(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の物質と第２の物質を保持し混合するためのシリンジであって、
密封可能及び／または閉鎖可能な遠位出口と、真空状態で第１の物質を収容するための真空チャンバとを備えているバレルと、
前記バレル内で密封係合し、前記真空チャンバに対して軸方向に移動させられるように構成されているプランジャであって、第２の物質を収容するための貯留チャンバを組み込んでいる前記プランジャと、
前記バレル内の前記真空チャンバと前記プランジャ内の前記貯留チャンバを分離するバルブであって、前記真空チャンバと前記貯留チャンバ間の流体接続を制御及び／または確立するように構成されている前記バルブと
を備えており、
前記バレル内の前記プランジャの第１のロックされた軸方向位置に対応する第１の構成では、前記第１の構成が前記シリンジの保管状態であるように、前記第１の物質は前記真空チャンバ内で真空状態で保持され得、
第２の構成では、前記プランジャはロック解除され、前記真空チャンバ内の前記真空は前記プランジャを遠位軸方向に引き、その結果として前記バルブに前記貯留チャンバと前記真空チャンバ間の流体通路を提供させるように構成されている、シリンジ。
【請求項２】
前記シリンジには第１の物質と前記第２の物質が予め充填されており、前記第１の物質は、真空膨張させ凍結乾燥させたペーストである乾燥組成物であり、前記第２の物質は、水、食塩水、塩化カルシウム溶液、または緩衝水溶液から選択される水性媒体である、請求項１に記載のシリンジ。
【請求項３】
前記凍結乾燥ペーストにはトロンビンが含まれている、請求項２に記載のシリンジ。
【請求項４】
前記バルブは、前記プランジャの遠位端に設置されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項５】
前記プランジャが前記第１の構成では遠位方向に軸方向移動できないように構成されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項６】
前記プランジャは、前記第１の構成で前記プランジャと係合し前記プランジャをロックするための脱着可能なロック要素により、前記第１の構成では遠位方向に軸方向移動できないように構成されている、請求項５に記載のシリンジ。
【請求項７】
前記ロック要素は、前記バレルの近位端から延びている前記プランジャの一部に脱着可能に取り付けられるようにされている、請求項６に記載のシリンジ。
【請求項８】
前記プランジャがロック解除されると、前記真空チャンバ内の真空により、前記プランジャは第１の位置から第２の位置まで軸方向移動させられるように構成されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項９】
前記プランジャの第１の位置から第２の位置までの軸方向移動により、前記バルブを前記第１の位置の閉バルブ構成から前記第２の位置の開バルブ構成にして、前記貯留チャンバと前記真空チャンバ間の流体通路を確立させるように構成されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項１０】
前記貯留チャンバ内の前記第２の物質が前記真空チャンバ内に吐出されると、前記バルブは前記開バルブ構成から前記閉バルブ構成にされ、それによって前記貯留チャンバと前記真空チャンバ間の前記流体通路が塞がれるように構成されている、請求項９に記載のシリンジ。
【請求項１１】
さらに、中空である前記プランジャ内で前記プランジャと密封係合している栓を備えており、前記貯留チャンバは前記中空プランジャ内の前記栓により画定されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項１２】
前記栓は、前記プランジャの前記中空体内に完全に収容されている、請求項１１に記載のシリンジ。
【請求項１３】
前記栓は、前記プランジャの前記中空体内に引っ込んでいる、請求項１１または１２に記載のシリンジ。
【請求項１４】
前記栓は、前記貯留チャンバ内の前記第２の物質を前記真空チャンバ内に吐出／流入させる間、前記プランジャの前記中空体内で遠位軸方向に移動させられるように構成されている、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項１５】
前記栓及び前記バルブは、前記貯留チャンバ内の前記第２の物質の吐出後、前記栓が前記プランジャの遠位端に到達すると、前記栓が前記バルブと係合して前記バルブを閉じるように、構成されている、請求項１４に記載のシリンジ。
【請求項１６】
前記真空チャンバ内にある第１の物質は、前記プランジャが前記バレルの遠位端に向けて軸方向移動する間、前記第１の物質が前記バルブと接触すると、前記バルブに前記貯留チャンバと前記真空チャンバ間の流体通路を確立させることができるように構成されている、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項１７】
前記バルブは、少なくとも１つの軸方向移動可能要素を備えており、前記開バルブ構成は、前記軸方向移動可能要素の第１の位置に対応し、前記閉バルブ構成は、前記軸方向移動可能要素の第２の位置に対応する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項１８】
前記バルブは、前記軸方向移動可能要素が、前記第１の位置では前記真空チャンバ内に突出し、前記第２の位置では前記貯留チャンバ内に突出するように構成されている、請求項１７に記載のシリンジ。
【請求項１９】
前記軸方向移動可能要素は、遠位端に、前記真空チャンバ内に延びる平らな閉じた表面（遠位表面）を備えており、前記平面は、前記シリンジの長手方向軸に対し垂直な面を画定している、請求項１７または１８に記載のシリンジ。
【請求項２０】
前記軸方向移動可能要素は、前記軸方向移動可能要素が近位方向に移動させられた場合、前記バルブが開構成のままであるように構成されている、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項２１】
前記プランジャ内の前記栓が前記軸方向移動可能要素と係合してそれを遠位に移動させ、そうすることで、前記貯留チャンバ内の前記第２の物質の吐出後、前記栓が前記プランジャの遠位端に到達する場合、前記バルブを閉じるように構成されている、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項２２】
さらに、前記バレル及び／または前記プランジャに設置された１つ以上の真空バイパスチャネルを備えており、前記プランジャが、少なくとも前記真空チャンバ内の前記プランジャの第１の軸方向位置では前記真空チャンバと密封係合するように、及び、少なくとも前記真空チャンバ内の前記プランジャの第２の軸方向位置では前記１つ以上の真空バイパスチャネルにより前記プランジャを通過して流体連通が確立されるように、構成されている、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項２３】
前記１つ以上の真空バイパスチャネルは、前記真空チャンバ内の前記プランジャの所定の軸方向位置で、前記真空チャンバと前記プランジャ間の密封を破るように構成されている、請求項２２に記載のシリンジ。
【請求項２４】
前記シリンジの所定の構成では、外部の真空生成手段により前記真空チャンバ内に真空が生成できるように構成されている、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、内部で別々に保持されている２種の物質を混合するためのシリンジに関する。具体的には、本開示は、１）乾燥組成物を真空中に保持し、２）この乾燥組成物を水性媒体と混合して流動性物質を形成するためのシリンジに関する。
【背景技術】
【０００２】
異なる物質の混合手順及び操作には時間がかかり得る。手術室（ＯＲ）の状況では、止血ペーストを使用して止血する際のそうした時間の消費は、止血剤を待つ間は医師が作業を中断せざるを得ないため、重大な意味を持つ可能性がある。異なる容器の物質を混合すると、止血ペーストの滅菌が損なわれる可能性も潜在的にあり、止血ペーストの粘稠性に悪影響もあり得る。良好な止血効果を得るには、ペーストの適切な粘稠性が重要である。
【０００３】
従来の止血ペーストは、使用時に、さらさらの粉末と液体を機械的に撹拌し混合して、組成物の均一性が得られるように調製される。ペーストを形成してから、該ペーストを送達手段またはシリンジなどのアプリケーターに入れ、これを傷に塗布することができる。
【０００４】
この手順は、たとえばＦｌｏｓｅａｌ（登録商標）止血マトリックス（Ｂａｘｔｅｒ社）やＳｕｒｇｉｆｌｏ（登録商標）止血マトリックス（Ｅｔｈｉｃｏｎ社）など、一方のシリンジ（シリンジＩ）にはさらさらのゼラチン粉末または予め湿潤させたペーストがすでに充填されており、第２のシリンジ（シリンジＩＩ）には液体が充填されているものにより、改善されている。ペーストを作る際には、シリンジＩとシリンジＩＩをルアーロックで接続し、シリンジＩＩの溶液をシリンジＩへと押し込む。溶液と粉末をシリンジＩとシリンジＩＩ間で行き来させようとすることで、均質なペーストが最終的に形成される。
【０００５】
２０１４年６月２０日に出願された「真空膨張させた乾燥組成物及びこれを保持するシリンジ（Ｖａｃｕｕｍ  ｅｘｐａｎｄｅｄ  ｄｒｙ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｙｒｉｎｇｅ  ｆｏｒ  ｒｅｔａｉｎｉｎｇ  ｓａｍｅ）」というタイトルの出願継続中のＰＣＴ出願ＷＯ２０１４／２０２７６０は、ペーストを真空膨張させてから凍結乾燥させて乾燥組成物を得る方法に関し、該乾燥組成物は、適量の水性媒体を添加すると、確実かつ一様に再構成されて実質的に均質で流動性のあるペーストを数秒内に形成するので、望ましくない混合要件は排除される。この出願ではさらに、該乾燥組成物を真空中に保持し、外部の液体容器から水性媒体が添加されると内部でペーストが形成されるシリンジも開示している。
