(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
鼻腔流体スプレー装置（１００）であって、
少なくとも１回分の投与量（Ｄ）の流体を収容する貯蔵器（１０）と、
前記鼻腔流体スプレー装置が駆動されるたびに、１回分の投与量（Ｄ）の流体をスプレー口（３５）からスプレーし、前記スプレー口（３５）から軸方向に延伸するスプレーを生成するディスペンサーシステム（２０）と、を備え、
前記鼻腔流体スプレー装置（１００）は、さらに、
第２流を生成し、前記ディスペンサーシステム（２０）と同時に駆動される第２流生成システム（４０）を備え、
前記第２流生成システム（４０）は、吐出口（４５）を有する第２流経路（４１）を備え、
前記吐出口（４５）は、前記スプレーの軸方向において前記スプレー口（３５）の下流に位置し、
前記第２流は、前記吐出口（４５）から、前記スプレーの軸（Ａ）に対して角度（α）をなし前記軸（Ａ）と交差する軸（Ｂ）に沿って延伸することで、前記スプレーを変形及び／又は偏向させる
ことを特徴とする鼻腔流体スプレー装置。
【請求項２】
前記第２流生成システム（４０）の前記第２流は、圧縮ガスの外部供給源により生成される
ことを特徴とする請求項１に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項３】
前記第２流生成システム（４０）の前記第２流は、ユーザーが吸入を行うことで生成される
ことを特徴とする請求項１に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項４】
前記第２流生成システム（４０）の前記第２流は、空気からなる
ことを特徴とする請求項１から請求項３までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項５】
前記第２流生成システム（４０）の前記第２流は、粉末粒子と混合された空気からなる
ことを特徴とする請求項１に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項６】
前記角度（α）は、１０°〜９０°の範囲、望ましくは２０°〜８０°の範囲、さらに好ましくは３０°〜７０°の範囲である
ことを特徴とする請求項１から請求項５までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項７】
前記スプレー口（３５）の直径は、前記吐出口（４５）の直径と略同一である
ことを特徴とする請求項１から請求項６までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項８】
前記スプレー口（３５）の直径は、前記吐出口（４５）の直径よりも小さい
ことを特徴とする請求項１から請求項６までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項９】
前記スプレー口（３５）の直径は、０．３ｍｍであり、前記吐出口（４５）の直径は、０．４ｍｍである
ことを特徴とする請求項８に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項１０】
前記第２流生成システム（４０）の前記第２流経路（４１）は、吸入口（４４）を含む
ことを特徴とする請求項１から請求項９までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項１１】
前記吐出口（４５）は、前記第２流経路（４１）を経由して、圧縮されたガスの供給源に連通する
ことを特徴とする請求項１０に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項１２】
前記吸入口（４４）は、大気に連通する
ことを特徴とする請求項１０に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項１３】
前記流体は、粉末状の薬品である
ことを特徴とする請求項１から請求項１２までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項１４】
前記流体は、液体状の薬品である
ことを特徴とする請求項１から請求項１２までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項１５】
前記スプレーは、１μｍ〜５００μｍの範囲の直径の粒子からなる
ことを特徴とする請求項１から請求項１４までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項１６】
前記第２流は、ユーザーの鼻孔内で前記スプレーを横向きに変形及び／又は偏向させる
