【手続補正書】
【提出日】平成25年3月29日(2013.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬理学的に許容される塩、互変異性体、Ｎ‐オキシドもしくは溶媒和物：
【化１】
2012524055.tif 000001
〔式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択されるが、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも１つは窒素を表し；
Ｘ４は、ＣＲ３、窒素、ＮＨ、またはＣ＝Ｏを表し；
Ｘ５は、ＣＲ６、窒素、ＮＨ、またはＣ＝Ｏを表し；
但し、Ｘ１〜Ｘ５の３つ以下は、窒素を表し；
【化２】
2012524055.tif 000002
は、単結合または二重結合を表すが、但し、Ｘ５がＣ＝Ｏを表す場合、Ｘ４とＸ５は単結合で結合されており、および５員環系内の少なくとも一つの結合は、二重結合であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐６シクロアルキル、Ｃ３‐６シクロアルケニル、シアノ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、アミノ、または−Ｃ１‐６アルキルアミノを表し；
Ｒ６は、ハロゲン、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、−ＮＨＳＯ２Ｒｗ、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲｗ、または３〜６員環単環式ヘテロシクリル基を表し、ここで、前記Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、およびヘテロシクリル基は、１もしくは２つ以上のＲａ基によって置換されていてもよく；
Ａは、１もしくは２つ以上（例：１、２、または３つ）のＲａ基によって置換されていてもよい、芳香族もしくは非芳香族のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基を表し；
Ｒ１は、−ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ４、−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＳＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＣＳＲ４、−ＮＨＣＳＳＲ４、−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）Ｒ５、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ４、−ＮＨＣＳＯＲ４、−ＮＨＣＯＳＲ４、またはＮＨ−ヘテロシクリル基を表し、ここで、前記ヘテロシクリル基は、チアジアゾリルまたはオキサジアゾリルを表し、前記ヘテロシクリル基は、１もしくは２つ以上（例：１、２、または３つ）のＲａ基によって置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、Ｃ１‐６アルカノール、ハロＣ１‐６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＯＯＲｚ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ヘテロシクリルを表し、ここで、前記Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、およびヘテロシクリル基は、１もしくは２つ以上（例：１、２、または３つ）のＲａ基によって置換されていてもよく；
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、−ＣＯＯＣ１‐６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１‐６アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ１‐６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＮ、−Ｃ１‐６アルキルアミノ、−Ｃ１‐６アルキル−Ｎ（Ｃ１‐６アルキル）２、−Ｃ１‐６アルキル−ＮＨ（Ｃ１‐６アルキル）、−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ３‐８シクロアルキル、アミノ、−アミノＣ１‐６アルキル、−アミノ（Ｃ１‐６アルキル）２、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１‐６アルキル）ｑ、−（ＣＨ２）ｓ−Ｎ（Ｃ１‐４アルキル）−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１‐６アルキル）ｑ、−（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１‐４アルキル−Ｎ（Ｃ１‐６アルキル）ｑ、−（ＣＨ２）ｓ−Ｃ３‐８シクロアルケニルを表すか、または、窒素もしくは炭素原子と結合する場合、ＲｘおよびＲｙは、環を形成してよく；
Ｒ２は、−ＣＲｖ＝Ｎ−ＯＲｗ基を表し；
ＲｖおよびＲｗは、独立して、水素またはＲｂを表し；
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、−ＯＲｘ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｘ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、−Ｓｉ（Ｒｘ）４、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＮ、−Ｓ−Ｒｘ、−ＳＯ−Ｒｘ、−ＳＯ２−Ｒｘ、−ＣＯＲｘ、アリール、ヘテロシクリル基、−（ＣＲｘＲｙ）ｓ−ＣＯＯＲｚ、−（ＣＲｘＲｙ）ｓ−ＣＯＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｘＣＯＲｙ、−（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘ−（ＣＨ２）ｓ−ＳＯ２−Ｒｙ、−ＮＲｘ−（ＣＨ２）ｓ−Ｒｚ、−（ＣＨ２）ｓ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１‐４アルキル−ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｚ、−（ＣＲｘＲｙ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｚ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲｘＲｙ、−ＯＣＯＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−ＣＲｘＲｙ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲｚ、−（ＣＨ２）ｓ−ＳＯ２ＮＲｘＲｙ、または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２の基を表し；ここで、前記Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、およびヘテロシクリル基は、１もしくは２つ以上のＲｘ基によって置換されていてもよく；
