(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
0006766047.tif 000255
である化合物、またはその皮膚科学的に許容される塩を含む、対象の皮膚の審美的外観を改善するための組成物であって、審美的外観の改善が、小じわもしくはしわの減少および／もしくは予防、または皮膚の粗さの減少である、前記組成物。
【請求項２】
化粧品組成物または皮膚薬学的（dermopharmaceutical）組成物である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
審美的外観の改善が、小じわまたはしわの減少および／または予防である、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
審美的外観の改善が、皮膚の粗さの減少である、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記化粧品組成物または前記皮膚薬学的組成物が局所用組成物である、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記化粧品組成物が非治療的処置として使用されるように意図されている、請求項２に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は2014年8月20日出願の米国特許仮出願第62/039,786号の恩典を主張し、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
【０００２】
技術分野
本開示は、化合物、それを含む美容的組成物または皮膚薬学的(dermopharmaceutical)組成物、ならびに、皮膚の状態および/または審美的外観を処置し、保護し、かつ/または改善するために、例えば、皮膚の小じわおよび/もしくはしわを処置し、予防し、回復させ、減少させ、かつ/もしくは除去するため、または皮膚の小じわおよび/もしくはしわの外観を改善するために該化合物または該組成物を使用するための方法であって、開示される該化合物または該組成物を適用する段階を含む、方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
哺乳動物表皮ならびにその付属器(例えば髪、爪、皮脂腺、および汗腺)は、有害な要素を体内に入れずかつ必要不可欠な体液を体内に留めるためのバリアとなる。環境による様々な身体的外傷に対する防御の第一線として、表皮はそれ自体および下層組織を保護しなければならない。また、表皮は変異原性の紫外線に曝露される。ヒト皮膚の大部分などの無毛領域または疎毛領域では、表皮は柔毛で覆われた皮膚よりも分厚く、これらの位置において、皮膚は主に保護的役割で機能する。表皮に対する定常的な攻撃が自己再生を必然的に伴うことから、表皮は、頻繁かつ急速な絶え間ない変化を経験する成体組織の最も典型的な例となる。
【０００４】
加齢肌は外観および機能の両方が若年肌と異なる。加齢表皮は、ケラチノサイトを欠き、物理的に菲薄になっているが、大部分が乳頭間突起の消失による。加齢は、菲薄化以外にも、創傷治癒を遅延させ、表皮ターンオーバーを延長し、バリア形成を損なう。皮膚の外観は菲薄であり、しわがあり、挫傷があり、粗い。また、しわ形成および挫傷形成は真皮の加齢関連の変化によって生じうる。真皮もまた、高齢者において特徴的に菲薄になっている。加齢線維芽細胞は、正常量のコラーゲン、エラスチン、ラミニン、グリコサミノグリカン、およびフィブロネクチンを合成しにくくなっている。そのような場合、真皮は弾性、強度、血管支持組織、リモデリング能力、および基底質を欠くことがある。例えば、乳頭間突起が消失することがあり、基底細胞がもはや真皮中への絨毛状突起を示さないことがある。高齢者において、表皮細胞ターンオーバーは若年者と比べて最大50%減少している。例えば、メラニン形成細胞の数は10年ごとに8〜20%減少しうる。高齢者において、ランゲルハンス細胞は少なくなっており、存在するランゲルハンス細胞は多くの場合、機能が損なわれている。女性において、コラーゲン合成は例えば閉経後4年以内に最大30%減少する。コラーゲンおよび弾性線維の数も減少する。コラーゲンおよび弾性組織の変化と一致して、真皮の超音波に対するエコー源性が低くなることもある。
【発明の概要】
【０００５】
概要
本開示は、化合物、それを含む組成物、ならびに、皮膚の状態および/または審美的外観を処置し、保護し、かつ/または改変する(例えば改善する)ために、例えば、細胞老化、環境損傷、もしくは皮膚日射病によって例えば引き起こされる皮膚の小じわおよび/もしくはしわを処置し、予防し、回復させ、減少させ、かつ/もしくは除去するため、および/または、細胞老化、環境損傷、もしくは皮膚日射病によって例えば引き起こされる皮膚の小じわおよび/もしくはしわの審美的外観を改善するために該化合物または該組成物を使用する方法に関する。本開示はまた、皮膚細胞新生を刺激し、線維芽細胞増殖を促進し、かつ/またはエラスチン、コラーゲン、プロテオグリカン、もしくは新たな結合組織を合成することで、しわを減少させ、皮膚の弾性、弾力性、および/または柔軟さを元に戻すための方法に関する。
【０００６】
本明細書に記載の化合物および組成物は、化粧品用途、皮膚薬学的用途、または化粧品用途および皮膚薬学的用途の両方で使用することができる。本明細書において使用される「化粧品」は、例えば皮膚上にこすりつける、注ぐ、散布する、もしくは噴霧することで、または皮膚中もしくは皮膚上に他のやり方で導入することで、皮膚と接触可能であり、また、例えば接触した皮膚を洗浄する、美化する、接触した皮膚の魅力度を増進することで、または接触した皮膚の審美的外観を改変する、例えば改善することで、皮膚の審美的外観を改善するように意図されている。化粧品の利点は、通常は視覚的または審美的であり、主観的または客観的アッセイ法を使用して評価することができる。
【０００７】
本明細書において使用される「皮膚薬剤」は、同様に皮膚と接触可能であり、また、皮膚の疾患または障害の処置、緩和、または予防において使用されるように意図されており、かつ/あるいは、皮膚の構造または機能に影響するように意図されている。通常、皮膚薬剤は皮膚に対する生理効果、薬理効果、および/または治療効果を示す。皮膚薬剤は、その生理効果、薬理効果、または治療効果によって、皮膚の審美的外観の改善を生じさせることができる。皮膚薬剤の利点は主観的または客観的アッセイ法を使用して評価することができる。
【０００８】
一態様では、本開示は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物を含む、皮膚の状態および/または審美的外観を改善するための化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を提供する。
【０００９】
一態様では、本開示は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物を含む、健康肌の無効な恒常性調節によって引き起こされるしわ、乾燥肌、敏感肌、または皮膚症状に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための、あるいは、それらを予防するかまたは減少させるための化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を提供する。
【００１０】
一態様では、本開示は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物を含む、しわ形成、垂れ、および/または皮膚弾性損失に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を提供する。
【００１１】
別の態様では、本開示は、しわおよび/もしくは小じわ、加齢による皮膚のしわ、皮膚の弾性および/もしくは緊張の欠如、真皮の菲薄化、コラーゲン線維の分解、皮膚のたるみ、皮膚の菲薄化、ならびに/または紫外線に対する曝露後の皮膚の内部分解に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物の使用に関する。
【００１２】
一態様では、本開示は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物を含む、皮膚弾性損失に伴う皮膚状態/皮膚障害に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための、あるいは、皮膚弾性損失に伴う皮膚状態/皮膚障害を処置または予防するための化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を提供する。
【００１３】
一態様では、本開示は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物を含む、ざ瘡に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための、あるいは、ざ瘡を処置または予防するための化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を提供する。
【００１４】
一態様では、本開示は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物を含む、皮膚粘弾性の低下を処置または予防するための化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を提供する。
【００１５】
一態様では、本開示は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物を含む、白斑(皮膚区域からの褐色(色素)の損失が存在する皮膚状態)を処置または予防するための化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を提供する。
【００１６】
一態様では、本開示は、細胞再生または組織再生を増大させるための方法を提供する。このような方法は、それを必要とする脊椎動物対象に、式I、II、IIIa、IIIb、および/もしくはIVによる化合物、またはその皮膚科学的に許容される塩を投与する段階を含む。
【００１７】
一態様では、本開示は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物を含む、例えば皮膚再生を実現するために皮膚ケラチノサイトおよび/または真皮線維芽細胞の増殖および/または移動を活性化または促進するための化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を提供する。
【００１８】
一態様では、本開示は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物を含む、例えばヒトにおいて表皮細胞修復活性を増大させるかまたは改善するための化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を提供する。
【００１９】
一態様では、本開示は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物を含む、皮膚のバリア機能および/またはバイアビリティを向上させるかまたは改善するための化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を提供する。
【００２０】
一態様では、本開示は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物を含む、線維芽細胞増殖、ケラチノサイト増殖、および/またはコラーゲン発現を増大させるための、あるいは、コラゲナーゼ活性を減少させるための化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を提供する。
【００２１】
別の態様では、本開示は、哺乳動物において創傷治癒障害を処置または予防するための医薬としての式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物の使用に関する。
【００２２】
別の態様では、本開示は、哺乳動物において褥瘡などの創傷を処置または予防するための医薬としての式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVによる化合物の使用に関する。
【００２３】
本明細書において提供されるいくつかの態様は、本明細書において提供される1つまたは複数の化合物と皮膚科学的に許容される担体とを含む、化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を含む。
【００２４】
本明細書において提供される一態様は、式Iの化合物またはその皮膚科学的に許容される塩を含む。
0006766047.tif 000002
【００２５】
式Iのいくつかの態様では、
A環は7〜12員ヘテロアリールであるが、ただし、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合しており;
B環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択されるが、ただし、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合しており;
R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され;
R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され;
各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択され;
各nは0〜10であり;かつ
各mは0〜5である。
【００２６】
本明細書において提供される別の態様は、式IIの化合物またはその皮膚科学的に許容される塩を含む。
0006766047.tif 000003
【００２７】
式IIのいくつかの態様では、
C環は5〜6員ヘテロアリールであるが、ただし、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合しており;
D環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択されるが、ただし、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合しており;
R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され;
R5は、D環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され;
各R6は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され; 
各R6bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択され;
各qは0〜4であり;かつ
各pは0〜5である。
【００２８】
本明細書において提供される別の態様は、式IIIの化合物またはその皮膚科学的に許容される塩を含む。
0006766047.tif 000004
【００２９】
式IIIのいくつかの態様では、
R7は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R9a)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR9、およびCNからなる群より選択され;
R8は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R9a)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR9、およびCNからなる群より選択され;
各R9は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
各R9aは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択され;
各qは1〜5であり;かつ
各pは0〜5である。
【００３０】
本明細書において提供される別の態様は、式IIIaの化合物またはその皮膚科学的に許容される塩を含む。
0006766047.tif 000005
【００３１】
式IIIaのいくつかの態様では、
R10はH、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択され;
R11は非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択され;
R12は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択され;
各R13は独立して、非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
各R13bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択され;かつ
各qは0〜5である。
【００３２】
本明細書において提供される別の態様は、式IIIbの化合物またはその皮膚科学的に許容される塩を含む。
0006766047.tif 000006
【００３３】
式IIIbのいくつかの態様では、
R14は非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
R15は非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
R16は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、CH2OH、-CH2N(R17b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR17、およびCNからなる群より選択され;
各R17は独立して、非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
各R17bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択され;かつ
各qは0〜5である。
【００３４】
本明細書において提供される別の態様は、式IVの化合物またはその皮膚科学的に許容される塩を含む。
0006766047.tif 000007
【００３５】
式IVのいくつかの態様では、
F環は、
0006766047.tif 000008
であり;
G環は、
0006766047.tif 000009
、および5〜6員ヘテロアリール(R19d)zからなる群より選択されるが、ただし、ヘテロアリール環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合しており;
各R18は、F環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され;
R19aは、フェニルのパラ位に結合した置換基であり、かつH、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、F、Br、I、-OR20、およびCNからなる群より選択され;
R19bは、フェニルのメタ位またはオルト位に結合した置換基であり、かつH、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され;
R19cは、フェニルに結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され;
R19dは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され;
各R20は独立して、H、非置換-C3〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
各R21は独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択され;
kは0〜5であり;
pは0〜13であり;
rは1〜5であり;
zは0〜4である。
【００３６】
いくつかの態様は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVの化合物の立体異性体を含む。
【００３７】
いくつかの態様は、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVの化合物のプロドラッグを含む。例えば、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVの化合物のプロドラッグは、遅延放出用または長期放出用のプロドラッグポリマー結合体でありうる。
【００３８】
また、式I、II、IIIa、IIIb、および/またはIVの化合物と皮膚科学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、化粧品組成物または皮膚薬学的組成物が、本明細書において提供される。
【００３９】
[本発明1001]
対象に、有効量の式Iの化合物、またはその皮膚科学的に許容される塩を投与する段階を含む、該対象の皮膚の審美的外観を改善するための方法:
0006766047.tif 000010
式中、
A環は7〜12員ヘテロアリールであるが、ただし、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合しており;
B環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択されるが、ただし、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合しており;
R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され;
R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され;
各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択され;
各nは0〜10であり;かつ
各mは0〜5である。
[本発明1002]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000011
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000012
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1004]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000013
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1005]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000014
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1006]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000015
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1007]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000016
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1008]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000017
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1009]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000018
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000019
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1011]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000020
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1012]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000021
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1013]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000022
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1014]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000023
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1015]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000024
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1016]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000025
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1017]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000026
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1018]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000027
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1019]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000028
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1020]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000029
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1021]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000030
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1022]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000031
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1023]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000032
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1024]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000033
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1025]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000034
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1026]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000035
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1027]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000036
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1028]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000037
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1029]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000038
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1030]
式Iの化合物が、
0006766047.tif 000039
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1031]
対象に、有効量の式IIの化合物、またはその皮膚科学的に許容される塩を投与する段階を含む、該対象の皮膚の審美的外観を改善するための方法:
0006766047.tif 000040
式中、
C環は5〜6員ヘテロアリールであるが、ただし、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合しており;
D環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択されるが、ただし、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合しており;
R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され;
R5は、D環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され;
各R6は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
各R6bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択され; 
各qは0〜4であり;かつ
各pは0〜5である。
[本発明1032]
式IIの化合物が、
0006766047.tif 000041
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1031の方法。
[本発明1033]
式IIの化合物が、
0006766047.tif 000042
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1031の方法。
[本発明1034]
式IIの化合物が、
0006766047.tif 000043
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1031の方法。
[本発明1035]
式IIの化合物が、
0006766047.tif 000044
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1031の方法。
[本発明1036]
式IIの化合物が、
0006766047.tif 000045
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1031の方法。
[本発明1037]
式IIの化合物が、
0006766047.tif 000046
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1031の方法。
[本発明1038]
式IIの化合物が、
0006766047.tif 000047
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1031の方法。
[本発明1039]
式IIの化合物が、
0006766047.tif 000048
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1031の方法。
[本発明1040]
対象に、有効量の式IIIaの化合物、またはその皮膚科学的に許容される塩を投与する段階を含む、該対象の皮膚の審美的外観を改善するための方法:
0006766047.tif 000049
式中、
R10はH、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択され;
R11は非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択され;
R12は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択され;
各R13は独立して、非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
各R13bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択され;かつ
各qは0〜5である。
[本発明1041]
式IIIaの化合物が、
0006766047.tif 000050
0006766047.tif 000051
0006766047.tif 000052
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1040の方法。
[本発明1042]
対象に、有効量の式IIIbの化合物、またはその皮膚科学的に許容される塩を投与する段階を含む、該対象の皮膚の審美的外観を改善するための方法:
0006766047.tif 000053
式中、
R14は非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
R15は非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
R16は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、CH2OH、-CH2N(R17b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR17、およびCNからなる群より選択され;
各R17は独立して、非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
各R17bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択され;かつ
各qは0〜5である。
[本発明1043]
式IIIbの化合物が、
0006766047.tif 000054
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1042の方法。
[本発明1044]
対象に、有効量の式IVの化合物、またはその皮膚科学的に許容される塩を投与する段階を含む、該対象の皮膚の審美的外観を改善するための方法:
0006766047.tif 000055
式中、
F環は、
0006766047.tif 000056
であり;
G環は、
0006766047.tif 000057
、および5〜6員ヘテロアリール(R19d)zからなる群より選択されるが、ただし、ヘテロアリール環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合しており;
各R18は、F環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され;
R19aは、フェニルのパラ位に結合した置換基であり、かつH、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、F、Br、I、-OR20、およびCNからなる群より選択され;
R19bは、フェニルのメタ位またはオルト位に結合した置換基であり、かつH、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され;
R19cは、フェニルに結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され;
R19dは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され;
各R20は独立して、H、非置換-C3〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択され;
各R21は独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択され;
kは0〜5であり;
pは0〜13であり;
rは1〜5であり;
zは0〜4である。
[本発明1045]
式IVの化合物が、
0006766047.tif 000058
0006766047.tif 000059
、またはその皮膚科学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1044の方法。
[本発明1046]
対象に、
0006766047.tif 000060
からなる群より選択される化合物の有効量、またはその皮膚科学的に許容される塩を投与する段階を含む、該対象の皮膚の審美的外観を改善するための方法。
[本発明1047]
皮膚に、式I、II、IIIa、IIIb、および/もしくはIVによる化合物またはその皮膚科学的に許容される塩を含む有効量の化粧品組成物または皮膚薬学的(dermopharmaceutical)組成物を投与する段階を含む、対象の皮膚の審美的外観を改善するための方法。
[本発明1048]
審美的外観の前記改善が、皮膚の色調、輝き、透明感、締まり、皮膚の張り、ふくよかさ、柔軟さ、柔らかさ、皮膚のキメ、皮膚のキメ付与および保湿、皮膚輪郭の外観、頬のこけの外観、目の下のくぼみ、目の下のたるみ、または目の下の黒ずんだくま(circle)の外観、皮膚の艶、明るさ、皮膚の厚さ、ならびに皮膚の弾性および/または弾力性のうち1つまたは複数の改善である、本発明1001〜1046のいずれかの方法。
[本発明1049]
審美的外観の前記改善が、小じわまたはしわの減少および/または予防である、本発明1001〜1046のいずれかの方法。
[本発明1050]
審美的外観の前記改善が、プロコラーゲン産生および/またはコラーゲン産生の改善である、本発明1001〜1046のいずれかの方法。
[本発明1051]
審美的外観の前記改善が、皮膚変色の減少および/または予防である、本発明1001〜1046のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記化合物が化粧品組成物または皮膚薬学的組成物として投与される、本発明1001〜1046のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記化粧品組成物または前記皮膚薬学的組成物が局所用組成物である、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記化粧品組成物が非治療的処置として使用されるように意図されている、本発明1052の方法。
前述の一般的説明および以下の詳細な説明が、いずれも例示的および説明的なものでしかなく、特許請求される本開示を制限するものではないということを理解すべきである。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】化合物#222(油中0.05%、PEG中0.05%、油中0.15%、およびPEG中0.15%)による眼窩周囲区域の局所処置後の試験対象の皮膚のベースラインからの粗さの平均変化を示す線グラフである。粗さはVisioscanによって確定した。各データ点は20名または21名の試験対象の平均である。
【図２】化合物#222(油中0.05%、PEG中0.05%、油中0.15%、およびPEG中0.15%)による眼窩周囲区域の局所処置後の試験対象の皮膚のベースラインからの平均しわ減少パーセントを示す線グラフである。しわ減少はVisioscanによって確定した。各データ点は20名または21名の試験対象の平均である。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
詳細な説明
皮膚の状態および/または審美的外観を処置し、保護し、かつ改善するために、例えば、皮膚の小じわおよび/またはしわの外観を処置し、予防し、回復させ、減少させかつ/もしくは排除し、かつ/または改善するために有用なγ-ジケトンが、本明細書において提供される。本発明者らは、本明細書において提供されるγ-ジケトンの適用が、いくつかの態様において、コラーゲンの置換および保持を増大させることができ、また、いくつかの態様において、表皮および真皮の細胞増殖を増大させることができることを発見した。
【００４２】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/もしくはIVによる1つもしくは複数の化合物、またはその皮膚科学的に許容される塩と、皮膚科学的に許容される担体とを含む、化粧品組成物または皮膚薬学的組成物もまた、本明細書において提供される。
【００４３】
化合物
本開示のいくつかの態様は、式(I)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000061
【００４４】
式Iのいくつかの態様では、A環は7〜12員ヘテロアリールであり、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【００４５】
式Iのいくつかの態様では、A環は7〜12員ヘテロアリールであり、ここで、ベンゼン環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【００４６】
式Iのいくつかの態様では、A環は7〜12員ヘテロアリールであり、ここで、芳香族複素環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【００４７】
式Iのいくつかの態様では、A環は7〜12員ヘテロアリールであり、ここで、脂肪族複素環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【００４８】
式Iのいくつかの態様では、B環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択されるが、ただし、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【００４９】
式Iのいくつかの態様では、R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【００５０】
式Iのいくつかの態様では、R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【００５１】
式Iのいくつかの態様では、R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【００５２】
式Iのいくつかの態様では、R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【００５３】
式Iのいくつかの態様では、各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【００５４】
式Iのいくつかの態様では、各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【００５５】
式Iのいくつかの態様では、nは0〜10である。式Iのいくつかの態様では、nは1〜10である。
【００５６】
式Iのいくつかの態様では、mは0〜5である。
【００５７】
式Iのいくつかの態様では、mは1〜5である。
【００５８】
式Iのいくつかの態様では、A環は、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する9員二環式ヘテロアリール環である。
【００５９】
式Iのいくつかの態様では、A環は、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する10員二環式ヘテロアリール環である。
【００６０】
式Iのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000062
からなる群より選択され、ここで、別途指定がない限り、式Iのカルボニル炭素はA環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【００６１】
式Iのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000063
からなる群より選択され、ここで、式Iのカルボニル炭素はA環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【００６２】
式Iのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000064
からなる群より選択され、ここで、式Iのカルボニル炭素はA環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【００６３】
式Iのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000065
からなる群より選択され、ここで、式Iのカルボニル炭素はA環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【００６４】
式Iのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000066
からなる群より選択され、ここで、式Iのカルボニル炭素はA環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【００６５】
式Iのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000067
からなる群より選択され、ここで、式Iのカルボニル炭素はA環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【００６６】
式Iのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000068
からなる群より選択され、ここで、式Iのカルボニル炭素はA環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【００６７】
式Iのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000069
からなる群より選択される。
【００６８】
いくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000070
からなる群より選択される。
【００６９】
式Iのいくつかの態様は、式(Ia)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000071
【００７０】
式Iaのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000072
である。
【００７１】
式Iaのいくつかの態様では、B環は、
0006766047.tif 000073
からなる群より選択される。
【００７２】
式Iaのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【００７３】
式Iaのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【００７４】
式Iaのいくつかの態様では、R2aは、フェニルのパラ位に結合した置換基であり、かつ非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、Cl、Br、I、-OR3a、およびCNからなる群より選択される。
【００７５】
式Iaのいくつかの態様では、R2bは、フェニルのメタ位またはオルト位に結合した1個の置換基であり、かつ非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3a、およびCNからなる群より選択される。
【００７６】
式Iaのいくつかの態様では、R2cは、フェニルに結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; mは2〜5である。
【００７７】
式Iaのいくつかの態様では、R2dは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; sは1〜4である。
【００７８】
式Iaのいくつかの態様では、R2eは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; tは1〜4である。
【００７９】
式Iaのいくつかの態様では、R2eは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; tは0〜4である。
【００８０】
式Iaのいくつかの態様では、R2fは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; uは1〜3である。
【００８１】
式Iaのいくつかの態様では、R2gは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; vは1〜3である。
【００８２】
式Iaのいくつかの態様では、R2gは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; vは0〜3である。
【００８３】
式Iaのいくつかの態様では、各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【００８４】
式Iaのいくつかの態様では、各R3aは独立して、非置換-C2〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【００８５】
式Iaのいくつかの態様では、各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【００８６】
式Iaのいくつかの態様では、各Wは独立してNまたはCである。
【００８７】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも2個のWはNでなければならない。
【００８８】
式Iaのいくつかの態様では、各Uは独立してNまたはCである。
【００８９】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のUはNでなければならず、少なくとも1個のUはCでなければならない。
【００９０】
式Iaのいくつかの態様では、GはNHまたはOである。
【００９１】
式Iaのいくつかの態様では、各Jは独立してNまたはCである。
【００９２】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のJはCでなければならない。
【００９３】
式Iaのいくつかの態様では、nは0〜7である。
【００９４】
式Iaのいくつかの態様では、nは1〜7である。
【００９５】
式Iaのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000074
からなる群より選択される。
【００９６】
式Iaのいくつかの態様では、B環は、
0006766047.tif 000075
からなる群より選択される。
【００９７】
式Iaのいくつかの態様では、B環は、
0006766047.tif 000076
からなる群より選択される。
【００９８】
式Iaのいくつかの態様では、B環は、
0006766047.tif 000077
からなる群より選択される。
【００９９】
式Iaのいくつかの態様では、B環は、
0006766047.tif 000078
からなる群より選択される。
【０１００】
式Iaのいくつかの態様では、B環は、
0006766047.tif 000079
からなる群より選択される。
【０１０１】
式Iaのいくつかの態様では、B環は、
0006766047.tif 000080
からなる群より選択される。
【０１０２】
式Iaのいくつかの態様では、B環は、
0006766047.tif 000081
からなる群より選択される。
【０１０３】
式Iaのいくつかの態様では、tは0である。
【０１０４】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eはハロゲン化物である。
【０１０５】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eはFである。
【０１０６】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eはClである。
【０１０７】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eはMeである。
【０１０８】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eはOHである。
【０１０９】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eはOMeである。
【０１１０】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eはCF3である。
【０１１１】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eはCNである。
【０１１２】
式Iaのいくつかの態様では、tは1であり、R2eはFである。
【０１１３】
式Iaのいくつかの態様では、tは2であり、R2eは両方ともFである。
【０１１４】
式Iaのいくつかの態様では、tは1であり、R2eはMeである。
【０１１５】
式Iaのいくつかの態様では、tは2であり、R2eは両方ともMeである。
【０１１６】
式Iaのいくつかの態様では、tは1であり、R2eはCF3である。
【０１１７】
式Iaのいくつかの態様では、tは2であり、R2eは両方ともCF3である。
【０１１８】
式Iaのいくつかの態様では、tは1であり、R2eはOMeである。
【０１１９】
式Iaのいくつかの態様では、tは2であり、R2eは両方ともOMeである。
【０１２０】
式Iaのいくつかの態様では、tは2であり、一方のR2eはFであり、他方のR2eはMeである。
【０１２１】
式Iaのいくつかの態様では、tは2であり、一方のR2eはFであり、他方のR2eはCF3である。
【０１２２】
式Iaのいくつかの態様では、tは2であり、一方のR2eはFであり、他方のR2eはOMeである。
【０１２３】
式Iaのいくつかの態様では、tは1であり、R2eはCNである。
【０１２４】
式Iaのいくつかの態様では、tは2であり、R2eは両方ともCNである。
【０１２５】
式Iaのいくつかの態様では、tは2であり、一方のR2eはFであり、他方のR2eはCNである。
【０１２６】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eは-C1〜2アルキルである。
【０１２７】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eは-C1〜3アルキルである。
【０１２８】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eは-C1〜4アルキルである。
【０１２９】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eは-C1〜5アルキルである。
【０１３０】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eは-C1〜6アルキルである。
【０１３１】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eは-C2〜6アルキルである。
【０１３２】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eは-C3〜6アルキルである。
