(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）プレバイオティクスを含むミクロビオーム改変構成成分、
ｂ）グルコマンナンを含む満腹改変構成成分、および
ｃ）クロムを含む代謝改変構成成分を含む、組成物であって、
５ｇのＦＯＳ、１ｇのグルコマンナン、および１３０μｇのクロムを含む、組成物。
【請求項２】
肥満、コレステロール上昇、糖尿病、高血圧または心疾患の処置に使用するための組成物であって、
ａ）フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）プレバイオティクスを含むミクロビオーム改変構成成分、
ｂ）グルコマンナンを含む満腹改変構成成分、および
ｃ）クロムを含む代謝改変構成成分を含み、
５ｇの用量のＦＯＳ、
１ｇの用量のグルコマンナン、および
１３０μｇの用量のクロムを含む、組成物。
【請求項３】
前記ミクロビオーム改変構成成分が、１つまたは複数の微生物株をさらに含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ミクロビオーム改変構成成分が、１つまたは複数の微生物株のための増殖培地をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ミクロビオーム改変構成成分が、選択的な微生物増殖阻害剤および／または殺微生物化合物をさらに含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ミクロビオーム改変構成成分が、プロバイオティクスを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記満腹改変構成成分が、機構的に食欲を抑制するように作用する、および／または
前記代謝改変構成成分が、代謝を増大し、かつ／またはインスリン感受性を改変するように作用する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
カプセル剤の形態であり、
腸管環境を介して１つもしくは複数の前記構成成分の放出プロファイルを改変するための賦形剤または担体化合物をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ビタミン、ミネラル、植物性化学物質、抗酸化剤、およびそれらの組合せから選択される１つまたは複数の活性成分をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
食料品または食品添加物の形態である、請求項１、または請求項３〜９のいずれか一項（但し、請求項１に従属する場合）に記載の組成物。
【請求項１１】
栄養補助食品または薬品として、または個体の体重管理のために使用されるための、請求項１、または請求項３〜９のいずれか一項（但し、請求項１に従属する場合）に記載の組成物。
【請求項１２】
５ｇのフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を含むミクロビオーム改変構成成分、１ｇのグルコマンナンの食物繊維を含む満腹改変構成成分および１３０μｇのクロムを含む代謝改変構成成分を準備するステップと、前記構成成分を一緒に混合して組成物を形成するステップとを含む、前記組成物を生成する方法。
【請求項１３】
５ｇのフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を含むミクロビオーム改変構成成分、１ｇのグルコマンナンを含む満腹改変構成成分および１３０μｇのクロムを含む代謝改変構成成分を準備するステップと、前記構成成分を一緒に混合して組成物を形成するステップとを含む、肥満、コレステロール上昇、糖尿病、高血圧または心疾患の処置に使用するための前記組成物を生成する方法。
【請求項１４】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物を形成するために使用される、請求項１２または１３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体重を管理するため、および／またはコレステロール上昇、糖尿病、高血圧もしくは心疾患の処置に使用するための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
体重過多および肥満は、健康を損なうおそれがある異常なまたは過度の脂肪蓄積と定義される状態である。体重過多および肥満は、エネルギーの摂取、消費および貯蔵の身体調節の不均衡から生じる。
【０００３】
肥満は、２１世紀における最大の公衆健康上の困難の１つである。肥満は、複合的な状態であり、重大な社会的および心理学的側面を有する状態であり、事実上、先進国および発展途上国の両方におけるあらゆる年齢層および社会経済的群に影響を及ぼす。肥満が健康に及ぼす結果は、時期尚早に死亡する危険性の増大から、全体的な生活の質を低下させる重篤な慢性条件にまで及ぶ。過剰の体重は、世界的に５番目に主要な死亡危険性となっている。少なくとも２．８百万の成人が、体重過多または肥満の結果、毎年死亡している。さらに、糖尿病の負担の４４％、虚血性心疾患の負担の２３％およびある特定のがんの負担の７％〜４１％が、体重過多状態または肥満に起因している。
【０００４】
肥満の劇的な増加をもたらした理由には、エネルギー豊富であるが、それ以外では栄養価（ビタミン、ミネラル、微量栄養素）が少ない、高脂肪、高塩分量および高精糖分量の食物の摂取の増大と併せて、日常生活で座位状態が増大し、身体活動が劇的に少なくなっていることが含まれる。
【０００５】
プレバイオティクスは、肥満および関連する代謝性障害を制御するための候補化合物として関心を集めてきた。動物試験では、プレバイオティクスは、食品摂取を調節し、体重増加を防止し、脂質代謝を有益に変更し、肥満に関係する炎症を低減することが示されている。今までほとんどの研究は、単に、食事にイヌリンおよびフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を補助することに焦点を合わせるものであった。
【０００６】
プレバイオティクスは、乳酸桿菌またはビフィドバクテリウム属などの有益な常在性腸内微生物叢を選択的に増強することができる食事性成分であり、食品部門への適用がかなり高いことが見出されている。プレバイオティクスは、非消化性食品成分であり、大腸細菌によって選択的に代謝され、それによって健康の改善に寄与する。したがってプレバイオティクスを使用すると、常在性腸微生物の環境内の有益な変化を促進することができ、したがってプロバイオティクスの生存を助けることができる。プレバイオティクスは、腸内で選択的に代謝されないペクチン、セルロース、キシランなどのほとんどの食物繊維とは明確に異なる。プレバイオティクスとしての分類基準は、胃酸性度、哺乳動物の酵素による加水分解および胃腸管による吸収に抵抗しなければならないこと、腸管ミクロフローラによって発酵されること、ならびに健康および良好な状態と関連する腸管細菌の増殖および／または活性を選択的に刺激することである。
【０００７】
大腸微生物叢の第１の機能の１つは、複合巨大分子の初期加水分解に関与し、その巨大分子を、腸内微生物叢の他のメンバーによって利用され得るより小さい断片に破壊することによって、上部胃腸管で消化されなかった食事性材料から、エネルギーを再利用することである。宿主の１日の総エネルギー必要量の約７％〜１０％が、大腸細菌の発酵から導出されると想定される。ヒトには、植物ポリサッカライドを異化するために必要な酵素がないので、腸内の微生物による発酵がない状態では、このエネルギー寄与は、宿主では喪失され、老廃物として生物から排出され得る。したがって、腸内微生物叢が存在することによって、食事性ポリサッカライドの発酵を介してエネルギー再利用が直接的に増大し得ると思われる。
