(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
病原体に感染した領域を治療するための抗微生物剤であって、揮発性抗微生物化合物またはその薬学的もしくは農学的に許容可能な塩を有効成分として含有し、前記病原体による前記感染領域が、膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせからなる群から選択され、前記揮発性抗微生物化合物が式（ＶＩ）の構造を有する抗微生物剤：
【化１】
0006682454.tif 000097
（式中、各Ｒは独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシイミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルフェート、スルホネート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、カーボネート、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシであり；
ｎ＝１、２、３または４；
Ｂはホウ素であり；
Ｘ＝（ＣＲ2）m（式中、ｍ＝１または２）；
Ｙは、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシイミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルフェート、スルホネート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、カーボネート、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシであり；
ただし、Ｙがヒドロキシルである場合、Ｒは、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシではない）。
【請求項２】
前記病原体が、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の抗微生物剤。
【請求項３】
前記揮発性抗微生物化合物を気体形態で放出させる材料が含浸、マイクロカプセル化またはコーティングされている、請求項１に記載の抗微生物剤。
【請求項４】
前記揮発性抗微生物化合物は、気体形態では７日間残存する、請求項１に記載の抗微生物剤。
【請求項５】
前記揮発性抗微生物化合物が、
【化２】
0006682454.tif 000098
の構造を有する、請求項１に記載の抗微生物剤。
【請求項６】
病原体に感染した領域を治療するための抗微生物薬の製造方法であって、
（ａ）揮発性抗微生物化合物またはその薬学的もしくは農学的に許容可能な塩と有機溶剤とを混合するステップ；および
（ｂ）ステップ（ａ）からの前記混合物を加熱して前記有機溶剤を蒸発させ、前記揮発性抗微生物化合物またはその薬学的もしくは農学的に許容可能な塩を気体形態とするステップ；
を含み、前記病原体による前記感染領域が、膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせからなる群から選択され、前記揮発性抗微生物化合物が式（ＩＶ）の構造を有する製造方法：
【化３】
0006682454.tif 000099
（各Ｒは独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシイミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルフェート、スルホネート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、カーボネート、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシであり；
ｎ＝１、２、３または４；
Ｂはホウ素であり；
Ｘ＝（ＣＲ2）m（式中、ｍ＝１または２）；
Ｙは、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシイミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルフェート、スルホネート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、カーボネート、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシであり；
ただし、Ｙがヒドロキシルである場合、Ｒは、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシではない）。
【請求項７】
前記病原体が、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
前記揮発性抗微生物化合物は、気体形態では７日間残存する、請求項６に記載の製造方法。
【請求項９】
前記揮発性抗微生物化合物が
【化４】
0006682454.tif 000100
の構造を有する、請求項６に記載の製造方法。
【請求項１０】
前記有機溶剤がアセトンまたはエタノールを含む、請求項６に記載の製造方法。
【請求項１１】
病原体に感染した領域を治療するための抗微生物剤であって、揮発性抗微生物化合物またはその薬学的もしくは農学的に許容可能な塩を有効成分として含有し、前記病原体による前記感染領域が、膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせからなる群から選択され、前記揮発性抗微生物化合物が式（Ａ１）または（Ａ２）の構造を有する抗微生物剤：
【化５】
0006682454.tif 000101
（式中、Ａ1およびＤ1、並びに、Ａ2およびＤ2は、それぞれ一緒になって、置換もしくは無置換である５員、６員もしくは７員縮合環を形成し；
Ｒ13、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19の各々は、独立して、水素、置換もしくは無置換Ｃ1〜6アルキル、ニトリル、ニトロ、アリールまたはアリールアルキルであり；または、Ｒ16およびＲ17、もしくは、Ｒ18およびＲ19は、一緒になって、置換もしくは無置換である脂環式環を形成し；
Ｂはホウ素であり；
Ｇは、置換もしくは無置換Ｃ1〜18アルキレン、アリールアルキレン、アリーレンまたは複素環式部分である）。
【請求項１２】
前記病原体が、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１に記載の抗微生物剤。
【請求項１３】
前記揮発性抗微生物化合物を気体形態で放出させる材料が含浸、マイクロカプセル化またはコーティングされている、請求項１１に記載の抗微生物剤。
【請求項１４】
前記揮発性抗微生物化合物は、気体形態では７日間残存する、請求項１１に記載の抗微生物剤。
【請求項１５】
ＲAおよびＲBの各々が、独立して
【化６】
0006682454.tif 000102
（式中、Ｘ2＝（ＣＲ62）m、および、ｍ＝１）
である、請求項１１に記載の抗微生物剤。
【請求項１６】
前記揮発性抗微生物化合物が、
【化７】
0006682454.tif 000103
の構造を有する、請求項１１に記載の抗微生物剤。                                                                      
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
オキサボロール環を有する多数の化合物は既に開示されている。しかしながら、これらのオキサボロール化合物が揮発性抗微生物剤であるとの教示はなされていない。現在、乾疱状白せんおよび膣疾患の処置は抗菌性または抗真菌性薬物の局部的な適用によりなされている。膣疾患の場合、経口抗菌薬も存在している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
それ故、種々の揮発性抗微生物剤、および／または、他の揮発性化合物との組み合わせの新規用途を開発する必要性が未だ存在している。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明は、感染した領域に気体形態の揮発性抗微生物化合物を有効量で含有する雰囲気を接触させるステップを含む、ヒトに悪影響を及ぼす病原体に対する揮発性抗微生物化合物の用途に関する。提供されている揮発性抗微生物化合物は、例えばベンズオキサボロールといった一定のオキサボロール化合物を含む。送達系は、これらの抗微生物化合物の揮発特性の恩恵を受けるために提供されている。開示されている方法および用途は、他の揮発性化合物と組み合わされる可能性がある。
【０００４】
一態様においては、ヒト病原体を含む病原体に対する揮発性抗微生物化合物の使用方法が提供されている。この方法は、病原体に感染した領域に気体形態の揮発性抗微生物化合物を有効量で含有する雰囲気を接触させるステップを含み、揮発性抗微生物化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の構造を有するもの：
【化１】
0006682454.tif 000002
（式中、ｑ１およびｑ２は独立して、１、２または３であり；
ｑ３＝０、１、２、３または４；
Ｍは、水素、ハロゲン、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３であり；
Ｍ１は、ハロゲン、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＯＣＨ３であり；
ＸはＯ、ＳまたはＮＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは水素、置換アルキルまたは無置換アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２およびＲ５は独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２、ＯＳＯ２ＯＨ、ＯＳＯ２ＮＨ２、置換もしくは無置換シクロアルキル、置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換アリール、または、置換もしくは無置換ヘテロアリールであり；
Ｒ＊は、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換アリールアルキル、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロアリールアルキル、または、置換もしくは無置換ビニルであり；
ただし、ＭがＦである場合、Ｒ＊は、
【化２】
0006682454.tif 000003
から選択される構成要素ではなく；
ならびに、ただし、ＭがＣｌである場合、Ｒ＊は、
【化３】
0006682454.tif 000004
から選択される構成要素ではなく；
ならびに、ただし、Ｍが水素である場合、Ｒ＊は、
【化４】
0006682454.tif 000005
から選択される構成要素ではなく
式中、ｓ＝１または２であり；ならびに、Ｒ３およびＲ４は独立してメチルまたはエチルであり；
ならびに、ただし、ＭがＯＣＨ３である場合、Ｒ＊は、
【化５】
0006682454.tif 000006
から選択される構成要素ではなく；
ならびに、ただし、Ｍ１がＦである場合、Ｒ＊は、
【化６】
0006682454.tif 000007
から選択される構成要素ではない）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【０００５】
本発明による方法の一実施形態において、病原体による感染領域は、膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体による感染領域は、膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせからなる群から選択される。他の実施形態において、病原体は、Ｃ．ルビカンス（Ｃ．ｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）およびＣ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）を含むカンジダ属の一種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｐｐ．）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）またはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体は、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０００６】
他の実施形態において、本発明による方法は、揮発性抗微生物化合物を気体形態で放出させる材料を含浸、マイクロカプセル化またはコーティングするステップをさらに含む。さらなる実施形態において、基材は徐放性メカニズムを含む。他の実施形態において、この基材は吸収材を含む。他の実施形態において、この基材は生地を含む。さらなる実施形態において、吸収材または生地は、セルロース、ガラス、ポリマー、ナイロンまたはプラスチック繊維製の材料を含む。他の実施形態において、揮発性抗微生物化合物は、
【化７】
0006682454.tif 000008
の構造を有する。
【０００７】
他の態様においては、ヒト病原体を含む病原体に対する揮発性抗微生物化合物の使用方法が提供されている。この方法は、病原体に感染した領域に気体形態の揮発性抗微生物化合物を有効量で含有する雰囲気を接触させるステップを含み、揮発性抗微生物化合物は式（ＩＶ）の構造を有するもの：
【化８】
0006682454.tif 000009
（式中、ＡおよびＤは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、５員、６員または７員縮合環を形成し、この縮合環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、アミノ、１個または複数個のＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されたアミノ、カルボキシ、アシル、アリールオキシ、カーボンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されたカーボンアミド、スルホンアミドもしくはトリフルオロメチルによって置換されていてもよく、または、この縮合環は２つのオキサボロール環を結合していてもよく；
Ｘは基−ＣＲ７Ｒ８であって、式中、Ｒ７およびＲ８は各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ニトリル、ニトロ、アリール、アリールアルキルであり、または、Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、脂環式環を形成し；ならびに
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１８アルキルで置換されたアミノ、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、カーボンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールまたはアリールアルキルで置換されたカーボンアミド、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１８アルキレンアミノ、フェニルで置換されたＣ１〜Ｃ１８アルキレンアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキルチオ、カルボニルアルキレンアミノ、または、式（Ｖ）のラジカル：
【化９】
0006682454.tif 000010
（式中、Ａ、ＤおよびＸは、本明細書において定義されているとおりであるが、ボロノフタリドを除く）
である）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【０００８】
本発明による方法の一実施形態において、病原体による感染領域は膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体による感染領域は、膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせからなる群から選択される。他の実施形態において、病原体は、Ｃ．ルビカンス（Ｃ．ｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）およびＣ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）を含むカンジダ属の一種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｐｐ．）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）またはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体は、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０００９】
他の実施形態において、本発明による方法は、揮発性抗微生物化合物を気体形態で放出させる材料を含浸、マイクロカプセル化またはコーティングするステップをさらに含む。さらなる実施形態において、基材は徐放性メカニズムを含む。他の実施形態において、この基材は吸収材を含む。他の実施形態において、この基材は生地を含む。さらなる実施形態において、吸収材または生地は、セルロース、ガラス、ポリマー、ナイロンまたはプラスチック繊維製の材料を含む。他の実施形態において、揮発性抗微生物化合物は、
【化１０】
0006682454.tif 000011
の構造を有する。
【００１０】
他の態様においては、ヒト病原体を含む病原体に対する揮発性抗微生物化合物の使用方法が提供されている。この方法は、病原体に感染した領域に気体形態の揮発性抗微生物化合物を有効量で含有する雰囲気を接触させるステップを含み、揮発性抗微生物化合物は式（ＶＩ）の構造を有するもの：
【化１１】
0006682454.tif 000012
（式中、各Ｒは独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシイミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルフェート、スルホネート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、カーボネート、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシであり；
