(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ−Ａの化合物：
【化１】
0006730321.tif 000263
或いはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
Ｘ２はＮであり；
Ｘ５はＳであり；
Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３はＨ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択され；
Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｌ２は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
ｍは０〜３の整数であり；
Ｂは、Ｂ−ＩＩであり；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−ＩＩは
【化２】
0006730321.tif 000264
であり；
Ｚ１及びＺ２の各々は独立して、ＣＲ７又はＮであり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
ＲＡは、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；及び
ＲBは、
【化３】
0006730321.tif 000265
から選択され；
ここで、Ｇは、単結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、Ｃ３−１２炭素環、３−１２員複素環、及びそれらの組み合わせから選択され、Ｇは１つ以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｖは存在しないか、又はＣ３−１２炭素環、及び３−１２員複素環から選択され；ここで、Ｖは１以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｒ２１とＲ３２の各々は、それぞれが存在する時に、独立して
Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、及び−ＣＮ；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環並びに３−１０員複素環から選択され；
ここで、同じ炭素原子上の２つのＲ３２は、一体となってＣ３−１０炭素環又は３−１０員複素環を形成することができ；
ここで、Ｒ３２のＣ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換され；
Ｒ２０はそれぞれが存在する時に、独立して：
水素；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、及び−ＣＮから選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
３−１０員複素環並びにＣ３−１０炭素環から選択され；及び
Ｒ３０は、それぞれが存在する時に、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択され；及び
Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、又はヘテロアリールアルキルアミノである、化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ３はカルボニル、Ｏ、Ｓ、又は−ＮＲ５−である、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンである、ことを特徴とする請求項１乃至３の何れか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１はハロアルキルである、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載の化合物。
【請求項６】
ｍは０であり、ｎは１又は２である、ことを特徴とする請求項１乃至５の何れか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５はＨ又はアルキルである、ことを特徴とする請求項１乃至６の何れか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｂ−ＩＩは、
【化４】
0006730321.tif 000266
から成る位置でＬ２に結合される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂ−ＩＩを含み、ここで、
Ｚ１とＺ２はＣＲ７であり；
Ｚ５はＣであり；
Ｚ６はＮＲＢであり；及び
Ｚ７とＺ８はＣＲ８である、ことを特徴とする請求項１乃至８の何れか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂ−ＩＩを含み、ここで、
Ｚ１はＣＣＨ３であり；
Ｚ２とＺ８はＣＨであり；
Ｚ５はＣであり；
Ｚ６はＮＲＢであり；及び
Ｚ７はＣＣＮである、ことを特徴とする請求項１乃至８の何れか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｖは以下から選択され：
【化５】
0006730321.tif 000267
その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｇは、１以上のＲ３２基で随意に置換されるヘテロアルキレンである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ５はＳであり；
Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択され；
Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、又は−ＮＲ５−であり；
Ｂは
【化６】
0006730321.tif 000268
であり；
Ｚ１とＺ２はＣＲ７であり；
Ｚ５はＣであり；
Ｚ６はＮＲＢであり；
Ｚ７とＺ８はＣＲ８であり；
Ｒ１はハロアルキルであり；
Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルであり；及び
Ｖは、各々が１以上のＲ３２基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環及び３−１２員複素環から選択される
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１乃至１３の何れか１つに記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
白血病、血液系悪性腫瘍、固形腫瘍癌、前立腺癌、乳癌、肝臓癌、脳腫瘍、又は糖尿病の処置に使用するための、請求項１乃至１３の何れか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１５年６月４日に出願された米国仮出願第６２／１７１，１０８号の利益を主張し、該仮出願は、参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
混合血統白血病（ＭＬＬ）タンパク質は、遺伝子転写のエピジェネティック制御に重要なヒストンメチルトランスフェラーゼである。急性骨髄芽球性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、及び混合血統白血病（ＭＬＬ）を含む多くの急性白血病は、染色体１１、バンドｑ２３（１１ｑ２３）に位置するＭＬＬ遺伝子の染色体転座から結果として生じるキメラＭＬＬ融合タンパク質の存在を特徴とする。キメラＭＬＬ融合タンパク質は、ＭＬＬのＮ末端のおよそ１，４００のアミノ酸を保持するが、およそ８０のパートナータンパク質（例えばＡＦ４、ＡＦ９、ＥＮＬ、ＡＦ１０、ＥＬＬ、ＡＦ６、ＡＦ１ｐ、ＧＡＳ７）の１つと縮合される。ＭＬＬ融合タンパク質は、ＭＬＬのＣ末端の本来のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を欠いており、ＨＯＸ及びＭＥＩＳ１を含む多数の癌遺伝子の転写を調節する能力を獲得し、結果として細胞増殖の増大及び細胞分化の減少をもたらして、最終的に白血病誘発につながる。
【０００３】
多発性内分泌腺腫症（ＭＥＮ）遺伝子によりコードされるメニン（ｍｅｎｉｎ）タンパク質は、ＤＮＡ処理と、修復タンパク質、タンパク質を修飾するクロマチン、及び多数の転写因子とのとの相互作用に関与する、遍在的に発現された核タンパク質である（Ａｇａｒｗａｌ，  ｅｔ  ａｌ．；  Ｈｏｒｍ  Ｍｅｔａｂ  Ｒｅｓ，  ２００５，  ３７（６）：  ３６９−３７４）。メニンと、ＭＬＬ融合タンパク質のＮ末端との関連性は、ＭＬＬ融合タンパク質の観察された腫瘍形成活性に必要である。この関連性は、ＨＯＸ及びＭＥＩＳ１の癌遺伝子の発現を恒常的にアップレギュレートすると示されており、白血病進行につながる造血細胞の増殖及び分化を低下させる。メニンは、ＭＬＬ関連性白血病の一般的な腫瘍形成補助因子として機能すると示されているため、メニンと、ＭＬＬ融合タンパク質と、ＭＬＬとの間の相互作用は、潜在的な化学療法標的を表わす。
【０００４】
ＭＬＬ遺伝子の染色体転座を持つ白血病を患う患者（特に幼児）の予後は悲惨なものであり、５年生存率が４０％未満である（Ｓｌａｎｙ；  Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，  ２００９，  ９４（７）：  ９８４−９９３）。これらの白血病を処置するために新しい治療方針が至急に必要とされている。メニン−ＭＬＬの相互作用を遮断する小分子阻害剤は故に、ＭＬＬ融合タンパク質に関する疾患の処置に有益な標的である。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、メニンと、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及びＭＬＬ−融合腫瘍性タンパク質とのタンパク質間相互作用を阻害する組成物及び方法を提供することにより、当該技術分野における必要性に対処する。本明細書中の組成物及び方法は、白血病、固形癌、及び糖尿病などの、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ−融合タンパク質、及び／又はメニンの活性に依存する疾患を処置するのに有用であり得る。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと非共有結合的に相互作用し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと共有結合的に結合し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。
【０００６】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、メニンの何れか１以上のアイソフォーム、例えば、アイソフォーム１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）、アイソフォーム２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）、アイソフォーム３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）と、非共有結合的又は共有結合的に結合する。特定の実施形態において、メニンタンパク質は、６０％以上、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は９９％以上の配列同一性を、アイソフォーム１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）、アイソフォーム２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）、又はアイソフォーム３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）と共有する。
【０００７】
１つの態様において、本開示は、式Ｉの化合物：
【０００８】
【化１】
0006730321.tif 000002
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−Ｉは
【０００９】
【化２】
0006730321.tif 000003
であり；
Ｘ１及びＸ２の各々は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ３及びＸ４の各々は独立してＣ又はＮであり；
Ｙ１及びＹ２の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
但し、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ２がＣＲ２又はＮであり、Ｘ３がＣであり、Ｘ４がＣであり、及びＹ１及びＹ２の一方がＳである時、Ｙ１又はＹ２の他方はＮであり；
Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
【００１０】
【化３】
0006730321.tif 000004
であり；
Ｂ−ＩＩは
【００１１】
【化４】
0006730321.tif 000005
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
【００１２】
【化５】
0006730321.tif 000006
であり；
Ｂ−ＩＶは
【００１３】
【化６】
0006730321.tif 000007
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる。
【００１４】
式Ｉの化合物の幾つかの実施形態において、化合物は式Ｉ−Ａの構造を有する：
【００１５】
【化７】
0006730321.tif 000008
【００１６】
式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ３はＣであり、Ｘ４はＣである。式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１はＣＲ２である。
【００１７】
式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである。式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２はアミノである。式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル等のアルキル又はメチルである。式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｙ２はＣＲ３であり、Ｙ２中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される。式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｙ２はＣＲ３であり、Ｙ２中のＲ３はＦ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される。
【００１８】
別の態様において、本開示は、式ＩＩの化合物：
【００１９】
【化８】
0006730321.tif 000009
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩは
【００２０】
【化９】
0006730321.tif 000010
であり；
Ｘ２はＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｌ２は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
【００２１】
【化１０】
0006730321.tif 000011
であり；
Ｂ−ＩＩは
【００２２】
【化１１】
0006730321.tif 000012
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
【００２３】
【化１２】
0006730321.tif 000013
であり；
Ｂ−ＩＶは
【００２４】
【化１３】
0006730321.tif 000014
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；及び
Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、又はヘテロアリールアルキルアミノである。
【００２５】
式ＩＩの化合物の幾つかの実施形態において、化合物は式ＩＩ−Ａの構造を有する：
【００２６】
【化１４】
0006730321.tif 000015
【００２７】
式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アミド、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルなどの、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである。式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ３はカルボニル、Ｏ、Ｓ、又は−ＮＲ５−である。
【００２８】
式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１４はアミノである。式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル等のアルキル又はメチルである。式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される。式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３はＦ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される。
【００２９】
別の態様において、本開示は、式ＩＩＩの化合物：
【００３０】
【化１５】
0006730321.tif 000016
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩＩは
【００３１】
【化１６】
0006730321.tif 000017
であり；
Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
ｐは１〜９の整数であり、
（ｉ）少なくとも１つのＲＡは、ピペリジン環の２、４、又は６の位置において炭素上に存在し；（ｉｉ）少なくとも１つのＲＡは、ピペリジン環の３又は５の位置において炭素の各々の上に存在し、但し、１つのＲＡが３又は５の位置において炭素の一方に存在し、且つ少なくとも１つのＲＡが、３又は５の位置において炭素の他方に存在する時、３の位置における炭素上のＲＡ、及び５の位置における炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成せず；又は（ｉｉｉ）２つのＲＡは、ピペリジン環の３又は５の位置において炭素の一方に存在し、但し、１つのＲＡが３又は５の位置において炭素の一方に存在し、且つ少なくとも１つのＲＡが、３又は５の位置において炭素の他方に存在する時、３の位置における炭素上のＲＡ、及び５の位置における炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成せず；
Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
【００３２】
【化１７】
0006730321.tif 000018
であり；
Ｂ−ＩＩは
【００３３】
【化１８】
0006730321.tif 000019
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
【００３４】
【化１９】
0006730321.tif 000020
であり；
Ｂ−ＩＶは
【００３５】
【化２０】
0006730321.tif 000021
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる。
【００３６】
式ＩＩＩの化合物の幾つかの実施形態において、ＲＡは、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、オキソ、アルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、及びシクロアルキルアルキルから選択される。
【００３７】
別の態様において、本開示は、式ＩＶの化合物：
【００３８】
【化２１】
0006730321.tif 000022
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩＩは
【００３９】
【化２２】
0006730321.tif 000023
であり；
Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
ｐは０〜９の整数であり、
Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
【００４０】
【化２３】
0006730321.tif 000024
であり；
Ｂ−ＩＩは
【００４１】
【化２４】
0006730321.tif 000025
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
【００４２】
【化２５】
0006730321.tif 000026
であり；
Ｂ−ＩＶは
【００４３】
【化２６】
0006730321.tif 000027
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
但し、Ｂ−ＩＩについて、Ｚ１がＣＲ７又はＮであり、Ｚ２がＣＲ７又はＮであり、Ｚ６がＮＲ９であり、Ｚ７がＣＲ８であり、及びＺ８がＣＲ８である時、Ｚ５はＮであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；及び
但し、式ＩＶの化合物は、表４ｄに列挙される化合物ＩＶ−２７、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０、ＩＶ−３１、及びＩＶ−３２の何れか１つではない。
【００４４】
式ＩＶの化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは１つの環ヘテロ原子を含む。式ＩＶの化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは１つの環Ｎ原子を含む。式ＩＶの化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは２つの環ヘテロ原子を含む。式ＩＶの化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは２つの環Ｎ原子を含む。
【００４５】
別の態様において、本開示は、式Ｖの化合物：
【００４６】
【化２７】
0006730321.tif 000028
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩＩは
【００４７】
【化２８】
0006730321.tif 000029
であり；
Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｌ２は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり、ここで、Ｌ３が−ＮＲ５−である時、Ａは、ピペリジン環の４の位置において炭素上でＬ３に結合され、且つピペリジン環のＮ原子上でＬ２に結合される、ピペリジン環ではなく；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
【００４８】
【化２９】
0006730321.tif 000030
であり；
Ｂ−ＩＩは
【００４９】
【化３０】
0006730321.tif 000031
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
【００５０】
【化３１】
0006730321.tif 000032
であり；
Ｂ−ＩＶは
【００５１】
【化３２】
0006730321.tif 000033
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、ＲＡ、及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる。
【００５２】
式Ｖの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ３はカルボニル、Ｏ、又は−ＮＲ５−である。式Ｖの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ２は−ＮＲ５−又はＣ１アルキレンである。式Ｖの化合物の幾つかの実施形態において、Ａは、Ａ−４、Ａ−７、Ａ−８、Ａ−９、Ａ−１０、Ａ−１６、Ａ−１７、Ａ−１８、又はＡ−５７である。
【００５３】
別の態様において、本開示は、式ＶＩの化合物：
【００５４】
【化３３】
0006730321.tif 000034
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩＩは
【００５５】
【化３４】
0006730321.tif 000035
であり；
Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｌ４は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり、ここで、Ｌ４はＣ１アルキレンではなく；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり、ここで、Ｌ１が−ＮＲ５−である時、Ａは、ピペリジン環の４の位置において炭素上でＬ１に結合され、且つピペリジン環のＮ原子上でＬ４に結合される、ピペリジン環ではなく；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ４に結合され；
Ｂ−Ｉは
【００５６】
【化３５】
0006730321.tif 000036
であり；
Ｂ−ＩＩは
【００５７】
【化３６】
0006730321.tif 000037
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
【００５８】
【化３７】
0006730321.tif 000038
であり；
Ｂ−ＩＶは
【００５９】
【化３８】
0006730321.tif 000039
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、ＲＡ、及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；及び
但し、式ＶＩの化合物は、表４ｆに列挙される化合物ＶＩ−４３ではない。
【００６０】
式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ１は単結合である。式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ４は−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＲ６ＳＯ２−である。式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、ＲＡは、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される。式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、Ａは、Ａ−７、Ａ−８、Ａ−９、又はＡ−１０である。
【００６１】
式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ１が単結合であり、Ｌ４が−ＮＲ５−であり、Ｒ５がＨであり、ｍが０である時、Ａは、ピペリジン環の４の位置において炭素上でＬ４に結合され、且つピペリジン環のＮ原子上でＨ−ＩＩＩに結合される、ピペリジン環ではない。式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、式ＶＩの化合物は、表４ｆに列挙される化合物ＶＩ−４４ではない。
【００６２】
別の態様において、本開示は、式ＩＸの化合物：
【００６３】
【化３９】
0006730321.tif 000040
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩＩは
【００６４】
【化４０】
0006730321.tif 000041
であり；
Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にて−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合され；
Ｂ−Ｉは
【００６５】
【化４１】
0006730321.tif 000042
であり；
Ｂ−ＩＩは
【００６６】
【化４２】
0006730321.tif 000043
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
【００６７】
【化４３】
0006730321.tif 000044
であり；
Ｂ−ＩＶは
【００６８】
【化４４】
0006730321.tif 000045
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
Ｒ１６及びＲ１６ａの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；又は、Ｒ１６及びＲ１６ａは、それらが結合される炭素原子と一体となって、随意に置換されたＣ３−１０炭素環又は随意に置換された３−１０員複素環を形成することができ；及び
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；
ここで、Ｘ５とＸ６の一方がＣＲ３であり、Ｘ５又はＸ６の他方がＳであり、Ｌ１が−ＮＲ５−であり、Ａが、ピペリジン環の４の位置において炭素上でＬ１に結合され、且つピペリジン環のＮ原子上で−ＣＲ１６Ｒ１６ａ−に結合されるピペリジン環であり、ＢがＢ−ＩＩであり、Ｚ１及びＺ２がＣＲ７であり、Ｚ５がＣであり、Ｚ６がＮであり、Ｚ７及びＺ８がＣＲ８である時、Ｚ６は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含むＲＢで置換されない。
【００６９】
式ＩＸの化合物の幾つかの実施形態において、化合物は式ＩＸ−Ａの構造を有する：
【００７０】
【化４５】
0006730321.tif 000046
式ＩＸ又はＩＸ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含まない。
【００７１】
別の態様において、本開示は、式Ｘの化合物：
【００７２】
【化４６】
0006730321.tif 000047
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−Ｘは、
【００７３】
【化４７】
0006730321.tif 000048
から選択され；
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ７の各々は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ３及びＸ４の各々は独立してＣ又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
【００７４】
【化４８】
0006730321.tif 000049
であり；
Ｂ−ＩＩは
【００７５】
【化４９】
0006730321.tif 000050
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
【００７６】
【化５０】
0006730321.tif 000051
であり；
Ｂ−ＩＶは
【００７７】
【化５１】
0006730321.tif 000052
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる。
【００７８】
式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｈ−Ｘは
【００７９】
【化５２】
0006730321.tif 000053
である。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｈ−Ｘは
【００８０】
【化５３】
0006730321.tif 000054
である。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｈ−Ｘは
【００８１】
【化５４】
0006730321.tif 000055
である。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２はアミノである。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル等のアルキル又はメチルである。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３はＦ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される。
【００８２】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ａは存在する場合、シクロアルキルである、複素環式環、アリール、又はヘテロアリールである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ａは存在する場合、以下の構造の１つを有する：
【００８３】
【化５５】
0006730321.tif 000056
ここで、ＣＨ又はＮＨ何れかのＨは、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、又はＲＡへの結合と置き換えられてもよい。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ａは存在する場合、５員シクロアルキル、６員シクロアルキル、５員複素環式環、６員複素環式環、６員アリール、５員ヘテロアリール又は６員ヘテロアリールである。
【００８４】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ１は存在する場合、−ＮＲ５−である。
【００８５】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ２は存在する場合、−ＣＨ２−、ＮＲ５、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＲ６ＳＯ２−である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ２は存在する場合、Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ２は存在する場合、Ｎである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ２は存在する場合、ＣＲ２である。
【００８６】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６は存在する場合、ＣＲ３である。
【００８７】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６中のＲ３はＦ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される。
【００８８】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ５は存在する場合、Ｓである。
【００８９】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１は存在する場合、ハロアルキルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１は存在する場合、−ＣＨ２ＣＦ３又は−ＣＨ２ＣＨＦ２である。
【００９０】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｍは存在する場合、０である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｍは存在する場合、１、２、又は３である。
【００９１】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｐは存在する場合、０である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｐは存在する場合、１、２、又は３である。
【００９２】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ＲＡは存在する場合、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、及びシクロアルキルアルキルから選択される。
【００９３】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｎは０である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｎは１又は２である。
【００９４】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５は存在する場合、Ｈである。
【００９５】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５はアミノである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５はアルキルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５はＣ１−Ｃ３アルキルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５はメチルである。
【００９６】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ５は存在する場合、Ｈ又はアルキルである。
【００９７】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、各Ｒ７は存在する場合、独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ１−Ｃ４アルコキシである。
【００９８】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、各Ｒ８は存在する場合、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はシアノである。
【００９９】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、各Ｒ９は存在する場合、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はシクロアルキルアルキルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、各Ｒ９は存在する場合、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又は
【０１００】
【化５６】
0006730321.tif 000057
であり、式中、ｍ’は１、２、又は３である。
【０１０１】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは存在する場合、Ｂ−Ｉである。幾つかの実施形態において、Ｂ−Ｉは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。幾つかの実施形態において、Ｂ−Ｉは、
【０１０２】
【化５７】
0006730321.tif 000058
から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。
【０１０３】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは存在する場合、Ｂ−ＩＩである。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＩは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＩは、
【０１０４】
【化５８】
0006730321.tif 000059
から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。
【０１０５】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは存在する場合、Ｂ−ＩＩＩである。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＩＩは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＩＩは、
【０１０６】
【化５９】
0006730321.tif 000060
から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。
【０１０７】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは存在する場合、Ｂ−ＩＶである。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＶは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＶは、
【０１０８】
【化６０】
0006730321.tif 000061
から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。
【０１０９】
Ｂ−ＩＩを含む本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｚ１とＺ２はＣＲ７であり；Ｚ５はＣであり；Ｚ６はＮＲ９であり；及びＺ７とＺ８はＣＲ８である。Ｂ−ＩＩを含む本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｚ１はＣＣＨ３であり；Ｚ２とＺ８はＣＨであり；Ｚ５はＣであり；Ｚ６はＮＲ９であり；及びＺ７はＣＣＮである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含まない。
【０１１０】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、（ａ）メニンに結合が非共有結合的に結合し、及び（ｂ）メニンとＭＬＬの相互作用を阻害することができる。
【０１１１】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、及びＲＢの１以上は、存在時に、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含む。本明細書に提供される化合物の幾つかの形態において、官能基は、メニン上で１以上のシステイン残基と共有結合的に反応する。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、官能基は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に対して位置３２９、又は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に対して位置３３４にてメニン上でシステインと共有結合的に反応する。
【０１１２】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、（ａ）メニンに非共有結合的に結合し、及び（ｂ）メニンとＭＬＬの相互作用を阻害することができる。
【０１１３】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、以下から選択されるＲＢを含み：
【０１１４】
【化６１】
0006730321.tif 000062
式中：
Ｇは、単結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、Ｃ３−１２炭素環、３−１２員複素環、及びそれらの組み合わせから選択され、ここでＧは、１以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｖは存在しないか、又はＣ３−１２炭素環、及び３−１２員複素環から選択され；ここで、Ｖは１以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｒ２１とＲ３２の各々は、それぞれが存在する時に、独立して
Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、及び−ＣＮ；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環並びに３−１０員複素環から選択され；
ここで、同じ炭素原子上の２つのＲ３２は、一体となってＣ３−１０炭素環又は３−１０員複素環を形成することができ；
ここで、Ｒ３２のＣ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換され；
Ｒ２０はそれぞれが存在する時に、独立して：
水素；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、及び−ＣＮから選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
３−１０員複素環並びにＣ３−１０炭素環から選択され；及び
Ｒ３０は、それぞれが存在する時に、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される。
【０１１５】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含む。本明細書に提供される化合物の幾つかの形態において、官能基は、メニン上で１以上のシステイン残基と共有結合的に反応する。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、官能基は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に対して位置３２９、又は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に対して位置３３４にてメニン上でシステインと共有結合的に反応する。
【０１１６】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、α，β−不飽和カルボニル；α，β−不飽和スルホニル；エポキシド；アルデヒド；フッ化スルホニル；ハロメチルカルボニル；ジハロメチルカルボニル；又は、トリハロメチルカルボニルを含む部分である。
【０１１７】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、以下から選択され：
【０１１８】
【化６２】
0006730321.tif 000063
式中：
Ｌ５は、単結合；及び、各々が１以上のＲ３２基で独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンから選択され；
Ｒ２２とＲ２３は、
水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、及び−ＣＮ；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
ここで、Ｒ２２とＲ２３のＣ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換され；又は
Ｒ２２とＲ２３は、それらが結合される炭素原子と一体となって、炭素環式環を形成し；
Ｒ２４は、
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
ここで、Ｒ２４のＣ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１１９】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ５は単結合である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ５は随意に置換されたＣ１−６アルキレンである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ５は、メチレン、エチレン、又はプロピレンから選択される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ５は、ハロゲン、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、及び−Ｎ（Ｒ２０）２から選択された１以上の置換基で置換される。
【０１２０】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２３は、
水素；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
ここで、Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１２１】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２３は、
水素；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、及び−ＣＮから選択された１以上の置換基で随意に置換されたＣ１−６アルキル；及び
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される、３−１０員複素環から選択される。
【０１２２】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２３は、水素、及び、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、及び−ＣＮから選択された１以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される。
【０１２３】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２２は、
水素及び−ＣＮ；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
ここで、Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１２４】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２２は、水素；−ＣＮ；及びハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、及び−Ｎ（Ｒ２０）２から選択される１以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される。
【０１２５】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２２とＲ２３は、それらが結合される炭素原子と一体となって、５員、６員、又は７員の炭素環式環を形成する。
