(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚および／または粘膜の処置に使用するための、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスを含む組成物であって、ここで、該組成物は、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａを超える分子量のエキスを含まないものであり、
ここで、該処置が、炎症、面皰、座瘡、脂漏症、脂漏性皮膚炎、化膿性汗腺炎の処置および／もしくは防止、または皮膚の光防護である、
組成物。
【請求項２】
前記処置が、受容体ＭＣ５Ｒを阻害し、かつ／またはコラーゲン合成を刺激する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
皮膚、粘膜および／または毛髪の化粧的な非治療的な処置および／またはケアのための、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスを含む組成物であって、ここで、該組成物は、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａを超える分子量のエキスを含まない、組成物。
【請求項４】
前記化粧的な非治療的な処置および／またはケアが、皮膚および／もしくは毛髪の皮脂量を低減する処置、皮膚老化の処置および／もしくは防止、皮膚皺の処置および／もしくは防止、皮膚引き締めの処置、皮膚の張りの喪失の防止であり、ならびに／または毛髪衛生のためである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記化粧的な非治療的な処置および／またはケアが、皮膚の水分の維持または改善である、請求項３または請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記化粧的な非治療的な処置および／またはケアが、受容体ＭＣ５Ｒを阻害し、かつ／またはコラーゲン合成を刺激する、請求項３から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記エキスの前記分子量が、５０Ｄａよりも大きく、１０，０００Ｄａ未満であり、好ましくは１００Ｄａ〜８，０００Ｄａである、請求項３から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株が、寄託番号ＣＥＣＴ８６９０の菌株である、請求項３から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記分子量が、５０Ｄａよりも大きく、１０，０００Ｄａ未満であり、好ましくは１００Ｄａ〜８，０００Ｄａである、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株が、寄託番号ＣＥＣＴ８６９０の菌株である、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
化粧品または皮膚医薬として有効な量の、請求項１から８のいずれかに記載のエキス、ならびに少なくとも１種の化粧品としておよび／または皮膚医薬として許容される賦形剤、アジュバントおよび／または成分を含む、化粧品組成物または皮膚医薬組成物。
【請求項１２】
前記エキスが、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造の脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質の混合ミセル、ミリスフェア、ミクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルションおよびナノエマルションによって形成される群から選択される化粧品もしくは皮膚医薬的に許容される送達系もしくは徐放系に組み込まれるか、またはタルク、ベントナイト、シリカ、デンプンもしくはマルトデキストリンによって形成される群から選択される固体有機ポリマーもしくは固体無機支持体上に吸着される、請求項１１に記載の化粧品組成物または皮膚医薬組成物。
【請求項１３】
多重エマルション、溶液、液晶、無水組成物、水性分散液、油、乳液、バルサム、泡状物質、水性もしくは油性ローション、水性もしくは油性ジェル、クリーム、溶液、含水アルコール溶液、含水グリコール溶液、ヒドロゲル、リニメント、美容液、石けん、シャンプー、コンディショナー、フェイスマスク、ヘアスプレー、セラム、多糖類膜、軟膏、ムース、ポマード、ペースト、パウダー、棒状物質、ペンシル、スプレーまたはエアロゾルによって形成される群から選択される製剤として提示される、請求項１１から１２のいずれかに記載の化粧品組成物または皮膚医薬組成物。
【請求項１４】
布、不織布または医療デバイスに組み込まれる、請求項１１または１２のいずれかに記載の化粧品組成物または皮膚医薬組成物。
【請求項１５】
前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、皮脂生成を減少させる薬剤、抗脂漏剤、テカリ防止剤、抗座瘡剤、真皮もしくは表皮の高分子の合成を刺激し、かつ／もしくはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする薬剤、アクアポリン合成をモジュレートする薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、神経細胞の開口分泌を阻害する薬剤、他の抗コリン作用剤、筋収縮を阻害する薬剤、老化防止剤、皺取り剤、制汗剤、抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、抗そう痒剤、鎮静剤、麻酔薬、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚弛緩剤、メラニン合成の刺激剤もしくは阻害剤、ホワイトニング剤もしくは脱色剤、色素沈着促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯシンターゼ阻害剤、５α還元酵素阻害剤、リシルおよび／もしくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／もしくは抗大気汚染剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、駆虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保湿剤、保湿物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、モイスチャー化粧品、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、顔料もしくは着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、軟化剤、乳化剤、結合剤、保存剤、目の下のたるみを低減もしくは処置することができる薬剤、角質除去剤、角質溶解剤、落屑剤、抗微生物剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、脂質および角質層構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンプロテアーゼを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、メラニン細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激もしくは遅延する薬剤、抗過角化症剤、面皰溶解剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、幹細胞保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための薬剤、引締め剤、抗ストレッチマーク剤、結合剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解刺激剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１αの発現をモジュレートする薬剤、ＰＰＡＲγの活性をモジュレートする薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含量を増大もしくは低減する薬剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、上皮再形成を刺激する薬剤、コアジュバント上皮再形成剤、サイトカイン成長因子、毛細血管循環および／もしくは微小循環に作用する薬剤、血管新生を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈強壮剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮結合を改善する薬剤、発毛誘導剤、発毛阻害剤もしくは発毛遅延剤、抜け毛遅延剤、保存剤、芳香剤、臭い吸収性および／もしくは体臭マスキング用のデオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物エキス、生物工学的プロセスから得られた薬剤、ミネラル塩、細胞エキス、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ線および／もしくは赤外Ａ線に対して活性な有機もしくは無機光防護剤、またはそれらの混合物によって形成される群から選択される、請求項１１から１４のいずれかに記載の化粧品組成物または皮膚医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮脂の低減を促進する細菌起源の細胞外生成物に関する。前記生成物は、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって分泌される。本発明はまた、皮膚、粘膜および／または毛髪の処置および／またはケアのための、化粧品組成物または皮膚医薬組成物における細菌起源の前記細胞外生成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚、粘膜、毛髪および／または爪は、生物とその環境との間に身体的バリアを構成する。皮膚は、表皮および真皮の２種の組織から構成される。表皮は、不透過性であり、したがって外部作用物質から保護する、皮膚の最外層である。表皮は、角質化した多重層化された（pluristratified）表皮であり、表皮はそれ自体継続的に再生している。
【０００３】
表皮は、表皮における主なタイプの細胞（ケラチノサイト）に由来する高含量のケラチン、メラニン、および皮膚表面の角質層またはハイドロリピッドフィルム（hydrolipidic  film）のいずれかに見出される著しい含量の脂質を有する。皮脂起源およびケラチノサイト起源の脂質は、皮膚表面を被覆する脂質フィルムに見出され、これらの脂質の主な部分は、皮脂腺起源のものである［A.  Pappas、「Epidermal  Surface  Lipids」、Dermato-Endocrinology  ２００９年、１巻、７２〜７６頁］。
【０００４】
皮脂の分泌物は、皮脂腺で生成され、この皮脂腺は、手のひらおよび足の裏を除くすべての身体上に見出され、顔では１ｃｍ２当たり４００〜９００個の腺の密度で見出され［K.  R.  SmithおよびD.  M.  Thiboutot、「Sebaceous  gland  lipids:  friend  or  foe?」、Journal  of  Lipid  Research  ２００８年、４９巻、２７１〜２８１頁］、主に毛包に付随し、皮脂の分泌物は、毛包チャネルを介して皮膚表面に到達する。皮脂腺の分泌物である皮脂は、主に、脂肪酸、ジグリセリド、トリグリセリド、コレステロールおよびスクアレンによって構成された混合物からなる油性および蝋質の物質であり、体温調節機能を提供し、皮膚表面から水分が喪失するのを低減する。
【０００５】
ヒトでは、生成される皮脂の量は、人口集団により、年齢およびホルモン調節因子にも応じて変動する。皮脂の量に応じて、以下の通り区別される。
−  油性肌。油性肌は、皮脂腺の過度な機能によって引き起こされる。皮膚に過剰の皮脂が存在すると、皮膚は、より厚い質感、脂ぎった、輝度のある外観、ならびに拡大した毛穴（pore）および皮膚の欠陥の存在によって特徴付けられる。
−  混合肌。混合肌は、乾燥領域と油性領域が同時に存在することによって特徴付けられる。一般に油性領域は、前頭部、鼻および顎（Ｔゾーンとして公知）にある。Ｔゾーン外の顔の部分は、この領域の皮膚がより薄いことに起因して、普通は乾燥領域であり、落屑が増大する。
−  乾燥肌。皮脂の欠乏は、十分な水分補給（hydration）の保持の障害を暗示しており、その障害によって、脆弱な皮膚は落屑および細かい皺が生じる傾向が高くなる。微小な毛穴を示す特徴を有しているので、バリア機能の能力低下は、ＵＶ、冷気および風などの有害な外部因子に対して感受性がより高いことを暗示している。
−  普通肌。良好な水分バランス（hydric  balance）を可能にする適量の皮脂を有しているので、この種類の皮膚は、良好な弾性および抵抗性を示すと共に、毛穴はほとんど見えず、均一な皮膚緊張を示す。
【０００６】
年齢および民族起源に大きく依存するが、油性肌を示す重要な集団平均が存在すると共に、油性Ｔゾーンを有する混合肌の集団がさらに存在する。
【０００７】
過剰の皮脂に関係するいくつかの皮膚科学的障害は、以下のものである。
−  脂漏症。赤色の刺激性の扁平上皮皮膚を引き起こす、皮脂の過剰分泌物を生成する皮脂腺の機能障害。
−  座瘡。皮脂、死細胞および細菌が捕捉されて皮膚の毛穴が詰まった場合に生じる感染。
−  面皰。濾胞への通路の閉塞を引き起こす、硬化皮脂および角質化細胞の塊の蓄積。
−  稗粒腫または乳白色斑。皮膚下に捕捉された角質化細胞および皮脂状物質の蓄積。
【０００８】
皮脂腺の内部では、皮脂は、成熟脂腺細胞が腺内部で破裂すると放出され、毛包のチャネルを介して皮膚表面の外に出る。皮脂放出に達するまでの腺機能とは、未分化細胞が腺の基底層に移動すると増殖を開始する、その未分化細胞の集団が毛包の隣接層に存在し、それらの細胞が腺の中心部に到達すると、脂質で満たされた脂腺細胞に変わり、そこで最終的に、および次第に（progessively）破裂を起こすことと理解される［C.  NiemanおよびV.  Horsley、「Development  and  Homeostasis  of  the  sebaceous  gland」、Seminars  in  Cell  &  Developmental  Biology  ２０１２年、２３巻、９２８〜９３６頁］。
【０００９】
アンドロゲン、エストロゲン、レチノイド、ＬＸＲタイプの受容体（肝臓Ｘ受容体）、ペルオキシソーム増殖因子、成長ホルモン／インスリン様成長因子、およびメラノコルチンのファミリーによって活性化された受容体などの多数の化合物が、皮脂腺機能の調節を行うことが示されている［K.  R.  SmithおよびD.  M.  Thiboutot、「Sebaceous  gland  lipids:  friend  or  foe?」、Journal  of  Lipid  Research  ２００８年、４９巻、２７１〜２８１頁］。
【００１０】
メラノコルチンのファミリーは、プロオピオメラノコルチン（propiomelanocortin）（ＰＯＭＣ）、およびメラノコルチンペプチドの作用を調節するメラノコルチン受容体（ＭＣＲ）と構造的に関係するペプチドの群によって構成される。ＭＣＲは、Ｇタンパク質（ＧＰＣＲ）と会合し、環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）の生成、タンパク質キナーゼＡの活性化、および［Ｃａ２＋］カチオン濃度の増大という異なる経路によってシグナル伝達を伝達する。
【００１１】
ＭＣ５Ｒは、様々なヒト組織において特徴付けられている異なるメラノコルチン受容体の１つであり、脂質生成に関与する［M.A.  Bednarekら、「Potent  and  Selective  Peptide  Agonists  of  α-Melanocite  Stimulating  Hormonone  (αMSH)  Action  at  Human  Melanocortin  Receptor  5;  their  Synthesis  and  Biological  Evaluation  in  vitro」、Chem.  Biol.  Drug  Des.  ２００７年、６９巻、３５０〜３５５頁］。例えば、ＭＣ５Ｒ受容体の発現が欠損したトランスジェニックマウスは、皮脂生成の著しい低減を示した［D.M.  Thibotoutら、「The  Melanocortin  5  Receptor  is  Expressed  in  Human  Sebaceous  Glands  and  Rat  Preputial  Cells」、J.  Invest.  Dermatol.  ２０００年、１１５巻、６１４〜６１９頁］。さらに、ＭＣ５Ｒは、未分化皮脂腺細胞には検出されず、分化後期の皮脂腺細胞には検出されるが、基底の未分化皮脂腺細胞には検出されないので、脂腺細胞分化のマーカーであるとみなされる。同様に、ＭＣ５Ｒは、分化開始におけるｉｎ−ｖｉｔｒｏ培養物、および顕著な脂質顆粒を示す完全に分化した皮脂腺細胞においてのみ検出可能である［L.  Zhangら、「Melanocortin-5  receptor:  A  marker  of  human  sebocyte  differentiation」、Peptides  ２００６年、２７巻、４１３〜４２０頁］。ＭＣ５Ｒは、皮脂の生成に至る皮脂腺細胞の分化プロセス（sebaceous  differentiation  process）と相関するマーカーなので、この受容体ＭＣ５Ｒの阻害は、皮脂生成を低減するための戦略として、したがって、過剰の皮脂と関係する障害および／または疾患の処置および／または防止のための戦略として、使用することができる。
【００１２】
その上、ＭＣ５Ｒ受容体の阻害は、脂漏性皮膚炎、がんおよび炎症性疾患の処置において有益であることが示されている（米国特許出願公開第２００９／２２１５５８号）。例えば、ミュア−トール症候群は、内部腺癌（通常、結腸、前立腺、乳房または卵巣の）と関連する皮脂腺の腺腫からなり、ＭＣ５Ｒ受容体の阻害による皮脂腺細胞分化の防止は、腫瘍成長の処置において有効となり得る（米国特許出願公開第２００９／２２１５５８号）。受容体ＭＣ５Ｒの阻害は、食欲不振または悪液質の処置に有益であり（米国特許出願公開第２００３／１１０５１８号）、化膿性汗腺炎および耳垢の過度の生成を処置するのに有益であることも示されている（国際公開第０３／０４０１１８Ａ１号）。
【００１３】
また、皮脂腺を阻害するエストロゲンなどのある特定の化合物は、コラーゲン合成に対して刺激効果があり、したがって皮膚引き締め作用を有することも公知である［A.  Parchami、R.A.  Fatahian  Dehkordi、「Effect  of  ovariectomy  and  chronic  sex  steroid  administration  on  rabbit  skin」、Global  Veterinaria、２０１０年、４巻（６号）、６１０〜６１５頁］。
【００１４】
従来技術では、ＭＣ５Ｒ受容体に作用する、海洋由来の細胞外ポリマー物質、Ｍａｔｍａｒｉｎｅ（商標）が記載されている［Soap,  Perfumery  &  Cosmetics、Product  Innovation  ２０１３年、３９頁］。Ｍａｔｍａｒｉｎｅ（商標）は、皮脂率を低減し（８．４％）、毛穴の数を低減し（２０．５％）、毛穴の面積を低減する（１８．８％）とされている。
