(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）を有する２，５−置換ピリミジン
【化１】
0006726655.tif 000112
［式中、
Ａ、ＢおよびＣはＣＨを表し、
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、ＳＯｘ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、
ｘは、０、１または２であり、
Ｇは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｙで置換された、フェニルまたは少なくとも１個の酸素、硫黄もしくは窒素原子を含有する５員もしくは６員のヘテロアリールであり、ただし、ヘテロアリール中に存在する窒素原子は、Ｒ４で置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、
Ｙは、互いに独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＯＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＯＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２であり、ここで、上記のアルキル鎖は、以下の置換基ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは−ＮＨ２のうちの少なくとも１個で置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素もしくは任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキレン、基Ｌ１Ｖ、基Ｌ２Ｗを表すか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意選択的に少なくとも１個の置換基ＸＱで置換された３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロ脂肪族基Ｑを形成し、Ｑは、少なくとも１個の酸素、硫黄もしくはさらなる窒素原子をさらに含有してもよく、ただし、これらの１個もしくは複数の追加の窒素原子は、Ｒ５で置換されており、
ＸＱは、互いに独立して、＝Ｏ（カルボニル）、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２を表し、ここで、上記のアルキル鎖は、以下の置換基ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは−ＮＨ２のうちの少なくとも１個で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、
Ｌ１は、アミド窒素に接続している結合または分岐鎖もしくは直鎖の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン基であり、
Ｖは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｘｖで置換された３〜１２員の単環式の脂肪族基または３〜１２員の単環式のヘテロ脂肪族基であり、ただし、単環式ヘテロ脂肪族基中に１個または複数の窒素原子が存在する場合、これらの窒素原子の少なくとも１個は、Ｒ６で置換されており、
ＸＶは、互いに独立して、＝Ｏ（カルボニル）、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２を表し、ここで、上記のアルキル鎖は、以下の置換基ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは−ＮＨ２のうちの少なくとも１個で置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、
Ｌ２は、アミド窒素に接続している結合または分岐鎖もしくは直鎖の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン基であり、
Ｗは、フェニルまたは少なくとも１個の酸素、硫黄もしくは窒素原子を含有する５員もしくは６員のヘテロアリールである］。
【請求項２】
Ｇが、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｙで置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジル、フリル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリルを表すか、または以下の基Ｇ１〜Ｇ４５
【表１】
0006726655.tif 000113
［式中、
アスタリスク（＊）を付した部位は、ピリミジン環の４位への結合部位を示し、
ｕは、０、１、２、３、または４である］
のうちの１個を表す、請求項１に記載の２，５−置換ピリミジン。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキレン、基Ｌ１Ｖ、基Ｌ２Ｗを表し、
Ｌ１は、結合、または分岐鎖もしくは直鎖の（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン基であり、
Ｖは、以下の基Ｖ１〜Ｖ４０
【表２】
0006726655.tif 000114
［式中、Ｒ６およびＸＶは請求項１に定義されるとおりであり、ｎは０、１または２である］
のうちの１個であり、
Ｌ２は、結合、または分岐鎖もしくは直鎖の（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレンであり、
Ｗは、フェニル、ピリジル、ピリミジル、フリルを表す、
請求項１または請求項２に記載の２，５−置換ピリミジン。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキレン、基Ｌ１Ｖを表し、
Ｌ１は、結合またはメチレンもしくはエチレンであり、
Ｖは、以下の基Ｖ１、Ｖ２、Ｖ４、Ｖ５、Ｖ７、Ｖ９、Ｖ１０、Ｖ１２、Ｖ１３、Ｖ１５〜Ｖ１７、Ｖ２３、Ｖ２５、Ｖ２６、Ｖ３１〜Ｖ３６、Ｖ３８
【表３】
0006726655.tif 000115
［式中、Ｒ６およびＸＶは請求項１に定義されるとおりであり、ｎは０、１または２である］
のうちの１個である、
請求項１または請求項２に記載の２，５−置換ピリミジン。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基Ｑ１〜Ｑ２７
【表４】
0006726655.tif 000116
［式中、Ｒ５およびＸＱは請求項１に定義されるとおりであり、ｍは０、１または２である］
から選択される、任意選択的に少なくとも１個の置換基ＸＱで置換された３〜１２員の単環式または二環式ヘテロ脂肪族基Ｑを形成する、
請求項１または請求項２に記載の２，５−置換ピリミジン。
【請求項６】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、ＳＯＣＨ３またはＳＯ２ＣＨ３を表す、請求項１〜５のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
【請求項７】
Ｒ１が、メチルを表す、請求項１〜５のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
【請求項８】
Ｒ１が、ＳＯＣＨ３またはＳＯ２ＣＨ３を表す、請求項１〜５のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
【請求項９】
Ｒ１が、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロパン−２−イルを表す、請求項１〜５のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
【請求項１０】
Ｇが、請求項２に定義される任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｙで置換された基Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ１２、Ｇ１３、Ｇ１６またはＧ１７を表し、
Ｙが、互いに独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）２、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキルである、
請求項２〜９のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物を含有する医薬。
【請求項１２】
以下：関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、痛風、変形性関節症、乾癬、アトピー性皮膚炎、扁平苔癬、ぶどう膜炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、ならびに胆嚢および胆管の、偽ポリープおよび若年性ポリープの急性および慢性炎症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、慢性前立腺炎、間質性膀胱炎、良性前立腺肥大症、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、喘息、肺線維症、アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、閉塞性睡眠時無呼吸、嚢胞性線維症、慢性副鼻腔炎、気腫、咳嗽、胞隔炎、急性呼吸窮迫症候群、肺水腫、気管支拡張症、肺炎、肝線維症、全身性硬化症、強皮症、がん、血液がん、Ｂ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、慢性リンパ性および慢性骨髄性白血病、急性リンパ性および急性骨髄性白血病、ならびに神経膠腫、２型糖尿病、メタボリック症候群、肥満／脂肪過多症、脂肪肝疾患（非アルコール誘発性）、および心血管疾患、統合失調症、うつ病、双極性うつ病または躁うつ病、認知症、記憶喪失、全般性不安障害、パーキンソン病、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症から選択される状態または疾患を治療するための医薬として使用するための、一般式（Ｉ）により表される形態、またはそれらの酸もしくは塩基の形態、または生理学的に認容性の塩の形態、またはそれらの溶媒和物の形態にあり、任意選択的に、それらのラセミ体、それらの純粋な立体異性体の形態、または任意の混合比の立体異性体の混合物の形態にある、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
【請求項１３】
ＰＤＥ４酵素の阻害によって治療することができる、以下の群：関節、皮膚および眼の炎症性疾患、胃腸の疾患および病訴、内部器官の炎症性疾患、増殖性疾患、粘液産生の上昇を伴う呼吸器または肺疾患、気道の炎症および／または閉塞、線維性スペクトルの疾患、がん、代謝性疾患、精神障害、ならびに末梢または中枢神経系の疾患から選択される状態または疾患を治療するための、請求項１１に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規２，５−置換ピリミジンおよび医薬品（医薬）としてのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ある特定のピリミジン化合物は、特定のホスホジエステラーゼ（ＰＤＥと略される）を阻害するのに好適であることが公知である。例えば、ＷＯ９５／０１３３８Ａ１（特許文献１）は、ある特定のＰＤＥ阻害剤を、炎症性呼吸器疾患、皮膚症、ならびに他の増殖性、炎症性、およびアレルギー性皮膚疾患の処置に使用することができると記載している。ホスホジエステラーゼは、１１種の遺伝子ファミリー（ＰＤＥ１〜１１）を包含する酵素群であり、これらは、とりわけ、ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰに対するその親和性が異なる。
【０００３】
セカンドメッセンジャーｃＡＭＰが多くの炎症過程において重要な役割を果たし、ＰＤＥ４が炎症過程を制御する細胞において強く発現されるという発見（とりわけ、Ｓｃｈｕｄｔ，  Ｃ．ら（１９９５）．  ＰＤＥ  ｉｓｏｅｎｚｙｍｅｓ  ａｓ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ａｎｔｉ−ａｓｔｈｍａ  ｄｒｕｇｓ．  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ８、１１７９〜１１８３（非特許文献１）参照）により、抗炎症作用を有するＰＤＥ４阻害剤が開発されている。抗炎症作用を有するそのようなＰＤＥ４阻害剤の１個は、例えば、ロフルミラスト（商標名Ｄａｘａｓ（登録商標）で知られている）であり、これは、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）を処置するための医薬として承認されている。しかしながら、ロフルミラストは、極めて多数の望ましくない（有害な）副作用、例えば、悪心、下痢、および頭痛などを有することが公知であり、これらの副作用により、ヒトにおける用量が制限される。
【０００４】
ヒトにおける望ましくない副作用は、ロフルミラストだけではなく、他のＰＤＥ４阻害剤でも観察されており、その結果、そのような医薬の治療域（治療濃度域）は比較的狭い。したがって、有害な副作用が比較的軽度であるかまたは存在せず、より良好な治療濃度域を有するＰＤＥ４阻害剤を提供することが望ましい。
【０００５】
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）は、ｃＡＭＰ特異的であり、４種の異なるサブタイプ（ＰＤＥ４Ａ、ＰＤＥ４Ｂ、ＰＤＥ４Ｃ、およびＰＤＥ４Ｄ）を包含する。下記のように、有害な副作用が比較的軽度であるかまたは存在しないサブタイプ選択的ＰＤＥ４阻害剤、中でも、ＰＤＥ４Ｂ選択的阻害剤を見出すための努力がなされており、その結果、これらの化合物の治療域が著しく拡大している。
【０００６】
ＰＤＥ４Ｄの阻害は、下痢、嘔吐、および悪心などの望ましくない有害な副作用の発生を伴うことが公知である（Ｍｏｒｉ，  Ｆ．ら（２０１０）．  Ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ａｒｅａ  ｐｏｓｔｒｅｍａ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｎｕｃｌｅｉ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｅｍｅｔｉｃ  ｒｅｆｌｅｘ  ｅｘｐｒｅｓｓ  ｃＡＭＰ  ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅｓ  ４Ｂ  ａｎｄ  ４Ｄ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｅｕｒｏａｎａｔｏｍｙ  ４０、３６〜４２（非特許文献２）；Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｊ．、Ｂａｎｎｅｒ  Ｋ．  Ｈ  （２００９）．  ＰＤＥ４  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  −  Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｆｉｅｌｄ．  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４７、３７〜７４（非特許文献３）；Ｒｏｂｉｃｈａｕｄ，  Ａ．ら（２００２）．  Ｄｅｌｅｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ  ４Ｄ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｓｈｏｒｔｅｎｓ  α２−ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，  ａ  ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｃｏｒｒｅｌａｔｅ  ｏｆ  ｅｍｅｓｉｓ．  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  １１０、１０４５〜５２（非特許文献４）；またはＬｅｅら、（２００７）．  Ｄｙｎａｍｉｃ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＣＦＴＲ  ｂｙ  ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｄａｐｔｏｒｓ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２８２、１０４１４〜１０４２２）（非特許文献５）；またはＧｉｅｍｂｙｃｚ，  Ｍ．Ａ．  （２００２）．  ４Ｄ  ｏｒ  ｎｏｔ  ４Ｄ  −  ｔｈｅ  ｅｍｅｔｏｇｅｎｉｃ  ｂａｓｉｓ  ｏｆ  ＰＤＥ４  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｕｎｃｏｖｅｒｅｄ？  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ２３、５４８（非特許文献６）参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ９５／０１３３８Ａ１
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｓｃｈｕｄｔ，  Ｃ．ら（１９９５）．  ＰＤＥ  ｉｓｏｅｎｚｙｍｅｓ  ａｓ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ａｎｔｉ−ａｓｔｈｍａ  ｄｒｕｇｓ．  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ８、１１７９〜１１８３
【非特許文献２】Ｍｏｒｉ，  Ｆ．ら（２０１０）．  Ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ａｒｅａ  ｐｏｓｔｒｅｍａ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｎｕｃｌｅｉ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｅｍｅｔｉｃ  ｒｅｆｌｅｘ  ｅｘｐｒｅｓｓ  ｃＡＭＰ  ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅｓ  ４Ｂ  ａｎｄ  ４Ｄ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｅｕｒｏａｎａｔｏｍｙ  ４０、３６〜４２
【非特許文献３】Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｊ．、Ｂａｎｎｅｒ  Ｋ．  Ｈ  （２００９）．  ＰＤＥ４  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  −  Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｆｉｅｌｄ．  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４７、３７〜７４
【非特許文献４】Ｒｏｂｉｃｈａｕｄ，  Ａ．ら（２００２）．  Ｄｅｌｅｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ  ４Ｄ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｓｈｏｒｔｅｎｓ  α２−ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，  ａ  ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｃｏｒｒｅｌａｔｅ  ｏｆ  ｅｍｅｓｉｓ．  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  １１０、１０４５〜５２
【非特許文献５】Ｌｅｅら、（２００７）．  Ｄｙｎａｍｉｃ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＣＦＴＲ  ｂｙ  ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｄａｐｔｏｒｓ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２８２、１０４１４〜１０４２２）
【非特許文献６】Ｇｉｅｍｂｙｃｚ，  Ｍ．Ａ．  （２００２）．  ４Ｄ  ｏｒ  ｎｏｔ  ４Ｄ  −  ｔｈｅ  ｅｍｅｔｏｇｅｎｉｃ  ｂａｓｉｓ  ｏｆ  ＰＤＥ４  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｕｎｃｏｖｅｒｅｄ？  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ２３、５４８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
この知識に基づいて、本発明の目的は、好ましくはＰＤＥ４Ｂ選択的である化合物を見出すこと（すなわち、特定の量の活性成分で、ＰＤＥ４Ｂサブタイプを阻害するが、ＰＤＥ４Ｄサブタイプを阻害しないかまたは弱く阻害するのみである活性化合物を見出すこと）であった。上記のそのようなＰＤＥ４Ｂ選択性の利点は、様々な副作用が発生しないかまたは小程度に発生するのみであり、したがって、医薬活性成分のより大きな治療域を得ることができることである。医薬活性成分および医薬のそれぞれの治療域は、その治療用量と毒性または望ましくない作用をもたらす用量との間の間隔を表す。治療域が大きくなるほど、そのような毒性または望ましくない作用が発生する頻度または可能性が低くなり、したがって、医薬活性成分および医薬のそれぞれがより安全かつより許容可能なものになる。治療域は、多くの場合、治療濃度域または治療指数とも称される。これらの名称は、本出願において同義に使用される。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは今回、所望の阻害に加えてＰＤＥ４Ｂ選択的な特性を示す２，５−置換ピリミジンを見出した。したがって、これらは、ＰＤＥ４酵素、特にＰＤＥ４Ｂ酵素を阻害することが有利である疾患および状態の治療に特に好適である。
【００１１】
したがって、第１の態様では、本発明は、以下の一般式（Ｉ）を有する２，５−置換ピリミジン
【００１２】
【化１】
0006726655.tif 000002
［式中、
Ａ、Ｂ、Ｃはそれぞれ、互いに独立して、ＮまたはＣＨを表し、好ましくは、Ａ、Ｂ、Ｃはそれぞれ、ＣＨを表し、
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、ＳＯｘ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、好ましくは、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、ＳＯＣＨ３、またはＳＯ２ＣＨ３を表し、より好ましくは、Ｒ１は、メチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、ＳＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３を表し、さらに好ましくは、Ｒ１は、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、ＳＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３を表し、
ｘは、０、１、または２であり、好ましくは、ｘは、１または２であり、
Ｇは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｙで置換されたフェニルまたは少なくとも１個の酸素、硫黄もしくは窒素原子を含有する５員もしくは６員のヘテロアリールであり、ただし、ヘテロアリール中に存在する窒素原子は、Ｒ４で置換されていてもよく、好ましくは、Ｇは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｙで置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジル、フリル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリルを表し、より好ましくは、Ｇは、本明細書に示した基Ｇ１〜Ｇ４５のうちの１個を表し、
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、好ましくは、Ｒ４は、水素またはメチルを表し、
Ｙは、互いに独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯ、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＯＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＯＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｎ）−ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−Ｓ−ＣＮであり、ここで、上記のアルキル鎖は、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、または−ＮＨ２のうちの少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、好ましくは、Ｙは、互いに独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）２、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキルであり、より好ましくは、Ｙは、互いに独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピルであり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素もしくは任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキレン、基Ｌ１Ｖ、基Ｌ２Ｗを表し、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意選択的に少なくとも１個の置換基ＸＱで置換された３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロ脂肪族残基Ｑを形成し、Ｑは、少なくとも１個の酸素、硫黄、もしくはさらなる窒素原子をさらに含有してもよく、ただし、これらの１個もしくは複数の追加の窒素原子は、Ｒ５で置換されており、
ＸＱは、互いに独立して、＝Ｏ（カルボニル）、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−シアノアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２  ＮＨ−ＣＨＯ、ＮＨ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯ、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯＯＨ、ＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｎ）−ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−Ｓ−ＣＮを表し、ここで、上記のアルキル鎖は、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、または−ＮＨ２のうちの少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、好ましくは、ＸＱは、互いに独立して、カルボニル（＝Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＳＣＦ３、ＳＣＦ２Ｈ、ＳＣＦＨ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、およびＯＣＦＨ２を表し、より好ましくは、（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）を表し、最も好ましくは、ＸＱは、互いに独立して、（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｏ���Ｈ３、およびＣＨ２ＯＨを表し、
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、好ましくは、Ｒ５は、水素、メチル、またはエチルを表し、
好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキレン、基Ｌ１Ｖ、基Ｌ２Ｗを表し、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、本明細書に示した基Ｑ１〜Ｑ２７のうちの１個を形成し、
より好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２−シクロプロピル、２−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、１−ヒドロキシメチルシクロプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、Ｌ１Ｖ１、Ｌ１Ｖ２、Ｌ１Ｖ７、Ｌ１Ｖ１２を表し、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、本明細書に示した基Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ１８、Ｑ１９、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５のうちの１個を形成し、
Ｌ１は、アミド窒素に接続している結合または分岐鎖もしくは直鎖の任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン基であり、好ましくは、Ｌ１は、結合、または分岐鎖もしくは直鎖で任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレンであり、より好ましくは、Ｌ１は、結合またはメチレンもしくはエチレン基であり、
Ｖは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｘｖで置換された３〜１２員（好ましくは、３〜８員）の単環式または二環式の脂肪族またはヘテロ脂肪族残基であり、ただし、単環式または二環式ヘテロ脂肪族残基中に１個または複数の窒素原子が存在する場合、これらの窒素原子の少なくとも１個は、Ｒ６で置換されており、
ＸＶは、互いに独立して、＝Ｏ（カルボニル）、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−シアノアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２  ＮＨ−ＣＨＯ、ＮＨ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯ、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯＯＨ、ＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｎ）−ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−Ｓ−ＣＮを表し、ここで、上記のアルキル鎖は、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、または−ＮＨ２のうちの少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、好ましくは、ＸＶは、互いに独立して、カルボニル（＝Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＳＣＦ３、ＳＣＦ２Ｈ、ＳＣＦＨ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、およびＯＣＦＨ２を表し、より好ましくは、（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）を表し、最も好ましくは、ＸＶは、互いに独立して、（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｏ���Ｈ３、およびＣＨ２ＯＨを表し、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、好ましくは、Ｒ６は、水素、メチル、またはエチルであり、
Ｌ２は、アミド窒素に接続している結合または分岐鎖もしくは直鎖で任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン基であり、好ましくは、Ｌ２は、結合、または分岐鎖もしくは直鎖で任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレンであり、より好ましくは、Ｌ２は、結合またはメチレンもしくはエチレン基であり、
Ｗは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｚで置換された、フェニルまたは少なくとも１個の酸素、硫黄もしくは窒素原子を含有する５員もしくは６員のヘテロアリールであり、好ましくは、Ｗは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｚで置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジル、フリルを表し、
Ｚは、互いに独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル  （Ｃ１〜Ｃ６）−チオハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、ＮＨ−ＣＨＯ、ＮＨ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯ、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｎ）−ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−Ｓ−ＣＮを表し、ここで、上記のアルキル鎖は、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、または−ＮＨ２のうちの少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、好ましくは、Ｚは、互いに独立して、ハロゲン、カルボニル（＝Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、シクロプロピル、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＳＣＦ３、ＳＣＦ２Ｈ、ＳＣＦＨ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦＨ２を表し、より好ましくは、（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）を表す］に関する。
【００１３】
さらに、本発明に関連して、以下の原子団（ｇｒｏｕｐｉｎｇ）（基または残基）および添え字が好ましい。
【００１４】
Ｇは、好ましくは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｙで置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジル、フリル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリルを表すか、または以下の基Ｇ１〜Ｇ４５
【００１５】
【表１】
0006726655.tif 000003
【００１６】
［式中、アスタリスク（＊）を付した部位は、ピリミジン環の４位への結合部位を示し、Ｒ４およびＹは、上記に定義したとおりであり、ｕは、０、１、２、３、または４である（好ましくは、ｕは、０または１である）］のうちの１個を表し、
より好ましくは、Ｇは、以下の基Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ１２、Ｇ１３、Ｇ１６、またはＧ１７のうちの１個を表し、最も好ましくは、Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、またはＧ５を表す。
【００１７】
Ｒ２およびＲ３は、好ましくは、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキレン、基Ｌ１Ｖ、基Ｌ２Ｗを表し、または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意選択的に少なくとも１個の置換基ＸＱで置換された３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロ脂肪族残基Ｑであって、少なくとも１個の酸素、硫黄、もしくはさらなる窒素原子をさらに含有してもよく、ただし、これらの１個もしくは複数の追加の窒素原子が、Ｒ５で置換されている、単環式もしくは二環式ヘテロ脂肪族残基Ｑを形成する場合、以下の基Ｑ１〜Ｑ２７が好ましく、より好ましくは、Ｑは、以下の基Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ１８、Ｑ１９、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５のうちの１個を表し、最も好ましくは、基Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５を表し、特に最も好ましくは、Ｑ１７を表し、
【００１８】
【表２】
0006726655.tif 000004
【００１９】
ただし、アスタリスク（＊）を付した窒素原子は、カルボニル炭素原子に結合しており、式中、Ｒ５およびＸＱは、本明細書に定義したとおりであり、ｍは、０、１、２、３、もしくは４である（好ましくは、ｍは、０、１、または２である）。
【００２０】
Ｒ２およびＲ３の一方または両方が、基Ｌ１Ｖを表し、Ｌ１は、分岐鎖または直鎖で任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン基である場合、Ｖは、好ましくは、以下の基Ｖ１〜Ｖ４０のうちの１個を表し、より好ましくは、基Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｖ６、Ｖ７、Ｖ８、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ１４、Ｖ１８、Ｖ１９、Ｖ２０、Ｖ２１、Ｖ２２、Ｖ２４、Ｖ２７、Ｖ２８、Ｖ２９、Ｖ３０、Ｖ３１、Ｖ３４、Ｖ３７、Ｖ４０のうちの１個を表し、最も好ましくは、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ７、またはＶ１２を表す
【００２１】
【表３】
0006726655.tif 000005
【００２２】
［式中、アスタリスク（＊）を付した部位は、Ｌ１への結合部位を示し、Ｒ６およびＸＶは、本明細書に定義したとおりであり、ｎは、０、１、２、３、または４である（好ましくは、ｎは、０、１、または２である）］。
【００２３】
Ｒ２およびＲ３の一方または両方が、基Ｌ１Ｖを表し、Ｌ１は、結合である場合、Ｖは、好ましくは、上記の基Ｖ１、Ｖ２、Ｖ４、Ｖ５、Ｖ７、Ｖ９、Ｖ１０、Ｖ１２、Ｖ１３、Ｖ１５〜Ｖ１７、Ｖ２３、Ｖ２５、Ｖ２６、Ｖ３１〜Ｖ３６、Ｖ３８のうちの１個から選択され、好ましくは、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ４、Ｖ７、Ｖ９、Ｖ１２、Ｖ１３、Ｖ３４、Ｖ３８を表し、最も好ましくは、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ７、またはＶ１２を表す。
【００２４】
本明細書に示したように定義され、Ａ、Ｂ、およびＣがそれぞれ、ＣＨを表すか、またはＡ、Ｂ、もしくはＣのうちの１個が、Ｎを表し、その他の基が、ＣＨを表す、式（Ｉ）の化合物が好ましい。
【００２５】
本発明によれば、以下の式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−２）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−２）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｅ−１）、（Ｉ−Ｅ−２）を有する化合物が好ましい。
【００２６】
【表４】
0006726655.tif 000006
【００２７】
［実施形態Ａ］では、本発明は、式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）のうちの１個を有する化合物に関し、式中、Ｒ１は、メチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、ＳＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３を表し、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００２８】
［実施形態Ａ−１］では、本発明は、式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）のうちの１個を有する化合物に関し、式中、Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ１２、Ｇ１３、Ｇ１６、およびＧ１７を表し、好ましくは、Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、またはＧ５を表し、これらの基Ｇは、無置換であるか、または１、２、もしくは３個の置換基Ｙで置換されており、Ｙは、互いに独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、およびシクロプロピルの中から選択され、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、およびシクロプロピルの中から選択され、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００２９】
［実施形態Ａ−２］では、本発明は、式（Ｉ−Ａ−２）を有する［実施形態Ａ］または［実施形態Ａ−１］による化合物に関し、式中、Ｑは、Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ１８、Ｑ１９、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５から選択され、最も好ましくは、基Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５を表し、これらの基Ｑは、無置換であるか、または１、２、もしくは３個の置換基ＸＱで置換されており、ＸＱは、互いに独立して、より好ましくは（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）の中から選択され、好ましくは、（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、およびＣＨ２ＯＨの中から選択され、Ｒ５は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００３０】
［実施形態Ａ−３］では、本発明は、ｐが１である式（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ａ−１）を有する［実施形態Ａ］または［実施形態Ａ−１］による化合物に関し、式中、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２−シクロプロピル、２−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、１−ヒドロキシメチルシクロプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ１２、Ｖ７を表し、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００３１】
［実施形態Ｂ］では、本発明は、ｘが１または２である式（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）のうちの１個を有する化合物に関し、式中、Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ１２、Ｇ１３、Ｇ１６、およびＧ１７を表し、好ましくは、Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、またはＧ５を表し、これらの基Ｇは、無置換であるか、または１、２、もしくは３個の置換基Ｙで置換されており、Ｙは、互いに独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、およびシクロプロピルの中から選択され、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、およびシクロプロピルの中から選択され、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００３２】
［実施形態Ｂ−１］では、本発明は、式（Ｉ−Ｂ−２）を有する［実施形態Ｂ］による化合物に関し、式中、Ｑは、Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ１８、Ｑ１９、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５から選択され、最も好ましくは、基Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５を表し、これらの基Ｑは、無置換であるか、または１、２、もしくは３個の置換基ＸＱで置換されており、ＸＱは、互いに独立して、より好ましくは（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）の中から選択され、好ましくは、（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、およびＣＨ２ＯＨの中から選択され、Ｒ５は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００３３】
［実施形態Ｂ−２］では、本発明は、ｐが１である式（Ｉ−Ｂ）または（Ｉ−Ｂ−１）を有する［実施形態Ｂ］による化合物に関し、式中、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２−シクロプロピル、２−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、１−ヒドロキシメチルシクロプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ１２、Ｖ７を表し、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００３４】
［実施形態Ｃ］では、本発明は、式（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−２）のうちの１個を有する化合物に関し、式中、Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ１２、Ｇ１３、Ｇ１６、およびＧ１７を表し、好ましくは、Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、またはＧ５を表し、これらの基Ｇは、無置換であるか、または１、２、もしくは３個の置換基Ｙで置換されており、Ｙは、互いに独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、およびシクロプロピルの中から選択され、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、およびシクロプロピルの中から選択され、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００３５】
［実施形態Ｃ−１］では、本発明は、式（Ｉ−Ｃ−２）を有する［実施形態Ｃ］による化合物に関し、式中、Ｑは、Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ１８、Ｑ１９、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５から選択され、最も好ましくは、基Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５を表し、これらの基Ｑは、無置換であるか、または１、２、もしくは３個の置換基ＸＱで置換されており、ＸＱは、互いに独立して、より好ましくは（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）の中から選択され、好ましくは、（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、およびＣＨ２ＯＨの中から選択され、Ｒ５は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００３６】
［実施形態Ｃ−２］では、本発明は、ｐが１である式（Ｉ−Ｃ）または（Ｉ−Ｃ−１）を有する［実施形態Ｃ］による化合物に関し、式中、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２−シクロプロピル、２−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、１−ヒドロキシメチルシクロプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ１２、Ｖ７を表し、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００３７】
［実施形態Ｄ］では、本発明は、式（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−２）のうちの１個を有する化合物に関し、式中、Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ１２、Ｇ１３、Ｇ１６、およびＧ１７を表し、好ましくは、Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、またはＧ５を表し、これらの基Ｇは、無置換であるか、または１、２、もしくは３個の置換基Ｙで置換されており、Ｙは、互いに独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、およびシクロプロピルの中から選択され、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、およびシクロプロピルの中から選択され、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００３８】
［実施形態Ｄ−１］では、本発明は、式（Ｉ−Ｄ−２）を有する［実施形態Ｄ］による化合物に関し、式中、Ｑは、Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ１８、Ｑ１９、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５から選択され、最も好ましくは、基Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５を表し、これらの基Ｑは、無置換であるか、または１、２、もしくは３個の置換基ＸＱで置換されており、ＸＱは、互いに独立して、より好ましくは（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）の中から選択され、好ましくは、（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、およびＣＨ２ＯＨの中から選択され、Ｒ５は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００３９】
［実施形態Ｄ−２］では、本発明は、ｐが１である式（Ｉ−Ｄ）または（Ｉ−Ｄ−１）を有する［実施形態Ｄ］による化合物に関し、式中、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２−シクロプロピル、２−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、１−ヒドロキシメチルシクロプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ１２、Ｖ７を表し、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００４０】
［実施形態Ｅ］では、本発明は、式（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｅ−１）、（Ｉ−Ｅ−２）のうちの１個を有する化合物に関し、式中、Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ１２、Ｇ１３、Ｇ１６、およびＧ１７を表し、好ましくは、Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、またはＧ５を表し、これらの基Ｇは、無置換であるか、または１、２、もしくは３個の置換基Ｙで置換されており、Ｙは、互いに独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、およびシクロプロピルの中から選択され、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、およびの中から選択され、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００４１】
［実施形態Ｅ−１］では、本発明は、式（Ｉ−Ｅ−２）を有する［実施形態Ｅ］による化合物に関し、式中、Ｑは、Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ１８、Ｑ１９、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５から選択され、最も好ましくは、基Ｑ６、Ｑ１０、Ｑ１７、Ｑ２０、Ｑ２１、Ｑ２２、Ｑ２４、およびＱ２５を表し、これらの基Ｑは、無置換であるか、または１、２、もしくは３個の置換基ＸＱで置換されており、ＸＱは、互いに独立して、より好ましくは（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）の中から選択され、好ましくは、（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、およびＣＨ２ＯＨの中から選択され、Ｒ５は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００４２】
［実施形態Ｅ−２］では、本発明は、ｐが１である式（Ｉ−Ｅ）または（Ｉ−Ｅ−１）を有する［実施形態Ｅ］による化合物に関し、式中、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２−シクロプロピル、２−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、１−ヒドロキシメチルシクロプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ１２、Ｖ７を表し、他のすべての基および添え字は、一般式（Ｉ）の化合物に関連して定義したとおりである。
【００４３】
「生理学的に許容可能な塩」という用語は、本発明の意味において、好ましくは、本発明による少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の生理学的に許容可能な酸または塩基の塩を含む。
【００４４】
本発明による少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の生理学的に許容可能な酸または１種の生理学的に許容可能な塩基の生理学的に許容可能な塩は、好ましくは、本発明の意味において、本発明による少なくとも１種の化合物の、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用する場合に生理学的に許容可能な少なくとも１種の無機もしくは有機酸または少なくとも１種の無機もしくは有機塩基のそれぞれとの塩を指す。
【００４５】
「生理学的に許容可能な溶媒和物」という用語は、本発明の意味において、好ましくは、本発明による１種の化合物および／または本発明による少なくとも１種の化合物の生理学的に許容可能な塩と、明白な分子当量の１種または複数の溶媒との付加物を含む。
【００４６】
本発明に関連して、本明細書に別段の規定がない限り、「ハロゲン」という用語は、好ましくは、基Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ、特に基ＦおよびＣｌを表す。
【００４７】
別段の規定がない限り、「（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル」という用語は、１〜６個の炭化水素原子からなる分岐鎖および非分岐鎖のアルキル基を意味すると理解される。（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチルである。（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基が好ましく、（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル基が特に好ましく、特に、メチル、エチル  ｎ−プロピル、またはイソプロピルである。別段の記述がない限り、プロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシルの定義は、個々の基のすべての可能な異性体型を包含する。
【００４８】
別段の規定がない限り、ハロアルキル基は、少なくとも１個の水素がハロゲン原子、好ましくはフッ素、塩素、臭素、特に好ましくはフッ素と交換されている、アルキル基であると理解される。ハロアルキル基は、分岐鎖または非分岐鎖であってよく、任意選択的に一置換または多置換されていてよい。好ましいハロアルキル基は、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２−ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３である。（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル基が好ましく、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル基が特に好ましく、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル基が最も特に好ましく、特に、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２−ＣＨＦ２、およびＣＨ２ＣＦ３である。
【００４９】
別段の規定がない限り、ハロアルコキシ基は、少なくとも１個の水素がハロゲン原子、好ましくはフッ素、塩素、臭素、特に好ましくはフッ素と交換されている、アルコキシ基であると理解される。ハロアルコキシ基は、分岐鎖または非分岐鎖であってよく、任意選択的に一置換または多置換されていてよい。好ましいハロアルコキシ基は、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２−ＣＦＨ２、ＯＣＨ２−ＣＦ２Ｈ、ＯＣＨ２ＣＦ３である。（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ基が好ましく、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ基が特に好ましく、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ基が最も特に好ましく、特に、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２−ＣＦＨ２、ＯＣＨ２−ＣＦ２Ｈ、ＯＣＨ２ＣＦ３である。
【００５０】
別段の規定がない限り、ヒドロキシアルキル基は、少なくとも１個の水素がヒドロキシル基と交換されている、アルキル基であると理解される。ヒドロキシアルキル基は、分岐鎖または非分岐鎖であってよく、任意選択的に一置換または多置換されていてよい。（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル基が好ましく、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル基が特に好ましく、（Ｃ１〜Ｃ３）−ヒドロキシアルキル基が最も特に好ましく、特に、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、およびＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨである。
【００５１】
別段の規定がない限り、シアノアルキル基は、少なくとも１個の水素がシアノ基と交換されている、アルキル基であると理解される。シアノアルキル基は、分岐鎖または非分岐鎖であってよく、任意選択的に一置換または多置換されていてよい。（Ｃ１〜Ｃ６）−シアノアルキル基が好ましく、（Ｃ１〜Ｃ４）−シアノアルキル基が特に好ましく、（Ｃ１〜Ｃ３）−シアノアルキル基が最も特に好ましく、特に、ＣＨ２−ＣＮ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＮ、およびＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＮである。
【００５２】
本発明に関連して、「（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン基」または「（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン基」という表現は、それぞれ１、２、３、４、５、もしくは６個の炭素原子または１、２、３、もしくは４個の炭素原子を有する非環式飽和炭化水素基を含み、これは、分岐鎖または非分岐鎖であってよく、無置換であるか、または同一もしくは異なる置換基で、１回もしくは複数回、例えば、２、３、４、もしくは５回置換されていてよく、対応する部分を主要構造に連結させる。そのようなアルキレン基は、好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−および−ＣＨ２（ＣＨ２）４ＣＨ２−からなる群から選択することができる。アルキレン基は、特に好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。
【００５３】
別段の規定がない限り、「（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル」という用語は、２〜６個の炭化水素原子からなり、少なくとも１個の二重結合を有する、分岐鎖および非分岐鎖の不飽和アルキル基を意味すると理解される。（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニルの例は、エテニル（ビニルとも称される）、プロパ−１−エニル、プロパ−２−エニル（アリルとも称される）、ブタ−１−エニル、ブタ−２−エニル、ブタ−３−エニル、ペンタ−１−エニル、およびヘキサ−１−エニルである。（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニルという呼称は、すべての可能な異性体、すなわち、構造異性体（構成異性体）ならびに立体異性体（（Ｚ）および（Ｅ）異性体）を含む。別段の規定がない限り、「（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル」という用語は、２〜６個の炭化水素原子からなり、少なくとも１個の三重結合を有する、分岐鎖および非分岐鎖の不飽和アルキル基を意味すると理解される。（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニルの例は、エチニルである。
【００５４】
別段の規定がない限り、「３〜１２員の環状脂肪族環」という用語は、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個の炭素原子を含有する環状脂肪族炭化水素を意味すると理解され、該炭化水素は、各場合において、飽和または不飽和（ただし、芳香族でない）であってよく、無置換であるか、または一置換もしくは多置換されていてよい。残基は、単環式または二環式であってよい。
【００５５】
脂環式残基は、脂環式残基の所望かつ可能な任意の環員を介して、それぞれの上位の一般構造に結合することができる。（Ｃ３〜Ｃ１２）脂環式残基はさらに、単架橋または多重架橋されていてよく、例えば、アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、またはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合などである。好ましい（Ｃ３〜Ｃ１２）脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、
【００５６】
【化２】
0006726655.tif 000007
からなる群から選択される。
【００５７】
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルからなる群から選択される（Ｃ３〜Ｃ８）−単環式または二環式脂肪族残基が好ましい。（Ｃ３〜Ｃ６）−脂環式残基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルが特に好ましく、特に、シクロプロピルである。
【００５８】
別段の規定がない限り、「３〜１２員のヘテロ脂肪族残基」という用語は、３〜１２個、すなわち、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個の環員を有するヘテロ脂環式の飽和または不飽和（ただし、芳香族でない）残基を意味すると理解され、各場合において、少なくとも１個の、適切な場合はさらに、２個または３個の炭素原子は、それぞれ、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、例えば、Ｎ（ＣＨ３）からなる群から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子団で置き換えられており、該環員は、無置換であるか、または一置換もしくは多置換されていてよい。残基は、単環式または二環式であってよい。
【００５９】
別段の規定がない限り、「５員または６員のヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の、適切な場合はさらに、２、３、４、または５個のヘテロ原子を含有する５員または６員の環状芳香族残基を表すと理解され、該ヘテロ原子はそれぞれ、好ましくは、互いに独立して、Ｓ、Ｎ、およびＯの群から選択され、ただし、硫黄原子は、ＳＯまたはＳＯ２基としての酸化型で存在してもよく、該ヘテロアリール残基は、無置換であるか、または一置換もしくは多置換、例えば、２、３、４、もしくは５個の置換基で置換されていてよく、ここで、置換基は、同じであっても異なっていてもよく、ヘテロアリールの所望かつ可能な任意の位置にあってよい。別段の指示がない場合、上位の一般構造への結合は、ヘテロアリール残基の所望かつ可能な任意の環員を介して行うことができる。ヘテロアリールは、４、５、６、または７員の炭素環式またはヘテロ環式環と縮合していてもよく、該ヘテロ環式環のヘテロ原子はそれぞれ、好ましくは、互いに独立して、Ｓ、Ｎ、およびＯの群から選択され、前記縮合環は、飽和、部分不飽和、または芳香族であってよく、無置換であるか、または一置換もしくは多置換、例えば、２、３、４、もしくは５個の置換基で置換されていてよく、ここで、置換基は、同じであっても異なっていてもよく、所望かつ可能な任意の位置にあってよい。そのようなヘテロアリール部分の例は、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ−チエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾ−チアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾイル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルである。
【００６０】
本発明に関連する非芳香族部分、例えば、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アルキレン」、「脂環式」、「ヘテロ脂環式」、「炭素環式環」、「ヘテロ環式」、「シクロアルキル」、および「ヘテロシクリル」に関して、「置換された」という用語は、＝Ｏ、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＳＨ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−シアノアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレニル、（Ｃ３〜Ｃ８）−ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−ＣＯＮＨ２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、およびＳ（Ｏ）２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２からなる群から選択される置換基で水素基が置き換えられていることを意味すると理解される。ある部分が２個以上の置換基で、例えば２、３、４、または５個の置換基で置換されている場合、これらの置換基は、異なるまたは同じ原子上に存在してよく、例えば、ＣＦ３もしくはＣＨ２ＣＦ３の場合のように、またはＣＨ（Ｃｌ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように異なる場所に存在してよい。２個以上の置換基による置換は、同一または異なる置換基を含むことができ、例えば、ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合などである。好ましくは、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルおよびＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる群から選択することができる。
【００６１】
本発明に関連する芳香族部分、例えば、「フェニル」および「ヘテロアリール」に関して、「置換された」という用語は、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＳＨ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−シアノアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレニル、（Ｃ３〜Ｃ８）−ヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−ＣＯＮＨ２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、およびＳ（Ｏ）２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２からなる群から選択される置換基で水素基が置き換えられていることを意味すると理解される。ある部分が２個以上の置換基で、例えば２、３、４、または５個の置換基で置換されている場合、これらの置換基は、同一であっても異なっていてもよい。好ましくは、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルおよびＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる群から選択することができる。
【００６２】
その優れた薬理活性のため、本発明の第１の態様による、特に、式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−２）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−２）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｅ−１）、（Ｉ−Ｅ−２）の一般構造による化合物は、ＰＤＥ４酵素を阻害することが有利である様々な疾患または状態の処置に好適である。
【００６３】
そのような状態および疾患は、とりわけ、
−  関節の炎症性疾患、特に、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎（ベヒテレフ病）、痛風、変形性関節症；
−  皮膚の炎症性疾患、特に、乾癬、アトピー性皮膚炎、扁平苔癬；
−  眼の炎症性疾患、特に、ぶどう膜炎；
−  胃腸の疾患および病訴、特に、消化器官の炎症性疾患、中でも、クローン病、潰瘍性大腸炎、ならびに胆嚢および胆管の、偽ポリープおよび若年性ポリープの急性および慢性炎症；
−  内部器官の炎症性疾患、特に、ループス腎炎を含むＳＬＥ（全身性エリテマトーデス）、慢性前立腺炎、間質性膀胱炎；
−  増殖性疾患、特に、良性前立腺肥大症；
−  粘液産生の上昇を伴う呼吸器または肺疾患、気道の炎症および／または閉塞、特に、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、慢性気管支炎、喘息、肺線維症、アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、閉塞性睡眠時無呼吸、嚢胞性線維症、慢性副鼻腔炎、気腫、咳嗽、胞隔炎、ＡＲＤＳ（急性呼吸窮迫症候群）、肺水腫、気管支拡張症、肺炎；
−  線維性スペクトルの疾患、特に、肝線維症、全身性硬化症、強皮症；
−  がん、特に、血液がん、とりわけ、Ｂ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、特に、ＣＬＬおよびＣＭＬ（慢性リンパ性および慢性骨髄性白血病）、ＡＬＬおよびＡＭＬ（急性リンパ性および急性骨髄性白血病）、ならびに神経膠腫；
−  代謝性疾患、特に、２型糖尿病、メタボリック症候群、肥満／脂肪過多症、脂肪肝疾患（非アルコール誘発性）、および心血管疾患、特に、動脈硬化症、ＰＡＨ（肺動脈性肺高血圧症）；
−  精神障害、特に、統合失調症、うつ病、特に、双極性うつ病または躁うつ病、認知症、記憶喪失、全般性不安障害（ＧＡＤ）；ならびに
−  末梢または中枢神経系の疾患、特に、パーキンソン病、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳卒中、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）
である。
【００６４】
本発明の第１の態様による化合物の利点の一つは、これらが選択的ＰＤＥ４Ｂ阻害剤であることである。この選択性の利点は、例えばＰＤＥ４Ｄ酵素が阻害されないかまたは部分的に阻害されるのみであるということにあり、したがって、そのような選択的ＰＤＥ４Ｂ阻害剤の使用は、副作用を生じないかまたは著しく低減された副作用を生じる。望ましくない副作用は、例えば、嘔吐（ｅｍｅｓｉｓ）および悪心、特に、不快感、嘔吐（ｖｏｍｉｔｉｎｇ）、および嘔気である。したがって、本発明による化合物の治療域は有利である。
【００６５】
したがって、本発明の第２の態様では、本発明はまた、提示した形態、またはその酸もしくは塩基の形態、または薬学的に安全な、特に生理学的に許容可能な塩の形態、またはその溶媒和物の形態にあり、任意選択的に、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、または任意の混合比の立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形態にある、本発明の第１の態様による、特に、式（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−２）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−２）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｅ−１）、および（Ｉ−Ｅ−２）による少なくとも１種の化合物を含有する医薬組成物（医薬）を提供する。
