(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
18Ｆ標識化合物を含む反応混合物の２つの連続するバッチを精製するためのシステム（１）であって、システム（１）が、
（ｉ）第１の端部（２ａ）及び第２の端部（２ｂ）を有する逆相固相抽出（ＳＰＥ）カラ
ム（２）であって、第１の端部（２ａ）及び第２の端部（２ｂ）の各々が共通流路（３）
と選択的に流体接続されている、逆相固相抽出（ＳＰＥ）カラム（２）と、
（ｉｉ）共通流路（３）と選択的に流体接続されている第１の端部（４ａ、５ａ）及び生
成物回収バイアル（６、７）と流体接続されている第２の端部（４ｂ、５ｂ）を各々有す
る、第１（４）及び第２の（５）順相ＳＰＥカラムと
を含み、
前記18Ｆ標識化合物が［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）である、
システム（１）。
【請求項２】
逆相ＳＰＥカラム（２）の化学的性状が、オクタデシル（Ｃ１８又はｔＣ１８）、オク
チル（Ｃ８）、シアノ（ＣＮ）、ジオール、親水性修飾スチレンポリマー（ＨＬＢ）、ポ
リマーのポリ（ジビニルベンゼン−ビニルピロリドン）及びＮＨ2から選択される、請求
項１に記載のシステム（１）。
【請求項３】
逆相ＳＰＥカラム（２）がｔＣ１８カラム及びＨＬＢカラムから選択される、請求項２
に記載のシステム（１）。
【請求項４】
逆相ＳＰＥカラム（２）がｔＣ１８カラムである、請求項３に記載のシステム（１）。
【請求項５】
第１（４）及び第２（５）の順相ＳＰＥカラムの各々がアルミナＳＰＥカラムである、
請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項６】
18Ｆ標識化合物の合成のための使い捨てカセット（１１）の部分である、請求項１乃至
請求項５のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項７】
［18Ｆ］標識化合物の２つの連続するバッチを調製するための使い捨てカセット（１１
）であって、前記使い捨てカセット（１１）が、
（ａ）第１の端部（１２ａ）及び第２の端部（１２ｂ）を有する逆相ＳＰＥカラム（１２
）であって、第１の端部（１２ａ）及び第２の端部（１２ｂ）の各々が共通流路（１３）
と選択的に流体接続されている逆相ＳＰＥカラム（１２）、並びにＳＰＥカラム（１２）
を洗浄するための手段（１２ｃ）と、
（ｂ）共通流路（１３）と選択的に流体接続されている第１の端部（１４ａ、１５ａ）及
び生成物回収バイアル（１６、１７）と流体接続されている第２の端部（１４ｂ、１５ｂ
）を各々有する、第１（１４）及び第２の（１５）順相ＳＰＥカラムと、
（ｃ）２本の陰イオン交換ＳＰＥカラム（１８、１９）と、
（ｄ）反応容器（２０ａ）及び反応容器（２０ａ）を洗浄するための手段（２０ｂ）と、
（ｅ）２つの連続するバッチのための十分な溶出剤を含有するバイアル（２１）と、
（ｆ）２つの連続するバッチのための十分な前駆体化合物を含有するバイアル（２２）と
、
（ｇ）２つの連続するバッチのための特定の試薬を十分な量で各々含有する試薬バイアル
（２３、２４、２５、２６）と、
（ｈ）脱保護用のＳＰＥカラム（２７ａ）及びＳＰＥカラムを洗浄するための手段（２７
ｂ）と
を備え、
前記18Ｆ標識化合物が［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）である、
使い捨てカセット（１１）。
【請求項８】
逆相ＳＰＥカラム（２）の化学的性状が、オクタデシル（Ｃ１８又はｔＣ１８）、オク
チル（Ｃ８）、シアノ（ＣＮ）、ジオール、親水性修飾スチレンポリマー（ＨＬＢ）、ポ
リマーのポリ（ジビニルベンゼン−ビニルピロリドン）及びＮＨ2から選択される、請求
項７に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項９】
逆相ＳＰＥカラム（１２）が、ｔＣ１８及びＨＬＢ  ＳＰＥカラムから選択される、請
求項８に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項１０】
逆相ＳＰＥカラム（１２）がｔＣ１８カラムである、請求項９に記載の使い捨てカセ
ット（１１）。
【請求項１１】
第１（１４）及び第２（１５）の順相ＳＰＥカラムの各々がアルミナＳＰＥカラムであ
る、請求項７乃至請求項１０のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項１２】
陰イオン交換ＳＰＥカラム（１８、１９）の各々が、第四級アンモニウム陰イオン交換
（ＱＭＡ）カラムである、請求項７乃至請求項１１のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項１３】
洗浄するための手段（１２ｃ、２０ｂ、２７ｂ）の各々が、逆相ＳＰＥカラム（１２）
、反応容器（２０ａ）及び脱保護用のＳＰＥカラム（２７ａ）とそれぞれ選択的に流体接
続されている滅菌水の供給源及び／又は有機溶媒の供給源を備える、請求項７乃至請求項１２のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項１４】
溶出剤が、有機−水溶液に溶解した陽イオン性対イオンを含む、請求項７乃至請求項１３のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項１５】
陽イオン性対イオンが、クリプタンド及びテトラアルキルアンモニウム塩と錯化したル
ビジウム、セシウム、カリウムから選択される、請求項１４に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項１６】
陽イオン性対イオンがクリプタンドと錯化したカリウムである、請求項１５に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項１７】
クリプタンドが、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザ
ビシクロ［８．８．８］ヘキサコサン（Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２）である、請求項１６に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項１８】
試薬バイアル（２３、２４、２５、２６）が、エタノールを含有するバイアル、アセト
ニトリルを含有するバイアル、脱保護剤を含有するバイアル及び緩衝液（２５）を含有す
るバイアルを含む、請求項７乃至請求項１７のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項１９】
脱保護剤が、ＨＣｌ、ＮａＯＨ及びＨ3ＰＯ4から選択される、請求項１８に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項２０】
脱保護剤がＮａＯＨである、請求項１９に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項２１】
緩衝液（２５）が弱酸に基づく、請求項１８乃至請求項２０のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項２２】
緩衝液（２５）が、クエン酸塩、リン酸塩、酢酸塩及びアスコルビン酸塩から選択され
る、請求項２１に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項２３】
緩衝液（２５）がクエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液である、請求項２２に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項２４】
脱保護用のＳＰＥカラム（２７ａ）が逆相ＳＰＥカラム（１２）である、請求項７乃至請求項２３のいずれか１項に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項２５】
逆相カラム（２７ａ）がｔＣ１８カラムである、請求項２４に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項２６】
ｔＣ１８カラム（２７ａ）が環境ｔＣ１８カラムである、請求項２５に記載の使い捨てカセット（１１）。
【請求項２７】
18Ｆ標識化合物を含む反応混合物の第１のバッチ及び第２のバッチを精製するための方
法であって、当該方法が、
（Ｉ）反応混合物の第１のバッチを逆相ＳＰＥカラム（２）に通す工程と、
（ＩＩ）逆相ＳＰＥカラム（２）を溶出して、部分精製反応混合物の第１のバッチを得る
工程と、
（ＩＩＩ）部分精製反応混合物の第１のバッチを第１の順相ＳＰＥカラム（４）に通す工
程と、
（ＩＶ）第１の順相ＳＰＥカラム（４）を溶出して、精製された反応混合物の第１のバッ
チを得る工程と、
（Ｖ）精製反応混合物の第１のバッチを生成物回収バイアルに通す工程と、
（ＶＩ）逆相ＳＰＥカラム（２）を洗浄する工程と、
（ＶＩＩ）反応混合物の第２のバッチを洗浄された逆相ＳＰＥカラム（２）に通す工程と
、
（ＶＩＩＩ）逆相ＳＰＥカラム（２）を溶出して、部分精製反応混合物の第２のバッチを
得る工程と、
（ＩＸ）部分精製反応混合物の第２のバッチを第２の順相ＳＰＥカラム（５）に通す工程
と、
（Ｘ）第２の順相ＳＰＥカラム（５）を溶出して、精製された反応混合物の第２のバッチ
を得る工程と、
（ＸＩ）精製反応混合物の第２のバッチを生成物回収バイアルに通す工程と
を含み、
前記18Ｆ標識化合物が［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）である、
