(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
ＲＯ−（ＥＯ）ｎ−Ｈ      （１）
（式中、Ｒは炭素数１０の直鎖又は分岐鎖のデシル基を示し、ＥＯはエチレンオキサイド基を示し、ｎは１〜７の整数を示す。）
で表されるポリオキシエチレンデシルエーテルを含む、グラム陰性細菌のクオラムセンシング阻害用組成物
（ただし、
下記一般式（１）
【化１】
0006770303.tif 000006
（式中、Ｒ１は炭素数４〜１８の直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアルケニル基を示し、Ｘ及びＹは次の式
【化２】
0006770303.tif 000007
で示される基から選ばれる基を示し、ｍは１〜５の整数を示す。）
で表わされる塩基性アミノ酸誘導体又はその塩を含むクオラムセンシング阻害用組成物を除く）。
【請求項２】
前記ポリオキシエチレンデシルエーテルのデシル基が直鎖状である請求項１に記載のクオラムセンシング阻害用組成物。
【請求項３】
前記ポリオキシエチレンデシルエーテルのＨＬＢが１３．２以下である請求項１または２に記載のクオラムセンシング阻害用組成物。
【請求項４】
前記ポリオキシエチレンデシルエーテルの使用時の重量濃度が５０ｐｐｍ以上である請求項１〜３のいずれかに記載のクオラムセンシング阻害用組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のクオラムセンシング阻害用組成物を、バイオフィルムが形成される場所に被覆または残留させることを特徴とするクオラムセンシングの阻害方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クオラムセンシング阻害剤、該阻害剤を含有するクオラムセンシング阻害用組成物、および、該組成物を用いたクオラムセンシングの阻害方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
バイオフィルムは生物膜、スライム、ヌメリとも言われ、一般に水系で細菌やカビ等のバクテリアが物質の表面に付着し、高温、多湿の条件下で短時間に増殖することによってバクテリア細胞内から多糖やタンパク質といった高分子物質を産生して構造体を形成したものを指す。特に、家庭における湿度の高い浴室、台所、洗面所およびトイレなどの水周りで発生しているバイオフィルムはヌメリや詰まりの原因や悪臭の原因となり、不快感を与えるなど問題視されている。
【０００３】
これまでバイオフィルムの生成を抑制するためには、バクテリア、特に細菌に対して殺菌作用又は静菌作用を与えることによって菌を増殖させない考え方が一般的に検討されてきた。殺菌作用による方法としては、カチオン性界面活性剤や次亜塩素酸塩など即効性および殺菌性の高い殺菌剤を使用する方法が知られている。しかしながら、系内に有機物が存在すると殺菌性は速やかに失われるため、長期間にわたって菌数低減効果を維持することは難しい。また、人体にも影響があるとともに、排出された殺菌剤等が外部環境に影響を及ぼすことが危惧される。一方、静菌作用による方法としては、例えば特許文献１には脂肪酸や脂肪族アルコールなどを用いて細菌数を低減させる方法が知られている。しかしながら、微生物を６０分以内の比較的短時間殺菌又は抗菌性組成物と接触させた場合の殺菌性（菌数を約４乗低減）は高いものの、バイオフィルムの問題は数日〜数ヶ月の長時間単位で起きるものであり、長期間にわたるバイオフィルムの生成抑制は事実上困難である。
【０００４】
