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【手続補正書】
【提出日】平成24年11月13日(2012.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体産生B細胞の集団を生体外にて生成する方法において、
（ａ）血液生成の幹細胞/前駆細胞（ＨＳＰＣ）の集団と生体外にてポリヌクレオチドデリバリーシステムを接触させ、前記ポリヌクレオチドデリパリーシステムは関連の抗体をコード化するポリヌクレオチドを含む工程と；
（ｂ）１以上のＢ細胞の活性剤の存在下にてＨＳＰＣ細胞を培養する工程と；
（ｃ）１以上のＢ系統成長因子を発現する第一支持細胞の集団とＨＳＰＣを、ＨＳＰＣの少なくとも２０％がＣＤ１９＋μ＋になるまで共培養する工程と;
（ｄ）前記工程（ｃ）で得られたＣＤ１９＋μ＋細胞とＣＤ４０Ｌを発現する第二支持細胞の集団を、１以上のＢ細胞の活性剤の存在下にて、ＣＤ１９＋μ＋細胞の少なくとも２０％が関連の抗体を産生するB細胞になるまで共培養する工程と
を含有する方法。
【請求項２】
ＨＳＰＣは、勝帯血からのＣＤ３４＋細胞または一次骨髄細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１つのＢ細胞刺激因子は、ＩＬ−３、Ｆｌｔ３リガンド、トロンボポイエチン、幹細胞因子（ＳＣＦ）、頼粒白血球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒白血球コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＩＬ−７およびＩＬ−１１からなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ＨＳＰＣを、Ｂ細胞刺激因子ＩＬ−３、Ｆｌｔ３リガンド、トロンボポイエチン、ＳＣＦおよびＧ−ＣＳＦの存在下にて培養する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
ＨＳＰＣを、１以上のＢ系統成長因子を発現する第一支持細胞の集団と、ＨＳＰＣの少なくとも３０％がＣＤ１９＋μ＋になるまで共培養する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
第一支持細胞は、間質細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
第一支持細胞は、Ｂ系統成長因子ＩＬ−７を発現する間質細胞である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記１以上のＢ細胞活性剤は、ＣｐＧ  ＤＮＡ、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＬ−１５、ＩＬ−６、ＩＦＮαおよび抗ＣＤ４０Ｌからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｂ細胞活性剤は、ＣｐＧ  ＤＮＡ、ＩＬ−２およびＩＬ−１０である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｂ細胞活性剤の１つは、ＣｐＧ  ＤＮＡである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
工程（ｂ）から得られたＣＤ１９＋μ＋細胞の少なくとも４０％は、ＣＤ１９＋μ＋ＶプレＢ＋プレＢ細胞またはＣＤ１９＋μ＋κ／λ＋未成熟Ｂ細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
関連の抗体を産生するＢ細胞の少なくとも４０％は、抗体分泌形質芽球および形質細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
ポリヌクレオチドデリバリーシステムは、レトロウイルスベクターである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
レトロウイルスベクターは、Ｂ細胞特異的プロモーターを含むレンチウイルスベクターである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｂ細胞特異的プロモーターは、ＥＫＫプロモーターである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｂ細胞の集団を生体外にて生成する方法において、
（ａ）血液生成の幹細胞/前駆細胞（ＨＳＰＣ）の集団を、１以上のＢ細胞刺激因子の存在下にて培養する工程であって、前記Ｂ細胞刺激因子が、ＩＬ−３、Ｆｌｔ３リガンド、トロンボポイエチン、ＳＣＦおよびＧ−ＣＳＦからなる群から選択される、工程と、
（ｂ）ＨＳＰＣと、１以上のＢ系統成長因子を発現する第一支持細胞を共培養する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）から得られたＣＤ１９＋μ＋細胞とＣＤ４０Ｌを発現する第二支持細胞の集団を、１以上のＢ細胞活性剤の存在下にて共培養する工程と
を含有する方法。
【請求項１７】
ＨＳＰＣを、前記工程（ｂ）にて第一支持細胞の集団と、ＨＳＰＣの少なくとも２０％がＣＤ１９＋μ＋になるまで共培養する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ＣＤ１９＋μ＋細胞を、前記工程（ｃ）にて第二支持細胞の集団と、１以上のＢ細胞活性剤の存在下にて、ＣＤ１９＋μ＋細胞の２０％が活性化Ｂ細胞になるまで共培養する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
抗体産生Ｂ細胞を生成する方法において、
標的細胞の集団を生体外にてポリヌクレオチドデリパリーシステムとトランスフェクションする工程であって、前記ポリヌクレオチドデリパリーシステムは関連の抗体をコード化するポリヌクレオチドであり、前記標的細胞は、プロＢ、プレＢ、未成熟ＢおよびナイーブＢ細胞から選択される、工程と；
標的細胞とＣＤ４０Ｌを発現する支持細胞の集団を、１以上のＢ細胞活性剤の存在下にて、標的細胞の少なくとも２０％が関連の抗体を産生するＢ細胞になるまで共培養する工程と
を含有する方法。
【請求項２０】
少なくとも１つのＢ細胞活性剤は、ＣｐＧ  ＤＮＡ、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＬ−１５、ＩＬ−６、ＩＦＮαおよび抗ＣＤ４０Ｌからなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月16日(2012.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのコンテンツセグメントを有するコンテンツファイルと、前記少なくとも１つのコンテンツセグメントを特徴付けるリッチメディアファイルとを含むコンテンツバンドルをカスタマイズする方法であって、
前記リッチメディアファイルを分析して、前記少なくとも１つのコンテンツセグメント内のオーバレイのための場所を特定し、およびオーバレイの継続時間を設定するステップと、
前記継続時間の間に前記特定された場所において前記少なくとも１つのコンテンツセグメントに挿入するためのオーバレイを生成するステップと、
を備える、前記方法。
【請求項２】
前記分析することは、前記リッチメディアファイルを分析して、前記少なくとも１つのコンテンツセグメント内の不快な素材の入った前記場所を特定することをさらに備え、および
