【手続補正書】
【提出日】平成24年5月1日(2012.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
現実では、ＡＤは脳組織の検査を通じて、通常は剖検で確実に診断される。ＡＤ脳切片の死後検査では、アミロイド−β（Ａβ）ペプチド凝集体から構成される豊富な老人斑（ＳＰｓ）、及び高度にリン酸化されたタウタンパク質のフィラメントによって形成された神経原繊維タングル（ＮＦＴｓ）が見られる。
Ａβ凝集及びＡＤの間のネクサスを鑑みて、放射線標識化合物はＡβ凝集体（すなわちアミロイドプラーク）を画像化するために開発された。例えば、いくつかの放射性同位元素的に標識されたＡβ−凝集体特異的リガンドは、ポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）或いは単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）を用いて生存する対象におけるアミロイドプラークの画像化に利用可能である。
アミロイドプラークのｉｎ  ｖｉｖｏ画像化の潜在的利点にも関わらず、ＰＥＴ或いはＳＰＡＣＴ画像化技術の使用はスクリーニングツールとして使用されている。例えば、これらの画像化技術は、特殊化された画像装置、及びそのようが画像化を実行するために高度に訓練された医療従事者を必要とし、その結果高いコストが掛かる。米国において１５００万人の対象、世界では８０００万人の対象が２１世紀半ばにはＡＤのリスクがあることを考えると、アミロイドプラークを有するリスクが上昇した個人を同定するために対象をスクリーニングする低いコストの方法に対するニーズが存在する。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【特許文献１】  米国特許出願公開第２００３／０２３６３９１号明細書
【特許文献２】  米国特許第６６９６０３９号明細書
【特許文献３】  米国特許出願公開第２００５／００４３５２３号明細書
【特許文献４】  米国特許第６９４６１１６号明細書
【特許文献５】  米国特許出願公開第２００５／０２７１５８４号明細書
【特許文献６】  米国特許出願公開第２００６／０２６９４７３号明細書
【特許文献７】  米国特許出願公開第２００６／０２６９４７４号明細書
【特許文献８】  米国特許出願公開第２００７／００３１３２８号明細書
【特許文献９】  米国特許第７２５０５２５号明細書
【特許文献１０】  欧州特許第１６５５２８７号明細書
【特許文献１１】  欧州特許第１８１５８７２号明細書
【特許文献１２】  国際公開第ＷＯ２００６／０５７３２３号
【特許文献１３】  国際公開第ＷＯ２００６／０１４３８１号
【特許文献１４】  国際公開第ＷＯ２００６／０１４３８２号
【特許文献１５】  国際公開第ＷＯ２００６／０６６１０４号
【特許文献１６】  国際公開第ＷＯ２００６／０７８３８４号
【特許文献１７】  国際公開第ＷＯ２００７／０４７２０４号
【特許文献１８】  国際公開第ＷＯ２００７／０８６８００号
【特許文献１９】  国際公開第ＷＯ２００７／１２６７３３号
【非特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【非特許文献１】  ＡＡＲＳＶＯＬＤ，ｅｔ  ａｌ．，Ｕｐｄａｔｅ  ｏｎ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｅｎｔｉｎｅｌ  ｌｙｍｐｈ  ｎｏｄｅｓ  
ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ，  Ｓｅｍｉｎ，  Ｎｕｃｌ，  Ｍｅｄ  （Ａｐｒｉｌ  ２００５），３５（２）：１１６−１２８
【非特許文献２】  ＢＩＣＥ，ｅｔ  ａｌ．，Ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｈｕｍａｎ  Ｂｒａｉｎ，Ｊ  Ｎｕｃｌ  Ｍｅｄ  （Ｆｅｂｕａｒｙ  １９８６），  ２７（２）：１８４−１９１
【非特許文献３】  ＢＩＣＥ，ｅｔ  ａｌ，Ａ  ｓｉｍｐｌｅ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  ｆｏｒ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｉｖｉｎｇ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ，Ｍｅｄ．Ｉｎｓｔｒｕｍ．  （Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ−Ｏｃｔｏｂｅｒ  １９８６），２０（５）：２４４−２４７
【非特許文献４】  ＥＬＩＥＬ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  （ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，（１９６２））（ＴＯＣ）
【非特許文献５】  ＧＲＥＥＮＥ，ｅｔ，ａｌ．，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｄ．Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ  &  Ｓｏｎｓ  （１９９１）
【非特許文献６】  ＪＡＣＱＵＥＳ，ｅｔ  ａｌ．，，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，  Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，  Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＮＹ（１９８１）ｐｐ．２５１−４３４
【非特許文献７】  ＫＡＯ，ｅｔ  ａｌ．，  Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ  ｎｅｕｒｏｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｏｃｃｕｐａｎｃｙ  ｂｙ  ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  ｉｎｆｕｓｉｏｎ  ｏｆ  ｃａｒｂｏｎ−１１  ｌａｂｅｌｅｄ  ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄｓ，  ＥｕｒＪ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．（Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １９９６），２３（２）：１４１−１４６
