(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
緑茶の後発酵茶抽出物を有効成分として含む、肥満、糖尿病、または炎症の治療または予防用薬学組成物であって、
後発酵茶抽出物の総質量を基準として、ガレート含量が０．７〜１．３±ａ質量％であり、前記ａは、０．０１〜０．１の間の有理数であり、
後発酵茶抽出物は、後発酵茶の３０〜７０％（ｖ／ｖ）エタノール抽出物である、
組成物。
【請求項２】
緑茶の後発酵茶抽出物を有効成分として含む、肥満、糖尿病、または炎症の改善または予防用食品組成物であって、
後発酵茶抽出物の総質量を基準として、ガレート含量が０．７〜１．３±ａ質量％であり、前記ａは、０．０１〜０．１の間の有理数であり、
後発酵茶抽出物は、後発酵茶の３０〜７０％（ｖ／ｖ）エタノール抽出物である、
組成物。
【請求項３】
後発酵茶抽出物は、組成物の総体積を基準として、１μｇ／ｍｌ〜１ｇ／ｍｌの濃度である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
後発酵茶抽出物は、非病原性微生物の後発酵茶抽出物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
非病原性微生物は、サッカロマイセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐ．）またはアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐ．）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
非病原性微生物は、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）である、請求項４または５に記載の組成物。
【請求項７】
前記後発酵茶抽出物は、緑茶の後発酵茶の４０〜６０％エタノール抽出物である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、下記特性のうち一つ以上を有することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物：
（１）後発酵茶抽出物の総質量を基準として、カテキン含量が２０質量％以下である特性；および
（２）後発酵茶抽出物の総質量を基準として、エピカテキン含量が１５質量％以下である特性。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、後発酵茶抽出物を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は、遺伝的原因または生活習慣上の原因によって、エネルギー摂取と消費のバランスを取ることができずに、過剰なエネルギーが脂肪として蓄積されて体脂肪が非正常的に多くなり、代謝異常が誘発される状態をいう。肥満は、肉食を主食とする欧米だけでなく、韓国においても深刻な健康問題であり、心理的にも社会的に個人を萎縮させるだけでなく、高血圧、高脂血症、動脈硬化症、心臓疾患、糖尿病などの危険性を増加させる主要な原因として作用する。現代人の約３０〜４０％が肥満症を持っているものと知られており、先進国の場合、総国民医療費の２〜７％が過体重および肥満によって発生している。韓国の場合、保健医療体系の内外で支出された肥満の社会経済的費用は、１９９８年基準で約１兆１７億ウォン、２００５年には約１兆８千億ウォンに増加し、現在の肥満増加率が維持される場合、社会経済的費用負担が持続的に増加すると予想される。
【０００３】
肥満を治療し、予防する方法は、多くの国で活発に多角的な側面から研究されているが、飲食物の摂取量を抑制してエネルギー消費を減らす食事療法（食事制限治療、低エネルギー食療法、超低エネルギー食療法、絶食療法）、運動を通じてエネルギーを発散させる運動療法、精神療法（行動修正療法、認知行動療法）、エネルギー代謝促進剤、食欲抑制剤、消化吸収抑制剤などを使用する薬物療法、臓器の一部を切除したり、脂肪を吸入したりする手術療法などが現在知られている。
【０００４】
しかし、外科的療法や薬物による改善よりは、日常生活において安全かつ着実に体重を適正水準に管理できる方法が切実に必要とされている。そこで、体脂肪減少の効果に優れ、体重減少にも効果のある新たな天然素材の開発の必要性が台頭している。
【０００５】
このような肥満と関連して、最近の研究結果では、肥満が体内の炎症反応と関連があり、腸内微生物の菌叢の比率に応じて肥満になり得るとされている。
【０００６】
具体的に、炎症反応は、外部病原体に対する防御機序であって、細胞および個体の生存に必須的な現象である。炎症反応は、平素には現れないが、病原体の存在が確認されたときにのみ一時的に現れ、病原体が消えると炎症反応もまた消えることになる（急性炎症；ａｃｕｔｅ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ）。しかし、過度な脂肪蓄積などの原因によって、病原体がないにもかかわらず炎症反応が現れる場合があり、これを慢性炎症（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）という（Ｎａｔｕｒｅ  Ｉｎｓｉｇｈｔ  Ｒｅｖｉｅｗ  ２００６）。慢性炎症反応は、血糖を調節するインスリン信号伝達体系を攪乱して、肥満、２型糖尿病、心血管系疾患をはじめとする多様な代謝性疾患の原因となったりもし、また、老化および細胞死滅の原因となったりもする（Ｎａｔｕｒｅ  Ｉｎｓｉｇｈｔ  Ｒｅｖｉｅｗ  ２００６）。実際に、肥満あるいは糖尿患者の血中には、過剰な量の炎症因子（ＩＬ‐１、ＩＬ‐６、ＣＲＰ、ＴＮＦ‐αなど）が存在し、抗炎症物質を処理すると代謝性疾患が改善されるという研究結果が相次いで発表されている（Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，ＪＣＩ  ２００６など多数）。したがって、過度なまたは不必要な炎症反応を抑制することが、肥満、糖尿などの代謝性疾患の予防に必要である。
【０００７】
また、地球上に存在する多細胞生物の大部分は、消化器官内に多様な種類の腸内微生物を持っている。これらの微生物は、消化補助および免疫反応調節などの多様な役割を通じて宿主と共生することになるが、最近になって、肥満患者の場合、腸内微生物の中でファーミキューテス門細菌（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）が多く存在するという研究結果が発表され、ダイエットを通じて体重の減量を誘導する場合、ファーミキューテス門細菌の分布が減少する一方、バクテロイデス門細菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）の量が増加するという研究結果が発表された。このような観察結果は、ヒトだけでなく、マウスなどの動物においても現れ、最近までも多様な研究結果を通じて結果が裏付けられ続けている（Ｎａｔｕｒｅ  ２００６，ＰＮＡＳ  ２０１０など多数）。
【０００８】
そこで、本発明者らは、腸内微生物菌叢の比率を調節し、抗炎症効果を示して肥満を抑制する効果のある新規な治療剤として、天然物質から抽出されて副作用がないものについて研究した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】韓国公開特許第１０−２０１１−００４１０５１号公報
【特許文献２】韓国公開特許第１０−２０１０−０１２２２９６号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】YOON, Kwang-Sub et al., “Development of Post-fermented Tea of Puer Style Tea Using Persimmons Leaves”, Industry-University Cooperation Technology Development Final Report, Catholic University of Daegu Industry Academic Cooperation Foundation, 2011
【非特許文献２】LEE, So-Young et al., “Anti-diabetic Effects of Fermented Green Tea in KK-Ay Diabetic Mice”, Journal of Korea Society of Food Science and Technology, 2013, Vol.45, No.4, pp.488-494
【非特許文献３】Lee, San-II et al., “dietary Effect of Post-fermented Green Tea by Monascus pilosus on the Body Weight, Serum Lipid Profiles and the Activities of Hepatic Antioxidative Enzymes in Mouse Fed a High Pat Diet”, Journal pf the Korean Society for Applied Biological Chemistry 2012, Vol.55, No.2, pp.85-94
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本明細書の目的は、前記のような肥満、それによる糖尿病および肥満患者から過度に現われる炎症因子を治療、予防または改善できる組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
前記目的を達成するために、本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の一側面に係る組成物は、抗肥満、抗炎症、および抗糖尿効果を示す。したがって、肥満、炎症、または糖尿病の治療もしくは予防用薬学組成物、または改善もしくは予防用食品組成物として使用されてよい。また、本発明の一側面に係る組成物は、肥満症状を改善させる効果も示し、具体的に、こうした肥満の症状は、血中炎症因子増加、腸内バクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）減少、糖尿であってよい。
【００１４】
また、本発明の一側面に係る組成物は、脂肪細胞の分化抑制、中性脂肪の蓄積抑制、脂肪酸合成遺伝子の発現抑制、脂肪酸酸化関連遺伝子の発現増加、脂肪細胞内の脂肪酸酸化促進、体重増加抑制、耐糖性改善、スリミング（ｓｌｉｍｍｉｎｇ）効果を示す。
