(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）  式（ＩＩ）のアミドを調製する工程；及び
（ｉｉ）  式（ＩＩ）のアミドを反応させて式（Ｉ）のアミン化合物を形成する工程
を含む、式（Ｉ）のアミン化合物を調製する方法であって、
（Ｉ）及び（ＩＩ）は、以下に示される構造：
0006805132.tif 000085
を有し、
上式中：
ＲＡは、−ＳＯ２Ｒ１０又は−ＲＮであり、
Ｃｙは、置換されていてもよいＣ５−６シクロアルカジエニルであり；
Ｄは、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−４アルキレンであるか、あるいはＤは以下の基：
0006805132.tif 000086
であり、［上式中、
Ｌ１は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−３アルキレンであり；かつ
Ｌ２は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−２アルキレンであり；
Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、並びに置換されていてもよいＣ６−１０アリーレン、置換されていてもよいＣ３−１０ヘテロアリーレン、及び置換されていてもよいＣ６−１０シクロアルキレンから選択され；
且つアスタリスクはＣｙへの結合点を示す］；
Ａは、＊−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−又は＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣＨ２−であり、アスタリスクはＤへの結合点を示し；
Ｅは、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−又は＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣ（Ｏ）−であり、アスタリスクはＤへの結合点を示し；
Ｒ４及びＲ５は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、及び置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシからなる群よりそれぞれ独立に選択され；あるいは
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している炭素原子と共に、及び／又はＲ８とＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよい環状のＣ２−２０シクロエーテルを形成するか；あるいは
Ｒ６及びＲ７の一方とＲ８及びＲ９の一方は、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよい環状のＣ５−１０シクロエーテルを共に形成し；
Ｒ１０は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール又は−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
ＲＮは、水素、又は直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキル、及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群より独立に選択されるか、あるいは
Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している窒素原子と共に、置換されていてもよいＣ２−１０シクロアルキル−アミノを形成する、方法。
【請求項２】
Ｃ５−６シクロアルカジエニルがシクロヘキサジエニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
シクロヘキサジエニルがシクロヘキサ−１，４−ジエニルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
シクロアルカジエニルが無置換である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
ＲＡが−ＳＯ２Ｒ１０である、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１０が−ＮＭｅ２、ペンタフルオロフェニル、メチル、４−メチル−フェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、及び２，４，６−トリイソプロピルフェニルからなる群より選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＲＡがＲＮである、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ＲＮが水素である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｄが置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−４アルキレンである、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
Ｄが−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）３−である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ａが＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣＨ２−であり、かつＥが＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ａが＊−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−であり、かつＥが＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が水素及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群よりそれぞれ独立に選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が水素及び置換されていてもよいフェニルからなる群よりそれぞれ独立に選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
（ｉｉ）  式（ＩＩ）のアミドを反応させて式（Ｉ）のアミン化合物を形成する工程
を含む、式（Ｉ）のアミン化合物を調製する方法であって、
（Ｉ）及びＩＩ）は、以下に示される構造：
0006805132.tif 000087
を有し、
上式中：
ＲＡは、−ＳＯ２Ｒ１０又は−ＲＮであり、
Ｃｙは、置換されていてもよいＣ５−６シクロアルカジエニルであり；
Ｄは、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−４アルキレンであるか、あるいはＤは以下の基：
0006805132.tif 000088
であり、［上式中、
Ｌ１は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−３アルキレンであり；かつ
Ｌ２は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−２アルキレンであり；
Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、並びに置換されていてもよいＣ６−１０アリーレン、置換されていてもよいＣ３−１０ヘテロアリーレン、及び置換されていてもよいＣ６−１０シクロアルキレンから選択され；
且つアスタリスクはＣｙへの結合点を示す］；
Ａは、＊−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−又は＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣＨ２−であり、アスタリスクはＤへの結合点を示し；
Ｅは、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−又は＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣ（Ｏ）−であり、アスタリスクはＤへの結合点を示し；
Ｒ４及びＲ５は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、及び置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシからなる群よりそれぞれ独立に選択され；あるいは
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している炭素原子と共に、及び／又はＲ８とＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよい環状のＣ２−２０シクロエーテルを形成するか；あるいは
Ｒ６及びＲ７の一方とＲ８及びＲ９の一方は、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよい環状のＣ５−１０シクロエーテルを共に形成し；
Ｒ１０は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール又は−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
ＲＮは、水素、又は直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキル、及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群より独立に選択されるか、あるいは
Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している窒素原子と共に、置換されていてもよいＣ２−１０シクロアルキル−アミノを形成する、方法。
【請求項１８】
式（ＩＩ）：
0006805132.tif 000089
［上式中、
Ｃｙは、置換されていてもよいＣ５−６シクロアルカジエニルであり；
Ｅは、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−又は＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣ（Ｏ）−であり、アスタリスクはＤへの結合点を示し；かつ
Ｒ４及びＲ５は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、及び置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシからなる群よりそれぞれ独立に選択され；あるいは
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している炭素原子と共に、及び／又はＲ８とＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよい環状のＣ２−２０シクロエーテルを形成するか；あるいは
Ｒ６及びＲ７の一方とＲ８及びＲ９の一方は、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよい環状のＣ５−１０シクロエーテルを共に形成し；
Ｄは、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−４アルキレンであるか、あるいは
Ｄは以下の基：
0006805132.tif 000090
であり、（上式中、
Ｌ１は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−３アルキレンであり；かつ
Ｌ２は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−２アルキレンであり；
Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、並びに置換されていてもよいＣ６−１０アリーレン、置換されていてもよいＣ３−１０ヘテロアリーレン、及び置換されていてもよいＣ６−１０シクロアルキレンから選択され；
且つアスタリスクはＣｙへの結合点を示す）；
ＲＡは、−ＳＯ２Ｒ１０又は−ＲＮであり；
Ｒ１０は、置換されていてもよい直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール又は−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
ＲＮは、水素、又は直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルキル及び直鎖又は分岐鎖の一以上のＣ１−１０アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群より独立に選択される］
の化合物及びその塩。
【請求項１９】
Ｃ５−６シクロアルカジエニルがシクロヘキシルジエニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｃ５−６シクロアルカジエニルが無置換である、請求項１８又は１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ＲＡが−ＳＯ２Ｒ１０である、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０が−ＮＭｅ２、ペンタフルオロフェニル、メチル、４−メチル−フェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、及び２，４，６−トリイソプロピルフェニルからなる群より選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＲＡがＲＮである、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
ＲＮが水素である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｄが置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−４アルキレンである、請求項１８から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｄが−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）３−である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｅが＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項１８から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｅが＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−である、請求項１８から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が水素及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群よりそれぞれ独立に選択される、請求項１８から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が水素及び置換されていてもよいフェニルからなる群よりそれぞれ独立に選択される、請求項３１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、錯体に対する配位子の調製方法、錯体の調製方法、及びそのような配位子を有する錯体に関する。また、合成方法における触媒としての錯体の使用も提供される。
【背景技術】
【０００２】
不斉移動水素化の最近の進展により、非常に安定で高活性のルテニウム（ＩＩ）（Ｒｕ（ＩＩ））触媒が導入されている。この分野の研究は、ジアミンとｎ６のアリール基がテザーによって連結されている単一のリガンド内に含まれる場合、触媒活性が改善され得ることを示している。この種の触媒の例は、Ｈａｙｅｓら(J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 7318)によって開示されており、それを以下に示す。
0006805132.tif 000002
【０００３】
Ｈａｙｅｓらは、不斉移動水素化反応における使用のためのルテニウム（ＩＩ）触媒の調製について記載している。前記触媒は、ジエン含有ジアミノ化合物５から調製され、これを三塩化ルテニウムと反応させて中間体二量体種６を得る。この二量体は、有機塩基を用いて触媒製品（上記に示す）に変換される。
0006805132.tif 000003
【０００４】
化合物５は、適切なアルデヒドをＴｓＤＰＥＮで還元的アミノ化することによって生成される前駆体である。二段階還元的アミノ化法の収率は、４７％である。アルデヒドは、別々の工程で、典型的には対応するアルコールからも調製しなければならず、これは、大規模に配位子前駆体を調製するコスト及び複雑さが増すことに留意されたい。
【０００５】
本出願人は以前に、国際公開第２０１０／１０６３６４号において、水素化触媒の調製について記載している。国際公開第２０１０／１０６３６４号では、還元的アミノ化法が、汚染副生成物の形成をもたらすことが指摘されている。これは、その後の配位子前駆体の精製を複雑にすると言われている。国際公開第２０１０／１０６３６４号では、還元的アミノ化を問題のあるものとし、したがって、配位子前駆体を調製するための改善されたアルキル化方法を提供している。
【０００６】
Ｈａｙｅｓらの方法では、還元的アミノ化のためのアルデヒドは、例えばＳｗｅｒｎ酸化条件を用いて、対応するアルコールから調製される。別法として、国際公開第２０１０／１０６３６４号では、アルコールの活性化をスルホン化として述べている。次いで、このスルホネート含有化合物を、ＴｓＤＰＥＮなどのアミノ含有化合物と反応させて、配位子前駆体を生成させる。
【０００７】
国際公開第２０１４／０６８３３１号には、テザー型錯体（ｔｅｔｈｅｒｅｄ  ｃｏｍｐｌｅｘ）の調製のための配位子交換方法が記載されている。使用される配位子は、アルキル化法を用いて調製される。
【０００８】
同様に、国際公開第２０１２／０２６２０１号には、テザー中に酸素又は硫黄原子を有するルテニウム−ジアミン錯体が記載されている。その配位子は、アルキル化法を用いて調製されると記載されている。
【０００９】
アルコール活性化法に問題がないわけではない。活性化されたアルコールとアミノ含有化合物との間の反応からの生成物は、それ自体、活性化されたアルコールと反応することができ、望ましくない副生成物の生成をもたらす。
【００１０】
本発明者らは、配位子の既知の調製物が問題であり、良好な収率及び高純度で配位子及び錯体を生成するためにこれらの方法を改善する必要があることを認識した。本発明は、配位子及び錯体を合成するための改良された方法を提供する。本明細書に記載の方法は、金属錯体に対する配位子の調製の際により大きな選択性を提供し、該金属錯体は金属触媒としての用途が見出され得る。
【発明の概要】
【００１１】
一般的な態様では、本発明は、配位子の改善された調製方法が提供され、該配位子は金属触媒などの金属錯体の調製における用途が見出される。配位子は、高収率でかつ不純物がほとんどない状態で提供され得る。本発明の方法によって、アルデヒド中間体を使用する必要がなくなる。
【００１２】
本発明者らは、式（Ｉ）の配位子がアミド中間体（ＩＩ）を介して調製され得ることを見出した。したがって、本発明の第一の態様では、式（Ｉ）のアミン化合物を調製する方法が提供され、該方法は、
（ｉ）  式（ＩＩ）のアミドを調製する工程；及び
（ｉｉ）  式（ＩＩ）のアミドを反応させて式（Ｉ）のアミン化合物を形成する工程
を含み、
かつ、（Ｉ）及び（ＩＩ）が以下の構造：
0006805132.tif 000004
を有し、Ｃｙ、Ｄ、Ａ、Ｒ８、Ｒ９、ＲＡ、及びＥは以下に定義するとおりである：
ＲＡは、−ＳＯ２Ｒ１０又は−ＲＮであり、
ここでＲ１０は、置換されていてもよい直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール又は−ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここでＲ１１及びＲ１２は、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルキル及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群より独立に選択され、かつ
ＲＮは、水素、又は直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキルであり；
Ｃｙは、置換されていてもよいＣ６−２０アリール又は置換されていてもよいＣ５−６シクロアルカジエニルであり；
Ｄは、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−４アルキル基であるか、あるいはＤは以下の基：
0006805132.tif 000005
であり、ここで
Ｌ１は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−３アルキルであり；かつ
Ｌ２は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−２アルキルであり；
Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、並びに置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよいＣ３−１０ヘテロアリール、及び置換されていてもよいＣ６−１０シクロアルキルから選択され；
且つアスタリスクはＣｙへの結合点を示し；
Ａは、＊−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−又は＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣＨ２−であり、アスタリスクはＤへの結合点を示し；
Ｅは、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−又は＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣ（Ｏ）−であり、アスタリスクはＤへの結合点を示し；
Ｒ４及びＲ５は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、及び置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシからなる群よりそれぞれ独立に選択され；あるいは
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している炭素原子と共に、及び／又はＲ８とＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ２−２０シクロアルコキシを形成するか；あるいは
Ｒ６及びＲ７の一方とＲ８及びＲ９の一方は、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルコキシを共に形成する。
【００１３】
任意選択の置換基については、下記でさらに詳細に説明する。
【００１４】
本発明の別の態様では、式（Ｉ）のアミン化合物を調製する方法が提供され、該方法は、
