【手続補正書】
【提出日】平成25年6月14日(2013.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式４の化合物：
【化１】
2013505261.tif 000001
（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はＩ；Ｒ６はＨ；Ｒ１１及びＲ１２は独立にＨ又は、医薬的に許容可能な塩を生成できる対イオン）を調製するプロセスであって、
前記プロセスは、
ａ）式１の化合物：
【化２】
2013505261.tif 000002
（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ）と、約２当量の式２の化合物：
【化３】
2013505261.tif 000003
（式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０はＨ）とを、実質的に塩化物イオンと、塩化物イオンを発生させる不純物とを含まない酸性溶液中で化合させて、式３ａの中間化合物：
【化４】
2013505261.tif 000004
（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６はＨ）を生成する工程と、
ｂ）式３ａの中間化合物と、少なくとも約４当量のヨウ素とを、実質的に塩化物イオンと、塩化物を発生させる不純物とを含まない溶液中で化合させて、式４の化合物を生成する工程と、を含み、
ここで式４の化合物は、実質的に、式４の化合物のトランスハロゲン化された（ｔｒａｎｓｈａｌｏｇｅｎａｔｅｄ）不純物（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５のうち少なくとも1つはＣｌで、その他はＩ；Ｒ６はＨ；Ｒ１１、Ｒ１２は独立にＨ、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ又は、医薬的に許容可能な塩を生成できる対イオン）を含まない、ことを特徴とするプロセス。
【請求項２】
請求項１に記載のプロセスであって、式４の化合物のトランスハロゲン化された不純物を、約０．１５重量％未満含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項３】
請求項１に記載のプロセスであって、トランスハロゲン化された不純物は、
２’，４，５，６，７−ペンタクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，５’，７’−トリヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
４，４’，５，６，７−ペンタクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−２’，５’，７’‐トリヨード−３Ｈ‐スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３‐オン；
２’，４，５，６，７，７’−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，５’‐ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
４，４’，５，５’，６，７−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−２’，７’−ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
２’，４，５，５’，６，７−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，７’−ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；そのキノイド型異性体（ｉｓｏｍｅｒｉｃ  ｑｕｉｎｏｉｄ）；及びそれらの混合物；からなる群より選択された少なくとも１つの化合物を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項４】
請求項１に記載のプロセスであって、酸性溶液は、塩化物を約１５００ｐｐｍ未満含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項５】
請求項１に記載のプロセスであって、酸性溶液は、融点約２５０℃未満のアルキルスルホン酸又はアリールスルホン酸、融点約２５０℃未満のアルキルカルボン酸又はアリールカルボン酸、塩化物でないブレンステッド酸、塩化物でないルイス酸、その重結合調製物（ｐｏｌｙｍｅｒ  ｂｏｕｎｄ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）、その塩、その水溶液、及びそれらの混合物、からなる群より選択された少なくとも１つの酸を、単独で、又はメタンスルホン酸を伴って含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項６】
請求項１に記載のプロセスであって、酸性溶液は、ｐ‐トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、スルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、カンファースルホン酸、その重結合調製物、 その塩、その水溶液、及びそれらの混合物、からなる群より選択された少なくとも１つの酸を、単独で、又はメタンスルホン酸を伴って含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項７】
請求項１に記載のプロセスであって、酸性溶液はメタンスルホン酸を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項８】
請求項１に記載のプロセスであって、式２と式１の化合物を、約２．５：１から約３．２：１の比率で化合させる、ことを特徴とするプロセス。
【請求項９】
請求項１に記載のプロセスであって、式１と式２の化合物を、酸性溶液中で、約８５℃から約９５℃までの温度で、約１時間から約１６時間加熱する工程をさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項１０】
請求項１に記載のプロセスであって、式３ａの中間化合物を単離する工程をさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項１１】
請求項１０に記載のプロセスであって、単離する工程は、式３ａの中間化合物を懸濁する工程、式３ａの中間化合物を収集する工程、及び式３ａの中間化合物を、実質的に塩化物イオンを含まない溶媒ですすぐ工程を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項１２】
請求項１１に記載のプロセスであって、前記溶媒は、約６０℃まで加熱された、アセトンと水の混合物を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項１３】
