【手続補正書】
【提出日】平成25年2月5日(2013.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の生体試料中の少なくとも１種のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲ）遺伝子産物の発現レベルを、シェーグレン症候群の指標とするための方法であって、前記少なくとも１種のｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１５０、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９、ｍｉＲ−７６８−３ｐ、ｍｉＲ−５７４、ｍｉＲ−５１３、ｍｉＲ−１８８、ｍｉＲ−２０２、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４、ｍｉＲ−５６５、ｍｉＲ−５０９、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−９９ｂ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３０ｂまたはｍｉＲ−４０９−３ｐ遺伝子産物であり、ここで、
前記被験体の前記生体試料における、対照と比較したｍｉＲ−１５０の前記レベルの上昇、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３の前記レベルの上昇、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−７６８−３ｐの前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５７４の前記レベルの低下、ｍｉＲ−５１３の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１８８の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−２０２の前記レベルの上昇、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５６５の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５０９の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１５４の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−９９ｂの前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５６４の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−３０ｂの前記レベルの上昇またはｍｉＲ−４０９−３ｐの前記レベルの上昇、またはそれらの組合せは、シェーグレン症候群を示し、ここで前記上昇または低下が診断上有意な量の上昇または低下である、方法。
【請求項２】
前記ｍｉＲ遺伝子産物の前記レベルにおける前記診断上有意な上昇または低下が少なくとも２倍である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記対照と比較して、前記被験体の前記生体試料において、ｍｉＲ−１５０が少なくとも３２倍増加する、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３が少なくとも７倍増加する、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９が少なくとも４５倍増加する、ｍｉＲ−７６８−３ｐが少なくとも３倍増加する、ｍｉＲ−５７４が少なくとも４倍減少する、ｍｉＲ−５１３が少なくとも６倍増加する、ｍｉＲ−１８８が少なくとも２倍増加する、ｍｉＲ−２０２が少なくとも２倍増加する、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４が少なくとも２倍増加する、ｍｉＲ−５６５が少なくとも６倍増加する、ｍｉＲ−５０９が少なくとも２倍増加する、ｍｉＲ−１５４が少なくとも２倍増加する、ｍｉＲ−９９ｂが少なくとも２倍増加する、ｍｉＲ−５６４が少なくとも６倍増加する、ｍｉＲ−３０ｂが少なくとも３倍増加する、またはｍｉＲ−４０９−３ｐが少なくとも２倍増加する、またはそれらの組合せである、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記対照と比較して、前記被験体の前記生体試料において、ｍｉＲ−１５０が少なくとも３８倍増加する、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３が少なくとも２１倍増加する、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９が少なくとも９２倍増加する、ｍｉＲ−７６８−３ｐが少なくとも３倍増加する、ｍｉＲ−５７４が少なくとも２倍減少する、ｍｉＲ−５１３が少なくとも１６倍増加する、ｍｉＲ−１８８が少なくとも７倍増加する、ｍｉＲ−２０２が少なくとも５倍増加する、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４が少なくとも６倍増加する、ｍｉＲ−５６５が少なくとも７倍増加する、ｍｉＲ−５０９が少なくとも１８倍増加する、ｍｉＲ−１５４が少なくとも３倍増加する、ｍｉＲ−９９ｂが少なくとも５倍増加する、ｍｉＲ−５６４が少なくとも２９倍増加する、ｍｉＲ−３０ｂが少なくとも４倍増加する、またはｍｉＲ−４０９−３ｐが少なくとも３倍増加する、またはそれらの組合せである、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記生体試料が唾液腺である、請求項１から４までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記唾液腺が小唾液腺である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記唾液腺が耳下腺唾液腺である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記生体試料が唾液である、請求項１から４までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記生体試料が血液、血清または血漿である、請求項１から４までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