また、特許文献２や３には、ＲＯ−（ＥＯ）ｎ−Ｈ（式中、Ｒは炭素数８〜１４のアルキル基又はアルケニル基を示し、ＥＯはエチレンオキシ基を示し、ｎは０〜５の整数を示す。）で表される化合物を使用する方法が開示されている。そして、特許文献３には、クオラムセンシングという文言が一語記載され、該化合物によりバイオフィルムの生成を指示するオートインデューサーの生産が抑制され、結果的にバイオフィルムの生成が抑制されることが記載されている。しかしながら、該化合物を使用したとしても、バイオフィルム生成の抑制効果は必ずしも充分ではなかった。そして、これらの特許文献の実施例で検討されている炭素数１２のポリオキシエチレンラウリルエーテルについて、本発明者らがクオラムセンシング抑制効果を確認したところ、全くその効果を有しておらず、バイオフィルムの形成抑制という現象は単なる静菌作用によるものであった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特表２００２−５２４２５７号公報
【特許文献２】特開２００８−１２０７８３号公報
【特許文献３】特開２０１０−１６８３７２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、殺菌作用又は静菌作用によらずに、バイオフィルムの生成を抑制できる方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
バクテリアはオートインデューサーと呼ばれる化学物質を介して周囲の菌体密度を感知しており、菌体密度がある一定値を超えたことを感知すると、様々な遺伝子の転写・発現が活性化される。たとえば、バクテリアのうちグラム陰性細菌は、Ｎ−アシル−Ｌ−ホモセリンラクトン（Ｎ−ａｃｙｌ−Ｌ−ｈｏｍｏｓｅｒｉｎｅ  ｌａｃｔｏｎｅ（ＡＨＬ））をオートインデューサーとして使用しており、ＡＨＬが増大すると、バイオフィルム形成が活発化する。そこで、本発明者らは、ＡＨＬの生成を抑制するクオラムセンシング阻害剤について検討を進めたところ、特定のポリオキシエチレンデシルエーテルが、高いクオラムセンシング抑制効果を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、下記一般式（１）
ＲＯ−（ＥＯ）ｎ−Ｈ      （１）
（式中、Ｒは炭素数１０の直鎖又は分岐鎖のデシル基を示し、ＥＯはエチレンオキサイド基を示し、ｎは１〜７の整数を示す。）
で表されるポリオキシエチレンデシルエーテルからなるクオラムセンシング阻害剤に関する。
【０００９】
前記ポリオキシエチレンデシルエーテルのデシル基が直鎖状であることが好ましい。
【００１０】
前記ポリオキシエチレンデシルエーテルのＨＬＢが１３．２以下であることが好ましい。
【００１１】
また、本発明は、前記クオラムセンシング阻害剤を含有するクオラムセンシング阻害用組成物に関する。
【００１２】
前記クオラムセンシング阻害剤の使用時の重量濃度が５０ｐｐｍ以上であることが好ましい。
【００１３】
また、本発明は、前記クオラムセンシング阻害剤、または、前記クオラムセンシング阻害用組成物を、バイオフィルムが形成される場所に被覆または残留させることを特徴とするクオラムセンシングの阻害方法に関する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のクオラムセンシング阻害剤およびクオラムセンシング阻害用組成物は、特定のポリオキシエチレンデシルエーテルを含むものであって、高いクオラムセンシング阻害効果を有しているために、優れたバイオフィルム形成抑制効果を有している。また、人体への影響も小さく、排出された殺菌剤等が外部の生態系に悪影響を与えることもない。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明のクオラムセンシング阻害剤は、
下記一般式（１）
ＲＯ−（ＥＯ）ｎ−Ｈ      （１）
（式中、Ｒは炭素数１０の直鎖又は分岐鎖のデシル基を示し、ＥＯはエチレンオキサイド基を示し、ｎは１〜７の整数を示す。）
で表されるポリオキシエチレンデシルエーテルからなる。
【００１６】
一般式（１）で表されるポリオキシエチレンデシルエーテルにおいて、Ｒは炭素数１０の直鎖又は分岐鎖のデシル基であるが、直鎖が好ましい。分岐鎖のデシル基としては、たとえばイソデシル基等が挙げられる。ＥＯはエチレンオキサイド基である。ｎはＥＯ付加モル数を意味し、１〜７の整数であるが、３〜６がより好ましい。