【発明の概要】
【０００６】
本開示は、第１の物質を収容するための真空チャンバを備えるバレルと、第２の物質を収容するための貯留チャンバを組み入れ、真空チャンバ内で軸方向に移動させられるように構成されているプランジャと、真空チャンバと貯留チャンバ間の流体接続を制御及び／または確立するためのバルブとを備えている、第１の物質と第２の物質を保持及び／または混合するためのシリンジに関する。
【０００７】
シリンジは、有利にも、第１の構成では第１の物質を真空チャンバ内で真空状態で保持できるように構成され得る。真空保持の第１の構成は、したがって、シリンジの保管状態であり得る。たとえば、シリンジは、保管状態で、すなわち真空チャンバ内で真空を失うことなく、長期間にわたって、たとえば少なくとも１月、あるいは少なくとも３または６月、好ましくは少なくとも１年、より好ましくは少なくとも２年、保管され得るように構成されている。
【０００８】
したがって、本開示のシリンジは、好ましくは、真空チャンバ内に真空が生成され保持され得るように構成されている。真空チャンバ内の真空の生成は、一般には、ポンプなどの外部の真空生成手段によりなされる。後でも詳しく説明するように、シリンジは、たとえば、シリンジの一構成で真空生成を可能にする構造要素を備え得る。すなわち、真空バイパスチャネルをバレル内に有することによって真空生成が可能になり得る。この構成で生成された真空は、シリンジの第１の構成で保持され得る。
【０００９】
真空保持の第１の構成では、真空チャンバは閉鎖容器である。そのような構成は、物質を真空チャンバ内に保管するというだけでなく、真空チャンバ内に内在エネルギーがあるという点からシリンジの「チャージされた」状態と考えることもでき、有用であり得る。したがって、第１の構成では、シリンジは、内在ポテンシャル・エネルギーを有する状態にある、ということができ、このエネルギーは後に、好ましくは外部から手の力を加えることなくたとえばプランジャを移動させて、２つのチャンバの物質を混合するのに用いられ得る。このポテンシャル・エネルギーは、吸引力に変換され得る。したがって、シリンジが第１の構成で真空チャンバ内で真空を保持できるように構成されていれば、この力を真空チャンバと貯留チャンバを流体接続し、２種の物質を一緒にするのに少なくとも部分的には利用できる。有利にも、この吸引力は、少なくとも部分的にはプランジャに対して利用され得、たとえばプランジャをシリンジの遠位端に向けて引くのに利用され得る。この吸引力はまた、少なくとも部分的には、バルブに真空チャンバと貯留チャンバ間の流体接続を確立させるのにも利用され得る。少なくとも真空の一部が真空チャンバ内に残っている場合、真空チャンバと貯留チャンバには圧力差が生じ、貯留チャンバ内の第２の物質を真空チャンバ内に引くことができる吸引力が生じ、その結果、２種の物質が真空チャンバ内で混合され得る。
【００１０】
したがって、本開示のシリンジの好ましい実施形態では、バルブが貯留チャンバと真空チャンバ間に流体通路を提供する第２の構成が提供される。
【００１１】
したがって、本開示のシリンジの主要な利点は、第１の物質と第２の物質がシリンジ内に保持され保管され得ることである。これらの物質は、外部の容器を接続したり外部の混合容器を使用したりすることなく、必要に応じてシリンジ内で容易に混合できる。本開示のシリンジはしたがって、第１の物質と第２の物質が有利にも別々に保持され（たとえば保管され）、後に必要に応じて混合され送達される多くの目的のために使用され得る。
【００１２】
本開示のシリンジのある利点は、貯留チャンバがプランジャに組み込まれていて第２の物質を収容すること、すなわちプランジャ自体が、たとえば円筒形プランジャなどの中空プランジャを設けることにより貯留チャンバを画定していることであり、貯留チャンバの側部はプランジャの側壁により画定されている。プランジャ内のスペースをコンポーネントのうちの一方の保管に使用することで、シリンジがより小型で軽量になっている。プランジャがシリンジの（バレルに対する）可動部であるということは、バルブをプランジャの遠位部に設置することが可能という点で、単純な設計を可能にしてもいる。
【００１３】
本開示のシリンジの別の利点は、第１の物質を収容するための、バレル内の真空チャンバである。真空チャンバ内で真空が生成される場合、この真空を利用して、プランジャを真空チャンバに向けて移動させ、第２の物質を貯留チャンバから真空チャンバに吸引することができる。まずは真空チャンバに真空をかけ、次に真空によりプランジャを引かせて物質を混合することにより、この混合プロセスは、手の力を加えたりプランジャを手動で動かしたりすることなく、良好に制御されて行われ得る。プランジャの部品が、部品が常に同じサイズと形状を有する、たとえば射出成形のプロセスで製造される場合、また真空生成が同様にして用いられる場合、混合は毎回同様に実施されると予想もできる。
【００１４】
バルブは、バレルに対して軸方向に摺動可能なプランジャに取り付けられ得る。そうすることで、バルブは２つのチャンバの間に分離バリアを確立できる。真空チャンバ内の真空によりプランジャをバレル内で遠位に移動させることができるので、このプランジャの遠位への移動により、バルブに２つのチャンバ間の流体接続を確立させることができる。
【００１５】
上述した特徴をいくつか組み合わせても、設計をさらに改良できると考えられ、本発明を活用するために、それを様々な追加の機構と一緒に用いることができる。たとえば、シリンジは、異なる種類のロック部材をさらに備えて、バレル内のプランジャの軸方向位置を制御することが可能である。真空チャンバ内に真空をかける場合は、機械的なロック機構により、ユーザーがロックを外すまでは、プランジャが真空チャンバに向けて動かないようにすることができる。
【００１６】
しかし、特にＷＯ２０１４／２０２７６０で開示されている、ペーストを凍結乾燥させる前に該ペーストを真空膨張させて、水性媒体を添加すると高効率に再構成されて流動性ペーストを形成する乾燥組成物を得る方法は、本開示のシリンジにより高効率に実現できる。
【００１７】
さらに、ＷＯ２０１４／２０２７６０で開示されている、止血及び／または傷の治療目的に適した調製済みのペーストに数秒内に自然に再構成される乾燥組成物を調製する方法も、本開示のシリンジにより高効率に実現できる。
【００１８】
ＷＯ２０１４／２０２７６０で開示されている、膨張乾燥ペーストは、液体を添加すると高効率に再構成される。このペーストは、あらゆる種類の混合や撹拌などの外部刺激とは無関係に形成され得る。ＷＯ２０１４／２０２７６０で開示されている乾燥組成物は、液体を添加すると自然に再構成され得、すなわちペーストが形成されるのに物理的混合を必要としない。適量の水性媒体を添加すると、止血及び／または傷治療の使用に適した調製済みのペーストが数秒間で自然に形成される。真空凍結乾燥及び乾燥組成物の真空保管は、本明細書で開示するシリンジにより提供され得る。さらに、水性媒体の保持及び保管ならびに水性媒体との混合、続いて真空チャンバ内での再構成、調製済みのペーストの放出制御もまた、本明細書で開示するシリンジにより提供され得る。ＷＯ２０１４／２０２７６０で開示されているこのペーストは、物理的混合ステップの必要性を低減または不要にするので、現在入手できる流動性製品よりも優れている。物理的混合が不要であることは、ペーストの粘稠性のばらつきも最小限化され、ペーストの調製にかかる時間を短縮できることも意味し、止血ペーストをより迅速に患者に塗布でき、調製法が簡単なので止血ペースト調製中のミスの可能性が低下するため、ひいては患者の安全性の向上にもつながる。したがって、シリンジのロック解除から数秒内に、流動性ペーストを本開示のシリンジから押し出して患者のたとえば出血している傷口に塗布することができるが、これは物質の混合が自動的提供されるからである。
【００１９】
したがって、一実施形態では、本開示のシリンジは、真空チャンバ内に乾燥組成物を備えている。真空チャンバ内の圧力は、有利にも真空チャンバ外部の圧力よりも低いので、たとえば乾燥組成物は真空中に保持され得る。乾燥組成物はＷＯ２０１４／２０２７６０で説明されているようにして得ることができるので、乾燥組成物は真空膨張させた凍結乾燥ペーストの形態であり得、好ましくは凍結乾燥ペーストの密度は約１ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌであり、たとえば約５ｍｇ／ｍｌ〜約３５ｍｇ／ｍｌなどの、たとえば約１０ｍｇ／ｍｌ〜約３５ｍｇ／ｍｌである。乾燥組成物は、ＷＯ２０１４／２０２７６０でも説明されているように、水性媒体を添加するとペーストを形成する能力があり得る。水性媒体は、好ましくは本開示のシリンジの貯留チャンバ内に保持されている。
【００２０】
本開示のシリンジは、たとえばある薬剤と輸液剤の混合または２種の薬剤の混合などの多くの用途に適し得るが、特に凍結乾燥剤の混合に適し得る。これらは通常バイアルに保管され、投与前に、一般に何らかの輸液剤と混合することにより、再構成する必要がある。その後、再構成済み薬剤は医療目的に使用される。本開示のシリンジでは、凍結乾燥剤は、滅菌状態で、適切な混合比率で輸液剤とともにシリンジ内で真空状態で保持され得る。再構成済み薬剤は続いてシリンジから輸液バッグ内に直接注入され得る。こうすることで、多くの用途で患者安全性が高まり、薬剤取扱い能力が改善され得る。
【００２１】
