【手続補正書】
【提出日】平成25年9月24日(2013.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）構造（Ｉ）の化合物：
【化１】
2013505939.tif 000001
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物と、
（ｉｉ）構造（ＩＩ）の化合物：
【化２】
2013505939.tif 000002
又はその薬学的に許容できる塩と
を含む、組合せ。
【請求項２】
構造（Ｉ）の化合物が、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態である、請求項１記載の組合せ。
【請求項３】
１つ又は複数の薬学的に許容できる担体をさらに含んでなり、キットの形態である、請求項１又は２記載の組合せ組合せ。
【請求項４】
癌又は前癌症候群を治療用の、請求項１〜３のいずれか記載の組合せ。
【請求項５】
癌又は前癌症候群の治療用の組合せであって、治療上有効な量のＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドと、Ｎ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フランカルボキサミド又はその薬学的に許容できる塩とを含んでなり、  前記組合せが、一定期間内に投与され、
前記組合せが、持続時間にわたって投与される、組合せ。
【請求項６】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドの量が約０．２５ｍｇ〜約９ｍｇから選択され、前記量が１日当たり１回投与され、Ｎ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フランカルボキサミド又はその薬学的に許容できる塩の量が約１０ｍｇ〜約３００ｍｇから選択され、前記量が１日当たり１回投与される、請求項５記載の組合せ。
【請求項７】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド及びＮ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フランカルボキサミド又はその薬学的に許容できる塩が、１２時間内の間隔で１〜３日間連続して投与され、次いで、Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドが３〜７日間連続して投与され、任意で、次いで１サイクル以上の反復投薬が行われる、請求項６記載の組合せ。
【請求項８】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド及びＮ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フランカルボキサミド又はその薬学的に許容できる塩が２日間連続して１２時間内の間隔で投与され、次いで、Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドが４〜６日間連続して投与され、任意で、次いで１サイクル以上の反復投薬が行われる、請求項５に記載の組合せ。
【請求項９】
７日間の期間のうちの２日間はＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド及びＮ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フランカルボキサミド又はその薬学的に許容できる塩が１２時間内の間隔で投与され、
前記７日間の期間のうちの他の日はＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドが単独で投与され、任意で、次いで、１サイクル以上の反復投薬が行われるか、又は、Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドが単独で投与され、任意で、次いで、１サイクル以上の反復投薬が行われる、請求項５に記載の組合せ。
【請求項１０】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド及びＮ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フランカルボキサミド又はその薬学的に許容できる塩が少なくとも５日間連続して１２時間内の間隔で投与される、請求項５に記載の組合せ。
【請求項１１】
１４日間の期間のうちの５日間はＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド及びＮ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フランカルボキサミド又はその薬学的に許容できる塩が１２時間内の間隔で投与され、  
前記１４日間の期間のうちの他の日はＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドが単独で投与され、任意で、次いで、１サイクル以上の反復投薬が行われるか、又は、Ｎ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フランカルボキサミド又はその薬学的に許容できる塩が単独で投与され、任意で、次いで、１サイクル以上の反復投薬が行われる、請求項５に記載の組合せ。
【請求項１２】
化合物Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドが先ず１〜３日間負荷用量で投与され、次いで、前記化合物の維持用量が投与され、かつ／又は
化合物Ｎ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］エチル｝−５−クロロ−４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フランカルボキサミド又はその薬学的に許容できる塩が先ず１〜３日間負荷用量で投与され、次いで、前記化合物の維持用量が投与される、請求項５又は６に記載の組合せ。
【請求項１３】
前記癌がＲａｓ／Ｒａｆについて野性型又は突然変異型のいずれかであり、且つＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮについて野性型又は突然変異型のいずれかである、請求項４〜１２のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１４】
前記癌が、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、及び前立腺癌から選択される、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１５】
構造（Ｉ）の化合物：
【化３】
2013505939.tif 000003
又はその薬学上許容可能な塩若しくは溶媒和物を含んでなり、
構造（ＩＩ）の化合物：
【化４】
2013505939.tif 000004
又はその薬学上許容可能な塩との組合せ治療に用いられる、癌又は前癌症候群の治療剤。
【請求項１６】
構造（ＩＩ）の化合物：
【化５】
2013505939.tif 000005
又はその薬学上許容可能な塩若しくは溶媒和物を含んでなり、
構造（Ｉ）の化合物：
【化６】
2013505939.tif 000006
又はその薬学上許容可能な塩との組合せ治療に用いられる、癌又は前癌症候群の治療剤。