方法。
【請求項２８】
工程（Ｉ）〜（ＸＩ）が順番に実行される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
通過が、いずれの工程（Ｖ、ＸＩ）でも順相ＳＰＥカラムから生成物回収バイアルへの
直接的通過である、請求項２７又は請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
逆相ＳＰＥカラム（２）の化学的性状が、オクタデシル（Ｃ１８又はｔＣ１８）、オク
チル（Ｃ８）、シアノ（ＣＮ）、ジオール、親水性修飾スチレンポリマー（ＨＬＢ）、ポ
リマーのポリ（ジビニルベンゼン−ビニルピロリドン）及びＮＨ2から選択される、請求項２７乃至請求項２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
逆相ＳＰＥカラム（２）が、ｔＣ１８及びＨＬＢ  ＳＰＥカラムから選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
逆相ＳＰＥカラム（２）が、ｔＣ１８カラムである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
第１（４）及び第２（５）の順相ＳＰＥカラムの各々がアルミナＳＰＥカラムである、
請求項２７乃至請求項３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
18Ｆ標識化合物の第１のバッチ及び第２のバッチを製造するための方法であって、当該
方法が、
（Ａ）前駆体化合物の第１のアリコートを18Ｆ−フッ化物で標識する工程と、
（Ｂ）適宜、逆相ＳＰＥカラムで工程（Ａ）の18Ｆ標識生成物を脱保護する工程と、
（Ｃ）請求項３３に記載の工程Ｉ〜ＶＩを、工程（Ａ）及び（Ｂ）から得た18Ｆ標識化合
物を含む反応混合物で実行する工程と、
（Ｄ）１以上の逆相ＳＰＥカラムを洗浄する工程と、
（Ｅ）前駆体化合物の第２のアリコートを18Ｆ−フッ化物で標識する工程と、
（Ｆ）適宜、逆相ＳＰＥカラムで工程（Ｄ）の18Ｆ標識生成物を脱保護する工程と、
（Ｇ）請求項３３に記載の工程ＶＩＩ〜ＸＩを、工程（Ｅ）及び（Ｆ）から得た18Ｆ標識
化合物を含む反応混合物で実行する工程と
を含み、
前記18Ｆ標識化合物が［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）である、
方法。
【請求項３５】
コンピュータ読取可能プログラムコードを備える記録媒体であって、コンピュータ読取
可能プログラムコードの実行が、プロセッサーに請求項２７又は請求項３４のいずれかに記載の方法の工程を実行させることである、記録媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、［18Ｆ］標識化合物、特に陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）のインビボ造影剤
としての使用に適した［18Ｆ］標識化合物の自動合成のための装置及び方法に関する。本
発明の主眼は、使い捨てカセットを１つだけと、特に標識反応の次に続く［18Ｆ］標識化
合物の精製のための新規なシステムを使用して、複数のバッチの［18Ｆ］標識化合物を自動合成することである。
【背景技術】
【０００２】
インビボ造影剤として使用するための放射標識化合物は、現在一般的に自動合成装置（
或いは「放射性薬剤合成装置（ｒａｄｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）」）を用いて調製さ
れる。そのような自動合成装置はＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社、ＣＴＩ社、Ｉｏｎ  Ｂ
ｅａｍ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ社（ベルギー国、Ｂ−１３４８ルヴァン・ラ・ヌーブ
、シュマン・デュ・シクロトロン３）、Ｒａｙｔｅｓｔ社（ドイツ）及びＢｉｏｓｃａｎ
社（米国）を始めとする様々な供給業者から市販されている。放射化学は、装置に着脱可
能かつ交換可能に装着されるように設計された「カセット」又は「カートリッジ」で、装
置の可動部の機械的運動によってカセットの操作が制御されるように行われる。適したカ
セットは、いくつかの工程で装置の上に組み立てられるパーツキットとして提供されても
よいし、一工程で取り付けられ、それによりヒューマンエラーの危険性を低下させるシン
グルピースとして提供されてもよい。このシングルピースの配列は、通常、放射性医薬品
の所与バッチの調製を実行するために必要な全ての試薬、反応容器及び装置を含む、使い
捨ての単回使用カセットである。
【０００３】
市販のＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社製ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットは、試薬又は
バイアルを取り付けることのできるポートに各々が連結されている直線状に並んだ弁を備
えた、試薬が予め充填されている、使い捨てのシングルピース型のカセットの一例である
。各々の弁は、自動合成装置の対応する可動アームと接続する雌雄継手を有する。したが
って、カセットが装置に取り付けられると、アームの外旋が弁の開閉を制御する。装置の
追加の可動部は、シリンジのプランジャーの先端にクリップで留められ、したがってシリ
ンジ外筒を上昇又は降下させるように設計されている。ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセット
は、直線状に並んだ２５個の同一の三方弁を有し、その例が図１及び２に示される。図１
は、市販のＦＤＧリン酸塩ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットの略図であり、図２は市販の
ＦＤＧクエン酸塩ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットの略図である。
【０００４】
図１及び２のカセットでの［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）の
合成は、18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆ-反応によって生じる［18Ｆ］フッ化物を使用する求核的フ
ッ素化によって実行される。そのように生じた18Ｆ-は、カセットの位置６（すなわち、
左から６番目の弁）に入り、位置５の管を介して位置４に配置されるＱＭＡ（第四級メチ
ルアンモニウム陰イオン交換）固相抽出（ＳＰＥ）カラムまで移動する。18Ｆ-は、イオ
ン交換反応で保持され、18Ｏ-水はカセットの共通流路を流れて、位置１で回収される。
次に、ＱＭＡで保持された18Ｆ-は、溶出剤溶液（「溶出剤」と印した位置２のＫｒｙｐ
ｔｏｆｉｘ（商標）２２２及び炭酸カリウムのアセトニトリル溶液）で溶出され、位置３
のシリンジに取り出され、反応容器（図の下部に示される。３本の管で接続され、管は位
置７、８及び２５の各々につながっている）に入る。水は蒸発し、マンノーストリフラー
ト前駆体が（「前駆体」と印した位置１２から）反応容器に添加される。次に、18Ｆ標識
されたマンノーストリフラート（18Ｆ−フルオロ−テトラアセチル−グルコース、ＦＴＡ
Ｇ）は捕捉され、その後、位置１７の管を介して位置１８の環境ｔＣ１８  ＳＰＥカラム
で18Ｆフッ化物から分離され、（「ＮａＯＨ」と印した位置１４のバイアルからの）Ｎａ
ＯＨによる加水分解を受けて、アセチル保護基を除去する。次に、結果として得られる加
水分解された塩基性溶液を、位置２４に配置されるシリンジ中で、リン酸塩構成（図１）
の場合はリン酸で、又はクエン酸塩構成の場合はクエン酸緩衝液中に存在する塩酸で（図
２）中和する。残留している可能性のある18Ｆフッ化物の除去は、位置２１の管を介して
位置２０のアルミナＳＰＥカラムで行われ、弱親水性不純物の除去は、位置２３の管を介
して位置２２のＨＬＢ  ＳＰＥカラム（図１のリン酸塩カセットの場合）又はｔＣ１８  
ＳＰＥカラム（図２のクエン酸塩カセットの場合）で行われる。18Ｆ−ＦＤＧの最終精製
溶液は、位置１９に接続される長い管を介して回収バイアルに移される。
【０００５】
図１及び２に示される公知の［18Ｆ］ＦＤＧカセットの各々の例では、ＦＡＳＴｌａｂ
（商標）カセット上の２つの位置、すなわち、位置９及び１０は使用されていない。これ
らの位置の弁の上には蓋が置かれている。
【０００６】
典型的な［18Ｆ］ＦＤＧの製造現場では、１日に最低２バッチの［18Ｆ］ＦＤＧを製造
する。しかし、バッチ完了後のＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセット、移送ライン、及び廃棄
物瓶からのシャドウ（ｓｈａｄｏｗ）の残留放射能のために、同じ装置で上記のプロセス
を連続して実行することは安全上の理由で不可能である。さらに、ＦＡＳＴｌａｂ（商標
）装置は１つのホットセルに１個だけしか取り付けることができない。このプロセスを用
いて同じ日に［18Ｆ］ＦＤＧの第２のバッチを製造するためには、第２のホットセルに第
２の装置を取り付けることが必要である。
【０００７】
そのため、同じ日に１つのホットセルでＦＡＳＴｌａｂ（商標）を使用して［18Ｆ］Ｆ
ＤＧのバッチを２以上製造する手段を有することは望ましいであろう。上記の市販のＦＡ
ＳＴｌａｂ（商標）［18Ｆ］ＦＤＧカセットの両方に関して、合計２５の位置のうち２３
