(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体組織からの成分をクリアリングするための、電気泳動を使用する組織クリアリング装置であって、
ａ）緩衝溶液および生体組織を収納することのできるチャンバであって、該チャンバは緩衝溶液を循環させるための入口と出口を有する、前記チャンバ；および
ｂ）チャンバ内で２つの対向する位置に別個に設置され互いに対応する、第１の電極および第２の電極であって、それぞれの電極がプレート形状である、前記第１の電極および第２の電極
を含み、
ここで、第１の電極が１つの電極で構成され、第２の電極が２つの電極で構成されており、前記第１の電極および前記第２の電極が対向する２つの位置に設置されて互いに対応し、前記第１の電極と、前記第２の電極のいずれか１つを、相互に動作するように制御する制御部をさらに含む、
前記組織クリアリング装置。
【請求項２】
第１の電極および第２の電極のそれぞれの面積が１ｃｍ２以上であり、前記第１の電極と前記第２の電極の間の距離が１０ｍｍ以上である、請求項１に記載の電気泳動を使用する組織クリアリング装置。
【請求項３】
一定の電流が、第１の電極および第２の電極を通して流される、請求項１に記載の電気泳動を使用する組織クリアリング装置。
【請求項４】
一定の電流が、０．５から３Ａ（アンペア）の間である、請求項３に記載の電気泳動を使用する組織クリアリング装置。
【請求項５】
第１の電極および第２の電極の極性を互いに切り換える制御部をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の電気泳動を使用する組織クリアリング装置。
【請求項６】
生体組織を支持する支持部材を、チャンバ内にさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の電気泳動を使用する組織クリアリング装置。
【請求項７】
以下のもの：
（ａ）チャンバの外部に接続された冷却プレート、および
（ｂ）前記冷却プレートを冷却するためのサーモエレメント
をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の電気泳動を使用する組織クリアリング装置。
【請求項８】
冷却プレートが、少なくとも１枚の冷却プレートで構成され、第１の電極および第２の電極の外部領域のそれぞれに接続されている、請求項７に記載の電気泳動を使用する組織クリアリング装置。
【請求項９】
サーモエレメントが、冷却プレートの外部領域に接続された、少なくとも１つのサーモエレメントで構成されるとともに、前記サーモエレメントは、該サーモエレメントの外部領域に接続され、ある数の冷却ピンを有する、少なくとも１つのヒートシンクをさらに含む、請求項７に記載の電気泳動を使用する組織クリアリング装置。
【請求項１０】
少なくとも１つの冷却ファンをさらに含み、該冷却ファンが、ヒートシンクの外部に設置されて、前記ヒートシンク上の表面空気を循環させる、請求項９に記載の電気泳動を使用する組織クリアリング装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２０１４年７月７日に出願された大韓民国特許出願第１０−２０１４−００８４７０５号に対する優先権を主張するものであり、当該特許出願の全内容が全体として参照により組み入れる。本発明は、電気泳動を使用する組織クリアリング装置に関する。より具体的には、電気泳動を使用して組織の要素または成分を除去する装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
組織クリアリングの方法、ＣＬＡＲＩＴＹは、２０１３年に、米国のスタンフォード大学でKarl Deisserothらによって開発され、Nature誌に発表された（Chung K et al., Nature, 497: 332-337 (2013)）。
具体的には、この方法によれば、生体組織内部の特定の成分が、外来性材料（exogenous material）のヒドロゲルで置き換えられて、これによって、透明組織が得られ、したがってそれが光学的に検出できるようになる。すなわち、この方法は、化学処理過程を経て、脳における脂質成分を分離することにより、脳組織を可視化するものである。
【０００３】
脳内の微細構造と神経回路網を解析する、従来の解剖学的方法によれば、脳組織は最初に薄いスライスに切断されてそのそれぞれの神経回路網を理解し、続いて、それらのスライスから得られた大量の情報を統合化して脳細胞や分子の分布の全体的な構造を解析する。
