(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
変形に対して興奮性の媒体（１）の時空間ダイナミクスを特徴付ける方法であって、前記方法が、
−前記媒体（１）の弾性モデルを規定すること；
−一連の画像を得るために時間的に連続した点で前記媒体（１）を撮像すること；
−前記一連の画像間にみられる媒体（１）の構造変位を明らかにすること；
を含み、
−前記弾性モデルが空間的に変形する時間的変化の動的描写を適応させて構造変位に適合させること； 
−前記動的描写から、前記媒体（１）にみられる変形率パターンの時間的変化を特定すること；及び
−前記変形率パターンを用いて前記媒体（１）の電気的活動を撮像すること；
を含み、
前記変形率パターンは、
−前記媒体（１）の電気モデルを規定し；
−前記媒体（１）の弾性モデルを前記媒体（１）の前記電気モデルに結合させ；
−前記媒体（１）の前記電気モデルの電気的活動の時間的変化を、前記媒体（１）の結合した弾性モデル内で前記変形率パターンの時間的変化に適応させる；
ことによって、電気的活動のパターンに変換され、
前記電気的活動の時間的変化から回転中心が特定され、該回転中心の周りで電気的活動のパターンが前記媒体（１）内で回転することを特徴とする、方法。
【請求項２】
前記媒体（１）の電気パターンは、機械的な波面の位置が異なる位相に描かれる位相像として表示されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記動的描写から回転中心が特定され、該回転中心の周りで変形率パターンが前記媒体（１）内で回転することを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記媒体（１）内の変形率パターンは、機械的な波面の位置が異なる位相に描かれる位相像として表示されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記回転中心は、前記位相像内で位相特異点または位相特異性の線として表示されることを特徴とする、請求項１に従属する２または請求項３に従属する請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記媒体（１）は、
−超音波撮像、
−磁気共鳴撮像、
−光コヒーレンストモグラフィ、
−光学撮像および
−顕微鏡検査法
の少なくとも１つによって撮像されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記媒体（１）の構造変位は、
−画像の記録、
−動きの追跡、
−空間の相関関係および
−相関関係に基づくスペックル追跡
のすくなくとも１つを用いて明らかにされることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記弾性モデルは、前記動的描写に基づいて前記媒体（１）の弾性特性に適応されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記媒体は心筋であることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記回転中心（９）の少なくとも１つは、前記方法が生体外に保存される媒体（１）で実行され、及び焼灼又はペーシングの標的を特定する基準点として選択されることを特徴とする、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１１】
前記方法は生体外に保存される媒体（１）で実行されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
焼灼器具（５）およびペーシング刺激器具の少なくとも一方は、前記媒体（１）を撮像するステップによって案内されることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記媒体を撮像するステップ、構造変位を明らかにするステップ、前記動的描写を適応させるステップ、および前記変形率パターンの時間的変化を特定するステップは、試験する医薬品を前記媒体（１）に適用する前、および適用する間、および／または適用した後に実行されることを特徴とする、請求項１１または請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
試験する医薬品を前記媒体（１）に適用する前、および適用する間、および／または適用した後に、前記媒体を撮像するステップ、構造変位を明らかにするステップ、前記動的描写を適応させるステップ、および前記変形率パターンの時間的変化を特定するステップを実行することは、複数の医薬品の各々に対して繰り返されること、および複数の医薬品の各々に対して特定された変形率パターンの時間的変化は、互いに比較されて複数の医薬品から不整脈を防止する可能性のある医薬品を選択することを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
変形に対して興奮性の媒体（１）の時空間ダイナミクスを視覚化する装置であって、前記装置が、
−時間的に連続した点で前記媒体を撮像して一連の画像を得るように構成された撮像系；
−前記一連の画像間にみられる媒体（１）の構造変位を明らかにするように構成された評価系（３）；および
−視覚化系（４）；
を備え、
−前記評価系（２）は、前記媒体（１）内の電気パターンを特定するために、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法を実施するように構成されること；および
