(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シクンシ抽出物を有効成分として含む、前立腺肥大症の予防または治療用の医薬組成物。
【請求項２】
前記シクンシ抽出物は、前立腺重量の減少効果、前立腺肥大症誘発因子であるジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の減少効果、及び前立腺上皮細胞の過増殖の抑制効果を発揮することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
シクンシ抽出物を有効成分として含む、前立腺肥大症の予防または改善用の食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シクンシ（Ｑｕｉｓｑｕａｌｉｓ ｉｎｄｉｃａ）抽出物を有効成分として含む前立腺肥大症の予防または治療用医薬組成物、及び食品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
前立腺肥大症（Ｂｅｎｉｇｎ Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ Ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ、ＢＰＨ）は、５０歳以上から多くの男性が発病する男性疾患であって、最近韓国での前立腺肥大疾患者の増加率が年２０％を上回るほど急速に増加している。該疾患の場合、前立腺移行域部分の平滑筋細胞（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌ）と上皮細胞（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ）の過度な増殖によって発病し、膀胱閉塞による多様な排尿障害を引き起こす。前立腺肥大機序の１つとして、男性ホルモンであるテストステロン（ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ）とジヒドロテストステロン（ｄｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ、ＤＨＴ）が関連すると知られている。
【０００３】
一方、前立腺肥大症治療剤のうち５α−還元酵素阻害剤は、男性ホルモンであるテストステロンには影響を与えず、ジヒドロテストステロンの生成を選択的に抑制することで、抗アンドロゲン活性効果を発現して、抗癌性ホルモン薬剤で現れる副作用なく肥大した前立腺を縮小して排尿障害を治療できるため、安全でありながらむ原因的な治療が可能な治療剤として認識されている。現在、５α−還元酵素の作用を阻害して組織中のジヒドロテストステロンの生成を抑制するフィナステリド（Ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ：Ｐｒｏｘｃａｒ、メルク社）のような化合物が、前立腺肥大症の治療剤として市販されている（米国特許第４，３７７，５８４号公報、米国特許第４，７６０，０７１号公報、韓国特許公開第２００４−００１６５５９号公報）。
【０００４】
シクンシ（Ｑｕｉｓｑｕａｌｉｓ ｉｎｄｉｃａ）はインドが原産地であり、中国南部と熱帯地方に分布している。シクンシとの名は、中国のある地方で郭使君という人がこれ１つで多くの子供の疾患を治療したとして、後世の医家が名付けたものである。薬性は温和で味が甘く、有効成分としてキスカル酸（ｑｕｉｓｃａｌｉｃａｃｉｄ）、トリゴネリン（ｔｒｉｇｇｏｎｅｌｌｉｎｅ）、ピリジン（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）、脂肪油などが含有されている。効能としては、回虫の駆除に使用され、その比率は約７０％に至る。この外、蟯虫の駆除にも使用されるが、効果が回虫ほどではなく、微弱であるが健胃作用も有する。シクンシは毒性が弱くて人体に無害であり、甘みがあるため、子供が服用し易いことが知られている（韓国民族文化大百科）。
【０００５】
しかし、現在まで報告された文献の何れにも、シクンシ抽出物の前立腺肥大症に対する治療効果については言及も開示もされていなかった。
【０００６】
本発明者らは、前立腺肥大症に対して抑制効果を有する天然薬剤を開発するために研究していたところ、前立腺肥大症の治療効果と関連して現在まで報告されたことのないシクンシ抽出物が前立腺肥大症に対する抑制効果を有するとの事実を見つけ、本発明の完成に至った。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、前立腺肥大症に対し、前立腺重量、ＤＨＴ及び上皮細胞過増殖に対して、減少効果を奏する天然薬剤として、シクンシ抽出物を含む前立腺肥大症の予防または治療用医薬組成物を提供することを目的とする。
【０００８】