ｎ＝１、２、３または４；
Ｂはホウ素であり；
Ｘ＝（ＣＲ２）ｍ（式中、ｍ＝１、２、３または４）；
Ｙは、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシイミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルフェート、スルホネート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、カーボネート、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシであり；
ただし、Ｙがヒドロキシルである場合、Ｒは、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシではない）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【００１１】
一実施形態において、揮発性抗微生物化合物は、式（ＶＩＩ）の構造
【化１２】
0006682454.tif 000013
（式中、Ｗ＝（ＣＨ２）ｑであり、式中、ｑは１、２または３である）
を有する。
【００１２】
本発明による方法の一実施形態において、病原体による感染領域は膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体による感染領域は、膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせからなる群から選択される。他の実施形態において、病原体は、Ｃ．ルビカンス（Ｃ．ｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）およびＣ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）を含むカンジダ属の一種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｐｐ．）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体は、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００１３】
他の実施形態において、本発明による方法は、揮発性抗微生物化合物を気体形態で放出させる材料を含浸、マイクロカプセル化またはコーティングするステップをさらに含む。さらなる実施形態において、基材は徐放性メカニズムを含む。他の実施形態において、この基材は吸収材を含む。他の実施形態において、この基材は生地を含む。さらなる実施形態において、吸収材または生地は、セルロース、ガラス、ポリマー、ナイロンまたはプラスチック繊維製の材料を含む。他の実施形態において、揮発性抗微生物化合物は、
【化１３】
0006682454.tif 000014
の構造を有する。
【００１４】
他の態様においては、ヒト病原体を含む病原体に対する揮発性抗微生物化合物の使用方法が提供されている。この方法は、病原体に感染した領域に気体形態の揮発性抗微生物化合物を有効量で含有する雰囲気を接触させるステップを含み、揮発性抗微生物化合物は式（ＶＩＩＩ）の構造を有するもの：
【化１４】
0006682454.tif 000015
（式中、Ｒａは、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０またはＣ（Ｏ）ＯＲ１１であり、式中、Ｒ１１は、水素、置換アルキルまたは無置換アルキルであり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨおよびＣＲｂであり；
Ｒｂは、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３であり、式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換ヘテロアルキル、置換もしくは無置換シクロアルキル、置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換アリール、または、置換もしくは無置換ヘテロアリールであり；
ただし、Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択により組み合わされて４員〜８員置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ならびに、ただし、Ｒ１２およびＲ１３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択により組み合わされて４員〜８員置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル環を形成する）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【００１５】
本発明による方法の一実施形態において、病原体による感染領域は膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体による感染領域は、膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせからなる群から選択される。他の実施形態において、病原体は、Ｃ．ルビカンス（Ｃ．ｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）およびＣ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）を含むカンジダ属の一種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｐｐ．）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体は、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００１６】
他の実施形態において、本発明による方法は、揮発性抗微生物化合物を気体形態で放出させる材料を含浸、マイクロカプセル化またはコーティングするステップをさらに含む。さらなる実施形態において、基材は徐放性メカニズムを含む。他の実施形態において、この基材は吸収材を含む。他の実施形態において、この基材は生地を含む。さらなる実施形態において、吸収材または生地は、セルロース、ガラス、ポリマー、ナイロンまたはプラスチック繊維製の材料を含む。他の実施形態において、揮発性抗微生物化合物は、
【化１５】
0006682454.tif 000016
の構造を有する。
【００１７】
他の態様においては、ヒト病原体を含む病原体に対する揮発性抗微生物化合物の使用方法が提供されている。この方法は、病原体に感染した領域に気体形態の揮発性抗微生物化合物を有効量で含有する雰囲気を接触させるステップを含み、揮発性抗微生物化合物は式（Ａ）の構造を有するもの：
ＲＡ−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−ＲＢ    （Ａ）、
（式中、
ＲＡおよびＲＢの各々は独立して、５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンズオキサボロール；５−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンズオキサボロール；１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンズオキサボロール；および、これらの組み合わせからなる群から誘導され；
式（Ａ）の−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−部分はジオールまたはジアミン化合物から誘導され；ジオール化合物は、１，２−エチレングリコール；１，２−プロピレングリコール；１，３−プロピレングリコール；１，１，２，２−テトラメチル−１，２−エチレングリコール；２，２−ジメチル−１，３−プロピレングリコール；１，６−ヘキサンジオール；１，１０−デカンジオール；および、これらの組み合わせからなる群から選択され；ならびに、ジアミン化合物は、１，２−エチレンジアミン；１，３−プロピレンジアミン；または、これらの組み合わせであり；
Ｇは置換もしくは無置換Ｃ１〜８アルキレンである）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【００１８】
一実施形態において、この化合物は揮発性である。他の実施形態において、この化合物は殺菌・殺カビ剤である。他の実施形態において、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（ＣＨ３）２−および−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−から選択される。他の実施形態において、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択される。
【００１９】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの各々は独立して、
【化１６】
0006682454.tif 000017
である。
【００２０】
他の実施形態において、化合物は
【化１７】
0006682454.tif 000018
の構造を有する。
【００２１】
本発明による方法の一実施形態において、病原体による感染領域は膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体による感染領域は、膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせからなる群から選択される。他の実施形態において、病原体は、Ｃ．ルビカンス（Ｃ．ｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）およびＣ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）を含むカンジダ属の一種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｐｐ．）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体は、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００２２】
他の実施形態において、本発明による方法は、揮発性抗微生物化合物を気体形態で放出させる材料を含浸、マイクロカプセル化またはコーティングするステップをさらに含む。さらなる実施形態において、基材は徐放性メカニズムを含む。他の実施形態において、この基材は吸収材を含む。他の実施形態において、この基材は生地を含む。さらなる実施形態において、吸収材または生地は、セルロース、ガラス、ポリマー、ナイロンまたはプラスチック繊維製の材料を含む。
【００２３】
一態様においては、ヒト病原体を含む病原体に対する揮発性抗微生物化合物の使用方法が提供されている。この方法は：
（ａ）揮発性抗微生物化合物と有機溶剤とを混合するステップ；
（ｂ）ステップ（ａ）からの混合物を加熱して有機溶剤を蒸発させ、揮発性抗微生物化合物を気体形態とするステップ；および
（ｃ）１℃〜５０℃の温度で、病原体に感染した領域に気体形態の揮発性抗微生物化合物を有効量で含有する雰囲気を接触させるステップ；
を含み、ここで、揮発性抗微生物化合物は、本明細書において提供されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）または（Ａ２）の構造を有する。
【００２４】
本発明による方法の一実施形態において、病原体による感染領域は膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体による感染領域は、膣内イースト菌感染症、乾疱状白せん、白せんまたはこれらの組み合わせからなる群から選択される。他の実施形態において、病原体は、Ｃ．ルビカンス（Ｃ．ｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）およびＣ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）を含むカンジダ属の一種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｐｐ．）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせを含む。他の実施形態において、病原体は、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃ．グラブラータ（Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ）、Ｃ．クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．パラプシロシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、Ｃ．デュブリニエンシス（Ｃ．ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ）、Ｃ．ルシタニエ（Ｃ．ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）、エピデルモフィトンフルコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｏｓｕｍ）、トリキフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｉｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００２５】
他の実施形態において、加熱ステップは、３０℃〜３００℃；３５℃〜２００℃；３５℃〜１５０℃；３０℃〜５０℃；または、３５℃〜４５℃の温度で実施される。
【００２６】
他の実施形態において、接触ステップは、１０℃〜５０℃；１℃〜１０℃；２０℃〜５０℃；２℃〜３０℃；または、３５℃〜４５℃の温度で実施される。他の実施形態において、有機溶剤はアセトンまたはエタノールを含む。他の実施形態において、揮発性抗微生物化合物は、２日間、７日間、１０日間、１４日間、３０日間、４０日間または６０日間の間、その気体形態のまま残存する。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
ベンズオキサボロール化合物が、室温、冷保管温度（例えば１℃〜１０℃）またはヒトの体温で揮発性を有するという発見に基づき、揮発性化合物の方法および新規用途が提供されている。本発明は、ヒト疾患を制御する揮発性殺菌・殺カビ化合物および抗微生物化合物の固有の用途に関する。活性処方成分の送達は、感染した領域付近において揮発形態で活性処方成分を経時的に徐放する基材の含浸による場合がある。例としては、靴の下地ライナおよび靴のインサート、靴下に用いられている綿、ナイロンまたは材料混合布から、つま先と靴下との間に装着されるインサート、乾疱状白せんに基材を固定するための被覆材と接着剤とを有する包帯様のシステムからのベンズオキサボロール活性処方成分の放出が挙げられ得る。膣内イースト菌感染症に関しては、ベンズオキサボロール活性処方成分は、パンツのライナパッド、または、膣内イースト菌感染症用の下着に用いられる綿、ナイロンもしくは材料混合生地に埋め込まれても良い。両方の事例における基材は、アラミド繊維、セルロース系繊維、綿繊維、グラスファイバー繊維、シリカ繊維、コーティングもしくは含浸されたポリマーから、ＰＴＦＥ−、ビニル−、アクリル−、シリコーン被覆繊維、プラスチックもしくはナイロン材料および繊維にわたるあらゆる種類の材料で形成され得る。
【００２８】
別段の定めがある場合を除き、明細書および特許請求の範囲を含む本出願において用いられている以下の用語は、以下に示す定義を有する。明細書および添付の特許請求の範囲において用いられるところ、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈上他の明らかな記載がない限りにおいて、複数の参照物を含むことに注目がなされなければならない。標準的な化学用語の定義は、Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４ｔｈ  Ｅｄ．，Ｖｏｌ．Ａ（２０００）およびＶｏｌ．Ｂ（２００１），Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．を含む参照される研究において見いだされ得る。
【００２９】
本明細書において用いられるところ、「部分」という句は、分子の特定の断片または官能基を指す。化学物質に係る部分は度々、分子に埋め込まれた、または、付随する一般に認められている化学単位である。
【００３０】
本明細書において用いられるところ、「ヘテロ原子」および「ヘテロ−」という句は、炭素（Ｃ）および水素（Ｈ）以外の原子を指す。ヘテロ原子の例としては、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）硫黄（Ｓ）、ケイ素（Ｓｉ）、ゲルマニウム（Ｇｅ）、アルミニウム（Ａｌ）およびホウ素（Ｂ）が挙げられる。
【００３１】
本明細書において用いられるところ、「ハロ」および「ハロゲン」という句は同義的であり、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）およびヨード（−Ｉ）を指す。
【００３２】
本明細書において用いられるところ、「アルキル」という句は無置換もしくは置換された炭化水素基を指し、直鎖、分岐鎖、環式、飽和および／または不飽和の特性を含むことが可能である。アルキル部分は少なくとも１つのアルケンまたはアルキン部分を含有することを意味する「不飽和アルキル」部分であり得るが、典型的には、アルキル部分は「飽和アルキル」基であり、これは、アルケンまたはアルキン部分が全く含有されないことを意味する。同様に、アルキル部分は環式であり得るが、アルキル部分は典型的には非環式基である。それ故、いくつかの実施形態において、「アルキル」は、いくつかの実施形態においては約１個〜約３０個の炭素原子、いくつかの実施形態においては約１個〜約１５個の炭素原子、および、さらなる実施形態においては約１個〜約６個の炭素原子を有する、任意選択により置換された直鎖、または、任意選択により置換された分岐鎖飽和炭化水素モノラジカルを指す。飽和アルキルラジカルの例としては、これらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシル、ならびに、ヘプチルおよびオクチルなどのより長鎖のアルキル基が挙げられる。本明細書において記載されている場合は常に、「１〜６」などの数値範囲は対象の範囲内の各整数を指し；例えば、「１〜６個の炭素原子」または「Ｃ１〜６」または「Ｃ１〜Ｃ６」はアルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子および／または６個の炭素原子から構成され得ることを意味するが、本定義はまた数値範囲が指定されていない用語「アルキル」の記載も包含することに留意すべきである。