【００１５】
本発明の一側面に係る組成物は、腸内微生物の菌叢比率を調節する効果を示す。具体的に、本発明の一側面に係る組成物は、腸内バクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）減少を治療、改善または予防する効果を示す。こうした効果により、本発明の一側面に係る組成物は、体質改善に効果を示すことができる。
【００１６】
また、本発明の後発酵茶は、他の発酵茶とは異なり、菌株の使用および発酵期間、抽出工程を標準化して、効能成分の含量が均一に維持される効果を示すことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】緑茶抽出物と後発酵茶抽出物のカテキン組成を比較した表である。
【図２】後発酵茶抽出物の脂肪細胞分化抑制効果について、ロシグリタゾン、ベルベリンおよび緑茶抽出物を比較して示した図である。
【図３】図２の実験結果を定量化したグラフである。
【図４】後発酵茶抽出物による脂肪細胞内の脂肪酸合成関連遺伝子の発現様相変化について、ロシグリタゾン、ベルベリンおよび緑茶抽出物を比較したグラフである。
【図５】後発酵茶抽出物による脂肪細胞内の脂肪酸酸化関連遺伝子の発現様相変化について、ロシグリタゾン、ベルベリンおよび緑茶抽出物を比較したグラフである。
【図６】カルニチン、後発酵茶抽出物および緑茶抽出物による脂肪細胞内の脂肪酸の酸化増加を示したグラフである。
【図７】動物モデルの後発酵茶抽出物５００ｍｇ／ｋｇ投与群（ＨＦＤ＋発酵茶、以下同じ）における食餌摂取量について、一般食餌／蒸留水投与群（（−）、以下同じ）、高脂肪食餌／蒸留水投与群（ＨＦＤ、以下同じ）、および高脂肪食餌／緑茶抽出物投与群（ＨＤＦ＋緑茶、以下同じ）を比較して示したグラフである。
【図８】動物モデルの後発酵茶抽出物５００ｍｇ／ｋｇ投与群における体重変化量について、一般食餌／蒸留水投与群、高脂肪食餌／蒸留水投与群、および高脂肪食餌／緑茶抽出物投与群を比較して示したグラフである。
【図９】動物モデルの後発酵茶抽出物５００ｍｇ／ｋｇ投与群における経口耐糖能負荷検査の結果について、一般食餌／蒸留水投与群、高脂肪食餌／蒸留水投与群、および高脂肪食餌／緑茶抽出物投与群の結果を比較して示したグラフである。
【図１０】図９の結果を定量化して示したグラフである。
【図１１】動物実験終了後における脂肪組織の重量を示したグラフである。
【図１２】動物実験終了後における各群別の脂肪組織内での脂肪合成関連遺伝子の発現を比較したグラフである。
【図１３】動物実験終了後における、各実験群別の脂肪組織内での炎症反応関連遺伝子の発現様相を示したグラフである。
【図１４】動物モデルにおける各実験群別の腸内微生物菌叢を分析して示したグラフである。
【図１５】動物モデルにおける、各実験群別の腸内微生物中におけるバクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）に属する代表的な属（ｇｅｎｕｓ）２種類（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ，Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）の比率を示したグラフである。
【図１６】動物モデルの後発酵茶熱水および酒精抽出物４００ｍｇ／ｋｇ投与群における体重変化量について、一般食餌／蒸留水投与群、高脂肪食餌／蒸留水投与群および高脂肪食餌／緑茶酒精抽出物投与群を比較して示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
２０１４年３月２１日に出願された韓国特許出願番号１０‐２０１４‐００３３２６２号および２０１５年３月１９日に出願された韓国特許出願番号１０‐２０１５‐００３８３２３号は、あらゆる目的で全体が本明細書に参照として含まれる。また、本出願は、その全体が本明細書に参照として含まれる韓国特許出願番号１０‐２０１４‐００３３２６２号および１０‐２０１５‐００３８３２３号の利益を主張する。
【００１９】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む組成物に関するものであってよい。
【００２０】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、茶（ｔｅａ）に微生物を接種して得られたものであってよい。
【００２１】
本発明の一側面において、微生物は、醤類由来菌株または非病原性微生物を接種して得られたものであってよい。
【００２２】
具体的に、本発明の一側面において、組成物は、抗肥満、抗糖尿、または抗炎症組成物であってよい。
【００２３】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む、肥満治療もしくは予防用、または肥満症状改善用薬学組成物であってよい。
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む、肥満改善もしくは予防用、または肥満症状改善用食品組成物であってよい。
【００２４】
本発明の一側面において、肥満症状は、血中炎症因子増加、腸内バクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）減少、または糖尿であってよい。
【００２５】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、後発酵茶熱水抽出物または後発酵茶酒精（エタノール）抽出物であってよい。
【００２６】
本発明の一側面において、前記後発酵茶熱水抽出物は、後発酵茶を６０〜８０℃の水で抽出した抽出物であってよく、具体的に、６５〜７５℃、６８〜７２℃、または７０℃の水で抽出したものであってよい。
【００２７】
本発明の一側面において、後発酵茶酒精（エタノール）抽出物は、後発酵茶を３０〜７０％（ｖ／ｖ）のエタノールで抽出した抽出物であってよく、具体的に、４０〜６０％（ｖ／ｖ）、４５〜５５％（ｖ／ｖ）、４８〜５２％（ｖ／ｖ）、または５０％（ｖ／ｖ）のエタノールで抽出したものであってよい。
【００２８】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を、肥満の治療、改善もしくは予防、または肥満症状の改善が必要な個体に投与することを含む、肥満治療、改善もしくは予防方法、または肥満症状改善方法に関するものであってよい。
【００２９】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物の肥満治療、改善もしくは予防用途、または肥満症状の改善用途に関するものであってよい。
【００３０】
本発明は、一側面において、肥満治療、改善もしくは予防に使用し、または肥満症状改善に使用するための後発酵茶抽出物に関するものであってよい。
【００３１】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む、糖尿病治療または予防用薬学組成物であってよい。
【００３２】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を糖尿病治療、改善、抑制または予防が必要な個体に投与することを含む、糖尿病治療、改善、抑制または予防方法に関するものであってよい。
【００３３】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物の糖尿病治療、改善または予防用途に関するものであってよい。
【００３４】
本発明は、一側面において、糖尿病の治療、改善または予防に使用するための後発酵茶抽出物に関するものであってよい。
【００３５】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む、炎症治療または予防用薬学組成物であってよい。
【００３６】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を炎症治療、改善、抑制または予防を必要とする個体に投与することを含む、炎症治療、改善、抑制または予防方法に関するものであってよい。
【００３７】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物の炎症治療、改善または予防用途に関するものであってよい。
【００３８】
本発明は、一側面において、炎症治療、改善または予防に使用するための後発酵茶抽出物に関するものであってよい。
【００３９】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む、腸内バクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）増加用組成物に関するものであってよく、具体的に、前記組成物は、薬学または食品組成物であってよい。
【００４０】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を腸内バクテロイデス門菌増加が必要な個体に投与することを含む、腸内バクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）増加方法に関するものであってよい。
【００４１】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物の腸内バクテロイデス門菌増加用途に関するものであってよい。
【００４２】
本発明は、一側面において、腸内バクテロイデス門菌増加に使用するための後発酵茶抽出物に関するものであってよい。
【００４３】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む、腸内バクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）減少の治療または予防用薬学組成物に関するものであってよい。
【００４４】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を腸内バクテロイデス門菌減少の治療、改善または予防が必要な個体に投与することを含む、腸内バクテロイデス門菌減少の治療、改善または予防方法に関するものであってよい。
【００４５】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物の腸内バクテロイデス門菌減少の治療、改善または予防用途に関するものであってよい。
【００４６】
本発明は、一側面において、腸内バクテロイデス門菌減少の治療、改善または予防に使用するための後発酵茶抽出物に関するものであってよい。
