【手続補正書】
【提出日】平成25年6月28日(2013.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体又はその抗原結合フラグメントが補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
該抗体が又、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導することもできるか、または架橋剤の非存在下にインビトロでアポトーシスを誘導することもできる、請求項１記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
下記：
（ａ）配列番号５７のポリペプチド及び配列番号１９８のポリペプチドを含む抗体；
（ｂ）配列番号５５のポリペプチド及び配列番号７２のポリペプチドを含む抗体；
（ｃ）配列番号５９のポリペプチド及び配列番号７５のポリペプチドを含む抗体；
（ｄ）配列番号６１のポリペプチド及び配列番号７７のポリペプチドを含む抗体；
（ｅ）配列番号６４のポリペプチド及び配列番号８０のポリペプチドを含む抗体；
（ｆ）配列番号６６のポリペプチド及び配列番号８２のポリペプチドを含む抗体；
（ｇ）配列番号６８のポリペプチド及び配列番号８４のポリペプチドを含む抗体；及び、
（ｈ）配列番号７０のポリペプチド及び配列番号８６のポリペプチドを含む抗体；
よりなる群から選択される抗体と同じＣＤ３７エピトープに特異的に結合するか、または該群から選択される抗体を競合的に阻害する、請求項１記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
ＣＤ３７に特異的に結合し、配列番号１８０のポリペプチドにも特異的に結合し、かつ／または配列番号１８４のポリペプチドには結合しない、請求項１記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６４、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６５、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６６、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６７、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６８、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６９、及び、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６７０よりなる群から選択されるハイブリドーマにより生産される抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
ＣＤ３７に特異的に結合する該抗体又はその抗原結合フラグメントが下記：
（ａ）配列番号４、５及び６及び配列番号２８、２９及び３０；
（ｂ）配列番号７、８及び９及び配列番号３１、３２及び３３；
（ｃ）配列番号１０、１１及び１２及び配列番号３４、３５及び３６；
（ｄ）配列番号１３、１４及び１５及び配列番号３７、３８及び３９；
（ｅ）配列番号１３、１４及び１５及び配列番号３７、４０及び３９；
（ｆ）配列番号１６、１７及び１８及び配列番号４１、４２及び４３；
（ｇ）配列番号１９、２０及び２１及び配列番号４４、４５及び４６；
（ｈ）配列番号１９、２０及び２１及び配列番号４４、４７及び４６；
（ｉ）配列番号２２、２３及び２４及び配列番号４８、４９及び５０；
（ｊ）配列番号２２、２３及び２４及び配列番号４８、５１及び５０；
（ｋ）配列番号２５、２６及び２７及び配列番号５２、５３及び５４；及び、
（ｌ）保存的アミノ酸置換１、２、３又は４つを含む（ａ）〜（ｋ）の変異体；
よりなる群から選択されるポリペプチド配列を含む、請求項１記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
該抗体が下記：
（ａ）配列番号５７及び配列番号１９８；
（ｂ）配列番号５５及び配列番号７２；
（ｃ）配列番号５６及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号５８及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号５９及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号６０及び配列番号７６；
（ｇ）配列番号６１及び配列番号７７；
（ｈ）配列番号６２及び配列番号７８；
（ｉ）配列番号６３及び配列番号７９；
（ｊ）配列番号６４及び配列番号８０；
（ｋ）配列番号６５及び配列番号８１；
（ｌ）配列番号６６及び配列番号８２；
（ｍ）配列番号６７及び配列番号８３；
（ｎ）配列番号６８及び配列番号８４；
（ｏ）配列番号６９及び配列番号８５；
（ｐ）配列番号７０及び配列番号８６；及び
（ｑ）配列番号７１及び配列番号８７；
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも９０％、９５％、９９％または１００％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項６記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
該抗体又はその抗原結合フラグメントがネズミ、非ヒト、ヒト化、キメラ、リサーフィシング化又はヒトのものである請求項１〜７の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
該抗体がヒトＣＤ３７又はマカクＣＤ３７に結合する請求項１〜８の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
