(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
イネの籾殻から金属成分及び有機成分を除去することで製造したイネ由来多孔質シリカ体に薬剤を含有させた薬剤含有多孔質シリカ体を準備する薬剤含有多孔質シリカ体準備工程と、
前記薬剤含有多孔質シリカ体をナノ繊維に担持させて複合ナノ繊維を製造する複合ナノ繊維製造工程とをこの順序で含み、
前記複合ナノ繊維製造工程は、
前記薬剤含有多孔質シリカ体が分散したポリマー溶液である原料溶液を作製する原料溶液作製工程と、
前記原料溶液を電界紡糸して複合ナノ繊維を製造する電界紡糸工程とをこの順序で含み、
前記原料溶液作製工程では、前記ポリマー溶液とするための溶媒に前記薬剤含有多孔質シリカ体を分散させた後に、前記ポリマー溶液とするためのポリマー原料を溶解させることで前記原料溶液を作製することを特徴とする複合ナノ繊維の製造方法。
【請求項２】
請求項１に記載の複合ナノ繊維の製造方法において、
前記薬剤含有多孔質シリカ体準備工程は、
前記イネ由来多孔質シリカ体を準備するイネ由来多孔質シリカ体準備工程と、
前記イネ由来多孔質シリカ体に前記薬剤を含有させて前記薬剤含有多孔質シリカ体とする薬剤含有工程とをこの順序で含むことを特徴とする複合ナノ繊維の製造方法。
【請求項３】
請求項２に記載の複合ナノ繊維の製造方法において、
前記薬剤含有多孔質シリカ体準備工程は、
前記イネ由来多孔質シリカ体準備工程の後に、前記イネ由来多孔質シリカ体を粉砕してナノ粒子化するナノ粒子化工程をさらに含むことを特徴とする複合ナノ繊維の製造方法。
【請求項４】
請求項２又は３に記載の複合ナノ繊維の製造方法において、
前記イネ由来多孔質シリカ体準備工程では、前記イネの籾殻を塩酸水溶液に浸漬することで前記金属成分を除去することを特徴とする複合ナノ繊維の製造方法。
【請求項５】
請求項２〜４のいずれかに記載の複合ナノ繊維の製造方法において、
前記イネ由来多孔質シリカ体準備工程では、前記イネの籾殻を所定の温度で加熱することで前記有機成分を除去することを特徴とする複合ナノ繊維の製造方法。
【請求項６】
請求項５に記載の複合ナノ繊維の製造方法において、
前記所定の温度は、５００〜７００℃の範囲内にあることを特徴とする複合ナノ繊維の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複合ナノ繊維の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
徐放技術は、内容物（例えば、薬剤）を少しずつ長期間にわたって放出する技術である。このような徐放技術は、例えば、医薬品、防虫剤、芳香消臭剤、香りの良い石鹸、電気蚊取りマット、農薬、肥料、フェルトペン等に広く応用されている。徐放技術は古くから用いられている技術であるが、現在も広い分野で注目されており、特に医薬品分野ではコントロールリリースやドラッグデリバリーシステムの基幹技術として、新薬の開発と同等の位置づけで精力的に技術開発が進んでいる。
【０００３】
このような徐放技術に用いる機能性材料（徐放材料）として注目されている材料の１つに、多孔質シリカがある。多孔質シリカは高比表面積及び大細孔容積という特性を有し、中でもメソ孔（２〜５０ｎｍ）を有するメソポーラスシリカは、ミクロ孔（細孔径２ｎｍ以下）を有するゼオライト等では対応不可能なサイズの分子等を包接可能な材料として期待されている。多孔質シリカは、これまでに様々な両親媒性分子、シリカ源、添加剤等を用い、多様な合成手法（例えば、水熱合成法やゾル−ゲル法）により合成されてきた（例えば、特許文献１参照。）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１０−２２８９８６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
近年の研究の進展に伴い、多孔質シリカを用いた徐放材料の分野においては、新規な徐放材料、特に、環境負荷を低くすることが可能であり、かつ、生産コストを低減することが可能なものが希求されている。本発明は上記課題に鑑みてなされたものであり、徐放技術に用いることが可能であり、環境負荷を低くすることが可能であり、かつ、生産コストを低減することが可能な複合ナノ繊維及びその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の発明者らは、多孔質シリカの材料としてイネ科の植物に着目した。イネは多くの国で栽培され、食料として広く普及している作物の１つである。その世界的な年間生産量は、６億１０００万トンにものぼるとされている。イネからは収穫の際に籾殻が分離され、その量は収穫される米粒の約２０ｗｔ％にもなる。
イネの籾殻は、籾殻全体量の１５〜２０ｗｔ％のシリカを含んでいる。籾殻中のシリカは、昆虫や細菌による外部攻撃から米を保護する上で重要な役割を果たし、同時に籾殻の内側と外部との通気性の確保も行っている。これらの機能を実現するために、籾殻中のシリカは独特な多孔質ナノ構造を有している。なお、籾殻中のシリカは非結晶性（アモルファス）構造を有しており（後述する実験例も参照。）、非結晶性シリカは食品添加物や顔料、健康食品として使用される生体親和性の高い材料である。
【０００７】
本発明は「イネの籾殻から有機成分を除去することで製造したイネ由来多孔質シリカ体」を用いることを主眼において発明された。本発明は、以下の構成要素からなる。
【０００８】
［１］本発明の複合ナノ繊維は、イネの籾殻から金属成分及び有機成分を除去することで製造したイネ由来多孔質シリカ体に薬剤を含有させた薬剤含有多孔質シリカ体と、前記薬剤含有多孔質シリカ体を担持しているナノ繊維とを備えることを特徴とする。
【０００９】
［２］本発明の複合ナノ繊維においては、前記薬剤含有多孔質シリカ体は、ナノ粒子化されたものであることが好ましい。
【００１０】
［３］本発明の複合ナノ繊維の製造方法は、イネの籾殻から金属成分及び有機成分を除去することで製造したイネ由来多孔質シリカ体に薬剤を含有させた薬剤含有多孔質シリカ体を準備する薬剤含有多孔質シリカ体準備工程と、前記薬剤含有多孔質シリカ体をナノ繊維に担持させて複合ナノ繊維を製造する複合ナノ繊維製造工程とをこの順序で含むことを特徴とする。
【００１１】
［４］本発明の複合ナノ繊維の製造方法においては、前記薬剤含有多孔質シリカ体準備工程は、前記イネ由来多孔質シリカ体を準備するイネ由来多孔質シリカ体準備工程と、前記イネ由来多孔質シリカ体に前記薬剤を含有させて前記薬剤含有多孔質シリカ体とする薬剤含有工程とをこの順序で含むことが好ましい。
【００１２】
［５］本発明の複合ナノ繊維の製造方法においては、前記薬剤含有多孔質シリカ体準備工程は、前記イネ由来多孔質シリカ体準備工程の後に、前記イネ由来多孔質シリカ体を粉砕してナノ粒子化するナノ粒子化工程をさらに含むことが好ましい。
【００１３】
［６］本発明の複合ナノ繊維の製造方法においては、前記イネ由来多孔質シリカ体準備工程では、前記イネの籾殻を塩酸水溶液に浸漬することで前記金属成分を除去することが好ましい。
【００１４】
［７］本発明の複合ナノ繊維の製造方法においては、前記イネ由来多孔質シリカ体準備工程では、前記イネの籾殻を所定の温度で加熱することで前記有機成分を除去することが好ましい。
【００１５】
［８］本発明の複合ナノ繊維の製造方法においては、前記所定の温度は、５００〜７００℃の範囲内にあることが好ましい。
【００１６】