【００３３】
本明細書において用いられるところ、「置換アルキル」という句はアルキル基を指し、本明細書において定義されるところ、ここでは、１個または複数個（約５個以下、好ましくは約３個以下）の水素原子が、本明細書において定義されている置換基から独立して選択される置換基により置き換えられる。
【００３４】
本明細書において用いられるところ、「置換基」および「置換された」という句は、分子上の他の基を置き換えるために用いられ得る基を指す。このような基は化学分野における当業者に公知であり、特に限定されないが、以下の独立して選択される基の１つまたは複数、または、指定されたそのサブセットを含み得る：ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、−ＳＯ２、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、ニトロアルキル、モノ置換およびジ置換アミノ基を含むアミノ、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、グアニジニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、チオカルバミル、ウリル、イソウリル、チオウリル、イソチオウリル、メルカプト、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミジル、ホスホニル、ホスファチジル、ホスホルアミジル、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、ジアリールアルキルアミノ；および、これらの保護された化合物。上記の置換基の保護された化合物を形成し得る保護基は当業者に公知であり、参照により全体が本明細書において援用される、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄ．；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９９９）、および、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ；Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９９４）などの文献において見いだされ得る。
【００３５】
本明細書において用いられるところ、「アルコキシ」という句は基−Ｏ−アルキルを指し、ここで、アルキルは本明細書において定義されているとおりである。一実施形態において、アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、１，２−ジメチルブトキシ等が挙げられる。アルコキシは無置換もしくは置換であることが可能である。
【００３６】
本明細書において用いられるところ、「環式」および「〜員環」という句は、本明細書に記載されている、脂環式、複素環式、芳香族、芳香族複素環式および多環式縮合または非縮合環系を含むいずれかの環式構造を指す。「〜員」という用語は、環を構成する骨格原子の数を示すことを意味する。それ故、例えば、ピリジン、ピランおよびピリミジンは６員環であり、ピロール、テトラヒドロフランおよびチオフェンは５員環である。
【００３７】
本明細書において用いられるところ、「芳香族」という句は、時には非局在化π電子系としても称される共役不飽和（４ｎ＋２）π電子系（式中、ｎは正の整数である）を有する環式または多環式部分を指す。
【００３８】
本明細書において用いられるところ、「アリール」という句は、６個〜約２０個の環原子、好ましくは６個〜約１０個の炭素原子を有すると共に、縮合（ｆｕｓｅｄ）（または縮合（ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ））および非縮合芳香族環を含む、任意選択により置換された、芳香族、環式、炭化水素モノラジカルを指す。縮合芳香族環ラジカルは２〜４つの縮合環を含有し、ここで、結合する環は芳香族環であり、縮合環中の他の個別の環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキニル、芳香族、芳香族複素環式、または、いずれかのこれらの組み合わせであり得る。単環アリール基の非限定的な例としてはフェニルが挙げられ；縮合環アリール基の非限定的な例としては、ナフチル、アントリル、アズレニルが挙げられ；および、非縮合ビアリール基の非限定的な例としてはビフェニルが挙げられる。
【００３９】
本明細書において用いられるところ、「置換アリール」という句は、アリール基を指し、本明細書において定義されるところ、ここでは、１個または複数個（約５個以下、好ましくは約３個以下）の水素原子が、本明細書において定義されている基から独立して選択される置換基により置き換えられる（アリール置換基に係る定義において別段の制約がある場合を除く）。
【００４０】
本明細書において用いられるところ、「ヘテロアリール」という句は、約５個〜約２０個の骨格環原子、好ましくは５個〜約１０個の環原子を含有すると共に、縮合（ｆｕｓｅｄ）（または縮合（ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ））および非縮合芳香族環を含む任意選択により置換された、芳香族、環式モノラジカルを指し、例えば酸素、窒素、硫黄、セレニウム、リンまたはこれらの組み合わせなどの炭素以外の原子（すなわち、ヘテロ原子）から選択される１個または複数個（１個〜１０個、好ましくは約１個〜約４個）の環原子を有する。ヘテロアリールという用語は、少なくとも１個のヘテロ原子を有する任意選択により置換された縮合および非縮合ヘテロアリールラジカルを含む。縮合ヘテロアリールラジカルは２〜４つの縮合環を含有し得、ここで、結合する環は芳香族複素環であり、縮合環系中の他の個別の環は、脂環式、複素環式、芳香族、芳香族複素環式、または、いずれかのこれらの組み合わせであり得る。ヘテロアリールという用語はまた、５個〜約１２個の骨格環原子を有する縮合および非縮合ヘテロアリール、ならびに、５個〜約１０個の骨格環原子を有するものを含む。ヘテロアリール基の例としては、これらに限定されないが、アクリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、ベンズイミダゾリル、ベンズインダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、クロメニル、シノリニル、フラニル、フラザニル、フロピリジニル、フリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、フタルアジニル、プテリジニル、プリニル、プテリジニル、ピラジル、ピラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリミジル、ピローリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、（１，２，３）−および（１，２，４）−トリアゾリル等、ならびに、適切な場合には例えばピリジル−Ｎ−オキシドなどのこれらのオキシドが挙げられる。
【００４１】
本明細書において用いられるところ、「置換ヘテロアリール」という句は、ヘテロアリール基を指し、本明細書において定義されるところ、ここでは、１個または複数個（約５個以下、好ましくは約３個以下）の水素原子が、本明細書において定義されている基から独立して選択される置換基により置き換えられる。
【００４２】
本明細書において用いられるところ、「脱離基」という句は、合成有機化学において慣例的に付随する意味を伴う基（すなわち、置換反応条件下で置換可能な原子または基）を指す。脱離基の例としては、これらに限定されないが、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシおよびチエニルオキシ、ジハロホスフィノイルオキシなどのハロゲン、アルカン−またはアリーレンスルホニルオキシ、任意選択により置換されているベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシ等が挙げられる。いくつかの実施形態において、脱離基はＨＣ（Ｏ）−ＣＯＯＨまたはＲＣ（Ｏ）−ＣＯＯＨであることが可能であり、式中、ＲはＣ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【００４３】
本明細書に記載の本発明の化合物は、当業者に公知である標準的な合成技術を用いること、または、技術分野において公知である方法と本明細書に記載の方法とを組み合わせて用いることで合成され得る。本明細書に記載の本発明の化合物の合成に用いられる出発材料は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．）、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）などの商業的な供給元から入手可能であり、または、これらの出発材料は合成可能である。異なる置換基を有する本明細書に記載の化合物および他の関連する化合物は、例えば、Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４ｔｈ  Ｅｄ．（１９９２）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．；Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４ｔｈ  Ｅｄ．，Ｖｏｌｓ．Ａ（２０００）  ａｎｄ  Ｂ（２００１）Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．、および、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄ．（１９９９）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（これらはすべて参照によりそれらの全体が援用される）などに記載されている当業者に公知である技術および材料を用いて合成可能である。本明細書に開示されている化合物の一般的な調製方法はこの分野における公知の反応に由来するものであればよく、当業者により認識されるであろうとおり、本明細書に提供されている式中に見られる種々の部分を導入するために、これらの反応は適切な試薬および条件を用いることで改変されてもよい。例えば、本明細書に記載の化合物は、新たな官能基または置換基を形成するために、種々の求電子剤または求核剤を用いて改変することが可能である。
【００４４】
いくつかの実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の構造を有するもの：
【化１８】
0006682454.tif 000019
（式中、ｑ１およびｑ２は独立して、１、２または３であり；
ｑ３＝０、１、２、３または４；
Ｍは、水素、ハロゲン、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３であり；
Ｍ１は、ハロゲン、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＯＣＨ３であり；
ＸはＯ、ＳまたはＮＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは水素、置換アルキルまたは無置換アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２およびＲ５は独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２、ＯＳＯ２ＯＨ、ＯＳＯ２ＮＨ２、置換もしくは無置換シクロアルキル、置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換アリール、または、置換もしくは無置換ヘテロアリールであり；
Ｒ＊は、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換アリールアルキル、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロアリールアルキル、または、置換もしくは無置換ビニルであり；
ただし、ＭがＦである場合、Ｒ＊は、
【化１９】
0006682454.tif 000020
から選択される構成要素ではなく；
ならびに、ただし、ＭがＣｌである場合、Ｒ＊は、
【化２０】
0006682454.tif 000021
から選択される構成要素ではなく；
ならびに、ただし、Ｍが水素である場合、Ｒ＊は、
【化２１】
0006682454.tif 000022
から選択される構成要素ではなく；
式中、ｓ＝１または２であり；ならびに、Ｒ３およびＲ４は独立してメチルまたはエチルであり；
ならびに、ただし、ＭがＯＣＨ３である場合、Ｒ＊は、
【化２２】
0006682454.tif 000023
から選択される構成要素ではなく；
ならびに、ただし、Ｍ１がＦである場合、Ｒ＊は、
【化２３】
0006682454.tif 000024
から選択される構成要素ではない）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【００４５】
一実施形態において、Ｒ＊は、
【化２４】
0006682454.tif 000025
（式中、Ｘは、ＣＨ＝ＣＨ、Ｎ＝ＣＨ、ＮＲ１４、ＯおよびＳから選択される構成要素であり；
式中、Ｒ１４は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アリールおよび置換もしくは無置換アリールアルキルから選択される構成要素であり；
Ｙは、ＣＨおよびＮから選択される構成要素であり；
Ｒ１７およびＲ１８は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換アリールアルキル、（ＣＨ２）ＶＯＨ、（ＣＨ２）ＷＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯＮＨ２、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２Ｈ、ＳＣＦ２、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３およびＮＯ２から独立して選択される構成要素であり；
式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、置換もしくは無置換アルキルおよび置換もしくは無置換アルカノイルから独立して選択される構成要素であり；
ｖ＝１、２または３；ならびに
ｗ＝０、１、２または３）
から選択される構造を有する。
【００４６】
他の実施形態において、Ｒ＊は以下の構造
【化２５】
0006682454.tif 000026
（式中、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換アリールアルキル、置換もしくは無置換アルキルオキシ、置換もしくは無置換アリールオキシ、置換もしくは無置換オキサゾリジン−２−イル、（ＣＨ２）ｔＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮ（アルキル）２、ＯＨ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２Ｈ、ＳＣＦ３、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｕＮＲ２２Ｒ２３、ＳＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−アルキルおよびＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（アルキル）２から独立して選択され；
式中、ｔ＝１、２または３；
ｕ＝０、１または２；
Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキルおよび置換もしくは無置換アルカノイルから独立して選択される）
を有する。
【００４７】
他の実施形態において、Ｒ＊は以下の構造：
【化２６】
0006682454.tif 000027
（式中、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換アリールアルキル、置換もしくは無置換アルキルオキシ、置換もしくは無置換アリールオキシ、置換もしくは無置換オキサゾリジン−２−イル、（ＣＨ２）ｔＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮ（アルキル）２、ＯＨ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２Ｈ、ＳＣＦ３、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｕＮＲ２２Ｒ２３、ＳＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−アルキルおよびＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（アルキル）２から独立して選択され；
式中、ｔ＝１、２または３；
ｕ＝０、１または２；
Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキルおよび置換もしくは無置換アルカノイルから独立して選択され；
Ｒ２４およびＲ２５は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換アリールアルキル、置換もしくは無置換アルキルオキシ、置換もしくは無置換アリールオキシ、置換もしくは無置換オキサゾリジン−２−イル、（ＣＨ２）、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−アルキル、ＣＯＮ（アルキル）２、ＯＨ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＣＦ３、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｕＮＲ２２Ｒ２３、ＳＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−アルキルおよびＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（アルキル）２から独立して選択され；
