【手続補正書】
【提出日】平成25年8月2日(2013.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リナクロチドと、安定化量のポリマー、安定化量の立体的に妨害されている一級アミン、もしくは安定化量のカチオン、またはこれらの組み合わせもしくは混合物とを含む薬学的組成物。
【請求項２】
リナクロチドと、薬学的に受容可能なキャリアとを含む即時放出型の薬学的組成物。
【請求項３】
前記組成物は、安定化量のポリマー、安定化量の立体的に妨害されている一級アミン、もしくは安定化量のカチオン、またはこれらの組み合わせもしくは混合物をさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物は、錠剤またはカプセルである、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物は、使用環境に入って３０分間または１５分間以内に、前記リナクロチドのうちの少なくとも８０％を放出する、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物は、ｐＨ４．５を有する攪拌された緩衝溶液に入って３０分間または１５分間以内に、前記リナクロチドのうちの少なくとも８０％を放出する、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物は、該組成物の総重量に対して、０．０１〜１０重量％の間、０．０１〜４重量％の間、または０．０１〜２重量％の間のポリマーを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリマーは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、またはこれらの組み合わせもしくは混合物である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、１００：１〜１：１の間、１００：１〜３０：１の間、または６０：１〜３０：１の間のモル比で立体的に妨害されている一級アミンおよびリナクロチドを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記立体的に妨害されている一級アミンは、アミノ酸である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記アミノ酸は、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、アラニン、またはこれらの組み合わせもしくは混合物である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、安定化量のカチオンを含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、１００：１〜１：１の間、１００：１〜４０：１の間、または１００：１〜６０：１の間のモル比でカチオンおよびリナクロチドを含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記カチオンは、カルシウム、マグネシウム、マンガン、亜鉛、カリウム、ナトリウム、もしくはこれらの混合物である、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記カチオンは、二価金属カチオンである、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記二価金属カチオンは、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｍｎ２＋、Ｚｎ２＋、もしくはこれらの混合物である、請求項１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物は、（ｉ）安定化量のポリマーおよび安定化量の立体的に妨害されている一級アミン、（ｉｉ）安定化量のポリマーおよび安定化量のカチオン、（ｉｉｉ）安定化量の立体的に妨害されている一級アミンおよび安定化量のカチオン、または（ｉｖ）安定化量のポリマー、安定化量の立体的に妨害されている一級アミン、および安定化量のカチオンを含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物は、ＰＶＰおよびＰＶＡから選択される安定化量のポリマー、ならびにロイシン、イソロイシン、アラニン、およびメチオニンから選択される安定化量のアミノ酸を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、ＰＶＰおよびＰＶＡから選択される安定化量のポリマー、ならびにＣａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋、もしくはこれらの混合物から選択される安定化量のカチオンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、ロイシン、イソロイシン、アラニン、およびメチオニンから選択される安定化量のアミノ酸、ならびにＣａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋、もしくはこれらの混合物から選択される安定化量のカチオンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、ＰＶＰおよびＰＶＡから選択される安定化量のポリマー、ロイシン、イソロイシン、アラニン、およびメチオニンから選択される安定化量のアミノ酸、ならびにＣａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋、もしくはこれらの混合物から選択される安定化量のカチオンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、（ｉ）０．０１〜１０重量％の間のＰＶＰおよびＰＶＡから選択されるポリマー、（ｉｉ）１００：１〜１０：１の間のアミノ酸対リナクロチドのモル比でロイシン、イソロイシン、アラニン、およびメチオニンから選択されるアミノ酸、ならびに（ｉｉｉ）１００：１〜１０：１の間のカチオン対リナクロチドのモル比でＣａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋、もしくはこれらの混合物から選択されるカチオンを含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物は、（ｉ）０．０１〜２重量％のＰＶＰ、（ｉｉ）１００：１〜３０：１の間のロイシン対リナクロチドのモル比でロイシン、および（ｉｉｉ）１００：１〜６０：１の間のＣａ２＋対リナクロチドのモル比でＣａ２＋を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物は、以下の構造：