【００４７】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む、肥満改善もしくは予防用食品組成物であってよい。
【００４８】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む糖尿病改善または予防用食品組成物であってよい。
【００４９】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む、炎症改善または予防用食品組成物であってよい。
【００５０】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む、腸内バクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）減少の改善または予防用食品組成物であってよい。
【００５１】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含む腸内微生物調節用組成物であってよい。具体的に、本発明の一側面において、前記腸内微生物調節用組成物は、腸内微生物の菌叢を調節するものであってよく、具体的に、腸内微生物菌叢調節用組成物であってよい。また、本発明の一側面において、前記腸内微生物または腸内微生物菌叢は、バクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）またはファーミキューテス門菌（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）であってよい。本発明の一側面において、腸内微生物調節は、腸内に分布する微生物を増加または減少させることを意味してよく、具体的に、腸内に分布するバクテロイデス門菌の比率を増加させ、ファーミキューテス門菌の比率を減少させることを意味してよい。
【００５２】
本発明は、一側面において、腸内微生物調節が必要な個体に後発酵茶抽出物を投与する方法を含む、腸内微生物調節方法に関するものであってよい。
【００５３】
本発明は、一側面において、腸内微生物調節に使用するための後発酵茶抽出物に関するものであってよい。
【００５４】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物の腸内微生物調節用途に関するものであってよい。
【００５５】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物を有効成分として含むスリミング用組成物に関するものであってよい。具体的に、前記スリミング（ｓｌｉｍｍｉｎｇ）用組成物は、美容組成物、薬学組成物、または食品組成物であってよい。
【００５６】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物をスリミングが必要な個体に投与することを含む、スリミング方法に関するものであってよい。
【００５７】
本発明は、一側面において、後発酵茶抽出物のスリミング用途に関するものであってよい。
【００５８】
本発明は、一側面において、スリミングに使用するための後発酵茶抽出物に関するものであってよい。
【００５９】
本明細書において、「スリミング（ｓｌｉｍｍｉｎｇ）」とは、身体またはその部位のうち一部分の周囲または厚さを、その身長や長さに比べて相対的に小さくすることを意味してよい。また、このような「スリミング」は、身体またはそのその部位のうち一部分をすらりとさせ、または肉を落とし、または細くすることであってよく、その過程において体重が減少してもよい。
【００６０】
本発明の一側面において、組成物は、腸内バクテロイデス門菌の比率を、正常体重を有する個体のバクテロイデス門菌比率を基準として、０．１％Ｐ以上、０．５％Ｐ以上、１％Ｐ以上、１．５％Ｐ以上、２％Ｐ以上、２．２％Ｐ以上、２．４％Ｐ以上、２．６％Ｐ以上、２．８％Ｐ以上、３％Ｐ以上、３．２％Ｐ以上、３．４％Ｐ以上、３．６％Ｐ以上、３．８％Ｐ以上、４％Ｐ以上、４．５％Ｐ以上、５％Ｐ以上、７％Ｐ以上、１０％Ｐ以上、１２％Ｐ以上、１５％Ｐ以上、２０％Ｐ以上、または３０％Ｐ以上増加させるものであってよく、４０％Ｐ以下で増加させるものであってよい。
【００６１】
本発明の一側面において、組成物は、本発明の組成物を摂取または投与する前の個体のバクテロイデス門菌比率を基準として、０．１％Ｐ以上、０．５％Ｐ以上、１％Ｐ以上、１．５％Ｐ以上、２％Ｐ以上、２．２％Ｐ以上、２．４％Ｐ以上、２．６％Ｐ以上、２．８％Ｐ以上、３％Ｐ以上、３．２％Ｐ以上、３．４％Ｐ以上、３．６％Ｐ以上、３．８％Ｐ以上、４％Ｐ以上、４．５％Ｐ以上、５％Ｐ以上、６％Ｐ以上、７％Ｐ以上、７．５％Ｐ以上、８％Ｐ以上、８．５％Ｐ以上、９％Ｐ以上、９．５％Ｐ以上、１０％Ｐ以上、１２％Ｐ以上、１５％Ｐ以上、２０％Ｐ以上、または３０％Ｐ以上増加させるものであってよく、４０％Ｐ以下で増加させるものであってよい。
【００６２】
本明細書において、「％Ｐ」は、パーセントポイントであって、バクテロイデス門菌比率の算術的な差を表す単位を意味するものであってよい。たとえば、正常体重の個体の腸内バクテロイデス門菌比率が５０％であり、本明細書に開示された組成物を摂取した個体の腸内バクテロイデス門菌の比率が正常体重を有する個体のバクテロイデス門菌比率を基準として３．５％Ｐ増加したのであれば、本発明の一側面に係る組成物を摂取した個体の腸内バクテロイデス門菌比率は、５３．５％になるわけである。
【００６３】
本発明の一側面において、本発明の一側面に係る組成物は、腸内総菌株に対するバクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）の比率が、４０％以上、５０％以上、５１％以上、５２％以上、５３％以上、５４％以上、５５％以上、６０％以上、６５％以上、または７０％以上となるように調節してよく、７５％以下、７０％以下、６５％以下、６０％以下、５５％以下、５４％以下、５３％以下、５２％以下、５１％以下、または５０％以下となるように調節してよい。
【００６４】
本発明の一側面において、本発明の一側面に係る組成物は、腸内総菌株全体を１００としたとき、腸内のバクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）：ファーミキューテス門菌（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の比率が５０：５０〜６０：４０となるように調節してよい。具体的に、本発明の一側面において、本発明の一側面に係る組成物は、腸内総菌株全体を１００としたとき、バクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）：ファーミキューテス門菌（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の比率が、５０：５０以上、５１：４９以上、５２：４８以上、５３：４７以上、５４：４６以上、５５：４５以上、５６：４４以上、５７：４３以上、５８：４２以上、５９：４１以上、または６０：４０以降となるように調節してよく、７０：３０以下となるように調節してよい。
【００６５】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、緑茶、白茶、ウーロン茶、紅茶、プーアル茶、黒茶および柿葉茶で構成された群から選択される一つ以上の後発酵茶抽出物であってよい。
【００６６】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、組成物の総体積を基準として、１μｇ／ｍｌ〜１ｇ／ｍｌの濃度であってよい。具体的に、本発明の一側面において、後発酵茶抽出物の濃度は、組成物の総体積を基準として、０．１μｇ／ｍｌ以上、０．５μｇ／ｍｌ以上、１μｇ／ｍｌ以上、２μｇ／ｍｌ以上、３μｇ／ｍｌ以上、４μｇ／ｍｌ以上、５μｇ／ｍｌ以上、６μｇ／ｍｌ以上、７μｇ／ｍｌ以上、８μｇ／ｍｌ以上、９μｇ／ｍｌ以上、１０μｇ／ｍｌ以上、２０μｇ／ｍｌ以上、５０μｇ／ｍｌ以上、１００μｇ／ｍｌ以上、１５０μｇ／ｍｌ以上、２００μｇ／ｍｌ以上、２５０μｇ／ｍｌ以上、３００μｇ／ｍｌ以上、３５０μｇ／ｍｌ以上、４００μｇ／ｍｌ以上、４５０μｇ／ｍｌ以上、５００μｇ／ｍｌ以上、５５０μｇ／ｍｌ以上、６００μｇ／ｍｌ以上、６５０μｇ／ｍｌ以上、７００μｇ／ｍｌ以上、８００μｇ／ｍｌ以上、９００μｇ／ｍｌ以上、１０００μｇ／ｍｌ（１ｇ／ｍｌ）以上、２ｇ／ｍｌ以上、３ｇ／ｍｌ以上、５ｇ／ｍｌ以上、または１０ｇ／ｍｌ以上であってよく、１５ｇ／ｍｌ以下、１０ｇ／ｍｌ以下、５ｇ／ｍｌ以下、１ｇ／ｍｌ以下、９００μｇ／ｍｌ以下、８００μｇ／ｍｌ以下、７９００μｇ／ｍｌ以下、６００μｇ／ｍｌ以下、５００μｇ／ｍｌ以下、４００μｇ／ｍｌ以下、３００μｇ／ｍｌ以下、２００μｇ／ｍｌ以下、１００μｇ／ｍｌ以下、５０μｇ／ｍｌ以下、または１０μｇ／ｍｌ以下であってよい。
【００６７】
本明細書において、「バクテロイデス門菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）」は、バクテロイデス門に属する細菌を意味するものであってよく、この細菌は、グラム陰性、胞子非形成（ｎｏｎｓｐｒｅｆｏｒｍｉｎｇ）、嫌気性および棒状の特徴を有するバクテリアである。これらは、土壌、堆積物、海水だけでなく、動物の内臓および皮膚に広く分布しているものである。前記バクテロイデス門菌門に含まれるものは、バクテロイディア網（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｉａ）、プレボテラ網（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、サイトファーガ網（Ｃｙｔｏｐｈａｇａ）、フラボバクテリウム網（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｉａ）およびスフィンゴバクテリウム網（Ｓｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉｉａ）などがあってよい。
【００６８】
また、本明細書において、「ファーミキューテス門菌（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）」は、ファーミキューテス門に属する細菌を意味するものであってよく、この細菌は、グラム陽性、内生胞子（ｅｎｄｏｓｐｏｒｅ）形成の特徴を有するが、一部ファーミキューテス門菌は、グラム陽性のように見られ得る特徴を有している。このようなファーミキューテス門は、大きく分けて、クロストリジウム網（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｉ）、エリシペロトリクス網（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｒｉｃｈｉ）、ネガティヴィクテス網（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）およびテルモリトバクテル網（Ｔｈｅｒｍｏｌｉｔｈｏｂａｃｔｅｒａｌｅｓ）などがあってよい。