請求項１に記載のプロセスであって、式３ａの中間化合物とヨウ素とを含む溶液は、塩化物を約１５００ｐｐｍ未満含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項１４】
請求項１に記載のプロセスであって、化合させた式３ａの中間化合物とヨウ素とを、塩基性溶液中で、約２０℃から約１００℃までの温度で、約１時間から２４時間加熱する工程をさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項１５】
請求項１４に記載のプロセスであって、化合させた式３ａの中間化合物とヨウ素とを、溶液中で、約７０℃から約９５℃までの温度で、約１時間から２４時間加熱する工程をさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項１６】
請求項１に記載のプロセスであって、溶液は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択された少なくとも１つの塩基を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項１７】
請求項１に記載のプロセスであって、溶液は水酸化ナトリウムを０．４から１．０Ｍの濃度で含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項１８】
請求項１に記載のプロセスであって、式３ａの中間化合物とヨウ素とを含む溶液に、少なくとも１つのヨウ素可溶化剤を加える工程をさらに含み、ここで、
ヨウ素可溶化剤は、ヨウ化カリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択される、ことを特徴とするプロセス。
【請求項１９】
請求項１８に記載のプロセスであって、ヨウ素可溶化剤は約１から約２．５当量のヨウ化ナトリウムを含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項２０】
請求項１に記載のプロセスであって、実質的に塩化物イオン、塩化物イオンフリーラジカル、次亜塩素酸塩、次亜塩素酸、又はそれらの混合物、を含まない溶液に、酸化剤とヨウ化物塩とを加えて、ヨウ素をインサイチュで発生させる、ことを特徴とするプロセス。
【請求項２１】
請求項１に記載のプロセスであって、式４の化合物の生成後に、ヨウ素捕捉剤を溶液に加える工程をさらに含み、ここで、
捕捉剤は、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、チオ硫酸アンモニウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択される、ことを特徴とするプロセス。
【請求項２２】
請求項２１に記載のプロセスであって、ヨウ素捕捉剤は亜硫酸ナトリウムである、ことを特徴とするプロセス。
【請求項２３】
請求項２２に記載のプロセスであって、ヨウ素捕捉剤の添加は、約１０℃以下の温度で行われる、ことを特徴とするプロセス。
【請求項２４】
請求項１に記載のプロセスであって、Ｒ１１及びＲ１２はナトリウムを含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項２５】
式４の化合物：
【化５】
2013505261.tif 000005
（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はＩ；Ｒ６はＨ；Ｒ１１、Ｒ１２は独立にＨ、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、又は医薬的に許容可能な塩を生成できる対イオン）を調製するプロセスであって、このプロセスは、
実質的に塩化物イオン不純物と、塩化物を発生させる試薬とを含まない、式３ａの化合物又はそのキノイド型異性体（ｑｕｉｎｏｉｄ  ｉｓｏｍｅｒ）：
【化６】
2013505261.tif 000006
（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６はＨ）と、少なくとも約４当量のヨウ素とを、実質的に塩化物イオンと、塩化物を発生させる不純物とを含まない溶液中で化合させ、式４の化合物を生成する工程を含む、ことを特徴とし、ここで、
式４の化合物は、式４の化合物のトランスハロゲン化された不純物（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５のうち少なくとも１つはＣｌで、その他はＩ；Ｒ６はＨ；Ｒ１１、Ｒ１２は独立にＨ、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、又は医薬的に許容可能な塩を生成できる対イオン）を実質的に含まない、ことを特徴とするプロセス。
【請求項２６】
請求項２５に記載のプロセスであって、式４の化合物のトランスハロゲン化された不純物を、約０．１５重量％未満含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項２７】
請求項２５に記載のプロセスであって、トランスハロゲン化された不純物は、
２’，４，５，６，７−ペンタクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，５’，７’−トリヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
４，４’，５，６，７−ペンタクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−２’，５’，７’−トリヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
２’，４，５，６，７，７’−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，５’−ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
４，４’，５，５’，６，７−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−２’，７’−ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
２’，４，５，５’，６，７−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，７’−ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；そのキノイド型異性体；及びそれらの混合物；からなる群より選択された少なくとも１つの化合物を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項２８】
請求項２５に記載のプロセスであって、酸性溶液は、塩化物を約１５００ｐｐｍ未満含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項２９】