【００１７】
前記ポリオキシエチレンデシルエーテルのＨＬＢは特に限定されないが、好ましくは１３．２以下、より好ましくは１２．４以下である。下限は特に限定されないが、９．０以上であることが好ましい。１３．２を超えると、クオラムセンシング阻害効果が著しく低下してしまう傾向があり、９．０未満では、殺菌作用が優勢に現れる傾向がある。
【００１８】
クオラムセンシング（Ｑｕｏｒｕｍ  Ｓｅｎｓｉｎｇ）とは、単細胞微生物であるバクテリアが、自らの細胞密度を感知して遺伝子の発現をコントロールする機構のことをいう。Ｑｕｏｒｕｍとは、法律用語で「定足数」を意味し、バクテリアが増殖して定足数を超えたところで、一斉に遺伝子の発現を活性化するシステムのことをいう。クオラムセンシングでは、バクテリアはオートインデューサーと呼ばれる化学物質を介して周囲の菌体密度を感知し、菌体密度がある一定値を超えたことを感知すると、様々な遺伝子の転写・発現が活性化される。たとえば、バクテリアのうち、グラム陰性細菌は、Ｎ−アシル−Ｌ−ホモセリンラクトン（Ｎ−ａｃｙｌ−Ｌ−ｈｏｍｏｓｅｒｉｎｅ  ｌａｃｔｏｎｅ、以下単にＡＨＬという。）をオートインデューサーとして使っており、ＡＨＬの検出によってバイオフィルムの形成や病原性の発現を誘導する。本発明では、ＡＨＬを系から排除してバクテリアが互いを感知できないようにする、つまりクオラムセンシングを阻害してバイオフィルムの形成を抑制する。該方法によれば、人体への影響も小さく、排出された殺菌剤等が外部の生態系に悪影響を与えることもない。
【００１９】
ＡＨＬをオートインデューサーとするクオラムセンシング機構を有する細菌は一般にグラム陰性細菌であり、例えば、Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｓｅｒｒａｔｉａ属、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ属、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｐａｎｔｏｅａ属、Ｙｅｒｓｉｎｉａ属、Ｖｉｂｒｉｏ属細菌等が挙げられる。グラム陰性細菌はいずれもオートインデューサーとして様々な構造のＡＨＬを使用しているが、側鎖のアシル鎖の炭素数は短いもので４、長いものでは１４のＡＨＬが存在する。本発明のクオラムセンシング阻害剤は、特にＡＨＬ構造を限定するものではないが、Ｎ−ヘキサノイル−Ｌ−ホモセリンラクトン（Ｃ６−ＨＳＬ）の産生を抑制する効果が高いものである。
【００２０】
本発明において、クオラムセンシング阻害効果は、ＡＨＬの存在下にＣｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｖｉｏｌａｃｅｕｍ  ＣＶ０２６株を培養したときに生産される紫色色素の生産量を測定することにより評価する。ＣＶ０２６株は、ＡＨＬ合成遺伝子が破壊されており、自らはＡＨＬを生産することはできないが、外部からＡＨＬを添加すると、そのＡＨＬに応答して紫色色素を生産する。培養時に、クオラムセンシング阻害剤がＡＨＬの存在量を低減させると、ＣＶ０２６株が各細胞間の情報伝達（クオラムセンシング）をすることができなくなり、紫色色素の生産量が低下する。すなわち、クオラムセンシングの阻害度合いが大きくなるほど紫色色素の生産量が低減する。このため、ＣＶ０２６株を培養したときに生産される紫色色素の量を測定することによりクオラムセンシングの阻害度合いを見積もることができる。紫色色素の生産量は、所定波長での培養液の吸光度を利用して測定することができる。なお、細菌は非常に低濃度のＡＨＬを介してクオラムセンシングを行うため、分析化学的手法では容易にＡＨＬを検出することができない。そこで、前記評価試験では、ＡＨＬを生産する細菌を使用してＡＨＬの存在量を直接検出する代わりに、ＡＨＬレポーターとして知られているＣＶ０２６株を使用して、クオラムセンシング阻害効果を評価する。
【００２１】
