(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリエーテル化合物又はシリコーンオイルと、アミノ酸とを含み、
前記ポリエーテル化合物を含む場合に、前記アミノ酸の含有量の、前記ポリエーテル化合物の含有量に対する重量比が、１以上１５以下であり、
前記シリコーンオイルを含む場合に、前記アミノ酸の含有量の、前記シリコーンオイルの含有量に対する重量比が、１以上１５以下である、血餅付着防止剤。
【請求項２】
前記ポリエーテル化合物を含む、請求項１に記載の血餅付着防止剤。
【請求項３】
前記ポリエーテル化合物が、ポリプロピレングリコール又はポリプロピレングリコール誘導体である、請求項１又は２に記載の血餅付着防止剤。
【請求項４】
前記シリコーンオイルを含む、請求項１に記載の血餅付着防止剤。
【請求項５】
前記シリコーンオイルが、変性シリコーンオイルである、請求項１又は４に記載の血餅付着防止剤。
【請求項６】
前記アミノ酸が、アラニン、グリシン、アスパラギン、又はセリンを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の血餅付着防止剤。
【請求項７】
前記アミノ酸が、β−アラニンである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の血餅付着防止剤。
【請求項８】
血液凝固促進成分を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の血餅付着防止剤。
【請求項９】
前記血液凝固促進成分が、シリカ粉末を含む、請求項８に記載の血餅付着防止剤。
【請求項１０】
前記血液凝固促進成分が、トロンビン又はトロンビン様酵素を含む、請求項８又は９に記載の血餅付着防止剤。
【請求項１１】
血液採取容器本体と、
前記血液採取容器本体の内壁面上に形成された血餅付着防止層とを備え、
前記血餅付着防止層が、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の血餅付着防止剤により形成されている、血液採取容器。
【請求項１２】
前記血液採取容器本体の底部に収容された血清分離用組成物を備える、請求項１１に記載の血液採取容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血餅付着防止剤に関する。また、本発明は、上記血餅付着防止剤を用いた血液採取容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
臨床検査において、血液サンプルを採取するために採血管等の血液採取容器が広く用いられている。血清分離用組成物が収容された血液採取容器に血液を採取して、血液を凝固させた後に遠心分離することで、血液を血清と血餅とに分離することができる。このとき、血清は血清分離用組成物よりも上側に位置し、血餅は下側に位置する。【０００３】
血餅が付着しにくい成分が塗布された血液採取容器を用いることにより、遠心分離後に、血餅が上記血清分離用組成物よりも上側の血液採取容器の内壁面に付着することを防止することができる。【０００４】
上記血餅が付着しにくい成分として、下記の特許文献１には、シリコーンオイル等が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開昭５６−１０４６４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従来の血液採取容器では、血液を血清と血餅とに分離した後、血餅が血清分離用組成物よりも上側の血液採取容器の内壁面に付着することがある。特許文献１に記載のようなシリコーンオイル等の血餅が付着しにくい成分を含む層が血液採取容器の内壁面に存在する場合には、該内壁面への血餅の付着をある程度抑えることができるものの、その効果は十分ではないことがある。【０００７】
