(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１またはそれを超えるUNAモノマーを含み、かつ核酸モノマーを含むmUNA分子であって、それぞれが、独立して、式：
【化１】
0006728156.tif 000014
[式中、R1およびR2は、それぞれ独立してHまたはホスホジエステル結合であり、Baseは、ウラシル、チミン、シトシン、5−メチルシトシン、アデニン、グアニン、イノシン、プソイドウラシル、1−メチルプソイドウラシル、および5−メトキシウラシルからなる群から選択されるヌクレオ塩基であり、そして
R3は、−OR4、−SR4、−N（R4）2、−NH（C=O）R4、モルホリノ、モルホリン−1−イル、ピペラジン−1−イル、または4−アルカノイル−ピペラジン−1−イルからなる群から選択され；
ここで、各R4は、H、アルキル、コレステロール、脂質分子、ポリアミン、アミノ酸、およびポリペプチドからなる群から独立して選択される]の構造を有し；そして
核酸モノマーが、該mUNA分子がポリペプチドまたはタンパク質を発現するために翻訳可能である核酸モノマーである、該mUNA分子。
【請求項２】
分子が200〜12,000のモノマーを含む、請求項１に記載の分子。
【請求項３】
分子が1〜100のUNAモノマーを含む、請求項１に記載の分子。
【請求項４】
分子が１またはそれを超える修飾核酸ヌクレオチド、または１またはそれを超える化学−修飾核酸ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の分子。
【請求項５】
分子が5'キャップ、モノマーの5'非翻訳領域、モノマーのコード領域、モノマーの3'非翻訳領域、およびモノマーのテイル領域を含む、請求項１に記載の分子。
【請求項６】
分子が5'または3'非翻訳領域中に翻訳エンハンサーを含む、請求項５に記載の分子。
【請求項７】
分子がイン・ビボ（in vivo）またはイン・ビトロ（in vitro）で翻訳可能である、請求項１に記載の分子。
【請求項８】
分子の翻訳生成物が活性なペプチドまたはタンパク質である、請求項１に記載の分子。
【請求項９】
分子の翻訳生成物がヒトEPO、ヒト第IX因子、またはヒトα−1−アンチトリプシンである、請求項１に記載の分子。
【請求項１０】
分子が、同一の翻訳生成物をコードするネイティブなmRNAと比較して、少なくとも2−倍の増大した翻訳の効率をイン・ビボ（in vivo）で示す、請求項１に記載の分子。
【請求項１１】
分子が配列番号：1〜164から選択される配列を含む、請求項１に記載の分子。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のmUNA分子および医薬上許容し得る不活性成分を含む組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のmUNA分子を含むワクチンまたは免疫化組成物。
【請求項１４】
該不活性成分がナノ粒子またはリポソームである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
イン・ビボ（in vivo）でポリペプチドまたはタンパク質を生成するための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
該ポリペプチドまたはタンパク質が表１に記載した疾患または症状において欠乏している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
該タンパク質がヒトEPO、ヒト第IX因子、またはヒトα−1−アンチトリプシンである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項４に記載の分子であって、ここで、１またはそれを超える修飾核酸ヌクレオチドが、2'−O−メチルリボヌクレオチド;2'−O−メチルプリンヌクレオチド;2'−デオキシ−2'−フルオロリボヌクレオチド;2'−デオキシ−2'−フルオロピリミジンヌクレオチド;2'−デオキシリボヌクレオチド;2'−デオキシプリンヌクレオチド;5−C−メチル−ヌクレオチド;逆向きデオキシ脱塩基モノマー残基;3'−末端安定化ヌクレオチド;3'−グリセリルヌクレオチド;3'−逆向き脱塩基ヌクレオチド;3'−逆向きチミジン;ロックされた核酸ヌクレオチド（LNA）;2'−O,4'−C−メチレン−（D−リボフラノシル）ヌクレオチド;2'−メトキシエトキシ（MOE）ヌクレオチド;2'−メチル−チオ−エチル;2'−デオキシ−2'−フルオロヌクレオチド;2'−O−メチルヌクレオチド;2',4'−制限（constrained）2'−O−メトキシエチル（cMOE）;2'−O−エチル（cEt）修飾DNA;2'−アミノヌクレオチド;2'−O−アミノヌクレオチド;2'−C−アリルヌクレオチド;2'−O−アリールヌクレオチド;N6−メチルアデノシンヌクレオチド;5−（3−アミノ）プロピルウリジン、5−（2−メルカプト）エチルウリジン、5−ブロモウリジン、8−ブロモグアノシン、または7−デアザアデノシンを含む修飾塩基を有するヌクレオチドモノマー;2'−O−アミノプロピル置換型ヌクレオチド;および2'−OH基が、2'-R、2'-OR、2'−ハロゲン、2'-SR、または2'−アミノで置き換えられており、RはH、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであるヌクレオチドモノマーからなる群から選択される、分子。
【請求項１９】
請求項４に記載の分子であって、ここで、１またはそれを超える修飾核酸ヌクレオチドが、プソイドウリジン(psi−ウリジン)、1−メチルプソイドウリジン、5−メチルシトシン、および5-メトキシウリジンからなる群から選択される、分子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、分子生物学および分子遺伝学、ならびに翻訳可能な分子から発生するバイオ医薬品および医療学の分野に関する。より詳細には、本発明は、イン・ビボ（イン・ビボ（in vivo））で活性なペプチドまたはタンパク質を作製するための、翻訳活性を有する分子の方法、構造および組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
医学においてメッセンジャーRNA分子を使用することは長期間、困難であった。合成mRNAは、種々の処置ストラテジーに使用し得る活性タンパク質を生成するために、固有の翻訳活性をもってデザインすることができる。しかしながら、タンパク質の発現には局在化および/または調節された多数の工程が含まれる。さらに、豊富なRNase酵素がmRNAを分解し得る。さらに、合成mRNAの使用には、細胞への臨床的製剤およびデリバリーが必要である。mRNAデリバリー、分配および動力学のこれらの工程は、合成mRNAの安定性および寿命の要望を増大させる。
【０００３】
効率的な翻訳のために、天然に存在するmRNA転写物は、5' 7−メチルグアノシン・キャップおよび3'ポリAテイルを取り込む。ポリA結合タンパク質（PABP）はそのテイルに結合し、ループ相互作用を介して5'キャップと協働して翻訳の機構を補充する。少なくとも約20ヌクレオチドの3'ポリAテイルは、翻訳のためにmRNAを活性化するために必要とされる。5'キャップまたは3'ポリAテイルのいずれかが存在しなければ、翻訳活性は低いレベルまで低下し得る。
【０００４】
医学においてmRNA分子を用いる１の欠点は、哺乳動物細胞の細胞質における該分子の寿命が比較的短いことにある。一般的に、ユビキチンmRNA分解経路活性は、mRNAプールからの転写物を能動的に取り除く。mRNA分解の主要な経路には、脱アデニル化または3'−エキソリボヌクレアーゼによる3'ポリAテイルのトリミングおよび脱キャップコンプレックスによってメチルグアノシンキャップを結合する5'−5'三リン酸結合の切断が含まれる。
【０００５】
mRNA寿命を増大する１の方法は、3'末端に局在して酵素合成および効率的な翻訳となる、ホスホジエステル骨格またはヌクレオチドのいずれかにヌクレオチド類縁体または化学修飾を取り込ませることによって3'−ヌクレアーゼ耐性を増大させることであろう。このアプローチの欠点は、かかる化学修飾を3'末端に選択的に取り込ませ、または活性を保持させる可能性にできないことである。
【０００６】
特異的な翻訳活性を有して、イン・ビトロ（in vitro）およびイン・ビボ（in vivo）の両方で活性なペプチドおよびタンパク質を提供する分子、構造および組成物に対する緊急の要望がある。活性なペプチドおよびタンパク質を生成するための機能的な細胞質半減期を有するかかる新しい分子は、新しい薬剤分子、処置様式、ワクチンおよび免疫療法を与えることができる。
【発明の概要】
【０００７】
必要なものは、ネイティブなmRNAを超える増大した比活性および／または寿命を有する、医学において活性なペプチドおよびタンパク質を生成およびデリバリーする方法および組成物で使用する、翻訳可能な分子である。
【０００８】
本発明は、活性なペプチドおよびタンパク質を提供するために用いることができる、翻訳活性を有する新規な分子のための方法および組成物を提供する。
【０００９】
本発明の分子は、ペプチドおよびタンパク質を生成するための機能的な細胞質半減期を有することができる。ペプチドおよびタンパク質は、処置様式について、ならびにワクチンおよび免疫療法において活性になり得る。
【００１０】
本発明の分子は、翻訳可能なメッセンジャー分子とすることができ、それは特に細胞の細胞質で、長い半減期を有することができる。本発明の翻訳可能なメッセンジャー分子の長い期間は、種々の疾患を緩解する、予防するまたは処置するのに活性である翻訳生成物を提供するために極めて重要になり得る。疾患は、タンパク質濃度の望ましくないモジュレーション、またはタンパク質の望ましくない活性に関連している場合がある。
【００１１】
本開示は、ネイティブなmRNAを超える増大した比活性および／または寿命を有する翻訳可能な分子の一定範囲の構造を提供する。本発明の翻訳可能な分子は、医学において、および活性なペプチドおよびタンパク質を生成およびデリバリーするための方法および組成物に用いることができる。
【００１２】
本開示の実施形態は、広範囲の新規な、翻訳可能なメッセンジャー分子を提供する。翻訳可能なメッセンジャー分子は、アンロックド・ヌクレオモノマー（UNAモノマー）であるモノマーを含むことができる。本発明の翻訳可能なメッセンジャーUNA分子（mUNA分子）の長い存続期間は、活性なペプチドまたはタンパク質の翻訳生成物を提供するために有用になり得る。本発明のmUNA分子は、疾患を緩解する、予防するまたは処置するために医学において用いることができる。
【００１３】
本発明の翻訳可能なmUNA分子を用いて、イン・ビトロ（in vitro）、エクス・ビボ（ex vivo）またはイン・ビボ（in vivo）でペプチドまたはタンパク質を提供することができる。
【００１４】
本発明の翻訳可能なmUNA分子は、実質的にいずれのタンパク質であっても高効率の発現を提供する。
【００１５】
いくつかの実施形態において、本発明のmUNA分子は、同一のペプチドまたはタンパク質を提供するネイティブの成熟mRNAを超える増大した細胞質半減期を有する。本発明のmUNA構造および組成物は、ネイティブの成熟mRNAに対して増大した機能的半減期を提供する。
【００１６】
さらなる態様において、本発明のmUNA分子は、ネイティブの成熟mRNAと比較して、ペプチドまたはタンパク質生成物を提供する薬剤として増大した活性を提供することができる。いくつかの実施形態において、mUNA分子は有効な処置に必要と予想される用量レベルを減少することができる。
【００１７】
本発明のさらなる実施形態は、mUNA分子を用いる免疫接種および免疫療法のためのワクチン組成物を提供することができる。
【００１８】
本発明の実施形態には、以下のものが含まれる：
【００１９】
１またはそれを超えるUNAモノマーを含み、および核酸モノマーを含むmUNA分子であって、ここに該mUNA分子は翻訳可能であってポリペプチドまたはタンパク質を発現する。該分子は、200〜12,000のモノマー、または200〜4,000のモノマーを有し得る。いくつかの実施形態において、該分子は1〜8,000のUNAモノマー、または1〜100のUNAモノマー、または1〜20のUNAモノマーを有し得る。
【００２０】
mUNA分子は、１またはそれを超える修飾核酸ヌクレオチド、および／または１またはそれを超える化学−修飾核酸ヌクレオチドを有することができる。
【００２１】
いくつかの実施形態において、mUNA分子は5'キャップ、モノマーの5'非翻訳領域、モノマーのコード領域、モノマーの3'非翻訳領域、およびモノマーのテイル領域を含み得る。ある種の実施形態において、該分子は5'または3の非翻訳領域に翻訳エンハンサーを含み得る。
【００２２】
本発明のmUNA分子は、イン・ビボ（in vivo）で、またはイン・ビトロ（in vitro）で、または哺乳動物細胞において、またはヒトでイン・ビボ（in vivo）において翻訳可能とすることができる。いつかの実施形態において、mUNA分子の翻訳生成物は、活性なペプチドまたはタンパク質とすることができる。
【００２３】
ある種の実施形態において、mUNA分子の翻訳生成物は、ヒトEPO、ヒト第IX因子、ヒトα−1−アンチトリプシン、ヒトCFTR、ヒトASL、ヒトPAH、ヒトNIS、またはヒトヘプシジンである。
【００２４】
もう１の態様において、mUNA分子は、同一の翻訳生成物をコードするネイティブなmRNAと比較して、イン・ビボ（in vivo）で、少なくとも2−倍、3−倍、5−倍、または10−倍増大した翻訳効率を示すことができる。
【００２５】
ある種の実施形態において、mUNA分子は、同一の翻訳生成物をコードする細胞のネイティブなmRNAよりも少なくとも2−倍大きい細胞における細胞質半減期を有することができる。
【００２６】
本発明の実施形態は、さらに希少疾患、肝臓疾患、またはがんのための処置mUNA剤を考慮する。mUNA分子は、希少疾患、肝臓疾患、またはがんの免疫剤またはワクチン成分とすることができる。
【００２７】
本発明はさらに、mUNA分子および医薬上許容し得る不活性成分を含む組成物、ならびにmUNA分子を含むワクチンまたは免疫化組成物を提供する。不活性成分はナノ粒子またはリポソームとすることができる。
【００２８】
さらなる実施形態において、本発明は、mUNA分子を含む組成物を対象に投与することを含む、対象における疾患または症状を緩解する、予防する、または処置する方法を提供する。該疾患または症状は、希少疾患、肝臓疾患、またはがんとすることができる。
【００２９】
ある種の実施形態において、本発明は、mUNA分子を含有する組成物を哺乳動物に投与することによってイン・ビボ（in vivo）でポリペプチドまたはタンパク質を生成する方法を提供する。該ポリペプチドまたはタンパク質は、対象または哺乳動物の疾患または症状において欠乏し得る。該タンパク質は、ヒトEPO、ヒト第IX因子、ヒトα−1−アンチトリプシン、ヒトCFTR、ヒトASL、ヒトPAH、ヒトNIS、またはヒトヘプシジンとすることができる。
【００３０】
本発明は、さらに細胞をmUNA分子でトランスフェクトすることによって、イン・ビトロ（in vitro）でポリペプチドまたはタンパク質を生成する方法を提供する。該ポリペプチドまたはタンパク質は、対象または哺乳動物の疾患または症状において欠乏し得る。該タンパク質は、ヒトEPO、ヒト第IX因子、ヒトα−1−アンチトリプシン、ヒトCFTR、ヒトASL、ヒトPAH、ヒトNIS、またはヒトヘプシジンとすることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】図1は、第IX因子のネイティブなmRNAの発現と比較した、本発明の翻訳可能なmUNA分子を用いたイン・ビボ（in vivo）でのヒト第IX因子（F9）の発現の結果を示す。図1は、このmUNA分子の翻訳効率がF9のネイティブなmRNAと比較して2倍になったことを示す。本実施形態のmUNA分子は、C57BL/cマウスにおいて翻訳させてヒトF9を生成した。
【００３２】
【図２】図2は、第IX因子のネイティブなmRNAの発現と比較した、本発明の翻訳可能なmUNA分子を用いたイン・ビトロ（in vitro）でのヒト第IX因子（F9）の発現の結果を示す。図2は、このmUNA分子の翻訳効率がF9のネイティブなmRNAと比較して48時間後に5−倍増大したことを示す。この実施形態のmUNA分子は、マウス幹細胞セルラインHepa1−6において翻訳させてヒトF9を生成した。
【００３３】
【図３】図3は、ヒトEPOのネイティブなmRNAの発現と比較した、本発明の翻訳可能なmUNA分子を用いたイン・ビトロ（in vitro）でのヒトエリスロポイエチン（EPO）の発現の結果を示す。図3は、このmUNA分子の翻訳効率が、EPOのネイティブなmRNAと比較して、48時間後にほぼ3−倍増大することを示す。この実施形態のmUNA分子は、マウス肝細胞セルラインHepa1−6中で翻訳させてヒトEPOを生成した。
【００３４】
【図４】図4は、マウスEPOのネイティブなmRNAの発現と比較した、いくつかの翻訳可能な本発明のmUNA分子を用いたイン・ビトロ（in vitro）でのマウスエリスロポイエチン（EPO）の発現の結果を示す。図4は、mUNA分子（#2、3、4、5、6、7、8、9、10および11）の翻訳効率が、EPOのネイティブなmRNAと比較して、72時間後に10−倍まで増大することを示す。本実施形態のmUNA分子は、マウス肝細胞セルラインHepa1−6中で翻訳させてマウスEPOを生成した。
【００３５】
【図５】図5は、ヒトアルファ−1−アンチトリプシンのネイティブなmRNAの発現と比較した、本発明の翻訳可能なmUNA分子を用いたイン・ビボ（in vivo）でのヒトα−1−アンチトリプシンの発現の結果を示す。図5は、72時間におけるこのmUNA分子の翻訳の効率が、ヒトα−1−アンチトリプシンのネイティブなmRNAと比較して、3−倍を超えて増大したことを示す。この実施形態のmUNA分子は、C57BL/cマウスにおいて翻訳させてヒトα−1−アンチトリプシンを生成した。
【００３６】
【図６】図6は、ヒトEPOのネイティブなmRNAの発現と比較した、本発明の翻訳可能なmUNA分子を用いたイン・ビボ（in vivo）でのヒトエリスロポイエチン（EPO）の発現の結果を示す。図6は、72時間におけるこのmUNA分子の翻訳の効率が、ヒトEPOのネイティブなmRNAと比較して、10−倍を超えて増大したことを示す。この実施形態のmUNA分子は、C57BL/cマウスにおいて翻訳させてヒトEPOを生成した。
【００３７】
【図７】図7は、細胞質における機能的mRNA転写物の一次構造を示す。mRNAには、5'メチルグアノシンキャップ、非翻訳領域（UTR）によって挟まれたタンパク質コード配列、およびポリA結合タンパク質（PABP）によって結合されたポリアデノシン（ポリA）テイルが含まれる。
【００３８】
【図８】図8は、タンパク質と協同的に相互作用する5'キャップおよびPABPが翻訳に関与してリボソームコンプレックスの補充および再生利用を促進することを示す。
【００３９】
【図９】図9は、スプリント−媒介連結スキームを示し、ここに30−モノマーstubポリAテイル（A（30））を有するアクセプターRNAは30−モノマー供与体オリゴマーA（30）に連結されている。スプリント−媒介連結には、stubポリAテイルの3'UTR配列上流に相補的であるDNAオリゴマースプリントを用い、および60−モノマーオリゴ（dT）5'heel（T（60））を含めて連結を補助した。該スプリントのアンカー領域はUTR配列に相補的であって、アクセプターにハイブリダイゼーションした場合に5'dT30オーバーハングが提示されることを保証している。これにより、供与体オリゴマーがstubテイルの3'末端と横並びになり、連結のキネティクスを劇的に改善する。
【００４０】
【図１０】図10は、供与体オリゴマーのアクセプターへのスプリント−媒介連結の実験結果を示す。図10は、T4 RNAリガーゼ2を用いて5'−リン酸化A30 RNA供与体オリゴマーに連結したA30 stubテイルを有する2μgの120−モノマーアクセプターを用いた連結の結果を示す。反応物は37℃にて一晩インキュベートした。連結および酵素を用いないで行った偽反応物を精製し、DNAse Iで1時間処理してスプリントオリゴマーを分解および切り離し、および30μLの体積で再精製した。連結効率はほぼ100%であった。偽反応調製物にサイズのシフトが存在しないことは、アクセプターおよび供与体が実際に連結しており、単純に非分解スプリントオリゴマーによって互いに保持されていないことを示す。
【００４１】
【図１１】図11は、30−モノマーstubポリAテイル（A（30））を有するアクセプターRNAを用いたスプリント−媒介連結の結果を示す。連結反応は、3の異なる供与体オリゴマー種：A（30）、A（60）およびA（120）を用いて行った。ゲルシフトに基づくと、連結はほぼ100%の効率を達成した。
【００４２】
【図１２】図12は、nGFP−A30転写物に対して行った1時間のスプリント−媒介連結の結果を示す。得られた連結生成物を、非処理転写物およびネイティブなnGFP−A60 IVT生成物と比較した。ネイティブなnGFP−A60および連結生成物は非処理nGFP−A30転写物および偽−連結材料に対してゲル上で上方にシフト（up−shift）し、連結収率がほぼ100%であることを示す。
【００４３】
【図１３】図13は、nGFP−A60連結生成物に対する増大した寿命および翻訳活性を示す。図13において、核形成（nuclearized）転写物は繊維芽細胞にトランスフェクトし、および蛍光シグナルの比較をnGFP−A30、偽−連結nGFP−A30、およびnGFP−A60連結生成物に対して行った（図13、左から右）。nGFP−A60連結生成物について有意に高い蛍光シグナルが観察されたことは、それが顕著に増大した翻訳活性を有していることを示す。
【００４４】
【図１４】図14は、10μM濃度のポリAテイル30−モノマー供与体オリゴマーを用いてT4 RNAリガーゼ2（切頭型KQ突然変異体）で室温にて3時間処理した100−モノマーアクセプターRNAを用いて行った連結の結果を示す。この反応にはボリュームエクスクルーダー（volume excluder）として15% PEG 8000を含有させて、効率的な連結を促進した。連結反応は、サイズスタンダードとして含めた100−モノマーアクセプターRNAと180−モノマーRNA転写物との間のサイズを有する高分子量生成物が形成されたことを示した。これらの結果は、連結反応がアクセプターに対する供与体のほぼ100%の連結で高分子量を有する優勢な生成物を生成したことを示す。10μM、20μM、および40μMのポリAテイルの濃度を用いたさらなる実験は、約50%〜約100%のアクセプターRNAが連結したことを示した。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
本発明は、処置適用に用いる一定の範囲の新規な剤および組成物を提供する。本発明の分子および組成物は、ゲノム機能性に関連する種々の疾患を緩解する、予防するまたは処置するために用いることができる。
【００４６】
本発明の分子は、翻訳可能なメッセンジャーUNA分子とすることができ、それは特に細胞質において、長い半減期を有することができる。長い存続期間のmUNA分子（mUNA分子）は、タンパク質濃度、またはタンパク質の活性の望ましくないモジュレーションに関連する種々の疾患を緩解する、予防するまたは処置するために用いることができる。
【００４７】
本発明のmUNA化合物の性質は、その分子構造および分子の構造そのものによって発生し、全体として、これらの特性に基づく有意な利益を提供することができる。本発明の実施形態は、タンパク質の発現または濃度の調節またはタンパク質活性をモデュレートすることにおいて増大した有効性を有利に提供することができる１またはそれを超える特性を有するmUNA分子を提供することができる。本発明の分子および組成物は、臨床剤を提供することができる、種々の疾患および症状の治療剤用の処方を提供することができる。
【００４８】
本発明は、驚くべきことに翻訳可能である一定範囲のmUNA分子を提供して、イン・ビトロ（in vitro）およびイン・ビボ（in vivo）で活性なペプチドまたはタンパク質を提供する。
【００４９】
mUNA構造および組成物は、増大した翻訳活性および細胞質半減期を有し得る。これらの実施形態において、mUNA構造および組成物は、ネイティブなmRNA分子を超える哺乳動物細胞の細胞質における増大した機能的半減期を提供することができる。発明のmUNA分子は、対応するネイティブなmRNAに対して活性の増大した半減期を有することができる。
【００５０】
広範囲の新規なmUNA分子を本願明細書に提供し、その各々は特殊化したリンカー基を取り込むことができる。リンカー基は、mUNA分子中の鎖中に結合することができる。各リンカー基は、ヌクレオ塩基にも結合することができる。
【００５１】
いくつかの態様において、リンカー基はモノマーとすることができる。モノマーは結合して鎖状分子を形成することができる。本発明の鎖状分子において、リンカー基モノマーは、鎖のいずれのポイントにおいても結合することができる。
【００５２】
ある種の態様において、リンカー基モノマーは、リンカー基モノマー残基が鎖の末端近くに、または鎖中のいずれのポジションにも存在するように、本発明の鎖状分子に結合することができる。
【００５３】
本明細書において用いるように、鎖状分子はオリゴマーともいう。
【００５４】
さらなる態様において、鎖状分子のリンカー基は、各々、ヌクレオ塩基に結合することができる。鎖状分子中のヌクレオ塩基の存在により、鎖状分子中にヌクレオ塩基の配列を提供することができる。
【００５５】
ある種の実施形態において、本発明は、ある種の天然ヌクレオチド、または非−天然ヌクレオチド、または修飾ヌクレオチド、または化学−修飾ヌクレオチドと一緒に、リンカー基モノマーの新規な組合せを取り込む鎖状構造を有するオリゴマーmUNA分子を提供する。
【００５６】
本発明のオリゴマーmUNA分子は、ヌクレオ塩基の配列を示すことができ、イン・ビトロ（in vitro）、エクス・ビボ（ex vivo）、またはイン・ビボ（in vivo）でポリペプチドまたはタンパク質を発現するように設計することができる。発現したポリペプチドまたはタンパク質は、天然に存在するmRNAから発現したタンパク質に対応する活性、または役に立たない（negative）または優勢な役に立たないタンパク質に対応する活性を含む、種々の形態の活性を有することができる。
【００５７】
いくつかの態様において、本発明は、細胞のネイティブな核酸分子の少なくともフラグメントに対応する塩基配列を有する活性なmUNAオリゴマー分子を提供することができる。
【００５８】
いくつかの実施形態において、該細胞は、真核生物細胞、哺乳動物細胞、またはヒト細胞とし得る。
【００５９】
本発明は、リンカー基モノマーを取り込むオリゴマーmUNA剤用の構造、方法および組成物を提供する。本発明のオリゴマー分子は、治療用の処方における活性な剤として用いることができる。
【００６０】
本発明は、発現したペプチドまたはタンパク質を提供することにおける活性の寿命のため、治療効果を提供するのに有用である一定範囲のmUNA分子を提供する。
【００６１】
ある種の実施形態において、活性なmUNA分子は、モノマーからなるモノマーとして構成することができる。本発明のオリゴマー構造は、ある種のヌクレオチドとともに、１またはそれを超えるリンカー基モノマーを含み得る。
【００６２】
発現したペプチドまたはタンパク質は、ネイティブな変異型と比較して修飾または突然変異導入することができ、または真核生物細胞における増大した発現のためのホモログまたはオーソログとすることができる。活性なmUNA分子は、ヒトコドン最適化することができる。コドン最適化の方法は、当該技術分野で知られている。
【００６３】
ある種の実施形態において、mUNA分子はヌクレオ塩基の配列を含んでいてもよく、および部分的に、ネイティブなポリヌクレオチド配列と十分なホモロジーを有することによっていずれかのアイソフォームのペプチドまたはタンパク質を発現するように設計することができる。
【００６４】
いくつかの実施形態において、mUNA分子は、約200〜約12,000モノマーの長さまたはそれ以上とすることができる。ある種の実施形態において、mUNA分子は、200〜12,000モノマー、または200〜10,000モノマー、または200〜8,000モノマー、または200〜6000モノマー、または200〜5000モノマー、または200〜4000モノマー、または200〜3600モノマー、または200〜3200モノマー、または200〜3000モノマー、または200〜2800モノマー、または200〜2600モノマー、または200〜2400モノマー、または200〜2200モノマー、または600〜3200モノマー、または600〜3000モノマー、または600〜2600モノマーの長さにすることができる。
【００６５】
いくつかの実施形態において、mUNA分子は、1〜約8,000のUNAモノマーを含むことができる。ある種の実施形態において、mUNA分子は、1〜8,000のUNAモノマー、または1〜6,000のUNAモノマー、または1〜4,000のUNAモノマー、または1〜3,000のUNAモノマー、または1〜2,000のUNAモノマー、または1〜1,000のUNAモノマー、または1〜500のUNAモノマー、または1〜300のUNAモノマー、または1〜200のUNAモノマー、または1〜100のUNAモノマー、または1〜50のUNAモノマー、または1〜40のUNAモノマー、または1〜30のUNAモノマー、または1〜20のUNAモノマー、または1〜10のUNAモノマー、または1〜6のUNAモノマーを含むことができる。
【００６６】
いくつかの実施形態において、mUNA分子は約200〜約12,000塩基またはそれ以上の長さとすることができる。ある種の実施形態において、mUNA分子は、200〜12,000塩基、または200〜10,000塩基、または200〜8,000塩基、または200〜6000塩基、または200〜5000塩基、または200〜4000塩基、または200〜3600塩基、または200〜3200塩基、または200〜3000塩基、または200〜2800塩基、または200〜2600塩基、または200〜2400塩基、または200〜2200塩基、または600〜3200塩基、または600〜3000塩基、または600〜2600塩基の長さとすることができる。
【００６７】
本発明のmUNA分子は、5'キャップ、モノマーの5'非翻訳領域、モノマーのコード領域、モノマーの3'非翻訳領域、およびモノマーのテイル領域を含み得る。モノマーのこれらの領域のいずれも、１またはそれを超えるUNAモノマーを含み得る。
【００６８】
本発明のmUNA分子は、１またはそれを超えるUNAモノマーを含むモノマーの5'非翻訳領域を含み得る。
【００６９】
本発明のmUNA分子は、１またはそれを超えるUNAモノマーを含むモノマーのコード領域を含み得る。
【００７０】
本発明のmUNA分子は、１またはそれを超えるUNAモノマーを含むモノマーの3'非翻訳領域を含み得る。
【００７１】
本発明のmUNA分子は、１またはそれを超えるUNAモノマーを含むモノマーのテイル領域を含み得る。
【００７２】
本発明のmUNA分子は、１またはそれを超えるUNAモノマーを含む5'キャップを含み得る。
【００７３】
本発明のmUNA分子は翻訳可能とすることができ、細胞中の翻訳に作動可能である、または例えば、5'キャップ、5'非翻訳領域、コード領域、3'非翻訳領域、およびポリAテイルを含むmRNAの領域の機能性を有する配列または構造の領域を含んでいてもよい。
【００７４】
本発明は、さらに１またはそれを超えるベクター、または１またはそれを超えるmUNA分子を細胞にデリバリーする方法を意図する。
【００７５】
いくつかの実施形態において、１またはそれを超えるmUNA分子は、細胞に、イン・ビトロ（in vitro）で、エクス・ビボ（ex vivo）で、またはイン・ビボ（in vivo）でデリバリーすることができる。当該技術分野において知られているウイルスおよび非−ウイルストランスファー法を用いて、哺乳動物細胞にmUNA分子を導入することができる。mUNA分子は、医薬上許容し得る不活性成分ビヒクルでデリバリーすることができ、または例えば、リポソームに被包することができる。
【００７６】
mUNA分子によって発現されたペプチドまたはタンパク質は、真核生物細胞に対して本来内因性または外因性であるいずれのペプチドまたはタンパク質であってもよく、および細胞中で活性または効果を有する合成または非−天然のペプチドまたはタンパク質としてもよい。
【００７７】
いくつかの実施形態において、本発明のmUNA構造および組成物は、ネイティブな組成物を利用することと比較して、培養中の細胞運命操作に要求されるトランスフェクションの回数および頻度を減少することができる。
【００７８】
さらなる態様において、本発明は、ネイティブな組成物を利用することと比較して、mUNA−系薬物について増大した活性を提供し、および有効な治療に必要な用量レベルを減少することができる。
【００７９】
さらなる態様において、本発明は、活性な剤としてネイティブなmRNAを利用することと比較して、mUNA−系分子に増大した活性を提供する。
【００８０】
いくつかの態様において、本発明は、天然に存在する核酸、ペプチドまたはタンパク質によって誘導されるものと比較して、細胞の生来の免疫応答を減少することができるmUNA分子を提供する。
【００８１】
さらなる態様において、本発明の実施形態は、mUNA免疫化および免疫療法を含む単一−用量処置様式に対して増大した効力を提供することができる。
【００８２】
本発明は、ネイティブな分子と比較して、脱アデニル化に不応性である（refractory）合成mUNA分子を提供することができる。
【００８３】
ある種の実施形態において、本発明は、ネイティブな分子と比較して、増大した比活性およびより長い機能半減期を有する合成mUNA分子を提供することができる。本発明の合成mUNA分子は、増大したレベルの異所性タンパク質発現を提供することができる。ベクターとしてmUNA分子を用いる場合、細胞性デリバリーを増大したレベルとすることができ、および高いレベルの異所性タンパク質発現を達成することができるように細胞傷害性の生来の免疫応答を抑制することができる。本発明のmUNA分子は、mRNAよりも増大した比活性および長い機能半減期を有することができる。
【００８４】
ある種の態様において、mUNA分子は、ネイティブなmRNA、または疾患関連mRNAから多数の突然変異を有していてもよい。
【００８５】
さらなる実施形態において、本発明は、3'末端に結合した切断可能なデリバリーおよび標的化基を有するmUNA分子を提供することができる。
【００８６】
一般的に、トランスフェクションによってデリバリーされる合成翻訳可能な分子の比活性は、単位時間当たりのデリバリーされた転写物当たりの発現されたタンパク質の分子数として見ることができる。
【００８７】
本明細書で用いるように、翻訳効率とは、イン・ビトロ（in vitro）またはイン・ビボ（in vivo）におけるメッセンジャー分子の翻訳によるタンパク質またはポリペプチドの生成の尺度をいう。
【００８８】
本発明は、１またはそれを超えるUNAモノマー、および多数の核酸モノマーを含むことができる一定範囲のmUNA分子を提供し、ここにmUNA分子は翻訳してポリペプチドまたはタンパク質を発現することができる。
【００８９】
いくつかの実施形態において、本発明には、１またはそれを超える非翻訳領域に１またはそれを超えるUNAモノマー、および多数の核酸モノマーを含む一定範囲のmUNA分子が含まれ、ここにmUNA分子は翻訳してポリペプチドまたはタンパク質を発現することができる。
【００９０】
いくつかの実施形態において、本発明には、テイル領域またはモノマーに１またはそれを超えるUNAモノマー、および多数の核酸モノマーを含む一定範囲のmUNA分子が含まれ、ここにmUNA分子は翻訳してポリペプチドまたはタンパク質を発現することができる。
【００９１】
いくつかの実施形態において、mUNA分子は修飾5'キャップを含むことができる。
【００９２】
いくつかの実施形態において、mUNA分子は5'キャップに１またはそれを超えるUNAモノマーを含むことができる。
【００９３】
さらなる実施形態において、mUNA分子はモノマーの翻訳増大5'非翻訳領域を含むことができる。
【００９４】
さらなる実施形態において、mUNA分子は5'非翻訳領域に１またはそれを超えるUNAモノマーを含むことができる。
【００９５】
さらなる実施形態において、mUNA分子はモノマーの翻訳増大3'非翻訳領域を含むことができる。
【００９６】
さらなる実施形態において、mUNA分子はモノマーの3'非翻訳領域に１またはそれを超えるUNAモノマーを含むことができる。
【００９７】
さらなる実施形態において、mUNA分子はモノマーのテイル領域に１またはそれを超えるUNAモノマーを含むことができる。
【００９８】
さらなる実施形態において、mUNA分子はポリAテイルに１またはそれを超えるUNAモノマーを含むことができる。
【００９９】
もう１の態様において、mUNA分子は、同一の翻訳生成物をコードするネイティブなmRNAと比較して、イン・ビボ（in vivo）で少なくとも2−倍、3−倍、5−倍、または10−倍増大した翻訳効率を示すことができる。
【０１００】
もう１の態様において、mUNA分子は、同一のポリペプチドまたはタンパク質をコードするネイティブなmRNAと比較して、イン・ビボ（in vivo）で少なくとも2−倍、3−倍、5−倍、または10−倍増大したポリペプチドまたはタンパク質を生成することができる。
【０１０１】
さらなる実施形態において、本発明は、mUNA分子を含む組成物を対象に投与することによって対象における希少疾患または症状を処置する方法を提供する。
【０１０２】
さらなる実施形態において、本発明は、mUNA分子を含む組成物を対象に投与することによって対象における肝臓疾患または症状を処置する方法を提供する。
【０１０３】
ペプチドおよびタンパク質の様式
【０１０４】
本発明のmUNA分子は、酵素のモデュレーションまたは交換（replacement）を介して疾患を緩解する、予防するまたは処置するために用いてもよい。これらの実施形態において、本発明のmUNA分子は、投与して、対象における天然の酵素の濃度または有効性を調節する、モデュレートする、増大する、または減小することができる。
【０１０５】
いくつかの態様において、酵素は、患者が異常な量を有する、非修飾で天然の酵素とすることができる。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、mUNA分子は細胞または対象にデリバリーし、ついで翻訳されて増大したレベルの天然の酵素を供給することができる。
【０１０７】
本発明のmUNA分子は、ペプチドまたはタンパク質のモデュレーションまたは導入を介して疾患を緩解する、予防するまたは処置するために用いてもよい。これらの実施形態において、本発明のmUNA分子は、投与して、ネイティブなペプチドまたはタンパク質と比較して、対象におけるペプチドまたはタンパク質の濃度または有効性を調節する、モデュレートする、増大するまたは減小することができ、ここにペプチドまたはタンパク質は、非−天然または突然変異している。
【０１０８】
いくつかの態様において、ペプチドまたはタンパク質は、対象において薬理学的効果を有する、修飾、非−天然、外因性、または合成のペプチドまたはタンパク質とすることができる。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、mUNA分子は、細胞または対象にデリバリーし、ついで翻訳して一定の濃度のペプチドまたはタンパク質を供給することができる。
【０１１０】
酵素モデュレーションに関する疾患の例には、リソソーム疾患、例えば、ゴーシェ病、ファブリー病、MPS I、MPS II（ハンター症候群）およびMPS VIを含むムコ多糖（MPS）および関連疾患、ならびに糖原病II型が含まれる。
【０１１１】
酵素モデュレーションに関する疾患の例には、血液学的疾患、例えば、鎌状赤血球症、サラセミア、メトヘモグロビン血症、ヘモグロビンまたはB12内因子の欠乏に起因する貧血症、球状赤血球症、グルコース−6−リン酸脱水素酵素欠乏症、およびピルビン酸キナーゼ欠乏症が含まれる。
【０１１２】
酵素モデュレーションに関する疾患の例には、血友病、フォンビルブランド病、プロテインS欠損症、老人性黄斑変性、トリヌクレオチドリピート障害、筋ジストロフィー、挿入突然変異疾患、DNA修復−欠損疾患、および欠失突然変異疾患が含まれる。
【０１１３】
希少疾患
【０１１４】
本発明のmUNA分子が翻訳可能となって活性剤を提供することができる疾患および／または症状の例には、表１のものが含まれる。
【表１−１】
0006728156.tif 000002
【表１−２】
0006728156.tif 000003
【表１−３】
0006728156.tif 000004
【表１−４】
0006728156.tif 000005
【表１−５】
0006728156.tif 000006
【表１−６】
0006728156.tif 000007
