【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年7月16日(2013.7.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
別の実施形態では、ｎは０であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。さらなる実施形態によれば、Ｃ１〜６アルキルはエチルである。この化合物は６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチルであり、そして本明細書中ではヒドロキシタザロテンとも記載される。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
本発明の一実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物は：
（ｉ）６−［（４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−カルボニルオキシ）チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル、
（ｉｉ）（Ｓ）−６−［（４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−カルボニルオキシ）チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル、
（ｉｉｉ）（Ｒ）−６−［（４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−カルボニルオキシ）チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル、
（ｉｖ）６−［２−（２−パルミトイルオキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｖ）６−［２−（２−（（２−ヒドロキシアセチル）オキシ）−４，４−ジメチル−チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル、
（ｖｉ）６−［（２−（２−（（２−メトキシアセチル）オキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｖｉｉ）６−［２−（（２−アセチルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｖｉｉｉ）６−［２−（２−（ｎ−ブチリルオキシル）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｉｘ）６−［２−（２−（ドデカノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｘ）６−［２−（２−（イソブチリルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｘｉ）６−［２−（２−（リノレオイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｘｉｉ）６−［２−（２−（リノレノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｘｉｉｉ）６−［２−（２−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｘｉｖ）６−［２−（２−プロパノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｘｖ）６−［２−（２−（（２−ヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｘｖｉ）６−［２−（２−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、
（ｘｖｉｉ）６−｛２−［５−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］エチニル｝−４，４−ジメチルチオクロマン−２−イル−６−アジピン酸メチル、
（ｘｖｉｉｉ）６−｛２−［５−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］エチニル｝−４，４−ジメチルチオクロマン−２−イル−９−ノナンニ酸メチル、及び
（ｘｉｘ）６−［２−（２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ｎ−ブチリルオキシ）−４，４−ジメチル−チオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチルである化合物；又はそれらの医薬的に許容される塩から選択される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［（４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−カルボニルオキシ）チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、（Ｓ）−６−［（４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−カルボニルオキシ）チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、（Ｒ）−６−［（４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−カルボニルオキシ）チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−パルミトイルオキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−（（２−ヒドロキシアセチル）オキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［（２−（２−（（２−メトキシアセチル）オキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（（２−アセチルオキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−（ｎ−ブチリルオキシル）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−（ドデカノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−（イソブチリルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−（リノレオイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−（リノレノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−プロパノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−（（２−ヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−｛２−［５−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］エチニル｝−４，４−ジメチルチオクロマン−２−イル−６−アジピン酸メチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−｛２−［５−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］エチニル｝−４，４−ジメチルチオクロマン−２−イル−９−ノナンニ酸メチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
好適には、式（Ｉ）の化合物は、６−［２−（２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ｎ−ブチリルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル、又はその医薬的に許容される塩である。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
別の実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物は：
