(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
全血試料中の遊離ヘモグロビンの存在を検出するクロマトグラフ分析装置において、
細孔径を有し、毛細管流体流動の経路を画定するクロマトグラフ検出パッドであって、
全血試料の一部を導入するための前記クロマトグラフ検出パッド上の試料導入領域であって、前記クロマトグラフ検出パッドの第１の端部に隣接し、前記全血試料が前記クロマトグラフ検出パッドに導入されたときに前記全血試料中の赤血球と凝集して、前記クロマトグラフ検出パッドの前記細孔径よりも大きい径を有しこれにより前記クロマトグラフ検出パッドを通って流れることが防止される凝集赤血球を生成する少なくとも１種類の赤血球結合材料又は赤血球凝集材料を含有する試料導入領域と、
前記クロマトグラフ検出パッド上の検出領域であって、前記試料導入領域の下流に前記試料導入領域から離れて位置し、遊離ヘモグロビンが前記試料導入領域から前記クロマトグラフ検出パッドを通って前記検出領域へ流れ、前記検出領域における色変化により検出され得る検出領域と、を備える
クロマトグラフ検出パッドを備えるクロマトグラフ分析装置。
【請求項２】
前記クロマトグラフ検出パッドの前記試料導入領域に流体接触する試料投入パッドを更に備える、請求項１に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項３】
前記試料投入パッドが、少なくとも１種類の赤血球（ＲＢＣ）結合材料又は赤血球凝集材料を含み、前記全血試料の前記一部が該試料投入パッドに載置されると、前記赤血球結合材料又は赤血球凝集材料が前記全血試料中の赤血球と凝集して凝集赤血球を生成し、この凝集赤血球が前記クロマトグラフ検出パッドの前記細孔径よりも大きい径を有することにより、当該凝集赤血球が前記クロマトグラフ検出パッドを通って流れることが防止される、請求項２に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項４】
前記赤血球結合材料又は赤血球凝集材料がヒト赤血球（ｈＲＢＣ）結合蛋白質又はヒト赤血球凝集蛋白質を含有してなる、請求項１に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項５】
前記赤血球結合材料又は赤血球凝集材料が、レクチン結合蛋白質若しくはレクチン凝集蛋白質又は抗ヒト赤血球（ａｎｔｉ−ｈＲＢＣ）結合蛋白質若しくは抗ヒト赤血球凝集蛋白質の少なくとも１つからなる、請求項１に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項６】
前記クロマトグラフ検出パッドの前記細孔径が８ミクロンから１３ミクロンの間であり、該細孔径により、凝集赤血球が前記クロマトグラフ検出パッドを通って流れることが防止される、請求項１に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項７】
前記試料投入パッドが、赤血球捕獲物質をもたない、請求項２に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項８】
前記クロマトグラフ検出パッドが、前記試料導入領域の下流に配置された前記全血試料中の遊離ヘモグロビンと反応する試薬であって前記検出領域における遊離ヘモグロビンに起因する色変化を強める試薬を、含む請求項１に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項９】
前記試薬が、ジイソプロピルベンゼンジヒドロペルオキシド及び３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジンの反応を触媒するヘモグロビンのペルオキシダーゼ様作用を、活用する、請求項８に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項１０】
前記クロマトグラフ検出パッドが、前記試料導入領域の下流に位置する化合物であって前記全血試料中の遊離ヘモグロビンと反応する化合物を、含有せず、遊離ヘモグロビンが前記検出領域における赤色変化により検出される請求項１に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項１１】