シェーグレン症候群を有する被験体を治療するための組成物であって、シェーグレン症候群を有する被験体において対照と比較して上方制御されるｍｉＲ遺伝子産物の発現を阻害する作用剤の治療有効量、またはシェーグレン症候群を有する前記被験体において対照と比較して下方制御される単離されたｍｉＲ遺伝子産物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、シェーグレン症候群と診断された前記被験体に対する適切な療法または第２の適切な療法と組み合わせて提供されるものであることを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記療法が、唾液産生を促進する作用剤を投与することを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
シェーグレン症候群を有する患者において対照と比較して上方制御されるｍｉＲ遺伝子産物の発現を阻害する治療有効量の作用剤、またはシェーグレン症候群を有する前記患者において対照と比較して下方制御される治療有効量の単離されたｍｉＲ遺伝子産物の使用であって、シェーグレン症候群を有する患者を治療するための薬剤の調製における使用。
【請求項１４】
前記上方制御されるｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１５０、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９、ｍｉＲ−７６８−３ｐ、ｍｉＲ−５１３、ｍｉＲ−１８８、ｍｉＲ−２０２、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４、ｍｉＲ−５６５、ｍｉＲ−５０９、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−９９ｂ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３０ｂまたはｍｉＲ−４０９−３ｐ遺伝子産物である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ｍｉＲ遺伝子産物の発現を阻害する前記作用剤が、前記ｍｉＲ遺伝子産物に特異的なアンチセンス化合物である、請求項１３または請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記アンチセンス化合物がアンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡまたはリボザイムである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記下方制御されるｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８３、ｍｉＲ−１８９、ｍｉＲ−２００ｃ、ｍｉＲ−２２、ｍｉＲ−３２６、ｍｉＲ−３２８、ｍｉＲ−５４８ｃ、ｍｉＲ−５７４、ｍｉＲ−５８５、ｍｉＲ−７６８−５ｐまたはｍｉＲ−９遺伝子産物である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１８】
前記下方制御されるｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−５７４遺伝子産物である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１９】
前記治療が、シェーグレン症候群を有する前記被験体における唾液の流れを回復させることを含む、請求項１３から１８までのいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
シェーグレン症候群患者の生体試料中の少なくとも１種のｍｉＲ遺伝子産物の発現レベルを、病巣スコアが高いことまたは病巣スコアが低いことの指標とするための方法であって、前記少なくとも１種のｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１５０、ｍｉＲ−７６８−３ｐ、ｍｉＲ−５７４、ｍｉＲ−５１３、ｍｉＲ−１８８、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９、ｍｉＲ−５０１、ｍｉＲ−１２６＊、ｍｉＲ−３４２、ｍｉＲ−３３０、ｍｉＲ−１３５ｂ、ｍｉＲ−１４２−５ｐまたはｍｉＲ−６５０遺伝子産物であり；
（ｉ）シェーグレン症候群を有する前記患者の前記生体試料における、対照と比較した、ｍｉＲ−１５０の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−７６８−３ｐの前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５７４の前記レベルの低下、ｍｉＲ−５１３の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１８８の前記レベルの上昇、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５０１の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１２６＊の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−３４２の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−３３０の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１３５ｂの前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１４２−５ｐの前記レベルの上昇、またはｍｉＲ−６５０の前記レベルの上昇、またはそれらの組合せは、病巣スコアが高いことを示すか；または
（ｉｉ）シェーグレン症候群を有する前記患者の前記生体試料における、対照と比較した、ｍｉＲ−１５０の前記レベルの低下、ｍｉＲ−７６８−３ｐの前記レベルの低下、ｍｉＲ−５７４の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５１３の前記レベルの低下、ｍｉＲ−１８８の前記レベルの低下、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９の前記レベルの低下、ｍｉＲ−５０１の前記レベルの低下、ｍｉＲ−１２６＊の前記レベルの低下、ｍｉＲ−３４２の前記レベルの低下、ｍｉＲ−３３０の前記レベルの低下、ｍｉＲ−１３５ｂの前記レベルの低下、ｍｉＲ−１４２−５ｐの前記レベルの低下、またはｍｉＲ−６５０の前記レベルの低下、またはそれらの組合せは、病巣スコアが低いことを示し；