６−［２−（２−（プロパノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（２−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−（（４，４−ジメチル−２−オキソチオクロマン−６−イル）エチニル）ニコチン酸；
６−［２−（２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ｎ−ブチリルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル；
６−［２−（２−（（２−ヒドロキシ−アセチル）オキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル；及び
６−｛２−［５−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］エチニル｝−４，４−ジメチルチオクロマン−２−イル−６−アジピン酸メチル；又はその医薬的に許容される塩からなる群から選択される。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９６】
化合物７  ６−［（４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−カルボニルオキシ）チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル（ニコチン酸タザロテン）
化合物１４（１．００ｇ、２．７２ミリモル）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中溶液を氷水浴中で０℃まで冷却し、次いでＴＥＡ（１．３８ｇ、１．９０ｍＬ、１３．６ミリモル）を添加し、次いで塩化ニコチノイル塩酸塩（６０５ｍｇ、３．４０ミリモル）を添加した。
反応を次いで室温まで温め、１８時間撹拌した。反応をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した（２×２００ｍＬアリコート）。水性洗浄液をプールし、ＤＣＭで逆抽出した（２×１００ｍＬ）。有機フラクションを次いでプールし、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ヘプタン：ＥｔＯＡｃ溶媒系を用いて粗生成物をシリカカラム上クロマトグラフにかけた。収量：９６８ｍｇ（７５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．４３（ｔ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ，  ３  Ｈ），  １．４９（ｓ，  ３  Ｈ），  １．５６（ｓ，  ３  Ｈ），  ２．３３（ｄ，  Ｊ＝５．６  Ｈｚ，  ２  Ｈ），  ４．４４（ｑ，  Ｊ＝７．１  Ｈｚ，  ２  Ｈ），  ６．５１（ｔ，  Ｊ＝５．６  Ｈｚ，  １  Ｈ），  ７．１３（ｄ，  Ｊ＝８．２  Ｈｚ，  １  Ｈ），  ７．３７（ｄｄ，  Ｊ＝８．１，  １．８  Ｈｚ，  １  Ｈ），  ７．４１（ｄｄｄ，  Ｊ＝８．０，  ４．９，  ０．８  Ｈｚ，  １  Ｈ），  ７．５９（ｄｄ，  Ｊ＝８．２，  ０．８  Ｈｚ，  １  Ｈ），  ７．６９（ｄ，  Ｊ＝１．７  Ｈｚ，  １  Ｈ），  ８．２２  −８．３６（ｍ，  ２  Ｈ）８．８１（ｄｄ，  Ｊ＝４．９，  １．７  Ｈｚ，  １  Ｈ），  ９．２２（ｄｄｄ，  Ｊ＝９．３，  ２．１，  ０．８  Ｈｚ，  ２  Ｈ）。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９７】
化合物８及び９  ６−［（４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−カルボニルオキシ）チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル（ニコチン酸タザロテン−Ｓ及びＲエナンチオマー）
化合物７のＳ及びＲエナンチオマーを、１５％のエタノールを修飾剤として用いてＯＪＨカラム（１０×２５０ｍｍ、１０ｍｌ／分）を用いた超臨界流体クロマトグラフィーにより分離した。ＵＶ吸光度を２５４ｎｍでモニタリングした。各エナンチオマーを約９６％の純度で得た。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０７】
化合物１３  ６−［２−（２−パルミトイルオキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）をＤＣＭ及びＴＥＡ中塩化パルミトイルと室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  ０．８５（ｄ，  Ｊ＝１３．５７  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ０．８５（ｓ，  ２Ｈ），    １．２２（ｓ，  ２６Ｈ），    １．２９（ｂｒ．  ｓ，  ６Ｈ），    １．３５  −１．５０（ｍ，  １１Ｈ），
１．５６（ｓ，  ２Ｈ），    １．６３（ｂｒ．  ｓ，  １Ｈ），    １．６０（ｄ，  Ｊ＝７．４２  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ２．０３  −２．２０（ｍ，  ２Ｈ），    ２．３１（ｄ，  Ｊ＝１５．０３  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．３１（ｓ，  １Ｈ），    ４．４０（ｑ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ６．１９（ｄｄ，  Ｊ＝６．４９，
５．３２  Ｈｚ，  １Ｈ）７．０７（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３１（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  １．６１  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５５（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６１（ｄ，  Ｊ＝１．５６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２５（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  ２．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．１７（ｄ，  Ｊ＝１．５６  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０８】
化合物１４  ６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）
還流ＴＨＦ中での化合物１７のナトリウムエトキシドでの加水分解により、標記化合物と、化合物１０との混合物を得た。カラムクロマトグラフィー精製して、非極性不純物及び化合物１０（ヒドロキシ酸）を除去することにより標記化合物を得た（５１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  １．２５（ｓ，  ３Ｈ），
１．３８（ｔ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４２（ｓ，  ３Ｈ），    １．９８（ｄｄ，  Ｊ＝１３．４２，  ９．３２  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．２１（ｄｄ，  Ｊ＝１３．４７，  ４．４９  Ｈｚ，  １Ｈ），    ３．２１（ｄ，  Ｊ＝８．１０