クオラムセンシングは後述するクオラムセンシング阻害率によって評価できる。その際の試験条件は特に限定されないが、ＡＨＬの添加時の濃度は、好ましくは５０〜１５０ｎＭ、より好ましくは１００ｎＭである。温度は、好ましくは２５〜３０℃、より好ましくは３０℃である。
【００２２】
クオラムセンシング阻害率は、好ましくは５０％以上、より好ましくは７０％以上である。本発明のクオラムセンシング阻害剤は、特定のポリオキシエチレンデシルエーテルからなるものであり、ＡＨＬをオートインデューサーとする細菌に対して特異的に優れたクオラムセンシング阻害率を示す。
【００２３】
クオラムセンシング阻害率（％）＝［（Ａｃｏｎ−Ａｓａｍ）／Ａｃｏｎ］×１００
Ａｃｏｎ：クオラムセンシング阻害剤を添加せず、ＡＨＬのみを添加してＣＶ０２６株を培養して得られた培養液の吸光度
Ａｓａｍ：クオラムセンシング阻害剤とＡＨＬを添加してＣＶ０２６株を培養して得られた培養液の吸光度
【００２４】
グラム陰性細菌はＡＨＬを介したクオラムセンシングによりバイオフィルムを形成する。このため、本発明のクオラムセンシング阻害剤は、前述したグラム陰性細菌によるバイオフィルムの形成をより効果的に抑制することができる。中でも、Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｓｅｒｒａｔｉａ属、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属細菌などに効果が高く、特に水回りのヌメリ形成において主要な構成細菌であるＭｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属細菌に対して優れた効果を有する。
【００２５】
本発明のクオラムセンシング阻害用組成物は、前記クオラムセンシング阻害剤を含有する。前記クオラムセンシング阻害剤は、１種のみを含有していても良いし、２種以上含有していても良い。
【００２６】
クオラムセンシング阻害剤の使用時の重量濃度は特に限定されないが、好ましくは５０ｐｐｍ以上、より好ましくは１００ｐｐｍ以上である。上限は特に限定されないが、好ましくは４００，０００ｐｐｍ以下、より好ましくは３００，０００ｐｐｍ以下である。５０ｐｐｍ未満では、クオラムセンシング阻害効果が著しく低下してしまう傾向があり、４００，０００ｐｐｍを超えると殺菌作用が優勢に現れる傾向がある。なお、使用時の重量濃度とは、例えば、使用時に溶媒で希釈されることを想定したものにおいては、希釈後の濃度を意味する。
【００２７】
本発明のクオラムセンシング阻害用組成物は、前記クオラムセンシング阻害剤以外に、必要に応じて、溶媒、界面活性剤、起泡剤、消泡剤、洗浄剤、防腐剤、抗菌剤、殺菌剤、香料、消臭剤、増粘剤、粘度調整剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、アルカリ剤、分散剤、懸濁剤、酸化防止剤、再付着防止剤、紫外線吸収剤、蛍光剤、賦形剤、漂白剤、漂白活性化剤、粉末化剤、造粒剤、コーティング剤、酵素、顔料、染料等の色素等を含有していても良い。溶媒としては、たとえば水、プロピレングリコール等が挙げられる。起泡剤、洗浄剤、分散剤、粘度調整剤、除菌剤（抗菌剤および殺菌剤）、消泡剤としては、たとえばポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、コミカドプロピルベタイン、塩化ベンゼルコニウム、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル（たとえば、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントリデシルエーテル）、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等が挙げられる。
【００２８】
クオラムセンシング阻害用組成物の剤型は特に限定されず、用途、目的等に応じて適宜選択すれば良く、例えば、液体、固体、ゲル状、乳化・分散状、粉末状、エアゾール等が挙げられる。