（ｉ）  式（ＩＩ）のアミドを反応させて式（Ｉ）のアミン化合物を形成する工程
を含み、
かつ、（Ｉ）及び（ＩＩ）が以下の構造：
0006805132.tif 000006
を有し、Ｃｙ、Ｄ、Ａ、Ｒ８、Ｒ９、ＲＡ、及びＥは以下に定義するとおりである。
ＲＡは、−ＳＯ２Ｒ１０又は−ＲＮであり、
ここでＲ１０は、置換されていてもよい直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール又は−ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここでＲ１１及びＲ１２は、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルキル及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群より独立に選択され、かつ
ＲＮは、水素、又は直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキルであり；
Ｃｙは、置換されていてもよいＣ６−２０アリール又は置換されていてもよいＣ５−６シクロアルカジエニルであり；
Ｄは、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−４アルキル基であるか、あるいはＤは以下の基：
0006805132.tif 000007
であり、ここで
Ｌ１は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−３アルキルであり；かつ
Ｌ２は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−２アルキルであり；
Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、並びに置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよいＣ３−１０ヘテロアリール、及び置換されていてもよいＣ６−１０シクロアルキルから選択され；
且つアスタリスクはＣｙへの結合点を示し；
Ａは、＊−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−又は＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣＨ２−であり、アスタリスクはＤへの結合点を示し；
Ｅは、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−又は＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣ（Ｏ）−であり、アスタリスクはＤへの結合点を示し；
Ｒ４及びＲ５は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、及び置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシからなる群よりそれぞれ独立に選択され；あるいは
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している炭素原子と共に、及び／又はＲ８とＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ２−２０シクロアルコキシを形成するか；あるいは
Ｒ６及びＲ７の一方とＲ８及びＲ９の一方は、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルコキシを共に形成する。
【００１５】
任意選択の置換基については、下記でさらに詳細に説明する。
【００１６】
一実施態様では、この方法は、第一の工程：
（ｉ）  式（ＩＩ）のアミドを調製すること
を含む。
【００１７】
一実施態様では、アミン化合物（Ｉ）は、化合物  （Ｉａ）：
0006805132.tif 000008
である。
【００１８】
例えば、化合物（Ｉａ）は、式（Ｉｃ）：
0006805132.tif 000009
の化合物である。
【００１９】
一実施態様では、アミン化合物（Ｉ）は、化合物（Ｉｂ）：
0006805132.tif 000010
である。
【００２０】
例えば、化合物（Ｉａ）は、式（Ｉｄ）：
0006805132.tif 000011
の化合物である。
【００２１】
一実施態様において、工程（ｉ）は、式（ＩＩＩ）のアミン及び式（ＩＶ）のカルボン酸からの式（ＩＩ）のアミドの調製を含む。カルボン酸は、酸塩化物又は活性化エステルなどの活性化カルボン酸であってもよい。活性化カルボン酸は、カルボン酸からｉｎ  ｓｉｔｕで生成されてもよい。アミド（ＩＩＩ）及びカルボン酸（ＩＶ）は、これ以降に定義するとおりである。
【００２２】
一実施態様において、工程（ｉｉ）は、式（ＩＩ）のアミドの還元、例えば金属水素化物などの還元剤による還元を含む。あるいは、アミドは、金属触媒の存在下で、例えば水素の存在下で還元することができる。
【００２３】
本発明者らは、アミド形成及び還元工程により式（Ｉ）の化合物が高収率かつ最小限の不純物で提供されることを見出した。これは、汚染副生成物が存在する式（Ｉ）の化合物の調製のための既知の方法に対する利点を提供する。さらなる利点は、アミン副生成物などの反応の他の成分から所望のアミドを分離することが比較的容易であるという事実により、アミド（ＩＩ）がより素早くかつ容易に精製され得ることである。したがって、アミン（Ｉ）は、高純度の出発材料から誘導されるので、高純度で製造することができる。
【００２４】
本発明者らは、還元剤の使用が式（ＩＩ）のアミド化合物及び生成物（Ｉ）中に存在する他の官能基によって許容されることを見出した。例えば、本発明者らは、ＬｉＡｌＨ４などの強力な還元剤を使用しても、アミド（ＩＩ）及び（存在する場合）アミン（Ｉ）におけるジエン官能基が反応中に還元されないことを見出した。
【００２５】
本発明の第一及び第二の態様の方法によって得られた式（Ｉ）の配位子を用いて、式（Ｘ）の錯体を調製することができる。本発明の第三の態様では、
（ｉ）  式（ＩＩ）のアミドを調製する工程；
（ｉｉ）  式（ＩＩ）のアミドを反応させて式（Ｉ）のアミン化合物を形成する工程；及び
（ｉｉｉ）  式（Ｉ）のアミン化合物を、任意選択的に酸付加塩として、遷移金属化合物と反応させて式（Ｘ）の錯体を形成する工程
を含む、式（Ｘ）の錯体及びその塩を調製するための方法が提供され、
ここで、式（Ｘ）の錯体は以下の構造：
0006805132.tif 000012
を有し、
上式中、Ｄ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、及び（Ｉｂ）の化合物について上で定義したとおりであり、ＲＡは−ＳＯ２Ｒ１０であり；
Ａｒは、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基であり；
Ｍは、遷移金属原子、例えばルテニウムであり；
Ｑは、水素、配位基、例えばＨａｌ、又は非配位対イオンであり、
破線は、Ｑが水素又は配位基である場合に共有結合を表し、又は破線はＱが非配位対イオンである場合にイオン結合を表す。
【００２６】
本発明の別の態様では、
（ｉｉ）  式（ＩＩ）のアミドを反応させて式（Ｉ）のアミン化合物を形成する工程；及び
（ｉｉｉ）  式（Ｉ）のアミン化合物を、任意選択的に酸付加塩として、遷移金属化合物と反応させて式（Ｘ）の錯体を形成する工程
を含む、式（Ｘ）の錯体及びその塩を調製するための方法が提供され、
ここで、式（Ｘ）の錯体は、以下の構造：
0006805132.tif 000013
を有し、
上式中、Ｄ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、及び（Ｉｂ）の化合物について上で定義したとおりであり、ＲＡは−ＳＯ２Ｒ１０であり；
Ａｒは、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基であり；
Ｍは、遷移金属原子、例えばルテニウムであり；
Ｑは、水素、配位基、例えばＨａｌ、又は非配位対イオンであり、
破線は、Ｑが水素又は配位基である場合に共有結合を表し、又は破線はＱが非配位対イオンである場合にイオン結合を表す。
【００２７】
一実施態様では、この方法は、第一の工程：
（ｉ）  式（ＩＩ）のアミドを調製すること
を含む。
【００２８】
Ｑが水素又は配位基である場合、式（Ｘ）の錯体は、以下の構造：
0006805132.tif 000014
を有する。
【００２９】
Ｑが非配位対イオンである場合、式（Ｘ）の錯体は、以下の構造：
0006805132.tif 000015
を有する。
【００３０】
基Ｄにおいて、アスタリスクは、式（Ｘ）及び（ＸＩＩ）の錯体におけるＡｒへの結合点を示す。
【００３１】
一実施態様において、アミン（Ｉ）と金属錯体との反応は、下記の式（ＸＩＩ）：
0006805132.tif 000016
［式中、Ａｒ、Ｄ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＡ、Ｍ、及びＱは、錯体（Ｘ）について定義したとおりである］の二量体及びその塩を介して進行し得る。
【００３２】
対イオンがＨａｌである場合、それは、当該技術分野で既知の方法によりＨで置き換えられてもよい。したがって、一実施態様では、工程（ｉｉｉ）は、ＱがＣｌなどのＨａｌである式（Ｘ）の触媒を生成し、この方法は、（Ｘ）を反応させて以下の構造：
0006805132.tif 000017
［式中、Ａｒ、Ｄ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＡ、及びＭは、式（Ｘ）の錯体について上に定義したとおりである］
を有する（ＸＸ）を形成する、その後の工程（ｉｖ）を含む。
【００３３】
第５の態様では、本発明の第２の態様の方法によって得られるか又は得ることができる式（Ｘ）の錯体が提供される。
【００３４】
本発明の第６の態様では、以下の構造：
0006805132.tif 000018
［式中、Ａｒ、Ｄ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ、及びＲＮは、式（Ｘ）の錯体の場合と同じ意味を有し、ＲＮは、水素、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキルである］
を有する触媒（ＸＩａ）又は（ＸＩｂ）である式（ＸＩ）の錯体を提供する。
【００３５】
本発明の第７の態様では、
（ｉ）  −ＲＡが−ＲＮである式（ＩＩ）のアミド化合物を、任意選択的に酸付加塩として、遷移金属化合物と反応させて式（ＸＩ）の錯体を形成する工程
を含む、式（ＸＩ）の錯体を調製する方法が提供される。
【００３６】
一実施態様下記に記載されるように、式（ＸＩＩＩ）の二量体を介して進行し得る。
【００３７】
対イオンがＨａｌである場合、それはＨで置き換えられてもよい。したがって、一実施態様では、工程（ｉｉ）は、ＱがＣｌなどのＨａｌである式（ＸＩ）の錯体を形成し、この方法は、式（ＸＩ）を反応させて以下の構造：
0006805132.tif 000019
［上式中、Ａｒ、Ｄ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＮ、及びＭは、式（Ｘ）の化合物について上に定義したとおりである．］
を有する式（ＸＸＩａ）又は（ＸＸＩｂ）の化合物である（ＸＸＩ）を形成する。
【００３８】
一実施態様において、本方法は、式（ＩＩ）のアミドを調製する予備の工程（ｉ）をさらに含む。アミド（ＩＩ）は、本発明の第１の態様の工程（ｉ）によって上記のように、カルボン酸（ＩＶ）及びアミン（ＩＩＩ）から調製することができる。
【００３９】
本発明の錯体は、触媒としての用途を見出すことができる。
【００４０】
したがって、本発明の第８の態様では、触媒反応の方法が提供され、該方法は以下の工程：
（ｉ）  式（Ｘ）又は（ＸＩ）の錯体の存在下で、炭素−ヘテロ原子二重結合を含む基質を反応させること
を含む。
【００４１】
この方法は、還元反応であってもよい。一実施態様において、この方法は、気体水素の存在下での基質の還元である。代替的実施態様において、この方法は、移動水素化反応である。後者の場合、水素は、形式的には炭素−ヘテロ原子二重結合の反対側に付加されるが、気体水素（Ｈ２）は供給源ではない。
【００４２】
一実施態様において、この方法は、カルボニル基を選択的に水素化して、対応するアルコールを提供するための方法である。
水素化は、立体選択的水素化、アキラル水素化、アキラル転移水素化又は不斉移動水素化であり得る。
【００４３】
また、本明細書に記載の反応における触媒としての錯体の使用を含む、式（Ｘ）又は（ＸＩ）の錯体の触媒としての使用も提供される。
【００４４】
本発明はまた、式（Ｉ）のアミンも提供する。
一実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、Ｃｙが置換されていてもよいＣ５−６シクロアルカジエニル基である化合物である。
【００４５】
本発明はまた、式（ＩＩ）のアミドも提供する。
一実施態様において、式（ＩＩ）の化合物は、Ｃｙが置換されていてもよいＣ５−６シクロアルカジエニル基である化合物である。
【００４６】
本発明のこれらの態様及びその他の態様を、以下で詳細に説明する。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
本発明は、式（Ｘ）の錯体中の配位子として使用のための式（Ｉ）のアミン化合物を調製するための方法、及び式（Ｉ）の化合物を用いて式（Ｘ）の錯体を調製するための方法を提供する。アミン（Ｉ）の調製における使用のためのアミド（ＩＩ）は、それ自体、式（ＸＩ）の錯体中の配位子として使用することができる。
【００４８】
配位子
式（Ｉ）のアミン化合物は、錯体の調製における使用のための配位子である。このアミン化合物は、配位子として金属錯体に組み込むことができる。式（Ｉ）のアミン化合物は、金属触媒などの、金属錯体中の配位子としての使用のための当該技術分野において記載されている。この場合、式（Ｉ）のアミン化合物は、式（ＩＩ）のアミドから調製され、次に式（ＩＩＩ）のアミン及び式（ＩＶ）のカルボン酸から調製することができる。上記のように、アミド（ＩＩ）は、錯体の調製における配位子として使用することもできる。
【００４９】
本発明の方法は、アミドカップリング反応においてカルボン酸とアミンとを反応させる。これは、当該技術分野でよく知られている。カルボン酸の代わりに、活性化カルボン酸を使用してもよい。あるいは、アミドカップリング反応中にカルボン酸から活性化カルボン酸を生成することもできる。
【００５０】
本発明の方法は、アリール成分（又は環状ジエンなどの前駆体アリール成分）とスルホンアミド成分とを反応させる。このアリール成分は、スルホンアミド成分中に存在するカルボン酸官能基との反応のためのアミノ官能基を有していてもよい。あるいは、このアリール成分は、スルホンアミド成分中に存在するアミノ酸官能基との反応のためのカルボン酸官能基を有していてもよい。
【００５１】
式（Ｉ）のアミン化合物は、
0006805132.tif 000020
［上式中、
Ａは、＊−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−又は＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣＨ２−であり、アスタリスクはＤへの結合点を示し；
Ｒ４及びＲ５は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、及び置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシからなる群よりそれぞれ独立に選択され、ここで任意選択の置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択され、あるいは
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している炭素原子と共に、及び／又はＲ８とＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ２−２０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ２−２０シクロアルコキシを形成し、ここで任意選択の置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択され、あるいは
Ｒ６及びＲ７の一方とＲ８及びＲ９の一方は、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルコキシを共に形成し、ここで任意選択の置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｄは、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−４アルキル基であり、ここで任意選択の置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシからなる群よりそれぞれ独立に選択され、あるいは
Ｄは、以下の基：
0006805132.tif 000021
であり、上式中、
Ｌ１は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−３アルキルであり；かつ
Ｌ２は、共有結合又は置換されていてもよいＣ１−２アルキルであり；
各任意選択の置換基は、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３からなるリストから独立に選択される群であり；
Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、並びに置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよいＣ３−１０ヘテロアリール、及び置換されていてもよいＣ６−１０シクロアルキルから選択され；任意選択の置換基は、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は−ＣＦ３からなるリストから選択され；
且つアスタリスクはＣｙへの結合点を示し；
Ｃｙは、置換されていてもよいＣ６−２０アリール又は置換されていてもよいＣ５−６シクロアルカジエニルであり、ここで任意選択の置換基は置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、及び−ＣＦ３からなるリストから選択され、ここで置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１、及び−ＣＦ３からなる群より選択され；
ＲＡは、−ＳＯ２Ｒ１０又は−ＲＮであり；
Ｒ１０は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール又は−ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここで任意選択の置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
ＲＮは、水素、又は直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキル、及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールであり、ここで置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキル基、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、及び−ＣＦ３からなる群より選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と共に置換されていてもよいＣ２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、及び-ＣＦ３からなる群より選択され；
Ｒ２０及びＲ２１は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のアルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択され、ここで置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３；からなる群より選択され；かつ
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３，からなる群よりそれぞれ独立に選択され、ここで置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３からなる群より選択される］
として表されるもの及びその塩
である。
【００５２】
一実施態様において、ＲＡは、−ＳＯ２Ｒ１０である。一実施態様において、ＲＡは、-ＲＮである。
【００５３】
一実施態様では、アミン化合物（Ｉ）は、化合物（Ｉａ）：
0006805132.tif 000022
である。
【００５４】
例えば、化合物（Ｉａ）は、式（Ｉｃ）：
0006805132.tif 000023
の化合物である。
【００５５】
一実施態様では、アミン化合物（Ｉ）は、化合物（Ｉｂ）：
0006805132.tif 000024
である。
【００５６】
例えば、化合物（Ｉａ）は、式（Ｉｄ）：
0006805132.tif 000025
の化合物である。
Ｒ６とＲ７及びＲ８とＲ９（それらは同じではない）が結合している炭素原子は、非対称であってもよい。したがって、式（Ｉ）のアミンはキラルであってもよく、この配位子は、キラル触媒として使用され得るキラル錯体を調製するために使用することができる。したがって、本明細書に記載の水素化法は、不斉水素化法を含む。したがって、キラル触媒としての使用のための錯体及び不斉水素化法は、本発明の範囲内である。
【００５７】
一実施態様において、Ｌ２がＣ１−２アルキルである場合のみ、Ｇは、−Ｏ−又は−Ｓ−である。
【００５８】
式（ＩＩ）のアミド化合物は、
0006805132.tif 000026
［上式中、
Ｅは、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−又は＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣ（Ｏ）−であり、アスタリスクはＤへの結合点を示し；かつ
Ｃｙ、Ｄ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲＡは、式（Ｉ）のアミン化合物について上に定義したとおりである］として表されるもの及びその塩である。
【００５９】
一実施態様において、ＲＡは、−ＳＯ２Ｒ１０である。
一実施態様において、ＲＡは、−ＲＮである。
【００６０】
一実施態様では、アミド化合物（ＩＩ）は、化合物（ＩＩａ）：
0006805132.tif 000027
である。
一実施態様では、アミド化合物（ＩＩ）は、化合物（ＩＩｃ）：
0006805132.tif 000028
である。
一実施態様では、アミド化合物（ＩＩ）は、化合物（ＩＩｂ）：
0006805132.tif 000029
である。
一実施態様では、アミド化合物（ＩＩ）は、化合物（ＩＩｄ）：
0006805132.tif 000030
である。
【００６１】
アミド（ＩＩ）は、（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）から選択されるアミン（ＩＩＩ）から調製することができ、この場合（ＩＩＩａ）は、
0006805132.tif 000031
［上式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲＡは、式（Ｉ）のアミン化合物について上に定義したとおりである］として表されるもの及びその塩であり、
また、（ＩＩＩｂ）は、