また、血餅の付着を十分に抑制することを目的として、シリコーンオイル等の配合量を単に多くした場合には、シリコーンオイル等が血液採取容器の内壁面から剥離して、血清表面に油滴及び油膜となって浮遊することがある。これらの油滴や油膜が自動分析装置の検体吸引ノズルに付着すると、ノズルの狭窄や閉塞が発生し、正確な検体吸引が妨げられることがある。【０００８】
血液採取容器の内壁面に付着した血餅が血清と接触した場合には、該血餅中の血球に由来する成分が血清中に混入して、該血清を使用した検査において、測定精度が低下することがある。例えば、血液採取容器の内壁面に付着した血餅が血清と接触した場合には、血餅中の血球成分から内容物が血清中に混入する等して、血清に溶血が生じ、その結果、カリウム等の検査値に影響が生じることがある。また、例えば、血液採取容器の内壁面に付着した血餅が血清と接触した場合には、血清中の成分が血球中に取り込まれ、血清中における該成分の濃度が変化することにより、該成分の検査値に影響が生じることがある。【０００９】
本発明の目的は、血液採取容器の内壁面への血餅の付着を抑えることができる血餅付着防止剤を提供することである。また、本発明は、上記血餅付着防止剤を用いた血液採取容器を提供することも目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の広い局面によれば、ポリエーテル化合物又はシリコーンオイルと、アミノ酸とを含む、血餅付着防止剤が提供される。【００１１】
本発明に係る血餅付着防止剤のある特定の局面では、前記血餅付着防止剤は、前記ポリエーテル化合物を含む。【００１２】
本発明に係る血餅付着防止剤のある特定の局面では、前記ポリエーテル化合物が、ポリプロピレングリコール又はポリプロピレングリコール誘導体である。【００１３】
本発明に係る血餅付着防止剤のある特定の局面では、前記血餅付着防止剤は、前記シリコーンオイルを含む。【００１４】
本発明に係る血餅付着防止剤のある特定の局面では、前記シリコーンオイルが、変性シリコーンオイルである。【００１５】
本発明に係る血餅付着防止剤のある特定の局面では、前記アミノ酸が、アラニン、グリシン、アスパラギン、又はセリンを含む。【００１６】
本発明に係る血餅付着防止剤のある特定の局面では、前記アミノ酸が、β−アラニンである。【００１７】
本発明に係る血餅付着防止剤のある特定の局面では、前記血餅付着防止剤は、血液凝固促進成分を含む。【００１８】
本発明に係る血餅付着防止剤のある特定の局面では、前記血液凝固促進成分が、シリカ粉末を含む。【００１９】
本発明に係る血餅付着防止剤のある特定の局面では、前記血液凝固促進成分が、トロンビン、又はトロンビン様酵素を含む。【００２０】
本発明の広い局面によれば、血液採取容器本体と、前記血液採取容器本体の内壁面上に形成された血餅付着防止層とを備え、前記血餅付着防止層が、上述した血餅付着防止剤により形成されている、血液採取容器が提供される。【００２１】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記血液採取容器は、前記血液採取容器本体の底部に収容された血清分離用組成物を備える。
【発明の効果】
【００２２】
本発明に係る血餅付着防止剤は、ポリエーテル化合物又はシリコーンオイルと、アミノ酸とを含むので、血液採取容器の内壁面への血餅の付着を抑えることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、本発明の一実施形態に係る血餅付着防止剤を用いた血液採取容器を模式的に示す正面断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２５】
本発明に係る血餅付着防止剤は、ポリエーテル化合物又はシリコーンオイルと、アミノ酸とを含む。
【００２６】
本発明に係る血餅付着防止剤は、ポリエーテル化合物を含んでいてもよく、シリコーンオイルを含んでいてもよく、ポリエーテル化合物とシリコーンオイルとの双方を含んでいてもよい。
【００２７】
本発明に係る血餅付着防止剤では、上記の構成が備えられているので、血液採取容器の内壁面への血餅の付着を抑えることができる。本発明に係る血餅付着防止剤では、シリコーンオイル等の従来公知の血餅付着防止成分を増量することなく、血液採取容器の内壁面への血餅の付着を抑えることができる。
