(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣｏＱ１０、１つ以上のヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を基にした両親媒性担体、及びスクロースエステル群から選択される１つ以上のアジュバントからなる、三成分組成物であって、該三成分組成物が、その構成成分の乾燥共粉砕により得られる、三成分組成物。
【請求項２】
栄養学分野、美容学分野、治療学分野、医薬品分野及び獣医学分野のうちの１つ以上の分野における使用のための、請求項１に記載の三成分組成物。
【請求項３】
三成分組成物が、０．５：１〜６：１、具体的には０．５：１〜５：１、さらに具体的には０．５：１〜４：１、よりさらに具体的には０．５：１〜３：１の、ＣｏＱ１０とスクロースエステルの重量比率を提供する、請求項１又は２に記載の三成分組成物。
【請求項４】
三成分組成物が、１０重量％〜６０重量％、具体的には１０重量％〜５５重量％、より具体的には２５重量％〜５０重量％、よりさらに具体的には３０重量％〜４０重量％のＣｏＱ１０を提供する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の三成分組成物。
【請求項５】
三成分組成物が、１０重量％〜８０重量％、具体的には２０重量％〜７０重量％、より具体的には３０重量％〜６０重量％、さらにより具体的には４０重量％〜５０重量％の、１つ以上の特定のＨＰＣを基にした両親媒性担体を提供する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の三成分組成物。
【請求項６】
三成分組成物が、１０重量％〜４０重量％、具体的には２０重量％〜３０重量％の、スクロースエステル群から選択される１つ以上のアジュバントを提供し、スクロースエステル群から選択される１つ以上のアジュバントが、モノパルミチン酸スクロース、モノステアリン酸スクロース、ジパルミチン酸スクロース、ジステアリン酸スクロース、アルキル化スクロース、又はそれらの２つ以上の混合物の中の１つ以上から選択され得る、請求項１〜５のいずれか１項に記載の三成分組成物。
【請求項７】
スクロースエステル群から選択される１つ以上のアジュバントが、１４〜１６のＨＬＢ価を有するスクロースエステル又はスクロースエステルの混合物である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の三成分組成物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の三成分組成物、並びに下記物質：
−たとえばビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３（ＰＰ、ナイアシン）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ及びビタミンＨのうちの１つ以上の、ビタミン、及び／又は
−たとえばマグネシウム、カリウム、亜鉛、セレニウム、カルシウム、フッ素、リン、鉄及びヨウ素のうちの１つ以上の、ミネラル若しくは金属、及び／又は
−たとえばラクトフェリン、ベルベリン、ベルベリン塩酸塩、シリマリン、モナコリン、葉酸、アスタキサンチン、ポリコサノール、シネンセチン、必須オメガ−３脂肪酸、たとえばＥＰＡおよびＤＨＡ、及び／又はオメガ−６、レスベラトロール、Ｌ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチン、プロピオニルＬ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチンタウリナート、Ｌ−カルニチン酒石酸塩、クレアチン、カルノシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン、ベニコウジカビ（Ｍｏｎａｓｃｕｓ ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）、ジオスミン、ヘスペリジン、トロキセルチン、グルタミン、ホスホセリン、イチョウ（乾燥抽出物）並びにカフェインのうちの１つ以上の、栄養補助食品、付加的抗酸化物質、植物抽出物及び／又は薬草調製物質
のうちの１つ以上を含む、製剤。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の三成分組成物、並びにベルベリン、ベルベリン塩酸塩、シリマリン、モナコリン、葉酸、アスタキサンチン、ポリコサノール、シネンセチン、オメガ−３、レスベラトロール、Ｌ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチン、プロピオニルＬ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチンタウリナート、Ｌ−カルニチン酒石酸塩、クレアチン、カルノシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン、ベニコウジカビ（Ｍｏｎａｓｃｕｓ ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ラクトフェリン、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＥ、セレニウム、亜鉛、鉄、ヨウ素、マグネシウム、カリウム、ジオスミン、ヘスペリジン、トロキセルチン、グルタミン、ホスホセリン、イチョウ（乾燥抽出物）及びカフェインのうちの１つ以上の物質を含む、栄養及び食事補給における使用のための製剤。
【請求項１０】
そのままパッケージされるか、又は受容可能な賦形剤と混合され、場合により通常若しくは制御放出、又はフィルム若しくは胃保護、又は大腸特異的放出若しくは多層の、散剤、顆粒、サッシェ剤、スティックパック、フローパック、カプセル、錠剤から選択される固形形態、チューイングガム若しくはキャンディ、又はたとえばシロップ、ドロップ、エリキシル、溶液及び懸濁液などの液状形態を含む、経口投与に適した形態で簡便に製剤化されるか、あるいはクリーム、軟膏、ゲル、ペースト、水性クリーム、乳液、美容液、フェースパウダー、スプレーなど、座剤、腔坐剤、経皮パッチなど、歯磨き粉、歯周ゲル及び洗口液からなる群から選択される製剤に組み込まれる、請求項８〜９のいずれか１項に記載の製剤、又は請求項１〜７のいずれか１項に記載の三成分組成物。
【請求項１１】
−再かん流障害の予防及び心筋酸素化における、ＡＭＩ（急性心筋梗塞）後及びＰＴＣＡ（経皮的冠動脈形成術）後、若しくは冠状動脈術後の心血管系治療、並びに／又は
−うっ血性心不全（ＣＨＦ）における変力作用及び心室駆出分画率（ＶＥＦ）の改善のための心血管系治療、並びに／又は
−スタチンを用いた慢性脂質異常症の治療を受けている心臓病患者における心血管系治療
における使用のため、あるいは
−化学療法剤及び／若しくは放射線療法剤の心臓毒性、並びに／又は
−高心血管系リスク（ＣＶ）患者、高齢患者及び癌患者における術後無力症、並びに／又は
−機能リハビリテーションを受けている心臓病、神経疾患及び／又は整形外科患者における無力症、並びに／又は
−高齢対象における心臓循環及び筋肉障害からの慢性的無力症
の治療に関する心血管系分野におけるアジュバントとしての使用のための、
請求項８に記載の製剤。
【請求項１２】
−細胞呼吸の改善、及び／又は
−細胞エネルギーの産生、及び／又は
−抗酸化作用（ＲＯＳ）、及び／又は
−上皮保護及び／又は抗炎症回復作用、粘膜及び／又は皮膚、限定されないが特に、口腔粘膜の症状、たとえば口腔のアフタ症、より具体的には口内炎、歯肉炎及び歯周炎の治療
のための、アジュバント剤としての使用のための、請求項８〜９のいずれか１項に記載の製剤、又は請求項１〜７のいずれか１項に記載の三成分組成物。
【請求項１３】
ＣｏＱ１０、１つ以上のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバントの使用および乾燥共粉砕のみを提供する、三成分組成物を製造するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書に記載される実施形態は、限定はされないが特に栄養学分野、食事療法学分野、美容学分野、治療学分野、医薬品分野、及び／又は獣医学分野における使用のためのユビキノン、ユビデカレノンとしても知られているコエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０又は単純にＱ１０）、又はその還元型であるユビキノールに基づいた組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
日本において、心疾患を有する患者に対する臨床診療に脂溶性物質であるＣｏＱ１０が導入されていることがしられており、さらに現在では広範な疾患及び症状にも使用されている。たとえばスタチンと併用したＣｏＱ１０は血液化学プロファイル（コレステロール、ＨＤＬ、及び酸化窒素値）を改善し、ミトコンドリア性筋障害では臨床像を改善し、乳酸値とクレアチンキナーゼ値を正常化させ、神経変性性疾患ではパーキンソン病の重要な生化学パラメータに対し有望な結果をもたらし、最終的には、頻繁に片頭痛に苦しむ患者に対し、発作の頻度ならびに頭痛及び悪心のある日数を減少させることが示されている。さらにＣｏＱ１０は、その代謝的役割から、従来の治療法との併用で有用である可能性があり、多くの疾患の進行に良い影響を与え、又は疾患の発症を予防し得る。たとえば、内皮組織の機能障害の原因となるフリーラジカルの作用を阻害する場合において、心血管系疾患におけるＣｏＱ１０の抗酸化作用は極めて重要となるであろう。
【０００３】
経口投与型のＣｏＱ１０製剤を提供するための様々な技法が存在する。たとえば、以下の科学文献が入手可能である。J. Nutr. Sci. Vitaminol. 56, 41-47, 2010の“Emulsification of coenzyme Q10 using gum arabic increases bioavailability in rats and human and improve food processing suitability”、及びLWT-Food Science and Technology 42 (2009) 385-390の“Improvement of the oral bioavailability of coenzyme Q10 by emulsification with fats and emulsifiers used in the food industry”。
