【手続補正書】
【提出日】平成21年3月6日(2009.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１)サイクロスポリンまたはマクロライドおよび以下のものを含む担体媒体
２)(ｉ)クエン酸トリエチルまたはアセチルクエン酸トリエチル、
(ii)ポリエチレングリコールグリセリルＣ６−Ｃ１０脂肪酸エステル、
(iii)グリセリルジＣ６−Ｃ１６脂肪酸エステル、
(iv)グリセリルモノＣ６−Ｃ１４脂肪酸エステル、
(ｖ)Ｃ６−Ｃ１６脂肪酸のモノ、ジグリセリドの混合物
(vi)プロピレングリコールモノＣ６−Ｃ１２脂肪酸エステル、
(vii)脂肪酸およびアルコール、
(viii)Ｎ−メチルピロリドン、
(ix)グリセロールトリアセテート、
(ｘ)ベンジルアルコール、
(xi)アルキレンポリオールエーテルまたはエステル
からなる群から選択される第２成分、
３)親油性成分、そして
４)界面活性剤
を含むが、ただし、成分２)が
(ａ)クエン酸トリエチルからなる場合、該組成物はエタノールを含まないか、実質的に含まない、および／または
(ｂ)Ｃ８−Ｃ１０脂肪酸のモノ、ジグリセリドの混合物からなる場合、該組成物はＣ６−Ｃ１２脂肪酸トリグリセリドを含まないか、実質的に含まない、
経口投与用エマルジョン前濃縮物の形の組成物。
【請求項２】
１)サイクロスポリンまたはマクロライドおよび以下のものを含む担体媒体
２)(ｉ)クエン酸トリエチルまたはアセチルクエン酸トリエチル、
(ii)ポリエチレングリコールグリセリルＣ６−Ｃ１０脂肪酸エステル、
(iii)グリセリルジＣ６−Ｃ１６脂肪酸エステル、
(iv)グリセリルモノＣ６−Ｃ１４脂肪酸エステル、
(ｖ)Ｃ６−Ｃ１６脂肪酸のモノ、ジグリセリドの混合物
(vi)プロピレングリコールモノＣ６−Ｃ１２脂肪酸エステル、
(vii)脂肪酸およびアルコール、
(viii)Ｎ−メチルピロリドン、
(ix)グリセロールトリアセテート、
(ｘ)ベンジルアルコール、
(xi)アルキレンポリオールエステルまたはＣ３−Ｃ５アルキレントリオールエーテル、
からなる群から選択される第２成分、
３)親油性成分、そして
４)界面活性剤
を含むが、ただし、成分２)が
(ａ)クエン酸トリエチルからなる場合、該組成物はエタノールを含まないか、実質的に含まない、および／または
(ｂ)クエン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリエチルまたはグリセロールトリアセテートからなる場合、サイクロスポリンが存在しない、および／または
(ｃ)Ｃ８−Ｃ１０脂肪酸のモノ、ジグリセリドの混合物からなる場合、該組成物はＣ６−Ｃ１２脂肪酸トリグリセリドを含まないか、実質的に含まない、
経口投与用エマルジョンまたはマイクロエマルジョン前濃縮物の形の組成物。
【請求項３】
１)サイクロスポリンまたはマクロライドおよび以下のものを含む担体媒体
２)(ｉ)クエン酸トリエチルまたはアセチルクエン酸トリエチル、
(ix)グリセロールトリアセテート、
からなる群から選択される第２成分、
３)(ｉ)エステル交換エトキシル化植物油、
(ii)混合モノ、ジ、トリグリセリド
(iii)プロピレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、そして
(iv)脂肪酸と１級アルコールのエステル化化合物
からなる群から選択される親油性成分
４)界面活性剤
を含むが、ただし、成分２)がクエン酸トリエチルからなる場合、該組成物はエタノールを含まないか、実質的に含まない、
経口投与用エマルジョンまたはマイクロエマルジョン前濃縮物の形の組成物。
【請求項４】
１)サイクロスポリンまたはマクロライドおよび以下のものを含む担体媒体
２)
ａ)(ｉ)クエン酸トリエチルまたはアセチルクエン酸トリエチル、
(ix)グリセロールトリアセテート、
からなる群から選択される第２成分、
および
ｂ)(ii)ポリエチレングリコールグリセリルＣ６−Ｃ１０脂肪酸エステル、
(iii)グリセリルジＣ６−Ｃ１６脂肪酸エステル、
(iv)グリセリルモノＣ６−Ｃ１４脂肪酸エステル、
(ｖ)Ｃ６−Ｃ１６脂肪酸のモノ、ジグリセリドの混合物
(vi)プロピレングリコールモノＣ６−Ｃ１２脂肪酸エステル、
(vii)脂肪酸およびアルコール、
(viii)Ｎ−メチルピロリドン、
(ｘ)ベンジルアルコール、
(xi)アルキレンポリオールエーテルまたはエステル
からなる群から選択される第２成分、
３)親油性成分、そして
４)界面活性剤
を含む、