が使用されている。２つの位置しか残っていないので、同じカセットに第２のバッチのた
めのまったく同じ構成要素を全て装着することはできない。
【０００８】
国際公開第２０１５０７１２８８号は、２つのバッチの［18Ｆ］ＦＤＧの合成のための
ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットを記載する。図３は、このカセットを示している。かな
り良い収率が各々の［18Ｆ］ＦＤＧバッチについて報告されていて、入ってくる放射能を
かなり良好に捕捉及び溶出するが、本発明者らはこの構成に問題を見出した。第一に、第
２のバッチのマニホールドの右側に濃縮水の回収のためにとられた経路のために、濃縮水
によるマニホールドの汚染が起こりうる。このことは、第２の標識反応に対する危険性を
提起する。また、ＱＭＡ配列に７つの位置を使ってしまったことの結果として、その他の
構成要素を設置するための選択肢が限られる。特に、Ｏａｓｉｓ  ＨＬＢ精製カラムはア
ルミナカラムに直接接続されているので、アルミナカラムを有機溶媒で汚染する危険性の
ために、第１のバッチの後にＯａｓｉｓ  ＨＬＢをきちんと洗浄する方法がない。結果と
して、無視できない量のＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  ２．２．２が第２のバッチからの最終生成
物中に存在することになる危険性がある。
【０００９】
そのため、［18Ｆ］ＦＤＧの実行を２回実施するためにＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセッ
トの配列が改善されることが望ましい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】国際公開第２０１１／０４４４０６号パンフレット
【発明の概要】
【００１１】
一態様では、本発明は、18Ｆ標識化合物を含む反応混合物の２つの連続するバッチを精
製するためのシステム（１）を提供し、本システムは、
（ｉ）第１の端部（２ａ）及び第２の端部（２ｂ）を有する逆相固相抽出（ＳＰＥ）カラ
ム（２）（第１の端部（２ａ）及び第２の端部（２ｂ）の各々は、共通流路（３）と選択
的に流体接続されている）と、
（ｉｉ）共通流路（３）と選択的に流体接続されている第１の端部（４ａ、５ａ）及び生
成物回収バイアル（６、７）と流体接続されている第２の端部（４ｂ、５ｂ）を各々有す
る、第１（４）及び第２の（５）順相ＳＰＥカラムと
を含む。別の態様では、本発明は、［18Ｆ］標識化合物の２つの連続するバッチを調製す
るための使い捨てカセット（１１）を提供し、本カセットは、
（ａ）第１の端部（１２ａ）及び第２の端部（１２ｂ）を有する逆相ＳＰＥカラム（１２
）（第１の端部（１２ａ）及び第２の端部（１２ｂ）の各々は、共通流路（１３）と選択
的に流体接続されている）、並びにＳＰＥカラムを洗浄するための手段（１２ｃ）と、
（ｂ）共通流路（１３）と選択的に流体接続されている第１の端部（１４ａ、１５ａ）及
び生成物回収バイアル（１６、１７）と流体接続されている第２の端部（１４ｂ、１５ｂ
）を各々有する、第１（１４）及び第２の（１５）順相ＳＰＥカラムと、
（ｃ）２本の陰イオン交換ＳＰＥカラム（１８、１９）と、
（ｄ）反応容器（２０ａ）及び反応容器を洗浄するための手段（２０ｂ）と、
（ｅ）２つの連続するバッチのための十分な溶出剤を含有するバイアル（２１）と、
（ｆ）２つの連続するバッチのための十分な前駆体化合物を含有するバイアル（２２）と
、
（ｇ）２つの連続するバッチのための特定の試薬を十分な量で各々含有する試薬バイアル
（２３、２４、２５、２６）と、
（ｈ）脱保護用のＳＰＥカラム（２７ａ）及びＳＰＥカラムを洗浄するための手段（２７
ｂ）と
を備える。
【００１２】
別の態様では、本発明は、18Ｆ標識化合物を含む反応混合物の第１のバッチ及び第２の
バッチを精製するための方法を提供し、本方法は、
（Ｉ）反応混合物の第１のバッチを逆相ＳＰＥカラム（２）に通す工程と、
（ＩＩ）逆相ＳＰＥカラム（２）を溶出して、部分精製反応混合物の第１のバッチを得る
工程と、
（ＩＩＩ）部分精製反応混合物の第１のバッチを第１の順相ＳＰＥカラム（４）に通す工
程と、
（ＩＶ）第１の順相ＳＰＥカラム（４）を溶出して、精製された反応混合物の第１のバッ
チを得る工程と、
（Ｖ）精製された反応混合物の第１のバッチを生成物回収バイアルに通す工程と、
（ＶＩ）逆相ＳＰＥカラム（２）を洗浄する工程と、
（ＶＩＩ）反応混合物の第２のバッチを洗浄された逆相ＳＰＥカラム（２）に通す工程と
、
（ＶＩＩＩ）逆相ＳＰＥカラム（２）を溶出して、部分精製反応混合物の第２のバッチを
得る工程と、
（ＩＸ）部分精製反応混合物の第２のバッチを第２の順相ＳＰＥカラム（５）に通す工程
と、
（Ｘ）第２の順相ＳＰＥカラム（５）を溶出して、精製された反応混合物の第２のバッチ
を得る工程と、
（ＸＩ）精製反応混合物の第２のバッチを生成物回収バイアルに通す工程と
を含む。
【００１３】
さらに別の態様では、本発明は、18Ｆ標識化合物の第１のバッチ及び第２のバッチを製
造するための方法を提供し、本方法は、
（Ａ）前駆体化合物の第１のアリコートを18Ｆ−フッ化物で標識する工程と、
（Ｂ）適宜、逆相ＳＰＥカラムで工程（Ａ）の18Ｆ標識生成物を脱保護する工程と、
（Ｃ）本明細書に定義される18Ｆ標識化合物を含む反応混合物の第１のバッチ及び第２の
バッチを精製するための方法の工程Ｉ〜ＶＩを、工程（Ａ）及び（Ｂ）から得た18Ｆ標識
化合物を含む反応混合物で実行する工程と、
（Ｄ）１以上の逆相ＳＰＥカラムを洗浄する工程と、
（Ｅ）前駆体化合物の第２のアリコートを18Ｆ−フッ化物で標識する工程と、
（Ｆ）適宜、逆相ＳＰＥカラムで工程（Ｄ）の18Ｆ標識生成物を脱保護する工程と、
（Ｇ）本明細書に定義される18Ｆ標識化合物を含む反応混合物の第１のバッチ及び第２の
バッチを精製するための方法の工程ＶＩＩ〜ＸＩを、工程（Ｅ）及び（Ｆ）から得た18Ｆ
標識化合物を含む反応混合物で実行する工程と
を含む。
【００１４】
別の態様では、本発明は、コンピュータ読取可能プログラムコードを備える記録媒体を
提供し、該コンピュータ読取可能プログラムコードの実行は、プロセッサーに本明細書上
文に定義される本発明の方法の工程を実行させる。
【００１５】
本発明は、［18Ｆ］標識化合物の２つのバッチの製造について良好な収率を可能にする。本発明のシステムで、エタノールは、第１のバッチと第２のバッチの間の洗浄工程でＳＰＥカラムのコンディショニングに使用することができ、必要に応じて放射性安定剤として使用することができる。本発明のシステムで精製に使用される逆相カラムは、［18Ｆ］標識化合物の両方のバッチに無視できる量のＫｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２しか存在しないように、アルミナカラムと関係なく、実行と実行の間にエタノール及び水ですすぐことができ、それによって第２のバッチがより高い濃度を有する国際公開第２０１５０７１２８８号に優る利点を提供する。
【００１６】
さらに、実施例２に記載されるように、アルミナカラムが本発明の例示的なシステムで使用する前に水で洗浄されない事実のために、アルミナカラムからは抽出物が放出されなかった。そのため、両方のバッチから得られる生成物の品質に影響はなく、類似する化学及び放射化学特性を有する［18Ｆ］ＦＤＧの２つの連続するバッチが本発明の１つの使い捨てカセットから得られた。このことは、規定された薬局方パラメータを満たされなければならない［18Ｆ］ＦＤＧ及びその他の［18Ｆ］標識ＰＥＴトレーサーに重要である。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】カセットにつき１つのバッチの18Ｆ標識化合物を製造するための公知のカセットの例を示す図である。
【図２】カセットにつき１つのバッチの18Ｆ標識化合物を製造するための公知のカセットの例を示す図である。
【図３】国際公開第２０１５０７１２８８号に記載される例示的なカセットを示す図である。
【図４】カセットにつき２つの連続するバッチの、18Ｆ標識化合物を含む反応混合物を精製するための本発明の例示的なシステムを示す図である。
【図５】カセットにつき２つの連続するバッチの［18Ｆ］標識化合物を調製するための本発明の例示的な使い捨てカセットを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
特許請求される本発明の主題をより明白かつ簡潔に記載し示すために、本明細書及び特
許請求の範囲を通して使用される特定の用語には、以下の定義が与えられる。本明細書中
の特定の用語のどんな例示も、限定されない例と考えられるべきである。
【００１９】
用語「精製する」は、本明細書において、実質的に純粋な18Ｆ標識化合物を得るための
プロセスを意味すると考えられてよい。用語「実質的に」とは、完全又はほぼ完全な範囲
又は程度の作用、特徴、性質、状況、構造、項目、又は結果をさす。用語「実質的に純粋
な」とは、そうであれば理想的でありうる完全に純粋な18Ｆ標識化合物を意味すると考え
ることもできるが、ＰＥＴトレーサーとして使用するのに適した程度に十分に純粋な18Ｆ
標識化合物を意味するとも考えることができる。用語「ＰＥＴトレーサーとしての使用に
適した」とは、実質的に純粋な18Ｆ標識化合物が、18Ｆ標識化合物の位置及び／又は分布
の１以上の臨床上有用な画像を得る、哺乳動物被験体への静脈内投与とそれに続くＰＥＴ
イメージングに適していることを意味する。
【００２０】
「18Ｆ標識化合物」は、18Ｆ原子を含む化学物質である。18Ｆ標識化合物の限定されな
