(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）で表される構造単位Ｕ：
【化１】
0006733322.tif 000018
［式中、Ｒ２は、炭素数１〜２０のアルキル基を表し、各Ｒ２はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。］、
および下記の一般式（Ｉｄ）又は（Ｉｅ）で表される構造単位Ｗ：
【化２】
0006733322.tif 000019
［式中、Ｒ１は、炭素数１〜３のアルキル基を表し、各Ｒ１はそれぞれ同一又は異なっていてもよく、ＡはＳｉとＮを結合する２価の基であって、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、＊−（ＣＨ２）３ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−および＊−（ＣＨ２）３ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２−（＊は、Ｓｉと結合する側を表す）からなる群から選ばれる少なくとも１種の基を表し、Ｅはαアミノ酸から1つの１級アミノ基を除いた残基を表す］を有する共重合体であるシリル化アミノ酸／シラン化合物共重合体を壁膜とし、内包物を内包することを特徴とする内包済み微小カプセル。
【請求項２】
前記構造単位Ｕが（Ｉａ）又は（Ｉｂ）で表され、構造単位Ｗが（Ｉｅ）で表されることを特徴とする請求項１に記載の内包済み微小カプセル。
【請求項３】
前記αアミノ酸が、親水性のアミノ酸であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の内包済み微小カプセル。
【請求項４】
前記シリル化アミノ酸／シラン化合物共重合体の末端に、下記の一般式（II）で表される基が結合していることを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載の内包済み微小カプセル。
【化３】
0006733322.tif 000020
［式中、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基又はフェニル基を表し、各Ｒ３はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。］
【請求項５】
αアミノ酸のアミノ基に、下記の一般式（III）：
【化４】
0006733322.tif 000021
［式中、Ｒ１１  は水酸基または炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ａ１は結合手で、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、＊−（ＣＨ２）３ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−および＊−（ＣＨ２）３ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２−（＊は、Ｓｉと結合する側を表す）からなる群から選ばれる少なくとも１種の基を表す。］
で表されるシリル基が結合したシリル化アミノ酸と、次の一般式（IV）：            
Ｒ２１ｍＳｉ（ＯＨ）ｎＹ（４−ｎ−ｍ）        （IV）
［式中、Ｒ２１は炭素数１〜２０のアルキル基またはフェニル基を表し、ｍは０から３の整数で、ｍ個のＲ２１は全て同じでもよく、異なっていてもよい。ｎは０から４の整数で、ｍ＋ｎ≦４であり、（４−ｎ−ｍ）個のＹは炭素数１〜６のアルコキシ基または水素原子を表す。］で表されるシラン化合物とを、
水性物質からなる連続相中に内包物となる油性物質の分散相が分散している分散液中、又は、油性物質からなる連続相中に内包物となる水性物質の分散相が分散している分散液中で共縮重合することを特徴とするシリル化アミノ酸−シラン化合物共重合体を壁膜とし前記内包物を内包する内包済み微小カプセルの製造方法。
【請求項６】
前記連続相が水性物質からなり、分散相が油性物質からなることを特徴とする請求項５に記載の内包済み微小カプセルの製造方法。
【請求項７】
請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載の内包済み微小カプセルを含有することを特徴とする化粧料。
【請求項８】
前記内包済み微小カプセルを０．０１質量％〜３５質量％含有することを特徴とする請求項７に記載の化粧料。
【請求項９】
一般式（Ｉｄ）又は（Ｉｅ）中のＡが、＊−（ＣＨ２）３ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−（＊は、Ｓｉと結合する側を表す）を表すことを特徴とする請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載の内包済み微小カプセル。
【請求項１０】
一般式（III）中のＡ１が、＊−（ＣＨ２）３ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−（＊は、Ｓｉと結合する側を表す）を表すことを特徴とする請求項５または請求項６に記載の内包済み微小カプセルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられる内包済み微小カプセル（マイクロカプセル）およびその内包済み微小カプセルを含有する化粧料に関する。さらに詳しくは、製造が容易で、かつ内包物の滲み出しがほとんどなく、また、カプセル同士の凝集による沈殿などが起こらず極めて安定性が高く、かつカプセルの壁膜に由来するにおいがほとんどない内包済み微小カプセルおよびそれを含有する化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、薬剤等をカプセルに内包した内包済み微小カプセルは、化粧品や医用品で広く用いられている。化粧品分野では、例えば、肌に接触すると炎症を起こしやすいなどの問題のある活性成分を微小カプセル中に封じて肌に直接接触しないようにする（特許文献１など）、香料などの内包物を徐々に放出して、その成分の効果を長期間発揮させる（特許文献２など）ことを目的として用いられている。
【０００３】
カプセルの壁膜を構築する成分（壁材）としては、タンパク質、多糖類などの天然物質、アクリル酸系ポリマーなどが用いられているが、生体安定性の高いシリコーン系物質も用いられてきている。本発明者らも、シリル化ペプチドとシラン化合物の共縮重合体を壁材とし、紫外線吸収剤などの油性物質を内包する微小カプセルを開発してきた（特許文献３および４）。このシリル化ペプチドとシラン化合物の共縮重合体を壁材とする微小カプセルは、壁膜が緻密で内包物の滲み出しが少なく、経時安定性に優れるため、広く化粧品分野で使用されている。
【０００４】
化粧品分野で、薬剤が肌に直接接触しないようにする目的でカプセル化する場合、内包する薬剤のカプセルからの滲み出しを防ぐように壁膜を調製する必要がある。一方、紫外線吸収剤などの物質を内包する場合、壁膜を厚くしすぎると紫外線吸収能等が下がり、吸収剤の能力を充分に発揮させることができないという問題がある。また、皮膚化粧品として使用する場合、カプセル粒径が大きい場合や、カプセルの粒度の分布が広すぎる場合には、肌に塗布した際に異物感を与える、化粧浮き（白浮き）しやすいとの問題もある。
【０００５】
さらに、カプセルの壁材に、多糖類やタンパク質などの天然高分子やその加水分解物などを使用すると、外湿度によっては毛髪や皮膚にべたつき感を与える、壁材に由来するにおいが発生するとの問題もあった。特許文献３および４に記載のシリル化ペプチドとシラン化合物の共縮重合体を壁材とする微小カプセルでも、シリル化ペプチドのペプチド部に天然タンパク質を用いているため、次のような問題点があった。
【０００６】
例えば、天然タンパク質は酸性側に等電点を有しているものが多く、それを加水分解したペプチドも、酸性側で凝集や沈殿を生じやすいものや、化粧品中で併用されるカチオン性物質と会合して凝集しやすいものがある。また、原料由来のにおいやタンパク質を分解する際に発生するにおいが最終段階まで残ったりする問題もある。そのため、微小カプセルの製造におけるペプチドの調製の際には、タンパク質の種類により分解度を変えたり、シリル化ペプチドとシラン化合物の共縮重合の際にはシリル化ペプチドとシラン化合物の反応割合を予め十分に検討しておく必要があり、製造が煩雑になるという問題があった。従って、上記のような問題点を解決し、微小カプセルを容易に製造できる方法の開発が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００２−０３７７１３号公報
【特許文献２】特願平１０−２７７５１２号公報
【特許文献３】特開平１１−２２１４５９号公報
【特許文献４】特開２０００−２２５３３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、内包物の滲み出しが少なく、壁材に由来するにおいがほとんどなく、広いｐＨ安定性を有し、化粧品に配合した際には共存物と会合することなく安定性に優れ、しかも内包物の活性が十分に発揮できる内包済み微小カプセルを提供すること、および、その内包済み微小カプセルを化粧品基材として含有する化粧品を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために検討を重ねた結果、シリル化アミノ酸とシラン化合物の共重合体を壁材として薬剤等を内包する内包済み微小カプセルが、シリル化アミノ酸とシラン化合物の共縮重合により容易に製造でき、しかも製造した微小カプセルは安定性に優れ、内包物の滲み出しがほとんど見られず、低いｐＨやカチオン性物質の共存下でも凝集や沈殿を生じることなく、経時安定性にも優れ、しかも壁材に由来するにおいがほとんど感じられないことを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、その第１の態様として、
下記の一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）で表される構造単位Ｕ：
【００１１】
【化１】
0006733322.tif 000002
【００１２】
［式中、Ｒ２は、炭素数１〜２０のアルキル基を表し、各Ｒ２はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。］、
および下記の一般式（Ｉｄ）又は（Ｉｅ）で表される構造単位Ｗ：
【００１３】
【化２】
0006733322.tif 000003
【００１４】
［式中、Ｒ１は、炭素数１〜３のアルキル基を表し、各Ｒ１はそれぞれ同一又は異なっていてもよく、ＡはＳｉとＮを結合する２価の基であって、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、＊−（ＣＨ２）３ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−および＊−（ＣＨ２）３ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２−（＊は、Ｓｉと結合する側を表す）からなる群から選ばれる少なくとも１種の基を表し、Ｅはαアミノ酸から１つの１級アミノ基を除いた残基を表す］を有する共重合体であるシリル化アミノ酸／シラン化合物共重合体を壁膜とし、内包物を内包することを特徴とする内包済み微小カプセル（請求項１）を提供する。なお、Ｅがαアミノ基以外の他のアミノ基も有するαアミノ酸（塩基性アミノ酸、例えばリジン）から１つの１級アミノ基を除いた残基を表す場合、当該１級アミノ基は、αアミノ基又は前記他のアミノ基のいずれでもよい。又、この場合、Ｅ中に残存するアミノ基のＮは、他の構造単位ＷのＡと結合してもよい。
【００１５】
本発明は、第１の態様の好ましい態様として、
前記構造単位Ｕが（Ｉａ）又は（Ｉｂ）で表され、構造単位Ｗが（Ｉｅ）で表されることを特徴とする前記第１の態様の内包済み微小カプセル（請求項２）、
前記αアミノ酸が、親水性のアミノ酸であることを特徴とする前記第１の態様の内包済み微小カプセル（請求項３）、及び
前記シリル化アミノ酸／シラン化合物共重合体の末端に、下記の一般式(II)で表される基が結合していることを特徴とする前記第１の態様の内包済み微小カプセル（請求項４）を提供する。
【００１６】
【化３】
0006733322.tif 000004
【００１７】
［式中、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基又はフェニル基を表し、各Ｒ３はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。］
