(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％とアルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）および（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）１０〜９０モル％とを含有し、重量平均分子量５１０，０００〜５，０００，０００であるホスホリルコリン基含有重合体０．００１重量％〜１０重量％と、
殺菌剤（Ｃ）と、を含有する、歯科補綴物への微生物付着防止効果およびプラーク形成防止効果を有する歯科補綴物用口腔用組成物。
【化１】
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【化２】
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【化３】
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（式（Ａ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示す。式（Ｂ１）中、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は炭素数４〜１８のアルキル基を示す。式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ホスホリルコリン基含有重合体を含有する口腔用組成物に関する。より詳しくは、歯科補綴物使用者に好適に使用できる口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯科補綴物とは、歯の欠損や喪失があった時に歯の状態を元に戻すために補われる人工物である。歯の欠損および喪失原因には、破折、う蝕、歯周病等が挙げられる。欠損歯や喪失歯の増加は、食事や会話の不満につながり、ひいては体調悪化や病臥する原因にもなりうる。そのため、歯科補綴物は治療に不可欠である。
一方、補綴物を使用する際は、そのメンテナンスが重要となる。例えば、義歯は隙間ができやすいことから義歯床下にプラークが生成されやすいことが知られている（非特許文献１）。プラークとは、微生物とその代謝物の複合体で、歯や歯肉、歯科補綴物等に微生物が付着し、増殖することで形成される。また、インプラント使用者は、インプラント歯根部にプラークが形成されると天然歯と比較し、歯周炎を引き起こすリスクが高まることも知られている（非特許文献２）。補綴物に形成されたプラークは、容易に周囲の健康歯にも伝播する。そのため、補綴物のメンテナンスを怠ると健康歯の喪失を促す原因になりうる。
【０００３】
義歯の場合は、日々取り外して専用の洗浄剤を用いて付着したプラークを除去するメンテナンス方法が取れるため、比較的清潔に保つことができる。しかしながら、クラウンやインプラント等の埋没型の補綴物の場合、使用者が取り外すことはできないために、義歯のようなメンテナンスができない。
そこで、補綴物へのプラーク付着を防止するコーティング剤に関する技術が公開されている。例えば、フッ素含有ポリマーからなるコーティング組成物（特許文献１、２）や、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと（メタ）アクリル酸エステルの共重合体からなるコーティング組成物が公開されている（特許文献３）。しかし、これらはレジン系材料に対してのみ有効性を確認しているが、歯科補綴物には金属製の義歯床やブリッジ等も存在し、また、インプラント歯周炎は、金属製の人工歯根部にプラークが形成されることで発症する疾患である。このことから、プラーク形成を抑制する歯科補綴物コーティング剤に対しては、レジン系材料のみならず金属材料に対してもプラーク形成防止効果を有することが求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平１０−１３９６１４号公報
【特許文献２】ＷＯ２００６／０１６６４９号公報
【特許文献３】特開２００４−１９４８７４号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】二川浩樹ら，「口腔カンジダの付着およびバイオフィルム形成」，日本医真菌学会雑誌，第４６巻，ｐｐ．２３３−２４２，２００５年．
【非特許文献２】川渕泰政ら，「インプラント周囲のポケット内細菌叢の観察−植立部分の歯の喪失原因による比較−」，日本口腔インプラント学会誌，第１６巻，第４号，ｐｐ．５０７−５１２，２００３年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記の通り、本発明の課題は、歯科補綴物への微生物付着防止効果およびプラーク形成防止効果に優れた歯科補綴物使用者向け口腔用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、特定の重量平均分子量を有するホスホリルコリン基含有重合体を特定量、殺菌剤と組合せて含有する口腔用組成物が上記の課題を解決することの知見を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は次の〔１〕である。
【０００８】
