(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コーティングを備えた医療器具であって、
上記コーティングは、オリゴマー化されたポリフェノールを含む第１の被膜と、合成ポリマーまたは天然ポリマーを含む第２の被膜と、を含み、
上記合成ポリマーおよび天然ポリマーは、上記オリゴマー化されたポリフェノールに対して水素結合しており、
上記第１の被膜は、物品の表面と上記第２の被膜との間に配置されている、医療器具。
【請求項２】
上記オリゴマー化されたポリフェノールは、５００Ｄａ〜４０００Ｄａの分子量を有するポリフェノールを含んでいる、請求項１に記載の医療器具。
【請求項３】
上記オリゴマー化されたポリフェノールは、１２個以上のフェノール性ヒドロキシル基を有するポリフェノールを含んでいる、請求項１または２に記載の医療器具。
【請求項４】
上記オリゴマー化されたポリフェノールは、没食子酸を含む組成物のエステル化によって得られるポリフェノールを含んでいる、請求項１〜３の何れか１項に記載の医療器具。
【請求項５】
上記オリゴマー化されたポリフェノールは、タンニン酸を含んでいる、請求項１〜４の何れか１項に記載の医療器具。
【請求項６】
上記第１の被膜および上記第２の被膜層は、厚さの合計が、２５０ｎｍ以下または１００ｎｍ以下である、請求項１〜５の何れか１項に記載の医療器具。
【請求項７】
上記合成ポリマーおよび天然ポリマーは、複数のヒドロキシル基を有している、請求項１〜６の何れか１項に記載の医療器具。
【請求項８】
上記合成ポリマーは、ビニルピロリドン含有ポリマーである、請求項１〜７の何れか１項に記載の医療器具。
【請求項９】
上記ビニルピロリドン含有ポリマーは、ビニルピロリドンホモポリマーまたはビニルピロリドン含有コポリマーである、請求項８に記載の医療器具。
【請求項１０】
更に、酸性基含有ポリマーを含む第３の被膜を含み、
上記第３の被膜は、上記第２の被膜と直接接触している、請求項１〜９の何れか１項に記載の医療器具。
【請求項１１】
上記酸性基含有ポリマーは、アクリル酸含有ポリマーである、請求項１０に記載の医療器具。
【請求項１２】
上記アクリル酸含有ポリマーは、１５０ｋＤａ以上の平均分子量を有する、請求項１１に記載の医療器具。
【請求項１３】
上記第２の被膜、上記第３の被膜、または、これらの両方が、更に、少なくとも１つの光反応性基を含んでいる、請求項１０〜１２の何れか１項に記載の医療器具。
【請求項１４】
上記光反応性基は、上記第２の被膜の合成ポリマー若しくは天然ポリマー、上記第３の被膜の酸性基含有ポリマー、または、これらの両方に付加しているものである、請求項１３に記載の医療器具。
【請求項１５】
架橋剤中に存在する２つ以上の光反応性基を含む、請求項１３または１４に記載の医療器具。
【請求項１６】
上記オリゴマー化されたポリフェノールは、ポリフェノールを架橋する無機金属イオンを含む、請求項１〜１５の何れか１項に記載の医療器具。
【請求項１７】
上記コーティングは、上記器具の内面上に形成されている、請求項１〜１６の何れか１項に記載の医療器具。
【請求項１８】
カテーテルを備えた、請求項１〜１７の何れか１項に記載の医療器具。
【請求項１９】
上記オリゴマー化されたポリフェノールは、（ａ）フェノールとフェノールとの間の架橋を有する、脱プロトン化されたフェノール基、（ｂ）無機イオンの配位結合を介したフェノールとフェノールとの間の架橋を有する、脱プロトン化されたフェノール基、または、当該（ａ）および（ｂ）の両方、を含む、請求項１に記載の医療器具。
【請求項２０】
上記第１の被膜は、厚さが１００ｎｍ未満である、請求項１に記載の医療器具。
【請求項２１】
ポリフェノールを含む第１の被膜組成物を医療器具の表面に塗布して、オリゴマー化されたポリフェノールを含む第１の膜を形成する工程と、
上記第１の膜上に第２の被膜組成物を塗布する工程であって、上記第２の被膜組成物は、合成ポリマーまたは天然ポリマーを含み、当該合成ポリマーおよび天然ポリマーは、上記オリゴマー化されたポリフェノールに対して水素結合する、工程と、を含む、医療器具をコーティングする方法。
【請求項２２】
請求項１〜２０の何れか１項に記載のコーティングを備えた医療器具を形成する、請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔優先権〕
本非仮出願は、シリアルナンバーが６２／０３５，１７３であり、２０１４年８月８日にファイルされ、タイトルが「ARTICLE COATINGS INCLUDING OLIGOMERIZED POLYPHENOL LAYER AND BIOLOGICAL METHODS OF USE」である仮出願が有する利益を請求する。当該仮出願は、その全体が、本非仮出願中に参考として援用される。
【０００２】
〔分野〕
本発明は、医療用、診断用、および、細胞培養用の物品のためのコーティングに関する。
【０００３】
〔発明の概要〕
本発明の実施形態には、様々な物品（例えば、医療用、診断用、および、細胞培養用の物品）のためのコーティングが含まれる。本発明の実施形態には、また、コーティングされた物品を使用する方法が含まれる。
【０００４】
一般的に、上記物品は、オリゴマー化されたポリフェノールの被膜（例えば、第１の被膜）を含むコーティングを有している。ある実施形態では、上記物品は、少なくとも１つの別の被膜（例えば、第２の被膜）を有しており、当該別の被膜は、オリゴマー化されたポリフェノールに対して水素結合する、天然ポリマーまたは合成ポリマーを含んでいる。上記コーティングは、所望の特性を示し、上記コーティングの材料および技術は、様々な表面上において、十分に形成されたコーティングの提供に用いられ得る。コーティングされた物品は、様々な方法（例えば、医療器具の移植に関連する方法、移植された医療器具を用いた病気の処置、血液凝固および創傷治癒を包含する止血方法、ＥＬＩＳＡなどのｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける診断方法、および、細胞の培養方法）に用いられ得る。
【０００５】
オリゴマー化されたポリフェノールは、没食子酸を含む組成物のエステル化によって得られるポリフェノールを含み得る。オリゴマー化されたポリフェノールは、例えば、オリゴマー化されたタンニン酸を含み得る。
【０００６】
一実施形態において、本発明は、コーティングを備えた医療器具を提供し、当該コーティングは、オリゴマー化されたポリフェノールを含む第１の被膜と、合成ポリマーまたは天然ポリマーを含む第２の被膜と、を含んでいる。当該コーティングでは、合成ポリマーおよび天然ポリマーは、オリゴマー化されたポリフェノールに対して水素結合しており、第１の被膜は、物品の表面（article surface）と第２の被膜との間に配置されている。
【０００７】
上記コーティングは、ポリフェノールを含む第１の被膜組成物を医療器具に塗布する工程を含む方法によって形成され得る。オリゴマー化されたポリフェノールを含む第１の膜は、塗布が行われることによって形成される。次いで、第１の膜の上に、合成ポリマーまたは天然ポリマーを含んでいる第２の被膜組成物が塗布される。合成ポリマーおよび天然ポリマーは、オリゴマー化されたポリフェノールに対して水素結合する。
【０００８】
オリゴマー化されたポリフェノールを含んでいる第１の被膜を有する医療器具は、カテーテル、および、血管内プロテーゼ（intravascular prosthesis）を備えている。特に、ポリフェノール材料は、医療器具の内面（例えば、カテーテルの内部直径（inner diameters of the catheters））のコーティングに有用である。
【０００９】
簡単な方法にてコーティングを提供できる能力により、本発明は、また、コーティングを有する内面を備えた医療器具を提供し、当該コーティングは、オリゴマー化されたポリフェノールを含んでいる。加えて、オリゴマー化されたポリフェノールの上に、被膜（例えば、第２の被膜）が任意で設けられていていてもよい。一実施形態において、オリゴマー化されたポリフェノールの被膜は、カテーテルの内部直径上に形成される（formed on the inner diameter of a catheter）。内面のコーティングは、医療器具の表面上にバクテリアが付着することを低減または防止する方法であって、請求項に記載の器具を患者に移植する工程を含む方法、にとって有用であり得る。
【００１０】
本発明の別の態様に関して、実証研究によって、驚くべきことに、オリゴマー化されたポリフェノールの被膜が、フィブリノーゲンの吸着の促進、および、血液の凝固の促進に有用であることが示された。本発明は、また、オリゴマー化されたポリフェノールを含む止血用のコーティングを備えた医療器具であって、当該オリゴマー化されたポリフェノールは、体液と接触するように構成されている医療器具、を提供する。
【００１１】
関連する態様において、本発明は、体の中または体の上の標的部位で凝固を促進する方法を提供する。当該方法は、体内の標的部位内または標的部位上に、オリゴマー化されたポリフェノールを含む止血用のコーティングを備えている医療器具を配置する工程を含み、当該止血用のコーティングは、体液と接触して、標的部位にて凝固を促進する。
【００１２】
別の態様では、本発明は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏの診断アッセイまたは細胞培養に用いられるように構成された物品（article）であって、オリゴマー化されたポリフェノールを含むコーティングを備えている物品、を提供する。このような物品の上のコーティングは、検出アッセイにおける分子の吸着、または、細胞培養の状態の改善にとって有用であり得る。