0006805132.tif 000032
［上式中、Ｃｙ、Ｄ、Ｒ４、及びＲ５は、式（Ｉ）のアミン化合物について上に定義したとおりである］として表されるもの及びその塩である。
【００６２】
アミン（ＩＩＩ）は、（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）から選択されるカルボン酸（ＩＶ）との反応に使用することができ、ここで（ＩＶａ）は、
0006805132.tif 000033
［上式中、Ｃｙ及びＤは、式（Ｉ）のアミン化合物について上に定義したとおりである］として表されるもの並びにその塩及び活性化型であり、
また、（ＩＶｂ）は、
0006805132.tif 000034
［上式中、Ｒ８、Ｒ９、及びＲＡは、式（Ｉ）のアミン化合物について上に定義したとおりである］として表されるもの並びにその塩及び活性化型である。
【００６３】
一実施態様において、アミン（ＩＩＩａ）をカルボン酸（ＩＶａ）と反応させてアミド（ＩＩ）を形成する。
一実施態様において、アミン（ＩＩＩｂ）をカルボン酸（ＩＶｂ）と反応させてアミド（ＩＩ）を形成する。
【００６４】
本発明はまた、本明細書に記載の方法によって得られるか又は得ることができる式（Ｉ）のアミン化合物及び式（ＩＩ）のアミド化合物、及びそれらの塩を提供する。
【００６５】
置換基について、以下でさらに論じる。
【００６６】
Ａ
一実施態様において、Ａは、＊−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−である。
一実施態様において、Ａは、＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣＨ２−である。
【００６７】
Ｅ
一実施態様において、Ｅは、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ６Ｒ７）−である。
一実施態様において、Ｅは、＊−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＣ（Ｏ）−である。
【００６８】
Ｃｙ
Ｃｙ基は、置換されていてもよいアリール基であってもよい。該アリール基は、Ｃ６−１０アリール基であってもよい。
一実施態様において、Ｃｙは、置換されていてもよいフェニル又はナプチルである。
一実施態様において、Ｃｙは、置換されていてもよいフェニル、例えば無置換のフェニルである。
【００６９】
一実施態様において、Ｃｙは、置換されていてもよいＣ５−６シクロアルカジエニルである。
一実施態様において、Ｃｙは、置換されていてもよいシクロヘキサジエニル、例えば無置換のシクロヘキサジエニルである。
シクロヘキサジエニル基は、シクロヘキサ−１，４−ジエニル基、シクロヘキサ−２，５−ジエニル基、シクロヘキサ−１，３−ジエニル基又はシクロヘキサ−２，４−ジエニル基、例えばシクロヘキサ−１，４−ジエニルであってもよい。
一実施態様において、Ｃｙは、置換されていてもよいシクロペンタジエニル、例えば無置換のシクロペンタジエニル又はペンタメチルシクロペンタジエニルである。
シクロペンタジエニル基は、シクロペンタ−２，４−ジエニル基、シクロペンタ−１，４−ジエニル基又はシクロペンタ−１，３−ジエニル基であってもよい。
【００７０】
一実施態様において、Ｃｙは、直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、及び−ＯＨからなるリストから選択される一又は複数の基で置換されていてもよい。
一実施態様において、Ｃｙは、直鎖のＣ１−１０アルキル及び分岐鎖のＣ１−１０アルキルからなるリストから選択される一又は複数の基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチルで置換されていてもよい。
【００７１】
Ｄ
一実施態様において、Ｄは、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−４アルキル、例えば置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ２−４アルキルであり、ここで置換基は直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−１０アリールオキシからなる群より選択される。
一実施態様において、Ｄは、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−である。
一実施態様において、Ｄは、−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）３である。−
一実施態様において、Ｄは、−（ＣＨ２）２−である。
【００７２】
一実施態様において、Ｄは、以下の基である。
0006805132.tif 000035
【００７３】
一実施態様において、Ｌ１及びＬ２の一方は、共有結合ではない。
一実施態様において、Ｌ１は、−ＣＨ２−である。
一実施態様において、Ｌ２は、−ＣＨ２−である。
一実施態様において、Ｌ１及びＬ２の一方は、−ＣＨ２−であり、Ｌ１及びＬ２のもう一方は、共有結合である。
【００７４】
Ｇは、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、例えば、
0006805132.tif 000036
［上式中、ｐは、０、１、２、３又は４から選択される整数であり；
（各）Ｒ４０は、水素、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は-ＣＦ３からなる群より独立に選択される］
であってもよい。
一実施態様において、Ｇは、無置換のフェニルである。
【００７５】
Ｇは、置換されていてもよいシクロヘキシル又はシクロペンチルなどの置換されていてもよいシクロアルキル基、例えば、
0006805132.tif 000037
［上式中、ｑは、０、１、２、３又は４から選択される整数であり；
ｒは、０、１、２又は３から選択される整数であり；
（各）Ｒ４１は、水素、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は-ＣＦ３からなる群より独立に選択され；
（各）Ｒ４２は、水素、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は-ＣＦ３からなる群より独立に選択される］
であってもよい。
【００７６】
一実施態様において、Ｇは、−Ｏ−又は−Ｓ−である。この実施態様では、Ｌ２が置換されていてもよいＣ１−２アルキルであることが好ましい。
【００７７】
Ｒ４及びＲ５
一実施態様において、Ｒ４及びＲ５は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−１０アリールオキシからなる群より独立に選択される。
一実施態様において、Ｒ４及びＲ５は、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３からなる群より独立に選択される。
一実施態様において、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ水素である。
一実施態様において、Ｒ４及びＲ５は、直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−１０アリールオキシからなる群よりそれぞれ独立に選択される。
一実施態様において、Ｒ４及びＲ５は、水素、直鎖のＣ１−１０アルキル、及び分岐鎖のＣ１−１０アルキルからそれぞれ独立に選択される。
一実施態様において、Ｒ４及びＲ５は、水素、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチルからそれぞれ独立に選択される。
【００７８】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９
一実施態様において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルキル、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシからなる群よりそれぞれ独立に選択され、ここで置換基は直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、及び−ＯＨからなる群より選択される。
【００７９】
一実施態様において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９基は、水素及び置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群よりそれぞれ独立に選択される。
【００８０】
一実施態様において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素及び置換されていてもよいフェニルからなる群よりそれぞれ独立に選択される。好ましくは、Ｒ６及びＲ７の一方はフェニルであり、Ｒ６及びＲ７のもう一方は水素である。好ましくは、Ｒ８及びＲ９の一方はフェニルであり、Ｒ８及びＲ９のもう一方は水素である。
【００８１】
一実施態様において、Ｒ６とＲ９は同じである。一実施態様において、Ｒ６及びＲ９は、それぞれフェニルである。
一実施態様において、Ｒ７とＲ８は同じである。一実施態様において、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ水素である。
【００８２】
一実施態様において、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ水素である。一実施態様において、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ水素である。
一実施態様において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれ水素である。
【００８３】
別の実施態様において、Ｒ６とＲ７は、それらが結合する炭素原子と共に、及び／又はＲ８とＲ９は、それらが結合する炭素原子と共に置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ４−１０シクロアルコキシを形成し、ここで置換基は直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０、直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、及び−ＯＨからなる群より選択される。
【００８４】
さらに別の実施態様では、Ｒ６及びＲ７の一方とＲ８及びＲ９の一方は、置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ５−１０シクロアルキルを共に形成し、ここで置換基は直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、及び−ＯＨからなる群より選択される。
【００８５】
ＲＡ
一実施態様において、ＲＡは、−ＳＯ２Ｒ１０である。
別の実施態様において、ＲＡは、−ＲＮである。
【００８６】
Ｒ１０
Ｒ１０基は、一又は複数の立体中心を有していてもよい。例えば、Ｒ１０は、分岐点若しくは置換基位置が立体中心である分岐又は置換アルキル基であっても、あるいはそれを含んでいてもよい。立体中心は、Ｒ１１又はＲ１２基において提供されてもよい。化合物内の他の位置における任意の立体中心に加えて（例えば、Ｒ６及びＲ７又はＲ８及びＲ９基が結合している炭素原子において提供され得る立体中心に加えて）、Ｒ１０内の立体群(stereogenic group)が提供されていてもよい。
【００８７】
一実施態様では、Ｒ１０は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリールであり、ここで置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、及び−ＣＦ３からなる群より選択される。
別の実施態様では、この置換基は、一以上の水素、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルキル、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ又は−ＣＦ３からなる群より選択され；別の実施態様では、Ｒ１０は、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキルあるいは一以上の直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールである。
【００８８】
一実施態様において、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリールから選択される。
【００８９】
Ｒ１０の例には、限定されないが、４−メチル−フェニル（ｐ−トリル）、メチル、４−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、トリフルオロメチル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ペンタメチルフェニル、ペンタフルオロフェニル、及び２−ナフチルが含まれる。
【００９０】
一実施態様において、Ｒ１０は、メチル及び４−メチル−フェニルから選択される。これらの実施態様において、−ＳＯ２−Ｒ１０は、それぞれメシル及びトシルと称され得る。
【００９１】
別の実施態様において、Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここでＲ１１及びＲ１２は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１−１０アルキル、及び直鎖又は分岐鎖の一以上のＣ１−１０アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールからなる群より独立に選択される。
一実施態様において、Ｒ１０は、−ＮＭｅ２である。
【００９２】
一実施態様において、Ｒ１０は、−ＮＭｅ２、ペンタフルオロフェニル、メチル、４−メチル−フェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、及び２，４，６−トリイソプロピルフェニルからなる群より選択される。
【００９３】
ＲＮ
一実施態様において、ＲＮは、水素である。
【００９４】
配位子の調製
本発明の第一の態様では、
（ｉ）  式（ＩＩ）のアミドを調製する工程；及び
（ｉｉ）  式（ＩＩ）のアミドを反応させて式（Ｉ）のアミン化合物を得る工程
を含む、式（Ｉ）のアミン化合物を調製する方法が提供される。
【００９５】
本発明の第二の態様では、
（ｉｉ）  式（ＩＩ）のアミドを反応させて式（Ｉ）のアミン化合物を得る工程
を含む、式（Ｉ）のアミン化合物を調製する方法が提供される。
【００９６】
式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物は、上に記載されている。
【００９７】
一実施態様において、アミド（ＩＩ）は、工程（ｉｉ）においてアミン（Ｉ）に還元される。
【００９８】
還元剤、例えば金属水素化物を使用することができる。あるいは、アミドは、金属触媒などの触媒の存在下、例えば水素ガスを用いて還元することができる。
【００９９】
還元剤は、アルミニウム水素化物ベースの還元剤であってもよい。
一実施態様において、Ｃｙがアリール又はシクロヘキシルジエニル基である場合、還元剤は、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ４）、ＬｉＡｌＨ（ＯＭｅ）３、ＬｉＡｌＨ（ＯＥｔ）３、ＡｌＨ３、ＢＨ３・ＴＨＦ（ボラン  テトロヒドロフラン錯体）溶液、ＢＨ３・ＤＭＳ（ボラン  ジメチルスルフィド錯体）溶液、及びＢ２Ｈ６からなる群より選択され得る。一実施態様において、Ｃｙがシクロヘキシルジエニル基である場合、還元剤は、ＬｉＡｌＨ４）、ＬｉＡｌＨ（ＯＭｅ）３、ＬｉＡｌＨ（ＯＥｔ）３、及びＡｌＨ３からなる群より選択され得る。
一実施態様において、還元剤は、ＬｉＡｌＨ４である。
【０１００】
触媒が使用される場合、反応は不均一又は均一触媒反応であり得る。
【０１０１】
一実施態様において、還元反応は、有機溶媒中で行われる。
有機溶媒は、ＴＨＦ又はＭＴＢＥなどのエーテル溶媒であってもよい。
【０１０２】
一実施態様において、工程（ｉｉ）は、約−７８℃から約１００℃の間、例えば約−１０℃から約１００℃、例えば約０℃から約１００℃の温度で実施される。
一実施態様において、工程（ｉｉ）は、反応混合物を少なくとも３０℃、少なくとも５０℃又は少なくとも６０℃に加熱することを含む。
還元剤が使用される場合、還元剤は、室温より低い温度、例えば約０℃以下でアミド（Ｉ）と混合してもよい。その後、反応混合物を室温以上に、例えば上記の温度に加熱して温めてもよい。
【０１０３】
一実施態様において、工程（ｉ）は、式（ＩＩＩ）のアミン及び式（ＩＶ）のカルボン酸からの式（ＩＩ）のアミドの調製を含む。カルボン酸は、酸塩化物又は活性化エステルなどの活性化カルボン酸であってもよい。活性化カルボン酸は、カルボン酸からｉｎ  ｓｉｔｕで生成されてもよい。アミド（ＩＩＩ）及びカルボン酸（ＩＶ）は、上に定義したとおりである。
【０１０４】
一実施態様において、カルボン酸とアミンとの反応は、当該技術分野で周知のように、一又は複数のアミドカップリング試薬の存在下で行うことができる。カップリング試薬は、任意選択的に、有機塩基などの塩基と一緒に使用することもできる。
【０１０５】
使用に適したアミドカップリング試薬には、カルボジイミド（例えばＥＤＣ及びＤＣＣ）、ホスホニウム塩（例えばＰｙＢＯＰ）、並びにウラン及びグアニジニウム塩（例えばＨＡＴＵ及びＨＢＴＵ）が含まれる。
【０１０６】
カルボジイミドには、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボ−ジイミド（ＥＤＣ）、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−２−モルホリノエチル）カルボジイミド、及びジイソプロピルカルボジイミドが含まれ得る。
【０１０７】
ホスホニウム塩には、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｏＰ）、（７−アザベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＡＯＰ）、及びクロロトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ）が含まれ得る。
【０１０８】
ウラン及びグアニジニウム塩には、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（Ｎ−スクシンイミジル）ウロニウム  テトラフルオロボレート（ＴＳＴＵ）、及びＯ−［（エトキシマルボニル）シアノメチレンアミノ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボレート（ＴＮＴＵ）等が含まれる。
【０１０９】
Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）及び１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）などの他のベンゾトリアゾール含有薬剤、又は１−（メシチレン−２−スルホニル）−３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（ＭＳＮＴ）及びプロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ）などの試薬を含め、他の薬剤も使用できる。
【０１１０】
例示的なカップリング試薬は、例えば、ChemFiles 2007、4、No. 2、Sigma-Aldrichに記載されているように、商業的供給元から入手可能である。
【０１１１】
上記のように、酸とカルボン酸との反応は、塩基の存在下で行うことができる。塩基の例には、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）及びトリエチルアミン（ＴＥＡ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、ピリジン及びＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）などのアルキルアミン塩基が含まれる。
【０１１２】
アミド形成反応は、溶媒又は溶媒混合物中で行うことができる。使用する溶媒には、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及びジクロロメタン（ＤＣＭ）、トルエン及びアセトニトリルが挙げられる。必要に応じて、他のアルキルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素、芳香族炭化水素、及びニトリル等の他の溶媒を使用してもよい。
【０１１３】
アミド形成反応は、室温、例えば１０から２５℃の範囲から選択される温度で行うことができる。
一実施態様において、アミド合成において使用される二以上の試薬は、室温以下のような低温で、例えば４℃以下、例えば０℃以下で一緒にすることができる。二以上の試薬の添加後、反応混合物を室温まで温めてもよい。
【０１１４】
アミド形成反応において使用されるカルボン酸化合物は、アミドカップリング試薬と最初に反応し、カルボン酸の活性化型をプリフォームすることができる。次いで、アミン化合物を反応混合物に加えてもよい。これは必須ではなく、反応成分は、本明細書の実施例に記載されているような別の順序で混合してもよい。
【０１１５】
一実施態様において、式（ＩＶ）のカルボン酸の代わりに式（Ｖ）の活性化カルボン酸を使用することができ、ここで（Ｖ）は（Ｖａ）及び（Ｖｂ）から選択され、ここで（Ｖａ）は：
0006805132.tif 000038
［上式中、Ｃｙ及びＤは、式（Ｉ）の化合物について上に定義したとおりであり、Ａｃｔは、活性化基である］として表されるもの及びその塩であり、
また、（Ｖｂ）は：
0006805132.tif 000039
［上式中、Ｒ８、Ｒ９、及びＲＡは、式（Ｉ）のアミン化合物について上に定義したとおりであり、Ａｃｔは、活性化基である］として表されるもの並びにその塩及び活性化型である。
【０１１６】
一実施態様において、（Ｖａ）は、（ＩＶｂ）と反応して（ＩＩ）を形成し得る。
一実施態様において、（Ｖｂ）は、（ＩＩＩｂ）と反応して（ＩＩ）を形成し得る。
【０１１７】
化合物（Ｖ）は、ハロゲン化アシル、ハロホルメート、無水物又はカルボン酸エステルであってもよい。
したがって、一実施態様において、Ａｃｔは、ハロ、ハロホルメート  （−ＯＣ（Ｏ）Ｈａｌ）、−ＯＣ（Ｏ）ＲＡｃｔ又は−ＯＲＡｃｔであり、ここでＲＡｃｔは置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール又は置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基である。
カルボン酸（ＩＶ）は、当該分野で既知の方法によって反応し、ハロゲン化アシル、ハロホルメート、無水物又はカルボン酸エステルを形成し得る。
【０１１８】
ＡｃｔがＣｌなどのハロである場合、化合物は、酸塩化物などの酸ハロゲン化物と称され得る。酸ハロゲン化物は、例えば、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、クロロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス（テトラメチレン）ホルムアミジニウム  テトラフルオロボレート及びクロロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス（テトラメチレン）ホルムアミジニウム  ヘキサフルオロホスフェート、クロロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホルムアミジニウム  ヘキサフルオロホスフェート、及びフルオロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホルムアミジニウム  ヘキサフルオロホスフェートを用いて、対応するカルボン酸から調製することができる。