本開示のシリンジによって保持されている第１の物質と第２の物質は、好ましくは滅菌済みである。シリンジも滅菌済みであり得る。当業界で既知のあらゆる好適な滅菌法が利用できる。滅菌は、梱包ステップの後で、すなわちシリンジを外装に収容するときに行われ得る。したがって、好ましい実施形態では、滅菌は最終滅菌である。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１Ａ】真空チャンバ及び貯留チャンバが空である本開示のシリンジの一実施形態の断面図である。
【図１Ｂ】ロック要素がプランジャと係合している本開示のシリンジの一実施形態の近位端の図である。
【図２Ａ】第１の物質が真空チャンバ内にあり、第２の物質が貯留チャンバ内にあり、ロック構成にある図１Ａのシリンジの断面図である。
【図２Ｂ】ロック要素が除去され、バルブが開いているときの図２Ａのシリンジの断面図である。
【図３Ａ】図１及び図２で開示したシリンジのバルブの軸方向移動可能要素の斜視図である。
【図３Ｂ】図３Ａの軸方向移動可能要素の底部（遠位）端の図である。
【図３Ｃ】図３Ａの軸方向移動可能要素の長手方向切断図である。
【図３Ｄ】図３Ａの軸方向移動可能要素の短手方向切断図である。
【図３Ｅ】図１及び図２で開示したシリンジのバルブに設置された図３Ａの軸方向移動可能要素の図である。
【図４Ａ】閉構成にある、図１及び図２のシリンジのバルブのクローズアップ図である。
【図４Ｂ】２つのチャンバ間に流体接続が確立されている、開構成にある、図１及び図２のシリンジのバルブのクローズアップ図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
これらの図面は単なる例示であって、本発明の範囲を制限するものと解釈すべきではない。
【００２４】
［定義］
本明細書では、「ａｍｂｉｅｎｔ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ（周囲圧力）」は、「大気圧」と互換的に用いられる。これは、周囲の圧力、すなわちプロセスが行われている場所の圧力である。
【００２５】
「ｒｅｄｕｃｅｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ（減圧）」は、周囲圧力よりも低い圧力、すなわち何らかのプロセスが動作する周囲の圧力よりも低い圧力である。
【００２６】
本開示においては「ｐａｓｔｅ（ペースト）」は、練り歯磨きのように、展性のパテ状の粘稠性を有する。ペーストは、粉砕固体／粉末固体と液体の濃厚な流体混合物である。ペーストは、流体のように流れ始めるのに十分な負荷または応力がかかるまでは固体として振る舞う物質であり、すなわちペーストは流動できる。典型的なペーストは、粒子材のバックグラウンド流体懸濁物からなる。個々の粒子が砂浜の砂のようにまとまって、無秩序な、ガラス質または無定形な構造を形成し、ペーストに固体様の特性を与えている。この「まとまり（ｊａｍｍｉｎｇ  ｔｏｇｅｔｈｅｒ）」こそが、ペーストに極めて珍しい特性のひとつを与えるものであり、その結果としてペーストは崩れやすい物体の特性を示す。ペーストはゲル／ゼリーではない。「ｓｌｕｒｒｙ（スラリー）」は、粉末／粉砕固体と液体（通常は水）の流体混合物である。スラリーは、ある意味、密な流体のように振る舞い、重力下で流れ、あまり濃すぎなければ押し出されることも可能である。スラリーは、薄いペーストとして認識されることもあり、すなわちスラリーは概してペーストよりも水を多く含んでいる。ペーストは膨張可能な気体または空気を含む孔を有する。
【００２７】
「ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ（自然に）」という用語は、内部の力または原因から生じる現象を説明するのに用いられ、それらは外部の作用または刺激とは無関係であり、短時間で、すなわち、好ましくは約３０秒未満で、より好ましくは約２０秒未満で、さらに好ましくは約１０秒未満で、または約３秒未満など約５秒未満で、たとえば約２秒未満で生じる。
【００２８】
本明細書では、「ｖａｃｕｕｍ（真空）」は、気体圧力が周囲圧力すなわち周囲の大気圧よりも低い領域として定義される。地球の海面にかかる大気圧は、２５℃で、およそ１バール、すなわち１０００ｍｂａｒである。以下の表は、地球の海面での「低」「中」「高」真空のおよその圧力をミリバール（ｍｂａｒ）で示している。
【表１】
0006747650.tif 000002
［発明の詳細な説明］
【００２９】
前述したように、本開示の一実施形態は、第１の物質を収容するための真空チャンバを備えるバレルと、第２の物質を収容するための貯留チャンバを組み入れ、真空チャンバ内で軸方向に移動させられるように構成されているプランジャと、真空チャンバと貯留チャンバ間の流体接続を制御及び／または確立するためのバルブとを備えている、第１の物質と第２の物質を保持及び／または混合するためのシリンジに関する。シリンジは、有利にも、第１の（シリンジ）構成では第１の物質が真空チャンバ内で真空状態で保持され得、第２の（シリンジ）構成ではバルブが貯留チャンバと真空チャンバ間に流体通路を提供するように、構成され得る。第１の構成は、ロック構成であり得る。さらに、貯留チャンバと真空チャンバとは、該第１の構成では流体非接続であり得る。第１の構成はまた、該第１の構成ではシリンジ内に物理的ポテンシャル・エネルギーが蓄積されている、と特徴付けられ得る。この物理的ポテンシャル・エネルギーは、シリンジの構成が変化すると、貯留チャンバと真空チャンバ間に流体接続をもたらすのに使用され得る運動エネルギーに変換され得、その結果として２種の物質を混合することができる。したがって、シリンジの構成が第１の構成から変化すると、物質の混合に外力は必要ない。第１の構成でシリンジの真空チャンバの真空に蓄積されたポテンシャル・エネルギーは、混合をもたらすのに十分な量である。したがって、本開示のシリンジにより自動混合シリンジが提供される。
【００３０】
シリンジの第１の構成は、したがって、伸長構成にあってロックされているばねに例えることができる。真空チャンバ内に保持されている真空が生成する力は、一実施形態では、伸長したばねの一端がバレル内部の遠位端に接続され、他端がやはりバレル内にあるプランジャの遠位端に接続された状況に例えることができる。伸長状態でロックがかかったばねは、物理的ポテンシャル・エネルギーを蓄積し、ロックが解除されて解放されると、ばねはプランジャをバレル内で遠位方向に引くことになる。
【００３１】
したがって、一実施形態では、シリンジの第１の構成は、バレル内のプランジャの第１のロックされた軸方向位置に対応し、第１の物質は真空チャンバ内で真空状態で保持され、第２の構成では、プランジャはロック解除され、真空チャンバ内の真空がプランジャを遠位軸方向に引き、その結果としてバルブに貯留チャンバと真空チャンバ間の流体通路を提供させる。
【００３２】
好ましい実施形態では、真空チャンバは、遠位側はバレルの遠位端により、近位側はプランジャの遠位端により、バレル内で画定されている。バルブはプランジャの遠位端に設置され得、それによってバレル内の真空チャンバとプランジャ内の貯留チャンバ間に分離をもたらす。
【００３３】
対応して、貯留チャンバと真空チャンバは、該第２の構成では流体接続され得る。たとえばユーザーの介入によりロックが除去され得、するとシリンジは有利にも自動的に第２の構成が得られるように構成されている。このことは、真空チャンバ内に保持され得る低圧を利用することによりもたらされ得、たとえば真空チャンバ内の真空が、プランジャをプランジャの遠位端に向けて吸引できる。するとシリンジは、このプランジャの遠位移動によりバルブが開いて貯留チャンバと真空チャンバ間に流体接続を確立するように、構成され得る。すると貯留チャンバ内に保管されている液体は真空チャンバ内に吸引され得るが、これもまた、真空チャンバ内に真空が保持されている場合は低圧によるものである。
【００３４】
ＷＯ２０１４／２０２７６０で開示されている真空膨張ペーストを本明細書で開示するシリンジと一緒に使用する場合、凍結乾燥組成物と液体は真空中で混合されて、数秒で調製済みの流動性ペーストになり、プランジャを手で制御することにより、真空チャンバから、たとえばバレル遠位端の出口を通って、送達され得る。たとえば、シリンジを第１の構成からロック解除すると、人が介入することも滅菌境界を一切侵すこともなく、閉鎖された滅菌環境で、調製済みの流動性ペーストを数秒で自動的に準備することができる。
【００３５】
好ましい実施形態では、バレルは、開口近位端を備えている。したがって、プランジャの近位端はバレルの開口近位端を通って延びることができる。したがってシリンジは、好ましくは、プランジャがバレルの開口近位端を通って軸方向に移動させられるように構成されている。シリンジは、好ましくは、たとえば図１Ａ、図２及び図４に示すようにプランジャの遠位端にゴムシールの形態で、プランジャとバレル間の密封係合を備えている。図１及び図２に示すバレルの開口近位端及びそれを通って延びているプランジャは、シリンジの標準的ソリューションである。
【００３６】
シリンジは、第１の物質と第２の物質が予め充填され得、好ましくは第１の物質と第２の物質がシリンジの一部として保管され保持され得るように構成されている。第１の物質はどのような物質や組成物であってもよいが、具体的には、乾燥組成物、凍結乾燥ペーストまたは薬物、真空膨張凍結乾燥ペーストまたは薬物などの固体であり得る。第２の物質はどのような物質や組成物であってもよいが、具体的には、液体や水などの流体であり得る。
【００３７】
バレルは、混合した最終産物を配置するための出口を備えている。この出口は、真空チャンバ内の真空を保持するために、好ましくは閉鎖可能及び／または密封可能である。出口はたとえばルアータイプの出口であり得、有利にもバレルの遠位端のところに設置されている。出口はさらに、別の嵌合コネクタとの接続に適した、たとえば図１Ａ及び図２Ａにも示すようにホースをシリンジに接続するのに適した、コネクタ部分として形成され得る。コネクタ部分は、ルアーロックまたはルアースリップコネクタなどの標準タイプのコネクタ部分、好ましくは雄ルアーロックまたはルアースリップコネクタであり得る。コネクタ部分は、これに合うコネクタと確実に接続できるように、ねじ部分が設けられ得る。このねじ部分は、図１Ａ、図２Ａ及び図２Ｂに示すように、コネクタ部分の内側に設けられ得る。