また、本発明は、前記抽出物を含む食品組成物を提供することを他の目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一様態によれば、シクンシ抽出物を有効成分として含む前立腺肥大症の予防または治療用の医薬組成物を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】前立腺肥大症動物モデルにおける、シクンシ抽出物処理による前立腺重量の変化を示した図である。
【図２】前立腺肥大症動物モデルにおける、シクンシ抽出物処理による前立腺のＤＨＴの変化を示した図である。
【図３】前立腺肥大症動物モデルにおける、シクンシ抽出物処理による血中テストステロンレベルを示した図である。
【図４】前立腺肥大症動物モデルにおける、シクンシ抽出物の処理による前立腺組織の病理学的変化を示した図である。
【図５】前立腺肥大症動物モデルにおける、シクンシ抽出物処理による毒性の有無を確認した結果を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明において、前記シクンシ抽出物は、植物体の一部または全部に対して、当業界で周知の通常の植物抽出方法を用いて製造したすべての抽出物を含む。望ましくは、粗抽出物、極性溶媒可溶抽出物または非極性溶媒可溶抽出物である。
【００１２】
本発明では、シクンシ材料を粉砕した後、試料重量の約１〜１００倍、望ましくは約２〜２０倍の体積の水、エタノール、炭素数１〜４の低級アルコール、またはこれらの混合溶媒から選択された極性溶媒、望ましくは水または水とエタノールとの混合溶媒、より望ましくは水または１〜３０％（ｖ／ｖ）の水とエタノールとの混合溶媒を使用し、２０〜１２０℃、望ましくは３０〜８０℃で約１〜７２時間、望ましくは２〜１２時間にわたって、熱水抽出、冷浸抽出、還流冷却抽出または超音波抽出などの抽出方法、望ましくは熱水抽出を行って抽出した後、減圧濾過及び濃縮して、本発明のシクンシ抽出物を収得することができる。
【００１３】
本発明の望ましい実施例において、シクンシ抽出物が前立腺重量の減少、前立腺肥大症誘発因子であるＤＨＴの減少、及び前立腺上皮細胞の過増殖の減少といった効果を奏することで、前立腺肥大症の治療及び予防に有効であることを確認できた。
【００１４】
したがって、本発明は、シクンシ抽出物を有効成分として含む前立腺肥大症の予防または治療用の医薬組成物または食品組成物を提供する。
【００１５】
また、シクンシ抽出物は長年食用又は生薬として使用されてきた薬剤であるため、本発明の抽出物も、毒性及び副作用などの問題がない。
【００１６】
本発明の抽出物を含む前立腺肥大症の予防または治療用医薬組成物は、組成物の総重量に対して前記抽出物を０．１〜５０重量％で含むことができる。
【００１７】
本発明の抽出物を含む医薬組成物は、医薬組成物の製造に通常使用される適切な担体、賦形剤及び希釈剤をさらに含むことができる。
【００１８】
本発明による抽出物の薬学的投与形態は、これらの薬学的に許容可能な塩の形態でも使用でき、単独で、さらに、他の薬学的活性化合物と組み合わせて、適当な混合物としても使用することができる。
【００１９】
本発明による抽出物を含む医薬組成物は、それぞれ通常の方法によって散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルション、シロップ、エアロゾルなどの経口型剤形、外用剤、坐剤及び滅菌注射溶液の形態に剤形化して使用することができる。抽出物を含む組成物に含まれる担体、賦形剤及び希釈剤としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリトリトール、マルチトール、澱粉、アカシアガム、アルギネート、ゼラチン、カルシウムホスフェート、カルシウムシリケート、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、マグネシウムステアレート及び鉱物油が挙げられる。製剤化する場合は、普通使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を使用して調剤される。経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、このような固形製剤は前記抽出物に少なくとも１つ以上の賦形剤、例えば、澱粉、カルシウムカーボネート、スクロースまたはラクトース、ゼラチンなどを混合して調剤される。また、単なる賦形剤の外に、マグネシウムステアレート、タルクのような滑剤も使用される。経口用の液状製剤としては懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが該当するが、通常使用される単純希釈剤である水、流動パラフィンの外に様々な賦形剤、例えば湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などを含むことができる。非経口投与のための製剤には滅菌水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、エチルオレエートのような注射可能なエステルなどを使用できる。坐剤の基剤としては、ウィテップゾール（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール（Ｍａｃｒｏｇｏｌ）、ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどを使用することができる。