［９］本発明の複合ナノ繊維の製造方法においては、前記複合ナノ繊維製造工程は、前記薬剤含有多孔質シリカ体が分散したポリマー溶液である原料溶液を作製する原料溶液作製工程と、前記原料溶液を電界紡糸して複合ナノ繊維を製造する電界紡糸工程とをこの順序で含むことが好ましい。
【００１７】
［１０］本発明の複合ナノ繊維の製造方法においては、前記原料溶液作製工程では、前記ポリマー溶液とするための溶媒に前記薬剤含有多孔質シリカ体を分散させた後に、前記ポリマー溶液とするためのポリマー原料を溶解させることで前記原料溶液を作製することが好ましい。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の複合ナノ繊維は、イネの籾殻から金属成分及び有機成分を除去することで製造したイネ由来多孔質シリカ体に薬剤を含有させた薬剤含有多孔質シリカ体を備えるため、後述する実験例に示すように、徐放技術に用いることが可能である。
【００１９】
また、イネ由来多孔質シリカ体は、現在は大部分が廃棄物として扱われているイネの籾殻から簡単な工程で作製することが可能である。このため、本発明の複合ナノ繊維は、環境負荷を低くすることが可能であり、かつ、生産コストを低減することが可能である。
【００２０】
その結果、本発明の複合ナノ繊維は、徐放技術に用いることが可能であり、環境負荷を低くすることが可能であり、かつ、生産コストを低減することが可能な複合ナノ繊維となる。
【００２１】
また、本発明の複合ナノ繊維は、薬剤含有多孔質シリカ体を担持しているナノ繊維を備えるため、脆く散らばりやすいイネ由来多孔質シリカ体のみで用いる場合と比較して、取り扱いを容易なものとすることが可能となる。
【００２２】
また、ナノ繊維は、後述する実験例に示すように、薬剤含有多孔質シリカ体から薬剤が離脱するのを抑制する働きも有する。このため、本発明の複合ナノ繊維によれば、薬剤の急激な離脱を抑制することが可能となり、その結果、徐放技術に一層好適に用いることが可能となる。
【００２３】
本発明の複合ナノ繊維の製造方法によれば、徐放技術に用いることが可能であり、環境負荷を低くすることが可能であり、かつ、生産コストを低減することが可能な本発明の複合ナノ繊維を製造することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】実施形態１に係る複合ナノ繊維１の模式図である。
【図２】実施形態１に係る複合ナノ繊維の製造方法のフローチャートである。
【図３】実施形態１における複合ナノ繊維製造装置１００の模式図である。
【図４】実験例におけるイネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体の写真である。
【図５】実験例におけるイネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体のＳＥＭ画像及びＦＥ−ＳＥＭ画像である。
【図６】実験例におけるイネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体のＸＰＳによる分析結果を示すグラフである。
【図７】実験例におけるイネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体のＥＤＳによる分析結果を示すグラフである。
【図８】実験例におけるイネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体のＦＴ−ＩＲによる分析結果を示すグラフである。
【図９】実験例におけるイネ由来多孔質シリカ体のＸ線回折結果を示すグラフである。
【図１０】実験例におけるナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体のＴＥＭ画像である。
【図１１】実験例におけるナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の粒子径分布を示すグラフである。
【図１２】実験例におけるナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の窒素ガス吸脱着等温線のグラフである。
【図１３】ＩＵＰＡＣの等温線分類及びヒステリシスパターンの分類を示すグラフである。
【図１４】実験例におけるナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の細孔径分布を示すグラフである。
【図１５】比較用のシリカ体非含有ナノ繊維のＳＥＭによる観察結果を示す図である。
【図１６】実験例において、ＰＣＬに対し１０ｗｔ％の薬剤含有多孔質シリカ体を添加した溶液から製造した複合ナノ繊維のＳＥＭによる観察結果を示す図である。
【図１７】実験例において、ＰＣＬに対し２０ｗｔ％の薬剤含有多孔質シリカ体を添加した溶液から製造した複合ナノ繊維のＳＥＭによる観察結果を示す図である。
【図１８】実験例において、ＰＣＬに対し３０ｗｔ％の薬剤含有多孔質シリカ体を添加した溶液から製造した複合ナノ繊維のＳＥＭによる観察結果を示す図である。
【図１９】実験例において、ＰＣＬに対し１０ｗｔ％の薬剤含有多孔質シリカ体を添加した溶液から製造した複合ナノ繊維のＴＥＭ画像である。
【図２０】アラントインの紫外可視吸光スペクトルにおける検量線を示すグラフである。
【図２１】実験例におけるアラントイン放出の様子を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
以下、本発明に係る複合ナノ繊維及び複合ナノ繊維の製造方法について説明する。
【００２６】
１．実施形態に係る複合ナノ繊維１の構成
図１は、実施形態１に係る複合ナノ繊維１の模式図である。
実施形態１に係る複合ナノ繊維１は、図１に示すように、イネの籾殻から金属成分及び有機成分を除去することで製造したイネ由来多孔質シリカ体に薬剤を含有させた薬剤含有多孔質シリカ体２と、薬剤含有多孔質シリカ体２を担持しているナノ繊維３とを備える。
ここで、薬剤含有多孔質シリカ体２は、ナノ粒子化されたものである。
本明細書における「ナノ粒子」とは、ナノスケールのサイズを有する粒子のことをいう。
複合ナノ繊維１は、後述するように、電界紡糸法により得られたものである。
【００２７】
なお、イネ由来多孔質シリカ体について「イネの籾殻から金属成分及び有機成分を除去することで製造したイネ由来多孔質シリカ体」と、構造によらず製造方法により記載したのは、以下の理由による。
「イネの籾殻」中のシリカは、上記したように特有な構造を有する。本発明におけるイネ由来多孔質シリカ体は、イネの籾殻から直接的に作製されるものであるため、イネの籾殻に特有の構造を引き継いだ構造を有している（後述する実験例も参照。）。当該天然物から得られた構造を完全に特定するには、極めて膨大な実験が必要となり、現実的ではないためである。
【００２８】
薬剤含有多孔質シリカ体２の量は、ナノ繊維３の重量に対して１０〜３０ｗｔ％とすることが好ましい。当該量がナノ繊維３の重量に対して１０ｗｔ％以上であることにより、薬剤の量を十分に確保しやすくなる。また、当該量がナノ繊維３の重量に対して３０ｗｔ％以下であることにより、薬剤含有多孔質シリカ体２の分布が不均等になるのを抑制することが可能となる。
【００２９】
ナノ繊維３は、ポリマー材料からなる。ポリマー材料としては、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、タンパク質繊維（シルク、コラーゲン等）、キトサン、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリウレタン（ＰＵＲ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）等、種々のものを用いることができるが、生体に対して害のないものを用いることが好ましい。