【０１１５】
免疫モデュレーションの様式
【０１１６】
本発明のmUNA分子は活性タンパク質を提供するために翻訳可能となることができる。ある種の実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、活性なmRNA免疫化剤、またはmRNAワクチン成分を提供することができる。
【０１１７】
本開示のmUNAワクチンは、細胞性および液性の両方の成分を有する免疫応答を誘導することによって安全かつ有効なジェネティックワクチンを有利に提供することができる。一般的に、タンパク質は、本発明のmUNAワクチンを用いて発現させることができる。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、mUNAワクチンは、細胞質におけるタンパク質合成を有利に提供することができる。ある種の実施形態において、本発明のmUNAワクチンは、細胞質における外因性mRNAの内部移行、放出および輸送を提供することができる。
【０１１９】
ある種の態様において、本発明のmUNAワクチンは、宿主細胞によって翻訳されることができるタンパク質抗原をコードすることができる。
【０１２０】
さらなる態様において、本開示のいくつかのmUNAワクチンは、腫瘍抗原、ウイルス抗原、またはアレルゲンをコードすることができる。
【０１２１】
本発明のmUNAワクチンを投与する様式は、静脈内、鼻腔内（intranodal）、皮内、皮下および膵臓内を含むことができる。
【０１２２】
本発明の実施形態は、さらに、それを用いて必要な用量および抗原への曝露を減少することができ、寛容の誘導（inducing tolerance）のリスクを減少することができる翻訳の増大した半減期を有するmUNAワクチンを提供する。
【０１２３】
本発明のmUNAワクチンは、成分がゲノムに組み込まれるリスクなしに免疫学的効果を提供することができ、および他のジェネティックワクチンと比較して突然変異のリスクを減小することができる。
【０１２４】
本開示のさらなる実施形態には、翻訳活性を有するmUNA分子が含まれ、ここに翻訳活性は、哺乳動物細胞における細胞質半減期によって記載することができる。半減期は、細胞中で50%のmUNA分子を分解するのに必要な時間によって決定することができる。
【０１２５】
本発明の翻訳可能なmUNA分子は、対象における症状または疾患の処置に使用することができる活性分子の前駆体とすることができる。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、本発明の翻訳可能なmUNA分子は、哺乳動物細胞の細胞質における増大した半減期を有する薬理学的に活性な分子とすることができる。
【０１２７】
本発明のmUNA分子の例には、HIV−1  gag抗原をコードするmRNAを提供するmUNA分子、肺がんにおいて過剰発現している抗原をコードするmRNAを提供するmUNA分子、マラリアP. falciparum網状赤血球−結合タンパク質ホモログ5（PfRH5）をコードするmRNAを提供するmUNA分子、およびシゾント−感染したRBCにおいて発現した244KDのマラリア抗原、をコードするmRNAを提供するmUNA分子が含まれる。
【０１２８】
UNAモノマーおよびオリゴマー
いくつかの実施形態において、リンカー基モノマーは、以下に示すようにプロパン−1,2,3−トリ−イル−トリイソキシ構造に基づく小さな有機分子であるアンロックド・ヌクレオモノマー（UNAモノマー）とすることができる：
【化１】
0006728156.tif 000008
［式中、R1およびR2はHであり、およびR1およびR2はホスホジエステル結合とすることができ、Baseはヌクレオ塩基とすることができ、およびR3は以下に記載する官能基とすることがある
【０１２９】
もう１つの視点において、UNAモノマーの主原子はIUPAC命名法で以下のように示すことができる：
【化２】
0006728156.tif 000009
ここに、オリゴマー鎖の進行の向きは、プロパン残基の1−末端から3−末端である。
【０１３０】
ヌクレオ塩基の例には、ウラシル、チミン、シトシン、5−メチルシトシン、アデニン、グアニン、イノシン、および天然のおよび非−天然のヌクレオ塩基類縁体が含まれる。
【０１３１】
ヌクレオ塩基の例には、プソイドウラシル、1−メチルプソイドウラシル、および5−メトキシウラシルが含まれる。
【０１３２】
一般的に、ヌクレオチドでないUNAモノマーは、オリゴマー中の内部リンカーモノマーとすることができる。オリゴマー中の内部UNAモノマーは、両端の他のモノマーによって挟まれている。
【０１３３】
UNAモノマーは、例えば、オリゴマーがコンプレックスまたはデュプレックスを形成する場合に塩基対形成に関与することができ、コンプレックスまたはデュプレックス中にはヌクレオ塩基と共に他のモノマーが存在する。
【０１３４】
プロパン−1−イル位およびプロパン−3−イル位の両方で挟まれた内部モノマーとしてのUNAモノマーの例を以下に示す（式中、R3は−OHである）：
【化３】
0006728156.tif 000010
【０１３５】
UNAモノマーはオリゴマーの末端モノマーとすることができ、ここにUNAモノマーはプロパン−1−イル位またはプロパン−3−イル位のいずれかで１のみのモノマーに結合する。UNAモノマーはヌクレオチドとは異なりフレキシブルな有機構造であるため、末端UNAモノマーはオリゴマーに対してフレキシブルなターミネーターとなることができる。
【０１３６】
プロパン−3−イル位に結合した末端モノマーとしてのUNAモノマーの例は、以下に示すとおりである。
【化４】
0006728156.tif 000011
【０１３７】
UNAモノマーはフレキシブルな分子とすることができるため、末端モノマーとしてのUNAモノマーは、広く異なるコンフォメーションと想定することができる。プロパン−3−イル位に結合した末端モノマーとしてのエネルギー最小限化UNAモノマーコンフォメーションの例を以下に示す。
【化５】
0006728156.tif 000012
UNA−A末端の型：破線の結合はプロパン−3−イル結合を示す
【０１３８】
数ある中で、UNAモノマーの構造は、天然発生のヌクレオチドに対してそれが結合することを許容する。
【０１３９】
UNAオリゴマーは、UNAモノマー、ならびに天然発生のヌクレオシドに基づき得る種々のヌクレオチドからなる鎖とすることができる。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、UNAモノマーの官能基R3は、−OR4、−SR4、−NR42、−NH（C=O）R4、モルホリノ、モルホリン−1−イル、ピペラジン−1−イル、または4−アルカノイル−ピペラジン−1−イルとすることができ、ここにR4は各々存在する場合について同一のまたは異なり、H、アルキル、コレステロール、脂質分子、ポリアミン、アミノ酸、またはポリペプチドとなることができる。
【０１４１】
UNAモノマーは有機分子である。UNAモノマーは核酸モノマーまたはヌクレオチドでなく、また天然に存在するヌクレオシドまたは修飾された天然ヌクレオシドでもない。
【０１４２】
本発明のオリゴマーは、合成鎖状分子である。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、上記に示すように、UNAモノマーはUNA−A（A"と命名）、UNA−U（U"と命名）、UNA−C（C"と命名）、およびUNA−G（G"と命名）とすることができる。
【０１４４】
本明細書中で用いる場合がある記号には、mA、mG、mC、およびmUが含まれ、それらは2'−O−メチル修飾リボヌクレオチドを示す。
【０１４５】
本明細書中で用いる場合がある記号にはdTが含まれ、それは2'−デオキシTヌクレオチドを示す。
【０１４６】
オリゴマー用のさらなるモノマー
【０１４７】
本明細書中で用いるように、オリゴマー配列の文章において、記号XはUNAモノマーを示す。mUNAオリゴマーが核酸分子とコンプレックス形成またはデュプレックス形成する場合、mUNAオリゴマーのUNAモノマーは、核酸分子中でそれが対形成するモノマーに相補的である結合したいずれの塩基も有することができる。
【０１４８】
本明細書中で用いるように、オリゴマー配列の文章において、記号Nはいずれかの天然に存在するヌクレオチドモノマー、またはいずれかの修飾ヌクレオチドモノマーを表すことができる。mUNAオリゴマーが核酸分子とコンプレックス形成またはデュプレックス形成する場合、mUNAオリゴマーのNモノマーは、核酸分子中でそれが対形成するモノマーに相補的である結合したいずれの塩基も有することができる。
【０１４９】
本明細書中で用いるように、オリゴマー配列の文章において、記号Qは非−天然、修飾、または化学−修飾したヌクレオチドモノマーを表す。mUNAオリゴマーが核酸分子とコンプレックス形成またはデュプレックス形成すると、mUNAオリゴマーのQモノマーは、核酸分子中でそれが対形成するモノマーに相補的である結合したいずれの塩基も有することができる。
【０１５０】
核酸モノマーの例には、当該技術分野で知られているいずれかのかかるヌクレオチドを含む非−天然、修飾、および化学−修飾したヌクレオチドが含まれる。
【０１５１】
非−天然、修飾、および化学−修飾したヌクレオチドモノマーの例には、当該技術分野で知られているいずれかのかかるヌクレオチド、例えば、2'−O−メチルリボヌクレオチド、2'−O−メチルプリンヌクレオチド、2'−デオキシ−2'−フルオロリボヌクレオチド、2'−デオキシ−2'−フルオロピリミジンヌクレオチド、2'−デオキシリボヌクレオチド、2'−デオキシプリンヌクレオチド、ユニバーサル塩基ヌクレオチド、5−C−メチル−ヌクレオチド、および逆向きデオキシ脱塩基モノマー残基が含まれる。
【０１５２】
非−天然、修飾、および化学−修飾したヌクレオチドモノマーの例には、3'−末端安定化ヌクレオチド、3'−グリセリルヌクレオチド、3'−逆向き脱塩基ヌクレオチド、および3'−逆向きチミジンが含まれる。
【０１５３】
非−天然、修飾、および化学−修飾したヌクレオチドモノマーの例には、ロックされた核酸ヌクレオチド（LNA）、2'−O,4'−C−メチレン−（D−リボフラノシル）ヌクレオチド、2'−メトキシエトキシ（MOE）ヌクレオチド、2'−メチル−チオ−エチル、2'−デオキシ−2'−フルオロヌクレオチド、および2'−O−メチルヌクレオチドが含まれる。
【０１５４】
非−天然、修飾、および化学−修飾したヌクレオチドモノマーの例には、2',4'−制限（constrained）2'−O−メトキシエチル（cMOE）および2'−O−エチル（cEt）修飾DNAが含まれる。
【０１５５】
非−天然、修飾、および化学−修飾したヌクレオチドモノマーの例には、2'−アミノヌクレオチド、2'−O−アミノヌクレオチド、2'−C−アリルヌクレオチド、および2'−O−アリールヌクレオチドが含まれる。
【０１５６】
非−天然、修飾、および化学−修飾したヌクレオチドモノマーの例には、N6−メチルアデノシンヌクレオチドが含まれる。
【０１５７】
非−天然、修飾、および化学−修飾したヌクレオチドモノマーの例には、修飾塩基5−（3−アミノ）プロピルウリジン、5−（2−メルカプト）エチルウリジン、5−ブロモウリジン；8−ブロモグアノシン、または7−デアザアデノシンを有するヌクレオチドモノマーが含まれる。
【０１５８】
非−天然、修飾、および化学−修飾したヌクレオチドモノマーの例には、2'−O−アミノプロピル置換型ヌクレオチドが含まれる。
【０１５９】
非−天然、修飾、および化学−修飾したヌクレオチドモノマーの例には、ヌクレオチドの2'−OH基を2'−R、2'−OR、2'−ハロゲン、2'−SR、または2'−アミノで置き換えることが含まれ、ここにRはH、アルキル、アルケニルまたはアルキニルとすることができる。
【０１６０】
ヌクレオチドモノマーの例には、プソイドウリジン(psi−ウリジン)および1−メチルプソイドウリジンが含まれる。
【０１６１】
修飾ヌクレオチドのいくつかの例は、Saenger、Principles of Nucleic Acid Structure、Springer−Verlag、1984に記載されている。
【０１６２】
mUNA化合物
【０１６３】
本発明の態様は、オリゴマー化合物であるmUNA分子についての構造および組成物を提供する。mUNA化合物は、医薬組成物用の活性剤とすることができる。
【０１６４】
本発明のオリゴマーmUNA剤は、1またはそれを超えるUNAモノマーを含んでいてもよい。本発明のオリゴマー分子は、ペプチドおよびタンパク質治療剤を供給するための製剤中の活性剤として用いることができる。
【０１６５】
幾つかの実施形態において、本発明は、ある種の天然ヌクレオチド、非−天然ヌクレオチド、修飾ヌクレオチド、または化学修飾ヌクレオチドとUNAモノマーとの新規の組合せを取り込む構造を有するオリゴマーmUNA化合物を提供する。
【０１６６】
本発明のオリゴマーmUNA化合物は、約200〜約12,000塩基長の長さを有することができる。本発明のオリゴマーmUNA化合物は、約1800、または約1900、または約2000、または約2100、または約2200、または約2300、または約2400、または約2500塩基の長さを有することができる。
【０１６７】
さらなる態様において、本発明のオリゴマーmUNA化合物は、薬理学的に活性な分子とすることができる。mUNA分子は、イン・ビトロ（in vitro）、イン・ビボ（in vivo）、またはエクス・ビボ（ex vivo）でペプチドまたはタンパク質活性剤を発生する活性な医薬成分として用いることができる。
本発明のmUNA分子は、式Ｉの構造を有することができる
【化６】
0006728156.tif 000013
式Ｉ
（式中、L1は連結であり、nは200〜12,000、および各々存在する場合についてL2は式−C1−C2−C3−を有するUNAリンカー基であり、RはC2に結合し、式−OCH（CH2R3）R5を有し、ここにR3は−OR4、−SR4、−NR42、−NH（C=O）R4、モルホリノ、モルホリン−1−イル、ピペラジン−1−イル、または4−アルカノイル−ピペラジン−1−イルであり、ここにR4は各々存在する場合について同一または異なり、H、アルキル、コレステロール、脂質分子、ポリアミン、アミノ酸、またはポリペプチドであり、およびここにR5はヌクレオ塩基であり、あるいはL2（R）はリボースのような糖質であり、Rはヌクレオ塩基であり、あるいはL2は修飾リボースのような修飾糖質であり、Rはヌクレオ塩基である。ある種の実施形態において、ヌクレオ塩基は修飾ヌクレオ塩基とすることができる。L1はホスホジエステル結合とすることができる。
【０１６８】
mUNA分子の塩基配列はヌクレオ塩基のいずれかの配列とすることもできる。
【０１６９】
いくつかの態様において、本発明のmUNA分子は、いずれかのモノマー間の場所（location）にいずれかの数のホスホロチオエートモノマー間結合を有することができる。
【０１７０】
いくつかの実施形態において、mUNA分子の１またはそれを超えるモノマー間結合は、ホスホジエステル、ジチオエートを含むホスホロチオエート、キラル・ホスホロチオエート、および他の化学修飾形とすることができる。
【０１７１】
mUNA分子がUNAモノマーで終結する場合、前記に示したポジション番号付けに従って末端位は1−末端を有し、または末端位は3−末端を有する。
【０１７２】
増大した翻訳を有するmUNA分子
【０１７３】
本発明のmUNA分子は、mUNA分子の翻訳効率を増大する領域を取り込むことができる。
【０１７４】
一般的に、当該技術分野で知られている翻訳エンハンサー領域をUNA分子の構造に取り込んで、ペプチドまたはタンパク質の収率を増大することができる。
【０１７５】
翻訳エンハンサー領域を含むmUNA分子は、ペプチドまたはタンパク質の増大した生成を提供することができる。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、翻訳エンハンサー領域は、mUNA分子の5'または3'非翻訳領域を含むことができ、あるいは5'または3'非翻訳領域に位置することができる。
【０１７７】
翻訳エンハンサー領域の例には、TEV 5'UTRおよびXenopus属βグロビン3'UTRからの天然発生のエンハンサー領域が含まれる。
【０１７８】
mUNA分子の構造および配列
【０１７９】
mUNA分子は、標的ペプチドまたはタンパク質を発現するように設計することができる。いくつかの実施形態において、標的ペプチドまたはタンパク質は、対象の症状または疾患と関連することができる。
【０１８０】
いくつかの態様において、mUNA分子の塩基配列は、少なくともmRNAの塩基配列の有効な部分またはドメインと同一である部分を含むことができ、ここに有効な部分は治療活性をmUNA分子の翻訳生成物に付与するのに十分である。
【０１８１】
いくつかの態様において、本発明は、細胞のネイティブな核酸分子の少なくともフラグメントに同一である塩基配列を有する活性なmUNAオリゴマー分子を提供する。
【０１８２】
ある種の実施形態において、mUNA分子の塩基配列は、１またはそれを超える塩基突然変異を除いて、mRNAの塩基配列と同一である部分を含むことができる。mUNA分子に対する突然変異の数は、mRNAよりも実質的に低い活性を有するmUNA分子の翻訳生成物を生成する量を超えてはならない。
【０１８３】
本発明のオリゴマーmUNA分子は、ヌクレオ塩基の配列を示すことができ、およびイン・ビトロ（in vitro）、エクス・ビボ（ex vivo）、またはイン・ビボ（in vivo）でペプチドまたはタンパク質を発現するように設計することができる。発現したペプチドまたはタンパク質は、ネイティブなまたは天然に存在するmRNAから発現したタンパク質に対応する活性を含む、種々の形態の活性を有することができる。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、本発明のmUNA分子は約400〜15,000モノマーの鎖長を有していてもよく、ここにUNAモノマーではないいずれかのモノマーはQモノマーとすることができる。
【０１８５】
mUNA分子キャップ構造
【０１８６】
本発明のmUNA分子は、当該技術分野で知られている種々の基およびそれらの類縁体でキャップされた5'−末端キャップを有していてもよい。5'キャップはm7GpppGmキャップであってもよい。5'キャップはARCAキャップ（3'−OMe−m7G（5'）pppG）であってもよい。5'キャップはmCAP（m7G（5'）ppp（5'）G、N7−メチル−グアノシン−5'−三リン酸−5'−グアノシン）であってもよい。5'キャップは加水分解に対して耐性とすることができる。
【０１８７】
5'キャップ構造の幾つかの例はWO 2015/051169 A2に記載されている。
【０１８８】
mUNA分子の遺伝子ベース
【０１８９】
いくつかの実施形態において、本発明のmUNA分子は、ゲノムのいずれかの部分によって名目上発現されるペプチドまたはタンパク質を提供するように構成することができる。mUNA分子を用いて対応するペプチドまたはタンパク質を発現する遺伝子の例は、以下に記載するものである。
【０１９０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：新生物、PTEN；ATM；ATR；EGFR；ERBB2；ERBB3；ERBB4；Notch1；Notch2；Notch3；Notch4；AKT；AKT2；AKT3；HIF；HIF1a；HIF3a；Met；HRG；Bcl2；PPAR alpha；PPAR gamma；WT1（ウィルムス腫瘍）；FGF受容体ファミリーメンバー（5メンバー：1、2、3、4、5）；CDKN2a；APC；RB（網膜芽細胞腫）；MEN1；VHL；BRCA1；BRCA2；AR（アンドロゲン受容体）；TSG101；IGF；IGF受容体；Igf1（4変異型）；Igf2（3変異型）；Igf 1受容体；Igf 2受容体；Bax；Bcl2；カスパーゼファミリー（9メンバー：1、2、3、4、6、7、8、9、12）；Kras；Apcが含まれる。
【０１９１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：老人性黄斑変性、精神分裂症、Aber；Ccl2；Cc2；cp（セルロプラスミン）；Timp3；カテプシンD；Vldlr；Ccr2 ニューレグリン1（Nrg1）；Erb4（ニューレグリンの受容体）；コンプレキシン1（Cplx1）；Tph1 トリプトファンヒドロキシラーゼ；Tph2 トリプトファンヒドロキシラーゼ2；ニューレキシン1；GSK3；GSK3a；GSK3bが含まれる。
【０１９２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：5−HTT（Slc6a4）；COMT；DRD（Drd1a）；SLC6A3；DAOA；DTNBP1；Dao（Dao1）が含まれる。
【０１９３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：トリプレットリピート病、HTT（ハンチントンDx）；SBMA/SMAX1/AR（ケネディDx）；FXN/X25（フリードリヒ運動失調症）；ATX3（Machado−Joseph's Dx）；ATXN1およびATXN2（脊髄小脳失調症）；DMPK（筋緊張性ジストロフィー）；アトロフィン−1およびAtn 1（DRPLA Dx）；CBP（Creb−BP−全体不安定性）；VLDLR（アルツハイマー）；Atxn7；Atxn10が含まれる。
【０１９４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：脆弱X症候群、FMR2；FXR1；FXR2；mGLUR5が含まれる。
【０１９５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：セクレターゼ関連障害、APH−1（アルファおよびベータ）；プレセリニン（Psen1）；ニカストリン（Ncstn）；PEN−2が含まれる。
【０１９６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：Nos1が含まれる。
【０１９７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：Parp1が含まれる。
【０１９８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：Nat1；Nat2が含まれる。
【０１９９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：プリオン関連障害、Prpが含まれる。
【０２００】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ALS疾患、SOD1；ALS2；STEX；FUS；TARDBP；VEGF（VEGF−a；VEGF−b；VEGF−c）が含まれる。
【０２０１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：薬物依存症、Prkce（アルコール）；Drd2；Drd4；ABAT（アルコール）；GRIA2；Grm5；Grin1；Htr1b；Grin2a；Drd3；Pdyn；Gria1（アルコール）が含まれる。
【０２０２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：自閉症、Mecp2；BZRAP1；MDGA2；Sema5A；ニューレキシン1；脆弱X（FMR2（AFF2）；FXR1；FXR2；Mglur5）が含まれる。
【０２０３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：アルツハイマー病、E1；CHIP；UCH；UBB；Tau；LRP；PICALM；クラスタリン；PS1；SORL1；CR1；Vld1r；Uba1；Uba3；CHIP28（Aqp1、アクアポリン1）；Uchl1；Uchl3；APPが含まれる。
【０２０４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：炎症、1L−10；IL−1（1L−1a；IL−1b）；1L−13；IL−17（IL−17a（CTLA8）；IL−17b；IL−17c；IL−17d；IL−17f）；II−23；Cx3er1；ptpn22；TNFa；IBDに対するNOD2/CARD15；IL−6；1L−12（1L−12a；1L−12b）；CTLA4；Cx3cl1が含まれる。
【０２０５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：パーキンソン病、x−シヌクレイン；DJ−1；LRRK2；パーキン；PINK1が含まれる。
【０２０６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：血液および凝固の疾患および障害、貧血症（CDAN1、CDA1、RPS19、DBA、PKLR、PK1、NT5C3、ΜMPH1、PSN1、RHAG、RH50A、NRAMP2、SPTB、ALAS2、ANH1、ASB、ABCB7、ABC7、ASAT）；裸リンパ球症候群（TAPBP、TPSN、TAP2、ABCB3、PSF2、RING11、MHC2TA、C2TA、RFX5、RFXAP、RFX5）、出血性障害（TBXA2R、P2RX1、P2X1）；H因子およびH因子−様1（HF1、CFH、HUS）；第V因子および第VIII因子（MCFD2）；第VII因子欠乏症（F7）；第X因子欠乏症（F10）；第XI因子欠乏症（F11）；第XII因子欠乏症（F12、HAF）；第XIIIA因子欠乏症（F13A1、F13A）；第XIIIB因子欠乏症（F13B）；ファンコニー貧血症（FANCA、FACA、FA1、FA、FAA、FAAP95、FAAP90、FLJ34064、FANCB、FANCC、FACC、BRCA2、FANCD1、FANCD2、FANCD、FACD、FAD、FANCE、FACE、FANCF、XRCC9、FANCG、BRIP1、BACH1、FANCJ、PHF9、FANCL、FANCM、KIAA1596）；血球貪食性リンパ組織球症（PRF1、HPLH2、UNC13D、MUNC13−4、HPLH3、HLH3、FHL3）；血友病A（F8、F8C、HEMA）；血友病B（F9第IX因子、HEMB）、出血性疾患（PI、ATT、F5）；白血球欠乏症および障害（ITGB2、CD18、LCAMB、LAD、EIF2B1、EIF2BA、EIF2B2、EIF2B3、EIF2B5、LVWM、CACH、CLE、EIF2B4）；鎌状赤血球貧血（HBB）；サラセミア（HBA2、HBB、HBD、LCRB、HBA1）が含まれる。
【０２０７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：細胞調節不全および腫瘍学的疾患および障害（Cell dysregulation and oncology diseases and disorders）、B−細胞非−ホジキンリンパ腫（BCL7A、BCL7）；白血病（TAL1 TCL5、SCL、TAL2、FLT3、NBS1、NBS、ZNFN1A1、IK1、LYF1、HOXD4、HOX4B、BCR、CML、PHL、ALL、ARNT、KRAS2、RASK2、GMPS、AF10、ARHGEF12、LARG、KIAA0382、CALM、CLTH、CEBPA、CEBP、CHIC2、BTL、FLT3、KIT、PBT、LPP、NPM1、NUP214、D9S46E、CAN、CAIN、RUNX1、CBFA2、AML1、WHSC1L1、NSD3、FLT3、AF1Q、NPM1、NΜMA1、ZNF145、PLZF、PML、MYL、STAT5B、AF10、CALM、CLTH、ARL11、ARLTS1、P2RX7、P2X7、BCR、CML、PHL、ALL、GRAF、NF1、VRNF、WSS、NFNS、PTPN11、PTP2C、SHP2、NS1、BCL2、CCND1、PRAD1、BCL1、TCRA、GATA1、GF1、ERYF1、NFE1、ABL1、NQO1、DIA4、NMOR1、NUP214、D9S46E、CAN、CAIN）が含まれる。
【０２０８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：炎症および免疫関連の疾患および障害、AIDS（KIR3DL1、NKAT3、NKB1、AMB11、KIR3DS1、IFNG、CXCL12、SDF1）；自己免疫性リンパ増殖症候群（TNFRSF6、APT1、FAS、CD95、ALPS1A）；複合型免疫欠損（IL2RG、SCIDX1、SCIDX、IMD4）；HIV−1（CCL5、SCYA5、D17S136E、TCP228）、HIV感受性または感染（IL10、CSIF、CMKBR2、CCR2、CMKBR5、CCCKR5（CCR5））；免疫不全（CD3E、CD3G、AICDA、AID、HIGM2、TNFRSF5、CD40、UNG、DGU、HIGM4、TNFSF5、CD40LG、HIGM1、IGM、FOXP3、IPEX、AIID、XPID、PIDX、TNFRSF14B、TACI）；炎症（IL−10、IL−1（IL−1a、IL−1b）、IL−13、IL−17（IL−17a（CTLA8）、IL−17b、IL−17c、IL−17d、IL−17f、II−23、Cx3cr1、ptpn22、TNFa、IBDに対するNOD2/CARD15、IL−6、IL−12（IL−12a、IL−12b）、CTLA4、Cx3cl1）；重症複合免疫不全症（SCID）（JAK3、JAKL、DCLRE1C、ARTEMIS、SCIDA、RAG1、RAG2、ADA、PTPRC、CD45、LCA、IL7R、CD3D、T3D、IL2RG、SCIDX1、SCIDX、IMD4）が含まれる。
【０２０９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：代謝、肝臓、腎臓およびタンパク質の疾患および障害、アミロイド神経障害（TTR、PALB）；アミロイドーシス（APOA1、APP、AAA、CVAP、AD1、GSN、FGA、LYZ、TTR、PALB）；Cirrhosis（KRT18、KRT8、CIRH1A、NAIC、TEX292、KIAA1988）；嚢胞性繊維症（CFTR、BG213071、ABCC7、CF、MRP7）；糖原貯蔵障害（SLC2A2、GLUT2、G6PC、G6PT、G6PT1、GAA、LAMP2、LAMPB、AGL、GDE、GBE1、GYS2、PYGL、PFKM）；肝腺腫、142330（TCF1、HNF1A、MODY3）、肝不全、早発性、および神経障害（SCOD1、SCO1）、肝臓リパーゼ欠乏症（LIPC）、肝臓−芽腫、がんおよびがん腫（CTNNB1、PDGFRL、PDGRL、PRLTS、AXIN1、AXIN、CTNNB1、TP53、P53、LFS1、IGF2R、MPRI、MET、CASP8、MCH5；Medullary cystic kidney disease（MMOD、HNFJ、FJHN、MCKD2、ADMCKD2）；フェニルケトン尿症（PAH、PKU1、QDPR、DHPR、PTS）；多発性嚢胞腎臓および肝臓疾患（FCYT、PKHD1、ARPKD、PKD1、PKD2、PKD4、PKDTS、PRKCSH、G19P1、PCLD、SEC63）が含まれる。
【０２１０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：リポタンパク質リパーゼ、APOA1、APOC3およびAPOA4が含まれる。
【０２１１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：筋肉/骨格の疾患および障害、ベッカー型筋ジストロフィー（DMD、BMD、MYF6）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD、BMD）；Emery−Dreifuss型筋ジストロフィー（LMNA、LMN1、EMD2、FPLD、CMD1A、HGPS、LGMD1B、LMNA、LMN1、EMD2、FPLD、CMD1A）；顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHMD1A、FSHD1A）；筋ジストロフィー（FKRP、MDC1C、LGMD2I、LAMA2、LAMM、LARGE、KIAA0609、MDC1D、FCMD、TTID、MYOT、CAPN3、CANP3、DYSF、LGMD2B、SGCG、LGMD2C、DMDA1、SCG3、SGCA、ADL、DAG2、LGMD2D、DMDA2、SGCB、LGMD2E、SGCD、SGD、LGMD2F、CMD1L、TCAP、LGMD2G、CMD1N、TRIM32、HT2A、LGMD2H、FKRP、MDC1C、LGMD2I、TTN、CMD1G、TMD、LGMD2J、POMT1、CAV3、LGMD1C、SEPN1、SELN、RSMD1、PLEC1、PLTN、EBS1）；大理石骨病（LRP5、BMND1、LRP7、LR3、OPPG、VBCH2、CLCN7、CLC7、OPTA2、OSTM1、GL、TCIRG1、TIRC7、OC116、OPTB1）；筋萎縮症（VAPB、VAPC、ALS8、SMN1、SMA1、SMA2、SMA3、SMA4、BSCL2、SPG17、GARS、SMAD1、CMT2D、HEXB、IGHMBP2、SMUBP2、CATF1、SMARD1）が含まれる。
【０２１２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：神経学的および神経細胞の疾患および障害、ALS（SOD1、ALS2、STEX、FUS、TARDBP、VEGF（VEGF−a、VEGF−b、VEGF−c）；アルツハイマー病（APP、AAA、CVAP、AD1、APOE、AD2、PSEN2、AD4、STM2、APBB2、FE65L1、NOS3、PLAU、URK、ACE、DCP1、ACE1、MPO、PACIP1、PAXIP1L、PTIP、A2M、BLMH、BMH、PSEN1、AD3）；自閉症（Mecp2、BZRAP1、MDGA2、Sema5A、ニューレキシン1、GLO1、MECP2、RTT、PPMX、MRX16、MRX79、NLGN3、NLGN4、KIAA1260、AUTSX2）；脆弱X症候群（FMR2、FXR1、FXR2、mGLUR5）；ハンチントン病および疾患様障害（HD、IT15、PRNP、PRIP、JPH3、JP3、HDL2、TBP、SCA17）；パーキンソン病（NR4A2、NURR1、NOT、TINUR、SNCAIP、TBP、SCA17、SNCA、NACP、PARK1、PARK4、DJ1、PARK7、LRRK2、PARK8、PINK1、PARK6、UCHL1、PARK5、SNCA、NACP、PARK1、PARK4、PRKN、PARK2、PDJ、DBH、NDUFV2）；レット症候群（MECP2、RTT、PPMX、MRX16、MRX79、CDKL5、STK9、MECP2、RTT、PPMX、MRX16、MRX79、x−シヌクレイン、DJ−1）；精神分裂病（ニューレグリン1（Nrg1）、Erb4（ニューレグリンに対する受容体）、コンプレキシン1（Cplx1）、Tph1 トリプトファンヒドロキシラーゼ、Tph2、トリプトファンヒドロキシラーゼ2、ニューレキシン1、GSK3、GSK3a、GSK3b、5−HTT（Slc6a4）、COMT、DRD（Drd1a）、SLC6A3、DAOA、DTNBP1、Dao（Dao1））；セクレターゼ関連障害（APH−1（アルファおよびベータ）、プレセリニン（Psen1）、ニカストリン（Ncstn）、PEN−2、Nos1、Parp1、Nat1、Nat2）；トリプレットリピート病（HTT（ハンチントンDx）、SBMA/SMAX1/AR（ケネディDx）、FXN/X25（フリードリヒ運動失調症）、ATX3（Machado−Joseph's Dx）、ATXN1およびATXN2（脊髄小脳失調症）、DMPK（筋緊張性ジストロフィー）、アトロフィン−1およびAtn1（DRPLA Dx）、CBP（Creb−BP−全体不安定性）、VLDLR（アルツハイマー）、Atxn7、Atxn10）が含まれる。
【０２１３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：目の疾患および障害、老人性黄斑変性（Aber、Ccl2、Cc2、cp（セルロプラスミン）、Timp3、カテプシンD、Vldlr、Ccr2）；白内障（CRYAA、CRYA1、CRYBB2、CRYB2、PITX3、BFSP2、CP49、CP47、CRYAA、CRYA1、PAX6、AN2、MGDA、CRYBA1、CRYB1、CRYGC、CRYG3、CCL、LIM2、MP19、CRYGD、CRYG4、BFSP2、CP49、CP47、HSF4、CTM、HSF4、CTM、MIP、AQP0、CRYAB、CRYA2、CTPP2、CRYBB1、CRYGD、CRYG4、CRYBB2、CRYB2、CRYGC、CRYG3、CCL、CRYAA、CRYA1、GJA8、CX50、CAE1、GJA3、CX46、CZP3、CAE3、CCM1、CAM、KRIT1）；角膜混濁および栄養障害（APOA1、TGFBI、CSD2、CDGG1、CSD、BIGH3、CDG2、TACSTD2、TROP2、M1S1、VSX1、RINX、PPCD、PPD、KTCN、COL8A2、FECD、PPCD2、PIP5K3、CFD）；先天性扁平角膜（KERA、CNA2）；緑内症（MYOC、TIGR、GLC1A、JOAG、GPOA、OPTN、GLC1E、FIP2、HYPL、NRP、CYP1B1、GLC3A、OPA1、NTG、NPG、CYP1B1、GLC3A）；レーバー先天黒内障（CRB1、RP12、CRX、CORD2、CRD、RPGRIP1、LCA6、CORD9、RPE65、RP20、AIPL1、LCA4、GUCY2D、GUC2D、LCA1、CORD6、RDH12、LCA3）；黄斑ジストロフィー（ELOVL4、ADMD、STGD2、STGD3、RDS、RP7、PRPH2、PRPH、AVMD、AOFMD、VMD2）が含まれる。
【０２１４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：てんかん、筋クローヌス性のEPM2A、MELF、EPM2ラフォーラ型、254780てんかん、筋クローヌス性、NHLRC1、EPM2A、EPM2Bラフォーラ型、254780が含まれる。
【０２１５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：デュシェンヌ型筋DMD、BMDジストロフィー、310200（3）AIDS、（3）への遅延/早期KIR3DL1、NKAT3、NKB1、AMB11、KIR3DS1進行が含まれる。
【０２１６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：AIDS、(3)への遅延/早期KIR3DL1、NKAT3、NKB1、AMB11、KIR3DS1進行AIDS、609423（3）AIDSへの迅速IFNG進行、CXCL12に対する耐性、SDF1（3）が含まれる。
【０２１７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：α−1−アンチトリプシン欠損症、SERPINA1[セルピンペプチダーゼ・インヒビター、clade A（α−1抗プロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー1]；SERPINA2[セルピンペプチダーゼ・インヒビター、clade A（α−1抗プロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー2]；SERPINA3[セルピンペプチダーゼ・インヒビター、clade A（α−1抗プロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー3]；SERPINA5[セルピンペプチダーゼ・インヒビター、clade A（α−1抗プロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー5]；SERPINA6[セルピンペプチダーゼ・インヒビター、clade A（α−1抗プロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー6]；SERPINA7[セルピンペプチダーゼ・インヒビター、clade A（α−1抗プロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー7];"および"SERPLNA6（セルピンペプチダーゼ・インヒビター、clade A（α−1抗プロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー6）が含まれる。
【０２１８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：PI3K/AKTシグナル伝達、PRKCE；ITGAM；ITGA5；IRAK1；PRKAA2；EIF2AK2；PTEN；EIF4E；PRKCZ；GRK6；MAPK1；TSC1；PLK1；AKT2；IKBKB；PIK3CA；CDK8；CDKN1B；NFKB2；BCL2；PIK3CB；PPP2R1A；MAPK8；BCL2L1；MAPK3；TSC2；ITGA1；KRAS；EIF4EBP1；RELA；PRKCD；NOS3；PRKAA1；MAPK9；CDK2；PPP2CA；PIM1；ITGB7；YWHAZ；ILK；TP53；RAF1；IKBKG；RELB；DYRK1A；CDKN1A；ITGB1；MAP2K2；JAK1；AKT1；JAK2；PIK3R1；CHUK；PDPK1；PPP2R5C；CTNNB1；MAP2K1；NFKB1；PAK3；ITGB3；CCND1；GSK3A；FRAP1；SFN；ITGA2；TTK；CSNK1A1；BRAF；GSK3B；AKT3；FOXO1；SGK；HSP90AA1；RPS6KB1が含まれる。