該抗体又はその抗原結合フラグメントが、完全長抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、単鎖Ｆｖ即ちｓｃＦｖ、ジスルフィド連結Ｆｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、イントラボディー、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディー、Ｆ（ａｂ'）３、テトラボディー、トリアボディー、ダイアボディー、単ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２、又はｓｃＦｖ−Ｆｃを含む請求項１〜９の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを生産する単離された細胞。
【請求項１２】
式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）を有し、式中：
（Ａ）は請求項１〜１０の何れか１項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントであり；
（Ｌ）はリンカーであり；そして、
（Ｃ）は細胞傷害剤であり；そして、
ここで該リンカー（Ｌ）は（Ａ）を（Ｃ）に連結させる、イムノコンジュゲート。
【請求項１３】
２個、３個、４個、２個〜６個または３個〜４個の（Ｃ）を更に含む請求項１２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４】
該リンカーが切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、ジカルボン酸系リンカー、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）又はＮ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）−２−スルホブタノエート（スルホ−ＳＰＤＢ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）；Ｎ−スルホスクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（スルホＳＭＣＣ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（ヨードアセチル）−アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）；及びＮ−スクシンイミジル−［（Ｎ−マレイミドプロピオンアミド）−テトラエチレングリコール］エステル（ＮＨＳ−ＰＥＧ４−マレイミド）よりなる群から選択される請求項１２または１３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１５】
該細胞傷害剤がマイタンシノイド、マイタンシノイド類縁体、ドキソルビシン、修飾されたドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、ＣＣ−１０６５、ＣＣ−１０６５類縁体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類縁体、カリケアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類縁体、アリスタチン、トマイマイシン誘導体、レプトマイシン誘導体又は該剤のプロドラッグ、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−マイタンシン（ＤＭ１）又はＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−マイタンシン（ＤＭ４）よりなる群から選択される請求項１２〜１４の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１６】
（Ａ）が配列番号５７のポリペプチド及び配列番号１９８のポリペプチドを含む抗体であり、（Ｌ）がＳＭＣＣであり、そして（Ｃ）がＤＭ１である、請求項１２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１７】
請求項１〜１０の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項１２〜１６の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート及び製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
イムノコンジュゲートが（Ａ）当たり（Ｃ）を平均で約３〜約４個有するか、又は（Ａ）当たり（Ｃ）を平均で約３．５個有する、請求項１２〜１６の何れか１項に記載のイムノコンジュゲートを含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１０の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、請求項１２〜１６の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート、又は請求項１７又は１８に記載の医薬組成物を含むキット。
【請求項２０】
請求項１〜１０の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項１２〜１６の何れか１項に記載のイムノコンジュゲートに細胞を接触させることを含むＣＤ３７を発現する該細胞の成育を阻害するためのインビトロでの方法。
【請求項２１】
癌を治療するための、請求項１〜１０の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項１２〜１６の何れか１項に記載のイムノコンジュゲートを含む、組成物、あるいは癌を治療するための請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
