(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス用のディスプレイであって、
少なくとも１つの窓（１１ａ、１１ｂ、１１ｃ）を有するハウジング（１０）と、
用量設定中および／または用量投薬中にハウジング（１０）に対して可動の用量投入要素（６０）と、
少なくとも１つの窓（１１ａ、１１ｂ、１１ｃ）を通して見える可動のインジケータ要素（１１０）とを含み、
ディスプレイは非数字ディスプレイであること、
該インジケータ要素（１１０）は、ハウジング（１０）に対する用量投入要素（６０）の動きが、用量投入要素（６０）の動きに対応しないインジケータ要素（１１０）の動きに変換されるように、用量投入要素（６０）および／またはハウジング（１０）に連結されること、
ハウジング（１０）に対する用量投入要素（６０）の連続的な動きは、インジケータ要素（１１０）の断続的な動きに変換されること、を特徴とし、
ここで、ハウジング（１０）に対する用量投入要素（６０）の連続的な動きは、インジケータ要素（１１０）の動きの第１の段階の間に純粋な軸方向運動に変換され、インジケータ要素（１１０）の動きの第２の段階の間に軸方向運動および回転運動の組合せに変換され、そして、
ここで、インジケータ要素（１１０）は、ハウジング（１０）内で、第１の軸方向に延びる部分（１２ａ）と第２の螺旋部分（１２ｂ）とを有するトラック（１２）において案内される、前記ディスプレイ。
【請求項２】
トラックの第１の軸方向に延びる部分（１２ａ）とトラックの第２の螺旋部分（１２ｂ）との間の移行部は段付きである、請求項１に記載のディスプレイ。
【請求項３】
ハウジング（１０）に対する用量投入要素（６０）の連続的な動きは、インジケータ要素（１１０）の動きの第１の段階の間に、第１の速度比を有する動きに変換され、インジケータ要素（１１０）の動きの第２の段階の間に、第２の速度比を有する動きに変換され、第２の速度比は第１の速度比とは異なる、請求項１または２に記載のディスプレイ。
【請求項４】
用量投入要素（６０）は用量設定中および／または用量投薬中にハウジング（１０）に対して回転運動を行い、インジケータ要素（１１０）は用量投入要素（６０）とねじ係合（６１、１１４）する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のディスプレイ。
【請求項５】
用量投入要素（６０）とインジケータ要素（１１０）との間のねじ山（６１、１１４）のピッチは変化する、請求項３または４に記載のディスプレイ。
【請求項６】
マーキングを備えた表面をさらに含み、該表面はインジケータ要素（１１０）の半径方向内方に位置し、ハウジング（１０）に対するインジケータ要素（１１０）の位置に応じて該インジケータ要素（１１０）が表面を遮蔽するようになっている、請求項１〜５のいずれか１項に記載のディスプレイ。
【請求項７】
インジケータ要素（１１０）は、マーキングを備えた少なくとも１つの領域（１１２）を含み、該領域は、このマーキングのない、または異なるマーキングを有するインジケータ要素（１１０）の領域に隣接して位置し、追加の窓（１１ｃ）がハウジング（１０）に設けられ、該ハウジング（１０）に対するインジケータ要素（１１０）の位置に応じて、マーキングを備えた領域（１１２）が追加の窓（１１ｃ）を通して見えるようになっている、請求項１〜６のいずれか１項に記載のディスプレイ。
【請求項８】
薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスであって、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の非数字ディスプレイと、
薬剤を含むカートリッジ（１００）とを含む前記薬物送達デバイス。
【請求項９】
用量投入要素（６０）により設定された用量を示すための数字ディスプレイ（６０、１１０）をさらに含む、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
数字ディスプレイ（１０、６０、１１０）は、用量投入要素（６０）の外面に設けられた一連の数字と、インジケータ要素（１１０）に設けられたアパーチャ（１１３）または窓とを含み、一連の数字はインジケータ要素（１１０）のアパーチャ（１１３）または窓およびハウジング（１０）の窓（１１ｂ）を通して見える、請求項９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
用量投入要素（６０）は、インジケータ要素（１１０）の回転止め具が用量投入要素（６０）の対向止め具に係合することにより画成された最小用量位置と、インジケータ要素（１１０）の回転止め具が用量投入要素（６０）の対向止め具に係合することにより画成された最大用量位置との間で、ハウジング（１０）に対して回転可能である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
少なくとも１つの数字ディスプレイと少なくとも２つの非数字ディスプレイとを有する、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、薬物送達デバイス用非数字ディスプレイ、およびそのようなハウジングを含む、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる場合に利用される。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、このような患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことが可能になる。実際に、このような薬物送達デバイスにより、ユーザが薬剤のいくつかのユーザ可変用量を個々に選択し投薬することができるようになる。本発明は、単に所定の用量を投薬できるようにするだけで設定用量を増加または減少させる可能性のない、いわゆる固定用量デバイスは対象としない。
【０００３】
基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわち：リセット可能なデバイス（すなわち、再使用可能な）およびリセット不可能なデバイス（すなわち、使い捨て）がある。たとえば、使い捨てペン送達デバイスは独立型デバイスとして供給される。このような独立型デバイスには、着脱可能な充填済みカートリッジがない。というより、その充填済みカートリッジは、デバイス自体を壊さなければこれらのデバイスから取り出し、交換することができない。したがって、このような使い捨てデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、デバイスのリセットおよびカートリッジの交換を可能にする再利用可能なデバイスを対象とする。デバイスのリセットは通常、ピストンロッドまたは親ねじを伸長（遠位）位置、すなわち用量投薬後の位置から、より後退した（近位）位置へ動かすことを伴う。
【０００４】
