【手続補正書】
【提出日】平成25年8月8日(2013.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）式Ｉの化合物
【化２９】
2013501806.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）薬学的に許容されるビヒクルとを含む、静脈内投与に適した薬学的組成物。
【請求項２】
前記薬学的に許容されるビヒクルが、クレモホール、エマルション、マイクロエマルション、ミセル、負に荷電したミセル、油が含まれるミセル、イントラリピッド、ＨＳＡ、リポソーム、および、負および正に荷電したアミノ酸からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記薬学的に許容されるビヒクルが、水溶性有機溶媒、非イオン系界面活性剤、水不溶性脂質、有機脂質／半固体およびリン脂質からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記薬学的に許容されるビヒクルが、油が含まれるミセルの形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記油が含まれるミセルが、長鎖および中鎖トリグリセリドと組み合わせたＳｏｌｕｔｏｌを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記薬学的に許容されるビヒクルが、エマルションの形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記エマルションが、長鎖トリグリセリドと短鎖トリグリセリドとを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
薬学的組成物であって、
（ａ）式Ｉの化合物
【化３０】
2013501806.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）該組成物全体の約０．５０重量％〜約１０．０重量％の量のマクロゴール１５−ヒドロキシステアレートと；
（ｃ）該組成物全体の約０．１０重量％〜約２．５重量％の量の中鎖トリグリセリドと；
（ｄ）該組成物全体の約０．１０重量％〜約１．５重量％の量の長鎖トリグリセリドと；
（ｅ）少なくとも１種類のバッファとを含み、
該組成物中のマクロゴール１５−ヒドロキシステアレート：中鎖トリグリセリド：長鎖トリグリセリドの重量比が、約５〜１００：１〜５：１であり、組成物のｐＨが約６．５〜約８．０である、薬学的組成物。
【請求項９】
前記中鎖トリグリセリドが、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ヤシ油由来のトリグリセリド（ｔｒｉｇｙｌｃｅｒｉｄｅ）、カプリル酸／カプリル酸／ラウリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリル酸／リノール酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリル酸／ステアリン酸トリグリセリド、およびその２種類以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記長鎖トリグリセリドが、大豆油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、サメ肝油、オレイン酸エチル、ヒマシ油、一不飽和ω−９脂肪酸およびその２種類以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項８に記載の薬学的組成物であって、
前記マクロゴール１５−ヒドロキシステアレートが、該組成物全体の約０．５重量％〜約１０．０重量％の量で存在し；前記中鎖トリグリセリドが、組成物全体の約０．１５重量％〜約１．５重量％の量で存在し；前記長鎖トリグリセリドが、該組成物全体の約０．１０重量％〜約１．２重量％の量で存在する、薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項８に記載の薬学的組成物であって、
前記マクロゴール１５−ヒドロキシステアレートが、該組成物全体の約０．８８重量％〜約４．８４重量％の量で存在し；前記中鎖トリグリセリドが、該組成物全体の約０．２０重量％〜約１．２０重量％の量で存在し；前記長鎖トリグリセリドが、該組成物全体の約０．１０重量％〜約０．７５重量％の量で存在する、薬学的組成物。
【請求項１３】
前記中鎖トリグリセリドが、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドであり、前記長鎖トリグリセリドが、精製大豆油である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記薬学的に許容される塩が、塩酸塩である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記式Ｉの化合物が、１ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記式Ｉの化合物が、２ｍｇ／ｍｌ〜１０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記式Ｉの化合物が、２ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記組成物の前記ｐＨが、約７〜約８である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記組成物の前記ｐＨが約７．５である、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、張度調整剤および／またはｐＨ調整剤をさらに含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１種類のバッファが、リン酸バッファである、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記リン酸バッファが、リン酸ナトリウムバッファである、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