シリル化アミノ酸／シラン化合物共重合体の末端に、一般式（II）で表される基が結合していることを特徴とする内包済み微小カプセルは、後述の凝集防止のためのカプセルの表面処理を行うことにより製造することができる。
【００１８】
本発明は、その第２の態様として、
αアミノ酸のアミノ基に、下記の一般式（III）：
【００１９】
【化４】
0006733322.tif 000005
【００２０】
［式中、Ｒ１１は水酸基または炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ａ１は結合手で、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、＊−（ＣＨ２）３ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−および＊−（ＣＨ２）３ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２−（＊は、Ｓｉと結合する側を表す）からなる群から選ばれる少なくとも１種の基を表す。］で表されるシリル基が結合したシリル化アミノ酸と、次の一般式（IV）：            
Ｒ２１ｍＳｉ（ＯＨ）ｎＹ（４−ｎ−ｍ）        （IV）
［式中、Ｒ２１は炭素数１〜２０のアルキル基またはフェニル基を表し、ｍは０から３の整数で、ｍ個のＲ２１は全て同じでもよく、異なっていてもよい。ｎは０から４の整数で、ｍ＋ｎ≦４であり、（４−ｎ−ｍ）個のＹは炭素数１〜６のアルコキシ基または水素原子を表す。］で表されるシラン化合物とを、
水性物質からなる連続相中に内包物となる油性物質の分散相が分散している分散液中、又は、油性物質からなる連続相中に内包物となる水性物質の分散相が分散している分散液中で共縮重合して得られるシリル化アミノ酸−シラン化合物共重合体を壁膜とし前記内包物を内包することを特徴とする内包済み微小カプセル（請求項５）、を提供する。なお、一般式（IV）中のｎは、２から４の整数が好ましい。
【００２１】
第１の態様の内包済み微小カプセルは、第２の態様の内包済み微小カプセルと同じ製法により製造できる。すなわち、第２の態様の内包済み微小カプセルは、第１の態様の内包済み微小カプセルを、その製造方法により特定したものである。
【００２２】
前記共縮重合において、一般式（III）で表されるシリル基が結合したシリル化アミノ酸は、一般式（IV）で表されるシラン化合物に対し、０．１〜４０モル倍で用いることが好ましく、より好ましくは、１〜２０モル倍である。
【００２３】
第２の態様の内包済み微小カプセルの製造における前記シリル化アミノ酸と一般式（IV）で表されるシラン化合物の共縮重合は、前記分散液中の連続相−分散相の界面で行われて壁膜が形成され、分散相を芯物質とする微小カプセルが形成される。従って、壁膜の原料となる物質が親水性部と疎水性部を有する化合物であると、界面での共縮重合が起こりやすく、より安定性の高い微小カプセルが得られる。そのため、前記シリル化アミノ酸の原料である前記αアミノ酸としては、親水性のアミノ酸が好ましい。
【００２４】
連続相が水性物質で分散相が油性物質の場合でも、連続相が油性物質で分散相が水性物質でも、本発明の内包済み微小カプセルを形成させることができるが、水性物質を内包した微小カプセルより、油性物質を内包した微小カプセルの方が、壁膜がより強固で、内包物の滲み出しがほとんどない微小カプセルにすることができる。そこで、第２の態様の好ましい態様として、連続相が水性物質からなり、分散相が油性物質からなることを特徴とする内包済み微小カプセル（請求項６）を提供する。
【００２５】
本発明は、その第３の態様として、前記第１の態様または第２の態様の内包済み微小カプセルを含有することを特徴とする化粧料（請求項７）を提供する。前記第１の態様または第２の態様の内包済み微小カプセルを化粧料に含有させることにより、毛髪や皮膚等に対して微小カプセルの内包物の効果を発揮させることができる。
【００２６】
第３の態様の化粧料中での前記第１の態様または第２の態様の内包済み微小カプセルの含有量の好ましい範囲は、化粧料の種類や形態、微小カプセルの内包物の種類により変動するが、化粧料中０．０１質量％〜３５質量％の範囲内で、内包物の効果を発揮させるために好適な場合が多い。そこで、第３の態様の好ましい態様として、前記内包済み微小カプセルを０．０１質量％〜３５質量％含有する化粧料（請求項８）を提供する。
【発明の効果】
【００２７】
本発明の内包済み微小カプセルは、製造が容易で、内包物の滲み出しが少なく、壁材に由来するにおいがほとんどなく、化粧品に配合した際には凝集や沈殿などの発生が抑制されているので保存安定性に優れるとの優れた効果を発揮する。しかも壁膜が高い膜強度を有するので、壁膜の厚みを薄くすることができ、膜厚を薄くすることにより内包物の活性を十分に発揮させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】実施例１で製造した内包済み微小カプセルの電子顕微鏡写真である。
【図２】実施例１で製造した内包済み微小カプセルの粒度分布を示す図である。
【図３】参考例１で製造した内包済み微小カプセルの粒度分布を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
先ず、前記第１の態様または第２の態様の内包済み微小カプセルの製造に用いられる材料であるシリル化アミノ酸、シラン化合物について説明する。
【００３０】
［シリル化アミノ酸］
シリル化アミノ酸の製造に用いるαアミノ酸は、化粧品に用いられるものなら特に制限はない。例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸、グリシン、アラニン、セリン、トレオニン、メチオニン、システイン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、トリプトファン、アスパラギン、グルタミンなどの中性アミノ酸、アルギニン、リシン、ヒスチジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸のいずれも用いることができる。
【００３１】
シリル化アミノ酸を構成するαアミノ酸としては、前記のように、親水性のアミノ酸が好ましく、従って、シリル化アミノ酸としては疎水性部と親水性部の両方を有しているものが好ましい。ここで親水性アミノ酸とは、２５℃での水に対する溶解度が１０％以上のものを言い、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン、セリン、プロリンなどが挙げられる。親水性のアミノ酸の中でも、電荷を有しない中性アミノ酸を用いると、分散相への取り込みがよく、安定性により優れたより強固なカプセルが得られるためより好ましい。すなわち、中性アミノ酸のセリン、グリシン、アラニン、プロリンなどがより好ましい。
【００３２】
アミノ酸のアミノ基に前記一般式（III）で表されるシリル基が結合したシリル化アミノ酸は、アミノ酸のアミノ基に、ケイ素原子に直結する水酸基が２個以上生じるシランカップリング剤を反応させることで得られる。ケイ素原子に直結する水酸基が２個以上生じるシランカップリング剤としては、例えば、３−グリシドキシプロピルトリメトキシシラン、３−グリシドキシプロピルトリエトキシシラン、３−グリシドキシプロピルメチルジメトキシシラン、３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルメチルジメトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルトリエトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルメチルジエトキシシラン、Ｎ−（２’−アミノエチル）−３−アミノプロピルトリエトキシシラン、Ｎ−（２’−アミノエチル）−３−アミノプロピルメチルジエトキシシランなどが挙げられ、いずれも市販されているものを用いることができる。市販されているものとしては、例えば、信越化学工業社製のＫＢＭ−４０３、ＫＢＭ−４０２、ＫＢＥ−４０３、ＫＢＥ−４０２、ＫＢＭ−５０２、ＫＢＭ−５０３、ＫＢＥ−５０２、ＫＢＥ−５０３、ＫＢＭ−６０２，ＫＢＭ−６０３，ＫＢＥ−６０３（いずれも商品名）、東レ・ダウコーニング社製のＳＨ６０２０、ＳＺ６０２３、ＳＺ６０３０、ＳＨ６０４０（いずれも商品名）などがこれらに該当する。
【００３３】
シリル化アミノ酸は、特開平８−５９４２４号公報や特開平８−６７６０８号公報に記載の製造方法により製造できる。具体的には、先ず、ケイ素原子に直結する水酸基を２個以上有するシランカップリング剤を生成する。生成したケイ素原子に直結する水酸基を２個以上有するシランカップリング剤を、ｐＨ９〜１１の塩基性下、加温攪拌しているαアミノ酸水溶液に滴下し、両者を接触させることでαアミノ酸のアミノ基にシランカップリング剤が結合し、前記一般式（III）に表したようなケイ素原子に水酸基が２個以上有するシリル官能基が結合したアミノ酸が得られる。
【００３４】
ケイ素原子に直結する水酸基を２個以上有するシランカップリング剤は、例えばケイ素原子に直結するアルコキシ基を有するシランカップリング剤を、酸性又は塩基性の水溶液中で、３０〜５０℃で５〜２０分程度攪拌して、ケイ素原子に直結するアルコキシ基を水酸基に変換して生成することができる。しかし、シランカップリング剤とアミノ酸を反応させるｐＨ９〜１１の範囲の溶液にケイ素原子に直結するアルコキシ基を有するシランカップリング剤を滴下すると、アルコキシ基は加水分解されて水酸基に変わる。すなわち、アルコキシ基を有するシランカップリング剤を予め加水分解しておく必要はなく、溶液のｐＨを９〜１１にしたアミノ酸水溶液にアルコキシ基を有するシランカップリング剤を直接添加することで行うことができる。
【００３５】
反応に用いるアミノ酸は、１種類のアミノ酸でも２種類以上のアミノ酸の混合物でもよい。ただし、アミノ酸によりシランカップリング剤との反応性が相違する場合があるため、アミノ酸混合物の場合、カプセル壁膜となるシリル化アミノ酸生成の反応率の低下につながる。そのため、シリル化アミノ酸の製造にあたっては、１種類のアミノ酸を用いてシリル化し、微小カプセルを調製する際に混合するのが望ましい。
【００３６】
反応の進行と終了は、ファン・スライク（Ｖａｎ  Ｓｌｙｋｅ）法で反応液中のアミノ態窒素量を測定することで確認できる。反応終了後、濃度などを調整して次のシラン化合物との微小カプセルの壁膜形成反応に供される。また、反応液を中和し、適宜濃縮して、イオン交換樹脂、透析膜、電気透析、限外濾過などで、未反応物や不純物を除去してからシラン化合物との縮重合の原料としてもよい。
【００３７】
［微小カプセルの壁膜に用いるシラン化合物］
次に、上記のようにして得られたシリル化アミノ酸と、一般式（IV）で表されるシラン化合物の１種以上とを反応させてカプセル用のプレポリマーを調製し、微小カプセルの壁膜を形成させる。一般式（IV）で表されるシラン化合物は、下記の一般式（Ｖ） 
Ｒ２１ ｐＳｉＸ（４−ｐ）           （Ｖ）
［式中、ｐは０から２の整数で、Ｒ２１は炭素数１〜２０のアルキル基またはフェニル基で、ｐ個のＲ２１は同じでもよく、異なっていてもよい。（４−ｐ）個のＸは水素原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン基、カルボキシ基およびアミノ基からなる群から選ばれる１種以上である］で表されるシラン化合物を加水分解することで得られる。
【００３８】
一般式（Ｖ）で表されるシラン化合物としては、例えば、テトラメトキシシラン、メチルトリメトキシシラン、エチルトリメトキシシラン、ジメチルジメトキシシラン、フェニルトリメトキシシラン、ジフェニルジメトキシシラン、ｎ−プロピルトリメトキシシラン、ジイソプロピルジメトキシシラン、イソブチルトリメトキシシラン、ジイソブチルジメトキシシラン、ヘキシルトリメトキシシラン、デシルトリメトキシシラン、オクタデシルトリメトキシシラン、フェニルトリメトキシシラン、テトラエトキシシラン、メチルトリエトキシシラン、ジメチルジエトキシシラン、オクチルトリエトキシシラン、フェニルトリエトキシシラン、ジフェニルジエトキシシラン、ヘキシルトリエトキシシラン、メチルトリクロロシラン、ジメチルジクロロシラン、フェニルトリクロロシラン、ジフェニルジクロロシランなどが挙げられる。
【００３９】
一般式（Ｖ）で表されるシラン化合物は、市販品を使用することができる。市販品としては、例えば、信越化学工業社製のＫＢＭ−２２、ＫＢＭ−１０３、ＫＢＥ−１３、ＫＢＥ−２２、ＫＢＥ−１０３，ＫＡ−１２，ＫＡ−１３，ＫＡ−１０３，ＫＡ−２０２（いずれも商品名）、東レ・ダウコーニング社製のＺ−６３６６、Ｚ−６３２９、Ｚ−６１２４、Ｚ−６２６５、Ｚ−６２５８、Ｚ−２３０６、Ｚ−６２７５，Ｚ−６４０３、Ｚ−６１２４、Ｚ−６５８６、Ｚ−６３４１、Ｚ−６５８６、ＡＣＳ−８（いずれも商品名）などが該当する。