驚くべきことに、本発明の出願人は、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａの菌株によって生成された１０ｋＤａ未満の分子量のエキスが、ＭＣ５Ｒ受容体を阻害し、皮膚のコラーゲン合成を増大することを見出した。
従来技術から、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種によって生成された糖タンパク質が、治癒特性を有し（EP  1402898  B1）、保湿特性を有し、皮膚の角質化障害を修復する（EP  2337556  A1）ことが公知である。また、従来技術は、１０９ＫＤａ、５２．５ＫＤａ、４８ＫＤａ、４４ＫＤａ、４２ＫＤａ、３４．５ＫＤａ、３３ＫＤａ、３１ＫＤａおよび２４ＫＤａの分子量を有するＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａの膜小胞におけるタンパク質プロファイルを開示している。主なタンパク質の平均分子量は、９８〜１１２ＫＤａである［Morphological  and  physiological  study  of  Pseudoalteromonas  antarctica  NF3  and  characterization  of  membrane  vesicles  present  in  the  produced  extracellular  material。バルセロナ大学に提出されたＭａｒｉａ  Ｎｅｖｏｔの博士論文］。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００９／２２１５５８号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００３／１１０５１８号明細書
【特許文献３】国際公開第０３／０４０１１８号
【特許文献４】欧州特許第１４０２８９８号
【特許文献５】欧州特許出願公開第２３３７５５６号
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】A.  Pappas、「Epidermal  Surface  Lipids」、Dermato-Endocrinology  ２００９年、１巻、７２〜７６頁
【非特許文献２】K.  R.  SmithおよびD.  M.  Thiboutot、「Sebaceous  gland  lipids:  friend  or  foe?」、Journal  of  Lipid  Research  ２００８年、４９巻、２７１〜２８１頁
【非特許文献３】C.  NiemanおよびV.  Horsley、「Development  and  Homeostasis  of  the  sebaceous  gland」、Seminars  in  Cell  &  Developmental  Biology  ２０１２年、２３巻、９２８〜９３６頁
【非特許文献４】M.A.  Bednarekら、「Potent  and  Selective  Peptide  Agonists  of  α-Melanocite  Stimulating  Hormonone  (αMSH)  Action  at  Human  Melanocortin  Receptor  5;  their  Synthesis  and  Biological  Evaluation  in  vitro」、Chem.  Biol.  Drug  Des.  ２００７年、６９巻、３５０〜３５５頁
【非特許文献５】D.M.  Thibotoutら、「The  Melanocortin  5  Receptor  is  Expressed  in  Human  Sebaceous  Glands  and  Rat  Preputial  Cells」、J.  Invest.  Dermatol.  ２０００年、１１５巻、６１４〜６１９頁
【非特許文献６】L.  Zhangら、「Melanocortin-5  receptor:  A  marker  of  human  sebocyte  differentiation」、Peptides  ２００６年、２７巻、４１３〜４２０頁
【非特許文献７】A.  Parchami、R.A.  Fatahian  Dehkordi、「Effect  of  ovariectomy  and  chronic  sex  steroid  administration  on  rabbit  skin」、Global  Veterinaria、２０１０年、４巻（６号）、６１０〜６１５頁
【非特許文献８】Soap,  Perfumery  &  Cosmetics、Product  Innovation  ２０１３年、３９頁
【非特許文献９】Morphological  and  physiological  study  of  Pseudoalteromonas  antarctica  NF3  and  characterization  of  membrane  vesicles  present  in  the  produced  extracellular  material。バルセロナ大学に提出されたＭａｒｉａ  Ｎｅｖｏｔの博士論文
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
開示された技術は、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株のエキスによって、皮膚、粘膜および／または毛髪における皮脂（serum）を低減するための解決法を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
皮膚および／または粘膜の処置に使用するための、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキス。
（項目２）
前記処置が、炎症、皮膚がん、面皰、稗粒腫、座瘡、脂漏症、脂漏性皮膚炎、化膿性汗腺炎の処置および／もしくは防止、または皮膚の光防護である、項目１に記載のエキス。
（項目３）
前記処置が、受容体ＭＣ５Ｒを阻害し、かつ／またはコラーゲン合成を刺激する、項目１または２のいずれかに記載のエキス。
（項目４）
皮膚、粘膜および／または毛髪の化粧的な非治療的な処置および／またはケアのための、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスの使用。
（項目５）
前記化粧的な非治療的な処置および／またはケアが、皮膚および／もしくは毛髪の皮脂量を低減する処置、皮膚老化の処置および／もしくは防止、皮膚皺の処置および／もしくは防止、皮膚引き締めの処置、皮膚の張りの喪失の防止であり、ならびに／または毛髪衛生のためである、項目４に記載のエキスの使用。
（項目６）
前記化粧的な非治療的な処置および／またはケアが、皮膚の水分の維持または改善である、項目４または項目５に記載のエキスの使用。
（項目７）
前記化粧的な非治療的な処置および／またはケアが、受容体ＭＣ５Ｒを阻害し、かつ／またはコラーゲン合成を刺激する、項目４から６のいずれかに記載のエキスの使用。
（項目８）
前記エキスの前記分子量が、５０Ｄａよりも大きく、１０，０００Ｄａ未満であり、好ましくは１００Ｄａ〜８，０００Ｄａである、項目４から６のいずれかに記載のエキスの使用。
（項目９）
前記Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株が、寄託番号ＣＥＣＴ８６９０の菌株である、項目４から６のいずれかに記載のエキスの使用。
（項目１０）
前記分子量が、５０Ｄａよりも大きく、１０，０００Ｄａ未満であり、好ましくは１００Ｄａ〜８，０００Ｄａである、項目１から３のいずれかに記載のエキス。
（項目１１）
前記Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株が、寄託番号ＣＥＣＴ８６９０の菌株である、項目１から３のいずれかに記載のエキス。
（項目１２）
化粧品または皮膚医薬として有効な量の、項目１から３のいずれかに記載のエキス、ならびに少なくとも１種の化粧品としておよび／または皮膚医薬として許容される賦形剤、アジュバントおよび／または成分を含む、化粧品組成物または皮膚医薬組成物。
（項目１３）
前記エキスが、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造の脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質の混合ミセル、ミリスフェア、ミクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルションおよびナノエマルションによって形成される群から選択される化粧品もしくは皮膚医薬的に許容される送達系もしくは徐放系に組み込まれるか、またはタルク、ベントナイト、シリカ、デンプンもしくはマルトデキストリンによって形成される群から選択される固体有機ポリマーもしくは固体無機支持体上に吸着される、項目１２に記載の化粧品組成物または皮膚医薬組成物。
（項目１４）
多重エマルション、溶液、液晶、無水組成物、水性分散液、油、乳液、バルサム、泡状物質、水性もしくは油性ローション、水性もしくは油性ジェル、クリーム、溶液、含水アルコール溶液、含水グリコール溶液、ヒドロゲル、リニメント、美容液、石けん、シャンプー、コンディショナー、フェイスマスク、ヘアスプレー、セラム、多糖類膜、軟膏、ムース、ポマード、ペースト、パウダー、棒状物質、ペンシル、スプレーまたはエアロゾルによって形成される群から選択される製剤として提示される、項目１２から１３のいずれかに記載の化粧品組成物または皮膚医薬組成物。
（項目１５）
布、不織布または医療デバイスに組み込まれる、項目１２または１３のいずれかに記載の化粧品組成物または皮膚医薬組成物。
（項目１６）
前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、皮脂生成を減少させる薬剤、抗脂漏剤、テカリ防止剤、抗座瘡剤、真皮もしくは表皮の高分子の合成を刺激し、かつ／もしくはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする薬剤、アクアポリン合成をモジュレートする薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、神経細胞の開口分泌を阻害する薬剤、他の抗コリン作用剤、筋収縮を阻害する薬剤、老化防止剤、皺取り剤、制汗剤、抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、抗そう痒剤、鎮静剤、麻酔薬、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚弛緩剤、メラニン合成の刺激剤もしくは阻害剤、ホワイトニング剤もしくは脱色剤、色素沈着促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯシンターゼ阻害剤、５α還元酵素阻害剤、リシルおよび／もしくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／もしくは抗大気汚染剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、駆虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保湿剤、保湿物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、モイスチャー化粧品、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、顔料もしくは着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、軟化剤、乳化剤、結合剤、保存剤、目の下のたるみを低減もしくは処置することができる薬剤、角質除去剤、角質溶解剤、落屑剤、抗微生物剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、脂質および角質層構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンプロテアーゼを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、メラニン細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激もしくは遅延する薬剤、抗過角化症剤、面皰溶解剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、幹細胞保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための薬剤、引締め剤、抗ストレッチマーク剤、結合剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解刺激剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１αの発現をモジュレートする薬剤、ＰＰＡＲγの活性をモジュレートする薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含量を増大もしくは低減する薬剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、上皮再形成を刺激する薬剤、コアジュバント上皮再形成剤、サイトカイン成長因子、毛細血管循環および／もしくは微小循環に作用する薬剤、血管新生を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈強壮剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮結合を改善する薬剤、発毛誘導剤、発毛阻害剤もしくは発毛遅延剤、抜け毛遅延剤、保存剤、芳香剤、臭い吸収性および／もしくは体臭マスキング用のデオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物エキス、生物工学的プロセスから得られた薬剤、ミネラル塩、細胞エキス、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ線および／もしくは赤外Ａ線に対して活性な有機もしくは無機光防護剤、またはそれらの混合物によって形成される群から選択される、項目１２から１５のいずれかに記載の化粧品組成物または皮膚医薬組成物。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、異なる培養条件で成長させた脂腺細胞のサイズ（ＦＳＣ−Ａ）および粒度（granularity）（ＳＳＣ−Ａ）の形態学的パラメータを示す密度プロットである。未分化脂腺細胞は、粒度レベルは類似しているが２種の異なるサイズを有する２つの主な細胞集団を示す。分化脂腺細胞は、高い粒度レベルおよび小さい細胞サイズによって特徴付けられる、独特の細胞集団を示す。２．５μｇ／ｍｌの実施例１に従って得られたエキスで処理した脂腺細胞は、粒度が低減し細胞サイズが増大している形態変化を示し、未分化脂腺細胞に類似している。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明は、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスの、化粧品および／または皮膚医薬での使用に関する。驚くべきことに、本発明の発明者らは、前述のエキスが、皮膚および／または毛髪の皮脂量を低減し、皮膚のコラーゲン合成を増大し、それらが光防護剤であることも見出した。一実施形態では、ＭＣ５Ｒ受容体の阻害によって、皮膚および／または毛髪の皮脂生成が低減され、皮脂量が減少する。
【００２０】
定義
【００２１】
本発明の理解を容易にするために、本発明の文脈で使用されるいくつかの用語および表現の意味を挙げる。
【００２２】
本発明の文脈では、「皮膚」は、最上層または角質層から、最下層または皮下組織まで、その両方を含み皮膚を含む層であると理解される。これらの層は、中でもケラチノサイト、線維芽細胞、メラニン細胞および／または脂肪細胞などの異なるタイプの細胞から構成される。本発明の文脈では、用語「皮膚」は頭皮を含む。
【００２３】
用語「処置」は、「化粧的な非治療的な」という限定を伴わずに本明細書の文脈で使用される場合、疾患もしくは障害を軽減もしくは排除し、またはこの疾患もしくは障害と関連する１つもしくは複数の症状を低減もしくは排除するために本発明による化合物を投与することを意味する。また、用語「処置」は、疾患または障害の生理的な結果を軽減または排除する能力を含む。
【００２４】
用語「処置」は、「化粧的な非治療的な」という限定を伴う場合、限定されるものではないが、特に中でも皮膚、毛髪および／または粘膜の水分補給レベル、弾性、張り、艶、緊張または質感などの、皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧的な質を改善する目的で、化合物を皮膚、毛髪および／または粘膜に適用することを指す。本発明の用語「ケア」は、皮膚、毛髪および／または粘膜の質の維持を指す。これらの質は、健康な被験体、ならびに限定されるものではないが、中でも皮膚の潰瘍および病変、乾癬、皮膚炎、座瘡または酒さなどの皮膚および／または粘膜の疾患および／または障害を呈する被験体の両方における皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧的な処置および／またはケアによって改善され、維持される。
【００２５】
用語「防止」は、本発明で使用される場合、疾患または障害の出現または発生を、その出現前に防止し、遅延させ、または妨害する、本発明の化合物の能力を指す。
【００２６】
本発明の文脈では、用語「老化」は、年齢と共に（経年老化（chronoaging））、または太陽（光老化）に、または環境物質、例えばたばこの煙、低温、高温（heat）もしくは風という極度の気候条件、化学的夾雑物（chemical  contaminant）もしくは汚染物質（pollutant）に曝露されることによって皮膚が経験する変化を指し、それには、外部の目に見えるおよび／または触って知覚できるあらゆる変化、例えば限定されるものではないが、中でも皮膚の不連続性の発生、例えば皺、小皺、深い皺、不規則性または粗さ、毛穴のサイズの増大、弾性の喪失、張りの喪失、滑らかさの喪失、変形から回復する能力の喪失、頬のたるみなどの皮膚のたるみ、目の下のたるみの出現もしくは二重顎の出現、中でも皮膚色の変化、例えばしみ、発赤、目の下のたるみもしくは色素沈着過剰領域、例えば老化斑もしくはそばかすの出現、中でも異常な分化、角質増殖（hyperkeratinization）、弾性線維症、角化症、抜け毛、オレンジピールスキン（orange-peel  skin）、コラーゲン構造の喪失、および角質層、真皮、表皮、血管系（例えばくも状静脈または毛細血管拡張症の出現）もしくは皮膚近辺の組織の他の組織学的変化が含まれる。用語「光老化」は、皮膚の早期老化をもたらし、老化と同じ身体的特徴、例えば限定されるものではないが、弛緩状態、たるみ、色の変化または色素沈着の不規則性、異常なおよび／または過度の角質化を呈する、紫外線放射への皮膚の長期曝露に起因する一連のプロセスをグループ分けする。
【００２７】
したがって、本発明の第１の態様は、皮膚および／または粘膜の処置に使用するための、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスに関する。一実施形態では、処置は、炎症、皮膚がん、面皰、稗粒腫、座瘡、脂漏症、脂漏性皮膚炎、化膿性汗腺炎の処置および／もしくは防止、または皮膚の光防護を指す。一実施形態では、炎症は、例えば限定されるものではないが、中でも乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、酒さ、座瘡、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、爪囲炎、外科手術後、インテンスパルス光治療（ＩＰＬ）による処置後、単色パルス光治療（レーザー）による処置後、化学的剥離剤による処置後、または侵襲性の外部薬剤（aggressive  external  agent）への過剰曝露後の皮膚炎症、膣粘膜の炎症、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎、鼻炎、アレルギー性鼻炎によって形成される群から選択される。