【０１３３】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eは-C4〜6アルキルである。
【０１３４】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eは-C2〜5アルキルである。
【０１３５】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eは-C3〜4アルキルである。
【０１３６】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fはハロゲン化物である。
【０１３７】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fはFである。
【０１３８】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fはClである。
【０１３９】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fはMeである。
【０１４０】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fはOHである。
【０１４１】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fはOMeである。
【０１４２】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fはCF3である。
【０１４３】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fはCNである。
【０１４４】
式Iaのいくつかの態様では、uは1であり、R2fはFである。
【０１４５】
式Iaのいくつかの態様では、uは2であり、R2fは両方ともFである。
【０１４６】
式Iaのいくつかの態様では、uは1であり、R2fはMeである。
【０１４７】
式Iaのいくつかの態様では、uは2であり、R2fは両方ともMeである。
【０１４８】
式Iaのいくつかの態様では、uは1であり、R2fはCF3である。
【０１４９】
式Iaのいくつかの態様では、uは2であり、R2fは両方ともCF3である。
【０１５０】
式Iaのいくつかの態様では、uは1であり、R2fはOMeである。
【０１５１】
式Iaのいくつかの態様では、uは2であり、R2fは両方ともOMeである。
【０１５２】
式Iaのいくつかの態様では、uは2であり、一方のR2fはFであり、他方のR2fはMeである。
【０１５３】
式Iaのいくつかの態様では、uは2であり、一方のR2fはFであり、他方のR2fはCF3である。
【０１５４】
式Iaのいくつかの態様では、uは2であり、一方のR2fはFであり、他方のR2fはOMeである。
【０１５５】
式Iaのいくつかの態様では、uは1であり、R2fはCNである。
【０１５６】
式Iaのいくつかの態様では、uは2であり、R2fは両方ともCNである。
【０１５７】
式Iaのいくつかの態様では、uは2であり、一方のR2fはFであり、他方のR2fはCNである。
【０１５８】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fは-C1〜2アルキルである。
【０１５９】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fは-C1〜3アルキルである。
【０１６０】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fは-C1〜4アルキルである。
【０１６１】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fは-C1〜5アルキルである。
【０１６２】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fは-C1〜6アルキルである。
【０１６３】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fは-C2〜6アルキルである。
【０１６４】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fは-C3〜6アルキルである。
【０１６５】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fは-C4〜6アルキルである。
【０１６６】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fは-C2〜5アルキルである。
【０１６７】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2fは-C3〜4アルキルである。
【０１６８】
式Iaのいくつかの態様では、vは0である。
【０１６９】
式Iaのいくつかの態様では、vは1である。
【０１７０】
式Iaのいくつかの態様では、vは2である。
【０１７１】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gはハロゲン化物である。
【０１７２】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gはFである。
【０１７３】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gはClである。
【０１７４】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gはMeである。
【０１７５】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gはOHである。
【０１７６】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gはOMeである。
【０１７７】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gはCF3である。
【０１７８】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gはCNである。
【０１７９】
式Iaのいくつかの態様では、vは1であり、R2gはFである。
【０１８０】
式Iaのいくつかの態様では、vは2であり、R2gは両方ともFである。
【０１８１】
式Iaのいくつかの態様では、vは1であり、R2gはMeである。
【０１８２】
式Iaのいくつかの態様では、vは2であり、R2gは両方ともMeである。
【０１８３】
式Iaのいくつかの態様では、vは1であり、R2gはCF3である。
【０１８４】
式Iaのいくつかの態様では、vは2であり、R2gは両方ともCF3である。
【０１８５】
式Iaのいくつかの態様では、vは1であり、R2gはOMeである。
【０１８６】
式Iaのいくつかの態様では、vは2であり、R2gは両方ともOMeである。
【０１８７】
式Iaのいくつかの態様では、vは2であり、一方のR2gはFであり、他方のR2gはMeである。
【０１８８】
式Iaのいくつかの態様では、vは2であり、一方のR2gはFであり、他方のR2gはCF3である。
【０１８９】
式Iaのいくつかの態様では、vは2であり、一方のR2gはFであり、他方のR2gはOMeである。
【０１９０】
式Iaのいくつかの態様では、vは1であり、R2gはCNである。
【０１９１】
式Iaのいくつかの態様では、vは2であり、R2gは両方ともCNである。
【０１９２】
式Iaのいくつかの態様では、vは2であり、一方のR2gはFであり、他方のR2gはCNである。
【０１９３】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gは-C1〜2アルキルである。
【０１９４】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gは-C1〜3アルキルである。
【０１９５】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gは-C1〜4アルキルである。
【０１９６】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gは-C1〜5アルキルである。
【０１９７】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gは-C1〜6アルキルである。
【０１９８】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gは-C2〜6アルキルである。
【０１９９】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gは-C3〜6アルキルである。
【０２００】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gは-C4〜6アルキルである。
【０２０１】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gは-C2〜5アルキルである。
【０２０２】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2gは-C3〜4アルキルである。
【０２０３】
式Iのいくつかの態様は、式(Ib)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000082
【０２０４】
式Ibのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000083
である。
【０２０５】
式Ibのいくつかの態様では、B環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０２０６】
式Ibのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２０７】
式Ibのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２０８】
式Ibのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２０９】
式Ibのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２１０】
式Ibのいくつかの態様では、各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２１１】
式Ibのいくつかの態様では、各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０２１２】
式Ibのいくつかの態様では、各Mは独立して、N、C、S、およびOからなる群より選択される。
【０２１３】
式Ibのいくつかの態様では、Mは両方ともOではない。
【０２１４】
式Ibのいくつかの態様では、Mは両方ともCではない。
【０２１５】
式Ibのいくつかの態様では、mは0〜5である。
【０２１６】
式Ibのいくつかの態様では、mは1〜5である。
【０２１７】
式Ibのいくつかの態様では、nは0〜10である。
【０２１８】
式Ibのいくつかの態様では、nは1〜10である。
【０２１９】
式Ibのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000084
からなる群より選択される。
【０２２０】
式Iのいくつかの態様は、式(Ic)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000085
【０２２１】
式Icのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000086
である。
【０２２２】
式Icのいくつかの態様では、B環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０２２３】
式Icのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２２４】
式Icのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２２５】
式Icのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２２６】
式Icのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２２７】
式Icのいくつかの態様では、各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２２８】
式Icのいくつかの態様では、各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０２２９】
式Icのいくつかの態様では、各Mは独立して、N、C、S、およびOからなる群より選択される。
【０２３０】
式Icのいくつかの態様では、一方のMがCである場合、他方のMはN、S、およびOからなる群より選択される。
【０２３１】
式Icのいくつかの態様では、mは0〜5である。
【０２３２】
式Icのいくつかの態様では、mは1〜5である。
【０２３３】
式Icのいくつかの態様では、nは0〜10である。
【０２３４】
式Icのいくつかの態様では、nは1〜10である。
【０２３５】
式Icのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000087
からなる群より選択される。
【０２３６】
式Iのいくつかの態様は、式(Id)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000088
【０２３７】
式Idのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000089
である。
【０２３８】
式Idのいくつかの態様では、B環は、
0006766047.tif 000090
、および5〜6員ヘテロアリール(R2ee)yからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０２３９】
式Idのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２４０】
式Idのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２４１】
式Idのいくつかの態様では、R2aは、フェニルのパラ位に結合した1個の置換基であり、かつH、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、Cl、Br、I、-OR3a、およびCNからなる群より選択される。
【０２４２】
式Idのいくつかの態様では、R2bは、フェニルのメタ位に結合した1個の置換基であり、かつH、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、F、I、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２４３】
式Idのいくつかの態様では、R2cは、フェニルのオルト位に結合した1個の置換基であり、かつ非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、F、Br、I、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０２４４】
式Idのいくつかの態様では、R2ddは、フェニルに結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; wは1〜5である。
【０２４５】
式Idのいくつかの態様では、R2eeは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; yは0〜3である。
【０２４６】
式Idのいくつかの態様では、R2cはFである。
【０２４７】
式Idのいくつかの態様では、R2cはMeである。
【０２４８】
式Idのいくつかの態様では、R2cはOHである。
【０２４９】
式Idのいくつかの態様では、R2cはOMeである。
【０２５０】
式Idのいくつかの態様では、R2cはCF3である。
【０２５１】
式Idのいくつかの態様では、R2cはCNである。
【０２５２】
式Idのいくつかの態様では、R2cは-C1〜2アルキルである。
【０２５３】
式Idのいくつかの態様では、R2cは-C1〜3アルキルである。
【０２５４】
式Idのいくつかの態様では、R2cは-C1〜4アルキルである。
【０２５５】
式Idのいくつかの態様では、R2cは-C1〜5アルキルである。
【０２５６】
式Idのいくつかの態様では、R2cは-C1〜6アルキルである。
【０２５７】
式Idのいくつかの態様では、R2cは-C2〜6アルキルである。
【０２５８】
式Idのいくつかの態様では、R2cは-C3〜6アルキルである。
【０２５９】
式Idのいくつかの態様では、R2cは-C4〜6アルキルである。
【０２６０】
式Idのいくつかの態様では、R2cは-C2〜5アルキルである。
【０２６１】
式Idのいくつかの態様では、R2cは-C3〜4アルキルである。
【０２６２】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddはFである。
【０２６３】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddはClである。
【０２６４】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddはMeである。
【０２６５】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddはOHである。
【０２６６】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddはOMeである。
【０２６７】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddはCF3である。
【０２６８】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddはCNである。
【０２６９】
式Idのいくつかの態様では、wは2〜5である。
【０２７０】
式Idのいくつかの態様では、wは1である。
【０２７１】
式Idのいくつかの態様では、wは2である。
【０２７２】
式Idのいくつかの態様では、wは1であり、R2ddはFである。
【０２７３】
式Idのいくつかの態様では、wは2であり、R2ddは両方ともFである。
【０２７４】
式Idのいくつかの態様では、wは1であり、R2ddはMeである。
【０２７５】
式Idのいくつかの態様では、wは2であり、R2ddは両方ともMeである。
【０２７６】
式Idのいくつかの態様では、wは1であり、R2ddはCF3である。
【０２７７】
式Idのいくつかの態様では、wは2であり、R2ddは両方ともCF3である。
【０２７８】
式Idのいくつかの態様では、wは1であり、R2ddはOMeである。
【０２７９】
式Idのいくつかの態様では、wは2であり、R2ddは両方ともOMeである。
【０２８０】
式Idのいくつかの態様では、wは2であり、一方のR2ddはFであり、他方のR2ddはMeである。
【０２８１】
式Idのいくつかの態様では、wは2であり、一方のR2ddはFであり、他方のR2ddはCF3である。
【０２８２】
式Idのいくつかの態様では、wは2であり、一方のR2ddはFであり、他方のR2ddはOMeである。
【０２８３】
式Idのいくつかの態様では、wは1であり、R2ddはCNである。
【０２８４】
式Idのいくつかの態様では、wは2であり、R2ddは両方ともCNである。
【０２８５】
式Idのいくつかの態様では、wは2であり、一方のR2ddはFであり、他方のR2ddはCNである。
【０２８６】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddは-C1〜2アルキルである。
【０２８７】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddは-C1〜3アルキルである。
【０２８８】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddは-C1〜4アルキルである。
【０２８９】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddは-C1〜5アルキルである。
【０２９０】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddは-C1〜6アルキルである。
【０２９１】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddは-C2〜6アルキルである。
【０２９２】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddは-C3〜6アルキルである。
【０２９３】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddは-C4〜6アルキルである。
【０２９４】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddは-C2〜5アルキルである。
【０２９５】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddは-C3〜4アルキルである。
【０２９６】
式Idのいくつかの態様では、yは0である。
【０２９７】
式Idのいくつかの態様では、yは1である。
【０２９８】
式Idのいくつかの態様では、yは2である。
【０２９９】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeはハロゲン化物である。
【０３００】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeはFである。
【０３０１】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeはClである。
【０３０２】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeはMeである。
【０３０３】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeはOHである。
【０３０４】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeはOMeである。
【０３０５】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeはCF3である。
【０３０６】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeはCNである。
【０３０７】
式Idのいくつかの態様では、yは1であり、R2eeはFである。
【０３０８】
式Idのいくつかの態様では、yは2であり、R2eeは両方ともFである。
【０３０９】
式Idのいくつかの態様では、yは1であり、R2eeはMeである。
【０３１０】
式Idのいくつかの態様では、yは2であり、R2eeは両方ともMeである。
【０３１１】
式Idのいくつかの態様では、yは1であり、R2eeはCF3である。
【０３１２】
式Idのいくつかの態様では、yは2であり、R2eeは両方ともCF3である。
【０３１３】
式Idのいくつかの態様では、yは1であり、R2eeはOMeである。
【０３１４】
式Idのいくつかの態様では、yは2であり、R2eeは両方ともOMeである。
【０３１５】
式Idのいくつかの態様では、yは2であり、一方のR2eeはFであり、他方のR2eeはMeである。
【０３１６】
式Idのいくつかの態様では、yは2であり、一方のR2eeはFであり、他方のR2eeはCF3である。
【０３１７】
式Idのいくつかの態様では、yは2であり、一方のR2eeはFであり、他方のR2eeはOMeである。
【０３１８】
式Idのいくつかの態様では、yは1であり、R2eeはCNである。
【０３１９】
式Idのいくつかの態様では、yは2であり、R2eeは両方ともCNである。
【０３２０】
式Idのいくつかの態様では、yは2であり、一方のR2eeはFであり、他方のR2eeはCNである。
【０３２１】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeは-C1〜2アルキルである。
【０３２２】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeは-C1〜3アルキルである。
【０３２３】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeは-C1〜4アルキルである。
【０３２４】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeは-C1〜5アルキルである。
【０３２５】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeは-C1〜6アルキルである。
【０３２６】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeは-C2〜6アルキルである。
【０３２７】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeは-C3〜6アルキルである。
【０３２８】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeは-C4〜6アルキルである。
【０３２９】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeは-C2〜5アルキルである。
【０３３０】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2eeは-C3〜4アルキルである。
【０３３１】
式Idのいくつかの態様では、各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０３３２】
式Idのいくつかの態様では、各R3aは独立して、H、非置換-C2〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０３３３】
式Idのいくつかの態様では、各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０３３４】
式Idのいくつかの態様では、QはSまたはNHである。
【０３３５】
式Idのいくつかの態様では、nは0〜5である。
【０３３６】
式Idのいくつかの態様では、nは1〜5である。
【０３３７】
式Idのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000091
からなる群より選択される。
【０３３８】
式Idのいくつかの態様では、R2aはHである。
【０３３９】
式Idのいくつかの態様では、R2bはHである。
【０３４０】
式Idのいくつかの態様では、wは0である。
【０３４１】
式Iのいくつかの態様は、式(Ie)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000092
【０３４２】
式Ieのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000093
である。
【０３４３】
式Ieのいくつかの態様では、B環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０３４４】
式Ieのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３４５】
式Ieのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３４６】
式Ieのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３４７】
式Ieのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３４８】
式Ieのいくつかの態様では、各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０３４９】
式Ieのいくつかの態様では、各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０３５０】
式Ieのいくつかの態様では、各Wは独立してNまたはCである。
【０３５１】
式Ieのいくつかの態様では、少なくとも1個のWはNでなければならない。
【０３５２】
式Ieのいくつかの態様では、QはSまたはNHである。
【０３５３】
式Ieのいくつかの態様では、mは0〜5である。
【０３５４】
式Ieのいくつかの態様では、mは1〜5である。
【０３５５】
式Ieのいくつかの態様では、nは0〜4である。
【０３５６】
式Ieのいくつかの態様では、nは1〜4である。
【０３５７】
式Ieのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000094
からなる群より選択される。
【０３５８】
式Iのいくつかの態様は、式(If)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000095
【０３５９】
式Ifのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000096
である。
【０３６０】
式Ifのいくつかの態様では、B環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０３６１】
式Ifのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３６２】
式Ifのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３６３】
式Ifのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３６４】
式Ifのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３６５】
式Ifのいくつかの態様では、各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０３６６】
式Ifのいくつかの態様では、各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０３６７】
式Ifのいくつかの態様では、各Wは独立してNまたはCである。
【０３６８】
式Ifのいくつかの態様では、mは0〜5である。
【０３６９】
式Ifのいくつかの態様では、mは1〜5である。
【０３７０】
式Ifのいくつかの態様では、nは0〜5である。
【０３７１】
式Ifのいくつかの態様では、nは1〜5である。
【０３７２】
式Ifのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000097
からなる群より選択される。
【０３７３】
式Iのいくつかの態様は、式(Ig)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000098
【０３７４】
式Igのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000099
である。
【０３７５】
式Igのいくつかの態様では、B環は、
0006766047.tif 000100
、および5〜6員ヘテロアリール(R2d)sからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０３７６】
式Igのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３７７】
式Igのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３７８】
式Igのいくつかの態様では、R2aは、フェニルのパラ位に結合した1個の置換基であり、かつ非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、F、I、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３７９】
式Igのいくつかの態様では、R2bは、フェニルのメタ位またはオルト位に結合した1個の置換基であり、かつ非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０３８０】
式Igのいくつかの態様では、R2cは、フェニルに結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; mは2〜5である。
【０３８１】
式Igのいくつかの態様では、R2dは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; sは1〜3である。
【０３８２】
式Igのいくつかの態様では、R2dは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択され; sは0〜4である。
【０３８３】
式Igのいくつかの態様では、各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０３８４】
式Igのいくつかの態様では、各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０３８５】
式Igのいくつかの態様では、QはO、S、およびNHからなる群より選択される。
【０３８６】
式Igのいくつかの態様では、nは0〜5である。
【０３８７】
式Igのいくつかの態様では、nは1〜5である。
【０３８８】
式Igのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000101
からなる群より選択される。
【０３８９】
式Igのいくつかの態様では、R2aはFである。
【０３９０】
式Igのいくつかの態様では、R2aはOHである。
【０３９１】
式Igのいくつかの態様では、R2aはOMeである。
【０３９２】
式Igのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-CH2OHである。
【０３９３】
式Igのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-CH2N(R3b)2である。
【０３９４】
式Igのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-CH2NH2である。
【０３９５】
式Igのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-CH2NHMeである。
【０３９６】
式Igのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-CH2NMe2である。
【０３９７】
式Igのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-CH2NHEtである。
【０３９８】
式Igのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-CH2N(Me)(Et)である。
【０３９９】
式Igのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-CH2NEt2である。
【０４００】
式Iのいくつかの態様は、式(Ih)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000102
【０４０１】
式Ihのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000103
である。
【０４０２】
式Ihのいくつかの態様では、B環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０４０３】
式Ihのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０４０４】
式Ihのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０４０５】
式Ihのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０４０６】
式Ihのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０４０７】
式Ihのいくつかの態様では、各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０４０８】
式Ihのいくつかの態様では、各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０４０９】
式Ihのいくつかの態様では、各Wは独立してNまたはCである。
【０４１０】
式Ihのいくつかの態様では、少なくとも1個のWはNでなければならない。
【０４１１】
式Ihのいくつかの態様では、QはO、S、およびNHからなる群より選択される。
【０４１２】
式Ihのいくつかの態様では、mは0〜5である。
【０４１３】
式Ihのいくつかの態様では、mは1〜5である。
【０４１４】
式Ihのいくつかの態様では、nは0〜4である。
【０４１５】
式Ihのいくつかの態様では、nは1〜4である。
【０４１６】
式Ihのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000104
からなる群より選択される。
【０４１７】
式Iのいくつかの態様は、式(Ii)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000105
【０４１８】
式Iiのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000106
であり、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０４１９】
式Iiのいくつかの態様では、B環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０４２０】
式Iiのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０４２１】
式Iiのいくつかの態様では、各R1は、A環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０４２２】
式Iiのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０４２３】
式Iiのいくつかの態様では、各R2は、B環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR3、およびCNからなる群より選択される。
【０４２４】
式Iiのいくつかの態様では、各R3は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０４２５】
式Iiのいくつかの態様では、各R3bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０４２６】
式Iiのいくつかの態様では、各Wは独立してNまたはCである。
【０４２７】
式Iiのいくつかの態様では、少なくとも1個のWはCである。
【０４２８】
式Iiのいくつかの態様では、QはO、S、およびNからなる群より選択される。
【０４２９】
式Iiのいくつかの態様では、mは0〜5である。
【０４３０】
式Iiのいくつかの態様では、mは1〜5である。
【０４３１】
式Iiのいくつかの態様では、nは0〜7である。
【０４３２】
式Iiのいくつかの態様では、nは1〜7である。
【０４３３】
式Iiのいくつかの態様では、A環は、
0006766047.tif 000107
からなる群より選択される。
【０４３４】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、-C1〜3ハロアルキルはCF3である。
【０４３５】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R1はF、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【０４３６】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、nは0である。
【０４３７】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1はハロゲン化物である。
【０４３８】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1はFである。
【０４３９】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1はClである。
【０４４０】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1はMeである。
【０４４１】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1はOHである。
【０４４２】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1はOMeである。
【０４４３】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1はCF3である。
【０４４４】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1はCNである。
【０４４５】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、nは0〜8である。
【０４４６】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、nは0〜6である。
【０４４７】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、nは0〜4である。
【０４４８】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、nは0〜2である。
【０４４９】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R1はFであり; nは1である。
【０４５０】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R1はFであり; nは1または2である。
【０４５１】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R1はFであり; nは3または4である。
【０４５２】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R1はOHであり; nは1または2である。
【０４５３】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R1はOMeであり; nは1または2である。
【０４５４】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1は-C1〜2アルキルである。
【０４５５】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1は-C1〜3アルキルである。
【０４５６】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1は-C1〜4アルキルである。
【０４５７】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1は-C1〜5アルキルである。
【０４５８】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1は-C1〜6アルキルである。
【０４５９】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1は-C2〜6アルキルである。
【０４６０】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1は-C3〜6アルキルである。
【０４６１】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR1は-C4〜6アルキルである。
【０４６２】
いくつかの態様では、各R1は同じである。
【０４６３】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R1は独立してそれぞれの場合において、F、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択され; nは1または2である。
【０４６４】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、B環はフェニルである。
【０４６５】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、B環は、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリールである。
【０４６６】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、B環は、1〜2個の窒素原子を含有する6員ヘテロアリールである。
【０４６７】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2d、R2e、R2f、またはR2gは-CH2OHである。
【０４６８】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2a、R2b、またはR2cは-CH2OHである。
【０４６９】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddまたはR2eeは-CH2OHである。
【０４７０】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-CH2OHである。
【０４７１】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2d、R2e、R2f、またはR2gは-CH2N(R3b)2である。
【０４７２】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2a、R2b、またはR2cは-CH2N(R3b)2である。
【０４７３】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddまたはR2eeは-CH2N(R3b)2である。
【０４７４】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-CH2N(R3b)2である。
【０４７５】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2d、R2e、R2f、またはR2gは-CH2NH2である。
【０４７６】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2a、R2b、またはR2cは-CH2NH2である。
【０４７７】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddまたはR2eeは-CH2NH2である。
【０４７８】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-CH2NH2である。
【０４７９】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2d、R2e、R2f、またはR2gは-CH2NHMeである。
【０４８０】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2a、R2b、またはR2cは-CH2NHMeである。
【０４８１】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddまたはR2eeは-CH2NHMeである。
【０４８２】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-CH2NHMeである。
【０４８３】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2d、R2e、R2f、またはR2gは-CH2NMe2である。
【０４８４】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2a、R2b、またはR2cは-CH2NMe2である。
【０４８５】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddまたはR2eeは-CH2NMe2である。
【０４８６】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-CH2NMe2である。
【０４８７】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2d、R2e、R2f、またはR2gは-CH2NHEtである。
【０４８８】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2a、R2b、またはR2cは-CH2NHEtである。
【０４８９】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddまたはR2eeは-CH2NHEtである。
【０４９０】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-CH2NHEtである。
【０４９１】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2d、R2e、R2f、またはR2gは-CH2N(Me)(Et)である。
【０４９２】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2a、R2b、またはR2cは-CH2N(Me)(Et)である。
【０４９３】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddまたはR2eeは-CH2N(Me)(Et)である。
【０４９４】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-CH2N(Me)(Et)である。
【０４９５】
式Iaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2d、R2e、R2f、またはR2gは-CH2NEt2である。
【０４９６】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2a、R2b、またはR2cは-CH2NEt2である。
【０４９７】
式Idのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2ddまたはR2eeは-CH2NEt2である。
【０４９８】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-CH2NEt2である。
【０４９９】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は独立してそれぞれの場合において、F、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【０５００】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、mは0である。
【０５０１】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2はハロゲン化物である。
【０５０２】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2はFである。
【０５０３】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2はClである。
【０５０４】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2はMeである。
【０５０５】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2はOHである。
【０５０６】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2はOMeである。
【０５０７】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2はCF3である。
【０５０８】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2はCNである。
【０５０９】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、mは0〜4である。
【０５１０】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、mは0〜2である。
【０５１１】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、mは1である。
【０５１２】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、mは2である。
【０５１３】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はFであり; mは1である。
【０５１４】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はFであり; mは2である。
【０５１５】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はMeであり; mは1である。
【０５１６】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はMeであり; mは2である。
【０５１７】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はCF3であり; mは1である。
【０５１８】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はCF3であり; mは2である。
【０５１９】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はOMeであり; mは1である。
【０５２０】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はOMeであり; mは2である。
【０５２１】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はFおよびMeであり; mは2である。
【０５２２】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はFおよびCF3であり; mは2である。
【０５２３】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はFおよびOMeであり; mは2である。
【０５２４】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はCNであり; mは1である。
【０５２５】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はCNであり; mは2である。
【０５２６】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R2はFおよびCNであり; mは2である。
【０５２７】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-C1〜2アルキルである。
【０５２８】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-C1〜3アルキルである。
