(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
内部が無菌状態に維持されたアイソレータと、当該アイソレータの内部に開口部を有する貯溜タンクと、上記貯溜タンクの開口部を閉鎖する蓋部材とを備えたアイソレータ付き貯溜タンク設備の操作方法であって、
上記貯溜タンクの開口部に接続可能に設けられる筒状部材と、上記貯溜タンクの開口部を閉鎖する第１の蓋部材の他に設けられて、上記筒状部材の開口部を閉鎖する第２の蓋部材とを備え、
上記第２の蓋部材および筒状部材を密着部分が滅菌された状態で接続し、上記第１の蓋部材に代えて、上記接続された第２の蓋部材および筒状部材によって上記貯溜タンクの開口部を閉鎖したら、アイソレータの滅菌および貯溜タンク内の滅菌を行ってから上記第２の蓋部材を筒状部材より離脱させて、アイソレータの内部空間と貯溜タンクの内部空間とを連通させることを特徴とするアイソレータ付き貯溜タンク設備の操作方法。
【請求項２】
第１の蓋部材によって上記貯溜タンクの開口部が閉鎖され、上記第２の蓋部材と上記筒状部材とを分離した状態でアイソレータ内に載置した状態で、アイソレータの滅菌を行い、
当該アイソレータの滅菌が終了したら、上記第２の蓋部材および筒状部材を接続して密着部分が滅菌された状態を維持し、
上記第１の蓋部材に代えて、上記接続した第２の蓋部材および筒状部材により上記貯溜タンクの開口部を閉鎖したら、再度アイソレータの滅菌および貯溜タンク内の滅菌を行ってから上記第２の蓋部材を筒状部材より離脱させることを特徴とする請求項１に記載のアイソレータ付き貯溜タンク設備の操作方法。
【請求項３】
密着部分が滅菌された状態となるように予め接続された第２の蓋部材および筒状部材をアイソレータ内に載置し、
上記第１の蓋部材に代えて、当該接続した第２の蓋部材および筒状部材により上記貯溜タンクの開口部を閉鎖したら、アイソレータの滅菌および貯溜タンクの滅菌を行ってから上記第２の蓋部材を筒状部材より離脱させることを特徴とする請求項１に記載のアイソレータ付き貯溜タンク設備の操作方法。
【請求項４】
アイソレータの内部空間に先端部が位置する配管を設けるとともに、上記第１、第２の蓋部材を上記配管に接続可能に設け、
上記第１の蓋部材を上記第２の蓋部材および筒状部材に代える際に、上記配管を第１の蓋部材より離脱させるとともに、当該配管を第２の蓋部材に接続して、
アイソレータの滅菌および貯溜タンクの滅菌を行ったら上記第２の蓋部材に配管を接続した状態を維持したまま、上記第２の蓋部材を上記筒状部材より離脱させて、アイソレータの内部空間と貯溜タンクの内部空間とを連通させることを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれかに記載のアイソレータ付き貯溜タンク設備の操作方法。
【請求項５】
上記第１および第２の蓋部材が、筒状部材および蓋部材によって構成されていることを特徴とする請求項１ないし請求項４のいずれかに記載のアイソレータ付き貯溜タンク設備の操作方法。
【請求項６】
内部が無菌状態に維持されたアイソレータと、当該アイソレータの内部に開口部を有する貯溜タンクと、上記貯溜タンクの開口部を閉鎖する蓋部材と、上記アイソレータの内部空間に滅菌媒体を充満させる滅菌手段とを備えたアイソレータ付き貯留タンク設備において、
上記貯溜タンクの開口部に接続可能に設けられた筒状部材と、上記貯溜タンクの開口部を閉鎖する第１の蓋部材の他に設けられて、上記筒状部材の開口部を閉鎖する第２の蓋部材とを有し、