【０１２６】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２４は、水素、及び、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、及び−ＣＮから選択された１以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される。
【０１２７】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、以下から選択される：
【０１２８】
【化６３】
0006730321.tif 000064
【０１２９】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、５〜５０の原子を持つ部分である。
【０１３０】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、５〜４０の原子を持つ部分である。
【０１３１】
幾つかの実施形態において、Ｖは、３−８員飽和環、３−８員不飽和環、４−１０員縮合二環式環、及び５−１１員スピロ二環式環から選択される。Ｖは、１、２、３、４、又は５のＲ３２基など、１以上のＲ３２基で随意に置換されてもよい。幾つかの実施形態において、Ｖは、３−７員シクロアルキル、又は３−７員芳香族化合物、又は非芳香族複素環などの、３−７員飽和環である。幾つかの実施形態において、Ｖは、６員アリール、５−６の員ヘテロアリール、又は３−７員シクロアルケニルなどの、３−７員不飽和環である。
【０１３２】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換される３−８員飽和環から選択される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、３員、４員、５員、６員、又は７員の飽和炭素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０１３３】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、以下から選択され：
【０１３４】
【化６４】
0006730321.tif 000065
その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０１３５】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、３員、４員、５員、６員、７員、又は８員の飽和複素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、アゼチジン、オキセタン、ピペリジン、オキサン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、イミダゾリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、及びホモピペラジンから選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０１３６】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、以下から選択され：
【０１３７】
【化６５】
0006730321.tif 000066
その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０１３８】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換される二環式複素環である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、
【０１３９】
【化６６】
0006730321.tif 000067
から選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０１４０】
特定の実施形態において、Ｖは、８−１０員縮合二環式環などの４−１０員縮合二環式環である。特定の実施形態において、縮合二環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された１以上の原子などの１以上のヘテロ原子を含む。特定の実施形態において、縮合二環式環は、２つの窒素原子などの２つのヘテロ原子を含む。縮合二環式環の環の各々は、飽和又は不飽和でもよい。特定の実施形態において、縮合二環式環の両方の環は、飽和されている。縮合二環式環を含むＶの限定されない例は、
【０１４１】
【化６７】
0006730321.tif 000068
を含む。
【０１４２】
幾つかの実施形態において、Ｖは、７−１１員スピロ二環式環などの５−１１員スピロ二環式環である。特定の実施形態において、縮合二環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された１以上の原子などの１以上のヘテロ原子を含む。特定の実施形態において、縮合二環式環は、２つの窒素原子などの２つのヘテロ原子を含む。スピロ二環式環を含むＶの限定されない例は、
【０１４３】
【化６８】
0006730321.tif 000069
を含む。
【０１４４】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、不飽和環、芳香環、又は芳香族複素環から選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、フェニル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ナフタレン、アントラセン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、アクリジン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、フラン、ジヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、イミダゾール、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリン、ピロール、ジヒドロピロール、チアゾール、ジヒドロチアゾール、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、イソオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、プリン、インダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、及びベンゾチアゾールから選択され、それらの何れか１つは１以上のＲ３２基で随意に置換される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換されるフェニルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換される芳香族複素環である。本明細書に提供される幾つかの実施形態において、Ｖは、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ナフタレン、アントラセン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、アクリジン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、ピロール、チアゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、プリン、インダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、及びベンゾチアゾールから選択され、それらの何れか１つは１以上のＲ３２基で随意に置換される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、
【０１４５】
【化６９】
0006730321.tif 000070
から選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０１４６】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは不在である。
【０１４７】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは単結合である。
【０１４８】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、１以上のＲ３２基で随意に置換されるアルキレンである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、メチレン、エチレン、プロピレン、及びブチレンから選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、以下から選択され：
【０１４９】
【化７０】
0006730321.tif 000071
式中、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０１５０】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、１以上のＲ３２基で随意に置換されるヘテロアルキレンである。
【０１５１】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、Ｃ３−１０炭素環又は３−１０員複素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０１５２】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、飽和Ｃ３−１０炭素環又は飽和３−１０員複素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０１５３】
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、以下から選択される：
【０１５４】
【化７１】
0006730321.tif 000072
ここで、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０１５５】
幾つかの実施形態において、化合物は、表４ａ、表４ｂ、表４ｃ、表４ｄ、表４ｅ、又は表４ｆから選択される。場合によっては、化合物は、表４ｄに列挙されるＩＶ−２７、表４ｄに列挙されるＩＶ−２８、表４ｄに列挙されるＩＶ−２９、表４ｄに列挙されるＩＶ−３０、表４ｄに列挙されるＩＶ−３１、表４ｄに列挙されるＩＶ−３２、表４ｆに列挙されるＶＩ−４３、及び表４ｆに列挙されるＶＩ−４４から選択される化合物の何れでもない。
【０１５６】
別の態様において、本開示は、本明細書に開示される化合物と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を提供する。幾つかの実施形態において、医薬組成物は経口投与のために製剤される。幾つかの実施形態において、医薬組成物は注入のために製剤される。
【０１５７】
また別の態様において、本開示は、メニンと、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及びＭＬＬ部分縦列重複の１以上との相互作用を阻害する方法を提供し、該方法は、メニンを本明細書に開示される有効な量の化合物と接触させる工程を含む。
【０１５８】
別の態様において、本開示は、メニン−ＭＬＬの相互作用を阻害する方法を提供し、該方法は、メニンを本明細書に開示された有効な量の化合物と接触させる工程を含み、ここで、相互作用の阻害は、ＨＯＸＡ９、ＤＬＸ２、又はＭＥＩＳ１などのＭＬＬ融合タンパク質標的遺伝子の発現の減少により証明される。
【０１５９】
別の態様において、本開示は、メニンを本明細書に開示される化合物と接触させることを含む、メニンを安定させる方法を提供する。幾つかの実施形態において、接触させる工程は、メニンを安定させるのに十分な量の化合物にメニンを接触させることを含む。幾つかの実施形態において、接触させる工程は細胞内で行われる。
【０１６０】
本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、接触させる工程は、メニンを発現させる細胞を接触させることを含む。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、当該方法は細胞に第２の治療剤を投与する工程を含む。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、接触させる工程はインビボで行われる。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、接触させる工程はインビトロで行われる。
【０１６１】
別の態様において、本開示は、ＭＬＬ融合タンパク質に関連する疾患又は疾病を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される有効な量の化合物を、必要とする被験体に投与する工程を含む。
【０１６２】
また別の態様において、本開示は、皮艦隊の疾患又は疾病を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される化合物の治療上有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０１６３】
本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、疾患又は疾病は、白血病、血液系悪性腫瘍、固形腫瘍癌、前立腺癌、乳癌、肝臓癌、脳腫瘍、又は糖尿病を含む。幾つかの実施形態において、白血病は、ＡＭＬ、ＡＬＬ、混合血統白血病、又はＭＬＬ部分縦列重複を伴う白血病を含む。
【０１６４】
また別の態様において、本開示は、被験体における染色体１１ｑ２３上での染色体再編により媒介される障害を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される治療上有効な量の化合物を被験体に投与する工程を含む。
【０１６５】
別の態様において、本開示は、メニンと他のタンパク質との相互作用により媒介される障害を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される治療上有効な量の化合物を、必要とする被験体に投与する工程を含む。
【０１６６】
本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、被験体はヒトである。
【０１６７】
別の態様において、本開示は、本明細書に開示される医薬組成物と、メニンと他のタンパク質との相互作用により媒介される疾患又は疾病に悩む被験体を処置するために組成物を使用するための指示書とを含む、キットを提供する。
【０１６８】
本発明の新規な特徴は、特に、添付の特許請求の範囲内に明記される。本発明の特徴及び利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される、例示的実施形態を明記する、後述の詳細な説明を参照することによって得られる。
【０１６９】
＜参照による組み込み＞
本明細書に言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あたかも個々の刊行物、特許、又は特許出願が引用によって組み込まれるよう具体的且つ個別に示されるかのように、同じ程度まで引用により本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【０１７０】
【図１】ヒトメニンのアイソフォーム１のアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）である。
【図２】ヒトメニンのアイソフォーム２のアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）である。
【図３】ヒトメニンのアイソフォーム３のアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）である。
【発明を実施するための形態】
【０１７１】
＜定義＞
他に定義されない限り、本明細書で用いる全ての技術的及び科学的用語は、本発明の属する技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。
【０１７２】
「ＭＬＬ融合タンパク質」は、パートナータンパク質と縮合されるＭＬＬのＮ末端フラグメントを持つタンパク質を指す。パートナータンパク質の限定されない例は、１１ｑ２３、１１ｑ２３．３、１１ｑ２４、１ｐ１３．１、１ｐ３２（ＥＰＳ１５）、２１ｑ２２、９ｐ１３．３、９ｐ２２（ＭＬＬＴ３／ＡＦ９）、ＡＢＩ１、ＡＢＩ２、ＡＣＡＣＡ、ＡＣＴＮ４、ＡＦ１ｐ、ＡＦＦ１／ＡＦ４、ＡＦＦ３／ＬＡＦ４、ＡＦＦ４／ＡＦ５、ＡＫＡＰ１３、ＡＰ２Ａ２、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＢＣＬ９Ｌ、ＢＴＢＤ１８、ＢＵＤ１３、Ｃ２ＣＤ３、ＣＡＳＣ５、ＣＡＳＰ８ＡＰ２、ＣＢＬ、ＣＢＰ、ＣＥＰ１６４、ＣＥＰ１７０Ｂ、ＣＲＥＢＢＰ、ＤＣＰ１Ａ、ＤＣＰＳ、ＥＥＦＳＥＣ／ＳＥＬＢ、ＥＬＬ、ＥＰＳ１５、ＦＬＮＡ、ＦＮＢＰ１、ＦＯＸＯ３、ＧＡＳ７、ＧＭＰＳ、ＫＩＡＡ１５２４、ＬＡＭＣ３、ＬＯＣ１００１３１６２６、ＭＡＭＬ２、ＭＥ２、ＭＬＬＴ１／ＥＮＬ、ＭＬＬＴ１０／ＡＦ１０、ＭＬＬＴ１１／ＡＦ１Ｑ、ＭＬＬＴ３／ＡＦ９、ＭＬＬＴ４／ＡＦ６、ＭＬＬＴ６／ＡＦ１７、ＭＹＨ１１、ＭＹＯ１Ｆ、ＮＡ、ＮＥＢＬ、ＮＲＩＰ３、ＰＤＳ５Ａ、ＰＩＣＡＬＭ、ＰＲＰＦ１９、ＰＴＤ、ＲＵＮＤＣ３Ｂ、ＳＥＰＴ１１、ＳＥＰＴ２、ＳＥＰＴ５、ＳＥＰＴ６、ＳＥＰＴ９、ＳＭＡＰ１、ＴＥＴ１、ＴＮＲＣ１８、ＴＯＰ３Ａ、ＶＡＶ１、及びＸｑ２６．３（ＣＴ４５Ａ２）を含む。ＭＬＬ融合タンパク質は、ＭＬＬタンパク質をコードする遺伝子と、融合遺伝子を生成するパートナータンパク質をコードする遺伝子との結合を介して生成される場合もある。この融合遺伝子の翻訳は、元のタンパク質の各々に由来する機能特性を持つ１つ又は複数のポリペプチドを結果としてもたらす場合もある。
【０１７３】
「アミノ」は、−ＮＨ２部分を指す。
【０１７４】
「カルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）−の部分を指す。
【０１７５】
「カルボキシ」又は「カルボキシル」は−ＣＯ２Ｈ部分を指す。
【０１７６】
「シアノ」は−ＣＮ部分を指す。
【０１７７】
「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」は−ＯＨ部分を指す。
【０１７８】
「イミノ」は＝ＮＨ部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、イミノ基は随意に置換されてもよい。
【０１７９】
「ニトロ」は−ＮＯ２部分を指す。
【０１８０】
「オキソ」は＝Ｏ部分を指す。
【０１８１】
「チオキソ」は＝Ｓ部分を指す。
【０１８２】
「アシル」は、基−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａを指し、ここで、Ｒａは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）、ヘテロアルキル、及びヘテロシクリルアルキルから成る群から選択される。本明細書に別段の定めが無い限り、アシル基は随意に置換されてもよい。
【０１８３】
「アルキル」は、単に炭素原子と水素原子からなる直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖部分を指し、これは、飽和又は不飽和であり（即ち、１以上の二重結合及び／又は三重結合を含む）、１〜１２の炭素原子（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、好ましくは、１〜８の炭素原子（Ｃ１−Ｃ８アルキル）又は１〜６の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６アルキル）を有しており、且つ、単結合により分子の残り、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、エテニル、プロプ−１−エニル、ブト−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどに結合される。アルキルは、アルケニル（１以上の炭素炭素二重結合）とアルキニル（１以上の炭素炭素三重結合）を含む。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキル基は随意に置換されてもよい。
【０１８４】
「アルコキシ」は式−ＯＲａの部分を指し、ここで、Ｒａは、１〜１２の炭素原子を含有する、本明細書で定義されるようなアルキル基である。本明細書に別段の定めが無い限り、アルコキシ基は随意に置換されてもよい。
【０１８５】
「アルキルアミノ」は式−ＮＨＲａ又は−ＮＲａＲｂの部分を指し、ここで、ＲａとＲｂは各々独立して、１〜１２の炭素原子を含有する、本明細書で定義されるようなアルキル基である。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキルアミノ基は随意に置換されてもよい。
【０１８６】
「アルキルアミノアルキル」は、少なくとも１つのアルキルアミノ置換基を含むアルキル部分を指す。アルキルアミノ置換基は、第三級、第二級、又は第一級炭素上にあり得る。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキルアミノアルキル基は随意に置換されてもよい。
【０１８７】
「アミド」（“Ａｍｉｄｅ”  ｏｒ  “ａｍｉｄｏ”）は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ又は−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂを持つ部分を指し、ここで、ＲａとＲｂは各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）、ヘテロアルキル、及びヘテロシクリルアルキルから成る群から選択され、これらの部分の各々はそれ自体で随意に置換され得る。幾つかの実施形態において、これはＣ１−Ｃ４アミド基であり、基の中の炭素の総数にアミドカルボニル基を含むものである。アミドの−ＮＲａＲｂのＲａＲｂは、それが結合される窒素と一体となって、４員環、５員環、６員環、又は７員環を形成し得る本明細書に別段の定めが無い限り、アミド基は随意に置換されてもよい。
【０１８８】
「アルキルアミノ」は、少なくとも１つのアミノ置換基を含むアルキル部分を指す。アミノ置換基は、第三級、第二級、又は第一級炭素上にあり得る。本明細書に別段の定めが無い限り、アミノアルキル基は随意に置換されてもよい。
【０１８９】
「アミノカルボニル」は式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂのアミド部分を指し、ここで、ＲａとＲｂは各々独立してＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、アミノカルボニル基は随意に置換されてもよい。
【０１９０】
「アリール」は、６〜１８の炭素原子、及び少なくとも１つの芳香環を含む、炭化水素環系部分を指す。本発明の目的のために、アリール部分は、縮合又は架橋した環系を含み得る、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系である。アリール部分は、限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、及びトリフェニレンを含む。本明細書に別段の定めがない限り、用語「アリール」又は接頭語「ａｒ」（「アラルキル」などにおける）は、随意に置換されるアリール基を含むことを意味する。
【０１９１】
「アラルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃは、例えばベンジルやジフェニルメチルなどの、本明細書に定義されるようなアリール部分である。本明細書に別段の定めが無い限り、アラルキル基は随意に置換されてもよい。
【０１９２】
「アラルキルアミノ」は、アラルキル−ＮＲａ−部分を指し、ここでＲａはＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、アラルキルアミノは随意に置換されてもよい。
【０１９３】
「アラルキルオキシ」はアラルキル−Ｏ−部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、アラルキルオキシは随意に置換されてもよい。
【０１９４】
「アリールアミノ」は、−ＮＲａ−アリール部分を指し、ここでＲａはＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、アリールアミノは随意に置換されてもよい。
【０１９５】
「アリールオキシ」は−Ｏ−アリール部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、アリールオキシは随意に置換されてもよい。
【０１９６】
「ビシクロアルキル」は、共通して１以上の原子を有する、２つのシクロアルキル部分を持つ部分を指す。シクロアルキル部分が共通して正確に１つの原子を有する場合、それらは「スピロ」であると言われる。例は、限定されないが、スピロ［２．２］ペンタン、スピロ［５．５］ウンデカン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［３．６］デカンなどを含む。シクロアルキル部分が共通して正確に２つの隣接する原子を有する場合、それらは「縮合」であると言われる。例は、限定されないが、ビシクロ［３．１．０］へキシル、ペルヒドロナフチル（ｐｅｒｈｙｄｒｏｎａｐｈｔｈｙｌ）などを含む。シクロアルキル部分が共通して２より多くの原子を有する場合、それらは「架橋」であると言われる。例は、限定されないが、トリシクロ［３．３．１．１］デシル（「アダマンチル」）、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル（「ノルボルニル」）、ビシクロ［２．２．２］オクチルなどを含む。本明細書に別段の定めが無い限り、ビシクロアルキルは随意に置換されてもよい。
【０１９７】
「カルボキシアルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃは、本明細書に定義されるようなカルボキシ基である。本明細書に別段の定めが無い限り、カルボキシアルキル基は随意に置換されてもよい。
【０１９８】
「シアノアルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃは、本明細書に定義されるようなシアノ基である。本明細書に別段の定めが無い限り、シアノアルキルは随意に置換されてもよい。
【０１９９】
「シクロアルキル」又は「炭素環式環」は、非芳香族の単環式又は多環式炭化水素部分を指し、これは、縮合、スピロ、又は架橋の環系を含み得、３〜１５の炭素原子、好ましくは、３〜１０の炭素原子を有しており、且つ、飽和又は不飽和であり、単結合により分子の残りに結合される。単環式シクロアルキル部分は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルを含む。多環式シクロアルキル部分は、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどを含む。「シクロアルケニル」は、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルなどの、環内に１つ以上の炭素炭素二重結合を含むシクロアルキルである。本明細書に別段の定めがない限り、シクロアルキル基は、随意に置換されてもよい。
【０２００】
「炭素環」は、環の原子が各々炭素原子である、飽和、不飽和、又は芳香族の環を指す。炭素環は３−１０員単環式環、６−１２員二環式環、及び６−１２員架橋環を含み得る。二環式炭素環の環は各々、飽和環、不飽和環、及び芳香環から選択され得る。幾つかの実施形態において、炭素環はアリールである。幾つかの実施形態において、炭素環はシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、炭素環はシクロアルケニルである。典型的な実施形態において、芳香環（例えばフェニル）は、飽和環又は不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、又はシクロヘキセンに縮合される場合もある。飽和二環式環、不飽和二環式環、及び芳香族二環式環の任意の組み合わせは、原子価が許容するように、炭素環式の定義に含まれる。典型的な炭素環はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アダマンチル、フェニル、インダニル、及びナフチルを含む。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、炭素環は、本明細書に記載される置換基など、１以上の置換基によって随意に置換される。
【０２０１】
「シクロアルキルアルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｄの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｄは、本明細書に定義されるようなシクロアルキル部分である。本明細書に別段の定めが無い限り、シクロアルキルアルキルは随意に置換されてもよい。
【０２０２】
「シクロアルキルアルキルアミノ」は、シクロアルキルアルキル−ＮＲａ−部分を指し、ここで、ＲａはＨ又はアルキルであり、シクロアルキルアルキル部分は炭素原子を介して窒素に結合され、窒素は、分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、シクロアルキルアルキルアミノは随意に置換されてもよい。
【０２０３】
「シクロアルキルアルキルオキシ」は、−Ｏ−シクロアルキルアルキル部分を指し、ここで、シクロアルキルアルキル部分は炭素原子を介して酸素に結合され、窒素は分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、シクロアルキルアルキルオキシは随意に置換されてもよい。
【０２０４】
「シクロアルキルアミノ」は、−ＮＲａ−シクロアルキル部分を指し、ここでＲａはＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、シクロアルキルアミノは随意に置換されてもよい。
【０２０５】
「シクロアルキルオキシ」は、−Ｏ−シクロアルキル部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、シクロアルキルオキシは随意に置換されてもよい。
【０２０６】
「ハロ」又は「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードを指す。
【０２０７】
「ハロアルキル」は、本明細書に定義されるようなアルキル基を指し、アルキル基は、本明細書に定義されるような１以上のハロ原子、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＨＦＣＨＦ２、−ＣＨＦＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨＦ２、−ＣＦ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨＦＣＨ３、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１，２−ジブロモエチルなどにより置換される。本明細書に別段の定めが無い限り、ハロアルキルは随意に置換されてもよい。
【０２０８】
本明細書で使用されるように、用語「ヘテロ原子」又は「環ヘテロ原子」は、炭素又は水素以外の任意の元素を含むことを意味する。好ましいヘテロ原子は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、及びリン（Ｐ）である。
【０２０９】
「ヘテロアルキル」は、それ自体で又は別の用語と組み合わせて、別段の定めの無い限り、直鎖又は分枝鎖；縮合環系又は架橋環系を含み得る単環式又は多環式部分；又は、少なくとも１つの炭素原子と少なくとも１つのヘテロ原子（Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳなど）を含む、それらの任意の組み合わせを意味し、ここで、１以上のヘテロ原子は酸化される場合もある。ヘテロ原子は、アルキル部分（例えば−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−）内に；分子（例えば−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）の残りと結合する点に；又はそれらの組み合わせ（例えば−ＮＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２−）に位置する場合もある。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアルキルは随意に置換されてもよい。
【０２１０】
「ヘテロアリール」は、１〜１３の炭素原子；窒素、酸素、及び硫黄などの１〜６のヘテロ原子；及び、少なくとも１つの環が芳香族である１又は複数の環を含む、５〜１４員環系部分を指す。本発明の目的のために、ヘテロアリール基は、縮合又は架橋した環系を含み得る、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系でもよく、及び１以上のヘテロ原子は酸化され得る。例は、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、及びチオフェニル（即ちチエニル）を含む。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールは随意に置換されてもよい。
【０２１１】
「ヘテロアリールアルキル」は、式−ＲｂＲｆの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｆは、本明細書に定義されるようなヘテロアリール基である。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールアルキル基は随意に置換されてもよい。
【０２１２】
「ヘテロアリールアルキルアミノ」は、ヘテロアリールアルキル−ＮＲａ−部分を指し、ここでＲａはＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールアルキルアミノは随意に置換されてもよい。
【０２１３】
「ヘテロアリールアルキルオキシ」はヘテロアリールアルキル−Ｏ−部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールアルキルオキシは随意に置換されてもよい。
【０２１４】
「ヘテロアリールアミノ」は、−ＮＲａ−ヘテロアリール部分を指し、ここでＲａはＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールアミノは随意に置換されてもよい。
【０２１５】
「ヘテロアリールオキシ」は、−Ｏ−ヘテロアリール部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールオキシは随意に置換されてもよい。
【０２１６】
「ヘテロビシクロアルキル」は、少なくとも１つの炭素環原子が、酸素、窒素、及び硫黄などのヘテロ原子と置き換えられる、ビシクロアルキル構造を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロビシクロアルキルは随意に置換されてもよい。
【０２１７】
「ヘテロシクリル」又は「複素環式環」は、２〜１２の炭素原子、及び１〜６のヘテロ原子（窒素、酸素、及び硫黄など）から成る、３−１８員の非芳香環を指す。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系であり、これは、縮合又は架橋した環系を含む場合があり；ヘテロ原子は随意に酸化されてもよく；及び、ヘテロシクリルは、不飽和であり、又は飽和されてもよい。そのようなヘテロシクリル部分の例は、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、及び１，１−ジオキソ−チオモルホリニルを含む。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリル基は随意に置換されてもよい。
【０２１８】
「複素環」は、１以上のヘテロ原子を含む、飽和環、不飽和環、又は芳香環を指す。典型的なヘテロ原子はＮ、Ｏ、Ｓｉ、Ｐ、Ｂ、及びＳの原子を含む。複素環は、３−１０員単環式環、６−１２員二環式環、及び６−１２員架橋環を含み得る。二環式複素環の環は各々、飽和環、不飽和環、及び芳香環から選択され得る。複素環は、原子価が許容する限り、複素環の炭素原子又は窒素原子などの、複素環の任意の原子を介して分枝の残りに結合される場合もある。幾つかの実施形態において、複素環はヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、複素環はヘテロシクロアルキルである。典型的な実施形態において、複素環（例えばピリジル）は、飽和環又は不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、又はシクロヘキセンに縮合される場合もある。
【０２１９】
「ヘテロシクリルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキル」は、式−ＲｂＲｅの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｅは、本明細書に定義されるようなヘテロシクリル部分であり、及び、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは窒素原子にてアルキル部分に随意に結合される。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアルキル基は随意に置換されてもよい。
【０２２０】
「ヘテロシクリルアルキルアミノ」は、ヘテロシクリルアルキル−ＮＲａ−部分を指し、ここで、ＲａはＨ又はアルキルであり、ヘテロシクリルアルキル部分は炭素原子を介して窒素に結合され、窒素は、分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアルキルアミノは随意に置換されてもよい。
【０２２１】
「ヘテロシクリルアルキルオキシ」は、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル部分を指し、ここで、ヘテロシクリルアルキル部分は炭素原子を介して酸素に結合され、窒素は分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアルキルオキシは随意に置換されてもよい。
【０２２２】
「ヘテロシクリルアミノ」は、−ＮＲａ−ヘテロシクリル部分を指し、ここで、ＲＡはＨ又はアルキルであり、ヘテロシクリル部分は炭素原子を介して窒素に結合され、窒素は、分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアミノは随意に置換されてもよい。
【０２２３】
「ヘテロシクリルオキシ」は、−Ｏ−ヘテロシクリル部分を指し、ここで、ヘテロシクリル部分は炭素原子を介して酸素に結合され、窒素は分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルオキシは随意に置換されてもよい。
【０２２４】
「ヒドロキシアルキル」（“Ｈｙｄｒｏｘｙａｌｋｙｌ”  ｏｒ  “ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｙｌ”）は、少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含むアルキル基を指す。−ＯＨ置換基は、第一級、第二級、又は第三級炭素上にあり得る。本明細書に別段の定めが無い限り、ヒドロキシアルキル基は随意に置換されてもよい。
【０２２５】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含有する、本明細書に定義されるようなヘテロアリール部分を指し、ヘテロアリール部分の分子の残りへの結合点は、ヘテロアリール環中の窒素原子を介する。本明細書に別段の定めが無い限り、Ｎ−ヘテロアリールは随意に置換されてもよい。
【０２２６】
「Ｎ−ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含有する、本明細書に定義されるようなヘテロシクリル部分を指し、ヘテロシクリル部分の分子の残りへの結合点は、ヘテロシクリル環中の窒素原子を介する。本明細書に別段の定めが無い限り、Ｎ−ヘテロシクリルは随意に置換されてもよい。
【０２２７】
「チオアルキル」は式−ＳＲａの部分を指し、ここで、Ｒａは、１〜１２の炭素原子を含有する、本明細書で定義されるようなアルキル部分である。本明細書に別段の定めが無い限り、チオアルキル基は随意に置換されてもよい。
【０２２８】
「アルキレン」又は「アルキレン鎖」は、分子中で２つの基を結合する直鎖又は分枝鎖の二価炭化水素鎖であり、これは飽和又は不飽和であり（即ち、１以上の二重結合及び／又は三重結合を含む）、及び、１〜１２の炭素原子、好ましくは１〜８の炭素原子（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）、又は１〜６の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）を有しており、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレン、プロピニレン、ｎ−ブチニルエンなどである。アルキレン鎖は、単結合又は二重結合により分子の残りに結合される。分子の残りへのアルキレン鎖の結合の点は、１つの炭素（例えばメチレン）、又は、鎖内の何れか２つの炭素（例えば−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）を介する場合もある。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキレン鎖は随意に置換されてもよい。
【０２２９】
「アルキレンカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−の部分を指し、ここで、Ｒａは本明細書に定義されるようなアルキレン鎖である。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキレンカルボニルは随意に置換されてもよい。
【０２３０】
「アルケニレン」は、１以上の炭素炭素二重結合を含む、本明細書に定義されるような不飽和アルキレンである。本明細書に別段の定めが無い限り、アルケニレンは随意に置換されてもよい。
【０２３１】
「アルケニレンカルボニル」は、１以上の炭素炭素二重結合を含む、本明細書に定義されるような不飽和アルキレンカルボニルである。本明細書に別段の定めが無い限り、アルケニレンカルボニルは随意に置換されてもよい。
【０２３２】
「アリーレン」は、分子の１つの部分を分子の別の部分に結合する二価のアリール基を指す。他に別段の定めが無い限り、アリーレンは随意に置換されてもよい。
【０２３３】
「ヘテロアルキレン」は、少なくとも１つのヘテロ原子（例えばＮ、Ｏ、又はＳ）を含むアルキレン基を指す。幾つかの実施形態において、ヘテロ原子は、アルキレン鎖内にある（即ち、ヘテロアルキレンは、少なくとも１つの炭素−ヘテロ原子−炭素の結合を含む）。他の実施形態において、ヘテロ原子は、アルキレンの末端にあり、分子の残りにアルキレンを結合する（例えば、Ｍ１−Ｈ−Ａ−Ｍ２、ここでＭ１とＭ２は分子の部分であり、Ｈはヘテロ原子であり、Ａはアルキレンである）。ヘテロアルキレンは、内部及び末端両方のヘテロ原子（例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）を有する場合もある。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアルキレンは随意に置換されてもよい。
【０２３４】
「ヘテロアルキレンカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−の部分を指し、ここで、Ｒａは本明細書に定義されるようなヘテロアルキレン鎖である。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアルキレンカルボニルは随意に置換されてもよい。
【０２３５】
「ヘテロアリーレン」は、分子の１つの部分を分子の別の部分に結合する二価のヘテロアリール基を指す。他に別段の定めが無い限り、ヘテロアリーレンは随意に置換されてもよい。
【０２３６】
「ヘテロアリーレンカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−の部分を指し、ここで、Ｒａは本明細書に定義されるようなヘテロアリーレンである。他に別段の定めが無い限り、ヘテロアリーレンカルボニルは随意に置換されてもよい。
【０２３７】
「ヘテロシクリルアルキレン」は、分子の１つの部分を分子の別の部分に結合する二価のヘテロシクリル基を指す。他に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアルキレンは随意に置換されてもよい。
【０２３８】
「ヘテロシクリルアルキレンカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−の部分を指し、ここで、Ｒａは本明細書に定義されるようなヘテロシクロアルキレンである。他に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアルキレンカルボニルは随意に置換されてもよい。
【０２３９】
本明細書で使用される用語「置換した」は、上述の基の何れか（例えば、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、イミノ、アシル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アミド、アミノアルキル、アミノカルボニル、アリール、アラルキル、アラルキルアミノ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アリールオキシ、ビシクロアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ヘテロ原子、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルキル、Ｎ−ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロシクリル、チオアルキル、アルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレン、アルケニレンカルボニル、アリーレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルキレンカルボニル、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンカルボニル、ヘテロシクリルアルキレン、及び／又はヘテロシクリルアルキレンカルボニル）を意味し、ここで、少なくとも１つの水素原子は、限定されないが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩなどのハロゲン原子；ヒドロキシル基、アルコキシ基、及びエステル基などの基における酸素原子；チオール基、チオアルキル基、チオ尿素基、アルキルスルホン基などのスルホン基、スルホンアミド基などのスルホニル基、スルホニルメタンなどのスルホニルアルキル基、及びアルキルスルホキシド基などのスルホキシド基などの基における硫黄原子；アミノ、アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ−オキシド、イミド、尿素、及びエナミンなどの基における窒素原子；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、及びトリアリールシリル基などの基におけるシリコン原子；ジアルキルホスフィンオキシド基、ホスフィンオキシド基、ホスフィン基、リン酸基、ホスホン酸基、ホスフィン酸基などの基におけるリン原子；及び、様々な他の基における他のヘテロ原子などの、非水素原子への結合により置き換えられる。「置換した」はまた、オキソ、カルボニル、カルボキシル、及びエステルの基における酸素、及び、イミン、オキシム、ヒドラゾン、及びニトリルなどの基における窒素などのヘテロ原子への高位結合（例えば、二重結合又は三重結合）によって、１以上の水素原子が置き換えられる、上述の基の何れかを意味する。「置換した」は、１以上の水素原子が、−ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｇＳＯ２Ｒｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＳＯＲｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＯＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＯＲｇ、＝ＮＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＣＨ２ＳＯ２Ｒｇ、又は−ＣＨ２ＳＯ２ＮＲｇＲｈと置き換えられる、上述の基の何れかを含み、ここで、ＲｇとＲｈは独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロアリール、及び／又はヘテロアリールアルキルである。「置換した」は更に、１以上の水素原子が、アミノ、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、イミノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アシル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アミド、アミノアルキル、アミノカルボニル、アリール、アラルキル、アラルキルアミノ、アリールアミノ、アリールオキシ、ビシクロアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ヘテロ原子、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルキル、Ｎ−ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロシクリル、チオアルキル、アルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレン、アルケニレンカルボニル、アリーレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルキレンカルボニル、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンカルボニル、ヘテロシクリルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレンカルボニル、トリメチルシラニル、ジアルキルホスフィンオキシド、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）、ＰＯ（Ｒａ）２、又はＰＯ（ＯＲａ）２の基への結合により置き換えられ、ここで、各Ｒａは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルの基である。加えて、前述の置換基の各々は、上記の置換基の１以上で随意に置換される。