−前記視覚化系（４）は、前記媒体（１）内の電気パターンを表示するように構成されること、を特徴とする、装置。
【請求項１６】
前記撮像系は、
−超音波撮像装置（２）、
−磁気共鳴撮像装置、
−光コヒーレンストモグラフィ装置、
−カメラおよび
−光学顕微鏡
の少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記撮像系によって案内されるように構成された焼灼器具（５）およびペーシング刺激器具の少なくとも一方をさらに備える、請求項１５または１６に記載の装置
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、変形に対して興奮性の媒体の時空間ダイナミクスを特徴付ける方法に関する。さらに、本発明は、変形に対して興奮性の媒体の時空間ダイナミクスを視覚化する装置に関する。特に、変形に対して興奮性の媒体は、心筋であってもよい。
【背景技術】
【０００２】
生命を脅かす心室細動などの心臓不整脈は、心臓を介して波状に伝播して筋肉組織の線維性収縮を誘発する高速で極めて不規則な電気的活動に起因している。細動に関わる心臓の電気的活動および機械的活動は、心筋の体積全体を測定して視覚化することが極端に困難なために未だにほとんど理解されていない。
【０００３】
特許文献１は、心臓リズム障害に関わる原因の駆動体を特定する系および方法を開示している。駆動体は、感知された患者の心臓の電気的活動に関わる永続的な回転パターンまたは遠心パターンの形態を有する。心臓リズム障害の原因を明らかにすることに関して、心臓の生物学的活動を表す複数のセンサからデータを評価する。センサは、心臓の電気情報を検出する。センサは、患者の心臓に挿入されてもよいし、患者の体表面を介して心臓の電気情報を検出してもよい。特許文献１は、センサのなかには、心エコー図などの非電気系感知装置が示す心臓の動きから心臓の電気情報を導出できるものもあると述べている。しかし、特許文献１は、そのようなセンサの使用に関して詳細を記載していない。詳しい情報は、検討対象の心臓または心臓近くの組織に隣接または接触しているそれぞれのセンサの場所に位置しているセンサに関して記載されているだけである。検出された心臓の電気情報は、回転する電気的活動または遠心活動を特定する情報を処理するように構成された信号処理装置に転送される。このほか、コンピューティングデバイスは、持続する駆動体の活動の兆候を特定する。コンピューティングデバイスは、心臓信号の複数の単相活動電位の電圧表示からデータを組み合わせて空間的に展開する活動伝播マップ映像を表示する。表示された情報の回転する動きを矢印が指摘する。回転活動は、位相マッピングから位相特異性によって指摘される。映像では、位相特異性は白点として表示されてもよい。
【０００４】
特許文献２は、心臓組織内のリエントリー不整脈に関係する異所性病巣、回転部、または伝導経路を特定できる方法および系を開示している。この系は、１つ以上のマッピング素子と、１つ以上の組織箇所で複数のマッピング素子から導出された信号に少なくとも部分的に基づいて心臓組織内で異所性病巣および回転部を特定するようプログラム可能な１つのコンピュータとを有する医療機器を備えている。マッピング素子は、細胞が分極したときと脱分極したときに心筋細胞内の電気的活動を感知できるセンサまたは電極であり、例えば単相活動電位の電極である。
【０００５】
特許文献３は、患者の心臓細動をマッピングする方法および系を開示している。この方法は、患者の心臓にカテーテルを展開することを含んでいる。カテーテルは、第１の電極および第２の電極を有する少なくとも１つの積層電極対のアレイを含んでいる。各電極対は、心臓組織基質の表面に直交するように構成されている。電気回路コアの数および電気回路コアが患者の心臓の心臓組織基質全体に及ぶ分布を示す時間にわたって、心臓組織基質内の電気的活動に応答して電極アレイから複数の測定値が得られる。この測定値は、患者の心臓の表示上でマッピングされる電気回路コアの密度および分布を得るために処理される。
【０００６】
特許文献４は、心臓不整脈を防止または治療するために焼灼する心臓領域を特定する方法を開示している。この方法は、複数の心臓部位で１つ以上の電気波形特徴を明らかにすることと、１つ以上の電気波形特性が最も変動する心臓領域を特定することと、最も変動する心臓領域を焼灼する心臓領域として特定することとを含んでいる。電気波形特徴を明らかにすることは、心電図検査法、特に双極心電図検査法を含んでいる。最も変動する心臓領域の特定は、電気波形特徴のマップを生成することを含んでいる。特定された焼灼する心臓領域は、心臓が回転する領域、心内膜／心外膜が破過する領域、経壁リエントリーの領域、または不連続に伝播する領域である。
【０００７】
特許文献５は、身体構造の動きを表す一連の画像フレームで、患者の身体構造内の電子機械波伝播を検出する系および方法を開示している。身体構造の動きに対応する一連の画像フレームを含む画像データが取得される。画像フレーム上で相関関係の計算が実施されて、第１の画像フレームと第２の画像フレームとの間の相対変位を表す変位マップが生成される。一連の変位マップを含む映像が生成される。身体構造の動きのパラメータは、変位マップの解析によって検出される。画像の取得により、このような動きを誘発せずに身体構造の動きを検出できる。特に、画像データは、超音波プローブなどの画像検出装置を用いて取得され、超音波プローブは、心臓もしくはその他の臓器または患者の構造の画像を作成するのに使用される。公知の方法はこのように、機械的な波の伝播を評価して非侵襲的な方法で電気的伝播を推定できる弾性撮像技術を利用している。組織に何らかの疾病または疾患がある状態では電子機械波が正常組織よりも速く移動することが連続画像を通して観測されたという発見に基づき、公知の方法は、例えば心筋虚血のような状態を検出するための撮像方法を提供している。