上記筒状部材および第２の蓋部材は上記第１の蓋部材に代えて使用され、上記貯溜タンクの開口部に上記筒状部材が接続された状態で、当該筒状部材から上記第２の蓋部材を離脱させることでアイソレータの内部空間と貯溜タンクの内部空間とを連通させることを特徴とするアイソレータ付き貯溜タンク設備。
【請求項７】
上記第１および第２の蓋部材が、筒状部材および蓋部材によって構成されていることを特徴とする請求項６に記載のアイソレータ付き貯溜タンク設備。
【請求項８】
複数の上記筒状部材を備え、筒状部材同士を分離することによりアイソレータの内部空間と貯溜タンクの内部空間とが連通することを特徴とする請求項６または請求項７のいずれかに記載のアイソレータ付き貯溜タンク設備。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアイソレータ付き貯溜タンク設備およびその操作方法に関し、詳しくはアイソレータの内部に開口部を有する貯溜タンクと、上記貯溜タンクの開口部を閉鎖する蓋部材とを備えたアイソレータ付き貯溜タンク設備およびその操作方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、内部が無菌状態に維持されたアイソレータと、当該アイソレータの内部に開口部を有する貯溜タンクと、上記貯溜タンクの開口部を閉鎖する蓋部材とを備え、上記蓋部材を貯溜タンクより離脱させることで、無菌状態下で貯溜タンク内に原材料を投入する作業を可能としたアイソレータ付き貯溜タンク設備が知られている（特許文献１）。
この特許文献１の構成において、上記アイソレータの内部空間の滅菌を行う場合、アイソレータの滅菌に使用する過酸化水素蒸気などの滅菌媒体が貯溜タンクの内部に流入すると、当該過酸化水素蒸気を処理する触媒を別途貯溜タンクの配管に設けなければならない等の理由により、蓋部材によって貯溜タンクを閉鎖した状態でアイソレータの滅菌を行う必要がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第３４６１２９２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、蓋部材によって貯溜タンクの開口部を閉鎖した状態で、上記アイソレータ滅菌を行うと、貯溜タンクの開口部と蓋部材の密着部分が滅菌されないため、滅菌したアイソレータの内部で蓋部材を離脱させると、滅菌されなかった密着部分が滅菌された空間に露出し、無菌状態が汚染されてしまうこととなる。
このような問題に鑑み、アイソレータの内部の無菌状態を維持したまま、上記貯溜タンクを開放することが可能なアイソレータ付き貯溜タンク設備およびその操作方法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
すなわち請求項１の発明にかかるアイソレータ付き貯溜タンク設備の操作方法は、内部が無菌状態に維持されたアイソレータと、当該アイソレータの内部に開口部を有する貯溜タンクと、上記貯溜タンクの開口部を閉鎖する蓋部材とを備えたアイソレータ付き貯溜タンク設備の操作方法であって、
上記貯溜タンクの開口部に接続可能に設けられる筒状部材と、上記貯溜タンクの開口部を閉鎖する第１の蓋部材の他に設けられて、上記筒状部材の開口部を閉鎖する第２の蓋部材とを備え、
上記第２の蓋部材および筒状部材を密着部分が滅菌された状態で接続し、上記第１の蓋部材に代えて、上記接続された第２の蓋部材および筒状部材によって上記貯溜タンクの開口部を閉鎖したら、アイソレータの滅菌および貯溜タンク内の滅菌を行ってから上記第２の蓋部材を筒状部材より離脱させて、アイソレータの内部空間と貯溜タンクの内部空間とを連通させることを特徴としている。
【０００６】