【０００４】
Ｏｎｏｕｅら（“Novel solid self-emulsifying drug delivery system of coenzyme Q10 with improved photochemical and pharmacokinetic behaviour”, European Journal of Pharmaceutical Sciences 46 (2012) 492-499）において、固体自己乳化型薬物輸送及び送達システム（ＳＥＤＤＳ：ｄｒｕｇ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ａｎｄ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｏｌｉｄ  ａｕｔｏ  ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ  ｔｙｐｅ）が記載されている。特に、脂溶性活性成分としてＣｏＱ１０、油性相としてＭＣＴ（中鎖トリグリセリド）、張力活性剤（ｔｅｎｓｉｏａｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔ）として脂肪酸スクロースエステル、及び固形担体としてヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ：ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）を含有するプリフォーム型の乳剤が噴霧乾燥されている。特に、開始乳剤は、ＣｏＱ１０（５ｇ）、ＭＣＴ（５ｇ）、及びスクロースエステル（４０ｇ）を前もってエタノール溶液（５００ｍｌ）中に溶出させ、この溶液を、水（１，５００ｍｌ）に溶解させたＨＰＣ（５０ｇ）を用いて乳化させることにより調製される。かかる液状懸濁液は、スプレーの液滴中で霧状化されており、それによりＣｏＱ１０／ｓ−ＳＥＤＤＳシステムが得られ、その肉眼的形態は、凝集した球状粒子の形態をしており、その中でＣｏＱ１０は約５〜５０マイクロメーターのサイズを有する分散粒子及び小板の形態で主に存在している。
【０００５】
本分野において、以下の特許出願もまた利用可能である。ＥＰ−Ａ−１７８２８０３、ＧＢ−Ａ−２４０２３３４、ＵＳ−Ａ−２００７／２０２１６６、ＵＳ−Ａ−２００８／２４８０１３、ＵＳ−Ａ−２００９／０５４５３０、ＵＳ−Ａ−２００９／１８６００９、ＷＯ−Ａ−０２／０６７８６４、ＷＯ−Ａ−９８／０３１７０、ＷＯ−Ａ−２００７／０８６６８９及びＣＮ−Ａ−１０１９４０５６４又はＣＮ−Ａ−１０１１７２１０２。
【０００６】
しかしながら、上述の製剤に関し、その油性と難水溶性を理由として、又は適切な溶出溶媒が無いことを理由として、溶液プロファイルはいずれも報告されていない。さらに、かかる方法は長大で高価な手順を生じさせ、多くの場合、溶媒又は溶媒混合物の使用が必要であり、固体系を得るためには溶媒を除去する必要があり、そして微量の溶媒が最終製品中に残留する可能性がある。代替として、かかる方法は、高温の使用を要してもよいが、最終製品の品質悪化のリスクがあり得る。
【０００７】
最終的に、かかる手順の多くにおいて、所望される結果を得るためには４つ以上の構成要素を使用する必要があり、又は高濃度の界面活性剤もしくは担体を使用する必要があり、それにより、ＣｏＱ１０の含有量が非常に低いレベルに限定されてしまう。
【０００８】
水及び有機溶媒に非常に難溶性の活性成分を含有する微粉末形状の組成物調製に関する技術的課題を解決する試みにおいて、国際特許出願公開ＷＯ−Ａ−０３／０９７０１２（ＷＯ’０１２）において乾燥共粉砕（ｄｒｙ  ｃｏ−ｇｒｉｎｄｉｎｇ）法が記載されており、その方法において、活性成分は、その化学的−物理的特性に依存し、共粉砕の補助物質の存在下で疎水性担体又は親水性担体中に含有され、それにより共粉砕時間の大幅な短縮が可能となり、活性成分の安定性に関する明白な利点が得られる。
【０００９】
国際特許出願公開ＷＯ−Ａ−０７／００９９９７（ＷＯ’９９７）は、容易に水に分散可能であり、場合によっては水溶性の微粉末の形態の組成物を得るための、ＣｏＱ１０を含む抗酸化剤へのかかる技術の応用、及びそれによって同じ溶液濃度の活性成分に対し、抗酸化力が有意に上昇することが示されたことが記載されている。
【００１０】
国際特許出願公開ＷＯ−Ａ−２０１３／０８００２８（ＷＯ’０２８）は、ＣｏＱ１０、マルトデキストリン群から選択される１つ以上の特定の担体、及びスクロースエステル群から選択される１つ以上のアジュバント剤からなる、ユビデカレノンを基にした組成物を記載している。またＷＯ’０２８において、ユビデカレノンを基にした組成物の例が報告されており、当該組成物は、ＣｏＱ１０、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、及びスクロースエステル群から選択される１つ以上のアジュバント剤からなる。しかしながら、かかる組成物は、ＷＯ’０２８において、ヒドロキシプロピルメチルセルロース担体の溶解性の低さと、ゼリー状化機能を理由として、マルトデキストリンを含有する組成物よりも能力が低いと記載されている。
【００１１】
したがって、本分野には、ＣｏＱ１０を基にした組成物と、１つにはＣｏＱ１０の溶解性と溶出を改善することができる作製方法、もう１つには、効率的に、素早く、及び経済的な方法で作製することができる方法を提供することに関するニーズが存在する。
【００１２】
したがって、当分野の現状あるデメリットのうちの少なくとも１つを克服し得る、ＣｏＱ１０に基づいた組成物の改善に関するニーズが存在する。
【００１３】
特に、本発明の目的は、ＣｏＱ１０に基づいた新たな組成物を提供すること、及びＣｏＱ１０の高い溶解性と溶出を得ることが可能となる当該組成物の作製方法を開発することである。
【００１４】
当分野に現状にある障害を取り除き、さらなる利益を得るため、本出願はここに本発明を検討し、実行し、及び試験するものである。
【００１５】
別段の記載がない限り、本明細書に用いられている全ての技術的用語及び科学的用語は、本発明が属する分野の通常の技術を有する当業者により普遍的に理解されている意味と同じ意味を有している。本明細書に記載される方法及び材料と類似した、又は均等な方法及び材料が、本発明の実施又は試験において用いられた場合でも、以下の方法及び材料は、例示としての記載である。材料、方法、及び実施例は、純粋に解説を目的としているものであり、制限的な方法で解釈されるべきものではない。
【００１６】
「含有すること（ｔｏ  ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という文言、及びたとえば「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」及び「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」などのこの文言の変形型は、本明細書において、明白に表現されたすべて（複数含む）の包含を示唆するために使用されるものであり、文脈又は用途において、当該文言の排除の解釈が必要とされる場合を除き、任意の他のすべて（複数含む）の排除を示唆するために使用されるものではない。
【００１７】
「からなる（ｔｏ  ｃｏｎｓｉｓｔ）」という文言、及びたとえば「ｃｏｎｓｉｓｔｓ」及び「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ」などのこの文言の変形型は、本明細書において、明白に表現されたすべて（複数含む）の包含と、任意の他のすべて（複数含む）の排除を示唆するために使用されている。
【発明の概要】
【００１８】
本発明は、独立項において記載され、及び特徴づけられている一方で、従属項は、本発明の他の特徴又は主要な実施形態の変化形を記載するものである。
【００１９】
一部の実施形態に従い、三成分組成物（ｔｅｒｎａｒｙ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）が提供される。ある型の実施形態に従うと、上述の三成分組成物は、ＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ：ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）を基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバントからなる。
【００２０】
ある実施形態によると、上述の三成分組成物は、以下の分野のうちの１つ以上における使用のためである：栄養学分野、食事療法学分野、美容学分野、治療学分野、医薬品分野、及び／又は獣医学分野。
【００２１】
複数の実施形態によると、三成分組成物の調製方法が記載される。ある実施形態によると、当該方法は、ＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバントの使用のみを提供する。
【００２２】
ある実施形態によると、当該方法は、当該ＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバントの共粉砕が提供される。
【００２３】
ある実施形態によると、当該方法は、乾燥共粉砕、好ましくは、ＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステル群から選択される１つ以上のアジュバントを同時に乾燥共粉砕することが提供される。
【００２４】
他の実施形態によると、当該方法は、当該ＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステル群から選択される１つ以上のアジュバントを処理するための、押出、造粒、混錬、噴霧乾燥から選択される技術を提供する。
【００２５】
本開示のこれら及び他の態様、特性、ならびに利点は、以下の記載、図面、及び添付の請求項を参照することにより、さらに理解されるであろう。本発明に組み込まれ、本発明の一部を形成する図面は、この明細書とともに本発明の主題の一部の実施形態を解説するものであり、本開示の主旨を示すことが意図されている。