【００１３】
関連する態様において、本発明は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏの診断アッセイまたは細胞培養にて、物品の表面への生体高分子の吸着を促進する方法を提供する。当該方法は、オリゴマー化されたポリフェノールを含むコーティングを備えた物品と、生体高分子を含む組成物と、を接触させる工程を含み、上記コーティングは、水素結合を介して、生体高分子がオリゴマー化されたポリフェノールへ吸着することを促進する。
【００１４】
〔図面の簡単な説明〕
本発明は、以下の図面との関連において、より良く理解され得る。
【００１５】
図１Ａは、オリゴマー化されたポリフェノールの被膜を１層有している、医療器具の断面の概略図である。
【００１６】
図１Ｂは、オリゴマー化されたポリフェノールの被膜を含む多層コーティングを有している、医療器具の断面の概略図である。
【００１７】
図２Ａは、オリゴマー化されたポリフェノールの被膜を含む多層コーティングを有している、医療器具の断面の概略図である。
【００１８】
図２Ｂは、オリゴマー化されたポリフェノールの被膜を含む多層コーティングを有している、医療器具の断面の概略図である。
【００１９】
図３Ａは、器具の内部直径上に、オリゴマー化されたポリフェノールのコーティングを１層有している内腔を備えている、医療器具の断面の概略図である。
【００２０】
図３Ｂは、器具の内部直径上に、オリゴマー化されたポリフェノールの被膜を含む多層コーティングを有している内腔を備えている、医療器具の断面の概略図である。
【００２１】
図４は、コーティングされた基材上、および、コーティングされていない基材上における、フィブリノーゲンの吸着に関するアッセイの結果を示すグラフである。
【００２２】
図５は、コーティングされた基材上、および、コーティングされていない基材上における、プラズマ凝固時間（plasma clotting time）に関するアッセイの結果を示すグラフである。
【００２３】
図６Ａ〜図６Ｄは、タンニン酸のコーティングを備えた表面上、および、タンニン酸のコーティングを備えていない表面上における、免疫アッセイの結果を示すグラフである。
【００２４】
本発明は、様々な変更、および、別の態様が可能であって、これらの中の特定のものが、実施例および図面に記載されていると共に、詳細に説明される。しかしながら、本願発明が記載された特定の実施形態に限定されないことが、理解されるべきである。逆に、修飾された態様、同等の態様、および、別の態様が、本発明の精神および範囲の中に包含される。
【００２５】
〔実施形態の詳細な説明〕
本明細書における“ポリフェノール”は、２個〜約２０個のフェノール単位（phenolic unit）を有する有機分子である。典型的なポリフェノールは、次の特性の１つ以上によって任意に特徴づけられ得る；つまり、（１）非重合体分子、（２）約２００〜５０００Ｄａの範囲の分子量、（３）１つのフェノール単位あたり、１個〜３個のヒドロキシル基を有する、および、（４）１０００Ｄａあたり、５個〜８個の芳香環を有する。典型的なポリフェノールは、互いに結合している２個以上のフェノール単位を含む。典型的なポリフェノール単位は、レゾルシノール、ピロカテコール、ピロガロール、フロログルシノールおよびそれらの混合物から選択される。上記フェノール単位は、様々な化学基（例えば、エステル基、エーテル基、またはＣ−Ｃ基）を介して結合し得る。
【００２６】
ある場合において、ポリフェノールは、糖質のコア（例えば、グルコース）の周囲における、１つ以上のフェノール酸（例えば、没食子酸（３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸）のエステル化によって形成され得る。タンニン酸（化合物Ａ）は、上記の反応により形成され得、かつ、以下の構造を有する、ポリフェノールの一例である。
【００２７】
【化１】
0006650436.tif 000002
【００２８】
ある場合において、ポリフェノールは、フェノール酸（例えば、没食子酸）と、フェノール性ヒドロキシル基および非フェノール性ヒドロキシル基を有する別の分子（ガルカテコール（gallecatechol））との、エステルである。エピガロカテキン−３−没食子酸塩（ＥＧＣＧ、化合物Ｂ）、エピカテキン−３−没食子酸塩（ＥＣＧ，化合物Ｃ）、テアフラビン−３−没食子酸塩（化合物Ｄ）、およびエラジタンニン（化合物Ｅ）は、没食子酸と、フェノール性ヒドロキシル基および非フェノール性ヒドロキシル基を有する別の分子との、エステル化によって形成されるポリフェノールの例である。
【００２９】
【化２】
0006650436.tif 000003
【００３０】
【化３】
0006650436.tif 000004
【００３１】
【化４】
0006650436.tif 000005
【００３２】
【化５】
0006650436.tif 000006
【００３３】
ポリフェノールの別の例としては、以下のエピガロガテキンが挙げられる：
【００３４】
【化６】
0006650436.tif 000007
【００３５】
コーティング液は、溶媒中にポリフェノールを含有させることによって形成され得る。物品の表面上にコーティングを形成するための適切な濃度にて、１種類のポリフェノール、または、複数種類のポリフェノールの組み合わせが、コーティング液中に溶解または懸濁され得る。具体的なポリフェノールの濃度は、約１ｎｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、または、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約５ｍｇ／ｍＬであり、例えば、約２ｍｇ／ｍＬ（例えば、タンニン酸が約２ｍｇ／ｍＬ）である。
【００３６】
基材のコーティングは、様々な方法で行われ得る。幾つかの実施形態において、塩基性のｐＨ（例えば、７以上、約７．５〜約９．５、または、より具体的には、約８．０〜８．５）を有するコーティング液中へ、上記ポリフェノールを溶解または懸濁する。具体的な塩基性のコーティング溶液は、溶媒（例えば、水）、および、生体親和性の塩基（例えば、重炭酸ナトリウム（例えば、約０．５Ｍ））を用いて調製され得る。他の生体親和性の弱塩基には、アンモニア、水酸化アンモニウム、尿素、ピペリジン、イミダゾール、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムおよびピリジン、またはそれらを組み合わせたものが含まれる。他の実施形態においては、上記ポリフェノールは、７よりも低いｐＨのコーティング液中へ、溶解または懸濁され得る。その後、ポリフェノールのオリゴマー化を誘発するために、該溶液のｐＨは、アルカリ性のｐＨに上昇され得る。代わりに、溶媒中のポリフェノールを含むコーティング液を、器具上に浸漬被覆し、乾燥させて、次に架橋させるためにより高いｐＨバッファー中に入れ得る。該コーティング液はまた、約０．１５Ｍ〜約０．７５Ｍ、より具体的に約０．５Ｍの濃度の中性の塩（例えば、塩化ナトリウム）を含み得る。
【００３７】
所望であれば、ポリフェノールがオリゴマー化する能力および物品の表面上に被膜を形成する能力を阻害することが無い限り、ポリフェノールコーティング液中に、１つ以上の任意の成分が含まれ得る。例えば、該ポリフェノールコーティング液は、任意で、一つ以上の重合体成分（例えば、ポリアミン、またはポリ（アクリル酸））を含み得る。
【００３８】
上記第１のコーティング液は、基材へ塗布され得る。基材への該第１のコーティング液の塗布前に、１つ以上の多くの異なる前処理工程を行い得る。ある実施形態において、基材の表面は洗浄され得る。例えば、該表面は、拭う、または、アルコール（例えば、イソプロピルアルコール）中へ浸漬され得る。ある実施形態において、基材は、洗浄液（例えば、ＶＡＬＴＲＯＮ（登録商標）液）中へ浸され、および、超音波で処理され得る。ある実施形態において、基材の表面は、滅菌され得る。
【００３９】
多くの別の技術が、基材に対して該溶液を塗布するために用いられ得る。典型的な技術の一例に、滴下コーティング、ブレードコーティング（blade coating）、浸漬コーティング、スプレーコーティング、等が含まれ得る。コーティングのひとつの態様において、該溶液は、滴下コーティングによって塗布される。コーティングの他の態様において、基材は、物品の表面上にオリゴマー化されたポリフェノールの被膜を形成するために十分な時間、ポリフェノールコーティング溶液中へ浸漬され得る。典型的な実施形態では、上記物品を、ポリフェノールコーティング溶液中へ沈める。該物品は、５秒間よりも長く、１分間よりも長く、１０分間よりも長く、３０分間よりも長く、例えば約１分間〜約２時間の期間、溶液中に浸漬され続ける。該物品は、次に、余分なコーティング材料を除去するために、液体（例えば、水）を用いてリンスされ得る。
【００４０】
上記オリゴマー化されたポリフェノール層は、オリゴマー化／重合化の開始剤（例えば、光活性化重合開始剤）を要求すること無しに、形成され得る。それ故、該コーティング液とプロセスとは、光を供給し難い物品の表面上に被膜を形成することに、とりわけ役に立つ。例えば、該コーティング液およびプロセスは、複雑な外形を有する基材上にオリゴマー化されたポリフェノール層を形成するため、または、内面（例えば、医療器具の表面）を有する基材上にオリゴマー化されたポリフェノール層を形成するために、用いられ得る。これらの内面には、コーティング剤を活性化させて表面に結合させるために他で用いられ得る他の形態のエネルギー（例えば、光）が、接近することができない。内面を有する基材の例は、例えば、ステント、カテーテル（例えば、ＰＴＣＡカテーテルおよび血液透析カテーテル）、血液透析膜、および内部の表面を有する他の器具を含む。これらの基材は、例えば、複雑な構造の材料から形成され得、または、多くの孔を含み得る。