Ｈｚ，  １Ｈ），    ４．３９（ｑ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ５．４８（ｄｔ，  Ｊ＝１３．０３，  ４．４７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．０２（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．２６（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．５６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５３（ｄ，  Ｊ＝８．２０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５７（ｄ，  Ｊ＝１．４６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２４（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  ２．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．１５（ｄ，  Ｊ＝１．５６  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０９】
化合物１５  ６−［２−（２−（（２−ヒドロキシアセチル）オキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル
グリコール酸（４．２ｇ、０．０５モル）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１７．７ｇ、０．０１２モル）を４０ｍＬの乾燥ＤＭＦ中で撹拌した。イミダゾール（１５．６２ｇ、０．２３モル）を混合物に添加し、窒素下で１８時間撹拌した。混合物を脱イオン水（約２５０ｍＬ）中に注ぎ、ジエチルエーテル（３×１００ｍＬアリコート）で抽出した。有機フラクションを合し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮して、油状物を得た。真空下でさらに乾燥して、１０．７ｇ（９１％）のビスシリル化グリコール酸を白色固体として得た。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１１】
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）（４００ｍｇ、１ミリモル））のＤＣＭ／ＴＥＡ中溶液を室温で調製した。混合物を窒素雰囲気下におき、前記酸塩化物（３４０ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）を室温でゆっくりと添加した。混合物を周囲温度で１７時間撹拌し、その後、ＬＣＭＳ分析により完全に変換されたことが示された。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）で洗浄し、続いて飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）及び食塩水溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、油状物−シリル化中間体を得た。シリカゲル上クロマトグラフィーで、酢酸エチル−ヘプタン勾配で溶出して、３００ｍｇの精製された生成物を得た。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１３】
化合物１６  ６−［２−（２−（（２−メトキシアセチル）オキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）をＤＣＭ／ＴＥＡ中塩化メトキシアセチルと室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  １．４３（ｄ，  Ｊ＝１４．４５  Ｈｚ，  ７Ｈ），    １．４３（ｓ，  ２Ｈ），  ２．０９  −２．３４（ｍ，
２Ｈ），    ３．４６（ｓ，  ３Ｈ），    ４．０７（ｓ，  ２Ｈ），    ４．４３（ｑ，  Ｊ＝７．１９  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ６．３３（ｄｄ，  Ｊ＝６．６４，  ５．２７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．１１（ｄ，  Ｊ＝８．２０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３５（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  １．６１  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５８（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６４（ｄ，  Ｊ＝１．４６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２８（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  ２．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．２０（ｄ，  Ｊ＝１．４６  Ｈｚ，  １Ｈ）
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１４】
化合物１７  ６−［２−（（２−アセチルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
タザロテンをメタノール／水中過ヨウ素酸ナトリウムで酸化して、対応するスルホキシドを得た。カラム精製後、４７ｇ（９０％）のスルホキシドを得、これを溶媒及びアシル化剤としての無水酢酸でのプメラー転位に付して、所望の生成物（４２ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  １．３９（ｓ，  ４Ｈ），
１．４１（ｓ，  ２Ｈ）１．４３  −１．４９（ｍ，  ４Ｈ），    ２．１０（ｓ，
３Ｈ），    ２．１１  −２．１８（ｍ，  ２Ｈ），    ４．４２（ｑ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ６．２０（ｄｄ，  Ｊ＝６．６９，  ５．４２  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．０９（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３３（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．３７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５７（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６３（ｄ，  Ｊ＝１．２７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２７（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  ２．００  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．１９（ｄ，  Ｊ＝１．３７  Ｈｚ，  １  Ｈ）
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１５】
化合物１８  ６−［２−（２−（ｎ−ブチリルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）を、ＤＣＭ／ＴＥＡ中塩化ブチリルと室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．４２  Ｈｚ，  ４Ｈ），    １．３８  −１．５０（ｍ，  １１Ｈ），    １．６３  −１．７４（ｍ，  ３Ｈ），    ２．１５（ｄ，  Ｊ＝６．８３  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．１７（ｄ，  Ｊ＝５．２７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．３３（ｄ，  Ｊ＝１５．１３  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．３４（ｓ，  １Ｈ），    ４．４３（ｑ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ６．２３（ｄｄ，  Ｊ＝６．４９，  ５．４２  Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．１１（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３４（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．５６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５８（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６４（ｄ，  Ｊ＝１．３７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２９（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  ２．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．２１（ｄ，  Ｊ＝１．５６  Ｈｚ，  １Ｈ）
