(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステント弁送達システムであって、
ステント弁が装填された送達カテーテルを含み、ステント弁は、液体が接触すると膨潤する膨潤性材料を含むシールを含み、送達カテーテルは、シールが位置するステント弁の少なくとも一部を取り囲む封じ込めシースを含み、封じ込めシースは少なくとも部分的に液体で充填されており、膨潤性材料は少なくとも部分的に液体に露出されており、封じ込めシースはシールの外向きの膨潤を妨げる、ステント弁送達システム。
【請求項２】
ステント弁は患者の体外にある、請求項１に記載のステント弁送達システム。
【請求項３】
患者の体外にあるステント弁送達システムであって、
ステント弁が装填された送達カテーテルを含み、ステント弁は、液体が接触すると膨潤する膨潤性材料を含むシールを含み、膨潤性材料は、液体との接触によって少なくとも部分的に水和された状態にあり、送達カテーテルは、シールが位置するステント弁の少なくとも一部を取り囲む封じ込めシースを含み、封じ込めシースは、少なくとも部分的に水和された膨潤性材料の外向きの膨潤を妨げる、ステント弁送達システム。
【請求項４】
液体は生理的食塩水であり、または生理的食塩水を含む、請求項１から３のいずれか１項に記載のステント弁送達システム。
【請求項５】
ステント弁送達システムであって、
液体が接触すると膨潤する膨潤性材料を含むシールを含むステント弁と、
送達カテーテルとを含み、送達カテーテルは、
封じ込めシースを含み、封じ込めシースは、少なくともシースが閉鎖位置にある場合、シールが位置するステント弁の少なくとも一部を取り囲み、送達カテーテルはさらに、
封じ込めシースへの液体の導入用のポートを含み、
使用時、ステント弁が送達カテーテルに一旦装填されると、膨潤性材料は、ポートを通って封じ込めシース内に導入された液体に露出され、膨潤性材料の外向きの膨潤が封じ込めシースによって妨げられる、ステント弁送達システム。
【請求項６】
膨潤性材料はヒドロゲルであり、またはヒドロゲルを含む、請求項１から５のいずれか１項に記載のステント弁送達システム。
【請求項７】
シールは中空カフをさらに含む、請求項１から６のいずれか１項に記載のステント弁送達システム。
【請求項８】
カフは、ステント弁のステントの周りを略周方向に延在している、請求項７に記載のステント弁送達システム。
【請求項９】
膨潤性材料はカフ内に配置される、請求項７または８に記載のステント弁送達システム。
【請求項１０】
中空カフに固定されたスカートをさらに含む、請求項７から９のいずれか１項に記載のステント弁送達システム。
【請求項１１】
スカートは、ステント弁のステントの略外側に配置された外側スカート、およびステント弁のステントの略内側に配置された内側スカートから選択された少なくとも１つである、請求項１０に記載のステント弁送達システム。
【請求項１２】
中空カフは、液体不透過性材料で作られたフィルムを含み、カフは１つ以上の液体流入穿孔を有し、液体流入穿孔は、患者の体内へのステント弁の導入前に液体をシール内に流入させる、請求項７から１１のいずれか１項に記載のステント弁送達システム。
【請求項１３】
シールは、ステント弁のステント構成要素の第１および第２のクラウンのそれぞれの端同士の間に配置される、請求項１から１２のいずれか１項に記載のステント弁送達システム。
【請求項１４】
封じ込めシースは、送達カテーテルからのステント弁の留置を許可するために、シースがもはやステント弁を包囲していない位置へと摺動可能である、請求項１から１３のいずれか１項に記載のステント弁送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
開示の分野
本開示は、体内に移植可能なステントの分野に関する。たとえば心臓ステント弁（たとえば人工心臓弁）といったステント弁の分野で遭遇する問題に取り組むために、実施形態が考案された。しかしながら、ここに開示された概念は、ステントの外面で封止が望まれるあらゆるステントまたはステント付き人工器官へのより広範な適用を有し得る。
【背景技術】
【０００２】
開示の背景
経カテーテル弁移植（たとえば、経カテーテル大動脈弁移植（transcatheter aortic valve implantation：ＴＡＶＩ））とは、（ｉ）従来の開胸手術の外傷を回避し、（ｉｉ）心臓および肺バイパスの必要性を回避する、置換弁治療のための進化した技術である。そのような手法では、ステント弁が圧縮されて送達カテーテル内に装填される。送達カテーテルは、経皮的な経路を介して、または低侵襲手術を介して、（たとえば心臓の）所望の移植部位へと導入される。ステント弁は、送達カテーテルから、または送達カテーテルによって移植位置へと拡張され、送達カテーテルは次に引き抜かれる。
【０００３】
経カテーテルステント弁はうまくいっているものの、技術的な課題が残っている。そのような課題の１つは、ステント弁の周りの血液の逆行性の漏れ（いわゆる弁周囲漏れ（para-valve leakage））を防止することである。上述のステントは、ステント弁を適所に固着するために、天然の解剖学的組織と摩擦嵌合を形成しており、断面が円形である。しかしながら、ステントが移植される天然の解剖学的組織は円形ではないことが多く、人によって異なっている。さらに、天然の解剖学的組織の重度の石灰化が、ステントの完全な留置を妨げ、天然の解剖学的組織をより一層不揃いにする場合がある。このため、ステント弁と周囲の解剖学的組織との間に完全に封止する嵌合を提供することは、時に難しくなり得る。弁周囲漏れは、人工弁の長期効力およびおそらくは患者の平均余命に影響を与える要因のうちの１つであると考えられる。１つの理由は、心臓の入口または出口で逆行して漏れる血液を補償するために、心臓はより一層働かなければならなくなり得る、ということである。したがって、弁周囲漏れに対処することは重大な課題である。
【０００４】
外側スカートまたはカバーをステント弁の一部として取り入れることは、公知である。たとえば、スカートは、心膜組織またはＰＥＴといった圧縮可能な生体適合性材料で作られる。スカートの材料が厚いほど、スカートはより一層、隙間を閉塞し、封止を達成することができる。しかしながら、そのようなスカートはステント弁のかさを増やすという欠点がある。スカートが厚いと、ステント弁を移植のために望ましい小さいサイズへと圧縮することが、問題あるものになる。
【０００５】
ＵＳ−Ａ−２００５／０１３７６８８は、不揃いな界面に沿ってより効率的な封止を提供すると言われている、ステントの外部の周りに配置された柔軟嚢について記載していると理解される。これらの嚢は、たとえば水、血液、泡またはヒドロゲルといった適切な材料で充填され得る。嚢のさまざまな構成が原則として提案されているが、この文献は、特定の構築手法について何ら記載しておらず、充填材料の取扱いについても記載していない。
【０００６】
米国特許第５７６９８８２号は、人工器官と天然組織壁との界面で少なくとも周方向帯域を閉塞するための適所形成（form-in-place）封止層を担持する、移植可能で拡張可能な管状人工血管について記載していると理解される。一例では、封止層は、透過膜を含むカフ内に配置されたヒドロゲルを含む。
【０００７】
ＥＰ１２６２２０１は、膨潤性ヒドロゲルを含む外部封止構造を有する、移植可能な血管装置について記載していると理解される。使用時、ヒドロゲルは大量の液体を吸収し、その吸収の結果、ある程度の機械的粘度を呈するようになる。例示的なヒドロゲルは、多糖類と組合されたポリビニルアルコール（ＰＶＡ）ベースを有する。
【０００８】
ＷＯ−Ａ−２００８／０７０４４２は、弁の移動を防止するために、弁が移植される際に形状を変更する固着スリーブを各々有する、拡張型および非拡張型双方の人工心臓弁について記載していると理解される。固着スリーブは、少なくとも部分的に、体液の吸収によって膨潤する材料で作られる。例では、スリーブは、体液と接触すると膨潤する内部材料で作られ、カバーによって包囲されている。
【０００９】
ＵＳ−Ａ−２００７／００６０９９８およびＷＯ−Ａ−２０１０／０８３５５８は、体腔内の人工装具の周りでの（少なくとも実質的にその周りでの）管腔内での使用のための投与可能または放出可能な反応性封止薬剤の送達について記載していると理解される。反応性封止薬剤は、投与圧力の印加に応じて、または放出を引き起こす構成変更によって、人工装具と管腔壁との間の空間へと放出または投与される。投与カプセルのさまざまな構成が提案されているものの、特に心臓弁が体験する一定の運動および周期的圧縮を考慮すると、人工器官が心臓に移植された場合の薬剤の信頼できる封じ込めが、おそらく確保されていない。
【００１０】
したがって、上述の問題の１つ以上に対処すること、および／または、他の望ましい特性に実質的に影響を与えることなく弁周囲（またはステント周囲）漏れを緩和するための手法を提供することが、望ましいであろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
発明の概要
この発明の局面は、請求項において定義されている。
【００１２】
以下の開示は、この発明のいくつかの実施形態についての基本的で非限定的な理解を提供するために、この発明の概要を提示する。
【００１３】
たとえば、本開示のいくつかの実施形態では、ステントと、人工器官周囲漏れを妨げるためのシールとを含む、人工器官が提供される。人工器官はオプションで、ステント弁（たとえば、大動脈ステント弁などの心臓ステント弁）である。シールは、すべてオプションである以下の特徴のうちの１つ、または以下の特徴のうちの２つ以上の組合せを含んでいてもよい：
−  シールは、血液との接触に応じて膨潤する膨潤性材料を含み得る；
−  シールは、周方向に延在する中空カフ内に閉じ込められ得る；
−  カフは可撓性材料を含み得る。カフは、弾性的に伸縮可能な材料、および／または実質的に非弾性的に伸縮可能な材料を含み得る；
−  膨潤性材料は、カフの周方向長さの一部のみ、たとえば、オプションで約７５％以下、オプションで約６０％以下、オプションで約５０％以下、オプションで約４０％以下、オプションで約３０％以下、オプションで約２５％以下、オプションで約２０％以下、を占めていてもよい；
−  カフは透明または半透明であってもよい。膨潤性材料は、カフの内部で膨潤性材料の位置が識別されることを可能にする、（少なくとも乾いたときに）目立つ色を有していてもよい。後述されるようにこの手法が使用される場合、そのような識別は、医師がオプションでどこでカフに穿孔するかを決めるのに役立ち得る；