【０１１９】
上記の方法は、アルゴン又は窒素雰囲気のような不活性雰囲気下で行うことができる。
【０１２０】
錯体
本発明の一態様では、本発明の方法から得られるか又は得ることができる式（Ｘ）の錯体が提供される。
【０１２１】
本発明のさらなる態様において、式（ＸＩ）の錯体が提供される。触媒は、アミド（ＩＩ）と金属錯体との反応から得られるか又は得ることができる。
【０１２２】
式（ＸＩ）の触媒は、式（Ｘ）の錯体の代替物であり、本明細書に記載されているような合成方法において式（Ｘ）の錯体の代わりに又はそれと組み合わせて使用され得る。
【０１２３】
式（Ｘ）の錯体は、
0006805132.tif 000040
［上式中、Ｄ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、Ｒ４とＲ５がそれぞれ水素であること、及び／又はＲ６とＲ７がそれぞれ水素であること、及びＲＡが−ＳＯ２Ｒ１０であること以外、式（Ｉ）のアミンについて定義したとおりであり；
Ｑは、水素、配位基、例えばＨａｌ、又は非配位対イオンであり、
破線は、Ｑが水素又は配位基である場合に共有結合を表し、又は破線は、Ｑが非配位対イオンである場合にイオン結合を表し；
Ｍは、遷移金属原子、例えばルテニウムであり；かつ
Ａｒは、Ｄに共有結合し、金属原子に結合したＣ５−２０アリール基であり、ここでアリール基は、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、及び−ＣＦ３からなるリストより選択される一以上の基で置換されていてもよく、ここで置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１、及び−ＣＦ３からなる群より選択される］
として表されるもの及びその塩である。
【０１２４】
錯体は、適切な対イオン、典型的には対アニオンを有する塩形態であり得る。塩は、塩化物（Ｃｌ−）、臭化物（Ｂｒ−）、リン酸塩（ＰＯ４３−）、テトラフルオロボレート（ＢＦ４−）、硫酸塩（ＳＯ３２−）、クロロボレート、トリフレート（ＣＦ３ＳＯ３−）又はヘキサフルオロホスフェート（ＰＦ６−）であり得る。
【０１２５】
Ａｒ
一実施態様において、アリール基は、Ｃ５又はＣ６アリール基などのＣ５−１０アリール基である。したがって、アリール基は、ｎ５又はｎ６アリール基配位子であり得る。
一実施態様において、アリール基は、上記のように置換されていてもよいフェニルである。この実施態様において、配位子の構造は、
0006805132.tif 000041
［上式中、各ＲＢは独立に、水素又は置換されていてもよい直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、及び−ＣＦ３であり、ここで任意選択の置換基は一以上の直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯＯＲ３０、−ＣＯＮＲ３０Ｒ３１、及び−ＣＦ３からなる群よりそれぞれ独立に選択される］
として表すことができる。
【０１２６】
一実施態様において、各ＲＢは、水素、直鎖のＣ１−１０アルキル、及び分岐鎖のＣ１−１０アルキルからなる群より独立に選択される。より好ましくは、各ＲＢは、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチルからなる群より独立に選択される。より好ましくは、各ＲＢは、水素である。
【０１２７】
Ｍ
Ｍは、遷移金属原子である。
一実施態様において、該金属は、ルテニウム、ロジウム、オスミウム、及びイリジウムからなる群より選択される。
一実施態様において、該金属は、ルテニウムである。
【０１２８】
Ｍがロジウム又はイリジウムである場合、Ａｒ基は、置換されていてもよいシクロペンタジエニルから誘導されるＣ５アリール環などのＣ５アリール環（ｎ５）であってもよい。
Ｍがルテニウム又はオスミウムであり、Ａｒ基がＣ５アリール環である場合、対イオンは、錯体中に存在しない。
【０１２９】
Ｑ
各Ｑは、配位基又は非配位対イオンである。
一実施態様において、Ｑは、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ−又は−Ｉなどの配位基、好ましくは−Ｈ又は−Ｃｌ、最も好ましくは−Ｃｌである。
一実施態様において、Ｑは、ＢＦ４−、ＢＦ６−、及びＣＦ−ＳＯ−−（トリフレート）等の非配位対イオンである。
【０１３０】
錯体の調製
本発明の錯体は、配位子（例えば（Ｉ）又は（ＩＩ））を適切な遷移金属化合物と反応させることによって調製することができる。その遷移金属化合物は、遷移金属塩、錯体又は金属前駆体であってもよい。
【０１３１】
式（Ｘ）の錯体は当該技術分野において既知であり、ＲＡが−ＳＯ２Ｒ１０である式（Ｉ）のアミン化合物からのその調製も知られている。例えば、Ｈａｙｅｓらの研究、国際公開第２０１０／１０６３６４号及び国際公開第２０１４／０６８３３１号を参照されたい。
【０１３２】
一実施態様において、錯体（Ｘ）は、ＲＡが−ＳＯ２Ｒ１０であるジエン含有アミン（Ｉ）から調製することができる。一実施態様において、錯体（ＸＩ）は、ジエン含有アミド（ＩＩ）から調製することができる。これらは、Ｃｙがシクロアルケニルジエニル基、例えばシクロヘキシルジエニル基である化合物である。
【０１３３】
この実施態様では、ジエン含有アミン（Ｉ）又はジエン含有アミド（ＩＩ）を金属化合物と反応させて、それぞれ式（Ｘ）又は（ＸＩ）の錯体を形成する。
【０１３４】
一実施態様において、錯体（Ｘ）は、ＲＡが−ＳＯ２Ｒ１０であるアリール含有アミン（Ｉ）から調製することができる。一実施態様において、錯体（ＸＩ）は、アリール含有アミド（ＩＩ）から調製することができる。これらは、Ｃｙがアリール基、例えばフェニル基である化合物である。
遷移金属化合物は、ＭＨａｌ３などの金属ハロゲン化物であってもよく、ここでＭ及びＨａｌは式（Ｘ）の錯体について記載したとおりである。
一実施態様において、その遷移金属化合物は、ＲｕＣｌ３などのＲｕＨａｌ３である。
一実施態様において、その遷移金属化合物は、酸性水溶液中、例えばＲｕＣｌ３の水性酸性溶液中に提供される。
【０１３５】
一実施態様において、本方法は、アミン（Ｉ）又はアミド（ＩＩ）を酸で処理して、（Ｉ）及び（ＩＩ）の酸付加塩を生成する予備工程を含んでもよい。次いで、（Ｉ）及び（ＩＩ）の酸付加塩を遷移金属化合物と反応させて、式（Ｘ）又は（ＸＩ）の錯体を得ることができる。基ＲＡがＲＮである場合、アミド（ＩＩ）を酸と反応させることができる。
【０１３６】
遷移金属化合物並びに（Ｉ）及び（ＩＩ）の酸付加塩を含む反応混合物に塩基を加えてもよい。
【０１３７】
この実施態様では、アリール含有アミン（Ｉ）又はアリール含有アミド（ＩＩ）を遷移金属化合物と反応させて、それぞれ式（Ｘ）又は（ＸＩ）の錯体を形成する。
その遷移金属化合物は、錯体［ＭＨａｌ２（Ａｒ）］２（式中、Ｍ及びＨａｌは、式（Ｘ）の錯体について記載したとおりであり、Ａｒはアリール基である）などのアレーン金属錯体であってもよい。
一実施態様において、その遷移金属化合物は、国際公開第２０１４／０６８３３１号に記載されているような式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）の遷移金属化合物であり、その内容は参照によりその全体が本明細書に援用される。
一実施態様において、該遷移金属化合物は、［ＲｕＣｌ２（Ｃ６Ｈ５ＣＯ２Ｅｔ）］２である。
【０１３８】
一実施態様において、錯体（ＸＩ）の調製は、以下のように表される式（ＸＩＩ）：
0006805132.tif 000042
［上式中、Ａｒ、Ｄ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｍ、及びＱは、錯体（Ｘ）について定義したとおりである］の中間体二量体(intermediate dimer)及びその塩を介して進行してもよい。
【０１３９】
同様に、錯体（ＸＩ）の調製は、以下のように表される（ＸＩＩＩａ）及び（ＸＩＩＩｂ）：
0006805132.tif 000043
［上式中、Ａｒ、Ｄ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＮ、Ｍ、及びＱは、錯体（ＸＩ）について定義したとおりである］から選択される式（ＸＩＩＩ）の中間体二量体化合物(intermediate dimer compound)及びその塩を介して進行してもよい。
【０１４０】
該二量体は、各モノマーからのＱ基がＭ原子間の架橋リ配位子である構造を有すると考えられている。モノマー間の結合は二量体形態の化学構造中に破線の結合として示されている。
【０１４１】
二量体自体を還元反応における触媒として使用してもよい。二量体は、還元反応中にモノマー形態に変換することができる。
【０１４２】
したがって、アリール含有アミン（Ｉ）又はアリール含有アミド（ＩＩ）と遷移金属化合物との反応からの反応生成物は、還元反応において触媒として使用できるということになる。
【０１４３】
式（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）の中間体二量体は、有機塩基、例えばｉ−Ｐｒ２ＥｔＮ又はトリエチルアミンのような塩基の存在下で錯体（Ｘ）又は（ＸＩ）に変換することができる。（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）の反応は、例えば少なくとも３０℃、少なくとも５０℃又は少なくとも６０℃に該二量体を加熱することを含み得る。
【０１４４】
式（Ｘ）又は（ＸＩ）の化合物から錯体を調製するための他の方法を用いてもよい。
【０１４５】
式（Ｘ）の錯体は、式（ＸＸ）：
0006805132.tif 000044
［上式中、Ａｒ、Ｄ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＭは、式（Ｘ）の錯体について上で定義したとおりであり、ＲＡは、−ＳＯ２Ｒ１０である］の錯体に変換することができる。
【０１４６】
式（Ｘ）の錯体を水素供与体と反応させて（ＸＸ）を得ることができる。水素供与体は、典型的には水素化ホウ素、ギ酸、ギ酸アルカリ金属塩、及びアルコール（例えば、イソプロパノールのような、アルコール基が結合する炭素原子に対してαである炭素原子において水素原子を有するアルコール）などの金属水素化物である。
式（Ｘ）の錯体を水素（気体水素）と反応させ、（ＸＸ）を得ることができる。
【０１４７】
同様に、式（ＸＩ）の錯体は、以下に示す構造を有する式（ＸＸＩａ）又は（ＸＸＩｂ）：
0006805132.tif 000045
［上式中、Ａｒ、Ｄ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＮ、Ｍ、及びＨａｌは、式（Ｘ）の錯体と同じ意味を有する］
の化合物である式（ＸＸＩ）の錯体に変換することができる。
【０１４８】
錯体（ＸＩ）は、錯体（ＸＸ）が（Ｘ）から調製されるのと同じ方法で（ＸＸＩ）に変換することができる。
【０１４９】
反応の完了時に、本発明によって製造された錯体は、生成物の物理的形態に依存する任意の適切な方法によって反応混合物から分離することができる。特に、固体錯体は、濾過、デカント又は遠心分離によって回収することができる。精製が必要であれば、該錯体は、従来の方法により高純度で得ることができる。
【０１５０】
式（ＸＸ）又は（ＸＸＩ）の化合物は、水素還元反応のような触媒の方法において使用することができる。
【０１５１】
式（ＸＸ）又は（ＸＸＩ）の錯体は、水素還元反応中に式（Ｘ）又は（ＸＩ）の化合物からｉｎ  ｓｉｔｕで形成することができる。
【０１５２】
上記の方法は、アルゴン又は窒素雰囲気のような不活性雰囲気下で行うことができる。
【０１５３】
触媒反応の方法
本発明の一態様では、例えば水素化反応又は移動水素化反応における触媒として、式（Ｘ）又は式（ＸＩ）の錯体の使用が提供される。そのような反応は、広く水素還元反応と呼ぶことができる。
【０１５４】
一実施態様では、この方法は、式（Ｘ）又は（ＸＩ）の錯体の存在下で、炭素−ヘテロ原子二重結合を含む基質を反応させる工程を含む。一実施態様において、ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ又はＮである。
【０１５５】
本発明の別の態様において、式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＸ）又は（ＸＸＩ）の錯体は、下記の反応において式（Ｘ）及び（ＸＩ）の錯体の代わりに使用され得る。
【０１５６】
一実施態様において、該反応は、水素化反応であり、その方法は、式（Ｘ）又は式（ＸＩ）の錯体の存在下で基質を水素と反応させることを含む。
一実施態様において、該反応は、移動水素化反応であり、その方法は、式（Ｘ）又は式（ＸＩ）の錯体の存在下で基質を水素供与体と反応させることを含む。
水素供与体は、ギ酸、ギ酸アルカリ金属塩、及びアルコール（例えば、イソプロパノールのような、アルコール基が結合する炭素原子に対してαである炭素原子において水素原子を有するアルコールなど）から選択される。本明細書で使用される場合、水素供与体は気体水素ではない。
【０１５７】
炭素−ヘテロ原子二重結合を含む化合物の例には、ケトン、アルデヒド、イミン、及びケテン化合物等が含まれる。
【０１５８】
この方法は、基質を還元、例えばカルボニル含有基質を水素化し、対応するアルコールを得る工程を含み得る。別の実施態様において、この方法は、イミノ基を水素化し、対応するアミンを供する工程を含み得る。
【０１５９】
水素化すべき適切な基質は、式（Ｌ）：
0006805132.tif 000046
［上式中、
Ｒ５０及びＲ５１は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ２−２０アルケニル、置換されていてもよいＣ２−２０アルキニル、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０ヘテロアルキル、置換されていてもよいＣ３−２０ヘテロアリール、−ＮＲ６０Ｒ６１、−ＣＯＲ６０、−ＣＯＯＲ６０、−ＣＯＮＲ６０Ｒ６１、置換されていてもよい−Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＯＲ６０、置換されていてもよい−Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＲ６０、置換されていてもよい−Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＮＲ６０Ｒ６１、置換されていてもよい−Ｃ２−２０−アルキニル−Ｃ６−２０−アリール、及び置換されていてもよい-Ｃ２−２０−アルキニル−Ｃ１−２０−アルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され；あるいは
Ｒ５０及びＲ５１は、置換されていてもよいＣ１−２０アルキル、置換されていてもよいＣ１−２０アルコキシ又は置換されていてもよいＣ２−２０アルケニルによって結合されており；あるいは
Ｒ５０及びＲ５１は、置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｔ−（オルト−Ｃ５−６−アリール）−（ＣＨ２）ｕ-鎖、置換されていてもよい-（ＣＨ２）ｔ−（オルト−Ｃ５−６−アリール）−ＬＱ−（ＣＨ２）ｕ-鎖又は置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｔ−（オルト−Ｃ５−６−ヘテロアリール）−（ＣＨ２）ｕ-鎖により結合して５、６又は７員環を形成し；
ここでｔは、０又１から選択される整数であり、
ｕは、２、３又は４から選択される整数であり、
−ＬＱ−は、−Ｏ−、−Ｎ−、及び−ＳＯ２−からなる群より選択され、
置換基は、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、  Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０ヘテロアルキル、Ｃ６−２０ヘテロアリール、直鎖又は分岐状のトリ−Ｃ１−２０−アルキルシリル−、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ６０Ｒ６１、−ＣＯＲ６０、−ＣＯＯＲ６０、−ＣＯＮＲ６０Ｒ６１、及び−ＣＦ３の一以上からなる群より選択され、
ここでＲ６０及びＲ６１は、水素、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、及び−ＯＨからなる群より独立に選択される］
のカルボニルが含まれるが、これに限定されるものではない。
【０１６０】
一実施態様において、Ｒ５０及びＲ５１は、両方とも水素ではない。
【０１６１】
水素化すべき適切な基質には、式（ＬＩ）又は（ＬＩＩ）：
0006805132.tif 000047
［上式中、
Ｒ５０及びＲ５１は、式（Ｌ）のカルボニルに関して上記したとおりであり；
Ｒ５２は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ２−２０アルケニル、置換されていてもよいＣ６−２０アリール、置換されていてもよいＣ６−２０アリールオキシ、置換されていてもよい-Ｃ１−２０−アルキル−Ｃ６−２０−アリール、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０ヘテロアルキル、置換されていてもよいＣ３−２０ヘテロアリール、−ＮＲ７０Ｒ７１、−ＣＯＲ７０、−ＣＯＯＲ７０、−ＣＯＮＲ７０Ｒ７１、置換されていてもよい−Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＯＲ７０、置換されていてもよい−Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＲ７０、置換されていてもよい−Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＮＲ７０Ｒ７１、−ＳＯＲ７０、−ＳＯ２Ｒ７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７０）２からなる群より選択され：
Ｒ５２とＲ５０及びＲ５１の一方は、結合し、置換されていてもよいＣ１−２０−ヘテロアルキル基を形成し、
ここで置換基は、一以上の直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、直鎖、分岐若しくは環状のＣ１−２０ヘテロアルキル、Ｃ６−２０ヘテロアリール、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ７０Ｒ７１、−ＣＯＯＲ７０、−ＣＯＮＲ７０Ｒ７１又は−ＣＦ３からなる群より選択され、
ここでＲ７０及びＲ７１は、水素、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−２０アルコキシ、Ｃ６２−０アリール、Ｃ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−２０−アルキル）、及び-Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−２０−アルキル）からなる群より独立に選択される］
の化合物が含まれるが、これに限定されるものではない。
【０１６２】
水素化すべき基質が式（ＬＩＩ）の化合物である場合、任意の適切なアニオンが存在してもよい。
【０１６３】
この反応は、不斉還元反応であってもよい。
【０１６４】
Ｒ５０、Ｒ５１、及び／又はＲ５２が異なる場合、式（Ｌ）、（ＬＩ）又は（ＬＩＩ）の化合物はプロキラルであり、式（Ｘ）又は（ＸＩ）の金属錯体によって触媒される水素化はエナンチオ選択性であり得る。
【０１６５】
このエナンチオマー過剰率は、８０％ｅｅより大きくてもよい。エナンチオマー過剰率は、特定の実施態様では、８５％ｅｅより大きく、特定の実施態様では９０％ｅｅより大きく、特定の実施形態では９３％ｅｅより大きい。
【０１６６】
還元反応の反応条件は、特に限定されず、反応時間及び反応不純物を最小限に抑えながら、反応の収率及び立体選択性を最大にするのに適した温度、圧力、濃度で実施することができる。
【０１６７】
移動水素化反応の反応条件の例は、国際公開第２０１２／０２６２０１号（例えば１３〜１５頁）に記載されており、その内容は参照により本明細書によって援用される。
【０１６８】
還元反応が完了したとみなした後、反応混合物を少なくとも部分的に分離して、例えば生成物を単離し、かつ／又は錯体を単離することができる。立体選択的反応において、生成物を望ましくない立体異性体から単離することができる。
【０１６９】
本発明の錯体は、例えば極性溶媒を反応混合物に添加した後、又は反応混合物の濃縮後に、沈殿によって反応混合物から分離することができる。
【０１７０】
上記の方法は、アルゴン又は窒素雰囲気のような不活性雰囲気下で行うことができる。
【０１７１】
置換基
部分又は置換基の結合点は、「−」で表される。例えば、−ＯＨは、酸素原子を介して結合している。
【０１７２】
アルキルは、直鎖、分岐又は環状の飽和炭化水素基を指す。アルキル基は、特定の実施態様では１〜２０個の炭素原子、特定の実施態様では１〜１５個の炭素原子、特定の実施態様では１〜１０個の炭素原子、または１〜６個の炭素原子を有し得る。炭素原子の数は、その基に適切であり、例えば、シクロアルキル基は環を形成するのに少なくとも３個の炭素原子を有していなければならない。アルキル基は無置換でもよい。あるいは、アルキル基は、置換されていてもよい。特記しない限り、アルキル基は、任意の適切な炭素原子に結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子で置換されていてもよい。典型的なアルキル基には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ｎ−ペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル等が含まれる。シクロアルキル基は、デカリニル基又はビシクロ［２．２．１］ヘプチル基などの二以上の縮合環（架橋構造）を有していてもよい。一実施態様において、アルキルは、非環式基である。
【０１７３】
アルコキシは、アルキル基が上記のとおりである−Ｏ−アルキル基を指す。
【０１７４】
シクロアルカジエニルは、二の不飽和炭素−炭素結合（二の炭素−炭素二重結合）を有する環状不飽和炭化水素基を指す。不飽和結合は、コンジュゲートされていてもよいし、非コンジュゲートであってもよい。特定の実施態様では、シクロアルカジエニル基は５〜６個の炭素原子を有する。シクロアルカジエニル基は、無置換でもよい。あるいは、シクロアルカジエニル基は、置換されていてもよい。特記しない限り、アルキル基は、任意の適切な炭素原子に結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子で置換されていてもよい。典型的なシクロアルカジエニル基は、シクロヘキサジエニル、例えばシクロヘキサ−１，４−ジエニル及びシクロヘキサ−１，３−ジエニルである。
【０１７５】