また請求項６の発明にかかるアイソレータ付き貯溜タンク設備は、内部が無菌状態に維持されたアイソレータと、当該アイソレータの内部に開口部を有する貯溜タンクと、上記貯溜タンクの開口部を閉鎖する蓋部材と、上記アイソレータの内部空間に滅菌媒体を充満させる滅菌手段とを備えたアイソレータ付き貯溜タンク設備において、
上記貯溜タンクの開口部に接続可能に設けられた筒状部材と、上記貯溜タンクの開口部を閉鎖する第１の蓋部材の他に設けられて、上記筒状部材の開口部を閉鎖する第２の蓋部材とを有し、
上記筒状部材および第２の蓋部材は上記第１の蓋部材に代えて使用され、上記貯溜タンクの開口部に上記筒状部材が接続された状態で、当該筒状部材から上記第２の蓋部材を離脱させることでアイソレータの内部空間と貯溜タンクの内部空間とを連通させることを特徴としている。
【発明の効果】
【０００７】
上記請求項１の発明によれば、第１の蓋部材を貯溜タンクの開口部より離脱させると、連通したアイソレータおよび貯溜タンクの内部空間に上記第２の蓋部材および筒状部材が露出するが、接続された密着部分については滅菌された状態を維持することができる。
このため、上記貯溜タンクの開口部を接続された第２の蓋部材および筒状部材によって閉鎖した状態でアイソレータおよび貯溜タンクの滅菌を行えば、第２の蓋部材を筒状部材から離脱させた際に、滅菌された部分がアイソレータの内部に露出することとなる。
従って、アイソレータの内部空間の無菌状態を維持したまま、上記アイソレータおよび貯溜タンクの内部空間を連通させることが可能となる。
【０００８】
上記請求項６の発明によれば、予め第２の蓋部材と筒状部材との接触部分を滅菌しておけば、これら第２の蓋部材と筒状部材とを離脱させることにより、滅菌された部分をアイソレータの内部に暴露させることが可能となり、アイソレータの内部の無菌状態を維持したまま、上記貯溜タンクを開放することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本実施例にかかる薬剤調製装置の構成図
【図２】蓋ユニットについての拡大図
【図３】操作方法を説明する図
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下図示実施例について説明すると、図１は薬剤製造ラインに設けられた薬剤調製装置１を示し、内部が無菌状態に維持されたアイソレータ２と、当該アイソレータ２の内部に開口部を有する貯溜タンク３とによってアイソレータ付き貯溜タンク設備を構成している。
この薬剤調製装置１は、無菌状態に維持されたアイソレータ２の内部で、上記貯溜タンク３に原材料を投入することが可能となっており、その後当該貯溜タンク３の内部で原材料を混合して薬剤を調製し、図示しない充填装置等に供給するものとなっている。
また本実施例の薬剤調製装置１は、上記貯溜タンク３の開口部を閉鎖する蓋ユニット４と、上記アイソレータ２の内部を滅菌する滅菌手段５と、上記貯溜タンク３の内部を洗浄する洗浄手段６とを備えている。
後に詳述するように、上記薬剤調製装置１による薬剤の供給後には、上記アイソレータ２の内部空間および貯溜タンク３の内部空間を上記蓋ユニット４によって区画した状態で洗浄や滅菌を行うようになっている。
【００１１】
上記アイソレータ２は図示しない無菌エア供給手段によって内部が無菌状態に維持され、側面には作業者が装着してアイソレータ２の内部で作業を行うためのグローブ２ａが設けられている。また図示しないが外部から物品の搬出入を行うための開閉扉が設けられている。
上記滅菌手段５は、滅菌媒体として過酸化水素蒸気を供給するようになっており、当該過酸化水素蒸気をアイソレータ２の内部に充満させることでアイソレータ２の内部を滅菌するようになっている。
