(57)【要約】【課題】ローヤルゼリー粉末だけからなる錠剤を提供すること。【解決手段】ローヤルゼリー粉末だけからなることを特徴とし、賦形剤、結合剤、崩壊剤を一切含まない錠剤。圧縮打錠時に一定範囲の粒子径を含む割合が一定以上である特徴をもつローヤルゼリー乾燥粉末を用いて打錠する製造過程、及び錠剤硬度を失わず、かつ崩壊性を保った特徴を持つ錠剤および製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローヤルゼリー粉末からなることを特徴とする錠剤。
【請求項２】
ローヤルゼリー粉末の平均粒子径が90〜130μm程度であるか、並びに／もしくは粒度分布が
250μm（30メッシュ）以上：  5重量部以下、好ましくは3重量部以下、特に2重量部以下、
150〜250μm（100メッシュ〜60メッシュ）：  5〜25重量部、好ましくは10〜20重量部、特に10〜15重量部
75〜150μm（200メッシュ〜100メッシュ）：  50〜88重量部、好ましくは60〜85重量部、特に70〜85重量部
75μm（200メッシュ）以下：  15重量部以下、好ましくは13重量部以下、特に11重量部以下）
である請求項1に記載の錠剤。
【請求項３】
平均粒子径が90〜130μm程度であるか、並びに／もしくは粒度分布が
250μm（30メッシュ）以上：  5重量部以下、好ましくは3重量部以下、特に２重量部以下、
150〜250μm（100メッシュ〜60メッシュ）：  ５〜２５重量部、好ましくは１０〜２０重量部、特に10〜15重量部
75〜150μm（200メッシュ〜100メッシュ）：  50〜88重量部、好ましくは60〜85重量部、特に70〜85重量部
75μm（200メッシュ）以下：  15重量部以下、好ましくは13重量部以下、特に11重量部以下）である
ローヤルゼリー粉末を圧縮する工程を含むことを特徴とするローヤルゼリー粉末からなる錠剤の製造方法。
【請求項４】
ローヤルゼリー粉末の圧縮を、標準Ｒもしくは糖衣Rの形状の杵を使用して行なう、請求項３に記載の錠剤の製造方法。
【請求項５】
ローヤルゼリー粉末が凍結乾燥粉末であり、ＲＨが50％以下の条件下に打錠を行なう、請求項３または４に記載の錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ローヤルゼリー粉末からなる錠剤、およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ローヤルゼリー粉末に含有されている栄養成分を効率よく摂取するためには、一日あたりに摂取する量が非常に多くなることから、ローヤルゼリー粉末を含む錠剤には成形補助剤として配合するべき添加剤を少なくするのが望ましい。
【０００３】
しかしながら、ローヤルゼリー粉末を高含有させた錠剤を打錠する場合、その成形性が悪いため、適切な錠剤硬度が得られず、錠剤の摩損、割れ、欠けなどが生じることが問題となる。
【０００４】
このような問題を解決する先行技術としては、特許文献１で示されているように、可溶性食物繊維を０．０１〜５０．００質量部含めることで、活性粉末高含有錠剤を提供できるとされているが、実施例で使用されているのは打錠が容易なビール酵母であり、ローヤルゼリー粉末の結果は示されていない。
【０００５】
一般的に錠剤の摩損、割れ、欠けなどを防ぐ目的では、錠剤硬度を上げることが施されるが、この場合、適度な賦形剤や結合剤もしくは崩壊剤を加えず錠剤を打錠した場合、錠剤崩壊性の悪化を招き、崩壊時間の延長から有用な成分の吸収が抑制される問題がある。
【特許文献１】特開２００３−２５０４８８
【非特許文献１】製剤学  改訂第３版  南江堂  1997