全血試料中の遊離ヘモグロビンの存在を検出するクロマトグラフ分析装置において、
細孔径を有し、毛細管流体流動の経路を画定するクロマトグラフ検出パッドであって、
全血試料の一部を導入するための前記クロマトグラフ検出パッド上の試料導入領域であって、前記クロマトグラフ検出パッドの第１の端部に隣接する試料導入領域；及び
前記クロマトグラフ検出パッド上の検出領域であって、前記試料導入領域の下流に前記試料導入領域から離れて位置する検出領域
を含有するクロマトグラフ検出パッド；並びに
クロマトグラフ検出パッドの前記試料導入領域と流体接触する試料導入パッドであって、少なくとも１種類の赤血球結合材料又は赤血球凝集材料を含み、前記全血試料が前記試料投入パッドに導入されると、前記赤血球結合材料又は赤血球凝集材料が前記全血試料中の赤血球と凝集して凝集赤血球を生成し、この凝集赤血球が前記クロマトグラフ検出パッドの前記細孔径よりも大きい径を有することにより、当該凝集赤血球が前記クロマトグラフ検出パッドを通って流れることが防止される試料導入パッド
を含有し、
遊離ヘモグロビンが前記試料導入パッドを通って前記クロマトグラフ検出パッドに流れ、前記試料導入パッドからその検出領域へ流れ、遊離ヘモグロビンが検出領域における色変化により検出可能であるクロマトグラフ分析装置。
【請求項１２】
前記赤血球結合材料又は赤血球凝集材料が（１）ヒト赤血球結合蛋白質若しくはヒト赤血球凝集蛋白質（２）レクチン結合蛋白質若しくはレクチン凝集蛋白質及び／又は（３）抗ヒト赤血球結合蛋白質若しくは抗ヒト赤血球凝集蛋白質を含有する請求項１１に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項１３】
前記クロマトグラフ検出パッドの前記細孔径が８ミクロンから１３ミクロンの間であり、該細孔径により、凝集赤血球が前記クロマトグラフ検出パッドを通って流れることが防止される、請求項１１に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項１４】
前記クロマトグラフ検出パッドが、前記試料導入領域の下流に配置された遊離ヘモグロビンと反応する試薬であって前記検出領域における遊離ヘモグロビンに起因する色変化を強める試薬を、含有し、前記試薬が、ジイソプロピルベンゼンジヒドロペルオキシド及び３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジンの反応を触媒するヘモグロビンのペルオキシダーゼ様作用を活用する、請求項１１に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項１５】
前記クロマトグラフ検出パッドが、前記試料導入領域の下流に位置する化合物であって前記全血試料中の遊離ヘモグロビンと反応する化合物を、含有せず、遊離ヘモグロビンが前記検出領域における赤色変化により検出される請求項１１に記載のクロマトグラフ分析装置。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のクロマトグラフ分析装置の前記検出領域により反射される赤色光の量を検出して検出信号を出力する光学センサと、
前記検出信号を受信して前記全血試料中の遊離ヘモグロビンの量を決定するプロセッサと、を備えた医療診断装置であって、
ここで、前記検出領域により反射される赤色光の量が前記全血試料中の遊離ヘモグロビンの存在に起因し、前記遊離ヘモグロビン及び血漿が前記クロマトグラフ検出パッドを通って流れることが可能である、医療診断装置。
【請求項１７】
溶血に関し液体試料を検査する方法であって、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のクロマトグラフ分析装置の前記検出領域により反射される赤色光の量を、前記全血試料の一部が前記試料導入領域に導入された後に測定し、
前記測定された反射赤色光の量に基づいて遊離ヘモグロビンのレベルを決定することを含み、
ここで、前記検出領域により反射される赤色光の量は全血試料中の遊離ヘモグロビンの存在に起因し、前記遊離ヘモグロビン及び血漿が前記クロマトグラフ検出パッドを通って流れることが可能である、方法。
【請求項１８】
