【手続補正書】
【提出日】平成25年9月10日(2013.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する化合物若しくはその光学異性体、又は薬学的に許容されるその塩
【化１】
2013504592.tif 000001
[式中、R1及びR2は、独立して、H、ハロ、C1-6ハロアルキル又はC1-6ハロアルコキシであり、
式中、R3は(CH2)m-{(A)o-(CH2)p}q-Bであり、
ここで、Aは、CH2、CH=CH、C≡C、CO、O、S、NR6、CHR7、OC(O)、(O)CO、CONR10、NR11CO、SO2NH、NHSO2又はC3-8シクロアルキルであり、式中、各R6、R10及びR11は、独立して、H又はC1-6アルキルであり、R7は、OH又はC1-6アルキルであり、R8及びR9のそれぞれは、独立して、H、ハロ又はC1-6アルキルであり、
ここで、Bは、H、ハロ、置換又は非置換のC1-10アルキル、置換又は非置換のC3-8シクロアルキル、置換又は非置換のC2-8ヘテロシクリル又はC1-10ヘテロアリール、NH2、CN、OR12、SR13、COR14、OCOR15、NR16COR17、NR18R19、NR20CONHR21、CN、CH(CO2R22)2、CO2R23、NHSO2R24、CONR25R26又はCH2COR27であり、ここで、R12〜R27のそれぞれは、独立して、H、置換又は非置換のC1-6アルキル、置換又は非置換のC3-8シクロアルキル、置換又は非置換のC6-12アリール、置換又は非置換のC7-20アリールアルキル、置換又は非置換のC7-20アルキルアリール、置換又は非置換のC2-8ヘテロシクリル又はC4-10ヘテロアリール、置換又は非置換のC1-3アシル、又は置換又は非置換のC1-6アルキルスルホニルであり、
mは1〜5であり、oは0〜4であり、pは0〜4であり、qは0〜4であり、
ただし、R1及びR2がクロロである場合、R3は4-メトキシブチル、4-(N-モルホリニル)ブチル、2-メトキシエチル、5-メトキシペンチル、5-エトキシペンチル、5-プロポキシペンチル、5-メチルチオペンチル、4-ヒドロキシブチル、4-アセトキシブチル、4-ブロモブチル、4-ヨードブチル、4-(N-ピペラジニル)ブチル、5-ヒドロキシペンチル、5-アセトキシペンチル又は5-ヨードペンチルでないことを条件とする]。
【請求項２】
(a) R1及びR2が独立してH、ハロ、トリハロメチル、トリフルオロエチル又はトリハロメトキシであり；
(b) R1及びR2がクロロであり；
(c) R3が2-(N-モルホリニル)エチル、3-(N-モルホリニル)プロピル、5-(N-モルホリニル)ペンチル、2-[(N-モルホリニル)エトキシ]エチル、2-[(N-モルホリニル)-メチル]シクロブチルメチル又は2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロペンチルメチルであり；
(d) R1及びR2が独立して、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3及びCH2CF3からなる群から選択され；又は
(e) R3がω-(N-アジリジニル)-C1-10アルキル、ω-(N-ピロリジニル)-C1-10アルキル、ω-(N-ピペリジニル)-C1-10アルキル及びω-(N-ピペラジニル)-C1-10アルキルからなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
下記式を有する請求項1に記載の化合物。
【化２】
2013504592.tif 000002
【請求項４】
7-[2-(N-モルホリニル)エチル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン(化合物362E);
7-[2-(N-モルホリニル)エチル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-[3-(N-モルホリニル)プロピル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン(化合物363A);
7-[3-(N-モルホリニル)プロピル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-[5-(N-モルホリニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン(化合物359E);
7-[5-(N-モルホリニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-[2-(N-モルホリニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[4-(N-ピペリジニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[5-(N-ピペリジニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[2-(N-ピペリジニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[4-(N-アゼチジニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[5-(N-アゼチジニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[2-(N-アゼチジニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[4-(N-ピロリジニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[5-(N-ピロリジニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[2-(N-ピロリジニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロペンチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-{2-[(N-ピペリジニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;及び
7-{2-[(N-ピペリジニル)メチル]シクロペンチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリンからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
請求項1から4のいずれかに記載の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６】
医薬として使用するための、請求項1から4のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
適切な培養培地中にて酸素の非存在下で、クロストリジウム・ディフィシルを下記式を有する化合物若しくはその光学異性体又は薬学的に許容されるその塩の有効量と接触させるステップを含む、インビトロにおけるクロストリジウム・ディフィシルの増殖を阻害する方法
【化３】
2013504592.tif 000003
[式中、R1及びR2は、独立して、H、ハロ、C1-6ハロアルキル又はC1-6ハロアルコキシであり、
式中、R3は(CH2)m-{(A)o-(CH2)p}q-Bであり、
ここで、Aは、CH2、CH=CH、C≡C、CO、O、S、NR6、CHR7、OC(O)、(O)CO、CONR10、NR11CO、SO2NH、NHSO2又はC3-8シクロアルキルであり、式中、各R6、R10及びR11は、独立して、H又はC1-6アルキルであり、R7は、OH又はC1-6アルキルであり、R8及びR9のそれぞれは、独立して、H、ハロ又はC1-6アルキルであり、
ここで、Bは、H、ハロ、置換又は非置換のC1-10アルキル、置換又は非置換のC3-8シクロアルキル、置換又は非置換のC2-8ヘテロシクリル又はC1-10ヘテロアリール、NH2、CN、OR12、SR13、COR14、OCOR15、NR16COR17、NR18R19、NR20CONHR21、CN、CH(CO2R22)2、CO2R23、NHSO2R24、CONR25R26又はCH2COR27であり、ここで、R12〜R27のそれぞれは、独立して、H、置換又は非置換のC1-6アルキル、置換又は非置換のC3-8シクロアルキル、置換又は非置換のC6-12アリール、置換又は非置換のC7-20アリールアルキル、置換又は非置換のC7-20アルキルアリール、置換又は非置換のC2-8ヘテロシクリル又はC4-10ヘテロアリール、置換又は非置換のC1-3アシル、又は置換又は非置換のC1-6アルキルスルホニルであり、
mは1〜5であり、oは0〜4であり、pは0〜4であり、qは0〜4である]。
【請求項８】
前記化合物が請求項1から4のいずれかに記載の化合物である、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
R1及びR2がクロロである、請求項7に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が、