【００３８】
プランジャが貯留チャンバに組み込まれることで、シリンジは、バレルが別々の物質用に２つのチャンバを収容するソリューションよりも小型で軽量になり得る。一実施形態では、貯留チャンバは、完全にプランジャ内に収容されており、及び／または貯留チャンバは少なくとも部分的にプランジャの外壁により画定されている。好ましくは、貯留チャンバは、プランジャの壁に囲まれ閉ざされた容積部であり、蓋またはキャップを有し得、あるいは中空プランジャ内に栓を有する。一実施形態では、貯留チャンバはプランジャの中空部分により画定されている。
【００３９】
本開示のシリンジの好ましい実施形態では、プランジャは、貯留チャンバを収容するために中空であり、すなわちプランジャは中空体を備え得、すなわち液体貯留部がプランジャの中空体に組み込まれ得る。したがって、貯留チャンバは、好ましくはプランジャの中空部分により画定されている。さらに、貯留チャンバは、プランジャの遠位部、すなわち真空チャンバに近接したところに設置するのが最も実用的である。シリンジはさらに、栓を、たとえばピストンとして、中空プランジャ内に備え得る。栓は、好ましくは、中空プランジャの内表面と密封可能に係合し、貯留チャンバは中空プランジャ内で（近位側を）栓により画定されている。したがって、栓の位置が貯留チャンバの容積を定める。さらに、栓は、好ましくは、プランジャの中空体内で軸方向に移動させられるように構成されている。好ましくは、栓は、完全にプランジャの中空体内に収容されており、たとえば栓は、図１Ａ及び図２Ａでも例示しているように、プランジャの中空体内に引っ込むようにされ得、これらの図から栓は中空プランジャ内に嵌って引っ込むようにされた小型プランジャまたはピストンとして形成され得るのがわかる。貯留チャンバ及び栓をプランジャ内に完全に組み込むことにより、シリンジ外部からは栓と貯留チャンバにアクセスできなくなる。こうして栓は、有利にも、第２の物質が貯留チャンバから真空チャンバ内に吐出される／流入する間、プランジャの中空体内を遠位軸方向移動させられるように構成され得る。真空が真空内に存在しており、バルブが貯留チャンバと真空チャンバ間に流体接続を確立すると、貯留チャンバ内に収容されている流体は真空チャンバ内に吸引されることになり、すなわち貯留チャンバ内の第２の物質は真空チャンバ内に吐出される／流入する。真空は、貯留部の吐出中、栓が軸方向に遠位側に移動し、そうすることで真空動作するプランジャまたはピストンとして機能するように、さらに栓を引き得る。こうして貯留チャンバは吐出し、空になり、小さくなり得、物質は人が直接介入しなくても混合されることになる。
【００４０】
一実施形態では、シリンジは、貯留チャンバ内にある第２の物質が真空チャンバ内に（真空によって）吸引されると、プランジャ内の栓がプランジャの遠位端に向けて遠位に引かれるように構成されており、それによって貯留チャンバの容積は徐々に小さくなる。栓がプランジャ内部の遠位端に到達すると、貯留チャンバの容積は本質的にゼロになる。栓及びバルブは、有利にも、栓のこの遠位移動により、バルブが開位置から変化して、貯留チャンバが空になると閉位置に戻るように構成され得る。したがって、本開示のシリンジは、貯留チャンバ内の第２の物質が真空チャンバ内に吐出されると、バルブが開バルブ構成から閉バルブ構成にされ、それによって貯留チャンバと真空チャンバ間の流体通路が塞がれる。これはシリンジの第３の構成とみなすことができ、混合された物質は、プランジャを操作することによりシリンジの出口からいつでも排出できる。バルブを再度閉じることにより、混合された物質をシリンジから吐出する間に真空チャンバ内の混合された物質が近位に移動して貯留チャンバに入るのを防止するのに役立つ。
【００４１】
本開示のシリンジの一実施形態では、第１の構成は、バレル内のプランジャの第１の軸方向位置に対応する。第２の構成は、同様に、バレル内のプランジャの少なくとも第２の軸方向位置に対応し得る。シリンジは、プランジャが第１の構成ではロックされるように、たとえばプランジャが該第１の構成では軸方向移動を制限されるように構成され得るので、プランジャは該第１の構成では遠位方向の軸方向移動を制限されている。プランジャのロックは、たとえば該第１の構成でプランジャをロックする脱着可能ロック要素により、もたらされ得る。ロック要素は、図１Ｂ及び図２Ａで例示しているように、バレルの近位端から延びているプランジャの一部に脱着可能に取り付けられるようにされ得る。真空チャンバ内に真空がある場合、プランジャはバレル内で遠位端に向けて引かれることになる。ロック要素は、有利にも、プランジャのこのような遠位移動を制限するように構成されている。すなわち、真空がプランジャの近位軸方向移動を制限するのに対し、ロック要素がプランジャの遠位軸方向移動を制限しているので、プランジャはロックされる。ロック要素はプランジャにスナップ嵌めされるように構成され得、すなわちプランジャにしっかりと取り付けられるが、人の介入により比較的容易に取り外すことができる。ロック要素が除去されると、真空チャンバ内に真空が存在している場合、プランジャはバレル内に吸引されることになる。
【００４２】
バルブは、有利にも、プランジャの遠位端に設置されている。さらに、バルブは、貯留チャンバと真空チャンバを分離する閉バルブ構成と、貯留チャンバと真空チャンバを流体接続する開バルブ構成とを有するように構成され得る。このことは、たとえば、バルブが軸方向移動可能要素を少なくとも１つ備えることにより、もたらされ得る。その場合、開バルブ構成は該軸方向移動可能要素の第１の位置に対応し得、閉バルブ構成は該軸方向移動可能要素の第２の位置に対応する。バルブはさらに、該軸方向移動可能要素が該第１の位置では真空チャンバ内に突出するように、構成され得る。バルブはさらに、軸方向移動可能要素が該第２の位置では貯留チャンバ内に突出するように、構成され得る。バルブ及び軸方向移動可能要素は、さらに、バルブの開構成では、軸方向移動可能要素が貯留チャンバ内に突出し、かつ真空チャンバ内に突出するように、構成され得る。
【００４３】
軸方向移動可能バルブ要素の例示的な形態を図３に示す。軸方向移動可能要素は、好ましくは、バルブの開構成では貯留チャンバと真空チャンバ間に流体接続をもたらす１つ以上の流体バイパスチャネルを備える。これらのチャネルは、図３に示すように、移動可能要素の外側の側部に設置され得る。軸方向に移動可能なバルブ要素の遠位端には、真空チャンバ内に延びる平らな閉じた表面が備えられ得、この平面はシリンジの長手方向軸に対し実質的に垂直な面を画定している。このように、軸方向移動可能要素は、プランジャ様に形成され得る。さらに、軸方向移動可能要素は、バルブ内で回転可能にロックされ得る。該平面は、バルブ部のその他の部分の断面積と比べて拡大された接触領域を提供する。この接触領域は、真空チャンバ内の第１の物質との接触を確立するように設けられている。軸方向移動可能バルブ部は、バルブの閉構成では真空チャンバ内に突出し得る。プランジャがバレル内で遠位軸方向移動する間、この拡大接触領域はやがて真空チャンバ内の第１の物質と接触し得る。すると、この接触によって、バルブ部は近位方向に軸方向移動させられ得、バルブは開構成に変わり、貯留チャンバと真空チャンバ間に流体接続を確立する。対応して、バルブは、貯留チャンバが空になると、閉位置に戻り得る。このことは、図面に示すように、プランジャ内の栓によりもたらされ得る。栓がプランジャ内部の遠位端に到達すると、軸方向移動可能要素と係合し、それを遠位に移動させて、バルブを閉位置へと戻すことができる。
【００４４】
図３に例示する軸方向移動可能要素は、好ましくは、全体的または部分的に、ゴムまたはシリコーンもしくはエラストマーなどの原料のような柔らかいゴムで製造され、すなわちこの要素は実質的に柔らかく弾性がある。これにより、より良好なバルブの密封閉鎖がもたらされる。
【００４５】
前述したように、シリンジは、プランジャがロック解除されると、真空チャンバ内の真空により、プランジャが第１の位置から第２の位置まで軸方向移動できるように、構成され得る。プランジャがこのように第１の位置から第２の位置まで軸方向移動すると、バルブに貯留チャンバと真空チャンバ間の流体通路を確立させることができる。たとえば、シリンジは、真空チャンバ内にある好ましくは固体である第１の物質が、プランジャがバレルの遠位端に向けて軸方向移動する間、該固体がバルブと接触すると、バルブに貯留チャンバと真空チャンバ間の流体通路を確立させるように、構成され得る。
【００４６】
真空チャンバ内でたとえばペーストを凍結乾燥させる前に生成され得る真空は、ペーストを膨張させて表面積を増大させ、次の凍結乾燥を促進するために重要である。凍結乾燥プロセスが完了してから凍結乾燥ペーストをシリンジの真空チャンバ内で真空中に保持すること、すなわち周囲圧力よりも低い圧力レベルで保持することにより、ペーストの調製及び使用の際の液体添加が容易になるが、これは液体が真空チャンバ内の減圧のせいで真空チャンバ内に吸引されるからである。
【００４７】
プランジャ／シリンジのロック解除及び／またはプランジャの遠位移動の結果としてバルブが開くことは、バルブ及び／または軸方向移動可能部品の他の実施形態によっても解決され得る。たとえば真空チャンバの内表面の小突起が、プランジャの一部またはバルブがこの突起と係合するかこれを通過すると、バルブを作動させ得る。そうすることで、バルブは、真空チャンバ内の物質との接触によってではなく、他の手段によって係合される。
【００４８】
