【手続補正書】
【提出日】平成25年1月8日(2013.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その個々の立体異性体又はこれらの混合物、その遊離化合物および／またはその生理学的に許容し得る塩の形にある、一般式（１）
【化１】
2011517668.tif 000001
｛式中、
Ｙ１、Ｙ１’、Ｙ２、Ｙ２’、Ｙ３、Ｙ３’、Ｙ４およびＹ４’は、Ｈを表わし；
Ｑは−Ｒ０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２または−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｒ０を表わし；
Ｒ０はそれぞれ無関係に−Ｃ１−８−アリファト、−Ｃ３−１２−シクロアリファト、−アリール、−ヘテロアリール、−Ｃ１−８−アリファトＣ３−１２−シクロアリファト、−Ｃ１−８−アリファトアリール、−Ｃ１−８−アリファトヘテロアリール、−Ｃ３−８−シクロアリファトＣ１−８−アリファト、−Ｃ３−８−シクロアリファトアリール又は−Ｃ３−８−シクロアリファトヘテロアリールを表わし；
Ｒ１およびＲ２は非置換の−Ｃ１−８−アリファトを表し；
Ｒ３は−Ｃ１−８−アリファト、−アリール、−ヘテロアリール又は−Ｃ１−８−アリファトＣ３−１２−シクロアリファトを表わし；
ｎは０を表わし；
Ｘは−ＮＲＡ−を表わし；
ＲＡは非置換の−Ｃ１−８−アリファトを表わし；
ＲＢは非置換の−Ｃ１−８−アリファトを表わし；
その際、その他に明記しない限り、
「アリファト」はそれぞれ、分枝状又は非分枝状の、飽和もしくは一価ないしは多価不飽和の、非置換もしくはモノ置換又はポリ置換の脂肪族炭化水素基であり；
「シクロアリファト」はそれぞれ飽和もしくは一価ないしは多価不飽和の、非置換もしくはモノ置換又はポリ置換の脂環式の単環状又は多環状炭化水素基であり、この炭化水素基の環炭素原子の数が好ましくは記載された範囲内であり（すなわち「Ｃ３−８−」シクロアリファトは好ましくは３、４、５、６、７もしくは８個の環炭素原子を有し）；
その際、「アリファト」および「シクロアリファト」について「モノ置換又はポリ置換」とは、互いに無関係に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、＝Ｏ、−Ｒ０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−ＯＨ、−ＯＲ０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−ＳＨ、−ＳＲ０、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）１−２−Ｒ０、−Ｓ（＝Ｏ）１−２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ０、−Ｎ（Ｒ０）２、−Ｎ＋（Ｒ０）３、−Ｎ＋（Ｒ０）２Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ０、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＮＨＲ０、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｓｉ（Ｒ０）３および−ＰＯ（ＯＲ０）２より成る群から選ばれた置換基による１個以上の水素原子のモノ置換又はポリ置換、例えばモノ、ジ、トリ置換または完全な置換のことであり；
「アリール」はそれぞれ無関係に、少なくとも１つの芳香環を有するがこの環にヘテロ原子を含まない炭素環系を表わし、その際、アリール基は場合によっては更なる飽和、（部分的に）不飽和もしくは芳香族の環系と縮合していてもよく、そしていずれのアリール基も非置換もしくはモノ置換又はポリ置換であってもよく、その際、アリール置換基は同じでも異なっていてもよく、そしてアリールのあらゆる任意かつ可能な位置にあってもよく；
「ヘテロアリール」は１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子を有する５、６もしくは７員環の芳香族基を表わし、その際、ヘテロ原子は同じかもしくは異なって窒素、酸素もしくは硫黄であり、そしてヘテロ環は非置換もしくはモノ置換又はポリ置換であってもよく；その際、ヘテロ環における置換の場合には置換基は同じかもしくは異なっていてもよく、そしてヘテロアリールのあらゆる任意かつ可能な位置にあってもよく；そしてその際、ヘテロ環は二環系もしくは多環系の部分であってもよく；
その際、「アリール」および「ヘテロアリール」に関して「モノ置換又はポリ置換の」とは−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、＝Ｏ、−Ｒ０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−、−ＯＲ０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−ＳＨ、−ＳＲ０、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）１−２−Ｒ０、−Ｓ（＝Ｏ）１−２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ０、−Ｎ（Ｒ０）２、−Ｎ＋（Ｒ０）３、−Ｎ＋（Ｒ０）２Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ０、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｓｉ（Ｒ０）３または−ＰＯ（ＯＲ０）２より成る群から選ばれた置換基による環系の１個以上の水素原子のモノ置換又はポリ置換のことであり；その際、場合によっては存在するＮ環原子はそれぞれ酸化されていてもよい。｝
で表される化合物。
【請求項２】
「アリール」および「ヘテロアリール」に関して「モノ置換又はポリ置換の」とは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−Ｒ０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ−、−ＯＲ０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−ＳＨ、−ＳＲ０、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）１−２−Ｒ０、−Ｓ（＝Ｏ）１−２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ０、−Ｎ（Ｒ０）２、−Ｎ＋（Ｒ０）３、−Ｎ＋（Ｒ０）２Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ０、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＯＲ０、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ０および−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２より成る群から選ばれた置換基による環系の１個以上の水素原子のモノ置換又はポリ置換のことである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
一般式（２．２）
【化２】
2011517668.tif 000002
｛式中、
ＲＣが、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＨまたは−ＯＣＨ３を表わす。｝