該組成物が、第２の抗癌剤または化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２１記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２３】
該癌がＢ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆性Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫及び成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパプラズマ細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度及び高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ブルキットリンパ腫、プラズマ細胞腫、プラズマ細胞骨髄腫、移植後のリンパ増殖性障害、バルデンストレームマクログロブリン血症、白血病、リンパ腫及び未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）よりなる群から選択される請求項２１または２２に記載の組成物または医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
ベクター及びこのようなポリヌクレオチド及びベクターを含む宿主細胞もまた本明細書において提供される。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
抗体又はその抗原結合フラグメントが補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目２）
該抗体が又、アポトーシスを誘導することもできる、項目１記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目３）
該抗体が又、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導することもできる、項目１又は２記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目４）
下記：
（ａ）配列番号５５のポリペプチド及び配列番号７２のポリペプチドを含む抗体；
（ｂ）配列番号５９のポリペプチド及び配列番号７５のポリペプチドを含む抗体；
（ｃ）配列番号６１のポリペプチド及び配列番号７７のポリペプチドを含む抗体；
（ｄ）配列番号６４のポリペプチド及び配列番号８０のポリペプチドを含む抗体；
（ｅ）配列番号６６のポリペプチド及び配列番号８２のポリペプチドを含む抗体；
（ｆ）配列番号６８のポリペプチド及び配列番号８４のポリペプチドを含む抗体；及び、（ｇ）配列番号７０のポリペプチド及び配列番号８６のポリペプチドを含む抗体；
よりなる群から選択される抗体と同じＣＤ３７エピトープに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目５）
ＣＤ３７に特異的に結合し、そして配列番号１８０のポリペプチドに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目６）
該抗体又はそのフラグメントが配列番号１８４のポリペプチドに結合しない、項目５記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目７）
ＣＤ３７に特異的に結合し、そして配列番号１８４のポリペプチドに特異的に結合しない抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目８）
抗体又はその抗原結合フラグメントが下記：
（ａ）配列番号５５のポリペプチド及び配列番号７２のポリペプチドを含む抗体；
（ｂ）配列番号５９のポリペプチド及び配列番号７５のポリペプチドを含む抗体；
（ｃ）配列番号６１のポリペプチド及び配列番号７７のポリペプチドを含む抗体；
（ｄ）配列番号６４のポリペプチド及び配列番号８０のポリペプチドを含む抗体；
（ｅ）配列番号６６のポリペプチド及び配列番号８２のポリペプチドを含む抗体；
（ｆ）配列番号６８のポリペプチド及び配列番号８４のポリペプチドを含む抗体；及び、
（ｇ）配列番号７０のポリペプチド及び配列番号８６のポリペプチドを含む抗体；
よりなる群から選択される抗体を競合的に阻害するＣＤ３７に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目９）
２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６４、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６５、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６６、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６７、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６８、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６６９、及び、２０１０年２月１８日にＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０６７０よりなる群から選択されるハイブリドーマにより生産される抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１０）
抗体が下記：
（ａ）配列番号４、５及び６及び配列番号２８、２９及び３０；
（ｂ）配列番号７、８及び９及び配列番号３１、３２及び３３；
（ｃ）配列番号１０、１１及び１２及び配列番号３４、３５及び３６；
（ｄ）配列番号１３、１４及び１５及び配列番号３７、３８及び３９；
（ｅ）配列番号１３、１４及び１５及び配列番号３７、４０及び３９；
（ｆ）配列番号１６、１７及び１８及び配列番号４１、４２及び４３；
（ｇ）配列番号１９、２０及び２１及び配列番号４４、４５及び４６；