ことを特徴とする請求項１から請求項１５までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項１７】
駆動中に、前記スプレー口（３５）は、鼻孔に１５ｍｍ〜３０ｍｍの範囲の深さまで挿入される
ことを特徴とする請求項１から請求項１６までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項１８】
男性の模型においては、スプレーの少なくとも１０％、望ましくは約５０％が篩骨上に堆積する
ことを特徴とする請求項１から請求項１７までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【請求項１９】
女性の模型においては、スプレーの少なくとも２％、望ましくは約２０％が篩骨上に堆積する
ことを特徴とする請求項１から請求項１８までの何れか１項に記載の鼻腔流体スプレー装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、流体、具体的には薬剤流体をスプレーするための鼻腔スプレー装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
鼻腔は隔壁によって長尺方向に仕切られている。鼻腔はそれぞれ、第１に鼻、そして鼻弁からなる。鼻弁は独特の形状を有する。鼻弁は奥行き約１センチメートル（ｃｍ）で、垂直な長尺断面における長さが約３ｃｍ〜４ｃｍ、幅約１ミリメートル（ｍｍ）〜３ｍｍである。鼻弁の奥側においては、鼻腔はより大きな空洞（高さ約７ｃｍ、幅２ｃｍ〜３ｃｍ）からなる。甲介は鼻弁に面している。鼻腔の頂部は甲介の上方に位置し、当該頂部は篩骨、嗅球、及び嗅覚神経を含む。図３は鼻腔の解剖模型の画像であり、鼻１、鼻弁２、甲介３、及び篩骨４を示す。
【０００３】
薬剤流体をスプレーするための鼻腔スプレー装置は従来技術において公知である。そうした装置は、図１（従来の鼻腔スプレーを示す模式図である）からわかるように、軸方向にユーザーの鼻孔に侵入する立体角を有する、直進するスプレーを生成する。図１は従来技術における装置の主要な欠点を示す。具体的には、鼻腔スプレー装置１００は鼻腔に全く、あるいは少ししか侵入しないため、鼻弁２を越えることができない。よって、鼻弁２の解剖学的構造と、甲介３が保護された場所に位置することとから、軸方向に直進するスプレー粒子の経路は、鼻腔の頂部、具体的には篩骨４に到達することができない。
【０００４】
特許文献１、特許文献２、特許文献３は従来技術における装置を開示する。特許文献１の装置は、粒子の経路の渦巻運動を利用して鼻腔における遠位ターゲッティング性を向上させている。該システムは約２マイクロメートル（μｍ）〜５０μｍの微粒子を必要とする。特許文献２のシステムも、篩骨へのターゲッティング性を向上させるために、微粒子（エアロゾール）を用い、エアロゾールの生成を患者が息を吐き出すのと同期させることにより肺への堆積を減少させている。特許文献３は空気の周辺流を開示している。この周辺流は螺旋状に旋回し、スプレーを軸方向に取り囲んで周辺流に流入させるが、スプレーを軸方向から偏向させることはしない。従って、スプレーの円錐形状は軸方向に対して対称な状態を保つ。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第０３／０２６５５９号公報
【特許文献２】国際公開第０２／０６８０３１号公報
【特許文献３】国際公開第２０１２／０２４５９５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
これらの従来技術における装置は実装が難しい。具体的には、標準的な鼻腔スプレー装置に実質的な変更を加えなければならない。加えて、微粒子を用いることにより、鼻腔への堆積全般の有効性に問題が生じる。具体的には、微粒子の一部は概して鼻腔の何れの場所にも堆積せず（特にＷ．Ｍｏｌｌｅｒ，Ｇ．Ｋ．Ｓａｂａ，Ｋ．Ｈａｕｓｓｉｎｇｅｒ，Ｓ．Ｂｅｃｋｅｒ，Ｍ．Ｋｅｌｌｅｒ，Ｕ．Ｓｃｈｕｓｃｈｎｉｇ，“Ｎａｓａｌｌｙ  ｉｎｈａｌｅｄ  ｐｕｌｓａｔｉｎｇ  ａｅｒｏｓｏｌｓ：ｌｕｎｇ，ｓｉｎｕｓ  ａｎｄ  ｎｏｓｅ  ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ”Ｒｈｉｎｏｌｏｇｙ  ２０１１年８月；４９（３）：２８６〜９１を参照）、そのため装置の効果、またそれに伴う装置が行う薬物医療の効果が減少してしまう。
【０００７】
本発明の目的は、上述の欠点を持たない鼻腔流体スプレー装置を提供することである。
本発明の別の目的は、ユーザーの鼻孔内にスプレーされる流体の投与が改善された流体スプレー装置を提供することである。
本発明の別の目的は、製造及び組立が容易かつ安価に行える鼻腔流体スプレー装置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
