【手続補正書】
【提出日】平成25年2月15日(2013.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の骨粗鬆症または骨減少症を処置するか重症度を軽減するための組成物であって、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１）
【化３】
2013501787.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩を含む、組成物。
【請求項２】
化合物１が実質的に無定形の化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
化合物１が無定形化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物は、
該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物；
該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；
該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；
該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；
該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；
該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；および
該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウム
を含む薬学的組成物であり、
ここで、該固体分散物は、
該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形の化合物１もしくは無定形化合物１またはその薬学的に許容可能な塩、
該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および
該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１またはその薬学的に許容可能な塩を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記薬学的組成物が１２５ｍｇの化合物１またはその薬学的に許容可能な塩を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
患者の嚢胞性線維症の処置または重症度の軽減における使用のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、
該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物；
該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；
該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；
該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；
該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；
該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；および
該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウム
を含み、
ここで、該固体分散物は、
該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形であるか、または無定形のＮ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１）
【化４】
2013501787.tif 000002
、
該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および
該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ
を含み、そして
該患者が両対立遺伝子上にΔＦ５０８変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を有する、薬学的組成物。
【請求項８】
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、請求項７に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項９】
患者の嚢胞性線維症の処置または重症度の軽減における使用のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、
該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物；
該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；
該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；
該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；
該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；
該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；および
該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウム
を含み、
ここで、該固体分散物は、
該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形であるか、または無定形のＮ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１）
【化５】
2013501787.tif 000003
、
該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および
該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ
を含み、そして
該患者が両対立遺伝子上にＧ５５１Ｄ変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を有する、薬学的組成物。
【請求項１０】
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、請求項９に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１１】
前記薬学的組成物が１００ｍｇの化合物１を含む、請求項７または９に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１２】
前記薬学的組成物が１２５ｍｇの化合物１を含む、請求項７または９に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１３】
前記薬学的組成物が２５０ｍｇの化合物１を含む、請求項７または９に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１４】
前記薬学的組成物は、患者の嚢胞性線維症を処置するかまたは重症度を軽減するために使用される場合、１２時間毎に投与される、請求項７〜１３のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１５】
前記薬学的組成物は、患者の嚢胞性線維症を処置するかまたは重症度を軽減するために使用される場合、１日に２回投与される、請求項７〜１３のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１６】
前記薬学的組成物は、高脂肪高カロリーのＣＦ食またはＣＦスナックの投与と同時に、その前に、またはその後に経口投与される、請求項７〜１５のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１７】
前記高脂肪高カロリーのＣＦ食またはＣＦスナックは、前記薬学的組成物と同時に投与される、請求項１６に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１８】
前記薬学的組成物は、高脂肪高カロリーのＣＦ食またはＣＦスナックの投与の約３０分後に投与される、７〜１６のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１９】
粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染症薬、抗炎症薬、化合物１以外のＣＦＴＲ調節物質、または栄養剤から選択されるさらなる薬剤を含む、請求項７〜１８のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項２０】
前記さらなる薬剤が、化合物１以外のＣＦＴＲ調節物質である、請求項１９に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項２１】
前記さらなる薬剤が、（３−（６−（１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド）−３−メチルピリジン−２−イル）安息香酸である、請求項２０に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項２２】
前記薬学的組成物は、一つ以上の他の所望の治療と同時に、その前に、またはその後に投与されることを特徴とする、請求項７〜１８のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項２３】
前記他の所望の治療が、粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染症薬、抗炎症薬、化合物１以外のＣＦＴＲ調節物質、または栄養剤から選択されるさらなる薬剤を含む、請求項２２に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項２４】
前記他の所望の治療が、化合物１以外のＣＦＴＲ調節物質である、請求項２３に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項２５】
前記他の所望の治療が、（３−（６−（１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド）−３−メチルピリジン−２−イル）安息香酸である、請求項２４に記載の使用のための薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
