【手続補正書】
【提出日】平成24年12月27日(2012.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化２４】
2012518650.tif 000001
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）｛＝｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ハロゲン、｛−｝ＯＨ、および｛−｝ＯＲ７から独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、存在するとき、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
６位の炭素原子と７位の炭素原子との間、７位の炭素原子と８位の炭素原子との間、および８位の炭素原子と１４位の炭素原子との間の破線は、（ａ）全ての炭素原子間での単結合（ここで、６位の炭素と１４位の炭素とは、アルカノ架橋によって接続されていてもよい）、（ｂ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の単結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の二重結合、ならびに（ｃ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の二重結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の単結合（ここで、Ｙは、８位の炭素と１４位の炭素との間の二重結合が存在するときには、存在しない）から選択される炭素−炭素結合を表す。］
を有する化合物。
【請求項２】
式（ＩＩａ）：
【化２５】
2012518650.tif 000002
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、および｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝から選択され、ここで、６位の炭素と１４位の炭素とは、アルカノ架橋によって接続されていてもよく、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択される］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩｂ）：
【化２６】
2012518650.tif 000003
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、および｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択される］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩｃ）：
【化２７】
2012518650.tif 000004
［式中、
Ａ１は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｚは、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択される］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＶ）：
【化２８】
2012518650.tif 000005
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）｛＝｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ハロゲン、｛−｝ＯＨ、および｛−｝ＯＲ７から独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、存在するとき、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚ’は、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
６位の炭素原子と７位の炭素原子との間、７位の炭素原子と８位の炭素原子との間、および８位の炭素原子と１４位の炭素原子との間の破線は、（ａ）全ての炭素原子間での単結合、（ｂ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の単結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の二重結合（ここで、Ａは、７位の炭素と８位の炭素との間の二重結合が存在するとき、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝ではない）、ならびに（ｃ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の二重結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の単結合（ここで、Ｙは、８位の炭素と１４位の炭素との間の二重結合が存在するときには、存在しない）から選択される炭素−炭素結合を表す］
を有する化合物。
【請求項６】
式（ＩＶａ）：
【化２９】
2012518650.tif 000006
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、および｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚ’は、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択される］
を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式（ＩＶｂ）：
【化３０】
2012518650.tif 000007
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、および｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚ’は、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択される］
を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＶｃ）：
【化３１】
2012518650.tif 000008
［式中、
Ａ１は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚ’は、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシか
ら選択される］
を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、アリル、およびアリールから選択され、Ｒ２が、アルキル、アリル、アルケニル、およびアルカリールから選択され、Ｘが、ハロゲン化物イオン、硫酸イオン、メチル硫酸イオン、エチル硫酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、フルオロホウ酸イオン、フルオロスルホン酸イオン、メチルスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、ヘキサクロロアンチモン酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、およびテトラフルオロホウ酸イオンから選択される、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