−  カフは、一体型管状構造を有し、または含む。ここに使用されるように、「一体型管状構造」という用語は、カフ（または積層体の場合、少なくとも、積層体内の構造基板）が、管の中心線に沿って通る軸を中心とする元の一体型の管として生成される、ということを意味し得る。ここに使用されるように、一体型管状構造を有する、または含むカフへの言及は、明示的に述べられているか否かにかかわらず、および、カフ全体がそのような構造を有するか否かにかかわらず、積層体の少なくとも構造基板にあてはまる。たとえば、一体型管状構造は、材料を管形状に押出すことにより、または管形状を規定するように母材を吹込み成形することにより、作られ得る。
【００１４】
いくつかの実施形態では、一体型管状構造は、管の中心線に沿って通る軸を中心として非一体的に形成された管とは異なっている。非一体的形成は、たとえば、軸を中心としてフィルムまたはシートを巻付けて、巻付けによって包囲された中空外被を規定するように一部をフィルムまたはシートに固定することを含み得る。
【００１５】
いくつかの実施形態では、一体型管状構造をカフに使用することは、カフが、望ましく薄い壁厚と、破裂に対する良好な強度という、さもなければ相反する要件を達成することを可能にし得る。破裂の危険は、多くの場合、非一体型構造の接合線で最も高い。一体型管状構造を形成することは、広範な接合線、特に、人工器官の周りを（いくつかの実施形態では、実質的にその周りを）周方向に延在する接合線の必要性を減少させる。
【００１６】
ステント弁が、膨張式の拡張バルーンによる拡張によって動作構成へと拡張されるように構成されているいくつかの実施形態では、一体型管状構造を含むシールカフをステント弁に設けることは、シールが、バルーン拡張中に印加される力を、特に石灰化された天然の解剖学的組織の不揃いのまたはとがった輪郭に当たって受ける場合に、シールカフが、望ましく薄く作られているにもかかわらず、破裂に対する良好な強度および抵抗を有することを可能にする上で、非常に有利であり得る。
【００１７】
直ちに直観的ではないものの、本開示のいくつかの実施形態は、膨潤性シールを担持する移植された人工器官ステント弁の移植後バルーン拡張の手法を提供する。一体型管状構造を含むシールカフをステント弁に設けることは、シールが、移植後バルーン拡張中に印加される大きい力を、特に石灰化された天然の解剖学的組織の不揃いのまたはとがった輪郭に当たって受ける場合に、シールカフが、望ましく薄く作られているにもかかわらず、破裂に対する強度および抵抗を含むことを可能にする上で、非常に有利であり得る。たとえば、そのような力は、（ステント弁の自己拡張によるものであろうと、または、手動操作、たとえば最初のバルーン拡張によるものであろうと）最初の移植中にシールが通常体験するものより大きいかもしれない。これに加え、またはこれに代えて、それは（たとえば、何年たっていたとしても）第２の移植手順を許可するかもしれず、それ自体、さらなる人工器官の移植を準備するために、拡張バルーンを使用した弁形成術手順を伴うかもしれない。現在のステント弁が破裂の危険なくバルーン拡張（たとえば弁形成術）力に耐えるように構成されたシールを含むという事実は、（将来のバルーン拡張および／または弁形成術手順に耐えるように設計されていない異なるタイプの膨潤シールが移植された患者には利用可能でないかもしれない）将来の処置のためのあらゆる種類のオプションを、患者にひき続き提供し得る。
【００１８】
上述のリストから続いて、シールは、上述の特徴だけでなく、以下の特徴のうちの１つ、または以下の特徴のうちの２つ以上の組合せを含んでいてもよく、それらはすべてオプションである：
−  カフが一体型管状構造として形成されているか否かにかかわらず、カフは、管状押出し成形物または吹込み成形チュービングを含み得る；
−  上述のものに加え、または上述のものに代えて、カフは、中空カフの構造的完全性が実質的に失なわれることなく、石灰化された解剖学的組織に当たるステント弁の移植後バルーン拡張に耐えることができるように構成され得る。これは、将来の弁形成術手順のためのバルーン拡張（たとえば、移植後バルーン拡張）および／または好適性を許可するために、同様の利点を提供できる；
−  カフは、（オプションで一体型管状構造を有する）細長い中空管状部材を提供するステップと、膨潤性材料を管状部材の内部に導入するステップと、実質的にトロイド形状を形成するために、細長い管状部材を曲げるステップとを含む方法によって形成され得る；
−  曲げられた細長い管状部材の両端は、管の両端が連続して開いた内部空間として互いに開いて連通しているか否かにかかわらず、閉ループのトロイド形状を規定するように（たとえば、溶融、溶接、または接着剤によって）ともに固定され得る；
−  中空カフは、膨張式の心臓弁形成術バルーンからの管状セグメントから、または管状セグメントを用いて形成され得る。そのようなバルーン材料は、薄い壁であるにもかかわらず、バルーンが膨張して、石灰化された解剖学的血管組織の硬い、不揃いの、およびとがった石灰化に直接当たる場合に破裂に抵抗する強度を有する、という望ましい特性をすでに有している。バルーン材料はまた、生体適合性があり、人間の血管系への導入およびそれとの直接接触にとって好適であるとして確立されている；
−  中空カフは、少なくともステント弁の使用前に、液密であり得る；
−  中空カフは、ポリマー材料でできていてもよく、また、液体がカフ壁を通って、膨潤性材料を含有する空間に拡散することを妨げる拡散バリア層を担持していてもよい；
−  中空カフは、（１）プラスチックフィルムと（２）中空カフ外部から中空内部への液体の拡散を妨げる拡散バリア層との積層体を含み得る。拡散バリアはオプションで、カフ４２の内面（たとえば、中空内面）上に、または、積層体の非表面層として形成される。拡散バリア層のそのような位置付けは、ステント弁の生成および組立て中に拡散バリア層の完全性を保護する場合があり、より容易な取扱いを可能にする；
−  上述のもののいずれかの拡散バリア材料は、金属または金属化合物（たとえば酸化物）であってもよく、もしくは、金属または金属化合物を含んでいてもよい；
−  金属または金属化合物は、プラズマ蒸着によって形成され得る。層の厚さは、オプションで１００ｎｍ未満、オプションで５０ｎｍ未満、オプションで１０ｎｍ未満である；
−  拡散バリア層は、弁が移植された場合、ステント弁上の適所にとどまるように構成され得る；
−  これに加え、またはこれに代えて、カフ材料は、使用時、患者の体内への導入前に、カフ材料に液体流入穿孔を作成するために穿刺されるように構成される；
−  人工器官は、カフに液体流入穿孔を形成するようにカフを穿刺するために使用可能な穿刺ツールを含むキットの一部として提供され得る。穿刺ツールは、少なくとも１つのピンまたは他のとがった突起を含み得る。その（もしくは各）ピンまたは突起は、人工器官の他の動作部分を損傷することなく（たとえば、ステント弁の小葉（leaflet）を損傷することなく）カフの穿孔を可能にするように寸法決めされ得る；
−  いくつかの実施形態では、カフは、送達カテーテルへのステント弁の装填前、装填中、または装填後に穿刺され得る。いくつかの例では、送達カテーテルは、ステント弁が装填時（または装填中）に少なくとも部分的に含まれるシースを含む。シースは、カフと整列された少なくとも１つの（オプションで複数の）開口を含んでいてもよく、それを通って、穿刺ツールは、送達カテーテル内のそのままの位置でカフを穿刺するために導入され得る；
−  ステント弁の１つの例示的な状態では、患者の体内へのステント弁の導入前に、ステント弁は、膨潤性材料を含有するシールカフを有する。カフは、そこに作られた、液体をシール内に流入させるための少なくとも１つの（オプションで複数の）液体流入穿孔以外は、液体不透過性である。これに加え、またはこれに代えて、カフは液体不透過性材料で作られ、カフには、液体をシール内に流入させるための１つ以上の液体流入穿孔が作られる；
−  ステント弁の１つの例示的な状態では、患者の体内へのステント弁の導入前に、いくつかの実施形態に従ったステント弁は、膨潤性材料を含有するシールカフを含む。膨潤性材料は、（たとえば、体内へのステント弁の導入前に）液体によって少なくとも部分的に水和され、または湿らされる。カフは、送達機器のシース内に拘束されることにより、実質的な拡張に対して拘束され得る。水和液体または湿潤液体は、たとえば生理的食塩水であってもよい。体内への導入前にシールカフが少なくとも部分的に水和するかまたは少なくとも部分的に湿らされるようにすることは、ステント弁が移植された場合の材料の、ひいてはカフのより効率的な膨潤を可能にし得る。それは、シールが、移植時にのみ液体によって湿らされなければならない必要性を回避できる。たとえば、カフの液体流入開口（たとえば穿孔）が比較的小さい場合、および／または、比較的「遅い」水和／膨潤材料がカフ内で使用される場合、湿潤および／または膨潤の速度は検討事項となり得る；
−  上述の事項に加え、またはそれに代えて、ステント弁の１つの例示的な状態では、患者の体内へのステント弁の導入前に、ステント弁は、送達カテーテル内に少なくとも部分的に装填される。送達カテーテルは、シールが位置するステント弁の少なくとも一部を取り囲む封じ込めシースを含み、封じ込めシースは少なくとも部分的に液体で充填されており、膨潤性材料は液体に露出されており、封じ込めシースはシールの拡張を妨げる。液体は、たとえば生理的食塩水であってもよい；
−  シールは、たとえばカフに穿孔しない取付けを用いて中空カフに固定されたスカートをさらに含み得る。例示的な取付けは、溶融、溶接、接着剤のうちの１つ以上を含み得る。スカートはそれ自体が、たとえば縫合糸によってステントに取付けられ得る。スカートは、シールをステントに固定する手段を提供し得る。そのような手法は、ステント固定がカフの完全性を損なうかもしれないという危険なく、シールがステントにしっかりと固定されることを可能にし得る；