【０００８】
特許文献６は、心臓のリズムを含めた心臓の反応をマッピングする技術を開示している。１つ以上のピクセル箇所で心臓の一連の画像が取得される。各ピクセル箇所は心臓の一領域に対応している。ピクセル箇所に対応する画像データが得られ、一連の画像にわたる各々のピクセル箇所に関して測定された画像データの周期性が測定される。周期性は、測定された１つ以上のピクセル箇所に対応する領域で心臓の電子機械信号に対応する。これらの技術により、心臓の心房粗動、細動および頻脈の電子機械パターンを示す心臓の時空間マップを得ることができる。心室期外収縮（ｐｒｅｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ）および限局性心房頻拍などの限局性不整脈が起きている間、電子機械波の撮像を用いて、限局性領域の位置およびそれに続く心臓活動の伝播を特定できる。公知の技術では、電子機械波の撮像を超音波系に組み込んで、心房不整脈および心室不整脈を表す機械機能および電子機械機能を特徴付けることができる。さらに、心臓内心エコー検査を使用して心臓のリアルタイムの撮像を実現し、解剖構造を特定し、焼灼を案内することができる。心筋エラストグラフィと併せて心臓内心エコー検査を利用して、高い時間分解能で歪みを評価してもよい。
【０００９】
特許文献７は、心筋組織内奥深くの活動電位の伝播を見ることを可能にする、波に誘発された組織の変形を特定の深さで検出する撮像技術の能力に基づいて、心臓組織の機能的に撮像する方法および系を開示している。公知の方法および系では、公知の応力から変位の形成を描写する順モデル、および所定の変位場を形成するために存在するはずであった応力を描写する逆モデルが用いられる。これらのモデルでは、心筋は、公知であると考えられている異方性を有する弾性の非圧縮性媒体であると考えられている。
【００１０】
特許文献８は、身体器官の変形を評価して表示する超音波撮像系を開示している。超音波検査データの第１の画像データ群および第２の画像データ群を少なくとも含む連続した画像データ群が取得される。第２の画像データ群の画像点と第１の画像データ群の画像点との間で運動ベクトルフィールドが計算される。第１および第２の画像データ群の中または外で基準点が選択される。この基準点を含む第１の走査線が規定される。画像点の運動ベクトルが規定された第１の走査線上に投影され、この走査線は、投影された組織の速度を第１の走査線に沿って示す。投影された組織の速度は、画像点で第１の走査線の方向に沿って身体器官を変形させる要素を評価するために使用される。このような身体器官を変形させる要素、例えば歪み率または歪みはさらに、連続する画像データ群のグラフ表示にレンダリングされる。この公知の撮像系では、身体器官の要素間の弾性相互作用を規定するそれぞれの身体器官の弾性モデルは使用されていない。
【００１１】
特許文献９は、歪みおよび圧力の測定値に基づいて心筋セグメントの動作を解析する方法を開示している。この方法は、圧力の測定または推定および歪みの測定を、好ましくはスペックルを追跡する超音波撮像法などの心エコー検査によって行うことに基づいている。組織の歪み撮像データから個々の心筋セグメントに関連するデータを受信し、準備し、提示する装置は、２つ以上の心筋セグメントの組織の歪み撮像データを非侵襲的に記録する医療撮像装置を備え、かつ、２つ以上の個々の心筋セグメントの機械力および／または機械動作、軌跡を、等容性収縮の開始から等溶性弛緩の終了までの時間間隔を含む期間にわたる時間に応じて、２つ以上の心筋セグメントの各々に対する心室組織の歪みの軌跡から計算でき、かつ、非侵襲的に明らかにされた、心室圧力に比例し歪みの軌跡と時間的に同期する圧力の軌跡を計算できる電子プロセッサを備えている。この公知の方法では、心筋の要素間の弾性相互作用を規定するそれぞれの心筋の弾性モデルは使用されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１４／０２７６１５２号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１４／００５２１１８号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１４／０２００４２９号明細書
【特許文献４】国際公開第２０１３／１２３５４９号
【特許文献５】米国特許出願公開第２００７／００４９８２４号明細書
【特許文献６】国際公開第２０１４／０５９１７０号
【特許文献７】米国特許第８６６６１３８号明細書
【特許文献８】米国特許出願公開第２００９／０２１９３０１号明細書
【特許文献９】米国特許出願公開第２０１３／０２１１２５６号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、変形に対して興奮性の媒体の時空間ダイナミクスを特徴付ける方法、および変形に対して興奮性の媒体の時空間ダイナミクスを視覚化する装置であって、変形に対して媒体を興奮させる電気的活動の時間的変化を反映させる方法で、媒体の機械的活動を非侵襲的に撮像できる装置を提供することである。
【００１４】
本発明の課題は、独立請求項１の特徴を含む方法、および独立請求項１８の特徴を含む装置によって解決される。従属請求項は、本発明による方法および装置のさらに別の好適な発展に関連している。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
