態様において、末端要素は、末端要素の管腔中で相補的な斜角を持つように設計され、針の斜角に密接に並置する末端シールを与える。針の斜角は、末端要素の管腔の斜角と一直線になっている。末端要素のほとんどの末端部は、ある注射標的への到達を助けるため、組織貫通中に針の方向付けを補助するために、平坦であるか、または斜角が付いていてもよい。例えば、末端要素の斜角が付いた組織接触表面は、結膜下腔およびテノン下腔などの注射深度が少ない組織標的内および上脈絡膜腔のある領域への注射の標的化を支援する。末端要素の組織接触表面の角度は、垂直な挿入のためには、末端要素の軸から90度から、軸から15度までの範囲にある。
【００２６】
針は、金属、セラミック、高弾性高分子またはガラスで構成されることができる。組織中の針の長さは、注射の標的位置および解剖学的な可変性による標的位置の変化に合うように選択される。針の実質全長は、末端要素が完全な近位移動を達成した場合、針の先端から組織接点の末端面までの長さである。末端要素は、注射中に針上を摺動可能に移動し、組織への前進中に、末端要素を通って突出する針の長さの漸進的な増加を可能にする。注入材料は、針が、針の実質全長よりも短い適切な位置に到達した時点で、自動的に注射される。注射のための力の解放とそれによる時間は、注入材料の特性やプランジャー力要素の力の量に応じて、約0.1〜2秒で迅速に生じる。また注射のための時間は、プランジャーの前進と対になり、プランジャーの速度を制限する制動または摩擦機構により制御することができる。力要素からの力の解放は、可視および触覚フィードバックの両方で医師に伝わり、針のさらなる前進を必要としない。素早い注射の成り行きは、医師に、針の前進を停止させるのに十分な時間を与え、組織厚における患者間差に対応する有効可変針長をもたらす。可変針長および注射の自己作動は、結膜下腔、テノン下腔、上脈絡膜腔および上毛様体腔などの、通常は開いていない空間への注射に特に有用である。結膜下腔およびテノン下腔に対して、針の有効全長は、針の挿入角度に応じて、0.35 mm〜2 mmの範囲にある。上脈絡膜腔および上毛様体腔に対して、針の有効全長は、針の挿入角度に応じて、1 mm〜4 mmの範囲にある。硝子体腔に対して、針の有効全長は、10 mm〜15 mmの範囲にある。例えば、有効な針全長は、0.3 mm〜3 mm、0.35 mm〜2 mm、1 mm〜4 mmまたは10 mm〜15 mmとすることができる。
【００２７】
一実施態様において、末端要素は、末端に向けられた密閉力を組織表面に加え、眼表面での密閉を維持する。一実施態様において、末端要素は、組織表面との接触を維持するが、末端に向けられた密閉力を組織表面に加えずに、眼表面での密閉を維持する。一実施態様において、末端要素は、針の先端が末端要素の末端シールを貫通中に眼表面と接触するが、針が末端シールを通って眼組織に貫通後は、眼表面との接触を維持しない。組織接点および末端シールは、材料をくり抜くことなく針の貫通を可能にする、軟質高分子、ゴムまたは他の材料を含んでもよい。組織接点および末端シール材料は、眼組織への針の挿入中に眼表面を密閉するため、および、針が末端シールを通って前進するまで針から注射経路を密閉するための物理的柔軟性を与えるように選択される。針が末端シールを貫通すると、針は眼組織の外側を通って前進し、所望の注射部位に到達する。組織接点および末端シールは眼の表面に残る。末端シールは十分に弾力性があり、末端シールを通って針が前進する前に、圧力下での注入材料による破裂を防止する。針の経路における末端シール部分も十分に薄く、過度の力の適用なしに針の貫通を可能にする。末端シールは、通常は、針が貫通する領域において厚さが250〜1500ミクロンの範囲にある。
【００２８】
一実施態様において、密閉力は、装置の本体と末端要素の近位末端または末端筺体との間の圧縮ばねにより与えられる。一実施態様において、組織接点は、組織接点または末端要素における弾性的に圧縮可能な要素の圧縮により密閉力を与える。一実施態様において、末端要素は、針の前進中に長さの弾性的な減少を可能にして、密閉力を付加するように構成される。一実施態様において、末端要素内またはその周囲に配置された摩擦要素は、末端要素を近位に移動させるのに必要な力を増加させ、それによって、組織接点と眼表面との接触を促進し、針の前進中に眼表面に対する密閉を維持する。針に対する末端要素の摩擦は、針の前進中に、末端要素の近位移動との関連で調整される。末端要素と針の外部表面との間の接触または表面精粗の増大により、針長に沿った組織接点の近位移動中に組織接点により加えられる力の量を調整することによって、摩擦の増加を得ることができる。摩擦は、針に沿った末端要素の移動経路に沿って変動させることができる。末端要素の初期経路中に高い摩擦を与え、眼組織への針の初期挿入中に組織接点と眼表面との接触を促進することができる。摩擦は、針斜角の長さに対応した針の長さが眼組織に挿入された後に減少する。高摩擦領域の影響下における末端要素の移動長は、0.3 mm〜2 mmの範囲である。
【００２９】
一実施態様において、末端要素は、１つ以上の折り畳み可能要素により装置の本体に取り付けられる。折り畳み可能要素は、末端シールの貫通前に注入材料に加えられる注入力によって末端シールが針の先端からずれるのを防止するために、長さの増大を許容しないように構成される。折り畳み可能要素は長さの減少を可能にし、それによって、針の組織への前進中に末端要素の近位移動を可能にする。一実施態様において、折り畳み可能要素は、末端要素の近位移動中に変形、屈曲または折り畳みすることができる１つ以上の細長い支柱を備える。一実施態様において、折り畳み可能要素は、折り畳み可能な支柱を形成ための管の軸長に沿って開口を形成するように切断された針と同心の管部分を備える。折り畳み可能な支柱の形状および構成は、折り畳み可能な支柱の所望の力−変位特性を与えるように調整することができる。一実施態様において、折り畳み可能要素は、単位変位当たりの増加するばねと同様の力から、変位に無関係である一定の力に移行する密閉力を与え、眼内への針のさらなる前進を伴う力を過度に加えることなく、組織接点および末端シールを眼の表面に密閉接触した状態に保つ。一定の力への移行は、針の斜面長が眼組織に挿入された後に生じるように設計され、これは0.3 mm〜2 mmの折り畳み可能要素の圧縮または崩壊に対応する。一実施態様において、折り畳み可能要素は、眼組織への針の最初の挿入中に組織接点を眼表面へ接触させるが、針斜面が組織内に完全に挿入された後、針に沿って末端要素が近位に動くことに対する抵抗がほとんどないかまったくないようにつぶれる。折り畳み可能要素は、管状構造の構成要素から組み立てられてもよく、あるいは、レーザー加工されたニッケルチタン合金（ニチノール）のような管部分から切り取ってもよい。折り畳み可能要素は、例えば筒と末端要素の筐体（ある場合）との間などの、細長い本体と末端要素との間に配置することができる。
