(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
換気される患者に接続されて、呼吸器設定に従って前記換気される患者に換気を提供する人工呼吸器と、
前記換気される患者についての監視されている生理的変数の測定値を取得する生理センサと、
前記換気される患者についての前記監視されている生理的変数の前記測定値と、前記呼吸器設定とに基づいて、前記換気される患者についての監視されていない生理的パラメータの算出値を生成するようにプログラムされたマイクロプロセッサを備える心肺（ＣＰ）モデル化コンポーネントであって、
前記ＣＰモデル化コンポーネントが、
前記換気される患者を表す適合された換気される患者ＣＰモデルを生成するために、前記換気される患者についての前記監視されている生理的変数の前記測定値に合わせて、前記監視されている生理的変数についての換気される患者ＣＰモデルの予測値を適合することによって、前記換気される患者ＣＰモデルを前記換気される患者に適合させる動作と、
前記換気される患者についての前記監視されていない生理的パラメータ及び変数の前記算出値を、前記監視されていない生理的パラメータについての前記適合された換気される患者ＣＰモデルの前記予測値として生成する動作と
を含む動作によって、前記換気される患者についての前記監視されていない生理的パラメータの前記算出値を生成するようにプログラムされる、ＣＰモデル化コンポーネントと、
前記換気される患者についての前記監視されている生理的変数の前記測定値と、前記換気される患者についての前記監視されていない生理的パラメータの前記算出値と、１つ又は複数の生理的パラメータ制約とに基づく、更新された呼吸器設定を出力するようにプログラムされたマイクロプロセッサを備える呼吸器最適化コンポーネントであって、
前記呼吸器最適化コンポーネントが、
（ｉ）前記適合された換気される患者ＣＰモデルに候補呼吸器設定調整を加え、前記候補呼吸器設定調整を用いて前記適合された換気される患者ＣＰモデルについてのコスト関数の値を算出する動作と、
（ｉｉ）複数の異なる候補呼吸器設定調整に対して動作（ｉ）を繰り返す動作と、
（ｉｉｉ）前記更新された呼吸器設定を、前記コスト関数を最小化する候補呼吸器設定調整として出力する動作と
を含む動作によって、更新された呼吸器設定を出力するようにプログラムされる、呼吸器最適化コンポーネントと
を備える、医療用呼吸器システム。
【請求項２】
前記コスト関数が、圧外傷、酸素化、ＣＯ２除去、及び酸素毒性のうち少なくとも３つを表すコスト項を含む、請求項１に記載の医療用呼吸器システム。
【請求項３】
前記コスト関数が、組織灌流及び低血圧を表すコスト項をさらに含む、請求項２に記載の医療用呼吸器システム。
【請求項４】
前記呼吸器設定が、呼吸終末陽圧（ＰＥＥＰ）、吸入酸素濃度（ＦｉＯ２）、１回換気量（Ｖｔｉｄａｌ）、及び呼吸数（ＲＲ）のうち少なくとも２つを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の医療用呼吸器システム。
【請求項５】
前記監視されている生理的変数が、少なくとも気道流量及び気道圧を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の医療用呼吸器システム。
【請求項６】
前記監視されている生理的変数が、心拍数、血圧、及び酸素飽和度をさらに含む、請求項５に記載の医療用呼吸器システム。
【請求項７】
前記呼吸器最適化コンポーネントによって出力された、前記更新された呼吸器設定を示す情報を表示する呼吸器表示コンポーネント
をさらに備える、請求項１から６のいずれか一項に記載の医療用呼吸器システム。
【請求項８】
前記人工呼吸器が、呼吸器設定を、前記呼吸器最適化コンポーネントによって出力された前記更新された呼吸器設定に自動的に更新する、請求項１から６のいずれか一項に記載の医療用呼吸器システム。
【請求項９】
換気される患者に接続された人工呼吸器と協働して、前記人工呼吸器の呼吸器設定に従って換気を提供する方法を行うために、１つ又は複数のマイクロプロセッサによって読み取り及び実行可能な命令を記憶した非一時的記憶媒体であって、前記方法は、
生理センサから前記換気される患者についての生理的変数値を取得するステップと、
取得した前記生理的変数値に合わせて、換気される患者心肺（ＣＰ）モデルを前記換気される患者に適合させて、適合された換気される患者ＣＰモデルを生成するステップと、
コスト関数を最小化するように前記適合された換気される患者ＣＰモデルのモデル呼吸器設定を調整することにより、更新された呼吸器設定を決定するステップとを含む、非一時的記憶媒体。
【請求項１０】
前記コスト関数が、圧外傷、酸素化、ＣＯ２除去、及び酸素毒性を表すコスト項を含む、請求項９に記載の非一時的記憶媒体。
【請求項１１】
前記呼吸器設定が、呼吸終末陽圧（ＰＥＥＰ）、吸入酸素濃度（ＦｉＯ２）、１回換気量（Ｖｔｉｄａｌ）、及び呼吸数（ＲＲ）を含む、請求項９又は１０に記載の非一時的記憶媒体。
【請求項１２】
取得した前記生理的変数値が、気道流量、気道圧、呼吸終末二酸化炭素、心拍数、血圧、及び酸素飽和度のうち少なくとも１つについての値を含む、請求項９から１１のいずれか一項に記載の非一時的記憶媒体。
【請求項１３】
前記方法が、
前記更新された呼吸器設定を示す情報を、前記換気される患者への推奨として表示コンポーネント上に表示させるステップをさらに含む、請求項９から１２のいずれか一項に記載の非一時的記憶媒体。
【請求項１４】
前記方法が、
前記人工呼吸器の前記呼吸器設定を、前記更新された呼吸器設定に自動的に変更させて、それにより前記方法が前記人工呼吸器の自動制御を提供するステップ、をさらに含む、請求項９から１２のいずれか一項に記載の非一時的記憶媒体。
