(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスであって、
ハウジング（１０）と、
該ハウジング（１０）に対して回転することにより用量を設定するように動作可能な用量セレクタ（８０）と、
ハウジング（１０）内に配置された数字スリーブ（６０）と、
用量設定中および用量修正中にハウジング（１０）に回転方向に拘束され、用量投薬中にハウジング（１０）に対して回転可能である駆動スリーブ（４０）と、
ハウジング（１０）および駆動スリーブ（４０）に連結されたピストンロッド（３０）と、
ハウジング（１０）と数字スリーブ（６０）との間に配置された駆動ばね（９０）と、
駆動スリーブ（４０）と数字スリーブ（６０）との間に動作可能に配置されたラチェット（４３、６４）とを含み、
該ラチェット（４３、６４）は、数字スリーブ（６０）および駆動スリーブ（４０）の一方の少なくとも１つのクリッカアーム（４３）と、数字スリーブ（６０）および駆動スリーブ（４０）の他方のラチェット歯（６４）とを含み、
クリッカアーム（４３）およびラチェット歯（６４）は、少なくとも１つのクリッカアーム（４３）が駆動スリーブ（４０）と数字スリーブ（６０）との相対回転中にラチェット歯（６４）に向かって半径方向に偏向することにより半径方向に隣接して配置され、
ラチェット（４３、６４）は、ラチェット（４３、６４）を両方向に、しかしながらラチェット（４３、６４）の異なる抵抗トルクにより緩めることができるように設計および配置され、
用量セレクタ（８０）を回転して用量を設定する際、数字スリーブ（６０）をハウジング（１０）に対して回転させることにより、設定された用量に応じたフィードバックがクリッカアーム（４３）により提供され、そして
数字スリーブ（６０）は、互いに回転方向および軸方向に恒久的に拘束された数字スリーブ近位側部（６０ｂ）および数字スリーブ遠位側部（６０ａ）を含み、数字スリーブ近位側部（６０ｂ）はラチェット歯（６４）または少なくとも１つのクリッカアーム（４３）を含み、数字スリーブ遠位側部（６０ａ）はその外面に記号を備えることを特徴とする前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
数字スリーブ（６０）は、駆動ばね（９０）がゼロよりも大きい第１のばねトルクを数字スリーブ（６０）に及ぼす第１の回転端部位置と、駆動ばね（９０）が第１のばねトルクよりも大きい第２のばねトルクを数字スリーブ（６０）に及ぼす第２の回転端部位置との間でハウジング（１０）に対して回転可能であり、
数字スリーブ（６０）が、第１のラチェット抵抗トルクに打ち勝つことによって駆動スリーブ（４０）に対して第１の方向へ回転可能であり、第１のラチェット抵抗トルクより大きく第２のばねトルクより大きい第２のラチェット抵抗トルクに打ち勝つことによって駆動スリーブ（４０）に対して第１の方向とは反対の第２の方向へ回転可能である、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
少なくとも１つのクリッカアーム（４３）およびラチェット歯（６４）の抵抗トルクは、ランプ角、摩擦係数、ならびに少なくとも１つのクリッカアーム（４３）およびラチェット歯（６４）の平均半径によって決まる、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
少なくとも１つのクリッカアーム（４３）よりも高い弾性率を有するリングセグメントの形のラチェットばね（１２０）をさらに含み、該ラチェットばね（１２０）は、少なくとも１つのクリッカアーム（４３）が少なくとも駆動スリーブ（４０）と数字スリーブ（６０）との相対回転中にラチェット歯（６４）に向かって半径方向へ付勢されるように位置する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
少なくとも１つのクリッカアーム（４３）は、ラチェットばね（１２０）を受けるチャネルまたは溝（４６）を含む、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
用量投薬を行うように動作可能なボタン（７０）をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
駆動スリーブ（４０）は、第１の軸方向用量設定および用量修正位置と第２の軸方向用量投薬位置との間でハウジング（１０）に対して軸方向に可動であり、駆動スリーブ（４０）およびハウジング（１０）を回転方向に拘束するためのクラッチ機能（４１）を有する遠位端と、ボタン（７０）の当接のための支承面（４７）を有する反対側近位端とを含む、請求項６に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
駆動スリーブ（４０）は、ボタン（７０）の当接のための支承面を有する近位端を含んでおり、ハウジング（１０）と駆動スリーブ（４０）との間に軸方向に置かれたボタンばね（１３０）をさらに含んで、駆動スリーブがその第１の軸方向用量設定および用量修正位置に向かって付勢され、それにより、駆動スリーブ（４０）は、ハウジング（１０）およびボタン（７０）に連結された位置でボタンばね（１３０）により保持されるようになっている、請求項６または７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
第１のアパーチャ（１１ｂ）を有するハウジング（１０）と数字スリーブ（６０）との間に置かれたゲージ要素（１１０）をさらに含み、該ゲージ要素（１１０）は第２のアパーチャ（１１１）を有し、該第２のアパーチャは、数字スリーブ（６０）の少なくとも一部が第１および第２のアパーチャ（１１ｂ、１１１）を通して見えるように、ハウジング（１０）の第１のアパーチャ（１１ｂ）に対して位置し、ゲージ要素（１１０）は、ハウジング（１０）内で軸方向に案内され、数字スリーブ（６０）とねじ係合して、数字スリーブ（６０）の回転によりゲージ要素（１１０）の軸方向変位を生じさせるようになっている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
数字スリーブ（６０）はハウジング（１０）内で軸方向に拘束され、第１の回転端部位置および第２の回転端部位置は、数字スリーブ（６０）およびゲージ要素（１１０）に設けられた対応する回転ハードストップにより画成される、請求項９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
駆動スリーブ（４０）は、駆動スリーブ（４０）とピストンロッド（３０）とを恒久的に回転方向に拘束する第１のインターフェースと、駆動スリーブ（４０）の軸方向位置に応じて駆動スリーブ（４０）とハウジング（１０）とを回転方向に拘束する第２のインターフェース（４１、１４）と、駆動スリーブ（４０）の軸方向位置に応じて駆動スリーブ（４０）と数字スリーブ（６０）とを回転方向に拘束する第３のインターフェース（４２、６１）と、ラチェット（４３、６４）である第４のインターフェースとを含むことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
駆動ばね（９０）は、螺旋ワイヤから形成された少なくとも１つの第１のコイルと、螺旋ワイヤから形成された少なくとも１つの第２のコイルとを含み、少なくとも１つの第１のコイルは、少なくとも１つの第２のコイルよりも小さいピッチを有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
駆動ばね（９０）は、少なくとも１つの第１のコイルを含む第１の端部と、少なくとも１つの第１のコイルを含む反対側の第２の端部と、少なくとも１つの第２のコイルを含む中間部分とを含む、請求項１２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
薬剤を含むカートリッジ（１００）をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスに関する。より詳細には、本発明は、ハウジングと、ハウジングに対して回転することにより用量を設定するように動作可能な用量セレクタと、ハウジング内に配置された数字スリーブと、用量設定中および用量修正中にハウジングに回転方向に拘束され、用量投薬中にハウジングに対して回転可能である駆動スリーブと、ハウジングおよび駆動スリーブに連結されたピストンロッドと、ハウジングと数字スリーブとの間に配置された駆動ばねと、駆動スリーブと数字スリーブとの間に動作可能に配置されたラチェットクラッチとを含む薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる場合に利用される。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、そのような患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことが有効になる。実際に、このような薬物送達デバイスにより、ユーザが薬剤のいくつかのユーザ可変用量を個々に選択し投薬することができるようになる。本発明は、単に所定の用量を投薬できるようにするだけで設定用量を増加または減少させる可能性のない、いわゆる固定用量デバイスは対象としない。
【０００３】