また滅菌手段５はエアレーション手段を備えており、上記アイソレータ２の内部空間を換気して上記過酸化水素蒸気を排出し、その際エアレーション手段に設けた触媒により過酸化水素を処理するようになっている。
【００１２】
上記貯溜タンク３は、薬剤を貯溜する容器部３ａと、当該容器部３ａの上部に設けられて上記開口部が形成された首部３ｂと、上記容器部３ａに投入された薬剤の重量を計測するためのロードセル３ｃとを有している。
上記容器部３ａは上記アイソレータ２の底面の下方に設けられており、アイソレータ２の無菌空間の外部に設けられている。また内部には上記原材料等を撹拌するための図示しない撹拌手段等が設けられている。
上記首部３ｂは上記アイソレータ２の底面に設けられた貫通孔を貫通してアイソレータ２の内部空間に突出した筒状の部材であって、その先端には開口部を囲繞するフランジ部Ｆａが形成されている。
上記ロードセル３ｃは容器部３ａの下方に設けられ、上記首部３ｂの開口部より容器部３ａに原材料が投入されると、貯溜タンク３がその重量により下降してロードセル３ｃが原材料の重量を計測するようになっている。
ここで、上記首部３ｂには上記アイソレータ２の底面の貫通孔との間にシリコーン製のシール部材７が設けられており、貯溜タンク３に原材料が投入されて下方に移動しても、シール部材７が変形してシール状態を維持するようになっている。
上記貯溜タンク３を洗浄する洗浄手段６は、上記貯溜タンク３に水等の洗浄液を供給して貯溜タンク３内に残留する薬剤を排出する他、貯溜タンク３内に高温の水蒸気等を供給して貯溜タンク３内部を滅菌することが可能となっている。
また上記洗浄手段６は貯溜タンク３と同時に蓋ユニット４も洗浄および滅菌が可能なように、上記洗浄液や蒸気を流通させる配管６ａを備え、当該配管６ａはアイソレータ２の内部に配設されるとともに、その先端には上記蓋ユニット４に接続するためのフランジ部Ｆｂが形成されている。
【００１３】
図２は上記蓋ユニット４を説明する図となっており、２つの軸方向に整列した第１、第２筒状部材１１、１２と、図示上方に位置している第１筒状部材１１に連結された第２の蓋部材としてのヘルール１３とによって構成されている。
上記第１、第２筒状部材１１、１２は同形に製造され、図示下方の第２筒状部材１２が上記貯溜タンク３の首部３ｂに連結されるようになっており、またその両端には内径が上記貯溜タンク３の開口部と略同形に形成された開口部と、当該開口部を囲繞するフランジ部とが形成されている。
ここでは、第１筒状部材１１の図示上方のフランジ部Ｆｃ、図示下方のフランジ部Ｆｄ、第２筒状部材１２の図示上方のフランジ部Ｆｅ、図示下方のフランジ部Ｆｆとして説明する。
上記ヘルール１３は略皿状を有しており、その外周には上記第１筒状部材１１のフランジ部Ｆｃと密着するフランジ部Ｆｇが形成され、中央には上記洗浄手段６の配管６ａと接続するための筒状の接続部１３ａが設けられている。
上記接続部１３ａはその内径が上記洗浄手段６の配管６ａの内径と略同形に形成され、当該接続部１３ａの先端には上記配管６ａのフランジ部Ｆｂと密着するフランジ部Ｆｈが設けられている。
そして第１筒状部材１１のフランジ部Ｆｃにヘルール１３のフランジ部Ｆｇを密着させ、また第１筒状部材１１のフランジ部Ｆｄに第２筒状部材１２のフランジ部Ｆｅを密着させたら、これら密着したフランジ部同士を図示しない従来公知のレバー式クランプ等によって両側から保持することで、上記蓋ユニット４を得ることができる。