【０５２９】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-C1〜4アルキルである。
【０５３０】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-C1〜5アルキルである。
【０５３１】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-C1〜6アルキルである。
【０５３２】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-C2〜6アルキルである。
【０５３３】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-C3〜6アルキルである。
【０５３４】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2は-C4〜6アルキルである。
【０５３５】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R3は-C1〜2アルキルである。
【０５３６】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R3は-C1〜3アルキルである。
【０５３７】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R3は-C1〜4アルキルである。
【０５３８】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R3は-C1〜5アルキルである。
【０５３９】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R3は-C1〜6アルキルである。
【０５４０】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R3および/またはR3aは-C2〜6アルキルである。
【０５４１】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R3および/またはR3aは-C3〜6アルキルである。
【０５４２】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R3および/またはR3aは-C4〜6アルキルである。
【０５４３】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R3および/またはR3aは-C2〜5アルキルである。
【０５４４】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、およびIiのいくつかの態様では、R3および/またはR3aは-C3〜4アルキルである。
【０５４５】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、B環はフェニルまたは6員ヘテロアリールであり; R2はF、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択され; mは1であり; R2は6員環のオルト炭素に結合している。
【０５４６】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、B環はフェニルであり; R2はF、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択され; mは1であり; R2はフェニル環のオルト位に結合している。
【０５４７】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、B環はピリジンであり; R2はF、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択され; mは1であり; R2はピリジン環のオルト炭素に結合している。
【０５４８】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000108
は、
0006766047.tif 000109
からなる群より選択され、ここで、式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのカルボニル炭素はB環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【０５４９】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000110
は、
0006766047.tif 000111
からなる群より選択され、ここで、式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのカルボニル炭素はB環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【０５５０】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000112
は、
0006766047.tif 000113
からなる群より選択され、ここで、式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのカルボニル炭素はB環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【０５５１】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000114
は、
0006766047.tif 000115
からなる群より選択され;mは1または2である。
【０５５２】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000116
は、
0006766047.tif 000117
からなる群より選択される。
【０５５３】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000118
は、
0006766047.tif 000119
からなる群より選択され;mは0〜2である。
【０５５４】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000120
は、
0006766047.tif 000121
からなる群より選択され;mは0である。
【０５５５】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000122
は、
0006766047.tif 000123
からなる群より選択され;mは0〜2である。
【０５５６】
式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih、およびIiのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000124
は、
0006766047.tif 000125
からなる群より選択され;mは0である。
【０５５７】
式IaおよびIdのいくつかの態様では、R2aはClである。
【０５５８】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aはMeである。
【０５５９】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aはCF3である。
【０５６０】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aはCNである。
【０５６１】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aはMeである。
【０５６２】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aはCF3である。
【０５６３】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aはCNである。
【０５６４】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aは-C1〜2アルキルである。
【０５６５】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aは-C1〜3アルキルである。
【０５６６】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aは-C1〜4アルキルである。
【０５６７】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aは-C1〜5アルキルである。
【０５６８】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aは-C1〜6アルキルである。
【０５６９】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aは-C2〜6アルキルである。
【０５７０】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aは-C3〜6アルキルである。
【０５７１】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aは-C4〜6アルキルである。
【０５７２】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aは-C2〜5アルキルである。
【０５７３】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2aは-C3〜4アルキルである。
【０５７４】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2bはハロゲン化物である。
【０５７５】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2bはFである。
【０５７６】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2bはClである。
【０５７７】
式Iaのいくつかの態様では、R2bはMeである。
【０５７８】
式IdおよびIgのいくつかの態様では、R2bはOHである。
【０５７９】
式IdおよびIgのいくつかの態様では、R2bはOMeである。
【０５８０】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2bはCF3である。
【０５８１】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2bはCNである。
【０５８２】
式Iaのいくつかの態様では、R2bは-C1〜2アルキルである。
【０５８３】
式Iaのいくつかの態様では、R2bは-C1〜3アルキルである。
【０５８４】
式Iaのいくつかの態様では、R2bは-C1〜4アルキルである。
【０５８５】
式Iaのいくつかの態様では、R2bは-C1〜5アルキルである。
【０５８６】
式Iaのいくつかの態様では、R2bは-C1〜6アルキルである。
【０５８７】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2bは-C2〜6アルキルである。
【０５８８】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2bは-C3〜6アルキルである。
【０５８９】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2bは-C4〜6アルキルである。
【０５９０】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2bは-C2〜5アルキルである。
【０５９１】
式Ia、Id、およびIgのいくつかの態様では、R2bは-C3〜4アルキルである。
【０５９２】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cはハロゲン化物である。
【０５９３】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cはFである。
【０５９４】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cはClである。
【０５９５】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cはMeである。
【０５９６】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cはOHである。
【０５９７】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cはOMeである。
【０５９８】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cはCF3である。
【０５９９】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cはCNである。
【０６００】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2cはFである。
【０６０１】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2cはFであり、mは1である。
【０６０２】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2cはMeであり、mは1である。
【０６０３】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2cはMeであり、mは2である。
【０６０４】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2cはCF3であり、mは1である。
【０６０５】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2cはCF3であり、mは2である。
【０６０６】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2cはOMeであり、mは1である。
【０６０７】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2cはOMeであり、mは2である。
【０６０８】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、mは2であり、一方のR2cはFであり、他方のR2cはMeである。
【０６０９】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、mは2であり、一方のR2cはFであり、他方のR2cはCF3である。
【０６１０】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、mは2であり、一方のR2cはFであり、他方のR2cはOMeである。
【０６１１】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2cはCNであり、mは1である。
【０６１２】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、R2cはCNであり、mは2である。
【０６１３】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、mは2であり、一方のR2cはFであり、他方のR2cはCNである。
【０６１４】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cは-C1〜2アルキルである。
【０６１５】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cは-C1〜3アルキルである。
【０６１６】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cは-C1〜4アルキルである。
【０６１７】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cは-C1〜5アルキルである。
【０６１８】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cは-C1〜6アルキルである。
【０６１９】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cは-C2〜6アルキルである。
【０６２０】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cは-C3〜6アルキルである。
【０６２１】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cは-C4〜6アルキルである。
【０６２２】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cは-C2〜5アルキルである。
【０６２３】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2cは-C3〜4アルキルである。
【０６２４】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dはハロゲン化物である。
【０６２５】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dはFである。
【０６２６】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dはClである。
【０６２７】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dはMeである。
【０６２８】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dはOHである。
【０６２９】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dはOMeである。
【０６３０】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dはCF3である。
【０６３１】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dはCNである。
【０６３２】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは1であり、R2dはFである。
【０６３３】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは2であり、R2dは両方ともFである。
【０６３４】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは1であり、R2dはMeである。
【０６３５】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは2であり、R2dは両方ともMeである。
【０６３６】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは1であり、R2dはCF3である。
【０６３７】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは2であり、R2dは両方ともCF3である。
【０６３８】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは1であり、R2dはOMeである。
【０６３９】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは2であり、R2dは両方ともOMeである。
【０６４０】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは2であり、一方のR2dはFであり、他方のR2dはMeである。
【０６４１】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは2であり、一方のR2dはFであり、他方のR2dはCF3である。
【０６４２】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは2であり、一方のR2dはFであり、他方のR2dはOMeである。
【０６４３】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは1であり、R2dはCNである。
【０６４４】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは2であり、R2dは両方ともCNである。
【０６４５】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、sは2であり、一方のR2dはFであり、他方のR2dはCNである。
【０６４６】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-C1〜2アルキルである。
【０６４７】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-C1〜3アルキルである。
【０６４８】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-C1〜4アルキルである。
【０６４９】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-C1〜5アルキルである。
【０６５０】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-C1〜6アルキルである。
【０６５１】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-C2〜6アルキルである。
【０６５２】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-C3〜6アルキルである。
【０６５３】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-C4〜6アルキルである。
【０６５４】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-C2〜5アルキルである。
【０６５５】
式IaおよびIgのいくつかの態様では、少なくとも1個のR2dは-C3〜4アルキルである。
【０６５６】
本開示のいくつかの態様は、式(II)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000126
【０６５７】
式IIのいくつかの態様では、C環は5〜6員ヘテロアリールであり、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０６５８】
式IIのいくつかの態様では、D環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０６５９】
式IIのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０６６０】
式IIのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０６６１】
式IIのいくつかの態様では、各R5は、D環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０６６２】
式IIのいくつかの態様では、各R5は、D環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０６６３】
式IIのいくつかの態様では、各R6は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０６６４】
式IIのいくつかの態様では、各R6bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０６６５】
式IIのいくつかの態様では、各qは0〜4である。
【０６６６】
式IIのいくつかの態様では、各qは1〜4である。
【０６６７】
式IIのいくつかの態様では、各pは0〜5である。
【０６６８】
式IIのいくつかの態様では、各pは1〜5である。
【０６６９】
式IIのいくつかの態様では、C環は、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環である。
【０６７０】
式IIのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000127
は、
0006766047.tif 000128
からなる群より選択され;pは0〜2である。
【０６７１】
式IIのいくつかの態様では、pは0である。
【０６７２】
式IIのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000129
は、
0006766047.tif 000130
である。
【０６７３】
式IIのいくつかの態様では、C環は、1〜2個の窒素を含有する6員ヘテロアリール環である。
【０６７４】
式IIのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000131
は、
0006766047.tif 000132
からなる群より選択され;pは0〜2である。
【０６７５】
式IIのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000133
は、
0006766047.tif 000134
である。
【０６７６】
式IIのいくつかの態様では、各R4は独立して、F、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【０６７７】
式IIのいくつかの態様では、C環は、
0006766047.tif 000135
からなる群より選択される。
【０６７８】
式IIのいくつかの態様では、D環はフェニルまたは6員ヘテロアリールであり; R5はF、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択され; qは1であり; R5は6員環のオルト炭素に結合している。
【０６７９】
式IIのいくつかの態様では、D環はフェニルであり、R5はF、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択され; qは1であり; R5はフェニル環のオルト位に結合している。
【０６８０】
式IIのいくつかの態様では、D環はピリジンであり、R5はF、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択され; qは1であり; R5はピリジン環のオルト炭素に結合している。
【０６８１】
式IIのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000136
は、
0006766047.tif 000137
からなる群より選択され、ここで、式IIのカルボニル炭素はD環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうるし; qは1または2である。
【０６８２】
式IIのいくつかの態様では、qは0である。
【０６８３】
式IIのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000138
は、
0006766047.tif 000139
からなる群より選択され、ここで、式IIのカルボニル炭素はD環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【０６８４】
式IIのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000140
は、
0006766047.tif 000141
からなる群より選択され、ここで、式IIのカルボニル炭素はD環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【０６８５】
式IIのいくつかの態様は、式(IIa)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000142
【０６８６】
式IIaのいくつかの態様では、C環は、
0006766047.tif 000143
である。
【０６８７】
式IIaのいくつかの態様では、D環は、
0006766047.tif 000144
からなる群より選択され、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０６８８】
式IIaのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０６８９】
式IIaのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０６９０】
式IIaのいくつかの態様では、R5aは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択され; jは1〜5である。
【０６９１】
式IIaのいくつかの態様では、R5bは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、F、I、-OR6a、およびCNからなる群より選択され; kは1〜4である。
【０６９２】
式IIaのいくつかの態様では、R5cは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; xは1〜3である。
【０６９３】
式IIaのいくつかの態様では、R5cは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; xは0〜3である。
【０６９４】
式IIaのいくつかの態様では、xは0である。
【０６９５】
式IIaのいくつかの態様では、R5dは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; zは1または2である。
【０６９６】
式IIaのいくつかの態様では、R5eは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; sは1〜3である。
【０６９７】
式IIaのいくつかの態様では、R5eは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; sは0〜3である。
【０６９８】
式IIaのいくつかの態様では、各R6は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０６９９】
式IIaのいくつかの態様では、各R6aは独立して、H、非置換-C2〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０７００】
式IIaのいくつかの態様では、各R6bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０７０１】
式IIaのいくつかの態様では、各Aは独立してNまたはCである。
【０７０２】
式IIaのいくつかの態様では、少なくとも2個のAはNでなければならない。
【０７０３】
式IIaのいくつかの態様では、各Jは独立してNまたはCである。
【０７０４】
式IIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のJはNでなければならず、少なくとも1個のJはCでなければならない。
【０７０５】
式IIaのいくつかの態様では、各Uは独立してNまたはCである。
【０７０６】
式IIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のUはCでなければならない。
【０７０７】
式IIaのいくつかの態様では、QはOまたはNである。
【０７０８】
式IIaのいくつかの態様では、pは0〜4である。
【０７０９】
式IIaのいくつかの態様では、pは1〜4である。
【０７１０】
式IIaのいくつかの態様では、D環は、
0006766047.tif 000145
からなる群より選択され、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０７１１】
式IIaのいくつかの態様では、D環は、
0006766047.tif 000146
からなる群より選択される。
【０７１２】
式IIのいくつかの態様は、式(IIb)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000147
【０７１３】
式IIbのいくつかの態様では、C環は、
0006766047.tif 000148
である。
【０７１４】
式IIbのいくつかの態様では、D環はフェニルおよび5〜6員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０７１５】
式IIbのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択される。
【０７１６】
式IIbのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択される。
【０７１７】
式IIbのいくつかの態様では、各R5は、D環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０７１８】
式IIbのいくつかの態様では、各R5は、D環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０７１９】
式IIbのいくつかの態様では、各R6は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０７２０】
式IIbのいくつかの態様では、各R6aは独立して、非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０７２１】
式IIbのいくつかの態様では、各R6bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０７２２】
式IIbのいくつかの態様では、各Aは独立してNまたはCである。
【０７２３】
式IIbのいくつかの態様では、少なくとも2個のAはNでなければならない。
【０７２４】
式IIbのいくつかの態様では、pは0〜3である。
【０７２５】
式IIbのいくつかの態様では、pは1〜3である。
【０７２６】
式IIbのいくつかの態様では、qは1〜5である。
【０７２７】
式IIbのいくつかの態様では、qは0〜5である。
【０７２８】
式IIbのいくつかの態様では、C環は、
0006766047.tif 000149
からなる群より選択される。
【０７２９】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、D環はフェニルである。
【０７３０】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000150
は、
0006766047.tif 000151
からなる群より選択され;qは1または2である。
【０７３１】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000152
は、
0006766047.tif 000153
からなる群より選択される。
【０７３２】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、D環は、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリールである。
【０７３３】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000154
は、
0006766047.tif 000155
からなる群より選択され;qは0〜2である。
【０７３４】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000156
は、
0006766047.tif 000157
からなる群より選択される。
【０７３５】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、D環は、1〜2個の窒素原子を含有する6員ヘテロアリールである。
【０７３６】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000158
は、
0006766047.tif 000159
からなる群より選択され;qは0〜2である。
【０７３７】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000160
は、
0006766047.tif 000161
からなる群より選択される。
【０７３８】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-CH2OHである。
【０７３９】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-CH2N(R3b)2である。
【０７４０】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-CH2NH2である。
【０７４１】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-CH2NHMeである。
【０７４２】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-CH2NMe2である。
【０７４３】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-CH2NHEtである。
【０７４４】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-CH2N(Me)(Et)である。
【０７４５】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-CH2NEt2である。
【０７４６】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、各R5は独立して、F、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【０７４７】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はハロゲン化物である。
【０７４８】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はFである。
【０７４９】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はClである。
【０７５０】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はMeである。
【０７５１】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はOHである。
【０７５２】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はOMeである。
【０７５３】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はCF3である。
【０７５４】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はCNである。
【０７５５】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、qは1〜4である。
【０７５６】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、qは1〜2である。
【０７５７】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、qは0である。
【０７５８】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、qは1である。
【０７５９】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、qは2である。
【０７６０】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はFであり; qは1である。
【０７６１】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はFであり; qは2である。
【０７６２】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はMeであり; qは1である。
【０７６３】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はMeであり; qは2である。
【０７６４】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はCF3であり; qは1である。
【０７６５】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はCF3であり; qは2である。
【０７６６】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はOMeであり; qは1である。
【０７６７】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はOMeであり; qは2である。
【０７６８】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はFおよびMeであり; qは2である。
【０７６９】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はFおよびCF3であり; qは2である。
【０７７０】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はFおよびOMeであり; qは2である。
【０７７１】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はCNであり; qは1である。
【０７７２】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はCNであり; qは2である。
【０７７３】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、R5はFおよびCNであり; qは2である。
【０７７４】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-C1〜2アルキルである。
【０７７５】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-C1〜3アルキルである。
【０７７６】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-C1〜4アルキルである。
【０７７７】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-C1〜5アルキルである。
【０７７８】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-C1〜6アルキルである。
【０７７９】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-C2〜6アルキルである。
【０７８０】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-C3〜6アルキルである。
【０７８１】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-C4〜6アルキルである。
【０７８２】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-C2〜5アルキルである。
【０７８３】
式IIおよびIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5は-C3〜5アルキルである。
【０７８４】
式IIのいくつかの態様は、式(IIc)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000162
【０７８５】
式IIcのいくつかの態様では、C環は、
0006766047.tif 000163
である。
【０７８６】
式IIcのいくつかの態様では、D環は、
0006766047.tif 000164
からなる群より選択され、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０７８７】
式IIcのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０７８８】
式IIcのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０７８９】
式IIcのいくつかの態様では、R5aは、フェニルのパラ位に結合した1個の置換基であり、かつ非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C2〜3ハロアルキル、ヨウ化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択される。
【０７９０】
式IIcのいくつかの態様では、R5bは、フェニルのメタ位に結合した1個の置換基であり、かつ非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C2〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択される。
【０７９１】
式IIcのいくつかの態様では、R5cは、フェニルのオルト位に結合した1個の置換基であり、かつ非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、F、Br、I、-OR6a、およびCNからなる群より選択される。
【０７９２】
式IIcのいくつかの態様では、R5dは、フェニルに結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択され; zは2〜5である。
【０７９３】
式IIcのいくつかの態様では、R5eは、環に結合した置換基であり、かつ非置換-C2〜5アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、F、I、-OR6、およびCNからなる群より選択され; sは1である。
【０７９４】
式IIcのいくつかの態様では、R5fは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、F、Br、I、-OR6、およびCNからなる群より選択され; tは1または2である。
【０７９５】
式IIcのいくつかの態様では、R5fは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、F、Br、I、-OR6、およびCNからなる群より選択され; tは0〜2である。
【０７９６】
式IIcのいくつかの態様では、R5gは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; uは1〜3である。
【０７９７】
式IIcのいくつかの態様では、R5hは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; vは1または2である。
【０７９８】
式IIcのいくつかの態様では、R5hは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; vは0〜2である。
【０７９９】
式IIcのいくつかの態様では、R5iは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; wは1〜4である。
【０８００】
式IIcのいくつかの態様では、R5iは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; wは0〜4である。
【０８０１】
式IIcのいくつかの態様では、各R6は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０８０２】
式IIcのいくつかの態様では、各R6aは独立して、非置換-C2〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０８０３】
式IIcのいくつかの態様では、各R6bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０８０４】
式IIcのいくつかの態様では、各Uは独立してNまたはCである。
【０８０５】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のUはCでなければならない。
【０８０６】
式IIcのいくつかの態様では、QはSまたはOである。
【０８０７】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のUはNでなければならず、少なくとも1個のUはCでなければならない。
【０８０８】
式IIcのいくつかの態様では、pは0〜3である。
【０８０９】
式IIcのいくつかの態様では、pは1〜3である。
【０８１０】
式IIcのいくつかの態様では、D環は、
0006766047.tif 000165
からなる群より選択され、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０８１１】
式IIcのいくつかの態様では、tは0である。
【０８１２】
式IIcのいくつかの態様では、vは0である。
【０８１３】
式IIcのいくつかの態様では、wは0である。
【０８１４】
式IIcのいくつかの態様では、R5a、R5b、またはR5cはCNである。
【０８１５】
式IIcのいくつかの態様では、R5bまたはR5cはハロゲン化物である。
【０８１６】
式IIcのいくつかの態様では、R5bまたはR5cはFである。
【０８１７】
式IIcのいくつかの態様では、R5bはClである。
【０８１８】
式IIcのいくつかの態様では、R5bまたはR5cはMeである。
【０８１９】
式IIcのいくつかの態様では、R5cはCF3である。
【０８２０】
式IIcのいくつかの態様では、R5bまたはR5cは-C1〜2アルキルである。
【０８２１】
式IIcのいくつかの態様では、R5bまたはR5cは-C1〜3アルキルである。
【０８２２】
式IIcのいくつかの態様では、R5bまたはR5cは-C1〜4アルキルである。
【０８２３】
式IIcのいくつかの態様では、R5bまたはR5cは-C1〜5アルキルである。
【０８２４】
式IIcのいくつかの態様では、R5bまたはR5cは-C1〜6アルキルである。
【０８２５】
式IIcのいくつかの態様では、R5a、R5b、またはR5cは-C2〜6アルキルである。
【０８２６】
式IIcのいくつかの態様では、R5a、R5b、またはR5cは-C3〜6アルキルである。
【０８２７】
式IIcのいくつかの態様では、R5a、R5b、またはR5cは-C4〜6アルキルである。
【０８２８】
式IIcのいくつかの態様では、R5a、R5b、またはR5cは-C2〜5アルキルである。
【０８２９】
式IIcのいくつかの態様では、R5a、R5b、またはR5cは-C3〜5アルキルである。
【０８３０】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iはハロゲン化物である。
【０８３１】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iはFである。
【０８３２】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iはClである。
【０８３３】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iはMeである。
【０８３４】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iはOHである。
【０８３５】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iはOMeである。
【０８３６】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iはCF3である。
【０８３７】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iはCNである。
【０８３８】
式IIcのいくつかの態様では、tは1である。
【０８３９】
式IIcのいくつかの態様では、tは2である。
【０８４０】
式IIcのいくつかの態様では、tは1であり、R5fはFである。
【０８４１】
式IIcのいくつかの態様では、tは2であり、R5fは両方ともFである。
【０８４２】
式IIcのいくつかの態様では、tは1であり、R5fはMeである。
【０８４３】
式IIcのいくつかの態様では、tは2であり、R5fは両方ともMeである。
【０８４４】
式IIcのいくつかの態様では、tは1であり、R5fはCF3である。
【０８４５】
式IIcのいくつかの態様では、tは2であり、R5fは両方ともCF3である。
【０８４６】
式IIcのいくつかの態様では、tは1であり、R5fはOMeである。
【０８４７】
式IIcのいくつかの態様では、tは2であり、R5fは両方ともOMeである。
【０８４８】
式IIcのいくつかの態様では、tは2であり、一方のR5fはFであり、他方のR5fはOMeである。
【０８４９】
式IIcのいくつかの態様では、tは2であり、一方のR5fはFであり、他方のR5fはCF3である。
【０８５０】
式IIcのいくつかの態様では、tは2であり、一方のR5fはFであり、他方のR5fはOMeである。
【０８５１】
式IIcのいくつかの態様では、tは1であり、R5fはCNである。
【０８５２】
式IIcのいくつかの態様では、tは2であり、R5fは両方ともCNである。
【０８５３】
式IIcのいくつかの態様では、tは2であり、一方のR5fはFであり、他方のR5fはCNである。
【０８５４】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-C1〜2アルキルである。
【０８５５】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-C1〜3アルキルである。
【０８５６】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-C1〜4アルキルである。
【０８５７】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-C1〜5アルキルである。
【０８５８】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-C1〜6アルキルである。
【０８５９】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-C2〜6アルキルである。
【０８６０】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-C3〜6アルキルである。
【０８６１】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-C4〜6アルキルである。
【０８６２】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-C2〜5アルキルである。
【０８６３】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-C3〜5アルキルである。
【０８６４】
式IIcのいくつかの態様では、uは1である。
【０８６５】
式IIcのいくつかの態様では、uは2である。
【０８６６】
式IIcのいくつかの態様では、uは1であり、R5gはFである。
【０８６７】
式IIcのいくつかの態様では、uは2であり、R5gは両方ともFである。
【０８６８】
式IIcのいくつかの態様では、uは1であり、R5gはMeである。
【０８６９】