しかしながら、Karl DeisserothらのＣＬＡＲＩＴＹ法は、従来の方法とは異なり、透明な脳組織を使用して、組織を損傷することなく、巨視的レベルまたは分子レベルで神経回路網を検出することを可能にすることにおいて価値がある。したがって、ＣＬＡＲＩＴＹは、脳疾患研究および生体組織アッセイなどにおいて大きく貢献することが期待されている。
【０００４】
図１は、上記のNatureに含まれるものであるが、ＣＬＡＲＩＴＹ法を図解し、マウス脳組織からの脂質成分をクリアリングする装置を簡単に説明している。図１によれば、最初に、マウスの脳がチャンバ内に収納され、組織の両側にプラチナワイヤが設置され、次いで、それに１０〜６０Ｖの電気を印加して、電気泳動によって組織から脂質成分を分離する。陰極で発生した負電荷（アニオン）（−）が、電気泳動中に陽極に向かって移動する間に、脂質成分を包囲するイオン化されたミセルが脳から脂質を分離させて、陽極に向かって移動し続ける。一方で、チャンバは、水循環装置によって循環される緩衝溶液を循環させるための、一対の入口と出口を有する。このような循環は、緩衝能力の確保と汚染された緩衝溶液の交換のために実施される。さらに、緩衝溶液の循環は、電気印加によってチャンバ内の温度が上昇するときに、チャンバ内の温度を低減するために使用される。
【０００５】
しかしながら、ＣＬＡＲＩＴＹ法は、以下のようないくつかの欠点を有する：ｉ）ワイヤ電極を使用するために、プレート電極と比較して、電極の表面積は小さいが、抵抗が大きく、それによって、同じ電流において相対的に高い電圧が電極に印加される。さらに、電圧が高くなると、高温発熱を生じ、このことは、水や有機物の電気分解のような副反応の量を増加させ、溶液の汚染速度を加速する。ｉｉ）プレート電極に比較して、ワイヤ電極を冷却するのは容易でないので、発熱を制御することは困難である。ｉｉｉ）緩衝溶液は、１分当たり数リットルの速さで循環し、その結果として副反応の量が増大する。ｉｖ）ＣＬＡＲＩＴＹ法を使用して、脂質成分をマウス脳から分離するのに５日から９日を要する。
【０００６】
これに関して、発熱を制御するとともに緩衝溶液の循環速度を低減して副反応の量を低減しながら、より迅速に生体組織から脂質成分または脂質要素を除去または分離することができる、新規の組織クリアリング法を開発することがさらに必要である。
【発明の概要】
【０００７】
解決しようとする課題
本発明者らは、生体組織から脂質成分を、より安定して、効率的かつ迅速に除去することのできる組織クリアリング装置を開発するために多大な研究を行ってきた。その結果、本発明者らは、ワイヤ電極よりもプレート電極が、より安定で迅速な、脳組織からの脂質クリアリングをもたらすことを見出すことによって本発明を完成した。
【０００８】
本発明の目的は、生体組織からの成分または要素をクリアリングするために、電気泳動を使用する組織クリアリング装置であって、プレート型電極を使用する装置を提供することである。
本発明の別の目的および利点は、下記の本発明の詳細な説明、特許請求の範囲、および図面によって、明確に理解されるであろう。
【０００９】
課題を解決するための手段
本発明の例示的態様によれば、生体組織からの成分をクリアリングするための、電気泳動を使用する組織クリアリング装置であって、以下のこと：
ａ）緩衝溶液および生体組織を収納することのできるチャンバであって、該チャンバは緩衝溶液の循環のための入口と出口を有する、前記チャンバ；および
ｂ）チャンバ内の２つの対向する位置に別個に設置された第１の電極および第２の電極であって、それぞれの電極が平坦なプレートに成形されている、前記第１の電極および第２の電極
を特徴とする、前記装置が提供される。
【００１０】
さらに、第１の電極および第２の電極のそれぞれの面積は、１ｍｍ以上としてもよく、第１の電極と第２の電極の間の距離は、１０ｍｍ以上としてもよい。
さらに、一定の電流を、第１の電極および第２の電極を通して流してもよい。具体的には、この一定の電流は、０．５から３Ａ（アンペア）の間としてもよい。
【００１１】
本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置は、第１の電極および第２の電極の極性を互いに切り換える、制御部をさらに備えてもよい。さらに、生体組織を支持する支持部材を、チャンバ内にさらに備えてもよい。支持部材は回転可能としてもよい。