【０００８】
肥満は、エネルギー消費の増大と適合しない過剰のカロリー摂取によって引き起こされるが、個体間の腸内微生物叢の組成および活性の差異も、エネルギー恒常性に影響を及ぼす重要な寄与因子となり得る。このことは、肥満個体の腸内微生物叢が、痩身の個体の微生物叢と比較して、特定の食事からより効率的にエネルギーを再利用し、かつ／または貯蔵できることを暗示し得る。
【０００９】
ある種の食物繊維は、水性環境に曝露されると粘性ゲルを形成することができ、それらのゲル化特性は、胃排出を遅延させ、腸内通過時間を緩徐させ、食後のインスリンおよびグルコースの急上昇（surges）を鈍化することによって、体重減少を促進する効果の原因になり得る。
【００１０】
本発明の一目的は、栄養補助食品、添加物、または潜在的に可能な処置としてのいずれであろうと、体重管理に使用できる配合物を提供することである。本発明のさらなる一目的は、体重増加を低下しまたはモジュレートするために、個体に対して相乗効果を有する構成成分を有する配合物を提供することである。このような配合物が、体重管理の２つ以上の領域において有効であること、例えば脂肪の代謝を改変し、大腸細菌の発酵によるエネルギー獲得を低下することが好ましいと思われる。配合物は、薬品または栄養補助食品または添加物のいずれかとして容易に投与され得ることも好ましいと思われる。
【発明の概要】
【００１１】
本開示は以下の［１］から［４０］を含む。
［１］ａ）ミクロビオーム改変構成成分、
ｂ）満腹改変構成成分、および
ｃ）代謝改変構成成分
を含む、組成物。
［２］上記ミクロビオーム改変構成成分が、１つまたは複数の微生物株を含む、上記［１］に記載の組成物。
［３］上記ミクロビオーム改変構成成分が、１つまたは複数の微生物株のための増殖培地を含む、上記［１］または［２］のいずれかに記載の組成物。
［４］上記ミクロビオーム改変構成成分が、選択的な微生物増殖阻害剤および／または殺微生物化合物を含む、上記［１］に記載の組成物。
［５］上記増殖培地が、プレバイオティクスおよび／またはプロバイオティクスを含む、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の組成物。
［６］上記満腹改変構成成分が、機構的に食欲を抑制するように作用する、上記［１］から［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］上記代謝改変構成成分が、代謝を増大し、かつ／またはインスリン感受性を改変するように作用する、上記［１］から［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］上記ミクロビオーム改変構成成分が、プレバイオティクスを含み、上記満腹改変構成成分が、食物繊維を含み、上記代謝改変構成成分が、クロムを含む、上記［１］から［７］のいずれかに記載の組成物。
［９］上記食物繊維が、グルコマンナンを含み、かつ／または上記プレバイオティクスが、イヌリン、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、α−グルコオリゴ糖、ガス生成が少ないプレバイオティクス、およびそれらの組合せから選択される１つまたは複数を含む、上記［８］に記載の組成物。
［１０］０．５〜１５ｇの範囲の上記食物繊維を含む、上記［８］または［９］のいずれかに記載の組成物。
［１１］５０〜１０００μｇの範囲のクロムを含む、上記［８］から［１０］に記載の組成物。
［１２］３〜３０ｇの範囲のプレバイオティクスを含む、上記［１］から［１１］のいずれかに記載の組成物。
［１３］（ａ）グルコマンナンおよびクロム、
（ｂ）グルコマンナン、ＦＯＳおよびクロム、
（ｃ）グルコマンナンおよびＦＯＳ、または
（ｄ）グルコマンナンおよびガス生成が少ないプレバイオティクス
の組合せを含む、上記［１］から［１２］のいずれかに記載の組成物。
［１４］カプセル剤の形態である、上記［１］から［１３］のいずれかに記載の組成物。
［１５］腸管環境を介して１つもしくは複数の上記構成成分の放出プロファイルを改変するための賦形剤または担体化合物をさらに含む、上記［１４］に記載の組成物。
［１６］食料品または食品添加物の形態である、上記［１］から［１４］のいずれか一項に記載の組成物。
［１７］栄養補助食品として使用するための、上記［１］から［１５］のいずれか一項に記載の組成物。
［１８］ビタミン、ミネラル、植物性化学物質、抗酸化剤、およびそれらの組合せから選択される１つまたは複数の活性成分をさらに含む、上記［１］から［１７］のいずれかに記載の組成物。
［１９］薬品として使用するための、上記［１］から［１５］のいずれか一項に記載の組成物。
［２０］個体の体重管理のための、上記［１］から［１５］のいずれか一項に記載の組成物。
［２１］肥満、コレステロール上昇、糖尿病、高血圧または心疾患の処置に使用するための組成物であって、
ａ）ミクロビオーム改変構成成分、
ｂ）満腹改変構成成分、および
ｃ）代謝改変構成成分
を含む、組成物。
［２２］上記ミクロビオーム改変構成成分が、１つまたは複数の微生物株を含む、上記［２１］に記載の組成物。
［２３］上記ミクロビオーム改変構成成分が、１つまたは複数の微生物株のための増殖培地を含む、上記［２１］または［２２］のいずれかに記載の組成物。
［２４］上記ミクロビオーム改変構成成分が、選択的な微生物増殖阻害剤および／または殺微生物化合物を含む、上記［２１］に記載の組成物。
［２５］上記ミクロビオーム改変構成成分が、プレバイオティクスおよび／またはプロバイオティクスを含む、上記［２１］から［２３］に記載の組成物。
［２６］上記満腹改変構成成分が、機構的に食欲を抑制するように作用する、上記［２１］から［２５］に記載の組成物。
［２７］上記代謝改変構成成分が、代謝を増大し、かつ／またはインスリン感受性を改変するように作用する、上記［２１］から［２６］に記載の組成物。
［２８］上記ミクロビオーム改変構成成分が、プレバイオティクスを含み、上記満腹改変構成成分が、食物繊維を含み、上記代謝改変構成成分が、クロムを含む、上記［２１］から［２７］に記載の組成物。
［２９］上記食物繊維が、グルコマンナンを含み、かつ／または上記プレバイオティクスが、イヌリン、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、α−グルコオリゴ糖、ガス生成が少ないプレバイオティクス、およびそれらの組合せから選択される１つまたは複数を含む、上記［２８］に記載の組成物。
［３０］１日０．５〜５ｇの範囲の用量の上記食物繊維を含む、上記［２８］または［２９］のいずれかに記載の組成物。
［３１］１日５０〜１０００μｇの範囲の用量のクロムを含む、上記［２８］から［３０］のいずれか一項に記載の組成物。
［３２］１日３〜３０ｇの用量の上記プレバイオティクスを含む、上記［２５］から［３１］のいずれか一項に記載の組成物。
［３３］（ａ）グルコマンナンおよびクロム、
（ｂ）グルコマンナン、ＦＯＳおよびクロム、
（ｃ）グルコマンナンおよびＦＯＳ、または
（ｄ）グルコマンナンおよびガス生成が少ないプレバイオティクス
の組合せを含む、上記［２１］から［３２］のいずれか一項に記載の組成物。
［３４］カプセル剤の形態である、上記［２１］から［３３］のいずれか一項に記載の組成物。
［３５］腸管環境を介して１つもしくは複数の上記構成成分の放出プロファイルを改変するための賦形剤または担体化合物をさらに含む、上記［３４］に記載の組成物。
［３６］ビタミン、ミネラル、植物性化学物質、抗酸化剤、およびそれらの組合せから選択される１つまたは複数の活性成分をさらに含む、上記［２１］から［３５］のいずれか一項に記載の組成物。
［３７］ミクロビオーム改変構成成分、満腹改変構成成分および代謝改変構成成分を準備するステップと、上記構成成分を一緒に混合して組成物を形成するステップとを含む、上記組成物を生成する方法。