薬学的組成物であって、
（ａ）式Ｉの化合物
【化３１】
2013501806.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）該組成物全体の約４．４重量％の量のマクロゴール１５−ヒドロキシステアレートと；
（ｃ）該組成物全体の約１．１重量％の量の少なくとも１種類の中鎖トリグリセリドと；
（ｄ）該組成物全体の約０．６６重量％の量の精製大豆油と；
（ｅ）リン酸バッファとを含み、該組成物のｐＨが約７．５である、薬学的組成物。
【請求項２４】
前記式Ｉの化合物が、１ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
薬学的組成物であって、
（ａ）式Ｉの化合物
【化３２】
2013501806.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）該組成物全体の約０．８８重量％の量のマクロゴール１５−ヒドロキシステアレートと；
（ｃ）該組成物全体の約０．２２重量％の量の少なくとも１種類の中鎖トリグリセリドと；
（ｄ）該組成物全体の約０．１２重量％の量の精製大豆油と；
（ｅ）リン酸バッファとを含み、該組成物のｐＨが約７．５である、薬学的組成物。
【請求項２６】
前記式Ｉの化合物が、１ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
薬学的組成物を製造するプロセスであって、
（ａ）（ｉ）融解したマクロゴール１５−ヒドロキシステアレート、（ｉｉ）中鎖トリグリセリド、（ｉｉｉ）長鎖トリグリセリドを加熱して組成物を作製することと；
（ｂ）該組成物に水を加え、マイクロエマルション組成物を作製することと；
（ｃ）該マイクロエマルション組成物に、式Ｉの化合物
【化３３】
2013501806.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩を加えることと；
（ｄ）少なくとも１種類のバッファを加え、ｐＨを約６．５〜約８．０に調整して薬学的組成物を作製することとを含み、ここで、該マクロゴール１５−ヒドロキシステアレートは、該薬学的組成物全体の約０．５０重量％〜約１０．０重量％の量で存在し、該中鎖トリグリセリドは、該薬学的組成物全体の約０．１０重量％〜約２．５重量％の量で存在し、該長鎖トリグリセリドは、該薬学的組成物全体の約０．１０重量％〜約１．５重量％の量で存在し、該組成物中のマクロゴール１５−ヒドロキシステアレート：中鎖トリグリセリド：長鎖トリグリセリドの重量比は、約５〜１００：１〜５：１である、プロセス。
【請求項２８】
前記中鎖トリグリセリドが、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ヤシ油由来のトリグリセリド（ｔｒｉｇｙｌｃｅｒｉｄｅ）、カプリル酸／カプリル酸／ラウリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリル酸／リノール酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリル酸／ステアリン酸トリグリセリドおよびその２種類以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記長鎖トリグリセリドが、大豆油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、サメ肝油、オレイン酸エチル、ヒマシ油、一不飽和ω−９脂肪酸およびその２種類以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項３０】
前記中鎖トリグリセリドが、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドであり、前記長鎖トリグリセリドが大豆油である、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記融解したマクロゴール１５−ヒドロキシステアレートが、該マクロゴール１５−ヒドロキシステアレートを６０℃〜６５℃の温度に加熱することによって得られる、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項３２】
工程（ｂ）で、前記混合物を約６０℃の温度で加熱する、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項３３】
前記式Ｉの化合物が、前記薬学的組成物中に、１ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項３４】
工程（ｃ）で、前記ｐＨが約７．５に調整される、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項３５】