さらに、本発明の別の例示的態様によれば、第１の電極および第２の電極のそれぞれは、互いに対応する２つ以上の電極を有してよく、第１の電極および第２の電極を２つの対向する位置に設置してよく、制御部を追加で装備して、２つ以上の第１の電極のいずれか１つ、および２つ以上の第２の電極のいずれか１つを互いに動作するように制御してもよい。この場合に、制御部は、第１の電極および第２の電極の極性を互いに切り換えるように構成してもよい。
【００１２】
さらに、本発明のさらに別の例示的態様によれば、第１の電極を１つの電極で構成するとともに、第２の電極を２つの電極で構成し、第１の電極および第２の電極を、互いに対応する対向する２つの位置に設置して、制御部が、第１の電極と、第２の電極のいずれか１つとを、それらが相互に動作するよう制御するようにさらに構成してもよい。
さらに、本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置は、以下のものをさらに備えてもよい。
（ａ）チャンバの外部に接続された冷却プレート、および
（ｂ）冷却プレートを冷却するためのサーモエレメント（thermoelement）。
【００１３】
冷却プレートは、少なくとも１枚の冷却プレートで構成してもよく、第１の電極および第２の電極の外部領域のそれぞれに接続されている。サーモエレメントは、冷却プレートの外部領域に接続された、少なくとも１つのサーモエレメントで構成され、およびサーモエレメントの外部領域に接続され、ある数の冷却ピンを有する、少なくとも１つのヒートシンクをさらに備えてもよい。さらに、ヒートシンクの外部に設置されて、その上の表面空気を循環させる、少なくとも１つの冷却ファンをさらに装備してもよい。
【００１４】
発明の効果
本発明の特徴および利点は以下のように要約される：
（ａ）本発明は、電気泳動を使用して生体組織の成分または要素を分離する、組織クリアリング装置を提供する。
（ｂ）本発明は、プレート電極を使用し、電極の極性を互いに切り換えることができることを特徴とする。
（ｃ）本発明の装置は、急激な温度上昇を抑制して、吸入口および排出口を通過して循環する緩衝溶液の循環速度を低減することができる。したがって、本発明は、副反応の量を低減するとともに、クリアリング効率減少を最小化し、したがって、従来型装置と比較して、迅速な脂質クリアリングを達成することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、電気泳動を使用する、従来式の脳脂質クリアリング装置の概略図である。
【図２】図２は、例示的な態様による、本発明の組織クリアリング装置の斜視図である。
【図３】図３は、図２の組織クリアリング装置の断面図である。
【図４】図４は、別の例示的な態様による、本発明の組織クリアリング装置の概略図である。
【図５】図５は、従来型のワイヤ型電極および本発明のプレート型電極を使用することによる水電気分解の比較結果を示す写真である。
【図６】図６は、本発明のワイヤ型電極およびプレート型電極を使用することによる緩衝剤の色変化の比較結果を示す写真である。
【００１６】
【図７】図７は、従来型のワイヤ型電極および本発明のプレート型電極を使用することによる、処理の４８時間後に検出された脳組織の脂質除去の比較結果を示す写真である。
【図８】図８は、極性切換え有り、または無しで、本発明の組織クリアリング装置を使用することによる脂質除去の比較結果を示す写真である。
【図９】図９は、本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置における電極操作の概略図である。
【図１０】図１０は、本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置における電極操作の概略図である。
【図１１】図１１は、さらに別の例示的態様による、本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置の斜視図である。
【図１２】図１２は、図１１の組織クリアリング装置の断面図である。
【００１７】
最良の形態
本発明の前述の、およびその他の特徴および利点は、添付の図面と合わせて読めば、以下の例示的な態様の詳細な説明から明白である。詳細な説明および図面は、限定ではなく、本発明の説明に過ぎず、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびその均等物によって定義される。
図２は、本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置（１）の斜視図であり、図３は、図２の組織クリアリング装置（１）の断面図である。