【００３０】
組織接点および末端シールに好適な材料には、天然ゴム、シリコーンゴムおよびポリウレタンなどの熱可塑性エラストマーが含まれるが、これらに限定されない。ゴムまたはエラストマーの剛性は、組織表面への適合性と針の遠位末端管腔の密閉性の適切な組み合わせを与えるように選択することができる。またゴムまたはエラストマーは、注入材料の放出を引き起こすために、針の先端により貫通可能でなければならない。ショアAデュロメータが25〜90であるゴムまたはエラストマーが、密閉要素としての使用に適している。末端筺体に好適な材料には、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリエーテルエーテルケトン、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン、ポリスチレン、ポリアミドおよびポリウレタンが含まれるが、これらに限定されない。末端の折り畳み可能要素に好適な材料には、ステンレス鋼、ばね調質鋼、超弾性ニッケルチタン合金、コバルトクロム合金、オイル強化クロムシリコーンおよびポリエーテルイミドが含まれるが、これらに限定されない。一実施態様において、装置の筒は容器を含み、使用中にデバイスを保持するための外部表面を提供する。容器は、針の近位末端に向けて遠位末端に取り付けられた管状のシリンダーを、管状本体の管腔内に摺動可能に配置されたプランジャーとともに備えることができる。また、容器は、注入材料を含むカートリッジの挿入をもたらし、ここで、装置のプランジャーは、カートリッジの近位末端において摺動可能なシールを動かし、注入材料を送達する。本体は、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリエチレン、環状ポリオレフィン、ポリスチレンおよびポリメチルメタアクリル酸塩などの医療用途に適した様々な熱可塑性材料から製造することができる。本体は、使用者がより人間工学的に装置を把持し使用することを可能にするため、肌目または指のくぼみのような外部の特徴を組み込むことができる。本体は、送達される材料の量の指標を与えるため、指標または測定マーキングを組み込むことができる。本体は、容器内の注入材料または注入事象を視覚的に示すためのプランジャーの動作の可視化を可能にするため、透明材料または透明材料の一部を組み込むことができる。プランジャーは、容器の充填および注入材料の放出の可視化を補助するためのマーキングを有してもよい。
【００３１】
本発明の実施態様において、装置は、注入力を与えるための手段を備える。本明細書で説明されるような該手段は、例えば、材料の注入をもたらすために、使用者によって（直接または間接的に）押し込むまたは圧縮することができる圧縮可能な容器を備えた注射器である。あるいは、好ましい実施態様において、手段は、付勢手段または力要素（圧縮ばねまたは加圧ガスなど）を有するプランジャーである。
【００３２】
装置は、使い捨ておよび／または単回使用であってもよい。あるいは、装置は、再使用できてもよい。
【００３３】
末端シールは、使用者による起動前に、（注入材料を容器に挿入することにより）装置を準備するときに、針または容器から注入材料が漏れ出るのを防ぐ役割を果たす。これは、針管腔と装置の外部との間の密封シールによって達成される。この密封シールは、針先端と直接接触しているシールによって達成されるか、または、針先端に配置されたときに、針軸の周囲に液密シールを与えるように適切に形成された末端要素筺体の使用により達成される。例えば、針の外径は、密閉をもたらすために筐体の内径と相補的であってもよい。
【００３４】
当業者は、流動性、半固体および固体の注入材料の間の相違を理解する。任意の注入材料は、例えば、材料の運動力学的粘度が20℃で約0.002 m2／秒未満であれば、流動性として記載してもよい。例えば、材料の運動力学的粘度が20℃で約0.002 m2／秒より大きい場合は、半固体として記載してもよい。
【００３５】
一般的に、また上記のように、装置は、末端シールが針により貫通され、針が、眼内の所望の送達部位（上脈絡膜腔または上毛様体腔）に到達したら、注入材料が自動的に放出されるように、圧力または力が注入材料に置かれるときから準備される。このように、装置は、片手で操作することができる。使用者により適用される必要がある唯一の力は、針を、末端シール、次に眼組織を突き抜けさせる貫通力である。針長は、眼内の特定の深さにある特定の注射部位を標的にするように適切に設計することができる。いくつかの実施態様において、装置は、装置が準備されると直ちに末端要素を針上に保持するための保持手段を備えることができる。
【００３６】
材料を注入する前に、一般に末端要素は、細長い本体または筒と直接物理的に接触しない。実際に、末端要素の近位末端と細長い本体または筒の遠位末端との間の距離（および、存在する可能性のある圧縮可能な要素の設計）は、注射の最大深度を決定するように構成することができる。例えば、装置の運用中に末端シールが眼に対して押し付けられると、末端要素と細長い本体または筒とは、互いに向かって移動する。それが、末端シール／組織接点に向かい、そして通過して、患者の眼内に針先端を前進させる動きである。末端要素の近位末端が、いったん細長い本体または筒の遠位末端に当接すると（または、圧縮可能な要素がさらなる圧縮を許さない時点で）、針の継続的な前進が阻まれる。そのため、末端要素の近位末端と細長い本体または筒の遠位末端との間の距離は、注射の最大深度と等しい。有用性は、針先端と末端シール／組織接点との間の距離、および／または圧縮可能な要素の使用に対して考慮される必要がある。特に、注射の最大深度は、末端要素の近位末端と細長い本体または筒の遠位末端との間の距離によって決定され、針先端と末端シール／組織接点との間の距離より小さい。このようにして、末端要素と針の位置および大きさ、ならびに針先端と末端シール／組織接点との間の距離（もしあれば）が、最大注射深度を決定するように構成することができる。当業者であれば、本開示に基づいて装置を適切に設計することができる。
【００３７】
