【手続補正書】
【提出日】平成25年11月8日(2013.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体分子に共有的に結合した１またはこれを超える双性イオンポリマーを含む双性イオンポリマーバイオコンジュゲートであって、前記双性イオンポリマーは、複数の繰り返し単位を含み、それぞれの繰り返し単位は下記式を有するコンジュゲート；
【化１】
2013510181.tif 000001
ここで
Ｒ1は、水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ６−Ｃ１２アリール基からなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は、アルキルおよびアリールからなる群から独立して選択され、または、それらが結びついた窒素とともにカチオン中心を形成し；
Ｌ1は、カチオン中心［Ｎ+(Ｒ5)(Ｒ6)］をポリマー主鎖［−(ＣＨ2−ＣＲ4)n−］に共有的に結合するリンカーであり；
Ｌ2は、アニオン中心［Ａ(＝Ｏ)Ｏ-］をカチオン中心に共有的に結合するリンカーであり；
Ａは、Ｃ，ＳＯ，ＳＯ2，またはＰＯであり；
Ｍ+は、（Ａ＝Ｏ）Ｏ-アニオン中心に結合する対イオンであり；
Ｘ-は、カチオン中心に結合する対イオンであり；および
ｎは１〜約１０，０００の整数である。
【請求項２】
請求項１に記載のコンジュゲートと、医薬的に許容可能なキャリアまたは希釈剤とを含有する組成物。
【請求項３】
生体分子に共有的に結合した１またはこれを超える混合電荷ポリマーを含有する混合電荷コポリマーバイオコンジュゲートであって、前記混合電荷コポリマーは複数の繰り返し単位を有し、それぞれの繰り返し単位は下記式を有するコンジュゲート；
【化２】
2013510181.tif 000002
ここで
Ｒ4およびＲ5は、水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ６〜Ｃ１２アリール基から独立して選択され；
Ｒ6，Ｒ7，およびＲ8は、アルキルまたはアリールから独立して選択され、または、それらが結びついた窒素とともにカチオン中心を形成し；
Ａ(＝Ｏ)−ＯＭ）は、アニオン中心であり、ここでＡはＣ，ＳＯ，ＳＯ2，またはＰＯであり、Ｍは金属または有機対イオンであり；
Ｌ3は、カチオン中心［Ｎ+(Ｒ6)(Ｒ7)(Ｒ8)］をポリマー主鎖に共有的に結合するリンカーであり；
Ｌ4は、アニオン中心［Ａ(＝Ｏ)−ＯＭ］をポリマー主鎖に共有的に結合するリンカーであり；
Ｘ-はカチオン中心に結合する対イオンであり；
ｎは１〜約１０，０００の整数であり；および
ｐは１〜約１０，０００の整数である。
【請求項４】
請求項３に記載のコンジュゲートと、医薬的に許容可能なキャリアまたは希釈剤とを含有する組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
独占的属性または特権である本発明の実施形態は、以下に限定するように主張される。
以下に、本願出願の当初の請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
生体分子に共有的に結合した１またはこれを超える双性イオンポリマーを含む双性イオンポリマーバイオコンジュゲート。
［２］
［１］に記載のコンジュゲートであって、前記双性イオンポリマーは、複数の繰り返し単位を含み、それぞれの繰り返し単位は下記式を有するコンジュゲート；
【化６】
2013510181.tif 000003
ここで
Ｒ1は、水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ６−Ｃ１２アリール基からなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は、アルキルおよびアリールからなる群から独立して選択され、または、それらが結びついた窒素とともにカチオン中心を形成し；
Ｌ1は、カチオン中心［Ｎ+(Ｒ5)(Ｒ6)］をポリマー主鎖［−(ＣＨ2−ＣＲ4)n−］に共有的に結合するリンカーであり；
Ｌ2は、アニオン中心［Ａ(＝Ｏ)Ｏ-］をカチオン中心に共有的に結合するリンカーであり；
Ａは、Ｃ，ＳＯ，ＳＯ2，またはＰＯであり；
Ｍ+は、（Ａ＝Ｏ）Ｏ-アニオン中心に結合する対イオンであり；
Ｘ-は、カチオン中心に結合する対イオンであり；および
ｎは１〜約１０，０００の整数である。
［３］
［２］に記載のコンジュゲートであって、前記Ｒ1，Ｒ2，およびＲ3は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルからなる群から独立して選択されるコンジュゲート。
［４］
［２］に記載のコンジュゲートであって、Ｌ1は、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−(ＣＨ2)n−および−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(ＣＨ2)n−からなる群から選択され、ここで、ｎは１〜２０であるコンジュゲート。