【００４１】
“オリゴマー化された”ポリフェノール層とは、架橋されたポリフェノール分子を含む、水不溶性の被膜のことを意味する。理論にしたがって意図的に結合させようとしなければ、塩基性のコーティング液は、（１）ポリフェノールの酸化、（２）フェノールのヒドロキシル基の脱プロトン化、（３）再配置、および、（４）フェノール基を介したフェノールとフェノールとの間の架橋によって、ポリフェノールのオリゴマー化、および、オリゴマー化されたポリフェノール層の形成、を促進すると考えられる。オリゴマー化されたポリフェノール層の形成の分子メカニズムは、Ｌｅｅらにより説明されたポリドーパミンコーティングの形成に類似していると考えられる（Ｓｃｉｅｎｃｅ３１８：４２６−４３０、２００７）。
【００４２】
他の実施形態において、オリゴマー化されたポリフェノール層は、被膜組成物中に無機物の分子を含むことにより形成され、当該無機物は、ポリフェノール分子の化学基と配位結合して、それによって架橋を形成し得る。金属イオン（例えば、鉄（Ｆｅ））は、Ｅｊｉｍａら（Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３１８：４２６−４３０，２００７）によって教示されているように、３つ以下のフェノール基から脱プロトン化されたフェノール性ヒドロキシ基と配位結合し得る。
【００４３】
【化７】
0006650436.tif 000008
【００４４】
本発明の実施形態は、体液、組織、検出解析に用いられる組成物、または、細胞培養液と接触する、オリゴマー化されたポリフェノール層を有するコーティングを含む。オリゴマー化されたポリフェノールは、体液からの１つ以上の成分（例えば、フィブリノーゲン）、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏ分析のために用いられる組成物からの１つ以上の成分（例えば、抗体、または、検体）、または、細胞培養組成物からの１つ以上の成分、の吸着または結合に役立つ。
【００４５】
そのように、オリゴマー化されたポリフェノール層は、コーティング中の唯一の被膜になり得る、または、コーティングが１層以上の被膜を含む場合には、“最も外側の”または“最も上側の”層になり得る。オリゴマー化されたポリフェノール層と上記器具の表面との間に、任意の更なる層を配置し得る。図１Ａは、コーティングの実施形態であって、当該実施形態では、オリゴマー化されたポリフェノール層１０１は、器具表面１０２と直接接触している。図１Ｂは、コーティングの実施形態であって、当該実施形態では、オリゴマー化されたポリフェノール層１１１が、器具表面１１２と接触する繋ぎ目（または中間）層１１３を有している、最も外側の層である。図３Ａは、内腔を備える医療器具（例えばカテーテル）の断面を示す、コーティングの実施形態であり、当該実施形態では、オリゴマー化されたポリフェノール層３１１は、器具表面３１２の内部直径（inner diameter）上に存在している。具体的な基材の材料、および、任意の繋ぎ目層または中間層用の材料は、当該技術において公知である。
【００４６】
上記オリゴマー化されたポリフェノール層（例えば、１０１、１１１、または３１１）は、非常に薄く、例えば１００ｎｍ未満、５０ｎｍ未満、２５ｎｍ未満、１０ｎｍ未満、５ｎｍ未満（上限）、または０．１ｎｍよりも厚い、０．２５ｎｍよりも厚い、０．５ｎｍよりも厚い、１ｎｍよりも厚い、２ｎｍよりも厚い（下限）、または、これらの下限と上限との組み合わせであり得る。
【００４７】
本発明と関連する実験的な研究は、オリゴマー化されたポリフェノール層が、著しくフィブリノーゲンの吸着を促進し得ることを示している（図４を参照）。フィブリノーゲンは、凝固カスケード（clotting cascade）に含まれるタンパク因子であって、血液と接触する医療器具のコーティングされた表面へフィブリノーゲンが付着すると、他の凝固因子の付着を促し得る。フィブリノーゲンの付着に続いて、該医療器具の表面上のフィブリンおよびフォンビルブランド因子（ｖＷＦ）の付着が生じ、粗く構成されたマトリクスによって特徴づけられ得る。この段階はまた、血小板の付着によって特徴づけられ得る。
【００４８】
加えて、ポリフェノール層は、血漿の凝固時間の短縮を促進し得た（図５を参照）。それ故、オリゴマー化されたポリフェノール自体が、止血作用の特性を望ましく有する医療器具へ、有用な表面修飾を供給する。“止血作用”の特性とは、血液の凝固である“止血”を促進する能力を意味する。様々な医療物品または医療器具は、体内に移植または挿入され、または、体組織に接触して配置されるが、当該医療物品または医療器具には、オリゴマー化されたポリフェノールの止血用コーティングが備えられ得る。
【００４９】
ある実施形態において、オリゴマー化されたポリフェノールの止血用コーティングは、体内の何らかの種類の標的部位を閉鎖するための閉鎖装置（occlusion device）と共に、用いられる。閉鎖装置は、移植可能な医療器具を含み、該移植可能な医療器具は、（１）体内の標的部位へ輸送され、かつ、（２）医療器具が輸送された標的部位を介する体液の動き、または、当該標的部位の中への体液の動きを妨げるように機能するように意図されている。閉鎖装置と関連した血栓形成、および、凝血塊の形成は、一般的に、止血機能の構築に役立つ。閉鎖は、標的部位へ装置を輸送することにより構築され得、オリゴマー化されたポリフェノールの止血用コーティングは、フィブリンの凝血塊の形成を促進し、その結果、標的部位が物理的に塞がれる。オリゴマー化されたポリフェノールの止血用コーティングを備える閉鎖用の物品は、血管構造物（例えば、動脈、静脈、痩管、動脈瘤、ファローピウス管、胆管など）の選択的な閉鎖にとって有用であり得る。オリゴマー化されたポリフェノールの止血用コーティングは、動脈瘤へ挿入し得る、血管閉鎖コイル、ワイヤー、またはストリングと共に、使用され得る。
【００５０】
オリゴマー化されたポリフェノールの止血用コーティングは、また、医療物品の孔を有する表面上に形成され得る。“孔を有する表面”を備えた物品とは、オリゴマー化されたポリフェノールの止血用コーティングが形成され得る、孔を有する表面を備えた任意の物品を意味する。ある場合において、該孔は、組織の内への伸長（in-growth of tissue）を許す、物理的な寸法を有するものであり得る。
【００５１】
多くの場合において、物品の孔を有する表面は、織物であり、または、織物のような性質を有する。該孔を有する表面は、繊維から形成され得、その繊維は、織物の材料、ニットの材料、および、編物の材料を含む。とりわけ有用な繊維材料は、織物の材料であり、当該織物の材料は、当該分野において公知のあらゆる適した織物パターンを用いて製造され得る。
【００５２】
上記孔を有する表面は、移植片、鞘、包装、パッチ（patch）、スリーブ、ラップ、包装材といったものであり得る。これらの種類の物品は、医療器具自体として機能し得、または、医療器具の別の部分と共に（in conjunction with）用いられ得る。例えば、該オリゴマー化されたポリフェノールの止血用コーティングは、織物、例えば、心臓パッチ、鞘、および、移植片と共に用いられ得る。これらの実施形態において、コーティング織物と関連する止血用の織物体の製造のために、プロコアギュラントコーティング（procoagulant coating）が用いられ得る。これらのコーティングされた物品は、コーティングされた物品が機能すべき位置において、体内の血液の流れを妨げるために用いられ得る。
【００５３】
織物は、合成された付加重合体または縮合重合体（例えば、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタン、および、ポリテトラフルオロエチレン）から製造され得る。ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）は、織物中で、一般に用いられるポリマーである。これらのポリマーの混合物はまた、織物を作製する際に、繊維（例えば、モノフィラメントファイバーまたはマルチフィラメントファイバー）の調製に利用され得る。一般に用いられる繊維としては、ナイロン、ベロアおよびＤＡＣＲＯＮ（登録商標）などの繊維が挙げられる。
【００５４】
外科用のパッチは、様々な医療処置において、血流を妨げるために用いられ得る。オリゴマー化されたポリフェノールの止血用コーティングを有する外科用のパッチは、当該パッチに付随するフィブリン凝血塊を急速に形成し得、これによって、止血機能が改善される。
【００５５】
具体的に意図される、孔を有する別の表面としては、心臓パッチの表面が挙げられる。これらは、心臓血管の再構築に付随する縫合線のブリーディング（bleeding）を減少させるために、用いられ得る。
【００５６】
オリゴマー化されたポリフェノール層は、また、ｉｎ  ｖｉｔｒｏの診断器具の表面上のコーティングとして用いられ得る。該コーティングは、表面への生体分子（例えば、ペプチド、タンパク質、核酸、または多糖類）の結合を促進するために有用であり得る。該タンパク質は、抗体または抗体断片、または、ペプチドまたはタンパク質である検体であり得る。
【００５７】
オリゴマー化されたポリフェノール層は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏの診断器具上の、表面全体、表面の選択された領域、または、表面の複数の領域の上へ塗布され得る。例えば、オリゴマー化されたポリフェノール層は、器具表面上に特定のパターンにて適用され得、これによって、パターンに応じた生体分子の吸着を促進する。