前記反射赤色光の量が所定の参照値を超えると、試料に溶血があることを健康管理提供者に知らせることを更に含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記全血試料を用いる後続の検査の実施を中止することを更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記反射赤色光の量が所定の参照値を超えなければ、前記全血試料を用いる後続の検査の実施を許可し、
該後続の検査の結果を健康管理提供者へ報告することを更に含む、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２０１４年６月１３日出願の米国仮出願第６２／０１１，６３３号に関する米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく特典を主張する。当該特許出願の全内容が、参照により、明確に本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、クロマトグラフ検出パッドを使用した液体試料中の溶血検出に関する。
【背景技術】
【０００３】
溶血とは、赤血球（ＲＢＣ）の破壊又は溶解をいい、その結果、ヘモグロビン（「遊離ヘモグロビン」）の周囲の液体への放出が起きる。全血試料の場合、遊離ヘモグロビンは、周囲の血漿へ放出される。尿の場合には、遊離ヘモグロビンは、周囲の水分へ放出される。溶血した赤血球（ＲＢＣ）の発生は、患者の病状の結果であるか、又は、試料自体の取り扱いミスによるものである。溶血が重度であると、不正確な臨床検査結果を生じ得る。例えば、血液ガス及び電解質検査において、溶血が試料中カリウムレベルの増加を引き起こすことが知られている。また、溶血のある試料でｃＴｎＴレベルが減少することも知られているし、溶血のある試料でｃＴｎｌレベルが増加することも分かっている。
【０００４】
従来、全血試料における溶血の検出は困難であった。中央検査室の環境において、全血試料は遠心分離にかけられる−これにより、近赤外線又は可視波長領域のいずれかにおいて光学的に調べられる血漿が生成する。この技術は、大変効果的である反面、複雑で且つ時間がかかる−このことが当該技術を、ポイントオブケア検査への応用に関し不向きにしている。
【０００５】
ポイントオブケア検査の場において電気化学的に溶血を検出するシステムもあるが、ヘモグロビン及びヘマトクリットの電気化学的検出は不正確であることが知られている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ここに開示する発明の一態様は、全血試料中の遊離ヘモグロビンの存在を検出するクロマトグラフ分析装置に関する。この装置は、試料導入領域と検出領域とをもつクロマトグラフ検出パッドを備える。クロマトグラフ検出パッドは、毛細管流体流動の経路を画定する。クロマトグラフ検出パッドは細孔径を有する。クロマトグラフ検出パッドの試料導入領域は、全血試料の一部を導入するためにある。クロマトグラフ検出パッドの検出領域は、試料導入領域から離れて試料導入領域の下流に位置する。クロマトグラフ検出パッドは、導入領域の下流に位置して、全血試料と反応する化合物を含有しない。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】クロマトグラフ分析装置の一実施形態を示す。
【図２】クロマトグラフ分析装置の一実施形態を示す。
【図３】医療診断装置の一実施形態を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
ここに開示する発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、当然のことであるが、本発明は、その適用において、以下の記述において説明され又は図示される、構成の詳細及び構成成分又は工程又は方法の配列に、限定されない。ここに開示する発明は、他の実施形態とすることもできるし、種々のやり方で実施又は遂行可能である。これも当然のことであるが、ここに使用する表現及び用語は説明を目的としたものであり、ここに開示し特許請求する本発明を限定するものとは、如何なる場合でも、見なされるべきではない。
【０００９】
本発明の実施形態に関する以下の詳細な説明においては、多くの具体的詳細が本発明のより完全な理解を得るべく説明される。しかしながら、これら具体的詳細がなくとも当開示範囲内の本発明を実施可能であることは、この分野で通常の知識をもつ者には自明である。他にも、当開示を不必要に分かりにくくすることを避けるべく、周知の特徴については、詳細な説明をしていない。