【００４０】
次に、シリル化アミノ酸とシラン化合物の縮重合が行われる連続相と分散相、内包済み微小カプセルの製造法について説明する。
【００４１】
［連続相と分散相］
内包済み微小カプセルの製造において、シリル化アミノ酸と一般式（Ｖ）で表されるシラン化合物との縮重合が行われる分散液は、連続相に分散相が分散したものであるが、連続相に水性溶媒を用い、分散相に液状の油性物質を用いてもよく、また、連続相に液状の油性物質を用い、分散相に水性物質を用いてもよい。いずれの場合も、カプセルの製造は可能であり、分散相を芯物質として内包した微小カプセルが得られる。ただし、連続相に水性溶媒を用い、分散相に油性物質を用いて製造する油性物質を内包する微小カプセルの方が、壁膜がより強固で、内包物の滲み出しがほとんどない微小カプセルにすることができるため、連続相が水性物質であり、分散相が油性物質である場合が好ましい。
【００４２】
分散相に用いる微小カプセルの芯物質とすることができる物質としては、例えば、水および水溶性物質を溶解した水溶液、高級脂肪酸類、炭化水素類、有機溶媒類、エステル類、フェノール類、シリコーン類、シラン類、金属アルコキサイド類、高級アルコール類、動植物油類、動植物抽出成分、電子供与性呈色性有機化合物類、色素類、紫外線吸収剤類、ビタミン類、薬効成分、香気成分、塩類、アミノ酸類、蛋白質類、糖類、酵素類、フルオロカーボン性物質などを挙げることができる。これらの物質は、１種でもよいし混合して用いてもよい。
【００４３】
［内包済み微小カプセルの製造］
シリル化アミノ酸と一般式（Ｖ）で表されるシラン化合物との縮重合は、特許文献３や特許文献４に記載されているシリル化ペプチドとシラン化合物との共重合体を壁膜とする微小カプセルの製造法を参考に行うことができる。すなわち、芯物質（内包物質）が油性物質の場合、まず、シリル化アミノ酸水溶液に一般式（Ｖ）で表されるシラン化合物を加水分解した一般式（IV）で表されるシラン化合物を反応させてプレポリマーを調製する。反応では、一般式（Ｖ）で表されるシラン化合物を予め酸性溶液や塩基性溶液で加水分解して一般式（IV）で表される形のシラン化合物にしてシリル化アミノ酸と反応させてもよいが、一般式（IV）で表されるシラン化合物とシリル化アミノ酸との反応は通常はｐＨ４以下の酸性条件下又はｐＨ９以上の塩基性条件下で行われ、このｐＨ条件では、一般式（Ｖ）で表されるシラン化合物は一般式（IV）で表されるシラン化合物に加水分解される。従って、一般式（Ｖ）で表されるシラン化合物を予め反応前に加水分解して一般式（IV）のシラン化合物にしておく必要はない。
【００４４】
具体的には、内包物質が油性成分の場合、特に限定はされないが、シリル化アミノ酸水溶液のｐＨをｐＨ１〜５、好ましくはｐＨ２〜４に調整し、−５℃〜９０℃、好ましくは５℃〜７５℃、より好ましくは４０〜６０℃の範囲で、１００〜４００ｒｐｍ、好ましくは２００〜３００ｒｐｍで攪拌しながら、一般式（Ｖ）で表されるシラン化合物を添加し、その添加終了後、さらに４０〜６０℃で攪拌を続けて反応させた後、ｐＨを約５〜７に調整することによりプレポリマーを得ることができる。なお、製造に用いられる酸剤としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸、酢酸などの有機酸が、アルカリ剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが用いられる。
【００４５】
次に、上記のように調製したプレポリマーを含む分散液を、５００〜７００ｒｐｍ、好ましくは約５５０〜６５０ｒｐｍで攪拌しながら、３０〜７０℃、好ましくは４５〜５５℃で、内包する芯物質となる相を３０分〜３時間かけて添加する。添加終了後、この分散液をホモミキサーで、５，０００〜１５，０００ｒｐｍ、好ましく８，０００〜１２，０００ｒｐｍでさらに２〜５時間攪拌を続けて乳化を十分に行い、壁膜を形成させることができる。
【００４６】
内包する物質が水性物質の場合には、プレポリマーの調製後、５００〜７００ｒｐｍ、好ましくは約６００ｒｐｍで攪拌しながら多量の油性物質を加えて相を反転させることにより、水性物質を内包する微小カプセルにすることができる。
【００４７】
この後、生じたアルコールの留去作業やｐＨ調整を行って内包済み微小カプセルを得ることができるが、カプセルの壁膜強化のため、内包済み微小カプセルを得た後に、さらに前記一般式（Ｖ）で表されるシラン化合物を反応させてもよい（カプセルの壁膜強化処理）。但し、内包物が紫外線吸収剤のような光感受性の薬剤の場合、壁膜を厚くしすぎると紫外線に対する活性が低下する恐れがある。また、壁膜を厚くしすぎてカプセルが固くなると、皮膚に塗布した際に異物感を感じる恐れもある。そのため、内包済み微小カプセルの用途に応じて壁膜強化処理の程度を決める必要がある。
【００４８】
上記のようにして内包済み微小カプセルを得ることができるが、壁膜となっているシラン化合物縮合体には水酸基が残っている可能性があり、水酸基が残っている場合、カプセル表面にある水酸基同士が結合してカプセルが凝集し、沈殿を生じる恐れがある。そのため、上記のようにして得られた内包済み微小カプセルは、凝集防止のためのカプセルの表面処理を行うのが好ましい。
【００４９】
カプセルの表面処理は、下記一般式（VI）
Ｒ４ ３ＳｉＯＨ        （VI）
（式中、Ｒ４は炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル基で、３個のアルキル基は同じでもよく、異なっていてもよい）で表されるケイ素原子に水酸基を１個有するシラン化合物を反応させて壁膜のシラン化合物縮合体の水酸基を塞ぐことにより行われる。
【００５０】
上記一般式（VI）で表される水酸基を１個有するシラン化合物は、次の一般式（VII）
Ｒ４ ３Ｓｉ-Ｒ５           （VII）
［式中、Ｒ４は炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル基であり、３個のアルキル基は同じでもよく、異なっていてもよく、Ｒ５は炭素数１〜６のアルコキシ基またはハロゲン原子である］で表されるシラン化合物を加水分解することによって得られる。
【００５１】
一般式（VII）で表されるシラン化合物としては、例えば、トリメチルシリルクロライド（トリメチルクロロシラン）、トリエチルシリルクロライド（トリエチルクロロシラン）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（ｔ−ブチルジメチルクロロシラン）、トリイソプロピルシリルクロライド（トリイソプロピルクロロシラン）、トリメチルエトキシシラン、トリフェニルエトキシシランなどが挙げられ、市販品を使用することができる。市販品としては、例えば、信越化学工業社製のＬＳ−２６０、ＬＳ−１２１０、ＬＳ−１１９０、ＴＩＰＳＣ（いずれも商品名）、東レ・ダウコーニング社製のＺ−６０１３（商品名）などを挙げることができる。
【００５２】
カプセルの壁膜硬化処理や凝集防止処理などの表面処理は、あらかじめ加水分解して水酸基を生じさせたシラン化合物をカプセルを含む溶液に添加するか、カプセルを含む溶液を、処理に用いるシラン化合物が加水分解するｐＨに調整し、その中にシラン化合物を添加することで行うことが出来る。すなわち、カプセルを含む溶液をｐＨを２〜４に調整し、好ましくは４０℃〜７５℃の範囲で、３００〜８００ｒｐｍで攪拌しながら、一般式（VII）で表されるシラン化合物を添加することで行われる。添加終了後、さらに２〜５時間攪拌を続けて充分に反応させる。
【００５３】
次に、前記本発明（第１の態様、第２の態様）の内包済み微小カプセルを配合した化粧料について説明する。
【００５４】
［内包済みカプセルを配合した化粧料］
本発明の化粧料は、上記のように製造した内包済みのシリル化アミノ酸−シラン化合物共重合体壁膜の微小カプセルを含有させることによって調製される。化粧料としては、皮膚化粧料では、例えば、皮膚用クリーム類、乳液、洗顔液、クレンジングクリーム、スキンケアジェル、美容液、サンスクリーンなど、毛髪化粧料では、例えば、ヘアリンス、ヘアトリートメント、ヘアコンディショナー、ヘアクリーム、枝毛コート剤、シャンプー、毛髪セット剤、染毛剤、パーマネントウェーブ用剤などが挙げられる。
【００５５】
本発明の化粧料における前記本発明（第１の態様、第２の態様）の内包済み微小カプセルの含有量（化粧料への配合量）は、化粧料の種類によっても異なるが、０．０１質量％〜３５質量％が好ましく、１質量％〜２０質量％がより好ましい場合が多い。内包済み微小カプセルの含有量が上記範囲未満では、カプセルに内包する物質の効果を発揮させることができない場合がある。化粧料中での内包済み微小カプセルの含有量が上記範囲を超えると、べたつき、ざらつき、異物感を与える場合がある。
【００５６】
本発明の化粧料は、本発明の内包済み微小カプセルを必須成分とするが、本発明の趣旨を損なわない範囲で、アニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、カチオン性ポリマー、両性ポリマー、アニオン性ポリマー、増粘剤、動植物抽出物、ポリサッカライドまたはその誘導体、動植物および微生物由来のタンパク質の加水分解物およびその誘導体、中性または酸性アミノ酸類、湿潤剤、低級アルコール類、高級アルコール類、油脂類、シリコーン類、各種染料や顔料、防腐剤、香料などを添加することができる。
【実施例】
【００５７】
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、実施例に先だって、実施例で用いたシリル化アミノ酸の製造例を記す。以下の実施例、製造例中に記されている％はいずれも質量％である。
【００５８】
製造例１：Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］セリン（シリル化セリン）の製造
容量１リットルのビーカーにセリン３０ｇ（０．２８５モル）を入れ、水２７０ｇを加えて攪拌し、２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを９．２に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながらこの溶液中に３−グリシドキシプロピルトリエトキシシラン［信越化学工業社製ＫＢＥ−４０３（商品名）］７９．５ｇ（０．２８６モル、セリンに対し等モル量）を約２時間かけて滴下し、滴下後５０℃で１６時間攪拌を続けた。その後、１７％塩酸水溶液を加えてｐＨを６．０に調整して８０℃で１時間攪拌し、放冷後、固形分濃度が１８．２％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］セリン（シリル化セリン）の水溶液を４０３．９ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は７５．６％であり、これを元に計算したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］セリンのモル数は０．１８６であった。
【００５９】
反応前後の溶液を下記条件で液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ、以下ＨＰＬＣと記す）分析を行ったところ、反応後には、原料のセリンの分子量１０５付近のピークはほぼ消失し、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］セリンの分子量である２９８付近に新たなピークが検出され、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］セリンが製造できていることが確認できた。
【００６０】
［液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の分析条件］
分離カラム：ＴＳＫｇｅｌ  Ｇ３０００ＰＷｘＬ（直径７．８ｍｍ×長さ３００ｍｍ）
溶離液  ：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液／アセトニトリル＝５５／４５
流速    ：０．３ｍＬ／ｍｉｎ
検出器  ：ＲＩ（示差屈折率）検出器およびＵＶ（紫外線）検出器（２１０ｎｍ）
標準試料：グルタチオン（Ｍｗ３０７）、ブラジキニン（Ｍｗ１，０６０）、インシュリンＢ鎖（Ｍｗ３,４９６）、アプロチニン（Ｍｗ６,５００）
【００６１】
製造例２：Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］グリシンの製造