い例としては、［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）、［18Ｆ］フル
オロミソニダゾール（［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ）、［18Ｆ］フルオロチミジン（［18Ｆ］ＦＬ
Ｔ）、［18Ｆ］フルオロアゾマイシンアラビノフラノシド（［18Ｆ］ＦＡＺＡ）、［18Ｆ
］フルオロエチル−コリン（［18Ｆ］ＦＥＣＨ）、［18Ｆ］フルオロシクロブタン−１−
カルボン酸（［18Ｆ］ＦＡＣＢＣ）、［18Ｆ］−フルマネジル（［18Ｆ］ＦＭＺ）、［18
Ｆ］−チロシン、［18Ｆ］−アルタナセリン、４−［18Ｆ］−フルオロ−３−ヨードベン
ジルグアニジン（［18Ｆ］−ＦＩＢＧ）、メタ−［18Ｆ］フルオロベンジルグアニジン（
［18Ｆ］−ｍＦＢＧ）及び［18Ｆ］−５−フルオロウラシルが挙げられる。本発明の一実
施形態では、18Ｆ標識化合物は、［18Ｆ］ＦＤＧ、［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ、［18Ｆ］ＦＬＴ
及び［18Ｆ］ＦＡＣＢＣから選択される。本発明のもう一つの実施形態では、18Ｆ標識化
合物は、［18Ｆ］ＦＤＧである。
【００２１】
本発明の文脈において、用語「第１のバッチ」及び「第２のバッチ」は、同じカセット
で生成された18Ｆ標識化合物の２つの別々の連続合成を表し、第２のバッチは第１のバッ
チの製造が完了した後、すなわち、生成物が生成物回収バイアルに回収された後に初めて
製造される。用語「バッチ」は、最終の18Ｆ標識生成物と、最終の18Ｆ標識生成物を得る
前の反応混合物を様々にさすために使用される。２つのバッチは同じ日に、カセット及び
自動合成装置が存在するホットセルを開ける必要なく製造することができることが意図さ
れる。
【００２２】
「カセット」という用語は、自動合成装置の可動部の機械的運動が、カセットの外側か
ら、すなわち外部からカセットの操作を制御するように、自動合成装置に着脱可能かつ交
換可能に装着されるように設計された装置のピースを意味する。適したカセットは、直線
状に並んだ弁を備え、各々の弁は、倒立したセプタムシールバイアルの針穿刺によるか、
又は気密な連結継手によって試薬又はバイアルを取り付けることのできるポートに連結さ
れている。一実施形態では、各々の弁は、三方弁である。一実施形態では各々の弁は、回
転できる止水栓を備える止水栓弁である。各々の弁は、自動合成装置の対応する可動アー
ムと接続する雌雄継手を有する。したがって、カセットが自動合成装置に取り付けられて
いる場合は、アームの外旋が弁の開閉を制御する。自動合成装置の追加の可動部は、シリ
ンジのプランジャーの先端をつかみ、したがってシリンジ外筒を上昇又は降下させるよう
に設計されている。カセットは汎用性であり、一般的に、試薬を取り付けることができる
数個の位置、及び試薬のシリンジバイアル又はクロマトグラフィーカラムの取り付けに適
している数個の位置を有する。カセットは常に反応容器を備え、一般にカセットの３以上
のポートが反応容器と接続され、カセットの様々なポートから試薬又は溶媒の移送をする
ことが可能になるように構成されている。カセットは、放射性医薬品の製造に適している
ように設計される必要があり、そのために医薬品グレードの材料から製造され、放射線分
解にも抵抗性である。本発明の一実施形態では、使い捨てカセットはＦＡＳＴｌａｂ（商
標）カセット、すなわち、ＦＡＳＴｌａｂ（商標）自動合成装置による使用に適したカセ
ットである。
【００２３】
本発明のカセットの文脈において使用される用語「使い捨て」は、カセットが、２バッ
チの18Ｆ標識化合物の製造のために１回使用してから廃棄されることを目的とすることを
意味する。
【００２４】
用語「自動合成装置」とは、Ｓａｔｙａｍｕｒｔｈｙ  ｅｔ  ａｌ（１９９９  Ｃｌｉ
ｎ  Ｐｏｓｉｔｒ  Ｉｍａｇ；２（５）：２３３−２５３）に記載される単位操作の原理
に基づいて自動化されたモジュールを意味する。用語「単位操作」とは、複雑なプロセス
が一連の簡単な操作又は反応になることを意味し、それは様々な材料に適用することがで
きる。そのような自動合成装置は、本発明の方法、特に放射性医薬組成物が望ましい場合
に好ましい。それらは、ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社；ＣＴＩ  Ｉｎｃ；Ｉｏｎ  Ｂｅ
ａｍ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ社（Ｃｈｅｍｉｎ  ｄｕ  Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ  ３，Ｂ
−１３４８  Ｌｏｕｖａｉｎ−Ｌａ−Ｎｅｕｖｅ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）と、Ｒａｙｔｅｓｔ
（Ｇｅｒｍａｎｙ）及びＢｉｏｓｃａｎ（ＵＳＡ）を始めとする様々な供給業者（上記Ｓ
ａｔｙａｍｕｒｔｈｙ  ｅｔ  ａｌ）から市販されている。自動合成装置は、好適に構成
された放射性作業セル、又は「ホットセル」内で用いられるように設計され、放射性作業
セルは、オペレーターを潜在的放射線量から保護するのに適した放射線遮蔽、並びに化学
蒸気及び／又は放射性蒸気を除去するための換気を提供する。カセットを使用することで
、自動合成装置は単にカセットを変えることによって、相互汚染の危険性は最小に、多様
な異なる放射性医薬品を製造する柔軟性をもつ。このアプローチはまた、設定の簡略化と
、そのためにオペレーターエラーの危険性の低下、ＧＭＰ（優良医薬品製造基準）順守の
向上、マルチトレーサー性能、製造運転間の迅速な変更、カセット及び試薬の自動診断チ
ェックの事前実施、実行される合成に対する試薬の自動バーコードクロスチェック、試薬
トレーサビリティ、使い捨てであることとそのために相互汚染の危険性がないこと、改ざ
ん及び誤用されにくいという利点を有する。
【００２５】
本発明のシステムで言及される「18Ｆ標識化合物を含む反応混合物」は、前駆体化合物を18Ｆで標識した直後に、すなわち、保護基の除去の前に、かつ精製工程の前に得られる溶液である。
【００２６】
用語「標識」は、前駆体化合物を18Ｆで標識することに関して使用され、18Ｆが前駆体
化合物と共有結合するようになることをいう。標識は、多くの場合、反応容器中で反応性
［18Ｆ］フッ化物を前駆体化合物の溶液に添加し、約２〜１０分の短時間で温度を例えば
約１００〜１５０℃に上昇させることによって実行される。
【００２７】
「前駆体化合物」は、本明細書において、検出可能な標識の便宜な化学形との化学反応
が最小限の数の工程（理想的には１つの工程）で部位特異的に起こり、望ましい放射性標
識化合物を得るように設計された、放射性標識化合物の非放射性誘導体と理解される。そ
のような前駆体化合物は合成によるものであって、良好な化学純度で簡便に得ることがで
きる。いくつかの前駆体化合物が18Ｆ標識化合物の合成に適していることは周知であり、
例えば「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ：Ｒａｄ
ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」（２００３  Ｊｏｈｎ  
Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｌｔｄ．，Ｗｅｎｃｈ  ＆  Ｒｅｄｖａｎｌｙ，Ｅｄｓ．）
の７章に教示される。
【００２８】
用語「保護基」とは、不都合な化学反応を阻害又は抑制するが、分子の残部を修飾しな
い程度の穏和な条件下で所望の生成物を得るために問題の官能基から切断されうるほど十
分に反応性であるように設計されている基をさす。保護基は当業者に周知であり、「Ｐｒ
ｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｔｈ
ｅｏｒｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，（Ｆｏ
ｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，２００７）に記載さ
れている。
【００２９】
用語「固相抽出（ＳＰＥ）」とは、溶液中の化合物が、試料が通過する固体（「固相」
、又は「固定相」）及びそれらが溶解している溶媒（「移動相」又は「液相」）に対する
それらのそれぞれの親和性に基づいて互いに分離される試料調製プロセスをさす。その結
果、目的の化合物は、固相又は移動相のいずれかに保持される。固相を通過する部分は、
それが目的化合物を含むか否かによって回収又は廃棄される。固定相に保持される部分が
目的化合物を含む場合、固定相を「溶出剤」として公知の別の溶液ですすぐ追加の工程に
おいて、回収のためにそれを固定相から取り出すことができる。本発明に関して、ＳＰＥ
は「ＳＰＥカラム」（多くの場合「ＳＰＥカートリッジ」とも呼ばれる）を使用して好適
に実行される。ＳＰＥカラムは商業的に容易に入手可能であり、一般に固相を充填したシ
リンジの形状のカラムの形態である。最もよく知られている固相は、特定の官能基、例え
ば様々な長さの炭化水素鎖（逆相ＳＰＥに適している）、第四級アンモニウム又はアミノ
基（陰イオン交換に適している）、及びスルホン酸又はカルボキシル基（陽イオン交換に
適している）に結合したシリカに基づくものである。
【００３０】
「逆相ＳＰＥ」は、無極性修飾固相と極性移動相を使用する。化合物は疎水性相互作用
によって保持され、化合物と固相を結びつける力を妨害する無極性溶出溶媒を使用して溶
出される。逆相ＳＰＥカラムの限定されない例としては、化学的性状がオクタデシル（Ｃ