【００６９】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、非病原性微生物または醤類由来菌株を利用して製造されたものであってよい。
【００７０】
本発明の一側面において、非病原性微生物または醤類由来菌株は、具体的に、食用が可能な微生物であって、たとえば、酵母または乳酸菌であってよい。
【００７１】
具体的に、本発明の一側面において、非病原性微生物はねサッカロマイセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐ．）またはアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐ．）であってよい。たとえば、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）またはサッカロマイセス・カールスベルゲンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃａｌｓｂｅｒｇｅｎｓｉｓ）などが挙げられるが、これらに制限されるものではない。
【００７２】
本発明の一側面において、醤類由来菌株は、麹を利用して製造するテンジャン、コチュジャンまたはカンジャンに由来する菌株であるか、豆を利用して製造するチョングッチャンに由来する菌株であってよい。本発明の他の一側面において、前記醤類由来菌株またはバチルス属は、たとえば、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、バチルス・メガテリウム（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍｓ）、バチルス・ナットー（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｎａｔｔｏ）、バチルス・シトレウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｉｔｒｅｕｓ）、バチルス・サーキュランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｉｒｃｕｌａｎｓ）、バチルス・メセンテリカス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃｕｓ）およびバチルス・プミルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｕｍｉｌｕｓ）で構成された群から選択される一つ以上の菌株を含んでいる。本発明の他の一側面において、前記醤類由来菌株は、枯草菌とも呼ばれるバチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）であってよい。バチルス・サブチリスは、アミラーゼ、プロテアーゼ、アミノ酸、抗微生物製剤（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）または界面活性剤などの生産に使用される。特に、これは、人間、動物および植物などにおいて毒性を示さないため、食品微生物として広く利用され得る。ただし、こうしたバチルス・サブチリス菌株は、一般的に、茶に使用される菌株に該当するものではない。一般的に、紅茶、ウーロン茶などの発酵茶は、茶葉内部の酵素を使用し、微生物発酵茶の製造には酵母が広く使用される。特に、代表的な後発酵茶であるプーアル茶（熟茶）の場合、黒麹菌を主に使用する。
【００７３】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、水またはＣ１〜Ｃ６の低級アルコールの抽出物であってよく、具体的に、低級アルコールは、エタノールであってよい。
【００７４】
本発明の一側面において、組成物は、下記特性を有するものであってよい：
（１）後発酵茶抽出物の総重量を基準として、カテキン含量が２０重量％以下である特性；
（２）後発酵茶抽出物の総重量を基準として、エピカテキン含量が２０重量％以下である特性；および
（３）後発酵茶抽出物の総重量を基準として、ガレート含量が０．５〜１．５±ａ重量％であり、前記ａは、０．０１〜０．１の間の有理数である特性。
【００７５】
発明の一側面において、前記組成物の特性のうち（３）において、ガレート含量は、後発酵茶抽出物の総重量を基準として、０．５〜１．５±ａ重量％、０．６〜１．４±ａ重量％、０．７〜１．３±ａ重量％、０．８〜１．２±ａ重量％、または０．９〜１．１±ａ重量％であってよい。
【００７６】
本発明の一側面において、前記組成物の特性のうち（３）において、ａは、０．０１以上０．１以下の有理数であり、具体的に、ａは、０．０５〜０．０９であってよい。
【００７７】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物のカテキン含量は、後発酵茶抽出物の総重量を基準として、２０重量％以下、１７重量％以下、１５重量％以下、１３重量％以下、１０重量％以下、９重量％以下、８重量％以下、または７重量％以下であってよく、具体的に、８．３重量％以下であってよい。
【００７８】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物のエピカテキン含量は、後発酵茶抽出物の総重量を基準として、２０重量％以下、１７重量％以下、１５重量％以下、１３重量％以下、１０重量％以下、９重量％以下、８重量％以下、７重量％以下、６重量％以下、５重量％以下、または４重量％以下であってよく、具体的に、４．９重量％以下であってよい。
【００７９】
本発明の一側面において、「後発酵茶（ｐｏｓｔ‐ｆｅｒｍｅｎｔｅｄ  ｔｅａ）」は、熱を加えて茶（ｔｅａ）内部の酵素を失活させた後、適正な水分と温度などの条件下で、微生物を利用して発酵および熟成させた茶を意味し、茶葉内部の酵素を利用する前発酵茶とは区別される。具体的に、本明細書において使用される後発酵茶は、抽出物の形態で含まれてよく、あるいは、後発酵茶自体の粉砕物、または後発酵茶の乾燥粉砕物として含まれてもよいが、これらに制限されるものではない。
【００８０】
本明細書において、「後発酵茶」は、発酵された状態の茶（ｔｅａ）を意味するものであって、その原料または発酵の程度が異なる多様な茶をすべて包括する概念であってよい。具体的に、前記「後発酵茶」は、茶葉茶または柿葉茶を例に挙げることのできる葉茶、菊茶または薔薇茶を例に挙げることのできる花弁茶など、多様な原料の茶を発酵したものをすべて含む。
【００８１】
本発明の一側面において、前記茶（ｔｅａ）は、その種類において特に制限されず、緑茶、白茶、ウーロン茶、紅茶、プーアル茶、黒茶、柿葉茶など、多様な種類のハーブ茶などを含む。本発明の他の一側面において、前記茶は、緑茶、白茶、ウーロン茶、紅茶、プーアル茶、黒茶および柿葉茶で構成された群から選択される一つ以上の茶であってよく、具体的に、本発明の後発酵茶抽出物は、緑茶、白茶、ウーロン茶、紅茶、プーアル茶、黒茶および柿葉茶で構成された群から選択される一つ以上の後発酵茶抽出物であってよい。本発明の他の一側面において、前記茶は、緑茶であってよい。本発明の他の一側面において、前記茶は、緑茶を後発酵した茶であってよい。
【００８２】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、本発明の一側面に係る後発酵茶の製造方法により製造されたものであってよい。
【００８３】
本発明は、一側面において、茶（ｔｅａ）に発酵菌または発酵菌液を接種して発酵させるステップを含む、後発酵茶の製造方法に関するものであってよい。
【００８４】
本発明の一側面において、前記発酵菌は、非病原性微生物であってよい。
【００８５】
具体的に、本発明の一側面において、発酵菌液は、発酵液に発酵菌を入れ、培養したものであって、発酵液は、微生物に対する水分とエネルギーの供給源として作用し、たとえば、発酵液の総重量を基準として、２〜５重量％の砂糖または果糖などを混合し、大豆粉末などを添加して製造されたものであってよい。本発明の一側面において、発酵液は、砂糖または果糖を混合した後、１１０〜１３０℃、具体的に１１５〜１２５℃で、１０分〜２０分間高温加圧滅菌し、２０〜３０℃まで冷却させて製造されてよい。
【００８６】
本発明の一側面において、接種される発酵菌または発酵菌液は、茶（ｔｅａ）の乾葉重量を基準として、１０〜８０重量％、具体的に２０〜７０重量％、より具体的に３３．３〜６６．７重量％、より具体的に５０〜６６．７重量％、より具体的に５５〜６６．７重量％、より具体的に５８〜６２重量％、より具体的に６０重量％であってよい。
【００８７】
本発明の一側面において、前記方法は、発酵菌または発酵菌液の接種後に、茶と発酵菌または発酵菌液の混合物を攪拌するステップをさらに含んでよい。このような攪拌は、１５分〜２５分の間遂行されてよい。
【００８８】
本発明の一側面において、前記方法における発酵させるステップは、混合物の撹拌後に遂行されるものであってよい。
【００８９】
本発明の一側面において、前記方法は、発酵させるステップの後に、発酵物を乾燥させるステップをさらに含んでよい。具体的に、前記乾燥は、熱風乾燥であってよいが、これに制限されるものではない。前記熱風乾燥は、８０℃〜１００℃、具体的に８５℃〜９５℃の温度で、４時間〜６時間の間遂行されてよい。
【００９０】
本発明の一側面において、前記方法は、発酵させるステップの後に、発酵により生成された後発酵茶を水または有機溶媒で抽出するステップをさらに含んでよい。
【００９１】
本発明の一側面において、前記方法は、抽出するステップの後に、抽出物を濾過して濃縮するステップをさらに含んでよい。具体的に、前記濃縮は、減圧濃縮を含んでよいが、これに制限されるものではなく、抽出物を濃縮する方法として通常の技術者にとって自明なものであれば含まれてよい。また、具体的に、前記減圧濃縮は、真空状態で遂行されるものであってよい。
【００９２】
本発明の一側面において、前記方法は、減圧濃縮するステップの後に、濃縮物を乾燥するステップをさらに含んでよい。
【００９３】
