【手続補正書】
【提出日】平成21年7月15日(2009.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プリン環の２−，６−または８−位置において修飾されたプリンヌクレオシドの製造方法において、
ｉ）パラジウム触媒の溶液を準備し、ここにおいて、前記パラジウム触媒は、Ｐｄ（０）Ｌ３またはＰｄ（０）Ｌ４［式中、Ｌはパラジウムのリガンドである］からなるグループから選択される；
ｉｉ）プリン出発原料の２−，６−または８−位置に結合したハロゲン離脱基を含有するプリン出発原料を、パラジウム触媒及び塩基の存在下に求核試薬および一酸化炭素と反応させ；そして
ｉｉｉ）上記修飾プリンヌクレオシドを単離し、そして精製する
工程を含む、前記方法。
【請求項２】
離脱基はプリン環の８−位置に結合している、「請求項１」記載の方法。
【請求項３】
プリン出発原料はアデニンである、「請求項１」記載の方法。
【請求項４】
アデニンは８−ハロ−アデニンである、「請求項３」記載の方法。
【請求項５】
８−ハロ−アデニンは８−ヨード−アデニンおよび８−プロモ−アデニンからなる群より選択される、「請求項４」記載の方法。
【請求項６】
プリン出発原料はグアニンである、「請求項１」記載の方法。
【請求項７】
グアニンは８−ハロ−グアニンである、「請求項６」記載の方法。
【請求項８】
８−ハローグアニンは８−ヨード−グアニンおよび８−プロモーグアニンからなる群より選択される、「請求項７」記載の方法。
【請求項９】
求核試薬は、一級アミン、二級アミン、およびアルコールからなる群より選択される、「請求項１」記載の方法。
【請求項１０】
求核試薬は、式：ＲＹＨ
（式中，Ｙは０，ＮＨおよびＮＲ’からなる群より選択され、
ＲおよびＲ’は独立にＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、およびアミノ酸からなる群より選択され、この場合、ＲおよびＲ’は所望により環構造の一部であってもよい）
を有する、「請求項９」記載の方法。
【請求項１１】
ＲおよびＲ’はアミド、エステル、ニトリル、ニトロ、尿素、ハライド、シアナート、アルコール、アミン、エーテル、チオールおよびアリールからなる群より独立に選択される官能基で置換されている「請求項１０」記載の方法。
【請求項１２】
Ｙは、ＯおよびＮＨからなる群より選択され、
Ｒは、（ＣＨｚ）ｍ（ＣＨ３）ｎ（式中、ｚは０，１または２であり、ｍは０〜１９であり、ｎは０，１，２または３である）であり、この場合１個または２個以上のＨは所望により、＝Ｏ，−ＯＨ，＝ＮＨ，ＮＨ２，Ｎ＋Ｍｅ３Ｃｌ−，
【化１】
2009057388.tif 000001
またはアミノ酸で置換されていてもよい、
「請求項１０」記載の方法。
【請求項１３】
求核試薬は以下の化合物
【化２】
2009057388.tif 000002
からなる群より選択される「請求項１０」記載の方法。
【請求項１４】
パラジウム触媒は、式：Ｐｄ（０）Ｌ３またはＰｄ（０）Ｌ４
［式中、Ｌは，Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３，（ｏ−ｔｏ１）３Ｐ，ＣＨ３ＣＮ，ＤＭＳＯ，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），
【化３】
2009057388.tif 000003
からなる群より選択される］
である、「請求項１」記載の方法。
【請求項１５】
パラジウム触媒は、Ｐｄ（０）（Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３）４である「請求項１４」記載の方法。
【請求項１６】
プリン環の２−，６−または８−位置において修飾されたプリンヌクレオシドの調製は、ＴＨＦ，アセトニトリル、ジオキサン、アセトン、酢酸エチル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルフォキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、およびヘキサメチル亜リン酸トリアミドからなる群より選択される溶媒中で突施される「請求項１」記載の方法。
【請求項１７】
「請求項１」記載の方法によって調製されたプリン環の２−，６−または８−位置において修飾されたプリンヌクレオシド。
【請求項１８】
ピリミジン環の５−または６−位置において修飾されたピリミジンヌクレオシドの製造方法において、
ｉ）パラジウム触媒の溶液を準備し、ここにおいて、前記パラジウム触媒は、Ｐｄ（０）Ｌ４［式中、Ｌはパラジウムのリガンドである］からなるグループから選択される；