Ｚ＝１、２、３、４、５または６）
を有する。
【００４８】
追加の抗微生物化合物は米国特許第８，１０６，０３１号明細書および国際公開第２００７／１３１０７２Ａ２号パンフレットにおいても既に開示されており、これらの内容はその全体が参照により本明細書において援用されている。
【００４９】
いくつかの実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、式（ＩＶ）の構造を有するもの：
【化２７】
0006682454.tif 000028
（式中、ＡおよびＤは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、５員、６員または７員縮合環を形成し、この縮合環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、アミノ、１個または複数個のＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されたアミノ、カルボキシ、アシル、アリールオキシ、カーボンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されたカーボンアミド、スルホンアミドもしくはトリフルオロメチルによって置換されていてもよく、または、この縮合環は２つのオキサボロール環を結合していてもよく；
Ｘは基−ＣＲ７Ｒ８であって、式中、Ｒ７およびＲ８は各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ニトリル、ニトロ、アリール、アリールアルキルであり、または、Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、脂環式環を形成し；ならびに
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで置換されたＣ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１８アルキルで置換されたアミノ、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、カーボンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されたカーボンアミド、アリールまたはアリールアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１８アルキレンアミノ、フェニルで置換されたＣ１〜Ｃ１８アルキレンアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキルチオ、カルボニルアルキレンアミノ、または、式（Ｖ）のラジカルである
【化２８】
0006682454.tif 000029
（式中、Ａ、ＤおよびＸは、本明細書において既に定義されているとおりであるが、ボロノフタリドを除く））
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【００５０】
一実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、式（ＩＸ）の構造：
【化２９】
0006682454.tif 000030
（式中、Ａ、ＤおよびＸは上記において定義されているとおりであり；
Ｙは、１８個の炭素原子を含有する二価アルキレン連接基、または、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ；カルボニルアルキレンアミノによって置換されている１８個以下の炭素原子を含有する二価アルキレン連接基であり；および
Ｒ３およびＲ４は各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１８アルキルもしくはフェニルであり、または、Ｒ３はＹまたはＹの一部と一緒になって窒素原子を含有する５員、６員もしくは７員環を形成する）
を有する。
【００５１】
他の実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、式（Ｘ）の構造：
【化３０】
0006682454.tif 000031
（式中、Ａ、ＤおよびＸは上記において定義されているとおりであり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１８アルキルまたはフェニルであり；ならびに
Ｒ５およびＲ６は各々、独立して、水素、合計で１６個以下の炭素原子を含有するアルキルまたはフェニルである）
を有する。
【００５２】
追加の抗微生物化合物は米国特許第５，８８０，１８８号明細書においても既に開示されており、その内容はその全体が参照により本明細書において援用されている。
【００５３】
他の態様において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、式（ＶＩ）の構造を有するもの：
【化３１】
0006682454.tif 000032
（式中、各Ｒは独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシイミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルフェート、スルホネート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、カーボネート、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシであり；
ｎ＝１、２、３または４；
Ｂはホウ素であり；
Ｘ＝（ＣＲ２）ｍ（式中、ｍ＝１、２、３または４）；
Ｙは、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシイミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルフェート、スルホネート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、カーボネート、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシであり；
ただし、Ｙがヒドロキシルである場合、Ｒは、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシではない）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【００５４】
一実施形態において、揮発性抗微生物化合物は式（ＶＩＩ）の構造
【化３２】
0006682454.tif 000033
（式中、Ｗ＝（ＣＨ２）ｑ（式中、ｑは１、２または３である））
を有する。
【００５５】
他の実施形態において、揮発性抗微生物化合物は、
【化３３】
0006682454.tif 000034
の構造を有する。
【００５６】
他の実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、式（ＶＩＩＩ）の構造を有するもの：
【化３４】
0006682454.tif 000035
（式中、Ｒａは、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０またはＣ（Ｏ）ＯＲ１１であり、式中、Ｒ１１は、水素、置換アルキルまたは無置換アルキルであり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨおよびＣＲｂであり；
Ｒｂは、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３であり、式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換ヘテロアルキル、置換もしくは無置換シクロアルキル、置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換アリール、または、置換もしくは無置換ヘテロアリールであり；
ただし、Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択により組み合わされて４員〜８員置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ならびに、ただし、Ｒ１２およびＲ１３は、これらが結合している原子と一緒になって、任意選択により組み合わされて４員〜８員置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル環を形成する）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【００５７】
一実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、式（ＸＩ）の構造
【化３５】
0006682454.tif 000036
を有する。
【００５８】
他の実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、
【化３６】
0006682454.tif 000037
から選択される。
【００５９】
他の実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、
【化３７】
0006682454.tif 000038
から選択される。
【００６０】
他の実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、
【化３８】
0006682454.tif 000039
から選択される。
【００６１】
一実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、式（ＸＩＩ）の構造
【化３９】
0006682454.tif 000040
を有する。
【００６２】
他の実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、
【化４０】
0006682454.tif 000041
（式中、Ｒ３は、水素、置換もしくは無置換アルキル、または、置換もしくは無置換ヘテロアルキルである）
から選択される。
【００６３】
他の実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、
【化４１】
0006682454.tif 000042
（式中、Ｒ３は水素、置換もしくは無置換アルキル、または、置換もしくは無置換ヘテロアルキルである）
から選択される。
【００６４】
他の実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、
【化４２】
0006682454.tif 000043
（式中、Ｒ３は、水素、置換もしくは無置換アルキル、または、置換もしくは無置換ヘテロアルキルである）
から選択される。
【００６５】
一実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、式（ＸＩＩＩ）の構造：
【化４３】
0006682454.tif 000044
（式中、Ｒ１およびＲ２の各々は、独立して、水素、置換もしくは無置換アルキルまたは置換もしくは無置換ヘテロアルキルである）
を有する。
【００６６】
他の実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、
【化４４】
0006682454.tif 000045
から選択される。
【００６７】
他の実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、
【化４５】
0006682454.tif 000046
（式中、Ｒ１およびＲ２の各々は、独立して、水素、置換もしくは無置換アルキルまたは置換もしくは無置換ヘテロアルキルである）
から選択される。
【００６８】
他の実施形態において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、
【化４６】
0006682454.tif 000047
（式中、Ｒ１およびＲ２の各々は、独立して、水素、置換もしくは無置換アルキルまたは置換もしくは無置換ヘテロアルキルである）
から選択される。
【００６９】
一実施形態において、Ｒｂは、フッ素および塩素から選択される。他の実施形態において、Ｒｂは、ＯＲ２６およびＮＲ２７Ｒ２８から選択される。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２６である場合、Ｒ２６は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換ヘテロアルキル、置換もしくは無置換シクロアルキル、置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換アリールおよび置換もしくは無置換ヘテロアリールから選択される。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２６である場合、Ｒ２６は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換ヘテロアルキルおよび置換もしくは無置換シクロアルキルから選択される。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２６である場合、Ｒ２６は、無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２６である場合、Ｒ２６は、無置換シクロアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２６である場合、Ｒ２６は、置換もしくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシから選択される構成要素で置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２６である場合、Ｒ２６は、少なくとも１個のハロゲンで置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２６である場合、Ｒ２６は、少なくとも１個のオキソ部分で置換されたアルキルである。
【００７０】
他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２６である場合、Ｒ２６は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＨ）、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣ（ＣＨ３）２）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、シクロペンチル、シクロヘキシル、
【化４７】
0006682454.tif 000048
から選択される構成要素である。
【００７１】
他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２７Ｒ２８である場合、Ｒ２７およびＲ２８は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換ヘテロアルキル、置換もしくは無置換シクロアルキル、置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換アリールおよび置換もしくは無置換ヘテロアリールから独立して選択される構成要素である。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２７Ｒ２８である場合、Ｒ２７は、Ｈまたは無置換アルキルであり；ならびに、Ｒ２８は、ヒドロキシル、フェニル、無置換アルコキシおよびフェニルで置換されたアルコキシから選択される構成要素で置換されたアルキルまたは無置換アルキルである。さらなる実施形態において、ＲｂがＮＲ２７Ｒ２８である場合、Ｒ２７はＨまたはＣＨ３である。
【００７２】
他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２７Ｒ２８である場合、Ｒ２７およびＲ２８は、置換もしくは無置換アルキルから独立して選択される。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２７Ｒ２８である場合、Ｒ２７は、無置換アルキルであり；および、Ｒ２８は置換もしくは無置換アルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２７Ｒ２８である場合、Ｒ２７は無置換アルキルであり；ならびに、Ｒ２８は、置換もしくは無置換アルコキシおよびヒドロキシルから選択される構成要素で置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２７Ｒ２８である場合、Ｒ２７は無置換アルキルであり；および、Ｒ２８は、無置換アルコキシで置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２７Ｒ２８である場合、Ｒ２７は無置換アルキルであり；および、Ｒ２８は、フェニルで置換されたアルコキシで置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２７Ｒ２８である場合、Ｒ２７は無置換アルキルであり；および、Ｒ２８は、無置換アルコキシで置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２７Ｒ２８である場合、Ｒ２７およびＲ２８は、これらが結合している窒素と一緒になって組み合わされて、４員〜８員置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル環を形成する。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２７Ｒ２８である場合、Ｒ２７およびＲ２８は、これらが結合している窒素と一緒になって組み合わされて、５員もしくは６員置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル環を形成する。
【００７３】