ここで本実施例では、図示しないが上記密着させるフランジ部とフランジ部との間にリング状のフランジパッキンを介装させるようになっており、本実施例においてフランジ部を密着させるとは、対向するフランジ部の間にフランジパッキンが位置し、フランジ部とフランジ部との間がフランジパッキンによってシールされた状態を示すものとする。なお、フランジ部同士を密着させてフランジ部の密着部分を形成することも可能である。
このレバー式クランプは、上記グローブ２ａを装着した作業者によってアイソレータ２の内部から操作することが可能であり、上記第１、第２筒状部材１１、１２およびヘルール１３を連結可能となっている。
なお、上記フランジ部Ｆ同士を密着させた状態に保持する方法については、上記レバー式クランプのほか、従来公知であってかつアイソレータ２内で作業者が操作可能な手段であれば、これを採用することが可能である。
【００１４】
上記構成を有する蓋ユニット４によれば、上記第２筒状部材１２のフランジ部Ｆｆを上記貯溜タンク３の首部３ｂのフランジ部Ｆａに密着させ、これら密着したフランジ部Ｆｆ、Ｆａを上記レバー式クランプ等によって保持することで、上記貯溜タンク３が蓋ユニット４によって閉鎖された状態となる。
これと同様、ヘルール１３の接続部１３ａのフランジ部Ｆｈを上記洗浄手段６の配管６ａのフランジ部Ｆｂに密着させ、これら密着したフランジ部Ｆｈ、Ｆｂを上記レバー式クランプ等によって保持することで、上記配管６ａが蓋ユニット４に接続された状態となる。
このようにして蓋ユニット４を貯溜タンク３および洗浄手段６の配管６ａに接続すると、アイソレータ２の内部空間と貯溜タンク３の内部空間とが気密を保った状態で区画されることとなる。
この状態において、上記第１、第２筒状部材１１、１２やヘルール１３のフランジ部Ｆの密着部分は、上記アイソレータ２の内部空間および貯溜タンク３の内部空間のいずれにも露出しないようになっており、換言すると、上記アイソレータ２や貯溜タンク３の滅菌や洗浄を行う際に、滅菌ガスや洗浄液がこれらの密着部分には触れないようになっている。
【００１５】
図３は上記構成を有する薬剤調製装置１の操作方法を説明するものであり、この操作方法では図３（ｃ）に示すように２組の蓋ユニット４を用い、ここでは最初に貯溜タンク３に装着されている蓋ユニット４を第１蓋ユニット４Ａ、後から装着される蓋ユニット４を第２蓋ユニット４Ｂとして説明する。
図３（ａ）は薬剤調製装置１での作業が終了し、上記貯溜タンク３に残留した残液を排出する工程を示したものとなっており、貯溜タンク３および洗浄手段６の配管６ａには第１の蓋部材としての第１蓋ユニット４Ａが装着され、アイソレータ２の内部空間と貯溜タンク３の内部空間とは区画された状態となっている。
本工程の直前まで、薬剤調製装置１は上記貯溜タンク３内で原材料の調製および調整した薬剤を充填装置等の後工程に供給する作業を行っており、その結果貯溜タンク３の内部には薬剤が残存している。
そこで本工程では、上記洗浄手段６により上記配管６ａを介して水等の洗浄液を貯溜タンク３内に供給し、貯溜タンク３内に残留した薬剤を排出するようになっている。
【００１６】
図３（ｂ）は次の薬剤調製作業に使用する第２蓋ユニット４Ｂを構成する部材の搬入と、１回目のアイソレータ２の滅菌工程を示すものとなっており、貯溜タンク３および洗浄手段６の配管６ａには依然として第１蓋ユニット４Ａが装着されている。
まずアイソレータ２の内部に、開閉扉を介して第２蓋ユニット４Ｂを構成する第１、第２筒状部材１１、１２および第２蓋部材としてのヘルール１３、並びに図示しないがフランジ部の間に介装される上記フランジパッキンと、これらを連結するレバー式クランプを搬入し、さらに原材料の投入に使用するホッパ１４と、上記貯溜タンク３の開口部を閉鎖するブラインドヘルール１５とを搬入する。