前記オーバレイを生成するステップは、前記特定された場所において前記少なくとも１つのコンテンツセグメントに前記オーバレイを挿入して前記不快な素材をブロックすることをさらに備える、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記分析することは、前記オーバレイのサイズを設定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記オーバレイを生成するステップは、前記少なくとも１つのコンテンツセグメントを覆うカバー層を生成することをさらに備える、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記オーバレイを生成するステップは、前記少なくとも１つのコンテンツセグメント内の少なくとも１つのデータ要素を変更して不快な素材をブロックすることをさらに備える、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１つのセグメントを有するコンテンツファイルと、前記少なくとも１つのセグメントを特徴付けるリッチメディアファイルとを含むコンテンツバンドルをカスタマイズする方法であって、
前記リッチメディアファイルを分析して、複数のコンテンツセグメント内のオーバレイのための複数の場所を特定し、およびオーバレイの継続時間を設定するステップと、
前記特定された複数の場所において前記複数のコンテンツセグメントに挿入するための複数のオーバレイを生成するステップと、
を備える、前記方法。
【請求項７】
異なるセグメントにおける前記複数のオーバレイは、異なるサイズを有する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記分析することは、前記リッチメディアファイルを分析して、前記複数のコンテンツセグメント内の不快な素材の入った複数の場所を特定することをさらに備え、および
前記複数のオーバレイを生成するステップは、前記特定された複数の場所において前記複数のコンテンツセグメントに前記複数のオーバレイを挿入して前記不快な素材をブロックすることをさらに備える、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記分析することは、前記複数のオーバレイのサイズを設定することをさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記複数のオーバレイを生成するステップは、前記複数のコンテンツセグメントを覆うカバー層を生成すること、または少なくとも１つのコンテンツセグメント内の少なくとも１つのデータ要素を変更して不快な素材をブロックすることのいずれか一方をさらに備える、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも１つのコンテンツセグメントを有するコンテンツファイルと、前記少なくとも１つのコンテンツセグメントを特徴付けるリッチメディアファイルとを含むコンテンツバンドルをカスタマイズする装置であって、
前記リッチメディアファイルを分析して、前記少なくとも１つのコンテンツセグメント内のオーバレイのための場所を特定し、オーバレイの継続時間を設定するための手段と、
オーバレイを生成するための手段と、
前記継続時間の間に前記特定された場所で前記少なくとも１つのコンテンツセグメントに前記オーバレイを挿入するための手段と、
を備えた、前記装置。
【請求項１２】
前記分析するための手段は、前記リッチメディアファイルを分析して、前記少なくとも１つのコンテンツセグメント内の不快な素材の入った前記場所を特定するように機能し、および
前記オーバレイを挿入するための手段は、前記特定された場所において前記少なくとも１つのコンテンツセグメントに前記オーバレイを挿入して前記不快な素材をブロックするように機能する、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記分析するための手段は、前記オーバレイのサイズを設定する、請求項１１に記載の装置。
【請求項１４】
前記オーバレイを生成するための手段により生成されるオーバレイは、前記少なくとも１つのコンテンツセグメントを覆うこととなる、請求項１１に記載の装置。
【請求項１５】
前記オーバレイを生成するための手段は、前記少なくとも１つのコンテンツセグメント内の少なくとも１つのデータ要素を変更して不快な素材をブロックする、請求項１１に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月19日(2012.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インプラントの表面に結晶性ナノ粒子を塗布して、その表面上に厚みを制御された結晶性ナノ粒子層があるインプラントを作製する方法であって、
その表面上に結晶性ナノ粒子層があるインプラントを作製するために、
インプラント基板本体を用意するステップと、
インプラント基板本体の表面に結晶性ナノ粒子を塗布するステップと、
インプラント基板本体を回転させるステップと、
インプラントが回転している間に、加圧ガス流をインプラントに方向付けるステップと
を含む上記方法。
【請求項２】
結晶性ナノ粒子層の厚みを制御するステップと、方向付けられた加圧ガス流と組み合わせた回転速度に応答して、インプラント表面のマイクロトポグラフィーを実質的に保持するステップとをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
インプラント基板本体を用意するステップが、その表面上にマイクロトポグラフィーを備えるインプラント基板本体を用意するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記塗布するステップが、インプラントを回転させる前、最中、又は前及び最中である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記方向付けるステップが、インプラントの方への４０Ｌ／分から８０Ｌ／分の間の流速のガス流を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ガス流が、（ａ）空気、（ｂ）窒素又は（ｃ）アルゴンの少なくとも１つを含む非反応ガスを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記塗布するステップが、結晶性ナノ粒子の分散液をインプラントの表面に塗布することによって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
結晶性ナノ粒子を含有する液体溶液がマイクロエマルションである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記塗布するステップ及び回転させるステップの後に、インプラントを気体雰囲気中で加熱するステップをさらに含み、前記加熱するステップは、任意の残った界面活性剤を実質的に又は完全に除去するのに十分な温度までであり、それにより、インプラントは結晶性ナノ粒子の乾燥した外側コーティングを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記加熱するステップの後に、前記塗布するステップ及び回転させるステップを少なくとも１回繰り返して、結晶性ナノ粒子の少なくとも１つの追加層を塗布する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
インプラント表面のマイクロトポグラフィーがマイクロラフである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
結晶性ナノ粒子がリン酸カルシウムナノ粒子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
リン酸カルシウムナノ粒子がナノ結晶性ハイドロキシアパタイトナノ粒子を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ナノ結晶性ハイドロキシアパタイトナノ粒子が、１５０ｍ２／ｇから３００ｍ２／ｇの範囲内の表面積を備える、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
インプラントが金属又はセラミックを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の方法によって作製される、その表面上に結晶性ナノ粒子層があるインプラント。
【請求項１７】
インプラントの表面上の結晶性ナノ粒子層が、２ｎｍから５００ｎｍまでの範囲内の厚みを備える、請求項１６に記載のインプラント。