製造例１のセリンに代えてグリシン３０ｇ（０．４モル）を用い、３−グリシドキシプロピルトリエトキシシランを１１１．２ｇ（０．４モル、グリシンに対し等モル量）用いた他は、製造例１と同様にして、固形分濃度が２２．９％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］グリシン（シリル化グリシン）水溶液を４３２．７ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は６２．２％であり、これを元に計算したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］グリシンのモル数は０．２３であった。
【００６２】
また、製造例１と同じ条件でＨＰＬＣ分析を行った結果は、反応前のグリシンの分子量７５付近のピークが反応後には消失し、２６８付近にピークが検出され、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］グリシンが製造できていることが確認できた。
【００６３】
製造例３：Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アスパラギン酸（シリル化アスパラギン酸）の製造
製造例１のセリンに代えてアスパラギン酸３０ｇ（０．２２５モル）を用い、３−グリシドキシプロピルトリエトキシシランを５５．８ｇ（０．２２５モル、アスパラギン酸に対し等モル量）用いた他は、製造例１と同様にして、固形分濃度が１７．４％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アスパラギン酸（シリル化アスパラギン酸）溶液を３６５．８ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は７８％であり、これを元に計算したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アスパラギン酸のモル数は０．１５であった。
【００６４】
また、製造例１と同じ条件でＨＰＬＣ分析を行った結果、反応前のアスパラギン酸の分子量１３３付近のピークが反応後には消失し、新たに３３０付近にピークが検出され、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アスパラギン酸が製造できていることが確認できた。
【００６５】
製造例４：Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］グルタミン酸（シリル化グルタミン酸）の製造
製造例１のセリンに代えてグルタミン酸５０ｇ（０．３４０モル）を用い、３−グリシドキシプロピルトリエトキシシランを９４．６ｇ（０．３４０モル、グルタミン酸に対し等モル量）用いた他は、製造例１と同様にして、固形分濃度が１１．４％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］グルタミン酸（シリル化グルタミン酸）溶液を１０７０．９ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は６３．３％であり、これを元に計算したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］グルタミン酸のモル数は０．２８であった。
【００６６】
また、製造例１と同じ条件でＨＰＬＣ分析を行った結果は、反応前のグルタミン酸の分子量１４７付近のピークが反応後には消失し、新たに３４０付近にピークが検出され、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］グルタミン酸が製造できていることが確認できた。
【００６７】
製造例５：Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］リシン（シリル化リシン）の製造
製造例１のセリンに代えてリシン塩酸塩３０ｇ（０．１６４モル）を用い、３−グリシドキシプロピルトリエトキシシランを４５．７ｇ（０．１６４、リシンに対し等モル量）用いた他は、製造例１と同様にして、固形分濃度が１３．５％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］リシン（シリル化リシン）溶液を３７８．０ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は４２．０％であったが、リシンはアミノ基を２個有するため、α位のアミノ基には８割以上シリル基が導入されていると思われた。この数値を元に計算した、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］リシンのモル数は０．１３であった。
【００６８】
また、製造例１と同じ条件でＨＰＬＣ分析を行った結果は、反応前のリシンの分子量１４６付近のピークが反応後には消失し、３４０付近と５３０付近にピークが検出され、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］リシンまたはＮ，Ｎ’−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］リシンが製造できていることが確認できた。
【００６９】
製造例６：Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アルギニン（シリル化アルギニン）の製造
製造例１のセリンに代えてアルギニン４０ｇ（０．２３モル）を用い、３−グリシドキシプロピルトリエトキシシランを７６．７ｇ（０．２７５モル、アルギニンに対し１．２当量）用いた他は、製造例１と同様にして、固形分濃度が２５．８％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アルギニン（シリル化アルギニン）の水溶液を２７４．９ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は８５．９％であり、これを元に計算したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アルギニンのモル数は０．１６であった。
【００７０】
また、製造例１と同じ条件でＨＰＬＣ分析を行った結果は、反応前のアルギニンの分子量１７４付近のピークが反応後には消失し、３７０付近にピークが検出され、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アルギニンが製造できていることが確認できた。
【００７１】
製造例７：Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アラニン（シリル化アラニン）の製造
製造例１のセリンに代えてアラニン３０ｇ（０．３３７モル）を用い、３−グリシドキシプロピルトリエトキシシランを９３．８ｇ（０．３３７モル、アラニンに対し等モル量）用いた他は、製造例１と同様にして、固形分濃度が２５．３％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アラニン（シリル化アラニン）溶液を３１７．７ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は７０．３％であり、これを元に計算したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アラニンのモル数は０．２であった。
【００７２】
また、製造例１と同じ条件でＨＰＬＣ分析を行った結果は、反応前のアラニンの分子量８９付近のピークが反応後には消失し、新たに２８０付近にピークが検出され、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アラニンが製造できていることが確認できた。
【００７３】
製造例８：Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（ジヒドロキシメチルシリル）プロポキシ］プロピル］セリン（シリル化セリン）の製造
容量１リットルのビーカーにセリン３０ｇ（０．２８５モル）を入れ、水２７０ｇを加えて攪拌し、２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを９．２に調整した。この溶液を６０℃に加温し、攪拌しながら３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシラン［信越化学工業社製ＫＢＥ−４０２（商品名）］７０．７ｇ（０．２８５モル、セリンに対し等モル量）を約２時間かけて滴下し、滴下後６０℃で１６時間攪拌を続けた。その後、１７％塩酸水溶液を加えてｐＨを６．０に調整して８０℃で１時間攪拌し、放冷後、固形分濃度が１８．４％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシメチルシリル）プロポキシ］プロピル］セリン（シリル化セリン）の水溶液を４５８．９ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は７７％であり、これを元に計算したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（ジヒドロキシメチルシリル）プロポキシ］プロピル］セリンのモル数は０．２２であった。
【００７４】
実施例１：シリル化セリンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし、紫外線吸収剤を内包する微小カプセルの製造
容量２リットルのガラス製の蓋付き円形反応容器に、製造例１で製造したシリル化セリン（Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］セリン）の１８．２％水溶液１３１．９ｇ（シリル化セリンとして約０．０６１モル）を入れ、水６８．１ｇを加えて固形分濃度が１２％になるように調整し、１７％塩酸水溶液を添加してｐＨを２．２に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながらメチルトリエトキシシラン［信越化学工業社製ＫＢＥ−１３（商品名）］３３．５ｇ（０．１８８モル）を約３０分かけて滴下し、滴下終了後５０℃で４時間攪拌を続けた。次に、水酸化ナトリウム水溶液を滴下して溶液のｐＨを６．０に調整し、６００ｒｐｍで攪拌しながらパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル３４５．１ｇを２．５時間かけて滴下し、次いでホモミキサーを用いて５０℃で、１０，０００ｒｐｍで攪拌して溶液を微細乳化した。
【００７５】
次に、カプセル壁膜の凝集防止の表面処理のため、この乳化液に５０℃、４００ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン［信越化学工業社製ＬＳ−２６０（商品名）］５．１ｇを添加し、５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを６．０に調整し、反応液の温度を上げて還流させた。アルコールを含む蒸気を留去し、さらに４００ｒｐｍで攪拌しながら２時間還流を続けた。この反応液を１００ｒｐｍで攪拌しながら室温にまで徐々に冷却し、シリル化セリンとメチルトリエトキシシランの縮重合体を壁膜とするパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル（紫外線吸収剤）を内包する微小カプセルの分散液（固形分濃度６０．６％）を６４５．７ｇ得た。
【００７６】
得られたカプセル分散液を電子顕微鏡で観察したところ、図１に示すように、粒径が約２μｍの微小カプセルが生成しているのが確認できた。また、得られた微小カプセル分散液を、後述する粒度分布計で測定したところ、図２に示すように、平均粒径が１．５５３μｍのカプセルが、分布の標準偏差０．２２９と狭い範囲で分布しているのが確認できた。
【００７７】
実施例２：シリル化グリシンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし、紫外線吸収剤を内包する微小カプセルの製造