このようにして、装置は、眼内への針（したがって注入材料）の注射深度を制御するための最大注射深度を決定する手段を備えることができる。該手段は、末端要素の近位末端と細長い本体または筒の遠位末端との間の設定距離（末端要素の相対的な大きさ、針、末端シール／組織接点からの針先端の距離、および存在する圧縮可能な要素の形状および構成によって決定される）とすることができる。あるいは、針は、操作中に、針に沿った末端要素の前進を停止させる別個の要素（末端要素と細長い本体または筒との間に配置された針上に存在する要素、例えば、環状隆条またはクランプなど）を備えることができる。いくつかの実施態様において、操作中に、針に沿った末端要素のさらなる前進を防ぐこの要素は、使用者が注入深度を決定できるように移動可能であってもよい。そのような実施態様では、針は、使用者が適切な注射深度を選択することを可能にするマーキングを備えることができる。別の実施態様では、注射深度は、圧縮可能な要素により決定することができる。例えば、該圧縮可能な要素は、要素が圧縮されるときに剛性を増大させることにより、または、末端要素の近位末端と細長い本体または筒の遠位末端との間の圧縮可能な要素の捕捉などの他の機械的手段により、所望の注射深度のみを許容することができる。したがって、本発明は、関心のある組織を標的化するのに適した固定された最大注射深度を有する装置を提供する。固定された最大注射深度を実現するのに適した設計は、本開示に基づいて当業者に明らかであろう。もちろん、注射深度は、ある許容範囲内にあってもよい。注射深度は、本明細書において有効針長とも呼ばれる。
【００３８】
一実施態様において、装置は、針の管腔内に細長い固体もしくは半固体材料またはインプラントを送達するように構成される。図１に示される装置および図２の装置の先端細部を参照すると、装置は、近位筒端キャップ2を有する中空の筒1を備える。プランジャー3は、摺動可能に筒端キャップを貫通している。プランジャーは、密閉された近位端4を有する。プランジャー3の管腔内には押し軸ガイド管6が摺動可能に配置され、押し軸7を支持し、注射時に押し軸が座屈するのを防止する。プランジャー圧縮ばね5は、プランジャー3および押し軸7に遠位方向の力を与える。斜角針8は筒1の遠位末端に取り付け固定されて、筒1の位置を操作する場合に、針8の先端の位置を直接的に制御するため、針8が筒1に対して動かないようにしている。押し軸7の遠位末端は針8の管腔内に位置し、組織接点および末端シール11が針8の先端によって開かれたときに、遠位に移動する。針8の末端要素は、針8の遠位末端を取り囲む管状の末端筺体10を備える。組織接点および末端シール11は、末端筺体10の遠位末端に取り付けられる。末端筺体ばね9は、筒の遠位末端と末端筺体10の近位末端との間に配置され、末端筺体に遠位方向に向けられた力を与え、それにより、組織表面上に組織接点および末端シール11を押圧する。
【００３９】
針8が前進し、組織接点および末端シール11を貫通すると、末端筺体10は、針8が組織内に前進すると同時に、筒1に向かって近位方向に移動する。末端筺体ばね9は、針8が組織内に前進する際に、組織接点および末端シール11の圧力を維持するように作用する。針8の先端が眼の外側の組織を通過している間、針8の管腔の固体もしくは半固体注入材料またはインプラント12は、圧縮ばね5から圧力を受けており、針8の先端からの経路は開かれている。しかし、針先から送達される注入材料12に対する組織空間はない。針の先端が、上脈絡膜腔、上毛様体腔または硝子体腔などの所望の空間に到達すると、注入材料12は針から出て、空間内に放出される。図３は、非圧縮状態にある装置の先端部分を示す。組織接点および末端シール11ならびに末端筺体10は、非圧縮末端ばね9の末端に配置される。末端ばね9は筒1に固定される。図４は、圧縮状態にある装置の先端部分を示す。装置を組織内に前進させる力は、末端ばね9を圧縮し、末端筺体11ならびに末端シールおよび接点11が針8に沿って近位方向に摺動することを可能にする。針8の先端は組織接点および末端シール11を貫通する。
【００４０】
一実施態様において、装置は、液体または流動性材料を送達するように構成される。図５に示された装置および図６に示された装置の先端細部に関して、装置は、近位筒端キャップ14を有する中空の筒13を備える。プランジャー15は、摺動可能に筒端キャップを貫通しており、筒13の中にプランジャーシール19を有する。プランジャーシール19は、プランジャー15と筒13の内壁との間での液体の漏出を防止する。プランジャー15の遠位末端は、容器24の近位末端を形成する。プランジャー軸15は、遠位末端からプランジャーシール19を通り、容器24への流路を有している。流路の近位末端は、雌ルアー取付具17に接続されている。一方向逆止弁16は、雌ルアー取付具17とプランジャー軸15の流路の近位末端との間に配置される。斜角針21は筒13の遠位末端に取り付け固定されて、筒13の位置を操作する場合に、針21の先端の位置を直接的に制御するため、針21が筒13に対して動かないようにしている。プランジャー15は、組織接点および末端シール23が針21の先端によって開かれたときに、遠位に移動する。装置の末端要素は、針21の遠位末端を取り囲む管状筐体22を備える。末端筺体22の遠位末端には、組織接点および末端シール23が取り付けられている。筺体22の近位末端には、管20の形状の摩擦要素が配置されており、針21の外側と接触し、組織接点および末端シール23に対して注射部位での密閉を与えるための手段を与える。装置を使用するため、送達される液体または流動性材料は、雌ルアー取付具17を介して容器24へと装置内に注入される。液体または流動性材料が容器24に配置されると、プランジャーは圧縮ばね18を圧縮しながら動く。プランジャー圧縮ばね18は、容器24を加圧しながら、液体または流動性材料に遠位方向に向けられた力を与える。逆止弁16は、プランジャー軸15の中の流路に近位シールを与え、雌ルアー取付具17の流出を防ぐ。針21が前進し、組織接点および末端シール23を貫通すると、末端筺体22は、筒13に向かって近位方向に移動する。組織接点および末端シール23は眼の表面に配置され、装置は眼に向かって前進する。組織接点および末端シール23は眼の表面上で圧縮され、針21の遠位末端は末端シールを通って前進する。針21の先端が眼の外側の組織を通過している間、容器24中の加圧された注入材料には、針先端を出るための組織空間はない。いったん針の先端が標的に到達すると、材料が、上脈絡膜腔、上毛様体腔または硝子体腔などの組織空間に流入することが可能になり、材料は、針21の先端から出ることができ、容器24から空間または空洞内に放出される。
【００４１】
一実施態様において、装置の先端は、折り畳み可能要素を備える。図７に示された装置および図８に示された拡大された装置の先端細部に関して、先端は、遠位部分、中央の折り畳み可能な部分および近位部分を備える。組織接点および末端シール23は、遠位管状軸26の周囲に配置される。遠位管状軸26の内腔には、管状の先端軸25と斜角針8との間の空間を密閉する内部シール25が設けられている。中央部分は、使用中に組織表面に対して力を与えることができる折り畳み可能要素として機能する１つ以上の部分27を含む。折り畳み可能要素27は、遠位管状軸26および近位管状軸28に取り付けられるか、または一体化される。近位管状軸28は、折り畳み可能要素のためのアンカーポイントを与え、組織接点および末端シール23の遠位移動を防止する、装置の筒13に接続される。図９は、つぶれていない状態にある装置の遠位部分を示す。組織接点および末端シール23ならびに遠位管状軸26は、折り畳み可能要素27の端部に配置される。近位管状軸28は、筒13に固定される。図１０は、つぶれた状態にある装置の遠位部分を示す。装置を組織内に前進させる力は、折り畳み可能要素27を変形させ、遠位管状軸26ならびに組織接点および末端シール23を、針8に沿って近位方向に摺動させることを可能にする。針8の先端は、組織接点および末端シール23を貫通している。