【０２１９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ERK/MAPKシグナル伝達、PRKCE；ITGAM；ITGA5；HSPB1；IRAK1；PRKAA2；EIF2AK2；RAC1；RAP1A；TLN1；EIF4E；ELK1；GRK6；MAPK1；RAC2；PLK1；AKT2；PIK3CA；CDK8；CREB1；PRKCI；PTK2；FOS；RPS6KA4；PIK3CB；PPP2R1A；PIK3C3；MAPK8；MAPK3；ITGA1；ETS1；KRAS；MYCN；EIF4EBP1；PPARG；PRKCD；PRKAA1；MAPK9；SRC；CDK2；PPP2CA；PIM1；PIK3C2A；ITGB7；YWHAZ；PPP1CC；KSR1；PXN；RAF1；FYN；DYRK1A；ITGB1；MAP2K2；PAK4；PIK3R1；STAT3；PPP2R5C；MAP2K1；PAK3；ITGB3；ESR1；ITGA2；MYC；TTK；CSNK1A1；CRKL；BRAF；ATF4；PRKCA；SRF；STAT1；SGKが含まれる。
【０２２０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：セリン/トレオニン−プロテインキナーゼ、CDK16；PCTK1；CDK5R1が含まれる。
【０２２１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：グルココルチコイド受容体シグナル伝達、RAC1；TAF4B；EP300；SMAD2；TRAF6；PCAF；ELK1；MAPK1；SMAD3；AKT2；IKBKB；NCOR2；UBE2I；PIK3CA；CREB1；FOS；HSPA5；NFKB2；BCL2；MAP3K14；STAT5B；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；BCL2L1；MAPK3；TSC22D3；MAPK10；NRIP1；KRAS；MAPK13；RELA；STAT5A；MAPK9；NOS2A；PBX1；NR3C1；PIK3C2A；CDKN1C；TRAF2；SERPINE1；NCOA3；MAPK14；TNF；RAF1；IKBKG；MAP3K7；CREBBP；CDKN1A；MAP2K2；JAK1；IL8；NCOA2；AKT1；JAK2；PIK3R1；CHUK；STAT3；MAP2K1；NFKB1；TGFBR1；ESR1；SMAD4；CEBPB；JUN；AR；AKT3；CCL2；MMP1；STAT1；IL6；HSP90AA1が含まれる。
【０２２２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：軸索誘導シグナル伝達、PRKCE；ITGAM；ROCK1；ITGA5；CXCR4；ADAM12；IGF1；RAC1；RAP1A；E1F4E；PRKCZ；NRP1；NTRK2；ARHGEF7；SMO；ROCK2；MAPK1；PGF；RAC2；PTPN11；GNAS；AKT2；PIK3CA；ERBB2；PRKC1；PTK2；CFL1；GNAQ；PIK3CB；CXCL12；PIK3C3；WNT11；PRKD1；GNB2L1；ABL1；MAPK3；ITGA1；KRAS；RHOA；PRKCD；PIK3C2A；ITGB7；GLI2；PXN；VASP；RAF1；FYN；ITGB1；MAP2K2；PAK4；ADAM17；AKT1；PIK3R1；GLI1；WNT5A；ADAM10；MAP2K1；PAK3；ITGB3；CDC42；VEGFA；ITGA2；EPHA8；CRKL；RND1；GSK3B；AKT3；PRKCAが含まれる。
【０２２３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：エフリン受容体シグナル伝達、PRKCE；ITGAM；ROCK1；ITGA5；CXCR4；IRAK1；PRKAA2；EIF2AK2；RAC1；RAP1A；GRK6；ROCK2；MAPK1；PGF；RAC2；PTPN11；GNAS；PLK1；AKT2；DOK1；CDK8；CREB1；PTK2；CFL1；GNAQ；MAP3K14；CXCL12；MAPK8；GNB2L1；ABL1；MAPK3；ITGA1；KRAS；RHOA；PRKCD；PRKAA1；MAPK9；SRC；CDK2；PIM1；ITGB7；PXN；RAF1；FYN；DYRK1A；ITGB1；MAP2K2；PAK4、AKT1；JAK2；STAT3；ADAM10；MAP2K1；PAK3；ITGB3；CDC42；VEGFA；ITGA2；EPHA8；TTK；CSNK1A1；CRKL；BRAF；PTPN13；ATF4；AKT3；SGKが含まれる。
【０２２４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：アクチン細胞骨格シグナル伝達、ACTN4；PRKCE；ITGAM；ROCK1；ITGA5；IRAK1；PRKAA2；EIF2AK2；RAC1；INS；ARHGEF7；GRK6；ROCK2；MAPK1；RAC2；PLK1；AKT2；PIK3CA；CDK8；PTK2；CFL1；PIK3CB；MYH9；DIAPH1；PIK3C3；MAPK8；F2R；MAPK3；SLC9A1；ITGA1；KRAS；RHOA；PRKCD；PRKAA1；MAPK9；CDK2；PIM1；PIK3C2A；ITGB7；PPP1CC；PXN；VIL2；RAF1；GSN；DYRK1A；ITGB1；MAP2K2；PAK4；PIP5K1A；PIK3R1；MAP2K1；PAK3；ITGB3；CDC42；APC；ITGA2；TTK；CSNK1A1；CRKL；BRAF；VAV3；SGKが含まれる。
【０２２５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ハンチントン病シグナル伝達、PRKCE；IGF1；EP300；RCOR1が含まれる。；PRKCZ；HDAC4；TGM2；MAPK1；CAPNS1；AKT2；EGFR；NCOR2；SP1；CAPN2；PIK3CA；HDAC5；CREB1；PRKC1；HSPA5；REST；GNAQ；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；IGF1R；PRKD1；GNB2L1；BCL2L1；CAPN1；MAPK3；CASP8；HDAC2；HDAC7A；PRKCD；HDAC11；MAPK9；HDAC9；PIK3C2A；HDAC3；TP53；CASP9；CREBBP；AKT1；PIK3R1；PDPK1；CASP1；APAF1；FRAP1；CASP2；JUN；BAX；ATF4；AKT3；PRKCA；CLTC；SGK；HDAC6；CASP3。
【０２２６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：アポトーシスシグナル伝達、PRKCE；ROCK1；BID；IRAK1；PRKAA2；EIF2AK2；BAK1；BIRC4；GRK6；MAPK1；CAPNS1；PLK1；AKT2；IKBKB；CAPN2；CDK8；FAS；NFKB2；BCL2；MAP3K14；MAPK8；BCL2L1；CAPN1；MAPK3；CASP8；KRAS；RELA；PRKCD；PRKAA1；MAPK9；CDK2；PIM1；TP53；TNF；RAF1；IKBKG；RELB；CASP9；DYRK1A；MAP2K2；CHUK；APAF1；MAP2K1；NFKB1；PAK3；LMNA；CASP2；BIRC2；TTK；CSNK1A1；BRAF；BAX；PRKCA；SGK；CASP3；BIRC3；PARP1が含まれる。
【０２２７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：B細胞受容体シグナル伝達、RAC1；PTEN；LYN；ELK1；MAPK1；RAC2；PTPN11；AKT2；IKBKB；PIK3CA；CREB1；SYK；NFKB2；CAMK2A；MAP3K14；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；BCL2L1；ABL1；MAPK3；ETS1；KRAS；MAPK13；RELA；PTPN6；MAPK9；EGR1；PIK3C2A；BTK；MAPK14；RAF1；IKBKG；RELB；MAP3K7；MAP2K2；AKT1；PIK3R1；CHUK；MAP2K1；NFKB1；CDC42；GSK3A；FRAP1；BCL6；BCL10；JUN；GSK3B；ATF4；AKT3；VAV3；RPS6KB1が含まれる。
【０２２８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：白血球の血管外遊出シグナル伝達、ACTN4；CD44；PRKCE；ITGAM；ROCK1；CXCR4；CYBA；RAC1；RAP1A；PRKCZ；ROCK2；RAC2；PTPN11；MMP14；PIK3CA；PRKCI；PTK2；PIK3CB；CXCL12；PIK3C3；MAPK8；PRKD1；ABL1；MAPK10；CYBB；MAPK13；RHOA；PRKCD；MAPK9；SRC；PIK3C2A；BTK；MAPK14；NOX1；PXN；VIL2；VASP；ITGB1；MAP2K2；CTNND1；PIK3R1；CTNNB1；CLDN1；CDC42；F11R；ITK；CRKL；VAV3；CTTN；PRKCA；MMP1；MMP9が含まれる。
【０２２９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：インテグリンシグナル伝達、ACTN4；ITGAM；ROCK1；ITGA5；RAC1；PTEN；RAP1A；TLN1；ARHGEF7；MAPK1；RAC2；CAPNS1；AKT2；CAPN2；P1K3CA；PTK2；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；CAV1；CAPN1；ABL1；MAPK3；ITGA1；KRAS；RHOA；SRC；PIK3C2A；ITGB7；PPP1CC；ILK；PXN；VASP；RAF1；FYN；ITGB1；MAP2K2；PAK4；AKT1；PIK3R1；TNK2；MAP2K1；PAK3；ITGB3；CDC42；RND3；ITGA2；CRKL；BRAF；GSK3B；AKT3が含まれる。
【０２３０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：急性相応答シグナル伝達、IRAK1；SOD2；MYD88；TRAF6；ELK1；MAPK1；PTPN11；AKT2；IKBKB；PIK3CA；FOS；NFKB2；MAP3K14；PIK3CB；MAPK8；RIPK1；MAPK3；IL6ST；KRAS；MAPK13；IL6R；RELA；SOCS1；MAPK9；FTL；NR3C1；TRAF2；SERPINE1；MAPK14；TNF；RAF1；PDK1；IKBKG；RELB；MAP3K7；MAP2K2；AKT1；JAK2；PIK3R1；CHUK；STAT3；MAP2K1；NFKB1；FRAP1；CEBPB；JUN；AKT3；IL1R1；IL6が含まれる。
【０２３１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：PTENシグナル伝達、ITGAM；ITGA5；RAC1；PTEN；PRKCZ；BCL2L11；MAPK1；RAC2；AKT2；EGFR；IKBKB；CBL；PIK3CA；CDKN1B；PTK2；NFKB2；BCL2；PIK3CB；BCL2L1；MAPK3；ITGA1；KRAS；ITGB7；ILK；PDGFRB；INSR；RAF1；IKBKG；CASP9；CDKN1A；ITGB1；MAP2K2；AKT1；PIK3R1；CHUK；PDGFRA；PDPK1；MAP2K1；NFKB1；ITGB3；CDC42；CCND1；GSK3A；ITGA2；GSK3B；AKT3；FOXO1；CASP3；RPS6KB1が含まれる。
【０２３２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：p53シグナル伝達、PTEN；EP300；BBC3；PCAF；FASN；BRCA1；GADD45A；BIRC5；AKT2；PIK3CA；CHEK1；TP53INP1；BCL2；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；THBS1；ATR；BCL2L1；E2F1；PMAIP1；CHEK2；TNFRSF10B；TP73；RB1；HDAC9；CDK2；PIK3C2A；MAPK14；TP53；LRDD；CDKN1A；HIPK2；AKT1；RIK3R1；RRM2B；APAF1；CTNNB1；SIRT1；CCND1；PRKDC；ATM；SFN；CDKN2A；JUN；SNAI2；GSK3B；BAX；AKT3が含まれる。
【０２３３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：アリール炭化水素受容体シグナル伝達、HSPB1；EP300；FASN；TGM2；RXRA；MAPK1；NQO1；NCOR2；SP1；ARNT；CDKN1B；FOS；CHEK1；SMARCA4；NFKB2；MAPK8；ALDH1A1；ATR；E2F1；MAPK3；NRIP1；CHEK2；RELA；TP73；GSTP1；RB1；SRC；CDK2；AHR；NFE2L2；NCOA3；TP53；TNF；CDKN1A；NCOA2；APAF1；NFKB1；CCND1；ATM；ESR1；CDKN2A；MYC；JUN；ESR2；BAX；IL6；CYP1B1；HSP90AA1が含まれる。
【０２３４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：異物代謝シグナル伝達、PRKCE；EP300；PRKCZ；RXRA；MAPK1；NQO1；NCOR2；PIK3CA；ARNT；PRKCI；NFKB2；CAMK2A；PIK3CB；PPP2R1A；PIK3C3；MAPK8；PRKD1；ALDH1A1；MAPK3；NRIP1；KRAS；MAPK13；PRKCD；GSTP1；MAPK9；NOS2A；ABCB1；AHR；PPP2CA；FTL；NFE2L2；PIK3C2A；PPARGC1A；MAPK14；TNF；RAF1；CREBBP；MAP2K2；PIK3R1；PPP2R5C；MAP2K1；NFKB1；KEAP1；PRKCA；EIF2AK3；IL6；CYP1B1；HSP90AA1が含まれる。
【０２３５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：SAPK/JNKシグナル伝達、PRKCE；IRAK1；PRKAA2；EIF2AK2；RAC1；ELK1；GRK6；MAPK1；GADD45A；RAC2；PLK1；AKT2；PIK3CA；FADD；CDK8；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；RIPK1；GNB2L1；IRS1；MAPK3；MAPK10；DAXX；KRAS；PRKCD；PRKAA1；MAPK9；CDK2；PIM1；PIK3C2A；TRAF2；TP53；LCK；MAP3K7；DYRK1A；MAP2K2；PIK3R1；MAP2K1；PAK3；CDC42；JUN；TTK；CSNK1A1；CRKL；BRAF；SGKが含まれる。
【０２３６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：PPAr/RXRシグナル伝達、PRKAA2；EP300；INS；SMAD2；TRAF6；PPARA；FASN；RXRA；MAPK1；SMAD3；GNAS；IKBKB；NCOR2；ABCA1；GNAQ；NFKB2；MAP3K14；STAT5B；MAPK8；IRS1；MAPK3；KRAS；RELA；PRKAA1；PPARGC1A；NCOA3；MAPK14；INSR；RAF1；IKBKG；RELB；MAP3K7；CREBBP；MAP2K2；JAK2；CHUK；MAP2K1；NFKB1；TGFBR1；SMAD4；JUN；IL1R1；PRKCA；IL6；HSP90AA1；ADIPOQが含まれる。
【０２３７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：NF−KBシグナル伝達、IRAK1；EIF2AK2；EP300；INS；MYD88；PRKCZ：TRAF6；TBK1；AKT2；EGFR；IKBKB；PIK3CA；BTRC；NFKB2；MAP3K14；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；RIPK1；HDAC2；KRAS；RELA；PIK3C2A；TRAF2；TLR4：PDGFRB；TNF；INSR；LCK；IKBKG；RELB；MAP3K7；CREBBP；AKT1；PIK3R1；CHUK；PDGFRA；NFKB1；TLR2；BCL10；GSK3B；AKT3；TNFAIP3；IL1R1が含まれる。
【０２３８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ニューレグリンシグナル伝達、ERBB4；PRKCE；ITGAM；ITGA5：PTEN；PRKCZ；ELK1；MAPK1；PTPN11；AKT2；EGFR；ERBB2；PRKCI；CDKN1B；STAT5B；PRKD1；MAPK3；ITGA1；KRAS；PRKCD；STAT5A；SRC；ITGB7；RAF1；ITGB1；MAP2K2；ADAM17；AKT1；PIK3R1；PDPK1；MAP2K1；ITGB3；EREG；FRAP1；PSEN1；ITGA2；MYC；NRG1；CRKL；AKT3；PRKCA；HSP90AA1；RPS6KB1が含まれる。
【０２３９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：Wnt & Beta カテニンシグナル伝達、CD44；EP300；LRP6；DVL3；CSNK1E；GJA1；SMO；AKT2；PIN1；CDH1；BTRC；GNAQ；MARK2；PPP2R1A；WNT11；SRC；DKK1；PPP2CA；SOX6；SFRP2：ILK；LEF1；SOX9；TP53；MAP3K7；CREBBP；TCF7L2；AKT1；PPP2R5C；WNT5A；LRP5；CTNNB1；TGFBR1；CCND1；GSK3A；DVL1；APC；CDKN2A；MYC；CSNK1A1；GSK3B；AKT3；SOX2が含まれる。
【０２４０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：インスリン受容体シグナル伝達、PTEN；INS；EIF4E；PTPN1；PRKCZ；MAPK1；TSC1；PTPN11；AKT2；CBL；PIK3CA；PRKCI；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；IRS1；MAPK3；TSC2；KRAS；EIF4EBP1；SLC2A4；PIK3C2A；PPP1CC；INSR；RAF1；FYN；MAP2K2；JAK1；AKT1；JAK2；PIK3R1；PDPK1；MAP2K1；GSK3A；FRAP1；CRKL；GSK3B；AKT3；FOXO1；SGK；RPS6KB1が含まれる。
【０２４１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：IL−6シグナル伝達、HSPB1；TRAF6；MAPKAPK2；ELK1；MAPK1；PTPN11；IKBKB；FOS；NFKB2：MAP3K14；MAPK8；MAPK3；MAPK10；IL6ST；KRAS；MAPK13；IL6R；RELA；SOCS1；MAPK9；ABCB1；TRAF2；MAPK14；TNF；RAF1；IKBKG；RELB；MAP3K7；MAP2K2；IL8；JAK2；CHUK；STAT3；MAP2K1；NFKB1；CEBPB；JUN；IL1R1；SRF；IL6が含まれる。
【０２４２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：肝臓の胆汁うっ滞、PRKCE；IRAK1；INS；MYD88；PRKCZ；TRAF6；PPARA；RXRA；IKBKB；PRKCI；NFKB2；MAP3K14；MAPK8；PRKD1；MAPK10；RELA；PRKCD；MAPK9；ABCB1；TRAF2；TLR4；TNF；INSR；IKBKG；RELB；MAP3K7；IL8；CHUK；NR1H2；TJP2；NFKB1；ESR1；SREBF1；FGFR4；JUN；IL1R1；PRKCA；IL6が含まれる。
【０２４３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：IGF−1シグナル伝達、IGF1；PRKCZ；ELK1；MAPK1；PTPN11；NEDD4；AKT2；PIK3CA；PRKC1；PTK2；FOS；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；1GF1R；IRS1；MAPK3；IGFBP7；KRAS；PIK3C2A；YWHAZ；PXN；RAF1；CASP9；MAP2K2；AKT1；PIK3R1；PDPK1；MAP2K1；IGFBP2；SFN；JUN；CYR61；AKT3；FOXO1；SRF；CTGF；RPS6KB1が含まれる。
【０２４４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：NRF2−媒介酸化ストレス応答、PRKCE；EP300；SOD2；PRKCZ；MAPK1；SQSTM1；NQO1；PIK3CA；PRKC1；FOS；PIK3CB；P1K3C3；MAPK8；PRKD1；MAPK3；KRAS；PRKCD；GSTP1；MAPK9；FTL；NFE2L2；PIK3C2A；MAPK14；RAF1；MAP3K7；CREBBP；MAP2K2；AKT1；PIK3R1；MAP2K1；PPIB；JUN；KEAP1；GSK3B；ATF4；PRKCA；EIF2AK3；HSP90AA1が含まれる。
【０２４５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：肝臓、線維症/肝臓細胞の活性化、EDN1；IGF1；KDR；FLT1；SMAD2；FGFR1；MET；PGF；SMAD3；EGFR；FAS；CSF1；NFKB2；BCL2；MYH9；IGF1R；IL6R；RELA；TLR4；PDGFRB；TNF；RELB；IL8；PDGFRA；NFKB1；TGFBR1；SMAD4；VEGFA；BAX；IL1R1；CCL2；HGF；MMP1；STAT1；IL6；CTGF；MMP9が含まれる。
【０２４６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：PPARシグナル伝達、EP300；INS；TRAF6；PPARA；RXRA；MAPK1；IKBKB；NCOR2；FOS；NFKB2；MAP3K14；STAT5B；MAPK3；NRIP1；KRAS；PPARG；RELA；STAT5A；TRAF2；PPARGC1A；PDGFRB；TNF；INSR；RAF1；IKBKG；RELB；MAP3K7；CREBBP；MAP2K2；CHUK；PDGFRA；MAP2K1；NFKB1；JUN；IL1R1；HSP90AA1が含まれる。
【０２４７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：FcイプシロンRIシグナル伝達、PRKCE；RAC1；PRKCZ；LYN；MAPK1；RAC2；PTPN11；AKT2；PIK3CA；SYK；PRKCI；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；PRKD1；MAPK3；MAPK10；KRAS；MAPK13；PRKCD；MAPK9；PIK3C2A；BTK；MAPK14；TNF；RAF1；FYN；MAP2K2；AKT1；PIK3R1；PDPK1；MAP2K1；AKT3；VAV3；PRKCAが含まれる。
【０２４８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：G−タンパク質共役受容体シグナル伝達、PRKCE；RAP1A；RGS16；MAPK1；GNAS；AKT2；IKBKB；PIK3CA；CREB1；GNAQ；NFKB2；CAMK2A；PIK3CB；PIK3C3；MAPK3；KRAS；RELA；SRC；PIK3C2A；RAF1；IKBKG；RELB；FYN；MAP2K2；AKT1；PIK3R1；CHUK；PDPK1；STAT3；MAP2K1；NFKB1；BRAF；ATF4；AKT3；PRKCAが含まれる。
【０２４９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：イノシトールリン酸代謝、PRKCE；IRAK1；PRKAA2；EIF2AK2；PTEN；GRK6；MAPK1；PLK1；AKT2；PIK3CA；CDK8；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；MAPK3；PRKCD；PRKAA1；MAPK9；CDK2；PIM1；PIK3C2A；DYRK1A；MAP2K2；PIP5K1A；PIK3R1；MAP2K1；PAK3；ATM；TTK；CSNK1A1；BRAF；SGKが含まれる。
【０２５０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：PDGFシグナル伝達、EIF2AK2；ELK1；ABL2；MAPK1；PIK3CA；FOS；PIK3CB;PIK3C3；MAPK8；CAV1；ABL1；MAPK3；KRAS；SRC；PIK3C2A；PDGFRB；RAF1；MAP2K2；JAK1；JAK2；PIK3R1；PDGFRA；STAT3；SPHK1；MAP2K1；MYC；JUN；CRKL；PRKCA；SRF；STAT1；SPHK2が含まれる。
【０２５１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：VEGFシグナル伝達、ACTN4；ROCK1；KDR；FLT1；ROCK2；MAPK1；PGF；AKT2；PIK3CA；ARNT；PTK2；BCL2；PIK3CB；PIK3C3；BCL2L1；MAPK3；KRAS；HIF1A；NOS3；PIK3C2A；PXN；RAF1；MAP2K2；ELAVL1；AKT1；PIK3R1；MAP2K1；SFN；VEGFA；AKT3；FOXO1；PRKCAが含まれる。
【０２５２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ナチュラルキラー細胞シグナル伝達、PRKCE；RAC1；PRKCZ；MAPK1；RAC2；PTPN11；KIR2DL3；AKT2；PIK3CA；SYK；PRKCI；PIK3CB；PIK3C3；PRKD1；MAPK3；KRAS；PRKCD；PTPN6；PIK3C2A；LCK；RAF1；FYN；MAP2K2；PAK4；AKT1；PIK3R1；MAP2K1；PAK3；AKT3；VAV3；PRKCAが含まれる。
【０２５３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：細胞周期：G1/Sチェックポイント調節、HDAC4；SMAD3；SUV39H1；HDAC5；CDKN1B；BTRC；ATR；ABL1；E2F1；HDAC2；HDAC7A；RB1；HDAC11；HDAC9；CDK2；E2F2；HDAC3；TP53；CDKN1A；CCND1；E2F4；ATM；RBL2；SMAD4；CDKN2A；MYC；NRG1；GSK3B；RBL1；HDAC6が含まれる。
【０２５４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：T細胞受容体シグナル伝達、RAC1；ELK1；MAPK1；IKBKB；CBL；PIK3CA；FOS；NFKB2；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；MAPK3；KRAS；RELA、PIK3C2A；BTK；LCK；RAF1；IKBKG；RELB、FYN；MAP2K2；PIK3R1；CHUK；MAP2K1；NFKB1；ITK；BCL10；JUN；VAV3が含まれる。
【０２５５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：細胞死受容体シグナル伝達、CRADD；HSPB1；BID；BIRC4；TBK1；IKBKB；FADD；FAS；NFKB2；BCL2；MAP3K14；MAPK8；RIPK1；CASP8；DAXX；TNFRSF10B；RELA；TRAF2；TNF；IKBKG；RELB；CASP9；CHUK；APAF1；NFKB1；CASP2；BIRC2；CASP3；BIRC3が含まれる。
【０２５６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：FGFシグナル伝達、RAC1；FGFR1；MET；MAPKAPK2；MAPK1；PTPN11；AKT2；PIK3CA；CREB1；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；MAPK3；MAPK13；PTPN6；PIK3C2A；MAPK14；RAF1；AKT1；PIK3R1；STAT3；MAP2K1；FGFR4；CRKL；ATF4；AKT3；PRKCA；HGFが含まれる。
【０２５７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：GM−CSFシグナル伝達、LYN；ELK1；MAPK1；PTPN11；AKT2；PIK3CA；CAMK2A；STAT5B；PIK3CB；PIK3C3；GNB2L1；BCL2L1；MAPK3；ETS1；KRAS；RUNX1；PIM1；PIK3C2A；RAF1；MAP2K2；AKT1；JAK2；PIK3R1；STAT3；MAP2K1；CCND1；AKT3；STAT1が含まれる。
【０２５８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：筋萎縮性側索硬化症シグナル伝達、BID；IGF1；RAC1；BIRC4；PGF；CAPNS1；CAPN2；PIK3CA；BCL2；PIK3CB；PIK3C3；BCL2L1；CAPN1；PIK3C2A；TP53；CASP9；PIK3R1；RAB5A；CASP1；APAF1；VEGFA；BIRC2；BAX；AKT3；CASP3；BIRC3が含まれる。
【０２５９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：JAK/Statシグナル伝達、PTPN1；MAPK1；PTPN11；AKT2；PIK3CA；STAT5B；PIK3CB；PIK3C3；MAPK3；KRAS；SOCS1；STAT5A；PTPN6；PIK3C2A；RAF1；CDKN1A；MAP2K2；JAK1；AKT1；JAK2；PIK3R1；STAT3；MAP2K1；FRAP1；AKT3；STAT1が含まれる。
【０２６０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ニコチン酸およびニコチンアミド代謝、PRKCE；IRAK1；PRKAA2；EIF2AK2；GRK6；MAPK1；PLK1；AKT2；CDK8；MAPK8；MAPK3；PRKCD；PRKAA1；PBEF1；MAPK9；CDK2；PIM1；DYRK1A；MAP2K2；MAP2K1；PAK3；NT5E；TTK；CSNK1A1；BRAF；SGKが含まれる。
【０２６１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ケモカインシグナル伝達、CXCR4；ROCK2；MAPK1；PTK2；FOS；CFL1；GNAQ；CAMK2A；CXCL12；MAPK8；MAPK3；KRAS；MAPK13；RHOA；CCR3；SRC；PPP1CC；MAPK14；NOX1；RAF1；MAP2K2；MAP2K1；JUN；CCL2；PRKCAが含まれる。
【０２６２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：IL−2シグナル伝達、ELK1；MAPK1；PTPN11；AKT2；PIK3CA；SYK；FOS；STAT5B；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；MAPK3；KRAS；SOCS1；STAT5A；PIK3C2A：LCK；RAF1；MAP2K2；JAK1；AKT1；PIK3R1；MAP2K1；JUN；AKT3が含まれる。
【０２６３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：シナプス長期抑制、PRKCE；IGF1；PRKCZ；PRDX6；LYN；MAPK1；GNAS；PRKC1；GNAQ；PPP2R1A；IGF1R；PRKID1；MAPK3；KRAS；GRN；PRKCD；NOS3；NOS2A；PPP2CA；YWHAZ；RAF1；MAP2K2；PPP2R5C；MAP2K1；PRKCAが含まれる。
【０２６４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：エストロゲン受容体シグナル伝達、TAF4B；EP300；CARM1；PCAF；MAPK1；NCOR2；SMARCA4；MAPK3；NRIP1；KRAS；SRC；NR3C1；HDAC3；PPARGC1A；RBM9；NCOA3；RAF1；CREBBP；MAP2K2；NCOA2；MAP2K1；PRKDC；ESR1；ESR2が含まれる。
【０２６５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：タンパク質ユビキチン化経路、TRAF6；SMURF1；BIRC4；BRCA1；UCHL1；NEDD4；CBL；UBE2I；BTRC；HSPA5；USP7；USP10；FBXW7；USP9X；STUB1；USP22；B2M；BIRC2；PARK2；USP8；USP1；VHL；HSP90AA1；BIRC3が含まれる。
【０２６６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：IL−10シグナル伝達、TRAF6；CCR1；ELK1；IKBKB；SP1；FOS；NFKB2；MAP3K14；MAPK8；MAPK13；RELA；MAPK14；TNF；IKBKG；RELB；MAP3K7；JAK1；CHUK；STAT3；NFKB1；JUN；IL1R1；IL6が含まれる。
【０２６７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：VDR/RXR活性化、PRKCE；EP300；PRKCZ；RXRA；GADD45A；HES1；NCOR2；SP1；PRKC1；CDKN1B；PRKD1；PRKCD；RUNX2；KLF4；YY1；NCOA3；CDKN1A；NCOA2；SPP1；LRP5；CEBPB；FOXO1；PRKCAが含まれる。
【０２６８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：TGF−βシグナル伝達、EP300；SMAD2；SMURF1；MAPK1；SMAD3；SMAD1；FOS；MAPK8；MAPK3；KRAS；MAPK9；RUNX2；SERPINE1；RAF1；MAP3K7；CREBBP；MAP2K2；MAP2K1；TGFBR1；SMAD4；JUN；SMAD5が含まれる。
【０２６９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：トール様受容体シグナル伝達、IRAK1；EIF2AK2；MYD88；TRAF6；PPARA；ELK1；IKBKB；FOS；NFKB2；MAP3K14；MAPK8；MAPK13；RELA；TLR4；MAPK14；IKBKG；RELB；MAP3K7；CHUK；NFKB1；TLR2；JUNが含まれる。
【０２７０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：p38 MAPKシグナル伝達、HSPB1；IRAK1；TRAF6；MAPKAPK2；ELK1；FADD；FAS；CREB1；DDIT3；RPS6KA4；DAXX；MAPK13；TRAF2；MAPK14；TNF；MAP3K7；TGFBR1；MYC；ATF4；IL1R1；SRF；STAT1が含まれる。
【０２７１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ニューロトロフィン/TRKシグナル伝達、NTRK2；MAPK1；PTPN11；PIK3CA；CREB1；FOS；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；MAPK3；KRAS；PIK3C2A；RAF1；MAP2K2；AKT1；PIK3R1；PDPK1；MAP2K1；CDC42；JUN；ATF4が含まれる。
【０２７２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：FXR/RXR活性化、INS；PPARA；FASN；RXRA；AKT2；SDC1；MAPK8；APOB；MAPK10；PPARG；MTTP；MAPK9；PPARGC1A；TNF；CREBBP；AKT1；SREBF1；FGFR4；AKT3；FOXO1が含まれる。
【０２７３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：シナプス長期増強、PRKCE；RAP1A；EP300；PRKCZ；MAPK1；CREB1；PRKC1；GNAQ；CAMK2A；PRKD1；MAPK3；KRAS；PRKCD；PPP1CC；RAF1；CREBBP；MAP2K2；MAP2K1；ATF4；PRKCAが含まれる。
【０２７４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：カルシウムシグナル伝達、RAP1A；EP300；HDAC4；MAPK1；HDAC5；CREB1；CAMK2A；MYH9；MAPK3；HDAC2；HDAC7A；HDAC11；HDAC9；HDAC3；CREBBP；CALR；CAMKK2；ATF4；HDAC6が含まれる。
【０２７５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：EGFシグナル伝達、ELK1；MAPK1；EGFR；PIK3CA；FOS；PIK3CB；PIK3C3；MAPK8；MAPK3；PIK3C2A；RAF1；JAK1；PIK3R1；STAT3；MAP2K1；JUN；PRKCA；SRF；STAT1が含まれる。
【０２７６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：心血管系における低酸素シグナル伝達、EDN1；PTEN；EP300；NQO1；UBE21；CREB1；ARNT；HIF1A；SLC2A4；NOS3；TP53；LDHA；AKT1；ATM；VEGFA；JUN；ATF4；VHL；HSP90AA1が含まれる。
【０２７７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：RXR機能のLPS/IL−1媒介阻害、IRAK1；MYD88；TRAF6；PPARA；RXRA；ABCA1、MAPK8；ALDH1A1；GSTP1；MAPK9；ABCB1；TRAF2；TLR4；TNF；MAP3K7；NR1H2；SREBF1；JUN；IL1R1が含まれる。
【０２７８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：LXR/RXR活性化、FASN；RXRA；NCOR2；ABCA1；NFKB2；IRF3；RELA；NOS2A；TLR4；TNF；RELB；LDLR；NR1H2；NFKB1；SREBF1；IL1R1；CCL2；IL6；MMP9が含まれる。
【０２７９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：アミロイドプロセシング、PRKCE；CSNK1E；MAPK1；CAPNS1；AKT2；CAPN2；CAPN1；MAPK3；MAPK13；MAPT；MAPK14；AKT1；PSEN1；CSNK1A1；GSK3B；AKT3；APPが含まれる。
【０２８０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：IL−4シグナル伝達、AKT2；PIK3CA；PIK3CB；PIK3C3；IRS1；KRAS；SOCS1；PTPN6；NR3C1；PIK3C2A；JAK1；AKT1；JAK2；PIK3R1；FRAP1；AKT3；RPS6KB1が含まれる。