１８又はｔＣ１８）、オクチル（Ｃ８）、シアノ（ＣＮ）、ジオール、親水性修飾スチレ
ンポリマー（ＨＬＢ、例えばＷａｔｅｒｓ製Ｏａｓｉｓ（登録商標）ＨＬＢ）、ポリマー
のポリ（ジビニルベンゼン−ビニルピロリドン）（例えばＷａｔｅｒｓより入手可能なＰ
ｏｒａｐａｋ（登録商標）ＲＤＸ樹脂）、及びＮＨ2  ＳＰＥカラムから選択される逆相
ＳＰＥカラムが挙げられる。ＳＰＥカラムの文脈において用語「化学的性状（ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）」とは、精製される溶液と相互作用する表面基をさし、一般に、ＳＰＥカラム
は、その化学的性状で呼ばれる。例えば、Ｃ１８の化学的性状をもつＳＰＥカラムは、「
Ｃ１８カラム」と呼ばれる。一実施形態では、逆相ＳＰＥカラムの化学的性状は、ｔＣ１
８カラム又はＨＬＢカラムである。本発明のもう一つの実施形態では、逆相ＳＰＥカラム
はｔＣ１８カラムである。本発明の一部の実施形態では、ｔＣ１８カラムは、環境ｔＣ１
８カラムであり、時々、長鎖ｔＣ１８カラム又はｔＣ１８プラスカラムと呼ばれることが
ある。
【００３１】
「順相ＳＰＥ」は、極性修飾固相と無極性移動相を使用する。化合物は親水性相互作用
によって保持され、最初の移動相よりも極性の高い、結合機構を妨害する溶媒を使用して
溶出される。順相ＳＰＥカラムの限定されない例としては、アルミナ、ジオール及びシリ
カＳＰＥカラムが挙げられる。
【００３２】
「陰イオン交換ＳＰＥ」は、吸着剤表面の荷電基に対する化合物の荷電基の静電引力を
利用し、溶液中で帯電している化合物に使用することができる。化合物の主な保持機構は
、主として、シリカ表面と結合している荷電基に対する化合物の荷電官能基の静電引力に
基づく。化合物の官能基か又は吸着剤表面の官能基のいずれかを中和するｐＨを有する溶
液を使用して目的の化合物を溶出する。陰イオン交換ＳＰＥカラムの限定されない例は、
第四級アンモニウム陰イオン交換（ＱＭＡ）ＳＰＥカラムである。
【００３３】
本明細書上文で一般にＳＰＥに関して使用される用語「溶出剤」は、具体的には本発明
の使い捨てカセットに関しても使用され、陰イオン交換カラムで捕捉した18Ｆ−フッ化物
を溶出するために使用される溶出剤をさす。18Ｆ標識化合物の合成での使用に適した18Ｆ
−フッ化物は、通常、核反応18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆから水溶液として得られる。18Ｆ−フッ
化物の反応性を高め、水の存在から生じるヒドロキシル化された副生成物を減らすか又は
最小限にするために、水は一般に反応の前に18Ｆ−フッ化物から除去され、フッ素化反応
は無水反応溶媒を用いて実施される（Ａｉｇｂｉｒｈｉｏ  ｅｔ  ａｌ  １９９５  Ｊ  
Ｆｌｕｏｒ  Ｃｈｅｍ；７０：２７９−８７）。放射性フッ素化反応の18Ｆ−フッ化物の
反応性を改善するために使用されるさらなる工程は、水の除去の前に陽イオン性対イオン
を添加する工程である。この陽イオン性対イオンを有機−水溶液に溶解し、この溶液を、
18Ｆ−フッ化物が捕捉された陰イオン交換カラムから18Ｆ−フッ化物を溶出するための溶
出剤として使用する。好適には、対イオンは、18Ｆ−フッ化物の溶解度を維持するために
、無水反応溶媒内で十分な溶解度を有するべきである。そのため、一般に使用される対イ
オンには、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２などのクリプタンド、又はテトラアルキル
アンモニウム塩と錯化したルビジウム又はセシウム、カリウムなどの大型であるが軟質の
金属イオンが含まれ、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２などのクリプタンド、又はテト
ラアルキルアンモニウム塩と錯化したカリウムが好ましい。用語Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（商
標）２２２（又はＫ２２２）とは、本明細書において、化合物４，７，１３，１６，２１
，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］ヘキサコサンの市販の
調製物をさす。
【００３４】
「脱保護用のＳＰＥカラム」は、本発明の文脈において、保護基を除去して所望の18Ｆ
標識化合物を得るために、18Ｆ標識反応の後の保護基を有する前駆体化合物が保持される
固相を有するＳＰＥカラムである。一実施形態では、脱保護用のＳＰＥカラムは、本明細
書に定義される逆相ＳＰＥカラムである。
【００３５】
用語「第１の端部」及び「第２の端部」は、ＳＰＥカラムの２つの端部の文脈において
使用される。ある種の実施形態では、第１の端部は共通流路に対して近位にあり、第２の
端部は共通流路に対して遠位にある。
【００３６】
本発明の特徴に関して使用される用語「選択的に流体接続される」とは、流体が本発明
の特徴まで、かつ／又はその特徴から別の特徴まで流れることができるか否かを、例えば
適した弁を使用することによって、選択することが可能であることを意味する。本発明の
一実施形態では、適した弁は、３つのポート、及び３つの関連するポートの任意の２つを
互いと流体連通させ、同時に第３のポートを流体的に孤立させるための手段を有する三方
弁である。本発明のもう一つの実施形態では、適した弁は、回転できる止水栓を備える止
水栓弁である。
【００３７】
用語「共通流路」は、本発明のシステム又は使い捨てカセットの他の構成要素と選択的に流体接続される流体経路であると理解される。一実施形態では、共通流路は、直線状の流体経路である。一実施形態では、共通流路は、放射線に対して抵抗性の硬質な医薬品等級のポリマー材料で製造されている。適したそのような材料の限定されない例としては、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスルホン及びＵｌｔｅｍ（登録商標）が挙げられる。一実施形態では、共通流路はポリプロピレン又はポリエチレンで製造されている。
【００３８】
「生成物回収バイアル」は、好適には、無菌完全性を維持しながらも皮下注射針による
１回又は複数回の穿刺に適した封止（例えば圧着セプタムシールクロージャー）を備えた
臨床等級シリンジ又は容器である。適した容器は、シリンジによる溶液の添加及び取り出
しを可能にする一方で、無菌完全性及び／又は放射性安全性の維持を可能にする密封容器
からなる。好ましいそのような容器はセプタムシールバイアルであり、気密クロージャー
がオーバーシール（一般にアルミニウム製）で圧着されている。そのような容器は、例え
ばヘッドスペースガスを交換するか又は溶液を脱気することを望む場合にはクロージャー
が真空に耐えることができるというさらなる利点を有する。
【００３９】
「反応容器」は、本発明の文脈において、合成に必要な反応体及び試薬を反応容器に送
ることができ、１以上の生成物を適当な順序で除去することができるように、本発明の使
い捨てカセットの共通流路と選択的に流体接続される容器である。反応容器は、反応体及
び試薬を含有するのに適した内部体積を有し、放射線に抵抗性の医薬品等級材料から製造
されている。
【００４０】
用語「洗浄手段」とは、洗浄される構成要素と選択的に流体接続される試薬の供給源を
さす。選択的な流体接続は、好適には弁と特定の長さの管を備える。洗浄に適した試薬と
しては、エタノール及びアセトニトリル、その水溶液、並びに水が挙げられる。用語「洗
浄」とは、本発明の文脈において、第２のバッチの18Ｆ標識化合物の調製での使用に適し
たものにするために、適量の１以上の試薬を洗浄する構成要素に流すプロセスをさす。
【００４１】
用語「試薬バイアル」は、18Ｆ標識化合物の製造で使用するための試薬の１つを含有す
るバイアルを意味するものと解釈される。典型的な試薬バイアルは、放射線に対して抵抗
性の硬質な医薬品等級のポリマーで製造されている。試薬バイアルに含有される適した試
薬としては、エタノール、アセトニトリル、脱保護剤及び緩衝液が挙げられる。一実施形
態では、脱保護剤は、ＨＣｌ、ＮａＯＨ及びＨ3ＰＯ4から選択される。一実施形態では、
脱保護剤はＮａＯＨである。一実施形態では、緩衝液は、弱酸、例えばクエン酸塩、リン
酸塩、酢酸塩及びアスコルビン酸塩から選択されるものに基づく。本発明の18Ｆ標識化合
物が［18Ｆ］ＦＤＧである例に関して、使い捨てカセットは、エタノールを含有する試薬
バイアル、アセトニトリルを含有する試薬バイアル、ＮａＯＨを含有する別の試薬バイア
ル、及びクエン酸塩又はリン酸塩から選択される弱酸に基づく緩衝液を含有する別の試薬
バイアルを含む。
【００４２】
用語「十分な」とは、２つの連続するバッチの溶出剤及び前駆体化合物の文脈において
、２バッチの18Ｆ標識化合物を得られることを確実にするために適したその量を意味する
。一般に、この量は必要とされる正確な量よりも少し多い。
【００４３】
用語「通過」とは、弁を選択的に開けることによって反応体、試薬又は反応溶液を特定
の構成要素に流す行為をさす。
【００４４】
用語「溶出する」とは、固相に結合した１以上の目的化合物を放出させる目的で、溶液
をＳＰＥカラムに通すことをさす。
【００４５】
用語「部分精製」とは、18Ｆ標識目的の化合物を含む反応溶液が精製工程に供されたが
まだ実質的に純粋でないことをさし、用語「実質的に純粋な」は本明細書の上文に定義さ
れる。
【００４６】
本発明の方法の一実施形態では、工程は順番に実行される。
【００４７】
本発明の方法の工程（ｖ）及び（ｘｉ）の一実施形態では、いずれの例でも通過とは、
順相ＳＰＥカラムから生成物回収バイアルへの直接的通過である。
【００４８】
本発明の実施形態の限定されない例を図４及び５に例示する。