【０２４０】
用語「有効な量」又は「治療上有効な量」は、限定されないが以下に定義されるような疾患の処置を含む、意図される用途に影響を及ぼすのに十分な、本明細書に記載される化合物の量を指す。治療上有効な量は、意図される処置用途（インビボ）、又は被験体及び処置される疾患の状態、例えば、被験体の体重と年齢、疾患の状態の重症度、投与方法等に依存して変動し、これらは当業者により容易に決定され得る。この用語はまた、標的細胞における特定の反応（例えば、血小板粘着及び／又は細胞移動の減少）を誘発する用量に適用される。特定の用量は、選ばれた特定の化合物、従事される投薬レジメン、化合物が他の化合物と組み合わせて投与されるかどうか、投与のタイミング、化合物が投与される組織、及び化合物が運ばれる物理送達システムに依存して、変動する。
【０２４１】
本明細書で使用されるように「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」又は「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、限定されないが治療利点及び／又は予防利点を含む、疾患、障害、又は医学的状態に関する有益又は所望の結果を得るための方法を指す。治療利点は、処置されている根本的な障害の根絶又は寛解を意味する。また、治療利点は、被験体が未だに根本的な障害による影響を受けるかもしれないことにもかかわらず、被験体に改善が見られるような、根本的な障害に関連した生理学的症状の１以上の根絶又は寛解により達成され得る。特定の実施形態において、予防利点に関して、組成物は、疾患の診断が行われなくとも、特定の疾患を進行させるリスクのある被験体に、又は、疾患の１以上の生理学的な症状を報告する被験体に投与される。
【０２４２】
「治療効果」は、その用語が本明細書で使用されるように、上述のような治療利点及び／又は予防利点を包含する。予防効果は、疾患又は疾病の出現を遅延又は排除すること、疾患又は疾病の症状の発症を遅延又は排除すること、疾患又は疾病の進行を遅くし、止め、又は逆転させること、或いはそれらの任意の組み合わせを含む。
【０２４３】
用語「共投与」、「〜と組み合わせて投与される」、及びそれらの文法上の同等物は、ヒトを含む動物への２以上の薬剤の投与を包含しており、それにより、薬剤及び／又はそれらの代謝物質が、同時に被験体に存在する。共投与は、別々の組成物における同時投与、別々の組成物における異なる時間での投与、又は両方の薬剤が存在する組成物における投与を含む。
【０２４４】
「薬学的に許容可能な塩」は、薬学的に許容可能な酸付加塩、及び薬学的に許容可能な塩基付加塩の両方を含む。
【０２４５】
「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、これは、生物学的に又はその他に望ましいものではなく、且つ、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、或いは、有機酸、例えば限定されないが、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、カンフル酸、カンフル−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−二スルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−二スルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などにより形成される。
【０２４６】
「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、これは生物学的に又は他に望ましいものではない。これらの塩は、無機塩基又は有機塩基を遊離酸に添加することにより調製される。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などを含む。好ましい無機塩類は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウムの塩である。有機塩基由来の塩は、限定されないが、第一級、第二級、及び第三級アミン、自然に生じる置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基イオン交換樹脂、例えば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネサミン（ｂｅｎｅｔｈａｍｉｎｅ）、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩を含む。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、及びカフェインである。
【０２４７】
用語「アンタゴニスト」及び「阻害剤」は互換的に使用され、これらは、標的タンパク質（例えば、メニン、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及び／又はＭＬＬ融合タンパク質）の生体機能（例えば、活性、発現、結合、タンパク質間相互作用）を阻害する能力を持つ化合物を指す。従って、用語「アンタゴニスト」及び「阻害剤」は、標的タンパク質の生物学的な役割との関連において定義されている。本明細書における好ましいアンタゴニストは標的と特異的に相互作用（例えば、結合）するが、標的タンパク質が一員であるシグナル伝達経路の他の員と相互作用することにより、標的タンパク質の生物活性を阻害する化合物も、この定義内に特異的に含まれている。アンタゴニストにより阻害される好ましい生物活性は、使用の進行、成長、又は拡大に関連する。
【０２４８】
用語「アゴニスト」は、本明細書で使用されるように、標的タンパク質の活性又は発現のどちらかの阻害により、標的タンパク質の生体機能を開始する又は増強する能力を持つ化合物を指す。従って、用語「アゴニスト」は、標的ポリペプチドの生物学的な役割との関連において定義されている。本明細書における好ましいアゴニストは標的と特異的に相互作用（例えば、結合）するが、標的ポリペプチドが一員であるシグナル伝達経路の他の員と相互作用することにより、標的ポリペプチドの生物活性を開始又は増強する化合物も、この定義内に特異的に含まれている。
【０２４９】
本明細書で使用されるように「薬剤」又は「生物活性剤」は、生物学的、薬学的、又は化学的な化合物を指す。限定されない例は、単純又は複雑な有機分子或いは無機分子、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体誘導体、抗体フラグメント、ビタミン誘導体、炭水化物、毒素、及び化学療法化合物を含む。様々な化合物を合成することができ、例えば、小分子とオリゴマー（例えば、オリゴペプチドとオリゴヌクレオチド）、及び様々なコア構造に基づく合成有機化合物を合成することができる。加えて、様々な天然源は、植物又は動物の抽出物などの、スクリーニング用の化合物を提供することができる。
【０２５０】
「シグナル伝達」は、細胞内反応を誘発するために、刺激信号又は阻害シグナルが細胞へと、及び細胞内に送信されるプロセスである。シグナル伝達経路のモジュレータは、同じ特異的なシグナル伝達経路にマッピングされた１以上の細胞タンパク質の活性を調節する化合物を指す。モジュレータは、シグナル伝達分子の活性を増大（アゴニスト）、又は抑止（アンタゴニスト）し得る。
【０２５１】
「抗癌剤」、「抗腫瘍剤」、又は「化学療法剤」は、腫瘍状態の処置に有用な任意の薬剤を指す。抗癌剤の一種は化学療法剤を含む。「化学療法」は、静脈内、経口、筋肉内、腹腔内、膀胱内、皮下、経皮、頬側、又は吸入、或いは坐剤の形態を含む様々な方法による、癌患者への１以上の化学療法薬及び／又は他の薬剤の投与を意味する。
【０２５２】
用語「細胞増殖」は、細胞数が分裂の結果として変化した現象を指す。この用語は、増殖シグナルに一致して細胞形態が変化した（例えば、大きさが増大した）細胞増殖も包含する。「被験体」は、哺乳動物（例えばヒト）などの動物を指す。本明細書に記載される方法は、ヒトへの治療及び獣医学的な適用の両方に有用であり得る。
【０２５３】
幾つかの実施形態において、被験体は哺乳動物であり、幾つかの実施形態において、被験体はヒトである。
【０２５４】
「哺乳動物」は、ヒト、並びに、実験動物及び家庭用ペットなどの家庭動物（例えばネコ、イヌ、ブタ、畜牛、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）、及び野生生物などの非家庭動物の両方を含む。
【０２５５】
「プロドラッグ」は、生理学的条件下で、又はソルボリシスによって、本明細書に記載される生物活性化合物（例えば、式Ｉ−ＶＩの化合物）へと変換され得る化合物を示すことを意味する。故に、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物活性化合物の前駆物質を指す。幾つかの態様において、プロドラッグは、被験体に投与される時は不活性であるが、例えば加水分解により、活性化合物へとインビトロで変換される。プロドラッグ化合物は頻繁に、哺乳動物の生体における可溶性、組織適合性、又は遅延放出という利点がある（例えば、本明細書における引用により各々が完全に組み込まれている、Ｂｕｎｄｇａｒｄ，  Ｈ．  ，  Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  （１９８５），  ｐｐ．  ７  ９，  ２１  ２４  （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）；  Ｈｉｇｕｃｈｉ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｐｒｏ  ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”  （１９８７）  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，  Ｖｏｌ．  １４；  及びＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  ｅｄ．  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓを参照）。用語「プロドラッグ」はまた、そのようなプロドラッグが哺乳動物被験体に投与される時、インビボで活性化合物を放出する、任意の共有結合的に結合した担体を含むことも意味する。活性化合物のプロドラッグは、本明細書に記載されるように、ルーチン操作又はインビボの何れかで、修飾物が親の活性化合物へと開裂されるような方法で、活性化合物に存在する官能基を修飾することにより、典型的に調製される。プロドラッグは化合物を含み、ここで、ヒドロキシ、アミノ、又はメルカプト基は、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物被験体に投与される時、遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、又は遊離メルカプト基それぞれを形成するために開裂する、任意の基に結合される。プロドラッグの例は、限定されないが、ヒドロキシ官能基の酢酸塩、ギ酸塩、及び安息香酸塩の誘導体、及び、活性化合物におけるアミン基のアセトアミド、ホルムアミド、及びベンズアミドの誘導体などを含む。
【０２５６】
用語「インビボ」は、被験体の身体に生じる事象を指す。
【０２５７】
用語「インビトロ」は、被験体の身体の外部に生じる事象を指す。例えば、インビトロのアッセイは、被験体の外部で実行される任意のアッセイを包含する。インビトロのアッセイは、生きている又は死んでいる細胞が利用される、細胞ベースのアッセイを包含する。インビトロのアッセイは、無傷の細胞が利用されない無細胞のアッセイも包含する。
【０２５８】
特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、同位体的に標識化される。同位体的に標識化された化合物（例えば、同位体置換体）は、異なる原子質量又は質量数を持つ原子により置き換えられる、１以上の原子を有し得る。開示される化合物に組み込まれ得る同位体の限定されない例は、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、硫酸、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体を含み、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、及び１２５Ｉなどである。特定の同位体的に標識化された化合物、例えば、放射性同位体を組み込むものは、薬物及び／又は基質組織分布の研究に有用である。放射性同位体トリチウム（即ち３Ｈ）及び炭素−１４（即ち１４Ｃ）は、組み込みの容易さ及び検出の迅速な方法（ｒｅａｄｙ  ｍｅａｎｓ）を考慮して、この目的に特に有用である。これらの放射性標識化合物は、例えば作用の部位又は要旨き、或いは作用の薬理学的に重要な部位への結合親和性を特徴化することにより、化合物の有効性の判定又は測定を支援するのに有用であり得る。ジュウテリウム（即ち２Ｈ）などの、より重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性から結果として生じる特定の治療上の利点、例えば、インビボの半減期の増加又は必要用量の減少をもたらす場合があり、従ってこの置換は、幾つかの状況に好ましい。１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ、及び１３Ｎなどの同位体を放出する陽電子での置換は、基質受容体の占有率を検査するための陽電子放射トポグラフィー（ＰＥＴ）研究に有用であり得る。同位体的に標識化された化合物は通常、当業者に知られる従来技術により、又は、非標識化試薬の代わりに適切な同位体的に標識化された試薬を使用する以下に記載されるような調製及び例に記載されるものに類似するプロセスにより、調製され得る。
【０２５９】
「随意の」又は「随意に」は、後に記載される事象又は状況が生じる又は生じない場合があることを意味するとともに、この記載が、事象又は状況が生じる場合の例、及び生じない場合の例を含むことを意味する。例えば、「随意に置換したアリール」は、アリール基が置換される又は置換されない場合があることを意味するとともに、この記載が、置換されたアリール基及び置換を有さないアリール基の両方を含むことを意味する。
【０２６０】
「薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤」は、限定されないが、ヒト又は家庭動物への使用に許容可能なものとしてアメリカ食料医薬品局により承認されている、任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味料、希釈剤、防腐剤、色素、着色剤、調味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、安定剤、等張剤、溶媒、又は乳化剤を含む。
【０２６１】
本発明の化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、１以上の不斉中心を含む場合があり、故に、アミノ酸に関して（Ｒ）又は（Ｓ）として、或いは（Ｄ）又は（Ｌ）として、絶対立体化学に関して定義される、エナンチオマー、ジアステレオマー、及び他の立体異性体を生じさせる場合がある。本発明は、そのような全ての起こり得る異性体と同様に、それらのラセミ体及び光学的に純粋な形態を含むことを意味する。「立体異性体」は、同じ単結合によって結合される同じ原子で構成されるが、取り換え可能ではない異なる三次元構造を有する化合物を指す。本発明は、様々な立体異性体及びその混合物を熟考し、且つ、その分子が互いに重ねることのできない（ｎｏｎｓｕｐｅｒｉｍｐｏｓｅａｂｌｅ）鏡像である２つの立体異性体を指す「エナンチオマー」を含む。光学的に活性な（＋）及び（−）、（Ｒ）及び（Ｓ）、又は（Ｄ）及び（Ｌ）の異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製され、或いは、例えばクロマトグラフィー及び分別結晶といった従来技術を使用して分離され得る。個々のエナンチオマーの調製／単離のための従来技術は、適切な光学的に純粋な前駆物質からキラル合成、又は、例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用するラセミ体（又は、塩或いは誘導体のラセミ体）の分解を含む。本明細書に記載される化合物がオレフィンの二重結合又は幾何学的な不斉の他の中心を含む時、及び別段の定めが無い限り、化合物はＥ及びＺの幾何異性体の両方を含むことが意図される。
【０２６２】
「互変異性体」は、分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動を指す。本発明は、化合物の互変異性体を含み、全ての互変異性形態も含まれることが意図される。
【０２６３】
＜化合物＞
本開示は、メニンと、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及びＭＬＬ融合腫瘍性タンパク質などのタンパク質との相互作用を調節するための化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及びＭＬＬ融合腫瘍性タンパク質を含むがこれらに限定されない、その上流又は下流のシグナル伝達分子とのメニンの相互作用を阻害するための化合物と方法を提供する。本化合物は、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及びメニンの１以上に関連した種々様々な癌及び他の疾患の処置のための方法に使用されてもよい。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと共有結合的に結合し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと非共有結合的に相互作用し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。
【０２６４】
本開示の化合物は、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及びメニンに関連した種々様々な疾患を処置する方法に使用されてもよい。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと非共有結合的に相互作用し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと共有結合的に結合し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。
【０２６５】
一態様において、本発明は、メニンタンパク質へと選択的に結合し、及び／又はメニンのＭＬＬタンパク質（例えばＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質）との相互作用を調節することができる化合物を提供する。幾つかの実施形態において、化合物は、１以上のアミノ酸及び／又は１以上の金属イオンへの結合、又はそれらとの相互作用により、メニンタンパク質を調節する。幾つかの化合物は、メニン上でＦ９及び／又はＰ１３ポケットを占有する場合がある。これら化合物の結合は、メニン又はＭＬＬ（限定されない例は、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及びＭＬＬ融合タンパク質を含む）の下流シグナル伝達を妨害する場合もある。
【０２６６】
幾つかの実施形態では、式Ｉの構造を有する化合物：
【０２６７】
【化７２】
0006730321.tif 000073
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
【０２６８】
他の実施形態では、式ＩＩの構造を有する化合物：
【０２６９】
【化７３】
0006730321.tif 000074
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
【０２７０】
さらに別の実施形態では、式ＩＩＩの構造を有する化合物：
【０２７１】
【化７４】
0006730321.tif 000075
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
【０２７２】
さらに多くの実施形態では、式ＩＶの構造を有する化合物：
【０２７３】
【化７５】
0006730321.tif 000076
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
【０２７４】
他の実施形態では、式Ｖの構造を有する化合物：
【０２７５】
【化７６】
0006730321.tif 000077
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
【０２７６】
さらに別の実施形態では、式ＶＩの構造を有する化合物：
【０２７７】
【化７７】
0006730321.tif 000078
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
【０２７８】
他の実施形態では、式ＩＸの構造を有する化合物：
【０２７９】
【化７８】
0006730321.tif 000079
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
【０２８０】
他の実施形態では、式Ｘの構造を有する化合物：
【０２８１】
【化７９】
0006730321.tif 000080
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
【０２８２】
環Ｈ−Ｉ
式Ｉの化合物では、Ｈ−Ｉは以下の構造を有する：
【０２８３】
【化８０】
0006730321.tif 000081
場合によっては、Ｘ１とＸ２の各々は独立してＣＲ２またはＮである。場合によっては、Ｘ３とＸ４の各々は独立してＣまたはＮである。場合によっては、Ｙ１とＹ２の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−Ｉは３つ以上の近接する環Ｎ原子を含まない。場合によっては、Ｘ１がＣＲ２である場合、Ｘ２はＣＲ２またはＮであり、Ｘ３はＣであり、Ｘ４はＣであり、Ｙ１とＹ２の１つはＳであり、Ｙ１またはＹ２のもう１つはＮである。場合によっては、Ｙ１とＹ２の各々は独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｙ１とＹ２の少なくとも１つは独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−Ｉは表１ａに列挙された構造から選択される。場合によっては、Ｈ−Ｉは表１ａに列挙された１つ以上の構造ではない。
【０２８４】
式Ｉの化合物では、Ｈ−Ｉは１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、Ｈ−Ｉは０、１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは少なくとも１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは最大で１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは０、１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは少なくとも１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは最大で１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは０あるいは１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは少なくとも１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは最大で１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは０あるいは１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは少なくとも１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは最大で１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは２、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは少なくとも２、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは最大で２、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。
【０２８５】
【表１−１】
0006730321.tif 000082
【０２８６】
【表１−２】
0006730321.tif 000083
【０２８７】
環Ｈ−ＩＩ
式ＩＩの化合物では、Ｈ−ＩＩは以下の構造を有する：
【０２８８】
【化８１】
0006730321.tif 000084
場合によっては、Ｘ２がＣＲ２またはＮである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の各々は独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の少なくとも１つは独立して、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−ＩＩは表１ｂに列挙された構造から選択される。場合によっては、Ｈ−ＩＩは表１ｂに列挙された１つ以上の構造ではない。
【０２８９】
式ＩＩの化合物では、Ｈ−ＩＩは１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、Ｈ−ＩＩが０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが少なくとも１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが最大で１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが少なくとも１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが最大で１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが０あるいは１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが少なくとも１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが最大で１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが０あるいは１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが少なくとも１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが最大で１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが少なくとも５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが最大で５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。
【０２９０】
【表２−１】
0006730321.tif 000085
【０２９１】
【表２−２】
0006730321.tif 000086
【０２９２】
環Ｈ−ＩＩＩ
式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、およびＩＸのいずれか１つの化合物では、Ｈ−ＩＩＩは以下の構造を有する：
【０２９３】
【化８２】
0006730321.tif 000087
場合によっては、Ｘ２は独立してＣＲ２またはＮである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の各々は独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の少なくとも１つは独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは表１ｃに列挙された構造から選択される。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは表１ｃに列挙された１つ以上の構造ではない。
【０２９４】
式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、およびＩＸのいずれか１つの化合物では、Ｈ−ＩＩＩは１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは少なくとも１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは最大で１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは少なくとも１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは最大で１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは０あるいは１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは少なくとも１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは最大で１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは０あるいは１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは少なくとも１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは最大で１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは少なくとも５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは最大で５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。
【０２９５】
【表３−１】
0006730321.tif 000088
【０２９６】
【表３−２】
0006730321.tif 000089
【０２９７】
環Ｈ−Ｘ
式Ｘの化合物では、Ｈ−Ｘは以下から選択された構造を有する：
【０２９８】
【化８３】
0006730321.tif 000090
場合によっては、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ７の各々は独立してＣＲ２またはＮである。場合によっては、Ｘ３とＸ４の各々は独立してＣまたはＮである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−Ｘは３つ以上の近接する環Ｎ原子を含んでいない。場合によっては、Ｘ５とＸ６の少なくとも１つは独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−Ｘは表１ｄに列挙された構造から選択される。場合によっては、Ｈ−Ｘは表１ｄに列挙された１つ以上の構造ではない。
【０２９９】
式Ｘの化合物では、Ｈ−Ｘは１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、Ｈ−Ｘは０、１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは少なくとも１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは最大で１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは、１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは少なくとも１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは最大で１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは０あるいは１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは少なくとも１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは最大で１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは０あるいは１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは少なくとも１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは最大で１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは少なくとも２、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは最大で２、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。
【０３００】
【表４−１】
0006730321.tif 000091
【０３０１】
【表４−２】
0006730321.tif 000092
【０３０２】
【表４−３】
0006730321.tif 000093
【０３０３】
【表４−４】
0006730321.tif 000094
【０３０４】
【表４−５】
0006730321.tif 000095
【０３０５】
環Ａ
式Ｉ、ＩＩ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、Ａは、単結合、３−７員の飽和環、あるいは３−７員の不飽和環であり得る。場合によっては、Ａは芳香族、非芳香族、飽和、または不飽和である。場合によっては、Ａは、アリール、アリーレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、あるいはＮ−ヘテロアリールである。場合によっては、Ａは３、４、５、６、あるいは７員の環である。場合によっては、Ａは少なくとも３、４、５、６、あるいは７員の環である。場合によっては、Ａは最大で３、４、５、６、あるいは７員の環である。場合によっては、Ａは単結合である。
【０３０６】
式Ｉ、ＩＩ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、Ａは１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、Ａは０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ａは最大で１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ａは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ａは最大で１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ａは０、１、２、あるいは３つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも１、２、あるいは３つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ａは最大で１、２、あるいは３つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも０、１、あるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも１つあるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ａは最大で１つあるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ａは２、３、４、５、６、あるいは７つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも２、３、４、５、６、あるいは７つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ａは最大で２、３、４、５、６、あるいは７つの環炭素原子を含む。
【０３０７】
式Ｉ、ＩＩ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、（例えば、環原子に結合された水素を、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、あるいはＬ４との単結合に置き換えることによって）Ａは任意の環原子においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、あるいはＬ４に結合されることがある。場合によっては、Ａは同じ環原子においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、あるいはＬ４からなる群の２つに結合される。場合によっては、Ａは様々な環原子においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、あるいはＬ４からなる群の２つに結合される。場合によっては、Ａは環ヘテロ原子においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、および／またはＬ４に結合される。場合によっては、環ヘテロ原子はＮである。場合によっては、Ａは環炭素においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、および／またはＬ４に結合される。場合によっては、Ａは環ヘテロ原子においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４の１つに、および環炭素においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４の別のものに結合される。場合によっては、Ａは、位置１、２、３、４、５、６、あるいは７の環原子においてＬ１に結合される。場合によっては、Ａは、位置１、２、３、４、５、６、あるいは７の環原子においてＬ２に結合される。場合によっては、Ａは、位置１、２、３、４、５、６、あるいは７の環原子においてＬ３に結合される。場合によっては、Ａは、位置１、２、３、４、５、６、あるいは７の環原子においてＬ４に結合される。
【０３０８】
式Ｉ、ＩＩ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、Ａは（例えば、環原子に結合された水素をＲＡとの単結合に置き換えることによって）、１つ以上のＲＡ基で随意に置換されることがある。Ａは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２のＲＡ基で随意に置換されることがある。Ａは、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２のＲＡ基で随意に置換されることがある。Ａは、最大で１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２のＲＡ基で随意に置換されることがある。場合によっては、Ａは置換されない。場合によっては、ＡはｍＲＡ基で随意に置換される。場合によっては、ｍは０から１２までの整数である。場合によっては、ｍは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２である。場合によっては、ｍは少なくとも０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２である。場合によっては、ｍは最大で０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２である。場合によっては、ＡはｐＲＡ基で随意に置換される。場合によっては、ｐは０から９までの整数である。場合によっては、ｐは１から９までの整数である。場合によっては、ｐは０、１、２、３、４、５、６、７、８、あるいは９である。場合によっては、ｐは少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、あるいは９である。場合によっては、ｐは最大で１、２、３、４、５、６、７、８、あるいは９である。場合によっては、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。ＲＡ基はＡの任意の環原子に結合されることがある。場合によっては、ＲＡ基はＡの環炭素に結合される。場合によっては、ＲＡ基はＡの環ヘテロ原子に結合される。場合によっては、ＲＡ基はＡの位置１、２、３、４、５、６、あるいは７の環原子に結合される。場合によっては、２つのＲＡ基はＡの同じ環原子に結合されることがある。場合によっては、１つのＲＡ基だけがＡの各環原子に結合されることがある。場合によっては、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがある。場合によっては、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、一体となって随意にアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレン、アルケニレンカルボニル、アリーレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルキレンカルボニル、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンカルボニル、ヘテロシクリルアルキレン、あるいはヘテロシクリルアルキレンカルボニルになり得る。
【０３０９】
場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ａは表２に列挙された環Ａ構造から選択される。場合によっては、ＡはＡ−１からＡ−１０１とその任意の組み合わせから選択されている。場合によっては、ＡはＡ−１からＡ−１８、Ａ−４０からＡ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０からＡ−５７、Ａ−７８からＡ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、Ａ−９５からＡ−１０１、およびその任意の組み合わせから選択される。場合によっては、Ａは表２に列挙された１以上の環Ａ構造ではない。場合によっては、Ａは、環Ａ構造Ａ−７、Ａ−８、Ａ−９、Ａ−１０、Ａ−１６、Ａ−１７、およびＡ−１８からなる群から選択された１、２、３、４、５、６、あるいは７つの環Ａ構造ではない。場合によっては、表２中の環Ａ構造は１つ以上のＲＡ基を含むことがあり、１つ以上の追加のＲＡ基で随意に置換されることがある。
【０３１０】
【表５−１】
0006730321.tif 000096
【０３１１】
【表５−２】
0006730321.tif 000097
【０３１２】
【表５−３】
0006730321.tif 000098
【０３１３】
【表５−４】
0006730321.tif 000099
【０３１４】
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、およびＬ５
場合によっては、式Ｉ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ｌ１は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル  （アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルである。場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ｌ２は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルである。場合によっては、式ＩＩとＶのいずれか１つの化合物については、Ｌ３はカルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルである。場合によっては、式ＶＩの化合物については、Ｌ４は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルである。場合によっては、Ｌ４はＣ１アルキレンではない。場合によっては、アルキレンは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、あるいはＣ１２アルキレンである。場合によっては、アルキレンは、最大でＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、あるいはＣ１２アルキレンである。場合によっては、アルキレンは、少なくともＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、あるいはＣ１２アルキレンである。場合によっては、アルキレンは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２の鎖炭素を含む。場合によっては、アルキレンは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２の鎖炭素までを含む。場合によっては、アルキレンは少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２の鎖炭素を含む。場合によっては、アルキレンは０、１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重および／または三重結合を含む。場合によっては、アルキレンは最大で１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重および／または三重結合を含む。場合によっては、アルキレンは少なくとも１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重および／または三重結合を含む。場合によっては、アルキレン鎖は、単結合または二重結合によって分子の残りに、および一重または二重結合によってラジカル基に結合される。場合によっては、アルキレン鎖は、単結合によって分子の残りに、および単結合によってラジカル基に結合される。場合によっては、分子の残りと、ラジカル基とに対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖内の１つの炭素あるいは任意の２つの炭素を介する。場合によっては、分子の残りと、ラジカル基���に対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖内の１つの炭素を介し得る。場合によっては、分子の残りと、ラジカル基とに対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖内の任意の２つの炭素を介し得る。場合によっては、アルケニレンは１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重結合を含む。場合によっては、アルケニレンは最大で１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重結合を含む。場合によっては、アルケニレンは少なくとも１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重結合を含む。場合によっては、ヘテロアルキレンは１、２、３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の鎖ヘテロ原子を含む。場合によっては、ヘテロアルキレンは最大で１、２、３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の鎖ヘテロ原子を含む。場合によっては、ヘテロアルキレンは少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の鎖ヘテロ原子を含む。場合によっては、ヘテロ原子または複数のヘテロ原子がアルキレン鎖内にある。場合によっては、ヘテロ原子または複数のヘテロ原子がアルキレンの１つあるいは２つの終端であり、分子の残りおよび／またはラジカル基にアルキレンを結合させる。
【０３１５】
場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物について、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、およびＬ５は、存在する際に、それぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレン（これらの各々は１つ以上のＲ５０で随意に置換され、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、およびＬ５のいずれか１つの同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲ５０基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがある）から独立して選択され、
Ｒ５０は、それぞれが存在するときには以下から選択される：ハロゲン、−ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル（これらの各々は独立して、それぞれが存在するときには、ハロゲン、−ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３員〜１２員の複素環から選択された１つ以上の置換基で随意に置換される）；ならびに、Ｃ３−１２炭素環と３員〜１２員の複素環から独立して選択され、ここで、Ｒ５０中のＣ３−１２炭素環と３員〜１２員の複素環はそれぞれ独立してから以下から選択された１つ以上の置換基で随意に置換される：ハロゲン、−ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；
Ｒ５１は、それぞれが存在するときには以下から選択される：水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル、（これらの各々は独立して、それぞれが存在するときには、以下から選択された１つ以上の置換基で随意に置換される：ハロゲン、−ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３員〜１２員の複素環；ならびに、Ｃ３−１２炭素環と３員〜１２員の複素環から独立して選択され、
ここで、Ｒ５１中のＣ３−１２炭素環と３員〜１２員の複素環はそれぞれ独立して、以下から選択された１つ以上の置換基で随意に置換される：ハロゲン、−ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル）；
Ｒ５２は、それぞれそれぞれが存在するときには、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１員〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３員〜１２員の複素環から独立して選択され、これらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、および３員〜６員の複素環によって随意に置換され、および、Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