変形に対して興奮性の媒体の時空間ダイナミクスを特徴付ける方法では、媒体は、一連の画像を得るために時間的に連続した点で撮像される。ここで、「画像」という用語は、媒体の投影、断面または体積を示す２次元または３次元の画像データ、あるいはまばらに恣意的に標本化した媒体の表現体を指す。画像データは、ラスター化して均等に分布した場所に沿った規則的な配列にある媒体、あるいは媒体全体にわたってまばらに恣意的に分布した場所、または使用する撮像方式の動作モードに特有の他の方法で分布した場所にある媒体を示すことができる。したがって、画像データは、ピクセルもしくはボクセル、または構造化しているか構造化していない格子組織内の任意の他の立体的もしくは容積のあるサブユニットで構成され得る。画像は、デカルト座標系のほかにも、セクタ変換器を用いた３Ｄ心臓エコー検査の場合のように、極座標系または球面座標系で得られてもよい。「画像」という用語は、一連の２次元画像、特に一連の平行な撮像平面に沿って媒体を撮像する一連の２次元画像も含む。
【００１６】
媒体の画像は、一連の画像間にみられる媒体の構造変位を明らかにするために使用される。変位を明らかにする媒体の構造は、画像で認識可能な任意の構造である。それに応じて、評価された媒体の構造は、適用した撮像技術によって異なる。媒体の所定の弾性モデルが空間的に変化する時間的変化の動的描写は、明らかになった媒体の構造変位に適応される。
【００１７】
弾性モデルは、有限かつアフィンまたは非アフィンのいずれかの可能性があって連続体の機械構成法則が設定されているか媒体の特定の材料特性に適応されている状態で、変形が進行している弾性連続体の数学上かつ計算上の描写を含んでいてもよい。例えば、媒体の離散的な描写では、モデルは、媒体を規定する空間または体積を占める一連の粒子で構成されてもよく、一連の粒子は、粒子の系が特定の応力平衡を動的に求めたときに、弾性または軟組織状の反応を取り入れて媒体全体にわたって振動および波を支持する特定の粒子相互作用を保持できる。また、相互作用の体系は、好適な配向、および弾性で場合によっては非直線状である媒体に特有の他の反応を取り入れることができてもよい。また、例えば連続的な計算および粘弾性の描写を用いて、媒体の弾性をモデル化することもできる。弾性モデルは、変形に対して興奮性の媒体の中で起こる内部プロセス、および変形に対して興奮性の媒体の変形に導く内部プロセスについての数学上かつ計算上の描写をさらに含んでいてもよい。例えば、弾性モデルは、電気的活動電位波によって生じる歪み波が標準の弾性波のように反映されずに内部の能動応力の要素を含んでいることを計算に入れてもよい。
【００１８】
弾性モデルは、媒体の弾性を描写するようにあらかじめ規定される。弾性モデルが空間的に変形する時間的変化の動的描写を、媒体の動的モデルと呼ぶこともある。動的描写または動的モデルは、明らかにされた構造変位に適合するように適応される。動的描写または動的モデルから、媒体における変形率パターンの時間的変化が特定される。ここで、変形率とは、一般に動的な連続体が変形する機械的測定値、つまり連続体の局所の材料要素が変形する率を指し、すなわち歪み率または歪み率の加速を指す。これらの運動に関わる測定は、例えば、変形率のテンソルまたは歪み率のテンソルから直接導出されて同テンソルに関して使用されることもあれば、さらに詳細な解析のために時間に関する変形テンソルの導関数として得られることもある。また、テンソル値を用いた変形測定および変形率は、例えば主要な歪みおよび伸びまたはこれに類似の運動量ならびに時間を経たその反応などのテンソルの不変量または固有値分解を用いて、ベクトル値、またはスカラー値を用いた変形測定または変形率のそれぞれに減少されてもよい。
【００１９】
発明者らは、本発明による方法で、例えば、心室細動に影響される心筋内で生じる機械的な渦巻き回転の活動を空間的および時間的に分解できることを証明できた。また、発明者らは、これらの機械的な渦巻き回転が心室細動に関わる電気的活動電位のスクロール波の活動と強い相関関係にあることも証明できた。機械的な渦巻き回転と電気的活動電位のスクロール波の回転との相関関係は極めて強いため、本発明による方法を用いて媒体に生じる変形率パターンを介して電気的活動電位を撮像することができる。しかし、電気的活動を撮像することを目的としていなくとも、本発明に従って機械的活動を撮像することは、媒体の動的な活動および状態を特徴付ける有益な手段となる。
【００２０】
特に、本発明の方法により、動的描写または動的モデルから回転中心を特定することが可能である。これらの回転中心は、変形率パターンが媒体で回転する中心となるような媒体の点である。回転する電気的活動電位波のパターンは、電気的な螺旋およびスクロール波活動に関連し、これがパターン形成、心臓細動の根底にある自己組織化機構であると考えられる。螺旋およびスクロール波の回転部が回転中心の周りで動的に形成され、この回転部は位相特異点によって２ヵ所で描かれることができ、位相特異性の線は３次元でそれぞれ描かれ得る。回転する電気的活動は、異種の心臓基質と相互作用する。具体的には、スクロール波の回転コア領域は、解剖学的障害物または心筋内の異成分に定着すると考えられる。同時に、障害物および異成分自体は、電気的活動源として活性化することができ、低エネルギーで細動を防止するペーシング技術を用いて細動を制御して終止させるために用いることができる。その結果、心臓細動の終止または制御を成功させる治療法の開発は、例えば、根底にある電気パターンの組織化、さらに詳細には、心筋内で乱れている電気波パターンの回転構造の回転コア領域の位置および列に関する徹底した知識に依存している。そのため、動的描写または動的モデルから特定されたこれらの回転中心が、媒体、例えば心筋の変形をもたらすそれぞれの活動電位の回転中心と一致していることを発明者らが示したとおり、本発明による回転中心の特定は特に価値あるものである。
