【手続補正書】
【提出日】平成24年9月28日(2012.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２、４、６、または８に含まれるアミノ酸配列の一部であり、少なくとも、アミノ酸配列Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｇｌｕを含み、ヒト、およびコモンマーモセット、ワタボウシタマリン、またはコモンリスザルのＣＤ３ε（イプシロン）鎖エピトープに結合することが可能な、抗原との相互作用部位である第１の結合ドメインと、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）に結合することが可能な第２の結合ドメインとを含む二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２】
第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号２７に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号２８に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号２９に示されるＣＤＲ−Ｌ３と；
（ｂ）配列番号１１７に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１１８に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１１９に示されるＣＤＲ−Ｌ３と；
（ｃ）配列番号１５３に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１５４に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１５５に示されるＣＤＲ−Ｌ３と
から選択されるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３を含むＶＬ領域を含む、請求項１に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３】
第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号１２に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１４に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｂ）配列番号３０に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３１に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号３２に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｃ）配列番号４８に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号４９に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号５０に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｄ）配列番号６６に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号６７に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号６８に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｅ）配列番号８４に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号８５に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号８６に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｆ）配列番号１０２に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１０３に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１０４に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｇ）配列番号１２０に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１２１に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１２２に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｈ）配列番号１３８に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３９に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１４０に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｉ）配列番号１５６に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５７に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１５８に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｊ）配列番号１７４に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１７５に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１７６に示されるＣＤＲ−Ｈ３と
から選択されるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ領域を含む、請求項１または２に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項４】
第１の結合ドメインが、配列番号３５、３９、１２５、１２９、１６１、または１６５に示されるＶＬ領域からなる群から選択されるＶＬ領域を含む、請求項１または２に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項５】
第１の結合ドメインが、配列番号１５、１９、３３、３７、５１、５５、６９、７３、８７、９１、１０５、１０９、１２３、１２７、１４１、１４５、１５９、１６３、１７７、または１８１に示されるＶＨ領域からなる群から選択されるＶＨ領域を含む、請求項１または３に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項６】
第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号１７または２１に示されるＶＬ領域、および配列番号１５または１９に示されるＶＨ領域と；
（ｂ）配列番号３５または３９に示されるＶＬ領域、および配列番号３３または３７に示されるＶＨ領域と；
（ｃ）配列番号５３または５７に示されるＶＬ領域、および配列番号５１または５５に示されるＶＨ領域と；
（ｄ）配列番号７１または７５に示されるＶＬ領域、および配列番号６９または７３に示されるＶＨ領域と；
（ｅ）配列番号８９または９３に示されるＶＬ領域、および配列番号８７または９１に示されるＶＨ領域と；
（ｆ）配列番号１０７または１１１に示されるＶＬ領域、および配列番号１０５または１０９に示されるＶＨ領域と；
（ｇ）配列番号１２５または１２９に示されるＶＬ領域、および配列番号１２３または１２７に示されるＶＨ領域と；
（ｈ）配列番号１４３または１４７に示されるＶＬ領域、および配列番号１４１または１４５に示されるＶＨ領域と；
（ｉ）配列番号１６１または１６５に示されるＶＬ領域、および配列番号１５９または１６３に示されるＶＨ領域と；
（ｊ）配列番号１７９または１８３に示されるＶＬ領域、および配列番号１７７または１８１に示されるＶＨ領域と
からなる群から選択されるＶＬ領域およびＶＨ領域を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項７】
第１の結合ドメインが、配列番号２３、２５、４１、４３、５９、６１、７７、７９、９５、９７、１１３、１１５、１３１、１３３、１４９、１５１、１６７、１６９、１８５、または１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項８】
第２の結合ドメインが、ヒトＰＳＭＡおよび／または非ヒト霊長動物のＰＳＭＡに結合することが可能である、請求項１から７のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項９】
ａ）配列番号３９４〜３９６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号３８９〜３９１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号４０８〜４１０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号４０３〜４０５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号４２２〜４２４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号４１７〜４１９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号４３６〜４３８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号４３１〜４３３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号４４５〜４４７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号４５０〜４５２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号４６４〜４６６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号４５９〜４６１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号４７８〜４８０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号４７３〜４７５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号４９２〜４９４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号４８７〜４８９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号５０６〜５０８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５０１〜５０３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号５２０〜５２２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５１５〜５１７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号５３４〜５３６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５２９〜５３１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号５４８〜５５０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５４３〜５４５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号５６２〜５６４