【００１８】
本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置（１）は、生体組織の特定の成分または要素を分離または除去するために使用される。マウス脳から脂質成分をクリアリングする実験が、本発明の効率を評価するために行われた。以下では、実験の結果を参照して本発明を説明する。
本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置（１）は、図１または図３に示すようにチャンバ（１０）と、電極（２１、２２）とを含む。
【００１９】
本発明は、電気泳動を使用して生体組織から特定の成分をクリアリングする装置に関し、特には、脳の表面の脂質を、それに損傷を与えることなく、迅速にクリアリングする装置に関する。
電気泳動のための電解質の緩衝溶液が、チャンバー（１０）の内部（１１）に充填され、クリアリングの標的である脳も、チャンバ内に同様に収納される。
この目的で、チャンバは容器形状を有し、チャンバの上部は、チャンバ（１０）に取り外し可能に接続された、カバー（１２）を有してもよい。さらに、緩衝溶液の流入および流出のための、入口（１３）および出口（１４）が、チャンバ（１０）内に装備されてもよく、それによって、緩衝溶液は、入口（１３）および出口（１４）を通過して循環する。
【００２０】
第１の電極および第２の電極が、チャンバ内の２つの対向位置に別個に設置され、各電極はプレート電極（プレート形状（plat-shaped）、例えば、平板（tablet）形または曲線形のプレート）である。第１の電極（２１）および第２の電極（２２）の対が、対向する両側に互いに対応して配置されて、チャンバの異なる内壁を形成するように設置してもよい。すなわち、第１の電極（２１）および第２の電極（２２）の一方が、片側内壁上に設置され、他方がチャンバ（１０）の反対側内壁上に設置される。
【００２１】
さらに、第１の電極（２１）および第２の電極（２２）が、脳組織などの生体組織の投射面積よりも、大きい表面積を有するのが好ましい。したがって、第１の電極および第２の電極によって生成される電場が、処理しようとする生体組織全体に影響を及ぼし、それによって電気泳動中に、迅速なクリアリングが行われる。具体的には、第１の電極および第２の電極の各面積は、１ｃｍ２以上であり、２つの電極間の距離は１０ｍｍ以上である。
【００２２】
第１の電極（２１）および第２の電極（２２）に電気が印加されるときに、陰極で発生した、負に荷電されたイオン（アニオン）（−）が、それらが陽極に向かって移動している間に、脂質成分を包囲して、脳から分離する。
プレート電極は、ワイヤ電極と比較して低い発熱率と、少量の副反応とを生じるので、ワイヤ電極ではなくプレート電極を使用する、本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置（１）は、比較的低い電圧で、より高い電流を流すことが可能である。例えば、０．５〜３Ａ電流を、１０〜６０Ｖ電圧で流すことができる。
【００２３】
この点において、本発明の電気泳動組織クリアリング装置は、ワイヤ電極を有する従来型装置と比較して低い発熱率を有するので、チャンバ（１０）内の温度を低減するために緩衝溶液循環速度を増加させる必要がなく、副反応の量の低下によってクリアリング効率低下を最小化することが可能である。したがって、本発明の装置は、従来型デバイスよりも、より迅速に脂質成分を除去または分離する方法を提供する。
【００２４】
図５は、従来のワイヤ電極と、本発明のプレート電極とをそれぞれ使用することによる、水電気分解の結果を比較する写真を示す。その写真は、プレート電極が使用されたときには、ワイヤ電極と比較して、より高い電流で水電気分解が安定して行われたことを説明している。図６は、脂質成分分離用の緩衝剤において、従来型ワイヤ電極と本発明のプレート電極とをそれぞれ使用する実験結果の写真を示す。図６によれば、本発明のプレート電極を使用することによっては、副反応は、２４時間処理についてでも増加することはなかった。したがって、緩衝剤の色変化レベルは、従来型ワイヤ電極よりも大幅に低かった。
【００２５】
図７は、従来のワイヤ電極と、本発明のプレート電極とをそれぞれ４８時間使用することによる、マウス脳組織クリアリング結果の結果を示す。ワイヤ電極よりもプレート電極を使用することによって、マウス脳内の脂質成分は効率的にクリアリングされた。