前記マイクロエマルション組成物に張度調整剤を加えることをさらに含む、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項３６】
薬学的組成物であって、
（ａ）式Ｉの化合物
【化３４】
2013501806.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）該組成物全体の約０．８８重量％〜約５重量％の量のペグ化したヒドロキシステアレートとを含み、該ペグ化したヒドロキシステアレートは、遊離ポリエチレングリコールを実質的に含まず、該組成物のｐＨが、約６．５〜約８．０である、薬学的組成物。
【請求項３７】
処置の必要な患者の悪心および／または嘔吐を処置するための、請求項１、８、２３、２５または３６に記載の薬学的組成物であって、有効量の該薬学的組成物が、該患者に注入することによって静脈内投与されることを特徴とし、該患者の溶血が最低限である、薬学的組成物。
【請求項３８】
前記悪心および／または嘔吐は、化学療法によって誘発されるか、または、術後の悪心および／または嘔吐である、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記患者が、霊長類またはコンパニオンアニマルである、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記霊長類が、ヒトである、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩が、１ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記組成物が、１５〜９０分間注入することによって静脈内投与されることを特徴とする、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の１日合計投薬量が、患者の体重１ｋｇあたり１ｍｇ〜９ｍｇである、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化３５】
2013501806.tif 000007
を静脈内投与した後の患者の溶血を最低限にするための、請求項１、８、２３、２５または３６に記載の薬学的組成物であって、有効量の該薬学的組成物が、該患者に注入することによって静脈内投与されることを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項４５】
前記患者が、霊長類またはコンパニオンアニマルである、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記霊長類が、ヒトである、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
（ａ）式Ｉの化合物
【化３６】
2013501806.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）リン脂質とを含む、薬学的組成物。
【請求項４８】
（ａ）式Ｉの化合物
【化３７】
2013501806.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）長鎖脂肪酸または長鎖トリグリセリドとを含む、薬学的組成物。
【請求項４９】
（ａ）式Ｉの化合物
【化３８】
2013501806.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）中鎖トリグリセリドまたは脂肪酸とを含む、薬学的組成物。
【請求項５０】
（ａ）式Ｉの化合物
【化３９】
2013501806.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）中鎖トリグリセリドおよび／または長鎖脂肪酸もしくはトリグリセリドと；
（ｃ）リン脂質とを含む、薬学的組成物。
【請求項５１】
（ａ）式Ｉの化合物
【化４０】
2013501806.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）中鎖トリグリセリドおよび／または長鎖脂肪酸もしくはトリグリセリドと；
（ｃ）リン脂質と、
（ｄ）グリセリンとを含む、薬学的組成物。
【請求項５２】
（ａ）式Ｉの化合物
【化４１】
2013501806.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩と；
（ａ）中鎖トリグリセリドおよび／または長鎖脂肪酸もしくはトリグリセリドと；
（ｂ）リン脂質と；
（ｃ）グリセリンと、
（ｄ）エタノールとを含む、薬学的組成物。
【請求項５３】
前記組成物の合計重量を基準として、成分（ｂ）の重量パーセントが約１０％である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
（ａ）式Ｉの化合物
【化４２】
2013501806.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）１０％の中鎖トリグリセリドおよび／または長鎖脂肪酸もしくはトリグリセリドと；
（ｃ）１．２％のリン脂質と、
（ｄ）２．２５％のグリセリンとを含む、薬学的組成物。
【請求項５５】
薬学的に有効な量の請求項１に記載の製剤と、抗鬱薬、悪心防止薬または吐き気止め薬、化学療法剤または抗炎症剤からなる群から選択される少なくとも１種類のさらなる活性医薬成分とを含む組み合わせ物。
【請求項５６】
前記抗鬱薬が、ＳＳＲＩから選択される、請求項５５に記載の組み合わせ物。
【請求項５７】