【００２１】
ただし、本発明の方法は、回転中心の特定に限定されるものではない。例えば、限局性活動パターンまたは遠心活動パターンなど、その他の活動パターンを特定するのにも用いられてよい。そのためには、動的描写または動的モデルから特定された変形率パターンは、両モデルが共に電子機械モデルを構成する形で弾性モデルに連結しているそれぞれの媒体のさらに別の電気モデルを用いて、電気的活動（すなわち活動電位、カルシウム移行）パターンに変換され得る。その代わりに、弾性モデルは、媒体の特別な電子機械特性、すなわち媒体の電気的活動電位またはカルシウム移行と機械的変形との相関関係を、この相関関係の異質性も含めてカバーしてもよい。
【００２２】
電気モデルは、撮像した組織体の測定後の変形に弾性モデルを適応させる可能性のある解決法に制約をもたらすことがあるため、本発明による方法に電気モデルを取り込むことで撮像処置を向上させることができる。これらの制約は、動的境界の状態または時間順序もしくは時間への依存を弾性モデルの適応処置に課すことに相当する。心臓では、例えば、媒体の境界で特徴的な波現象や波消滅を生み出す波伝播の指向性などの電気的活動の特定の反応が、筋肉の特定の変形を引き起こし、これらの変形は、その他の非物理的または非典型的な種類の変形およびそれに伴う時間的変化ではなく弾性モデルを適応させる進行過程で発生せざるを得ないことがある。特に、電気モデルは、この電気モデルで電気的活動を開始する機構と共に、一定の規則に従い、かつ弾性モデルで測定または観測されたイベントに基づいて電気波パターンを生成でき、この電気波パターンは、弾性活動から別々に展開するがそれに応じて弾性活動へと展開する。電気モデルにおける電気的活動は結合に起因することがあり、この結合は弾性モデルに収縮力または変形も起こし始めるため、弾性モデルを測定後の組織体の変形に適応させることに影響を及ぼすおそれがあり、例えば反復処置でそのようになることがある。一例として、弾性モデルに起こる動的なイベントが、電気モデル内の該当要素または部分を興奮状態にして電気モデル内で電気的活動の波伝播を引き起こすおそれがある。これらの電気的活動の波パターンは、そのまま視覚化されてもよいし、あるいは、例えば弾性モデル内の該当要素または部分の収縮または変形を引き起こすために使用されてもよい。その結果、弾性モデルを測定後の組織体の変形に適応させることが、変形に導く能動的な内部応力の要素を含む。また、所望する結合に応じて電気モデルと弾性モデルとの間の結合に他の結合機構を実現してもよい。例えば、電気モデルは、弾性モデルの該当要素または部分が機械的な伸びを受けると必ず電気的興奮を引き起こす機構を備えていてもよい。
【００２３】
本発明による方法の１つの実施形態では、動的描写または動的モデルから特定された変形率パターンが、位相像または位相表現として表示される。このような位相像では、機械的な波面の位置は、例えば異なる色で異なる位相に描かれる。波面の形状および媒体を通るその進行過程は、これらの位相像から取得され得る。そのため、位相像によって、例えば媒体のどの部分がどの位相的活動パターンによって、またどの機械回転部に影響されているのかを見ることができる。位相像内の位相特異性の位相特異点または位相特異線としてどの回転中心が表示されてもよい。同じように、電気モデルから導出された計算後の電気パターンが位相像または位相表現として表示されてもよい。
【００２４】
時間の連続点で媒体を撮像するために本発明の方法で使用される撮像技術は、例えば、超音波撮像、特に２次元または３次元輝度モードの超音波撮像、磁気共鳴撮像だけでなく、光コヒーレンストモグラフィなどの光学撮像技術、光シートイメージングまたは顕微鏡検査法であってもよい。超音波撮像によって描かれる媒体の構造は、媒体の弾性反射特性および音響反射特性によって規定される構造を含む。変形可能な媒体の弾性は媒体の歪みに影響されるため、描かれた構造は、媒体における歪みおよび歪み率分布に関する直接の情報を含んでいる。
【００２５】
媒体の構造変位は、実際には相関関係に基づくスペックル追跡技術または画像を記録して動きを追跡するその他の技術を用いて規定されてもよい。これらの技術は、それ自体がよく知られており、本発明による方法全体をリアルタイムでまたはほぼリアルタイムで実行するために自動かつ高速で実行され得る。また、媒体の可能な変位に関して撮像方式から直接利用可能なその他の情報を使用してもよい。
【００２６】
パラメータは撮像中にデータ駆動解析モデルの動的反応から特定され得るため、必要な弾性モデルおよび電気モデルのパラメータの選択は、撮像処置の前またはその最中に適切に行われてもよい。このほか、パラメータは、撮像処理中にいつでも利用可能と思われる心電図の反応に基づいて設定されてもよい。
【００２７】