【００６６】
したがって、本発明の第３の態様では、本発明はまた、医薬として使用するための、特に、ＰＤＥ４酵素、特にＰＤＥ４Ｂ酵素の阻害によって治療することができる状態または疾患を処置するための、提示した形態、またはその酸もしくは塩基の形態、または薬学的に安全な、特に生理学的に許容可能な塩の形態、またはその溶媒和物の形態にあり、任意選択的に、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、または任意の混合比の立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形態にある、本発明の第１の態様による、特に、式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−２）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−２）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｅ−１）、および（Ｉ−Ｅ−２）による化合物を提供する。
【００６７】
したがって、本発明の第４の態様では、本発明はまた、関節の炎症性疾患、特に、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎（ベヒテレフ病）、痛風、変形性関節症；ならびに／または、皮膚の炎症性疾患、特に、乾癬、アトピー性皮膚炎、扁平苔癬；ならびに／または、眼の炎症性疾患、特に、ぶどう膜炎；胃腸の疾患および病訴、特に、消化器官の炎症性疾患、中でも、クローン病、潰瘍性大腸炎、ならびに胆嚢および胆管の、偽ポリープおよび若年性ポリープの急性および慢性炎症；内部器官の炎症性疾患、特に、ループス腎炎を含むＳＬＥ（全身性エリテマトーデス）、慢性前立腺炎、間質性膀胱炎；ならびに／または、過形成性疾患、特に、良性前立腺肥大症；粘液産生の上昇を伴う呼吸器もしくは肺疾患、気道の炎症および／もしくは閉塞、特に、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、慢性気管支炎、喘息、肺線維症、アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、閉塞性睡眠時無呼吸、嚢胞性線維症、慢性副鼻腔炎、気腫、咳嗽、胞隔炎、ＡＲＤＳ（急性呼吸窮迫症候群）、肺水腫、気管支拡張症、肺炎；線維性スペクトルの疾患、特に、肝線維症、全身性硬化症、強皮症；がん、特に、血液がん、とりわけ、Ｂ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、特に、ＣＬＬおよびＣＭＬ（慢性リンパ性および慢性骨髄性白血病）、ＡＬＬおよびＡＭＬ（急性リンパ性および急性骨髄性白血病）、ならびに神経膠腫；代謝性疾患、特に、２型糖尿病、メタボリック症候群、肥満／脂肪過多症、脂肪肝疾患（非アルコール誘発性）、および心血管疾患、特に、動脈硬化症、ＰＡＨ（肺動脈性肺高血圧症）；精神障害、特に、統合失調症、うつ病、特に、双極性うつ病もしくは躁うつ病、認知症、記憶喪失、全般性不安障害（ＧＡＤ）；ならびに／または、末梢もしくは中枢神経系の疾患、特に、パーキンソン病、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳卒中、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）を処置するための、提示した形態、またはその酸もしくは塩基の形態、または薬学的に安全な、特に生理学的に許容可能な塩の形態、またはその溶媒和物の形態にあり、任意選択的に、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、または任意の混合比の立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形態にある、本発明の第１の態様による、特に、式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−２）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−２）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｅ−１）、および（Ｉ−Ｅ−２）による化合物を提供する。
【００６８】
したがって、本発明の第４の態様の好ましい実施形態では、本発明は、関節の炎症性疾患（特に、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎（ベヒテレフ病）、痛風、変形性関節症）、皮膚の炎症性疾患（特に、乾癬、アトピー性皮膚炎、扁平苔癬）、または眼の炎症性疾患（特に、ぶどう膜炎）；粘液産生の上昇を伴う呼吸器または肺疾患、気道の炎症および／または閉塞、特に、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、慢性気管支炎、喘息、肺線維症、アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、閉塞性睡眠時無呼吸、嚢胞性線維症、慢性副鼻腔炎、気腫、咳嗽、胞隔炎、ＡＲＤＳ（急性呼吸窮迫症候群）、肺水腫、気管支拡張症、肺炎；代謝性疾患、特に、２型糖尿病、メタボリック症候群、肥満／脂肪過多症、脂肪肝疾患（非アルコール誘発性）、および／または心血管疾患、特に、動脈硬化症、ＰＡＨ（肺動脈性肺高血圧症）を処置するための、提示した形態、またはその酸もしくは塩基の形態、または薬学的に安全な、特に生理学的に許容可能な塩の形態、またはその溶媒和物、特に水和物の形態にあり、任意選択的に、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、または任意の混合比の立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形態にある、本発明の第１の態様による、特に、式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−２）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−２）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｅ−１）、および（Ｉ−Ｅ−２）の化合物を提供する。
【００６９】
本発明の別の態様では、本発明はまた、本発明の第４の態様による疾患および状態を処置するための医薬を製造するための、提示した形態、またはその酸もしくは塩基の形態、または薬学的に安全な、特に生理学的に許容可能な塩の形態、またはその溶媒和物、特に水和物の形態にあり、任意選択的に、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、または任意の混合比の立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形態にある、本発明の第１の態様による、特に、式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−２）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−２）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｅ−１）、および（Ｉ−Ｅ−２）の一般構造による化合物の使用を提供する。
【００７０】
本発明のさらに別の態様では、本発明はまた、ヒトにおいて本発明の第４の態様による疾患および状態を処置するための方法であって、提示した形態、またはその酸もしくは塩基の形態、または薬学的に安全な、特に生理学的に許容可能な塩の形態、またはその溶媒和物の形態にあり、任意選択的に、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、または任意の混合比の立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形態にある、本発明の第１の態様による、特に、式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−２）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−２）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｅ−１）、および（Ｉ−Ｅ−２）の一般構造による少なくとも１種の化合物の治療有効量を投与することを特徴とする方法を提供する。
【００７１】
人または患者に投与すべき活性成分の量は変動し、患者の体重、年齢および病歴、ならびに投与のタイプ、疾病の兆候および重症度に依存する。一般的には、提示した形態、またはその酸もしくは塩基の形態、または薬学的に安全な、特に生理学的に許容可能な塩の形態、またはその溶媒和物の形態にあり、任意選択的に、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、または任意の混合比の立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形態にある、本発明の第１の態様による、特に、式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−２）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−２）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｅ−１）、および（Ｉ−Ｅ−２）の一般構造による少なくとも１種の化合物を体重１ｋｇ当たり０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ、特に０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜２５ｍｇ／ｋｇ投与する。
【００７２】
すべての実施形態、特に、本発明の第１の態様の好ましい実施形態は、本発明の他のすべての態様に準用される。
【００７３】
本発明による医薬、薬物、および医薬組成物は、液体、半固体、または固体の剤形、および例えば、注射液剤、ドロップ剤、ジュース剤、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、顆粒剤、錠剤、ペレット剤、経皮治療システム、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、またはエアゾール剤としての形態をとり、それらとして投与することができ、かつ、提示した形態、またはその酸もしくは塩基の形態、または薬学的に安全な、特に生理学的に許容可能な塩の形態、またはその溶媒和物の形態にあり、任意選択的に、そのラセミ体、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、または任意の混合比の立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形態にある、本発明の第１の態様による、特に、式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ−１）、（Ｉ−Ａ−２）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｂ−２）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−２）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−２）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｅ−１）、および（Ｉ−Ｅ−２）の一般構造による少なくとも１種の化合物に加えて、医薬品形態によって、また投与経路に応じて、医薬補助物質、例えば、担体材料、増量剤、溶媒、希釈剤、界面活性物質、色素、保存剤、崩壊剤、スリップ添加剤、滑沢剤、香料、および／または結合剤などを含有することができる。
【００７４】
補助物質およびその使用量の選択は、医薬／薬物を経口、皮下、非経口、静脈内、膣内、肺内、腹腔内、経皮、筋肉内、鼻腔、頬側、もしくは直腸手段によって投与すべきか、または局所的に、例えば、皮膚、粘膜、および眼の感染症のために投与すべきかに依存する。とりわけ、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、顆粒剤、ドロップ剤、ジュース剤、およびシロップ剤の形態にある調製物は、経口投与に好適であり、液剤、懸濁剤、容易に復元可能な吸入用粉末剤、およびスプレー剤は、非経口、局所、および吸入投与に好適である。任意選択的に皮膚浸透を促進する薬剤を添加した、デポー製剤、溶解形態、または硬膏剤の状態にある本発明の第１の態様による化合物は、経皮投与のための好適な調製物である。直腸、経粘膜、非経口、経口、または経皮投与に好適な調製形態は、本発明の第１の態様による化合物を遅延放出方式で送達することができる。
【００７５】
本発明による医薬および医薬組成物の調製は、医薬製剤の先行技術から周知である薬剤、設備、方法、および手順、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ編、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ  ＰＤ  （１９８５）、特に、第８部、第７６章〜第９３章に記載されているものなどを使用して行う。本発明による化合物は、本明細書に記載した様式でまたは同様の様式で製造することができる。
【００７６】
別段の指示がない限り、本発明の第１の態様による化合物は、有機化学の分野における一般知識に従って、または本明細書に記載した様式で（下記の反応スキーム参照）もしくは同様に合成することができる。本明細書に記載した合成経路における反応条件は、当業者に公知であり、一部の場合について、本明細書の合成例に例示している。
【００７７】
別段の記述がない場合、下記の反応スキーム中、以下の反応スキームに示した化合物中のすべての置換基、化学部分、変数、および添え字は、本発明の第１の態様に関連して本明細書に定義しており、Ｒｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、好ましくは、メチルおよびブチルである。
【００７８】
式（Ｉ−Ａ）の化合物を調製するための合成方法（０１）：
反応スキーム０１：
【００７９】
【化３】
0006726655.tif 000008
【００８０】
ステップ（ｉ）：一般式（ＩＶ）を有する対応する１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを形成するための、一般式（ＩＩ）のアミンと１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（ＩＩＩ）との反応。
ステップ（ｉ）では、一般式（ＩＩ）のアミンおよび一般式（ＩＩＩ）の化合物のカップリングを、ペプチド化学反応による公知の方法によって実施する（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００４、６０、２４４７〜２４６７）。好適なカップリング試薬は、当業者に公知であり、例えば、カルボジイミド（例えば、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ））を含み、好適な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中で使用される。
【００８１】
ステップ（ｉｉ）：一般式（ＶＩ）の３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドールを形成するための、一般式（Ｖ）のジアルキルチオエーテルと一般式（ＩＶ）の１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドとの反応。
ステップ（ｉｉ）では、式（ＩＶ）の１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを式（ＶＩ）の対応する３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドールへと、当技術分野で公知の方法によって変換する（例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  １９７６、４  （４）、７２９）。例えば、一般式（Ｖ）のジアルキルチオエーテルをジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶媒中、Ｎ−クロロスクシンイミドで処理することによって、スクシンイミド−スルホニウム塩をもたらし、これを次いで、一般式（ＩＶ）のカルボキサミドと高温で反応させて、一般式（ＶＩ）の化合物とする。代替方法によって、例えば、化合物（ＶＩ）のインドール環の３位をハロゲン化し、続いて、ＮａＳＭｅなどの求核剤を用いて求核置換を行うことによって、式（ＶＩ）の３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドールを得ることもできる（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００７、４４、９６７参照）。
【００８２】
ステップ（ｉｉｉ）：５−ブロモ−２−クロロピリミジン（ＶＩＩ）と一般式（ＶＩ）のアルキルチオ化合物（３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドール）との反応
合成方法（０１）のステップ（ｉｉｉ）は、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を形成するための、５−ブロモ−２−クロロピリミジン（ＶＩＩ）と一般式（ＶＩ）を有するアルキルチオ化合物３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドールとの反応である。この反応は、溶媒中、塩基の存在下で、芳香族求核置換のための公知の方法を用いて実施する。好適な溶媒の例は、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンまたはジメチルスルホキシドである。好適な塩基の例は、カリウムｔｅｒｔ−ブチレート、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、水酸化ナトリウム水溶液、および炭酸カリウムである。この反応は、およそ５０℃〜およそ２００℃の範囲の温度で行うことができる。好ましくは、１００℃〜１５０℃の範囲の温度で反応を行う。５−ブロモ−２−クロロピリミジンの代わりに、２個のハロゲンが他の好適な脱離基で置き換えられた代替的な２，５−二置換ピリミジンを使用することもできる。あるいは、一般式（ＶＩ）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、酸、例えば塩酸などの存在下で、または合成方法（０２）のステップ（ｉ）に記載したパラジウム触媒クロスカップリング反応の条件下で反応させることによって、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を得ることもできる。
【００８３】
ステップ（ｉｖ）：パラジウム触媒クロスカップリング反応の条件下における、式（ＩＸ）の化合物を形成するための、式（ＶＩＩＩ）の化合物と化合物「Ｇ−Ｍ」との反応。
化合物「Ｇ−Ｍ」中のＧは、本発明による化合物に関して記載した意味を有し、Ｍは、以下のように定義される。
【００８４】
鈴木カップリングを実施する場合、Ｍは、Ｂ（ＯＨ）２（ボロン酸）、Ｂ（ＯＲａ）２（ボロン酸エステル）（Ｒａは、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、好ましくは、メチルを表す）、または任意選択的に（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換された１，３，２−ジオキサボロラン（例えば、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン、ピナコールボロン酸エステル）を示し、スティルカップリングを実施する場合、Ｍは、ＳｎＲｂ３（Ｒｂは、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、好ましくは、メチルおよびブチルを表し、例えば、Ｍ＝Ｓｎ（ＣＨ３）３（＝トリメチルスタンニル）またはＳｎＢｎ３（＝トリブチルスタンニル）である）を示す。
【００８５】
この合成方法（０１）のステップ（ｉｖ）、つまり、スティルまたは鈴木カップリング反応条件下における反応は、当技術分野で周知の方法に従って実施する（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００５、６１、２２４５〜６７参照）。鈴木カップリングは、例えば、溶媒または溶媒の混合物（溶媒ブレンド）（例えば、水を含むまたは含まない、ＴＨＦ、ジオキサン、またはアセトニトリル）中、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム／トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体などの触媒および塩基（例えば、炭酸セシウムまたはカリウム）の存在下で実施することができる。
【００８６】
任意選択的に、合成方法（０１）は、ステップ（ｖ）をさらに含む。
【００８７】
ステップ（ｖ）：一般式（ＩＸ）のアルキルチオ化合物（３−（アルキルチオ）−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール）からそれぞれ一般式（Ｘ）および（ＸＩ）の対応するスルホキシドまたはスルホンへの酸化
【００８８】
【化４】
0006726655.tif 000009
この合成方法（０１）のステップ（ｖ）は、式（ＩＸ）の化合物を酸化剤と適切な反応条件下で反応させることを含む。好適な酸化剤は、例えば、ある特定の期間にわたる冷却下または室温の、ジクロロメタンなどの溶媒中のｍ−クロロペルオキシ安息香酸である。式（ＩＸ）の出発材料の量に対する酸化剤の適切な量または当量を選択することによって、式（Ｘ）のスルホキシドまたは式（ＸＩ）のスルホンのいずれかが得られるように、酸化反応を制御することができる。
【００８９】
式（Ｉ−Ａ）の化合物を調製するための合成方法（０２）：
反応スキーム０２：
【００９０】
【化５】
0006726655.tif 000010
【００９１】
ステップ（ｉ）：一般式（ＸＩＩ）の２−クロロピリミジン化合物と一般式（ＶＩＩ）のアルキルチオ化合物（３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドール）との反応
この合成方法（０２）のステップ（ｉ）、つまり、一般式（ＸＩＩ）の２−クロロピリミジンと一般式（ＶＩ）のアルキルチオ化合物（３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドール）との反応は、合成方法（０１）のステップ（ｉｉｉ）に記載した芳香族求核置換の条件下で実施することができる。あるいは、ブッフバルト・ハートウィッグ反応としても知られているパラジウム触媒クロスカップリング反応の条件下で、反応を実施することもできる（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ２００８、４７（３４）、６３３８〜６３６１参照）。この反応のための好適な触媒は、例えば、好ましくは５０〜１５０℃の間の温度の、１，４−ジオキサンなどの溶媒中の酢酸パラジウム（ＩＩ）／４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサンホス（Ｘａｎｐｈｏｓ））である。
【００９２】
式（Ｉ−Ａ）の化合物を調製するための合成方法（０３）：
反応スキーム０３：
【００９３】
【化６】
0006726655.tif 000011
ここで、上記の反応スキーム０３中、Ｍは、合成方法（０１）中の化合物「Ｇ−Ｍ」に関して記載した意味を有し、あるいは、Ｍは、Ｂ（ＯＨ）２（ボロン酸）、Ｂ（ＯＲａ）２（ボロン酸エステル）（Ｒａは、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、好ましくは、メチルを表す）、または任意選択的に（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換された１，３，２−ジオキサボロラン、例えば、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランまたはピナコールボロン酸エステル、ＳｎＲｂ３［式中、Ｒｂは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、好ましくは、メチルおよびブチルである］、例えば、Ｓｎ（ＣＨ３）３、ＳｎＢｎ３、トリメチルスタンニル、またはトリブチルスタンニルを示す。
【００９４】
ステップ（ｉ）：パラジウム触媒クロスカップリング反応の条件下における、式（ＶＩＩＩ）の化合物から式（ＸＩＩＩ）の化合物への転換
この合成方法（０３）のステップ（ｉ）、つまり、式（ＶＩＩＩ）の化合物から式（ＸＩＩＩ）の化合物への転換は、文献から公知であるパラジウム触媒反応の条件下で実施することができる（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９５、６０、７５０８〜７５１０；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０００、６５、１６４〜１６８参照）。
【００９５】
好適な反応条件は、例えば、ジオキサンまたはＤＭＳＯなどの溶媒中の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体および酢酸カリウムなどの触媒の使用を含む。ブロモ置換基がトリフレート、スルホネート、またはヨージドなどの別のハライドで置き換えられた式（ＶＩＩＩ）の化合物もまた、この反応における好適な基質として使用することができる。
【００９６】
あるいは、式（ＶＩＩＩ）の化合物を、ＭがＳｎＲｙ３［式中、Ｒｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、好ましくは、メチルおよびブチルである］を示す式（ＸＩＩＩ）の化合物へと転換することもできる。（例えば、Ｍ＝Ｓｎ（ＣＨ３）３、ＳｎＢｎ３、トリメチルスタンニル、またはトリブチルスタンニル化合物である）。
【００９７】
ステップ（ｉｉ）：鈴木またはスティル反応の条件下における、式（ＸＩＩＩ）の化合物と化合物Ｇ−Ｂｒとの反応
この合成方法（０３）のステップ（ｉｉ）、つまり、式（ＸＩＩＩ）の化合物と化合物Ｇ−Ｂｒとの反応は、合成方法（０１）のステップ（ｉｖ）に記載したスティルまたは鈴木カップリング反応の条件下で実施する。ブロモ置換基「−Ｂｒ」がトリフレート、スルホネート、またはヨージドもしくはクロリドなどの別のハライドで置き換えられた化合物Ｇ−Ｂｒを用いて、反応を実施することもできる。
【００９８】
式（Ｉ−Ａ）の化合物を調製するための合成方法（０４）：
反応スキーム０４：
【００９９】
【化７】
0006726655.tif 000012
化合物Ｇ−Ｍ中のＧおよびＭは、本明細書に定義したとおりであり、式中、Ｒｃは、脱離基、例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはベンジルである。
【０１００】
ステップ（ｉ）：一般式（ＸＶ）のアルキルチオ化合物（３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドール）を形成するための、一般式（Ｖ）のジアルキルチオエーテルと一般式（ＸＩＶ）のエステル（アルキル１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート）との反応
この合成方法（０４）のステップ（ｉ）、つまり、式（ＸＩＶ）のエステルから一般式（ＸＶ）のアルキルチオ化合物への転換は、それぞれ合成方法（０１）のステップ（ｉｉ）に記載した条件を適用して実施することができる。
【０１０１】
ステップ（ｉｉ）：５−ブロモ−２−クロロピリミジン（ＶＩＩ）と一般式（ＸＶ）のアルキルチオ化合物（３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドール）との反応
この合成方法（０４）のステップ（ｉｉ）、つまり、一般式（ＸＶＩ）の化合物を形成するための、５−ブロモ−２−クロロピリミジン（ＶＩＩ）と一般式（ＸＶ）のアルキルチオ化合物（３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドール）との反応は、合成方法（０１）のステップ（ｉｉｉ）に記載したように行う。
【０１０２】
ステップ（ｉｉｉ）：パラジウム触媒クロスカップリング反応の条件下における、式（ＸＶＩＩ）の化合物を形成するための、式（ＸＶＩ）の化合物と化合物Ｇ−Ｍとの反応
この合成方法（０４）のステップ（ｉｉｉ）、つまり、一般式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るための、式（ＸＶＩ）の化合物と化合物Ｇ−Ｍとの反応は、合成方法（０１）のステップ（ｉｖ）に記載したスティルまたは鈴木カップリング反応の条件下で実施することができる。
【０１０３】
ステップ（ｉｖ）：一般式（ＸＶＩＩ）の化合物から一般式（ＸＶＩＩＩ）の対応するスルホキシドへの酸化
この合成方法（０４）のステップ（ｉｖ）、つまり、式（ＸＶＩＩＩ）のスルホキシドを形成するための、式（ＸＶＩＩ）の化合物の酸化剤による処理は、例えば、合成方法（０１）のステップ（ｖ）に記載した条件下で行う。
【０１０４】
ステップ（ｖ）：式（ＸＶＩＩＩ）のエステルから式（ＸＩＸ）のカルボン酸への変換
この合成方法（０４）のステップ（ｖ）、つまり、一般式（ＸＩＸ）の化合物を形成するための、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物のエステル開裂（エステル加水分解）は、公知の方法によって行う。エステル開裂は、例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ、Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ著、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第４版、２００７、５３３〜６４６頁、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに記載されている。これは、例えば、種々の割合の水を添加してもよい有機溶媒中、酸または塩基（例えば、アルカリ水酸化物、例えば、水酸化リチウムもしくはナトリウムなど）の存在下で、加水分解により実施することができる。他の頻繁に使用されるエステル開裂方法は、一般的に知られている方法による、例えば、ジクロロメタン中トリフルオロ酢酸を使用したｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｒｃ＝ｔｅｒｔ−ブチル）の酸触媒開裂、またはベンジルエステル（Ｒｃ＝ベンジルの場合）の水素化分解を伴う。
【０１０５】
ステップ（ｖｉ）：一般式（Ｘ）のカルボキサミド（１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド）を得るための、式（ＩＩ）のアミンと式（ＸＩＸ）のカルボン酸との反応
合成方法（０４）のステップ（ｖｉ）、つまり、一般式（ＩＩ）のアミンと一般式（ＸＩＸ）のカルボン酸とのカップリングは、例えば合成方法（０１）のステップ（ｉ）に記載した公知の条件下で行う。
【０１０６】
式（Ｉ−Ａ）の化合物を調製するための合成方法（０５）：
反応スキーム０５：
【０１０７】
【化８】
0006726655.tif 000013
【０１０８】
ステップ（ｉ）：一般式（ＸＩＩ）の２−クロロピリミジン化合物と一般式（ＸＶ）のアルキルチオ化合物（３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドール）との反応
この合成方法（０５）のステップ（ｉ）、つまり、一般式（ＸＩＩ）の２−クロロピリミジンと一般式（ＸＶ）のアルキルチオ化合物（３−（アルキルチオ）−１Ｈ−インドール）との反応は、合成方法（０２）のステップ（ｉ）に記載した方法を使用して行うことができる。
【０１０９】
式（Ｉ−Ａ）の化合物を調製するための合成方法（０６）：
反応スキーム０６：
【０１１０】
【化９】
0006726655.tif 000014
この反応スキーム０６中、Ｒｄは、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、化合物Ｇ−Ｍ中のＧおよびＭは、上記の意味を有する。
【０１１１】
ステップ（ｉ）：ビルスマイヤー・ハック反応の条件下における、式（ＩＶ）の化合物から式（ＸＸ）の化合物への転換
この合成方法（０６）のステップ（ｉ）、つまり、（ＩＶ）の化合物から一般式（ＸＸ）の化合物への転換は、ビルスマイヤー・ハック反応の条件下で行う（Ｓｙｎｌｅｔｔ  ２００３、１、１３８〜１３９）。したがって、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとオキシ塩化リンとの反応により、クロロイミニウム塩を形成し、これを一般式（ＩＶ）の化合物と０℃〜１００℃の間の温度で、好ましくは０℃〜３０℃の間の温度で反応させ、式（ＸＸ）の化合物を形成する。
【０１１２】
ステップ（ｉｉ）：式（ＸＸ）の化合物から一般式（ＸＸＩ）の化合物への転換
この合成方法（０６）のステップ（ｉｉ）、つまり、式（ＸＸ）の化合物からＲｄが水素である一般式（ＸＸＩ）の化合物への転換は、アルデヒドから第一級アルコールへの還元の標準的条件下で行う。好適な還元試薬は、０℃〜３０℃の間の範囲の温度の、メタノールなどの溶媒中のアルキル水素化ホウ素、例えば、水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化ホウ素リチウムなどである。Ｒｄが（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルである一般式（ＸＸＩ）の化合物は、一般式（ＸＸ）の化合物をアルキルマグネシウムハライドと、グリニャール反応の条件下で反応させることにより得る。典型的には、ジエチルエーテルまたはＴＨＦなどの溶媒中で、好ましくは−７０℃〜０℃の範囲の温度で、反応を実施する。
【０１１３】
ステップ（ｉｉｉ）：５−ブロモ−２−クロロピリミジン（ＶＩＩ）と式（ＸＸＩ）の化合物との反応
この合成方法（０６）のステップ（ｉｉｉ）、つまり、一般式（ＸＸＩＩ）の化合物を形成するための、５−ブロモ−２−クロロピリミジン（ＶＩＩ）と一般式（ＸＸＩ）の化合物との反応は、それぞれ合成方法（０１）のステップ（ｉｉｉ）に記載した方法によって行う。
【０１１４】
ステップ（ｉｖ）：パラジウム触媒クロスカップリング反応の条件下における、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を形成するための、式（ＸＸＩＩ）の化合物と化合物Ｇ−Ｍとの反応
合成方法（０６）のステップ（ｉｖ）、つまり、化合物Ｇ−Ｍと一般式（ＸＸＩＩ）の化合物との反応は、合成方法（０１）のステップ（ｉｖ）に記載したスティルまたは鈴木カップリング反応の条件下で行う。
【０１１５】
本発明の第１の態様による化合物を下記の表１に明示するが、本発明はそれらに限定されない。
【０１１６】
【表５】
0006726655.tif 000015
0006726655.tif 000016
0006726655.tif 000017
0006726655.tif 000018
0006726655.tif 000019
0006726655.tif 000020
0006726655.tif 000021
0006726655.tif 000022
0006726655.tif 000023
0006726655.tif 000024
0006726655.tif 000025
0006726655.tif 000026
0006726655.tif 000027
0006726655.tif 000028
0006726655.tif 000029
0006726655.tif 000030
0006726655.tif 000031
0006726655.tif 000032
0006726655.tif 000033
0006726655.tif 000034
0006726655.tif 000035
0006726655.tif 000036
0006726655.tif 000037
0006726655.tif 000038
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0006726655.tif 000040
0006726655.tif 000041
0006726655.tif 000042
0006726655.tif 000043
0006726655.tif 000044
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0006726655.tif 000048
0006726655.tif 000049
0006726655.tif 000050
0006726655.tif 000051
0006726655.tif 000052
0006726655.tif 000053
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0006726655.tif 000073
0006726655.tif 000074
0006726655.tif 000075
0006726655.tif 000076
0006726655.tif 000077
0006726655.tif 000078
0006726655.tif 000079
0006726655.tif 000080
0006726655.tif 000081
0006726655.tif 000082
0006726655.tif 000083
0006726655.tif 000084
【０１１７】
実験の説明において、以下の略語を使用する：
ＡＰＣＩ＝大気圧化学イオン化；（ＡｔａＰｈｏｓ）２ＰｄＣｌ２＝ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）；ＢＩＮＡＰ＝２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル；ＢＯＰ＝（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート；ｃａｌｃ．＝計算値；ＣＤＩ＝カルボニルジイミダゾール；ｄ＝日；ｄｂａ＝ジベンジリデン−アセトン；ＤａｖｅＰｈｏｓ＝２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル；ＤＭＡＰ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン；ＤＭＥ＝ジメトキシエタン；ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ＥＤＣ・ＨＣｌ＝１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩；ＥＳ−ＭＳ＝エレクトロスプレー質量分析法（ＥＳ−ＭＳ）；ｅｑ．＝当量；ｈ＝時間；ＨＡＴＵ＝１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート；ＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物；ｍｉｎ．＝分；ＭＴＢＥ＝メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル；ＮＭＰ＝Ｎ−メチル−２−ピロリドン；ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）＝［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体；Ｒｔ＝保持時間；ＳＦＣ＝超臨界流体クロマトグラフィー；Ｔ３Ｐ＝１−プロピルホスホン酸環状無水物、ｔＢｕＸＰｈｏｓ＝２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２，４，６−トリイソプロピル−１，１−ビフェニル；ｔｅｒｔ＝第三級；ＴＦＡ＝２，２，２−トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー；ＴＯＦＭＳ＝飛行時間型質量分析計；Ｘａｎｔｐｈｏｓ＝４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン。
【０１１８】
以下の分析用ＨＰＬＣ法を使用した。
【０１１９】
方法１：
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５．０μｍ）、カラム温度：３５℃
流速：１．０ｍＬ／分
注入量：３μｌ
検出：２１５および２５４ｎｍ
移動相Ａ：アセトニトリル、移動相Ｂ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム
勾配：
【０１２０】
【表６】
0006726655.tif 000085
【０１２１】
方法２：
カラム：Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３．５μｍ）、カラム温度：周囲温度
流速：１．０ｍＬ／分
注入量：３μｌ
検出：２１５および２５４ｎｍ
移動相Ａ：アセトニトリル中０．１％ギ酸、移動相Ｂ：水中０．１％ギ酸
勾配：
【０１２２】
【表７】
0006726655.tif 000086
【０１２３】
方法３：
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８（１００ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）、カラム温度：３５℃
流速：０．３ｍＬ／分
注入量：０．５μｌ
検出：２１５および２５４ｎｍ
移動相Ａ：水中５ｍＭ酢酸アンモニウム、移動相Ｂ：アセトニトリル
勾配：
【０１２４】
【表８】
0006726655.tif 000087
【０１２５】
方法４：
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、５．０μｍ）、機器：島津Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ
流速：１．２ｍＬ／分
検出：２２０および２６０ｎｍ
移動相Ａ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、移動相Ｂ：アセトニトリル
勾配：
【０１２６】
【表９】
0006726655.tif 000088
【０１２７】
質量分析条件
機器：Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ製のＡＰＩ２０００  ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ、イオン化法：ＡＰＩ源を使用したＥＳＩ、デクラスタリング電位：化合物のイオン化に応じて１０〜７０Ｖ、
質量範囲：１００〜８００ａｍｕ
スキャンタイプ：Ｑ１
極性：＋Ｖｅ
イオン源：ターボスプレー
イオンスプレー電圧：＋Ｖｅモード用の＋５５００
質量源温度：２００℃
【０１２８】
方法５：
カラム：Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｘｔｅｎｄ  Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、５μｍ）、機器：島津Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ
流速：１．２ｍＬ／分
検出：２２０および２６０ｎｍ
移動相Ａ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、移動相Ｂ：アセトニトリル
勾配：
【０１２９】
【表１０】
0006726655.tif 000089
【０１３０】
質量分析条件
機器：Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ製のＡＰＩ２０００  ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
イオン化法：ＡＰＩ源を使用したＥＳＩ
デクラスタリング電位：化合物のイオン化に応じて１０〜７０Ｖ
質量範囲：１００〜８００ａｍｕ
スキャンタイプ：Ｑ１
極性：＋Ｖｅ
イオン源：ターボスプレー
イオンスプレー電圧：＋Ｖｅモード用の＋５５００
質量源温度：２００℃
【０１３１】
方法６：
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３．５μｍ）、カラム温度：２５℃
流速：１．０ｍＬ／分
注入量：２μｌ
検出：２１５および２５４ｎｍ
移動相Ａ：アセトニトリル、移動相Ｂ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム
勾配：
【０１３２】
【表１１】
0006726655.tif 000090
【０１３３】
方法７：
カラム：Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｘｔｅｎｄ  Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、５μｍ）
機器：島津Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ
カラム温度：２５℃
注入量：２μｌ
流速：１．０ｍＬ／分
検出：２２０および２６０ｎｍ
移動相Ａ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム
移動相Ｂ：アセトニトリル
勾配：
【０１３４】
【表１２】
0006726655.tif 000091
【０１３５】
質量分析条件
機器：Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ製のＡＰＩ２０００  ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
イオン化法：ＡＰＩ源を使用したＥＳＩ
デクラスタリング電位：化合物のイオン化に応じて１０〜７０Ｖ
質量範囲：１００〜８００ａｍｕ
スキャンタイプ：Ｑ１
極性：＋Ｖｅ
イオン源：ターボスプレー
イオンスプレー電圧：＋Ｖｅモード用の＋５５００
質量源温度：２００℃
【０１３６】
方法８：
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５．０μｍ）、カラム温度：２５℃
流速：１．２ｍＬ／分
注入量：２μｌ
検出：２１５および２５４ｎｍ
移動相Ａ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム  Ｂ：アセトニトリル、移動相
勾配：
【０１３７】
【表１３】
0006726655.tif 000092
【０１３８】
方法９：
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８（１００ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）
カラム温度：３５℃
流速：０．３ｍＬ／分
注入量：１μｌ
検出：２１５および２５４ｎｍ
移動相Ａ：水中０．０２５％ＴＦＡ
移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０２５％ＴＦＡ
勾配：
【０１３９】
【表１４】
0006726655.tif 000093
【０１４０】
方法１０：
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５．０μｍ）、カラム温度：２５℃
流速：１．０ｍＬ／分
注入量：２μｌ
検出：２１５および２５４ｎｍ
移動相Ａ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム  Ｂ：アセトニトリル、移動相
勾配：
【０１４１】
【表１５】
0006726655.tif 000094
【０１４２】
方法１１：
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５．０μｍ）、カラム温度：２５℃
流速：１．０ｍＬ／分
注入量：２μｌ
検出：２１５および２５４ｎｍ
移動相Ａ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム  Ｂ：アセトニトリル、移動相
勾配：
【０１４３】
【表１６】
0006726655.tif 000095
【０１４４】
方法１２：
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５．０μｍ）、カラム温度：２５℃
流速：１．２ｍＬ／分
注入量：２μｌ
検出：２１５および２５４ｎｍ
移動相Ａ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム  Ｂ：アセトニトリル、移動相
勾配：
【０１４５】
【表１７】
0006726655.tif 000096
【０１４６】
一般的手順１（鈴木カップリング）：
炭酸カリウム（６．９ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．２１ｍｍｏｌ、０．１当量）、およびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（０．１２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を、室温でアルゴン雰囲気下、脱気したＴＨＦ／水（２５ｍＬ、４：１）中の（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）−メタノン（２．３ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフェニルボロン酸（２．８ｍｍｏｌ、１．２当量）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を３０℃で２時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。後処理のため、混合物を、セライトプラグを通して濾過し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル１００〜２００メッシュ、酢酸エチルおよび石油エーテルのブレンド］によって精製した。
【０１４７】
一般的手順２（メチルスルホキシドへの酸化）：
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（０．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）を、０℃で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−（アルキルチオ）−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（０．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に添加し、室温で２時間撹拌を継続した。混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空下で除去し、残渣を、溶離液として例えば酢酸エチルを使用して（代替的な溶媒系は、メタノールおよびジクロロメタンのブレンドである）、分取用ＴＬＣによって精製した。
【０１４８】
一般的手順３（メチルスルホンへの酸化）：
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（１．２ｍｍｏｌ、３．０当量）を、室温で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−（アルキルチオ）−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加し、反応混合物を２時間撹拌した。ジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加し、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、残渣を、溶離液としてメタノールおよびジクロロメタンのブレンドを使用して（代替的な溶媒系は、酢酸エチル／石油エーテルのブレンドである）、分取用ＴＬＣによって精製した。
【０１４９】
一般的手順４（鈴木カップリング）：
ＴＨＦ／水（２５ｍＬ、４：１）中の１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（１．８８ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフェニルボロン酸（２．２５ｍｍｏｌ、１．２当量）の撹拌溶液を、室温で、１５分間アルゴンで脱気した。炭酸カリウム（０．７８ｇ、５．６３ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１７１ｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、０．１当量）、およびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（０．０２７ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加し、３０℃で３時間撹拌を継続した。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドを通して濾過し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発させた。粗製物をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル１００〜２００メッシュ、例えば、酢酸エチル／石油エーテル１：２］によって精製した。
【０１５０】
合成例１：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６イル）（モルホリノ）−メタノン（化合物番号１）
１ａ）（１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（０．８４４ｇ、６．２１ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２６．０９ｇ、１３６．６４ｍｍｏｌ、１．１当量）、およびモルホリン（１２．９ｇ、１４９．０６ｍｍｏｌ、１．２当量）を、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（２０．０ｇ、１２４．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に添加した。室温で１６時間撹拌を継続し、次いで、水（２００ｍＬ）を反応混合物に注ぎ入れた。混合物をジクロロメタン（２×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。白色固体。収量：１６．０ｇ（理論値の５６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１１．２８（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｓ，１Ｈ）、３．６５〜３．４８（ｍ，８Ｈ）。
【０１５１】
１ｂ）（３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ジメチルスルファン（８．１７ｍＬ、１０９．３２ｍｍｏｌ、１．１当量）を、０℃で、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のＮ−クロロスクシンイミド（１４．５３ｇ、１０９．３２ｍｍｏｌ、１．１当量）の撹拌懸濁液に滴下添加した。反応混合物を−２０℃に冷却し、ジクロロメタン（１２０ｍＬ）中の（１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（１６．０ｇ、９９．３７ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下添加した。室温で１時間撹拌した後、溶媒を蒸発させ、キシレン（１００ｍＬ）で置き換えた。混合物を１時間還流し、周囲温度に冷却し、次いで、シリカゲルカラム［１００〜２００メッシュ、メタノール／ジクロロメタン＝１：１９］を通過させた。得られた生成物（１６．０ｇ）をさらに精製することなく使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１１．５１（ｓ，１Ｈ）、７．６９〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０〜３．５２（ｍ，８Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）。
【０１５２】
１ｃ）（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９．７５ｇ、８６．９５ｍｍｏｌ、１．５当量）および５−ブロモ−２−クロロピリミジン（１１．２１ｇ、５７．９７ｍｍｏｌ、１．０当量）を、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の（３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（１６．０ｇ、５７．９７ｍｍｏｌ、１．０当量）に添加した。混合物を１２０℃で１６時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を水（２×１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュ、酢酸エチル／石油エーテル＝１：１］によって精製した。収量：８．０ｇ（２ステップで３２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．０６（ｓ，２Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８〜３．３４（ｍ，８Ｈ）、２．５２（ｓ，３Ｈ）。
【０１５３】
１ｄ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
炭酸カリウム（５．７３ｇ、４１．５７ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１．２６ｇ、１．３９ｍｍｏｌ、０．１当量）、およびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（０．２ｇ、０．６９ｍｍｏｌ、０．０５当量）を、室温でアルゴン雰囲気下、ＴＨＦ／水（１００ｍＬ、４：１）中の（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）−メタノン（６．０ｇ、１３．８５ｍｍｏｌ、１．０当量）および（２−フルオロフェニル）ボロン酸（２．３１ｇ、１６．６２ｍｍｏｌ、１．２当量）の撹拌溶液に添加した。混合物を３０℃で２時間撹拌し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュ、酢酸エチル／石油エーテル＝２：３］によって精製した。収量：４．０ｇ（理論値の６４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５６〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４６〜７．３６（ｍ，３Ｈ）、３．７８〜３．３４（ｓ，８Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）。
【０１５４】
１ｅ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６イル）（モルホリノ）−メタノン
（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）−メタノン（１００ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）から、一般的手順２に従って調製した。白色固体。収量：７０ｍｇ（理論値の６７％）。溶融範囲：２１４〜２１７℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．１４分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２０（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、３．６４（ｂｒｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０１５５】
合成例２：４−フルオロ−３−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（化合物番号２）
２ａ）４−フルオロ−３−（２−（３−（メチルチオ）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（１．０ｇ、２．３０９ｍｍｏｌ、１．０当量）および（５−シアノ−２−フルオロフェニル）ボロン酸（０．４５１ｇ、２．７７ｍｍｏｌ、１．２当量）から、一般的手順１に従って合成した。収量：０．４ｇ（理論値の３６％）
１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．３８〜８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．０９〜８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．７５〜７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８〜３．３６（ｍ，８Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）。
【０１５６】
２ｂ）４−フルオロ−３−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）−ベンゾニトリル
２ａ）で得られた生成物（２００ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ、１．０当量）を、一般的手順２の指示に従って反応させた。粗生成物を、溶離液としてジクロロメタン中５％メタノールを使用して、分取用ＴＬＣによって精製した。白色固体。収量：１２０ｍｇ（理論値の５８％）。溶融範囲：２６２〜２６６℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝４．５４分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８９．８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２４（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０〜８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．７２〜７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１〜３．３９（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０１５７】
合成例３：（１−（５−（２−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号３）
３ａ）（１−（５−（２−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（１．０ｇ、２．３０ｍｍｏｌ、１．０当量）および（２−クロロフェニル）ボロン酸（０．４２９ｇ、２．７７ｍｍｏｌ、１．２当量）から、一般的手順１に従って合成した。収量：０．７ｇ（理論値の６５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．０４（ｓ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．７０〜７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．５６〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）。
【０１５８】
３ｂ）（１−（５−（２−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
３ａ）で得られた生成物（１５０ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）を、一般的手順２に従って変換した。白色固体。収量：８０ｍｇ（理論値の５１％）。溶融範囲：２２６〜２３０℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．５５分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．１。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１１（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０〜７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５６〜７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０１５９】
合成例４：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号４）
４ａ）（３−（メチルチオ）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．７ｇ、１．６１６ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（０．２３２ｇ、１．９３９ｍｍｏｌ）から、一般的手順１に従って得た。収量：０．５ｇ（理論値の７２％）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２５（ｓ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８７〜７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８〜３．３４（ｍ，８Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）。
【０１６０】
４ｂ）（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
先のステップからの生成物（２００ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）を、一般的手順２による指示に従って反応させた。白色固体。収量：１２５ｍｇ（理論値の６０％）。溶融範囲：２３９〜２４２℃。ＨＰＬＣ（方法２）：Ｒｔ＝９．６８分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０〜７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．５９〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．５１〜７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８〜３．３４（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０１６１】
合成例５：４−フルオロ−３−（２−（３−（メチルスルホニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（化合物番号５）
４−フルオロ−３−（２−（３−（メチルチオ）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（２００ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）から、一般的手順３に従って得た。白色固体。収量：１１０ｍｇ（理論値の５１％）。溶融範囲：３１６〜３１９℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝５．０分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０５．９
１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２９（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２〜８．０７（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４〜７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１〜３．３５（ｍ，８Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）。
【０１６２】
一般的手順３に従って、以下の化合物を調製した。
【０１６３】
化合物番号６：（１−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例６）
白色固体。収量：１４０ｍｇ（理論値の６７％）。溶融範囲：２４７〜２５２℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝５．２５分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．９。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２１（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１〜７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３７〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、３．８１〜３．３４（ｓ，８Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）。
【０１６４】
化合物番号７：３−フルオロ−４−（２−（３−（メチルスルホニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド（合成例７）
白色固体。収量：８０ｍｇ（理論値の３２％）。溶融範囲：２６３〜２６６℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝４．１９分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２３．９
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２８（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４〜７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｓ，８Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）。
【０１６５】
化合物番号８：２−（２−（３−（メチルスルホニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（合成例８）
白色固体。収量：１８０ｍｇ（理論値の８４％）。溶融範囲：２６５〜２６９℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝４．８４分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．９
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２９（ｓ，２Ｈ）、８．９５〜８．９４（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７〜７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７５〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．４２（ｍ，８Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）。
【０１６６】
化合物番号９：（１−（５−（２−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例９）
白色固体。収量：１６５ｍｇ（理論値の７７％）。溶融範囲：２３５〜２３９℃。ＨＰＬＣ（方法２）：Ｒｔ＝１０．９２分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．３。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１６（ｓ，２Ｈ）、８．９５〜８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４〜７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５９〜７．４８（ｍ，３Ｈ）、３．６８〜３．４８（ｍ，８Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）。
【０１６７】
化合物番号１０：（３−（メチルスルホニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例１０）
白色固体。収量：９０ｍｇ（理論値の４２％）。溶融範囲：２７０〜２７４℃。ＨＰＬＣ（方法２）：Ｒｔ＝１０．６１分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．３。
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３６（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３〜７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．６０〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、３．６８〜３．５４（ｍ，８Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）。
【０１６８】
化合物番号１１：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例１１）
白色固体。収量：７５ｍｇ（理論値の７０％）。溶融範囲：２６７〜２７０℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．９１分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．９６〜８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．５３〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、３．６４（ｂｒｓ，８Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）
【０１６９】
合成例１２：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン（化合物番号１２）
１２ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（４．０ｇ、２４．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）およびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（４．６ｇ、２４．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）から、手順１ａ）で記載したのと同様の様式で調製した。白色固体。収量：５．０ｇ（理論値の６１％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１１．２９（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４８〜６．４７（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．４２（ｍ，４Ｈ）、３．３２〜３．４２（ｍ，４Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【０１７０】
１２ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２．０ｇ、６．０７９ｍｍｏｌ）から、手順１ｂ）と同様にして合成した。得られた生成物（２．０ｇ）をさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０１７１】