【請求項１５】
換気される患者に接続されて、呼吸器設定に従って前記換気される患者に換気を提供する人工呼吸器と、前記換気される患者についての監視されている生理的変数の測定値を取得する生理センサと、を備える医療用呼吸器システムの作動方法であって、
前記医療用呼吸器システムのプロセッサが、前記生理センサから少なくとも気道流量及び気道圧を含む生理的変数値を取得するステップと、
前記プロセッサが、適合された換気される患者心肺（ＣＰ）モデルを生成するために、取得した前記生理的変数値に合わせて、換気される患者ＣＰモデルを前記換気される患者に適合させるステップと、
前記プロセッサが、コスト関数を最小化するように前記適合された換気される患者ＣＰモデルのモデル呼吸器設定を調整することにより、更新された呼吸器設定を決定するステップと、
（ｉ）前記プロセッサが、前記更新された呼吸器設定を示す情報を表示するステップ、及び、（ｉｉ）前記プロセッサが、前記人工呼吸器の前記呼吸器設定を前記更新された呼吸器設定に自動的に変更するステップ、のうち少なくとも１つと、を含む、医療用呼吸器システムの作動方法。
【請求項１６】
前記呼吸器設定が、吸入酸素濃度（ＦｉＯ２）と、圧力設定及び体積設定の少なくとも１つとを含む、請求項１５に記載の医療用呼吸器システムの作動方法。
【請求項１７】
（Ａ）前記人工呼吸器が、体積制御換気を提供するものであり、前記呼吸器設定が少なくとも１つの体積設定を含むこと、及び
（Ｂ）前記人工呼吸器が、圧力制御換気を提供するものであり、前記呼吸器設定が少なくとも１つの圧力設定を含むこと、
のうち１つである、請求項１６に記載の医療用呼吸器システムの作動方法。
【請求項１８】
前記適合するステップの動作が、
前記プロセッサが、取得した前記生理的変数値についての前記換気される患者ＣＰモデルの予測値を、取得した前記生理的変数値に適合させることを含む、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の医療用呼吸器システムの作動方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
以下は、呼吸療法技術、呼吸監視技術、医療換気技術、及び関連する技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
人工換気（ＭＶ：ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ）は、広く使用される救命処置であり、患者が自発呼吸で十分な換気（及びしたがってガス交換）を実現することができないときに行われる。受動的な患者換気では、患者は呼吸を補助することができず、呼吸器が、呼吸器圧が全呼吸仕事量を行う圧力制御モードで動作する。能動的な患者換気では、患者は呼吸を少なくとも補助することができ、呼吸器は、圧力支援モードで動作して、患者の呼吸仕事量（ＷｏＢ：ｗｏｒｋ  ｏｆ  ｂｒｅａｔｈｉｎｇ）の不足を克服するのに十分な圧力を提供する。呼吸器動作の体積制御モードも知られており、このモードでは、流量又は体積は、制御するための圧力ではなく、制御されるパラメータである（ただし、肺の圧外傷から保護するために圧力の制限設定が適用されることもある）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
人工換気は多年にわたって救命医療の状況で使用されているが、いくつかの不都合点がある。人工換気では、患者の肺が、害になり得る流体及び力学的エネルギーにさらされる。例えば、ある患者に対して空気流中の酸素量が多過ぎる（例えば吸入酸素濃度、ＦｉＯ２の設定が高過ぎる）と、肺に損傷を与える酸素毒性につながる可能性がある。力学的エネルギーは、流量又は圧力がその患者に対して過度であると呼吸器誘発肺傷害（ＶＩＬＩ）につながる可能性がある。そのような呼吸器を原因とする肺の損傷は、既存の症状を悪化させ、救命医療室に滞在する期間を長引かせ、感染、肺炎、及び死亡のリスクを増大させる可能性がある。
【０００４】
そのため、人工換気における主要な課題の１つは、患者の症状又は状態が変化するのに合わせて適切な換気モードを選択し、呼吸器設定を調整することである。不都合なことに、患者の状態に対する人工換気の影響は予測が難しく、呼吸器設定は、患者の換気療法の間に調整を必要とする場合がある。さらに、様々な呼吸器設定はよい影響と好ましくない影響の両方を持つ可能性があり、医師又は呼吸治療の専門家によって入念にバランスを取る必要がある。例えば、患者の酸素化を改善するために、吸気中の酸素ガス濃度（ＦｉＯ２）のレベルを上げることがあるが、高いＦｉＯ２レベルは、患者にとって有毒であることが判明する場合もある。同様に、１回の呼吸当たりに患者の肺に入る空気の量を増すために、吸気圧を増大させる（圧力制御モードの場合）、又は１回換気量を増大させる（体積制御モードの場合）ことがある。しかし、吸気圧設定を増すことは圧外傷につながる可能性があり、一方、１回換気量設定を増すことは容量外傷につながる可能性がある。
【０００５】
初期の呼吸器設定は、普通、医者又は呼吸治療の専門家の医学的知見に基づいて選択され、その後、換気される患者の反応を観察しながら試行錯誤によって調整される。そのような手法は本質的に事後対応型であり、患者の傷害が発生する前に最適以下の呼吸器設定を補正できないことがある。標準化された呼吸器管理プロトコル及び指針が用いられることもある。しかし、そのようなプロトコル及び指針は特定の患者の病態生理に合わせて作られたものではなく、したがって、プロトコル又は指針に正しく準拠した場合でも、患者は最適以下の設定で換気されることがある。
【０００６】