【００３０】
薬剤含有多孔質シリカ体が含有する薬剤については、イネ由来多孔質シリカ体が含有可能なものであれば特に限定されないが、イネ由来多孔質シリカ体の表面には強い極性を有する官能基が存在するため、アラントインのように極性分子からなる薬剤を好適に用いることができる。
【００３１】
実施形態に係る複合ナノ繊維１は、創傷皮膜剤のような外用の医薬品に用いてもよいし、経口投与剤のような内用の医薬品に用いてもよい。複合ナノ繊維１は、単体で用いてもよいし、他の成分を混ぜて用いてもよい。また、複合ナノ繊維１は、そのまま単繊維として用いてもよいし、撚り糸として用いてもよいし、不織布として用いてもよいし、織物として用いてもよい。
薬剤の含有量は、医薬品としての形態・有効使用量及び投与量・使用量及び投与量のデータ等に基づき、各投与形態に最適な量を設定することができる。
【００３２】
２．実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法
図２は、実施形態１に係る複合ナノ繊維の製造方法のフローチャートである。
図３は、実施形態１における複合ナノ繊維製造装置１００の模式図である。図３は電界紡糸を行っているときの様子を示している。
実施形態１に係る複合ナノ繊維の製造方法は、図２に示すように、イネの籾殻から金属成分及び有機成分を除去することで製造したイネ由来多孔質シリカ体に薬剤を含有させた薬剤含有多孔質シリカ体２を準備する薬剤含有多孔質シリカ体準備工程Ｓ１０と、薬剤含有多孔質シリカ体２をナノ繊維３に担持させて複合ナノ繊維１を製造する複合ナノ繊維製造工程Ｓ２０とをこの順序で含む。
【００３３】
さらに、薬剤含有多孔質シリカ体準備工程Ｓ１０は、イネ由来多孔質シリカ体を準備するイネ由来多孔質シリカ体準備工程Ｓ１２と、イネ由来多孔質シリカ体に薬剤を含有させて薬剤含有多孔質シリカ体２とする薬剤含有工程Ｓ１６とをこの順序で含む。
また、薬剤含有多孔質シリカ体準備工程Ｓ１０は、イネ由来多孔質シリカ体準備工程Ｓ１２の後に、イネ由来多孔質シリカ体を粉砕してナノ粒子化するナノ粒子化工程Ｓ１４をさらに含む。
【００３４】
イネ由来多孔質シリカ体準備工程Ｓ１２では、イネの籾殻を塩酸水溶液に浸漬することで金属成分を除去する。
また、イネ由来多孔質シリカ体準備工程Ｓ１２では、イネの籾殻を所定の温度で加熱することで有機成分を除去する。所定の温度は、例えば、５００〜７００℃の範囲内とすることができる。
なお、所定の温度を５００℃以上とすることにより、有機成分の除去を効率的に進めることができ、有機成分の除去を十分なものとすることが可能となる。また、所定の温度を７００℃以下とすることにより、高温が微細構造に与える影響を抑え、イネの籾殻が有する多孔質構造を活かしたイネ由来多孔質シリカ体とすることが可能となる。
【００３５】
複合ナノ繊維製造工程Ｓ２０は、薬剤含有多孔質シリカ体２が分散したポリマー溶液である原料溶液２０を作製する原料溶液作製工程Ｓ２２と、原料溶液２０を電界紡糸して複合ナノ繊維１を製造する電界紡糸工程Ｓ２４とをこの順序で含む。
原料溶液作製工程Ｓ２２では、ポリマー溶液とするための溶媒に薬剤含有多孔質シリカ体２を分散させた後に、ポリマー溶液とするためのポリマー原料を溶解させることで原料溶液２０を作製する。
電界紡糸工程Ｓ２４は、例えば、図３に示すような装置を用いて実施することができる。
【００３６】
なお、図３において符号１０２で示すのはポリマー溶液を入れる溶液タンクであり、符号１０４で示すのはバルブであり、符号１０６で示すのはノズルであり、符号１０８で示すのはコレクターであり、符号１１０で示すのは電源装置である。
実施形態においては、複合ナノ繊維１０はコレクター１０８上に堆積された不織布１０として得ることができる。この後、複合ナノ繊維１を繊維ごとに引き出して糸とする加工を行ったり、不織布１０ごと撚り糸して糸とする加工を行ったりしてもよい。
【００３７】
３．実施形態に係る複合ナノ繊維１及び複合ナノ繊維製造方法の効果
【００３８】
実施形態に係る複合ナノ繊維１は、イネの籾殻から金属成分及び有機成分を除去することで製造したイネ由来多孔質シリカ体に薬剤を含有させた薬剤含有多孔質シリカ体２を備えるため、後述する実験例に示すように、徐放技術に用いることが可能である。
【００３９】
また、イネ由来多孔質シリカ体は、現在は大部分が廃棄物として扱われているイネの籾殻から簡単な工程で作製することが可能である。このため、実施形態に係る複合ナノ繊維１は、環境負荷を低くすることが可能であり、かつ、生産コストを低減することが可能である。
【００４０】
その結果、実施形態に係る複合ナノ繊維は、徐放技術に用いることが可能であり、環境負荷を低くすることが可能であり、かつ、生産コストを低減することが可能な複合ナノ繊維となる。
【００４１】
また、実施形態に係る複合ナノ繊維１は、薬剤含有多孔質シリカ体２を担持しているナノ繊維３を備えるため、脆く散らばりやすいイネ由来多孔質シリカ体のみで用いる場合と比較して、取り扱いを容易なものとすることが可能となる。
【００４２】
また、ナノ繊維３は、後述する実験例に示すように、薬剤含有多孔質シリカ体２から薬剤が離脱するのを抑制する働きも有する。このため、実施形態に係る複合ナノ繊維１によれば、薬剤の急激な離脱を抑制することが可能となり、その結果、徐放技術に一層好適に用いることが可能となる。
【００４３】
実施形態に係る複合ナノ繊維１によれば、薬剤含有多孔質シリカ体２は、ナノ粒子化されたものであるため、薬剤含有多孔質シリカ体をナノ繊維に安定して担持させることが可能となる。
【００４４】
実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法は、薬剤含有多孔質シリカ体準備工程Ｓ１０と、複合ナノ繊維製造工程Ｓ２０とをこの順序で含むため、徐放技術に用いることが可能であり、環境負荷を低くすることが可能であり、かつ、生産コストを低減することが可能な実施形態１に係る複合ナノ繊維１を製造することが可能となる。
【００４５】
また、実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法によれば、ナノ繊維３に薬剤含有多孔質シリカ体２を担持させるため、脆く散らばりやすいイネ由来多孔質シリカ体のみで用いる場合と比較して、取り扱いを容易なものとすることが可能となる。
【００４６】
ナノ繊維３は、薬剤含有多孔質シリカ体２から薬剤が離脱するのを抑制する働きも有する。このため、実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法によれば、薬剤の急激な離脱を抑制することが可能となり、その結果、徐放技術に一層好適に用いることが可能な複合ナノ繊維を製造することが可能となる。
【００４７】
また、実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法によれば、薬剤含有多孔質シリカ体準備工程Ｓ１０は、イネ由来多孔質シリカ体準備工程Ｓ１２と薬剤含有工程Ｓ１６とをこの順序で含むため、イネ由来多孔質シリカ体に任意の薬剤を含有させることが可能となる。
【００４８】
また、実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法によれば、薬剤含有多孔質シリカ体準備工程Ｓ１０は、イネ由来多孔質シリカ体準備工程Ｓ１２の後にナノ粒子化工程Ｓ１４を含むため、イネ由来多孔質シリカ体、ひいては薬剤含有多孔質シリカ体をナノ粒子化して、薬剤含有多孔質シリカ体をナノ繊維に安定して担持させることが可能となる。