〔１〕２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％と、アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）および／または（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）１０〜９０モル％とを含有し、重量平均分子量５１０，０００〜５，０００，０００であるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）０．００１重量％〜１０重量％と、
殺菌剤（Ｃ）と、を含有する口腔用組成物。
【０００９】
【化１】
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【００１０】
【化２】
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【００１１】
【化３】
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（式（Ａ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示す。式（Ｂ１）中、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は炭素数４〜１８のアルキル基を示す。式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
〔２〕歯科補綴物用口腔用組成物である前項１に記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によって、歯科補綴物への微生物付着防止効果およびプラーク形成防止効果に優れた歯科補綴物使用者向け口腔用組成物を提供することが可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
本発明の口腔用組成物は、下記のホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）と殺菌剤（Ｃ）とを含有する。
【００１４】
＜ホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）＞
本発明に用いるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）は、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）１０〜９０モル％と、アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）および／または（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）１０〜９０モル％とを含有し、重量平均分子量５１０，０００〜５，０００，０００である。
【００１５】
＜２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）＞
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（Ａ）は、より具体的には下記の式（Ａ）で表され、式（Ａ'）で表される単量体の重合によって得られる。
なお、本発明において「（メタ）アクリル」は、アクリルまたはメタアクリル（メタクリル）を意味し、「（メタ）アクリロイル」は、アクリロイルまたはメタアクリロイル（メタクリロイル）を意味し、「（メタ）アクリレート」は、アクリレートまたはメタアクリレート（メタクリレート）を意味し、「（メタ）アクリルアミド」は、アクリルアミドまたはメタアクリルアミド（メタクリルアミド）を意味する。
【００１６】
【化４】
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【００１７】
【化５】
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【００１８】
式（Ａ）および（Ａ'）において、Ｒ１は水素原子もしくはメチル基のいずれでも良いが、好ましくはメチル基である。
本発明に用いるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）は、分子鎖中に構成単位（Ａ）を有することによって、歯科補綴物表面におけるプラーク形成防止効果を発現することができる。本発明に用いるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）中の構成単位（Ａ）の組成比は、１０〜９０モル％であり、好ましくは２０〜９０モル％であり、より好ましくは３０〜９０モル％である。組成比が低すぎるとプラーク形成防止効果が低くなり、高すぎるとそれ自身が超親水性のために水中に流れ出てしまうために効果が低くなる。
【００１９】
＜アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）＞
アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体に基づく構成単位（Ｂ１）は、より具体的には下記の式（Ｂ１）で表され、式（Ｂ１'）で表される単量体の重合によって得られる。本発明に用いるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）は、分子鎖中に構成単位（Ｂ１）を有することによって、ホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）の歯面への吸着性をより高めることが出来る。
【００２０】
【化６】
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【００２１】
【化７】