−  ステント弁（オプションでステント、弁小葉、およびシールのすべて）は、送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植時の動作構成へと拡張可能であってもよい。いくつかの実施形態では、ステントは、動作構成に向かって少なくとも部分的に自己拡張する（および、好ましくは、動作構成へと完全に自己拡張する）自己拡張型である。これに加え、またはこれに代えて、ステントは、たとえば拡張バルーンもしくは他の拡張装置または縮小装置を使用して、動作構成へと手動で操作可能（たとえば、塑性的に拡張可能）であってもよい。ステントの材料は、いずれの場合も、たとえば、形状記憶材料、形状記憶合金、ニチノール、スチール、ニッケルクロム（含有）合金、クロムコバルト（含有）合金のうちの１つ以上から選択され得る。
【００１９】
この開示のさらなる実施形態は、前述の局面および特徴のうちの１つ、またはそれらのうちの２つ以上の組合せによってオプションで定義されるようなステント弁の生成の方法に関し得る。この方法は、すべてオプションである以下のステップおよび／または特徴のうちの１つ、またはそれらのうちの２つ以上の組合せを含んでいてもよい：
−  膨潤性材料を含有する液密封止カフを含む、ステント弁のシールが提供され得る；
−  ステント弁の構成要素（たとえばステント、１つ以上の人工弁小葉、およびシール）の組立て後、ステント弁は液体に浸漬され得る。たとえば、液体は、使用の準備ができているステント弁を包装するための滅菌液体および／または保存液体であってもよい；
−  液密封止カフは、意図された使用の前に液体がシールの膨潤性材料を汚染することを防止し得る；
−  液体は、人間の血流にとって有毒であり得る（たとえば、ステント弁が患者の体内に導入される前に、ステント弁からすすがれ、または他の態様で洗浄されるように意図され得る）；
−  シールの管状カフ（および／または、その積層体の構造基板）は、一体型の管を形成する手法によって形成され得る。例示的な手法は、管状押出し成形および／または吹込み成形を含み得る；
−  シールの管状カフ（および／または、その積層体の構造基板）は、弁形成術バルーンのセグメントから得られ得る；
−  管状カフは、（オプションで一体型管状構造を有する）細長い中空管状部材を提供するステップと、膨潤性材料を管状部材の内部に導入するステップと、実質的にトロイド形状を形成するために、細長い管状部材を曲げるステップとを含むステップによって提供され得る；
−  曲げられた細長い管状部材の両端は、閉ループのトロイド形状を規定するように（たとえば、溶融、溶接、または接着剤によって）ともに固定され得る。両端は、トロイドにおける接合部でカフの連続しない内部を規定するように封止閉鎖されてもよく、または、それらは、連続して開いた内部を接合部にわたって規定するように互いに連通していてもよい；
−  拡散バリア層は、シールの管状カフ上に、または管状カフを形成するために使用される材料ブランク上に、または膨潤性材料を含むシール用の他のカバー上に形成され得る；
−  拡散バリア材料は、金属または金属化合物であってもよく、もしくは、金属または金属化合物を含んでいてもよい；
−  拡散バリア層は、プラズマ蒸着によって形成され得る；
−  この方法は、膨潤性材料を含有する液密封止カフを形成するために使用される構成要素を、照射によって滅菌するステップを含み得る；
−  この方法は、組立て後に、ステント弁を滅菌流体と接触させること、たとえばステント弁を滅菌液体に浸漬することにより、ステント弁を滅菌するステップを含み得る。液密封止カフは、膨潤性材料の液体汚染を防止し得る。滅菌液体はオプションで、アルデヒド、オプションでグルタルアルデヒドを含み得る；
−  この方法は、使用の準備ができたステント弁を液体保存剤内に保管するステップを含み得る。液密封止カフは、膨潤性材料の液体汚染を防止し得る。液体保存剤はオプションで、アルデヒド、オプションでグルタルアルデヒドを含み得る；
−  この方法は、封止カフおよびその内部の膨潤性材料を、ステント弁の残りとは異なる滅菌手法を使用して滅菌するステップを含み得る。たとえば、カフおよび膨潤性材料は、照射を使用して滅菌され得る。ステント弁の残りは、ステント弁を滅菌液体（または他の滅菌流体）と接触させることによって滅菌され得る。
【００２０】
本開示のさらなる実施形態は、移植のためにステント弁を使用する方法に関し得る。ステント弁は、前述の局面および特徴のうちの１つ、またはそれらのうちの２つ以上の組合せによってオプションで定義および／または生成される。この使用方法は、すべてオプションである以下のステップおよび／または特徴のうちの１つ、またはそれらのうちの２つ以上の組合せを含んでいてもよい：
−  保管液に保管されたステント弁を提供するステップであって、ステント弁はシールを含み、シールは、液体が接触すると膨潤する材料、または保管液による接触からシールを保護するカフを含む、ステップ；
−  ステント弁から保管液を除去するためにステント弁をすすぐステップ；
−  すすぐステップの後で、移植時に血液を膨潤性材料と接触させるために、カフまたはカバーの完全性を破壊するように１つ以上の位置でカフまたはカバーを穿刺するステップ；
−  すすぐステップの後で、体内への導入のためにステント弁を送達機器内へと圧縮および／または装填するステップ；
−  ステップ（ｃ）に加え、またはステップ（ｃ）に代えて、すすぐステップの後で、およびステント弁が人体外部にある間、膨潤性材料の少なくとも部分的な湿潤または水和を可能にするために、膨潤性材料を液体に露出させ、および／または膨潤性材料を液体と接触させるステップ；および
−  ステップ（ｅ）は、ステップ（ｄ）の前、またはステップ（ｄ）の間、またはステップ（ｄ）の後に実行され得る。たとえば、液体は、（ｉ）圧縮および／または装填中、もしくは（ｉｉ）送達カテーテル内で、ステント弁が少なくとも部分的に浸漬される液体であり得る。
【００２１】
密接に関連する一局面では、この発明は、移植のためにステント弁を使用するさらなる方法に関し、ステント弁は、前述の局面および特徴のうちの１つ、またはそれらのうちの２つ以上の組合せによってオプションで定義および／または生成される。この使用方法は、すべてオプションである以下のステップおよび／または特徴のうちの１つ、またはそれらのうちの２つ以上の組合せを含んでいてもよい：
−  送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能であるステント弁を提供するステップであって、ステント弁は、ステントと、人工弁を規定する複数の小葉と、周囲の組織に当たって封止するためのシールとを含み、シールは、血液が接触すると膨潤する膨潤性材料を含む、ステップ；
−  送達装置を使用してステント弁をその圧縮構成で体内に導入し、ステント弁を所望の移植部位へと進めるステップ；
−  移植部位でステント弁を圧縮構成からその動作構成へと拡張させるステップ；
−  動作するステント弁の１つ以上の特性を観察するステップ；
−  ステップ（ｄ）での観察の結果に依存して、ステント弁の移植後バルーン拡張を行なうステップ。
【００２２】
この開示のいくつかの実施形態の特徴および利点は、以下を含む：
−  不揃いの解剖学的組織の場合でも、ステント弁と周囲の組織との間の隙間を自動的に封止するように膨潤可能なシール構築を容易にする；
−  シール破裂の著しい危険なく、要望通りのステント弁の安全な膨脹後（post-dilation）を容易にする；
−  有毒な保管液によってシールの膨潤性材料を汚染する危険なく、ステント弁の長期保管期間を容易にする；
−  シールの膨潤性材料を汚染するかまたは他の態様で損なうことなく、ステント弁の完全な滅菌を容易にする；
−  構成要素を分離する必要なく、シールの膨潤性材料の単純ながら効果的な活性化を容易にする；
−  移植部位での留置の時点でのみシールが液体にアクセスする負担を減らすために、移植前の膨潤性シールの初期の部分的水和または湿潤を容易にする；
−  体内への導入前の液体への膨潤性シール材料の露出を容易にし、シールが拡張に対して拘束されている間にそのような露出を実行することにより、移植プロセス中のカプセル膜の破裂の必要性を回避する。
【００２３】
関連する独立した一局面では、この発明は、ステント弁が装填された送達カテーテルを含むステント弁送達システムを提供する。ステント弁は、液体が接触すると膨潤する膨潤性材料を含むシールを含み得る。送達カテーテルは、シールが位置するステント弁の少なくとも一部を取り囲む封じ込めシースを含み得る。封じ込めシースは少なくとも部分的に液体で充填され得る。膨潤性材料は少なくとも部分的に液体に露出され得る。封じ込めシースはシールの拡張および／または外向きの膨潤を妨げ得る。
【００２４】
関連する独立した一局面では、この発明は、患者の体外にあり、ステント弁が装填された送達カテーテルを含むステント弁送達システムを提供する。ステント弁は、液体が接触すると膨潤する膨潤性材料を含むシールを含み得る。膨潤性材料は、液体との接触によって少なくとも部分的に水和された状態にあり得る。送達カテーテルは、シールが位置するステント弁の少なくとも一部を取り囲む封じ込めシースを含み得る。封じ込めシースは、少なくとも部分的に水和された膨潤性材料の外向きの膨潤を妨げ得る。
【００２５】
関連する独立した一局面では、この発明は、ステント弁と送達カテーテルとを含むステント弁送達システムを提供する。ステント弁は、液体が接触すると膨潤する膨潤性材料を含むシールを含み得る。送達カテーテルは封じ込めシースを含んでいてもよく、封じ込めシースは、少なくともシースが閉鎖位置にある場合、シールが位置するステント弁の少なくとも一部を取り囲み、送達カテーテルはさらに、封じ込めシースへの液体の導入用のポートを含んでいてもよい。使用時、ステント弁が送達カテーテルに一旦装填されると、膨潤性材料は、ポートを通って封じ込めシース内に導入された液体に露出され得る。膨潤性材料の外向きの膨潤が封じ込めシースによって妨げられ得る。
【００２６】
関連する独立した一局面では、この発明は、移植のためにステント弁を準備する方法であって、
（ａ）保管液に保管されたステント弁を提供するステップを含み、ステント弁はシールを含み、シールは、液体が接触すると膨潤する材料と、保管液による接触からシールを保護するカフとを含み、前記方法はさらに、
（ｂ）ステント弁から保管液を除去するためにステント弁をすすぐステップと、
（ｃ）少なくともステップ（ｂ）の後で、およびステント弁が人体外部にある間、液体による膨潤性材料の少なくとも部分的な湿潤または水和を可能にするために、膨潤性材料を液体に露出させ、および／または膨潤性材料を液体と接触させるステップと、