【０３１６】
環Ｂ
場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ｂは単環式あるいは二環式（例えば２つの縮合環）である。場合によっては、Ｂは６員の環を含む二環式の環系である。場合によっては、Ｂは５員の環に縮合された６員の環を含む二環式の環系である。場合によっては、Ｂは６員の環に縮合された６員の環を含む二環式の環系である。場合によっては、Ｂの１つあるいは２つの環は芳香族、非芳香族、飽和、または不飽和である。場合によっては、Ｂの１つあるいは２つの環は、アリール、アリーレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、あるいはＮ−ヘテロアリールである。場合によっては、Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＶ、およびその任意の組み合わせから選択され、Ｂ−Ｉは、
【０３１７】
【化８４】
0006730321.tif 000100
であり、Ｂ−ＩＩは、
【０３１８】
【化８５】
0006730321.tif 000101
であり、Ｂ−ＩＩＩは、
【０３１９】
【化８６】
0006730321.tif 000102
であり、およびＢ−ＩＶは、
【０３２０】
【化８７】
0006730321.tif 000103
である。場合によっては、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９である。場合によっては、Ｚ５はＣまたはＮである。場合によっては、Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳである。
【０３２１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、０、１、２、３、４、あるいは５つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、少なくとも１、２、３、４、あるいは５つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、最大で１、２、３、４、あるいは５つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、少なくとも１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、最大で１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、０、１、あるいは２つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、少なくとも１つあるいは２つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、最大で１つあるいは２つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、０、１、あるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、少なくとも１つあるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、最大で１つあるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の環炭素原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の環炭素原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、最大で３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の環炭素原子を含む。
【０３２２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、（例えば、環原子に結合された水素をＬ２またはＬ４との単結合に置き換えることによって）任意の環原子においてＬ２あるいはＬ４に結合されることがある。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、環ヘテロ原子においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、環ヘテロ原子はＮである。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、環炭素においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、芳香族環の環原子においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、非芳香族環の環原子においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、６員の環の環原子においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、５員の環の環原子においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、ベンゼン環の環原子において結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、非ベンゼン環の環原子において結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、位置１、２、３、４、５、６、７、または８の環原子においてＬ２に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、位置１、２、３、４、５、６、７または８の環原子においてＬ４に結合される。
【０３２３】
場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ｂ−ＩあるいはＢ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２０の１つは、
【０３２４】
【化８８】
0006730321.tif 000104
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、Ｂ−ＩあるいはＢ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４のいずれか１つは、
【０３２５】
【化８９】
0006730321.tif 000105
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、Ｂ−ＩＩあるいはＢ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２のいずれか１つは、
【０３２６】
【化９０】
0006730321.tif 000106
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、Ｂ−ＩＩＩあるいはＢ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１２のいずれか１つは、
【０３２７】
【化９１】
0006730321.tif 000107
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、Ｂ−ＩＩＩあるいはＢ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３のいずれか１つは、
【０３２８】
【化９２】
0006730321.tif 000108
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、Ｂ−ＩＶあるいはＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７のいずれか１つは、
【０３２９】
【化９３】
0006730321.tif 000109
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。
【０３３０】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、Ｂは、（例えば、環原子に結合された水素を、ＲＢへの単結合に置き換えることによって）１つ以上のＲＢ基で随意に置換されることがある。Ｂは、０、１、２、３、４、５、あるいは６つのＲＢ基で随意に置換されることがある。Ｂは、少なくとも１、２、３、４、５、あるいは６つのＲＢ基で随意に置換されることがある。Ｂは、最大で１、２、３、４、５、あるいは６つのＲＢ基で随意に置換されることがある。場合によっては、Ｂは置換されない。場合によっては、ＢはｎＲＢ基で随意に置換される。場合によっては、ｎは０から６までの整数である。場合によっては、ｎは０、１、２、３、４、５、あるいは６である。場合によっては、ｎは少なくとも０、１、２、３、４、５、あるいは６である。場合によっては、ｎは最大で０、１、２、３、４、５、あるいは６である。場合によっては、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。ＲＢ基はＢの任意の環原子に結合されることがある。場合によっては、ＲＢ基はＢの環炭素に結合される。場合によっては、ＲＢ基はＢの環ヘテロ原子に結合される。場合によっては、ＲＢ基はＢの位置１、２、３、４、５、６、７、または８の環原子に結合される。場合によっては、２つのＲＢ基はＢの同じ環原子に結合されることがある。場合によっては、１つのＲＢ基だけがＢの各環原子に結合されることがある。場合によっては、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に一体となって架橋または環を形成することがある。場合によっては、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、一体となって随意にアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレン、アルケニレンカルボニル、アリーレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルキレンカルボニル、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンカルボニル、ヘテロシクリルアルキレン、あるいはヘテロシクリルアルキレンカルボニルであり得る。
【０３３１】
場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ｂは表３に列挙された環Ｂ構造から選択される。場合によっては、ＢはＢ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、Ｂ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７、およびこれらの任意の組み合わせから選択される。場合によっては、Ｂは表３に列挙された１つ以上の環Ｂ構造ではない。場合によっては、Ｂは、Ｂ−ＩＩ−２０、Ｂ−ＩＩ−２７、Ｂ−ＩＩ−２８、Ｂ−ＩＩ−２９、Ｂ−ＩＩ−３０、Ｂ−ＩＩ−３８、Ｂ−ＩＩ−５２、およびＢ−ＩＩＩ−１３から選択された、１、２、３、４、５、６、７、あるいは８の環Ｂ構造ではない。
【０３３２】
場合によっては、表３中の環Ｂ構造は１つ以上のＲＢ基を含むことがあり、１つ以上の追加のＲＢ基で随意に置換されることがある。
【０３３３】
【表６−１】
0006730321.tif 000110
【０３３４】
【表６−２】
0006730321.tif 000111
【０３３５】
【表６−３】
0006730321.tif 000112
【０３３６】
【表６−４】
0006730321.tif 000113
【０３３７】
【表６−５】
0006730321.tif 000114
【０３３８】
【表６−６】
0006730321.tif 000115
【０３３９】
式Ｉの化合物
幾つかの実施形態では、式Ｉの構造を有する化合物：
【０３４０】
【化９４】
0006730321.tif 000116
あるいはその薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供され、
Ｈ−Ｉは、
【０３４１】
【化９５】
0006730321.tif 000117
であり、
Ｘ１とＸ２の各々は独立してＣＲ２またはＮであり、
Ｘ３とＸ４の各々は独立してＣまたはＮであり、
Ｙ１とＹ２の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
ただし、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ２がＣＲ２またはＮであり、Ｘ３がＣであり、Ｘ４がＣであり、およびＹ１とＹ２の一方がＳである場合、Ｙ１あるいはＹ２のもう一方はＮであり、
Ｌ１とＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ａは単結合、３−７員の飽和環、あるいは３−７員の不飽和環であり、
ｍは０から１２までの整数であり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
ここで、Ｂは任意の環原子においてＬ２に結合され、
Ｂ−Ｉは、
【０３４２】
【化９６】
0006730321.tif 000118
であり、
Ｂ−ＩＩは、
【０３４３】
【化９７】
0006730321.tif 000119
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
【０３４４】
【化９８】
0006730321.tif 000120
であり、
Ｂ−ＩＶは、
【０３４５】
【化９９】
0006730321.tif 000121
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、ならびに、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ここで、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがある。
【０３４６】
ある実施形態では、式Ｉの化合物は、表１ａ中のＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択されたＨ−Ｉを有する。とりわけ、Ｈ−ＩはＨ−Ｉ−１８とＨ−Ｉ−２０から選択されてもよい。ある実施形態では、式Ｉの化合物のＨ−Ｉは式Ｈ−Ｉ−１８によって表される：
【０３４７】
【化１００】
0006730321.tif 000122
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、ならびに、Ｙ１とＹ２の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、およびＯから独立して選択される。Ｙ１およびＹ２の一方は、Ｙ１またはＹ２のもう一方がＮである場合に、Ｓからさらに選択されてもよい。ある実施形態では、Ｙ１とＹ２の最大１つがＯまたはＳである。
【０３４８】
ある実施形態では、式Ｉの化合物のＨ−Ｉは式Ｈ−Ｉ−２０によって表され、
【０３４９】
【化１０１】
0006730321.tif 000123
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、ならびに、Ｙ１とＹ２の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、およびＯから独立して選択される。Ｙ１およびＹ２の一方は、Ｙ１またはＹ２のもう一方がＮである場合に、Ｓからさらに選択されてもよい。ある実施形態では、Ｙ１とＹ２の最大１つがＯまたはＳである。
【０３５０】
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、式Ｉの化合物のＲ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択されてもよい。場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、式Ｉの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。
【０３５１】
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、Ｌ１は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されてもよく、Ｒ５は水素とアルキルから選択される。
【０３５２】
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、環Ａは５員のシクロアルキル、６員のシクロアルキル、５員の複素環式環、６員の複素環式環、６員のアリール、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールからなどの、５−６員の環からなどの３−６員の環から選択されることがある。ある実施形態では、Ａは飽和した５または６員のシクロアルキルあるいは複素環式環である。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１８、Ａ−４０〜Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０〜Ａ−５７、Ａ−７８〜Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−４、Ａ−６〜Ａ−９、Ａ−１１〜Ａ−１３、Ａ−１５〜Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含み、他の環ヘテロ原子は含まない。ある実施形態では、Ａは同じ環原子においてＬ１とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは様々な環原子においてＬ１とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環ヘテロ原子においてＬ１および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環炭素においてＬ１および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｍは０〜３である。
【０３５３】
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。
【０３５４】
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、環Ｂはインドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されることがある。ある実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含んでおり、他の環ヘテロ原子を含まない。ある実施形態では、Ｂは環ヘテロ原子において環Ｎ原子などのＬ２に結合される。ある実施形態では、Ｂは芳香族環上の環炭素などの環炭素においてＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｎは０〜４である。ある実施形態では、ｎは０〜２である。
【０３５５】
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシおよびヘテロアリールアルキルアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
【０３５６】
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
【０３５７】
特定の実施形態では、式ＩのＨ−ＩはＨ−Ｉ−１８とＨ−Ｉ−２０から選択され、Ｒ１はアルキルとハロアルキルから選択され、Ｌ１はＯと−ＮＲ５−からなど、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され、Ａはシクロアルキルと複素環式からなど、５または６員の環から選択され、Ｌ２は−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され、Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
【０３５８】
ある実施形態では、式Ｉの化合物は式Ｉ−Ａの構造を有する：
【０３５９】
【化１０２】
0006730321.tif 000124
【０３６０】
式Ｉの化合物は、表４ａに列挙された化合物Ｉ−１〜Ｉ−１４のいずれか１つから選択されることがある。ある実施形態では、式Ｉの化合物は表４ａに列挙された構造以外のものである。
【０３６１】
【表７−１】
0006730321.tif 000125
【０３６２】
【表７−２】
0006730321.tif 000126
【０３６３】
【表７−３】
0006730321.tif 000127
【０３６４】
式ＩＩの化合物
他の実施形態では、化合物は式ＩＩの構造：
【０３６５】
【化１０３】
0006730321.tif 000128
あるいはその薬学的に許容可能な塩を有し、
Ｈ−ＩＩは、
【０３６６】
【化１０４】
0006730321.tif 000129
であり、
Ｘ２はＣＲ２またはＮであり、
Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｌ３はカルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ｌ２は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ａは単結合、３−７員の飽和環、あるいは３−７員の不飽和環であり、
ｍは０から１２までの整数であり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
ここで、Ｂは任意の環原子においてＬ２に結合され、
Ｂ−Ｉは、
【０３６７】
【化１０５】
0006730321.tif 000130
であり、
Ｂ−ＩＩは、
【０３６８】
【化１０６】
0006730321.tif 000131
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
【０３６９】
【化１０７】
0006730321.tif 000132
であり、
Ｂ−ＩＶは、
【０３７０】
【化１０８】
0006730321.tif 000133
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、またはヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、またはヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがあり、および、
Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、またはヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
【０３７１】
ある実施形態では、式ＩＩの化合物は、表１ｂ中のＨ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択されたＨ−ＩＩを有する。とりわけ、Ｈ−ＩＩはＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３から選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＩの化合物のＨ−ＩＩは式Ｈ−ＩＩ−２によって表される：
【０３７２】
【化１０９】
0006730321.tif 000134
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルからなど、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
【０３７３】
ある実施形態では、式ＩＩの化合物のＨ−ＩＩは式Ｈ−ＩＩ−３によって表される：
【０３７４】
【化１１０】
0006730321.tif 000135
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルからなど、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
【０３７５】
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、式ＩＩの化合物のＲ１はアルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択されてもよい。場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、式ＩＩの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択される。場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、式ＩＩの化合物のＲ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルからなど、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。
【０３７６】
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、Ｌ３は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ３は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されてもよく、Ｒ５は水素とアルキルから選択されてもよい。
【０３７７】
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、環Ａは５員のシクロアルキル、６員のシクロアルキル、５員の複素環式環、６員の複素環式環、６員のアリール、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールからなどの、５−６員の環からなどの３−６員の環から選択されることがある。ある実施形態では、Ａは飽和した５または６員のシクロアルキルあるいは複素環式環である。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１８、Ａ−４０〜Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０〜Ａ−５７、Ａ−７８〜Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−４、Ａ−６〜Ａ−９、Ａ−１１〜Ａ−１３、Ａ−１５〜Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含み、他の環ヘテロ原子は含まない。ある実施形態では、Ａは同じ環原子においてＬ３とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａはことなる環原子においてＬ３とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環ヘテロ原子においてＬ３および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環炭素においてＬ３および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｍは０〜３である。
【０３７８】
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。
【０３７９】
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、環Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されてもよい。ある実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含んでおり、他の環ヘテロ原子を含まない。ある実施形態では、Ｂは環ヘテロ原子において環Ｎ原子などのＬ２に結合される。ある実施形態では、Ｂは芳香族環上の環炭素などの環炭素においてＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｎは０〜４である。ある実施形態では、ｎは０〜２である。
【０３８０】
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシおよびヘテロアリールアルキルアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
【０３８１】
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
【０３８２】
特定の実施形態では、式ＩＩのＨ−ＩＩはＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３から選択され、Ｒ１はアルキルとハロアルキルから選択され、Ｒ２は、存在する場合、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され、Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｌ３はＯと−ＮＲ５−からなど、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２から選択され、Ａはシクロアルキルと複素環式からなど、５または６員の環から選択され、Ｌ２は−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され、Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
【０３８３】
ある実施形態では、式ＩＩの化合物は式ＩＩ−Ａの構造を有する：
【０３８４】
【化１１１】
0006730321.tif 000136
【０３８５】
式ＩＩの化合物は、表４ｂに列挙された化合物ＩＩ−１からＩＩ−１８のいずれか１つから選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＩの化合物は表４ｂに列挙された構造以外のものである。
【０３８６】
【表８−１】
0006730321.tif 000137
【０３８７】
【表８−２】
0006730321.tif 000138
【０３８８】
【表８−３】
0006730321.tif 000139
【０３８９】
【表８−４】
0006730321.tif 000140
【０３９０】
【表８−５】
0006730321.tif 000141
【０３９１】
【表８−６】
0006730321.tif 000142
【０３９２】
【表９】
0006730321.tif 000143
【０３９３】
式ＩＩＩの化合物
さらに別の実施形態では、化合物は式ＩＩＩの構造：
【０３９４】
【化１１２】
0006730321.tif 000144
あるいはその薬学的に許容可能な塩を有し、
Ｈ−ＩＩＩは、
【０３９５】
【化１１３】
0006730321.tif 000145
であり、
Ｘ２は独立してＣＲ２またはＮであり、
Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
ｐは１から９までの整数であり、
（ｉ）少なくとも１つのＲＡは、ピペリジン環の２、４、あるいは６の位置の炭素で存在し、
（ｉｉ）少なくとも１つのＲＡはピペリジン環の３あるいは５の位置の炭素の各々で存在し、ただし、１つのＲＡが３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、かつ少なくとも１つのＲＡが、３あるいは５の位置の炭素のもう一方で存在する場合、３の位置の炭素上のＲＡと５の位置の炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成しないものとし、
あるいは、（ｉｉｉ）２つのＲＡはピペリジン環の３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、ただし、１つのＲＡが３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、かつ少なくとも１つのＲＡが、３あるいは５の位置の炭素のもう一方で存在する場合、３の位置の炭素上のＲＡと５の位置の炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成しないものとし、
Ｌ１とＬ２の各々は独立して単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
ここで、Ｂは任意の環原子においてＬ２に結合され、
Ｂ−Ｉは、
【０３９６】
【化１１４】
0006730321.tif 000146
であり、
Ｂ−ＩＩは、
【０３９７】
【化１１５】
0006730321.tif 000147
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
【０３９８】
【化１１６】
0006730321.tif 000148
であり、
Ｂ−ＩＶは、
【０３９９】
【化１１７】
0006730321.tif 000149
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１５の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、ならびに、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ここで、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがある。
【０４００】
ある実施形態では、式ＩＩＩの化合物は、表１ｃ中のＨ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択されたＨ−ＩＩＩを有する。とりわけ、Ｈ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＩＩの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−２によって表される：
【０４０１】
【化１１８】
0006730321.tif 000150
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
【０４０２】
ある実施形態では、式ＩＩＩの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−３によって表される：
【０４０３】
【化１１９】
0006730321.tif 000151
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
【０４０４】
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＩＩの化合物のＲ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択されることがある。場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＩＩの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択される。場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＩＩの化合物のＲ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。
【０４０５】
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ１は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されてもよく、Ｒ５は水素とアルキルから選択される。
【０４０６】
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、少なくとも１つのＲＡは、ピペリジン環の２、４、あるいは６の位置の炭素で存在する。場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、少なくとも１つのＲＡはピペリジン環の３あるいは５の位置の炭素の各々で存在し、ただし、１つのＲＡが３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、かつ少なくとも１つのＲＡが、３あるいは５の位置の炭素のもう一方で存在する場合、３の位置の炭素上のＲＡと５の位置の炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成しないものとする。場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、２つのＲＡはピペリジン環の３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、ただし、１つのＲＡが３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、かつ少なくとも１つのＲＡが、３あるいは５の位置の炭素のもう一方で存在する場合、３の位置の炭素上のＲＡと５の位置の炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成しないものとする。場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｐは１〜３である。
【０４０７】
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。
【０４０８】
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ｂはインドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されることがある。ある実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含んでおり、他の環ヘテロ原子を含まない。ある実施形態では、Ｂは環ヘテロ原子において環Ｎ原子などのＬ２に結合される。ある実施形態では、Ｂは芳香族環上の環炭素などの環炭素においてＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｎは０〜４である。ある実施形態では、ｎは０〜２である。
【０４０９】
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシおよびヘテロアリールアルキルアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
【０４１０】
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
【０４１１】
特定の実施形態では、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択され、Ｒ１はアルキルとハロアルキルから選択され、Ｒ２は、存在する場合、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され、Ｒ１５はＨ、ハロ、ヒドロキシル、あるいはアミノから選択され、Ｌ１はＯと−ＮＲ５−からなど、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され、Ａはシクロアルキルと複素環式からなど、５または６員の環から選択され、Ｌ２は−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され、Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
【０４１２】
式ＩＩＩの化合物は、表４ｃで列挙された化合物ＩＩＩ−１からＩＩＩ−２２のいずれか１つから選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＩＩの化合物は表４ｃで列挙された構造以外のものである。
【０４１３】
【表１０−１】
0006730321.tif 000152
【０４１４】
【表１０−２】
0006730321.tif 000153
【０４１５】
【表１０−３】
0006730321.tif 000154
【０４１６】
【表１０−４】
0006730321.tif 000155
【０４１７】
【表１０−５】
0006730321.tif 000156
【０４１８】
【表１０−６】
0006730321.tif 000157
【０４１９】
【表１１】
0006730321.tif 000158
【０４２０】
式ＩＶの化合物
またさらなる実施形態では、化合物は式ＩＶの構造：
【０４２１】
【化１２０】
0006730321.tif 000159
あるいはその薬学的に許容可能な塩を有し、
Ｈ−ＩＩＩは、
【０４２２】
【化１２１】
0006730321.tif 000160
であり、
Ｘ２は独立してＣＲ２またはＮであり、
Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
ｐは０から９までの整数であり、
Ｌ１とＬ２の各々は独立して単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
ここで、Ｂは任意の環原子においてＬ２に結合され、
Ｂ−Ｉは、
【０４２３】
【化１２２】
0006730321.tif 000161
であり、
Ｂ−ＩＩは、
【０４２４】
【化１２３】
0006730321.tif 000162
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
【０４２５】
【化１２４】
0006730321.tif 000163
であり、
Ｂ−ＩＶは、
【０４２６】
【化１２５】
0006730321.tif 000164
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ただし、Ｂ−ＩＩについて、Ｚ１がＣＲ７またはＮであり、Ｚ２がＣＲ７またはＮであり、Ｚ６がＮＲ９であり、Ｚ７がＣＲ８であり、およびＺ８がＣＲ８である場合、Ｚ５はＮであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１５の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがあり、
ただし、式ＩＶの化合物は表４ｄに列挙される化合物ＩＶ−２７、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０、ＩＶ−３１、およびＩＶ−３２のいずれか１つでないとする。
【０４２７】
ある実施形態では、式ＩＶの化合物は、表１ｃ中のＨ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択されたＨ−ＩＩＩを有する。とりわけ、Ｈ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＶの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−２によって表される：
【０４２８】
【化１２６】
0006730321.tif 000165
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
【０４２９】
ある実施形態では、式ＩＶの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−３によって表される：
【０４３０】
【化１２７】
0006730321.tif 000166
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
【０４３１】
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＶの化合物のＲ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択される。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＶの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＶの化合物のＲ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。
【０４３２】
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ１は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されてもよく、Ｒ５は水素とアルキルから選択される。
【０４３３】
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｐは０〜３である。
【０４３４】
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。
【０４３５】
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環ＢはＢ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−１９、Ｂ−ＩＩ−２１〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されてもよく、ただし、式ＩＶの化合物は、表４ｄで列挙される化合物ＩＶ−２７、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０、ＩＶ−３１、およびＩＶ−３２のいずれか１つではないとする。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ｂは、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−１９、Ｂ−ＩＩ−２１〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されることがあり、ただし、式ＩＶの化合物は、表４ｄで列挙される化合物ＩＶ−２７、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０、ＩＶ−３１、およびＩＶ−３２のいずれか１つではないとする。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−１９、Ｂ−ＩＩ−２１〜Ｂ−ＩＩ−２６、Ｂ−ＩＩ−３１〜Ｂ−ＩＩ−３７、Ｂ−ＩＩ−３９〜Ｂ−ＩＩ−５１、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１２、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されてもよく、ただし、Ｂは、環Ｂ構造Ｂ−ＩＩ−２０、Ｂ−ＩＩ−２７、Ｂ−ＩＩ−２８、Ｂ−ＩＩ−２９、Ｂ−ＩＩ−３０、Ｂ−ＩＩ−３８、Ｂ−ＩＩ−５２、およびＢ−ＩＩＩ−１３からなる群から選択された環Ｂ構造ではないとする。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ｂは、Ｂ−Ｉ−１４〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ−２１〜Ｂ−ＩＩ−２６、Ｂ−ＩＩ−３１〜Ｂ−ＩＩ−３７、Ｂ−ＩＩ−３９〜Ｂ−ＩＩ−５１、Ｂ−ＩＩＩ−１０、Ｂ−ＩＩＩ−１２、Ｂ−ＩＶ−２０、およびＢ−ＩＶ−２２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されることがある。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環ＢはＢ−Ｉであり得る。ある実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含んでおり、他の環ヘテロ原子を含まない。ある実施形態では、Ｂは環ヘテロ原子において環Ｎ原子などのＬ２に結合される。ある実施形態では、Ｂは芳香族環上の環炭素などの環炭素においてＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｎは０〜４である。ある実施形態では、ｎは０〜２である。
【０４３６】
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシおよびヘテロアリールアルキルアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
【０４３７】
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
【０４３８】
特定の実施形態では、式ＩＶのＨ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択され、Ｒ１はアルキルとハロアルキルから選択され、Ｒ２は、存在する場合、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され、Ｒ１５はＨ、ハロ、ヒドロキシル、あるいはアミノから選択され、Ｌ１はＯと−ＮＲ５−からなど、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され、Ａはシクロアルキルと複素環式からなど、５または６員の環から選択され、Ｌ２は−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され、ならびに、ＢはＢ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−１９、Ｂ−ＩＩ−２１〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択され、ただし、式ＩＶの化合物は、表４ｄで列挙される化合物ＩＶ−２７、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０、ＩＶ−３１、およびＩＶ−３２のいずれか１つではないとする。
【０４３９】
場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは表１ｃから選択される。式ＩＶの化合物は、表４ｄに列挙された化合物ＩＶ−１〜ＩＶ−２６とＩＶ−３３〜ＩＶ−３４のいずれか１つから選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＶの化合物は表４ｄに列挙された構造以外のものである。ある実施形態では、式ＩＶの化合物は表４ｄに列挙された化合物ＩＶ−２７〜ＩＶ−３２のいずれか１つではない。
【０４４０】
【表１２−１】
0006730321.tif 000167
【０４４１】
【表１２−２】
0006730321.tif 000168
【０４４２】
【表１２−３】
0006730321.tif 000169
【０４４３】
【表１２−４】
0006730321.tif 000170
【０４４４】
【表１２−５】
0006730321.tif 000171
【０４４５】
【表１３】
0006730321.tif 000172
【０４４６】
式Ｖの化合物
他の実施形態では、化合物は式Ｖの構造：
【０４４７】
【化１２８】
0006730321.tif 000173
あるいはその薬学的に許容可能な塩を有し、
Ｈ−ＩＩＩは、
【０４４８】
【化１２９】
0006730321.tif 000174
であり、
Ｘ２は独立してＣＲ２またはＮであり、
Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｌ３はカルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ｌ２は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ａは単結合、３−７員の飽和環、あるいは３−７員の不飽和環であり、