【００２８】
別の実施形態では、本発明は、がん、食欲不振または悪液質の処置において使用するための、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスに関する。一実施形態では、がんの処置は、腫瘍の成長を阻害するまたはミュア−トール症候群に対する処置である。
【００２９】
別の態様では、本発明は、皮膚、粘膜および／または毛髪の化粧的な非治療的な処置および／またはケアのための、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスの使用に関する。一実施形態では、皮膚、粘膜および／または毛髪の化粧的な非治療的な処置および／またはケアは、皮膚および／もしくは毛髪の皮脂量を低減する処置、皮膚老化の処置および／もしくは防止、皮膚皺の処置および／もしくは防止、皮膚引き締めの処置、皮膚の張りの喪失の防止、ならびに／または毛髪衛生である。
【００３０】
別の実施形態では、皮膚および／または粘膜の処置、ならびに皮膚、粘膜および／または毛髪の化粧的な非治療的な処置および／またはケアは、ＭＣ５Ｒ受容体を阻害する。
【００３１】
別の実施形態では、皮膚および／または粘膜の処置、ならびに皮膚、粘膜および／または毛髪の化粧的な非治療的な処置および／またはケアは、コラーゲン合成を刺激する。
【００３２】
別の実施形態では、皮膚および／または粘膜の処置、ならびに皮膚、粘膜および／または毛髪の化粧的な非治療的な処置および／またはケアは、局所または経皮適用によって行われる。
【００３３】
別の実施形態では、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成されたエキスの分子量は、５０Ｄａよりも大きく、１０，０００Ｄａ未満であり、１００Ｄａ〜８，０００Ｄａ、１５０Ｄａ〜６，０００Ｄａ、または３００Ｄａ〜５，０００Ｄａである。
【００３４】
別の実施形態では、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株は、寄託番号ＣＥＣＴ８６９０の菌株である。前記菌株は、１９７７年４月２８日の微生物寄託の国際認識に関するブダペスト条約に従って、前記目的に対して法的に認められている機関としてのＣｏｌｅｃｃｉｏｎ  Ｅｓｐａｎｏｌａ  ｄｅ  Ｃｕｌｔｉｖｏｓ  Ｔｉｐｏ（ＣＥＣＴ）（Ｅｄｉｆｉｃｉｏ  ３ＣＵＥ、Ｐａｒｃ  Ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔ  ｄｅ  Ｖａｌｅｎｃｉａ、Ｃａｔｅｄｒａｔｉｃｏ  Ａｇｕｓｔｉｎ  Ｅｓｃａｒｄｉｎｏ  ９、４６９８０パテルナ、バレンシア、スペイン）において、２０１４年７月２９日に寄託されたものである。
【００３５】
別の実施形態では、１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスは、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株を、従来、前記生成物を合成し、培養培地に分泌するために撹拌し曝気した適切な培養培地中で発酵させた後、単離し、精製することによって得ることができる。本発明のエキスを生成するための発酵は、５℃〜３７℃、または８℃〜２０℃の温度で撹拌し曝気した培地中で行うことができ、この培地は、ｐＨ５．５〜９、または６．５〜７．５を有するが、ｐＨは必要に応じて発酵中に調整される。発酵時間は、２４〜１２０時間、または３６〜７２時間である。一実施形態では、１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスを単離し、精製する方法は、遠心分離および濾過などの、当業者に公知の方法によって行われる。エキスが見出される上清からＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株を分離することを目的とする遠心分離および濾過ステップの後、このエキスを精製するために、高分子量の分子を排除するための濾過を行い、１０，０００Ｄａ超の分子量の分子を保持する膜が使用される。一実施形態では、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株は、寄託番号ＣＥＣＴ８６９０の菌株である。
【００３６】
別の実施形態では、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株の１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスは、クロマトグラフィー分析の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）において、クロマトグラフィーカラムＴＳＫＧｅｌ  Ｇ２０００ＳＷＸＬ、５ｍ、１２５Å  ７．８ｍｍ×３０ｍｍ（ＴＯＳＯＨ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）および０．１Ｍの水、ｐＨ＝６．７０＋０．１Ｍリン酸緩衝液＋０．１Ｍ硫酸ナトリウムを溶出液として用いて、保持時間が５〜２０分、または８〜１７分である。
【００３７】
一実施形態では、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株の発酵では、いくつかの外部からの糖、例えば限定されるものではないが、ガラクトース、グルコース、マンノース、アミグダリン、セロビオース、マルトース、デンプン、グリコーゲン、ラクトース、それらの混合物、および／またはこれらの糖の混合物を含有するエキスを、炭素供給源として使用することができる。一実施形態では、外部からの２〜４０ｇ／Ｌ、または１０〜３０ｇ／Ｌのグルコース供給が提供される。
【００３８】
別の実施形態では、培養培地は、追加の窒素または炭素供給源、例えば酵母エキス、麦芽エキスまたはペプトンを含み、これらの構成成分のそれぞれのものの濃度は、０．１〜２０ｇ／Ｌ、または０．５〜１０ｇ／Ｌである。
【００３９】
別の実施形態では、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株の発酵培養のために、ミネラル塩も提供され、ミネラル塩は、Ｎａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、ＰＯ４３−、ＳＯ４２−、Ｃｌ−、ＣＯ３２−イオン、またはＣｕ、Ｍｎ、ＦｅおよびＺｎなどの微量元素を提供する塩の中から選択される。
【００４０】
本発明の別の態様は、化粧品または皮膚医薬として有効な量の、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキス、ならびに少なくとも１種の化粧品としておよび／または皮膚医薬として許容される賦形剤、アジュバントおよび／または成分を含むという点で特徴付けられる、化粧品組成物または皮膚医薬組成物に関する。前記組成物は、当業者に公知の従来の方法によって調製することができる［「Harry's  Cosmeticology」、第７版、（１９８２年）、Wilkinson  J.B.、Moore  R.J.、編集、Longman  House、Essex、GB］。一実施形態では、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株は、寄託番号ＣＥＣＴ８６９０の菌株である。
【００４１】
投与される本発明の組成物における、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスの化粧品または皮膚医薬として有効な量、およびその投与量は、患者の年齢、患者の状態、処置および／またはケアされる状態、障害または疾患の性質または重症度、エキスの投与の経路および頻度を含む数々の要因に応じて決まる。
【００４２】
「化粧品または皮膚医薬として有効な量」は、非毒性であるが、所望の効果をもたらすのに十分な、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスの量と理解される。本発明のエキスは、所望の効果を達成するための化粧品または皮膚医薬としての濃度で使用され、一実施形態では、組成物の総重量に関して、０．０００００００００１％（重量）〜２０％（重量）、または０．０００００００１％（重量）〜１０％（重量）、または０．０００００１％（重量）〜５％（重量）、または０．０００１％（重量）〜５％（重量）で使用される。
【００４３】
別の実施形態では、本発明のエキスは、化粧品および／または皮膚医薬の送達系および／または徐放系に組み込むこともできる。
【００４４】
用語「送達系」は、本発明のエキスと共に投与される希釈剤、アジュバント、ビヒクルまたは添加剤に関する。これらの化粧品または医薬担体は、水、油または界面活性剤などの液体であってよく、これらには、石油、動物、植物または合成起源のもの、例えば限定されるものではないが、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油、ヒマシ油、ポリソルベート、ソルビタンエステル、エーテルサルフェート、サルフェート、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪アルコール、ノノキシノール、ポロキサマー、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、デキストロース、グリセロール、ジギトニンなどが含まれる。当業者には、本発明のエキスを投与できる異なる送達系において使用することができる希釈剤、アジュバントまたは添加剤が公知である。
【００４５】
用語「徐放」は、ある期間中この化合物を徐々に放出する、化合物の送達系に関する従来の意味で使用され、一実施形態では、必ずではないが、ある期間にわたって化合物の相対的に一定な放出レベルがもたらされる。
【００４６】
送達系または徐放系の例として、本発明の活性成分のより高い浸透を達成し、かつ／または活性成分の薬物動態および薬力学的特性を改善するために添加され得る、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子（milliparticle）、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造の脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質の混合ミセル、ミリスフェア、ミクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセルおよびナノカプセル、ならびにマイクロエマルションおよびナノエマルションが挙げられるが、それらに限定されない。一実施形態では、送達系または徐放系は、リポソーム、界面活性剤−リン脂質の混合ミセルおよびマイクロエマルション、ならびに内部逆ミセル構造を有する油中水マイクロエマルションおよびマイクロエマルションを含有するナノカプセルである。
【００４７】
徐放系は、従来技術で公知の方法によって調製することができ、それらを含有する組成物は、例えば、接着パッチ、非接着パッチ、閉塞パッチおよび微小電気パッチを含めた局所投与もしくは経皮投与によって、あるいは全身投与によって、例えば限定されるものではないが、経鼻、直腸もしくは皮下移植もしくは注射、または特定の身体部分への直接移植もしくは注射を含む経口または非経口経路によって投与することができる。一実施形態では、徐放系は、相対的に一定量の本発明のエキスを放出するべきである。徐放系に含有されているエキスの量は、例えば組成物が投与される場所、本発明のエキスの反応速度および放出期間、ならびに処置または防止される状態、障害および／または疾患の性質に応じて決まる。
【００４８】
また、本発明のエキスを含有する組成物は、固体有機ポリマーまたは固体無機支持体、例えば限定されるものではないが、中でもタルク、ベントナイト、シリカ、デンプンまたはマルトデキストリン上に吸着され得る。
【００４９】
Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスを含有する組成物は、皮膚に直接接触する布、不織布または医療デバイスに組み込むこともでき、これによって、本発明のエキスを、布、不織布もしくは医療デバイスへの結合系の生分解によって、またはそれらと身体との摩擦に起因して、身体の水分、皮膚のｐＨもしくは体温に起因して放出させることができる。さらに、本発明のエキスは、身体に直接接触する衣類の製造に使用される織布および不織布に組み込むことができる。一実施形態では、本発明のエキスを含有する布、不織布および医療デバイスは、ＭＣ５Ｒ受容体の阻害またはコラーゲン合成の刺激によって改善または防止される状態、障害および／または疾患の処置および／または防止のために使用される。
【００５０】
上記の送達系および／または徐放系が含まれる、布、不織布、衣類、医療デバイスおよびそれらに化合物を固定化するための手段の例は、文献に見出すことができ、従来技術で公知である［Schaab  C.K.（１９８６年）HAPPI  １９８６年５月；Nelson  G.、「Application  of  microencapsulation  in  textiles」、（２００２年）、Int.  J.  Pharm.、２４２巻（１〜２号）、５５〜６２頁；「Biofunctional  Textiles  and  the  Skin」（２００６年）  Curr.  Probl.  Dermatol.  ３３巻、Hipler  U.C.およびElsner  P.、編S.  Karger  AG、Basel、Switzerland；Malcolm  R.K.ら、「Controlled  release  of  a  model  antibacterial  drug  from  a  novel  self-lubricating  silicone  biomaterial」、（２００４年）、J.  Cont.  Release、９７巻（２号）、３１３〜３２０頁］。好ましい布、不織布、衣類および医療デバイスは、包帯、ガーゼ、Ｔシャツ、ソックス、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯剤、ベッドカバー、拭き取り材、接着パッチ、非接着パッチ、閉塞パッチ、微小電気パッチおよび／またはフェイスマスクである。
【００５１】
本発明の発酵エキスを含有する化粧品組成物または皮膚医薬組成物は、任意選択で所望の投与形態を製剤化するのに必要な、化粧品としておよび／または皮膚医薬として許容される賦形剤を含む、局所または経皮適用の異なるタイプの組成物に使用することができる。
【００５２】
局所または経皮適用の組成物は、任意の固体、液体または半固体製剤に、例えば限定されるものではないが、リーブオン製剤およびリンスオフ製剤を含めた、クリーム、多重エマルション、例えば限定されるものではないが、水中油および／または水中シリコーンエマルション、油中水および／またはシリコーン中水エマルション、水／油／水または水／シリコーン／水タイプのエマルション、および油／水／油またはシリコーン／水／シリコーンタイプのエマルション、無水組成物、水性分散液、油、乳液、バルサム、泡状物質、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール溶液、ハイドログリコール溶液、ヒドロゲル、リニメント、美容液（sera）、石けん、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖類膜、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、棒状物質、ペンシル、ならびにスプレーまたはエアロゾル（スプレー）に生成され得る。これらの局所または経皮適用製剤は、当業者に公知の技法を使用して、異なるタイプの固体付属品に、例えば限定されるものではないが、中でも包帯、ガーゼ、Ｔシャツ、ソックス、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯剤、ベッドカバー、拭き取り材、接着パッチ、非接着パッチ、閉塞パッチ、微小電気パッチもしくはフェイスマスクに組み込まれ得、または異なるメーキャップ製品に、例えばメーキャップファンデーション、例えばリキッドファンデーションおよびコンパクトファンデーション、メーキャップ除去ローション、メーキャップ除去乳液、目の下用のコンシーラー、アイシャドウ、リップスティック、リッププロテクター、リップグロス、ならびにパウダーに組み込まれ得る。
【００５３】
本発明の化粧品組成物または皮膚医薬組成物は、本発明の化合物の経皮吸収を増大する剤、例えば限定されるものではないが、中でもジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、界面活性剤、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、アルコール、尿素、エトキシジグリコール、アセトン、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールを含み得る。さらに、本発明の化粧品組成物または皮膚医薬組成物は、本発明のエキスのより高い浸透を達成するために、イオン導入、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、閉塞治療、マイクロインジェクションもしくは圧力を用いる無針注射、例えば酸素圧による注射、またはそれらの任意の組合せを用いることによって、処置される局所領域に適用され得る。適用領域は、処置および／または防止される状態、障害および／または疾患の性質によって決定される。
【００５４】
