【手続補正書】
【提出日】平成25年7月1日(2013.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト免疫不全ウイルスＩ(HIV)に感染したヒトにおいてHIVの病理学的影響の減少及び/又は遅延に使用するための、HIV gp120のC5ドメインとgp41の膜貫通ドメイン及び/又はgp120の定常C2ドメインとの結合を安定化させる抗体を誘導する少なくとも１つの免疫原。
【請求項２】
後天性免疫不全症候群(AIDS)の発症リスクの減少に使用するための、HIV gp120のC5ドメインとgp41の膜貫通ドメイン及び/又はgp120の定常C2ドメインとの結合を安定化させる抗体を誘導する少なくとも１つの免疫原。
【請求項３】
C5ドメインとC2及び/又はgp41の膜貫通ドメインとの間の結合に、配列TZ1AKRRVVZ2REKR(Z1はＫ、Ｒ又はＥであり、Z2はＱ又はＥである)中の少なくとも１つのアミノ酸及びgp41の膜貫通ドメイン中の少なくとも１つのアミノ酸又はgp120の定常C2ドメイン中の少なくとも１つのアミノ酸が関与する、請求項１又は２に記載の少なくとも１つの免疫原。
【請求項４】
−  ０〜４のアミノ酸置換を含むHIV gp120のC5ドメインの13アミノ酸残基アミノ酸配列又はその少なくとも３アミノ酸残基のサブ配列を含んでなる第１のペプチド、及び
−  gp41の膜貫通ドメイン若しくはgp120の定常C2ドメイン中に存在するアミノ酸ストレッチを含んでなるか又は配列番号６〜13のいずれか１つに存在するアミノ酸ストレッチを含んでなる少なくとも１つの第２のペプチド
を含んでなり、HIV gp120のC5ドメインとgp41の膜貫通ドメイン及び/又はgp120の定常C2ドメインと結合して前記ドメイン間の結合を安定化させることができる抗体を誘導し得、かつgp120中のC5のＮ末端アミノ酸を欠いている、少なくとも６アミノ酸を含んでなるペプチド組合せ又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
前記第１のペプチドが式Ｉ:
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13  (Ｉ)
(式中、X1はThrであり、X2はLys、Arg、Har及びGluから選択され、X3はAla及びValから選択され、X4はArg、Har、Lys及びCit(シトルリン)から選択され、X5はArg、Har、Lys及びCitから選択され、X6はArg、Har、Lys及びCitから選択され、X7はVal、Leu、Ile及びNle(ノルロイシン)から選択され、X8はVal、Leu、Ile及びNleから選択され、X9はGln、Glu、Asn及びAspから選択され、X10はArg、Har及びCitから選択され、X11はGlu及びAspから選択され、X12はLysであり、X13はArg、Har及びCitから選択される)
を有するアミノ酸配列を含んでなるか、又は式(Ｉ)のアミノ酸配列の少なくとも３アミノ酸のサブ配列を含んでなる、請求項４に記載のペプチド組合せ。
【請求項６】
前記第１のペプチドが配列番号38のアミノ酸配列を有する、請求項４又は５に記載のペプチド組合せ。
【請求項７】
前記第１のペプチドが式(Ｉ)を有するアミノ酸配列のＮ末端に連結したジペプチドAla-Proを更に含んでなる、請求項４又は５に記載のペプチド組合せ。
【請求項８】
前記第１のペプチドが式(Ｉ)を有するアミノ酸配列のＣ末端に連結したジペプチドX14-X15(式中、X14はAla及びValから選択され、X15はVal、Leu及びNleから選択される)を更に含んでなる、請求項４、５又は７に記載のペプチド組合せ。
【請求項９】
前記少なくとも１つの第２のペプチドが式(III)：
Z1-Z2-Z3-Z4-Z5-Z6-Z7-Z8-Z9-Z10-Z11-Z12-Z13-Z14-Z15-Z16-Z17  (III)
(式中、Z1はAspであり、Z2はArgであり、Z3はProであり、Z4はGlu又はGlyであり、Z5はGly又はArgであり、Z6はIleであり、Z7はGluであり、Z8はGluであり、Z9はGluであり、Z10はGlyであり、Z11はGlyであり、Z12はGluであるか又は存在せず、Z13はArg又はGlnであり、Z14はAsp又はGlyであり、Z15はArg又はLysであり、Z16はAsp又はGlyであり、Z17はArgである)
を有するアミノ酸配列を含むか又は式(III)からの少なくとも５つ連続するアミノ酸残基を有する式(III)のサブ配列を含む、請求項４〜８のいずれか１項に記載のペプチド組合せ。
【請求項１０】
前記第１のペプチド及び前記少なくとも１つの第２のペプチドが、ビス-マレイミドリンカー、ジスルフィドリンカー、ポリエチレングリコール(PEG)リンカー、グリシンリンカー、リジンリンカー及びアルギニンリンカーからなる群より選択されるリンカーのようなリンカーを介して結合している、請求項４〜９のいずれか１項に記載のペプチド組合せ。
【請求項１１】
前記第１のペプチド及び前記少なくとも１つの第２のペプチドの少なくとも一方が、アミド化、アシル化又はアセチル化のようなＮ又はＣ末端修飾を含んでなる、請求項４〜１０のいずれか１項に記載のペプチド組合せ。
【請求項１２】
前記第１のペプチドが、配列番号１、２、３、４、５、38、41及び44若しくはそれらのフラグメントからなる群より選択され、前記第２のペプチドが、配列番号６、７、８、９、10、11、12、13、37、39、40、42、43、45、46若しくはそれらのフラグメントからなる群より選択される、請求項４〜１１のいずれか１項に記載のペプチド組合せ。
【請求項１３】
