【手続補正書】
【提出日】平成25年7月1日(2013.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロ流体サブシステムと、液体を前記マイクロ流体サブシステムに供給するための供給部分からなるシステムであって、前記供給部分は、
第１バルブ（１４，２９，４６）と第１流体ダクト（１０，２５，２８）とを備え、該第１流体ダクトは前記第１バルブ（１４，２９，４６）を前記マイクロ流体サブシステムに接続し、第１液を供給し、
そして、第２バルブ（１５）と第２流体ダクト（１１）とを備え、該第2流体ダクトは前記第２バルブ（１５）を前記マイクロ流体サブシステムに接続し、第２液を供給するものであって、その特徴とするところは、前記第１バルブ（１４，２９，４６）と第２バルブ（１５）は１００ミリ秒より悪くない時間分解での開閉に適しており、
そして、前記第１流体ダクト、第２流体ダクト、第１バルブ、第２バルブは次の条件を満たす：
流体ダクトの液圧抵抗Ｒoutはバルブ入口の液圧抵抗Ｒinより少なくとも１０倍、好ましくは１００倍高く、
そして、
a)流体ダクトが構成される材料は、ヤング率Ｅが０．００２ＧＰａを下回ることがなく、好ましくは、シリコーンゴム、テフロン（登録商標）、ポリエチレン、ＰＥＥＫ、ガラス、またはスチールである一方、前記流体ダクトの長さＬと前記流体ダクトの内腔の表面積Ａは、Ｌ2／Ａが８・106より低く、好ましくは８・105より低く調整されるか、または
b)流体ダクトが構成される材料は、そのヤング率Ｅが２ＧＰａを下回ることがなく、好ましくは、ポリエチレン、ＰＥＥＫ、ガラス、またはスチールである一方で、前記流体ダクトの長さＬと前記流体ダクトの内腔の表面積Ａは、Ｌ2／Ａが４・109より低く、好ましくは４・108より低く調整されるか、または
c）流体ダクトが構成される材料は、そのヤング率Eが５０ＧＰａを下回ることがなく、好ましくは、ガラス、またはスチールである一方で、前記流体ダクトの長さＬと前記流体ダクトの内腔の表面積Ａは、Ｌ2／Ａが８・109より低く、好ましくは８・108より低く調整されていることにあるシステム。
【請求項２】
前記第１流体ダクト（１０，２５，２８）Ｃc1または、
前記第２流体ダクト（１１）Ｃc2の弾力性に関連付けられている液圧コンプライアンスが１０-16ｍ3／Ｐａより高くなく、好ましくは１０-18ｍ3／Ｐａより高くなく、もっとも好ましくは、１０-20ｍ3／Ｐａより高くないことを特徴としている請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第１流体ダクト（１０，２５，２８）または、第２流体ダクト（１１）での液圧抵抗Ｒoutが前記マイクロ流体サブシステムの液圧抵抗より高く、好ましくは１０倍、もっとも好ましくは１００倍より高いのが特徴である前記請求項のいずれかに記載のシステム。
【請求項４】
前記バルブ（１４，１５，２９，４６）の少なくとも１つが１０ミリ秒より悪くない時間分解での開閉に適していることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載のシステム。
【請求項５】
前記バルブ（１４，１５，２９，４６）の少なくとも1つが圧電バルブ、膜（membrance）バルブまたはマイクロバルブであることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載のシステム。
【請求項６】
前記バルブ（１４，１５，２９，４６）の少なくとも１つに電気コントローラをさらに含むことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載のシステム。
【請求項７】
そのシステムが前記第１液と前記第２液と混和しない、第３液の液滴（４７、４９）の連続列を前記マイクロサブシステムに供給するのに適したセットを構成し、前記セットは、前記第３液の液滴（４７）の入口ポートを低圧の貯槽または真空へ接続させる構成を含み、前記バルブ（４３）を開けることによって、システムへの前記入口ポート（４０）から第３液の前記液滴（４７）の引き込みを引き起こさせることを特徴とする請求項１から６のいずれかに記載のシステム。
【請求項８】
そのシステムが前記第１液および第２液と混和せず、前記第１液または第２液に懸濁する第３液の液滴（３６，３７）の連続列を前記マイクロ流体サブシステムに供給するセットを構成し、そして、前記第３液の液滴（３６，３８）の連続列の供給源（３５，３９）を接続するための入口ポート（７，９）を含むことを特徴とする請求項１から６のいずれかに記載のシステム。
【請求項９】