これらのタイプのペン送達デバイスは（大きくした万年筆に似ていることが多いのでこのように名づけられた）、一般に３つの主要素、すなわち：多くの場合ハウジングまたはホルダ内に含まれるカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一端に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジセクションの他端に連結された用量投入セクションとを含む。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は通常、医薬品（たとえば、インスリン）が充填されているリザーバと、カートリッジリザーバの一端にある可動ゴム型の栓またはストッパと、多くはくびれている他端にある穿孔可能なゴム封止を有する上部とを含む。圧着環状金属バンドが通常、ゴム封止を適所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは通常、プラスチックで作ることができるが、カートリッジリザーバは従来ガラスで作られてきた。
【０００５】
ニードルアセンブリは通常、交換可能な両頭針アセンブリである。注射の前に、交換可能な両頭針アセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定されてから、設定用量が投与される。このような着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端にねじ留めする、または押し付ける（すなわち、カチッと留める）ことができる。
【０００６】
用量投入セクションまたは用量設定機構は通常、ペンデバイスの、用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射中、用量設定機構内に含まれるスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押す。この力により、カートリッジ内に含まれる医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および納入業者によって一般に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。
【０００７】
薬物送達デバイスのタイプをさらに区別するには、駆動機構に言及する。すなわち：たとえばユーザが注射ボタンに力を加えることにより手動で駆動されるデバイス、ばねなどにより駆動されるデバイス、およびこれら２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわち、ユーザが注射力を及ぼす必要のあるばね式デバイスがある。ばね型デバイスは、予圧されるばねと、用量選択中にユーザが負荷を加えるばねとを含む。一部の蓄積エネルギーデバイスは、ばね予圧と、たとえば用量設定中にユーザにより与えられる追加のエネルギーとの組合せを使用する。
【０００８】
未公開の特許文献１は、ハウジングに軸方向に拘束された用量設定部材を含んで、用量設定部材がハウジングに対して回転可能であるようになっている薬物送達デバイスに言及する。ゲージ要素がハウジングと用量設定部材との間に置かれる。ゲージ要素はハウジング内で軸方向に案内され、用量設定部材とねじ係合して、用量設定部材がハウジングに対して回転したとき、ゲージ要素がハウジングおよび用量設定部材に対して軸方向に並進運動するようになっている。用量設定部材は、ゲージ要素のアパーチャおよびハウジングの窓を通して見える一連の数字をさらに含む。用量設定部材の数字は数字ディスプレイを構成し、可動のゲージ要素は、ハウジングに対するその位置によって示される、設定用量の非数字ディスプレイとして見ることができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＰＣＴ／ＥＰ２０１４／０５６９８９（未公開）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
場合によって、デバイスが動作のある状態または段階にあること、たとえば用量投薬中に最小用量位置（ゼロ位置）に到達したこと、または最小用量位置（ゼロ位置）にあることをユーザに示すことが望ましいことがある。本発明の目的は、数字ディスプレイに加えて、またはその代わりとして、薬物送達デバイスの動作のある状態または段階を示すことのできるディスプレイ、およびそのようなディスプレイを含む薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本目的は、請求項１に記載のディスプレイおよび請求項１１に記載の薬物送達デバイスによって解決される。
【００１２】
本発明によれば、薬物送達デバイス用の非数字ディスプレイは、少なくとも１つの窓を有するハウジングと、用量設定中および／または用量投薬中にハウジングに対して可動の用量投入要素と、少なくとも１つの窓を通して見える可動のインジケータ要素とを含む。本発明は、インジケータ要素の動きの変化、すなわち非定常運動を使用して、薬物送達デバイスの動作のある状態または段階を示すことができるというアイデアに基づく。そのようなインジケータ要素の動きの変化は、好ましくは、インジケータ要素が用量投入要素および／またはハウジングに連結されて、ハウジングに対する用量投入要素の動きが、用量投入要素の動きに対応しないインジケータ要素の動きに変換されるようにすることによって生じる。たとえば、インジケータ要素は、動作のある状態または段階に到達したとき、たとえば用量投薬終了時に、その速度および／またはその動きの方向を変えることができる。
【００１３】
第１の実施形態において、インジケータ要素は、ハウジングに対する用量投入要素の連続的な動きが、インジケータ要素の非連続的な動きに変換されるように、用量投入要素および／またはハウジングに連結される。インジケータ要素の非連続的な動きは、異なる動きの速度の段階および／または異なる動きの方向の段階を含んでよい。「用量投入要素の連続的な動き」という用語は、本明細書において、用量投入要素が使用時に連続的な動きを恒久的に行う必要があるディスプレイに本発明を限定することなく、インジケータ要素の異なる動きを指すものとして使用される。むしろ、用量投入要素の動きは、手動で駆動された薬物送達デバイスにおいてユーザにより行われる動きによって決まり、たとえば不均一なばね挙動または摩擦効果により、ばね駆動デバイスにおいても変化し得る。
【００１４】
より詳細な実施形態によれば、ハウジングに対する用量投入要素の連続的な動きは、インジケータ要素の断続的な動きに変換される。断続的な動きの例は、第１の方向への動きに続く、異なる方向への動きを含んでよい。これは、異なる方向が第１の方向とさらなる方向との組合せである場合を含む。代替案として、ゼネバ機構が、ハウジングに対する用量投入要素の連続的な動きをインジケータ要素の非連続的な動きに変換してもよい。
【００１５】