１２ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（メチルチオ）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
１２ｂ）の生成物（１．２ｇ、３．２ｍｍｏｌ、１．０当量）および２−クロロ−５−フェニルピリミジン（０．６０４ｇ、３．２ｍｍｏｌ、１．０当量）から、１ｃ）の指示に従って調製した。収量：７００ｍｇ。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２４（ｓ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８７〜７．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１〜７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８〜７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０〜３．３８（ｍ，８Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【０１７２】
１２ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
１２ｃ）（３００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）から、一般的手順２に従って得た。溶離液としてジクロロメタン中３％メタノールを用いて、分取用ＴＬＣを実施した。白色固体。収量：１７０ｍｇ（収率５４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０〜３．３５（ｍ，８Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【０１７３】
１２ｅ）（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン
ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を、室温で、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の化合物１２ｄ）（１７０ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）に添加し、溶液を２時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加することによってｐＨ８に調整し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残留物を、溶離液としてジクロロメタン中５％メタノールのブレンドを使用して、分取用ＴＬＣによって精製した。白色固体。収量：７５ｍｇ（理論値の５１％）。溶融範囲：１９３〜１９７℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝４．０２分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１〜７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．６３〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７〜３．４（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．９〜２．６（ｓ，４Ｈ）。
【０１７４】
合成例１３：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン（化合物番号１３）
１３ａ）２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．０６ｇ、１．７９ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸セシウム（１７．４ｇ、５３．６９ｍｍｏｌ、２．０当量）を、アルゴン雰囲気下室温で、１，４−ジオキサン／水（３０ｍＬ、４：１）中の５−ブロモ−２−クロロピリミジン（２．５ｇ、１７．８６ｍｍｏｌ、１当量）および（２−フルオロフェニル）ボロン酸（３．４５ｇ、１７．８６ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に添加した。混合物を９０℃に加熱し、３時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空中で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル１００〜２００メッシュ、酢酸エチル／石油エーテル＝１：１９］によって精製した。収量：２．０ｇ（理論値の５３％）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：８．８３（ｓ，２Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．２５（ｍ，２Ｈ）。
【０１７５】
１３ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
１２ｂ）の生成物（１．２ｇ、３．２ｍｍｏｌ、１．０当量）および２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−ピリミジン（０．６６５ｇ、３．２ｍｍｏｌ、１．０当量）から、手順１ｃ）に従って得た。収量：８００ｍｇ（理論値の４６％）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．５６〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、３．８１〜３．３４（ｍ，８Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【０１７６】
１３ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
１３ｂ）（２５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）から、一般的手順２の指示に従って、標的化合物を合成した。白色固体。収量：１７０ｍｇ（理論値の６６％）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６３〜７．３６（ｍ，４Ｈ）、３．４２（ｍ，８Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【０１７７】
１３ｄ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン
１３ｃ）（１７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．０当量）から、１２ｅ）の手順と同様にして調製した。白色固体。収量：１３０ｍｇ（理論値の７１％）。溶融範囲：１９９〜２０３℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝４．０４分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４８〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、３．７０〜３．３７（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｂｓ，５Ｈ）。
【０１７８】
合成例１４：（１−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン（化合物番号１４）
１４ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ、１．８７６ｍｍｏｌ、１．０当量）および（３，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸（０．３５３ｇ、２．２５１ｍｍｏｌ、１．２当量）から、一般的手順１に従って調製した。収量：０．６ｇ（理論値の５６％）
１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１０（ｓ，２Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８８〜７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４１〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、３．８２〜３．３５（ｍ，８Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【０１７９】
１４ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
１４ａ）（２６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から、一般的手順２の指示に従って合成した。収量：１８０ｍｇ（理論値の６７％）
【０１８０】
１４ｃ）（１−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン
１４ｂ）（１８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から、１２ｅ）で記載したのと同様の様式で調製した。白色固体。収量：１３５ｍｇ（理論値の８３％）。溶融範囲：１９８〜２０１℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝４．２０分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．２。
１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１７（ｓ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１〜７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．６１〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．４４〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、３．７２〜３．３７（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．５８〜２．７８（ｍ，４Ｈ）。
【０１８１】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、同様の様式で、３ステップで、化合物１５〜１７を合成した。
【０１８２】
化合物番号１５：３−フルオロ−４−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド（合成例１５）
白色固体。収量：１７０ｍｇ。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝６．６０分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．７
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２３（Ｓ，２Ｈ）、８．９１（Ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０〜７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）、３．７１〜３．４６（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，１Ｈ）。
【０１８３】
化合物番号１６：２−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（合成例１６）
白色固体。収量：８０ｍｇ（理論値の７５％）。溶融範囲：２３０〜２３５℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝７．２３分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２４（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．１０〜８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．９４〜７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７５〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．４９〜３．３（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、２．９１〜２．６０（ｍ，４Ｈ）。
【０１８４】
化合物番号１７：４−フルオロ−３−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（合成例１７）
白色固体。収量：９５ｍｇ（理論値の７６％）。溶融範囲：１５９〜１６３℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝７．６７分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８９．１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２４（ｓ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０〜８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．７３〜７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７〜３．４（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．８１〜２．６０（ｍ，４Ｈ）。
【０１８５】
合成例１に記載したのと同様の様式で、化合物番号１８〜２０を調製した。
【０１８６】
化合物番号１８：（１−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例１８）
白色固体。収量：１２０ｍｇ（理論値の５８％）。溶融範囲：２３０〜２３３℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．３４分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．８
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６，δｐｐｍ）：９．１７（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０５〜８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．８９〜７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．５６〜７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４４〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３６〜７．３０（ｍ，１Ｈ）、３．７８〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０１８７】
化合物番号１９：３−フルオロ−４−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド（合成例１９）
白色固体。収量：７２ｍｇ（理論値の３５％）。溶融範囲：２０２〜２０６℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝３．６５分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２３（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９〜７．８７（ｍ，３Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４〜３．５２（ｍ，８Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）。
【０１８８】
化合物番号２０：２−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（合成例２０）
白色固体。収量：１８５ｍｇ（理論値の６８％）。溶融範囲：２７７〜２８１℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝４．３６分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．９
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，δｐｐｍ）：９．２５（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．１４〜８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．９６〜７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０１８９】
合成例２１：（３−（メチルスルホニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン（化合物番号２１）
２１ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（メチルスルホニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
１２ｄ）（３００ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）から、一般的手順３に従って調製した。一般的手順の指示とは異なり、粗生成物を分取用ＴＬＣによって精製せず、代わりに、メタノール中で摩砕した。白色固体。収量：１８０ｍｇ（理論値の５６％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３５（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３〜７．４７（ｍ，４Ｈ）、３．７〜３．３（ｍ，１１Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【０１９０】
２１ｂ）（３−（メチルスルホニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン
２１ａ）（１７０ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）から、１２ｅ）の手順と同様の様式で、標的化合物を得た。白色固体。収量：１３０ｍｇ（理論値の９３％）
１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）。９．３３（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１，Ｈｚ  １Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１〜７．４２（ｍ，４Ｈ）、３．７〜３．４（ｍ，４Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、２．７〜２．９（ｍ，４Ｈ）。
【０１９１】
化合物番号２１について記載したのと同様の様式で、化合物番号２２〜２６を得た。
【０１９２】
化合物番号２２：３−フルオロ−４−（２−（３−（メチルスルホニル）−６−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド（合成例２２）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（５−（４−カルバモイル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートから調製した。淡褐色固体。収量：１３０ｍｇ
ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝３．６１分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２３．１。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２７（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，２Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５〜７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７〜３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．３４〜３．２１（ｓ，２Ｈ）、２．９２〜２．６１（ｍ，３Ｈ）。
【０１９３】
化合物番号２３：（１−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン（合成例２３）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートから得た。白色固体。収量：１２０ｍｇ。溶融範囲：２２９〜２３３℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝８．８３分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２０（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０〜７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．３３（ｍ，１Ｈ）、３．９〜３．４２（ｍ，４Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．１７〜２．９２（ｍ，４Ｈ）。
【０１９４】
化合物番号２４：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン（合成例２４）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートから合成した。白色固体。収量：１１０ｍｇ。溶融範囲：２０６〜２１０℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝８．１０分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．１。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２３（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．７９（ｓ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．４１３（ｍ，４Ｈ）、３．７４（ｓ，４Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｓ，４Ｈ）。
【０１９５】
化合物番号２５：２−（２−（３−（メチルスルホニル）−６−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（合成例２５）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（５−（２−シアノフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートから調製した。白色固体。収量：１００ｍｇ。溶融範囲：１９３〜１９７℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝４．１０分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２３（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６〜７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．７８〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５〜７．４６（ｍ，１Ｈ）、３．７４〜３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、２．８１〜２．６（ｍ，４Ｈ）。
【０１９６】
化合物番号２６：４−フルオロ−３−（２−（３−（メチルスルホニル）−６−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（合成例２６）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（５−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートから合成した。白色固体。収量：１１０ｍｇ。溶融範囲：２７９〜２８３℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝４．３１分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０５．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２６（ｓ，２Ｈ）、８．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１〜８．０５（ｍ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３〜７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．３９〜３．２３（ｍ，５Ｈ）、２．８２〜２．６（ｍ，４Ｈ）。
【０１９７】
合成例２７：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号２７）
２７ａ）６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド
ＤＭＦ（３．０ｍｌ）中の（１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（２００ｍｇ、０．８６９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、０℃で、ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中のオキシ塩化リン（０．３４ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ、３．０当量）に、撹拌しながら滴下添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュ、メタノール／ジクロロメタン＝１：９］によって精製した。白色固体。収量：１００ｍｇ（理論値の４５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１２．２３（ｓ，１Ｈ）、９．９５（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５〜３．４１（ｍ，８Ｈ）。
【０１９８】
２７ｂ）（３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
水素化ホウ素ナトリウム（２２０ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ、３．０当量）を、室温で、メタノール（１０ｍＬ）中の生成物２７ａ）（５００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に添加し、２時間撹拌を継続した。メタノールを真空下で除去し、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。白色固体。収量：４００ｍｇ（理論値の８０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１１．０７（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５〜３．４５（ｍ，８Ｈ）。
【０１９９】
２７ｃ）（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
２７ｂ）（７００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ、１．０当量）および５−ブロモ−２−クロロピリミジン（５２０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ、１．０当量）から、１ｃ）の手順と同様の様式で調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュ、酢酸エチル／石油エーテル＝７：３］によって精製した。白色固体。収量：４００ｍｇ（理論値の３５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．０４（ｓ，２Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２〜３．４１（ｍ，８Ｈ）。
【０２００】
２７ｄ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
２７ｃ）（４００ｍｇ、０．９５９ｍｍｏｌ、１．０当量）および（２−フルオロフェニル）ボロン酸（１３３ｍｇ、０．９５９ｍｍｏｌ、１．０当量）から、一般的手順１に従って調製した。白色固体。収量：２３０ｍｇ（理論値の５５％）。溶融範囲：１９０〜１９４℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．６９分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．０
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．５５〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２〜３．３８（ｍ，８Ｈ）。
【０２０１】
合成例２８：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号２８）
２８ａ）１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド
デス・マーチン・ペルヨージナン（２３５ｍｇ、０．５５６ｍｍｏｌ、１．５当量）を、０℃で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２７ｄ）の生成物（１６０ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ、１．０当量）に添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、セライトパッドを通して濾過した。フィルターをジクロロメタンですすぎ、濾液を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。白色固体。収量：１４０ｍｇ。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．９
【０２０２】
２８ｂ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）−メタノン
ヨウ化メチルマグネシウム（３Ｍジエチルエーテル溶液、０．１７ｍＬ、０．５２２ｍｍｏｌ、１．５当量）を、−７０℃で、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２８ａ）（１５０ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に添加し、−５０℃で２時間撹拌を継続した。反応混合物を塩化アンモニウム溶液でクエンチし、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を、溶離液として石油エーテル中７０％酢酸エチルを使用して、分取用ＴＬＣによって精製した。白色固体。収量：７０ｍｇ（理論値の４５％）。溶融範囲：２０９〜２１３℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝１０．０９分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．０。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１１（ｓ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．８４〜７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．５６〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２〜５．０２（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、１．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２０３】
合成例２９：（３−（エチルスルフィニル）−１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号２９）
２９ａ）（３−（エチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（１．５ｇ、６．５２ｍｍｏｌ、１．０当量）から、１ｂ）について記載したのと同様の様式で合成した。収量：１．３ｇ。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．４。
【０２０４】
２９ｂ）（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（エチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
生成物２９ａ）（１．５ｇ、５．１７ｍｍｏｌ、１．０当量）および５−ブロモ−２−クロロピリミジン（１．０ｇ、５．１７ｍｍｏｌ、１．０当量）を、手順１ｃ）に記載したように反応させた。収量：７００ｍｇ。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．６／４４８．７
【０２０５】
２９ｃ）（３−（エチルチオ）−１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
２９ｂ）（７００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ、１．０当量）および（２−フルオロフェニル）ボロン酸（２０６ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、１．１当量）から、一般的手順１に従って得た。収量：４００ｍｇ。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．４
【０２０６】
２９ｄ）（３−（エチルスルフィニル）−１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
２９ｃ）（４００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１．０当量）から、一般的手順２に従って、標的化合物を調製した。白色固体。収量：１１０ｍｇ（最後の４ステップで７％）。溶融範囲：１２２〜１２６℃。ＨＰＬＣ（方法３）：Ｒｔ＝４．９７２分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、３．６５〜３．３８（ｍ，８Ｈ）、３．３１〜３．１８（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２０７】
合成例３０：（１−（５−（２，３−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号３０）
３０ａ）（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のｍ−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、２．１０ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で、乾燥ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．１８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、飽和亜硫酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）へ注ぎ入れた。１５分間撹拌した後、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。次いで、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［メタノール／ジクロロメタン＝１：４０］によって精製した。白色固体。収量：３．２ｇ。
【０２０８】
３０ｂ）（１−（５−（２，３−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）−メタノン
フッ化カリウム（０．０４８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（０．１０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２６ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、室温でアルゴン雰囲気下、乾燥ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の［１−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−３−メタンスルフィニル−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を７０℃で１６時間加熱し、次いで、セライトプラグを通して濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［メタノール／ジクロロメタン＝１：４０］によって精製した。白色固体。収量：１００ｍｇ（理論値の６３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１７（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５９〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．５８（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２０９】
同様の様式で、化合物番号３１〜４６を合成した。
【０２１０】
化合物番号３１：４−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（合成例３１）
粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［メタノール／ジクロロメタン＝１：５０］によって精製し、続いて、ジクロロメタン／ヘキサン（１：２）で摩砕した。白色固体。収量：０．３５ｇ（理論値の８３％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．３５（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０４〜７．９９（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．６６〜３．５８（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２１１】
化合物番号３２：（１−（５−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例３２）
手順３０ｂ）によるが、標的生成物をフラッシュクロマトグラフィーではなくＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：０．０７ｇ（理論値の３４％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．２５（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４３〜７．３６（ｍ，３Ｈ）、３．６６〜３．５８（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２１２】
化合物番号３３：（１−（５−（４−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例３３）
分取用ＨＰＬＣによって精製した。薄黄色固体。収量：０．０９ｇ（理論値の４２％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．２１（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８２〜７．８（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．６６〜３．５８（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２１３】
化合物番号３４：（１−（５−（３−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例３４）
粗生成物を分取用ＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：７５ｍｇ（理論値の４９％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．２８（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７４〜７．７（ｍ，２Ｈ）、７．６２〜７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．６７（ｂｓ，４Ｈ）、３．５９（ｂｓ，４Ｈ）、３．０７（３Ｈ）。
【０２１４】
化合物番号３５：３−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド（合成例３５）
ＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：０．１０ｇ（理論値の６２％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３７（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．６７（ｂｓ，４Ｈ）、３．６４（ｂｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０２１５】
化合物番号３６：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（３−（メチルスルホニル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例３６）
粗生成物を分取用ＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：０．０８ｇ（理論値の４６％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．３４（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、７．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、３．６７（ｂｓ，４Ｈ）、３．５９（ｂｓ，４Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０２１６】
化合物番号３７：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ｍ−トリル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例３７）
分取用ＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：０．０５ｇ（理論値の４０％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２３（ｂｓ，２Ｈ）、８．９３（ｂｓ，１Ｈ）、８．７４（ｂｓ，１Ｈ）、８．０３（ｂｓ，１Ｈ）、７．６７〜７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．４５〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｂｓ，１Ｈ）、３．６７（ｂｓ，４Ｈ）、３．５９（ｂｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）。
【０２１７】
化合物番号３８：（１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例３８）
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、続いて、分取用ＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：０．０４ｇ（理論値の３７％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１５（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｈｚ）、７．３４〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｂｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６６（ｂｓ，４Ｈ）、３．５８（ｂｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２１８】
化合物番号３９：（１−（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例３９）
白色固体。収量：０．０９ｇ（理論値の４１％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．１（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０４〜６．９８（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．６６〜３．５７（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２１９】
化合物番号４０：３−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（合成例４０）
白色固体。収量：０．３５ｇ（理論値の８３％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．３４（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７９〜７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．６７（ｂｓ，４Ｈ）、３．５９（ｂｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２２０】
化合物番号４１：（１−（５−（２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例４１）
白色固体。収量：０．１４ｇ（理論値の６７％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．４４（ｓ，１Ｈ）、９．１（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．０５（ｂｓ，１Ｈ）、６．９１（ｂｓ，１Ｈ）、３．６６（ｂｓ，４Ｈ）、３．５８（ｂｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２２１】
化合物番号４２：４−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド（合成例４２）
粗生成物を分取用ＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：０．１１ｇ（理論値の６８％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３７（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０１〜７．９８（ｍ，６Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ）、３．６４（ｂｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０２２２】
化合物番号４３：４−フルオロ−３−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド（合成例４３）
分取用ＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：０．１１ｇ（理論値の６６％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２５（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９６Ｈｚ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０５〜８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０２２３】
化合物番号４４：（１−（５−（２，６−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例４４）
フラッシュカラムクロマトグラフィーおよび分取用ＴＬＣ［酢酸エチル／ヘキサン＝４：５］によって精製した。白色固体。収量：０．１０ｇ（理論値の４７％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６４〜７．６（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．６６（ｂｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０２２４】
化合物番号４５：（１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例４５）
粗生成物を最初にフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、次いで、分取用ＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：０．０８ｍｇ（理論値の４９％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．２５（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４２〜７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．９（ｓ，３Ｈ）、３．６７〜３．５９（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２２５】
化合物番号４６：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ｐ−トリル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例４６）
精製のため、粗生成物を最初にフラッシュクロマトグラフィーにかけ、次いで、分取用ＨＰＬＣにかけた。白色固体。収量：０．０６ｇ（理論値の２９％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．２３（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４２〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、３．６６〜３．５８（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０２２６】
化合物番号４７：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例４７）
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１ｍｇ、０．００９２ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（０．５１ｍＬ）を、アルゴン雰囲気下室温で、ＤＭＥ（６ｍＬ）中の３０ａ）（０．１８ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。エタノール（６ｍＬ）中の４−ピリジルボロン酸（０．０６ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を９０℃で５時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［メタノール／ジクロロメタン＝１：５０］によって精製し、続いて、アセトン／ヘキサン（１：３）で摩砕した。白色固体。収量：０．１０ｇ（理論値の５６％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．３７（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７５〜８．７４（ｍ，３Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．６７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、３．５９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０２２７】
化合物番号４８：（１−（５−（２−フルオロピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例４８）
［１−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−３−メタンスルフィニル−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン（０．２０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−３−ピリジルボロン酸（０．０７８ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、例４７について記載したのと同様の様式で反応させた。濾液から溶媒を除去した後に得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。白色固体。収量：０．１２ｇ（理論値の５８％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．２１（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３６〜８．３２（ｍ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４および８Ｈｚ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．６７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、３．５８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２２８】
合成例４９：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号４９）
４９ａ）（３−（メチルチオ）−１−（５−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．２２ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および３−ピリジルボロン酸（０．０７８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から、例４７の手順に従って、標的化合物を合成した。白色固体。収量：０．１７ｇ（理論値の７７％）
【０２２９】
４９ｂ）（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（４８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、０℃で、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の４９ａ）（０．１８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。反応を飽和亜硫酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、さらに５分間撹拌した。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×２０ｍＬ）およびブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［メタノール／ジクロロメタン＝１：２５］によって精製した。白色固体。収量：０．０６ｇ（理論値の５３％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ）、９．０７（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．６７〜３．５９（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２３０】
合成例５０：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号５０）
［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（０．０１４ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下室温で、ジオキサン（６ｍＬ）中の［（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．０９３ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（０．０９９ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を１１５℃で４０分間加熱し、次いで、周囲温度に冷却した。同じく不活性雰囲気下で行った鈴木カップリングのため、２−ブロモピリジン（０．０７８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、および２Ｍ炭酸カリウム溶液（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を１００℃で２．５時間撹拌し、次いで、セライトプラグを通して濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［メタノール／ジクロロメタン＝１：５０］によって精製し、その後、ジクロロメタン／ヘキサン（１：２）で摩砕した。白色固体。収量：４５ｍｇ（理論値の３０％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５５（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０４〜７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、３．６６（ｂｓ，４Ｈ）、３．５９（ｂｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２３１】
合成例５１：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン（化合物番号５１）
５１ａ）メチル３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ジメチルスルフィド（０．５４ｍＬ、７．４２ｍｍｏｌ）を、０℃で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ−クロロスクシンアミド（０．９９ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下添加した。反応混合物を−２０℃に冷却し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温に温め、１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣およびキシレン（５０ｍＬ）を１４０〜１５０℃で１時間還流した。キシレンを真空下で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカ、ジクロロメタン／ヘキサン＝１：１］によって精製した。薄褐色固体。収量：０．９ｇ（理論値の７１％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．２６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２
【０２３２】
５１ｂ）メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
カリウムｔｅｒｔ−ブチレート（４．４１ｇ、３９．３６ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン（５．０ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（６０ｍＬ）中のメチル３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（５．８ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。得られた混合物を１２０℃で１６時間加熱し、次いで、冷却し、氷冷水（１００ｍＬ）へ注ぎ入れた。混合物をＭＴＢＥ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。粗物質をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：９］によって精製した。白色固体。収量：６．０ｇ（理論値の６１％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝４．１５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９
【０２３３】
５１ｃ）メチル１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェニルボロン酸（０．９３ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）、およびエタノール（４０ｍＬ）を、アルゴン雰囲気下、ＤＭＥ（４０ｍＬ）中の５１ｂ）（２．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（５．３ｍＬ）の混合物に添加した。得られた混合物を９０℃で３時間加熱し、次いで、セライトパッドを通して濾過し、これをその後、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）ですすいだ。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカ、ジクロロメタン／ヘキサン＝１：１］によって精製した。白色固体。収量：２．０ｇ（理論値の９６％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝４．４１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４
【０２３４】
５１ｄ）メチル１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｍ−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、０．９８ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の５１ｃ）（２．３ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に滴下添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×５０ｍＬ）およびブライン（１×５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカ、ジクロロメタン中２％メタノール］によって精製した。白色固体。収量：２．２ｇ（理論値の９２％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．３８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０
【０２３５】
５１ｅ）１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
水（２ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（０．３４ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（１：１、４０ｍＬ）中のメチルエステル５１ｄ）（２．２ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を水（２０ｍＬ）に溶解し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄した。水性相を硫酸水素ナトリウムで酸性化し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。白色固体。収量：１．８ｇ（理論値の８５％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６
【０２３６】
５１ｆ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
ＥＤＣ・ＨＣｌ（１１５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（８２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍｌ、２．０２ｍｍｏｌ）、およびピロリジン（０．０５ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の５１ｅ）（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈した。有機相を飽和塩化アンモニウム溶液（２×５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、およびブライン（３０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカ、ジクロロメタン中２％メタノール］によって精製した。白色固体。収量：６５ｍｇ（理論値の２８％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４６〜７．４（ｍ，２Ｈ）、３．５５〜３．４５（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．９２〜１．８１（ｍ，４Ｈ）。
【０２３７】
合成例５２：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（化合物番号５２）
ＨＡＴＵ（１５８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３２ｍｌ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）（０．９５ｍＬ、１．８９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の５１ｅ）（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に添加し、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（２×３０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカ、ジクロロメタン中２％メタノール］によって精製した。白色固体。収量：６２ｍｇ（理論値の３８％）。ＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５７〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｓ，６Ｈ）。
【０２３８】
同様の様式で、合成例５３〜６７に従って、化合物５３〜６７を合成した。
【０２３９】
化合物番号５３：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例５３）
白色固体。収量：１１０ｍｇ（最終ステップについて理論値の４７％）。ＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３２（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｓ，２Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、８．０４〜８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５７〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４（ｍ，２Ｈ）、４．５（ｂｓ，１Ｈ）、３．９２〜３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．７６〜３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．２３〜２．１４（ｍ，１Ｈ）、２．０１〜１．９６（ｍ，１Ｈ）。
【０２４０】
化合物番号５４：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例５４）
白色固体。収量：５５ｍｇ（最終ステップについて理論値の２３％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５７〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、４．８１（ｂｓ，１Ｈ）、３．９７〜３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８４〜３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．７５〜３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．６３〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．２１〜２．１９（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ，Ｈ２Ｏのピークに隠れて不明確）、２．０８〜２．０４（ｍ，１Ｈ）。
【０２４１】
化合物番号５５：（１，４−ジアゼパン−１−イル）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン（合成例５５）
白色固体。収量：７０ｍｇ（最終ステップについて理論値の２９％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｂｓ，１Ｈ）、８．０（ｂｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｓ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．４（ｂｓ，３Ｈ）、３．５９（ｂｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．８９（ｂｓ，４Ｈ）、１．７６（ｂｓ，２Ｈ）。
【０２４２】
化合物番号５６：４−（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（合成例５６）
白色固体。収量：１３１ｍｇ（最終ステップについて理論値の７２％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６〜７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｂｓ，１Ｈ）、７．４６〜７．４（ｍ，３Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｂｓ，２Ｈ）、３．３２（ｂｓ，２Ｈ）、３．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０２４３】
化合物番号５７：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−Ｎ−（５−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例５７）
白色固体。収量：２８０ｍｇ（最終ステップについて理論値の７７％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．５８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３４（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｓ，２Ｈ）、８．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５９〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４（ｍ，２Ｈ）、４．６７〜４．６４（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．２３〜３．２（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．５８〜２．５４（ｍ，１Ｈ）、２．３５〜２．３（ｍ，１Ｈ）。
【０２４４】
化合物番号５８：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例５８）
５２）の指示と同様にして、５１ｅ）とｔｅｒｔ−ブチル３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートとのアミドカップリングを行い、続いて、ジクロロメタン中トリフルオロ酢酸で脱保護することによって合成した。白色固体。収量：１００ｍｇ（最終ステップについて理論値の４４％）。ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．５８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５７〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、４．５９〜４．５４（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｓ，３Ｈ）、３．０７〜２．８７（ｍ，３Ｈ，水のピークに隠れて不明確）、２．９５（３Ｈ，水のピークに隠れて不明確）、２．８〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．０４〜１．８３（ｍ，２Ｈ）。
【０２４５】
化合物番号５９：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例５９）