Ｒｂは、−Ｑ−Ｒａ基、または−Ｙ−カルボシクリルもしくは−Ｚ−ヘテロシクリル基を表し、ここで、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリル基は、１もしくは２つ以上（例：１、２、または３つ）のＲａ基によって置換されていてもよく；
ＹおよびＺは、独立して、直接結合、−ＣＯ−（ＣＲｘＲｙ）ｓ−、−（ＣＲｘＲｙ）ｓ−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−、−ＮＲｘ−（ＣＲｘＲｙ）ｓ−、−（ＣＲｘＲｙ）ｓ−ＮＲｘ−、−ＣＯＮＲｘ−、−ＮＲｘＣＯ−、−ＳＯ２ＮＲｘ−、−ＮＲｘＳＯ２−、−ＮＲｘＣＯＮＲｙ−、−ＮＲｘＣＳＮＲｙ−、−Ｏ−（ＣＲｘＲｙ）ｓ−、−（ＣＲｘＲｙ）ｓ−Ｏ−、Ｓ−、−ＳＯ−、または−（ＣＲｘＲｙ）ｓ−ＳＯ２−を表し；
Ｑは、ＮＲｘ、Ｓ（Ｏ）ｑ、または直接結合を表し；
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し；
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し；
ｑは、０〜２の整数を表し；
ここで、Ｒｖが水素を表す場合、Ｒｗは、水素または−ＣＨ３を表すことはできない〕。
【請求項２】
Ａが、１もしくは２つ以上のＲａ基で置換されていてもよく、例えば３位において置換されていてもよいフェニル基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、無置換フェニルを表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、例えば−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＦ３、を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
(i)Ｒｖが、水素を表し、Ｒｗが、−Ｑ−Ｒａを表し、Ｑが、直接結合を表し、Ｒａが：
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｘ；
−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｘＲｙ；または
−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｘ−（ＣＨ２）ｓ−ＳＯ２Ｒｙ
を表すか、あるいは、
(ii)Ｒｗが、水素を表し、Ｒｖが、−Ｑ−Ｒａを表し、ここで、Ｑは、直接結合を表し、Ｒａは、Ｃ１‐６アルキルを表すか、あるいは、
(iii)ＲｖおよびＲｗが、独立して、−Ｑ−Ｒａを表し、ここで、Ｑは、直接結合を表し、Ｒａは、Ｃ１‐６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｘ、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１‐６アルキルを表すか、あるいは、
(iv)Ｒｖが、−Ｑ−Ｒａを表し、ここで、Ｑは、直接結合を表し、Ｒａは、Ｃ１‐６アルキルを表し、およびＲｗが、−Ｚ−ヘテロシクリル基を表し、ここで、前記へテロシクリル基は、１もしくは２つ以上の（例：１、２、または３つの）Ｒａ基で置換されていてもよいか、あるいは、
(v)Ｒｖが、−Ｙ−カルボシクリル基を表し、Ｒｗが、水素を表すか、あるいは、
(vi)Ｒｖが、Ｃ１‐６アルキル基または−Ｙ−Ｃ３‐６シクロアルキル基を表し、Ｒｗが、水素を表すか、あるいは、
(vii)Ｒｖが、−Ｙ−カルボシクリル基を表し、Ｒｗが、−Ｑ−Ｒａを表し、Ｑが、直接結合を表し、Ｒａが、Ｃ１‐６アルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｘを表す、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒｖが、水素を表し、Ｒｗが、−Ｚ−ヘテロシクリル基を表し、ここで、前記へテロシクリル基は、１もしくは２つ以上の（例：１、２、または３つの）Ｒａ基で置換されていてもよく、例えば、１もしくは２つ以上のＣ１‐６アルキル、−Ｏ−Ｒｘ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｘ、−（ＣＨ２）ｓ−ＳＯ２−ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）ｓＮＲｘＲｙ、または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが、直接結合、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ、−（ＣＲｘＲｙ）ｓ−ＮＲｘ、または−（ＣＲｘＲｙ）ｓ−ＣＯ−を表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒｗが、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−ヘテロシクリルであり、ここで、前記へテロシクリル基は、窒素含有へテロシクリル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
(i)Ｒｖが、−Ｑ−Ｒａを表し、ここで、Ｑは、直接結合を表し、Ｒａは、Ｃ１‐６アルキルを表し、およびＲｗが、−Ｚ−ヘテロシクリル基を表し、ここで、前記へテロシクリル基は、１もしくは２つ以上の（例：１、２、または３つの）Ｒａ基で置換されていてもよく、Ｚが、−（ＣＲｘＲｙ）ｎを表すか、あるいは、
(ii)Ｒｖが、−Ｙ−カルボシクリル基を表し、Ｒｗが、水素を表し、Ｙが、直接結合または−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−であるか、あるいは、
(iii)Ｒｖが、Ｃ１‐６アルキル基または−Ｙ−Ｃ３‐６シクロアルキル基を表し、Ｒｗが、水素を表し、Ｙが、直接結合を表すか、あるいは、
(iv)Ｒｖが、−Ｙ−カルボシクリル基を表し、Ｒｗが、−Ｑ−Ｒａを表し、Ｑが、直接結合を表し、Ｒａが、Ｃ１‐６アルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｘを表し、Ｙが、直接結合または−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−を表す、
請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ１〜Ｘ５が、以下の環系：
【化３】
2012524055.tif 000003
で定められる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物１‐１から１‐６３、または化合物１‐１から１‐６７から選択される化合物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
(i)治療に用いるための、あるいは
(ii)ＦＧＦＲキナーゼによって媒介される疾患状態もしくは病状の予防または治療に用いるための、あるいは
(iii)癌の予防または治療に用いるための、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＦＧＦＲキナーゼによって媒介される疾患状態もしくは病状の予防または治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。