【００１０】
ここに使用する、「備える」「含む」「有する」などの単語とこれらの各種派生語は、非排他的包含を意図したものである。例えば、書き並べた要素を備える構造（組成）、工程、方法、物品又は装置は、必ずしもそれらの要素のみに限定されるのではなく、明記されていない又はそれに本来備わっている他の要素を含み得る。
【００１１】
ここに使用する、「おおよそ」「約」「実質的」などの単語とその変形は、その用語によって限定される正確な値にだけではなくて、例えば、測定誤差、製造の許容誤差、部品又は構造の摩滅、懸濁液や溶液からの細胞や粒子の沈殿又は沈積、経時に伴う溶液の化学的又は生物学的劣化、構造にかかるストレス、及びこれらの組み合わせに起因した偏差などの、少しばかり逸脱した値をも含むことを意図したものである。
【００１２】
ここに使用する「液体試料」及びその派生語は、例をあげると（ただしこれに限定されるわけではないが）、生物流体（尿や全血など）、薬液、化学物質、懸濁液、溶液、スラリー、混合物、凝塊、チンキ剤、スライド、又は、他の生物流体の調合剤、生物流体の合成類似体、及びこれらの組み合わせを含むことを意図している。
【００１３】
逆の意味に明確に言及しない限り、「又は」は、包含的論理和を表し、排他的論理和を表すものではない。例えば、条件Ａ又はＢと言う場合、“Ａが真（存在）且つＢが偽（不在）”、“Ａが偽（不在）且つＢが真（存在）”及び“ＡもＢも真（存在）”のいずれをも満たす。包括的論理和は、“条件Ａ又はＢの少なくともいずれか１つ”と同義であるとして解釈される。
【００１４】
冠詞「ａ」又は「ａｎ」の使用は、本実施形態の要素及び部品（成分）を記述するために採用されている。これは、単に便宜上のことであり、本発明の一般的意味を与えるためである。当該記述は、１つ又は少なくとも１つを含むと解釈されるべきであり、単数は、異なった意味であることが明確でない限り、複数をも含む。
【００１５】
最後に、ここにおける「一実施形態」又は「実施形態」への言及は、該実施形態に関連して述べてある特定の要素、特徴、構造又は特性が、少なくとも１つの実施形態に含まれていることを意味する。本明細書中の随所にある「一実施形態において」などの言い回しは、必ずしも全てが同一の実施形態に言及しているというわけではない。
【００１６】
ここに開示する発明は、概して、液体試料中の溶血を検出するためにクロマトグラフ検出パッド（ラテラルフローストリップとも呼ばれる）を使用して、試料が損なわれて不正確な検査結果を生じ得る場合に医療専門家へ知らせる簡単なクロマトグラフ分析装置を対象にする。このクロマトグラフ分析装置は、少量の試料で且つ１検査当たり低コストで、液体試料１２中の溶血を迅速に検出することが可能である。本発明は、血漿分離（但し、遠心分離によるものではない）を必要とするが、迅速であり、そしてより信頼性が高いとされる光学検出を使用する。
【００１７】
図１及び図２を参照すると、全血又は尿などの液体試料１２において遊離ヘモグロビンの存在を検出するクロマトグラフ分析装置１００が示されている。クロマトグラフ分析装置１００は、クロマトグラフ検出パッド２を備え、このクロマトグラフ検出パッド２を通して、毛細管現象（毛細管流動とも呼ばれる）により、液体試料１２が流れる。クロマトグラフ検出パッド２は、液体試料１２が毛細管現象により流れるのに適した任意の材料から、形成される。一例として、クロマトグラフ検出パッド２はニトロセルロース膜である。クロマトグラフ検出パッド２は、毛細管現象により液体試料１２が、それを通して移動し得る多数の細孔を有する。クロマトグラフ検出パッド２の細孔のほとんどは、すべて実質的に同じサイズか、又は、ある範囲の値内に収まる。クロマトグラフ検出パッド２は、両面接着材により裏打ち材８に取り付けられる。
【００１８】
クロマトグラフ検出パッド２は、試料導入領域４と検出領域６とを有する。試料導入領域４は、液体試料１２がクロマトグラフ検出パッド２と接触する区域である。図１及び図２において、試料導入領域４はクロマトグラフ検出パッド２の端に隣接しているが、これは、いくつかの可能な配置のうちの１つに過ぎないと認識されるべきである。以下に更に説明するように、試料導入領域４は、赤血球（ＲＢＣ)結合又は凝集材料で処理することも可能である。