ｉｉ）ピリミジン出発原料の５−または６−位置に結合したハロゲン離脱基を含有するピリミジン出発原料を、パラジウム触媒及び塩基の存在下に求核試薬および一酸化炭素と反応させ；そして
ｉｉｉ）上記修飾ピリミジンヌクレオシドを単離し、そして精製する
工程を含む、前記方法。
【請求項１９】
離脱基はピリミジン環の５−位置に結合する「請求項１８」記載の方法。
【請求項２０】
ピリミジン出発原料はシチジンである「請求項１８」記載の方法。
【請求項２１】
シチジンは５−ハロ−シチジンである「請求項２０」記載の方法。
【請求項２２】
５−ハロ−シチジンは、５−ヨード−シチジンおよび５−プロモ−シチジンからなる群より選択される「請求項２２」記載の方法。
【請求項２３】
ピリミジン出発原料はウリジンである「請求項１８」記載の方法。
【請求項２４】
ウリジンは５−ハローウリジンである「請求項２３」記載の方法。
【請求項２５】
５−ハローウリジンは、５−ヨード−ウリジンおよび５−プロモ−ウリジンからなる群より選択される「請求項２４」記載の方法。
【請求項２６】
ピリミジン出発材料は、５’−ジメチルトリプタミン−５−ヨード−２’，３’−イソプロピリデンウリジンおよび５’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−５−ヨード−２’，３’−イソプロピリデンウリジンからなる群より選択される、５’−保護された５−ヨード−ウリジンである、「請求項１８」記載の方法。
【請求項２７】
求核試薬はアミン、アルコールおよびチオールからなる群より選択される「請求項１８」記載の方法。
【請求項２８】
求核試薬は、式：ＲＹＨ
（式中，Ｙは０，Ｓ，ＮＨまたはＮＲ’からなる群より選択され、
ＲおよびＲ’は独立にＣ１〜Ｃ２０アルキル（直鎖状または分岐状）、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル（直鎖状または分岐状）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールおよびアミノ酸からなる群より選択され、この場合、ＲおよびＲ’は所望により芳香族、脂肪族または異項環の環構造の一部であってもよい）を有する、
「請求項２７」記載の方法。
【請求項２９】
ＲおよびＲ’はアミド、エステル、ニトリル、ニトロ、尿素、ハライド、シアナート、アルコール、アミン、エーテル、チオールおよびアリールからなる群より独立に選択される官能基で置換されている「請求項２８」記載の方法。
【請求項３０】
Ｙは、Ｏ，ＳおよびＮＨからなる群より選択され、
Ｒは、（ＣＨｚ）ｍ（ＣＨ３）ｎ（式中、ｚは０，１または２であり、ｍは０〜１９であり、ｎは０，１，２または３である）であり、この場合１個または２個以上のＨは所望により＝Ｏ，−ＯＨ，＝ＮＨ，ＮＨ２，Ｎ＋Ｍｅ３Ｃｌ−，
【化４】
2009057388.tif 000004
またはアミノ酸で置換されていてもよい、
「請求項２８」記載の方法。
【請求項３１】
求核試薬は以下の化合物
【化５】
2009057388.tif 000005
からなる群より選択される「請求項２８」記載の方法。
【請求項３２】
パラジウム触媒は、式：Ｐｄ（０）Ｌ４
［式中、Ｌは，Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３，（ｏ−ｔｏ１）３Ｐ，ＣＨ３ＣＮ，ＤＭＳＯ，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），
【化６】
2009057388.tif 000006
からなる群より選択される］
である「請求項１８」記載の方法。
【請求項３３】
パラジウム触媒は、Ｐｄ（０）（Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３）４である「請求項３２」記載の方法。
【請求項３４】
ピリミジン環の５−または６−位置において修飾されたピリミジンヌクレオシドの調製は、ＴＨＦ，水、アセトニトリル、ジオキサン、アセトン、酢酸エチル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルフォキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、およびヘキサメチル亜リン酸トリアミドからなる群より選択される溶媒中で突施される「請求項１８」記載の方法。
【請求項３５】
「請求項１８」記載の方法によって調製されたピリミジン環の５−または６−位置において修飾されたピリミジンヌクレオシド。
【請求項３６】
以下の：
【化７】
2009057388.tif 000007
［式中、Ｙは，Ｏ，Ｓ，ＮＨまたはＮＲ’からなる群より選択され、