【００５８】
上記オリゴマー化されたポリフェノール層は、あらゆる最適なアッセイ用の物品（例えば、アッセイ管）、または、それらの部分の上に形成され得る。アッセイ用の物品は、あらゆる物品であり得、当該物品の上または中で、検体の検出（例えば、ＥＬＩＳＡ）が実施され得る。該アッセイ用の物品は、ガラス（例えば、表面修飾ガラス）、クォーツ、シリコン、金属、金属酸化物またはプラスチック、例えば、ポリスチレン、ポリオレフィン、ポリプロピレン、およびポリカーボネートなどの材料から作製され得る。具体的なアッセイ用の物品は、単一ウェルおよび複数ウェルのプレート（例えば、培地、および、例えば６、２４、９６、３８４、および１５３６ウェルのプレートのような、より小さなウェルのプラスチックプレート）を含む。これらは、一般にマイクロタイタープレート、マイクロプレート、または、マイクロウェルプレートとして、当該分野において公知である。ｉｎ  ｖｉｔｒｏの診断アッセイに用いる具体的なプレートでは、各ウェルが、マイクロリッターからミリリッターの体積の液体を保持する。分析に用いられ得る他の種類のアッセイ管は、キャピラリーチューブを有している。オリゴマー化されたポリフェノール層を有するアッセイ用の物品は、キット中に任意で含まれ得る。または、オリゴマー化されたポリフェノール層を有するアッセイ用の物品は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏの診断アッセイを実行する使用者により、供給され得る。
【００５９】
該オリゴマー化されたポリフェノール層は、コートされた表面への生体高分子の吸着を促進し得る。例えば、ある実施形態において、オリゴマー化されたポリフェノールのコーティングを有する物品は、抗体含有組成物と接触され、その結果、水素結合を介して抗体が、オリゴマー化されたポリフェノールに吸着することが促進される。次に、オリゴマー化されたポリフェノールによってコーティングされた領域は、ポリマーによってブロックされ得る。該コーティングされた領域は、また、後に生じる検体または抗体の非特異的な相互作用を防ぐために、水素結合を介して会合（associate）し得る。オリゴマー化されたポリフェノール層は、細胞培養管の表面のコーティングとしても用いられ得る。該コーティングは、細胞培養管の壁面への望ましくない成分の吸着を防ぐための、細胞培養管の表面の不動態化（passivating）のために有用であり得る。不動態化、または、細胞結合成分（例えば、合成ポリマーまたは天然ポリマー）は、オリゴマー化されたポリフェノール層へ水素結合され得る。代わりに、該コーティングは、細胞接着を促進する成分を付着させ得る。細胞接着を促進する成分の例は、コラーゲン、フィブロネクチン、ラミニン、および、細胞接着促進ペプチド（例えば、ＲＧＤ）を含む。
【００６０】
“細胞培養管”は、細胞培養用の物品の例であり、本明細書では、オリゴマー化されたポリフェノールコーティングによってコーティングされ得、かつ、細胞または組織を培養するための培地を収容し得る、容器を意図する。該細胞培養管は、ガラス、プラスチックまたは金属からでさえも製造され得、例えば、これらの金属は医療器具を製造するために用いられる。好ましくは、プラスチックは、細胞傷害性が無いものである。細胞管の例は、制限されることはないが、単一ウェルおよび複数ウェルのプレート（例えば、６ウェルおよび１２ウェルの培養プレート、および、より小さなウェルに設計された培養プレート（例えば、９６、３８４、および１５３６ウェルのプレート））、培養ジャー、培養皿、ペトリ皿、培養フラスコ、培養プレート、培養ローラーボトル、培養スライド、チャンバーのあるおよびマルチチャンバーのある培養スライド、培養チューブ、カバーガラス、カップ、スピナーボトル、潅流チャンバー、バイオリアクター、および、発酵槽を含む。
【００６１】
コーティングされた細胞培養管を調製する場合、コーティング工程（例えば、明細書中に記載の一つ）では、オリゴマー化されたポリフェノールを、細胞培養管の壁のコーティングに用い得る。該コーティング方法は、光が届くことが難しい表面を有する管であって、重合の開始に重合開始剤を用いる管にとって、有用である。細胞培養管の表面にオリゴマー化されたポリフェノールのコーティングを設けた後、当該コーティングを、オリゴマー化されたポリフェノールのコーティングに吸着し得る材料を含む組成物と、接触させ得る。これによって、表面を不動態化させ、かつ、細胞培養管へ細胞培養成分が非特異的に結合することを防ぐことができる。別の手段として、該吸着材料は、コーティングされた表面へ細胞が結合することを促進し得る。本発明の実施形態はまた、中間層である、オリゴマー化されたポリフェノール層を有するコーティングを含む。該オリゴマー化されたポリフェノール層は、器具の表面と直接接触し得、器具の表面から遠位にある第２の被膜と直接接触し得、または、上記の両方を行い得る。第２の被膜の１つ以上の成分（例えば、天然ポリマーまたは合成ポリマー）は、オリゴマー化されたポリフェノール層と、水素結合を形成し得る。
【００６２】
図２Ａは、コーティングの実施形態であって、当該実施形態では、オリゴマー化されたポリフェノール層２０１が、器具表面２０２と直接接触し、および、天然ポリマーまたは合成ポリマー２０４を含む第２の被膜が、最も外側の層である。該オリゴマー化されたポリフェノールと、該天然ポリマーまたは合成ポリマーとの間の水素結合は、層２０１と層２０４との間のインターフェースに存在し得る。任意で、繋ぎ目層（図示せず）は、オリゴマー化されたポリフェノール層２０１と器具表面２０２との間に存在し得る。
【００６３】
図２Ｂは、コーティングの実施形態であって、当該実施形態では、オリゴマー化されたポリフェノール層２１１が器具表面２１２と直接接触し、中間の第２の被膜２１４が天然ポリマーまたは合成ポリマーを含み、第３の被膜２１５が最も外側である。第２の被膜２１４の天然ポリマーまたは合成ポリマーと、第３の被膜２１５の成分との間の結合は、存在しても良いし、存在しなくても良い。ある実施形態では、第２の被膜２１４の天然ポリマーまたは合成ポリマーと、第３の被膜２１５の成分との間に、水素結合が存在する。
【００６４】
図３Ｂは、内腔（例えば、カテーテル）を備える医療器具の断面を示すコーティングの実施形態であって、当該実施形態では、オリゴマー化されたポリフェノール層３２１が、器具表面３２２の内径直径上に存在し、コーティングは、更に、オリゴマー化されたポリフェノールへ水素結合した天然ポリマーまたは合成ポリマーを備える層３２４を含んでいる。
【００６５】
任意で、該コーティングは、装置上で、外側の被膜または中間の被膜として存在し得る、追加の被膜を含み得る（例えば、第４、第５）。
【００６６】
オリゴマー化されたポリフェノール層（例えば、２０１または２１１）、および、第２の被膜（例えば、２０４、２１４、３２４）を含む、該コーティング層の厚さは、コーティングの形成に用いられるプロセス、および、コーティング材料によって異なり得る。該コーティングの厚さは、２μｍ未満、１μｍ未満、５００ｎｍ未満、２５０ｎｍ未満、１００ｎｍ未満（上限）、または１ｎｍよりも厚い、２．５ｎｍよりも厚い、５ｎｍよりも厚い、１０ｎｍよりも厚い、２５ｎｍよりも厚い（下限）、または、これらの下限および上限のいかなる組み合わせであり得る。該コーティングにおいて、オリゴマー化されたポリフェノール層（例えば、２０１、２１１、３２１）と、第２の被膜（例えば、第２０４、２１４、３２４）との厚さの比率は、任意であり得る。
【００６７】
ある実施形態において、第２の層は、第１の被膜のオリゴマー化されたポリフェノールに結合できるポリマーを含む。ポリマーが、オリゴマー化されたポリフェノールに水素結合する能力に関する試験は、トルイジンブルーを用いてコーティングを染色し、および、その耐久性（durability）を試験することにより、行われ得る。
【００６８】
具体的なポリマーとしては、天然ポリマーおよび合成ポリマーが挙げられる。天然ポリマーとしては、多糖類、ポリペプチド、および核酸が挙げられる。具体的な多糖類としては、メチルセルロース、および、ヒドロキシエチルセルロースが挙げられる。具体的な合成ポリマーとしては、ポリ（ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ポリ（ｎ−ビニルカプロラクタム）、ポリ（エチレンオキシド）、および、ポリ（ビニルアルコール）が挙げられる。
【００６９】
該天然ポリマーまたは合成ポリマーは、第２の被膜組成物中に溶解または懸濁され得、次に、当該第２の被膜組成物は、オリゴマー化されたポリフェノール層に塗布され得る。具体的な方法において、該天然ポリマーおよび合成ポリマーは、極性溶媒（例えば、水）に対して、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ〜約４０ｍｇ／ｍＬ、または、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５ｍｇ／ｍＬの量で、添加される。具体的な溶媒としては、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノールおよびイソプロパノール）、アミド（例えば、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン）、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジプロピルエーテルおよびジオキソラン）、およびニトリル（例えば、アセトニトリル）が挙げられる。
【００７０】