請求項２５に記載のプロセスであって、化合させた式３ａの化合物とヨウ素とを、塩基性溶液中で、約２０℃から約１００℃までの温度で、約１時間から２４時間加熱する工程をさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項３０】
請求項２９に記載のプロセスであって、化合させた式３ａの化合物とヨウ素とを、溶液中で、約７０℃から約９５℃までの温度で、約２時間から約１８時間加熱する工程をさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項３１】
請求項２５に記載のプロセスであって、溶液は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択された少なくとも１つの塩基を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項３２】
請求項２５に記載のプロセスであって、溶液は水酸化ナトリウムを０．４から１．０Ｍの濃度で含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項３３】
請求項２５に記載のプロセスであって、式３ａの化合物とヨウ素とを含む溶液に、少なくとも１つのヨウ素可溶化剤を加える工程をさらに含み、ここで、
ヨウ素可溶化剤は、ヨウ化カリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択される、ことを特徴とするプロセス。
【請求項３４】
請求項３３に記載のプロセスであって、ヨウ素可溶化剤は約１から約２．５当量のヨウ化ナトリウムを含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項３５】
請求項２５に記載のプロセスであって、実質的に塩化物イオン、塩化物イオンフリーラジカル、次亜塩素酸塩、次亜塩素酸、及びそれらの混合物を含まない溶液に、酸化剤とヨウ化物塩とを加えることで、ヨウ素をインサイチュで発生させる、ことを特徴とするプロセス。
【請求項３６】
請求項２５に記載のプロセスであって、式４の化合物の生成後に、ヨウ素捕捉剤を溶液に加える工程をさらに含み、ここで、
捕捉剤は、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、チオ硫酸アンモニウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択される、ことを特徴とするプロセス。
【請求項３７】
請求項３６に記載のプロセスであって、ヨウ素捕捉剤は亜硫酸ナトリウムである、ことを特徴とするプロセス。
【請求項３８】
請求項３７に記載のプロセスであって、ヨウ素捕捉剤を加える工程は、約１０℃以下の温度で行われる、ことを特徴とするプロセス。
【請求項３９】
請求項２５に記載のプロセスであって、Ｒ１１及びＲ１２はナトリウムを含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項４０】
式３の化合物：
【化７】
2013505261.tif 000007
（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はＩ；Ｒ６はＨ）を調製するプロセスであって、
ａ）式１の化合物：
【化８】
2013505261.tif 000008
（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ）と、約２当量の式２の化合物：
【化９】
2013505261.tif 000009
（式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０はＨ）とを、酸性溶液中で、約２０℃から約２５０℃までの温度で化合させ、式３ａの化合物：
【化１０】
2013505261.tif 000010
（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６はＨ）を生成する工程と；
ｂ）式３ａの中間化合物を単離する工程と；
ｃ）式３ａの中間化合物と、約４当量のヨウ素とを、実質的に塩化物イオンと、塩化物イオンを発生させる不純物とを含まない溶液中で、約２０℃から約１００℃までの温度で化合させ、式３の化合物を生成する工程と；
ｄ）式３の化合物にヨウ素捕捉剤を加える工程と；
ｅ）式３の化合物を、ｐＨ約５未満に酸性化し、約１０℃未満の温度に冷ます工程と；
ｆ）トランスハロゲン化された不純物（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５のうち少なくとも１つはＣｌで、その他はＩ；Ｒ６はＨ）を実質的に含まない、式３の化合物を単離する工程と、を含むことを特徴とするプロセス。
【請求項４１】
請求項４０に記載のプロセスであって、式３の化合物のトランスハロゲン化された不純物を、約０．１５重量％未満含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項４２】
請求項４０に記載のプロセスであって、トランスハロゲン化された不純物は、
２’，４，５，６，７−ペンタクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，５’，７’−トリヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
４，４’，５，６，７−ペンタクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−２’，５’，７’−トリヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
２’，４，５，６，７，７’−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，５’−ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
４，４’，５，５’，６，７−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−２’，７’−ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
２’，４，５，５’，６，７−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，７’−ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；そのキノイド型異性体；及びそれらの混合物；からなる群より選択された少なくとも１つの化合物を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項４３】
請求項４０に記載のプロセスであって、酸性溶液は、塩化物を約１５００ｐｐｍ未満含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項４４】