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、打錠した錠剤が実質的に崩壊性の悪化を伴わず、錠剤として満足できる錠剤硬度を維持したローヤルゼリー粉末からなる錠剤およびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明ではローヤルゼリー粉末からなる錠剤を製錠する際に、粒子径を一定範囲に揃えた粉末を打錠することにより成形性を改善し、適度な崩壊性を有したまま錠剤硬度を維持したローヤルゼリー粉末からなる錠剤が得られることを見出した。さらに、錠剤の形状を工夫して、選択することにより製錠の際生ずるキャッピング現象を低下させることができることを見出した。
【０００８】
すなわち、本発明は以下のローヤルゼリーからなる錠剤およびその製造方法を提供するものである。
１．  ローヤルゼリー粉末からなることを特徴とする錠剤。
２．  ローヤルゼリー粉末の平均粒子径が90〜130μm程度であるか、並びに／もしくは粒度分布が
250μm（30メッシュ）以上：  5重量部以下、好ましくは3重量部以下、特に2重量部以下、
150〜250μm（100メッシュ〜60メッシュ）：  5〜25重量部、好ましくは10〜20重量部、特に10〜15重量部
75〜150μm（200メッシュ〜100メッシュ）：  50〜88重量部、好ましくは60〜85重量部、特に70〜85重量部
75μm（200メッシュ）以下：  15重量部以下、好ましくは13重量部以下、特に11重量部以下）
である項1に記載の錠剤。
３．  平均粒子径が90〜130μm程度であるか、並びに／もしくは粒度分布が
250μm（30メッシュ）以上：  5重量部以下、好ましくは3重量部以下、特に２重量部以下、
150〜250μm（100メッシュ〜60メッシュ）：  ５〜２５重量部、好ましくは１０〜２０重量部、特に10〜15重量部
75〜150μm（200メッシュ〜100メッシュ）：  50〜88重量部、好ましくは60〜85重量部、特に70〜85重量部
75μm（200メッシュ）以下：  15重量部以下、好ましくは13重量部以下、特に11重量部以下）である
ローヤルゼリー粉末を圧縮する工程を含むことを特徴とするローヤルゼリー粉末からなる錠剤の製造方法。
４．  ローヤルゼリー粉末の圧縮を、標準Ｒもしくは糖衣Rの形状の杵を使用して行なう、項３に記載の錠剤の製造方法。
５．  ローヤルゼリー粉末が凍結乾燥粉末であり、ＲＨが50％以下の条件下に打錠を行なう、項３または４に記載の錠剤の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、賦形剤などの添加物を加えることなく錠剤を提供できるようになり、生ローヤルゼリーに含まれる有用活性成分であるタンパク質、アミノ酸、ビタミン、ミネラル類を賦形剤等の影響を受けることなく摂取できるようになった。
【００１０】
本発明では、ローヤルゼリー粉末の粒子径を一定範囲に揃え、成形性を向上させて圧縮、打錠したことで、ローヤルゼリー粉末のみからなる錠剤を製錠することができる。さらに、打錠機に使用する杵の形状は、標準Ｒまたは糖衣Rが使用可能であるが、糖衣Rとすることで、キャッピング現象を改善し、食しやすい形状の錠剤とすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下に本発明を詳細に説明する。
【００１２】
錠剤に含有させる粉末として、ローヤルゼリー粉末および酵素処理ローヤルゼリー粉末を使用することが出来る。本発明においては、ローヤルゼリー粉末の粒子径を一定範囲に揃えることで錠剤に通常配合される賦形剤を必ずしも添加する必要はない。
【００１３】
ローヤルゼリー粉末は、凍結乾燥、噴霧乾燥などの任意の方法で粉末化したものを使用することができる。
【００１４】