（ｄ）少なくともステップ（ｂ）の後で、およびステント弁が人体外部にある間、患者の体内への導入のためにステント弁を送達カテーテル内へと圧縮および／または装填するステップとを含む、方法を提供する。
【００２７】
関連する独立した一局面では、この発明は、ステント弁の生成の方法であって、
（ａ）送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能であるステントを提供するステップと、
（ｂ）人工弁構成要素を提供するステップと、
（ｃ）周囲の組織に当たって封止するためのシールを提供するステップとを含み、シールは、液体が接触すると膨潤して外部のシールを膨らませるように構成された膨潤性吸収材料を含有する液密封止カフを含み、前記方法はさらに、
（ｄ）ステント弁を形成するために、人工弁構成要素およびシールをステントに組立てるステップと、
（ｅ）人間の血流にとって有毒の流体にステント弁を接触させるステップとを含み、
液密封止カフは、流体がシールの膨潤性吸収材料を有毒に汚染することを防止する、方法を提供する。
【００２８】
関連する独立した一局面では、この発明は、ステント弁の生成の方法であって、
（ａ）送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能であるステントを提供するステップと、
（ｂ）人工弁構成要素を提供するステップと、
（ｃ）周囲の組織に当たって封止するためのシールを提供するステップとを含み、シールは、液体が接触すると膨潤して外部のシールを膨らませるように構成された膨潤性材料を含有する液密封止カフを含み、カフは滅菌された内部を有し、前記方法はさらに、
（ｄ）ステント弁を形成するために、人工弁構成要素およびシールをステントに組立てるステップと、
（ｅ）液体が接触したステント弁の部分を滅菌するための滅菌流体にステント弁を接触させることにより、組立てられたステント弁を滅菌するステップとを含み、
液密封止カフは、滅菌流体がシールの膨潤性吸収材料を汚染することを防止する、方法を提供する。
【００２９】
関連する独立した一局面では、この発明は、ステント弁の生成の方法であって、
（ａ）送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能であるステントを提供するステップと、
（ｂ）人工弁構成要素を提供するステップと、
（ｃ）周囲の組織に当たって封止するためのシールを提供するステップとを含み、シールは、液体が接触すると膨潤して外部のシールを膨らませるように構成された膨潤性材料を含有する液密封止カフを含み、カフは、（ｉ）プラスチックフィルムと（ｉｉ）中空カフ外部から中空内部への液体の拡散を妨げる拡散バリア層との可撓性積層体で作られ、または可撓性積層体を少なくとも部分的に含み、拡散バリア層は金属または金属化合物を含み、前記方法はさらに、
（ｄ）ステント弁を形成するために、人工弁構成要素およびシールをステントに組立てるステップを含む、方法を提供する。
【００３０】
関連する独立した一局面では、この発明は、移植の部位で周囲の組織に当たって封止するためのステント弁のシールとしての使用にとって好適である、シールアセンブリを生成する方法であって、前記方法は、
（ａ）可撓性の細長い中空管状部材を提供するステップを含み、管状部材は一体型管状構造を含み、前記方法はさらに、
（ｂ）液体が接触すると膨潤する膨潤性材料を中空管状部材の内部に導入するステップと、
（ｃ）実質的にトロイド形状を形成するために、細長い中空管状部材を曲げるステップとを含む、方法を提供する。
【００３１】
関連する独立した一局面では、この発明は、送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能であるステント弁の生成の方法であって、ステント弁は、ステントと、人工弁を規定する複数の小葉と、周囲の組織に当たって封止するためのシールとを含み、シールは、血液が接触すると膨潤して外部のシールを膨らませるように構成された膨潤性材料を含有する液密封止カフを含み、前記方法は、
カフの内部およびその中の膨潤性材料を滅菌するために、少なくとも、液密封止カフを形成する構成要素を、照射に露出させるステップと、
流体が接触可能なステント弁の部分を滅菌するための滅菌液体にステント弁を接触させるステップと、
を任意の順序で含む滅菌ステップを含み、液密封止カフは、液体が膨潤性材料と接触することを防止する、方法を提供する。
【００３２】
関連する独立した一局面では、この発明は、心臓弁を置換するための経カテーテル移植用のステント弁を提供し、ステント弁は、送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能である。ステント弁は、ステントと、人工弁を規定する複数の小葉と、周囲の組織に当たって封止するためのシールとを含み得る。シールは中空カフを含んでいてもよく、中空カフは、実質的にステントの周りを周方向に延在して配置され、血液が接触すると膨潤して中空カフを膨らませる膨潤性材料を含有している。中空カフは一体型管状構造を含み得る。
【００３３】
関連する独立した一局面では、この発明は、心臓弁を置換するための経カテーテル移植用のステント弁を提供し、ステント弁は、送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能である。ステント弁は、ステントと、人工弁を規定する複数の小葉と、周囲の組織に当たって封止するためのシールとを含み得る。シールは中空カフを含んでいてもよく、中空カフは、実質的にステントの周りを周方向に延在して配置され、血液が接触すると膨潤して中空カフを膨らませる膨潤性材料を含有している。中空カフは管状押出し成形物または吹込み成形チュービングを含み得る。
【００３４】
関連する独立した一局面では、この発明は、心臓弁を置換するための経カテーテル移植用のステント弁を提供し、ステント弁は、送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能である。ステント弁は、ステントと、人工弁を規定する複数の小葉と、周囲の組織に当たって封止するためのシールとを含み得る。（たとえば外部の）シールは中空カフを含んでいてもよく、中空カフは、実質的にステントの周りを周方向に延在して配置され、血液が接触すると膨潤して中空カフを膨らませる膨潤性材料を含有している。中空カフは、（ｉ）プラスチックフィルムと（ｉｉ）中空カフ外部から中空内部への液体の拡散を妨げる拡散バリア層との積層体を含み得る。拡散バリア層は、金属または金属化合物を含む層を含み得る。
【００３５】
関連する独立した一局面では、この発明は、心臓弁を置換するための経カテーテル移植用のステント弁を提供し、ステント弁は、送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能である。ステント弁は、ステントと、人工弁を規定する複数の小葉と、周囲の組織に当たって封止するためのシールとを含み得る。（たとえば外部の）シールは中空カフを含んでいてもよく、中空カフは、実質的にステントの周りを周方向に延在して配置され、血液が接触すると膨潤して中空カフを膨らませる膨潤性材料を含有している。中空カフは、中空カフの構造的完全性が実質的に失なわれることなく、石灰化された解剖学的組織に当たるステント弁の移植後バルーン拡張に耐えるように構成され得る。
【００３６】
関連する独立した一局面では、この発明は、心臓弁を置換するための経カテーテル移植用のステント弁を提供し、ステント弁は、送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能である。ステント弁は、ステントと、人工弁を規定する複数の小葉と、周囲の組織に当たって封止するためのシールとを含み得る。（たとえば外部の）シールは中空カフを含んでいてもよく、中空カフは、実質的にステントの周りを周方向に延在して配置され、血液が接触すると膨潤して中空カフを膨らませる膨潤性材料を含有している。中空カフは、液体不透過性材料で作られたフィルムを含み得る。カフには、患者の体内へのステント弁の導入前に、液体をシール内に流入させるための１つ以上の液体流入穿孔が作られ得る。
【００３７】
関連する独立した一局面では、この発明は、ステント弁と穿刺ツールとを含むキットを提供する。ステント弁は、心臓弁を置換するための経カテーテル移植用のものであってもよく、ステント弁は、送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能である。ステント弁は、ステントと、人工弁を規定する複数の小葉と、周囲の組織に当たって封止するためのシールとを含み得る。シールは液密中空カフを含み、中空カフは、実質的にステントの周りを周方向に延在して配置され、血液が接触すると膨潤して中空カフを膨らませる膨潤性材料を含有している。穿刺ツールは、カフに液体流入穿孔を形成するようにカフを穿刺するために手動で使用可能であり得る。
【００３８】
関連する独立した一局面では、この発明は、移植のためにステント弁を準備する方法であって、
（ａ）保管液に保管されたステント弁を提供するステップを含み、ステント弁はシールを含み、シールは、液体が接触すると膨潤する材料と、保管液による接触からシールを保護するカフとを含み、前記方法はさらに、
（ｂ）ステント弁から保管液を除去するためにステント弁をすすぐステップと、
（ｃ）すすぐステップの後で、膨潤性材料と連通するように液体をカフ内に流入させるための１つ以上の液体流入穿孔を規定するように、１つ以上の位置でカフを穿刺するために穿刺ツールを使用するステップと、
（ｄ）すすぐステップの後で、患者の体内への導入のためにステント弁を送達カテーテル内へと圧縮および／または装填するステップとを含む、方法を提供する。
【００３９】
関連する独立した一局面では、この発明は、方法であって、
（ａ）送達用の圧縮構成へと圧縮可能であり、かつ、移植用の動作構成へと拡張可能であるステント弁を提供するステップを含み、ステント弁は、ステントと、人工弁を規定する複数の小葉と、周囲の組織に当たって封止するためのシールとを含み、シールは、血液が接触すると膨潤する膨潤性材料を含み、前記方法はさらに、
（ｂ）送達装置を使用してステント弁をその圧縮構成で体内に導入し、ステント弁を所望の移植部位へと進めるステップと、
（ｃ）移植部位でステント弁を圧縮構成からその動作構成へと拡張させるステップと、