【００４２】
装置の説明された実施形態は、固体、半固体または液体を送達するために、組み合わせて使用することができる。装置の遠位部分の構成は、針の遠位末端上に組織接点および末端シールを備える末端要素を含む。遠位圧縮ばね、摩擦要素、折り畳み可能要素またはそのような要素の組み合わせを末端要素と共に用い、固体、半固体または液体を送達するために使用することができる。
【００４３】
固体または半固体の送達のための装置用に、潤滑剤を使用して注射を補助することができる。潤滑剤は、固体または半固体の注入材料または針管腔を被覆するために使用することができる。また潤滑剤を末端要素の管腔に配置し、組織内へと通過する際に、注入材料の先端および針の外面を被覆することができる。適切な潤滑剤には、油、ワックス、脂質、脂肪酸および低分子量ポリマーが含まれるが、これらに限定されない。低分子量ポリマーとしては、ポリエチレングリコールおよびポリシロキサンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４４】
本発明により、炎症、感染、黄斑変性、網膜変性、血管新生、増殖性硝子体網膜症、緑内障および浮腫を含む眼疾患および症状の治療のために、様々な薬物を眼に送達することができる。有用な薬物として、ステロイド、非ステロイド性抗炎症剤、抗生物質、VEGF阻害剤、PDGF阻害剤、抗TNFα剤、mTOR阻害剤、細胞療法、神経保護剤、抗高血圧剤、抗ヒスタミン剤、アミノステロールおよび核酸に基づく治療剤が挙げられるが、これらに限定されない。薬物は、可溶性溶液、懸濁液、ゲル、半固体、微粒子またはインプラントの形態であってもよい。一実施態様において、薬物は、使用前に、製造時の間に装置内にあらかじめ充填される。注入材料に注入力を与える力源は、使用直前に作動させることができる。一実施態様において、作動は、プランジャーに取り付けられた可動近接ハンドルなどにより、装置の外部からばねを圧縮するなど、力要素にあらかじめ負荷をかける機構により達成される。一実施態様において、力源は、薬物が装置内に配置される製造時に前負荷され、前負荷された力は、停止機構によって安定化される。使用前に停止機構を解除し、それにより、眼の接触または貫通の前に注入材料に力を加え、発明の先の実施態様と同様に、組織接点および末端シールを通る針の前進により注射が開始される。
【００４５】
本発明の一実施態様において、遠位末端に中空針を有する細長い本体を備える、液体、固体または半固体の注入材料のための注入装置が提供される。針の遠位末端は、針の管腔を密閉する末端シールを有する末端要素内に収納され、注入材料が放出されることを防止する。また装置は、針の管腔から形成された容器、または装置の細長い本体に配置されるが、針の管腔と流体連結している容器を備える。装置は、容器に注入材料を導入することによって準備される。装置は、末端要素と細長い本体との間に収納された折り畳み可能要素を有し、これは末端要素を針上に保持する役目を果たし、さらに、装置が作動されたときに、針長に沿って細長い本体に向かって末端要素を圧縮することを可能にする。使用時には、末端要素は、眼の表面に配置され、使用者により圧力がかけられる。これにより、針先端は末端シールに向かって前進し、貫通する。その結果、針の遠位末端から注入材料が分注されるようになる。しかしながら、針先端が眼の標的組織内の空隙に到達すると、材料は分注されるのみである。装置が準備されたとき、注入材料に加えられた圧力は、標的部位への材料の注入を、自動的に、片手だけの使用で行えるようにする。針長および／または折り畳み可能要素の長さ（したがって、末端要素の近位末端と細長い本体との間の距離）は、眼内の異なる深さで、標的の異なる空間に適切に設定することができる。
【００４６】
以下、具体例を挙げて本発明を説明するが、説明に役立てることを意図しており、本発明の範囲を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】固体材料送達装置の一実施態様を示す図である。
【図２】固体材料送達装置の先端の一実施態様を示す図である。
【図３】非圧縮状態にある送達装置の先端の一実施態様を示す図である。
【図４】圧縮状態にある送達装置の先端の一実施態様を示す図である。
【図５】液体送達装置の一実施態様を示す図である。
【図６】液体送達装置の先端の一実施態様を示す図である。
【図７】折り畳み要素を備えた送達装置の先端の一実施態様を示す図である。
【図８】折り畳み要素を備えた送達装置の先端の一実施態様の拡大詳細を示す図である。
【図９】折り畳まれていない状態にある送達装置の先端の一実施態様を示す図である。
【図１０】折り畳まれた状態にある送達装置の一実施態様を示す図である。
【図１１】折り畳み要素を備えた末端要素の力対変位のプロットを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【実施例１】
【００４８】
〔固体材料送達装置〕
本発明の一実施態様に係る装置は、固体材料を眼の上脈絡膜腔内または上毛様体腔内に注入するように作製した。本体および付属する針は、1 mm長27ゲージ皮下注射針が一体化された0.5 mLインスリン注射器の近位末端を30 mmの筒長まで切断することにより作製した。注射筒の近位開放末端は、8〜32のねじ山に取り付けた。筒端キャップは、プランジャー軸に適合する大きさの貫通孔と、8〜32の雄ねじとを有するプラスチックから作製した。プランジャーは、外径1.52 mmおよび内径0.25 mmの金属管から作製した。プランジャーの遠位末端には、端部に1 mmの隙間をもって溶接された2つのフランジを備えた。シリコーンO-リングシールは、フランジ間に配置した。外径2.6 mmおよび線径0.25 mmの、ばね力が0.20 N/mmの圧縮ばねは、プランジャー軸上に配置し、次に、筒端キャップを、ばねに近接したプランジャー軸上に摺動させた。直径0.18 mmの固形押し軸を先端側に伸びるプランジャー軸の管腔に固定し、装置が完全に組み立てられ、プランジャーが最も遠位の移動位置にあるとき、針の先端から押し軸の先端がちょうど突出するようにした。
【００４９】