［３８］上記［１］から［２０］のいずれか一項に記載の組成物を形成するために使用される、上記［３７］に記載の方法。
［３９］ミクロビオーム改変構成成分、満腹改変構成成分および代謝改変構成成分を準備するステップと、上記構成成分を一緒に混合して組成物を形成するステップとを含む、肥満、コレステロール上昇、糖尿病、高血圧または心疾患の処置に使用するための上記組成物を生成する方法。
［４０］上記［２１］から［３６］のいずれか一項に記載の組成物を形成するために使用される、上記［３９］に記載の方法。
本発明の第１の態様によれば、
ａ）ミクロビオーム改変構成成分、
ｂ）満腹改変構成成分、および
ｃ）代謝改変構成成分
を含む組成物が提供される。
【００１２】
ミクロビオーム改変構成成分は、１つまたは複数の微生物株を含むことができる。このような微生物株は、細菌であってもよく、その範囲に含まれるものは、典型的にプロバイオティクスであるとみなされる。ミクロビオーム改変構成成分は、代替または追加として、１つまたは複数の微生物株の増殖培地を含むことができ、これらの株は、個体に既に存在している場合があり、または組成物の一部として含まれ得る。
【００１３】
ミクロビオーム（micrbiome）改変構成成分は、選択的な微生物増殖阻害剤および／または殺微生物化合物を含むことができる。したがって、個体に既に存在している微生物株は、増殖を促進し、増殖を阻害し、または活性に死滅させることによって操作することができる。このような操作によって、所望の微生物集団を、それらの関連する健康上の利益を提供するために選択することができる。
【００１４】
ミクロビオーム改変構成成分は、好ましくは、プレバイオティクスおよび／またはプロバイオティクスを含む。所望に応じて、プレバイオティクスは、プロバイオティクス細菌株によって逆酵素反応により生成することができる。満腹改変構成成分は、好ましくは、機構的に食欲を抑制するように作用する。代謝改変構成成分は、好ましくは、代謝を増大し、かつ／またはインスリン感受性を改変するように作用する。
【００１５】
ミクロビオーム（micorbiome）改変構成成分は、プレバイオティクスを含むことができ、満腹改変構成成分は、食物繊維を含むことができ、代謝改変構成成分は、クロムを含むことができる。
【００１６】
用語「食物繊維」は、可溶性繊維および不溶性繊維を含む植物から導出された食品の不消化部分を意味するものとする。
【００１７】
用語「クロム」は、食物および水に微量で天然に存在する三価クロム（Ｃｒ（ＩＩＩ）またはＣｒ３＋）を含むすべての食事性クロムを包含する。クロムは、インスリン作用を全身的に増強し、代謝速度を増大し、炭水化物、脂質およびタンパク質の代謝に影響を及ぼし、グルコースレベルを維持するように作用する。
【００１８】
用語「プレバイオティクス」は、宿主の良好な状態および健康に利益を付与する胃腸管ミクロフローラ細菌叢の組成および／または活性の両方に特定の変化を生じさせる、選択的に発酵させた成分を意味するものとする。プレバイオティクスは、結腸において作用し、微生物細菌叢に変化をもたらし、それによって、エネルギー代謝、および飽食に関与する腸ペプチド（ＧＬＰ１、ＧＬＰ２）に影響を及ぼす。これらは、長時間作用効果を有する。
【００１９】
好ましくは、食物繊維は、グルコマンナンを含む。グルコマンナン（Gucomannam）は、主に、胃内のゲル形成によって食欲を抑制し、膨満感を引き起こし、満腹増大および膨満のシグナルを伝える機械受容器を活性化することによって、胃内で作用する。
【００２０】
好ましくは、プレバイオティクスは、イヌリン、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、α−グルコオリゴ糖、ガス生成が少ないプレバイオティクス、およびそれらの組合せから選択される１つまたは複数を含む。
【００２１】
組成物は、０．５〜１５ｇの範囲の食物繊維を含むことができる。食物繊維用量（dietary dose）は、１日１ｇ〜３ｇの範囲であり得る。より好ましくは、食物繊維用量は、１日１．５ｇ〜２．５ｇの範囲であり得る。組成物は、５０〜１０００μｇの範囲のクロムを含む。クロムは、１日１００〜７５０μｇの範囲の用量であり得る。より好ましくは、クロムは、１日２００〜５００ｇの範囲の用量であり得る。
【００２２】
組成物は、３〜３０ｇの範囲のプレバイオティクスを含む。プレバイオティクスは、１日５〜２５ｇの用量であり得る。より好ましくは、プレバイオティクスは、１日１０〜２０ｇの用量であり得る。
【００２３】
組成物は、
（ａ）グルコマンナンおよびクロム、
（ｂ）グルコマンナン、ＦＯＳおよびクロム、
（ｃ）グルコマンナンおよびＦＯＳ、または
（ｄ）グルコマンナンおよびガス生成が少ないプレバイオティクス
の組合せを含むことができる。
【００２４】
当業者には、組成物が、容易に投与される任意の形態で、例えば粉末、錠剤、またはカプセル剤の形態であり得ることが明らかとなろう。組成物は、腸管環境を介して１つまたは複数の構成成分の放出プロファイルを改変するための賦形剤または担体化合物をさらに含むことができる。あるいは、組成物は、食料品または食品添加物の形態であってもよい。組成物は、例えば食物／飲料とブレンドされるか、または食物／飲料と一緒に消費される栄養補助食品として使用することができる。
【００２５】
組成物は、ビタミン、ミネラル、植物性化学物質、抗酸化剤、およびそれらの組合せから選択される１つまたは複数の活性成分をさらに含むことができる。
【００２６】
ビタミンには、脂溶性ビタミン、例えばビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、およびビタミン、ならびにそれらの組合せが含まれ得る。一部の実施形態では、ビタミンには、水溶性ビタミン、例えばビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＢ（チアミンまたはＢ１、リボフラビン（riboflavoin）またはＢ２５ナイアシンまたはＢ３、ピリドキシンまたはＢ６、葉酸またはＢ９、シアノコバラミン（cyanocobalimin）またはＢ１２、パントテン酸、ビオチン）、およびそれらの組合せが含まれ得る。
【００２７】
ミネラルには、ナトリウム、マグネシウム、クロム、ヨウ素、鉄、マンガン、カルシウム、銅、フッ化物、カリウム、亜リン酸、モリブデン、セレン、亜鉛、およびそれらの組合せが含まれ得るが、それらに限定されない。
【００２８】
抗酸化剤には、アスコルビン酸、クエン酸、ローズマリー油、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＥリン酸塩、トコフェロール、ジ−アルファ−トコフェリルリン酸塩、トコトリエノール、アルファリポ酸、ジヒドロリポ酸、キサントフィル、ベータクリプトキサンチン、リコペン、ルテイン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、ベータ−カロテン、カロテン、混合カロテノイド、ポリフェノール、フラボノイド（fiavonoid）、およびそれらの組合せが含まれ得るが、それらに限定されない。
【００２９】
植物性化学物質には、カロテノイド（cartotenoid）、葉緑素、クロロフィリン、繊維、フラバノイド、アントシアニン（anthocyamn）、シアニジン（cyaniding）、デルフィニジン、マルビジン、ペラルゴニジン、ペオニジン、ペツニジン、フラバノール、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、没食子酸エピガロカテキン（epigailocatechingallate）、テアフラビン、テラルビシン（thearubigin）、プロアントシアニジン（proanthocyanin）、フラボノール、ケルセチン、ケンフェロール、ミリセチン、イソラムネチン、フラボノンスヘスペレチン（flavononeshesperetin）、ナリンゲニン、エリオジクチオール、タンゲレチン、フラボン、アピゲニン、ルテオリン、リグナン、フィトエストロゲン、レスベラトロール、イソフラボン、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン、ダイズイソフラボン、およびそれらの組合せが含まれ得るが、それらに限定されない。