従って、本発明は、鼻腔流体スプレー装置であって、少なくとも１回分の投与量の流体を収容する貯蔵器と、前記鼻腔流体スプレー装置が駆動されるたびに、１回分の投与量の流体をスプレー口からスプレーし、前記スプレー口から軸方向に延伸するスプレーを生成するディスペンサーシステムと、を備え、さらに、第２流を生成し、前記ディスペンサーシステムと同時に駆動される第２流生成システムを備え、前記第２流生成システムは、吐出口を有する第２流経路を備え、前記吐出口は、前記スプレーの軸方向において前記スプレー口の下流に位置し、前記第２流は、前記吐出口から、前記スプレーの軸Ａに対して角度αをなし前記軸Ａと交差する軸Ｂに沿って延伸することで、前記スプレーを変形及び／又は偏向させる鼻腔流体スプレー装置を提供する。
【０００９】
望ましい構成としては、前記第２流生成システムの前記第２流は、ガス、具体的には圧縮ガスの外部供給源により生成される。
変形例においては、前記第２流生成システムの前記第２流は、ユーザーが吸入を行うことで生成される。
望ましい構成としては、前記第２流生成システムの前記第２流は、ガス、具体的には空気からなる。
【００１０】
変形例においては、前記第２流生成システムの前記第２流は、流体、具体的には粉末粒子と混合されたガス、具体的には空気からなる。
望ましい構成としては、前記角度αは、１０°〜９０°の範囲、望ましくは２０°〜８０°の範囲、さらに好ましくは３０°〜７０°の範囲、具体的には３５°である。
望ましい構成としては、前記スプレー口の直径は、前記吐出口の直径と略同一、望ましくは約２ｍｍである。
【００１１】
変形例においては、前記スプレー口の直径は、前記吐出口の直径よりも小さい。
望ましい構成としては、前記スプレー口の直径は、０．３ｍｍであり、前記吐出口の直径は、０．４ｍｍである。
望ましい構成としては、前記第２流生成システムの前記第２流経路は、吸入口を含む。
望ましい構成としては、前記吸入口は、圧縮されたガス、具体的には空気の供給源に連通する。
【００１２】
変形例においては、前記吸入口は、大気に連通する。
望ましい構成としては、前記流体は、粉末状の薬品である。
変形例においては、前記流体は、液体状の薬品である。
望ましい構成としては、前記スプレーは、１μｍ〜５００μｍの範囲の直径の粒子からなる。
【００１３】
望ましい構成としては、前記第２流は、ユーザーの鼻孔内で前記スプレーを横向きに変形及び／又は偏向させる。
望ましい構成としては、駆動中に、前記スプレー口は、鼻孔に１５ｍｍ〜３０ｍｍの範囲の深さまで挿入される。
望ましい構成としては、男性の模型においては、スプレーの少なくとも１０％、望ましくは約５０％が篩骨上に堆積する。
【００１４】
望ましい構成としては、女性の模型においては、スプレーの少なくとも２％、望ましくは約２０％が篩骨上に堆積する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
本発明の特徴や利点等は、非限定的な例に基づき以下に示す詳細な説明及び添付図面を参照することにより、さらに明確となる。
【図１】従来の鼻腔スプレー装置を用いて生成された鼻腔スプレーの極めて模式的な図である。
【図２】図１に類似した図であり、本発明の鼻腔スプレー装置を用いて行われる鼻腔スプレーを示す。
【図３】鼻腔の解剖模型の画像を示す模式図である。
【図４】図４（ａ）は従来の鼻腔スプレー装置によるスプレーの形状を示し、図４（ｂ）は本発明の鼻腔スプレー装置によるスプレーの形状を示す。
【図５】図５（ａ）及び図５（ｂ）は本発明の２つの実施形態における鼻腔スプレー装置によるスプレーの形状をそれぞれ示す。
【図６】本発明の望ましい実施形態における鼻腔スプレー装置の、流体のスプレー前の状態を示す極めて模式的な図である。
【図７】本発明の望ましい実施形態における鼻腔スプレー装置の、流体のスプレー中の状態を示す極めて模式的な図である。
【図８】図６に類似した図であり、本発明の別の望ましい実施形態を示す。
【図９】図７に類似した図であり、本発明の別の望ましい実施形態を示す。
【図１０】図６に類似した図であり、本発明の別の望ましい実施形態を示す。
【図１１】図７に類似した図であり、本発明の別の望ましい実施形態を示す。
【図１２】図６に類似した図であり、本発明のさらに別の望ましい実施形態を示す。
【図１３】図７に類似した図であり、本発明のさらに別の望ましい実施形態を示す。
【図１４】製造された装置を図１２及び図１３に示される向き、即ちスプレーを上向きに偏向させる空気流を伴う向きで用いた場合の、男性及び女性における、鼻孔の様々な領域におけるスプレーの堆積量を示す棒グラフである。
【図１５】図１２及び図１３に示されるように製造された装置が、鼻孔内で異なる向きに指向された場合、即ちスプレーを横向きに偏向させる空気流のある状態での様子を模式的に示す図である。