外径1.5 mmおよび内径0.35 mmならびに長さ9.5 mmの筺体は、筐体の近位末端に配置された密閉要素を有し、ポリカーボネート製の管から作製した。筺体長は、組み立てられたとき、針の先端を2 mm越えて伸びる筺体の先端があるというものであった。成形された組織接点と外径1.9 mmおよび内径0.9 mmならびに長さ3.5 mmの末端シールとを、50ショアAデュロメータのシリコーンゴムから作製した。組織接点および末端シールは、筺体の遠位末端上に配置した。外径1.5 mmおよび線径0.1 mmで、ばね力が0.08 N/mmの筺体圧縮ばねは、組織に対して密閉力を与えるため、針上に配置した。筺体圧縮ばねの自由長は4.8 mmであり、圧縮長は0.8 mmであった。ばねを針上に配置し、次に、筺体およびシールを針上に配置した。
【実施例２】
【００５０】
〔固体材料送達装置の使用〕
実施例１に係る装置を用いて、眼の外部組織のモデルを介して固体高分子材料を送達し、注射の可視化を可能にした。50ショアAデュロメータで厚さ1 mmのシリコーンエラストマーから作製された中空球状体を用いて、眼の結膜および強膜を模擬した。
【００５１】
筐体、組織接点および末端シールを、針から一時的に取り外した。プランジャーおよび押し軸を近位方向に後退させ、5-0ポリプロピレン縫合糸の、固形注入材料としての役割を果たす9.6 mmの長さを有するものを、針の先端に挿入した。ポリプロピレン縫合糸は、固形薬物含有材料のモデルとして使用した。筐体、組織接点および末端シールは、縫合糸の配置後に針先に戻した。
【００５２】
装置の組織接点および末端シールは、模型眼の表面に当てて置き、筒を押すことにより手動で針を前進させた。針が末端シールを貫通し、模型表面組織を通り抜けたとき、その長さの縫合糸は、注射装置をさらに操作することなく、針から模型表面組織の下の空間に直ちに放出された。
【実施例３】
【００５３】
〔固体材料送達装置〕
本発明の一実施態様に係る装置は、固体または半固体材料を眼の上脈絡膜腔内または上毛様体腔内に注入するように作製した。筒要素は、0.5 mLインスリン注射器の近位末端を30 mmの筒長まで切断することにより作製した。一体化された針を筒から取り外し、標準的なルアーハブ針の取り付けを可能にした。筒の先端は、ルアーハブ針を確実に保持することができるルアーテーパーの残存部分を残して切断した。筒端キャップは、4.5 mmのねじ長を有するナイロン10-32穴付きボルトから作製した。直径1.86 mmの貫通孔を、筒端キャップを通して削孔し、プランジャーが筒端キャップを自由に摺動できるようにした。プランジャーは、外径1.8 mmおよび内径0.8 mmならびに長さ43 mmの筒状ステンレス鋼ロッドから作製した。ロッドの遠位末端は直径1.74 mmに細くし、外径4.1 mmおよび内径1.70 mmならびに厚さ0.5 mmのステンレス鋼製ワッシャーをロッドに圧入して、プランジャーばねのために末端止め具を与えた。ロッドの近位末端は、直径1.55 mmまで穿孔した。
【００５４】
直径0.25 mmおよび長さ80 mmの真っ直ぐなステンレス鋼ワイヤを押し軸として使用し、装置から送達材料を放出した。外径1.57 mm、内径0.25 mmおよび長さ2.25 mmのポリエーテルエーテルケトン（PEEK）毛細管の一部を、ワイヤ押し軸の固定要素として使用した。PEEK固定要素の管腔は、通常の使用下でしっかりと保持するために、ワイヤ押し軸に対して十分に締まったものであったが、針鼻プライヤーによる中程度の力を使用して、押し軸を摺動可能に調節することができた。押し軸ワイヤはPEEK固定要素を通して挿入し、次に、固定要素を、プランジャーロッドの管腔を通って伸びるワイヤ押し軸を有するプランジャーロッドの穿孔された近位末端に圧入した。外径3.1 mmおよび線径0.18 mmならびに長さ31.8 mmの圧縮ばねをプランジャー軸上に配置し、次に、筒端キャップを、ばねに近接したプランジャー軸上に摺動させた。プランジャーおよび押し軸アセンブリは、筒の遠位末端を通って伸びる押し軸を有する筒筐体内に配置した。筒端キャップは、筒内でプランジャーアセンブリを固定する筒近位末端内に圧入した。27ゲージ／13 mmの皮下注射針（ニプロ株式会社、モデルAH+2713）は、ワイヤ押し軸の遠位末端上に配置し、筒端ルアーテーパーに押し込んだ。27ゲージ針の管腔は、ワイヤ押し軸と密接な摺動はめ込みを可能にした。いったん組み立てられると、押し軸の長さは手動で調節され、押し軸の先端は27ゲージ針の先端と同じ高さとなる。
【００５５】
プランジャーばね力によるプランジャーの早過ぎる起動を防止するため、安全機構を装置に組み込んだ。プランジャー内に先端から19 mmの距離で、180度離れて、かつプランジャーの軸線に対して垂直な2つの浅い溝を作成した。溝面間の距離は1.5 mmであった。固定クリップは、幅6.3 mmおよび長さ18 mmの真鍮シートから作製した。幅1.6 mmおよび長さ8.8 mmのスロットを固定クリップに機械加工した。スロットは、固定クリップの短辺の中心で切断し、長軸方向に横切った。
【００５６】
使用のためにプランジャーを後退させ、それにより、プランジャー溝が筒端キャップの近くにむき出しになるまでプランジャーばねを圧縮した。固定クリップは、固定クリップ上のスロットがプランジャー軸上の溝と係合するように、プランジャー上に配置した。次に、固定クリップを、ばね力により筒端キャップの近位末端表面に対して保持し、プランジャーの移動を防止した。
【実施例４】
【００５７】
〔固体材料送達装置〕
実施例３に係る装置を作製した。成形された円筒形の組織接点および末端密閉要素は、70ショアAデュロメータのシリコーンゴムから作製した。末端要素は、長さ3.7 mmおよび直径1.75 mmであった。末端要素の管腔は、長さ2.7 mmおよび直径0.38 mmであった。末端要素の管腔の遠位末端は、27ゲージ針の遠位末端の斜角に一致する斜角形状で構成した。末端要素は、針斜角が管腔斜角と接触し、針の先端を密閉するように針の先端に取り付けた。管腔の非斜角部分は、針の軸上で摺動可能なシールの機能を果たし、厚さ1 mmの末端シールを通って針が前進する間、眼表面に対して先端を保持するのに十分な摩擦力を針軸に対して与える。
【実施例５】
【００５８】
本発明の一実施態様による装置は、固体または半固体材料を眼の結膜下腔に注射するように作製した。筒要素は、0.5 mLインスリン注射器の近位末端を30 mmの筒長まで切断することにより作製した。一体化された針を筒から取り外し、結膜下注射のための改良した針の取り付けを可能にした。筒の先端は、針のルアーハブを確実に保持することができるルアーテーパーの残存部分を残して切断した。筒端キャップは、4.5 mmのねじ長を有するナイロン10-32穴付きボルトから作製した。直径1.86 mmの貫通孔を、筒端キャップを通して削孔し、プランジャーが筒端キャップを自由に摺動できるようにした。プランジャーは、外径1.8 mmおよび内径0.8 mmならびに長さ43 mmの筒状ステンレス鋼ロッドから作製した。ロッドの遠位末端は直径1.74 mmに細くし、外径4.1 mmおよび内径1.70 mmならびに厚さ0.5 mmのステンレス鋼製ワッシャーをロッドに圧入して、プランジャーばねのために末端止め具を与えた。ロッドの近位末端は、直径1.55 mmまで穿孔した。
