【手続補正書】
【提出日】平成25年3月4日(2013.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号19、20又は21に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号22、23又は24に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体により認識されるヒトCADM1上のエピトープを結合する、単離されたモノクローナル抗体、若しくはその抗原結合部分、抗体断片又は抗体模倣体。
【請求項２】
(i)配列番号19、20又は21に記載されるアミノ酸配列、又は、該配列に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び
(ii)配列番号22、23又は24に記載されるアミノ酸配列、又は、該配列に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離されたモノクローナル抗体、若しくはその抗原結合部分、若しくはその抗体断片、又は抗体模倣体。
【請求項３】
配列番号19に記載される重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号22に記載される軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号20に記載される重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号23に記載される軽鎖可変領域アミノ酸配列；又は
配列番号21に記載される重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号24に記載される軽鎖可変領域アミノ酸配列；
を含む、請求項２記載の単離されたモノクローナル抗体、若しくはその抗原結合部分、若しくはその抗体断片、又は抗体模倣体。
【請求項４】
(a) 配列番号1を含む重鎖可変領域CDR1、
配列番号4を含む重鎖可変領域CDR2、
配列番号7を含む重鎖可変領域CDR3、
配列番号10を含む軽鎖可変領域CDR1、
配列番号13を含む軽鎖可変領域CDR2、及び
配列番号16を含む軽鎖可変領域CDR3、又は
(b) 配列番号2を含む重鎖可変領域CDR1、
配列番号5を含む重鎖可変領域CDR2、
配列番号8を含む重鎖可変領域CDR3、
配列番号11を含む軽鎖可変領域CDR1、
配列番号14を含む軽鎖可変領域CDR2、及び
配列番号17を含む軽鎖可変領域CDR3、又は
(c) 配列番号3を含む重鎖可変領域CDR1、
配列番号6を含む重鎖可変領域CDR2、
配列番号9を含む重鎖可変領域CDR3、
配列番号12を含む軽鎖可変領域CDR1、
配列番号15を含む軽鎖可変領域CDR2、及び
配列番号18を含む軽鎖可変領域CDR3、
を含み、任意に、配列番号1〜18のいずれか1つが、独立して、1、2又は3のアミノ酸の置換、追加又は削除を含む、単離されたモノクローナル抗体、若しくはその抗原結合部分、若しくはその抗体断片、又は抗体模倣体。
【請求項５】
(A) 前記抗体が、IgG1、IgG2、IgG3又はIgG4アイソタイプの全長抗体であるか、
(B) 前記抗体が、全抗体、抗体断片、ヒト化抗体、ヒト抗体、単鎖抗体、Fc受容体に対する結合増加及び／又はADCCに対する効力増加を生じさせる改変抗体、並びに二重特異性抗体からなる群から選択されるか、
(C) 治療剤に抱合化されているか（好ましくは、該治療剤は、細胞毒又は放射性同位元素である。）、又は
(D) 前記抗体が、50nM未満の範囲のEC50でヒトCADM1に結合する、
請求項1〜4のいずれか1項記載の抗体。
【請求項６】
ユニボディ、ドメイン抗体、及びナノボディからなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか1項記載の抗体断片。
【請求項７】
アフィボディ、DARPin、アンチカリン、アビマー、バーサボディ、及びデュオカリンからなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか1項記載の抗体模倣体。
【請求項８】
請求項1〜7のいずれか1項記載の単離された抗体、若しくはその抗原結合部分、若しくはその抗体断片、又は抗体模倣体を含む、組成物。
【請求項９】
請求項1〜4のいずれか1項記載の抗体、又はその抗原結合部分、又はその抗体断片の、重鎖又は軽鎖をコードする、単離された核酸分子。
【請求項１０】
請求項9記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項１１】
請求項10記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１２】
請求項1〜7のいずれか1項記載の抗CADM1抗体若しくはその抗原結合部分、若しくはその抗体断片、又は抗体模倣体を含む、CADM1を発現する標的細胞に関連する疾患を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項１３】