前記液滴の連続列の供給源が流体ダクト（３９）またはピペット（３５）であることを特徴とする請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記第１流体ダクト（５１）と前記第２流体ダクト（６１）の接合部（５４）を含み、さらに第３流体ダクト（６０）のポート（５８）を通って接続されたバルブを備え、接合部（５４）からポート（５７）へ導き、そこでは、前記バルブが低圧貯槽又は真空へ接続され、前記バルブを開くことによって少なくとも前記第３流体ダクト（６０）の一部で液圧抵抗を減少させることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載のシステム。
【請求項１１】
請求項６に従属しているときは、そのシステムが、さらに、１つの流体ダクトでの流れの少なくとも１つの検出器（５６，８１，８２，１２１，１２２、１３６，１３７）好ましくは光検出器を備え、前記電気コントローラ（１２４）と通信し、前記バルブ（１４，１５、２９，４６）を前記検出器（５６，８１，８２，１２１，１２２，１３６，１３７）からの信号に応じて開閉することができることを特徴とする請求項７又は８に記載のシステム。
【請求項１２】
検出器（５６）は信号を検出し、検出時に前記液滴（５０）の一つのヘッドによって前記第１流体ダクト（５１）と第２流体ダクト（５６）の接合部（５４）への接近を電気制御器（１２４）に送信するように配置されるように構成されていることを特徴とする請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
少なくとも２つの追加バルブ（９８、１０９、１１３、１３０、１３２、１００、１１１、１１５、１３１、１３３）を備え、そこでは、前記バルブの第１（９８、１０９、１１３、１３０、１３２）は前記バルブの第２（１００、１１１、１１５、１３１、１３３）より高い圧力の供給源（９７、１０８、１１２）に接続するとともに、流体ダクト（９４）の同一部分に接続し、前記バルブの双方（９８、１０９、１１３、１３０、１３２、１００、１１１、１１５、１３１、１３３）の開放によって流体ダクト（９４）の一部にある液体をバルブの第１（９８、１０９、１１３、１３０、１３２）からバルブの第２（１００、１１１、１１５、１３１、１３３）の方向に流し、前記バルブの双方（９８、１０９、１１３、１３０、１３２、１００、１１１、１１５、１３１、１３３）の閉鎖によって流体ダクト（９４）の一部にある液体の流れを停止させることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載のシステム。
【請求項１４】
２対のバルブ（１０９、１１３、１３０、１３２、１１１、１１５、１３１、１３３）を備え、そこでは、前記バルブの第１対（１０９、１１３、１３０、１３２）は前記バルブの第２対（１００、１１１、１１５、１３１、１３３）より高い圧力の供給源（１０８、１１２）に接続するとともに、前記各対は流体ダクトの同一部分に接続し、前記バルブの第１対の双方（１０９と１１５、１３０と１３３）を開放する一方、バルブの第２対の双方（１１３と１１５、１３２と１３１）を閉鎖することによって流体ダクトの一部にある液体を一方向に流し、、バルブの第２対の双方（１１３と１１５、１３２と１３１）を開放する一方、前記バルブの第１対の双方（１０９と１１５、１３０と１３３）を閉鎖することにより流体ダクトの一部にある液体を反対方向に流すことを特徴とする前記請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
システム（８４，８６，１２６，１２８）は、前記マイクロ流体サブシステムが液体の混合のために流体ダクトの蛇行部分を備えることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載のシステム。
【請求項１６】
検出モジュール（１１６、１３４）、好ましくは、分光光度検出器を備え、液体を持つ流体ダクトに放射線ビームを提供する手段、好ましくは導波路を構成し、そして前記液体を通過した放射線の検出器を備えることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載のシステム。
【請求項１７】
前記マイクロ流体サブシステムが使い捨てであることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載のシステム。
【請求項１８】
前記マイクロ流体サブシステムが２またはそれ以上の取り外し可能に接続可能なパーツを備えることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載のシステム。
【請求項１９】
前記第１バルブ、前記第２バルブ、前記第１流体ダクト、または前記第２流体ダクトが前記マイクロ流体サブシステムと一体となっていることを特徴とする前記請求項のいずれかに記載のシステム。
【請求項２０】