本発明に記載の化粧品組成物または皮膚医薬組成物に含有されている、化粧品としてまたは皮膚医薬として許容される賦形剤、アジュバントおよび／または成分には、化粧品組成物または皮膚医薬組成物に一般に使用される追加の成分が含まれ、例えば限定されるものではないが、皮脂生成を減少させる他の薬剤、抗脂漏剤、テカリ防止（mattifying）剤、抗座瘡剤、真皮もしくは表皮の高分子の合成を刺激し、かつ／もしくはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする薬剤、アクアポリン合成をモジュレートする薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、神経細胞の開口分泌を阻害する薬剤、他の抗コリン作用剤、筋収縮を阻害する薬剤、老化防止剤、皺取り剤（anti-wrinkle  agent）、制汗剤、抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、抗そう痒剤、鎮静剤、麻酔薬、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚弛緩剤、メラニン合成の刺激剤もしくは阻害剤、ホワイトニング剤もしくは脱色剤、色素沈着促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯシンターゼ阻害剤、５α還元酵素阻害剤、リシルおよび／もしくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／もしくは抗大気汚染剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、駆虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保湿剤、保湿物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、モイスチャー化粧品、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、顔料もしくは着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、軟化剤、乳化剤、結合剤、保存剤、目の下のたるみを低減もしくは処置することができる薬剤、角質除去剤（exfoliating  agent）、角質溶解剤（keratolytic  agent）、落屑剤（desquamating  agent）、抗微生物剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、脂質および角質層構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンプロテアーゼ、例えばカリクレイン、白血球エラスターゼもしくはカテプシンＧを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、メラニン細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激もしくは遅延する薬剤、抗過角化症剤、面皰溶解剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、幹細胞保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための薬剤、引締め剤、抗ストレッチマーク剤、結合剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解刺激剤、脂肪生成剤（adipogenic  agent）、ＰＧＣ−１αの発現をモジュレートする薬剤、ＰＰＡＲγの活性をモジュレ���トする薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含量を増大もしくは低減する薬剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、上皮再形成を刺激する薬剤、コアジュバント上皮再形成剤、サイトカイン成長因子、毛細血管循環および／もしくは微小循環に作用する薬剤、血管新生を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈強壮剤（venotonic  agent）、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮結合を改善する薬剤、発毛誘導剤、発毛阻害剤もしくは発毛遅延剤、抜け毛遅延剤、保存剤、芳香剤、臭い吸収性および／もしくは体臭マスキング用のデオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物エキス、生物工学的プロセスから得られた薬剤、ミネラル塩、細胞エキス、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ線および／もしくは赤外Ａ線に対して活性な有機もしくは無機光防護剤、あるいはそれらの混合物が含まれ、ただしこれらは、組成物の構成成分の残りおよび特にＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスと、物理的かつ化学的に適合性がある。同様に、これらの追加の成分の性質は、本発明のエキスの利益を容認しがたく変えるべきではない。これらの追加の成分の性質は、合成であってよく、もしくは植物エキスなどのように天然であってよく、または生物工学的プロセスから得ることができ、または合成プロセスと生物工学的プロセスとの組合せから得ることができる。さらなる例は、CTFA  International  Cosmetic  Ingredient  Dictionary  &  Handbook、第１２版（２００８年）に見出すことができる。本発明の文脈では、生物工学的プロセスは、生物またはその一部において、活性成分またはその一部を生成するための任意のプロセスであると理解される。
【００５５】
一実施形態では、本発明の化粧品組成物および／または皮膚医薬組成物は、
−  ０．０００００００００１％（重量）〜２０％（重量）の、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキス、
−  ０．１％（重量）〜２０％（重量）の、（ＩＮＣＩ名）グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、カプリリルグリコール、乳酸、尿素、ヒアルロン酸ナトリウムの群から選択される保湿剤、
−  ０．１％（重量）〜２０％（重量）の、（ＩＮＣＩ名）ジメチコン、ステアリン酸グリセリル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、セテアリルアルコール、レシチン、Ｃ１２〜１５安息香酸アルキル、スクアラン、ラノリン、ベヘニルアルコール、トコフェロール酢酸エステル、パンテノール、Ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  Ｐａｒｋｉｉバター、パルミチン酸レチニル、レチノールの群から選択される皮膚軟化薬または皮膚コンディショニング剤、
−  ０．１％（重量）〜２０％（重量）の、（ＩＮＣＩ名）キサンタンガム、ラウレス硫酸ナトリウム、ステアリン酸（Steraric  Acid）、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ステアレス−２、セテアレス−２０、コカミドプロピルベタインの群から選択される界面活性剤を含有する。
【００５６】
一実施形態では、皮脂生成を減少させる薬剤、抗脂漏剤、テカリ防止剤、抗座瘡剤は、例えば限定されるものではないが、中でも、Ｍａｔ−ＸＳ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ［ＩＮＣＩ：サルコシン、キサンタンガム］、Ｍａｔ−ＸＳ  Ｂｒｉｇｈｔ［ＩＮＣＩ：Ｏｒｔｈｏｓｉｐｈｏｎ  Ｓｔａｍｉｎｅｕｓ葉エキス、マルトデキストリン、キサンタンガム］、Ｂｅｔａｐｕｒ［ＩＮＣＩ：Ｒｅｕｍｕｓ  Ｂｏｌｄｕｓ葉エキス、キサンタンガム］もしくはＮｅｕｒｏｂｉｏｘ［ＩＮＣＩ：Ａｃｈｉｌｌｅａ  Ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍエキス、キサンタンガム］（ＢＡＳＦによって販売）、Ｅｖｅｒｍａｔ［ＩＮＣＩ：Ｅｎａｎｔｉａ  Ｃｈｌｏｒａｎｔｈａ樹皮エキス、オレアノール酸］、Ａｃ．ｎｅｔ［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール、Ｐｅｇ−６０アーモンドグリセリド、カプリリルグリコール、グリセリン、カルボマー、ノルジヒドログアイアレチン酸、オレアノール酸］もしくはＳｅｂｕｌｅｓｓ［ＩＮＣＩ：マルトデキストリン、Ｓｙｒｉｎｇａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ（ライラック）エキス］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａによって販売）、Ｐｈｙｔｅｓｓｅｎｃｅ  Ｐｕｒｐｌｅ  Ｇｉｎｓｅｎｇ［ＩＮＣＩ：グリセリンまたはＰｏｌｙｇｏｎｕｍ  Ｂｉｓｔｏｒｔａ根エキス］（Ｃｒｏｄａｒｏｍによって販売）、Ｐ−Ｒｅｆｉｎｙｌ［ＩＮＣＩ：Ｌｅｎｓ  Ｅｓｃｕｌｅｎｔａ（レンズ豆）種子エキス］（Ｓｉｌａｂによって販売）、ＥＰＳ  Ｓｅａｍａｔ［ＩＮＣＩ：プランクトン様菌体外多糖−５、フェノキシエタノール］もしくはＥｐｉｄｅｒｍｉｓｔ  ４．０［ＩＮＣＩ：プランクトンエキス］（Ｃｏｄｉｆによって販売）、Ｓｅｂｏｒａｍｉ［ＩＮＣＩ：Ｓｉｓｙｍｂｒｉｕｍ  Ｏｆｉｉｃｉｎａｌｅエキス、Ａｒｃｔｉｕｍ  Ｌａｐｐａ根エキス、クエン酸、グリコール酸、亜鉛ＰＣＡ、スクレロチウムガム］（Ａｌｂａｎ  Ｍｕｌｌｅｒによって販売）、Ｐｏｒｅａｗａｙ［ＩＮＣＩ：Ｐｉｓｔａｃｉａ  Ｌｅｎｔｉｓｃｕｓガム／Ｐｉｓｔａｃｉａ  Ｌｅｎｔｉｓｃｕｓ（マスチック）ガム、レシチン］（Ｍｉｂｅｌｌｅによって販売）、Ｃｉｔｒｕｓｔｅｍ［ＩＮＣＩ：キサンタンガム、安息香酸ナトリウム、グルコノラクトン、グルコン酸カルシウム］もしくはＡｆｆｉｐｏｒｅ［ＩＮＣＩ：Ｂａｒｏｓｍａ  Ｂｅｔｕｌｉｎａ葉エキス、クエン酸］（Ｐｒｏｖｉｔａｌによって販売）、Ｓｗｅｅｔｏｎｅ［ＩＮＣＩ：糖水解物、マルトデキストリン］（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅによって販売）、Ｓｅｂｏｘｙｌ［ＩＮＣＩ：Ｒｉｂｅｓ  Ｎｉｇｒｕｍ（クロフサスグリ）葉エキス、Ｒｕｂｕｓ  Ｉｄａｅｕｓ（ラズベリー）葉エキス］もしくはＳａｎｉｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  Ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ根エキス、ミリスチルアルコール］（Ｓｏｌａｂｉａによって販売）、Ａｌｐａｆｌｏｒ  Ａｌｐ−Ｓｅｂｕｍ［ＩＮＣＩ：Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍ  Ｆｌｅｉｓｃｈｅｒｉエキス、クエン酸、ソルビン酸カリウム］もしくはＲｅｇｕ−Ｓｅｂ［ＩＮＣＩ：Ａｒｇａｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ穀粒エキス、Ｓｅｒｅｎｏａ  Ｓｅｒｒｕｌａｔａ果実エキス、Ｓｅｓａｍｕｍ  Ｉｎｄｉｃｕｍ（ゴマ）種子エキス］（ＤＳＭによって販売）、Ｄｅｒｍａｃｌａｒｉｎｅ［ＩＮＣＩ���加水分解卵タンパク質（および）プロテアーゼ］（Ａｑｕａ  Ｂｉｏ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙによって販売）、Ｌｉｎｕｍｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｌｉｎｕｍ  Ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ（亜麻仁）種子エキス］（Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒによって販売）、Ｇｒａｎａｃｔｉｖｅ  Ａｃｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｏｒｙｚａ  Ｓａｔｉｖａ（コメ）ぬかエキス、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  Ｓｅｒｒａｔａエキス、ハチミツエキス、オリゴペプチド−１０］（Ｅｖｏｎｉｋによって販売）、Ｓｅｐｉｃｏｎｔｒｏｌ  Ａ５［ＩＮＣＩ：カプリロイルグリシン、サルコシン、Ｃｉｎｎａｍｏｎｉｕｍ  Ｚｅｙｌａｎｉｃｕｍ樹皮エキス］（Ｓｅｐｐｉｃによって販売）、Ｓｙｍｐｅｐｔｉｄｅ  ３８０［ＩＮＣＩ：ミリストイルヘキサペプチド−２３］（Ｓｙｍｒｉｓｅによって販売）、またはＳｅｂａｒｙｌ［ＩＮＣＩ：ナイアシンアミド、酵母エキス、Ａｅｓｃｕｌｕｓ  Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ（セイヨウトチノキ（Horse  Chestnunt））種子エキス、グリチルリチン酸アンモニウム、パンテノール、プロピレングリコール、グルコン酸亜鉛、カフェイン、ビオチン］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦによって販売）によって形成される群から選択される。
【００５７】
一実施形態では、皺取り剤および／または老化防止剤は、例えば限定されるものではないが、中でもＶｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ、Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ、Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ、Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｐｉｎｕｍもしくはＤｕｎａｌｉｅｌｌａ  ｓａｌｉｎａのエキスもしくは加水分解エキス、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−４］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）Ｓｙｎｔｈｅ’６（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、水、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、パルミトイルトリペプチド−３８］、Ｅｓｓｅｎｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：カルシウムヒドロキシメチオニン］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：テプレノン］、Ｒｅｓｉｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  Ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ発酵物］、Ｂｅａｕｔｉｆｅｙｅ［ＩＮＣＩ：Ａｌｂｉｚｉａ  Ｊｕｌｉｂｒｉｓｓｉｎ樹皮エキス、ダルトシド］、Ｍｅｉｒｉｔａｇｅ［ＩＮＣＩ：Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  Ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ根エキス、Ａｔｒａｃｔｙｌｏｉｄｅｓ  Ｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌａ根エキス、Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  Ｆａｌｃａｔｕｍ根エキス］、Ｓｅｎｅｓｔｅｍ［ＩＮＣＩ：Ｐｌａｎｔａｇｏ  Ｌａｎｃｅｏｌａｔａ葉エキス］、Ｖｅｎｕｃｅａｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｔｈｅｒｍｕｓ  Ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｌｕｓ発酵物］もしくはＤｅｒｍａｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａによって販売）、Ｖｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−３］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｈｙｔａｌｕｒｏｎａｔｅ［ＩＮＣＩ：ローカストビーン（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  ｓｉｌｉｑｕａ）ガム］、Ｒｅｇｕ−Ｓｃｅｎｃｅ［ＩＮＣＩ：Ａｓｐａｒａｇｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ茎エキス、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、グルコノラクトン、グルコン酸カルシウム］、Ｓｙｎ−ＴＣ［ＩＮＣＩ：トリフルオロ酢酸テトラデシルアミノブチロイルバリルアミノ酪酸ウレア、パルミトイルトリペプチド−５、パルミトイルジペプチド−５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン］もしくはＰｒｅｒｅｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ（ダイズ）タンパク質、酸化還元酵素］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭによって販売）、Ｍｙｏｘｉｎｏｌ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓエキス］、Ｓｙｎｉｏｒａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１１］、Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−９］、Ｓｈａｄｏｗｎｙｌ［ＩＮＣＩ：藻類エキス、へキシレングリコール、カプリリルグリコール、キサンタンガム］もしくはＤＮ  ＡＧＥ（商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：Ｃａｓｓｉａ  ａｌａｔａ葉エキス］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉ��ｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦによって販売）、Ａｌｇｉｓｕｍ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］、Ｅｘａｇｅ［ＩＮＣＩ：イミダゾイルエチルジアミノプロパンアミド］もしくはＨｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｓｉｌａｎｅ  ＣＮ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アスパラギン酸メチルシラノールヒドロキシプロリン］（Ｅｘｓｙｍｏｌによって販売）、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、Ｉｎｙｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１］、Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｄｅｃｏｒｉｎｏｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−９シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵エキス、加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｅｙｅｓｅｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−５］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミチン酸ジメチルメトキシクロマニル］、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵エキス］、ｄＧｌｙａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−９シトルリン］、Ｖｉｌａｓｔｅｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−１０シトルリン］、Ｈｙａｄｉｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵エキス］、Ｈｙａｎｉｆｙ（商標）［ＩＮＣＩ：異性化糖］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］、Ａｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］、Ｕｐｌｅｖｉｔｙ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］、Ｊｕｖｅｌｅｖｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−５１アミド］もしくはＴｅｌａｎｇｙｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチ���テトラペプチド−４０］（Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌによって販売）、Ｋｏｌｌａｒｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１、デキストラン］（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅによって販売）、Ｃｏｌｌａｘｙｌ（登録商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−９］、Ｌａｍｉｎｉｘｙｌ  ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：ヘプタペプチド］、Ｏｒｓｉｒｔｉｎｅ（商標）ＧＬ［ＩＮＣＩ：Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ（コメ）エキス］、Ｄ’Ｏｒｉｅｎｔｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：Ｐｈｏｅｎｉｘ  ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ（デーツ）種子エキス］、Ｐｈｙｔｏｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒトツブコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｍｏｎｏｃｏｃｃｕｍ）エキス］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｑ１０［ＩＮＣＩ：トリフルオロ酢酸ペンタペプチド−３４］、Ｔｅｌｏｓｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：加水分解酵母タンパク質、加水分解ダイズタンパク質］もしくはＱｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］（Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄによって販売）、ＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］（Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓによって販売）、Ｄｅｅｐａｌｉｎｅ（商標）ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解コムギタンパク質］もしくはＳｅｐｉｌｉｆｔ（登録商標）ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］（Ｓｅｐｐｉｃによって販売）、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［ＩＮＣＩ：Ａｃｍｅｌｌａ  ｏｌｅｒａｃｅａエキス］、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎ−Ｔｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：Ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ  ａｃｍｅｌｌａ花エキス］もしくはＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ａｇｅ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  ２［ＩＮＣＩ：Ｊｕｇｌａｎｓ  ｒｅｇｉａ（クルミ）種子エキス］（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅによって販売）、Ｔｈａｌａｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：藻類エキス］（Ｂｉｏｔｅｃｈｍａｒｉｎｅによって販売）、ＣｈｒｏＮＯｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カプロオイルテトラペプチド−３］もしくはＴｈｙｍｕｌｅｎ−４［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］（Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓによって販売）、ＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ  ｍａｌｕｓ果実エキス、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ種子エキス］もしくはＪｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール（Ethoxydiglicol）およびカプリル酸トリグリセリド、レチノール、ウルソル酸、フィトナジオン、イロマスタット］（Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦによって販売）、Ａｍｅｌｉｏｘ［ＩＮＣＩ：カルノシン、トコフェロール、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ果実エキス］、Ｐｈｙｔｏｃｅｌｌｔｅｃ  Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ［ＩＮＣＩ：イソマルト、Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ根の細胞培養物、レシチン、安息香酸ナトリウム］、Ｓｎｏｗ  Ａｌｇａｅ  Ｐｏｗｄｅｒ［ＩＮＣＩ：クラミドカプサエキス、マルトデキストリン、レシチン］、Ｄｅｒｍｃｏｍ［ＩＮＣＩ：Ａｃａｃｉａ  Ｓｅｎｅｇａｌガム、Ｃｒｏｃｕｓ  Ｃｈｙｒｓａｎｔｈｕｓ球根エキス］、Ａｎａｇａｉｎ［ＩＮＣＩ：Ｐｉｓｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ（エンドウマメ）、芽エキス］もしくはＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ  Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｌｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ果実細胞培養物］（Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙによって販売）、Ｂｉｏｘｉｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  ａｎｉｓｕｍエキス］、Ｖｉｔａｇｅｎｙｌ［ＩＮＣＩ：Ｐｒｕｎｕｓ  Ｐｅｒｓｉｃａ（モモ）葉エキス］もしくはＳＭＳ  Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ａｎｎｏｎａ  ｓｑｕａｍｏｓａ種子エキス］（Ｓｉｌａｂによって販売）、Ｓｙｍｖｉｔａｌ  Ａｇｅｒｅｐａｉｒ［ＩＮＣＩ：Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガ）根エキス］（Ｓｙｍｒｉｓｅによって販売）、Ｃｉｔｒｕｓｔｅｍ［ＩＮＣＩ：キサンタンガム、安息香酸ナトリウム、グルコノラクトン、グルコン酸カルシウム］、Ｍｅｌａｖｏｉｄ［ＩＮＣＩ：Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  Ｄｉｆｆｕｓａ根エキス］、Ｄａｒｋｏｕｔ［ＩＮＣＩ：Ｈｙｐｏｘｉｓ  Ｒｏｏｐｅｒｉ根茎エキス、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａガム］もしくはＬｉｎｅｆｉｌｌ［ＩＮＣＩ：ジメチルイソソルビド、Ｓｅｓａｍｕｍ  Ｉｎｄｉｃｕｍ（ゴマ）種子エキス］（Ｐｒｏｖｉｔａｌによって販売）、Ａｄｉｐｏｆｉｌｌ’ｉｎ［ＩＮＣＩ：オルニチン、リン脂質、糖脂質］、Ｅｌｉｘ−ＩＲ［ＩＮＣＩ：Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  Ａｖｉｃｕｌａｒｅエキス］もしくはＰｒｏｇｅｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：トリフルオロアセチルトリペプチド−２］（Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒによって販売）、Ａｍｉｐｅｒｆｅｃｔ［ＩＮＣＩ：Ｇａｕｌｔｈｅｒｉａ  Ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ（ウィンターグリーン）葉エキス］もしくはＲｅｐｕｌｐａｍｉ  ＥＲ［ＩＮＣＩ：Ａｄａｎｓｏｎｉａ  Ｄｉｇｉｔａｔａ果肉エキス、Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  Ｓａｂｄａｒｉｆｆａ花エキス］（Ａｌｂａｎ  Ｍｕｌｌｅｒによって販売）、Ｃｅｌｌｏｘｙｌ［ＩＮＣＩ：Ｕａｐａｃａ  Ｂｏｊｅｒｉ葉エキス］もしくはＲｅｓｉｓｔｒｅｓｓ［ＩＮＣＩ：Ｓｏｐｈｏｒａ  Ｊａｐｏｎｉｃａ花エキス］（Ｓｏｌａｂｉａによって販売）、Ａｃｔｉｐｏｒｉｎｅ  ８Ｇ［ＩＮＣＩ：Ｊａｎｉａ  Ｒｕｂｅｎｓエキス］もしくはＥＰＳ  Ｓｅａｆｉｌｌ［ＩＮＣＩ：プランクトンエキス］（Ｃｏｄｉｆによって販売）、Ｎｏｖｈ
ｙａｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈ  Ｇ［ＩＮＣＩ：アセチルグルコサミンリン酸二ナトリウム］もしくはＲｕｂｉｘｙｌ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−４７］（Ｉｎｄｕｃｈｅｍによって販売）、Ｃａ２＋チャネルのアンタゴニスト、例えば限定されるものではないが、アルベリン、マンガン塩もしくはマグネシウム塩、ある特定の第二級もしくは第三級アミン、レチノールおよびその誘導体、イデベノンおよびその誘導体、補酵素Ｑ１０およびその誘導体、ボスウェル酸およびその誘導体、ＧＨＫおよびその誘導体および／もしくは塩、カルノシンおよびその誘導体、ＤＮＡ修復酵素、例えば限定されるものではないが、中でも光回復酵素もしくはＴ４エンドヌクレアーゼＶ、もしくは塩素チャネルアゴニスト、ならびに／またはそれらの混合物によって形成される群から選択される。
【００５８】
別の実施形態では、抗炎症剤および／または鎮痛剤は、例えば限定されるものではないが、マデカッソシドエキス、エキナセアエキス、アマランス種子油、サンダルウッド油、桃の木の葉エキス、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ、Ａｒｎｉｃａ  ｍｏｎｔａｎａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ａｓａｒｕｍ  ｍａｘｉｍｕｍ、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｃａｐｓｉｃｕｍ、Ｃｅｎｔｉｐｅｄａ  ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｉｉ、Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ、Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ、Ｈａｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｈａｒｐａｇｏｐｈｙｔｕｍ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｌｉｌｉｕｍ  ｃａｎｄｉｄｕｍ、Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ、Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｍａｊｏｒａｎａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｐｒｕｎｕｓ  ｌａｕｒｏｃｅｒａｓｕｓ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉａｌｉｓ、Ｓａｌｉｘ  ａｌｂａ、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ、Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｕｎｃａｒｉａ  ｇｕｉａｎｅｎｓｉｓもしくはＶａｃｃｉｎｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓのエキス、オメガ−３およびオメガ−６脂肪酸、Ｎｅｕｔｒａｚｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、デキストラン、パルミトイルトリペプチド−８］（Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｇｒｏｕｐによって販売）、Ｄｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［提案ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−４６］（Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌによって販売）、Ｍｅｌｉｐｒｅｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘプタペプチド−１］（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｇｒｏｕｐによって販売）、Ｓｋｉｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１５］もしくはＡｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、グリチルリチン酸アンモニウム、カフェイン、Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ（セイヨウトチノキ）エキス］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦによって販売）、Ｃａｌｍｏｓｅｎｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルジペプチド−１］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａによって販売）、補酵素Ｑ１０またはアルキルグリセリルエーテルによって形成される群から選択される。
【００５９】
別の実施形態では、引締め剤および／または再高密度化（redensifying）剤および／または再構成剤は、例えば限定されるものではないが、中でもＭａｌｐｉｇｈｉａ  ｐｕｎｉｃｉｔｏｌｉａ、Ｃｙｎａｒａ  ｓｃｏｌｙｍｕｓ、Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ  ｈｅｒｂａｃｅｕｍ、Ａｌｏｅ  Ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ、Ｐａｎｉｃｕｍ  ｍｉｌｉａｃｅｕｍ、Ｍｏｒｕｓ  ｎｉｇｒａ、Ｓｅｓａｍｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅのエキス、Ｐｒｏｎａｌｅｎ（登録商標）Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ  ＨＳＣ［ＩＮＣＩ：Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅ、Ｓｉｌｙｂｕｍ  Ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｙ、Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  Ａｒｖｅｎｓｅ、Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｍｅｄｉｃａｇｏ  Ｓａｔｉｖａ、Ｒａｐｈａｎｕｓ  Ｓａｔｉｖｕｓ］、Ｌｉｐｏｏｕｔ［ＩＮＣＩ：プランクトンエキス］もしくはＰｏｌｙｐｌａｎｔ（登録商標）Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ［ＩＮＣＩ：コーンフラワー、Ａｓｉａｔｉｃ  Ｃｅｎｔｅｌｌａ、ヒバマタ、コロハ］（Ｐｒｏｖｉｔａｌによって販売）、Ｌａｎａｂｌｕｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ソルビトール、藻類エキス］（Ａｔｒｉｕｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓによって販売）、Ｐｅｐｈａ（登録商標）−Ｎｕｔｒｉｘ［ＩＮＣＩ：天然栄養因子］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭによって販売）、イソフラボンを含有する植物エキス、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＥＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｖｅｘｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（アクア）、プロピレングリコール、レシチン、カフェイン、パルミトイルカルニチン］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］もしくはＢｉｏ−Ｂｕｓｔｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：ポリメタクリル酸グリセリル、ラネラダイズタンパク質発酵物、水（アクア）、プロピレングリコール、グリセリン、ＰＥＧ−８、パルミトイルオリゴペプチド］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａによって販売）、Ｄｅｒｍｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ（登録商標）ＨＣ［ＩＮＣＩ：グリセリン、水（アクア）、グリコサミノグリカン、グリコーゲン］、Ａｇｌｙｃａｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、シクロデキストリン、グリコーゲン、Ａｒａｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  Ｕｖａ  Ｕｒｓｉ葉エキス］、Ｃｙｔｏｋｉｎｏｌ（登録商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：加水分解カゼイン、加水分解酵母タンパク質、リシンＨＣｌ］もしくはＦｉｒｍｉｄｅｒｍ（登録商標）ＬＳ９１２０［ＩＮＣＩ：Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  Ｃａｔａｐｐａ葉エキス、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  Ｎｅｇｒａ花エキス、ＰＶＰ、タンニン酸］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦによって販売）、Ｌｉｆｔｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質］、Ｒａｆｆｅｒｍｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解ダイズ粉］もしくはＲｉｄｕｌｉｓｓｅ  