【化８】
2013501071.tif 000001
を有する加水分解生成物をさらに含む、請求項１〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物は、５重量％未満、０．０５重量％〜５重量％、または０．０５重量％〜２重量％の前記加水分解生成物を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物は、以下の構造：
【化１０】
2013501071.tif 000002
を有する酸化生成物をさらに含む、請求項１〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物は、５重量％未満、０．０５重量％〜５重量％、または０．０５重量％〜２重量％の前記酸化生成物を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物は、還元型リナクロチドをさらに含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、５重量％未満、０．０５重量％〜５重量％、または０．０５重量％〜２重量％の還元型リナクロチドを含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物は、スクランブル型リナクロチドをさらに含む、請求項１〜２９のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物は、５重量％未満、０．０５重量％〜５重量％、または０．０５重量％〜２重量％の前記スクランブル型リナクロチドを含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記リナクロチドは、５０μｇ〜２ｍｇの濃度で前記組成物中に存在する、請求項１〜３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
前記リナクロチドは、７５μｇ、１５０μｇ、３００μｇ、もしくは６００μｇの濃度で前記組成物中に存在する、請求項１〜３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
胃腸障害を処置するための、請求項１〜３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
前記胃腸障害は、過敏性腸症候群、便秘型過敏性腸症候群、慢性便秘、オピオイド誘導性便秘および消化不良からなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
請求項１〜３５のいずれかに記載の組成物を作製する方法であって、該方法は、
ｉ）リナクロチドもしくはその薬学的に受容可能な塩を含む水溶液を調製する工程；および
ｉｉ）該水溶液を、薬学的に受容可能なキャリアに適用する工程、
を包含する、方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法によって調製される、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
いくつかの実施形態において、胃腸障害の処置を必要とする被験体に、治療上有効な量の上記組成物を投与する工程を包含する、胃腸障害を処置するための方法が提供される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
リナクロチドと、安定化量のポリマー、安定化量の立体的に妨害されている一級アミン、もしくは安定化量のカチオン、またはこれらの組み合わせもしくは混合物とを含む薬学的組成物。
（項目２）
リナクロチドと、薬学的に受容可能なキャリアとを含む即時放出型の薬学的組成物。
（項目３）
前記組成物は、安定化量のポリマー、安定化量の立体的に妨害されている一級アミン、もしくは安定化量のカチオン、またはこれらの組み合わせもしくは混合物をさらに含む、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記組成物は、錠剤である、項目１〜３のいずれかに記載の組成物。
（項目５）
前記組成物は、カプセルである、項目１〜３のいずれかに記載の組成物。
（項目６）
前記組成物は、使用環境に入って３０分間以内に、前記リナクロチドのうちの少なくとも８０％を放出する、項目１〜５のいずれかに記載の組成物。
（項目７）
前記組成物は、使用環境に入って１５分間以内に、前記リナクロチドのうちの少なくとも８０％を放出する、項目１〜５のいずれかに記載の組成物。
（項目８）
前記組成物は、ｐＨ４．５を有する攪拌された緩衝溶液に入って３０分間以内に、前記リナクロチドのうちの少なくとも８０％を放出する、項目１〜５のいずれかに記載の組成物。
（項目９）
前記組成物は、ｐＨ４．５を有する攪拌された緩衝溶液に入って１５分間以内に、前記リナクロチドのうちの少なくとも８０％を放出する、項目１〜５のいずれかに記載の組成物。
（項目１０）
前記組成物は、安定化量のポリマーを含む、項目１〜９のいずれかに記載の組成物。
（項目１１）
前記組成物は、該組成物の総重量に対して、０．０１〜１０重量％の間のポリマーを含む、項目１〜１０のいずれかに記載の組成物。
（項目１２）
前記組成物は、該組成物の総重量に対して、０．０１〜４重量％の間のポリマーを含む、項目１〜１０のいずれかに記載の組成物。
（項目１３）
前記組成物は、該組成物の総重量に対して、０．０１〜２重量％の間のポリマーを含む、項目１〜１０のいずれかに記載の組成物。
（項目１４）