【請求項１８】
インプラントの表面に結晶性ナノ粒子を塗布して、その表面上に結晶性ナノ粒子層があるインプラントを作製することにより、インプラント表面上の結晶性ナノ粒子層の厚みを制御するためのシステムであって、
回転部材と、
標的インプラントを着脱自在に把持するように構成された回転部材に付着しているインプラントホルダーと、
ガス流を加圧ガス供給器からインプラントホルダーによって把持されているインプラントの方向に方向付けるように構成された前記ガス供給器と
を備える上記システム。
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月22日(2012.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
パーキンソン病またはパーキンソン病への易罹患性の処置において使用するための繊維状バクテリオファージであって、前記繊維状バクテリオファージは（ｉ）哺乳動物細胞内部移行シグナル；（ｉｉ）α−シヌクレイン抗原もしくはα−シヌクレイン抗体；（ｉｉｉ）β−アミロイド抗原もしくはβ−アミロイド抗体；または（ｉｖ）炎症誘発性サイトカインに特異的な抗体を提示しない、前記繊維状バクテリオファージ。
【請求項２】
パーキンソン病に罹患した患者またはパーキンソン病に罹患し易い患者を処置するための組成物であって、前記組成物は繊維状バクテリオファージを含み、前記バクテリオファージは（ｉ）哺乳動物細胞内部移行シグナル；（ｉｉ）α−シヌクレイン抗原もしくはα−シヌクレイン抗体；（ｉｉｉ）β−アミロイド抗原もしくはβ−アミロイド抗体；または（ｉｖ）炎症誘発性サイトカインに特異的な抗体を提示しない、前記組成物。
【請求項３】
前記バクテリオファージがＷＴファージである、請求項１記載の繊維状バクテリオファージ。
【請求項４】
前記バクテリオファージがＵＶ照射されたファージである、請求項３記載の繊維状バクテリオファージ。
【請求項５】
繊維状バクテリオファージが、Ｍ１３、ｆ１およびｆｄバクテリオファージ、並びにその混合物から選択される、請求項１記載の繊維状バクテリオファージ。
【請求項６】
繊維状バクテリオファージがＭ１３である、請求項５記載の繊維状バクテリオファージ。
【請求項７】
バクテリオファージがＷＴファージである、請求項２記載の組成物。
【請求項８】
バクテリオファージがＵＶ照射されたファージである、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
組成物が鼻腔内投与のために製剤化される、請求項２記載の組成物。
【請求項１０】
組成物が脳内への注入のために製剤化される、請求項２記載の組成物。
【請求項１１】
繊維状バクテリオファージが、Ｍ１３、ｆ１およびｆｄバクテリオファージ、並びにその混合物から選択される、請求項２記載の組成物。
【請求項１２】
繊維状バクテリオファージがＭ１３である、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
パーキンソン病に罹患した患者またはパーキンソン病に罹患し易い患者を処置するための薬の製造における、請求項１および３〜６のいずれか一項記載の繊維状バクテリオファージの使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月22日(2012.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アクチノバシラス・プルロニューモニエ細菌を、細菌の増殖を支持する培養培地中で培養することにより、ＲＴＸ毒素ＡｐｘＩを産生させるにあたり、培地にカルシウム塩を添加して培地中でカルシウムイオンを形成させる方法であって、培養培地がボログルコン酸塩を含有し、培地中でボログルコン酸カルシウム錯体を形成させることを特徴とする方法。
【請求項２】
ボログルコン酸塩濃度が６０ｍｍｏｌ／ｌ未満であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
濃度が、２５から４５ｍｍｏｌ／ｌ、好ましくは、４０ｍｍｏｌ／ｌであることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
カルシウム塩がボログルコン酸カルシウムであることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
培養の間に空気を液体培地に導通させ、空気は、大気レベルを超える二酸化炭素を含有することを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
空気が、５ｖ／ｖ％の二酸化炭素を含有することを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月16日(2012.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘッダ情報を符号化する装置が行う方法であって、
Reed-Muller符号化を使用してデジタルケーブルテレビ環境でデータパケットのヘッダビットを符号化するステップと、
前記Reed-Muller符号化の出力を擬似ランダムバイナリ系列で変調するステップとを含み、
前記変調するステップにおける変調の順序は、前記ヘッダ情報に対応するデータ部分のために使用される変調の順序に基づいて適合され、
16-QAM又は64-QAMが前記データパケットの前記データ部分のために使用されるときに、二相位相シフトキーイングの位相を制御して前記ヘッダ情報を変調するために前記擬似ランダムバイナリ系列が使用され、
256-QAM、１K-QAM又は４K-QAMが前記データパケットの前記データ部分のために使用されるときに、直交位相シフトキーイングの位相を制御して前記ヘッダ情報を変調するために前記擬似ランダムバイナリ系列の２倍のオフセットビットが使用される、方法。
【請求項２】
前記Reed-Muller符号化ステップは、二次Red-Muller符号を使用する、
請求項１記載の方法。
【請求項３】
Reed-Muller符号化を使用してデジタルケーブルテレビ環境でデータパケットのヘッダビットを符号化するReed-Mullerエンコーダと、
前記Reed-Mullerエンコーダの出力を擬似ランダムバイナリ系列で変調する変調器とを備え、
前記変調器による変調の順序は、前記ヘッダ情報に対応するデータ部分のために使用される変調の順序に基づいて適合され、
16-QAM又は64-QAMが前記データパケットの前記データ部分のために使用されるときに、二相位相シフトキーイングの位相を制御して前記ヘッダ情報を変調するために前記擬似ランダムバイナリ系列が使用され、
256-QAM、１K-QAM又は４K-QAMが前記データパケットの前記データ部分のために使用されるときに、直交位相シフトキーイングの位相を制御して前記ヘッダ情報を変調するために前記擬似ランダムバイナリ系列の２倍のオフセットビットが使用される、
ヘッダ情報を符号化する装置。
【請求項４】
前記Reed-Mullerエンコーダは、二次Red-Muller符号を使用する、
請求項３記載の装置。
【請求項５】
ヘッダ情報を復号化する装置が行う方法であって、
デジタルケーブルテレビ環境でデータパケットのヘッダ情報を受信するステップと、
受信されたヘッダ情報を復調するステップと、前記復調するステップにおける復調の順序は、前記ヘッダ情報に対応するデータ部分のために使用される変調の順序に基づいて適合され、16-QAM又は64-QAMが前記データパケットの前記データ部分のために使用されるときに、二相位相シフトキーイングの位相を制御して前記ヘッダ情報を復調するために擬似ランダムバイナリ系列が使用され、256-QAM、１K-QAM又は４K-QAMが前記データパケットの前記データ部分のために使用されるときに、直交位相シフトキーイングの位相を制御して前記ヘッダ情報を復調するために前記擬似ランダムバイナリ系列の２倍のオフセットビットが使用され、
復調された受信されたヘッダ情報を前記擬似ランダムバイナリ系列と関連付けして相関結果を生成するステップと、
