【手続補正書】
【提出日】平成25年3月28日(2013.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の微小血管系における血管拡張を減少させるのに有効量のボツリヌス神経毒素と、ボツリヌス毒素を皮膚の微小血管系に輸送するための担体とを含む、皮膚血管の過敏反応を特徴とする皮膚状態の治療用局所用組成物。
【請求項２】
状態が、紅潮または赤面である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項３】
酒さを有する患者に適用される、請求項１または２に記載の局所用組成物。
【請求項４】
酒さが、紅斑毛細血管拡張性酒さ、丘疹膿疱性の酒さ、腫瘤状酒さ、および／または眼性酒さの１つまたは複数である、請求項３に記載の局所用組成物。
【請求項５】
患者が、紅斑、紅潮、赤面、毛細血管拡張症、丘疹、膿疱、鼻瘤、灼熱感、およびそう痒感から選択される、酒さの１つまたは複数の症状を有する、請求項３または４に記載の局所用組成物。
【請求項６】
患者が酒さを有するが、鼻瘤は有さない、請求項３に記載の局所用組成物。
【請求項７】
ボツリヌス神経毒素が、１００ｋＤａの重鎖および５０ｋＤａの軽鎖を有する精製されたボツリヌス神経毒素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項８】
ボツリヌス神経毒素が、４５０ｋＤａ〜９００ｋＤａの範囲の分子量を有する精製されたボツリヌス神経毒素複合体である、請求項１から６のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項９】
ボツリヌス神経毒素が、Ｈａｌｌ菌株から得られる、請求項７または８に記載の局所用組成物。
【請求項１０】
ボツリヌス神経毒素が、ボツリヌス菌（Clostridium botulinum）Ａ型産生菌株由来である、請求項７または８に記載の局所用組成物。
【請求項１１】
Ａ型産生菌株が、Ａ１型、Ａ２型、またはＡ３型である、請求項１０に記載の局所用組成物。
【請求項１２】
複合体が、Ｋｙｏｔｏ−ＦまたはＮＣＴＣ２９１６菌株のＡ２型またはＡ３型ボツリヌス神経毒素遺伝子クラスターとして構成されている、請求項８に記載の局所用組成物。
【請求項１３】
ボツリヌス神経毒素が、Ａ型、Ｂ型、またはＣ型である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１４】
ボツリヌス神経毒素が、クロストリジウム属（Clostridia）細菌によって産生されるか、または組換えによって作製される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１５】
担体が、正荷電ペプチド担体または正荷電非ペプチドポリマー担体である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１６】
担体が、少なくとも１つのタンパク質輸送ドメインをさらに含む、請求項１５に記載の局所用組成物。
【請求項１７】
タンパク質輸送ドメインが、ＨＩＶ−ＴＡＴ塩基性領域または逆ＨＩＶ−ＴＡＴ塩基性領域のアミノ酸配列である、請求項１６に記載の局所用組成物。
【請求項１８】
タンパク質輸送ドメインが、配列番号１の逆ＨＩＶ−ＴＡＴアミノ酸配列である、請求項１７に記載の局所用組成物。
【請求項１９】
担体が、Ｎ末端もしくはＣ末端、またはＮ末端とＣ末端の両方に、ＨＩＶ−ＴＡＴ塩基性配列（配列番号２）または逆ＨＩＶ−ＴＡＴ塩基性配列（配列番号１）を含む、請求項１７に記載の局所用組成物。
【請求項２０】
担体が、ＨＩＶ−ＴＡＴまたは逆ＨＩＶ−ＴＡＴ塩基性配列であるＮ末端部分と、ＨＩＶ−ＴＡＴまたは逆ＨＩＶ−ＴＡＴ塩基性配列であるＣ末端部分と、Ｎ末端部分とＣ末端部分の間の１つまたは複数の陽イオン性残基とを含む、請求項１９に記載の局所用組成物。
【請求項２１】
陽イオン性残基が、アルギニンおよび／またはリシンである、請求項２０に記載の局所用組成物。
【請求項２２】
陽イオン性残基が、それぞれリシンである、請求項２０に記載の局所用組成物。
【請求項２３】
担体が、Ｎ末端部分とＣ末端部分の間に５個〜２０個の陽イオン性残基を有する、請求項２０、２１、または２２に記載の局所用組成物。
【請求項２４】
担体が、Ｎ末端部分とＣ末端部分の間に１２個、１５個、または１７個からの陽イオン性残基を有する、請求項２３に記載の局所用組成物。
【請求項２５】