上記ホッパ１４は上方から下方に向けて縮径するテーパ状を有し、その下端部上記第２筒状部材１２のフランジ部Ｆｅに密着するフランジ部Ｆｉが設けられており、図３（ｆ）に示すように第２筒状部材１２に装着可能となっている。
ブラインドヘルール１５は、上記ヘルール１３に対して、上記洗浄手段６の配管６ａに接続するための接続部１３ａを省略した構成となっており、フランジ部Ｆｊが設けられるとともに、上記ヘルール１３に代えて第１筒状部材１１に装着可能となっている。
これら第１、第２筒状部材１１、１２、ヘルール１３、ホッパ１４、ブラインドヘルール１５は、アイソレータ２の内部に載置される際に、特に蓋ユニット４Ｂを構成した際に密着するフランジ部の密着部分がアイソレータ２の内部空間に露出するように載置される。
そして、上記滅菌手段５が作動してアイソレータ２の内部空間に過酸化水素蒸気等の滅菌媒体を供給すると、アイソレータ２の内部空間に露出している部分が滅菌され、特に上記フランジ部Ｆにおける密着する部分が滅菌されることとなる。
なお以下の説明にかかる図において、各フランジ部Ｆに付した丸印は当該フランジ部Ｆの密着部分が滅菌された状態を示し、バツ印はフランジ部Ｆの密着部分が滅菌状態がブレイクされた環境に露出してしまった状態を示している。
【００１７】
図３（ｃ）は上記第２蓋ユニット４Ｂの組み立て工程を示すものとなっており、依然として貯溜タンク３および洗浄手段６の配管６ａには第１蓋ユニット４Ａが装着されている。
本工程では、グローブ２ａを装着した作業者がアイソレータ２に搬入した２つの第１、第２筒状部材１１、１２と第２の蓋部材としてのヘルール１３とを連結して、アイソレータ２の内部で第２蓋ユニット４Ｂを作製するようになっている。
ここで、上記第２蓋ユニット４Ｂを構成する第１筒状部材１１およびヘルール１３のフランジ部Ｆｃ、Ｆｇが密着した部分、第１、第２筒状部材１１、１２のフランジ部Ｆｄ、Ｆｅが密着した部分は、図３（ｂ）の滅菌工程において滅菌されていることから、滅菌された状態が維持されるようになっている。
【００１８】
図３（ｄ）は上記貯溜タンク３に装着された第１の蓋部材としての第１蓋ユニット４Ａを第２の蓋部材としてのヘルール１３を備えた第２蓋ユニット４Ｂに交換する工程を示している。
まず、グローブ２ａを装着した作業者は、上記レバー式クランプを操作して上記第１蓋ユニット４Ａを上記貯溜タンク３の首部３ｂおよび洗浄手段６の配管６ａより離脱させる。
その結果、アイソレータ２の内部空間と貯溜タンク３の内部空間とが連通するが、貯溜タンク３の内部空間は滅菌されていないことから、アイソレータ２の無菌状態がブレイクされることとなり、貯溜タンク３の首部３ｂのフランジ部Ｆａと、配管６ａのフランジ部Ｆｂとが当該無菌状態がブレイクした空間に露出することとなる。
これと同時に、交換される第２蓋ユニット４Ｂにおけるヘルール１３の接続部１３ａのフランジ部Ｆｈと、第２筒状部材１２のフランジ部Ｆｆも、上記無菌状態がブレイクした空間に露出することとなる。
その後、作業者は上記第２蓋ユニット４Ｂを上記貯溜タンク３の首部３ｂおよび洗浄手段６の配管６ａに接続し、改めてアイソレータ２の内部空間と貯溜タンク３の内部空間とを区画する。
その結果、上記空間に露出していた貯溜タンク３の首部３ｂのフランジ部Ｆａおよび第２筒状部材１２のフランジ部Ｆｆの密着部分と、配管６ａのフランジ部Ｆｂおよびヘルール１３の接続部１３ａのフランジ部Ｆｈの密着部分とは、滅菌されない状態のまま密着することとなる。
【００１９】
図３（ｅ）は２回目のアイソレータ２の滅菌工程および貯溜タンク３の滅菌工程を示すものとなっている。