賦形剤を加えない錠剤は、粉末活性成分の1日あたりの摂取量を増やすことが出来、粉末活性成分の大量摂取に適した優れた錠剤である。すなわち、ローヤルゼリー粉末の活性成分の本来の有用性を期待することが出来る。
【００１５】
ローヤルゼリーは蜜蜂のうち日齢３〜１２日の働き蜂が下咽頭腺及び大腮腺から分泌する分泌物を混合して作る乳白色のゼリー状物質である。ローヤルゼリー中の主な生理活性成分としては、例えば、ローヤルゼリーに特有な１０−ハイドロキシデセン酸（以下、デセン酸と記載する）等の有機酸類をはじめ、蛋白質、脂質、糖類、ビタミンＢ類や葉酸、ニコチン酸、パントテン酸等のビタミン類、各種ミネラル類等が挙げられる。このローヤルゼリーの生理活性や薬理作用としては、抗菌作用、免疫増強作用、抗うつ作用、抗腫瘍作用、抗炎症作用、血流量増加作用等が知られている。また、制癌剤の副作用低減や放射線傷害時の延命効果も報告されている。
【００１６】
ローヤルゼリー乾燥粉末は生ローヤルゼリーを凍結乾燥あるいは乾燥させて粉末化したローヤルゼリー粉末が使用される。また、特開２００２−１１２７１５号公報、特開２００５−２８７４１１号公報で開示された低アレルゲン化酵素処理ローヤルゼリー、特開２００７−７８号公報で開示される特定の機能を高める目的で酵素処理されたローヤルゼリーを用いることもできる。ローヤルゼリーの産地は、日本、中国、ブラジル、ヨーロッパ諸国、オセアニア諸国、アメリカ等いずれであってもよい。
【００１７】
本発明の錠剤は、一般的な錠剤製造の一つである直接粉末圧縮法に従って製造することができるが、他の打錠法を使用して製造することもできる。
【００１８】
以下、ローヤルゼリー粉末の成形性を高め、均一な粉末を調製する方法についてさらに具体的に説明する。
【００１９】
凍結乾燥あるいは噴霧乾燥などの方法によって得られたローヤルゼリー粉末を粉砕する。粉砕方法としてはピンミルが特に好ましいが、ハンマーミル、ボールミル、ジェット粉砕機でも好ましく粉砕することができる。これらの粉砕工程の後、篩過等を施して、一定範囲の粒子径群別に区分し、成形性を高めた一定粒子径のローヤルゼリー粉末を圧縮形成して錠剤とすることができる。
【００２０】
ここで調製される成形性の向上した粉末は粒子径が75μm以上150μm以下の構成比率が60％以上、好ましくは75μm以上106μm以下の構成比率が70％以上、特に好ましくは75μm以上106μm以下の構成比率が80％以上で150μm以上180μm以下の構成比が10〜20％のローヤルゼリー粉末である。
【００２１】
本発明の特に好ましい実施形態において、ローヤルゼリー粉末の粒度分布は、以下のようなものである。
250μm以上：  5重量部以下、好ましくは3重量部以下、特に2重量部以下、
150〜250μm：  5〜25重量部、好ましくは10〜20重量部、特に10〜15重量部
75〜150μm：  50〜88重量部、好ましくは60〜85重量部、特に70〜85重量部
75μm以下：  15重量部以下、好ましくは13重量部以下、特に11重量部以下
本発明の特に好ましい実施形態において、ローヤルゼリー粉末の平均粒子径は、
好ましくは90〜130μm程度、特に100〜120μm程度である。ローヤルゼリー粉末は、180μmを超えるような大きな粒子の割合は、10重量％以下、好ましくは８重量％以下、特に６重量％以下である。好ましいローヤルゼリー粉末は、75〜150μmの範囲内の粒子径の粒子が固まって存在しており、これにより、十分な錠剤硬度を得ながら崩壊性がよく、ローヤルゼリーの有効成分の吸収性を改善することができる。
【００２２】
なお、本発明において粒子径は、各種の大きさの篩を通過させ、各篩上に残された(篩を通過しなかった)ローヤルゼリー粉末の割合を計算することで、求めることができる。例えば150μmの篩は通過したが、106μmの大きさの篩は通過しなかった粒子は、（150μm＋106μm）/２＝128μmの粒子が存在することとする。また、500μmの篩を通過しなかった粒子と75μmの篩を通過した粒子は、平均粒子径の計算から除外し、残りの大きさの粒子から平均粒子径を求めるものとする。
