【手続補正書】
【提出日】平成25年3月21日(2013.3.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（２−ａ）の化合物またはその塩を調製する方法であって、
【化４４】
2013505273.tif 000001
好ましくは、式（２−ａ）の化合物は、式（２）を有し
【化４５】
2013505273.tif 000002
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］、前記方法は、
式（１−ａ）の化合物またはその塩であって、
【化４６】
2013505273.tif 000003
好ましくは、式（１）を有する式（１−ａ）の化合物
【化４７】
2013505273.tif 000004
［式中、Ｒ１は、式（２−ａ）の化合物について定義された通りのものである］
を水と反応させて
式（２−ａ）の化合物を得ることを含む方法。
【請求項２】
前記反応が、室温から還流までの温度で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（３）の化合物またはその塩を調製する方法であって、
【化４８】
2013505273.tif 000005
好ましくは、式（３）の化合物は、式（３−ａ）を有し
【化４９】
2013505273.tif 000006
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］、前記方法は、
式（２−ａ）の化合物またはその塩であって、
【化５０】
2013505273.tif 000007
好ましくは、式（２）を有する式（２−ａ）の化合物
【化５１】
2013505273.tif 000008
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］
を水素化条件下において処理して
式（３）の化合物を得ることを含む方法。
【請求項４】
前記水素化条件が、水素およびパラジウム、好ましくは木炭上パラジウムの使用を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ｉ）請求項１または２に記載の方法により、好ましくは、請求項１に記載の方法により、請求項１に記載の式（２−ａ）の化合物を調製するステップ；および
ｉｉｉ）請求項３または４に記載の方法により、好ましくは、請求項３に記載の方法により、式（３）の化合物を得るステップ
を含む、請求項３に記載の式（３）の化合物を調製する方法。
【請求項６】
請求項５に記載の式（３）の化合物を調製する方法であって、
前記式（１−ａ）の化合物が、
【化５２】
2013505273.tif 000009
またはその塩を、アルカリ性条件下において、
式（Ａ）の化合物またはその塩
【化５３】
2013505273.tif 000010
［式中、Ｒ１は、式（１−ａ）の化合物について定義された通りのもの
および
（Ｒ２ＣＯ）２Ｏであり、Ｒ２は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはプロピルである］
と反応させて式（１−ａ）の化合物
【化５４】
2013505273.tif 000011
、
好ましくは、式（１）を有する式（１−ａ）の化合物
【化５５】
2013505273.tif 000012
［式中、Ｒ１はＣ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］
を得ることにより調製される方法。
【請求項７】
前記アルカリ性条件が、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピロール、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウムおよびプロピオン酸カリウムから選択される塩基の使用を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記反応が、８０℃から還流までの温度で行われる、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
式（２−ａ）の化合物またはその塩であって、
【化５６】
2013505273.tif 000013
好ましくは、式（２）を有する式（２−ａ）の化合物
【化５７】
2013505273.tif 000014
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］。
【請求項１０】
式（３）の化合物またはその塩であって、
【化５８】
2013505273.tif 000015
好ましくは、式（３−ａ）を有する式（３）の化合物
【化５９】
2013505273.tif 000016
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
１５ｇの２−ベンズアミド−３−ビフェニルプロペン酸（２、Ｒ１＝Ｐｈ）、３００ｍｌのテトラヒドロフラン、１．５ｍｌの氷酢酸およびパラジウムを５％含有する４ｇの木炭上パラジウム（Ｐｄ／Ｃ）を１Ｌの高圧オートクレーブに加える。反応オートクレーブを閉め、窒素により空気を追い出す。内部温度１００から１１０℃まで加熱する。水素圧力を１０．０ＭＰａに調節する。加熱を維持しながら２０時間反応させる。反応オートクレーブを６０℃に冷却する。ガスを放出する。ろ過し、約１０ｍｌのエタノールで洗浄する。ろ液を約６０ｍｌまで濃縮する。０から５℃に冷却する。ろ過し、湿った生成物を６０℃で乾燥して表題の生成物を得る。