以下に、上述の問題及びその他の問題を克服する、新しい改良されたシステム及び方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一態様によると、医療用呼吸器システムは、換気される患者に接続されて呼吸器設定に従って換気される患者に換気を提供する人工呼吸器と、換気される患者についての監視されている生理的変数の測定値を取得するように構成された生理センサと、換気される患者についての監視されている生理的変数の測定値と、呼吸器設定とに基づいて、換気される患者についての監視されていない生理的パラメータの算出値を生成するようにプログラムされたマイクロプロセッサを備える心肺（ＣＰ）モデル化コンポーネントと、換気される患者についての監視されている生理的変数の測定値と、換気される患者についての監視されていない生理的パラメータの算出値と、１つ又は複数の生理的パラメータ制約とに基づく、更新された呼吸器設定を出力するようにプログラムされたマイクロプロセッサを備える呼吸器最適化コンポーネントとを備える。
【０００８】
別の態様によると、非一時的記憶媒体が、換気される患者に接続されて人工呼吸器の呼吸器設定に従って換気を提供する人工呼吸器との関連で方法を行うために、１つ又は複数のマイクロプロセッサによって読み取り及び実行可能な命令を記憶する。記憶された命令を実行することによって行われる方法は、生理センサから換気される患者についての生理的変数値を取得するステップと、取得した生理的変数値に合わせて換気される患者心肺（ＣＰ）モデルを適合して、適合された換気される患者ＣＰモデルを生成するステップと、コスト関数を最小化するように、適合された換気される患者ＣＰモデルのモデル呼吸器設定を調整することにより、更新された呼吸器設定を決定するステップとを含む。
【０００９】
別の態様によると、人工換気方法が開示される。人工呼吸器を使用して、人工呼吸器の呼吸器設定に従って換気される患者に換気が提供される。換気される患者を監視する生理センサを使用して、少なくとも気道流量及び気道圧を含む生理的変数値が取得される。取得した生理的変数値に合わせて換気される患者心肺（ＣＰ）モデルを適合して、適合された換気される患者ＣＰモデルを生成する。コスト関数を最小化するように、適合された換気される患者ＣＰモデルのモデル呼吸器設定を調整することにより、更新された呼吸器設定が決定される。更新された呼吸器設定は、換気される患者への推奨呼吸器設定として表示される。それに加えて、又はそれに代えて、人工呼吸器の呼吸器設定が、更新された呼吸器設定に自動的に変更される。
【００１０】
１つの利点は、治療価値が向上した患者の換気を提供することにある。
【００１１】
別の利点は、患者への傷害のリスクが低減された患者の換気を提供することにある。
【００１２】
別の利点は、より使い易く、より効率的で、ユーザエラーをより起こしにくい、改良された作業者ユーザインターフェースを備えた人工呼吸器システムを提供することにある。
【００１３】
別の利点は、患者の症状の変化に応答して呼吸器設定を自動的に調整するか、又は呼吸器のユーザインターフェースを介してそのような調整の推奨を提供する、人工呼吸器システムを提供することにある。
【００１４】
本発明のさらに他の利点は、以下の詳細な説明を読み、理解すると、当業者に認識されよう。ある任意の実施形態は、上述の利点を１つも実現しないか、又は１つ、複数、若しくはすべてを実現し、且つ／又は他の利点を実現し得ることが認識されよう。
【００１５】
本発明は、様々な構成要素及び構成要素の構成、並びに様々なステップ及びステップの構成の形態を取る。図面は、好ましい実施形態を例示することのみを目的とし、本発明を制限するものと解釈すべきでない。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】医療換気システムを図式的に示す図である。
【図２】図１の医療換気システムについての動作フローチャートを図式的に示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
図１を参照すると、医療用呼吸器システムは、呼吸器設定に従って注入空気ホース１４を介して換気される患者１２に空気流を送達する人工呼吸器１０を備える。呼気は、呼気ホース１６を通じて呼吸器１０に戻る。Ｙピース又はＴピース２０が、吸息中には注入空気ホース１４の排出端からの空気を換気される患者１２につなぎ、呼息中には換気される患者１２からの呼気を呼気ホース１６につなぐ。図１には、換気モード及び換気される患者１２が受ける他の療法に応じて提供され得る多数の他の補助コンポーネントは示していない。そのような補助コンポーネントには、例示として、通常は吸入酸素濃度（ＦｉＯ２）の呼吸器設定によって制御される、制御されたレベルの酸素を空気流に送達する酸素ボンベ又は他の医療グレードの酸素供給源、注入ライン１４内に配管される加湿器、患者１２に栄養を供給する経鼻胃チューブ等が含まれる。人工呼吸器１０は、図の例ではタッチセンシティブディスプレイコンポーネント２２を備えるユーザインターフェースを有し、これを介して、医者、呼吸の専門家、又は他の医療関係者が呼吸器設定を入力又は調整し、人工呼吸器１０の測定された生理的変数及び動作パラメータを監視することができる。それに加えて、又はそれに代えて、ユーザインターフェースは、物理的なユーザ入力コントロール（ボタン、ダイヤル、スイッチ等）、キーボード、マウス、可聴警報装置、表示灯等を含むこともできる。
【００１８】