（ｈ）配列番号１９、２０及び２１及び配列番号４４、４７及び４６；
（ｉ）配列番号２２、２３及び２４及び配列番号４８、４９及び５０；
（ｊ）配列番号２２、２３及び２４及び配列番号４８、５１及び５０；
（ｋ）配列番号２５、２６及び２７及び配列番号５２、５３及び５４；及び、
（ｌ）保存的アミノ酸置換１、２、３又は４つを含む（ａ）〜（ｋ）の変異体；
よりなる群から選択されるポリペプチド配列を含むＣＤ３７に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１１）
抗体が下記：
（ａ）配列番号５５及び配列番号７２；
（ｂ）配列番号５６及び配列番号７３；
（ｃ）配列番号５７及び配列番号７４；
（ｄ）配列番号５８及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号５９及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号６０及び配列番号７６；
（ｇ）配列番号６１及び配列番号７７；
（ｈ）配列番号６２及び配列番号７８；
（ｉ）配列番号６３及び配列番号７９；
（ｊ）配列番号６４及び配列番号８０；
（ｋ）配列番号６５及び配列番号８１；
（ｌ）配列番号６６及び配列番号８２；
（ｍ）配列番号６７及び配列番号８３；
（ｎ）配列番号６８及び配列番号８４；
（ｏ）配列番号６９及び配列番号８５；
（ｐ）配列番号７０及び配列番号８６；及び
（ｑ）配列番号７１及び配列番号８７；
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含む項目１０記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１２）
ポリペプチド配列が下記：
（ａ）配列番号５５及び配列番号７２；
（ｂ）配列番号５６及び配列番号７３；
（ｃ）配列番号５７及び配列番号７４；
（ｄ）配列番号５８及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号５９及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号６０及び配列番号７６；
（ｇ）配列番号６１及び配列番号７７；
（ｈ）配列番号６２及び配列番号７８；
（ｉ）配列番号６３及び配列番号７９；
（ｊ）配列番号６４及び配列番号８０；
（ｋ）配列番号６５及び配列番号８１；
（ｌ）配列番号６６及び配列番号８２；
（ｍ）配列番号６７及び配列番号８３；
（ｎ）配列番号６８及び配列番号８４；
（ｏ）配列番号６９及び配列番号８５；
（ｐ）配列番号７０及び配列番号８６；及び
（ｑ）配列番号７１及び配列番号８７；
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも９５％同一である項目１１記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１３）
ポリペプチド配列が下記：
（ａ）配列番号５５及び配列番号７２；
（ｂ）配列番号５６及び配列番号７３；
（ｃ）配列番号５７及び配列番号７４；
（ｄ）配列番号５８及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号５９及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号６０及び配列番号７６；
（ｇ）配列番号６１及び配列番号７７；
（ｈ）配列番号６２及び配列番号７８；
（ｉ）配列番号６３及び配列番号７９；
（ｊ）配列番号６４及び配列番号８０；
（ｋ）配列番号６５及び配列番号８１；
（ｌ）配列番号６６及び配列番号８２；
（ｍ）配列番号６７及び配列番号８３；
（ｎ）配列番号６８及び配列番号８４；
（ｏ）配列番号６９及び配列番号８５；
（ｐ）配列番号７０及び配列番号８６；及び
（ｑ）配列番号７１及び配列番号８７；
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも９９％同一である項目１２記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１４）
該抗体又はその抗原結合フラグメントがネズミ、非ヒト、ヒト化、キメラ、リサーフィシング化又はヒトのものである項目１〜１３の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１５）
該抗体又は抗体フラグメントが架橋剤の非存在下にインビトロでＣＤ３７を発現する細胞のアポトーシスを誘導することができる項目４〜１４の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１６）
該抗体又は抗原結合フラグメントが補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる項目４〜１４の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１７）
該抗体が抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導することができる項目４〜１４の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１８）
ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが架橋剤の非存在下にインビトロでＣＤ３７を発現する細胞のアポトーシスを誘導することができる、ＣＤ３７に特異的に結合するヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１９）
該ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが又、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することもできる項目１８記載のヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目２０）
該ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが又、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導することもできる項目１８又は項目１９記載のヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目２１）
該抗体がヒトＣＤ３７又はマカクＣＤ３７に結合する項目１〜２０の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目２２）
完全長抗体である項目１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目２３）
抗原結合フラグメントである項目１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目２４）
該抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、単鎖Ｆｖ即ちｓｃＦｖ、ジスルフィド連結Ｆｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、イントラボディー、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディー、Ｆ（ａｂ'）３、テトラボディー、トリア
ボディー、ダイアボディー、単ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２、又はｓｃＦｖ−Ｆｃを含む項目１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目２５）
該ポリペプチドが下記：
（ａ）配列番号４、５及び６及び配列番号２８、２９及び３０；
（ｂ）配列番号７、８及び９及び配列番号３１、３２及び３３；
（ｃ）配列番号１０、１１及び１２及び配列番号３４、３５及び３６；
（ｄ）配列番号１３、１４及び１５及び配列番号３７、３８及び３９；
（ｅ）配列番号１３、１４及び１５及び配列番号３７、４０及び３９；
（ｆ）配列番号１６、１７及び１８及び配列番号４１、４２及び４３；
（ｇ）配列番号１９、２０及び２１及び配列番号４４、４５及び４６；
（ｈ）配列番号１９、２０及び２１及び配列番号４４、４７及び４６；
（ｉ）配列番号２２、２３及び２４及び配列番号４８、４９及び５０；
（ｊ）配列番号２２、２３及び２４及び配列番号４８、５１及び５０；
（ｋ）配列番号２５、２６及び２７及び配列番号５２、５３及び５４；及び、
（ｌ）保存的アミノ酸置換１、２、３又は４つを含む（ａ）〜（ｋ）の変異体；
よりなる群から選択される配列を含むＣＤ３７に特異的に結合するポリペプチド。
（項目２６）
該ポリペプチドが下記：
（ａ）配列番号５５及び配列番号７２；
（ｂ）配列番号５６及び配列番号７３；
（ｃ）配列番号５７及び配列番号７４；
（ｄ）配列番号５８及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号５９及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号６０及び配列番号７６；
（ｇ）配列番号６１及び配列番号７７；
（ｈ）配列番号６２及び配列番号７８；
（ｉ）配列番号６３及び配列番号７９；
（ｊ）配列番号６４及び配列番号８０；
（ｋ）配列番号６５及び配列番号８１；
（ｌ）配列番号６６及び配列番号８２；
（ｍ）配列番号６７及び配列番号８３；
（ｎ）配列番号６８及び配列番号８４；
（ｏ）配列番号６９及び配列番号８５；
（ｐ）配列番号７０及び配列番号８６；及び
（ｑ）配列番号７１及び配列番号８７；
よりなる群から選択される配列に少なくとも９０％同一である配列を含む項目２５記載のポリペプチド。
（項目２７）
配列が下記： 
（ａ）配列番号５５及び配列番号７２；
（ｂ）配列番号５６及び配列番号７３；
（ｃ）配列番号５７及び配列番号７４；
（ｄ）配列番号５８及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号５９及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号６０及び配列番号７６；
（ｇ）配列番号６１及び配列番号７７；
（ｈ）配列番号６２及び配列番号７８；
（ｉ）配列番号６３及び配列番号７９；
（ｊ）配列番号６４及び配列番号８０；
（ｋ）配列番号６５及び配列番号８１；
（ｌ）配列番号６６及び配列番号８２；
（ｍ）配列番号６７及び配列番号８３；
（ｎ）配列番号６８及び配列番号８４；
（ｏ）配列番号６９及び配列番号８５；
（ｐ）配列番号７０及び配列番号８６；及び
（ｑ）配列番号７１及び配列番号８７；
よりなる群から選択される配列に少なくとも９５％同一である項目２６記載のポリペプチド。
（項目２８）
配列が下記： 
（ａ）配列番号５５及び配列番号７２；
（ｂ）配列番号５６及び配列番号７３；
（ｃ）配列番号５７及び配列番号７４；
（ｄ）配列番号５８及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号５９及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号６０及び配列番号７６；
（ｇ）配列番号６１及び配列番号７７；
（ｈ）配列番号６２及び配列番号７８；
（ｉ）配列番号６３及び配列番号７９；
（ｊ）配列番号６４及び配列番号８０；
（ｋ）配列番号６５及び配列番号８１；
（ｌ）配列番号６６及び配列番号８２；
（ｍ）配列番号６７及び配列番号８３；
（ｎ）配列番号６８及び配列番号８４；
（ｏ）配列番号６９及び配列番号８５；
（ｐ）配列番号７０及び配列番号８６；及び
（ｑ）配列番号７１及び配列番号８７；
よりなる群から選択される配列に少なくとも９９％同一である項目２７記載のポリペプチド。
（項目２９）
項目１〜２４の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント又は項目２５〜２８の何れか１項に記載のポリペプチドを生産する単離された細胞。