本発明による方法では、媒体の弾性モデルおよび弾性モデルが空間的に変形する時間的変化の動的描写が、追跡されたスペックルまたは構造間の間隙を埋める。弾性モデルの定義の詳細度が低く、弾性モデルの実際の媒体への適応度が低いとしても、弾性モデルおよび弾性モデルが空間的に変形する時間的変化の動的描写によって、対象物の歪み率パターンをモニタリングすることが可能になる。それにもかかわらず、動的描写に基づいて弾性モデルを媒体の実際の弾性特性に適応させると、精度が高まる、すなわち媒体の変形率パターンを撮像する際の空間および時間的分解能が高まる。例えば、媒体での機械的波面の伝播が１つの方向で他の方向よりも遙かに速い場合、または変形率パターンが特定の向きに沿って強い空間勾配もしくはその他の動的特徴もしくは特定の反応を表している場合、それは媒体が等方性ではなく線維が最速の伝播方向に沿って延びている線維構造を有することを示していることがある。例えばこのように心筋の筋線維の方向を明らかにし、心筋の弾性モデル内で実現することができる。異方性の次に、収縮と弾性の異質性を評価してモデルに組み込むことができる。また、例えば、動的描写または動的モデルを用いて変形率を測定し、その情報から、例えば電気的興奮または収縮活動などの変形の原因である媒体内の基礎プロセスの分布が推定されることがわかった場合、この情報を含めて動的モデルを適応させると、モデルの精度を高める役割を果たし得る。このような推定は、例えばモデルの時空間的推移の動的特徴を解析することで得ることができる。またこのような推定は、上述したような内部プロセスのモデル化を使用し、反復的かつ動的な手順でモデルの２つの部分を同期または収束させることによっても得ることができる。
【００２８】
すでに前述したように、動的描写または動的モデルから特定された回転中心または限局性活動は、心室細動中に起きているような螺旋またはスクロール波回転部の形成防止、またはその他のリエントリーおよび不整脈心臓活動の防止に向けた治療で対象とすることができる。さらに詳細には、１つ以上の回転中心または限局性活動の中心を、本発明による方法に基づいて適切な焼灼の標的を特定する一連の基準点として選択できる。また、動的描写または動的モデルを用いて特定できる、場合によっては異常である異質の収縮活動または弾性反応を、線維構造に結びつけ、焼灼または他の形態の治療のために場所を特定するのに使用できる。さらに、これらの焼灼の標的を焼灼するのに使用する焼灼器具を、媒体を撮像するのに使用するのと同じ撮像技術を用いて案内できる。
【００２９】
また、１つ以上の回転中心または限局性活動の中心を、本発明による方法に基づいて適切なペーシング標的を特定する一連の基準点として選択できる。さらに、これらのペーシング標的をペーシングするのに使用するペーシング器具を、媒体を撮像するのに使用するのと同じ撮像技術を用いて案内できる。１つ以上の回転中心または限局性活動の中心を用いて、心臓活動の位相構造を可視化し解析できる。つまり、２つの空間次元では、例えば変形に対して興奮性の媒体が拡張して薄い場合のように、位相構造は、位相特異点の数、密度分布、生成消滅率および運動性の反応、ならびに位相特異点の周囲の活動の時間変化による位相像マップによって描かれ得る。３つの空間次元では、例えば変形に対して興奮性の媒体が大きい場合のように、位相構造は、位相特異点の数、配列、長さ、密度および位相特異性の線の生成消滅率の反応、ならびにおよび位相特異点の周囲の活動の時間変化による位相像によって描かれ得る。特に、ダイナミクスの動的特徴および静的特性ならびに活動の位相構造、例えば、度数分布または周期的活動の同期度は、様々な病態生理段階および活動形態を特徴付けて区別する役割を果たすことができる。例えば、心房粗動もしくは頻脈、または心房細動もしくは心室細動の様々な変形状態を特徴付けて区別したり、不整脈活動の原因、または特定の病状の一因となっている媒体内のその他の中枢領域の位置を特定したりする役割を果たすことができる。活動の組織構造、すなわち位相構造に関する知識は、不整脈を治癒または予防するためだけでなく、長期にわたる介入戦略を開発するのに役立つだけでなく、不整脈活動に即介入する技術を開発するのにも役立つ可能性があり、治療の計画、標的設定および評価に使用され得るだけでなく、医薬品、化合物、組成物およびそ他の製品を含む医薬品をｉｎ  ｖｉｔｒｏでスクリーニングするためにも使用され得る。
【００３０】
一例として、例えば、電気的もしくは光学的な刺激または焼灼するエネルギーよりも小さい超音波関連の刺激を利用するペーシング技術と合わせて、前述した活動の可視化および解析を用いて、解析撮像によって得られた情報に基づいて具体的に選ばれた場所にしかるべきタイミングで刺激を与えることによって撮像処置中の活動との相互作用を可能にし、活動の本来の構造組織を変えることができる。この相互作用は、治療環境で長期の病態生理学的状態から活動を追い出すか、または緊急事態で不安定な不整脈活動を終止させることがある。
【００３１】
別の例として、焼灼処置を適用するまたは適用した場合、その適用の効果を処置の間および後にモニタリングするか制御して評価できる。焼灼が撮像処置を介する全体的な活動パターンに影響を及ぼしていると観測できると仮定すると、処置の間および後に、焼灼した領域内で局所的に、あるいは大部分の媒体内に全体的に、または媒体全体に、活動の変化を観測し、評価し得る。さらに、媒体を撮像するステップ、構造変位を明らかにするステップ、動的描写を適応させるステップ、および変形率パターンの時間的変化を特定するステップは、試験する医薬品を媒体に適用する前、および適用する間、および／または適用した後に実行されてもよく、これらのステップは、複数の医薬品の各々に対して繰り返されてもよい。その際に、複数の医薬品の各々に対して特定された変形率パターンの時間的変化を互いに比較して、複数の医薬品から不整脈を防止する可能性のある医薬品を選択できる。本発明の方法のこれらの実施形態は、生きた個体の心筋でｉｎ  ｖｉｖｏで実行されてもよいし、心筋であってもよい試験媒体でｉｎ  ｖｉｔｒｏで実行されてもよい。