【００３０】
組成物は、好ましくは、個体における体重管理（全質量の低下を含む）のために使用される。
【００３１】
組成物は、肥満および／または関連状態を処置するための薬品として使用することができる。
【００３２】
本発明のさらなる一態様によれば、
ａ）ミクロビオーム改変構成成分、
ｂ）満腹改変構成成分、および
ｃ）代謝改変構成成分
を含む、肥満、コレステロール上昇、糖尿病、高血圧または心疾患の処置に使用するための組成物が提供される。
【００３３】
ミクロビオーム改変構成成分は、１つまたは複数の微生物株を含むことができる。このような微生物株は、細菌であってもよく、その範囲に含まれるものは、典型的にプロバイオティクスであるとみなされる。ミクロビオーム改変構成成分は、代替または追加として、１つまたは複数の微生物株の増殖培地を含むことができ、これらの株は、個体に既に存在している場合があり、または組成物の一部として含まれ得る。
【００３４】
ミクロビオーム改変構成成分は、選択的な微生物増殖阻害剤および／または殺微生物化合物を含むことができる。したがって、個体に既に存在している微生物株は、増殖を促進し、増殖を阻害し、または活性に死滅させることによって操作することができる。このような操作によって、所望の微生物集団を、それらの関連する健康上の利益を提供するために選択することができる。
【００３５】
ミクロビオーム改変構成成分は、プレバイオティクスおよび／またはプロバイオティクスを含むことができる。所望に応じて、プレバイオティクスは、プロバイオティクス細菌株によって逆酵素反応により生成することができる。満腹改変構成成分は、好ましくは、機構的に食欲を抑制するように作用する。代謝改変構成成分は、好ましくは、代謝を増大し、かつ／またはインスリン感受性を改変するように作用する。ミクロビオーム改変構成成分が、プレバイオティクスを含み、満腹改変構成成分が、食物繊維を含み、代謝改変構成成分が、クロムを含むことが好ましい。
【００３６】
食物繊維は、グルコマンナンを含み、かつ／またはプレバイオティクスは、イヌリン、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、α−グルコオリゴ糖、ガス生成が少ないプレバイオティクス、およびそれらの組合せから選択される１つまたは複数を含む。
【００３７】
組成物は、１日０．５〜５ｇの範囲の用量の食物繊維を含むことができる。食物繊維用量は、１日１ｇ〜３ｇの範囲であり得る。より好ましくは、食物繊維用量は、１日１．５ｇ〜２．５ｇの範囲であり得る。
【００３８】
組成物は、１日５０〜１０００μｇの範囲のクロムを含むことができる。クロムは、１日１００〜７５０μｇの範囲の用量であり得る。より好ましくは、クロムは、１日２００〜５００ｇの範囲の用量であり得る。
【００３９】
組成物は、１日３〜３０ｇの用量のプレバイオティクスを含むことができる。プレバイオティクスは、１日５〜２５ｇの用量であり得る。より好ましくは、プレバイオティクスは、１日１０〜２０ｇの用量であり得る。
【００４０】
組成物は、
（ａ）グルコマンナンおよびクロム、
（ｂ）グルコマンナン、ＦＯＳおよびクロム、
（ｃ）グルコマンナンおよびＦＯＳ、または
（ｄ）グルコマンナンおよびガス生成が少ないプレバイオティクス
の組合せを含むことができる。
【００４１】
組成物は、カプセル剤、粉末、または錠剤の形態であってもよい。
【００４２】
組成物は、腸管環境を介して１つもしくは複数の構成成分の放出プロファイルを改変するための賦形剤または担体化合物をさらに含むことができる。
【００４３】
組成物は、ビタミン、ミネラル、植物性化学物質、抗酸化剤、およびそれらの組合せから選択される１つまたは複数の活性成分をさらに含むことができる。適切な活性成分の一覧は、本発明の第１の態様への言及と共に、本明細書で先に列挙されている。
【００４４】
本発明のさらなる態様は、本明細書で先に記載した組成物を生成する方法に関する。
【００４５】
このようなさらなる一態様では、ミクロビオーム改変構成成分、満腹改変構成成分および代謝改変構成成分を準備するステップと、組成物を形成するために構成成分を一緒に混合するステップとを含む、組成物を生成する方法が提供される。
【００４６】
このような別の一態様では、ミクロビオーム改変構成成分、満腹改変構成成分および代謝改変構成成分を準備するステップと、組成物を形成するために構成成分を一緒に混合するステップとを含む、肥満、コレステロール上昇、糖尿病、高血圧または心疾患の処置に使用するための組成物を生成する方法が提供される。
【００４７】
これらの態様の両方において、該方法は、組成物を形成するために、
（ａ）グルコマンナンおよびクロム、
（ｂ）グルコマンナン、ＦＯＳおよびクロム、
（ｃ）グルコマンナンおよびＦＯＳ、または
（ｄ）グルコマンナンおよびガス生成が少ないプレバイオティクス
の組合せを準備し、一緒に混合するステップを含むことができる。
【００４８】
当業者には、本明細書で先に記載した組成物を生成する方法が、本発明の組成上の態様に概説し、記載した組成物のいずれかを生成するために用いることができることが明らかとなろう。さらに、食料品または錠剤に組成物を組み込む１つまたは複数の配合ステップなどの追加のステップを、該方法に組み込むことができる。
【００４９】
本発明のまたさらなる一態様によれば、本明細書で先に記載した組成物を治療有効量で投与するステップを含む、肥満、コレステロール上昇、糖尿病、高血圧または心疾患を処置する方法が提供される。
【００５０】
本発明の別の態様によれば、肥満、コレステロール上昇、糖尿病、高血圧または心疾患を処置するため薬品の製造における、本明細書で先に記載した組成物の使用が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００５１】
ここで、本発明の実施形態を、例えば下記の図および実施例を参照することによって、単に例として記載する。
【００５２】
本発明の組成物を開発する初期段階では、多数の可能な構成成分をスクリーニングすることに焦点を合わせて、どの構成成分が、体重管理において証明された効果を有するか、および相乗効果または作用機序の組合せをもたらすために、どの構成成分が他の構成成分との組合せにおいて有用となり得るかを確立した。またこれらの構成成分を、毒性プロファイル、およびヒト消費に安全であることが証明されているかどうかについてスクリーニングした。
【００５３】
クロム
クロムは、食物および補助剤に三価の形態で存在する、微量元素である。クロムレベルは、多くの主食において少量であり、良好な供給源は、加工肉、豆類、香辛料および全粒粉である。クロムは、炭水化物および脂肪を代謝する上である役割を果たし、体重減少を促進し得る補助剤として関心を集めてきた。
【００５４】
Pittlerら（2003）は、クロムピコリネートおよび体重減少のＲＣＴの一次メタ分析（１０回の治験、ｎ＝４８９）を実施した。Pittlerらは、プラセボに対してクロムピコリネートが有利となり、加重平均差異が１．１ｋｇ（９５％Ｃｌ１．８、０．４）であったと報告した。
【００５５】