（＋）−ジヒドロモルヒネ、（＋）−ジヒドロコデイン、（＋）−ヒドロコドン、（＋）−ヒドロモルホン、（＋）−オキシコドン、（＋）−オキシコデイノン、（＋）−オキシモルホン、（＋）−オキシモルフィノン、（＋）−ナロキソン、（＋）−ナルトレキソン、（＋）−ナルブフィン、（＋）−ナルフラフィン、（＋）−ナルメフェン、（＋）−ブプレノルフィン、（＋）−エトルフィン、（＋）−モルヒネ、（＋）−コデイン、（＋）−モルヒネ−６−グルクロニド、（＋）−テバイン、（＋）−オリパビン、（＋）−デキストロルファン、（＋）−デキストロメトルファン、および（＋）−ジヒドロシノメニンから選択される化合物の第四級塩である、請求項１から９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
（＋）−モルフィナニウム第四級塩の調製のための方法であって、１７位にＮＲ１を含む（＋）−モルフィナンをＲ２Ｘと接触させて、１７位にＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）Ｘ−を含む（＋）−モルフィナニウム第四級塩を形成することを含み、ここで、Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、Ｘは、脱離基である、方法。
【請求項１２】
１７位にＮＲ１を含む前記（＋）−モルフィナンが、式（Ｉ）の化合物であり、前記（＋）−モルフィナニウム第四級塩が、式（ＩＩ）の化合物であり、前記方法が、以下の反応：
【化３２】
2012518650.tif 000009
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）｛＝｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ハロゲン、｛−｝ＯＨ、および｛−｝ＯＲ７から独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、脱離基であり、
Ｙは、存在するとき、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
６位の炭素原子と７位の炭素原子との間、７位の炭素原子と８位の炭素原子との間、および８位の炭素原子と１４位の炭素原子との間の破線は、（ａ）全ての炭素原子間での単結合（ここで、６位の炭素と１４位の炭素とは、アルカノ架橋によって接続されていてもよい）、（ｂ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の単結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の二重結合、ならびに（ｃ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の二重結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の単結合（ここで、Ｙは、８位の炭素と１４位の炭素との間の二重結合が存在するときには、存在しない）から選択される炭素−炭素結合を表す］
にしたがって進行する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
１７位にＮＲ１を含む前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩＩ）の化合物であり、前記（＋）−モルフィナニウム第四級塩が、式（ＩＶ）の化合物であり、前記方法が、以下の反応：
【化３３】
2012518650.tif 000010
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）｛＝｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ハロゲン、｛−｝ＯＨ、および｛−｝ＯＲ７から独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、お
よび置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、脱離基であり、
Ｙは、存在するとき、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚ’は、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
６位の炭素原子と７位の炭素原子との間、７位の炭素原子と８位の炭素原子との間、および８位の炭素原子と１４位の炭素原子との間の破線は、（ａ）全ての炭素原子間での単結合、（ｂ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の単結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の二重結合、ならびに（ｃ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の二重結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の単結合（ここで、Ｙは、８位の炭素と１４位の炭素との間の二重結合が存在するときには、存在しない）から選択される炭素−炭素結合を表す］
にしたがって進行する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記（＋）−モルフィナニウム第四級塩が、（＋）−モルヒネ、（＋）−ジヒドロモルヒネ、（＋）−コデイン、（＋）−ジヒドロコデイン、（＋）−ヒドロコドン、（＋）−ヒドロモルホン、（＋）−オキシコドン、（＋）−オキシコデイノン、（＋）−オキシモルホン、（＋）−オキシモルフィノン、（＋）−テバイン、（＋）−オリパビン、（＋）−ナロキソン、（＋）−ナルトレキソン、（＋）−ナルブフィン、（＋）−ナルフラフィン、（＋）−ナルメフェン、（＋）−ブプレノルフィン、（＋）−エトルフィン、（＋）−モルヒネ−６−グルクロニド、（＋）−シノメニン、（＋）−ジヒドロシノメニン、（＋）−デキストロルファン、および（＋）−デキストロメトルファンから選択される（＋）−モルフィナンの塩である、請求項１１から１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
Ｘが、ハロゲン化物イオン、硫酸イオン、メチル硫酸イオン、エチル硫酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、フルオロホウ酸イオン、フルオロスルホン酸イオン、メチルスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、ヘキサクロロアンチモン酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、およびテトラフルオロホウ酸イオンから選択され、Ｒ２が、アルキル、アリル、アルケニル、およびアルカリールから選択され、Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、アリル、およびアリールから選択され、（＋）−モルフィナン対Ｒ２Ｘのモル対モル比は、約１：１〜約１：２であり、前記反応は、約２５℃〜約９０℃の範囲の温度で行われる、請求項１１から１４のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明の他の態様および反復を、以下に、より詳細に記載する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（ＩＩ）：
【化２４】
2012518650.tif 000011