【００４９】
また、実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法によれば、イネ由来多孔質シリカ体準備工程Ｓ１２では、イネの籾殻を塩酸水溶液に浸漬することで金属成分を除去するため、このような比較的簡単な操作でイネの籾殻から金属成分を除去することが可能となる。
【００５０】
また、実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法によれば、イネ由来多孔質シリカ体準備工程Ｓ１２では、イネの籾殻を所定の温度で加熱することで有機成分を除去するため、このような比較的簡単な操作でイネの籾殻から有機成分を除去することが可能となる。
【００５１】
また、実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法によれば、所定の温度は、５００〜７００℃の範囲内にあるため、有機成分の除去を十分なものとすることが可能となり、かつ、イネの籾殻が有する多孔質構造を活かしたイネ由来多孔質シリカ体とすることが可能となる。
【００５２】
また、実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法によれば、複合ナノ繊維製造工程Ｓ２０は、原料溶液作製工程Ｓ２２と、電界紡糸工程Ｓ２４とをこの順序で含むため、薬剤含有多孔質シリカ体が分散したポリマー溶液である原料溶液から複合ナノ繊維を製造することで、複合ナノ繊維における薬剤含有多孔質シリカ体を比較的均一に分散させることが可能となる。
【００５３】
また、実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法によれば原料溶液作製工程Ｓ２２では、ポリマー溶液とするための溶媒に薬剤含有多孔質シリカ体２を分散させた後に、ポリマー溶液とするためのポリマー原料を溶解させることで原料溶液を作製するため、薬剤含有多孔質シリカ体を原料溶液中で比較的均一に分散させることが可能となる。
【００５４】
［実験例］
実験例においては、本発明の複合ナノ繊維を本発明の複合ナノ繊維の製造方法に従って実際に製造し、その物性や効果を確認した。
【００５５】
１．実験例で用いた原料、試薬及び装置
まず、実験例で用いた原料、試薬及び装置について説明する。なお、汎用の実験器具及び実験装置については、特段の記載を行わない。
イネ由来多孔質シリカ体の原料であるイネの籾殻は、日本の愛知県で食用に栽培されたイネから得られたものを用いた。
イネの籾殻を処理するための塩酸は、日本の和光純薬工業株式会社を通じて購入した５ｍｏｌ／ｌ塩酸を純水で薄めて用いた。
ナノ繊維の原料であるポリカプロラクトン（ＰＣＬ。Ｍｎ：７０，０００〜９０，０００）は、米国のシグマアルドリッチ社を通じて購入したものをそのまま用いた。
ナノ繊維を製造するための溶媒であるジクロロメタン（ＤＣＭ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）は、日本の和光純薬工業株式会社を通じて購入したものをそのまま用いた。
イネ由来多孔質シリカ体に含有させるための薬剤であるアラントインは、日本の和光純薬工業株式会社を通じて購入したものをそのまま用いた。
溶出試験に用いるためのリン酸緩衝液（ＰＢＳ。１／１５  ｍｏｌ／ｌ、ｐＨ７．２）は、日本の和光純薬工業株式会社を通じて購入したものをそのまま用いた。
【００５６】
小型炉底昇降式電気炉としては、株式会社モトヤマのＮＨＶ−１５１５Ｄを用いた。
遠心分離器としては、日本ミリポア株式会社のＸＸ４２ＣＦＯ  ＲＴを用いた。
高電圧供給装置としては、松定プレシジョン株式会社のＨａｒ−１００＊１２を用いた。
走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）としては、日本電子株式会社（ＪＥＯＬ）のＪＳＭ−６０１０ＬＡを用いた。
電界放射型走査型電子顕微鏡（ＦＥ−ＳＥＭ）としては、株式会社日立製作所のＳ−５０００を用いた。
透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）としては、日本電子株式会社の２０１０  ＦａｓＴＥＭを用いた。
スパッタ装置としては、日本電子株式会社のＪＦＣ−１６００を用いた。
オスミウムコーターとしては、メイワフォーシス株式会社のＮｅｏｃ−ＳＴＢを用いた。
ＦＴ−ＩＲ分析装置としては、株式会社島津製作所のＩＲ  Ｐｒｅｓｔｉｇｅ−２１を用いた。
Ｘ線光電子分光測定装置（ＸＰＳ）としては、株式会社島津製作所のＡｘｉｓ−Ｕｌｔｒａ  ＤＬＤを用いた。
Ｘ線回折装置としては、株式会社リガクのＭｉｎｉＦｌｅｘ３００を用いた。
光動的散乱粒子径測定装置としては、英国のＭａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  ＬｔｄのＺｅｔａｓｉｚｅｒ−ｎａｎｏを用いた。
自動比表面積測定装置としては、株式会社島津製作所のＴｒｉＳｔａｒ３０００を用いた。
恒温器としては、東京理化器械株式会社のＳＬＩ−２００を用いた。
振盪機としては、株式会社日伸理化のＮＸ−２０を用いた。
ＵＶ−可視分光光度計としては、日本分光株式会社のＪａｓｃｏ  Ｖ−５３０を用いた。
【００５７】
２．実験例に係る複合ナノ繊維の製造方法
次に、実験例に係る複合ナノ繊維の製造方法について説明する。
実験例に係る複合ナノ繊維の製造方法は、実施形態に係る複合ナノ繊維の製造方法と基本的に同様であり、薬剤含有多孔質シリカ体準備工程及び複合ナノ繊維製造工程をこの順序で含む。
【００５８】
（１）薬剤含有シリカ体準備工程
（１−１）イネ由来多孔質シリカ体準備工程
まず、イネの籾殻を水道水で洗浄し、２４時間６０℃で乾燥させた。その後、イネの籾殻中のカリウム、カルシウム等の金属成分を除去するため、乾燥させたイネの籾殻５０ｇを、０．１ｍｏｌ／ｌとした塩酸５００ｍｌに２４時間浸漬した。その後、イネの籾殻を蒸留水で洗浄し、再び２４時間６０℃で乾燥させた。
次に、セルロースやリグニン等の有機成分を除去するため、乾燥したイネの籾殻を小型炉底昇降式電気炉で焼成した。昇温速度は１０℃／分とし、空気雰囲気中において６００℃で３時間保持した。このようにしてイネの籾殻に含まれる金属成分及び有機成分を除去し、イネ由来多孔質シリカ体を得た。
【００５９】
（１−２）ナノ粒子化工程
上記のようにして得たイネ由来多孔質シリカ体を、乳鉢を用いて粉砕した。粉砕したイネ由来多孔質シリカ体を蒸留水中に分散させて分散液とし、その状態で１時間放置した。その後、分散液の上澄みを採取し、遠心分離器を用いて６２００ｒｐｍで遠心分離した。その後、６時間の真空乾燥を行うことでナノ粒子化されたイネ由来多孔質シリカ体を得た。
【００６０】
（１−３）薬剤含有工程
蒸留水５０ｍｌにアラントイン０．３ｇ及びナノ粒子化されたイネ由来多孔質シリカ体２．５ｇを添加した後、６時間暗所で撹拌を行った。その後、遠心分離器を用いて６２００ｒｐｍで遠心分離し、薬剤含有多孔質シリカ体とアラントインとの混合物を得た。その後、余剰のアラントインを除去するため、蒸留水に混合物を分散させて５分間撹拌し、再び遠心分離器を用いて薬剤含有多孔質シリカ体を分離した。その後、６時間の真空乾燥を行うことで薬剤含有多孔質シリカ体を得た。
【００６１】
（２）複合ナノ繊維製造工程
（２−１）原料溶液作製工程