ＲおよびＲ’は独立にＣ１〜Ｃ２０アルキル（直鎖状または分岐状）、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル（直鎖状または分岐状）、アリール、天然アミノ酸および非天然アミノ酸からなる群より選択され、この場合、ＲおよびＲ’は所望により芳香族、脂肪族または異項環の環構造の一部であってもよく；そして
Ｚは，リボース、デオキシリボースおよびジデオキシリボース、並びにそれらの２’，３’，および５’修飾の組合せのいずれか、からなる群より選択される］
からなる群より選択される化合物。
【請求項３７】
以下の：
【化８】
2009057388.tif 000008
［式中、Ｙは，Ｏ，Ｓ，ＮＨまたはＮＲ’からなる群より選択され、
ＲおよびＲ’は独立にＣ１〜Ｃ２０アルキル（直鎖状または分岐状）、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル（直鎖状または分岐状）、アリール、天然アミノ酸および非天然アミノ酸からなる群より選択され、この場合、ＲおよびＲ’は所望により芳香族、脂肪族または異項環の環構造の一部であってもよく；そして
Ｚは，リボース、デオキシリボースおよびジデオキシリボース、並びにそれらの２’，３’，および５’修飾の組合せのいずれか、からなる群より選択される］
からなる群より選択される化合物。
【請求項３８】
ＲおよびＲ’はアミド、エステル、ニトリル、ニトロ、尿素、ハライド、シアナート、アルコール、アミン、エーテル、チオールおよびアリールからなる群より独立に選択される官能基で置換されている「請求項３６または３７」記載の化合物。
【請求項３９】
Ｙは，Ｏ，ＳおよびＮＨからなる群より選択され、
Ｒは、（ＣＨｚ）ｍ（ＣＨ３）ｎ（式中、ｚは０，１または２であり、ｍは０〜１９であり、ｎは１，２または３である）であり、この場合１個または２個以上のＨは所望により、＝Ｏ，−ＯＨ，＝ＮＨ，ＮＨ２，Ｎ＋Ｍｅ３Ｃｌ−，
【化９】
2009057388.tif 000009
またはアミノ酸で置換されていてもよい
「請求項３６または３７」記載の化合物。
【請求項４０】
化合物
【化１０】
2009057388.tif 000010
【化１１】
2009057388.tif 000011
【化１２】
2009057388.tif 000012
【化１３】
2009057388.tif 000013
からなる群より選択される化合物。
【請求項４１】
オリゴヌクレオチドの部分として導入される、「請求項３６または３７」記載の化合物。
【請求項４２】
オリゴヌクレオチドは、リボ核酸である、「請求項４１」記載の化合物。
【請求項４３】
オリゴヌクレオチドは、デオキシリボ核酸である、「請求項４１」記載の化合物。
【請求項４４】
プリンは、アデニンおよびグアニンからなる群から選択される、「請求項１７」記載の修飾ヌクレオシド。
【請求項４５】
ピリミジンは、ウリジンおよびシチジンからなる群から選択される、「請求項３５」記載の修飾ヌクレオシド。
【請求項４６】
以下の：
【化１４】
2009057388.tif 000014
［式中、Ｙは，ＳＲ’，ＮＨＲ’及びＮＲ’Ｒ’’からなる群より選択され、
Ｒ’およびＲ’’は独立にＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、アリール、天然アミノ酸および非天然アミノ酸からなる群より選択され、この場合、Ｒ’およびＲ’’は所望により芳香族、脂肪族または異項環の環構造の一部であってもよく；そして
Ｚは，リボース、デオキシリボースおよびジデオキシリボース、並びにそれらの２’，３’，および５’修飾の組合せのいずれか、からなる群より選択される］
からなる群より選択される化合物。
【請求項４７】
Ｙは，ＳＲ’およびＮＨＲ’からなる群より選択され、
Ｒ’は、（ＣＨｚ）ｍ（ＣＨ３）ｎ（式中、ｚは０，１または２であり、ｍは０〜１９であり、ｎは１，２または３である）であり、この場合１個または２個以上のＨは所望により、＝Ｏ，−ＯＨ，＝ＮＨ，ＮＨ２，Ｎ＋Ｍｅ３Ｃｌ−またはアミノ酸で置換されていてもよい
「請求項４６」記載の化合物。
【請求項４８】
「請求項３６または３７」の化合物の治療有効量を含む、ウイルス活性を阻害するための医薬。
【請求項４９】
サイトメガロウイルス活性が阻害される、「請求項４８」記載の医薬。
【請求項５０】
ＹはＮＨであり、ＲはＣ１〜Ｃ２０のアルキルである、「請求項４８」記載の医薬。
【請求項５１】
「請求項３６または３７」の化合物の治療有効量を含む、ウイルス感染状態を処置するための医薬。
【請求項５２】
ウイルス感染状態はサイトメガロウイルスによって引き起こされる、「請求項５１」記載の医薬。
【請求項５３】
ＹはＮＨであり、ＲはＣ１〜Ｃ２０のアルキルである、「請求項５１」記載の医薬。