本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置（１）によれば、電気は、一定方向で第１の電極（２１）と第２の電極（２２）とに流してもよいが、第１の電極（２１）と第２の電極（２２）の極性を、互いに切り換えてもよい。このために、図４に示されるような制御部（７０）を追加で装備してよく、制御部（７０）が、電源装置によって供給される電流の方向を変更して、第１の電極（２１）と第２の電極（２２）の極性を切り換える。極性を切り換える手段である制御部（７０）は、機械式切換えデバイスタイプ、またはＩＣやトランジスタなどの半導体デバイスであってよい。
【００２６】
制御部（７０）による極性の切換えは、一定の時間間隔、または変更された時間間隔、例えば、１０分、１分および１０秒、で行ってもよい。第１の電極または第２の電極から発生するアニオン（−）移動の方向は、極性切換えによって変更され、それによって脂質成分の除去または分離が脳の様々な領域で行われる。したがって、脂質成分を迅速にクリアリングすることができる。
【００２７】
図８は、電気泳動組織クリアリング装置（１）において、１分の一定時間間隔で、第１の電極（２１）と第２の電極（２２）の極性を互いに反復して切り換えることにより行われた脂質クリアリング実験の結果を示す写真である。図８は、極性切換え無し、および極性切換え有りで、２時間、４時間および８時間にわたる処理によって得られた実験結果の写真を示して比較している。極性が切り換えられた場合には、脂質成分は、マウス脳からより効率的にクリアリングされて、脳組織を透明にした。
【００２８】
これらの結果によると、第１電極（２１）と第２の電極（２２）の極性が互いに、特に短い時間間隔で、切り換えられる場合、脂質が、組織から効率的にクリアリングされることが確認された。
さらに、本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置には、支持部材（１５）をさらに含めることができる（図４）。支持部材（１５）は、チャンバ（１０）内で生体組織（脳）を支持するように構成され、回転するように作られてよい。支持部材（１５）が回転すれば、脳に対する、アニオン移動の方向が変更される。すなわち、第１の電極（２１）と第２の電極（２２）の間の電場形成の方向が変更され、それによって脂質成分の迅速なクリアリングが達成される。
【００２９】
本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置（１）によれば、第１の電極（２１）および第２の電極（２２）のそれぞれは、図７に示すように、１つの電極または２つ以上の電極で構成してもよい。２つ以上の第１の電極（２１）と、２つ以上の第２の電極（２２）とが含まれる場合には、それらは、チャンバ（１０）の中心に対して円周方向に設置してもよい。すなわち、ある数の第１の電極（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）を、チャンバ（１０）の中心に対して円周方向に設置し、ある数の第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）を、同様に、チャンバ（１０）の中心に対して円周方向に設置してもよい。この場合に、第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）の数は、第１の電極（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）の数と同じにしてもよい。好ましくは、ある数の第１の電極と、ある数の第２の電極とが、隣接する電極間の距離が同じになるように配置される。
【００３０】
この場合に、制御部（７０）は、２つ以上の第１の電極（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）のいずれか１つ、および２つ以上の第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）のいずれか１つを、それらが相互に動作するように制御することができる。すなわち、制御部（７０）は、第１の電極（２１ａ）と第２の電極（２２ａ）とが相互に動作すると同時に、他の第１の電極（２１ｂ、２１ｃ）と第２の電極（２２ｂ、２２ｃ）とが動作しないように制御するか、または第１の電極（２１ｂ）と第２の電極（２２ｂ）とが相互に動作すると同時に、他の第１の電極（２１ａ、２１ｃ）と第２の電極（２２ａ、２２ｃ）とが動作しないように制御してもよい。