【図１６】製造された装置を図１５に示される向きで用いた場合の、鼻孔に対する２つの挿入深さを比較する、男性の模型における鼻孔の様々な領域におけるスプレーの堆積量を示す棒グラフである。
【図１７】図１６の棒グラフと同様の、女性の模型における棒グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本明細書においては、「軸方向」という用語は、装置のスプレー口から吐出されるスプレーの長手方向かつ直進方向、即ち図面における軸Ａの方向を示す。
本発明は、より具体的には１回投与型の鼻腔スプレー装置（１回分の投与量のみを吐出する装置）あるいは２回投与型の装置（２回分の投与量のみを吐出する装置）に適用されるが、複数回投与型の装置（２回を超える回数分の投与量を吐出する装置）にも適用可能である。そのような鼻腔スプレー装置は一般的に、鼻腔スプレーによって吐出される投与量１回分、２回分、あるいはそれを越える回数分の流体を収容する貯蔵器を含む。
【００１７】
１回投与型の装置では、１回の投与量は装置の１回の駆動によって吐出される。２回分の投与量を収容する２回投与型の装置と、２回を超える回数分の投与量を収容する複数回投与型の装置では、各投与量が装置の駆動により逐次投与される。
ディスペンサーシステムは、例えばポンプ、エアロゾール弁、貯蔵器内を摺動するピストン、あるいは空気吐出部である。そうしたディスペンサーシステムは、一般的には、駆動のたびに１回分の投与量を、好ましくは鼻腔スプレーヘッドの軸方向端に位置するスプレー口へと移動させるために用いられる。
【００１８】
ディスペンサーシステムは、例えば、粉末あるいは液体のエアロゾールを空気あるいはガスの流れの中に生成することによって、スプレーを生成することができる。
変形例においては、スプレーヘッドはスプレー口のすぐ上流に、スプレー口からスプレーを生成するスプレー輪郭部を含んでもよい。スプレー輪郭部は適切なものであればどのような種類のものであってもよい。例えば、スプレー口に直に連通する渦流室へと向かう非放射状の経路を設けることによって、流体がスプレー口からスプレーとして吐出される直前に旋回するようにしてもよい。スプレー口の上流に位置するそのようなスプレー輪郭部は必須ではなく、スプレーはスプレー口、あるいはその上流においてあらゆる適切な形で生成可能であることに留意されたい。
【００１９】
このようにして生成されたスプレーは、軸方向に沿ってスプレー口から吐出され、一般的にはスプレー口から遠ざかるにつれて広がる対称な円錐形状を示す。
本発明においては、鼻腔スプレー装置は、多量の流体を鼻腔の様々な領域に、より具体的には鼻腔の頂部に、さらに具体的には篩骨、臭球、及び嗅覚神経を含む領域に堆積させるのに適している。これを行うために、本発明の装置は、第１にディスペンサーシステム２０を含む。ディスペンサーシステム２０は、装置が駆動されるたびに、スプレー口３５から軸方向に延伸するスプレーを生成することで、投与量Ｄの流体をスプレー口３５からスプレーする。装置は、第２にディスペンサーシステム２０と同時に駆動される第２流生成システム４０を含む。第２流生成システム４０は、吐出口４５を有する第２流経路４１を備える。本発明では、吐出口４５はスプレーの軸方向においてスプレー口３５の下流に位置する。第２流は、吐出口４５から軸Ｂに沿って延伸する。軸Ｂは、スプレーの軸Ａに対して角度αを形成し、スプレーの軸Ａと交差する。この構成により、第２流はスプレーを変形及び／又は偏向させる。鼻腔スプレー装置は、スプレー粒子が目標領域に到達することを可能とするために、鼻孔に対して適切に指向されているのが好ましい。任意に、ユーザーが装置を鼻孔に正しい角度で挿入するのを助ける指向手段を配してもよい。
【００２０】
従って、本発明の装置は第１生成部及び第２生成部を含む。第１生成部は略直進の初期速度を有する粒子を生成する。第２生成部は能動型であっても受動型であってもよく、第２流を生成し、生成後のエアロゾールの直進経路を偏向させることを可能にする。第２生成部は、スプレーがスプレー口３５から吐出された後にのみスプレーに作用するように、第１生成部の（投与方向における）下流に位置している。本発明の思想は、図２に模式的に示されるように甲介を通過して篩骨に到達するスプレー粒子の非直進経路を確保することに存する。第２流はスプレー粒子の経路と相互に作用して、スプレー粒子の経路を、具体的には図２に示される方向に延伸する上向きの経路に沿って偏向させる。従って、スプレー口３５から吐出される時点では軸Ａに対して略対称であるスプレーは、第２流によって変形及び／又は偏向され非対称となる。このことによって、本発明は先行技術、特に特許文献３と区別される。
【００２１】