（ｄ）動作するステント弁の１つ以上の特性を観察するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）での観察の結果に依存して、ステント弁の移植後バルーン拡張を行なうステップとを含む、方法を提供する。
【００４０】
この開示の追加のおよび／または独立した実施形態ならびに特徴は、請求項に含まれている。
【００４１】
この発明のある特徴および局面は、前述の概要および添付された請求項で強調されているが、強調されているか否かにかかわらず、ここに説明されおよび／または図面に示されたあらゆる新規の概念について、保護が主張される。
【００４２】
図面の説明
この発明の非限定的な実施形態を、添付図面を参照してここに説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】本開示のいくつかの実施形態が使用されるのに好適であるステント弁１０を示す概略図である。図面は、ステント弁の中心線に沿って破断している。ステント構造が右側に示され、弁、スカートおよびシールの位置を示すプロファイルが左側に示されている。
【図２】図１のシールを分離して示す拡大概略断面図である。
【図３Ａ】この開示のいくつかの実施形態に従った、シールの生成において使用するための細長い管状部材の概略斜視図である。
【図３Ｂ】この開示のいくつかの実施形態に従って、弁形成術バルーンから管状部材を得ることを示す概略断面図である。
【図３Ｃ】この開示のいくつかの実施形態に従った、チュービングと外側スカート材料とを含むサブアセンブリの概略部分斜視図である。
【図３Ｄ】この開示のいくつかの実施形態に従った、図３Ｃのサブアセンブリを形成する一例を示す概略断面図である。
【図３Ｅ】図３Ｃのサブアセンブリへの膨潤性材料の挿入を示す概略図である。
【図３Ｆ】図１のステントへのサブアセンブリの組立てを示す概略側面図である。
【図３Ｇ】図１のステントへの組立てのための円錐管状サブアセンブリの形成を示す概略側面図である。
【図４】この開示のいくつかの実施形態に従った、拡散バリア層が設けられたシールカフを示す概略断面図である。
【図５】この開示のいくつかの実施形態に従った、ステント弁を生成するための方法のステップを示す概略フロー図である。
【図６】この開示のいくつかの実施形態に従った、移植のためにステント弁を準備する方法のステップを示すフロー図である。
【図７】この開示のいくつかの実施形態に従った、ステント弁のシールカフを穿刺するための穿刺ツールの概略側面図である。
【図８】この開示のいくつかの実施形態に従った、ステント弁が内部に装填された送達カテーテルの第１の例の概略断面図である。
【図９】この開示のいくつかの実施形態に従った、ステント弁が内部に装填された送達カテーテルの第２の例の概略断面図である。
【図１０】この開示のいくつかの実施形態に従った、ステント弁を移植する方法のステップを示す概略フロー図である。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
好ましい実施形態の説明
図１を参照して、いくつかの実施形態に従ったステント付き人工器官を、ステント弁１０の形で示す。ステント弁は、ステント弁１０が移植された場合に周囲の組織に当たって封止するための（以下にさらに説明される）シール４０を含み得る。ステント弁１０は、たとえば大動脈ステント弁、僧帽弁ステント弁、肺動脈ステント弁または三尖弁ステント弁といった、人間の心臓におけるそれぞれの弁の位置での移植用の心臓ステント弁であり得る。
【００４５】
ステント弁１０は、生体組織（たとえば心膜（ブタ心膜および／またはウシ心膜など））、および／または天然心臓弁小葉（たとえば、天然心臓壁組織の一部にオプションで取付けられた天然ブタ心臓弁小葉）をオプションで含み得る。生体組織は、たとえばグルタルアルデヒドを使用して固定され得る。
【００４６】
ステント弁１０は、送達カテーテルを用いた送達のために径方向に圧縮された状態（図８）へと圧縮可能であり、かつ、移植時に（図示されたような）動作または拡張状態へと拡張可能であってもよい。ステント弁１０は、（境界を示す想像線によって位置が概略的に描かれた）弁１４を規定する複数の小葉を担持するステント１２を含み得る。さまざまな形状のステント１２が使用されてもよい。いくつかの実施形態では、ステント１２は、下方管状部分またはクラウン部分１６、上方クラウン部分１８、複数の直立交連支持体２０、および複数の安定化アーチ２２のうちの１つ以上を含み得る。使用時、ステント１２の下方部分１６は、ステント１２の他の領域の後に留置されるように構成され得る。たとえば、アーチ２２、支持体２０および上方クラウン１８は（その順序で、または逆の順序で、または異なる順序で）下方部分１６の前に少なくとも部分的に留置され得る。少なくとも、上方クラウン１８が一旦、少なくとも部分的に留置されると、ステント１２は、上方クラウン１８を移植部位で天然小葉に当たって載置させるように、矢印２４の方向に促され、および／または変位され得る。下方部分１６を最後に留置することは、ステント１２をその最終位置に固定する。
【００４７】
下方部分１６、およびオプションで上方クラウン１８の一部は、ステントの格子構造によって形成され得る。格子構造は、セルまたは開口、たとえば略ダイヤモンド形状の開口を規定し得る。
【００４８】
天然小葉は概して、ステントの一部２６と重複し得る。天然弁輪は、ステントの一部２８と重複し得る。
【００４９】
オプションで、ステント弁１０はさらに、小葉１４と連通し、ステント１２の内部上で担持された内側スカート３０を含んでいてもよい。これに加え、またはこれに代えて、ステント弁１０はさらに、ステント１２の外部上で担持された外側スカート３２を含んでいてもよい。双方のスカートが設けられる場合、これらのスカートは部分的に重複していてもよい。これらのスカートは、一方のスカート（たとえば外側スカート３２）が、他方のスカート（たとえば内側スカート３０）よりも、ステント１２の下端に向かってさらに延在するように、ずれていてもよい。これに加え、またはこれに代えて、一方のスカート（たとえば内側スカート３０）は、他方のスカート（たとえば外側スカート３２）よりも、ステント１２の上端に向かってさらに延在する。これらのスカートは、任意の好適な可撓性材料および／または柔軟性材料、たとえば（ＰＥＴなどの）織物でできていてもよく、もしくは、生体組織（たとえば心膜）でできていてもよい。内側スカートと外側スカートとは、スカート間の漏れを妨げるために、概して連続する（たとえば周方向の）取付け線または取付け帯に沿って（たとえば縫合糸、溶接または接着剤によって）互いに固定されてもよい。取付け具（たとえば縫合糸）は、ステント構造を通って、および／またはステント構造の周りを通過してもよい。
【００５０】
弁１４は、生体組織、たとえば心膜（ブタ心膜またはウシ心膜など）、もしくは天然心臓弁小葉（たとえば、天然心臓壁組織の一部にオプションで取付けられた天然ブタ心臓弁小葉）を含み得る。他の生物材料または非生物材料を、要望通りに弁１４に使用することも可能である。
【００５１】
ステント１２はオプションで、移植部位への送達のためにステント１２を圧縮構成で拘束するためのシース１０６を有する送達カテーテル９８（図８）内への装填のための圧縮構成へと圧縮可能な、自己拡張型のものであってもよい。使用時、シースの拘束効果の解除により、ステント１２は、動作構成へと、または動作構成に向かって自己拡張する。自己拡張型ステントは、たとえば形状記憶材料、たとえば形状記憶合金、たとえばニチノールでできていてもよい。また、これに代えて、ステント１２は、送達カテーテルからの縮小力の印加により、および／または送達カテーテルからの拡張力の印加により、たとえば拡張バルーンを使用することなどにより、拡張されるように構成されてもよい。
【００５２】
ステント弁１０はさらに、ステント弁１０が移植された場合に周囲の天然組織に当たって封止するためのシール４０を含み得る。シール４０は、ステント１２上の任意の好適な位置に配置され得る。いくつかの実施形態では、シール４０は、上方クラウン部分１８と下方クラウンまたは管状部分１６との間に配置され得る。いくつかの実施形態では、シール４０は、オプションで上方クラウン部分１８により接近して位置付けられてもよく、また、これに代えて、オプションで下方クラウンまたは管状部分１６により接近して位置付けられてもよく、また、これに代えて、オプションで２つのクラウン部分１６および１８の端同士の間の中途に位置付けられてもよく、また、これに代えて、オプションで２つのクラウン部分１６および１８の間の腰または胴区分に位置付けられてもよい。いくつかの実施形態では、シール４０は、ステント１２の外部上で担持される。
【００５３】
図２を参照して、シール４０は中空カフ４２を含んでいてもよく、中空カフ４２は、実質的にステント１２の周りを周方向に延在するように配置されており、血液が接触すると膨潤して中空カフ４２を膨らませる膨潤性材料４４を含有している。膨潤性材料４４は、材料４４と接触する血液または他の液体を吸収することによって拡張し得る。そのようなシール４０は、当初は形が非常にコンパクトであり得るものの、血液が接触すると著しく拡張して、ステント弁１０と周囲の組織の凹凸との間の隙間を満たし得る。好適な膨潤性（たとえば吸収性）材料４４の例は、前述の特許および出願であるＵＳ５７６９８８２、ＥＰ１２６２２０１、ＷＯ−Ａ−２００８／０７０４４２、ＵＳ２００７／００６０９９８、ＷＯ−Ａ−２０１０／０８３５５８で引用されたヒドロゲルのいずれであってもよい。カフ４２は、可撓性材料を含み得る。カフ４２は、弾性的に伸縮可能な材料、および／または実質的に非弾性的に伸縮する材料を含み得る。
【００５４】
いくつかの実施形態では、中空カフ４２は、一体型管状構造を有し、または含む。一体型管状構造とは、カフ４２が、管の中心線に沿って通る軸を中心とする元の一体型の管として生成され、または元の一体型の管を含む、ということを意味し得る。積層体構造を有するカフ４２の場合、積層体内の少なくとも構造基板（たとえば基板層）は、管の中心線に沿って通る軸を中心とする一体型の管として生成され得る。ここに使用されるように、一体型管状構造を有する、または含むカフ４２への言及は、明示的に述べられているか否かにかかわらず、および、カフ４２全体がそのような構造を有するか否かにかかわらず、積層体の少なくとも構造基板にもあてはまる。たとえば、一体型管状構造は、カフ４２材料を管形状に押出すことにより、または管形状を規定するように母材を吹込み成形することにより、作られ得る。一体型構造をカフ４２に使用することは、カフ４２が、望ましく薄い壁厚と、破裂に対する良好な強度という、さもなければ相反する要件を達成することを可能にし得る。破裂の危険は、多くの場合、非一体型構造の接合線で最も高い。一体型管状構造を形成することは、広範な接合線、特に、人工器官の周りを（および、いくつかの実施形態では実質的にその周りを）周方向に延在する接合線の必要性を減少させる。