前記上昇または低下が、診断上有意な量の上昇または低下である、
方法。
【請求項２１】
前記少なくとも１種のｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−７６８−３ｐ遺伝子産物、ｍｉＲ−５７４遺伝子産物、またはその両方であり、前記対照と比較した、ｍｉＲ−７６８−３ｐの前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５７４の前記レベルの低下、またはその両方は、病巣スコアが高いことを示す、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記対照が健康な被験体由来の生体試料である、請求項１から９および２０〜２１までのいずれか一項に記載の方法、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
被験体の生体試料中の、病巣スコアが高いことまたは病巣スコアが低いことに関連付けられる少なくとも１種のｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定することによって、シェーグレン症候群患者を病巣スコアが高いまたは病巣スコアが低いと診断する方法がさらに提供される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
被験体がシェーグレン症候群を有すると診断するため、かつ／またはシェーグレン症候群を有する前記被験体を治療するための、前記被験体の生体試料中の少なくとも１種のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲ）遺伝子産物の発現レベルの使用であって、前記少なくとも１種のｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１５０、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９、ｍｉＲ−７６８−３ｐ、ｍｉＲ−５７４、ｍｉＲ−５１３、ｍｉＲ−１８８、ｍｉＲ−２０２、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４、ｍｉＲ−５６５、ｍｉＲ−５０９、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−９９ｂ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３０ｂまたはｍｉＲ−４０９−３ｐ遺伝子産物であり、ここで、
（ｉ）前記被験体の前記生体試料における、対照と比較したｍｉＲ−１５０の前記レベルの上昇、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３の前記レベルの上昇、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−７６８−３ｐの前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５７４の前記レベルの低下、ｍｉＲ−５１３の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１８８の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−２０２の前記レベルの上昇、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５６５の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５０９の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１５４の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−９９ｂの前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５６４の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−３０ｂの前記レベルの上昇またはｍｉＲ−４０９−３ｐの前記レベルの上昇、またはそれらの組合せにより、前記被験体がシェーグレン症候群を有することが示され、ここで前記上昇または低下が診断上有意な量であり；かつ／または
（ｉｉ）シェーグレン症候群を有する前記患者において対照と比較して上方制御されるｍｉＲ遺伝子産物の発現を阻害する作用剤を治療有効量で前記患者に投与する、またはシェーグレン症候群を有する前記患者において対照と比較して下方制御される単離されたｍｉＲ遺伝子産物を治療有効量で前記患者に投与することによる、
使用。
（項目２）
前記（ｉ）に記載の通りであって、前記ｍｉＲ遺伝子産物の前記レベルにおける前記診断上有意な上昇または低下が少なくとも２倍である、項目１に記載の使用。
（項目３）
前記対照と比較して、シェーグレン症候群を有する前記被験体の前記生体試料において、ｍｉＲ−１５０が少なくとも３２倍増加する、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３が少なくとも７倍増加する、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９が少なくとも４５倍増加する、ｍｉＲ−７６８−３ｐが少なくとも３倍増加する、ｍｉＲ−５７４が少なくとも４倍減少する、ｍｉＲ−５１３が少なくとも６倍増加する、ｍｉＲ−１８８が少なくとも２倍増加する、ｍｉＲ−２０２が少なくとも２倍増加する、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４が少なくとも２倍増加する、ｍｉＲ−５６５が少なくとも６倍増加する、ｍｉＲ−５０９が少なくとも２倍増加する、ｍｉＲ−１５４が少なくとも２倍増加する、ｍｉＲ−９９ｂが少なくとも２倍増加する、ｍｉＲ−５６４が少なくとも６倍増加する、ｍｉＲ−３０ｂが少なくとも３倍増加する、またはｍｉＲ−４０９−３ｐが少なくとも２倍増加する、またはそれらの組合せである、項目１または項目２に記載の使用。
（項目４）