本発明のさらなる実施形態によれば、インジケータ要素をハウジングに連結して、少なくとも動きの１つの状態または段階の間に、インジケータ要素がハウジングに対して軸方向に動くことができ、ハウジングに回転方向に拘束される。たとえば、インジケータ要素をハウジングにスプライン連結してもよい。動きの別の状態または段階では、ハウジングに対するインジケータ要素の相対回転が可能であってもよい。好ましくは、ハウジングに対する用量投入要素の連続的な動きは、インジケータ要素の動きの第１の段階の間に純粋な軸方向運動に変換され、インジケータ要素の動きの第２の段階の間に軸方向運動および回転運動の組合せに変換される。たとえば、インジケータ要素を、ハウジング内で、第１の軸方向に延びる部分と第２の螺旋部分とを有するトラックにおいて案内してもよい。言い換えると、薬物送達デバイスの使用中、たとえば設定用量がデバイスから完全にまたは略完全に投薬される用量投薬中に、インジケータ要素は、ある点で回転を始めることができる。
【００１６】
トラックの第１の軸方向に延びる部分とトラックの第２の螺旋部分との間の移行部が段付きである場合、すなわち急勾配の移行部である場合、用量投入要素とインジケータ要素との相対運動により、クリック音のような可聴および／または触覚信号を発生させることができる。本発明のさらなる実施形態において、インジケータ要素を、ハウジング内で、少なくとも５°、好ましくは少なくとも２５°、たとえば少なくとも４５°回転方向にずれた（たとえば、デバイスの長手方向軸の周りで）少なくとも２つの部分を有するトラックにおいて案内してもよい。移行部分、たとえば螺旋経路を２つの部分の間に設けて、トラックの第１の部分からトラックの第２の部分へ、およびその逆のインジケータ要素の移行を可能にしてもよい。
【００１７】
たとえば、投薬中に、用量投入要素、たとえば数字スリーブとの摩擦接触によりトルクをインジケータ要素に加えると、インジケータ要素とハウジングとのスプライン連結によってこのトルクに抵抗する。たとえば、スプラインの螺旋セクションのピッチが非常に浅く、インジケータ要素が投薬終了時にスプラインの端部から外れやすい場合、インジケータ要素は加速して段付きスプラインに入り、可聴クリックを生じさせる。これを、前述した視覚フィードバック機能と共に、または視覚フィードバック機能なしで使用することができる。
【００１８】
第１の実施形態に加えて、またはその代わりに、たとえばハウジングに対する用量投入要素の連続的な動きを、インジケータ要素の動きの第１の段階の間に、第１の速度比を有する動きに変換し、インジケータ要素の動きの第２の段階の間に、第２の異なる速度比を有する動きに変換してもよい。本実施形態において、インジケータ要素は直線経路上を動くことができるが、インジケータ要素が単位ごとに動く軸方向距離は、たとえば投薬終了に向かって増減する。これは、用量投入要素がインジケータ要素にねじ付けされた場合に、用量投入要素のピッチを変化させることによって達成することができる。好ましくは、インジケータ要素が用量投入要素とねじ係合している状態で、用量投入要素は用量設定中および／または用量投薬中にハウジングに対して回転運動を行う。選択されたピッチおよびピッチが存在する長さを容易に変化させて、デバイスの仕様に合わせることができる。本発明の実施形態によれば、用量投入要素とインジケータ要素との間のねじ山のピッチは、用量投薬開始、すなわち大用量が設定される状態と比べて、用量投薬終了、すなわち小用量が設定される状態に向かって大きくなる。たとえば、低用量が必要なユーザの場合、これらの用量値におけるインジケータ要素の行程の増加により、ユーザがインジケータ要素の動きを区別しやすくなり、したがってこれを使用しやすくなる。
【００１９】
ディスプレイは、マーキングを備えた表面をさらに含んでよく、この表面はインジケータ要素の半径方向内方に位置し、ハウジングに対するインジケータ要素の位置に応じてインジケータ要素が表面を遮蔽するようになっている。言い換えると、インジケータ要素は、印付けられた表面に対するインジケータ要素の位置に応じて、印付けられた表面を覆うか、またはこれを見せる。印付けられた表面は記号、色分けなどを有してよい。
【００２０】
さらに、インジケータ要素は、マーキングを備えた少なくとも１つの領域を含んでよく、この領域は、このマーキングのない、または異なるマーキングを有するインジケータ要素の領域に隣接して位置する。好ましくは、ハウジングに設けられた追加の窓が配置されて、ハウジングに対するインジケータ要素の位置に応じて、マーキングを備えた領域が追加の窓を通して見えるようになっている。たとえば、インジケータ要素は用量投薬終了に近付くと回転し始め、ハウジングの窓を通して見えるようになる着色領域を見せることができる。これは、用量投薬終了に到達しそうであることをユーザに示す。
【００２１】
薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスは、前述した非数字ディスプレイと、薬剤を含むカートリッジとを含む。
【００２２】
非数字ディスプレイに加えて、デバイスは、用量投入要素により設定された用量を示すための数字ディスプレイをさらに含んでよい。たとえば、数字ディスプレイは、用量投入要素の外面に設けられた一連の数字と、インジケータ要素に設けられたアパーチャまたは窓とを含んで、一連の数字がインジケータ要素のアパーチャまたは窓およびハウジングの窓を通して見えるようになっている。用量投入要素とインジケータ要素とがねじ係合すると、印刷された数字のピッチを、インジケータ要素の窓と位置合わせして維持するように調節しなければならない。
【００２３】
好ましくは、用量投入要素は、最小用量位置、たとえばゼロ用量止め具と、最大用量位置との間でハウジングに対して回転可能である。インジケータ要素の回転止め具が用量投入要素の対向止め具に係合することにより、最小用量位置を画成することができ、インジケータ要素の回転止め具が用量投入要素の対向止め具に係合することにより、最大用量位置を画成することができる。したがって、インジケータ要素および用量投入要素は複数の機能を有する。
【００２４】
好ましい実施形態において、薬物送達デバイスは、少なくとも１つの数字ディスプレイと少なくとも２つの非数字ディスプレイ、好ましくは３つの非数字ディスプレイとを有する。たとえば、非数字ディスプレイの１つが数字ディスプレイに連結されて、これらが一定の速度比および／または方向で動くが、さらなる非数字ディスプレイは数字ディスプレイに対して非定常に動くようになっている。これにより、異なる情報をユーザに与えることができる。
【００２５】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２６】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２７】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２８】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００２９】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００３０】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００３１】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００３２】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００３３】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３４】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００３５】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３６】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３７】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３８】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００３９】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００４０】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４１】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００４２】