上記図３（ｄ）にかかる蓋ユニット４の交換工程において、アイソレータ２の内部空間が貯溜タンク３の内部空間と連通してアイソレータの無菌状態がブレイクしたため、本工程ではアイソレータを再度滅菌し、同時に貯溜タンク３の内部を滅菌するようになっている。
具体的には、上記滅菌手段５が再度アイソレータ２内部に滅菌媒体を充満させ、これによりアイソレータ２の内部空間を再度滅菌するとともに、アイソレータ２内部に載置されたホッパ１４およびブラインドヘルール１５を再度滅菌する。
一方、上記洗浄手段６は高温蒸気を上記配管６ａを介して貯溜タンク３内に流通させ、これにより貯溜タンク３の内部空間を滅菌する。ここで、貯溜タンク３の滅菌には過酸化水素蒸気を用いない為、当該過酸化水素を分解するための触媒を貯溜タンク３の排水経路に設ける必要がなくなる。
ここで、上記第１、第２筒状部材１１、１２のフランジ部Ｆｄ、Ｆｅの密着部分、並びに第１筒状部材１１のフランジ部Ｆｃとヘルール１３のフランジ部Ｆｇとの密着部分は、アイソレータ２の内部空間および貯溜タンク３の内部空間のいずれの空間にも露出していないことから、上記図３（ｂ）の１回目の滅菌工程により滅菌された状態を維持している。
これに対し、上記第２筒状部材１２のフランジ部Ｆｆと上記貯溜タンク３の首部３ｂのフランジ部Ｆａとの密着部分、並びにヘルール１３の接続部１３ａのフランジ部Ｆｈと洗浄手段６の配管６ａのフランジ部Ｆｂとの密着部分は、アイソレータ２の内部空間および貯溜タンク３の内部空間のいずれの空間にも露出していないが、図３（ｄ）の交換工程において無菌状態がブレイクされた空間に露出したため、滅菌されないままの状態となっている。
【００２０】
図３（ｆ）は上記貯溜タンク３に薬剤を投入する投入工程を示すものとなっており、その際上記第２蓋ユニット４Ｂを分解して、上記貯溜タンク３にホッパ１４を装着する工程を示している。
まず、グローブ２ａを装着した作業者は、上記第２蓋ユニット４Ｂから第１筒状部材１１を取り外し、上記貯溜タンク３の首部３ｂに接続されたままの第２筒状部材１２に上記ホッパ１４を装着する操作を行う。
ここで、第２蓋ユニット４Ｂから第１筒状部材１１を取り外すと、アイソレータ２の内部空間と貯溜タンク３の内部空間とが連通するため、第１筒状部材１１のフランジ部Ｆｃ、Ｆｄと、第２筒状部材１２のフランジ部Ｆｅと、ヘルール１３のフランジ部Ｆｇとが当該連通した空間に露出することとなる。
しかしながら、これらのフランジ部Ｆｃ、Ｆｄ、Ｆｅ、Ｆｇは上記図３（ｂ）の１回目の滅菌工程で滅菌されているため、当該フランジ部Ｆｃ、Ｆｄ、Ｆｅ、Ｆｇが露出しても上記連通した空間が汚染されることはない。
続いて、上記第２筒状部材１２のフランジ部Ｆｅにブラインドヘルール１５を接続し、貯溜タンク３の空状態の重量をロードセル３ｃで計量し、その状態を０ｋｇとするためのゼロリセット操作を行う。
その後ブラインドヘルール１５を取り外し、続いて、作業者は上記第２筒状部材１２のフランジ部Ｆｅに上記ホッパ１４のフランジ部Ｆｉを接続し、当該ホッパ１４を用いて予めアイソレータ２内に搬入しておいた原材料容器から原材料を貯溜タンク３内に投入し、その際上記ロードセル３ｃによって原材料の重量を計測する。
【００２１】
このようにして原材料の投入が終了したら、作業者はホッパ１４を第２筒状部材１２より取り外すとともに、当該第２筒状部材１２に再度ブラインドヘルール１５を取り付け、再度貯溜タンク３を閉鎖する。
その状態から、上記貯溜タンク３を作動させることにより、当該貯溜タンク３の内部で薬剤の調製が開始され、その後薬剤の供給が行われる。
薬剤の供給が終了したら、作業者は、ブラインドヘルール１５を第２筒状部材１２より取り外すとともに、取り外した第１筒状部材１１を再度第２筒状部材１２とヘルール１３との間に接続して、貯溜タンク３を閉鎖して図３（ａ）の状態とする。