容量２リットルのガラス製の蓋付き円形反応容器に、製造例２で製造したシリル化グリシン（Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］グリシン）の２２．９％水溶液７８．６ｇ（シリル化グリシンとして約０．０４２モル）を入れ、水２２１．４ｇを加えて固形分濃度が６％になるように調整し、１７％塩酸水溶液を添加してｐＨを２．２に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながらメチルトリエトキシシラン３６．３ｇ（０．２０２モル）を約３０分かけて滴下し、滴下終了後５０℃で４時間攪拌を続けた。次に、水酸化ナトリウム水溶液を滴下して溶液のｐＨを６．０に調整し、６００ｒｐｍで攪拌しながらパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル３６２．７ｇを２．５時間かけて滴下し、次いでホモミキサーを用いて５０℃で、１０，０００ｒｐｍで攪拌して溶液を微細乳化した。この乳化液を５０℃、４００ｒｐｍで攪拌しながら、カプセル壁膜の凝集防止の表面処理のためのトリメチルクロロシラン５．５ｇを添加し、５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを６．０に調整し、反応液の温度を上げて還流させた。アルコールを含む蒸気を留去し、さらに４００ｒｐｍで攪拌しながら２時間還流を続けた。この反応液を室温まで、１００ｒｐｍで攪拌しながら徐々に冷却し、シリル化グリシンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とするパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包する微小カプセルの分散液（固形分濃度５８．３％）を６８３ｇ得た。
【００７８】
実施例３：シリル化アスパラギン酸とメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし紫外線吸収剤を内包する微小カプセルの製造
原料のシリル化アミノ酸として製造例３で製造したシリル化アスパラギン酸（Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アスパラギン酸）の１７．４％水溶液１３８ｇを用い、濃度調整用の水を６２．０ｇ、メチルトリエトキシシランを４１．６ｇ、内包させるパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを２７０．２ｇとし、壁膜の表面処理用のシラン化合物としてトリメチルクロロシランを３．３ｇ用いた他は、実施例１と同様にして、シリル化アスパラギン酸とメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包する微小カプセルの分散液（固形分濃度５８．２％）を５７０．７ｇ得た。  
【００７９】
実施例４：シリル化グルタミン酸とメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし紫外線吸収剤を内包する微小カプセルの製造
原料のシリル化アミノ酸として製造例４で製造したシリル化グルタミン酸（Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシ）プロポキシ］プロピル］グルタミン酸）の１１．４％水溶液９２．２ｇを用い、濃度調整用の水を８２．８ｇ、メチルトリエトキシシランを４４．０ｇ、内包させるパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを３２４．５ｇとし、壁膜の表面処理用のシラン化合物としてトリメチルクロロシランを２．７ｇ用いた他は、実施例２と同様にして、シリル化グルタミン酸とメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜としパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包する微小カプセルの分散液（固形分濃度６０．９％）を５９０ｇ得た。  
【００８０】
実施例５：シリル化リシンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし紫外線吸収剤を内包する微小カプセルの製造
原料のシリル化アミノ酸として製造例５で製造したシリル化リシン（Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシ）プロポキシ］プロピル］リシン）の１３．５％水溶液８８．８ｇを用い、濃度調整用の水を１１１．２ｇ、メチルトリエトキシシランを４４．０ｇ、内包させるパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを３０５．７ｇとし、壁膜の表面処理用のシラン化合物としてトリメチルクロロシランを３．１ｇを用いた他は、実施例２と同様にして、シリル化リシンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜するパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包する微小カプセルの分散液（固形分濃度５８．２％）を５７０．７ｇ得た。  
【００８１】
実施例６：シリル化アルギニンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし紫外線吸収剤を内包する微小カプセルの製造
原料のシリル化アミノ酸として製造例６で製造したシリル化アルギニン（Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アルギニン）の２５．８％水溶液４６．４ｇを用い、濃度調整用の水を１５３．６ｇ、メチルトリエトキシシランを４７．３ｇ、内包させるパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを１５３．６ｇとし、壁膜の表面処理用のシラン化合物としてトリメチルクロロシラン２．９ｇとトリメチルエトキシシラン９．４ｇを用いた他は、実施例２と同様にして、シリル化アルギニンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とするパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包する微小カプセルの分散液（固形分濃度６０．７％）を３０６．２ｇ得た。  
【００８２】
実施例７：シリル化アラニンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし紫外線吸収剤を内包する微小カプセルの製造
原料のシリル化アミノ酸として製造例７で製造したシリル化アラニン（Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］アラニン）の２５．３％水溶液を４７．３ｇを用い、濃度調整用の水を１５２．７ｇ、メチルトリエトキシシランを３４．９ｇ、内包させるパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを２５０．１ｇとし、壁膜の表面処理用のシラン化合物としてトリメチルクロロシラン３．５ｇを用いた他は、実施例２と同様にして、シリル化アラニンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とするパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包する微小カプセルの分散液（固形分濃度６０．２％）を４５１．９ｇ得た。  
【００８３】
実施例８：シリル化セリンとシリル化アスパラギン酸とメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし紫外線吸収剤を内包する微小カプセルの製造方法
原料のシリル化アミノ酸として、製造例１で製造したシリル化セリンの１８．２％水溶液６３．８ｇと製造例３で製造したシリル化アスパラギン酸の１７．４％水溶液６９ｇの混合物を用い、濃度調整用の水を６７．２ｇ、メチルトリエトキシシランを４０ｇ、内包させるパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを３０６．２ｇとし、壁膜の表面処理用のシラン化合物としてトリメチルクロロシラン５．１ｇを用いた他は、実施例１と同様にして、シリル化セリンとシリル化アスパラギン酸とメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とするパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包する微小カプセルの分散液（固形分濃度６０．５％）を５４３．６ｇ得た。
【００８４】
実施例９：シリル化グリシンとメチルトリエトキシシランとフェニルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜としジメチルポリシロキサンを内包する微小カプセルの製造
原料のシリル化アミノ酸として製造例２の方法で製造したシリル化グリシン（Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］グリシン）の２２．９％水溶液を７８．６ｇを用い、濃度調整用の水を２２３．４ｇとし、シラン化合物としてメチルトリエトキシシラン３７．４ｇ（０．２１モル）とフェニルトリエトキシシラン１０ｇ（０．０４モル）の混合物を用い、内包させるジメチルポリシロキサン［信越化学工業社製ＫＦ−９６Ａ−１０００ｃｓ（商品名）］を４４８．２ｇとし、壁膜の表面処理用のシラン化合物としてトリメチルクロロシラン１１．７ｇを用いた他は、実施例２と同様にして、シリル化グリシンとメチルトリエトキシシランおよびフェニルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とするジメチルポリシロキサンを内包する微小カプセルの分散液（固形分濃度６１％）を８０６ｇ得た。  
【００８５】
実施例１０：シリル化セリンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜としテトラヘキシルデカン酸アスコルビルを内包する微小カプセルの製造
容量２リットルのガラス製の蓋付き円形反応容器に、製造例１で製造したシリル化セリンの１８．２％水溶液１３１．９ｇを入れ、水８８．１ｇを加えて固形分濃度が１２％になるように調整し、１７％塩酸水溶液を加えてｐＨを２．２に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながらメチルトリエトキシシラン３３．５ｇを３０分かけて滴下し、滴下終了後、５０℃で４時間撹拌を続けた。次に、２５％水酸化ナトリウム水溶液を滴下してｐＨを６．０に調整し、６００ｒｐｍで撹拌しながらテトラヘキシルデカン酸アスコルビル［和光純薬工業社製］２１８．９ｇを２．５時間かけて滴下した。次いで、５０℃、４００ｒｐｍで撹拌しながらトリメチルクロロシラン２．７ｇを添加し、５％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを６．０に調整した。この反応液を４０℃で減圧下、ロータリーエバポレータで１０４．５ｇを留去し、シリル化セリンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とするテトラヘキシルデカン酸アスコルビルを内包する微小カプセルの分散液（固形分濃度８７．９％）を３１３．５ｇ得た。    
【００８６】
実施例１１：シリル化アスパラギン酸とメチルトリエトキシシランとフェニルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜としスクワランを内包する微小カプセルの製造
容量２リットルのガラス製の蓋付き円形反応容器に、製造例３で製造したシリル化アスパラギン酸の１７．４％水溶液５７．５ｇ（シリル化アスパラギン酸として約０．０２モル）を入れ、水４２．５ｇを加えて固形分濃度が１２％になるように調整し、１７％塩酸水溶液を添加してｐＨを２．２に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながらメチルトリエトキシシラン２３．１ｇ（０．１３３モル）とフェニルトリエトキシシラン１６ｇ（０．０６６モル）の混合液を約３０分かけて滴下し、滴下終了後５０℃で４時間攪拌を続けた。次に、水酸化ナトリウム水溶液を滴下して溶液のｐＨを６．０に調整し、６００ｒｐｍで攪拌しながらスクワラン２４０ｇを１時間かけて滴下し、次いでホモミキサーを用いて５０℃で、１０，０００ｒｐｍで攪拌して溶液を微細乳化した。
【００８７】
次に、カプセル壁膜の表面処理のため、この乳化液に５０℃、４００ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン５．１ｇを添加し、５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを６．０に調整し、反応液の温度を上げて還流させた。アルコールを含む蒸気を留去し、さらに４００ｒｐｍで攪拌しながら２時間還流を続けた。この反応液を１００ｒｐｍで攪拌しながら室温にまで徐々に冷却し、固形分濃度６０％のスクワランを内包しシリル化アスパラギン酸とメチルトリエトキシシランとフェニルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とする微小カプセルの分散液（固形分濃度８８．１％）を４３０ｇ得た。