以下で、添付図面を参照しながら、本発明の非限定的な例示的実施形態について説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】薬物送達デバイスの上面図である。
【図２】図１のデバイスの部材の分解図である。
【図３】本発明の第１の実施形態によるハウジングの断面図である。
【図４】本発明の第１の実施形態によるゲージ要素の上面図である。
【図５】本発明の第１の実施形態による薬物送達デバイスの第１の状態における上面図である。
【図６】図５の薬物送達デバイスの第２の状態における上面図である。
【図７】本発明の第２の実施形態による数字スリーブを示す図である。
【図８】本発明の第２の実施形態によるゲージ要素の詳細図である。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
本発明のディスプレイを、様々な薬物送達デバイスにおいて、そのデバイスが使い捨てデバイスであるか再利用可能なデバイスであるか、またはデバイスが手動で駆動されるかばね駆動されるかにかかわらず使用することができる。以下で、ディスプレイについて、使い捨てばね駆動薬物送達デバイスの例示的な実施形態に関連して説明する。しかしながら、ディスプレイはそのような薬物送達デバイスにおける使用に限定されない。
【００４５】
図１は、注射ペンの形の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端（図１の左端）と近位端（図１の右端）とを有する。薬物送達デバイスの構成部材が図２に示される。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０、カートリッジホルダ２０、親ねじ（ピストンロッド）３０、駆動スリーブ４０、ナット５０、用量インジケータ（数字スリーブ）６０、ボタン７０、ダイヤルグリップまたは用量セレクタ８０、ねじりばね９０、カートリッジ１００、ゲージ要素１１０、クラッチ板１２０、クラッチばね１３０、および支承部１４０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル配置（図示せず）を追加の部材として設けてもよく、これを前述したように交換してもよい。すべての部材が、機構の共通主軸の周りに同心に位置する。
【００４６】
ハウジング１０または本体は、拡径した近位端を有する全体として管状の要素である。ハウジング１０は、液体医薬品カートリッジ１００およびカートリッジホルダ２０、数字スリーブ６０およびゲージ要素１１０上の用量数字を見るための窓１１ａ、１１ｂ、ならびに用量セレクタ８０を軸方向に保持するための、外面上の機能、たとえば周方向溝のための位置を提供する。インサートが、ピストンロッド３０に係合する内ねじ山を含む。ハウジング１０は、ゲージ要素１１０を軸方向に案内するための少なくとも１つの軸方向を向いた内側スロットなどをさらに有する。図示した実施形態において、遠位端は、カートリッジホルダ２０に部分的に重なる軸方向に延びるストリップを備える。図はハウジング１０を単一ハウジング部材として示す。しかしながら、ハウジング１０は、デバイスの組立て中に恒久的に互いに取り付けられる２つ以上のハウジング部材を含んでもよい。
【００４７】
図５および図６は、図１および図２ハウジングと比べて、窓１１ａに平行な軸方向に延びる追加の窓１１ｃが設けられるように修正されたハウジング１０を示す。窓１１ａ、１１ｂと同様に、追加の窓１１ｃをハウジング１０の半透明または透明部材から作ることができ、レンズとして設計することができる。以下でより詳細に説明するように、用量投薬中にゲージ要素１１０が遠位方向へ移動するときに、ゲージ要素１１０の一部が窓１１ｃを通して見える。逆に、用量設定中にゲージ要素１１０は窓１１ｃから離れる。図５では、ゲージ要素１１０の印付けられていない部分が各窓１１ｃを通して見え、図６では、ゲージ要素１１０の印付けられた部分、たとえば着色部分１１２が各窓１１ｃを通して見える。図６は、印付けられた部分１１２が窓１１ｃを通して見えることによって示される、最小用量位置（ゼロ単位位置）にあるデバイスを表す。
【００４８】
カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位側に位置し、そこに恒久的に取り付けられる。カートリッジホルダは、カートリッジ１００を受けるための管状の透明または半透明の部材であってよい。カートリッジホルダ２０の遠位端は、ニードル配置を取り付けるための手段を備えてもよい。着脱可能なキャップ（図示せず）を、カートリッジホルダ２０に適合するように設けてもよく、ハウジング１０のクリップ機能を介して保持してもよい。
【００４９】
ピストンロッド３０は、スプライン連結インターフェースを介して駆動スリーブ４０に回転方向に拘束される。回転時に、ピストンロッド３０は、ハウジング１０のインサートとのねじ付インターフェースを通して、駆動スリーブ４０に対して軸方向に動かされる。親ねじ３０は、外ねじ山がハウジング１０のインサートの対応するねじ山に係合する細長部材である。インターフェースは、少なくとも１つの長手方向溝またはトラックと、ドライバ４０の対応する突起またはスプラインとを含む。親ねじ３０は、その遠位端に、支承部１４０のクリップ取付けのためのインターフェースを備える。
【００５０】
駆動スリーブ４０は、親ねじ３０を囲み、かつ数字スリーブ６０内に配置された中空部材である。駆動スリーブ４０は、クラッチ板１２０とのインターフェースからクラッチばね１３０との接触部へ延びる。駆動スリーブ４０は、ハウジング１０、ピストンロッド３０、および数字スリーブ６０に対して、クラッチばね１３０の付勢に対抗して遠位方向へ、かつクラッチばね１３０の付勢により反対の近位方向へ軸方向に可動である。
【００５１】