ごく最近、Onakpoyaら（2013）は、体重過多および肥満の成人の体重減少に対するクロム補助効果に関して、メタ分析を実施した。Onakpoyaらの１１ＲＣＴ（ｎ＝８６６）の分析では、プラセボに対してクロムが有利となり、わずかではあるが、−０．５ｋｇ（９５％Ｃｌ−０．９６、−０．０３）の統計的に有意な平均体重差異があったと報告した。Onakpoyaらはまた、体脂肪百分率はわずかに低下したものの、ＢＭＩまたは腰回りとヒップ回りには効果がなかったことを見出した。研究で投与されたクロム用量は、１３７μｇ／日〜１０００μｇ／日の範囲であったが、用量応答の明らかな証拠はなかった。結果的に、その著者らは、最小有効用量を決定することが困難であったことを記載しているが、４００μｇ／日の投与量を用いると、ＲＣＴで最大体重減少が見出される傾向があったと報告した。
【００５６】
クロムは、インスリン感受性を改善し、代謝速度を増大し、食物渇望を低下することが示唆されている（Anderson 1998；Attenburrowら、2002；Onakpoyaら、2013）。
【００５７】
Onakpoyaら（2013）は、水様便、回転性めまい、脱力感、悪心、嘔吐、浮動性めまいおよび頭痛を含めたいくつかの有害作用を、参加者において記録した。これらの有害作用は、クロムを停止すると消失し、再導入すると再出現した。他の著者らは、便秘、食欲低下および蕁麻疹を報告している（Yazakiら、2010；Krolら、2011）。
【００５８】
クロムに関する栄養摂取基準はないが、ＣＯＭＡは、成人では２５μｇ／日超の摂取が適していると推奨している（DoH、1991）。英国食品基準庁は、食物および／または補助剤からの摂取が１０００μｇ／日まで安全である可能性が高いと助言している。
【００５９】
クロムを食物に添加することの感覚的効果に関するデータはほとんどないと思われる。Achantaら（2007）は、クロムを含めた様々なミネラルをヨーグルトに添加することの効果について調査した。Achantaらは、米国のＲＤＡの２５％に等しいレベルでクロムを添加することは、ヨーグルトの風味または味に対して全く効果がなかったことを報告した。
【００６０】
グルコマンナン
グルコマンナンは、多年生植物であるコンニャク属（Amorphophallus konjac）から導出された可溶性繊維である。グルコマンナンは、β（１，４）−グリコシド結合によって結合した、モル比１．６：１．０のＤ−マンノースおよびＤ−グルコースからなる。グルコマンナンは、肥満および心血管の危険性のパラメータに対して様々な有益な効果を及ぼす一因となっている（Doi 1995）。
【００６１】
９つの無作為化対照治験のごく近年のメタ分析（ＲＣＴ；ｎ＝３７９）では、グルコマンナンが、平均期間５．２週間の治験において、少ないが統計的に有意な０．７９ｋｇ（９５％Ｃｌ−１．５３、−０．０５）の体重減少を引き起こすことを報告した（Soodら、2008）。体重減少は、肥満の対象（平均−１．３０（−１．６９、−０．９１）ｋｇ）および並行研究設計のＲＣＴにおいて最大であった。研究で使用したグルコマンナンの用量は、１．２４ｇ／日〜１５．１ｇ／日の範囲であり、低用量は、カプセル剤または錠剤として供給され、より高用量は、グラノーラバーまたはビスケットに組み込まれた。興味深いことに、グルコマンナンをビスケットまたはグラノーラバーで供給した３つの研究では、いかなる有意な体重変化も報告されなかった（Vuskanら、1999；Vuskanら、2000；Yoshidaら、2006）。
【００６２】
Salas-Salvadoら（2008）は、４アーム並行設計ＲＣＴを実施して、肥満および体重過多の対象における体重減少および代謝変数に対するエネルギー制限食の文脈で、混合繊維補助剤（グルコマンナン１ｇおよびインドオオバコ（Plantago ovato）穀皮３ｇを、毎日２回または３回摂取）の効果を調査した。研究は、体重減少を一次エンドポイントとして用いて設計され、適切に作動して、処置群では適度な１．５ｋｇ超の体重減少を検出した。またこの研究は、より長期間であった（１６週）。研究の最後には、２つの繊維群は、プラセボ群（−３．７９（ＳＤ０．５８）ｋｇ）よりも若干多く重量喪失したが（−４．５２（ＳＤ０．５６）および−４．６０（ＳＤ０．５８）ｋｇ）、群間の差異は、有意ではなかった（Ｐ＝０．４３）。その著者らは、インドオオバコ（Plantago ovato）およびグルコマンナン繊維補助剤を、エネルギー制限食と組み合わせて摂取しても、体重減少の促進における追加の利益はないと結論付けた。しかし研究は、両方の用量の繊維により、ＬＤＬコレステロールが有利に低下したことを実際に実証している。
【００６３】
グルコマンナンは、水性環境に曝露されると粘性ゲルを形成する。そのゲル化特性は、胃排出を遅延させ、腸内通過時間を緩徐させ、インスリンにおける食後の糖（surges）およびグルコースを鈍化することによって、高い確率で体重減少を促進する任意の効果の原因となる（Chuaら、2010）。またグルコマンナンは、食欲および体重減少に影響を及ぼし得る大腸において効果を発揮し得ることが可能である。Chenと同僚らは、２１日間、４．５ｇ／日のグルコマンナンを補充すると、健康であるが便秘の成人の糞便において、ＳＣＦＡ脂肪酸濃度、ならびに乳酸桿菌およびビフィドバクテリウム属の割合が増大したと報告した（Chenら、2006；Chenら、2008）。
【００６４】
コンニャク粉としてのグルコマンナンは、極東では食物に組み込まれてきた長い歴史がある。中毒学的および遺伝毒性研究から得られた限定的なデータでは、グルコマンナン（glucomannon）は安全であることが示されている（Oketaniら、1991；Nihon Bioresearch Inc.1992）。
【００６５】
ある研究者は、グルコマンナンをビスケットまたはグラノーラバーに添加した（Vuksanら、1999 & 2000；Yoshidaら、2006）。Yoshidaら（2006）は、グラノーラバーのそれぞれにグルコマンナン３．３ｇを組み込んだが、体重減少補助剤は、部分当たりグルコマンナン１ｇを含有する必要がある。１ｇは、食品の感覚特性に対して３ｇよりも効果が小さい可能性がある。グルコマンナンは、乳化剤、安定剤および脂肪代替物として広く使用されているが、そのことは、グルコマンナンを食物に上手く組み込むことができることを示している（Chuaら、2010）。
【００６６】
グルコマンナンは、体重減少に関してＥＦＳＡによって承認されており（EC、2013）、補助剤は、定量化部分当たりグルコマンナン１ｇを含有する必要があり、消費者には、エネルギー制限食の文脈では、食前に水と共に３×１ｇ用量を毎日摂取すると有益な効果が得られることを告げる必要がある（EC 2013）。また、グルコマンナンが、正常な血中コレステロール濃度の維持を助けるという主張は承認されている。
【００６７】
プレバイオティクス
プレバイオティクスによる急性処置が、食欲および食物摂取に影響を及ぼすかどうかについて、少数の研究が調査されている。Archerら（2004）の初期の研究は、２４時間にわたる脂肪摂取、総エネルギー摂取および満腹評定に対するイヌリンおよびルピナス穀粒繊維の急性効果を調査した。Archerらは、３ウェイクロスオーバー設計を使用して、参加者（男性３３人、平均年齢５２歳、ＢＭＩ２７．４（ＳＤ４．１））に、朝食に高脂肪分のソーセージパテ、およびイヌリンまたはルピナス穀粒で脂肪の５０％を置き換えた低脂肪パテを与えた。イヌリン含有パテによって、試験当日の総脂肪摂取量および総エネルギー摂取量は低く抑えられたが、高脂肪パテと比較して、満腹尺度に対して効果はなかった。ルピナス穀粒繊維を含有するパテも、類似の結果をもたらしたが、朝食の５時間後まで、満腹感を増大した。Petersら（2009）は、食物摂取時のイヌリン、β−グルカン、またはイヌリンとβ−グルカンの組合せに富んだシリアルバーの急性効果、および２日間の試験期間にわたる空腹に関する６人の主観的評定について調査した。Petersらは、エネルギー摂取、または処置間の空腹に関する６人の主観的評定のいずれにも、差異を見出さなかった。Hessら（2011）は、３ウェイクロスオーバー研究により、参加者に、短鎖ＦＯＳ（ｓｃＦＯＳ）０ｇ、５ｇおよび８ｇの２つの別個の用量を与えた。各試験の当日、第１の用量をホットココア飲料に組み込み、朝食と共に消費した。第２の用量を、３つのチョコレート風味のチューズに組み込み、夕食の２時間前に消費した。ｓｃＦＯＳ処置は、朝食または昼食における満腹感の尺度、および自由な昼食中の食物摂取を変えることができなかった。試験日の残りにわたって、エネルギー摂取は、１６ｇ用量を消費した女性について著しく低かった。