ただし、Ｌ３が−ＮＲ５−である場合、Ａはピペリジン環の４の位置の炭素においてＬ３に結合された（ピペリジン環のＮが１つの位置にある場合）、およびピペリジン環のＮ原子においてＬ２に結合されたピペリジン環ではなく、
ｍは０から１２までの整数であり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
ここで、Ｂは任意の環原子においてＬ２に結合され、
Ｂ−Ｉは、
【０４４９】
【化１３０】
0006730321.tif 000175
であり、
Ｂ−ＩＩは、
【０４５０】
【化１３１】
0006730321.tif 000176
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
【０４５１】
【化１３２】
0006730321.tif 000177
であり、
Ｂ−ＩＶは、
【０４５２】
【化１３３】
0006730321.tif 000178
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１５の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、ならびに、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ここで、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがある。
【０４５３】
ある実施形態では、式Ｖの化合物は、表１ｃ中のＨ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択されたＨ−ＩＩＩを有する。とりわけ、Ｈ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択されることがある。ある実施形態では、式Ｖの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−２によって表され、
【０４５４】
【化１３４】
0006730321.tif 000179
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
【０４５５】
ある実施形態では、式Ｖの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−３によって表され、
【０４５６】
【化１３５】
0006730321.tif 000180
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
【０４５７】
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式Ｖの化合物のＲ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択されてもよい。場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式Ｖの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式Ｖの化合物のＲ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。
【０４５８】
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ３は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ３は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されてもよく、Ｒ５は水素とアルキルから選択されてもよい。場合によっては、Ｌ３は−ＮＲ５−あるいは−ＮＲ６ＣＨ２−ではない。場合によっては、Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。
【０４５９】
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ａは５員のシクロアルキル、６員のシクロアルキル、５員の複素環式環、６員の複素環式環、６員のアリール、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールからなどの、５−６員の環からなどの３−６員の環から選択されることがある。ある実施形態では、Ａは飽和した５または６員のシクロアルキルあるいは複素環式環である。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１８、Ａ−４０〜Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０〜Ａ−５７、Ａ−７８〜Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−４、Ａ−６〜Ａ−９、Ａ−１１〜Ａ−１３、Ａ−１５〜Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−４、Ａ−６〜Ａ−８、Ａ−１１、Ａ−１２、Ａ−１５〜Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、およびＡ−５７から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−９など、Ａ−９、Ａ−１３、およびＡ−７８〜Ａ−８７からは選択されない。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含み、他の環ヘテロ原子は含まない。ある実施形態では、Ａは同じ環原子においてＬ３とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａはことなる環原子においてＬ３とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環ヘテロ原子においてＬ３および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環炭素においてＬ３および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｍは０〜３である。
【０４６０】
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。場合によっては、Ｌ３が−ＮＲ５−あるいは−ＮＲ６ＣＨ２−である場合、Ｌ２はＣ１アルキレンではない。場合によっては、Ｌ３が−ＮＲ５−あるいは−ＮＲ６ＣＨ２−である場合、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ２−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。場合によっては、Ｌ３が−ＮＲ５−あるいは−ＮＲ６ＣＨ２−である場合、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ２−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。
【０４６１】
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。ある実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含んでおり、他の環ヘテロ原子を含まない。ある実施形態では、Ｂは環ヘテロ原子において環Ｎ原子などのＬ２に結合される。ある実施形態では、Ｂは芳香族環上の環炭素などの環炭素においてＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｎは０〜４である。ある実施形態では、ｎは０〜２である。
【０４６２】
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシおよびヘテロアリールアルキルアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
【０４６３】
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
【０４６４】
特定の実施形態では、式ＶのＨ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択され、Ｒ１はアルキルとハロアルキルから選択され、Ｒ２は、存在する場合、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され、Ｒ１５はＨ、ハロ、ヒドロキシル、あるいはアミノから選択され、Ｌ３はＯと−ＮＲ５−からなど、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２から選択され、Ａはシクロアルキルと複素環式からなど、５または６員の環から選択され、Ｌ２は−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され、Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
【０４６５】
式Ｖの化合物は、表４ｅに列挙された化合物Ｖ−１〜Ｖ−２６のいずれか１つから選択されることがある。ある実施形態では、式Ｖの化合物は表４ｅに列挙された構造以外のものである。
【０４６６】
【表１４−１】
0006730321.tif 000181
【０４６７】
【表１４−２】
0006730321.tif 000182
【０４６８】
【表１４−３】
0006730321.tif 000183
【０４６９】
【表１４−４】
0006730321.tif 000184
【０４７０】
【表１４−５】
0006730321.tif 000185
【０４７１】
【表１５】
0006730321.tif 000186
【０４７２】
式ＶＩの化合物
さらに別の実施形態では、化合物は式ＶＩの構造：
【０４７３】
【化１３６】
0006730321.tif 000187
あるいはその薬学的に許容可能な塩を有し、
Ｈ−ＩＩＩは、
【０４７４】
【化１３７】
0006730321.tif 000188
であり、
Ｘ２は独立してＣＲ２またはＮであり、
Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｌ１は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ｌ４は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
ただし、Ｌ４はＣ１アルキレンではないとし、
Ａは単結合、３−７員の飽和環、あるいは３−７員の不飽和環であり、
ただし、Ｌ１が−ＮＲ５−である場合、Ａは４の位置の炭素においてＬ１に結合され（ピペリジン環のＮは１の位置にある）、およびＮ原子においてＬ４に結合されたピペリジン環ではなく、
ｍは０から１２までの整数であり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
Ｂは任意の環原子においてＬ４に結合され、
Ｂ−Ｉは、
【０４７５】
【化１３８】
0006730321.tif 000189
であり、
Ｂ−ＩＩは、
【０４７６】
【化１３９】
0006730321.tif 000190
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
【０４７７】
【化１４０】
0006730321.tif 000191
であり、
Ｂ−ＩＶは、
【０４７８】
【化１４１】
0006730321.tif 000192
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１５の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがあり、
ただし、式ＶＩの化合物は表４ｆで列挙された化合物ＶＩ−４３ではないとする。
【０４７９】
特定の実施形態では、式ＶＩの化合物は、表１ｃにおけるＨ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるＨ−ＩＩＩを有する。特に、Ｈ−ＩＩＩは、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３から選択され得る。特定の実施形態では、式ＶＩの化合物のＨ−ＩＩＩは、以下の式Ｈ−ＩＩＩ−２によって表わされ：
【０４８０】
【化１４２】
0006730321.tif 000193
式中、Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；およびＸ５とＸ６それぞれは、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。特定の実施形態では、Ｘ５およびＸ６の最大１つは、ＯまたはＳである。
【０４８１】
特定の実施形態では、式ＶＩの化合物のＨ−ＩＩＩは、以下の式Ｈ−ＩＩＩ−３によって表わされ：
【０４８２】
【化１４３】
0006730321.tif 000194
式中、Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；およびＸ５とＸ６それぞれは、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。特定の実施形態では、Ｘ５およびＸ６の最大１つは、ＯまたはＳである。
【０４８３】
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＶＩの化合物のＲ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され得る。幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＶＩの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され得る。幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＶＩの化合物のＲ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され得る。
【０４８４】
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択され得る。特に、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され得、ここでＲ５は、水素およびアルキルから選択される。幾つかの場合では、Ｌ１は単結合である。幾つかの場合では、Ｌ１は−ＮＲ５−ではない。幾つかの場合では、Ｌ１が−ＮＲ５−であるとき、Ａは、ピペリジン環の位置４における炭素でＬ１に結合される（ここでピペリジン環のＮは位置１にある）およびピペリジン環のＮ原子でＬ４に結合されるピペリジン環ではない。
【０４８５】
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、環Ａは、５員環のシクロアルキル、６員環のシクロアルキル、５員環の複素環式環、６員環の複素環式環、６員環のアリール、５員環のヘテロアリール、および６員環のヘテロアリールからなどの、５−６員環からなどの３−６員環から選択され得る。特定の実施形態では、Ａは、飽和した５または６員環のシクロアルキルまたは複素環式環である。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４０乃至Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０乃至Ａ−５７、Ａ−７８乃至Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−４、Ａ−６、Ａ−１５、Ａ−１６、Ａ−４１、Ａ−４４、およびＡ−５７からなどの、Ａ−１乃至Ａ−４、Ａ−６乃至Ａ−９、Ａ−１１乃至Ａ−１３、Ａ−１５乃至Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。幾つかの場合では、Ａは、Ａ−７、Ａ−８、Ａ−９、またはＡ−１０である。幾つかの場合では、ＡはＡ−１７ではない。幾つかの場合では、ＡはＡ−１７ではなく、ここでＡ−１７は、１つの環Ｎ原子でＬ１に結合され、他の環Ｎ原子でＬ４に結合される。幾つかの場合では、Ａは、Ａ−７乃至Ａ−９、Ａ−１１乃至Ａ−１３、Ａ−１７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択されない。特定の実施形態では、Ａは、１つの環Ｎ原子を有する飽和複素環式環である。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、Ａは、同じ環原子でＬ１およびＬ４に結合される。特定の実施形態では、Ａは、異なる環原子でＬ１およびＬ４に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環ヘテロ原子でＬ１及び／又はＬ４に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環炭素でＬ１及び／又はＬ４に結合される。特定の実施形態では、Ｌ１が単結合であるとき、Ｌ４は−ＮＲ５−であり、Ｒ５はＨであり、およびｍは０であり、Ａは、ピペリジン環の位置４における炭素でＬ４に結合される（ここでピペリジン環のＮは位置１にある）およびピペリジン環のＮ原子でＨ−ＩＩＩに結合されるピペリジン環ではない。特定の実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｍは０〜３である。
【０４８６】
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｌ４は、Ｃ２−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ２−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択され得る。特に、Ｌ４は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ２−Ｃ４アルキレン、およびＣ２−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され得る。幾つかの場合では、Ｌ４は、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＮＲ６ＳＯ２−である。幾つかの場合では、Ｌ４は、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＮＲ６ＳＯ２−である。幾つかの場合では、Ｌ４はＮ原子を含む。幾つかの場合では、Ｌ４は、
【０４８７】
【化１４４】
0006730321.tif 000195
ではなく、式中、ｑは０または１であり；Ｑは、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、Ｏ、または単結合であり；Ｑ’は、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、またはＣＨ２であり；および、Ｑ’はＢに結合される。
【０４８８】
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、環Ｂは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択され得る。特定の実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの、０、１、２、３、または４の環ヘテロ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、Ｂは、環Ｎ原子などの、環ヘテロ原子でＬ４に結合される。特定の実施形態では、Ｂは、芳香族環上の環炭素などの、環炭素でＬ４に結合される。特定の実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｎは０乃至４である。特定の実施形態では、ｎは０乃至２である。
【０４８９】
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、およびヘテロアリールアルキルアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
【０４９０】
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルからなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
【０４９１】
特定の実施形態では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩは、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３から選択され；Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；Ｒ２は、存在するとき、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノから選択され；Ｌ１は、Ｏおよび−ＮＲ５−からなどの、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され；Ａは、シクロアルキルおよび複素環式環からなどの、５または６員環から選択され；Ｌ４は、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ２−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され；およびＢは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃Ｂ−ＩＩＩ−１３至、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
【０４９２】
式ＶＩの化合物は、表４ｆにリストされる化合物ＶＩ−１乃至ＶＩ−４２のいずれか１つから選択され得る。特定の実施形態では、式ＶＩの化合物は、表４ｆにリストされる構造以外の構造である。特定の実施形態では、式ＶＩの化合物は、表４ｆにリストされる化合物ＶＩ−４３またはＶＩ−４４ではない。
【０４９３】
【表１６−１】
0006730321.tif 000196
【０４９４】
【表１６−２】
0006730321.tif 000197
【０４９５】
【表１６−３】
0006730321.tif 000198
【０４９６】
【表１６−４】
0006730321.tif 000199
【０４９７】
【表１６−５】
0006730321.tif 000200
【０４９８】
【表１６−６】
0006730321.tif 000201
【０４９９】
【表１６−７】
0006730321.tif 000202
【０５００】
【表１６−８】
0006730321.tif 000203
【０５０１】
＜式ＩＸの化合物＞
特定の実施形態では、化合物は式ＩＸの構造：
【０５０２】
【化１４５】
0006730321.tif 000204
またはその薬学的に許容可能な塩を有し、式中：
【０５０３】
Ｈ−ＩＩＩは、
【０５０４】
【化１４６】
0006730321.tif 000205
であり；
Ｘ２は、独立して、ＣＲ２またはＮであり；
Ｘ５およびＸ６はそれぞれ、独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、またはＳであり；
Ａは、単結合、３−７員の飽和環、または３−７員の不飽和環であり；
ｍは、０から１２まで整数であり；
Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、またはヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは、環原子で−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合され；
Ｂ−Ｉは、
【０５０５】
【化１４７】
0006730321.tif 000206
であり；
Ｂ−ＩＩは、
【０５０６】
【化１４８】
0006730321.tif 000207
であり；
Ｂ−ＩＩＩは、
【０５０７】
【化１４９】
0006730321.tif 000208
そうであり；
Ｂ−ＩＶは、
【０５０８】
【化１５０】
0006730321.tif 000209
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４はそれぞれ、独立して、ＣＲ７、Ｎ、またはＮＲ９であり；
Ｚ５は、ＣまたはＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８はそれぞれ、独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、またはＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１はそれぞれ、独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、またはＳであり；
ｎは、０から６までの整数であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１５はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され；
Ｒ１６およびＲ１６ａはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ  ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され；またはＲ１６およびＲ１６ａは、それらが結合されている炭素原子と一体となって、随意に置換されたＣ３−１０炭素環または随意に置換された３−１０員の複素環を形成し；および
ＲＡおよびＲＢはそれぞれ、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ここで、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一緒に、随意に架橋または環を形成することができ；
但し、Ｘ５およびＸ６の１つがＣＲ３であるとき、Ｘ５またはＸ６のもう１つはＳであり、Ｌ１は−ＮＲ５−であり、Ａは、ピペリジン環の位置４における炭素でＬ１に結合される及びピペリジン環のＮ原子で−ＣＲ１６Ｒ１６ａ−に結合されるピペリジン環であり、ＢはＢ−ＩＩであり、Ｚ１およびＺ２はＣＲ７であり、Ｚ５はＣであり、Ｚ６はＮであり、およびＺ７とＺ８はＣＲ８であり、Ｚ６は、メニン上で１つ以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含むＲＢで置換されない。
【０５０９】
特定の実施形態では、式ＩＸの化合物は、表１ｃにおけるＨ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるＨ−ＩＩＩを有する。特に、Ｈ−ＩＩＩは、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３から選択され得る。特定の実施形態では、式ＩＸの化合物のＨ−ＩＩＩは、式Ｈ−ＩＩＩ−２によって表わされ：
【０５１０】
【化１５１】
0006730321.tif 000210
式中、Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；およびＸ５とＸ６はそれぞれ、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。特定の実施形態では、Ｘ５およびＸ６の最大１つは、ＯまたはＳである。
【０５１１】
特定の実施形態では、式ＩＸの化合物のＨ−ＩＩＩは、式Ｈ−ＩＩＩ−３によって表わされ：
【０５１２】
【化１５２】
0006730321.tif 000211
式中、Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；およびＸ５とＸ６はそれぞれ、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。特定の実施形態では、Ｘ５およびＸ６の最大１つは、ＯまたはＳである。
【０５１３】
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＩＸの化合物のＲ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され得る。幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＩＸの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され得る。幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＩＸの化合物のＲ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され得る。
【０５１４】
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択され得る。特に、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され得、ここでＲ５は、水素およびアルキルから選択される。
【０５１５】
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、環Ａは、５員環のシクロアルキル、６員環のシクロアルキル、５員環の複素環式環、６員環の複素環式環、６員環のアリール、５員環のヘテロアリール、および６員環のヘテロアリールからなどの、５−６員環からなどの３−６員環から選択され得る。特定の実施形態では、Ａは、飽和した５または６員環のシクロアルキルまたは複素環式環である。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４０乃至Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０乃至Ａ−５７、Ａ−７８乃至Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−４、Ａ−６乃至Ａ−９、Ａ−１１乃至Ａ−１３、Ａ−１５乃至Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、Ａは、同じ環原子でＬ１および−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合される。特定の実施形態では、Ａは、異なる環原子でＬ１および−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環ヘテロ原子でＬ１及び／又は−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環炭素でＬ１及び／又は−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合される。特定の実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｍは０〜３である。
【０５１６】
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、環Ｂは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃Ｂ−ＩＩＩ−１３至、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。特定の実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの、０、１、２、３、または４の環ヘテロ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｎは０乃至４である。特定の実施形態では、ｎは０乃至２である。
【０５１７】
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、およびヘテロアリールアルキルアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
【０５１８】
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルからなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
【０５１９】
特定の実施形態では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩは、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３から選択され；Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；Ｒ２は、存在するとき、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノから選択され；Ｌ１は、Ｏおよび−ＮＲ５−からなどの、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され；Ａは、シクロアルキルおよび複素環式環からなどの、５または６員環から選択され；およびＢは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃Ｂ−ＩＩＩ−１３至、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
【０５２０】
特定の実施形態では、式ＩＸの化合物は、式ＩＸ−Ａの構造を有する：
【０５２１】
【化１５３】
0006730321.tif 000212
【０５２２】
特定の実施形態では、式ＩＸまたはＩＸ−Ａの化合物は、メニン上の１つ以上の残基で共有結合的に反応する官能基を含まない。
【０５２３】
＜式Ｘの化合物＞
特定の実施形態では、化合物は式Ｘの構造：
【０５２４】
【化１５４】
0006730321.tif 000213
またはその薬学的に許容可能な塩を有し、式中：
Ｈ−Ｘは、
【０５２５】
【化１５５】
0006730321.tif 000214
から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ７はそれぞれ、独立して、ＣＲ２またはＮであり；
Ｘ３およびＸ４はそれぞれ、独立して、ＣまたはＮであり；
Ｘ５およびＸ６はそれぞれ、独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、またはＳであり；
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、またはヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ａは、単結合、３−７員の飽和環、または３−７員の不飽和環であり；
ｍは、０から１２までの整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは、環原子でもＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは、
【０５２６】
【化１５６】
0006730321.tif 000215
であり；
Ｂ−ＩＩは、
【０５２７】
【化１５７】
0006730321.tif 000216
であり；
Ｂ−ＩＩＩは、
【０５２８】
【化１５８】
0006730321.tif 000217
であり；
Ｂ−ＩＶは、
【０５２９】
【化１５９】
0006730321.tif 000218
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４はそれぞれ、独立して、ＣＲ７、Ｎ、またはＮＲ９であり；
Ｚ５は、ＣまたはＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８はそれぞれ、独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、またはＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１はそれぞれ、独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、またはＳであり；
ｎは、０から６までの整数であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され；および
ＲＡおよびＲＢはそれぞれ、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、 アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ここで、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一緒に、随意に架橋または環を形成することができる。
【０５３０】
特定の実施形態では、式Ｘの化合物は、表１ｄにおけるＨ−Ｘ−１からＨ−Ｘ−９１のうちの１つから選択されるＨ−Ｘを有する。特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、Ｈ−Ｘ−１およびＨ−Ｘ−４乃至Ｈ−Ｘ−３１から選択され得る。特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、Ｈ−Ｘ−２およびＨ−Ｘ−３２乃至Ｈ−Ｘ−６２から選択され得る。特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、Ｈ−Ｘ−３およびＨ−Ｘ−６３乃至Ｈ−Ｘ−９１から選択され得る。
【０５３１】
幾つかの場合では、式Ｘの化合物のＲ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され得る。幾つかの場合では、式Ｘの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され得る。
【０５３２】
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択され得る。特に、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され得、ここでＲ５は、水素およびアルキルから選択される。
【０５３３】
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、環Ａは、５員環のシクロアルキル、６員環のシクロアルキル、５員環の複素環式環、６員環の複素環式環、６員環のアリール、５員環のヘテロアリール、および６員環のヘテロアリールからなどの、５−６員環からなどの３−６員環から選択され得る。特定の実施形態では、Ａは、飽和した５または６員環のシクロアルキルまたは複素環式環である。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４０乃至Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０乃至Ａ−５７、Ａ−７８乃至Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−４、Ａ−６乃至Ａ−９、Ａ−１１乃至Ａ−１３、Ａ−１５乃至Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、Ａは、同じ環原子でＬ１およびＬ２に結合される。特定の実施形態では、Ａは、異なる環原子でＬ１およびＬ２に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環ヘテロ原子でＬ１及び／又はＬ２に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環炭素でＬ１及び／又はＬ２に結合される。特定の実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｍは０〜３である。
【０５３４】
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択され得る。特に、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され得る。
【０５３５】
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、環Ｂは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃Ｂ−ＩＩＩ−１３至、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択され得る。特定の実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの、０、１、２、３、または４の環ヘテロ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、Ｂは、環Ｎ原子などの、環ヘテロ原子でＬ２に結合される。特定の実施形態では、Ｂは、芳香族環上の環炭素などの、環炭素でＬ２に結合される。特定の実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｎは０乃至４である。特定の実施形態では、ｎは０乃至２である。
【０５３６】
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、およびヘテロアリールアルキルアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
【０５３７】
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルからなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
【０５３８】
特定の実施形態では、Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；Ｌ１は、Ｏおよび−ＮＲ５−からなどの、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され；Ａは、シクロアルキルおよび複素環式環からなどの、５または６員環から選択され；Ｌ２は、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され；およびＢは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃Ｂ−ＩＩＩ−１３至、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
【０５３９】
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、
【０５４０】
【化１６０】
0006730321.tif 000219
である。
【０５４１】
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、
【０５４２】
【化１６１】
0006730321.tif 000220
である。
【０５４３】
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、
【０５４４】
【化１６２】
0006730321.tif 000221
である。
【０５４５】
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ１におけるＲ２は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、またはハロアルキルである。
【０５４６】
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ１におけるＲ２は、アミノである。
【０５４７】
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ１におけるＲ２は、アルキルである。式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ１におけるＲ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ１におけるＲ２は、メチルである。
【０５４８】
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６におけるＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、およびアルキルから選択される。式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６におけるＲ３は、Ｆ、アミノ、カルボキシル、およびメチルから選択される。
【０５４９】
特定の実施形態では、式Ｘの化合物は、式Ｘ−Ａの構造を有する：
【０５５０】
【化１６３】
0006730321.tif 000222
【０５５１】
特定の実施形態では、式Ｘの化合物は、式Ｘ−Ｂの構造を有する：
【０５５２】
【化１６４】
0006730321.tif 000223
【０５５３】
特定の実施形態では、式Ｘの化合物は、式Ｘ−Ｃの構造を有する：
【０５５４】
【化１６５】
0006730321.tif 000224
【０５５５】
＜式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸの化合物
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、化合物は、
【０５５６】
【化１６６】
0006730321.tif 000225
から選択されるＲＢを含み：
式中：
Ｇは、単結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、Ｃ３−１２炭素環、３乃至１２員の複素環、およびそれらの組み合わせから選択され、ここで、Ｇは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｖは、存在しないか、またはＣ３−１２炭素環および３乃至１２員の複素環から選択され；ここで、Ｖは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｒ２１およびＲ３２はそれぞれ、それぞれが存在するときには、
Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、および−ＣＮ；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、および３乃至１０員の複素環から選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環から独立して選択され；
ここで、同じ炭素原子上の２つのＲ３２は、一体となって、Ｃ３−１０炭素環または３乃至１０員の複素環を形成することができ；
ここで、Ｒ３２のＣ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で独立して、随意に置換され；
それぞれが存在するときには、Ｒ２０は、
水素；
ハロゲン、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、および−ＣＮから選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
３乃至１０員の複素環およびＣ３−１０炭素環から独立して選択され；および
それぞれが存在するときには、Ｒ３０は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから独立して選択される。
【０５５７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２１は、５〜４０の原子を有する部分などの、５〜５０の原子を有する部分である。
【０５５８】
幾つかの実施形態では、Ｖは、３−８員の飽和環、３−８員の不飽和環、４−１０員の縮合二環式環、および５−１１員のスピロ二環式環から選択される。Ｖは、１、２、３、４、または５のＲ３２基などの、１つ以上のＲ３２基で随意に置換され得る。幾つかの実施形態では、Ｖは、３−７員環のシクロアルキルまたは３−７員の芳香族複素環または非芳香族複素環などの、３−７員の飽和環である。幾つかの実施形態では、Ｖは、６員環のアリール、５−６員環のヘテロアリール、または３−７員環のシクロアルケニルなどの、３−７員の不飽和環である。
【０５５９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される３−８員の飽和環から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、３、４、５、６、または７員の飽和炭素環であり、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、
【０５６０】
【化１６７】
0006730321.tif 000226
から選択され、
これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０５６１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、４、５、６、７、または８員の飽和複素環であり、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、アゼチジン、オキセタン、ピペリジン、オキサン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、イミダゾリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、およびホモピペラジンから選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、
【０５６２】
【化１６８】
0006730321.tif 000227
から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０５６３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される二環式複素環である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、
【０５６４】
【化１６９】
0006730321.tif 000228
から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０５６５】
特定の実施形態では、Ｖは、８−１０員の縮合二環式環などの、４−１０員の縮合二環式環である。特定の実施形態では、縮合二環式環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つ以上の原子などの１つ以上のヘテロ原子を含む。特定の実施形態では、縮合二環式環は、２つの窒素原子などの２つのヘテロ原子を含む。縮合二環式環の環はそれぞれ、飽和または不飽和であり得る。特定の実施形態では、縮合二環式環の環は両方とも飽和している。縮合二環式環を含むＶの限定しない例は、
【０５６６】
【化１７０】
0006730321.tif 000229
を含む。
【０５６７】
幾つかの実施形態では、Ｖは、７−１１員のスピロ二環式環などの、５−１１員のスピロ二環式環である。特定の実施形態では、縮合二環式環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つ以上の原子などの１つ以上のヘテロ原子を含む。特定の実施形態では、縮合二環式環は、２つの窒素原子などの２つのヘテロ原子を含む。スピロ二環式環を含むＶの限定しない例は、
【０５６８】
【化１７１】
0006730321.tif 000230
を含む。