【００５９】
直径0.20 mmおよび長さ80 mmのステンレス鋼ワイヤを押し軸として使用し、装置から送達材料を放出した。外径1.57 mm、内径0.25 mmおよび長さ2.25 mmのポリエーテルエーテルケトン（PEEK）毛細管の一部を、ワイヤ押し軸の固定要素として使用した。押し軸ワイヤはPEEK固定要素を通して挿入し、次に、固定要素を、プランジャーロッドの管腔を通って伸びるワイヤ押し軸を有するプランジャーロッドの穿孔された近位末端に圧入した。外径3.1 mmおよび線径0.2 mmならびに長さ31.8 mmの圧縮ばねをプランジャー軸上に配置し、次に、筒端キャップを、ばねに近接したプランジャー軸上に摺動させた。プランジャーおよび押し軸アセンブリは、筒の遠位末端を通って伸びる押し軸を有する筒筐体内に配置した。筒端キャップは、筒内でプランジャーアセンブリを固定する筒近位末端内に圧入した。18度の斜角度の短斜角針で作製された特注の27ゲージ／13 mmの皮下注射針を、ワイヤ押し軸の遠位末端上に配置し、筒端ルアーテーパーに押し込んだ。27ゲージ針の管腔は、ワイヤ押し軸と密接な摺動はめ込みを可能にした。いったん組み立てられると、押し軸の長さは手動で調節され、押し軸の先端が27ゲージ針の先端と同じ高さとなった後、押し軸を固定要素の位置に接着結合した。
【００６０】
プランジャーばね力によるプランジャーの早過ぎる起動を防止するため、安全機構を装置に組み込んだ。プランジャー内に先端から19 mmの距離で、180度離れて、かつプランジャーの軸線に対して垂直な2つの浅い溝を作成した。溝面間の距離は1.5 mmであった。固定クリップは、幅6.3 mmおよび長さ18 mmの真鍮シートから作製した。幅1.6 mmおよび長さ8.8 mmのスロットを固定クリップに機械加工した。スロットは、固定クリップの短辺の中心で切断し、長軸方向に横切った。
【００６１】
使用のためにプランジャーを後退させ、それにより、プランジャー溝が筒端キャップの近くにむき出しになるまでプランジャーばねを圧縮した。固定クリップは、固定クリップ上のスロットがプランジャー軸上の溝と係合するように、プランジャー上に配置した。次に、固定クリップを、ばね力により筒端キャップの近位末端表面に対して保持し、プランジャーの移動を防止した。
【００６２】
成形された円筒形の組織接点および末端密閉要素は、70ショアAデュロメータのシリコーンゴムから作製した。末端要素は、長さ3.7 mmおよび直径1.75 mmであった。末端要素の管腔は、長さ2.7 mmおよび直径0.41 mmであった。末端要素の管腔の遠位末端は、27ゲージ針の遠位末端の斜角に一致する斜角形状で構成した。末端要素の先端には、管腔の先端の角度と平行に、20度の角度で斜角をつけた。末端要素は、針斜角が管腔斜角と接触し、針の先端を密閉するように針の先端に取り付けた。管腔の非斜角部分は、針の軸上で摺動可能なシールの機能を果たし、末端シールを通って針が前進する間、眼表面に対して先端を保持するのに十分な摩擦力を針軸に対して与える。
【実施例６】
【００６３】
〔固体材料送達装置の使用〕
実施例４に係る装置を作製した。送達する個体要素は、担体材料中に薬物を充填した微小球を含むスラリーを押し出すことにより製造した。薬物を充填した微小球は、直径10〜20ミクロンの範囲のポリ乳酸−グリコール酸共重合体の球状粒子を含む。微小球には、コルチコステロイドであるフルオシノロンアセトニドを25重量％で充填した。押し出し用のスラリーは、85重量％の微小球と15重量％の結合剤とを用いて製剤化した。結合剤は、92重量％の高分子量K90ポリビニルピロリドンおよび8重量％の低分子量K12ポリビニルピロリドンが処方され、脱イオン水で25重量％濃度の溶液とした。スラリーは、内径0.25 mmの先端針を有する0.3 mL注射器を用いて50 μL／分のポンプ速度で分注し、シリンジポンプを使用して分注針の内径に対して同様の直径のフィラメントを押し出した。フィラメントは、さらに処理する前に、環境条件で乾燥させた。標的空間において固体要素の局所的な送達を補助するため、フィラメントを含む微小球を切片に切断し、送達装置に充填した。切片は、様々な長さに小さく切断し、フィラメント切片の長さが、上脈絡膜腔内で横方向に曲がる、または移動できるようにした。遠位から近位部までの切片長は以下の通りであった：1 mm、2 mm、2 mm、3 mmおよび4 mmで、全長12 mm。
【００６４】
ブタ死体眼を、約20 mmHgの圧力まで後房を膨張させることにより調製した。注射のため、眼縁の5 mm後部の標的注射位置を選択した。固定クリップを、プランジャー軸から取り外した。組織接点および末端シールを強膜表面に対して配置し、次に、針先端を、末端シールを通って組織内に前進させた。針管腔が上脈絡膜腔に到達すると、切片化された固体要素は針から自由に出ることができ、プランジャーばね力の下で、押し軸により放出された。固体要素の送達は、強膜中の皮弁を手で切除し、上脈絡膜腔を露出させることによって確認した。上脈絡膜腔内の液体試料を取り出し、顕微鏡スライド上に置いた。顕微鏡下のスライドを100×倍率で検査することにより、上脈絡膜腔内に注射されたフィラメントから放出された多数の微小球が明らかとなった。
【実施例７】
【００６５】
〔固体材料送達装置の使用〕
実施例４に係る装置を作製した。送達する個体要素は、ポリ乳酸ポリマーを16.7重量％の濃度でクロロホルムに溶解させて製造した。ポリマーを溶液中に分散させた後、コルチコステロイドであるデキサメタゾンを、固形分の60重量％の濃度で分散液に添加した。次に、分散液を用いて、装置に使用するためのフィラメントを押し出した。分散液は、内径0.25 mmの先端針を有する0.3 mL注射器により、シリンジポンプを使用して50 μL／分のポンプ速度で分注した。フィラメントは、分注針の内径と同様の直径を有した。フィラメントは乾燥させた後、約0.59 μLの容積に相当する長さ12 mmの切片に切断した。
【００６６】
プランジャーをばね力に抗して後退させ、それを固定クリップで所定の位置に保持することにより、使用のための装置を準備した。フィラメント固体要素は、27ゲージ針の管腔に配置した。組織接点および末端密閉要素は、遠位末端を管腔斜角度と平行な60度の角度で切断し、眼の表面への角度がついた接近を可能にすることを除いて、実施例５と同様にして作製した。末端要素は、針管腔を密閉し、固体要素の早過ぎる放出を防止するため、針の先端上に配置した。
【００６７】