Ｃ���登録商標）［加水分解ダイズタンパク質］（Ｓｉｌａｂによって販売）、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵エキス、加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］もしくはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］（Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌによって販売）、Ｕｒｓｏｌｉｓｏｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：レシチン、ウルソル酸、アテロコラーゲン、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム］、Ｅｐｅｒｕｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：マルトデキストリン、Ｅｐｅｒｕａ  Ｆａｌｃａｔａ樹皮エキス］もしくはＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽エキス］（Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦによって販売）、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭによって販売）、Ｈｙｄｒｉａｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（アクア）、グリコサミノグリカン、スクレロチウムガム］（Ａｔｒｉｕｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓによって販売）、Ｓｐｈｉｎｇｏｋｉｎｅ  ＮＰ［ＩＮＣＩ：カプロオイルフィトスフィンゴシン］（Ｅｖｏｎｉｋによって販売）、Ｂｏｄｙ３  Ｃｏｍｐｌｅｘ［ＩＮＣＩ：ベントナイト、Ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  Ｐａｒｋｉｉ（シア）実エキス、Ｐｅｒｓｅａ  Ｇｒａｔｉｓｓｉｍａ（アボカド）果実エキス］（Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒによって販売）、Ｐｒｏｓｙｎｅｒｇｅｎ  ＤＦ［ＩＮＣＩ：Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ／Ｕｌｋｅｎｉａ  Ａｍｏｅｂｏｉｄｅａ発酵エキス濾液］（Ｌｏｎｚａによって販売）、またはＩＰ２０００［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓによって販売）によって形成される群から選択される。
【００６０】
別の実施形態では、真皮または表皮の高分子の合成を刺激する薬剤は、例えば限定されるものではないが、中でもコラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、アクアポリン合成をモジュレートする薬剤、フィブロネクチン合成刺激薬剤、コラーゲン分解を阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンプロテアーゼ、例えばカリクレイン、白血球エラスターゼもしくはカテプシンＧを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を促進もしくは遅延させる薬剤、ならびにＤＮＡ修復剤および／もしくはＤＮＡ保護剤、例えば限定されるものではないが、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｉｖｉｓｉａｅ、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍのエキス、藻類Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｐｙｒｉｆｅｒａ、Ｐａｄｉｎａ  ｐａｖｏｎｉｃａのエキス、ダイズ、麦芽、亜麻、セージ、レッドクローバー、葛根、シロバナルーピン植物のエキス、ヘーゼルナッツエキス、トウモロコシエキス、酵母エキス、ブナ芽（beech  shoot）エキス、マメ科種子エキス、植物ホルモンエキス、例えばジベレリン、オーキシンもしくはサイトカイニン、または中でも塩水動物プランクトンのエキス、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓによる乳の発酵生成物、アシアチコシドおよびそれらの誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体、ケイ皮酸およびその誘導体、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］もしくはＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：ポリメタクリル酸グリセリル、プロピレングリコール、パルミトイルオリゴペプチド］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａによって販売）、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵エキス］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｌｉｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：加水分解野菜タンパク質］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプロフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］��しくはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］（Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌによって販売）、Ｄｒｉｅｌｉｎｅ（登録商標）ＰＦ［ＩＮＣＩ：酵母ベータグルカン］（Ａｌｂａｎ  Ｍｕｌｌｅｒによって販売）、Ｐｈｙｔｏｖｉｔｙｌ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アクア、Ｚｅａ  Ｍａｙｓエキス］（Ｓｏｌａｂｉａによって販売）、Ｃｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽エキス］（Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦによって販売）、Ｐｈｙｔｏｃｏｈｅｓｉｎｅ  ＰＳＰ（商標）［ＩＮＣＩ：ベータシトステロール硫酸ナトリウム］（Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄによって販売）、ミネラル、例えばカルシウム、中でもレチノイドおよびそれらの誘導体、イソフラボノイド、カロテノイド、特にリコペン、シュードジペプチド、レチノイドおよびそれらの誘導体、例えばレチノールまたはパルミチン酸レチニル、または、中でもヘパリノイドによって形成される群から選択される。
【００６１】
適用
【００６２】
別の態様では、本発明は、皮膚、粘膜および／または毛髪の処置および／またはケアのための化粧品組成物または皮膚医薬組成物の調製における、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスの使用を指す。一実施形態では、皮膚、粘膜および／または毛髪の処置および／またはケアは、炎症、がん、面皰、稗粒腫、座瘡、脂漏症、脂漏性皮膚炎、化膿性汗腺炎の処置および／もしくは防止、皮膚の光防護、皮膚および／もしくは毛髪の皮脂量を低減する処置、皮膚老化の処置および／もしくは防止、皮膚皺の処置および／もしくは防止、皮膚引き締めの処置、皮膚の張りの喪失の防止、ならびに／または毛髪衛生を指す。一実施形態では、炎症は、例えば限定されるものではないが、中でも乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、酒さ、座瘡、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、爪囲炎、外科手術後、インテンスパルス光治療（ＩＰＬ）による処置後、単色パルス光治療（レーザー）による処置後、化学的剥離剤による処置後、または侵襲性の外部薬剤への過剰曝露後の皮膚炎症、膣粘膜の炎症、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎、鼻炎、アレルギー性鼻炎によって形成される群から選択される。
【００６３】
別の態様では、本発明は、がん、食欲不振または悪液質の処置のための医薬組成物の調製における、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスの使用に関する。一実施形態では、がんの処置は、皮膚がんの処置、腫瘍の成長を阻害するまたはミュア−トール症候群に対する処置である。
【００６４】
別の態様では、本発明は、ＭＣ５Ｒ受容体を阻害するための化粧品組成物または皮膚医薬組成物の調製における、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスの使用を指す。
【００６５】
別の態様では、本発明は、コラーゲン合成を刺激するための化粧品組成物または皮膚医薬組成物の調製における、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスの使用を指す。
【００６６】
本発明の追加の一態様は、化粧品および／または皮膚医薬として有効な量の、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスを投与することを含む、皮膚、粘膜および／または毛髪を処置および／またはケアする方法を指す。一実施形態では、皮膚、粘膜および／または毛髪の処置および／またはケアは、炎症、がん、面皰、稗粒腫、座瘡、脂漏症、脂漏性皮膚炎、化膿性汗腺炎の処置および／もしくは防止、皮膚の光防護、皮膚および／もしくは毛髪の皮脂量を低減する処置、皮膚老化の処置および／もしくは防止、皮膚皺の処置および／もしくは防止、皮膚引き締めの処置、皮膚の張りの喪失の防止、ならびに／または毛髪衛生を指す。一実施形態では、炎症は、例えば限定されるものではないが、中でも乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、酒さ、座瘡、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、爪囲炎、外科手術後、インテンスパルス光治療（ＩＰＬ）による処置後、単色パルス光治療（レーザー）による処置後、化学的剥離剤による処置後、または侵襲性の外部薬剤への過剰曝露後の皮膚炎症、膣粘膜の炎症、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎、鼻炎、アレルギー性鼻炎によって形成される群から選択される。
【００６７】
別の態様では、本発明は、化粧品および／または皮膚医薬として有効な量のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスを投与することを含む、がん、食欲不振または悪液質を処置する方法に関する。一実施形態では、がんの処置は、皮膚がんの処置、腫瘍の成長を阻害するまたはミュア−トール症候群に対する処置である。
【００６８】
別の態様では、本発明は、化粧品および／または皮膚医薬として有効な量のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスを投与することを含む、ＭＣ５Ｒ受容体を阻害する方法を指す。
【００６９】
別の態様では、本発明は、化粧品および／または皮膚医薬として有効な量のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスを投与することを含む、コラーゲン合成を刺激する方法を指す。
【００７０】
別の実施形態では、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成されたエキスの分子量は、５０Ｄａよりも大きく、１０，０００Ｄａ未満であり、１００Ｄａ〜８，０００Ｄａ、１５０Ｄａ〜６，０００Ｄａ、または３００Ｄａ〜５，０００Ｄａである。
【００７１】
別の実施形態では、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株は、寄託番号ＣＥＣＴ８６９０の菌株である。
【００７２】
別の態様では、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスは、哺乳動物の身体、好ましくはヒトの身体の作用部位と接触させる任意の手段によって、一実施形態ではそのエキスを含有する組成物の形態で投与され得る。Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって生成された１０，０００Ｄａ未満の分子量のエキスの投与は、局所または経皮で行われる。一実施形態では、局所または経皮適用は、イオン導入、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、機械的圧力、浸透圧勾配、閉塞性硬化、マイクロインジェクションによって、圧力を用いる無針注射によって、微小電気パッチ、フェイスマスクまたはそれらの任意の組合せによって行われる。
【００７３】
適用または投与の頻度は、各被験体の必要に応じて広く変わり得るが、月１回から１日１０回、週１回から１日４回、週３回から１日３回、または１日１回の、様々な適用または投与が示唆される。
【００７４】
生物学的材料の寄託
【００７５】
種Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株は、ブダペスト条約の条件の下、Ｃｏｌｅｃｃｉｏｎ  Ｅｓｐａｎｏｌａ  ｄｅ  Ｃｕｌｔｉｖｏｓ  Ｔｉｐｏ（ＣＥＣＴ）（Ｅｄｉｆｉｃｉｏ  ３ＣＵＥ、Ｐａｒｃ  Ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔ  ｄｅ  Ｖａｌｅｎｃｉａ、Ｃａｔｅｄｒａｔｉｃｏ  Ａｇｕｓｔｉｎ  Ｅｓｃａｒｄｉｎｏ  ９、４６９８０パテルナ、バレンシア、スペイン）に寄託されたものである。寄託は２０１４年７月２９日に行われ、寄託番号はＣＥＣＴ８６９０であった。
【００７６】
［実施例］
【００７７】
上に言及した文書のそれぞれは、上で具体的に列挙されていても列挙されていなくても、従来の任意の特許出願文書を含む参照によって本明細書に組み込まれ、それから優先権が特許請求される。いかなる文書への言及も、このような文書が従来技術とみなされ、または任意の管轄の当業者の一般知識を構成すると認めるものではない。実施例またはそれ以外で明確に示されている場合を除き、材料の量、反応条件、分子量、炭素原子数等を特定する本記載におけるすべての数量は、近似と理解されるべきであり、すなわち示した値の±５％、±３％、±１％、±０．１％、または±０．０１％で変動する。本明細書に記載の量、範囲および比の上限および下限は、独立に組み合わせることができると理解されたい。同様に、本明細書に記載の技術の要素ごとの範囲および量は、その他の要素のいずれかの範囲または量と一緒に使用することができる。
【実施例】
【００７８】
（実施例１）
寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって分泌されたエキスの調製および単離
【００７９】
ａ）寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株の培養方法
【００８０】
寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株を、バイオリアクター中、１２℃およびｐＨ＝７．０で、２０ｇ／Ｌのグルコース、７ｇ／Ｌの塩化アンモニウムおよび１ｇ／ＬのＮａＣｌを含有する食塩水溶液、１ｇ／Ｌの硫酸マグネシウム七水和物、５ｇ／Ｌのリン酸二ナトリウム、２ｇ／Ｌのリン酸カリウム、０．０５ｇ／Ｌの塩化カルシウム、ならびに０．０１８ｇ／Ｌの硫酸鉄七水和物を含有する培養培地で培養する。接種を、初期光学密度０．２ＡＵ（５５０ｎｍ）を有する必要量の指数関数状況の前培養物を使用して実施する。培養は、４８時間継続され、酸素濃度を３０％空気飽和に制御し、約２５０ｒｐｍ値で撹拌する。
【００８１】
ｂ）１０ＫＤａ未満のエキスの分離
【００８２】
細菌を、６０００ｇで１時間遠心分離することによって、培養ブロスから分離する。細菌の排除を、最終の細孔径０．２２μｍを有する膜で濾過することによって完了する。その後、未精製エキスを、１０ＫＤａのふるいのポリエーテルスルホン膜で濾過すると、目的の生成物は、膜を透過する。
【００８３】
（実施例２）
寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスにおけるタンパク質濃度の定量
【００８４】
実施例３〜１４で使用した、実施例１に従って精製した１０ＫＤａ未満のエキスの濃度値は、ビシンコニン酸法、および使用したキット（Ｐｉｅｒｃｅ（登録商標）ＢＣＡタンパク質アッセイキット、２３２２７）の供給者によって提供された指示により測定した総タンパク質濃度である。
【００８５】
実施例１に従って得られた１０ＫＤａ未満のエキスの測定された総タンパク質濃度は、３６１．５５μｇ／ｍｌである。
【００８６】
（実施例３）
クロマトグラフ分析ＳＥ−ＨＰＬＣ−ＵＶ
【００８７】
実施例１に従って得られた生成物の２５０μｇ／ｍｌの溶液を調製し、ＨＰＬＣ−ＵＶによって分析する。１００μｌを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ＬＣ２０Ａ  ＳＨＩＭＡＤＺＵに注入する。使用したクロマトグラフィーカラムは、ＴＳＫＧｅｌ  Ｇ２０００ＳＷＸＬ、５ｍ、１２５Å、７．８ｍｍ×３０ｍｍ（ＴＯＳＯＨ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）であり、溶出液として水と０．１Ｍリン酸緩衝液、ｐＨ＝６．７０＋０．１Ｍ硫酸ナトリウムを用いる。
【００８８】
これらの条件下で、生成物は、１０〜１５分のピークを示し、平均ピークは１０．７５分である。分子量を、ウシ血清アルブミン（６６０００Ｄａ）、ウシ膵臓Ｉ型リボヌクレアーゼＡ（１３７００Ｄａ）およびサリチル酸（１３８Ｄａ）という異なる標準を使用して算出する。分子量の対数は、線形相関を得るためには、保持時間と関連している。この相関を使用すると、生成物は、７７１４Ｄａ〜１７８Ｄａの分子量を示す。また、この相関によれば、主なピーク最大値の滞留時間（residence  time）（１０．７５分）は、４３８１Ｄａの分子量に対応する。
【００８９】
（実施例４）
レポーター遺伝子アッセイを使用する、トランスフェクトした安定な未分化上皮乳房細胞株（ＭＣＦ７）に対するヒトメラノコルチン受容体５（ＭＣ５Ｒ）プロモーターの阻害の評価
【００９０】
未分化上皮乳房細胞株（ＭＣＦ７）を、ヒトＭＣ５Ｒプロモーターの領域上にホタルルシフェラーゼ遺伝子を含有するプラスミドを安定にトランスフェクトする。この細胞株の選択されたクローン１６、ＭＣＦ７−ＭＣ−１６を実施例１に従って得られたエキスで処理して、ヒトＭＣ５Ｒプロモーターの阻害を測定する。
【００９１】
