【手続補正書】
【提出日】平成25年6月24日(2013.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
慢性炎症状態の治療において用いられるための、式（Ｉ’）の化合物、または、その塩、エステル、溶媒和物、N-オキシドもしくはプロドラッグ。
【化９７】
2013506639.tif 000001
［式中、Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ1は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ニトロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-6アルキル、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、ハロ、ハロＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、ＯＣ1-6アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-6アルキルＣ6-10アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-6アルキル、ＣＯＮ（Ｃ1-6アルキル）2、ＯＣＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルＣＯＯＨ、Ｃ1-6アルキルＣＯＯＣ1-6アルキル、または、酸性基（例えば、カルボキシル基、ホスフェート基、ホスフィナート基、サルフェート基、スルホネート基またはテトラゾリル基を含む基）であり; 
Ｒ2は、Ｒ1について定義されたとおりであるか、またはＲ1とＲ2は、一緒になって、４以下の基Ｒ5により任意に置換された６員芳香環を形成してもよく；
各Ｒ3’は、同一または異なっており、Ｈ、Ｃ1-6アルキルＣＯＯＲa（Ｒaは、ＨまたはＣ1-6アルキルである）、ハロ（好ましくはフッ素）、またはC（ハロ）3（好ましくはＣＦ3）であり；
各Ｒ5は、Ｒ1について定義したとおりであり；
Ｖ1’は、共有結合、−Ｏ−、−ＮＨＣＯＣ0-6アルキル−（すなわち、ＮＨはＣＲ3'基に隣接する）、Ｃ1-20アルキル基またはC2-20−モノもしくは多重の不飽和アルケニル基であり；前記アルキル基または前記アルケニル基は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2から選択される１以上のヘテロ原子により任意に割り込まれる；
Ｍ1は存在しないか、または、Ｃ5-10環状基もしくはＣ5-15芳香族基（例えばＣ6-14芳香族基）であり；および
Ｒ4は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-6アルキル、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、ハロＣ1-6アルキル、Ｃ1-20アルキル基、またはＣ2-20−モノもしくは多重の不飽和アルケニル基であり、前記Ｃ1-20アルキルまたはＣ2-20アルケニル基は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2から選択される１以上のヘテロ原子により任意に割り込まれる；
ただし、前記基Ｖ1'Ｍ1Ｒ4は全体として、前記Ｃ（Ｒ3）基から少なくとも４つの骨格原子を提供する］
【請求項２】
式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物、または、その塩、エステル、溶媒和物、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
【化９８】
2013506639.tif 000002
［式中、Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ1は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ニトロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-6アルキル、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、ハロ、ハロＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルＣＯＯＨ、Ｃ1-6アルキルＣＯＯＣ1-6アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-6アルキルＣ6-10アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-6アルキル、ＣＯＮ（Ｃ1-6アルキル）2、ＯＣＯＣ1-6アルキルであるか、または、酸性基（例えば、カルボキシル基、ホスフェート基、ホスフィナート基、サルフェート基、スルホネート基またはテトラゾリル基を含む基）であり;
Ｒ2は、Ｒ1について定義されたとおりであるか、または、Ｒ1とＲ2は、一緒になって、４以下の基Ｒ5により任意に置換された６員芳香環を形成してもよく；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ（好ましくはフッ素）またはC（ハロ）3（好ましくはＣＦ3）であり；
各Ｒ5は、Ｒ1について定義したとおりであり；
Ｖ1は、共有結合またはＣ1-20アルキル基またはＣ2-20−モノもしくは多重の不飽和アルケニル基であり；前記アルキル基または前記アルケニル基は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2から選択される１以上のヘテロ原子により任意に割り込まれる；
Ｍ1は存在しないか、または、Ｃ5-10環状基もしくはＣ5-15芳香族基であり；および
Ｒ4は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-6アルキル、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、ハロＣ1-6アルキル、Ｃ1-20アルキル基またはＣ2-20−モノもしくは多重の不飽和アルケニル基であり，前記Ｃ1-20アルキルまたはＣ2-20アルケニル基は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2から選択される１以上のヘテロ原子により任意に割り込まれる；
ただし、前記基Ｖ1Ｍ1Ｒ4は全体として、前記Ｃ（Ｒ3）基から少なくとも４つの骨格原子を提供する］
【請求項３】
式（Ｉ’）の化合物または、その塩、エステル、溶媒和物、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
【化９９】
2013506639.tif 000003
［式中、Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ1は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ニトロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-6アルキル、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、ハロ、ハロＣ1-6アルキル、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、ＯＣ1-6アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ1-6アルキルＣ6-10アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-6アルキル、ＣＯＮ（Ｃ1-6アルキル）2、ＯＣＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルＣＯＯＨ、Ｃ1-6アルキルＣＯＯＣ1-6アルキルまたは、酸性基（例えば、カルボキシル基、ホスフェート基、ホスフィナート基、サルフェート基、スルホネート基またはテトラゾリル基を含む基）であり;
Ｒ2は、Ｒ1について定義されたとおりであるか、または、Ｒ1とＲ2は、一緒になって、４以下の基Ｒ5により任意に置換された６員芳香環を形成してもよく；
各Ｒ3’は、同一または異なっており、Ｈ、Ｃ1-6アルキルＣＯＯＲａ（Ｒaは、ＨまたはＣ1-6アルキルである）、ハロ（好ましくはフッ素）またはC（ハロ）3（好ましくはＣＦ3）であり；
各Ｒ5は、Ｒ1について定義したとおりであり；