前記疾患が、ヒト癌である、請求項12記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ヒト癌が以下からなる群から選択される、請求項13記載の医薬組成物：小細胞肺癌、成人T細胞白血病、非小細胞肺癌（扁平上皮癌及び腺癌を含む）、メラノーマ、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、前立腺癌、神経内分泌癌（肺、副腎、下垂体、胃腸管、腎臓、肝臓（肝細胞癌を含む）、膵臓（インスリノーマ及びグルカゴノーマを含む）のものを含む）、グリア芽細胞腫、及びカルチノイド腫瘍（膵臓、肺、胃腸管、肝臓及び腎臓のものを含む）。
【請求項１５】
請求項1〜4のいずれか1項記載の抗体、又はその抗原結合部分、又はその抗体断片を発現する、ハイブリドーマ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５３】
公知のヒト生殖細胞系列免疫グロブリン重鎖配列に対するPTA021_A1 重鎖免疫グロブリン配列の比較は、PTA021_A1 重鎖がヒト生殖細胞系列VH 2-05由来のVHセグメント、ヒト生殖細胞系列6-6由来のDセグメント、及びヒト生殖細胞系列JH 5b由来のJHセグメントを利用することを実証した。生殖細胞系列VH 2-05配列に対するPTA021_A1 VH配列の整列は図4に示す。CDR領域決定のKabatシステムを使用するPTA021_A1 VH配列の更なる解析は、それぞれ図1A及び4並びに配列番号1、4及び7に示される重鎖CDR1、CDR2及びCDR3領域の描写をもたらした。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５４】
公知のヒト生殖細胞系列免疫グロブリン軽鎖配列に対するPTA021_A1軽鎖免疫グロブリン配列の比較は、PTA021_A1軽鎖が、ヒト生殖細胞系列VK L15 由来のVKセグメント及びヒト生殖細胞系列JK 4由来のJKセグメントを利用することを実証した。生殖細胞系列VK L15配列に対するPTA021_A1 VK配列の整列は、図7に示されている。CDR領域決定のKabatシステムを使用するPTA021_A1 VK配列の更なる解析は、それぞれ図1B及び7並びに配列番号10、13及び16に示される軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3領域の描写をもたらした。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５７】
公知のヒト生殖細胞系列免疫グロブリン重鎖配列に対するPTA021_A2 重鎖免疫グロブリン配列の比較は、PTA021_A2 重鎖が、ヒト生殖細胞系列VH 2-05由来のVHセグメント、ヒト生殖細胞系列6-6由来のDセグメント、及びヒト生殖細胞系列JH 5b由来のJHセグメントを利用することを実証した。生殖細胞系列VH 2-05配列に対するPTA021_A2 VH配列の整列は、図5に示されている。CDR領域決定のKabatシステムを使用するPTA021_A2 VH配列の更なる解析は、それぞれ、図2A及び5並びに配列番号2、5及び8において重鎖CDR1、CDR2及びCDR3領域の描写をもたらした。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５８】
公知のヒト生殖細胞系列免疫グロブリン軽鎖配列に対するPTA021_A2軽鎖免疫グロブリン配列の比較は、PTA021_A2軽鎖が、ヒト生殖細胞系列VK L15由来のVKセグメント及びヒト生殖細胞系列JK 4由来のJKセグメントを利用することを実証した。生殖細胞系列VK L15配列に対するPTA021_A2 VL配列の整列は、図8に示されている。CDR領域決定のKabatシステムを使用するPTA021_A2 VK配列の更なる解析は、それぞれ図2B及び8並びに配列番号11、14及び17に示すように軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3領域の描写をもたらした。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６１】
公知のヒト生殖細胞系列免疫グロブリン重鎖配列に対するPTA021_A3 重鎖免疫グロブリン配列の比較は、PTA021_A3 重鎖が、ヒト生殖細胞系列VH 2-05由来のVHセグメント、ヒト生殖細胞系列6-6由来のDセグメント、及びヒト生殖細胞系列JH JH5b由来のJHセグメントを利用することを実証した。生殖細胞系列VH 2-05配列に対するPTA021_A3 VH配列の整列は、図6に示されている。CDR領域決定のKabatシステムを使用するPTA021_A3 VH配列の更なる解析は、それぞれ図3A及び6並びに配列番号3、6及び9に示すように重鎖CDR1、CDR2及びCDR3領域の描写をもたらした。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６２】
公知のヒト生殖細胞系列免疫グロブリン軽鎖配列に対するPTA021_A3軽鎖免疫グロブリン配列の比較は、PTA021_A3軽鎖が、ヒト生殖細胞系列VK L15由来のVKセグメント及びヒト生殖細胞系列JK 4由来のJKセグメントを利用することを実証した。生殖細胞系列VK L15配列に対するPTA021_A3 VL配列の整列は、図9に示されている。CDR領域決定のKabatシステムを使用するPTA021_A3 VL配列の更なる解析は、それぞれ図3B及び9並びに配列番号12、15及び18に示すように軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3領域の描写をもたらした。