ハウジング１０とのスプライン連結歯インターフェースにより、用量設定中の駆動スリーブ４０の回転を防ぐ。このインターフェースは、駆動スリーブ４０の遠位端で半径方向に延びる外歯のリングと、ハウジング部材１０の、半径方向に延びる対応する内歯とを含む。ボタン７０が押されると、これらの駆動スリーブ４０とハウジング１０とのスプライン歯が係合解除されて、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転できるようになる。数字スリーブ６０とのさらなるスプライン連結歯インターフェースは、ダイヤル設定中に係合せず、ボタン７０が押されたときに係合して、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との相対回転を防ぐ。好ましい実施形態において、このインターフェースは、数字スリーブ６０の内面のフランジ上にある内方を向いたスプラインと、駆動スリーブ４０の半径方向に延びる外側スプラインのリングとを含む。これらの対応するスプラインが数字スリーブ６０および駆動スリーブ４０のそれぞれに位置して、（軸方向に固定された）数字スリーブ６０に対する駆動スリーブ４０の軸方向運動により、スプライン同士を係合または係合解除して、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０とを回転方向に連結またはデカップリングするようになっている。
【００５２】
駆動スリーブ４０のさらなるインターフェースは、駆動スリーブ４０の近位端面に位置するラチェット歯のリングと、クラッチ板１２０の対応するラチェット歯のリングとを含む。
【００５３】
ドライバ４０は、ナット５０の螺旋トラックを提供するねじ付セクションを有する。加えて、最終用量当接部または止め具が設けられ、これはねじ山のトラックの端部、または好ましくはナット５０の対応する最終用量止め具と相互作用するための回転ハードストップであってよく、これにより、ドライバのねじ山上のナット５０の動きを限定する。ドライバ４０の少なくとも１つの長手方向スプラインが、親ねじ３０の対応するトラックに係合する。
【００５４】
最終用量ナット５０は、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に位置する。最終用量ナット５０は、スプライン連結インターフェースを介して数字スリーブ６０に回転方向に拘束される。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転が行われるとき（ダイヤル設定中のみ）に、最終用量ナット５０は、ねじ付インターフェースを介して駆動スリーブ４０に対して螺旋経路に沿って動く。代替案として、ナット５０をドライバ４０にスプライン連結し、数字スリーブ６０にねじ留めしてもよい。最終用量止め具がナット５０に設けられ、これは、カートリッジ１００内の薬剤の残りの投薬可能な量に対応する用量が設定されたときに駆動スリーブ４０の止め具に係合する。
【００５５】
用量インジケータまたは数字スリーブ６０は管状要素である。数字スリーブ６０は、用量設定中（用量セレクタ８０を介して）、用量修正中、および用量投薬中にねじりばね９０によって回転する。ゲージ要素１１０と共に、数字スリーブ６０はゼロ位置（「静止」）および最大用量位置を画成する。したがって、数字スリーブ６０を用量設定部材と考えてもよい。
【００５６】
製造上の理由で、図示した実施形態の数字スリーブ６０は、組立て中に数字スリーブ上部６０ｂにしっかりと固定されて数字スリーブ６０を形成する数字スリーブ下部６０ａを含む。数字スリーブ６０の成形ツーリングおよび組立てを単に簡単にするために、数字スリーブ下部６０ａと数字スリーブ上部６０ｂとは別個の部材である。代替案として、数字スリーブ６０は一体部材であってもよい。数字スリーブ下部６０ａは、ゲージ要素１１０およびハウジング１０の開口部１１ａ、１１ｂを通して見える一連の数字で印付けられて、ダイヤル設定された薬剤の用量を示す。
【００５７】
ゲージ要素１１０およびハウジング１０の窓１１ｂと組み合わせた数字スリーブ６０は、本発明の非数字ディスプレイに加えて使用可能な数字ディスプレイを形成する。
【００５８】
さらに、数字スリーブ下部６０ａは、ゲージ要素１１０に係合する外ねじ山を持つ部分を有する。端部止め具がねじ山の両端に設けられて、ゲージ要素１１０に対する相対運動を限定する。
【００５９】
スプラインのリングの形を有するクラッチ機能は、数字スリーブ上部６０ｂに内方を向いて設けられて、用量設定中および用量修正中にボタン７０のスプラインに係合する。クリッカアームは、数字スリーブ６０の外面に設けられ、駆動スリーブ４０およびゲージ部材１１０と相互作用してフィードバック信号を生成する。加えて、数字スリーブ下部６０ａは、少なくとも１つの長手方向スプラインを含むスプライン連結インターフェースを介して、ナット５０およびクラッチ板１２０に回転方向に拘束される。さらに、数字スリーブ下部６０ａは、ねじりばね９０を取り付けるためのインターフェースを含む。
【００６０】
デバイスの近位端を形成するボタン７０は、用量セレクタ８０に恒久的にスプライン連結される。中心ステムが、ボタン７０の近位作動面から遠位に延びる。ステムは、数字スリーブ上部６０ｂのスプラインと係合するためのスプラインを担持するフランジを備える。したがって、ボタン７０が押されないときにも、ステムはスプラインを介して数字スリーブ上部６０ｂにスプライン連結されるが、このスプラインインターフェースは、ボタン７０が押されると連結解除される。ボタン７０は、スプラインを有する不連続環状スカートを有する。ボタン７０が押されると、ボタン７０のスプラインがハウジング１０のスプラインに係合し、投薬中のボタン７０（およびしたがって用量セレクタ８０）の回転を防ぐ。これらのスプラインは、ボタン７０が解放されるときに係合解除して、用量をダイヤル設定できるようにする。さらに、ラチェット歯のリングが、クラッチ板１２０と相互作用するようにボタンのフランジの内側に設けられる。
【００６１】
用量セレクタ８０は、ハウジング１０に軸方向に拘束される。用量セレクタ８０は、スプライン連結インターフェースを介してボタン７０に回転方向に拘束される。ボタン７０の環状スカートにより形成されるスプライン機能と相互作用する溝を含むこのスプライン連結インターフェースは、用量ボタン７０の軸方向位置にかかわらず係合されたままとなる。用量セレクタ８０または用量ダイヤルグリップは、鋸歯状の外側スカートを有するスリーブ状部材である。
【００６２】
ねじりばね９０がその遠位端でハウジング１０に取り付けられ、他端で数字スリーブ６０に取り付けられる。ねじりばね９０は数字スリーブ６０内に位置し、駆動スリーブ４０の遠位部分を囲む。ねじりばね９０は、組み立てたとき予め巻かれて、機構がゼロ単位にダイヤル設定されているときにトルクを数字スリーブ６０に加えるようになっている。用量セレクタ８０を回転させて用量を設定する動作により、数字スリーブ６０をハウジング１０に対して回転させ、ねじりばね９０をさらにチャージする。
【００６３】
カートリッジ１００は、カートリッジホルダ２０内に受けられる。カートリッジ１００は、可動ゴム栓をその近位端に有するガラスアンプルであってよい。カートリッジ１００の遠位端は、圧着環状金属バンドにより適所に保持される穿孔可能なゴム封止を備える。図示した実施形態において、カートリッジ１００は標準的な１．５ｍｌカートリッジである。デバイスは、カートリッジ１００をユーザまたは医療従事者が交換できないという点で使い捨てであるように設計される。しかしながら、カートリッジホルダ２０を着脱可能にし、親ねじ３０の巻戻しおよびナット５０のリセットを可能にすることにより、再利用可能なデバイスの変形形態を提供してもよい。