図１の上部は、介護者（医者又は呼吸治療の専門家）によって設定された換気される患者１２についての特定の治療目標を満たす最適な呼吸器設定を推奨する、又は直接適用するシステムを図式的に示している。呼吸器設定最適化システムは、入力として呼吸器出力情報３０を受け取り、これは、直接測定されるか、又はＹピース２０を介して気道に加えられる制御された圧力及び／若しくは制御された空気流などの呼吸器設定から知られるものである。呼吸器設定最適化システムはさらに、入力として、患者生理センサ３２によって監視されている生理的変数の換気される患者１２についての測定値を受け取る。そのようなセンサ３２には、例示として、気道の流量を測定する流量計（例えばＹピース２０にある）、気道圧を測定する圧力計、及び、呼吸ガス中の二酸化炭素（ＣＯ２）を測定し、例えば本明細書でＥｔＣＯ２と表す呼吸終末ＣＯ２を出力するカプノグラフが含まれる。これらの変数は直接呼吸に関連するものであるが、センサ３２はさらに、心拍数、血圧（例えば動脈血圧、中心静脈圧等）、及び酸素飽和度（例えばＳｐＯ２レベル）など、間接的に呼吸に関連する生理的変数を監視するセンサを含む場合もある。
【００１９】
呼吸器設定最適化システムは、本明細書で換気される患者心肺（ＣＰ）モデル４０と呼ぶ、換気される患者の心肺系の生理的モデルに基づく。換気される患者ＣＰモデル４０は、心血管循環、呼吸力学、組織及び肺胞のガス交換、心血管機能及び／又は呼吸機能に作用する短期間の神経制御機構等、各種の生理的特徴を適切に取り込む。一般に、換気される患者ＣＰモデル４０は、これらの生理的特徴の一部又はすべてを含み、任意で他の生理的特徴を含むこともある。心臓及び肺の様々な生理的モデルを、換気される患者ＣＰモデル４０として用いることができる。いくつかの適切なＣＰモデルが、例えば、Ｌｕら、「Ａ  ｈｕｍａｎ  ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｓｙｓｔｅｍ  ｍｏｄｅｌ  ａｐｐｌｉｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｖａｌｓａｌｖａ  ｍａｎｅｕｖｅｒ」、  Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｈｅａｒｔ  Ｃｉｒｃ  Ｐｈｙｓｉｏｌ，２８１：Ｈ２６６１−Ｈ２６７９，２００１；Ｃｈｅｎｇら、「Ａｎ  ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ａｎｄ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｉｎ  ｓｌｅｅｐ−ｄｉｓｏｒｄｅｒｅｄ  ｂｒｅａｔｈｉｎｇ」、Ｒｅｓｐｉｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ，  １７４：４−２８，  ２０１０；及び、Ｃｈｂａｔら、「Ａ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｖｅ  Ｃａｒｄｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｈｙｐｅｒｃａｐｎｉｃ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｆａｉｌｕｒｅ」、３１ｓｔ  Ａｎｎｕａｌ  Ｉｎｔ’ｌ  Ｃｏｎｆ．ｏｆ  ｔｈｈｅ  ＩＥＥＥ  ＥＭＢＳ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，  ＭＮ，  ＵＳＡ，  Ｓｅｐｔ．２−６，２００９）に記載されている。換気される患者ＣＰモデル４０は、呼吸器を模擬する態様（すなわち呼吸器モデル態様）を含み、例えば、Ｙピース２０及び注入ホース１４を介して人工呼吸器１０によって気道に加えられる制御された圧力を、咽頭に相当する抵抗に加えられる外部の呼吸器圧力源としてモデル化することができ（上記のＣｈｂａｔらを参照）、一方、呼吸器１０によって気道に加えられる制御された空気流を、外部のフロー源として同様にモデル化することができる。
【００２０】
換気される患者ＣＰモデル４０は、換気される患者１２についての監視されている生理的変数のセンサ３２による測定値に基づいて、また、これも換気される患者ＣＰモデル４０への入力であることから呼吸器設定にも基づいて、換気される患者１２の監視されていない生理的パラメータ（すなわちセンサ３２によって直接監視されない生理的パラメータ）の算出値を生成するために使用できるという点で大きな利点を提供する。換気される患者ＣＰモデル４０の別の利点は、呼吸器設定の変化に対する患者の反応を予測できることであり、これは、換気される患者ＣＰモデル４０が、呼吸器設定と各種生理的パラメータとの間の相互関係をモデル化するためである。
【００２１】
引き続き図１を参照すると、換気される患者ＣＰモデル４０は、特定の換気される患者１２に適合するように、患者固有ＣＰモデル化コンポーネント４２によってリアルタイムで個別設定される。パラメータ推定アルゴリズム４４が適用されて、センサ３２によって患者１２から収集される生理的変数の測定値に基づいて、患者の変化する症状に合わせてＣＰモデルを適応させる。比較器コンポーネント４６が、（１）監視されている生理的変数についての換気される患者ＣＰモデル４０の予測値と、（２）センサ３２によって測定された監視されている生理的変数の換気される患者１２についての値と、の間の誤差を求める。パラメータ推定ルーチン４４で使用される基準は、この誤差を最小化することである。患者固有ＣＰモデル化コンポーネント４２の出力は、呼吸器設定を最適化するため呼吸器最適化コンポーネント５２、５４により使用される、適合された換気される患者ＣＰモデル５０である。図１の例では、呼吸器最適化コンポーネント５２、５４は、次に説明するように動作する「ｗｈａｔ−ｉｆ」シナリオモジュール５２及び最適化モジュール５４を含む。
【００２２】