第２流の経路（軸Ｂ）と第１生成部で生成されたスプレー粒子の経路（軸Ａ）によって形成される角度αは、１０°〜９０°の範囲、具体的には２０°〜８０°の範囲、さらに好ましくは３０°〜７０°の範囲であるのが望ましい。スプレーの鼻弁２内における偏向が大きすぎると、流体の大部分、あるいは全体を、鼻弁に堆積させるという望ましくない効果を持ちうることに留意されたい。従って、第２流のパラメーター、具体的には第２流の流量、速度、及び角度αは、ディスペンサーシステム２０によって生成されるスプレーに合わせて調節され適合されるべきである。よって、スプレー口３５を通って吐出されるスプレーの、粒子の速度や密度といったパラメーターは、ディスペンサーシステム２０の種類に応じて変更されてもよい。つまり、第２流のパラメーターは、個別の状況のそれぞれに合わせて適合されるべきである。
【００２２】
本発明の作用を検証するために、スプレーの形状、即ちプルームを、粉末のエアロゾールを用いて、第２流のある状態とない状態において撮像した。第２流はスプレーの軸に対して約８０°に指向された。第２流の流量を毎分１５リットル（Ｌ／ｍｉｎ）に調節し、第２流経路の吐出口の直径を０．９ｍｍとし、空気の第２流の吐出速度として秒速３９３メートル（ｍ／ｓ）を得た。
【００２３】
図４（ａ）は第２流を加えない従来のプルームの写真を示す。図４（ｂ）は本発明の第２流を加えた場合のプルームの形状を示す。図１及び図２に極めて模式的に示されているように、これらの写真は、プルームの形状にはっきりとした変化が現れ、スプレー粒子が鼻腔の、従来のプルームが到達した位置よりもさらに遠い位置まで到達したことを明確に示す。
【００２４】
スプレー粒子の経路を偏向させることにより篩骨へのターゲッティングが可能となるかを検証するために、粉末１回投与型の鼻腔スプレー装置１００をフルオレセインで充填し、２つの鼻腔の模型、具体的には男性の模型と女性の模型を用いて試験を行った。スプレーの平均吐出速度は３３ｍ／ｓ、最小吐出速度は２２ｍ／ｓで最大吐出速度は５２ｍ／ｓであった（試験に用いられた鼻腔スプレー装置においては、速度は装置を駆動する力に依存した）。第２流については、傾斜したチューブをスプレー口近傍に付加することによって、速度３９３ｍ／ｓで約８０°に指向された第２流を生成することが可能となった。
【００２５】
それぞれの場合における目標領域への粉末粒子の堆積量を比較した。何れの試験においても、同様の設定を選択した。即ち、どちらの場合においてもスプレー装置を鼻孔内で３０°に指向し、鼻孔への侵入も同程度とした。第２流を加えた場合に篩骨の頂部に有意な堆積がはっきりとみられたことに留意されたい。しかしながら、第２流を加えなかった場合、スプレー粒子は篩骨に到達せず、堆積は主に床部と甲介の底部にみられた。第２流を加えた場合、粒子の総量に対する甲介の頂部における粒子の堆積量の比率は３％で、第２流を加えなかった従来の装置においては０％であった。
【００２６】
他にも、男性の模型を用いて、従来の装置と、それぞれ異なる速度（６５．８ｍ／ｓ及び２６２ｍ／ｓ）の第２流を加えた場合に得られた粉末の堆積量を比較する試験を行った。第２流のない状態での篩骨における堆積量は０％、速度６５．８ｍ／ｓの第２流のある状態での堆積量は３．６％、速度２６２ｍ／ｓの第２流のある状態での堆積量は１０％であった。言い換えれば、空気の速度がスプレー粒子の速度と比べてより大きいほど、より多くの粒子が第２流の経路をたどる。従って、スプレーの速度に対する第２流の速度を上昇させることにより、篩骨における堆積量を増加させることができる。第２流が強すぎると、ユーザーに不快感を与えることになりうる。それを避けるためには、スプレーの速度を低下させるのが望ましい。そうすることによって、より弱い第２流を用いつつ同様の効果を得ることができる。
【００２７】
加えて、複数の平行な第２流を加えることにより、スプレー粒子が所望の経路をたどる可能性が高くなる。図５（ａ）及び図５（ｂ）はプルームの形状の比較を示す。ここでも粉末１回投与型のスプレー装置を用い、第１に単一の第２流を加えた場合（図５（ａ））、第２に２つの平行な第２流（図５（ｂ））を加えた場合の比較である。プルームの底部の比較は、複数の第２流を加えることによってスプレー粒子の大部分が所望の経路をたどることを示す。具体的には、図５（ｂ）において、底部領域に存在するスプレー粒子はより少なかった。これは「膜」状の空気流を用いた場合に相当する。空気流口の断面は円形状であってもよいが、同様に楕円形状や長方形状であってもよい。
【００２８】
別の試験をネブライザーを用いて行った。微粒子（１μｍ〜１０μｍ）を生成するネブライザーに、スプレーの速度（１６ｍ／ｓ）よりも速い吐出速度（２０ｍ／ｓ）を有し、スプレー口の断面と同程度の大きさの断面を有する吐出口から吐出される第２流（約８０°に指向）を加えることで、プルームの経路及び形状はこの空気の流れによって大きく影響された。具体的には、甲介における堆積量は２．４％から４８．４８％へと有意に増加し、床部における堆積量は７２．２９％から４．９％へと減少した。
