【手続補正書】
【提出日】平成25年2月22日(2013.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号９のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号１、配列番号３、配列番号５、および配列番号７からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む、単離された抗体。
【請求項２】
前記抗体は、配列番号１、配列番号３、配列番号５、および配列番号７からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３から選択される少なくとも２つのＣＤＲを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体は、配列番号１、配列番号３、配列番号５、および配列番号７からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３にＣＤＲを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３から選択される前記少なくとも１つのＣＤＲは、配列番号５に由来し、前記抗体は、配列番号６のアミノ酸２４〜３８と同一のＣＤＲ１領域、配列番号６のアミノ酸５４〜６０と同一のＣＤＲ２領域、または配列番号６のアミノ酸９３〜１０１と同一のＣＤＲ３領域のうちの少なくとも１つを含む可変ドメインをさらに含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
重鎖可変ドメインは、配列番号５を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号６を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
請求項５に記載の抗体と同じエピトープに結合する、単離された抗体。
【請求項７】
配列番号９のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、
ａ．  配列番号１、配列番号３、配列番号５、または配列番号７から選択される配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と同一のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む、可変ドメイン、または
ｂ．  前記ＣＤＲ領域にある合計最大１０個のアミノ酸置換を除いて、その他は前記可変ドメインと同一である、項目（ａ）に記載の可変ドメインの変異体、
を含む、抗体。
【請求項８】
前記配列は、配列番号５であり、前記抗体は、
ｃ．  配列番号６のアミノ酸２４〜３８と同一のＣＤＲ１領域、配列番号６のアミノ酸５４〜６０と同一のＣＤＲ２領域、および配列番号６のアミノ酸９３〜１０１と同一のＣＤＲ３領域を含む、可変ドメイン、または
ｄ．  前記ＣＤＲ領域にある合計最大１０個のアミノ酸置換を除いて、その他は前記可変ドメインと同一である、項目（ｃ）に記載の可変ドメインの変異体、
をさらに含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号９のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号２、配列番号１２、配列番号６、および配列番号８からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む、抗体。
【請求項１０】
前記抗体は、配列番号２、配列番号１２、配列番号６、および配列番号８からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３から選択される少なくとも２つのＣＤＲを含む、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体は、配列番号２、配列番号１２、配列番号６、または配列番号８からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３にＣＤＲを含む、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
前記抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、または一本鎖抗体である、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
配列番号９に結合し、請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体の抗原結合部位、Ｆａｂ断片、またはＦ（ａｂ’）２断片を含む、ポリペプチド。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体の抗原結合部位、Ｆａｂ断片、またはＦ（ａｂ’）２断片を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体の抗原結合部位、Ｆａｂ断片、またはＦ（ａｂ’）２断片と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
プラズマ細胞を枯渇させるための組成物であって、請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体を含む、組成物。
【請求項１９】
Ｂ細胞関連疾患を治療するための組成物であって、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体を含む、組成物。
【請求項２０】
