【手続補正書】
【提出日】平成24年11月14日(2012.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１２８】
2012510515.tif 000001
[式中、
Ｘは酸素、硫黄又は窒素であり、
Ｙは炭素又は窒素であり、
Ｚは炭素又は窒素であり、
Ｒ１は低級アルキル、ハロ低級アルキル、アルコキシ、低級アルキルアルコキシであるか又は存在せず、
Ｒ２又はＲ２’は互いに独立して、ハロゲン、アルコキシ、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ハロアルコキシ、ベンジルオキシであるか又は存在せず、
Ｒ３は水素又は低級アルキルであり、Ｘが酸素又は硫黄である場合、Ｒ３は存在せず、そして
Ｑは、ピペラジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピペラジン−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペリジン−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペラジン−１−カルボニル−４−シクロヘキサンカルボン酸ベンジルエステル、ピペラジン−１−カルボニル−４−シクロヘキサンカルボン酸、ピペリジン−１−カルボニル−４−シクロヘキサンカルボン酸、ピペラジン−１−カルボニル−２−シクロペンタンカルボン酸、Ｎ−低級アルコキシ低級アルキル−Ｎ−低級アルキル−アミノ、Ｎ−シクロ低級アルキル−Ｎ−低級アルキル−アミノ、Ｎ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、Ｏ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、Ｏ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−イルアミノ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−イルアミノ−１−カルボン酸低級アルキルアミド、ピペリジン−１−イル−４−オキソ−２−フェニル−低級アルカン酸、ピペリジン−１−カルボニル−２−シクロペンタンカルボン酸、ピペリジン−１−イル−２−オキソ−低級アルキル−シクロペンタンカルボン酸、ピペラジン−１−イル−４−オキソ−低級アルキル酸、ピペリジン−１−イル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペラジン−１−イル−２−オキソ−エチル−３−メチル−低級アルカン酸、ピペラジン−１−イル−４−オキソ−２−シクロヘキシル−酪酸、ピロリジン−３−オキシ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−オキシ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−オキシ−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピロリジン−３−オキシ−１−イル−４−安息香酸、２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル−アセチル−ピペラジン−１−イル又はピペラジン−１−イル−４−安息香酸である]
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｘが硫黄である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが窒素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが炭素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが窒素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが炭素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が水素又は低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２又はＲ２’が互いに独立して、アルコキシ、低級アルキル又は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が低級アルキル又は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑがピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル、ピペラジン−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸、ピペリジン−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸、ピペラジン−１−カルボニル−trans−４−シクロヘキサンカルボン酸、ピペリジン−１−カルボニル−trans−４−シクロヘキサンカルボン酸、（１Ｒ，２Ｒ）−ピペラジン−１−カルボニル−２−シクロペンタンカルボン酸、Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ−メチル−アミノ、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ、（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミノ−１−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−１−イル−４−オキソ−２−フェニル−酪酸、ピペリジン−１−イル−２−オキソ−エチル−シクロペンタンカルボン酸、ピペラジン−１−イル−４−オキソ−酪酸、ピペラジン−１−イル−２−オキソ−エチル−３−メチル−酪酸、（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミノ−１−カルボン酸tert−ブチルアミド、（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸、（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ−１−イル−４−安息香酸、（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ−１−カルボン酸エチルエステル又は２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル−アセチル−ピペラジンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
４−（４−｛５−［（４−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸、
４−（４−｛５−［（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸、
４−（４−｛５−［（４，５−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸、
trans−４−（４−｛５−［（１−エチル−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロヘキサンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−｛４−［（４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸、
（Ｓ）−３−｛５−［（４−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イルアミノ｝−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル、
１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［６−（（Ｓ）−１−tert−ブチルカルバモイル−ピロリジン−３−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
４−（４−｛４−［（４，５−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸、
４−（（Ｓ）−３−｛４−［（４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸、
４−（（Ｓ）−３−｛４−［（４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−ピロリジン−１−イル）−安息香酸、
４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−｛４−［２−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−アミド、
３−｛４−［（７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル、
４−（４−｛４−［（７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸、
trans−４−（４−｛４−［（７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロヘキサンカルボン酸、
trans−４−（４−｛４−［（７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボニル）−シクロヘキサンカルボン酸、
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１２】
前記化合物が式：
【化１２９】
2012510515.tif 000002
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３及びＱは上記のとおりである]
で示される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
Ｑがピペラジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピペラジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピペラジン−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペラジン−１−カルボニル−４−シクロヘキサンカルボン酸ベンジルエステル、ピペラジン−１−カルボニル−４−シクロヘキサンカルボン酸、ピペラジン−１−カルボニル−２−シクロペンタンカルボン酸、ピペラジン−１−イル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペリジン−１−イル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペラジン−１−イル−２−オキソ−エチル−３−メチル−低級アルカン酸、ピペラジン−１−イル−４−オキソ−２−シクロヘキシル−低級アルカン酸、２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル−アセチル−ピペラジン−１−イル又はピペラジン−１−イル−４−低級アルカン酸である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、下記：
４−（４−｛５−［（４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸及びその薬学的に許容し得る塩、
４−｛５−［（１−エチル−４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル及びその薬学的に許容し得る塩、
４−（４−｛５−［（４，５−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸及びその薬学的に許容し得る塩、
４−（４−｛５−［（１−エチル−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロヘキサンカルボン酸及びその薬学的に許容し得る塩、
４−（４−｛５−［（１−エチル−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロヘキサンカルボン酸ベンジルエステル及びその薬学的に許容し得る塩、
４−｛５−［（４−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル及びその薬学的に許容し得る塩、ならびに
４−｛５−［（４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル及びその薬学的に許容し得る塩
からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＱがＮ−低級アルコキシ低級アルキル−Ｎ−低級アルキル−アミノ、Ｎ−シクロ低級アルキル−Ｎ−低級アルキル−アミノである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、下記：