【００２８】
また、本発明に係る血餅付着防止剤は、血餅付着防止剤が血液採取容器の内壁面から剥離しにくく、血清表面に油滴及び油膜となって浮遊しにくい。
【００２９】
以下、本発明に係る血餅付着防止剤に用いられる各成分の詳細などを説明する。
【００３０】
（ポリエーテル化合物）
上記ポリエーテル化合物として、従来公知のポリエーテル化合物を用いることができる。上記ポリエーテル化合物は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００３１】
上記ポリエーテル化合物としては、ポリオキシアルキレングリコール、ポリオキシアルキレングリコール誘導体、及び難水溶性ポリオキシアルキレン誘導体等が挙げられる。
【００３２】
上記ポリオキシアルキレングリコールとしては、ポリテトラメチレンエーテルグリコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、及びポリビニルアルコール等が挙げられる。
【００３３】
上記ポリオキシアルキレングリコール誘導体としては、ポリプロピレングリコール誘導体等のポリオキシアルキレングリコールエーテル、及びポリオキシアルキレンアルキルエーテル等が挙げられる。
【００３４】
上記ポリプロピレングリコール誘導体としては、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、及びポリオキシプロピレンアルキルエーテル等が挙げられる。
【００３５】
上記難水溶性ポリオキシアルキレン誘導体としては、従来公知のポリオキシアルキレンに種々の化合物を誘導した誘導体が挙げられる。上記難水溶性ポリオキシアルキレン誘導体としては、ポリオキシアルキレンのブタノール誘導体、及びポリオキシアルキレンのグリセリン誘導体等が挙げられる。
【００３６】
血餅の付着をより一層効果的に抑える観点からは、上記ポリエーテル化合物は、ポリエーテル系界面活性剤であることが好ましい。
【００３７】
血餅の付着を更により一層効果的に抑える観点からは、上記ポリエーテル化合物は、ポリアルキレングリコール又はポリアルキレングリコール誘導体であることが好ましく、ポリプロピレングリコール又はポリプロピレングリコール誘導体であることがより好ましい。
【００３８】
上記血餅付着防止剤が上記ポリエーテル化合物を含む場合に、上記血餅付着防止剤１００重量％中、上記ポリエーテル化合物の含有量は、好ましくは０．０１重量％以上、より好ましくは０．１重量％以上、好ましくは１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下である。上記ポリエーテル化合物の含有量が上記下限以上であると、血餅の付着をより一層効果的に抑えることができる。上記ポリエーテル化合物の含有量が上記上限以下であると、血清表面の油滴及び油膜等の発生を効果的に抑えることができる。
【００３９】
（シリコーンオイル）
上記シリコーンオイルとして、従来公知のシリコーンオイルを用いることができる。上記シリコーンオイルは、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００４０】
上記シリコーンオイルとしては、ジメチルポリシロキサン及びメチルハイドロジエンポリシロキサン等の脂肪族シリコーンオイル、並びに、メチルフェニルポリシロキサン等の芳香族シリコーンオイル等が挙げられる。
【００４１】
上記シリコーンオイルは、極性基が導入されて親水性に変性された変性シリコーンオイルであってもよい。上記極性基としては、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、エポキシ基及びエーテル基等が挙げられる。
【００４２】
血餅の付着を更に効果的に抑える観点からは、上記シリコーンオイルは、変性シリコーンオイルであることが好ましい。
【００４３】
血餅の付着をより一層効果的に抑える観点からは、上記シリコーンオイルは、シリコーンオイル系界面活性剤であることが好ましい。
【００４４】