［５］
［２］に記載のコンジュゲートであって、Ｌ2は−(ＣＨ2)n−であり、ｎは１〜２０の整数であるコンジュゲート。
［６］
［１］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子はタンパク質であるコンジュゲート。
［７］
［１］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子は核酸であるコンジュゲート。
［８］
［１］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子は炭水化物であるコンジュゲート。
［９］
［１］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子は脂質であるコンジュゲート。
［１０］
［１］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子は低分子であるコンジュゲート。
［１１］
［１］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子は、その未接合形態よりも高い熱的安定性を有するコンジュゲート。
［１２］
［１］に記載のコンジュゲートであって、カオトロープによる変性に抵抗し、アニオン(例えばI125-およびI135-)の放射線治療でのタンパク質負荷に適切であるコンジュゲート。
［１３］
［１］乃至［１２］のいずれか１項に記載のコンジュゲートと、医薬的に許容可能なキャリアまたは希釈剤とを含有する組成物。
［１４］
生体分子に共有的に結合した１またはこれを超える混合電荷ポリマーを含有する混合電荷コポリマーバイオコンジュゲート。
［１５］
［１４］に記載のコンジュゲートであって、前記混合電荷コポリマーは複数の繰り返し単位を有し、それぞれの繰り返し単位は下記式を有するコンジュゲート；
【化７】
2013510181.tif 000004
ここで
Ｒ4およびＲ5は、水素、フッ素、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ６〜Ｃ１２アリール基から独立して選択され；
Ｒ6，Ｒ7，およびＲ8は、アルキルまたはアリールから独立して選択され、または、それらが結びついた窒素とともにカチオン中心を形成し；
Ａ(＝Ｏ)−ＯＭ）は、アニオン中心であり、ここでＡはＣ，ＳＯ，ＳＯ2，またはＰＯであり、Ｍは金属または有機対イオンであり；
Ｌ3は、カチオン中心［Ｎ+(Ｒ6)(Ｒ7)(Ｒ8)］をポリマー主鎖に共有的に結合するリンカーであり；
Ｌ4は、アニオン中心［Ａ(＝Ｏ)−ＯＭ］をポリマー主鎖に共有的に結合するリンカーであり；
Ｘ-はカチオン中心に結合する対イオンであり；
ｎは１〜約１０，０００の整数であり；および
ｐは１〜約１０，０００の整数である。
［１６］
［１４］に記載のコンジュゲートであって、Ｒ4〜Ｒ8は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルからなる群から独立して選択されるコンジュゲート。
［１７］
［１４］に記載のコンジュゲートであって、Ｌ3は、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−(ＣＨ2)n−および−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(ＣＨ2)n−からなる群から選択され、ここでｎは１〜２０であるコンジュゲート。
［１８］
［１４］に記載のコンジュゲートであって、Ｌ4は−(ＣＨ2)n−であり、ここでｎは１〜２の整数であるコンジュゲート。
［１９］
［１４］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子はタンパク質であるコンジュゲート。
［２０］
［１４］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子は核酸であるコンジュゲート。
［２１］
［１４］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子は炭水化物であるコンジュゲート。
［２２］
［１４］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子は脂質であるコンジュゲート。
［２３］
［１４］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子は低分子であるコンジュゲート。
［２４］
［１４］に記載のコンジュゲートであって、前記生体分子は、その未接合形態よりも高い熱的安定性を有するコンジュゲート。
［２５］
［１４］に記載のコンジュゲートであって、カオトロープによる変性に抵抗し、アニオンの放射線治療でのタンパク質負荷に適切であるコンジュゲート。
［２６］
［１４］〜［２５］のいずれか１項に記載のコンジュゲートと、医薬的に許容可能なキャリアまたは希釈剤とを含有する組成物。