さらに、制御部（７０）は、円周方向に応じて、第１の電極（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）および第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）の動作を変更するように構成してもよい。すなわち、制御部（７０）は、第１の電極（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）および第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）によって生成された電場（Ｅ）の方向を、時計方向または反時計方向に沿って常に変化するように（図９（ａ）から図９（ｃ））、制御してもよい。
【００３１】
さらに、制御部（７０）は、第１の電極（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）と第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）の極性を、それらが互いに切り換えられて、それにしたがって第１の電極（２１ａ、２１ｂ、２１ｃ）および第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）によって生成される電場の方向が、時計方向または反時計方向に連続的に変化して、繰り返し循環するように（図９（ａ）から図９（ｆ））、制御してもよい。
第１の電極（２１）および第２の電極（２２）のかかる構成と、制御部（７０）による制御とによれば、脳に対するアニオン移動の方向が連続的に変わり、それによって脂質クリアリングを迅速に行うことができる。
【００３２】
図１０は、本発明のさらに別の例示的実験による、電気泳動を使用する組織クリアリング装置の電極の動作モードを示す概略図である。組織クリアリング装置（１）によれば、第１の電極（２１）および第２の電極（２２）は、チャンバ（１０）中心に対して円周方向に設置されており、第１の電極（２１）または第２の電極（２２）が２つ以上の電極で構成されている。すなわち、ある数の第１の電極（２１）または第２の電極（２２）を、チャンバ（１０）中心に対して円周方向に設置してもよい。図１０は、第１の電極（２１）が１つの電極で構成され、第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）がある数の電極で構成される、例示的態様を図解している。
【００３３】
第１の電極（２１）と第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）とが、隣接する電極間で同一距離となるように設置されるのが好ましい。さらに、制御部（７０）は、第１の電極（２１）と第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）とを、様々なパターンで相互に動作するように制御してもよい。例えば、図１０に示されるように、第２の電極が、ある数の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）で構成されるときに、制御部（７０）は、第１の電極（２１）と相互に動作する第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）を、次から次へと連続的に切り換えてもよい。すなわち、第２の電極の１つが最初に動作して、別の第２の電極（２２ｂ）が動作し、次いで、その他の第２の電極（２２ｃ）が動作するように制御してもよい。したがって、発生した電場（Ｅ）の方向を制御して変化させることができる。
【００３４】
別の方法では、制御部（７０）は、２つ以上の第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）が第１の電極（２１）と相互に動作し続ける間に、同時に、第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）を次から次へと切り換えられるように制御するように構成してもよい。図１０（ａ）および図１０（ｂ）に図解されているように、一対の第２の電極（２２ａ，２２ｃ）が動作して、その後に、別の対の第２の電極（２２ｂ、２２ｃ）が動作するように制御してもよい。別の方法では、制御部（７０）は、第１の電極（２１）と相互に動作している第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）の数を変えるように構成してもよい。図１０（ｂ）および図１０（ｃ）に示されているように、２つの第２の電極（２２ｂ、２２ｃ）が動作して、次いで３つの第２の電極（２２ａ、２２ｂ、２２ｃ）が動作するように制御してもよい。これに関して、脳に対するアニオン移動の方向は、第１の電極（２１）と第２の電極（２２）の動作モードと、制御部（７０）との様々な組合せによって多数のパターンで変化し、それにより脂質成分は迅速にクリアリングされる。