ｗｈａｔ−ｉｆシナリオモジュール５２は、適合された換気される患者ＣＰモデル５０を使用して、様々な候補呼吸器設定調整５６の影響を査定する。最適化モジュール５４は、そのような調整ごとにコスト関数６０を算出し、最適化アルゴリズム６２（例えば空間検索、又は勾配降下などのより複雑な最適化）を適用して最適な呼吸器設定調整を特定する。より詳細には、ｗｈａｔ−ｉｆシナリオモジュール５２は、それぞれの候補呼吸器設定調整５６を適合された換気される患者ＣＰモデル５０に加えて、その調整に対する患者の反応を予測し、最適化モジュール５４は、予測される患者の反応に基づいて、候補呼吸器設定調整を用いて適合された換気される患者ＣＰモデルのコスト関数６０の値を算出する。コスト関数６０は、それぞれの候補呼吸器設定調整に関連する総コストを表す。（本明細書で使用される「コスト」は利益も包含することに留意されたい。例えば、コスト関数６０は、実際に換気される患者１２の総合的な症状に対して予測された呼吸器システムの調整が、低いコストを生じるように、又はさらにはコスト関数の設計に応じて負のコストを生じるように構築される。）コスト関数６０は、介護者によって設定された治療目標（例えば、動脈Ｏ２及びＣＯ２血含有量の目標、及び／又は酸素毒性、肺胞圧等の好ましくない影響を最小にする、又は回避することに関連する目標）からのモデルによって予測されるずれなど、利益又はコストを考慮するようにコスト項を総計することによって定義される。コスト項の中には本質的に統計的な性質のものがあることが認識されよう。例えば、圧外傷のコスト項は、圧外傷のリスク（発生の見込み及び／又は見込まれる重篤度の点から見た）を定量化する。例示的な一実施形態では、コスト関数６０は、圧外傷（リスク／コスト）、酸素化（利益／目標）、ＣＯ２除去（利益／目標）、及び酸素毒性（リスク／コスト）を表すコスト項を含む。別の例示的実施形態では、コスト関数６０は、それらのコスト項に加えて、組織灌流（利益／目標）及び低血圧（リスク／コスト）を表す追加的なコスト項を含む。最適化アルゴリズム６２は、候補呼吸器設定調整５６を検索して、候補呼吸器設定調整５６のセットに関して、コスト関数６０を最小化する、推奨又は実施すべき呼吸器設定調整を決定する。任意の決定動作６４で、出力された呼吸器設定調整の適切性又は妥当性が分析される。例えば、最適化モジュール６２が、設定空間の一部の領域を範囲とする候補呼吸器設定調整５６のセットに対する単純なグリッド検索を用い、決定された最適な呼吸器設定調整が設定空間のその領域のエッジに位置する場合には、検索グリッドを設定空間の隣接領域に移動させるために、プロセスフローがｗｈａｔ−ｉｆシナリオコンポーネント５２に戻る（このときの根拠は、エッジ値が見つかるグリッド検索は、真の最適値が検索領域の外側にあることを示唆しているというものである）。別の例として、決定動作６４は、決定された最適な呼吸器設定調整が、人工呼吸器１０が取ることができる設定の範囲内に実際にあることを検証する、及び／又は、最適な呼吸器設定調整が医療機関で用いられる何らかの患者換気指針に違反しないことを検証する。
【００２３】
コスト関数６０を最小化することに加えて、最適化アルゴリズム６２によって行われる最適化は、医者又は他の医療関係者によって指定された１つ又は複数の生理的パラメータ制約によって最適化に制約が課される、条件付き最適化とすることもできる。例えば、そのような制約の１つは、動脈血酸素分圧（ＰａＯ２）が医者の指定範囲内にあること、及び／又は、動脈血二酸化炭素分圧（ＰａＣＯ２）が医者の指定範囲内にあることを要求する。有利に、これらは、医者の関心を引く高水準の治療目標であり、そして、条件付き最適化により、コスト関数６０の項で表される利益／コストについて最適化しながら、最適な呼吸器設定でそれらの高水準の治療目標を確実に達成する。
【００２４】
決定された呼吸器設定調整は、様々な形で使用することができる、更新された呼吸器設定として働く。一手法では、呼吸器表示コンポーネント２２は、更新された呼吸器設定を、換気される患者１２への推奨呼吸器設定として表示するように構成される。この手法を、本明細書では「開ループ」の動作モードと呼ぶ。これは、呼吸器設定最適化システムが、人工呼吸器１０を実際に制御するのではなく、患者換気を改善し得る呼吸器設定調整に関する推奨を提供するからである。そして、医者、呼吸の専門家、又は他の医療関係者が、推奨を実際に実施するかどうかについて専門的な判断を自由に使用することができ、実施する場合は、医療関係者がユーザインターフェース２２（例えばタッチ画面ディスプレイ）を操作して設定を変更する。開ループ構成の変形実施形態では、推奨設定の表示は、関連する「承認」ソフトキーを含み、これがタッチ画面ディスプレイを介して医療関係者によって選択されると、推奨される呼吸器設定調整が適用される。これは、推奨される調整がいくつかの異なる呼吸器設定を調整することを含む場合に、単一の「承認」ソフトキーを押すことによってすべて適用できるため、特に有用である可能性がある。
【００２５】
閉ループの動作モードでは、最適な呼吸器設定調整は、医療関係者が介入せずに自動的に適用される。この手法は、有利に、換気される患者１２の症状の急な変化に対する非常に迅速な（実質的にリアルタイムの）応答を可能にする。しかし、医者は、医者の監督なしで呼吸器設定を自動的に変えることに不安を持つ可能性がある。この不安に対処する一つの手段は、各種の呼吸器設定に対する上限及び／又は下限を含めるものであり、そしてそれらの限度値が、最適化アルゴリズム６２によって行われる条件付き最適化の制約となる。
【００２６】