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【００２２】
式（Ｂ１）および式（Ｂ１'）において、Ｒ２は水素原子もしくはメチル基のいずれでも良いが、好ましくはメチル基である。Ｒ３は炭素数４〜１８の直鎖状または分岐状のアルキル基のいずれでも良い。
【００２３】
炭素数４〜１８の直鎖状アルキル基としては、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−へプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基が挙げられる。炭素数４〜１８の分岐状アルキル基としては、ｔ−ブチル基、イソブチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、イソヘキシル基、イソへプチル基、イソオクチル基、イソノニル基、イソデシル基、イソウンデシル基、イソドデシル基、イソトリデシル基、イソテトラデシル基、イソペンタデシル基、イソヘキサデシル基、イソヘプタデシル基、イソオクタデシル基などが挙げられる。
Ｒ３は、好ましくはｎ−ブチル基であるが、ホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）中に式（Ｂ２）を含有する場合はこの限りでない。
アルキル基含有（メタ）アクリル系単量体の好適な例として、ブチルメタクリレート、ステアリルメタクリレート等が挙げられる。
【００２４】
＜（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）＞
（メタ）アクリルアミド系単量体に基づく構成単位（Ｂ２）は、より具体的には下記の式（Ｂ２）で表され、式（Ｂ２'）で表される単量体の重合によって得られる。本発明に用いるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）は、分子鎖中に構成単位（Ｂ２）を有することによって、ホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）を高分子量化し、ホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）の歯面への密着性をより高めることが出来る。
【００２５】
【化８】
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【００２６】
【化９】
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【００２７】
式（Ｂ２）および式（Ｂ２'）において、Ｒ４は水素原子もしくはメチル基のいずれでも良いが、好ましくは水素原子である。Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示し、アルキル基は直鎖状、分岐状および環状のいずれであっても良い。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。
Ｒ５およびＲ６として好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基もしくはイソプロピル基であり、より好ましくはメチル基である。
（メタ）アクリルアミド系単量体の好適な例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド等を挙げることができる。
【００２８】
本発明に用いるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）は、分子鎖中に構成単位（Ｂ１）および／または（Ｂ２）を有することによって、歯科補綴物へ吸着することができる。本発明に用いるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）中の構成単位（Ｂ１）および（Ｂ２）の組成比（（Ｂ１）および（Ｂ２）のうちいずれか１つの構成単位のみ有する場合は当該構成単位の組成比、（Ｂ１）および（Ｂ２）を両方有する場合は、それらの構成単位の合計組成比）は、１０〜９０モル％であり、好ましくは１０〜８０モル％であり、より好ましくは１０〜７０モル％である。組成比が低すぎるとホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）の親水性が高いために口腔内において本発明の組成物の歯科補綴物へのコーティング力が弱くなり、高すぎるとプラーク形成防止効果が低くなる。
【００２９】
本発明に用いるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）の分子鎖中に含まれる、構成単位（Ａ）と構成単位（Ｂ１）および／または（Ｂ２）の組み合わせの好適な例は、以下の通りである。便宜上、単量体の名称で組み合わせを記載する。
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下、ＭＰＣ）およびブチルメタクリレート（以下、ＢＭＡ）；ならびに
ＭＰＣ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド（以下、ＤＭＡＰＡＡ）およびＳＭＡ。
【００３０】
本発明に用いるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）は、構成単位（Ａ）および構成単位（Ｂ１）、（Ｂ２）以外の構成単位を有してもよいが、好ましくは、構成単位（Ａ）および構成単位（Ｂ１）、（Ｂ２）を９０モル％以上含む。