【００２６】
本開示に記載されている様々な態様及び特性は、可能な場合には個別に適用されてもよい。たとえば明細書又は添付の従属項にある態様及び特性などのこれら個別の態様は、分割出願の対象であってもよい。
【００２７】
特許化の手順の間に、すでに公知であった任意の態様及び特性は、請求の対象であるとは意図されず、除外の対象であることが意図される。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
本発明の様々な実施形態に対し、ここに詳細な参照が作成され、それらのうちの１つ以上の例が、以下に記載される。各例は、本発明の解説を目的として提供されるものであり、本発明の限定としては意図されない。たとえば、１つの実施形態の一部として解説及び記載されている特性は、さらなる実施形態を生じさせるための他の実施形態に取り入れられてもよく、又は関連づけられてもよい。本発明は、かかる改変及び変更を包含するものである。
【００２９】
すべての測定は、別段の指定がない限り、２５℃及び大気圧で行われている。すべての温度は、別段の記載がない限り、セ氏で表されている。
【００３０】
引用されている全ての割合及び比率は、別段の記載がない限り、総組成物の重量を参照としている（ｗ／ｗ）。
【００３１】
本明細書に列記されている全ての割合の範囲は、別段の記載がない限り、トータルで合計が１００％となるよう提供されている。
【００３２】
本明細書に報告されている全ての範囲は、両極値を包含しており、別段の記載がない限り、２つの値の「間」の範囲を示す範囲を含む。
【００３３】
また、本記載は、別段の記載がない限り、記載される２つ以上の間隔の重複又は和集合から生じた間隔も包含する。
【００３４】
また、本記載は、別段の記載がない限り、記載される２つ以上の点の値の組み合わせから生じ得る間隔も包含する。
【００３５】
たとえば「およそ」、「概して」、「実質的に」などの用語は、その能力において、絶対的ではないが、先行技術において報告されていない文言又は値を変化させることを理解されたい。かかる用語は、特定の状況及び用語により、当該分野におけるそれら用語の普遍的な意味に従い変化することが意図されることを定義する。値を測定するために用いられた所与の技術に対し、それらは、少なくとも予測される実験的誤差、技術的誤差及び機器の誤差の程度にまで及ぶ。別段の記載がない限り、本記載において、「ａ」、「ａｎ」、「ｏｎｅ」という用語は、文脈上、別段であることが提唱されていない限り、複数形を含むとみなされるものとする。
【００３６】
本記載によると、実施形態は、ＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステル群から選択される１つ以上のアジュバントからなる、三成分組成物に関するものである。
【００３７】
以降において、ユビキノン、ユビデカレノン又はその還元型、すなわちユビキノールとしても知られている、コエンザイムＱ１０、又はＣｏＱ１０もしくは簡便にＱ１０に関する言及がなされていることに注意されたい。
【００３８】
従って、本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わされる、あり得る実施形態において、ユビデカレノン又はユビキノンの代わりに、ユビキノールと呼ばれる還元型が用いられ得ることが提供されてもよい。
【００３９】
以降において、簡潔さを目的として、一般的にヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体を示す「ＨＰＣ」という文言に対し、言及が為される。
【００４０】
さらに、本記載によると、本明細書に記載されるすべての実施形態に対し当てはまるこの定義は、スクロースエステルという用語に関し、通常は無臭で無味の白色粉末の形態である、スクロース及び上級有機酸のエステルが意図される。通常、スクロースエステルは、乳化能力を有し得る。
【００４１】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせることが可能な、実施形態の実行可能な形態は、還元型のＣｏＱ１０、すなわちユビキノール、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステル群から選択される１つ以上のアジュバントからなる三成分組成物を言及し得る。
【００４２】
出願人は、本発明の三成分組成物、特にそれに含有されるＣｏＱ１０が、公知の技術により得られた組成物に対して、大幅な溶解性の上昇を示すことを見出した。言い換えると、本発明の三成分組成物において、ＣｏＱ１０は、水溶性を高められ、それにより、ＣｏＱ１０は吸収性が高まり、従って、結果的に、同じ用量で、生物体におけるその利用効率が改善されることが見いだされた。
【００４３】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせ可能な、あり得る実施形態において、三成分組成物は、１０％〜６０％、具体的には、１０％〜５５％、より具体的には２５％〜５０％、さらにより具体的には３０％〜４０％の重量パーセントのＣｏＱ１０を提供してもよい。
【００４４】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせ可能な、あり得る実施形態において、三成分組成物は、１０％〜８０％、具体的には２０％〜７０％、より具体的には３０％〜６０％、同様により具体的には４０％〜５０％の重量パーセントの１つ以上の特定のＨＰＣを基にした両親媒性担体を提供してもよい。
【００４５】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせ可能な、あり得る実施形態において、三成分組成物は、１０％〜４０％、具体的には２０％〜３０％の重量パーセントの、スクロースエステル群から選択される１つ以上のアジュバントを提供してもよい。
【００４６】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせ可能な、一部の実施形態において、本記載に従う三成分組成物中のＣｏＱ１０とスクロースエステルの間の重量の比率は、たとえば０．５〜１など、１以下であってもよい。
【００４７】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせ可能な、さらなる実施形態において、本記載に従う三成分組成物中のＣｏＱ１０とスクロースエステルの間の重量の比率は、たとえば１〜６など、１以上であってもよい。
【００４８】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせ可能な、あり得る実施形態において、三成分組成物は、０．５：１〜６：１、具体的には０．５：１〜５：１、さらに具体的には０．５：１〜４：１、よりさらに具体的には０．５：１〜３：１のＣｏＱ１０とスクロースエステルの間の重量比率を提供してもよい。
【００４９】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせ可能な、あり得る実施形態において、三成分組成物は、０．７５：１〜６：１、具体的には０．７５：１〜５：１、さらに具体的には０．７５：１〜４：１、よりさらに具体的には０．７５：１〜３：１のＣｏＱ１０とスクロースエステルの間の重量比率を提供してもよい。
【００５０】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせ可能な、あり得る実施形態において、三成分組成物は、１：１〜６：１、具体的には１：１〜５：１、さらに具体的には１：１〜４：１、よりさらに具体的には１：１〜３：１のＣｏＱ１０とスクロースエステルの間の重量比率を提供してもよい。
【００５１】
本記載に従う実施形態は、１０重量％のＣｏＱ１０、８０重量％のＨＰＣ、及び１０重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  １／８／１の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して１／８／１とも記載される。
【００５２】
本記載に従う実施形態は、１５重量％のＣｏＱ１０、７０重量％のＨＰＣ、及び１５重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  １．５／７／１．５の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して１．５／７／１．５とも記載される。
【００５３】
本記載に従う実施形態は、２０重量％のＣｏＱ１０、６０重量％のＨＰＣ、及び２０重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ２／６／２の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して２／６／２とも記載される。
【００５４】
本記載に従う実施形態は、２５重量％のＣｏＱ１０、５０重量％のＨＰＣ、及び２５重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ２．５／５／２．５の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して２．５／５／２．５とも記載される。
【００５５】
本記載に従う実施形態は、３０重量％のＣｏＱ１０、４０重量％のＨＰＣ、及び３０重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ３／４／３の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して３／４／３とも記載される。
【００５６】
本記載に従う実施形態は、３３重量％のＣｏＱ１０、３３重量％のＨＰＣ、及び３３重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ３．３／３．３／３．３の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して３．３／３．３／３．３とも記載される。本明細書において、３３％という値は、およそ３３．３％の値を示すために用いられ得る。
【００５７】