１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）、１％ペニシリン−ストレプトマイシンおよび１μｇ／ｍｌのピューロマイシン（puromicin）を補充したダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）（高グルコース）中、１ウェル当たり３万個のＭＣＦ７−ＭＣ−１６細胞を、ルシフェラーゼ活性測定のためにポリ−Ｌ−リシン溶液で処理した９６白色ウェルプレートに播種する。並行して、１ウェル当たり３万個のＭＣＦ７−ＭＣ−１６細胞を、クリスタルバイオレット染色によって総細胞数を定量するために、本明細書で前述した通り、ポリ−Ｌ−リシン溶液で処理した９６透明ウェルプレートに播種する。細胞を、処理開始の２４時間前に播種し、ＣＯ２インキュベーター中、３７℃および５％ＣＯ２においてインキュベートする。
【００９２】
処理当日、ＭＣＦ７−ＭＣ−１６細胞を、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムを含むダルベッコリン酸緩衝液（ＤＰＢＳ）で２回洗浄し、ＣＯ２インキュベーター中、フェノールレッドを含まないＤＭＥＭ高グルコースで３７℃において６時間インキュベートする。次に、細胞を、０．２５μｇ／ｍＬまたは２．５μｇ／ｍＬの濃度の、実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種のエキスで処理する。基礎活性化の対照として、細胞を培地だけでインキュベートする。細胞を、フェノールレッドを含まず、１％ＣＳ−ＦＢＳ（チャコール処理済みウシ胎児血清）を補充したＤＭＥＭ高グルコース中、１６〜２４時間インキュベートした。
【００９３】
インキュベーション時間後に、ホタルルシフェラーゼとの反応によって生成された１秒当たりの相対的光単位（ＲＬＵ／秒）を、９６白色ウェルプレートで測定し、総細胞数／ウェルを、９６透明ウェルプレートで決定する。
【００９４】
ルシフェラーゼ活性の決定
【００９５】
ホタルルシフェラーゼ基質（Ｓｔｅａｄｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼアッセイ系、Ｐｒｏｍｅｇａ）を、製造者の指示に従って９６白色ウェルプレートに添加する。簡潔には、まず、細胞を溶解し、ホタルルシフェラーゼ基質を添加する。１０〜１５分間インキュベーションした後、ホタルルシフェラーゼ活性によるルミネッセンスを読み取る。ホタルルシフェラーゼとその基質との反応によって生成された１秒当たりの相対的光単位（ＲＬＵ／秒）を、マルチプレートルミノメーター（Ｌｕｍｉｓｔａｒ−ＢＭＧ）を使用して定量する。
【００９６】
クリスタルバイオレット染色アッセイによる総細胞数の決定
【００９７】
細胞を含有する９６透明ウェルプレートを、ＤＰＢＳで洗浄し、室温で２０分間、クリスタルバイオレット溶液（０．０５％クリスタルバイオレット、４％ホルマリン）と共にインキュベートする。細胞ＤＮＡを、クリスタルバイオレット染料溶液によって染色する。その後、クリスタルバイオレット溶液を除去し、ウェルをミリＱ水で洗浄する。細胞によって取り込まれるクリスタルバイオレット染料の量は、各ウェル中の細胞数に正比例する。最後に、細胞を室温で１〜２時間乾燥させ、０．１ＭのＨＣｌ溶液を添加し、マイクロプレート吸光度読取り機（Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ−Ｔｈｅｒｍｏ  Ｅｌｅｃｔｒｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）で６３０ｎｍの吸光度を読み取る。１秒当たりのホタルルミネッセンス（ＲＬＵ／秒）の結果を、試験用量に関する総細胞数で正規化し、ヒトＭＣ５Ｒプロモーターの誘導低下を、基礎対照に対して算出する。
【表１】
0006714589.tif 000002
【００９８】
結果は、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａの１０ＫＤａ未満のエキスが、ヒトＭＣ５Ｒプロモーターの誘導を低減することを示している。
【００９９】
（実施例５）
脂質液滴蛍光アッセイ（Lipid  Droplets  Fluorescence  Assay）を使用する、一次ヒト脂腺細胞における脂腺脂質の蓄積の阻害
【０１００】
脂質蓄積の阻害を、実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａの１０ＫＤａ未満のエキスで処理した後の馴化分化培地中、一次ヒト脂腺細胞におけるナイルレッドの蛍光シグナルを測定することによって決定する。
【０１０１】
ヒト脂腺細胞を、細胞外マトリックスでコーティングした９６ウェルプレートに、脂腺細胞成長培地（５０％の、血清を含む完全成長培地および、５０％の無血清培地）中、５，０００個の細胞／ウェルで播種し、ＣＯ２インキュベーター（３７℃および５％ＣＯ２）中で３日間インキュベートする。
【０１０２】
インキュベーション後、ヒト脂腺細胞を、脂質蓄積の基礎対照としての馴化分化培地（脂腺細胞成長培地中、１０ｎＭの［Ｎｌｅ４，Ｄ−Ｐｈｅ７］−α−メラニン細胞刺激ホルモン、ＮＤＰ−α−ＭＳＨ）、または馴化分化培地中０．２５μｇ／ｍｌおよび２．５μｇ／ｍｌの、実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスのいずれかで処理する。各処理を、脂質蓄積アッセイのためおよび細胞計数のために三つ組みで並行して実施する。細胞を、ＣＯ２インキュベーター（３７℃および５％ＣＯ２）中で４日間、異なる処理でインキュベートする。
【０１０３】
基礎対照では、分化脂腺細胞を、最大分化条件であり、したがってこの脂腺細胞モデルにおける最大脂質蓄積である馴化分化培地で処理する。
【０１０４】
ＡｄｉｐｏＲｅｄ（商標）試薬アッセイによる脂腺脂質蓄積の定量
【０１０５】
製造者の指示に従って、各条件について、ヒト脂腺細胞を、カルシウムおよびマグネシウムを含むリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で洗浄し、希釈したＡｄｉｐｏＲｅｄ試薬を添加する。試薬添加が完了したら、ヒト脂腺細胞を、室温で１５分間インキュベートする。次に、中性脂質の蛍光を、ＦＬＵＯｓｔａｒ  Ｇａｌａｘｙ読取り機を使用して、それぞれ励起波長および発光波長４８５ｎｍおよび５３０ｎｍで測定する。
【０１０６】
細胞計数アッセイによる細胞密度（細胞数／ｍｌ）の定量
【０１０７】
ヒト脂腺細胞を、トリプシン処理によって９６ウェルプレートから剥離する。三つ組みの試料からある量（the  volume）を収集した後、剥離した細胞を遠心分離処理した。上清の約８０％を廃棄して、ＴＣ１０（商標）自動化細胞カウンター（Ｂｉｏｒａｄ）を用いる細胞計数アッセイのために、細胞を濃縮した。
【０１０８】
次に、各条件の蛍光シグナルを、細胞密度（細胞／ｍｌ）によって正規化して、脂質蓄積の正規化値を得る。最後に、正規化脂質蓄積を基礎対照と比較した百分率を算出する。
【０１０９】
得られた結果は、実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスが、ヒト脂腺細胞培養物中の脂腺脂質の百分率を低減することを示している。
【表３】
0006714589.tif 000003
【０１１０】
（実施例６）
成人皮膚線維芽細胞を使用する模擬日光の細胞傷害性線量に対する光防護のｉｎ  ｖｉｔｒｏ研究
【０１１１】
光防護有効性を、模擬日光の細胞傷害性線量で処理して２４時間後に測定した場合の、生体染料ニュートラルレッドの取込みの増大として測定する。
【０１１２】
成人皮膚線維芽細胞を、培養物中で２４時間維持して、９６ウェルプレート中に単層を生成する。次に、細胞を、照射対照ではＰＢＳ（リン酸緩衝食塩水）と共に、または実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキス、２．５μｇ／ｍＬと共に、暗所中、３７℃、５％ＣＯ２の加湿空気中で１時間プレインキュベートする。
【０１１３】
次に、インキュベートした細胞を、照射線量約３０〜６０Ｊ／ｃｍ２に、室温で１５０／１８０／２１０分間曝露する。他のプレートを、同じ時間かけて暗所に維持し、非照射対照として使用する。インキュベートした細胞を含有する照射したプレートの培養培地を、新鮮な培養培地で置き換え、プレートを静置して２４時間インキュベートする。細胞生存率を、ニュートラルレッドの取り込みによって決定する、すなわちニュートラルレッド溶液（Ｓｉｇｍａ）と共に２時間インキュベートした後に、細胞を溶解し、細胞溶解物の光学密度を、分光光度計で５４０ｎｍにおいて測定する。ニュートラルレッドは、非拡散によって細胞膜を容易に透過する弱いカチオン性染料である。ニュートラルレッドは、非損傷細胞の細胞内のリソソームに蓄積し、損傷細胞または非生存細胞にはほとんど取り込まれない。細胞生存率の百分率を算出するために、非処理細胞を参照として使用する。試験生成物の光防護潜在力を、非処理の照射細胞（ＰＢＳで処理した）に対して、処理した細胞の細胞生存率の増大として算出する。結果を表４に示す。
【表４】
0006714589.tif 000004
【０１１４】
（実施例７）
酵素結合免疫吸着（immunsorbent）アッセイ（ＥＬＩＳＡ）による、ヒト皮膚線維芽細胞のＩ型コラーゲン合成のｉｎ  ｖｉｔｒｏ研究
【０１１５】
成人皮膚線維芽細胞をトリプシンで処理し、５×１０４個の細胞／ウェルを４８ウェルプレートに播種する。５％ＣＯ２の加湿空気中３７℃で２４時間インキュベーションした後、実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスを含有する新鮮な培養培地を、１２．５μｇ／ｍＬ、６．２５μｇ／ｍＬ、２．５μｇ／ｍＬおよび１．２５μｇ／ｍＬで添加する。各濃度を、三つ組みで試験する。非処理のヒト皮膚線維芽細胞を、４８ウェルプレートの６ウェル中に対照として播種する。ヒト皮膚線維芽細胞を、５％ＣＯ２の加湿空気中３７℃でさらに４８時間インキュベートする。次に、培養培地を収集して、ＥＬＩＳＡによって分析する。
【０１１６】
Ｉ型コラーゲンを定量するための標準曲線を、仔ウシ皮膚由来のＩ型コラーゲン（Ｓｉｇｍａ）で、原液１ｍｇ／ｍｌから出発して調製する。これらの希釈物を、既に収集した培地と一緒に９６ウェルプレートに移す。標準曲線希釈物および細胞培養物処理から収集した上清を、９６ウェルプレートに移す。試料および標準曲線希釈物中のコラーゲンで、９６ウェルプレートのウェル（walls）を、加湿雰囲気中４℃で終夜コーティングする。次に、該ウェルプレートを、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０（Ｓｉｇｍａ）を含むリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄し、３％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）（Ｓｉｇｍａ）溶液で１時間ブロッキングする。ブロッキングした後、ウェルプレートを、抗コラーゲンＩ型抗体（Ｓｉｇｍａ）と共に２時間インキュベートする。このインキュベーション後、二次抗体（ヤギ抗−マウスＩｇＧ−ＨＲＰ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ）を添加する。次に、該ウェルプレートを、撹拌しながらホスファターゼ基質（ＯＰＤ、Ｓｉｇｍａ）と共に３０分間インキュベートする。反応を、３ＭのＨ２ＳＯ４を添加することによって停止させる。４９０ｎｍにおける吸光度を、マイクロタイタープレート読取り機で読み取り、コラーゲン濃度を、Ｉ型コラーゲン標準曲線の線形回帰を使用して決定する。コラーゲン合成の増大対非処理細胞の結果を、表５に示す。
【表５】
0006714589.tif 000005
【０１１７】
（実施例８）
ＴＢＡＲＳアッセイによる脂質過酸化のｉｎ  ｖｉｔｒｏ阻害の研究
【０１１８】
脂質過酸化を、細胞膜モデルとしてリポソームを使用し、ＴＢＡＲＳアッセイ（チオバルビツール酸反応性物質）中、ＭＤＡ（マロンジアルデヒド）とＴＢＡ（チオバルビツール酸）との間の付加物の形成に起因する蛍光をモニタすることによって測定する。リポソームを、実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスで処理し、基礎対照と比較して、リポソームの脂質過酸化の減少を研究する。
【０１１９】
リポソームの調製
【０１２０】
クロロホルム：メタノール（１：１）に溶解させた３０ｍＭダイズホスファチジルコリン（Ｅｍｕｌｍｅｔｉｋ  ９３０）を含有する溶液を、酸素を含まないＮ２流の下で乾燥させて、薄膜を得る。最後の微量の溶媒を、高真空下で３時間かけて除去する。多層小胞（ＭＬＶ）を、Ｔｒｉｓ−ＮａＣｌ緩衝液（１４０ｍＭのＮａＣｌ、２０ｍＭのＴｒｉｓ、ｐＨ＝７．４）を添加した後、５分間撹拌して確実に、完全に懸濁させることによって形成する。次に、小胞懸濁物を超音波処理して、リン脂質小胞を小型単層小胞（ＳＵＶ）に分割する。
【０１２１】
リポソーム過酸化
【０１２２】
ＳＵＶ懸濁液１ｍｌを、試験管に添加する。次に、異なる濃度のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキス４０μｌを、異なる管に添加する。Ｔｒｉｓ−ＮａＣｌ緩衝液４０μｌを、過酸化の基礎対照として添加する。管を、３７℃で３０分間インキュベートし、各濃度を二つ組で試験する。
【０１２３】
脂質過酸化を、新しく調製したＡＡＰＨ（２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）ジヒドロクロリド（２７０ｍＭ）４０μｌを添加することによって開始する。次に、管を、３７℃で１時間インキュベートし、１００ｒｐｍで撹拌する。過酸化を、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）（エタノール中４％ｗ／ｖ）２００μｌを添加し、試料を−２０℃で凍結させることによって停止させる。
【０１２４】
ＴＢＡＲＳアッセイ
【０１２５】
ＭＤＡの較正曲線の調製：ＴＥＰ（１，１，３，３−テトラエトキシプロパン）（Ｈ２ＳＯ４中１０ｍＭ、１％）の酸加水分解によって得られたＭＤＡ溶液から、それぞれ０、０．８、１．６、２．４および３．２ｎｍｏｌのＭＤＡを用いて５種の管を調製する。最後に、蒸留水５００μｌおよびＢＨＴ（エタノール中４％ｗ／ｖ）１００μｌを、各管に添加する。
【０１２６】
ＴＢＡと反応させるために、試料を解凍し、６００μｌをピペットで採取し、ＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）（３％ｗ／ｖ）２５０μｌに添加する。混合した後、新しく調製したＴＢＡ（温水中１％ｗ／ｖ）５００μｌを添加し、混合する。次に、７ｍＭのＨＣｌ５００μｌを添加し、撹拌し、水浴中で９５℃において１５分間インキュベートする。最後に、試料を室温にし、１−ブタノール２ｍｌを添加する。試料を激しく撹拌し、１５００ｒｐｍで５分間遠心分離処理する。
【０１２７】
１ウェル当たり１５０μｌの各試料の上相を、不透明底部黒色９６ウェルプレートに二つ組で入れる。蛍光を、マルチプレート蛍光読取り機（モデルＦｌｕｏＳｔａｒ  Ｇａｌａｘｙ、ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＧｍｂＨ、Ｏｆｆｅｎｂｕｒｇ、ドイツ）により、励起波長５００ｎｍおよび発光波長５３０ｎｍで測定する。脂質過酸化を、蛍光測定によって測定し、ここで、１００％を基礎対照条件の値とする。
【表６】
0006714589.tif 000006
【０１２８】
（実施例９）
一次ヒト脂腺細胞におけるＭＣ５Ｒタンパク質レベルに対する、実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスの効果
【０１２９】
一次ヒト脂腺細胞を、成長培地条件では、細胞外マトリックス（ＥＭ）でコーティングしたＴ２５ｃｍ２のフラスコに細胞１５０，０００個で播種し、血清低減培地における残りの条件では、細胞２５０，０００個で播種する。細胞を、脂腺細胞成長培地において３日間、ＣＯ２インキュベーター（３７℃および５％ＣＯ２）中でインキュベートする。
【０１３０】
インキュベーション後、分化の陰性対照としての成長培地中の脂腺細胞、分化の陽性対照としての血清低減培地中の脂腺細胞、ならびに血清低減培地中０．２５および２．５μｇ／ｍｌの、実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスと脂腺細胞という、異なる条件をアッセイする。
【０１３１】
処理後、間接フローサイトメトリーによる免疫細胞化学検査のために、細胞を調製する。
【０１３２】
間接フローサイトメトリーのための試料の調製。免疫細胞化学検査
【０１３３】
細胞を、氷冷リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）１ｍｌ、１０％ウシ新生仔血清（ＮＣＳ）、１％アジ化ナトリウム中、およそ１〜５×１０６個の細胞／ｍｌまで再懸濁させる。各条件の細胞を含有する懸濁液を、２つの管に分け、一方の管を、一次抗体（抗ＭＣ５Ｒ受容体抗体［ＥＰＲ８３８６］、ＡＢＣＡＭ）および二次抗体（ウサギＩｇＧ−Ｈ＆Ｌ（ＡＰＣ）に対するヤギポリクローナル二次抗体、ＡＢＣＡＭ）で染色し、他方の管を、二次抗体（二次抗体対照）だけで染色する。
【０１３４】
細胞を含有する懸濁液を、ＰＢＳ中０．５％ホルムアルデヒド（Ｓｉｇｍａ）を用いて、暗所中で室温において固定する。次に、懸濁液を、氷冷ＰＢＳを用いて遠心分離処理することによって洗浄する。
【０１３５】
最後に、細胞を、３％ＢＳＡおよび１％アジ化ナトリウムを含有する氷冷ＰＢＳ５００μｌ中、およそ０．５〜２．５×１０６個の細胞／ｍｌまで再懸濁させる。計数後、細胞懸濁液を、暗所中４℃で終夜保存する。
【０１３６】
フローサイトメトリーによる細胞外ＭＣ５Ｒタンパク質レベルの決定
【０１３７】
アッセイを少なくとも３回行う。各処理についての、細胞懸濁液をフローサイトメーター（ＦＡＣＳＣａｎｔｏ  ＩＩ、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に流し、１００，０００〜２００，０００の事象を収集し、事象の数は、特定の各アッセイに応じて決まる。データを、ＷｉｎＭＤＩ  ２．９ソフトウェアを使用して分析する。
【０１３８】
各試料の形態の光散乱ドットプロット（ＳＳＣ対ＦＳＣ）を表し、プロット領域またはゲート（Ｒ１）を設定して、細胞残屑を除去する。
【０１３９】
各試料ゲート（Ｒ１）のＡＰＣの蛍光ドットプロット（蛍光色素）対ＦＳＣ（細胞サイズ）を表す。各条件をその二次抗体対照と比較するために、ゲート（Ｒ２）を設定して、陽性ＡＰＣ細胞（ＭＣ５Ｒ）を定義する。各試料について、領域Ｒ１＋Ｒ２内に含まれている事象を定量する。各条件の陽性ＭＣ５Ｒ事象から、二次抗体対照を減ずる。
【０１４０】
ＭＣ５Ｒタンパク質レベルを、血清低減培地条件に関して算出する。表７に示されている通り、実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスは、血清低減培地中の一次ヒト脂腺細胞におけるＭＣ５Ｒタンパク質レベルを低減する。
【表７】
0006714589.tif 000007
【０１４１】
（実施例１０）
一次ヒト脂腺細胞の分化プロセスに対する、寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスによる効果
【０１４２】
ヒト脂腺細胞を、細胞外マトリックスでコーティングしたＴ２５ｃｍ２フラスコに、脂腺細胞成長培地（５０％の、血清を含む完全成長培地：５０％の無血清培地）に、２５０，０００個の細胞／Ｔ２５で播種し、ＣＯ２インキュベーター（３７℃および５％ＣＯ２）で３日間インキュベートする。
【０１４３】
インキュベーション後、ヒト脂腺細胞を、分化の陰性対照としての基礎成長培地、または分化の陽性対照としての馴化分化培地（脂腺細胞成長培地中１０ｎＭの［Ｎｌｅ４，Ｄ−Ｐｈｅ７］−α−メラニン細胞刺激ホルモン、ＮＤＰ−α−ＭＳＨ）、または馴化分化培地中２．５μｇ／ｍｌの、実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスのいずれかで処理する。細胞を、異なる処理で、ＣＯ２インキュベーター（３７℃および５％ＣＯ２）中で４日間インキュベートする。４日間の処理後、細胞を、フローサイトメトリーによって処理されるように調製する。