本発明の一側面において、前記方法における発酵は、１５〜８０℃で遂行するものであってよく、具体的に、２０℃以上、２５℃以上、３０℃以上、３５℃以上、４０℃以上、４５℃以上、５０℃以上、５５℃以上、６０℃以上、６５℃以上、または７０℃以上であるか、７０℃以下、６５℃以下、６０℃以下、５５℃以下、５０℃以下、４５℃以下、４０℃以下、３５℃以下、３０℃以下、２５℃以下、または２０℃以下の温度で遂行してよい。
【００９４】
本発明の一側面において、前記方法における発酵は、２４時間〜２８日間遂行してよく、具体的に４日〜２４日、より具体的に８日〜２０日、より具体的に１２日〜１６日、より具体的に１３日〜１５日間遂行してよい。
【００９５】
本発明の一側面において、後発酵茶は、茶葉を、たとえば約１５〜７０℃で約２４時間〜約２８日間発酵させて製造するものであってよいが、これに制限されるものではない。
【００９６】
本発明の一側面において、後発酵茶は、次のような方法で製造されてよいが、これに制限されるものではない：培養した非病原性微生物または醤類由来菌株を発酵液に接種する。前記発酵液は、微生物に対する水分とエネルギーの供給源として作用し、たとえば、発酵液の総重量を基準として２〜５重量％の砂糖または果糖などを混合し、大豆粉末などを添加して製造してよい。その後、接種した菌株の円滑な発酵代謝のために、菌株を接種した発酵液を培養器で培養する過程を経てよい。その次に、緑茶葉と菌株を接種した発酵液を混合した後、発酵させる。混合する発酵液は、緑茶乾葉重量を基準として１０〜８０重量％が適切であり、より具体的に３３．３〜６６．７重量％であってよい。発酵は、２０〜７０℃の恒温発酵槽で２４時間〜２８日間実施してよい。発酵温度が４０℃を超えると、非病原性微生物または醤類由来菌株、たとえばバチルス・サブチリス菌を除いた残りの菌の生長が抑制され、または死滅する効果がある。しかし、発酵温度が高すぎると、醤類由来菌株の生長もまた阻害され得る。ただし、このように生長が阻害される温度であるとしても、発酵を遂行しつつ微生物の生長が徐々に阻害され、または徐々に死滅してよく、本発明の一側面において、発酵は、このような温度においても遂行されてよい。具体的に、微生物の生長が徐々に阻害されるが本発明の発酵を十分に遂行することができる温度は、４５℃以上、５０℃以上、５５℃以上、６０℃以上、６５℃以上、７０℃以上であってよい。前記のような発酵過程は、後発酵と称されてよい。また、発酵終了後、熱風乾燥を通じて乾燥させる過程をさらに経てよい。
【００９７】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、多様な方法で抽出されてよい。本発明の他の一側面に係る発酵茶抽出物は、たとえば、熱水抽出物またはＣ１〜Ｃ５の低級アルコール抽出物であってよいが、これらに制限されるものではない。本発明のまた他の一側面において、発酵茶抽出物は、エタノール抽出物であってよい。
【００９８】
本明細書において、「抽出物」は、抽出方法、抽出溶媒、抽出された成分または抽出物の形態を問わず、天然物の成分を取り出すことで得られた物質をすべて含むものであり、また、天然物の成分を取り出して得られた物質を抽出した後、他の方法で加工または処理して得られ得る物質をすべて含む広範囲な概念であり、具体的に、前記加工または処理は、抽出物をさらに発酵または酵素処理するものであってよい。したがって、本明細書において、抽出物は、発酵物、濃縮物、乾燥物を含む広範囲な概念であり、具体的に、本明細書において、抽出物は、発酵物であってよい。
【００９９】
本明細書において、「後発酵茶抽出物」は、抽出方法、抽出溶媒、抽出された成分または抽出物の形態を問わず、後発酵茶の成分を取り出すことで得られた物質をすべて含むものであり、その成分を取り出す過程において、熱、酸（ａｃｉｄ）、塩基（ｂａｓｅ）、酵素などで処理する工程を含む抽出方法を通じて得られた物質を含み、また、後発酵茶の成分を取り出して得られた物質を抽出した後、他の方法で加工または処理して得られ得る物質をすべて含む広範囲な概念である。具体的に、前記加工または処理は、後発酵茶抽出物を、さらに発酵または酵素処理などをするものであってよい。したがって、本明細書の後発酵茶抽出物は、発酵物であってよい。
【０１００】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、本明細書に基づいて製造された後、発酵茶を有機溶媒で抽出するステップを含む方法で製造されてよい。具体的に、本発明の一側面において、後発酵茶を抽出するステップは、後発酵茶を１Ｌ〜２０Ｌ、具体的に５〜２０Ｌ、より具体的に１０〜２０Ｌ、より具体的に１２〜１８Ｌ、より具体的に１４〜１６Ｌの水、有機溶媒またはこれらの組み合わせに浸漬し、常温で抽出するものであってよく、より具体的に、後発酵茶を１４〜１６Ｌの水、有機溶媒またはこれらの組み合わせに浸漬して、６０〜９０℃、具体的に６０〜８０℃、より具体的に６５〜７５℃、より具体的に７０℃で、１時間〜４時間、具体的に２時間〜３時間、より具体的に、３時間還流（ｒｅｆｌｕｘ）した後、常温で８時間〜２４時間抽出するものであってよい。
【０１０１】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、これを有機溶媒で抽出するステップの後に、抽出液を濾過、減圧濃縮、および乾燥するステップをさらに含む方法によって製造されてよい。
【０１０２】
本発明の一側面において、水は、蒸留水または精製水を含み、有機溶媒は、Ｃ１〜Ｃ５の低級アルコールを例に挙げることのできるアルコール、アセトン、エーテル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、エチルメチルケトンおよびクロロホルムからなる群より選択された一つ以上を含むが、これらに制限されるものではない。
【０１０３】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、後発酵茶−Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物を含んでよく、具体的に、前記アルコールは、メタノールまたはエタノールであってよい。
【０１０４】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、水、Ｃ１〜Ｃ６アルコール、およびこれらの組み合わせで構成されたグループから選択された溶媒の粗抽出物であってよい。前記Ｃ１〜Ｃ６アルコールは、具体的に、メタノールであってよい。本発明の一側面において、後発酵茶を溶媒で抽出する際、後発酵茶の約５〜１５倍程度に該当する溶媒を加えて抽出することが好ましく、具体的に、約１０倍の溶媒を加えて抽出することが好ましいが、これに制限されるものではない。
【０１０５】
本発明の一側面において、抽出は、熱水抽出、エタノール抽出、加熱抽出、冷浸抽出、還流抽出、還流冷却抽出、または超音波抽出などが利用されてよく、当業者にとって自明な抽出法であれば制限がなく、具体的に、抽出は、熱水抽出またはエタノール抽出であってよい。
【０１０６】
本発明の一側面において、抽出は、常温で遂行してもよいが、より効率的な抽出のためには、加温条件下で遂行してよく、好ましくは約４０〜１００℃、より好ましくは約７０℃の温度で抽出してよいが、これに制限されるものではない。抽出時間は、約２時間〜１４時間、具体的に８時間〜１４時間、より具体的に１１時間〜１３時間、最も具体的に１２時間の間遂行してよいが、これに制限されるものではなく、抽出溶媒および抽出温度などの条件に応じて異なってよい。前記抽出は、活性成分をより多く収得するために、１回以上、複数回抽出してよく、好ましくは１〜５回、さらに好ましくは３回連続抽出して合わせた抽出液を利用してよい。
【０１０７】
本発明の一側面において、後発酵茶抽出物は、前記のように後発酵茶の粗抽出物を含んでよく、前記粗抽出物を極性が低い有機溶媒でさらに抽出して得られた有機溶媒の可溶性分画物を含めてもよい。本発明の一側面において、有機溶媒としては、ヘキサン、塩化メチル、酢酸エチル、ｎ‐ブタノールなどが利用されてよいが、これらに制限されるものではない。前記方法で抽出した抽出物またはその抽出物の可溶性分画物は、そのまま使用してもよいが、濾過後に濃縮してエキス形態で使用してよく、濃縮後に乾燥して乾燥物形態で使用してよい。
【０１０８】
本発明の一側面において、乾燥は、蒸発乾燥、噴霧乾燥、凍結乾燥であってよく、具体的に、凍結乾燥時には、−５０〜−７０℃で３〜４日間凍結乾燥を遂行してよい。
【０１０９】
本発明の一側面による薬学組成物は、経口または非経口の様々な剤形であってよい。製剤化する場合には、通常使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩解剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を使用して調剤される。経口投与のための固形製剤としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、軟質または硬質カプセル剤などが含まれ、こうした固形製剤は、一つ以上の化合物に少なくとも一つ以上の賦形剤、たとえば、澱粉、炭酸カルシウム、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）またはラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、ゼラチンなどを混ぜて調剤される。また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどといった潤滑剤も使用される。経口投与のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが該当するが、ありふれて使用される単純希釈剤である水、リキッドパラフィン以外に、様々な賦形剤、たとえば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれてよい。非経口投与のための製剤としては、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁溶剤としては、プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレングリコール、オリーブオイルなどの植物油、オレイン酸エチルなどの注射可能なエステルなどが使用されてよい。坐剤の基剤としては、ウィテプゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、トゥイーン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが使用されてよい。
