【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年5月7日(2013.5.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
ペンデント官能基および終端の官能基を有するこれらの共重合体は、ペンデントおよび終端の官能基が「化学的にオルトゴナルな」官能基であることができる点で有用である。化学的にオルトゴナルな官能基は、互いで反応しないが、選択的に他の官能基と反応する官能基である。たとえば、上記の分子は、２つの官能基、終端の第２級アミンおよびペンデントアセチレンをもつ。アセチレンはアミンと反応しないが、たとえば、アジド基（−Ｎ３）と反応する。同様に、アミンはアセチレンまたはアジドと反応しないが、たとえば、イソチオシアナート基（−ＮＣＳ）と反応する。Ｊｏｒｄａｎは、アジド官能基化されたＲＧＤペプチドをアセチレン基に、イソチオシアナート官能基化された金属キレート化剤をアミンにつなげるために、この共重合体を用いた。ＲＧＤペプチドは、腫瘍を標的とすることが既知であり、そして診断または治療上の放射性核種はキレート化基と結合することができる。最終的な複合体は腫瘍をイメージ（撮像）し、または処置するのに用いることができる（Ｒ．Ｌｕｘｅｎｈｏｆｅｒ、Ｍ．Ｌｏｐｅｚ−Ｇａｒｃｉａ（ロペス−ガルシア）、Ａ．Ｆｒａｎｎｋ（フランク）、Ｈ．Ｋｅｓｓｌｅｒ（ケスラー）およびＲ．Ｊｏｒｄａｎ、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（プロシーディングズ・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ）、ＰＭＳＥ  Ｐｒｅｐｒ．（プレパ）、２００６、９５、２８３−２８４）。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
上記に例証するペンデントポリオキサゾリンのさらに別の制限は、これらの化合物が単一の終端官能基を所有することである。結果として、この構造的な立体配置は、終点（ｔｅｒｍｉｎｕｓ）に付着することができる薬物またはターゲティング部分の数を制限するが、一方、治療上の診断およびターゲティング適用のためのそのような化合物の効果的な使用は、これらの部分の複合的な荷重（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｌｏａｄｉｎｇ）を必要とすることがある。本開示のポリマーは、２つの化学的に反応性で、およびオルトゴナルな官能基の各々の複合的なコピーを提供することによって、この制限を避ける。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
新たなヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体
本開示は、化学的に反応性であり、そして互いに対して化学的にオルトゴナルである、少なくとも２つの官能基を含む２つの２−置換された２−オキサゾリンのヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体を提供することによって、先行技術の制限を回避する。ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体は、同様に、付加的な官能基を含むことができる。一定の実施形態において、すべての官能基は互いに対して化学的にオルトゴナルであり、一方で、他の実施形態において、付加的な官能基はヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体上で存在する少なくとも１種の他の官能基に対して化学的にオルトゴナルであることができる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
第１および第２の官能基は互いに対して化学的にオルトゴナルである。第１および第２の官能基には、第１および第２の官能基が互いに対して化学的にオルトゴナルであるように選択がＸおよびＹのためになされる場合、制限されないが、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、マレイミド、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸（たとえば、制限されないが、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）および１−ベンゾトリアジンイル（ｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｉｎｅｙｌ）活性エステルのようなもの）、活性カルボナート（炭酸塩）、クロロホルマート、アルコール、アジド（アジ化物）、ビニルスルホン、またはオルトピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）が含まれる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
上記で議論されるように、Ｚは第３の官能基を含み、または不活性であることができる。Ｚが第３の官能基を含む場合のそれらの実施形態において、第３の官能基は、第１および第２の官能基の一方または双方に対して化学的にオルトゴナルであることができる。典型的な第３の官能基には、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、マレイミド、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸（たとえば、制限されないが、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）および１−ベンソトリアジンイル活性エステルのようなもの）、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、またはオルトピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）が含まれる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