【００２０】
本発明の抽出物の望ましい投与量は、患者の状態及び体重、疾病の程度、薬物の形態、投与経路及び期間によって異なるが、当業者によって適切に選択することができる。しかし、望ましい効果を得るためには、本発明の抽出物は１日に０．０００１〜１００ｍｇ／ｋｇが望ましく、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇで投与することがさらに望ましい。投与は一日に一回投与しても良く、数回に分けて投与しても良い。前記投与量は如何なる面でも本発明の範囲を限定するものではない。
【００２１】
本発明の抽出物は多様な経路で投与することができる。投与の全ての方式は予想され得るが、例えば、経口、直腸または静脈、筋肉、皮下、子宮内膜または脳室内（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）への注射によって投与することができる。
【００２２】
本発明の他の様態によれば、本発明はシクンシ抽出物を有効成分として含む前立腺肥大症の予防または改善用の食品組成物を提供する。
【００２３】
本発明において、前記食品組成物は食品の形態により限定されず、機能的な面では健康機能食品であり得る。「健康機能食品」とは、健康機能食品に関する法律第６７２７号に定める人体に有用な機能性を有する原料や成分を使用して製造及び加工した食品を意味し、「機能性」とは、人体の構造及び機能に対して栄養素を調節するか又は生理学的作用などのような保健用途に有用な効果を得る目的で摂取することを意味する。
【００２４】
本発明の前立腺肥大症の予防用食品組成物は、組成物の総重量に対して前記抽出物を０．０１〜９５重量％、望ましくは１〜８０重量％で含む。
【００２５】
また、前立腺肥大症予防を目的にして錠剤、カプセル、粉末、顆粒、液状、丸などの形態の健康機能食品として製造及び加工することができる。
【００２６】
本発明の抽出物を添加できる食品としては、各種食品類、飲料、ガム、茶、ビタミン複合剤、健康機能性食品類などが挙げられる。
【００２７】
また、前立腺肥大症の予防及び改善効果を目的にして食品または飲料に添加することができる。このとき、食品または飲料中の前記抽出物の量は全体食品重量の０．０１〜１５重量％で添加でき、飲料組成物は１００ｍｌを基準に０．０２〜５ｇ、望ましくは０．３〜１ｇの比率で添加できる。
【００２８】
本発明の飲料組成物は、必須成分として前記抽出物を上記比率で含むことの外に、他の成分には特に制限がなく、通常の飲料のように様々な香味剤または天然炭水化物などを追加成分として含むことができる。天然炭水化物の例としては単糖、例えば、ブドウ糖、果糖など；二糖、例えばマルトース、スクロースなど；及び多糖、例えばデキストリン、シクロデキストリンなどの通常の糖、及びキシリトール、ソルビトール、エリトリトールなどの糖アルコールが挙げられる。上述したもの以外の香味剤として、天然香味剤（タウマチン、ステビア抽出物（例えば、レバウディオサイドＡ、グリチルリチン）及び合成香味剤（サッカリン、アスパルテームなど）を有利に使用することができる。前記天然炭水化物の比率は、本発明の組成物１００ｍｌ当り一般に約１〜２０ｇ、望ましくは約５〜１２ｇである。
【００２９】
その他、本発明の抽出物は、様々な栄養剤、ビタミン、ミネラル（電解質）、合成香料及び天然香料などの香料、着色剤及び増進剤（チーズ、チョコレートなど）、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使用される炭酸化剤などをさらに含むことができる。
【００３０】
上述したように、本発明のシクンシ抽出物は、前立腺重量の減少、前立腺肥大症誘発因子であるＤＨＴの減少、及び前立腺上皮細胞の過増殖の抑制といった効果を奏することで、前立腺肥大症の治療及び予防に有用に使用することができる。
【実施例】
【００３１】
以下、本発明を実施例を挙げて詳しく説明する。しかし、これら実施例は本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の範囲を限定するものではない。
【００３２】
実施例１．シクンシ抽出物の製造
市販されるシクンシを購入して粉砕した後、３００ｇを７０％のエタノール３Ｌに入れ、超音波抽出機を用いて１時間にわたって３回超音波抽出した。抽出液をワットマンＮｏ．２（１５０ｍｍΦ）濾過紙で濾過して不溶性物質を除去した後、冷却コンデンサが取り付けられた濃縮装置で４０℃で減圧濃縮した。減圧濃縮された抽出物の溶媒を完全に除去するため、精製水５００ｍＬを入れて懸濁させた後、凍結乾燥機を用いて８０．５１ｇの抽出物を収得した（収率：２６．８４％）。
【００３３】
実施例２．動物モデル