【００８８】
実施例１２：シリル化セリンとメチルトリエトキシシランとオクチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし水を内包する微小カプセルの製造
容量２リットルのガラス製の蓋付き円形反応容器に、製造例９で製造したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（ジヒドロキシメチルシリル）プロポキシ］プロピル］セリンの２４．５％水溶液７４．８ｇ（シリル化セリンとして約０．０６モル）を入れ、水４７．４ｇを加えて固形分濃度が１５％になるように調整し、１７％塩酸水溶液を添加してｐＨを２．０に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながらメチルトリエトキシシラン４２．７ｇ（０．２４モル）およびオクチルトリエトキシシラン１３２．５ｇ（０．４８モル）の混合液を約３０分かけて滴下し、滴下終了後５０℃で１６時間攪拌を続けた。
【００８９】
次に、攪拌速度を６００ｒｐｍに上げ、攪拌しながら連続相となるトリ（カプリル／カプリン酸）グリセリルを２５９ｇ加えて攪拌して相を反転させ、２０％水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨを６に調整し、さらに５０℃、６００ｒｐｍで３時間攪拌を続けた。次いで、５０℃、６００ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン６．５ｇ（０．０６モル）とトリメチルエトキシシラン２８．３ｇ（０．２４モル）の混合物を加え、５０℃、６００ｒｐｍで１６時間攪拌を続けた。この反応液に５％水酸化ナトリウム水溶液を滴下して溶液のｐＨを６に調整し、攪拌速度を４００ｒｐｍに下げて攪拌しながら、徐々に反応液の温度を上げて８０℃で２時間還流し、生じたアルコールや連続相に存在する水分を除去した。次いで、４００ｒｐｍで攪拌しながら、反応液の温度を室温になるまで下げ、水を約４０％内包する微小カプセルのトリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル分散液（計算上のカプセル存在量は５０％）を４４３ｇ得た。
【００９０】
次に、性能評価試験や実施例で、比較品または比較例として用いるシリル化ペプチド−シラン化合物共重合体を壁膜とする微小カプセルの製造例を参考例として示す。なお、シリル化ペプチドのペプチド部分を構成するタンパク質加水分解物（加水分解ペプチド）は、分子量の異なるペプチドの混合物であるため、アミノ酸重合度の測定値はペプチドの重合度の平均値（アミノ酸の平均重合度）である。
【００９１】
参考例１：シリル化加水分解カゼインとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし紫外線吸収剤を内包する微小カプセルの製造
容量１リットルのビーカーに、総窒素量とアミノ態窒素量から求めたアミノ酸の平均重合度が６のカゼインの加水分解物（加水分解カゼイン）の２５％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素値から得られたモル数として０．０４モル）を入れ、２５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを９．５に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながら溶液中に３−グリシドキシプロピルトリエトキシシラン１０ｇ（０．０４モル、加水分解カゼインのアミノ態窒素量に対し等モル量）を約１時間かけて滴下し、滴下終了後、５０℃で１４時間攪拌を続けた。その後、１７％塩酸水溶液を加えてｐＨを６．０に調整し、固形分濃度が２８．８％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］加水分解カゼイン（シリル化加水分解カゼイン）の水溶液を１１３ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は８１％であり、これを元に計算したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］カゼイン加水分解物のモル数は０．０３であった。
【００９２】
次に、容量２リットルのガラス製の蓋付き円形反応容器に得られたシリル化加水分解カゼイン水溶液を移し、固形分濃度が１２％になるよう水１５８ｇを加え、１７％塩酸水溶液を添加してｐＨを２．２に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながらメチルトリエトキシシラン２１．３ｇ（０．１２モル）を約３０分かけて滴下し、滴下終了後５０℃で４時間攪拌を続けた。次に、水酸化ナトリウム水溶液を滴下して溶液のｐＨを６．０に調整し、６００ｒｐｍで攪拌しながらパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル３９４ｇを２．５時間かけて滴下し、次いでホモミキサーを用いて５０℃で、１０，０００ｒｐｍで攪拌して溶液を微細乳化した。
【００９３】
次に、カプセル壁膜の表面処理のため、この乳化液に５０℃、４００ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン９．７ｇを添加し、５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを６．０に調整し、反応液の温度を上げて還流させた。アルコールを含む蒸気を留去し、さらに４００ｒｐｍで攪拌しながら２時間還流を続けた。次いで、１００ｒｐｍで攪拌しながら室温にまで徐々に冷却し、水を加えて固形分濃度を６０％に調整し、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包し、シリル化加水分解カゼインとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とする微小カプセルの水分散液を６１７ｇ得た。
【００９４】
参考例２：シリル化加水分解エンドウタンパクとメチルトリエトキシシランとフェニルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜としジメチルポリシロキサンを内包する微小カプセルの製造
容量１リットルのビーカーに、総窒素量とアミノ態窒素量から求めたアミノ酸の平均重合度が４．５のエンドウタンパク質の加水分解物（加水分解エンドウタンパク）の２５％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素値から得られたモル数として０．０５モル）を入れ、２５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを９．５に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながら３−グリシドキシプロピルトリエトキシシラン１４ｇ（０．０５モル、加水分解エンドウタンパクのアミノ態窒素量に対し等モル量）を約１時間かけて滴下し、滴下終了後、５０℃で１４時間攪拌を続けた。その後、１７％塩酸水溶液を加えてｐＨを６．０に調整し、固形分濃度が２６．２％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］加水分解エンドウタンパク（シリル化加水分解エンドウタンパク）の水溶液を１３３ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は８３％であり、これを元に計算したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］加水分解エンドウタンパクのモル数は０．０４であった。
【００９５】
次に、容量２リットルのガラス製の蓋付き円形反応容器に得られたシリル化加水分解エンドウタンパク水溶液を移し、固形分濃度が１２％になるように水１５７ｇを加え、１７％塩酸水溶液を添加してｐＨを２．２に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながらメチルトリエトキシシラン３７．４ｇ（０．２１モル）とフェニルトリエトキシシラン１０ｇ（０．０４モル）の混合物を約３０分かけて滴下し、滴下終了後５０℃で４時間攪拌を続けた。次に、水酸化ナトリウム水溶液を滴下して溶液のｐＨを６．０に調整し、６００ｒｐｍで攪拌しながらジメチルポリシロキサン［信越化学工業社製ＫＦ−９６Ａ−１０００ｃｓ（商品名）］５５９ｇを２．５時間かけて滴下し、次いでホモミキサーを用いて５０℃で、１０，０００ｒｐｍで攪拌して溶液を微細乳化した。
【００９６】
次に、カプセル壁膜の表面処理のため、この乳化液に５０℃、４００ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン１１．７ｇを添加し、５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを６．０に調整し、反応液の温度を上げて還流させた。アルコールを含む蒸気を留去し、さらに４００ｒｐｍで攪拌しながら２時間還流を続け、次いで、１００ｒｐｍで攪拌しながら室温にまで徐々に冷却し、水を加えて固形分濃度を６０％に調整し、ジメチルポリシロキサンを内包する、シリル化加水分解エンドウタンパクとメチルトリエトキシシランとフェニルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とする微小カプセルを１０１０ｇ得た。
【００９７】
参考例３：シリル化加水分解小麦タンパクとメチルトリエトキシシランとオクチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜としスクワランを内包する微小カプセルの製造
容量１リットルのビーカーに、総窒素量とアミノ態窒素量から求めたアミノ酸の平均重合度が７の小麦タンパク質の加水分解物（加水分解小麦タンパク）の２５％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素値から得られたモル数として０．０３５モル）を入れ、２５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを９．５に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながら３−グリシドキシプロピルトリエトキシシラン９．５ｇ（０．０３５モル、加水分解小麦タンパクのアミノ態窒素量に対し等モル量）を約１時間かけて滴下し、滴下終了後、５０℃で１４時間攪拌を続けた。その後、１７％塩酸水溶液を加えてｐＨを６．０に調整し、固形分濃度が２４．３％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−（３’−トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］小麦タンパク加水分解物（シリル化加水分解小麦タンパク）の水溶液を１０６ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は８５％であり、これを元に計算したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（トリヒドロキシシリル）プロポキシ］プロピル］小麦タンパク加水分解物のモル数は０．０３であった。
【００９８】
次に、容量２リットルのガラス製の蓋付き円形反応容器に得られたシリル化加水分解小麦タンパクの水溶液を移し、固形分濃度が１２％になるように水を１０９ｇを入れ、１７％塩酸水溶液を添加してｐＨを２．２に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながらメチルトリエトキシシラン１２ｇとオクチルトリエトキシシラン３．７ｇの混合物を約３０分かけて滴下し、滴下終了後５０℃で４時間攪拌を続けた。次に、水酸化ナトリウム水溶液を滴下して溶液のｐＨを６．０に調整し、５０℃、６００ｒｐｍで攪拌しながらスクワラン３３１ｇを２．５時間かけて滴下し、次いでホモミキサーを用いて５０℃で、１０，０００ｒｐｍで攪拌して溶液を微細乳化した。
【００９９】