一定の実施形態では、ｏおよびｍは０ではなく、そしてヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体はＸおよびＹ上のそれぞれで第１および第２の官能基を含む。第１および第２の官能基は、上述の基から選ぶことができる。上記のように、第１および第２の官能基は、互いに対して化学的にオルトゴナルである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
Ｚ基は、上記で議論したように、第３の官能基を含み、そして不活性でありうる。Ｚが第３の官能基を含む場合のそれらの実施形態において、第３の官能基は、第１および第２の官能基の一方または双方に対して、化学的にオルトゴナルであることができる。Ｚが第３の官能基を含むとき、第３の官能基は上述の基から選ぶことができる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
特定の実施形態において、Ｚは第３の官能基を含み、そして構造−Ｓ−Ｕ−Ｗで表され、Ｓはイオウ原子であり、Ｕは連結基であり、そしてＷは第３の官能基である。この実施形態では、代表的なＵ基には、アルキレン基が含まれる。特定の実施形態では、Ｕは−（ＣＨ２）ｐ−であり、ｐは１から１０までから選ばれる整数である。特定の実施形態において、Ｗはカルボン酸、保護されたカルボン酸、活性エステル、アミンまたは保護されたアミンでありうる。さらにまた、ＷはＺについて上述した基から選ばれうる。ここに議論するように、第３の官能基は第１の官能基の一方または双方に対して化学的にオルトゴナルでありうる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
この実施形態では、代表的なＵ基には、アルキレン基が含まれる。特定の実施形態において、Ｕは−（ＣＨ２）ｐ−であり、ｐは１から１０までから選ばれる整数である。この実施形態では、第２の官能基は欠く。これらの実施形態では、Ｚは第３の官能基を含み、そして第３の官能基は、Ｘ上で第１の官能基に対して化学的にオルトゴナルである。第１の官能基は、上述の基から選ばれうる。第３の官能基Ｗは、Ｘのための上述の基から選ぶことができる。特定の実施形態において、Ｗはカルボン酸、保護されたカルボン酸、活性エステル、アミンまたは保護されたアミンであってよい。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
ここに説明するこれらのヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体は、メルカプトエステル（たとえば、−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ２ＣＨ３のようなもの）またはメルカプト保護されたアミン（たとえば、−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ｔＢｏｃのようなもの）でＰＯＺ陽イオンを停止することによって調製することができる。これらのヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体は、イオン交換クロマトグラフィー（第２級アミンを除去するために）によって効果的な、大規模な精製を提供し、そしてそれらは、化学的にオルトゴナルな官能基ＸおよびＷ（−ＣＯ２Ｈまたは−ＮＨ２）を、１以上の標的分子で、たとえば、ターゲティング、診断または治療上の部分のようなものの付着のために提供する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
本開示はまた、マルチアームのヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体を提供する。マルチアームのヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体は、２から８つまでのポリオキサゾリン鎖を含みうる。特定の実施形態において、マルチアームのヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体は、２つまたは４つのポリオキサゾリン鎖を含む。マルチアームのヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体は、一般式
｛Ｒ１−｛［Ｎ（ＣＯＸ）ＣＨ２ＣＨ２］ｏ−［Ｎ（ＣＯＲ２）ＣＨ２−ＣＨ２］｝ｎ−［Ｎ（ＣＯＹ）ＣＨ２−ＣＨ２］｝ｍ｝ａ−Ｋｋ−｝ｄ−Ｒ−Ｑｑ−Ｚ
によって表され、
式中
Ｒ１は開始基であり、
Ｒ２は官能基を欠き、そして置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアラルキルまたは置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基から、各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれ、
Ｘは、第１の官能基を担持するペンデント部分であり、
Ｙは、第２の官能基を担持するペンデント部分であり、
Ｋは、各ポリオキサゾリン鎖を分枝部分Ｒに連結する連結部分であり、
Ｑは、分枝部分ＲをＺに連結する連結部分であり、
Ｒは、Ｚと、直接、または連結基Ｑを通してのいずれかで、および各ポリオキサゾリン鎖と、直接、または連結基Ｋを通してのいずれかで、連結を形成することが可能な分枝部分であり、
Ｚは、第３の官能基または不活性な基を含む部分であり、
ａは、ランダム共重合体を示すｒａｎまたはブロック共重合体を示すｂｌｏｃｋから各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれ、