まず、最適な紡糸条件を調査するために事前検討を行い、ＰＣＬ濃度１０ｗｔ％、ＤＣＭ：ＤＭＦ＝８：２（体積比）という条件を採用した。ＰＣＬに対しそれぞれ１０ｗｔ％、２０ｗｔ％及び３０ｗｔ％となるように薬剤含有多孔質シリカ体を添加し、１２時間撹拌することで電界紡糸用の原料溶液を作製した。この際、混合溶媒に薬剤含有多孔質シリカ体を分散させた後に５分間撹拌して分散させ、その後ＰＣＬを添加して溶解させるという手順で行った。これは、ＰＣＬ添加後に薬剤含有多孔質シリカ体を添加すると、薬剤含有多孔質シリカ体が十分に分散しないためである。また、比較用のナノ繊維を製造するために、薬剤含有多孔質シリカ体を添加しない溶液、及び、上記と同様の混合溶媒にＰＣＬを１０ｗｔ％、アラントインをＰＣＬに対して５ｗｔ％、それぞれ添加した溶液も作製した。
【００６２】
（２−２）電界紡糸工程
図２に示したような電界紡糸装置を用いて、電界紡糸を行った。ただし、コレクターとしては回転型ドラムコレクタを用いた。
まず、キャピラリーチップ（内径：０．６ｍｍ）を取り付けた５ｍｌプラスチックシリンジに作製した原料溶液を注入し、アノードと接続した銅線を溶液内に差し込んだ。回転型ドラムコレクタをアルミホイルで覆い、その上に複合ナノ繊維を電界紡糸した。チップ−コレクター間の距離は１５ｃｍとし、印加電圧は１０ｋＶとした。
なお、当該工程で製造したもののうち、本発明に含まれるものについては「複合ナノ繊維」と、薬剤含有多孔質シリカ体を添加しない溶液から製造したものについては「シリカ体非含有ナノ繊維」と、混合溶媒にＰＣＬを１０ｗｔ％、アラントインをＰＣＬに対して５ｗｔ％、それぞれ添加した溶液から製造したものについては「アラントイン含有ナノ繊維」と、それぞれ記載する。
【００６３】
３．観察等の方法の説明
ここで、複合ナノ繊維やイネ由来多孔質シリカ体等の試料に対して行った観察等の方法について説明する。
【００６４】
走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）による観察の際には、試料に導電性を持たせるため、スパッタ装置を用いて白金パラジウムを約２０ｎｍの厚さでコーティングした。
電界放射型走査型電子顕微鏡（ＦＥ−ＳＥＭ）によりイネ由来多孔質シリカ体を観察する際には、コーティングによる細孔の埋没を最小限にするため、オスミウムコーターを用いてオスミウムを約２ｎｍの厚さでコーティングした。
透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）による観察の際には、電界紡糸により複合ナノ繊維をＴＥＭ用メッシュグリッドに紡糸することで観察試料を作製した。
【００６５】
元素分析は、ＳＥＭに付随するエネルギー分散型Ｘ線分光器（ＥＤＳ）を用いて行った。
ＦＴ−ＩＲ分析は、全反射測定法（ＡＴＲ法）を用い、測定範囲６００〜４０００ｃｍ−１、分解能４ｃｍ−１、積算回数３０回という条件で行った。
各試料の構成元素および電子状態は、Ｘ線光電子分光測定装置を用いて分析した。
【００６６】
結晶構造は、Ｘ線回折装置を用いて解析した。解析の際には、乳鉢内ですり潰した試料に少量の蒸留水を加え、それをガラス試料板上に塗布して乾燥させることで試料をガラス試料板に固定した。解析は、ＣｕＫα放射線、３０ｋＶ、１００ｍＡ、スキャン範囲２θ＝２〜８０°、スキャン速度１°／分という条件で行った。
【００６７】
ナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の粒子径は、光動的散乱粒子径測定装置を用いて測定した。
ナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の比表面積、細孔径分布及び細孔構造の分析は、自動比表面積測定装置を用いて窒素吸着等温線を作製し、ＢＥＴ放及びＢＪＨ法により行った。
【００６８】
薬剤含有多孔質シリカ体及び複合ナノ繊維の薬物放出特性は、それぞれをｐＨ７．２のリン酸緩衝液（ＰＢＳ）５０ｍｌに５日間浸漬することで調査した。試験温度は恒温器を用いて３６℃に維持し、試験中は振盪機を用い、試験液を１００ｒｐｍで振盪した。
薬物濃度の測定のために、任意の時間において試験液４ｍｌを採取し、容量の調整のために新たな試験液を４ｍｌ加えた。試験後、各試料について、２４時間の真空乾燥を行った。その後、紫外・可視分光光度計を用いて、採取した試験液から放出したアラントインの濃度を測定した。なお、アラントインの濃度を求めるため、事前にアラントインの紫外可視吸光スペクトルによる検量線を作製した（後述する図２０参照。）。
【００６９】
４．観察等の結果及び考察
以下、観察等の結果及び考察を、イネ由来多孔質シリカ（粉砕前のもの）、ナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ、複合ナノ繊維それぞれに分けて記載する。
【００７０】
４−１．イネ由来多孔質シリカ
まず、イネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体（粉砕前のもの。以下、「ナノ粒子化された」という記載が無いものについて同様。）について、目視による観察を行った。
図４は、実験例におけるイネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体の写真である。図４（ａ）はイネの籾殻の写真であり、図４（ｂ）はイネ由来多孔質シリカ体の写真である。
【００７１】
イネの籾殻は、柑子色であり、舟形の形状をしていた（図４（ａ）参照。）。これに対し、焼成後に得られたイネ由来多孔質シリカ体は白色であり、籾殻の形状を細くしたような形状が見られた（図４（ｂ）参照。）。
イネの籾殻の色は、主に有機成分であるリグニンに由来する。このため、焼成によりイネの籾殻中の有機成分が除去されたことで、イネ由来多孔質シリカ体が白くなったと考えられる。
【００７２】
次に、イネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体について、ＳＥＭ及びＦＥ−ＳＥＭによる観察を行った。
図５は、実験例におけるイネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体のＳＥＭ画像及びＦＥ−ＳＥＭ画像である。図５（ａ）はイネの籾殻のＳＥＭ画像であり、図５（ｂ）はイネ由来多孔質シリカ体のＦＥ−ＳＥＭ画像であり、図５（ｃ）及び図５（ｅ）はイネの籾殻のＦＥ−ＳＥＭ画像であり、図５（ｄ）及び図５（ｆ）はイネ由来多孔質シリカ体のＦＥ−ＳＥＭ画像である。なお、図５（ｃ）及び図５（ｅ）並びに図５（ｄ）及び図５（ｆ）は、それぞれ拡大率が異なる画像である。
【００７３】
図５（ａ）及び図５（ｂ）の画像から、イネの籾殻表面のマクロな凹凸構造は、イネ由来多孔質シリカ体とした後も維持されていることが確認できた。一方、図５（ｃ）〜図５（ｆ）の画像から、イネの籾殻の表面は比較的滑らかであるのに対し、イネ由来多孔質シリカ体の表面は小さな粒が集合したような多孔質構造が形成されていることが確認できた。また、図５（ｆ）に示すように、当該多孔質構造は、数ｎｍ〜数十ｎｍの粒子状構造が集合して形成されていることが確認できた。ＦＥ−ＳＥＭ観察の際に行ったオスミウムによるコーティングの厚さは約２ｎｍであるため、微細な多孔質構造はオスミウムによって埋まってしまっている可能性がある。このため、実際のイネ由来多孔質シリカ体の表面は、図５（ｄ）及び図５（ｆ）で確認できる以上の微細構造を有していると考えられる。以上の形態観察により、イネの籾殻から極めて微細な多孔質構造を有するイネ由来多孔質シリカ体を得られたことが確認できた。
【００７４】