本発明に用いられるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）は、好ましくは、ラジカル重合によって製造する。例えば、公開公報特開平１１−０３５６０５の方法や公開公報特開２０１３−０１８７４９の方法に準ずる重合方法を用いることができる。
【００３１】
本発明に用いるホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）の重量平均分子量は５１０，０００〜５，０００，０００であり、好ましくは、５１０，０００〜１，０００，０００である。重量平均分子量が５１０，０００未満であると口腔内に装着状態の歯科補綴物に対してプラーク形成防止効果を十分に得られず、重量平均分子量が５，０００，０００より大きいと粘度が急激に上昇し、口腔用組成物を製することが困難となる恐れがある。
【００３２】
＜口腔用組成物＞
本発明の口腔用組成物に含有するホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）の配合量は、ホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）を組成物全体に対して、０．００１〜１０重量％である。配合量が０．００１重量％未満であると、歯科補綴物へのプラークの付着防止効果が得られない恐れがあり、配合量が１０重量％以上であっても、添加量に見合った効果が得られない。
【００３３】
本発明の口腔用組成物に配合される殺菌剤（Ｃ）は、口腔用に薬事的に配合することが可能な量を含有することができる。この殺菌剤としては、例えば、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、ラウロイルサルコシンナトリウム、ヒノキチオール、塩酸ポリヘキサニド、塩化スズ、フッ化スズ等が挙げられるが、特に限定はされない。
【００３４】
本発明は、洗口液、含嗽剤、歯磨剤、口中清涼剤、チュアブル剤などの口腔用組成物に応用・適用することができ、その形態も液状、粘性液体、ジェル状など特に限定されない。
さらに、本発明の口腔用組成物は、ホスホリルコリン基含有重合体および殺菌剤以外に必要に応じて一般に口腔用組成物に使用でき、例えば、ｐＨ調節剤、湿潤剤、溶解補助剤、粘稠化剤、溶剤、消炎剤、止血剤、知覚過敏緩和剤、う蝕予防剤、歯石沈着防止剤、口臭除去剤、収斂剤、歯垢除去剤、ビタミン剤、洗浄助剤、甘味剤、着色剤、防腐剤、香料等を配合することができる。
【００３５】
ｐＨ調節剤としては、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸およびこれらの塩が挙げられるが、特に限定はされない。
湿潤剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール、マンニトール、エリスリトールが挙げられるが、特に限定はされない。
溶解補助剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ソルビタン脂肪酸エチレン付加物、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アシルアミノ酸塩、脂肪酸アミノプロピルベタイン、脂肪酸アミドベタインなどが挙げられるが、特に限定はされない。
【００３６】
粘稠化剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等のセルロース系粘稠化剤、ヒアルロン酸およびその塩、コンドロイチン硫酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、ジュランガム、キサンタンガム等の多糖類系粘稠化剤が挙げられるが、特に限定はされない。
溶剤としては、口腔に対する安全性が確認されているものであれば特に限定はされないが、例えば水、エタノール、プロピレングリコールが挙げられる。
【００３７】
消炎剤としては特に限定はされないが、アズレンスルホン酸ナトリウム、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、エピジヒドロキシコレステリン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸およびその塩、β−グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、サリチル酸メチル等が挙げられる。
止血剤としては特に限定はされないが、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸等が挙げられる。
【００３８】
ビタミン剤としては特に限定はされないが、アスコルビン酸およびその塩、塩酸ピリドキシン、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール等が挙げられる。
知覚過敏緩和剤としては特に限定はされないが、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等が挙げられる。
う蝕予防剤としては特に限定はされないが、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等が挙げられる。
歯石沈着防止剤としては特に限定はされないが、ピロリン酸二水素二ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、塩化亜鉛等が挙げられる。
【００３９】