５１ｅ）およびｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートから、アミドカップリングおよびその後のジクロロメタン中トリフルオロ酢酸を用いた脱保護ステップによって得た。白色固体。収量：６５ｍｇ（最終ステップについて理論値の２６％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．５８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｓ，２Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、８．０３〜８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．８６〜７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．５８〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４（ｍ，２Ｈ）、４．３７〜４．３３（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．０１〜２．９（ｍ，２Ｈ）、２．７９〜２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．０３〜１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．７４〜１．６８（ｍ，１Ｈ）。
【０２４６】
化合物番号６０：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（１，４−オキサゼパン−４−イル）メタノン（合成例６０）
白色固体。収量：５０ｍｇ（最終ステップについて理論値の２７％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．１５（ｓ，２Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７９〜７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４３〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、３．７８〜３．６６（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｂｓ，２Ｈ）。
【０２４７】
化合物番号６１：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例６１）
白色固体。収量：６８ｍｇ（最終ステップについて理論値の３３％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３３（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｓ，２Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．５８〜８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８４〜７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．５９〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）。
【０２４８】
化合物番号６２：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例６２）
白色固体。収量：８０ｍｇ（最終ステップについて理論値の３６％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３４（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｓ，２Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５９〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４（ｍ，２Ｈ）、３．２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．１〜１．０７（ｍ，１Ｈ）、０．４７〜０．４３（ｍ，２Ｈ）、０．２８〜０．２４（ｍ，２Ｈ）。
【０２４９】
化合物番号６３：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例６３）
白色固体。収量：９５ｍｇ（最終ステップについて理論値の４３％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．６６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３４（ｓ，１Ｈ）、９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５８〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、３．５８〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４１〜３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０２５０】
化合物番号６４：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例６４）
白色固体。収量：１６０ｍｇ（最終ステップについて理論値の７０％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．６９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、４．４３（ｂｓ，１Ｈ）、３．６４（ｂｓ，２Ｈ）、３．４９（ｂｓ，２Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２５１】
化合物番号６５：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例６５）
白色固体。収量：１１０ｍｇ（最終ステップについて理論値の４７％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、２．９２（水のピークに隠れて不明確，１Ｈ）。
【０２５２】
化合物番号６６：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン（合成例６６）
白色固体。収量：０．１７ｇ（最終ステップについて理論値の７３％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．６９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５５〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、４．６６（ｂｓ，１Ｈ）、４．３４（ｂｓ，１Ｈ）、３．６７〜３．５６（ｍ，３Ｈ）、３．４１〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０１〜２．０（ｍ，１Ｈ）、１．８８〜１．８６（ｍ，１Ｈ）。
【０２５３】
化合物番号６７：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン（合成例６８）
白色固体。収量：０．１ｇ（最終ステップについて理論値の４３％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．６７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６〜７．５（ｍ，２Ｈ）、７．４２〜７．４（ｍ，２Ｈ）、４．６７（ｂｓ，１Ｈ）、４．３３（ｂｓ，１Ｈ）、３．７１〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｂｓ，１Ｈ）、３．４２〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）。
【０２５４】
合成例６８：（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン（化合物番号６８）
６８ａ）（３Ｓ）−１−（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル４−メチルベンゼンスルホネート
メタンスルホニルクロリド（０．３２ｍＬ、４．１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５６ｍＬ、１０．２９ｍｍｏｌ）を、５℃で、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の例６７（１．６ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、水へ注ぎ入れ、ジクロロメタン（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、ジクロロメタン中３％メタノール］によって精製した。白色固体。収量：１．５ｇ（理論値の８０％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．９３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４２．９
【０２５５】
６８ｂ）（（Ｒ）−３−アジドピロリジン−１−イル）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
アジ化ナトリウム（０．３１ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（８．６５ｍＬ）中の６８ａ）（０．７５ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を６０℃で２時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を水へ注ぎ入れ、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、ジクロロメタン中２．５％メタノール］によって精製した。白色固体。収量：０．４ｇ（理論値の５９％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝３．０４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．２
【０２５６】
６８ｃ）（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
水酸化パラジウム（０．１６ｇ、２０重量％）を、アルゴン雰囲気下、メタノール（１０ｍｌ）中の６８ｂ）（０．４２ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）に添加した。得られた混合物を、水素源としてバルーンを使用して２時間水素化し、次いで、セライトパッドを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：４５ｍｇ（理論値の１１％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．４７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、４．１１（ｂｓ，２Ｈ）、３．６７（ｂｓ，２Ｈ）、３．２１（ｂｓ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０９〜１．２８（ｍ，４Ｈ）。
【０２５７】
合成例６９：（Ｒ）−（３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン（化合物番号６９）
６８ａ）から、３段階の化学的ステップで、標的化合物を得た。第１のステップでは、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸を使用して、化合物６８ａ）を酸化して対応するメチルスルホンとした。次いで、それぞれ手順６８ｂ）および６８ｃ）と同様にして、メチルスルホンをアジ化ナトリウムと反応させ、その後、水素化した。白色固体。収量：７５ｍｇ。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．７２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７９〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｂｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．２１〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．０４〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．７〜１．６４（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｂｓ，２Ｈ）。
【０２５８】
合成例７０：４−（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（化合物番号７０）
３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）およびピペラジン−２−オン（６４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から、例５２について記載したのと同様の様式で合成した。白色固体。収量：１４８ｍｇ（理論値の６１％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２４（ｓ，２Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８６〜７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｂｓ，１Ｈ）、７．５９〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．５１〜７．４４（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、３．７３〜３．７１（ｍ，２Ｈ）、３．３２（ｂｓ．２Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０２５９】
合成例７１：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン（化合物番号７１）
ＨＡＴＵ（１４４ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ、１．５当量）およびジイソプロイルエチルアミン（ｄｉｉｓｏｐｒｏｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）（０．１３ｍＬ、０．７５９ｍｍｏｌ、３．０当量）を、室温で、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物５１ｅ）（１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ、１．０当量）および（Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（０．０２ｍＬ、０．３０３ｍｍｏｌ、１．２当量）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで、氷水（２０ｍＬ）で希釈した。析出する固体を濾別し、乾燥した。白色固体。収量：１１０ｍｇ（理論値の８８％）。溶融範囲：１４３〜１４６℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝１０．０３分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３６（ｓ，２Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）、９．２１（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．３９（ｍ，４Ｈ）、４．３５〜４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．２９（ｍ，７Ｈ）３．０９（ｓ，４Ｈ）、２．０５〜２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８８〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．１．６６（ｍ，１Ｈ）。
【０２６０】
同様の様式で、合成例７２〜８５に従って、化合物７２〜８５を合成した。
【０２６１】
化合物番号７２：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（４−メトキシピペリジン−１−イル）メタノン（合成例７２）
白色固体。収量：７６ｍｇ（理論値の４０％）。溶融範囲：１５３〜１５６℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．６０分。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５６〜７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４６〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、４．１５〜３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．６４〜２．５２（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｓ，４Ｈ）、１．９０〜１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．５１〜１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０２６２】
化合物番号７３：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン（合成例７３）
白色固体。収量：１００ｍｇ（理論値の８２％）。溶融範囲：１９６〜２００℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝８．５１分。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：δ  ９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４９〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、４．７７（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０〜３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．８０〜３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．７１〜３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．９０〜１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．５０〜１．３０（ｍ，２Ｈ）。
【０２６３】
化合物番号７４：（２，２−ジメチルモルホリノ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン（合成例７４）
白色固体。収量：９０ｍｇ（理論値の８１％）。溶融範囲：２０６〜２０９℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．７７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：９．０７（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，２Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４２〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、３．８１〜３．６０（ｍ，６Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．２６（ｓ，６Ｈ）。
【０２６４】
化合物番号７５：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例７５）
白色固体。収量：１００ｍｇ（理論値の８８％）。溶融範囲：２３６〜２４０℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝８．９０分。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３６（ｓ，１Ｈ）、９．２４〜９．２０（ｍ，３Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４８〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、５．０８〜５．０３３（ｍ，１Ｈ）、４．８１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０２６５】
化合物番号７６：４−（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）−１−メチルピペラジン−２−オン（合成例７６）
白色固体。収量：１５５ｍｇ（理論値の８３％）。溶融範囲：２４４〜２４８℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝８．６７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５５〜７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４８〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、４．２０〜４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．７１〜３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．４１〜３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）。
【０２６６】
化合物番号７７：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン（合成例７７）
白色固体。収量：８５ｍｇ（理論値の５６％）。溶融範囲：９３〜９６℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．９８分
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．３３（ｍ，４Ｈ）、４．４１〜４．３１（ｍ，１Ｈ）、３．７５〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．４８〜３．３４（ｍ，５Ｈ）、３．２１〜２．９１（ｍ，４Ｈ）、２．１２〜１．６１（ｍ，４Ｈ）。
【０２６７】
化合物番号７８：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン（合成例７８）
白色固体。収量：１５０ｍｇ（理論値の４１％）。溶融範囲：１６３〜１６６℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．１０分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．８１〜７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４６〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、４．９１〜４．７８（ｍ，１Ｈ）、４．３９〜４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．７１〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５６〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．４３〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、２．１０〜１．６５（ｍ，４Ｈ）。
【０２６８】
化合物番号７９：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン（合成例７９）
白色固体。収量：１２０ｍｇ（理論値の６６％）。溶融範囲：１３３〜１３７℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．０３分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８〜７．４０（ｍ，４Ｈ）、４．８４（ｓ，１Ｈ）、４．２３〜４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．３６（ｍ，４Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、１．９８〜１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．７２〜１．６７（ｍ，１Ｈ）。
【０２６９】
化合物番号８０：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン（合成例８０）
白色固体。収量：１３０ｍｇ（理論値の７１％）。溶融範囲：２１３〜２１６℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝８．８６分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４８〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、５．１２〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．３３〜３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．０８〜３．０６（ｍ，５Ｈ）、１．９５〜１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．５１〜１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０２７０】
化合物番号８１：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン（合成例８１）
白色固体。収量：９５ｍｇ（理論値の５２％）。溶融範囲：２２０〜２２４℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝８．９３分。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１６（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４８〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、４．９８〜４．７９（ｍ，１Ｈ）、４．２２〜３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｓ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．９８〜２．４９（ｍ，２Ｈ）、１．８８〜１６９（ｍ，２Ｈ）、１．４４〜１３３（ｍ，２Ｈ）。
【０２７１】
化合物番号８２：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メタノン（合成例８２）
白色固体。収量：９１ｍｇ（理論値の３８％）。溶融範囲：１０１〜１０４℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．３４分。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４９〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、４．０４〜３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．６８〜３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．２６（ｓ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、２．０２〜１．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０２７２】
化合物番号８３：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（合成例８３）
白色固体。収量：１００ｍｇ（理論値の８５％）。溶融範囲：２０９〜２１２℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝８．８２分。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３３（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｓ，２Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７５〜８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０〜７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．６１〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４９〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、４．６７〜４．６４（ｍ，２Ｈ）、４．３９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．３１〜３．１４（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０２７３】
化合物番号８４：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｒ）−２−メチルモルホリノ）メタノン（合成例８４）
白色固体。収量：８０ｍｇ（理論値の６７％）。溶融範囲：２０８〜２１１℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．５７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．３（ｍ，１Ｈ）、７．４９〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、４．４９〜４．２１（ｍ，１Ｈ）、３．９８〜３．４１（ｍ，４Ｈ）、３．２７〜３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．０５〜２．７１（ｍ，１Ｈ）、１．１９〜０．９（ｍ，３Ｈ）。
【０２７４】
化合物番号８５：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｓ）−２−メチルモルホリノ）メタノン（合成例８５）
白色固体。収量：８０ｍｇ（理論値の６７％）。溶融範囲：２０５〜２０８℃。ＨＰＬＣ（方法１）：Ｒｔ＝９．６４分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１６（ｓ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５１〜７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．４６１〜７．３６（ｍ，３Ｈ）、４．４５〜４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．９５〜３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．５８〜３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｓ，５Ｈ）、１．２〜０．９（ｍ，３Ｈ）。
【０２７５】
合成例８６：（１−（５−（４−ヒドロキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号８６）
８６ａ）（１−（５−（４−ヒドロキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）−メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（４００ｍｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）および４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１５３ｍｇ、１．１０８ｍｍｏｌ）から、手順１ｄ）と同様にして合成した。淡褐色固体。収量：２８０ｍｇ（理論値の６８％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．７６（ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，２Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．７１〜７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０〜３．６０（ｍ，８Ｈ）、２．５２（ｓ，３Ｈ）。
【０２７６】
８６ｂ）（１−（５−（４−ヒドロキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）−メタノン
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（１３４ｍｇ、０．５０２２ｍｍｏｌ、０．８当量）を、０℃で、ジクロロメタン／ＤＭＦ（１０：１、２２ｍＬ）中の８６ａ）（２８０ｍｇ、０．６２７８ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に添加し、溶液をこの温度で１時間撹拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空下で除去し、残渣を、溶離液として酢酸エチルを使用して、分取用ＴＬＣによって精製した。白色固体。収量：６５ｍｇ（理論値の２１％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．８０（ｓ，１Ｈ）、９．２１（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０〜３．４９（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０２７７】
合成例８７：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号８７）
酢酸パラジウム（ＩＩ）（８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびＸａｎｔｐｈｏｓ（４２ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン（１５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、（３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（１７６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、モルホリンおよび３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から合成）、ならびに炭酸セシウム（４２２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物をマイクロ波中１２０℃で１時間加熱した。室温に冷却した後、水を添加し、混合物を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。フラッシュクロマトグラフィー［シリカ、２５％〜７５％酢酸エチルを含むヘプタン］によって精製して、標的化合物を白色固体として得た。収量：１８５ｍｇ（理論値の６２％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．１
【０２７８】
合成例８８：（３−エチル−１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）−メタノン（化合物番号８８）
８８ａ）１−（６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン
１−（６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（７１７ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の三塩化アルミニウム（９１３ｍｇ、６．８５ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．２４ｍｌ、３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。室温で１８時間撹拌した後、水（５０ｍｌ）を添加し、混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。薄黄色固体。収量：７３０ｍｇ（理論値の８６％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３
【０２７９】
８８ｂ）（３−エチル−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
酢酸（１．５３ｍｌ、２６．８ｍｍｏｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）中の１−（６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（７３０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を、１０％Ｐｄ／Ｃ（２８５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の存在下、室温で７２時間、次いで５０℃で３時間水素化した。室温に冷却した後、懸濁液をセライトで濾過し、エタノールで洗浄した。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエンおよびジクロロメタンと繰り返し共蒸留した。白色固体。収量：２２８ｍｇ（理論値の３３％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９
【０２８０】
８８ｃ）（３−エチル−１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
８８ｂ）（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン（８１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から、例８７の手順と同様に得た。白色固体。収量：１１５ｍｇ（理論値の６９％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．２
【０２８１】
合成例８９：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）（１，３−オキサジナン−３−イル）メタノン（化合物番号８９）
８９ａ）メチル１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
炭酸カリウム（１．６１ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．１８ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のメチル３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（１．１ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−ピリミジン（１．２１ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液を１００℃で１時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、激しく撹拌した水（１００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ入れた。析出する固体を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥した。薄褐色固体。収量：１．８９ｇ（化学純度８０％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２。
【０２８２】
８９ｂ）１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（２９３ｍｇ、６．９７ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、および水（５ｍＬ）中のエステルｘｘａ）（５０４ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で７２時間撹拌した。有機溶媒を真空下で除去し、水を添加し、懸濁液をジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄した。次いで、水性相を、２Ｎ塩酸塩溶液を添加することによってｐＨ約３に酸性化し、混濁した溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、残留物をトルエンおよびジクロロメタンと共蒸留した。残存する固体をジイソプロピルエーテルで摩砕し、濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。薄黄色固体。収量：３８８ｍｇ（化学純度８６％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４８。
【０２８３】
８９ｃ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）（１，３−オキサジナン−３−イル）メタノン
ＥＤＣ・ＨＣｌ（１０９ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中の酸８９ｂ）（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１，３−オキサジナン（４３．１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカ、５〜１００％酢酸エチルを含むヘプタン］によって精製した。白色固体。収量：５１ｍｇ。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．２
【０２８４】
合成例９０：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（化合物番号９０）
反応８９ｃ）における副生成物として得た。白色固体。収量：６７ｍｇ（理論値の３３％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５．２
【０２８５】
合成例９１：（５，５−ジメチル−１，３−オキサジナン−３−イル）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン（化合物番号９１）
カルボン酸８９ｂ）（３５０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル−１，３−オキサジナン（２３０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）から、８９ｃ）で記載したのと同様の様式で合成した。白色固体。収量：２５０ｍｇ（理論値の５６％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５．２
【０２８６】
合成例９２：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（化合物番号９２）
化合物番号９１を得るための最後のステップにおける副生成物として、標的化合物を得た。白色固体。収量：１００ｍｇ（理論値の２３％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．２
【０２８７】
合成例９３：４−（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（化合物番号９３）
手順８９ｃ）の指示と同様に合成した。白色固体。収量：５５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．２
【０２８８】
同様の様式で、下記の表２に示した化合物９４〜９８を合成した。
【０２８９】
【表１８】
0006726655.tif 000097
【０２９０】
以下の一般的手順に従って、下記の表３に示した化合物９９〜１４０を合成した。
【０２９１】
ＥＤＣ・ＨＣｌ（１５０μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３８０μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４ｍＬ）中の１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（１００μｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（３０μｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で１５分間撹拌した。適切なアミン（１２５μｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２．５ｍＬ）を添加することによって反応を停止させ、混合物をジクロロメタン（３×３ｍＬ）で抽出した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製して、所望の化合物を得た。
【０２９２】
【表１９】
0006726655.tif 000098
0006726655.tif 000099
【０２９３】
合成例１４１：（１−（５−（４−メトキシピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号１４１）
１４１ａ）（３−（メチルチオ）−１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ビス（ピナコラト）ジボロン（３２２ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、１．１当量）、酢酸カリウム（３３９ｍｇ、３．４６４ｍｍｏｌ、３．０当量）、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（９４．２ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、０．１当量）を、室温で、アルゴン雰囲気下で撹拌した１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（５００ｍｇ、１．１５４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、セライトパッドを通して濾過した。セライトをジクロロメタン（２０ｍＬ）ですすぎ、濾液を蒸発させた。このようにして粗生成物（５００ｍｇ）を暗褐色油状物として得、さらに精製することなく次のステップに使用した。
【０２９４】
１４１ｂ）（１−（５−（４−メトキシピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
２−ブロモ−４−メトキシピリジン（２１５ｍｇ、１．１４５ｍｍｏｌ、１．１当量）、炭酸カリウム（４３１ｍｇ、３．１２４ｍｍｏｌ、３．０当量）、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（８５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、０．１当量）を、室温で不活性雰囲気下、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１４１ａ）からの粗生成物（５００ｍｇ、１．０４１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。反応混合物を１００℃で３時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。後処理のため、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール］によって精製した。白色固体。収量：２００ｍｇ（２ステップで理論値の４１％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５３（ｓ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６〜７．０４（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．７２〜３．４（ｍ，８Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）。
【０２９５】
１４１ｃ）（１−（５−（４−メトキシピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（６５％、９１．６ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ、０．８当量）を、０℃で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の生成物１４１ｂ）（２００ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に添加した。この温度で３０分間撹拌を継続し、次いで、反応混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカゲル、メタノール／酢酸エチル＝１：９］によって精製した。白色固体。収量７０ｍｇ（理論値の３４％）。溶融範囲：２１６〜２２０℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝７．２４分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．２。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５７（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．４２〜７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．０６〜７．０３（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．７１〜３．４３（ｍ，８Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）。
【０２９６】
合成例１４１ａ）と同様に、化合物１４２〜１４７を合成した。
【０２９７】
化合物番号１４２：（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例１４２）
白色固体。収量：９０ｍｇ（最終ステップについて理論値の５７％）。溶融範囲：１６７〜１７１℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．６１分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３４（ｓ，２Ｈ）、９．０９（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．４３〜７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．１９〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、３．９１〜３．６２（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０２９８】
化合物番号１４３：（１−（５−（２−ヒドロキシピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例１４３）
淡褐色固体。収量：５０ｍｇ（最後の３ステップで９％）。溶融範囲：２６２〜２６５℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝６．７５分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１１．７５（ｓ，１Ｈ）、９．３３（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、６．７４〜６．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２〜３．４８（ｍ，８Ｈ）、３．０（ｓ，３Ｈ）。
【０２９９】
化合物番号１４４：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ピリダジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例１４４）
白色固体。収量：７０ｍｇ（最終ステップについて理論値の３３％）。溶融範囲：２６１〜２６５℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝７．２４分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．２。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．６５（ｓ，２Ｈ）、９．３１（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２〜７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、３．７１〜３．４３（ｍ，８Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）。
【０３００】
化合物番号１４５：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（チアゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例１４５）
白色固体。収量：１００ｍｇ（最終ステップについて理論値の４８％）。溶融範囲：２５４〜２５７℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝７．９６分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５０（ｓ，２Ｈ）、９．３５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、３．７３〜３．４８（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０３０１】
化合物番号１４６：（１−（５−（５−アミノ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例１４６）
白色固体。収量：１００ｍｇ（最終ステップについて理論値の４８％）。溶融範囲：１８８〜１９２℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．２７分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．０８（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０〜７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．８２〜６．７９（ｍ，１Ｈ）、６．６９〜６．６７（ｍ，１Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、３．８１〜３．４８（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０３０２】
化合物番号１４７：（１−（５−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例１４７）
白色固体。収量：６７ｍｇ。溶融範囲：２７２〜２７６℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝６．６４５分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］＋＝４６２．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１０．９９（ｂｓ，１Ｈ）、９．４９（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、３．７２〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３０３】
合成例１４８：（１−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（化合物番号１４８）
１４８ａ）（１−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
炭酸カリウム（２５４ｍｇ、１．８４６ｍｍｏｌ、２．０当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（８４ｍｇ、０．０９２３ｍｍｏｌ、０．１当量）、およびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（１３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、０．０５当量）を、アルゴン雰囲気下３０℃で撹拌したＴＨＦ／水（２０ｍＬ、４：１）中の（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（４００ｍｇ、０．９２３ｍｍｏｌ、１．０当量）および（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸（１４０ｍｇ、１．１０８ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に添加した。反応混合物を同じ温度で２時間撹拌し、周囲温度に冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。混合物を、セライトパッドを通して濾過し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュ、ジクロロメタン中２％メタノール］によって精製した。白色固体。収量：３８０ｍｇ（理論値の９５％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８０〜３．６０（ｍ，８Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）。
【０３０４】
１４８ｂ）（１−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
１４８ａ）において得られた化合物（３８０ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ、１．０当量）を、１４１ｃ）による指示と同様にして、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化した。白色固体。収量：１５０ｍｇ（理論値の３６％）。溶融範囲：２０８〜２１２℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝７．５１分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．２。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８０〜３．６０（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０３０５】
合成例１４８と同様に、化合物番号１４９および１５０を得た。
【０３０６】
化合物番号１４９：（１−（５−（３−ヒドロキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例１４９）
淡褐色固体。収量：１００ｍｇ（最終ステップについて理論値の４８％）。溶融範囲：２４９〜２５３℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．１６分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］＋＝４６１．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．７２（ｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）、７．４５〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２９〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２２〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、６．９１〜６．８８（ｍ，１Ｈ）、３．７１〜３．４０（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３０７】
例１５０：（１−（５−（３−フルオロピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例１５０）
手順１４１ｃ）による指示とは異なり、酸化試薬としてｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いた酸化ステップを、−３０℃（３０分）で行った。白色固体。収量：１４０ｍｇ（最終ステップについて理論値の３１％）。溶融範囲：２４１〜２４４℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝７．７７分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，２Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３〜７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．４５〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、３．８１〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３０８】
４−（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オンから、それぞれ手順１４８ａ）および一般的手順３の指示に従って、鈴木反応および酸化を含む２ステップで、化合物１５１〜１５３を合成した。
【０３０９】
化合物番号１５１：４−（３−（メチルスルホニル）−１−（５−（ｍ−トリル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（合成例１５１）
白色固体。収量：６５ｍｇ（２ステップで理論値の２４％）。溶融範囲：２８３〜２８７℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝９．５５分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３２（ｓ，２Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４〜７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．８６〜７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．６５〜３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｓ，２Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。
【０３１０】
化合物番号１５２：４−（１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（合成例１５２）
白色固体。収量：６５ｍｇ。溶融範囲：２９３〜２９５℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝９．２８分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２４．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２４（ｓ，２Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１０〜７．０８（ｍ，１Ｈ）、４．１６〜４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６０〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．３１〜３．２７（ｍ，２Ｈ）。
【０３１１】
化合物番号１５３：４−（１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（合成例１５３）
白色固体。収量：９０ｍｇ（２ステップで理論値の２８％）。溶融範囲：２７０〜２７３℃。ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝９．２１分。質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３５（ｓ，２Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９〜８．１４（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．０６〜７．０９（ｍ，１Ｈ）、４．２０〜４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．９０〜３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）。
【０３１２】
例１５４および１５５：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ｍ−トリル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（早期および後期溶出エナンチオマー）
メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（２．０ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）から、合成例１５７／１５８について詳述した実験手順と同様にして、ラセミ（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ｍ−トリル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンを調製した。収量：１．２ｇ（ラセミ体）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１
【０３１３】
ラセミ体（０．７ｇ）を、キラル分取用ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ−ＡｃｔｕｓＣｈｉｒａｌ  Ａｍｙｌｏｓｅ−Ｃ  ＩＣ  ２５０×２０ｍｍ、５μｍ、移動相：エタノール／ジエチルアミン＝１００／０．１）によってその単一エナンチオマーへと分離した。
早期溶出エナンチオマー（例１５４）：
収量：０．３０ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２１（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４７〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．６４（ｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。
後期溶出エナンチオマー（例１５５）：
収量：０．１８ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２９（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７１〜７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．６４（ｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。
【０３１４】
例１５６：（３−（メチルスルホニル）−１−（５−（ｍ−トリル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
３−メタンスルフィニル−１−（５−ｍ−トリル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン（０．２５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化することによって調製した。白色固体。収量：０．１６ｇ（理論値の６２％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．２８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２６（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６９〜７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５１〜７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．６７〜３．６（ｍ，８Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。
【０３１５】
例１５７および１５８：（１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（早期および後期溶出エナンチオマー）
ａ）メチル１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（８ｍＬ）を、室温でアルゴン雰囲気下、ＤＭＥ（５０ｍＬ）中のメチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（３．０ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）に添加した。続いて、３−メトキシフェニルボロン酸（１．５３ｇ、９．９４ｍｍｏｌ）およびエタノール（５０ｍＬ）を１０分後に添加し、得られた混合物を９０℃で５時間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、酢酸エチル／ヘキサン＝３：７］によって精製した。黄色固体。収量：２．６ｇ（理論値の８０％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．５７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６
【０３１６】
ｂ）メチル１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のｍ−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、１．２９ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）を、０℃で、ジクロロメタン（１７０ｍＬ）中の上記の反応からの生成物（２．６ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を０℃で添加し、水性相を分離し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、２．５％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。黄色固体。収量：２．０ｇ（理論値の７４％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．２５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２
【０３１７】
ｃ）１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（０．５９ｇ、１４．２５ｍｍｏｌ）を、室温で、ＴＨＦ／水（１：１、４０ｍＬ）中のスルホキシドｂ）（２．０ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物をこの温度で１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、次いで、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で洗浄した。水性相を硫酸水素ナトリウムでｐＨ値２に酸性化し、ＴＨＦ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空下で除去した。黄色固体。収量：１．７ｇ（理論値の８８％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．４６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８
【０３１８】
ｄ）（１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ＨＡＴＵ（２．２３ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３．２５ｍＬ、１９．６４ｍｍｏｌ）、およびモルホリン（０．５ｍＬ、５．８９ｍｍｏｌ）を、０℃で、乾燥ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の上記の反応において得られたカルボン酸（２．０、４．９１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、およびブラインで順次洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製し、続いて、エーテル／ヘキサン（１：２）で摩砕した。収量：１．４ｇ（理論値の６０％、ラセミ体）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７
【０３１９】
ラセミ体（０．７ｇ）から、キラル分取用ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ、２５０×２０ｍｍ、５μｍ、移動相：ジクロロメタン／イソプロピルアルコール／ジエチルアミン＝９０／１０／０．１）によって単一エナンチオマーを得た。
後期溶出エナンチオマー（例１５７）：
収量：０．２４ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４８〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
早期溶出エナンチオマー（例１５８）：
収量：０．２５ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４８〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３２０】
例１５９：（１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