上記シリコーンオイルは、ジメチルポリシロキサン又は変性ジメチルポリシロキサンであることが好ましく、変性ジメチルポリシロキサンであることがより好ましく、エーテル基又はアミノ基を有する変性ジメチルポリシロキサンであることが更に好ましく、エーテル基を有する変性ジメチルポリシロキサンであることが特に好ましい。この場合には、血餅の付着を更により一層効果的に抑えることができる。
【００４５】
上記エーテル基を有する変性ジメチルポリシロキサンの市販品としては、例えば、ＢＹ１６−２０１、ＳＦ８４１０、ＳＦ８４２７、ＳＦ８４２８、ＦＺ−２１６２、ＳＨ３７４６、ＳＨ３７４９、ＦＺ−７７、Ｌ−７００１、Ｙ７００６、ＦＺ−２１０４、ＦＺ−２１１０、ＳＨ８４００、ＳＨ８４１０、ＳＨ３７７３Ｍ、ＦＺ−２２０７、ＦＺ−２２０３、ＦＺ−２２２２、及びＦＺ−２２０８（東レ・ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００４６】
上記血餅付着防止剤が上記シリコーンオイルを含む場合に、上記血餅付着防止剤１００重量％中、上記シリコーンオイルの含有量は、好ましくは０．０１重量％以上、より好ましくは０．１重量％以上、好ましくは１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下である。上記シリコーンオイルの含有量が上記下限以上であると、血餅の付着をより一層効果的に抑えることができる。上記シリコーンオイルの含有量が上記上限以下であると、血清表面の油滴及び油膜等の発生を効果的に抑えることができる。
【００４７】
上記血餅付着防止剤１００重量％中、上記ポリエーテル化合物と上記シリコーンオイルとの合計の含有量は、好ましくは０．０１重量％以上、より好ましくは０．１重量％以上、好ましくは１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下である。上記合計の含有量が上記下限以上であると、血餅の付着をより一層効果的に抑えることができる。上記合計の含有量が上記上限以下であると、血清中の油滴及び油膜等の発生を効果的に抑えることができる。
【００４８】
（アミノ酸）
上記血餅付着防止剤は、アミノ酸を含む。上記アミノ酸として、従来公知のアミノ酸を用いることができる。上記アミノ酸は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００４９】
上記アミノ酸としては、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、ヒスチジン、リシン、セリン及びトレオニン等の親水性アミノ酸、並びにアラニン、グリシン、システイン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファン、チロシン及びバリン等の疎水性アミノ酸等が挙げられる。
【００５０】
上記アミノ酸は、親水性アミノ酸であってもよく、疎水性アミノ酸であってもよい。また、上記アミノ酸は、Ｄ−アミノ酸であってもよく、Ｌ−アミノ酸であってもよい。また、上記アミノ酸は、α−アミノ酸であってもよく、β−アミノ酸であってもよい。
【００５１】
血餅の付着をより一層効果的に抑える観点からは、上記アミノ酸は、アラニン、グリシン、アスパラギン、又はセリンを含むことが好ましく、アラニン、又はアスパラギンを含むことがより好ましい。
【００５２】
血餅の付着を更により一層効果的に抑える観点からは、上記アミノ酸は、β−アラニンであることが好ましい。
【００５３】
上記血餅付着防止剤１００重量％中、上記アミノ酸の含有量は、好ましくは０．５重量％以上、より好ましくは１重量％以上、好ましくは１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下である。上記アミノ酸の含有量が上記下限以上であると、血餅の付着をより一層効果的に抑えることができる。上記アミノ酸の含有量が上記上限以下であると、血液採取容器の内壁面へ塗布する際に、上記血餅剥離剤が析出しにくくなるため、塗布ノズルを閉塞しにくくなる。
【００５４】