【００５５】
以下に示すように、いくつかの実施形態では、移植方法は、シール４０を担持する移植された人工器官ステント弁１０の（たとえば移植後の）バルーン拡張のステップを含み得る。一体型管状構造を有するシールカフ４２をステント弁１０に設けることは、シールが、（たとえば移植後の）バルーン拡張中に印加される大きい力を、特に石灰化された天然の解剖学的組織の不揃いのまたはとがった輪郭に当たって受ける場合に、シールカフ４２が、望ましく薄く作られているにもかかわらず、破裂に対する良好な強度および抵抗を有することを可能にする上で、非常に有利であり得る。
【００５６】
図３を参照して、一体型管状構造のものであるか否かにかかわらず、カフ４２の材料は最初、細長い管形状４６（図３Ａ）で、たとえば細長い一体型の管として設けられ得る。いくつかの実施形態では、（一体型管状構造のものであるか否かにかかわらず）そのような細長い管４６は、膨張式の心臓弁形成術バルーン４８（図３Ｂ）のバルーン区分から、たとえばバルーン４６ａをその端近傍で切断し、細長い管状セグメントを管４６として抽出することによって得られ得る。そのようなバルーン材料は、薄い壁であるにもかかわらず、バルーンが膨張して、石灰化された解剖学的血管組織の硬い、不揃いの、およびとがった石灰化に直接当たる場合に破裂に抵抗する強度を有する、という望ましい特性をすでに有している。バルーン材料はまた、生体適合性があり、人間の血管系への導入およびそれとの直接接触にとって好適であるとして確立されている。
【００５７】
心臓弁形成術バルーンから得られたか否かにかかわらず、また、一体型管状構造を有するか否かにかかわらず、カフ４２または管４６の例示的な材料は、ポリアミド（ＰＡ）、ポリイミド（ＰＩ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエステル（ＰＥ）、たとえばポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）のうちの１つ以上を含み得る。
【００５８】
図３Ｃを参照して、細長い管４６は、外側スカート３２を形成するための、材料ブランクといった材料４８に取付けられ得る。ブランク４８への管４６の取付けは好ましくは、カフ４２用の細長い管４６に穿孔しない取付けによって行なわれる。管４６の管完全性は維持され得る。取付けは、たとえば溶融、溶接、または接着剤によるものであってもよい。いくつかの実施形態では、たとえば溶融による取付けを容易にするために、ブランク４８は管４６と同じ材料であってもよい。シールカフ４２および材料４８の双方を含むサブアセンブリ５０の作成は、ステント弁１０の製造および生成中のより簡単な取扱いを容易にすることができる。
【００５９】
さまざまな手法が可能である。単なる一例として、材料ブランク４８はまた、心臓弁形成術バルーンの一区分から得られてもよい。図３Ｄを参照して、ブランク４８は、管形状である間に操作されてもよい。たとえば、細長い管４６および管状ブランク４８の双方に、マンドレル５２が挿入されてもよい。（矢印５４によって示す）熱と圧力との組合せにより、管４６および４８は、細長い取付け線５６に沿ってともに溶融されてもよい。その後、マンドレル５２は引き抜かれ、管状ブランク４８は、外側スカート３２の材料の平面区分を規定するように、線５８に沿って切断されてもよい。
【００６０】
図３Ｅを参照して、膨潤性材料４４は、細長い管４６の内部に配置され得る。膨潤性材料４４は、管４６よりも実質的に小さい（たとえば、短い）ものの、血液と接触すると著しく膨潤して、カフ４２を実質的にその周囲で膨らませることが可能であり得る。膨潤性材料４４は、カフの周方向長さの一部のみ、たとえば、オプションで約７５％以下、オプションで約６０％以下、オプションで約５０％以下、オプションで約４０％以下、オプションで約３０％以下、オプションで約２５％以下、オプションで約２０％以下、を占めていてもよい。オプションで、細長い管４６の両端は、膨潤性材料４４が内部に閉じ込められた状態で管４６の内部空間を閉鎖するように、各々封止されている。両端は、たとえば、溶接、溶融、または接着剤によって封止閉鎖され得る。
【００６１】
図３Ｆを参照して、サブアセンブリ５０は管形状へと曲げられ、ステント１２に取付けられ得る。いくつかの実施形態では、サブアセンブリ５０は、ステント１２の周りにサブアセンブリ５０を巻付けることにより、シート形状でステントに取付けられる。また、これに代えて、（図３Ｇ）、サブアセンブリは、最初に管形状で固定され、その管形状がステント１２に取付けられてもよい。たとえば、サブアセンブリの両端は、重ねられた接合部を規定するように部分的に重複され、ともに溶接されてもよい。溶接は、カフ４２（チュービング４６）の両端を封止閉鎖してもよい。溶接部には、カフ４２内の膨潤性材料がないかもしれない。管状のサブアセンブリ５０は、ステント１２の下方部分の輪郭と整合するように、円錐形を有していてもよい。管状のサブアセンブリ５０は、ステントの一端（たとえば入口端）での周縁と整合するように、ジグザグの縁５０ａを有していてもよい。たとえば、ジグザグの縁５０ａは、ステント１２への組立て後に切断され、および／または切り整えられてもよい。
【００６２】
いずれの場合も、サブアセンブリ５０は、縫合糸６０によってステント１２に固定され得る。オプションで、縫合糸６０は、外側スカート３２の材料のみを通過しており、カフ４２の材料を貫通していない。外側スカート３２は、カフ４２の管完全性を損なうことなくカフ４２をステント１２に固定するための手段として作用し得る。
【００６３】
図３Ｆからわかるように、細長い管４６は、ステント１２の周りで、またはステント１２と整合するように、トロイド形状へと曲げられている。トロイド形状は、閉ループトロイドであってもよい。また、これに代えて、トロイド形状は、たとえば部分的なループ、分割されたループ、または螺旋形状であってもよい。いくつかの実施形態では、管４６の両端は独立して封止されておらず、互いに連通して、周方向に連続する中空空間を接合部にわたって規定するように、ともに封止される。しかしながら、他の実施形態では、管４６の両端は、連続しない内部を接合部にわたって規定するように封止閉鎖されてもよい。
【００６４】
いくつかの実施形態では、シール４０および／またはカフ４２は、たとえば溶接、または接着剤、または縫合糸により、内側スカート３０に直接的に（または間接的に）取付けられ得る。取付けは、シール４０と内側スカート３０との間の漏れを妨げるために、概して連続する（たとえば周方向の）取付け線または取付け帯に沿っていてもよい。取付け具（たとえば縫合糸）は、ステント構造を通って、またはステント構造の周りを通過してもよい。
【００６５】
図４を参照して、カフ４２は、拡散バリア層６２を担持していてもよく、または含んでいてもよい。たとえば、カフ材料は、（ｉ）プラスチックフィルム６４と（ｉｉ）拡散バリア層６２との積層体を含んでいてもよい。拡散バリア層６２は、液体または他の流体がカフ壁材料を通って拡散することを防止するよう機能し得る。以下に説明されるように、ステント弁１０は、製造中（たとえば滅菌中）、および／または使用できる状態で包装された場合の保管中、液体または他の流体に浸漬され得る。プラスチックフィルム６４が非常に薄くても、拡散バリア層６２は、微量の液体すらカフ壁を通って拡散しないよう、実質的に防止することができる。
【００６６】
いくつかの実施形態では、拡散バリア層６２は、金属または金属化合物である。拡散バリア層６２は、たとえばプラズマ蒸着によって堆積され得る。拡散バリア層６２の厚さは、１００ｎｍ未満、オプションで５０ｎｍ未満、オプションで１０ｎｍ未満であってもよい。拡散バリア層６２の厚さは、図４では誇張され得る。拡散バリア層６２は、カフ壁の非外面部分にオプションで設けられてもよい。たとえば、拡散バリア層６２は（図４に示すように）カフ４２の内面上に設けられてもよく、または、それは積層体の非表面部分として設けられてもよい。カフ４２の外面上に拡散バリア層６２を配置しないようにすることは、たとえば、ステント弁のその後の取扱いおよび生成中の、拡散バリア層６２の完全性に対する損傷の危険を減少させ得る。
【００６７】
一体型管状構造を有するカフ４２上に拡散バリア層６２が形成される場合、カフ４２の中空空間で、カフ４２の内面上に拡散バリア層を堆積させるために、たとえばプラズマ蒸着が使用されてもよい。拡散バリア層６２は、外側スカート３２の材料４８へのカフ４２または管４６の取付け中の拡散バリア層に対する損傷の危険を回避するために、材料４８へのカフ４２（または管４６）の取付け後に堆積されてもよい。
【００６８】
また、これに代えて、カフ４２または管４６の外面を拡散バリア層材料でコーティングし、さらなる保護コーティング（図示せず）を拡散バリア層の露出面上に施して、積層体を完成させてもよい。
【００６９】
いずれの場合も、管４６は、結果として生じる積層体の構造基板として作用してもよく、カフ４２の一体型管状構造を提供する。また、いずれの場合も、拡散バリア層６２は、移植時に適所にとどまって除去されない、ステント弁１０の一体部分であってもよい。
【００７０】
また、これに代えて、拡散バリア層は、膨潤性材料を液体に露出させるために除去される、カフの取外し可能部分上に設けられてもよい。取外し可能部分は、たとえば液密カバーであってもよい。
【００７１】
図５を参照して、ステント弁１０の生成の方法は概して、以下のステップのうちの１つ以上を含み得る。
【００７２】
ステップ７０：ステント１２を提供する；
ステップ７２：（オプションで内側スカート３０に取付けられた）人工弁１４を提供する；
ステップ７４：シール４０（たとえば、膨潤性材料を含有するカフ４２と、外側スカート３２の材料４８とを含む、サブアセンブリ５０）を提供する；
ステップ７６：たとえば縫合糸を使用してステント内に弁１４を固定し、ステント１２の外側部分の周りにサブアセンブリを固定して、弁１４およびシール４０をステント１２に組立てる；
ステップ７８：組立てられたステント弁１０を滅菌する；
ステップ８０：組立てられたステント弁１０を保管用包装内に配置する；および