復調された受信されたヘッダ情報にReed-Mullerの対称性の検出を条件付きで実行するステップと、
を含む方法。
【請求項６】
前記対称性の検出を条件付きで実行するステップは、前記相関結果が予め決定された閾値よりも大きいときに行われる、
請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記Reed-Mullerの対称性の検出は、二次Reed-Muller符号を使用する、
請求項５記載の方法。
【請求項８】
デジタルケーブルテレビ環境でデータパケットのヘッダ情報を受信する受信手段と、
受信されたヘッダ情報を復調する復調手段と、前記復調手段による復調の順序は、前記ヘッダ情報に対応するデータ部分のために使用される変調の順序に基づいて適合され、16-QAM又は64-QAMが前記データパケットの前記データ部分のために使用されるときに、二相位相シフトキーイングの位相を制御して前記ヘッダ情報を復調するために擬似ランダムバイナリ系列が使用され、256-QAM、１K-QAM又は４K-QAMが前記データパケットの前記データ部分のために使用されるときに、直交位相シフトキーイングの位相を制御して前記ヘッダ情報を復調するために前記擬似ランダムバイナリ系列の２倍のオフセットビットが使用され、
復調された受信されたヘッダ情報を前記擬似ランダムバイナリ系列と関連付けして相関結果を生成する相関手段と、
復調された受信されたヘッダ情報にReed-Mullerの対称性の検出を条件付きで実行するReed-Mullerの対称性の検出手段と、
を備えるヘッダ情報を復号化する装置。
【請求項９】
前記Reed-Mullerの対称性の検出手段は、前記相関結果が予め決定された閾値よりも大きいときに、前記復調された受信されたヘッダ情報を処理する、
請求項８記載の装置。
【請求項１０】
前記Reed-Mullerの対称性の検出手段は、二次Reed-Muller符号を使用する、
請求項８記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】平成25年3月8日(2013.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リアルタイム補正信号前置補償によって用いられた信号振幅バンドのサブセットを意味する推定バンドを含む簡易型の前置補償モデルの係数を線形補完した係数に基づくリアルタイム補正信号前置補償を用いて無線通信信号を線形伝播する方法であって、
前記簡易型の前置補償モデルは、増幅電力レベルのサブセットに基づく前記推定バンドに分類される増幅出力値から得られることを特徴とする方法。
【請求項２】
複数の変調器出力サンプルから形成される複素行列方程式から歪み補正係数を得るモデルを用いる寄生歪み補正設備によってＲＦ変調信号にダイレクト・ベースバンドを処理する方法であって、
前記モデルは、
一連の限られた変調器出力データサンプルセットをそれぞれ最小二乗最適化し、
それぞれの最小二乗最適化されたセットを含む前置補償係数を得るための中間行列をアップデートすることによって、前記限られた変調器出力データサンプルセットよりも大きい多量の変調器出力サンプル全体の前置補償係数を最適化することを容易にしていることを特徴とする方法。
【請求項３】
前記寄生歪み補正設備が、フィールド・プログラマブル・ゲート・アレイを含むことを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項４】
信号振幅に基づいた係数のサブセットから計算される複数の係数の最小テーブルを含んだ前置補償設備を介して、信号を処理することによって無線周波増幅のための信号を歪み調整し、
複数の増幅器信号サンプルから形成された複素行列方程式から、歪み補正係数を得るためのモデルを用いる寄生歪み補正設備で歪み調整信号を処理する方法であって、
前記モデルは、
一連の限られた増幅器出力データサンプルセットをそれぞれ最小二乗最適化し、
それぞれの最小二乗最適化されたセットを含む前置補償計数を得るための中間行列をアップデートすることによって、前記限られた増幅器出力データサンプルセットよりも大きい多量の増幅器出力サンプル全体の前置補償係数を最適化することを容易にしていることを特徴とする方法。
【請求項５】
前記寄生歪み補正設備が、フィールド・プログラマブル・ゲート・アレイを含むことを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
増幅器歪み調整設備のキャプチャー・ブロックによってキャプチャーされた２つの信号の全サンプル時間変化を計算して、前記２つの信号の整列の精度を決定し、
前記２つの信号のうち少なくとも１つを、変化を最小にする他の信号に対してデジタル的に全サンプルをタイムシフトし、
前記変化を精密に最小とすることで、前記２つの信号のうち少なくとも１つをデジタル的にタイムシフトして補完することを特徴とする方法。
【請求項７】
前記補完は、前記２つの信号のうち少なくとも１つがＦＩＲフィルタ構造を介することによって適用されることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ＦＩＲフィルタ構造が、複数の精度の高いオフセット値のそれぞれのために、異なった係数のセットを有することを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
増幅器非線形性を補償するデジタル前置補償のモデルを推定する増幅器出力サンプルのセットを提供し、
サンプルが前記セットのピーク値よりも大きいピーク値を含む場合に、増幅器出力サンプルの新たなサブセットをデジタル的にキャプチャーし、
前記新たなサブセットによって１つのサブセットを置き換えるように決定するプロセッサを用い、決定されたサブセットを前記新たなサブセットに置き換えることを含む方法であって、
前記セットは、複数のサブセットを含み、それぞれのサブセットは、少なくともいずれかが、前記サブセットのピーク値を意味する複数のサンプルを含むことを特徴とする方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月14日(2012.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自動車用のラジアルタイヤ（１）であって、
路面に接触するようになった少なくとも１つの半径外側部分（３ａ）を備えたトレッド（３）を載せているクラウン（２）と、
２つの非伸張性ビード（４）と、前記ビード（４）を前記トレッド（３）に連結した２つのサイドウォール（５）と、前記２つのサイドウォール中に延びて前記ビード（４）内に繋留されたカーカス補強材（６）とを備え、
前記クラウン（２）は、前記カーカス補強材（６）と前記トレッド（３）との間に周方向に配置されたクラウン補強材又はベルト（７）によって補強され、
半径方向外側エラストマー層（３ａ）の配合とは異なる配合を有する「アンダーレイヤ」と呼ばれる半径方向内側エラストマー層（３ｂ，８）を有し、前記アンダーレイヤは、前記トレッド（３）の前記半径方向外側層（３ａ）と前記ベルト（７）との間に配置されているタイヤにおいて、
前記アンダーレイヤは、スチレン及びブタジエンを主成分とする５０〜１５０ｐｈｒのコポリマー、補強用充填剤、及び１０〜１５０ｐｈｒの板状充填剤を含む、
ことを特徴とするタイヤ。
【請求項２】
前記コポリマーは、スチレン‐ブタジエンコポリマー、スチレン‐ブタジエン‐イソプレンコポリマー、及びこのようなコポリマーの配合物から成る群から選択される、
請求項１記載のタイヤ。
【請求項３】
前記コポリマーは、スチレン‐ブタジエンコポリマーである、
請求項２記載のタイヤ。
【請求項４】
前記コポリマーのガラス転移温度は、約−４０℃である、
請求項１ないし３のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項５】
前記コポリマーのガラス転移温度は、−３０℃〜０℃である、
請求項４記載のタイヤ。
【請求項６】
スチレン及びブタジエンを主成分とする前記コポリマーは、スチレン及びブタジエンを主成分とする前記コポリマーとは異なる第２のジエンエラストマーとの配合物として用いられる、