一実施形態では、本開示のシリンジはさらに、好ましくはバレルに及び／またはプランジャに設置された、１つ以上の真空バイパスチャネルを備える。真空バイパスチャネル、別名凍結乾燥バイパスチャネルは、シリンジの真空チャンバとバレル外部すなわち外部環境間の気体連通部である。真空バイパスチャネルは、物質をシリンジ内で凍結乾燥できるという利点を提供する。このバイパスにより、真空チャンバと外部間の気体連通を可能にする開状態、及び真空が保持され得る閉状態が可能になり得る。バイパスは、真空チャンバと外部環境間の気体連通を可能にするような部位ならどこでも、たとえば図１Ｂに示すようにバレルに、またはプランジャに設置できる。したがってシリンジは、プランジャが、真空チャンバ内のプランジャの少なくとも第１の軸方向位置で、すなわち真空が保持されている状態で、真空チャンバと密封係合するように、そして、真空チャンバ内のプランジャの少なくとも第２の軸方向位置で、すなわち真空チャンバ内の物質がたとえばバイパスチャネル（複数可）を通して吸引により真空を確立する間に凍結乾燥され得る状態で、該１つ以上の真空バイパスチャネルによってプランジャを通過して流体連通が確立されるように、構成され得る。したがって、真空バイパスチャネル（複数可）は、真空チャンバ内のプランジャの所定の軸方向位置で、真空チャンバとプランジャ間の密封を破るように構成され得る。このことは、たとえば、該１つ以上の真空バイパスチャネルが、図１Ｂに示すように真空チャンバの近位端の内表面に形成された１つ以上の長手方向溝である場合に、もたらされ得る。あるいは、１つ以上の真空バイパスチャネルは、プランジャに形成してもよい。
【００４９】
あるいは、該１つ以上の真空バイパスチャネルは、真空チャンバと周囲大気の間で直接、プランジャの位置とは無関係に、たとえば真空チャンバに直接設置された圧力バルブを介して、流体連通がもたらされ得るように構成されている。
【００５０】
本開示のシリンジの容量は、バレル及びプランジャの成形や拡大縮小により、拡大縮小できる。したがって真空チャンバ及び貯留チャンバの容積は、バレル及びプランジャの範囲内で選択され得る。バレルの容積及び／または真空チャンバの容積は、０．１〜５００ｍＬであり得、より好ましくは１〜１００ｍＬ、より好ましくは２〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜３０ｍＬ、より好ましくは２５ｍＬ未満、より好ましくは２０ｍＬ未満、より好ましくは１５ｍＬ未満、より好ましくは１０ｍＬ未満、もっとも好ましくは５〜１０ｍＬであり得る。
【００５１】
対応して、プランジャの中空体の容積及び／または貯留チャンバの容積は、０．１〜５００ｍＬ、より好ましくは１〜１００ｍＬ、より好ましくは２〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜３０ｍＬ、より好ましくは２５ｍＬ未満、より好ましくは２０ｍＬ未満、より好ましくは１５ｍＬ未満、より好ましくは１０ｍＬ未満、もっとも好ましくは５〜１０ｍＬである。
【００５２】
本開示のシリンジは、好ましくは、単回使用の使い捨てシリンジである。シリンジの種々の構成要素（バレル、プランジャ、栓、バルブ、バルブ部など）は、好ましくは、１サイクルの射出成形による製造に適している。
【００５３】
バレルには、真空チャンバの近位端のところにフランジが設けられ得るが、これは、図１及び図２に示すように、プランジャを操作する際にシリンジを扱いやすくするためである。さらに、真空チャンバ及び／または貯留チャンバの内容積部は、有利にも円筒形であり得る。
［具体例］
【００５４】
本開示のシリンジ１の一実施形態を図１〜４に示す。バレル２には、真空チャンバ５、出口４、コネクタ部分１０及びフランジ８が設けられ、これらは一体成形され、１サイクル射出成形での製造に適している。中空体１９を有するプランジャ３が、バレルの開口近位端２から延びている。密封リング７が、プランジャ３の遠位部の周りに設けられて、流体密シールをプランジャとバレル内壁の間に提供している。プランジャ３の遠位部で、プランジャ２の中空体のなかに引っ込んでいる栓１０により、貯留チャンバ６が画定されている。栓１０は、栓１０の流体密シールを生成する密封リング１２により、中空体の内壁と密封係合している。真空チャンバ５は、貯留チャンバ６と真空チャンバ５間の流体接続を制御するバルブ１１を備えるプランジャ３の遠位端により、画定されてる。バルブ１１は、図３にさらに詳細に示す、軸方向移動可能要素３１を備えている。
【００５５】
図１Ｂは、シリンジ１の近位部を示しており、ロック要素１３がプランジャ２の近位端にスナップ嵌めされて、プランジャ２が遠位方向にバレル２内に移動できないようになっている。バレル２は、真空チャンバ５内で物質を凍結乾燥し真空膨張させる際に使用される真空バイパスチャネル９を備えている。ロック要素１３には、バレル２の真空バイパスチャネル９と合うようにされた長手方向突起１４が設けられている。ロック要素１３は、プランジャ３の近位部を把持する剛性のプラスチック要素であり、ロック要素１３はその剛性と伸長性によって、プランジャ３をバレル２に対して相対的に、ロック要素１３の全長により定められる軸方向位置にロックする。ロック要素１３は、プランジャ３がバレル２から近位方向に移動するのは防止しない。しかし、真空が真空チャンバ５内に保持されていると、真空の低圧がプランジャ３を真空チャンバ５に向けて引くことになる。すなわち、シリンジは、プランジャ３がバレル２内でロックされるように、すなわち長手方向／軸方向に近位方向にも遠位方向にも移動が制限され得るように、構成されている。バレル２の真空バイパスチャネル９と合うようにされているロック要素１３の長手方向突起１４は、このロック構成ではロック要素１３の回転式ロックをもたらして、ロック構成にあるシリンジを容易に改ざんできないようにするのに役立っている。
【００５６】
図２Ａ及び図２Ｂは、固体１５（たとえば凍結乾燥ペースト）としての第１の物質が真空チャンバ５に、液体１６（たとえば水）の形で第２の物質が貯留チャンバにそれぞれ予め充填された状態のシリンジ１を示す。図２Ａは、保管状態、すなわち液体と固体が予め充填され、真空が真空チャンバ内に保持されている状態のシリンジを示す。ロック要素１３がプランジャ３を固定しており、密封栓１０が液体を貯留チャンバ内に保持している。栓はプランジャ３の中空体１９のなかに引っ込んでいるので、シリンジ１のこの保管状態では事実上アクセスできなくなっている。バレルの出口４は、ねじコネクタ部分１０と合うコネクタキャップ１８により密封閉鎖されている。図２Ａでは、バルブ１１は閉構成にあり、貯留チャンバ１６の液体１６と真空チャンバ５内で真空状態で保持されている固体１５とが一切流体接続または液体接続しないようになっている。バルブ１１は、図３にさらに詳細に示す、軸方向移動可能要素３１を備えている。移動可能要素３１は、遠位端に、真空チャンバ５内に突出する拡大接触表面３２を備えている。図２Ａからわかるように、バルブ１１の遠位部３２と固体１５の近位端の間には間隙がある。この間隙は、プランジャ３の固定位置により維持されている。
【００５７】
図２Ｂは、図２Ａのロック要素１３がプランジャ３から取り除かれた直後に対応する。真空が直ちにプランジャ３を遠位方向に引いて、バルブ１１の遠位部３２と固体の近位端の間の間隙を閉じる。この遠位移動及び拡大接触表面３２と固体との接触により、移動可能要素３１は近位方向に押され、その結果として移動可能要素３１の近位部３６が、液体を収容している貯留チャンバ内に突出する。この移動可能要素３１の軸方向近位移動によりバルブ１１が開いて、貯留チャンバ６と真空チャンバ５間に流体接続が確立される。図２Ｂは、流体接続が確立された瞬間を例示している。この直後から貯留チャンバ６内の液体１６は移動可能要素３１のチャネル３３を通って真空チャンバ５に流入し始める。真空チャンバ５内に真空が存在する場合、液体は、流体接続が確立されると、真空チャンバ５内に吸引される。液体１６が真空チャンバ５内に吸引されていくのと同時に、この吸引により、栓１０は徐々に軸方向に遠位方向に移動させられ、それによって貯留チャンバ６は小さくなり空になる。栓１０がプランジャ３の遠位端に到達すると、移動可能要素３１と係合し、これを軸方向に遠位方向に移動させることができ、そうすることで再度バルブ１１が閉じる。この後は液体１６と固体１５の両方が真空チャンバ内に存在し、バルブ１１は、真空チャンバ５が閉鎖容器になるように、再度閉じられ得る。凍結乾燥ペーストの場合、ペーストはすぐに再構成されて最終の流動性ペーストを真空チャンバ５内で形成し、これを、プランジャ３を手で制御しシリンジ１の把持部８を持って（コネクタキャップ１８を外してから）出口４から送達できる。
【００５８】
貯留チャンバ６と真空チャンバ５間の流体接続を制御するバルブ１１を形成する種々の方法がある。図面で開示するシリンジ１では、バルブは、図３にさらに詳細に示す、軸方向移動可能要素３１により例示されている。移動可能要素３１は、バルブ１１の開構成では貯留チャンバ６内に突出するようにされた近位端３６と、真空チャンバ５内に突出するようにされた遠位端３２とを有する、円筒形の中空筐体３７を備えている。遠位端３２は閉じた平面として形成され、その直径は、円筒形筐体３７の直径よりもかなり大きい、たとえば２倍または３倍大きい直径である。近位端３６は、円筒形筐体から突出するリング３６として形成され、このリング３６の直径は円筒形筐体３７の直径よりもわずかに大きい。円筒形筐体の中空を作っているのは（円筒形の）穴３４であるが、穴３４の遠位端は、図３Ｃからわかるように、遠位表面３２により閉鎖されている。穴３４は、プランジャの遠位端に設置された対応する長手方向円筒形バルブ要素２０と合うようにされている。移動可能要素３１の軸方向移動は、穴３４と長手方向バルブ要素２０との係合によりもたらされる。
【００５９】