【００１９】
クロマトグラフ検出パッド２の検出領域６が試料導入領域４から離れて位置しており、液体試料１２は、毛細管現象により、試料導入領域４から矢印２０の方向へ検出領域６に向かってクロマトグラフ検出パッド２を通って流れる。従って、検出領域６は試料導入領域４の下流にあると理解されるべきである。
【００２０】
以下に更に説明するように、クロマトグラフ検出パッド２において、試料導入領域４の下流には、液体試料と反応する化合物を配置していない。代わりに、クロマトグラフ検出パッド２は、該クロマトグラフ検出パッド２を通って流れる液体試料１２中に存在する遊離ヘモグロビンと反応する１以上の試薬を含む。検出パッド２中に存在する試薬の代表例は、検出領域の遊離ヘモグロビンに起因する色変化が顕著なものである。代表的試薬は、ジイソプロピルベンゼンジヒドロペルオキシドと３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジンとの反応を触媒するヘモグロビンのペルオキシダーゼ様作用を活用する。結果として生じる色は、橙色から緑色にわたり、場合により青色までの範囲に及ぶ。検出パッド２に配置する代表的試薬は、流れの方向（矢印２０で示す）に垂直に配列された細片に配置されている。
【００２１】
クロマトグラフ分析装置１００は、吸収性試料投入パッド１０をも含有しており、このパッド１０は、クロマトグラフ検出パッド２の試料導入領域４と流体接触している。試料投入パッド１０は、液体試料１２を受け入れて吸収する。次いで、液体試料１２は、試料導入領域４において試料投入パッド１０からクロマトグラフ検出パッド２へ吸収される。本発明の多様な実施形態において、試料投入パッド１０は、１以上の赤血球（ＲＢＣ）結合材料又は凝集材料を含んでいても含んでいなくてもよい。赤血球結合材料又は凝集材料は、（１）ヒト赤血球（ｈＲＢＣ）結合又は凝集蛋白質、（２）レクチン結合又は凝集蛋白質、又は（３）抗ヒト赤血球（ａｎｔｉ−ｈＲＢＣ）結合又は凝集蛋白質のそれぞれ又は組み合わせを含む。
【００２２】
クロマトグラフ検出パッド２の細孔径及び１以上の赤血球結合材料又は凝集材料の存在は、クロマトグラフ検出パッド２を通して主として遊離ヘモグロビンを自由に流れさせるが、赤血球は流れさせないように、仕組まれている。例えば全血の場合の血漿のような、液体試料中の他の成分も、また、クロマトグラフ検出パッド２を通って流れることができる。個々の赤血球は、おおよそ７ミクロンの直径を有する。しかしながら、試料導入領域４及び／又は試料投入パッド１０が１以上の赤血球結合材料又は凝集材料を含んでいれば、この赤血球結合材料又は凝集材料が液体試料１２中の赤血球を互いに凝集させ、個々の赤血球よりも大きな凝集赤血球を生じる。凝集赤血球の径は、一緒になった赤血球数により決まる（例えば、２つの凝集赤血球は、おおよそ１４ミクロンの径を有し、３つの凝集赤血球は、おおよそ２１ミクロンの径を有するなど）。
【００２３】
従って、クロマトグラフ検出パッド２が７ミクロンよりも小さい細孔径を有していれば、個々の赤血球はクロマトグラフ検出パッド２を通って流れることができず、赤血球結合材料又は凝集材料は、主に遊離ヘモグロビン及び血漿がクロマトグラフ検出パッド２を通って流れること確実にする目的のためには、不要である。多様な実施形態において、試料投入パッド１０及び試料導入領域４は、赤血球捕獲物質をもたず、クロマトグラフ検出パッド２の細孔径は、例えば、２ミクロン、おおよそ１ミクロン、おおよそ０．４５ミクロン、又はおおよそ０．２２ミクロンよりも小さい。
【００２４】
一方、クロマトグラフ検出パッド２が７ミクロンよりも大きい（即ち、個々の赤血球よりも大きい）細孔径を有している場合、赤血球結合材料又は凝集材料が、クロマトグラフ検出パッド２を通って個々の赤血球が流れないようにするために、用いられる。この場合は、一例として７ミクロンより大きくても１４ミクロン未満の細孔径であれば、２つ以上の凝集赤血球は、クロマトグラフ検出パッド２を通って流れることができなくなる一方、主に遊離ヘモグロビン及び血漿は、依然としてクロマトグラフ検出パッド２を通り流れることができる。一実施形態において、クロマトグラフ検出パッド２の細孔径は、８ミクロンから１３ミクロンの間である。一方、別の実施形態において、クロマトグラフ検出パッド２の細孔径は、８ミクロンから４０ミクロンの間である。更にもう一つの実施形態において、クロマトグラフ検出パッド２の細孔径は、２ミクロンから４０ミクロンの間である−この場合、クロマトグラフ検出パッド２は、赤血球結合材料又は凝集材料を含有し得る。