次に、本当にシリカからなるイネ由来多孔質シリカ体を得られたか否かを確認するため、イネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体について、ＸＰＳ及びＥＤＳによる元素分析を行った。
図６は、実験例におけるイネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体のＸＰＳによる分析結果を示すグラフである。符号ａのグラフはイネ由来多孔質シリカ体のグラフであり、符号ｂのグラフはイネの籾殻のグラフである。図６の縦軸は光電子検出強度（Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ。単位：ＣＰＳ）を示し、横軸は結合エネルギー（Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｅｎｅｒｇｙ。単位：ｅＶ）を示す。図６では、グラフａとグラフｂとはピーク位置を比較しやすいように縦に並べてあるのであり、グラフａの方がグラフｂよりも光電子検出強度が大きいことを示すものではない。これは、後述する図８のグラフにおいても同様である。
図７は、実験例におけるイネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体のＥＤＳによる分析結果を示すグラフである。図７（ａ）はイネ由来多孔質シリカ体のＥＤＳによる分析結果を示すグラフであり、図７（ｂ）はイネの籾殻のＥＤＳによる分析結果を示すグラフである。図７（ａ）及び図７（ｂ）の縦軸はカウント数（Ｃｏｕｎｔｓ。単位：１０３個）を示し、横軸はＸ線のエネルギー（単位：ｋｅＶ）を示す。なお、図７（ａ）と図７（ｂ）とでは、縦軸のスケールが異なる。
【００７５】
まず、ＸＰＳの結果より、図６に示すように、全てのサンプルにおいてＯ１ｓ、Ｓｉ２ｐ及びＳｉ２ｓのピークが、それぞれ５３０ｅＶ、１００ｅＶ及び１４５ｅＶ付近に確認された。また、イネの籾殻に関しては、Ｃ１ｓおよびＫ２ｓのピークが、それぞれ２８０ｅＶ及び４００ｅＶ付近に確認された。つまり、塩酸処理及び焼成により、イネの籾殻に含まれる金属成分（特にカリウム）及び有機成分が除去され、シリカが残ったことが確認できた。
ＥＤＳについても同様であり、イネ由来多孔質シリカ体（図７（ａ）参照。）では、イネの籾殻（図７（ｂ）参照。）と比較して０．３ｅＶ付近における炭素のピークが減少し、１．７５ｅＶ付近におけるケイ素のピーク及び０．５ｅＶ付近における酸素のピークの増加が確認された。
【００７６】
なお、図７（ｂ）においては、イネの籾殻におけるケイ素が、一般的な値よりも多く検出された。これは、ケイ素が集中しているイネの籾殻表面がＥＤＳにより読み取られたためであると考えられる。
また、ＸＰＳ及びＥＤＳ両方の結果より、実験例におけるイネ由来多孔質シリカ体には微量の炭素が残存していることが確認できた。この結果は、炭素の一部が焼成により失われず、炭化ケイ素として多孔質シリカ中に残留している可能性を示している。
【００７７】
次に、イネ由来多孔質シリカ体における表面の化学構造の調査を行うために、ＦＴ−ＩＲによる分析を行った。
図８は、実験例におけるイネの籾殻及びイネ由来多孔質シリカ体のＦＴ−ＩＲによる分析結果を示すグラフである。図８（ａ）はグラフの全体であり、図８（ｂ）は図８（ａ）の４０００〜２８００ｃｍ−１の部分を拡大して示すグラフであり、図８（ｃ）は図８（ａ）の１２００〜８００ｃｍ−１の部分を拡大して示すグラフである。符号ａのグラフはイネ由来多孔質シリカ体のグラフであり、符号ｂのグラフはイネの籾殻のグラフである。図８（ａ）〜図８（ｃ）の縦軸は赤外線の吸収率（Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ。単位：ａ．ｕ．）を示し、横軸は波数（Ｗａｖｅｎｕｍｂｅｒｓ。単位：ｃｍ−１）を示す。
【００７８】
まず、図８に示すように、イネの籾殻及び多孔質シリカの両方に、Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉの非対称振動に由来する１０２７ｃｍ−１付近及び７９３ｃｍ−１付近のピークが確認できた。また、イネの籾殻に関しては、セルロース等の有機成分由来のＣ−Ｈ伸縮に起因する３０００〜２８７０ｃｍ−１付近のピーク及びＣＨ２変角振動に起因する１４３０〜１２５０ｃｍ−１付近のピーク等が確認できた。イネ由来多孔質シリカ体に関しては、イネの籾殻のスペクトルで確認された有機成分に由来するピークが無くなっていることが確認できた。また、イネ由来多孔質シリカ体に関しては、図８（ｂ）に示すように、わずかではあるが、３８００〜３０００ｃｍ−１付近にゆるやかなピークが確認できた。加えて、図８（ｃ）に示すように、Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉのピークの９４５ｃｍ−１付近にショルダーが存在していることも確認できた。これは、Ｓｉ−ＯＨに由来するものである。このため、イネ由来多孔質シリカ体の表面にはＳｉ−ＯＨが存在し、それがシリカ内部のＳｉ−Ｏ−Ｓｉ構造と接続した構造をしているものと考えられる。
【００７９】
次に、イネ由来多孔質シリカ体の結晶構造を調査するために、Ｘ線回折による分析を行った。
図９は、実験例におけるイネ由来多孔質シリカ体のＸ線回折結果を示すグラフである。図９の縦軸は強度（Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ。単位：ａ．ｕ．）を示し、横軸は２θ（単位：°）を示す。
【００８０】
結晶性シリカの一部はＩＡＲＣにてグループ１（人に対して発ガン性を示す物質）とされている。これに対して、非結晶性シリカはグループ２（人に対する発ガン性について分類できない物質）とされ、食品添加物や医療用材料等に利用される生体親和性の高い物質である。結晶性の評価は、シリカを医療用途に応用する際の重要な要素である。
実験例におけるイネ由来多孔質シリカ体についてＸ線回折による分析を行った結果、図９に示すように、２θ＝２２．５°付近にゆるやかなピークが確認できた。このため、イネ由来多孔質シリカ体におけるシリカは、非結晶性であるといえる。
【００８１】
４−２．ナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体
まず、ナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体について、ＴＥＭによる観察及び光動的散乱法による粒子径分布の測定を行った。
図１０は、実験例におけるナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体のＴＥＭ画像である。
図１１は、実験例におけるナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の粒子径分布を示すグラフである。符号ａで示すグラフは、イネ由来多孔質シリカ体を粉砕した後、蒸留水中に分散させて分散液とし、その状態で１時間放置した後の上澄み中の粒子の粒子径分布である。符号ｂで示すグラフは、イネ由来多孔質シリカ体を粉砕した後、蒸留水中に分散させた分散液中の粒子の粒子径分布である。図１１の縦軸は散乱強度（Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ。単位：％）を示し、横軸は粒子径（Ｓｉｚｅ。単位：ｎｍ）を示す。
【００８２】