【００４９】
図４は、本発明の例示的なシステムを例示し、共通流路（３）に対して近位の第１の端部（２ａ）と、共通流路（３）に対して遠位の第２の端部（２ｂ）を備える逆相ＳＰＥカラム（２）を示す。逆相ＳＰＥカラム（２）の第１の端部（２ａ）は、弁（２ｃ）によって共通流路（３）と選択的に流体接続されている。逆相ＳＰＥカラム（２）の第２の端部（２ｂ）は、弁（２ｄ）及び特定の長さの管（２ｅ）によって共通流路（３）と選択的に流体接続されている。また、第１（４）及び第２（５）の順相ＳＰＥカラムも例示され、各々はそれぞれの第１（４ａ、５ａ）及び第２（４ｂ、５ｂ）の端部を有する。第１（４）及び第２（５）の順相ＳＰＥカラムのそれぞれの第１の端部（４ａ、５ａ）は、それぞれの弁（４ｃ、５ｃ）によって共通流路（３）と選択的に流体接続されている。第１（４）及び第２（５）の順相ＳＰＥカラムのそれぞれの第２の端部（４ｂ、５ｂ）は、それぞれの長さの柔軟な管（４ｄ、５ｄ）によってそれぞれの生成物回収バイアル（６、７）と流体接続されている。
【００５０】
図５は、［18Ｆ］ＦＤＧの２つの連続したバッチの製造に適した、本発明の例示的な使
い捨てカセットを例示する。全ての構成要素は、直線状の一連の同一の三方弁（例えば１
２ｃ、１２ｄ、１４ｃ、１５ｃ、１８ｃ、１８ｄ、２１ｃ、２２ｃ、２３ｃ、２４ｃ、２
５ｃ、２７ｃ、２８ｃ、２９ｃ、３１ｃ）によって共通流路１３と選択的に流体接続され
ている。各々の弁は、回転できる止水栓を備える止水栓弁である。各々の弁は、構成要素
が取り付けられるポートに連結され、カセットを装置に取り付けた場合に弁の開閉を制御
する自動合成装置の対応する可動アームと接続する雌雄継手を有する。
【００５１】
図５のカセットを使用する［18Ｆ］ＦＤＧの第１のバッチの製造は、18Ｏ（ｐ，ｎ）18
Ｆ-反応によって生じた［18Ｆ］フッ化物がバイアル２８を介してカセットに入り、共通
流路１３に沿って弁２８ｃ及び１８ｄ及び管１８ｅを介してＱＭＡ１８まで移動すると開
始される。18Ｆ-は陰イオン交換反応によって保持され、18Ｏ-水は、弁１８ｃと、バイア
ル２９に回収するために２９ｃを介してカセットの共通流路１３に流される。ＱＭＡ１８
に保持された18Ｆ−フッ化物は、次にバイアル２１の溶出剤（Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標
）２２２及び炭酸カリウムのアセトニトリル溶液）で溶出され、シリンジ３１に取り出さ
れ、反応容器２０ａに入る。水は蒸発し、マンノーストリフラート前駆体２２が反応容器
２０ａに添加される。18Ｆ標識マンノーストリフラート（18Ｆ−フルオロ−テトラアセチ
ル−グルコース、ＦＴＡＧ）は捕捉され、その後、管２７ｅを介して環境ｔＣ１８  ＳＰ
Ｅ  ２７ａで18Ｆフッ化物から分離され、ＮａＯＨ  ２４による加水分解を受けて、アセ
チル保護基を除去する。次に、結果として得られる加水分解された塩基性溶液は、シリン
ジ３２で緩衝液２５によって中和される。弱親水性不純物の除去は、管１２ｅを介してｔ
Ｃ１８  ＳＰＥカラム１２で行われる。残留18Ｆフッ化物の除去は、第１のアルミナＳＰ
Ｅ１４で行われ、18Ｆ−ＦＤＧの最終精製溶液は、管１４ｄを介して回収バイアルに移さ
れる。
【００５２】
ｔＣ１８環境２７ａ及びｔＣ１８  １２の洗浄は、（バイアル２３からの）エタノール
及び（ウォーターバッグ３０からの）水で実行され、その後［18Ｆ］ＦＤＧの第２のバッ
チの製造が開始される。第２のバッチ製造は、ＱＭＡ  ＳＰＥ１９及びアルミナＳＰＥ１
５を使用することを除いて、第１のバッチについて上に記載されるものと同じ工程によっ
て進行する。
【００５３】
本発明の共通して存在する特徴及び実施形態はどれでも本発明の様々な態様に等しく応
用できる。
【００５４】
実施例の簡単な説明
実施例１は、クエン酸緩衝液中の［18Ｆ］ＦＤＧの２つの連続するバッチがＦＡＳＴｌ
ａｂ（商標）カセットを使用してＦＡＳＴｌａｂ（商標）でどのように製造されたかを説
明する。
【００５５】
実施例２は、１つのＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットでの［18Ｆ］ＦＤＧの２つの連続
するバッチの製造で使用したアルミナカラムからの抽出物の分析を説明する。
【００５６】
実施例で使用される略語リスト
ＥｔＯＨ  エタノール
［18Ｆ］ＦＤＧ  18Ｆ−フルオロデオキシグルコース
［18Ｆ］ＦＤＧｃ  クエン酸塩で緩衝された18Ｆ−フルオロデオキシグルコース
［18Ｆ］ＦＴＡＧ  18Ｆ−フルオロ−テトラアセチル−グルコース
ＩＣ  イオンクロマトグラフィー
ＩＣＰ−ＭＳ  高周波誘導結合プラズマ質量分析
Ｋ２２２  ４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ
［８．８．８］ヘキサコサン
ＫＩ  ヨウ化カリウム
ＬＢ  低ブリード相
ｍＣｉ  ミリキュリー
ＭｅＣＮ  アセトニトリル
ｐｐｍ  百万分率
ＱＭＡ  第四級メチルアンモニウム
ＴＬＣ  薄層クロマトグラフィー
【実施例】
【００５７】
実施例１：ＦＡＳＴｌａｂ（商標）での［18Ｆ］ＦＤＧクエン酸塩の二重実施
２バッチの［18Ｆ］ＦＤＧを、図５に例示されるＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットを使
用して、以下の工程を用いて合成した。
（１）ｔＣ１８環境カラム及びｔＣ１８プラスカラムを、（位置１３からの）エタノール
及び（位置１５からの）水でそれぞれ状態調節した。
（２）サイクロトロンＣｙｃｌｏｎｅ  １８／９（ＩＢＡ）から抽出され、ＦＡＳＴｌａ
ｂ（商標）カセットに移送された高エネルギー陽子線による［18Ｏ］−Ｈ2Ｏの照射から
、円錐形リザーバに［18Ｆ］フッ化物を得た。
（３）［18Ｆ］フッ化物を位置４のＱＭＡカラムで捕捉し、濃縮水から分離した。濃縮水
は位置５−４−１を通る経路を介して外部バイアルに回収した。
（４）溶出剤を位置３のシリンジに取り出し、ＱＭＡカラムに通して［18Ｆ］フッ化物を
放出し、反応容器に送った。
（５）反応容器中の水の蒸発は、１２０℃のマンノーストリフラート前駆体（２５ｍｇ／
ｍＬ；位置１２のバイアル）を少量添加することによって触媒した。
（６）マンノーストリフラート前駆体を位置１１のシリンジに取り出し、１２５℃で２分
間行う標識反応のために反応容器（管を介して位置９、１０及び２５に接続されている）
に移送した。
（７）結果として得られる放射標識化合物（18Ｆ−フルオロ−テトラアセチル−グルコー
ス、［18Ｆ］ＦＴＡＧ）を捕捉し、その後、位置１８のｔＣ１８環境カラムの上部側で、
未反応のフッ化物から分離した。
（８）水酸化ナトリウムをカラムに流して、［18Ｆ］ＦＴＡＧを［18Ｆ］ＦＤＧに変換し
、位置２４のシリンジによって回収した。
（９）クエン酸緩衝液に含まれる塩酸を使用して、結果として得られる塩基性溶液の中和
を実行した。
（１０）生成物を最初に（位置２２の）ｔＣ１８プラスカラムに通し、次に（位置２０の
）アルミナＡに通すことによって精製し、その後、直接に第１の生成物回収バイアルに送
った。
（１１）環境ｔＣ１８を１ｍＬのエタノール及び４ｍＬの水ですすぎ、ｔＣ１８プラスを
１ｍＬのエタノール及び２ｍＬの水ですすいだ。
（１２）サイクロトロンからの［18Ｆ］フッ化物の第２のバッチを、工程（２）と同様に
ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットに移送した。
（１３）［18Ｆ］フッ化物を位置８に見出される新しいＱＭＡカラムで捕捉し、濃縮水か
ら分離した。濃縮水は位置７−８−１９−１を通る経路を介して外部バイアルに回収され
る。
（１４）位置のＱＭＡの［18Ｆ］フッ化物を用いて、工程（４）〜（９）を第１のバッチ
と同様に実行した。
（１５）第２のバッチの最終［18Ｆ］ＦＤＧを、第２の生成物回収バイアルに直接接続さ
れている、経路：ｔＣ１８プラスカラム（位置２２）−位置２１に見出されるアルミナＡ
で精製した。
【００５８】
開始時放射能、最終放射能及び残留放射能を、較正された電離箱ＶＥＥＮＳＴＲＡ（Ｖ
ＩＫ−２０２）によって測定した。
【００５９】
収率を求めるために、以下の収率計算を行った。
ΔＴｆ＝合成の開始時点からの経過時間（分）であり、
Ａｆ＝最終放射能（ｍＣｉ）である場合、
ｃＡｆ＝合成の開始（分）に関して補正した最終放射能（ｍＣｉ）＝Ａｆ．Ｅｘｐ（ｌｎ
（２）＊（ΔＴｆ／１１０））（ここで、１１０は［18Ｆ］フッ素の半減期（分）である
）であって、
ｃＡｉ＝合成の開始（分）に関して補正した開始時放射能（ｍＣｉ）であり、
ΔＴｓ＝合成の持続時間である場合、
補正収率（ＣＹ）＝（ｃＡｆ／ｃＡｉ）＊１００
未補正収率（ＮＣＹ）＝ＣＹ＊Ｅｘｐ（ｌｎ（２）＊（−ΔＴｓ／１１０））である。
【００６０】
最終生成物中のＫｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２の量は、ヨード白金酸塩の展開溶液
（０．５ｇの塩化白金酸六水和物：Ｈ2ＰｔＣｌ6．６Ｈ2Ｏ（！高吸湿性！）、９ｇのヨ
ウ化カリウム：ＫＩ、２００ｍＬの蒸留水）を含浸させたＴＬＣプレートの上に試料をス
ポットし、これをＫｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２  １、５、１０、５０及び１００ｐ
ｐｍ）の標準液と比較することによって求めた。得られるしみの色彩強度は、溶液中に存
在するＫｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２の量に比例する。
【００６１】