メチル１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートから、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いた酸化、水酸化リチウムを用いたメチルエステルの鹸化、および試薬としてＨＡＴＵを用いたアミドカップリングを含む３段階の化学的ステップで調製した。白色固体。収量：０．１０ｇ（理論値の５８％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝３．１２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２９（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５１〜７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．６７〜３．５８（ｍ，８Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）。
【０３２１】
例１６０および１６１：（１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（早期および後期溶出エナンチオマー）
メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（３．０ｇ、７．９８ｍｍｏｌ）から、合成例１５７／１５８の手順と同様にして、４段階の化学的ステップで、ラセミ（１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンを調製した。白色固体。収量：１．０ｇ（ラセミ体）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．２
【０３２２】
ラセミ体（０．６ｇ）から、キラル分取用ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ、２５０×２０ｍｍ、μｍ、移動相：ジクロロメタン／イソプロピルアルコール／ジエチルアミン＝９０／１０／０．１）によって単一エナンチオマーを得た。
後期溶出エナンチオマー（例１６０）：
収量：０．２２ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２０（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４４〜７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３４〜７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６３（ｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）
早期溶出エナンチオマー（例１６１）：
収量：０．１８ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２０（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４４〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．０９〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６３（ｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３２３】
例１６２：（１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
メチル１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートから、合成例１５９と同様の様式で調製した。収量：０．１１ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１１．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６７〜３．５８（ｍ，８Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）。
【０３２４】
例１６３および１６４：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（後期および早期溶出エナンチオマー）
ａ）（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のｍ−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、２．１０ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）を、０℃で、乾燥ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（４．８ｇ、１１．０８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、飽和亜硫酸ナトリウム溶液へ注ぎ入れた。１５分間撹拌した後、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［２．５％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：３．２ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．７１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４８．８／４５０．８
【０３２５】
ｂ）（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６６ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、ＤＭＥ（２０ｍＬ）中の前の変換ａ）において得られた臭化ピリミジル（１．０ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の溶液および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（２．３ｍＬ）に添加した。フェニルボロン酸（０．３５ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を９０℃で３時間加熱した。次いで、反応混合物を、セライトベッドのパッドを通して濾過し、フィルターをジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．８ｇ（理論値の７８％、ラセミ体）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．２
【０３２６】
ラセミ化合物（０．８ｇ）を、その単一エナンチオマーを得るために、キラル分取用ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＡ、２５０×２０ｍｍ、５μｍ、移動相：ヘキサン／酢酸エチル／エタノール／ジエチルアミン＝５０／２５／２５／０．１）に供した。
後期溶出エナンチオマー（例１６３）：
収量：０．２２ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９〜７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．５９〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、３．６４（ｂｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
早期溶出エナンチオマー（例１６４）：
収量：０．２８ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｂｓ，１Ｈ）、７．８８（ｂｓ，２Ｈ）、７．５７〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、３．６４（ｂｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３２７】
例１６５および１６６：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（早期および後期溶出エナンチオマー）
ラセミ体８００ｍｇを、キラルＨＰＬＣカラムを使用したＳＦＣによって単一エナンチオマーへと分離した。エナンチオマー純度を決定するため、以下の分析法を使用した。カラム：Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、注入量＝６μＬ、カラム温度：２５℃、共溶媒：０．５％ジエチルアミンを含むメタノール、共溶媒の量：２０％、流速：３ｇ／分、圧力：１００ｂａｒ。
早期溶出エナンチオマー（例１６５）：
白色固体。収量：３０４ｍｇ。溶融範囲：２１９〜２２２℃
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．９
分析用ＳＦＣによって決定されたエナンチオマー過剰率：９９．９％（Ｒｔ＝６．６８分、３１４ｎｍで検出）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２０（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．５０〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、３．８５〜３．４３（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
後期溶出エナンチオマー（例１６６）：
白色固体。収量：３３７ｍｇ。溶融範囲：２１７〜２２０℃
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．０
分析用ＳＦＣによって決定されたエナンチオマー過剰率：９９．７％（Ｒｔ＝７．６７分、３１４ｎｍで検出）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２０（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４９〜７．３６（ｍ，３Ｈ）、３．８１〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３２８】
例１６７：（Ｒ）−（３−アミノピロリジン−１−イル）（３−（メチルスルホニル）−１−（５−（ｍ−トリル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
例２２２および２２７と同様にして、本化合物を得た。白色固体。収量：７２ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２８（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７〜７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７（ｂｓ，２Ｈ）、３．５３（ｂｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｂｓ，１Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｂｓ，１Ｈ）、１．７１〜１．６６（ｍ，３Ｈ）。
【０３２９】
例１６８：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸と１−（メチルアミノ）プロパン−２−オールとのＨＡＴＵカップリングを行った。白色固体。収量：０．１６ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５８〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、４．４４（ｂｓ，１Ｈ）、４．０（ｂｓ，１Ｈ）、３．３９〜３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，６Ｈ）、１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。
【０３３０】
例１６９：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（３−（（メチルアミノ）メチル）アゼチジン−１−イル）メタノン
試薬としてＴ３Ｐを使用して、１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸とｔｅｒｔ−ブチル３−（（メチルアミノ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレートとをカップリングさせ、続いて、ＴＦＡ触媒により保護基を除去した。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．１
【０３３１】
例１７０：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸および（１−（メチルアミノ）シクロプロピル）メタノール塩酸塩から、試薬としてＨＡＴＵを使用して調製した。白色固体。収量：４２ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５７〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４６〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、４．６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、３．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、３．０７（ｓ，６Ｈ）、０．７６（ｂｓ，４Ｈ）。
【０３３２】
例１７１：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸と２−メチル−１−（メチルアミノ）プロパン−２−オールとのＨＡＴＵカップリングを行った。白色固体。収量：１１０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５８〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、４．２７（ｓ，１Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｓ，６Ｈ）。
【０３３３】
例１７２：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル）メタノン
カップリング試薬としてＨＡＴＵを利用して、１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸と（Ｓ）−３−メトキシピロリジンとのアミドカップリングを行った。白色固体。収量：１００ｍｇ（理論値の８５％）
溶融範囲：１６４〜１６６℃
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法６）：Ｒｔ＝９．３４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４〜７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４９〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、４．０５〜３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．７１〜３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｓ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、２．０８〜１．９５（ｍ，２Ｈ）。
【０３３４】
例１７３：２−（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド）酢酸
水酸化リチウム一水和物（０．０７６ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（１：１、２０ｍＬ）中の合成例１７７（０．３５ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に添加し、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水（２０ｍＬ）に溶解し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄した。次いで、水性相を硫酸水素ナトリウムで酸性化し、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。最後に、粗生成物をジクロロメタン／ヘキサン（３×３０ｍＬ）で洗浄した。白色固体。収量：０．３０ｇ（理論値の８８％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：１２．３（ｂｓ，１Ｈ）、９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、３．０６（ｓ，６Ｈ）。
【０３３５】
例１７４：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ＥＤＣ・ＨＣｌ（０．１２３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍｌ、１．２８ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢｔアンモニウム塩（０．０９８ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の合成例１７３（０．２ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、冷水へ注ぎ入れ、濾過した。析出物をジクロロメタン／メタノール（９５：５）に溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカ、４％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．１０ｇ（理論値の５１％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７９〜７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４５〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．６（ｂｓ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０３３６】
例１７５：２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸およびｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートから、Ｔ３ＰカップリングおよびＴＦＡ触媒によるＢｏｃ保護基の除去を含む２ステップで調製した。薄黄色固体。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．１
【０３３７】
例１７６：８−（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン
例１７８と同様の様式で、標的化合物を調製した。薄黄色固体。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３２．１
【０３３８】
例１７７：メチル２−（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド）アセテート
１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、例５２）の手順と同様にして調製した。白色固体。収量：０．４７５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，６Ｈ）。
【０３３９】
例１７８：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｓ）−３−メチルモルホリノ）メタノン
Ｔ３Ｐ（５０重量％酢酸エチル溶液、１７９μＬ、０．３０４ｍｍｏｌ）を、室温で、ジクロロメタン（３ｍＬ）中の（Ｓ）−３−メチルモルホリン（４６ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）および１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（６０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を終夜撹拌した。１Ｍ炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）を反応混合物に注ぎ入れ、１時間撹拌を継続した。混合物をジクロロメタン（３×）で抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー［０〜５％エタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色泡状物。収量：６８ｍｇ（理論値の９３％）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．１
【０３４０】
例１７９：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｒ）−３−メチルモルホリノ）メタノン
例１７８と同様の様式で合成した。白色泡状物。収量：６１ｍｇ（理論値の８４％）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．１
【０３４１】
例１８０：（１−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
例５０と同様にして合成した。白色固体。収量：４８ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５２（ｂｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）３．６７（ｂｓ，４Ｈ）、３．５９（ｂｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）。
【０３４２】
例１８１：２−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）イソニコチノニトリル
例５０と同様にして合成した。灰色固体。収量：５０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７３．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．６０（ｂｓ，２Ｈ）、８．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．６７（ｂｓ，４Ｈ）、３．５９（ｂｓ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３４３】
例１８２：（１−（５−（４−フルオロピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
例５０と同様にして合成した。薄黄色固体。収量：４０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝６．２９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５７（ｂｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３８〜７．３５（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，４Ｈ）、３．６０（ｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０３４４】
例１８３：６−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ピコリノニトリル
白色固体。収量：６０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７３．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５６（ｂｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０５〜８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．６８（ｂｓ，４Ｈ）、３．６０（ｂｓ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３４５】
例１８４：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
１８４ａ）１−（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン
デス・マーチン・ペルヨージナン試薬（４３７ｍｇ、１．００８ｍｍｏｌ、１．５当量）を、０℃で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（合成例２８、３００ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に添加した。室温で２時間撹拌を継続し、次いで、反応混合物を、セライトベッドを通して濾過した。セライトをジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄し、濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で蒸発させた。白色固体。収量：２５０ｍｇ（理論値の７２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２８〜９．１６（ｍ，３Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６〜７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．６４〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４９〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、３．８１〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、２．６４（ｓ，３Ｈ）。
【０３４６】
１８４ｂ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ヨウ化メチルマグネシウム（３Ｍジエチルエーテル溶液、０．１４ｍＬ、０．４３９ｍｍｏｌ、１．５当量）を、−５０℃で、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１８４ａ）（１３０ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を−３０℃で２時間撹拌し、次いで、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物を、溶離液として酢酸エチル／石油エーテル（７：３）を使用して、分取用ＴＬＣによって精製した。白色固体。収量：５０ｍｇ（理論値の３７％）。
溶融範囲：１１６〜１１９℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝１０．４４分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１１（ｓ，２Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６〜７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．６０〜７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｓ，１Ｈ）、３．７５〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、１．６３（ｓ，６Ｈ）。
【０３４７】
例１８５：（１−（５−（６−フルオロピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
例５０と同様にして合成した。白色固体。収量：４５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５１（ｂｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）３．６８（ｂｓ，４Ｈ）、３．６０（ｂｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０３４８】
例１８６：（１−（５−（２−メチルピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
過酸化水素（３０％、０．４ｍＬ、３．５９５ｍｍｏｌ、４．０当量）を、酢酸（１０ｍＬ）中の（１−（５−（２−メチルピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（４００ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ、１．０当量、手順１ｄと同様に合成）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発させた。残留物を分取用シリカゲルＴＬＣ［３％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：２５０ｍｇ
溶融範囲：２３０〜２３２℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝７．９２分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３７（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０〜３．５０（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．５８（ｓ，３Ｈ）。
【０３４９】
同様に、以下の例１８７、１８８、１８９、１９０、１９２、１９４、１９５、１９７、および１９８を合成した。
【０３５０】
例１８７：（１−（５−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：２９０ｍｇ。溶融範囲：２８５〜２８８℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．３９分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：δ９．４９（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０〜３．５０（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３５１】
例１８８：（１−（５−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：１５９ｍｇ。溶融範囲：１９３〜１９６℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．１２分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２８（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、５．２９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２〜３．５４（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０３５２】
例１８９：（１−（５−（３−エチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：１３０ｍｇ。溶融範囲：１６２〜１６５℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝１０．３８分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３０（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４〜３．４５（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．７２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３５３】
例１９０：メチル４−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾエート
白色固体。収量：４００ｍｇ。溶融範囲：２５６〜２５８℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝９．２３分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０５．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３９（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１３〜８．１１（ｍ，２Ｈ）、８．０５〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．７１〜３．５６（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３５４】
例１９１：４−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）安息香酸
メチル４−（２−（３−（メチルチオ）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾエート（合成例１９０の前駆体）から、エステルを加水分解（ＴＨＦ／水中トリメチルシラノレート）し、その後、チオエーテルを酸化（酢酸中過酸化水素）することによって、標的化合物を調製した。白色固体。収量：７０ｍｇ。溶融範囲：２１９〜２２３℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝６．７８分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−＝４８９．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３５（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０８〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０〜３．４４（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３５５】
例１９２：メチル３−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾエート
白色固体。収量：５０ｍｇ。溶融範囲：２１７〜２２０℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝９．２７分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０５．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３５（ｓ，２Ｈ）、８．９９〜８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８〜８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．７５〜７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８２〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３５６】
例１９３：３−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）安息香酸
メチル３−（２−（３−（メチルチオ）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾエート（例１９２の前駆体）から、ＴＨＦおよび水中カリウムトリメチルシラノレートを用いたエステル加水分解ならびに酢酸中過酸化水素を用いたチオエーテルの酸化を含む２段階の反応ステップで調製した。白色固体。収量：９０ｍｇ。溶融範囲：２３０〜２３５℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝６．９４分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−＝４８９．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２９（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．０５〜７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０〜３．６０（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０３５７】
例１９４：（１−（５−（３−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：１４８ｍｇ。溶融範囲：２１１〜２１３℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝９．９６１分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３４（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２〜８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．８８〜７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．６１〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９〜３．３８（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３５８】
例１９５：５−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリル
白色固体。収量：８０ｍｇ。溶融範囲：２５３〜２５６℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．８３分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３２（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７５〜８．７２（ｍ，２Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５〜３．４５（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０３５９】
例１９６：５−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）チオフェン−３−カルボキサミド
炭酸カリウム（９０ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ、１．５当量）および過酸化水素（３０％、２．０ｍＬ）を、室温で、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の５−（２−（３−（メチルチオ）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（合成例１９５の前駆体、２００ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に添加した。反応混合物をこの温度で４８時間撹拌し、次いで、水（１０ｍＬ）で希釈した。析出する固体を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥した。残留物をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル１００〜２００メッシュ、２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。
白色固体。収量：４０ｍｇ。溶融範囲：３０２〜３０５℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝７．５６分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９６．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２６（ｓ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、３．７１〜３．５９（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３６０】
例１９７：５−（２（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（４−メチルチオフェン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：１９５ｍｇ。溶融範囲：２３２〜２３５℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝９．７８分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２０（ｓ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、３．７１〜３．５１（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）。
【０３６１】
例１９８：（１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：４５ｍｇ。溶融範囲：１２０〜１２３℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝９．９６分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１７（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、３．８１〜３．５１（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）。
【０３６２】
例１９９：６−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ニコチンアミド
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンを、最初にビス（ピナコラト）ジボロンと、次いで６−ブロモニコチンアミドと、プロトコル１４１ａ）および１４１ｂ）に記載したように反応させた。その後、酢酸中過酸化水素で酸化して、標的化合物を得た。白色固体。収量：６７ｍｇ。溶融範囲：２８８〜２９０℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝７．２４分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．６４（ｓ，２Ｈ）、９．１９（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．５１（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３６３】
同様の様式で、以下の合成例２００〜２１２を調製した。
【０３６４】
例２００：（１−（５−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：１４５ｍｇ。溶融範囲：２４４〜２４８℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．７８分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５６（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９〜８．７７（ｍ，２Ｈ）、８．３０〜８．２７（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．００〜７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０３６５】
例２０１：（１−（５−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：１１０ｍｇ。溶融範囲：２２２〜２２５℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．５２分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．４４（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．６６〜８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．００〜７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．６４〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３６６】
例２０２：２−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）イソニコチンアミド
白色固体。収量：２６０ｍｇ。溶融範囲：３０３〜３０６℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝７．３４分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．６２（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５〜７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）、３．８０〜３．４２（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３６７】
例２０３：２−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）チアゾール−４−カルボニトリル
淡黄色固体。収量：１２０ｍｇ。溶融範囲：２７３〜２７６℃
ＨＰＬＣ（方法９）：Ｒｔ＝４．１３分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５２（ｓ，２Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５〜３．５１（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３６８】
例２０４：２−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）チアゾール−４−カルボキサミド
２−（２−（３−（メチルチオ）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）チアゾール−４−カルボニトリル（例２０３の前駆体）から、例１９６の合成プロトコルと同様に、標的化合物を調製した。白色固体。淡黄色固体。収量：７５ｍｇ。溶融範囲：２８６〜２８８℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝７．４４分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５７（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．０８〜７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５〜３．４８（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３６９】
例２０５：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：１７０ｍｇ。溶融範囲：２４７〜２４９℃
ＨＰＬＣ（方法８）：Ｒｔ＝４．５８分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：δ９．４１（ｓ，２Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５〜３．４８（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）。
【０３７０】
例２０６：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：１２０ｍｇ。溶融範囲：２５７〜２６０℃
ＨＰＬＣ（方法８）：Ｒｔ＝４．６１分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３８（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６〜３．５５（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）。
【０３７１】
例２０７：２−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）チアゾール−５−カルボニトリル
淡黄色固体。収量：５０ｍｇ。溶融範囲：２８０〜２８３℃
ＨＰＬＣ（方法８）：Ｒｔ＝４．０２分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５３（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５〜３．５４（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３７２】
例２０８：２−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）チアゾール−５−カルボキサミド
収量：１１０ｍｇ。溶融範囲：２８６〜２８９℃
ＨＰＬＣ（方法９）：Ｒｔ＝３．４２分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．４８（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２〜３．５７（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３７３】
例２０９：２−（１−（５−（４−アミノピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：７５ｍｇ。溶融範囲：２９３〜２９７℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝７．４７分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３９（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．２４（ｓ，２Ｈ）、３．７１〜３．５１（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０３７４】
例２１０：（１−（５−（４−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：８２ｍｇ。溶融範囲：２１３〜２１７℃
ＨＰＬＣ（方法１０）：Ｒｔ＝８．４３分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５７（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１〜３．４２（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，９Ｈ）。
【０３７５】
例２１１：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（チアゾール−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
合成プロトコル１４１ｃ）と同様に、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸を使用して最後の酸化を実施した。白色固体。収量：１２２ｍｇ。溶融範囲：２３５〜２３７℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．２４分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．４６（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．０８〜８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４〜３．３４（ｍ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０３７６】
例２１２：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ピリダジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：８５ｍｇ。溶融範囲：２７８〜２８２℃
ＨＰＬＣ（方法１１）：Ｒｔ＝７．１２分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．８５（ｓ，１Ｈ）、９．５４（ｓ，２Ｈ）、９．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４〜３．３９（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０３７７】
例２１３および２１４：４−（１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（早期および後期溶出エナンチオマー）
４−（１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン
過酸化水素（３０％、５ｍｌ）を、室温で、酢酸（２０ｍｌ）中の４−（１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（１．８ｇ、３．６６５ｍｍｏｌ、１．０当量、例１５２の前駆体）の撹拌溶液に添加した。この温度で１時間撹拌を継続し、次いで、溶液を水（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル１００〜２００メッシュ、４％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。淡黄色固体。収量：１．６ｇ。
【０３７８】
ラセミ体から、キラルＨＰＬＣカラムを利用したＳＦＣによって単一エナンチオマーを得、単離されたエナンチオマーのエナンチオマー過剰率を、以下の分析法を用いて測定した。カラム：Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、注入量＝１０μＬ、カラム温度：２５℃、共溶媒：メタノール、共溶媒の量：４５％、流速：３ｇ／分、圧力：１００ｂａｒ。
早期溶出エナンチオマー（例２１３）：
白色固体。収量：４０４ｍｇ
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．６８分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．１
分析用ＳＦＣによって決定されたエナンチオマー過剰率：９９．６％（Ｒｔ＝２．８６分）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．１０〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、４．２２〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．７０〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）。
後期溶出エナンチオマー（例２１４）：
淡黄色固体。収量：３２６ｍｇ
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．６７分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．２
分析用ＳＦＣによって決定されたエナンチオマー過剰率：９９．８％（Ｒｔ＝４．９９分）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．１５〜７．０３（ｍ，１Ｈ）、４．２２〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．７０〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０３７９】
例２１５および２１６：４−（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ｍ−トリル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（早期および後期溶出エナンチオマー）
４−（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ｍ−トリル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン
４−（３−（メチルチオ）−１−（５−（ｍ−トリル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（例１５１の前駆体）を、酢酸中過酸化水素で処理することによって、酸化して対応するスルホキシドとした。淡黄色固体。収量：１．２ｇ
【０３８０】
ラセミ体から、キラルＨＰＬＣカラムを利用したＳＦＣによって単一エナンチオマーを得、エナンチオマー純度を、以下の分析法を用いて測定した。カラム：Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、注入量＝１０μＬ、カラム温度：２５℃、共溶媒：メタノール、共溶媒の量：４５％、流速：３ｇ／分、圧力：１００ｂａｒ。
早期溶出エナンチオマー（例２１５）：
白色固体。収量：４０５ｍｇ。溶融範囲：１６８〜１７１℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．９１分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．２
分析用ＳＦＣによって決定されたエナンチオマー過剰率：９９．２％（Ｒｔ＝３．４５分）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２８（ｓ，２Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１〜４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．８１〜３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。
後期溶出エナンチオマー（例２１６）：
白色固体。収量：２８１ｍｇ。溶融範囲：１６８〜１７２℃
ＨＰＬＣ（方法６）：Ｒｔ＝８．９１分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．３
分析用ＳＦＣによって決定されたエナンチオマー過剰率：９９．０％（Ｒｔ＝４．０３分）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２８（ｓ，２Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１〜４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．８１〜３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。
【０３８１】
例２１７および２１８：４−（１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（早期および後期溶出エナンチオマー）
４−（１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン
４−（１−（５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピペラジン−２−オン（例１５３の前駆体）から、酸化法として酢酸中過酸化水素を使用して調製した。淡黄色固体。収量：１．７ｇ。
【０３８２】
ラセミ体から、キラルＨＰＬＣカラムを利用したＳＦＣによって単一エナンチオマーを得、エナンチオマー純度を、以下の分析法を用いて測定した。カラム：Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、注入量＝１０μＬ、カラム温度：２５℃、共溶媒：メタノール、共溶媒の量：４５％、流速：３ｇ／分、圧力：１００ｂａｒ。
早期溶出エナンチオマー（例２１７）：
白色固体。収量：５００ｍｇ。溶融範囲：１６４〜１６８℃
ＨＰＬＣ（方法１１）：Ｒｔ＝８．５９分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．３
分析用ＳＦＣによって決定されたエナンチオマー過剰率：９９．９％（Ｒｔ＝４．７８分）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．１０〜７．０２（ｍ，１Ｈ）、４．１９〜４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７５〜３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）。
後期溶出エナンチオマー（例２１８）：
白色固体。収量：３１２ｍｇ。溶融範囲：１６２〜１６６℃
ＨＰＬＣ（方法１１）：Ｒｔ＝８．５８分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．２
分析用ＳＦＣによって決定されたエナンチオマー過剰率：９９．３％（Ｒｔ＝６．２２分）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３１（ｓ，２Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．１０〜７．０２（ｍ，１Ｈ）、４．１９〜４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７５〜３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０３８３】
１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、ＨＡＴＵカップリングおよび必要な場合、トリフルオロ酢酸を用いたＢＯＣ脱保護を含む１または２ステップで、以下の合成例２１９〜２２２を調製した。
【０３８４】
例２１９：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：１２５ｍｇ。溶融範囲：２０６〜２１０℃
ＨＰＬＣ（方法１２）：Ｒｔ＝５．１０分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４８〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、４．８８〜３．３８（ｍ，８Ｈ）、３．２３〜２．７８（ｍ，５Ｈ）。
【０３８５】
例２２０：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：７５ｍｇ。溶融範囲：１９４〜１９８℃
ＨＰＬＣ（方法１２）：Ｒｔ＝５．１０分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．２
Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、４．８８〜４．１２（ｍ，３Ｈ）、４．１１〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．６０〜３．３９（ｍ，３Ｈ）３．０８〜２．７８（ｍ，５Ｈ）。
【０３８６】
例２２１：Ｎ−（２−アミノエチル）−１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
淡黄色固体。収量：７０ｍｇ。溶融範囲：８８〜９２℃
ＨＰＬＣ（方法１２）：Ｒｔ＝４．８５分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４６〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、３．６５〜３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．０５〜２．９５（ｓ，３Ｈ）、２．８５〜２．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０３８７】
例２２２：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メタノン
白色固体。収量：８５ｍｇ。溶融範囲：２１９〜２２２℃
ＨＰＬＣ（方法１２）：Ｒｔ＝４．８５分
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１８（ｓ，２Ｈ）、９．００（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．３３（ｍ，４Ｈ）、３．８８〜３．４０（ｍ，５Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．０５〜２．６０（ｄ，Ｊ＝７０．２Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３８８】
例２２３：（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
２２３ａ）１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１．６３ｇ、３９．７８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（１：１、５０ｍＬ）中の５１ｂ）（５ｇ、１３．２６ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を水（２０ｍＬ）に溶解した。水溶液を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸水素ナトリウムで酸性化し、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。白色固体。収量：４ｇ（理論値の８３％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６５．８
【０３８９】
２２３ｂ）（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
ＨＡＴＵ（２．４１ｇ、６．３６３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３．０２ｍｌ、１７．３５５ｍｍｏｌ）、および（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１８ｇ、６．３６３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２２３ａ）（２．１ｇ、５．７８７ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、氷冷水（４０ｍＬ）で希釈した。析出物を濾別し、水およびヘキサン（３回）で洗浄し、ジクロロメタンに溶解した。溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（２×３０ｍＬ）、飽和水素ナトリウム溶液（２×３０ｍＬ）、およびブライン（３０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をエーテルで摩砕した。白色固体。収量：３ｇ（理論値の９７％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．７９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３４．１
【０３９０】
２２３ｃ）（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（メチルチオ）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
炭酸カリウム（１．１６ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下室温で、ｔｅｒｔ−ブタノール／水（１０：１、６６ｍＬ）中の２２３ｂ）（１．５ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（０．６９ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。得られた混合物を９０℃で２時間加熱し、次いで、室温に冷却し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカゲル、２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製し、次いで、エーテルで摩砕した。白色固体。収量：１ｇ（理論値の６７％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．９２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３０．３
【０３９１】
２２３ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ）−１−（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｍ−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、０．２０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２２３ｃ）（０．５４ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に添加し、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。次いで、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×５０ｍＬ）およびブライン（１×５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカゲル、２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．２８ｇ（理論値の５１％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４６．３
【０３９２】
２２３ｅ）（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
ジクロロメタン中の４Ｍ  ＴＦＡ溶液（５．２２ｍＬ、２０．９１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１６ｍＬ）中の２２３ｄ）（０．２８ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）に添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。溶液を濃縮し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、次いで、飽和炭酸カリウム溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残留物をエーテル、ペンタン、およびアセトンで摩砕した。薄黄色固体。収量：０．１１ｇ（理論値の４６％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．４４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２４（ｓ，２Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．５１〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、３．６３〜３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｂｓ，２Ｈ）、３．２２〜３．１９（ｍ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０４〜２．００（ｍ，１Ｈ）、１．６７〜１．６４（ｍ，２Ｈ）。
【０３９３】
例２２４：（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ｍ−トリル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
合成例２２３と同様にして調製した。薄黄色固体。収量：９０ｍｇ。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．５４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２２（ｓ，２Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６〜７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｂｓ，２Ｈ）、３．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．０３〜２．００（ｍ，１Ｈ）、１．６８〜１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｂｓ，２Ｈ）。
【０３９４】
例２２５：３−（２−（６−（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボニル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）−４−フルオロベンゾニトリル
例２２３と同様にして調製した。白色固体。収量：７５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．４７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８９．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．３１〜８．２９（ｍ，１Ｈ）、８．０１〜７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．６５〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｂｓ，２Ｈ）、３．２１〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜２．００（ｍ，１Ｈ）、１．７０〜１．６２（ｍ，３Ｈ）。
【０３９５】
例２２６：（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
例２２３と同様にして調製した。白色固体。収量：１３５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．４９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１５（ｓ，２Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．０８〜７．０６（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．６６〜３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｂｓ，２Ｈ）、３．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０３〜２．００（ｍ，１Ｈ）、１．６８〜１．５８（ｍ，３Ｈ）。
【０３９６】