【００２２】
上記実施例によれば、上記第１の蓋部材としての第１蓋ユニット４Ａに代えて、第１、第２筒状部材１１、１２および第２の蓋部材としてのヘルール１３によって構成された第２蓋ユニット４Ｂを装着し、２回目のアイソレータ２の滅菌工程の後に、上記第１筒状部材１１からヘルール１３を離脱させるようになっている。
これにより、１回目の滅菌工程で滅菌された部分を露出させることができ、アイソレータ２の内部空間および貯溜タンク３の内部空間の汚染を防止することができる。
これに対し、２回目のアイソレータ２の滅菌工程の後に、第２蓋ユニット４Ｂ全体を貯溜タンク３および洗浄手段６の配管６ａから取り外してしまうと、上記図３（ｄ）の交換工程において無菌環境がブレイクされた空間に露出した貯溜タンク３の首部３ｂのフランジ部Ｆａおよび配管６ａのフランジ部Ｆｂが上記無菌状態に維持された空間に露出してしまい、当該空間を汚染する恐れがあった。
【００２３】
なお、上記実施例では洗浄手段６の配管６ｂを蓋ユニット４に接続して、上記貯溜タンク３の洗浄を行っているが、他の方法を用いて洗浄できるのであれば、上記配管６ｂを省略して、上記ヘルール１３を単に上記第１筒状部材１１の開口部を閉鎖する蓋部材とすることも可能である。
このような構成であっても、上記構成を有する蓋ユニット４を用いた操作方法を使用することで、上記図３（ｆ）にかかる工程で当該蓋部材を第１筒状部材１１から離脱させて、滅菌された密着部分を無菌状態に維持された空間に露出させることができる。
また上記実施例では第１蓋ユニット４Ａおよび第２蓋ユニット４Ｂとして同じ構成の蓋ユニット４を用いているが、第１蓋ユニット４Ａについては、例えば本実施例のヘルール１３によって第１の蓋部材を構成し、貯溜タンク３の首部３ｂおよび洗浄手段６の配管６ａに接続してもよい。
さらに、上記実施例では蓋ユニット４を２つの筒状部材１１、１２とヘルール１３とによって構成しているが、一つの筒状部材とヘルール１３とによって構成することも可能である。
その場合、図３（ｅ）にかかるホッパ１４の装着工程において、貯溜タンク３に接続された筒状部材からヘルール１３を離脱させることで、滅菌された密着部分を露出させることができる。
そして、上記実施例では図３（ｃ）において第２蓋ユニット４Ｂの組み立てを行っているが、予めアイソレータ２の外部で第２蓋ユニット４Ｂを組み立てておき、これを図３（ｂ）の搬入工程で搬入するようにしてもよい。
この場合、第１、第２筒状部材１１、１２のフランジ部Ｆｃ、Ｆｄ、Ｆｅとヘルール１３のフランジ部Ｆｇを滅菌した状態で密着させておけば、その密着部分が滅菌された状態を維持するため、その後の各工程を上記実施例と同様に行うことが可能となる。
【符号の説明】
【００２４】
１  薬剤調製装置                        ２  アイソレータ
３  貯溜タンク                          ３ｂ  首部
４  蓋ユニット                          ４Ａ  第１蓋ユニット
４Ｂ  第２蓋ユニット                    ５  滅菌手段
６  洗浄手段                            ６ａ  配管
１１  第１筒状部材                      １２  第２筒状部材
１３  ヘルール                          １３ａ  接続部
Ｆａ〜Ｆｊ  フランジ部
【図１】
0006670435.tif 000002
【図２】
0006670435.tif 000003
【図３】
0006670435.tif 000004