【００２９】
速度が２６ｍ／ｓであるが吐出口の断面（２．２平方メートル（ｍｍ2））がスプレー口の断面（３．２ｍｍ2）よりも小さいチューブから吐出される第２流を加えた場合、スプレー粒子のごく一部のみが偏向した。具体的には、この場合においては、甲介における堆積量は４．９８％しか増加しなかった。
従って、第１に、スプレー粒子の速度よりも早い吐出速度を有する第２流を加えるのが望ましいように見受けられる。第２に、エアロゾールの大部分が偏向されるためには、第２流生成システムの吐出口の断面は、少なくともスプレーのスプレー口の断面と同程度であるべきである。
【００３０】
本発明の１つの実施形態が図１２及び図１３に示されている。この構成においては、鼻腔スプレー装置１００はスプレー口３５を有する鼻腔液体スプレー装置である。液体薬品が貯蔵器１０に収容されており、複数回分の投与量の薬品が粒子のスプレーとして、一般的には高圧ガスによって作動する定量弁（不図示）によって、スプレー口３５にて生成される。鼻腔スプレー装置１００には第２流生成システム４０が保持されており、第２流生成システム４０は高圧ガス、一般的にはヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）ガスを貯蔵器４９に収容する。貯蔵器４９は、第２流経路４１を経由して吐出口４５に連通する。第２流生成システム４０の吐出口４５は、鼻腔スプレー装置１００のスプレー口３５の軸方向下流に位置し、スプレー口３５と、例えば４５°である角度アルファ（α）を形成する。従って、図１３に示されるように、鼻腔スプレー装置１００が手動で駆動されると、鼻腔スプレー装置１００に保持された第２流生成システム４０も自動的にトリガーされ、スプレー状の１回分の投与量の薬品がスプレー口３５を通って投与されるのと同時に、吐出口４５を通って運ばれる１回分の投与量のＨＦＡガスが生成される。ＨＦＡガスは、第２流生成システム４０の吐出口４５によってスプレー口３５の軸に対して角度αに沿って導かれる。従って、スプレー口３５の下流において、液体粒子は軸Ａに沿った初期速度に従うだけでなく、第２流生成システム４０の吐出口４５からのガスの第２流をも受ける。粒子はこのようにして鼻腔の頂部へと導かれる。
【００３１】
比較試験によって、ユーザーの鼻孔内における本発明の装置の向きは、特に装置が図１２及び図１３に示されるように製造された場合において、装置の有効性に影響を与えうることが示された。また、これらの試験によって、男性と女性の間の違い、及び使用中に装置が鼻孔のどの程度の深さまで挿入されるかによる違いも明らかになった。
図１４は、製造された装置を図１２及び図１３に示される向き、即ちスプレーを上向きに偏向する空気流を伴う向きで用いた場合の、鼻孔の様々な領域に堆積したスプレーの量を、第１に男性について、そして第２に女性について示す棒グラフである。最適な角度アルファ（α）は３０°であることがわかった。棒グラフによって、篩骨におけるスプレーの堆積量は男性に対してはわずか２．７％（±０．１％）、女性に対してはほぼゼロ（０．２％±０．１％）であったことが示される。これは特に、解剖学的構造上、鼻甲介が衝立のように、上向きに偏向されたスプレーから篩骨を守ってしまうことがあるという事実によって説明されるのかもしれない。
【００３２】
比較試験を、具体的には図１５に示されるように、異なる向きで、具体的にはスプレーを横向きに偏向させる空気流のある状態で行った。最適な角度アルファ（α）は４５°であることがわかった。図１６は男性の模型、図１７は女性の模型について、図１５の向きにおいて、１８ｍｍと２６ｍｍという鼻孔に対する２つの挿入深さを比較することで得た結果を示す。
【００３３】
図１６では、男性の模型については、篩骨上へのスプレー堆積量は標準的な挿入深さでは１３．９％（±３．７％）、挿入深さを増加させた場合においては４８．３％（±７．１％）に達したことに留意されたい。図１７では、女性の模型についても同様であることが示されている。即ち、篩骨上へのスプレー堆積量は標準的な挿入深さでは２．２％（±１．３％）、挿入深さを増加させた場合においては１７．４％（±８．３％）に達した。
【００３４】
従って、これらの試験は、スプレーを鼻孔内で上向きに偏向させるよりも横向きに偏向させる方が好ましいこと、また装置を鼻孔のより奥深くに挿入することも篩骨へ到達するのに有利であることを示す。従って、少なくとも１５ｍｍの挿入が望ましいように見受けられるが、３０ｍｍを超える挿入はユーザーの不快感及び／又は負傷といったリスクを生じうる。従って、挿入深さは１５ｍｍ〜３０ｍｍの範囲であるのが望ましい。
【００３５】