請求項４０に記載のプロセスであって、酸性溶液は、融点約２５０℃未満のアルキルスルホン酸又はアリールスルホン酸、融点約２５０℃未満のアルキルカルボン酸又はアリールカルボン酸、塩化物でないブレンステッド酸、塩化物でないルイス酸、その重結合調製物、その塩、その水溶液、及びそれらの混合物、からなる群より選択された少なくとも１つの酸を、単独で、又はメタンスルホン酸を伴って含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項４５】
請求項４０に記載のプロセスであって、酸性溶液は、ｐ‐トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、硫酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、カンファースルホン酸、その重結合調製物、その塩、その水溶液、及びそれらの混合物、からなる群より選択された少なくとも１つの酸を、単独で、又はメタンスルホン酸を伴って含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項４６】
請求項４０に記載のプロセスであって、酸性溶液はメタンスルホン酸を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項４７】
請求項４０に記載のプロセスであって、式２と式１の化合物を約２．５：１から約３．２：１の比率で化合させる、ことを特徴とするプロセス。
【請求項４８】
請求項４０に記載のプロセスであって、式１及び式２の化合物を、酸性溶液中で、約８５℃から約９５℃までの温度で、約１時間から約１６時間加熱することをさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項４９】
請求項４０に記載のプロセスであって、式３ａの中間化合物を単離する工程をさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項５０】
請求項４９に記載のプロセスであって、単離する工程は、式３ａの中間化合物を懸濁する工程、式３ａの中間化合物を収集する工程、及び式３ａの中間化合物を、実質的に塩化物イオンを含まない溶媒ですすぐ工程を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項５１】
請求項５０に記載のプロセスであって、溶媒は、約６０℃に加熱された、アセトンと水の混合物を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項５２】
請求項４０に記載のプロセスであって、式３ａの中間化合物を含む溶液は、塩化物を約１５００ｐｐｍ未満含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項５３】
請求項４０に記載のプロセスであって、式３ａの中間化合物とヨウ素とを、塩基性溶液中で、約２０℃から約１００℃までの温度で、約１時間から２４時間加熱する工程をさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項５４】
請求項５３に記載のプロセスであって、式３ａの中間化合物とヨウ素とを、溶液中で、約７０℃から約９５℃までの温度で、約１時間から２４時間加熱する工程をさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項５５】
請求項４０に記載のプロセスであって、式３ａの中間化合物とヨウ素の溶液は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択された少なくとも１つの塩基を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項５６】
請求項４０に記載のプロセスであって、溶液は水酸化ナトリウムを０．４から１．０Ｍの濃度で含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項５７】
請求項４０に記載のプロセスであって、化合させた式３ａの中間化合物とヨウ素の溶液に、少なくとも１つのヨウ素可溶化剤を加える工程をさらに含み、ここで、
ヨウ素可溶化剤は、ヨウ化カリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択される、ことを特徴とするプロセス。
【請求項５８】
請求項５７に記載のプロセスであって、ヨウ素可溶化剤は、約１から約２．５当量のヨウ化ナトリウムを含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項５９】
請求項４０に記載のプロセスであって、式３ａの中間化合物を含み、実質的に塩化物イオン、塩化物イオンフリーラジカル、次亜塩素酸塩、次亜塩素酸、又はそれらの混合物を含まない溶液に、酸化剤とヨウ化物塩とを加えることで、ヨウ素をインサイチュで発生させる、ことを特徴とするプロセス。
【請求項６０】
請求項４０に記載のプロセスであって、式３の化合物の生成後に、ヨウ素捕捉剤を溶液に加える工程をさらに含み、ここで、
捕捉剤は、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、チオ硫酸アンモニウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択される、ことを特徴とするプロセス。
【請求項６１】
請求項６０に記載のプロセスであって、ヨウ素捕捉剤は亜硫酸ナトリウムである、ことを特徴とするプロセス。
【請求項６２】
請求項６１に記載のプロセスであって、ヨウ素捕捉剤を加える工程は約１０℃以下の温度で行われる、ことを特徴とするプロセス。
【請求項６３】
請求項４０に記載のプロセスであって、酸性化する工程は、塩化物イオンを含まない酸を、式３を含む溶液に加えることを含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項６４】
請求項６３に記載のプロセスであって、塩化物イオンを含まない酸は、硫酸を約１％から約５％までの濃度で含み、この硫酸は、溶液のｐＨを約２から約５までの範囲に調節するのに十分な量添加される、ことを特徴とするプロセス。
【請求項６５】
請求項６４に記載のプロセスであって、ｐＨは約３に調節される、ことを特徴とするプロセス。
【請求項６６】
請求項４０に記載のプロセスであって、単離する工程は、水、ジメチルホルムアミド、アセトン、及びそれらの混合物、からなる群より選択された溶媒中で、式３の化合物を懸濁する工程と；吸引ろ過する工程と；ろ過の結果得られたろ過ケーキを、水、ジメチルホルムアミド、アセトン、及びそれらの混合物、からなる群より選択された溶媒を用いてすすぐ工程と；を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項６７】
請求項４０に記載のプロセスであって、式３の化合物（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はＩ；Ｒ６はＨ）を、式４のキノイド型：
【化１１】
2013505261.tif 000011
