【手続補正書】
【提出日】平成25年3月7日(2013.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における癒着形成を予防または軽減するための組成物であって、治療有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項２】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、コネキシンタンパク質の発現を低減し、該コネキシンが、コネキシン２６、コネキシン３０、コネキシン３０．３、コネキシン３１．１、コネキシン３２、コネキシン３６、コネキシン３７、コネキシン４０、コネキシン４０．１、コネキシン４３、コネキシン４５、コネキシン４６、およびコネキシン４６．６からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、コネキシン２６、コネキシン３０、コネキシン３１．１、コネキシン３２、コネキシン３６、コネキシン３７、コネキシン４０、およびコネキシン４５から選択されるコネキシンの発現を低減する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、コネキシン４３の発現を低減する、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチド、またはＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記組織が、上皮組織、結合組織、筋肉組織、および神経組織からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象が、外科的手順を受けたか、または受けている、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
外科的癒着形成を予防または低減するために、前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、手術切開の部位で投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、内部手術部位で投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ギャップジャンクション形成を低減することによって、細胞間連絡を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記コネキシンがヒトコネキシンである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１４】
外科的癒着形成の危険性がある患者にて、外科的癒着形成を予防または軽減するための組成物であって、治療有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１５】
前記患者が、手術を受けたか、または受けている、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、癒着形成を阻止または阻害するのに有効である量の抗コネキシンオリゴヌクレオチドを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗コネキシンオリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が局所投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が移植または滴下注入されることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、配列番号３〜１２からなる群から選択されるオリゴヌクレオチドである、請求項１または１４に記載の組成物。
【請求項２１】
前記コネキシンオリゴヌクレオチドが、配列番号１および２から選択される、請求項１または１４に記載の組成物。
【請求項２２】
二次外科的癒着形成を予防または軽減するための組成物であって、前記組成物は、有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、そして前記組成物は、癒着を修復する手順の後に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
前記手順が、分離手順またはリリース手順である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、手術切開の部位で投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、手術中および／または手術後に投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、投与部位で、全体的または部分的に、コネキシンタンパク質の発現を下方調節するのに有効である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３の発現を低減する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２９】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３０】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチド、またはＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３１】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ギャップジャンクション形成を低減することによって、全体的または部分的に、細胞間連絡を阻害するのに有効である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３２】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、手術または外科的修復の部位で、全体的または部分的に、二次外科的癒着を予防または低減するのに有効である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３３】
抗コネキシンポリヌクレオチドを含む洗浄溶液。
【請求項３４】
前記洗浄溶液が、関節鏡下洗浄のため、気管支肺胞洗浄、胃洗浄、腹膜洗浄、または管洗浄のために処方される、請求項３３に記載の洗浄溶液。
【請求項３５】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、請求項３３に記載の洗浄溶液。
【請求項３６】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３３に記載の洗浄溶液。
【請求項３７】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、コネキシンタンパク質発現を低減する、請求項３３から３６のいずれかに記載の洗浄溶液。
【請求項３８】
（ａ）（ｉ）癒着を予防するのに有効な量の抗コネキシンポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）薬学的に許容される担体を有する医薬組成物と、（ｂ）手術を受けたか、または受けている患者に、該医薬組成物を投与するための指示書とを含む製品。
【請求項３９】
前記指示書が、外科的手順後に外科的癒着を低減または予防するために、前記患者に前記医薬組成物を投与する工程および該手順の部位または生じた創傷で外科的癒着を予防または低減するのに十分な量で該医薬組成物を投与する工程を記載している、請求項３８に記載の製品。
【請求項４０】
製品を作る方法であって、（ａ）（ｉ）癒着を予防するのに有効な量の抗コネキシンポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を含有する容器と、（ｂ）外科的手順を受けている患者に、該医薬組成物を投与することによって、外科的癒着を有するか、または外科的癒着を有する危険性がある患者を治療するための表示指示書とを組み合わせる工程を含む方法。
【請求項４１】
前記指示書が、前記患者に前記医薬組成物を投与する工程および前記手術部位で、癒着を予防または低減するのに十分な量で該医薬組成物を投与する工程を記載している、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
製品を作る方法であって、（ａ）（ｉ）癒着を予防するのに有効な量の抗コネキシンポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）薬学的に許容される洗浄溶液を含む洗浄溶液を含有する容器と、（ｂ）外科的手順中に患者に該洗浄溶液を投与するための表示指示書とを組み合わせる工程を含む方法。
【請求項４３】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３タンパク質発現を低減する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ギャップジャンクション形成を低減することによって細胞間連絡を阻害する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記コネキシンがヒトコネキシンである、請求項１、１４、または２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４８】
前記コネキシンがヒトコネキシンである、請求項３８、４０、または４２のいずれかに記載の製品。
【請求項４９】
前記患者または対象がヒトである、請求項１、１４、または２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５０】
前記患者または対象が非ヒト動物である、請求項１、１４、または２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５１】
前記非ヒト動物が競技動物またはペット動物である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記非ヒト動物がウマ、イヌ、またはネコである、請求項５０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