（項目３０）
（ａ）項目２９記載の細胞を培養すること；及び（ｂ）該培養された細胞から抗体、その抗原結合フラグメント、又はポリペプチドを単離することを含む、項目１〜２４の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント又は項目２５〜２８の何れか１項に記載のポリペプチドを作成する方法。
（項目３１）
式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）を有し、式中：
（Ａ）は項目１〜２４の何れか１項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント又は項目２５〜２８の何れか１項に記載のポリペプチドであり；
（Ｌ）はリンカーであり；そして、
（Ｃ）は細胞傷害剤であり；そして、
ここで該リンカー（Ｌ）は（Ａ）を（Ｃ）に連結させる、イムノコンジュゲート。
（項目３２）
式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）を有し、式中：
（Ａ）はＣＤ３７に特異的に結合する抗体又は抗原結合フラグメントであり；
（Ｌ）は切断不可能なリンカーであり；そして、
（Ｃ）は細胞傷害剤であり；そして、
ここで該リンカー（Ｌ）は（Ａ）を（Ｃ）に連結させる、イムノコンジュゲート。
（項目３３）
式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）を有し、式中：
（Ａ）はＣＤ３７に特異的に結合する抗体又は抗原結合フラグメントであり；
（Ｌ）はリンカーであり；そして、
（Ｃ）はマイタンシノイドであり；そして、
ここで該リンカー（Ｌ）は（Ａ）を（Ｃ）に連結させる、イムノコンジュゲート。
（項目３４）
該リンカーが切断不可能なリンカーである項目３３記載のイムノコンジュゲート。
（項目３５）
第２の（Ｃ）を更に含む項目３１〜３４の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート。
（項目３６）
第３の（Ｃ）を更に含む項目３５記載のイムノコンジュゲート。
（項目３７）
第４の（Ｃ）を更に含む項目３６記載のイムノコンジュゲート。
（項目３８）
２〜６個の（Ｃ）を含む項目３１〜３４の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート。
（項目３９）
３〜４個の（Ｃ）を含む項目３１〜３４の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート。
（項目４０）
該リンカーが切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、及びジカルボン酸系リンカーよりなる群から選択される項目３１〜３９の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート。
（項目４１）
該リンカーがＮ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）又はＮ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）−２−スルホブタノエート（スルホ−ＳＰＤＢ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）；Ｎ−スルホスクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（スルホＳＭＣＣ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（ヨードアセチル）−アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）；及びＮ−スクシンイミジル−［（Ｎ−マレイミドプロピオンアミド）−テトラエチレングリコール］エステル（ＮＨＳ−ＰＥＧ４−マレイミド）よりなる群から選択される項目４０記載のイムノコンジュゲート。
（項目４２）
該リンカーがＮ−スクシンイミジル−［（Ｎ−マレイミドプロピオンアミド）−テトラエチレングリコール］エステル（ＮＨＳ−ＰＥＧ４−マレイミド）である項目４１記載のイムノコンジュゲート。
（項目４３）
該細胞傷害剤がマイタンシノイド、マイタンシノイド類縁体、ドキソルビシン、修飾されたドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、ＣＣ−１０６５、ＣＣ−１０６５類縁体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類縁体、カリケアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類縁体、アリスタチン、トマイマイシン誘導体、及びレプトマイシン誘導体又は該剤のプロドラッグよりなる群から選択される項目３１〜３２及び３５〜４２の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート。
（項目４４）
該細胞傷害剤がマイタンシノイドである項目４３記載のイムノコンジュゲート。
（項目４５）
該細胞傷害剤がＮ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−マイタンシン（ＤＭ１）又はＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−マイタンシン（ＤＭ４）である項目４４記載のイムノコンジュゲート。
（項目４６）
項目１〜２４の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目２５〜２８の何れか１項に記載のポリペプチド、又は項目３１〜４５の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート及び製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