【０１１０】
本発明の組成物の薬学的投与形態は、それらの薬学的に許容可能な塩の形態でも使用されてよく、また、単独で、または他の薬学的活性化合物との結合だけでなく適切な集合で使用されてよい。前記塩としては、薬学的に許容されるものであれば特に限定されず、たとえば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸、ギ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などを使用してよい。
【０１１１】
本発明の組成物は、目的とするところに応じて、非経口投与または経口投与してよく、一日に体重１ｋｇ当たり０．１〜１ｇ、具体的に１〜５００ｍｇ、より具体的に１００ｍｇ〜５００ｍｇの量で投与されるように、１回ないし数回に分けて投与してよい。特定の患者に対する投与量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排泄率、疾患の重症度等に応じて変化されてよい。
【０１１２】
本発明に係る薬学組成物は、それぞれ通常の方法に従って、散剤、顆粒剤、錠剤、軟質または硬質カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアロゾルなどの経口型剤形、軟膏、クリームなどの外用剤、坐剤、注射剤および滅菌注射溶液などをはじめ、薬剤学的製剤に適合した任意の形態で剤形化して使用してよい。
【０１１３】
本発明に係る組成物は、ラット、マウス、家畜、人間などの哺乳動物に、非経口、経口などの多様な経路で投与されてよく、投与のあらゆる方式が予想されてよいが、たとえば、経口、直腸または静脈、筋肉、皮下、子宮内硬膜または腦室内（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）注射によって投与されてよい。
【０１１４】
本発明の一側面において、食品組成物は、健康機能食品組成物であってよい。
【０１１５】
本発明の一側面による食品組成物の剤形は、特に限定されないが、たとえば、錠剤、顆粒剤、粉末剤、ドリンク剤といった液剤、キャラメル、ゲル、バーなどに剤形化されてよい。各剤形の食品組成物は、有効成分以外に、当該分野において通常的に使用される成分を、剤形または使用目的に応じて、当業者が困難なく適宜選定して配合してよく、他の原料と同時に適用する場合に、相乗効果が起きてよい。
【０１１６】
本発明の一側面による食品組成物において、前記有効成分の投与量決定は、当業者の水準内にあり、その１日投与用量は、たとえば、０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜５０００ｍｇ／ｋｇ／日であってよく、より具体的に１００ｍｇ／ｋｇ／日〜５００ｍｇ／ｋｇ／日であってよいが、これに限定されず、投与しようとする対象の年齢、健康状態、合併症などの多様な要因に応じて異なってよい。
【０１１７】
本発明の一側面による食品組成物は、たとえば、チューインガム、キャラメル製品、キャンディー類、氷菓類、菓子類などの各種食品類、清涼飲料、ミネラルウォーター、アルコール飲料などの飲料製品、ビタミンやミネラルなどを含む健康機能性食品類であってよい。
【０１１８】
前記以外に、本発明の一側面である食品組成物は、様々な栄養剤、ビタミン、鉱物（電解質）、合成風味剤および天然風味剤などの風味剤、着色剤および増進剤（チーズ、チョコレートなど）、ペクチン酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使用される炭酸化剤などを含んでよい。その他に、本発明の機能性食品組成物は、天然果実ジュースおよび果実ジュース飲料ならびに野菜飲料の製造のための果肉を含んでよい。このような成分は、独立的に、または組み合わせて使用してよい。このような添加剤の比率は、それほど重要ではないが、本発明の組成物１００重量部あたり０〜約２０重量部の範囲で含まれるのが一般的である。
【０１１９】
以下、下記実施例および実験例を通じて、本発明をより具体的に説明する。しかし、下記実施例および実験例は、本発明の理解を助けるために例示の目的でのみ提供されたものであるだけであって、本発明の範疇および範囲がこれらに限定されるものではない。なお、実施例２は、本発明に含まれない。
【０１２０】
［実施例１］後発酵茶熱水抽出物の製造
（１）後発酵茶の製造
振動培養器で７２時間、３０℃で培養したバチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｓｕｂｔｉｌｉｓ）を回収して、１次として、遠心分離器で菌株と活性培地とを分離した。１．０％の生理食塩水を利用して、分離した菌株を３回洗浄した後、適切な微生物代謝のために発酵液（砂糖２．５重量％および果糖２．０重量％を精製水と混合した後、１２０℃、３気圧で、１５分間高温加圧滅菌し、常温で２５℃まで冷却させて製造）を供給する。前記洗浄過程において損傷を受けた菌株の円滑な発酵代謝のために、発酵液に菌株を入れ、培養器で２４時間培養しながら安定化させた。
【０１２１】
発酵液の発酵菌株数が１０３〜１０８ＣＦＵ／ｍｌとなるように、菌株を入れた発酵菌液を製造した。滅菌された反応タンクに、小包装単位ごとに準備した緑茶乾燥物（緑茶乾葉）に発酵菌液を緑茶乾葉重量比で６０重量％となるように混合した。また、急速な温度上昇により菌株が損傷することを防ぎ、緑茶葉に水分が均一に吸収されるように、発酵菌液を混合した後にも緑茶葉を引き続き撹拌させた。攪拌を２０分行った後、反応が完了し、温度が下がった緑茶発酵菌液混合物を、滅菌された反応タンクから恒温発酵槽に移した。その後、発酵槽の入口を塞いで外気の流入を防ぎ、５０℃で発酵工程を行った。前記発酵温度においては、他の菌株の生長が難しくなるため、熟成期間中、他の雑菌の増殖を抑制する効果を期待することができる。発酵は、１４日間実施し、発酵後、後発酵茶混合物を８０℃で５時間熱風乾燥した。
【０１２２】
前記製造した後発酵茶内の総菌数（Ｔｏｔａｌ  ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｃｃｏｕｎｔ）は、１０２ＣＦＵ／ｇ以下で規格の範囲内であり、病原性微生物は全く検出されなかった。
【０１２３】
（２）後発酵茶酒精（エタノール）抽出物の製造
前記製造した後発酵茶１ｋｇを、５０％（ｖ／ｖ）エタノール溶液１５Ｌに浸漬して、７０℃で３時間還流（ｒｅｆｌｕｘ）した後、常温で１２時間抽出した。抽出液を濾過して真空状態で減圧濃縮し、凍結乾燥して粉末形態の後発酵茶抽出物を製造した。収率は、１５〜２０％であり、調製された粉末は、使用前まで４℃で保管した。
【０１２４】
［実施例２］後発酵茶熱水抽出物の製造
前記実施例１で製造した後発酵茶１ｋｇを、７０℃の熱水１５Ｌに浸漬して、７０℃で３時間還流（ｒｅｆｌｕｘ）した後、常温で１２時間抽出した。抽出液を濾過して真空状態で減圧濃縮し、凍結乾燥して粉末形態の後発酵茶抽出物を製造した。収率は１５〜２０％であり、調製された粉末は、使用前まで４℃で保管した。
【０１２５】
［比較例１］緑茶（韓国産）抽出物の製造
実施例１の（２）において、後発酵茶を緑茶（韓国産）に変えて、前記方法を同一に遂行して、緑茶抽出物２００ｇを得た。
【０１２６】
［比較例２］緑茶（インド産）抽出物の製造
実施例１の（２）において、後発酵茶を緑茶（インド産）に変えて、前記方法を同一に遂行して、緑茶抽出物２００ｇを得た。
【０１２７】
［比較例３］プーアル茶抽出物の製造
実施例１の（２）において、後発酵茶をプーアル茶（中国、プーアル市）に変えて、前記方法を同一に遂行して、緑茶抽出物２００ｇを得た。
【０１２８】
［実験例１］後発酵茶エタノール抽出物と緑茶抽出物のカテキン組成比較分析
緑茶抽出物と後発酵茶抽出物のカテキン組成比較のために、各サンプルをＡｌｌｉａｎｃｅ社のＷＡＴＥＲＳ  ２６９５  ＨＰＬＣで、ＯＤＳ（Ｃ１８）カラムを利用して分析した。分析項目は、カテキン８種、カフェインおよびガレートの合計１０種を分析し、エピカテキン総量は、カテキンのうちエピカテキンの含量の合計として計算した。
【０１２９】
図１から見られるところのように、後発酵茶抽出物は、緑茶抽出物と比較して、カテキンの組成比が異なるという点を確認することができた。図１に記載の略字は、次のとおりである：
ＧＣ：ガロカテキン（ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）；
ＥＧＣ：エピガロカテキン（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）；
Ｃ：カテキン（ｃａｔｅｃｈｉｎ）；
ＣＡＦ：カフェイン（ｃａｆｆｅｉｎｅ）；
ＥＣ：エピカテキン（ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ）；
ＥＧＣＧ：エピガロカテキンガレート（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）；
ＧＣＧ：ガロカテキンガレート（ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）；
ＥＣＧ：エピカテキンガレート（ｅｐｉｃａｔｅｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）
［実験例２］後発酵茶抽出物などのガレート含量および偏差の分析
一般的に、緑茶に含まれる効能成分（カテキン、ガレートなど）は、土壌、品種、気候など、緑茶の栽培環境に応じて大きなバラツキを見せ、プーアル茶のような後発酵茶もまた、製造に使用される菌株に応じて相当なバラツキを見せる（Ｋａｒｏｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，２００７，Ｃｈｅｈ  ｅｔ  ａｌ．，２００３，Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，２００２，Ｍｕｔｈｕｍａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，２００７）。これは、同じ量の茶を飲んだとしても、効能成分の量が異なるため、人によって、さらには同じ人であっても、異なる生理活性を示す原因となる。したがって、緑茶および発酵茶を産業的に使用するためには、緑茶のソースによる効能成分の含量差を最小化して抽出することのできる工程が開発されなければならない。本明細書においては、他の発酵茶の製造とは異なり、菌株の使用および発酵期間、抽出工程を標準化して、後発酵茶に含まれる効能成分の含有量を均一に維持しつつ、このような後発酵茶抽出物を継続的に生成することのできる方法を確立した。