【０５６９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、不飽和環、芳香環、芳香族複素環から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、フェニル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ナフタレン、アントラセン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、アクリジン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、フラン、ジヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、イミダゾール、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリン、ピロール、ジヒドロピロール、チアゾール、ジヒドロチアゾール、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、イソオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、プリン、インダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、およびベンゾチアゾールから選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換されるフェニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖはそうである、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される芳香族複素環である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ナフタレン、アントラセン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、アクリジン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、ピロール、チアゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、プリン、インダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、およびベンゾチアゾールから選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、
【０５７０】
【化１７２】
0006730321.tif 000231
から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０５７１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは存在しない。
【０５７２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは単結合である。
【０５７３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換されるアルキレンである。
【０５７４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、メチレン、エチレン、プロピレン、およびブチレンから選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、
【０５７５】
【化１７３】
0006730321.tif 000232
から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０５７６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換されるヘテロアルキレンである。
【０５７７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、Ｃ３−１０炭素環または３乃至１０員の複素環であり、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０５７８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、飽和したＣ３−１０炭素環または飽和した３乃至１０員の複素環であり、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０５７９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、
【０５８０】
【化１７４】
0006730321.tif 000233
から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
【０５８１】
幾つかの実施形態では、化合物は、表４ａ、表４ｂ、表４ｃ、表４ｄ、表４ｅ、または表４ｆから選択される。幾つかの場合では、化合物は、表４ｄにリストされるＩＶ−２７、表４ｄにリストされるＩＶ−２８、表４ｄにリストされるＩＶ−２９、表４ｄにリストされるＩＶ−３０、表４ｄにリストされるＩＶ−３１、表４ｄにリストされるＩＶ−３２、表４ｆにリストされるＶＩ−４３、および表４ｆにリストされるＶＩ−４４から選択される化合物のいずれか１つではない。
【０５８２】
特定の態様では、本開示の化合物は、メニンと共有結合し、メニンのＭＬＬとの相互作用を阻害する。そのような結合は、メニンに対する化合物の親和性の増加につながり得、これは、治療および診断上の使用を含む、多くの用途において利点となる特性である。特定の実施形態では、本開示の化合物は、メニンのタンパク質に存在する求核基と反応することができる求電子基を含む。適切な求電子基は、本出願の全体にわたって記載されており、一方で適切な求核基は、例えば、メニンのタンパク質の結合ドメインに存在するシステイン部分を含む。理論に縛られることなく、メニンの結合ドメインにおけるシステイン残基は、本開示の化合物の求電子基と反応し得、これは、抱合体生成物（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｐｒｏｄｕｃｔ）の形成につながる。特定の実施形態では、本開示の化合物は、メニンのアイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の位置３２９でシステイン残基またはメニンのアイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）におけるシステイン３３４に共有結合することができる。特定の実施形態では、本開示は、開示の化合物の共役にメニンのタンパク質を提供する。例えば、本開示は、メニンのアイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のシステイン残基３２９またはメニンのアイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）におけるシステイン３３４で結合された、本発明のメニンとの化合物の抱合体を提供する。
【０５８３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニン上の１つ以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含む。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態では、官能基は、メニン上の１つ以上のシステイン残基と共有結合的に反応する。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態では、官能基は、最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対する位置３２９または最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に対する位置３３４でメニン上のシステインと共有結合的に反応する。特定の実施形態では、官能基は、最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対するメニン上のシステイン３２９、システイン２４１、及び／又はシステイン２３０から選択されるメニン上の１つ以上の残基と共有結合的に反応する。特定の実施形態では、官能基は、最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対するシステイン３２９と共有結合的に反応する。
【０５８４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニン上の１つ以上の残基と共有結合的に反応する部分を含む。特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニンのいずれか１つまたはそれ以上のアイソフォーム、例えば、メニンのアイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、アイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）またはアイソフォーム３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）と共有結合的に反応する部分を含む。特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニンと共有結合的に反応する部分を含み、ここで、メニンのタンパク質は、アイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、アイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）またはアイソフォーム３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）と６０％以上、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、または９９％以上の配列同一性を共有する。
【０５８５】
特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物または塩に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニン上の残基からの求核攻撃を受けやすい求電子基を含む。本開示には、求核残基に結合する当業者に既知のすべての求電子部分、例えば、システイン残基に結合すると知られる求電子部分が含まれる。特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物または塩に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、求電子以外の部分を含み、ここで、部分は、メニン上の残基と結合する又は共有結合的に反応することができる。特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物または塩に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニン上の１つ以上のシステイン残基、例えば、最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対するシステイン３２９、システイン２４１、およびシステイン２３０の１つ以上と共有結合的に反応する部分を含む。特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニンのアイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）におけるシステイン３２９またはメニンのアイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）におけるシステイン３３４と共有結合的に反応する部分を含む。特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物または塩は、（ａ）メニンに共有結合的に結合する及び（ｂ）メニンとＭＬＬの相互作用を阻害することができる。
【０５８６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、化合物は、（ａ）メニンに共有結合的に結合する及び（ｂ）メニンとＭＬＬの相互作用を阻害することができる。
【０５８７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２１は、メニン上の１つ以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含む。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態では、官能基は、メニン上の１つ以上のシステイン残基と共有結合的に反応する。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態では、官能基は、最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対する位置３２９または最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に対する位置３３４で、メニン上のシステインと共有結合的に反応する。
【０５８８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２１は、α，β−不飽和カルボニル；α，β−不飽和スルホニル；エポキシド；アルデヒド；フッ化スルホニル；ハロメチルカルボニル；ジハロメチルカルボニル；またはトリハロメチルカルボニル、を含む部分である。
【０５８９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２１は、
【０５９０】
【化１７５】
0006730321.tif 000234
から選択され、
式中：
Ｌ５は、単結合；およびそれぞれが１つ以上のＲ３２基で独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、およびＣ２−６アルキニレンから選択され；
Ｒ２２およびＲ２３は、
水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、および−ＣＮ；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、および３乃至１０員の複素環から選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環から選択され、
ここで、Ｒ２２およびＲ２３のＣ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で独立して随意に置換され；またはＲ２２およびＲ２３は、それらが結合されている炭素原子と一体となって、炭素環式環を形成し；
Ｒ２４は、
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、および３乃至１０員の複素環から選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環から選択され、
ここで、Ｒ２４のＣ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で独立して随意に置換される。
【０５９１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｌ５は単結合である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｌ５は、随意に置換されたＣ１−６アルキレンである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｌ５は、メチレン、エチレンまたはプロピレンから選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｌ５は、ハロゲン、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、および−Ｎ（Ｒ２０）２から選択される１つ以上の置換基で置換される。
【０５９２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２３は、
水素；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、および３乃至１０員の複素環から選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環から選択され  
ここで、Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で独立して随意に置換される。
【０５９３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２３は
水素；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、および−ＣＮから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ１−６アルキル；および
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、３乃至１０員の複素環から選択される。
【０５９４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２３は、水素、およびハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、および−ＣＮから選択される１つ以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される。
【０５９５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２２は、
水素および−ＣＮ；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、および３乃至１０員の複素環から選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環から選択され、
ここで、Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で独立して随意に置換される。
【０５９６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２２は、水素；−ＣＮ；およびハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、および−Ｎ（Ｒ２０）２から選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ１−６アルキルから選択される。
【０５９７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２２およびＲ２３は、それらが結合されている炭素原子と一体となって、５、６、または７員環の炭素環式環を形成する。
【０５９８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２４は、水素、およびハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、および−ＣＮから選択される１つ以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される。
【０５９９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２１は、
【０６００】
【化１７６】
0006730321.tif 000235
から選択される。
【０６０１】
＜医薬組成物＞
本発明の組成物および方法は、必要としている個体を処置するために利用され得る。特定の実施形態では、個体は、ヒト、またはヒト以外の哺乳動物などの、哺乳動物である。組成物または化合物は、ヒトなどの動物に投与されたときに、例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩および薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物として好ましくは投与される。
【０６０２】
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、経口投与のために製剤される。他の実施形態では、医薬組成物は、注射のために製剤される。またさらなる実施形態では、医薬組成物は、本明細書に開示されるような化合物および追加の治療薬（例えば抗癌剤）を含む。そのような治療薬の限定しない例は、本明細書で以下に記載される。
【０６０３】
適切な投与経路は、限定されないが、経口、静脈内、直腸、エアロゾル、非経口、眼、肺、経粘膜、経皮的、膣、耳、鼻、および局所の投与を含む。さらに、ほんの一例として、非経口送達は、筋肉内、皮下、静脈内、髄内の注射の他に、くも膜下腔内、直接的な脳室内、腹腔内、リンパ管内、および鼻腔内の注射を含む。
【０６０４】
特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の組成物は、デポ製剤または持続放出製剤においてしばしば、例えば、臓器への直接の化合物の注射によって、全身よちもむしろ局所に投与される。特定の実施形態では、長時間作用型の製剤は、移植によって（例えば皮下または筋肉内）または筋肉内注射によって投与される。さらに、他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、または薬学的に許容可能な塩は、標的化薬物送達システム、例えば、臓器特異性抗体でコーティングされたリポソームにおいて送達される。そのような実施形態では、リポソームは、臓器に標的とされ、選択的に臓器によって吸収される。さらに他の実施形態では、組成物は、即時放出製剤の形態、延長放出製剤の形態、または中間放出製剤の形態で提供される。さらに他の実施形態では、組成物は局所に投与される。
【０６０５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、広い投与量範囲にわたって有効であり得る。例えば、成人のヒトの処置において、１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、１日当たり０．５〜１００ｍｇ、１日当たり１〜５０ｍｇ、および１日当たり５〜４０ｍｇの投与量が、幾つかの実施形態で使用され得る投与量の例である。正確な投与量は、投与経路、化合物が投与される形態、処置される被験体、処置される被験体の体重、および主治医の優先度および経験に左右される。
【０６０６】
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、単回投与量で投与される。典型的には、そのような投与は、薬剤を速く導入するために、注射、例えば静脈内注射によって行われる。しかしながら、他の経路も必要に応じて使用される。幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の単回投与量は、急性疾患の処置に使用される。
【０６０７】
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、複数回投与量で投与される。幾つかの実施形態では、投薬は、１日当たり約１回、２回、３回、４回、５回、６回、またはそれ以上である。他の実施形態では、投薬は、およそ月１回、２週間に１回、週１回、または１日おきである。別の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩および別の薬剤は、１日当たり約６回から１日当たり約６回一緒に投与される。別の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩および薬剤の投与は、約７日未満の間継続される。さらに別の実施形態では、投与は、約６日間、約１０日間、約１４日間、約２８日間、約２か月間、約６か月間を超えて、または１年以上の間継続される。幾つかの場合では、必要である限り、連続的な投薬が達成され、維持される。
【０６０８】
必要である限り、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の投与は、継続され得る。幾つかの実施形態では、本発明の化合物は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、１４日間、または２８日間を超える間投与される。幾つかの実施形態では、本発明の化合物は、２８日間、１４日間、７日間、６日間、５日間、４日間、３日間、２日間以下の間、あるいは１日または１日のある時間の間投与される。幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、継続的に慢性に、例えば、長期効果の処置の間投与される。
【０６０９】
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、投薬量で投与される。化合物の薬物動態における被験体間の変動性により、投与レジメンの個別化が最適な治療に必要とされていることは当該技術分野において公知である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩のために投薬は、本開示の観点から日常実験によって見られ得る。幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、医薬組成物へと製剤される。
【０６１０】
特定の実施形態では、医薬組成物は、薬学的に使用され得る製剤への活性化合物の処理を促進する、賦形剤及び助剤を含む１つ以上の生理学的に許容可能な担体を使用する従来の方法で製剤される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。あらゆる薬学的に許容可能な技術、担体、および賦形剤が、ここに記載される医薬組成物を製剤するのに適したものとして使用される：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ （Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．： Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ， Ｊｏｈｎ Ｅ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ， Ｈ．Ａ． ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ， Ｌ．， Ｅｄｓ．， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９８０；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）。
【０６１１】
本明細書には、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、または担体を含む医薬組成物が提供される。特定の実施形態では、記載される化合物または塩は、医薬組成物として投与され、ここで、併用療法におけるように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、他の有効成分と混合される。以下の併用療法のセクションにおいて及び本開示の全体にわたって明記される有効成分（ａｃｔｉｖｅｓ）のすべての組み合わせが、本明細書に包含される。具体的な実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む。
【０６１２】
医薬組成物は、本明細書で使用されるように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物の、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤、及び／又は賦形剤などの、他の化学成分との混合物を指す。特定の実施形態では、医薬組成物は、有機体への化合物の投与を促進する。幾つかの実施形態では、本明細書に提供される処置または使用の方法を実施して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、処置される疾患、障害または病状を有する哺乳動物へと医薬組成物において投与される。具体的な実施形態では、哺乳動物はヒトである。特定の実施形態では、治療上有効な量は、疾患の重症度、被験体の年齢および相対的な健康状態、使用される化合物の効能、並びに他の要因に依存して変わる。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、単独で、または混合物の成分として１つ以上の治療薬と組み合わせて使用される。
【０６１３】
一実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩が、水溶液中に製剤される。具体的な実施形態では、水溶液は、ほんの一例として、ハンクス液、リンゲル液、または生理食塩水緩衝液などの、生理学的に適合性の緩衝液から選択される。他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、経粘膜投与のために製剤される。具体的な実施形態では、経粘膜製剤は、浸透される障壁に適切な浸透剤を含む。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩が他の注射剤のために製剤される、さらに他の実施形態では、適切な製剤は、水溶液または非水溶液を含む。具体的な実施形態では、そのような溶液は、生理学的に適合性の緩衝液及び／又は賦形剤を含む。
【０６１４】
別の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、経口投与のために製剤される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、活性化合物を、例えば、薬学的に許容可能な担体または賦形剤と組み合わせることによって製剤される。様々な実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、ほんの一例として、錠剤、粉末剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液体、ゲル剤、シロップ剤、エリキシル剤、スラリー、懸濁液などを含む、経口剤形で製剤される。
【０６１５】
特定の実施形態では、経口使用のための製剤は、１つ以上の固体賦形剤を、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物の１つ以上、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と混合し、随意に結果として生じる混合物を粉砕し、および望まれれば錠剤または糖衣錠コアを得るために適切な助剤を加えた後に、果粒剤の混合物を処理することによって得られる。適切な賦形剤は、特に、ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む、糖などの注入剤（ｆｉｌｌｅｒｓ）；例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの、セルロース調剤；またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰまたはポビドン）またはリン酸カルシウムなどの、他のものである。具体的な実施形態では、崩壊剤が随意に加えられる。崩壊剤は、ほんの一例として、架橋クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸、あるいはアルギン酸ナトリウムなどのそれらの塩を含む。
【０６１６】
一実施形態では、糖衣錠コアおよび錠剤などの剤形は、１つ以上の適切なコーティングが提供される。具体的な実施形態では、剤形のコーティングのために、濃縮した糖溶液が使用される。糖溶液は、随意に、ほんの一例として、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶液、および適切な有機溶媒または溶媒混合物などの、追加の成分を含有する。染料及び／又は色素も、随意に、識別目的でコーティングに加えられる。さらに、染料及び／又は色素は、随意に、活性化合物の投与量の異なる組み合わせを特徴づけるために利用される。
【０６１７】
特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物の少なくとも１つ、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、他の経口剤形へと製剤される。経口剤形は、ゼラチンで作られた押し込み型カプセルの他に、ゼラチンで作られた柔軟な密閉カプセル、およびグリセリンまたはソルビトールなどの可塑剤を含む。具体的な実施形態では、押し込み型カプセルは、１つ以上の注入剤と組み合わせた有効成分を含有している。注入剤は、ほんの一例として、ラクトース、デンプンなどの結合剤、及び／又はタルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、および随意に安定剤を含む。他の実施形態では、軟カプセルは、適切な液体中に溶解または懸濁される１つ以上の活性化合物を含有している。適切な液体は、ほんの一例として、１つ以上の脂肪油、流動パラフィン、または液体のポリエチレングリコールを含む。さらに、安定剤が随意に加えられる。
【０６１８】
他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物の少なくとも１つ、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、頬側または舌下の投与のために製剤される。頬側または舌下の投与に適したる製剤は、ほんの一例として、錠剤、ロゼンジ、またはゲル剤を含む。さらに他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、ボーラス注入または持続注入に適した製剤を含む、非経口注射のために製剤される。具体的な実施形態では、注射のための製剤は、単位剤形（例えば、アンプル）または多回投与用容器で提供される。防腐剤が、随意に、注射製剤に加えられる。さらに他の実施形態では、医薬組成物は、油性または水性のビヒクル中の滅菌した懸濁液、溶液またはエマルジョンとしての注射剤に適した形態で製剤される。注射剤は、随意に、懸濁化剤、安定化剤、及び／又は分散剤などの、調合剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ ａｇｅｎｔｓ）を含有する。具体的な実施形態では、非経口投与のための医薬製剤は、水溶性形態の活性化合物の水溶液を含む。追加の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの懸濁液、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、適切な油性注射懸濁液として調製される。本明細書に記載される医薬組成物における使用のための適切な親油性の溶媒またはビヒクルは、ほんの一例として、胡麻油などの脂肪油、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、あるいはリポソームを含む。特定の具体的な実施形態では、水性注射懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を増大させる物質を含有している。随意に、懸濁液は、高濃度の溶液の調製を可能にするために化合物の溶解度を増大させる適切な安定剤または薬剤を含有している。特定の実施形態では、活性剤は、使用前に、適切なビヒクル、例えば滅菌発熱性物質除去蒸留水と構成のために粉末形態にある。
【０６１９】
さらに他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、局所に投与される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、溶液、懸濁液、ローション剤、ゲル剤、ペースト剤、薬用スティック、バーム、クリーム剤、または軟膏剤などの、様々な局所投与可能な組成物へと製剤され得る。そのような医薬組成物は、随意に、可溶化剤、安定剤、張性増強剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、緩衝液および防腐剤を含有する。
【０６２０】
さらに他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、経皮投与のために製剤される。経皮製剤は、経皮送達デバイスおよび経皮送達パッチを利用し得、ポリマーまたは接着剤中に溶解及び／又は分散した、親油性エマルジョンまたは緩衝された水溶液であり得る。様々な実施形態では、そのようなパッチは、医薬品の連続的な、拍動性の、またはオンデマンドの送達のために構成される。追加の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の経皮送達は、イオン導入パッチなどによって達成される。特定の実施形態では、経皮パッチは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の制御送達を提供する。具体的な実施形態では、吸収速度は、律速膜を使用することによって、またはポリマーマトリックスまたはゲル内に化合物を捕捉することによって遅らされる。代替実施形態では、吸収促進剤は、吸収を増加させるために使用される。吸収促進剤または担体は、皮膚の通過を助ける吸収可能である薬学的に許容可能な溶媒を含む。例えば、一実施形態では、経皮デバイスは、裏当て部材を含む包帯、随意に担体を伴う、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含有しているリザーバー、随意に、長期間にわたって制御速度および予め決められた速度で宿主の皮膚に化合物を送達するための律速バリア（ｒａｔｅ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｂａｒｒｉｅｒ）、およびデバイスを皮膚に固定するための手段の形態をしている。
【０６２１】
他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、吸入による投与のために製剤される。吸入による投与に適した様々な形態は、限定されないが、エアロゾル、ミストまたは粉末を含む。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の医薬組成物は、適切な推進薬（ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔ）（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切な気体）を使用して、加圧されたパックまたは噴霧器からエアロゾルスプレー型（ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ）の形態で好適に送達される。具体的な実施形態では、加圧されたエアロゾルの投与量単位は、計量された量を送達するためにバルブを提供することによって判定される。特定の実施形態では、ほんの一例として、吸入器または注入器における使用のためのゼラチンなどのカプセルおよびカートリッジは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と、ラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤スの粉末混合物を含有して製剤される。
【０６２２】
さらに他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、ココアバターまたは他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤を含有している、浣腸剤、直腸ゲル剤、注腸フォーム（ｒｅｃｔａｌ ｆｏａｍｓ）、直腸エアロゾル、坐剤、ゼリー坐剤、または停留浣腸剤などの直腸組成物の他に、ポリビニルピロリドン、ＰＥＧなどの合成ポリマーにおいて製剤される。組成物の坐剤形態では、限定されないが、随意にココアバターと組み合わせた、脂肪酸グリセリドの混合物などの、低融点ワックスが最初に溶かされる。
【０６２３】
特定の実施形態では、医薬組成物は、薬学的に使用され得る製剤への活性化合物の処理を促進する賦形剤および助剤を含む、１つ以上の生理学的に許容可能な担体を使用する従来の方法で製剤される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。あらゆる薬学的に許容可能な技術、担体、および賦形剤が、適したものとして使用される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物は、ほんの一例として、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠製造、磨砕（ｌｅｖｉｇａｔｉｎｇ）、乳化、カプセル化、捕捉、または圧縮のプロセスによって、従来の方法で製造される。
【０６２４】
医薬組成物は、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤、および活性な薬剤または成分として本明細書で時に言及される、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの少なくとも１つの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む。有効成分は、遊離酸または遊離塩基の形態、または薬学的に許容可能な塩の形態であり得る。さらに、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、非溶媒和形態、または水およびエタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を有する溶媒和形態であり得る。さらに、医薬組成物は、随意に、他の薬剤または医薬品、担体、保存剤、安定化剤、湿潤剤、または乳化剤などのアジュバント、溶液プロモーター、浸透圧を制御するための塩、緩衝液、及び／又は他の治療上有益な物質を含む。
【０６２５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む組成物の調製のための方法は、固体、半固体または液体を形成するために、１つ以上の不活性の、薬学的に許容可能な賦形剤または担体とともに化合物を製剤する工程を含む。固形組成物は、限定されないが、粉末剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤、および坐剤を含む。液状組成物は、化合物が溶解される溶液、化合物を含むエマルジョン、または式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む、リポソーム、ミセル、またはナノ粒子を含有している溶液を含む。半固形組成物は、限定されないが、ゲル剤、懸濁液およびクリーム剤を含む。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の医薬組成物の形態は、溶体の溶液または懸濁液、使用前に液体中の溶液または懸濁液に適した、またはエマルジョンとしての固体形態を含む。これらの組成物はまた、随意に、湿潤剤、乳化剤、ｐＨ緩衝剤などの、少量の無毒で補助物質を含有する。
【０６２６】
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの少なくとも１つの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物は、薬剤が溶液、懸濁液またはその両方に存在する液体の形態を例示的にとる。典型的に、組成物が溶液または懸濁液として投与されるとき、薬剤の第１の部分は溶液中に存在し、薬剤の第２の部分は、液状マトリックスにおいて懸濁液中に微粒子形態で存在する。幾つかの実施形態では、液状組成物はゲル製剤を含む。他の実施形態では、液状組成物は、水性である。
【０６２７】
特定の実施形態では、水性懸濁液は、懸濁化剤として１つ以上のポリマーを含有している。ポリマーは、セルロース系ポリマーなどの水溶性ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、および架橋カルボキシル含有ポリマーなどの不水溶性ポリマーを含む。本明細書に記載される特定の医薬組成物は、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボマー（アクリル酸ポリマー）、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸／アクリル酸ブチルコポリマー、アルギン酸ナトリウムおよびデキストランから選択される、粘膜付着性ポリマーを含む。
【０６２８】
医薬組成物はまた、随意に、本明細書に記載される化合物の溶解を助ける可溶化剤を含む。用語「可溶化剤」は、一般に、ミセル溶液または薬剤の真溶液の形成を結果としてもたらす薬剤を含む。眼に許容可能なグリコール、ポリグリコール、例えばポリエチレングリコール４００、およびグリコールエーテルが有用であり得るように、特定の許容可能な非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート８０が可溶化剤として有用である。
【０６２９】
医薬組成物は、随意に、酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸などの酸；水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリス−ヒドロキシメチルアミノメタンなどの、塩基；およびクエン酸塩／デキストロース、炭酸水素ナトリウムおよび塩化アンモニウムなど、緩衝液を含む、１つ以上のｐＨ調節剤または緩衝剤を含む。このような酸、塩基、および緩衝液は、組成物のｐＨを許容可能な範囲で維持することが必要とされる量で含まれる。
【０６３０】
さらに、有用な組成物はまた、随意に、組成物の重量モル浸透圧濃度を許容可能な範囲にするのに必要とされる量で１つ以上の塩を含む。そのような塩は、ナトリウムカチオン、カリウムカチオン、またはアンモニウムカチオン、および塩素アニオン、クエン酸アニオン、アスコルビン酸アニオン、ホウ酸アニオン、リン酸アニオン、重炭酸アニオン、硫酸アニオン、チオ硫酸アニオン、または重亜硫酸アニオンを有するものを含み；適切な塩は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、および硫酸アンモニウムを含む。
【０６３１】
医薬組成物は、随意に、微生物活性を阻害するために１つ以上の防腐剤を含む。適切な防腐剤は、メルフェン（ｍｅｒｆｅｎ）およびチオマーサルなどの水銀含有物質；安定した二酸化塩素；及び、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、および塩化セチルピリジウムなどの第四級アンモニウム化合物を含む。
【０６３２】
医薬組成物は、物理的な安定性を増強するために、または他の目的のために、１つ以上の界面活性剤を含み得る。適切な非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび植物油、例えば、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油；およびポリオキシエチレン・アルキルエーテルおよびアルキルフェニルエーテル、例えば、オクトキシノール１０、オクトキシノール４０を含む。
【０６３３】
医薬組成物は、必要な場合、化学的安定性を増強するために１つ以上の抗酸化剤を含んでもよい。適切な抗酸化剤は、ほんの一例として、アスコルビン酸およびメタ重亜硫酸ナトリウムを含む。
【０６３４】
特定の実施形態では、水性懸濁液組成物は、単回投与の再密閉できない容器においてパッケージ化される。代替的に、複数回投与の再密閉可能な容器が使用され、その場合、典型的に、組成物に防腐剤が含まれる。
【０６３５】
特定の実施形態では、疎水性医薬化合物のための送達システムが使用される。リポソームおよびエマルジョンは、本明細書に有用な送達ビヒクルまたは担体の例である。特定の実施形態では、Ｎ−メチルピロリドンなどの有機溶媒も利用される。追加の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、治療薬を含有している固体の疎水性ポリマーの半透性マトリックスなどの、持続放出システムを使用して送達される。様々な持続放出材料が本明細書で使用され得る。幾つかの実施形態では、持続放出カプセルは、最大１００日間までで数週間の間、化合物を放出する。治療試薬の化学的性質および生物学的安定性に依存して、タンパク質の安定化のための追加の方策が利用される。
【０６３６】
特定の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、１つ以上の抗酸化剤、金属キレート剤、チオール含有化合物及び／又は他の一般的な安定化剤を含む。そのような安定化剤の例として、限定されないが、（ａ）約０．５％乃至約２％ｗ／ｖのグリセロール、（ｂ）約０．１％乃至約１％ｗ／ｖのメチオニン、（ｃ）約０．１％乃至約２％ｗ／ｖのモノチオグリセロール、（ｄ）約１ｍＭ乃至約１０ｍＭのＥＤＴＡ、（ｅ）約０．０１％乃至約２％ｗ／ｖのアスコルビン酸、（ｆ）０．００３％乃至約０．０２％ｗ／ｖのポリソルベート８０、（ｇ）０．００１％乃至約０．０５％ｗ／ｖのポリソルベート２０、（ｈ）アルギニン、（ｉ）ヘパリン、（ｊ）硫酸デキストラン、（ｋ）シクロデキストリン、（ｌ）ペントサンポリサルフェートおよび他のヘパリノイド、（ｍ）マグネシウムおよび亜鉛などの二価カチオン；または（ｎ）それらの組み合わせが挙げられる。
【０６３７】
幾つかの実施形態では、医薬組成物中に提供される、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の濃度は、約１００％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、０．０９％、０．０８％、０．０７％、０．０６％、０．０５％、０．０４％、０．０３％、０．０２％、０．０１％、０．００９％、０．００８％、０．００７％、０．００６％、０．００５％、０．００４％、０．００３％、０．００２％、０．００１％、０．０００９％、０．０００８％、０．０００７％、０．０００６％、０．０００５％、０．０００４％、０．０００３％、０．０００２％、または０．０００１％ ｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖ未満である。
【０６３８】
幾つかの実施形態では、医薬組成物中に提供される、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の濃度は、約９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１９．７５％、１９．５０％、１９．２５％、１９％、１８．７５％、１８．５０％、１８．２５％、１８％、１７．７５％、１７．５０％、１７．２５％、１７％、１６．７５％、１６．５０％、１６．２５％、１６％、１５．７５％、１５．５０％、１５．２５％、１５％、１４．７５％、１４．５０％、１４．２５％、１４％、１３．７５％、１３．５０％、１３．２５％、１３％、１２．７５％、１２．５０％、１２．２５％、１２％、１１．７５％、１１．５０％、１１．２５％、１１％、１０．７５％、１０．５０％、１０．２５％、１０％、９．７５％、９．５０％、９．２５％、９％、８．７５％、８．５０％、８．２５％、８％、７．７５％、７．５０％、７．２５％、７％、６．７５％、６．５０％、６．２５％、６％、５．７５％、５．５０％、５．２５％、５％、４．７５％、４．５０％、４．２５％、４％、３．７５％、３．５０％、３．２５％、３％、２．７５％、２．５０％、２．２５％、２％、１．７５％、１．５０％、１．２５％、１％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、０．０９％、０．０８％、０．０７％、０．０６％、０．０５％、０．０４％、０．０３％、０．０２％、０．０１％、０．００９％、０．００８％、０．００７％、０．００６％、０．００５％、０．００４％、０．００３％、０．００２％、０．００１％、０．０００９％、０．０００８％、０．０００７％、０．０００６％、０．０００５％、０．０００４％、０．０００３％、０．０００２％、または０．０００１％のｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖを超える。