オプションでステップ８２：ステップ７８とは異なる滅菌プロセスを使用して、シール４０を滅菌する。
【００７３】
組立てられたステント弁１０を滅菌するステップ７８は、ステント弁１０を滅菌流体と接触させて、流体が接触したステント弁の部分を滅菌することにより、行なわれてもよい。流体は、たとえば液体であってもよい。また、これに代えて、流体は、気体、または液体／気体の組合せであってもよい。滅菌流体は、人間の血流にとって有毒な成分であるかもしれず、またはその成分を含むかもしれない。たとえば、流体は、移植前にステント弁からすすがれ、または他の態様で洗浄されるように意図されていてもよい。例示的な滅菌液体は、アルデヒド、たとえばグルタルアルデヒドを含む。液体は、水溶液であってもよい。ステップ７８はオプションで、滅菌液体を、室温より高く、オプションで体温より高く、オプションで少なくとも約４０℃、オプションで少なくとも約５０℃まで加熱することを含んでいてもよい。滅菌液体を加熱することは、滅菌の効力および／または速度を向上させ得る。
【００７４】
ステップ７８の間、カフ４２は、滅菌流体が膨潤性材料４４を汚染することを防止する。前述のように、膨潤性材料４４は、液体の吸収の結果、膨潤し得る。膨潤性材料４４の毒物汚染は、有毒液体が膨潤性材料４４によって化学的に吸収されると、有毒液体の除去を難しく、または不可能にする場合がある。膨潤性材料４４の毒物汚染は、ステント弁を移植にとって不適切にし、場合によっては移植できなくするかもしれない。カフ４２は、（たとえば、滅菌液体が加熱されても）そのような汚染を防止し得る。拡散バリア層６２は、使用されれば、液体がカフを通って膨潤性材料用に使用される空間へと拡散することを防止するカフ４２の保護特性をさらに向上させ得る。
【００７５】
ステップ７８および８０は、いずれかの順序で、または少なくとも部分的に同時に実行されてもよい。たとえば、いくつかの実施形態では、ステップ８０で、ステント弁１０は、その最終包装内に配置され、液体に浸漬されてもよい。ステント弁は、同じ液体を使用して、その最終包装内で滅菌されてもよい。そのような手法は「最終滅菌」と呼ばれる場合がある。他の実施形態では、ステント弁１０は、第１の液体への浸漬によって滅菌され（ステップ７８）、次に第２の液体または保管液体へと移送され（ステップ８０）てもよい。保管液体は、滅菌液体と同様であってもよく、人間の血流にとって有毒な成分であるかもしれず、またはその成分を含むかもしれない。そのような場合、カフ４２（およびオプションで拡散バリア層６２）を提供することは、膨潤性材料を毒物汚染から保護する。ステント弁１０は、長期間の間、保管液体内で保管されてもよい。カフ４２は、少なくとも１か月、オプションで少なくとも６か月、オプションで少なくとも１年の期間、カフの内部空間への保管液体の浸透および／または拡散に抵抗するように構成されてもよい。
【００７６】
ステップ８２は、シール４０、特にカフ４２の内部を滅菌する、オプションの別のステップであってもよい。流体ベースの滅菌手法がステップ７８に使用され得る場合、そのような手法は、シール４０の内部に使用されるべきでない。なぜなら、上述のように、それは膨潤性材料４４の汚染をもたらすかもしれないためである。代わりに、いくつかの実施形態では、たとえば照射滅菌を使用する、異なる非流体接触滅菌手法が使用されてもよい。ステップ８２は、生成プロセスの任意の好適な段階で実行されてもよい。いくつかの実施形態では、ステップ８２は、ステップ７４の一部として実行されてもよい。たとえば、サブアセンブリ５０は、それがステップ７４で、カフ４２が滅菌された状態で（または、少なくとも滅菌された内部を有して）提供されるように、滅菌されてもよい。また、これに代えて、ステップ８２は、ステップ７６の後の任意の段階で実行されてもよい。
【００７７】
図６を参照して、移植できる状態にステント弁１０を準備する方法は、以下のステップのうちの１つ以上を含み得る（それらのいずれか、およびオプションでそれらのすべては、移植される患者の体外で実行され得る）：
ステップ９０：たとえば上述のように、ステント弁１０を保管液体中に提供する；
ステップ９２：ステント弁１０から保管液体を除去するためにステント弁１０をすすぐ。ステップ９２の間、カフ４２の液密性は、膨潤性材料４４との液体接触を防止する。これは、保管液体の実質的にすべてを除去するのに望ましい、ステント弁１０の完全なすすぎを許可する；
ステップ９４：ステップ９２の後で、液体との接触を許可するために膨潤性材料４４を露出させる；および
ステップ９６：ステップ９２の後で、送達機器９８（図８）内へとステント弁１０を圧縮する、および／またはステント弁１０を装填する。
【００７８】
ステップ９４および９６は、いずれかの順序で、または少なくとも部分的に互いに同時に実行されてもよい。
【００７９】
いくつかの実施形態では、ステップ９６は、カフ材料を貫通し、カフ４２に１つ以上の液体流入穿孔を作成するために、穿刺ツール１００を使用してカフ４２を穿刺するステップを含んでいてもよい。カフ４２を穿刺することは、カフ４２の材料を適所にとどめ得る。たとえば、拡散バリア層が使用される場合、拡散バリア層は、移植の後でも、ステント弁１０上の適所にとどまり得る。カフ４２に作成された穿孔は、拡散バリア層を通り抜けてもよい。例示的な穿刺ツール１００を図７に示す。穿刺ツール１００は、少なくとも１つのとがったピン１０２（または他のとがった突起）と、ツールの手動操作を可能にするためのハンドル部分１０４とを含み得る。ピン１０２は、それがステント１２の内部および弁１４まで達することなくカフ４２を安全に貫通できるように寸法決めされ得る。弁１４への損傷は防止可能である。いくつかの実施形態では、ハンドル部分１０４の面またはフランジ１０６は、貫通の深さを制限するようにカフ４２の表面に当たる当接部として作用してもよく、または、別の形の「止め部」が提供されてもよい。他の実施形態では、穿刺ツールは、少なくとも１つのとがったピン（好ましくは複数のピン）が形成された表面を有するローラーを含んでいてもよい。使用時、ローラーは、穿刺される表面上で回転され、ローラーがその表面にあたって回転するにつれて、穿孔が作成される。
【００８０】
オプションで、カフ４２を穿刺するステップは、カフ内の膨潤性材料４４の場所を避けた１つ以上の位置でカフ４２を穿刺することを含んでいてもよい。膨潤性材料４４から離れて穿刺することは、膨潤性材料成分への物理的な損傷の危険を回避し得る。いくつかの実施形態では、カフ４２は透明または半透明であってもよく、膨潤性材料４４は、カフ４２の内部の膨潤性材料の場所が識別され得るように、色（たとえば目立つ色）を有していてもよい。これは、膨潤性材料４４の場所を避けた位置でカフ４２を穿刺することが望まれる場合、医師を助けることができる。
【００８１】
これに加え、またはこれに代えて、カフ４２が膨潤性材料４４を避けた位置で穿刺されるべきであるか否かにかかわらず、カフ４２は、液体流入穿孔を作成するためにカフ材料を穿刺／貫通すべき、カフ４２上の好適な位置を示すための印を含んでいてもよい。
【００８２】
ステップ９４は、穿刺のみに限定されない。さらなる例は、膨潤性材料を露出させて液体と接触させるために、上述のカフの取外し可能部分（たとえば液密カバー）を取外すことであってもよい。
【００８３】
一般に、患者の体内への導入前に露出ステップ９４を完了する能力は、たとえば前述のＵＳ−Ａ−２００７／００６０９９８およびＷＯ−Ａ−２０１０／０８３５５８に記載の圧力応答性破裂カプセルといった、移植手順の一環として体内で一回起動される露出機構に依存する必要性を回避できる。これは、場合によっては、そのような露出機構が移植時に誤動作して正確に動作せず、また、さらなる介入の可能性がすでに限定され得る体内に一旦すでにある場合に、合併症の危険を減少させることができる。
【００８４】
いくつかの実施形態では、ステップ９６は、ステント弁１０をその圧縮構成へと圧縮するために、ステント弁１０を通過させる（１つ以上の漏斗形状の管（図示せず）などの）圧縮ツールを使用することを含み得る。ステント弁１０は、送達カテーテル９８に結合されてもよく、および／または、送達カテーテル９８の拘束シース１０６内に装填されてもよい。拘束シース１０６は、低侵襲手術または経皮的処置を介した患者への導入にとって好適な圧縮構成に、ステント弁１０を拘束し得る。
【００８５】
いくつかの実施形態では、ステップ９６は、ステント弁１０を液体と接触させている間、たとえば、ステント弁を液体に少なくとも部分的に浸漬している間、少なくとも部分的に実行されてもよい。液体は、水または生理的食塩水であってもよい。液体は冷たくてもよく、たとえば室温未満の温度であってもよい（たとえば、冷水または冷たい生理的食塩水）。たとえば、圧縮ステップを冷たい液体で実行すると、ステント１２はよりしなやかになり、より容易に圧縮されるようになる。これに加え、またはこれに代えて、封じ込めシース１０６は、患者の体内への導入前に、封じ込めシース１０６から空気をパージするために、液体を流され、または液体で少なくとも部分的に充填されてもよい。
【００８６】
いくつかの実施形態では、特に、ステップ９６が、ステント弁１０を液体と接触させている間に少なくとも部分的に実行される場合、ステント弁１０（または、シール４０を担持するステント弁１０の少なくとも一部）が拘束シース１０６によって圧縮状態で拘束された後に、ステップ９４を実行することが決定されてもよい。そのような手法は、（ｉ）患者の体内への導入前に膨潤性材料４４を少なくとも部分的に湿らせ、または水和させるように、膨潤性材料４４を少なくとも部分的に液体に露出させることを許可し、（ｉｉ）膨潤性材料４４が液体に露出されても、シール４０が時期尚早に膨潤することを防止することができる。
【００８７】
また、これに代えて、ステップ９４は、ステップ９６の前に（および／または、ステップ９６の間に）実行されてもよい。ステント弁を圧縮するステップは、ステップ９４の間での液体との接触によるシール４０の膨潤および／または拡張を拘束するために同様に効果的であり得る。いくつかの実施形態では、ステント弁は、漸進的に（たとえば、一端から漸進的に）圧縮されてもよく、圧縮された部分は、その部分の圧縮後では概してまっすぐな送達カテーテルの拘束シースに入ってもよい。そのような手法は、たとえ膨潤性材料が液体に露出され、少なくとも部分的に湿らされ、または水和されても、膨潤しないようにシールを抑制するのに等しく効果的であり得る。
【００８８】