他の実施形態において、Ｒｂは、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ３））、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ３））、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２Ｐｈ）、ＮＨ（ＣＨ２Ｐｈ）、ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）およびＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）から選択される。他の実施形態において、Ｒｂは、
【化４８】
0006682454.tif 000049
から選択される。
【００７４】
追加の抗微生物化合物は、米国特許第８，０３９，４５０号明細書および米国特許出願公開第２００９／０２９１９１７号明細書においても既に開示されており、これらの内容はその全体が参照により本明細書において援用されている。
【００７５】
一態様において、本発明の揮発性抗微生物化合物は、式（Ａ）の構造を有するもの：
ＲＡ−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−ＲＢ    （Ａ）
（式中、
ＲＡおよびＲＢの各々は独立して、オキサボロール部分を含むラジカルであり；
ＬＡおよびＬＢの各々は、独立して、−Ｏ−または
【化４９】
0006682454.tif 000050
であり；
ＲおよびＲ’の各々は、独立して、水素、無置換もしくは置換Ｃ１〜１８アルキル、アリールアルキル、アリールまたは複素環式部分であり；および
Ｇは、置換もしくは無置換Ｃ１〜１８アルキレン、アリールアルキレン、アリーレンまたは複素環式部分である）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【００７６】
一実施形態において、揮発性化合物は抗微生物化合物である。他の実施形態において、揮発性化合物は、肉、植物または植物部位に接触させるステップを含む、肉、植物または植物部位に悪影響を及ぼす病原体に対する用途を有する。他の実施形態において、式（Ａ）の−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−部分はジオールまたはジアミン化合物から誘導される。さらなる実施形態において、ジオール化合物は、１，２−エチレングリコール；１，２−プロピレングリコール；１，３−プロピレングリコール；１，１，２，２−テトラメチル−１，２−エチレングリコール；２，２−ジメチル−１，３−プロピレングリコール；１，６−ヘキサンジオール；１，１０−デカンジオール；および、これらの組み合わせからなる群から選択される。他の実施形態において、ジアミン化合物は、１，２−エチレンジアミン；１，３−プロピレンジアミン；または、これらの組み合わせである。他の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは同等である。他の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは異なる。他の実施形態において、ＬＡおよびＬＢの各々は、独立して、−Ｏ−または−ＮＨ−である。他の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは同等である。他の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは異なる。
【００７７】
他の実施形態において、式（Ａ）の−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−部分は非対称官能基（すなわち、非対称な架橋）を含む。さらなる実施形態において、式（Ａ）の−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−部分は、１個の水酸基および１個のアミン基を含む。さらなる実施形態において、式（Ａ）の−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−部分はアミノアルコールを含む。他の実施形態において、Ｇは置換もしくは無置換Ｃ１〜８アルキレンである。さらなる実施形態において、Ｇは置換もしくは無置換Ｃ１〜４アルキレンである。さらなる実施形態において、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択される。
【００７８】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの各々は独立して、５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンズオキサボロール；５−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンズオキサボロール；１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンズオキサボロール；および、これらの組み合わせからなる群から誘導される。他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢは同等である。他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢは異なる。
【００７９】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方は、式（Ｂ）、（Ｃ）または（Ｄ）から選択されるもの
【化５０】
0006682454.tif 000051
（式中、ｑ１およびｑ２は独立して、１、２または３であり；
ｑ３＝０、１、２、３または４；
Ｂはホウ素であり；
Ｍは、水素、ハロゲン、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３であり；
Ｍ１は、ハロゲン、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＯＣＨ３であり；
ＸはＯ、ＳまたはＮＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは水素、置換アルキルまたは無置換アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２およびＲ５は独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２、ＯＳＯ２ＯＨ、ＯＳＯ２ＮＨ２、置換もしくは無置換シクロアルキル、置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換アリール、または、置換もしくは無置換ヘテロアリールである）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【００８０】
追加のオキサボロール部分は米国特許第８，１０６，０３１号明細書および国際公開第２００７／１３１０７２Ａ２号明細書においても既に開示されており、これらの内容はその全体が参照により本明細書において援用されている。
【００８１】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方は、式（Ｆ）の構造を有するもの：
【化５１】
0006682454.tif 000052
（式中、ＡおよびＤは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、アミノ、１個または複数個のＣ１〜６アルキル基によって置換されたアミノ、カルボキシ、アシル、アリールオキシ、カーボンアミド、Ｃ１〜６アルキルによって置換されたカーボンアミド、スルホンアミドもしくはトリフルオロメチルによって置換されていてもよいか、または、２つのオキサボロール環を結合していてもよい５員、６員もしくは７員縮合環を形成し；
Ｂはホウ素であり；
Ｘ１は基−ＣＲ７Ｒ８であり、式中、Ｒ７およびＲ８は各々独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、ニトリル、ニトロ、アリール、アラルキルであり、または、Ｒ７およびＲ８はこれらが結合している炭素原子と一緒になって脂環式環を形成する）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【００８２】
追加のオキサボロール部分は米国特許第５，８８０，１８８号明細書においても既に開示されており、その内容はその全体が参照により本明細書において援用されている。
【００８３】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方は、式（Ｅ）または（Ｇ）から選択されるもの
【化５２】
0006682454.tif 000053
（式中、各Ｒ６は、独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシイミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルフェート、スルホネート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、カーボネート、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシであり；
ｎ＝１、２、３または４；
Ｂはホウ素であり；
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍ（式中、ｍ＝１、２、３または４）；または
【化５３】
0006682454.tif 000054
式中、Ｒ９はＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ（Ｏ）ＯＲ３であり、式中、Ｒ３は水素、置換アルキルまたは無置換アルキルであり、
Ｘ３はＮ、ＣＨおよびＣＲ１０であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５であり、式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５の各々は、独立して、水素、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換ヘテロアルキル、置換もしくは無置換シクロアルキル、置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換アリール、または、置換もしくは無置換ヘテロアリールである）
および、その薬学的に許容可能な塩である。
【００８４】
さらなる実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方が式（Ｇ）の構造を有する場合、Ｒ９はＣＮであり、および、Ｒ１０はＲｂである。
【００８５】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方は
【化５４】
0006682454.tif 000055
から選択される構造を有する。
【００８６】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方は
【化５５】
0006682454.tif 000056
から選択される構造を有する。
【００８７】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方は、
【化５６】
0006682454.tif 000057
から選択される構造を有する。
【００８８】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方が式（Ｇ）の構造を有する場合、Ｒ９は−ＣＯＯＲ３であり、および、Ｒ１０はＲｂである。
【００８９】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方は、
【化５７】
0006682454.tif 000058
から選択される構造を有する。
【００９０】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方は、
【化５８】
0006682454.tif 000059
から選択される構造を有する。
【００９１】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方は、
【化５９】
0006682454.tif 000060
から選択される構造を有する。
【００９２】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの少なくとも一方が式（Ｇ）の構造を有する場合、Ｒ９は−ＣＯＮＲ１Ｒ２であり、および、Ｒ１０はＲｂである。
【００９３】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの各々は独立して、式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｇ）から選択される。
【００９４】
他の実施形態において、本発明の揮発性化合物は
【化６０】
0006682454.tif 000061
から選択される。
【００９５】
他の実施形態において、本発明の揮発性化合物は
【化６１】
0006682454.tif 000062
から選択される。
【００９６】
他の実施形態において、本発明の揮発性化合物は
【化６２】
0006682454.tif 000063
から選択される。
【００９７】
一実施形態において、Ｒｂは、フッ素および塩素から選択される。他の実施形態において、Ｒｂは、ＯＲ２０およびＮＲ２１Ｒ２２から選択される。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０である場合、Ｒ２０は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換ヘテロアルキル、置換もしくは無置換シクロアルキル、置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換アリールおよび置換もしくは無置換ヘテロアリールから選択される。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０である場合、Ｒ２０は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換ヘテロアルキルおよび置換もしくは無置換シクロアルキルから選択される。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０である場合、Ｒ２０は、無置換Ｃ１〜６アルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０である場合、Ｒ２０は、無置換シクロアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０である場合、Ｒ２０は、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルコキシから選択される構成要素で置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０である場合、Ｒ２０は、少なくとも１個のハロゲンで置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０である場合、Ｒ２０は少なくとも１個のオキソ部分で置換されたアルキルである。
【００９８】
他の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０である場合、Ｒ２０は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＨ）、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣ（ＣＨ３）２）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、シクロペンチル、シクロヘキシル、
【化６３】
0006682454.tif 000064
から選択される構成要素である。
【００９９】
他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２である場合、Ｒ２１およびＲ２２は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換ヘテロアルキル、置換もしくは無置換シクロアルキル、置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換アリールおよび置換もしくは無置換ヘテロアリールから独立して選択される構成要素である。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２である場合、Ｒ２１はＨまたは無置換アルキルであり；ならびに、Ｒ２２は、ヒドロキシル、フェニル、無置換アルコキシおよびフェニルで置換されたアルコキシから選択される構成要素で置換されたアルキルまたは無置換アルキルである。さらなる実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２である場合、Ｒ２１はＨまたはＣＨ３である。
【０１００】
他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２である場合、Ｒ２１およびＲ２２は、置換もしくは無置換アルキルから独立して選択される。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２である場合、Ｒ２１は無置換アルキルであり；および、Ｒ２２は置換もしくは無置換アルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２である場合、Ｒ２１は無置換アルキルであり；ならびに、Ｒ２２は、置換もしくは無置換アルコキシおよびヒドロキシルから選択される構成要素で置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２である場合、Ｒ２１は無置換アルキルであり；および、Ｒ２２は、無置換アルコキシで置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２である場合、Ｒ２１は無置換アルキルであり；および、Ｒ２２は、フェニルで置換されたアルコキシで置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２である場合、Ｒ２１は無置換アルキルであり；および、Ｒ２２は、無置換アルコキシで置換されたアルキルである。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２である場合、Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している窒素と一緒になって組み合わされて、４員〜８員置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル環を形成する。他の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２である場合、Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している窒素と一緒になって組み合わされて、５員もしくは６員置換もしくは無置換ヘテロシクロアルキル環を形成する。