【０６３９】
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の濃度は、およそ０．０００１％からおよそ５０％、およそ０．００１％からおよそ４０％、およそ０．０１％からおよそ３０％、およそ０．０２％からおよそ２９％、およそ０．０３％からおよそ２８％、およそ０．０４％からおよそ２７％、およそ０．０５％からおよそ２６％、およそ０．０６％からおよそ２５％、およそ０．０７％からおよそ２４％、およそ０．０８％からおよそ２３％、およそ０．０９％からおよそ２２％、およそ０．１％からおよそ２１％、およそ０．２％からおよそ２０％、およそ０．３％からおよそ１９％、およそ０．４％からおよそ１８％、およそ０．５％からおよそ１７％、およそ０．６％からおよそ１６％、およそ０．７％からおよそ１５％、およそ０．８％からおよそ１４％、およそ０．９％からおよそ１２％、およそ１％からおよそ１０％ ｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖまでの範囲にある。
【０６４０】
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の濃度は、およそ０．００１％からおよそ１０％、およそ０．０１％からおよそ５％、およそ０．０２％からおよそ４．５％、およそ０．０３％からおよそ４％、およそ０．０４％からおよそ３．５％、およそ０．０５％からおよそ３％、およそ０．０６％からおよそ２．５％、およそ０．０７％からおよそ２％、およそ０．０８％からおよそ１．５％、およそ０．０９％からおよそ１％、およそ０．１％からおよそ０．９％ ｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖまでの範囲にある。
【０６４１】
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の量は、約１０ｇ、９．５ｇ、９．０ｇ、８．５ｇ、８．０ｇ、７．５ｇ、７．０ｇ、６．５ｇ、６．０ｇ、５．５ｇ、５．０ｇ、４．５ｇ、４．０ｇ、３．５ｇ、３．０ｇ、２．５ｇ、２．０ｇ、１．５ｇ、１．０ｇ、０．９５ｇ、０．９ｇ、０．８５ｇ、０．８ｇ、０．７５ｇ、０．７ｇ、０．６５ｇ、０．６ｇ、０．５５ｇ、０．５ｇ、０．４５ｇ、０．４ｇ、０．３５ｇ、０．３ｇ、０．２５ｇ、０．２ｇ、０．１５ｇ、０．１ｇ、０．０９ｇ、０．０８ｇ、０．０７ｇ、０．０６ｇ、０．０５ｇ、０．０４ｇ、０．０３ｇ、０．０２ｇ、０．０１ｇ、０．００９ｇ、０．００８ｇ、０．００７ｇ、０．００６ｇ、０．００５ｇ、０．００４ｇ、０．００３ｇ、０．００２ｇ、０．００１ｇ、０．０００９ｇ、０．０００８ｇ、０．０００７ｇ、０．０００６ｇ、０．０００５ｇ、０．０００４ｇ、０．０００３ｇ、０．０００２ｇ、または０．０００１ｇ以下である。
【０６４２】
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の量は、約０．０００１ｇ、０．０００２ｇ、０．０００３ｇ、０．０００４ｇ、０．０００５ｇ、０．０００６ｇ、０．０００７ｇ、０．０００８ｇ、０．０００９ｇ、０．００１ｇ、０．００１５ｇ、０．００２ｇ、０．００２５ｇ、０．００３ｇ、０．００３５ｇ、０．００４ｇ、０．００４５ｇ、０．００５ｇ、０．００５５ｇ、０．００６ｇ、０．００６５ｇ、０．００７ｇ、０．００７５ｇ、０．００８ｇ、０．００８５ｇ、０．００９ｇ、０．００９５ｇ、
０．０１ｇ、０．０１５ｇ、０．０２ｇ、０．０２５ｇ、０．０３ｇ、０．０３５ｇ、０．０４ｇ、０．０４５ｇ、０．０５ｇ、０．０５５ｇ、０．０６ｇ、０．０６５ｇ、０．０７ｇ、０．０７５ｇ、０．０８ｇ、０．０８５ｇ、０．０９ｇ、０．０９５ｇ、０．１ｇ、０．１５ｇ、０．２ｇ、０．２５ｇ、０．３ｇ、０．３５ｇ、０．４ｇ、０．４５ｇ、０．５ｇ、０．５５ｇ、０．６ｇ、０．６５ｇ、０．７ｇ、０．７５ｇ、０．８ｇ、０．８５ｇ、０．９ｇ、０．９５ｇ、１ｇ、１．５ｇ、２ｇ、２．５、３ｇ、３．５、４ｇ、４．５ｇ、５ｇ、５．５ｇ、６ｇ、６．５ｇ、７ｇ、７．５ｇ、８ｇ、８．５ｇ、９ｇ、９．５ｇ、または１０ｇを超える。
【０６４３】
幾つかの実施形態では、本発明の１つ以上の化合物の量は、０．０００１−１０ｇ、０．０００５−９ｇ、０．００１−８ｇ、０．００５−７ｇ、０．０１−６ｇ、０．０５−５ｇ、０．１−４ｇ、０．５−４ｇ、または１−３ｇの範囲にある。
【０６４４】
＜キット／製品＞
本明細書に記載される治療用途で使用するために、キットおよび製品も提供される。幾つかの実施形態では、そのようなキットは、バイアル、チューブなどの１つ以上の容器を受けるように区画されている、担体、パッケージ、または容器を含み、その容器の各々は、本明細書に記載される方法で使用される個別の要素の１つを含む。適切な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、および試験管が挙げられる。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成される。
【０６４５】
本明細書に提供される製品は、パッケージング材を含む。医薬品をパッケージ化する際に使用されるパッケージング材は、例えば、米国特許第５，３２３，９０７号、第５，０５２，５５８号および第５，０３３，２５２号に見られるものを含む。製薬用のパッケージング材の例として、限定されないが、ブリスターパック、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、シリンジ、ボトル、および選択される製剤および意図した投与と処置の様式に適したパッケージング材を含む。例えば、容器は、随意に組成物中に、または本明細書に開示されるようなもう別の薬剤と組み合わせて、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む。容器は、随意に、滅菌したアクセスポートを有する（例えば、容器は、皮下注射針によって貫通可能な、ストッパーを有する静脈注射用の溶液バッグまたはバイアルである）。このようなキットは、随意に、化合物を、識別用の記述またはラベル、あるいは本明細書に記載される方法での使用に関する指示書とともに含む。
【０６４６】
例えば、キットは、典型的に、１つ以上の追加の容器を含み、その各々は、本明細書に記載される化合物の使用のための商用およびユーザーの観点から望ましい、様々な材料（随意に高濃度の試薬、及び／又はデバイスなど）の１つ以上を有している。そのような材料の限定しない例は、限定されないが、緩衝液、希釈剤、フィルター、針、シリンジ；担体、パッケージ、容器、使用のための内容物及び／又は指示書をリストするバイアル及び／又は筒状ラベル、および使用のための指示書を備える添付文書を含む。典型的に１セットの指示書も含まれる。ラベルは、随意に、容器上にあるか、容器に関連付けられる。例えば、ラベルは、ラベルを形成する文字、数字または他の記号が、容器自体に付けられるか、成型されるか、またはエッチングされるときに容器上にあり、ラベルは、容器をさらに保持するレセプタクルまたは担体内に存在するときに容器に関連付けられる（例えば添付文書として）。さらに、ラベルは、内容物が具体的な治療用途に使用されることを示すために使用される。加えて、ラベルは、本明細書に記載される方法などにおける、内容物の使用のための指示を示す。特定の実施形態では、医薬組成物は、本明細書に提供される化合物を含む１つ以上の単位剤形を含むパックまたはディスペンサー装置中に提供される。パックは、例えば、ブリスターパックなどの、金属またはプラスチック箔を含む。あるいは、パックまたはディスペンサー装置は、投与のための指示書が付随されている。あるいは、パックまたはディスペンサー装置は、医薬品の製造、使用、または販売を規制する政府機関によって規定された形態で容器に関連付けられる通知が伴い、その通知は、ヒトまたは動物用の投与のための薬物の形態の政府機関による承認を反映している。そのような通知は、例えば、処方薬に関して米国食品医薬品局によって承認されたラベル付け又は承認された製品添付文書（ａｐｐｒｏｖｅｄ ｐｒｏｄｕｃｔ ｉｎｓｅｒｔ）である。幾つかの実施形態では、適合性のある製薬担体中で製剤された本明細書に提供される化合物を含有している組成物もまた、調製され、適切な容器に入れられ、および示される疾病の処置のためにラベル付けされる。
【０６４７】
＜方法＞
本発明は、メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供し、該方法は、細胞を、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの有効な量の１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させる工程を含む。メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用の阻害は、当該技術分野に既知の種々様々な方法によって評価且つ実証され得る。限定しない例は、（ａ）１つ以上のタンパク質またはタンパク質断片（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、ＭＬＬ部分縦列重複、またはそれらのペプチド断片）へのメニン結合の減少；（ｂ）細胞増殖及び／又は細胞生存率の減少；（ｃ）細胞分化の増加；（ｄ）ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及び／又は、ＭＬＬ部分縦列重複（例えば、Ｈｏｘａ９、ＤＬＸ２、およびＭｅｉｓ１）の下流の標的のレベルの減少；及び／又は（ｅ）腫瘍容積及び／又は腫瘍容積の成長速度の減少、の提示（ｓｈｏｗｉｎｇ）を含む。キットおよび市販のアッセイが、上記の１つ以上を判定するために利用され得る。
【０６４８】
本発明はまた、限定されないが、メニン、ＭＬＬ、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及び／又はＭＬＬ融合タンパク質に関係する状態を含む病状（例えば癌）を処置するために、本発明の化合物または医薬組成物を使用する方法を提供する。
【０６４９】
幾つかの実施形態では、癌の処置のための方法が提供され、該方法は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む、有効な量の前述の医薬組成物のいずれかを、それらを必要としている被験体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態では、癌は、ＭＬＬ融合タンパク質によって媒介される。他の実施形態では、癌は、白血病、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、肝臓癌、皮膚癌、または脳腫瘍である。特定の実施形態では、癌は白血病である。
【０６５０】
幾つかの実施形態では、本発明は、必要としている被験体の障害を処置する方法を提供し、該方法は、被験体がＭＬＬ融合タンパク質を有しているか、および被験体がＭＬＬ融合タンパク質を有していると決定されたかどうかを判定し、その後、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の少なくとも１つの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、エステル、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含む。
【０６５１】
ＭＬＬ融合タンパク質はまた、血液悪性腫瘍（例えば、血液、骨髄及び／又はリンパ節に影響する癌）において特定された。したがって、特定の実施形態は、血液悪性腫瘍の処置を必要としている患者への式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物の投与に向けられる。そのような悪性腫瘍は、限定されないが、白血病およびリンパ腫を含む。例えば、本明細書に開示された化合物は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）、ヘアリーセル白血病、及び／又は他の白血病などの疾患の処置に使用され得る。他の実施形態では、化合物は、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫のすべてのサブタイプなどのリンパ腫の処置に使用され得る。
【０６５２】
腫瘍または癌がＭＬＬ融合タンパク質を含むかどうかの判定は、ＭＬＬ融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列の評価、ＭＬＬ融合タンパク質のアミノ酸配列の評価、または推定上のＭＬＬ融合タンパク質の特性の評価によって行われ得る。
【０６５３】
ＭＬＬ融合タンパク質のヌクレオチド配列を検出する方法は、当業者に知られている。
これらの方法は、限定されないが、ポリメラーゼ連鎖反応−制限断片長多型（ＰＣＲ−ＲＦＬＰ）のアッセイ、ポリメラーゼ連鎖反応−一本鎖高次構造多型分析（ＰＣＲ−ＳＳＣＰ）のアッセイ、リアルタイムＰＣＲアッセイ、ＰＣＲ配列決定、突然変異対立遺伝子に特有的なＰＣＲ増幅（ＭＡＳＡ）アッセイ、直接配列決定、プライマー伸長反応、電気泳動、オリゴヌクレオチド・ライゲーションのアッセイ、ハイブリダイゼーションアッセイ、ＴａｑＭａｎアッセイ、ＳＮＰ遺伝子型決定アッセイ、高解像度融解のアッセイ、およびマイクロアレイ分析を含む。幾つかの実施形態では、ＭＬＬ融合タンパク質は、例えば、ＭＬＬまたは融合パートナー遺伝子において特定領域（例えば、エクソン２及び／又はエクソン３）の直接配列決定を使用して特定される。この技術は、配列決定された領域におけるすべての考えられる変異を特定する。
【０６５４】
ＭＬＬ融合タンパク質を検出する方法は、当業者に知られている。これらの方法は、限定されないが、融合タンパク質に特異的な結合剤（例えば、抗体）を使用するＭＬＬ融合タンパク質の検出、タンパク質電気泳動およびウェスタンブロッティング、および直接的なペプチド配列決定を含む。
【０６５５】
腫瘍または癌がＭＬＬ融合タンパク質を含むかどうかを判定する方法は、様々なサンプルを使用することができる。幾つかの実施形態では、サンプルは、腫瘍または癌を有する被験体から得られる。幾つかの実施形態では、サンプルは、癌または腫瘍を有する被験体から得られる。幾つかの実施形態では、サンプルは、新鮮な腫瘍／癌のサンプルである。幾つかの実施形態では、サンプルは、凍結した腫瘍／癌のサンプルである。幾つかの実施形態では、サンプルは、ホルマリン固定パラフィンに埋め込まれたサンプルである。幾つかの実施形態では、サンプルは、細胞可溶化物へと処理される。幾つかの実施形態では、サンプルは、ＤＮＡまたはＲＮＡへと処理される。
【０６５６】
本発明はまた、哺乳動物の過剰増殖性疾患を処置する方法に関し、該方法は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、エステル、またはプロドラッグを、哺乳動物に投与する工程を含む。幾つかの実施形態では、該方法は、急性骨髄白血病、青年の癌、小児期の副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連の癌（例えば、リンパ腫およびカポジ肉腫）、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、非定型奇形腫様、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、非定型奇形腫様、胚芽腫、胚細胞腫、原発性リンパ腫、子宮頸癌、小児癌、脊索腫、心臓腫瘍、慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性疾患、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、悪性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、肝外腺管上皮内癌（ｅｘｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）（ＤＣＩＳ）、胚芽腫、ＣＮＳ癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼癌、骨の線維性組織球腫、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞腫、妊娠性絨毛腫瘍、ヘアリーセル白血病、頭頸部癌、心臓癌、肝臓癌、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼球内黒色腫、島細胞腫、膵神経内分泌腫瘍、腎臓癌、喉頭癌、唇および口腔の癌、肝臓癌、非浸潤性小葉癌（ＬＣＩＳ）、肺癌、リンパ腫、原発不明の転移性頸部扁平上皮癌、正中線管癌（ｍｉｄｌｉｎｅ ｔｒａｃｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、口腔癌、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、多発性骨髄腫、メルケル細胞癌、悪性中皮腫、骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫、鼻腔および副鼻腔の癌、鼻咽腔癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、口腔癌、唇および口腔の癌、口腔咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腫、傍神経節腫、副鼻腔および鼻腔の癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、移行上皮癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌、胃癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、Ｔ細胞性リンパ腫、睾丸癌、喉頭癌、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺癌、腎盂および尿管の移行上皮癌、絨毛性腫瘍、小児期の普通でない癌、尿道癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、またはウイルス誘発性の癌などの、癌の処置に関する。幾つかの実施形態では、該方法は、皮膚の良性過形成（例えば乾癬）、再狭窄、または前立腺の良性過形成（例えば、良性前立腺肥大（ＢＰＨ））などの非癌性の過剰増殖性疾患の処置に関する。幾つかの場合では、該方法は、白血病、血液系悪性腫瘍、固形腫瘍癌、前立腺癌（例えば、去勢抵抗性前立腺癌）、乳癌、ユーイング肉腫、骨肉腫、原発性骨肉腫、Ｔ細胞性前リンパ球性白血病、神経膠腫、膠芽腫、肝臓癌（例えば肝細胞癌）、または糖尿病の処置に関する。幾つかの場合では、白血病は、ＡＭＬ、ＡＬＬ、混合系統白血病、またはＭＬＬの部分縦列重複を有する白血病を含む。
【０６５７】
特定の実施形態では、本発明は、肺癌の処置のための方法に関し、該方法は、有効な量の上に記載された化合物のいずれか（または該化合物を含む医薬組成物）を、それらを必要としている被験体に投与する工程を含む。特定の実施形態では、肺癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、例えば、腺癌、扁平上皮細胞肺癌、または大細胞肺癌である。他の実施形態では、肺癌は、小細胞肺癌である。開示された複合で処置可能な他の肺癌は、限定されないが、腺管腫瘍、カルチノイド腫瘍および未分化癌を含む。
【０６５８】
本発明の化合物、または該化合物の薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、水和物または誘導体で処置することができる被験体は、本発明の方法によると、例えば、急性骨髄白血病、急性骨髄白血病、青年の癌、小児期の副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連の癌（例えば、リンパ腫およびカポジ肉腫）、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、非定型奇形腫様、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、非定型奇形腫様、胚芽腫、胚細胞腫、原発性リンパ腫、子宮頸癌、小児癌、脊索腫、心臓腫瘍、慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性疾患、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、悪性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、肝外腺管上皮内癌（ＤＣＩＳ）、胚芽腫、ＣＮＳ癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼癌、骨の線維性組織球腫、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞腫、妊娠性絨毛腫瘍、ヘアリーセル白血病、頭頸部癌、心臓癌、肝臓癌、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼球内黒色腫、島細胞腫、膵神経内分泌腫瘍、腎臓癌、喉頭癌、唇および口腔の癌、肝臓癌、上皮内小葉癌（ＬＣＩＳ）、肺癌、リンパ腫、原発不明の転移性頸部扁平上皮癌、正中線管癌、口腔癌、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、多発性骨髄腫、メルケル細胞癌、悪性中皮腫、骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫、鼻腔および副鼻腔の癌、鼻咽腔癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、口腔癌、唇および口腔の癌、口腔咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腫、傍神経節腫、副鼻腔および鼻腔の癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、移行上皮癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌、胃癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、Ｔ細胞性リンパ腫、睾丸癌、喉頭癌、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺癌、腎盂および尿管の移行上皮癌、絨毛性腫瘍、小児期の普通でない癌、尿道癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ウイルス誘発性の癌、白血病、血液系悪性腫瘍、固形腫瘍癌、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、乳癌、ユーイング肉腫、骨肉腫、原発性骨肉腫、Ｔ細胞性前リンパ球性白血病、神経膠腫、膠芽腫、肝細胞癌、肝臓癌、または糖尿病を有していると診断された被験体を含む。幾つかの実施形態では、本発明の化合物で処置される被験体は、皮膚の良性過形成（例えば乾癬）、再狭窄、または前立腺の良性過形成（例えば、良性前立腺肥大（ＢＰＨ））などの非癌性の過剰増殖性疾患を有していると診断された被験体を含む。
【０６５９】
本発明はさらに、メニンを、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させることによって、メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を調節する方法を提供する。調節は、メニン、その結合パートナーの１つ以上、及び／又はメニンまたはその結合パートナーの１つ以上の下流の標的の１つ以上のタンパク質活性を阻害または活性化することであり得る。幾つかの実施形態では、本発明は、メニンを、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させることによって、メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、メニン、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及び／又はＭＬＬ部分縦列重複を発現する、細胞、組織、または臓器を接触させることによって、メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を、限定されないが、げっ歯類および哺乳動物（例えばヒト）を含む、被験体に投与することによって、該被験体においてタンパク質活性を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、百分率変調は、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％を超える。
【０６６０】
幾つかの実施形態では、阻害のパーセンテージは、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％を超える。幾つかの実施形態では、本発明は、細胞を、細胞中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、細胞中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、組織を、組織中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させることによって、組織中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、有機体を、有機体中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させることによって、有機体中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、動物を、動物中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、動物中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、哺乳動物を、哺乳動物中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、哺乳動物中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、ヒトを、ヒト中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、ヒト中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。本発明は、そのような処置を必要としている被験体におけるメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用によって媒介された疾患を処置する方法を提供する。
【０６６１】
本発明はさらに、メニンを安定化させる方法を提供し、該方法は、メニンを、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させる工程を含む。幾つかの実施形態では、接触させる工程は、メニンを、メニンを安定化させるのに十分な量の化合物と接触させる工程を含む。幾つかの実施形態では、接触させる工程はインビボで行う。幾つかの実施形態では、接触させる工程はインビトロで行う。幾つかの実施形態では、接触させる工程は細胞において行う。
【０６６２】
本発明はまた、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を、それらを必要としている被験体に投与することによって、１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）とのメニンの相互作用によって媒介された障害を処置する方法を提供する。
【０６６３】
本発明はさらに、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を被験体に投与することによって、それらを必要としている被験体における染色体１１ｑ２３上の染色体再編によって媒介された障害を処置する方法を提供する。
【０６６４】
本発明はまた、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を、疾患または疾病を患う被験体に投与することによる、疾患または疾病の処置のための方法を提供する。
【０６６５】
本発明はさらに、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を、疾患または疾病を患う被験体に投与することによる、疾患または疾病の処置のための方法を提供し、ここで化合物は、メニンに結合し、メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する。
【０６６６】
本発明はまた、併用療法のための方法を提供し、ここで、他の経路を調節すると知られる薬剤、同じ経路の他の成分、または重複するセットの標的酵素までもが、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と組み合わせて使用される。一態様では、そのような療法は、限定されないが、相乗的または付加的な治療効果を提供するために、本発明の１つ以上の化合物の、化学療法薬、治療用抗体、および放射線療法との組み合わせを含む。
【０６６７】
望まれる場合、本発明の化合物または医薬組成物は、Ｎｏｔｃｈ阻害剤及び／又はｃ−Ｍｙｂ阻害剤と組み合わせて使用することができる。望まれる場合、本発明の化合物または医薬組成物は、ＭＬＬ−ＷＤＲ５阻害剤及び／又はＤｏｔ１１阻害剤と組み合わせて使用することができる。
【０６６８】
多くの化学療法薬が、当該技術分野で現在知られており、本発明の化合物と組み合わせて使用することができる。幾つかの実施形態では、化学療法薬は、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、インターカレート抗生物質（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｎｇ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生体応答調節剤、抗ホルモン、血管形成阻害剤、および抗アンドロゲンから成る群から選択される。
【０６６９】
限定しない例として、化学療法薬、細胞毒性薬、およびなどの非ペプチドの小さな分子である、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）（イマチニブメシル酸塩）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、カソデックス（ビカルタミド）、Ｉｒｅｓｓａ（登録商標）（ゲフィチニブ）、およびアドリアマイシンの他に、多くの化学療法薬も挙げられる。化学療法薬の限定しない例は、チオテパおよびシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（商標））などの、アルキル化剤；ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファンなどの、スルホン酸アルキル；ベンゾドーパ（ｂｅｎｚｏｄｏｐａ）、カルボコン、メツレドーパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）、およびウレドーパ（ｕｒｅｄｏｐａ）などの、アジリジン；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド（ｔｒｉｅｔｙｌｅｎｅｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｅ）、トリエチレンチオホスホルアミド（ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｈｉｏｐｈｏｓｐｈａｏｒａｍｉｄｅ）、およびトリメチロロメラミン（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｏｍｅｌａｍｉｎｅ）を含む、エチレンイミンおよびメチラメラミン（ｍｅｔｈｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅｓ）；クロラムブチル、クロルナファジン、コロホスファミド（ｃｈｏｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩（ｍｅｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ ｏｘｉｄｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、メルファラン、ノベンビチン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン（ｐｈｅｎｅｓｔｅｒｉｎｅ）、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタードなどの、ナイトロジェンマスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチンなどの、ニトロソウレア（ｎｉｔｒｏｓｕｒｅａｓ）；アクラシノマイシン（ａｃｌａｃｉｎｏｍｙｓｉｎｓ）、アクチノマイシン、オースラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カリチアマイシン、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カルミノマイシン、カルジノフィリン、Ｃａｓｏｄｅｘ（商標）、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン（ｄｅｔｏｒｕｂｉｃｉｎ）、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシン（ｅｓｏｒｕｂｉｃｉｎ）、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン（ｐｏｔｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）、ピューロマイシン、クエラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシンなどの、抗生物質；メトトレキサートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）などの、代謝拮抗剤；デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの、葉酸アナログ；フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなどの、プリンアナログ；アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリ���ン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン、カルステロンなどのアンドロゲン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなどの、ピリミジンアナログ；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの、抗副腎剤（ａｎｔｉ−ａｄｒｅｎａｌｓ）；フォリン酸（ｆｒｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）などの、葉酸補充薬（ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｐｌｅｎｉｓｈｅｒ）；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド（ａｌｄｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ）；アミノレブリン酸；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトレキサート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルチン；ジアジコン；エルフォミチン（ｅｌｆｏｍｉｔｈｉｎｅ）；エリプチニウム酢酸塩；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダミン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ．ＲＴＭ．；ラゾキサン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジクオン；２，２’，２’’−トリクロロトリエチルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシッド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；タキサン、例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（商標）、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ， Ｎ．Ｊ．）、およびドセタセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（商標）、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ Ｒｏｒｅｒ， Ａｎｔｏｎｙ， Ｆｒａｎｃｅ）；レチノイン酸；エスペラミシン；カペシタビン；および上記のもののいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸または誘導体、を含む。また、適切な化学療法的な細胞コンディショナー（ｃｅｌｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｒｓ）として、例えば、タモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ（商標））、ラロキシフェン、アロマターゼ阻害の４（５）−イミダゾール（ａｒｏｍａｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ４（５）−ｉｍｉｄａｚｏｌｅｓ）、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ １１７０１８、オナプリストン、およびトレミフェン（フェアストン）を含む、抗エストロゲンなどの、腫瘍に対するホルモン作用を制御または阻害するように作用する、抗ホルモン薬；およびフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、リュープロリド、およびゴセレリンなどの、抗アンドロゲン；クロラムブシル；ゲムシタビン；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；シスプラチンおよびカルボプラチンなどの、白金アナログ；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；マイトマイシンＣ；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ビノレルビン；ナベルビン；ノバントロン；テニポシド；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ；イバンドロネート；カンプトテシン−１１（ＣＰＴ−１１）；トポイソメラーゼ阻害剤 ＲＦＳ ２０００；ジフルオロメチ��オルニチン（ＤＭＦＯ）が挙げられる。望まれる場合、本発明の化合物または医薬組成物は、ハーセプチン（登録商標）、アバスチン（登録商標）、アービタックス（登録商標）、リツキサン（登録商標）、タキソール（登録商標）、アリミデックス（登録商標）、タキソテール（登録商標）、ＡＢＶＤ、ＡＶＩＣＩＮＥ、アバゴボマブ（Ａｂａｇｏｖｏｍａｂ）、アクリジンカルボキサミド、アデカツムマブ（Ａｄｅｃａｔｕｍｕｍａｂ）、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、アルファラディン（Ａｌｐｈａｒａｄｉｎ）、アルボシジブ、３−アミノピリジン−２−カルボキサルデヒド・チオセミカルバゾン、アモナファイド、Ａｎｔｈｒａｃｅｎｅｄｉｏｎｅ、抗ＣＤ２２イムノトキシン、抗悪性腫瘍薬、抗腫瘍性ハーブ（Ａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃ ｈｅｒｂｓ）、アパジコン、アチプリモド、アザチオプリン、ベロテカン、ベンダムスチン、ＢＩＢＷ ２９９２、ビリコダール（Ｂｉｒｉｃｏｄａｒ）、ブロスタリシン、ブリオスタチン、ブチオニン  スルホキシイミン、ＣＢＶ（化学療法薬）、カリクリン、細胞周期に非特異的な抗腫瘍薬、ジクロロ酢酸、ディスコデルモリド、エルサミトルシン（Ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エノシタビン、エポチロン、エリブリン、エベロリムス、エキサテカン、エクシスリンド、フェルギノール、フォロデシン、ホスフェストロール、ＩＣＥ化学療法レジメン、ＩＴ−１０１、イメキソン、イミキモド、インドロカルバゾール、イロフルベン、ラニキダル（Ｌａｎｉｑｕｉｄａｒ）、ラロタキセル（Ｌａｒｏｔａｘｅｌ）、レナリドミド、ルカンソン、ラルトテカン、マホスファミド、ミトゾロミド、ナフォキシジン、ネダプラチン、オラパリブ、オルタタキセル（Ｏｒｔａｔａｘｅｌ）、ＰＡＣ−１、ポポー（Ｐａｗｐａｗ）、ピクサントロン、プロテアソーム阻害剤、レベッカマイシン、レシキモド、ルビテカン（Ｒｕｂｉｔｅｃａｎ）、ＳＮ−３８、サリノスポラミドＡ、サパシタビン、スタンフォードＶ（Ｓｔａｎｆｏｒｄ Ｖ）、スウェインソニン、タラポルフィン、タリキダル、テガフール・ウラシル、テモダール、テセタキセル（Ｔｅｓｅｔａｘｅｌ）、四硝酸トリプラチン、トリス（２−クロロエチル）アミン、トロキサシタビン、ウラムスチン、バジメザン、ビンフルニン、ＺＤ６１２６またはゾスキダルなどの、一般に処方される抗癌剤と組み合わせて使用することができる。
【０６７０】
本発明はさらに、哺乳動物において異常な細胞増殖を阻害する又は過剰増殖性疾患を処置するための放射線療法と組み合わせた、本明細書に提供される、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、または医薬組成物を使用する方法に関する。放射線療法を施すための技術は、当該技術分野において知られ、これらの技術は、本明細書に記載された併用療法で使用することができる。この併用療法での本発明の化合物の投与は、本明細書に記載されるように決定され得る。
【０６７１】
放射線療法は、限定することなく、体外照射療法、内照射療法、組織内照射、定位手術的照射、全身放射線療法、放射線療法および恒久的または一時的な組織内小線源治療を含む、幾つかの方法の１つ、またはそれらの方法の組み合わせによって施され得る。用語「小線源治療」は、本明細書で使用されたように、身体内の腫瘍に又はその近くへと、あるいは他の増殖性組織疾患の部位へと挿入された、空間的に閉じ込められた放射性物質によって送達された放射線療法を指す。該用語は、限定することなく、放射性同位体（例えば、Ａｔ−２１１、Ｉ−１３１、Ｉ−１２５、Ｙ−９０、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｓｍ−１５３、Ｂｉ−２１２、Ｐ−３２、およびＬｕの放射性同位体）への暴露を含むように意図されている。本発明の細胞コンディショナーとしての使用のための適切な放射線源は、固体および液体の両方を含む。限定しない例として、放射線源は、固体ソースとしてのＩ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｉｒ−１９２、固体ソースとしてのＩ−１２５などの放射性核種、または光子、ベータ粒子、ガンマ線、または他の治療用放射線を放射する他の放射性核種であり得る。放射性物質はまた、放射性核種のあらゆる溶液、例えば、Ｉ−１２５またはＩ−１３１の溶液から作られた流体であり得るか、あるいはＡｕ−１９８、Ｙ−９０などの、固体の放射性核種の小さな粒子を含有している適切な流体のスラリーを使用して、放射性流体が生成され得る。さらに、放射性核種は、ゲルまたは放射性ミクロスフェアにおいて具体化され得る。
【０６７２】
本発明の化合物または医薬組成物は、抗血管新生薬、信号伝達阻害剤、抗増殖剤、解糖阻害剤、またはオートファジー阻害剤から選択される１つ以上のある量の物質と組み合わせて使用することができる。
【０６７３】
ＭＭＰ−２（マトリックス−メタロプロテイナーゼ２）阻害剤、ＭＭＰ−９（マトリックス−メタロプロテイナーゼ９）阻害剤、およびＣＯＸ−１１（シクロオキシゲナーゼ１１）阻害剤などの、抗血管新生薬は、本発明の化合物および本明細書に記載される医薬組成物とともに使用することができる。抗血管新生薬は、例えば、ラパマイシン、テムシロリムス（ＣＣＩ−７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ソラフェニブ、スニチニブ、およびベバシズマブを含む。有用なＣＯＸ−ＩＩ阻害剤の例は、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（商標）（アレコキシブ（ａｌｅｃｏｘｉｂ））、バルデコキシブ、およびロフェコキシブを含む。有用なマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤の例は、ＷＯ ９６／３３１７２（１９９６年１０月２４日に公開）、ＷＯ ９６／２７５８３（１９９６年３月７日に公開）、欧州特許出願第９７３０４９７１．１号（１９９７年７月８日に出願）、欧州特許出願第９９３０８６１７．２号（１９９９年１０月２９日に出願）、ＷＯ ９８／０７６９７（１９９８年２月２６日に公開）、ＷＯ ９８／０３５１６（１９９８年１月２９日に公開）、ＷＯ ９８／３４９１８（１９９８年８月１３日に公開）、ＷＯ ９８／３４９１５（１９９８年８月１３日に公開）、ＷＯ ９８／３３７６８（１９９８年８月６日に公開）、ＷＯ ９８／３０５６６（１９９８年７月１６日に公開）、欧州特許公開番号６０６，０４６（１９９４年７月１３日に公開）、欧州特許公開番号９３１、７８８（１９９９年７月２８日に公開）、ＷＯ ９０／０５７１９（１９９０年５月３１日に公開）、ＷＯ ９９／５２９１０（１９９９年１０月２１日に公開）、ＷＯ ９９／５２８８９（１９９９年１０月２１日に公開）、ＷＯ ９９／２９６６７（１９９９年６月１７日に公開）、ＰＣＴ国際出願番号：ＰＣＴ／ＩＢ９８／０１１１３（１９９８年７月２１日に出願）、欧州特許出願第９９３０２２３２．１号（１９９９年３月２５日に出願）、英国特許出願第９９１２９６１．１号（１９９９年６月３日に出願）、米国仮特許出願第６０／１４８，４６４号（１９９９年８月１２日に出願）、米国特許番号５，８６３、９４９（１９９９年１月２６日に発行）、米国特許番号５，８６１、５１０（１９９９年１月１９日に発行）、および欧州特許公開番号７８０，３８６（１９９７年６月２５日に公開）に記載され、それらすべては、引用によって全体が本明細書に組み込まれる。好ましいＭＭＰ−２およびＭＭＰ−９の阻害剤は、ＭＭＰ−１を阻害する活性がほとんど又はまったくない阻害剤である。より好ましくは、それらは、他のマトリックス−メタロプロテイナーゼ（例えば、ＭＡＰ−１、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−４、ＭＭＰ−５、ＭＭＰ−６  ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１、ＭＭＰ−１２、およびＭＭＰ−１３）とは相対的にＭＭＰ−２及び／又はＡＭＰ−９を選択的に阻害する阻害剤である。本発明において有用なＭＭＰ阻害剤の幾つかの具体的な例は、ＡＧ−３３４０、ＲＯ ３２−３５５５、およびＲＳ １３−０８３０である。
【０６７４】
オートファジー阻害剤は、限定されないが、クロロキン、３−メチルアデニン、ヒドロキシクロロキン（Ｐｌａｑｕｅｎｉｌ（商標））、バフィロマイシンＡ１、５−アミノ−４−イミダゾールカルボキサミドリボシド（ＡＩＣＡＲ）、オカダ酸、タイプ２Ａまたはタイプ１のプロテインフォスファターゼを阻害する、オートファジー抑制性の藻類毒素、ｃＡＭＰのアナログ、およびアデノシン、ＬＹ２０４００２、Ｎ６−メルカプトプリンリボシド、およびビンブラスチンなどの、ｃＡＭＰレベルを上げる薬物を含む。さらに、限定されないが、（オートファジーに関係する）ＡＴＧ５を含むタンパク質の発現を阻害するアンチセンスまたはｓｉＲＮＡが使用されてもよい。
【０６７５】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、滑沢剤としても知られている液体または固体の組織関門に関連して製剤または投与される。組織関門の例は、限定されないが、多糖類、ポリグリカン（ｐｏｌｙｇｌｙｃａｎｓ）、セプラフィルム（ｓｅｐｒａｆｉｌｍ）、インターシード（ｉｎｔｅｒｃｅｅｄ）およびヒアルロン酸を含む。
【０６７６】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される化合物とともに投与される薬物は、吸入によって有用に送達される適切な薬物、例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニル、またはモルヒネなどの、鎮痛薬；狭心症製剤（ａｎｇｉｎａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、例えばジルチアゼム；抗アレルギー薬、例えば、クロモグリケート、ケトチフェン、またはネドクロミル；抗感染薬、例えば、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、またはペンタミジン；抗ヒスタミン薬、例えばメタピリレン；抗炎症薬、例えば、ベクロメタゾン、フルニソリド、ブデソニド、チプレダン（ｔｉｐｒｅｄａｎｅ）、トリアムシノロンアセトニド、またはフルチカゾン；鎮咳薬、例えばノスカピン；気管支拡張薬、例えば、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール、ホルモテロール、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノラミン、ピルブテロール、レプロテロール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロール、テルブタリン、イソエタリン、ツロブテロール、オルシプレナリン、または（−）−４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−［［［６−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］ヘキシル］−アミノ］メチル］ベンゼンメタノール；利尿薬、例えばアミロライド；抗コリン作用薬、例えば、イプラトロピウム、アトロピン、またはオキシトロピウム；ホルモン、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、またはプレドニゾロン；キサンチン、例えば、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リジンテオフィリネート（ｌｙｓｉｎｅ ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎａｔｅ）、またはテオフィリン；および治療用タンパク質およびペプチド、例えば、インスリン、またはグルカゴンを含む。適切な場合に、薬物が、薬物の活性及び／又は安定性を最適化するために、塩の形態で（例えば、アルカリ金属またはアミン塩または酸付加塩として）、またはエステル（例えば低級アルキルエステル）として、あるいは溶媒和物（例えば、水和物）として使用されることは当業者に明らかとなる。