基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわち：再設定可能なデバイス（すなわち、再使用可能な）および再設定不可能なデバイス（すなわち、使い捨て）がある。たとえば、使い捨てペン送達デバイスは独立型デバイスとして供給される。このような独立型デバイスには、着脱可能な充填済みカートリッジがない。というより、その充填済みカートリッジは、デバイス自体を壊さなければこれらのデバイスから取り出し、交換することができない。したがって、このような使い捨てデバイスは、再設定可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、両方のタイプのデバイス、すなわち使い捨てデバイスおよび再使用可能なデバイスに適用可能である。
【０００４】
これらのタイプのペン送達デバイスは（大きくした万年筆に似ていることが多いのでこのように名づけられた）、一般に３つの主要素、すなわち：多くの場合ハウジングまたはホルダ内に含まれるカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一端に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジセクションの他端に連結された用量投入セクションとを含む。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は通常、医薬品（たとえば、インスリン）が充填されているリザーバと、カートリッジリザーバの一端にある可動ゴム型の栓またはストッパと、多くはくびれている他端にある穿孔可能なゴム封止を有する上部とを含む。圧着環状金属バンドが通常、ゴム封止を適所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは通常、プラスチックで作ることができるが、カートリッジリザーバは従来ガラスで作られてきた。
【０００５】
ニードルアセンブリは通常、交換可能な両頭針アセンブリである。注射の前に、交換可能な両頭針アセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定されてから、設定用量が投与される。このような着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端にねじ留めする、または押し付ける（すなわち、カチッと留める）ことができる。
【０００６】
用量投入セクションまたは用量設定機構は通常、ペンデバイスの、用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射中、用量設定機構内に含まれるスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押す。この力により、カートリッジ内に含まれる医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および納入業者によって一般に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。
【０００７】
薬物送達デバイスのタイプをさらに区別するには、駆動機構に言及する。すなわち：たとえばユーザが注射ボタンに力を加えることにより手動で駆動されるデバイス、ばねなどにより駆動されるデバイス、２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわち、ユーザが注射力を及ぼす必要のあるばね式デバイスがある。ばね型デバイスは、予圧されるばねと、用量選択中にユーザが負荷を加えるばねとを含む。一部の蓄積エネルギーデバイスは、ばね予圧と、たとえば用量設定中にユーザにより与えられる追加のエネルギーとの組合せを使用する。
【０００８】
一部のデバイスにおいて、選択用量を投薬することなく、既に設定された用量を修正すること、すなわち実際に選択された用量を減らすことまたはダイヤルダウンすることが可能である。特許文献１は、作動つまみの戻り止め要素とデバイスハウジングの対向戻り止め（ｃｏｕｎｔｅｒ  ｄｅｔｅｎｔ）要素とを有するスリップクラッチを含む注射デバイスを開示しており、これらの戻り止め要素は、デバイスハウジングの別々の掛止位置において相互にポジティブおよび非ポジティブ係合して、用量投入方向または修正方向への動きの間、作動つまみを止める。加えて、デバイスはばね要素を含み、このばね要素は、これらの方向のうちの一方への作動つまみの動きに対抗するばね力を加える。戻り止め要素および対向戻り止め要素は、これらの方向のうちの一方への動きに対して、他方への動きに対してよりも小さい抵抗を加えるように形成される。
【０００９】
さらに、特許文献２は、リングを含む注射デバイスのためのダイヤル機構を開示しており、このリングは、用量設定中にデバイスハウジングに回転方向に拘束され、一方向に急な縁部を有し反対方向に傾斜した縁部を有する複数の歯を有する。この歯の設計により、ラチェットチューブのラチェットアームは、用量設定中に一方向に回転してねじりばねを緊張させることができる。加えて、この歯の設計により、ラチェットチューブが歯付リングに対して反対方向に回転することを防止する。これにより、ねじりばねがラチェットチューブを逆に回転させることが不可能になる。用量修正のために、リセットチューブを回転させることにより、ラチェットアームを歯との係合から引き離すことができる。これにより、ねじりばねによって駆動されたリングに対してラチェットチューブが回転する。ばねのトルクの大きさにより、ラチェットチューブはリセットチューブよりも速く動いて、ラチェットアームがその初期位置へ曲がることによりアームと次の急な歯の縁部とが再係合するようになっている。リングをハウジングとの係合から軸方向に動かすことにより、ねじりばねに蓄積されたトルクを用量投薬のために解放し、これにより、ねじりばねはリング、ラチェットチューブ、およびリセットチューブを逆に回転させる。
【００１０】
したがって、特許文献２の機構は、薬剤を投薬することなく用量修正を可能にするために、追加の構成部材、すなわちリセットチューブを必要とする。これは、コンパクトな人間工学的デバイスの設計を妨げ、さらに特に使い捨てデバイスについての経済的な欠点を有する。
【００１１】
特許文献３は、前述した薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスについて記載している。このデバイスのラチェットクラッチは、数字スリーブに回転方向に拘束されるクラッチ板を含む。駆動スリーブは近位端面に歯のリングを含み、このリングは、クラッチ板の遠位端面に配置された歯の対応するリングに係合する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】ＥＰ１９２６５１４Ｂ１
【特許文献２】ＷＯ２０１０／０４６３９４Ａ１
【特許文献３】欧州特許出願第１３１６３０９５号（未公開）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、上記の解決法の代替案を提供することである。特に、本発明の目的は、選択用量を投薬することなく用量修正を可能にする薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本目的は、請求項１に記載の薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスによって解決される。本発明は、特許文献３の駆動スリーブと数字スリーブとの間のラチェットに対する代替案を提供する。より詳細には、本発明によるラチェットは、数字スリーブおよび駆動スリーブの一方の少なくとも１つのクリッカアームと、数字スリーブおよび駆動スリーブの他方のラチェット歯とを含む。したがって、別個のクラッチ板は必要ない。加えて、本発明の構成により、特にラチェットが周方向に配置される場合、すなわちクリッカアームおよびラチェット歯が、歯付リングの軸方向に対向する配置の代わりに半径方向に隣接して配置される場合に、より高いトルクに耐えることができるようになる。
【００１５】
駆動ばねは、ハウジングと数字スリーブとの間に配置される。これは、ばねが、さらなる構成部材、たとえばばねに直接連結されて数字スリーブを駆動するナットを介してハウジングおよび／または数字スリーブに動作可能に連結される実施形態を含む。
【００１６】
デバイスは使い捨てデバイス、すなわち、空のカートリッジを交換するようになっていないデバイスである。
【００１７】
好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのクリッカアームは、駆動スリーブと数字スリーブとの相対回転中に半径方向に偏向する。クリッカアームは、軸方向に延びるカンチレバーであっても、周方向に延びるカンチレバーであってもよい。あるいは、クリッカアームは、周方向に延び、両端で固定された（ｂｕｉｌｔ−ｉｎ）ビームであってもよい。
【００１８】
好ましくは、駆動ばねを、たとえばデバイスの組立て中に予め緊張させ、用量設定中にさらに緊張させる（チャージする）。このために、数字スリーブは、ゼロ用量にダイヤル設定された最小用量または静止位置である第１の回転端部位置と、最大用量位置である第２の回転端部位置との間でハウジングに対して回転可能である。第１の回転端部位置では、予め緊張した駆動ばねが、ゼロよりも大きい第１のばねトルクを数字スリーブに及ぼす。第２の回転端部位置では、駆動ばねが完全に緊張し、第１のトルクよりも大きい第２のばねトルクを数字スリーブに及ぼす。