該第２被膜組成物は、オリゴマー化されたポリフェノールへのポリマーの水素結合を促進する条件下で、あらゆる適当な方法によって、オリゴマー化されたポリフェノールの第１の被膜へ塗布され得る。余剰の結合していないポリマーは、洗浄工程の間に除去され得る。
【００７１】
ある実施形態において、第２の層は、ビニルピロリドンポリマーを含む。ここで用いられる“ビニルピロリドンポリマー”とは、ビニルピロリドンの単量体単位を含むポリマーのことを意味する。該ビニルピロリドンポリマーは、ビニルピロリドンホモ重合体、または、ビニルピロリドン共重合体であり得、当該ビニルピロリドン共重合体は、（ｉ）ビニルピロリドンと、（ｉｉ）１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ等）の、ビニルピロリドンとは異なる他の単量体単位を含んでいる。実施形態において、ポリ（ビニルピロリドン）共重合体では、ビニルピロリドンは、主要なモノマー（モル量）であり得、例えば、５０％（ｍｏｌ）よりも多い、５５％（ｍｏｌ）以上、６０％（ｍｏｌ）以上、６５％（ｍｏｌ）以上、７０％（ｍｏｌ）以上、７５％（ｍｏｌ）以上、８０％（ｍｏｌ）以上、８５％（ｍｏｌ）以上、９０％（ｍｏｌ）以上、９２．５％（ｍｏｌ）以上、９５％（ｍｏｌ）以上、９７．５％（ｍｏｌ）、または、９９％（ｍｏｌ）以上の量にて存在する。具体的な実施形態では、ビニルピロリドンは、共重合体中に、約７５％（ｍｏｌ）〜約９７．５％（ｍｏｌ）、約８５％（ｍｏｌ）〜約９７．５％（ｍｏｌ）、または、約９０％（ｍｏｌ）〜約９７．５％（ｍｏｌ）で存在する。
【００７２】
ビニルピロリドンと共重合してビニルピロリドンポリマーを形成し得る他の単量体としては、アクリルアミド、メタクリルアミド、アクリル酸、アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸塩（ＡＭＰＳ）、メタクリル酸、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、エチレングリコール、および、これらの単量体の誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】
例えば、ある実施形態において、該第２の被膜は、光活性基（例えば、ｐｈｏｔｏ−ＰＶＰ）を有するビニルピロリドンポリマーを含む。ｐｈｏｔｏ−ＰＶＰの調製のための試薬および方法は、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏｓ．  ４，９７９，９５９；５，００２，５８２；５，２６３，９９２；５，４１４，０７５；５，５１２，３２９および５，６３７，４６０中に見いだされ得、これらの文献は、本明細書中に参考として援用される。ある実施形態において、ｐｈｏｔｏ−ＰＶＰは、１−ビニル−２−ピロリドンおよびＮ−（３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド）を共重合することによって作製され得、次いで、当該共重合体を、Ｓｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎの条件下で、アシルクロライド（例えば、４−ベンゾイルベンゾイルクロライド）を用いて誘導体化することができる。つまり、該アシルクロライドは、共重合体中のＮ−（３−アミノプロピル）の部分のアミノ基と反応する。アミドは、ポリマーにアリルケトンが付着するように形成される。
【００７４】
光活性基を含むビニルピロリドンポリマーはまた、光活性基を用いて誘導体化された単量体と、ビニルピロリドンとを共重合させることによって、調製され得る。具体的なモノマー誘導体としては、親水性のフリーラジカルにて重合可能なモノマー（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミドおよびＡＭＰＳ）のアリルケトン誘導体が挙げられる。光活性基を有するメタクリルアミドをベースとしたモノマーの具体例としては、Ｎ−［３−（４−ベンゾイルベンズアミド）プロピル］メタクリルアミド（ＢＢＡ−ＡＰＭＡ）が挙げられ、その合成は、Ｕ．Ｓ．特許Ｎｏ．５，８５８，６５３の実施例１−３（Ｄｕｒａｎ等）に記載されている。他の光活性基を有するメタクリルアミドをベースとしたモノマーの具体例としては、Ｎ−［３−（７−メチル−９−オキソチオサンテン−３−カルボキシアミド）プロピル］メタクリルアミド（ＭＴＡ−ＡＰＭＡ）が挙げられ、その合成は、Ｕ．Ｓ．特許Ｎｏ．６，１５６，３４５の実施例１−２（Ｃｈｕｄｚｉｋ等）に記載されている。
【００７５】
ある実施形態において、酸性基含有ポリマーを含む第３の被膜は、第２の被膜と接触して形成される。“酸性基含有ポリマー”とは、酸性基がポリマー鎖上に存在するポリマーのことを意味する。酸性基としては、例えば、スルホン酸、カルボン酸、ホスホン酸等が挙げられる。そのような酸性基の具体的な塩としては、例えば、スルホン酸塩、カルボン酸塩、およびリン酸塩が挙げられる。具体例な対イオンとしては、アルカリ、アルカリ土類金属、アンモニウム、プロトン化されたアミン等が挙げられる。１つ以上の対イオンが用いられた場合、酸性基含有ポリマーの酸性基は、部分的に中和される。例えば、以下のモルパーセントの酸性基が、対イオンによって中和され得る；ｘ〜ｙの範囲であって、ここで、ｘからｙは、約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０%、８０％、または９０％から選択され、ｘはｙよりも小さい。
【００７６】
具体的に、酸性基含有ポリマーを調製するために用いられ得る、カルボキシル基を有するモノマーとしては、限定されず、アクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、モノメチルイタコン酸、無水マレイン酸、フマル酸、クロトン酸、およびそれらの塩が挙げられる。具体的に、酸性基含有ポリマーを調製するために用いられ得る、スルホン酸基を有するモノマーとしては、限定されず、アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、２−（メタ）アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、ビニルスルホン酸、２−スルホエチルメタクリレート、およびそれらの塩が挙げられる。２つ以上の異なる酸性基含有モノマーの組み合わせから得られる共重合体が、用いられ得る。または、１つ以上の酸性基含有モノマーと、１つ以上の非酸性基含有モノマーとから得られる共重合体が、用いられ得る。これらの共重合体は、ランダム共重合体、ブロック共重合体、グラフト共重合体、またはそれらの混合物であり得る。
【００７７】
酸性基含有ポリマーを調製するために用いられ得る、他の具体的なカルボン酸含有モノマーとしては、スチレン、および、無水マレイン酸が挙げられ、これらを共重合することによって、スチレン−無水マレイン酸共重合体（ＰＳＭＡ）が作製される。他のカルボン酸含有モノマーの具体例は、「“Ｈｙｄｒｏｇｅｎ−Ｂｏｎｄｅｄ  Ｉｎｔｅｒｐｏｌｙｍｅｒ  Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ；  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ、Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”、Ｃｈａｐｔｅｒｓ  １  ａｎｄ  ７、Ｅｄｓ、Ｖｉｔａｌｉｙ  Ｖ．  Ｋｈｕｔｏｒｙａｎｓｋｉｙ  ａｎｄ  Ｇｅｏｒｇｉｏｓ  Ｓｔａｌｋｏｓ  （２００９）」中に説明されている。
【００７８】
上記酸性基含有ポリマーは、自身のｐＨに応じて任意に説明され得る。例えば、該酸性基含有ポリマーは、約１〜約５、約１．２〜約５、約１．５〜約５、約２．５〜約５、約２．７５〜約４．５、または、約３〜約４．２５の範囲内のｐＨを有し得る。
【００７９】
最も上側のコーティングである第３の被膜層は、アクリル酸ポリマーを含み得る。本明細書にて用いられる“アクリル酸ポリマー”は、アクリル酸の単量体単体を含むポリマーを意味する。該アクリル酸ポリマーは、アクリル酸ホモ重合体、または、アクリル酸共重合体であり得、当該アクリル酸共重合体は、（ｉ）アクリル酸と、（ｉｉ）１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ等）の、アクリル酸とは異なる他の単量体単位を含んでいる。実施形態において、ポリ（アクリル酸）共重合体では、アクリル酸は、主要なモノマー（モル量）であり得、例えば、５０％（ｍｏｌ）よりも多い、５５％（ｍｏｌ）以上、６０％（ｍｏｌ）以上、６５％（ｍｏｌ）以上、７０％（ｍｏｌ）以上、７５％（ｍｏｌ）以上、８０％（ｍｏｌ）以上、８５％（ｍｏｌ）以上、９０％（ｍｏｌ）以上、９２．５％（ｍｏｌ）以上、９５％（ｍｏｌ）以上、９７．５％（ｍｏｌ）、または、９９％（ｍｏｌ）以上の量にて存在する。具体的な実施形態では、アクリル酸は、約７５％（ｍｏｌ）〜約１００％（ｍｏｌ）、約８５％（ｍｏｌ）〜約１００％（ｍｏｌ）、約９５％（ｍｏｌ）〜約１００％（ｍｏｌ）、または、約９８％（ｍｏｌ）〜約１００％（ｍｏｌ）の範囲で、共重合体中に存在する。
【００８０】
ある実施形態において、最も上側のコーティング中のアクリル酸ポリマーは、１５０ｋＤａ以上の平均分子量を有し得る。しかし、他の実施形態では、最も上側のコーティング中のアクリル酸ポリマーは、２５０ｋＤａ以上、３５０ｋＤａ、４５０ｋＤａ、５５０ｋＤａ、６５０ｋＤａ以上の平均分子量、また、ある場合においては７５０ｋＤａ以上の平均分子量を有し得る。