【００６４】
図１および図２のゲージ要素１１０は拘束されて、回転を防ぐが、スプライン連結インターフェースを介したハウジング１０に対する並進運動を可能にする。ゲージ要素１１０は、数字スリーブ６０の螺旋ねじ山切込みに係合する螺旋機能を内面に有して、数字スリーブ６０の回転によりゲージ要素１１０の軸方向並進運動を生じさせるようになっている。このゲージ要素１１０の螺旋機能は、数字スリーブ６０の螺旋切込みの端部に対抗する止め具当接部も作成して、設定可能な最小用量および最大用量を限定する。
【００６５】
ゲージ要素１１０は、中心アパーチャ１１３または窓とアパーチャの両側に延びる２つのフランジとを有する全体として板状またはバンド状の部材を有する。フランジは、好ましくは、不透明であるため、数字スリーブ６０を遮蔽し、または覆うが、アパーチャまたは窓により、数字スリーブ下部６０ａの一部を見ることができる。さらに、ゲージ要素１１０は、用量投薬終了時に数字スリーブ６０のクリッカアームと相互作用するカムおよび凹部を有する。
【００６６】
図３〜図６は、ゲージ要素１１０を用量投薬終了時または終了近くで、すなわち最小用量位置で純直線経路から逸らす機能を使用することを含む、本発明の第１の実施形態を示す。これを使用して、用量の終了に到達したことの視覚または可聴標示を提供することができ、かつ／または小用量サイズについてゲージ要素１１０により提供されたフィードバックを増大させることができる。本実施形態において、直線経路からの逸れは、薬物送達デバイスの主軸周りの回転からなる。ハウジングは、図４に示すように４つのボス１１１を含むゲージ要素１１０を案内する２つのトラック１２（スプライン）を含む。図４では、ボス１１１が２つの面取り角部を有する。各トラック１２は、薬物送達デバイスの（長手方向）主軸に平行に延びる第１のセクション１２ａと、螺旋状の第２のセクション１２ｂと、薬物送達デバイスの（長手方向）主軸に平行に延びる、第１の部分１２ａに対して約１５°ずれた第３の部分１２ｃとを含む。ボス１１１が案内される異なるトラック１２ａ、１２ｂ、１２ｃは、ハウジングに対する軸方向運動から螺旋運動への変化、およびその逆の変化により、ゲージ要素１１０の動きが（回転する）数字スリーブ６０の動きに対応しないという効果を有する。むしろ、ハウジング１０に対する用量投入要素６０の連続
的な回転運動が、インジケータ要素１１０の非連続的な動きに変換される。図４および図６に示すように、ゲージ要素１１０は異なる色で印刷された２つの領域１１２を有する。さらに、ハウジング１０は、図５および図６の例示的な実施形態において窓１１ａに平行に延びる２つの追加の窓１１ｃを有する。
【００６７】
この配置により、ゲージ要素１１０は用量の終了に近付くと回転し始め、ハウジング１０の２つの窓１１ｃを通して見えるようになる着色領域１２を見せる。これは、用量の終了に到達しそうであることをユーザに示す。ゲージ要素１１０が相互作用するハウジング１０のスプライン１２は、ゲージ要素１１０の回転を生じさせる螺旋セクションを有する。ゲージ要素１１０の螺旋運動は、ゲージ要素１１０が螺旋方向へ動いている間に見えるようになる、数字スリーブ下部６０ａの印刷された数字の位置の調節を必要とする。本実施形態において、数字が位置する螺旋のピッチは、単位０〜９についてわずかに増加する。投薬中、数字スリーブ下部６０ａとの摩擦接触によりトルクをゲージ要素１１０に加える傾向があり、ゲージ要素１１０とハウジング１０とのスプライン連結１２、１１１によってこのトルクに抵抗する。
【００６８】
本実施形態の変形形態において、スプラインの螺旋セクション１２ｂのピッチを非常に浅くすることがあるため、ゲージ要素１１０が投薬終了時にスプライン１２の端部から外れやすい。この場合、ゲージ要素１１０は加速して段付きスプラインに入り、可聴クリックを生じさせる。これを、前述した視覚フィードバック機能と共に、または視覚フィードバック機能なしで使用することができる。
【００６９】
ゲージ要素１１０の印付けられた領域１１２および追加の窓１１ｃにより提供される非数字ディスプレイに加えて、薬物送達デバイスは、非数字ディスプレイをさらに含み、すなわち、ハウジング１０に対するゲージ要素１１０の軸方向位置と、数字スリーブ６０上の数字がそれを通して見えるゲージ要素１１０のアパーチャ１１３の位置とに応じて、ゲージ要素１１０の遠位端が窓１１ａを通して見える。図５および図６を比較してわかるように、アパーチャ１１３は窓１１ｂにより画成された領域内で軸方向に動いて、アパーチャ１１３の位置を使用して実際に設定された用量を大まかに示すことができるようになっている。
【００７０】
クラッチ板１２０はリング状部材である。クラッチ板１２０は、スプラインを介して数字スリーブ６０にスプライン連結される。クラッチ板１２０はまた、ラチェットインターフェースを介して駆動スリーブ４０に連結される。ラチェットは、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に、各用量単位に対応する戻り止め位置を提供し、時計方向および反時計方向の相対回転中に異なるランプ歯角に係合する。ボタン７０のラチェット機能に相互作用するように、クリッカアームがクラッチ板１２０に設けられる。
【００７１】
クラッチばね１３０は圧縮ばねである。駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０の軸方向位置は、駆動スリーブ４０に力を近位方向へ加えるクラッチばね１３０の作用によって画成される。このばね力は、駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０を介して反作用し、「静止」時に、用量セレクタ８０を通してハウジング１０にさらに反作用する。ばね力により、駆動スリーブ４０とクラッチ板１２０との間のラチェットインターフェースが常に係合することが確実になる。「静止」位置において、ボタンスプラインが数字スリーブスプラインに係合し、駆動スリーブ歯がハウジング１０の歯に係合することも確実になる。
【００７２】
支承部１４０はピストンロッド３０に軸方向に拘束され、液体薬剤カートリッジ内で栓に作用する。支承部１４０は、親ねじ３０に軸方向にクリップ留めされるが、自由に回転する。
【００７３】
デバイスが図１に示す「静止」状況にあると、数字スリーブ６０は、ゲージ要素１１０とのゼロ用量当接部に対抗して位置し、ボタン７０は押し下げられない。数字スリーブ６０の用量マーキング「０」が、ハウジング１０およびゲージ要素１１０のそれぞれの窓１１ｂを通して見える。
【００７４】
デバイスの組立て中に施されたいくつかの予め巻かれた巻きを有するねじりばね９０は、トルクを数字スリーブ６０に加え、ゼロ用量当接部により回転が防止される。
【００７５】
ユーザは、用量セレクタ８０を時計方向に回転させて、数字スリーブ６０の同一の回転を生じさせることにより、液体薬剤の可変用量を選択する。数字スリーブ６０の回転により、ねじりばね９０がチャージされ、ねじりばね９０に蓄積されるエネルギーが増加する。数字スリーブ６０が回転すると、ゲージ要素１１０はそのねじ係合により軸方向に並進運動して、ダイヤル設定用量の値を示す。ゲージ要素１１０は、窓領域の両側にフランジを有し、これらはダイヤル設定用量に隣接する、数字スリーブ６０に印刷された数字を覆って、設定用量の数字のみがユーザに確実に見えるようになっている。