【００１９】
本発明によれば、ラチェットは、数字スリーブが、第１のラチェット抵抗トルクに打ち勝つことによって駆動スリーブに対して第１の方向へ回転可能であり、第１のラチェット抵抗トルクより大きく第２のばねトルクより大きい第２のラチェット抵抗トルクに打ち勝つことによって駆動スリーブに対して第２の反対方向へ回転可能であるようにするのに適している。言い換えると、ラチェットインターフェースを両方向に、しかしながらラチェットインターフェースの異なる抵抗トルクにより緩めることができる。このラチェット抵抗トルクは、第１の用量設定（増加）方向において小さく、反対の第２の用量修正（減少）方向において大きい。第２のラチェット抵抗トルクが完全にチャージされた駆動ばねにより及ぼされるトルクを超えると、用量設定後に駆動ばねが数字スリーブを再び巻くことはないが、ユーザが追加のトルクを用量修正方向に及ぼすとそのような回転が可能になる。したがって、用量設定は、ユーザが、たとえば用量セレクタを介して数字スリーブを回転させることによりトルクを及ぼして、第１のラチェット抵抗トルクおよび増加するばねトルクに打ち勝つことを必要とし、ユーザは、数字スリーブを反対方向に回転させることによりトルクを及ぼして、減少するばねトルクにより補助される第２のラチェット抵抗トルクに打ち勝つ必要がある。
【００２０】
ラチェットインターフェースの少なくとも１つのクリッカアームは、好ましくは駆動スリーブの一体部材である。代替案として、クリッカアームを数字スリーブに設けてもよい。好ましい実施形態において、２つのクリッカアームが設けられる。クリッカアームは、ラチェットインターフェースを緩める間に半径方向に曲がることのできる、柔軟なカンチレバーまたは両端で固定されたビームであってよい。本発明の実施形態において、少なくとも１つのクリッカアームはラチェット歯の半径方向内方に位置する。周方向アームのさらなる代替案として、クリッカアームは軸方向フィンガであってよく、あるいはクリッカアームを、駆動スリーブまたは数字スリーブに対して回転方向に拘束され、ラチェット歯と相互作用するための可撓性アームを組み込んだ金属プレスに置き換えてもよい。ラチェット歯は、好ましくは、数字スリーブ、または（クリッカアームが数字スリーブ上にある場合）駆動スリーブに設けられる。
【００２１】
好ましくは、数字スリーブはハウジング内に位置して、数字スリーブの少なくとも一部、一般的に数字などの記号を備える部分が、ハウジングの第１のアパーチャまたは窓またはレンズを通して見えるようになっている。言い換えると、数字スリーブは、実際に設定された用量を表示可能な構成部材である。窓またはレンズを、「ツインショット」成形技術を用いてハウジングに組み込んでもよい。たとえば、窓またはレンズは半透明材料の「第１のショット」中に成形され、ハウジングの外側カバーは、不透明材料の「第２のショット」中に成形される。
【００２２】
好ましい実施形態において、駆動スリーブは、駆動スリーブが用量設定および用量修正のためにハウジングに回転方向に拘束される第１の軸方向位置と、駆動スリーブが用量投薬のためにハウジングに対して回転可能である第２の軸方向位置との間で、ハウジングに対して軸方向に可動である。あるいは、駆動スリーブとハウジングとの回転方向への連結を異なる構成部材の動きにより解放してもよい。好ましくは、駆動スリーブは数字スリーブにより部分的にまたは完全に囲まれる。
【００２３】
ピストンロッドは、好ましくは、ハウジングおよび駆動スリーブに連結されて、ハウジングに対する駆動スリーブの回転によりピストンロッドがハウジングに対して並進運動するようになっている。したがって、駆動スリーブが駆動ばねにより駆動されて回転することができると、用量投薬が行われる。ピストンロッドとハウジングとの連結はねじ係合であってよく、ピストンロッドと駆動スリーブとの連結は、相対軸方向運動を可能にするスプライン連結インターフェースであってよい。ピストンロッドを、駆動スリーブの中心開口部で受けてもよい。
【００２４】
ラチェットインターフェースの抵抗トルクは、係合解除中に少なくとも１つのクリッカアームおよびラチェット歯により発生する。少なくとも１つのクリッカアームおよびラチェット歯の抵抗トルクは、ランプ角（たとえば、時計方向および反時計方向への相対回転中の異なるランプ歯角）、摩擦係数、ならびに少なくとも１つのクリッカアームおよびラチェット歯の平均半径によって決まる。好ましくは、ラチェット機能は、駆動スリーブと数字スリーブとの間に、各用量単位に対応する戻り止め位置を提供する。
【００２５】
製造および／または組立て上の理由で、数字スリーブは、デバイスの組立て後に互いに回転方向および軸方向に恒久的に拘束された数字スリーブ上部および数字スリーブ下部を含んでよい。たとえば、数字スリーブ上部は、たとえば内方を向いた歯付リングの形のラチェット歯、または少なくとも１つのクリッカアームを含んでよく、数字スリーブ下部はその外面に記号を備えてよい。駆動スリーブが単一構成部材であることが好ましいが、駆動スリーブを２つの部材に分割して、近位端の部材がラチェット機能を組み込んでもよい。
【００２６】
ラチェットシステムの柔軟部材は、クリープを受けることなく十分トルクを提供する必要がある。これは、デバイスが、少なくとも１つのクリッカアームよりも高い弾性率（ヤング率）を有するリングセグメントの形のラチェットばねをさらに含む場合に達成することができる。これにより、駆動スリーブおよび／または数字スリーブのためにプラスチック材料を使用できるようになる。好ましくは、少なくとも１つのクリッカアームがラチェット歯に向かって半径方向に付勢されるように、ラチェットばねが位置する。ラチェットばねを収容し固定するために、少なくとも１つのクリッカアームは、ラチェットばねを受けるチャネルまたは溝を含むことができる。この設計により、簡単な「開閉」成形ツーリングが可能になるため、製造コストが低減する。好ましい実施形態において、駆動スリーブは２つのクリッカアームを含み、このクリッカアームは、クリッカアームおよびウェブの両方にわたって延びる内方に位置する溝に単一のラチェットばねが保持された状態で、駆動スリーブの一端に設けられたウェブから両方向へ周方向に延びる。
【００２７】
薬物送達デバイスはボタンをさらに含んでよく、このボタンは、たとえば駆動スリーブをその第１の軸方向位置からその第２の軸方向位置へボタンを介して動かすことによって用量投薬を行うように動作可能である。ボタンは、好ましくは、用量セレクタに対して軸方向に可動であり、用量セレクタにスプライン連結できる別個の構成部材である。さらに、用量投薬中にボタンをハウジングに回転方向に連結して、ボタンおよび用量セレクタの回転を防止してもよい。ボタンは、デバイスの近位端から延びるユーザ操作可能な要素であり、好ましくは、用量設定中にその軸方向位置を変化させない。ボタンは多機能要素であってよく、上記機能に加えて投薬クリッカなどのクリッカ機能を有してよい。
【００２８】
駆動スリーブは、駆動スリーブおよびハウジングを回転方向に拘束するためのクラッチ機能を有する遠位端と、ボタンの当接のための支承面を有する反対側近位端とを含んでよい。支承面は、少なくとも１つのクリッカアームに対して軸方向にずれていてもよい。好ましくは、支承面は、少なくとも１つのクリッカアームの遠位に位置し得る内側ウェブまたは内方を向いたフランジである。
【００２９】
ボタンばねを、ハウジング、好ましくはハウジングのウェブまたはフランジと駆動スリーブとの間に軸方向に設けて、駆動スリーブがその第１の軸方向位置、すなわち近位方向に向かって付勢されるようにしてもよい。駆動スリーブが支承面を介してボタンに軸方向に接触することにより、ボタンばねもボタンを近位方向に押す。したがって、駆動スリーブは、ハウジングおよびボタンに連結された位置でボタンばねにより保持され、駆動スリーブをボタンばねの付勢に対抗して軸方向に変位させることができる。
【００３０】
薬物送達デバイスは、第１のアパーチャまたは窓を有するハウジング、ハウジング内に位置し、用量設定中および用量投薬中にハウジングに対して回転可能な数字スリーブ、ならびに、ハウジングと数字スリーブとの間に置かれたゲージ要素とを含んでよい。好ましくは、ゲージ要素は第２のアパーチャまたは窓を有し、この第２のアパーチャは、数字スリーブの少なくとも一部が第１および第２のアパーチャまたは窓を通して見えるように、ハウジングの第１のアパーチャまたは窓に対して位置する。ゲージ要素は、ハウジング内で軸方向に案内され、数字スリーブとねじ係合して、数字スリーブの回転によりゲージ要素の軸方向変位を生じさせるようにしてもよい。
【００３１】
したがって、ゲージ要素の位置を使用して、実際に設定および／または投薬された用量を特定することができる。ゲージ部材の異なる色のセクションによって、ディスプレイ上の数字、記号などを読むことなく、設定および／または投薬された用量の特定を容易にしてもよい。ゲージ要素が数字スリーブとねじ係合すると、数字スリーブの回転により、数字スリーブおよびハウジングに対するゲージ要素の軸方向変位が生じる。ゲージ要素は、デバイスの長手方向に延びるシールドまたはストリップの形を有してもよい。代替案として、ゲージ要素はスリーブであってよい。本発明の実施形態において、数字スリーブは、一連の数字または記号で印付けられ、ゲージ要素はアパーチャを含む。数字スリーブがゲージ要素の半径方向内方に位置すると、これにより、数字スリーブ上の数字または記号の少なくとも１つがアパーチャを通して見えるようになる。言い換えると、ゲージ要素を使用して数字スリーブの一部を遮蔽し、または覆い、数字スリーブの限られた部分のみが見えるようにすることができる。この機能は、ゲージ要素自体に加えて、実際に設定および／または投薬された用量を特定し、または示すのに適したものであってよい。