１０週齢の雄ウィスターラット（中央実験動物）を１週間順化させた後、前立腺肥大誘導群は、テストステロンプロピオネート（ＴｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅＰｒｏｐｉｏｎａｔｅ、ＴＰ）３ｍｇ／ｋｇの皮下注入を４週間実施して、モデルを製作した。ＴＰ注入の１時間前に実施例１で製造したシクンシ抽出物１５０ｍｇ／ｋｇの経口投与を４週間実施した。陽性対照群には、前立腺肥大症治療剤として使用されている５α−還元酵素抑制剤であるフィナステリド（Ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ；１０ｍｇ／ｋｇ）を同様の方法で投与した。
【００３４】
統計学的分析
統計学的分析はＡＮＯＶＡで行った。＃＃Ｐ＜０．０１、＃Ｐ＜０．０５は、正常群（ＮＣ）と比較したときに有意差がある場合を示し、＊＊Ｐ＜０．０１、＊Ｐ＜０．０５は、前立腺肥大症誘発群（ＢＰＨ）と比較したときに有意差がある場合を示した。
【００３５】
実施例３．前立腺重量の測定
【００３６】
動物を屠殺した後、各群（正常群：ＮＣ、前立腺肥大症誘発群：ＢＰＨ、前立腺肥大症誘発群＋シクンシ抽出物投与群：ＢＰＨ＋シクンシ、前立腺肥大症誘発群＋フィナステリド投与群：ＢＰＨ＋フィナステリド）から前立腺を摘出し、その重量を測定した。
【００３７】
図１は、前立腺肥大症動物モデルにおける、シクンシ抽出物処理による前立腺重量の変化を示した図である。図１に示されたように、ＴＰで前立腺肥大症を誘発した群（ＢＰＨ）より、シクンシ抽出物を投与した群（ＢＰＨ＋シクンシ）で前立腺の重量が有意に減少し、現在前立腺肥大症治療剤として使用されているフィナステリドと同等の効果を奏した。
【００３８】
実施例４．前立腺のＤＨＴの変化
前立腺の発生、成長及び維持に必須であるジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の変化を測定するため、４週間の薬物投与後、屠殺時に分離した前立腺組織からタンパク質を分離した。タンパク質抽出用であるＲＩＰＡバッファー（２０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭＮａ２ＥＤＴＡ、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１％ＮＰ−４０、１％ デオキシコール酸ナトリウム、２．５ｍＭ ピロりん酸ナトリウム、１ｍＭβ−グリセロりん酸、１ｍＭ Ｎａ３ＶＯ４、１μｇ／ｍｌロイペプチン（米国、Ｃｅｌｌ−Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ社））に、前立腺を入れて均質化した後、均質液を１４００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、上澄液を収集した。タンパク質分析キット（Ｂｉｏ−Ｒａｄｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ、Ｂｉｏ−Ｒａｄ、米国）を用いて分離したタンパク質の濃度を測定した後、上澄液からＤＨＴの含量を測定するため、ＤＨＴに特異的に反応するＥＬＩＳＡキット（Ｃａｙｍａｎ、米国）を使用し、メーカーの方法に従って前立腺内のＤＨＴ含量を測定した。測定した値は、定量的タンパク値に基づいて換算した後、統計学的な分析を行って差異を比較した。
【００３９】
図２は、前立腺肥大症動物モデルにおける、シクンシ抽出物処理による前立腺のＤＨＴの変化を示した図である。図２に示されたように、前立腺肥大症を誘発するＤＨＴの濃度がシクンシ抽出物を投与した群で有意に減少することを確認した。
【００４０】
実施例５．血中テストステロンの測定
前立腺肥大症動物モデルのテストステロンの数値を確認するため、実験終了後に分離した血液を１２，０００ｒｐｍで２０分間遠心分離した後、上澄液を採取してＥＬＩＳＡキット（Ｃａｙｍａｎ、米国）を用いて血清からテストステロンの数値を測定した。
【００４１】
図３は、前立腺肥大症動物モデルにおける、シクンシ抽出物処理による血中テストステロンの数値を示した図である。図３に示されたように、シクンシ抽出物を投与した群で有意にテストステロンの数値が減少した。
【００４２】
実施例６．前立腺の組織病理学的変化
実験終了後、摘出した前立腺を１０％中性緩衝ホルマリンで２４時間固定し、パラフィン包埋（ｐａｒａｆｆｉｎｅｍｂｅｄｄｉｎｇ）した。包埋した組織を厚さ４μｍに薄切して切片を製作した後、ヘマトキシリン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、米国）とエオシンＹ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）で染色し、封入液で封じ込んで光学顕微鏡で検鏡した。
【００４３】
図４は、前立腺肥大症動物モデルにおいて、シクンシ抽出物の処理による前立腺の組織病理学的変化を示した図である。図４に示されたように、前立腺肥大症誘発群では上皮細胞の高さと数が大きく上昇したが、シクンシ抽出物投与群では、上皮細胞の過増殖が減少することが観察できた。
【００４４】
実施例７．血中ＡＬＴ及びＡＳＴの測定