Ｖ1'は、共有結合、−Ｏ−、−ＮＨＣＯＣ0-6アルキル−（すなわち、ＮＨはＣＲ3'基に隣接する）、Ｃ1-20アルキル基またはＣ2-20−モノもしくは多重の不飽和アルケニル基であり；前記アルキル基または前記アルケニル基は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2から選択される１以上のヘテロ原子により任意に割り込まれる；
Ｍ1は存在しないか、または、Ｃ5-10環状基またはＣ5-15芳香族基（例えば、Ｃ6-14芳香族基）であり；および
Ｒ4は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-6アルキル、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、ハロＣ1-6アルキル、Ｃ1-20アルキル基またはＣ2-20−モノもしくは多重の不飽和アルケニル基であり、前記Ｃ1-20アルキルまたはＣ2-20アルケニル基は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2から選択される１以上のヘテロ原子により任意に割り込まれる；
ただし、前記基Ｖ1'Ｍ1Ｒ4は全体として、前記Ｃ（Ｒ3）基から少なくとも４つの骨格原子を提供する。
ただし、Ｒ4Ｍ1Ｖ1'Ｃ（Ｒ3'）2は、オレイルではない。］
【請求項４】
式（ＩＩ）の請求項３に記載の化合物または、その塩、エステル、溶媒和物、N-オキシドもしくはプロドラッグ。
【化１００】
2013506639.tif 000004
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5およびＲ4Ｍ1Ｖ1は、前記で定義したとおりであり；
ただし、Ｒ4Ｍ1Ｖ1Ｃ（Ｒ3）は、オレイルではない。］
【請求項５】
式（ＩＩＩ）の化合物、または、その塩、エステル、溶媒和物、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
【化１０１】
2013506639.tif 000005
［式中、Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ1-6アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣ1-6アルキル、ＣＯＮ（Ｃ1-6アルキル）2、Ｃ1-6アルキルＣＯＯＨ、Ｃ1-6アルキルＣＯＯＣ1-6アルキルであり；
Ｒ7は、Ｈであり；
式中、Ｒ3は、上記で定義したとおりであり；
Ｖ1は、共有結合またはＣ1-20アルキル基またはＣ2-20−モノもしくは多重の不飽和アルケニル基であり；
Ｍ1は、共有結合またはＣ5-10環状基またはＣ5-10芳香族基であり；および
Ｒ4は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-6アルキル、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、ハロＣ1-6アルキル、Ｃ1-20アルキル基またはＣ2-20−モノもしくは多重の不飽和アルケニル基であり、前記アルキル基または前記アルケニル基は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2から選択される１以上のヘテロ原子により任意に割り込まれる；
ただし、Ｒ4Ｍ1Ｖ1Ｃ（Ｒ3）は、オレイルまたは−（ＣＨ2）6Ｐｈではない。］
【請求項６】
ＸがＳである、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が水素である、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2がＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ1-6アルキルおよびＣ1-6アルキルＣＯＯＨである、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1およびＲ2が一緒になって、１または２つの基Ｒ5により任意に置換された、環系（例えばフェニル環またはピリジン環）を形成してもよい先行する請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ3'またはＲ3が、水素またはハロであり、特にフッ素である先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｖ1Ｍ1Ｒ4またはＶ1'Ｍ1Ｒ4が、Ｃ（Ｒ3）またはＣ（Ｒ3'）基から、少なくとも１０の骨格原子を提供する、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｖ1またはＶ1'は、好ましくは、Ｃ1-15−アルキル基、Ｃ2-20−アルケニル基であるか、または−Ｃ1-6アルキルＯ−基（すなわち前記Ｏ原子は、Ｍ1に結合する）である、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｍ1が、存在しないか、または、Ｃ6-10アリール基、特にフェニル基である、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4が、Ｈ原子、Ｃ1-10アルキル基またはＣ1-10アルコキシ基である先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
【化１０２】
2013506639.tif 000006
2013506639.tif 000007
2013506639.tif 000008
または、その塩、エステル、溶媒和物、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグである請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
前記慢性炎症状態が、糸球体腎炎、慢性関節リウマチまたは乾癬である、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかに記載の、ただし書きを含む式（Ｉ’）の化合物、式（ＩＩ）の化合物または式（ＩＩＩ）の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
療法で用いられるための、請求項１〜１６のいずれかに記載の、ただし書きを含む式（Ｉ’）の化合物、式（ＩＩ）の化合物または式（ＩＩＩ）の化合物。
【請求項１９】
慢性炎症状態の治療のための薬物の製造における、請求項１〜１６のいずれかに記載の、式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項２０】
式（ＩＶ）：
【化１０３】
2013506639.tif 000009
［式中、Ｙは、有機基、例えば、基Ｒ4Ｍ1Ｖ1ＣＨ（Ｒ3）である］
の化合物を、塩基の存在下、任意に置換されたチアゾールと反応させ、任意に置換された式（Ｖ）：
【化１０４】
2013506639.tif 000010
の化合物を形成する工程を含む
２−オキソチアゾールの形成方法。
【請求項２１】
式（ＶＩＩＩ）：
【化１０５】
2013506639.tif 000011
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ5およびＲ4Ｍ1Ｖ1／Ｒ4Ｍ1Ｖ1'は、前記で定義したとおり］
の化合物、または、その塩、エステル、溶媒和物、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
請求項１〜１５のいずれかに記載の、有効量の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ’）の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む慢性炎症性疾患の治療方法。
【請求項２３】
請求項１〜１５のいずれかに記載の、有効量の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ’）の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含むアトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、バラ色ひこう疹、扁平苔癬または薬疹を治療する方法。
【請求項２４】
それを必要とする患者に、請求項１〜１５のいずれかに記載の、有効量の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む、関節炎、皮膚病、炎症性中枢神経系疾患、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、慢性肺炎症状態、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎およびクローン病）または心血管疾患を治療する方法。