式IIcのいくつかの態様では、uは2であり、R5gは両方ともMeである。
【０８７０】
式IIcのいくつかの態様では、uは1であり、R5gはCF3である。
【０８７１】
式IIcのいくつかの態様では、uは2であり、R5gは両方ともCF3である。
【０８７２】
式IIcのいくつかの態様では、uは1であり、R5gはOMeである。
【０８７３】
式IIcのいくつかの態様では、uは2であり、R5gは両方ともOMeである。
【０８７４】
式IIcのいくつかの態様では、uは2であり、一方のR5gはFであり、他方のR5gはOMeである。
【０８７５】
式IIcのいくつかの態様では、uは2であり、一方のR5gはFであり、他方のR5gはCF3である。
【０８７６】
式IIcのいくつかの態様では、uは2であり、一方のR5gはFであり、他方のR5gはOMeである。
【０８７７】
式IIcのいくつかの態様では、uは1であり、R5gはCNである。
【０８７８】
式IIcのいくつかの態様では、uは2であり、R5gは両方ともCNである。
【０８７９】
式IIcのいくつかの態様では、uは2であり、一方のR5gはFであり、他方のR5gはCNである。
【０８８０】
式IIcのいくつかの態様では、vは1である。
【０８８１】
式IIcのいくつかの態様では、vは2である。
【０８８２】
式IIcのいくつかの態様では、vは1であり、R5hはFである。
【０８８３】
式IIcのいくつかの態様では、vは2であり、R5hは両方ともFである。
【０８８４】
式IIcのいくつかの態様では、vは1であり、R5hはMeである。
【０８８５】
式IIcのいくつかの態様では、vは2であり、R5hは両方ともMeである。
【０８８６】
式IIcのいくつかの態様では、vは1であり、R5hはCF3である。
【０８８７】
式IIcのいくつかの態様では、vは2であり、R5hは両方ともCF3である。
【０８８８】
式IIcのいくつかの態様では、vは1であり、R5hはOMeである。
【０８８９】
式IIcのいくつかの態様では、vは2であり、R5hは両方ともOMeである。
【０８９０】
式IIcのいくつかの態様では、vは2であり、一方のR5hはFであり、他方のR5hはOMeである。
【０８９１】
式IIcのいくつかの態様では、vは2であり、一方のR5hはFであり、他方のR5hはCF3である。
【０８９２】
式IIcのいくつかの態様では、vは2であり、一方のR5hはFであり、他方のR5hはOMeである。
【０８９３】
式IIcのいくつかの態様では、vは1であり、R5hはCNである。
【０８９４】
式IIcのいくつかの態様では、vは2であり、R5hは両方ともCNである。
【０８９５】
式IIcのいくつかの態様では、vは2であり、一方のR5hはFであり、他方のR5hはCNである。
【０８９６】
式IIcのいくつかの態様では、wは1である。
【０８９７】
式IIcのいくつかの態様では、wは2である。
【０８９８】
式IIcのいくつかの態様では、wは1であり、R5iはFである。
【０８９９】
式IIcのいくつかの態様では、wは2であり、R5iは両方ともFである。
【０９００】
式IIcのいくつかの態様では、wは1であり、R5iはMeである。
【０９０１】
式IIcのいくつかの態様では、wは2であり、R5iは両方ともMeである。
【０９０２】
式IIcのいくつかの態様では、wは1であり、R5iはCF3である。
【０９０３】
式IIcのいくつかの態様では、wは2であり、R5iは両方ともCF3である。
【０９０４】
式IIcのいくつかの態様では、wは1であり、R5iはOMeである。
【０９０５】
式IIcのいくつかの態様では、wは2であり、R5iは両方ともOMeである。
【０９０６】
式IIcのいくつかの態様では、wは2であり、一方のR5iはFであり、他方のR5iはOMeである。
【０９０７】
式IIcのいくつかの態様では、wは2であり、一方のR5iはFであり、他方のR5iはCF3である。
【０９０８】
式IIcのいくつかの態様では、wは2であり、一方のR5iはFであり、他方のR5iはOMeである。
【０９０９】
式IIcのいくつかの態様では、wは1であり、R5iはCNである。
【０９１０】
式IIcのいくつかの態様では、wは2であり、R5iは両方ともCNである。
【０９１１】
式IIcのいくつかの態様では、wは2であり、一方のR5iはFであり、他方のR5iはCNである。
【０９１２】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-CH2OHである。
【０９１３】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-CH2N(R3b)2である。
【０９１４】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-CH2NH2である。
【０９１５】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-CH2NHMeである。
【０９１６】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-CH2NMe2である。
【０９１７】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-CH2NHEtである。
【０９１８】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-CH2N(Me)(Et)である。
【０９１９】
式IIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5f、R5g、R5h、またはR5iは-CH2NEt2である。
【０９２０】
式IIのいくつかの態様は、式(IId)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000166
【０９２１】
式IIdのいくつかの態様では、C環は、
0006766047.tif 000167
である。
【０９２２】
式IIdのいくつかの態様では、D環は、
0006766047.tif 000168
からなる群より選択され、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０９２３】
式IIdのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０９２４】
式IIdのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０９２５】
式IIdのいくつかの態様では、R5aは、環に結合した置換基であり、かつ非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択され; jは1である。
【０９２６】
式IIdのいくつかの態様では、R5bは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択され; kは1〜4である。
【０９２７】
式IIdのいくつかの態様では、R5bは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択され; kは0〜4である。
【０９２８】
式IIdのいくつかの態様では、R5cは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C2〜5アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; xは1〜3である。
【０９２９】
式IIdのいくつかの態様では、R5dは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; zは1または2である。
【０９３０】
式IIdのいくつかの態様では、R5dは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; zは0〜2である。
【０９３１】
式IIdのいくつかの態様では、R5eは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; sは1〜4である。
【０９３２】
式IIdのいくつかの態様では、R5eは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; sは0〜4である。
【０９３３】
式IIdのいくつかの態様では、各R6は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０９３４】
式IIdのいくつかの態様では、各R6aは独立して、非置換-C2〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０９３５】
式IIdのいくつかの態様では、各R6bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０９３６】
式IIdのいくつかの態様では、各Jは独立してNまたはCである。
【０９３７】
式IIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のJはNでなければならず、少なくとも1個のJはCでなければならない。
【０９３８】
式IIdのいくつかの態様では、各Uは独立してNまたはCである。
【０９３９】
式IIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のUはCでなければならない。
【０９４０】
式IIdのいくつかの態様では、pは1〜3である。
【０９４１】
式IIdのいくつかの態様では、pは0〜3である。
【０９４２】
式IIdのいくつかの態様では、D環は、
0006766047.tif 000169
からなる群より選択され、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０９４３】
式IIdのいくつかの態様では、kは0である。
【０９４４】
式IIのいくつかの態様は、式(IIe)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000170
【０９４５】
式IIeのいくつかの態様では、C環は、
0006766047.tif 000171
であり、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０９４６】
式IIeのいくつかの態様では、D環は、
0006766047.tif 000172
からなる群より選択され、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０９４７】
式IIeのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０９４８】
式IIeのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０９４９】
式IIeのいくつかの態様では、R5aは、フェニルのパラ位に結合した1個の置換基であり、かつH、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、F、Br、I、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０９５０】
式IIeのいくつかの態様では、R5bは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; kは1〜4である。
【０９５１】
式IIeのいくつかの態様では、R5bは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; kは0〜4である。
【０９５２】
式IIeのいくつかの態様では、R5cは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C2〜5アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; xは1〜4である。
【０９５３】
式IIeのいくつかの態様では、R5dは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択され; zは1または2である。
【０９５４】
式IIeのいくつかの態様では、R5dは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択され; zは0〜2である。
【０９５５】
式IIeのいくつかの態様では、各R6は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０９５６】
式IIeのいくつかの態様では、各R6aは独立して、非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０９５７】
式IIeのいくつかの態様では、各R6bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０９５８】
式IIeのいくつかの態様では、各Aは独立してNまたはCである。
【０９５９】
式IIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のAはCでなければならない。
【０９６０】
式IIeのいくつかの態様では、各Uは独立してNまたはCである。
【０９６１】
式IIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のUはNでなければならず、少なくとも1個のUはCでなければならない。
【０９６２】
式IIeのいくつかの態様では、pは0〜4である。
【０９６３】
式IIeのいくつかの態様では、pは1〜4である。
【０９６４】
式IIeのいくつかの態様では、C環は、
0006766047.tif 000173
からなる群より選択される。
【０９６５】
式IIeのいくつかの態様では、D環は、
0006766047.tif 000174
からなる群より選択され、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０９６６】
式IIeのいくつかの態様では、R5aはOMeである。
【０９６７】
式IIeのいくつかの態様では、R5aはハロゲン化物である。
【０９６８】
式IIeのいくつかの態様では、R5aはFである。
【０９６９】
式IIeのいくつかの態様では、R5aはMeである。
【０９７０】
式IIeのいくつかの態様では、R5aはOHである。
【０９７１】
式IIeのいくつかの態様では、R5aはCF3である。
【０９７２】
式IIeのいくつかの態様では、R5aはCNである。
【０９７３】
式IIeのいくつかの態様では、R5aは-C1〜2アルキルである。
【０９７４】
式IIeのいくつかの態様では、R5aは-C1〜3アルキルである。
【０９７５】
式IIeのいくつかの態様では、R5aは-C1〜4アルキルである。
【０９７６】
式IIeのいくつかの態様では、R5aは-C1〜5アルキルである。
【０９７７】
式IIeのいくつかの態様では、R5aは-C1〜6アルキルである。
【０９７８】
式IIeのいくつかの態様では、R5aは-C2〜6アルキルである。
【０９７９】
式IIeのいくつかの態様では、R5aは-C3〜6アルキルである。
【０９８０】
式IIeのいくつかの態様では、R5aは-C4〜6アルキルである。
【０９８１】
式IIeのいくつかの態様では、R5aは-C2〜5アルキルである。
【０９８２】
式IIeのいくつかの態様では、R5aは-C3〜5アルキルである。
【０９８３】
式IIdおよびIIeのいくつかの態様では、zは0である。
【０９８４】
式IIのいくつかの態様は、式(IIf)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000175
【０９８５】
式IIfのいくつかの態様では、C環は、
0006766047.tif 000176
であり、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０９８６】
式IIfのいくつかの態様では、D環は、
0006766047.tif 000177
および5員ヘテロアリール(R5b)kからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【０９８７】
式IIfのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０９８８】
式IIfのいくつかの態様では、各R4は、C環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択される。
【０９８９】
式IIfのいくつかの態様では、R5aは、フェニルに結合した置換基であり、かつH、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択され; jは1〜5である。
【０９９０】
式IIfのいくつかの態様では、R5aは、フェニルに結合した置換基であり、かつ非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6a、およびCNからなる群より選択され; jは0〜5である。
【０９９１】
式IIfのいくつかの態様では、R5bは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; kは1〜4である。
【０９９２】
式IIfのいくつかの態様では、R5bは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR6、およびCNからなる群より選択され; kは0〜4である。
【０９９３】
式IIfのいくつかの態様では、各R6は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０９９４】
式IIfのいくつかの態様では、各R6aは独立して、非置換-C2〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【０９９５】
式IIfのいくつかの態様では、各R6bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【０９９６】
式IIfのいくつかの態様では、各Aは独立してNまたはCである。
【０９９７】
式IIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のAはNでなければならず、少なくとも1個のAはCでなければならない。
【０９９８】
式IIfのいくつかの態様では、QはSまたはOである。
【０９９９】
式IIfのいくつかの態様では、pは0〜4である。
【１０００】
式IIfのいくつかの態様では、pは1〜4である。
【１００１】
式IIfのいくつかの態様では、C環は、
0006766047.tif 000178
からなる群より選択される。
【１００２】
式IIfのいくつかの態様では、D環は、
0006766047.tif 000179
からなる群より選択され、ここで環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【１００３】
式IIeおよびIIfのいくつかの態様では、kは0である。
【１００４】
式II、IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、各R4は独立して、F、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択され; pは0〜2である。
【１００５】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、-C1〜3ハロアルキルは-CF3である。
【１００６】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、pは0である。
【１００７】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4はハロゲン化物である。
【１００８】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4はFである。
【１００９】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4はClである。
【１０１０】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4はMeである。
【１０１１】
式II、IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4はOHである。
【１０１２】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4はOMeである。
【１０１３】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4はCF3である。
【１０１４】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4はCNである。
【１０１５】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、pは0〜3である。
【１０１６】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、pは0〜2である。
【１０１７】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、pは2である。
【１０１８】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、pは1である。
【１０１９】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R4はFであり; pは1である。
【１０２０】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R4はFであり; pは2である。
【１０２１】
式II、IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R4はOHであり; pは1である。
【１０２２】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R4はOMeであり; pは1〜2である。
【１０２３】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4は-C1〜2アルキルである。
【１０２４】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4は-C1〜3アルキルである。
【１０２５】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4は-C1〜4アルキルである。
【１０２６】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4は-C1〜5アルキルである。
【１０２７】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4は-C1〜6アルキルである。
【１０２８】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4は-C2〜6アルキルである。
【１０２９】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4は-C3〜6アルキルである。
【１０３０】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4は-C4〜6アルキルである。
【１０３１】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4は-C2〜5アルキルである。
【１０３２】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR4は-C3〜5アルキルである。
【１０３３】
式IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aまたはR5bは-CH2OHである。
【１０３４】
式IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aまたはR5bは-CH2N(R3b)2である。
【１０３５】
式IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aまたはR5bは-CH2NH2である。
【１０３６】
式IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aまたはR5bは-CH2NHMeである。
【１０３７】
式IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aまたはR5bは-CH2NMe2である。
【１０３８】
式IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aまたはR5bは-CH2NHEtである。
【１０３９】
式IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aまたはR5bは-CH2N(Me)(Et)である。
【１０４０】
式IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aまたはR5bは-CH2NEt2である。
【１０４１】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cまたはR5dは-CH2OHである。
【１０４２】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cまたはR5dは-CH2N(R3b)2である。
【１０４３】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cまたはR5dは-CH2NH2である。
【１０４４】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cまたはR5dは-CH2NHMeである。
【１０４５】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cまたはR5dは-CH2NMe2である。
【１０４６】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cまたはR5dは-CH2NHEtである。
【１０４７】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cまたはR5dは-CH2N(Me)(Et)である。
【１０４８】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cまたはR5dは-CH2NEt2である。
【１０４９】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-CH2OHである。
【１０５０】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-CH2N(R3b)2である。
【１０５１】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-CH2NH2である。
【１０５２】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-CH2NHMeである。
【１０５３】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-CH2NMe2である。
【１０５４】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-CH2NHEtである。
【１０５５】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-CH2N(Me)(Et)である。
【１０５６】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-CH2NEt2である。
【１０５７】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R6は-C1〜2アルキルである。
【１０５８】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R6は-C1〜3アルキルである。
【１０５９】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R6は-C1〜4アルキルである。
【１０６０】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R6は-C1〜5アルキルである。
【１０６１】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R6は-C1〜6アルキルである。
【１０６２】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R6は-C2〜6アルキルである。
【１０６３】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R6は-C3〜6アルキルである。
【１０６４】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R6は-C4〜6アルキルである。
【１０６５】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R6は-C2〜5アルキルである。
【１０６６】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、R6は-C3〜5アルキルである。
【１０６７】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aはハロゲン化物である。
【１０６８】
式IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bはハロゲン化物である。
【１０６９】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cはハロゲン化物である。
【１０７０】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5dはハロゲン化物である。
【１０７１】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eはハロゲン化物である。
【１０７２】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aはFである。
【１０７３】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bはFである。
【１０７４】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cはFである。
【１０７５】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5dはFである。
【１０７６】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eはFである。
【１０７７】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aまたはR5eはClである。
【１０７８】
式IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bはClである。
【１０７９】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cはClである。
【１０８０】
式IIa、IIc、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5dはClである。
【１０８１】
式IIaおよびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aはMeである。
【１０８２】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bはMeである。
【１０８３】
式IIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cはMeである。
【１０８４】
式IIa、IIc、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5dはMeである。
【１０８５】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eはMeである。
【１０８６】
式IIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aはOHである。
【１０８７】
式IIa、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bはOHである。
【１０８８】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cはOHである。
【１０８９】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5dはOHである。
【１０９０】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eはOHである。
【１０９１】
式IIeおよびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bはOMeである。
【１０９２】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cまたはR5dはOMeである。
【１０９３】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eはOMeである。
【１０９４】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aはCF3である。
【１０９５】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bはCF3である。
【１０９６】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cはCF3である。
【１０９７】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5dはCF3である。
【１０９８】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eはCF3である。
【１０９９】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aはCNである。
【１１００】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bはCNである。
【１１０１】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cはCNである。
【１１０２】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5dはCNである。
【１１０３】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eはCNである。
【１１０４】
式IIaおよびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aは-C1〜2アルキルである。
【１１０５】
式IIaおよびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aは-C1〜3アルキルである。
【１１０６】
式IIaおよびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aは-C1〜4アルキルである。
【１１０７】
式IIaおよびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aは-C1〜5アルキルである。
【１１０８】
式IIaおよびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5aは-C1〜6アルキルである。
【１１０９】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5a、R5b、R5c、R5d、またはR5eは-C2〜6アルキルである。
【１１１０】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5a、R5b、R5c、R5d、またはR5eは-C3〜6アルキルである。
【１１１１】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5a、R5b、R5c、R5d、またはR5eは-C4〜6アルキルである。
【１１１２】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5a、R5b、R5c、R5d、またはR5eは-C2〜5アルキルである。
【１１１３】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5a、R5b、R5c、R5d、またはR5eは-C3〜5アルキルである。
【１１１４】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bは-C1〜3アルキルである。
【１１１５】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bは-C1〜4アルキルである。
【１１１６】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bは-C1〜5アルキルである。
【１１１７】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5bは-C1〜6アルキルである。
【１１１８】
式IIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cは-C1〜3アルキルである。
【１１１９】
式IIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cは-C1〜4アルキルである。
【１１２０】
式IIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cは-C1〜5アルキルである。
【１１２１】
式IIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5cは-C1〜6アルキルである。
【１１２２】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5dは-C1〜3アルキルである。
【１１２３】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5dは-C1〜4アルキルである。
【１１２４】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5dは-C1〜5アルキルである。
【１１２５】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5dは-C1〜6アルキルである。
【１１２６】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-C1〜3アルキルである。
【１１２７】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-C1〜4アルキルである。
【１１２８】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-C1〜5アルキルである。
【１１２９】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR5eは-C1〜6アルキルである。
【１１３０】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、jは1であり、R5aはFである。
【１１３１】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、jは2であり、R5aは両方ともFである。
【１１３２】
式IIaおよびIIfのいくつかの態様では、jは1であり、R5aはMeである。
【１１３３】
式IIaおよびIIfのいくつかの態様では、jは2であり、R5aは両方ともMeである。
【１１３４】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、jは1であり、R5aはCF3である。
【１１３５】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、jは2であり、R5aは両方ともCF3である。
【１１３６】
式IIaおよびIIfのいくつかの態様では、jは2であり、一方のR5aはFであり、他方のR5aはMeである。
【１１３７】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、jは2であり、一方のR5aはFであり、他方のR5aはCF3である。
【１１３８】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、jは1であり、R5aはCNである。
【１１３９】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、jは2であり、R5aは両方ともCNである。
【１１４０】
式IIa、IId、およびIIfのいくつかの態様では、jは2であり、一方のR5aはFであり、他方のR5aはCNである。
【１１４１】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、kは1であり、R5bはFである。
【１１４２】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、kは2であり、R5bは両方ともFである。
【１１４３】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、kは1であり、R5bはMeである。
【１１４４】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、kは2であり、R5bは両方ともMeである。
【１１４５】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、kは1であり、R5bはCF3である。
【１１４６】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、kは2であり、R5bは両方ともCF3である。
【１１４７】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、kは2であり、一方のR5bはFであり、他方のR5bはMeである。
【１１４８】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、kは2であり、一方のR5bはFであり、他方のR5bはCF3である。
【１１４９】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、kは1であり、R5bはCNである。
【１１５０】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、kは2であり、R5bは両方ともCNである。
【１１５１】
式IIa、IId、IIe、およびIIfのいくつかの態様では、kは2であり、一方のR5bはFであり、他方のR5bはCNである。
【１１５２】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、xは1であり、R5cはFである。
【１１５３】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、xは2であり、R5cは両方ともFである。
【１１５４】
式IIaのいくつかの態様では、xは1であり、R5cはMeである。
【１１５５】
式IIaのいくつかの態様では、xは2であり、R5cは両方ともMeである。
【１１５６】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、xは1であり、R5cはCF3である。
【１１５７】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、xは2であり、R5cは両方ともCF3である。
【１１５８】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、xは1であり、R5cはOMeである。
【１１５９】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、xは2であり、R5cは両方ともOMeである。
【１１６０】
式IIaのいくつかの態様では、xは2であり、一方のR5cはFであり、他方のR5cはMeである。
【１１６１】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、xは2であり、一方のR5cはFであり、他方のR5cはCF3である。
【１１６２】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、xは2であり、一方のR5cはFであり、他方のR5cはOMeである。
【１１６３】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、xは1であり、R5cはCNである。
【１１６４】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、xは2であり、R5cは両方ともCNである。
【１１６５】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、xは2であり、一方のR5cはFであり、他方のR5cはCNである。
【１１６６】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、zは1であり、R5dはFである。
【１１６７】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、zは2であり、R5dは両方ともFである。
【１１６８】
式IIa、IIc、およびIIfのいくつかの態様では、zは1であり、R5dはMeである。
【１１６９】
式IIa、IIc、およびIIfのいくつかの態様では、zは2であり、R5dは両方ともMeである。
【１１７０】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、zは1であり、R5dはCF3である。
【１１７１】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、zは2であり、R5dは両方ともCF3である。
【１１７２】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、zは1であり、R5dはOMeである。
【１１７３】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、zは2であり、R5dは両方ともOMeである。
【１１７４】
式IIaおよびIIcのいくつかの態様では、zは2であり、一方のR5dはFであり、他方のR5dはMeである。
【１１７５】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、zは2であり、一方のR5dはFであり、他方のR5dはCF3である。
【１１７６】
式IIa、IId、およびIIeのいくつかの態様では、zは2であり、一方のR5dはFであり、他方のR5dはOMeである。
【１１７７】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、zは1であり、R5dはCNである。
【１１７８】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、zは2であり、R5dは両方ともCNである。
【１１７９】
式IIa、IIc、IId、およびIIeのいくつかの態様では、zは2であり、一方のR5dはFであり、他方のR5dはCNである。
【１１８０】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、sは0である。
【１１８１】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、sは1である。
【１１８２】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、sは2である。
【１１８３】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、sは1であり、R5eはFである。
【１１８４】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、sは2であり、R5eは両方ともFである。
【１１８５】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、sは1であり、R5eはMeである。
【１１８６】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、sは2であり、R5eは両方ともMeである。
【１１８７】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、sは1であり、R5eはCF3である。
【１１８８】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、sは2であり、R5eは両方ともCF3である。
【１１８９】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、sは1であり、R5eはOMeである。
【１１９０】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、sは2であり、R5eは両方ともOMeである。
【１１９１】
式IIaおよびIIdのいくつかの態様では、sは2であり、一方のR5eはFであり、他方のR5eはMeである。
【１１９２】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、sは2であり、一方のR5eはFであり、他方のR5eはCF3である。
【１１９３】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、sは2であり、一方のR5eはFであり、他方のR5eはOMeである。
【１１９４】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、sは1であり、R5eはCNである。
【１１９５】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、sは2であり、R5eは両方ともCNである。
【１１９６】
式IIa、IIc、およびIIdのいくつかの態様では、sは2であり、一方のR5eはFであり、他方のR5eはCNである。
【１１９７】
本開示のいくつかの態様は、式(III)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000180
【１１９８】
式IIIのいくつかの態様では、各R7は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R9a)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR9、およびCNからなる群より選択される。
【１１９９】
式IIIのいくつかの態様では、各R8は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R9a)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR9、およびCNからなる群より選択される。
【１２００】
式IIIのいくつかの態様では、各R8は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R9a)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR9、およびCNからなる群より選択される。
【１２０１】
式IIIのいくつかの態様では、各R9は独立して、H、非置換-C1〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【１２０２】
式IIIのいくつかの態様では、各R9aは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【１２０３】
式IIIのいくつかの態様では、各qは1〜5である。
【１２０４】
式IIIのいくつかの態様では、各R7は独立して、F、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【１２０５】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7はハロゲン化物である。
【１２０６】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7はFである。
【１２０７】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7はClである。
【１２０８】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7はMeである。
【１２０９】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7はOHである。
【１２１０】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7はOMeである。
【１２１１】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7はCF3である。
【１２１２】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7はCNである。
【１２１３】
式IIIのいくつかの態様では、qは1〜4である。
【１２１４】
式IIIのいくつかの態様では、qは1〜3である。
【１２１５】
式IIIのいくつかの態様では、qは1または2である。
【１２１６】
式IIIのいくつかの態様では、qは2である。
【１２１７】
式IIIのいくつかの態様では、qは1である。
【１２１８】
式IIIのいくつかの態様では、qは1であり、R7はFである。
【１２１９】
式IIIのいくつかの態様では、qは2であり、R7は両方ともFである。
【１２２０】
式IIIのいくつかの態様では、qは1であり、R7はMeである。
【１２２１】
式IIIのいくつかの態様では、qは2であり、R7は両方ともMeである。
【１２２２】
式IIIのいくつかの態様では、qは1であり、R7はCF3である。
【１２２３】
式IIIのいくつかの態様では、qは2であり、R7は両方ともCF3である。
【１２２４】
式IIIのいくつかの態様では、qは1であり、R7はOMeである。
【１２２５】
式IIIのいくつかの態様では、qは2であり、R7は両方ともOMeである。
【１２２６】
式IIIのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR7はFであり、他方のR7はMeである。
【１２２７】
式IIIのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR7はFであり、他方のR7はCF3である。
【１２２８】
式IIIのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR7はFであり、他方のR7はOMeである。
【１２２９】
式IIIのいくつかの態様では、qは1であり、R7はCNである。
【１２３０】
式IIIのいくつかの態様では、qは2であり、R7は両方ともCNである。
【１２３１】
式IIIのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR7はFであり、他方のR7はCNである。