【００８１】
第３の被膜の上記アクリル酸ポリマーは、天然ポリマーまたは合成ポリマー（例えば、第２被膜のビニルピロリドンポリマー）と水素結合を形成し得る。より具体的には、ポリマー間の水素結合が、ピロリドン環およびカルボン酸の、双方のカルボニル酸素を含み得る。
【００８２】
他の実施形態において、最も上側のコーティングである該第３の被膜は、少なくとも２つの光活性基を有する架橋剤、または、少なくとも１つの光活性基を有するアクリルアミドポリマーもまた、含み得る。ある実施形態において、該アクリルアミドポリマーは、アクリルアミド、アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸基（ＡＭＰＳ）およびポリ（エチレングリコール）基を含み得る。例えば、具体的な実施形態において、該アクリルアミドポリマーは、Ｎ−アセチルポリ［アクリルアミド−ｃｏ−ナトリウム−２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルフォネート−ｃｏ−Ｎ−（３−（４−ベンゾイルベンズアミド）プロピル）メタクリルアミド］−ｃｏ−メトキシポリ（エチレングリコール）モノメタクリレートであり得る。本実施形態における、ポリアクリルアミドを含むポリマーの調製のための試薬および方法は、Ｕ．Ｓ．特許Ｎｏｓ．４，９７９，９５９；５，００２，５８２；５，２６３，９９２；５，４１４，０７５;５，５１２，３２９;および５，６３７，４６０に開示されており、その知見は、本明細書中に参考として援用される。
【００８３】
実施形態において、第２の被膜、第３の被膜、または、これらの両方は、光活性基を有する架橋剤を含み得る。該光活性基は、アリルケトンであり得、例えば、アセトフェノン、ベンゾフェノン、アントロン、アントロンのような複素環（例えば、１０位の位置にＮ、Ｏ、またはＳを有する、アントロンの複素環アナログ）、または、それらに置換（例えば、環を置換）を導入した誘導体が挙げられる。
【００８４】
具体的な架橋剤は、Ｕ．Ｓ．Ｐｕｂｌ．Ｐａｔ．Ａｐｐ．Ｎｏ．２０１１／０２４５３６７中に記載され、該文章の全体は、本明細書中に参考として援用される。ある実施形態において、第１の架橋剤および／または２の架橋剤の少なくとも１つは、式：Ｐｈｏｔｏ１−ＬＧ−Ｐｈｏｔｏ２を有する連結剤を含み得る。ここで、Ｐｈｏｔｏ１およびＰｈｏｔｏ２は、各々独立して、少なくとも１つの光活性基を示し、ＬＧは、少なくとも１つのシリコン、または、少なくとも１つのリン原子を含む連結基を示している。少なくとも１つの光活性基と、連結基との間には、共有結合が形成されている。少なくとも１つの光活性基と、連結基との間に形成されている共有結合には、少なくとも１つのヘテロ原子が、割り込んでいる（interrupted）。
【００８５】
他の実施形態では、イオン性の光活性化することができる架橋剤（ionic photoactivatable cross-linking agent）を用い得る。該イオン性の光活性化することができる架橋剤は、式Ｉ：「Ｘ１−−Ｙ−−Ｘ２」で示される化合物であり得、ここで、Ｙは、少なくとも１つの酸性基、塩基性基、または、酸化基若しくは塩基性基の塩、を含むラジカルである。Ｘ１およびＸ２は、各々独立して、潜在的な光活性基を含むラジカルである。
【００８６】
例えば、式Ｉの化合物は、スルホン酸またはスルホン酸基（sulfonate group）を含むラジカルＹを有し得、このとき、Ｘ１およびＸ２は、光活性基（例えば、アリルケトン）を含み得る。そのような化合物としては、４，５−ビス（４−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ）ベンゼン−１、３−ジスルホン酸、または、当該化合物の塩；２，５−ビス（４−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ）ベンゼン−１，４−ジスルホン酸、または、当該化合物の塩；２，５−ビス（４−ベンゾイルメチレンオキシ）ベンゼン−１−スルホン酸、または、当該化合物の塩；Ｎ、Ｎ−ビス［２−（４−ベンゾイルベンジルオキシ）エチル］−２−アミノエタン−スルホン酸、または、当該化合物の塩等が挙げられる。Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６，２７８，０１８を参照。
【００８７】
式Ｉの他の実施形態において、Ｙは、塩基性基またはそれらの塩を含む、ラジカルであり得る。そのようなラジカルＹとしては、例えば、アンモニウム、ホスホニウム、およびスルホニウム基が挙げられ、適切な対イオンとしては、例えば、カルボキシレート、ハロゲン、サルフェート、およびリン酸塩が挙げられる。光活性化することができる架橋剤の具体例としては、エチレンビス（４−ベンゾイルベンジル−ジメチルアンモニウム）塩、ヘキサメチレンビス（４−ベンゾイルベンジルジメチル−アンモニウム）塩、１，４−ビス（４−ベンゾイルベンジル）−１，４−ジメチルピペラジンジウム）塩、ビス（４−ベンゾイルベンジル）ヘキサメチレンテトラミンジウム塩、ビス［２−（４−ベンゾイルベンジル−ジメチルアンモニオ）エチル）−４−ベンゾイルベンジルメチルアンモニウム］塩、４，４−ビス（４−ベンゾイルベンジル）モルホリニウム塩、エチレンビス［（２−（４−ベンゾイルベンジルジメチル−アンモニオ）エチル）−４−ベンゾイルベンジルメチルアンモニウム］塩、および、１，１，４，４−テトラキス（４−ベンゾイルベンジル）ピペラジンジウム塩が挙げられる。Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，７１４，３６０を参照。
【００８８】
その上にコーティングが形成され得る基材は、部分的または全体的に、金属、セラミック、ガラス等、これらと同様のもの、または、それらの組み合わせたもの、から製造され得る。基材は、例えば、ポリウレタンおよびポリウレタン共重合体、ポリエチレン、ポリオレフィン、スチレン−ブタジエン共重合体、ポリイソプレン、イソブチレン−イソプレン共重合体（ブチルゴム）、ハロゲン化ブチルゴム、ブタジエン−スチレン−アクリロニトリル共重合体、シリコンポリマー、フルオロシリコンポリマー、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリエステル、ポリビニルクロライド、ポリエーテル−ポリエステル共重合体、ポリエーテル−ポリアミド共重合体、並びに、これらと同様のもの等のポリマーを含み得る。該基材は、単一の材料、または材料の組み合わせによって製造され得る。
【００８９】
基材のポリマーはまた、合成ポリマーの形態であり得、当該合成ポリマーとしては、オリゴマー、ホモ共重合体、および、付加重合または縮合重合のいずれかから得られた共重合体が挙げられる。適当な付加重合体の例としては、限定されることはないが、例えば、アクリル（例えば、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、および、アクリルアミドから重合されたもの）、ビニル（例えば、エチレン、プロピレン、ビニルクロライド、ビニルアセテート、ビニルピロリドン、ビニリデンジフルオライド、およびスチレン）が挙げられる。縮合重合体の例としては、限定されることはないが、例えば、ナイロン（例えば、ポリカプロラクタム、ポリラウリルラクタム、ポリヘキサメチレンアジパミド、および、ポリヘキサメチレンドデカンジアミド）、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスルホン、ポリ（エチレンテレフタラート）、ポリジメチルシロキサン、並びに、ポリエチルケトンを含む。
【００９０】
ある実施形態において、該基材は、ポリアミド、ポリイミド、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡＸ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリエチレン、ポリウレタン、およびポリエチレンビニルアセテートからなる群より選択されるポリマーを含む。
【００９１】
医療器具内の基材として用いられ得る金属としては、プラチナ、金、およびタングステンが、他の金属（例えば、レニウム、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、チタン、ニッケル、およびこれらの金属の合金（例えば、ステンレススチール、チタン／ニッケル、ニチノール合金、コバルトクロム合金、非鉄合金、およびプラチナ／イリジウム合金）と同様に、挙げられる。一つの具体的な合金は、ＭＰ３５である。
【００９２】
具体的な医療器具としては、血管インプラントおよび血管移植（graft）、移植片、外科用器具；人工関節；内部の人工器官を含む人工血管、ステント移植片、および血管内ステント複合体、小径移植片、腹部大動脈瘤移植、創傷被覆材および創傷処置器具：止血バリア；メッシュおよびヘルニアプラグ；眼帯（patches）、子宮出血パッチ、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）パッチ、卵円孔開存（ＰＦＯ）パッチ、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）パッチ、および他の一般的な心臓パッチ；ＡＳＤ、ＰＦＯおよびＶＳＤの閉鎖材（closure）；経皮閉鎖装置、僧帽弁修復装置；左心房付属器官フィルター；弁輪状形成装置、カテーテル；中心静脈アクセスカテーテル、血管アクセスカテーテル、排膿カテーテル、薬剤注入カテーテル、非経口栄養カテーテル、静脈内カテーテル（例えば、抗血栓剤を処置）、脈拍治療カテーテル、血圧およびステント移植カテーテル；吻合装置および吻合閉鎖；動脈瘤除外装置、グルコースセンサーを含むバイオセンサー；心臓センサー、受胎調節装置、胸部インプラント、感染調節装置；膜；組織スキャフォールド、組織関連材料；脳脊髄液（ＣＳＦ）シャント、緑内障ドレインシャント；歯科装置および歯科インプラント；耳用装置（例えば、耳ドレインチューブ）、中耳腔換気用ベントチューブ；眼病用装置；排水チューブカフを備える装置のカフ（cuff）およびカフの一部、移植薬剤注入チューブカフ、カテーテルカフ、ソーイングカフ、脊髄および神経系装置；神経再生導管；神経用カテーテル；神経パッチ；整形外科装置（例えば、整形外科用のジョイントインプラント）、骨修復／増強装置、軟骨修復装置；泌尿器科装置および尿道用装置（例えば、泌尿器インプラント）、膀胱装置、腎臓装置および血液透析装置、人工肛門形成バッグ添加装置；胆汁排出製品、大静脈フィルター、および塞栓症保護フィルターおよび装置、および電気生理学マッピングおよびアブレーションフィルターが挙げられる。