【００３２】
変形に対して興奮性の媒体の時空間ダイナミクスを視覚化する本発明による装置は、時間的に連続した点で媒体を撮像して一連の画像を得るように構成された撮像系を備える。特に、撮像系は超音波撮像系であってもよい。本装置はさらに、媒体での変形率パターンを特定する本発明の方法を実現するように構成された評価系；および媒体での変形率パターンを表示するように構成された視覚化系を備える。視覚化系は、例えば、変形率パターンの位相像を表示するとともに、位相特異点および位相特異性の線などの位相欠陥を表示してもよい。
【００３３】
本発明による装置は、焼灼器具、特に撮像系によって案内されるように構成された焼灼器具をさらに備えていてもよい。焼灼器具は、例えばカテーテルを含んでいてもよいし、あるいは焼灼エネルギーを焼灼の標的に向けるためのカテーテル以外のものを基盤とする器具であってもよい。焼灼器具はさらに、例えば高強度集束超音波に基づくもので、これに組み込まれていてもよいし、あるいは焼灼処置を撮像するのに使用される超音波装置と組み合わせて使用されてもよい。焼灼エネルギーは、例えば、電気エネルギー、ＲＦもしくは光エネルギーまたは超音波関連の音響エネルギーであってもよい。
【００３４】
本発明による装置は、ペーシング器具、特に撮像系によって案内されるように構成されたペーシング器具をさらに備えていてもよい。ペーシング器具は、撮像系から提供された情報に基づいてタイミングをしかるべく規定された方法で、媒体の様々な空間位置に刺激を加えてもよい。刺激は、例えば電気刺激を与える電子プローブまたは光学刺激を与える光プローブによって与えられてもよい。刺激は、焼灼エネルギーよりも小さい集束超音波を用いる超音波に基づく音響刺激からなるものであってもよい。
【００３５】
本発明の有利な進展は、請求項、明細書および図面から生じる。明細書の冒頭で言及した特徴の利点および複数の特徴を組み合わせた特徴の利点は、例としての役割を果たすだけであり、本発明による実施形態がこれらの利点を得る必要なしに、代替的または累積的に使用されてもよい。添付の請求項によって規定される保護範囲を変更することなく、以下を元の明細書および特許の開示に対して適用する。さらに他の特徴を図面から、特に例示した設計および複数の構成要素の互いに対する寸法から取ってもよいとともに、その相対的な配置およびその動作上の接続から取ってもよい。本発明の様々な実施形態の特徴の組み合わせまたは選択した請求項の基準とは無関係である様々な請求項の特徴の組み合わせも可能であり、これは本発明の根拠となる。これは、別々の図面に例示されている特徴、説明時に言及されている特徴にも関わる。これらの特徴は、様々な請求項の特徴と組み合わされてもよい。さらに、本発明のさらに他の実施形態が請求項に記載の特徴を含んでいないこともあり得る。
【００３６】
請求項および明細書に記載の特徴数は、「少なくとも」という副詞を明示的に使用する必要なく、この通りの数および記載した数よりも多い数を範囲に含めることが理解される。例えば、写真（ａ  ｐｉｃｔｕｒｅ）と記載されている場合、これは、厳密に１枚の写真がある、または２枚の写真もしくはそれ以上の写真があると理解されるべきである。これらの特徴に追加の特徴を加えてもよいし、これらの特徴がそれぞれの製品の唯一の特徴であってもよい。
【００３７】
請求項に含まれている符号は、請求項によって保護される事項の範囲を限定するものではない。符号の唯一の機能は、請求項を理解しやすくすることである。
【００３８】
以下、本発明をさらに説明し、図面に示した好適で例示的な実施形態に関して記載する。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】本発明の方法および装置の実施形態のブロック図である。
【図２】本発明の１つの実施形態を適用する設定を示す図である。
【図３】電気的活動電位（ａ）と機械的活動（ｂ）との比較図であり、両者は図２による実験設定で明らかになる。
【図４】本発明の別の実施形態を適用する別の設定を示す図である。
【図５】弾性モデルを適応させて変形を動的に追跡するのに可能な図式を示す図である。
【図６】（ａ）〜（ｃ）はそれぞれの媒体の電子機械モデルを用いて変形率パターンを電気的活動電位パターンに変換する本発明による方法のステップを示す図であり、（ｄ）はそれぞれの媒体の電子機械モデルを用いて変形率パターンを電気的活動電位パターンに変換する最終ステップを含む本発明による方法のステップを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
図１は、本発明による変形に対して興奮性の媒体の時空間ダイナミクスを特徴付ける方法の実施形態の様々なステップを描いている。同時に図１は、本発明による変形に対して興奮性の媒体の時空間ダイナミクスを視覚化する装置の基本構成要素を描いている。変形に対して興奮性の媒体１は、媒体１の一連の画像を得るために超音波撮像装置２で撮像される。評価系３で画像は、様々な画像間にみられる媒体の構造変位について解析される。この解析は、相関関係に基づくスペックル追跡方法に基づくものである。すなわち、連続する画像間の相関関係が、スペックルに関連する媒体の構造変位の指標として、スペックルの変位について評価される。明らかにされた変位を用いて、所定の弾性モデルが空間的に変形する時間的変化を動的描写に適応させる。この適応は、媒体の弾性モデルが空間的に変形する時間的変化の動的描写が、明らかにされた構造変位を描写するまで行われる。弾性モデルが空間的に変形する時間的変化の動的描写は、媒体１の動的モデルと呼ぶこともできる。この動的モデルから、媒体１にみられる歪み率パターンの時間的変化が特定される。これらの歪み率パターンは、媒体１にみられる機械的活動の分布および時間的変化を反映する。
