【手続補正書】
【提出日】平成21年7月14日(2009.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の一般式（Ｉ）：
【化１】
2009062381.tif 000001
［式中、Ｗは炭素数９〜１７の飽和又は不飽和炭素鎖であり、更に水酸基を含む場合もある。Ｘは炭素数１１〜２５の飽和又は不飽和炭素鎖であり、更に水酸基を含む場合もある。Ｙは−Ｓ(Ｏ)０〜２ＣＨ２―を表す。Ｚは−ＣＯ−又は−ＳＯ２−を表す。Ｒは−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ又は−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ基を、Ｒ０は−ＯＨ、−ＮＨ２又は−ＮＨＡｃ基を表す。］
によって示される化合物又は薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
次式の一般式（ｈ）：
【化２】
2009062381.tif 000002
（式中、Ｒ１は−Ｏ−Ｒ４、−Ｏ−Ｓｉ(Ｒ４)３又は−Ｏ−ＣＯ−Ｒ４を、Ｒ５は−Ｏ−Ｒ４、−Ｏ−Ｓｉ(Ｒ４)３、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ４、−ＮＡｃ２又は−ＮＨＡｃを表す。但し、Ｒ４は低級アルキル基又はフェニル誘導体である。Ａは−ＳＨ基を表す。）
で示される化合物と次式の一般式（ｉ）：
【化３】
2009062381.tif 000003
（式中、Ｒ２は−Ｏ−Ｒ４、−Ｏ−Ｓｉ(Ｒ４)３又は−Ｏ−ＣＯ−Ｒ４（但し、Ｒ４は前記と同じ）を表す。Ｗは炭素数９〜１７の飽和又は不飽和炭素鎖であり、更に水酸基を含む場合もある。Ｂはメタンスルホニルオキシ基、ハロゲン等の脱離基、Ｂｏｃはｔ−ブチルオキシカルボニル基を表す。）
で示される化合物を塩基存在下グリコシデーション反応させ、次式の一般式（ｊ）：
【化４】
2009062381.tif 000004
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｗは前記と同じであり、Ｑは−Ｓ−を表す。）
で示される化合物となし、次いで脱Ｂｏｃ化した後、アミド化又はスルホニル化を行い、さらに脱保護基を行うことを特徴とする次式の一般式（ｋ）：
【化５】
2009062381.tif 000005
（式中、Ｘは炭素数１１〜２５の飽和又は不飽和炭素鎖であり、更に水酸基を含む場合もある。Ｒ0、Ｚ、Ｗ、Ｑは前記と同じである。）
で示される化合物の製造方法。
【請求項３】
次式の一般式（ｌ）：
【化６】
2009062381.tif 000006
（式中、Ｒ０は−ＯＨ、−ＮＨ２又は−ＮＨＡｃ基を表す。Ｗは炭素数９〜１７の飽和又は不飽和炭素鎖であり、更に水酸基を含む場合もある。Ｘは炭素数１１〜２５の飽和又は不飽和炭素鎖であり、更に水酸基を含む場合もある。Ｙは−Ｓ(Ｏ)０〜２ＣＨ２―を表す。Ｚは−ＣＯ−又は−ＳＯ２−を表す。）
で示される化合物に２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシラジカル酸化（ＴＥＭＰＯ酸化）、スルホン化又はカルボキシメチル化を行うことを特徴とする一般式（ｍ）：
【化７】
2009062381.tif 000007
（式中、Ｒ0、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗは前記と同じである。Ｒ6は−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ又は−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈ基を表す。）
で示される化合物の製造方法。
【請求項４】
一般式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項５】
一般式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を有効成分として含有する免疫賦活剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
α−２，３，４，６−テトラベンジルガラクトピラノシルメタノール（Ｂ−２）５．２ｇ４Ａモレキュラーシーブス１０ｇのベンゼン溶液１２０ｍＬにトリフェニルホスフィン３．７ｇ、イミダゾール１．９ｇ、ヨウ素３．６ｇを加え、室温にて１時間撹拌する。反応液にエーテル１５０ｍＬを加えろ過、ろ液を減圧濃縮、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、α−（２，３，４，６−テトラベンジルガラクトピラノシル）メチルヨーダイド２．７ｇを得る。これとトリフェニルホスフィン１．５７ｇのアセトニトリル溶液２０ｍＬを１８時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、（化合物Ｂ−４）２．７ｇを得る。
Mass (ESI) m/z : 944 [M+Ｈ2Ｏ].
