【手続補正書】
【提出日】平成24年12月11日(2012.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化６７】
2012511513.tif 000001
［式中、
Ｒ１及びＲ４は、それぞれ独立して、非水素置換基（ここで、Ｒ１及びＲ４は同一ではない）であり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択されるか、
あるいは、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を形成する］で示される化合物の製造方法であって、式（II）：
【化６８】
2012511513.tif 000002
［式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は上記で定義するとおりであり、Ｒ５及びＲ６は非水素置換基である］
で示される化合物を、式（III）：ＮＨ２Ｒ４で示される第一級アミンと反応させることを含む方法。
【請求項２】
Ｒ１が、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、Ｈ及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ４が、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルケニル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリール、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルキルＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルキルＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキルからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ４が、式：
−Ｘ−Ｙ
（ここで、Ｘは結合又は結合部分であり、
Ｙは、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルケニル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリール、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルキルＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルキルＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、ペプチド、タンパク質及び分子認識部分からなる群より選択される）
で示される基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
Ｘが、以下：
（ａ）  結合
（ｂ）  −（ＣＨ２）ｍＣＯ２−
（ｃ）  −（ＣＨ２）ｍＣＯ−
（ｄ）  −（ＣＨ２）ｍＳＯ３−
（ｅ）  −（ＣＨ２）ｍＳＯ２−
（ｆ）  −（ＣＨ２）ｍＲ８−
（ｇ）  −（ＣＨ２）ｍＣＨＲ９Ｒ１０；
（ｈ）  −（ＣＨ２）ｍＮＨＣＯ２−
（ｉ）  −（ＣＨ２）ｍＮＨ−
（ｊ）  −（ＣＨ２）ｍＮＲ９−
（ｋ）  −（ＣＨ２）ｍＮＨＳＯ２−
（ｌ）  −（ＣＨ２）ｍＳＯ２−
（ｍ）  −（ＣＨ２）ｍＳＯ３−
（ｎ）  −（ＣＨ２）ｍＲ８−
（ｏ）  −（ＣＨ２）ｍＣＨＲ９Ｒ１０；
（ｐ）  −（（ＣＨ２）ｘＯ）ｙ−；
（ｑ）  −（（ＣＨ２）ｘＮＲ１１）ｙ−；
（ここで、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０からなる群より選択される整数であり；
各ｘは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０からなる群より選択される整数であり；
ｙは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０からなる群より選択される整数であり；
Ｒ８は、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択され、
各Ｒ９及びＲ１０は、独立して、ＣＯ２Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、及び場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１１は、独立して、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル及び窒素保護基からなる群より選択される）
からなる群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｙが、Ｈ又は分子認識部分である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式（III）：
【化６９】
2012511513.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択されるか、あるいは
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を形成し；
Ｒ４は、式：
−Ｘ−Ｙ
（式中、Ｘは結合又は結合部分であり；
Ｙは、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルケニル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリール、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルキルＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ９シクロアルキルＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、ペプチド、タンパク質及び分子認識部分からなる群より選択される）で示される基である］
で示される化合物、又はその金属錯体。
【請求項１０】
Ｒ１がメチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、以下：
（ａ）  結合
（ｂ）  −（ＣＨ２）ｍＣＯ２−
（ｃ）  −（ＣＨ２）ｍＣＯ−
（ｄ）  −（ＣＨ２）ｍＳＯ３−
（ｅ）  −（ＣＨ２）ｍＳＯ２−
（ｆ）  −（ＣＨ２）ｍＲ８−
（ｇ）  −（ＣＨ２）ｍＣＨＲ９Ｒ１０；
（ｈ）  −（ＣＨ２）ｍＮＨＣＯ２−
（ｉ）  −（ＣＨ２）ｍＮＨ−
（ｊ）  −（ＣＨ２）ｍＮＲ９−
（ｋ）  −（ＣＨ２）ｍＮＨＳＯ２−
（ｌ）  −（ＣＨ２）ｍＳＯ２−
（ｍ）  −（ＣＨ２）ｍＳＯ３−
（ｎ）  −（ＣＨ２）ｍＲ８−
（ｏ）  −（ＣＨ２）ｍＣＨＲ９Ｒ１０；
（ｐ）  −（（ＣＨ２）ｘＯ）ｙ−；
（ｑ）  −（（ＣＨ２）ｘＮＲ１１）ｙ−；
（ここで、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０からなる群より選択される整数であり；
各ｘは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０からなる群より選択される整数であり；
ｙは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０からなる群より選択される整数であり；
Ｒ８は、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択され、
各Ｒ９及びＲ１０は、独立して、ＣＯ２Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、及び場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１１は、独立して、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル及び窒素保護基からなる群より選択される）
からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
分子認識部分が、抗体、タンパク質、ペプチド、炭水化物、核酸、オリゴヌクレオチド、オリゴ糖及びリポソーム又はそのフラグメントもしくは誘導体からなる群より選択される、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、以下：
【化７０】
2012511513.tif 000004
2012511513.tif 000005
2012511513.tif 000006
2012511513.tif 000007
2012511513.tif 000008
2012511513.tif 000009
2012511513.tif 000010
2012511513.tif 000011
からなる群より選択される、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が金属イオンに錯化されている、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
金属イオンが、６０Ｃｕ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ及び６７Ｃｕからなる群より選択される放射性核種である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式（IV）：
【化７１】
2012511513.tif 000012
［式中、Ｒ１は、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択され、
Ｒ２及びＲ３は、メチルであり、
Ｒ５は、メチルであり、そして
Ｒ６は、メチルである］
で示される化合物。
【請求項１７】
被験者の、心血管の病態、癌、白内障、神経学的病態、神経変性障害及びプリオン病からなる群より選択される病態の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項１４又は１５に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
病態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、てんかん、薬物乱用もしくは薬物中毒、脊髄障害、神経網膜のジストロフィーもしくは変性（レチノパシー）及び末梢系ニューロパシー、クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）、心臓病、アミロイド生成性筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、プリオン伝播性海綿状脳症（ＴＳＥ）、白内障、ミトコンドリア障害、メンケス病、パーキンソン病、ハンチントン病、ミトコンドリア／代謝性疾患、フリードライヒ運動失調症、貧血、好中球減少症、銅欠乏脊髄症、銅欠乏症症候群及び高亜鉛血症、脳虚血、脳卒中（虚血性及び出血性）、くも膜下出血／脳血管けいれん、脳腫瘍、白内障、レヴィー小体の形成を伴う認知症、多系統萎縮症、ハレルフォルデン・スパッツ病、びまん性レヴィー小体病、運動ニューロン障害、多発性硬化症、致死性家族性不眠症、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病及びアミロイド症を伴う遺伝性大脳出血（オランダ型）、神経膠腫、腺腫、芽細胞腫、癌腫、肉腫（髄芽細胞腫、上衣細胞腫及び星状膠細胞腫の任意の一つを含む）、視神経膠腫、脳幹神経膠腫、希突起膠腫、神経節膠腫、頭蓋咽頭腫又は松果体部腫瘍である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
患者の放射性イメージングのための医薬の製造における、請求項１４又は１５に記載の化合物の使用。