アルケニルは、少なくとも一の炭素−炭素二重結合を有する直鎖、分岐又は環状の不飽和炭化水素基を指す。この基は、各二重結合のまわりのシス配置又はトランス配置のいずれかにある。アルケニル基は、特定の実施態様では２〜２０個の炭素原子、特定の実施態様では２〜１５個の炭素原子、特定の実施態様では２〜１０個の炭素原子を有し得る。炭素原子の数は、その基に適切であり、例えば少なくとも一の炭素−炭素二重結合を有する環状基は、それが形成されるのに十分な数の炭素原子を有さなければならない。アルケニル基は、無置換でもよい。あるいは、アルケニル基は、置換されていてもよい。特記しない限り、アルケニル基は、任意の適切な炭素原子に結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子で置換されていてもよい。アルケニル基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル（アリル）、１−メチルエテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、シクロブタ−１，３−ジエニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１７６】
アルキニルは、少なくとも一の炭素−炭素三重結合を有する直鎖、分岐又は環状の不飽和炭化水素基を指す。アルキニル基は、特定の実施態様では２〜２０個の炭素原子、特定の実施態様では２〜１５個の炭素原子、特定の実施態様では２〜８個の炭素原子を有し得る。炭素原子の数は、その基に適切であり、例えば少なくとも一の炭素−炭素三重結合を有する環状基は、それが形成されるのに十分な数の炭素原子を有さなければならない。アルキニル基は、無置換でもよい。あるいは、アルキニル基は、置換されていてもよい。特記しない限り、アルキニル基は、任意の適切な炭素原子に結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子で置換されていてもよい。アルキニル基の例には、エチニル、プロパ−１−イニル、プロパ−２−イニル、１−メチルプロパ−２−イニル、ブタ−１−イニル、ブタ−２−イニル、ブタ−３−イニル等が含まれる。
【０１７７】
アリールは、芳香族炭素環式基を指す。アリール基は、単環又は複数の縮合環を有していてもよいアリール基は、特定の実施態様では６〜２０個の炭素原子、特定の実施態様では６〜１５個の炭素原子、特定の実施態様では６〜１０個の炭素原子を有し得る。アリール基は、無置換であっても又は置換されていてもよい。特記しない限り、アリール基は、任意の適切な炭素原子に結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子で置換されていてもよい。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、アントラセニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１７８】
この場合は、金属原子Ｍに結合したアリール基Ａｒを有する錯体に関することに留意されたい。例えば、この場合、ｎ５又はｎ６のアリール基配位子を有する錯体が記載される。したがって、Ａｒ基内のアリールについて言及する場合、炭素原子の数は、５〜２０個の炭素原子、特定の実施態様では５〜１５個の炭素原子、特定の実施態様では５〜１０個の炭素原子であってもよい。
【０１７９】
アリールオキシは、アリール基が上記のとおりである−Ｏ−アリール基を指す。
【０１８０】
Ｈａｌは、ハロゲンを表し、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素からなる群より選択され得る。
【０１８１】
ヘテロアルキルは、一又は複数の炭素原子が一又は複数のヘテロ原子（例えば窒素、酸素、リン、及び／又は硫黄原子）により独立に置換された直鎖、分岐又は環状の飽和炭化水素基を指す。ヘテロアルキル基は、特定の実施態様では１〜２０個の炭素原子、特定の実施態様では１〜１５個の炭素原子、特定の実施態様では１〜１０個の炭素原子を有し得る。炭素原子の数は、その基に適切であり、ヘテロシクロアルキル基は、ヘテロ原子と共に環を形成するために十分な数の炭素原子を有してしなければならない。ヘテロアルキル基は、無置換でもよい。あるいは、ヘテロアルキル基は、置換されていてもよい。特記しない限り、アルキル基は、任意の適切な原子に結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子で置換されていてもよい。ヘテロアルキル基の例には、エーテル、チオエーテル、第一級アミン、第二級アミン、第三級アミン、エポキシド、モルホリニル、ピペラジニル、ピペラジニル、チラニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１８２】
ヘテロアリールは、一又は複数の炭素原子が一又は複数のヘテロ原子（例えば窒素、酸素、リン、及び／又は硫黄原子）により独立に置換されている芳香族炭素環式基を指す。ヘテロアリール基は、特定の実施態様では３〜２０個の炭素原子、特定の実施態様では３〜１５個の炭素原子、特定の実施態様では３〜１０個の炭素原子、特定の実施態様では５〜１０個の炭素原子、また特定の実施態様では５〜６個の炭素原子を有し得る。Ｃ３−２０ヘテロアリール基への言及は、芳香環に一又は複数（例えば１、２又は３個）のヘテロ原子及び３から２０個の炭素原子を有する芳香族環式基への言及である。ヘテロアリール基は、無置換であっても又は置換されていてもよい。特記しない限り、ヘテロアリール基は、任意の適切な原子に結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子で置換されていてもよい。ヘテロアリール基の例には、フラニル、インドリル、オキサゾリル、ピロリル、Ｎ−メチル−ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル、チオフェニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１８３】
置換されているとは、一又は複数の水素原子が、それぞれ独立に、同じでも異なっていてもよい置換基（例えば１、２、３、４、５又はそれ以上）で置換されている基を指す。置換基の例には、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−Ｒａ、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｏ−Ｒａ、−Ｓ−Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｒａ、及び−ＣＯＮＲａＲｂ、例えば−ハロ、−Ｃ（ハロ）３（例えば-ＣＦ３）、−Ｒａ、−Ｏ−Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＮ又は−ＮＯ２が含まれるが、これらに限定されない。Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールからなる群より独立に選択されるか、又はＲａ及びＲｂは、それらが結合している原子と共にヘテロシクロアルキル基を形成する。Ｒａ及びＲｂは、無置換であってもよく、又は本明細書で定義されているようにさらに置換されていてもよい。一実施態様において、置換されていてもよい基は、無置換であってもよい。
【０１８４】
任意選択の置換基の例には、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状のＣ１−１０アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、及びＣ６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、及び−ＣＦ３が含まれる。
一実施態様において、アルキル基は、アルキル基でさらに置換されない。
【０１８５】
その他の設定
上述の実施態様の互換性のあるそれぞれの組み合わせが、あたかも個別にかつ明示的に列挙されているかのように、本明細書において明示的に開示されている。
【０１８６】
本開示の観点から、本発明の様々なさらなる態様及び実施態様が当業者には明らかであろう。
【０１８７】
「及び／又は」は、二つの特定された特徴又は構成要素のそれぞれが、その他の特徴又は構成要素を有するか否かの具体的な開示として解釈されるべきである。例えば、「Ａ及び／又はＢ」は、あたかもそれぞれが個別に示されているかのように、（ｉ）Ａ、（ｉｉ）Ｂ、並びに（ｉｉｉ）Ａ及びＢのそれぞれの具体的な開示として解釈されるものとする。
【０１８８】
文脈から判断して明らかにそうでないと分かる以外は、上に示された特徴の説明及び定義は、本発明のいかなる特定の態様又は実施態様にも限定されず、記載されるすべての態様及び実施態様に等しく適用される。
【０１８９】
ここから、本発明の特定の態様及び実施態様を、以下の非限定的な実施例によって例示する。
【０１９０】
略称
ＤＣＭ：  ジクロロメタン
ＤＭＦ：  ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：  ジメチルスルホキシド
Ｄｐｅｎ：  １，２−ジフェニルエチレンジアミン
ＥＤＣ：  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＥＮ：  １，２−エチレンジアミン
ＨＯＢｔ：  Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｍｅ−ＴＨＦ：  ２−メチルテトラヒドロフラン
ＭＴＢＥ：  メチルｔｅｒｔ‐ブチルエーテル
ｒ．ｔ．：  室温
Ｓａｔ．：  飽和
ｔ−ＢｕＯＨ：  ｔｅｒｔ−ブチルアルコール
ＴＨＦ：  テトラヒドロフラン
Ｔｓ−：  ４−メチルフェニルスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル
Ｔｒｉｓ−：  ２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホニル
【実施例】
【０１９１】
すべての反応は、アルゴン又は窒素雰囲気などの不活性雰囲気下で実施された。
【０１９２】
配位子及び錯体の調製
実施例１：  ３−シクロロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピオン酸
0006805132.tif 000048
マグネティックスターラー及びドライアイス冷却フィンガー(cooling finger)を備えた２５０ｍＬ丸底フラスコに、３−フェニルプロピオン酸(Phenypropionic acid)（３ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びｔ−ＢｕＯＨ（１０．５６ｇ）を入れた。フラスコをアセトン／ドライアイス浴に置き、７０ｍＬのアンモニアをフラスコ内に凝縮させた。リチウム（１．２３ｇ、１７６ｍｍｏｌ、８．８当量）を反応フラスコに徐々に加えた。反応混合物を−７８℃で５時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）を添加して反応をクエンチした。冷却を外し、アンモニアを蒸発するままにした。残留物を水（１００ｍＬ）に溶解し、１０％ＨＣｌを用いてｐＨを２〜３に調整した。生成物をｔ−ＢｕＯＭｅ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た（３．１７ｇ、定量的、出発物質の７％は依然存在する）。δH(400 MHz, CDCl3) 5.65-5.60 (m, 2H, CH=CH), 5.40-5.38 (1H, m, C=CH), 2.65-2.49 (m, 4H, CH2), 2.46-2.39 (2H, m, CH2), 2.27-2.19 (2H, m, CH2); δC (100 MHz, CDCl3) 179.7, 133.0, 124.2, 124.0, 119.2, 32.2, 32.0, 29.0, 26.7.化合物は、文献(J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 2364-2368)に分光データなしで報告されている。
【０１９３】
実施例２：  ４−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）ブタン酸
0006805132.tif 000049
マグネティックスターラー及びドライアイス冷却フィンガーを備えた２５０ｍＬ丸底フラスコに、４−フェニル酪酸(Phenybutyric acid)（３．２８ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びｔ−ＢｕＯＨ（１０．５６ｇ）を入れた。フラスコをアセトン／ドライアイス浴に置き、７０ｍＬのアンモニアをフラスコ内に凝縮させた。リチウム（１．２３ｇ、１７６ｍｍｏｌ、８．８当量）を反応フラスコに徐々に加えた。反応混合物を−７８℃で５時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）を添加して反応をクエンチした。冷却を外し、アンモニアを蒸発するままにした。残留物を水（１００ｍＬ）に溶解し、１０％ＨＣｌを用いてｐＨを２〜３に調整した。生成物をｔ−ＢｕＯＭｅ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た（３．５ｇ、定量的）。δH (400 MHz, CDCl3) 5.78-5.65 (m, 2H, CH=CH), 5.50-5.43 (1H, m, C=CH), 2.76-2.55 (m, 4H, CH2), 2.43-2.32 (2H, m, CH2), 2.10-1.97 (2H, m, CH2), 1.86-1.73 (2H, m, CH2); δC (100 MHz, CDCl3) 179.8, 133.7, 124.23, 124.19, 119.4, 36.6, 33.4, 28.7, 26.7, 22.2.分光データは文献値(Eur. J. Inorg. Chem. 2003, 1873-1882)と一致した。
【０１９４】
実施例３：  ３−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）プロパン−１−アミン
0006805132.tif 000050
マグネティックスターラー及びドライアイス冷却フィンガーを備えた２５０ｍＬ丸底フラスコに、３−フェニルプロピルアミン（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（３０ｍＬ）を入れた。フラスコをアセトン／ドライアイス浴（−７８℃）に置き、アンモニア（約７０ｍＬ）をフラスコ内に凝縮させた。リチウム（１．２３ｇ、１７６ｍｍｏｌ、８．８当量）を反応混合物に徐々に加え、混合物を暗青色に変えた。青色が消えた後、追加のリチウム（０．４ｇ、５７ｍｍｏｌ）フラスコに加えた。反応混合物を−７８℃でさらに１時間撹拌し、その間に暗青色が再び消えた。飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）を添加して反応をクエンチした。冷却を外し、アンモニアを蒸発させた。残りの残留物を水（１００ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させて、表題化合物を無色液体として得た（２．７ｇ、定量的）。δH (400 MHz, CDCl3) 5.68-5.57 (m, 2H, CH=CH), 5.41-5.31 (1H, m, C=CH), 2.67-2.57 (m, 4H, CH2), 2.57−2.48 (2H, m, CH2), 1.97-1.86 (2H, m, CH2), 1.56-1.44 (2H, m, CH2), 1.25 (bs, 2H, NH2); δC (100 MHz, CDCl3) 134.6, 124.3, 118.5, 42.0, 34.8, 31.4, 28.9, 26.8.化合物は、J. Med. Chem. 1989 32 1259に報告されているが、十分な分光データは提供されなかった。
【０１９５】
実施例４：  ４−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）ブタン−１−アミン
0006805132.tif 000051
マグネティックスターラー及びドライアイス冷却フィンガーを備えた２５０ｍＬ丸底フラスコに、４−フェニブチルアミン（２．９８ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びｔ−ＢｕＯＨ（１０．５６ｇ）を入れた。フラスコをアセトン／ドライアイス浴（−７８℃）に置き、アンモニア（約７０ｍＬ）をフラスコ内に凝縮させた。リチウム（１．２３ｇ、１７６ｍｍｏｌ、８．８当量）を反応混合物に徐々に加え、混合物を暗青色に変えた。フラスコから冷却を外し、反応混合物をアンモニアの還流温度で５時間撹拌した（ドライアイスコンデンサーをフラスコに接続した）。飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）を添加して反応をクエンチし、アンモニアを蒸発させた。残りの残留物を水（１００ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させて、表題化合物を無色液体として得た（３ｇ、定量的）。δH(400 MHz, CDCl3) 5.68-5.59 (m, 2H, CH=CH), 5.39-5.31 (1H, m, C=CH), 2.65−2.57 (m, 4H, CH2), 2.57-2.46 (2H, m, CH2), 1.96-1.85 (2H, m, CH2), 1.45-1.26 (6H, m, CH2, NH2.化合物は、J. Med. Chem. 1989 32 1259でに報告されているが、十分な分光データは提供されなかった。
【０１９６】
実施例５：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホンアミド、Ｔｒｉｓ−ＥＮ
0006805132.tif 000052
トリイソプロピルベンゼンスルホニル  クロリド（１０．０ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液を、エチレンジアミン（１９．８ｇ、２２．０ｍＬ、３３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）撹拌溶液に室温で約１０分にわたりゆっくりと滴下した。（反応の放置が長すぎてエチレンジアミンへの二重付加が観察される場合）得られた混合物を１５分間撹拌した。次いで、混合物を水（１００ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空中で除去して、所望の生成物（９．１２ｇ、２８．０ｍｍｏｌ、８３％）を得、これをさらに精製することなく次の工程でそのまま使用した。Mp: 118-120 oC; δH (400 MHz, CDCl3) 7.17 (2H, s, ArH), 4.15-4.22 (2H, m, o- CH(Me)2), 2.98-3.01 (2H, m, CH2NH), 2.87−2.93 (1H, m, p-CH(Me)2), 2.82-2.85 (2H, m, CH2NH2), 1.25-1.28 (18H, m, CH(CH3)2), NHフ゜ロトンは観察されなかった;δC (100 MHz, CDCl3) 152.6 (2C), 150.3, 132.1, 123.8 (2C), 45.0, 40.9, 34.1, 29.6 (2C), 24.9 (4C), 23.6 (2C); m/z (ESI) 327.1 (M+H)+, 100).分光データは文献：J. Tan, W. Tang, Y. Sun, Z. Jiang, F. Chen, L. Xu, Q. Fan and J. Xiao, Tetrahedron 2011, 67, 6206-6213と一致。
【０１９７】
実施例６：  メチル  Ｎ−［２，４，６−トリ（プロパン−２−イル）フェニル］スルホニル−グリシネート
0006805132.tif 000053
グリシンメチルエステル（１０．４ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）をフラスコに加え、そこにメタノール（１００ｍＬ）を添加した。次いで、トリエチルアミン（１６．７ｇ、２３ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）をフラスコに添加し、これを１０分間撹拌した。その後、２，４，６−トリ−イソ−プロピルベンゼン  スルホニル  クロリド（５．０ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。これを室温で一晩撹拌し、グリシネート生成物をオフホワイトの固体として得た（２．９６ｇ、８．３４ｍｍｏｌ、５１％）。mp: 120-122oC; 実測値 (EI): [M+Na]+, 378.1706.  C18H29NNaO4S計算値: 378.1710. δH (400 MHz, CDCl3) 7.17 (2H, s, TrisArH), 5.00 (1H, t, J = 5.0, NH), 4.13 (2H, spt, J = 6.7, o-iPr(CH)), 3.79 (2H, d, J = 5.5, CH2), 3.69 (3H, s, OCH3), 2.90 (1H, spt, J = 6.9, p-iPr(CH)), 1.15 - 1.33 (18H, m, iPr(CH3)); δC (100 MHz, CDCl3) 169.4, 153.1, 150.5 (2C), 131.7, 123.9 (C2), 52.6, 43.8, 34.2, 29.8 (C2), 24.9 (C4), 23.6 (C2); m/z(ESI): 354.1 ([M - H]+, 100%).
【０１９８】
実施例７：  Ｎ−［２，４，６−トリ（プロパン−２−イル）フェニル］スルホニル−グリシン
0006805132.tif 000054
メチル  Ｎ−［２，４，６−トリ（プロパン−２−イル）フェニル］スルホニル−グリシネート（１．００ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）入りのメタノール／水（１：２ｖ／ｖ、２４ｍＬ）の撹拌溶液に、水酸化カリウム（１．５７ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）入りのメタノール／水（１：２ｖ／ｖ、１２ｍＬ）を添加した。反応物を還流下で７０℃に加熱した。２時間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、２ＭのＨＣｌ水溶液（約１０ｍＬ）を用いてｐＨ７に酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機物をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して、白色固体を得た（８８５ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ、９３％）。Mp: 141-143℃; (実測値 (ESI): [M+Na]+, 364.1556.C17H27NNaO4S 計算値: 364.1558);  δH(400 MHz, CDCl3) 10.33 (1H, br. s, OH), 7.17 (2H, s, TrisArH), 5.13 (1H, t, J = 5.5, CH2), 4.10 (2H, spt, J = 6.0, o-iPr(CH)), 3.84 (2H, d, J = 5.5, CH2), 2.90 (1H, spt, J = 6.0, p-iPr (CH)), 1.26 (12H, d, J = 7.0, o-iPr(CH3)), 1.25 (6H, d, J = 8.0, p-iPr(CH3)); δC (100 MHz, CDCl3) 174.1, 153.3, 150.5 (2C), 131.4, 124.0 (2C), 43.6, 34.2, 29.8 (2C), 24.8 (4C), 23.5 (2C); m/z(ESI): 340.1 ([M - H]+, 100%).