前記悪心防止薬／吐き気止め薬が、５−ＨＴ３受容体アンタゴニストから選択される、請求項５５に記載の組み合わせ物。
【請求項５８】
催吐性の高い癌化学療法の初期段階および一連の繰り返しに関連する、急性および遅発性の悪心および嘔吐を処置するための、式Ｉの化合物の静脈内用製剤を含む組成物であって、該組成物は、少なくとも１種類のさらなる吐き気止め薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５９】
中程度の催吐性がある癌化学療法の初期段階および一連の繰り返しに関連する、急性および遅発性の悪心および嘔吐を処置するための、式Ｉの化合物の静脈内用製剤を含む組成物であって、該組成物は、少なくとも１種類のさらなる吐き気止め薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項６０】
嘔吐の処置が必要な患者の嘔吐を処置するための、請求項５３に記載の組成物であって、薬学的に有効な量の該組成物が投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項６１】
前記組成物が、ボーラス投薬として投与されることを特徴とする、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
式Ｉａの化合物
【化４３】
2013501806.tif 000015
〔式中、ＺおよびＹは、独立して、Ｈ、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＰＯ（Ｏ−）２２Ｍ＋、−ＰＯ（Ｏ−）２Ｄ２＋、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−ＰＯ（Ｏ−）２２Ｍ＋、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−ＰＯ（Ｏ−）２Ｄ２＋、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｍ−ＯＰＯ（Ｏ−）２２Ｍ＋、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｏＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｐＣＯ２−Ｍ＋、−ＳＯ３−Ｍ＋、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｑＳＯ３−Ｍ＋および−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｒＯＣ（Ｏ）ＯＲ３からなる群から選択され、Ｒ３が、
【化４４】
2013501806.tif 000016
からなる群から選択され；但し、ＺおよびＹは、ともにＨであることはできず；Ｍ＋は、一価カチオンから選択され；Ｄ＋は、二価カチオンから選択され；Ｒ１およびＲ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルから選択され；ｎは、１〜４であり；ｍ、ｏ、ｐは、独立して、０〜４から選択され；Ｒは、Ｃ１〜６アルキルから選択される。〕
およびその薬学的に許容される塩。
【請求項６３】
Ｚが、Ｈから選択され、Ｙが、ＺおよびＹについて上に示したＨ以外のいずれかの基から選択される、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｍ＋が、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウムおよびマグネシウム）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンまたはジシクロヘキシルアミンのような有機塩基との塩、またはアミノ酸塩（例えば、アルギニンまたはリジン）から選択される、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６５】
催吐性の高い癌化学療法の初期段階および一連の繰り返しに関連する、急性および遅発性の悪心および嘔吐を処置するための、式Ｉａの化合物の静脈内用製剤を含む組成物であって、該組成物が、少なくとも１種類のさらなる吐き気止め薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項６６】
中程度の催吐性がある癌化学療法の初期段階および一連の繰り返しに関連する、急性および遅発性の悪心および嘔吐を処置するための、式Ｉａの化合物の静脈内用製剤を含む組成物であって、該組成物が、少なくとも１種類のさらなる吐き気止め薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項６７】
以下の式
【化４５】
2013501806.tif 000017
を有する、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６８】
請求項６２に記載の式Ｉａの化合物を含む、静脈内用製剤。
【請求項６９】
ＣＩＮＶについて処置が必要な患者を処置するための、請求項１に記載の静脈内投与に適した薬学的組成物であって、該組成物が、１回の化学療法処置サイクルごとに１投薬量投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７０】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、活性成分のＴ１／２が約１８０ｈｒであり、投与したときに、約５０〜約２００ｍｇの範囲の投薬量を直接投与した後の血中濃度（ｎｇ／ｍＬ）が、約２８０ｎｇ／ｍＬ〜約８５０ｎｇ／ｍＬの範囲である、静脈内医薬製剤。