【１２３２】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7は-C1〜2アルキルである。
【１２３３】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7は-C1〜3アルキルである。
【１２３４】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7は-C1〜4アルキルである。
【１２３５】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7は-C1〜5アルキルである。
【１２３６】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7は-C1〜6アルキルである。
【１２３７】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7は-C2〜6アルキルである。
【１２３８】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7は-C3〜6アルキルである。
【１２３９】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7は-C4〜6アルキルである。
【１２４０】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7は-C2〜5アルキルである。
【１２４１】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7は-C3〜5アルキルである。
【１２４２】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8は独立して、H、F、Cl、Me、OMe、OH、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【１２４３】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8はハロゲン化物である。
【１２４４】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8はFである。
【１２４５】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8はClである。
【１２４６】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8はMeである。
【１２４７】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8はOHである。
【１２４８】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8はOMeである。
【１２４９】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8はCF3である。
【１２５０】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8はCNである。
【１２５１】
式IIIのいくつかの態様では、pは0〜4である。
【１２５２】
式IIIのいくつかの態様では、pは0〜3である。
【１２５３】
式IIIのいくつかの態様では、pは0〜2である。
【１２５４】
式IIIのいくつかの態様では、pは1〜4である。
【１２５５】
式IIIのいくつかの態様では、pは1〜3である。
【１２５６】
式IIIのいくつかの態様では、pは1または2である。
【１２５７】
式IIIのいくつかの態様では、pは2である。
【１２５８】
式IIIのいくつかの態様では、pは1である。
【１２５９】
式IIIのいくつかの態様では、pは0である。
【１２６０】
式IIIのいくつかの態様では、pは1であり、R8はFである。
【１２６１】
式IIIのいくつかの態様では、pは2であり、R8は両方ともFである。
【１２６２】
式IIIのいくつかの態様では、pは1であり、R8はMeである。
【１２６３】
式IIIのいくつかの態様では、pは2であり、R8は両方ともMeである。
【１２６４】
式IIIのいくつかの態様では、pは1であり、R8はCF3である。
【１２６５】
式IIIのいくつかの態様では、pは2であり、R8は両方ともCF3である。
【１２６６】
式IIIのいくつかの態様では、pは1であり、R8はOMeである。
【１２６７】
式IIIのいくつかの態様では、pは2であり、R8は両方ともOMeである。
【１２６８】
式IIIのいくつかの態様では、pは2であり、一方のR8はFであり、他方のR8はMeである。
【１２６９】
式IIIのいくつかの態様では、pは2であり、一方のR8はFであり、他方のR8はCF3である。
【１２７０】
式IIIのいくつかの態様では、pは2であり、一方のR8はFであり、他方のR8はOMeである。
【１２７１】
式IIIのいくつかの態様では、pは1であり、R8はCNである。
【１２７２】
式IIIのいくつかの態様では、pは2であり、R8は両方ともCNである。
【１２７３】
式IIIのいくつかの態様では、pは2であり、一方のR8はFであり、他方のR8はCNである。
【１２７４】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8は-C1〜2アルキルである。
【１２７５】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8は-C1〜3アルキルである。
【１２７６】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8は-C1〜4アルキルである。
【１２７７】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8は-C1〜5アルキルである。
【１２７８】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8は-C1〜6アルキルである。
【１２７９】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8は-C2〜6アルキルである。
【１２８０】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8は-C3〜6アルキルである。
【１２８１】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8は-C4〜6アルキルである。
【１２８２】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8は-C2〜5アルキルである。
【１２８３】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR8は-C3〜5アルキルである。
【１２８４】
式IIIのいくつかの態様では、R9は-C1〜2アルキルである。
【１２８５】
式IIIのいくつかの態様では、R9は-C1〜3アルキルである。
【１２８６】
式IIIのいくつかの態様では、R9は-C1〜4アルキルである。
【１２８７】
式IIIのいくつかの態様では、R9は-C1〜5アルキルである。
【１２８８】
式IIIのいくつかの態様では、R9は-C1〜6アルキルである。
【１２８９】
式IIIのいくつかの態様では、R9は-C2〜6アルキルである。
【１２９０】
式IIIのいくつかの態様では、R9は-C3〜6アルキルである。
【１２９１】
式IIIのいくつかの態様では、R9は-C4〜6アルキルである。
【１２９２】
式IIIのいくつかの態様では、R9は-C2〜5アルキルである。
【１２９３】
式IIIのいくつかの態様では、R9は-C3〜5アルキルである。
【１２９４】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7および/またはR8は-CH2OHである。
【１２９５】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7および/またはR8は-CH2N(R9a)2である。
【１２９６】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7および/またはR8は-CH2NH2である。
【１２９７】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7および/またはR8は-CH2NHMeである。
【１２９８】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7および/またはR8は-CH2NMe2である。
【１２９９】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7および/またはR8は-CH2NHEtである。
【１３００】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7および/またはR8は-CH2N(Me)(Et)である。
【１３０１】
式IIIのいくつかの態様では、少なくとも1個のR7および/またはR8は-CH2NEt2である。
【１３０２】
式IIIのいくつかの態様は、式(IIIa)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000181
【１３０３】
式IIIaのいくつかの態様では、R10は、フェニルのオルト位に結合した1個の置換基であり、かつH、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択される。
【１３０４】
式IIIaのいくつかの態様では、R11は、フェニルのオルト位に結合した1個の置換基であり、かつ非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択される。
【１３０５】
式IIIaのいくつかの態様では、各R12は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択される。
【１３０６】
式IIIaのいくつかの態様では、各R12は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択される。
【１３０７】
式IIIaのいくつかの態様では、各R13は独立して、非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【１３０８】
式IIIaのいくつかの態様では、各R13bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【１３０９】
式IIIaのいくつかの態様では、qは0〜5である。
【１３１０】
式IIIaのいくつかの態様では、qは1〜5である。
【１３１１】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12はH、F、Cl、Me、OMe、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【１３１２】
式IIIaのいくつかの態様では、qは0である。
【１３１３】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12はハロゲン化物である。
【１３１４】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12はFである。
【１３１５】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12はClである。
【１３１６】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12はMeである。
【１３１７】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12はOHである。
【１３１８】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12はOMeである。
【１３１９】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12はCF3である。
【１３２０】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12はCNである。
【１３２１】
式IIIaのいくつかの態様では、qは1であり、R12はFである。
【１３２２】
式IIIaのいくつかの態様では、qは2であり、R12は両方ともFである。
【１３２３】
式IIIaのいくつかの態様では、qは1であり、R12はMeである。
【１３２４】
式IIIaのいくつかの態様では、qは2であり、R12は両方ともMeである。
【１３２５】
式IIIaのいくつかの態様では、qは1であり、R12はCF3である。
【１３２６】
式IIIaのいくつかの態様では、qは2であり、R12は両方ともCF3である。
【１３２７】
式IIIaのいくつかの態様では、qは1であり、R12はOMeである。
【１３２８】
式IIIaのいくつかの態様では、qは2であり、R12は両方ともOMeである。
【１３２９】
式IIIaのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR12はFであり、他方のR12はMeである。
【１３３０】
式IIIaのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR12はFであり、他方のR12はCF3である。
【１３３１】
式IIIaのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR12はFであり、他方のR12はOMeである。
【１３３２】
式IIIaのいくつかの態様では、qは1であり、R12はCNである。
【１３３３】
式IIIaのいくつかの態様では、qは2であり、R12は両方ともCNである。
【１３３４】
式IIIaのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR12はFであり、他方のR12はCNである。
【１３３５】
式IIIaのいくつかの態様では、qは1であり、R12はFまたはClである。
【１３３６】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12は-C1〜2アルキルである。
【１３３７】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12は-C1〜3アルキルである。
【１３３８】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12は-C1〜4アルキルである。
【１３３９】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12は-C1〜5アルキルである。
【１３４０】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12は-C1〜6アルキルである。
【１３４１】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12は-C2〜6アルキルである。
【１３４２】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12は-C3〜6アルキルである。
【１３４３】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12は-C4〜6アルキルである。
【１３４４】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12は-C2〜5アルキルである。
【１３４５】
式IIIaのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12は-C3〜5アルキルである。
【１３４６】
式IIIのいくつかの態様は、式(IIIb)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000182
【１３４７】
式IIIbのいくつかの態様では、R14は非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【１３４８】
式IIIbのいくつかの態様では、R15は非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【１３４９】
式IIIbのいくつかの態様では、各R16は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R17b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR17、およびCNからなる群より選択される。
【１３５０】
式IIIbのいくつかの態様では、各R17は独立して、非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【１３５１】
式IIIbのいくつかの態様では、各R17bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【１３５２】
式IIIbのいくつかの態様では、各qは0〜5である。
【１３５３】
式IIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16はH、F、Cl、Me、OMe、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【１３５４】
式IIIbのいくつかの態様では、qは0である。
【１３５５】
式IIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16はOHである。
【１３５６】
式IIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16はOMeである。
【１３５７】
式IIIbのいくつかの態様では、qは1であり、R16はFである。
【１３５８】
式IIIbのいくつかの態様では、qは2であり、R16は両方ともFである。
【１３５９】
式IIIbのいくつかの態様では、qは1であり、R16はMeである。
【１３６０】
式IIIbのいくつかの態様では、qは2であり、R16は両方ともMeである。
【１３６１】
式IIIbのいくつかの態様では、qは1であり、R16はCF3である。
【１３６２】
式IIIbのいくつかの態様では、qは2であり、R16は両方ともCF3である。
【１３６３】
式IIIbのいくつかの態様では、qは1であり、R16はOMeである。
【１３６４】
式IIIbのいくつかの態様では、qは2であり、R16は両方ともOMeである。
【１３６５】
式IIIbのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR16はFであり、他方のR16はMeである。
【１３６６】
式IIIbのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR16はFであり、他方のR16はCF3である。
【１３６７】
式IIIbのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR16はFであり、他方のR16はOMeである。
【１３６８】
式IIIbのいくつかの態様では、qは1であり、R16はCNである。
【１３６９】
式IIIbのいくつかの態様では、qは2であり、R16は両方ともCNである。
【１３７０】
式IIIbのいくつかの態様では、qは2であり、一方のR16はFであり、他方のR16はCNである。
【１３７１】
式IIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2OHである。
【１３７２】
式IIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2N(R17b)2である。
【１３７３】
式IIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2NH2である。
【１３７４】
式IIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2NHMeである。
【１３７５】
式IIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2NMe2である。
【１３７６】
式IIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2NHEtである。
【１３７７】
式IIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2N(Me)(Et)である。
【１３７８】
式IIIbのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2NEt2である。
【１３７９】
式IIIbのいくつかの態様では、R17は-C1〜2アルキルである。
【１３８０】
式IIIbのいくつかの態様では、R17は-C1〜3アルキルである。
【１３８１】
式IIIbのいくつかの態様では、R17は-C1〜4アルキルである。
【１３８２】
式IIIbのいくつかの態様では、R17は-C1〜5アルキルである。
【１３８３】
式IIIbのいくつかの態様では、R17は-C1〜6アルキルである。
【１３８４】
式IIIbのいくつかの態様では、R17は-C2〜6アルキルである。
【１３８５】
式IIIbのいくつかの態様では、R17は-C3〜6アルキルである。
【１３８６】
式IIIbのいくつかの態様では、R17は-C4〜6アルキルである。
【１３８７】
式IIIbのいくつかの態様では、R17は-C2〜5アルキルである。
【１３８８】
式IIIbのいくつかの態様では、R17は-C3〜5アルキルである。
【１３８９】
式IIIのいくつかの態様は、式(IIIc)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000183
【１３９０】
式IIIcのいくつかの態様では、E環は、
0006766047.tif 000184
からなる群より選択される。
【１３９１】
式IIIcのいくつかの態様では、R10は、フェニル環のオルト位に結合した1個の置換基であり、かつH、非置換-C1〜6アルキル、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択される。
【１３９２】
式IIIcのいくつかの態様では、R11は、フェニル環のオルト位に結合した1個の置換基であり、かつ非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR13、およびCNからなる群より選択される。
【１３９３】
式IIIcのいくつかの態様では、R12aは、フェニル環のパラ位に結合した1個の置換基であり、かつそれぞれの場合において、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C2〜3ハロアルキル、Cl、I、-OEt、およびCNからなる群より選択される。
【１３９４】
式IIIcのいくつかの態様では、R12bは、フェニル環のメタ位に結合した1個の置換基であり、かつそれぞれの場合において、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1〜3ハロアルキル、ヨウ化物、および-OR13aからなる群より選択される。
【１３９５】
式IIIcのいくつかの態様では、R12cは、フェニル環のオルト位に結合した1個の置換基であり、かつそれぞれの場合において、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1〜3ハロアルキル、F、I、-OR13a、およびCNからなる群より選択される。
【１３９６】
式IIIcのいくつかの態様では、R12dは、環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1〜3ハロアルキル、F、Br、I、-OR13、およびCNからなる群より選択され; kは2〜5である。
【１３９７】
式IIIcのいくつかの態様では、各R13は独立して、非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【１３９８】
式IIIcのいくつかの態様では、各R13aは独立して、非置換-C2〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【１３９９】
式IIIcのいくつかの態様では、各R13bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【１４００】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-C2〜6アルキルである。
【１４０１】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-C2〜5アルキルである。
【１４０２】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-C2〜4アルキルである。
【１４０３】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-C3〜6アルキルである。
【１４０４】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-C4〜6アルキルである。
【１４０５】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、R12c、および/またはR13aは-C2〜6アルキルである。
【１４０６】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、R12c、および/またはR13aは-C2〜5アルキルである。
【１４０７】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、R12c、および/またはR13aは-C2〜4アルキルである。
【１４０８】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、R12c、および/またはR13aは-C3〜6アルキルである。
【１４０９】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、R12c、および/またはR13aは-C4〜6アルキルである。
【１４１０】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dはMeである。
【１４１１】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dはCF3である。
【１４１２】
式IIIcのいくつかの態様では、R13aはMeである。
【１４１３】
式IIIcのいくつかの態様では、R12b、R12c、および/またはR13aはCF3である。
【１４１４】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dはFである。
【１４１５】
式IIIcのいくつかの態様では、R12cはFである。
【１４１６】
式IIIcのいくつかの態様では、R12aはClである。
【１４１７】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dはCNである。
【１４１８】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-CH2OHである。
【１４１９】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-CH2N(R13b)2である。
【１４２０】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-CH2NH2である。
【１４２１】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-CH2NHMeである。
【１４２２】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-CH2NMe2である。
【１４２３】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-CH2NHEtである。
【１４２４】
式IIIcのいくつかの態様では、少なくとも1個のR12dは-CH2N(Me)(Et)である。
【１４２５】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12c、またはR12cはCNである。
【１４２６】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、またはR12cは-CH2OHである。
【１４２７】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、またはR12cは-CH2N(R13b)2である。
【１４２８】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、またはR12cは-CH2NH2である。
【１４２９】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、またはR12cは-CH2NHMeである。
【１４３０】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、またはR12cは-CH2NMe2である。
【１４３１】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、またはR12cは-CH2NHEtである。
【１４３２】
式IIIcのいくつかの態様では、R12a、R12b、またはR12cは-CH2N(Me)(Et)である。
【１４３３】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-CH2NEt2である。
【１４３４】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はH、F、Cl、Me、OMe、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【１４３５】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11はF、Cl、Me、OMe、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【１４３６】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はHであり; R11はFである。
【１４３７】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はHであり; R11はClである。
【１４３８】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はHであり; R11はMeである。
【１４３９】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はHであり; R11はOMeである。
【１４４０】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はHであり; R11はCF3である。
【１４４１】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はHであり; R11はCNである。
【１４４２】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はFであり; R11はFである。
【１４４３】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はFであり; R11はClである。
【１４４４】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はFであり; R11はMeである。
【１４４５】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はFであり; R11はOMeである。
【１４４６】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はFであり; R11はCF3である。
【１４４７】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10はFであり; R11はCNである。
【１４４８】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10は-C1〜2アルキルである。
【１４４９】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10は-C1〜3アルキルである。
【１４５０】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10は-C1〜4アルキルである。
【１４５１】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10は-C1〜5アルキルである。
【１４５２】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10は-C1〜6アルキルである。
【１４５３】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10は-C2〜6アルキルである。
【１４５４】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10は-C3〜6アルキルである。
【１４５５】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10は-C4〜6アルキルである。
【１４５６】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10は-C2〜5アルキルである。
【１４５７】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R10は-C3〜5アルキルである。
【１４５８】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-C1〜2アルキルである。
【１４５９】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-C1〜3アルキルである。
【１４６０】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-C1〜4アルキルである。
【１４６１】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-C1〜5アルキルである。
【１４６２】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-C1〜6アルキルである。
【１４６３】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-C2〜6アルキルである。
【１４６４】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-C3〜6アルキルである。
【１４６５】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-C4〜6アルキルである。
【１４６６】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-C2〜5アルキルである。
【１４６７】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-C3〜5アルキルである。
【１４６８】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、qは1〜4である。
【１４６９】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、qは1〜3である。
【１４７０】
式IIIaのいくつかの態様では、qは1または2である。
【１４７１】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、qは2である。
【１４７２】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、qは1である。
【１４７３】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-CH2OHである。
【１４７４】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-CH2N(R13b)2である。
【１４７５】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-CH2NH2である。
【１４７６】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-CH2NHMeである。
【１４７７】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-CH2NMe2である。
【１４７８】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-CH2NHEtである。
【１４７９】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-CH2N(Me)(Et)である。
【１４８０】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R11は-CH2NEt2である。
【１４８１】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R13は-C1〜2アルキルである。
【１４８２】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R13は-C1〜3アルキルである。
【１４８３】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R13は-C1〜4アルキルである。
【１４８４】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R13は-C1〜5アルキルである。
【１４８５】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R13は-C1〜6アルキルである。
【１４８６】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R13は-C2〜6アルキルである。
【１４８７】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R13は-C3〜6アルキルである。
【１４８８】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R13は-C4〜6アルキルである。
【１４８９】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R13は-C2〜5アルキルである。
【１４９０】
式IIIaおよびIIIcのいくつかの態様では、R13は-C3〜5アルキルである。
【１４９１】
式IIIのいくつかの態様は、式(IIId)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000185
【１４９２】
式IIIdのいくつかの態様では、R14は非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【１４９３】
式IIIdのいくつかの態様では、R15は非置換-C1〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【１４９４】
式IIIdのいくつかの態様では、各R16は、フェニル環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、非置換-C1〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R17b)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR17a、およびCNからなる群より選択される。
【１４９５】
式IIIdのいくつかの態様では、各R17aは独立して、非置換-C3〜6アルキルおよび-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【１４９６】
式IIIdのいくつかの態様では、各R17bは独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【１４９７】
式IIIdのいくつかの態様では、qは1〜5である。
【１４９８】
式IIIdのいくつかの態様では、R17aは-C3〜6アルキルである。
【１４９９】
式IIIdのいくつかの態様では、R17aは-C4〜6アルキルである。
【１５００】
式IIIdのいくつかの態様では、R17aは-C3〜5アルキルである。
【１５０１】
式IIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2OHである。
【１５０２】
式IIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2N(R17b)2である。
【１５０３】
式IIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2NH2である。
【１５０４】
式IIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2NHMeである。
【１５０５】
式IIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2NMe2である。
【１５０６】
式IIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2NHEtである。
【１５０７】
式IIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2N(Me)(Et)である。
【１５０８】
式IIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-CH2NEt2である。
【１５０９】
式IIIa、IIIb、IIIc、およびIIIdのいくつかの態様では、-C1〜3ハロアルキルは-CF3である。
【１５１０】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14はMeである。
【１５１１】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14はEtである。
【１５１２】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C1〜2アルキルである。
【１５１３】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C1〜3アルキルである。
【１５１４】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C1〜4アルキルである。
【１５１５】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C1〜5アルキルである。
【１５１６】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C1〜6アルキルである。
【１５１７】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C2〜6アルキルである。
【１５１８】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C3〜6アルキルである。
【１５１９】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C4〜6アルキルである。
【１５２０】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C2〜5アルキルである。
【１５２１】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C3〜5アルキルである。
【１５２２】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C1〜2ハロアルキルである。
【１５２３】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C1〜3ハロアルキルである。
【１５２４】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14は-C2〜3ハロアルキルである。
【１５２５】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R14はCF3である。
【１５２６】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15はMeである。
【１５２７】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15はEtである。
【１５２８】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C1〜2アルキルである。
【１５２９】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C1〜3アルキルである。
【１５３０】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C1〜4アルキルである。
【１５３１】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C1〜5アルキルである。
【１５３２】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C1〜6アルキルである。
【１５３３】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C2〜6アルキルである。
【１５３４】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C3〜6アルキルである。
【１５３５】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C4〜6アルキルである。
【１５３６】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C2〜5アルキルである。
【１５３７】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C3〜5アルキルである。
【１５３８】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C1〜2ハロアルキルである。
【１５３９】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C1〜3ハロアルキルである。
【１５４０】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15は-C2〜3ハロアルキルである。
【１５４１】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、R15はCF3である。
【１５４２】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16はハロゲン化物である。
【１５４３】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16はFである。
【１５４４】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16はClである。
【１５４５】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16はMeである。
【１５４６】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16はCF3である。
【１５４７】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16はCNである。
【１５４８】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、qは1〜4である。
【１５４９】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、qは1〜3である。
【１５５０】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、qは1または2である。
【１５５１】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、qは2である。
【１５５２】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、qは1である。
【１５５３】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、qは1であり、R16はFまたはClである。
【１５５４】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-C1〜2アルキルである。
【１５５５】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-C1〜3アルキルである。
【１５５６】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-C1〜4アルキルである。
【１５５７】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-C1〜5アルキルである。
【１５５８】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-C1〜6アルキルである。
【１５５９】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-C2〜6アルキルである。
【１５６０】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-C3〜6アルキルである。
【１５６１】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-C4〜6アルキルである。
【１５６２】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-C2〜5アルキルである。
【１５６３】
式IIIbおよびIIIdのいくつかの態様では、少なくとも1個のR16は-C3〜5アルキルである。
【１５６４】
本開示のいくつかの態様は、式(IV)の化合物、またはその塩、皮膚科学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含む。
0006766047.tif 000186
【１５６５】
式IVのいくつかの態様では、F環は、
0006766047.tif 000187
である。
【１５６６】
式IVのいくつかの態様では、G環は、
0006766047.tif 000188
、および5〜6員ヘテロアリール(R19d)zからなる群より選択され、ここで、環上の1個の炭素原子はカルボニル炭素に結合している。
【１５６７】
式IVのいくつかの態様では、各R18は、F環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択される。
【１５６８】
式IVのいくつかの態様では、各R18は、F環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択される。
【１５６９】
式IVのいくつかの態様では、R19aは、フェニルのパラ位に結合した置換基であり、かつH、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、F、Br、I、-OR20、およびCNからなる群より選択される。
【１５７０】
式IVのいくつかの態様では、R19bは、フェニルのメタ位またはオルト位に結合した置換基であり、かつH、非置換-C2〜6アルキル、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択される。
【１５７１】
式IVのいくつかの態様では、R19cは、フェニルに結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され; kは2〜5である。
【１５７２】
式IVのいくつかの態様では、R19cは、フェニルに結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され;kは0〜5である。
【１５７３】
式IVのいくつかの態様では、R19dは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、H、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され; zは0〜4である。
【１５７４】
式IVのいくつかの態様では、R19dは、ヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立してそれぞれの場合において、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1〜3ハロアルキル、ハロゲン化物、-OR20、およびCNからなる群より選択され;zは1〜4である。
【１５７５】
式IVのいくつかの態様では、各R20は独立して、H、非置換-C3〜6アルキル、および-C1〜3ハロアルキルからなる群より選択される。
【１５７６】
式IVのいくつかの態様では、各R21は独立して、Hおよび非置換-C1〜3アルキルからなる群より選択される。
【１５７７】
式IVのいくつかの態様では、pは0〜13である。
【１５７８】
式IVのいくつかの態様では、pは1〜13である。
【１５７９】
式IVのいくつかの態様では、pは0である。
【１５８０】
式IVのいくつかの態様では、rは1〜5である。
【１５８１】
式IVのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000189
は、
0006766047.tif 000190
からなる群より選択される。
【１５８２】
式IVのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000191
は、
0006766047.tif 000192
からなる群より選択される。
【１５８３】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dはH、F、Cl、Me、OMe、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【１５８４】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dはハロゲン化物である。
【１５８５】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dはFである。
【１５８６】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dはClである。
【１５８７】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dはMeである。
【１５８８】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dはOHである。
【１５８９】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dはOMeである。
【１５９０】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dはCF3である。