【０２８１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：細胞周期：G2/M DNA損傷チェックポイント調節、EP300；PCAF；BRCA1；GADD45A；PLK1；BTRC；CHEK1；ATR；CHEK2；YWHAZ；TP53；CDKN1A；PRKDC；ATM；SFN；CDKN2Aが含まれる。
【０２８２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：心血管系における一酸化窒素シグナル伝達、KDR；FLT1；PGF；AKT2；PIK3CA；PIK3CB；PIK3C3；CAV1；PRKCD；NOS3；PIK3C2A；AKT1；PIK3R1；VEGFA；AKT3；HSP90AA1が含まれる。
【０２８３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：プリン代謝、NME2；SMARCA4；MYH9；RRM2；ADAR；EIF2AK4；PKM2；ENTPD1；RAD51；RRM2B；TJP2；RAD51C；NT5E；POLD1；NME1が含まれる。
【０２８４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：cAMP−媒介シグナル伝達、RAP1A；MAPK1；GNAS；CREB1；CAMK2A；MAPK3；SRC；RAF1；MAP2K2；STAT3；MAP2K1；BRAF；ATF4が含まれる。
【０２８５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ミトコンドリア機能不全Notchシグナル伝達、SOD2；MAPK8；CASP8；MAPK10；MAPK9；CASP9；PARK7；PSEN1；PARK2；APP；CASP3 HES1；JAG1；NΜMB；NOTCH4；ADAM17；NOTCH2；PSEN1；NOTCH3；NOTCH1；DLL4が含まれる。
【０２８６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：小胞体ストレス経路、HSPA5；MAPK8；XBP1；TRAF2；ATF6；CASP9；ATF4；EIF2AK3；CASP3が含まれる。
【０２８７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ピリミジン代謝、NME2；AICDA；RRM2；EIF2AK4；ENTPD1；RRM2B；NT5E；POLD1；NME1が含まれる。
【０２８８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：パーキンソン病シグナル伝達、UCHL1；MAPK8；MAPK13；MAPK14；CASP9；PARK7；PARK2；CASP3が含まれる。
【０２８９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：心臓およびβ−アドレナリンシグナル伝達、GNAS；GNAQ；PPP2R1A；GNB2L1；PPP2CA；PPP1CC；PPP2R5Cが含まれる。
【０２９０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：解糖/糖新生、HK2；GCK；GPI；ALDH1A1；PKM2；LDHA；HK1が含まれる。
【０２９１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：インターフェロンシグナル伝達、IRF1；SOCS1；JAK1；JAK2；IFITM1；STAT1；IFIT3が含まれる。
【０２９２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ソニックヘッジホッグ・シグナル伝達、ARRB2；SMO；GLI2；DYRK1A；GLI1；GSK3B；DYRKIBが含まれる。
【０２９３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：グリセロリン脂質代謝、PLD1；GRN；GPAM；YWHAZ；SPHK1；SPHK2が含まれる。
【０２９４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：リン脂質分解、PRDX6；PLD1；GRN；YWHAZ；SPHK1；SPHK2が含まれる。
【０２９５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：トリプトファン代謝、SIAH2；PRMT5；NEDD4；ALDH1A1；CYP1B1；SIAH1が含まれる。
【０２９６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：リシン分解、SUV39H1；EHMT2；NSD1；SETD7；PPP2R5Cが含まれる。
【０２９７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ヌクレオチド切除、ERCC5；ERCC4；XPA；XPC；ERCC1が含まれる。
【０２９８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：修復経路デンプンおよびスクロース代謝、UCHL1；HK2；GCK；GPI；HK1が含まれる。
【０２９９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：アミノ糖代謝、NQO1；HK2；GCK；HK1が含まれる。
【０３００】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：アラキドン酸代謝、PRDX6；GRN；YWHAZ；CYP1B1が含まれる。
【０３０１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：概日リズムシグナル伝達、CSNK1E；CREB1；ATF4；NR1D1が含まれる。
【０３０２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：凝固系、BDKRB1；F2R；SERPINE1；F3が含まれる。
【０３０３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ドーパミン受容体シグナル伝達、PPP2R1A；PPP2CA；PPP1CC；PPP2R5Cが含まれる。
【０３０４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：グルタチオン代謝、IDH2；GSTP1；ANPEP；IDH1が含まれる。
【０３０５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：グリセロ脂質代謝、ALDH1A1；GPAM；SPHK1；SPHK2が含まれる。
【０３０６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：リノール酸代謝、PRDX6；GRN；YWHAZ；CYP1B1が含まれる。
【０３０７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：メチオニン代謝、DNMT1；DNMT3B；AHCY；DNMT3Aが含まれる。
【０３０８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ピルビン酸代謝、GLO1；ALDH1A1；PKM2；LDHAが含まれる。
【０３０９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：アルギニンおよびプロリン代謝、ALDH1A1；NOS3；NOS2Aが含まれる。
【０３１０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：エイコサノイドシグナル伝達、PRDX6；GRN；YWHAZが含まれる。
【０３１１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：果糖およびマンノース代謝、HK2；GCK；HK1が含まれる。
【０３１２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ガラクトース代謝、HK2；GCK；HK1が含まれる。
【０３１３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：スチルベン、クマリンおよびリグニン生合成、PRDX6；PRDX1；TYRが含まれる。
【０３１４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：抗原提示経路、CALR；B2Mが含まれる。
【０３１５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ステロイドの生合成、NQO1；DHCR7が含まれる。
【０３１６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ブタン酸代謝、ALDH1A1；NLGN1が含まれる。
【０３１７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：クエン酸回路、IDH2；IDH1が含まれる。
【０３１８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：脂肪酸代謝、ALDH1A1；CYP1B1が含まれる。
【０３１９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：グリセロリン脂質代謝、PRDX6；CHKAが含まれる。
【０３２０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ヒスチジン代謝、PRMT5；ALDH1A1が含まれる。
【０３２１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：イノシトール代謝、ERO1L；APEX1が含まれる。
【０３２２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：チトクロームp450による生体異物の代謝、GSTP1；CYP1B1が含まれる。
【０３２３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：メタン代謝、PRDX6；PRDX1が含まれる。
【０３２４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：フェニルアラニン代謝、PRDX6；PRDX1が含まれる。
【０３２５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：プロパノエート代謝、ALDH1A1；LDHAが含まれる。
【０３２６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：セレノアミノ酸代謝、PRMT5；AHCYが含まれる。
【０３２７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：スフィンゴ脂質代謝、SPHK1；SPHK2が含まれる。
【０３２８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：アミノホスホン酸代謝、PRMT5が含まれる。
【０３２９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：アンドロゲンおよびエストロゲン代謝、PRMT5が含まれる。
【０３３０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：アスコルビン酸およびアルダル酸代謝、ALDH1A1が含まれる。
【０３３１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：胆汁酸生合成、ALDH1A1が含まれる。
【０３３２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：システイン代謝、LDHAが含まれる。
【０３３３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：脂肪酸生合成、FASNが含まれる。
【０３３４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：グルタミン酸受容体シグナル伝達、GNB2L1が含まれる。
【０３３５】
本発明のガイド分子を用いて編集することができる遺伝子および／またはポリヌクレオチドの例には：NRF2−媒介酸化ストレス応答、PRDX1が含まれる。
【０３３６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ペントースリン酸経路、GPIが含まれる。
【０３３７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ペントース−グルクロン酸相互交換、UCHL1が含まれる。
【０３３８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：レチノール代謝、ALDH1A1が含まれる。
【０３３９】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：リボフラビン代謝、TYRが含まれる。
【０３４０】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：チロシン代謝、PRMT5、TYRが含まれる。
【０３４１】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ユビキノン生合成、PRMT5が含まれる。
【０３４２】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：バリン、ロイシンおよびイソロイシン分解、ALDH1A1が含まれる。
【０３４３】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：グリシン、セリンおよびトレオニン代謝、CHKAが含まれる。
【０３４４】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：リシン分解、ALDH1A1が含まれる。
【０３４５】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：疼痛/味覚、TRPM5；TRPA1が含まれる。
【０３４６】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：疼痛、TRPM7；TRPC5；TRPC6；TRPC1；Cnr1；cnr2；Grk2；Trpa1；Pomc；Cgrp；Crf；Pka；Era；Nr2b；TRPM5；Prkaca；Prkacb；Prkar1a；Prkar2aが含まれる。
【０３４７】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：ミトコンドリア機能、AIF；CytC；SMAC（Diablo）；Aifm−1；Aifm−2が含まれる。
【０３４８】
対応するペプチドまたはタンパク質を発現するためにmUNA分子を使用することができる遺伝子の例には：発達上の神経、BMP−4；コーディン（Chrd）；Noggin（Nog）；WNT（Wnt2；Wnt2b；Wnt3a；Wnt4；Wnt5a；Wnt6；Wnt7b；Wnt8b；Wnt9a；Wnt9b；Wnt10a；Wnt10b；Wnt16）；β−カテニン；Dkk−1；Frizzled関連タンパク質；Otx−2；Gbx2；FGF−8；リーリン；Dab1；unc−86（Pou4f1またはBrn3a）；Numb；Relnが含まれる。
【０３４９】
mUNA法
【０３５０】
種々の態様において、本発明は、mUNAメッセンジャーUNAオリゴマー分子を合成する方法を提供する。
【０３５１】
本発明のmUNAオリゴマー分子は、本明細書に開示する方法ならびに当該技術分野で知られているいずれかの適切な技術を用いて合成および単離することができる。
【０３５２】
核酸を調製するいくつかの方法は、例えば、Merino、Chemical Synthesis of Nucleoside Analog,（2013）；Gait、Oligonucleotide synthesis：a practical approach（1984）；Herdewijn、Oligonucleotide Synthesis、Method in Molecular Biology、Vol. 288（2005）に記載されている。
【０３５３】
いくつかの実施形態において、リガーゼを用いて合成オリゴマーをRNA分子またはRNA転写物の3'末端に連結してmUNA分子を形成することができる。3'末端に連結した合成オリゴマーは、ポリAテイルの機能性を提供することができ、および3'−エキソリボヌクレアーゼによるその除去に対して耐性を有利に提供することができる。連結産物mUNA分子は、増大した比活性を有することができ、増大したレベルの異所性タンパク質発現を提供することができる。
【０３５４】
ある種の実施形態において、本発明の連結産物mUNA分子は、ネイティブな特異性を有するRNA転写物を用いて作製することができる。連結産物は、5'末端のRNA転写物の構造を保持してネイティブな特異性での親和性を確保する合成分子とすることができる。
【０３５５】
さらなる実施形態において、本発明の連結産物mUNA分子は、外因性RNA転写物または非−天然RNAを用いて作製することができる。連結産物は、RNAの構造を保持する合成分子とすることができる。
【０３５６】
一般的に、細胞における正規のmRNA分解経路には以下の工程が含まれる：（i）ポリAテイルは3'エキソヌクレアーゼによってstubまで徐々に短くされ、効率的な翻訳に必要なループ相互作用を遮断し、攻撃に対してキャップを開放し；（ii）コンプレックスの脱キャップが5'キャップを除去し；（iii）転写物の保護されなかった翻訳上役に立たない残余が5'および3'エキソヌクレアーゼ活性によって分解されることが含まれる。
【０３５７】
本発明の実施形態は、ネイティブな転写物を超える増大した翻訳活性を有することができる新たなmUNA構造を含む。mUNA分子は、脱アデニル化のプロセスにおいてエキソヌクレアーゼがポリAテイルをトリミングバック（trimming back）することを妨げることができる。
【０３５８】
本発明の実施形態は、翻訳可能なmUNA分子に関する構造、組成物および方法を提供する。本発明の実施形態は、１またはそれを超えるUNAモノマーを含み、増大した機能的半減期を有する翻訳可能なmUNA分子を提供することができる。
【０３５９】
mRNA転写物の3'末端への合成オリゴマーの連結が、驚くべきことに連結生成物へのmRNA転写物の高い変換で行われることが判明した。リガーゼは、5'モノホスフェート基を担う合成オリゴマーへのRNA転写物の3'−ヒドロキシル末端の結合を触媒することができる。合成オリゴマーの3'末端はブロックして、mRNA転写物の5'末端のトリホスフェートまたはキャップ基の存在が望ましくない副反応に入ることを防ぎつつ、環化（circularization）および鎖状体化（concatemerization）を防ぐことができる。
【０３６０】
いくつかの実施形態において、mRNA転写物から連結生成物mUNA分子の変換の収率は70%〜100%とすることができる。いくつかの実施形態において、mRNA転写物から連結生成物のへの変換の収率は70%、80%、90%、95%、99%、または100%とすることができる。
【０３６１】
本明細書中で用いる用語ポリAテイルおよびポリAオリゴマーとは、モノマーのオリゴマーをいい、ここにモノマーはアデニンに基づくヌクレオチド、UNAモノマー、天然発生のヌクレオチド、修飾ヌクレオチド、またはヌクレオチド類縁体を含むことができる。
【０３６２】
修飾ヌクレオチドは、塩基−修飾、糖質−修飾、または連結修飾することができる。
【０３６３】
スプリント・ライゲーション法
【０３６４】
本発明の実施形態は、スプリント・ライゲーションを利用してmUNA分子を合成することができる。
【０３６５】
いくつかの態様において、RNA分子の3'末端へのテイルオリゴマーの連結は、驚くべきことに、DNAスプリントオリゴマーを用いることによってRNA分子から連結生成物への高い変換で行うことができる。特異的なRNA分子のスプリント・ライゲーションは、DNAリガーゼおよびRNAに相補的である架橋性DNAスプリントオリゴマーを用いて行うことができる。
【０３６６】
本明細書で用いるテイルオリゴマーを添加する分子はアクセプターオリゴマーということができ、およびアクセプターオリゴマーに連結すべきテイルオリゴマーは供与体オリゴマーということができる。
【０３６７】
本発明の供与体オリゴマーは、１またはそれを超えるUNAモノマーを含むことができる。いくつかの実施形態において、供与体オリゴマーは、UNAモノマーおよびアデニレートヌクレオチドから構成されていてもよい。
【０３６８】
本発明の供与体オリゴマーには、その合計長さの範囲内であればいずれの数のUNAモノマーを含んでいてもよい。
【０３６９】
本発明のアクセプターオリゴマーは、いずれかの長さのRNA、mRNA、または哺乳動物遺伝子転写物とすることができる。
【０３７０】
いくつかの態様において、アクセプターRNA分子の3'末端へのいずれかの長さの供与体オリゴマーの連結は、驚くべきことに、DNAスプリントオリゴマーを用いることによって連結生成物mUNA分子への高い変換で行うことができる。
【０３７１】
ある種の実施形態において、DNAスプリントオリゴマーは、mRNAの3'UTRの末端に相補的な領域に基づいて特異的なポジションに繋がれた、短いポリAテイルを有するmRNAの末端にハイブリダイズすることができる。ポリAテイルは、約30モノマー長以下とすることができる。DNAスプリントオリゴマーは、mRNA転写物のネイティブなポリAテイルを超えてオーバーハングするポリ（dT）テイルを取り込むことができる。ポリ（dT）テイルは、ポリAオリゴマーを合成mRNAへの効率的な連結のためのポジションにもってゆくことができる。
【０３７２】
本発明の実施形態は、スプリント・ライゲーションを用いてUNAモノマー、修飾ヌクレオチド、またはヌクレオチド類縁体をRNA分子に導入することができる。
【０３７３】
ある種の実施形態において、スプリント・ライゲーションにおいては、DNAリガーゼを用いてRNA：DNAハイブリッドにおいてRNA分子を結合することができる。
【０３７４】
いくつかの実施形態において、供与体は2〜120モノマー長、または3〜120モノマー長、または4〜120モノマー長、または5〜120モノマー長、または6〜120モノマー長、またはそれよりも長いものとし得る。
【０３７５】
スプリントオリゴマーは、DNAse処理を用いて連結生成物から除去することができ、これは転写のDNAテンプレートを除去するためにポスト−IVTを必要とすることができる。
【０３７６】
粘着末端連結
【０３７７】
いくつかの実施形態において、野生型T4 RNAリガーゼを用いて、RNA転写物の3'ヒドロキシル末端を5'モノホスフェート基を担うテイルオリゴマーに結合することができる。
【０３７８】
さらなる実施形態において、プレ−アデニル化供与体を必要とするT4 RNAリガーゼ2のKQ突然変異体を用いて、RNA転写物の3'ヒドロキシル末端をプレ−アデニル化テイルオリゴマーに結合することができる。
【０３７９】
これらの実施形態において、テイルの優位は、IVT合成RNA転写物に有利に同時転写的に取り込むことができ、供与体オリゴマーはそれに相応して短くすることができる。
【０３８０】
連結−後処理
【０３８１】
いくつかの態様において、3'−エキソヌクレアーゼ処理を用いて、連結反応の生成物の非連結フラクションを除去することができる。3'−エキソヌクレアーゼの例には、エキソヌクレアーゼT、リボヌクレアーゼR、およびそれらの類縁体が含まれる。
【０３８２】
ある種の実施形態において、リボヌクレアーゼRは高処理能力で用いることができ、および連結は配列の内容および変形、ならびに二次構造に対して非感受性とすることができる。
【０３８３】
テイルオリゴマー
【０３８４】
いくつかの実施形態において、RNAの3'末端へのテイルオリゴマーの100%バルク連結が達成された。
【０３８５】
mRNAの3'末端への連結のための本発明の供与体オリゴマーは、2〜120モノマー長、または3〜120モノマー長、または4〜120モノマー長、または5〜120モノマー長、またはそれよりも長くし得る。
【０３８６】
さらなる実施形態において、供与体オリゴマーは、3'−末端修飾を有して、連結反応における合成オリゴマーの環化（circularization）またはオリゴマー化（oligimerization）をブロックすることができる。3'−末端修飾の例には、3'−末端C3スペーサーが含まれる。
【０３８７】
本発明の供与体オリゴマーは、１またはそれを超えるUNAモノマーを含んでいてもよい。
【０３８８】
供与体オリゴマーは、天然発生のヌクレオチド、修飾天然発生のヌクレオチド、または非−天然発生のヌクレオチドである１またはそれを超える核酸モノマーを含むことができる。
【０３８９】
供与体オリゴマーは、塩基−修飾、糖質−修飾、または連結修飾された核酸モノマーを含むことができる。
【０３９０】
医薬組成物
【０３９１】
いくつかの態様において、本発明は、mUNAオリゴマー化合物および医薬上許容し得る不活性成分を含む医薬組成物を提供する。
【０３９２】
医薬組成物は、局所または全身投与することができる。いくつかの態様において、医薬組成物は、いずれの投与様式とすることもできる。ある種の態様において、投与は、静脈内、皮下、肺、筋肉内、腹膜内、皮膚、経口、または鼻腔内投与とすることができる。
【０３９３】
本発明の実施形態には、脂質製剤中にオリゴマー化合物を含有する医薬組成物が含まれる。
【０３９４】
いくつかの実施形態において、医薬組成物には、カチオン性脂質、アニオン性脂質、ステロール、ペグ化脂質、および前記のもののいずれかの組合せから選択される１またはそれを超える脂質を含んでいてもよい。
【０３９５】
ある種の実施形態において、医薬組成物は、実質的にリポソームを含まない。
【０３９６】
さらなる実施形態において、医薬組成物は、リポソームまたはナノ粒子を含むことができる。
【０３９７】
本発明の活性分子のデリバリーのための脂質および脂質組成物のいくつかの例は、WO/2015/074085（出典明示して本明細書の一部とみなす）に記載されている。
【０３９８】
さらなる実施形態において、医薬組成物は、ウイルスまたは細菌ベクター内にオリゴマー化合物を含むことができる。
【０３９９】
本開示の医薬組成物は、当該技術分野で知られている不活性成分、希釈剤または賦形剤を含むことができる。医薬組成物および方法の例は、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences、Mack Publishing Co.（A.R. Gennaro ed. 1985）、およびRemington、The Science and Practice of Pharmacy、21st Edition（2005）に記載されている。
【０４００】
医薬組成物用の賦形剤の例には、抗酸化剤、懸濁化剤、分散剤、保存剤、緩衝剤、等張化剤、および界面活性剤が含まれる。
【０４０１】
本発明の剤または医薬製剤の有効量は、細胞においてmUNA分子の翻訳を生じるのに十分な量とすることができる。
【０４０２】
治療上の有効用量は、治療効果を引き起こすのに十分な剤または製剤の量とすることができる。治療上の有効用量は、１またはそれを超える別の投与で、および異なる経路によって投与することができる。
【０４０３】
治療上の有効用量は、投与の際に、1〜1000pg/ml、または1〜1000ng/ml、または1〜1000μg/ml以上の活性剤の血清レベルを生じることができる。
【０４０４】
イン・ビボ（in vivo）における活性剤の治療上の有効用量は、0.001〜0.01mg/kg体重、または0.01〜0.1mg/kg、または0.1〜1mg/kg、または1〜10mg/kg、または10〜100mg/kgの用量とすることができる。
【０４０５】
イン・ビボ（in vivo）における活性な剤の治療上の有効用量は、0.001mg/kg体重、または0.01mg/kg、または0.1mg/kg、または1mg/kg、または2mg/kg、または3mg/kg、または4mg/kg、または5mg/kg、またはそれを超える用量とすることができる。
【０４０６】
対象は、動物、またはヒト対象または患者とすることができる。
【０４０７】
別段指摘しない限り、本明細書に示す塩基配列は、左から右に、5'から3'である。
【０４０８】
以下の実施例について、イン・ビトロ（in vitro）におけるmUNAトランスフェクションプロトコールは以下のとおりであった：
1    トランスフェクションの少なくとも8時間前に、マウス肝細胞Hepa1−6細胞を96ウェルプレート当たり5000細胞平板する。
2    トランスフェクション実験を開始する直前に96ウェルプレートの各ウェルに90μLを添加して、10%  FBSおよび非−必須アミノ酸を含むDMEM培地90μLを置き換える。
3    製造業者の指示書に従ってMessenger Maxトランスフェクション試薬（Life Technologies）mUNAコンプレックスを調製する。
4    10μLのコンプレックスを、96−ウェルプレート中の細胞を含むウェルに移す。
5    所望の時点に培地を回収し、各ウェルに100μLの新鮮な培地を加える。培地は、標準的な製造業者のプロトコールを用いてELISAアッセイを行うまで−80℃に維持する。
【０４０９】
以下の実施例について、イン・ビボ（in vivo）におけるmUNAトランスフェクションプロトコールは以下のとおりであった：
1    脂質ナノ粒子（LNP）を用いてmUNAを製剤化する。
2    側方の尾部静脈に標準的なi.v.注射を介してBL57BL/cマウス（4−6週齢）にLNP−製剤化mUNA（1mg/kg mUNA）を注射する。
3    Heparin−被覆卓上遠心チューブに血液をほぼ50μL収集する。
4    4℃にて10分間、3,000 X gにて遠心する。
5    上清（血漿）を新しい遠心チューブに移す。標準的な製造業者プロトコールを用いてELISAアッセイを行うまで、血漿を−80℃に維持する。
【０４１０】
実施例
【０４１１】
以下の実施例のすべての比較mUNAおよびmRNA分子は、m7GpppGmキャップである5'キャップを用いて合成した。別段断らない限り、以下の実施例のmUNA分子は、TEVの5'−UTR、およびXenopus属βグロビンの3'UTRを含んでいた。
【０４１２】
実施例1：イン・ビボ（in vivo）でヒト第IX因子を生成するmUNAオリゴマー。
【０４１３】
本実施例において、翻訳可能なmUNA分子を作製し、第IX因子のmRNAと比較して有利に増大した翻訳効率でイン・ビボ（in vivo）でヒト第IX因子（F9）を発現させるために用いた。イン・ビボ（in vivo）でヒト第IX因子を発現する翻訳可能なmUNA分子は、血友病Bを緩解するまたは処置するための方法における使用に好適な活性を示した。この実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、5'キャップ（m7GpppGm）、TEVの5'UTR、F9 CDS、Xenopus属βグロビンの3'UTR、およびテイル領域からなっていた。
【０４１４】
このmUNA分子の翻訳の効率を、F9のmRNAと比較して図1に示す。
【０４１５】
この実施形態のmUNA分子をC57BL/cマウス中で翻訳してヒトF9を生成した。
【０４１６】
図1は、このmUNA分子の翻訳の効率が、有利かつ驚くべきことに、F9のmRNAと比較して増大したことを示す。特に、55時間後に、このmUNA分子の翻訳の効率は、F9のmRNAと比較して、2−倍（827/388）を超えて増大した。
【０４１７】
この翻訳可能なmUNA分子の塩基構造の詳細は以下のとおりであった：
【０４１８】
（配列番号：1）
（m7GpppGm）GGGAAACAUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGCCCAGCGCGUGAACAUGAUCAUGGCAGAAUCACCAGGCCUCAUCACCAUCUGCCUUUUAGGAUAUCUACUCAGUGCUGAAUGUACAGUUUUUCUUGAUCAUGAAAACGCCAACAAAAUUCUGAAUCGGCCAAAGAGGUAUAAUUCAGGUAAAUUGGAAGAGUUUGUUCAAGGGAACCUUGAGAGAGAAUGUAUGGAAGAAAAGUGUAGUUUUGAAGAAGCACGAGAAGUUUUUGAAAACACUGAAAGAACAACUGAAUUUUGGAAGCAGUAUGUUGAUGGAGAUCAGUGUGAGUCCAAUCCAUGUUUAAAUGGCGGCAGUUGCAAGGAUGACAUUAAUUCCUAUGAAUGUUGGUGUCCCUUUGGAUUUGAAGGAAAGAACUGUGAAUUAGAUGUAACAUGUAACAUUAAGAAUGGCAGAUGCGAGCAGUUUUGUAAAAAUAGUGCUGAUAACAAGGUGGUUUGCUCCUGUACUGAGGGAUAUCGACUUGCAGAAAACCAGAAGUCCUGUGAACCAGCAGUGCCAUUUCCAUGUGGAAGAGUUUCUGUUUCACAAACUUCUAAGCUCACCCGUGCUGAGACUGUUUUUCCUGAUGUGGACUAUGUAAAUUCUACUGAAGCUGAAACCAUUUUGGAUAACAUCACUCAAAGCACCCAAUCAUUUAAUGACUUCACUCGGGUUGUUGGUGGAGAAGAUGCCAAACCAGGUCAAUUCCCUUGGCAGGUUGUUUUGAAUGGUAAAGUUGAUGCAUUCUGUGGAGGCUCUAUCGUUAAUGAAAAAUGGAUUGUAACUGCUGCCCACUGUGUUGAAACUGGUGUUAAAAUUACAGUUGUCGCAGGUGAACAUAAUAUUGAGGAGACAGAACAUACAGAGCAAAAGCGAAAUGUGAUUCGAAUUAUUCCUCACCACAACUACAAUGCAGCUAUUAAUAAGUACAACCAUGACAUUGCCCUUCUGGAACUGGACGAACCCUUAGUGCUAAACAGCUACGUUACACCUAUUUGCAUUGCUGACAAGGAAUACACGAACAUCUUCCUCAAAUUUGGAUCUGGCUAUGUAAGUGGCUGGGGAAGAGUCUUCCACAAAGGGAGAUCAGCUUUAGUUCUUCAGUACCUUAGAGUUCCACUUGUUGACCGAGCCACAUGUCUUCGAUCUACAAAGUUCACCAUCUAUAACAACAUGUUCUGUGCUGGCUUCCAUGAAGGAGGUAGAGAUUCAUGUCAAGGAGAUAGUGGGGGACCCCAUGUUACUGAAGUGGAAGGGACCAGUUUCUUAACUGGAAUUAUUAGCUGGGGUGAAGAGUGUGCAAUGAAAGGCAAAUAUGGAAUAUAUACCAAGGUAUCCCGGUAUGUCAACUGGAUUAAGGAAAAAACAAAGCUCACUUGACUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AA
【０４１９】
実施例2：イン・ビトロ（in vitro）でヒト第IX因子を生成するmUNAオリゴマー。
【０４２０】
本実施例において、実施例1（配列番号：1）の翻訳可能なmUNA分子を作製し、第IX因子のmRNAと比較して有利に増大した翻訳の効率でイン・ビトロ（in vitro）でヒト第IX因子（F9）を発現させるために用いた。ヒト第IX因子を発現する翻訳可能なmUNA分子は、血友病Bを緩解するまたは処置するための方法における使用に好適な活性を示した。
【０４２１】
このmUNA分子（配列番号：1）の翻訳の効率を、F9のmRNAと比較して図2に示す。
【０４２２】
この実施形態のmUNA分子をマウス肝細胞セルラインHepa1−6において翻訳してヒトF9を生成した。
【０４２３】
図2は、このmUNA分子の翻訳の効率が、有利かつ驚くべきことに、F9のmRNAと比較して増大したことを示す。特に、48時間後に、このmUNA分子の翻訳の効率は、9のmRNAと比較して5−倍（91/16）増大した。
【０４２４】
実施例3：イン・ビトロ（in vitro）でヒトエリスロポイエチンを生成するmUNAオリゴマー。
【０４２５】
本実施例において、翻訳可能なmUNA分子を作製し、EPOのmUNA分子と比較して有利に増大した翻訳の効率を有するヒトエリスロポイエチン（EPO）をイン・ビトロ（in vitro）で発現させるために使用した。ヒトEPOを発現する翻訳可能なmUNA分子は、ある種の貧血症、炎症性腸疾患、および／またはある種の脊髄形成異常症を緩解するまたは処置するための方法における使用に好適な活性を示した。この実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、5'キャップ（m7GpppGm）、TEVの5'UTR、ヒトEPO CDS、Xenopus属βグロビンの3'UTR、およびテイル領域からなっていた。
【０４２６】
このmUNA分子の翻訳の効率をEPOのmUNA分子と比較して図3に示す。
【０４２７】
この実施形態のmUNA分子をマウス肝細胞セルラインHepa1−6で翻訳させてヒトEPOを生成した。
【０４２８】
図3は、このmUNA分子の翻訳の効率が有利かつ驚くべきことにF9のmRNAと比較して増大したことを示す。特に、48時間後に、このmUNA分子の翻訳の効率は、EPOのmUNA分子と比較して2倍以上になった（4500/1784）。
【０４２９】
この翻訳可能なmUNA分子の塩基構造の詳細は以下のとおりであった：
【０４３０】
（配列番号：2）
（m7GpppGm）GGGAAACAUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGGGGUGCACGAAUGUCCUGCCUGGCUGUGGCUUCUCCUGUCCCUGCUGUCGCUCCCUCUGGGCCUCCCAGUCCUGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGUGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCUUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAAUAUCACGACGGGCUGUGCUGAACACUGCAGCUUGAAUGAGAAUAUCACUGUCCCAGACACCAAAGUUAAUUUCUAUGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUGUCGGAAGCUGUCCUGCGGGGCCAGGCCCUGUUGGUCAACUCUUCCCAGCCGUGGGAGCCCCUGCAGCUGCAUGUGGAUAAAGCCGUCAGUGGCCUUCGCAGCCUCACCACUCUGCUUCGGGCUCUGGGAGCCCAGAAGGAAGCCAUCUCCCCUCCAGAUGCGGCCUCAGCUGCUCCACUCCGAACAAUCACUGCUGACACUUUCCGCAAACUCUUCCGAGUCUACUCCAAUUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACAGGGGAGGCCUGCAGGACAGGGGACAGAUGACUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AA
【０４３１】
実施例4：イン・ビトロ（in vitro）でマウス・エリスロポイエチンを生成するmUNAオリゴマー。
【０４３２】
本実施例において、幾つかの翻訳可能なmUNA分子を作製し、EPOのmUNA分子と比較して有利に増大した翻訳の効率を有するマウスエリスロポイエチン（EPO）をイン・ビトロ（in vitro）で発現させるために使用した。この実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、各々、5'キャップ（m7GpppGm）、TEVの5'UTR、マウスEPO CDS、Xenopus属βグロビンの3'UTR、およびテイル領域からなっていた。
【０４３３】
これらのmUNA分子（#2、3、4、5、6、7、8、9、10および11）の翻訳の効率を、EPOのmUNA分子と比較して（#1）図4に示す。。
【０４３４】
この実施形態のmUNA分子をマウス肝細胞セルラインHepa1−6で翻訳させて、マウスEPOを生成した。
【０４３５】
図4は、mUNA分子の翻訳の効率（#2、3、4、5、6、7、8、9、10および11）が有利かつ驚くべきことにEPOのmUNA分子と比較して（#1）増大したことを示す。特に、72時間に、mUNA分子の翻訳の効率はEPOのmUNA分子と比較して8−倍（0.203/0.025）まで増大し、すべてのmUNA分子（#2、3、4、5、6、7、8、9、10および11）の翻訳の効率はEPOのmUNA分子と比較して（#1）増大した。