（項目４７）
イムノコンジュゲートが（Ａ）当たり（Ｃ）を平均で約３〜約４個有する項目３１〜４５の何れか１項に記載のイムノコンジュゲートを含む医薬組成物。
（項目４８）
イムノコンジュゲートが（Ａ）当たり（Ｃ）を平均で約３．５個有する項目４１記載の医薬組成物。
（項目４９）
イムノコンジュゲートが（Ａ）当たり（Ｃ）を平均で約３．５±０．５個有する項目４１記載の医薬組成物。
（項目５０）
第２の抗癌剤を更に含む項目４６〜４９の何れか１項に記載の医薬組成物。
（項目５１）
標識された項目１〜２４の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目２５〜２８の何れか１項に記載のポリペプチド、又は項目３１〜４５の何れか１項に記載のイムノコンジュゲートを含む診断試薬。
（項目５２）
該標識が放射標識、蛍光団、発色団、画像化剤及び金属イオンよりなる群から選択される項目５１記載の診断試薬。
（項目５３）
項目１〜２４の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目２５〜２８の何れか１項に記載のポリペプチド、項目３１〜４５の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目４６〜５０の何れか１項に記載の医薬組成物を含むキット。
（項目５４）
対象に対して項目１〜２４の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目２５〜２８の何れか１項に記載のポリペプチド、項目３１〜４５の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目４６〜５０の何れか１項に記載の医薬組成物に細胞を接触させることを含むＣＤ３７を発現する細胞の成育を阻害するための方法。
（項目５５）
対象に対して項目１〜２４の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目２５〜２８の何れか１項に記載のポリペプチド、項目３１〜４５の何れか１項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目４６〜５０の何れか１項に記載の医薬組成物の治療有効量を癌を有する患者に投与することを含む該患者を治療するための方法。
（項目５６）
対象に対して第２の抗癌剤を投与することを更に含む項目５５記載の方法。
（項目５７）
該第２の抗癌剤が化学療法剤である項目５６記載の方法。
（項目５８）
該癌がＢ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆性Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫及び成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパプラズマ細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度及び高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ブルキットリンパ腫、プラズマ細胞腫、プラズマ細胞骨髄腫、移植後のリンパ増殖性障害、バルデンストレームマクログロブリン血症、及び未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）よりなる群から選択される項目５５〜５７の何れか１項に記載の方法。
（項目５９）
配列番号５５〜８７よりなる群から選択される配列に少なくとも９０％同一であるポリペプチドをコードする配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
（項目６０）
該配列が配列番号５５〜８７よりなる群から選択される配列に少なくとも９５％同一である項目５９記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目６１）
該配列が配列番号５５〜８７よりなる群から選択される配列に少なくとも９９％同一である項目６０記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目６２）
ポリヌクレオチドが配列番号１２１〜１５１に少なくとも９０％同一である配列を含む項目５９〜６１の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目６３）
ポリヌクレオチドが配列番号１２１〜１５１に少なくとも９５％同一である配列を含む項目６２記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目６４）
ポリヌクレオチドが配列番号１２１〜１５１に少なくとも９９％同一である配列を含む項目６３記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目６５）
項目５９〜６４の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目６６）
項目６５記載のベクターを含む宿主細胞。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
ポリペプチドは本明細書に記載する個々の可変軽鎖又は可変重鎖の１つを含むことができる。抗体及びポリペプチドは又、可変軽鎖及び可変重鎖の両方を含むこともできる。ネズミ、キメラ、及びヒト化ＣＤ３７−３、ＣＤ３７−１２、ＣＤ３７−５０、ＣＤ３７−５１、ＣＤ３７−５６又はＣＤ３７−５７抗体の可変軽鎖及び可変重鎖を以下の表３及び４に示す。
【表３−１】
2013524777.tif 000001
【表３−２】
2013524777.tif 000002
【表４−１】
2013524777.tif 000003
【表４−２】
2013524777.tif 000004
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2013524777000001.app