【０１３０】
実施例１および２と比較例１〜３の抽出物に含有される効能成分とその含量偏差を確認するために、各サンプルをＡｌｌｉａｎｃｅ社のＷＡＴＥＲＳ  ２６９５  ＨＰＬＣで分析し、ＯＤＳ（Ｃ１８）カラムを利用して分析した。このような分析の結果を下記表１に示した。下記表において、ガレートの単位は、重量比％（ｗ／ｗ）である。
【０１３１】
【表１】
0006726621.tif 000002
【０１３２】
前記表１によると、本発明の一側面による後発酵茶抽出物は、緑茶および発酵茶とは異なり、抽出物内におけるガレート含量のバラツキが少なく、ガレート含量は、熱水に比べて酒精抽出物においてより高いものと示された。また、後発酵茶熱水抽出物および酒精抽出物のガレート含量を比較してみると、ガレートは後発酵茶酒精抽出物に約２倍含まれていることが見られる。
【０１３３】
このような結果から、本発明の一側面による後発酵茶抽出物は、他の抽出物に比べて、少ないバラツキのガレート含量を含有しており、これにより、予測される範囲の有効成分を含む発酵茶抽出物を提供することが可能である。
【０１３４】
［実験例３］発酵温度によるカテキン組成の分析および発酵可否判断
発酵温度によるカテキン組成と、各温度に応じて発酵が実質的に遂行されるか否かを調べるために、効能成分の分析を行った。
【０１３５】
まず、実施例１の後発酵茶の製造過程において、発酵過程の温度を４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、および６５℃として後発酵茶を製造した後、これを抽出して、各温度による後発酵茶酒精抽出物を収得した。このように収得した後、発酵茶酒精抽出物と比較例１の緑茶抽出物の各サンプルについて、実験例１と同一に、Ａｌｌｉａｎｃｅ社のＷＡＴＥＲＳ  ２６９５  ＨＰＬＣで、ＯＤＳ（Ｃ１８）カラムを利用して効能成分の含量を分析した。このような分析の結果は、下記表２のとおりである。下記表において、各成分の含有量は、重量比％（ｗ／ｗ）である。
【０１３６】
【表２】
0006726621.tif 000003
【０１３７】
前記表２の結果によると、比較例１と本発明の後発酵茶酒精抽出物は、効能成分の含量に顕著に差があることを確認することができる。加えて、発酵温度が４０℃〜５０℃である場合には、効能成分としてカテキン、カフェイン、およびガレート含量がほぼ類似することを確認することができた。５５℃からは、カテキンとエピカテキンの含量が次第に上昇し、ガレートの含量が次第に減少することから見て、発酵が相対的に円滑に遂行されないことを確認することができた。ただし、このように発酵が円滑に遂行されない場合であっても、後発酵茶酒精抽出物の効能成分（ガレートなど）の含量は、比較例１に比べて著しく異なることを確認することができた。
【０１３８】
特に、後発酵茶抽出物の指標成分であるガレートの含量を比較すると、４０℃〜５０℃で発酵させたときには、比較例１に比べて約１７倍の含有量を含んでおり、ガレートの含量が最も少なかった６５℃で発酵させた場合にも、８倍も高いガレート含量を有することを確認することができた。
【０１３９】
したがって、後発酵茶の製造において、バチルス・サブチリスにより４０℃〜６５℃の温度で発酵を遂行しても、発酵されていない緑茶抽出物である比較例１と効能成分の含量がまったく異なる後発酵茶抽出物を収得することができる。
【０１４０】
［実験例４］脂肪前駆細胞における脂肪細胞分化の評価
後発酵茶抽出物が脂肪細胞の分化に及ぼす影響を観察するために、以下のような実験を遂行した。
【０１４１】
脂肪前駆細胞（３Ｔ３‐Ｌ１）は、米国ＡＴＣＣ社から輸入して、仔ウシ血清（ＢＣＳ；Ｂｏｖｉｎｅ  Ｃａｌｆ  Ｓｅｒｕｍ）を１０％含有した細胞培養培地（Ｌｏｎｚａ社）を利用して、３７℃、５％ＣＯ２培養器で培養した。細胞分化のために、まず、脂肪前駆細胞を満たすように培養した後、ウシ胎児血清（ＦＢＳ；Ｆｅｔａｌ  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｓｅｒｕｍ）を１０％含有した細胞培養培地に、インスリン１０μｇ／ｍｌの、デキサメタゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）０．３９μｇ／ｍｌ、イソブチルメチルキサンチン（ｉｓｏｂｕｔｙｌｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｉｎｅ）１１５μｇ／ｍｌを混ぜた後、３７℃、５％ＣＯ２培養器で４８時間培養する。その後、インスリン１０ｍｇ／ｍｌが添加されたＦＢＳ培地を２日に１回ずつ取り換えながら２週間培養すると、分化した脂肪細胞を得ることができる。分化した脂肪細胞は、脂肪前駆細胞とは異なり、丸い形を有し、細胞内部に複数個の脂肪球（ｌｉｐｉｄ  ｄｒｏｐｌｅｔ）を有している。
【０１４２】
後発酵茶抽出物の抗肥満効能を調べるために、脂肪細胞分化の初期４８時間の間、実施例１の後発酵茶酒精抽出物１００μｇ／ｍｌを処理した。陽性対照群としては分化を促進させるものと知られているロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ，１μＭ）を、陰性対照群としては分化を抑制させるものと知られているベルベリン（ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，１０μＭ）を使用した。また、緑茶抽出物との効能比較のために、脂肪細胞分化期間の間、同量の緑茶抽出物（１００μｇ／ｍｌ）を処理した。
【０１４３】
脂肪細胞の分化の程度は、オイルレッドＯ（Ｏｉｌ‐ｒｅｄ  Ｏ）染色を通じて調べることができる。分化した脂肪細胞を、１０％ホルムアルデヒド溶液を利用して固定した後、オイルレッドＯ水溶液を固定された細胞に処理すると、中性脂肪特異的に赤く染色される。これを顕微鏡で観察すると、脂肪細胞の分化の程度を知ることができる。また、このように染色されたオイルレッドＯ溶液は、イソプロパノールを利用して抽出することができるが、このように抽出された溶液を５１０ｎｍの波長で吸光度を測定すると、蓄積された脂肪の量を定量することができる。
【０１４４】
図２から見られるところのように、後発酵茶抽出物は、脂肪細胞の分化を抑制して中性脂肪の蓄積を抑制し、これを定量した結果は、図３に示した。興味深いことに、後発酵茶抽出物の吸光度は２６％、緑茶抽出物の吸光度は５８％と示され、後発酵茶抽出物は、同量の緑茶抽出物に比べて、脂肪分化抑制効能が約２．２倍程度優れているものと示された。
【０１４５】
［実験例５］脂肪細胞における脂肪代謝関連遺伝子の変化
実験例４に記載された方法で、脂肪細胞の分化を誘導した。分化が完了した脂肪細胞に、実施例１の後発酵茶酒精抽出物１００μｇ／ｍｌを２４時間処理した。実験例１と同様に、同量の緑茶抽出物（１００μｇ／ｍｌ）を処理してその効能を比較し、陽性対照群と陰性対照群として、それぞれロシグリタゾン（１μＭ）とベルベリン（１０μＭ）を使用した。
【０１４６】
物質処理後、トリゾール（Ｔｒｉｚｏｌ（登録商標）；インビトロジェン社）を利用してＲＮＡを抽出し、５μｇずつのＲＮＡを、逆転写酵素キット（Ｒｅｖｅｒｓｅ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｋｉｔ；フェルメンタス社）を使用して相補ＤＮＡに合成した。この相補ＤＮＡを、リアルタイムＰＣＲを通じて、脂肪酸合成（図４）および脂肪酸酸化（図５）に関連する遺伝子の発現様相を観察した。
【０１４７】
図４および図５から見られるところのように、後発酵茶抽出物は、ＳＲＥＢＰ１ｃ、ＡＣＣ、ＦＡＳ、ＳＣＤ１などの脂肪酸合成に関連する遺伝子の発現を抑制するのに対し、ＡＣＯ、ＣＰＴ、ｍＣＡＤなどの脂肪酸酸化に関連する遺伝子の発現を増加させた。また、同量の緑茶抽出物との効能比較の結果、後発酵茶抽出物による脂肪代謝関連遺伝子の発現変化がより大きく示された。
【０１４８】
［実験例６］脂肪細胞における脂肪代謝の変化
実験例４と同様に脂肪細胞分化を誘導した後、脂肪酸酸化を測定するために、実施例１の後発酵茶酒精抽出物および緑茶抽出物を、それぞれ１００μｇ／ｍｌずつ、２４時間処理した。陽性対照群としてカルニチン２０μＭを使用した。
【０１４９】
脂肪酸の酸化の程度は、脂肪酸酸化測定キット（ＡＢＣＡＭ社）を利用して測定し、定量した（図６）。図５において見られた結果と同様に、後発酵茶抽出物は、脂肪細胞内での脂肪酸酸化を促進し、その程度は、緑茶抽出物に比べて２０％以上優れているものと示された。
【０１５０】
［実験例７］後発酵茶抽出物を摂取したマウスの体重変化
後発酵茶抽出物の抗肥満効果を調べるために、７週齢の雄Ｃ５７‐ＢＬ／６マウス（中央実験動物社）を購入して、４つの群に分けた。第１群は、一般食餌群とし、残りの群（第２〜４群）は、４５％高脂肪食餌飼料（ｈｉｇｈ  ｆａｔ  ｄｉｅｔ，ＨＦＤ）（リサーチダイエット社）摂取群とした。第３群には、実施例１の後発酵茶酒精抽出物を水に溶かして、５００ｍｇ／ｋｇ／日の用量で８週間経口投与し、第４群には、緑茶抽出物をやはり水に溶かして、８週間、５００ｍｇ／ｋｇ／日ずつ経口投与した。物質の経口投与によるストレスが原因で発生する差を相殺するために、第１群と第２群には、第３群／第４群の物質投与に使用された量と同量の水を、やはり経口投与で注入した。
【０１５１】
各群について、Ｃ５７‐ＢＬ／６マウスは、９匹ずつ使用した。正確な飼料摂取量の測定および腸内微生物の分析のために、すべてのラットは、個別のケージに入れて実験を行い、８週間の投与期間の間、１週間単位で食餌摂取量および体重を測定した。
【０１５２】
一般的に、高脂肪食餌摂取群は、一般飼料摂取群に比べて、食餌摂取量が減少する。このことを勘案した場合、後発酵茶酒精抽出物を投与した群（第３群）または緑茶抽出物を投与した群（第４群）の飼料摂取量は、高脂肪食餌摂取群（２群）と差がなかった（図７）。
【０１５３】
実験期間中の体重の変化は、図８に示した。一般飼料摂取群（第１群）において平均６ｇの体重増加が見られたのに対し、高脂肪食餌摂取群（第２群）は、２倍ほどの体重増加（平均１２ｇ増加）を示した。緑茶抽出物投与群（第４群）の場合、高脂肪食餌摂取群よりは少ない体重増加を示したが（平均９ｇ増加）、一般飼料摂取群（第１群）に比べると高い体重増加を記録したのに対し、驚くべきことに、後発酵茶抽出物投与群（第３群）は、一般飼料摂取群（第１群）よりも少ない平均４ｇの体重増加率を示した。このことから見て、後発酵茶抽出物は、効率的に体重増加を抑制することができ、抑制の程度は、緑茶抽出物に比べてはるかに優れていると言える。
【０１５４】
［実験例８］後発酵茶抽出物を摂取したマウスの耐糖性向上