上記血餅付着防止剤が上記ポリエーテル化合物を含む場合に、上記アミノ酸の含有量の、上記ポリエーテル化合物の含有量に対する重量比（上記アミノ酸の含有量／上記ポリエーテル化合物の含有量）は、好ましくは１以上、より好ましくは３以上、更に好ましくは５以上、好ましくは１５以下である。上記重量比が上記下限以上及び上記上限以下であると、血餅の付着をより一層効果的に抑えることができる。
【００５５】
上記血餅付着防止剤が上記シリコーンオイルを含む場合に、上記アミノ酸の含有量の、上記シリコーンオイルの含有量に対する重量比（上記アミノ酸の含有量／上記シリコーンオイルの含有量）は、好ましくは１以上、より好ましくは３以上、更に好ましくは５以上、好ましくは１５以下である。上記重量比が上記下限以上及び上記上限以下であると、血餅の付着をより一層効果的に抑えることができる。
【００５６】
上記アミノ酸の含有量の、上記ポリエーテル化合物と上記シリコーンオイルとの合計の含有量に対する重量比（上記アミノ酸の含有量／上記ポリエーテル化合物と上記シリコーンオイルとの合計の含有量）は、好ましくは１以上、より好ましくは３以上、更に好ましくは５以上、好ましくは１５以下である。上記重量比が上記下限以上及び上記上限以下であると、血餅の付着をより一層効果的に抑えることができる。
【００５７】
［血液凝固促進成分］
上記血餅付着防止剤は、血液凝固促進成分を含んでいてもよい。上記血餅付着防止剤が血液凝固促進成分を含むことにより、血液凝固を促進させ、血液凝固時間を短くすることができる。
【００５８】
上記血液凝固促進成分として、従来公知の血液凝固促進成分を用いることができる。上記血液凝固促進成分としては、例えば、無機粉末、トロンビン及び蛇毒等のトロンビン様酵素等が挙げられる。上記血液凝固促進成分は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００５９】
血液を効果的に凝固させる観点から、上記血液凝固促進成分は、無機粉末、トロンビン又はトロンビン様酵素を含むことが好ましい。
【００６０】
上記無機粉末としては、シリカ粉末、ガラス粉末、カオリン粉末、セライト粉末及びベントナイト粉末等が挙げられる。
【００６１】
血液を良好に凝固させる観点から、上記無機粉末は、シリカ粉末であることが好ましい。
【００６２】
上記無機粉末の平均粒径は、好ましくは１０ｎｍ以上、より好ましくは１００ｎｍ以上、好ましくは１ｍｍ以下、より好ましくは１００μｍ以下である。上記無機粉末の平均粒径が上記下限以上及び上記上限以下であると、血液を短時間で良好に凝固させることができる。上記無機粉末の平均粒径が上記上限以下であると、上記血餅付着防止剤中での上記無機粉末の沈殿を効果的に抑えることができる。
【００６３】
上記無機粉末の平均粒径として、５０％となるメディアン径（ｄ５０）の値が採用される。上記平均粒径は、レーザー回折散乱方式の粒度分布測定装置を用いて測定可能である。
【００６４】
上記血餅付着防止剤１００重量％中、上記無機粉末の含有量は、好ましくは０．５重量％以上、より好ましくは１重量％以上、好ましくは１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下である。上記無機粉末の含有量が上記下限以上であると、血液を短時間で良好に凝固させることができる。上記無機粉末の含有量が上記上限以下であると、上記血餅付着防止剤中での上記無機粉末の沈殿を効果的に抑えることができる。
【００６５】
上記血餅付着防止剤１００重量％中の上記トロンビン及び上記トロンビン様酵素の含有量は、適宜変更可能である。
【００６６】
［溶媒］
上記血餅付着防止剤は、溶媒（溶剤）を含むことが好ましい。上記溶媒の使用により、血餅付着防止剤の粘度を好適な範囲に制御でき、血餅付着防止剤の塗布性を高めることができる。上記溶媒は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００６７】
上記溶媒としては、水、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ヘキサン等が挙げられる。
【００６８】