口臭除去剤としては特に限定はされないが、銅クロロフィリンナトリウム等が挙げられる。
収斂剤としては特に限定はされないが、塩化ナトリウム、ｌ−メントール等が挙げられる。
歯垢除去剤としては特に限定はされないが、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
洗浄助剤としては、特に限定されないが、ゼオライト、リン酸１水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ポリリン酸ナトリウムなどが挙げられる。
甘味剤としては、例えばサッカリン、ステビア、スクラロース、アスパルテーム、カンゾウエキスが挙げられるが、特に限定はされない。
防腐剤としては、例えばメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、安息香酸ナトリウムが挙げられるが、特に限定はされない。
【００４０】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、およびこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１、２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、さらに、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料などが挙げられるが、特に限定はされない。
【００４１】
以上からなる本発明の組成物は、レジンやチタン含有金属への適合性のみならず歯および口腔粘膜への適合性があることから、歯科補綴物使用者向け口腔用組成物として用いることができる。好適に用いられる歯科補綴物とは具体的に、インレー、アンレー、クラウン、ブリッジ、全部床義歯、部分床義歯、インプラントが挙げられるが、これらに限定はされない。
【００４２】
本発明の組成物は、金属性（チタン、金、銀、パラジウム、プラチナ、コバルトクロム、ステンレス）の歯科補綴物用口腔用組成物だけでなく、プラスチック、セラミックス、樹脂（例えば、硬質レジン）の歯科補綴物用口腔用組成物にも適用可能である。
加えて、下記の実施例の結果から明らかなように、歯科補綴物使用者は、歯科補綴物を装着したままでも本発明の組成物を使用できる。
【実施例】
【００４３】
以下、本発明について実施例および比較例により、本発明およびその効果を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
【００４４】
＜ホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）の重量平均分子量の測定＞
ホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）の重量平均分子量は、ポリエチレンオキシドを標準サンプルとしてゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により測定した値である。すなわち、得られたホスホリルコリン基含有重合体（Ｐ）を０．５重量％になるように精製水で希釈し、この溶液を孔径０．４５μｍのセルロースアセテートメンブレンフィルターでろ過し、試験溶液とした。なお、ＧＰＣの測定条件は次の通りである。
【００４５】
＜ＧＰＣの測定条件＞
溶離液：２０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝水溶液、検出器：示差屈折計ＲＩ−８０２０（東ソー（株）製）、ＧＰＣ分析１次カラム：ＳＢ−８０２．５  ＨＱ（昭和電工（株）製）、ＧＰＣ分析２次カラム：ＳＢ−８０６Ｍ  ＨＱ（昭和電工（株）製）、ガードカラム：ＳＢ−Ｇ（昭和電工（株）製）、カラム温度：４５℃。
【００４６】
表１に実施例および比較例に示すポリマーの組成比と重量平均分子量を示す。
【００４７】
【表１】
0006672665.tif 000011
【００４８】
［実施例１〜５６および比較例１〜４２］
表２〜１１に示す組成の口腔用組成物は、常法に従って調製した。
【００４９】
＜試験１：酸化チタン板への微生物付着防止性の評価＞
リン酸緩衝生理食塩水を対照として、実施例１〜５６および比較例１〜４２を用いて以下の試験を実施した。
【００５０】
（手順１）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ  ＮＢＲＣ１３９５５（以下、Ｓ．ｍｕｔａｎｓ）をＢｒａｉｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｉｎｆｕｓｉｏｎ培地（ベクトン・ディッキンソン社製、以下、ＢＨＩ培地）に植菌し、一晩培養した。
（手順２）培養したＳ．ｍｕｔａｎｓ液を遠心分離し、リン酸緩衝液で洗浄した。
（手順３）Ｓ．ｍｕｔａｎｓ液の光学濃度（６６０ｎｍ）が１．０になるようにリン酸緩衝液で調製した。
（手順４）２４ウェルマイクロプレートに対照、実施例１〜５６および比較例１〜４２の組成物を１ｍＬずつ添加し、それぞれに酸化チタン板を入れ、１分間静置した。
（手順５）各組成物を取り除き、酸化チタン板を１ｍＬのリン酸緩衝液で３回洗浄した。
（手順６）酸化チタン板の入った２４ウェルマイクロプレートに手順３で調製したＳ．ｍｕｔａｎｓ液を０．５ｍＬずつ加え、５時間培養し、酸化チタン板にＳ．ｍｕｔａｎｓを付着させた。
（手順７）Ｓ．ｍｕｔａｎｓ液を取り除き、酸化チタン板を１ｍＬのリン酸緩衝液で３回洗浄した。
（手順８）酸化チタン板の入った２４ウェルマイクロプレートにビクトリアブルー液を０．５ｍＬずつ加え、１０分間静置し、Ｓ．ｍｕｔａｎｓを染色した。