【０１０１】
他の実施形態において、Ｒｂは、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ３））、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ３））、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２Ｐｈ）、ＮＨ（ＣＨ２Ｐｈ）、ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）およびＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）から選択される。他の実施形態において、Ｒｂは、
【化６４】
0006682454.tif 000065
から選択される。
【０１０２】
追加のオキサボロール部分は、米国特許第８，０３９，４５０号明細書および米国特許出願公開第２００９／０２９１９１７号明細書においても既に開示されており、これらの内容はその全体が参照により本明細書において援用されている。
【０１０３】
他の実施形態において、提供されている化合物は、式（Ａ１）または（Ａ２）の構造：
【化６５】
0006682454.tif 000066
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｄ１およびＤ２の各々は、独立して、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜１８アルキル、アリールアルキル、アリールまたは複素環式であり；または、Ａ１およびＤ１、または、Ａ２およびＤ２は、一緒になって、置換もしくは無置換である５員、６員もしくは７員縮合環を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９の各々は、独立して、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、ニトリル、ニトロ、アリールまたはアリールアルキルであり；または、Ｒ１６およびＲ１７、もしくは、Ｒ１８およびＲ１９は、一緒になって、置換もしくは無置換である脂環式環を形成し；
Ｂはホウ素であり；ならびに
Ｇは、置換もしくは無置換Ｃ１〜１８アルキレン、アリールアルキレン、アリーレンまたは複素環式部分である）
を有する。
【０１０４】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの各々は独立して、
【化６６】
0006682454.tif 000067
（式中、Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍ、および、ｍ＝１、２、３または４）
である。
【０１０５】
他の実施形態において、ＲＡおよびＲＢの各々は独立して、
【化６７】
0006682454.tif 000068
である。
【０１０６】
他の実施形態において、提供されている化合物は、
【化６８】
0006682454.tif 000069
の構造を有する。
【０１０７】
追加のオキサボロール部分は米国特許第５，８８０，１８８号明細書においても既に開示されており、これらの内容はその全体が参照により本明細書において援用されている。
【０１０８】
また、ヒト感染症を処置する方法、ヒト病原体に対する揮発性抗微生物化合物の使用方法、および／または、ヒト疾患の処置方法も提供されている。
【０１０９】
一実施形態において、本発明による方法は、
（ａ）本明細書において提供されている揮発性化合物を気体形態で提供するステップ；および
（ｂ）感染領域を、気体形態にある有効量の本明細書において提供されている揮発性化合物で接触または処理するステップ
を含む。
【０１１０】
他の実施形態において、本発明による方法は、
（ａ）感染領域を密閉または閉鎖された環境である容器中に入れるステップ；および
（ｂ）この密閉または閉鎖された環境である容器中に、感染領域に接触するよう、気体形態にある有効量の本明細書において提供されている揮発性化合物を導入するステップ
を含む。
【０１１１】
他の実施形態において、本発明による方法は、感染領域を、気体形態にある有効量の本明細書において提供されている揮発性化合物を含む雰囲気で接触または処理するステップを含む。
【０１１２】
一実施形態において、この接触させるステップは、揮発性抗微生物化合物を材料の表面に適用するステップ、または、噴霧、ミスト、浸透または直接的な気体処理、および、これらの組み合わせからなる群から選択される方法によって材料に吸収させもしくは埋め込むステップを含む。さらなる実施形態において、気体処理は、サッシェからの放出、合成もしくは天然フィルム、繊維材料からの放出、および／または、ライナもしくは粉末からの放出、ならびに、これらの組み合わせからなる群からなる。
【０１１３】
一般的なヒト感染に係る説明。膣内イースト菌感染症−ほとんどの女性が一度は膣内イースト菌感染を患う。カンジダ症の病因であるカンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）はありふれた種類の真菌である。カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）は頻繁に、膣内、口腔内、消化管内、および、皮膚上において少量で見いだされる。通常、疾病または症状は引き起こされない。膣内に通常生息するカンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）および多くの他の病原菌においては、相互に平衡がとれた状態が維持される。しかしながら、時として、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）の数が増加し、イースト菌感染症が引き起こされる。
【０１１４】
膣疾患は、経口（口を介して）または経膣的に摂取可能である、抗生物質メトロニダゾール（例えばＦｌａｇｙｌ  ａｎｄ  ＭｅｔｒｏＧｅｌ）、クリンダマイシン（例えばＣｌｅｏｃｉｎ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｄｅｓｓｅ）およびチニダジル（例えばＴｉｎｄａｍａｘ）により処置可能である。これらの薬剤と本明細書に開示の揮発性化合物（例えばベンズオキサボロール）との組み合わせもまた提供されている。
【０１１５】
乾疱状白せん（他に、足部白せん、足白せん、白せん（ｔｉｎｅａ  ｐｅｄｕｍ）またはモカシン足（ｍｏｃｃａｓｉｎ  ｆｏｏｔ）としても知られている）は、感染領域に落屑、かさつきおよびそう痒を引き起こす、一般的で接触感染性である皮膚糸状菌による皮膚の真菌性感染症である。症状は、例えばエピデルモフィトンフロッコスム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）といった真菌、または、Ｔ．ルブルム（Ｔ．ｒｕｂｒｕｍ）もしくはＴ．メンタグロフィテス（Ｔ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）を含むトリコフィトン属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）の真菌によって引き起こされる。この疾病は典型的には、シャワーまたは浴室などの人々が裸足で歩く湿度が高い共用エリアで伝染し、潜伏には温かで高湿度の環境（例えば靴の内部）が必要とされる。この病状は典型的には足に感染するが、鼠径部などの体の他の領域に感染または転移し得、例えば放熱がされず、体熱および発汗が生じる箇所といった温かさと高湿度が維持される皮膚領域に転移する傾向にある。感染原因である真菌性因子は、感染した領域を裸足であることにより、または、感染したタオルを用いることにより付着し得る。感染は、密閉性の高い履物の使用を限定し裸足のままでいることにより予防することが可能である。白せんは、真菌によって引き起こされる疾病群の名称である。白せんの種類としては、足部白せん、乾疱状白せんおよびいんきんが挙げられる。これらの感染症は通常重篤ではないが、不快である可能性が高い。感染領域としては、皮膚（正常に見える皮膚の周囲に環を形成する赤い皮疹）；頭部（頭皮白せんは、そう痒、赤色の斑点を頭部に引き起こす−脱毛部が残る可能性がある）；足および／またはつま先（乾疱状白せんは、つま先の指の間にそう痒、灼熱感および皮膚のひび割れを引き起こし得る）；ならびに、鼠径部（いんきんは、そう痒、灼熱感を伴う発疹を鼠径部領域に引き起こす）が挙げられ得る。
【０１１６】
乾疱状白せんはほとんどの事例において、一般医薬品である抗真菌薬製品および基本的な良好な衛生状態により治癒可能である。製品は、感染した領域に直接適用される抗真菌性粉末、抗真菌性クリームおよびスプレーとして適用される。感染から１〜２週間にわたって継続的に処置することで、再発が確実に予防される。これらの通例用いられる薬剤と本明細書に開示の揮発性化合物（例えばベンズオキサボロール）との組み合わせもまた提供されている。
【０１１７】
提供されている本開示に基づいて一定の変形例が存在可能であることを当業者は理解するであろう。それ故、以下の実施例は本発明の例示のために記載されているものであって、本発明の範囲または特許請求の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【実施例】
【０１１８】
実施例１
真菌性病原体に対する活性をテストするために、１２ウェル（ウェル当たり７ミリリットル（ｍＬ）の容積）マイクロタイタープレートを用いて揮発性抗微生物化合物のためのインビトロ阻害アッセイを構築する。３ｍＬの量の１倍希釈のポテトデキストロース寒天（ＰＤＡ）を各ウェルに入れる。冷却後、１マイクロリットル（μＬ）の１×１０６／ｍＬボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）胞子懸濁液を寒天の中心にピペットでスポットする。第１の実験のために、播種したプレートを５日間、４℃で発芽させる。第２の実験のために、揮発性殺菌・殺カビ剤による処理の直前に、プレートに播種する。小さいＷｈａｔｍａｎ  ＃１フィルタディスク（Ｃａｔ．Ｎｏ．１００１−０１５５）を、二重反復試験として、ポリエチレンＰＣＲプレートシーリングフィルムの下面側に配置する。
【０１１９】
最小阻害濃度（ＭＩＣ）を判定するために、化合物Ａ（５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンズオキサボロール）をアセトンで希釈し、適切な量の化合物を用量依存的にディスクに加える（１．２５〜０．０００６ミリグラム／ディスク（ｍｇ／ディスク））。アセトンを５分間蒸発させる。次いで、ボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）種菌の周囲のヘッドスペースを、殺菌・殺カビ剤を含有する粘着ディスクを有するフィルムによってウェル内でシールする。処理したディスク上にプレートを逆さまにし、化学物質がディスクから剥落して播種した寒天上に落下しないようにシールする。４℃で１４日間保管した後、培養物を、対照を基準とした増殖割合について評価する。５日間で芽胞が発芽したか、または、処理をプレートへの播種の直後（約１５分間）に行ったかどうかに関わらず；０．００５ｍｇまで真菌性病原体は１００％防除されている。
【０１２０】
【表１】
0006682454.tif 000070
【０１２１】
実験結果が表１にまとめられている。これらの結果によれば、化合物Ａは、ボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）芽胞を死滅させると共に、同一の濃度で菌糸体の増殖を阻害することが可能であることが示唆されている。それ故、化合物Ａは、０．００５ｍｇ／ディスクの量で真菌の増殖のインビトロでの阻害において１００％の効力を示す。
【化６９】
0006682454.tif 000071
【０１２２】
化合物Ｂ（２−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸環式モノエステル、化合物Ａのｄｅｓ−フルオロ類似体）を同様に評価する。化合物を、０．５ｍｇ〜０．００３９ｍｇ／ディスクの量でＷｈａｔｍａｎろ紙に採る。結果は、化合物Ｂが０．００７８ｍｇ／ディスクの量でボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）を１００％阻害することを示す。
【０１２３】
実施例２
バクテリア病原体に対する活性をテストするために、１２ウェル（ウェル当たり７ｍＬの容積）マイクロタイタープレートを、揮発性抗微生物化合物のためのインビトロ阻害アッセイに用いる。３ｍＬの量の１倍希釈のＬＢ寒天を各ウェルに入れる。冷却後、０．０２〜０．０３５の光学密度に調節し、さらに１／１０に希釈した１５μＬの大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）を寒天の中心にピペットし、傾けて均一に分布させる。小さいＷｈａｔｍａｎ  ＃１フィルタディスク（Ｃａｔ．Ｎｏ．１００１−０１５５）を、二重反復試験として、ポリエチレンポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）プレートシーリングフィルムの下面側に配置する。最小阻害濃度（ＭＩＣ）を判定するために、化合物Ａをアセトンで希釈し、５ｍｇの化合物をディスクに加える。アセトンを５分間蒸発させる。次いで、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）種菌の周囲のヘッドスペースを、殺菌・殺カビ剤を含有する粘着ディスクを有するフィルムによってウェル内でシールする。処理したディスク上にプレートを逆さまにし、化学物質がディスクから剥落して播種した寒天上に落下しないようにシールする。４℃で３日間保管した後、培養物をさらに２日間の間２３℃に移し、次いで、対照を基準としたコロニーの増殖について評価する。実験結果が表２にまとめられている。これらの結果によれば、化合物Ａは大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）を死滅させることが可能であることが示唆されている。
【０１２４】
【表２】
0006682454.tif 000072
【０１２５】
実施例３
追加の真菌性病原体に対する活性をテストするために、１２ウェル（ウェル当たり６．５ｍＬの容積）マイクロタイタープレートを、揮発性抗微生物化合物のためのインビトロ阻害アッセイに用いる。３ｍＬの量の１倍希釈のポテトデキストロース寒天（ＰＤＡ）を各ウェルに入れる。冷却後、１μＬの１×１０５／ｍＬボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）、ペニシリウムエクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）、アルテルナリアアルテナタ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔａ）、モニリニア  フルクティコーラ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ  ｆｒｕｃｔｉｃｏｌａ）またはグロメレラシングラタ（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｃｉｎｇｕｌａｔａ）胞子懸濁液を寒天の中心にピペットでスポットする。プレートには、揮発性殺菌・殺カビ剤による処理の直前に播種する。Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１フィルタディスク（Ｃａｔ．Ｎｏ．１００１−０１５５）を、二重反復試験として、ポリエチレンＰＣＲプレートシーリングフィルムの下面側に配置する。最小阻害濃度（ＭＩＣ）を判定するために、化合物をアセトンで希釈し、適切な量の化合物を用量依存的にディスクに加えて、最終的なヘッドスペース濃度を１１４２．９〜０．６ｍｇ／Ｌとする。アセトンを５分間蒸発させる。次いで、処理したディスク上にプレートを逆さまとし、化学物質がディスクから剥落して播種した寒天に落下しないようにすることによって、種菌の周囲のヘッドスペースを、殺菌・殺カビ剤を含有する粘着ディスクを有するフィルムによってウェル内でシールする。２３℃で３日間保管した後、培養物を、真菌コロニーの直径計測値に基づいて、対照を基準とした増殖割合について評価する。実験結果が表３にまとめられている。結果は、ベンズオキサボロール化合物が、５種の選択された真菌性病原体に対して優れたインビトロ活性を有することを示す。
【０１２６】
【表３】
0006682454.tif 000073
【０１２７】
【表４】
0006682454.tif 000074
【０１２８】
【表５】
0006682454.tif 000075
【０１２９】
実施例４
１２ウェル（ウェル当たり６．５ｍＬの容積）マイクロタイタープレートを、揮発性抗微生物化合物のためのインビトロ阻害アッセイに用いる。３ｍＬの量の１倍希釈のポテトデキストロース寒天（ＰＤＡ）を各ウェルに入れる。冷却後、１μＬの１×１０５／ｍＬボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）およびペニシリウムエクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）胞子懸濁液を寒天の中心にピペットでスポットする。プレートには、揮発性殺菌・殺カビ剤による処理の直前に播種する。Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１フィルタディスク（Ｃａｔ．Ｎｏ．１００１−０１５５）を、二重反復試験として、ポリエチレンＰＣＲプレートシーリングフィルムの下面側に配置する。最小阻害濃度（ＭＩＣ）を判定するために、化合物をアセトンで希釈し、適切な量の化合物を用量依存的にディスクに加えて、最終的なヘッドスペース濃度を３５．７〜０．０３ｍｇ／Ｌとする。アセトンを５分間蒸発させる。次いで、処理したディスク上にプレートを逆さまとし、化学物質がディスクから剥落して播種した寒天に落下しないようにすることによって、種菌の周囲のヘッドスペースを、殺菌・殺カビ剤を含有する粘着ディスクを有するフィルムによってウェル内でシールする。２３℃で３日間保管した後、培養物を、真菌コロニーの直径計測値に基づいて、対照を基準とした増殖割合について評価する。実験結果が表４にまとめられている。結果は、数多くのベンズオキサボロール化合物が、２種の選択された真菌性病原体に対して優れたインビトロ活性を有することを示す。