上記血餅付着防止剤中の上記溶媒の含有量は特に限定されない。上記血餅付着防止剤の塗布性を考慮して、上記溶媒の含有量は適宜変更可能である。
【００６９】
［他の成分］
血液採取容器への付着性、塗布性及び血液凝固性能等の改善を目的として、上記血餅付着防止剤は、水溶性バインダー、プロテアーゼインヒビター、及び抗線溶剤等の他の成分を含んでいてもよい。上記他の成分はそれぞれ、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００７０】
上記水溶性バインダーとしては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸系共重合体、ポリオキシアルキレンブロック共重合体等が挙げられる。
【００７１】
上記プロテアーゼインヒビターとしては、アプロチニン及び大豆トリプシンインヒビター等が挙げられる。
【００７２】
上記抗線溶剤としては、ε−アミノカプロン酸、アミノメチル安息香酸及びアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等が挙げられる。
【００７３】
（血餅付着防止剤の他の詳細）
本発明に係る血餅付着防止剤は、血液採取容器本体の内壁面に塗布されて用いられることが好ましい。本発明に係る血餅付着防止剤は、血液採取容器において、血餅付着防止層を形成するために好適に用いられる。
【００７４】
上記血餅付着防止剤は、例えば、上記ポリエーテル化合物又は上記シリコーンオイルと、上記アミノ酸と、上記血液凝固促進成分と、上記他の成分と、上記溶媒とを混合することにより製造することができる。
【００７５】
（血液採取容器）
上記血液採取容器は、血液採取容器本体と、上記血液採取容器本体の内壁面上に形成された血餅付着防止層とを備え、上記血餅付着防止層が、上述した血餅付着防止剤により形成されている。
【００７６】
上記血液採取容器本体の材料は特に限定されない。上記血液採取容器本体の材料としては、ガラス、ポリエチレンテレフタレート、及びポリプロピレン等が挙げられる。
【００７７】
上記血液採取容器本体は、一端に開口端を有することが好ましい。上記血液採取容器本体の他端は閉じられていることが好ましい。
【００７８】
上記血液採取容器は、血液採取容器本体の内壁面に上述した血餅付着防止剤を塗布することにより製造することができる。上記塗布の方法は、特に限定されない。上記塗布の方法としては、スプレー塗布及びディッピングコーディング法等が挙げられる。血液採取容器本体の内壁面に上記血餅付着防止剤を塗布した後、乾燥させて、上記溶媒を除去することにより、血餅付着防止層を形成することが好ましい。
【００７９】
したがって、上記血餅付着防止層は、上記血餅付着防止剤中の上記溶媒が除去された層であることが好ましい。上記血餅付着防止層は、上記血餅付着防止剤の乾燥物層であることが好ましい。
【００８０】
上記血餅付着防止層は、上記血液採取容器本体の内壁面上の全体に形成されていてもよい。上記血餅付着防止層は、上記血液採取容器本体の側面部の内壁面上に形成されていることが好ましい。上記血餅付着防止層は、上記血液採取容器の側面部の内壁面上の全体に形成されていてもよく、部分的に形成されていてもよい。
【００８１】
上記血餅付着防止層は、連続層であってもよく、不連続層であってもよい。上記血餅付着防止層は、上記血液採取容器本体の内壁面上に分散状態で形成されていてもよい。上記血餅付着防止層は、上記血液採取容器本体の内壁面上に点状等の島状に形成されていてもよい。上記のように、上記血液採取容器本体の内壁面上に分散状態で形成されていたり、島状に形成されていたりする不連続層の場合においても、本発明では、層とみなす。
【００８２】
上記血餅付着防止層が上記ポリエーテル化合物を含む場合に、上記血餅付着防止層において、上記アミノ酸の含有量の、上記ポリエーテル化合物の含有量に対する重量比（上記アミノ酸の含有量／上記ポリエーテル化合物の含有量）は、好ましくは１以上、より好ましくは３以上、更に好ましくは５以上、好ましくは１５以下である。上記重量比が上記下限以上及び上記上限以下であると、血餅の付着をより一層効果的に抑えることができる。