本記載に従う実施形態は、４０重量％のＣｏＱ１０、２０重量％のＨＰＣ、及び４０重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ４／２／４の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して４／２／４とも記載される。
【００５８】
本記載に従う実施形態は、５０重量％のＣｏＱ１０、１０重量％のＨＰＣ、及び４０重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ５／１／４の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して５／１／４とも記載される。
【００５９】
本記載に従う実施形態は、５０重量％のＣｏＱ１０、２０重量％のＨＰＣ、及び３０重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ５／２／３の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して５／２／３とも記載される。
【００６０】
本記載に従う実施形態は、５０重量％のＣｏＱ１０、３０重量％のＨＰＣ、及び２０重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ５／３／２の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して５／３／２とも記載される。
【００６１】
本記載に従う実施形態は、５０重量％のＣｏＱ１０、４０重量％のＨＰＣ、及び１０重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ５／４／１の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して５／４／１とも記載される。
【００６２】
本記載に従う実施形態は、６０重量％のＣｏＱ１０、１０重量％のＨＰＣ、及び３０重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ６／１／３の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して６／１／３とも記載される。
【００６３】
本記載に従う実施形態は、６０重量％のＣｏＱ１０、２０重量％のＨＰＣ、及び２０重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ６／２／２の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して６／２／２とも記載される。
【００６４】
本記載に従う実施形態は、６０重量％のＣｏＱ１０、３０重量％のＨＰＣ、及び１０重量％のスクロースエステルを提供してもよい。この特定の実施形態は、本明細書において、ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ６／３／１の三成分組成物とも記載され、又は単純に重量／重量の比（ｗ／ｗ）を指して６／３／１とも記載される。
【００６５】
本明細書に記載される実施形態は、上述の範囲内で重複する、又は上述の範囲内に含有される可能性のある重量パーセントの範囲のＣｏＱ１０、ＨＰＣ及びスクロースエステルをさらに提供してもよい。
【００６６】
一部の実施形態において、本発明組成物中の１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体とスクロースエステルの重量パーセントは、最初は増加し、次に減少するよう選択されてもよい。
【００６７】
一部の実施形態において、スクロースエステル類から選択される１つ以上のアジュバントは、モノパルミチン酸スクロース、モノステアリン酸スクロース、ジパルミチン酸スクロース、ジステアリン酸スクロース、アルキル化スクロース、及びそれらの２つ以上の混合物の中の１つ以上であってもよい。
【００６８】
本明細書に記載される他の実施形態と組み合わせ可能な例示的な実施形態は、スクロースエステル類から選択される１つ以上のアジュバントが、１４〜１６のＨＬＢ値（親水性−親油性バランス）を有するスクロースエステル又はスクロースエステルの混合物であることを提示してもよい。
【００６９】
上述の３つの構成要素、又は化合物類からなる本記載に従う三成分組成物の実施形態は、主要な構成要素として、除外を伴わず、上述の構成要素であるＣｏＱ１０、ヒドロキシプロピルセルロース、及びスクロースエステル（複数含む）のみを提供してもよいが、一部の変化型の実施形態においては、本発明組成物は、医薬品用途、治療用途、又は獣医学的用途のための、たとえば栄養補助食品などの所望される製品を開発するための追加の補助的構成要素と関連づけられて、アセンブリされて、又は混合されてもよい。
【００７０】
本明細書に記載される他の実施形態と組み合わせることが可能な複数の実施形態において、本発明組成物はユニークな三成分組成物であり、３つの構成要素、又は構成要素類、すなわちＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバントからなる。本明細書において、三成分組成物という表現は、ＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステル類から選択される１つ以上のアジュバントからなる、本発明に従う組成物を意味するものとする。
【００７１】
さらなる実施形態において、ＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステル類から選択される１つ以上のアジュバントを含有する三成分組成物が提供されてもよい。
【００７２】
本明細書に記載される他の実施形態と組み合わせ得る可能な実施形態において、本発明組成物は、ＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステル類から選択される１つ以上のアジュバントからなり、及びたとえば以下を含有する群からさらに選択される活性物質もしくは補助物質などの１つ以上の物質と関連づけられた、アセンブリされた、又は混合された、製剤又は製品の開発のために用いられてもよい。
【００７３】
−たとえば、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３（ＰＰ、ナイアシン）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、及びビタミンＨのうちの１つ以上のビタミン類、及び／又は、
−たとえば、マグネシウム、カリウム、亜鉛、セレニウム、カルシウム、フッ素、リン、鉄、及びヨウ素のうちの１つ以上のミネラルもしくは金属、及び／又は、
【００７４】
−たとえばラクトフェリン、ベルベリン、ベルベリン塩酸塩、シリマリン、モナコリン、葉酸、アスタキサンチン、ポリコサノール（複数含む）、シネンセチン、たとえばＥＰＡｅＤＨＡなどの必須オメガ−３脂肪酸及び／又はオメガ−６、レスベラトロール、Ｌ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチン、プロピオニルＬ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチンタウリナート、Ｌ−カルニチン酒石酸塩、クレアチン、カルノシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン、ベニコウジカビ（Ｍｏｎａｓｃｕｓ  ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）、ジオスミン、ヘスペリジン、トロキセルチン、グルタミン、ホスホセリン、イチョウ（乾燥抽出物）、ならびにカフェインのうちの１つ以上などの、栄養補助食品、付加的抗酸化物質、植物の抽出物及び／もしくは調製物質、ならびに／又は薬草調製物質。
【００７５】
「関連付ける」又は「まとめる」という表現を用いて、本発明の三成分組成物が、上述に列記される物質のうちの１つ以上を加えて、当該三成分組成物が損なわれることなく用いられること、言い換えると、当該１つ以上の追加された物質が当該三成分の平衡に干渉することなく、及び当該三成分組成物の構成要素の間にある相乗効果を改変することなく、最終製剤が、すべての点において、その中に三成分組成物及び１つ以上の上記に示される物質を含有することが意図される。
【００７６】
活性成分の場合において、本発明組成物は、１つの製剤中に上述の追加物質と関連づけられ、混合され、又はまとめられることが意図され、一方で補助物質の場合には、本発明の三成分組成物は、かかる追加物質をさらに含有し得ることが意図される。
【００７７】
栄養補給又は食事補給における使用の場合において、本発明組成物と関連付け可能な、混合される、もしくはまとめられる活性な、又は補助的な構成要素又は物質の具体的な例は、以下を含有する群に含有され、又は以下を含有する群から選択されてもよい：ラクトフェリン、ベルベリン、ベルベリン塩酸塩、シリマリン、モナコリン、葉酸、アスタキサンチン、ポリコサノール（複数含む）シネンセチン、オメガ−３、レスベラトロール、Ｌ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチン、プロピオニルＬ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチンタウリナート、Ｌ−カルニチン酒石酸塩、クレアチン、カルノシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン、ベニコウジカビ（Ｍｏｎａｓｃｕｓ  ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）、ジオスミン、ヘスペリジン、トロキセルチン、グルタミン、ホスホセリン、イチョウ（乾燥抽出物）、カフェイン、ビタミンＡ、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＢ６、マグネシウム、カリウム、亜鉛、セレニウム、鉄及びヨウ素。
【００７８】
本明細書に記載される複数の実施形態は、本記載に従う三成分組成物、及び引用された構成要素の、本明細書に記載される活性成分又は補助物質のうちの１つ以上を含有する製剤に関するものである。
【００７９】
実施形態は、本発明の三成分組成物、ならびにベルベリン塩酸塩、アスタキサンチン、モナコリン、ポリコサノール及び葉酸を含有する製剤を提供してもよい。