【０１３０】
【表６】
0006682454.tif 000076
【０１３１】
【表７】
0006682454.tif 000077
【０１３２】
【表８】
0006682454.tif 000078
【０１３３】
【表９】
0006682454.tif 000079
【０１３４】
【表１０】
0006682454.tif 000080
【０１３５】
【表１１】
0006682454.tif 000081
【０１３６】
実施例５
１２ウェル（ウェル当たり６．５ｍＬの容積）マイクロタイタープレートを、追加の真菌性病原体に対する揮発性抗微生物化合物ＡおよびＢのためのインビトロ阻害アッセイに用いる。
【０１３７】
３ｍＬの量の１倍希釈のポテトデキストロース寒天（ＰＤＡ）を各ウェルに入れる。冷却後、１μＬの１×１０５芽胞／ｍＬのボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）、ペニシリウムエクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）、アルテルナリアアルテナタ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔａ）、グロメレラシングラタ（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｃｉｎｇｕｌａｔａ）、ミドリカビ病菌（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄｉｇｉｔａｔｕｍ）、モニリニアフルチコラ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ  ｆｒｕｔｉｃｏｌａ）、アスペルギルスブラシリエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、コレトトリカムアクタツム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ａｃｕｔａｔｕｍ）、フザリウムサムブシヌム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓａｍｂｕｃｉｎｕｍ）、フィトフトラカプシシ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｃａｐｓｉｃｉ）、ゲオトリクムカンジズム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｃａｎｄｉｄｕｍ）、アスペルギルスニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、ジプロディアゴッシピナ（Ｄｉｐｌｏｄｉａ  ｇｏｓｓｙｐｉｎａ）またはジアポルテシトリイ（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ  ｃｉｔｒｉｉ）懸濁液を寒天の中心にスポットする。Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１フィルタディスク（Ｃａｔ．Ｎｏ．１００１−０１５５）を、二重反復試験として、ポリエチレンＰＣＲプレートシーリングフィルムの下面側に配置する。最小阻害濃度（ＭＩＣ）を判定するために、テスト化合物をアセトンで希釈し、適切な量の化合物を用量依存的にディスクに加えて、最終的なヘッドスペース濃度を３５．７〜０．０３ｍｇ／Ｌとする。アセトンを５分間蒸発させる。次いで、処理したディスク上にプレートを逆さまとし、化学物質がディスクから剥落して播種した寒天に落下しないようにすることによって、種菌の周囲のヘッドスペースを、殺菌・殺カビ剤を含有する粘着ディスクを有するフィルムによってウェル内でシールする。２３℃で３日間保管した後、培養物を、対照を基準とした増殖割合について評価する。表５に示されている結果は、ベンズオキサボロール化合物ＡおよびＢが、揮発活性を介して数多くの真菌性病原体の増殖を防除可能であることを実証する。
【０１３８】
【表１２】
0006682454.tif 000082
【０１３９】
実施例６
１２ウェル（ウェル当たり６．５ｍＬの容積）マイクロタイタープレートを、追加の細菌性病原体に対する揮発性抗微生物化合物Ａのためのインビトロ阻害アッセイに用いる。３ｍＬの量の普通寒天培地を各ウェルに入れ、病原体を導入する前に乾燥させる。大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、軟腐病菌（Ｐｅｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｃａｒｏｔｏｖｏｒｕｍ）、ザントモナスアクソノポディス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｘｏｎｏｐｏｄｉｓ）およびサルモネラエンテリカ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ）細胞懸濁液を０．２〜０．３５の光学密度に調節し、さらに１／１０に希釈し、１５μＬを各ウェルの中心にピペットし、傾けて均一に分布させる。Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１ろ紙（ＣＡＴ  １００１−０１５５）をポリエチレンＰＣＲプレートシーリングフィルムの下面側に配置する。最小殺細菌濃度（ＭＢＣ）を判定するために、化合物Ａをアセトンで希釈し、二重反復試験として、７１．４〜０．０３ｍｇ／Ｌの最終的なヘッドスペース濃度が得られるよう用量依存的に、５０μＬをディスクに適用する。アセトンを５分間蒸発させる。次いで、処理したディスクが伴うフィルムを播種したプレート上に載せ、シールする。プレートを逆さまにし、２３℃で４８時間インキュベートする。インキュベーション期間の後、ｔｗｅｅｎ  ８０（０．００１％）を含有する滅菌水にバクテリアのコロニーを移し、光学密度（ＯＤ；６００ｎｍ）を測定する。表６に結果がまとめられており、ここでは、細菌の増殖を少なくとも８０％防除するために必要とされたヘッドスペース濃度が報告されている。化合物Ａは、このインビトロアッセイにおいて数多くのバクテリアに対する良好な抗微生物活性を示す。
【０１４０】
【表１３】
0006682454.tif 000083
【０１４１】
実施例７
インビトロアッセイを用いて、異なる材料から揮発し、真菌の増殖を防除する化合物Ａの能力を評価する。ＰＴＦＥ−被覆ガラス繊維（８５７７Ｋ８１）、ガラス繊維（８８１６Ｋ１）、シリカ（８７９９Ｋ３）、アラミドおよびガラス繊維ブレンド（８８２１Ｋ４）、ビニル−被覆ポリエステル（８８４３Ｋ３１）、アクリル−被覆ガラス繊維（８８３８Ｋ２）、シリコーン−被覆ガラス繊維（８７８１５Ｋ１）、アラミド（１２０６Ｔ１）（すべて、ＭｃＭａｓｔｅｒ−Ｃａｒｒ，Ｓａｎｔａ  Ｆｅ  Ｓｐｒｉｎｇｓ，ＣＡ）、ポリエチレンＰＣＲシーリングフィルム、セルロース（Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１、Ｃａｔ  ｎｏ．１００１−０１５５）、ＰＴＦＥ（Ｃｏｌｅ  Ｐａｒｍｅｒ，Ｃａｔ  ｎｏ．３６２２９−３２）およびカテゴリー−１の厚紙を、直径１５ｍｍのディスクに切った。１２ウェル（ウェル当たり６．５ｍＬの容積）マイクロタイタープレートを、揮発性抗微生物化合物のためのインビトロ阻害アッセイに用いる。３ｍＬの量の１倍希釈のポテトデキストロース寒天（ＰＤＡ）を各ウェルに入れる。冷却後、１μＬの１×１０５／ｍＬボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）胞子懸濁液を寒天の中心にピペットでスポットする。プレートには、揮発性殺菌・殺カビ剤による処理の直前に播種する。
【０１４２】
種々の材料を、二重反復試験として、ポリエチレンＰＣＲプレートシーリングフィルムの下面側に配置する。最小阻害濃度（ＭＩＣ）を判定するために、化合物をアセトンで希釈し、３５．７〜０．０３ｍｇ／Ｌの最終的なヘッドスペース濃度が得られるよう、用量依存的に、適切な量の化合物を材料に加える。アセトンを５分間蒸発させる。次いで、ボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）種菌の周囲のヘッドスペースを、殺菌・殺カビ剤を含有する材料の粘着ディスクを有するフィルムによってウェル内でシールする。処理したディスク上にプレートを逆さまにし、化学物質がディスクから剥落して播種した寒天上に落下しないようにシールする。２３℃で３日間保管した後、培養物を、真菌コロニーの直径計測値に基づいて、対照を基準とした増殖割合について評価する。実験結果が表７にまとめられている。結果は、化合物Ａが、数多くの材料から揮発して、ボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）のインビトロ増殖を同様の防除レベルで阻害することが可能であることを示す。
【０１４３】
【表１４】
0006682454.tif 000084
【０１４４】
実施例８
インビトロアッセイを用いて、異なる材料から揮発し、真菌の増殖を防除する化合物Ａの能力を評価する。厚紙の箱（カテゴリー１）、ＰＥＴプラスチック（ポリエチレンテレフタレート−ＰＥＴ）およびポリエチレンを用いる。これらの材料を等しい寸法（１０×１９ｃｍ２）に切り、二重反復試験として、３６Ｌのアクリル製デシケータキャビネット（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，ｃａｔ  ｎｏ．０８−６４２−２３Ｃ）の中に配置する。
【０１４５】
【表１５】
0006682454.tif 000085
【０１４６】
化合物Ａをアセトンに溶解させ、１００μＬの溶液をガラス管中にピペットで入れた。アセトンを６０℃で１分間蒸発させる。次いで、昇華装置（１８０℃に加熱した銅管と０．５Ｌ／ｍｉｎのファン風量）によって化合物Ａを気体としてキャビネットに導入して、０．３、０．０６および０．０１２ｍｇ／Ｌの最終的なヘッドスペース濃度）を達成する。次いで、チャンバを２３℃で２４時間インキュベートし、次いで、処理した材料を注意深く取り出し、ＰＤＡを有し、１μＬの１×１０芽胞／ｍＬのＢ．シネレア（Ｂ．ｃｉｎｅｒｅａ）を播種した直径１０ｃｍのペトリ皿が入った清浄な１０．８カップＳｎａｐＷａｒｅ製の気密性容器（Ｍｏｄｅｌ  ＃１０９８４２）中に入れる。次いで、この容器を２３℃で３日間気密にシールする。３日間保管した後、培養物を、対照を基準とした増殖割合について評価する。表８は、揮発活性を介してＢ．シネレア（Ｂ．ｃｉｎｅｒｅａ）の増殖を防除するベンズオキサボロール化合物Ａの能力を実証する。
【０１４７】
実施例９−サンプル１の調製
３．２０ｇの５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンズオキサボロール（２１．２ｍｍｏｌ）および３．２０ｇのエチレングリコール（５１．６ｍｍｏｌ）を４０ｇのトルエン中で加熱する。トルエン水共沸物をヘッド温度が１１０℃に達するまで系から留去する。トルエンをロータリーエバポレータで除去し、過剰量のエチレングリコールを約２０ｔｏｒｒおよび１００℃の浴温度でのクーゲルロー蒸留により除去する。トルエンからの再結晶により、２．９５ｇの白色の結晶（ｍｐ１４５〜１４９℃）を得る。プロトンＮＭＲは、以下の２対１生成物に一致するスペクトルおよび積分を示す。
【化７０】
0006682454.tif 000086
【０１４８】
実施例１０−サンプル２の調製
３．００ｇの１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンズオキサボロール（２２．４ｍｍｏｌ）および３．００ｇのエチレングリコール（４６．９ｍｍｏｌ）を４０ｇのトルエン中で加熱する。トルエン水共沸物をヘッド温度が１１０℃に達するまで系から留去する。トルエンをロータリーエバポレータで除去し、過剰量のエチレングリコールを約２０ｔｏｒｒおよび１００℃の浴温度でのクーゲルロー蒸留により除去する。トルエンからの再結晶により、２．４９ｇの白色の結晶（ｍｐ１１８〜１２０．５℃）を得る。プロトンＮＭＲは、２対１生成物に一致するスペクトルおよび積分を示す。
【０１４９】
実施例１１−サンプル３の調製
３．１７ｇの５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンズオキサボロール（２１．０ｍｍｏｌ）および３．２２ｇのピナコール（２７．３ｍｍｏｌ）を４０ｇのトルエン中で加熱する。トルエン水共沸物をヘッド温度が１１０℃に達するまで系から留去する。トルエンをロータリーエバポレータで除去し、過剰量のピナコールを約２０ｔｏｒｒおよび１２０℃の浴温度でのクーゲルロー蒸留により除去する。ヘキサンからの再結晶により、３．２１ｇの白色の結晶（ｍｐ８１〜８９℃）を得る。プロトンＮＭＲは、２対１生成物に一致するスペクトルおよび積分を示す。
【０１５０】
実施例１２−サンプル４の調製
３．０ｇの５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンズオキサボロール（１９．９ｍｍｏｌ）および２．５ｇの１，２−プロパンジオール（プロピレングリコール；３２．９ｍｍｏｌ）を４０ｇのトルエン中で加熱する。トルエン水共沸物をヘッド温度が１１０℃に達するまで系から留去する。トルエンをロータリーエバポレータで除去し、過剰量のプロピレングリコールを約２０ｔｏｒｒおよび１１０℃の浴温度でのクーゲルロー蒸留により除去する。ヘキサンからの再結晶により、３．４９ｇの白色の結晶（ｍｐ６５．５〜６８．５℃）を得る。プロトンＮＭＲは、２対１生成物に一致するスペクトルおよび積分を示す。
【０１５１】
実施例１３−インビトロ分析
１２ウェル（ウェル当たり６．５ｍｌの容積）マイクロタイタープレートを、揮発性抗微生物化合物のためのインビトロ阻害アッセイに用いる。３ｍｌの量の１倍希釈のポテトデキストロース寒天（ＰＤＡ）を各ウェルに入れる。冷却後、１μＬの１×１０５芽胞／ｍｌのボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）（ＡＴＣＣ＃２０４４４６）胞子懸濁液をウェルの中心の寒天にピペットでスポットする。
【０１５２】
【表１６】
0006682454.tif 000087
【０１５３】
Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１フィルタディスク（１．５ｃｍ；Ｃａｔ．Ｎｏ．１００１−０１５５）をポリエチレンＰＣＲプレートシーリングフィルムの下面側に配置する。最小阻害濃度（ＭＩＣ）を判定するために、テスト化合物をアセトンで希釈し、二重反復試験として、５０μｌの化合物溶液を、０．００１ｍｇ／ｌ〜１１４２．９ｍｇ／ｌで様々であることが可能である濃度でディスクに加える。
【０１５４】
アセトンを５分間蒸発させる。次いで、ボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）種菌の周囲のヘッドスペースを、殺菌・殺カビ剤を含有する粘着ディスクを有するフィルムによってウェル内でシールする。プレートを逆さまにして、化学物質がディスクから剥落して播種した寒天に落下する可能性を排除する。２３℃で３日間インキュベーションした後、培養物を対照を基準とした増殖割合およびＭＩＣの判定について評価する。サンプル１〜４は、このインビトロ分析における、ボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）および／または他の病原体に対する良好な抗微生物活性を示す。最小阻害濃度（ＭＩＣ）は、２回の個別のテストからの結果について表９および１０に示されている。
【０１５５】
【表１７】
0006682454.tif 000088
【０１５６】
実施例１４バクテリアに対する−抗微生物活性
１２ウェル（ウェル当たり６．５ｍｌの容積）マイクロタイタープレートを、揮発性抗微生物化合物のためのインビトロ阻害アッセイに用いる。３ｍｌの量の１倍希釈のＬＢ寒天を各ウェルに入れる。冷却後、０．０２〜０．０３５の光学密度に調節し、さらに１／１０に希釈した１５μＬの大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）（ＡＴＣＣ＃２５９２２）を寒天の中心にピペットする。プレートを傾けてバクテリアを均一に分布させる。Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１フィルタディスク（１．５ｃｍ；Ｃａｔ．Ｎｏ．１００１−０１５５）をポリエチレンＰＣＲプレートシーリングフィルムの下面側に配置する。最小阻害濃度（ＭＩＣ）を判定するために、テスト化合物をアセトンで希釈し、二重反復試験として、５０μｌの化合物を、０．０１５〜３５．７ｍｇ／ｌで様々であることが可能である濃度でディスクに加える。アセトンを５分間蒸発させる。次いで、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）種菌の周囲のヘッドスペースを、殺菌・殺カビ剤を含有する粘着ディスクを有するフィルムによってウェル内でシールする。処理したディスク上にプレートを逆さまにし、化学物質がディスクから剥落して播種した寒天上に落下しないようにシールする。２３℃で２日間インキュベーションした後、培養物を、対照を基準としたコロニーの増殖について評価する。サンプル１〜４は、このインビトロ分析における、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）に対する良好な抗微生物活性を示す。
【０１５７】
実施例１５
化合物Ａ（１−ヒドロキシ−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１−ベンズオキサボロール）の予想外の揮発度、および、揮発性化合物Ａの新規適用方法を実証するために、他のインビボアッセイを構築して、イチゴにおけるボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）を防除する。８個のイチゴ（一回の反復当たり、三重反復試験）を、業界標準の１ｌｂのＰＥＴ製クラムシェル容器中に、茎側を下にして入れる。次いで、果実の上面に新しく作った傷に、Ｂ．シネレア（Ｂ．ｃｉｎｅｒｅａ）の２０μＬの１×１０５芽胞／ｍＬ懸濁液を播種する。
【０１５８】