１−エチル−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド及びその薬学的に許容し得る塩、
２−（４−｛４−［（４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸及びその薬学的に許容し得る塩、
１−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド及びその薬学的に許容し得る塩、ならびに
５−クロロ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド及びその薬学的に許容し得る塩
からなる群より選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＱがＮ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、Ｏ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルカン酸エステル、Ｏ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−イルアミノ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−イルアミノ−１−カルボン酸tert−ブチルアミド、ピロリジン−３−オキシ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−オキシ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−オキシ−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピロリジン−３−オキシ−１−イル−４−安息香酸である、請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１８】
前記化合物が、下記：
３−｛５−［（５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イルアミノ｝−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル及びその薬学的に許容し得る塩、
３−｛５−［（１−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イルアミノ｝−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル及びその薬学的に許容し得る塩、
１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［６−１−tert−ブチルカルバモイル−ピロリジン−３−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド及びその薬学的に許容し得る塩、
（３−｛５−［（１−エチル−４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イルアミノ｝−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル及びその薬学的に許容し得る塩、ならびに
（Ｓ）−３−｛５−［（１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イルアミノ｝−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル及びその薬学的に許容し得る塩
からなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が３−｛５−［（４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イルアミノ｝−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が式：
【化１３０】
2012510515.tif 000003
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３及びＱは上記のとおりである]
で示される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２１】
Ｑがピペラジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピペラジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピペラジン−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペラジン−１−カルボニル−４−シクロヘキサンカルボン酸ベンジルエステル、ピペラジン−１−カルボニル−４−シクロヘキサンカルボン酸、ピペラジン−１−カルボニル−２−シクロペンタンカルボン酸、ピペラジン−１−イル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペリジン−１−イル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペラジン−１−イル−２−オキソ−エチル−３−メチル−低級アルカン酸、ピペラジン−１−イル−４−オキソ−２−シクロヘキシル−低級アルカン酸、２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル−アセチル−ピペラジン−１−イル又はピペラジン−１−イル−４−低級アルカン酸である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が、下記：
（２−（４−｛４−［（４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸及びその薬学的に許容し得る塩、
４−（４−｛４−［（４，５−ジクロロ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸及びその薬学的に許容し得る塩、
４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−｛４−［２−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−アミド及びその薬学的に許容し得る塩、
４−（４−｛４−［（７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸及びその薬学的に許容し得る塩、ならびに
４−（４−｛４−［（７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロヘキサンカルボン酸及びその薬学的に許容し得る塩
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記Ｑがピペリジン−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペリジン−１−カルボニル−trans−４−シクロヘキサンカルボン酸、ピペリジン−１−イル−４−オキソ−２−フェニル−低級アルカン酸、ピペリジン−１−カルボニル−２−シクロペンタンカルボン酸、ピペリジン−１−イル−２−オキソ−エチル−シクロペンタンカルボン酸、ピペリジン−１−イル−４−オキソ−低級アルカン酸である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が４−（４−｛４−［（７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボニル）−シクロヘキサンカルボン酸又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
ＱがＮ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、Ｏ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルカン酸エステル、Ｏ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−イルアミノ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−イルアミノ−１−カルボン酸tert−ブチルアミド、ピロリジン−３−オキシ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−オキシ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−オキシ−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピロリジン−３−オキシ−１−イル−４−安息香酸である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、下記：
４−３−｛４−［（４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸及びその薬学的に許容し得る塩、
４−（（Ｓ）−３−｛４−［（４−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−ピロリジン−１−イル）−安息香酸及びその薬学的に許容し得る塩、ならびに
３−｛４−［（７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル及びその薬学的に許容し得る塩
からなる群より選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が式：
【化１３１】
2012510515.tif 000004
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’及びＱは上記のとおりである]
で示される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２８】
Ｑがピペラジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピペラジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピペラジン−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペラジン−１−カルボニル−４−シクロヘキサンカルボン酸ベンジルエステル、ピペラジン−１−カルボニル−４−シクロヘキサンカルボン酸、ピペラジン−１−カルボニル−２−シクロペンタンカルボン酸、ピペラジン−１−イル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペリジン−１−イル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピペラジン−１−イル−２−オキソ−エチル−３−メチル−低級アルカン酸、ピペラジン−１−イル−４−オキソ−２−シクロヘキシル−低級アルカン酸、２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル−アセチル−ピペラジン−１−イル又はピペラジン−１−イル−４−低級アルカン酸である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が、下記：
４−（４−｛５−［（４−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸、及び
４−（４−｛５−［（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−酪酸
からなる群より選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ＱがＮ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、Ｏ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルカン酸エステル、Ｏ−ピロリジン−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−イルアミノ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−イルアミノ−１−カルボン酸tert−ブチルアミド、ピロリジン−３−オキシ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−オキシ−１−カルボン酸低級アルキルエステル、ピロリジン−３−オキシ−１−イル−２，２−ジメチル−４−オキソ−低級アルカン酸、ピロリジン−３−オキシ−１−イル−４−安息香酸である、請求項２７に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３１】
前記化合物が３−｛５−［（４−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イルアミノ｝−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項３０に記載の化合物。