例２２７：（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
例２２３と同様にして合成した。白色固体。収量：８０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１２（ｓ，２Ｈ）、９．００（ｓ，２Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３４〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｂｓ，２Ｈ）、３．２１〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．６８〜１．６２（ｍ，３Ｈ）。
【０３９７】
例２２８：（Ｒ）−（３−アミノピロリジン−１−イル）（３−（メチルスルホニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
例２２３と同様にして合成したが、２．２当量のｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いてスルホンへの酸化を実施した点が異なった。白色固体。収量：６５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２８（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９〜７．４９（ｍ，４Ｈ）、３．６７〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｂｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．２１〜３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．０７〜１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．６９〜１．６５（ｍ，３Ｈ）。
【０３９８】
例２２９：（Ｒ）−３−（２−（６−（３−アミノピロリジン−１−カルボニル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）−４−フルオロベンゾニトリル
白色固体。収量：０．２２ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．７０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０５．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２４（ｓ，２Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４〜８．００（ｍ，２Ｈ）、７．６６〜７．５９（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｂｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２１〜３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．０７〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．７６〜１．６３（ｍ，３Ｈ）。
【０３９９】
例２３０：（Ｒ）−（３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：１８０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１０．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１１〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６７〜３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｂｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．７０〜１．６３（ｍ，３Ｈ）。
【０４００】
例２３１：（Ｒ）−（３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：０．１１ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１７（ｓ，２Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３４〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｂｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．６９〜１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｂｓ，２Ｈ）。
【０４０１】
３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、ＨＡＴＵカップリングおよび必要な場合、ＴＦＡを用いたＢＯＣ保護基の除去を含む１〜２段階の化学的ステップで、例２３２〜２３４を調製した。
【０４０２】
例２３２：（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：５５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．５４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２２（ｓ，２Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４〜７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．５５〜７．４８（ｍ，４Ｈ）、４．６（ｂｓ，１Ｈ）、３．９８（ｂｓ，１Ｈ）、３．６（ｂｓ，１Ｈ）、３．５１〜３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｂｓ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．９１〜１．７７（ｍ，２Ｈ）。
【０４０３】
例２３３：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：５５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．５３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２３（ｓ，２Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４〜７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．５６〜７．４８（ｍ，４Ｈ）、４．６１（ｂｓ，１Ｈ）、３．９８（ｂｓ，１Ｈ）、３．６２（ｂｓ，１Ｈ）、３．５〜３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｂｓ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．９１〜１．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０４０４】
例２３４：（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：０．１３５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２４（ｓ，２Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８〜７．４７（ｍ，４Ｈ）、４．８２〜４．６４（ｍ，２Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）、３．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．９５〜１．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０４０５】
３−（メチルスルホニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、例２３５〜２３７を調製した。
【０４０６】
例２３５：（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（３−（メチルスルホニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：０．１１ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２７（ｓ，２Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７〜７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．５９〜７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．５２〜７．５（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｂｓ，１Ｈ）、３．６７（ｂｓ，１Ｈ）、３．５９〜３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．３１〜３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．０９〜３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．９４（１Ｈ，水のピークに隠れて不明確）、１．７９〜１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．６４〜１．６２（ｍ，１Ｈ）。
【０４０７】
例２３６：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（３−（メチルスルホニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：０．１５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２７（ｓ，２Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．０１〜７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．８７〜７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．５９〜７．４８（ｍ，４Ｈ）、４．６７（ｂｓ，１Ｈ）、３．６８（ｂｓ，１Ｈ）、３．５９〜３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．３４〜３．２９（ｍ，４Ｈ）、３．１〜３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．９４（１Ｈ，水のピークに隠れて不明確）、１．７９〜１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．６５〜１．５３（ｍ，１Ｈ）。
【０４０８】
例２３７：（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル（３−（メチルスルホニル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：０．１１５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．２８（ｓ，２Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６２〜７．４８（ｍ，４Ｈ）、４．８５〜４．６５（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、１．９５〜１．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０４０９】
例２３８：（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩とのアミドカップリング、鈴木反応、およびｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いた酸化を含む３ステップで調製した。白色固体。収量：０．１６ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１８（ｓ，２Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．０３〜８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．６２〜７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、４．８３〜４．６４（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．４１〜３．３５（ｍ，４Ｈ）、１．９５〜１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．８４〜１．８２（ｍ，１Ｈ）。
【０４１０】
例２３９：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸および（１Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートから、４ステップ（アミドカップリング、鈴木反応、酸化、脱保護）で合成した。白色固体。収量：０．２１ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１８（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５９〜７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、４．５（ｂｓ，１Ｈ）、３．６６（ｂｓ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、３．３４〜２．８８（ｍ，４Ｈ）、３．０９〜３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．９４（１Ｈ，水のピークに隠れて不明確）、２．２（ｂｓ，１Ｈ）、１．７９〜１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．６４〜１．６２（ｍ，１Ｈ）。
【０４１１】
１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、アミドカップリング（ＨＡＴＵ）を行い、続いて、第二級アミンが存在する場合、ＢＯＣ脱保護（ＴＦＡ）を行うことによって、合成例２４０〜２４３を調製した。
【０４１２】
例２４０：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：８５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．５５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７７〜７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．５（ｍ，２Ｈ）、７．４２〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、４．５２（ｂｓ，１Ｈ）、３．８２（ｂｓ，１Ｈ）、３．７３〜３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．５８〜３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．１３〜３．０７（ｍ，４Ｈ）、２．９８（１Ｈ，水のピークに隠れて不明確）、１．８７〜１．８（ｍ，１Ｈ）、１．６７〜１．６４（ｍ，１Ｈ）。
【０４１３】
例２４１：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）メタノン
白色固体。収量：０．０７ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．４８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、３．８０〜３．６５（ｍ，３Ｈ）、３．５８〜３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．８９（ｓ，２Ｈ）、２．６６（ｂｓ，１Ｈ）、１．９１〜１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｂｓ，１Ｈ）。
【０４１４】
例２４２：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）メタノン
白色固体。収量：０．０９８ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．４９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、３．７８〜３．６５（ｍ，３Ｈ）、３．４９〜３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｂｓ，２Ｈ）、２．６６（ｓ，１Ｈ）、１．９１〜１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｂｓ，１Ｈ）。
【０４１５】
例２４３：（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：７０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５４〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、４．７８〜４．６４（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．９５〜１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．８４〜１．８２（ｍ，１Ｈ）。
【０４１６】
例２４４：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
２４４ａ）メチル３−（メチルチオ）−１−（５−（ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．３２３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、０．０５当量）を、室温でアルゴン雰囲気下、１，４−ジオキサン（１２５ｍＬ）中の１−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−３−メチルスルファニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸−メチルエステル（３．０ｇ、７．９３ｍｍｏｌ、１当量）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４．０１ｇ、１５．８７ｍｍｏｌ、２当量）、および酢酸カリウム（１．１６ｇ、１１．９０ｍｍｏｌ、１．５当量）の懸濁液に添加した。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、１，４−ジオキサン（１２５ｍＬ）中の２−ブロモピリジン（１．３８ｇ、８．７６ｍｍｏｌ、１．５当量）および２Ｍ炭酸カリウム溶液（５．８ｍＬ、１１．６６ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３３６ｇ、０．２９ｍｍｏｌ、０．０５当量）を不活性雰囲気下で導入し、混合物を１００℃で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を濾過した。濾液を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解し、水（２×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー［２３０〜４００メッシュシリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝２：３］によって精製した。白色固体。収量：２．５ｇ（理論値の８４％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝４．２２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７．３
【０４１７】
２４４ｂ）３−（メチルチオ）−１−（５−（ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（０．８３７ｇ、１９．９４ｍｍｏｌ、３当量）を、水／ＴＨＦ（１：１、４０ｍＬ）中の２４４ａ）（２．５ｇ、６．６４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を水（１００ｍＬ）に溶解し、エーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、２Ｎ塩化水素溶液で酸性化した。次いで、水性相を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。白色固体。収量：１．５ｇ（理論値の６３％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３
【０４１８】
２４４ｃ）（１Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（３−（メチルチオ）−１−（５−（ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート
ＴＢＴＵ（０．５３２ｇ、１．６５ｍｍｏｌ、１．２当量）、４−メチル−モルホリン（０．３０ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ、１．２当量）、および最後に（１Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（０．３２８ｇ、１．６５ｍｍｏｌ、１．２当量）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２４４ｂ）（０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、氷冷水（２０ｍＬ）でクエンチした。析出する固体を濾別し、乾燥し、ペンタンおよびエーテルで洗浄することによって精製した。収量：０．４００ｇ（理論値の５４％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．９１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３］＋＝５４３．４
【０４１９】
２４４ｄ）（１Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（０．１１４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ、０．９当量）を、０℃で、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の２４４ｃ）（０．４００ｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［２３０〜４００メッシュシリカゲル、ジクロロメタン／メタノール＝９５：５］によって精製した。白色固体。収量：０．２９０ｇ（理論値の７１％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５９．４
【０４２０】
２４４ｅ）（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
ジクロロメタン中の４Ｍトリフルオロ酢酸溶液（５．１ｍＬ、２０．７８ｍｍｏｌ、４０当量）を、０℃で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２４４ｄ）（０．２９ｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１当量）に添加した。次いで、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をジクロロメタンと２回共蒸留し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸カリウム溶液（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、最後に、分取用ＨＰＬＣによってクロマトグラフにかけた。白色固体。収量：０．２００ｇ（理論値により８４％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．００分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５３（ｓ，２Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９５〜８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．４４〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｂｓ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．２１（ｓ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０４２１】
例２４４と同様に、合成例２４５〜２４８を調製した。
【０４２２】
例２４５：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：０．０６５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．２３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７３．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５２（ｓ，２Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．０２〜７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．４８（ｂｓ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，１Ｈ）、３．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、３．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、３．１１（ｓ，１Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、２．９６（ｓ，１Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、１．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
【０４２３】
例２４６：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（１−（５−（４−エチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：０．１１５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．５８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５４（ｓ，２Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、４．５（ｂｓ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，１Ｈ）、３．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、３．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、３．１２（ｓ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．８０〜２．７４（ｑ，２Ｈ）、１．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、１．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
【０４２４】
例２４７：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（１−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：０．２２ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．４４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５１（ｓ，２Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ）、４．５（ｂｓ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，１Ｈ）、３．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、３．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、３．１１（ｓ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、１．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）、１．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
【０４２５】
例２４８：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（１−（５−（４−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：０．０６６ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．４２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５２（ｓ，２Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．６８〜６．６６（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｂｓ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、３．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、３．０７（ｓ，９Ｈ）、１．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、１．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
【０４２６】
例２４９：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル（１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
例２４４と同様にして合成したが、１−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−３−メチルスルファニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸−メチルエステルをピンコール（ｐｉｎｃｏｌ）ボロン酸エステルへと転換せず、代わりに、２−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランと直接反応させた点が異なった。白色固体。収量：０．１１ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１２（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５６〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｂｓ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、４．５４（ｂｓ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，１Ｈ）、３．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０２（ｓ，１Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
【０４２７】
１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸およびそれぞれのアミンから、試薬としてＨＡＴＵを利用してアミドカップリングを行うことによって、例２５０および２５１を調製した。
【０４２８】
例２５０：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：０．０７９ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝２．９６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５７〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４４〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、５．０６（ｓ，１Ｈ）、３．５６（ｂｓ，２Ｈ）、３．１３（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、０．６６（ｂｓ，２Ｈ）、０．５２（ｂｓ，２Ｈ）。
【０４２９】
例２５１：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：７５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５８〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、４．４５（ｂｓ，１Ｈ）、４．０２〜３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．０７（ｓ，６Ｈ）、１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。
【０４３０】
例２５２および２５３：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（早期および後期溶出エナンチオマー）
ａ）６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド
ＤＭＦ（５４０ｍＬ）中の（１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（３６．０ｇ、１５６．５ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＤＭＦ（８８４ｍＬ）中の塩化ホスホリル（４３．９ｍＬ、４６９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。次いで、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。最後に、残渣をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカ、１０％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：３６ｇ（理論値の８９％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝１．８６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９．１
【０４３１】
ｂ）（３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
水素化ホウ素ナトリウム（２．２ｇ、５８．３４ｍｍｏｌ）を、０℃で、メタノール（１０６ｍＬ）中の６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（５ｇ、１９．４４ｍｍｏｌ）の懸濁液に少しずつ添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。メタノールを真空下で除去し、ここで、温度を＜３５℃未満で保持した。残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残留物をエーテルで洗浄して、生成物を白色固体として得た。収量：４ｇ（理論値の７９％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝１．７２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．２
【０４３２】
ｃ）（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
カリウムｔｅｒｔ−ブチレート（１．７２ｇ、１５．３８ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン（２．９７ｇ、１５．３８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５７ｍＬ）中のｂ）で得られたインドール（４ｇ、１５．３８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。得られた混合物を１２０℃で１６時間加熱し、次いで、セライトパッドを通して濾過し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（２×５０ｍＬ）およびブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、０〜４％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。粗生成物をエーテル／ジクロロメタン＝９５／５で摩砕した。白色固体。収量：３．１ｇ（理論値の４８％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．１
【０４３３】
ｄ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
炭酸カリウム（４．３５ｇ、３１．５８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（４．５：１、１６５ｍＬ）中のｃ）の生成物（４．３９ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）に添加した。反応装置をアルゴンでフラッシュし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．９６ｇ、１．０５２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（０．１５ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、および２−フルオロフェニルボロン酸（１．４９ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を３０℃で２時間撹拌し、次いで、セライトパッドを通して濾過した。セライトをジクロロメタン（２×７５ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、１．５％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。黄色固体。収量：４ｇ（理論値の８８％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒｔ＝３．０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．０
【０４３４】
ｅ）１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド
デス・マーチン・ペルヨージナン（５．８９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を、０℃で、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の前の手順ｄ）からの生成物（４．０ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を、セライトパッドを通して濾過し、フィルターをジクロロメタン（２×６０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、０〜１．５％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：３ｇ（理論値の７５％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．２７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．１。
【０４３５】
ｆ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ヨウ化メチルマグネシウム（エーテル中３Ｍ、５．５７ｍＬ、１６．７２ｍｍｏｌ）を、−７０℃で、ＴＨＦ（１６３ｍＬ）中のｄ）（２．４ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を−５０℃で４時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、０〜２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。薄黄色固体。収量：１．９ｇ（理論値の７６％、ラセミ体）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．３。
【０４３６】
ラセミ体（０．５ｇ）から、キラルＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ  ２５０×２１ｍｍ、５μｍ、カラム温度：３５℃、共溶媒：イソプロピルアミン／アセトニトリル＝６０／４０、共溶媒の量：０．５％、流速：３０ｇ／分、圧力：８０ｂａｒ）によって単一エナンチオマーを得た。
早期溶出エナンチオマー（例２５２）：
収量：０．１８０ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１（ｓ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７８〜７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４５〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ）、５．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、５．１２〜５．０７（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、１．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
後期溶出エナンチオマー（例２５３）：
収量：０．１２５ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１（ｓ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７８〜７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４５〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ）、５．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、５．１２〜５．０７（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、１．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
【０４３７】
例２５４および２５５：（３−（１−ヒドロキシエチル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン  早期および後期溶出エナンチオマー）
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンから、例２５２／２５３の手順と同様に、３段階の化学的ステップで、ラセミ（３−（１−ヒドロキシエチル）−１−（５−フェニルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンを調製した。白色固体。収量：１．６ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２９．２
【０４３８】
ラセミ体（０．４ｇ）をキラルＳＦＣに供して、単一エナンチオマーを得た（カラム：Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ  ２５０×２１ｍｍ、５μｍ、カラム温度：３５℃、共溶媒：イソプロピルアミン／アセトニトリル＝６５／３５、共溶媒の量：０．５％、流速：２５ｇ／分、圧力：８０ｂａｒ）。
早期溶出エナンチオマー（例２５４）：
収量：０．１３ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２（ｓ，２Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．８７〜７．８１（ｍ，３Ｈ）、７．５７〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．１２〜５．０６（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、１．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
後期溶出エナンチオマー（例２５５）：
収量：０．１０ｇ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２（ｓ，２Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．８７〜７．８１（ｍ，３Ｈ）、７．５７〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．１２〜５．０６（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、１．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
【０４３９】
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンおよびそれぞれの２−ブロモ−ピリジンから、例５０について記載したのと同様の様式で、合成例２５６〜２６０を調製した。
【０４４０】
例２５６：（１−（５−（４−イソプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：０．１５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５６（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０３〜８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、３．６７〜３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．６〜３．５９（ｍ，４Ｈ）、３．０７〜３．０１（ｍ，４Ｈ）、１．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０４４１】
例２５７：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（４−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：０．１３ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５４（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４３〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、３．６８〜３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．６〜３．５９（ｍ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【０４４２】
例２５８：（１−（５−（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：０．１２５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５４（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、３．６７〜３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．５９〜３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、２．０８〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．１６〜１．１３（ｍ，２Ｈ）、０．９８〜０．９６（ｍ，２Ｈ）。
【０４４３】
例２５９：（１−（５−（４−エチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：０．１ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５４（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｂｓ，１Ｈ）、８．０３〜７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｂｓ，１Ｈ）、３．６７（ｂｓ，４Ｈ）、３．５９（ｂｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．８１〜２．７４（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０４４４】
例２６０：（１−（５−（４−エトキシピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：０．０８５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５４（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．４３〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．０２〜７．０（ｍ，１Ｈ）、４．３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６８〜３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．６〜３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０４４５】
例２６１：（１−（５−（５−エトキシ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
炭酸カリウム（０．１８５ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）および（Ａｔａｐｈｏｓ）２ＰｄＣｌ２（０．０３２ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（８．０ｍＬ）および水（０．８ｍＬ）中の（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．２ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−エトキシフェニルボロン酸（０．１６５ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を９０℃で４時間撹拌し、次いで、周囲温度に冷却し、セライトで濾過した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．１４ｇ（理論値の６２％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１５（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）、７．３２〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．０７〜７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．６７〜３．６５（ｍ，４Ｈ）、３．５９〜３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０４４６】
例２６２：（１−（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）−メタノン（０．３ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびベンゾ［１，３］ジオキソール−５−ボロン酸（０．２２ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）から、合成例２６１と同様に調製した。白色固体。収量：０．１４５ｇ（理論値の４４％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４４〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．０９（ｓ，２Ｈ）、３．６７〜３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．５９〜３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）。
【０４４７】
例２６３：（１−（５−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
合成例２６１の手順と同様に、［１−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−３−メタンスルフィニル−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン（０．２ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（０．２ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の鈴木・宮浦反応を行うことによって、生成物を得た。白色固体。収量：０．１４ｇ（理論値の５７％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．２１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４９．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．５８〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．６７〜３．６５（ｍ，４Ｈ）、３．５８〜３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。
【０４４８】
例２６４：４−フルオロ−３−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）フェニルアセテート
２６４ａ）（１−（５−（２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（０．５１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、ジオキサン（５０ｍｌ）中の［１−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−３−メタンスルフィニル−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．６２５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、およびフッ化カリウム（０．２９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。反応混合物を９０℃で４時間撹拌し、次いで、セライトパッドを通して濾過した。フィルターをジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。薄黄色固体。収量：０．４４ｇ（理論値の４６％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．４
【０４４９】
２６４ｂ）４−フルオロ−３−（２−（３−（メチルスルフィニル）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ピリミジン−５−イル）フェニルアセテート
無水酢酸（０．１８ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を、０℃で、ピリジン（２．０ｍＬ）中の２６４ａ）（０．４５ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）に添加し、得られた溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を冷水で希釈し、ジクロロメタン／メタノール（９：１、３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、１．５％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。収量：０．０９ｇ（理論値の３８％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２３．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１５（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，２．８Ｈｚ）、７．４６〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、３．６８〜３．６５（ｍ，４Ｈ）、３．５９〜３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０４５０】
例２６５：（１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートから、（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ボロン酸との鈴木反応、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いた酸化、水酸化リチウムを使用したメチルエステルの加水分解、および最後にカップリング試薬としてＨＡＴＵを用い、アミンとしてピロリジンを用いたアミド化を含む４段階の化学的ステップで、本合成例を調製した。白色固体。収量：０．０８ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１６（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ）、７．６〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、３．５３〜３．４６（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，４Ｈ）。
【０４５１】
例２６６：Ｎ−エチル−１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
合成例２６５と同様の様式で調製した。白色固体。収量：０．１３ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．２７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１２（ｓ，２Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３９〜７．２３（ｍ，３Ｈ）、３．４６〜３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０（ｓ，３Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０４５２】
例２６７：１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、試薬としてＨＡＴＵを用いたアミドカップリング、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いた酸化、および（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ボロン酸との鈴木反応を含む３段階の化学的ステップで、本合成例を得た。白色固体。収量：０．１１ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝７．８１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３７．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１６（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４２〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、３．０８〜２．９８（ｍ，９Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）。
【０４５３】
例２６８：１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
例２６１）について詳述した手順と同様にして、１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（０．１５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ、合成例２６７の調製における中間体）と２−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸（０．１３ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）との鈴木反応を行った。白色固体。収量：０．０６ｇ（理論値の３６％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝７．２６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４２〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、７．１〜７．０６（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．０４〜２．９８（ｍ，６Ｈ）。
【０４５４】
例２６９：（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
２６９ａ）メチル１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．３２５ｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で撹拌したジオキサン（８０ｍＬ）中のメチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（３．０ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．２６ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（２．３４ｇ、２３．８７ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。反応混合物を１１０℃で１時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。２−ブロモ−４−メチル−ピリジン（２．０５ｇ、１１．９３ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸カリウム溶液（８．０ｍＬ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４６ｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）をこの温度で添加し、得られた混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を、セライトパッドを通して濾過し、フィルターをジクロロメタン／メタノール（９：１）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカ、ジクロロメタン  酢酸エチル／ヘキサン＝５／２０／７５］によって精製した。黄色固体。収量：２．０ｇ（理論値の６４％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝４．５０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１．３
【０４５５】
２６９ｂ）１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（０．２７ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（１：１、５０ｍＬ）中のメチルエステル２６９ａ）（１．０ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を水（２０ｍＬ）に溶解し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。水性相を硫酸水素ナトリウムで酸性化し、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固した。白色固体。収量：０．９ｇ（理論値の９３％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７．２
【０４５６】
２６９ｃ）（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
ＨＡＴＵ（０．３６ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．４１ｍＬ、２．３９ｍｍｏｌ）、およびピロリジン（０．０７９ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のカルボン酸２６９ｂ）（０．３ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を水へ注ぎ入れ、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、１％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．３３ｇ（理論値の９７％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．９３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．０
【０４５７】
２６９ｄ）（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のｍ−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、０．１４ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を、０℃で、ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の２６９ｃ）（０．３３ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×２０ｍＬ）およびブライン（１×３０ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカゲル、２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．２１５ｇ（理論値の６３％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５６（ｓ，２Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．０５〜８（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、３．５５〜３．４９（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、１．９３〜１．８４（ｍ，４Ｈ）。
【０４５８】
例２７０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、例２６９について記載したように合成した。白色固体。収量：０．１５８ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５５（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．０４〜８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３１（ｓ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、３．０５〜２．９９（ｍ，９Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０４５９】
例２７１：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、合成例２６９と同様に、標的化合物を得た。白色固体。収量：０．１７５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５５（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．０４〜８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、３．５１（ｂｓ，１Ｈ）、３．２５（ｂｓ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．０（ｂｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｂｓ，３Ｈ）。
【０４６０】
例２７２：１−（５−（４−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
合成例２６９について詳述したのと同じ合成経路を使用して調製した。白色固体。収量：０．１４ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５６（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６．６８〜６．６６（ｍ，１Ｈ）、３．０８〜２．９９（ｍ，１５Ｈ）。
【０４６１】
例２７３：１−（５−（４−アミノピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドをボロン酸エステルへと変換し、これを、鈴木反応において、２−ブロモピリジン−４−アミンと反応させ、次いで、得られた生成物を酸化してスルホキシドとした（それぞれプロトコル２６９ａ）および２６９ｄ）と同様に）。白色固体。収量：０．０９５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．２８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３８（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．５５（ｂｓ，１Ｈ）、６．２６（ｂｓ，２Ｈ）、３．０７〜２．９９（ｍ，９Ｈ）。
【０４６２】
合成例２６５と同様に、例２７４〜２７６を調製した。
【０４６３】
例２７４：１−（５−（５−エチル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
薄黄色固体。収量：９５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝８．４０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１８（ｓ，２Ｈ，）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ）、７．６１〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．０４〜２．９８（ｍ，６Ｈ）、２．７２〜２．６６（ｍ，２Ｈ）、１．２６〜１．２２（ｍ，３Ｈ）。
【０４６４】
例２７５：（１−（５−（５−エチル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
白色固体。収量：７５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝８．６４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１３（ｓ，２Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３６〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｂｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．７１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．９（ｂｓ，４Ｈ）、１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
【０４６５】
例２７６：（１−（５−（５−エチル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
薄黄色固体。収量：６５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．２７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３７〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、３．６３〜３．５（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０４６６】
例２７７：（１−（５−（４−エチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートから、合成例２６９の手順と同様に調製した。白色固体。収量：０．１３ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５４（ｓ，２Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３．５４（ｓ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．７９〜２．７４（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｓ，４Ｈ）、１．３３（ｍ，３Ｈ）。
【０４６７】
