【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年3月21日(2013.3.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
本発明はまた、以下の段階を含む、対象を処置する方法も提供する：対象と、セレン（例えば、有機セレン（例えば、セレン化酵母（例えば、SEL-PLEX）））を含む組成物とを用意する段階；およびセレンを含む組成物を投与していない対象のタウキナーゼ発現と比較して、タウキナーゼの発現が対象の脳内で低下するような条件下で、対象に組成物を投与する段階。本発明は、いずれの特定のタウキナーゼにも限定されない。いくつかの態様では、タウキナーゼはグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3-β（GSK-3β）である。いくつかの態様では、タウキナーゼはサイクリン依存性キナーゼ5（Cdk-5）である。いくつかの態様では、複数のタウキナーゼの発現は、対象において低下する。いくつかの態様において、対象は、タウオパチーを有する対象、タウオパチーの指標となる徴候もしくは症状もしくは病状を示す対象、タウオパチーの指標となる徴候もしくは症状もしくは病状を示すことが疑われる対象、タウオパチーの指標となる徴候もしくは症状もしくは病状を示すリスクがある対象、および／またはタウオパチーのリスクがある対象である。本発明は、タウオパチーの種類によって限定されない。実際、本発明の方法は、様々なタウオパチー（アルツハイマー病、ピック病（PiD）、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、嗜銀顆粒病、またはタウ遺伝子内の変異に起因する第17染色体に連鎖した家族性前頭側頭型認知症および／もしくはパーキンソニズム（FTDP-17-タウ）を含むがこれらに限定されない）におけるタウキナーゼの発現を変化させることができる。いくつかの態様では、処置は予防的である。いくつかの態様において、タウキナーゼ（例えばGSK-3βおよび／またはCdk5）遺伝子発現は年齢に関連する。いくつかの態様において、対象の脳内でのタウキナーゼ（例えばGSK-3βおよび／またはCdk5）発現の低下は、対象の脳内のタウのリン酸化を減少する（例えば、過剰リン酸化を低減する）。いくつかの態様において、対象の脳内でタウキナーゼ（例えばGSK-3βおよび／またはCdk5）発現が低下すると、対象内の神経原線維濃縮体の存在量が低下する。いくつかの態様において、処置（例えば治療的処置および／または予防的処置）は、対象のタウオパチーの徴候および症状を阻止する（例えば、対象においてアルツハイマーの徴候および症状の発症を阻止するか、またはその存在量を減少させる）。いくつかの態様では、セレン（例えば、有機セレン（例えば、セレン化酵母（例えば、SEL-PLEX）））を含む組成物は、一つまたは複数の他のセレン形態を含む。いくつかの態様では、一つまたは複数のセレン形態には亜セレン酸ナトリウムが含まれる。いくつかの態様では、セレン（例えば、有機セレン（例えば、セレン化酵母（例えば、SEL-PLEX）））を含む組成物を、抗酸化剤と同時投与する。いくつかの態様において、抗酸化剤は、アルキル化ジフェニルアミン、N-アルキル化フェニレンジアミン、フェニル-α-ナフチルアミン、アルキル化フェニル-α-ナフチルアミン、ジメチルキノリン、トリメチルジヒドロキノリン、ヒンダードフェノール類、アルキル化ヒドロキノン、ヒドロキシル化チオジフェニルエーテル、アルキリデンビスフェノール、チオプロピオネート、金属ジチオカルバメート、1,3,4-ジメルカプトチアジアゾール���油溶性銅化合物、NAUGALUBE 438、NAUGALUBE 438L、NAUGALUBE 640、NAUGALUBE 635、NAUGALUBE 680、NAUGALUBE AMS、NAUGALUBE APAN、Naugard PANA、NAUGALUBE TMQ、NAUGALUBE 531、NAUGALUBE 431、NAUGALUBE BHT、NAUGALUBE 403、NAUGALUBE 420、アスコルビン酸、トコフェロール、α-トコフェロール、スルフヒドリル化合物、メタ重亜硫酸ナトリウム、N-アセチル-システイン、リポ酸、ジヒドロリポ酸、リスベラトロール、ラクトフェリン、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ポリペプチド、ブチル化ヒドロキシトルエン、レチノイド、レチノール、パルミチン酸レチニル、トコトリエノール、ユビキノン、フラボノイド、イソフラボノイド、ゲニステイン、ダイゼイン、リスベラトロール、ブドウの種、緑茶、松の樹皮、プロポリス、IRGANOX、Antigene P、SUMILIZER GA-80、β-カロテン、リコピン、ビタミンC、ビタミンE、およびビタミンAからなる群より選択される。いくつかの態様では、セレン（例えば、有機セレン（例えば、セレン化酵母（例えば、SEL-PLEX）））を含む組成物を、アルツハイマー病治療薬と同時投与する。いくつかの態様では、アルツハイマー病治療薬は、NMDAアンタゴニスト、AChEインヒビター、および金属キレート剤からなる群より選択される。いくつかの態様では、NMDAアンタゴニストはメマンチンである。いくつかの態様では、AChEインヒビターは、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、またはガランタミンである。いくつかの態様では、金属キレート剤はクリオキノールである。いくつかの態様では、クリオキノールは亜鉛および銅をキレート化する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
本明細書中で使用される、用語「タウオパチーを有する対象」または「タウオパチーの指標となる徴候または症状または病状を示す対象」または「タウオパチーの指標となる徴候または症状または病状を示すことが疑われる対象」とは、タウオパチーの公知の徴候、症状、または病状に基づいて、1つまたは複数のタウオパチー（例えば、ピック病（PiD）、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、嗜銀顆粒病、ならびにタウ遺伝子内の変異に起因する第17染色体に連鎖した家族性前頭側頭型認知症およびパーキンソニズム（FTDP-17-タウ）を含むがこれらに限定されない。例えばLee et al., (2001) Annu. Rev. Neurosci. 24, 1121-1159; Iqbal et al., (2005) Biochim. Biophys. Acta 1739, 198-210を参照されたい（例えば、神経原線維変性により組織病理学的に特徴付けられる））を有するまたは有する可能性があるとして特定された対象を指す。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４０１】
実施例11
タウキナーゼの発現を低下させる選択的な形態のセレンの食事補給
アルツハイマー病（AD）は、世界的に最も一般的な神経変性障害である。ADでは、海馬および大脳皮質のニューロンが選択的に喪失している。ADに罹患した個人の脳は、2つの特徴的な病変を示す：過剰リン酸化されたタウタンパク質の細胞外アミロイド（または老人性）班および細胞内神経原線維濃縮体（Selkoe, Nature 426, 900?904 (2003)を参照されたい）。ニューロン（およびグリア細胞）内のタウの過剰リン酸化および蓄積は、他のタウオパチー（例えば、これらに限定されないが、ピック病（PiD）、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、嗜銀顆粒病、ならびにタウ遺伝子内の変異に起因する第17染色体に連鎖した家族性前頭側頭型認知症およびパーキンソニズム（FTDP-17-タウ）を含み、タウオパチーと総称される。例えば、Lee et al., (2001) Annu. Rev. Neurosci. 24, 1121-1159; Iqbal et al., (2005) Biochim. Biophys. Acta 1739, 198-210を参照されたい）と同様に、アルツハイマー病（AD）の主要な病理学的特徴の1つである。これらのタウオパチーは、神経原線維変性により組織病理学的に特徴付けられる。