【１５９１】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dはCNである。
【１５９２】
式IVのいくつかの態様では、R19bはH、F、Cl、Me、OMe、CF3、およびCNからなる群より選択される。
【１５９３】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bはHである。
【１５９４】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bはハロゲン化物である。
【１５９５】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bはFである。
【１５９６】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bはClである。
【１５９７】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bはMeである。
【１５９８】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bはOHである。
【１５９９】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bはOMeである。
【１６００】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bはCF3である。
【１６０１】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bはCNである。
【１６０２】
式IVのいくつかの態様では、zは1である。
【１６０３】
式IVのいくつかの態様では、zは2である。
【１６０４】
式IVのいくつかの態様では、zは2であり、R19dは両方ともFである。
【１６０５】
式IVのいくつかの態様では、zは2であり、R19dは両方ともMeである。
【１６０６】
式IVのいくつかの態様では、zは2であり、R19dは両方ともCF3である。
【１６０７】
式IVのいくつかの態様では、zは2であり、R19dは両方ともOMeである。
【１６０８】
式IVのいくつかの態様では、zは2であり、一方のR19dはFであり、他方のR19dはMeである。
【１６０９】
式IVのいくつかの態様では、zは2であり、一方のR19dはFであり、他方のR19dはCF3である。
【１６１０】
式IVのいくつかの態様では、zは2であり、一方のR19dはFであり、他方のR19dはOMeである。
【１６１１】
式IVのいくつかの態様では、zは2であり、R19dは両方ともCNである。
【１６１２】
式IVのいくつかの態様では、zは2であり、一方のR19dはFであり、他方のR19dはCNである。
【１６１３】
式IVのいくつかの態様では、zは2であり、一方のR19dはFであり、他方のR19dはClである。
【１６１４】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-C1〜2アルキルである。
【１６１５】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-C1〜3アルキルである。
【１６１６】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-C1〜4アルキルである。
【１６１７】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-C1〜5アルキルである。
【１６１８】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-C1〜6アルキルである。
【１６１９】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-C2〜6アルキルである。
【１６２０】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-C3〜6アルキルである。
【１６２１】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-C4〜6アルキルである。
【１６２２】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-C2〜5アルキルである。
【１６２３】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-C3〜5アルキルである。
【１６２４】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-CH2OHである。
【１６２５】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-CH2N(R13b)2である。
【１６２６】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-CH2NH2である。
【１６２７】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-CH2NHMeである。
【１６２８】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-CH2NMe2である。
【１６２９】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-CH2NHEtである。
【１６３０】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-CH2N(Me)(Et)である。
【１６３１】
式IVのいくつかの態様では、少なくとも1個のR19cまたはR19dは-CH2NEt2である。
【１６３２】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-C1〜2アルキルである。
【１６３３】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-C1〜3アルキルである。
【１６３４】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-C1〜4アルキルである。
【１６３５】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-C1〜5アルキルである。
【１６３６】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-C1〜6アルキルである。
【１６３７】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-C2〜6アルキルである。
【１６３８】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-C3〜6アルキルである。
【１６３９】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-C4〜6アルキルである。
【１６４０】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-C2〜5アルキルである。
【１６４１】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-C3〜5アルキルである。
【１６４２】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-CH2OHである。
【１６４３】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-CH2N(R13b)2である。
【１６４４】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-CH2NH2である。
【１６４５】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-CH2NHMeである。
【１６４６】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-CH2NMe2である。
【１６４７】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-CH2NHEtである。
【１６４８】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-CH2N(Me)(Et)である。
【１６４９】
式IVのいくつかの態様では、R19aまたはR19bは-CH2NEt2である。
【１６５０】
式IVのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000193
は、
0006766047.tif 000194
からなる群より選択され、ここで、式IVのカルボニル炭素はG環上の任意の非置換炭素との結合を形成しうる。
【１６５１】
式IVのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000195
は、
0006766047.tif 000196
からなる群より選択される。
【１６５２】
式IVのいくつかの態様では、
0006766047.tif 000197
は、
0006766047.tif 000198
からなる群より選択される。
【１６５３】
式IVのいくつかの態様では、-C1〜3ハロアルキルは-CF3である。
【１６５４】
式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、およびIVの例示的化合物を表1に示す。
【１６５５】
（表１）
0006766047.tif 000199
0006766047.tif 000200
0006766047.tif 000201
0006766047.tif 000202
0006766047.tif 000203
0006766047.tif 000204
0006766047.tif 000205
0006766047.tif 000206
0006766047.tif 000207
0006766047.tif 000208
0006766047.tif 000209
0006766047.tif 000210
0006766047.tif 000211
0006766047.tif 000212
0006766047.tif 000213
0006766047.tif 000214
0006766047.tif 000215
0006766047.tif 000216
0006766047.tif 000217
0006766047.tif 000218
0006766047.tif 000219
0006766047.tif 000220
0006766047.tif 000221
0006766047.tif 000222
0006766047.tif 000223
0006766047.tif 000224
0006766047.tif 000225
0006766047.tif 000226
0006766047.tif 000227
0006766047.tif 000228
0006766047.tif 000229
0006766047.tif 000230
0006766047.tif 000231
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0006766047.tif 000233
0006766047.tif 000234
0006766047.tif 000235
0006766047.tif 000236
0006766047.tif 000237
0006766047.tif 000238
0006766047.tif 000239
0006766047.tif 000240
0006766047.tif 000241
0006766047.tif 000242
0006766047.tif 000243
0006766047.tif 000244
0006766047.tif 000245
0006766047.tif 000246
0006766047.tif 000247
【１６５６】
本明細書において提供される化合物は、当業者に公知でかつ当業者に理解されている方法を使用して調製することができる。例えば、PCT/US2011/048086およびPCT/US2014/017794に記載の合成方法などの合成方法を使用することができ、両出願はその全体が参照により本明細書に組み入れられる。
【１６５７】
当業者は、本明細書に記載のいくつかの構造が、動的に表す場合であっても他の化学構造で正当に表すことができる化合物の共鳴形または互変異性体でありうることを認識するであろうし、当業者は、このような構造がこのような化合物のサンプルのごく小さな一部でしかないことを認識する。このような共鳴形または互変異性体は本明細書に表されないが、このような化合物は明らかに本開示の範囲内であると想定される。
【１６５８】
本明細書において提供される化合物は様々な立体化学的形態を包含しうる。本化合物はまた、特定の化合物における構造的非対称の結果として生じる、ジアステレオマーおよび光学異性体、例えば、ラセミ混合物を含む鏡像異性体混合物、ならびに個々の鏡像異性体およびジアステレオマーを包含する。個々の異性体の分離または個々の異性体の選択的合成は、当業者に周知の様々な方法の適用によって達成される。別途指示がない限り、開示される化合物が、立体化学構造の特定なしに1つの構造によって命名または図示されて、かつ1個または複数のキラル中心を有する場合、開示される化合物は、該化合物のすべての可能な立体異性体を表すと理解されよう。
【１６５９】
本明細書において使用される「アルキル」とは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、sec-ペンチル、およびネオペンチルなどの、炭素および水素のみを含有する分岐鎖または直鎖化学基を意味する。アルキル基は非置換でもよく、1個または複数の置換基で置換されていてもよい。アルキル基は飽和でもよく、1個またはいくつかの位置において不飽和(例えば-C=C-または-C≡C-サブユニットを含有する)でもよい。通常、アルキル基は1〜9個の炭素原子(例えば1〜6個の炭素原子、1〜4個の炭素原子、または1〜2個の炭素原子)を含む。
【１６６０】
本明細書において使用される「カルボシクリル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルなどの、環系骨格中に炭素原子のみを含有する環系を意味する。カルボシクリルは複数の縮合環を含みうる。カルボシクリルは任意の飽和度を有しうるが、ただし、環系中の少なくとも1個の環は芳香族ではない。カルボシクリル基は非置換でもよく、1個または複数の置換基で置換されていてもよい。通常、カルボシクリル基は3〜10個の炭素原子、例えば3〜6個の炭素原子を含む。
【１６６１】
本明細書において使用される「低級アルキル」は、直鎖状または分岐状である1〜3個の炭素原子を有するアルキルのサブセットを意味する。低級アルキルの例としてはメチル、エチル、n-プロピル、およびイソプロピルが挙げられる。同様に、「低級」という用語を使用する基は、基のアルキル部分中に1個〜約3個の炭素を有する基を意味する。
【１６６２】
本明細書において使用される「アリール」とは、環骨格中に炭素原子のみが存在する、1個の環を含有する芳香環系(例えばフェニル)または複数の縮合環を含有する芳香環系(例えばナフチルもしくはアントリル)を意味する。アリール基は非置換でもよく、1個または複数の置換基で置換されていてもよい。いくつかの態様では、アリールはフェニルである。
【１６６３】
本明細書において使用される「アリールアルキル」とは、アリール部分およびアルキル部分が既に記載の通りであるアリール-アルキル-基を意味する。いくつかの態様では、アリールアルキル基はC1〜4アルキル部分を含有する。例示的なアリールアルキル基としてはベンジルおよび2-フェネチルが挙げられる。
【１６６４】
本明細書において使用される「ヘテロアリール」という用語は、5〜14個の環原子、あるいは5、6、9、または10個の環原子を有し; 環状配列中に共有された6、10、または14個のπ電子を有し; 系中の少なくとも1個の環が芳香族であり、系中の少なくとも1個の環が、N、O、およびSからなる群より独立して選択される1個または複数のヘテロ原子を含有する、単環式基、二環式基、三環式基、または多環式基を意味する。ヘテロアリール基は非置換でもよく、1個または複数の置換基で置換されていてもよい。ヘテロアリールの例としてはチエニル、ピリジニル、フリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チオジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、プリニル、チエノピリジニル、ピリド[2,3-d]ピリミジニル、ピロロ[2,3-b]ピリジニル、キナゾリニル、キノリニル、チエノ[2,3-c]ピリジニル、ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、ピラゾロ[3,4-c]ピリジニル、ピラゾロ[4,3-c]ピリジン、ピラゾロ[4,3-b]ピリジニル、テトラゾリル、クロマン、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール、2,3-ジヒドロベンゾフラン、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]オキサチインなどが挙げられる。
【１６６５】
本明細書において使用される「ヘテロアリールアルキル」とは、ヘテロアリール部分およびアルキル部分が既に記載の通りであるヘテロアリール-アルキル-基を意味する。いくつかの態様では、ヘテロアリールアルキル基はC1〜4アルキル部分を含有する。例示的なヘテロアリールアルキル基としてはピリジルメチルが挙げられる。
【１６６６】
本明細書において使用される「アシル」とはH-CO-、またはアルキル-CO-、カルボシクリル-CO-、アリール-CO-、ヘテロアリール-CO-、もしくはヘテロシクリル-CO-基を意味し、ここでアルキル基、カルボシクリル基、アリール基、またはヘテロシクリル基は本明細書に記載の通りである。いくつかの態様では、アシルは低級アルキルを含有する。例示的なアルキルアシル基としてはホルミル、アセチル、プロパノイル、2-メチルプロパノイル、t-ブチルアセチル、ブタノイル、およびパルミトイルが挙げられる。
【１６６７】
本明細書において使用される「アルコキシカルボニル」とは、アルキル基が本明細書に記載の通りであるアルキル-O-CO-基を意味する。例示的なアルコキシカルボニル基としてはメトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。
【１６６８】
本明細書において使用される「アルコキシ」とは、アルキル基が本明細書に記載の通りであるアルキル-O-基を意味する。例示的なアルコキシ基としてはジフルオロメトキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、およびヘプトキシ、ならびにそれらの直鎖状または分岐状の位置異性体が挙げられる。
【１６６９】
本明細書において使用される「ハロ」、「ハロゲン化物」、または「ハロゲン」という用語は、互換的に使用され、クロロ、ブロモ、フルオロ、またはヨード原子基を意味する。いくつかの態様では、ハロはクロロ、ブロモ、またはフルオロである。例えば、ハロはフルオロでありうる。
【１６７０】
本明細書において使用される「ハロアルキル」とは、1個または複数のクロロ、ブロモ、フルオロ、またはヨード原子で置換された直鎖状または分岐状または環状のアルキル、アルケニル、またはアルキニルである炭化水素置換基を意味する。いくつかの態様では、ハロアルキルは、1個または複数の水素原子がフルオロで置換されたフルオロアルキルである。いくつかの態様では、ハロアルキルは1個〜約3個の炭素の長さ(例えば1個〜約2個の炭素の長さまたは1個の炭素の長さ)のハロアルキルである。「ハロアルキレン」という用語はハロアルキルのジラジカル変種を意味し、このようなジラジカルは基の間、原子の間、または環と別の官能基との間のスペーサーとして作用しうる。
【１６７１】
本明細書において使用される「ヘテロシクリル」とは、環系骨格中に少なくとも1個のヘテロ原子を含む非芳香族環系を意味する。ヘテロシクリルは複数の縮合環を含みうる。ヘテロシクリルは1個または複数の置換基で置換されていても置換されていなくてもよい。いくつかの態様では、複素環は5員〜7員を有する。6員単環式複素環において、ヘテロ原子は1個〜最大3個のO、N、またはSより選択され、複素環は、5員である場合、O、N、またはSより選択される1個または2個のヘテロ原子を有しうる。ヘテロシクリルの例としてはアジリニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、1,4,2-ジチアゾリル、ジヒドロピリジニル、1,3-ジオキサニル、1,4-ジオキサニル、1,3-ジオキソラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピリジニル、オキサジニル、チアジニル、チイニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、チオモルホリニルなどが挙げられる。
【１６７２】
「置換された」という用語は、分子の1個または複数の非水素原子上の水素を代替する置換基を有する部分を意味する。「置換」または「〜で置換された」は、そのような置換が置換される原子および置換基の許容される価数に従って行われるものであり、かつ、置換によって安定な化合物、例えば、転位、環化、脱離などによる変換を自発的に経ない安定な化合物が得られるという暗黙の条件を含むものと理解されよう。置換基としては例えば、1個または複数のヒドロキシル、-NH2、-NH(C1〜3アルキル)、および-N(C1〜3アルキル)2で置換されていてもよい-(C1〜9アルキル); -(C1〜9ハロアルキル); ハロゲン化物; ヒドロキシル; カルボニル[-C(O)ORおよび-C(O)Rなどの]; チオカルボニル[-C(S)OR、-C(O)SR、および-C(S)Rなどの]; 1個または複数のハロゲン化物、ヒドロキシル、-NH2、-NH(C1〜3アルキル)、および-N(C1〜3アルキル)2で置換されていてもよい-(C1〜9アルコキシル); -OPO(OH)2; ホスホネート[-PO(OH)2および-PO(OR')2などの]; -OPO(OR')R''; -NRR'; -C(O)NRR'; -C(NR)NR'R''; -C(NR')R''; シアノ; ニトロ; アジド; -SH; -S-R; -OSO2(OR); スルホネート[-SO2(OH)および-SO2(OR)などの]; -SO2NR'R''; ならびに-SO2Rを挙げることができ、ここで、それぞれの場合のR、R'、およびR''は独立してH; -(C1〜9アルキル); 1〜3個のR'''で置換されていてもよいC6〜10アリール; 独立してN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子を有しかつ1〜3個のR'''で置換されていてもよい5〜10員ヘテロアリール; 1〜3個のR'''で置換されていてもよいC3〜7カルボシクリル; ならびに独立してN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子を有しかつ1〜3個のR'''で置換されていてもよい3〜8員ヘテロシクリルより選択され、ここで、各R'''は独立して-(C1〜6アルキル)、-(C1〜6ハロアルキル)、ハロゲン化物(例えばF)、ヒドロキシル、-C(O)OR、-C(O)R、-(C1〜6アルコキシル)、-NRR'、-C(O)NRR'、およびシアノより選択され、ここで、それぞれの場合のRおよびR'は独立してHおよび-(C1〜6アルキル)より選択される。いくつかの態様では、置換基は-(C1〜6アルキル)、-(C1〜6ハロアルキル)、ハロゲン化物(例えばF)、ヒドロキシル、-C(O)OR、-C(O)R、-(C1〜6アルコキシル)、-NRR'、-C(O)NRR'、およびシアノより選択され、ここで、それぞれの場合のRおよびR'は独立してHおよび-(C1〜6アルキル)より選択される。
【１６７３】
本明細書において使用されるように、2個の基が「連結」または「結合」して「環」を形成すると示される場合、結合が該2個の基の間に形成されると理解すべきであり、また、結合が、一方または両方の基上の水素原子を該結合で置き換えることでカルボシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成することを包含しうると理解すべきである。当業者は、このような環が日常的な化学反応によって形成することができかつ容易に形成されることを認識するであろう。いくつかの態様では、このような環は3〜7員、例えば5員または6員を有する。
【１６７４】
「溶媒和物」とは、溶媒と本明細書において提供される化合物またはその塩との相互作用によって形成される化合物を意味する。好適な溶媒和物は、水和物を含む薬学的または皮膚科学的に許容される溶媒和物である。
【１６７５】
使用方法および/または処置方法
本明細書において提供される化合物および組成物を、皮膚の状態および/または審美的外観を処置し、保護し、かつ/または改善するための方法において使用することができる。例えば、本明細書において提供される化合物および組成物を、細胞老化、環境損傷、または皮膚日射病によって例えば引き起こされる皮膚の小じわおよび/またはしわに関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための、あるいは、細胞老化、環境損傷、または皮膚日射病によって例えば引き起こされる皮膚の小じわおよび/またはしわを処置または予防するための方法において使用することができる。本開示はまた、皮膚細胞新生を刺激し、細胞再生または組織再生を増大させ、線維芽細胞増殖を促進し、かつエラスチン、コラーゲン、プロテオグリカン、および/または新たな結合組織を合成することで、しわの外観を減少させるかまたは改善し、皮膚の弾性、弾力性、および/または柔軟さを元に戻すための方法に関する。このような方法は、それを必要とする対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/もしくはIVによる化合物、またはその皮膚科学的に許容される塩を投与する段階を含む。
【１６７６】
本明細書において提供される化合物および組成物は、皮膚の審美的外観を改善するために有用でありうる。そのような改善としては、すべての外面上の視覚的および触覚的に知覚可能な徴候、ならびに、皮膚加齢および皮膚損傷による任意の他のマクロ効果またはミクロ効果を挙げることができるが、それに限定されない。そのような徴候および効果は、内因子および/または外因子、例えば、経時的加齢、環境損傷、気候、日光(紫外線)曝露、喫煙、薬物、アルコール消費、時差ボケ、夜間作業、概日リズムの変化、妊娠、閉経、遺伝因子、栄養因子および/または栄養欠乏、脱水症、ストレス、アレルギー(例えば植物、動物、医薬、および他の物質に対する)、工業用化学物質および/または家庭用化学物質に対する曝露、室内加熱および室内冷却、動脈硬化、糖尿病、心疾患、肝疾患、および肥満などの様々な障害および疾患、皮膚外層の菲薄化、色素含有細胞の数の減少、色素含有細胞のサイズの増大、結合組織の変化、ならびに皮膚の強度および弾性の減少によって誘導されうるかまたは引き起こされうる。
【１６７７】
皮膚の審美的外観は、例えば、しわ、乾燥肌、敏感肌; しわ形成および垂れ; ざ瘡; 白斑(皮膚区域からの褐色(色素)の損失が存在する皮膚状態); 小じわ、加齢による皮膚のしわ、真皮の菲薄化、コラーゲン線維の分解、皮膚のたるみ、皮膚の菲薄化、ならびに紫外線に対する皮膚の曝露のうち1つまたは複数に関連するかまたは影響される皮膚の外観を改善することで改善することができる。いくつかの態様では、化合物または組成物は、皮膚中の小じわの外観を減少させること; より若々しい皮膚の外観を作り出すこと; 目の周りのたるみおよび/または輪っかを減少させること; 皮膚の弾性、弾力性、および/または柔軟さを増大させるかまたは修復すること; 皮膚の見かけの厚さ、弾性、しなやかさ、輝き、赤らみ、およびふくよかさを増大させること; 皮膚のキメの細かさを改善すること; しわ肌、小じわ肌、乾燥肌、かさかさ肌、加齢肌、および/または光線性皮膚障害の外観を改善すること; 光線性皮膚障害を処置または予防すること; 皮膚加齢の徴候を減少させること; 色素増加症の外観を減少させること; 色素増加症を処置または予防すること; 皮膚中の色素沈着(例えば紫外線曝露により引き起こされる色素沈着)を処置または予防すること; 皮膚変色の外観を減少させること; ならびに皮膚を白化、薄色化、および/または漂白することによって、皮膚の審美的外観を改善することができる。
【１６７８】
本明細書において提供される化合物および組成物もまた、皮膚状態または皮膚障害を処置または予防する方法において使用することができる。例えば、化合物または組成物は、皮膚ケラチノサイトおよび/または真皮線維芽細胞の増殖および/または移動を促進すること; 表皮細胞修復活性を改善すること; 線維芽細胞増殖、ケラチノサイト増殖、および/またはコラーゲン発現を増大させること; コラゲナーゼ活性を減少させること; 創傷治癒障害を処置または予防すること; 表皮の厚さを増大させること; ならびにメラニン産生を阻害することによって、皮膚の審美的外観を改善することができる。
【１６７９】
一態様では、本開示は、皮膚の状態および審美的外観を改善するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６８０】
一態様では、本開示は、皮膚加齢に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６８１】
一態様では、本開示は、皮膚の環境損傷に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６８２】
一態様では、本開示は、健康肌の無効な恒常性調節によって引き起こされるしわ、乾燥肌、敏感肌、および皮膚症状のうち1つまたは複数に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６８３】
一態様では、本開示は、皮膚状態/皮膚障害(例えば皮膚弾性の損失に伴う皮膚状態/皮膚障害)に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための、あるいは、皮膚状態/皮膚障害(例えば皮膚弾性の損失に伴う皮膚状態/皮膚障害)を処置または予防するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６８４】
一態様では、本開示は、皮膚のバリア機能およびバイアビリティを改善するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６８５】
一態様では、本開示は、しわ形成、垂れ、および/または皮膚弾性損失に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６８６】
一態様では、本開示は、ざ瘡に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための、あるいは、ざ瘡を処置または予防するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。いくつかの態様では、ざ瘡は単純性ざ瘡、面皰性ざ瘡、丘疹膿疱性ざ瘡、丘疹面皰性ざ瘡、結節嚢胞性ざ瘡、集簇性ざ瘡、首筋ケロイドざ瘡、再発性粟粒性ざ瘡、壊死性ざ瘡、新生児ざ瘡、職業性ざ瘡、酒さ性ざ瘡、老年性ざ瘡、日光性ざ瘡、または投薬関連ざ瘡のうち1つまたは複数より選択されうる。
【１６８７】
一態様では、本開示は、皮膚粘弾性の低下に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６８８】
別の態様では、本開示は、しわおよび/または小じわ、加齢による皮膚のしわ、皮膚の弾性および/または緊張の欠如、真皮の菲薄化、コラーゲン線維の分解、皮膚のたるみ、皮膚の菲薄化、ならびに紫外線に対する曝露後の皮膚の内部分解のうち1つまたは複数に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物の使用に関する。
【１６８９】
一態様では、本開示は、皮膚中の小じわおよび/またはしわの外観を減少させるための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６９０】
一態様では、本開示は、より若々しい皮膚の外観を作り出すための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６９１】
一態様では、本開示は、目の周りのたるみおよび/または輪っかの外観を減少させるための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６９２】
一態様では、本開示は、色素増加症の外観を減少させるための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６９３】
一態様では、本開示は、皮膚の弾性、弾力性、および/または柔軟さを増大させるかまたは修復するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６９４】
一態様では、本開示は、皮膚の厚さ、弾性、しなやかさ、輝き、赤らみ、およびふくよかさのうち1つまたは複数を改善するかまたは増大させるための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６９５】
一態様では、本開示は、皮膚のキメの細かさを改善するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６９６】
一態様では、本開示は、しわ肌、小じわ肌、乾燥肌、かさかさ肌、加齢肌、または光線性皮膚障害の外観を改善するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６９７】
一態様では、本開示は、皮膚変色に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６９８】
一態様では、本開示は、皮膚を白化、薄色化、および/または漂白するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１６９９】
一態様では、本開示は、色素増加症に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための、あるいは、色素増加症を処置または予防するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１７００】
一態様では、本開示は、光線性皮膚障害に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するための、あるいは、光線性皮膚障害を処置または予防するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１７０１】
一態様では、本開示は、紫外線曝露により引き起こされる皮膚中の色素沈着を処置または予防するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１７０２】
一態様では、本開示は、白斑(皮膚区域からの褐色(色素)の損失が存在する皮膚状態)を処置または予防するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１７０３】
一態様では、本開示は、哺乳動物における創傷治癒障害を処置または予防するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。例えば、本明細書において提供される化合物または組成物を、哺乳動物における褥瘡を予防しかつ/または処置するための医薬として使用することができる。
【１７０４】
一態様では、本開示は、(例えば皮膚再生を増大させるために)皮膚ケラチノサイトおよび/または真皮線維芽細胞の増殖および/または移動を促進するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１７０５】
一態様では、本開示は、例えばヒトにおける表皮細胞修復活性を改善するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１７０６】
一態様では、本開示は、線維芽細胞増殖、ケラチノサイト増殖、および/またはコラーゲン発現を増大させるための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１７０７】
一態様では、本開示は、コラゲナーゼ活性を減少させるための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１７０８】
一態様では、本開示は、表皮の厚さを増大させるかまたは改善するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１７０９】
一態様では、本開示は、メラニン産生を阻害するための方法を提供する。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１７１０】
皮膚に対する上記の様々な効果(例えば皮膚状態/皮膚障害)は、様々な内的影響および外的影響により引き起こされうるかまたはそれらに関連しうる。
【１７１１】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は加齢により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７１２】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は環境因子により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７１３】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は遺伝因子により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７１４】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は栄養因子および/または栄養欠乏により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７１５】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は動脈硬化症などの血管疾患により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７１６】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は脱水症により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７１７】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は糖尿病により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７１８】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は心疾患により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７１９】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は肝疾患により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７２０】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は肥満により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７２１】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害はストレスにより引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７２２】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は植物および他の物質に対するアレルギーにより引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７２３】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は気候により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７２４】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は衣類により引き起こされる。
【１７２５】
いくつかの態様では、工業用化学物質および家庭用化学物質に対する曝露により引き起こされる。
【１７２６】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は室内加熱/室内冷却により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７２７】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は日光(紫外線曝露)により引き起こされるかまたはそれに関連する。
【１７２８】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は投薬に対する反応(例えば有害反応)により引き起こされる。
【１７２９】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は外皮層(表皮)の菲薄化に関係する。
【１７３０】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は色素含有細胞(メラニン形成細胞)の数の減少に関係する。
【１７３１】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は色素含有細胞(メラニン形成細胞)のサイズの増大に関係する。
【１７３２】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は色素斑肥大(年齢斑、肝斑、または黒子と呼ばれる)の数の減少に関係する。
【１７３３】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は結合組織の変化に関係する。
【１７３４】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は皮膚の強度および弾性の減少(弾力線維症)に関係する。
【１７３５】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は真皮の血管がより脆弱になることに関係する。
【１７３６】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は油分産生の減少(例えば皮脂腺の油分産生の減少)に関係する。
【１７３７】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は皮下脂肪層の菲薄化に関係する。
【１７３８】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は汗腺による汗産生の減少に関係する。
【１７３９】
いくつかの態様では、皮膚状態/皮膚障害は軟性線維腫および/または疣贅といった成長に関係する。
【１７４０】
本明細書において使用される「対象」という用語は、ヒトあるいは非ヒト動物、例えばイヌ、ネコ、マウス、ラット、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、非ヒト霊長類、または鳥類、例えばニワトリ、および任意の他の脊椎動物または無脊椎動物を意味する。いくつかの態様では、対象はヒトである。
【１７４１】
「哺乳動物」という用語はその通常の生物学的意味で使用される。したがって、ヒト、ウシ、ウマ、サル、イヌ、ネコ、マウス、ラット、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、および非ヒト霊長類を具体的に含むだけでなく、多くの他の種も含む。
【１７４２】
「有効量」という語句は、それに関連する化合物または組成物の所期の用途に応じて、「治療有効量」または「化粧的有効量」を意味するように使用される。本明細書において使用される有効量とは、1つまたは複数の皮膚状態/皮膚障害に応答して望ましい効果を実現するために十分であるが、重大副作用を回避できるほど少ない、化合物または組成物の量を意味する。化合物または組成物の有効量は、処置される特定の状態、エンドユーザーの年齢および体調、処置/予防される状態の重症度、処置の持続時間、他の処置の性質、使用される特定の化合物または製品/組成物、利用される特定の担体、ならびに同様の要因によって変動する。「有効量」は、所期の化粧品効果もしくは皮膚薬学的効果を示す1つもしくは複数の他の剤と組み合わせた、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/もしくはIVの1つもしくは複数の化合物またはその皮膚科学的に許容される塩を含むようにも意図される。化合物の組み合わせは相乗的組み合わせでありうる。Chou and Talalay, Advances in Enzyme Regulation (1984), 22, 27-55に例えば記載の相乗作用は、組み合わせで投与される場合の化合物の効果が、単剤として単独で投与される場合の化合物の相加効果を上回る際に生じる。一般に、相乗効果は、化合物の最適以下の濃度において最も明らかに示される。
【１７４３】
本明細書において使用される「処置する」、「処置」、または「処置すること」とは、部分的にまたは完全に、本明細書に記載の皮膚状態/皮膚障害を例えば含む皮膚疾患または皮膚障害を逆転させ、その1つもしくは複数の症状を軽減し(例えば減少させるかもしくは排除し)、その進行を阻害し、かつ/またはそれを遅延させることを意味する。
【１７４４】
「皮膚状態/皮膚障害」という用語は、加齢皮膚、過剰な日光に対する皮膚の曝露(例えば光老化皮膚または光線性皮膚障害)、年齢斑、望ましくないしわ、小じわ、クレバス、バンプ、大きな孔(例えば、汗腺管、皮脂腺、または毛包などの付属器構造に関連した)、皮膚の凸凹または粗さ、皮膚弾性の損失(例えば機能的皮膚エラスチンの活性化の損失)、垂れ(眼域および顎の腫脹を含む)、皮膚の張りの損失、皮膚の引き締まりの損失、変形による皮膚の跳ね返りの損失、変色(目の下の(黒い)くま(circle)を含む)、しみ形成、土色、年齢斑およびそばかすなどの色素増加症、斑点、ストレス肌、肌荒れ、乾燥肌、蜂巣炎、皮膚刺激、瘢痕、唇の垂れ下がり、ざ瘡、角化症、異常分化、過剰角化、弾力線維症、コラーゲン分解、ならびに、角質層、真皮、表皮の他の組織学的変化、皮膚血管系の他の組織学的変化(例えば毛細血管拡張またはくも状血管拡張)、および下部組織、特に皮膚に近接した下部組織の他の組織学的変化のうち1つまたは複数を含むがそれに限定されない。
【１７４５】
本明細書において使用される「創傷」という用語は、皮膚および皮下組織の傷害を広範に意味し、これらの傷害は、様々なやり方のうちいずれか1つで開始し(例えば、長期の床上安静による床擦れ、外傷により誘導される外傷、外科手術の途中または後に受ける創傷、など)、かつ様々な特徴を示す。例示的な例としては挫傷、擦傷、熱傷創、日焼け創傷、切開創、切除創、手術創、壊死性筋膜炎、潰瘍、静脈うっ血性潰瘍、糖尿病性潰瘍、褥瘡性潰瘍、アフタ性潰瘍、圧迫潰瘍、瘢痕、円形脱毛症、皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、ベルロック皮膚炎、おむつ皮膚炎、汗疱状皮膚炎、乾癬、湿疹、紅斑、疣贅、肛門疣贅、血管腫、サクランボ色血管腫、足白癬、非定型母斑、基底細胞がん、ベイトマン紫斑、水疱性類天疱瘡、カンジダ、慢性結節性耳輪軟骨皮膚炎、クラーク母斑、口唇ヘルペス、コンジローマ、嚢胞、ダリエー病、皮膚線維腫、円板状エリテマトーデス、貨幣状湿疹、アトピー性湿疹、異汗性湿疹、手湿疹、多形結節性紅斑、フォアダイス状態、項部息肉性毛嚢炎、毛包炎、環状肉芽腫、グロヴァー病、紅色汗疹、単純ヘルペス、帯状疱疹（帯状ヘルペス）、化膿性汗腺炎、蕁麻疹、多汗症、魚鱗癬、膿痂疹、毛孔性角化症、ケロイド、ケラトアカントーマ、扁平苔癬、扁平苔癬様角化症、慢性単純性苔癬、硬化性苔癬、リンパ腫様丘疹症、皮膚ループス、ライム病、線状苔癬、粘液様嚢胞、菌状息肉症、伝染性軟属腫、母斑、爪真菌症、糖尿病性リポイド類壊死症、貨幣状皮膚炎、爪甲層状分裂症、爪甲真菌症、苔癬状粃糠疹、ばら色粃糠疹、毛孔性紅色粃糠疹、足底疣贅、ツタウルシ皮膚炎、ウルシ皮膚炎、汗疱、偽性毛嚢炎、肛門そう痒症、および白色粃糠疹が挙げられるがそれに限定されない。
【１７４６】
生物活性の評価
本明細書に記載の化合物および組成物の生物活性を、任意の好適なインビボまたはインビトロ試験を使用して試験することができる。例えば、本化合物および組成物を、インビトロまたはインビボアッセイ法、患者の主観的評価、ならびに、皮膚の物理パラメータを測定および評価するために使用される機械的アッセイ法を使用して評価することができる。様々な因子を使用して、本明細書において提供される化合物または組成物の有効性を確定することができる。そのような因子としては、しわの深さの変化、しわの出現頻度の変化、ざ瘡の出現頻度の変化、皮膚の弾性および張り、ならびに対象の適応性および満足度が挙げられる。
【１７４７】
皮膚の機械特性は、加齢によって変化するだけでなく、紫外線照射および大気汚染のような様々な環境因子に対する曝露のときにも変化する。この曝露は、コラーゲン合成の減少、および、グリケーションまたは酸化ストレスのようなプロセスによる損傷を生じさせることがある。線維芽細胞は、真皮中に存在する主要な細胞型であり、この細胞型は、皮膚結合組織の細胞外マトリックス(ECM)の主要成分であるコラーゲン線維を産生することが可能である。また、線維芽細胞は、コラーゲンネットワークと結合し、かつ表皮に対する真皮の支持を実現し、かつ組織の弾性特性を生じさせると考えられる。
【１７４８】
細胞の弾性特性の変化を、原子間力顕微鏡法を使用して相対ヤング率(細胞の弾性特性を記述するパラメータ)を計算することで確定することができる。この方法は、例えばInternational Journal of Peptide Research and Therapeutics (2014), 20(1), 77-85に記載されている。別の例示的方法では、赤外線サーモグラフィーと機械的変形システムとの組み合わせを使用することで皮膚の弾性および張りを測定する(例えば米国特許出願第2013/0079643号を参照)。また、皮膚の弾性を、Cutometer(登録商標)(ドイツ、Courage+Khazaka electronic GmbH)を使用して、皮膚に試験プローブを軽く押しつけて一時的な減圧を生じさせることにより測定することができる。皮膚を持ち上げ、伸ばした後、解放する。米国特許出願第2005/0054578号(例えば実施例13を参照)に示すように、これらのたわみを記録および評価してもよい。皮膚加湿効果を確定するための方法は米国特許出願第2013/0171274号(例えば実施例5を参照)に示されている。
【１７４９】
皮膚に対する光老化の効果を、チミンの紫外線(UV)誘導光二量化を評価し、炎症性サイトカインであるインターロイキン(IL)1-αの発現を評価し、酸化ストレスバイオマーカーであるマロンジアルデヒド(MDA)の定量化により皮膚のフリーラジカル消去性を評価すること、ならびに、抗グリケーション活性(グリケーションによってコラーゲン線維の再生能力が減少することで皮膚のしわ形成が生じる)を評価することで確定することができる。関連する試験の例は例えばClinical, cosmetic and investigational dermatology (2013), 7, 1-9に示されている。炎症性マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の発現、活性酸素種(ROS)の産生、およびNF-κBシグナル伝達(いずれもUVB誘導光老化の指標である)を、PLoS One (2013), 8(9), e73877に例えば記載の方法によって確定することができる。そのようなアッセイ法の他の非限定的な例はAmerican Journal of Chinese Medicine (2010)、Journal of Dermatological Science, Supplement (2006), 2(1), S65-S74、国際公開公報第2008/156345号、および米国特許第8,741,357号に見ることができる。
【１７５０】
European journal of pharmacology (2001), 411(1-2), 169-174、International journal of dermatology (2006), 45(4), 460-8、BMB reports (2013), 46(9), 465-70、米国特許第8,088,369号(例えば実施例1および2)、ならびに国際公開公報第2008/001921号に示すように、しわ予防を、慢性日光模擬紫外線(UV)照射に曝露された無毛マウスを使用して評価することができる。
【１７５１】
また機械的方法および光学的方法を使用してしわを測定することができる。そのような機器および方法の非限定的な例としては、眼窩周囲のしわ(カラスの足跡)、口周囲のしわ(口および唇の周りの)、鼻唇のしわ(頬、額のしわ、および/または渋面のしわ)、ならびに眉間のしわ(眉毛の間の)を皮膚の光学3D測定によって定量化することができる、高解像度PRIMOS(ドイツ、GFMesstechnik); ならびに、二次元および三次元で皮膚を見ること、ならびに表皮および真皮の多重スペクトル解析を可能にする、Antera 3D(登録商標)(アイルランド、Miravex Limited)が挙げられる。スキャンにより、皮膚がどれほど粗いか、しわがどれほど深いか、ならびに日光による損傷および発赤の程度に関する情報を得ることができる。FOITS(ヒト皮膚の高速光学インビボトポメトリー)(ドイツ、Schrader Institute)は、3Dしわ解析の非接触的方法である。この3Dしわ方法の方法論は、皮膚の表面輪郭の定量化を可能にし、皮膚の人為的な色調および表面反射を除外する。インビボ3D Breuckmannスキャナ(米国ミシガン州、AICON)は、構造化光投影に基づく画像化計測の原理、およびグレイコード技術と位相変位技術との組み合わせを使用する。Visioscan(登録商標)(ドイツ、Courage+Khazaka electronic GmbH)は、皮膚表面を直接試験するために高解像度のUVA線ビデオカメラを使用する。画像は、皮膚の構造および皮膚の乾燥レベルを示す。ソフトウェアは、グレーレベル分布を解析するものであり、皮膚表面を定量的および定性的に記述するための、指標としての4つの臨床パラメータ、すなわち皮膚の滑らかさ、皮膚の粗さ、鱗屑性、およびしわの計算を可能にする。
【１７５２】
装置の他の非限定的な例としては、皮膚表面(角質層)の水和レベルを確定するために使用可能なCorneometer(登録商標); 皮膚の色の主な原因となる2つの成分、すなわちメラニンおよびヘモグロビン(紅斑)を反射率によって測定するために使用可能なMexameter(登録商標); 皮膚の水分バリア機能を評価するTewameter(登録商標); 皮膚の機械特性(粘弾性および異方性)を測定するCutiScan(登録商標); ならびに、特定の紫外線を使用することで、蛍光を発するざ瘡病変を可視化する、Visiopor(登録商標)が挙げられる。
【１７５３】
投与ならびに化粧品組成物および皮膚薬学的組成物
(a) 有効量の本明細書に提供される化合物、またはその対応する鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくは互変異性体、あるいはそれらの皮膚科学的に許容される塩と; (b) 皮膚科学的に許容される担体とを含む、化粧品組成物または皮膚薬学的組成物も、本明細書において提供される。
【１７５４】
本明細書において提供される化合物もまた、他の公知の成分との組み合わせ(一緒に投与される)で有用でありうる。
【１７５５】