実施例６と同様の分光データ。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］  式（１−ａ）の化合物またはその塩を調製する方法であって、
【化２６】
2013505273.tif 000017
好ましくは、式（１−ａ）の化合物は、式（１）を有し
【化２７】
2013505273.tif 000018
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］、前記方法は、
【化２８】
2013505273.tif 000019
またはその塩を、アルカリ性条件下において、
式（Ａ）の化合物またはその塩
【化２９】
2013505273.tif 000020
［式中、Ｒ１は、式（１−ａ）の化合物について定義された通りのもの
および
（Ｒ２ＣＯ）２Ｏであり、Ｒ２は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはプロピルである］
と反応させて式（１−ａ）の化合物を得ることを含む方法。
［２］  前記アルカリ性条件が、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピロール、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウムおよびプロピオン酸カリウムから選択される塩基の使用を含む、上記［１］に記載の方法。
［３］  前記反応が、８０℃から還流までの温度で行われる、上記［１］または［２］に記載の方法。
［４］  式（２−ａ）の化合物またはその塩を調製する方法であって、
【化３０】
2013505273.tif 000021
好ましくは、式（２−ａ）の化合物は、式（２）を有し
【化３１】
2013505273.tif 000022
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］、前記方法は、
式（１−ａ）の化合物またはその塩であって、
【化３２】
2013505273.tif 000023
好ましくは、式（１）を有する式（１−ａ）の化合物
【化３３】
2013505273.tif 000024
［式中、Ｒ１は、式（２−ａ）の化合物について定義された通りのものである］
を水と反応させて
式（２−ａ）の化合物を得ることを含む方法。
［５］  前記反応が、室温から還流までの温度で行われる、上記［４］に記載の方法。
［６］  式（３）の化合物またはその塩を調製する方法であって、
【化３４】
2013505273.tif 000025
好ましくは、式（３）の化合物は、式（３−ａ）を有し
【化３５】
2013505273.tif 000026
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］、前記方法は、
式（２−ａ）の化合物またはその塩であって、
【化３６】
2013505273.tif 000027
好ましくは、式（２）を有する式（２−ａ）の化合物
【化３７】
2013505273.tif 000028
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］
を水素化条件下において処理して
式（３）の化合物を得ることを含む方法。
［７］  前記水素化条件が、水素およびパラジウム、好ましくは木炭上パラジウムの使用を含む、上記［６］に記載の方法。
［８］  ｉ）上記［１］から［３］に記載の方法の任意の１つにより、好ましくは、上記［１］に記載の方法により、上記［１］に記載の式（１−ａ）の化合物を調製するステップ；
ｉｉ）上記［４］または［５］に記載の方法により、好ましくは、上記［４］に記載の方法により、上記［４］に記載の式（２−ａ）の化合物を調製するステップ；および
ｉｉｉ）上記［６］または［７］に記載の方法により、式（３）の化合物を得るステップ
を含む、上記［６］に記載の式（３）の化合物を調製する方法。
［９］  ｉｉ）上記［４］または［５］に記載の方法により、好ましくは、上記［４］に記載の方法により、上記［４］に記載の式（２−ａ）の化合物を調製するステップ；および
ｉｉｉ）上記［６］または［７］に記載の方法により、式（３）の化合物を得るステップ
を含む、上記［６］に記載の式（３）の化合物を調製する方法。
［１０］  式（１−ａ）の化合物またはその塩であって、
【化３８】
2013505273.tif 000029
好ましくは、式（１）を有する式（１−ａ）の化合物
【化３９】
2013505273.tif 000030
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］。
［１１］  式（２−ａ）の化合物またはその塩であって、
【化４０】
2013505273.tif 000031
好ましくは、式（２）を有する式（２−ａ）の化合物
【化４１】
2013505273.tif 000032
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］。
［１２］  式（３）の化合物またはその塩であって、
【化４２】
2013505273.tif 000033
好ましくは、式（３−ａ）を有する式（３）の化合物
【化４３】
2013505273.tif 000034
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、好ましくはメチルもしくはＣ６〜１０アリール、好ましくはフェニルである］。