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）｛＝｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ハロゲン、｛−｝ＯＨ、および｛−｝ＯＲ７から独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロカルビル、および置換されたものから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、存在するとき、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
６位の炭素原子と７位の炭素原子との間、７位の炭素原子と８位の炭素原子との間、および８位の炭素原子と１４位の炭素原子との間の破線は、（ａ）全ての炭素原子間での単結合（ここで、６位の炭素と１４位の炭素とは、アルカノ架橋によって接続されていてもよい）、（ｂ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の単結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の二重結合、ならびに（ｃ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の二重結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の単結合（ここで、Ｙは、８位の炭素と１４位の炭素との間の二重結合が存在するときには、存在しない）から選択される炭素−炭素結合を表す。］
を有する化合物。
（項目２）
式（ＩＩａ）：
【化２５】
2012518650.tif 000012
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、および｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝から選択され、ここで、６位の炭素と１４位の炭素とは、アルカノ架橋によって接続されていてもよく、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択される］
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式（ＩＩｂ）：
【化２６】
2012518650.tif 000013
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、および｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択される］
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式（ＩＩｃ）：
【化２７】
2012518650.tif 000014
［式中、
Ａ１は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｚは、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択される］
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式（ＩＶ）：
【化２８】
2012518650.tif 000015
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）｛＝｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ハロゲン、｛−｝ＯＨ、および｛−｝ＯＲ７から独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、存在するとき、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚ’は、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
６位の炭素原子と７位の炭素原子との間、７位の炭素原子と８位の炭素原子との間、および８位の炭素原子と１４位の炭素原子との間の破線は、（ａ）全ての炭素原子間での単結合、（ｂ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の単結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の二重結合（ここで、Ａは、７位の炭素と８位の炭素との間の二重結合が存在するとき、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝ではない）、ならびに（ｃ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の二重結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の単結合（ここで、Ｙは、８位の炭素と１４位の炭素との間の二重結合が存在するときには、存在しない）から選択される炭素−炭素結合を表す］
を有する化合物。
（項目６）
式（ＩＶａ）：
【化２９】
2012518650.tif 000016
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、および｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚ’は、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択される］
を有する、項目５に記載の化合物。
（項目７）
式（ＩＶｂ）：
【化３０】
2012518650.tif 000017
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、および｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｙは、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚ’は、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択される］
を有する、項目５に記載の化合物。
（項目８）
式（ＩＶｃ）：
【化３１】
2012518650.tif 000018
［式中、
Ａ１は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、アニオンであり、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚ’は、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシか
ら選択される］
を有する、項目５に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、アリル、およびアリールから選択され、Ｒ２が、アルキル、アリル、アルケニル、およびアルカリールから選択され、Ｘが、ハロゲン化物イオン、硫酸イオン、メチル硫酸イオン、エチル硫酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、フルオロホウ酸イオン、フルオロスルホン酸イオン、メチルスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、ヘキサクロロアンチモン酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、およびテトラフルオロホウ酸イオンから選択される、項目１から８のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