配列番号28と配列番号29及び31のいずれか１つとの間のジスルフィド連結ペプチド若しくは配列番号30と配列番号29及び31のいずれか１つとの間のジスルフィド連結ペプチドからなる群より選択されるか、又は配列番号38と配列番号39、配列番号40、配列番号42及び配列番号43のいずれか１つとの間のシステイン-リジン連結ペプチド、又は配列番号41と配列番号39、配列番号40、配列番号42及び配列番号43のいずれか１つとの間のシステイン-リジン連結ペプチドからなる群より選択される、請求項４〜１２のいずれか１項に記載のペプチド組合せ。
【請求項１４】
CGGAKRRVVGGAKRRVVGQREKRAV (配列番号28)
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CGGGDQQLLGGAEEEIVGGIEEEGGERDRDR (配列番号29)、
CGGAKRRVVGGAKRRVVGGQREKR (配列番号30)
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CGGGDQQLLGGAEEEIVGGIEEEGG (配列番号31)、
GAKRRVVGGCGGAKRRVVQREKRAGEREKRA (配列番号38)
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GKGGIEEEGGRDRDRGGEQDRDR (配列番号39)、
GAKRRVVGGCGGAKRRVVQREKRAGEREKRA (配列番号38)
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GKGGIEEEGGERDRDRGGQDRDR (配列番号40)、
GAKRRVVGGCGGAKRRVVEREKRAGQREKRA (配列番号41)
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GKGGIEEEGGQDRDRGGRDRDR (配列番号42)、及び
GAKRRVVGGCGGAKRRVVEREKRAGQREKRA (配列番号41) 
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GKGGIEEEGGEQDRDRGGERDRD (配列番号43)
からなる群より選択される、請求項１３に記載のペプチド組合せ。
【請求項１５】
請求項４〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つのペプチド組合せを、医薬的に許容される希釈剤又はビヒクル及び任意に免疫学的アジュバントと組み合わせて含んでなる、ワクチン組成物のような免疫原性組成物。
【請求項１６】
請求項６〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つのペプチド組合せである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの免疫原。
【請求項１７】
医薬として使用するための、請求項４〜１４のいずれか１項に記載のペプチド組合せ。
【請求項１８】
抗レトロウイルス治療又はケモカイン療法と組み合わせるか、先行するか又は後続する医薬としての使用のための、請求項４〜１４のいずれか１項に記載のペプチド組合せ。
【請求項１９】
AIDSの治療若しくは予防におけるか又はHIV感染の治療における使用のための、請求項４〜１４のいずれか１項に記載のペプチド組合せ。
【請求項２０】
ヒト免疫不全ウイルスＩ(HIV)に感染したヒトにおいてHIVの病理学的影響の減少及び/又は遅延に使用するための、HIV gp120のC5ドメインとgp41の膜貫通ドメイン及び/又はgp120の定常C2ドメインとの結合を安定化させ得る少なくとも１つの抗体又は抗体の抗原決定領域若しくは可変領域を含んでなる抗体フラグメント若しくは抗体アナログ。
【請求項２１】
後天性免疫不全症候群(AIDS)の発症リスクの減少に使用するための、HIV gp120のC5ドメインとgp41の膜貫通ドメイン及び/又はgp120の定常C2ドメインとの結合を安定化させ得る少なくとも１つの抗体、抗体フラグメント又は抗体アナログ。
【請求項２２】
抗体が、完全ヒト抗体、ヒト化抗体若しくはキメラ抗体又はそれらの誘導体である、請求項２０又は２１に記載の少なくとも１つの抗体。
【請求項２３】
AIDSの治療若しくは予防におけるか又はHIV感染の治療における使用のための、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の抗体、抗体フラグメント又は抗体アナログ。
【請求項２４】
gp120のC5ドメイン中のアミノ酸並びにgp41の膜貫通ドメイン及び/又はgp120の定常C2ドメイン中のアミノ酸から構成されるエピトープに結合する抗体の存在を決定する方法であって、該抗体を含んでなる可能性のあるサンプルを請求項４〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つのペプチド組合せと接触させ、サンプル中での少なくとも１つのペプチド組合せと抗体との間の結合を定量的又は定性的に決定することを含んでなる方法。
【請求項２５】
請求項４〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つのペプチド組合せ、液体サンプルをペプチド組合せと反応させる手段、抗体とペプチド組合せとの間の陽性又は陰性結合反応の存在を決定する手段を含む、gp120のC5ドメイン中のアミノ酸並びにgp41の膜貫通ドメイン及び/又はgp120の定常C2ドメイン中のアミノ酸から構成されるエピトープに結合する抗体の存在を決定するキット。