呼吸器設定最適化システムの様々なデータ処理コンポーネント４２、５２、５４、６４は、開示される動作を行うようにファームウェア又はソフトウェアによってプログラムされるマイクロプロセッサとして適切に実施される。実施形態によっては、マイクロプロセッサは人工呼吸器１０と一体化され、したがってデータ処理は呼吸器１０によって直接行われる。これには、呼吸器設定最適化システムが人工呼吸器１０のフェールセーフ機構（例えば、バッテリバックアップ又は他の持続的な電源設備、冗長性等）から利益を得るという利点がある。
【００２７】
他の実施形態では、マイクロプロセッサは人工呼吸器１０と別個であり、例えば、ＵＳＢケーブル、ワイヤレス接続等で呼吸器１０に接続されたデスクトップコンピュータのマイクロプロセッサである。そのような実施形態では、マイクロプロセッサは必ずしもライフクリティカルシステムに分類されず、例えば、持続的な電源設備等を持たない可能性がある。開ループモードにおける動作の場合は、これは問題とならない。何故ならば、呼吸器設定最適化システムの障害は、単に、呼吸器設定調整の推奨が提供されないという結果になるためである。閉ループモードにおける動作には、発生し得る呼吸器設定最適化システムの障害に対して何らかの備えがなされることが好ましい。例えば、呼吸器設定最適化システムから呼吸器１０への制御信号が存在しないとき、呼吸器１０は開ループ動作に戻るように設計される。呼吸器１０には、通例、呼吸器設定の制限も組み込まれている。
【００２８】
呼吸器設定最適化システムの様々なデータ処理コンポーネント４２、５２、５４、６４は、開示される呼吸器設定最適化動作を実施するためにマイクロプロセッサによって読み取り及び実行する（例えば上記で説明したように）ことが可能な命令を記憶した非一時的記憶媒体として実施されることも可能である。非一時的記憶媒体は、例えば、読出し専用メモリ（ＲＯＭ）、プログラム可能読出し専用メモリ（ＰＲＯＭ）、フラッシュメモリ、又は呼吸器１０のためのファームウェアの他の記憶域からなる。それに加えて、又はそれに代えて、非一時的記憶媒体は、コンピュータハードドライブ（コンピュータにより実施される実施形態に適する）、光ディスク（例えばそのようなコンピュータに設置される）、呼吸器１０又はコンピュータがインターネット又は別の電子データネットワークを介してそこからシステムソフトウェア又はファームウェアをダウンロードできるネットワークサーバデータ記憶（例えばＲＡＩＤアレー）等からなってもよい。
【００２９】
以下に、呼吸器設定最適化システムの様々なコンポーネントのいくつかのさらに他の例示的実施形態をさらに詳細に説明する。
【００３０】
パラメータ推定コンポーネント４４は、換気される患者ＣＰモデル４０を適合して、呼吸器１０によって換気を提供される特定の患者１２の表現を提供する、適合されたモデルを生成する。心肺系の物理的性質（呼吸器系抵抗、胸壁のコンプライアンス、心室収縮性等）を表すモデルパラメータが調節され、すなわち、センサ３２から提供される生理的変数の測定によって特徴づけられる患者１２に合わせて適合される。適切な一手法では、最小二乗推定アルゴリズムが適用され、その場合、主要モデルで生成された出力変数（血圧、心拍数、酸素飽和度、気道圧及び流量等）が、対応する患者の測定値（対応する血圧、心拍数、酸素飽和度、気道圧及び流量等の測定値）と比較され、その結果生じた、比較器４６によって出力される誤差が、モデルのパラメータを調整するための指標として使用される。
【００３１】
次いで、ｗｈａｔ−ｉｆシナリオモジュール５２が、その結果得られたパラメータをｗｈａｔ−ｉｆシナリオルーチンで使用する。それぞれの「ｗｈａｔ−ｉｆ」シナリオは候補呼吸器設定調整によって表され、したがって、候補呼吸器設定調整のセット５６は、試験すべき「ｗｈａｔ−ｉｆ」シナリオを表す。適合された換気される患者ＣＰモデル５０は、それぞれの候補呼吸器設定調整に従って調整され、そのような候補設定調整ごとにシミュレーションを繰り返して、特定の換気される患者１２がそれぞれのｗｈａｔ−ｉｆシナリオにどのように反応するかを予測する。
【００３２】
最適化モジュール５４では、候補呼吸器設定調整ごとに、モデルによって予測された変数を使用してコスト関数６０のインスタンスを構築し、これを本明細書ではコスト関数Ｊと表す。例示的な例では、コスト関数Ｊは、酸素化及びＣＯ２除去のレベル、並びに、Ｘと表す特定の呼吸器設定のセット（すなわち候補呼吸器設定調整）に伴う圧外傷、酸素毒性、低血圧、及び心拍出量低下のリスクを考慮する。
【数１】
0006730990.tif 000002
この例示的コスト関数Ｊでは、コスト関数Ｊの値は、呼吸器設定のセットＸによって表される特定の候補呼吸器設定調整に応じて決まる。コスト項関数ｆ１、．．．、ｆ６の引数は、測定される変数であるか（例えばＡＢＰは測定される変数である可能性がある）、又は、換気される患者の監視されている生理的変数（センサ３２によって監視されている変数）の測定値と呼吸器設定とに基づいて、適合された換気される患者ＣＰモデル５０を使用して算出される、換気される患者１２についての監視されていない生理的パラメータ（すなわちセンサ３２によって測定されない）の算出値のいずれかである。各種のコスト項関数ｆ１、．．．、ｆ６は、医学文献の調査データから、及び／又は、基礎となる生理学の発見的分析若しくは第１原理分析から適切に決定される。例えば、関数ｆ２は、定量値ＰａＯ２（Ｘ）に酸素化の利益を定量化するのに対し、ｆ６は、定量値ＦｉＯ２（Ｘ）に酸素毒性のコスト（発生のリスク及び発生時に見込まれる損害）を定量化する。
【００３３】
そして、最適化アルゴリズム６２が、候補呼吸器設定調整Ｘに関するコストＪを最小化し、すなわち、
【数２】
0006730990.tif 000003