【０４３６】
翻訳可能なmUNA分子#2の塩基構造の詳細は以下のとおりであった：
【０４３７】
（配列番号：3）
（m7GpppGm）GGGAAACAUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGGGGUGCCCGAACGUCCCACCCUGCUGCUUUUACUCUCCUUGCUACUGAUUCCUCUGGGCCUCCCAGUCCUCUGUGCUCCCCCACGCCUCAUCUGCGACAGUCGAGUUCUGGAGAGGUACAUCUUAGAGGCCAAGGAGGCAGAAAAUGUCACGAUGGGUUGUGCAGAAGGUCCCAGACUGAGUGAAAAUAUUACAGUCCCAGAUACCAAAGUCAACUUCUAUGCUUGGAAAAGAAUGGAGGUGGAAGAACAGGCCAUAGAAGUUUGGCAAGGCCUGUCCCUGCUCUCAGAAGCCAUCCUGCAGGCCCAGGCCCUGCUAGCCAAUUCCUCCCAGCCACCAGAGACCCUUCAGCUUCAUAUAGACAAAGCCAUCAGUGGUCUACGUAGCCUCACUUCACUGCUUCGGGUACUGGGAGCUCAGAAGGAAUUGAUGUCGCCUCCAGAUACCACCCCACCUGCUCCACUCCGAACACUCACAGUGGAUACUUUCUGCAAGCUCUUCCGGGUCUACGCCAACUUCCUCCGGGGGAAACUGAAGCUGUACACGGGAGAGGUCUGCAGGAGAGGGGACAGGTGACUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"
【０４３８】
作製した、3'末端テイル領域、最後の40モノマーを除いて分子#2と同一である翻訳可能なmUNA分子#3〜#11の塩基構造の詳細は以下のとおりであった：
【０４３９】
mUNA分子#3（配列番号：4）
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AA
【０４４０】
mUNA分子#4（配列番号：5）
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AAAA
【０４４１】
mUNA分子#5（配列番号：6）
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AAAAAA
【０４４２】
mUNA分子#6（配列番号：7）
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AAAAAAAA
【０４４３】
mUNA分子#7（配列番号：8）
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AAAAAAAAAA
【０４４４】
mUNA分子#8（配列番号：9）
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AAAAAAAAAAAA
【０４４５】
mUNA分子#9（配列番号：10）
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AAAAAAAAAAAAAA
【０４４６】
mUNA分子#10（配列番号：11）
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AAAAAAAAAAAAAAAA
【０４４７】
mUNA分子#11（配列番号：12）
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AAAAAAAAAAAAAAAAAA
【０４４８】
実施例5：イン・ビボ（in vivo）でヒトα−1−アンチトリプシンを生成するmUNAオリゴマー。
【０４４９】
本実施例において、翻訳可能なmUNA分子を作製し、イン・ビボ（in vivo）で有利に増大した翻訳の効率を有するヒトα−1−アンチトリプシンを発現するために用いた。ヒトα−1−アンチトリプシンを発現する翻訳可能なmUNA分子は、ヒトα−1−アンチトリプシンのmRNAと比較して、α−1−アンチトリプシン欠乏症を緩解するまたは処置する方法における使用に好適な活性を示した。この実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、5'キャップ（m7GpppGm）、TEVの5'UTR、ヒトα−1−アンチトリプシンCDS、Xenopus属βグロビンの3'UTR、およびテイル領域からなっていた。
【０４５０】
ヒトα−1−アンチトリプシンのmRNAと比較したこのmUNA分子の翻訳の効率を図5に示す。
【０４５１】
この実施形態のmUNA分子は、C57BL/cマウスにおいて翻訳させてヒトα−1−アンチトリプシンを生成した。
【０４５２】
図5は、このmUNA分子の翻訳の効率がヒトα−1−アンチトリプシンのmRNAと比較して、有利かつ驚くべきことに増大したことを示した。特に、72時間後に、このmUNA分子の翻訳の効率は、ヒトα−1−アンチトリプシンのmRNAと比較して、3−倍を超えて（87.8/25.4）増大した。
【０４５３】
この翻訳可能なmUNA分子の塩基構造の詳細は以下のとおりであった：
【０４５４】
（配列番号：13）
（m7GpppGm）GGGAAACAUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGCCGUCUUCUGUCUCGUGGGGCAUCCUCCUGCUGGCAGGCCUGUGCUGCCUGGUCCCUGUCUCCCUGGCUGAGGAUCCCCAGGGAGAUGCUGCCCAGAAGACAGAUACAUCCCACCAUGAUCAGGAUCACCCAACCUUCAACAAGAUCACCCCCAACCUGGCUGAGUUCGCCUUCAGCCUAUACCGCCAGCUGGCACACCAGUCCAACAGCACCAAUAUCUUCUUCUCCCCAGUGAGCAUCGCUACAGCCUUUGCAAUGCUCUCCCUGGGGACCAAGGCUGACACUCACGAUGAAAUCCUGGAGGGCCUGAAUUUCAACCUCACGGAGAUUCCGGAGGCUCAGAUCCAUGAAGGCUUCCAGGAACUCCUCCGUACCCUCAACCAGCCAGACAGCCAGCUCCAGCUGACCACCGGCAAUGGCCUGUUCCUCAGCGAGGGCCUGAAGCUAGUGGAUAAGUUUUUGGAGGAUGUUAAAAAGUUGUACCACUCAGAAGCCUUCACUGUCAACUUCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGAUCAACGAUUACGUGGAGAAGGGUACUCAAGGGAAAAUUGUGGAUUUGGUCAAGGAGCUUGACAGAGACACAGUUUUUGCUCUGGUGAAUUACAUCUUCUUUAAAGGCAAAUGGGAGAGACCCUUUGAAGUCAAGGACACCGAGGAAGAGGACUUCCACGUGGACCAGGUGACCACCGUGAAGGUGCCUAUGAUGAAGCGUUUAGGCAUGUUUAACAUCCAGCACUGUAAGAAGCUGUCCAGCUGGGUGCUGCUGAUGAAAUACCUGGGCAAUGCCACCGCCAUCUUCUUCCUGCCUGAUGAGGGGAAACUACAGCACCUGGAAAAUGAACUCACCCACGAUAUCAUCACCAAGUUCCUGGAAAAUGAAGACAGAAGGUCUGCCAGCUUACAUUUACCCAAACUGUCCAUUACUGGAACCUAUGAUCUGAAGAGCGUCCUGGGUCAACUGGGCAUCACUAAGGUCUUCAGCAAUGGGGCUGACCUCUCCGGGGUCACAGAGGAGGCACCCCUGAAGCUCUCCAAGGCCGUGCAUAAGGCUGUGCUGACCAUCGACGAGAAAGGGACUGAAGCUGCUGGGGCCAUGUUUUUAGAGGCCAUACCCAUGUCUAUCCCCCCCGAGGUCAAGUUCAACAAACCCUUUGUCUUCUUAAUGAUUGAACAAAAUACCAAGUCUCCCCUCUUCAUGGGAAAAGUGGUGAAUCCCACCCAAAAAUAACUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AAAA
【０４５５】
実施例6：イン・ビボ（in vivo）でヒトエリスロポイエチンを生成するmUNAオリゴマー。
【０４５６】
本実施例において、翻訳可能なmUNA分子を作製し、EPOのmRNAと比較して、有利に増大した翻訳の効率を有するヒトエリスロポイエチン（EPO）をイン・ビボ（in vivo）で発現させるために用いた。ヒトEPOを発現する翻訳可能なmUNA分子は、ある種の貧血症、炎症性腸疾患、および／またはある種の脊髄形成異常症を緩解するまたは処置するための方法における使用に好適な活性を示した。この実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、5'キャップ（m7GpppGm）、TEVの5'UTR、ヒトEPO CDS、Xenopus属βグロビンの3'UTR、およびテイル領域からなっていた。
【０４５７】
EPOのmUNA分子と比較したこのmUNA分子の翻訳の効率を図6に示す。
【０４５８】
この実施形態のmUNA分子をC57BL/cマウスで翻訳させてヒトEPOを生成した。
【０４５９】
図6は、このmUNA分子の翻訳の効率がEPOのmUNA分子と比較して、有利かつ驚くべきことに増大したことを示す。特に、72時間に、このmUNA分子の翻訳の効率は、EPOのmRNAと比較して、10−倍を超えて（1517/143）増大した。
【０４６０】
この翻訳可能なmUNA分子の塩基構造の詳細は以下のとおりであった：
【０４６１】
（配列番号：14）
（m7GpppGm）GGGAAACAUAAGUCAACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCCAUGGGGGUGCACGAAUGUCCUGCCUGGCUGUGGCUUCUCCUGUCCCUGCUGUCGCUCCCUCUGGGCCUCCCAGUCCUGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGUGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCUUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAAUAUCACGACGGGCUGUGCUGAACACUGCAGCUUGAAUGAGAAUAUCACUGUCCCAGACACCAAAGUUAAUUUCUAUGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUGUCGGAAGCUGUCCUGCGGGGCCAGGCCCUGUUGGUCAACUCUUCCCAGCCGUGGGAGCCCCUGCAGCUGCAUGUGGAUAAAGCCGUCAGUGGCCUUCGCAGCCUCACCACUCUGCUUCGGGCUCUGGGAGCCCAGAAGGAAGCCAUCUCCCCUCCAGAUGCGGCCUCAGCUGCUCCACUCCGAACAAUCACUGCUGACACUUUCCGCAAACUCUUCCGAGUCUACUCCAAUUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACAGGGGAGGCCUGCAGGACAGGGGACAGAUGACUAGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACAUAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"AAAA
【０４６２】
実施例7：ヒトCFTRを生成するmUNAオリゴマー。
【０４６３】
本実施例において、イン・ビボ（in vivo）でのヒトCFTRの発現に使用するために翻訳可能なmUNA分子を作製した。イン・ビボ（in vivo）でヒトCFTRを発現する翻訳可能なmUNA分子は、嚢胞性繊維症を緩解するまたは処置するための方法における使用に好適である。この実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、実施例4に示した5'キャップ（m7GpppGm）、TEVの5'UTR、CFTR CDS、Xenopus属βグロビンの3'UTR、およびテイル領域からなる。
【０４６４】
ヒトCFTRは、受託番号NM_000492.3である。
【０４６５】
実施例8：ヒトASLを生成するmUNAオリゴマー。
【０４６６】
本実施例において、イン・ビボ（in vivo）でのヒトアルギニノコハク酸リアーゼ（ASL）の発現に使用するために翻訳可能なmUNA分子を作製した。イン・ビボ（in vivo）でヒトASLを発現する翻訳可能なmUNA分子は、ASL欠損症を緩解するまたは処置する方法における使用に好適である。この実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、実施例4に示した5'キャップ（m7GpppGm）、TEVの5'UTR、ASL CDS、Xenopus属βグロビンの3'UTR、およびテイル領域からなる。
【０４６７】
ヒトASLは、受託番号NM_001024943.1である。
【０４６８】
実施例9：ヒトPAHを生成するmUNAオリゴマー。
【０４６９】
本実施例において、イン・ビボ（in vivo）でヒトフェニルアラニン−4−ヒドロキシラーゼ（PAH）を発現する使用のために翻訳可能なmUNA分子を作製した。イン・ビボ（in vivo）でヒトPAHを発現する翻訳可能なmUNA分子は、フェニルケトン尿症（PKU）を緩解するまたは処置するための方法における使用に好適である。この実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、実施例4に示した5'キャップ（m7GpppGm）、TEVの5'UTR、PAH CDS、Xenopus属βグロビンの3'UTR、およびテイル領域からなる。
【０４７０】
ヒトPAHは、受託番号NM_000277.1である。
【０４７１】
実施例10：ヒトNISを生成するmUNAオリゴマー。
【０４７２】
本実施例において、イン・ビボ（in vivo）でヒトナトリウム・ヨウ素共輸送体（NIS）を発現する使用のために翻訳可能なmUNA分子を作製した。イン・ビボ（in vivo）でヒトNISを発現する翻訳可能なmUNA分子は、甲状腺疾患を緩解するまたは処置するための方法における使用に好適である。この実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、実施例4に示した5'キャップ（m7GpppGm）、TEVの5'UTR、NIS CDS、Xenopus属βグロビンの3'UTR、およびテイル領域からなる。
【０４７３】
ヒトNISは、受託番号BC105047である。
【０４７４】
実施例11：ヒトNISを生成するmUNAオリゴマー。
【０４７５】
本実施例において、イン・ビボ（in vivo）でヒトナトリウム・ヨウ素共輸送体（NIS）発現する使用のために翻訳可能なmUNA分子を作製した。イン・ビボ（in vivo）でヒトNISを発現する翻訳可能なmUNA分子は、甲状腺疾患を緩解するまたは処置するための方法における使用に好適である。この実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、実施例4に示した5'キャップ（m7GpppGm）、TEVの5'UTR、NIS CDS、Xenopus属βグロビンの3'UTR、およびテイル領域からなる。
【０４７６】
ヒトNISは、受託番号BC105047である。
【０４７７】
実施例12：ヒトヘプシジンを生成するmUNAオリゴマー。
【０４７８】
本実施例において、イン・ビボ（in vivo）でヒトヘプシジンを発現する使用のために翻訳可能なmUNA分子を作製した。イン・ビボ（in vivo）でヒトヘプシジンを発現する翻訳可能なmUNA分子は、鉄欠乏症疾患を緩解するまたは処置する方法における使用に好適である。この実施形態において、翻訳可能なmUNA分子は、実施例4に示した5'キャップ（m7GpppGm）、TEVの5'UTR、ヘプシジンCDS、Xenopus属βグロビンの3'UTR、およびテイル領域からなる。
【０４７９】
ヒトヘプシジンは、受託番号NM_021175.3である。
【０４８０】
実施例13：第IX因子を発現するmUNAオリゴマー。
【０４８１】
本実施例において、第IX因子を発現するために用いたmUNA分子の構造を示す。
【０４８２】
第IX因子（F9）は血友病Bと関連する。
【０４８３】
以下に示す塩基配列は、ヒト第IX因子のネイティブなmRNAのオープンリーディングフレームに機能性において対応し得るmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、各々、ヒト第IX因子のネイティブなmRNAの構造に対応する、5'キャップ（m7GpppGm）、および以下の配列の上流の5'−UTR、および以下の配列の下流の3'UTRおよびポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。
【０４８４】
ヒト第IX因子は、受託番号NM_000133.3である。
【０４８５】
（配列番号：15）
AUG"CAGCGCGUGAACAUGAUCAUGGCAGAAUCA"CCAGGCCUCAUCACCAUCUGCCUUUUAGGA"UAUCUACUCAGUGCUGAAUGUACAGUUUUU"CUUGAUCAUGAAAACGCCAACAAAAUUCUG"AAUCGGCCAAAGAGGUAUAAUUCAGGUAAA"UUGGAAGAGUUUGUUCAAGGGAACCUUGAG"AGAGAAUGUAUGGAAGAAAAGUGUAGUUUU"GAAGAAGCACGAGAAGUUUUUGAAAACACU"GAAAGAACAACUGAAUUUUGGAAGCAGUAU"GUUGAUGGAGAUCAGUGUGAGUCCAAUCCA"UGUUUAAAUGGCGGCAGUUGCAAGGAUGAC"AUUAAUUCCUAUGAAUGUUGGUGUCCCUUU"GGAUUUGAAGGAAAGAACUGUGAAUUAGAU"GUAACAUGUAACAUUAAGAAUGGCAGAUGC"GAGCAGUUUUGUAAAAAUAGUGCUGAUAAC"AAGGUGGUUUGCUCCUGUACUGAGGGAUAU"CGACUUGCAGAAAACCAGAAGUCCUGUGAA"CCAGCAGUGCCAUUUCCAUGUGGAAGAGUU"UCUGUUUCACAAACUUCUAAGCUCACCCGU"GCUGAGACUGUUUUUCCUGAUGUGGACUAU"GUAAAUUCUACUGAAGCUGAAACCAUUUUG"GAUAACAUCACUCAAAGCACCCAAUCAUUU"AAUGACUUCACUCGGGUUGUUGGUGGAGAA"GAUGCCAAACCAGGUCAAUUCCCUUGGCAG"GUUGUUUUGAAUGGUAAAGUUGAUGCAUUC"UGUGGAGGCUCUAUCGUUAAUGAAAAAUGG"AUUGUAACUGCUGCCCACUGUGUUGAAACU"GGUGUUAAAAUUACAGUUGUCGCAGGUGAA"CAUAAUAUUGAGGAGACAGAACAUACAGAG"CAAAAGCGAAAUGUGAUUCGAAUUAUUCCU"CACCACAACUACAAUGCAGCUAUUAAUAAG"UACAACCAUGACAUUGCCCUUCUGGAACUG"GACGAACCCUUAGUGCUAAACAGCUACGUU"ACACCUAUUUGCAUUGCUGACAAGGAAUAC"ACGAACAUCUUCCUCAAAUUUGGAUCUGGC"UAUGUAAGUGGCUGGGGAAGAGUCUUCCAC"AAAGGGAGAUCAGCUUUAGUUCUUCAGUAC"CUUAGAGUUCCACUUGUUGACCGAGCCACA"UGUCUUCGAUCUACAAAGUUCACCAUCUAU"AACAACAUGUUCUGUGCUGGCUUCCAUGAA"GGAGGUAGAGAUUCAUGUCAAGGAGAUAGU"GGGGGACCCCAUGUUACUGAAGUGGAAGGG"ACCAGUUUCUUAACUGGAAUUAUUAGCUGG"GGUGAAGAGUGUGCAAUGAAAGGCAAAUAU"GGAAUAUAUACCAAGGUAUCCCGGUAUGUC"AACUGGAUUAAGGAAAAAACAAAGCUCACU"UAA
【０４８６】
（配列番号：16）
AU"G"C"AGCGCGUGAACAUGAUCAUGGCAGAAUCACCAGGCCUCAUCACCAUCUGCCUUUUAGGAUAUCUACUCAGUGCUGAAUGUACAGUUUUUCUUGAUCAUGAAAACGCCAACAAAAUUCUGAAUCGGCCAAAGAGGUAUAAUUCAGGUAAAUUGGAAGAGUUUGUUCAAGGGAACCUUGAGAGAGAAUGUAUGGAAGAAAAGUGUAGUUUUGAAGAAGCACGAGAAGUUUUUGAAAACACUGAAAGAACAACUGAAUUUUGGAAGCAGUAUGUUGAUGGAGAUCAGUGUGAGUCCAAUCCAUGUUUAAAUGGCGGCAGUUGCAAGGAUGACAUUAAUUCCUAUGAAUGUUGGUGUCCCUUUGGAUUUGAAGGAAAGAACUGUGAAUUAGAUGUAACAUGUAACAUUAAGAAUGGCAGAUGCGAGCAGUUUUGUAAAAAUAGUGCUGAUAACAAGGUGGUUUGCUCCUGUACUGAGGGAUAUCGACUUGCAGAAAACCAGAAGUCCUGUGAACCAGCAGUGCCAUUUCCAUGUGGAAGAGUUUCUGUUUCACAAACUUCUAAGCUCACCCGUGCUGAGACUGUUUUUCCUGAUGUGGACUAUGUAAAUUCUACUGAAGCUGAAACCAUUUUGGAUAACAUCACUCAAAGCACCCAAUCAUUUAAUGACUUCACUCGGGUUGUUGGUGGAGAAGAUGCCAAACCAGGUCAAUUCCCUUGGCAGGUUGUUUUGAAUGGUAAAGUUGAUGCAUUCUGUGGAGGCUCUAUCGUUAAUGAAAAAUGGAUUGUAACUGCUGCCCACUGUGUUGAAACUGGUGUUAAAAUUACAGUUGUCGCAGGUGAACAUAAUAUUGAGGAGACAGAACAUACAGAGCAAAAGCGAAAUGUGAUUCGAAUUAUUCCUCACCACAACUACAAUGCAGCUAUUAAUAAGUACAACCAUGACAUUGCCCUUCUGGAACUGGACGAACCCUUAGUGCUAAACAGCUACGUUACACCUAUUUGCAUUGCUGACAAGGAAUACACGAACAUCUUCCUCAAAUUUGGAUCUGGCUAUGUAAGUGGCUGGGGAAGAGUCUUCCACAAAGGGAGAUCAGCUUUAGUUCUUCAGUACCUUAGAGUUCCACUUGUUGACCGAGCCACAUGUCUUCGAUCUACAAAGUUCACCAUCUAUAACAACAUGUUCUGUGCUGGCUUCCAUGAAGGAGGUAGAGAUUCAUGUCAAGGAGAUAGUGGGGGACCCCAUGUUACUGAAGUGGAAGGGACCAGUUUCUUAACUGGAAUUAUUAGCUGGGGUGAAGAGUGUGCAAUGAAAGGCAAAUAUGGAAUAUAUACCAAGGUAUCCCGGUAUGUCAACUGGAUUAAGGAAAAAACAAAGCUCACU"U"A"A
【０４８７】
（配列番号：17）
AU"GCAGCGCGU"GAACAU"GAU"CAU"GGCAGAAU"CACCAGGCCU"CAU"CACCAU"CU"GCCU"U"U"U"AGGAU"AU"CU"ACU"CAGU"GCU"GAAU"GU"ACAGU"U"U"U"U"CU"U"GAU"CAU"GAAAACGCCAACAAAAU"U"CU"GAAU"CGGCCAAAGAGGU"AU"AAU"U"CAGGU"AAAU"U"GGAAGAGU"U"U"GU"U"CAAGGGAACCU"U"GAGAGAGAAU"GU"AU"GGAAGAAAAGU"GU"AGU"U"U"U"GAAGAAGCACGAGAAGU"U"U"U"U"GAAAACACU"GAAAGAACAACU"GAAU"U"U"U"GGAAGCAGU"AU"GU"U"GAU"GGAGAU"CAGU"GU"GAGU"CCAAU"CCAU"GU"U"U"AAAU"GGCGGCAGU"U"GCAAGGAU"GACAU"U"AAU"U"CCU"AU"GAAU"GU"U"GGU"GU"CCCU"U"U"GGAU"U"U"GAAGGAAAGAACU"GU"GAAU"U"AGAU"GU"AACAU"GU"AACAU"U"AAGAAU"GGCAGAU"GCGAGCAGU"U"U"U"GU"AAAAAU"AGU"GCU"GAU"AACAAGGU"GGU"U"U"GCU"CCU"GU"ACU"GAGGGAU"AU"CGACU"U"GCAGAAAACCAGAAGU"CCU"GU"GAACCAGCAGU"GCCAU"U"U"CCAU"GU"GGAAGAGU"U"U"CU"GU"U"U"CACAAACU"U"CU"AAGCU"CACCCGU"GCU"GAGACU"GU"U"U"U"U"CCU"GAU"GU"GGACU"AU"GU"AAAU"U"CU"ACU"GAAGCU"GAAACCAU"U"U"U"GGAU"AACAU"CACU"CAAAGCACCCAAU"CAU"U"U"AAU"GACU"U"CACU"CGGGU"U"GU"U"GGU"GGAGAAGAU"GCCAAACCAGGU"CAAU"U"CCCU"U"GGCAGGU"U"GU"U"U"U"GAAU"GGU"AAAGU"U"GAU"GCAU"U"CU"GU"GGAGGCU"CU"AU"CGU"U"AAU"GAAAAAU"GGAU"U"GU"AACU"GCU"GCCCACU"GU"GU"U"GAAACU"GGU"GU"U"AAAAU"U"ACAGU"U"GU"CGCAGGU"GAACAU"AAU"AU"U"GAGGAGACAGAACAU"ACAGAGCAAAAGCGAAAU"GU"GAU"U"CGAAU"U"AU"U"CCU"CACCACAACU"ACAAU"GCAGCU"AU"U"AAU"AAGU"ACAACCAU"GACAU"U"GCCCU"U"CU"GGAACU"GGACGAACCCU"U"AGU"GCU"AAACAGCU"ACGU"U"ACACCU"AU"U"U"GCAU"U"GCU"GACAAGGAAU"ACACGAACAU"CU"U"CCU"CAAAU"U"U"GGAU"CU"GGCU"AU"GU"AAGU"GGCU"GGGGAAGAGU"CU"U"CCACAAAGGGAGAU"CAGCU"U"U"AGU"U"CU"U"CAGU"ACCU"U"AGAGU"U"CCACU"U"GU"U"GACCGAGCCACAU"GU"CU"U"CGAU"CU"ACAAAGU"U"CACCAU"CU"AU"AACAACAU"GU"U"CU"GU"GCU"GGCU"U"CCAU"GAAGGAGGU"AGAGAU"U"CAU"GU"CAAGGAGAU"AGU"GGGGGACCCCAU"GU"U"ACU"GAAGU"GGAAGGGACCAGU"U"U"CU"U"AACU"GGAAU"U"AU"U"AGCU"GGGGU"GAAGAGU"GU"GCAAU"GAAAGGCAAAU"AU"GGAAU"AU"AU"ACCAAGGU"AU"CCCGGU"AU"GU"CAACU"GGAU"U"AAGGAAAAAACAAAGCU"CACU"U"AA
【０４８８】
実施例14：α−1−アンチトリプシンを発現するmUNAオリゴマー。
【０４８９】
本実施例において、α−1−アンチトリプシンを発現するために用いたmUNA分子の構造を示す。
【０４９０】
α−1−アンチトリプシンは、α−1−アンチトリプシン欠乏症、嚢胞性繊維症、間質性肺疾患、および肺動脈性肺高血圧症と関連する。
【０４９１】
以下に示す塩基配列は、α−1−アンチトリプシンのネイティブなmRNAのオープンリーディングフレームに機能性において対応し得るmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、各々、α−1−アンチトリプシンのネイティブなmRNAの構造に対応する、5'キャップ（m7GpppGm）、および以下の配列の上流の5'−UTR、および以下の配列の下流の3'UTRおよびポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。
【０４９２】
ヒトα−1−アンチトリプシンmRNAは、受託番号NM_000295.4である。
【０４９３】
（配列番号：18）
AUG"CCGUCUUCUGUCUCGUGGGGCAUCCUCCUG"CUGGCAGGCCUGUGCUGCCUGGUCCCUGUC"UCCCUGGCUGAGGAUCCCCAGGGAGAUGCU"GCCCAGAAGACAGAUACAUCCCACCAUGAU"CAGGAUCACCCAACCUUCAACAAGAUCACC"CCCAACCUGGCUGAGUUCGCCUUCAGCCUA"UACCGCCAGCUGGCACACCAGUCCAACAGC"ACCAAUAUCUUCUUCUCCCCAGUGAGCAUC"GCUACAGCCUUUGCAAUGCUCUCCCUGGGG"ACCAAGGCUGACACUCACGAUGAAAUCCUG"GAGGGCCUGAAUUUCAACCUCACGGAGAUU"CCGGAGGCUCAGAUCCAUGAAGGCUUCCAG"GAACUCCUCCGUACCCUCAACCAGCCAGAC"AGCCAGCUCCAGCUGACCACCGGCAAUGGC"CUGUUCCUCAGCGAGGGCCUGAAGCUAGUG"GAUAAGUUUUUGGAGGAUGUUAAAAAGUUG"UACCACUCAGAAGCCUUCACUGUCAACUUC"GGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGAUC"AACGAUUACGUGGAGAAGGGUACUCAAGGG"AAAAUUGUGGAUUUGGUCAAGGAGCUUGAC"AGAGACACAGUUUUUGCUCUGGUGAAUUAC"AUCUUCUUUAAAGGCAAAUGGGAGAGACCC"UUUGAAGUCAAGGACACCGAGGAAGAGGAC"UUCCACGUGGACCAGGUGACCACCGUGAAG"GUGCCUAUGAUGAAGCGUUUAGGCAUGUUU"AACAUCCAGCACUGUAAGAAGCUGUCCAGC"UGGGUGCUGCUGAUGAAAUACCUGGGCAAU"GCCACCGCCAUCUUCUUCCUGCCUGAUGAG"GGGAAACUACAGCACCUGGAAAAUGAACUC"ACCCACGAUAUCAUCACCAAGUUCCUGGAA"AAUGAAGACAGAAGGUCUGCCAGCUUACAU"UUACCCAAACUGUCCAUUACUGGAACCUAU"GAUCUGAAGAGCGUCCUGGGUCAACUGGGC"AUCACUAAGGUCUUCAGCAAUGGGGCUGAC"CUCUCCGGGGUCACAGAGGAGGCACCCCUG"AAGCUCUCCAAGGCCGUGCAUAAGGCUGUG"CUGACCAUCGACGAGAAAGGGACUGAAGCU"GCUGGGGCCAUGUUUUUAGAGGCCAUACCC"AUGUCUAUCCCCCCCGAGGUCAAGUUCAAC"AAACCCUUUGUCUUCUUAAUGAUUGAACAA"AAUACCAAGUCUCCCCUCUUCAUGGGAAAA"GUGGUGAAUCCCACCCAAAAAUA"A
【０４９４】
（配列番号：19）
AU"G"C"CGUCUUCUGUCUCGUGGGGCAUCCUCCUGCUGGCAGGCCUGUGCUGCCUGGUCCCUGUCUCCCUGGCUGAGGAUCCCCAGGGAGAUGCUGCCCAGAAGACAGAUACAUCCCACCAUGAUCAGGAUCACCCAACCUUCAACAAGAUCACCCCCAACCUGGCUGAGUUCGCCUUCAGCCUAUACCGCCAGCUGGCACACCAGUCCAACAGCACCAAUAUCUUCUUCUCCCCAGUGAGCAUCGCUACAGCCUUUGCAAUGCUCUCCCUGGGGACCAAGGCUGACACUCACGAUGAAAUCCUGGAGGGCCUGAAUUUCAACCUCACGGAGAUUCCGGAGGCUCAGAUCCAUGAAGGCUUCCAGGAACUCCUCCGUACCCUCAACCAGCCAGACAGCCAGCUCCAGCUGACCACCGGCAAUGGCCUGUUCCUCAGCGAGGGCCUGAAGCUAGUGGAUAAGUUUUUGGAGGAUGUUAAAAAGUUGUACCACUCAGAAGCCUUCACUGUCAACUUCGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGAUCAACGAUUACGUGGAGAAGGGUACUCAAGGGAAAAUUGUGGAUUUGGUCAAGGAGCUUGACAGAGACACAGUUUUUGCUCUGGUGAAUUACAUCUUCUUUAAAGGCAAAUGGGAGAGACCCUUUGAAGUCAAGGACACCGAGGAAGAGGACUUCCACGUGGACCAGGUGACCACCGUGAAGGUGCCUAUGAUGAAGCGUUUAGGCAUGUUUAACAUCCAGCACUGUAAGAAGCUGUCCAGCUGGGUGCUGCUGAUGAAAUACCUGGGCAAUGCCACCGCCAUCUUCUUCCUGCCUGAUGAGGGGAAACUACAGCACCUGGAAAAUGAACUCACCCACGAUAUCAUCACCAAGUUCCUGGAAAAUGAAGACAGAAGGUCUGCCAGCUUACAUUUACCCAAACUGUCCAUUACUGGAACCUAUGAUCUGAAGAGCGUCCUGGGUCAACUGGGCAUCACUAAGGUCUUCAGCAAUGGGGCUGACCUCUCCGGGGUCACAGAGGAGGCACCCCUGAAGCUCUCCAAGGCCGUGCAUAAGGCUGUGCUGACCAUCGACGAGAAAGGGACUGAAGCUGCUGGGGCCAUGUUUUUAGAGGCCAUACCCAUGUCUAUCCCCCCCGAGGUCAAGUUCAACAAACCCUUUGUCUUCUUAAUGAUUGAACAAAAUACCAAGUCUCCCCUCUUCAUGGGAAAAGUGGUGAAUCCCACCCAAAAA"U"A"A
【０４９５】
（配列番号：20）
AU"GCCGU"CU"U"CU"GU"CU"CGU"GGGGCAU"CCU"CCU"GCU"GGCAGGCCU"GU"GCU"GCCU"GGU"CCCU"GU"CU"CCCU"GGCU"GAGGAU"CCCCAGGGAGAU"GCU"GCCCAGAAGACAGAU"ACAU"CCCACCAU"GAU"CAGGAU"CACCCAACCU"U"CAACAAGAU"CACCCCCAACCU"GGCU"GAGU"U"CGCCU"U"CAGCCU"AU"ACCGCCAGCU"GGCACACCAGU"CCAACAGCACCAAU"AU"CU"U"CU"U"CU"CCCCAGU"GAGCAU"CGCU"ACAGCCU"U"U"GCAAU"GCU"CU"CCCU"GGGGACCAAGGCU"GACACU"CACGAU"GAAAU"CCU"GGAGGGCCU"GAAU"U"U"CAACCU"CACGGAGAU"U"CCGGAGGCU"CAGAU"CCAU"GAAGGCU"U"CCAGGAACU"CCU"CCGU"ACCCU"CAACCAGCCAGACAGCCAGCU"CCAGCU"GACCACCGGCAAU"GGCCU"GU"U"CCU"CAGCGAGGGCCU"GAAGCU"AGU"GGAU"AAGU"U"U"U"U"GGAGGAU"GU"U"AAAAAGU"U"GU"ACCACU"CAGAAGCCU"U"CACU"GU"CAACU"U"CGGGGACACCGAAGAGGCCAAGAAACAGAU"CAACGAU"U"ACGU"GGAGAAGGGU"ACU"CAAGGGAAAAU"U"GU"GGAU"U"U"GGU"CAAGGAGCU"U"GACAGAGACACAGU"U"U"U"U"GCU"CU"GGU"GAAU"U"ACAU"CU"U"CU"U"U"AAAGGCAAAU"GGGAGAGACCCU"U"U"GAAGU"CAAGGACACCGAGGAAGAGGACU"U"CCACGU"GGACCAGGU"GACCACCGU"GAAGGU"GCCU"AU"GAU"GAAGCGU"U"U"AGGCAU"GU"U"U"AACAU"CCAGCACU"GU"AAGAAGCU"GU"CCAGCU"GGGU"GCU"GCU"GAU"GAAAU"ACCU"GGGCAAU"GCCACCGCCAU"CU"U"CU"U"CCU"GCCU"GAU"GAGGGGAAACU"ACAGCACCU"GGAAAAU"GAACU"CACCCACGAU"AU"CAU"CACCAAGU"U"CCU"GGAAAAU"GAAGACAGAAGGU"CU"GCCAGCU"U"ACAU"U"U"ACCCAAACU"GU"CCAU"U"ACU"GGAACCU"AU"GAU"CU"GAAGAGCGU"CCU"GGGU"CAACU"GGGCAU"CACU"AAGGU"CU"U"CAGCAAU"GGGGCU"GACCU"CU"CCGGGGU"CACAGAGGAGGCACCCCU"GAAGCU"CU"CCAAGGCCGU"GCAU"AAGGCU"GU"GCU"GACCAU"CGACGAGAAAGGGACU"GAAGCU"GCU"GGGGCCAU"GU"U"U"U"U"AGAGGCCAU"ACCCAU"GU"CU"AU"CCCCCCCGAGGU"CAAGU"U"CAACAAACCCU"U"U"GU"CU"U"CU"U"AAU"GAU"U"GAACAAAAU"ACCAAGU"CU"CCCCU"CU"U"CAU"GGGAAAAGU"GGU"GAAU"CCCACCCAAAAAU"AA
【０４９６】
実施例15：α−1−アンチトリプシンを発現するmUNAオリゴマー。
【０４９７】
本実施例において、α−1−アンチトリプシンを発現するために用いたmUNA分子の構造を示す。
【０４９８】
α−1−アンチトリプシンは、α−1−アンチトリプシン欠乏症、嚢胞性繊維症、間質性肺疾患、および肺動脈性肺高血圧症と関連する。
【０４９９】
以下に示す塩基配列は、α−1−アンチトリプシンのネイティブなmRNAの5'−UTRに機能性において対応し得るmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、各々、α−1−アンチトリプシンのネイティブなmRNAの構造に対応する、以下の配列の上流の5'キャップ（m7GpppGm）、およびヒトα−1−アンチトリプシンのコード領域（CDS）、以下の配列の下流の3'UTRおよびポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。
【０５００】
ヒトα−1−アンチトリプシンmRNAは、受託番号NM_000295.4である。
【０５０１】
（配列番号：21）
【０５０２】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０５０３】
（配列番号：22）
【０５０４】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGAC"C"
【０５０５】
（配列番号：23）
【０５０６】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCG"A"CC
【０５０７】
（配列番号：24）
【０５０８】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGC"C"GACC
【０５０９】
（配列番号：25）
【０５１０】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACA"G"CCGACC
【０５１１】
（配列番号：26）
【０５１２】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGA"C"AGCCGACC
【０５１３】
（配列番号：27）
【０５１４】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUC"G"ACAGCCGACC
【０５１５】
（配列番号：28）
【０５１６】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAA"U"CGACAGCCGACC