次に、カプセル壁膜の表面処理のため、５０℃、４００ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン１．９ｇを添加し、５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを６．０に調整した。次いで、反応液の温度を上げて還流させ、アルコールを含む蒸気を留去し、さらに４００ｒｐｍで攪拌しながら２時間還流を続けた。次いで、１００ｒｐｍで攪拌しながら室温にまで徐々に冷却し、水を加えて固形分濃度を６０％に調整し、スクワランを内包する、シリル化加水分解小麦タンパクとメチルトリエトキシシランとオクチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とする微小カプセルの水分散液を６１３ｇ得た。
【０１００】
参考例４：シリル化加水分解大豆タンパクとメチルトリエトキシシランとオクチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とし水を内包する微小カプセルの製造
容量１リットルのビーカーに、総窒素量とアミノ態窒素量から求めたアミノ酸の平均重合度が５．５の大豆タンパク質の加水分解物（加水分解大豆タンパク）の２５％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素値から得られたモル数として０．０３モル）を入れ、２５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを９．５に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながら３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシラン７．５ｇ（０．０３モル、加水分解大豆タンパクのアミノ態窒素量に対し等モル量）を約１時間かけて滴下し、滴下終了後、５０℃で１４時間攪拌を続けた。その後、１７％塩酸水溶液を加えてｐＨを６．０に調整し、固形分濃度が２４．５％のＮ−［２−ヒドロキシ−３−（３’−ジヒドロキシメチルシリル）プロポキシ］プロピル］大豆タンパク加水分解物（シリル化加水分解大豆タンパク）の水溶液を１１０ｇ得た。反応前後でのアミノ態窒素量の変化量から求めた反応率は８６％であり、これを元に計算したＮ−［２−ヒドロキシ−３−［３’−（ジヒドロキシメチルシリル）プロポキシ］プロピル］大豆タンパク加水分解物のモル数は０．０３であった。
【０１０１】
次に、上記で得られた水溶液を容量２リットルのガラス製の蓋付き円形反応容器に入れ、固形分濃度が２０％になるように水２４．７ｇを加え、１７％塩酸水溶液を添加してｐＨを２．０に調整した。この溶液を５０℃に加温し、攪拌しながらメチルトリエトキシシラン２１．４ｇ（０．１２モル）およびオクチルトリエトキシシラン６６．２ｇ（０．２４モル）の混合液を約３０分かけて滴下し、滴下終了後５０℃で１６時間攪拌を続けた。次に、攪拌速度を６００ｒｐｍに上げ、攪拌しながら連続相（カプセルの外相）となるトリ（カプリル／カプリン酸）グリセリルを２１４ｇ加えて攪拌して相を反転させ、２０％水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨを６に調整し、さらに５０℃、６００ｒｐｍで３時間攪拌を続けた。次いで、５０℃、６００ｒｐｍで攪拌しながらトリメチルクロロシラン３．３ｇ（０．０３モル）とトリメチルエトキシシラン７．１ｇ（０．０６モル）の混合物を加え、５０℃、６００ｒｐｍで１６時間攪拌を続けた。この反応液に５％水酸化ナトリウム水溶液を滴下して溶液のｐＨを６に調整し、攪拌速度を４００ｒｐｍに下げて攪拌しながら、徐々に反応液の温度を上げて８０℃で２時間還流し、生じたアルコールや連続相に存在する水分を除去した。次いで、４００ｒｐｍで攪拌しながら、反応液の温度を室温になるまで下げ、水を約５０％内包する微小カプセルのトリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル分散液（計算上のカプセル存在量は約５０％）を４１０ｇ得た。
【０１０２】
実施例１〜１２で製造した微小カプセルおよび参考例１〜４で製造した微小カプセルの製造過程や製造後の評価に用いた分析法（試験法）を以下に記す。
【０１０３】
分析法１：固形分濃度
得られた微小カプセルの分散液約１０ｇを正確に秤量し、島津製作所社製の赤外線式水分量計ＬＩＢＲＯＲ  ＥＢ−２８０ＭＯＣ（商品名）で、内包済み微小カプセル分散液の水分量を測定し、その結果から、生成した微小カプセルを含む分散液中の非水部分［内包済み微小カプセル＋遊離の芯物質（カプセルに取り込まれなかった芯物質）＋灰分］の質量を求める。即ち、水中油型カプセルの場合、カプセルを含む分散液の重量は、「水＋内包済み微小カプセル＋遊離の芯物質＋灰分」の質量で、水分量の測定により非水部分の質量が分かる。
【０１０４】
分析法２：灰分量
セイコー電子工業社製のＩＣＰ発光分光分析装置ＳＰＳ１７００ＨＶＲ（商品名）で、カプセル分散液中のＮａの濃度を測定し、生成した微小カプセルを含む分散液中のＮａＣｌの質量を算出する。分散液中の灰分のシリカ以外のほとんどを占めるのがＮａＣｌと考えられ、内包率を求める際にこのＮａＣｌ量を灰分量として使用する。
【０１０５】
分析法３：芯物質量（全量）
芯物質が油性物質の場合、得られた内包済み微小カプセルの分散液約０．１ｇを正確に秤量し、これに５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液５ｍＬを加え５０℃で１時間攪拌してカプセル壁膜を破壊する。室温まで冷却後、水約１００ｍＬで洗い込みながら５００ｍＬの分液ロートに移し、ｎ−ヘキサン１００ｍＬを加えてよく振り混ぜた後、静置する。液相が分離した後、ｎ−ヘキサン層を別の容器に移す。この操作を３回繰り返し、得られたｎ−ヘキサン層を混合して濃縮し、正確に１００ｍＬとする。このｎ−ヘキサン抽出液から一定量を液体クロマトグラフィーにかけ、別途作成した標準濃度の検量線から、微小カプセル中および分散液中に存在する芯物質量（芯物質の全量）を求める。
【０１０６】
分析法４−１：芯物質の遊離量
芯物質が油性物質の場合、得られた内包済み微小カプセルの分散液約１ｇを正確に秤量し、これを水約１００ｍＬで洗い込みながら５００ｍＬの分液ロートに移す。ｎ−ヘキサン１００ｍＬを加えてよく振り混ぜた後、静置する。液相が分離した後、ｎ−ヘキサン層を別の容器に移す。この分液操作を３回繰り返し、得られたｎ−ヘキサン層を合わせて濃縮し、正確に１００ｍＬとする。このｎ−ヘキサン抽出液から一定量を液体クロマトグラフィーにかけ、別途作成した標準濃度の検量線から、得られた内包済み微小カプセル分散液中に存在するカプセルに取り込まれなかった芯物質量（芯物質の遊離量）を求める。なお、本明細書では、芯物質の遊離量は、カプセルを含めた全量に対する割合（％）で表示している。
【０１０７】
分析法４−２：芯物質の滲み出し速度
芯物質の遊離量を一定期間後（例えば、１日後、１ヵ月後）に再度測定することで、一定期間で増加する芯物質の遊離量を測定でき、下式で、芯物質の滲み出し速度を求めることができる。実施例、比較例では、芯物質の滲み出し速度として、３０日当たりの増加量の全量に占める割合（％）／月を算出して示した。
【０１０８】
【数１】
0006733322.tif 000006
【０１０９】
上記の分析法１〜３、４−１の分析値から、下記式でカプセル芯物質の内包率を求めることができる。
【０１１０】
【数２】
0006733322.tif 000007
【０１１１】
分析法５：カプセルの粒度分布
カプセルの粒度分布は島津製作所社製ＳＡＬＤ−２０００（商品名）を用いて測定する。この分析装置では、平均粒度径と、粒度分布の標準偏差が示される。標準偏差が小さいほど粒度の分布幅は狭いことを意味する。
【０１１２】
分析法６：顕微鏡観察
カプセルの球状や粒径は、日本電子社製ＪＳＭ−６０１０ＬＡ型電子顕微鏡で観察した。また、カプセルの製造過程で、カプセルが形成されているかどうかは光学顕微鏡観察（１００〜１０００倍）で行った。
【０１１３】
得られた微小カプセルについて上記の分析結果をもとに、実施例１〜１２および参考例１〜４の微小カプセルを比較した。それらの結果を表１に示すが、表中の遊離量は、芯物質の遊離量で、滲出速度は、芯物質の滲み出し速度である。但し、実施例１２および参考例４の微小カプセルの内包物は水であるため、内包物の遊離量、滲み出し速度の分析ができなかった。また、実施例１２および参考例４の微小カプセルの内包率は計算で求めた推測値であり、表中では＊印を付記している。
【０１１４】
【表１】
0006733322.tif 000008
【０１１５】
表１に示したように、実施例１〜１１で製造したシリル化アミノ酸とシラン化合物の共縮重合体を壁膜とする微小カプセルは、粒度分布において、参考例１、２、３のシリル化ペプチドとシラン化合物の共縮重合体を壁膜とする微小カプセルに比べて、より小さな標準偏差値を示している。また、水内包カプセルについても、実施例１２では、粒度分布において、参考例４と比べてより小さな標準偏差値を示している。すなわち、実施例１〜１２では、粒度分布幅の狭い微小カプセルが調製できていた。また、油性物質を内包する微小カプセルの芯物質の遊離量および芯物質の滲出速度に関しても、実施例１〜１１の微小カプセルは参考例１〜３の微小カプセルに比べると、より小さな値であった。この結果より、実施例１〜１１のシリル化アミノ酸とシラン化合物の共縮重合体を壁膜とする微小カプセルは、参考例１〜３のシリル化ペプチドとシラン化合物の共縮重合体を壁膜とする微小カプセルに比べて、芯物質の取り込みが良く、かつ壁膜が緻密なためか芯物質の滲み出しがはるかに少ないことが明らかである。
【０１１６】
実施例１〜１１で製造した油性物質を内包する微小カプセルのｐＨ安定性、カチオン性物質との安定性を調べ、においを官能評価した。試験法および評価基準を下記に示す。なお、比較品には、参考例１〜３で製造したシリル化ペプチドとシラン化合物の共縮重合体を壁膜とする微小カプセルを用いた。
【０１１７】
［ｐＨ安定性確認試験］
固形分濃度６０質量％の微小カプセルの水分散液を水で１０倍に希釈し、１質量％の濃度の塩酸水溶液でｐＨを３、４および５に調整し、室温で２日間静置し、２日間静置後の溶液の状態を目視で観察し、下記の評価基準で評価した。なお、結果は、カチオン性物質併用での安定性、においの評価と共に表２に示す。
【０１１８】
ｐＨ安定性の評価基準
カプセルが沈降し分散液の上部に水相が分離      ：＋＋＋
カプセルが少し沈降して少量の水相が分離        ：＋＋
カプセルがやや沈降気味であるが水相の分離はない：＋
ｐＨ調整前と同じで変化はない                  ：−
【０１１９】
［カチオン性物質併用での安定性試験］（カチオン性物質との相溶性）
固形分濃度６０質量％の微小カプセルの水分散液を水で１０倍に希釈し、この１０倍希釈液１０ｇに、ステアリルトリメチルアンモニウムクロリドと水とイソプロパノールの質量比２５：６９：６混合物［花王社製カチナールＳＴＣ−２５Ｗ（商品名）］を０．５ｇ加え、よく攪拌した後、室温で２日間静置した。２日間静置後の溶液の状態を目視で観察し、下記の評価基準で評価した。
【０１２０】
カチオン性物質併用での安定性の評価基準
カプセルが沈降し分散液の上部に水相が分離      ：＋＋＋
カプセルが少し沈降しているが水相の分離はない  ：＋＋
カプセルがやや沈降気味であるが水相の分離はない：＋
混合前と同じで変化はない                      ：−
【０１２１】
［微小カプセル分散液のにおいの評価］
固形分濃度６０質量％の微小カプセルの水分散液を水で２倍に希釈して４０℃に加温し、発生するにおいを１０人のパネリストに下記の評価基準で評価させ、１０人の平均値をにおいの評価とした。
【０１２２】
においの評価基準
においは全く気にならない            ：３
においは気にならない                ：２
においがやや気になる（やや感じる）  ：１
においが非常に気になる（強く感じる）：０
【０１２３】
【表２】
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【０１２４】
酸性側ｐＨでの安定性については、実施例の微小カプセルは、いずれもｐＨ５以上では問題はなく、ｐＨを４にすると実施例５および６の微小カプセルがやや沈降気味となり、ｐＨ３まで下げると実施例３や１１の微小カプセルは凝集沈降し、実施例４、５、６および８ではカプセルがやや沈降気味となった。これに対し参考例１〜３の微小カプセルは、いずれもｐＨ４以下では凝集してほぼ使用できない状態となり、実施例の微小カプセルがｐＨに対する安定性が高いのが明らかであった。
【０１２５】