とする。一手法では、これは網羅的空間検索によって行われ、例えば、候補呼吸器設定調整のセット５６が検索対象の設定空間の一領域を埋め、それぞれの候補呼吸器設定調整Ｘが、適合された換気される患者ＣＰモデル５０に行われ、候補呼吸器設定調整Ｘを用いて適合された換気される患者ＣＰモデル５０のコスト関数Ｊ（Ｘ）の値が算出され、更新された呼吸器設定が、コスト関数Ｊを最小化する候補呼吸器設定調整Ｘとして出力される。より精緻な手法では、勾配降下などの最適化アルゴリズムが適用され、各呼吸器設定に関して（すなわちベクトルＸの各次元に関して）コスト関数Ｊ（Ｘ）の導関数が算出され、それらの導関数を使用して、例えば勾配降下ステップを通じて、より最適な設定調整を見つけるために設定空間の中で移動すべき最良の方向を特定し、このプロセスを、例えば、算出されたＪ（Ｘ）の導関数が十分に小さくなる、又は反復間のＪ（Ｘ）の改善が十分に小さくなるなどの終了条件が満たされるまで反復する。
【００３４】
さらなる例示を提供するために、次に、呼吸器設定最適化システムのいくつかのより具体的な実施形態を説明する。
【００３５】
次いで図２を参照して、さらなる例示を提供するために呼吸器設定最適化システムのいくつかのより具体的な実施形態を説明する。この例示的実施形態では、患者１２は呼吸器につながれており、介護者１００（例えば医師や呼吸治療の専門家）が、動作１０２において、体積制御（ＶＣ）である、介護者によって選択された換気モードで呼吸器を設定する（これは例示的な例に過ぎず、開示される呼吸器設定最適化システムは、圧力制御モードなどの他の換気モードにも適用できる）。この例示的なＶＣ制御の場合、患者は、鎮静状態で麻痺しており、したがって換気は完全に呼吸器によって指令される（すなわち、受動的な患者は呼吸仕事量を提供しない）。介護者はまた、ＶＣ呼吸器設定の初期値も割り当て、それらには、この特定の患者１２についての呼吸終末陽圧（ＰＥＥＰ）、酸素ガス濃度（ＦｉＯ２）、１回換気量（Ｖｔｉｄａｌ）、及び呼吸数（ＲＲ）が含まれる。（ここでも、別の換気モードでは、呼吸器設定は、ＰＥＥＰ、ＦｉＯ２、Ｖｔｉｄａｌ、及びＲＲとは異なる場合がある）。介護者１００は、熟練した医師又は呼吸治療の専門家に知られている様々な考慮事項を加味する。例えば、介護者１００は、低いＰＥＥＰ値は、肺胞単位の虚脱を引き起こし、したがって結果として肺の換気が不十分になる可能性があることを知っている。一方、高いＰＥＥＰ値は、より多くの肺胞単位を開かせるが、静脈還流を低下させ、したがって結果として心拍出量（ＣＯ）及び平均動脈血圧（ＭＡＰ）が低くなる可能性がある。同様に、高いＦｉＯ２値は動脈血酸素分圧（ＰａＯ２）を上げるが、毒性の副作用がある可能性がある。１回換気量値が低過ぎると、結果として換気が不十分になる可能性があり、対して、１回換気量値が高過ぎると、患者の肺の力学的性質によっては容量外傷及び圧外傷を引き起こす可能性がある。さらに、十分な換気を補償するための最適なＲＲ値は、選択される１回換気量に応じて決まる。呼吸器設定であるＰＥＥＰ、ＦｉＯ２、Ｖｔｉｄａｌ、及びＲＲを同時に最適化することが、難しく時間のかかる作業であることは明白であり、介護者１００は、特定の患者１２に対してこれらの設定の値が不適切であると患者を害する可能性があることを理解している。
【００３６】
この難しく時間のかかる作業と比較すると、本明細書に開示される呼吸器設定最適化システムを使用して、介護者は、呼吸器設定（ここではＰＥＥＰ、ＦｉＯ２、Ｖｔｉｄａｌ、及びＲＲ）におよその初期値を設定し、追加的に、以下のようにＰａＯ２及びＰａＣＯ２の点から高水準の治療目標を設定する。
ＰａＯ２（目標値）＝１００ｍｍＨｇ、ただし８０ｍｍＨｇ＜ＰａＯ２＜１５０ｍｍＨｇの制約
ＰａＣＯ２（目標値）＝４０ｍｍＨｇ、ただし１０ｍｍＨｇ＜ＰａＣＯ２＜４６ｍｍＨｇの制約
その後、呼吸器設定最適化システム（より具体的には図１の患者固有ＣＰモデル化コンポーネント４２）によって行われる動作１０４において、システムは、圧外傷、酸素毒性、低血圧、及び組織灌流低下のリスクを最小に抑えながら、呼吸器設定を自動的に最適化して患者をそれらの治療目標に近づける。これらのリスクは、例えば、望まれる心拍出量（ＣＯ）、最大肺胞圧（ＰＡＬＶ）、及び平均動脈血圧（ＭＡＰ）の点からユーザによって選択された目標値に対して定義される。例えば、ユーザによって選択される目標は、
ＰＡＬＶ，ｍａｘ＝３０ｍｍＨｇ
ＣＯｄｅｓｉｒｅｄ＝５Ｌ／ｍｉｎ
ＭＡＰｄｅｓｉｒｅｄ＝１００ｍｍＨｇ
である。図２に示すように、第１の動作１０４は、換気される患者ＣＰモデル４０を個別設定し、患者固有パラメータの推定を行うことを含む。ここでは、換気される患者ＣＰモデル４０は、最初は、デフォルトのパラメータセット、例えば、標準的な健康な７０Ｋｇの被験者を表すデフォルトのパラメータで動作する。パラメータ推定１０４の間、モデルによって生成された心拍数（ＨＲ）、動脈血圧（ＡＢＰ）、酸素飽和度（ＳｐＯ２）、呼吸終末ＣＯ２（ＥｔＣＯ２）、気道圧（Ｐａｗ）、及び流量（
【数３】
0006730990.tif 000004
）信号が、従来のベッドサイドセンサ３２（図１参照）を介して非侵襲的に取得される、対応する患者の測定値と比較される。次いで、特定の時間窓にわたって生じた誤差（比較器４６によって算出される）を、最小二乗アルゴリズムに従って最小化し、人工換気を受けている特定の患者１２の病態生理を反映するようにモデルのパラメータを調整する。
【数４】
0006730990.tif 000005
ここで、添え字ｍは、モデルによって生成される出力変数を表し、Ｎは、誤差が評価される時間窓の長さであり、ｎは、時間窓内の一般的なサンプリング瞬間を表し、θ＊は、患者固有のパラメータを含んでいるベクトルである。
【００３７】