【００８３】
上記血餅付着防止層が上記シリコーンオイルを含む場合に、上記血餅付着防止層において、上記アミノ酸の含有量の、上記シリコーンオイルの含有量に対する重量比（上記アミノ酸の含有量／上記シリコーンオイルの含有量）は、好ましくは１以上、より好ましくは３以上、更に好ましくは５以上、好ましくは１５以下である。上記重量比が上記下限以上及び上記上限以下であると、血餅の付着をより一層効果的に抑えることができる。
【００８４】
上記血餅付着防止層において、上記アミノ酸の含有量の、上記ポリエーテル化合物と上記シリコーンオイルとの合計の含有量に対する重量比（上記アミノ酸の含有量／上記ポリエーテル化合物と上記シリコーンオイルとの合計の含有量）は、好ましくは１以上、より好ましくは３以上、更に好ましくは５以上、好ましくは１５以下である。上記重量比が上記下限以上及び上記上限以下であると、血餅の付着をより一層効果的に抑えることができる。
【００８５】
上記血液採取容器は、上記血液採取容器本体の底部に収容された血清分離用組成物を備えることが好ましい。
【００８６】
上記血清分離用組成物として、従来公知の血清分離用組成物を用いることができる。上記血清分離用組成物としては、例えば、ＷＯ２０１１／１０５１５１Ａ１等に記載の血清分離用組成物が挙げられる。
【００８７】
上記血清分離用組成物は、遠心分離時に血清層と血餅層との間に移動して隔壁を形成することで、血餅層と血清層との成分移行を防止する目的で用いられる。
【００８８】
上記血液採取容器は、栓体を備えることが好ましい。上記栓体として、従来公知の栓体を用いることができる。上記栓体は、ゴム栓等の栓本体と、キャップ部材とを備えていてもよい。
【００８９】
図１は、本発明の一実施形態に係る血餅付着防止剤を用いた血液採取容器を模式的に示す正面断面図である。
【００９０】
図１に示す血液採取容器１１は、血液採取容器本体２と、血餅付着防止層１と、血清分離用組成物３と、栓体４とを備える。血液採取容器本体２の側面部の内壁面２ａ上に血餅付着防止層１が形成されている。血液採取容器本体２の底部に血清分離用組成物３が収容されている。血液採取容器本体２の開口端に栓体４が取り付けられている。なお、上記血餅付着防止層は、上記血液採取容器本体の内壁面上の全体に形成されていてもよく、部分的に形成されていてもよい。また、上記血餅付着防止層は、上述したように、上記血液採取容器本体の内壁面上に分散状態で形成されていてもよく、上記血液採取容器本体の内壁面上に点状等の島状に形成されていてもよい。
【００９１】
上記血液採取容器本体は、採血管本体であることが好ましい。上記血液採取容器は、採血管であることが好ましい。
【００９２】
上記血液採取容器の内圧は特に限定されない。上記血液採取容器は、内部が排気された上で、上記栓体によって密閉された真空血液採取容器（真空採血管）であってもよい。真空採血管である場合、採血者の技術差によらず一定量の血液採取を簡便に行うことができる。
【００９３】
細菌感染を防止する観点から、上記血液採取容器の内部はＩＳＯ、及びＪＩＳに記載の基準に則って滅菌されていることが好ましい。
【００９４】
血液から血清を分離する際には、血清分離用組成物が収容されている血液採取容器の内部に血液を採取した後、遠心分離装置により遠心分離を行う。遠心分離により、血液中の細胞成分及び血液凝固成分等が下方に沈降し（血餅）、上澄みとして血清が分離される。このとき、上記血清分離用組成物は、これらの中間層に位置して、血餅と血清とを隔離する隔壁を形成する。
【００９５】
以下、実施例及び比較例を挙げることにより、本発明を具体的に説明する。本発明は、以下の実施例に限定されない。
【００９６】
以下の血液採取容器本体を用意した。
【００９７】
図１に示す形状を有する血液採取容器本体
内径１０．８ｍｍ×長さ１００ｍｍ（長さ：一端（開口端）と他端との距離）
材料：ポリエチレンテレフタレート
【００９８】
以下の栓体を用意した。
【００９９】
図１に示す形状を有する栓体
栓本体：ゴム栓（材料：ブチルゴム）
【０１００】
以下ようにして血清分離用組成物を調製した。