前記ポリマーは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＰ）、またはこれらの組み合わせもしくは混合物である、項目１０〜１３のいずれかに記載の組成物。
（項目１５）
前記ポリマーは、ＰＶＰである、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
前記ポリマーは、ＰＶＡである、項目１４に記載の組成物。
（項目１７）
前記組成物は、安定化量の立体的に妨害されている一級アミンを含む、項目１〜１６の
いずれかに記載の組成物。
（項目１８）
前記組成物は、１００：１〜１：１の間のモル比で立体的に妨害されている一級アミンおよびリナクロチドを含む、項目１〜１７のいずれかに記載の組成物。
（項目１９）
前記組成物は、１００：１〜３０：１の間のモル比で立体的に妨害されている一級アミンおよびリナクロチドを含む、項目１〜１７のいずれかに記載の組成物。
（項目２０）
前記組成物は、６０：１〜３０：１の間のモル比で立体的に妨害されている一級アミンおよびリナクロチドを含む、項目１〜１７のいずれかに記載の組成物。
（項目２１）
前記立体的に妨害されている一級アミンは、アミノ酸である、項目１〜２０のいずれかに記載の組成物。
（項目２２）
前記アミノ酸は、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、アラニン、またはこれらの組み合わせもしくは混合物である、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
前記アミノ酸はロイシンである、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記組成物は、安定化量のカチオンを含む、項目１〜２３のいずれかに記載の組成物。
（項目２５）
前記組成物は、１００：１〜１：１の間のモル比でカチオンおよびリナクロチドを含む、項目１〜２４のいずれかに記載の組成物。
（項目２６）
前記組成物は、１００：１〜４０：１の間のモル比でカチオンおよびリナクロチドを含む、項目１〜２４のいずれかに記載の組成物。
（項目２７）
前記組成物は、１００：１〜６０：１の間のモル比でカチオンおよびリナクロチドを含む、項目１〜２４のいずれかに記載の組成物。
（項目２８）
前記カチオンは、カルシウム、マグネシウム、マンガン、亜鉛、カリウム、ナトリウム、もしくはこれらの混合物である、項目１〜２７のいずれかに記載の組成物。
（項目２９）
前記カチオンは、二価金属カチオンである、項目１〜２７のいずれかに記載の組成物。
（項目３０）
前記二価金属カチオンは、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｍｎ２＋、Ｚｎ２＋、もしくはこれらの混合物である、項目２９のいずれかに記載の組成物。
（項目３１）
前記二価金属カチオンは、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋、もしくはこれらの混合物である、項目２９に記載の組成物。
（項目３２）
前記二価金属カチオンは、Ｃａ２＋である、項目２９に記載の組成物。
（項目３３）
前記二価金属カチオンは、Ｍｇ２＋である、項目２９に記載の組成物。
（項目３４）
前記二価金属カチオンは、Ｚｎ２＋である、項目２９に記載の組成物。
（項目３５）
前記組成物は、安定化量のポリマーおよび安定化量の立体的に妨害されている一級アミンを含む、項目１〜３４のいずれかに記載の組成物。
（項目３６）
前記組成物は、安定化量のポリマーおよび安定化量のカチオンを含む、項目１〜３４のいずれかに記載の組成物。
（項目３７）
前記組成物は、安定化量の立体的に妨害されている一級アミンおよび安定化量のカチオンを含む、項目１〜３４のいずれかに記載の組成物。
（項目３８）
前記組成物は、安定化量のポリマー、安定化量の立体的に妨害されている一級アミン、および安定化量のカチオンを含む、項目１〜３４のいずれかに記載の組成物。
（項目３９）
前記組成物は、ＰＶＰおよびＰＶＡから選択される安定化量のポリマー、ならびにロイシン、イソロイシン、アラニン、およびメチオニンから選択される安定化量のアミノ酸を含む、項目３５に記載の組成物。
（項目４０）
前記組成物は、ＰＶＰおよびＰＶＡから選択される安定化量のポリマー、ならびにＣａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋、もしくはこれらの混合物から選択される安定化量のカチオンを含む、項目３６に記載の組成物。
（項目４１）
前記組成物は、ロイシン、イソロイシン、アラニン、およびメチオニンから選択される安定化量のアミノ酸、ならびにＣａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋、もしくはこれらの混合物から選択される安定化量のカチオンを含む、項目３７に記載の組成物。
（項目４２）
前記組成物は、ＰＶＰおよびＰＶＡから選択される安定化量のポリマー、ロイシン、イソロイシン、アラニン、およびメチオニンから選択される安定化量のアミノ酸、ならびにＣａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋、もしくはこれらの混合物から選択される安定化量のカチオンを含む、項目３８に記載の組成物。
（項目４３）
前記組成物は、（ｉ）０．０１〜１０重量％の間のＰＶＰおよびＰＶＡから選択されるポリマー、（ｉｉ）１００：１〜１０：１の間のアミノ酸対リナクロチドのモル比でロイシン、イソロイシン、アラニン、およびメチオニンから選択されるアミノ酸、ならびに（ｉｉｉ）１００：１〜１０：１の間のカチオン対リナクロチドのモル比でＣａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋、もしくはこれらの混合物から選択されるカチオンを含む、項目４２に記載の組成物。
（項目４４）
前記組成物は、（ｉ）０．０１〜２重量％のＰＶＰ、（ｉｉ）１００：１〜３０：１の間のロイシン対リナクロチドのモル比でロイシン、および（ｉｉｉ）１００：１〜６０：１の間のＣａ２＋対リナクロチドのモル比でＣａ２＋を含む、項目４２に記載の組成物。
（項目４５）
前記組成物は、以下の構造：
【化８】
2013501071.tif 000003