【請求項７１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む静脈内投与に適したミセル製剤。
【請求項７２】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む静脈内投与に適したエマルション製剤。
【請求項７３】
式Ｉの化合物
【化４６】
2013501806.tif 000018
またはその薬学的に許容される塩と、非イオン系溶解剤とを含む、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物およびその薬学的に許容される塩の静脈内用製剤は、単独で投与されてもよく、術後の悪心および嘔吐を処置および／または予防するために、他の薬剤と組み合わせて投与されてもよい。このような組み合わせ薬剤は、他の吐き止め治療薬（例えば、オンダンセトロン）および他の５ＨＴ３アンタゴニストを含む。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
（ａ）式Ｉの化合物
【化２９】
2013501806.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）薬学的に許容されるビヒクルとを含む、静脈内投与に適した薬学的組成物。
（項目２）
前記薬学的に許容されるビヒクルが、クレモホール、エマルション、マイクロエマルション、ミセル、負に荷電したミセル、油が含まれるミセル、イントラリピッド、ＨＳＡ、リポソーム、および、負および正に荷電したアミノ酸からなる群から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記薬学的に許容されるビヒクルが、水溶性有機溶媒、非イオン系界面活性剤、水不溶性脂質、有機脂質／半固体およびリン脂質からなる群から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記薬学的に許容されるビヒクルが、油が含まれるミセルの形態である、項目２に記載の組成物。
（項目５）
前記油が含まれるミセルが、長鎖トリグリセリドおよび中鎖トリグリセリドと組み合わせたＳｏｌｕｔｏｌを含む、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記薬学的に許容されるビヒクルが、エマルションの形態である、項目２に記載の組成物。
（項目７）
前記エマルションが、長鎖トリグリセリドと短鎖トリグリセリドとを含む、項目６に記載の組成物。
（項目８）
薬学的組成物であって、
（ａ）式Ｉの化合物
【化３０】
2013501806.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）該組成物全体の約０．５０重量％〜約１０．０重量％の量のマクロゴール１５−ヒドロキシステアレートと；
（ｃ）該組成物全体の約０．１０重量％〜約２．５重量％の量の中鎖トリグリセリドと；
（ｄ）該組成物全体の約０．１０重量％〜約１．５重量％の量の長鎖トリグリセリドと；
（ｅ）少なくとも１種類のバッファとを含み、
該組成物中のマクロゴール１５−ヒドロキシステアレート：中鎖トリグリセリド：長鎖トリグリセリドの重量比が、約５〜１００：１〜５：１であり、組成物のｐＨが約６．５〜約８．０である、薬学的組成物。
（項目９）
前記中鎖トリグリセリドが、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ヤシ油由来のトリグリセリド（ｔｒｉｇｙｌｃｅｒｉｄｅ）、カプリル酸／カプリル酸／ラウリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリル酸／リノール酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリル酸／ステアリン酸トリグリセリド、およびその２種類以上の組み合わせからなる群から選択される、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
前記長鎖トリグリセリドが、大豆油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、サメ肝油、オレイン酸エチル、ヒマシ油、一不飽和ω−９脂肪酸およびその２種類以上の組み合わせからなる群から選択される、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目１１）
項目８に記載の薬学的組成物であって、
前記マクロゴール１５−ヒドロキシステアレートが、該組成物全体の約０．５重量％〜約１０．０重量％の量で存在し；前記中鎖トリグリセリドが、組成物全体の約０．１５重量％〜約１．５重量％の量で存在し；前記長鎖トリグリセリドが、該組成物全体の約０．１０重量％〜約１．２重量％の量で存在する、薬学的組成物。
（項目１２）
項目８に記載の薬学的組成物であって、
前記マクロゴール１５−ヒドロキシステアレートが、該組成物全体の約０．８８重量％〜約４．８４重量％の量で存在し；前記中鎖トリグリセリドが、該組成物全体の約０．２０重量％〜約１．２０重量％の量で存在し；前記長鎖トリグリセリドが、該組成物全体の約０．１０重量％〜約０．７５重量％の量で存在する、薬学的組成物。
（項目１３）
前記中鎖トリグリセリドが、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドであり、前記長鎖トリグリセリドが、精製大豆油である、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目１４）