【０１０１】
シクロペンタジエン系オリゴマー（エクソンモービル社製、商品名：ＥＳＣＯＲＥＺ５６９０）と、トリメリット酸エステル（大日本インキ化学工業社製、商品名：モノサイザーＷ７００）とを１３０℃で溶解し、液状樹脂成分を調製した。この液状樹脂成分に、ポリアルキレンポリエーテルとして、ポリプロピレンポリエーテル（日油社製、商品名：ユニオールＤ７００）を溶解させ、約３０℃まで冷却した。次に、無機粉末として、親水性微粉末シリカ（日本アエロジル社製、商品名：アエロジル２００ＣＦ）及び疎水性微粉末シリカ（日本アエロジル社製、商品名：アエロジルＲ９７４）を液状樹脂成分中に添加し、プラネタリーミキサーで攪拌しつつ、分散させた。このようにして、血清分離用組成物を調製した。
【０１０２】
以下の血餅剥離防止剤の材料を用意した。
【０１０３】
（ポリエーテル化合物）
ポリプロピレングリコール（ＡＤＥＫＡ社製「アデカポリエーテルＧ４０００」）
（シリコーンオイル）
エーテル基を有する変性ジメチルポリシロキサン（東レ・ダウコーニング社製「ＳＦ８４１０」）
（アミノ酸）
β−アラニン
Ｌ−アスパラギン
Ｌ−セリン
Ｌ−グリシン
（血液凝固促進成分）
シリカ粉末（平均粒径５μｍ）
【０１０４】
（実施例１）
血餅付着防止剤の調製：
表１に示す配合量で、ポリプロピレングリコールと、β−アラニンと、シリカ粉末と、水（溶媒）とを混合し、血餅付着防止剤を調製した。
【０１０５】
血液採取容器の作製：
血液採取容器本体の底部に血清分離用組成物０．９ｇを収容した。次いで、血液採取容器本体の内壁面に、得られた血餅剥離防止剤をスプレー塗布した後、乾燥させることによって、血餅付着防止層を形成させた。次いで、血液採取容器本体を１２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器を作製した。
【０１０６】
（実施例２〜７）
血餅剥離防止剤の組成を表１のように変更したこと以外は、実施例１と同様にして、血餅付着防止剤及び血液採取容器を作製した。
【０１０７】
（比較例１）
アミノ酸を用いなかったこと以外は実施例１と同様にして、血餅付着防止剤及び血液採取容器を作製した。
【０１０８】
（比較例２）
アミノ酸を用いなかったこと以外は実施例７と同様にして、血餅付着防止剤及び血液採取容器を作製した。
【０１０９】
（評価）
（１）血餅付着量
得られた血液採取容器に血液１ｍＬを採取し、転倒混和を行い血液採取容器の内壁面の全面に血液を付着させた。遠心分離装置により１５００Ｇで１０分間の遠心操作を行った。遠心分離後の血液採取容器において、上方に血清が位置し、下方に血餅が位置し、血清分離用組成物がこれらの中間層に位置して、血餅と血清とを隔離する隔壁を形成していた。
【０１１０】
上記血液採取容器を開栓し、血清を除去した後、水０．５ｍＬを添加し、再度ゴム栓で密閉した。その後、転倒混和を行い、該血液採取容器の内壁面に付着した血餅を、添加した水に溶血させた後、液を回収した。
【０１１１】
自動分析装置（日立ハイテクノロジーズ社製「７１７０Ｓ」）を用いて、回収した液の波長４１５ｎｍにおける吸光度を測定した。なお、上記吸光度の値が大きいほど、回収した液中に血球成分が多く溶血していることを意味する。すなわち、上記吸光度の値が大きいほど、上記遠心分離後に血液採取容器の内壁面への血餅の付着量が多いことを意味する。したがって、上記吸光度の値が小さいほど、血餅付着防止効果に優れる。
【０１１２】
組成及び結果を下記の表１に示す。
【０１１３】
【表１】
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【符号の説明】
【０１１４】
１…血餅付着防止層
２…血液採取容器本体
２ａ…内壁面
３…血清分離用組成物
４…栓体
１１…血液採取容器
【要約】
血液採取容器の内壁面への血餅の付着を抑えることができる血餅付着防止剤を提供する。
本発明に係る血餅付着防止剤は、ポリエーテル化合物又はシリコーンオイルと、アミノ酸とを含む。【図１】
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