本発明はさらに、癒着を治療または予防するのに有用な製品を作る方法であって、（ｉ）抗コネキシンポリヌクレオチド、および（ｉｉ）薬学的に許容される担体を含有する１または複数の剤形を含有する物質と、（ｂ）患者に医薬組成物を投与することによって、癒着を有するか、または癒着を有する危険性がある患者を治療するための表示指示書とを包装する工程を含む方法に関する。ある特定の実施形態では、指示書は、手術を受けている患者において、癒着または二次癒着を治療するために、患者に剤形を投与することを記載している。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
対象における癒着形成を予防または軽減する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを投与する工程を含む方法。
（項目２）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、コネキシンタンパク質の発現を低減し、該コネキシンが、コネキシン２６、コネキシン３０、コネキシン３０．３、コネキシン３１．１、コネキシン３２、コネキシン３６、コネキシン３７、コネキシン４０、コネキシン４０．１、コネキシン４３、コネキシン４５、コネキシン４６、およびコネキシン４６．６からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、コネキシン２６、コネキシン３０、コネキシン３１．１、コネキシン３２、コネキシン３６、コネキシン３７、コネキシン４０、およびコネキシン４５から選択されるコネキシンの発現を低減する、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、コネキシン４３の発現を低減する、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチド、またはＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである、項目２に記載の方法。
（項目７）
組織が、上皮、結合、筋肉、および神経の組織からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記対象が、外科的手順を受けたか、または受けている、項目１に記載の方法。
（項目９）
外科的癒着形成を予防または低減するために、前記抗コネキシンポリヌクレオチドが投与される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、手術切開の部位で投与される、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、内部手術部位で投与される、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ギャップジャンクション形成を低減することによって、細胞間連絡を阻害する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記コネキシンがヒトコネキシンである、項目２に記載の方法。
（項目１４）
外科的癒着形成の危険性がある患者にて、外科的癒着形成を予防または軽減する方法であって、治療有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを該患者に投与する工程を含む方法。
（項目１５）
前記患者が、手術を受けたか、または受けている、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記方法が、癒着形成を阻止または阻害するのに有効である量の抗コネキシンオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記抗コネキシンオリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが局所投与される、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが移植または滴下注入される、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、配列番号３〜１２からなる群から選択されるオリゴヌクレオチドである、項目１または１４に記載の方法。
（項目２１）
前記コネキシンオリゴヌクレオチドが、配列番号１および２から選択される、項目１または１４に記載の方法。
（項目２２）
二次外科的癒着形成を予防または軽減する方法であって、癒着を修復する手順の後に、有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを対象に投与する工程を含む方法。
（項目２３）
前記手順が、分離手順またはリリース手順である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、手術切開の部位で投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、手術中および／または手術後に投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、投与部位で、全体的または部分的に、コネキシンタンパク質の発現を下方調節するのに有効である、項目２２に記載の方法。
（項目２７）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３の発現を低減する、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、項目２２に記載の方法。
（項目２９）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目２２に記載の方法。
（項目３０）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチド、またはＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである、項目２２に記載の方法。
（項目３１）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ギャップジャンクション形成を低減することによって、全体的または部分的に、細胞間連絡を阻害するのに有効である、項目２２に記載の方法。
（項目３２）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、手術または外科的修復の部位で、全体的または部分的に、二次外科的癒着を予防または低減するのに有効である、項目２２に記載の方法。
（項目３３）
抗コネキシンポリヌクレオチドを含む洗浄溶液。
（項目３４）
前記洗浄溶液が、関節鏡下洗浄のため、気管支肺胞洗浄、胃洗浄、腹膜洗浄、または管洗浄のために処方される、項目３３に記載の洗浄溶液。
（項目３５）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、項目３３に記載の洗浄溶液。
（項目３６）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目３３に記載の洗浄溶液。
（項目３７）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、コネキシンタンパク質発現を低減する、項目３３から３６のいずれかに記載の洗浄溶液。
（項目３８）
（ａ）（ｉ）癒着を予防するのに有効な量の抗コネキシンポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）薬学的に許容される担体を有する医薬組成物と、（ｂ）手術を受けたか、または受けている患者に、該医薬組成物を投与するための指示書とを含む製品。
（項目３９）
前記指示書が、外科的手順後に外科的癒着を低減または予防するために、前記患者に前記医薬組成物を投与する工程および該手順の部位または生じた創傷で外科的癒着を予防または低減するのに十分な量で該医薬組成物を投与する工程を記載している、項目３８に記載の製品。
（項目４０）
製品を作る方法であって、（ａ）（ｉ）癒着を予防するのに有効な量の抗コネキシンポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を含有する容器と、（ｂ）外科的手順を受けている患者に、該医薬組成物を投与することによって、外科的癒着を有するか、または外科的癒着を有する危険性がある患者を治療するための表示指示書を組み合わせる工程を含む方法。
（項目４１）
前記指示書が、前記患者に前記医薬組成物を投与する工程および前記手術部位で、癒着を予防または低減するのに十分な量で該医薬組成物を投与する工程を記載している、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
製品を作る方法であって、（ａ）（ｉ）癒着を予防するのに有効な量の抗コネキシンポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）薬学的に許容される洗浄溶液を含む洗浄溶液を含有する容器と、（ｂ）外科的手順中に患者に該洗浄溶液を投与するための表示指示書とを一体化させる工程を含む方法。
（項目４３）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３タンパク質発現を低減する、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ギャップジャンクション形成を低減することによって細胞間連絡を阻害する、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
前記コネキシンがヒトコネキシンである、項目１、１４、または２２のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
前記コネキシンがヒトコネキシンである、項目３８、４０、または４２のいずれかに記載の製品。
（項目４９）
前記患者または対象がヒトである、項目１、１４、または２２のいずれかに記載の方法。
（項目５０）
前記患者または対象が非ヒト動物である、項目１、１４、または２２のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
前記非ヒト動物が競技動物またはペット動物である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記非ヒト動物がウマ、イヌ、またはネコである、項目５０に記載の方法。