例２７８：１−（５−（４−エチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
１−（５−（４−エチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（合成例２７７の中間体）から、例２６９と同様に、２ステップで調製した。白色固体。収量：０．１８ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５８（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．０５〜２．９９（ｍ，６Ｈ）、２．７６〜２．７１（ｍ，２Ｈ）、１．３０〜１．２６（ｍ，３Ｈ）。
【０４６８】
例２７９：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
２７９ａ）Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍＬ、１．９９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（０．１９ｇ、０．９９２ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢｔアンモニウム塩（０．１５ｇ、０．９９７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の２−（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド）酢酸（０．３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、メチル２−（メチルアミノ）アセテート塩酸塩のＴＢＴＵ媒介アミドカップリング、チオエーテルの酸化、およびメチルエステルの加水分解を含む３ステップで合成）に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、氷水で希釈し、メタノール／ジクロロメタン（５：９５、３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化アンモニウム溶液、およびブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー［シリカ、メタノール／ジクロロメタン＝５：９５］によって精製した。白色固体。収量：０．１３ｇ（理論値の４３％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝４．８４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．０
【０４６９】
２７９ｂ）Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
炭酸カリウム（１１０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）および（Ａｔａｐｈｏｓ）２ＰｄＣｌ２（１９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気下、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（４．０ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中の２７９ａ）（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸（９１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を９５℃で４時間撹拌し、次いで、周囲温度に冷却し、セライトで濾過した。濾液を蒸発乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、メタノール／ジクロロメタン＝４：９６］によって精製した。白色固体。収量：３５ｍｇ（理論値の２７％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９６．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．０９〜７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｂｓ，２Ｈ）、４．０（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）。
【０４７０】
例２８０：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（５−エチル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドから、合成例２７９）と同様に調製した。白色固体。収量：８５ｍｇ、
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５８〜７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４４〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、６．９２（ｂｓ，２Ｈ）、４．０（ｓ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．７２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０４７１】
例２８１：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートおよび２−フルオロ−５−メチリフェニルボロン酸（ｍｅｔｈｙｌｙｐｈｅｎｙｌｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）を、２７９ｂ）で記載したように鈴木反応に供した。得られたカップリング生成物を酸化（ｍ−ＣＰＢＡ）して対応するスルホキシドとし、そのカルボン酸へと転換（ＬｉＯＨ／ＴＨＦ／水）し、次いで、メチル２−（メチルアミノ）アセテート塩酸塩と反応（ＴＢＴＵ）させた。生成物メチル２−（１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド）アセテートをエステル加水分解し、その後、ＨＯＢｔアンモニウム塩と反応させて、標的化合物を白色固体として得た。収量：０．１３ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１１（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３３〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｂｓ，２Ｈ）、４．０（ｓ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）。
【０４７２】
例２８２：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−メチル−１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、メチル２−（メチルアミノ）アセテート塩酸塩のＴＢＴＵ媒介カップリングおよびその後のｍ−クロロペルオキシ安息香酸を使用した酸化を含む２ステップで、本合成例を得た。白色固体。収量：０．０８ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．３９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５２（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、８．０〜７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、６．９３（ｂｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【０４７３】
例２８３：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（４−メトキシピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
２８３ａ）Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（４−メトキシピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０９４ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、ジオキサン（４０ｍＬ）中のＮ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（１．０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．６５５ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（０．６８ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、混合物を１１０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、２−ブロモ−４−エトキシ−ピリジン（０．６５ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸カリウム溶液（８．０ｍＬ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１３３ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌し、次いで、セライトを通して濾過した。フィルターをメタノール／ジクロロメタン（１：９）で洗浄し、濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、メタノール／ジクロロメタン＝３．５：９６．５］によって精製した。白色固体。収量：０．１８５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝７．４８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．２
【０４７４】
２８３ｂ）Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（４−メトキシピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
２８３ａ）を、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化した（０．１８ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）。白色固体。収量：０．０６５ｇ（理論値の３５％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝５．１５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５４（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９３（ｂｓ，２Ｈ）、４．０（ｓ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０４７５】
例２８３と同様に、例２８４および２８５を調製した。
【０４７６】
例２８４：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（４−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：８６ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝５．１７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５７（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、８．０５〜７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．１３（ｂｓ，１Ｈ）、６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、４．０８（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，１Ｈ）、３．０７〜３．０（ｍ，１２Ｈ）。
【０４７７】
例２８５：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（４−エチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：０．０６６ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝６．０３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＨＦ−ｄ８＋Ｄ２Ｏ１滴，δｐｐｍ）：９．５４（ｓ，２Ｈ）、９．１５（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．０２（ｂｓ，２Ｈ）、７．５３（ｂｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、４．２４〜４．０（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０４７８】
例２８６：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（４−アミノピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
メチル１−（５−（４−アミノピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートをｍ−クロロペルオキシ安息香酸で処理し、次に、得られたスルホキシドのメチルエステルを鹸化し、遊離したカルボン酸をメチル２−（メチルアミノ）アセテート塩酸塩とカップリングさせることによって、標的化合物を得た。白色固体。収量：６０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝１．８２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．３９〜９．３７（ｍ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．０４〜７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．５〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．１８〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、６．２６（ｂｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）。
【０４７９】
例２８７：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
２８７ａ）２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛メチル［１−［５−（２−フルオロ−フェニル）ピリミジン−２−イル］−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］オキシド−λ４−スルファニリデン｝アセトアミド
ヨードベンゼンジアセテート（０．９６ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を、４０℃で、ジオキサン（７ｍＬ）中の（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．７ｇ、１．５ｍｍｏｌ、例１）、酸化マグネシウム（ＩＩ）（０．２７ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）ダイマー（０．０６６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、および２，２，２−トリフルオロアセトアミド（０．３７ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に添加し、得られた混合物をこの温度で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィー［シリカ、１％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．３ｇ（理論値の３５％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．４３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５７６．１
【０４８０】
２８７ｂ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
炭酸カリウム（０．１４３ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を、室温で、アセトニトリル／メタノール（１：１、９．６ｍＬ）中の２８７ａ）（０．３ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に添加し、混合物を１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー［アルミナ、１％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製し、エーテルで洗浄した。桃色固体。収量：０．１２ｇ（理論値の４８％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２２（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．６〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４９〜７．４（ｍ，３Ｈ）、４．６４（ｓ，１Ｈ）、３．６３〜３．４７（ｍ，８Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０４８１】
例２８８：（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．４ｇ、０．８７ｍｍｏｌ、例１４２）から、合成例２８７と同様に、２ステップで調製した。
白色固体。収量：０．０９ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５９（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．０６〜８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．４９〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、４．６５（ｓ，１Ｈ）、３．６５（ｂｓ，８Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【０４８２】
例２８９：（１−（５−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
２８９ａ）（１−（５−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ビス（ピナコラト）ジボロン（０．５２ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（０．３４ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を、室温で、乾燥ジオキサン（２０ｍＬ）中の（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．５ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応装置を不活性雰囲気下に設置し、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４７ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１１０℃で４０分間撹拌した。周囲温度に冷却した後、２−（２−ブロモ−ピリジン−４−イル）−プロパン−２−オール（０．３７ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（２ｍＬ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６７ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で２時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、焼結漏斗を通して濾過した。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、３％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。薄黄色固体。収量：０．１８ｇ（理論値の３３％）
質量分析：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．３
【０４８３】
２８９ａ）（０．１８ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン中ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で処理して、標的化合物を得た。薄黄色固体。収量：６５ｍｇ（理論値の３４％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．４４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５９（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．３７（ｓ，１Ｈ）、３．６４（ｂｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．５１（ｓ，６Ｈ）。
【０４８４】
例２９０：（１−（５−（５−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンおよび３−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−フルオロアニリンから、合成例２８９と同様に調製した。白色固体。収量：４５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３４．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１２（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．８〜６．７９（ｍ，１Ｈ）、６．７３〜６．７（ｍ，１Ｈ）、５．８〜５．７７（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．０７（ｂｓ，１Ｈ）、０．４９〜０．４６（ｍ，２Ｈ）、０．２４〜０．２（ｍ，２Ｈ）。
【０４８５】
例２９１：（１−（５−（４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンおよび１−（２−ブロモピリジン−４−イル）エタノールから、例２８９と同様に合成した。白色固体。収量：０．１５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．３６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５７（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４７〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、５．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、４．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、３．６５（ｂｓ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
【０４８６】
例２９２：（１−（５−（５−（エチルアミノ）−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンおよび３−ブロモ−Ｎ−エチル−４−フルオロアニリンから、合成例２８９と同様に調製した。白色固体。収量：１３０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１２（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、６．７７〜６．７５（ｍ，１Ｈ）、６．６８〜６．６６（ｍ，１Ｈ）、５．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、３．１２〜３．０５（ｍ，５Ｈ）、１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０４８７】
例２９３：（１−（５−（２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンおよび２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）プロパン−２−オールから、合成例２８９と同様に調製した。薄黄色固体。収量：６５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２３．６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．６３（ｂｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、５．１９（ｓ，１Ｈ）、３．６４（ｂｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｓ，６Ｈ）。
【０４８８】
例２９４：（１−（５−（２−フルオロ−５−（１−ヒドロキシシクロプロピル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンおよび１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）シクロプロパノールから、合成例２８９と同様に調製した。白色固体。収量：５０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝６．６７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１７（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ  １Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４７〜７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３７〜７．３３（ｍ，１Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．１５〜１．１２（ｍ，２Ｈ）、１．０９〜１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０４８９】
例２９５：（１−（５−（４−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンおよび１−（２−クロロピリジン−４−イル）シクロプロパノールから、合成例２８９と同様に調製した。白色固体。収量：７８ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５７（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．４３〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、６．２７（ｂｓ，１Ｈ）、３．６４（ｂｓ，８Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．２８〜１．２６（ｍ，４Ｈ）。
【０４９０】
例２９６：（１−（５−（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
２９６ａ）（１−（５−（４−クロロピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンおよび２−ブロモ−４−クロロピリジンを、２８９ａ）について記載したのと同様の様式で、同様にカップリングさせた。白色固体。収量：１．７ｇ（理論値の７９％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．７７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．３
【０４９１】
２９６ｂ）（１−（５−（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
炭酸セシウム（０．６２ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（６４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、および酢酸パラジウム（ＩＩ）（１９．３ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を、室温でアルゴン雰囲気下、乾燥ジオキサン（１６ｍＬ）中のシクロプロピルメチルアミン（０．０７ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）および２９６ａ）（０．４０ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を９０℃で１６時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、焼結漏斗を通して濾過した。濾液を蒸発させ、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、３％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．２５ｇ（理論値の５８％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．６１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０１．２
【０４９２】
２９６ｃ）（１−（５−（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
２９６ｂ）（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン中ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化した。白色固体。収量：８０ｍｇ（理論値の３１％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１７．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．４３（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、６．６３〜６．６１（ｍ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，１Ｈ）、３．６７（ｂｓ，４Ｈ）、３．５９（ｂｓ，４Ｈ）、３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、１．１３〜１．０６（ｍ，１Ｈ）、０．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、０．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）。
【０４９３】
（１−（５−（４−クロロピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンから、同様に、例２９７および２９８を合成した。
【０４９４】
例２９７：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（４−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：７０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１７．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５０（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、６．５４〜６．５２（ｍ，１Ｈ）、３．６８〜３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．６０〜３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．４３〜３．４０（ｍ，４Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜２．０２（ｍ，４Ｈ）。
【０４９５】
例２９８：（１−（５−（４−（エチルアミノ）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：９７ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．４３（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、６．５７（ｂｓ，１Ｈ）、６．３９（ｂｓ，１Ｈ）、３．６７（ｂｓ，４Ｈ）、３．５８（ｂｓ，４Ｈ）、３．２７〜３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．２５〜１．２１（ｍ，３Ｈ）。
【０４９６】
例２９９：（１−（５−（４−クロロピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）−メタノン（０．５ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−４−クロロピリジン（０．２３ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）から、２８９ａ）の実験手順と同様に調製した。白色固体。収量：６１ｍｇ（理論値の１１％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．６１（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ）、７．６５〜７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．６５（ｂｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０４９７】
例３００：（１−（５−（４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
３００ａ）メチル１−（５−（２−フルオロ−５−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（１．０ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）および１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）エタノール（０．８７ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）から、実験手順２８９ａ）と同様に合成した。黄色固体。収量：１．０ｇ（理論値の８９％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．９８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．１
【０４９８】
３００ｂ）１−（５−（２−フルオロ−５−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（０．３０ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を、室温で、ＴＨＦ／水（１：１、４０ｍＬ）中の３００ａ）（１．０ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物をこの温度で１６時間撹拌し、次いで、濃縮した。残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で洗浄した。水性相を硫酸水素ナトリウムでｐＨ値２に調整した。析出する固体を、焼結漏斗を通して濾別し、残留水をトルエンと共沸蒸留することによって除去した。薄褐色固体。収量：０．７５ｇ（理論値の７５％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．３
【０４９９】
３００ｃ）（１−（５−（２−フルオロ−５−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ＨＡＴＵ（０．３８ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．４１ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）、およびモルホリン（０．０８ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を、０℃で、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３００ｂ）（０．３５、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌し、次いで、氷冷水でクエンチした。混合物をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空中で除去した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、１．５％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．３２ｇ（理論値の８０％）
ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．３（ＭＷ計算値４９２．５７）、Ｒｔ＝３．４８分。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．４８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．３
【０５００】
３００ｄ）（１−（５−（４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、０．１２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、０℃で、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の３００ｃ）（０．３２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、水性相を分離し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を真空中で除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．２０ｇ（理論値の６０％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５３〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４４〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、５．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、４．８４〜４．８１（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｍ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
【０５０１】
例３０１：（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（４−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
３０１ａ）（１−（５−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（２．５ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼン（１．８２ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）から、２８９ａ）で記載した反応条件を適用して調製した。白色固体。収量：１．０ｇ（理論値の３７％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝４．０１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３
【０５０２】
３０１ｂ）（１−（５−（２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ナトリウムｔｅｒｔ−ブチレート（０．０８ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤａｖｅＰｈｏｓ（０．０１ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を、室温で、不活性雰囲気下で保持した乾燥ジオキサン（１５ｍＬ）中の３０１ａ）（０．３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．２６ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を９０℃で１６時間撹拌し、次いで、周囲温度に冷却し、焼結漏斗を通して濾過した。濾液を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［３％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．２０ｇ（理論値の６２％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝４．９０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．２
【０５０３】
３０１ｃ）（３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（４−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
３０１ｂ）（０．２０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、前の実験セクションに記載した条件下、ジクロロメタン中ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化した。薄黄色固体。収量：３１ｍｇ（理論値の１４％）
質量分析：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３４．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１７（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８〜６．７６（ｍ，１Ｈ）、６．６４〜６．６２（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、３．２９〜３．２８（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．９７（ｂｓ，４Ｈ）。
【０５０４】
例３０２：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン
１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸から、（Ｒ）−ピロリジン−３−イルメタノールとのＴＢＴＵ媒介アミドカップリング（手順２４４ｃも参照）および酸化剤としてｍ−クロロペルオキシ安息香酸を利用した酸化を含む２段階の反応ステップで調製した。黄色固体。収量：０．１２ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５６〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、４．７４〜４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．６６〜３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．５３〜３．２９（ｍ，５Ｈ，水シグナルで不明確）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．３８〜２．２９（ｍ，１Ｈ）、１．９７〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．９６〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．７１〜１．６６（ｍ，１Ｈ）。
【０５０５】
例３０３：（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（（Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン
白色固体。収量：７０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０３〜８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．８０〜７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、４．７４〜４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．６６〜３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．５５〜３．４６（ｍ，３Ｈ）、３．３９〜３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．３９〜２．２８（ｍ，１Ｈ）、１．９８〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．７〜１．６４（ｍ，１Ｈ）。
【０５０６】
例３０４：１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
３０４ａ）メチル２−（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド）アセテート
プロトコル２４４ｃ）と同様に、１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（２．０ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）とメチル２−（メチルアミノ）アセテート塩酸塩（１．５３ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）とのアミドカップリングを行った。白色固体。収量：０．６ｇ（理論値の２４％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．６１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．０
【０５０７】
３０４ｂ）メチル２−（１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド）アセテート
例２６１のプロトコルと同様に、触媒として（Ａｔａｐｈｏｓ）２ＰｄＣｌ２（７９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して、３０４ａ）（０．５ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）および（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ボロン酸（０．３４ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）の鈴木カップリングを行った。白色固体。収量：０．５１ｇ（理論値の９６％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝４．０２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．２
【０５０８】
３０４ｃ）２−（１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド）酢酸
３０４ｂ）（０．５ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水中水酸化リチウム一水和物を用いてエステル加水分解した。白色固体。収量：０．４８ｇ（理論値の９８％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６５．３
【０５０９】
３０４ｄ）１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１．５４ｍｌ、３．０９ｍｍｏｌ）を、ＴＢＴＵを用いて、３０４ｃ）（０．４８ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。薄黄色固体。収量：０．２２ｇ（理論値の４５％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．６５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．２
【０５１０】
３０４ｅ）１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
３０４ｄ）（０．１ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のｍ−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、０．０３８ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）で酸化した。白色固体。収量：０．０６５ｇ（理論値の６３％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１１（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ）、７．３３〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｂｓ，２Ｈ）、３．０６〜３．０３（ｍ，６Ｈ）、２．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝３．９２Ｈｚ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【０５１１】
例３０５：１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
３０４ｄ）（０．１ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）から、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のｍ−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、０．０９１ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）で酸化することによって調製した。白色固体。収量：０．０６ｇ（理論値の５６％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１６（ｓ，２Ｈ）、８．８９〜８．９３（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５７〜７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３４〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｂｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、２．３２（ｂｓ，３Ｈ）。
【０５１２】
上記の方法と同様に、合成例３０６〜３１２を調製した。
【０５１３】
例３０６：（５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：０．２ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５５〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４１〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、５．８９（ｂｓ，１Ｈ）、５．７５（ｂｓ，１Ｈ）、４．０７（ｂｓ，２Ｈ）、３．６２（ｂｓ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｂｓ，２Ｈ）。
【０５１４】
例３０７：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：０．０７ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．７３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４１〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、４．０９（ｂｓ，１Ｈ）、３．４９〜３．４６（ｍ，４Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、１．８３〜１．７８（ｍ，２Ｈ）。
【０５１５】
例３０８：（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：０．１ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．０
［α］５８９２５＝＋３５．５７°（ｃ．０．５、クロロホルム）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１５（ｓ，２Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０４〜８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．７８〜７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、４．６４（ｂｓ，２Ｈ）、３．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．９３〜１．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０５１６】
例３０９：（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：６０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．２
［α］５８９２５＝＋４０．５°（ｃ．０．４９、クロロホルム）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９〜７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、４．６４（ｂｓ，２Ｈ）、３．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１〜３．３５（ｍ，４Ｈ）、１．９５〜１．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０５１７】
例３１０：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：０．１５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１２．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３４〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．１〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｂｓ，２Ｈ）、４．０（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）。
【０５１８】
例３１１：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（５−エチル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：０．１５５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１０．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１７（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｂｓ，２Ｈ）、４．０（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、２．７２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
【０５１９】
例３１２：（１−（５−（４−クロロピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
白色固体。収量：０．１４５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．６５（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、３．６５（ｂｓ，８Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）。
【０５２０】
合成例２６９と同様に、例３１３および３１４を調製した。
【０５２１】
例３１３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルスルフィニル）−１−（５−（ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：１６０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２０℃，δｐｐｍ）：９．５８（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４〜７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．５０〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）。
【０５２２】
例３１４：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：０．１７ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２０℃，δｐｐｍ）：δ９．５６（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｔ，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）。
【０５２３】
例３１５：１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：１０９ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝６．９９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１２（ｓ，２Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．４１〜７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３３〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、４．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、３．６６〜３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．５〜３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）。
【０５２４】
例３１６：１−（５−（５−エトキシ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：０．０９ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝７．１８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、７．４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３７〜７．３（ｍ，２Ｈ）、７．０８〜７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．８２〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．６７（ｂｓ，１Ｈ）、３．５６〜３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．３２（１Ｈ，水のピークに隠れて不明確）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｂｓ，３Ｈ）、１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０５２５】
例３１７：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体。収量：６０ｍｇ、
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．５９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５６（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、８．０５〜８．０（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．８４〜４．７８（ｍ，１Ｈ）、３．６８〜３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．３２（１Ｈ，水のピークに隠れて不明確）、３．０８〜３．０４（ｍ，６Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０５２６】
例３１８：（３−（１−ヒドロキシエチル）−１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（中間体２７ｃ）をボロン酸エステルへと変換し、これをその後、２−ブロモ−４−メチルピリジンと鈴木条件下で反応させた。得られた生成物を、それぞれプロトコル２８ａ）および２８ｂ）と同様に、酸化して対応するアルデヒドとし、次いで、グリニャール反応に供した。薄黄色固体。収量：７０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．４９（ｓ，２Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３１〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、５．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、５．１〜５．０７（ｍ，１Ｈ）、３．６４〜３．５６（ｍ，８Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、１．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
【０５２７】
例３１９：（１−（５−（５−エトキシ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
中間体２７ｃから、（５−エトキシ−２−フルオロフェニル）ボロン酸との鈴木反応、デス・マーチン・ペルヨージナンを用いた酸化、および臭化メチルマグネシウムを用いたグリニャール反応を含む３段階の反応ステップで、標的化合物を調製した。白色固体。収量：１１０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１（ｓ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３５〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．０５〜７．０３（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、５．１〜５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、１．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０５２８】
例３２０：（１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
合成例２８と同様の様式で調製した。白色固体。収量：０．１ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．４７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１．１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．０８（ｓ，２Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３１〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、５．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、５．１〜５．０７（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
【０５２９】
例３２１：（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメートから、例２８の調製に適用した合成経路に従って調製した。白色固体。収量：７０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝６．７１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．０４（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．３９〜７．１８（ｍ，３Ｈ）、５．１２（ｂｓ，１Ｈ）、４．８８（ｂｓ，１Ｈ）、３．６５（ｂｓ，２Ｈ）、３．５１（ｂｓ，２Ｈ）、３．２１〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０１（１Ｈ，水のピークに隠れて不明確）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｂｓ，１Ｈ）、１．６７〜１．５８（ｍ，４Ｈ）。
【０５３０】
例３２２：１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドから、例２８の合成経路と同様に調製した。薄黄色固体。収量：０．０８ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．０８（ｓ，２Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３１〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、５．２６（ｂｓ，１Ｈ）、５．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、３．０（ｂｓ，６Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
【０５３１】
例３２３：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
メチル１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートから、２ステップ、つまり、エステル加水分解およびカップリング試薬としてＴＢＴＵを用いたアミド化で得た。白色固体。収量：４３ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１．９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．０３（ｓ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．３２〜７．２２（ｍ，３Ｈ）、６．９１（ｂｓ，２Ｈ）、５．１４〜５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｂｓ，１Ｈ）、４．０（ｓ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。
【０５３２】
例３２４：（１−（５−（４−イソプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
モノペルオキシフタル酸マグネシウム（１．０４ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３６ｍＬ）中の（１−（５−（４−イソプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．２５０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に添加した。得られた混合物を室温で３．５時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×２０ｍＬ）およびブライン（１×１０ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカゲル、２．５％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製し、続いて、分取用ＴＬＣ［２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。薄黄色固体。収量：８０ｍｇ（理論値の３０％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．２６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．６４（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｂｓ，８Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．０５〜２．９８（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【０５３３】
例３２５：（１−（５−（４−エチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−（４−エチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．１９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から、合成例３２４と同様に調製した。白色固体。収量：８０ｍｇ（理論値の４０％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．６２（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｂｓ，８Ｈ）、３．４４（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５３４】
例３２６：（１−（５−（５−エトキシ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−（５−エトキシ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．２ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化した。白色固体。収量：０．１２ｇ（理論値の５６％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．３５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２３（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３８〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．０９〜７．０６（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．６４（ｂｓ，８Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０５３５】
例３２７：（１−（５−（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．２５０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、合成例３２４と同様に、モノペルオキシフタル酸マグネシウムで酸化することによって得た。白色固体。収量：０．１７ｇ（理論値の６４％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．６１（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｂｓ，８Ｈ）、３．４７（ｓ，３Ｈ）、２．０（ｂｓ，１Ｈ）、１．１４（ｂｓ，２Ｈ）、０．９８（ｂｓ，２Ｈ）。
【０５３６】
例３２８：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（０．１７ｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）を、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化した。白色固体。収量：０．０８ｇ（理論値の４４％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝７．５２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９６．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１６（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８〜７．５（ｍ，２Ｈ）、７．３４〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｂｓ，２Ｈ）、４．０（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．０（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０５３７】