【０５１７】
（配列番号：29）
【０５１８】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUG"A"AUCGACAGCCGACC
【０５１９】
（配列番号：30）
【０５２０】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAG"U"GAAUCGACAGCCGACC
【０５２１】
（配列番号：31）
【０５２２】
GGCACCACCACUGACCUGGGAC"A"GUGAAUCGACAGCCGACC
【０５２３】
（配列番号：32）
【０５２４】
GGCACCACCACUGACCUGGG"A"CAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０５２５】
（配列番号：33）
【０５２６】
GGCACCACCACUGACCUG"G"GACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０５２７】
（配列番号：34）
【０５２８】
GGCACCACCACUGACC"U"GGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０５２９】
（配列番号：35）
【０５３０】
GGCACCACCACUGA"C"CUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０５３１】
（配列番号：36）
【０５３２】
GGCACCACCACU"G"ACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０５３３】
（配列番号：37）
【０５３４】
GGCACCACCA"C"UGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０５３５】
（配列番号：38）
【０５３６】
GGCACCAC"C"ACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０５３７】
（配列番号：39）
【０５３８】
GGCACC"A"CCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０５３９】
（配列番号：40）
【０５４０】
GGCA"C"CACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０５４１】
（配列番号：41）
【０５４２】
GG"C"ACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０５４３】
（配列番号：42）
【０５４４】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGA"CC"
【０５４５】
（配列番号：43）
【０５４６】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCG"ACC"
【０５４７】
（配列番号：44）
【０５４８】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCC"GACC"
【０５４９】
（配列番号：45）
【０５５０】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGC"CGACC"
【０５５１】
（配列番号：46）
【０５５２】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAG"CCGACC"
【０５５３】
（配列番号：47）
【０５５４】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACA"GCCGACC"
【０５５５】
（配列番号：48）
【０５５６】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGAC"AGCCGACC"
【０５５７】
（配列番号：49）
【０５５８】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGA"CAGCCGACC"
【０５５９】
（配列番号：50）
【０５６０】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCG"ACAGCCGACC"
【０５６１】
（配列番号：51）
【０５６２】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUC"GACAGCCGACC"
【０５６３】
（配列番号：52）
【０５６４】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAU"CGACAGCCGACC"
【０５６５】
（配列番号：53）
【０５６６】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAA"UCGACAGCCGACC"
【０５６７】
（配列番号：54）
【０５６８】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGA"AUCGACAGCCGACC"
【０５６９】
（配列番号：55）
【０５７０】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUG"AAUCGACAGCCGACC"
【０５７１】
（配列番号：56）
【０５７２】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGU"GAAUCGACAGCCGACC"
【０５７３】
（配列番号：57）
【０５７４】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAG"UGAAUCGACAGCCGACC"
【０５７５】
（配列番号：58）
【０５７６】
GGCACCACCACUGACCUGGGACA"GUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５７７】
（配列番号：59）
【０５７８】
GGCACCACCACUGACCUGGGAC"AGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５７９】
（配列番号：60）
【０５８０】
GGCACCACCACUGACCUGGGA"CAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５８１】
（配列番号：61）
【０５８２】
GGCACCACCACUGACCUGGG"ACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５８３】
（配列番号：62）
【０５８４】
GGCACCACCACUGACCUGG"GACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５８５】
（配列番号：63）
【０５８６】
GGCACCACCACUGACCUG"GGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５８７】
（配列番号：64）
【０５８８】
GGCACCACCACUGACCU"GGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５８９】
（配列番号：65）
【０５９０】
GGCACCACCACUGACC"UGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５９１】
（配列番号：66）
【０５９２】
GGCACCACCACUGAC"CUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５９３】
（配列番号：67）
【０５９４】
GGCACCACCACUGA"CCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５９５】
（配列番号：68）
【０５９６】
GGCACCACCACUG"ACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５９７】
（配列番号：69）
【０５９８】
GGCACCACCACU"GACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０５９９】
（配列番号：70）
【０６００】
GGCACCACCAC"UGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６０１】
（配列番号：71）
【０６０２】
GGCACCACCA"CUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６０３】
（配列番号：72）
【０６０４】
GGCACCACC"ACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６０５】
（配列番号：73）
【０６０６】
GGCACCAC"CACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６０７】
（配列番号：74）
【０６０８】
GGCACCA"CCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６０９】
（配列番号：75）
【０６１０】
GGCACC"ACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６１１】
（配列番号：76）
【０６１２】
GGCAC"CACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６１３】
（配列番号：77）
【０６１４】
GGCA"CCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６１５】
（配列番号：78）
【０６１６】
GGC"ACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６１７】
（配列番号：79）
【０６１８】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６１９】
（配列番号：80）
【０６２０】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGA"C"C"
【０６２１】
（配列番号：81）
【０６２２】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGC"C"G"ACC
【０６２３】
（配列番号：82）
【０６２４】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGAC"A"G"CCGACC
【０６２５】
（配列番号：83）
【０６２６】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUC"G"A"CAGCCGACC
【０６２７】
（配列番号：84）
【０６２８】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAGUGA"A"U"CGACAGCCGACC
【０６２９】
（配列番号：85）
【０６３０】
GGCACCACCACUGACCUGGGACAG"U"G"AAUCGACAGCCGACC
【０６３１】
（配列番号：86）
【０６３２】
GGCACCACCACUGACCUGGGA"C"A"GUGAAUCGACAGCCGACC
【０６３３】
（配列番号：87）
【０６３４】
GGCACCACCACUGACCUG"G"G"ACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０６３５】
（配列番号：88）
【０６３６】
GGCACCACCACUGAC"C"U"GGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０６３７】
（配列番号：89）
【０６３８】
GGCACCACCACU"G"A"CCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０６３９】
（配列番号：90）
【０６４０】
GGCACCACC"A"C"UGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０６４１】
（配列番号：91）
【０６４２】
GGCACC"A"C"CACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０６４３】
（配列番号：92）
【０６４４】
GGC"A"C"CACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC
【０６４５】
（配列番号：93）
【０６４６】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGA"CC"
【０６４７】
（配列番号：94）
【０６４８】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCG"ACC"
【０６４９】
（配列番号：95）
【０６５０】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCC"GACC"
【０６５１】
（配列番号：96）
【０６５２】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGC"CGACC"
【０６５３】
（配列番号：97）
【０６５４】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAG"CCGACC"
【０６５５】
（配列番号：98）
【０６５６】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACA"GCCGACC"
【０６５７】
（配列番号：99）
【０６５８】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGAC"AGCCGACC"
【０６５９】
（配列番号：100）
【０６６０】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGA"CAGCCGACC"
【０６６１】
（配列番号：101）
【０６６２】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCG"ACAGCCGACC"
【０６６３】
（配列番号：102）
【０６６４】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUC"GACAGCCGACC"
【０６６５】
（配列番号：103）
【０６６６】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAU"CGACAGCCGACC"
【０６６７】
（配列番号：104）
【０６６８】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAA"UCGACAGCCGACC"
【０６６９】
（配列番号：105）
【０６７０】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGA"AUCGACAGCCGACC"
【０６７１】
（配列番号：106）
【０６７２】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGUG"AAUCGACAGCCGACC"
【０６７３】
（配列番号：107）
【０６７４】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAGU"GAAUCGACAGCCGACC"
【０６７５】
（配列番号：108）
【０６７６】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACAG"UGAAUCGACAGCCGACC"
【０６７７】
（配列番号：109）
【０６７８】
GG"CACCACCACUGACCUGGGACA"GUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６７９】
（配列番号：110）
【０６８０】
GG"CACCACCACUGACCUGGGAC"AGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６８１】
（配列番号：111）
【０６８２】
GG"CACCACCACUGACCUGGGA"CAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６８３】
（配列番号：112）
【０６８４】
GG"CACCACCACUGACCUGGG"ACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６８５】
（配列番号：113）
【０６８６】
GG"CACCACCACUGACCUGG"GACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６８７】
（配列番号：114）
【０６８８】
GG"CACCACCACUGACCUG"GGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６８９】
（配列番号：115）
【０６９０】
GG"CACCACCACUGACCU"GGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６９１】
（配列番号：116）
【０６９２】
GG"CACCACCACUGACC"UGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６９３】
（配列番号：117）
【０６９４】
GG"CACCACCACUGAC"CUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６９５】
（配列番号：118）
【０６９６】
GG"CACCACCACUGA"CCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６９７】
（配列番号：119）
【０６９８】
GG"CACCACCACUG"ACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０６９９】
（配列番号：120）
【０７００】
GG"CACCACCACU"GACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０７０１】
（配列番号：121）
【０７０２】
GG"CACCACCAC"UGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０７０３】
（配列番号：122）
【０７０４】
GG"CACCACCA"CUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０７０５】
（配列番号：123）
【０７０６】
GG"CACCACC"ACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０７０７】
（配列番号：124）
【０７０８】
GG"CACCAC"CACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０７０９】
（配列番号：125）
【０７１０】
GG"CACCA"CCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０７１１】
（配列番号：126）
【０７１２】
GG"CACC"ACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０７１３】
（配列番号：127）
【０７１４】
GG"CAC"CACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０７１５】
（配列番号：128）
【０７１６】
GG"CA"CCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０７１７】
（配列番号：129）
【０７１８】
GG"C"ACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０７１９】
（配列番号：130）
【０７２０】
G"G"CACCACCACUGACCUGGGACAGUGAAUCGACAGCCGACC"
【０７２１】
実施例16：エリスロポイエチン（EPO）を発現するmUNAオリゴマー。
【０７２２】
本実施例において、ヒトエリスロポイエチン（EPO）を発現するために用いたmUNA分子の構造を示す。
【０７２３】
エリスロポイエチンは、市販の薬剤として入手可能であり、慢性腎疾患から生じる貧血症、クローン病および潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、および化学療法または放射線療法を用いたがんの治療に由来する脊髄形成異常症に関して指示される。
【０７２４】
以下に示す塩基配列は、各々、ヒトエリスロポイエチンのネイティブなmRNAの構造に対応する、ヒトエリスロポイエチンのネイティブなmRNAのオープンリーディングフレームに機能性において対応し得るmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、5'キャップ（m7GpppGm）、および以下の配列の上流の5'−UTR、および以下の配列の下流の3'UTRおよびポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。
【０７２５】
ヒトエリスロポイエチンは、受託番号NM_000799.2である。
【０７２６】
（配列番号：131）
AU"G"G"GGGUGCACGAAUGUCCUGCCUGGCUGUGGCUUCUCCUGUCCCUGCUGUCGCUCCCUCUGGGCCUCCCAGUCCUGGGCGCCCCACCACGCCUCAUCUGUGACAGCCGAGUCCUGGAGAGGUACCUCUUGGAGGCCAAGGAGGCCGAGAAUAUCACGACGGGCUGUGCUGAACACUGCAGCUUGAAUGAGAAUAUCACUGUCCCAGACACCAAAGUUAAUUUCUAUGCCUGGAAGAGGAUGGAGGUCGGGCAGCAGGCCGUAGAAGUCUGGCAGGGCCUGGCCCUGCUGUCGGAAGCUGUCCUGCGGGGCCAGGCCCUGUUGGUCAACUCUUCCCAGCCGUGGGAGCCCCUGCAGCUGCAUGUGGAUAAAGCCGUCAGUGGCCUUCGCAGCCUCACCACUCUGCUUCGGGCUCUGGGAGCCCAGAAGGAAGCCAUCUCCCCUCCAGAUGCGGCCUCAGCUGCUCCACUCCGAACAAUCACUGCUGACACUUUCCGCAAACUCUUCCGAGUCUACUCCAAUUUCCUCCGGGGAAAGCUGAAGCUGUACACAGGGGAGGCCUGCAGGACAGGGGACAGA"U"G"A
【０７２７】
（配列番号：132）
AUG"GGGGUGCACGAA"UGUCCUGCCUGG"CUGUGGCUUCUC"CUGUCCCUGCUG"UCGCUCCCUCUG"GGCCUCCCAGUC"CUGGGCGCCCCA"CCACGCCUCAUC"UGUGACAGCCGA"GUCCUGGAGAGG"UACCUCUUGGAG"GCCAAGGAGGCC"GAGAAUAUCACG"ACGGGCUGUGCU"GAACACUGCAGC"UUGAAUGAGAAU"AUCACUGUCCCA"GACACCAAAGUU"AAUUUCUAUGCC"UGGAAGAGGAUG"GAGGUCGGGCAG"CAGGCCGUAGAA"GUCUGGCAGGGC"CUGGCCCUGCUG"UCGGAAGCUGUC"CUGCGGGGCCAG"GCCCUGUUGGUC"AACUCUUCCCAG"CCGUGGGAGCCC"CUGCAGCUGCAU"GUGGAUAAAGCC"GUCAGUGGCCUU"CGCAGCCUCACC"ACUCUGCUUCGG"GCUCUGGGAGCC"CAGAAGGAAGCC"AUCUCCCCUCCA"GAUGCGGCCUCA"GCUGCUCCACUC"CGAACAAUCACU"GCUGACACUUUC"CGCAAACUCUUC"CGAGUCUACUCC"AAUUUCCUCCGG"GGAAAGCUGAAG"CUGUACACAGGG"GAGGCCUGCAGG"ACAGGGGACAGA"UGA
【０７２８】
（配列番号：133）
AU"GGGGGU"GCACGAAU"GU"CCU"GCCU"GGCU"GU"GGCU"U"CU"CCU"GU"CCCU"GCU"GU"CGCU"CCCU"CU"GGGCCU"CCCAGU"CCU"GGGCGCCCCACCACGCCU"CAU"CU"GU"GACAGCCGAGU"CCU"GGAGAGGU"ACCU"CU"U"GGAGGCCAAGGAGGCCGAGAAU"AU"CACGACGGGCU"GU"GCU"GAACACU"GCAGCU"U"GAAU"GAGAAU"AU"CACU"GU"CCCAGACACCAAAGU"U"AAU"U"U"CU"AU"GCCU"GGAAGAGGAU"GGAGGU"CGGGCAGCAGGCCGU"AGAAGU"CU"GGCAGGGCCU"GGCCCU"GCU"GU"CGGAAGCU"GU"CCU"GCGGGGCCAGGCCCU"GU"U"GGU"CAACU"CU"U"CCCAGCCGU"GGGAGCCCCU"GCAGCU"GCAU"GU"GGAU"AAAGCCGU"CAGU"GGCCU"U"CGCAGCCU"CACCACU"CU"GCU"U"CGGGCU"CU"GGGAGCCCAGAAGGAAGCCAU"CU"CCCCU"CCAGAU"GCGGCCU"CAGCU"GCU"CCACU"CCGAACAAU"CACU"GCU"GACACU"U"U"CCGCAAACU"CU"U"CCGAGU"CU"ACU"CCAAU"U"U"CCU"CCGGGGAAAGCU"GAAGCU"GU"ACACAGGGGAGGCCU"GCAGGACAGGGGACAGAU"GA
【０７２９】
実施例17：オルニチントランスカルバミラーゼを発現するmUNAオリゴマー。
【０７３０】
本実施例において、ヒトオルニチントランスカルバミラーゼを発現するために用いたmUNA分子の構造を示す。
【０７３１】
オルニチントランスカルバミラーゼは、オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症と関連する。
【０７３２】
以下に示す塩基配列は、ヒトオルニチントランスカルバミラーゼのネイティブなmRNAのオープンリーディングフレームに機能性において対応し得るmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、各々、ヒトオルニチントランスカルバミラーゼのネイティブなmRNAの構造に対応する、5'キャップ（m7GpppGm）、および以下の配列の上流の5'−UTR、および以下の配列の下流の3'UTRおよびポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。
【０７３３】
ヒトオルニチントランスカルバミラーゼは、受託番号NM_000531.5である。
【０７３４】
（配列番号：134）
AUG"CUGUUUAAUCUG"AGGAUCCUGUUU"AAACAAUGCAGC"UUUUAGAAAUGG"UCACAACUUCAU"GGUUCGAAAUUU"UCGGUGUGGACA"ACCACUACAAAA"UAAAGUGCAGCU"GAAGGGCCGUGA"CCUUCUCACUCU"AAAAAACUUUAC"CGGAGAAGAAAU"UAAAUAUAUGCU"AUGGCUAUCAGC"AGAUCUGAAAUU"UAGGAUAAAACA"GAAAGGAGAGUA"UUUGCCUUUAUU"GCAAGGGAAGUC"CUUAGGCAUGAU"UUUUGAGAAAAG"AAGUACUCGAAC"AAGAUUGUCUAC"AGAAACAGGCUU"UGCACUUCUGGG"AGGACAUCCUUG"UUUUCUUACCAC"ACAAGAUAUUCA"UUUGGGUGUGAA"UGAAAGUCUCAC"GGACACGGCCCG"UGUAUUGUCUAG"CAUGGCAGAUGC"AGUAUUGGCUCG"AGUGUAUAAACA"AUCAGAUUUGGA"CACCCUGGCUAA"AGAAGCAUCCAU"CCCAAUUAUCAA"UGGGCUGUCAGA"UUUGUACCAUCC"UAUCCAGAUCCU"GGCUGAUUACCU"CACGCUCCAGGA"ACACUAUAGCUC"UCUGAAAGGUCU"UACCCUCAGCUG"GAUCGGGGAUGG"GAACAAUAUCCU"GCACUCCAUCAU"GAUGAGCGCAGC"GAAAUUCGGAAU"GCACCUUCAGGC"AGCUACUCCAAA"GGGUUAUGAGCC"GGAUGCUAGUGU"AACCAAGUUGGC"AGAGCAGUAUGC"CAAAGAGAAUGG"UACCAAGCUGUU"GCUGACAAAUGA"UCCAUUGGAAGC"AGCGCAUGGAGG"CAAUGUAUUAAU"UACAGACACUUG"GAUAAGCAUGGG"ACAAGAAGAGGA"GAAGAAAAAGCG"GCUCCAGGCUUU"CCAAGGUUACCA"GGUUACAAUGAA"GACUGCUAAAGU"UGCUGCCUCUGA"CUGGACAUUUUU"ACACUGCUUGCC"CAGAAAGCCAGA"AGAAGUGGAUGA"UGAAGUCUUUUA"UUCUCCUCGAUC"ACUAGUGUUCCC"AGAGGCAGAAAA"CAGAAAGUGGAC"AAUCAUGGCUGU"CAUGGUGUCCCU"GCUGACAGAUUA"CUCACCUCAGCU"CCAGAAGCCUAA"AUUUUG"A
【０７３５】
（配列番号：135）
AU"G"C"UGUUUAAUCUGAGGAUCCUGUUAAACAAUGCAGCUUUUAGAAAUGGUCACAACUUCAUGGUUCGAAAUUUUCGGUGUGGACAACCACUACAAAAUAAAGUGCAGCUGAAGGGCCGUGACCUUCUCACUCUAAAAAACUUUACCGGAGAAGAAAUUAAAUAUAUGCUAUGGCUAUCAGCAGAUCUGAAAUUUAGGAUAAAACAGAAAGGAGAGUAUUUGCCUUUAUUGCAAGGGAAGUCCUUAGGCAUGAUUUUUGAGAAAAGAAGUACUCGAACAAGAUUGUCUACAGAAACAGGCUUUGCACUUCUGGGAGGACAUCCUUGUUUUCUUACCACACAAGAUAUUCAUUUGGGUGUGAAUGAAAGUCUCACGGACACGGCCCGUGUAUUGUCUAGCAUGGCAGAUGCAGUAUUGGCUCGAGUGUAUAAACAAUCAGAUUUGGACACCCUGGCUAAAGAAGCAUCCAUCCCAAUUAUCAAUGGGCUGUCAGAUUUGUACCAUCCUAUCCAGAUCCUGGCUGAUUACCUCACGCUCCAGGAACACUAUAGCUCUCUGAAAGGUCUUACCCUCAGCUGGAUCGGGGAUGGGAACAAUAUCCUGCACUCCAUCAUGAUGAGCGCAGCGAAAUUCGGAAUGCACCUUCAGGCAGCUACUCCAAAGGGUUAUGAGCCGGAUGCUAGUGUAACCAAGUUGGCAGAGCAGUAUGCCAAAGAGAAUGGUACCAAGCUGUUGCUGACAAAUGAUCCAUUGGAAGCAGCGCAUGGAGGCAAUGUAUUAAUUACAGACACUUGGAUAAGCAUGGGACAAGAAGAGGAGAAGAAAAAGCGGCUCCAGGCUUUCCAAGGUUACCAGGUUACAAUGAAGACUGCUAAAGUUGCUGCCUCUGACUGGACAUUUUUACACUGCUUGCCCAGAAAGCCAGAAGAAGUGGAUGAUGAAGUCUUUUAUUCUCCUCGAUCACUAGUGUUCCCAGAGGCAGAAAACAGAAAGUGGACAAUCAUGGCUGUCAUGGUGUCCCUGCUGACAGAUUACUCACCUCAGCUCCAGAAGCCUAAAUUU"U"G"A
【０７３６】
（配列番号：136）
AU"GCU"GU"U"U"AAU"CU"GAGGAU"CCU"GU"U"AAACAAU"GCAGCU"U"U"U"AGAAAU"GGU"CACAACU"U"CAU"GGU"U"CGAAAU"U"U"U"CGGU"GU"GGACAACCACU"ACAAAAU"AAAGU"GCAGCU"GAAGGGCCGU"GACCU"U"CU"CACU"CU"AAAAAACU"U"U"ACCGGAGAAGAAAU"U"AAAU"AU"AU"GCU"AU"GGCU"AU"CAGCAGAU"CU"GAAAU"U"U"AGGAU"AAAACAGAAAGGAGAGU"AU"U"U"GCCU"U"U"AU"U"GCAAGGGAAGU"CCU"U"AGGCAU"GAU"U"U"U"U"GAGAAAAGAAGU"ACU"CGAACAAGAU"U"GU"CU"ACAGAAACAGGCU"U"U"GCACU"U"CU"GGGAGGACAU"CCU"U"GU"U"U"U"CU"U"ACCACACAAGAU"AU"U"CAU"U"U"GGGU"GU"GAAU"GAAAGU"CU"CACGGACACGGCCCGU"GU"AU"U"GU"CU"AGCAU"GGCAGAU"GCAGU"AU"U"GGCU"CGAGU"GU"AU"AAACAAU"CAGAU"U"U"GGACACCCU"GGCU"AAAGAAGCAU"CCAU"CCCAAU"U"AU"CAAU"GGGCU"GU"CAGAU"U"U"GU"ACCAU"CCU"AU"CCAGAU"CCU"GGCU"GAU"U"ACCU"CACGCU"CCAGGAACACU"AU"AGCU"CU"CU"GAAAGGU"CU"U"ACCCU"CAGCU"GGAU"CGGGGAU"GGGAACAAU"AU"CCU"GCACU"CCAU"CAU"GAU"GAGCGCAGCGAAAU"U"CGGAAU"GCACCU"U"CAGGCAGCU"ACU"CCAAAGGGU"U"AU"GAGCCGGAU"GCU"AGU"GU"AACCAAGU"U"GGCAGAGCAGU"AU"GCCAAAGAGAAU"GGU"ACCAAGCU"GU"U"GCU"GACAAAU"GAU"CCAU"U"GGAAGCAGCGCAU"GGAGGCAAU"GU"AU"U"AAU"U"ACAGACACU"U"GGAU"AAGCAU"GGGACAAGAAGAGGAGAAGAAAAAGCGGCU"CCAGGCU"U"U"CCAAGGU"U"ACCAGGU"U"ACAAU"GAAGACU"GCU"AAAGU"U"GCU"GCCU"CU"GACU"GGACAU"U"U"U"U"ACACU"GCU"U"GCCCAGAAAGCCAGAAGAAGU"GGAU"GAU"GAAGU"CU"U"U"U"AU"U"CU"CCU"CGAU"CACU"AGU"GU"U"CCCAGAGGCAGAAAACAGAAAGU"GGACAAU"CAU"GGCU"GU"CAU"GGU"GU"CCCU"GCU"GACAGAU"U"ACU"CACCU"CAGCU"CCAGAAGCCU"AAAU"U"U"U"GA
【０７３７】
実施例18：βグロビンを発現するmUNAオリゴマー。
【０７３８】
本実施例において、ヒトβグロビンを発現するために用いたmUNA分子の構造を示す。
【０７３９】
βグロビンは、鎌状赤血球症、βサラセミア、およびマラリアに対する遺伝的耐性と関連し得る。
【０７４０】
以下に示す塩基配列は、ヒトβグロビンのネイティブなmRNAの3'−UTRに機能性において対応し得るmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、各々、ヒトβグロビンのネイティブなmRNAの構造に対応する、以下の配列の上流の5'キャップ（m7GpppGm）、5'−UTR、およびヒトβグロビンのコード領域（CDS）、および以下の配列の下流のポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。
【０７４１】
ヒトβグロビンは、受託番号NM_000518.4である。
【０７４２】
（配列番号：137）
GC"UCGCUUUCUUGCUGUCCAAUUUCUAUUAAAGGUUCCUUUGUUCCCUAAGUCCAACUACUAAACUGGGGGAUAUUAUGAAGGGCCUUGAGCAUCUGGAUUCUGCCUAAUAAAAAACAUUUAUUUUCAUUGCA"A
【０７４３】
（配列番号：138）
GC"U"C"GCUUUCUUGCUGUCCAAUUUCUAUUAAAGGUUCCUUUGUUCCCUAAGUCCAACUACUAAACUGGGGGAUAUUAUGAAGGGCCUUGAGCAUCUGGAUUCUGCCUAAUAAAAAACAUUUAUUUUCAUUG"C"A"A
【０７４４】
（配列番号：139）
GC"UCGCUU"UCUUGC"UGUCCA"AUUUCU"AUUAAA"GGUUCC"UUUGUU"CCCUAA"GUCCAA"CUACUA"AACUGG"GGGAUA"UUAUGA"AGGGCC"UUGAGC"AUCUGG"AUUCUG"CCUAAU"AAAAAA"CAUUUA"UUUUCA"UUGCA"A
【０７４５】
（配列番号：140）
GC"U"CGCUU"U"CUUGC"U"GUCCA"A"UUUCU"A"UUAAA"G"GUUCC"U"UUGUU"C"CCUAA"G"UCCAA"C"UACUA"A"ACUGG"G"GGAUA"U"UAUGA"A"GGGCC"U"UGAGC"A"UCUGG"A"UUCUG"C"CUAAU"A"AAAAA"C"AUUUA"U"UUUCA"U"UGCA"A
【０７４６】
（配列番号：141）
G"C"U"C"G"C"U"U"U"C"U"U"G"C"U"G"U"C"C"A"A"U"U"U"C"U"A"U"U"A"A"A"G"G"U"U"C"C"U"U"U"G"U"U"C"C"C"U"A"A"G"U"C"C"A"A"C"U"A"C"U"A"A"A"C"U"G"G"G"G"G"A"U"A"U"U"A"U"G"A"A"G"G"G"C"C"U"U"G"A"G"C"A"U"C"U"G"G"A"U"U"C"U"G"C"C"U"A"A"U"A"A"A"A"A"A"C"A"U"U"U"A"U"U"U"U"C"A"U"U"G"C"A"A"
【０７４７】
実施例19：Xenopus属βグロビン3'UTRに基づくmUNAオリゴマー翻訳エンハンサー。
【０７４８】
本実施例において、翻訳効率を増大するために用いたmUNA分子の構造を示す。
【０７４９】
以下に示す塩基配列は、各々、ネイティブなヒトmRNAの構造に対応する、Xenopus属βグロビンの3'−UTRに機能性において対応し得るmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、以下の配列の上流の5'キャップ（m7GpppGm）、5'−UTR、およびコード領域（CDS）、および以下の配列の下流のポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。したがって、以下のオリゴマーフラグメントを取り込むUNAオリゴマーは、増大した翻訳効率を有することができる。
【０７５０】
Xenopus属βグロビンは、受託番号NM_001096347.1である。
【０７５１】
（配列番号：142）
CU"AGUGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCACA"U
【０７５２】
（配列番号：143）
CU"A"G"UGACUGACUAGGAUCUGGUUACCACUAAACCAGCCUCAAGAACACCCGAAUGGAGUCUCUAAGCUACAUAAUACCAACUUACACUUACAAAAUGUUGUCCCCCAAAAUGUAGCCAUUCGUAUCUGCUCCUAAUAAAAAGAAAGUUUCUUCA"C"A"U
【０７５３】
（配列番号：144）
CU"AGUGAC"UGACUA"GGAUCU"GGUUAC"CACUAA"ACCAGC"CUCAAG"AACACC"CGAAUG"GAGUCU"CUAAGC"UACAUA"AUACCA"ACUUAC"ACUUAC"AAAAUG"UUGUCC"CCCAAA"AUGUAG"CCAUUC"GUAUCU"GCUCCU"AAUAAA"AAGAAA"GUUUCU"UCACA"U
【０７５４】
（配列番号：145）
CU"A"GUGAC"U"GACUA"G"GAUCU"G"GUUAC"C"ACUAA"A"CCAGC"C"UCAAG"A"ACACC"C"GAAUG"G"AGUCU"C"UAAGC"U"ACAUA"A"UACCA"A"CUUAC"A"CUUAC"A"AAAUG"U"UGUCC"C"CCAAA"A"UGUAG"C"CAUUC"G"UAUCU"G"CUCCU"A"AUAAA"A"AGAAA"G"UUUCU"U"CACA"U