【００２９】
クオラムセンシング阻害用組成物の使用対象は、バイオフィルムが形成される場所であれば特に限定されず、例えば、家庭における湿度の高い場所であって、浴室、台所、洗面所およびトイレなどの水周り等が挙げられる。また、人体の口腔、内視鏡、カテーテル、人工透析等の医療機器、食品製造又は飲料製造プラント、産業用の冷却タワー等の冷却水系、プール、人口池などの循環水経路等にも使用することができる。
【００３０】
また、本発明のクオラムセンシングの阻害方法は、前記クオラムセンシング阻害用組成物をバイオフィルムが形成される場所に被覆または残留させることを特徴とする。該方法により、クオラムセンシング阻害用組成物を、バイオフィルムを形成する細菌に直接接触させることができ、これによりクオラムセンシングを効果的に阻害することができるとともに、バイオフィルムの形成を効果的に抑制することができる。クオラムセンシング阻害用組成物をバイオフィルムが形成される場所に被覆または残留させる態様は特に限定されず、例えば、水を流すと容器内の組成物が一定量排出されて被対象物表面に被覆または残留させる方法、スポンジ、タオル、ブラシ、刷毛等を用いて塗布する方法、上記クオラムセンシング阻害用組成物を被対象物に直接滴下する方法、容器に噴射剤と併せて充填して散布する方法、上記クオラムセンシング阻害用組成物を入れた容器に被対象物を一定時間浸漬する方法等が挙げられる。
【実施例】
【００３１】
以下、実施例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
【００３２】
実施例１〜６および比較例１〜１８
表１に示す化合物を、表１に示す濃度で溶解し、クオラムセンシング阻害用組成物を作製した。
【００３３】
＜クオラムセンシング阻害率＞
以下に示す方法により、各クオラムセンシング阻害用組成物のクオラムセンシング阻害率を測定した。
【００３４】
（１）被検菌としてＣｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｖｉｏｌａｃｅｕｍ  ＣＶ０２６株を用い、本菌株を白金耳でＬＢ培地５ｍＬに接種し、３０℃で１８〜２４時間前培養した。
（２）前培養した被検菌株４０μＬを新しいＬＢ培地４ｍＬに接種した後、Ｎ−ヘキサノイル−Ｌ−ホモセリンラクトン（Ｃ６−ＨＳＬ）が１００ｎＭ、および表１に記載した各評価薬剤が０．０１重量％および０．００５重量％となるように混合した。
（３）３０℃で２０時間振とう培養した。
（４）得られた培養液をボルテックスした後、１．５ｍＬ容マイクロチューブに前記培養液を２００μＬ加えた。
（５）１０％ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）溶液を１００μＬ添加し、１０秒間ボルテックスした。
（６）水飽和２−ブタノール９００μＬを添加し、５秒間ボルテックスした後、５分間遠心分離した。
（７）上層（２−ブタノール層）を新しい１．５ｍＬ容マイクロチューブに移し、吸光度計（Ｓｐｅｃｔｒａ  Ｍａｘ  ２５０）を用いて５８５ｎｍで紫色色素（ｖｉｏｌａｃｅｉｎ）を定量した。得られた吸光度をサンプルＡｓａｍとした。
（８）この試験を３回行い、Ａｓａｍは平均した値を用いた。
【００３５】
なお、コントロール試験として、（２）において評価薬剤を添加せず、Ｃ６−ＨＳＬのみを添加したこと以外は同様に操作したものを実施し、得られた吸光度をＡｃｏｎとした。
【００３６】
各評価薬剤のクオラムセンシング阻害率を下記の式にて算出した。その結果を表１に示す。
クオラムセンシング阻害率（％）＝１００×［（Ａｃｏｎ−Ａｓａｍ）／Ａｃｏｎ］
【００３７】
得られたクオラムセンシング阻害率から、下記基準によりクオラムセンシング阻害効果を評価した。その結果を表１に示す。
判定基準
＋＋＋：阻害率が９０％以上
＋＋  ：阻害率が７０％以上９０％未満
＋    ：阻害率が５０％以上７０％未満
−    ：阻害率が５０％未満
【００３８】
【表１】