高脂肪食餌摂取を継続する場合、蓄積された脂肪によってインスリン抵抗性が発現され、これは、耐糖能障害と２型糖尿病の原因となる。したがって、２型糖尿病を含む代謝性疾患を予防するためには、耐糖能を改善させることが役に立ち得る。
【０１５５】
実験例７において実験したマウスを対象に、６時間の間、空腹を誘導した後、５％ブドウ糖水溶液を投与して耐糖能試験を実施した。ブドウ糖水溶液投与直前に採血をして血糖をチェックし（ｔ＝０）、その後１５分、３０分、６０分、１２０分経過した後、再び血糖を測定して、群別に平均を出してグラフに示した（図９）。また、耐糖能テストグラフの面積を計算して（ＡＵＣ；Ａｒｅａ  ｕｎｄｅｒ  Ｃｕｒｖｅ）、図１０に示した。
【０１５６】
高脂肪食餌によって耐糖能障害が発現されると、空腹時の血糖が高くなり、ブドウ糖水溶液摂取によって血糖値が急激に上昇し、正常範囲の血糖に下がるまでの時間が長くなる（図９の第２群）。これに対し、後発酵茶酒精抽出物および緑茶抽出物投与群（第３群、第４群）においては、正常群（第１群）水準の耐糖能を示すことが分かる。図１０のＡＵＣを基に、後発酵茶抽出物および緑茶抽出物の耐糖能改善効果を比較してみると、両物質の耐糖能改善効果は類似するものと考えられる。
【０１５７】
実験の結果、後発酵茶抽出物は、耐糖能を改善させて、肥満だけでなく、これにより発生する２型糖尿病などの代謝性疾患の予防および治療にも役立つものと期待される。
【０１５８】
［実験例９］後発酵茶抽出物を摂取したマウスの脂肪重量および遺伝子発現の変化
実験例７において使用されたマウスを、１２時間空腹状態を維持した後、剖検して、副睾丸脂肪を抽出して脂肪組織の重量を測定した（図１１）。体重変化と同様に、高脂肪食餌摂取群（第２群）における脂肪組織重量の増加が顕著に示されたが、その差は、一般食餌群（第１群）の３倍に達した。これに対し、後発酵茶酒精抽出物投与群（第３群）の脂肪重量は、高脂肪食餌摂取群（第２群）の半分水準の６３０ｍｇと示され、緑茶抽出物投与群（第４群）の場合、脂肪重量は後発酵茶抽出物投与群（第３群）よりは多少高い平均９７０ｍｇ程度と示された。実験結果を通じて結果を推論すると、後発酵茶抽出物による脂肪蓄積抑制効果は、緑茶抽出物よりも優れているものと見られる。
【０１５９】
実験例３と同様に、各マウスの副睾丸脂肪からＲＮＡを抽出し、これを基にｃＤＮＡを合成した。脂肪組織内における脂肪代謝関連遺伝子および炎症関連遺伝子の発現様相を測定して、それぞれ図１２および図１３に示した。実験の結果、高脂肪食餌摂取群（第２群）において、脂肪酸合成および炎症反応に関連する遺伝子の発現が統計的に有意に増加し、後発酵茶酒精抽出物投与群（３群）においえは、逆に、これらの遺伝子の発現が一般食餌群（第１群）の水準に回復したものと示された。緑茶抽出物投与群（第４群）の場合、遺伝子発現の様相が、高脂肪食餌群よりは一般食餌群に近い傾向を示したが、統計的に有意な結果は出なかった。
【０１６０】
脂肪重量の減少および脂肪組織内における脂肪酸合成の減少、そして炎症因子発現の減少データを総合してみると、後発酵茶抽出物は、多様な機序を通じて肥満の治療、改善、または予防と、それによるスリミングに役立つものと考えられる。
【０１６１】
［実験例１０］後発酵茶抽出物を摂取したマウスの腸内微生物の変化
実験例７において使用したマウスを対象に、腸内微生物の変化を分析し、各マウスの糞を収集して腸内微生物を分析した。糞サンプルＤＮＡ抽出キット（ＱＩＡＧＥＮ社）を使用して微生物のＤＮＡを分離し、分離したＤＮＡは、腸に棲息する微生物の固有ＤＮＡシーケンス（１６Ｓ  ｒＤＮＡ）に相補的なプライマーを利用して、主要腸内微生物の分布を測定した。
【０１６２】
図１４から見られるところのように、一般マウスは、ファーミキューテス門菌とバクテロイデス門菌の比率が５０：５０程度で類似して示されている。しかし、高脂肪食餌を摂取するようになると、ファーミキューテス門菌の比率が５５％程度に増加するようになり、バクテロイデス門菌の比率は４５％水準に減少するようになるが（第２群）、後発酵茶酒精抽出物投与群（第３群）においては、むしろバクテロイデス門菌の比率が５４％と○○していることを示している。このことから見て、後発酵茶抽出物投与群の腸内微生物分布は、「痩せた体質」に近づいていることを知ることができる。また、緑茶抽出物投与群（第４群）のファーミキューテス門菌：桿菌分布が一般食餌群水準（５０：５０）に留まっているという点を考慮した場合、後発酵茶の腸内微生物菌叢変化誘導効果が、緑茶抽出物に比べて優れていると見ることができる。
【０１６３】
また、図１５から見られるところのように、一般マウスは、バクテロイデス門菌の中でもバクテロイデス（Ｂａｃｅｒｏｉｄｅｓ）とプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）の比率が約５２：４８を示している（第１群）。しかし、高脂肪食餌を摂取するようになると、バクテロイデスの比率が６４％程度に増加するようになり、プレボテラの比率は３６％に減少するようになる（第２群）。これに対し、後発酵茶酒精抽出物投与群（第３群）においては、バクテロイデスとプレボテラの比率が一般食餌群（第１群）と類似した５６：４４に戻ってくることを確認することができ、緑茶抽出物投与群（第４群）の場合、５４．４：４５．５の比率であることを確認した。したがって、バクテロイデス門菌内におけるバクテロイデスとプレボテラの比率については、後発酵茶抽出物および緑茶抽出物ともに、「痩せた体質（バクテロイデスとプレボテラの比率が５２．５：４７．４）」と類似するか、または一般食餌群の比率と類似に維持する効果を示すことを確認することができた。
【０１６４】
［実験例１１］熱水抽出物および酒精抽出物を摂取したマウスの体重変化
後発酵茶抽出物のガレート含量による抗肥満効果の差を調べるために、追加実験を遂行した。
【０１６５】
７週齢の雄Ｃ５７‐ＢＬ／６マウス（中央実験動物社）を購入して、５つの群（ｎ＝８）に分けた。第１群には一般食餌を供給し、残りの群（第２〜５群）には６０％高脂肪食餌飼料（リサーチダイエット社）を供給した。第３群には、実施例１の後発酵茶酒精抽出物を水に溶かして、８週間、４００ｍｇ／ｋｇ／日の用量で経口投与し、第４群には、実施例２の後発酵茶熱水抽出物を、やはり水に溶かして、８週間、４００ｍｇ／ｋｇ／日の用量で経口投与した。第５群には、比較例１の緑茶酒精抽出物を水に溶かして、８週間、４００ｍｇ／ｋｇ／日の用量で経口投与した。
【０１６６】
経口投与によるストレスを相殺するために、第１群と第２群にも、同量の水を経口投与で注入した。実験期間の間、毎週マウスの体重を測定した。このような体重測定の結果を図１６に示した。
【０１６７】
図１６によると、一般食餌摂取群（第１群）は、平均４ｇの体重増加を示したのに対し、６０％高脂肪食餌摂取群（第２群）は、３倍ほどの体重増加（平均１５ｇ増加）現象を示した。後発酵茶抽出物投与群（第３群および第４群）は、いずれも高脂肪食餌摂取群（第２群）に比べて顕著な体重増加停滞効果を示したが、抗肥満効果は、後発酵茶熱水抽出物投与群（第３群、平均１０ｇ増加）に比べて後発酵茶酒精抽出物投与群（第４群、平均８ｇ増加）において、より高く示された。一方、緑茶酒精抽出物投与群の抗肥満効能は、比較物質の中で最も低いものと示された（第５群、平均１２ｇ増加）。
【０１６８】
このような結果から推測してみると、後発酵茶酒精抽出物の体重増加抑制効能が、後発酵茶熱水抽出物に比べてより優れていると言える。それにもかかわらず、後発酵茶熱水抽出物の抗肥満効能が、緑茶酒精抽出物に比べて優れていることから見て、基本的に、後発酵茶抽出物の抗肥満効能が緑茶のそれに比べてより優れているものと判断される。
【０１６９】
本発明の一側面に係る組成物の剤形例について以下に説明するが、他の様々な製剤にも応用可能であり、これらは、本発明を限定しようとするものではなく、単に具体的に説明しようとするものである。
【０１７０】
［剤型例１］軟質カプセル
実施例１または２の後発酵茶抽出物８ｍｇ、ビタミンＥ９ｍｇ、ビタミンＣ９ｍｇ、パーム油２ｍｇ、植物性硬化油８ｍｇ、黄蝋４ｍｇおよびレシチン９ｍｇを混合し、通常の方法に従って混合して、軟質カプセル充填液を製造する。１カプセルあたり４００ｍｇずつ充填して軟質カプセルを製造する。そして、これとは別に、ゼラチン６６重量部、グリセリン２４重量部およびソルビトール液１０重量部の比率で軟質カプセルシートを製造し、前記充填液を充填させて、本発明に係る組成物４００ｍｇが含有された軟質カプセルを製造する。
【０１７１】
［剤型例２］錠剤
実施例１または２の後発酵茶抽出物８ｍｇ、ビタミンＥ９ｍｇ、ビタミンＣ９ｍｇ、ガラクトオリゴ糖２００ｍｇ、乳糖６０ｍｇおよび麦芽糖１４０ｍｇを混合し、流動層乾燥機を利用して顆粒した後、糖エステル（ｓｕｇａｒ  ｅｓｔｅｒ）６ｍｇを添加する。これら組成物５００ｍｇを通常の方法で打錠して、錠剤を製造する。
【０１７２】
［剤型例３］ドリンク剤
実施例１または２の後発酵茶抽出物８ｍｇ、ビタミンＥ９ｍｇ、ビタミンＣ９ｍｇ、ブドウ糖１０ｇ、クエン酸０．６ｇおよび液状オリゴ糖２５ｇを混合した後、精製水３００ｍｌを加えて、各瓶に２００ｍｌずつになるように充填する。瓶に充填した後、１３０℃で４〜５秒間殺菌して、ドリンク剤を製造する。
【０１７３】
［剤型例４］顆粒剤
実施例１または２の後発酵茶抽出物８ｍｇ、ビタミンＥ９ｍｇ、ビタミンＣ９ｍｇ、無水結晶ブドウ糖２５０ｍｇおよび澱粉５５０ｍｇを混合し、流動層造粒機を使用して顆粒に成形した後、包に充填して顆粒剤を製造する。
【０１７４】
［剤形例５］注射剤
下記表３に記載された組成に従い、通常の方法で注射剤を製造した。
【０１７５】
【表３】
0006726621.tif 000004
【０１７６】
［剤型例６］健康機能食品
下記表４に記載された組成に従い、通常の方法で健康機能食品を製造した。
【０１７７】
【表４】
0006726621.tif 000005
【０１７８】
前記のビタミンおよびミネラル混合物の組成比は、健康機能食品に比較的適合した成分を、好適な実施例として混合組成したものであるが、その配合比を任意に変形実施しても差し支えない。
【０１７９】
［剤型例７］健康飲料
下記表５に記載された組成に従い、通常の方法で健康飲料を製造した。
【０１８０】
【表５】
0006726621.tif 000006
【０１８１】
通常の健康飲料の製造方法に従って前記成分を混合した後、約１時間、８５℃で攪拌加熱した後、製造された溶液を濾過して滅菌する。
【図１】
0006726621.tif 000007
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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