前記Ｂ細胞関連疾患は、プラズマ細胞腫、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、小型非切れ込み核細胞性リンパ腫、風土病性バーキットリンパ腫、散発性バーキットリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、節外性粘膜内リンパ組織リンパ腫、結節性単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾臓リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、大細胞リンパ腫、びまん性混合細胞型リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、肺Ｂ細胞血管中心性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、悪性度不明のＢ細胞、リンパ腫様肉芽腫症、移植後リンパ球増殖性疾患、免疫調節性疾患、関節リウマチ、重症筋無力症、特発性血小板減少性紫斑病、抗リン脂質症候群、シャーガス病、グレーブス病、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、尋常性天疱瘡、強皮症、多発性硬化症、抗リン脂質症候群、ＡＮＣＡ関連血管炎、グッドパスチャー病、川崎病、自己免疫性溶血性貧血、および急速進行性糸球体腎炎、重鎖病、原発性もしくは免疫細胞性アミロイドーシス、または意義不明の単クローン性γグロブリン血症である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記Ｂ細胞関連疾患は、Ｂ細胞悪性腫瘍である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記Ｂ細胞関連疾患は、プラズマ細胞悪性腫瘍である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記プラズマ細胞悪性腫瘍は、多発性骨髄腫である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記Ｂ細胞関連疾患は、自己免疫疾患である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
前記自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデスである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記Ｂ細胞関連疾患は、関節リウマチである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２７】
前記Ｂ細胞関連疾患は、特発性血小板減少性紫斑病、または重症筋無力症、または自己免疫性溶血性貧血である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物がＲＩＴＵＸＡＮ（商標）と組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２９】
少なくとも１つの自己抗体のレベルを減少させるための組成物であって、請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体を含む、組成物。
【請求項３０】
配列番号９のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号１、配列番号３、配列番号５、または配列番号７から選択される配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域と、合わせて少なくとも９５％同一であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む可変ドメインを含む、抗体。
【請求項３１】
前記配列は、配列番号５であり、前記抗体は、配列番号６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域と、合わせて少なくとも９５％同一であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む可変領域をさらに含む、請求項３０に記載の抗体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
異なるＢ細胞サブセットが、異なるＢ細胞関連状態に関係していると考えられるため、１つ以上のＢ細胞サブセットを特異的に標的とする薬剤の必要性が存在する。いくつかのＢ細胞の表面上におけるＢＣＭＡの発現は、それらの細胞が特異的に標的とされ得るマーカーを提供する。１つ以上のＢ細胞サブセットのマーカーとしてＢＣＭＡを利用するためには、ＢＣＭＡに特異的に結合する薬剤と、どのＢ細胞サブセットがそれらのＢＣＭＡ特異的薬剤によって結合されるかの判定の必要性が存在する。本発明は、ＢＣＭＡに特異的に結合する抗体を提供する。本発明の抗体は、以下のＢ細胞サブセットのうちの１つ以上を標的とするように使用することができる：プラズマ細胞、記憶Ｂ細胞、およびナイーブＢ細胞。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
配列番号９のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号１、配列番号３、配列番号５、および配列番号７からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む、単離された抗体。
（項目２）
前記抗体は、配列番号１、配列番号３、配列番号５、および配列番号７からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３から選択される少なくとも２つのＣＤＲを含む、項目１に記載の抗体。
（項目３）
前記抗体は、配列番号１、配列番号３、配列番号５、および配列番号７からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３にＣＤＲを含む、項目１に記載の抗体。
（項目４）
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３から選択される前記少なくとも１つのＣＤＲは、配列番号５に由来し、前記抗体は、配列番号６のアミノ酸２４〜３８と同一のＣＤＲ１領域、配列番号６のアミノ酸５４〜６０と同一のＣＤＲ２領域、または配列番号６のアミノ酸９３〜１０１と同一のＣＤＲ３領域のうちの少なくとも１つを含む可変ドメインをさらに含む、項目１に記載の抗体。
（項目５）
重鎖可変ドメインは、配列番号５を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号６を含む、項目１に記載の抗体。
（項目６）
項目５に記載の抗体と同じエピトープに結合する、単離された抗体。
（項目７）
配列番号９のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、
ａ．  配列番号１、配列番号３、配列番号５、または配列番号７から選択される配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と同一のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む、可変ドメイン、または
ｂ．  前記ＣＤＲ領域にある合計最大１０個のアミノ酸置換を除いて、その他は前記可変ドメインと同一である、項目（ａ）に記載の可変ドメインの変異体、
を含む、抗体。
（項目８）