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２は独立にＨ、又は、医薬的に許容可能な塩を生成できる対イオン）に変換する、ことを特徴とするプロセス。
【請求項６８】
請求項６７に記載のプロセスであって、Ｒ１１及びＲ１２はナトリウムを含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項６９】
式４の化合物：
【化１２】
2013505261.tif 000012
（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はI；Ｒ１１及びＲ１２は独立にＨ、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、又は医薬的に許容可能な塩を生成できる対イオン）を化学合成する方法において、
前記方法は、実質的に塩化物イオンと、塩化物イオンを発生させる不純物とを含まない溶液中において、実質的に塩化物イオン不純物及び、塩化物イオンを発生させる不純物とを含まない、式３ａの化合物：
【化１３】
2013505261.tif 000013
（式中、Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６はＨ）をヨウ素と化合させ、式４の化合物を生成する工程を含み、
その改良は、式４の化合物のトランスハロゲン化された誘導体である不純物（Ｒ１は独立にＣｌ又はＢｒ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５のうち少なくとも１つはＣｌで残りはＩ；Ｒ６はＨ；Ｒ１１及び１２は独立にＨ、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、又は医薬的に許容可能な塩を生成できる対イオン）が実質的に存在しないということを含む、ことを特徴とする方法。
【請求項７０】
請求項６９に記載のプロセスであって、式４の化合物のトランスハロゲン化された不純物を、それぞれ約０．１５重量％未満含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項７１】
請求項６９に記載のプロセスであって、トランスハロゲン化された不純物は、
２’，４，５，６，７−ペンタクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，５’，７’−トリヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
４，４’，５，６，７−ペンタクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−２’，５’，７’−トリヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
２’，４，５，６，７，７’−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，５’−ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
４，４’，５，５’，６，７−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−２’，７’−ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；
２’，４，５，５’，６，７−ヘキサクロロ−３’，６’−ジヒドロキシ−４’，７’−ジヨード−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−３−オン；そのキノイド型異性体；及びそれらの混合物；からなる群より選択された少なくとも１つの化合物を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項７２】
請求項６９に記載のプロセスであって、溶液は、塩化物を約１５００ｐｐｍ未満含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項７３】
請求項６９に記載のプロセスであって、化合させた式３ａの化合物とヨウ素とを、塩基性溶液中において約２０℃から約１００℃までの温度で、１時間から２４時間の範囲で加熱する工程をさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項７４】
請求項７３に記載のプロセスであって、化合させた式３ａの化合物とヨウ素とを、溶液中において約７０℃から約９５℃までの温度で、約２時間から約１８時間の範囲で加熱する工程をさらに含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項７５】
請求項６９に記載のプロセスであって、溶液は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択された少なくとも１つの塩基を含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項７６】
請求項６９に記載のプロセスであって、溶液は、水酸化ナトリウムを０．４から１．０Ｍの濃度で含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項７７】
請求項６９に記載のプロセスであって、少なくとも１つのヨウ素可溶化剤を、式３ａの化合物とヨウ素とを含む溶液に加える工程をさらに含み、ここで、
ヨウ素可溶化剤は、ヨウ化カリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択される、ことを特徴とするプロセス。
【請求項７８】
請求項７７に記載のプロセスであって、ヨウ素可溶化剤は約１から約２．５当量のヨウ化ナトリウムを含む、ことを特徴とするプロセス。
【請求項７９】
請求項６９に記載のプロセスであって、溶液に酸化剤とヨウ化物塩とを加えることで、ヨウ素がインサイチュで発生し、ここで、
溶液は実質的に、塩化物イオン、塩化物イオンフリーラジカル、次亜塩素酸塩、次亜塩素酸、又はそれらの混合物を含まない、ことを特徴とするプロセス。
【請求項８０】
請求項６９に記載のプロセスであって、式４の化合物の生成後に、ヨウ素捕捉剤を溶液に加える工程をさらに含み、ここで、
捕捉剤は、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、チオ硫酸アンモニウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物、からなる群より選択される、ことを特徴とするプロセス。
【請求項８１】
請求項８０に記載のプロセスであって、ヨウ素捕捉剤は亜硫酸ナトリウムである、ことを特徴とするプロセス。
【請求項８２】
請求項８０に記載のプロセスであって、ヨウ素捕捉剤を加える工程は約１０℃以下で行われる、ことを特徴とするプロセス。
【請求項８３】
請求項６９に記載のプロセスであって、Ｒ１１及びＲ１２はナトリウムを含む、ことを特徴とするプロセス。