【０７５５】
（配列番号：146）
C"U"A"G"U"G"A"C"U"G"A"C"U"A"G"G"A"U"C"U"G"G"U"U"A"C"C"A"C"U"A"A"A"C"C"A"G"C"C"U"C"A"A"G"A"A"C"A"C"C"C"G"A"A"U"G"G"A"G"U"C"U"C"U"A"A"G"C"U"A"C"A"U"A"A"U"A"C"C"A"A"C"U"U"A"C"A"C"U"U"A"C"A"A"A"A"U"G"U"U"G"U"C"C"C"C"C"A"A"A"A"U"G"U"A"G"C"C"A"U"U"C"G"U"A"U"C"U"G"C"U"C"C"U"A"A"U"A"A"A"A"A"G"A"A"A"G"U"U"U"C"U"U"C"A"C"A"U"
【０７５６】
実施例20：トロンボポエチンを発現するmUNAオリゴマー。
【０７５７】
本実施例において、ヒトトロンボポエチンを発現するために用いたmUNA分子の構造を示す。
【０７５８】
トロンボポエチンは、肝臓および腎臓の疾患と関連する。
【０７５９】
以下に示す塩基配列は、mUNA分子の部分である。ヒトトロンボポエチンのネイティブなmRNAのオープンリーディングフレームに機能性において対応し得るmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、各々、ヒトトロンボポエチンのネイティブなmRNAの構造に対応する、以下の配列の上流の5'キャップ（m7GpppGm）、および5'−UTR、および以下の配列の下流の3'UTRおよびポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。
【０７６０】
ヒトトロンボポエチンは、受託番号NM_000460.3である。
【０７６１】
（配列番号：147）
AUG"GAGCUGACUGAAUUGCUC"CUCGUGGUCAUGCUUCUC"CUAACUGCAAGGCUAACG"CUGUCCAGCCCGGCUCCU"CCUGCUUGUGACCUCCGA"GUCCUCAGUAAACUGCUU"CGUGACUCCCAUGUCCUU"CACAGCAGACUGAGCCAG"UGCCCAGAGGUUCACCCU"UUGCCUACACCUGUCCUG"CUGCCUGCUGUGGACUUU"AGCUUGGGAGAAUGGAA"AACCCAGAUGGAGGAGAC"CAAGGCACAGGACAUUCU"GGGAGCAGUGACCCUUCU"GCUGGAGGGAGUGAUGGC"AGCACGGGGACAACUGGG"ACCCACUUGCCUCUCAUCC"CUCCUGGGGCAGCUUUCU"GGACAGGUCCGUCUCCUC"CUUGGGGCCCUGCAGAGC"CUCCUUGGAACCCAGCUU"CCUCCACAGGGCAGGACC"ACAGCUCACAAGGAUCCCAAUGCCAUCUUCCUGAGC"UUCCAACACCUGCUCCGA"GGAAAGGUGCGUUUCCUGA"UGCUUGUAGGAGGGUCCA"CCCUCUGCGUCAGGCGGGG"CCCCACCCACCACAGCUG"UCCCCAGCAGAACCUCUC"UAGUCCUCACACUGAACG"AGCUCCCAAACAGGACUU"CUGGAUUGUUGGAGACAA"ACUUCACUGCCUCAGCCA"GAACUACUGGCUCUGGGC"UUCUGAAGUGGCAGCAGG"GAUUCAGAGCCAAGAUUC"CUGGUCUGCUGAACCAAA"CCUCCAGGUCCCUGGACC"AAAUCCCCGGAUACCUGA"ACAGGAUACACGAACUCU"UGAAUGGAACUCGUGGAC"UCUUUCCUGGACCCUCAC"GCAGGACCCUAGGAGCCC"CGGACAUUUCCUCAGGAA"CAUCAGACACAGGCUCCC"UGCCACCCAACCUCCAGC"CUGGAUAUUCUCCUUCCC"CAACCCAUCCUCCUACUG"GACAGUAUACGCUCUUCC"CUCUUCCACCCACCUUGC"CCACCCCUGUGGUCCAGC"UCCACCCCCUGCUUCCUG"ACCCUUCUGCUCCAACGC"CCACCCCUACCAGCCCUC"UUCUAAACACAUCCUACA"CCCACUCCCAGAAUCUGU"CUCAGGAAGGGUA"A
【０７６２】
（配列番号：148）
AU"G"G"AGCUGACUGAAUUGCUCCUCGUGGUCAUGCUUCUCCUAACUGCAAGGCUAACGCUGUCCAGCCCGGCUCCUCCUGCUUGUGACCUCCGAGUCCUCAGUAAACUGCUUCGUGACUCCCAUGUCCUUCACAGCAGACUGAGCCAGUGCCCAGAGGUUCACCCUUUGCCUACACCUGUCCUGCUGCCUGCUGUGGACUUUAGCUUGGGAGAAUGGAAAACCCAGAUGGAGGAGACCAAGGCACAGGACAUUCUGGGAGCAGUGACCCUUCUGCUGGAGGGAGUGAUGGCAGCACGGGGACAACUGGGACCCACUUGCCUCUCAUCCCUCCUGGGGCAGCUUUCUGGACAGGUCCGUCUCCUCCUUGGGGCCCUGCAGAGCCUCCUUGGAACCCAGCUUCCUCCACAGGGCAGGACCACAGCUCACAAGGAUCCCAAUGCCAUCUUCCUGAGCUUCCAACACCUGCUCCGAGGAAAGGUGCGUUUCCUGAUGCUUGUAGGAGGGUCCACCCUCUGCGUCAGGCGGGCCCCACCCACCACAGCUGUCCCCAGCAGAACCUCUCUAGUCCUCACACUGAACGAGCUCCCAAACAGGACUUCUGGAUUGUUGGAGACAAACUUCACUGCCUCAGCCAGAACUACUGGCUCUGGGCUUCUGAAGUGGCAGCAGGGAUUCAGAGCCAAGAUUCCUGGUCUGCUGAACCAAACCUCCAGGUCCCUGGACCAAAUCCCCGGAUACCUGAACAGGAUACACGAACUCUUGAAUGGAACUCGUGGACUCUUUCCUGGACCCUCACGCAGGACCCUAGGAGCCCCGGACAUUUCCUCAGGAACAUCAGACACAGGCUCCCUGCCACCCAACCUCCAGCCUGGAUAUUCUCCUUCCCCAACCCAUCCUCCUACUGGACAGUAUACGCUCUUCCCUCUUCCACCCACCUUGCCCACCCCUGUGGUCCAGCUCCACCCCCUGCUUCCUGACCCUUCUGCUCCAACGCCCACCCCUACCAGCCCUCUUCUAAACACAUCCUACACCCACUCCCAGAAUCUGUCUCAGGAAGGG"U"A"A
【０７６３】
（配列番号：149）
AU"GGAGCU"GACU"GAAU"U"GCU"CCU"CGU"GGU"CAU"GCU"U"CU"CCU"AACU"GCAAGGCU"AACGCU"GU"CCAGCCCGGCU"CCU"CCU"GCU"U"GU"GACCU"CCGAGU"CCU"CAGU"AAACU"GCU"U"CGU"GACU"CCCAU"GU"CCU"U"CACAGCAGACU"GAGCCAGU"GCCCAGAGGU"U"CACCCU"U"U"GCCU"ACACCU"GU"CCU"GCU"GCCU"GCU"GU"GGACU"U"U"AGCU"U"GGGAGAAU"GGAAAACCCAGAU"GGAGGAGACCAAGGCACAGGACAU"U"CU"GGGAGCAGU"GACCCU"U"CU"GCU"GGAGGGAGU"GAU"GGCAGCACGGGGACAACU"GGGACCCACU"U"GCCU"CU"CAU"CCCU"CCU"GGGGCAGCU"U"U"CU"GGACAGGU"CCGU"CU"CCU"CCU"U"GGGGCCCU"GCAGAGCCU"CCU"U"GGAACCCAGCU"U"CCU"CCACAGGGCAGGACCACAGCU"CACAAGGAU"CCCAAU"GCCAU"CU"U"CCU"GAGCU"U"CCAACACCU"GCU"CCGAGGAAAGGU"GCGU"U"U"CCU"GAU"GCU"U"GU"AGGAGGGU"CCACCCU"CU"GCGU"CAGGCGGGCCCCACCCACCACAGCU"GU"CCCCAGCAGAACCU"CU"CU"AGU"CCU"CACACU"GAACGAGCU"CCCAAACAGGACU"U"CU"GGAU"U"GU"U"GGAGACAAACU"U"CACU"GCCU"CAGCCAGAACU"ACU"GGCU"CU"GGGCU"U"CU"GAAGU"GGCAGCAGGGAU"U"CAGAGCCAAGAU"U"CCU"GGU"CU"GCU"GAACCAAACCU"CCAGGU"CCCU"GGACCAAAU"CCCCGGAU"ACCU"GAACAGGAU"ACACGAACU"CU"U"GAAU"GGAACU"CGU"GGACU"CU"U"U"CCU"GGACCCU"CACGCAGGACCCU"AGGAGCCCCGGACAU"U"U"CCU"CAGGAACAU"CAGACACAGGCU"CCCU"GCCACCCAACCU"CCAGCCU"GGAU"AU"U"CU"CCU"U"CCCCAACCCAU"CCU"CCU"ACU"GGACAGU"AU"ACGCU"CU"U"CCCU"CU"U"CCACCCACCU"U"GCCCACCCCU"GU"GGU"CCAGCU"CCACCCCCU"GCU"U"CCU"GACCCU"U"CU"GCU"CCAACGCCCACCCCU"ACCAGCCCU"CU"U"CU"AAACACAU"CCU"ACACCCACU"CCCAGAAU"CU"GU"CU"CAGGAAGGGU"AA
【０７６４】
実施例21：ヒトアミロ−α−1,6−グルコシダーゼ、4−α−グルカノトランスフェラーゼ（AGL）を発現するmUNAオリゴマー。
【０７６５】
本実施例において、ヒトアミロ−α−1,6−グルコシダーゼ、4−α−グルカノトランスフェラーゼ（AGL）を発現するのに用いたmUNA分子の構造を示す。
【０７６６】
AGLは、糖原貯蔵障害と関連する。
【０７６７】
以下に示す塩基配列は、ヒトのネイティブなmRNAのオープンリーディングフレームAGLに機能性において対応するmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、各々、ヒトAGLのネイティブなmRNAの構造に対応する、以下の配列の上流の以下の配列の上流の5'キャップ（m7GpppGm）、および5'−UTR、および以下の配列の下流の3'UTRおよびポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。
【０７６８】
ヒトAGLは、受託番号NM_000642.2である。
【０７６９】
（配列番号：150）
AU"G"G"GACACAGUAAACAGAUUCGAAUUUUACUUCUGAACGAAAUGGAGAAACUGGAAAAGACCCUCUUCAGACUUGAACAAGGGUAUGAGCUACAGUUCCGAUUAGGCCCAACUUUACAGGGAAAAGCAGUUACCGUGUAUACAAAUUACCCAUUUCCUGGAGAAACAUUUAAUAGAGAAAAAUUCCGUUCUCUGGAUUGGGAAAAUCCAACAGAAAGAGAAGAUGAUUCUGAUAAAUACUGUAAACUUAAUCUGCAACAAUCUGGUUCAUUUCAGUAUUAUUUCCUUCAAGGAAAUGAGAAAAGUGGUGGAGGUUACAUAGUUGUGGACCCCAUUUUACGUGUUGGUGCUGAUAAUCAUGUGCUACCCUUGGACUGUGUUACUCUUCAGACAUUUUUAGCUAAGUGUUUGGGACCUUUUGAUGAAUGGGAAAGCAGACUUAGGGUUGCAAAAGAAUCAGGCUACAACAUGAUUCAUUUUACCCCAUUGCAGACUCUUGGACUAUCUAGGUCAUGCUACUCCCUUGCCAAUCAGUUAGAAUUAAAUCCUGACUUUUCAAGACCUAAUAGAAAGUAUACCUGGAAUGAUGUUGGACAGCUAGUGGAAAAAUUAAAAAAGGAAUGGAAUGUUAUUUGUAUUACUGAUGUUGUCUACAAUCAUACUGCUGCUAAUAGUAAAUGGAUCCAGGAACAUCCAGAAUGUGCCUAUAAUCUUGUGAAUUCUCCACACUUAAAACCUGCCUGGGUCUUAGACAGAGCACUUUGGCGUUUCUCCUGUGAUGUUGCAGAAGGGAAAUACAAAGAAAAGGGAAUACCUGCUUUGAUUGAAAAUGAUCACCAUAUGAAUUCCAUCCGAAAAAUAAUUUGGGAGGAUAUUUUUCCAAAGCUUAAACUCUGGGAAUUUUUCCAAGUAGAUGUCAACAAAGCGGUUGAGCAAUUUAGAAGACUUCUUACACAAGAAAAUAGGCGAGUAACCAAGUCUGAUCCAAACCAACACCUUACGAUUAUUCAAGAUCCUGAAUACAGACGGUUUGGCUGUACUGUAGAUAUGAACAUUGCACUAACGACUUUCAUACCACAUGACAAGGGGCCAGCAGCAAUUGAAGAAUGCUGUAAUUGGUUUCAUAAAAGAAUGGAGGAAUUAAAUUCAGAGAAGCAUCGACUCAUUAACUAUCAUCAGGAACAGGCAGUUAAUUGCCUUUUGGGAAAUGUGUUUUAUGAACGACUGGCUGGCCAUGGUCCAAAACUAGGACCUGUCACUAGAAAGCAUCCUUUAGUUACCAGGUAUUUUACUUUCCCAUUUGAAGAGAUAGACUUCUCCAUGGAAGAAUCUAUGAUUCAUCUGCCAAAUAAAGCUUGUUUUCUGAUGGCACACAAUGGAUGGGUAAUGGGAGAUGAUCCUCUUCGAAACUUUGCUGAACCGGGUUCAGAAGUUUACCUAAGGAGAGAACUUAUUUGCUGGGGAGACAGUGUUAAAUUACGCUAUGGGAAUAAACCAGAGGACUGUCCUUAUCUCUGGGCACACAUGAAAAAAUACACUGAAAUAACUGCAACUUAUUUCCAGGGAGUACGUCUUGAUAACUGCCACUCAACACCUCUUCACGUAGCUGAGUACAUGUUGGAUGCUGCUAGGAAUUUGCAACCCAAUUUAUAUGUAGUAGCUGAACUGUUCACAGGAAGUGAAGAUCUGGACAAUGUCUUUGUUACUAGACUGGGCAUUAGUUCCUUAAUAAGAGAGGCAAUGAGUGCAUAUAAUAGUCAUGAAGAGGGCAGAUUAGUUUACCGAUAUGGAGGAGAACCUGUUGGAUCCUUUGUUCAGCCCUGUUUGAGGCCUUUAAUGCCAGCUAUUGCACAUGCCCUGUUUAUGGAUAUUACGCAUGAUAAUGAGUGUCCUAUUGUGCAUAGAUCAGCGUAUGAUGCUCUUCCAAGUACUACAAUUGUUUCUAUGGCAUGUUGUGCUAGUGGAAGUACAAGAGGCUAUGAUGAAUUAGUGCCUCAUCAGAUUUCAGUGGUUUCUGAAGAACGGUUUUACACUAAGUGGAAUCCUGAAGCAUUGCCUUCAAACACAGGUGAAGUUAAUUUCCAAAGCGGCAUUAUUGCAGCCAGGUGUGCUAUCAGUAAACUUCAUCAGGAGCUUGGAGCCAAGGGUUUUAUUCAGGUGUAUGUGGAUCAAGUUGAUGAAGACAUAGUGGCAGUAACAAGACACUCACCUAGCAUCCAUCAGUCUGUUGUGGCUGUAUCUAGAACUGCUUUCAGGAAUCCCAAGACUUCAUUUUACAGCAAGGAAGUGCCUCAAAUGUGCAUCCCUGGCAAAAUUGAAGAAGUAGUUCUUGAAGCUAGAACUAUUGAGAGAAACACGAAACCUUAUAGGAAGGAUGAGAAUUCAAUCAAUGGAACACCAGAUAUCACAGUAGAAAUUAGAGAACAUAUUCAGCUUAAUGAAAGUAAAAUUGUUAAACAAGCUGGAGUUGCCACAAAAGGGCCCAAUGAAUAUAUUCAAGAAAUAGAAUUUGAAAACUUGUCUCCAGGAAGUGUUAUUAUAUUCAGAGUUAGUCUUGAUCCACAUGCACAAGUCGCUGUUGGAAUUCUUCGAAAUCAUCUGACACAAUUCAGUCCUCACUUUAAAUCUGGCAGCCUAGCUGUUGACAAUGCAGAUCCUAUAUUAAAAAUUCCUUUUGCUUCUCUUGCCUCCAGAUUAACUUUGGCUGAGCUAAAUCAGAUCCUUUACCGAUGUGAAUCAGAAGAAAAGGAAGAUGGUGGAGGGUGCUAUGACAUACCAAACUGGUCAGCCCUUAAAUAUGCAGGUCUUCAAGGUUUAAUGUCUGUAUUGGCAGAAAUAAGACCAAAGAAUGACUUGGGGCAUCCUUUUUGUAAUAAUUUGAGAUCUGGAGAUUGGAUGAUUGACUAUGUCAGUAACCGGCUUAUUUCACGAUCAGGAACUAUUGCUGAAGUUGGUAAAUGGUUGCAGGCUAUGUUCUUCUACCUGAAGCAGAUCCCACGUUACCUUAUCCCAUGUUACUUUGAUGCUAUAUUAAUUGGUGCAUAUACCACUCUUCUGGAUACAGCAUGGAAGCAGAUGUCAAGCUUUGUUCAGAAUGGUUCAACCUUUGUGAAACACCUUUCAUUGGGUUCAGUUCAACUGUGUGGAGUAGGAAAAUUCCCUUCCCUGCCAAUUCUUUCACCUGCCCUAAUGGAUGUACCUUAUAGGUUAAAUGAGAUCACAAAAGAAAAGGAGCAAUGUUGUGUUUCUCUAGCUGCAGGCUUACCUCAUUUUUCUUCUGGUAUUUUCCGCUGCUGGGGAAGGGAUACUUUUAUUGCACUUAGAGGUAUACUGCUGAUUACUGGACGCUAUGUAGAAGCCAGGAAUAUUAUUUUAGCAUUUGCGGGUACCCUGAGGCAUGGUCUCAUUCCUAAUCUACUGGGUGAAGGAAUUUAUGCCAGAUACAAUUGUCGGGAUGCUGUGUGGUGGUGGCUGCAGUGUAUCCAGGAUUACUGUAAAAUGGUUCCAAAUGGUCUAGACAUUCUCAAGUGCCCAGUUUCCAGAAUGUAUCCUACAGAUGAUUCUGCUCCUUUGCCUGCUGGCACACUGGAUCAGCCAUUGUUUGAAGUCAUACAGGAAGCAAUGCAAAAACACAUGCAGGGCAUACAGUUCCGAGAAAGGAAUGCUGGUCCCCAGAUAGAUCGAAACAUGAAGGACGAAGGUUUUAAUAUAACUGCAGGAGUUGAUGAAGAAACAGGAUUUGUUUAUGGAGGAAAUCGUUUCAAUUGUGGCACAUGGAUGGAUAAAAUGGGAGAAAGUGACAGAGCUAGAAACAGAGGAAUCCCAGCCACACCAAGAGAUGGGUCUGCUGUGGAAAUUGUGGGCCUGAGUAAAUCUGCUGUUCGCUGGUUGCUGGAAUUAUCCAAAAAAAAUAUUUUCCCUUAUCAUGAAGUCACAGUAAAAAGACAUGGAAAGGCUAUAAAGGUCUCAUAUGAUGAGUGGAACAGAAAAAUACAAGACAACUUUGAAAAGCUAUUUCAUGUUUCCGAAGACCCUUCAGAUUUAAAUGAAAAGCAUCCAAAUCUGGUUCACAAACGUGGCAUAUACAAAGAUAGUUAUGGAGCUUCAAGUCCUUGGUGUGACUAUCAGCUCAGGCCUAAUUUUACCAUAGCAAUGGUUGUGGCCCCUGAGCUCUUUACUACAGAAAAAGCAUGGAAAGCUUUGGAGAUUGCAGAAAAAAAAUUGCUUGGUCCCCUUGGCAUGAAAACUUUAGAUCCAGAUGAUAUGGUUUACUGUGGAAUUUAUGACAAUGCAUUAGACAAUGACAACUACAAUCUUGCUAAAGGUUUCAAUUAUCACCAAGGACCUGAGUGGCUGUGGCCUAUUGGGUAUUUUCUUCGUGCAAAAUUAUAUUUUUCCAGAUUGAUGGGCCCGGAGACUACUGCAAAGACUAUAGUUUUGGUUAAAAAUGUUCUUUCCCGACAUUAUGUUCAUCUUGAGAGAUCCCCUUGGAAAGGACUUCCAGAACUGACCAAUGAGAAUGCCCAGUACUGUCCUUUCAGCUGUGAAACACAAGCCUGGUCAAUUGCUACUAUUCUUGAGACACUUUAUGAUUUA"U"A"G
【０７７０】
（配列番号：151）
AU"GGGACACAGU"AAACAGAU"U"CGAAU"U"U"U"ACU"U"CU"GAACGAAAU"GGAGAAACU"GGAAAAGACCCU"CU"U"CAGACU"U"GAACAAGGGU"AU"GAGCU"ACAGU"U"CCGAU"U"AGGCCCAACU"U"U"ACAGGGAAAAGCAGU"U"ACCGU"GU"AU"ACAAAU"U"ACCCAU"U"U"CCU"GGAGAAACAU"U"U"AAU"AGAGAAAAAU"U"CCGU"U"CU"CU"GGAU"U"GGGAAAAU"CCAACAGAAAGAGAAGAU"GAU"U"CU"GAU"AAAU"ACU"GU"AAACU"U"AAU"CU"GCAACAAU"CU"GGU"U"CAU"U"U"CAGU"AU"U"AU"U"U"CCU"U"CAAGGAAAU"GAGAAAAGU"GGU"GGAGGU"U"ACAU"AGU"U"GU"GGACCCCAU"U"U"U"ACGU"GU"U"GGU"GCU"GAU"AAU"CAU"GU"GCU"ACCCU"U"GGACU"GU"GU"U"ACU"CU"U"CAGACAU"U"U"U"U"AGCU"AAGU"GU"U"U"GGGACCU"U"U"U"GAU"GAAU"GGGAAAGCAGACU"U"AGGGU"U"GCAAAAGAAU"CAGGCU"ACAACAU"GAU"U"CAU"U"U"U"ACCCCAU"U"GCAGACU"CU"U"GGACU"AU"CU"AGGU"CAU"GCU"ACU"CCCU"U"GCCAAU"CAGU"U"AGAAU"U"AAAU"CCU"GACU"U"U"U"CAAGACCU"AAU"AGAAAGU"AU"ACCU"GGAAU"GAU"GU"U"GGACAGCU"AGU"GGAAAAAU"U"AAAAAAGGAAU"GGAAU"GU"U"AU"U"U"GU"AU"U"ACU"GAU"GU"U"GU"CU"ACAAU"CAU"ACU"GCU"GCU"AAU"AGU"AAAU"GGAU"CCAGGAACAU"CCAGAAU"GU"GCCU"AU"AAU"CU"U"GU"GAAU"U"CU"CCACACU"U"AAAACCU"GCCU"GGGU"CU"U"AGACAGAGCACU"U"U"GGCGU"U"U"CU"CCU"GU"GAU"GU"U"GCAGAAGGGAAAU"ACAAAGAAAAGGGAAU"ACCU"GCU"U"U"GAU"U"GAAAAU"GAU"CACCAU"AU"GAAU"U"CCAU"CCGAAAAAU"AAU"U"U"GGGAGGAU"AU"U"U"U"U"CCAAAGCU"U"AAACU"CU"GGGAAU"U"U"U"U"CCAAGU"AGAU"GU"CAACAAAGCGGU"U"GAGCAAU"U"U"AGAAGACU"U"CU"U"ACACAAGAAAAU"AGGCGAGU"AACCAAGU"CU"GAU"CCAAACCAACACCU"U"ACGAU"U"AU"U"CAAGAU"CCU"GAAU"ACAGACGGU"U"U"GGCU"GU"ACU"GU"AGAU"AU"GAACAU"U"GCACU"AACGACU"U"U"CAU"ACCACAU"GACAAGGGGCCAGCAGCAAU"U"GAAGAAU"GCU"GU"AAU"U"GGU"U"U"CAU"AAAAGAAU"GGAGGAAU"U"AAAU"U"CAGAGAAGCAU"CGACU"CAU"U"AACU"AU"CAU"CAGGAACAGGCAGU"U"AAU"U"GCCU"U"U"U"GGGAAAU"GU"GU"U"U"U"AU"GAACGACU"GGCU"GGCCAU"GGU"CCAAAACU"AGGACCU"GU"CACU"AGAAAGCAU"CCU"U"U"AGU"U"ACCAGGU"AU"U"U"U"ACU"U"U"CCCAU"U"U"GAAGAGAU"AGACU"U"CU"CCAU"GGAAGAAU"CU"AU"GAU"U"CAU"CU"GCCAAAU"AAAGCU"U"GU"U"U"U"CU"GAU"GGCACACAAU"GGAU"GGGU"AAU"GGGAGAU"GAU"CCU"CU"U"CGAAACU"U"U"GCU"GAACCGGGU"U"CAGAAGU"U"U"ACCU"AAGGAGAGAACU"U"AU"U"U"GCU"GGGGAGACAGU"GU"U"AAAU"U"ACGCU"AU"GGGAAU"AAACCAGAGGACU"GU"CCU"U"AU"CU"CU"GGGCACACAU"GAAAAAAU"ACACU"GAAAU"AACU"GCAACU"U"AU"U"U"CCAGGGAGU"ACGU"CU"U"GAU"AACU"GCCACU"CAACACCU"CU"U"CACGU"AGCU"GAGU"ACAU"GU"U"GGAU"GCU"GCU"AGGAAU"U"U"GCAACCCAAU"U"U"AU"AU"GU"AGU"AGCU"GAACU"GU"U"CACAGGAAGU"GAAGAU"CU"GGACAAU"GU"CU"U"U"GU"U"ACU"AGACU"GGGCAU"U"AGU"U"CCU"U"AAU"AAGAGAGGCAAU"GAGU"GCAU"AU"AAU"AGU"CAU"GAAGAGGGCAGAU"U"AGU"U"U"ACCGAU"AU"GGAGGAGAACCU"GU"U"GGAU"CCU"U"U"GU"U"CAGCCCU"GU"U"U"GAGGCCU"U"U"AAU"GCCAGCU"AU"U"GCACAU"GCCCU"GU"U"U"AU"GGAU"AU"U"ACGCAU"GAU"AAU"GAGU"GU"CCU"AU"U"GU"GCAU"AGAU"CAGCGU"AU"GAU"GCU"CU"U"CCAAGU"ACU"ACAAU"U"GU"U"U"CU"AU"GGCAU"GU"U"GU"GCU"AGU"GGAAGU"ACAAGAGGCU"AU"GAU"GAAU"U"AGU"GCCU"CAU"CAGAU"U"U"CAGU"GGU"U"U"CU"GAAGAACGGU"U"U"U"ACACU"AAGU"GGAAU"CCU"GAAGCAU"U"GCCU"U"CAAACACAGGU"GAAGU"U"AAU"U"U"CCAAAGCGGCAU"U"AU"U"GCAGCCAGGU"GU"GCU"AU"CAGU"AAACU"U"CAU"CAGGAGCU"U"GGAGCCAAGGGU"U"U"U"AU"U"CAGGU"GU"AU"GU"GGAU"CAAGU"U"GAU"GAAGACAU"AGU"GGCAGU"AACAAGACACU"CACCU"AGCAU"CCAU"CAGU"CU"GU"U"GU"GGCU"GU"AU"CU"AGAACU"GCU"U"U"CAGGAAU"CCCAAGACU"U"CAU"U"U"U"ACAGCAAGGAAGU"GCCU"CAAAU"GU"GCAU"CCCU"GGCAAAAU"U"GAAGAAGU"AGU"U"CU"U"GAAGCU"AGAACU"AU"U"GAGAGAAACACGAAACCU"U"AU"AGGAAGGAU"GAGAAU"U"CAAU"CAAU"GGAACACCAGAU"AU"CACAGU"AGAAAU"U"AGAGAACAU"AU"U"CAGCU"U"AAU"GAAAGU"AAAAU"U"GU"U"AAACAAGCU"GGAGU"U"GCCACAAAAGGGCCCAAU"GAAU"AU"AU"U"CAAGAAAU"AGAAU"U"U"GAAAACU"U"GU"CU"CCAGGAAGU"GU"U"AU"U"AU"AU"U"CAGAGU"U"AGU"CU"U"GAU"CCACAU"GCACAAGU"CGCU"GU"U"GGAAU"U"CU"U"CGAAAU"CAU"CU"GACACAAU"U"CAGU"CCU"CACU"U"U"AAAU"CU"GGCAGCCU"AGCU"GU"U"GACAAU"GCAGAU"CCU"AU"AU"U"AAAAAU"U"CCU"U"U"U"GCU"U"CU"CU"U"GCCU"CCAGAU"U"AACU"U"U"GGCU"GAGCU"AAAU"CAGAU"CCU"U"U"ACCGAU"GU"GAAU"CAGAAGAAAAGGAAGAU"GGU"GGAGGGU"GCU"AU"GACAU"ACCAAACU"GGU"CAGCCCU"U"AAAU"AU"GCAGGU"CU"U"CAAGGU"U"U"AAU"GU"CU"GU"AU"U"GGCAGAAAU"AAGACCAAAGAAU"GACU"U"GGGGCAU"CCU"U"U"U"U"GU"AAU"AAU"U"U"GAGAU"CU"GGAGAU"U"GGAU"GAU"U"GACU"AU"GU"CAGU"AACCGGCU"U"AU"U"U"CACGAU"CAGGAACU"AU"U"GCU"GAAGU"U"GGU"AAAU"GGU"U"GCAGGCU"AU"GU"U"CU"U"CU"ACCU"GAAGCAGAU"CCCACGU"U"ACCU"U"AU"CCCAU"GU"U"ACU"U"U"GAU"GCU"AU"AU"U"AAU"U"GGU"GCAU"AU"ACCACU"CU"U"CU"GGAU"ACAGCAU"GGAAGCAGAU"GU"CAAGCU"U"U"GU"U"CAGAAU"GGU"U"CAACCU"U"U"GU"GAAACACCU"U"U"CAU"U"GGGU"U"CAGU"U"CAACU"GU"GU"GGAGU"AGGAAAAU"U"CCCU"U"CCCU"GCCAAU"U"CU"U"U"CACCU"GCCCU"AAU"GGAU"GU"ACCU"U"AU"AGGU"U"AAAU"GAGAU"CACAAAAGAAAAGGAGCAAU"GU"U"GU"GU"U"U"CU"CU"AGCU"GCAGGCU"U"ACCU"CAU"U"U"U"U"CU"U"CU"GGU"AU"U"U"U"CCGCU"GCU"GGGGAAGGGAU"ACU"U"U"U"AU"U"GCACU"U"AGAGGU"AU"ACU"GCU"GAU"U"ACU"GGACGCU"AU"GU"AGAAGCCAGGAAU"AU"U"AU"U"U"U"AGCAU"U"U"GCGGGU"ACCCU"GAGGCAU"GGU"CU"CAU"U"CCU"AAU"CU"ACU"GGGU"GAAGGAAU"U"U"AU"GCCAGAU"ACAAU"U"GU"CGGGAU"GCU"GU"GU"GGU"GGU"GGCU"GCAGU"GU"AU"CCAGGAU"U"ACU"GU"AAAAU"GGU"U"CCAAAU"GGU"CU"AGACAU"U"CU"CAAGU"GCCCAGU"U"U"CCAGAAU"GU"AU"CCU"ACAGAU"GAU"U"CU"GCU"CCU"U"U"GCCU"GCU"GGCACACU"GGAU"CAGCCAU"U"GU"U"U"GAAGU"CAU"ACAGGAAGCAAU"GCAAAAACACAU"GCAGGGCAU"ACAGU"U"CCGAGAAAGGAAU"GCU"GGU"CCCCAGAU"AGAU"CGAAACAU"GAAGGACGAAGGU"U"U"U"AAU"AU"AACU"GCAGG
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【０７７１】
実施例22：ヒトプロテインS（alpha）（PROS1）を発現するmUNAオリゴマー。
【０７７２】
本実施例において、ヒトプロテインS（alpha）（PROS1）を発現するために用いたmUNA分子の構造を示す。
【０７７３】
ヒトプロテインS（alpha）は、プロテインS欠乏症、血栓症、および動脈閉塞性疾患と関連する。
【０７７４】
以下に示す塩基配列は、各々、ヒトプロテインS（alpha）のネイティブなmRNAのオープンリーディングフレームに機能性において対応し得るmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、各々、ヒトタンパク質S（アルファ）のネイティブなmRNAの構造に対応する、以下の配列の上流の5'キャップ（m7GpppGm）、および5'−UTR、および以下の配列の下流の3'UTRおよびポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。
【０７７５】
ヒトタンパク質S（alpha）は、受託番号NM_001314077.1である。
【０７７６】
（配列番号：152）
AU"G"A"GGGUCCUGGGUGGGCGCUGCGGGGCGCUGCUGGCGUGUCUCCUCCUAGUGCUUCCCGUCUCAGAGGCAAACUUUUGUUUAUAUUUUAGAAAUGAUUUUAUAUACAACCGUGCAUGCAUUUCUGUAUUGGUCGGCUUAUCUGGAUGCAAUUUUUUCUAUUCUAUAUGCUUUUUGUCAAAGCAACAGGCUUCACAAGUCCUGGUUAGGAAGCGUCGUGCAAAUUCUUUACUUGAAGAAACCAAACAGGGUAAUCUUGAAAGAGAAUGCAUCGAAGAACUGUGCAAUAAAGAAGAAGCCAGGGAGGUCUUUGAAAAUGACCCGGAAACGGAUUAUUUUUAUCCAAAAUACUUAGUUUGUCUUCGCUCUUUUCAAACUGGGUUAUUCACUGCUGCACGUCAGUCAACUAAUGCUUAUCCUGACCUAAGAAGCUGUGUCAAUGCCAUUCCAGACCAGUGUAGUCCUCUGCCAUGCAAUGAAGAUGGAUAUAUGAGCUGCAAAGAUGGAAAAGCUUCUUUUACUUGCACUUGUAAACCAGGUUGGCAAGGAGAAAAGUGUGAAUUUGACAUAAAUGAAUGCAAAGAUCCCUCAAAUAUAAAUGGAGGUUGCAGUCAAAUUUGUGAUAAUACACCUGGAAGUUACCACUGUUCCUGUAAAAAUGGUUUUGUUAUGCUUUCAAAUAAGAAAGAUUGUAAAGAUGUGGAUGAAUGCUCUUUGAAGCCAAGCAUUUGUGGCACAGCUGUGUGCAAGAACAUCCCAGGAGAUUUUGAAUGUGAAUGCCCCGAAGGCUACAGAUAUAAUCUCAAAUCAAAGUCUUGUGAAGAUAUAGAUGAAUGCUCUGAGAACAUGUGUGCUCAGCUUUGUGUCAAUUACCCUGGAGGUUACACUUGCUAUUGUGAUGGGAAGAAAGGAUUCAAACUUGCCCAAGAUCAGAAGAGUUGUGAGGUUGUUUCAGUGUGCCUUCCCUUGAACCUUGACACAAAGUAUGAAUUACUUUACUUGGCGGAGCAGUUUGCAGGGGUUGUUUUAUAUUUAAAAUUUCGUUUGCCAGAAAUCAGCAGAUUUUCAGCAGAAUUUGAUUUCCGGACAUAUGAUUCAGAAGGCGUGAUACUGUACGCAGAAUCUAUCGAUCACUCAGCGUGGCUCCUGAUUGCACUUCGUGGUGGAAAGAUUGAAGUUCAGCUUAAGAAUGAACAUACAUCCAAAAUCACAACUGGAGGUGAUGUUAUUAAUAAUGGUCUAUGGAAUAUGGUGUCUGUGGAAGAAUUAGAACAUAGUAUUAGCAUUAAAAUAGCUAAAGAAGCUGUGAUGGAUAUAAAUAAACCUGGACCCCUUUUUAAGCCGGAAAAUGGAUUGCUGGAAACCAAAGUAUACUUUGCAGGAUUCCCUCGGAAAGUGGAAAGUGAACUCAUUAAACCGAUUAACCCUCGUCUAGAUGGAUGUAUACGAAGCUGGAAUUUGAUGAAGCAAGGAGCUUCUGGAAUAAAGGAAAUUAUUCAAGAAAAACAAAAUAAGCAUUGCCUGGUUACUGUGGAGAAGGGCUCCUACUAUCCUGGUUCUGGAAUUGCUCAAUUUCACAUAGAUUAUAAUAAUGUAUCCAGUGCUGAGGGUUGGCAUGUAAAUGUGACCUUGAAUAUUCGUCCAUCCACGGGCACUGGUGUUAUGCUUGCCUUGGUUUCUGGUAACAACACAGUGCCCUUUGCUGUGUCCUUGGUGGACUCCACCUCUGAAAAAUCACAGGAUAUUCUGUUAUCUGUUGAAAAUACUGUAAUAUAUCGGAUACAGGCCCUAAGUCUAUGUUCCGAUCAACAAUCUCAUCUGGAAUUUAGAGUCAACAGAAACAAUCUGGAGUUGUCGACACCACUUAAAAUAGAAACCAUCUCCCAUGAAGACCUUCAAAGACAACUUGCCGUCUUGGACAAAGCAAUGAAAGCAAAAGUGGCCACAUACCUGGGUGGCCUUCCAGAUGUUCCAUUCAGUGCCACACCAGUGAAUGCCUUUUAUAAUGGCUGCAUGGAAGUGAAUAUUAAUGGUGUACAGUUGGAUCUGGAUGAAGCCAUUUCUAAACAUAAUGAUAUUAGAGCUCACUCAUGUCCAUCAGUUUGGAAAAAGACAAAGAAUUCUU"U"A"A
【０７７７】
（配列番号：153）