接合部で出会う第１流体ダクトと第２流体ダクトとからなるシステムで、オンデマンドでマイクロ液滴を提供する方法であって、以下の工程からなり；
a)  第１バルブ及び第１流体ダクトを通して第１液を前記マイクロサブシステムを供給する工程、及び
b)第２バルブ及び第２流体ダクトと通して第２液を前記マイクロサブシステムを供給する工程、
そこでは、前記第１液の流れは、前記第１バルブの開閉によって制御され、前記第２液の流れは、前記第２バルブの開閉によって制御され、前記第２バルブは前記第１バルブが開いている時閉まり、、前記第２バルブは前記第１バルブが閉まっている時開き、
前記第１流体ダクト、前記第２流体ダクト、第１バルブと第２バルブのそれぞれは次の条件を満たし、
a）流体ダクトの構成されている材料は、そのヤング率Ｅが０．００２ＧＰａを下回ることがなく、好ましくは、シリコーンゴム、テフロン（登録商標）、ポリエチレン、ＰＥＥＫ、ガラス、またはスチールである一方、前記流体ダクトの長さＬと前記流体ダクトの内腔の表面積Ａは、Ｌ2／Ａが８・106より低く、好ましくは８・105より低く調整されるか、
または、
b)流体ダクトの構成されている材料は、そのヤング率Ｅが２ＧＰａを下回ることがなく、好ましくは、ポリエチレン、ＰＥＥＫ、ガラス、またはスチールである一方、前記流体ダクトの長さＬと前記流体ダクトの内腔の表面積Ａは、Ｌ2／Ａが４・109より低く、好ましくは４・108より低く調整されるか、
または、
c）流体ダクトの構成されている材料は、そのヤング率Ｅが５０ＧＰａを下回ることがなく、好ましくは、ガラスまたはスチールである一方、前記流体ダクトの長さＬと前記流体ダクトの内腔の表面積Ａは、Ｌ2／Ａが８・109より低く、好ましくは８・108より低く調整されることを特徴とする方法。
【請求項２１】
前記第１バルブが開いている時の時間間隔の開始と終了が第２バルブが閉じている時の時間間隔の開始と終了に対して時間シフトしていることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記第１と第２バルブを開閉するために前記第１と第２バルブに送られるステアリングインパルス間の時間シフトが前記バルブの電気機械慣性を補償するかまたは利用するように選択され、前記バルブが実際に開閉するときの時間間隔が本質的に同期するようになっていることを特徴とする請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
ステアリングインパルスが方形インパルスであることが特徴である請求項２０、２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記第２液が連続的な液体であり、前記マイクロ流体サブシステムでマイクロチャンネルの壁を湿潤しているのが特徴である請求項２０，２１，２２、または２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記第１液が前記マイクロ流体サブシステムでマイクロチャンネルの壁を湿潤せず、そして前記第２液と混和していないことを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
オンデマンド（on demand）でマイクロ液滴がそこを液体が流れる流体ダクトの接合部を通しての、前記第１、第２流体の流れにより生成されることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
第１液が連続液体で、前記マイクロ流体サブシステムでのマイクロチャンネルの壁を湿潤し、そしてさらに第３液をシステムに提供する工程を含み、該第３液は前記マイクロ流体サブシステムでのマイクロチャンネルの壁を湿潤せず、前記第１液と前記第２液と混和しないことを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記第３液が流体ダクトに接続するポートを介して液滴の形態で提供され、そして液滴が流体ダクトに転送された後、流体ダクトからの流出が閉じられ、流体ダクトへの流出は開放されて、連続的な液体で前記ポートが満たされることを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記第１又は第２液中に分散される第３液の液滴の連続列をシステムに提供する工程を含むことを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
更に必要な濃度の試薬を有する反応混合物を提供する工程を含み、該工程はオンデマンドで生成された試薬の液滴を混合して前記液滴に必要体積を持たせることにより行われることを特徴とする請求項２０から２９のいずれかに記載のシステム。
【請求項３１】
オンデマンドで生成されるマイクロ液滴が0.01ｍＬから１０ｍＬの体積を持っていることを特徴とする請求項２０から３０のいずれかに記載の方法。