【００３５】
さらに、本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置（１）は、追加で、冷却プレート（３１、３２）およびサーモエレメント（４１、４２）を備えてもよい。冷却プレート（３１、３２）およびサーモエレメント（４１、４２）は、チャンバの内部の温度を低減するために使用される。チャンバ（１０）の外部に接続されている、冷却プレート（３１、３２）は、平坦プレート形状（例えば、平板形状または曲線プレート形状）を有し、比較的優れた熱伝導度を有する金属で構成される。例えば、金、銀、銅、アルミニウム、またはそれらの合金を使用してもよい。具体的には、冷却プレート（３１、３２）は、チャンバ（１０）の外部で、第１の電極および第２の電極のそれぞれに密着して、直接的に接続されるように構成してもよい。さらに、冷却プレート（３１、３２）は、電極と同様に、両反対側に対称に装備してもよい。
【００３６】
サーモエレメント（４１、４２）は、ぺルチエ効果によって熱を吸収して大気温度を冷却する通常のサーモエレメント（４１、４２）として成形してもよく、またサーモエレメント（４１、４２）は、冷却プレート（３１、３２）の外部領域に密接して接続される。一対のサーモエレメント（４１、４２）が、冷却プレート（３１、３２）の外部領域に対称に設置され、電源が、サーモエレメント（４１、４２）のそれぞれに対して設けられる。さらに、温度センサを、温度の正確な制御のために、サーモエレメントに接続してもよい。
さらに、本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置（１）は、さらに、ヒートシンク（５１、５２）および冷却ファン（６１、６２）を備えてもよい。図１１は、さらに別の例示的態様による、本発明の電気泳動を使用する組織クリアリング装置（１）を図解する斜視図であり、図１２は、上記図１１の組織クリアリング装置の断面図である。
【００３７】
一対のシンク（５１、５２）は、サーモエレメント（４１、４２）の外部に接続されるとともに、サーモエレメント（４１、４２）からの効率的な熱放出のために、ある数の冷却ピンを備える。ある数の冷却ピンは、外向きに突き出るように構成されており、それによって、サーモエレメントから伝達された熱が効率的に放出される。
一対の冷却ファン（６１、６２）が、ヒートシンクに面するように、ヒートシンク（５１、５２）の外部に設置されて、電気モータによって動作されるファンで構成される。ヒートシンク（５１、５２）の外部表面上の熱は、冷却ファン（６１、６２）の動作によって迅速に外側に放出される。
【００３８】
本発明を、その様々な例示的な態様を参照することにより説明した。本明細書において、本発明の好ましい態様を特に開示したが、当業者は、同じ原理が他のシステムに同等に応用可能であり、またそれに実装することが可能であること、およびそのような変形形態はいずれも、本発明の範囲から逸脱しない修正形態の範囲に入ることを直ちに認識するであろう。本発明はその他の態様も可能であるので、本発明は、その応用において、示されているいずれの配設の詳細にも限定されないことを理解すべきである。本明細書において使用される用語は、説明のためのものであり、限定のためのものではない。さらに、本明細書において特定の順序で提示された、特定のステップを参照して、特定の方法が記述されているが、多くの場合に、これらのステップは、当業者には理解されるであろうように、任意の順序で実行してもよく、これらの方法は、本明細書において開示されたステップの特定の配列に限定されるものではない。
【符号の説明】
【００３９】
１：  電気泳動を使用する組織クリアリング装置
１０：  チャンバ
１３：  入口；  １４：  出口
１５：  支持部材
２１、２２：  電極
３１、３２：  冷却プレート；  ４１、４２：サーモエレメント
５１、５２：  ヒートシンク；  ５１ａ、５２ａ：冷却ピン
６１、６２：冷却ファン；  ７０：制御部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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