まず、図１０に示すように、ナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の内部に、微細孔に由来する空隙が見られる（図１０における明るい点状の部分。）。このため、イネ由来多孔質シリカ体を粉砕しても微細孔が維持されることが確認できた。
また、図１１に示すように、上澄み液に含まれる粒子の平均粒子径は２２０ｎｍであった。粒子径の分散性を示すＰＤＩは０．２２１となり、単分散の粒子が得られたといえる（図１１のグラフａ参照。）。
なお、今回の実験で使用した装置は、粒子径の分散が激しい場合や明らかな粗大粒子が存在する場合には正確な計測を行うことができない。このため、分散液に含まれる粒子については、計測範囲外の粗大粒子が存在するため正確な計測が不可能であった（図１１のグラフｂ参照。）。
【００８３】
次に、ナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の表面積や細孔径を、自動比表面積測定装置により計測した窒素ガス吸脱着等温線を用いて求めた。
図１２は、実験例におけるナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の窒素ガス吸脱着等温線のグラフである。＋印で示すプロットは吸着を表し、○印で示すプロットは脱離を表している。図１２の縦軸は吸着量（Ｖｏｌｕｍｅ  Ａｂｓｏｒｂｅｄ。単位：ｃｍ３／ｇ  ＳＴＰ）を示し、横軸は相対圧力（Ｒｅｌａｔｉｖｅ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ、Ｐ／Ｐ０）を示す。
図１３は、ＩＵＰＡＣの等温線分類及びヒステリシスパターンの分類を示すグラフである。図１３（ａ）は等温線分類（Ｉ〜ＶＩの６種類）を示すグラフであり、図１３（ｂ）はヒステリシスパターンの分類（Ｈ１〜Ｈ４の４種類）を示すグラフである。なお、図１３のグラフの縦軸及び横軸が示すものは、図１２の縦軸及び横軸と同様である。
図１４は、実験例におけるナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の細孔径分布を示すグラフである。図１４の縦軸は細孔容積（Ｐｏｒｅ  Ｖｏｌｕｍｅ。単位：ｃｍ３／ｇ・ｎｍ）を示し、横軸は細孔直径（Ｐｏｒｅ  Ｄｉａｍｅｔｅｒ。単位：ｎｍ）を示す。
【００８４】
ナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体について、図１２に示す吸脱着等温線からＢＥＴ法により比表面積および平均細孔径を求めた結果、比表面積は３３４ｍ２/ｇとなり、平均細孔径は３．５７ｎｍとなった。このため、実験例におけるナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体は、メソ孔を有する多孔質材料であることが確認できた。
【００８５】
窒素ガス吸脱着等温線の形状に関して、ＩＵＰＡＣがその細孔形状と窒素ガス吸脱着等温線との関係性をモデルとした分類を開示している（図１３参照。）。当該分類においては、Ｉ型はマイクロポア（２ｎｍ以下の細孔）の存在の可能性を示し、ＩＶ型及びＶ型はメソポア（２〜５０ｎｍの細孔）の存在の可能性を示す。また、ＩＩ型及びＩＩＩ型は細孔が存在しない、又は、マクロポア（５０ｎｍ以上の細孔）の存在の可能性を示す。ＶＩ型は稀なタイプであり、細孔の無い平滑表面への段階的な多分子層吸着を示す。
【００８６】
同様に、ヒステリシスパターンについてもＩＵＰＡＣが分類を開示している。Ｈ１型は、大きさの揃った球形粒子の凝集体（又はその塊）の場合に見られるヒステリシスパターンである。Ｈ２型は、シリカゲル等で見られる、細孔径や細孔形状を特定することが難しいヒステリシスパターンである。Ｈ３型及びＨ４型は、スリット型細孔の存在を示すヒステリシスパターンである。また、Ｈ３型は平板状粒子の凝集体等が存在する場合にも見られることがあり、Ｈ４型は等温線のＩ型同様、マイクロポアが存在する場合に見られることがある。
【００８７】
実験例におけるナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の吸脱着等温線は、図１２に示すように、吸着のプロセス（＋印のプロット参照。）と脱離のプロセス（○印のプロット参照。）とが一致しないヒステリシスが確認できた。低圧時の吸着量の立ち上がりが急激であるため、ＩＶ型の等温曲線に該当すると判断できる。また、ヒステリシスに関しては、吸着側及び脱離側の曲線がやや水平に近づいているため、Ｈ３型又はＨ４型の等温曲線に該当すると考えられる。
先に記したＦＥ−ＳＥＭ画像（図５（ｆ）参照。）と比較して考えると、ＦＥ−ＳＥＭ画像から数ｎｍ〜数十ｎｍ程度の細孔が確認されたため、イネ由来多孔質シリカ体の表面だけでなく内部に関しても一様に微細構造が存在すると考えられる。また、ＦＥ−ＳＥＭ画像からはスリット状あるいは平板状の細孔の存在は確認できなかった。
【００８８】
次に、ナノ粒子化したイネ由来多孔質シリカ体の細孔径分布を求めるため、ＢＪＨ法を用いて、図１２の吸脱着等温線から細孔径分布を求めた。その結果、図１４に示すように、イネ由来多孔質シリカ体は、ほぼ均一な多孔質構造を有していることが確認できた。
【００８９】
４−３．複合ナノ繊維
まず、実験例に係る複合ナノ繊維及び比較用のシリカ体非含有ナノ繊維について、ＳＥＭ及びＴＥＭによる観察を行った。
【００９０】
図１５は、比較用のシリカ体非含有ナノ繊維のＳＥＭによる観察結果を示す図である。図１５（ａ）及び図１５（ｂ）はそれぞれ倍率が異なるＳＥＭ画像であり、図１５（ｃ）はＳＥＭ画像から求めた繊維径の分布を示すグラフである。図１５（ｃ）及び後述する図１６（ｃ），図１７（ｃ），図１８（ｃ）の縦軸は頻度（Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ。単位：％）を示し、横軸は繊維径（Ｄｉａｍｅｔｅｒ。単位：ｎｍ）を示している。
図１６は、実験例において、ＰＣＬに対し１０ｗｔ％の薬剤含有多孔質シリカ体を添加した溶液から製造した複合ナノ繊維（以下、複合ナノ繊維Ａという。）のＳＥＭによる観察結果を示す図である。図１６（ａ）及び図１６（ｂ）はそれぞれ倍率が異なるＳＥＭ画像であり、図１６（ｃ）はＳＥＭ画像から求めた繊維径の分布を示すグラフである。
図１７は、実験例において、ＰＣＬに対し２０ｗｔ％の薬剤含有多孔質シリカ体を添加した溶液から製造した複合ナノ繊維（以下、複合ナノ繊維Ｂという。）のＳＥＭによる観察結果を示す図である。図１７（ａ）及び図１７（ｂ）はそれぞれ倍率が異なるＳＥＭ画像であり、図１７（ｃ）はＳＥＭ画像から求めた繊維径の分布を示すグラフである。
図１８は、実験例において、ＰＣＬに対し３０ｗｔ％の薬剤含有多孔質シリカ体を添加した溶液から製造した複合ナノ繊維（以下、複合ナノ繊維Ｃという。）のＳＥＭによる観察結果を示す図である。図１８（ａ）及び図１８（ｂ）はそれぞれ倍率が異なるＳＥＭ画像であり、図１８（ｃ）はＳＥＭ画像から求めた繊維径の分布を示すグラフである。
【００９１】
図１９は、実験例において、ＰＣＬに対し１０ｗｔ％の薬剤含有多孔質シリカ体を添加した溶液から製造した複合ナノ繊維のＴＥＭ画像である。図１９（ａ）及び図１９（ｂ）はそれぞれ倍率が異なるＴＥＭ画像であるが、図１９（ｂ）は図１９（ａ）に示す長方形の枠の近辺を拡大して示す画像である。
【００９２】
まず、図１５〜図１８に示すように、どの試料においても、ナノサイズの繊維径を有するナノ繊維からなる不織布を製造できたことが確認できた。また、図１５（ｃ）、図１６（ｃ）、図１７（ｃ）及び図１８（ｃ）に示すように、シリカ体非含有ナノ繊維の平均繊維径は６３７ｎｍであり、複合ナノ繊維Ａの平均繊維径は６８４ｎｍであり、複合ナノ繊維Ｂの平均繊維径は７５０ｎｍであり、複合ナノ繊維Ｃの平均繊維径は８８５ｎｍであった。このため、薬剤含有多孔質シリカ体の添加量の増加に従って平均繊維径が増加することが確認できた。