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１６】
化合物１９  ６−［２−（２−（ドデカノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）を、ＤＣＭ／ＴＥＡ中塩化ラウロイルと室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  ０．８８（ｄ，  Ｊ＝１３．７１  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ０．８８（ｓ，  ２Ｈ），    １．２０  −１．３８（ｍ，  ４Ｈ），    １．２６（ｓ，  １８Ｈ），    １．４１（ｓ，  ４Ｈ），    １．４３（ｓ，  ２Ｈ），    １．４４  −１．４９（ｍ，  ４Ｈ），    １．５７  −１．７３（ｍ，  ４Ｈ），    ２．１４（ｄ，  Ｊ＝６．７４  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．１７（ｄ，  Ｊ＝５．２２  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．３１  −２．３９（ｍ，  ２Ｈ），  
４．４３（ｑ，  Ｊ＝７．１１  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ６．２２（ｄｄ，  Ｊ＝６．６４，  ５．２２  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．１０（ｄ，  Ｊ＝８．１５  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３４（ｄｄ，  Ｊ＝８．１３，  １．７３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  ０．８３  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６４（ｄ，  Ｊ＝１．７１
Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２８（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  ２．１５  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．２０（ｄｄ，  Ｊ＝２．１５，  ０．７８  Ｈｚ，  １Ｈ）
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１７】
化合物２０  ６−［２−（２−（イソブチリルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）を、ＤＣＭ／ＴＥＡ中塩化イソブチリルと室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  ０．７４  −０．９８（ｍ，  ４Ｈ），    １．２０（ｄ，  Ｊ＝７．０３  Ｈｚ，  ７  Ｈ），    １．４４（ｄ，  Ｊ＝１４．１５  Ｈｚ，  ６Ｈ），    １．４３（ｔ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ５Ｈ），    ２．１７（ｄ，  Ｊ＝４．３９  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ２．１５（ｓ，  １  Ｈ）２．４９  −２．６６（ｍ，  １Ｈ），    ４．４４（ｑ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，
２Ｈ）６．１６  −６．２６（ｍ，  １Ｈ），    ７．１１（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３４（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．４６  Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．５９（ｄ，  Ｊ＝８．２０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６５（ｄ，  Ｊ＝１．３７
Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２９（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  ２．０５  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．２１（ｄ，  Ｊ＝１．４６  Ｈｚ，  １Ｈ）
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１８】
化合物２１  ６−［（２−（２−（リノレオイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）を、ＤＣＭ／ＴＥＡ中塩化リノレオイル（linoleoyl）と室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  ０．７６  −０．９７（ｍ，  ９Ｈ），    １．１９  −１．３９（ｍ，  ２６Ｈ），    １．４０  −１．５０（ｍ，  １５Ｈ），    １．６７（ｂｒ．  ｓ，  １Ｈ），    １．６４（ｄ，  Ｊ＝７．３２  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ２．０３（ｂｒ．  ｓ，  １Ｈ），    ２．０５（ｄ，  Ｊ＝６．７４  Ｈｚ，  ５Ｈ），    ２．１５（ｄ，  Ｊ＝６．８３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  
２．１７（ｄ，  Ｊ＝５．２７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．３５（ｄ，  Ｊ＝１４．９３  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ２．３５（ｓ，  １Ｈ），    ２．７８（ｄ，  Ｊ＝１２．４９  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．７８（ｓ，  １Ｈ），    ４．４４（ｑ，  Ｊ＝７．１３
Ｈｚ，  ３Ｈ），    ５．２７  −５．４５（ｍ，  ６Ｈ），    ６．２３（ｄｄ，  Ｊ＝６．５４，  ５．３７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．１１（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ）７．３４（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．５６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５９（ｄ，  Ｊ＝８．２０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６４（ｄ，  Ｊ＝１．４６  Ｈｚ，
１Ｈ），    ８．２９（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  ２．１０  Ｈｚ，  １Ｈ）
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１９】