【００３２】
好ましい実施形態において、用量設定中、数字スリーブは、ハウジング内でハウジングに対して回転運動しか受けないように適用される。言い換えると、数字スリーブは用量設定中に並進運動を行わない。これにより、数字スリーブをハウジングから巻き出す必要、またはハウジング内の数字スリーブを覆うためにハウジングを長くする必要がなくなる。さらに、数字スリーブがハウジング内で軸方向に拘束されると、第１の回転端部位置および第２の回転端部位置を、数字スリーブおよびゲージ要素に設けられた対応する回転ハードストップにより画成することができる。言い換えると、薬物送達デバイスは、最大設定可能用量および最小設定可能用量を定義するリミッタ機構を含む。通常、最小設定可能用量はゼロ（０ＩＵのインスリン製剤）であり、リミッタが、用量投薬終了時にデバイスを停止させるようになっている。最大設定可能用量、たとえば６０、８０または１２０ＩＵのインスリン製剤を限定して、過剰摂取の危険を減らし、非常に大きい用量の投薬に必要な追加のばねトルクを避け、かつ異なる用量サイズを必要とする広範囲の患者に適したものとすることができる。リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置において当接する数字スリーブの第１の回転止め具およびゲージ要素の第１の対向止め具と、最大用量位置において当接する数字スリーブの第２の回転止め具およびゲージ要素の第２の対向止め具とを含んでよい。用量設定中および用量投薬中に数字スリーブがゲージ要素に対して回転するため、これら２つの部材は確実で頑強なリミッタ機構を形成するのに適している。
【００３３】
薬物送達デバイスは、カートリッジ内に残った液体の量を超える用量の設定を防ぐための最終用量保護機構をさらに含んでもよい。これは、用量送達の開始前にどのくらいの量が送達されるかをユーザが知ることができるという利点を有する。また、これにより、小径のカートリッジの首部に栓が入って不十分な用量となり得ることなく、用量送達が制御された方法で確実に停止する。好ましい実施形態において、この最終用量保護機構は、カートリッジが最大用量（たとえば１２０ＩＵ）未満の用量を含むときのみ、カートリッジ内に残っている薬剤を検出する。たとえば、最終用量保護機構は、駆動部材と用量設定中および用量投薬中に回転する部材との間に置かれたナット部材を含む。用量設定中および用量投薬中に回転する部材は、数字スリーブまたは数字スリーブに回転方向に拘束されたダイヤルスリーブであってよい。好ましい実施形態において、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブは、用量設定中および用量投薬中に回転するが、駆動部材は用量投薬中にのみ、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブと共に回転する。したがって、本実施形態において、ナット部材は用量設定中にのみ軸方向に動き、用量投薬中にはこれらの部材に対して不動のままとなる。好ましくは、ナット部材は駆動部材にねじ留めされ、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブにスプライン連結される。代替案として、ナット部材を数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブにねじ留めし、駆動部材にスプライン連結してもよい。ナット部材は、フルナットまたはその一部、たとえばハーフナットであってもよい。
【００３４】
本発明のさらなる態様は、軸方向に可動の駆動スリーブにいくつかのインターフェースを設けることである。好ましくは、駆動スリーブは、駆動スリーブと親ねじとを恒久的に回転方向に拘束する第１のインターフェースを有する。第２のインターフェースを駆動スリーブとハウジング（またはハウジング部材）との間に設けて、駆動スリーブの軸方向位置に応じて駆動スリーブとハウジングとを回転方向に拘束してもよい。第３のインターフェースを駆動スリーブと数字スリーブ（または用量設定部材）との間に設けて、駆動スリーブの軸方向位置に応じて駆動スリーブと数字スリーブとを回転方向に拘束してもよい。第４のインターフェースはラチェットインターフェースでもよい。第５のインターフェースを駆動スリーブと数字スリーブまたはゲージ要素との間に設けて、駆動スリーブが回転したとき、好ましくは用量投薬終了時にのみ、駆動スリーブの軸方向位置に応じてフィードバック信号を生成してもよい。
【００３５】
薬物送達デバイスの用量投薬に必要な力またはトルクを発生させるねじりばねなどの弾性駆動ばね部材を設けることにより、ユーザが用量投薬のために加える力を減らす。これは、器用でないユーザにとって特に有用である。加えて、弾性部材を設けることにより、必要な投薬ストロークの結果である公知の手動デバイスのダイヤル伸長を省くことができる。これは、弾性部材の解放には小さいトリガストロークしか必要ないからである。
【００３６】
本発明による駆動ばねは、好ましくは、螺旋ワイヤから形成された少なくとも１つの第１のコイルと、螺旋ワイヤから形成された少なくとも１つの第２のコイルとを含む。少なくとも１つの第１のコイルは、少なくとも１つの第２のコイルよりも小さいピッチを有する。言い換えると、ねじりばねは、少なくとも２つの異なるピッチを有する螺旋ワイヤから形成される。本発明の第１の実施形態において、より小さいピッチは、ばねの無応力状況で、それぞれのコイルが「閉」コイルとして形成され、すなわちピッチがワイヤ直径に等しく、各コイルが隣接するコイルに接触するようになっており、一方、より大きいピッチ部分は「開」コイルを有し、すなわちコイルが互いに接触しないようになっている。無応力状況は、外部負荷がばねに加えられていない状況、すなわちばねが圧縮しても伸張しても歪んでもいない状況である。好ましくは、ばねは無応力状況で均一な外径を有する。ばねに開コイルと閉コイルとの両方があることは、以下の利点を有する。すなわち：薬物送達デバイスで使用されるとき、ねじりばねは通常、用量設定中にチャージされる。すべてのコイルが閉であれば、ばねを巻くことによって巻きごとに１つのワイヤ直径分だけばねの長さが増加するため、ばねのフック端は、たとえば数字スリーブおよびデバイスのハウジング上のアンカ点と位置合わせされなくなる。開コイルにより、ばねを圧縮して、ばねの全長を増加させることなくワイヤのさらなる巻きを収容することができる。加えて、コイルの大部分が閉である場合、これらのコイルの長さはワイヤ直径のみによって決まるため、ばねを特定の長さに製造することがより容易である。
【００３７】
さらに、開コイルにより、組立て中にばねを圧縮することができる。たとえば、ばねは、デバイス内で使用可能な空間よりも長く製造される。その後、組立て中にばねを圧縮することにより、フック端の軸方向位置が、ハウジングおよび数字スリーブ上のアンカ点とより適切に位置合わせされることを確実にする。少なくとも１つの開コイルを含むことにより、ばねを組立て中に圧縮することができるため、数字スリーブをハウジングに対して軸方向に一貫した方向へ付勢して、幾何学的公差の影響を少なくする。
【００３８】
好ましい実施形態において、ばねは、少なくとも１つの第１のコイルを含む第１の端部と、少なくとも１つの第１のコイルを含む反対側の第２の端部と、少なくとも１つの第２のコイルを含む中間部分とを含む。好ましくは、両端が「閉」コイルから形成され、すなわちピッチがワイヤ直径に等しく、各コイルが隣接するコイルに接触し、一方、中心部分が「開」コイルを有し、すなわちコイルが互いに接触しない。代替案として、２つの両端部は異なるピッチを有してもよい。中間部分は必ずしもばねの幾何学的中央に位置しないが、これが好ましい実施形態である。少なくとも１つの第２のコイルを含む２つ以上の部分があってもよい。これらの部分は、異なるピッチを持つ第１のコイルまたは少なくとも１つのコイルを有する少なくとも１つの部分によって互いに離間してもよい。これらの部分の長さは略等しくても異なっていてもよい。ばねを薬物送達デバイスの構成部材に取り付けるために、ばねは少なくともその端部の一方に、好ましくは両端にフックを有してもよい。各端部に閉コイルを加えることにより、ばねは、製造と組立てとの間に一緒に収納されるときに互いにもつれにくくなる。さらに、端部の閉コイルは、ハウジングと数字スリーブとの好ましい接触のための平坦面を提供する。
【００３９】
用量投薬中に触覚および／または可聴フィードバックを発生させるための機能を、用量投薬中に回転する任意の部材と回転しない任意の部材との間、たとえば数字スリーブとボタンとの間に加えてもよい。
【００４０】
投薬クリッカに加えて、用量設定および／または用量修正中にフィードバック信号を提供してもよい。そのような信号は、好ましくは、駆動スリーブと数字スリーブとのラチェットインターフェースにより提供され、用量設定中および／または用量修正中に数字スリーブが駆動スリーブに対して相対回転することにより、可聴および／または触覚フィードバック信号を生成する。少なくとも１つのクリッカアームとラチェット歯との再係合により、可聴クリックを発生させてもよい。このフィードバック信号は、投薬クリッカ信号とは異なっていてよい。