【００８０】
実施形態は、本発明の三成分組成物、ならびにアスタキサンチン、モナコリン、ポリコサノール及び葉酸を含有する製剤を提供してもよい。
【００８１】
実施形態は、本発明に従う三成分組成物、ならびにベルベリン塩酸塩、シネンセチン、モナコリン、ポリコサノール及び葉酸を含有する製剤を提供してもよい。
【００８２】
実施形態は、本発明に記載される三成分組成物、ならびにオメガ−３、レスベラトロール、ポリコサノール、Ｌ−カルニチン、ベニコウジカビ（Ｍｏｎａｓｃｕｓ  ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）、葉酸、ビタミンＢ６及びビタミンＢ１２を含有する製剤を提供してもよい。この実施形態は、コレステロール値及びホモシステイン値の生理学的バランスの維持に有用であり、正常な心機能に寄与し得る。さらに、かかる実施形態は、酸化プロセスに拮抗し、脂質プロファイルの制御を促進し得る。
【００８３】
実施形態は、本記載の三成分組成物、ならびにレスベラトロール、ラクトフェリン、亜鉛、ビタミンＥ、ビタミンＣ、及びビタミンＥを含有する製剤を提供してもよい。かかる実施形態は、フリーラジカルの産生を増加させる状態である、ストレス、加齢、疾患、炎症、喫煙、及び他のライフサイクル関連の因子によりかかる能力が低下した際の、感染体の侵攻性因子及び攻撃に拮抗する生物体の能力を促進し得る。
【００８４】
実施形態は、本記載の三成分組成物、ならびにアセチルＬ−カルニチンタウリナート、クレアチン、カルノシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン、ビタミンＢ５、ビタミンＥ、セレニウム、亜鉛、マグネシウム、及びカリウムを含有する製剤を提供してもよい。かかる実施形態は、身体において適量のエネルギー産生維持の回復に有用であり得る。さらに、かかる実施形態は、細胞の活動力の回復を促進する代謝的維持を提供してもよく、それにより、フリーラジカル形成の排除及び拮抗が可能となり、身体内でエネルギー産生プロセスを適切に機能させるために必須な代謝因子が回復される。
【００８５】
実施形態は、本発明の三成分組成物ならびにジオスミン、ヘスペリジン、トロキセルチン、及びＬ−カルニチン酒石酸塩を含有する製剤を提供してもよい。かかる実施形態は、小静脈保護のプロセスを促進する生理学的な静脈循環の維持に有用であり得る。さらに、かかる実施形態は、静脈の緊張、リンパ排液、及び微小循環流を増加させるための有用な要素を提供し得る。
【００８６】
実施形態は、本記載の三成分組成物、ならびにマグネシウム、グルタミン、ホスホセリン、イチョウ（乾燥抽出物）及びビタミンＢ６を含有する製剤を提供してもよい。かかる実施形態は、心理学的な機能及び精神の機能、集中、記憶、及び学習に寄与し得る。
【００８７】
実施形態は、本記載に従う三成分組成物、ならびにアセチルＬ−カルニチン及びプロピオニルＬ−カルニチンを含有する製剤を提供してもよい。
【００８８】
実施形態は、本記載の三成分組成物、ならびにビタミンＢ５（パントテン酸）、鉄、亜鉛、ヨウ素、カフェイン及びホスホセリンを含有する製剤を提供してもよい。かかる実施形態は、特に正常な認知機能を促進すること、ならびに疲労感及び倦怠感を減少させることが示され得る。
【００８９】
ＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバント剤の使用が予見される三成分組成物の作製方法もまた、本発明の範囲内にある。
【００９０】
本発明の組成物は、本明細書に参照として全体で援用されるＷＯ’０１２及びＷＯ’９９７の出願において記載されている、たとえば乾燥共粉砕などの技術により、又は押出、造粒、及び混錬、噴霧乾燥もしくは他の技術により得られてもよい。
【００９１】
複数の実施形態において、乾燥共粉砕は、たとえばＣｏＱ１０などの活性成分が、たとえばヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体などの担体中に、たとえばスクロースエステルなどの共粉砕補助物質の存在下で含有され、それによって共粉砕の時間が大幅に短縮され、当該活性成分の安定性に対する明白な利点が生じることが予見され得る。
【００９２】
本発明の例示であり、非限定的な形態において、乾燥共粉砕は、溶媒を使用せず、いずれの成分の加熱も伴わないことを主たる理由として、本明細書に記載される実施形態の取得に特に適した技術である。そのような場合において、当該組成物の３つの構成要素又は構成要素類、すなわちＣｏＱ１０、ヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルを同時に共粉砕するほうが、スクロースエステルを別に共粉砕するよりも、ならびにＣｏＱ１０及びヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体の二成分系共粉砕よりも好ましい。実際にそのような方法において、スクロースエステルは、共粉砕アジュバント剤としてより重要な役割を負っている。共粉砕技術はまた、活性成分の溶解性及び放出という観点でも利点を提供し得る。
【００９３】
したがって、本発明の好ましい実施形態は、ＣｏＱ１０、１つ以上のヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバントからなる三成分組成物であり、当該三成分組成物は、ＣｏＱ１０、ヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの共粉砕により得られる。
【００９４】
本発明の粉末組成物は、そのままパッケージされるか、又は受容可能な賦形剤と混合され、概して、任意選択的に通常放出の、又は時間依存性、ｐＨ依存性などの制御された放出、又は薄膜化もしくは胃保護化された、大腸特異的放出もしくは多層化された、たとえば散剤、顆粒、サッシェ剤、スティックパック、フローパック、カプセル、錠剤などの固形形態、及びチューイングガム又はキャンディ、又はたとえばシロップ、ドロップ、エリキシル、溶液及び懸濁液などの液状形態をはじめとする経口投与に適した任意の形態で簡便に製剤化されてもよい。
【００９５】
さらに、本発明の組成物は、たとえばクリーム、軟膏、ゲル、ペースト、水性クリーム、乳液、美容液、フェースパウダー、スプレーなど、座薬、腔坐剤、経皮パッチなど、歯磨き粉、歯周ゲル、及び洗口液などの他の剤型中に組み込まれてもよい。
【００９６】
そのままで、又は受容可能な賦形剤と混合され適切に製剤化された本発明の組成物は、栄養補給及び食事補給に適した任意の形態で用いられてもよい。
【００９７】
複数の実施形態において、そのままで、又は受容可能な賦形剤と混合され適切に製剤化された本発明の粉末組成物は、美容用途に適した任意の形態で用いられてもよい。
【００９８】
最後に、そのままパッケージ化され、又は三成分の形態で製造され、賦形剤と混合され、及び適切に製剤化された本発明の粉末組成物は、医療用途、また任意選択的に獣医学用途に適した任意の形態で用いられてもよい。
【００９９】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせ可能な実施形態は、本記載に従う三成分組成物に関するものであり、又は心血管系治療における使用のためのかかる三成分組成物を含有する製剤に関するものである。特に、本明細書に記載される実施形態は、心血管系の状況において利点があり、代謝合成経路の低下もしくは阻害をもたらし、又はＣｏＱ１０の使用をもたらす。したがって、ＣｏＱ１０をより利用可能とすることによって、本明細書に記載される実施形態は、以下に対し有効となり得る：
【０１００】
−再かん流障害の予防及び心筋酸素化における、ＡＭＩ（急性心筋梗塞）後の心血管系治療、及びＰＴＣＡ（経皮的冠動脈形成術）後の心血管系治療、又は冠状動脈術後の心血管系治療、
−うっ血性心不全（ＣＨＦ）の症例における変力作用及び心室駆出分画率（ＶＥＦ）の改善のための心血管系治療
−スタチンを用いた慢性脂質異常症の治療を受けている心臓病患者における心血管系治療。
【０１０１】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせ可能な複数の実施形態は、本記載に従う三成分組成物に関するものであり、又は以下の治療のための心血管系分野における、アジュバントとしての使用のためのかかる三成分組成物を含有する製剤に関するものである：
−化学療法剤及び／又は放射線療法剤の心臓毒性
−心臓病患者もしくは心臓病を発症するリスクが高い患者、又は高齢患者又は癌患者における術後無力症
−機能的再教育期にある心臓病患者、神経疾患患者及び／又は整形外科患者における無力症
−高齢な対象における心臓循環障害及び筋肉障害からの慢性的無力症。
【０１０２】
本明細書に記載されるすべての実施形態と組み合わせ可能な複数の実施形態は、本記載に従う三成分組成物に関するものであり、又は以下の治療のためのアジュバントとしての使用のためのかかる三成分組成物を含有する製剤に関するものである：
−細胞呼吸の改善
−細胞エネルギーの産生
−抗酸化作用（ＲＯＳ）
−上皮保護及び／又は抗炎症回復作用
−粘膜及び／又は皮膚の治療、特に、限定されないが、たとえば口腔のアフタ症、より具体的には口内炎、歯肉炎及び歯周炎などの口腔粘膜の症状の治療。
【０１０３】
以下の非限定的な実施例は、いくつかの図面（Ｆｉｇｕｒｅｓ／Ｄｒａｗｉｎｇｓ）を参照し、その記載は本明細書において以下に報告される。
【図面の簡単な説明】
【０１０４】
【図１】表２に示される値の比較グラフを示す。すなわち、引用される実施例に従い調製された様々な組成物に対する、１時間後のＱ１０の溶解性の値（μｇ／ｍｌ）である。各値は、説明文及びＸ軸上に記載される特定の実施例で調製された組成物を指す。
【図２】特に、ＨＰＣを用いた実施例１〜４（破線）、実施例Ａ１〜Ａ３、実施例Ｂ２〜Ｂ３における、共粉砕により得られた組成物に対するＤＲＴの比較グラフを示す。図２の説明文において、担体の頭字語／名称の後ろの数は、ＣｏＱ１０の重量％を示し、カッコ内はグラフが参照する実施例を示す。
【図３】特に、ＨＰＣを用いた実施例２、３、６、７、及びＭＤＸを用いた実施例Ａ２〜Ａ３、実施例Ｃ１〜Ｃ２の、共粉砕により得られた組成物と、噴霧乾燥により得られた組成物の間のＤＲＴの比較グラフを示す（ＨＰＣ−ＭＤＸ）。図３において、実線は、共粉砕組成物のグラフを示す一方で、点線は、噴霧乾燥された組成物のグラフを示す。また、図３の説明文中、担体の頭字語／名称の後ろの数は、ＣｏＱ１０の重量％を示し、カッコの間の数は、グラフが参照する実施例を示す。