【００７６】
本発明の特定の機能は、このタイプのデバイスに一般的な個々の用量数字表示に加えて視覚フィードバック機能を含むことである。ゲージ要素１１０の遠位端は、ハウジング１０の小窓１１ａを通るスライドスケールを作成する。代替案として、スライドスケールを、異なる螺旋トラックで数字スリーブ６０に係合する別個の部材を使用して形成してもよい。
【００７７】
ユーザにより用量が設定されると、ゲージ要素１１０は軸方向に並進運動し、設定された用量の大きさに対応して距離が動く。この機能により、設定された用量のおおよそのサイズに関する明確なフィードバックをユーザに与える。自動注射器機構の投薬速度は手動注射器デバイスより高くなり得るため、投薬中に数字用量表示を読むことができない場合がある。ゲージ機能により、投薬中に、用量数字自体を読む必要なく投薬の進行に関するフィードバックをユーザに提供する。たとえば、ゲージ表示をゲージ要素１１０の不透明要素により形成して、その下にある対比着色部材を見せてもよい。あるいは、見せることのできる要素に粗い用量数字または他の指標を印刷して、より正確な解決をもたらしてもよい。加えて、ゲージ表示が、用量設定および投薬中のシリンジ動作をシミュレートする。
【００７８】
駆動スリーブ４０は、用量が設定され数字スリーブ６０が回転されるときに、そのスプライン連結歯がハウジング１０の歯に係合することによって回転が防止される。したがって、ラチェットインターフェースを介して、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間で相対回転が行われなければならない。
【００７９】
用量セレクタ８０を回転させるのに必要なユーザトルクは、ねじりばね９０を巻くのに必要なトルクと、ラチェットインターフェースを緩めるのに必要なトルクとの合計である。クラッチばね１３０は、軸方向力をラチェットインターフェースに与え、クラッチ板１２０を駆動スリーブ４０上に付勢するように設計される。この軸方向負荷は、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０とのラチェット歯係合を維持するように作用する。ラチェットを用量設定方向に緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね１３０により加えられる軸方向負荷、ラチェット歯の時計方向ランプ角、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェットインターフェースの平均半径によって決まる。
【００８０】
ユーザが用量セレクタ８０を十分に回転させて機構を１増分増加させると、数字スリーブ６０は、駆動スリーブ４０に対して１つのラチェット歯だけ回転する。この時点で、ラチェット歯は次の戻り止め位置に再係合する。ラチェット再係合によって可聴クリックを発生させ、必要なトルク入力の変更によって触覚フィードバックを与える。
【００８１】
数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転が可能になる。この相対回転によっても、最終用量ナット５０がそのねじ付経路に沿って、駆動スリーブ４０の最終用量当接部に向かって移動する。
【００８２】
ユーザトルクが用量セレクタ８０に加えられないと、数字スリーブ６０は、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェースのみによって、ねじりばね９０により加えられるトルク下で回転して戻ることが防止される。ラチェットを反時計方向に緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね１３０により加えられる軸方向負荷、ラチェットの反時計方向のランプ角、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径によって決まる。ラチェットを緩めるのに必要なトルクは、ねじりばね９０により数字スリーブ６０（およびしたがってクラッチ板１２０）に加えられるトルクよりも大きくなければならない。したがって、ラチェットランプ角は反時計方向に増加して、このトルクが確実に大きくなるようにしつつ、ダイヤルアップトルクが確実にできるだけ小さくなるようにする。
【００８３】
ユーザは、用量セレクタ８０を時計方向に回転させ続けることにより、選択用量を増加させることを選ぶことができるようになる。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェースを緩めるプロセスが、用量増分ごとに繰り返される。用量増分ごとに追加のエネルギーがねじりばね９０内に蓄積され、ラチェット歯の再係合によりダイヤル設定された増分ごとに、可聴および触覚フィードバックが提供される。ねじりばね９０を巻くのに必要なトルクが増加すると、用量セレクタ８０を回転させるのに必要なトルクが増加する。したがって、ラチェットを反時計方向に緩めるのに必要なトルクは、最大用量に到達したときにねじりばね９０により数字スリーブ６０に加えられるトルクよりも大きくなければならない。
【００８４】
ユーザが最大用量限界に到達するまで選択用量を増加させ続けると、数字スリーブ６０は、その最大用量当接部でゲージ要素１１０の最大用量当接部に係合する。これにより、数字スリーブ６０、クラッチ板１２０、および用量セレクタ８０のさらなる回転を防ぐ。
【００８５】
用量の選択中にどのくらいの増分が機構により送達されたかに応じて、最終用量ナット５０は、その最終用量当接部を駆動スリーブ４０の止め具面に接触させることができる。当接部により、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０とのさらなる相対回転を防ぎ、したがって、選択可能な用量を限定する。最終用量ナット５０の位置は、ユーザが用量を設定するたびに行われた数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転の総数によって決定される。
【００８６】
用量が選択された状態に機構があると、ユーザは、この用量から任意の数の増分を選択解除することができる。用量の選択解除は、ユーザが用量セレクタ８０を反時計方向に回転させることによって達成される。ユーザにより用量セレクタ８０に加えられるトルクは、ねじりばね９０により加えられるトルクと組み合わせたときに、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェースを反時計方向に緩めるのに十分なものである。ラチェットが緩められると、反時計方向の回転が数字スリーブ６０内で（クラッチ板１２０を介して）行われ、これにより数字スリーブ６０をゼロ用量位置に戻し、ねじりばね９０を巻き出す。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転により、最終用量ナット５０がその螺旋経路に沿って、最終用量当接部から離れて戻る。