【００２５】
クロマトグラフ検出パッド２の細孔径は、クロマトグラフ検出パッド２を通る液体試料１２の流速を決定する。大きめの（例えば８ミクロンより大きい）細孔径にすると、流れが速くなって結果的にテスト結果がすばやく得られる。他方、小さめの（例えば２ミクロンより小さい）細孔径のクロマトグラフ分析装置１００は、流速がゆっくりであるが、赤血球結合材料又は凝集材料を必要としない。クロマトグラフ検出パッド２の流速を利用して、クロマトグラフ検出パッド２の多孔性の程度を決めることができる。クロマトグラフ検出パッド２に関する流速は、秒／４ｃｍで測定することができる。流速と細孔径との間の関係は、製造会社により異なる。
【００２６】
図３を参照すると、医療診断装置１４が示されている。診断装置１４は、光学センサ１６、プロセッサ１８、及び検出領域６に向けられた光源２２を備える。光学センサ１６は、検出領域６の画像を１以上取得し、当該画像を検出信号２２としてプロセッサ１８へ転送する。次いで、プロセッサ１８は、クロマトグラフ検出パッド２の検出領域６により反射された光の特性を、受信した画像に基づいて分析する。検出領域６から反射された光の、観察可能な色（例えば、赤色、橙色、緑色及び青色）などの特性は、液体試料１２中の遊離ヘモグロビンの存在に起因すると考えられる。従って、反射光の特性を使用して、プロセッサにより、液体試料１２中に存在する遊離ヘモグロビンの量を特定することができる。例えば、試料導入領域４の下流に位置する化合物が検出領域６になければ、検出領域６により反射された赤色光の量／強さを利用して、液体試料１２中に存在する遊離ヘモグロビンの量を特定することができる。クロマトグラフ検出パッド２が、試料導入領域４の下流に位置して遊離ヘモグロビンと反応する試薬を含む場合、検出領域６から反射された赤色、橙色、緑色又は青色の光の１以上の量／強さを利用して、液体試料１２中に存在する遊離ヘモグロビンの量を特定することができる。即ち、プロセッサ１８は、例えば、検出領域６から反射された光の観測可能な色の測定量を、既知の参照値と比較することにより、液体試料１２中の遊離ヘモグロビンの量を決定することができる。なお、当然ながら、プロセッサ１８は、装置１４内に配置されている必要はなく、外部に配置してあってもよい。
【００２７】
一実施形態において、光源２２は広帯域光源であり、光学センサ１６には、検出領域６の二次元画像を捉える二次元アレイの画素を採用する。プロセッサ１８は、クロマトグラフ分析基板の画像内において対象となる特定区域を選択し、該基板上の対象区域のスペクトル成分及び表面形状を分析し、該対象区域の多孔性及び深さの変化を測定し、対象とする一次信号の選択性、ダイナミックレンジ及び信号対雑音比をアルゴリズム的に向上させるように構成され、これらは、さもなければ、検出区域、残留試料濁度及び化学干渉物質の変化によって劣化する。
【００２８】
溶血に関し液体試料を検査する方法は、液体試料１２の一部が試料導入領域４に導入されて遊離ヘモグロビンが検出領域６に流れ込んだ後に、上述のように、クロマトグラフ分析装置１００の検出領域６により反射される光の特性を測定することを含む。例えば赤色、橙色、緑色及び／又は青色光の測定量を使用して、例えば当該測定量を１以上の参照値と比較することによって、遊離ヘモグロビンのレベルを測定することができる。代表的実施形態において、この方法は、装置１４によって又は医療提供者によって実行される。医療提供者は、例えば、完了したクロマトグラフ分析装置１００を、液体試料１２の溶血を視覚的に決定できるよう溶血の各レベルに対応した参照色を含んでいる参照デバイスと、比較する。
【００２９】
本発明の方法は、所定の干渉値（例えば製造業者の干渉レベル）を超えるヘモグロビンのレベルを検出するために使用され得る。試料が干渉値を上回った場合、この試料は、溶血があることから損なわれているということを、エンドユーザ（即ち、関連健康管理提供者）に知らせるべく印を付けられる。液体試料１２が溶血していると判定した後に装置１４が、該液体試料１２について別の検査を実施し得る場合、装置１４は、この液体試料１２を使用した後続の検査の実施を中止するか、又は、この液体試料１２を使用した後続の検査の実施を許容するが、当該後続検査の結果を解釈するときに、液体試料１２に溶血があったことを考慮するようにエンドユーザに注意する。