移動可能要素３１の円筒形筐体３７には、筐体３７の全長に沿って、長手方向凹所の形でチャネル３３が１つ以上設けられており、これらのチャネルは、バルブ１１の開構成では貯留チャンバと真空チャンバ間に流体接続をもたらす。移動可能要素３１は、さらに、筐体３７の周りで円周方向に遠位表面３２から突出している閉鎖防止突起３５を備えている。チャネル３３は、これらの閉鎖防止突起の間で筐体３７内に引っ込んでいる。これらの閉鎖防止突起３５は、軸方向移動可能部品３１が近位方向に移動してもバルブ１１が閉じられないようにする、すなわち真空チャンバ５内で膨張する固体１５が移動可能部品３１を貯留チャンバ６に向けて押してもバルブ１１が不慮に閉じられないようにする、制止要素を形成するようにされている。
【００６０】
バルブ１１の動作を図４のクローズアップ図でさらに詳しく例示する。図４Ａでは、バルブは閉構成にあり、固体１５は真空チャンバ５内で真空状態で保持されている。移動可能要素３１の遠位表面３２が真空チャンバ内に突出している。閉構成では、移動可能要素３１は、液体１６が保持されている貯留チャンバ６内には突出していない。近位リング３６がプランジャ３の遠位端内に引っ込んでいるので、液体１６と固体１５間のいっさいの流体接続が妨害されており、すなわちプランジャの遠位端は近位リング３６の形と合うように形成された凹所を備えている。真空チャンバ５内の真空は、移動可能要素３１を真空チャンバ５に向けて遠位方向に引くので、移動可能部品３１をこの閉構成に保持するのに役立っている。図４Ａからわかるように、固体１５と遠位表面３２の間には間隙がある。
【００６１】
図４Ｂでは、シリンジ１は、ロック要素１３が取り除かれることによってロック解除されており、プランジャ３は直ちに遠位方向に引かれて、遠位表面３２と固体１５の間の間隙を閉じる。真空によるこの移動により及ぼされる力によって、固体が遠位表面３２と接し、その結果として移動可能要素３１が近位に移動する。それによって、近位リング３６が液体１６を保持している貯留チャンバ６内に突出する。その結果チャネル３３が露出するので、貯留チャンバ６と真空チャンバ６間に流体（及び液体）接続が確立される。したがって貯留チャンバ６の液体１６は真空によって直ちに真空チャンバ６内に引かれ、真空チャンバ５内で２種の物質１５、１６の混合が行われ得る。図４Ｂに白矢印４２で液体の通路を示す。
【００６２】
プランジャ３が固体１５に向けて遠位方向に引かれると、真空チャンバ５内にあるのが真空膨張ペースト１５である場合は、固体１５は遠位表面３２を通して移動可能要素３１に圧力をかけることになり、移動可能要素３１を貯留チャンバ６に向けて近位方向に押す。閉鎖防止突起３５は、図４Ｂで例示するように、そのような近位移動によってバルブ１１が閉じられないように、プランジャ３に当接して遠位表面３２とプランジャ３の遠位端の間に小さな間隙を設け、そうすることで貯留チャンバ６と真空チャンバ５間の流体接続４２を維持する。前述したように、遠位表面３２は筐体３７と比べてかなり大きい直径を有するので、固体１５と遠位表面３２との接触面積も広くなっており、たとえばペーストの真空膨張中にたとえば固体１５が遠位表面３２とプランジャ３間の間隙に入るようなことがあっても、固体１５がバルブの他の部分に干渉するリスクは低い。
【００６３】
図１Ｂでは、真空バイパスチャネル９が、バレル２の近位端で長手方向に延在する溝として例示されている。バレル２内でプランジャ３がこれらの真空バイパスチャネル９の下側に配置されている場合、プランジャ３は、密封リング７により真空チャンバ５と密封係合している。しかし、プランジャの遠位部がバイパス真空チャネル９と同一平面になると、この封止は密封ではなくなる。それは、真空バイパスチャネル９を介してプランジャ３を通過して真空チャンバ５と周囲大気の間に流体（具体的には空気）接続が確立され得るためである。すなわち、真空チャンバ５内で物質１５を凍結乾燥する間、バレル２の近位端にかかる吸引により、真空チャンバ５内に真空が確立され得、それによってたとえば凍結乾燥ペーストが膨張する。凍結乾燥（及び膨張プロセス）の終了時に、プランジャ３は真空バイパスチャネル９の下側の位置に移動させられ得、それによって真空チャンバ５と密封係合し、凍結乾燥物質１５は真空中で保持されることになる。
【００６４】
［真空膨張凍結乾燥ペーストを保持するシリンジ］
ＷＯ２０１４／２０２７６０では、湿潤ペースト組成物を凍結乾燥させる前に真空膨張させると、好ましくは低真空膨張させると、該ペーストの再構成速度が大きく高まることが説明されている。したがって、低真空膨張させたペーストは、低真空膨張させていない比較乾燥組成物よりも早く再構成される。真空膨張させ乾燥させたペーストは、いっさいの物理的混合なしに、実質的に均質な流動性ペーストを自然に形成する。たとえば本開示のシリンジ内にある真空膨張させ乾燥させたゼラチンペースト組成物は、貯留チャンバ内に配置された水性媒体を真空チャンバ内に配置された乾燥組成物に流入させると、いっさいの物理的混合を必要とせず、患者に直接送達するのに適した調製済みのペーストに再構成される。
【００６５】
真空膨張はペースト中に捕捉された空気ポケットを膨張させ、こうして膨張した空気ポケットは乾燥後のペースト組成物中に保持される。乾燥組成物中に存在する空気ポケットが大きければ、乾燥組成物と液体の接触面積が大きくなるので、乾燥組成物の濡れが可能になる。また、チャネルが形成されているため、液体が阻害されることなく乾燥組成物中に分布することも容易になる。
【００６６】
ＷＯ２０１４／２０２７６０で開示されているように、同じバッチから分取したペースト試料のうち、一般に、最後のほうに分取したものよりも最初のほうに分取したもののほうが、ペーストの体積が大きい。これは、時間の経過とともにペーストが部分的に潰れるせいでペースト密度にばらつきが生じるためと考えられる。そうした密度のばらつきは、再構成にかかる時間の望ましくないばらつきにつながり得る。乾燥前にペーストを真空膨張させることで、そのような「バッチ内」でのペースト密度のばらつきを低減でき、場合によってはなくすことも可能になり、乾燥ペーストを一様に速く再構成できることになる。したがって、本開示のシリンジが提供する小バッチの真空膨張により、再構成にかかる時間という点では高度な再現性がもたらされる。
【００６７】
粉末状の剤を水性媒体と混合するとペーストが形成され得る。剤は、架橋剤であってもよい。剤は、止血及び／または傷治療の使用に適した生体適合性ポリマー、たとえば粉末状の架橋止血剤などの、たとえば架橋ゼラチン粉末であってもよい。剤及び生体適合性ポリマーの諸例は、ＷＯ２０１４／２０２７６０に提供されている。一例としては、Ｅｔｈｉｃｏｎ社から入手可能なゼラチンベースの架橋吸収性止血スポンジ、Ｓｐｏｎｇｏｓｔａｎ（登録商標）／Ｓｕｒｇｉｆｏａｍ（登録商標）がある。これは、＞３５ｇの血液／ｇを吸収し、４〜６週間で完全に人体に吸収される。
【００６８】
ペーストは、容器内で調製され、本開示のシリンジの真空チャンバに移され得る。次にペーストは、真空チャンバにペーストが入ったシリンジをポンプに接続することにより、たとえばプランジャの遠位端が真空バイパスチャネルに接して配置されている本開示のシリンジの構成で、減圧をかけることにより、すなわち周囲圧力よりも低い圧力、すなわち通常は１０００ｍｂａｒ未満（低真空）にすることにより、膨張させることができる。真空膨張の結果、湿潤ペーストの隙間の孔内に捕捉された空気が膨張することにより、ペーストの全体体積が増えることになる。真空の圧力は、ペーストが潰れることなく十分な程度にまで膨張するように、選択される。したがって、圧力は低すぎてはいけないが、それはペーストが潰れてしまうからである。ペーストの真空膨張は、たとえば凍結乾燥機内で実施され得る。湿潤ペーストに大気圧よりも低い圧力をかけると、ペーストの隙間スペース（孔）内の空気が膨張し、ペーストの全体体積は増え、密度は低くなる。ペースト組成物を乾燥させて乾燥ペーストを得た後、増大した孔サイズのおかげで浸透性と濡れ性が高くなり、したがって乾燥組成物の再構成速度が高くなる。真空膨張中の膨張率は、真空ポンプ、及び真空チャンバのサイズによる。すなわち、チャンバ内の圧力をいかに速く所望のレベルにまで低下させられるかによる。本開示のシリンジの場合、真空チャンバの容積は比較的小さいので、低真空レベルをほとんど即座に得ることができ、したがって真空ポンプの始動後、ペーストの膨張がほぼ即座に生じる。次いで、プランジャの遠位端を真空バイパスチャネルの下側の位置まで軸方向に移動させれば、真空はシリンジ内に（その後の保管のために）保持され得る。その後プランジャの近位部にロック要素を取り付けることができ、それによってシリンジは、真空膨張ペーストが真空チャンバ内に収容されたロック構成になる。
【００６９】
真空膨張は、ペーストの氷点よりも高い温度で、たとえば約０℃〜約２５℃の温度で実施しなくてはならない。ペーストにトロンビンなどの高感受性の生物活性剤が含まれる場合、真空膨張は好ましくは周囲温度よりも低い温度で実施される。ペーストの真空膨張に関するさらなる詳細は、ＷＯ２０１４／２０２７６０に開示されている。
【００７０】
所望の程度にまでペーストを膨張させると、ペーストが凍結するのに十分な時間だけ該ペーストを０℃よりも低い温度に供して凍結させることができる。凍結は真空を解除することなく行われるので、ペーストを凍結すると、膨張したペーストの構造がそのままロックされる。したがって、これ以降圧力がさらに変化しても、凍結ペーストの体積には影響がない。凍結は、好ましくは、凍結乾燥機内で実施される。ペースト凍結の温度は、そのペーストの氷点及び／またはガラス遷移温度に応じて選択され、当業者であれば決定できる。凍結ペーストの温度は、そのペーストの氷点及びガラス遷移温度の最低温度よりもおよそ５℃低いことが望ましい。たとえば、あるペーストの氷点が−３５℃である場合、そのペーストは約−４０℃にまで冷却されるべきである。次に、このペーストを乾燥させることができる。
【００７１】