化合物２２  ６−［２−（２−（リノレノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）を、ＤＣＭ／ＴＥＡ中塩化リノレノイルと室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  ０．９８（ｔ，  Ｊ＝７．５２  Ｈｚ，  ４Ｈ），    １．２２  −１．３８（ｍ，  １４Ｈ），    １．３８  −１．５０（ｍ，  １３Ｈ），    １．６６（ｂｒ．  ｓ，  １Ｈ），    １．６４（ｄ，
Ｊ＝７．２２  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ２．０１  −２．２２（ｍ，  ９Ｈ），    ２．３５（ｔ，  Ｊ＝７．５２  Ｈｚ，  ３Ｈ），    ２．６９  −２．９３（ｍ，  ６Ｈ），    ４．４４（ｑ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ３Ｈ），    ５．２８  −５．４５（ｍ，  ９Ｈ），    ６．２３（ｄｄ，  Ｊ＝６．５４，  ５．３７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．１１（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３４（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．５６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５９（ｄ，  Ｊ＝８．２０  Ｈｚ，  １Ｈ），
７．６４（ｄ，  Ｊ＝１．５６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２９（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  ２．１０  Ｈｚ，  １Ｈ）
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２０】
化合物２３  ６−［２−（２−（（１−メチルピペリジニル−４−イル）カルボニルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）を、ＤＣＭ／ＴＥＡ中１−メチルピペリジンカルボニルクロリドと室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  １．３５  −１．５０（ｍ，  １１Ｈ），    １．７０  −１．８５（ｍ，  １Ｈ），    １．７８（ｄｄ，  Ｊ＝１１．２３，  １．４６  Ｈｚ，  ２Ｈ），    １．８５  −２．０６（ｍ，  ５Ｈ），
２．１４（ｄ，  Ｊ＝１１．８１  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．１４（ｓ，  １Ｈ），
２．２１  −２．３６（ｍ，  １Ｈ），    ２．２５（ｓ，  ４Ｈ），    ２．７９（ｄ，  Ｊ＝１１．２３  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ４．４２（ｑ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，
２Ｈ），    ６．１５  −６．２６（ｍ，  １Ｈ），    ７．０９（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３３（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．５６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５７（ｄ，  Ｊ＝８．２０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６３（ｄ，  Ｊ＝１．３７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２７（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  ２．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．１９（ｄ，  Ｊ＝１．４６  Ｈｚ，  １Ｈ）
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２１】
化合物２４  ６−［２−（２−（プロパノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）を、塩基としてＴＥＡを含むＤＣＭ中、塩化プロピオニルと室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  １．１７（ｔ，  Ｊ＝７．５６  Ｈｚ，  ４Ｈ），    １．３４  −１．５１（ｍ，  １１Ｈ），    ２．１５（ｄ，  Ｊ＝６．７４  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．１７（ｄ，  Ｊ＝５．２７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．３８（ｑ，  Ｊ＝７．５８  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ４．４３（ｑ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ６．２３（ｄｄ，  Ｊ＝６．５９，  ５．３２  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．１１（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３４（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．５６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５９（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６４（ｄ，  Ｊ＝１．４６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２９（ｄｄ，  Ｊ＝８．２０，  ２．１５  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．２１（ｄ，  Ｊ＝１．５６  Ｈｚ，  １Ｈ）
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２２】
化合物２５  ６−［２−（２−（（２−ヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテンを、ＥＤＣ及びＨＯＢｔを用いてサリチル酸と反応させた。反応により、所望の化合物を、それ自体と結合した不純物とともに得た。カラムクロマトグラフィーにより所望の生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  １．４０（ｔ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ７Ｈ），    １．４７（ｓ，  ７Ｈ），    １．５２（ｓ，  ８Ｈ），  
２．２９（ｄ，  Ｊ＝１．５６  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ２．３１（ｄ，  Ｊ＝２．４４
Ｈｚ，  ２Ｈ），    ４．４１（ｑ，  Ｊ＝７．０６  Ｈｚ，  ４Ｈ），    ６．４７（ｔ，  Ｊ＝５．５１  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ６．７９  −６．９２（ｍ，  ２Ｈ），  
６．９８（ｄ，  Ｊ＝８．３０  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ７．１０（ｄ，  Ｊ＝８．１０
Ｈｚ，  ２Ｈ），    ７．３４（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．３７  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ７．４６（ｓ，  ２Ｈ），    ７．５７（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  ２Ｈ），