IR (neat、cm~1) : 3004、2914、1584、1452、1357、1215、1026、915.
1H-NMR (CDCl3):3.30(1H、t、J=8.2Hz)、3.42(1H、dd、J=8.2、2.8Hz)、3.97〜4.83(15H、m)、7.17〜7.86(35H、m).
参考例１３
化合物２６の製造例
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
α−（２，３，４，６−テトラベンジルガラクトピラノシル）メチルホスホニウムヨーダイド（Ｂ−４）５２０ｍｇのテトラヒドロフラン：ヘキサメチルホスホリックトリアミド（２：１）溶液３０ｍＬに、４Ａモレキュラーシーブス５００ｍｇを加え、−４０℃で撹拌下、ｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液０．３５ｍＬを滴下し、３０分間撹拌する。これに（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−３，４−ジベンジルオキシ−オクタデカナール（化合物２１）４９０ｍｇのテトヒドロフラン溶液４．０ｍＬを滴下し、−１０℃まで昇温する。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液中にあけ、酢酸エチル３０ｍＬ×２回抽出する。水洗い、脱水乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、（化合物２６）１１０ｍｇを得る。
Mass (ESI) m/z : 1397 [M++1].
1H-NMR (CDCl3):0.89(6H、t、J=7.2Hz)、1.10〜1.82(76H、m)、1.58〜1.65(2H、m)、3.40(1H、dd、J=4.8、8.2Hz)、3.52〜3.64(2H、m)、3.88(1H、dd、J=4.6、10.2Hz)、3.80〜5.10(14H、m)、6.09(1H、d、J=8.8Hz)、6.63(2H、m)、7.11〜7.36(30H、m).
参考例１４
（３’Ｓ，４’Ｓ，５’Ｒ）−３’−Ｎ−ヘキサコサノイルアミノ−４’，５’，−ヒドロキシノナデカン−α−Ｃ−Ｄ−ガラクトジラノシド（化合物１）の製造例
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
（化合物２６）１１０ｍｇのエタノール溶液１０ｍＬに、２０％水酸化パラジウム２０ｍｇ、４−メチルシクロヘキセン１．０ｍＬを加え、水素気流下６時間加熱還流を行う。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）にて精製し、（化合物１）２．１ｍｇを得る。
Mass (ESI) m/z : 855 [M+-H].
参考例１５
化合物５の製造例
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
５０ｍＬのナス型フラスコに液体アンモニアを取り、（−７８℃冷却）そこへ（化合物２７）（１００ｍｇ／Ｅｔｈｅｒ２ｍＬ）５ｍＬ入れる。次にＮａを加え、青色になるまで加え、そのまま１時間−７８℃で撹拌する。塩化アンモニウムの粉末を加え、室温で放置する。ＴＨＦ３０ｍＬを加えろ過し、濃縮する。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、（化合物５）を３５ｍｇ（収率５４．３％）得る。融点＝４４−４６℃
IR (neat、cm~1) : 3400、2930、2860、1638、1100.
参考例１６
化合物７の製造例
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
５０ｍＬのナス型フラスコに（化合物５）２５ｍｇ、ＴＨＦ２ｍＬ、５％パラジウム−炭素１ｍｇで水素気流下、室温で４０分撹拌する。反応液をろ過し、濃縮する。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して（化合物７）１０ｍｇ（収率４０％）を白色結晶として得る。融点＝１４２−１４４℃
Mass (ESI) m/z : 855 [M+-2].