上述の全ての場合において、１つ又は複数の第２流の生成のためにガスの外部供給源を用いる必要があった。従って、第２流生成システムは「能動型」であると言える。ガス供給源は、ピストンによって空気を圧縮する空気吐出部か、ＨＦＡガスを収容する定量吸入器（ＭＤＩ）に用いられるものに類似した小型ガスシリンダーか、あるいはネブライザー用の空気圧縮部であってもよい。
【００３６】
本発明の別の応用は、受動型の第２流生成システムと関連付けられた鼻腔スプレー装置、即ち第２流が外部供給源によってではなく、単なるユーザーの吸入によって生成される鼻腔スプレー装置の使用に関する。従ってこの場合においては、第２流を生成するのは吸入を行うユーザーである。
図６及び図７は、そのような受動型の第２流生成システムを有する本発明の実施形態を極めて模式的に示す。鼻腔スプレー装置１００は１回分の投与量Ｄの流体、具体的には粉末を収容する貯蔵器１０を含む。エアロゾール生成部を形成するディスペンサーシステム２０は、貯蔵器１０内の、図６に示された駆動前の位置と図７に示された駆動後の位置との間を摺動するピストンを備える。鼻腔スプレー装置１００は軸方向端に、患者の鼻孔に挿入するための、望ましくは直径が２ｍｍであるスプレー口３５を有する。鼻腔スプレー装置１００はさらに第２流生成システム４０を含み、第２流生成システム４０は吸入口４４と吐出口４５を有する第２流経路４１を備える。吸入口４４は大気に連通し、外部からの空気を経路４１内に侵入させる。吐出口４５も、望ましくは直径が２ｍｍである。吐出口４５は、スプレー口３５からのスプレーに空気の第２流を加え、スプレー粒子をその略軸方向の経路から偏向させるために作用する。本実施形態においては、角度αは３５°であるのが好ましい。
【００３７】
従って、ユーザーが鼻吸入により吸入を行うと、吸入された空気流は経路４１内に侵入し、そして３５°の角度に沿って吐出口４５を通り抜けるように導かれる。この吸入段階の間に、ユーザーはディスペンサーシステム２０のピストンを押下する。この押下によって、圧縮空気流が貯蔵器１０内に生成され、この圧縮空気流によってエアロゾールが生成され、１回分の投与量Ｄの粉末が粒子のスプレーとしてスプレー口３５から吐出される。従って、スプレー口３５の下流において、粉末粒子は軸Ａに沿った初期速度に従うだけでなく、経路４１の吐出口４５から入ってくる空気の第２流をも受ける。図７からわかるように、この空気の第２流によって、粉末粒子は非軸方向に沿って経路から遠ざかるように偏向される。このようにして、粉末粒子は鼻腔の頂部に導かれる。
【００３８】
本実施形態の利点は、圧縮されたガス又は空気の外部供給源を使用しないこと、及び簡素な機械要素、即ち経路４１のみを既存の鼻腔スプレー装置に加えることに存する。
標準的な装置と図６及び図７の実施形態に基づいて製造された装置の比較試験によって、本発明の有効性が示された。従来の装置によって得られた篩骨上への粉末堆積量は０％であった。一方、ユーザーの吸入によって生成された空気の第２流のある状態においては、堆積量は吸入流の流量に応じて３．５％〜７．８％の範囲となった。なお、吸入流の流量は概して３０Ｌ／ｍｉｎ程度であった。
【００３９】
図８及び図９は本発明の別の実施形態を示す。この実施形態においては、第２流生成システムは受動型である。
本実施形態においては、装置１００は貯蔵器１０を備える。貯蔵器１０は１回分の投与量Ｄの粉末を収容し、ダクト３１を形成する。ダクト３１は、吸入口３４とスプレー口３５を含む。吸入口３４は、ダクト３１の外部から内部に空気を侵入させる。スプレー口３５は望ましくは直径２ｍｍであり、１回分の投与量の粉末をスプレーとしてユーザーの鼻孔内に吐出するためのものである。このようにダクト３１は、ダクト３１の吸入口３４及びスプレー口３５とともに、実施形態のディスペンサーシステム２０を形成する。装置１００は経路４１を含み、経路４１は吸入口４４と吐出口４５を含む。吸入口４４は、経路４１の外部から内部に空気を侵入させる。吐出口４５は、望ましくは直径が２ｍｍであり、粒子のスプレーに空気の第２流を加え、粒子をその略軸方向の経路から遠ざかるように偏向させる。本実施形態においては、角度αは３５°であるのが望ましい。
【００４０】
ユーザーが吸入を行うと、吸入された空気は２つの吸入口３４及び４４を通過する。吸入口３４を通過した空気は貯蔵器１０の一部であるダクト３１内へ、吸入口４４を通過した空気は経路４１内へ、それぞれ侵入する。ダクト３１を通る空気は、粉末粒子をスプレー口３５へと運ぶ。同時に、経路４１を通る空気は吐出口４５へと導かれる。従って、スプレー口３５の出口において、図９からわかるように、粉末粒子は略軸方向の初期速度に従うだけでなく、粉末粒子を略軸方向の初期経路から遠ざかる方向に偏向させる吐出口４５からの空気の第２流をも受ける。このようにして、粉末粒子は鼻腔の頂部へと導かれる。
【００４１】