パラメータ推定１０４の出力は、特定の換気される患者１２に合わせて個別設定された、適合された換気される患者ＣＰモデル５０である。モデルが個別設定された後、推定パラメータが記憶される。その後いずれかのときにパラメータ変化検出器１０６がパラメータの著しい変化を検出すると、警報（視覚及び／又は聴覚）が生成されて、患者症状の変化を介護提供者１００に知らせる。加えて、推定パラメータが、図２の動作１０８で行われるｗｈａｔ−ｉｆシナリオルーチン５２に送られる。ここでは、適合された換気される患者ＣＰモデル５０は、推定パラメータを使用して動作する。介護提供者１００の要求に応じて、複数回のシミュレーションが呼吸器設定調整Ｘの異なるセットに対して行われる。この例示的なＶＣモードの例に適した形式では、呼吸器設定調整Ｘは次のベクトル表記によって表される。
【数５】
0006730990.tif 000006
【００３８】
発生し得る患者の健康状態の変化を検出するために、ｗｈａｔ−ｉｆシナリオ（動作１０８）が行われる間、パラメータ推定ルーチン（動作１０４）はバックグラウンドで別個に動作し続ける。パラメータ変化検出器１０６は、現在の推定パラメータが、ｗｈａｔ−ｉｆシナリオルーチン１０８に送られたパラメータからの著しい逸脱を呈するかどうかを継続的に確認し、著しい逸脱を呈する場合は、警報が生成されて、患者の症状が変化したためにｗｈａｔ−ｉｆシナリオルーチン１０８を再開するように介護提供者１００に要求する。
【００３９】
そして、シミュレーションの各実行でモデルによって予測された変数を使用して、
【数６】
0006730990.tif 000007
に従ってコスト関数Ｊを算出し、ここで、項ｗ１、ｗ２、ｗ３、ｗ４、ｗ５、及びｗ６は、種々の治療目標の優先順位をつけるためにユーザによって調整できる重みであり、添え字ｐは、モデルによって予測される変数を表す。上記のコスト関数Ｊの算出では、変数ＰＡＬＶ，ｐ、ＰａＯ２，ｐ、及びＰａＣＯ２，ｐは、固定された時間窓（例えば１分）にわたる平均量であることに留意されたい。
【００４０】
最後に、コスト関数Ｊを与えられて、最適化動作１１２（図１の最適化モジュール５４によって行われる）が、コスト関数Ｊを最小化する呼吸器設定のセット、すなわち、
【数７】
0006730990.tif 000008
を検索する。実施形態によっては、最適化動作１１２は、さらに多くのｗｈａｔ−ｉｆシナリオを試験するため（すなわち、より多くの候補呼吸器設定調整を生成するため）に、点線の矢印１１４で示すようにループして動作１０８に戻ってもよい。これは、例えば、最適化１１２が領域検索を行い、Ｘｏｐｔが、検索された領域の境界に位置することが判明した場合に発生する。その場合、反復１１４により、検索領域を拡大して、最適な解が最初の検索領域の外側に位置するかどうかを調査することが可能になる。別の例として、最適化動作が反復勾配降下などの反復的な手法を用いる場合は、反復１１４により、勾配ステップに対応する新しい候補呼吸器設定調整を生成することによって勾配ステップをたどることが可能になる。
【００４１】
最適な呼吸器設定が算出された後、それらの呼吸器設定は、表示装置２２（より一般的には、呼吸器画面２２、タブレット装置、デスクトップコンピュータのモニタ等）に表示され、提案の形態でユーザに提供することができる（開ループのモダリティ）。
【００４２】
閉ループ動作が望まれる場合は、更新された呼吸器設定Ｘｏｐｔが、図２の点線のループ矢印１１６で示すように、呼吸器に送り返される。ここで、更新された呼吸器設定Ｘｏｐｔは、介護提供者１００の直接の同意なしに、直接呼吸器に適用される。この閉ループのモダリティは、更新された呼吸器設定を承認するために介護提供者１００が物理的に存在することを必要としない。
【００４３】
図２の例示的な例の体積制御（ＶＣ）換気モードは例に過ぎないことに留意されたい。開示される呼吸器設定最適化システムは、圧力制御換気（ＰＣＶ）、圧力支援換気（ＰＳＶ）、持続的気道陽圧（ＣＰＡＰ）換気、同期型間欠強制換気（ＳＩＭＶ）等の他の換気モードに適用することができる。最適化される呼吸器設定は、ＰＥＥＰ、ＦｉＯ２、Ｖｔｉｄａｌ、及びＲＲに限定されず、呼吸器の能力及び動作する換気モードに基づいて選択することができる。例えば、最適化することが可能な他の呼吸器設定には、吸気時間対呼気時間（Ｉ：Ｅ）比、吸気時間、ＰＳＶレベル等が含まれる。各種の換気される患者ＣＰモデルも使用することができる。換気される患者ＣＰモデルを適合するために使用される測定される生理的変数も、例示的なＨＲ、ＡＢＰ、ＥｔＣＯ２、ＳｐＯ２、Ｐａｗ、及び
【数８】
0006730990.tif 000009
変数に限定されず、それらに加えて、又はそれらに代えて、中心静脈圧（ＣＶＰ）、検査値（ｐＨ、ＰａＯ２、ＰａＣＯ２）、ＣＴ及びＸ線情報等の他の生理的変数を含むことも可能である。最小二乗適合以外の技法をパラメータ推定方法で使用して、測定された生理的変数に合わせてモデルを適合することも可能である。他の適切なパラメータ推定方法には、最尤法、最大事前確率、状態空間識別等がある。最適化の制約をなす治療目標は、ＰａＯ２及びＰａＣＯ２に対する例示的な目標値及び制限値と異なってよい。さらに、コスト関数Ｊは、求められる利益及びリスクの総計を定量的に査定するために様々なやり方で構築することができる。例えば、自発換気のモダリティ（ＣＰＡＰ、ＳＩＭＶ）の場合には、患者の呼吸仕事量（ＷｏＢ）に関連する追加的な項を追加して、特定の呼吸器設定のセットに伴う横隔膜萎縮／疲労のリスクを表現することができる。
【００４４】
本発明について好ましい実施形態を参照して説明した。上述の詳細な説明を読み、理解すると、変更及び改変が他者に想到されよう。本発明は、添付の特許請求の範囲及びその等価物の範囲に入る限り、そのようなすべての変更及び改変を含むと解釈されることが意図される。
【図１】
0006730990.tif 000010
【図２】
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