【００４１】
さらなるフィードバック信号を、用量投薬終了の標示として提供してもよい。好ましくは、薬物送達デバイスは、数字スリーブのクリッカアーム、駆動スリーブのランプ、およびさらなる要素、たとえばゲージ要素のカムを有するクリッカ配置をさらに含み、数字スリーブとさらなる要素とが相対回転したとき、クリッカアームがカムにより弾性偏向可能であり、カムと係合解除したとき弛緩可能であることにより、可聴および／または触覚フィードバック信号を生成する。駆動スリーブが第１の軸方向位置にあるときに、ランプは、好ましくは、クリッカアームと相互作用しないため、クリッカアームがカムに接触することを防ぎ、駆動スリーブが第２の軸方向位置にあるときに、ランプはクリッカアームを偏向させて、クリッカアームがカムに接触するようになっている。数字スリーブとさらなる要素とはねじ係合してもよい。したがって、数字スリーブが相対回転したとき、さらなる要素は軸方向に変位する。これにより、カムとクリッカアームとの相対軸方向位置に応じて、カムとクリッカアームとの係合および係合解除が可能になる。
【００４２】
用量投薬終了時に生成されるフィードバック信号に関し、本発明の重要な態様は、クリッカ配置が第１の回転可能要素と第２の回転不能要素とを含み、第１の要素および第２の要素の一方が弾性変形可能なクリッカアームを含み、第１の要素および第２の要素の他方がカムを含むことである。第１の要素と第２の要素とが相対回転したとき、クリッカアームはカムにより弾性偏向され、カムと係合解除したとき弛緩することにより、可聴および／または触覚フィードバック信号を生成する。本発明は、ランプを有する第３の軸方向に可動の要素をさらに設け、このランプが少なくとも第３の要素の画成位置でクリッカアームと相互作用するというアイデアを含む。より詳細には、ランプはクリッカアームと相互作用しないことにより、第３の要素が第１の軸方向位置にあるときにクリッカアームがカムに接触することを防ぐ。しかしながら、第３の要素が第２の軸方向位置にあるときには、ランプがクリッカアームを偏向させて、クリッカアームがカムに接触するようになっている。言い換えると、クリッカ配置を起動して、第３の要素をその第２の位置にすることによりフィードバック信号を生成することができ、クリッカ配置を停止状況にして、第３の要素をその第１の位置にすることにより信号の生成を防ぐことができる。これにより、薬物送達デバイスで使用されるときに、規定のモードにおいて、通常は用量投薬中にのみ、フィードバック信号を生成することができる。クリッカ配置により生成されるフィードバック信号は、好ましくは、薬物送達デバイスにおいて生成可能な他の信号、たとえば用量設定中、用量修正中および／または用量投薬中に生成される視覚標示ならびに／または可聴および／もしくは触覚フィードバック信号とは異なる。
【００４３】
本発明によれば、好ましくは、トリガまたは作動ボタンが非押下げ「静止」状況にある場合に、第３の要素がその第１の軸方向位置にあるとき、すなわち、薬物送達デバイス内で使用されるときに、好ましくはカムがクリッカアームに接触しない。したがって、収納中またはダイヤル設定中、クリッカアームは偏向されず、クリープ変形を受けない。加えて、クリッカ配置はダイヤル設定中または用量修正中に摩擦損失を生じさせないため、小さいダイヤル設定力またはトルクのみを必要とするユーザフレンドリなデバイスをもたらす。
【００４４】
好ましくは、クリッカアームを含む要素は、クリッカアームが半径方向内方および外方へ偏向可能な管状要素である。ランプを含む第３の要素は、好ましくは、クリッカアームを含む要素の半径方向内方に配置されて、ランプがクリッカアームを半径方向外方へ押すことができるようになっている。カムを含む要素は、クリッカアームを含む要素の半径方向外方に配置されて、カムがクリッカアームを半径方向内方へ押すことができるようになっている。好ましい実施形態において、第１の要素は数字スリーブであり、第２の要素はゲージ要素であり、第３の要素は駆動スリーブである。
【００４５】
本発明のクリッカ配置のいずれかにより、可聴および／または触覚フィードバック信号を生成する様々な方法がある。たとえば、可聴および／または触覚フィードバック信号を、クリッカアームと歯またはカムとの係合解除により生成してもよい。言い換えると、たとえば、予め張力がかかったクリッカアームが歯またはカムの縁部から外れることによって、信号が生じる。代替案として、クリッカアームの第２の部分と歯またはカムとが係合解除した後にクリッカアームの第１の部分が歯またはカムに接触することにより、可聴および／または触覚フィードバック信号を生成してもよい。たとえば、クリッカアームの第１の部分、たとえばアームの突出先端が歯またはカムと係合解除した後、またはこれに接触しなくなった後に、クリッカアームの第２の部分、たとえばクランク部分が歯またはカムに当たってもよい。カムを含む実施形態において、カムを有する要素が、クリッカアームの第２の部分がカムと係合解除した後にクリッカアームの第２の部分、たとえば先端を受けるための凹部をさらに含むと好ましい。
【００４６】
好ましくは、ピストンロッド（親ねじ）は、駆動スリーブの回転ごとに一定変位だけ前進する。他の実施形態において、変位の割合が変化してもよい。たとえば、ピストンロッドは、１回転ごとに大きい変位で前進して、第１の量の薬剤をカートリッジから投薬し、その後、１回転ごとにより小さい変位で前進して、カートリッジの残りを投薬してもよい。これは、機構の所与の変位について、カートリッジから投薬される第１の用量の体積が他の用量よりも小さいことが多いという事実を補償することができるため有利である。ハウジングおよびピストンロッドのねじ山のピッチが等しい場合、ピストンロッドは、可動スリーブの回転ごとに一定量だけ前進する。しかしながら、代替実施形態において、ピストンロッドのねじ山の第１の巻きが大きいピッチを有し、他の巻きが小さいピッチを有する場合、第１の回転中、ピストンロッドの変位はピストンロッドのねじ山の第１の巻きの大きいピッチに応じて決まるため、ピストンロッドの１回転当たりの変位量は大きくなる。次の回転については、ピストンロッドの変位はピストンロッドのねじ山のより小さいピッチに応じて決まるため、ピストンロッドの変位量はより小さくなる。さらなる実施形態において、ハウジングのねじ山がピストンロッドよりも大きいピッチを有する場合、第１の回転中、ピストンロッドの変位はハウジングのねじ山のピッチに応じて決まるため、ピストンロッドの１回転当たりの変位量は大きくなる。次の回転については、ピストンロッドの変位はピストンロッドのねじ山のピッチに応じて決まるため、ピストンロッドの変位量はより小さくなる。
【００４７】
薬物送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジを含んでもよい。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４８】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４９】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５０】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５１】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５２】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５３】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５４】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５５】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５６】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５７】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５８】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５９】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６０】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６１】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６２】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６３】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６４】
以下で、添付図面を参照しながら、本発明の非限定的な例示的実施形態について説明する。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】最小用量位置にある本発明の薬物送達デバイスの上面図である。
【図２】図１のデバイスの部材の分解図である。
【図３】図１のデバイスの断面図である。
【図４ａ】用量設定モードにおける図１のデバイスの詳細の拡大断面図である。