（＋）−ジヒドロモルヒネ、（＋）−ジヒドロコデイン、（＋）−ヒドロコドン、（＋）−ヒドロモルホン、（＋）−オキシコドン、（＋）−オキシコデイノン、（＋）−オキシモルホン、（＋）−オキシモルフィノン、（＋）−ナロキソン、（＋）−ナルトレキソン、（＋）−ナルブフィン、（＋）−ナルフラフィン、（＋）−ナルメフェン、（＋）−ブプレノルフィン、（＋）−エトルフィン、（＋）−モルヒネ、（＋）−コデイン、（＋）−モルヒネ−６−グルクロニド、（＋）−テバイン、（＋）−オリパビン、（＋）−デキストロルファン、（＋）−デキストロメトルファン、および（＋）−ジヒドロシノメニンから選択される化合物の第四級塩である、項目１から９のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
（＋）−モルフィナニウム第四級塩の調製のための方法であって、１７位にＮＲ１を含む（＋）−モルフィナンをＲ２Ｘと接触させて、１７位にＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）Ｘ−を含む（＋）−モルフィナニウム第四級塩を形成することを含み、ここで、Ｒ１およびＲ２は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、Ｘは、脱離基である、方法。
（項目１２）
１７位にＮＲ１を含む前記（＋）−モルフィナンが、式（Ｉ）の化合物であり、前記（＋）−モルフィナニウム第四級塩が、式（ＩＩ）の化合物であり、前記方法が、以下の反応：
【化３２】
2012518650.tif 000019
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）｛＝｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ハロゲン、｛−｝ＯＨ、および｛−｝ＯＲ７から独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、脱離基であり、
Ｙは、存在するとき、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
６位の炭素原子と７位の炭素原子との間、７位の炭素原子と８位の炭素原子との間、および８位の炭素原子と１４位の炭素原子との間の破線は、（ａ）全ての炭素原子間での単結合（ここで、６位の炭素と１４位の炭素とは、アルカノ架橋によって接続されていてもよい）、（ｂ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の単結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の二重結合、ならびに（ｃ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の二重結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の単結合（ここで、Ｙは、８位の炭素と１４位の炭素との間の二重結合が存在するときには、存在しない）から選択される炭素−炭素結合を表す］
にしたがって進行する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
１７位にＮＲ１を含む前記（＋）−モルフィナンが、式（ＩＩＩ）の化合物であり、前記（＋）−モルフィナニウム第四級塩が、式（ＩＶ）の化合物であり、前記方法が、以下の反応：
【化３３】
2012518650.tif 000020
［式中、
Ａは、｛−｝Ｃ（Ｏ）｛−｝、｛−｝Ｃ（＝ＣＨ２）｛−｝、｛−｝ＣＨ２｛−｝、｛−｝ＣＨ（Ａ１）｛−｝、および｛−｝Ｃ（Ａ１）｛＝｝から選択され、
Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミド、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルから独立して選択され、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ハロゲン、｛−｝ＯＨ、および｛−｝ＯＲ７から独立して選択され、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロカルビル、お
よび置換ヒドロカルビルから選択され、
Ｘは、脱離基であり、
Ｙは、存在するとき、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚは、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
Ｚ’は、水素、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アルコキシ、およびアシルオキシから選択され、
６位の炭素原子と７位の炭素原子との間、７位の炭素原子と８位の炭素原子との間、および８位の炭素原子と１４位の炭素原子との間の破線は、（ａ）全ての炭素原子間での単結合、（ｂ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の単結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の二重結合、ならびに（ｃ）６位の炭素と７位の炭素との間、および８位の炭素と１４位の炭素との間の２箇所の二重結合、ならびに７位の炭素と８位の炭素との間の単結合（ここで、Ｙは、８位の炭素と１４位の炭素との間の二重結合が存在するときには、存在しない）から選択される炭素−炭素結合を表す］
にしたがって進行する、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記（＋）−モルフィナニウム第四級塩が、（＋）−モルヒネ、（＋）−ジヒドロモルヒネ、（＋）−コデイン、（＋）−ジヒドロコデイン、（＋）−ヒドロコドン、（＋）−ヒドロモルホン、（＋）−オキシコドン、（＋）−オキシコデイノン、（＋）−オキシモルホン、（＋）−オキシモルフィノン、（＋）−テバイン、（＋）−オリパビン、（＋）−ナロキソン、（＋）−ナルトレキソン、（＋）−ナルブフィン、（＋）−ナルフラフィン、（＋）−ナルメフェン、（＋）−ブプレノルフィン、（＋）−エトルフィン、（＋）−モルヒネ−６−グルクロニド、（＋）−シノメニン、（＋）−ジヒドロシノメニン、（＋）−デキストロルファン、および（＋）−デキストロメトルファンから選択される（＋）−モルフィナンの塩である、項目１１から１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
Ｘが、ハロゲン化物イオン、硫酸イオン、メチル硫酸イオン、エチル硫酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、フルオロホウ酸イオン、フルオロスルホン酸イオン、メチルスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、ヘキサクロロアンチモン酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、およびテトラフルオロホウ酸イオンから選択され、Ｒ２が、アルキル、アリル、アルケニル、およびアルカリールから選択され、Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、アリル、およびアリールから選択され、（＋）−モルフィナン対Ｒ２Ｘのモル対モル比は、約１：１〜約１：２であり、前記反応は、約２５℃〜約９０℃の範囲の温度で行われる、項目１１から１４のいずれかに記載の方法。