【００３０】
一つの実施形態において、全血試料が、赤血球結合材料又は凝集材料を含有した試料投入パッド１０に投入される。この全血試料が溶血している場合に限り、遊離ヘモグロビンが試料導入領域４から検出領域６へ移動し（例えば、流れ）、そこで、赤色が視覚的に及び／又は機器によって検出される。
【００３１】
別の実施形態においては、全血試料が、添加物を含まず且つ２ミクロンより小さい細孔径を有するクロマトグラフ検出パッド２（及び／又は試料投入パッド１０）に投入される。
【００３２】
プロセッサ１８は、汎用プロセッサ、中央処理装置、デジタル信号プロセッサ、ＡＳＩＣ、ＦＰＧＡ、デジタル回路、アナログ回路、これらの組み合わせ、又は、既知のあるいは近年開発中のデータ処理デバイスなど、適切なアーキテクチャを有する。同様に、処理ストラテジーは、マルチプロセッシング、マルチタスキング、パラレルプロセッシングなどを含む。プログラムはプロセッサへアップロードされ実行される。プロセッサは、単独でプログラムを実行するか、又は、並列又は直列処理のネットワーク又はシステムにおける多重プロセッサを含む。
【００３３】
プロセッサは、状態及び／又は関連情報を、ディスプレイ、メモリ、ネットワーク、プリンタ、又は他の媒体に、出力する。表示は文字、グラフ、又は他の表示である。
【００３４】
ディスプレイは、ＣＲＴ、ＬＣＤ、プラズマ、プロジェクタ、モニタ、プリンタ、又はデータを見せるその他の出力デバイスである。ディスプレイは、患者に関する状態をユーザに出力するように操作可能である。該状態は、医療コンセプトが医療記録に指示されているかどうかの指示を提供する。該状態は、病気、体調、症状、又は検査結果が指示されるかどうかである。一つの実施形態において、該状態は、真及び偽、又は真、偽及び未知に限定される。別の実施形態において、該状態は、様々なレベルの中のあるレベルであるか、又は他の非ブーリアン状態である。
【００３５】
プロセッサは、命令に従って作動する。この命令は、プログラム中に含まれている。プログラムは、命令を記憶した非一時的なコンピュータ可読媒体であり、その命令が少なくともプロセッサ１８により実行されると、当該プロセッサ１８は、ここに開示した技術のいずれかに従い、検出領域６の画像に基づいて液体試料１２中に存在する遊離ヘモグロビンの量を特定する。このプログラムは、外部記憶装置、ＲＯＭ及び／又はＲＡＭなどの、コンピュータ可読メモリに非一時的に入れられる。ここに述べたプロセス、方法及び／又は技術を実行するための命令は、キャッシュ、バッファ、ＲＡＭ、リムーバブル媒体、ハードドライブ、又は他のコンピュータ可読記憶媒体などのコンピュータ可読記憶装置又はメモリにおいて提供される。コンピュータ可読記憶媒体は、各種の揮発性及び不揮発性記憶媒体を含む。本明細書に図示するか又は記述した機能、作用又はタスクは、コンピュータ可読記憶媒体に記憶された命令の１以上のセットに応じて実行される。機能、作用又はタスクは、命令セット、記憶媒体、プロセッサ又は処理ストラテジーの特定の種類とは関係がなく、ソフトウエア、ハードウエア、集積回路、ファームウエア、マイクロコードなどの単独動作又は組み合わせによって実行される。一つの実施形態において、命令は、ローカル又は遠隔のシステムにより読み出されるリムーバブル媒体デバイスに記憶される。別の実施形態において、命令は、遠隔地に保存され、コンピュータネットワーク又は電話回線を通じて転送される。更に別の実施形態において、命令は、所定のコンピュータ、ＣＰＵ、ＧＰＵ又はシステムに記憶される。図面に示した構成システム部品及び方法動作はソフトウエアで実行されるものもあるので、システム部品（又はプロセスのステップ）間の実際のつながりは、プログラミングの手法に応じて異なる。
【符号の説明】
【００３６】
２  クロマトグラフ検出パッド
４  試料導入領域
６  検出領域
８  裏打ち材
１０  試料投入パッド
１００  クロマトグラフ分析装置
【図１】
0006670830.tif 000002
【図２】
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【図３】
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