【図４ｂ】用量投薬モードにおける図１のデバイスの詳細の拡大断面図である。
【図５ａ】図１のデバイスのボタンと数字スリーブとの間のインターフェースを示す図である。
【図５ｂ】図１のデバイスのボタンと数字スリーブとの間のインターフェースを示す図である。
【図６】図１のデバイスのラチェットばねを示す図である。
【図７ａ】図１のデバイスの数字スリーブと駆動スリーブとの間のインターフェースを示す図である。
【図７ｂ】図１のデバイスの数字スリーブと駆動スリーブとの間のインターフェースを示す図である。
【図８】図７ａ、ｂのインターフェースを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００６６】
図１は、注射ペンの形の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端（図１の左端）と近位端（図１の右端）とを有する。薬物送達デバイスの構成部材が図２に示される。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０、カートリッジホルダ２０、親ねじ（ピストンロッド）３０、駆動スリーブ４０、ナット５０、数字スリーブ６０、ボタン７０、ダイヤルグリップまたは用量セレクタ８０、ねじりばね９０、カートリッジ１００、ゲージ要素１１０、ラチェットばね１２０、ボタンばね１３０、および支承部１４０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル配置（図示せず）を追加の部材として設けてもよく、これを前述したように交換してもよい。すべての部材が、図３に示す機構の共通主軸Ｉの周りに同心に位置する。
【００６７】
ハウジング１０または本体は、拡径した近位端を有する全体として管状の要素である。ハウジング１０は、液体医薬品カートリッジ１００およびカートリッジホルダ２０、数字スリーブ６０およびゲージ要素１１０上の用量数字を見るための窓１１ａ、１１ｂ、用量セレクタ８０を軸方向に保持するための、外面上の機能、たとえば周方向溝のための位置を提供する。フランジ状または円筒形の内壁１２が、ピストンロッド３０に係合する内ねじ山を含む。ハウジング１０は、ゲージ要素１１０を軸方向に案内するための少なくとも１つの軸方向を向いた内側スロットなどをさらに有する。図示した実施形態において、遠位端は、カートリッジホルダ２０およびゲージ要素１１０に部分的に重なる軸方向に延びるストリップ１３を備える。図はハウジング１０を単一ハウジング部材として示す。しかしながら、ハウジング１０は、デバイスの組立て中に恒久的に互いに取り付けられる２つ以上のハウジング部材を含んでもよい。
【００６８】
カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位側に位置し、そこに恒久的に取り付けられる。カートリッジホルダは、カートリッジ１００を受けるための管状の透明または半透明の部材であってよい。カートリッジホルダ２０の遠位端は、ニードル配置を取り付けるための手段を備えてもよい。着脱可能なキャップ（図示せず）を、カートリッジホルダ２０に適合するように設けてもよく、ハウジング１０のクリップ機能を介して保持してもよい。
【００６９】
ピストンロッド３０は、スプライン連結インターフェースを介して駆動スリーブ４０に回転方向に拘束される。回転時に、ピストンロッド３０は、ハウジング１０の内壁１２とのねじ付インターフェースを通して、駆動スリーブ４０に対して軸方向に動かされる。親ねじ３０は、外ねじ山３１（図４ａ）がハウジング１０の内壁１２の対応するねじ山に係合する細長部材である。ねじ山３１は、その遠位端に大きい導入部（ｌｅａｄ−ｉｎ）、たとえばくさび形状を有して、第１の回転時に、対応するハウジングねじ山形状に係合してもよい。インターフェースは、少なくとも１つの長手方向溝またはトラックと、ドライバ４０の対応する突起またはスプラインとを含む。親ねじ３０は、その遠位端に、支承部１４０のクリップ取付けのためのインターフェースを備える。本実施形態において、このインターフェースは、支承部１４０のインターフェースを挿入するための挿入空間を間に画成する、遠位方向に延びる２つのクリップアームを含む。代替案として、インターフェースは、長手方向軸の周りに１８０°より大きく延びる、１つの単一クリップアームのみを含んでよく、または１つもしくはいくつかのクリップアームを含んでよい。クリップアームは、凹状クリップ部分を持つ屈曲形状を有してよい。好ましくは、クリップアームは、親ねじ３０の外径と等しいかまたはこれよりも小さい直径を有する円筒形外面を、外ねじ山３１の溝のベース（縦溝ベース）に形成する。凹状接触面が、支承部１４０の対応部分に当接するように、クリップアーム間に設けられる。
【００７０】
駆動スリーブ４０は、親ねじ３０を囲み、数字スリーブ６０内に配置された中空部材である。駆動スリーブ４０は、数字スリーブ６０とのインターフェースからボタンばね１３０との接触部へ延びる。駆動スリーブ４０は、ハウジング１０、ピストンロッド３０、および数字スリーブ６０に対して、ボタンばね１３０の付勢に対抗して遠位方向へ、かつボタンばね１３０の付勢により反対の近位方向へ軸方向に可動である。
【００７１】
ハウジング１０とのスプライン連結歯インターフェースにより、用量設定中の駆動スリーブ４０の回転を防ぐ。このインターフェースは、駆動スリーブ４０の遠位端で半径方向に延びる外歯４１のリングと、ハウジング部材１０の、半径方向に延びる対応する内歯１４とを含む。ボタン７０が押されると、これらの駆動スリーブ４０とハウジング１０とのスプライン歯１４、４１が係合解除されて、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転できるようになる。
【００７２】
数字スリーブ６０とのさらなるスプライン連結歯インターフェースは、ダイヤル設定中に係合せず、ボタン７０が押されたときに係合して、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との相対回転を防ぐ。図４ａおよび図４ｂに示す実施形態において、このインターフェースは、数字スリーブ６０の内面のフランジ６２上にある内方を向いたスプライン６１と、駆動スリーブ４０の半径方向に延びる外側スプライン４２のリングとを含む。対応するスプライン６１、４２が数字スリーブ６０および駆動スリーブ４０のそれぞれに位置して、（軸方向に固定された）数字スリーブ６０に対する駆動スリーブ４０の軸方向運動により、スプライン同士を係合または係合解除して、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０とを回転方向に連結またはデカップリングするようになっている。
【００７３】
好ましくは、スプライン６１、４２は、駆動スリーブ４０の歯４１とハウジング部材１０の内歯１４とが噛み合うときにデカップリングされ、歯４１と内歯１４とが係合解除するときに係合するように配置される。好ましい実施形態において、スプライン６１、４２は、歯４１、１４と比べて軸方向に長い。これにより、歯４１、１４の係合解除の直前にスプライン６１、４２が係合することができる。言い換えると、スプライン６１、４２および歯４１、１４は、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転できるようになる前に、ボタン７０の作動により駆動スリーブ４０を数字スリーブ６０に回転方向に拘束するように設計され配置される。同様に、用量投薬後にボタン７０が解放されると、駆動スリーブ４０の軸方向運動により駆動スリーブ４０をハウジングに最初に回転方向に拘束し、その後スプライン６１、４２をデカップリングする。対応するスプライン６１、４２の代わりとして、歯を設けてもよい。
【００７４】
図７ａから８で詳細に示す駆動スリーブ４０の第４のインターフェースは、駆動スリーブ４０の近位端に位置する２つのクリッカアーム４３と、数字スリーブ６０のラチェット歯６４のリングとを含む。
【００７５】
ドライバ４０は、ナット５０の螺旋トラックを提供するねじ付セクション４４を有する。加えて、最終用量当接部または止め具が設けられ、これはねじ山４４のトラックの端部、または好ましくはナット５０の対応する最終用量止め具と相互作用するための回転ハードストップであってよく、これにより、ねじ山４４上のナット５０の動きを限定する。少なくとも１つの長手方向スプラインが、親ねじ３０の対応するトラックに係合する。
【００７６】
図７ａにより詳細に示すように、駆動スリーブ４０の近位端はウェブ４５を備える。クリッカアーム４３は、カンチレバーとして、ウェブ４５の両方向へ周方向に延びる。各クリッカアーム４３の自由端は、時計方向および反時計方向の異なるランプ角を有する外方を向いた先端を備える。溝４６は、一方のクリッカアーム４３からウェブ４５にわたって他方のクリッカアーム４３へ駆動スリーブ４０の内側で延びる。この溝４６はラチェットばね１２０を保持し、このラチェットばね１２０は、半径方向内方へ偏向されるとクリッカアーム４３を半径方向外方へ付勢する。さらに、駆動スリーブは、クリッカアーム４３の遠位に位置する内壁の形の支承面４７を備える。
【００７７】