請求項１ないし５のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項７】
前記第２のジエンエラストマーは、天然ゴム、合成ポリイソプレン、ポリブタジエン、イソプレンコポリマー、及びこれらエラストマーの配合物から成る群から選択される、
請求項６記載のタイヤ。
【請求項８】
前記第２のジエンエラストマーは、イソプレンエラストマーである、
請求項７記載のタイヤ。
【請求項９】
前記補強用充填剤の含有量は、３０ｐｈｒから７０ｐｈｒの範囲内にある、
請求項１乃至８のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項１０】
前記アンダーレイヤ中の前記板状充填剤の含有量は、２０〜１００ｐｈｒである、
請求項１ないし９いずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項１１】
前記板状充填剤は、黒鉛、タルク、マイカ、及びこのような充填剤の混合物から成る群から選択される、
請求項１ないし１０のいずれか１項に記載のタイヤ。
【請求項１２】
前記板状充填剤は、黒鉛粒子から成る、
請求項１１記載のタイヤ。
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月26日(2012.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における難聴または前庭機能障害を処置するための医薬組成物であって、該対象の耳の細胞においてβ−カテニンの発現または活性を増加させる１つ以上の化合物を含み、該対象の耳に投与されるものである医薬組成物。
【請求項２】
対象が、
（ｉ）感音難聴，聴覚神経障害、またはそれらの両方；あるいは
（ｉｉ）眩暈、平衡失調、または回転性眩暈をもたらす前庭機能障害
を有するか、あるいは発症する危険性がある、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
投与が、
（ｉ）全身的；あるいは
（ｉｉ）局所的に内耳
に行われる請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
下記（ｉ）〜（ｖ）：
（ｉ）β−カテニンポリペプチド；
（ｉｉ）１つ以上のＷｎｔ／β−カテニン経路アゴニスト；
（ｉｉｉ）１つ以上のグリコーゲンシンターゼキナーゼ３β（ＧＳＫ３β）阻害剤；
（ｉｖ）１つ以上のカゼインキナーゼ１（ＣＫ１）阻害剤；あるいは
（ｖ）薬学的に許容される賦形剤
を含む請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
処置が、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路の阻害剤の投与をさらに含むものである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
対象における難聴または前庭機能障害を処置するための細胞を製造する方法であって、下記工程：
有毛細胞に分化することができる細胞の集団を得ること；および
該集団の細胞の少なくとも一部がｐ２７ｋｉｐ、ｐ７５、Ｓ１００Ａ、Ｊａｇｇｅｄ−１、Ｐｒｏｘ１、ミオシンＶＩＩａ、無調ホモログ（ａｔｏｎａｌ  ｈｏｍｏｌｏｇ）１（Ａｔｏｈ１）、またはそのホモログ、Ｉ９アセチルコリン受容体、エスピン、パルブアルブミン３、およびＦ−アクチン（ファロイジン）のうちの１つ以上を発現するに十分な時間、該細胞の集団をβ−カテニンの発現または活性を増加させる１つ以上の化合物を含む有効量の組成物とインビトロにて接触させること
を含み、該細胞またはそのサブセットが該対象の耳に投与されるものである、方法。
【請求項７】
対象が、
感音難聴，聴覚神経障害、またはそれらの両方を有するか、あるいは発症する危険性がある、請求項６記載の方法。
【請求項８】
有毛細胞に分化することができる細胞の集団が下記の細胞からなる群より選択される細胞を含むものである請求項６記載の方法：
（ｉ）幹細胞；
（ｉｉ）前駆細胞
（ｉｉｉ）支持細胞
（ｉｖ）ダイテルス細胞
（ｖ）柱細胞
（ｖｉ）内指節細胞
（ｖｉｉ）視蓋細胞
（ｖｉｉｉ）ヘンゼン細胞、および
（ｉｘ）胚細胞。
【請求項９】
幹細胞が、成体幹細胞、胚性幹細胞、あるいは胎盤または臍帯から得られる幹細胞である請求項８記載の方法。
【請求項１０】
幹細胞が、内耳、骨髄、間充組織、皮膚、脂肪、肝臓、筋肉、または血液に由来する幹細胞である請求項８記載の方法。
【請求項１１】
組成物が、下記（ｉ）〜（ｖ）：
（ｉ）β−カテニンをコードするＤＮＡ；
（ｉｉ）β−カテニンポリペプチド；
（ｉｉｉ）１つ以上のＷｎｔ／β−カテニン経路アゴニスト
（ｉｖ）１つ以上のグリコーゲンシンターゼキナーゼ３β（ＧＳＫ３β）阻害剤；または
（ｖ）１つ以上のカゼインキナーゼ１（ＣＫ１）阻害剤
を含む請求項６記載の方法。
【請求項１２】
該細胞またはそのサブセットの投与が、
（ａ）前記細胞を蝸牛の内腔、前記内耳道の聴覚神経幹、または鼓室階に注入すること、または（ｂ）前記細胞を人工内耳内に埋め込むことを含む、請求項６記載の方法。
【請求項１３】
細胞をＮｏｔｃｈシグナル伝達経路の阻害剤と接触させることをさらに含む請求項６記載の方法。
【請求項１４】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路の阻害剤が、γセクレターゼ阻害剤である請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路の阻害剤が、アリールスルホンアミド、ジベンズアゼピン、ベンゾジアゼピン、Ｎ−［Ｎ−（３，５−ジフルオロフェンアセチル）−Ｌ−アラニル］−（Ｓ）−フェニルグリシンｔ−ブチルエステル（ＤＡＰＴ）、Ｌ−６８５，４５８、またはＭＫ０７５２のうちの１つ以上である請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
対象における難聴または前庭機能障害を処置するためのキットであって、
該対象の耳の細胞においてβ−カテニンの発現または活性を増加させる１つ以上の化合物を含む組成物であって、該対象の耳に投与される組成物；および
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路の阻害剤であって、該対象に投与される阻害剤
を含むキット。
【請求項１７】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路の阻害剤が、γセクレターゼ阻害剤である、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
組成物が、１つ以上のＷｎｔ／β−カテニン経路アゴニストを含む、請求項１６に記載のキット。
【請求項１９】
組成物が、１つ以上のグリコーゲンシンターゼキナーゼ３β（ＧＳＫ３β）阻害剤を含む、請求項１６に記載のキット。
【請求項２０】
組成物が、１つ以上のカゼインキナーゼ１（ＣＫ１）阻害剤を含む、請求項１６に記載のキット。
【請求項２１】
１つ以上のＣＫ１阻害剤が、ＣＫ１  ｍＲＮＡに特異的に結合するアンチセンスＲＮＡまたはｓｉＲＮＡである、請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
組成物が、１つ以上のプロテアソーム阻害剤を含む、請求項１６に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月21日(2012.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個人における肥満症又は糖尿病の治療に使用するための、回腸、結腸及び／又は直腸への経口投与又は直腸内投与に適した医薬組成物であって、
当該医薬組成物が、胆汁酸、胆汁酸塩、胆汁酸模擬物質、胆汁酸塩模擬物質、及び、これらの組合せからなる群から選択される腸内分泌ペプチド分泌促進剤を含有し、
当該医薬組成物は体内吸収が１０％ｗｔ／ｗｔ未満に調製されている、医薬組成物。
【請求項２】