【図４】特に、ＨＰＣを用いた実施例２、３、６、７、及びＨＰＭＣを用いた実施例Ｂ２〜Ｂ３、実施例Ｄ１〜Ｄ２の、共粉砕により得られた組成物と、噴霧乾燥により得られた組成物の間のＤＲＴの比較グラフを示す（ＨＰＣ−ＨＰＭＣ）。図４において、実線は共粉砕組成物のグラフを示し、点線は、噴霧乾燥された組成物のグラフを示す。また、図４の説明文において、担体の頭字語／名称の後ろの数は、ＣｏＱ１０の重量％を示し、カッコの間の数は、グラフが参照する実施例を示す。
【実施例】
【０１０５】
実施例１：共粉砕により得られた本発明組成物
ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  １／８／１の三成分組成物
【０１０６】
当該実施例の三成分組成物を調製するために、たとえば回転体ミキサーを用いて得られた、１／８／１のｗ／ｗ比率のＣｏＱ１０（１．５ｇ、１０％）、ＨＰＣ（１２ｇ、８０％）、及びスクロースエステル（１．５ｇ、１０％）の混合物１５ｇを、遊星ミルのジャーへとロードし、２００ｒｐｍのスピードで３０分間、メカノケミカル活性化に供した。処理の最後に、微粉末形態の産物を取り出し、ふるいにかけた。三成分化合物のＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステルを、１／８／１のｗ／ｗ比率、１０％のＣｏＱ１０重量価で得た。
【０１０７】
実施例２：共粉砕により得られた本発明組成物
ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  １／２／１の三成分組成物
【０１０８】
当該実施例の三成分組成物を調製するために、たとえば回転体ミキサーを用いて得られた、１／２／１のｗ／ｗ比率のＣｏＱ１０（３．７５ｇ、２５％）、ＨＰＣ（７．５ｇ、５０％）、及びスクロースエステル（３．７５ｇ、２５％）の混合物１５ｇを、遊星ミルのジャーへとロードし、２００ｒｐｍのスピードで３０分間、メカノケミカル活性化に供した。処理の最後に、微粉末形態の産物を取り出し、ふるいにかけた。三成分化合物のＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステルを、２．５／５．０／２．５のｗ／ｗ比率、２５％のＣｏＱ１０重量価で得た。
【０１０９】
実施例３：共粉砕により得られた本発明組成物
ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  １／１／１の三成分組成物
【０１１０】
当該実施例の三成分組成物を調製するために、たとえば回転体ミキサーを用いて得られた、１／１／１のｗ／ｗ比率のＣｏＱ１０（５ｇ、３３．３％）、ＨＰＣ（５ｇ、３３．３％）、及びスクロースエステル（５ｇ、３３．３％）の混合物１５ｇを、遊星ミルのジャーへとロードし、２００ｒｐｍのスピードで３０分間、メカノケミカル活性化に供した。処理の最後に、微粉末形態の産物を取り出し、ふるいにかけた。三成分化合物のＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステルを、１／１／１のｗ／ｗ比率、３３．３％のＣｏＱ１０重量価で得た。
【０１１１】
実施例４：共粉砕により得られた本発明組成物
ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  １／０．５／１の三成分組成物
【０１１２】
当該実施例の三成分組成物を調製するために、たとえば回転体ミキサーを用いて得られた、１／０．５／１のｗ／ｗ比率のＣｏＱ１０（６ｇ、４０％）、ＨＰＣ（３ｇ、２０％）、及びスクロースエステル（６ｇ、４０％）の混合物１５ｇを、遊星ミルのジャーへとロードし、２００ｒｐｍのスピードで３０分間、メカノケミカル活性化に供した。処理の最後に、微粉末形態の産物を取り出し、ふるいにかけた。三成分化合物のＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステルを、１／０．５／１のｗ／ｗ比率、４０％のＣｏＱ１０重量価で得た。
【０１１３】
実施例５：共粉砕により得られた本発明組成物
ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  ３／３／４の三成分組成物
【０１１４】
当該実施例の三成分組成物を調製するために、たとえば回転体ミキサーを用いて得られた、３／３／４のｗ／ｗ比率のＣｏＱ１０（４．５ｇ、３０％）、ＨＰＣ（４．５ｇ、３０％）、及びスクロースエステル（６ｇ、４０％）の混合物１５ｇを、遊星ミルのジャーへとロードし、２００ｒｐｍのスピードで３０分間、メカノケミカル活性化に供した。処理の最後に、微粉末形態の産物を取り出し、ふるいにかけた。三成分化合物のＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステルを、３／３／４のｗ／ｗ比率、３０％のＣｏＱ１０重量価で得た。
【０１１５】
実施例６：噴霧乾燥により得られた本発明組成物
ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  １／２／１の三成分組成物
【０１１６】
ＨＰＣ（１５．０ｇ、５０％）を、４００ｍｌのエタノール中で攪拌しながら分散させ、そこにスクロースエステル（７．５ｇ、２５％）を室温で加えた。ＣｏＱ１０（７．５ｇ、２５％）を２００ｍｌの塩化メチレン中に溶出させ、その溶液を前述の溶液に加えた。この溶液を噴霧乾燥させた。
【０１１７】
実施例７：噴霧乾燥により得られた本発明組成物
ＣｏＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル  １／１／１の三成分組成物
【０１１８】
ＨＰＣ（１０．０ｇ、３３．３％）を、２５０ｍｌのエタノール中で攪拌しながら分散させ、そこにスクロースエステル（１０．０ｇ、３３．３％）を室温で加えた。ＣｏＱ１０（１０．０ｇ、３３．３％）を２５０ｍｌの塩化メチレン中に溶出させ、その溶液を前述の溶液に加えた。この分散液を噴霧乾燥させた。
【０１１９】
比較実験
実施例Ａ１〜Ａ４
ＷＯ’０２８に従う技術に関する記載：共粉砕により得られたＱ１０／マルトデキストリン／スクロースエステルの三成分組成物。
【０１２０】
当該比較実施例Ａ１〜Ａ４の三成分組成物を調製するために、それぞれ実施例１〜４に記載されている比率と同様の比率で、ＣｏＱ１０／マルトデキストリン／スクロースエステルの混合物１５ｇを、対応する実施例１、実施例２、実施例３、実施例４のように処置した。各比較実施例Ａ１〜Ａ３に関し、ＣｏＱ１０／マルトデキストリン／スクロースエステル混合三成分物質は、実施例１〜３に記載されているものと等しい比率及びＣｏＱ１０価（１０、２５、３３．３％）で得た。当該物質はまた、ＷＯ’０２８中、それぞれ実施例１、Ｆ１、及びＥ１にも記載されている。４０％のＣｏＱ１０価を有する産物（実施例４と比較した実施例Ａ４）は、ジャーの底に全体が圧縮されていたため、回収することは不可能であった。
【０１２１】
実施例Ｂ２〜Ｂ３
ＷＯ’０２８に従う技術に関する記載：共粉砕により得られたＱ１０／ＨＰＭＣ／スクロースエステルの三成分組成物。
【０１２２】
当該比較実施例Ａ１〜Ａ４の三成分組成物を調製するために、それぞれ実施例２及び３に記載されている比率と同様の比率で、ＣｏＱ１０／マルトデキストリン／スクロースエステルの混合物１５ｇを、対応する実施例２及び３のように処置した。各比較実施例Ｂ２〜Ｂ３に関し、ＣｏＱ１０／ＨＰＭＣ／スクロースエステル混合三成分物質は、実施例１〜３に記載されているものと等しい比率及びＣｏＱ１０価（２５、３３．３％）で得た。当該物質はまた、ＷＯ’０２８中、それぞれ実施例Ｄ１、及びＣ１にも記載されている。
【０１２３】
実施例Ｃ１〜Ｃ２
ＷＯ’０２８に従う技術に関する記載：噴霧乾燥により得られたＱ１０／マルトデキストリン／スクロースエステルの三成分組成物。
【０１２４】
比較実施例Ｃ１〜Ｃ２において、ＨＰＣの代わりにマルトデキストリンを用いた同条件下で、実施例６及び７が反復された。当該物質はまた、ＷＯ’０２８中、それぞれ実施例Ｆ２及びＥ２にも記載されている。
【０１２５】
実施例Ｄ１〜Ｄ２
ＷＯ’０２８に従う技術に関する記載：噴霧乾燥により得られたＱ１０／ＨＰＭＣ／スクロースエステルの三成分組成物。
【０１２６】
比較実施例Ｄ１〜Ｄ２において、ＨＰＣの代わりにＨＰＭＣを用いた同条件下で、実施例６及び７が反復された。当該物質はまた、ＷＯ’０２８中、それぞれ実施例Ｄ２及びＣ２にも記載されている。
【０１２７】
溶解性試験
一部の実施例１〜５、及びたとえば実施例Ａ１〜Ａ３とＢ１〜Ｂ３などの一部の比較系により例示される本発明組成物、ならびに一部の単純な二成分及び三成分の両方の粉末物理的混合物に対し、３７℃（生理学的温度）での水溶性を評価するため、出願人は試験を行った。物理的混合物は、各比較実施例において示されている比率で当該成分の重量を測定し、それらを回転体ミキサー中で１０分間混合することにより得られる。
【０１２８】
溶解性の分析に関し、底で塊となるよう、余剰粉末試料が３７℃の水に入れられる。
【０１２９】
分析的に適した方法（たとえば、分光測定法、ＵＶ、ＨＰＬＣ）を１時間行った後、溶液へと溶解したＣｏＱ１０の最大量が測定される。以下の表１は、実施例１、実施例Ａ１、及び実施例Ｂ１の結果を示す（略語のＭＤＸはマルトデキストリン（複数含む）を表す）。
【表１】
0006719460.tif 000002
【０１３０】
上記のデータから、ＨＰＣを用いた共粉砕のＣｏＱ１０（実施例１）の溶解性は、ＭＤＸを用いた共粉砕の溶解性（実施例Ａ１）と比較し２倍超であること、及びＨＰＭＣを用いた共粉砕の溶解性（実施例Ｂ１）の４倍超であることが示される。
この有益な結果は驚きであり、多くの理由から予想外であり、以下に簡潔に検討する。
【０１３１】
１．ＨＰＣ及びＨＰＭＣは構造的に類似しており、Ｑ１０との単純な物理的二成分混合物にそのような増加は予測されなかった一方で、ＨＰＣとの混合物の溶解性は、ＨＰＭＣとの混合物よりも低かった。
【０１３２】
２．物理的三成分混合物が、類似した値の二成分混合物と比較し、若干の増加を示したことはスクロースエステルの乳化能力によるものであろう。絶対値は、共粉砕よりも一桁分、低かった。Ｑ１０／ＨＰＣ／スクロースエステル系の技術的な有益効果は、スクロースエステルを用いて得られた単なる乳化力を基にしては予測できなかった。