どのように実現されようとも、体内への導入前に膨潤性材料４４を少なくとも部分的に湿らせ、または水和させることは、場合によっては、ステント弁１０が移植された場合に材料４４の、ひいてはシール４０および／またはカフ４２のより効率的な膨潤を可能にするのに有益であり得る。それは、シール４０が、移植時にのみ湿らされ、または水和されなければならない必要性を回避できる。たとえば、カフ４２の液体流入開口（たとえば穿孔）が比較的小さい場合、および／または、比較的「遅い」湿潤および／または水和および／または膨潤材料４４がカフ４２内で使用される場合、湿潤および／または水和および／または膨潤の速度は、場合によっては検討事項となり得る。
【００８９】
これに加え、またはこれに代えて、準備手順において比較的遅くにのみ膨潤性材料４４を露出させることは、（ｉ）（上述のように、移植手順の一環として体内で一回起動される露出機構に依存する必要性を回避するために）患者の体外で露出ステップ９４を行なうことができるという利点を組合せ、一方、（ｉｉ）膨潤性材料（４４）が移植前に液体に露出される時間量を限定し得る。過度の期間にわたる露出は、場合によっては、および使用される材料に依存して、動的に膨潤するシールとしての使用にとって逆効果となり得る。いくつかの実施形態では、膨潤性材料４４は、オプションで約１時間以下、オプションで約３０分以下、オプションで約２０分以下、オプションで約１５分以下、オプションで約１０分以下、オプションで約９分以下、オプションで約８分以下、オプションで約７分以下、オプションで約６分以下、オプションで約５分以下、オプションで約４分以下、オプションで約３分以下、オプションで約２分以下、オプションで約１分以下、という持続時間にわたって、患者の体外で液体に露出されてもよい。
【００９０】
図８は、（破線によってその圧縮構成で概略的に示された）ステント弁１０用の封じ込め領域１０８と、拘束シース（封じ込めシースとも呼ばれる）１０６とを含む、送達カテーテル９８の一部を示す。送達カテーテル９８は、オプションで患者の体外にある状態で示されているものの、そこでステント弁１０は装填され、送達カテーテル９８は患者の体内への導入の準備ができている状態であり得る。拘束シース１０６は、シース１０６がステント弁１０をその圧縮構成で実質的に拘束し（または、シール４０を少なくとも包囲し）、患者の体内への導入および移植部位への送達の準備ができている（図示されたような）閉鎖状態と、移植用の動作構成への拡張のためにステント弁１０を露出させるために、シースがある方向に（たとえば、矢印１１０によって示すようにハンドル部分１１４に向かって、しかしながらオプションで、ハンドル部分１１４から遠ざかる反対方向に）並進される開放位置（図示せず）との間で、並進可能であり得る。送達カテーテル９８はさらに、フラッシングポート１１２を含んでいてもよい（それはオプションで、送達カテーテルのハンドル部分１１４またはハンドル端にあってもよい）。フラッシングポート１１２は、少なくとも封じ込め領域１０８を充填するための、および封じ込め領域１０８から封入空気をパージするための、液体１１６（たとえば生理的食塩水）の導入を許可する。ステント弁１０は、封じ込めシース１０６内部の液体１１６に浸漬される。
【００９１】
シース１０６は、複数のガイド開口１１８を含んでいてもよく、それらは、シース１０６の閉鎖状態では、カフ４２および／またはシール４０と整列し、または重複し、または他の態様で位置合わせされている。ガイド開口１１８は、前述のようにカフに液体流入穿孔を作成するために、穿刺ツール１００のピン１０２の挿入を許可するように意図されている。液体流入穿孔は、封じ込め領域１０８への液体１１６の導入前に、または導入後に、または導入中に形成され得る。穿孔は、液体１１６をシール４０の膨潤性材料４４と接触させ得る。しかしながら、拘束シース１０６は、移植の時点まで、シール４０の実質的な拡張を防止することができる。
【００９２】
図９は、複数のシース１０６ａおよび１０６ｂを含む送達カテーテル９８の代替例を示す。シースは（図示されているように）実質的に端同士でに接触していてもよく、または、それらは少なくとも部分的に重複していてもよい（図示せず）。上述のものと同様の態様で、シース１０６ａおよび１０６ｂのうちの少なくとも１つは、ステント弁１０のカフ４２を貫通し、穿刺するための穿刺ツール１００のピン１０２の挿入を許可するように意図されたガイド開口を含んでいてもよい。また、これに代えて（図示されているように）、２つのシース１０６ａおよび１０６ｂ間の界面での小さい隙間１１８が、穿刺ツールの挿入用のガイド開口を提供してもよい。
【００９３】
図１０を参照して、ステント弁１０を移植する方法は、以下のステップのうちの１つ以上を含み得る。
【００９４】
ステップ１２０：ステント弁１０を、患者の体内への導入の準備ができているその圧縮構成で提供する。オプションで、このステップは、図６の準備ステップおよび／または図７〜９のいずれかの機器を含んでいてもよい。
【００９５】
ステップ１２２：ステント弁１０をその圧縮構成で患者の体内に導入し、ステント弁を所望の移植部位へと進める。一例として、カフ４２が拡散バリア層６２を含み得る場合、ステップ１２２は、拡散バリア層６２が依然としてカフ４２上の適所にある状態でステント弁１０を導入することを、オプションで含んでいてもよい。オプションで、カフ４２は、拡散バリア層６２を通り抜ける液体流入穿孔をカフ４２に作成するために、１つ以上の位置で穿刺されていてもよい。また、これに代えて、拡散バリア層６２がカフの取外し可能部分上にのみ提供されている場合、膨潤性材料を液体に露出させるために取外し可能部分が一旦取外されると、拡散バリア層は存在していない場合がある。
【００９６】
ステップ１２４：移植部位でステント弁１０を圧縮構成から動作構成へと拡張させる。ステント１２が自己拡張型のものである場合、拡張は、ステント１２が動作構成に向かって自己拡張することを可能にするために、拘束シース（たとえばシース１０６）を取外すことによって引き起こされてもよい。これに加え、またはこれに代えて、ステント１２が、ステント弁１０にその動作構成を採用させるためにステント弁１０の操作が使用されるタイプのものである場合、ステップ１２４は、たとえば、拡張バルーンを膨張させ、および／またはステント１２を縮小状態へと縮小することにより、そのような操作を引き起こすことを含んでいてもよい。
【００９７】
ステップ１２６：動作するステント弁の１つ以上の特性を観察する。たとえば、１つのそのような特性は、血液の弁周囲漏れの範囲であり得る。そのような特性は、任意の好適な手法、たとえば、ドップラー効果超音波を使用して観察されてもよい。これに加え、またはこれに代えて、移植位置、および／またはステント弁が拡張された範囲、および／または弁を通る圧力勾配が観察されてもよい。
【００９８】
ステップ１２８：ステップ１２６での観察の結果に依存して、ステント弁１０の移植後バルーン拡張を行なう。たとえば、ステップ１２６の観察が、弁周囲漏れ状態が受け入れ可能ではないこと、および／またはステントが望まれたほど拡張されなかったこと、および／または圧力勾配が望ましくないほど高いことを示す場合、移植部位での天然の解剖学的組織内のステント１２の載置／拡張を向上させるために、バルーンカテーテルがステント１２の内部に挿入されて拡張されてもよい。ステップ１２６での観察が、弁周囲漏れ状態および／または他の状態が受け入れ可能である（たとえば、実質的な漏れがない）ことを示す場合、ステップ１２８は飛ばされてもよい。
【００９９】
ステップ１２８は、シール４０の膨潤を天然の解剖学的組織に適合させるのに十分な時間間隔の後で行なわれてもよい。たとえば、この時間間隔は、少なくとも約３０秒、オプションで少なくとも約４０秒、オプションで少なくとも約５０秒、オプションで少なくとも約１分、オプションで少なくとも約７５秒、オプションで少なくとも約９０秒、オプションで少なくとも約１０５秒、オプションで少なくとも約２分、オプションで少なくとも約２．５分、オプションで少なくとも約３分、オプションで少なくとも約３．５分、オプションで少なくとも約４分、オプションで少なくとも約４．５分、オプションで少なくとも約５分であってもよい。これに加え、またはこれに代えて、この時間間隔は、オプションで実質的に約１０分以下、オプションで実質的に約９分以下、オプションで実質的に約８分以下、オプションで実質的に約７分以下、オプションで実質的に約６分以下、オプションで実質的に約５分以下、オプションで実質的に約４分以下、オプションで実質的に約３分以下、オプションで実質的に約２分以下、オプションで実質的に約１分以下であってもよい。
【０１００】
膨潤性シール４０を含むステント弁の移植後バルーン拡張の実行を検討することは、直観的ではないかもしれない。なぜなら、シール４０が自動的に解剖学的組織に当たって封止できるであろうということが、通常期待され得るためである。しかしながら、ステップ１２６および１２８は、少なくとも医療処置の完了前に、および患者が依然として、介入の準備ができている状態にある間に、ステント弁１０と周囲の局所的な解剖学的組織との間の封止におけるシール４０の効力について、医師が判断することを許可し得る。シール４０が十分効果的ではないと判断された場合、局所的な解剖学的組織内のステント弁１０の載置、およびシール４０の関連する封止効果を高めるために、ステップ１２８が使用されてもよい。ステップ１２６および１２８は、一回行なわれてもよく、または、たとえば弁周囲漏れが受け入れ可能な状態に減少されるまで、要望通り、２回以上繰り返されてもよい。
【０１０１】
上述のように、シール４０は、破裂の危険なく移植後バルーン拡張手順に耐えることができるように構成され得る。
【０１０２】
前述の説明はステント弁１０に関する実施形態について述べてきたが、同じ手法の多くが他のステント付き人工器官に適用され得ることが理解されるであろう。
【０１０３】
好ましい実施形態の前述の説明はこの発明の範囲を限定しないこと、および、多くの代替案、修正および改良がこの発明の範囲および／または原理内でなされ得ることが強調される。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図３Ｇ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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