【０１９９】
スキーム１：  Ｃ３−［Ｔｓ−Ｄｐｅｎ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］の合成
0006805132.tif 000055
【０２００】
実施例８：  ３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ）−［１，２−ジフェニル−２−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−エチル］−プロピオンアミド
0006805132.tif 000056
丸底フラスコに、３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピオン酸（２００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、及び（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ（５１３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加え、それを無水ＤＣＭ（４ｍＬ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解した。この溶液を０℃に冷却し、次いでＥＤＣ（２４２ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この温度を１時間維持した。次いで、反応物を室温まで温め、一晩放置した。水（５０ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出物を水（３×１００ｍＬ）及びブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ３上で乾燥させ、濃縮してオフホワイの固体（６１３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、９３％）を得た。Mp: 184-186oC (dec.); [α]D26 +10.8 (CHCl3中c 0.53); 実測値(EI): [M+Na]+, 521.1855. C30H30N2NaO3S 計算値 M, 521.1869; δH (400 MHz, CDCl3) 7.42 (2H, d, J = 8.5, TsArH), 7.13-7.19 (4H, m, ArH), 6.93 (2H, d, J = 8.5, TsArH), 6.88-6.89 (6H, m, ArH), 5.84 (2H, br. s, CH=CH), 5.32-5.36 (2H, m, C=CH及びCH(Ph)), 4.66 (1H, t, J = 9.3, CH(Ph)), 2.57-2.61 (2H, m, CH2), 2.47-2.52 (2H, m, CH2), 2.34-2.40 (2H, m, CH2), 2.27-2.32 (2H, m, CH2), 2.22 (3H, s, TsCH3); δC (100 MHz, CDCl3) 173.9, 142.6, 139.2, 138.0, 137.8, 133.5, 129.2 (2C), 128.5, 128.4, 128.3 (2C), 128.0 (2C), 127.6 (2C), 127.3, 126.8 (2C), 124.2, 124.1 (2C), 119.2, 63.0, 58.8, 34.6, 32.9, 29.0, 26.8, 21.4; m/z(ESI) 521.1 ([M+Na]+, 100%).
【０２０１】
実施例９：  Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ）−［２−（３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピルアミノ）−１，２−ジフェニル−エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
0006805132.tif 000057
２ＭのＬｉＡｌＨ４のＴＨＦ溶液（０．８０ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）に、３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−Ｎ−［１，２−ジフェニル−２−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−エチル］−プロピオンアミド（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）入り乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）を添加した。次いで、混合物を還流（７０℃）まで加熱し、一晩放置した。反応物を室温に冷却し、水（１ｍＬ）を１０％ＮａＯＨ溶液（１ｍＬ）と共に添加した。次いで、混合物をセライトのプラグを通して濾過し、そのプラグをＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、水層をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）を用いて抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ３上で乾燥させた。次いで、溶液を濃縮して白色固体を得た（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、７７％）。分光データは、次の文献と一致する：文献：ａ）A. M. Hayes, D. J. Morris, G. J. Clarkson and M. Wills, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 7318-7319、Ｂ）K. E. Jolley, A. Zanotti-Gerosa, F. Hancock, A. Dyke, D. M. Grainger, J. A. Medlock, H. G. Nedden, J. J. M. Le Paih, S. J. Roseblade, A. Seger, V. Sivakumar, I. Prokes, D. J. Morris、及びM. Wills, Adv. Synth. Catal., 2012, 354, 2545-2555。
【０２０２】
［Ｔｓ−Ｄｐｅｎ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］を調製するためのその後の合成工程は、次の文献：K. E. Jolley, A. Zanotti-Gerosa, F. Hancock, A. Dyke, D. M. Grainger, J. A. Medlock, H. G. Nedden, J. J. M. Le Paih, S. J. Roseblade, A. Seger, V. Sivakumar, I. Prokes, D. J. Morris and M. Wills, Adv. Synth. Catal., 2012, 354, 2545-2555に記載されているように行うことができる。
【０２０３】
スキーム２：  Ｃ３−［Ｔｓ−Ｄｐｅｎ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］の代替合成
0006805132.tif 000058
【０２０４】
実施例１０：  Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ）−［１，２−ジフェニル−２−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−エチル］−３−フェニル−プロピオンアミド
0006805132.tif 000059
この調製は、３−フェニル−プロパン酸（１．００ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）、ＴｓＤＰＥＮ（２．６８ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．９９ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣ（１．２３ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）入り無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）及び無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）を使用する、実施例８に記載の方法を用いる。前記アミドをオフホワイトの固体として得た（３．０７ｇ、６．１６ｍｍｏｌ、９３％）； mp: 195-197°C; [α]D26 +15.6 (CHCl3中c 0.59); 実測値(EI): [M+Na]+ 521.1872. 計算値: C30H30N2NaO3S 521.1869; δH (400 MHz, CDCl3) 7.44 (2H, d, J = 8.0, TsArH), 7.12-7.23 (9H, m, ArH), 7.01 (2H, d, J = 9.0, TsArH), 6.90-6.96 (4H, m, ArH), 6.79-6.81 (2H, m, ArH), 6.62 (2H, t, J = 9.0, NH), 5.22 (1H, dd, J = 10.0 and 8.0, CH(Ph)), 4.56 (1H, t, J = 8.0, CH(Ph)), 2.98 (2H, t, J = 7.5, CH2), 2.49-2.65 (2H, m, CH2), 2.27 (3H, s, CH3); δC (100 MHz, CDCl3) 173.6, 142.9, 140.6, 138.3, 137.9, 137.7, 129.2 (2C), 128.6 (2C), 128.5 (2C), 128.4 (2C), 128.1 2C), 127.8 (2C), 127.5(3C), 126.8 (2C), 126.2, 63.3, 58.8, 38.3, 31.5, 21.4; m/z(ESI): 521.1 ([M+Na]+, 100%).
【０２０５】
実施例１１：  Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ）−［２−（３−フェニル−プロピルアミノ）−１，２−ジフェニル−エチル］−４−メチル-ベンゼンスルホンアミド
0006805132.tif 000060
実施例９に記載の方法を用いて調製される：Ｎ−（１Ｒ，２Ｒ）−［２−（３−フェニル−プロピルアミド）−１，２−ジフェニル−エチル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド（１．００ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）及び２ＭのＬｉＡｌＨ４入りＴＨＦ（４ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液。生成物をオフホワイトの固体として得た（６４４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、６６％）。分光データは、文献：ａ）J. E. D Martins, D. J.; Morris, M. Wills, Tetrahedron Lett. 2009, 50, 688-692と一致する。
【０２０６】
［Ｔｓ−Ｄｐｅｎ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］を調製するためのその次の合成工程は、文献：R. Soni, K.E. Jolley, M. Wills, Organic Lett. 2013, 15, 5110-5113に記載のとおりに実施することができる。
【０２０７】
スキーム３：  Ｃ３−［Ｔｒｉｓ−Ｄｐｅｎ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］の合成
0006805132.tif 000061
【０２０８】
実施例１２：  ３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−Ｎ−（１Ｓ，２Ｓ）−［１，２−ジフェニル−２−（２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−エチル］−プロピオンアミド
0006805132.tif 000062
３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピオン酸（１．５２ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（１．０１ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−１５℃に冷却し、ｉ−ブチルクロロホルメート（１．３６ｇ、１．３０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を１５分にわたり滴下した。滴下の完了後、混合物を−１５℃でさらに１５分間撹拌し、（Ｓ，Ｓ）−ＴｒｉｓＤＰＥＮ（１０．００ｍｍｏｌ、１当量）を一度に加えた。次いで、冷却を除去し、反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、１０％Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）、０．１ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、前記アミドを白色固体として得た（６．１９ｇ、定量的）。δH (400 MHz, CDCl3) 7.10-7.05 (3H, m, ArH), 6.95-6.90 (5H, m, ArH), 6.86 (3H, t, J = 7.3 Hz, ArH), 6.62-6.57 (2H, m, ArH), 5.87 (1H, d, J = 7.7 Hz, NH), 5.65-5.60 (2H, m, CH=CH), 5.43-5.39 (1H, m, C=CH), 5.17 (1H, dd, J1 = 11, J2 = 7.6 Hz, CH(Ph)), 4.40 (1H, dd, J1 = 11, J2 = 7.6 Hz, CH(Ph)), 3.98-3.85 (2H, m, CH(CH3)2), 2.80-2.70 (1H, m, CH(CH3)2), 2.64-2.50 (4H, m, CH2), 2.49-2.24 (4H, m, CH2); 1.1 (12H, dd, J1 = 6.3 Hz, J2 = 7.2 Hz, CH(CH3)2)) 0.9 (6H, J = 6.7 Hz, CH(CH3)2).
【０２０９】
実施例１３：  Ｎ−（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピルアミノ）−１，２−ジフェニル−エチル］−２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホンアミド  
0006805132.tif 000063
３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−Ｎ−［１，２−ジフェニル−２−（２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−エチル］−プロピオンアミド（６．１９ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬに溶解し、ＬｉＡｌＨ４（７５９ｍｇ、２０．００ｍｍｏｌ、２当量）を１ペレットとして加えた。添加の完了後、反応混合物を１６時間還流した。反応混合物を０℃に冷却し（氷浴）、水（５０ｍＬ）で注意深くクエンチした。生成した沈殿物を濾別し（シンター上に２ｃｍのセライトのパッド）、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機相を１ＭのＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｋ２ＣＯ３）、溶媒を減圧下で除去し、対応するジアミンを無色油状物として得た（６．１ｇ、定量的）。[α]D32-26.4(CHCl3中c 0.5); HRMS: 実測値(EI): [M+H]+, 599.3664.C38H51N2O2S 計算値: M, 599.3666; δH (400 MHz, CDCl3) 7.12-7.15 (3H, m, ArH), 6.98 (2H, s, ArH), 6.92-6.96 (1H, m, ArH), 6.85-6.89 (4H, m, ArH), 6.73-6.75 (2H, m, ArH), 6.53 (1H, br. s, NH), 5.70 (2H, s, CH=CH), 5.36 (1H, s, C=CH), 4.41 (1H, d, J = 8.0, CHNS), 3,93-4.00 (2H, m, o-CH(iPr)), 3.49 (1H, d, J = 8.0, CHNC), 2.83 (1H, sept, J = 8.0及び4.0, p-CH(iPr)), 2.63-2.68 (2H, m, CH2), 2.52-2.56 (2H, m, CH2), 2.43-2.49 (1H, m, CH2), 2.32-2.38 (1H, m, CH2), 1.91-1.97 (2H, m, CH2), 1.49-1.63 (2H, m, CH2), 1.21 (12H, d, J = 8.0, o-iPr(CH3), 1.07 (6H, d, J = 4.0, p-iPr(CH3); δC (100 MHz, CDCl3) 152.3, 149.9, 136.6, 138.2, 134.3, 128.2, 127.7, 127.5, 127.5, 127.1, 124.3, 123.2, 118.7, 68.4, 63.0, 46.9, 34.9, 34.2, 29.7, 28.9, 27.6, 26.8, 25.0, 24.7, 23.7, 23.6; m/z (ESI) 599.4 (M+ + 1, 100%).
【０２１０】
実施例１４：  ジ−μ−クロロジクロロビス［４−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［メチル［３−（ｎ６−フェニル）プロピル］アミノ］−１，２−ジフェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド］ジルテニウム  ヒドロクロリド、ＴｒｉｓＤｐｅｎ  ＲｕＣｌ２二量体
0006805132.tif 000064
アルゴン雰囲気下、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）プロピル）アミノ）−１，２−ジフェニルエチル）−２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホンアミド（先の工程に基づいて４４．７ｇ、６５．９ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに入れ、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）を添加した。この混合物に、ＲｕＣｌ３（２０％ＨＣｌ溶液３０．４ｇ、５９．９５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）溶液を一度に添加した。反応フラスコを還流冷却器に接続し、３回の真空／再充填サイクルで脱酸素化した。得られた混合物を７５℃で一晩撹拌した。冷却後、反応フラスコを−１５℃に冷却し、赤色／緑色沈殿物を生成させた。母液をデカントし、残留物を真空中で乾燥させて、表題化合物を赤色／緑色固体として５２．６ｇ（定量的）で得た。mp: 222-224℃ (dec.); δH (400 MHz, DMSO-d6) 9.94 (2 H, br. s, NH), 9.40 (2 H, br. s, NH), 8.88 (2 H, d, J = 8.5 Hz, NH), 7.36 (4 H, br. s, ArH), 7.27 (7 H, br. s, ArH), 6.96 (4 H, s, TrisCH), 6.79-6.88 (9 H, m, ArH), 6.05 (4 H, br. s, RuArH), 5.83 (4 H, br. s, RuArH), 5.77 (2 H, d, J = 4.5 Hz, RuArH), 4.90 (2 H, t, J = 9.0 Hz, C(Ph)HN), 4.70 (2 H, br. s, CH(Ph)N+), 3.98-4.01 (4 H, m, o-CH(CH3)2), 2.78-2.83 (6 H, m, p-CH(CH3)2 + CH2), 2.45-2.63 (4 H, m, CH2), 2.11-2.15 (4 H, m, CH2), 1.12-1.15 (36 H, m, CH(CH3)2); δC (100 MHz, DMSO-d6) 151.7, 148.7, 136.1, 134.1, 131.6, 129.2, 129.1, 128.7, 128.3, 128.2, 127.5, 127.3, 126.0, 122.8, 105.8, 88.8, 85.2, 85.1, 83.6, 64.3, 60.2, 44.9, 33.3, 31.9, 29.2, 29.0, 24.9, 24.6, 24.2, 23.4, 23.4; m/z (ESI) 697.2 ([1/2M- Cl]+, 100%).
【０２１１】
実施例１５：  クロロ［Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−２−［（Ｓ）−［３−（ｎ６−フェニル）プロピル］アミノ−ｋＮ］エチル］−２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルフォンアミダート−ｋＮ］−ルテニウム（ＩＩ）、［ＴｒｉｓＤｐｅｎ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］
0006805132.tif 000065
（Ｓ，Ｓ）−ＴｒｉｓＤｐｅｎ  ＲｕＣｌ２二量体（３４．５ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）を、窒素注入口を備えた２５０ｍＬ丸底フラスコに入れ、雰囲気を真空−再充填サイクルによってアルゴンと交換した。ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）を加え、反応混合物を３回の真空−再充填サイクルによって脱酸素化した。ｉ−Ｐｒ２ＥｔＮ（２３ｍＬ、６当量、１３３ｍｍｏｌ）を加え、赤色の沈殿物を生成させた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。形成された赤色スラリーをシュレンク型シンターに移し、沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨ（３×１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を橙色粉末として得た（１６ｇ、４８％）。mp: >231℃ (dec.); [α]D 28 -373 (c 0.3 in DMSO); (実測値 (EI): [M-Cl]+, 697.2402. C38H47N2O2RuS 計算値: 697.2402); m/z(ESI): 697.2 ([M-Cl]+, 100%).CDCl3 NMRは、二つの異性体の比1:1.4を示す; δH (700 MHz, CDCl3) メシ゛ャー: 7.09 (3 H, m, ArH), 6.81 (1 H, br. s, ArH), 6.70 (3 H, d, J = 6.2 Hz, ArH), 6.53-6.59 (5 H, m, ArH), 6.31-6.33 (1 H, m, RuArH), 6.27 (1 H, t, J = 5.7 Hz, RuArH), 6.20 (1 H, t, J = 5.9 Hz, RuArH), 5.22 (1 H, d, J = 5.7 Hz, RuArH), 5.17 (1 H, d, J = 5.7 Hz, RuArH), 4.95 (1 H, t, J = 11.4 Hz, NH), 4.41-4.43 (1 H, m, CH(CH3)2), 4.27-4.35 (1 H, m, CH), 4.15-4.17 (1 H, m, CH(CH3)2), 3.54 (1 H, t, J = 11.4 Hz, CH(Ph)), 2.90-2.94 (2 H, m, CH2), 2.61-2.72 (3 H, m, CH(CH3)2+ CH2), 1.65 (2 H, t, J = 6.2 Hz, CH2), 1.13-1.15 (12 H, m, o-CH(CH3)2), 1.07 (6 H, dd, J = 6.8 及び 4.2 Hz, CH(CH3)2); マイナー: 7.62 (1 H, d, J = 7.5 Hz, ArH), 7.41 (1 H, t, J = 7.5 Hz, ArH), 7.20 (1 H, t, J = 5.3 Hz, ArH), 6.92 (1 H, t, J = 7.3 Hz, ArH), 6.81-6.83 (3 H, br. s, ArH), 6.49-6.51 (4 H, m, ArH), 6.38 (1 H, t, J = 5.3 Hz, RuArH), 6.25 (1 H, d, J = 7.5 Hz, RuArH), 5.73 (1 H, t, J = 5.7 Hz, RuArH), 5.46 (1 H, d, J = 6.2 Hz, RuArH), 5.32 (1 H, d, J = 5.3 Hz, RuArH), 4.51-4.52 (2 H, m, o-CH(CH3)2), 4.27-4.35 (2 H, m, CH(Ph)), 3.01-3.04 (2 H, m, CH2), 2.61-2.72 (3 H, m, p-CH(CH3)2 + CH2), 2.26-2.33 (2 H, m, CH2), 1.34 (6 H, dd, J = 15.4 and 6.2 Hz, CH(CH3)2), 1.22-1.27 (6 H, m, CH(CH3)2), 0.99 (6 H, d, J = 6.6 Hz, CH(CH3)2); δC (176 MHz, CDCl3) メシ゛ャー: 149.7, 149.4, 139.1, 137.8, 137.2, 129.1, 128.7, 128.1, 126.6, 126.4, 126.1, 122.0, 98.5, 92.4, 90.0, 87.0, 81.5, 79.4, 74.5, 69.1, 49.3, 34.0, 29.7, 28.6, 27.9, 23.9, 23.7, 23.6; マイナー: 150.3, 147.5, 139.3, 137.9, 137.4, 131.9, 129.1, 128.6, 125.7, 124.5, 122.8, 121.2, 91.5, 88.8, 87.1, 83.7, 79.5, 77.1, 73.0, 70.3, 47.2, 30.3, 29.8, 28.4, 27.7, 27.4, 24.0, 23.7. 19.
