【手続補正書】
【提出日】平成25年3月28日(2013.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
長さが約15〜約60ヌクレオチドの二本鎖領域を含み、COP9シグナロソームサブユニット5(CSN5)遺伝子発現をサイレンシングすることができる、siRNA分子。
【請求項２】
二本鎖領域内のヌクレオチドの1つまたは複数が修飾ヌクレオチドを含む、請求項1記載のsiRNA分子。
【請求項３】
前記修飾ヌクレオチドが2'-O-メチル(2'OMe)ヌクレオチドを含む、請求項2記載のsiRNA分子。
【請求項４】
二本鎖領域内のヌクレオチドの約25％未満が修飾ヌクレオチドを含む、請求項2記載のsiRNA分子。
【請求項５】
対応する非修飾siRNA配列より免疫賦活性が少ない、請求項2記載のsiRNA分子。
【請求項６】
siRNA分子の一方の鎖または両方の鎖に3'オーバーハングを含む、請求項1記載のsiRNA分子。
【請求項７】
以下の表に示した配列の少なくとも1つを含む、請求項1記載のsiRNA分子。
2011516094.tif 000001
【請求項８】
SEQ ID NO:4の核酸配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項1記載のsiRNA分子。
【請求項９】
SEQ ID NO:30の核酸配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項1記載のsiRNA分子。
【請求項１０】
SEQ ID NO:3の核酸配列を含むセンス鎖を含む、請求項1記載のsiRNA分子。
【請求項１１】
SEQ ID NO:27の核酸配列を含むセンス鎖を含む、請求項1記載のsiRNA分子。
【請求項１２】
CSN5-2を含む、請求項1記載のsiRNA分子。
【請求項１３】
CSN5-3/8を含む、請求項1記載のsiRNA分子。
【請求項１４】
表2に示した配列の少なくとも1つを含む、請求項1記載のsiRNA分子。
【請求項１５】
担体システムをさらに含む、請求項1記載のsiRNA分子。
【請求項１６】
担体システムが核酸-脂質粒子を含む、請求項15記載のsiRNA分子。
【請求項１７】
請求項1記載のsiRNA分子および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
(a)請求項1記載のsiRNA分子;
(b)カチオン性脂質;および
(c)非カチオン性脂質
を含む、核酸-脂質粒子。
【請求項１９】
カチオン性脂質が、粒子に存在する総脂質の約50mol％〜約85mol％を構成する、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項２０】
カチオン性脂質が、粒子に存在する総脂質の約20mol％〜約50mol％を構成する、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項２１】
カチオン性脂質が、1,2-ジリノレイルオキシ-N,N-ジメチルアミノプロパン(DLinDMA)、1,2-ジリノレニルオキシ-N,N-ジメチルアミノプロパン(DLenDMA)、またはそれらの混合物を含む、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項２２】
カチオン性脂質が、2,2-ジリノレイル-4-(2-ジメチルアミノエチル)-[1,3]-ジオキソラン(DLin-K-C2-DMA)を含む、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項２３】
非カチオン性脂質が、粒子に存在する総脂質の約13mol％〜約49.5mol％を構成する、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項２４】
非カチオン性脂質が、粒子に存在する総脂質の約5mol％〜約90mol％を構成する、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項２５】
非カチオン性脂質がリン脂質を含む、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項２６】
非カチオン性脂質が、リン脂質とコレステロールまたはその誘導体との混合物を含む、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項２７】
リン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)、ジステアロイルホスファチジルコリン(DSPC)、またはそれらの混合物を含む、請求項26記載の核酸-脂質粒子。
【請求項２８】
リン脂質が、粒子に存在する総脂質の約4mol％〜約10mol％を構成し、かつコレステロールが、粒子に存在する総脂質の約30mol％〜約40mol％を構成する、請求項26記載の核酸-脂質粒子。
【請求項２９】
リン脂質が、粒子に存在する総脂質の約5mol％〜約15mol％を構成し、かつコレステロールが、粒子に存在する総脂質の約45mol％〜約55mol％を構成する、請求項26記載の核酸-脂質粒子。
【請求項３０】
非カチオン性脂質がコレステロールまたはその誘導体を含む、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項３１】
コレステロールまたはその誘導体が、粒子に存在する総脂質の約31.5mol％〜約42.5mol％を構成する、請求項30記載の核酸-脂質粒子。
【請求項３２】
粒子の凝集を阻害する複合脂質をさらに含む、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項３３】
粒子の凝集を阻害する複合脂質が、粒子に存在する総脂質の約0.5mol％〜約2mol％を構成する、請求項32記載の核酸-脂質粒子。
【請求項３４】
粒子の凝集を阻害する複合脂質が、粒子に存在する総脂質の約1mol％〜約10mol％を構成する、請求項32記載の核酸-脂質粒子。
【請求項３５】
粒子の凝集を阻害する複合脂質が、ポリエチレングリコール(PEG)-脂質結合体を含む、請求項32記載の核酸-脂質粒子。
【請求項３６】
PEG-脂質結合体が、PEG-ジアシルグリセロール(PEG-DAG)結合体、PEG-ジアルキルオキシプロピル(PEG-DAA)結合体、またはそれらの混合物を含む、請求項35記載の核酸-脂質粒子。
【請求項３７】
PEG-DAA結合体が、PEG-ジミリスチルオキシプロピル(PEG-DMA)結合体、PEG-ジステアリルオキシプロピル(PEG-DSA)結合体、またはそれらの混合物を含む、請求項36記載の核酸-脂質粒子。
【請求項３８】
核酸-脂質粒子を37℃で30分間、血清中でインキュベーションした後に、前記粒子中のsiRNA分子が実質的に分解されていない、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項３９】
siRNA分子が完全に核酸-脂質粒子に封入されている、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項４０】
核酸-脂質粒子の脂質:siRNA質量比が約5〜約15である、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項４１】
核酸-脂質粒子の直径の中央値が約40nm〜約150nmである、請求項18記載の核酸-脂質粒子。
【請求項４２】
請求項18記載の核酸-脂質粒子および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項４３】
CSN5遺伝子発現をサイレンシングするsiRNAを細胞に導入するための、請求項17または42記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記細胞が哺乳動物内にある、請求項43記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記哺乳動物が癌を有すると診断されている、請求項44記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記癌が肝臓癌である、請求項45記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
CSN5遺伝子発現をサイレンシングするsiRNAを哺乳動物対象にインビボ送達するための、請求項17または42記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
経口、鼻腔内、静脈内、腹腔内、筋肉内、関節内、病巣内、気管内、皮下、および皮内からなる群より選択される投与のための、請求項47記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記哺乳動物対象が癌を有すると診断されている、請求項47記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記癌が肝臓癌である、請求項49記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
治療的に有効な量の前記siRNA分子または前記核酸-脂質粒子を含む、癌の治療を必要とする哺乳動物対象において癌を治療するための、請求項17または42記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
経口、鼻腔内、静脈内、腹腔内、筋肉内、関節内、病巣内、気管内、皮下、および皮内からなる群より選択される投与のための、請求項51記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記癌が肝臓癌である、請求項51記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記肝臓癌が肝細胞癌である、請求項53記載の薬学的組成物。