最終生成物中のエタノールの量は、ガスクロマトグラフィーと呼ばれるクロマトグラフィーシステム（ＶＡＲＩＡＮ  ＣＰ−３８００、オートサンプラ、カラム入口、カラムオーブン及び水素炎イオン化検出器を含む）に試料を注入することによって求めた。
【００６２】
ＧＣカラムは、Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ  ＯＰＴＩＭＡ  ６２４（シアノプロピ
ルフェニル６％−ジメチルポリシロキサン９４％）、ＬＢ（＝低ブリード相）、３０ｍ（
＝長さ）、０．３２ｍｍ（＝内径）、１．８μｍ（＝膜厚）であった。
【００６３】
以下のパラメータを使用した。
−移動相＝ヘリウム（流量＝５ｍＬ／分）
−注入試料（注入量＝０．５μＬ）
１．水１．６ｍＬ（＝ブランク）
２．標準液１．６ｍＬ（ＥｔＯＨ中５０００ｐｐｍ；ＭｅＣＮ中２７３ｐｐｍ）
３．分析を要する試料１．６ｍＬ
−検出器までのガス流：−ヘリウム（＝２０ｍＬ／分）
−水素（＝３５ｍＬ／分）
−圧縮空気（＝３６０ｍＬ／分）
−インジェクタ温度＝２００℃
−カラムオーブン温度＝温度傾斜５０℃〜２２０℃
−検出器温度＝２５０℃
−捕捉時間＝１５分。
【００６４】
以下の結果はこのカセット構成で得られるものである（１つのカセットから得た実験１
ａ及び１ｂと、別のカセットから得た実験２ａ及び２ｂ）。
【００６５】
【表１】
0006726665.tif 000002
実施例２：アルミナカラムからの抽出物の分析
図２に例示されるＦＡＳＴｌａｂカセットを使用して公知のクエン酸緩衝［18Ｆ］ＦＤＧ合成に由来する試料（アルミナカラムは使用前に水で洗浄）と、本発明の例示的なシステムによる合成に由来する試料（図５、アルミナカラムは使用前に水で洗浄せず）の比較調査を行った。
【００６６】
化学元素の濃度は、ＩＣＰ−ＭＳ（誘導結合プラズマ質量分析装置）により分析し、非
放射性不純物は、ＩＣ（イオンクロマトグラフィー）により分析した。
【００６７】
ＩＣＰ−ＭＳ分析は、５×２バッチの、本発明の例示的な方法（図５のカセット）を使
用して得た試料で実施した。結果を下の表に提示する。
【００６８】
【表２】
0006726665.tif 000003
下の表は、先行技術のプロセス（すなわち、合成プロセス中にアルミナカラムを水です
すぐ；図２のカセット）を使用して得た３つの試料の分析から得られるＩＣＰ−ＭＳデー
タを示す。
【００６９】
【表３】
0006726665.tif 000004
本発明は以下の態様を含む。
＜１＞
18Ｆ標識化合物を含む反応混合物の２つの連続するバッチを精製するためのシステム（１）で
あって、システム（１）が、
（ｉ）第１の端部（２ａ）及び第２の端部（２ｂ）を有する逆相固相抽出（ＳＰＥ）カラ
ム（２）であって、第１の端部（２ａ）及び第２の端部（２ｂ）の各々が共通流路（３）
と選択的に流体接続されている、逆相固相抽出（ＳＰＥ）カラム（２）と、
（ｉｉ）共通流路（３）と選択的に流体接続されている第１の端部（４ａ、５ａ）及び生
成物回収バイアル（６、７）と流体接続されている第２の端部（４ｂ、５ｂ）を各々有す
る、第１（４）及び第２の（５）順相ＳＰＥカラムと
を含む、システム（１）。
＜２＞
逆相ＳＰＥカラム（２）の化学的性状が、オクタデシル（Ｃ１８又はｔＣ１８）、オク
チル（Ｃ８）、シアノ（ＣＮ）、ジオール、親水性修飾スチレンポリマー（ＨＬＢ）、ポ
リマーのポリ（ジビニルベンゼン−ビニルピロリドン）及びＮＨ2から選択される、＜１＞に記載のシステム（１）。
＜３＞
逆相ＳＰＥカラム（２）がｔＣ１８カラム及びＨＬＢカラムから選択される、＜２＞に記載のシステム（１）。
＜４＞
逆相ＳＰＥカラム（２）がｔＣ１８カラムである、＜３＞に記載のシステム（１）。
＜５＞
第１（４）及び第２（５）の順相ＳＰＥカラムの各々がアルミナＳＰＥカラムである、＜１＞乃至＜４＞のいずれかに記載のシステム（１）。
＜６＞
18Ｆ標識化合物の合成のための使い捨てカセット（１１）の部分である、＜１＞乃至＜５＞のいずれかに記載のシステム（１）。
＜７＞
使い捨てカセット（１１）がＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットである、＜６＞に記載のシステム（１）。
＜８＞
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）、［18Ｆ
］フルオロミソニダゾール（［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ）、［18Ｆ］フルオロチミジン（［18Ｆ
］ＦＬＴ）、［18Ｆ］フルオロアゾマイシンアラビノフラノシド（［18Ｆ］ＦＡＺＡ）、
［18Ｆ］フルオロエチル−コリン（［18Ｆ］ＦＥＣＨ）、［18Ｆ］フルオロシクロブタン
−１−カルボン酸（［18Ｆ］ＦＡＣＢＣ）、［18Ｆ］−フルマネジル（［18Ｆ］ＦＭＺ）
、［18Ｆ］−チロシン、［18Ｆ］−アルタナセリン、４−［18Ｆ］−フルオロ−３−ヨー
ドベンジルグアニジン（［18Ｆ］−ＦＩＢＧ）、メタ−［18Ｆ］フルオロベンジルグアニ
ジン（［18Ｆ］−ｍＦＢＧ）及び［18Ｆ］−５−フルオロウラシルから選択される、＜１＞乃至＜７＞のいずれかに記載のシステム（１）。
＜９＞
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］ＦＤＧ、［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ、［18Ｆ］ＦＬＴ及び［18Ｆ
］ＦＡＣＢＣから選択される、＜８＞に記載のシステム（１）。
＜１０＞
［18Ｆ］標識化合物の２つの連続するバッチを調製するための使い捨てカセット（１１
）であって、
（ａ）第１の端部（１２ａ）及び第２の端部（１２ｂ）を有する逆相ＳＰＥカラム（１２
）であって、第１の端部（１２ａ）及び第２の端部（１２ｂ）の各々が共通流路（１３）
と選択的に流体接続されている逆相ＳＰＥカラム（１２）、並びにＳＰＥカラム（１２）
を洗浄するための手段（１２ｃ）と、
（ｂ）共通流路（１３）と選択的に流体接続されている第１の端部（１４ａ、１５ａ）及
び生成物回収バイアル（１６、１７）と流体接続されている第２の端部（１４ｂ、１５ｂ
）を各々有する、第１（１４）及び第２の（１５）順相ＳＰＥカラムと、
（ｃ）２本の陰イオン交換ＳＰＥカラム（１８、１９）と、
（ｄ）反応容器（２０ａ）及び反応容器（２０ａ）を洗浄するための手段（２０ｂ）と、
（ｅ）２つの連続するバッチのための十分な溶出剤を含有するバイアル（２１）と、
（ｆ）２つの連続するバッチのための十分な前駆体化合物を含有するバイアル（２２）と
、
（ｇ）２つの連続するバッチのための特定の試薬を十分な量で各々含有する試薬バイアル
（２３、２４、２５、２６）と、
（ｈ）脱保護用のＳＰＥカラム（２７ａ）及びＳＰＥカラムを洗浄するための手段（２７
ｂ）と
を備える、使い捨てカセット（１１）。
＜１１＞
逆相ＳＰＥカラム（２）の化学的性状が、オクタデシル（Ｃ１８又はｔＣ１８）、オク
チル（Ｃ８）、シアノ（ＣＮ）、ジオール、親水性修飾スチレンポリマー（ＨＬＢ）、ポ
リマーのポリ（ジビニルベンゼン−ビニルピロリドン）及びＮＨ2から選択される、＜１０＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜１２＞
逆相ＳＰＥカラム（１２）が、ｔＣ１８及びＨＬＢ  ＳＰＥカラムから選択される、＜１１＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜１３＞
逆相ＳＰＥカラム（１２）がｔＣ１８カラムである、＜１２＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜１４＞
第１（１４）及び第２（１５）の順相ＳＰＥカラムの各々がアルミナＳＰＥカラムであ
る、＜１０＞乃至＜１３＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１１）。
＜１５＞
陰イオン交換ＳＰＥカラム（１８、１９）の各々が、第四級アンモニウム陰イオン交換
（ＱＭＡ）カラムである、＜１０＞乃至＜１４＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１１）。
＜１６＞
洗浄するための手段（１２ｃ、２０ｂ、２７ｂ）の各々が、逆相ＳＰＥカラム（１２）
、反応容器（２０ａ）及び脱保護用のＳＰＥカラム（２７ａ）とそれぞれ選択的に流体接
続されている滅菌水の供給源及び／又は有機溶媒の供給源を備える、＜１０＞乃至＜１５＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１１）。
＜１７＞
溶出剤が、有機−水溶液に溶解した陽イオン性対イオンを含む、＜１０＞乃至＜１６＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１１）。
＜１８＞
陽イオン性対イオンが、クリプタンド及びテトラアルキルアンモニウム塩と錯化したル
ビジウム、セシウム、カリウムから選択される、＜１７＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜１９＞
陽イオン性対イオンがクリプタンドと錯化したカリウムである、＜１８＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜２０＞
クリプタンドが、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザ
ビシクロ［８．８．８］ヘキサコサン（Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（商標）２２２）である、＜１９＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜２１＞