【０２１２】
スキーム４：  Ｃ３−［Ｔｒｉｓ−ＥＮ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］の合成
0006805132.tif 000066
【０２１３】
実施例１６：  ３−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）−Ｎ−［２−（［２，４，６−トリ（プロパン−２−イル）フェニル］スルホニルアミノ）エチル］プロパンアミド
0006805132.tif 000067
丸底フラスコに、３−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）−プロピオン酸（２００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、及びＴｒｉｓＥＮ（４５７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を混ぜ加えた。それらの試薬を無水ＤＭＦ（４ｍＬ）及び無水ＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解した。その溶液を０℃に冷却し、次いでＥＤＣ（２４２ｍｇ、２７６μＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を添加した。この温度を１時間維持した。次いで、反応物を室温まで温め、一晩放置した。水（５０ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出物を水（３×１００ｍＬ）及びブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ３上で乾燥させ、濃縮して前記アミドをオフホワイトの固体として得た（５３０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、８８％）。Mp: 118-120oC; 実測値: [M-H]+, 459.2685. C26H39N2O3S 計算値 M, 459.2687; δH (400 MHz, CDCl3) 7.17 (2H, s, ArH), 6.77 (1H, t, J = 5.5, NH), 5.77 (1H, t, J = 6.0, NH), 5.64 (2H, s, CH=CH), 5.39 (1H, br. s, C=CH), 4.06-4.18 (2H, m, o-iPr(CH)), 3.37-3.44 (2H, m, CH2), 3.06-3.10 (2H, m, CH2), 3.00-3.05 (1H, m, p-iPr(CH)), 2.85-2.76 (2H, m,CH2), 2.59-2.66 (2H, m, CH2), 2.47-2.55 (2H, m, CH2), 2.22-2.32 (2H, m, CH2), 1.25 (18H, d, J = 6.5, iPr(CH3)); δC (100 MHz, CDCl3) 174.1, 153.0, 150.3 (2C), 133.5, 131.8, 129.9 (2C), 121.6, 119.1 (2C), 42.5, 38.2, 34.5, 34.2, 33.0, 29.6 (2C), 28.9, 27.0, 24.9 (4C), 23.6 (2C); m/z(ESI): [M-H]+, 459.2 (100%).
【０２１４】
実施例１７：  Ｎ−［２−（３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピルアミノ）−エチル］−２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホンアミド
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２ＭのＬｉＡｌＨ４のＴＨＦ溶液（１．３ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）に、３−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）−Ｎ−［２−（［２，４，６−トリ（プロパン−２−イル）フェニル］スルホニルアミノ）エチル］プロパンアミド（３００ｍｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）入り乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）を添加した。次いで、混合物を還流（７０℃）まで加熱し、一晩放置した。反応物を室温に冷却した。水（１ｍＬ）を１０％ＮａＯＨ溶液（１ｍＬ）と共に加えた。混合物をセライトのプラグを通して濾過し、そのプラグをＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、水層をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）を用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ３で乾燥させた。次いで、ＤＣＭを濃縮して、白色固体を得た（２５０ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ、８６％）。実測値(ESI): [M+H]+, 447.3025.C26H43N2O2S 計算値: 447.3040; δH (400 MHz, CDCl3) 7.17 (2H, s, ArH), 5.70 (2H, s, CH=CH), 5.41 (1H, br. s, CH=C), 4.14-4.20 (2H, m, o-CH(Me)2), 3.03-3.06 (2H, m, CH2NH), 2.88-2.93 (1H, m, p-CH(Me)2), 2.78-2.80 (2H, m, CH2NH2), 2.66-2.70 (2H, m, CH2), 2.55-2.59 (4H, m, CH2), 1.97 (2H, t, J = 8.0,CH2), 1.57 (2H, quint, J = 8.0, CH2), 1.25-1.28 (18H, m, CH(CH3)2), NHフ゜ロトンは観察されなかった; δC (100 MHz, CDCl3) 152.7 (2C), 152.7 (2C), 150.3, 134.3, 132.2, 124.3, 124.2, 123.8 (2C), 118.8, 49.0, 48.0, 41.9, 35.0, 34.2, 28.9, 29.7 (2C), 27.3, 26.8, 24.9 (4C), 23.6 (2C); m/z (ESI) 447.3 ([M+H]+, 100).
【０２１５】
実施例１８：  ジ−μ−クロロジクロロビス［Ｎ−［２−［［３−（ｎ６−フェニル）プロピル］（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル］−４−２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホンアミド］ジルテニウム（ＩＩ）  ヒドロクロリド、Ｔｒｉｓ−ＥＮ  ＲｕＣｌ２二量体
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酸性ＲｕＣｌ３水溶液（１４０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）入りエタノール（３０ｍＬ）を丸底フラスコに入れた。これに、Ｎ−［２−（３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピルアミノ）−エチル］−２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（３００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及び２ＭのＨＣｌのエーテル溶液（２．７ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）入りＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液を室温でゆっくりと添加した。この溶媒を除去して、褐色固体としてルテニウム二量体（４２９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、５９％）を生成した。Mp: 117-119oC(dec); (実測値(EI): [1/2M-Cl]+, 545.1781; 計算値: C26H39N2O2RuS, 545.1776); δH (400 MHz, DMSO-d6) 9.14 (2H, br. s), 7.85 (2H, br. s), 7.24 (4H, s, Tris(ArH)), 6.00 (2H, br. s, Ru-ArH), 5.79 (4H, s, Ru-ArH), 4.08 (4H, m, CH-o-(iPr)), 3.12 (4H, br. s, CH2NH2), 2.99 (6H, m, CH2NH2C and p-CH(CH3)2), 2.50 (4H, s, CH2), 1.96 (4H, s, CH2), 1.20 (36H, m, CH3(iPr));  δC (100 MHz, DMSO-d6) 153.2, 149.7 (2C), 132.5, 123.6 (2C), 105.9, 88.7 (2C), 85.2 (2C), 83.6, 46.3, 46.1, 38.0, 33.3, 29.3, 28.8, 24.9 (2C), 24.8 (4C), 23.4 (2C); m/z (ESI): 545.2 ([1/2M - Cl]+, 100%).
【０２１６】
実施例１９：  クロロ［Ｎ−［２−［（Ｓ）−［３−（ｎ６−フェニル）プロピル］アミノ−ｋＮ］エチル］−２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホンアミダート−ｋＮ］−ルテニウム（ＩＩ）、［ＴｒｉｓＥＮ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］
0006805132.tif 000070
Ｔｒｉｓ−ＥＮ  ＲｕＣｌ２二量体（３００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３６ｍｇ、１７９μＬ）をｉ−ＰｒＯＨ（２０ｍＬ）中で混合した。フラスコをフラックスまで加熱し、９０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮し、次いでＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、溶液を水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ＤＣＭを減圧下で除去し、所望の単量体錯体を褐色固体として単離した。精製をＤＣＭからＤＣＭ／１０％ＭｅＯＨのカラムクロマトグラフィーにより行い、目的化合物を得た（１５３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、６０％）。Mp: 113-115oC; 実測値EI): [M-Cl]+, 545.1783. 計算値: C26H39N2O2RuS, 545.1777; δH (400 MHz, CDCl3) 7.09 (2H, s, TrisCH), 6.67 (1H, t, J = 6.0, Ru-ArH), 6.02 (1H, t, J = 6.0, Ru-ArH), 5.87 (1H, t, J = 6.0, Ru-ArH), 5.17 (1H, d, J = 8.0, Ru-ArH), 4.98 (1H, d, J = 4.0, Ru-ArH), 4.47-4.53 (2H, m, o-iPr(CH)), 3.86 (1H, br. s, NH), 3.26-3.32 (1H, m, p-iPr(CH)), 2.82-2.90 (2H, m, CH2), 2.66-2.74 (2H, m, CH2), 2.46-2.63 (4H, m, CH2), 2.23-2.36 (2H, m, CH2), 1.21-1.28 (18H, m, CH3(iPr)); δC (100 MHz, CDCl3) 150.7, 150.6 (2C), 133.9, 123.2 (2C), 98.1, 92.5, 89.7, 79.4, 77.0, 73.9, 57.3, 52.2, 47.2, 34.0, 29.5, 29.0, 25.4 (2C), 25.0 (4C), 23.7 (2C);  m/z(ESI): 545.2 ([M-Cl]+, 100%).
【０２１７】
スキーム５：  ［Ｔｒｉｓ−ＥＮ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］の代替合成
0006805132.tif 000071
【０２１８】
実施例２０：  ３−フェニル−Ｎ−［２−（２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−エチル］−プロピオンアミド
0006805132.tif 000072
実施例８の一般的手順を用いて、ＴｒｉｓＥＮ（２．３８ｇ、７．３０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．９９ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣ（１．２３ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）と共に３−フェニルプロパン酸（１．００ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）から調製した。生成物を白色固体として得た（２．１５ｇ、４．６９ｍｍｏｌ、７１％）； 実測値 (EI): [M+Na]+, 481.2492; C26H38N2NaO3S 計算値: 481.2495; δH (400 MHz, CDCl3) 7.21-7.26 (2H, m ArH), 7.13-7.16 (5H, m, ArH), 6.37 (1H, t, J = 5.8, NH-CO), 5.31 (1H, t, J = 6.3, NH-S), 4.11 (2H, spt, J = 6.0, o-iPr(CH)) 3.35-3.39 (2H, m, CH2N), 3.00-3.3.04 (2H, m, CH2NCO), 2.68-2.94 (3H, m, CH2 及び p-iPr(CH)), 2.47 (2H, t, J = 15.6, CH2), 1.25 (18H, d, J = 6.5, iPr(CH3)); δC (100 MHz, CDCl3) 173.2, 153.0, 150.3 (2C), 140.8, 131.8, 128.5 (2C), 128.4 (2C), 126.2, 123.9 (2C), 42.6, 39.5, 38.2, 34.2, 31.7, 29.6 (4C), 24.9 (2C), 23.6 (2C); m/z(ESI): 481.2 ([M+ Na]+, 100%).
【０２１９】
実施例２１：  ２，４，６−トリイソプロピル−Ｎ−［２−（３−フェニル−プロピルアミノ）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド
0006805132.tif 000073
３−フェニル−Ｎ−［２−（２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−エチル］−プロピオンアミド（１．００ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）及び２ＭのＬｉＡｌＨ４入りＴＨＦ（４．４ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液で、実施例９の方法を用いて調製し、オフホワイトの固体を得た（１．０４ｇ、定量的）。Mp: 70-72 oC; 実測値 (EI): [M+Na]+, 467.2709. C26H40N2NaO2S計算値: M, 467.2703; δH (400 MHz, CDCl3) 7.25-7.29 (2H, m, ArH), 7.14-7.19 (3H, m, ArH), 7.16 (2H, s, TrisArH), 4.18 (2H, spt, J = 6.8, o-iPr(CH)), 2.99-3.02 (2H, m, CH2N), 2.89 (1H, spt, J = 6.9, p-iPr(CH)), 2.72 (2H, dd, J = 6.3 and 4.8, CH2), 2.61 (2H, t, J = 15.6, CH2), 2.55 (2H, t, J = 7.0, CH2), 1.70-1.78 (2H, m, CH2), 1.24-1.27 (18H, m, iPr(CH3); δC (100 MHz, CDCl3) 152.6, 150.3 (2C), 141.9, 132.3, 128.4 (2C), 128.3 (2C), 125.9,  123.8 (2C), 48.9, 48.0, 42.2, 34.1, 33.6, 31.7, 29.7 (4C), 24.9 (2C), 23.6 (2C); m/z(ESI): 445.2 ([M+ H]+, 100%).
【０２２０】
［Ｔｒｉｓ−ＥＮ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］を調製するためのその次の合成工程は、文献： R. Soni, K.E. Jolley, M. Wills, Organic Lett. 2013, 15, 5110-5113に記載のとおりに実施することができる。
【０２２１】
スキーム６：Ｃ４−［Ｔｒｉｓ−Ｄｐｅｎ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］の合成
0006805132.tif 000074
【０２２２】
実施例２２：  ４−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−２−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホンアミド）エチル）ブタンアミド
0006805132.tif 000075
４−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−ブタン酸（１．６６ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を乾燥Ｍｅ−ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（１．０１ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−１５℃に冷却し、ｉ−ブチルクロロホルメート（１．３６ｇ、１．３０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を１５分にわたり滴下した。滴下の完了後、混合物を−１５℃でさらに１５分間撹拌し、（Ｓ，Ｓ）−Ｔｒｉｓ−ＤＰＥＮ（４．７８、１０．００ｍｍｏｌ、１当量）入りＭｅ−ＴＨＦ（２０ｍＬ）を一度に添加した。次いで、冷却を除去し、反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残りの残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、１０％Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）、０．１ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、前記アミドを白色固体として得た（６．４６ｇ、定量的）。δH (400 MHz, CDCl3) 7.10-7.05 (3H, m, ArH), 6.95-6.90 (5H, m, ArH), 6.90-6.82 (2H, m, ArH), 6.77-6.70 (1H, m, ArH), 6.62-6.56 (2H, m, ArH), 5.84 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.67-5.58 (2H, m, CH=CH), 5.38-5.34 (1H, m, C=CH), 5.17 (1H, dd, J1 = 11, J2 = 7.6 Hz, CHPh), 4.40 (1H, dd, J1 = 11, J2 = 7.6 Hz, CHPh), 3.97-3.84 (2H, m, CH(CH3)2), 2.68-2.68 (1H, m, CH(CH3)2), 2.64-2.48 (4H, m, CH2), 2.34-2.17 (2H, m, CH2); 2.00-1.92 (2H, m, CH2), 1.83-1.72 (2H, m, CH2), 1.1 (12H, dd, J1 = 6.3 Hz, J2 = 7.2 Hz, CH(CH3)2)) 0.9 (6H, J = 6.7 Hz, CH(CH3)2); δC (100 MHz, CDCl3) 174.4 (NHCO), 152.7, 149.9, 138.9, 138.2, 134.1, 133.2, 128.5, 128.2, 127.7, 127.4, 127.3, 124.4, 124.2, 123.5, 119.2, 62.9, 58.4, 36.8, 36.1, 34.1, 29.7, 28.7, 26.7, 25.0, 24.3, 23.6, 23.6, 23.0.
【０２２３】
実施例２３：  Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）ブチル）アミノ）−１，２−ジフェニルエチル）−２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホンアミド
0006805132.tif 000076
４−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−２−（２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホンアミド）エチル）ブタンアミド（６．２６ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を乾燥Ｍｅ−ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ＬｉＡｌＨ４（７５９ｍｇ、２０．００ｍｍｏｌ、２当量）を１ペレットとして加えた。添加の完了後、反応混合物を１６時間還流した。反応混合物を０℃に冷却し（氷浴）、水（５０ｍＬ）で注意深くクエンチした。生成した沈殿物を濾別し（シンター上に２ｃｍのセライトのパッド）、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機相を１ＭのＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｋ２ＣＯ３）、溶媒を減圧下で除去し、対応するジアミンを無色油状物（５．２ｇ、８５％）として得た。[α]D30 −29.3 ( CHCl3中c 0.59); 実測値(ES): (M+ + 1) 613.3815.C39H53N2O2S 計算値: (M+) 613.3822; δH (400 MHz, CDCl3) 7.12-7.14 (3H, m, ArH), 6.98 (2H, s, TrisArH), 6.92-6.96 (1H, m, ArH), 6.84-6.88 (4H, m, ArH), 6.73-6.75 (2H, m, ArH), 5.69 (2H, s, CH=CH), 5.37 (1H, br. s, C=CH), 4.41 (1H, d, J = 9.0, CH(Ph)NS), 3.92-3.99 (2H, m, o-CH(CH3)2), 3.50-3.59 (1H,m, CH(Ph)NH), 2.83 (1H, dt, J = 13.7 及び7.0, p-CH(CH3)2), 2.64-2.69 (2H, m, CH2), 2.50-2.58 (2H, m, CH2), 2.43-2.48 (1H, m, CH2), 2.32-2.40 (1H, m, CH2), 1.89-1.92 (2H, m, CH2), 1.36 (2H, m, CH2), 1.21 (12H, dd, J = 6.8 及び 2.3, o-, p-iPr(Me)), 1.07 (6H, d, J = 6.5, o-iPr(Me)); δC (100 MHz, CDCl3) 152.4, 149.9, 139.4, 138.2, 133.9, 129.4, 128.5, 128.3(2), 127.7, 127.6, 127.6(2), 127.5, 127.1, 125.4, 124.3, 123.2, 118.6, 68.2, 62.9, 47.1, 37.2, 34.2, 28.9, 26.8, 25.0, 24.8, 24.7, 23.7, 23.6; m/z(ESI): 613.3 (M++ 1, 100%).