担体が、Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−（Ｌｙｓ）ｎ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ（配列番号３）、またはＡｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−（Ｌｙｓ）ｎ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ（配列番号４）であり、ｎが５〜２０である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項２６】
ｎが１０〜２０である、請求項２５に記載の局所用組成物。
【請求項２７】
担体が、Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−（Ｌｙｓ）１５−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ（配列番号５）である、請求項２５に記載の局所用組成物。
【請求項２８】
担体が、１５アミノ酸〜１００アミノ酸の長さを有するペプチドである、請求項１５〜２７のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項２９】
担体が、２５〜５０アミノ酸の長さを有するペプチドである、請求項２８に記載の局所用組成物。
【請求項３０】
担体が、２５〜４０アミノ酸の長さを有するペプチドである、請求項２８に記載の局所用組成物。
【請求項３１】
担体が、ポリマー主鎖に接続されている正荷電分岐基を含むポリマー担体である、請求項１５に記載の局所用組成物。
【請求項３２】
主鎖が、ポリ（エチレンオキシ）、ポリ（プロピレンアミン）、ポリ（アルキレンイミン）から選択される繰り返し単位のポリマーである、請求項３１に記載の局所用組成物。
【請求項３３】
ポリマーが、ヘテロポリマーである、請求項３１に記載の局所用組成物。
【請求項３４】
主鎖が、１０,０００〜２,５００,０００の分子量を有する、請求項３１〜３３のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項３５】
分岐基が、アンモニウム基、ピリジニウム基、ホスホニウム基、スルホニウム基、グアニジニウム基、およびアミジニウム基から独立して選択される、請求項３１〜３４のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項３６】
担体が、リシン、アルギニン、オルニチン、およびホモアルギニンから選択されるアミノ酸を有する陽イオン性ポリペプチドである、請求項１５に記載の局所用組成物。
【請求項３７】
ポリペプチドが、１０,０００〜１,５００,０００の分子量を有する、請求項３６に記載の局所用組成物。
【請求項３８】
有効量のボツリヌス神経毒素が、０．１ｎｇ〜２．０ｎｇの精製されたボツリヌス神経毒素である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項３９】
組成物が、希釈剤をさらに含む、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項４０】
担体およびボツリヌス毒素が、希釈剤中に、１０：１〜１：１０の範囲の質量比で溶解される、請求項３９に記載の局所用組成物。
【請求項４１】
組成物が、液剤、乳剤、懸濁剤、クリーム剤、ローション剤、またはゲル剤である、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項４２】
組成物が、ゲル化剤および／または粘性調節剤を含む、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項４３】
ゲル化剤または粘性調節剤が、ポロキサマー系希釈剤である、請求項４２に記載の局所用組成物。
【請求項４４】
ポロキサマー系希釈剤が、１０体積％〜２０体積％で存在する、請求項４３に記載の局所用組成物。
【請求項４５】
ポロキサマー系希釈剤が、１６体積％で存在する、請求項４３に記載の局所用組成物。
【請求項４６】
１回適用されるか、または、１週間に１回、２週間毎に１回、１か月に１回、もしくは１年間に２回〜１０回の投与計画で適用される、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項４７】
請求項１〜４６のいずれか一項に記載の局所用組成物を含む皮膚パッチ剤またはキット。
【請求項４８】
ボツリヌス神経毒素と、低刺激性洗浄剤と、発赤抑制系と、全スペクトル日焼け止め剤ＳＦＰ１５以上と、メトロニダゾールゲル剤とを含むキット。