次いで、反復試験および処理毎に用意した２つの同等のクラムシェル容器を３６Ｌのアクリル製デシケータキャビネット（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｎｏ．０８−６４２−２３Ｃ）の底に置き、処理適用の前に１℃で２時間予冷却する。次いで、化合物Ａをアセトンと混合し、１００μＬの混合物を小型のガラス管中にピペットする。次いで、この管を、６０℃に設定し予熱した昇華装置（０．５Ｌ／ｍｉｎの低風量ファンに設けられた、外径０．５インチ×全長６インチのサーモスタット制御で加熱する銅管）中に１分間置いてアセトンを蒸発させる。次いで、クラムシェル容器を含むキャビネットに、１８０℃に設定した昇華装置を用いて化合物Ａを導入して、最終的なヘッドスペース濃度を０．１ｍｇ／Ｌとし、１℃で０．５または１時間平衡化する。
【０１５９】
【表１８】
0006682454.tif 000089
【０１６０】
インキュベーションの後、両方のクラムシェル容器を処理チャンバから取り出す。第１のクラムシェル容器は乱さず、他方で、第２のクラムシェル容器からの果実を新しい未処理のクラムシェル容器にすぐに移す。次いで、すべてのクラムシェル容器を１℃で５日間保持し、次いで、２１℃でさらに５日間かけて評価する。２１℃での５日間の間、果実を灰色カビ病重症度について評価する（スケールは０〜４であり、ここで、≦１は販売可能な果実を意味し、４は果実表面の≧５０％が病原体によって覆われていることを示す）。表１１からの表は、クラムシェル容器に適用された化合物Ａの予想外の揮発度、および、２１℃での５日間の模倣販売期間にわたるイチゴにおけるＢ．シネレア（Ｂ．ｃｉｎｅｒｅａ）の発生を防除する能力を実証する。処理されたクラムシェル容器では、０．５時間の処理で果実は最長で３日間販売可能（０．１）であり、他方で、新しいクラムシェル容器中の果実は販売不可能（２．７）である。同様に、処理されたクラムシェル容器では、１時間の処理で果実は最長で５日間販売可能（０．４）であり、他方で、新しいクラムシェル容器中の果実は販売不可能（１．６）である。それ故、イチゴを処理されたクラムシェル容器中に残存させる処理では、経時的にクラムシェル容器の表面からさらに揮発する化合物によって最高レベルの防除が達成される。
【０１６１】
さらに、新しいクラムシェル容器入れられたイチゴであっても最初の揮発性処理による恩恵が受けられ、未処理の果実よりも良好なボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）の防除が示されるが、しかしながら、処理されたクラムシェル容器の表面から揮発する揮発性物質に対して新たに曝露されることがないために、処理されたクラムシェル容器よりも防除レベルは劣っている。従って、この研究からの結果では、化合物Ａの揮発適用によって真菌性病原体の増殖が防除されること（未処理の果実の移動）、および、クラムシェル容器の表面に沈着された化合物Ａがその後２１℃で５日間の間揮発して、ボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）の増殖の追加的な有用な防除をもたらすこと（処理済）の根拠がもたらされている。
【０１６２】
実施例１６
化合物Ａの予想外の揮発度を実証するために、リンゴにおける青カビ（ペニシリウムエクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ））の防除を評価するために他のインビボアッセイを構築する。２個のリンゴをクラムシェル容器中に入れ、各果実の赤道領域付近に３つの傷を新たに作る。次いで、各果実の傷に２０μＬの１×１０６芽胞／ｍＬのペニシリウムエクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）懸濁液を播種する。種菌を２時間かけて乾燥させ、その後、揮発または接触により処理適用する。
【０１６３】
【表１９】
0006682454.tif 000090
【０１６４】
揮発性アッセイ：次いで、クラムシェル容器を３６Ｌのアクリル製デシケータキャビネット（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｎｏ．０８−６４２−２３Ｃ）の底に置く。化合物Ａをアセトンと混合し、２５０μＬの混合物を小型のガラス管中にピペットする。次いで、この管を、６０℃に設定し予熱した昇華装置（０．５Ｌ／ｍｉｎの低風量ファンに設けられた、外径０．５インチ×全長６インチのサーモスタット制御で加熱する銅管）中に１分間置いてアセトンを蒸発させる。次いで、クラムシェル容器を含むキャビネットに、１８０℃に設定した昇華装置を用いて化合物Ａを導入して、最終的なヘッドスペース濃度を２．５、０．５、０．１または０．０２ｍｇ／Ｌとする。次いで、チャンバを１℃で５日間インキュベートする。インキュベーションの後、腐敗の発生（褐変）箇所の直径（ｍｍ）を２１℃で最長で７日間計測することにより果実を評価する。
【０１６５】
接触アッセイ：化合物Ａを８５％メタノール中に溶解して、最終濃度を２５０、５０、１０または２ｍｇ／Ｌとする。各濃度の溶液２５０ｍＬを用いて、２個の播種したリンゴを浸漬し（１分間／リンゴ）、これを各々の量について３回反復する。次いで、浸漬した果実をクラムシェル容器に戻し、次いで、これを第２の容器に入れ、１℃で５日間インキュベートする。インキュベーションの後、果実を、２１℃で最長７日間かけて、腐敗の発生（褐変）箇所の直径（ｍｍ）について評価する。表１２では、接触よりも１００倍少ない量（ｖ／ｖ）で適用された場合でも保管中のリンゴにおけるペニシリウムエクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）を防除する、化合物Ａの予想外の揮発度を実証する。
【０１６６】
実施例１７
化合物Ａの予想外の揮発度を実証するために、他のインビボアッセイを構築して、イチゴにおける灰色カビ菌（ボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ））の防除を評価する。８個のイチゴ（一回の反復当たり、三重反復試験）を、業界標準の１ｌｂのＰＥＴ製クラムシェル容器中に、茎側を下にして入れる。次いで、果実の上面に新しく作った傷に、Ｂ．シネレア（Ｂ．ｃｉｎｅｒｅａ）の２０μＬの１×１０５芽胞／ｍＬ懸濁液を播種する。種菌を２時間かけて乾燥させ、その後、揮発または接触により処理適用する。
【０１６７】
【表２０】
0006682454.tif 000091
【０１６８】
揮発性アッセイ：次いで、クラムシェル容器を３６Ｌのアクリル製デシケータキャビネット（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｎｏ．０８−６４２−２３Ｃ）の底に置く。化合物Ａをアセトンと混合し、２５０μＬの混合物を小型のガラス管中にピペットする。次いで、この管を、６０℃に設定し予熱した昇華装置（０．５Ｌ／ｍｉｎの低風量ファンに設けられた、外径０．５インチ×全長６インチのサーモスタット制御で加熱する銅管）中に１分間置いてアセトンを蒸発させる。次いで、クラムシェル容器を含むキャビネットに、１８０℃に設定した昇華装置を用いて化合物Ａを導入して、最終的なヘッドスペース濃度を２．５、０．５、０．１または０．０２ｍｇ／Ｌとする。次いで、チャンバを１℃で５日間インキュベートする。インキュベーションの後、果実を、２１℃、最長で４日間かけて病害について評価する（スケールは０〜４であり、ここで、≦１は販売可能な果実を意味し、４は果実表面の≧５０％が病原体によって覆われていることを示す）。
【０１６９】
接触アッセイ：化合物Ａを８５％メタノール中に溶解して、最終濃度を２５０、５０、１０または２ｍｇ／Ｌとする。各濃度の溶液２５０ｍＬを用いて８個の播種したイチゴ果実を１分間浸漬し、これを各々の量について３回反復する。次いで、浸漬した果実をクラムシェル容器に戻し、次いで、これを第２の容器に入れ、１℃で５日間インキュベートする。インキュベーションの後、果実を、２１℃で最長４日間かけて、病害の重症度について評価する（スケールは０〜４であり、ここで、≦１は販売可能な果実を意味し、４は果実表面の≧５０％が病原体によって覆われていることを示す）。表１３では、接触よりも１００倍少ない量（ｖ／ｖ）で適用された場合でも保管中のイチゴにおけるボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）を防除する、化合物Ａの予想外の揮発度を実証する。
【０１７０】
実施例１８
インビトロアッセイを実施して種々のベンズオキサボロール化合物の揮発および接触活性を比較し、化学物質分類の他の同様の構造と比した化合物１０の活性を実証した。
【０１７１】
【表２１】
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【０１７２】
揮発性アッセイ：１２ウェル（ウェル当たり６．５ｍＬの容積）マイクロタイタープレートを用いる。３ｍＬの量の２倍希釈のＰＤＡを各ウェルに入れる。冷却後、１μＬの１×１０５芽胞／ｍＬのボトリチスシネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）またはペニシリウムエクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）懸濁液を寒天の中心にスポットする。Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１フィルタディスク（Ｃａｔ．Ｎｏ．１００１−０１５５）を、二重反復試験として、ポリエチレンＰＣＲプレートシーリングフィルムの下面側に配置する。テスト化合物をアセトンと混合し、この混合物を、３５．７〜０．０３ｍｇ／Ｌの最終的なヘッドスペース濃度が得られるよう、用量依存的にディスクに加える。アセトンを５分間蒸発させる。次いで、種菌の周囲のヘッドスペースを、殺菌・殺カビ剤を含有する粘着ディスクを有するフィルムによってウェル内でシールする。処理したディスク上にプレートを逆さまにし、化学物質がディスクから剥落して播種した寒天上に落下しないようにシールする。２３℃で３日間インキュベーションした後、培養物を、アセトンのみの対照と比した増殖割合について評価する。
【０１７３】
接触アッセイ：６ウェル（ウェル当たり１６．５ｍＬの容積）マイクロタイタープレートをインビトロ阻害アッセイに用いる。２倍希釈のポテトデキストロース寒天（ＰＤＡ）を、５０〜０．０８ｍｇ／Ｌの最終濃度となるよう、テスト化合物の１種とアセトンまたはメタノールとの混合物で改質する。７．５ｍＬの量の改質培地をマイクロタイタープレートの各ウェルに入れる。乾燥させた後、１μＬの１×１０５芽胞／ｍＬのＢ．シネレア（Ｂ．ｃｉｎｅｒｅａ）またはＰ．エクサパンスム（Ｐ．ｅｘｐａｎｓｕｍ）懸濁液を寒天の中心にスポットする。プレートを透明なフィルムでシールし、２３℃で３日間インキュベートする。インキュベーションの後、プレートを、アセトンのみの対照と比した増殖割合について評価する。結果は、病原体増殖の１００％防除に必要とされた最小阻害濃度（ＭＩＣ）として報告されている。表１４は、接触および揮発活性の両方についてアッセイに供した数多くのベンズオキサボロールのＭＩＣ結果を示す。結果は、ベンズオキサボロールクラスの化合物における数多くの構造は接触および揮発活性の両方を有することを実証する。
【０１７４】
【表２２】
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【０１７５】
【表２３】
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【０１７６】
実施例１９
化合物Ａの予想外の揮発度を実証するために、リンゴおよびセイヨウナシにおける青カビ（ペニシリウムエクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ））の防除、ならびに、オレンジにおけるコウジカビ（ミドリカビ病菌（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄｉｇｉｔａｔｕｍ））の防除を評価するために他のインビボアッセイを構築する。２個のリンゴ、セイヨウナシまたはオレンジをクラムシェル容器中に置き、各果実の赤道領域付近に３つの傷を新たに作る。次いで、各果実の傷に２０μＬの１×１０６芽胞／ｍＬのペニシリウムエクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）またはミドリカビ病菌（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄｉｇｉｔａｔｕｍ）懸濁液をそれぞれ播種する。種菌を２時間かけて乾燥させ、その後、揮発または接触により処理適用する。
【０１７７】
【表２４】
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【０１７８】
揮発性アッセイ：次いで、クラムシェル容器を２．５５ＬのＳｎａｐＷａｒｅ製の気密性容器（Ｍｏｄｅｌ  ＃１０９８４２）の底に置く。適切な量の化合物Ａ（アセトン中に溶解）、ボスカリド、フルジオキシニル、イマザリル、ピリメタニルまたはチアベンダゾール（メタノール）を、５０ｍｇ／Ｌの処理量を達成するために可溶化する（化合物Ａは室温でメタノールに可溶性ではない）。これらの溶液を、容器の蓋の内側に取り付けたＷｈａｔｍａｎフィルタディスクにピペットする。次いで、チャンバを１℃で５日間インキュベートし、２１℃に取り出し、３日目に腐敗の発生（褐変）または芽胞形成箇所の直径（ｍｍ）を測定することにより評価する。
【０１７９】
接触アッセイ：化合物Ａを５％プロピレングリコール中に溶解させ、他方で、他の活性成分はすべて２５０、５０、１０または２ｍｇ／Ｌの最終濃度を達成する量で８５％メタノール中に溶解させる（化合物Ａは室温でメタノールに可溶性ではない）。各濃度の溶液２５０ｍＬを用いて２個の播種した果実を浸漬し（１分間／果実）、これを各々の量について３回反復する。次いで、浸漬した果実をクラムシェル容器に戻し、次いで、ＳｎａｐＷａｒｅ容器に入れて１℃で５日間インキュベートする。次いで、容器を１℃で５日間インキュベートし、２１℃に取り出し、３日目に腐敗の発生（褐変）または芽胞形成箇所の直径（ｍｍ）を測定することにより評価する。表１６は、リンゴおよびセイヨウナシにおけるペニシリウムエクスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）、ならびに、オレンジにおけるミドリカビ病菌（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄｉｇｉｔａｔｕｍ）の防除に対する化合物Ａの予想外の揮発度を実証する。化合物Ａを揮発適用することで褐変および芽胞形成の優れた阻害が達成されるが、他方で、他の活性処方成分のすべてにおいて阻害はまったくまたはほとんど達成されない。しかしながら、化合物Ａの接触適用では他の殺菌・殺カビ剤と比して良好な褐変および芽胞形成の阻害は達成されず、これは、化合物Ａの殺菌・殺カビ活性には揮発適用が重要であることを実証している。
【０１８０】
実施例２０
市販の登録されている殺菌・殺カビ剤と比した化合物Ａおよび化合物３１の揮発活性を実証するために、インビトロアッセイを実施して、活性処方成分の揮発および接触活性を比較する。
【０１８１】
接触アッセイ：１２ウェル（ウェル当たり６．５ｍＬの容積）マイクロタイタープレートを化合物Ａおよび化合物３１のインビトロ阻害アッセイに用い、他の登録されている殺菌・殺カビ剤（５−フルオロサイトシン、アンホテリシンＢ、カスポファンギン二酢酸塩、フルコナゾールおよびイトラコナゾール）と比較する。２倍希釈のポテトデキストロース寒天（ＰＤＡ）を、５０、１０、２、０．４または０．０８ｍｇ／Ｌの最終濃度となるよう、アセトンまたはメタノール中のテスト化合物の１種の混合物で改質する。３ｍＬの量の改質培地をマイクロタイタープレートの各ウェルに入れる。乾燥させた後、菌糸体プラグ（直径５ｍｍ）を、エピデルモフィトンフロックス（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｕｓ）、トリコフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）またはトリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）の活発に増殖している培養物から無菌的に得、これを、プレートの中心に菌糸体側が寒天に接触するように置く。これらのプレートを透明なフィルムでシールし、２８℃で５日間逆さまにしてインキュベートする。インキュベーションの後、対照を基準とした増殖割合について培養物を評価（増殖直径ｍｍ）し、結果を、病原体増殖の１００％防除に必要とされる最小阻害濃度（ＭＩＣ）として示す。
【０１８２】
【表２５】
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【０１８３】
揮発性アッセイ：６ウェル（ウェル当たり１６．５ｍＬの容積）マイクロタイタープレートを化合物Ａおよび化合物３１に対するインビトロ阻害アッセイに用いて、他の登録されている殺菌・殺カビ剤（５−フルオロサイトシン、アンホテリシンＢ、カスポファンギン二酢酸塩、フルコナゾールおよびイトラコナゾール）と比較する。７．５ｍＬの量の２倍希釈のＰＤＡを各ウェルに入れる。乾燥させた後、菌糸体プラグ（直径５ｍｍ）を、エピデルモフィトンフロックス（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｕｓ）、トリコフィトンルブルム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）またはトリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）の活発に増殖している培養物から無菌的に得、これを、プレートの中心に菌糸体側が寒天に接触するように置く。Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１フィルタディスク（Ｃａｔ．Ｎｏ．１００１−３２５）を、二重反復試験として、ポリエチレンＰＣＲプレートシーリングフィルムの下面側に配置する。予想外の揮発度を測定するために、テスト化合物をアセトンまたはメタノールと混合し、次いで、５０、１０、２、０．４または０．０８ｍｇ／Ｌの最終的なヘッドスペース濃度が得られるよう用量依存的にディスクに加える。アセトン／メタノールを５分間蒸発させる。次いで、種菌の周囲のヘッドスペースを、殺菌・殺カビ剤を含有する粘着ディスクを有するフィルムによってウェル内でシールし、２８℃で５日間逆さまにしてインキュベートする。インキュベーションの後、培養物を、対照を基準とした増殖割合について評価し、結果を、病原体増殖の１００％防除に必要とされる最小阻害濃度（ＭＩＣ）として示す。
【０１８４】
化合物Ａおよび化合物３１のベンズオキサボロールの揮発適用では、顕著な殺菌・殺カビ活性が見られる。表１７は、化合物Ａおよび化合物３１の両方について２ｍｇ／Ｌの最小阻害濃度（ＭＩＣ）で化合物Ａおよび化合物３１の予想外の揮発性活性を実証する。対照的に、市販されている殺菌・殺カビ剤標準はいずれも顕著な揮発性活性をまったく示さず、揮発適用後の殺菌・殺カビ活性もほとんどまたはまったく示さない。