【手続補正書】
【提出日】平成25年1月11日(2013.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2012515206.tif 000001
で表される化合物、または、その塩または立体異性体であって、
式中、
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１ａ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ１ｂ、および−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１ｃから選択され；ここで各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは独立に水素、アルキルまたはフェニル−アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは水素およびアルキルから独立に選択され；
ｍは１〜５の整数であり；
ｐは０〜６の整数であり；
Ｒ２はアシルオキシ、ヒドロキシ、チオール、アシル、アルキル、アルコキシ、置換アルキル、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アシルアミノ、アジド、カルボキシル、カルボキシルアルキル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、アミノアシルオキシ、オキシアシルアミノ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、およびトリハロメチルから選択され；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３はＣＲ５または、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の１つがＮで残りがＣＲ５であり；
Ｒ５は水素、ハロゲン、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、各生成に関して、独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび-ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；または、Ｒ３およびＲ４はこれらと結合した炭素原子と共に炭素環式または複素環式４〜８員環を形成しており；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３はＣＲ６Ｒ６ａ、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択され；
Ｚ４およびＺ５はＮ、Ｃ、およびＣＲ６から選択され；
Ｒ６は水素、ハロゲン、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａは水素、ハロゲン、アルキルおよび置換アルキルから選択されるか、または原子価要件を満たすために欠けており；かつ
点線は単結合または二重結合を示す化合物。
【請求項２】
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄが低級アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が水素およびアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｍが１および２から選択された整数である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｐが０および１から選択された整数である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、およびトリハロメチルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がハロゲンである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がＣＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の内の１つがＮで残りがＣＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが２である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４が各出現に関して独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびニトロから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３およびＲ４が各出現に関して独立に、独立に水素、アルキル、ハロゲンから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３が独立にＣＲ６およびＮから選択され、ここでＲ６が水素、ハロゲン、アルキル、および置換アルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３がそれぞれＮである請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３がそれぞれＣＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｚ４がＮである請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚ４がＣである請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚ５がＮである請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｚ５がＣである請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｎ２−（４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２、４−ジアミン；
Ｎ２−（４Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピロロ［１，２−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピロロ［１，２−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４，４−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４，４−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２,６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４，４−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４，４−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５，５−ジメチル−５Ｈ−ベンゾ［ｅ］テトラゾロ［１，５−ｃ］［１，３］オキサジン−９−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５，５−ジメチル−５Ｈ−ベンゾ［ｅ］テトラゾロ［１，５−ｃ］［１，３］オキサジン−９−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１、２、２、６、６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（８，９−ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−４，１'−シクロブタン］−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（８，９−ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−４，１'−シクロブタン］−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−８，９−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（４−メチル−８，９−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２、４−ジアミン；
Ｎ２−（４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（（１，２，２，５，５−ペンタメチルピロリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（（２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４，４−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（（１，２，２，５，５−ペンタメチルピロリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４，４−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（（２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４，４−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（（（３Ｓ）−２，２，５−トリメチルピロリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；および
Ｎ２−（４，４−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］テトラゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−８−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−（（（３Ｒ）−２，２，５−トリメチルピロリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
から選択される化合物、またはその塩または立体異性体。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
生物学的試料または患者においてプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）活性を阻害する方法であって、請求項１に記載の化合物を、生物学的試料と接触させること、または患者に投与することを含む方法。
【請求項２４】
前記ＰＫＣ阻害が前記ＰＫＣ活性の作用により媒介または持続される疾患または障害の治療をもたらす請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患または障害がＴ細胞の活性化に関連する請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記疾患または障害が炎症性疾患である請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患または障害が自己免疫疾患である請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患または障害が炎症および／または新生血管事象を伴う眼疾患または障害である請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物の有効量を、必要としている被験者に投与するをことを含む細胞増殖性障害の治療法。
【請求項３０】
Ｓｙｋキナーゼ阻害化合物の有効量を被験者に投与することをさらに含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
式（Ｉ）
【化２】
2012515206.tif 000002
で表される化合物、または、その塩または立体異性体を調製する方法あって、
式中、
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１ａ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ１ｂ、および−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１ｃから選択され；ここで各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは独立に水素、アルキルまたはフェニル−アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは水素およびアルキルから独立に選択され；
ｍは１〜５の整数であり；
ｐは０〜６の整数であり；
Ｒ２はアシルオキシ、ヒドロキシ、チオール、アシル、アルキル、アルコキシ、置換アルキル、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アシルアミノ、アジド、カルボキシル、カルボキシルアルキル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、アミノアシルオキシ、オキシアシルアミノ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、およびトリハロメチルから選択され；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３はＣＲ５または、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の１つがＮで残りがＣＲ５であり；
Ｒ５は水素、ハロゲン、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、各生成に関して、独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび-ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；または、Ｒ３およびＲ４はこれらと結合した炭素原子と共に炭素環式または複素環式４〜８員環を形成しており；
ｎは１〜３の整数であり；
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３はＣＲ６Ｒ６ａ、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択され；
Ｚ４およびＺ５はＮ、Ｃ、およびＣＲ６から選択され；
Ｒ６は水素、ハロゲン、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａは水素、ハロゲン、アルキルおよび置換アルキルから選択されるか、または原子価要件を満たすために欠けており；かつ
点線は単結合または二重結合を示し、
前記調製方法が：
【化１１】
2012515206.tif 000003
の化合物（ＬＧ１は脱離基である）と、
【化１２】
2012515206.tif 000004
の化合物を接触させることを含む方法。