７．６６（ｄ，  Ｊ＝１．１７  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ７．７６（ｄｄ，  Ｊ＝７．９６，  １．３２  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ８．２６（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  ２．０５
Ｈｚ，  ２Ｈ），    ９．１８（ｄ，  Ｊ＝１．３７  Ｈｚ，  ２Ｈ），    １０．５３（ｓ，  １  Ｈ）
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２３】
化合物２６  ６−［２−（２−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）をテトラヒドロピラン−４−カルボニルクロリドとＤＣＭ／ＴＥＡ中室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  １．３１  −１．５０（ｍ，  １１Ｈ），    １．６９  −１．９２（ｍ，  ５Ｈ），    ２．０４  −２．２６（ｍ，  ２Ｈ），    ２．５５（ｔ，  Ｊ＝１０．５４  Ｈｚ，  １Ｈ），    ３．３２  −３．４８（ｍ，  ２Ｈ），    ３．９４（ｄｄ，  Ｊ＝１１．４７，  ２．８８  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ４．４１（ｑ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ６．１４  −６．２８（ｍ，  １Ｈ），    ７．０８（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３２（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．４６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５６（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６２（ｄ，  Ｊ＝１．２７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２６（ｄｄ，  Ｊ＝８．２０，  ２．０５  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．１８（ｄ，  Ｊ＝１．３７  Ｈｚ，  １Ｈ）
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２４】
化合物２７ ６−｛２-［５−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］エチニル｝−４，４−ジメチルチオクロマン−２−イル−６−アジピン酸メチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）をモノメチルアジポイルクロリドとＤＣＭ／ＴＥＡ中室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  １．４０（ｄ，  Ｊ＝１６．４０  Ｈｚ，  ８Ｈ），    １．４０（ｓ，  ３Ｈ），    １．６６（ｄ，  Ｊ＝１４．０６  Ｈｚ，  １Ｈ），    １．６６（ｔ，  Ｊ＝３．４２  Ｈｚ，  ３Ｈ），    ２．０５  −２．２１（ｍ，  ２Ｈ），    ２．２５  −２．４２（ｍ，  ４Ｈ），    ３．６４（ｓ，  ３Ｈ），    ４．４０（ｑ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ６．１９（ｄｄ，  Ｊ＝６．５９，  ５．３２  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．０７（ｄ，  Ｊ＝８．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３１（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．５６  Ｈｚ，
１Ｈ），    ７．５５（ｄ，  Ｊ＝８．２０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６１（ｄ，  Ｊ＝１．４６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２６（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  ２．１５  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．１７（ｄ，  Ｊ＝１．４６  Ｈｚ，  １Ｈ）
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２５】
化合物２８ ６−｛２-［５−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］エチニル｝−４，４−ジメチルチオクロマン−２−イル−９−ノナン二酸メチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）をモノメチルアゼレートクロリドとＤＣＭ／ＴＥＡ中室温で反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）δ  １．３２（ｂｒ．  ｓ．，
１１Ｈ），  １．３９  −１．５０（ｍ，  １１Ｈ），    １．５３  −１．７３（ｍ，  ７Ｈ），    ２．１５（ｄ，  Ｊ＝６．７４  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ２．１７（ｄ，
Ｊ＝５．１７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ２．２６  −２．４６（ｍ，  ７Ｈ），    ３．５８  −３．７７（ｍ，  ５Ｈ），    ４．４４（ｑ，  Ｊ＝７．１３  Ｈｚ，  ２Ｈ），    ６．２２（ｄｄ，  Ｊ＝６．５４，  ５．３７  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．１１（ｄ，  Ｊ＝８．２０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．３４（ｄｄ，  Ｊ＝８．１０，  １．５６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．５９（ｄ，  Ｊ＝８．２０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ７．６４（ｄ，  Ｊ＝１．４６  Ｈｚ，  １Ｈ），    ８．２９（ｄｄ，  Ｊ＝８．１５，  ２．１０  Ｈｚ，  １Ｈ），    ９．２１（ｄ，  Ｊ＝１．４６  Ｈｚ，  １Ｈ）
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２６】
化合物２９  ６−［２−（２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ｎ−ブチリルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３カルボン酸エチル
６−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル（ヒドロキシタザロテン）をＦｍｏｃ保護されたアミノ酸塩化物（バリンから）と反応させて、Ｆｍｏｃ保護されたアミノエステルを得た。ＴＨＦ中希ピペリジンを用いて室温で以下のようにしてＦｍｏｃ脱保護を促進した：
【誤訳訂正４２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２８】
表１１
【表１２】
2012533564.tif 000001
2012533564.tif 000002
2012533564.tif 000003
2012533564.tif 000004
2012533564.tif 000005
2012533564.tif 000006
【誤訳訂正４３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩：
【化１】
