【手続補正書】
【提出日】平成25年3月8日(2013.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体からの試料が、治療の徴候を示す量でバイオマーカーを含むかどうかを決定することを含む、化合物３−Ｚ−［１−（４−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチルカルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ）−アニリノ）−１−フェニル−メチレン］−６−メトキシカルボニル−２−インドリノンまたは薬学的に許容されるその塩による前記個体の前記治療をモニターするための方法。
【請求項２】
化合物が、３−Ｚ−［１−（４−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチルカルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ）−アニリノ）−１−フェニル−メチレン］−６−メトキシカルボニル−２−インドリノンのモノエタンスルホン酸塩の形態である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
バイオマーカーが、タンパク質の発現もしくは状態における変化、あるいは疾患の危険性もしくは進行と相関する、または所与の治療に対する疾患の感受性と相関する、特定の細胞の量における変化を示す、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
治療のモニタリングが、奏効の程度のモニタリング、奏効期間のモニタリング、奏効率のモニタリング、安定化率のモニタリング、安定化期間のモニタリング、疾患の悪化までの時間のモニタリング、無増悪生存期間のモニタリングまたは全生存期間のモニタリングのいずれか１つを意味する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記量が定量化される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記量を参照値と比較することを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
前記バイオマーカーが、いくつかの特異的細胞表面抗原を示す細胞を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
試料が、血液試料である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項９】
前記バイオマーカーが、内皮細胞のホスホ−チロシンレベルである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１０】
前記バイオマーカーが、ＶＥＧＦＲ２+ＣＤ４５dimｐＹ+細胞の数である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
前記バイオマーカーが、ＶＥＧＦＲ２+ｐＹ+細胞の数である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１２】
前記バイオマーカーが、ＣＤ３４+ＣＤ４５dimＣＤ１３３+ＣＤ１１７-細胞の数、ＣＤ３４+ＣＤ４５dimＣＤ１３３-ＣＤ１１７+細胞の数、ＣＤ３４+ＣＤ４５dimＣＤ１３３+細胞の数およびＣＤ３４+ＣＤ４５dimＣＤ１１７+細胞の数から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１３】
前記バイオマーカーが、ＣＤ３４+ＣＤ４５dimＣＤ１３３+ＣＤ１１７+細胞の数である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１４】
化合物３−Ｚ−［１−（４−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチルカルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ）−アニリノ）−１−フェニル−メチレン］−６−メトキシカルボニル−２−インドリノンまたは薬学的に許容されるその塩による患者の治療が有効であるかを決定するための方法であって、下記の要素：請求項１または２に記載の、個体の治療をモニターするための方法を使用した、患者からの生体材料の試料の分析；および患者または医師への試験結果の情報伝達を含む、方法。
【請求項１５】
請求項１または２に記載の方法を行うための少なくとも１つの手段を含む、診断キット。
【請求項１６】
ｍＲＮＡ、タンパク質のレベルまたは細胞もしくは試料レベルでのバイオマーカーセットの発現をモニターするための、抗体または核酸から選択される試薬または材料；患者の組織標本または患者の試料からの細胞の試験において使用するための１種または複数の活性成分；および使用説明書を含む、請求項１５に記載の診断キット。
【請求項１７】
化合物３−Ｚ−［１−（４−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチルカルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ）−アニリノ）−１−フェニル−メチレン］−６−メトキシカルボニル−２−インドリノンまたは薬学的に許容されるその塩による個体の治療をモニターするための、請求項１または２に記載の方法におけるバイオマーカーの使用。
【請求項１８】
化合物３−Ｚ−［１−（４−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチルカルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ）−アニリノ）−１−フェニル−メチレン］−６−メトキシカルボニル−２−インドリノンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、個体からの試料が、治療の徴候を示す量でバイオマーカーを含むかどうかを決定するための治療モニタリング剤。
【請求項１９】
化合物が、３−Ｚ−［１−（４−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチルカルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ）−アニリノ）−１−フェニル−メチレン］−６−メトキシカルボニル−２−インドリノンのモノエタンスルホン酸塩の形態である、請求項１８に記載の治療モニタリング剤。
【請求項２０】
バイオマーカーが、タンパク質の発現もしくは状態における変化、あるいは疾患の危険性もしくは進行と相関する、または所与の治療に対する疾患の感受性と相関する、特定の細胞の量における変化を示す、請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤。
【請求項２１】
治療のモニタリングが、奏効の程度のモニタリング、奏効期間のモニタリング、奏効率のモニタリング、安定化率のモニタリング、安定化期間のモニタリング、疾患の悪化までの時間のモニタリング、無増悪生存期間のモニタリングまたは全生存期間のモニタリングのいずれか１つを意味する、請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤。
【請求項２２】
前記量が定量化される、請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤。
【請求項２３】
前記量を参照値と比較することを含む、請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤。
【請求項２４】
前記バイオマーカーが、いくつかの特異的細胞表面抗原を示す細胞を含む、請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤。
【請求項２５】
試料が、血液試料である、請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤。
【請求項２６】
前記バイオマーカーが、内皮細胞のホスホ−チロシンレベルである、請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤。
【請求項２７】
前記バイオマーカーが、ＶＥＧＦＲ２+ＣＤ４５dimｐＹ+細胞の数である、請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤。
【請求項２８】
前記バイオマーカーが、ＶＥＧＦＲ２+ｐＹ+細胞の数である、請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤。
【請求項２９】
前記バイオマーカーが、ＣＤ３４+ＣＤ４５dimＣＤ１３３+ＣＤ１１７-細胞の数、ＣＤ３４+ＣＤ４５dimＣＤ１３３-ＣＤ１１７+細胞の数、ＣＤ３４+ＣＤ４５dimＣＤ１３３+細胞の数およびＣＤ３４+ＣＤ４５dimＣＤ１１７+細胞の数から選択される、請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤。
【請求項３０】
前記バイオマーカーが、ＣＤ３４+ＣＤ４５dimＣＤ１３３+ＣＤ１１７+細胞の数である、請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤。
【請求項３１】
化合物３−Ｚ−［１−（４−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチルカルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ）−アニリノ）−１−フェニル−メチレン］−６−メトキシカルボニル−２−インドリノンまたは薬学的に許容されるその塩による患者の治療が有効であるかを決定するための方法であって、下記の要素：請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤を使用した、患者からの生体材料の試料の分析；および患者または医師への試験結果の情報伝達を含む、方法。
【請求項３２】
請求項１８または１９に記載の治療モニタリング剤を含む、診断キット。
【請求項３３】
さらに、ｍＲＮＡ、タンパク質のレベルまたは細胞もしくは試料レベルでのバイオマーカーセットの発現をモニターするための、抗体または核酸から選択される試薬または材料；患者の組織標本または患者の試料からの細胞の試験において使用するための１種または複数の活性成分；および使用説明書を含む、請求項３２に記載の診断キット。