実施例の微小カプセルでｐＨ安定性がやや悪かった実施例３、４、８および１１は、シリル化アミノ酸に酸性アミノ酸を用いていて、実施例５および６では塩基性アミノ酸を用いている。シリル化アミノ酸に酸性や塩基性のアミノ酸を用いた微小カプセルは、シリル化アミノ酸に中性アミノ酸を用いた微小カプセルよりｐＨ変動にやや弱いようである。従って、低いｐＨを要求される処方では、シリル化中性アミノ酸とシラン化合物の共縮重合体を壁膜とする微小カプセルを用いることで安定性を得ることができると考えられる。
【０１２６】
カチオン性物質との相溶性では、実施例１〜１１で製造した微小カプセルの中では、シリル化アミノ酸に酸性アミノ酸のアスパラギン酸とグルタミン酸を用いた実施例３、４お８および１１で製造した微小カプセルはカチオン性物質との相溶性がやや悪いという結果であったが、その他の製造品では、カチオン性物質と会合して濁りや沈殿を生じることなく、安定であった。これに対してシリル化ペプチドを使用して参考例１〜３で製造した微小カプセルでは、いずれもカチオン性物質と激しく凝集して、微小カプセルが沈降した。
【０１２７】
微小カプセル分散液のにおいに関しては、実施例１〜１１で製造した微小カプセルはいずれも評価値は２以上の値であったが、シリル化ペプチドを用いた参考例１〜３で製造した微小カプセルでは、いずれも評価値が低く、化粧品などとしての使用が制限されると考えられる。
【０１２８】
次に、化粧料としての実施例を示すが、実施例および比較例の処方を示す表では、各成分の配合量はいずれも質量部によるものであり、配合量が固形分量でないものについては、成分名の後ろに括弧書きで固形分濃度を示している。
【０１２９】
実施例１３および比較例１〜２
表３に示す組成のサンスクリーンクリームを調製しＳＰＦを測定し、使用感触を評価した。実施例１３では、実施例１で製造した紫外線吸収剤のパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包するシリル化セリンとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とする微小カプセルの水分散液を用い、比較例１では参考例１で製造したパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包するシリル化加水分解カゼインとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とする微小カプセルの水分散液を用いている。また、比較例２では紫外線吸収剤内包微小カプセルに代えて紫外線吸収剤のパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルのみを用いているが、紫外線吸収剤の乳化のために界面活性剤のポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテルを併用している。なお、表中では、メチルトリエトキシシランなどのシラン化合物は、シラン化合物と記す。
【０１３０】
【表３】
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【０１３１】
上記サンスクリーンクリームのＳＰＦ値は、Ｌａｂｓｐｈｅｒｅ社製のＳＰＦアナライザー  Ｌａｂｓｐｈｅｒｅ  ＵＶ−２０００Ｓ（商品名）で測定した。また、それぞれのサンスクリーンクリームを肌に塗布し、なめらかさ、べたつき感について下記の評価基準で、においについては前記［微小カプセル分散液のにおいの評価］と同じ評価基準で、１０人のパネリストに評価させた。これらの結果を表４にまとめて記す。なお、官能評価の結果は、１０人の評価値の平均値である。
【０１３２】
なめらかさの評価基準
非常になめらか：２
ややなめらか  ：１
ざらつく      ：０
べたつき感の評価基準
べたつきはない：２
ややべたつく  ：１
非常にべたつく：０
【０１３３】
【表４】
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【０１３４】
表４に示したように、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包するシリル化セリンとシラン化合物の共縮重合体を壁膜とする微小カプセルを配合した実施例１３のサンスクリーンクリームは、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを内包するシリル化加水分解カゼインとシラン化合物の共縮重合体を壁膜とする微小カプセルを配合した比較例１のサンスクリーンクリームや、カプセル化せずに紫外線吸収剤をそのままは配合した比較例２のサンスクリーンクリームに比べて、より高いＳＰＦ値を示した。
【０１３５】
使用感については、紫外線吸収剤をシリル化アミノ酸とシラン化合物の共縮重合体の壁膜でカプセル化した実施例１３のサンスクリーンクリームは、カプセル化していない比較例２のサンスクリーンクリームに比べて、なめらかさに優れ、べたつき感が少なく、においが少ないとの評価であった。また、シリル化ペプチドとシラン化合物の共縮重合体の壁膜でカプセル化した比較例１のサンスクリーンクリームと比較すると、なめらかさについてはほぼ同じ評価であったが、べたつき感については優れているとの結果であった。これは、カプセルの壁膜を構成する加水分解タンパクがアミノ酸よりべたつきやすいためと考えられる。
【０１３６】
実施例１４および比較例３〜４
表５に示す組成の乳液を調製し、使用時のべたつき感、のび、なめらかさについて評価した。実施例１４では、実施例９で製造したジメチルポリシロキサンを内包するシリル化グリシンとメチルトリエトキシシランとフェニルトリエトキシシランの共重縮合体を壁膜とする微小カプセルを用い、比較例３では、参考例２で製造したジメチルポリシロキサンを内包するシリル化加水分解エンドウタンパクとメチルトリエトキシシランとフェニルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とする微小カプセルを用い、比較例４では、ジメチルポリシロキサンを内包する微小カプセルに代えて、ジメチルポリシロキサンをそのまま配合している。
【０１３７】
【表５】
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【０１３８】
実施例１４および比較例３〜４の乳液の評価は、１０人のパネリストにそれぞれの乳液を手に取り、顔面に塗布させて、のびについては下記の評価基準で、べたつき感、なめらかさについては実施例１３と同じ評価基準で評価させた。その結果を表６に１０人の平均値で示す。
【０１３９】
のびの評価基準
のびが非常によい：２
のびがややある  ：１
のびがない      ：０
【０１４０】
【表６】
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【０１４１】
表６に示したように、実施例１４の乳液は、比較例４の乳液に比べて肌に塗布時ののび、べたつき感、なめらかさに優れ、油性物質をカプセル化している効果が明らかであった。また、比較例３の乳液との比較では、のび、なめらかさについては評価値に大差はなかったが、べたつき感の評価値は高い。カプセルの壁膜を構成するシリル化加水分解タンパクがシリル化アミノ酸よりべたつきやすいためと考えられる。
【０１４２】
実施例１５および比較例５〜６
表７に示す組成の３種類の化粧水を調製し、肌へのなじみやすさ、塗布後の肌のなめらかさおよびべたつき感を評価した。実施例１５では、実施例１１で製造したスクワランを内包するシリル化アスパラギン酸とメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とする微小カプセルの水分散液を用い、比較例５では参考例３で製造したスクワランを内包するシリル化加水分解小麦タンパクとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とする微小カプセルの水分散液を用いている。また、比較例６では、スクワラン内包微小カプセルの分散液に代えてスクワランを用いているが、スクワランの乳化のために界面活性剤のモノステアリン酸ポリグリセリルを含有させている。
【０１４３】
【表７】
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【０１４４】
上記実施例１５および比較例５〜６の化粧水乳液を顔面に塗布し、塗布時の肌へののび、べたつき感およびなめらかさについて１０名のパネリストに実施例１３と同じ評価基準で評価させた。また、肌に塗布する際の肌へのなじみのよさを下記の評価基準で評価させた。それらの結果を表８に１０人の平均値で示す。
肌へのなじみのよさの評価基準
非常になじむ：２
ややなじむ  ：１
なじまない  ：０
【０１４５】
【表８】
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【０１４６】
表８に示す結果から明らかなように、スクワランを内包するシリル化アスパラギン酸とメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とする微小カプセルを配合した実施例１５の化粧水は、カプセル化していない比較例６の化粧料はもちろん、スクワランを内包するシリル化加水分解小麦タンパクとメチルトリエトキシシランの共縮重合体を壁膜とする微小カプセルを配合した比較例５の化粧水と比べても、肌に適用した際には、なめらかさに優れ、べたつき感が少ないとの評価であった。
【０１４７】
実施例１６および比較例７〜８
表９に示す組成の口紅を調製し、外観、水分量及び塗布時のなめらかさおよび塗布後の潤い感について評価した。実施例１６では、実施例１２で製造した水を内包する微小カプセルのトリ（カプリル／カプリン酸）グリセリルの５０％分散液を用い、比較例７では、参考例４で製造した水を内包する微小カプセルのトリ（カプリル／カプリン酸）グリセリルへの５０％分散液を用いている。また、比較例８は、実施例１６と同量の水が含まれるように精製水およびトリ（カプリル／カプリン酸）グリセリルを使用した。なお、実施例１２の微小カプセル、参考例４の微小カプセルとも水の内包量は計算による推定値であり、表１に示したように、それぞれ４８．５％、５１．０％であるが、共に内包率は５０％として扱った。
【０１４８】
【表９】
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【０１４９】
口紅の調製は、表中の成分を８０℃で加熱混合して脱泡したが、静置すると比較例８では底部に水が沈降した。実施例１６や比較例７では混合状態にあり、このような現象は観察されなかった。実施例１６および比較例７はそのまま、比較例８は水を除いた上部を、それぞれ口紅金型に流し込み充填し、室温まで冷却して金型から取り出して口紅を得た。
【０１５０】
得られた実施例１６および比較例７〜８の口紅をカールフィッシャー水分計で水分量を測定した。さらに、実施例１６および比較例７〜８の口紅を１０人のパネリストに、手の甲に適量塗布させ、塗布時のなめらかさ、塗布後の潤い感について、なめらかさは実施例１３の評価基準で、潤い感については下記の評価基準で評価させた。それらの結果を表１０に示すが、なめらかさおよび潤い感は１０人の平均値で示す。
潤い感の評価基準
非常によく潤う：２
潤う          ：１
潤わない      ：０
【０１５１】
【表１０】
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【０１５２】
表１０に示したように、実施例１６の口紅の水分量は４．８８％であり、比較例７の口紅の水分量は４．６２％であるのに対し比較例８の口紅の水分量は０．０５％であり、水を内包する微小カプセルを配合することで、口紅に水を多く含ませることができることが明らかであった。塗布時のなめらかさについては、実施例１６の口紅は非常になめらかとの評価であったが、比較例７および８の評価値は低かった。比較例７では水を内包するシリル化ペプチドとシラン化合物の共縮重合体を壁膜とする微小カプセルを用いているが、実施例１６で用いた微小カプセルよりカプセル粒度の分布範囲が広く、そのため、塗布時に異物感を与えているものと思われる。また、塗布後の潤い感に関しては、水を内包する微小カプセル分散液を配合した実施例１６の口紅は、比較例８の口紅に比べて水分を多く含み、皮膚に潤い感を付与するのが明らかであった。水を内包するシリル化ペプチドとシラン化合物の共縮重合体を壁膜とする微小カプセルを用いている比較例７の口紅も塗布後に良好な潤い感を与えるとの評価であるが、塗布時の評価と総合すると実施例１６の口紅は比較例７の口紅より優れていると言える。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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