2012533564.tif 000007
（式中、ｎは０又は１であり；
Ｒ１は、水素、置換されていてもよいＣ１〜１８アルキル、置換されていてもよいＣ２〜１８アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜１８アルキニル、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいシクロアルキル基、又は置換されていてもよいヘテロアリール基であり；かつ
Ｒ２は、水素、置換されていてもよいＣ１〜１８アルキル、置換されていてもよいＣ２〜１８アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜１８アルキニル、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいシクロアルキル基、又は置換されていてもよいヘテロアリール基である）。
【請求項２】
ｎが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が置換されていてもよいＣ１〜１８アルキルである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール又は複素環基である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が置換されていてもよいＣ２〜１８アルケニルである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が置換されていてもよいＣ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３〜７シクロアルキル又はヘテロアリール基である場合に、前記基は、ハロゲン；ヒドロキシ；ＮＲ４Ｒ５；ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ；ハロ置換Ｃ１〜６アルコキシ；ハロ置換Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６により独立して１個以上置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ５が水素又はＣ１〜６アルキルから独立して選択され；かつ
Ｒ６が水素又はＣ１〜６アルキルから独立して選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｃ１〜１８アルキル又は、ヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１〜６アルコキシ若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６により１個以上置換されたＣ１〜１８アルキルである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいテトラヒドロピラニル、又は置換されていてもよいピペリジニルである、請求項４記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が水素又はＣ１〜６アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がフェニルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＣ１〜６アルキルである、請求項１、３、４、５又は１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がエチルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが０である、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
６−［（４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−カルボニルオキシ）チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル；
（Ｓ）−６−［（４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−カルボニルオキシ）チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル；
（Ｒ）−６−［（４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−カルボニルオキシ）チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル；
６−［２−（２−パルミトイルオキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（２−（（２−ヒドロキシアセチル）オキシ）−４，４−ジメチル−チオクロマン−６−イル）エチニル］ニコチン酸エチルエステル；
６−［（２−（２−（（２−メトキシアセチル）オキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（（２−アセチルオキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（２−（ｎ−ブチリルオキシル）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（２−（ドデカノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（２−（イソブチリルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（２−（リノレオイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（２−（リノレノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（２−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（２−プロパノイルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（２−（（２−ヒドロキシベンゾイル）オキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−［２−（２−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニルオキシ）−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸エチル；
６−｛２-［５−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］エチニル｝−４，４−ジメチルチオクロマン−２−イル−６−アジピン酸メチル；
６−｛２-［５−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］エチニル｝−４，４−ジメチルチオクロマン−２−イル−９−ノナン二酸メチル；若しくは
６−［２−（２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ｎ−ブチリルオキシ）−４，４−ジメチル−チオクロマン−６−イル−エチニル］−ピリジン−３−カルボン酸エチルである、請求項１記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
６−（２−（２−ベンゾイルオキシ−４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）エチニル）ニコチン酸エチルエステルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物と、１以上の医薬的に許容される担体又は賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
第２の医学的に活性な薬剤を含んでなる、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記第２の医学的に活性な薬剤が過酸化ベンゾイルである、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
皮膚疾患の治療のための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。