前記腸内分泌ペプチド分泌促進剤が、次の式（Ｉ）で表される化合物であり、
【化１】
2012509892.tif 000001
式中、
それぞれのＲ１は独立した、Ｈ、ＯＨ、低級アルキル又は低級へテロアルキルであり、
Ｌは、置換若しくは非置換アルキル、又は、置換若しくは非置換へテロアルキルであり、
それぞれのＲ２は独立した、Ｈ、ＯＨ、低級アルキル又は低級へテロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−低級アルキル、低級アルキル又は低級へテロアルキルであり、
Ａは、ＣＯＯＲ４、Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、又は、ＯＲ５であり、
ここで、Ｒ４は、Ｈ、アニオン、薬学的に許容可能なカチオン、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換へテロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換へテロアリール、又は、アミノ酸であり、
ｎは、１〜３であり、
Ｒ５は低級アルキル又はＨである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
治療有効量のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を更に含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記腸内分泌ペプチド分泌促進剤が、グルカゴン様ペプチド分泌促進剤である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記グルカゴン様ペプチド分泌促進剤が、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）分泌促進剤、又は、グルカゴン様ペプチド−２（ＧＬＰ−２）分泌促進剤である、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記腸内分泌ペプチド分泌促進剤が、膵臓ポリペプチド折り畳みペプチド分泌促進剤である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記膵臓ポリペプチド折り畳みペプチド分泌促進剤が、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌促進剤である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記胆汁酸模擬物質が、ＴＧＲ−５結合類似体、６−メチル−２−オキソ−４−チオフェン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸ベンジルエステル、又は、オレアノール酸である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
粘膜接着剤を更に含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記粘膜接着剤が、メチルセルロース、ポリカルボフィル、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びこれらの組み合わせから選択される、
請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物が、坐薬、浣腸溶液、直腸フォーム、直腸ゲル、又は、腸溶経口製剤として調製されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記腸内分泌ペプチド分泌促進剤が、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、グリコデオキシコール酸、タウロコール酸、タウロジヒドロフシジン酸、タウロデオキシコール酸、コール酸塩、グリココール酸塩、デオキシコール酸塩、タウロコール酸塩、タウロデオキシコール酸塩、ケノデオキシコール酸もしくはその塩、又は、それらの組み合わせである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
経口投与用の、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
直腸内投与用の、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月14日(2012.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト被験者における転移性乳癌を治療するためのキットにおいて、抗ＶＥＧＦ抗体組成物と、タキサン療法又はアントラサイクリン療法との組合せで抗ＶＥＧＦ抗体組成物を使用するための指示書とを含むパッケージを含み、指示書にタキサン療法又はアントラサイクリン療法及びベバシズマブを受ける被験者の無増悪生存期間が０．６４４のハザード比で９．２ヶ月であることが記載されるキット。
【請求項２】
ヒト被験者における転移性乳癌を治療するためのキットにおいて、抗ＶＥＧＦ抗体組成物と、カペシタビン療法との組合せで抗ＶＥＧＦ抗体組成物を使用するための指示書とを含むパッケージを含み、指示書にカペシタビン療法及びベバシズマブを受ける被験者の無増悪生存期間が０．６８８のハザード比で８．６ヶ月であることが記載されるキット。
【請求項３】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項１又は２に記載のキット。
【請求項４】
被験者が過去に治療されていない請求項１又は２の何れか一項に記載のキット。
【請求項５】
被験者がＨＥＲ２陰性である請求項１又は２に記載のキット。
【請求項６】
被験者における局在的に再発性又は転移性の乳癌を治療するための医薬の製造における抗ＶＥＧＦ抗体の使用であって、前記被験者は、局在的に再発性又は転移性の乳癌に対して如何なる化学療法も受けておらず、及び／又は最後の投薬から１２ヶ月以内又は１２ヶ月には再発について先のアジュバント化学療法を受けておらず、使用は被験者の無増悪生存期間を効果的に延長し、医薬が少なくとも一種の化学療法剤を更に含む使用。
【請求項７】
化学療法剤が、カペシタビン、タキサン、アントラサイクリン、パクリタキセル、ドセタキセル、パクリタキセルタンパク質結合粒子、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、シクロホスファミド又はそれらの組合せである請求項６に記載の使用。
【請求項８】
化学療法剤が、ＦＥＣ：５−ＦＥＣ：５−フルオロウラシル、エピルビシン、及びシクロホスファミド、又はＦＡＣ：５−フルオロウラシル、ドキソルビシン及びシクロホスファミド、又はＡＣ：ドキソルビシン及びシクロホスファミド、又はＥＣ：エピルビシン及びシクロホスファミドである請求項６に記載の使用。
【請求項９】
抗ＶＥＧＦ抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ ＨＢ １０７０９により産生されるモノクローナル抗ＶＥＧＦ抗体 Ａ４．６．１と同じエピトープに結合する、請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化抗体である請求項６に記載の使用。
【請求項１１】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項６に記載の使用。
【請求項１２】
被験者がＨＥＲ２陰性である請求項６に記載の使用。
【請求項１３】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブであり、化学療法剤がカペシタビンである請求項６に記載の使用。
【請求項１４】