【００２３】
また、これらの粒度分布を有するローヤルゼリー粉末は、杵の形状を標準Ｒだけでなく糖衣Rを用いても、打錠時に起こるキャッピング現象の発症率を低く抑えて製錠することが出来ようになった。標準Ｒでは扁平な錠剤となるが、糖衣Ｒで製錠すると錠剤に丸みがあり、食し易いので好ましい。
【００２４】
本発明により得られるローヤルゼリー粉末からなる錠剤は適切な硬度を持ち、かつ良好な崩壊性を示す。さらに、ここで得られた錠剤は錠剤の摩損も低く抑えられ、割れ、欠けなどが認められない錠剤が得られる。
【００２５】
打錠は、通常の打錠機を使用し、常法に従い製造できるが、ローヤルゼリーまたはその酵素分解物の凍結乾燥粉末は吸湿性が高いため、低湿度条件下で打錠するのが好ましい。低湿度条件下としては、相対湿度（ＲＨ）が、５０％以下、特に45％以下である。また、錠剤は必要に応じて糖衣、フィルムコーティングなどの通常のコーティングを施してもよい。
【実施例】
【００２６】
以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこれらのみになんら限定されるものではない。
【００２７】
「比較例１」ローヤルゼリー凍結乾燥粉末ブロック１０ｋｇをピンミル（奈良機械社製）に投入、１５００ｒｐｍの回転数で粉砕した粉末を打錠した。
【００２８】
「比較例２」ローヤルゼリー凍結乾燥粉末ブロック１０ｋｇをピンミル（同社）に投入、３０００ｒｐｍの回転数で粉砕した粉末を打錠した。
【００２９】
「実施例１」ローヤルゼリー凍結乾燥粉末ブロック１０ｋｇをピンミル（同社）に投入、４０００ｒｐｍの回転数で粉砕した粉末を打錠した。
【００３０】
「実施例２」ローヤルゼリー凍結乾燥粉末ブロック１０ｋｇをピンミル（同社）に投入、５０００ｒｐｍの回転数で粉砕した粉末を打錠した。
【００３１】
上記比較例１、２および実施例１、２で得られた粉末の粒度分布を表１に示す。
【００３２】
【表１】
2008228694.tif 000002
【００３３】
次に、上記比較例１、２および実施例１で得られた錠剤をそれぞれ１０錠取り、硬度計（KHT-20N 藤原製作所）の試料台に錠剤を縦向きに置き、加圧チップを下げ、錠剤が破壊した時の圧力を読み取り、錠剤それぞれの硬度を測定した。１０錠の平均値を表２に示した。
【００３４】
また、上記比較例１、２および実施例１で得られた錠剤６錠を崩壊試験機（NT-40H 富山産業）のバスケットに１錠ずつ入れ、日本薬局方の崩壊試験方法に基づき即放性製剤の崩壊試験を行った。その結果を表２に示す。
【００３５】
【表２】
2008228694.tif 000003
【００３６】
表１および表２の結果から、粒子径76μm以上106μm以下の割合が75％を超えた実施例１および実施例２の錠剤では錠剤硬度が４kgfを維持したまま、崩壊時間の延長が起こらなかった。比較例１および２では硬度が低下しているにも拘らず、崩壊時間の延長が著しく、錠剤としては不適当であった。
【００３７】
「実施例３」
「比較例２」、「実施例１」および「実施例２」で示した粉末を、標準Ｒ、糖衣Ｒおよび２段Ｒの杵を用いて打錠し、その際生じたキャッピング発生率のデーターを表３に示した。キャッピング発生率は、それぞれの粉末の打錠開始前半、半ば、後半の任意の時間に１００錠取り出し、目視にてキャッピングの有無を確認して、キャッピング率を求めた。
【００３８】
【表３】
2008228694.tif 000004
【００３９】
比較例２の粉末では糖衣Ｒ形状の錠剤のキャッピング発生率は29％を超えていたが、実施例１および実施例２の粉末によりキャッピングの発生率が著しく改善された。