１つの態様では、本発明はまた、本明細書中に定義の組成物の１つを患者に投与する工程を含む、患者の疾患を処置するか重症度を軽減する方法であって、疾患が、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘導性ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵機能不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝疾患、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−繊維素溶解欠乏症（プロテインＣ欠乏症など）、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠損症（家族性高コレステロール血症など）、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症（Ｉ細胞病／偽ハーラーなど）、ムコ多糖沈着症、サンドホフ／テイ・サックス、クリグラー・ナジャーＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症（ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｅｍｉａ）、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症（ｍｙｌｅｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、骨端軟骨性（ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｅａｌ）ＤＩ、腎性ＤＩ（ｎｅｐｒｏｇｅｎｉｃ  ＤＩ）、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェーウス・メルバッハー病（Ｐｅｒｌｉｚａｅｕｓ−Ｍｅｒｚｂａｃｈｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ）、神経変性疾患（アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ  ｓｕｐｒａｎｕｃｌｅａｒ  ｐｌａｓｙ）、ピック病など）、いくつかのポリグルタミン神経障害（ハンチントン病、脊髄小脳性運動失調症Ｉ型（ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｕｌｌａｒ  ａｔａｘｉａ  ｔｙｐｅ  Ｉ）、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ｄｅｎｔａｔｏｒｕｂａｌ  ｐａｌｌｉｄｏｌｕｙｓｉａｎ）、および筋緊張性ジストロフィなど）、ならびに海綿状脳症（遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠損による）など）、ファブリー病、シュトロイスラー・シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、眼乾燥疾患（すなわち、シェーグレン病）、骨粗鬆症、骨減少症、ゴーラム症候群、塩素チャネル病（先天性筋強直症（トムソン型およびベッカー型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、驚愕過剰症、癲癇、驚愕過剰症、リソソーム蓄積症、アンジェルマン症候群、および原発性線毛ジスキネジア（ＰＣＤ）など）、線毛の構造および／または機能の遺伝性障害を示す用語（内蔵逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内蔵逆位を伴わないＰＣＤ、および毛様体無形成が含まれる）から選択される、方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
患者の骨粗鬆症または骨減少症を処置するか重症度を軽減する方法であって、該患者に化合物１またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
（項目２）
化合物１が実質的に無定形の化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１に記載の方法。
（項目３）
化合物１が無定形化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記患者に化合物１を投与する工程が薬学的組成物を投与することを含み、該薬学的組成物が該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物であって、該分散物が、該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１、該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳを含む、固体分散物；該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；および該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウムを含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
患者の骨治癒および／または骨修復をもたらす方法であって、該患者に化合物１またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
（項目７）
化合物１が実質的に無定形の化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、項目６に記載の方法。
（項目８）
化合物１が無定形化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記患者に化合物１を投与する工程が薬学的組成物を投与することを含み、該薬学的組成物が該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物であって、該分散物が、該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１、該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳを含む、固体分散物；該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；および該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウムを含む、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
患者のＣＯＰＤ、喫煙誘導性ＣＯＰＤ、または慢性気管支炎を処置するか重症度を軽減する方法であって、該患者に化合物１またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
（項目１２）
化合物１が実質的に無定形の化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
化合物１が無定形化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記患者に化合物１を投与する工程が薬学的組成物を投与することを含み、該薬学的組成物が該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物であって、該分散物が、該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１、該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳを含む、固体分散物；該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；および該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウムを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
患者の嚢胞性線維症を処置するか重症度を軽減する方法であって、該患者に薬学的組成物を投与する工程を含み、該薬学的組成物が該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物であって、該分散物が、該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１、該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳを含む、固体分散物；該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、
該患者が両対立遺伝子上にΔＦ５０８変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を有する、方法。
（項目１７）
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
患者の嚢胞性線維症を処置するか重症度を軽減する方法であって、該患者に薬学的組成物を投与する工程を含み、該薬学的組成物が該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物であって、該分散物が、該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１、該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳを含む、固体分散物；該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；および該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、
該患者が両対立遺伝子上にＧ５５１Ｄ変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を有する、方法。
（項目１９）
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１およびＨＰＭＣＡＳの固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約１ｍｇまでの実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１を含む、薬学的組成物。
（項目２１）
前記固体分散物が約０．５ｍｇ、約０．７５、または約１ｍｇの実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１を含む、項目２０に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１およびＨＰＭＣＡＳの固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約５ｍｇまでの実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１を含む、薬学的組成物。
（項目２３）
前記固体分散物が約０．５ｍｇ、約０．７５、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、または約５ｍｇの実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１を含む、項目２２に記載の薬学的組成物。
（項目２４）
実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１およびＨＰＭＣＡＳの固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約１５ｍｇの実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１を含む、薬学的組成物。