例３２９：（１−（５−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンから、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化することによって調製した。薄黄色固体。収量：０．１３ｇ（理論値の５３％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝７．８６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２２．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５８（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５７〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、５．０３（ｂｓ，１Ｈ）、３．６７（ｂｓ，４Ｈ）、３．５９（ｂｓ，４Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，６Ｈ）。
【０５３８】
例３３０：（１−（５−（４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−（４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（０．２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から、モノペルオキシフタル酸マグネシウムで酸化することによって得た。白色固体。収量：８０ｍｇ（理論値の３８％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．６２（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５２〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、５．５４（ｂｓ，１Ｈ）、４．８５〜４．８４（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｂｓ，８Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
【０５３９】
例３３１：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（５−エチル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
３３１ａ）メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
メチル１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートから、プロトコル２７ａ）〜ｃ）と同様にして、３段階の化学的ステップで調製した。白色固体。収量：４．５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．３０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．０
【０５４０】
３３１ｂ）メチル１−（５−（５−エチル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
炭酸カリウム（０．９１５ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−エチルフェニルボロン酸（０．７４２ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）を、室温で、２−メチル−２−ブタノール／水（４４ｍＬ、１０：１）中の３３１ａ）（０．８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応装置をアルゴン雰囲気下に設置し、（Ａｔａｐｈｏｓ）２ＰｄＣｌ２（０．１５６ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を導入した。反応混合物を１００℃で４時間撹拌し、室温に冷却し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、１〜２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．５ｇ（理論値の５６％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．８３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．３
【０５４１】
３３１ｃ）メチル１−（５−（５−エチル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
デス・マーチン・ペルヨージナン（０．５４１ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を、０℃で、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の３３１ｂ）（０．３４５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。得られた混合物をこの温度で３時間撹拌し、次いで、セライトを通して濾過した。フィルターをジクロロメタン（２×３０ｍＬ）ですすぎ、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。薄黄色固体。収量：０．３２ｇ（理論値の９３％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝４．２３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．２
【０５４２】
３３１ｄ）メチル１−（５−（５−エチル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
臭化メチルマグネシウム（エーテル中３Ｍ、０．４５ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の３３１ｃ）（０．３６ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物をこの温度で６時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、０〜１．５％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。薄黄色固体。収量：０．２２ｇ（理論値の５９％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．９３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．２
【０５４３】
３３１ｅ）１−（５−（５−エチル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（３３ｍｇ、０．７８６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（１：１、１０ｍＬ）中の３３１ｄ）（０．２２ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に添加し、得られた混合物を室温で４８時間撹拌した。ＴＨＦを留去し、残渣を水（５ｍＬ）で希釈し、飽和硫酸水素ナトリウム溶液で酸性化した。析出する固体を濾別し、水で洗浄した。残存する湿分を、トルエンを繰り返し共沸蒸留することによって除去した。白色固体。収量：０．１７ｇ（理論値の８０％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．３
【０５４４】
３３１ｆ）Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（５−エチル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
Ｎ−メチルモルホリン（０．１０７ｍＬ、０．９８６ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．１９１ｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）、および２−（メチルアミノ）アセトアミド塩酸塩（０．１２３ｇ、０．９８６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の３３１ｅ）（０．２ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、氷冷水で希釈した。析出物を濾別し、ジクロロメタンに溶解した。有機相を炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカゲル、４％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製し、続いて、分取用ＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：６５ｍｇ（理論値の２８％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．０５（ｓ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３２〜７．２４（ｍ，３Ｈ）、６．９２（ｂｓ，２Ｈ）、５．１３〜５．１（ｍ，１Ｈ）、４．８８（ｂｓ，１Ｈ）、４．０（ｓ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．７４〜２．６９（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０５４５】
例３３２：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
メチル３−（ヒドロキシメチル）−１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートから、例３３１と同様にして、標的化合物を合成した。基質であるメチル３−（ヒドロキシメチル）−１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートは、メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートから、１４１ａ）およびｂ）で記載した化学反応を適用して得た。白色固体。収量：０．１２ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝２．６４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．４４（ｓ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、６．９（ｂｓ，２Ｈ）、５．１５〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．０１（ｓ，２Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
【０５４６】
例３３３：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（単一エナンチオマー）
３３３ａ）メチル１−（５−（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（１．７ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−シクロプロピルピリジン（１．０３ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）から、手順１４１ａ）およびｂ）と同様にして合成した。白色固体。収量：１．２ｇ（理論値の６４％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝１１．５３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．３
【０５４７】
３３３ｂ）メチル１−（５−（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（単一エナンチオマー）
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ１，Ｎ２−ビス（２−（（Ｒ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）フェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（６．９５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＭｎ（ＯＴｆ）２（５．０９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、この配位子の合成および適用については、Ｄａｉ．  Ｗ．ら、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２０１３、１５、５６５８；Ｄａｉ．  Ｗ．ら、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２０１３、１５、４１３８参照）を、室温で３時間撹拌した。３３３ａ）（０．３ｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２６３ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）、および３０％過酸化水素水溶液（０．１４７ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、得られた混合物を直ちに氷浴で５〜８℃に冷却した。反応混合物をこの温度で３０分間撹拌し、飽和亜硫酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、１５分間さらに撹拌した。次いで、混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、１．５％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．１４ｇ（理論値の４５％）。エナンチオマー過剰率：＞９９％（キラルＨＰＬＣ）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝８．４８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．４
【０５４８】
３３３ｃ）Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（単一エナンチオマー）
３３３ｂ）から、手順３３１ｅ）およびｆ）と同様にして、エステル加水分解およびアミド化反応を含む２ステップで、標的化合物を得た。白色固体。収量：０．０８ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒｔ＝６．１１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８９．３
比旋光度：［α］５８９２５＝−２５．２２°（ｃ．０．２３、ＤＭＳＯ）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５３（ｓ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｂｓ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．１４〜１．１２（ｍ，２Ｈ）、０．９７（ｂｓ，２Ｈ）。
【０５４９】
例３３４：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（単一エナンチオマー）
合成例３３３と同様に調製した。白色固体。収量：７０ｍｇ
ＵＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２４．１
比旋光度：［α］５８９２５＝−４８．１９°（ｃ．０．３８、クロロホルム）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１８〜９．１５（ｍ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７８〜８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．０５〜７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．７８〜７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．６４〜７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．４８〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．１５〜７．１２（ｍ，１Ｈ）、５．１８（ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｓ，６Ｈ）。
【０５５０】
例３３５：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（５−（５−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（単一エナンチオマー）
メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（１ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）および（５−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）ボロン酸（１．０９ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）を、手順３３１ｂ）に従ってカップリングさせた。残りのステップは、合成例３３３と同様にして実施した。白色固体。白色固体。収量：０．２ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．８９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．３
比旋光度：［α］５８９２５＝−５１．６°（ｃ．０．５、クロロホルム）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．１２（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、６．９２（ｂｓ，２Ｈ）、４．０（ｓ，２Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．０〜０．９８（ｍ，２Ｈ）、０．７８〜０．７７（ｍ，２Ｈ）。
【０５５１】
例３３６：（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
３３６ａ）（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
ＥＤＣ・ＨＣｌ（１７．７ｇ、９３．００ｍｍｏｌ、１．５当量）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（４．２ｇ、３１．０１ｍｍｏｌ、０．５当量）、続いてトリエチルアミン（２８．７ｍＬ、２０４ｍｍｏｌ、３．３当量）を、室温で、乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（１０ｇ、６２．０３ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に添加した。（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメート（１３．８６ｇ、７４．４４ｍｍｏｌ、１．２当量）を１０分後に添加し、室温で１６時間撹拌を継続した。反応混合物を氷水（１００ｍＬ）で希釈し、析出する固体を濾別し、水（５０ｍＬ）および石油エーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥した。白色固体。収量：１１．０ｇ（理論値の５５％）
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６６〜４．５９（ｍ，１Ｈ）、４．３０〜４．１１（ｍ，１Ｈ）、３．９２〜３．３８（ｍ，３Ｈ）、２．２３〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．６１〜１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．３９〜１．２７（ｍ，９Ｈ）。
【０５５２】
３３６ｂ）（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
ジメチルスルファン（２．０ｍＬ、２６．７４ｍｍｏｌ、１．１当量）を、０℃で、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＮ−クロロスクシンアミド（３．５５ｇ、２６．７４ｍｍｏｌ、１．１当量）の撹拌懸濁液に滴下添加した。混合物を−２０℃に冷却し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の化合物３３６ａ）（８．０ｇ、２４．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）を、この温度で滴下添加し、次いで、混合物を室温で１時間撹拌した。揮発物を蒸発させ、残渣をキシレン（３０ｍＬ）に溶解し、１２０℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、酢酸エチルを添加し（５０ｍＬ）、有機相を水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカ、酢酸エチル／石油エーテル＝１：４］によって精製した。収量：５．５ｇ（理論値の６０％）
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２〜７．３０（ｍ，１Ｈ）、４．８４〜４．６７（ｍ，１Ｈ）、４．３１〜４．１６（ｍ，１Ｈ）、４．０１〜３．３５（ｍ，５Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．２３〜２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．３９〜１．２７（ｍ，９Ｈ）。
【０５５３】
３３６ｃ）（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物３３６ｂ）（５００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、１．０当量）、２−クロロ−５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン（３００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．１当量）、およびカリウムｔｅｒｔ−ブチレート（２２５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ、１．５当量）を、１２０℃で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、冷水（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュ、酢酸エチル／石油エーテル＝１：１］によって精製した。収量：３２０ｍｇ（理論値の４４％）。
質量分析：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４５．３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：９．２９（ｓ，２Ｈ）、９．１０（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．５２〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．３０（ｓ，１Ｈ）、４．８５〜４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．４１〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．９１〜３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．７１〜３．４８（ｍ，１Ｈ）、２．５１（ｓ，３Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）、２．３６〜２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．１９〜２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．４９〜１．３７（ｍ，９Ｈ）。
【０５５４】
３３６ｃ）から、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（１．０当量、ジクロロメタン中）を用いた酸化に続いて、保護基の除去（ジクロロメタン中ＴＦＡ）を含む２ステップで、標的化合物を得た。白色固体。収量：７５ｍｇ
溶融範囲：１５４〜１５８℃
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法１２）：Ｒｔ＝４．６６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，９０℃，δｐｐｍ）：９．５１（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．００〜７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３〜３．５０（ｍ，６Ｈ）、３．３０〜３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．０９〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．７６〜１．７１（ｍ，１Ｈ）。
【０５５５】
合成例３３６と同様に、例３３７〜３４０を調製した。
【０５５６】
例３３７：（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（４−エチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：７５ｍｇ
溶融範囲：１６０〜１６３℃
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法１２）：Ｒｔ＝４．８２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，９０℃，δｐｐｍ）：９．５２（ｓ，２Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９〜７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６〜３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．５７〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．２０〜３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、２．８０〜２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．０２〜１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．３１〜１．２４（ｍ，３Ｈ）。
【０５５７】
例３３８：（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（４−イソプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：６５ｍｇ
溶融範囲：２６４〜２６８℃
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法１２）：Ｒｔ＝４．９７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８９．３
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，９０℃，δｐｐｍ）：９．５４（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．００〜７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５〜３．６１（ｍ，３Ｈ）、３．５５〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．２２〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、２．０２〜１．９６（ｍ，３Ｈ）、１．６７〜１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
【０５５８】
例３３９：（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
淡黄色固体。収量：６５ｍｇ
溶融範囲：２７８〜２８１℃
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法１２）：Ｒｔ＝４．８４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：δｐｐｍ）：９．５８（ｓ，２Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．５５〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．２１〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、３．６７〜３．５８（ｍ，６Ｈ）、３．２５〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．０６〜１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．７１〜１．６４（ｍ，１Ｈ）、１．１６〜１．１２（ｍ，２Ｈ）、１．１１〜０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０５５９】
例３４０：（Ｒ）−（３−アミノピロリジン−１−イル）（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
合成例３３６と同様にして調製したが、０℃で、１．５当量のｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いて酸化を実施した点が異なった。白色固体：収量：６５ｍｇ
溶融範囲：１５７〜１６０℃
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法１２）：Ｒｔ＝４．９０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，９０℃，δｐｐｍ）：９．５５（ｓ，２Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９〜７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．５６〜３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．１５〜３．２７（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．９４〜２．１３（ｍ，１Ｈ）、１．７６〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．６１〜１．７４（ｍ，１Ｈ）。
【０５６０】
例３４１：（１−（５−（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
３４１ａ）（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
ＨＡＴＵ（３．１ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３．６ｍｌ、２０．６ｍｍｏｌ）、およびピロリジン（０．６ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（２．５ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、砕氷でクエンチした。析出する固体を濾別し、水で洗浄し、ジクロロメタンに溶解した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。白色固体。収量：２．１ｇ（理論値の７３％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．８０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．２
【０５６１】
３４１ｂ）（１−（５−（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
ビス（ピナコラト）ジボロン（０．５８４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（０．４２１ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を、室温で、乾燥ジオキサン（３５ｍＬ）中の３４１ａ）（０．６ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応装置をアルゴンでフラッシュし、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５８ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１１０℃で１時間撹拌した（出発材料が完全に消費された）。２−ブロモ−４−シクロプロピル−ピリジン（０．３２８ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２Ｍ、２．５ｍＬ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８３ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を順次添加し、反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を周囲温度に冷却し、焼結漏斗を通して濾過した。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．２８ｇ（理論値の４３％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝４．０６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５６．０
【０５６２】
３４１ｃ）（１−（５−（４−シクロプロピルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、７９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の３４１ｂ）（０．２ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（２５ｍＬ）で希釈した。有機相を飽和水素ナトリウム溶液（２×１５ｍＬ）およびブライン（１×１５ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカ、０〜２％メタノールを含むジクロロメタン］によって精製した。白色固体。収量：０．０８ｇ（理論値の３９％）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．０６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５７（ｓ，２Ｈ）、９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、３．５４〜３．４８（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．０３（ｂｓ，１Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，４Ｈ）、１．２２（ｂｓ，２Ｈ）、０．９８（ｂｓ，２Ｈ）。
【０５６３】
例３４２：（１−（５−（４−メトキシピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
例３４１と同様に合成した。白色固体。収量：０．１１ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５９（ｓ，２Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０７（ｂｓ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．５３〜３．４８（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，４Ｈ）。
【０５６４】
例３４３：（１−（５−（４−エトキシピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
例３４１と同様に合成した。白色固体。収量：０．１１ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５８（ｓ，２Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０４（ｂｓ，１Ｈ）、４．２６〜４．２４（ｍ，２Ｈ）、３．５４〜３．４８（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，４Ｈ）、１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０５６５】
例３４４および３４５：（１−（５−（２−フルオロ−５−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンオン（早期および後期溶出エナンチオマー）
メチル１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートおよび１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）エタノールから、例３００について記載した合成戦略を採用して、（１−（５−（２−フルオロ−５−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（ラセミ体、０．３０ｇ）を調製した。このラセミ体から、分取用キラルＨＰＬＣカラムによって単一エナンチオマーを得、単離されたエナンチオマーのエナンチオマー過剰率を、以下の分析法を用いて測定した。カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＡ  ４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、注入量：２μＬ、移動相：ヘキサン／酢酸エチル／エタノール／ジエチルアミン＝５０／２５／２５／０．１、流速：１．０ｍＬ／分。
早期溶出エナンチオマー（例３４４）：
白色固体。収量：８０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２４．８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２２（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５４〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４１〜７．３６（ｍ，１Ｈ）、５．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、４．８４〜４．８１（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｍ，８Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
比旋光度：［α］５８９２５＝＋１１．３°（ｃ．０．４、クロロホルム）
分析用キラルＨＰＬＣ法によって決定されたエナンチオマー過剰率：１００％（Ｒｔ＝１３．５６分）
後期溶出エナンチオマー（例３４５）：
白色固体。収量：８０ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．０
分析用キラルＨＰＬＣ法によって決定されたエナンチオマー過剰率：９５．３％（Ｒｔ＝１５．５４分）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２２（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、５．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、４．８４〜４．８１（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｍ，８Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
比旋光度：［α］５８９２５＝−１１．９°（ｃ．０．４６、クロロホルム）。
【０５６６】
１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（５１ｅ）および適切な部分的にＢＯＣ保護されたアミンから、合成例５２の手順と同様にして、合成例３４６〜３４８を調製した。
【０５６７】
例３４６：１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
白色固体：収量：９５ｍｇ、
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法１２）：Ｒｔ＝４．９０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．３
溶融範囲：１２２〜１２６℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４６〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、３．６８〜３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、３．００〜２．６６（ｍ，６Ｈ）、２．４５〜２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．２５〜２．１２（ｍ，２Ｈ）。
【０５６８】
例３４７：２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
淡褐色固体。収量：９５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法１２）：Ｒｔ＝４．９０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．２
溶融範囲：１４１〜１４４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，９０℃，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８〜７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５６〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、３．８０〜３．３１（ｍ，４Ｈ）、３．３２〜３．１２（ｍ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．１０〜１．７９（ｍ，４Ｈ）。
【０５６９】
例３４８：３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：６９ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法１２）：Ｒｔ＝５．０５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．２
溶融範囲：２３７〜２４０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１９（ｓ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．３９（ｍ，４Ｈ）、４．６２〜４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．０５〜３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．９８〜２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．７５〜２．５５（ｍ，２Ｈ）、１．９５〜１．７５（ｍ，４Ｈ）。
【０５７０】
例３４９：（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メタノン
白色固体。収量：６５ｍｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．１５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．０
［α］５８９２５＝−３５．９°（ｃ．０．５１、クロロホルム）
【０５７１】
例３５０：（１−（５−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンから、２ステップ、つまり、触媒として（ＡｔａＰｈｏｓ）２ＰｄＣｌ２を用いた鈴木反応およびｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いた酸化で調製した。薄黄色固体。収量：０．１５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝３．３５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．２（ＭＷ計算値４９４．５４）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．２１（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．３４〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、３．６３（ｂｓ，８Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）。
【０５７２】
例３５１および３５２：（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（早期および後期溶出エナンチオマー）
ラセミ体の合成例１４２から、分取用キラルＨＰＬＣによって単一エナンチオマーを得、単離されたエナンチオマーのエナンチオマー過剰率を、以下の分析法を用いて測定した。カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ  ４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、注入量：２μＬ、移動相：ジクロロメタン／イソプロピルアルコール／ジエチルアミン＝９０／１０／０．１、流速：１．０ｍＬ／分。
早期溶出エナンチオマー（例３５１）：
白色固体。収量：０．４５ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．６０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．１（ＭＷ計算値４６１．５４）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．５７（ｓ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．０５〜８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、３．６５（ｂｓ，８Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）。
比旋光度：［α］５８９２５＝＋６３．６°（ｃ．０．５０２、クロロホルム）
分析用キラルＨＰＬＣ法によって決定されたエナンチオマー過剰率：１００％（Ｒｔ＝２１．９５分）
後期溶出エナンチオマー（例３５２）：
白色固体。収量：０．４３ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．５９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．３（ＭＷ計算値４６１．５４）
比旋光度：［α］５８９２５＝−６１．４°（ｃ．０．５１、クロロホルム）
分析用キラルＨＰＬＣ法によって決定されたエナンチオマー過剰率：１００％（Ｒｔ＝３９．４７分）
【０５７３】
例３５３：（１−（５−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノンを、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化して対応するスルホンとし、これを次いで、手順２４４ａ）と同様にして鈴木反応に供した。白色固体。収量：０．１２ｇ
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒｔ＝２．９９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．３（ＭＷ計算値４７７．５４）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃，δｐｐｍ）：９．５７（ｓ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．０３〜８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、３．６８〜３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．５９〜３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）
【０５７４】
例３５４：（３−シクロプロピル−１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
３５４ａ）（３−ヨード−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の水酸化カリウム（４２２ｍｇ、７．５４３ｍｍｏｌ、３．４７当量）、ヨウ素（１．１０３ｇ、４．３４７ｍｍｏｌ、２．０当量）、および（１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン（５００ｍｇ、２．１７３ｍｍｏｌ、１．０当量）を、室温で５時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で蒸発させた。白色固体。収量：６００ｍｇ（理論値の７７％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１１．７３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．４１（ｍ，８Ｈ）。
【０５７５】
３５４ｂ）（１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−ヨード−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２３６ｍｇ、２．１０６ｍｍｏｌ、１．５当量）、化合物３５４ａ）（５００ｍｇ、１．４０４ｍｍｏｌ、１．０当量）、および２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン（２９２ｍｇ、１．４０４ｍｍｏｌ、１．０当量）を、１２０℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［１００〜２００メッシュシリカ、酢酸エチル／石油エーテル＝７：３］によって精製した。収量：４００ｍｇ（理論値の５３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４９〜７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４４〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、３．７４〜３．５２（ｍ，８Ｈ）。
【０５７６】
３５４ｃ）（３−シクロプロピル−１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル）（モルホリノ）メタノン
塩化リチウム（７９．５ｍｇ、１．８９３ｍｍｏｌ、３．０当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０９．３ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、０．１当量）を、アルゴン雰囲気下室温で保持したＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３５４ｂ）（５００ｍｇ、０．９４６ｍｍｏｌ、１．０当量）およびトリブチル（シクロプロピル）スタンナン（３７６ｍｇ、１．１３６ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に添加した。次いで、混合物をマイクロ波照射下１６０℃で１時間撹拌し、室温に冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（硫酸ナトリウム）。溶媒を減圧下で留去し、残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製した。白色固体。収量：７０ｍｇ（理論値の１６％）
溶融範囲：１７７〜１８１℃
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法６）：Ｒｔ＝１２．２９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：９．０９（ｓ，２Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．５５〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４６〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、３．７１〜３．４１（ｍ，８Ｈ）、２．０８〜２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．０５〜０．９２（ｍ，２Ｈ）、０．８１〜０．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０５７７】
以下の一般的手順に従って、表４中の例を合成した。
【０５７８】
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（６０μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４００μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の１−（５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−３−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（１００μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８０μｍｏｌ）に添加した。ジクロロメタン（１ｍＬ）中のＥＤＣ・ＨＣｌ（１５０μｍｏｌ）を添加し、混合物を振盪器中で１５分間かき混ぜた。次いで、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の適切なアミン（１２５μｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２．５ｍＬ）を添加することによって反応をクエンチし、さらに３０分間振盪を継続した。水性層を分離し、ジクロロメタン（２×３ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を分取用ＨＰＬＣによって精製した。
【０５７９】
【表２０】
0006726655.tif 000100
0006726655.tif 000101
【０５８０】
生物学的試験
ｈＰＤＥ４Ｂ１の活性を決定するためのｃＡＭＰ  ＨＴＲＦ（登録商標）アッセイ
３’，５’−環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）から形成される５’−アデノシン一リン酸（５’−ＡＭＰ）を定量することによって、ヒトＰＤＥ４Ｂ１の酵素活性に対する本化合物の阻害作用を測定した。Ｓｆ９細胞において発現させたヒト組換え酵素およびＨＴＲＦ（ホモジニアス時間分解蛍光）検出法を、アッセイにおいて使用した。
【０５８１】
試験化合物または水（対照）を、ヒト組換えＰＤＥ４Ｂ１酵素（４．８Ｕ）と、４４．４ｍＭ  ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、５．２８ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２．６４ｍＭ  ＤＴＴ、および０．０４４％Ｔｗｅｅｎ２０からなるバッファー（ｐＨ７．８）中で混合した。ｃＡＭＰ酵素基質（最終濃度４０ｎＭ）を添加した後、混合物を室温で３０分間インキュベートした。次いで、蛍光アクセプター（ｃＡＭＰで標識したＤｙｅ２）、蛍光ドナー（ユウロピウムクリプテートで標識した抗ｃＡＭＰ抗体）、および非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤ＩＢＭＸ（３−イソブチル−１−メチルキサンチン、最終濃度１ｍＭ）を添加した。６０分後に、残存するｃＡＭＰの量と相関する蛍光移動を、マイクロプレートリーダー（Ｒｕｂｙｓｔａｒ、ＢＭＧ）を用いて、λｅｘ＝３３７ｎｍ、λｅｍ＝６２０ｎｍ、およびλｅｍ＝６６５ｎｍで測定した。酵素活性を、６６５ｎｍにおける測定シグナルおよび６２０ｎｍにおける測定シグナルにより生じた商から計算した。結果を、対照（ＰＤＥ４阻害剤なし）の酵素活性に対する阻害百分率として表した。ベースとなる対照の測定については、酵素を除外した。８種の異なる濃度での用量応答測定（ｎ＝２、Ｎ＝１〜３）から、ＩＣ５０値（ＩＣ５０＝対照比活性の最大阻害の半分を引き起こす濃度）を導出した。
【０５８２】
文献：Ｎ．  Ｓａｌｄｏｕら、Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｈｕｍａｎ  ＰＤＥ４  ｉｓｏｆｏｒｍｓ：  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  ａｎｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ、Ｃｅｌｌ．  Ｓｉｇｎａｌ．第１０巻、第６号、４２７〜４４０、１９９８
【０５８３】
本発明による化合物を上記のアッセイによって試験し、結果を下記に示す。
【０５８４】
ｈＰＤＥ４Ｂ１の活性を決定するためのＬＡＮＣＥ（登録商標）Ｕｌｔｒａ  ｃＡＭＰキットを使用したＴＲ−ＦＲＥＴアッセイ
Ｓｆ９細胞において発現させたヒト組換え酵素およびＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒによるＴＲ−ＦＲＥＴ検出法、ＬＡＮＣＥ（登録商標）Ｕｌｔｒａ  ｃＡＭＰキットを使用して、ｃＡＭＰからの５’ＡＭＰの産生を測定することによって、ヒトＰＤＥ４Ｂ１の活性に対する本化合物の作用を定量した。ヒトＰＤＥ４Ｂ１酵素は、ＳｉｇｎａｌＣｈｅｍ  Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓから購入した（カタログ番号Ｐ９２−３１ＢＧ、ロット番号Ｈ２９６−２）。
【０５８５】
試験化合物、参照化合物、または水（対照）を、酵素（０．９６Ｕ）と、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、５０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、および５ｍＭ  ＤＴＴを含有する反応バッファー（ｐＨ８．５）中で混合した。その後、５００ｎＭ  ｃＡＭＰ（基質）を添加することによって反応を開始させ、混合物を室温で３０分間インキュベートした。対照のベース測定については、反応混合物から酵素を除外した。３０分後に、反応を停止させ、５００μＭ  ＩＢＭＸを補充した反応バッファーで１００倍に希釈した。次いで、蛍光ドナー（ユウロピウムキレート標識ｃＡＭＰ）および蛍光アクセプター（ＵＬｉｇｈｔ（商標）色素で標識した抗ｃＡＭＰ抗体）を、５００μＭ  ＩＢＭＸとともに、１０μｌのアリコートに添加した。６０分後に、残留ｃＡＭＰの量に対応する蛍光移動を、マイクロプレートリーダー（ＰＨＥＲＡｓｔａｒ、ＢＭＧ）を使用して、λｅｘ＝３３７ｎｍ、λｅｍ＝６２０ｎｍ、およびλｅｍ＝６６５ｎｍで測定した。酵素活性を、６６５ｎｍで測定されたシグナルを６２０ｎｍで測定されたシグナルによって除したもの（比率）に１００００を乗じることによって決定した。結果を、対照酵素活性に対する阻害パーセントとして表した。１０種の異なる濃度での用量応答測定（ｎ＝３、Ｎ＝１〜３）から、ＩＣ５０値（ＩＣ５０＝対照比活性の最大阻害の半分を引き起こす濃度）を導出した。
【０５８６】
表５は、ｃＡＭＰ  ＨＴＲＦ（登録商標）アッセイによって決定された、１μＭの試験基質濃度におけるＰＤＥ４Ｂの阻害［％］を示す。
【０５８７】
【表２１】
0006726655.tif 000102
0006726655.tif 000103
0006726655.tif 000104
【０５８８】
表６は、ＬＡＮＣＥ（登録商標）Ｕｌｔｒａ  ｃＡＭＰキットを使用したＴＲ−ＦＲＥＴアッセイによって決定された、１μＭ（１０μＭ）の試験基質濃度におけるＰＤＥ４Ｂの阻害［％］を示す。
【０５８９】
【表２２】
0006726655.tif 000105
0006726655.tif 000106
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．以下の一般式（Ｉ）を有する２，５−置換ピリミジン
【化１０】
0006726655.tif 000107
［式中、
Ａ、Ｂ、Ｃはそれぞれ、互いに独立して、ＮまたはＣＨを表し、
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、ＳＯｘ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、
ｘは、０、１または２であり、
Ｇは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｙで置換された、フェニルまたは少なくとも１個の酸素、硫黄もしくは窒素原子を含有する５員もしくは６員のヘテロアリールであり、ただし、ヘテロアリール中に存在する窒素原子は、Ｒ４で置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、
Ｙは、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯ、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＯＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＯＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｎ）−ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−Ｓ−ＣＮであり、ここで、上記のアルキル鎖は、以下の置換基ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは−ＮＨ２のうちの少なくとも１個で置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素もしくは任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキレン、基Ｌ１Ｖ、基Ｌ２Ｗを表すか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意選択的に少なくとも１個の置換基ＸＱで置換された３〜１２員の単環式もしくは二環式ヘテロ脂肪族残基Ｑを形成し、Ｑは、少なくとも１個の酸素、硫黄もしくはさらなる窒素原子をさらに含有してもよく、ただし、これらの１個もしくは複数の追加の窒素原子は、Ｒ５で置換されており、
ＸＱは、互いに独立して、＝Ｏ（カルボニル）、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−シアノアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２  ＮＨ−ＣＨＯ、ＮＨ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯ、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯＯＨ、ＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｎ）−ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−Ｓ−ＣＮを表し、ここで、上記のアルキル鎖は、以下の置換基ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは−ＮＨ２のうちの少なくとも１個で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、
Ｌ１は、アミド窒素に接続している結合または分岐鎖もしくは直鎖の任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン基であり、
Ｖは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｘｖで置換された３〜１２員の単環式または二環式の脂肪族またはヘテロ脂肪族残基であり、ただし、単環式または二環式ヘテロ脂肪族残基中に１個または複数の窒素原子が存在する場合、これらの窒素原子の少なくとも１個は、Ｒ６で置換されており、
ＸＶは、互いに独立して、＝Ｏ（カルボニル）、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−シアノアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２  ＮＨ−ＣＨＯ、ＮＨ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯ、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯＯＨ、ＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｎ）−ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−Ｓ−ＣＮを表し、ここで、上記のアルキル鎖は、以下の置換基ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは−ＮＨ２のうちの少なくとも１個で置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、
Ｌ２は、アミド窒素に接続している結合または分岐鎖もしくは直鎖の任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレン基であり、
Ｗは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｚで置換された、フェニルまたは少なくとも１個の酸素、硫黄もしくは窒素原子を含有する５員もしくは６員のヘテロアリールであり、
Ｚは、互いに独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−チオハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、ＮＨ−ＣＨＯ、ＮＨ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＨＯ、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２ＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル）２、Ｃ（＝Ｎ）−ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｎ）−ＮＨ２、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−Ｓ−ＣＮを表し、ここで、上記のアルキル鎖は、以下の置換基ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは−ＮＨ２のうちの少なくとも１個で置換されていてもよい］。
２．Ｇが、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｙで置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジル、フリル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリルを表すか、または以下の基Ｇ１〜Ｇ４５
【表２３】
0006726655.tif 000108
［式中、
アスタリスク（＊）を付した部位は、ピリミジン環の４位への結合部位を示し、
ｕは、０、１、２、３、または４である］
のうちの１個を表す、上記１に記載の２，５−置換ピリミジン。
３．Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキレン、基Ｌ１Ｖ、基Ｌ２Ｗを表し、
Ｌ１は、結合、または分岐鎖もしくは直鎖の任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン基であり、
Ｖは、以下の基Ｖ１〜Ｖ４０
【表２４】
0006726655.tif 000109
のうちの１個であり、
Ｌ２は、結合、または分岐鎖もしくは直鎖の任意選択的に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレンであり、
Ｗは、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｚで置換されたフェニル、ピリジル、ピリミジル、フリルを表す、
上記１または上記２に記載の２，５−置換ピリミジン。
４．Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル）２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ヒドロキシアルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキレン、基Ｌ１Ｖを表し、
Ｌ１は、結合またはメチレンもしくはエチレンであり、
Ｖは、以下の基Ｖ１、Ｖ２、Ｖ４、Ｖ５、Ｖ７、Ｖ９、Ｖ１０、Ｖ１２、Ｖ１３、Ｖ１５〜Ｖ１７、Ｖ２３、Ｖ２５、Ｖ２６、Ｖ３１〜Ｖ３６、Ｖ３８
【表２５】
0006726655.tif 000110
のうちの１個である、
上記１または上記２に記載の２，５−置換ピリミジン。
５．Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基Ｑ１〜Ｑ２７
【表２６】
0006726655.tif 000111
から選択される、任意選択的に少なくとも１個の置換基ＸＱで置換された３〜１２員の単環式または二環式ヘテロ脂肪族残基Ｑを形成する、
上記１または上記２に記載の２，５−置換ピリミジン。
６．Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、ＳＯＣＨ３またはＳＯ２ＣＨ３を表す、上記１〜５のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
７．Ｒ１が、メチルを表す、上記１〜５のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
８．Ｒ１が、ＳＯＣＨ３またはＳＯ２ＣＨ３を表す、上記１〜５のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
９．Ｒ１が、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロパン−２−イルを表す、上記１〜５のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
１０．Ａ、ＢおよびＣがそれぞれ、ＣＨを表す、上記１〜９のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
１１．Ｇが、上記２に定義される、任意選択的に少なくとも１個の置換基Ｙで置換された基Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ１２、Ｇ１３、Ｇ１６またはＧ１７を表し、最も好ましくは、Ｇが、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４またはＧ５を表し、
Ｙが、互いに独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）２、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキルである、
上記２〜１０のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
１２．上記１〜１１のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物を含有する医薬。
１３．以下：関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、痛風、変形性関節症、乾癬、アトピー性皮膚炎、扁平苔癬、ぶどう膜炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、ならびに胆嚢および胆管の、偽ポリープおよび若年性ポリープの急性および慢性炎症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、慢性前立腺炎、間質性膀胱炎、良性前立腺肥大症、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、喘息、肺線維症、アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、閉塞性睡眠時無呼吸、嚢胞性線維症、慢性副鼻腔炎、気腫、咳嗽、胞隔炎、急性呼吸窮迫症候群、肺水腫、気管支拡張症、肺炎、肝線維症、全身性硬化症、強皮症、がん、血液がん、Ｂ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、慢性リンパ性および慢性骨髄性白血病、急性リンパ性および急性骨髄性白血病、ならびに神経膠腫、２型糖尿病、メタボリック症候群、肥満／脂肪過多症、脂肪肝疾患（非アルコール誘発性）、および心血管疾患、特に、動脈硬化症、肺動脈性肺高血圧症、統合失調症、うつ病、双極性うつ病または躁うつ病、認知症、記憶喪失、全般性不安障害、パーキンソン病、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症から選択される状態または疾患を治療するための医薬として使用するための、提示した形態、またはそれらの酸もしくは塩基の形態、または生理学的に認容性の塩の形態、またはそれらの溶媒和物の形態にあり、任意選択的に、それらのラセミ体、それらの純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、または任意の混合比の立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形態にある、上記１〜１１のいずれか一つに記載の２，５−置換ピリミジン。
１４．ＰＤＥ４酵素の阻害によって治療することができる状態または疾患が、以下の群：関節、皮膚および眼の炎症性疾患、胃腸の疾患および病訴、内部器官の炎症性疾患、増殖性疾患、粘液産生の上昇を伴う呼吸器または肺疾患、気道の炎症および／または閉塞、線維性スペクトルの疾患、がん、代謝性疾患、精神障害、ならびに末梢または中枢神経系の疾患から選択される、上記１４に記載の医薬として使用するための化合物。