IR (neat、cm~1) : 3352、2902、1593、1467、1206.
実施例１
化合物２８の製造例
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
２，３，４，６−テトラ−０−アセチル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノース（Ｃ−７）７０ｍｇをＤＭＦ５ｍＬに溶解し、室温で炭酸セシウム６３ｍｇとメタンスルホニル体（化合物２５）１０８ｍｇを加えて８０℃にて３時間撹拌する。酢酸エチル５０ｍＬで希釈し、水で洗浄（２回）して、芒硝で脱水する。ろ過し、濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、（化合物２８）２８ｍｇを無色油状物として得る。
Mass (ESI) m/z : 944 [M+H]+.
IR (neat、cm~1) : 3370、2914、1746、1497、1368、1224、1164、1053、750.
1H-NMR (CDCl3):0.88(3H、t)、1.26〜1.64(35H、m、ＣＨ2)、1.99〜2.09(12H、m)、2.88〜3.12(2H、m)、3.56〜5.67(15H、m)、7.26〜7.36(10H、m).
実施例２
化合物２９の製造例
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
（化合物２８）２８ｍｇをＴＨＦ２ｍＬに溶解し、１０％塩酸水溶液１ｍＬを加えた後、５％パラジウム−炭素２０ｍｇを加えて水素気流下、室温で６時間撹拌する。触媒をセライトろ過にてろ別した後、ＴＨＦで洗浄し、ろ液を芒硝で脱水する。ろ過し、濃縮して（化合物２９）１６ｍｇを淡黄色油状物として得た。
得られた化合物をそのまま次の反応に用いた。
実施例３
化合物８の製造例
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
（化合物２９）１６ｍｇをＴＨＦ２ｍＬに溶解し室温で１０％水酸化カリウム水溶液１ｍＬを加えて１時間撹拌する。反応液を０℃に冷却した後、酸クロリド（化合物３０）０．４ｍＬを加えて１５分撹拌する。ＴＨＦ１０ｍＬで希釈し、芒硝で脱水した後、ろ過し、濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、（化合物８）７ｍｇを無色結晶で得た。
Mass (ESI) m/z : 875[M+H]+.
参考例１７
化合物９の製造例
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
（化合物１）１４ｍｇのピリジン溶液０．５ｍＬに三酸化イオウピリジン錯体７．６ｍｇを加え、室温で１６時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣をカラム（水：メタノール＝９８：２）にて精製し、（化合物９）を８ｍｇ得る。
Mass (ESI) m/z : 925[M+H]
参考例１８
化合物１０の製造例
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
（化合物１）１．６ｍｇのテトラヒドロフラン溶液１．０ｍＬに氷冷撹拌下水素化ナトリウム１ｍｇを加え、室温にて３０分間撹拌する。これにブロモ酢酸１ｍｇを加え、６０℃まで加湿し、４時間撹拌する。反応液に飽和塩化アンモニア水２００ｍＬを加え、反応液を減圧濃縮する。残渣をショートカラムにて精製し、（化合物１０）を０．８ｍｇを得る。
Mass (ESI) m/z : 914[M+H].
参考例１９
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
（化合物１）４．５ｍｇのアセトニトリル溶液１ｍＬに氷冷撹拌下、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシラジカル（ＴＥＭＰＯ），次亜塩素酸ナトリウム、臭化カリウムを加え、室温で２時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、ショートカラムにて精製し、化合物１１を２．８ｍｇ得た。
Mass (ESI) m/z : 869[M+H]+.
1H-NMR (CDCl3):0.90(6H,m),1.19〜1.42(76H,m),1.58(4H,m),1.70(2H,m),3.48〜4.33(8H,m)
参考例２０
（化合物２）は参考例１５に従い、合成することができる。
参考例２１
（化合物３）は参考例５、６、７、及び参考例１３、１４に従い、合成することができる。
参考例２２〜２３
（化合物４）及び（化合物６）は、参考例１３、１４、１５に従い合成することができる。