AU"GAGGGU"CCU"GGGU"GGGCGCU"GCGGGGCGCU"GCU"GGCGU"GU"CU"CCU"CCU"AGU"GCU"U"CCCGU"CU"CAGAGGCAAACU"U"U"U"GU"U"U"AU"AU"U"U"U"AGAAAU"GAU"U"U"U"AU"AU"ACAACCGU"GCAU"GCAU"U"U"CU"GU"AU"U"GGU"CGGCU"U"AU"CU"GGAU"GCAAU"U"U"U"U"U"CU"AU"U"CU"AU"AU"GCU"U"U"U"U"GU"CAAAGCAACAGGCU"U"CACAAGU"CCU"GGU"U"AGGAAGCGU"CGU"GCAAAU"U"CU"U"U"ACU"U"GAAGAAACCAAACAGGGU"AAU"CU"U"GAAAGAGAAU"GCAU"CGAAGAACU"GU"GCAAU"AAAGAAGAAGCCAGGGAGGU"CU"U"U"GAAAAU"GACCCGGAAACGGAU"U"AU"U"U"U"U"AU"CCAAAAU"ACU"U"AGU"U"U"GU"CU"U"CGCU"CU"U"U"U"CAAACU"GGGU"U"AU"U"CACU"GCU"GCACGU"CAGU"CAACU"AAU"GCU"U"AU"CCU"GACCU"AAGAAGCU"GU"GU"CAAU"GCCAU"U"CCAGACCAGU"GU"AGU"CCU"CU"GCCAU"GCAAU"GAAGAU"GGAU"AU"AU"GAGCU"GCAAAGAU"GGAAAAGCU"U"CU"U"U"U"ACU"U"GCACU"U"GU"AAACCAGGU"U"GGCAAGGAGAAAAGU"GU"GAAU"U"U"GACAU"AAAU"GAAU"GCAAAGAU"CCCU"CAAAU"AU"AAAU"GGAGGU"U"GCAGU"CAAAU"U"U"GU"GAU"AAU"ACACCU"GGAAGU"U"ACCACU"GU"U"CCU"GU"AAAAAU"GGU"U"U"U"GU"U"AU"GCU"U"U"CAAAU"AAGAAAGAU"U"GU"AAAGAU"GU"GGAU"GAAU"GCU"CU"U"U"GAAGCCAAGCAU"U"U"GU"GGCACAGCU"GU"GU"GCAAGAACAU"CCCAGGAGAU"U"U"U"GAAU"GU"GAAU"GCCCCGAAGGCU"ACAGAU"AU"AAU"CU"CAAAU"CAAAGU"CU"U"GU"GAAGAU"AU"AGAU"GAAU"GCU"CU"GAGAACAU"GU"GU"GCU"CAGCU"U"U"GU"GU"CAAU"U"ACCCU"GGAGGU"U"ACACU"U"GCU"AU"U"GU"GAU"GGGAAGAAAGGAU"U"CAAACU"U"GCCCAAGAU"CAGAAGAGU"U"GU"GAGGU"U"GU"U"U"CAGU"GU"GCCU"U"CCCU"U"GAACCU"U"GACACAAAGU"AU"GAAU"U"ACU"U"U"ACU"U"GGCGGAGCAGU"U"U"GCAGGGGU"U"GU"U"U"U"AU"AU"U"U"AAAAU"U"U"CGU"U"U"GCCAGAAAU"CAGCAGAU"U"U"U"CAGCAGAAU"U"U"GAU"U"U"CCGGACAU"AU"GAU"U"CAGAAGGCGU"GAU"ACU"GU"ACGCAGAAU"CU"AU"CGAU"CACU"CAGCGU"GGCU"CCU"GAU"U"GCACU"U"CGU"GGU"GGAAAGAU"U"GAAGU"U"CAGCU"U"AAGAAU"GAACAU"ACAU"CCAAAAU"CACAACU"GGAGGU"GAU"GU"U"AU"U"AAU"AAU"GGU"CU"AU"GGAAU"AU"GGU"GU"CU"GU"GGAAGAAU"U"AGAACAU"AGU"AU"U"AGCAU"U"AAAAU"AGCU"AAAGAAGCU"GU"GAU"GGAU"AU"AAAU"AAACCU"GGACCCCU"U"U"U"U"AAGCCGGAAAAU"GGAU"U"GCU"GGAAACCAAAGU"AU"ACU"U"U"GCAGGAU"U"CCCU"CGGAAAGU"GGAAAGU"GAACU"CAU"U"AAACCGAU"U"AACCCU"CGU"CU"AGAU"GGAU"GU"AU"ACGAAGCU"GGAAU"U"U"GAU"GAAGCAAGGAGCU"U"CU"GGAAU"AAAGGAAAU"U"AU"U"CAAGAAAAACAAAAU"AAGCAU"U"GCCU"GGU"U"ACU"GU"GGAGAAGGGCU"CCU"ACU"AU"CCU"GGU"U"CU"GGAAU"U"GCU"CAAU"U"U"CACAU"AGAU"U"AU"AAU"AAU"GU"AU"CCAGU"GCU"GAGGGU"U"GGCAU"GU"AAAU"GU"GACCU"U"GAAU"AU"U"CGU"CCAU"CCACGGGCACU"GGU"GU"U"AU"GCU"U"GCCU"U"GGU"U"U"CU"GGU"AACAACACAGU"GCCCU"U"U"GCU"GU"GU"CCU"U"GGU"GGACU"CCACCU"CU"GAAAAAU"CACAGGAU"AU"U"CU"GU"U"AU"CU"GU"U"GAAAAU"ACU"GU"AAU"AU"AU"CGGAU"ACAGGCCCU"AAGU"CU"AU"GU"U"CCGAU"CAACAAU"CU"CAU"CU"GGAAU"U"U"AGAGU"CAACAGAAACAAU"CU"GGAGU"U"GU"CGACACCACU"U"AAAAU"AGAAACCAU"CU"CCCAU"GAAGACCU"U"CAAAGACAACU"U"GCCGU"CU"U"GGACAAAGCAAU"GAAAGCAAAAGU"GGCCACAU"ACCU"GGGU"GGCCU"U"CCAGAU"GU"U"CCAU"U"CAGU"GCCACACCAGU"GAAU"GCCU"U"U"U"AU"AAU"GGCU"GCAU"GGAAGU"GAAU"AU"U"AAU"GGU"GU"ACAGU"U"GGAU"CU"GGAU"GAAGCCAU"U"U"CU"AAACAU"AAU"GAU"AU"U"AGAGCU"CACU"CAU"GU"CCAU"CAGU"U"U"GGAAAAAGACAAAGAAU"U"CU"U"AA
【０７７８】
実施例23：ヒトピルビン酸キナーゼ、肝臓およびRBC（PKLR）を発現するmUNAオリゴマー。
【０７７９】
本実施例において、ヒトピルビン酸キナーゼ、肝臓およびRBC（PKLR）を発現するために用いたmUNA分子の構造を示す。
【０７８０】
ヒトピルビン酸キナーゼ、肝臓およびRBC（PKLR）は、慢性遺伝的非球形溶血性貧血症を関連する。
【０７８１】
以下に示す塩基配列は、ヒトピルビン酸キナーゼ、肝臓およびRBC（PKLR）のネイティブなmRNAのオープンリーディングフレームに機能的に対応し得るmUNA分子の部分である。完全mUNA分子は、各々、ヒトピルビン酸キナーゼ、肝臓およびRBC（PKLR）のネイティブなmRNAの構造に対応する、以下の配列の上流の5'キャップ（m7GpppGm）、および5'−UTR、および以下の配列の下流の3'UTRおよびポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。
【０７８２】
ヒトピルビン酸キナーゼ、肝臓およびRBC（PKLR）は、受託番号NM_000298.5である。
【０７８３】
（配列番号：154）
AU"G"U"CGAUCCAGGAGAACAUAUCAUCCCUGCAGCUUCGGUCAUGGGUCUCUAAGUCCCAAAGAGACUUAGCAAAGUCCAUCCUGAUUGGGGCUCCAGGAGGGCCAGCGGGGUAUCUGCGGCGGGCCAGUGUGGCCCAACUGACCCAGGAGCUGGGCACUGCCUUCUUCCAGCAGCAGCAGCUGCCAGCUGCUAUGGCAGACACCUUCCUGGAACACCUCUGCCUACUGGACAUUGACUCCGAGCCCGUGGCUGCUCGCAGUACCAGCAUCAUUGCCACCAUCGGGCCAGCAUCUCGCUCCGUGGAGCGCCUCAAGGAGAUGAUCAAGGCCGGGAUGAACAUUGCGCGACUCAACUUCUCCCACGGCUCCCACGAGUACCAUGCUGAGUCCAUCGCCAACGUCCGGGAGGCGGUGGAGAGCUUUGCAGGUUCCCCACUCAGCUACCGGCCCGUGGCCAUCGCCCUGGACACCAAGGGACCGGAGAUCCGCACUGGGAUCCUGCAGGGGGGUCCAGAGUCGGAAGUGGAGCUGGUGAAGGGCUCCCAGGUGCUGGUGACUGUGGACCCCGCGUUCCGGACGCGGGGGAACGCGAACACCGUGUGGGUGGACUACCCCAAUAUUGUCCGGGUCGUGCCGGUGGGGGGCCGCAUCUACAUUGACGACGGGCUCAUCUCCCUAGUGGUCCAGAAAAUCGGCCCAGAGGGACUGGUGACCCAAGUGGAGAACGGCGGCGUCCUGGGCAGCCGGAAGGGCGUGAACUUGCCAGGGGCCCAGGUGGACUUGCCCGGGCUGUCCGAGCAGGACGUCCGAGACCUGCGCUUCGGGGUGGAGCAUGGGGUGGACAUCGUCUUUGCCUCCUUUGUGCGGAAAGCCAGCGACGUGGCUGCCGUCAGGGCUGCUCUGGGUCCGGAAGGACACGGCAUCAAGAUCAUCAGCAAAAUUGAGAACCACGAAGGCGUGAAGAGGUUUGAUGAAAUCCUGGAGGUGAGCGACGGCAUCAUGGUGGCACGGGGGGACCUAGGCAUCGAGAUCCCAGCAGAGAAGGUUUUCCUGGCUCAGAAGAUGAUGAUUGGGCGCUGCAACUUGGCGGGCAAGCCUGUUGUCUGUGCCACACAGAUGCUGGAGAGCAUGAUUACCAAGCCCCGGCCAACGAGGGCAGAGACAAGCGAUGUCGCCAAUGCUGUGCUGGAUGGGGCUGACUGCAUCAUGCUGUCAGGGGAGACUGCCAAGGGCAACUUCCCUGUGGAAGCGGUGAAGAUGCAGCAUGCGAUUGCCCGGGAGGCAGAGGCCGCAGUGUACCACCGGCAGCUGUUUGAGGAGCUACGUCGGGCAGCGCCACUAAGCCGUGAUCCCACUGAGGUCACCGCCAUUGGUGCUGUGGAGGCUGCCUUCAAGUGCUGUGCUGCUGCCAUCAUUGUGCUGACCACAACUGGCCGCUCAGCCCAGCUUCUGUCUCGGUACCGACCUCGGGCAGCAGUCAUUGCUGUCACCCGCUCUGCCCAGGCUGCCCGCCAGGUCCACUUAUGCCGAGGAGUCUUCCCCUUGCUUUACCGUGAACCUCCAGAAGCCAUCUGGGCAGAUGAUGUAGAUCGCCGGGUGCAAUUUGGCAUUGAAAGUGGAAAGCUCCGUGGCUUCCUCCGUGUUGGAGACCUGGUGAUUGUGGUGACAGGCUGGCGACCUGGCUCCGGCUACACCAACAUCAUGCGGGUGCUAAGCAUAUCC"U"G"A
【０７８４】
（配列番号：155）
AU"GU"CGAU"CCAGGAGAACAU"AU"CAU"CCCU"GCAGCU"U"CGGU"CAU"GGGU"CU"CU"AAGU"CCCAAAGAGACU"U"AGCAAAGU"CCAU"CCU"GAU"U"GGGGCU"CCAGGAGGGCCAGCGGGGU"AU"CU"GCGGCGGGCCAGU"GU"GGCCCAACU"GACCCAGGAGCU"GGGCACU"GCCU"U"CU"U"CCAGCAGCAGCAGCU"GCCAGCU"GCU"AU"GGCAGACACCU"U"CCU"GGAACACCU"CU"GCCU"ACU"GGACAU"U"GACU"CCGAGCCCGU"GGCU"GCU"CGCAGU"ACCAGCAU"CAU"U"GCCACCAU"CGGGCCAGCAU"CU"CGCU"CCGU"GGAGCGCCU"CAAGGAGAU"GAU"CAAGGCCGGGAU"GAACAU"U"GCGCGACU"CAACU"U"CU"CCCACGGCU"CCCACGAGU"ACCAU"GCU"GAGU"CCAU"CGCCAACGU"CCGGGAGGCGGU"GGAGAGCU"U"U"GCAGGU"U"CCCCACU"CAGCU"ACCGGCCCGU"GGCCAU"CGCCCU"GGACACCAAGGGACCGGAGAU"CCGCACU"GGGAU"CCU"GCAGGGGGGU"CCAGAGU"CGGAAGU"GGAGCU"GGU"GAAGGGCU"CCCAGGU"GCU"GGU"GACU"GU"GGACCCCGCGU"U"CCGGACGCGGGGGAACGCGAACACCGU"GU"GGGU"GGACU"ACCCCAAU"AU"U"GU"CCGGGU"CGU"GCCGGU"GGGGGGCCGCAU"CU"ACAU"U"GACGACGGGCU"CAU"CU"CCCU"AGU"GGU"CCAGAAAAU"CGGCCCAGAGGGACU"GGU"GACCCAAGU"GGAGAACGGCGGCGU"CCU"GGGCAGCCGGAAGGGCGU"GAACU"U"GCCAGGGGCCCAGGU"GGACU"U"GCCCGGGCU"GU"CCGAGCAGGACGU"CCGAGACCU"GCGCU"U"CGGGGU"GGAGCAU"GGGGU"GGACAU"CGU"CU"U"U"GCCU"CCU"U"U"GU"GCGGAAAGCCAGCGACGU"GGCU"GCCGU"CAGGGCU"GCU"CU"GGGU"CCGGAAGGACACGGCAU"CAAGAU"CAU"CAGCAAAAU"U"GAGAACCACGAAGGCGU"GAAGAGGU"U"U"GAU"GAAAU"CCU"GGAGGU"GAGCGACGGCAU"CAU"GGU"GGCACGGGGGGACCU"AGGCAU"CGAGAU"CCCAGCAGAGAAGGU"U"U"U"CCU"GGCU"CAGAAGAU"GAU"GAU"U"GGGCGCU"GCAACU"U"GGCGGGCAAGCCU"GU"U"GU"CU"GU"GCCACACAGAU"GCU"GGAGAGCAU"GAU"U"ACCAAGCCCCGGCCAACGAGGGCAGAGACAAGCGAU"GU"CGCCAAU"GCU"GU"GCU"GGAU"GGGGCU"GACU"GCAU"CAU"GCU"GU"CAGGGGAGACU"GCCAAGGGCAACU"U"CCCU"GU"GGAAGCGGU"GAAGAU"GCAGCAU"GCGAU"U"GCCCGGGAGGCAGAGGCCGCAGU"GU"ACCACCGGCAGCU"GU"U"U"GAGGAGCU"ACGU"CGGGCAGCGCCACU"AAGCCGU"GAU"CCCACU"GAGGU"CACCGCCAU"U"GGU"GCU"GU"GGAGGCU"GCCU"U"CAAGU"GCU"GU"GCU"GCU"GCCAU"CAU"U"GU"GCU"GACCACAACU"GGCCGCU"CAGCCCAGCU"U"CU"GU"CU"CGGU"ACCGACCU"CGGGCAGCAGU"CAU"U"GCU"GU"CACCCGCU"CU"GCCCAGGCU"GCCCGCCAGGU"CCACU"U"AU"GCCGAGGAGU"CU"U"CCCCU"U"GCU"U"U"ACCGU"GAACCU"CCAGAAGCCAU"CU"GGGCAGAU"GAU"GU"AGAU"CGCCGGGU"GCAAU"U"U"GGCAU"U"GAAAGU"GGAAAGCU"CCGU"GGCU"U"CCU"CCGU"GU"U"GGAGACCU"GGU"GAU"U"GU"GGU"GACAGGCU"GGCGACCU"GGCU"CCGGCU"ACACCAACAU"CAU"GCGGGU"GCU"AAGCAU"AU"CCU"GA
【０７８５】
実施例24：ヒトフェニルアラニンヒドロキシラーゼを発現するmUNAオリゴマー。
【０７８６】
本実施例において、ヒトフェニルアラニンヒドロキシラーゼを発現するために用いたmUNA分子の構造を示す。
【０７８７】
ヒトフェニルアラニンヒドロキシラーゼは、フェニルケトン尿症と関連する。
【０７８８】
以下に示す塩基配列は、各々、ヒトフェニルアラニンヒドロキシラーゼのネイティブなmRNAの構造に対応する、ヒトフェニルアラニンヒドロキシラーゼのネイティブなmRNAのオープンリーディングフレームに機能性において対応し得るmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、以下の配列の上流の5'キャップ（m7GpppGm）、および5'−UTR、および以下の配列の下流の3'UTRおよびポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。
【０７８９】
ヒト・フェニルアラニンヒドロキシラーゼは、受託番号NM_000277.1である。
【０７９０】
（配列番号：156）
AU"G"U"CCACUGCGGUCCUGGAAAACCCAGGCUUGGGCAGGAAACUCUCUGACUUUGGACAGGAAACAAGCUAUAUUGAAGACAACUGCAAUCAAAAUGGUGCCAUAUCACUGAUCUUCUCACUCAAAGAAGAAGUUGGUGCAUUGGCCAAAGUAUUGCGCUUAUUUGAGGAGAAUGAUGUAAACCUGACCCACAUUGAAUCUAGACCUUCUCGUUUAAAGAAAGAUGAGUAUGAAUUUUUCACCCAUUUGGAUAAACGUAGCCUGCCUGCUCUGACAAACAUCAUCAAGAUCUUGAGGCAUGACAUUGGUGCCACUGUCCAUGAGCUUUCACGAGAUAAGAAGAAAGACACAGUGCCCUGGUUCCCAAGAACCAUUCAAGAGCUGGACAGAUUUGCCAAUCAGAUUCUCAGCUAUGGAGCGGAACUGGAUGCUGACCACCCUGGUUUUAAAGAUCCUGUGUACCGUGCAAGACGGAAGCAGUUUGCUGACAUUGCCUACAACUACCGCCAUGGGCAGCCCAUCCCUCGAGUGGAAUACAUGGAGGAAGAAAAGAAAACAUGGGGCACAGUGUUCAAGACUCUGAAGUCCUUGUAUAAAACCCAUGCUUGCUAUGAGUACAAUCACAUUUUUCCACUUCUUGAAAAGUACUGUGGCUUCCAUGAAGAUAACAUUCCCCAGCUGGAAGACGUUUCUCAAUUCCUGCAGACUUGCACUGGUUUCCGCCUCCGACCUGUGGCUGGCCUGCUUUCCUCUCGGGAUUUCUUGGGUGGCCUGGCCUUCCGAGUCUUCCACUGCACACAGUACAUCAGACAUGGAUCCAAGCCCAUGUAUACCCCCGAACCUGACAUCUGCCAUGAGCUGUUGGGACAUGUGCCCUUGUUUUCAGAUCGCAGCUUUGCCCAGUUUUCCCAGGAAAUUGGCCUUGCCUCUCUGGGUGCACCUGAUGAAUACAUUGAAAAGCUCGCCACAAUUUACUGGUUUACUGUGGAGUUUGGGCUCUGCAAACAAGGAGACUCCAUAAAGGCAUAUGGUGCUGGGCUCCUGUCAUCCUUUGGUGAAUUACAGUACUGCUUAUCAGAGAAGCCAAAGCUUCUCCCCCUGGAGCUGGAGAAGACAGCCAUCCAAAAUUACACUGUCACGGAGUUCCAGCCCCUGUAUUACGUGGCAGAGAGUUUUAAUGAUGCCAAGGAGAAAGUAAGGAACUUUGCUGCCACAAUACCUCGGCCCUUCUCAGUUCGCUACGACCCAUACACCCAAAGGAUUGAGGUCUUGGACAAUACCCAGCAGCUUAAGAUUUUGGCUGAUUCCAUUAACAGUGAAAUUGGAAUCCUUUGCAGUGCCCUCCAGAAAAUAAAG"U"A"A
【０７９１】
（配列番号：157）
AUG"UCCACUGCGGUCCUGGAA"AACCCAGGCUUGGGCAGG"AAACUCUCUGACUUUGGA"CAGGAAACAAGCUAUAUU"GAAGACAACUGCAAUCAA"AAUGGUGCCAUAUCACUG"AUCUUCUCACUCAAAGAA"GAAGUUGGUGCAUUGGCC"AAAGUAUUGCGCUUAUUU"GAGGAGAAUGAUGUAAAC"CUGACCCACAUUGAAUCU"AGACCUUCUCGUUUAAAG"AAAGAUGAGUAUGAAUUU"UUCACCCAUUUGGAUAAA"CGUAGCCUGCCUGCUCUG"ACAAACAUCAUCAAGAUC"UUGAGGCAUGACAUUGGU"GCCACUGUCCAUGAGCUU"UCACGAGAUAAGAAGAAA"GACACAGUGCCCUGGUUC"CCAAGAACCAUUCAAGAG"CUGGACAGAUUUGCCAAU"CAGAUUCUCAGCUAUGGA"GCGGAACUGGAUGCUGAC"CACCCUGGUUUUAAAGAU"CCUGUGUACCGUGCAAGA"CGGAAGCAGUUUGCUGAC"AUUGCCUACAACUACCGC"CAUGGGCAGCCCAUCCCU"CGAGUGGAAUACAUGGAGGAAGAAAAGAAAACAUGGGGCACAGUGUUCAAGACU"CUGAAGUCCUUGUAUAAA"ACCCAUGCUUGCUAUGAG"UACAAUCACAUUUUUCCA"CUUCUUGAAAAGUACUGU"GGCUUCCAUGAAGAUAAC"AUUCCCCAGCUGGAAGAC"GUUUCUCAAUUCCUGCAG"ACUUGCACUGGUUUCCGC"CUCCGACCUGUGGCUGGC"CUGCUUUCCUCUCGGGAU"UUCUUGGGUGGCCUGGCC"UUCCGAGUCUUCCACUGC"ACACAGUACAUCAGACAU"GGAUCCAAGCCCAUGUAU"ACCCCCGAACCUGACAUC"UGCCAUGAGCUGUUGGGA"CAUGUGCCCUUGUUUUCA"GAUCGCAGCUUUGCCCAG"UUUUCCCAGGAAAUUGGC"CUUGCCUCUCUGGGUGCA"CCUGAUGAAUACAUUGAA"AAGCUCGCCACAAUUUAC"UGGUUUACUGUGGAGUUU"GGGCUCUGCAAACAAGGA"GACUCCAUAAAGGCAUAU"GGUGCUGGGCUCCUGUCA"UCCUUUGGUGAAUUACAG"UACUGCUUAUCAGAGAAG"CCAAAGCUUCUCCCCCUG"GAGCUGGAGAAGACAGCC"AUCCAAAAUUACACUGUC"ACGGAGUUCCAGCCCCUG"UAUUACGUGGCAGAGAGU"UUUAAUGAUGCCAAGGAG"GAAAGUAAGGAACUUUGC"UGCCACAAUACCUCGGCC"CUUCUCAGUUCGCUACGA"CCCAUACACCCAAAGGAU"UGAGGUCUUGGACAAUAC"CCAGCAGCUUAAGAUUUU"GGCUGAUUCCAUUAACAG"UGAAAUUGGAAUCCUUUG"CAGUGCCCUCCAGAAAAU"AAAGUA"A
【０７９２】
（配列番号：158）
AU"GU"CCACU"GCGGU"CCU"GGAAAACCCAGGCU"U"GGGCAGGAAACU"CU"CU"GACU"U"U"GGACAGGAAACAAGCU"AU"AU"U"GAAGACAACU"GCAAU"CAAAAU"GGU"GCCAU"AU"CACU"GAU"CU"U"CU"CACU"CAAAGAAGAAGU"U"GGU"GCAU"U"GGCCAAAGU"AU"U"GCGCU"U"AU"U"U"GAGGAGAAU"GAU"GU"AAACCU"GACCCACAU"U"GAAU"CU"AGACCU"U"CU"CGU"U"U"AAAGAAAGAU"GAGU"AU"GAAU"U"U"U"U"CACCCAU"U"U"GGAU"AAACGU"AGCCU"GCCU"GCU"CU"GACAAACAU"CAU"CAAGAU"CU"U"GAGGCAU"GACAU"U"GGU"GCCACU"GU"CCAU"GAGCU"U"U"CACGAGAU"AAGAAGAAAGACACAGU"GCCCU"GGU"U"CCCAAGAACCAU"U"CAAGAGCU"GGACAGAU"U"U"GCCAAU"CAGAU"U"CU"CAGCU"AU"GGAGCGGAACU"GGAU"GCU"GACCACCCU"GGU"U"U"U"AAAGAU"CCU"GU"GU"ACCGU"GCAAGACGGAAGCAGU"U"U"GCU"GACAU"U"GCCU"ACAACU"ACCGCCAU"GGGCAGCCCAU"CCCU"CGAGU"GGAAU"ACAU"GGAGGAAGAAAAGAAAACAU"GGGGCACAGU"GU"U"CAAGACU"CU"GAAGU"CCU"U"GU"AU"AAAACCCAU"GCU"U"GCU"AU"GAGU"ACAAU"CACAU"U"U"U"U"CCACU"U"CU"U"GAAAAGU"ACU"GU"GGCU"U"CCAU"GAAGAU"AACAU"U"CCCCAGCU"GGAAGACGU"U"U"CU"CAAU"U"CCU"GCAGACU"U"GCACU"GGU"U"U"CCGCCU"CCGACCU"GU"GGCU"GGCCU"GCU"U"U"CCU"CU"CGGGAU"U"U"CU"U"GGGU"GGCCU"GGCCU"U"CCGAGU"CU"U"CCACU"GCACACAGU"ACAU"CAGACAU"GGAU"CCAAGCCCAU"GU"AU"ACCCCCGAACCU"GACAU"CU"GCCAU"GAGCU"GU"U"GGGACAU"GU"GCCCU"U"GU"U"U"U"CAGAU"CGCAGCU"U"U"GCCCAGU"U"U"U"CCCAGGAAAU"U"GGCCU"U"GCCU"CU"CU"GGGU"GCACCU"GAU"GAAU"ACAU"U"GAAAAGCU"CGCCACAAU"U"U"ACU"GGU"U"U"ACU"GU"GGAGU"U"U"GGGCU"CU"GCAAACAAGGAGACU"CCAU"AAAGGCAU"AU"GGU"GCU"GGGCU"CCU"GU"CAU"CCU"U"U"GGU"GAAU"U"ACAGU"ACU"GCU"U"AU"CAGAGAAGCCAAAGCU"U"CU"CCCCCU"GGAGCU"GGAGAAGACAGCCAU"CCAAAAU"U"ACACU"GU"CACGGAGU"U"CCAGCCCCU"GU"AU"U"ACGU"GGCAGAGAGU"U"U"U"AAU"GAU"GCCAAGGAGAAAGU"AAGGAACU"U"U"GCU"GCCACAAU"ACCU"CGGCCCU"U"CU"CAGU"U"CGCU"ACGACCCAU"ACACCCAAAGGAU"U"GAGGU"CU"U"GGACAAU"ACCCAGCAGCU"U"AAGAU"U"U"U"GGCU"GAU"U"CCAU"U"AACAGU"GAAAU"U"GGAAU"CCU"U"U"GCAGU"GCCCU"CCAGAAAAU"AAAGU"AA
【０７９３】
実施例25：TEV 5'UTRに基づくmUNAオリゴマー翻訳エンハンサー。
【０７９４】
本実施例において、翻訳効率を増大するためのmUNA分子の構造を示す。
【０７９５】
タバコエッチウイルス（TEV）の5'−UTRは以下のとおりである：
【０７９６】
（配列番号：159）
UCAACACAACAUAUACAAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCC
【０７９７】
以下に示す塩基配列は、タバコエッチウイルス（TEV）の5'−UTRに機能性において対応し得るmUNA分子の部分である。完全なmUNA分子は、各々、いずれかのネイティブなヒトmRNAの構造に対応する、以下の配列の上流の5'キャップ（m7GpppGm）、および目的のタンパク質のコード領域（CDS）、3'−UTR、および以下の配列の下流のポリAテイル（配列番号：4〜12）からなる。したがって、以下のオリゴマーフラグメントを取り込むUNAオリゴマーは、増大した翻訳効率を有することができる。
【０７９８】
翻訳エンハンサーはAUG翻訳開始部位の上流に位置し、エンハンサー領域は治療タンパク質に翻訳されない。
【０７９９】
（配列番号：160）
UC"AACA"CAAC"AUAU"ACAAA"AACA"AACG"AAUC"UCAA"GCAA"UCAA"GCAU"UCUA"CUUC"UAUU"GCAG"CAAU"UUAA"AUCA"UUUC"UUUU"AAAG"CAAA"AGCA"AUUU"UCUG"AAAA"UUUU"CACC"AUUU"ACGA"ACGA"UAGC"C
【０８００】
（配列番号：161）
UC"AACACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUC"AAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAG"CAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAG"CAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUAGCC"C
【０８０１】
（配列番号：162）
UC"A"A"CACAACAUAUACAAAACAAACGAAUCUCAAGCAAUCAAGCAUUCUACUUCUAUUGCAGCAAUUUAAAUCAUUUCUUUUAAAGCAAAAGCAAUUUUCUGAAAAUUUUCACCAUUUACGAACGAUA"G"C"C
【０８０２】
（配列番号：163）
U"CAACACAACAU"AU"ACAAAACAAACGAAU"CU"CAAGCAAU"CAAGCAU"U"CU"ACU"U"CU"AU"U"GCAGCAAU"U"U"AAAU"CAU"U"U"CU"U"U"U"AAAGCAAAAGCAAU"U"U"U"CU"GAAAAU"U"U"U"CACCAU"U"U"ACGAACGAU"AGCC
【０８０３】
（配列番号：164）
U"C"A"A"C"A"C"A"A"C"A"U"A"U"A"C"A"A"A"A"C"A"A"A"C"G"A"A"U"C"U"C"A"A"G"C"A"A"U"C"A"A"G"C"A"U"U"C"U"A"C"U"U"C"U"A"U"U"G"C"A"G"C"A"A"U"U"U"A"A"A"U"C"A"U"U"U"C"U"U"U"U"A"A"A"G"C"A"A"A"A"G"C"A"A"U"U"U"U"C"U"G"A"A"A"A"U"U"U"U"C"A"C"C"A"U"U"U"A"C"G"A"A"C"G"A"U"A"G"C"C"
【０８０４】
実施例26：UNAモノマーを含むメッセンジャーRNA。
【０８０５】
30モノマー長のポリAテイルを有するnGFP転写物は、30UNAモノマー長の供与体ポリA"テイルに連結して、60モノマー長のポリA30A"30テイルを有するUNA−nGFP mRNA生成物を得る。UNA−nGFPは、線維芽細胞において増大した寿命および顕著に増大した翻訳活性を有する。
【０８０６】
実施例27：UNAモノマーを含み、HIV−1抗原をコードするメッセンジャーRNA。
【０８０７】
30モノマー長のポリAテイルを有するHIV−1 gag抗原をコードするmRNAは、20UNAモノマー長の供与体ポリA"テイルに連結して、50モノマー長のポリA30A"20テイルを有するUNA−HIV−1gag抗原  mRNA生成物を得る。UNA−HIV−1 gag抗原のmRNAは、線維芽細胞において増大した寿命および顕著に増大した翻訳活性を有する。
【０８０８】
実施例28：UNAモノマーを含み、肺がん抗原をコードするメッセンジャーRNA。
【０８０９】
30モノマー長のポリAテイルを有する肺がんにおいて過剰発現した抗原をコードするmRNAは、10UNAモノマー長の供与体ポリA"テイルに連結して、40モノマー長のポリA30A"10テイルを有するUNA−mRNA生成物を得る。UNA−mRNAは、線維芽細胞において増大した寿命および顕著に増大した翻訳活性を有する。
【０８１０】
実施例29：UNAモノマーを含み、マラリアP. falciparum網状赤血球−結合タンパク質ホモログ5（PfRH5）をコードするメッセンジャーRNA。
【０８１１】
30モノマー長のポリAテイルを有するマラリアP. falciparum網状赤血球−結合タンパク質ホモログ5（PfRH5）をコードするmRNAを、10UNAモノマー長の供与体ポリA"テイルに連結して、40モノマー長のポリA30A"10テイルを有するUNA−mRNA生成物を得る。UNA−mRNAは、線維芽細胞において増大した寿命および顕著に増大した翻訳活性を有する。UNA−mRNAは、動物モデルにおいて抗体応答を誘導することが判明した。
【０８１２】
実施例30：UNAモノマーを含み、マラリアPlasmodium falciparum PfSEA−1をコードするメッセンジャーRNA。
【０８１３】
マラリアPlasmodium falciparum PfSEA−1、シゾント−感染RBCにおいて発現した244KDのマラリア抗原をコードし、30モノマー長のポリAテイルを有するmRNAは、10UNAモノマー長の供与体ポリA"テイルに連結して、40モノマー長のポリA30A"10テイルを有するUNA−mRNA生成物を得る。UNA−mRNAは、線維芽細胞において増大した寿命および顕著に増大した翻訳活性を有する。UNA−mRNAは、動物モデルにおいて抗体応答を誘導することが判明した。
【０８１４】
実施例31：スプリント−媒介連結。
【０８１５】
図7は、細胞質における機能的mRNA転写物の一次構造を示す。mRNAには、5'メチルグアノシンキャップ、非翻訳領域（UTR）によって挟まれたタンパク質コード配列、およびポリA結合タンパク質（PABP）によって結合されたポリアデノシン（ポリA）テイルが含まれる。
【０８１６】
図8は、翻訳に関与するタンパク質と協同的に相互作用してリボソームコンプレックスの補充および再生利用を促進する5'キャップおよびPABPを示す。
【０８１７】
DNAスプリントオリゴマーは、供与体RNAへの供与体オリゴマーのスプリント−媒介連結のために作製した。図8の反応図式に示すように、ショートmRNAアクセプターオリゴマーおよび5'−モノホスフェート−担持ポリA供与体オリゴマーは、DNAスプリントオリゴマーの存在下で連結することができる。
【０８１８】
図9は、30−モノマーstubポリAテイル（A（30））を有する供与体RNAを30−モノマー供与体オリゴマー（A（30））に連結する、スプリント−媒介連結反応図式を示す。スプリント−媒介連結は、stubポリAテイルの上流に3'UTR配列に相補的であるDNAオリゴマースプリントを用い、60−モノマーのオリゴ（dT）  5'ヒール（T（60））を含んで連結をスプリントした。該スプリントのアンカー領域はUTR配列に相補的であって、アクセプターへのハイブリダイゼーション時に5' dT30オーバーハングが提示されるようにした。これにより、供与体オリゴマーがstubテイルの3'末端と並列して、連結の動力学が劇的に改善される。
【０８１９】
図10は、T4  RNAリガーゼ2を用いて5'−リン酸化A30 RNA供与体オリゴマーに連結したA30 stubテイルを有する2μgの120−モノマーアクセプターを用いた連結の結果を示す。反応物は37℃にて一晩インキュベートした。連結物および酵素を用いないで行った偽反応物を精製し、DNAse Iで1時間処理してスプリントオリゴマーを分解および脱着し、ついで30μLの体積で再精製した。連結効率はほぼ100%であった。偽−反応調製物にサイズのシフトが存在しなかったことは、アクセプターおよび供与体が真に連結し、分解されなかったスプリントオリゴマーによって単純に保持されていないことを示す。
【０８２０】
短いインキュベーション時間の同一のプロトコールに従って、短いアクセプターmRNAの高効率連結はほぼ100%完了まで進行した。図11は、30−モノマーstubポリAテイル（A（30））を有する供与体RNAを用いたスプリント−媒介連結の結果を示す。連結反応は、3の異なる供与体オリゴマー種：A（30）、A（60）、およびA（120）を用いて行った。ゲルのシフトに基づいて、連結はほぼ100%効率で達成された。
【０８２１】
実施例32：スプリント−媒介連結。
【０８２２】
100μLのスプリント−媒介連結反応に用いたプロトコールには、以下の材料、試薬および工程が含まれる。
【０８２３】
100pmolのUNA−ポリA UNAオリゴマー供与体。
【０８２４】
100pmolのTAIL−60スプリントオリゴマー。
【０８２５】
50pmolの精製したRNAアクセプター。
【０８２６】
10μLのT4 RNAリガーゼ2  10x緩衝液。
【０８２７】
2μLのT4 RNAリガーゼ2。
【０８２８】
ヌクレアーゼを含まない水を加えて100μLとする。
【０８２９】
混合し、37℃にて1〜2時間インキュベートし、ついで合計〜90μLのRNAseを含まない水中にRNAを精製する。
【０８３０】
10μLの10x DNase緩衝液を加えて溶出し、2μLのDNase Iを加えて37℃にて1時間混合およびインキュベートして、スプリントDNAを分解する。
【０８３１】
RNeasy spinカラムを用い、水またはTE pH7.0中で溶出してRNAを再精製する。
【０８３２】
試薬
【０８３３】
NEB M0239 T4 RNAリガーゼ2。
【０８３４】
NEB M0303 DNase I（RNaseを含まない）。
【０８３５】
Qiagen 74104RNeasy Miniキット。
【０８３６】
TAIL−60スプリントオリゴマー配列：
【０８３７】
（配列番号：165）
【０８３８】
CTTCCTACTCAGGCTTTATTCAAAGACCA。
【０８３９】
注記：
【０８４０】
（a）スプリントオリゴマー配列には、mRNAを作製するために用いた3'UTRに特異的であるアンカーが含まれる。
【０８４１】
（b）このプロトコールは、予め−取り込ませた30−nt ポリAテイルを有するmRNA転写物を必要とする。
【０８４２】
実施例33：スプリント−媒介連結。
【０８４３】
完全長合成mRNAアクセプターおよびポリA供与体を係留する5'−モノホスフェートは、DNAスプリントオリゴマー存在下で連結した。30−モノマー長のテイルを〜1KbのnGFP転写物に連結する際に2%アガロースゲルでサイズのシフトが明らかとなったが、これはバルク連結が達成されたことの直接的に示している。図12は、nGFP−A30転写物に対して行った1時間のスプリント−媒介連結の結果を示す。得られた連結生成物は、非処理転写物およびネイティブなnGFP−A60 IVT生成物と比較した。ネイティブなnGFP−A60および連結産物は、非処理nGFP−A30転写物および偽−連結材料材料に対して、ゲル上でアップシフトした。
【０８４４】
実施例34：スプリント−媒介連結。
【０８４５】
以下の構造を有するUNA−ポリA  UNAオリゴマー供与体を作製した：
【０８４６】
（配列番号：166）
【０８４７】
5'−（rAp）−AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA"A"A"A"A"−（3' C3スペーサー）、式中5'−（rAp）は5'リン酸化であり、A"はUNA−Aである。
【０８４８】
実施例35：翻訳可能なRNA分子。
【０８４９】
30−モノマー長のポリAテイルを有するnGFP転写物（非処理A30 mRNA）を、30−モノマー長の供与体ポリAテイルに連結して、スプリント−媒介連結によって60−モノマー長のポリAテイルを有するmRNA生成物（A60−bearing連結生成物）を得た。
【０８５０】
図13は、nGFP−A60連結生成物についての増大した寿命および翻訳活性を示す。図13に示すように、核化（nuclearized）転写物をnGFP−A30、偽−連結nGFP−A30、およびnGFP−A60連結生成物の比較（図13、左から右）のために線維芽細胞にトランスフェクトした。nGFP−A60連結生成物について観察された顕著に高い蛍光シグナルは、それが顕著に増大した翻訳活性を有することを示した。
【０８５１】
実施例36：粘着末端連結。
【０８５２】
野生型T4 RNAリガーゼを用いて、供与体5'リン酸化オリゴマーを短いIVT転写物に連結した。短い合成RNAをIVTによって生成し、ついで連結反応の結果物を高分解能4%アガロースゲル上で評価した。1−2Kbの完全なサイズのmRNAに対する合成オリゴマー30モノマー長の連結からの転写物サイズの増大は、小さすぎてゲル上で明らかに視覚化することができなかった。したがって、100〜180モノマーの短い合成RNAをIVTによって生成した。これらの短い合成RNAの3'末端配列は、合成mRNAの3'UTRにおけるものと同じであった。
【０８５３】
実施例37：予めアデニル化した供与体との粘着末端連結。
【０８５４】
アデニル化した5'末端を有する合成オリゴマーを調製した。通常はリガーゼによって触媒中間体として形成されるアデニル化した5'末端は、連結のために合成オリゴマーを予め活性化した。予めアデニル化した合成オリゴマーの使用は反応におけるATPの必要性を不要にし、およびアデニル化した基質に対してもっぱら活性であった突然変異リガーゼの使用を許容する。合成オリゴマーの予めのアデニル化は、連結効率を増大し、副生成物の形成を最小限にした。
【０８５５】
T4  RNAリガーゼ2のKQ突然変異型を用いて、短いIVT転写物に予めアデニル化した供与体オリゴマーを連結した。
【０８５６】
図14は、10μM濃度のポリAテイル 30−モノマー供与体オリゴマーを用いてT4 RNAリガーゼ2（切頭型KQ突然変異体）で室温で3時間処理した100−モノマーアクセプターRNAで行った連結の結果を示す。ボリューム・エクスクルーダー（volume excluder）として15% PEG 8000を反応物に含めて効率的な連結を促進した。連結反応は、分子量標準として含めた100−モノマーアクセプターRNAと180−モノマーRNA転写物との間のサイズを有する高分子量生成物が形成されたことを示した。これらの結果は、連結反応がアクセプターに対してほぼ100%連結した供与体を有する高分子量を有する優勢な生成物を生成したことを示す。10μM、20μM、および40μMのポリAテイルの濃度で行ったさらなる実験は、すべての場合においてアクセプターRNAの少なくとも半分が連結したことを示した。
【０８５７】
本明細書で具体的に言及するすべての刊行物、特許および文献は、あらゆる目的のために参照として援用される。
【０８５８】
本発明は記載される特定の方法論、プロトコル、材料、または試薬に限定されず、変更され得ると理解される。また、本明細書で用いる専門用語は、特定の実施形態を説明する目的のためのもので、本発明の範囲を限定しようとするものではなく、添付の特許請求の範囲に含まれると理解される。
【０８５９】
本明細書および添付の特許請求の範囲において用いられる単数形「1つ(a)」、「1つ(an)」、および「その(the)」は、他に明確な指示がない限り、複数の対象も含まれることに留意しなければならない。さらに、用語「1つ(a)」（または「1つ(an)」）、「1つ以上(one or more)」、および「少なくとも1つ(at least one)」は、本明細書において互換的に用いられ得る。用語「含む(comprise)」、「含む(comprising)」、「含有する(containing)」、「含む(including)」、および「有する(having)」が互換的に用いられ得ることもまた留意されなければならない。
【０８６０】
さらに詳述されなくとも、当業者は、上記説明に基づいて、本発明を十分利用できると考えられる。したがって、下記特定の実施形態は、単に説明するためのものであり、いずれの残りの開示を制限するものではないと、解されるべきである。
【０８６１】
本明細書に開示される全ての特徴は、任意の組み合わせで組み合わせることができる。本明細書に開示される個々の特徴は、同様の、等価な、または類似の目的を果たす代替の特徴に置き換えることができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【配列表】
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