前記薬学的に許容される塩が、塩酸塩である、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
前記式１の化合物が、１ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
前記式Ｉの化合物が、２ｍｇ／ｍｌ〜１０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目１５に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
前記式Ｉの化合物が、２ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目１６に記載の薬学的組成物。
（項目１８）
前記組成物の前記ｐＨが、約７〜約８である、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目１９）
前記組成物の前記ｐＨが約７．５である、項目１８に記載の薬学的組成物。
（項目２０）
前記組成物が、張度調整剤および／またはｐＨ調整剤をさらに含む、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
前記少なくとも１種類のバッファが、リン酸バッファである、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
前記リン酸バッファが、リン酸ナトリウムバッファである、項目２１に記載の薬学的組成物。
（項目２３）
薬学的組成物であって、
（ａ）式Ｉの化合物
【化３１】
2013501806.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）該組成物全体の約４．４重量％の量のマクロゴール１５−ヒドロキシステアレートと；
（ｃ）該組成物全体の約１．１重量％の量の少なくとも１種類の中鎖トリグリセリドと；
（ｄ）該組成物全体の約０．６６重量％の量の精製大豆油と；
（ｅ）リン酸バッファとを含み、該組成物のｐＨが約７．５である、薬学的組成物。
（項目２４）
前記式Ｉの化合物が、１ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目２３に記載の薬学的組成物。
（項目２５）
薬学的組成物であって、
（ａ）式Ｉの化合物
【化３２】
2013501806.tif 000022
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）該組成物全体の約０．８８重量％の量のマクロゴール１５−ヒドロキシステアレートと；
（ｃ）該組成物全体の約０．２２重量％の量の少なくとも１種類の中鎖トリグリセリドと；
（ｄ）該組成物全体の約０．１２重量％の量の精製大豆油と；
（ｅ）リン酸バッファとを含み、該組成物のｐＨが約７．５である、薬学的組成物。
（項目２６）
前記式Ｉの化合物が、１ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目２７）
薬学的組成物を製造するプロセスであって、
（ａ）（ｉ）融解したマクロゴール１５−ヒドロキシステアレート、（ｉｉ）中鎖トリグリセリド、（ｉｉｉ）長鎖トリグリセリドを加熱して組成物を作製することと；
（ｂ）該組成物に水を加え、マイクロエマルション組成物を作製することと；
（ｃ）該マイクロエマルション組成物に、式Ｉの化合物
【化３３】
2013501806.tif 000023
またはその薬学的に許容される塩を加えることと；
（ｄ）少なくとも１種類のバッファを加え、ｐＨを約６．５〜約８．０に調整して薬学的組成物を作製することとを含み、ここで、該マクロゴール１５−ヒドロキシステアレートは、該薬学的組成物全体の約０．５０重量％〜約１０．０重量％の量で存在し、該中鎖トリグリセリドは、該薬学的組成物全体の約０．１０重量％〜約２．５重量％の量で存在し、該長鎖トリグリセリドは、該薬学的組成物全体の約０．１０重量％〜約１．５重量％の量で存在し、組成物中のマクロゴール１５−ヒドロキシステアレート：中鎖トリグリセリド：長鎖トリグリセリドの重量比は、約５〜１００：１〜５：１である、プロセス。
（項目２８）
前記中鎖トリグリセリドが、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ヤシ油由来のトリグリセリド（ｔｒｉｇｙｌｃｅｒｉｄｅ）、カプリル酸／カプリル酸／ラウリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリル酸／リノール酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリル酸／ステアリン酸トリグリセリドおよびその２種類以上の組み合わせからなる群から選択される、項目２７に記載のプロセス。
（項目２９）
前記長鎖トリグリセリドが、大豆油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、サメ肝油、オレイン酸エチル、ヒマシ油、一不飽和ω−９脂肪酸およびその２種類以上の組み合わせからなる群から選択される、項目２７に記載のプロセス。
（項目３０）
前記中鎖トリグリセリドが、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドであり、前記長鎖トリグリセリドが大豆油である、項目２７に記載のプロセス。
（項目３１）
前記融解したマクロゴール１５−ヒドロキシステアレートが、該マクロゴール１５−ヒドロキシステアレートを６０℃〜６５℃の温度に加熱することによって得られる、項目２７に記載のプロセス。