ペーストはまた、凍結乾燥され得る。凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｓａｔｉｏｎやｃｒｙｏｄｅｓｉｃｃａｔｉｏｎとしても知られている）は、脱水プロセスであり、一般に、腐敗しやすいものの保存や、それを便利に輸送するために使用されている。凍結乾燥の作用としては、物質を凍結させてから、周囲圧力を低下させて物質中の凍結水を固体相から気体相へと直接昇華させる、というものである。この操作の終了時には、凍結乾燥産物中に最終的に残留する水分量は、一般的に極めて少なく、約２％以下などである。凍結乾燥プロセスは、止血ペーストを固い「ケーキ様の」組成物に変え、これに適量の水性媒体、たとえば水を添加すると、調製済みのペーストが自然に形成され、すなわち、該ペーストが形成されるのに物理的混合／再構成はいっさい必要ない。
【００７２】
膨張させたペーストは、該膨張ペースト（及びシリンジ）を、該ペーストが乾燥するまで（真空を維持しながら）高温に供することにより、乾燥させることもできる。高温とは、一般に、約３０〜２００℃の範囲、約５０℃〜約１５０℃などである。
【００７３】
ペーストの乾燥及び凍結は、該ペーストが本開示のシリンジの真空チャンバ内に保持されているときに行われ得る。
【００７４】
ペーストの再構成に用いられる水性媒体は、たとえば水、食塩水、塩化カルシウム溶液、酸性もしくは塩基性溶液、または緩衝水溶液から選択され得る。乾燥組成物の再構成に用いられる水性媒体は、たとえば水、食塩水、または塩化カルシウム溶液から選択され得る。乾燥組成物にはトロンビンが含まれ得る。
【００７５】
本開示のシリンジ、及びＷＯ２０１４／２０２７６０で開示されている乾燥組成物及び再構成されたペーストの利点は数多いが、以下のものが挙げられる。
・ペーストの調製にかかる時間を最小限化でき、たとえば出血をより速く止められる。
・シリンジ内部でペーストが調製されるので、調製中にペーストの滅菌性を侵すリスクが最小限化される。
・ペーストの調製が極めて簡単なので、調製中にミスを犯すリスクが最小限化される。
・毎回最適なペースト粘稠性が得られる。
・短時間で確実かつ一様に再構成できる。
・操作中、スタッフの針刺し事故がない。
・溶液中では不安定になる生物活性剤を乾燥前にペーストに添加できるので、本発明の乾燥組成物中に存在させることができる。たとえば、トロンビンを乾燥前にペーストに添加できるので、時間がかかりミスが起きやすいトロンビンの希釈ステップを排することができる。
・流動性ペーストが非常に簡単かつ迅速に調製できるので、無駄になる可能性のある止血用流動剤を事前に準備する必要がなく、手術室の費用が節約できる。
【００７６】
上記の点はすべて、患者安全性の向上につながる。
【００７７】
さらなる詳細事項
本開示のシリンジについて、以下の項目を参照しながらさらに詳細に説明する。
【００７８】
１．第１の物質と第２の物質を保持及び／または混合するためのシリンジであって、
−第１の物質を収容するための真空チャンバを備えているバレルと、
−第２の物質を収容するための貯留チャンバを組み込んでおり、前記真空チャンバ内で軸方向に移動させられるように構成されているプランジャと、
−前記真空チャンバと前記貯留チャンバ間の流体接続を制御及び／または確立するためのバルブとを備えており、
第１の構成では、前記第１の物質は前記真空チャンバ内で真空状態で保持され得、
第２の構成では、前記バルブは前記貯留チャンバと前記真空チャンバ間に流体通路を提供するように構成されている、
前記シリンジ。
【００７９】
２．第１の物質と第２の物質を保持し混合するためのシリンジであって、
−密封可能及び／または閉鎖可能な遠位出口と、第１の物質を収容するための真空チャンバとを備えているバレルと、
−前記バレル内で密封係合し、前記真空チャンバに対して軸方向に移動させられるように構成されているプランジャであって、第２の物質を収容するための貯留チャンバを組み込んでいる前記プランジャと、
−前記バレル内の前記真空チャンバと前記プランジャ内の前記貯留チャンバを分離するバルブであって、前記真空チャンバと前記貯留チャンバ間の流体接続を制御及び／または確立するように構成されている前記バルブとを備えており、
前記バレル内の前記プランジャの第１のロックされた軸方向位置に対応する第１の構成では、前記第１の物質は前記真空チャンバ内で真空状態で保持され得、
第２の構成では、前記プランジャはロック解除され、前記真空チャンバ内の前記真空は前記プランジャを遠位軸方向に引き、その結果として前記バルブに前記貯留チャンバと前記真空チャンバ間の流体通路を提供させるように構成されている、
前記シリンジ。
【００８０】
３．前記バレルは開口近位端を備えている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００８１】
４．前記プランジャの近位端が前記バレルの開口近位端を通って延びるように構成されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００８２】
５．前記プランジャが前記バレルの開口近位端を通って軸方向に移動させられ得るように構成されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００８３】
６．前記バレルは、ルアータイプの出口などの、密封可能／閉鎖可能な出口を備えている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００８４】
７．前記バレルは、前記バレルの遠位端に密封可能／閉鎖可能な出口を備えている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００８５】
８．前記出口は、ルアータイプのコネクタ部分などのコネクタ部分を遠位端に備えている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００８６】
９．前記第１の構成は、前記バレル内の前記プランジャの第１の軸方向位置に対応している、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００８７】
１０．前記第２の構成は、前記バレル内の前記プランジャの第２の軸方向位置に対応している、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００８８】
１１．前記プランジャが前記第１の構成ではロックされるように構成されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００８９】
１２．前記プランジャが前記第１の構成では軸方向移動できないように構成されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００９０】
１３．前記プランジャが前記第１の構成では遠位方向に軸方向移動できないように構成されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００９１】
１４．さらに、前記プランジャを前記第１の構成でロックするための脱着可能ロック要素を備えている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００９２】
１５．前記ロック要素は、前記バレルの近位端から延びている前記プランジャの一部に脱着可能に取り付けられるようにされている、先行事項１４のいずれかに記載のシリンジ。
【００９３】
１６．さらに、前記プランジャとバレル間に密封係合を備えている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００９４】
１７．前記バルブは、前記プランジャの遠位端に設置されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００９５】
１８．前記プランジャがロック解除されると、前記真空チャンバ内の真空により、前記プランジャは第１の位置から第２の位置まで軸方向移動させられるように構成されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００９６】
１９．前記プランジャの第１の位置から第２の位置までの軸方向移動により、前記バルブに前記貯留チャンバと前記真空チャンバ間の流体通路を確立させるように構成されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００９７】
２０．前記プランジャは中空である、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００９８】
２１．前記貯留チャンバは前記プランジャの中空部分により画定されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【００９９】
２２．前記貯留チャンバは前記プランジャの遠位部に設置されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１００】
２３．さらに、前記中空プランジャ内で前記中空プランジャと密封係合している栓を備えており、前記貯留チャンバは前記中空プランジャ内の前記栓により画定されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１０１】
２４．前記栓は、前記プランジャの前記中空体内に完全に収容されている、先行事項２３のいずれかに記載のシリンジ。
【０１０２】
２５．前記栓は、前記プランジャの前記中空体内に引っ込んでいる、先行事項２３〜２４のいずれかに記載のシリンジ。
【０１０３】
２６．前記栓は、前記中空プランジャに嵌まり中に引っ込むようにされている小型プランジャまたはピストンとして形成されている、先行事項２３〜２５のいずれかに記載のシリンジ。