最終用量ナット５０は、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に位置する。最終用量ナット５０は、スプライン連結インターフェースを介して数字スリーブ６０に回転方向に拘束される。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転が行われるとき（ダイヤル設定中のみ）に、最終用量ナット５０は、ねじ付インターフェース（ねじ山４４）を介して駆動スリーブ４０に対して螺旋経路に沿って動く。代替案として、ナット５０をドライバ４０にスプライン連結し、数字スリーブ６０にねじ留めしてもよい。図示した実施形態において、ナット５０はフルナットであるが、代替実施形態では、ハーフナット、すなわち、デバイスの中心軸の周りで略１８０°延びる部材であってもよい。さらなる代替案として、ドライバ４０が組立て中に堅く係合する２つの別個の部材から形成される場合には、ナット５０が完全ナットであってもよい。カートリッジ１００内の薬剤の残りの投薬可能な量に対応する用量が設定されたときに、駆動スリーブ４０の止め具に係合する最終用量止め具が設けられる。
【００７８】
用量インジケータまたは数字スリーブ６０は、図２および図３に示すように管状要素である。数字スリーブ６０は、用量設定中（用量セレクタ８０を介して）、用量修正中、および用量投薬中にねじりばね９０を介して回転する。ゲージ要素１１０と共に、数字スリーブ６０はゼロ位置（「静止」）および最大用量位置を画成する。したがって、数字スリーブ６０もまた用量設定部材と考えてもよい。
【００７９】
製造上の理由で、図示した実施形態の数字スリーブ６０は、組立て中に数字スリーブ上部６０ｂにしっかりと固定されて数字スリーブ６０を形成する数字スリーブ下部６０ａを含む。数字スリーブ６０の成形ツーリング（ｍｏｕｌｄ  ｔｏｏｌｉｎｇ）および組立てを単に簡単にするために、数字スリーブ下部６０ａと数字スリーブ上部６０ｂとは別個の部材である。代替案として、数字スリーブ６０は一体部材であってもよい。数字スリーブ６０は、遠位端に向かう機能によりハウジング１０に拘束されて、回転を可能にするが並進運動は可能にしない。数字スリーブ下部６０ａは、ハウジング１０のゲージ要素１１０および窓１１ｂを通して見える一連の数字で印付けられて、ダイヤル設定された薬剤の用量を示す。さらに、数字スリーブ下部６０ａは、ゲージ要素１１０に係合する外ねじ山６３を持つ部分を有する。端部止め具がねじ山６３の両端に設けられて、ゲージ要素１１０に対する相対運動を限定する。
【００８０】
数字スリーブ上部６０ｂの内面は、ラチェット歯６４のリングを備える。図５ｂおよび図７ｂに示すように、ラチェット歯６４は、クリッカアーム４３の先端のランプ角に対応する、時計方向および反時計方向の異なるランプ角を有する。このラチェットは、数字スリーブと駆動スリーブとの間に、各用量単位に対応する戻り止め位置を提供し、時計方向および反時計方向への相対回転中に異なるランプ歯角に係合する。加えて、図５ｂの実施形態におけるスプライン６５のリングの形を有するクラッチ機能が、用量設定中および用量修正中にボタン７０のスプライン７１に係合するように、数字スリーブ上部６０ｂに内方を向いて設けられる。
【００８１】
ねじりばね９０を数字スリーブ下部６０ａに取り付けるためのインターフェースは、ばねの第１のコイルまたはフック部分を受けるためのポケットまたはアンカ点を有する大きい導入部および溝機能を含む。溝は、ばねのフック部分と干渉するランプの形の端部機能を有する。溝の設計は、ばね９０が、ゲージ要素１１０と干渉することなくポケット内に受けられるようになっている。
【００８２】
デバイスの近位端を形成するボタン７０は、用量セレクタ８０に恒久的にスプライン連結される。中心ステム７２が、ボタン７０の近位作動面から遠位に延びる。ステム７２は、数字スリーブ上部６０ｂのスプライン６５と係合するためのスプライン７１を備える（図５ａ）。ボタン７０が押されないときにも、ボタン７０はスプライン６５、７１を介して数字スリーブ上部６０ｂに回転方向に拘束されるが、このスプラインインターフェースは、ボタン７０が押されると連結解除される。ボタン７０は、さらなるスプライン７３を有する不連続環状スカートを有する。ボタン７０が押されると、ボタン７０のスプライン７３がハウジング１０のスプラインに係合し、投薬中のボタン７０（およびしたがって用量セレクタ８０）の回転を防ぐ。これらのスプライン７３は、ボタン７０が解放されるときに係合解除して、用量をダイヤル設定できるようにする。
【００８３】
用量セレクタ８０は、ハウジング１０に軸方向に拘束される。用量セレクタ８０は、スプライン連結インターフェースを介してボタン７０に回転方向に拘束される。ボタン７０の環状スカートにより形成されるスプライン機能と相互作用する溝を含むこのスプライン連結インターフェースは、用量ボタン７０の軸方向位置にかかわらず係合されたままとなる。用量セレクタ８０または用量ダイヤルグリップは、鋸歯状の外側スカートを有するスリーブ状部材である。
【００８４】
駆動ばね９０は、その遠位端でハウジング１０に取り付けられ、他端で数字スリーブ６０に取り付けられるねじりばねである。ねじりばね９０は数字スリーブ６０内に位置し、駆動スリーブ４０の遠位部分を囲む。ばねは、数字スリーブ６０に取り付けるためのフックを一端に有する。ハウジング１０に取り付けるための同様のフック端が、反対端に設けられる。ねじりばね９０は、組み立てたとき予め巻かれて、機構がゼロ単位にダイヤル設定されているときにトルクを数字スリーブ６０に加えるようになっている。用量セレクタ８０を回転させて用量を設定する動作により、数字スリーブ６０をハウジング１０に対して回転させ、ねじりばね９０をさらにチャージする。ねじりばね９０は、少なくとも２つの異なるピッチを有する螺旋ワイヤから形成される。図４ａおよび４ｂでは、両端が「閉」コイルから形成され、すなわちピッチがワイヤ直径に等しく、各コイルが隣接するコイルに接触する。中心部分は「開」コイルを有し、すなわちコイルは互いに接触しない。
【００８５】
カートリッジ１００は、カートリッジホルダ２０内に受けられる（図３）。カートリッジ１００は、可動ゴム栓１０１をその近位端に有するガラスアンプルであってよい。カートリッジ１００の遠位端は、圧着環状金属バンドにより適所に保持される穿孔可能なゴム封止を備える。図示した実施形態において、カートリッジ１００は標準的な１．５ｍｌカートリッジである。デバイスは、カートリッジ１００をユーザまたは医療従事者が交換できないという点で使い捨てであるように設計される。しかしながら、カートリッジホルダ２０を着脱可能にし、親ねじ３０の巻戻し（ｂａｃｋｗｉｎｄｉｎｇ）およびナット５０のリセットを可能にすることにより、再利用可能なデバイスの変形形態を提供してもよい。
【００８６】
ゲージ要素１１０は拘束されて、回転を防ぐが、スプライン連結インターフェースを介したハウジング１０に対する並進運動を可能にする。ゲージ要素１１０は、数字スリーブ６０のねじ山切込み（ｔｈｒｅａｄ  ｃｕｔ）に係合する螺旋機能を内面に有して、数字スリーブ６０の回転によりゲージ要素１１０の軸方向並進運動を生じさせるようになっている。このゲージ要素１１０の螺旋機能は、数字スリーブ６０の螺旋切込みの端部に対抗する止め具当接部も作成して、設定可能な最小用量および最大用量を限定する。ゲージ要素１１０は、中心アパーチャ１１１または窓とアパーチャの両側に延びる２つのフランジとを有する全体として板状またはバンド状の部材を有する窓要素である。フランジは、好ましくは、不透明であるため、数字スリーブ６０を遮蔽しまたは覆うが、アパーチャ１１１または窓により、数字スリーブ下部６０ａの一部を見ることができる。さらに、ゲージ要素１１０は、用量投薬終了時に数字スリーブ６０のクリッカアーム（図示せず）と相互作用するカムおよび凹部を有してもよい。
【００８７】
図６に見られるように、ラチェットばね１２０は、リングセグメントの形を有する。ラチェットばね１２０は、クリッカアーム４３と比べて高い剛性を有する湾曲した金属板であってよい。
【００８８】
ボタンばね１３０は圧縮ばねである。駆動スリーブ４０、ラチェットばね１２０、およびボタン７０の軸方向位置は、駆動スリーブ４０に力を近位方向へ加えるボタンばね１３０の作用によって画成される。このばね力は、駆動スリーブ４０、およびボタン７０を介して反作用し、「静止」時に、用量セレクタ８０を通してハウジング１０にさらに反作用する。「静止」位置において、ボタンスプライン７１が数字スリーブスプライン６５に係合し、駆動スリーブ歯４１がハウジング１０の歯１４に係合することが確実になる。
【００８９】
支承部１４０はピストンロッド３０に軸方向に拘束され、液体薬剤カートリッジ内で栓１０１に作用する。支承部１４０は、親ねじ３０に軸方向にクリップ留めされるが、自由に回転する。支承部１４０は、近位方向へ延びるステムを有するディスクを含む。ステムは、その近位端に凸状接触面を有する。加えて、凹状部分がステムに設けられてもよい。ピストンロッドの凸状接触面および凹状接触面の湾曲は、支承部１４０と親ねじ３０との接触直径が、このインターフェースの摩擦損失を最小限にするように小さくなるよう選択される。支承部１４０と親ねじ３０との間のクリップインターフェースの設計により、親ねじ３０を近位端からねじ係合を通してハウジング１０へ軸方向に組み立てることができるため、組立てが簡単になる。加えて、この設計により、両部材のための簡単な「開閉」（ｏｐｅｎ  ａｎｄ  ｓｈｕｔ）成形ツーリングが可能になる。
【００９０】
デバイスが図４ａに示す「静止」状況にあると、数字スリーブ６０は、ゲージ要素１１０とのゼロ用量当接部に対抗して位置し、ボタン７０は押し下げられない。数字スリーブ６０の用量マーキング「０」が、ハウジング１０およびゲージ要素１１０のそれぞれの窓１１ｂ、１１１を通して見える。