【０１３３】
３．文献で、薬物送達を徐放／延長させるＨＰＣの能力がＨＰＭＣよりも優れていることが示されていたことから、ＨＰＣが溶解性を増加させ得ることは予測不可能であった。たとえば、“Comparative Study of High Viscosity Grade of HydroxypropylCellulose for Hydrophilic Matrix”, Sustained Release Formulation Kenji Sugisawa, Satoru Abe, Shinichiro Tsue, Takeshi Shimotori、ＡＡＰＳ  ２０１２、年次会合  シカゴにおいて、「ＨＰＣは、等しい粘性である場合、ＨＰＭＣよりも、より効果的に薬物を徐放することが見いだされた」とあること、及び「ＨＰＣは、その粘性が非常に低い一方で、ＨＰＭＣと同等の放出制御能力を有していることが見いだされた」とあることを参照のこと。
【０１３４】
４．ＷＯ’０２８において、著者らは、「マルトデキストリンの最も優れた能力は、マルトデキストリン微粒子成分の分配にあると説明されるであろう。マルトデキストリン微粒子は水溶性であり、それによって、接触した際には、マルトデキストリン微粒子は溶解化を補助するであろう。ＨＰＭＣがゲルを形成するだけではなく、もし完全に溶解性でもあれば、噴霧乾燥された際により密接にＣｏＱ１０を捉え、またゲル化層であるがために、よりゆっくりとＣｏＱ１０を放出するであろう」と推測した。
【０１３５】
ＨＰＣのゲル化能力が、ＨＰＭＣのゲル化能力と同等であるだけではなく、上述の３項で考察されているように、ＨＰＣは優れた徐放剤でもある。そのため、三成分系がそれほど素早く溶解し得る見込みは低かった。この点に関し、以下のＤＲＴ試験（溶出速度試験：Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｒａｔｅ  ｔｅｓｔ）も参照されたい。
【０１３６】
５．ＷＯ’０２８で直面する可能性のある技術的問題を被ることなく、４０％以上のＱ１０を得ることができるという、ＷＯ’０２８と比較し顕著な技術的利点が存在する。
【０１３７】
当分野の現状の類似技術と比較し、溶解性に対する予想外の有益な効果は、異なる比率のＱ１０／ＨＰＣ／スクロースエステルでも維持されている。重要なことは、たとえば実施例５のように、Ｑ１０／スクロースエステルの比率が１／１ではなくても、この効果が維持されていることである。以下の表２を参照されたい。
【表２】
0006719460.tif 000003
【０１３８】
図１において、表２に示される値の比較グラフを示す。担体の割合が増加するにつれ、溶解性も増加していることが分かる。しかし、割合が増加することにより、試験された担体間の溶解性能力の差異も増加している。それゆえ、出願人は、マルトデキストリン／スクロースエステル系とＱ１０の組み合わせよりも、ＨＰＣ／スクロースエステル系とＱ１０の組み合わせのほうが、有効性が高いと考えている。ＨＰＣとＨＰＭＣの間のこの驚くべき差異は、この２つの物質の構造類似性を考えると、かかる結果が全く予想外であったことを示すものである。
【０１３９】
溶出速度試験（ＤＲＴ）
この試験は、参照により本明細書に全体が援用されるＷＯ’０２８に記載される方法に従い行われ、５０ｍｇのＣｏＱ１０を常に使用するよう、粉末の重量を計測した。
【０１４０】
ｐＨ１．２の緩衝液５００ｍｌを用いて、５０ｒｐｍのスピードで攪拌しながらＴ＝３７℃に維持された１％Ｔｗｅｅｎ８０を加えた。アリコートを１５分、３０分、６０分及び１２０分で採取した（実施例１のＤＲＴに関しては、アリコートは５分でも採取された）。各アリコートに、以下の条件下でＨＰＬＣを行った：
検出器：２７５ｎｍのＵＶ
カラム：Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｘｔｅｎｄ  ３００Ｃ１８又は同等物  ４．６ｘ１５０．５μｍ
Ｔカラム：２５℃
移動相：エタノール／メタノール  ２０／８０
流速：２．０ｍｌ／分
ＲＴ：８分
【０１４１】
図２において、共粉砕に関し、ＤＲＴの比較グラフを示す：実施例１〜４はＨＰＣ（破線）、実施例Ａ１〜３、実施例Ｂ２〜Ｂ３．図２の説明文において、担体の頭字語／名称の後ろの数は、ＣｏＱ１０のｗ／ｗ％を示し、カッコ内はグラフが指す実施例の番号を示す。
【０１４２】
図２のグラフから、ＨＰＣを用いたすべての共粉砕（実施例１〜４）が、ＭＤＸを用いた共粉砕（実施例Ａ１〜Ａ３）よりも速いことが明らかである。
【０１４３】
ＨＰＣの２５ｗ／ｗ％製剤（実施例２）が、ＭＤＸと１０％ｗ／ｗ  ＣｏＱ１０との製剤（実施例Ａ１）よりも速い。
【０１４４】
ＨＰＣの３３ｗ／ｗ％製剤（実施例３）が、ＭＤＸと２５％ｗ／ｗ  ＣｏＱ１０との製剤（実施例Ａ２）と同等である。
【０１４５】
ＨＰＣの４０ｗ／ｗ％製剤（実施例４）が、ＭＤＸと３３％ｗ／ｗ  ＣｏＱ１０との製剤（実施例Ａ３）と同等である。
【０１４６】
ＭＤＸと４０％ｗ／ｗ  ＣｏＱ１０の製剤は得られなかった。
【０１４７】
さらに、ＨＰＭＣとの製剤は、ＷＯ’０２８ですでに記載されているように、性能が低いことが確認される。
【０１４８】
図３は、共粉砕と噴霧乾燥の間のＤＲＴの比較グラフを示す（ＨＰＣ−ＭＤＸ）：実施例２、３、６、７はＨＰＣ、実施例Ａ２〜Ａ３と実施例Ｃ１〜Ｃ２はＭＤＸ。図３において、実線は共粉砕共粉砕製剤のグラフを示し、点線は噴霧乾燥製剤のグラフを示す。また、図３の説明文において、担体の頭字語／名称の後ろの数は、ＣｏＱ１０のｗ／ｗ％を示し、カッコの間の数はグラフが指す実施例の番号を示す。
【０１４９】
図３のグラフに示される値から、ＷＯ’０２８に記載されているように、噴霧乾燥で得られた製剤は、対応する共粉砕製剤よりも常に性能が低いことが示される。しかしながら驚くべきことに、ＨＰＣを用いた噴霧乾燥製剤は、ＭＤＸを用いた共粉砕製剤と比較し、性能が改善されている。たとえば、ＨＰＣと２５ｗ／ｗ％のＣｏＱ１０を用いた噴霧乾燥製剤（実施例Ｃ１）は、ＨＰＣと２５ｗ／ｗ％のＣｏＱ１０を用いた共粉砕製剤（実施例Ａ２）よりも速いことを参照されたい。
【０１５０】
図４は、共粉砕と噴霧乾燥の間のＤＲＴの比較グラフを示す（ＨＰＣ−ＨＰＭＣ）：実施例２、３、６、７はＨＰＣ、実施例Ｂ２〜Ｂ３と実施例Ｄ１〜Ｄ２はＨＰＭＣ。図４において、実線は共粉砕製剤を示し、点線は噴霧乾燥製剤を示す。また図４の説明文において、担体の頭字語／名称の後ろの数は、ＣｏＱ１０のｗ／ｗ％を示し、カッコの間の数はグラフが指す実施例の番号を示す。またこれらの比較データから、すでに考察されていたことが確認される。さらには、すでに述べられていたことも確認される。さらには、ＷＯ’０２８で「ＨＰＭＣとの組成物は１２０分の試験内で１００％のＣｏＱ１０を放出することができなかったが、これはおそらくＨＰＭＣのゲル化傾向のためであろう」と主張されていたが、本明細書に提示されるデータから、その濃化／ゲル化の能力に関してすでに議論されていたにもかかわらず、ＨＰＣがＣｏＱ１０を１００％放出することが示された。
【０１５１】
本発明は、下記の発明を包含する。
［発明１］
ＣｏＱ１０、１つ以上のヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバントからなる、三成分組成物。
［発明２］
以下の分野のうちの１つ以上における使用のための発明１に記載の三成分組成物：栄養学分野、美容学分野、治療学分野、医薬品分野、及び獣医学分野。
［発明３］
前記三成分組成物が、０．５：１〜６：１、具体的には０．５：１〜５：１、さらに具体的には０．５：１〜４：１、よりさらに具体的には０．５：１〜３：１のＣｏＱ１０とスクロースエステルの間の重量比率を提供する、発明１又は２に記載の三成分組成物。
［発明４］
前記三成分組成物が、０．７５：１〜６：１、具体的には０．７５：１〜５：１、さらに具体的には０．７５：１〜４：１、よりさらに具体的には０．７５：１〜３：１のＣｏＱ１０とスクロースエステルの間の重量比率を提供する、発明１又は２に記載の三成分組成物。
［発明５］
前記三成分組成物が、１：１〜６：１、具体的には１：１〜５：１、さらに具体的には１：１〜４：１、よりさらに具体的には１：１〜３：１のＣｏＱ１０とスクロースエステルの間の重量比率を提供する、発明１又は２に記載の三成分組成物。
［発明６］
前記三成分組成物が、１０重量％〜６０重量％、具体的には１０重量％〜５５重量％、より具体的には２５重量％〜５０重量％、よりさらに具体的には３０重量％〜４０重量％のＣｏＱ１０を提供する、発明１〜５のいずれか１項に記載の三成分組成物。
［発明７］
前記三成分組成物が、１０重量％〜８０重量％、具体的には２０重量％〜７０重量％、より具体的には３０重量％〜６０重量％、同様により具体的には４０重量％〜５０重量％の、１つ以上の特定のＨＰＣを基にした両親媒性担体を提供する、発明１〜６のいずれか１項に記載の三成分組成物。
［発明８］
前記三成分組成物が、１０重量％〜４０重量％、具体的には２０重量％〜３０重量％の、スクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバントを提供する、発明１〜７のいずれか１項に記載の三成分組成物。
［発明９］
前記スクロースエステル類から選択される１つ以上のアジュバントは、モノパルミチン酸スクロース、モノステアリン酸スクロース、ジパルミチン酸スクロース、ジステアリン酸スクロース、アルキル化スクロース、及びそれらの２つ以上の混合物の中の１つ以上から選択され得る、発明１〜８のいずれか１項に記載の三成分組成物。
［発明１０］
スクロースエステル類から選択される１つ以上のアジュバントが、１４〜１６のＨＬＢ価を有するスクロースエステル又はスクロースエステルの混合物である、発明１〜９のいずれか１項に記載の三成分組成物。
［発明１１］
前記三成分組成物が、ＣｏＱ１０、ヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルを共粉砕することにより得られる、発明１〜９のいずれか１項に記載の三成分組成物。
［発明１２］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物及び以下の物質のうちの１つ以上を含有する製剤：
−たとえばビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３（ＰＰ、ナイアシン）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、及びビタミンＨのうちの１つ以上のビタミン、及び／又は、
−たとえば、マグネシウム、カリウム、亜鉛、セレニウム、カルシウム、フッ素、リン、鉄、及びヨウ素のうちの１つ以上のミネラルもしくは金属、及び／又は、
−たとえばラクトフェリン、ベルベリン、ベルベリン塩酸塩、シリマリン、モナコリン、葉酸、アスタキサンチン、ポリコサノール（類）、シネンセチン、必須オメガ−３脂肪酸、たとえばＥＰＡ及びＤＨＡ、及び／又はオメガ−６、レスベラトロール、Ｌ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチン、プロピオニルＬ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチンタウリナート、Ｌ−カルニチン酒石酸塩、クレアチン、カルノシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン、ベニコウジカビ（Ｍｏｎａｓｃｕｓ ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）、ジオスミン、ヘスペリジン、トロキセルチン、グルタミン、ホスホセリン、イチョウ（乾燥抽出物）、ならびにカフェインのうちの１つ以上の、栄養補助食品、付加的抗酸化物質、植物抽出物、及び／又は薬草調製物質。
［発明１３］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、及び以下の物質のうちの１つ以上を含有する栄養補給及び食事補給における使用のための製剤：ベルベリン、ベルベリン塩酸塩、シリマリン、モナコリン、葉酸、アスタキサンチン、ポリコサノール（類）、シネンセチン、オメガ−３、レスベラトロール、Ｌ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチン、プロピオニルＬ−カルニチン、アセチルＬ−カルニチンタウリナート、Ｌ−カルニチン酒石酸塩、クレアチン、カルノシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン、ベニコウジカビ（Ｍｏｎａｓｃｕｓ ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ラクトフェリン、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＥ、セレニウム、亜鉛、鉄、ヨウ素、マグネシウム、カリウム、ジオスミン、ヘスペリジン、トロキセルチン、グルタミン、ホスホセリン、イチョウ（乾燥抽出物）、及びカフェイン。
［発明１４］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、ならびにベルベリン、シリマリン、モナコリン、及び葉酸を含有する製剤。
［発明１５］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、ならびにベルベリン塩酸塩、アスタキサンチン、モナコリン、ポリコサノール、及び葉酸を含有する製剤。
［発明１６］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、ならびにアスタキサンチン、モナコリン、ポリコサノール、及び葉酸を含有する製剤。
［発明１７］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、ならびにベルベリン塩酸塩、シネンセチン、モナコリン、ポリコサノール、及び葉酸を含有する製剤。
［発明１８］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、ならびにオメガ−３、レスベラトロール、ポリコサノール、Ｌ−カルニチン、ベニコウジカビ（Ｍｏｎａｓｃｕｓ ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）、葉酸、ビタミンＢ６、及びビタミンＢ１２を含有する製剤。
［発明１９］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、ならびにレスベラトロール、ラクトフェリン、亜鉛、ビタミンＡ、ビタミンＣ及びビタミンＥを含有する製剤。
［発明２０］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、ならびにアセチルＬ−カルニチンタウリナート、クレアチン、カルノシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン、ビタミンＢ５、ビタミンＥ、セレニウム、亜鉛、マグネシウム、及びカリウムを含有する製剤。
［発明２１］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、ならびにジオスミン、ヘスペリジン、トロキセルチン、及びＬ−カルニチン酒石酸塩を含有する製剤。
［発明２２］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、ならびにマグネシウム、グルタミン、ホスホセリン、イチョウ（乾燥抽出物）、及びビタミンＢ６を含有する製剤。
［発明２３］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、ならびにアセチルＬ−カルニチン、及びプロピオニルＬ−カルニチンを含有する製剤。
［発明２４］
発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物、ならびにビタミンＢ５（パントテン酸）、鉄、亜鉛、ヨウ素、カフェイン、及びホスホセリンを含有する製剤。
［発明２５］
そのままパッケージされるか、又は受容可能な賦形剤と混合され、場合により通常放出の、もしくは制御放出の、又は薄膜化された、もしくは胃保護化された、又は大腸特異的放出の、もしくは多層化された、散剤、顆粒、サッシェ剤、スティックパック、フローパック、カプセル、錠剤から選択される固形形態、チューイングガムもしくはキャンディ、又はたとえばシロップ、ドロップ、エリキシル、溶液及び懸濁液などの液状形態をはじめとする経口投与に適した形態で簡便に製剤化される、発明１１〜２４のいずれか１項に記載の製剤、又は発明１〜１０のいずれか１項に記載の三成分組成物。
［発明２６］
クリーム、軟膏、ゲル、ペースト、水性クリーム、乳液、美容液、フェースパウダー、スプレーなど、座薬、腔坐剤、経皮パッチなど、歯磨き粉、歯周ゲル、及び洗口液からなる群から選択される製剤中に組み込まれる、発明１１〜２５のいずれか１項に記載の製剤、又は発明１〜１０のいずれか１項に記載の三成分組成物。
［発明２７］
心血管系の治療における使用のための、発明１１〜２６のいずれか１項に記載の製剤、又は発明１〜１０のいずれか１項に記載の三成分組成物。
［発明２８］
−再かん流障害の予防及び心筋酸素化における、ＡＭＩ（急性心筋梗塞）後及びＰＴＣＡ（経皮的冠動脈形成術）後の心血管系治療、もしくは冠状動脈術後の心血管系治療、及び／又は、
−うっ血性心不全（ＣＨＦ）の症例における変力作用及び心室駆出分画率（ＶＥＦ）の改善のための心血管系治療、及び／又は、
−スタチンを用いた慢性脂質異常症の治療を受けている心臓病患者における心血管系治療、
における使用のための、発明２７に記載の製剤。
［発明２９］
−化学療法剤及び／もしくは放射線療法剤の心臓毒性、ならびに／又は、
−高心血管系リスク（ＣＶ）患者、高齢患者及び癌患者における術後無力症、ならびに／又は、
−機能リハビリテーションを受けている心臓病患者、神経疾患患者及び／又は整形外科患者における無力症、ならびに／又は
−高齢な対象における心臓循環障害及び筋肉障害からの慢性的無力症、
の治療に関する心血管系分野におけるアジュバントとしての使用のための、発明２７に記載の製剤。
［発明３０］
−細胞呼吸の改善、及び／又は、
−細胞エネルギーの産生、及び／又は、
−抗酸化作用（ＲＯＳ）、及び／又は、
−上皮保護及び／又は抗炎症回復作用、粘膜及び／又は皮膚の治療、特に限定されないが、たとえば口腔のアフタ症、より具体的には口内炎、歯肉炎及び歯周炎などの口腔粘膜の症状の治療、
のための、アジュバント剤としての使用のための、発明１２〜２６のいずれか１項に記載の製剤、又は発明１〜１１のいずれか１項に記載の三成分組成物。
［発明３１］
ＣｏＱ１０、１つ以上のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバントの使用のみを提供する、三成分組成物を製造するための方法。
［発明３２］
前記方法が、前記ＣｏＱ１０、１つ以上のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバントを共粉砕することを提供する、発明３１に記載の方法。
［発明３３］
前記方法が、前記ＣｏＱ１０、１つ以上の特定のヒドロキシプロピルセルロースを基にした両親媒性担体、及びスクロースエステルの群から選択される１つ以上のアジュバントの処理のための押出、造粒、混錬、噴霧乾燥から選択される技術を提供する、発明３１に記載の方法。
これまで記載されたＣｏＱ１０を基にした組成物に関し、部分的な改変及び／又は付加が可能であり、それらは請求項により定義される本発明の範囲を逸脱しないことが明白である。
【０１５２】
また、本発明はいくつかの具体的な実施例を参照して記載されたが、当分野の当業者であれば、請求項において表されている特性を有する、ＣｏＱ１０を基にした組成物の他の多くの均等な形態を実施することが確実に可能であること、及び請求項に定義される保護の範囲内にすべてが包含されることが明白であろう。
【０１５３】
上述の記載は本発明の実施形態に関するものであるが、他の、及びさらなる実施形態が、保護の主範囲から逸脱することはないとみなされ得、及び保護の範囲は以下の請求項により定義される。
【図１】
0006719460.tif 000004
【図２】
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【図３】
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【図４】
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