【０２２４】
実施例２４：  Ｎ−［（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−２−（４−フェニルブチルアミノ）−エチル］−（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−スルホンアミド  アンモニウムクロリド  ルテニウム二量体
0006805132.tif 000077
アルゴン雰囲気下、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）ブチル）アミノ）−１，２−ジフェニルエチル）−２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホンアミド（１１６．５８ｇ、１６３ｍｍｏｌ、１Ｈ−ＮＭＲに基づく純度８６％）を５００ｍＬ丸底フラスコに入れ、ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）を添加した。この混合物に、ＲｕＣｌ３（７８．５５ｇ、１５５．２６ｍｍｏｌ  Ｒｕ）のＥｔＯＨ（９０ｍＬ）溶液を一度に加えた。反応フラスコを還流冷却器に接続し、３回の真空／再充填サイクルで脱酸素化し、得られた混合物を７５℃で一晩撹拌した。
【０２２５】
注意：急激な発熱反応が約２時間後に起こった。これは浴槽を８０℃に温めた。発熱反応は、大きなフラスコ内で反応を行うことによって幾分か制御することができる。
【０２２６】
粗い暗緑色混合物を、ＳｉＯ２（１ｃｍ）とセライト（２ｃｍ）とを合わせたパッド上で濾過し、濾過後に緑色沈殿物が直ちに形成された。これをデカンテーションにより単離し、乾燥させて、第一の回収物を緑色固体（６．７７ｇ、５．３％）として得た。母液を一晩で−１５℃に冷却し、相当量の緑色／赤色の固体を得た。これをデカンテーションにより単離し、続いて乾燥させて第二の収量を赤色／緑色固体として得た（８５ｇ、理論値の６７％）。残りの赤色母液を再び数日間で−１５℃に冷却した。赤色固体が沈殿し、これをデカンテーションにより分離し、次いで乾燥させて、第三の収量を赤色固体４９ｇとして得た。mp: 222-224 °C (dec.); δH (500 MHz, DMSO-d6) 9.57 (2 H, br. s, NH), 9.08 (2 H, br. s, NH), 8.65 (2 H, d, J = 9.1 Hz, NH), 7.28 (4 H, br. s, ArH), 7.23 (7 H, br. s, ArH), 6.93 (4 H, s, TrisArH), 6.79-6.84 (6 H, m, ArH), 6.71 (3 H, br. s, ArH), 6.00 (4 H, br. s, RuArH), 5.75 (6 H, br. s, RuArH), 4.74 (2 H, br. s, CH(CH3)2), 4.59 (2 H, br. s, CH(CH3)2), 3.94 (4 H, br. s, CH2N+), 3.68 (2 H, br. s, CH(CH3)2), 2.44 (4 H, br. s, CH2), 1.82 (4 H, br. s, CH2), 1.73 (4 H, br. s, CH2), 1.13 (12 H, d, J = 6.0 Hz, CH(CH3)2), 1.09 (12 H, d, J = 6.3 Hz, CH(CH3)2), 1.04 (12 H, d, J = 6.0 Hz, CH(CH3)2); δC (125 MHz, DMSO-d6) 151.9, 148.8, 135.9, 135.8, 131.7, 129.3, 129.1, 128.8, 128.4, 127.6, 127.3, 125.5, 122.9, 107.3, 89.1, 85.1, 83.4, 64.3, 60.1, 45.6, 33.3, 31.8, 25.8, 24.8, 24.7, 24.5, 23.4; m/z(ESI): 711.1 (1/2 M+ - Cl, 100%).
【０２２７】
実施例２５：  Ｎ−［（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−２−（４−フェニルブチルアミノ）−エチル］−４−（２，４，６）−トリイソプロピルベンゼンスルホンアミド  アンモニウムクロリド  ルテニウム単量体
0006805132.tif 000078
Ｎ−［（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニル−２−（４−フェニルブチルアミノ）−エチル］−（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−スルホンアミド  アンモニウムクロリド  ルテニウム二量体（８６ｇ、５２．６７ｍｍｏｌ）を入れた５００ｍＬ丸底フラスコにマグネティックスターラーを取り付け、ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）を添加した。ヘラを使い、Ｒｕ二量体をエタノールに懸濁した。反応混合物をさらに３回の真空−再充填サイクルによって脱酸素化した。Ｐｒ２ＥｔＮ（６当量  ３１６．０２ｍｍｏｌ、４０．８５ｇ、５５．０５ｍＬ）を添加した。反応混合物は均一な暗色の溶液に変わり、約３０分後に赤色の沈殿物が形成された。攪拌を３時間続けた。形成された赤色スラリーをシュレンク型シンターに移し、沈殿物を濾別した。濾過により得られた暗母液を分析し、生成物を含まないことを確認した。濾液が赤色になるまで赤色沈殿物をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を淡赤色粉末３５ｇとして得た（４４．５％）。mp: >165 ℃; (実測値: M+-Cl, 711.2564. 計算値 C39H49N2O2RuS: 711.2563); [α]D32 +650 (CHCl3中c=0.0025); nmax 3062.0, 3027.8, 2927.3, 2867.0, 1600.0, 1559.4, 1494.0, 1453.5, 1379.7, 1315.4, 1265.8, 1150.3, 1108.4, 1076.0, 1039.7 m/z(ESI): 711.1 (M+ - Cl, 100%).
【０２２８】
ＣＤＣｌ３でのＮＭＲは、２：１の異性体の混合物を含む。ＮＭＲは、プロトンシグナルを隠している非常に平坦なピークがあり複雑で、そのためすべてのプロトンが説明されているわけではない。δH (700 MHz, CDCl3) メシ゛ャー: 7.12 (1 H, t, J = 7.3, ArH), 7.01 (2 H, br. s, ArH), 6.75 (1 H, br. s, ArH), 6.68 (1 H, br. s, ArH), 6.52-6.55 (3 H, m, ArH), 6.46-6.48 (2 H, m, ArH), 6.32 (1 H, br. s, RuArH), 6.24 (1 H, br. s, RuArH), 6.01 (1 H, br. s, RuArH), 5.44 (1 H, d, J = 5.3 Hz, RuArH), 5.35 (1 H, d, J = 5.3 Hz, RuArH), 4.52 (1 H, br. s, NH), 4.38 (1 H, br. s, o-iPr(CH)), 4.20-4.23 (1 H, m, CH(Ph)), 3.99 (1 H, br. s, o-iPr(CH)), 3.62 (1 H, t, J = 11.7 Hz, CH(Ph)), 3.40 (1 H, t, J = 10.0 Hz, CH2), 3.19-3.20 (1 H, m, CH2), 2.56-2.74 (3 H, m, p-iPr(CH)及びCH2), 2.31-2.35 (1 H, m, CH2), 2.12-2.14 (1 H, m, CH2), 1.92-1.93 (1 H, m, CH2), 1.71 (1H, br. s, CH2), 1.40−1.41 (3 H, m, CH3), 1.29-1.30 (3 H, m, CH3), 1.24-1.27 (3 H, m, CH3), 1.13 (6 H, t, J = 6.4, CH3), 1.10 (6 H, m, CH3), 1.07 (3 H, t, J = 5.9 Hz, CH3); マイナー: 7.52 (1 H, br. s, ArH), 7.34 (1 H, br. s, ArH), 7.03-7.04 (2 H, m, ArH), 6.88 (1 H, br. s, RuArH), 6.83 (2 H, m, ArH), 6.57-6.58 (2 H, m, ArH), 6.40 (2 H, br. s, ArH), 6.09 (2 H, t, J = 5.3 Hz, RuArH), 5.51 (2 H, d, J = 5.3 Hz, RuArH), 5.19 (1 H, d, J = 5.3 Hz, RuArH), 4.99 (1 H, br. s, NH), 4.38 (1 H, br. s, o−iPr(CH), 4.20-4.23 (1 H, m, CH(Ph)), 4.09 (1 H, t, J = 11.2 Hz, CH(Ph)), 3.99 (1 H, br. s, o−iPr(CH)), 3.68-3.74 (1 H, m, CH2), 2.87-2.91 (2 H, m, CH2), 2.66-2.74 (1 H, m, CH2), 2.56−2.69 (1 H, m, p-iPr(CH)), 1.77 (2 H, s, CH2), 1.18-1.27 (9 H, br. m, CH3), 0.91 (6 H, br. s, CH3). δC (176 MHz, CDCl3) メシ゛ャー: 149.3, 137.9 (2C), 137.6 (2C), 137.1 (2C), 129.0 (2C), 127.9 (2C), 126.4 (2C), 126.0 (2C), 122.0 (2C), 100.1, 93.6, 84.4, 79.2, 72.0, 69.6, 50.4, 34.0 (2C), 29.6, 28.4, 26.1, 24.2, 23.9 (4C), 23.7 (2C); マイナー: 149.4, 147.5, 139.6 (2C), 138.9, 136.1, 128.9 (2C), 128.4, 128.1, 126.5 (2C), 125.9 (2C), 122.9 (2C), 121.0 (2C), 101.4, 89.9, 88.2, 78.9, 77.9, 76.8, 75.6, 72.8, 54.1, 32.1, 30.0, 29.8, 28.6, 27.6, 27.2, 23.7, 23.6 (2C), 22.4, 20.5.
【０２２９】
ＤＭＳＯ−ｄ６でのＮＭＲは、一つのメジャー異性体を示し、また、マイナー異性体の証拠がある。δH (700 MHz, DMSO-d6) 8.05 (1 H, br. s, ArH), 7.38 (1 H, br. s, ArH), 7.06 (1 H, t, J = 7.3 Hz, ArH), 6.83 (1 H, s, ArH), 6.73-6.75 (2 H, m, ArH), 6.45 (2 H, d, J = 6.2 Hz, ArH), 6.32-6.39 (4 H, m, ArH), 5.91-5.92 (1 H, m, RuArH), 5.88-5.89 (1 H, m, RuArH), 5.77 (2 H, d, J = 5.7 Hz, RuArH), 5.30 (1 H, d, J = 4.8 Hz, RuArH), 4.52-4.54 (1 H, m, o-iPr(CH)), 4.15 (1 H, d, J = 11.0 Hz, CH(Ph)), 3.87-3.95 (3 H, m, CH(Ph) and oiPr(CH)), 2.99 (1H, dd, J = 15.4 Hz and 9.7 Hz, CH2), 2.66 (1 H, dd, J = 15.4 and 10.6 Hz, CH2), 2.57-2.62 (2 H, m, p-iPr(CH) and CH2), 2.41-2.46 (1H, m, CH2), 1.90-1.91 (1H, m, CH2), 1.59 (1 H, br. s, CH2), 1.49 (1 H, br. s, CH2), 1.37 (3 H, d, J = 5.7 Hz, iPr(CH3)), 1.22 (3 H, d, J = 5.7 Hz, iPr(CH3)), 1.04-1.05 (6 H, m, iPr(CH3)), 0.93 (3 H, d, J = 5.7 Hz, iPr(CH3)), 0.8 (3 H, d, J = 5.7 Hz, iPr(CH3)); δC (176 MHz, DMSO-d6) 149.8, 148.6, 146.8, 140.3, 140.1, 138.5, 126.1 (2C), 127.9, 126.3 (2C), 125.7, 122.6, 120.6, 103.2, 92.0, 86.7, 79.7, 77.7, 76.2, 74.3, 71.3, 54.3, 33.8, 31.0, 29.5, 29.1, 28.1 (2C), 27.7, 25.0, 24.2 (2C), 23.9, 22.7, 20.2.
【０２３０】
スキーム７：  Ｃ３−［Ｔｒｉｓ−ＥＮ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］の代替合成
0006805132.tif 000079
【０２３１】
実施例２６：  Ｎ−（３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピル）−２−（２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホニル）−グリシンアミド
0006805132.tif 000080
Ｎ−［２，４，６−トリ（プロパン−２−イル）フェニル］スルホニル−グリシン（３．４１ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を乾燥Ｍｅ−ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（１．０１ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−１５℃に冷却し、ｉ−ブチルクロロホルメート（１．３６ｇ、１．３０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を１５分にわたり滴下した。滴下の完了後、混合物を−１５℃でさらに１５分間撹拌し、３−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）プロパン−１−アミン（１．３７ｇ、１０．００ｍｍｏｌ、１当量）を一度に加えた。次いで、冷却を除去し、反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、１０％Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）、０．１ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、前記アミドを白色のゴム状固体として得た（５ｇ、定量的）。
【０２３２】
実施例２７：  Ｎ−［２−（３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピルアミノ）−エチル］−２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホンアミド
0006805132.tif 000081
Ｎ−（３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピル）−２−（２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホニル）−グリシンアミド（４．６ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を乾燥Ｍｅ−ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ＬｉＡｌＨ４（７５９ｍｇ、２０．００ｍｍｏｌ、２当量）を１ペレットとして加えた。添加の完了後、反応混合物まで８０℃１６時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却し（氷浴）、水（５０ｍＬ）で注意深くクエンチした。得られた沈殿物を濾別し（シンター上に２ｃｍのセライトのパッド）、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機相を１ＭのＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｋ２ＣＯ３）、溶媒を減圧下で除去し、対応するジアミンを無色油状物として得た。実測値(ESI): [M+H]+, 447.3025.C26H43N2O2S j計算値: 447.3040; δH (400 MHz, CDCl3) 7.17 (2H, s, ArH), 5.70 (2H, s, CH=CH), 5.41 (1H, br. s, CH=C), 4.14-4.20 (2H, m, o-CH(Me)2), 3.03-3.06 (2H, m, CH2NH), 2.88-2.93 (1H, m, p-CH(Me)2), 2.78-2.80 (2H, m, CH2NH2), 2.66-2.70 (2H, m, CH2), 2.55-2.59 (4H, m, CH2), 1.97 (2H, t, J = 8.0,CH2), 1.57 (2H, quint, J = 8.0, CH2), 1.25-1.28 (18H, m, CH(CH3)2), NHフ゜ロトンは観察されなかった; δC (100 MHz, CDCl3) 152.7 (2C), 152.7 (2C), 150.3, 134.3, 132.2, 124.3, 124.2, 123.8 (2C), 118.8, 49.0, 48.0, 41.9, 35.0, 34.2, 28.9, 29.7 (2C), 27.3, 26.8, 24.9 (4C), 23.6 (2C); m/z (ESI) 447.3 ([M+H]+, 100).
【０２３３】
Ｃ３−［Ｔｒｉｓ−ＥＮ  ｔｅｔｈ  Ｒｕ  Ｃｌ］を調製するためのその後の合成工程は、実施例１８及び１９に記載のように実施することができる。
【０２３４】
スキーム８：  Ｃ４−［Ｔｒｉｓ−ＥＮ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］の代替合成
0006805132.tif 000082
【０２３５】
実施例２８：  Ｎ−（３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−ブチル）−２−（２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホニル）−グリシンアミド
0006805132.tif 000083
Ｎ−［２，４，６−トリ（プロパン−２−イル）フェニル］スルホニル−グリシン（３．４１ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を乾燥Ｍｅ−ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（１．０１ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−１５℃に冷却し、ｉ−ブチルクロロホルメート（１．３６ｇ、１．３０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を１５分にわたり滴下した。滴下の完了後、混合物を−１５℃でさらに１５分間撹拌し、３−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）プロパン−１−アミン（１．３７ｇ、１０．００ｍｍｏｌ、１当量）を一度に加えた。次いで、冷却を除去し、反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、１０％Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）、０．１ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、前記アミドを白色のゴム状固体として得た（５．１５ｇ、定量的）。
【０２３６】
実施例２９：  Ｎ−［２−（３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−ブチルアミノ）−エチル］−２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホンアミド
0006805132.tif 000084
Ｎ−（４−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−ブチル）−２−（２，４，６−トリイソプロピル−ベンゼンスルホニル）−グリシンアミド（５．１０ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を乾燥Ｍｅ−ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ＬｉＡｌＨ４（７５９ｍｇ、２０．００ｍｍｏｌ、２当量）を１ペレットとして加えた。添加の完了後、反応混合物まで８０℃１６時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却し（氷浴）、水（５０ｍＬ）で注意深くクエンチした。形成された沈殿物を濾別し（シンター上に２ｃｍのセライトのパッド）、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機相を１ＭのＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｋ２ＣＯ３）、溶媒を減圧下で除去し、対応するジアミンを無色油状物として得た。
【０２３７】
Ｃ４−［Ｔｒｉｓ−ＥＮ−ｔｅｔｈ  ＲｕＣｌ］を調製するためのその後の合成工程は、実施例１８及び１９に記載のように実施することができる。
【０２３８】
参考文献
本発明及び本発明が関係する技術分野の状況をより十分に記述及び開示するために、いくつかの刊行物を上に引用している。これらの参考文献の完全な引用を以下に示す。これらの参考文献はそれぞれ、その全体が本明細書に援用される。
ChemFiles 2007, 4, No. 2, Sigma-Aldrich
Eur. J. Inorg. Chem. 2003, 1873-1882
Fujimoto et al. J. Med. Chem. 1989 32 1259
Hayes et al. J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 7318-7319
Jolley et al. Adv. Synth. Catal., 2012, 354, 2545-2555
Jolley et al. Adv. Synth. Catal., 2012, 354, 2545-2555
Martins et al. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 688-692
Snider and Kirk J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 2364-2368
Soni et al. Organic Lett. 2013, 15, 5110-5113
Tan et al. Tetrahedron  2011, 67, 6206-6213
国際公開第２０１０／１０６３６４号
国際公開第２０１２／０２６２０１号
国際公開第２０１４／０６８３３１号