図１６〜図１８に示すように、薬剤含有多孔質シリカ体を添加したサンプルにおいては、繊維表面にコブ状の突起が確認できた。
【００９３】
図１９に示すように、複合ナノ繊維におけるナノ繊維の内部にも薬剤含有多孔質シリカ体が埋没しており、その一部がナノ繊維の表面を押し上げてコブ状の突起を形成していることが確認できた。ナノ粒子化された薬剤含有多孔質シリカ体の粒子径とナノ繊維の繊維径とは同程度の大きさであるため、薬剤含有多孔質シリカ体はナノ繊維中に１個ずつ並ぶように存在していることも確認できた。
また、図１９（ｂ）に示すように、薬剤含有多孔質シリカ体における、小さい粒子が集合したように見える多孔質構造が確認できた（図１９（ｂ）の中央付近を参照。）。つまり、電界紡糸工程を経ても、薬剤含有多孔質シリカ体を構成するイネ由来多孔質シリカ体の微細孔は維持されていることが確認できた。
【００９４】
次に、薬剤含有多孔質シリカ体及び複合ナノ繊維について、アラントインの放出試験を行った。
図２０は、アラントインの紫外可視吸光スペクトルにおける検量線を示すグラフである。図２０の縦軸は吸光度（Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ。単位：Ａｂｓ．）を示し、横軸は濃度（Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ。単位：ｐｐｍ）を示す。
図２１は、実験例におけるアラントイン放出の様子を示すグラフである。図２１（ａ）は実験例における薬剤含有多孔質シリカ体のアラントイン放出の様子を示すグラフであり、図２１（ｂ）はアラントイン含有ナノ繊維、複合ナノ繊維Ａ、複合ナノ繊維Ｂ及び複合ナノ繊維Ｃのアラントイン放出の様子を示すグラフである。図２１（ｂ）の符号ａで示すのはアラントイン含有ナノ繊維のグラフであり、符号ｂで表すのは複合ナノ繊維Ａのグラフであり、符号ｃで表すのは複合ナノ繊維Ｂのグラフであり、符号ｄで表すのは複合ナノ繊維Ｃのグラフである。図２１の縦軸はアラントインの放出率（Ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ  ｒｅｌｅａｓｅ。単位：％）を示し、横軸は時間（Ｔｉｍｅ。単位：図２１（ａ）では分、図２１（ｂ）では時間）を示す。なお、薬剤含有多孔質シリカ体に関するアラントインの放出率は、最終的な放出量を１００％として計算を行った。一方、アラントイン含有ナノ繊維については、その添加量により１００％の放出を求めた。
【００９５】
まず、図２１（ａ）に示すように、薬剤含有多孔質シリカ体からのアラントイン放出は、１時間ほどで平衡状態となった。その後、アラントイン濃度がほとんど増加しなかったことから、実験開始１時間ほどでほぼすべてのアラントインを放出したと考えられる。このことから、薬剤含有多孔質シリカ体におけるアラントインの含有量を、事前に作製したアラントインの紫外・可視光吸収スペクトルの検量線（図２０参照。）により計算した。その結果、薬剤含有多孔質シリカ体におけるアラントインの含有量は、イネ由来多孔質シリカ体に対して１６ｗｔ％であった。
【００９６】
次に、上記アラントインの含有量から各複合ナノ繊維中のアラントイン量を求め、各複合ナノ繊維のアラントインの放出率を計算した（図２１（ｂ）参照。）。
アラントイン含有ナノ繊維に関しては、実験開始後、１０時間以内に急激にアラントインを放出し、その後徐々に放出が緩やかになり、１２０時間後には内包するアラントインの８０％を放出した。実験初期に急激にアラントインを放出したのは、アラントインがナノ繊維の表面近傍に集中して存在していた可能性を示す。アラントインは極性分子であるため、ＤＭＦとの親和性が高く、ＤＣＭ及びＰＣＬとの親和性が低い。このため、電界紡糸行程において溶媒が揮発する際に、ＤＭＦ濃度の変化に合わせて、ナノ繊維表面にアラントインが移動したと考えられる。徐放開始初期に大量の薬物を放出してしまう現象は、初期バースト放出と言われ、薬物濃度の制御が困難となることから、徐放剤として用いる場合には好ましくないとされている。
【００９７】
一方、各複合ナノ繊維では、実験開始初期の１０時間に、複合ナノ繊維Ｃ（薬剤含有多孔質シリカ体を３０ｗｔ％添加したもの）では約２０％、複合ナノ繊維Ｂ（薬剤含有多孔質シリカ体を２０ｗｔ％添加したもの）では約１５％、複合ナノ繊維Ａ（薬剤含有多孔質シリカ体を１０ｗｔ％添加したもの）では約５％のアラントインが放出された。これらの値は、アラントイン含有ナノ繊維と比較して格段に少ない。これは、イネ由来多孔質シリカ体の表面に存在するＳｉ−ＯＨ基及びＳｉ−Ｏ−Ｓｉ結合の働きによるものであると考えられる。Ｓｉ−ＯＨ基は強い極性を有する官能基であり、Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ結合もＳｉ−ＯＨ基ほどではないが極性を有している。このため、イネ由来多孔質シリカ体はアラントインとの親和性が高く、その微細孔にアラントインを含有することで、電界紡糸の際にアラントインがナノ繊維の表面へ移動することを防ぐことができたと考えられる。
【００９８】
なお、アラントインの初期放出は、薬剤含有多孔質シリカ体の添加量の増加に従って多くなっている。ナノ繊維の表面から外部に露出している薬剤含有多孔質シリカ体の量に関係していると考えられる。薬剤含有多孔質シリカ体の添加量の増加に従い、ナノ繊維中での薬剤含有多孔質シリカ体の密度が上昇し、その結果、ナノ繊維表面に露出した薬剤含有多孔質シリカ体が増加した可能性がある。
【００９９】
また、３０時間以降の放出速度に関しては、アラントイン含有ナノ繊維が最も早く、複合ナノ繊維は比較的放出速度が遅いことが確認できた。これは、イネ由来多孔質シリカ体の微細孔が、その中に含有されているアラントインの溶出経路を限定しているためであると考えられる。
各複合ナノ繊維においては、薬剤含有多孔質シリカ体の添加量が増加しても、３０時間以降の放出速度に大きな差異は見られなかった。これは、薬剤含有多孔質シリカ体がナノ繊維中に１個ずつ並ぶように存在しているため、薬剤含有多孔質シリカ体が他の薬剤含有多孔質シリカ体からのアラントインの放出を妨げないためであると考えられる。このことから、薬物放出量を制御するためには、面積あたりのナノ繊維の量を制御する必要があると考えられる。ナノ繊維は極細であるため、面積あたりのナノ繊維の量を制御するためにナノ繊維を積層しても、例えば、創傷皮膜剤としての使用の障害とならない。つまり、実験例に係る複合ナノ繊維は、創傷皮膜剤に利用される徐放材料として優れた性能を有するものと考えられる。
【０１００】
５．結論
以上の実験例により、本発明の複合ナノ繊維の製造方法により本発明の複合ナノ繊維を確かに製造可能であることが確認できた。
また、本発明の複合ナノ繊維は、徐放材料として好適に使用することが可能であることが確認できた。
【符号の説明】
【０１０１】
１…複合ナノ繊維、２…薬剤含有多孔質シリカ体、３…ナノ繊維、１０…不織布、２０…原料溶液、１００…複合ナノ繊維製造装置、１０２…溶液タンク、１０４…バルブ、１０６…ノズル、１０８…コレクター、１１０…電源装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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