【０１０４】
２７．前記栓は、前記プランジャの前記中空体内で軸方向に移動させられるように構成されている、先行事項２３〜２６のいずれかに記載のシリンジ。
【０１０５】
２８．前記栓は、前記貯留チャンバ内の前記第２の物質を前記真空チャンバ内に吐出／流入させる間、前記プランジャの前記中空体内で遠位軸方向に移動させられるように構成されている、先行事項２３〜２７のいずれかに記載のシリンジ。
【０１０６】
２９．前記真空チャンバ内にある好ましくは固体及び／または乾燥組成物である第１の物質が、前記プランジャが前記バレルの遠位端に向けて軸方向移動する間、前記固体が前記バルブと接触すると、前記バルブに前記貯留チャンバと前記真空チャンバ間の流体通路を確立させるように構成されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１０７】
３０．前記貯留チャンバと前記真空チャンバとは、前記第１の構成では流体接続されていない、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１０８】
３１．前記貯留チャンバと前記真空チャンバとは、前記第２の構成では流体接続されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１０９】
３２．前記バルブは、前記貯留チャンバと前記真空チャンバとを分離する閉バルブ構成と、前記貯留チャンバと前記真空チャンバとを流体接続する開バルブ構成とを有するように構成されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１１０】
３３．前記バルブは、少なくとも１つの軸方向移動可能要素を備えている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１１１】
３４．前記開バルブ構成は、前記軸方向移動可能要素の第１の位置に対応し、前記閉バルブ構成は、前記軸方向移動可能要素の第２の位置に対応する、先行事項３３のいずれかに記載のシリンジ。
【０１１２】
３５．前記バルブは、前記軸方向移動可能要素が、前記第１の位置では前記真空チャンバ内に突出し、前記第２の位置では前記貯留チャンバ内に突出するように構成されている、先行事項３３〜３４のいずれかに記載のシリンジ。
【０１１３】
３６．前記バルブは、前記軸方向移動可能要素が、前記開バルブ構成では、前記真空チャンバ内及び前記貯留チャンバ内に突出するように構成されている、先行事項３３〜３５のいずれかに記載のシリンジ。
【０１１４】
３７．前記軸方向移動可能要素は、遠位端に、前記真空チャンバ内に延びる平らな閉じた表面（遠位表面）を備えており、前記平面は、前記シリンジの長手方向軸に対し実質的に垂直な面を画定している、先行事項３３〜３６のいずれかに記載のシリンジ。
【０１１５】
３８．前記軸方向移動可能要素は、前記バルブ内で回転可能にロックされている、先行事項３３〜３７のいずれかに記載のシリンジ。
【０１１６】
３９．前記軸方向移動可能要素は、前記バルブの前記開構成で、前記貯留チャンバと前記真空チャンバ間に流体接続をもたらす１つ以上の流体バイパスチャネルを備えている、先行事項３３〜３８のいずれかに記載のシリンジ。
【０１１７】
４０．前記軸方向移動可能要素は、前記軸方向移動可能要素が近位方向に移動させられても前記バルブが開構成のままであるように構成されている、先行事項３３〜３９のいずれかに記載のシリンジ。
【０１１８】
４１．前記軸方向移動可能要素は、前記遠位平面から周方向に突出している閉鎖防止突起を備えている、先行事項３３〜４０のいずれかに記載のシリンジ。
【０１１９】
４２．前記閉鎖防止突起は、前記軸方向移動可能要素が近位方向に移動させられても前記バルブが閉じられないように、制止要素を形成するようにされている、先行事項４１のいずれかに記載のシリンジ。
【０１２０】
４３．前記シリンジには前記第１の物質と前記第２の物質が予め充填されている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１２１】
４４．前記第１の物質は、乾燥組成物などの固体である、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１２２】
４５．前記第１の物質及び／または前記第２の物質は薬剤である、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１２３】
４６．前記第１の物質は、凍結乾燥剤などの凍結乾燥物質である、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１２４】
４７．前記第１の物質はペーストである、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１２５】
４８．前記第１の物質は、凍結乾燥ペーストなどの乾燥ペーストである、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１２６】
４９．前記第１の物質は、真空膨張させ凍結乾燥させたペーストである乾燥組成物である、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１２７】
５０．前記凍結乾燥ペーストの密度は、約１ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌ、たとえば約５ｍｇ／ｍｌ〜約３５ｍｇ／ｍｌなどの、たとえば約１０ｍｇ／ｍｌ〜約３５ｍｇ／ｍｌである、事項４９に記載の乾燥組成物。
【０１２８】
５１．前記第１の物質は、トロンビンを含んでいる乾燥組成物である、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１２９】
５２．前記第１の物質は、トロンビンを含んでいる乾燥または凍結乾燥ペーストである、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１３０】
５３．前記第２の物質は、液体などの流体である、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１３１】
５４．前記第２の物質は、水、食塩水、塩化カルシウム溶液、または緩衝水溶液から選択される水性媒体である、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１３２】
５５．さらに、前記バレル及び／または前記プランジャに設置された１つ以上の真空バイパスチャネルを備えている、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１３３】
５６．前記シリンジは、前記プランジャが、少なくとも前記真空チャンバ内の前記プランジャの第１の軸方向位置では前記真空チャンバと密封係合するように、及び、少なくとも前記真空チャンバ内の前記プランジャの第２の軸方向位置では前記１つ以上の真空バイパスチャネルにより前記プランジャを通過して流体連通が確立されるように、構成されている、先行事項５５のいずれかに記載のシリンジ。
【０１３４】
５７．前記１つ以上の真空バイパスチャネルは、前記真空チャンバ内の前記プランジャの所定の軸方向位置で、前記真空チャンバと前記プランジャ間の密封を破るように構成されている、先行事項５５〜５６のいずれかに記載のシリンジ。
【０１３５】
５８．前記１つ以上の真空バイパスチャネルは、前記真空チャンバの近位端の内表面に形成された１つ以上の長手方向溝である、先行事項５５〜５７のいずれかに記載のシリンジ。
【０１３６】
５９．前記１つ以上の真空バイパスチャネルは、前記プランジャに形成されている、先行事項５５〜５８のいずれかに記載のシリンジ。
【０１３７】
６０．前記バレルの容積及び／または前記真空チャンバの容積は、０．１〜５００ｍＬ、より好ましくは１〜１００ｍＬ、より好ましくは２〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜３０ｍＬ、より好ましくは２５ｍＬ未満、より好ましくは２０ｍＬ未満、より好ましくは１５ｍＬ未満、より好ましくは１０ｍＬ未満、もっとも好ましくは５〜１０ｍＬである、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１３８】
６１．前記プランジャの前記中空体の容積及び／または前記貯留チャンバの容積は、０．１〜５００ｍＬ、より好ましくは１〜１００ｍＬ、より好ましくは２〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜３０ｍＬ、より好ましくは２５ｍＬ未満、より好ましくは２０ｍＬ未満、より好ましくは１５ｍＬ未満、より好ましくは１０ｍＬ未満、もっとも好ましくは５〜１０ｍＬである、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【０１３９】
６２．前記バレル、前記プランジャ、前記栓、前記バルブ及び／または前記軸方向に移動可能なバルブ要素は、１サイクル射出成形による製造に適している、先行事項のいずれかに記載のシリンジ。
【図１Ａ】
0006747650.tif 000003
【図１Ｂ】
0006747650.tif 000004
【図２Ａ】
0006747650.tif 000005
【図２Ｂ】
0006747650.tif 000006
【図３Ａ】
0006747650.tif 000007
【図３Ｂ】
0006747650.tif 000008
【図３Ｃ】
0006747650.tif 000009
【図３Ｄ】
0006747650.tif 000010
【図３Ｅ】
0006747650.tif 000011
【図４Ａ】
0006747650.tif 000012
【図４Ｂ】
0006747650.tif 000013