【００８７】
用量が選択された状態に機構があると、ユーザは機構を起動して用量の送達を開始することができる。ユーザがボタン７０を軸方向に遠位方向へ押し下げることにより、用量の送達が開始される。
【００８８】
ボタン７０が押し下げられると、ボタン７０と数字スリーブ６０との間のスプラインが係合解除され、ボタン７０と用量セレクタ８０とを送達機構から、すなわち数字スリーブ６０、ゲージ要素１１０、およびねじりばね９０から回転方向に連結解除する。ボタン７０のスプラインがハウジング１０のスプラインに係合して、投薬中のボタン７０（およびしたがって用量セレクタ８０）の回転を防ぐ。投薬中にボタン７０が不動であると、ボタン７０を投薬クリッカ機構で使用することができる。ハウジング１０の止め具機能がボタン７０の軸方向移動を限定し、ユーザにより加えられる軸方向の誤用負荷に反作用して、内部部材に損傷を与える危険を減らす。
【００８９】
クラッチ板１２０および駆動スリーブ４０は、ボタン７０と共に軸方向に移動する。これにより、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との間のスプライン連結歯インターフェースを係合させ、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との相対回転を防ぐ。駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン連結歯インターフェースが係合解除するため、駆動スリーブ４０は回転できるようになり、数字スリーブ６０およびクラッチ板１２０を介してねじりばね９０により駆動される。
【００９０】
駆動スリーブ４０が回転すると、ピストンロッド３０が、これらのスプライン連結係合によって回転し、その後、ピストンロッド３０がハウジング１０とのねじ係合によって前進する。数字スリーブ６０の回転によっても、ゲージ要素１１０が軸方向に横切ってゼロ位置へ戻ることにより、ゼロ用量当接部が機構を停止させる。
【００９１】
用量投薬中の触覚フィードバックは、クラッチ板１２０に組み込まれた柔軟なカンチレバークリッカアームを介して提供される。このアームがボタン７０の内面のラチェット機能に半径方向に界接することにより、ラチェット歯間隔は１増分の投薬に必要な数字スリーブ６０の回転に対応する。投薬中、数字スリーブ６０が回転し、ボタン７０がハウジング１０に回転方向に連結されると、ラチェット機能はクリッカアームに係合して、送達される各用量増分と共に可聴クリックを発生させる。
【００９２】
ユーザがボタン７０を押し下げ続けている間、前述の機械的相互作用を介して用量の送達が続く。ユーザがボタン７０を解放すると、クラッチばね１３０が駆動スリーブ４０をその「静止」位置に戻し（クラッチ板１２０およびボタン７０と共に）、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプラインを係合させて、さらなる回転を防ぎ、用量送達を停止させる。
【００９３】
用量送達中、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０とは共に回転するため、最終用量ナット５０内で相対運動は行われない。したがって、最終用量ナット５０は、ダイヤル設定中にのみ駆動スリーブ４０に対して軸方向に移動する。
【００９４】
数字スリーブ６０がゼロ用量当接部に戻ることにより用量の送達が停止されると、ユーザはボタン７０を解放することができ、これにより、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間でスプライン歯を再係合させる。機構は「静止」状況に戻る。
【００９５】
用量投薬終了時に、追加の可聴フィードバックは、投薬中に提供される「クリック」とは異なる「クリック」の形で提供されて、デバイスが数字スリーブ６０のクリッカアームと、駆動スリーブ４０のランプならびにゲージ要素１１０のカムおよび凹部との相互作用を介してゼロ位置に戻ったことを、ユーザに知らせる。本実施形態により、用量送達終了時にのみフィードバックを生み出すことができ、デバイスがゼロ位置に戻る、またはゼロ位置から離れるようにダイヤル設定される場合にはフィードバックを生み出すことができない。この用量投薬終了の信号を、ゲージ要素１１０のボス１１１が用量投薬終了時にハウジングのスプライン１２の軸方向部分から外れることによって発生する前述したクリック信号に加えても、その代わりにしてもよい。
【００９６】
図７および図８に示すさらなる例示的な実施形態において、ゲージ要素１１０は直線経路から逸れるのではなく、ゲージ要素１１０が単位ごとに動く軸方向距離は投薬終了に向かって増加する。これは、数字スリーブ下部６０ａのねじ山のピッチを変化させることによって達成される。図７に示す実施形態において、このピッチは０Ｕ位置（ゼロ位置）で１２ｍｍであり、６ｍｍの標準ピッチまで２４Ｕずつ徐々に減少する。その後、ピッチは６ｍｍのままである。選択されたピッチおよびピッチが存在する長さを容易に変化させて、デバイスの仕様に合わせることができる。
【００９７】
低用量が必要なユーザの場合、これらの用量値におけるゲージ要素１１０の行程の増加により、ユーザがゲージ要素１１０の動きを区別しやすくなり、したがってこれを使用しやすくなる。印刷された数字のピッチを、ゲージ窓と位置合わせして維持するように調節しなければならない。可変ピッチのねじ山を有する数字スリーブ６０が図７に示される。図８に示すように、このねじ山に係合するゲージ要素１１０の機能をより小さくするか、または他の方法で調節して、ゲージ要素１１０が変化するピッチのねじ山と相互作用できるようにしなければならない。
【００９８】
図７および図８は、数字スリーブ６０とゲージ要素１１０とのねじ係合をさらに示し、これは、数字スリーブ下部６０ａの外ねじ溝６１とゲージ要素１１０の内リブ部分１１４とを含む。ねじ山形状は、溝６１の２つの反対端部が、リブ１１４（対向止め具）の相対運動を限定する回転ハードストップを形成することにより、デバイスの最小用量位置と最大用量位置とを画成するように設計される。
【符号の説明】
【００９９】
１０  ハウジング（ケーシング）
１１ａ〜ｃ  窓
１２  トラック
１２ａ  第１のセクション
１２ｂ  第２のセクション
２０  カートリッジホルダ
３０  ピストンロッド（親ねじ）
４０  駆動スリーブ
５０  ナット
６０  用量設定要素
６０ａ  数字スリーブ下部
６０ｂ  数字スリーブ上部
６１  ねじ（溝）
７０  ボタン
８０  用量セレクタ
９０  ねじりばね
１００  カートリッジ
１１０  ゲージ要素
１１１  ボス
１１２  印付けられた領域
１１３  アパーチャ
１１４  ねじ山（リブ）
１２０  クラッチ板
１３０  クラッチばね
１４０  支承部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
0006717822.tif 000007
【図７】
0006717822.tif 000008
【図８】
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