【００９１】
デバイスの組立て中に施されたいくつかの予め巻かれた巻きを有するねじりばね９０は、トルクを数字スリーブ６０に加え、ゼロ用量当接部により回転が防止される。また、ゼロ用量止め具間のずれおよび駆動スリーブのスプライン歯の角ずれにより、機構をわずかに「巻き戻す」こともでき得る。これは、用量がダイヤル設定され、ゼロ用量当接部が係合解除されるときに起こり得る浸出（ｗｅｅｐａｇｅ）を防ぐ効果を有する。
【００９２】
数字スリーブ６０とのねじりばね９０の自動的な組立てを、大きい導入部および溝機能を数字スリーブ６０に組み込むことにより達成することができる。ねじりばね９０が組立て中に回転すると、フック端形状が、数字スリーブ６０のアンカ点と係合する前に溝機能内に位置する。次の組立工程中にねじりばね９０がアンカ点を係合解除することを防ぐのを助けるために、ねじりばね９０と数字スリーブ６０、または一方向クリップ機能との干渉を生み出すことができる。
【００９３】
ユーザは、ダイヤルグリップまたは用量セレクタ８０を時計方向に回転させて、ダイヤルグリップ８０とボタン７０との間、ならびにボタン７０と数字スリーブ上部６０ｂとの間のスプライン連結インターフェースを介して数字スリーブ６０の同一の回転を生じさせることにより、液体薬剤の可変用量を選択する。ハウジング１０の窓１１ｂおよびゲージ部材１１０の窓１１１により、ユーザは数字スリーブ下部６０ａの設定用量の数字を見ることができる。
【００９４】
駆動スリーブ４０は、用量が設定され数字スリーブ６０が回転されるときに、そのスプライン連結歯４１がハウジング１０の歯１４と係合することによって回転が防止される。したがって、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との間で相対回転が行われて、ラチェット４３、６４をスリップさせる。
【００９５】
ダイヤルグリップ８０を回転させるのに必要なユーザトルクは、駆動ばね９０を巻くのに必要なトルクと、ラチェット機能４３、６４を緩めるのに必要なトルクとの合計である。駆動スリーブ４０のクリッカアーム４３は、ラチェットばね１２０により半径方向外方へ押されて、数字スリーブ上部６０ｂの歯６４に係合する。ラチェットを用量設定方向に緩めるのに必要なトルクは、ラチェットばね１２０により供給される半径方向力、ラチェット４３、６４の時計方向ランプ角、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェット機能４３、６４の平均半径によって決まる。
【００９６】
ユーザがダイヤルグリップ８０を十分に回転させて機構を１増分増加させると、数字スリーブ６０は、駆動スリーブ４０に対して１つのラチェット歯６４だけ回転する。この時点で、ラチェット歯６４は次の戻り止め位置に再係合する。ラチェット再係合によって可聴クリックを発生させ、必要なトルク入力の変更によって触覚フィードバックを与える。
【００９７】
ユーザトルクがダイヤルグリップに加えられないと、数字スリーブ６０は、駆動スリーブと数字スリーブ上部との間のラチェット係合４３、６４のみによって、駆動ばね９０により加えられるトルク下で回転して戻ることが防止される。ラチェット４３、６４を反時計方向に緩めるのに必要なトルクは、ラチェットばね１２０により加えられる半径方向力、ラチェット４３、６４の反時計方向のランプ角、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径によって決まる。ラチェット４３、６４を緩めるのに必要なトルクは、駆動ばね９０により数字スリーブ６０に加えられるトルクよりも大きくなければならない。したがって、ラチェットランプ角は反時計方向に増加して、このトルクが確実に大きくなるようにしつつ、ダイヤルアップトルクが確実にできるだけ小さくなるようにする。
【００９８】
ユーザは、ダイヤルグリップ８０を時計方向に回転させ続けることにより、選択用量を増加させることを選ぶことができるようになる。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェース４３、６４を緩めるプロセスが、用量増分ごとに繰り返される。用量増分ごとに追加のエネルギーが駆動ばね９０内に蓄積され、ラチェット歯６４のクリッカアーム４３との再係合によりダイヤル設定された増分ごとに、可聴および触覚フィードバックが提供される。駆動ばね９０を巻くのに必要なトルクが増加すると、ダイヤルグリップ８０を回転させるのに必要なトルクが増加する。したがって、ラチェットを反時計方向に緩めるのに必要なトルクは、最大用量に到達したときにねじりばねにより数字スリーブに加えられるトルクよりも大きくなければならない。
【００９９】
用量が選択された状態に機構があると、ユーザは、この用量から任意の数の増分を選択解除（修正）することができる。用量の選択解除は、ユーザがダイヤルグリップ８０を反時計方向に回転させることによって達成される。ユーザによりダイヤルグリップ８０に加えられたトルクは、駆動ばね９０により加えられたトルクと組み合わせたときに、駆動スリーブ４０と数字スリーブ上部６０ｂとの間のラチェット４３、６４を反時計方向へ緩めるのに十分なものである。ラチェット４３、６４が緩められると、反時計方向の回転が数字スリーブ６０内で行われ、数字スリーブをゼロ用量位置に戻し、駆動ばね９０を巻き出す。
【０１００】
用量が選択された状態に機構があると、ユーザは機構を起動して用量の送達を開始することができる。図４ｂに示すようにユーザがボタン７０を軸方向に押し下げることにより、用量の送達が開始される。
【０１０１】
駆動スリーブ４０は、ボタン７０と共に軸方向に移動する。スプライン連結歯インターフェース４２、６１は、駆動スリーブ４０を数字スリーブ下部６０ａに回転方向に拘束する。駆動スリーブとハウジング１０との間のスプライン連結歯インターフェース１４、４１が係合解除するため、駆動スリーブ４０は回転できるようになり、数字スリーブ６０、ラチェット４３、６４を介して数字スリーブ上部と駆動スリーブとの間で、かつスプライン４２、６１を介して数字スリーブ下部と駆動スリーブとの間で駆動ばね９０により駆動される。駆動スリーブ４０が回転すると、ピストンロッド３０がこれらのスプライン連結係合によって回転し、その後、ピストンロッド３０がハウジング１０とのねじ係合によって前進する。
【０１０２】
ユーザがボタン７０を押し下げ続けている間、前述した機械的相互作用を介して用量の送達が続く。ユーザがボタン７０を解放すると、クラッチばね１３０が駆動スリーブをその「静止」位置に戻し（ボタンと共に）、駆動スリーブとハウジングとの間のスプライン１４、４１を係合させて、さらなる回転を防ぎ、用量送達を停止させる。
【０１０３】
数字スリーブ６０がゼロ用量位置に戻ることにより用量の送達が停止されると、ユーザはボタン７０を解放することができ、これにより、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間でスプライン歯１４、４１を再係合させる。機構は「静止」状況に戻る。
【０１０４】
２つのクリッカアーム４３が駆動スリーブ４０に示されるが、１つまたは多くのクリッカアーム４３があってもよい。クリッカアーム４３はカンチレバーとして示されるが、これを両端で固定されたビームに置き換えてもよい。駆動スリーブ４０の端部の任意の数の軸方向フィンガを周方向クリッカアーム４３の代わりに使用してもよい。ラチェットシステムの任意の柔軟部材が十分なトルクを提供し、クリープを受けることがなければ、ラチェットばね１２０は必要なくてもよい。駆動スリーブ４０のクリッカアーム４３を、駆動スリーブに対して回転方向に拘束され、数字スリーブ上部６０ｂの歯と相互作用するための可撓性アームを組み込んだ金属プレスに置き換えてもよい。駆動スリーブ４０を２つの部材に分割して、近位端の部材がラチェット機能４３および／またはボタン７０の支承面４７を組み込んでもよい。図示した実施形態において用量投薬中に触覚または可聴フィードバックがないが、用量投薬中に回転する任意の部材と回転しない任意の部材との間、たとえば数字スリーブ上部６０ｂとボタン７０との間にこれを加えてもよい。
【符号の説明】
【０１０５】
１０  ハウジング
１１ａ、ｂ  開口部
１２  フランジ状の内壁
１３  ストリップ
１４  歯
２０  カートリッジホルダ
３０  親ねじ（ピストンロッド）
３１  外ねじ山
４０  駆動スリーブ
４１  歯
４２  スプライン
４３  クリッカアーム
４４  ねじ付セクション
４５  ウェブ
４６  溝
４７  支承面
５０  ナット
６０  数字スリーブ
６０ａ  数字スリーブ下部
６０ｂ  数字スリーブ上部
６１  スプライン
６２  フランジ
６３  外ねじ山
６４  ラチェット歯
６５  スプライン
７０  ボタン
７１  スプライン
７２  ステム
７３  スプライン
８０  用量セレクタ
９０  駆動ばね（ねじりばね）
１００  カートリッジ
１０１  栓
１１０  ゲージ要素
１１１  アパーチャ
１２０  ラチェットばね
１３０  ボタンばね
１４０  支承部
Ｉ  長手方向軸
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図８】
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