ブタ死体眼を、約20 mmHgの圧力まで後房を膨張させることにより調製した。注射のため、眼縁の6 mm後部の標的注射位置を選択した。固定クリップを、プランジャー軸から取り外した。末端要素の端部を眼に対して配置し、装置を前進させた。針は末端シールを貫通し、眼の組織に入った。針管腔が上脈絡膜腔に到達すると、固体要素は針から自由に出ることができ、プランジャーばね力の下で、押し軸により放出された。固体要素の送達は、強膜中の皮弁を切除し、上脈絡膜腔を露出させて、固体フィラメントが上脈絡膜腔内に認められることによって確認した。
【００６８】
生きたブタ被験体を、固体フィラメントを充填した装置の使用のために準備した。被験体は全身麻酔下に置き、眼は牽引縫合糸で固定した。上脈絡膜腔内の位置は、毛様体扁平部の領域に30ゲージの針を用いて少量の空気を注射することにより検証した。装置は、先端を眼の表面上の適切な位置に置き、固定クリップを除去した。針は、末端密閉要素を通って眼内に前進させた。針の先端が上脈絡膜腔内に到達すると、薬物を含むフィラメントが腔内に注入された。
【実施例８】
【００６９】
〔固体材料送達装置の使用〕
実施例４に係る装置を作製した。送達する個体要素は、担体材料中に薬物を充填した微小球を含むスラリーを押し出すことにより製造した。薬物を充填した微小球は、直径10〜20ミクロンの範囲のポリ乳酸−グリコール酸共重合体の球状粒子を含む。微小球には、タンパク質キナーゼであるエベロリムスを28重量％で充填した。押し出し用のスラリーは、85重量％の微小球と15重量％の結合剤とを用いて製剤化した。結合剤は、89重量％の高分子量K90ポリビニルピロリドン、7重量％の低分子量K12ポリビニルピロリドンおよび4重量％のコハク酸d-αトコフェリルポリエチレングリコール（ビタミンE- TPGS）を含有し、脱イオン水で約25重量％濃度の溶液とした。スラリーは、内径0.25 mmの先端針を有する0.3 mL注射器を用いて15 μL／分のポンプ速度で分注し、シリンジポンプを使用して分注針の内径に対して同様の直径のフィラメントを押し出した。フィラメントは、環境条件で乾燥させた後、約0.59 μLの容積に相当する長さ12 mmの切片に切断した。
【００７０】
プランジャーをばね力に抗して後退させ、それを固定クリップで所定の位置に保持することにより、使用のための装置を準備した。フィラメント固体要素は、27ゲージ針の管腔に配置した。組織接点および末端密閉要素は、遠位末端を管腔斜角度と平行な60度の角度で切断し、眼の表面への角度がついた接近を可能にすることを除いて、実施例５と同様にして作製した。末端要素は、針管腔を密閉し、固体要素の早過ぎる放出を防止するため、針の先端上に配置した。組織接点および末端シールは、固体要素の早過ぎる放出を防止するため、装置の針の先端に配置した。
【００７１】
ヒト死体眼を、約15 mmHgの圧力まで後房を膨張させることにより調製した。上側頭部における縁の2.5 mm後部の位置を、毛様体の表面までの毛様体突起の領域にある部位として、外科用ノギスで印を付けた。装置の組織接点を強膜表面に対して配置し、安全クリップを取り外した。針先端を、末端シールを通し、針先端が上脈絡膜腔に到達するまで組織内に前進させた。この位置は、操作者による操作をすることなく、注射の引き金となるプランジャーばね力の下で、プランジャーが個体要素を腔内に前進させる位置である。
【００７２】
リン酸緩衝食塩水（PBS）の潅流ボトルを、30ゲージ皮下注射針に15 mmHgの流体圧を供給するための高さに設定した。針は、死体眼の角膜を通って前房に挿入し、PBSを眼に20時間潅流させた。灌流後、眼を検査し、注射部位から後方への微小球の流れを評価した。強膜は、毛様体および脈絡膜から注意深く切り離し、完全に除去した。注射位置は、脈絡膜の表面上に存在し、かつ一列となって後方に伸びる、微小球の大きなやや拡散した集団として容易に見ることができた。ガラス毛細管を使用して、視神経の約8〜10 mm前方の注入部位の下方の後方領域の脈絡膜表面から、液体試料を採取した。拭き取り検体はガラス顕微鏡スライドに移し、100×倍率で微小球の存在を検査した。微小球は、眼の後方領域からの液体試料中に見られた。
【実施例９】
【００７３】
〔液体送達装置〕
本発明の一実施態様による装置は、液体を眼の上脈絡膜腔内または上毛様体腔内に注入するように作製した。本体および付属する針は、長さ12.7 mmの一体化された27ゲージ針を有する1.0 mLインスリン注射器の近位末端を、32 mmの筒長に切断することにより作製した。注射筒の近位開放末端は、10〜32のねじ山に取り付けた。筒端キャップは、プランジャー軸に適合する大きさの貫通孔と、10〜32の雄ねじとを有するプラスチックから作製した。プランジャーは、外径2.4 mmおよび内径0.4 mmの金属管から作製した。プランジャーの遠位末端には、端部に1.3 mmの隙間をもって溶接された2つのフランジを備えた。シリコーンO-リングシールは、フランジ間に配置した。外径4.6 mmおよび線径0.4 mmの、ばね力が0.33 N/mmの圧縮ばねは、プランジャー軸上に配置し、次に、筒端キャップを、ばねに近接したプランジャー軸上に摺動させた。プランジャーの近位末端は、プランジャーばねおよび筒端キャップを組み立てた後、プランジャー軸に溶接されたゴム製カモノハシ型逆止弁の挿入を可能にする大きさの、より大きな直径の管を備えた。弁はより大きな直径の管に挿入し、雌ルアーロック取付具を管と弁の上に取り付けた。
【００７４】
外径1.5 mmおよび内径0.35 mmならびに長さ9.5 mmの筺体は、筐体の近位末端に配置された密閉要素を有し、ポリカーボネート製の管から作製した。筺体長は、組み立てられたとき、針の先端を2 mm越えて伸びる筺体の先端があるというものであった。成形された組織接点と外径1.9 mmおよび内径0.9 mmならびに長さ3.5 mmの末端シールとを、50ショアAデュロメータのシリコーンから作製した。組織接点および末端シールは、筺体の遠位末端上に配置した。外径1.5 mmおよび線径0.1 mmで、ばね力が0.08 N/mmの筺体圧縮ばねは、組織に対して密閉力を与えるため、針上に配置した。筺体圧縮ばねの自由長は4.8 mmであり、圧縮長は0.8 mmであった。ばねを針上に配置し、次に、筺体ならびに組織接点および末端シールを針上に配置した。ばねは、一端で筺体の近位末端に、また他端で注射筒に接着結合された。
【実施例１０】
【００７５】
〔液体送達装置〕