所期の用途に基づいて、本組成物は、顔面皮膚もしくは身体皮膚用のケア、処置、洗浄、および/もしくは保護製品; 抗しわもしくは抗加齢組成物; 皮膚引き締め組成物; 皮膚薄色化組成物; 皮膚刺激用組成物; 日焼け止め組成物、人工日焼け(自己日焼け)組成物、もしくはアフターサンケア組成物; 頭皮ケア組成物; シェービング剤組成物; 脱毛用組成物; または顔面もしくは身体の皮膚用のメーキャップ製品でありうる。
【１７５６】
本開示の化粧品組成物および皮膚薬学的組成物は、エアロゾルスプレー剤、クリーム剤、乳剤、固形剤、液剤、分散液剤、フォーム剤、油剤、ゲル剤、ローション剤、ムース剤、軟膏剤、散剤、パッチ剤、ポマード剤、溶液剤、ポンプスプレー剤、スティック剤、タオレット、石鹸剤、または、局所投与ならびに/もしくは化粧品製剤および皮膚ケア製剤の分野において一般的に使用されている他の形態で調製および使用可能である。本組成物は乳剤の形態でありうる。さらに、本明細書において提供される組成物中で使用される本明細書において提供される化合物は、メーキャップファンデーション、チーク、アイシャドウ、マスカラ、コンシーラー、アイライナー、リップカラー、ネイルカラーなどのカラーコスメ組成物中で使用可能である。他の化粧品組成物としては香水、リップスティック、マニキュアおよびペディキュア、アイメイクおよびフェイスメイク、タオレット、デオドラント、ハンドサニタイザー、ベビー製品、バスオイル、バブルバス、ならびにバターを挙げることができる。本開示の化粧品組成物および皮膚薬学的組成物は皮下注射用製剤でありうる。
【１７５７】
所望であれば、本開示の製剤をゲル製剤に組み込むことができる(例えば米国特許第4,474,752号および同第6,911,211号)。
【１７５８】
本明細書において提供される化合物は、化粧品用途および/または皮膚薬学的用途向けに意図されており、結晶性または非晶質の製品として投与可能である。本明細書において提供される化粧品組成物または皮膚薬学的組成物としては固形剤、半固形剤、液剤、溶液剤、コロイド剤、リポソーム剤、乳剤、懸濁液剤、複合剤、コアセルベート剤、およびエアロゾル剤を挙げることができる。例えば散剤、液剤、懸濁液剤、坐薬、エアロゾル剤、制御放出剤形などの剤形が本明細書において提供される。剤形は析出、結晶化、微粉砕、粉砕、超臨界流体処理、コアセルベーション、複合体コアセルベーション、封入、乳化、複合体形成、凍結乾燥、噴霧乾燥、または蒸発乾燥などの方法によって例えば固形プラグ剤、散剤、脂質ナノ粒子剤、またはフィルム剤として得ることができる。マイクロ波乾燥または高周波乾燥を使用してもよい。
【１７５９】
液体の化粧品組成物または皮膚薬学的組成物は、本明細書において提供される化合物、および任意的なコスメシューティカル/化粧品/皮膚科学的補助剤を担体(例えば水、食塩水、ブドウ糖水溶液、グリセロール、グリコール、エタノールなど)中で溶解、分散させるなどして溶液剤、コロイド剤、リポソーム剤、乳剤、複合剤(包接剤を含む)、コアセルベート剤、または懸濁液剤を形成することによって例えば調製可能である。所望であれば、化粧品組成物および/または皮膚用組成物は、湿潤剤、乳化剤、共溶媒、可溶化剤、pH緩衝剤などの補助物質(例えば酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリンおよび誘導体、モノラウリン酸ソルビタン、酢酸トリエタノールアミン、オレイン酸トリエタノールアミン、ヒドロキシエチルピペラジンなど)を含有していてもよい。
【１７６０】
いくつかの態様では、化粧品組成物または皮膚薬学的組成物は、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVの化合物と、吸収剤、抗刺激剤、抗細菌剤、抗ざ瘡剤、抗酸化剤、着色料/色素、皮膚軟化剤(保湿剤)、乳化剤、膜形成剤/膜保持剤、芳香、リーブオン(leave-on)角質除去剤(exfoliant)、処方薬、保存料、スクラブ剤、シリコーン、皮膚同質剤(skin-identical agent)/皮膚修復剤、スリップ剤、日焼け止め有効成分、表面活性剤/界面活性剤、洗浄剤、浸透促進剤、および増粘剤を含むがそれに限定されない1つまたは複数のさらなる成分、担体、賦形剤、または希釈剤との組み合わせを含む。
【１７６１】
当技術分野において周知である成分のリストは、例えば"Cosmetics: Science and Technology," edited by M. S. Balsam and E. Sagarin, 2nd Edition, 1972, Wiley Pub. Co.; "The Chemistry and Manufacture of Cosmetics" by M. G. DeNavasse; および"Harry's Cosmeticology," J.B. Wilkinson et al., 7th Edition, 1982, Chem. Pub. Co.に開示されており、上記各文献の開示は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
【１７６２】
いくつかの態様において、希釈剤、担体、および賦形剤としては、ポリエチレングリコール(PEG200、PEG300、PEG400、PEG540、PEG600、PEG1450、またはその混合物などの)およびヤシ油(ジカプリン酸プロピレングリコール、カプリル酸/カプリン酸）ヤシアルキル、ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコール、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸/カプリン酸/ラウリン酸トリグリセリド、カプリル酸/カプリン酸/リノール酸トリグリセリド、トリカプリン、トリカプリリン、トリオレイン酸グリセリル、ジカプリル酸/ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、カプリル酸/カプリン酸/パルミチン酸/ステアリン酸トリグリセリド、またはその混合物などの)を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７６３】
吸収剤とは、水溶性および油溶性の溶解物質または微分散物質を取り込むために化粧品/皮膚科学的製品に加えられる物質のことである。化粧品/皮膚科学的化学吸収剤を、フェイシャルクリーム、リップスティック、シャンプー、およびカラミンローションを含む種々の製剤における化粧品/皮膚科学的増粘剤として使用してもよい。
【１７６４】
いくつかの態様において、吸収剤としてはアルコール(エチルアルコール、メタノール、イソプロピルアルコール、SDアルコール[特に変性アルコール]、およびベンジルアルコール)、アルミナ(酸化アルミニウム)、アルミニウムクロロハイドレート、水酸化アルミニウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、ケイ酸アルミニウム、オクテニルコハク酸デンプンアルミニウム、硫酸アルミニウム、塩化アンモニウム、ベントナイト、オキシ塩化ビスマス、窒化ホウ素、炭酸カルシウム、カルナウバロウ、木炭、陶土、粘土、カルナウバヤシ(Copernicia cerifera)ロウ、コーンスターチ、フラー土、加水分解コーンスターチ、鉄粉、カオリン、ケイ酸リチウムマグネシウムナトリウム、マグネシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、モンモリロナイト、ナイロン-12、コメデンプン、シリカ、シリケート、シルクパウダー、シルト、炭酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、ならびにゼオライトを挙げることができるがそれに限定されない。
【１７６５】
抗刺激剤とは、腫脹、圧痛、疼痛、そう痒、または発赤といった炎症の特定の徴候を減少させるために化粧品/皮膚科学的製品に加えられる物質のことである。多くの成分は抗刺激剤または抗炎症剤の機能を実行する。フリーラジカル損傷に対する皮膚の応答の1つが刺激および炎症であることから、多くの抗酸化剤は抗刺激剤としても機能する。これらの成分は、皮膚が日光曝露、汚染、日常的スキンケア用品(局所用消毒剤、日焼け止め、およびスクラブ剤は皮膚に対して刺激性でありうる)、ならびに季節環境の両極端に対応することに役立つ[Exogenous Dermatology (2004), 3(4), 154-160; およびToxicology Letters (2003), 146(1), 65-73]。
【１７６６】
いくつかの態様において、抗刺激剤としてはアラビアゴムノキ、アセチルサリチル酸、セイヨウノコギリソウ(Achillea millefolium)、アデノシン、アデノシン三リン酸、セイヨウトチノキ(Aesculus hippocastanum)、アラントイン、アロエベラ(Aloe barbadensis)、アロエベラ液汁エキス、アロエエキス、アロエ液汁、アロエベラ(aloe vera)、α-ビサボロール、タチアオイ(Althaea rosea)、ウスベニタチアオイ(Althea officinalis)、アミノ酪酸、アンディローバ油、ローマカミツレ(Anthemis nobilis)花エキス、ラッカセイ(Arachis hypogaea)エキス、アルクティウム・ラッパ(Arctium lappa)、アデノシン三リン酸、エンバク(Avena sativa)、アズレン、メギ、β-ヒドロキシ酸(BHA)(サリチル酸、β-ヒドロキシ酪酸、トロパ酸、およびトレトカン酸などの)、β-グルカン、β-シトステロール、ビサボロール、紅茶、ベニカスミ(Boerhavia diffusa)根エキス、ルリジサ種子エキス、ルリジサ種子油、ボラゴ・オフィシナリス(Borago officinalis)エキス、ボラゴ・オフィシナリス種子油、ゴボウ根、ナギイカダエキス、グルコン酸カルシウム、キンセンカ(calendula)エキス、ギョリュウモドキ(Calluna vulgaris)花エキス、キャノーラ油、ヤグルマギク(Centaurea cyanus)、キトサン、キクエキス、コエンザイムQ10(ユビキノン)、コロイド状オートミール、コンフリーエキス、ハンゴンソウ、ヤグルマギク、ミズキエキス、ツルコケモモ(cranberry)種子エキス、クルクミン、デカルボキシカルノシンHCL、グリチルリチン酸二カリウム(dipotassium glycyrrhizate)、グリチルリチン酸二カリウム(dipotassium glycyrrhizinate)、ハナミズキ、上皮増殖因子(EGF)、没食子酸エピガロカテキン、ヤナギラン(Epilobium angustifolium)エキス、エルゴチオネイン、月見草油、ゴシュユ(Evodia rutaecarpa)エキス、ナツシロギクエキス、アメリカシモツケソウ(Filipendula rubra)、ヤナギラン(fireweed)エキス、茯苓(Fu ling)、ゲニステイン、ゲンチアナ(Gentiana lutea)(リンドウ)根エキス、ジンジャーエキス、ジンジャー油、グラブリジン、グリシルレチン酸、カンゾウ(Glycyrrhiza glabra)、ウラルカンゾウ(Glycyrrhiza uralensis)根エキス、緑茶、ムラサキ(gromwell)、ハチミツ、ハチミツエキス、スイカズラ花エキス、セイヨウトチイキエキス、ヒドロコルチゾン、マテチャ(Ilex paraguariensis)、菊花、ナツメ(jujube)果実エキス、ジュニパーベリー、トショウ(Juniperus communis)、カバカバ(kava-kava)エキス、カバカバ(kawa)エキス、ソーセージノキ(Kigelia africana)エキス、L-アスコルビン酸、ラミナリア・オクロロイカ(Laminaria ochroleuca)エキス、オドリコソウ(Lamium album)花エキス、ラッパエキス、セイヨウウスユキソウ(Leontopodium alpinum)エキス、甘草エキス、甘草根、リノール酸、ムラサキ(Lithospermum erythrorhizon)、パーフォリエイト・ハニーサックル(Lonicera caprifolium)花エキス、スイカズラ(Lonicera japonica)、スイカズラ花エキス、ハス種子エキス、ヘチマ(Luffa cylindrica)種子油またはエキス、ゼニアオイ、ウスベニアオイ(Malva sylvestris)エキス、マリゴールド、ウスベニタチアオイ(marshmallow)、マテ茶エキス、マトリカリア花エキス、シモツケソウエキス、ヤエヤマアオキ(Morinda citrifolia)、イラクサエキス、ナイアシンアミド、ノニジュース、エンバクβ-グルカン、オートブランエキス、オートミール、メマツヨイグサ(Oenothera biennis)油、オレアノール酸、ケシ種子、P. エリザベタエ(P. elisabethae)、パンジーエキス、シソ(Perilla ocymoides)、ワセリン、ユカン(Phyllanthus emblica)果実エキス、オウシュウトウヒ(Picea excelsa)エキス、茯苓(Poria cocos)エキス、スベリヒユ(Portulaca oleracea)エキス、プロポリス、ウツボグサ(Prunella vulgaris)、シュードプテロゴルジア・エリザベタエ(Pseudopterogorgia elisabethae)、アカツメクサ(red clover)、レスベラトロール、ナギイカダ(Ruscus aculeatus)、サリシン、サリチル酸、サリックス・アルバ(Salix alba)エキス、サリックス・ニグラ(Salix nigra)(ヤナギ)樹皮エキス、ムクロジ(Sapindus mukurossi)果皮エキス、サポニン、ノコギリヤシ(saw palmetto)エキス、コガネバナ(Scutellaria baicalensis)エキス、ムチヤギエキス、ウツボグサ(self-heal)、ノコギリヤシ(Serenoa serrulata)エキス、白毫銀針茶葉エキス、タツナミソウエキス、アカニレ(slippery elm)樹皮、ムクロジ(soapberry)エキス、リン酸アスコルビルナトリウム、Sonojell、ダイズエキス、ダイズイソフラボン、ダイズ油、ダイズタンパク質、セイヨウナツユキソウ(Spiraea ulmaria)、グリシルレチン酸ステアリル、ヒレハリソウ(Symphytum officinale)エキス、タマヌ油、ナツシロギク(Tanacetum parthenium)、タゾラック、テルミナリア・セリセア(Terminalia sericea)、テルミナリア・セリセアエキス、テトラヒドロビスデメトキシクルクミン、テトラヒドロデメトキシクルクミン、テトラヒドロデメトキシジフェルロイルメタン、テトラヒドロジフェルロイルメタン、テトラヒドロ-メトキシクルクミン、アカツメクサ(Trifolium pretense)、ターメリック、アカニレ(Ulmus fulva)樹皮エキス、オオバアオサ(Ulva lactuca)エキス、セイヨウイラクサ(Urtica dioica)、クランベリー(Vaccinium macrocarpon)果実エキス、バニラ(Vanilla planifolia)果実エキス、サンシキスミレ(Viola tricolor)エキス、オドリコソウ、セイヨウシロヤナギ、カナダサイシン、ヤナギ樹皮、ヤナギソウ、マンサク、細辛、ノコギリソウエキス、イェルバマテ茶エキス、ユッカエキス、亜鉛、酸化亜鉛、ショウガ(Zingiber officinale)エキス、ハナショウガ(Zingiber zerumbet)、ショウガ科(Zingiberaceae)、ならびにナツメ(Zizyphus jujuba)果実エキスを挙げることができるがそれに限定されない。
【１７６７】
抗細菌成分とは、細菌、特にスキンケア製品の場合では斑点を引き起こす細菌を破壊するかまたはその増殖を阻害するために化粧品/皮膚科学的製品に加えられる物質のことである。
【１７６８】
抗ざ瘡成分とは、ざ瘡、および皮脂産生などのざ瘡関連の問題を減少させかつ制御することに役立つように化粧品/皮膚科学的製品に加えられる物質のことである。いくつかの剤は、濾胞中の塞栓物質の押し出しを促進する皮膚細胞ターンオーバーを向上させることによって作用する。
【１７６９】
いくつかの態様において、抗細菌剤および/または抗ざ瘡剤としてはレディースマントル(Alchemilla vulgaris)、ククイ(Aleurites moluccana)種子油、硫酸アルミニウム、アミグダリン酸、アニス、ローマカミツレ花エキス、クマコケモモ(Arctostaphylos uva ursi)葉、インドセンダン(Azadirachta indica)、メギ、塩化ベンザルコニウム、ベンゾインエキス、過酸化ベンゾイル、ベルベリス・アリスタータ(Berberis aristata)、β-ヒドロキシ酸(BHA)(サリチル酸、β-ヒドロキシ酪酸、トロパ酸、およびトレトカン酸などの)、ボレート、ホウ酸、キンセンカ(calendula)エキス、ツボクサ(Centella asiatica)、カミツレ(chamomile)、カモミラ・レクティタ(Chamomilla recutita)花エキス、チャパラルエキス、ダイフウシ(chaulmoogra)油、キトサン、クロルヘキシジン、クロロキシレノール、ニッケイ属、シナモン、コロイド状銀、コンミフォラ・ミルラ(Commiphora myrrha)エキス、レモンソウ(Cymbopogon citrates)、ヤナギラン(Epilobium angustifolium)エキス、ユーカリエキス、ユーカリ油、ファルネソール、酢酸ファルネシル、ゲンチアナ(リンドウ)根エキス、ゼラニウム油、ゲラニウム・プラテンセ(Geranium pretense)、グルコースオキシダーゼ、ヒドラスチス(goldenseal)、ゴツコラ、茯苓(hoelen)、ホップ(hop)、フムルス・ラプラス(Humulus lupulus)エキス、ダイフウシ(Hydnocarpus anthelmintica)、ヒドラスチス(Hydrastis canadenis)、ツボクサ(hydrocotyl)エキス、ヒソップ、ダイウイキョウ(Illicium vernum)、ナツメ(jujube)果実エキス、ラクトペルオキシダーゼ、レディースマントル(lady's mantle)エキス、ラレア・ディバリカタ(Larrea divaricata)エキス、チャパラル(Larrea tridentata)、レモン(lemon)、レモングラスエキス、シイタケ(Lentinus edodes)エキス、ギョリュウバイ(Leptospermum scoparium)油、マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、マヌカ油、マリゴールド、マトリカリア油、ティーツリー(Melaleuca alternifolia)、メリア・アザディラクタ(Melia azadirachta)、ペパーミント(Mentha piperita)、メントール、メントン、ミトラカルプス・スカベル(Mitracarpe scaber)エキス、ギンバイカ(myrtle)エキス、ギンバイカ(Myrtus communis)エキス、カンショウ(Nardostachys jatamansi)、センダンエキスまたは油、オーク根エキス、オレガノ(oregano)、オリガナム・バルガレ(Origanum vulgare)花エキス、P エリザベタエ、パルマローザ油、ニオイテンジクアオイ(Pelargonium graveolens)油、ペパーミント(peppermint)、松根油、松かさエキス、オウシュウアカマツ(Pinus sylvestris)エキス、プロポリス、シュードプテロゴルジア・エリザベタエ、塩酸(HCL)ピリドキシン、カシ、クエルクス・インフェクトリア(Quercus infectoria)エキス、キラヤエキス、ヒメリュウキンカ(Ranunculus ficaria)エキス、ラズベリー種子エキス、ラズベリー種子油、赤ラズベリーエキス、レゾルシノール、ヨーロッパキイチゴ(Rubus idaeus)、サボンソウ(Saponaria officinalis)エキス、銀、サボンソウ(soapwort)、リン酸アスコルビルナトリウム、ケイ酸ナトリウム、カンショウ(spikenard)、スターアニス、硫黄、クルチダイフウシ(Taraktogenos kurzii)、チャノキ油、テルミナリア・セリセアエキス、トレチノイン、トリクロサン、ウワウルシエキス、ベチバ油またはエキス、ホワイトオーク樹皮エキス、ヤナギソウ、フェノールスルホン酸亜鉛、ならびにナツメ(Zizyphus jujuba)果実エキスを挙げることができるがそれに限定されない。
【１７７０】
抗酸化剤成分とは、皮膚に対するフリーラジカル損傷および環境ストレスを減少させるために化粧品/皮膚科学的製品に加えられる物質のことである[Clinics in Dermatology (2008), 26(6), 614-626; Skin Therapy Letter (2008), 13(7), 5-9; and Journal of Drugs in Dermatology (2008), 7(2), S7-S12]。抗酸化剤は2つのやり方で有用である。抗酸化剤は化粧製品中の天然成分(タンパク質、糖、脂質)の分解を防止する。また、抗酸化剤は皮膚細胞を損傷から保護し、加齢プロセスを遅延させる。抗酸化剤は、皮膚の輝きを押し上げることが示され、年齢斑、日光斑、および小じわを最小化することが示された。
【１７７１】
いくつかの態様において、抗酸化剤としてはアサイー(Acai)、アセチルカルニチンHCL、寒天、セイヨウキンミズヒキ(Agrimonia eupatoria)葉エキス、アーンフェルチア・コンシンナ(Ahnfeltia concinna)エキス、サイミ(ahnfeltia)エキス、アラニン、アラリア・エスクレンタ(Alaria esculenta)、アルファルファ(alfalfa)エキス、藻類、藻類エキス、アルギン、α-リポ酸、α-トコフェロール、ラン藻(Anacystis nidulans)エキス、セイヨウトウキ(Angelica archangelica)根油、アンジェリカ・ポリモルファ・シネンシス(Angelica polymorpha sinensis)根エキス、アニス、ローマカミツレ花エキス、アントシアニンアルクティウム・ラッパ、クマコケモモ葉、アルガン油、アルガンノキ(Argania spinosa)、アルギニン、アルテミアエキス、アスコフィルム・ノドスム(Ascophyllum nodosum)、アスコルビン酸、アスコルビルグルコサミン、アスコルビルグルコシド、アスコルビルメチルシラノールペクチン、パルミチン酸アスコルビル、アスパラギン、アスパラゴプシス・アルマタ(Asparagopsis armata)エキス、アスパラギン酸、アスタキサンチン、アスタキサンチンエキス、タイツリオウギ(Astragalus membranaceus)、レンゲソウ(Astragalus sinicus)、アボカド(avocado)油、アズレン、バナナエキス、ベイリーフ油、フダンソウ(beet)根エキス、ブラジルナッツノキ(Bertholletia excelsa)エキス、β-ヒドロキシ酸(BHA)(サリチル酸、β-ヒドロキシ酪酸、トロパ酸、およびトレトカン酸などの)、テンサイ(β-vulgaris)根エキス、β-カロテン、β-グルカン、シラカバ(Betula alba)、ブチルヒドロキシトルエン、バイオフラボノイド、カバノキ樹皮エキス、カバノキ葉エキス、ブラックエルダーベリー、黒ニセアカシアエキス、クロミキイチゴ(black raspberry)、紅茶、セイヨウヤブイチゴ(blackberry)、ブラダーラックエキス、ベニカスミ根エキス、ルリジサ種子油、ボラゴ・オフィシナリスエキス、ボラゴ・オフィシナリス種子油、ボイセンベリー、ハクサイ(Brassica campestris)、ブラジルナッツエキス、フサフジウツギ(Buddleja davidii)エキス、ゴボウ根、コーヒー酸、カフェイン、アスコルビン酸カルシウム、キンセンカ(calendula)エキス、キンセンカ(Calendula officinalis)花エキス、ツバキ(Camellia japonica)、アブラツバキ(Camellia oleifera)、チャノキ(Camellia sinensis)、カルニチン、カルノシン酸、カルノシン、カルノソール酸、カタラーゼ、カウレルパ・タキシフォリア(Caulerpa taxifolia)エキス、カミツレ、カモミラ・レクティタ花エキス、チャパラルエキス、クロレラ、コレカルシフェロール、ヤハズツノマタ(Chondrus crispus)、チコリー(Cichorium intybus)、ニッケイ属、シナモン、ウンシュウミカン(Citrus unshiu)、チンピ(Citrus unshiu peel)エキス、ココアエキス、イモセミル(Codium tomentosum)エキス、コエンザイムQ10、コーヒーノキ(Coffea arabica)(コーヒー)種子油、コーヒーノキエキス、コラーゲンアミノ酸、グルコン酸銅、銅ペプチド、コラリナ・オフィシナリス(Corallina officinalis)エキス、ミズキエキス、クマリン、ツルコケモモ種子エキス、ツルコケモモ種子油、キュウリ(cucumber)エキス、メロン(Cucumis melo (melon))果実エキス、ククミス・サティバス(Cucumis sativus)エキス、ペポカボチャ(Cucurbita pepo)種子エキス、ククルビタ・ペポニス(Cucurbitea peponis)、クルクミン、パルマローザ(Cymbopogon martini)、D-α-トコフェロール、ニンジン(Daucus carota)、マロン酸ジエチルヘキシルシリンギリデン、ルチニル二硫酸二ナトリウム、ハナミズキ、アンジェリカ・ポリモルファ・シネンシス、ダルス(dulse)、ドリアン、ダービリア・アンタルティカ(Durvillaea antarctica)エキス、ギニアアブラヤシ(Elaeis guineensis)、エルダーベリー、エラグ酸、エンテロモルファ・コンプレッサ(Enteromorpha compressa)エキス、没食子酸エピガロカテキン、エルゴカルシフェロール、エルゴチオネイン、ビワ(Eriobotrya japonica)、エスチン、エチルバニリン、エウテルペ・オレラカ(Euterpe oleraca)、酵母（faex）、ヨーロッパブナ(Fagus sylvatica)エキス、ファルネソール、酢酸ファルネシル、ウイキョウ種子エキス、フェルラ・フェティダ(Ferula foetida)、フェルラ酸、フィリペンデュラ・グラベリマ(Filipendula glaberrima)、フラボノイド、亜麻、亜麻仁油、ウイキョウ(Foeniculum vulgare)エキス、葉酸、茯苓(Fu ling)、コンブ(Fucus vesiculosus)エキス、ガラクトアラビナン、γ-リノレン酸(GLA)、霊芝(Ganoderma lucidum)エキス、クチナシ(Gardenia florida)エキス、ゲリジエラ・アセロサ(Gellidiela acerosa)エキス、ゲニステイン、ゼラニウムエキス、ゲラニウム・プラテンセ、イチョウ(Ginkgo biloba)葉エキス、グルタチオン、ツルマメ(Glycine soja)油、ブドウ(grape)種子エキス、ブドウ種子油、緑茶、ムラサキ(gromwell)、ヘマトコッカス藻(Haematococcus pluvialis)エキス、ハマメリス(Hamamelis virginiana)、ハマメリタンニン、ハスレア・オストレアリア(Haslea ostrearia)エキス、サンザシエキス、ヘスペリジン、ヘスペリジンメチルカルコン、ヘキシルレゾルシノール、ハイビスカス、ヒマンタリア・エロンガタ(Himanthalia elongate)エキス、シーバックソーン(Hippophae rhamnoides)、ヒスチジン、ハチミツ、ハチミツエキス、ホップ、オオムギ(Hordeum vulgare)エキス、ツクシエキス、キバナオウギ(Huang qi)、フムルス・ラプラスエキス、水添オリーブ(olive)油、水添パームグリセリド、加水分解シルク、ヒドロキノン、オトギリソウエキス、イデベノン、マテチャ、ダイウイキョウ、アイリッシュモスエキス、イソフラボン、イソロイシン、ホホバ(jojoba)脂、ケルプエキス、ソーセージノキエキス、キウイ果実エキス、コウジ酸、コウジ酸ジパルミテート、葛根、L-アスコルビン酸、L-カルニチン、L-システイン、オオアザミエキス、ラミナリア・ディギタータ(Laminaria digitata)、ラミナリア・ロンギクルリス(Laminaria longicruris)、カラフトコンブ(Laminaria saccharine)、オドリコソウ花エキス、ラッパエキス、ラレア・ディバリカタエキス、チャパラル(Larrea tridentate)、ゲッケイジュ(Laurus nobilis)、レモン汁、セイヨウウスユキソウエキス、リンデン花エキス、リノール酸、ムラサキ(Lithospermum erythrorhizon)、ビワ(loquat)エキス、ハス種子エキス、ルピナス、ルピナス油、シロバナハウチワマメ(Lupinus albus)エキス、ルテイン、ナガバクコ(Lycium barbarum)果実エキス、リコピン、リジン、パルミチン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルマグネシウム、ウスベニアオイエキス、グルコン酸マンガン、マニフィーラ・インディカ(Mangifera indica)根、マリゴールド、マリオンベリー、マストカルプス・ステラトゥス(Mastocarpus stellatus)、マテ茶エキス、マトリカリア花エキス、マトリカリア油、アルファルファ(Medicago sativa)、メチオニン、硫酸メチルスルホニル、ミクロキスティス・エルギノーサ(Microcystis aeruginosa)、レンゲソウ(milk vetch)根、ヤエヤマアオキ、N-アセチル-Lチロシ��、オランダガラシ(Nasturtium officinale)エキス、ナットウガム、ノニジュース、ノルジヒドログアヤレチン酸、スイレン(Nymphaea tetragona)、エンバクβ-グルカン、オートブランエキス、オレア・ユーロピア(Olea europaea)果実油、オレア・ユーロピア油不鹸化物、オレアノール酸、オリーブ油/オリーブ果実油、オリザノール、オキシドレダクターゼ、パディナ・パボニカ(Padina pavonica)エキス、ボタン(Paeonia suffruticosa)エキス、パーム油、ダルス(Palmaria palmata)エキス、オタネニンジン(Panax ginseng)根エキス、パンジーエキス、パッションフルーツ(Passiflora edulis)種子油、シャクヤク根エキス、シソ、ペルセア・グラティシマ(Persea gratissima)油、ヤナギタデ(Persicaria hydropiper)、フェニルアラニン、フェニルエチルレゾルシノール、フロレチン、ユカン果実エキス、フィチン酸、松かさエキス、オウシュウアカマツエキス、エンドウ(Pisum sativum)、セイヨウスモモ(plum)エキス、イタドリ(Polygonum cuspidatum)根エキス、多糖、ザクロエキス、茯苓(Poria cocos)エキス、アスコルビルトコフェリルリン酸カリウム、プロリン、ウツボグサ(Prunella vulgaris)、アメリカスモモ(Prunus Americana)、セイヨウスモモ(Prunus domestica)種子エキス、クズ(Pueraria lobata）、プルラン、カボチャ、カボチャ種子エキス、ザクロ(Punica granatum)エキス、ピクノジェノール、塩酸(HCL)ピリドキシン、ケルセチン、ナタネ油、ラズベリー種子エキス、ラズベリー種子油、紅藻、アカツメクサ(red clover)、赤ラズベリーエキス、レスベラトロール、レチノール、パルミチン酸レチニル、ハリエンジュ(Robinia pseudacacia)エキス、イヌバラ(Rosa canina)、センチフォリアバラ(Rosa centifolia)、センチフォリアバラ花、ロサ・エグランテリア(Rosa eglanteria)、ロサ・モスケータ(Rosa mosqueta)、イザヨイバラ(Rosa roxburghii)エキス、ロサ・ルビギノーサ(Rosa rubiginosa)、ローズヒップ、ローズヒップ油、ローズマリー(rosemary)エキス、ローズマリー油、マンネンロウ(Rosmarinus officinalis)エキス、ヨーロッパキイチゴ、ブラックラズベリー(Rubus occidentalis)、ルブス・ウルシヌス(Rubus ursinus)、ボイセンベリー(Rubus ursinus x idaeus)、ブラックベリー(Rubus villoscus)、ルチン、サッカロミセス銅培養物、サッカロミセス鉄培養物、サッカロミセス溶解質、サッカロミセスマグネシウム培養物、サッカロミセスマンガン培養物、サッカロミセスカリウム培養物、サッカロミセスセレン培養物、サッカロミセスケイ素培養物、ベニバナ種子油、アメリカニワトコ(Sambucus Canadensis)、ブルーエルダー(Sambucus cerulean)、ブラックエルダー(Sambucus nigra)、ムクロジ(Sapindus mukurossi)果皮エキス、サポニン、サルガッスム・フィリペンデュラ(Sargassum filipendula)エキス、コガネバナエキス、シーバックソーン(sea buckthorn)、Seamollient、海藻、セレン、ウツボグサ(self-heal)、セリシン、セリン、芍薬(Shao-yao)、シルク、シルクタンパク質、白毫銀針茶葉エキス、タツナミソウエキス、ムクロジ(soapberry)エキス、アスコルビン酸ナトリウム、リン酸アスコルビルナトリウム、クエン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ソラナム・リコペルリシカム(Solanum lycopersicum)エキス、ダイズエキス、ダイズイソフラボン、ダイズ油、ダイズタンパク質、スピルリナ、スクアラン、スクアレン、セイヨウオトギリソウ、スターアニス、スーパーオキシドジスムターゼ、タマリンド(Tamarindus indica)種子エキス、���ンニン酸、モモタマナ(Terminalia catappa)、テトラジブチルヒドロキシヒドロケイヒ酸ペンタエリスリチル、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル、テトラヒドロビスデメトキシクルクミン、テトラヒドロビスデメトキシジフェルロイルメタン、テトラヒドロデメトキシクルクミン、テトラヒドロ-デメトキシジフェルロイルメタン、テトラヒドロジフェルロイルメタン、テトラヒドロメトキシクルクミン、チオクト酸、チオジプロピオン酸、チオタウリン、スレオニン、タイムエキス、タイム油、クリーピングタイム(Thymus serpillum)エキス、コモンタイム(Thymus vulgaris)、コモンタイム油、フユボダイジュ(Tilia cordata）、トコフェロール、酢酸トコフェロール、酢酸トコフェリル、リノール酸トコフェリル、トコトリエノール、トマトエキス、アカツメクサ(Trifolium pretense)、トリプトファン、ターメリック、オオバアオサエキス、ワカメ(Undaria pinnatifida)、クランベリー(Vaccinium macrocarpon)果実エキス、バリン、バニラ果実エキス、サンシキスミレエキス、ビタミンA、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンF、ビティス・ビニフェラ(Vitis vinifera)、クルミエキス、オランダガラシ(watercress)エキス、乳清、白茶葉エキス、マンサク、酵母、イェルバマテ茶エキス、ユッカエキス、亜鉛、ならびに酸化亜鉛を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７７２】
着色剤/色素とは、食物、薬物、化粧品/皮膚科学的剤、または人体に添加または適用される際に色を付与し、かつ、食品中、薬物中、および化粧品中での使用に関して安全と考えられかつFDAに承認された、任意の染料、色素、または物質のことである。大部分の有機着色料は合成着色料であり、すべての種類の色合いにおいて水溶性、油溶性、または不溶性(＝レーキ)の剤として入手可能である。無機着色料は、天然源(例えばカオリン、炭素堆積物)に由来するかまたは合成された、不溶性金属化合物で構成される。
【１７７３】
いくつかの態様において、着色料/色素としてはアルミニウム粉、硫酸バリウム、フダンソウ根エキス、テンサイ根エキス、青色1号、青色1号レーキ、ブロンズ粉、カラメル、カルミン、水酸化クロム緑色、酸化クロム緑色、D&C(薬物および化粧品)色、Ext. D&C(外用薬および化粧品)色、FD&C(食品、薬物、および化粧品)色、フェロシアン化第二鉄アンモニウム、フェロシアン化第二鉄、酸化鉄、マンガンバイオレット、雲母、赤色27号レーキ、赤色33号、赤色6号レーキ、二酸化チタン、群青、黄色5号、黄色6号レーキ、酸化亜鉛、ならびにステアリン酸亜鉛を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７７４】
皮膚軟化剤とは、水分損失を回避するために化粧品/皮膚科学的製品に加えられ、かつ皮膚に対する軟化および柔軟化（soothing）効果を示す、柔軟でワックス状で潤滑性で増粘性の物質のことである。
【１７７５】
いくつかの態様において、皮膚軟化剤としては10-ヒドロキシデカン酸、リシノール酸アセチルグリセリル、アセチル化ヒマシ油、アセチル化水添綿実グリセリド、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリンアルコール、アセチル化パーム核グリセリド、寒天、アーンフェルチア・コンシンナエキス、サイミエキス、アラリア・エスクレンタ、藻類エキス、アルギン、アーモンド(almond)油、α-グルカンオリゴ糖、アモジメチコン、ラン藻エキス、杏仁油、アラキジン酸、アラキドン酸、アラキジルアルコール、プロピオン酸アラキジル、ラッカセイエキス、アルガン油、アルテミアエキス、アスコフィルム・ノドスム、アスパラゴプシス・アルマタエキス、アストロカリウム・ムルムル(Astrocaryum murumuru)種子脂、アボカド油、ババス油、バチルアルコール、ミツロウ(beeswax)、ベヘントリモニウムクロリド、ビス-ジグリセリルポリアシルアジペート、ビス-PEG-18メチルエーテルジメチルシラン、ルリジサ種子油、ボラゴ・オフィシナリスエキス、ボラゴ・オフィシナリス種子油、ハクサイ、シアバター果実(Butyrospermum fruit)、シアバターノキ(Butyrospermum parkii)、バクサス・チネンシス(Buxus chinensis)、C10〜30コレステロール/ラノステロールエステル、安息香酸C12〜15アルキル、C12〜18酸トリグリセリド、C18〜36酸トリグリセリド、カンデリラロウ、大麻(Cannabis sativa L.)油、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、カプリリルメチコン、ニンジン油、ベニバナ(Carthamus tinctorius)油、ペカン(Carya illinoensis)油、カストールイソステアレートスクシネート、ヒマシ油、カウレルパ・タキシフォリアエキス、セファリン、マイクロクリスタリンワックス(cera microcristallina)、セテアリルアルコール、エチルヘキサン酸セテアリル、オクタン酸セテアリル、酢酸セチル、セチルアルコール、セチルジメチコンコポリオール、セチルエステル、セチルヒドロキシエチルセルロース、パルミチン酸セチル、クロレラ、コレステロール、ヤハズツノマタ、カカオ(cocoa)バター、ココグリセリド、ヤシ油、ココヤシ(Cocus nucifera)、イモセミルエキス、コラリナ・オフィシナリスエキス、トウモロコシ油、アメリカハシバミ(Corylus Americana)、セイヨウハシバミ(Corylus avellana)、シクロヘキサシロキサン、シクロメチコン、シクロペンタシロキサン、シクロテトラシロキサン、オレイン酸デシル、炭酸ジカプリリル、炭酸ジエチルヘキシル、リンゴ酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、ダイマージリノール酸ジイソプロピル、シロキシケイ酸ジイソステアロイルトリメチロールプロパン、ダイマージリノール酸ジイソステアリル、リンゴ酸ジイソステアリル、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイル、ジメチコン、ジメチコンコポリオール、ジメチコンクロスポリマー、ジメチコン/PEG-10/15クロスポリマー、ジメチコノール、ヘキサカプリル酸/ヘキサカプリン酸ジペンタエリスリチル、リン酸ジグリセリル二ナトリウム、リン酸グリセリル二ナトリウム、ドコサヘキサエン酸、ドロミセイウス (Dromiceius)油、ダルス(dulse)、ダービリア・アンタルティカエキス、卵黄、エイコサペンタエン酸、ギニアアブラヤシ、エミュー(emu)油、エンテロモルファ・コンプレッサエキス、マカデミアナッツ脂肪酸エチル、パルミチン酸エチルヘキシル、ステアリン酸エチルヘキシル、キャンデリラ(Euphorbia cerifera)ロウ、月見草油、γ-リノレン酸(GLA)、ゲリジエラ・アセロサエキス、グリセレス-26、リン酸グリセレス-26、ラウリン酸グリセレス-6、モノステアリン酸グリセリン、三酢酸グリセリン、トリオレイン酸グリセリン、ベヘン酸グリセリル、ヤシ油脂肪酸グリセリル、ジベヘン酸グリセリル、ジパルミチン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、グリセリルエステル、イソパルミチン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、パルミチン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリルSE、ツルマメ油、ツルマメ種子エキス、ツルマメステロール、ステアリン酸グリコール、糖脂質、ブドウ種子油、ハスレア・オストレアリアエキス、ヘーゼルナッツ油、ヒグルマ(Helianhtus annuus)種子油、ヘリアンタス(Helianthus)油、麻実油、ラウリン酸ヘキシル、ヘキシルデカノール、ヒマンタリア・エロンガタエキス、水添ココグリセリド、水添レシチン、水添オリーブ油、水添パームグリセリド、水添ポリデセン、水添ポリイソブテン、クエン酸水添野菜脂肪酸グリセリズ、加水分解ホホバ(jojoba)エステル、加水分解ホホバタンパク質、ヒドロキシル化レシチン、アイリッシュモスエキス、イソノナン酸イソノニル、イソステアリン酸イソプロピル、ラノリン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、木ロウ、ホホバ脂、ホホバエステル、ホホバ油、ホホバロウ、ケルプエキス、ククイ(kukui)ナッツ油、ラミナリア・ロンギクルリス、カラフトコンブ、ラノリン、ラノリンアルコール、乳酸ラウリル、レシチン、リノール酸、ルピナス、ルピナス油、シロバナハウチワマメ(Lupinus albus)エキス、マカダミアナッツ油、マニフィーラ・インディカ（マンゴー)種子脂、マストカルプス・ステラトゥス、メドウフォーム種子油、メチコン、セスキステアリン酸メチルグルコース、メチルトリメチコン、マンヌロン酸メチルシラノール、ヤシ油脂肪酸メチルシラノールPEG-7グリセリル、ミクロキスティス・エルギノーサ、鉱物油、ムルムル種子脂、ミリスチン酸ミリスチル、ジカプリル酸/ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、パルミチン酸オクチル、ステアリン酸オクチル、オクチルドデカノール、ミリスチン酸オクチルドデシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、メマツヨイグサ油、オレア・ユーロピア果実油、オレア・ユーロピア油不鹸化物、オリーブ油/オリーブ果実油、オーバイニャ・マルティアナ(Orbignya martiana)、オーバイニャ・オライフェラ(Orbignya oleifera)、イネ(Oryza sativa)油、パディナ・パボニカエキス、パーム核酸、パーム油、ダルス(Palmaria palmata)エキス、パルミチン酸、流動パラフィン(Paraffinum liquidum)、ピーナッツ油、ペカン(pecan)油、ペクチン、PEG 90M、PEG-10ジメチコン、PEG-10ジメチコン/ビニルジメチコンクロスポリマー、PEG-10アブラナ種子ステロール、ステアリン酸PEG-100、PEG-12ジメチコン、セスキステアリン酸PEG-20メチルグルコース、PEG-40水添ヒマシ油、PEG-60アーモンドグリセリド、PEG-60水添ヒマシ油、ヤシ油脂肪酸PEG-7グリセリル、PEG-8、PEG/PPG-17/6共重合体、PEG/PPG-18/18ジメチコン、PEG/PPG-20/15ジメチコン、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル、ペルセア・グラティシマ油、ワセリン、フェニルトリメチコン、ホ��ファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、フィトステロール、ピスタチオ種子油、阿月渾(Pistacia vera)種子油、ポリエチレン、モノステアリン酸ポリグリセリン、トリイソステアリン酸ポリグリセリル-2、ジステアリン酸ポリグリセリル-3メチルグルコース、イソステアリン酸ポリグリセリル-4、イソステアリン酸ポリグリセリル-6、ポリメチルシルセスキオキサン、ミリスチン酸PPG-3ベンジルエーテル、イソステアリン酸プロピレングリコール、ラウリン酸プロピレングリコール、プルヌス・アミグダラス・ダルシス(Prunus amygdalus dulcis)、プルヌス・ダルシス(Prunus dulcis)、カボチャ種子エキス、キヌア油、ナタネ油、紅藻、米糠油、米油、トウゴマ(Ricinus communis)、イヌバラ、センチフォリアバラ、センチフォリアバラ花、ロサ・エグランテリア、ロサ・モスケータ、ロサ・ルビギノーサ、ローズヒップ、ローズヒップ油、ルチン、異性化糖、ベニバナ種子油、サルガッスム・フィリペンデュラエキス、Seamollient、ゴマ(sesame)油、セサマム・インディカム(Sesamum indicum)、セスキオレイン酸エステル、シアバター、シリコーン、シロキサン、シモンデシア・チネンシス(Simmondsia chinensis)、オリーブ油PEG-7カルボン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、Sonojell、ダイズ油、ダイズステロール、スピルリナ、スクアラン、スクアレン、ステアリン酸エステル、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ステアリルメチコン、ヒマワリ(sunflower)種子油、スイートアーモンド(sweet almond)、スイートアーモンド油、合成ミツロウ(beeswax)、カカオ(Theobroma cacao)種子脂、トリベヘニン、トリベヘニンPEG-20エステル、トリカプリリン、ステアリン酸トリデシル、トリエトキシカプリリルシラン、トリエトキシシリルエチルポリジメチルシロキシエチルヘキシルジメチコン、トリグリセリド、トリヒドロキシステアリン、クエン酸トリイソセチル、トリラウリン、トリメチルシロキシケイ酸、トリオクタノイン、クエン酸トリオクチルドデシル、トリチカム・バルガレ(Triticum vulgare)油、ワカメ、ビタミンF、ビティス・ビニフェ、クルミ油、コムギ(wheat)胚芽グリセリド、コムギ胚芽油、およびハマナツメモドキ(Ximenia americana)油を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７７６】
膜形成剤/膜保持剤とは、しなやかで、密着性で、かつ連続した被覆を皮膚の上に残すことに役立つ化粧品/皮膚科学的製品に加えられる物質のことである。この膜は水結合性を有し、滑らかな感触を皮膚上に残す。
【１７７７】
いくつかの態様において、膜形成剤/膜保持剤としてはアクリレート、アクリレート共重合体、アクリレート/アクリル酸C10〜30アルキルクロスポリマー、アクリレート/ジメチコン共重合体、アジピン酸/ネオペンチルグリコール/無水トリメリット酸共重合体、メタクリル酸アリルクロスポリマー、カルナウバロウ、セルロースガム、カルナウバヤシロウ、デキストリン、アジピン酸ジイソプロピル、ポリメタクリル酸グリセリル、加水分解コムギタンパク質、ヒドロキシエチルセルロース、イナゴマメ、ジヘプタン酸ネオペンチルグリコール、PEG-40水添ヒマシ油、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート-17、ポリグルクロン酸、ポリメタクリル酸グリセリル、ポリイソブテン、ポリメタクリル酸メチル、ポリクオタニウム-10、ポリクオタニウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、炭酸プロピレン、PVM/MA(ポリビニルメチルエーテル/マレイン酸)デカジエンクロスポリマー、PVP[ポリ(ビニルピロリドン)]共重合体、PVP/メタクリル酸ジメチルアミノエチル、ナトリウムカルボマー、ポリアクリル酸ナトリウム、スチレン/アクリレート共重合体、トリエトキシカプリリルシランクロスポリマー、VA(酢酸ビニル)/クロトン酸エステル、VA/クロトン酸エステル共重合体、VP(ビニルピロリドン)/エイコセン共重合体、およびVP/ヘキサデセン共重合体を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７７８】
芳香成分とは、化粧品/皮膚科学的製品に香気および匂いを付与する、単一の揮発性および/もしくは芳香性の植物油(もしくは合成由来油)、またはそれらのブレンドのことである。使用される芳香のレベルは製品の種類に応じて異なる。いくつかの態様では、フェイスクリームは芳香約0.01重量%を含有しうる。
【１７７９】
いくつかの態様において、芳香(例えば合成および芳香性植物エキス)としてはキンゴウカン(Acacia farnesiana)エキス、シタン(Aerocarpus santalinus)、桂皮酸アミル、サリチル酸アミル、アミリス油、ディル(Anethum graveolens)、セイヨウトウキ根油、アニスアルデヒド、アニス、バームミント(balm mint)エキス、ペルーバルサム、ベイリーフ油、ベルガモット油、ビターオレンジ花、ボワドローズ油、白檀香油、ニュウコウジュ(Boswellia carterii)、ブチルフェニルメチルプロピオナール、カナンガエキス、カナンガ・オボラタ(Cananga odorata)、カルダモン、シダー材、サクランボエキス、ライム(Citrus aurantifolia)、ダイダイ(Citrus aurantium)、ダイダイエキス、シトラス・メディカ・キモニウム(Citrus medica limonium)、オニサルビア油、コンミフォラ・ミルラエキス、コリアンダー、ククルビタ・ペポニス、シクラメンアルデヒド、ディルエキス、エチルバニリン、オイゲノール、ファルネソール、酢酸ファルネシル、フェルラ・ガルバニフルア(Ferula galbaniflua)、ファーニードル油、フロラロゾン、ウイキョウエキス、乳香エキス、楓子香、クチナシエキス、グレープフルーツ油、ガイアックウッド、ユソウボク(Guaiacum officinale)、ヘディオン(hedione)、ヘキシルシンナマル、ヒソップ、ダイウイキョウ、ニオイイリス(Iris florentina)エキス、ジャスミン油、ソケイ(Jasminium grandiflorum）、キズイセンエキス、ゲッケイジュ、乳酸ラウリル、ラバンジン油、ラベンデュラ・アンガスチフォリア(Lavandula angustifolia)、ラベンデュラ・オフィシナリス(Lavandula officinalis)、ラベンダー(lavender)エキスまたは油、レモン、レモンバーム(lemon balm)、レモングラス油、ラベージ(Levisticum officinale)根エキス、ライム(lime)油およびエキス、リモネン、リナロール、アオモジ(Litsea cubeba)、ウンシュウミカン(mandarin orange)油またはエキス、マヨラナ(marjoram)、コウスイハッカ(Melissa officinalis)、ペパーミント(Mentha piperita)、スペアミント(Mentha spicata)、ミドリハッカ(Mentha viridis)、メントール、メントン、メントキシプロパンジオール、乳酸メンチル、ジヒドロジャスモン酸メチル、ミモザ油またはエキス、ミント、クチベニズイセン(Narcissus poeticus)ロウ、ネロリ、ネロリ油、オリバナムエキス、オレンジの花、ラン、マヨラナ(Origanum majorana)、オリス根、パッチュリ、ペンタデカラクトン、プチグレン・マンダリン(petitgrain mandarin)、パチュリー(Pogostemon cablin)、ダマスクローズ(Rosa damascena)油、ロサ・ガリカ(Rosa gallica)花エキス、バラ花、バラ花油、バラ油、ローズマリーエキス、ローズマリー油、シタン(rosewood)油、ビャクダン(sandalwood)油、サンタラム・アルバム(Santalum album)種子エキス、モッコウ油、スクラレオリド、スペアミント(spearmint)油、スターアニス、タンジェリン油、コモンタイム油、バニラ果実エキス、バーベナエキス、ベチバ油またはエキス、ならびにイランイラン(ylang ylang)を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７８０】
角質除去(exfoliation)は、皮膚の最外面にある最も古い皮膚死細胞の除去を包含するものであり、機械的または化学的手段を通じて実現することができる。機械的角質除去はスクラブ剤またはボディポリッシャーの使用を包含するものであり、これらは、天然起源の固体材料であるか(異なる植物の種子もしくは殻の微粉末)、または化学合成により得られる(スチレンもしくはポリエチレンの小さなビーズ)。スクラブ剤を含有する化粧品/皮膚科学的製品は、表層の皮膚角質層(角質細胞層)を機械的擦過により除去することで、新鮮で滑らかな皮膚表面を残すために使用される。スクラブ剤は、処置される身体の部分に基づいて選択される。化学的角質除去剤はしばしばリーブオン角質除去剤と呼ばれる。リーブオン角質除去剤とは、低濃度の酸を対象に毎日与えるために化粧品/皮膚科学的製品に加えられる物質のことである。それらは、通常はクレンジング後に適用されるものであり、脂っぽく、ざ瘡になりやすく、かつ日光損傷を受けた皮膚向けである。また、それらは変色区域および瘢痕の薄色化に役立ちうる。
【１７８１】
いくつかの態様において、リーブオン角質除去剤としてはα-ヒドロキシ酸(AHA)(グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、ヒドロキシカプリル酸、ヒドロキシカプリン酸、および酒石酸などの)、グリコール酸アンモニウム、アミグダリン酸、パイナップル(Ananas sativus)果実エキス、β-ヒドロキシ酸(BHA)(サリチル酸、β-ヒドロキシ酪酸、トロパ酸、およびトレトカン酸などの)、ブロメライン、マンデル酸、パパイン、パパイヤエキス、ポポーエキス、パイナップル(pineapple)エキス、グルコノラクトンおよびラクトビオン酸などのポリヒドロキシ酸(PHA)、ならびに尿素を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７８２】
いくつかの態様において、処方薬としてはアダパレン(Differin(登録商標)、Teva、Pimpal(登録商標)、Gallet、Adaclene、Adapen(商標)、Adeferin(商標))、オールトランスレチノイン酸(Tretinoin、Aberela(登録商標)、Airol(登録商標)、A-Ret(商標)、Atralin(登録商標)、Avita(登録商標)、RetacnylMR、Refissa(登録商標)、Renova(登録商標)、Retin-A(登録商標)、Retino-A*、ReTrieve(登録商標)、またはStieva-A(商標))、アミノフィリン(Aminophyl、Procellix、Phyllocontin(登録商標)、Celluthin、Cellulean(登録商標))、アゼライン酸(AzClear Action、Azelex(登録商標)、SynCare、Finacea(登録商標)、Finevin(登録商標)、Skinoren(登録商標)、Melazepam、Azelex(登録商標)、Azaclear(登録商標)、Aziderm(登録商標))、ビマトプロスト(Lumigan(登録商標)、Latisse(登録商標))、ヒドロキノン(Lustra-AF(登録商標)、Unblemish、Lustra(登録商標)、Sunvanish(商標)、PCA Pigment Gel(登録商標)、Sledgehammer(商標))、イソトレチノイン(Accutane(登録商標)、Roaccutane(登録商標)、Amnesteem(登録商標)、Claravis(商標)、Absorica(商標)、Isotroin、Epuris(商標)、Sotret(登録商標))、ならびにタザロテン(Tazorac(登録商標)、Avage(登録商標)、Zorac(登録商標)、およびFabior(商標))を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７８３】