【００６８】
プレバイオティクスの長期的な補助が、ヒトの肥満症に影響を及ぼすかどうかを記録した研究は、ごくわずかである（Abramsら、2007；Parnell & Reimer 2009；Gentaら、2009）。肥満度指数（ＢＭＩ）は、青年期に増大し、健康的な年間増分は、０．６〜０．８ｋｇ／ｍ２であると考えられる（Maynardら、2001）。無作為化プラセボ対照治験では、１２カ月間のＦＯＳ（８ｇ／日）の補助は、思春期性成長中の適切なＢＭＩの維持に寄与した（１２カ月にわたって↑０．７ｋｇ／ｍ２対↑１．２ｋ／ｍ２；ｎ＝９７）。この効果は、食事性カルシウムを、プレバイオティクス補助と共に習慣的に摂取することによってモジュレートされ、食事性カルシウム摂取≧７００ｍｇ／日の青年では、より利益が高いことを呈した（Abramsら、2007）。体重過多または肥満の成人（ＢＭＩ＞２５ｋｇ／ｍ２；ｎ＝４８）では、２１ｇ／日のＦＯＳによる３カ月の介入によって、マルトデキストリン対照と比較して、少ないが有意な体重減少が誘発された（−１．０３（ＳＤ０．４３）ｋｇ対＋０．４５（ＳＤ０．３１）ｋｇ；Parnell & Reimer 2009）。若干の脂質異常症を有する、肥満の閉経前女性（ｎ＝３５）の研究では、ヤーコンシロップ（１０ｇ／日のＦＯＳを提供）を１２０日間補助すると、体重が著しく喪失し（約１５ｋｇ）、関連するＢＭＩおよび腰回りも実質的に減少した（Gentaら、2009）。
【００６９】
Caniら（2006）は、無作為化単盲検プラセボ対照によるクロスオーバー設計を使用して、総エネルギー摂取および食欲の主観的評定に対する、ＦＯＳとマルトデキストリンプラセボ（１６ｇ／日×２週）の消費効果を比較した。各補助期間の最後に、参加者は、朝食、昼食および夕食に自由選択のビュッフェ食を消費し、満腹、膨満、空腹および食物摂取願望について、視覚的なアナログ尺度で評定した。ＦＯＳ処置は、朝食および夕食時の満腹を著しく増大し、夕食時膨満を増大し、夕食時の食物摂取願望を低下した。またＦＯＳ処置は、２４時間の試験期間にわたって、総エネルギー摂取のわずか５％の低下を誘発した。Caniら（2009）は、類似の実験設計を使用してＦＯＳを２週間補助した後、食欲不振性の腸ペプチド（ＧＬＰ−１およびＰＹＹ）の放出が、マルトデキストリンプラセボと比較して、試験食に応答して一過的に小幅に増大すると報告した。食欲不振誘発性腸ペプチドの増大および／または食欲促進性腸ペプチドの低減は、いくつかの他の研究で実証されている（Parnell & Reimer、2009；Tarini & Wolever 2010；Verhoefら、2011）。
【００７０】
近年、Harroldら（2013）は、食欲および食物摂取に対する、生薬（Ｎａｔｕｒａｌ  Ｒｅｍｅｄｉｅｓ、ＵＫ）および市販のイヌリン補助剤（Ｆｉｂｒｅｓｕｒｅ；Ｐｒｏｃｔｏｒ＆Ｇａｍｂｌｅ）単独または組合せの急性効果を比較するために、プラセボ対照無作為化クロスオーバー研究を実施した（正常な女性から若干体重過多の女性５８人）。生薬は、イェルバ・マテ（Yerbe Mate）、ガラナおよびダミアナ（Damiana）（ＹＧＤ）を含有していた。ＹＧＤおよびイヌリンの両方は、投与の４時間１５分後、自由な昼食時の食物摂取およびエネルギー摂取の低下を誘発したが、ＹＧＤの効果は、イヌリンの効果よりも大きかった（１３２．２ｋｃａｌ対８９．８４ｋｃａｌ）。これらの効果は、ＹＧＤおよびイヌリンが組み合わされたときに増強された。またこの組合せは、空腹および食欲の有意な低下を誘発した。イヌリン／ＦＯＳを他の食物繊維と組み合わせる研究は、制限される。過去に記載されている通り、Petersら（2009）は、食物摂取および空腹評価に対する、イヌリンとβ−グルカンに生じる可能性がある相乗作用を調査したが、いずれの補助も、単独でも組合せでも効果がなかったことが見出された。
【００７１】
プレバイオティクスが食物摂取を低下する機序（複数可）は、まだ完全には明らかになっていないが、腸ホルモンのモジュレーションが重要となり得る。動物およびヒトの研究では、イヌリンまたはＦＯＳの供給に応答して、食欲不振誘発性腸ホルモンであるＧＬＰ−１およびＰＹＹの放出が増大し、食欲促進性腸ホルモンであるグレリンが阻害されたことが報告されている（Caniら、2004；Delzenneら、2005；Caniら、2009；Parnell & Reimer 2009；Tarini & Wolever 2010；Verhoefら、2011）。これらの効果は、大腸によるプレバイオティクスの発酵から生成された短鎖脂肪酸によって少なくとも部分的に導出されると思われる。ＧＬＰ−１およびＰＹＹは、腸管上皮に存在する腸内分泌Ｌ細胞から共に分泌される（Habibら、2013）。Ｌ細胞は、ＳＣＦＡの受容体を含有しており、いくつかの実験的研究では、結腸へのＳＣＦＡの注入によって、大腸Ｌ細胞からのＧＬＰ−１の放出が誘発されることが実証されている（Caniら、2007）。プレバイオティクスがグレリンの放出を抑制し得る機序（複数可）は不明であるが、栄養吸収率または腸管腔の浸透圧を変えることによって生じると思われる（Overduinら、2005）。食欲に対するプレバイオティクスの効果が、ビフィドバクテリウム属の増大ではなくＳＣＦＡだけによって導出される場合、難消化性デンプンおよび可溶性繊維の消費から、類似の効果が予測され得る。
【００７２】
イヌリンは、食品産業においてエネルギー含量を低下する目的で、アイスクリーム、ヨーグルトおよびマーガリンなどの製品に、脂肪代替物として一般に使用されている。Devereuxら（2003）は、ベーカリー製品および肉製品を含む様々な他の食料品に、イヌリンおよびＦＯＳ（４〜１３ｇ／１００ｇの範囲）を添加することによる感覚的効果を調査した。すべての製品を、未熟練者による感覚パネルによって許容される通りに評定したが、ほとんどの製品は、質感および味の変化が原因となり、製品の高脂肪対応物よりも低いと評定された。
【００７３】
感覚許容性に加えて、食品加工が、イヌリンおよびＦＯＳのプレバイオティクス活性を破壊する可能性が高いかどうかを考慮することが重要である。Huebnerら（2008）は、ＦＯＳおよびイヌリンのプレバイオティクス活性に対するｐＨ、熱およびＭａｉｌｌａｒｄ反応条件の効果を調査した。プレバイオティクス活性は、低ｐＨで加熱すると低下したが、ｐＨだけまたはＭａｉｌｌａｒｄ反応条件に付された場合には安定であった。Bohmら（2005）は、高温で６０分間加熱すると、イヌリンの実質的な分解が引き起こされて、ジ−Ｄ−フルクトースジアンヒドリドが形成されることを報告した。制限されたこれらのデータは、最終的な食品におけるプレバイオティクスの量を定量化し、かつ／またはその機能的特性を測定することが重要であると示している。
【００７４】