で表わされる、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、−Ｃ１−８−アリファト、−アリール、−Ｃ１−８−アリファトアリール、−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールまたは−Ｃ（＝ＮＨ）−ヘテロアリールを表わし；
その際、アリファト、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ非置換もしくはモノ置換又はポリ置換されている、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが、−Ｃ１−８−アルキル、−フェニル、−Ｃ１−８−アルキル−フェニル、−インドリル、−Ｃ（＝Ｏ）−インドリルまたは−Ｃ（＝ＮＨ）−インドリルを表わす、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
次の群：
【表１】
2011517668.tif 000003
2011517668.tif 000004
2011517668.tif 000005
およびそれらの生理学的に許容し得る塩
より成る群から選ばれた請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
１−（イミノ（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−Ｎ１，Ｎ１，Ｎ４，Ｎ４−テトラメチル−４−フェニルシクロヘキサン−１，４−ジアミン；
（１，４−ビス（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノン；
Ｎ１，Ｎ１，Ｎ４，Ｎ４−テトラメチル−１，４−ジフェニルシクロヘキサン−１，４−ジアミン；
１−ベンジル−Ｎ１，Ｎ１，Ｎ４，Ｎ４−テトラメチル−４−フェニルシクロヘキサン−１，４−ジアミン；
［４−（ジメチル−アミノ）−４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−１−フェニル−シクロヘキシル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）；
［４−ジメチルアミノ−４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−１−フェニル−シクロヘキシル］−ジメチルアミン（非極性ジアステレオマー）；
［４−（ジメチル−アミノ）−４−フェニル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキシル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）；
（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−１−チオフェン−２−イル−シクロヘキシル）−ジメチルアミン（非極性ジアステレオマー）；
［４−（ブチル−メチル−アミノ）−１，４−ジフェニル−シクロヘキシル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）；
［４−（ブチル−メチル−アミノ）−１，４−ジフェニル−シクロヘキシル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）；
（４−ブチル−４−ジメチルアミノ−１−フェニル−シクロヘキシル）−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）；
（４−ブチル−４−ジメチルアミノ−１−フェニル−シクロヘキシル）−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）；
［４−（シクロペンチル−メチル）−４−ジメチルアミノ−１−フェニル−シクロヘキシル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）；
［４−（シクロペンチル−メチル）−４−ジメチルアミノ−１−フェニル−シクロヘキシル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）；
［４−（ジメチル−アミノ）−４−フェニル−１−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−シクロヘキシル］−ジメチルアミン（極性ジアステレオマー）；
［４−ジメチルアミノ−４−フェニル−１−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−シクロヘキシル］−ジメチルアミン（非極性ジアステレオマー）；
［４−（ジメチル−アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−シクロヘキシル］−ジメチルアミン（極性ジアステレオマー）；
［４−ジメチルアミノ−１−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−シクロヘキシル］−ジメチルアミン（非極性ジアステレオマー）；
［４−ジメチルアミノ−１−（３−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−シクロヘキシル］−ジメチルアミン（極性ジアステレオマー）；
［４−ジメチルアミノ−１−（３−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−シクロヘキシル］−ジメチルアミン（非極性ジアステレオマー）；
［４−（ジメチル−アミノ）−４−（５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−１−フェニル−シクロヘキシル］−ジメチル−アミン（極性ジアステレオマー）；
［４−（ジメチル−アミノ）−４−（５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−１−フェニル−シクロヘキシル］−ジメチル−アミン（非極性ジアステレオマー）；
およびそれらの生理学的に許容し得る塩
より成る群から選ばれた請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
その個々の立体異性体又はこれらの混合物、遊離化合物および／またはその生理学的に許容し得る塩の形にある、請求項１〜７のいずれか１つに記載の少なくとも１種の化合物及び場合によっては適当な添加剤および／または助剤および／または場合により他の作用物質を含有する医薬。
【請求項９】
痛みの治療のための医薬の製造への、その個々の立体異性体又はこれらの混合物、遊離化合物および／またはその生理学的に許容し得る塩の形にある、請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項１０】
不安状態、ストレスおよびストレスに伴う症候群、鬱病、てんかん、アルツハイマー病、老年性認知症、全般的認知的機能障害、学習障害および記憶障害（向知性薬として）、禁断症状、アルコール−および／またはドラッグ−および／または薬物-−乱用および／または−依存症、性機能障害、心血管疾患、低血圧、高血圧、耳鳴り、そう痒症、偏頭痛、聴覚異常、腸運動の欠如、食物摂取障害、食欲不振症、肥満症、運動器官障害、下痢、悪液質、尿失禁の治療のための、ないしは筋弛緩薬、抗けいれん剤または麻酔剤としての、ないしはオピオイド鎮痛薬もしくは麻酔剤を用いた治療における併用投与のための、利尿または抗ナトリウム排泄増加、不安緩解のための、運動活性の調節のための、神経伝達物質の放出の調整およびこれに伴う神経組織変性疾患の治療のための、禁断症状の治療のための、および／またはオピオイド依存性の可能性の軽減のための医薬の製造への、個々の立体異性体又はこれらの混合物、遊離化合物および／またはその生理学的に許容し得る塩および／または溶媒和化合物の形にある請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物の使用。