（手順９）ビクトリアブルー液を取り除き、酸化チタン板を０．５ｍＬの脱色液で２回洗浄した。
（手順１０）酸化チタン板を１ｍＬのリン酸緩衝液で３回洗浄した。
（手順１１）酸化チタン板の入った２４ウェルマイクロプレートにエタノール０．５ｍＬを加え、Ｓ．ｍｕｔａｎｓに取り込まれたビクトリアブルー液を抽出した。
（手順１２）抽出したビクトリアブルー液を０．１ｍＬ量り取り、マイクロプレートリーダー（型式：ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  Ｍ３、モレキュラーデバイスジャパン社製）を用いて、５９５ｎｍにおける吸光度を測定した。微生物由来の堆積物の付着防止効果を対照処理時の吸光度と組成物処理時の吸光度から式（１）を用いて、Ｓ．ｍｕｔａｎｓの付着量減少率から評価した。評価結果は、表２〜１１に示した。
【００５１】
Ｓ．ｍｕｔａｎｓ付着量減少率（％）＝（１−組成物処理時の吸光度／対照処理時の吸光度）×１００・・・式（１）
【００５２】
＜試験２：レジン板への微生物付着防止性の評価＞
リン酸緩衝生理食塩水を対照として、実施例１〜５６および比較例１〜４２を用いて以下の試験を実施した。
【００５３】
（手順１）Ｓ．ｍｕｔａｎｓをＢＨＩ培地に植菌し、一晩培養した。
（手順２）培養したＳ．ｍｕｔａｎｓ液を遠心分離し、リン酸緩衝液で洗浄した。
（手順３）Ｓ．ｍｕｔａｎｓ液の光学濃度（６６０ｎｍ）が１．０になるようにリン酸緩衝液で調製した。
（手順４）２４ウェルマイクロプレートに対照、実施例１〜５６および比較例１〜４２の組成物を１ｍＬずつ添加し、それぞれにレジン板を入れ、１分間静置した。
（手順５）各組成物を取り除き、レジン板を１ｍＬのリン酸緩衝液で３回洗浄した。
（手順６）レジン板の入った２４ウェルマイクロプレートに手順３で調製したＳ．ｍｕｔａｎｓ液を０．５ｍＬずつ加え、５時間培養し、レジン板にＳ．ｍｕｔａｎｓを付着させた。
（手順７）Ｓ．ｍｕｔａｎｓ液を取り除き、レジン板を１ｍＬのリン酸緩衝液で３回洗浄した。
（手順８）レジン板の入った２４ウェルマイクロプレートにビクトリアブルー液を０．５ｍＬずつ加え、１０分間静置し、Ｓ．ｍｕｔａｎｓを染色した。
（手順９）ビクトリアブルー液を取り除き、レジン板を０．５ｍＬの脱色液で２回洗浄した。
（手順１０）レジン板を１ｍＬのリン酸緩衝液で３回洗浄した。
（手順１１）レジン板の入った２４ウェルマイクロプレートにエタノール０．５ｍＬを加え、Ｓ．ｍｕｔａｎｓに取り込まれたビクトリアブルー液を抽出した。
（手順１２）抽出したビクトリアブルー液を０．１ｍＬ量り取り、マイクロプレートリーダー（型式：ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  Ｍ３、モレキュラーデバイスジャパン社製）を用いて、５９５ｎｍにおける吸光度を測定した。微生物由来の堆積物の付着防止効果を対照処理時の吸光度と組成物処理時の吸光度から上記式（１）を用いて、Ｓ．ｍｕｔａｎｓの付着量減少率から評価した。評価結果は、表２〜１１に示した。
【００５４】
【表２】
0006672665.tif 000012
【００５５】
【表３】
0006672665.tif 000013
【００５６】
【表４】
0006672665.tif 000014
【００５７】
【表５】
0006672665.tif 000015
【００５８】
【表６】
0006672665.tif 000016
【００５９】
【表７】
0006672665.tif 000017
【００６０】
【表８】
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【００６１】
【表９】
0006672665.tif 000019
【００６２】
【表１０】
0006672665.tif 000020
【００６３】
【表１１】
0006672665.tif 000021
【００６４】
上記の結果より、実施例１〜５６のポリマー１あるいはポリマー２を０．００１〜１０％含有する口腔用組成物で処理した酸化チタン板およびレジン板は、殺菌剤の種類に関わらずＳ．ｍｕｔａｎｓ付着量を５０〜７４％減少させた。すなわち、本発明によって、プラーク形成の初期段階に主に存在するＳ．ｍｕｔａｎｓの歯科補綴物材料への付着量が非常に少ない口腔用組成物が提供されることが明らかとなった。
【００６５】
これに対して、比較例１〜２８においては、ホスホリルコリン基含有重合体の配合量が本発明要件の配合量範囲の下限を下回っているため、Ｓ．ｍｕｔａｎｓ付着減少量は１９〜３４％と顕著な付着防止効果は見られなかった。また、比較例２９〜４２においては、Ｓ．ｍｕｔａｎｓ付着減少量が１１〜１９％となり、顕著な付着防止効果は見られなかった。これは、重合体中に構成成分（Ｂ１）および（Ｂ２）を含んでいないことにより、補綴物材料に対して付着しなかったためである。また、ホスホリルコリン基含有重合体の重量平均分子量が本発明要件の下限である５１０，０００未満であることにより、（Ｃ）成分がポリマー中に保持されなかったことが、Ｓ．ｍｕｔａｎｓ付着減少量が小さい原因である。
【００６６】
以上に詳述した通り、本発明に係る歯科補綴物使用者向け口腔用組成物を使用することで、歯科補綴物を装着したままの状態で、補綴物の素材であるチタンおよびレジン等へのプラーク形成の原因となるＳ．ｍｕｔａｎｓの付着を防止し、プラークの形成を防止することを可能にする。
【産業上の利用可能性】
【００６７】
歯科補綴物への微生物付着防止効果およびプラーク形成防止効果に優れた歯科補綴物使用者向け口腔用組成物を提供することができる。