CarabinおよびFlamm（1999）は、動物研究から得た中毒学的データ、ならびにイヌリンおよびＦＯＳの臨床治験から得た有害作用の報告をまとめている。彼らは、処置に関係する毒性、遺伝毒性または発癌性の証拠はないと結論付けた。さらに、ミネラル吸収、脂質代謝または糖血症制御に対する有害な作用の証拠は見出されなかった。有害作用は、ＧＩ管に限定され、すなわち腹部膨満、鼓腸および下痢症に限定され、その作用は、＞２０ｇ／日の単回投与で明らかとなった。ＧＩに関係する少数の有害作用は、プレバイオティクスによるほとんどの介入において報告されており、したがって生じ得るガスが少量である、潜在的に可能な他のプレバイオティクスオリゴ糖に関心が集まっている。市販のα−グルコオリゴ糖（ＢｉｏＥｃｏｌｉａｎｓ；Ｓｏｌｉｂｉａ）は、ｐＨ制御された糞便バッチ培養物中で発酵させられた場合、イヌリンよりも少ないガスを生じることが示されており、したがって、その有効性が実証されたら、体重減少製品に含むための良好な候補となり得る（Sarbiniら、2013）。
【００７５】
ＦＯＳおよびイヌリンベースのいくつかの体重減少補助剤は、市販されている。例えば、ｅ’ｌｅｆｅｘｉｒ  Ｆｌａｔ  Ｔｕｍｍｙ  Ｐｌｕｓは、腹部を平らにすることを促進するために販売されているＦＯＳベースの補助剤である。他の製品には、Ｅａｓｙｆｉｂｒｅ（登録商標）ＦＯＳ、Ｊａｒｒｏｗ  Ｉｎｕｌｉｎ  ＦＯＳ粉末およびＵＳＮ  Ｄｉｅｔ  Ｆｕｅｌ  Ｕｌｔｒａ  Ｌｅａｎが含まれる。後者の製品は、低ＧＩ食代替シェイクであり、これは、ＦＯＳ、カルシウム、Ｎ−アセチル−ｌ−カルニチン、ヒドロキシクエン酸および繊維の体重減少用ブレンドを含有している。
【００７６】
効果の有効性、味に対して生じる可能性が高い効果、安全性／健康への効果、および相乗効果の潜在可能性に基づく文献のさらにより詳細な分析によって、この構成成分の一覧は、以下の表１に識別されている構成成分まで絞られ、関心を集めることが可能な追加のプレバイオティクスが識別された。
【００７７】
【表１】
0006728048.tif 000002
【００７８】
基本成分としてグルコマンナンを使用する理論的根拠：グルコマンナンの有効性は、グルコマンナンが適度な体重減少を促進すると結論付けられた、ヒト治験のメタ分析によって支持されている。
【００７９】
プレバイオティクスを体重減少配合物に組み込む理論的根拠：プレバイオティクスは、食欲、食物摂取または体重減少のマーカーに好ましい影響を及ぼし得るという証拠がヒト治験から得られ、実質的な証拠が動物研究から得られている。また、任意の潜在的に可能な体重減少促進／食欲抑制効果を補完することができる、他の有益な代謝効果および免疫学的効果のいくつかの証拠がある。フルクタンベースのプレバイオティクスを用いる治験でしばしば記録されている副作用は、軽度の胃腸管の障害／鼓腸である。近年、フルクタンをベースとしないプレバイオティクスは、生じるガスが少量であることを、数人の研究者が報告し始めている。α−グルコオリゴ糖（ＢｉｏＥｃｏｌｉａｎｓ、Ｓｏｌｉｂａ）またはガラクトオリゴ糖（Ｖｉｖｉｎａｌ  ＧＯＳ）などのこれらのプレバイオティクスの１つを製品に組み込むことは、有益であることが証明され得る。
【００８０】
クロムを体重減少配合物に組み込む理論的根拠：ヒト研究の２つのメタ分析では、クロムの補助は、適度な体重減少を促進することが結論付けられた。さらに、クロムは、空腹時血糖濃度および炎症の低下などの他の健康上の利益を有するといういくつかの証拠がある（Abdollahiら、2013；Chenら、2013）。
【００８１】
識別された構成成分間の相乗作用の可能性：クロムは、インスリン感受性および代謝速度を増大することによって、またおそらくは食物渇望を低減することによって、体重減少を促進する可能性が高い。これらの効果は、胃腸管外で生じるシグナル伝達経路を介して媒介されると思われる。それとは対照的に、グルコマンナンおよびプレバイオティクスの効果は、腸内で生じる事象に関係すると思われる。
【００８２】
クロムおよびプレバイオティクス（イヌリン）を含有する補助剤の、ヒトの体重減少に対する効果を調査する研究が１つだけ存在している（Hoegerら、1998）。この研究では、クロムピコリネート、イヌリン、トウガラシ、Ｌ−フェニルアラニン（アミノ酸）および他の明確に定義されていない脂肪動員性栄養分を組み合わせる補助剤は、４週間の有酸素運動プログラムおよびエネルギー制限食の摂取の後、参加者（ｎ＝１２３）において、プラセボ処置よりも多くの体脂肪の喪失、および除脂肪組織の維持を引き起こした（Hoegerら、1998）。
【００８３】
ごく最近の研究の１つは、グルコマンナンおよびクロムの組合せが、高コレステロール血症の子どもの総コレステロールおよびＬＤＬコレステロールを低下するのに有効であったが、グルコマンナン単独では有効ではなかったことを報告しており、このことは、構成成分が、少なくとも血中コレステロール濃度の制御に関して相乗作用により作用し得ることを示している（Martinoら、2013）。
【００８４】
スクリーニングは、グルコマンナン、プレバイオティクスおよびクロムが、体重減少製品に含まれる可能性が最も高い候補であることを示唆した。プレバイオティクスを補助した後の食欲および／または体重減少の阻害を報告する研究では、１６〜２１ｇ／日で３つの等用量を投与したが、グルコマンナンの有益な効果は、毎日３ｇを摂取した場合に記録されており、クロムは、μｇレベルで有効になり得る。グラム用量のグルコマンナンおよびプレバイオティクスでは、その両方を体重減少カプセル剤に組み込むことは困難になり、２つを組み合わせた製品は、飲料または食品でなければならないことが示唆される。調査される潜在的に可能な媒体は、パンおよび他のシリアル／デンプン製品であることが示唆される。
【００８５】
英国におけるパンの平均摂取量は、１日当たり大型パン１つのうち中程度のスライスおよそ２．５個である（これはおよそ９０ｇに等しい）（Batesら、2011）。ＳＨＵで実施された過去の試験的な研究に基づくと、プレバイオティクスを、およそ８〜１０％の濃度でパンに組み込むことが実行可能であると思われる。したがって、パンの平均摂取量は、１日推奨用量のプレバイオティクスのおよそ５０％を提供することができる。したがって、任意の体重減少配合物は、一般に１日を通して消費される、おそらく２食または３食の異なる食品、例えば朝食シリアル、パン、およびパスタなどの別のデンプン主食に組み込むことが必要になり得る結果となる。適切な食品加工技術に対する、グルコマンナン、プレバイオティクスおよびクロムの安定性を調査する必要も生じる。
【００８６】
体重減少食品は、平均部分当たりプレバイオティクス５〜７ｇ、グルコマンナン１ｇおよびクロム１３０μｇを供給することを目的とすべきである。
【００８７】
以下の実施例に伴う図は、以下の通りである。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】パンの実施例Ａに概説したレシピに従って製造したパンの横断面および側面の写真である。
【図２】ヨーグルトの実施例Ｂに概説したレシピに従って調製したヨーグルトの３本の広口瓶の写真である。ここで（左から右に）、製造したヨーグルト製品は、（１）底部に果物を入れたもの、（２）果物を小片としてミックスしたもの、および（３）果物を均質に混合したものであった。
【実施例】
【００８９】
実施例Ａ−パン
パン製品を調製して、グルコマンナンおよびＦＯＳまたはグルコマンナン、およびプレバイオティクスの添加が、パンの製造特性および消費者経験に有害な影響を及ぼすかどうかについて比較した。パンは、以下のレシピに従って製造した。
【００９０】
【表２】
0006728048.tif 000003
【００９１】
レシピのすべてのものを混合し、およそ４５分間寝かせた（proved）後、２００℃で８〜１０分間焼いた。
【００９２】
標準レシピと比較するために、試料２のグルコマンナンとＦＯＳ、３および４のグルコマンナンとＢｉｏ  ＥｃｏｌｉａｎｓおよびグルコマンナンとＢｉ  ｍｕｎｏを、問題なく十分に混合した。生地自体は、標準製品よりも少々作業しにくかったが、このことは著しい問題にはならなかった。異なるパンの写真を、図１に示す。
【００９３】