【００９３】
（１）第１のオリゴマー化ポリフェノール、（２）上記オリゴマー化されたポリフェノールに水素結合する合成ポリマーまたは天然ポリマーを含む、第２の被膜、および、（３）任意の、酸性ポリマーの第３の被膜、を有するコーティングは、血液親和性（血液親和）の特性を有し得る。例えば、血液親和性のコーティングを備える医療物品は、異物を血液成分と接触させた際に生じる影響（例えば、血栓または塞栓（解離して下流に移動する、凝固した血液）の形成）を減少させ得る。該コーティングの血液親和性の特性は、コーティングを備えていない医療器具と比較して、観察され得る。任意で、該コーティングはさらに、血液親和性タンパク質または血液親和性ペプチドによって修飾されて、血液親和性（血液親和）を増強し得る。
【００９４】
コーティングされた表面の血液親和性を測定するアッセイは、様々な試験のうちの何れか１つを用いて行われ得る。（１）凝血塊に基づく試験を含む技術、（２）血小板が増加した全血を用いた人工循環（Ｃｈａｎｄｌｅｒ  ｌｏｏｐ）（Ｒｏｂｂｉｅ，Ｌ．Ａ．，  ｅｔ  ａｌ.（１９９７）  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ．７７：５１０−５）、（３）ｉｎ  ｖｉｔｒｏのウシ血液ループ、（４）クロモジェニックアッセイまたはカラーアッセイ、（５）直接的な化学測定、および、（６）ＥＬＩＳＡ、が、凝固試験に用いられる（Ｂａｔｅｓ，Ｓ．Ｍ．，  Ｗｅｉｔｚ，Ｊ．Ｉ．（２００５）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１１２：５３−６０、および、Ｗａｌｅｎｇａ，Ｊ．Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．（２００４）Ｓｅｍｉｎ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈｅｍｏｓｔ．  ３０：６８３−６９５を参照）。凝固アッセイは、凝固機能に関する広範囲な評価を提供するが、クロモジェニックテストは、特定の要素のレベルまたは機能を測定するように設計されている。
【００９５】
ある実施形態では、コーティングは、第１の被膜（ポリフェノール）と第２の被膜とを含み、当該第２の被膜は、第１の被膜と水素結合を形成するポリマーを含み、更に、コーティングは、滑らかな表面、または、低摩擦の表面を提供する。滑らかな表面、および、低摩擦の表面は、（１）コーティングされた装置が、組織に対して運動することを容易にし、（２）コーティングされた装置が、医療器具の他の構成と接触しながら運動することを容易にし、または、（３）２つの医療器具が、互いに接触しながら運動することを容易にする。例えば、医療器具と当該医療器具を取り囲む環境との間の摩擦を低減するためのアプローチの１つは、医療器具の上に、滑らかな表面、または、低摩擦の表面を設けることである。
【００９６】
本発明は、後述する実施例を参照して、より良く理解され得る。これらの実施例は、本発明の特定の実施形態を代表して示しているにすぎず、本発明の範囲を限定することを意図してはいない。
【００９７】
本明細書、および、添付の特許請求の範囲に記載されている「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、明記されない限り、複数の形態を包含する。例えば、「ａ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ（化合物）」を含む組成物の場合、当該組成物は、２つ以上の「ｃｏｍｐｏｕｎｄ（化合物）」の混合物を含み得る。用語「ｏｒ（または）」は、明記されない限り、一般的に「ａｎｄ／ｏｒ（および／または）」を包含する意味にて用いられる。
【００９８】
本明細書、および、添付の特許請求の範囲に記載されている「ｃｏｎｆｉｇｕｒｅｄ」は、システム、装置、または、他の構成を記述している。なお、これらは、特定の作業を行うように、または、特定の配置になるように、構成または設計されている。用語「ｃｏｎｆｉｇｕｒｅｄ」は、他の同様の用語と、交換可能に用いられ得る。他の同様の用語としては、「ａｒｒａｎｇｅｄ  ａｎｄ  ｃｏｎｆｉｇｕｒｅｄ」、「ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ  ａｎｄ  ａｒｒａｎｇｅｄ」、「ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ」、「ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｄ  ａｎｄ  ａｒｒａｎｇｅｄ」等を挙げることができる。
【００９９】
本明細書中の全ての刊行物および特許出願は、開示に関連する、当該分野の一般的な技術を示している。全ての刊行物および特許出願の各々が、具体的に、および、個別に、参考として言及されていれば、全ての刊行物および特許出願は、同一程度に、本明細書中に参考として援用される。本明細書に記載されているあらゆる刊行物および特許出願を含めて、あらゆる刊行物および特許出願を予期（antedate）する資格が発明者に無いことを自白していると、解釈されるべきではない。
【０１００】
本明細書は、様々な、特定の実施形態および技術、並びに、好ましい実施形態および技術を参照しながら、記載されている。しかしながら、本発明の精神および範囲の中で、様々な変形および修飾を行い得ることが、理解されるべきである。
【０１０１】
〔実施例１：少しの（low）タンパク質が結合したポリフェノールコーティングの作製〕
まず、タンニン酸の繋ぎ目層を、ポリウレタン（ＰＵ）７Ｆ  カテーテル（Ｓｏｌｏｍｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）の７ｃｍの部分に塗布した。２ｍｇ／ｍＬのタンニン酸（ＴＡ）溶液を調製するために、８０ｍｇのＴＡを、４０ｍＬの水性緩衝溶液中に溶解した。なお、当該水性緩衝溶液は、０．５Ｍ  ＮａＨＣＯ３、および、０．５Ｍ  ＮａＣｌ（最終ＰＨ：８．３）を含むものであった。カテーテルの部分にタンニン酸溶液を加え、穏やかに反転させ、カテーテルの内腔から、付着しているあらゆる気泡を除去した。次いで、振とうさせること無く、５０℃にて１時間、カテーテルをインキュベートした。インキュベーションの後、カテーテルの部分から除去し、内部直径（internal diameter）および外部直径（outer diameter）の両方を、水を用いて完全に洗浄し、空気乾燥を行った。
【０１０２】
次いで、コーティングの第２の被膜のために、ＴＡの繋ぎ目層に、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を水素結合させた。ＴＡによって修飾されたカテーテルを、室温にて５分間、ＰＶＰ溶液（Ｋ３０，ＢＡＳＦ，１０ｍＭリン酸中に１０ｍｇ／ｍＬ，ｐＨ２．０）中に配置し、水を用いて洗浄し、空気乾燥を行った。
【０１０３】
最後に、第３の被膜のために、ＰＶＰ層に、ポリ（アクリル酸）を水素結合させた。カテーテルの部分を、室温にて５分間、ＰＡＡ溶液（自家製のＰＡＡ、水中に２０ｍｇ／ｍＬ）でインキュベートした。次いで、カテーテルを、水を用いて洗浄し、室温にて空気乾燥させた。
【０１０４】
被膜の存在を確認するために、カテーテルのサンプルを、プラスに帯電した色素（トルイジンブルー）を用いて、５分間染色した。具体的に、カテーテルのサンプルを、０．１％（ｗ／ｖ）トルイジンブルー水溶液中に沈めて染色した。次いで、水を用いて当該サンプルを完全に洗浄し、過剰な色素を除去した。当該サンプルは、濃い紫色に染色され、当該染色は、最も上側の被膜として、マイナスに帯電したＰＡＡが存在することを示している。被膜を形成していない対照試験では、非常に薄い青色に染色され、一方、ＴＡのみの対象試験では、より深い青色に染色された。最も上側のＰＡＡを備えていないコーティングでは、ＴＡのみの対象試験と同様に染色された。
【０１０５】
〔実施例２．ヒト血漿に由来する、ポリフェノールコーティングへのフィブリノーゲンの吸着〕