筒とプランジャーを備えた実施例９に係る装置を作製した。折り畳み可能要素を有する末端筺体は、ステンレス鋼およびニッケル‐チタン（ニチノール）超弾性金属合金から作製された。筺体および折り畳み可能要素は、管状軸を互いに連結する、ニチノールの2つの平坦で伸びた部分を有する近位および遠位のステンレス鋼管状軸からなる。平坦要素は、遠位および近位の管状軸の間に折り畳み可能要素を形成する。近位軸は3.5 mmの長さであり、遠位軸は2.5 mmの長さであった。管状軸は、ステンレス鋼管の2つの部分、すなわち、内径0.48 mmおよび外径0.68 mmの内側部分と、内径0.78 mmおよび外径1.06 mmの外側部分とから作製した。ニチノールの2つの平坦な部分は、180度離れて配置され、2つの管軸部分を互いに圧入し、これらの間の平坦なニチノール部分を捕捉することにより組み立てた。平坦な部分は、幅0.6 mm、厚さ0.2 mmであり、組み立てた後は7.5 mmの長さであった。遠位管軸の内腔の近位末端は、少量の50ショアAデュロメータのシリコーンゴムを管腔に注入し、次に、150℃、10分間硬化させることにより密閉した。組織接点および末端シールは、実施例７に従って作製し、遠位管軸の外側に配置した。筺体部品は装置の針上に配置し、針先端は、成型内腔シールを通って押され、それにより、折り畳み可能要素が、末端シールを有する組織接点と装置の本体との間に配置された。2つの密閉要素は、遠位管軸内の針の先端を効果的に密閉した。折り畳み可能要素は、遠位方向への末端要素の移動を防止したが、ニチノールの平坦な部分がつぶれることにより、針の前進中に近位方向に移動することを可能にした。
【００７６】
機械式試験機を使用して、折り畳み可能要素を有する末端筺体の力特性を測定した。折り畳み可能要素を有する組み立てられた末端筺体を、27ゲージの長さ25 mmの針上に配置した。針は、機械式試験機の下側クランプに取り付けた。上部クランプは、針がクランプ内で自由に摺動し、クランプ顎が組織シールの先端に係合するように構成した。機械式試験機のクロスヘッドを、25 mm／分の圧縮速度に設定した。折り畳み可能な末端筺体を、2.0 mmの距離だけ圧縮した。5個のサンプルについて実行し、結果を平均した。図１１は、筺体の力試験の平均結果を示す。最初の0.5 mmの移動では、力は、1.07 N/mmの平均ばね速度で直線的に増加した。0.5 mmの移動後、力は、平均0.49 Nで一定のままであった。
【実施例１１】
【００７７】
〔液体送達装置〕
本発明の一実施態様による装置は、液体を眼の上脈絡膜腔内または上毛様体腔内に注入するように作製した。本体および付属する針は、長さ9.5 mmの一体化された30ゲージ針を有する1.0 mLインスリン注射器の近位末端を、34 mmの筒長に切断することにより作製した。注射筒の近位開放末端は、8〜32のねじ山に取り付けた。筒端キャップは、プランジャー軸に適合する大きさの貫通孔と、8〜32の雄ねじとを有するプラスチック押さえねじから作製した。プランジャーは、外径2.4 mmおよび内径0.4 mmの金属管から作製した。プランジャーの遠位末端には、端部に1.3 mmの隙間をもって溶接された2つのフランジを備えた。シリコーンO-リングシールは、フランジ間に配置した。外径4.6 mmおよび線径0.4 mmの、ばね力が0.33 N/mmの圧縮ばねは、プランジャー軸上に配置し、次に、筒端キャップを、ばねに近接したプランジャー軸上に摺動させた。プランジャーの近位末端は、カモノハシ型逆止弁（コシナ（Qosina）社、部品番号80088）に圧入した。弁は、近位末端に雌ルアーロック取付具を有するプラスチックポリカーボネート製筺体およびプランジャー直径を受け入れるように改良された遠位管出口を備えた。筺体は、シリコーンエラストマーから製造されたカモノハシ型逆止弁を含んだ。
【００７８】
外径1.5 mmおよび内径0.35 mmならびに長さ7 mmの筺体は、筐体の近位末端に配置された密閉要素を有し、ポリカーボネート製の管から作製した。筺体長は、組み立てられたとき、針の先端を1.5 mm越えて伸びる筺体の先端があるというものであった。成形された組織接点と外径1.9 mmおよび内径0.9 mmならびに長さ3.5 mmの末端シールとを、50ショアAデュロメータのシリコーンから作製した。組織接点および末端シールは、筺体の遠位末端上に配置した。外径1.5 mmおよび線径0.1 mmで、ばね力が0.08 N/mmの筺体圧縮ばねは、組織に対して密閉力を与えるため、針上に配置した。筺体圧縮ばねの自由長は4.8 mmであり、圧縮長は0.8 mmであった。ばねを針上に配置し、次に、筺体ならびに組織接点および末端シールを針上に配置した。ばねは、一端で筺体の近位末端に、また他端で注射筒に接着結合された。
【実施例１２】
【００７９】
〔液体送達装置の使用〕
実施例９に係る装置を使用し、液体を眼の上脈絡膜腔内に送達した。ヒト死体眼を、保持カップ中に置いて準備した。注射液は、リン酸緩衝食塩水で0.01％フルオレセイン溶液を調製することにより準備した。フルオレセイン溶液は1 mL注射器の中に吸入させた。注射器を装置の近位ルアー取付具に取り付け、プランジャーを近位方向に押圧してプランジャーばねを圧縮し、0.1 mLの液体を装置の容器内に押し込んだ。
【００８０】
装置は、死体眼の毛様体扁平部領域と位置を合わせ、組織接点および末端シールを眼表面に当てて配置した。装置は軸に沿って手動で前進させ、針を、末端シールを通して眼組織内に貫通させた。遠位針先端が眼の上脈絡膜腔に進入したとき、注射装置をさらに操作することなく、プランジャー圧縮ばねの力で、液体が針の管腔を通して急速に放出された。
【００８１】
液体がすべて送達されたら、装置を眼から取り外した。注射部位の上の眼に強膜皮弁を作成した。強膜皮弁を開くと、上脈絡膜腔において脈絡膜と強膜との間に蛍光液体が観察された。
【実施例１３】
【００８２】
〔液体送達装置の使用〕
実施例１１に係る装置を使用し、液体を眼の上脈絡膜腔内に送達した。ブタ死体眼を、保持カップ中に置いて準備した。注射液は、リン酸緩衝食塩水で0.01％フルオレセイン溶液を調製することにより準備した。フルオレセイン溶液は1 mL注射器の中に吸入させた。注射器を装置の近位ルアー取付具に取り付け、プランジャーを近位方向に押圧してプランジャーばねを圧縮し、0.1 mLの液体を装置の容器内に押し込んだ。
【００８３】
装置は、死体眼の毛様体扁平部領域と位置を合わせ、組織接点および末端シールを眼表面に当てて配置した。装置は軸に沿って手動で前進させ、針を、末端シールを通して眼組織内に貫通させた。遠位針先端が眼の上脈絡膜腔に進入したとき、注射装置をさらに操作することなく、プランジャー圧縮ばねの力で、液体が針の管腔を通して急速に放出された。
【００８４】
液体がすべて送達されたら、装置を眼から取り外した。注射部位の後方の眼に強膜切り口を作成した。切り口の深さが上脈絡膜腔に達すると、腔に蛍光液体が存在することが観察された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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