保存料とは、化粧品/皮膚科学的製品への細菌、微生物、または真菌の混入を防止することで製品の有効期間および消費者の安全性を増大させる、物質のことである。これらの剤の一部は、抗酸化剤(ビタミン)、乳化剤、および表面活性剤を含む様々な有効成分の機能を保存しうる安定化効果も有する。
【１７８４】
いくつかの態様において、保存料としては1,2-ヘキサンジオール、安息香酸、塩化ベンゼトニウム、ホウ砂、ブロノポール、ブチルパラベン、カプリリルグリコール、クロロフェン、クロロキシレノール、クロルフェネシン、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、DMDMヒダントイン、エチルヘキシルグリセリン、エチルパラベン、ホルムアルデヒド放出性保存料、Germaben II、茯苓(hoelen)、イミダゾリジニル尿素、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、イソブチルパラベン、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルジブロモグルタロニトリル、メチルイソチアゾリノン、メチルパラベン、o-シメン-5-オール、フェノキシエタノール、フェノキシイソプロパノール、フィトスフィンゴシン、ポリアミノプロピルビグアニド、ソルビン酸カリウム、プロピルパラベン、クオタニウム-15、安息香酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ヒドロキシメチルグリシン酸ナトリウム、ラクトビオン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ソルビン酸、およびアンソッコウノキ(styrax benzoin)を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７８５】
いくつかの態様において、スクラブ剤としてはアルミナ、ケイ酸アルミニウム、杏仁、小豆、珪藻土、ポリエチレン、ポリエチレングリコール(PEG)、海塩、塩化ナトリウム、およびクルミ殻粉末を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７８６】
シリコーン成分とは、シルク状の感触を皮膚上に作り出すために、皮膚軟化性を付与するために、かつ皮膚が湿潤する場合であっても持ちこたえる水分結合物質であるために、化粧品/皮膚科学的製品に加えられる、物質のことである。シリコーンは皮膚保護剤、コンディショナー、パーライザー、膜形成剤、保湿剤、増粘剤、および乳化剤としても作用する。シリコーンは、非常に低刺激性であることから、高刺激性の表面活性剤の刺激を減少させるためにしばしば使用される。一部の化粧品組成物/皮膚用組成物は、創傷治癒用に、かつ瘢痕の外観を改善するために使用することができる[Journal of Wound Care (2000), 9(7), 319-324]。
【１７８７】
いくつかの態様において、シリコーンとしてはアクリレート/ジメチコン共重合体、アモジメチコン、ビス-PEG-18メチルエーテルジメチルシラン、ビス-フェニルプロピルジメチコン、カプリリルメチコン、セチルジメチコン、セチルジメチコンコポリオール、セチルPEG/PPG-10/1-ジメチコン、シロキシケイ酸ジイソステアロイルトリメチロールプロパン、ジメチコン、ジメチコンコポリオール、ジメチコンクロスポリマー、ジメチコン/PEG-10/15クロスポリマー、ジメチコン/ビニルジメチコンクロスポリマー、ジメチコノール、トリイソステアリン酸イソプロピルチタン/トリエトキシカプリリルシランクロスポリマー、メチコン、メチルトリメチコン、マンヌロン酸メチルシラノール、ヤシ油脂肪酸メチルシラノールPEG-7グリセリル、PEG-10ジメチコン、PEG-10ジメチコン/ビニルジメチコンクロスポリマー、PEG-12ジメチコン、PEG/PPG-18/18ジメチコン、PEG/PPG-20/15ジメチコン、フェニルトリメチコン、ポリメチルシルセスキオキサン、ポリシリコーン-11、ジメチルシリル化シリカ、シリコーン、シロキサン、シメチコン、ステアリルジメチコン、ステアリルメチコン、トリエトキシカプリリルシラン、トリエトキシカプリリルシランクロスポリマー、トリメチルシロキシケイ酸、およびビニルジメチコン/メチコンシルセスキオキサンクロスポリマーを挙げることができるがそれに限定されない。
【１７８８】
「皮膚同質剤」または「皮膚修復剤」という用語は、皮膚細胞の結合状態を保持しかつ皮膚の基本的外部構造の維持に役立つ、皮膚細胞間の物質(技術的に細胞間マトリックスと呼ぶ)を意味する。不必要な炎症または刺激を引き起こすことなく皮膚の保湿状態および水和状態を保持することに役立つように、それらを本明細書において提供される組成物に加えることができる。
【１７８９】
いくつかの態様において、皮膚同質剤/皮膚修復剤としてはアセチルヘキサペプチド-3、アセチルオクタペプチド-3、アデニン、アクアポリン、アスパラギン酸、β-シトステロール、シアバターノキ、バクサス・チネンシス、キャノーラ油、ニンジン油、セラミド1、セラミド2、セラミド3、セラミド6-II、オクタン酸セテアリル、コレステロール、コンドロイチン硫酸、クレアチン、システイン、システイン、デシレングリコール、デキストラン、ジメチルアミノエタノール(DMAE)、エラスチン、フィブロネクチン、果糖、グルコース、グルタミン、グリセリン(glycerin)、グリセリン(glycerine)、グリセロール、グリシン、グリコーゲン、糖脂質、グリコサミノグリカン、スフィンゴ糖脂質、ヒアルロン酸、水添パームグリセリド、加水分解グリコサミノグリカン、ヒドロキシプロリン、イノシトール、イソロイシン、ホホバ油、ホホバロウ、ラクトビオネート、ラノリン、ラノリンアルコール、レシチン、ロイシン、リジン、マニフィーラ・インディカ(マンゴー)種子脂、メリビオース、メチオニン、牛乳タンパク質、ムコ多糖、N-アセチル-Lチロシン、自然保湿因子(NMF)、オレア・ユーロピア果実油、オレア・ユーロピア油不鹸化物、オリーブ油/オリーブ果実油、パーム油、パルミチン酸、パルミトイルオリゴペプチド、フェニルアラニン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、リン脂質、フィトスフィンゴシン、多糖、プロリン、カボチャ種子エキス、RNA、異性化糖、糖、出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)、セリン、シモンデシア・チネンシス、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ジラウラミドグルタミドリジンナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸(PCA)ナトリウム、スフィンゴ脂質、スクアラン、スクアレン、ステアリン酸エステル、ステアリン酸、ショ糖、チオタウリン、スレオニン、トリベヘニン、トリヒドロキシステアリン、トリプトファン、尿素、バリン、およびコムギタンパク質を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７９０】
「スリップ剤」という用語は、他の成分が皮膚の上に広がることおよび皮膚中に浸透することに役立ちうる一連の成分を記述するために使用される。スリップ剤は湿潤性(吸湿性)も有しうる。
【１７９１】
いくつかの態様において、スリップ剤としてはアモジメチコン、ビス-PEG-18メチルエーテルジメチルシラン、ビス-フェニルプロピルジメチコン、ブチレングリコール、セチルジメチコン、セチルジメチコンコポリオール、セチルPEG/PPG-10/1-ジメチコン、シクロヘキサシロキサン、シクロメチコン、シクロペンタシロキサン、シクロテトラシロキサン、デシレングリコール、シロキシケイ酸ジイソステアロイルトリメチロールプロパン、ジメチコン、ジメチコンコポリオール、ジメチコンクロスポリマー、ジメチコノール、ジプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、加水分解シルク、イソドデカン、メチコン、メチルトリメチコン、マンヌロン酸メチルシラノール、ヤシ油脂肪酸メチルシラノールPEG-7グリセリル、グッド（Good）、PEG-10ジメチコン、PEG-10ジメチコン/ビニルジメチコンクロスポリマー、PEG-12ジメチコン、PEG/PPG-18/18ジメチコン、PEG/PPG-20/15ジメチコン、ペンチレングリコール、フェニルトリメチコン、ポリメチルシルセスキオキサン、ミリスチン酸PPG-3ベンジルエーテル、ジメチルシリル化シリカ、シルクパウダー、シロキサン、シメチコン、ソルビトール、ステアリルジメチコン、ステアリルメチコン、トリエトキシカプリリルシラン、トリメチルシロキシケイ酸、キシリトール、およびステアリン酸亜鉛を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７９２】
日焼け止め有効成分とは、紫外線に対して皮膚を保護するために化粧品/皮膚科学的製品に加えられる物質のことである。それらは、高エネルギー紫外線を吸収し、より低エネルギーの光線としてエネルギーを放出することで、皮膚に損傷を与える紫外線が皮膚に到達することを予防する、有機分子でありうる。それらは、紫外線を反射、散乱、および吸収する無機微粒子でありうる。また、それらは、概ね有機化合物のように光を吸収するが複数の発色団を含有し、無機微粒子のように光の一部分を反射および散乱可能であり、かつ、製剤中で有機化合物とは異なった挙動を示す、有機微粒子でありうる。
【１７９３】
いくつかの態様において、日焼け止め有効成分としてはアボベンゾン、ベンゾフェノン-3、ベンゾフェノン、ブメトリゾール、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、エカムスル(ecamsule)、エンスリゾール(ensulizole)、メトキシケイヒ酸エチルヘキシル、ホモサレート、アントラニル酸メンチル、メラドミエート(meradmiate)、Mexoryl SX、オクチノキサート、オクチサレート、オクトクリレン、メトキシケイヒ酸オクチル、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、パディメートO、p-アミノ安息香酸(PABA)、Parsol 1789、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、Tinosorb M、Tinosorb S、および二酸化チタンを挙げることができるがそれに限定されない。
【１７９４】
乳化剤とは、異なった成分(油および水などの)が乳剤中で分離することを防止することに役立つように化粧品/皮膚科学的製品に加えられる物質のことである。2種類の乳化剤が存在する。水中油(o/w)乳化剤は、油滴が水中に包まれた状態を維持し、一方、油中水(w/o)乳化剤は、水滴が油中に包まれた状態を維持する。W/O乳化剤は脂っぽい感触に対して使用される(例えばナイトクリームおよびサンプロテクションクリーム)。O/W乳化剤は保湿製品中で比較的多く使用される(例えばボディローション、デイクリーム)。
【１７９５】
表面活性剤とは、洗濯用製品がそうするように、油脂を脱脂および乳化しかつ土壌を懸濁させることでそれらを洗い流すために、化粧品/皮膚科学的製品に加えられる物質のことである。表面活性剤は「界面活性洗浄剤(detergent cleansing agent)」と呼ばれることがある。表面活性剤は洗浄力に基づいて主表面活性剤、および副表面活性剤または共表面活性剤に分類される。化学構造に基づいてアニオン性、両性、非イオン性、および第四級の剤が存在する。表面活性剤は、すべての個人用洗浄製品の基剤を形成し、また、湿潤効果、コンディショニング効果、脱脂効果、乳化効果、および増粘効果を有しうる。
【１７９６】
いくつかの態様において、乳化剤、表面活性剤、および界面活性剤としてはラウレス硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸アンモニウム、アラキジルグルコシド、ベヘン酸、ビス-PEG-18メチルエーテルジメチルシラン、C20〜40パレス-40、コカミドプロピルベタイン、コカミドプロピルジメチルアミン、コカミドプロピルヒドロキシスルタイン、ココ-グルコシド、ヤシ油、デシルグルコシド、リン酸ジセチル、ジヒドロコレス-30、ココアンホジ酢酸二ナトリウム、ココイルグルタミン酸二ナトリウム、ラウラミノプロピオン酸二ナトリウム、ベヘン酸グリセリル、クエン酸水添野菜脂肪酸グリセリズ、イソヘキサデカン、イソステアリン酸アミドDEA、ラウランポカルボキシグリシネート、ラウレス-23、ラウレス-4、ラウレス-7、ラウリルPEG-9ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルアルコール、ラウリルグルコシド、ラウレス硫酸マグネシウム、オレス硫酸マグネシウム、ミリスチン酸、ノノキシノール、オレイン酸、オレス10、パーム核酸、パルミチン酸、PEG-60アーモンドグリセリド、PEG-75シアバターグリセリド、PEG 90M、PEG-10ジメチコン、PEG-10ジメチコン/ビニルジメチコンクロスポリマー、PEG-10アブラナ種子ステロール、ステアリン酸PEG-100、PEG-12ジメチコン、ジオレイン酸PEG-120メチルグルコース、セスキステアリン酸PEG-20メチルグルコース、ステアリン酸PEG-40、PEG-60水添ヒマシ油、ヤシ油脂肪酸PEG-7グリセリル、PEG-8、ラウリン酸PEG-80ソルビタン、PEG/PPG-17/6共重合体(ポリエチレングリコール/ポリプロピレングリコール-17/6共重合体)、PEG/PPG-18/18ジメチコン、PEG/PPG-20/15ジメチコン、ポロキサマー184、ポロキサマー407、ポロキサマー、ポリグリセリル-3ミツロウ(beeswax)、イソステアリン酸ポリグリセリル-4、イソステアリン酸ポリグリセリル-6、ポリソルベート20、ポリソルベート60、ポリソルベート80、セチルリン酸カリウム、水酸化カリウム、ミリスチン酸カリウム、PPG-12ブテス-16、PPG-26-ブテス-26、セージ(Salvia officinalis)、サボンソウ(Saponaria officinalis)エキス、サボンソウ(soapwort)、C14〜16オレフィンスルホン酸ナトリウム、セテアリル硫酸ナトリウム、ココアンホ酢酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸ナトリウム、ココイルグルタミン酸ナトリウム、ココイルイセチオン酸ナトリウム、ジラウラミドグルタミドリジンナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス-13カルボン酸ナトリウム、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、ラウロイル乳酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルグルコースカルボン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ココイルメチルタウリンナトリウム、メチルタウリンナトリウム、ミレス硫酸ナトリウム、パーム核脂肪酸ナトリウム、パーム脂肪酸ナトリウム、オリーブ油PEG-7カルボン酸ナトリウム、トリデセス硫酸ナトリウム、ステアレス-20、ラウリル硫酸TEA(ラウリル硫酸トリエタノールアミン)、およびトリベヘニンPEG-20エステルを挙げることができるがそれに限定されない。
【１７９７】
増粘剤とは、化粧品製品の軟度、容量、および粘度を向上させることで安定性および性能を高めるために、化粧品/皮膚科学的製品に加えられる物質のことである。一部の増粘剤が乳化特性またはゲル化特性も有する一方で、大部分の増粘剤は、皮膚上に水分を保持する能力を有することから、保湿剤として作用する。増粘剤は、ロウのように完全に天然であってもよいが、合成または半合成であってもよい。
【１７９８】
いくつかの態様において、増粘剤としてはアラビアゴムノキ、リシノール酸アセチルグリセリル、アセチル化ヒマシ油、アセチル化水添綿実グリセリド、アセチル化パーム核グリセリド、アクリレート/メタクリル酸ステアレス-20共重合体、寒天、アーンフェルチア・コンシンナエキス、サイミエキス、アラリア・エスクレンタ、藻類、藻類エキス、アルギン、アルキルアミド、タチアオイ、ウスベニタチアオイ(Althea officinalis)、アルミナ、水酸化アルミニウム、ステアリン酸アルミニウム、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム/VP共重合体、ラン藻エキス、アラキジン酸、アラキドン酸、アラキジルアルコール、プロピオン酸アラキジル、クズウコン、アルテミアエキス、アスコフィルム・ノドスム、アスコルビルメチルシラノールペクチン、アスパラゴプシス・アルマタエキス、ミツロウ(beeswax)、ベヘン酸、ベヘントリモニウムクロリド、ベヘニルアルコール、ビス-ジグリセリルポリアシルアジペート、オキシ塩化ビスマス、安息香酸C12〜15アルキル、C12〜18酸トリグリセリド、C13〜14イソパラフィン、C18〜36酸トリグリセリド、カンデリラロウ、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、カルボマー、Carbopol、カルナウバロウ、カラゲナン、カウレルパ・タキシフォリアエキス、セルロース、セルロースガム、セファリン、ミツロウ(Cera alba)、セレシン、セテアレス-20、セテアリルアルコール、エチルヘキサン酸セテアリル、セテアリルグルコシド、オクタン酸セテアリル、セチルアルコール、セチルジメチコンコポリオール、セチルヒドロキシエチルセルロース、パルミチン酸セチル、セチルPEG/PPG-10/1-ジメチコン、クロレラ、ヤハズツノマタ、コカミドDEAおよびMEA、ココグリセリド、イモセミルエキス、カルナウバヤシロウ、コラリナ・オフィシナリスエキス、ガウア(Cyamopsis tetragonoloba)、オレス-10リン酸DEA、ジエタノールアミン(DEA)、アジピン酸ジ-PPG-3ミリスチルエーテル、ジメチコンクロスポリマー、ジメチコン/ビニルジメチコンクロスポリマー、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイル、ヘキサカプリル酸/ヘキサカプリン酸ジペンタエリスリチル、リン酸ジグリセリル二ナトリウム、リン酸グリセリル二ナトリウム、ドコサヘキサエン酸、ダルス(dulse)、ダービリア・アンタルティカエキス、エイコサペンタエン酸、エンテロモルファ・コンプレッサエキス、エリスロポエチン(Epo)、マカデミアナッツ脂肪酸エチル、ステアリン酸エチルヘキシル、キャンデリラロウ、フラー土、ゼラチン、ゲリジエラ・アセロサエキス、グリセレス-26、リン酸グリセレス-26、ラウリン酸グリセレス-6、モノステアリン酸グリセリン、三酢酸グリセリン、トリオレイン酸グリセリン、ベヘン酸グリセリル、ヤシ油脂肪酸グリセリル、ジパルミチン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、イソパルミチン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、パルミチン酸グリセリル、ポリメタクリル酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリルSE、ステアリン酸グリコール、糖脂質、グアーガム、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド、ガム、ハスレア・オストレアリアエキス、肝細胞増殖因子(HGF)、ヒマンタリア・エロンガタエキス、水添ココグリセリド���水添ジデセン、アクリル酸ヒドロキシエチル/アクリロイルジメチルタウリンナトリウム共重合体、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルグアー、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸、インターロイキン(IL)、アイリッシュモスエキス、イソヘキサデカン、イソパラフィン、ラノリン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、トリイソステアリン酸イソプロピルチタン/トリエトキシカプリリルシランクロスポリマー、イソステアリン酸アミドDEA、イソステアリン酸、木ロウ、ケルプエキス、ラミナリア・ディギタータ、ラミナリア・ロンギクルリス、カラフトコンブ、ラウレス-23、ラウレス-4、ラウレス-7、ラウリルPEG-9ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ケイ酸リチウムマグネシウムナトリウム、イナゴマメ、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、ゼニアオイ、ウスベニタチアオイ(marshmallow)、マストカルプス・ステラトゥス、モノエタノールアミン(MEA)、マイクロクリスタリンワックス(microcrystalline wax)、ミクロキスティス・エルギノーサ、モンタンロウ、ミリスチン酸ミリスチル、ジカプリル酸/ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジヘプタン酸ネオペンチルグリコール、ナイロン-12、パルミチン酸オクチル、ステアリン酸オクチル、オクチルドデカノール、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸、オレス10、オゾケライト、パディナ・パボニカエキス、ダルス(Palmaria palmata)エキス、パルミトイルヘキサペプチド-12、パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド-3、パルミトイルテトラペプチド-7、パルミトイルトリペプチド-5、パラフィン、ペクチン、ステアリン酸PEG-100、ジステアリン酸PEG-150、PEG-32、PEG-40水添ヒマシ油、テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル、ポリブテン、ポリエチレン、ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリグリセリン、トリイソステアリン酸ポリグリセリル-2、ポリグリセリル-3ミツロウ(beeswax)、ジステアリン酸ポリグリセリル-3メチルグルコース、ポリイソブテン、ポリソルベート20、ポリソルベート60、ポリソルベート80、ポリソルベート、PPG-12ブテス-16、プロピオン酸PPG-2ミリスチル、イソステアリン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコール、プルラン、カボチャ種子エキス、PVM/MAデカジエンクロスポリマー、マルメロ(Pyrus cydonia)、リンゴ(Pyrus malus)、クオタニウム-18ヘクトライト、クインスシード、紅藻、リシノール酸エステル、セージ、サルガッスム・フィリペンデュラエキス、スクレロチウムガム、Seamollient、海藻、セスキオレイン酸エステル、サイレントインフォメーションレギュレーター2タンパク質(サーチュイン)、シリカ、シリケート、アクリル酸ナトリウム/アクリロイルジメチルタウリン共重合体、カルボキシメチルβ-グルカンナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ラウロイル乳酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、ジャガイモ(Solanum tuberosum)エキス、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、ソルビトール、スピルリナ、ステアリン酸、ステアリルアルコール、スブチリシン、合成ミツロウ(beeswax)、ラウリル硫酸TEA、二酸化チタン、トラガント、トランスフォーミング増殖因子(TGF)、トリベヘニン、ステアリン酸トリデシル、トリメリット酸トリデシル、トリグリセリド、フェネグリーク(trigonella foenum-graecum)種子エキス、トリヒドロキシステアリン、トリラウリン、トリペプチド-32、トリオクタノイン、ワカメ、血管内皮増殖因子(VEGF)、ビニルジメチコン/メチコンシルセスキオキサンクロスポリマー、コムギ胚芽グリセリド、キサンタンガム、キシリトール、酸化亜鉛、ならびにステアリン酸亜鉛を挙げることができるがそれに限定されない。
【１７９９】
いくつかの態様では、本明細書において提供される化合物または組成物が皮膚の外層(表皮)を通過して皮膚の真皮および/または皮下組織に入ることを促進するために、浸透促進剤を使用することができる。浸透促進剤は、以下の化合物のクラスのうち1つより選択することができる。
1. 脂肪アルコール、脂肪酸、および関連化合物。
2. レシチン、リン脂質などの生物学的物質。
3. アミンおよびアミド。
4. シクロデキストリンなどの錯化剤。
5. Brij、Tween、Span、およびPluronicを含む表面活性剤。
6. N-メチルピロリドンおよび関連化合物。
7. アスコルベートおよびヒアルロン酸ナトリウムなどのイオン性化合物。
8. ジメチルスルホキシドおよび関連化合物。
9. エタノール、アセトン、グリコール、グリセロール、スクアレン、Tween 20などの溶媒。
10. アゾンおよび関連化合物。
【１８００】
本明細書において提供される化粧品組成物または皮膚薬学的組成物としては、クレンザー、フェイシャルマスク、トナー、保湿剤、日焼け止め、日焼けオイルおよびローション、皮膚薄色化剤、セラム、ならびに角質除去剤を挙げることができる。
【１８０１】
さらに、当技術分野において一般的に使用される補助剤などの様々な補助剤が含まれうる。これらのおよび他のそのような化合物は文献、例えばRowe, R. C.; Sheskey, P. J. & Quinn, M. E. (Eds.). (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients. London Chicago: Pharmaceutical Press; Hoepfner E., et al. (2002). Fiedler Encyclopedia of Excipients for Pharmaceuticals, Cosmetics and Related Areas, Aulendorf, Germany: Cantor; Kemper, F. H. , et al. (2000). Blue List Cosmetic Ingredients, Aulendorf, Germany: Cantor; およびSmolinske, S. C. (1992). Handbook of Food, Drug and Cosmetic Excipients, Boca Raton, FL: CRC Pressに記載されている。
【１８０２】
本明細書において説明される組成物中で使用可能な成分、添加剤、製品または材料、および補助剤は、一般的に使用される化学名によって表されるか、またはINCI名と一般的に呼ばれる国際命名法(欧州連合が認定)によって表され、INCI名は、いずれもワシントンDCのPersonal Care Products Council(PCPC)が刊行するInternational Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(以下INCI辞書)の任意の版またはInternational Buyers' Guideの任意の版においてそれらに与えられる。INCI名、商品名、またはその両方により列挙される数多くの商業的材料供給業者は、INCI辞書の任意の版、および数多くの商取引刊行物に見ることができる。
【１８０３】
本明細書において提供される化粧品組成物または皮膚薬学的組成物を、普通肌、乾燥肌、脂性肌、混合肌(脂性肌と乾燥肌または普通肌との組み合わせ。例えば、顔面の特定区域が脂性であり、他の区域が乾燥している)、敏感肌、およびニキビ肌(acne prone skin)を含む任意の皮膚の種類に投与することができる。
【１８０４】
「投与」または「投与する」という用語は、対象への化合物または化粧品組成物もしくは皮膚薬学的組成物の投与を行う経皮的(局所的)または皮下的方法を意味する。投与される化合物および組成物の投与様式、投与スケジュールを、例えば患者の皮膚の種類に合った化粧的および/または皮膚科学的処置の確定を一般的に考慮に入れた基準に従って決定することができる。組成物を、処置される区域全体を覆うように投与することができる。
【１８０５】
本明細書において使用される「局所的使用」および「局所的に適用する」とは、例えば手、またはワイプなどのアプリケーターの使用によって皮膚、毛髪、または爪の上に直接塗るかまたは広げることを意味する。
【１８０６】
本明細書において使用される「局所用組成物」という用語は、哺乳動物角質組織、例えば特にヒト皮膚への局所的適用に好適な任意の組成物を意味する。特に、本開示の局所用組成物は、哺乳動物角質組織、特にヒト皮膚に対して局所的に適用可能な化粧品組成物である。
【１８０７】
「皮膚科学的に許容される」という用語は、生物学的有効性を保持し、かつ、過度の毒性、不適合性、不安定性、刺激、アレルギー応答などがなく、ヒトおよび下等動物の皮膚または毛髪と接触させての使用に好適である、化合物および組成物を意味するように使用される。
【１８０８】
「皮膚科学的に許容される担体」、「皮膚科学的に許容される希釈剤」、または「皮膚科学的に許容される賦形剤」という用語は、当技術分野において周知であり、最終用途に基づいて選択されるものであり、無毒で、不活性で、かつ/または生理学的に適合性のある組成物成分を意味する。任意の従来の媒体または剤は、有効成分と適合しない場合を除いて、化粧品組成物中および皮膚薬学的組成物中でのその使用が想定される。
【１８０９】
「皮膚科学的に許容される塩」という用語は、本明細書において提供される化合物の生物学的有効性および生物特性を保持し、かつ、過度の毒性、不適合性、不安定性、刺激、アレルギー応答などがなく、ヒトおよび下等動物の皮膚または毛髪と接触させての使用に好適である、塩を意味する。非限定的な例としては酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、酒石酸水素塩、臭化物、カルシウムエデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート(glycollylarsanilate)、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、およびトリエチオジドが挙げられるがそれに限定されない。化粧品用に許容される塩基性/カチオン性塩としてはアルミニウム、ベンザチン、カルシウム、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、リチウム、マグネシウム、メグルミン、カリウム、プロカイン、ナトリウム、および亜鉛が挙げられるがそれに限定されない。しかし、他の塩が、本開示の化合物またはそれらの皮膚科学的に許容される塩の調製において有用であることがある。また、有機酸または無機酸としては、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、リン酸、プロピオン酸、グリコール酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、シュウ酸、2-ナフタレンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サッカリン酸、およびトリフルオロ酢酸が挙げられるがそれに限定されない。
【１８１０】
本明細書に開示される化合物またはその皮膚科学的に許容される塩の投与は、局所、膣内、直腸、鼻腔内、病変内、耳介、結膜、灌注、および口咽頭を含むがそれに限定されない、同様の有用性を示す剤に関して許容される投与様式のいずれかを通じての投与でありうる。
【１８１１】
いくつかの態様では、局所送達用の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVの化合物の単位用量は約1.0μg/cm2〜約100μg/cm2である。
【１８１２】
いくつかの態様では、局所送達用の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVの化合物の単位用量は約1.5μg/cm2〜約95μg/cm2である。
【１８１３】
いくつかの態様では、局所送達用の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVの化合物の単位用量は約2.0μg/cm2〜約85μg/cm2である。
【１８１４】
いくつかの態様では、局所送達用の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVの化合物の単位用量は約2.5μg/cm2〜約75μg/cm2である。
【１８１５】
いくつかの態様では、局所送達用の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVの化合物の単位用量は約5μg/cm2〜約50μg/cm2である。
【１８１６】
いくつかの態様では、局所送達用の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVの化合物の単位用量は約10μg/cm2〜約25μg/cm2である。
【１８１７】
いくつかの態様では、本組成物は、単回投与に好適な単位剤形で与えられる。
【１８１８】
いくつかの態様では、本組成物は、1日2回の投与に好適な単位剤形で与えられる。
【１８１９】
いくつかの態様では、本組成物は、1日3回の投与に好適な単位剤形で与えられる。
【１８２０】
本開示はまた、最大75重量%の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/もしくはIVの化合物、またはその組み合わせを含む、組成物に関する。
【１８２１】
いくつかの態様では、組成物は溶液中約0.01〜約10%の本化合物を含みうる。
【１８２２】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.01〜約5%の本化合物を含む。
【１８２３】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.01〜約1%の本化合物を含む。
【１８２４】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.05〜約0.5%の本化合物を含む。
【１８２５】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.05〜約0.2%の本化合物を含む。
【１８２６】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.05〜約0.15%の本化合物を含む。
【１８２７】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.1〜約0.45%の本化合物を含む。
【１８２８】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.1〜約0.25%の本化合物を含む。
【１８２９】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.1〜約0.2%の本化合物を含む。
【１８３０】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.15〜約0.40%の本化合物を含む。
【１８３１】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.15〜約0.25%の本化合物を含む。
【１８３２】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.15〜約0.20%の本化合物を含む。
【１８３３】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.2〜約0.35%の本化合物を含む。
【１８３４】
いくつかの態様では、本組成物は溶液中約0.25〜約0.3%の本化合物を含む。
【１８３５】
濃度および用量値も特定の化合物および軽減させるべき状態の重症度に応じて変動しうることに留意すべきである。さらに、任意の特定の対象について特定の投与レジメンを個々の要求、および組成物を投与する人物または組成物の投与を監督する人物の専門的判断に従って経時的に調整することができることを理解すべきであり、また、本明細書に記載の濃度範囲が例示的でしかなく、特許請求される組成物の範囲または実施を限定するようには意図されていないことを理解すべきである。
【１８３６】
皮膚の状態および審美的外観を改善するために使用可能な式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物が、本明細書において提供される。
【１８３７】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、皮膚加齢に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するために使用することができる。
【１８３８】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、皮膚の環境損傷に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するために使用することができる。
【１８３９】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、健康肌の無効な恒常性調節によって引き起こされるしわ、乾燥肌、敏感肌、または皮膚症状のうち1つまたは複数に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するために使用することができる。
【１８４０】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、皮膚状態/皮膚障害(例えば皮膚弾性の損失に伴う皮膚状態/皮膚障害)に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するために、あるいは、皮膚状態/皮膚障害(例えば皮膚弾性の損失に伴う皮膚状態/皮膚障害)を処置または予防するために、使用することができる。
【１８４１】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、皮膚のバリア機能およびバイアビリティを改善するために使用することができる。
【１８４２】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、しわ形成、垂れ、および/または皮膚弾性損失に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するために使用することができる。
【１８４３】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、ざ瘡に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するために、あるいは、ざ瘡を処置または予防するために、使用することができる。例えば、ざ瘡は単純性ざ瘡、面皰性ざ瘡、丘疹膿疱性ざ瘡、丘疹面皰性ざ瘡、結節嚢胞性ざ瘡、集簇性ざ瘡、首筋ケロイドざ瘡、再発性粟粒性ざ瘡、壊死性ざ瘡、新生児ざ瘡、職業性ざ瘡、酒さ性ざ瘡、老年性ざ瘡、日光性ざ瘡、または投薬関連ざ瘡のうち1つまたは複数より選択されうる。
【１８４４】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、皮膚粘弾性の低下に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するために使用することができる。
【１８４５】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、しわおよび/または小じわ、加齢による皮膚のしわ、皮膚の弾性および/または緊張の欠如、真皮の菲薄化、コラーゲン線維の分解、皮膚のたるみ、皮膚の菲薄化、ならびに紫外線に対する曝露後の皮膚の内部分解のうち1つまたは複数に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するために、使用することができる。
【１８４６】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、皮膚中の小じわおよび/またはしわの外観を減少させるために使用することができる。
【１８４７】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、より若々しい皮膚の外観を作り出すために使用することができる。
【１８４８】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、目の周りのたるみおよび/または輪っかの外観を減少させるために使用することができる。
【１８４９】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、色素増加症の外観を減少させるために使用することができる。
【１８５０】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、皮膚の弾性、弾力性、および/または柔軟さを増大させるかまたは修復するために使用することができる。
【１８５１】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、皮膚の厚さ、弾性、しなやかさ、輝き、赤らみ、およびふくよかさのうち1つまたは複数を改善するかまたは増大させるために使用することができる。本方法は、対象に、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる化合物を投与する段階を含む。
【１８５２】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、皮膚のキメの細かさを改善するために使用することができる。
【１８５３】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、しわ肌、小じわ肌、乾燥肌、かさかさ肌、加齢肌、または光線性皮膚障害の外観を改善するために使用することができる。
【１８５４】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、皮膚変色に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するために使用することができる。
【１８５５】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、皮膚を白化、薄色化、および/または漂白するために使用することができる。
【１８５６】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、色素増加症に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するために、あるいは、色素増加症を処置または予防するために、使用することができる。
【１８５７】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、光線性皮膚障害に関連するかまたは影響される皮膚の審美的外観を改変するために、あるいは、光線性皮膚障害を処置または予防するために、使用することができる。
【１８５８】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、紫外線曝露により引き起こされる皮膚中の色素沈着を処置または予防するために使用することができる。
【１８５９】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、白斑(皮膚区域からの褐色(色素)の損失が存在する皮膚状態)を処置または予防するために使用することができる。
【１８６０】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、哺乳動物における創傷治癒障害を処置または予防するために使用することができる。例えば、本明細書において提供される化合物または組成物を、哺乳動物における褥瘡を予防しかつ/または処置するための医薬として使用することができる。
【１８６１】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、(例えば皮膚再生を増大させるために)皮膚ケラチノサイトおよび/または真皮線維芽細胞の増殖および/または移動を促進するために使用することができる。
【１８６２】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、例えばヒトにおける表皮細胞修復活性を改善するために使用することができる。
【１８６３】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、線維芽細胞増殖、ケラチノサイト増殖、および/またはコラーゲン発現を増大させるために使用することができる。
【１８６４】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、コラゲナーゼ活性を減少させるために使用することができる。
【１８６５】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、表皮の厚さを改善するために使用することができる。
【１８６６】
一態様では、式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、および/またはIVによる1つまたは複数の化合物を含む組成物を、メラニン産生を阻害するために使用することができる。
【１８６７】
いくつかの態様では、本組成物は化粧品組成物である。
【１８６８】
いくつかの態様では、本組成物は皮膚薬学的組成物である。
【１８６９】
また、キットが本明細書において提供される。通常、キットは本明細書に記載の1つまたは複数の化合物または組成物を含む。特定の態様では、キットは、例えば本明細書において提供される化合物を送達または投与するための1つまたは複数の送達系と、キットの使用のための指示書(例えば患者を処置するための説明書)とを含みうる。
【１８７０】
定義
別途定義がない限り、本明細書において使用されるすべての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者が通常理解するものと同一の意味を有する。すべての特許、出願、出願公開、および他の刊行物は、その全体が参照により組み入れられる。
【１８７１】
本明細書において使用される「含む(comprising)」という用語は、「含む(including)」、「含有する」、または「特徴とする」と同義であり、包括的または開放的であり、さらなる列挙されない要素または方法段階を排除しない。
【実施例】
【１８７２】
実施例1
本実施例は、ヒト女性対象に対する本開示の化合物の抗加齢上の利点を実証する。
【１８７３】
目の外眼角中の小じわ、しわ(カラスの足跡の区域)の外観を減少させるように意図された3つの抗加齢試験製品(眼窩周囲の眼域を標的化する)の有効性を12週間にわたって評価および比較するために、女性の3つの群を集めた。しわの評価を、Visioscan画像解析システムを使用して機器により行った。試験製品の有効性を、3〜4個の質問(Q1、Q2、Q3、およびQ4)で構成されるアンケートへの回答によるパネリスト自己評価を使用して評価した。処置の進行中の各段階を高解像度科学的マッチング(Scientifically Matched)写真撮影技術を使用して写真記録した。画像解析を利用することで、科学的マッチング写真中で観察された小じわおよびカラスの足跡状態の変化を定量化した。
【１８７４】
対象の選択:
人数: 試験を完了させるための6名の対象(1群当たり2名)
性別: 女性
人種: 白人/アジア人/ヒスパニック
年齢範囲: 40〜60歳
試験試料:
油(ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコールとカプリル酸/カプリン酸トリグリセリドとの50/50混合物)中0.15%の局所用の化合物#222(コホート1)
PEG400中0.15%の局所用の化合物#222(コホート2)
PEG400中0.05%の局所用の化合物#222(コホート3)
【１８７５】
ベースライン測定値を取得する前に、標準的テンプレートを使用して、関係する区域を顔面上にマークすることで、各外来時に機器を同じ位置に再配置することを確実にした。生物物理学的測定(Visioscanによる生体皮膚の表面評価)を、訓練された専門家が行った。処置前の高解像度科学的マッチング写真を撮影した。
【１８７６】
すべての対象に、毎日の日常的スキンケアの一部として、試験物質を1日1回使用するように指示した。ベースライン評価の直後に、以下の指示に従って対象に製品を提供した。
第1群 - 油中0.15%の局所用の化合物#222(コホート1): 対象に、ローラーボールが底側に位置する角度でボトルを保持するように指示し、目の下の区域(および頬骨の上方)から出発して眉毛の外端に向かって上方に動くようにローラーボールをカラスの足跡の区域を含む眼窩周囲区域に2〜3回適用するように指示した。2〜3回転後、対象の処置区域上に湿潤を認めることができた。この手順を他方の目に対しても繰り返した。
第2群および第3群 - PEG中0.15%の局所用の化合物#222(コホート2)およびPEG中0.05%の局所用の化合物#222(コホート3): 対象に、ディスペンサーを一方の手で、かつ人差し指の先端をポンプ上に置いた状態でまっすぐに保持し(スプレー容器を保持する場合と同様に)、ポンプを1回または2回押すことで他方の手の掌に少量の製品を注ぐように指示した。次に製品を人差し指で両目のカラスの足跡の区域を含む眼窩周囲区域上に適用した。
【１８７７】
試験製品を毎日2、4、8、および12週間使用した後、試験製品が適用された状態で試験対象は試験施設に戻った。周囲条件に順応させた後、高解像度科学マッチング写真を撮影し、標準的テンプレートを使用して生物物理学的測定(Visioscanによる生体皮膚の表面評価)を繰り返すことで顔面上の試験部位を同定した。さらに(順応期間中に)、すべての参加者に自己評価アンケートにすべて回答することを求めた。
【１８７８】
生体皮膚の表面評価 - Visioscan: Visioscan(Courage and Khazaka)では、CCDカメラを含む測定ヘッドと、皮膚上の測定視野の均一な照明を確実にするために互いに反対側に配置された2つの金属ハロゲンランプとを使用して、生体皮膚の直接画像を取得した(Skin Pharmacol Appl Skin Physiol (1999), 12(1-2), 1-11 and Cosmetic & Toiletries magazine (2009), 124(6), 51-54)。画像中の画素のグレーレベル分布は、異なる現象に対応している(白色画素は皮膚上の落屑を表し、濃色画素は小じわおよびしわを表す)。Visioscanのソフトウェアは皮膚の滑らかさ、皮膚の粗さ、鱗屑性、およびしわのパラメータを自動計算する。Visioscan画像を以下の時点で取得した: ベースライン0日目(試験開始)、2週目、4週目、8週目、および12週目(試験終了)。
【１８７９】
PhotoGrammetrix(商標)画像解析を伴う高解像度科学マッチング写真撮影: 全て詳細な高解像度のビフォーアフターデジタル写真を、カメラの背景、角度、設定、照明、パネリストの配置、カラーバー、ホワイトバランスを固定した状態で撮影し、標準化し、無修正であることをデジタル証明した。製品による処置の進行中の各段階を写真記録した。この一組の写真は、製品の有効性に関する視覚的記録を示した。全面写真、正面写真、左45°写真、および右45°写真を以下の時点で取得した: ベースライン0日目(試験開始)、2週目、4週目、8週目、および12週目(試験終了)。
【１８８０】
ソースデータは、主観的評価と並んでVisioscanおよびPhotoGrammetrix画像解析の読み値とし、これらを集計して平均スコアとして報告した。眼域内の試験製品の適用の前および後の写真を比較するために、写真を横並びに配置した。しわ減少解析ソースデータは、ベースライン時ならびに2、4、8、および12週目の評価時に収集された、相対単位(px)でのカラスの足跡の区域の定量化からなった。VisioscanおよびPhotoGrammetrix画像解析により得られたデータを、既述の各時点におけるベースラインとの差異%として示した。適用可能な場合、試験製品適用後の測定の結果とベースライン測定値とを比較するために、対応t検定解析を行った。p≦(α = 0.05)が計算された場合に統計的有意性が確定された。
【１８８１】
（表２）自己評価アンケート - 油中0.15%の局所用の化合物#222(コホート1)
0006766047.tif 000248
【１８８２】
（表３）自己評価アンケート - PEG中0.15%の局所用の化合物#222(コホート2)
0006766047.tif 000249
【１８８３】
（表４）自己評価アンケート - PEG中0.05%の局所用の化合物#222(コホート3)
0006766047.tif 000250
【１８８４】
（表５）Visioscanによる粗さの減少[SEr] - 油中0.15%の局所用の化合物#222(コホート1)
0006766047.tif 000251
【１８８５】
（表６）Visioscanによる粗さの減少[SEr] - PEG中0.15%の局所用の化合物#222(コホート2)
0006766047.tif 000252
【１８８６】
（表７）Visioscanによる粗さの減少[SEr] - PEG中0.05%の局所用の化合物#222(コホート3)
0006766047.tif 000253
【１８８７】
実施例2
目の外眼角中の小じわ、しわ(カラスの足跡の区域)の外観を減少させるように意図された4つの抗加齢試験製品(眼窩周囲の眼域を標的化する)の有効性を12週間にわたって評価および比較するために、女性の4つの群を集めた。しわの評価を、Visioscan画像解析システムを使用して機器により行った。試験製品の有効性を、アンケートへの回答によるパネリスト自己評価を使用して評価した。処置の進行中の各段階を高解像度科学的マッチング写真撮影技術を使用して写真記録した。画像解析を利用することで、科学的マッチング写真中で観察された小じわおよびカラスの足跡状態の変化を定量化した。
【１８８８】
対象の選択:
人数: 試験を完了させるための83名の対象(1群当たり20名または21名)
性別: 女性
人種: 白人/アジア人/ヒスパニック
年齢範囲: 40〜60歳
試験試料:
油(ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコールとカプリル酸/カプリン酸トリグリセリドとの50/50混合物)中0.15%の局所用の化合物#222(コホート1)
油(ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコールとカプリル酸/カプリン酸トリグリセリドとの50/50混合物)中0.05%の局所用の化合物#222(コホート2)
PEG400中0.15%の局所用の化合物#222(コホート3)
PEG400中0.05%の局所用の化合物#222(コホート4)
【１８８９】
試験プロトコールおよび評価法は実施例1と同じとした。
【１８９０】
図1および図2は、全4つのコホートの化合物#222による眼窩周囲区域の局所処置後の試験対象の皮膚のベースラインからの粗さの平均変化およびしわ減少パーセントを示す。
【１８９１】
以下の表8は、8週目および12週目のコホート1とベースラインとの比較に関するさらなる詳細を示す。
【１８９２】
（表８）Visioscanによる粗さの変化およびしわの深さの変化 - 8週目および12週目の油中0.05%の局所用の化合物#222(コホート2)
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【図１】
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【図２】
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