コーティングのタンパク質吸着特性を調べるために、ＥＬＩＳＡの技術を用いて、コーティングされたカテーテル、および、コーティングされていないカテーテルに対するフィブリノーゲンの吸着を定量化した。ポリウレタンカテーテルを１ｃｍの長さのサンプルに切り取り、１２×７５ｍｍのガラスの試験管内に配置した（４サンプル／試験管）。ヒトの乏血小板血漿（Ｇｅｏｒｇｅ  Ｋｉｎｇ  Ｂｉｏ−Ｍｅｄｉｃａｌ製のＰＰＰ）を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を用いて、１：４に希釈した。２ｍＬの希釈したＰＰＰを、各試験管に加えた。サンプルを、室温にて２時間、オービタルシェーカー（orbital shaker）上で振とうしながら、インキュベートした。サンプルの血漿を吸引除去し、０．０５％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ２０、ｐＨ７．４を含むＰＢＳ洗浄溶液を用いて、サンプルを３回洗浄した。次いで、２ｍＬの抗ヒトフィブリノーゲーンポリクローナル抗体−ＨＲＰ（Ｒｏｃｋｌａｎｄ，Ｉｎｃ．，  製品＃２００−１０３−２４０）を、ＰＢＳ中で１：１０，０００に希釈されるように、各試験管に加えた。サンプルを、室温にて３０分間、オービタルシェーカー上で振とうしながら、インキュベートした。抗体溶液を吸引除去し、ＰＢＳにＴｗｅｅｎ２０洗浄溶液を加えたものを用いて、サンプルを３回洗浄した。
【０１０６】
サンプルを、きれいな１２×７５ｍｍのガラスの試験管内に移し（１サンプル／試験管）、各試験管に、１ｍＬのテトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）基質溶液を加えた。サンプルを、室温にて１５分間、オービタルシェーカー上で振とうしながら、インキュベートした。次いで、上清を、９６ウェルのマイクロタイタープレートに移し、分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｔｈｅｒｍｏｍａｘ  ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ  ｒｅａｄｅｒ）上で，６５０ｎｍにおける吸光度を測定した。なお、色原体（chromogen）のみを含むネガティブコントロール溶液を、ブランクとして用いた。吸光度は、表面におけるＨＲＰの濃度に、直接比例する。それ故に、吸光度は、また、材料の表面に結合しているフィブリノーゲンの濃度に、比例する。
【０１０７】
コーティングの耐久力（durability）を測定するために、幾つかのコーティングされたカテーテルを、ニトリルグローブフィンガーテスト（nitrile gloved finger test）に供した。当該テストは、サンプルを５回摩擦することからなり、当該摩擦は、サンプルを水蒸気中に配置した状態で、軽度〜適度の圧力を用いて、１方向に向かって行われた。サンプルは、各摩擦の後に約１／４回転され、円周全体が、少なくとも１回の摩擦を受けた。図４のグラフに示すように、ＰＡＡのコーティングでは、コーティングされていないＰＵカテーテルと比較して、フィブリノーゲンの吸着が減少した。一方、ＴＡのコーティングでは、フィブリノーゲンの吸着が大幅に増加した。両方の場合において、コーティングへの摩擦は、有意な影響を全く及ぼさなかった。
【０１０８】
〔実施例３．ポリフェノールコーティングにおける、ヒト血漿の凝固時間〕
表面修飾の血液親和性を決定するための有用な試験には、部分トロンボプラスチン時間（ＰＴＴ（partial thromboplastin time））テストがある。当該ＰＴＴは、凝固における、固有（ファクターＶＩＩＩ、ファクターＩＸ、ファクターＸＩ、および、ファクターＸＩＩ）の経路、および、共通（フィブリノーゲン、プロトロンビン、ファクターＶ、および、ファクターＸ）の経路に関するテストである。
【０１０９】
ポリウレタンカテーテルを０．７ｃｍの長さのサンプルに切り取り、各サンプルを、１２×７５ｍｍのポリスチレンの試験管内に配置した次いで、血漿とセファリン（cephalin）（リン脂質の血小板代替物）との混合物を、各試験管に注入した。次いで、サンプルを、３７℃にて２０分間、インキュベートした。各試験管の２００μＬの血漿を、９６ウェルのマイクロタイタープレートへ移し、各ウェルに、１００μＬの温かいＣａＣｌ２を加えた。即座に、２０秒毎の、３４０ｎｍにおけるＯＤの測定を開始した。ハーフマキシマム吸光度（half maximum absorbance）における時間を、凝固時間とした。
【０１１０】
図５のグラフに示すように、ガラス対照を、凝血原の表面として用い、ガラス対照では、５分未満で凝血した。ＴＡコーティングは、コーティングしていないＰＵ対照の２倍の速さで、凝血した。加えて、水素結合しているＰＶＰ  Ｋ３０およびＰＡＡ層は、凝固時間が、有意に遅かった。
【０１１１】
〔実施例４．９６ウェルのマイクロタイタープレート上での、免疫アッセイのためのコーティング〕
Ｎｕｎｃ  ｍａｘｉｓｏｒｂ（最適なタンパク質の吸着に処理されたポリスチレン）、および、Ｇｒｅｉｎｅｒ  ＵＶ−Ｓｔａｒ（環状ポリオレフィン）の９６ウェルのマイクロタイタープレートをタンニン酸によってコーティングし、次いで、典型的（model）な免疫アッセイによって試験した。
【０１１２】
タンニン酸を、タンニン酸の濃度が２ｇ／Ｌになるように、０．５Ｍ  ＮａＣｌ２を含有し、かつ、予め温めておいた（５５℃）、０．５Ｍ  炭酸ナトリウム（ｐＨ８．３）に加えた。１００μＬの当該溶液を、プレートの各ウェルに加え、当該プレートを、５５Ｃにて５分間、インキュベートした。ウェルを、空にした後、ＤＩ水を用いて４回洗浄した。プレートを乾燥させた。１ウェルあたり、１００μＬの抗ホースラディシュ・ペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）ウサギ抗体（Ａｃｃｕｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を加えて、プレートをコーティングした。なお、抗ホースラディシュ・ペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）ウサギ抗体は、３種類の緩衝液の何れかにおいて、濃度が０．８６μｇ／ｍＬとなるように調製した。３種類の緩衝液は、０．０５Ｍ  炭酸ナトリウム（ｐＨ９．５）、リン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．２）、および、５０ｍＭ  酢酸ナトリウム（ｐＨ５．４）であった。プレートを、室温にて一昼夜インキュベートし、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ２０を用いて３回洗浄した後、各ウェルに、１００μＬのＳｔａｂｉｌＣｏａｔ（ＳｕｒＭｏｄｉｃｓ，Ｉｎｃ．）を加えた。２時間、インキュベートした後、プレートを吸引除去し、当該プレートを、低湿度の条件下で乾燥させた。次いで、当該プレートを、検体としてホースラディシュ・ペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）を用いる、典型的なアッセイに用いた。ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ２０を用いて、プレートを、３回洗浄した。ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ２０中の濃度が、２５、５０、１００、１０００、または、１０，０００ｐｇ／ｍＬになるように、ウェルに、ＨＲＰ（１００μＬ）を加えた。プレートを、２時間インキュベートし、次いで、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ２０を用いて６回洗浄した。ＴＭＢ  ｍｉｃｒｏｗｅｌｌ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（ＳｕｒＭｏｄｉｃｓ，Ｉｎｃ．）をウェル（１００μＬ）に加え、プレートを、２０分間インキュベートした。プレートに、Ｎｏｖａ−Ｓｔｏｐ  ｒｅａｇｅｎｔ（ＳｕｒＭｏｄｉｃｓ，Ｉｎｃ．）（１００μＬ）を加え、当該プレートを、４５０ｎｍにおいて測定した。図６のＢおよびＤは、タンニン酸のコーティングが、ＵＶ−Ｓｔａｒプレート上でのアッセイ結果を、大幅に改善し、ＥＬＩＳＡアッセイのために前もって最適化されたプレート（ＭａｘｉＳｏｒｂ）上でのアッセイ結果を、僅かに改善することを示している。
【図面の簡単な説明】
【０１１３】
【図１Ａ】オリゴマー化されたポリフェノールの被膜を１層有している、医療器具の断面の概略図である。
【図１Ｂ】オリゴマー化されたポリフェノールの被膜を含む多層コーティングを有している、医療器具の断面の概略図である。
【図２Ａ】オリゴマー化されたポリフェノールの被膜を含む多層コーティングを有している、医療器具の断面の概略図である。
【図２Ｂ】オリゴマー化されたポリフェノールの被膜を含む多層コーティングを有している、医療器具の断面の概略図である。
【図３Ａ】器具の内部直径上に、オリゴマー化されたポリフェノールのコーティングを１層有している内腔を備えている、医療器具の断面の概略図である。
【図３Ｂ】器具の内部直径上に、オリゴマー化されたポリフェノールの被膜を含む多層コーティングを有している内腔を備えている、医療器具の断面の概略図である。
【図４】コーティングされた基材上、および、コーティングされていない基材上における、フィブリノーゲンの吸着に関するアッセイの結果を示すグラフである。
【図５】コーティングされた基材上、および、コーティングされていない基材上における、プラズマ凝固時間（plasma clotting time）に関するアッセイの結果を示すグラフである。
【図６】Ａ〜Ｄは、タンニン酸のコーティングを備えた表面上、および、タンニン酸のコーティングを備えていない表面上における、免疫アッセイの結果を示すグラフである。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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