前記対照と比較して、シェーグレン症候群を有する前記被験体の前記生体試料において、ｍｉＲ−１５０が少なくとも３８倍増加する、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３が少なくとも２１倍増加する、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９が少なくとも９２倍増加する、ｍｉＲ−７６８−３ｐが少なくとも３倍増加する、ｍｉＲ−５７４が少なくとも２倍減少する、ｍｉＲ−５１３が少なくとも１６倍増加する、ｍｉＲ−１８８が少なくとも７倍増加する、ｍｉＲ−２０２が少なくとも５倍増加する、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４が少なくとも６倍増加する、ｍｉＲ−５６５が少なくとも７倍増加する、ｍｉＲ−５０９が少なくとも１８倍増加する、ｍｉＲ−１５４が少なくとも３倍増加する、ｍｉＲ−９９ｂが少なくとも５倍増加する、ｍｉＲ−５６４が少なくとも２９倍増加する、ｍｉＲ−３０ｂが少なく
とも４倍増加する、またはｍｉＲ−４０９−３ｐが少なくとも３倍増加する、またはそれらの組合せである、項目１または項目２に記載の使用。
（項目５）
前記生体試料が唾液腺である、項目１から４までのいずれか一項に記載の使用。
（項目６）
前記唾液腺が小唾液腺である、項目５に記載の使用。
（項目７）
前記唾液腺が耳下腺唾液腺である、項目５に記載の使用。
（項目８）
前記生体試料が唾液である、項目１から４までのいずれか一項に記載の使用。
（項目９）
前記生体試料が血液、血清または血漿である、項目１から４までのいずれか一項に記載の使用。
（項目１０）
シェーグレン症候群と診断された前記被験体に対する適切な療法または第２の適切な療法を提供することをさらに含む、項目１から９までのいずれか一項に記載の使用。
（項目１１）
前記療法が、唾液産生を促進する作用剤を投与することを含む、項目１０に記載の使用。
（項目１２）
前記療法がコルチコステロイドを投与することを含む、項目１０に記載の使用。
（項目１３）
前記療法が、免疫抑制薬を投与することを含む、項目１０に記載の使用。
（項目１４）
前記療法が、非ステロイド系抗炎症薬を投与することを含む、項目１０に記載の使用。
（項目１５）
シェーグレン症候群を有する患者において対照と比較して上方制御されるｍｉＲ遺伝子産物の発現を阻害する治療有効量の作用剤、またはシェーグレン症候群を有する前記患者において対照と比較して下方制御される治療有効量の単離されたｍｉＲ遺伝子産物の使用であって、シェーグレン症候群を有する患者を治療するための薬剤の調製における使用。
（項目１６）
前記上方制御されるｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１５０、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９、ｍｉＲ−７６８−３ｐ、ｍｉＲ−５１３、ｍｉＲ−１８８、ｍｉＲ−２０２、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４、ｍｉＲ−５６５、ｍｉＲ−５０９、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−９９ｂ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３０ｂまたはｍｉＲ−４０９−３ｐ遺伝子産物である、項目１５に記載の使用。
（項目１７）
ｍｉＲ遺伝子産物の発現を阻害する前記作用剤が、前記ｍｉＲ遺伝子産物に特異的なアンチセンス化合物である、項目１５または項目１６に記載の使用。
（項目１８）
前記アンチセンス化合物がアンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡまたはリボザイムである、項目１７に記載の使用。
（項目１９）
前記下方制御されるｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８３、ｍｉＲ−１８９、ｍｉＲ−２００ｃ、ｍｉＲ−２２、ｍｉＲ−３２６、ｍｉＲ−３２８、ｍｉＲ−５４８ｃ、ｍｉＲ−５７４、ｍｉＲ−５８５、ｍｉＲ−７６８−５ｐまたはｍｉＲ−９遺伝子産物である、項目１５に記載の使用。
（項目２０）
前記下方制御されるｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−５７４遺伝子産物である、項目１５
に記載の使用。
（項目２１）
前記治療が、シェーグレン症候群を有する前記被験体における唾液の流れを回復させることを含む、項目１５から２０までのいずれか一項に記載の使用。
（項目２２）
病巣スコアが高いことまたは病巣スコアが低いことを診断するための、シェーグレン症候群患者の生体試料中の少なくとも１種のｍｉＲ遺伝子産物の発現レベルの使用であって、前記少なくとも１種のｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１５０、ｍｉＲ−７６８−３ｐ、ｍｉＲ−５７４、ｍｉＲ−５１３、ｍｉＲ−１８８、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９、ｍｉＲ−５０１、ｍｉＲ−１２６＊、ｍｉＲ−３４２、ｍｉＲ−３３０、ｍｉＲ−１３５ｂ、ｍｉＲ−１４２−５ｐまたはｍｉＲ−６５０遺伝子産物であり；
（ｉ）シェーグレン症候群を有する前記患者の前記生体試料における、対照と比較した、ｍｉＲ−１５０の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−７６８−３ｐの前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５７４の前記レベルの低下、ｍｉＲ−５１３の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１８８の前記レベルの上昇、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５０１の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１２６＊の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−３４２の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−３３０の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１３５ｂの前記レベルの上昇、ｍｉＲ−１４２−５ｐの前記レベルの上昇、またはｍｉＲ−６５０の前記レベルの上昇、またはそれらの組合せにより、前記シェーグレン症候群患者の病巣スコアが高いことが示される；または