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５５７〜５５９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号５７６〜５７８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５７１〜５７３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号５９０〜５９２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５８５〜５８７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号６０４〜６０６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５９９〜６０１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｑ）配列番号６１８〜６２０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６１３〜６１５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｒ）配列番号６３２〜６３４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６２７〜６２９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｓ）配列番号６４６〜６４８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６４１〜６４３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｔ）配列番号６６０〜６６２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６５５〜６５７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｕ）配列番号６７４〜６７６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６６９〜６７１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｖ）配列番号６８８〜６９０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６８３〜６８５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｗ）配列番号７０２〜７０４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６９７〜６９９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｘ）配列番号７１６〜７１８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号７１１〜７１３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｙ）配列番号７２９〜７３１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号７２４〜７２６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｚ）配列番号７８８〜７９０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号７９３〜７９５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａａ）配列番号８０６〜８０８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８１１〜８１３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｂ）配列番号８５２〜８５４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８５７〜８５９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｃ）配列番号８３８〜８４０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８４３〜８４５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｄ）配列番号８２４〜８２６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８２９〜８３１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｅ）配列番号７７４〜７７６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号７７９〜７８１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｆ）配列番号６８８〜６９０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６８３〜６８５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｇ）配列番号８７０〜８７２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８７５〜８７７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｈ）配列番号８８８〜８９０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８９３〜８９５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｉ）配列番号９２４〜９２６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９２９〜９３１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｊ）配列番号１０１９〜１０２１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１０２５〜１０２７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｋ）配列番号１００６〜１００８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１０１１〜１０１３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｌ）配列番号９０６〜９０８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９１１〜９１３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｍ）配列番号９９２〜９９４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９９７〜９９９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｎ）配列番号９４２〜９４４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９４７〜９４９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｏ）配列番号９６０〜９６２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９６５〜９６７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｐ）配列番号９７８〜９８０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９８３〜９８５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２、ＣＤＲ  Ｈ３、ＣＤＲ  Ｌ１、ＣＤＲ  Ｌ２、およびＣＤＲ  Ｌ３として含む、請求項８に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１０】
結合ドメインが、ＶＨ  ＰＳＭＡ−ＶＬ  ＰＳＭＡ−ＶＨ  ＣＤ３−ＶＬ  ＣＤ３、またはＶＬ  ＰＳＭＡ−ＶＨ  ＰＳＭＡ−ＶＨ  ＣＤ３−ＶＬ  ＣＤ３の順序に並べられる、請求項９に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１１】
（ａ）配列番号３９９、４１３、４２７、４４１、４５５、４６９、４８３、４９７、５１１、５２５、５３９、５５３、５６７、５８１、５９５、６０９、６２３、６３７、６５１、６６５、６７９、６９３、７０７、７２１、７３４、７９９、８１７、８６３、８４９、８３５、７８５、８９９、９３５、１０１７、１０３１、９１７、１００３、９５３、９７１または９８９のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号４００、４１４、４２８、４４２、４５６、４７０、４８４、４９８、５１２、５２６、５４０、５５４、５６８、５８２、５９６、６１０、６２４、６３８、６５２、６６６、６８０、６９４、７０８、７３６、７３５、８００、８１８、８６４、８５０、８３６、７８６、８８２、９００、９３６、１０１８、１０３２、９１８、１００４、９５４、９７２、９９０、８０４、８２２、８６８、８８６、９０４、９４０、９２２、９５８または９７６のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項１０に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子をコードする核酸配列。
【請求項１３】
請求項１２に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項１４】
請求項１２に記載の核酸配列に作動的に連結された調節配列をさらに含む、請求項１３に記載のベクター。
【請求項１５】
発現ベクターである、請求項１４に記載のベクター。
【請求項１６】
請求項１３から１５のいずれかに記載のベクターにより形質転換されるか、またはこれをトランスフェクトした宿主。
【請求項１７】
請求項１から１１のいずれかに記載の二重特異性単鎖抗体分子を作製するためのプロセスであって、請求項１６に記載の宿主を、請求項１から１１のいずれかに記載の二重特異性単鎖抗体分子を発現させる条件下で培養するステップと、生成されたポリペプチドを前記培養物から回収するステップとを含むプロセス。
【請求項１８】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項１７に記載のプロセスにより作製される二重特異性単鎖抗体分子を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項１７に記載のプロセスにより作製される二重特異性単鎖抗体分子であって、癌を予防、治療、または改善するのに用いられる二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２０】
前記癌（ｃａｎｃｅｒ）が、固形腫瘍、好ましくは癌腫（ａ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）または前立腺癌である、請求項１９に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２１】
疾患を予防、治療、または改善する医薬組成物を調製するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項１７にしたがって作製される二重特異性単鎖抗体分子の使用。
【請求項２２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、請求項１２に記載の核酸分子、請求項１３から１５のいずれかに記載のベクター、または請求項１６に記載の宿主を含むキット。