この構成の利点は、外部の圧縮されたガス又は空気の供給源を使用しないこと、及び簡素な機械要素、即ち経路４１のみを既存の鼻腔スプレー装置に加えることに存する。加えて、システムは完全に受動的なものである。なぜなら、ディスペンサーシステム２０と第２流生成システム４０との両方が受動型だからである。さらに、ディスペンサーシステム２０と第２流生成システム４０は、ユーザーが吸入を行うだけで自動的かつ自然に同期される。
【００４２】
図１０及び図１１は本発明のさらに別の実施形態を示す。本実施形態は、第２流がガス、具体的には空気のみからなるが、スプレーはガス、具体的には空気と、流体、具体的には粉末粒子の混合物から構成されているこれまでの実施形態と異なる。
鼻腔スプレー装置１００は１回分の投与量Ｄの流体、具体的には粉末を収容する貯蔵器１０を含む。エアロゾール生成部を形成するディスペンサーシステム２０はピストンを備え、ピストンは貯蔵器１０内の、図１０に示される駆動前の位置と、図１１に示される駆動後の位置との間を摺動する。図６及び図７の実施形態とは異なり、本実施形態においては第２流生成システム４０はディスペンサーシステム２０と分離されていない。逆に、スプレー口３５を通って吐出されるスプレーも、同時に吐出口４５を通って吐出される空気の第２流も、同じピストンによって生成される。これを行うために、貯蔵器１０はスプレー口３５の上流に位置するセパレーター５０を内包する。セパレーター５０は駆動中に貯蔵器内で、粉末と圧縮空気の混合物を、軸方向のダクト３１へ流れ込みスプレー口３５へと向かう流れと、傾斜した経路４１へ流れ込み吐出口４５へと向かう流れの２つの流れに分岐するために作用する。スプレー口３５及び吐出口４５は、どちらも直径が約２ｍｍであるのが望ましい。経路４１の傾斜、また角度αは、約３５°であるのが望ましい。
【００４３】
従って、駆動中に、ユーザーはピストンを貯蔵器１０内に押下する。これによって空気が圧縮され、１回分の投与量Ｄの粉末を貯蔵器１０内でエアロゾール化することが可能となる。セパレーター５０はエアロゾールを、それぞれダクト３１内と経路４１内を流れる２つの流れに分岐する。従って、図１１からわかるように、スプレー口３５の下流において、粉末粒子は略軸方向の初期速度に従うだけでなく、粉末粒子を軸方向の経路から遠ざかるように偏向させる吐出口４５からの空気および粒子の第２流をも受ける。粉末粒子はこのようにして鼻腔の頂部へと導かれる。
【００４４】
本実施形態の利点は、外部の圧縮されたガス又は空気の供給源を使用しないこと、及び簡素な機械要素、即ちセパレーター５０のみを既存の鼻腔スプレー装置に加えることに存する。
本発明の利点は、何れの実施形態においても、鼻腔、具体的には篩骨における流体の堆積量を、既存のスプレーの特徴に実質的に変更を加える必要なしに向上させることである。具体的には、粒子の速度や大きさやスプレーのその他の特徴を、本発明の結果として変更する必要はない。篩骨に到達するには、従来のスプレーのスプレー口の後に第２流を追加するだけで十分である。具体的には、このことによって、本発明をポケットに入れて持ち運び可能な小さな装置に付加する形で製造することが可能となる。
【００４５】
図６及び図１１を用いて上で説明した各実施形態においては、スプレー口の上流にスプレー輪郭部が含まれず、流体は粉末状であり貯蔵器１０内でエアロゾール化されることに留意されたい。しかし、当然のことながらこれらの各実施形態は、特に流体が液体状である場合に、例えば従来の流体ディスペンサーポンプと連携されたスプレー輪郭部を有していても機能することができる。例として、図１２及び図１３に示されるようなスプレー装置、ベーリンガーインゲルハイム社のＲｅｓｐｉｍａｔ（登録商標）などの「ソフトミスト」吸入器、及びジェット式、超音波式、あるいはメッシュ式などのネブライザーなどの吸入装置においても機能する。
【００４６】
加えて、上で説明した各実施形態においては、第２流生成システム４０の吐出口４５はスプレー口３５に接するように配置されている。しかしながら、吐出口はスプレー口に対して、軸方向及び／又は横方向に少しずれていてもよい。具体的には、スプレー口３５と吐出口４５は必ずしも鼻腔スプレー装置１００の同一の部分に形成されていなくてもよい。さらに、装置は鼻孔内でどのように指向されてもよいが、鼻孔内でスプレーを横向きに偏向させるのに好ましい向きである必要がある。
【００４７】
以上、本発明をいくつかの望ましい実施形態を参照しながら説明した。しかし、当然のことながら、添付の請求項によって規定された本発明の範囲を超えない限り、当業者によるあらゆる有用な変形が可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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