カペシタビンが各３週サイクルの１−１４日の毎日二回、１０００ｍｇ／ｍ２で経口投与され、ベバシズマブが各２１日サイクルの１日目に１５ｍｇ／ｋｇＩＶで投与される請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ベバシズマブの投与が各２１日サイクルの１日目での１５ｍｇ／ｋｇＩＶであり、化学療法が７５−１００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるドセタキセル又は３週毎に２６０ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるパクリタキセルタンパク質結合粒子、又はＦＥＣ：５００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与される５−フルオロウラシル、９０−１００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるエピルビシン及び１日目に５００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるシクロホスファミド、又はＦＡＣ：５００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与される５−フルオロウラシル、５０ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるドキソルビシン及び１日目に５００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるシクロホスファミド、又はＡＣ：５０−６０ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるドキソルビシン及び１日目に５００−６００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるシクロホスファミド又はＥＣ：９０−１００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるエピルビシン及び３週毎に１日目に５００−６００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるシクロホスファミドである請求項１１に記載の使用。
【請求項１６】
被験者の無増悪生存期間が、化学療法単独で治療される他の被験者と比較したとき少なくとも約１ヶ月又はそれ以上、延長される請求項６に記載の使用。
【請求項１７】
被験者の無増悪生存期間が、化学療法単独で治療される他の被験者と比較したとき少なくとも約２．９ヶ月、延長される請求項６に記載の使用。
【請求項１８】
抗ＶＥＧＦ抗体は、次のアミノ酸配列：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧ  ＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬ  ＳＣＡＡＳＧＹＴＦＴ  ＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡ  ＰＧＫＧＬＥＷＶＧＷ  ＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹ  ＡＡＤＦＫＲＲＦＴＦ  ＳＬＤＴＳＫＳＴＡＹ  ＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤ  ＴＡＶＹＹＣＡＫＹＰ  ＨＹＹＧＳＳＨＷＹＦ  ＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴ  ＶＳＳ（配列番号１）
を含む重鎖可変領域と、次のアミノ酸配列：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳ  ＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴ  ＩＴＣＳＡＳＱＤＩＳ  ＮＹＬＮＷＹＱＱＫＰ  ＧＫＡＰＫＶＬＩＹＦ  ＴＳＳＬＨＳＧＶＰＳ  ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤ  ＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰ  ＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱ  ＹＳＴＶＰＷＴＦＧＱ  ＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号２）
を含む軽鎖可変領域とを有する請求項６に記載の方法。
【請求項１９】
抗ＶＥＧＦ抗体が、化学療法剤と同時に又は連続的に投与される、請求項６に記載の使用。
【請求項２０】
被験者における局在的に再発性又は転移性の乳癌の治療において少なくとも一種の化学療法剤の有効量と組み合わせて使用するための医薬であって、抗ＶＥＧＦ抗体を含み、前記被験者は、局在的に再発性又は転移性の乳癌に対して如何なる化学療法も受けておらず、及び／又は最後の投薬から１２ヶ月以内又は１２ヶ月には再発について先のアジュバント化学療法を受けておらず、治療レジメンは被験者の無増悪生存期間を効果的に延長する、医薬。
【請求項２１】
化学療法剤が、カペシタビン、タキサン、アントラサイクリン、パクリタキセル、ドセタキセル、パクリタキセルタンパク質結合粒子、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、シクロホスファミド又はそれらの組合せである請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
治療が、ＦＥＣ：５−ＦＥＣ：５−フルオロウラシル、エピルビシン、及びシクロホスファミド、又はＦＡＣ：５−フルオロウラシル、ドキソルビシン及びシクロホスファミド、又はＡＣ：ドキソルビシン及びシクロホスファミド、又はＥＣ：エピルビシン及びシクロホスファミドの投与を含む請求項２０に記載の医薬。
【請求項２３】
前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ ＨＢ １０７０９により産生されるモノクローナル抗ＶＥＧＦ抗体 Ａ４．６．１と同じエピトープに結合する、請求項２０に記載の医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月14日(2012.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マグネシウム部分、チタン部分、および内部電子供与体の組合せを含み、前記内部電子供与体がシリルエステルを含む、プロ触媒組成物。
【請求項２】
前記シリルエステルが、構造
【化１７】
2012509890.tif 000001
［式中、
ｍは、同数の炭素原子を有するヒドロカルビルを表す１から５の整数であり、ｎは同数
の炭素原子を有するヒドロカルビルを表す１から５の整数であり、
Ｒ１〜Ｒ７は、同一または異なり、それぞれ、水素、１から２０個の炭素原子を有する
置換されたヒドロカルビル基、１から２０個の炭素原子を有する置換されていないヒドロ
カルビル基、およびこれらの組合せからなる群から選択され、
Ｘは、電子供与基である］
を有する、請求項１に記載のプロ触媒組成物。
【請求項３】
Ｘが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｏ（Ｏ＝）ＣＲ、−（Ｏ＝）ＣＮＨＲ、−（Ｏ＝）ＣＮＲＲ’、−ＮＨ（Ｏ＝）ＣＲ、−ＮＲ’（Ｏ＝）ＣＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ’Ｒ、−ＳＲ、−ＯＰ（ＯＲ’）（ＯＲ）、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ’）（ＯＲ）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２（ＯＲ）、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２に記載のプロ触媒組成物。
【請求項４】
構造
【化１８】
2012509890.tif 000002
［式中、Ｒ３〜Ｒ６は水素であり、Ｒ１およびＲ２は同一または異なり、それぞれ、水