【０６７７】
併用療法に有用な他の典型的な治療薬は、限定されないが、上に記載されるような薬剤、放射線治療薬、ホルモン拮抗薬、ホルモンおよびそれらの放出因子、甲状腺剤、抗甲状腺剤、エストロゲンおよびプロゲスチン、アンドロゲン、副腎皮質刺激ホルモン；副腎皮質ステロイドおよびそれらの合成アナログ；副腎皮質ホルモンの合成および作用の阻害剤、インスリン、経口血糖降下薬、および内分泌膵の薬理、カルシウム沈着および骨代謝に影響する薬剤：カルシウム、リン酸塩、副甲状腺ホルモン、ビタミンＤ、カルシトニン、水溶性ビタミンなどのビタミン、ビタミンＢ複合体、アスコルビン酸、脂溶性ビタミン、ビタミンＡ、Ｋ、およびＥ、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、ムスカリン受容体アゴニストおよびアンタゴニスト；抗コリンエステラーゼ薬；神経筋結合点及び／又は自律神経節で作用する薬剤；カテコールアミン、交感神経刺激薬、およびアドレナリン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト；および５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、セロトニン）受容体アゴニストおよびアンタゴニスト、を含む。
【０６７８】
治療薬はまた、ヒスタミンおよびヒスタミン拮抗薬などの疼痛および炎症に対する薬剤、ブラジキニンおよびブラジキニンのアンタゴニスト、５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）、膜リン脂質の選択的な加水分解の生成物の生体内変化によって生成される脂質物質、エイコサノイド、プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエン、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、鎮痛解熱薬、プロスタグランジンおよびトロンボキサンの合成を阻害する薬剤、誘導性シクロオキシゲナーゼの選択的阻害剤、誘導性シクロオキシゲナーゼ−２の選択的阻害剤、オータコイド、パラクリンホルモン、ソマトスタチン、ガストリン、体液性および細胞性の免疫反応に伴う相互作用を媒介するサイトカイン、脂質由来のオータコイド、エイコサノイド、β−アドレナリンアゴニスト、イプラトロピウム、グルココルチコイド、メチルキサンチン、ナトリウムチャネル遮断薬、オピオイド受容体アゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬、膜安定化薬およびロイコトリエン阻害剤、を含むことができる。
【０６７９】
本明細書で熟考される追加の治療薬は、利尿薬、バソプレシン、水の腎臓保持に影響する薬剤、レンニン、アンギオテンシン、心筋虚血の処置に有用な薬剤、降圧薬、アンギオテンシン転換酵素阻害剤、β−アドレナリン受容体アンタゴニスト、高コレステロール血症の処置のための薬剤、および脂質異常症の処置のための薬剤を含む。
【０６８０】
熟考される他の治療薬は、胃液酸度の制御に使用される薬物、消化性潰瘍の処置のための薬剤、胃食道逆流疾患の処置のための薬剤、消化管運動改善薬、制吐薬、過敏性腸症候群に使用される薬剤、下痢に使用される薬剤、便秘に使用される薬剤、炎症性腸疾患に使用される薬剤、胆道疾患に使用される薬剤、膵臓病に使用される薬剤を含む。原虫症を処置するために使用される治療薬、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、トリコモナス症、トリパノソーマ症、及び／又はリーシュマニア症を処置ために使用される薬剤、及び／又は蠕虫病の化学療法に使用される薬剤が提供される。他の治療薬は、抗菌薬、スルホンアミド、トリメトプリム−スルファメトキサゾール、キノロン、および尿路感染症のための薬剤、ペニシリン、セファロスポリンおよび他のもの、β−ラクタム抗生物質、アミノグリコシドを含む因子、タンパク質合成阻害剤、結核、マイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス症、およびハンセン病の化学療法に使用される薬剤、抗真菌薬、非レトロウイルス薬および抗レトロウイルス薬を含む抗ウイルス薬を含む。
【０６８１】
本発明の化合物と組み合わせられ得る治療用抗体の例は、限定されないが、抗受容体チロシンキナーゼ抗体（セツキシマブ、パニツムマブ、トラスツズマブ）、抗ＣＤ２０抗体（リツキシマブ、トシツモマブ）、およびアレムツズマブ、ベバシズマブ、およびゲムツズマブなどの他の抗体を含む。
【０６８２】
さらに、免疫調節薬、免疫抑制剤、寛容原、および免疫賦活薬などの、免疫調節に使用される治療薬は、本明細書の方法によって熟考される。さらに、血液および造血器官に作用する治療薬、抗貧血薬、成長因子、ミネラル、およびビタミン、抗凝血薬、血栓溶解薬、および抗血小板薬が熟考される。
【０６８３】
腎癌を処置するために、本発明の化合物は、ソラフェニブ及び／又はアバスチンと組み合わせられてもよい。子宮内膜障害を処置するために、本発明の化合物は、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｎｃｉｎ）、タキソテール（タキソール）、及び／又はシスプラチン（カルボプラチン）と組み合わせられてもよい。卵巣癌を処置するために、本発明の化合物は、シスプラチン（カルボプラチン）、タキソテール、ドキソルビシン、トポテカン、及び／又はタモキシフェンと組み合わせられてもよい。乳癌を処置するために、本発明の化合物は、タキソテール（タキソール）、ゲムシタビン（カペシタビン）、タモキシフェン、レトロゾール、タルセバ、ラパチニブ、ＰＤ０３２５９０１、アバスチン、ハーセプチン、ＯＳＩ−９０６、及び／又はＯＳＩ−９３０と組み合わせられてもよい。肺癌を処置するために、本発明の化合物は、タキソテール（タキソール）、ゲムシタビン、シスプラチン、ペメトレキセド、タルセバ、ＰＤ０３２５９０１、及び／又はアバスチンと組み合わせられてもよい。
【０６８４】
さらに、本発明の化合物と組み合わせられ得る治療薬は、Ｈａｒｄｍａｎ， Ｌｉｍｂｉｒｄ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎまたはｔｈｅ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ'ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅによって編集された、Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ'ｓ”Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”Ｔｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎに見られ、それら両方は、基準によって全体が本明細書に組み込まれる。
【０６８５】
本明細書に記載される化合物は、処置されている条件によって、本明細書に開示された薬剤または他の適切な薬剤と組み合わせて使用することができる。したがって、幾つかの実施形態では、本発明の１つ以上の化合物は、上に記載されるような他の薬剤と同時投与される。本明細書に記載される化合物は、併用療法で使用されるときに、第２の薬剤と同時に又は別々に投与される。併用でのこの投与は、同じ剤形での２つの薬剤の同時の投与、別々の剤形での同時の投与、および別々の投与を含むことができる。すなわち、本明細書に記載される化合物、および上に記載される薬剤のいずれかが、同じ剤形で一緒に製剤され、同時に投与され得る。代替的に、本発明の化合物、および上に記載される薬剤のいずれかは、同時に投与することができ、ここで薬剤は両方とも別々の製剤中に存在する。別の代替案では、本発明の化合物が投与されたすぐ後に、上に記載される薬剤のいずれかが投与され得るか、あるいはその逆もまたしかりである。別々の投与プロトコルの幾つかの実施形態では、本発明の化合物、および上に記載される薬剤のいずれかは、数分間隔で、または数時間間隔で、あるいは数日間隔で投与される。
【０６８６】
以下に提供される実施例および調製物はさらに、本発明の化合物およびそのような化合物を調製する方法を例証および例示する。本発明の範囲が、以下の実施例および調製物の範囲によっていかなる方法でも限定されないことが理解されるべきである。以下の実施例において、および本明細書および請求項の全体にわたって、単一のキラル中心を有する分子は、他に言及されない限り、ラセミ混合物として存在する。２つ以上のキラル中心を有するこれらの分子は、他に言及されない限り、ジアステレオマーのラセミ混合物として存在する。単一のエナンチオマー／ジアステレオマーは、当業者に既知の方法によって得られ得る。
【実施例】
【０６８７】
＜化合物の合成の限定しない例＞
式Ｉの化合物の合成
【０６８８】
【化１７７】
0006730321.tif 000236
【０６８９】
式Ｉの化合物、化合物Ｉ−９の合成
【０６９０】
【化１７８】
0006730321.tif 000237
【０６９１】
一般的な合成経路：Ｃ
限定されないが、ＩＩ−１、ＩＩ−３、ＩＩ−４、ＩＩ−７、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、およびＩＩ−１９を含む化合物は、一般的な合成経路：Ｃに類似した手順を使用して合成され得る。
【０６９２】
【化１７９】
0006730321.tif 000238
【０６９３】
５０ｍｌのジオキサン中のＩＩ−１４−１（２．２４ｇ）およびトリホスゲン（１．８０ｇ）の溶液を、一晩還流させた。反応混合物を濃縮し、ＩＩ−１４−２粗製物（３．０ｇ、１００％）を得て、これをさらなる精製なしで次の工程で使用した。
【０６９４】
【化１８０】
0006730321.tif 000239
【０６９５】
ＰＯＣｌ３（２５ｍｌ）中のＩＩ−１４−２粗製物（１．０ｇ）の溶液に、ＰＣｌ５（１．７ｇ）を加えた。反応混合物を一晩還流させた。反応混合物を、室温まで冷却し、濃縮した。氷水がゆっくり加える前に、残留物をＤＣＭで希釈した。混合物を３回ＤＣＭで抽出し、有機溶液を、飽和したＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥し、濃縮した。得たＩＩ−１４−３粗製物を、さらなる精製なしで次の工程で使用した。
【０６９６】
【化１８１】
0006730321.tif 000240
【０６９７】
２０ｍｌのＴＨＦ中のＩＩ−１４−３（７５０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボン酸塩（６８０ｍｇ）およびＤＩＥＡ（６８０ｍｇ）の溶液を、一晩還流させた。反応混合物を、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機溶液を、乾燥し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１）によって精製して、ＩＩ−１４−４（５００ｍｇ、４２％）を得た。
【０６９８】
【化１８２】
0006730321.tif 000241
【０６９９】
２０ｍＬのＮＭＰ中のＩＩ−１４−４（４５０ｍｇ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（８０ｍｇ）、ＤＰＰＦ（１００ｍｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１００ｍｇ）およびＺｎ（１３ｍｇ）の溶液を、一晩１００℃に加熱した。反応混合物を、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機溶液を、乾燥し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３：１）によって精製して、ＩＩ−１４−５（２００ｍｇ、４５％）を得た。
【０７００】
【化１８３】
0006730321.tif 000242
【０７０１】
６ｍｌの１：１のＴＦＡ／ＤＣＭ共溶媒中のＩＩ−１４−５（１００ｍｇ）の溶液を、２時間室温で撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＮＨ３／ＭｅＯＨで希釈した。得た混合物を濃縮し、１２０ｍｇのＩＩ−１４−６粗製物を得て、これをさらなる精製なしで使用した。
【０７０２】
【化１８４】
0006730321.tif 000243
【０７０３】
１０ｍｌのＤＣＭ中の、ＩＩ−１４−６粗製物（７７ｍｇ）、５−ホルミル−４−メチル−１−（（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（１３７ｍｇ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２９０ｍｇ）およびＴＥＡ（１４０ｍｇ）の溶液を、一晩室温で撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈した。有機溶液を、水およびブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０：１）によって精製して、ＩＩ−１４−７（６０ｍｇ、３２％）を得た。
【０７０４】
【化１８５】
0006730321.tif 000244
【０７０５】
６ｍＬの１：１のＴＦＡ／ＤＣＭ中のＩＩ−１４−７（６０ｍｇ）の溶液を、２時間室温で撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＮＨ３／ＭｅＯＨで希釈した。得た混合物を濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製して、ＩＩ−１４（２５ｍｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９０（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）１２．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ） ， ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｍ，１ Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ （ｍ， ２Ｈ）。
【０７０６】
式ＩＩの化合物、化合物ＩＩ−１の合成
【０７０７】
【化１８６】
0006730321.tif 000245
【０７０８】
式ＩＩの化合物、化合物ＩＩ−３の合成
【０７０９】
【化１８７】
0006730321.tif 000246
【０７１０】
一般的な合成経路：Ｂ
限定されないが、ＩＩＩ−３、ＩＶ−２、ＩＶ−８、ＩＶ−９、Ｖ−１３，およびＶ−１５を含む化合物は、一般的な合成経路：Ｂに類似した手順を使用して合成され得る。
【０７１１】
式ＩＩＩの化合物、化合物ＩＩＩ−３の合成
【０７１２】
【化１８８】
0006730321.tif 000247
【０７１３】
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＩＩＩ−３−１（７５０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、フェニルメタンアミン（４４０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２９８ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。反応混合物を、飽和したＮａＨＣＯ３で処置し、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝５：１）によって精製し、無色油としてＩＩＩ−３−２（５００ｍｇ、収率：４８％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０７１４】
【化１８９】
0006730321.tif 000248
【０７１５】
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＩＩＩ−３−２（５００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）および湿ったＰｄ／Ｃ（１０％）の混合物を、一晩室温でＨ２雰囲気下において撹拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、ケーキをＭｅＯＨおよび酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、無色油としてＩＩＩ−３−３（３３４ｍｇ、収率：９２％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１８１（Ｍ−５６＋Ｈ）。
【０７１６】
【化１９０】
0006730321.tif 000249
【０７１７】
イソプロパノール（１０ｍｌ）中のＩＩＩ−３−３（３６０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３，３−ジフルオロピペリジン−１−カルボン酸塩（３３４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩還流で撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝２：１）によって精製して、ＩＩＩ−３−４（１１０ｍｇ、収率：１７％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７１８】
【化１９１】
0006730321.tif 000250
【０７１９】
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（４Ｎ）（１０ｍＬ）中のＩＩＩ−３−４（１１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、白色固形物として１００ｍｇのＩＩＩ−３−５塩酸塩粗製物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７２０】
【化１９２】
0006730321.tif 000251
【０７２１】
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の、ＩＩＩ−３−５塩酸塩粗製物（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（８７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２０ｍｌ、１．４４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩室温で撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭで希釈し、ブラインで洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝２：１）によって精製して、ＩＩＩ−３（１７ｍｇ、収率：１４％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．７８ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ，１Ｈ）， ７．３３ （ｄ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ５．３１（ｄ， １Ｈ）， ４．７６−４．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２−３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２０−３．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５−３．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３−２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３−２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．７７−１．８１ （ｍ， １Ｈ）。
【０７２２】
式ＩＶの化合物、化合物ＩＶ−２の合成
【０７２３】
【化１９３】
0006730321.tif 000252
【０７２４】
式ＩＶの化合物、化合物ＩＶ−８の合成
【０７２５】
【化１９４】
0006730321.tif 000253
【０７２６】
式ＩＶの化合物、化合物ＩＶ−９の合成
【０７２７】
【化１９５】
0006730321.tif 000254
一般的な合成経路：Ａ
限定されないが、Ｖ−１を含む化合物は、一般的な合成経路：Ａに類似した手順を使用して合成され得る。
【０７２８】
式Ｖの化合物、化合物Ｖ−１の合成
【０７２９】
【化１９６】
0006730321.tif 000255
【０７３０】
ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中のＶ−１−１（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸塩（２５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＫＦ（２９８ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩１００℃で撹拌した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機質層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝３：１）によって精製し、無色油としてＶ−１−２（１３０ｍｇ、収率：３１％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３１】
【化１９７】
0006730321.tif 000256
【０７３２】
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＶ−１−２（１３０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、白色固形物としてＶ−１−３塩酸塩粗製物（９８ｍｇ、収率：８９％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３３】
【化１９８】
0006730321.tif 000257
【０７３４】
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の、Ｖ−１−３塩酸塩粗製物（９８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（８６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２６ｍｌ、１．６８ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３９４ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩室温で撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭで希釈し、ブラインで洗浄した。有機溶液を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０：１）によって精製して、Ｖ−１（１０ｍｇ、収率：７．５％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．８２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， １Ｈ）， ５．３９−５．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５−３．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７８−２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７−２．４８ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０８−２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６−１．９６ （ｍ， ２Ｈ）。
【０７３５】
一般的な合成経路：Ｄ
限定されないが、Ｖ−３を含む化合物は、一般的な合成経路：Ｄに類似した手順を使用して合成され得る。
【０７３６】
式Ｖの化合物、化合物Ｖ−３の合成
【０７３７】
【化１９９】
0006730321.tif 000258
【０７３８】
ＮＭＰ（５ｍｌ）中の、Ｖ−１−１（１２５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）の混合物を、１０時間Ｎ２下において１３０℃で撹拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物をＥＡとＨ２Ｏとの間で分割し、有機質層を、ブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１〜１：１）によって精製し、Ｖ−３−１（６０ｍｇ、収率：４９％）を得た。
【０７３９】
【化２００】
0006730321.tif 000259
【０７４０】
２０ｍＬの約１０ＮのＨ２ＳＯ４水溶液中のＶ−３−１（５００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、６時間１００℃で撹拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物を、ＥＡによって抽出し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、褐色固形物（２００ｍｇ、４０％）としてＶ−３−２粗製物を得て、これをさらなる精製なしで次の工程で使用した。
【０７４１】
【化２０１】
0006730321.tif 000260
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＶ−３−２粗製物（４００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、（ＣＯＣｌ）２（１９４ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）および１滴のＤＭＦを加えた。反応物を１０時間室温で撹拌した。溶媒を除去し、Ｖ−３−３塩化物粗製物を得て、これをさらなる精製なしで次の工程で使用した。
【０７４２】
ＤＣＭ（２０ｍｌ）の中のｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボン酸塩（８５４ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（９２９ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＶ−３−３塩化物粗製物の溶液を加えた。反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応物を、ＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。溶液を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３：１〜１：１）によって精製し、固形物（３００ｍｇ、収率：４６％、２工程）としてＶ−３−４を得た。
【０７４３】
【化２０２】
0006730321.tif 000261
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（８ｍｌ）中のＶ−３−４（１２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間室温で撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を、ＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機溶液を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、黄色油（１２０ｍｇ）としてＶ−３−５粗製物を得た。
【０７４４】
【化２０３】
0006730321.tif 000262
【０７４５】
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の、Ｖ−３−５粗製物（１２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（１３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（３００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物を、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加える前に、１時間室温で撹拌した。反応混合物を一晩室温で攪拌した。反応混合物を、ＤＣＭとＮａＨＣＯ３との間で分割した。有機溶液を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製し、黄色固形物（２０ｍｇ、収率：１９％）としてＶ−３を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９９．１５（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）９．２２ （ｂｒ， １Ｈ）， ９．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｍ，１Ｈ）， ３．８ ８（ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）。
【０７４６】
＜実験的なアッセイの限定しない例＞
蛍光偏光アッセイ。本実施例は、メニンへのＭＬＬの結合をモニタリングするのに有効なアッセイを例証する。蛍光偏光（ＦＰ）競争実験は、ＩＣ５０値として報告された、化合物がメニン−ＭＬＬ相互作用を阻害する有効性を判定するために実行される。ＭＬＬにおいて見られた高親和性メニン結合モチーフを含有している、フルオレセイン標識のペプチドは、Ｙｏｋｏｙａｍａ ｅｔ ａｌ． （Ｃｅｌｌ， ２００５， １２３（２）： ２０７−２１８）に従って生成され、これはその全体が引用によって本明細書に組み込まれる。はるかに大きなメニン（〜６７ｋＤａ）への標識ペプチド（１．７ｋＤａ）の結合には、発蛍光団の回転相関時間の有意な変化が付随し、その結果、蛍光偏光および蛍光異方性（５００ｎｍの励起、５２５ｎｍの発光）の実質的増加がもたらされる。化合物がメニン−ＭＬＬ相互作用を阻害する有効性は、ＦＰ競争実験において測定され、ここで、蛍光異方性の減少は、相互作用の阻害と相関し、ＩＣ５０判定のための読み出し（ｒｅａｄ−ｏｕｔ）として使用される。
【０７４７】
均一性時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）アッセイ。均一性時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）アッセイは、ＦＰアッセイの結果を確認するための二次アッセイとして利用される。幾つかの実施形態では、ＨＴＲＦアッセイは一次アッセイであり、ＦＰアッセイは結果を確認すための二次アッセイとして利用される。ＨＴＲＦは、時間分解検出と組み合わせた、ユーロピウムクリプテート（Ｅｕｒｏｐｉｕｍ ｃｒｙｐｔａｔｅ）（Ｅｕ３＋−クリプテート）ドナーからアロフィコシアニン（ＸＬ６６５）アクセプター（ａｃｃｅｐｔｏｒ）への長寿命発光の非放射エネルギー移動に基づいている。Ｅｕ３＋−クリプテートのドナーは、マウス抗６Ｈｉｓモノクローナル抗体（これはＨｉｓタグ付きのメニンを結合する）と結合され、ＸＬ６６５アクセプターは、ストレプトアビジン（これはビオチン化されたＭＬＬペプチドと結合する）に結合される。これらの２つの発蛍光団が、メニンのＭＬＬペプチドとの相互作用によって一緒にもたらされるとき、アクセプターへのエネルギー移動は、結果として、６６５ｎｍの蛍光発光の増加およびＨＴＲＦ比率の増加をもたらす（６６５ｎｍの発光強度／６２０ｎｍの発光強度）。メニン−ＭＬＬ相互作用の阻害は、ドナーをアクセプターから分離し、その結果、６６５ｎｍの発光の低下およびＨＴＲＦ比率の低下がもたらされる。
【０７４８】
メニン結合（ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ）アッセイ。サンプル調製：１００μＭの化合物２．５μＬを、ＰＢＳ中の５２６ｎＭのメニン４７．５μＬに加える（５％のＤＭＳＯ終濃度で５μＭの化合物、５００ｎＭのメニン）。反応物を、様々な時間の間室温でインキュベートし、４％のギ酸（ＦＡ、０．２％の終濃度）２．５μＬでクエンチする。方法：リニアイオントラップ質量分析装置とともに、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ， ＰＤＡ Ｐｌｕｓ ＵＶ検出器およびＭＳ Ｐｕｍｐを使用して、ＸＣａｌｉｂｕｒのソフトウェア制御下でサンプルデータを収集した。「浪費なし（ｎｏ ｗａｓｔｅ）」のモードでの５μＬのサンプルを、４５℃でＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｊｕｐｉｔｅｒ ５ｕ ３００Ａ Ｃ５ （ガードカラム） ２ ｘ ４．００ ｍｍ上へと注入した。移動相組成物：Ｂｕｆｆｅｒ Ａ（９５：５の水：アセトニトリル、０．１％のＦＡ）およびＢｕｆｆｅｒ Ｂ（アセトニトリル、０．１％のＦＡ）。８５：１５（Ｂｕｆｆｅｒ Ａ：Ｂ）の初期の移動相および２５０μＬ／分の流量とともに、勾配溶出法を使用した。注入後、８５：１５のＡ：Ｂを１．３分間保持し、Ｂｕｆｆｅｒ Ｂを、３．２分間にわたって９０％まで増加させ、１分間保持し、その後０．１分で初期条件に戻り、２．４分間保持した。ランタイムの合計は８分である。空隙容量の塩を浪費に方向付けるように利用されるポストカラム切替弁（ｐｏｓｔ−ｃｏｌｕｍｎ ｄｉｖｅｒｔ ｖａｌｖｅ）を、サンプル方法の最初の２分間の間に使用した。各々のサンプル注入の間にＢｕｆｆｅｒ Ａのブランク注入を使用する。０．１％のＦＡを用いる１：１のアセトニトリル：水の針洗浄を使用した。エレクトロスプレイイオン化（ＥＳＩ）源は、３００℃のキャピラリー温度（ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）、４０単位のシースガス流、２０単位の補助ガス流（ａｕｘ ｇａｓ ｆｌｏｗ）、３単位のスイープガス流、３．５ｋＶのスプレー電圧、１２０Ｖのチューブレンズを使用した。データ収集：データ収集を、陽イオンのフルスキャンモード ５５０−１５００ｄａ、１０マイクロスキャン（ｍｉｃｒｏｓｃａｎｓ）、２００ｍｓの最大イオン期間で実行した。データ分析：タンパク質の質量スペクトルを、ＸＣａｌｉｂｕｒのデータファイルとして取得した。
最良のスキャンを、ＸＣａｌｉｂｕｒ Ｑｕａｌ Ｂｒｏｗｓｅｒを使用して一緒に加えた。すべてのピークを表示するために、Ｄｉｓｐｌａｙオプションとともに”Ｖｉｅｗ／Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌｉｓｔ使用して、スペクトルを表示したト。編集／コピーの細胞メニューを使用して、質量スペクトルをＰＣクリップボードへとコピーした。ＰＣクリップボードにおけるスペクトルを、Ｅｘｃｅｌへとペーストした。最初の２つのカラム（ｍ／ｚおよび強度（Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ））を維持し、第３のカラム（相対的（Ｒｅｌａｔｉｖｅ））を削除した。その後、残りの２つのカラムを、Ｅｘｃｅｌからのｆｉｌｅｎａｍｅ．ｔｘｔとして、タブ区切りのファイル（ｍ／ｚおよび強度）として保存した。その後、Ｍａｓｓｌｙｎｘ Ｄａｔａｂｒｉｄｇｅのプログラムを使用して、ｆｉｌｅｎａｍｅ．ｔｘｔのタブ区切りのファイルをＭａｓｓｌｙｎｘのフォーマットに変換した。幾つかの場合では、メニンのタンパク質のｍ／ｚデータのｍ／ｚ値を補正するために、（同様に変換された）ミオグロビンスペクトルを使用する外部較正を、Ｍａｓｓｌｙｎｘにおいて適用した。質量スペクトルのデコンヴォルーションのために、ＭａｓｓＬｙｎｘのソフトウェアスイートからのＭａｘＥｎｔ１のソフトウェアを使用して、タンパク質の平均ｍＷを得た。共有結合の付加物形成のパーセンテージを、デコンヴォルーションされたスペクトルから判定し、それを共有結合反応の反応速度（ｋ）を計算するために使用した。
【０７４９】
細胞増殖アッセイ。ヒトの白血病、ＶＣａＰ、ＬＮＣａＰ、２２ＲＶ１、ＤＵ１４５、ＬＮＣａＰ−ＡＲ、ＭＶ４；１１、ＫＯＰＮ−８、ＭＬ−２、ＭＯＬＭ−１３、骨髄細胞（ＢＭＣ）、ＭＬＬ−ＡＦ９、ＭＬＬ−ＥＮＬ、ＭＬＬ−ＣＢＰ、ＭＬＬ−ＧＡＳ７、ＭＬＬ−ＡＦ１ｐ、ＭＬＬ−ＡＦ６、ＨＭ−２、Ｅ２Ａ−ＨＬＦ、ＨＬ−６０およびＮＢ４の細胞などの、細胞の成長を阻害する本発明の化合物の能力を、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ （Ｐｒｏｍｅｇａ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ， ２０１５，”ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ”： １−１５などの、細胞生存率アッセイを使用して試験し、これらは全体が引用によって本明細書に組み込まれる。細胞を、関連濃度で、例えば、９６ウェルのプレートにおいて１ウェル当たり１ｘ１０５−２ｘ１０５細胞で蒔く。本発明の化合物を、各化合物に対して８回の２倍連続希釈を用いて最大約２μＭの濃度で加える。細胞を、ある期間の間（例えば７２時間）３７℃でインキュベートし、その後、対照ウェルにおける細胞をカウントする。生細胞数をもとの濃度に戻すために培地を変更し、化合物は再度供給する。キットの指示書に従い、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）の試薬を使用して、増殖を約７２時間後に測定する。
【０７５０】
ＭＬＬ融合タンパク質の下流の標的のＲＴ−ＰＣＲ分析。１つ以上のＭＬＬ融合タンパク質の下流の標的の発現に対する本発明の化合物の効果を、ＲＴ−ＰＣＲによって評価する。ＶＣａＰ、ＬＮＣａＰ、２２ＲＶ１、ＤＵ１４５（ＬＮＣａＰ−ＡＲ）、ＭＶ４；１１、ＫＯＰＮ−８、ＭＬ−２、ＭＯＬＭ−１３、骨髄細胞（ＢＭＣ）、ＭＬＬ−ＡＦ９、ＭＬＬ−ＥＮＬ、ＭＬＬ−ＣＢＰ、ＭＬＬ−ＧＡＳ７、ＭＬＬ−ＡＦ１ｐ、ＭＬＬ−ＡＦ６、ＨＭ−２、Ｅ２Ａ−ＨＬＦ、ＨＬ−６０およびＮＢ４の細胞などの細胞を、約７日間以下の間、有効な濃度の化合物で処置し、その後、総ＲＮＡを、ＲＮｅａｓｙのミニキット（ＱＩＡＧＥＮ）を使用して、細胞から抽出する。総ＲＮＡを、Ｈｉｇｈ Ｃａｐａｃｉｔｙ ｃＤＮＡ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｋｉｔ （Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して逆転写し、関連する遺伝子転写物（例えば、Ｈｏｘａ９、ＤＬＸ２、およびＭｅｉｓ１）の相対的な定量化を、リアルタイムＰＣＲによって判定する。メニン−ＭＬＬ相互作用の有効な阻害が、Ｈｏｘａ９、ＤＬＸ２、およびＭｅｉｓ１を含むＭＬＬの下流の標的のダウンレギュレーションを結果としてもたらすと予測される。
【０７５１】
マウスにおける薬物動態試験。メニン−ＭＬＬ阻害剤の薬物動態を、１５ｍｇ／ｋｇでの静脈内（ｉｖ）投与および３０ｍｇ／ｋｇでの経口投与（ｐｏ）後に、雌のＣ５７ＢＬ／６マウスにおいて判定する。２５％（ｖ／ｖ）のＤＭＳＯ、２５％（ｖ／ｖ）のＰＥＧ−４００および５０％（ｖ／ｖ）のＰＢＳを含有しているビヒクル中に、化合物を溶解する。連続する血液サンプル（５０μＬ）を、２４時間にわたって収集し、１０分間１５，０００ｒｐｍで遠心分離にかけ、分析のために保存する。本試験用に開発され確証されたＬＣ−ＭＳ／ＭＳ方法によって、化合物の血漿濃度を判定する。ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ方法は、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ ＨＰＬＣシステムから構成され、試験済み化合物のクロマトグラフ分離が、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｘｔｅｎｄ−Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ （５ ｃｍ ｘ ２．１ ｍｍ， ３．５ μｍ； Ｗａｔｅｒｓ）を使用して達成される。陽イオンの多重反応モニタリング（ＭＲＭ）モードにおけるエレクトロスプレイイオン化源（ＡＢＩ−Ｓｃｉｅｘ， Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｃａｎａｄａ）を備えたＡＢ Ｓｃｉｅｘ ＱＴｒａｐ ３２００の質量分析計を、検出に使用する。すべての薬物動態パラメーターを、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）バージョン３．２（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ， ＣＡ， ＵＳＡ）を使用して、非コンパートメント法によって計算する。
【０７５２】
マウス異種移植片腫瘍モデルにおける効能試験。８−１０週齢の雌のヌード（ｎｕ／ｎｕ）マウスなどの、免疫不全マウスを、ＩＡＣＵＣによって承認されたガイドラインに従って、インビボでの効能試験に使用する。ＡＴＣＣから入手可能なヒトＭＶ４−１１白血病細胞などの、白血病細胞を、雌のヌードマウス（５×１０６細胞／マウス）の皮下へと針によって埋め込む。腫瘍が、マウスにおいておよそ１５０〜２５０ｍｍ３のサイズに達すると、癌を有するマウスを、ビヒクル対照または化合物の処置群（１群当たり８匹の動物）に無作為に割り当てる。動物を、不要な実験をすることなく、当業者によって判定され得るような適正な量および頻度で、強制経口投与または腹膜腔内注射によって本発明の化合物で処置する。ヌードマウスにおける皮下の腫瘍容積およびマウスの体重を、週２回測定する。キャリパーを用いて２つの垂直直径を測定することによって、腫瘍容積を計算する（Ｖ＝（長さ×幅２）／２）。パーセンテージ腫瘍増殖阻害（％ＴＧＩ＝１−［処置群における腫瘍容積の変化／対照群における腫瘍容積の変化］＊１００）を使用して、抗腫瘍効果を評価する。片側２サンプルのｔ検定を使用して、統計的有意差を評価する。Ｐ＜０．０５を、統計的に有意であると考える。
【０７５３】
前立腺腫瘍異種移植片モデルにおける効能試験。４−６週齢の雄のＣＢ１７重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）マウスなどの、免疫不全マウスを、ＩＡＣＵＣによって承認されたガイドラインに従って、インビボでの効能試験に使用する。ＶＣａＰまたはＬＮＣａＰ−ＡＲの細胞などの、親の前立腺癌細胞を、雄のＣＢ．１７．ＳＣＩＤマウスの皮下へと埋め込む（５０％のＭａｔｒｉｇｅｌ中の３−４ｘ１０６細胞）。腫瘍が，およそ８０ｍｍ３の触知可能なサイズに達すると、癌を有するマウスを、ビヒクル対照または化合物の処置群（１群当たり６匹以上の動物）に無作為に割り当てる。動物を、不要な実験をすることなく、当業者によって判定され得るような適正な量および頻度で、腹膜腔内注射によって本発明の化合物で処置する。一例において、マウスを、４０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物で、２週間、その後１週当たり５日間、腹腔内注射によって毎日処置する。皮下の腫瘍容積およびマウスの体重を、週２回測定する。キャリパーを用いて２つの垂直直径を測定することによって、腫瘍容積を計算する（Ｖ＝（長さ×幅２）／２）。
【０７５４】
去勢抵抗性前立腺腫瘍異種移植片モデル（ＶＣａＰ）における効能試験。４−６週齢の雄のＣＢ１７重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）マウスなどの、免疫不全マウスを、ＩＡＣＵＣによって承認されたガイドラインに従って、インビボでの効能試験に使用する。ＶＣａＰ細胞などの、親の前立腺癌細胞を、雄のＣＢ．１７．ＳＣＩＤマウスの皮下へと埋め込む（５０％のＭａｔｒｉｇｅｌ中の３−４ｘ１０６細胞）。腫瘍が、およそ２００−３００ｍｍ３のサイズに達すると、癌を有するマウスを物理的に去勢し、腫瘍を退縮およびおよそ１５０ｍｍ３までの再成長のために観察する。癌を有するマウスを、ビヒクル対照または化合物の処置群（１群当たり６匹以上の動物）に無作為に割り当てる。動物を、不要な実験をすることなく、当業者によって判定され得るような適正な量および頻度で、腹膜腔内注射によって本発明の化合物で処置する。一例において、マウスを、４０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物で、腹腔内注射によって毎日処置する。皮下の腫瘍容積およびマウスの体重を、週２回測定する。キャリパーを用いて２つの垂直直径を測定することによって、腫瘍容積を計算する（Ｖ＝（長さ×幅２）／２）。
【０７５５】
去勢抵抗性前立腺腫瘍異種移植片モデル（ＬＮＣａＰ−ＡＲ）における効能試験。４−６週齢の雄のＣＢ１７重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）マウスなどの、免疫不全マウスを、ＩＡＣＵＣによって承認されたガイドラインに従って、インビボでの効能試験に使用する。ＣＢ．１７．ＳＣＩＤマウスを、外科的に去勢し、ＬＮＣａＰ−ＡＲ細胞などの、親の前立腺癌細胞を皮下に植え込む（５０％のＭａｔｒｉｇｅｌ中の３−４ｘ１０６細胞）前に、２−３週間回復させる。腫瘍が，およそ８０−１００ｍｍ３のサイズに達すると、癌を有するマウスを、ビヒクル対照または化合物の処置群（１群当たり６匹以上の動物）に無作為に割り当てる。動物を、不要な実験をすることなく、当業者によって判定され得るような適正な量および頻度で、腹膜腔内注射によって本発明の化合物で処置する。一例において、マウスを、６０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物で、２７日間腹腔内注射によって毎日処置する。皮下の腫瘍容積およびマウスの体重を、週２回測定する。キャリパーを用いて２つの垂直直径を測定することによって、腫瘍容積を計算する（Ｖ＝（長さ×幅２）／２）。
【０７５６】
細胞熱シフトアッセイ（ＣＥＴＳＡ）。細胞可溶化物のＣＥＴＳＡ実験のために、細胞株）からの培養細胞（例えば、ＨＥＫ２９３、骨髄サンプル）を採取し、ＰＢＳで洗浄する。細胞を、キナーゼ緩衝液（ＫＢ）（２５ｍＭのトリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン塩酸塩（トリス＝ＨＣｌ、ｐＨ７．５）、５ｍＭのベータ−グリセロリン酸塩、２ｍＭのジチオトレイトール（ＤＴＴ）、０．１ｍＭのバナジン酸ナトリウム、１０ｍＭの塩化マグネシウム）中に、またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）（１０ｍＭのリン酸塩緩衝液（ｐＨ７．４）、２．７ｍＭの塩化カリウムおよび１３７ｍＭの塩化ナトリウム）中に希釈する。すべての緩衝液に、完全な（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ）プロテアーゼ阻害剤カクテルを補足する。細胞懸濁液を、液体窒素を使用して、３回凍結融解する。可溶性分画（可溶化物）を、４℃での２０分間２００００ｘｇで遠心分離によって細胞片から分離する。細胞可溶化物を、適切な緩衝液で希釈し、２つの分割量に分割し、１つの分割量は薬物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩）で処置され、もう１つの分割量は阻害剤（対照）の希釈で処置される。室温での１０−３０分間のインキュベーション後、それぞれの可溶化物を、より小さな（５０μＬ）分割量に分割し、３分間異なる温度で個別に加熱し、その後、室温で３分間冷却する。適温を、予備のＣＥＴＳＡ実験において判定する。沈殿物から可溶性分画を分離するために、加熱した可溶化物を、４℃での２０分間２００００ｘｇで遠心分離にかける。上清を、新しいマイクロチューブに移し、硫酸ドデシルナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）によって分析、その後、ウェスタンブロット解析を行う。
【０７５７】
無傷細胞の実験のために、上記のインビトロでの実験からの薬物処置した細胞を、前に記載したように加熱し、その後、ＫＢ（３０μＬ）を加え、液体窒素を用いる２サイクルの凍結融解を使用して溶解した。可溶性分画を分離し、ウェスタンブロットによって分析する。
【０７５８】
インビボでのマウス実験のために、凍結した組織の可溶化物を使用する。凍結した臓器（例えば、肝臓または腎臓）を氷上で融解し、ＰＢＳで簡単に洗い流す。臓器を、組織研磨機（ｔｉｓｓｕｅ ｇｒｉｎｄｅｒｓ）を使用して冷たいＰＢＳ中で均質化し、その後、液体窒素を使用して３サイクルの凍結融解を行う。組織可溶化物を、細胞片および脂質から分離する。組織可溶化物を、プロテアーゼ阻害剤を含有しているＰＢＳで希釈し、５０μＬの分割量に分割し、異なる温度で加熱する。可溶性分画を分離し、ウェスタンブロットによって分析する。
【０７５９】
精製したタンパク質に関するＣＥＴＳＡ様のドットブロット実験。精製したタンパク質（０．５μｇ）を、ＰＣＲプレートのウェルに加え、実験のセットアップに依存して緩衝液または細胞可溶化物およびリガンドを加えることによって、容積を５０μＬに調節する。サンプルを、サーモサイクラーにおいて指定された時間および温度で加熱する。加熱後、サンプルを、すぐに３０００ｘｇで１５分間遠心分離にかけ、０．６５μｍのＭｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ ＨＴＳの９６ウェルのフィルタープレートを使用して濾過する。３μＬの各濾液を、ニトロセルロース膜上にブロットする。一次抗体および二次抱合体をイムノブロッティングに使用する。すべての膜を、ブロッキング緩衝液でブロックし、製造業者に推奨された標準移動およびウェスタンブロットのプロトコルを使用する。すべての抗体を、ブロッキング緩衝液中に希釈する。ドットブロットを発展させる。化学発光強度を検出し、画像化する。生のドットブロット画像を処理する。バックグラウンドを除去し、強度を定量化する。Ｓ字結腸の用量応答（可変スロープ）を使用して、グラフをプロットし適合させる。
【０７６０】
本発明の好ましい実施形態が本明細書に示され記載されているが、そのような実施形態が例示目的のみで提供されることは当業者にとって明白となる。多くの変更、変化および置換が、本発明から逸脱することなく当業者に想到される。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代案が、本発明の実施において利用され得ることを理解されたい。以下の請求項は本発明の範囲を定義するものであり、これらの請求項の範囲内の方法および構造並びにそれらの同等物が、それによって包含されるものであることが意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【配列表】
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