を有する加水分解生成物をさらに含む、項目１〜４４のいずれかに記載の組成物。
（項目４６）
前記組成物は、５重量％未満の前記加水分解生成物を含む、項目４５に記載の組成物。
（項目４７）
前記組成物は、０．０５重量％〜５重量％の前記加水分解生成物を含む、項目４５に記載の組成物。
（項目４８）
前記組成物は、０．０５重量％〜２重量％の前記加水分解生成物を含む、項目４５に記載の組成物。
（項目４９）
前記組成物は、以下の構造：
【化９】
2013501071.tif 000004
を有するホルムアルデヒドイミン生成物をさらに含む、項目１〜４８のいずれかに記載の組成物。
（項目５０）
前記組成物は、５重量％未満の前記ホルムアルデヒドイミン生成物を含む、項目４９に記載の組成物。
（項目５１）
前記組成物は、０．０５重量％〜５重量％の前記ホルムアルデヒドイミン生成物を含む、項目４９に記載の組成物。
（項目５２）
前記組成物は、０．０５重量％〜２重量％の前記ホルムアルデヒドイミン生成物を含む、項目４９に記載の組成物。
（項目５３）
前記組成物は、以下の構造：
【化１０】
2013501071.tif 000005
を有する酸化生成物をさらに含む、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物。
（項目５４）
前記組成物は、５重量％未満の前記酸化生成物を含む、項目５３に記載の組成物。
（項目５５）
前記組成物は、０．０５重量％〜５重量％の前記酸化生成物を含む、項目５３に記載の組成物。
（項目５６）
前記組成物は、０．０５重量％〜２重量％の前記酸化生成物を含む、項目５３に記載の組成物。
（項目５７）
前記組成物は、還元型リナクロチドをさらに含む、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物。
（項目５８）
前記組成物は、５重量％未満の還元型リナクロチドを含む、項目５７に記載の組成物。
（項目５９）
前記組成物は、０．０５重量％〜５重量％の還元型リナクロチドを含む、項目５７に記載の組成物。
（項目６０）
前記組成物は、０．０５重量％〜２重量％の還元型リナクロチドを含む、項目５７に記載の組成物。
（項目６１）
前記組成物は、スクランブル型リナクロチドをさらに含む、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物。
（項目６２）
前記組成物は、５重量％未満の前記スクランブル型リナクロチドを含む、項目５７に記載の組成物。
（項目６３）
前記組成物は、０．０５重量％〜５重量％のスクランブル型リナクロチドを含む、項目５７に記載の組成物。
（項目６４）
前記組成物は、０．０５重量％〜２重量％のスクランブル型リナクロチドを含む、項目５７に記載の組成物。
（項目６５）
前記リナクロチドは、５０μｇ〜２ｍｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目１〜６４のいずれかに記載の組成物。
（項目６６）
前記リナクロチドは、７５μｇ、１５０μｇ、３００μｇ、もしくは６００μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目１〜６４のいずれかに記載の組成物。
（項目６７）
前記リナクロチドは、７５μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目６６に記載の組成物。
（項目６８）
前記リナクロチドは、１５０μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目６６に記載の組成物。
（項目６９）
前記リナクロチドは、３００μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目６６に記載の組成物。
（項目７０）
前記リナクロチドは、６００μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目６６に記載の組成物。
（項目７１）
胃腸障害を処置する方法であって、該方法は、それを必要とする被験体に、治療上有効な量の、項目１〜７０のいずれかに記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目７２）
前記胃腸障害は、過敏性腸症候群、便秘型過敏性腸症候群、慢性便秘、オピオイド誘導性便秘および消化不良からなる群より選択される、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
慢性便秘を処置する方法であって、該方法は、それを必要とする患者に、治療上有効な量の、項目１〜７０のいずれかに記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目７４）
過敏性腸症候群を処置する方法であって、該方法は、それを必要とする患者に、治療上有効な量の、項目１〜７０のいずれかに記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目７５）
便秘型過敏性腸症候群を処置する方法であって、該方法は、それを必要とする患者に、治療上有効な量の、項目１〜７０のいずれかに記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目７６）
オピオイド誘導性便秘を処置する方法であって、該方法は、それを必要とする患者に、治療上有効な量の、項目１〜７０のいずれかに記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目７７）
消化不良を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療上有効な量の、項目１〜７０のいずれかに記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目７８）
項目１〜７０のいずれかに記載の組成物を作製する方法であって、該方法は、
ｉ）リナクロチドもしくはその薬学的に受容可能な塩を含む水溶液を調製する工程；および
ｉｉ）該水溶液を、薬学的に受容可能なキャリアに適用する工程、
を包含する、方法。
（項目７９）
項目７８に記載の方法によって調製される、組成物。