グルコマンナンを含有する製品（９０％グルコマンナン）およびＦＯＳを、焼成する前に寝かせたが、標準製品によって達成されたレベルには到達せず、焼く前に濃厚でより密な構造を有していた。焼くプロセス中には、標準製品を上回って、急速に焼き色がつくことが明らかになった。このことは、糖にフラクトオリゴ糖が多く含まれている結果生じる。
【００９４】
公認の感覚パネルの中でも、製品の短い感覚受容評価時には、この適合レシピによる甘味の増大が明らかであった。
【００９５】
ロール体積も、グルコマンナンとＢｉｏＥｃｏｌｉａｎｓの試料、およびグルコマンナンとＢｉｍｕｎｏの試料の影響を受けた。色への影響はそれほど著しくなく、許容される製品が製造された。両方の製品が、標準よりも高密度の質感であるように見え、寝かせている間、標準製品と同程度には到達しなかった（同じ時間枠内）。専門家による感覚パネルによる感覚受容評価では、これらの製品は共に、標準と比較して許容されるという意見が一致した。
【００９６】
試験したレベルのグルコマンナンとＦＯＳの組合せは、例えばティーケーキ、ホットクロスバン、または麦芽パンなどのより甘味が強いパン製品に含まれる場合、許容される製品を製造できると感じられた。
【００９７】
グルコマンナンとＢｉｏＥｃｏｌｉａｎｓの試料、およびグルコマンナンとＢｉｍｕｎｏの試料を含有する試料は、標準製品と同等であり、色、質感および風味に関して許容されるとみなされた。
【００９８】
実施例Ｂ−ヨーグルト
体重管理用ヨーグルト製品における本発明の組成物の潜在的な使用可能性について調査するために、ヨーグルト製品を調製した。特に、配合、ブレンドおよび感覚受容特性について調査した。
【００９９】
パネルにより製品の許容性を評価するために（ｎ＝４）、３つのＥＦＳＡ（欧州食品安全機関）承認成分であるＧＯＳプレバイオティクス、グルコマンナンおよびクロムを、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Streptococcus thermophilus）およびラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus bulgaricus）の独特の株の組合せを使用して、一般的なヨーグルトプロトコルによって製造したヨーグルトに添加した。異なる配合物を試験し、２つのタイプが、味、質感／粘稠度および口当たりに関して許容されるとみなされた。
【０１００】
レシピでは、ヨーグルトを、２種類の産生株：ストレプトコッカス・サーモフィルス（Streptococcus thermophilus）およびラクトバチルス・ブルガリクス（Lactobacillus bulgaricus）を使用して、別個に調製した。これらの２種類の株の組合せによって、高粘度のヨーグルトが得られた（69秒posthumus）。
【０１０１】
標準成分に、ＧＯＳプレバイオティクス、グルコマンナンおよびクロムを、果実を介して添加した。一人前の分量１５０ｇを使用し、それには一人前の分量当たり、プレバイオティクス６ｇ、グルコマンナン１ｇ、クロム１３０μｇが含有されていた。
【０１０２】
【表３】
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【０１０３】
これらのレシピでは、同じタイプのヨーグルトを使用した。しかし所望に応じて、ヨーグルトのタンパク質およびスクロース含量を調整して、タンパク質および所望の甘味を最適化することができる。
【０１０４】
ヨーグルトを、一般のヨーグルトプロトコルを使用して調製した。ヨーグルトに、イチゴ果実調製物を添加した。標準レシピとの比較において、ＧＯＳプレバイオティクス、グルコマンナンおよび／またはクロムを、イチゴ果実調製物と問題なく混合した。グルコマンナンに混合した後、イチゴ果実調製物は、３０分以内に粘性が非常に高く／濃くなり、したがってそれを使用して、成分を添加した後に３通りのやり方で果実入りヨーグルトを調製した。
−  均質な製品を得るために、果実調製物およびヨーグルトを直接的に混合し、
−  果実調製物を底部に直接添加して硬化させた後、上部にヨーグルトを注ぎ、
−  イチゴ調製物を硬化し、ヨーグルトを穏やかに混合して、小片を維持する。
【０１０５】
図２を参照して、３つのタイプのヨーグルトを調製し、試験した。（１）底部に果物を入れたもの、（２）果物を小片としてミックスしたもの、および（３）果物を均質に混合したものであった。消費者タイプのパネル（ｎ＝４）による製品タイプの短い感覚受容評価時には、異なる調製物は、以下の異なる感覚を有することが明らかになった。
−  （タイプ１）グルコマンナンを果実に添加することの非常に重要な効果は、グルコマンナンが固いゲルであるという視覚的な印象があっても、実際には非常に滑らかであり、粘性であり、口内で容易に滑らかになるということであった。ヨーグルト風味は、認識できた。
−  （タイプ２）果実小片が存在すると（または底部に存在し、ヨーグルト部分と混合されている）、製品の果実感覚がより高まった。ヨーグルト風味は、認識できた。
−  （タイプ３）均質な製品は、ねばつく／粘着性のものと評価され、口内はあまり魅力的な風味では覆われなかった。
【０１０６】
すべてのヨーグルトタイプは、撹拌したヨーグルトタイプに予期される濃厚さを有していた。ヨーグルトタイプの甘味は、異なっていた。ヨーグルトタイプ１は、タイプ３と比較して、甘みが少ないとみなされた。
【０１０７】
試験したレベルのＧＯＳ、グルコマンナン、クロムの組合せは、果実調製物を介して添加することによって使用されると、許容される製品を製造できた。果実調製物に成分を含有し、ならびに底部に果実として、および／または製品中に小片として提供される試料（タイプ１およびタイプ２）は、味、質感／粘稠度および口当たりに関して最も良好であり、許容されるとみなされた。
【０１０８】
実施例配合物
次式は、カプセル剤、錠剤もしくは粉末形態の配合物用量として調製され、消費され得るか、または生地ベースの製品もしくはヨーグルトなどの食品と予めブレンドされ得る配合物の理論的実施例である。
【０１０９】
配合物１：グルコマンナン、ＦＯＳおよびクロム
グルコマンナン（glucamannan）１ｇ
ＦＯＳ５ｇ
クロム１３０μｇ
【０１１０】
配合物２：グルコマンナンおよびクロムだけ
グルコマンナン１ｇ
クロム１３０μｇ
【０１１１】
配合物３：グルコマンナンおよびＦＯＳ
グルコマンナン１ｇ
ＦＯＳ５ｇ
【０１１２】
配合物４：グルコマンナンおよびガス生成が少ないプレバイオティクス
グルコマンナン１ｇ
ＢｉｏＥｏｌｉａｎｓ５ｇ
【０１１３】
先の実施例配合物のすべてを、水と共に１日３回投与するものとする。
【０１１４】
前述の実施形態は、特許請求の範囲によって与えられる保護範囲を制限するものではなく、本発明を実施することができる実施例を例示する。
【０１１５】
参考文献の一覧
【０１１６】
【表４−１】
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【０１１７】
【表４−２】
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【０１１８】
【表４−３】
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【０１１９】
【表４−４】
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【０１２０】
【表４−５】
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【図１】
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【図２】
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