（項目３２）
工程（ｂ）で、前記混合物を約６０℃の温度で加熱する、項目２７に記載のプロセス。
（項目３３）
前記式Ｉの化合物が、前記薬学的組成物中に、１ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目２７に記載のプロセス。
（項目３４）
工程（ｃ）で、前記ｐＨが約７．５に調整される、項目２７に記載のプロセス。
（項目３５）
前記マイクロエマルション組成物に張度調整剤を加えることをさらに含む、項目２７に記載のプロセス。
（項目３６）
薬学的組成物であって、
（ａ）式Ｉの化合物
【化３４】
2013501806.tif 000024
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）該組成物全体の約０．８８重量％〜約５重量％の量のペグ化したヒドロキシステアレートとを含み、該ペグ化したヒドロキシステアレートは、遊離ポリエチレングリコールを実質的に含まず、該組成物のｐＨが、約６．５〜約８．０である、薬学的組成物。
（項目３７）
処置の必要な患者の悪心および／または嘔吐を処置する方法であって、該方法は、項目１、８、２３、２５または３６に記載の有効量の薬学的組成物を該患者に注入することによって静脈内投与することを含み、該患者の溶血が最低限である、方法。
（項目３８）
前記悪心および／または嘔吐は、化学療法によって誘発されるか、または、術後の悪心および／または嘔吐である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記患者が、霊長類またはコンパニオンアニマルである、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記霊長類が、ヒトである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩が、１ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
前記組成物が、１５〜９０分間注入することによって静脈内投与される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の１日合計投薬量が、患者の体重１ｋｇあたり１ｍｇ〜９ｍｇである、項目３７に記載の方法。
（項目４４）
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化３５】
2013501806.tif 000025
を静脈内投与した後の患者の溶血を最低限にする方法であって、該方法が、項目１、８、２３、２５または３６に記載の有効量の薬学的組成物を該患者に注入することによって静脈内投与することを含む、方法。
（項目４５）
前記患者が、霊長類またはコンパニオンアニマルである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記霊長類が、ヒトである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
（ａ）式Ｉの化合物
【化３６】
2013501806.tif 000026
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）リン脂質とを含む、薬学的組成物。
（項目４８）
（ａ）式Ｉの化合物
【化３７】
2013501806.tif 000027
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）長鎖脂肪酸または長鎖トリグリセリドとを含む、薬学的組成物。
（項目４９）
（ａ）式Ｉの化合物
【化３８】
2013501806.tif 000028
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）中鎖トリグリセリドまたは脂肪酸とを含む、薬学的組成物。
（項目５０）
（ａ）式Ｉの化合物
【化３９】
2013501806.tif 000029
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）中鎖トリグリセリドおよび／または長鎖脂肪酸もしくはトリグリセリドと；
（ｃ）リン脂質とを含む、薬学的組成物。
（項目５１）
（ａ）式Ｉの化合物
【化４０】
2013501806.tif 000030
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）中鎖トリグリセリドおよび／または長鎖脂肪酸もしくはトリグリセリドと；
（ｃ）リン脂質と、
（ｄ）グリセリンとを含む、薬学的組成物。
（項目５２）
（ａ）式Ｉの化合物
【化４１】
2013501806.tif 000031
またはその薬学的に許容される塩と；
（ａ）中鎖トリグリセリドおよび／または長鎖脂肪酸もしくはトリグリセリドと；
（ｂ）リン脂質と；
（ｃ）グリセリンと、
（ｄ）エタノールとを含む、薬学的組成物。
（項目５３）
前記組成物の合計重量を基準として、成分（ｂ）の重量パーセントが約１０％である、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
（ａ）式Ｉの化合物
【化４２】
2013501806.tif 000032
またはその薬学的に許容される塩と；
（ｂ）１０％の中鎖トリグリセリドおよび／または長鎖脂肪酸もしくはトリグリセリドと；
（ｃ）１．２％のリン脂質と、
（ｄ）２．２５％のグリセリンとを含む、薬学的組成物。
（項目５５）