素、およびＣ１〜Ｃ６のアルキル基からなる群から選択される］
を有するシリルジオールエステルをさらに有する、請求項１から３のいずれか１項に記載のプロ触媒組成物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２は同一または異なり、それぞれ、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２から４のいずれか１項に記載のプロ触媒組成物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２は同一であり、メチルおよびエチルからなる群から選択される、請求項２から５のいずれか１項に記載のプロ触媒組成物。
【請求項７】
安息香酸塩を含む、請求項１から６のいずれか１項に記載のプロ触媒組成物。
【請求項８】
シリルエステルを含むプロ触媒組成物、および
補助触媒
を含む触媒組成物。
【請求項９】
外部電子供与体、活性制限剤、およびこれらの組合せからなる群から選択されるメンバーを含む、請求項８に記載の触媒組成物。
【請求項１０】
オレフィン系ポリマーを製造する方法であって、
重合条件下で少なくとも１つのオレフィンを、シリルエステルを含む触媒組成物と接触させるステップと、
オレフィン系ポリマーを形成するステップと
を含む方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年11月22日(2012.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
【化１】
2012509860.tif 000001
（式中、
Ｘは、ＯＨ又はＯＣＨ３であり、
Ｒ１は、Ｆ又はＣｌであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ又はＣｌであり、
Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３及びＣＨ２ＣＨ３である）
の３−フェニル−アゼチジン誘導体（ただし、ＸがＯＨである場合、Ｒ３はＨではないことを条件とする）、任意のその立体異性体若しくはその立体異性体の任意の混合物、又はそのＮ−オキシド、又はその重水素化された類似体、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、ＯＨ又はＯＣＨ３である、請求項１に記載の３−フェニル−アゼチジン誘導体、任意のその立体異性体若しくはその立体異性体の任意の混合物、又はそのＮ−オキシド、又はその重水素化された類似体、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｆ又はＣｌである、請求項１又は２に記載の３−フェニル−アゼチジン誘導体、任意のその立体異性体若しくはその立体異性体の任意の混合物、又はそのＮ−オキシド、又はその重水素化された類似体、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ又はＣｌである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の３−フェニル−アゼチジン誘導体、任意のその立体異性体若しくはその立体異性体の任意の混合物、又はそのＮ−オキシド、又はその重水素化された類似体、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｈ、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ３であるか、或いはそれらの重水素化された類似体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の３−フェニル−アゼチジン誘導体、任意のその立体異性体若しくはその立体異性体の任意の混合物、又はそのＮ−オキシド、又はその重水素化された類似体、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
３−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−エチルアゼチジン−３−オール；
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−エチルアゼチジン−３−オール；
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−エチルアゼチジン−３−オール；
３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１−エチルアゼチジン−３−オール；
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（エチル−Ｄ５）アゼチジン−３−オール；
３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−エチルアゼチジン−３−オール；
３−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−エチルアゼチジン−３−オール−１−オキシド；
３−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−メトキシアゼチジン；
３−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−エチル−３−メトキシアゼチジン；又は
３−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−（エチル−Ｄ５）アゼチジン−３−オール
である、請求項１に記載の３−フェニル−アゼチジン誘導体、任意のその立体異性体若しくはその立体異性体の任意の混合物、又はそのＮ−オキシド、又はその重水素化された類似体、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
治療有効量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の３−フェニル−アゼチジン誘導体、任意のその立体異性体若しくはその立体異性体の任意の混合物、又はそのＮ−オキシド、又はその重水素化された類似体、又はその薬学的に許容される塩を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、添加剤又は賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の３−フェニル−アゼチジン誘導体、任意のその立体異性体若しくはその立体異性体の任意の混合物、又はそのＮ−オキシド、又はその重水素化された類似体、又はその薬学的に許容される塩を含む、薬剤。
【請求項９】
請求項８に記載の薬剤を含む、ヒトを含めた哺乳類の疾患又は障害又は状態を、治療、予防又は軽減するための医薬組成物であって、前記疾患、障害又は状態が、大脳皮質中のカテコールアミンのモジュレーションに応答するものである、上記医薬組成物。
【請求項１０】
前記疾患、障害又は状態が、認知症、加齢性認知機能障害、自閉症圏障害、ＡＤＨＤ、脳性麻痺、ハンチントン病、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、うつ病、双極性障害、統合失調症、統合失調症様障害、全般性不安障害（ＧＡＤ）、特定恐怖症、パニック障害、睡眠障害、双極性障害、薬剤誘発性精神障害、医原性精神病、医原性幻覚症、非医原性精神病、非医原性幻覚症、気分障害、不安障害、うつ病、強迫性疾患、高齢化と関連する情緒障害、アルツハイマー病、認知症、アルツハイマー病と関連する認知症障害、加齢に関連する認知機能障害、脳傷害、薬物乱用、食物乱用を特徴とする障害、睡眠障害、性障害、摂食障害、肥満症、頭痛、増加される筋緊張を特徴とする状態の疼痛、運動障害、パーキンソン病、パーキンソニズム、パーキンソン症候群、ジスキネジア、Ｌ−ＤＯＰＡ誘発性ジスキネジア、ジストニア、神経発達障害、神経変性障害、チック、振戦、下肢静止不能、ナルコレプシー又は行動障害である、請求項９に記載の医薬組成物。