経口投与用エマルジョンまたはマイクロエマルジョン前濃縮物の形の組成物。
【請求項５】
１)サイクロスポリンまたはマクロライドおよび以下のものを含む担体媒体
２)(ｉ)クエン酸トリエチルまたはアセチルクエン酸トリエチル、
(ii)ポリエチレングリコールグリセリルＣ６−Ｃ１０脂肪酸エステル、
(iii)グリセリルジＣ６−Ｃ１６脂肪酸エステル、
(iv)グリセリルモノＣ６−Ｃ１４脂肪酸エステル、
(ｖ)Ｃ６−Ｃ１６脂肪酸のモノ、ジグリセリドの混合物
(vi)プロピレングリコールモノＣ６−Ｃ１２脂肪酸エステル、
(vii)脂肪酸およびアルコール、
(viii)Ｎ−メチルピロリドン、
(ix)グリセロールトリアセテート、
(ｘ)ベンジルアルコール、
(xi)アルキレンポリオールエーテルまたはエステル
からなる群から選択される第２成分、
３)親油性成分、そして
４)界面活性剤
５)組成物の総重量の約０.０５から１重量％で含まれる、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール(ＢＨＡ)、ブチルヒドロキシトルエン(ＢＨＴ)およびトコフェロールからなる群から選択される１個またはそれ以上の抗酸化剤
を含むが、ただし、成分２)が
(ａ)クエン酸トリエチルからなる場合、該組成物はエタノールを含まないか、実質的に含まない、および／または
(ｂ)Ｃ８−Ｃ１０脂肪酸のモノ、ジグリセリドの混合物からなる場合、該組成物はＣ６−Ｃ１２脂肪酸トリグリセリドを含まないか、実質的に含まない、
経口投与用エマルジョン前濃縮物の形の組成物。
【請求項６】
１)サイクロスポリンまたはマクロライドおよび以下のものを含む担体媒体
２)(ｉ)クエン酸トリエチルまたはアセチルクエン酸トリエチル、
(ii)ポリエチレングリコールグリセリルＣ６−Ｃ１０脂肪酸エステル、
(iii)グリセリルジＣ６−Ｃ１６脂肪酸エステル、
(iv)グリセリルモノＣ６−Ｃ１４脂肪酸エステル、
(ｖ)Ｃ６−Ｃ１６脂肪酸のモノ、ジグリセリドの混合物
(vi)プロピレングリコールモノＣ６−Ｃ１２脂肪酸エステル、
(vii)脂肪酸およびアルコール、
(viii)Ｎ−メチルピロリドン、
(ix)グリセロールトリアセテート、
(ｘ)ベンジルアルコール、
(xi)アルキレンポリオールエーテルまたはエステル
からなる群から選択される第２成分、
３)親油性成分、そして
４)界面活性剤
を含むが、ただし、成分２)が
(ａ)クエン酸トリエチルからなる場合、該組成物はエタノールを含まないか、実質的に含まない、および／または
(ｂ)Ｃ８−Ｃ１０脂肪酸のモノ、ジグリセリドの混合物からなる場合、該組成物はＣ６−Ｃ１２脂肪酸トリグリセリドを含まないか、実質的に含まない、
腎臓または心臓移植における経口投与のためのエマルジョンまたはマイクロエマルジョン前濃縮物の形の組成物。
【請求項７】
第２成分がＮ−メチルピロリドンである、請求項１から６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
界面活性剤が(ｉ)天然または水素化植物油とエチレンオキサイドの反応産物、および(ii)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルからなる群から選択される、請求項１から７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
ポリエチレングリコールと第２成分の混合物を使用する、請求項１から８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
サイクロスポリンまたはマクロライド治療中の患者のサイクロスポリンまたはマクロライドのバイオアベイラビリティーの可変性を減少させるための、請求項２から９のいずれか１項に記載の経口医薬組成物。
【請求項１１】
サイクロスポリンまたはマクロライド治療を必要とする患者に経口投与するための、請求項１から１０のいずれか１項に記載の経口医薬組成物。
【請求項１２】
１)サイクロスポリンまたはマクロライドおよび以下のものを含む担体媒体
２)(ii)グリセリルモノＣ６−Ｃ１４脂肪酸エステル、
(iv)プロピレングリコールモノＣ６−Ｃ１２脂肪酸エステル、
(ｖ)脂肪アルコール
からなる群から選択される第２成分、そして
３)親油性成分、そして
４)(i)天然または水素化植物油とエチレンオキサイドの反応産物、および
(ii)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
からなる群から選択される界面活性剤