【０１４４】
フローサイトメトリーのための試料調製
【０１４５】
ヒト脂腺細胞を、氷冷ＰＢＳを用いて、１００ｇで５分間遠心分離処理することによって３回洗浄し、０．５％ホルムアルデヒド溶液（Ｓｉｇｍａ）で室温において１０分間固定し、氷冷ＰＢＳでもう１回洗浄する。最後に、細胞ペレットを、３％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）および１％アジ化ナトリウムを含有する氷冷ＰＢＳに再懸濁させ、暗所中、終夜４℃で保存する。
【０１４６】
細胞形態の分析：フローサイトメトリーによるサイズ（前方散乱；ＦＳＣ）および粒度（側方散乱；ＳＳＣ）
【０１４７】
アッセイを少なくとも３回行う。各処理の細胞を含有する懸濁液を、フローサイトメーター（ＦＡＣＳＣａｎｔｏ  ＩＩ、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に流し、１００，０００〜２００，０００の事象を収集し、事象の数は、特定の各アッセイに応じて決まる。フローサイトメトリー技術では、ＦＳＣ（前方散乱）は、細胞表面積または細胞サイズに比例し、ＳＳＣ（側方散乱）は、細胞の粒度または内部の複雑度に比例する。ＦＳＣ対ＳＳＣによって、異なる細胞型の特定の形態を同定することが可能になる。各処理についての脂腺細胞の形態学的変化を、ＷｉｎＭＤＩ  ２．９ソフトウェアを使用して分析し、粒度対サイズ（ＳＳＣ対ＦＳＣ）で表す。ゲートをかけて細胞残屑を除去し、ゲーティングした細胞の細胞形態を、ＳＳＣ対ＦＳＣの密度プロットで表す。形態学的変化を、陰性および陽性分化の対照に対する方向（orientative）軸を設定することによって評価する。
【０１４８】
フローサイトメトリーデータのドットプロット表示を、表８のプロット内の事象分布を決定するために使用する。各象限における事象の数を、定量する。
【表８】
0006714589.tif 000008
【０１４９】
表９は、行った３つの独立な実験の代表的な１つの実験を示す。このアッセイでは、各処理に対応する細胞懸濁液を、フローサイトメーターに流し、１００，０００の事象を収集する。表９は、異なる培養条件で成長させた脂腺細胞のサイズ対粒度のプロット形態学的パラメータの各象限における事象の数を示す。分化脂腺細胞を未分化脂腺細胞と比較すると、高い粒度レベル（Ｑ２の増大）および小さい細胞サイズ（Ｑ３の増大およびＱ４の低減）によって特徴付けられる形態変化が示される。実施例１に従って得られたエキスで処理した脂腺細胞は、未分化脂腺細胞に類似の、粒度の低減（Ｑ２の低減）および細胞サイズの増大（Ｑ３の低減およびＱ４の増大）という形態変化を示す。
【表９】
0006714589.tif 000009
【０１５０】
表９の結果は、実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスが、分化馴化培地の存在下で、一部の脂腺細胞を未分化のまま維持することを示している。
【０１５１】
図１は、異なる培養条件で成長させた脂腺細胞のサイズ（ＦＳＣ−Ａ）および粒度（ＳＳＣ−Ａ）の形態学的パラメータの密度プロットを示す。未分化脂腺細胞は、粒度レベルは類似しているが２種の異なるサイズを有する２つの主な細胞集団を示す。分化脂腺細胞は、高い粒度レベルおよび小さい細胞サイズによって特徴付けられる、独特の細胞集団を示す。２．５μｇ／ｍｌの実施例１に従って得られたエキスで処理した脂腺細胞は、未分化脂腺細胞に類似の、粒度を低減し細胞サイズを増大する形態変化を示す。画像は、表９に示されているものと同じ実験に属する。
【０１５２】
（実施例１１）
ヒト表皮角化細胞の遺伝子発現プロファイルの研究
【０１５３】
一連の遺伝子が有意に増大／低減する回数を、ヒト表皮角化細胞の遺伝子プロファイル内で、２．５μｇ／ｍｌの実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスで処理することによって未処理細胞（陰性対照）の基礎レベルと比較して研究する。
【０１５４】
成人表皮角化細胞、ＨＥＫａ（Ｃａｓｃａｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）を、Ｃｏａｔｉｎｇ  Ｍａｔｒｉｘで前処理したＴ２５フラスコに播種する（１５×１０４個の細胞／フラスコＴ２５）。成人表皮角化細胞を、５％ＣＯ２を含む雰囲気中、３７℃で６日間、完全Ｅｐｉｌｉｆｅ培地（ＥＤＧＳを補充したＥｐｉｌｉｆｅ培地、Ｃａｓｃａｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）中でインキュベートする。インキュベーション後、細胞を、５％ＣＯ２を含む雰囲気中、３７℃で２４時間、完全Ｅｐｉｌｉｆｅ培地中２．５μｇ／ｍｌの実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキス、または陰性対照としての完全Ｅｐｉｌｉｆｅ培地で処理する。インキュベーションおよび処理を、各条件について少なくとも４種の生物学的アッセイ（フラスコ）で行う。
【０１５５】
処理後、細胞を溶解し、ＲＮＡを、各フラスコおよび各条件から、ＲＮｅａｓｙＰｌｕｓ  Ｍｉｎｉキット（Ｑｉａｇｅｎ）によって抽出し、精製する。溶解細胞をホモジナイズし、ＲＮａｓｅｓを不活化する。ゲノムＤＮＡを、ｇＤＮＡ  Ｅｌｉｍｉｎａｔｏｒスピンカラムを使用することによって試料から除去する。次に、試料を、特別なＲＮＡ結合カラムを通過させ、夾雑物および不純物を排除するために微量遠心分離によって数回洗浄した後、精製したＲＮＡを、超純水５０μｌで溶出する。
【０１５６】
得られたＲＮＡの純度、完全性および濃度を、分光光度法（Ｎａｎｏｄｒｏｐ）によっておよびバイオアナライザ（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｂｉｏａｎａｌｙｚｅｒ）を用いて評価する。
【０１５７】
その後、標識化を行い、試料を、ヒト遺伝子発現マイクロアレイ（ＡＳｕｒｅＰｒｉｎｔ  Ｇ３、Ａｇｉｌｅｎｔ）でハイブリダイズする。
【０１５８】
処理によって得られた正規化値を、陰性対照で得られた正規化値と比較して、差次的発現を伴う遺伝子を得る。次に、データのパラメトリック分析を、Ｂｉｏｃｏｎｄｕｃｔｏｒソフトウェアによって行う。次に、得られた値を、ＧＳＥＡ（Ｇｅｎｅ  Ｓｅｔ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ）によって評価して、ジーンオントロジーおよび生物学的経路（Gene  Ontology  and  Biological  Routes）に関して、差次的発現を伴う遺伝子をグループ分けする。
【０１５９】
得られた結果を、以下の表１０〜１３に示し、遺伝子をグループ分けする。
【表１０】
0006714589.tif 000010
【表１１】
0006714589.tif 000011
【表１２】
0006714589.tif 000012
【表１３】
0006714589.tif 000013
【０１６０】
（実施例１２）
ヒト脂腺細胞の遺伝子発現プロファイルの研究
【０１６１】
一連の遺伝子が有意に増大／低減する回数を、ヒト脂腺細胞の遺伝子プロファイル内で、２．５μｇ／ｍｌの実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスで処理することによって、未処理細胞（陰性対照）の基礎レベルと比較して研究する。
【０１６２】
ヒト脂腺細胞（ＣＥＬＰＲＯＧＥＮ）を、細胞外マトリックス（ＣＥＬＰＲＯＧＥＮ）でコーティングしたＴ２５フラスコに播種し（２５×１０４個の細胞／フラスコ）、５％ＣＯ２を含む雰囲気中、３７℃で３日間、脂腺細胞成長培地（５０％のヒト脂腺細胞完全成長培地および５０％のヒト脂腺細胞無血清培地、ＣＥＬＰＲＯＧＥＮ）中でインキュベートする。３日後、血清を培養物から低減し、脂腺細胞成長培地を、血清低減培地（５％のヒト脂腺細胞完全成長培地および９５％のヒト脂腺細胞無血清培地、ＣＥＬＰＲＯＧＥＮ）によって置き換え、脂腺細胞を３日間インキュベートする。インキュベーション後、細胞を、５％ＣＯ２を含む雰囲気中、３７℃で２４時間、血清低減培地中２．５μｇ／ｍｌの実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキス、または陰性対照としての血清低減培地で処理する。インキュベーションおよび処理を、各条件について少なくとも４種の生物学的アッセイ（フラスコ）で行う。
【０１６３】
処理後、細胞を溶解し、ＲＮＡを、各フラスコおよび各条件から、ＲＮｅａｓｙＰｌｕｓ  Ｍｉｎｉキット（Ｑｉａｇｅｎ）によって抽出し、精製する。溶解細胞をホモジナイズし、ＲＮａｓｅｓを不活化する。ゲノムＤＮＡを、ｇＤＮＡ  Ｅｌｉｍｉｎａｔｏｒスピンカラムを使用することによって試料から除去する。次に、試料を、特別なＲＮＡ結合カラムを通過させ、夾雑物および不純物を排除するために微量遠心分離によって数回洗浄した後、精製したＲＮＡを、超純水５０μｌで溶出する。
【０１６４】
得られたＲＮＡの純度、完全性および濃度を、分光光度法（Ｎａｎｏｄｒｏｐ）によっておよびバイオアナライザ（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｂｉｏａｎａｌｙｚｅｒ）を用いて評価する。
【０１６５】
その後、標識化を行い、試料を、ヒト遺伝子発現マイクロアレイ（ＡＳｕｒｅＰｒｉｎｔ  Ｇ３、Ａｇｉｌｅｎｔ）でハイブリダイズする。
【０１６６】
処理によって得られた正規化値を、陰性対照で得られた正規化値と比較して、差次的発現を伴う遺伝子を得る。次に、データのパラメトリック分析を、Ｂｉｏｃｏｎｄｕｃｔｏｒソフトウェアによって行う。次に、得られた値を、ＧＳＥＡ（Ｇｅｎｅ  Ｓｅｔ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ）によって評価して、ジーンオントロジーおよび生物学的経路に関して、差次的発現を伴う遺伝子をグループ分けする。
【０１６７】
得られた結果を、以下の表１４〜１７に示し、遺伝子をグループ分けする。
【表１４】
0006714589.tif 000014
【表１５】
0006714589.tif 000015
【表１６】
0006714589.tif 000016
【表１７】
0006714589.tif 000017
【０１６８】
（実施例１３）
寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスからの化粧品組成物の調製
【０１６９】
適切な容器中、相Ａの成分を、完全な分散が達成されるまで、タービンで撹拌しながら水に溶解させる。その後、相Ｂ、Ｎｏｖｅｍｅｒ  ＥＣ２［ＩＮＣＩ：水（アクア）、アクリル酸ナトリウム、ＢＥＨＥＮＥＴＨ  ２５メタクリレート、クロスポリマー、水素化ポリデセン、ラウリルグルコシド］を、タービンで撹拌しながら少しずつ添加する。
【０１７０】
次に、濃度６２．５μｇ／ｍｌの実施例１に従って得られたＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスの水溶液、およびサリチル酸ナトリウムを添加する（相Ｃ）。
【０１７１】
成分の一覧を、表１８に示す。
【表１８】
0006714589.tif 000018
【０１７２】
（実施例１４）
寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスからの化粧品組成物の調製
【０１７３】
適切な容器中、相Ａの成分を、完全な分散が達成されるまで、タービンで撹拌しながら水に溶解させる。実施例１に従って得られたＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスを、濃度２５０μｇ／ｍｌのエキス水溶液として相Ａに添加する。
【０１７４】
その後、相Ｂの構成成分を、完全に分散するまでタービンで撹拌しながら少しずつ添加する。ｐＨを６．３〜６．８に調整する。
【０１７５】
成分の一覧を、表１９に示す。
【表１９】
0006714589.tif 000019
【０１７６】
（実施例１５）
アジア人皮膚タイプのボランティアの油性肌における、寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスの有効性についてのｉｎ  ｖｉｖｏ研究
【０１７７】
本研究を、２０〜３５歳のアジア人女性ボランティア２０人で行う。ボランティアは、実施例１４の組成物を、顔および前頭部に１日２回（朝および夜）、２８日間適用する。本研究では、実施例１４の組成物を使用する前の初期時間および２８日目における、皮脂を分泌している活発な毛包である斑点の数および表面を測定する。被験体は、２８日目に得られた結果を初期時間に得られた結果と比較する、被験体自身の参照として働いた。有効性を、皮脂感受性の接着膜であるＳｅｂｕｔａｐｅ（登録商標）を用いて測定する。結果を表２０に示す。
【表２０】
0006714589.tif 000020
【０１７８】
結果は、ボランティア２０人において、皮脂を分泌している活発な毛包が平均９．５％低減し、皮脂を分泌している活発な毛包の表面が平均で２７．２％低減したことを示している。
【０１７９】
（実施例１６）
寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスからのＢＢクリーム組成物の調製
【０１８０】
適切な容器中、相Ａの成分［ＩＮＣＩ：水、メチルグルセス−２０、アラントイン、水酸化ナトリウム、ＥＤＴＡ二ナトリウム、ソルビン酸カリウム］を、タービンで撹拌しながら水に溶解させ、完全な分散が達成されるまで、混合物を５０℃で加熱する。
【０１８１】
その後、湿潤させ、次に分散させた相Ｂ１［ＩＮＣＩ：ＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）ＵＬＴＲＥＺ  ２０アクリレート／Ｃ１０〜３０アクリル酸アルキルクロスポリマー］、および相Ｂ２［ＩＮＣＩ：キサンタンガム］を添加し、やはり湿潤させ、次に分散させる。
【０１８２】
次に、相Ｃの成分［ＩＮＣＩ：ＣＩ７７８９１およびアクアおよびグリセリンおよびキサンタンガムおよびクエン酸ナトリウム、ＣＩ７７４９２およびアクアおよびグリセリンおよびキサンタンガムおよびクエン酸ナトリウム、ＣＩ７７４９１およびアクアおよびグリセリンおよびキサンタンガムおよびクエン酸ナトリウム、ＣＩ７７４９９およびアクアおよびグリセリンおよびキサンタンガムおよびクエン酸ナトリウム］を添加し、撹拌することによって色自体をホモジナイズする。混合物が均質になったら、温度を７５℃に上昇させる。
【０１８３】
別のビーカーに、相Ｄの成分［ＩＮＣＩ：イソステアリン酸イソプロピル、カプリル酸カプリン酸トリグリセリド、セスキステアリン酸メチルグルコース、ベヘニルアルコール、ジメチコン、ＰＥＧ−２０セスキステアリン酸メチルグルコース、フェノキシエタノール、酢酸ビタミンＥ］を秤量して入れ、混合物を８０℃で加熱する。
【０１８４】
それぞれの温度に達したら、相Ｄの混合物を、最初は６００ｒｐｍで、次にｔｕｒａｘを用いて１００００ｒｐｍで１分間撹拌しながら、相Ａ、Ｂ１、Ｂ２およびＣの混合物にゆっくり添加することによってエマルションを作成する。
【０１８５】
混合物を６５℃に冷却したら、相Ｅ［ＩＮＣＩ：雲母、窒化ホウ素、雲母］を添加する。次に、濃度６２．５μｇ／ｍｌの実施例１に従って得られたＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスの水溶液、およびサリチル酸ナトリウム、（相Ｆ）［ＩＮＣＩ：水、シュードアルテロモナス発酵エキス、サリチル酸ナトリウム］、および相Ｇ［ＩＮＣＩ：香料］を、バルクが３０℃になったら、先の混合物に添加する。
【０１８６】
成分の一覧を、表２１に示す。
【表２１】
0006714589.tif 000021
【０１８７】
（実施例１７）
ＢＢクリームプラセボ組成物の調製
【０１８８】
以下の表２２に含まれる成分を含むが、Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａエキスを含まない組成物を、実施例１６の指示に従って調製する。
【表２２】
0006714589.tif 000022
【０１８９】
（実施例１８）
ＢＢクリームの長続きするテカリ防止効果における、寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスの有効性に関するｉｎ  ｖｉｖｏ研究
【０１９０】
本研究は、１８〜４２歳の白人女性ボランティア２２人で行う。ボランティアは、実施例１６の組成物を顔の半分に適用し、プラセボ（実施例１７）を顔の別の半分に適用する。単一の生成物を適用した後、組成物の使用前の初期時間、生成物を適用した直後、ならびに生成物を適用して２時間後および８時間後に、皮膚のテカリ（skin  shininess）を測定する。有効性を、Ｓｋｉｎ−Ｇｌｏｓｓｙｍｅｔｅｒ（登録商標）ＧＬ  ２００で測定する。結果を表２３に示す。
【表２３】
0006714589.tif 000023
【０１９１】
生成物の適用直後の測定から、皮膚のテカリが、プラセボクリームよりも活性なクリーム（寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の１０ＫＤａ未満のエキスを含む、実施例１６の組成物）で大きく低減することが示される。類似の結果が、２時間後にも見出される。しかし、生成物を適用して８時間後、活性なクリームは、皮膚のテカリを低減することができるが、プラセボクリームでは、皮膚のテカリは増大する。
【０１９２】
（実施例１９）
実施例１に従って得られた寄託番号ＣＥＣＴ８６９０のＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａ種の菌株によって分泌された細菌性細胞外生成物を用いるｉｎ  ｖｉｖｏ研究。白人皮膚タイプのボランティアの油性肌の処置に関する有効性の試験
【０１９３】
本研究は、初期時間、１４日後および２８日後に測定することを含め２８日間行った。２０〜３５歳の白人女性ボランティア２０人が含まれていた。被験体は、実施例１３のジェルクリームを１日２回（朝および夜）適用した。被験体は、被験体自身の参照として働き（served）、異なる時間に得られた結果を、初期時間に得られた結果と比較した。
【０１９４】
生成物の有効性を、以下によって評価した。
−  鼻の両側の皮膚の皮脂率を決定するために、Ｓｅｂｕｍｅｔｅｒ（登録商標）により測定する。結果を表２４に示す。
−  鼻の両側の毛穴の画像分析のために、Ｅｐｉｆｌａｓｈでデジタル写真撮影する。結果を表２５に示す。
−  前頭部の皮膚のテカリの画像分析のために、Ｖｉｓｉａ−ＣＲでデジタル写真撮影する。結果を表２６に示す。
【０１９５】
【表２４】
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【０１９６】
結果は、生成物を適用して１４日後に皮脂率が８．４％低減することを示している。２８日後、皮脂率の低減は、最大９．４％である。
【０１９７】
【表２５】
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【０１９８】
結果は、毛穴の数が、生成物を適用して１４日後に２０．５％低減し、２８日後に１８．０％低減することを示している。毛穴の総面積に関しては、生成物を適用して１４日後および２８日後に、それぞれ１８．８％および１８．７％の低減が見出された。
【０１９９】
【表２６】
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【０２００】
結果は、処置の１４日後に皮膚のテカリの強度が１７％低減することを示している。生成物を適用して２８日後に、皮膚のテカリの強度は、最大２７．３％低減した。
【図１】
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