前記配列は、配列番号５であり、前記抗体は、
ｃ．  配列番号６のアミノ酸２４〜３８と同一のＣＤＲ１領域、配列番号６のアミノ酸５４〜６０と同一のＣＤＲ２領域、および配列番号６のアミノ酸９３〜１０１と同一のＣＤＲ３領域を含む、可変ドメイン、または
ｄ．  前記ＣＤＲ領域にある合計最大１０個のアミノ酸置換を除いて、その他は前記可変ドメインと同一である、項目（ｃ）に記載の可変ドメインの変異体、
をさらに含む、項目７に記載の抗体。
（項目９）
配列番号９のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号２、配列番号１２、配列番号６、および配列番号８からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む、抗体。
（項目１０）
前記抗体は、配列番号２、配列番号１２、配列番号６、および配列番号８からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３から選択される少なくとも２つのＣＤＲを含む、項目９に記載の抗体。
（項目１１）
前記抗体は、配列番号２、配列番号１２、配列番号６、または配列番号８からなる群から選択されるタンパク質配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３にＣＤＲを含む、項目１０に記載の抗体。
（項目１２）
前記抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、または一本鎖抗体である、項目１〜１１のいずれかに記載の抗体。
（項目１３）
項目１〜１１のいずれかに記載の抗体を産生する、ハイブリドーマ。
（項目１４）
項目１〜１１のいずれかに記載の抗体と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（項目１５）
配列番号９に結合し、項目１〜１１のいずれかに記載の抗体の抗原結合部位、Ｆａｂ断片、またはＦ（ａｂ’）２断片を含む、ポリペプチド。
（項目１６）
項目１５に記載の抗原結合部位、Ｆａｂ断片、またはＦ（ａｂ’）２断片を産生する、ハイブリドーマ。
（項目１７）
項目１５に記載の抗原結合部位、Ｆａｂ断片、またはＦ（ａｂ’）２断片と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（項目１８）
プラズマ細胞を枯渇させる方法であって、項目１〜１１のいずれかに記載の抗体を投与することを含む、方法。
（項目１９）
Ｂ細胞関連疾患を治療する方法であって、項目１〜１１のいずれか１項に記載の抗体を投与することを含む、方法。
（項目２０）
前記Ｂ細胞関連疾患は、プラズマ細胞腫、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、小型非切れ込み核細胞性リンパ腫、風土病性バーキットリンパ腫、散発性バーキットリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、節外性粘膜内リンパ組織リンパ腫、結節性単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾臓リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、大細胞リンパ腫、びまん性混合細胞型リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、肺Ｂ細胞血管中心性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、悪性度不明のＢ細胞、リンパ腫様肉芽腫症、移植後リンパ球増殖性疾患、免疫調節性疾患、関節リウマチ、重症筋無力症、特発性血小板減少性紫斑病、抗リン脂質症候群、シャーガス病、グレーブス病、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、尋常性天疱瘡、強皮症、多発性硬化症、抗リン脂質症候群、ＡＮＣＡ関連血管炎、グッドパスチャー病、川崎病、自己免疫性溶血性貧血、および急速進行性糸球体腎炎、重鎖病、原発性もしくは免疫細胞性アミロイドーシス、または意義不明の単クローン性γグロブリン血症である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記Ｂ細胞関連疾患は、Ｂ細胞悪性腫瘍である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記Ｂ細胞関連疾患は、プラズマ細胞悪性腫瘍である、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記プラズマ細胞悪性腫瘍は、多発性骨髄腫である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記Ｂ細胞関連疾患は、自己免疫疾患である、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデスである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記Ｂ細胞関連疾患は、関節リウマチである、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
前記Ｂ細胞関連疾患は、特発性血小板減少性紫斑病、または重症筋無力症、または自己免疫性溶血性貧血である、項目２０に記載の方法。
（項目２８）
ＲＩＴＵＸＡＮ（商標）を投与することをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目２９）
少なくとも１つの自己抗体のレベルを減少させる方法であって、項目１〜１１のいずれかに記載の抗体を投与することを含む、方法。
（項目３０）
配列番号９のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号１、配列番号３、配列番号５、または配列番号７から選択される配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域と、合わせて少なくとも９５％同一であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む可変ドメインを含む、抗体。
（項目３１）
前記配列は、配列番号５であり、前記抗体は、配列番号６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域と、合わせて少なくとも９５％同一であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む可変領域をさらに含む、項目３０に記載の抗体。