薬学的に有効な量の項目１に記載の製剤と、抗鬱薬、悪心防止薬または吐き気止め薬、化学療法剤または抗炎症剤からなる群から選択される少なくとも１種類のさらなる活性医薬成分とを含む組み合わせ物。
（項目５６）
前記抗鬱薬が、ＳＳＲＩから選択される、項目５５に記載の組み合わせ物。
（項目５７）
前記悪心防止薬／吐き気止め薬が、５−ＨＴ３受容体アンタゴニストから選択される、項目５５に記載の組み合わせ物。
（項目５８）
式Ｉの化合物を、少なくとも１種類のさらなる吐き気止め薬と組み合わせた静脈内用製剤を投与することを含む、催吐性の高い癌化学療法の初期段階および一連の繰り返しに関連する、急性および遅発性の悪心および嘔吐を処置する方法。
（項目５９）
式Ｉの化合物を、少なくとも１種類のさらなる吐き気止め薬と組み合わせた静脈内用製剤を投与することを含む、中程度の催吐性がある癌化学療法の初期段階および一連の繰り返しに関連する、急性および遅発性の悪心および嘔吐を処置する方法。
（項目６０）
項目５３に記載の薬学的に有効な量の組成物を投与することを含む、嘔吐の処置が必要な患者の嘔吐を処置する方法。
（項目６１）
前記組成物が、ボーラス投薬として投与される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
式Ｉａの化合物
【化４３】
2013501806.tif 000033
〔式中、ＺおよびＹは、独立して、Ｈ、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＰＯ（Ｏ−）２２Ｍ＋、−ＰＯ（Ｏ−）２Ｄ２＋、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−ＰＯ（Ｏ−）２２Ｍ＋、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−ＰＯ（Ｏ−）２Ｄ２＋、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｍ−ＯＰＯ（Ｏ−）２２Ｍ＋、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｏＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｐＣＯ２−Ｍ＋、−ＳＯ３−Ｍ＋、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｑＳＯ３−Ｍ＋および−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｒＯＣ（Ｏ）ＯＲ３からなる群から選択され、Ｒ３が、
【化４４】
2013501806.tif 000034
からなる群から選択され；但し、ＺおよびＹは、ともにＨであることはできず；Ｍ＋は、一価カチオンから選択され；Ｄ＋は、二価カチオンから選択され；Ｒ１およびＲ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルから選択され；ｎは、１〜４であり；ｍ、ｏ、ｐは、独立して、０〜４から選択され；Ｒは、Ｃ１〜６アルキルから選択される。〕
およびその薬学的に許容される塩。
（項目６３）
Ｚが、Ｈから選択され、Ｙが、ＺおよびＹについて上に示したＨ以外のいずれかの基から選択される、項目６２に記載の化合物。
（項目６４）
Ｍ＋が、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウムおよびマグネシウム）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンまたはジシクロヘキシルアミンのような有機塩基との塩、またはアミノ酸塩（例えば、アルギニンまたはリジン）から選択される、項目６２に記載の化合物。
（項目６５）
式Ｉａの化合物を、少なくとも１種類のさらなる吐き気止め薬と組み合わせた静脈内用製剤を投与することを含む、催吐性の高い癌化学療法の初期段階および一連の繰り返しに関連する、急性および遅発性の悪心および嘔吐を処置する方法。
（項目６６）
式Ｉａの化合物を、少なくとも１種類のさらなる吐き気止め薬と組み合わせた静脈内用製剤を投与することを含む、中程度の催吐性がある癌化学療法の初期段階および一連の繰り返しに関連する、急性および遅発性の悪心および嘔吐を処置する方法。
（項目６７）
以下の式
【化４５】
2013501806.tif 000035
を有する、項目６２に記載の化合物。
（項目６８）
項目６２に記載の式Ｉａの化合物を含む、静脈内用製剤。
（項目６９）
項目１に記載の静脈内用製剤を投与することを含み、該製剤が、１回の化学療法処置サイクルごとに１投薬量投与される、ＣＩＮＶについて処置が必要な患者を処置する方法。
（項目７０）
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、活性成分のＴ１／２が約１８０ｈｒであり、投与したときに、約５０〜約２００ｍｇの範囲の投薬量を直接投与した後の血中濃度（ｎｇ／ｍＬ）が、約２８０ｎｇ／ｍＬ〜約８５０ｎｇ／ｍＬの範囲である、静脈内医薬製剤。
（項目７１）
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む静脈内投与に適したミセル製剤。
（項目７２）
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む静脈内投与に適したエマルション製剤。
（項目７３）
式Ｉの化合物
【化４６】
2013501806.tif 000036
またはその薬学的に許容される塩と、非イオン系溶解剤とを含む、薬学的組成物。