【００４１】
例えばモニタであってもよい視覚化系４は、特定した歪み率パターン、特に回転する歪み率パターンをその回転中心と一緒に視覚化するために使用される。また、視覚化系４は、視覚化した少なくとも１つ以上の回転中心の場所に関する情報に基づいて、媒体１の一部を焼灼するのに使用する焼灼器具５および／または媒体１内部の場所に刺激を加えるのに使用するペーシング器具を案内するのにも使用され得る。媒体１の焼灼またはペーシングによって、回転する歪み率パターンの原因を取り除くことができる。この技術は、例えば、心筋の心室細動の原因を取り除くのに使用され得る。これは、図１に従って視覚化した機械的活動が心筋の電気的活動電位と強い相関関係にあるために可能になる。
【００４２】
図２は、心室細動中にランゲンドルフ法で灌流したウサギの心臓６の心外膜表面および左心室壁内部での機械的活動と電気的活動電位の活動との相関関係を示すために使用した設定を描いている。心臓６において、ＬＶは左心室を示し、ＲＶは右心室を示し、ＲＡは右心房を示している。図１によれば、機械的活動は、Ｂモードで動作し、毎秒３００フレームで画像を提供する超音波撮像装置２を用いてモニタリングされた。電気的活動電位は、心臓６の表面で膜電位およびＣａ２＋の濃度を感知しやすい蛍光プローブを用いる蛍光撮像によってモニタリングされた。蛍光プローブは、光源７からの蛍光によって励起され、蛍光は、毎秒５００フレームでカメラ８に記録された。
【００４３】
図３（ａ）は、矢印１０で示したように電気的スクロール波が回転中心９の周りを回転する場合に、図２による心臓６の表面にみられる電気的活動電位の位相像を示している。図３（ｂ）は、生じた機械的スクロール波、すなわち図３（ａ）と同じ表面で同じ回転中心９の周りを回転し、波面の形状が極めてよく似ている、歪み率パターンの位相像を描いている。同じく矢印１０で示した回転方向は、図３（ａ）と同じ回転方向、すなわち時計回りであり、回転周波数も同じである。したがって、図２による超音波撮像装置２が特定した図３（ｂ）による機械的スクロール波の回転中心９は、図３（ａ）による電気的スクロール波の回転中心９を指している。そのため、非侵襲性の超音波撮像装置２は、図３（ａ）による電気的スクロール波を表示する心室細動の治療において焼灼の標的であると思われるものを特定するのに使用され得る。
【００４４】
図４は、本発明の実施形態を実施する別の設定を心臓６とともに描いている。心臓６は、生きた個体の心臓またはｉｎ−ｖｉｔｒｏでの心臓の組織標本であってもよい。心臓６の心筋の機械的活動は、心臓６の３次元画像を提供する超音波撮像装置２を用いてモニタリングされる。これらの３次元画像により、３通りすべての空間次元で機械的活動を空間的に分解することが可能になる。図４には、心臓６の心筋に伝播するスクロール波１１を示している。さらに、図２の表記に加えて、ＬＡは心臓６の左心房の位置を示している。また図４は、超音波撮像装置２を用いて撮影された写真が、心臓内部で焼灼器具５を案内しかつ／またはペーシング器具１２を心臓に対して案内するために使用され得ることも示している。超音波撮像装置２を用いて心筋の機械的活動を同時にモニタリングすることによって、焼灼器具５を用いるいかなる焼灼、および／またはペーシング器具１２を用いるいかなるペーシングも効果が見られ、その効果をリアルタイムで評価し得る。
【００４５】
図５（ａ）は、それぞれの媒体の要素が次の時間段階で加速ベクトルに沿って媒体要素ｘ（ｔ＋１）＝ｘ（ｔ）＋ｕ（ｔ）の仮定軌道位置に向かってどのように加速するのかを描いている。ばねで示した媒体要素ｘに作用する媒体の弾性モデルの受動弾性力により、ベクトルａの方向への直線変位からずれてｕに変位する。
【００４６】
図５（ｂ）は、媒体粒子が連続的に加速し、媒体要素の構成が均衡であることを利用して、弾性モデルの動的描写を追跡後の変位場に繰り返し適応させる様子を示している。個々の媒体要素はｕによって与えられた軌跡に沿って動く。
【００４７】
図５（ｃ）は、未処理の変位の近似に基づいて弾性モデルの動的描写を適応させることが可能な最終の解決法を示している。媒体要素の最終位置は、弾性モデル内の粒子の未処理の変位と最終位置との空間的平均である。
【００４８】
図６（ａ）は、媒体の２つの画像間にみられるそれぞれの媒体の構造変位を明らかにする様子を示している。
【００４９】
図６（ｂ）は、媒体の弾性モデルが空間的に変形する時間的変化の動的描写を適応させて構造変位に適合させる様子を描いている。
【００５０】
図６（ｃ）は、動的描写から、機械的スクロール波として示した媒体にみられる変形率パターンの時間的変化を特定する様子を描いている。
【００５１】
図６（ｄ）は、媒体のさらに別の電子機械モデルを用いて変形率パターンを電気的スクロール波として示される電気的活動電位パターンに変換する様子を示している。また、図６（ｃ）および図６（ｄ）は、電子機械モデルと弾性モデルとを繰り返し適応させる様子を示している。 
【符号の説明】
【００５２】
１  媒体
２  超音波撮像装置
３  評価系
４  視覚化系
５  焼灼器具
６  心臓
７  光源
８  カメラ
９  回転中心
１０  矢印
１１  スクロール波
１２  ペーシング器具
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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