前立腺肥大症動物モデルにおけるシクンシ抽出物の毒性の有無を確認するため、実験終了後に分離した血液を１２，０００ｒｐｍで２０分間遠心分離し、上澄液を採取して、血清から一般的な肝毒性指標であるＡＬＴ（ａｌａｎｉｎｅｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ）とＡＳＴ（ａｓｐａｒｔａｔｅ ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ）の数値を測定した。
【００４５】
図５は、前立腺肥大症動物モデルにおける、シクンシ抽出物処理による毒性の有無を確認した結果を示した図である。図５に示されたように、ＡＬＴ及びＡＳＴともに正常群と比較したとき、前立腺肥大症誘発群及びシクンシ抽出物投与群の何れからも有意な変化は観察されなかった。
【００４６】
結果の解釈
上述した実施例によれば、ウィスターラットにテストステロンプロピオネート（ＴＰ）を４週間の皮下注射して前立腺肥大症を誘発し、同時にシクンシ抽出物及び前立腺肥大症治療剤として使用中のフィナステリドを４週間経口投与した。薬物投与の終了後、次のような変化を測定した。
【００４７】
（１）屠殺したラットの前立腺を採取して重量を比べた結果、ＴＰで前立腺肥大症を誘発した群と比較して、シクンシ抽出物を投与した群では前立腺の重量が減少することが確認でき、前立腺肥大症治療剤であるフィナステリドを投与した群と同等の効果を奏した。
（２）また、薬物投与後、前立腺肥大症を誘発するジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の変化を比べた結果、シクンシ抽出物を投与した群でＤＨＴの数値が有意に減少し、フィナステリドと同等の効果を奏した。
（３）前立腺の組織病理学的分析の結果、前立腺肥大症誘導群で観察された上皮細胞の過増殖（ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）がシクンシ抽出物の投与により減少した。
【００４８】
したがって、本発明のシクンシ抽出物は前立腺重量の減少、前立腺肥大症誘発因子であるＤＨＴの減少、及び前立腺上皮細胞の過増殖の抑制といった効果を奏することで、前立腺肥大症に対する効果的な治療剤として使用することができる。
【００４９】
以下、本発明の組成物のための製造例を例示する。
製造例１．医薬製剤の製造
１−１．散剤の製造
本発明の実施例１の抽出物２ｇ
乳糖１ｇ
上記の成分を混合して気密布に充填して、散剤を製造した。
【００５０】
１−２．錠剤の製造
本発明の実施例１の抽出物１００ｍｇ
トウモロコシ澱粉１００ｍｇ
乳糖１００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ
上記の成分を混合した後、通常の錠剤の製造方法に従って打錠して、錠剤を製造した。
【００５１】
１−３．カプセル剤の製造
本発明の実施例１の抽出物１００ｍｇ
トウモロコシ澱粉１００ｍｇ
乳糖１００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ
上記の成分を混合した後、通常のカプセル剤の製造方法に従ってゼラチンカプセルに充填して、カプセル剤を製造した。
【００５２】
製造例２．食品の製造
２−１．菓子及び粉食の製造
本発明の実施例１の抽出物０．５〜５．０重量部を小麦粉に添加し、その混合物を用いてパン、ケーキ、クッキー、クラッカー及び麺類を製造して健康増進用食品を製造した。
【００５３】
２−２．乳製品の製造
本発明の実施例１の抽出物５〜１０重量部を牛乳に添加し、この牛乳を用いてバター及びアイスクリームのような多様な乳製品を製造した。
【００５４】
製造例３．飲料の製造
本発明の実施例１の抽出物１０００ｍｇ
クエン酸１０００ｍｇ
オリゴ糖１００ｇ
梅濃縮液２ｇ
タウリン１ｇ
精製水を加えて全体９００ｍｌ
通常の健康飲料製造方法で、上記の成分を混合し、約１時間８５℃で撹拌加熱した後、製造された溶液を濾過し、２リットルの滅菌容器に充填して密封滅菌した後、冷蔵保管し、本発明の健康食品の製造に使用した。
【００５５】
以上、本発明を望ましい実施例を挙げて説明した。本発明が属する技術分野で通常の知識を持つ者であれば、本発明がその本質的な特性から逸脱しない範囲で変形された形態に具現できることを理解できるであろう。したがって、開示された実施例は限定的な観点ではなく、説明的な観点で考慮されねばならない。本発明の範囲は上述した説明ではなく、特許請求の範囲に示され、それと同等な範囲内の差異は何れも本発明に含まれると解釈されねばならない。
【図１】
0006773303.tif 000002
【図２】
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【図３】
0006773303.tif 000004
【図４】
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【図５】
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