7-[2-(N-モルホリニル)エチル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン(化合物362E);
7-[2-(N-モルホリニル)エチル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-[3-(N-モルホリニル)プロピル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン(化合物363A);
7-[3-(N-モルホリニル)プロピル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-[4-(N-モルホリニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン(化合物258D);
7-[4-(N-モルホリニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-[5-(N-モルホリニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン(化合物359E);
7-[5-(N-モルホリニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-[2-(N-モルホリニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[4-(N-ピペリジニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[5-(N-ピペリジニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[2-(N-ピペリジニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[4-(N-アゼチジニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[5-(N-アゼチジニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[2-(N-アゼチジニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[4-(N-ピロリジニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[5-(N-ピロリジニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[2-(N-ピロリジニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロペンチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-{2-[(N-ピペリジニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;及び
7-{2-[(N-ピペリジニル)メチル]シクロペンチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリンからなる群から選択される、請求項7に記載の方法。
【請求項１１】
クロストリジウム・ディフィシル関連疾患を治療又は発症する可能性を低減するのに使用するための、下記式を有する化合物若しくはその光学異性体又は薬学的に許容されるその塩を含む組成物
【化４】
2013504592.tif 000004
[式中、R1及びR2は、独立して、H、ハロ、C1-6ハロアルキル、又はC1-6ハロアルコキシであり、
式中、R3は(CH2)m-{(A)o-(CH2)p}q-Bであり、
ここで、Aは、CH2、CH=CH、C≡C、CO、O、S、NR6、CHR7、OC(O)、(O)CO、CONR10、NR11CO、SO2NH、NHSO2又はC3-8シクロアルキルであり、式中、各R6、R10及びR11は、独立して、H又はC1-6アルキルであり、R7は、OH又はC1-6アルキルであり、R8及びR9のそれぞれは、独立して、H、ハロ又はC1-6アルキルであり、
ここで、Bは、H、ハロ、置換又は非置換のC1-10アルキル、置換又は非置換のC3-8シクロアルキル、置換又は非置換のC2-8ヘテロシクリル又はC1-10ヘテロアリール、NH2、CN、OR12、SR13、COR14、OCOR15、NR16COR17、NR18R19、NR20CONHR21、CN、CH(CO2R22)2、CO2R23、NHSO2R24、CONR25R26又はCH2COR27であり、ここで、R12〜R27のそれぞれは、独立して、H、置換又は非置換のC1-6アルキル、置換又は非置換のC3-8シクロアルキル、置換又は非置換のC6-12アリール、置換又は非置換のC7-20アリールアルキル、置換又は非置換のC7-20アルキルアリール、置換又は非置換のC2-8ヘテロシクリル又はC4-10ヘテロアリール、置換又は非置換のC1-3アシル、又は置換又は非置換のC1-6アルキルスルホニルであり、
mは1〜5であり、oは0〜4であり、pは0〜4であり、qは0〜4である]。
【請求項１２】
前記化合物が請求項1から4のいずれかに記載の化合物である、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
R1及びR2がクロロである、請求項11に記載の組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、
7-[2-(N-モルホリニル)エチル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン(化合物362E);
7-[2-(N-モルホリニル)エチル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-[3-(N-モルホリニル)プロピル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン(化合物363A);
7-[3-(N-モルホリニル)プロピル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-[4-(N-モルホリニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン(化合物258D);
7-[4-(N-モルホリニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-[5-(N-モルホリニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン(化合物359E);
7-[5-(N-モルホリニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-[2-(N-モルホリニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[4-(N-ピペリジニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[5-(N-ピペリジニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[2-(N-ピペリジニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[4-(N-アゼチジニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[5-(N-アゼチジニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[2-(N-アゼチジニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[4-(N-ピロリジニル)ブチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[5-(N-ピロリジニル)ペンチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-[2-(N-ピロリジニル)エトキシエチル]-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロペンチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン塩酸塩;
7-{2-[(N-モルホリニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;
7-{2-[(N-ピペリジニル)メチル]シクロブチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリン;及び
7-{2-[(N-ピペリジニル)メチル]シクロペンチルメチル}-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-6-オキソプリンからなる群から選択される、請求項11に記載の組成物。
【請求項１５】
前記疾患がクロストリジウム・ディフィシル関連下痢症またはクロストリジウム・ディフィシル関連大腸炎である、請求項11に記載の組成物。