（ｉｉ）シェーグレン症候群を有する前記患者の前記生体試料における、対照と比較した、ｍｉＲ−１５０の前記レベルの低下、ｍｉＲ−７６８−３ｐの前記レベルの低下、ｍｉＲ−５７４の前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５１３の前記レベルの低下、ｍｉＲ−１８８の前記レベルの低下、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９の前記レベルの低下、ｍｉＲ−５０１の前記レベルの低下、ｍｉＲ−１２６＊の前記レベルの低下、ｍｉＲ−３４２の前記レベルの低下、ｍｉＲ−３３０の前記レベルの低下、ｍｉＲ−１３５ｂの前記レベルの低下、ｍｉＲ−１４２−５ｐの前記レベルの低下、またはｍｉＲ−６５０の前記レベルの低下、またはそれらの組合せにより、前記シェーグレン症候群患者の病巣スコアが低いことが示され；
前記上昇または低下が、診断上有意な量の上昇または低下である、
使用。
（項目２３）
前記少なくとも１種のｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−７６８−３ｐ遺伝子産物、ｍｉＲ−５７４遺伝子産物、またはその両方であり、前記対照と比較した、ｍｉＲ−７６８−３ｐの前記レベルの上昇、ｍｉＲ−５７４の前記レベルの低下、またはその両方により、前記シェーグレン症候群患者の病巣スコアが高いことが示される、項目２２に記載の使用。
（項目２４）
前記対照が健康な被験体由来の生体試料である、項目１から２３までのいずれか一項に記載の使用。
（項目２５）
シェーグレン症候群を治療するための方法、またはシェーグレン症候群患者における唾液の流れを回復させるための方法で使用するための、シェーグレン症候群を有する患者において対照と比較して上方制御されるｍｉＲ遺伝子産物の発現を阻害する治療有効量の作用剤、またはシェーグレン症候群を有する前記患者において対照と比較して下方制御される治療有効量の単離されたｍｉＲ遺伝子産物。
（項目２６）
シェーグレン症候群を治療するための治療剤をスクリーニングするためのｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法であって、（ｉ）細胞培養物を候補作用剤と接触させるステップと；（ｉｉ）ｍｉＲ−１５０、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９、ｍｉＲ−７６８−３ｐ、ｍｉＲ−５７４、ｍｉＲ−５１３、ｍｉＲ−１８８、ｍｉＲ−２０２、
ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４、ｍｉＲ−５６５、ｍｉＲ−５０９、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−９９ｂ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３０ｂおよびｍｉＲ−４０９−３ｐ遺伝子産物から選択される少なくとも１種のｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定するステップを含み、対照と比較して、ｍｉＲ−１５０、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９、ｍｉＲ−７６８−３ｐ、ｍｉＲ−５１３、ｍｉＲ−１８８、ｍｉＲ−２０２、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４、ｍｉＲ−５６５、ｍｉＲ−５０９、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−９９ｂ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３０ｂおよび／またはｍｉＲ−４０９−３ｐのレベルの低下、および／またはｍｉＲ−５７４のレベルの上昇により、候補作用剤がシェーグレン症候群を治療するための治療剤であると同定される方法。
（項目２７）
表１〜６および表１６〜２１のいずれか１つに列挙されているｍｉＲ遺伝子産物から選択されるｍｉＲ遺伝子産物と特異的にハイブリダイズする少なくとも２種のオリゴヌクレオチドを含むアレイ。
（項目２８）
ｍｉＲ−１５０、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９、ｍｉＲ−７６８−３ｐ、ｍｉＲ−５７４、ｍｉＲ−５１３、ｍｉＲ−１８８、ｍｉＲ−２０２、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４、ｍｉＲ−５６５、ｍｉＲ−５０９、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−９９ｂ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３０ｂおよびｍｉＲ−４０９−３ｐからなる群から選択されるｍｉＲ遺伝子産物と特異的にハイブリダイズする少なくとも２種のオリゴヌクレオチドを含む項目２７に記載のアレイ。
（項目２９）
被験体がシェーグレン症候群を有すると診断するための、またはシェーグレン症候群を有する被験体に対する適切な療法を選択するための、項目２７または項目２８に記載のアレイの使用。
（項目３０）
表１〜６および表１６〜２１のいずれか１つに列挙されているｍｉＲ遺伝子産物から選択されるｍｉＲ遺伝子産物に特異的な少なくとも２種のオリゴヌクレオチドプローブを含むキット。
（項目３１）
ｍｉＲ−１５０、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１３、ｅｂｖ−ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１９、ｍｉＲ−７６８−３ｐ、ｍｉＲ−５７４、ｍｉＲ−５１３、ｍｉＲ−１８８、ｍｉＲ−２０２、ｈｃｍｖ−ｍｉＲ−ＵＳ４、ｍｉＲ−５６５、ｍｉＲ−５０９、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−９９ｂ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３０ｂおよびｍｉＲ−４０９−３ｐからなる群から選択されるｍｉＲ遺伝子産物に特異的な少なくとも２種のオリゴヌクレオチドプローブを含む、項目３０に記載のキット。