0006770303.tif 000002
【００３９】
表１より、評価薬剤の濃度が０．０１％の場合には、炭素数が１２、１６、１８であって、ＥＯ付加モル数が２〜３０の範囲にある各種ポリオキシエチレンアルキルエーテルを評価薬剤とした比較例２〜１８では、クオラムセンシング阻害率がいずれも０％で、クオラムセンシング阻害効果が全く認められなかった。炭素数を１０に低減しても、ＥＯ付加モル数が１０もあるポリオキシエチレンデシルエーテルを評価薬剤とした比較例１では、同様にクオラムセンシング阻害効果が全く認められなかった。一方、炭素数が１０で、ＥＯ付加モル数を３〜７に低減したポリオキシエチレンデシルエーテルを使用すると、実施例１〜６に示すように、クオラムセンシング阻害率が少なくとも５０％以上に増大し、優れたクオラムセンシング阻害効果を有することが認められた。また、実施例１〜６において、ＥＯ付加モル数が少なく、ＨＬＢ値が低いほどクオラムセンシング阻害率が増大することも確認された。なお、実施例１〜６において、評価薬剤の濃度を０．００５％に低減した場合、いずれもクオラムセンシング阻害率が低下したが、最小でも実施例６の２５％であり、クオラムセンシング阻害効果は認められた。
【００４０】
＜バイオフィルム形成抑制効果の評価試験＞
以下に示す方法により、実施例１〜６の各クオラムセンシング阻害用組成物のバイオフィルム形成抑制効果を評価した。
（１）被検菌としてＭｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐ．Ｐ−１Ｍ株およびＰ−２０Ｎ株を用い、本菌株をそれぞれ白金耳でＭＢ培地（１０ｇ／Ｌペプトン、２ｇ／Ｌ酵母エキス、１ｇ／Ｌ  ＭｇＳＯ４／７Ｈ２Ｏ、１％メタノール）５ｍＬに接種し、３０℃で２４時間培養した。
（２）得られた各培養液を遠心分離して細菌を回収し、ＯＤ６００＝０．２となるように新たなＭＢ培地を加え、Ｐ−１Ｍ株およびＰ−２０Ｎ株をそれぞれ再懸濁した。
（３）Ｐ−１Ｍ株を含む再懸濁液とＰ−２０Ｎ株を含む再懸濁液を１：１で混合し、複合懸濁液とした。
（４）滅菌されたガラス試験管に新たなＭＢ培地を加え、ＯＤ６００＝０．０１となるように、前記複合懸濁液を新しいＭＢ培地に植菌した後、表１の実施例１〜６に記載した各組成物中の評価薬剤が０．０１重量％となるように混合した。
（５）３０℃で３日間静置培養を行い、気液界面にバイオフィルムが形成されるか否かを目視にて確認し、各評価薬剤のバイオフィルム形成抑制効果を下記基準により評価した。その結果を表２に示す。
判定基準
○：バイオフィルムが形成されない
×：バイオフィルムが形成される
【００４１】
【表２】
0006770303.tif 000003
【００４２】
表２より、実施例１〜６のいずれのクオラムセンシング阻害用組成物も、家庭環境、特に水回りのヌメリ形成において主要な構成細菌であるＭｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属細菌に対してバイオフィルム形成抑制効果を有することが認められた。
【００４３】
処方例１〜４６
本発明のクオラムセンシング阻害用組成物について、前述した実施例以外の処方例を、処方例１〜４６として以下に示す。
なお、クオラムセンシング阻害剤としては、実施例１〜６で使用した直鎖のデシル基を有するもの以外に、以下に示す分岐鎖のデシル基を有するものも使用した。
ポリオキシエチレンイソデシルエーテル：青木油脂工業株式会社製「ＦＩＮＥＳＵＲＦ Ｄ−３５」、炭素数Ｃ＝１０、ＥＯ付加モル数＝３．５、ＨＬＢ＝９．９
ポリオキシエチレンイソデシルエーテル：青木油脂工業株式会社製「ＳＡＦＥＴＹＣＵＴ
ＩＤ−１０５５」、炭素数Ｃ＝１０、ＥＯ付加モル数＝６．５、ＨＬＢ＝１３．０
【００４４】
【表３】
0006770303.tif 000004
【００４５】
【表４】
0006770303.tif 000005
【００４６】
得られた各処方例についてバイオフィルム形成抑制効果を評価したところ、いずれも優れたバイオフィルム形成抑制効果を示した。