試薬バイアル（２３、２４、２５、２６）が、エタノールを含有するバイアル、アセト
ニトリルを含有するバイアル、脱保護剤を含有するバイアル及び緩衝液（２５）を含有す
るバイアルを含む、＜１０＞乃至＜２０＞のいずれかに記載の使い捨てカセット
（１１）。
＜２２＞
脱保護剤が、ＨＣｌ、ＮａＯＨ及びＨ3ＰＯ4から選択される、＜２１＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜２３＞
脱保護剤がＮａＯＨである、＜２２＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜２４＞
緩衝液（２５）が弱酸に基づく、＜２１＞乃至＜２３＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１１）。
＜２５＞
緩衝液（２５）が、クエン酸塩、リン酸塩、酢酸塩及びアスコルビン酸塩から選択され
る、＜２４＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜２６＞
緩衝液（２５）がクエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液である、＜２５＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜２７＞
脱保護用のＳＰＥカラム（２７ａ）が逆相ＳＰＥカラム（１２）である、＜１０＞乃至＜２６＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１１）。
＜２８＞
逆相カラム（２７ａ）がｔＣ１８カラムである、＜２７＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜２９＞
ｔＣ１８カラム（２７ａ）が環境ｔＣ１８カラムである、＜２８＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜３０＞
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）、［18Ｆ
］フルオロミソニダゾール（［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ）、［18Ｆ］フルオロチミジン（［18Ｆ
］ＦＬＴ）、［18Ｆ］フルオロアゾマイシンアラビノフラノシド（［18Ｆ］ＦＡＺＡ）、
［18Ｆ］フルオロエチル−コリン（［18Ｆ］ＦＥＣＨ）、［18Ｆ］フルオロシクロブタン
−１−カルボン酸（［18Ｆ］ＦＡＣＢＣ）、［18Ｆ］−フルマネジル（［18Ｆ］ＦＭＺ）
、［18Ｆ］−チロシン、［18Ｆ］−アルタナセリン、４−［18Ｆ］−フルオロ−３−ヨー
ドベンジルグアニジン（［18Ｆ］−ＦＩＢＧ）、メタ−［18Ｆ］フルオロベンジルグアニ
ジン（［18Ｆ］−ｍＦＢＧ）及び［18Ｆ］−５−フルオロウラシルから選択される、＜１０＞乃至＜２９＞のいずれかに記載の使い捨てカセット（１１）。
＜３１＞
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］ＦＤＧ、［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ、［18Ｆ］ＦＬＴ及び［18Ｆ
］ＦＡＣＢＣから選択される、＜３０＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜３２＞
18Ｆ標識化合物が［18Ｆ］ＦＤＧである、＜３１＞に記載の使い捨てカセット（１１）。
＜３３＞
18Ｆ標識化合物を含む反応混合物の第１のバッチ及び第２のバッチを精製するための方
法であって、当該方法が、
（Ｉ）反応混合物の第１のバッチを逆相ＳＰＥカラム（２）に通す工程と、
（ＩＩ）逆相ＳＰＥカラム（２）を溶出して、部分精製反応混合物の第１のバッチを得る
工程と、
（ＩＩＩ）部分精製反応混合物の第１のバッチを第１の順相ＳＰＥカラム（４）に通す工
程と、
（ＩＶ）第１の順相ＳＰＥカラム（４）を溶出して、精製された反応混合物の第１のバッ
チを得る工程と、
（Ｖ）精製反応混合物の第１のバッチを生成物回収バイアルに通す工程と、
（ＶＩ）逆相ＳＰＥカラム（２）を洗浄する工程と、
（ＶＩＩ）反応混合物の第２のバッチを洗浄された逆相ＳＰＥカラム（２）に通す工程と
、
（ＶＩＩＩ）逆相ＳＰＥカラム（２）を溶出して、部分精製反応混合物の第２のバッチを
得る工程と、
（ＩＸ）部分精製反応混合物の第２のバッチを第２の順相ＳＰＥカラム（５）に通す工程
と、
（Ｘ）第２の順相ＳＰＥカラム（５）を溶出して、精製された反応混合物の第２のバッチ
を得る工程と、
（ＸＩ）精製反応混合物の第２のバッチを生成物回収バイアルに通す工程と
を含む、方法。
＜３４＞
工程（Ｉ）〜（ＸＩ）が順番に実行される、＜３３＞に記載の方法。
＜３５＞
通過が、いずれの工程（Ｖ、ＸＩ）でも順相ＳＰＥカラムから生成物回収バイアルへの
直接的通過である、＜３３＞又は＜３４＞に記載の方法。
＜３６＞
逆相ＳＰＥカラム（２）の化学的性状が、オクタデシル（Ｃ１８又はｔＣ１８）、オク
チル（Ｃ８）、シアノ（ＣＮ）、ジオール、親水性修飾スチレンポリマー（ＨＬＢ）、ポ
リマーのポリ（ジビニルベンゼン−ビニルピロリドン）及びＮＨ2から選択される、＜３３＞乃至＜３５＞のいずれかに記載の方法。
＜３７＞
逆相ＳＰＥカラム（２）が、ｔＣ１８及びＨＬＢ  ＳＰＥカラムから選択される、＜３６＞に記載の方法。
＜３８＞
逆相ＳＰＥカラム（２）が、ｔＣ１８カラムである、＜３７＞に記載の方法。
＜３９＞
第１（４）及び第２（５）の順相ＳＰＥカラムの各々がアルミナＳＰＥカラムである、
＜３３＞乃至＜３８＞のいずれかに記載の方法。
＜４０＞
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）、［18Ｆ
］フルオロミソニダゾール（［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ）、［18Ｆ］フルオロチミジン（［18Ｆ
］ＦＬＴ）、［18Ｆ］フルオロアゾマイシンアラビノフラノシド（［18Ｆ］ＦＡＺＡ）、
［18Ｆ］フルオロエチル−コリン（［18Ｆ］ＦＥＣＨ）、［18Ｆ］フルオロシクロブタン
−１−カルボン酸（［18Ｆ］ＦＡＣＢＣ）、［18Ｆ］−フルマネジル（［18Ｆ］ＦＭＺ）
、［18Ｆ］−チロシン、［18Ｆ］−アルタナセリン、４−［18Ｆ］−フルオロ−３−ヨー
ドベンジルグアニジン（［18Ｆ］−ＦＩＢＧ）、メタ−［18Ｆ］フルオロベンジルグアニ
ジン（［18Ｆ］−ｍＦＢＧ）及び［18Ｆ］−５−フルオロウラシルから選択される、＜３３＞乃至＜３９＞のいずれかに記載の方法。
＜４１＞
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］ＦＤＧ、［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ、［18Ｆ］ＦＬＴ及び［18Ｆ
］ＦＡＣＢＣから選択される、＜４０＞に記載の方法。
＜４２＞
18Ｆ標識化合物の第１のバッチ及び第２のバッチを製造するための方法であって、当該
方法が、
（Ａ）前駆体化合物の第１のアリコートを18Ｆ−フッ化物で標識する工程と、
（Ｂ）適宜、逆相ＳＰＥカラムで工程（Ａ）の18Ｆ標識生成物を脱保護する工程と、
（Ｃ）＜３３に記載の工程Ｉ〜ＶＩを、工程（Ａ）及び（Ｂ）から得た18Ｆ標識化合
物を含む反応混合物で実行する工程と、
（Ｄ）１以上の逆相ＳＰＥカラムを洗浄する工程と、
（Ｅ）前駆体化合物の第２のアリコートを18Ｆ−フッ化物で標識する工程と、
（Ｆ）適宜、逆相ＳＰＥカラムで工程（Ｄ）の18Ｆ標識生成物を脱保護する工程と、
（Ｇ）＜３３に記載の工程ＶＩＩ〜ＸＩを、工程（Ｅ）及び（Ｆ）から得た18Ｆ標識
化合物を含む反応混合物で実行する工程と
を含む、方法。
＜４３＞
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース（［18Ｆ］ＦＤＧ）、［18Ｆ
］フルオロミソニダゾール（［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ）、［18Ｆ］フルオロチミジン（［18Ｆ
］ＦＬＴ）、［18Ｆ］フルオロアゾマイシンアラビノフラノシド（［18Ｆ］ＦＡＺＡ）、
［18Ｆ］フルオロエチル−コリン（［18Ｆ］ＦＥＣＨ）、［18Ｆ］フルオロシクロブタン
−１−カルボン酸（［18Ｆ］ＦＡＣＢＣ）、［18Ｆ］−フルマネジル（［18Ｆ］ＦＭＺ）
、［18Ｆ］−チロシン、［18Ｆ］−アルタナセリン、４−［18Ｆ］−フルオロ−３−ヨー
ドベンジルグアニジン（［18Ｆ］−ＦＩＢＧ）、メタ−［18Ｆ］フルオロベンジルグアニ
ジン（［18Ｆ］−ｍＦＢＧ）及び［18Ｆ］−５−フルオロウラシルから選択される、＜３３＞乃至＜３９＞のいずれかに記載の方法。
＜４４＞
18Ｆ標識化合物が、［18Ｆ］ＦＤＧ、［18Ｆ］ＦＭＩＳＯ、［18Ｆ］ＦＬＴ及び［18Ｆ
］ＦＡＣＢＣから選択される、＜４０＞に記載の方法。
＜４５＞
コンピュータ読取可能プログラムコードを備える記録媒体であって、コンピュータ読取
可能プログラムコードの実行が、プロセッサーに＜３３＞又は＜４２＞のいずれかに記載の方法の工程を実行させることである、記録媒体。
【図１】
0006726665.tif 000005
【図２】
0006726665.tif 000006
【図３】
0006726665.tif 000007
【図４】
0006726665.tif 000008
【図５】
0006726665.tif 000009