ｄは、２−８から選ばれる整数であり、
ｋは、１または０から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる整数であり、
ｑは、１または０から選ばれる整数であり、
ｏは、１−５０から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる整数であり、
ｍは、０−５０から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる整数であり、
ｎは、０−１０００から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる整数であり、および
そこで、第１、第２および第３の官能基のうちの少なくとも２つは、互いに対して化学的にオルトゴナルであることができる。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
Ｚは、第３の官能基を含むか、または不活性でありうる。Ｚが第３の官能基を含む場合のそれらの実施形態において、第３の官能基は、第１および第２の官能基の一方または双方に対して化学的にオルトゴナルであることができる。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
第１、第２および第３の官能基には、制限されないが、第１、第２および第３の官能基のうちの少なくとも２つが互いに対して化学的にオルトゴナルであるように選択がなされるなら、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、マレイミド、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸（たとえば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）および１−ベンゾトリアジンイル活性エステル）、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、またはオルトピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）が含まれる。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
この例では、ｄは２であり、ｋは１であり、Ｋは、各ポリオキサゾリン鎖について、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ−であり、ｐは１−１０からの整数であり、ｑは０であり、ＲはＮＨ−ＣＨ−（ＣＨ２）３−ＣＨ２−ＮＨであり、そして第１および第２の官能基は互いに対して化学的にオルトゴナルであり、Ｚは第１および第２の官能基の一方または双方に対して化学的にオルトゴナルでありうる。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
この例では、ｄは２であり、ｋは１であり、Ｋは、各ポリオキサゾリン鎖について、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ−であり、ｐは１−１０からの整数であり、ｑは０であり、ＲはＮＨ−ＣＨ−（ＣＨ２）３−ＣＨ２−ＮＨであり、ｍは０であり、ＺはＣＯ２Ｈであり、そして第１および第３の官能基は互いに対して化学的にオルトゴナルでありうる。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
この例では、ｄは４であり、ｋは１であり、そしてＫは、各ポリオキサゾリン鎖について、−Ｓ−（ＣＨ２）２−ＣＯ−ＮＨであり、ｑおよびｍは０であり、Ｒは−（ＣＨ２）４−ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）４−ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ−（ＣＨ２）４−であり、そして第１および第３の官能基は互いに対して化学的にオルトゴナルでありうる。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
この例では、ｄ、ｋ、Ｋ、ｑ、ｍおよびＲは、例３におけるもののようであり、そしてＺはＣＯ２Ｈであり、そして第１および第３の官能基は互いに対して化学的にオルトゴナルでありうる。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１０】
本開示のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体は、２つ以上の化学的にオルトゴナルな官能基を所有し、そしてそれ故に２つ以上の異なる標的分子の付着がポリマーに許される。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
本開示のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体は、オルトゴナルな化学的性質をもつ官能基を所有し、別個の機能で標的分子に連結されるポリオキサゾリン誘導体の調製のために、理想的に適する。そのような取組みは、互いに対して化学的にオルトゴナルであるポリオキサゾリン誘導体上で、２つ以上の官能基の存在のために可能である。結果として、異なる連結の化学的性質を有する標的分子は、制御された、誘導された様式において、ポリオキサゾリン誘導体中に組み込むことができる。そのような取組みは、標的化されたポリオキサゾリンの治療上および／または診断上の複合体を生産することが可能である。典型的な活性基、標的分子上の結合相手およびそこでの間で形成された連結は、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７８１５９で明らかにされ、それはそのような教示のために参照することによってここに組み込む。