を含む、経口投与用マイクロエマルジョン前濃縮物の形の組成物。
【請求項１３】
親油性成分が、
(ｉ)エステル交換エトキシル化植物油、
(ii)混合モノ、ジおよびトリグリセリド、
(iii)プロピレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、そして
(iv)脂肪酸と１級アルコールのエステル化化合物
からなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
組成物の総重量の約０.０５から１重量％で含まれる、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール(ＢＨＡ)、ブチルヒドロキシトルエン(ＢＨＴ)およびトコフェロールからなる群から選択される１個またはそれ以上の抗酸化剤をさらに含む、請求項１２または１３に記載の組成物。
【請求項１５】
医薬での使用のための請求項１２から１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
存在する抗酸化剤がα−トコフェロールである、請求項５または１４記載の組成物。
【請求項１７】
サイクロスポリンまたはマクロライドを、組成物の１から１５重量％の量で含む、請求項１から１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
担体媒体の５から５０重量％の量の第２成分、５から８５重量％の量の親油性成分および５から８０重量％の量の界面活性剤を含む、請求項１から１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
該組成物のサイクロスポリンまたはマクロライド、第２成分、親油性成分および界面活性剤の相対的比率は、該組成物１重量部対１から１０重量部の水の比率まで水で希釈されたとき、２００nmより小さい平均サイズの粒子を有する水中油型マイクロエマルジョンが本質的に形成されるものである、請求項１から１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
サイクロスポリンがサイクロスポリンＡである、請求項１から１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
サイクロスポリンまたはマクロライド：第２成分：親油性成分：界面活性剤の比が、重量をベースにして１：０.１から１０：１から１０：１から１０である、請求項１から２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
親水性共界面活性剤がさらに存在する、請求項１から２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
親水性共界面活性剤がポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーである、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
第２成分と親水性共界面活性剤が、重量をベースにして１：０.１から５の比率で合わさった、請求項２２または２３記載の組成物。
【請求項２５】
単位投与形である、請求項１から２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
サイクロスポリンまたはマクロライド治療を必要とする患者に経口投与するための医薬の製造における、請求項２から１１または１６から２５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２７】
自己免疫または炎症性状態の処置および予防のための、または移植拒絶の処置および予防のための、または多剤耐性の処置のための医薬の製造における、請求項２から１１または１６から２５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２８】
組織もしくは器官移植拒絶または移植片対宿主病の処置および予防のための医薬の製造における、請求項１２から２５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２９】
自己免疫または炎症性状態の処置および予防のための医薬の製造における、請求項１２から２５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項３０】
請求項１２から２５のいずれか１項に定義した組成物を含む、軟または硬ゼラチンカプセル。