【非特許文献８】  ＫＥＭＰＰＡＩＮＥＮ，ｅｔ  ａｌ．，ＰＥＴ  Ａｍｙｌｏｉｄ  ｌｉｇａｎｄ  ［１１Ｃ］ＰＩＢ  ｕｐｔａｋｅ  ｉｓ  ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｉｎ  ｍｉｌｄ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ（Ｍａｙ  ８，  ２００７）．６８：１６０３−１６０６
【非特許文献９】  ＫＩＭ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌｏｎｇｅｒ  Ｏｃｃｕｐａｎｃｙ  ｏｆ    Ｏｐｉｏｉｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｂｙ  Ｎａｌｍｅｆｅｎｅ  Ｃｏｍｐａａｒｅｄ  ｔｏ  Ｎａｌｏｘｏｎｅ  ａｓ  Ｍｅａｓｕｒｅｄ  Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  ｂｙ  ａ  Ｄｕａｌ−Ｄｅｔｅｃｔｏｒ  Ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ  Ｎｕｃｌ  Ｍｅｄ（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  １９９７），３８（１１）：１７２６−１７３１
【非特許文献１０】  ＫＬＵＮＫ，ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｂｒａｉｎ  Ａｍｙｌｏｉｄ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ'ｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ｗｉｔｈ  Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ−Ｂ，Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ（Ｍａｒｃｈ  ２００４），  ５５（３）：３０６：３１９
【非特許文献１１】  ＫＵＮＧ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＩＭＰＹ  ａｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｉｍａｇｉｎｇ  ａｇｅｎｔ  ｆｏｒ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌｑｕｅｓ  ｉｎ  ｄｏｕｂｌｅ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ＰＳＡＰＰ  ｍｉｃｅ，Ｅｕｒｏ  Ｊ  Ｊ  Ｎｕｃｌ  Ｍｅｄ  Ｍｏｌ  Ｉｍａｇ．（Ａｕｇｕｓｔ２００４），  ３１（８）：１１３６−１１４５
【非特許文献１２】  ＭＡＴＨＩＳ，ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  １１Ｃ−Ｌａｂｅｌｅｄ  ６−Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ２−Ａｒｙｌｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅｓ  ａｓ  Ａｍｙｌｏｉｄ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ，  Ｊ  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  （Ｍａｙ  ２４，２００３），  ４６（１３）：２７４０−２７５４
【非特許文献１３】  ＮＥＷＢＥＲＧ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｓａｆｅｔｙ，Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ｏｆ  １２３Ｉ−ＩＭＰＹ：  Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ａｍｙｌｏｉｄ  Ｐｌａｑｕｅ−Ｉｍａｇｉｎｇ  Ａｇｅｎｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ'ｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｊ  Ｎｕｃｌ  Ｍｅｄ（Ｍａｙ  ２００６），  ４７（５）：７４８−７５４
【非特許文献１４】  ＯＮＯ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  Ａβ−ａｇｇｒｅｇａｔｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｉｍａｇｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ'ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎｕｃｌｅａｒ    Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  （Ａｕｇｕｓｔ  ２００２），２９（６）：６３３−６４２
【非特許文献１５】  ＯＮＯ，ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ（Ｅ）−３−ｓｔｙｒｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  Ａｍｙｌｏｉｄ  ｉｍａｇｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ；ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（２００５），３２：３２９−３３５
【非特許文献１６】  ＰＩＫＥ，ｅｔ  ａｌ．，  β−Ａｍｙｌｏｉｄ  ｉｍａｇｉｎｇ  ａｎｄ  ｍｅｍｏｒｙ  ｉｎ  ｎｏｎ−ｄｅｍｅｎｔｅｄ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ：  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ'ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｂｒａｉｎ  （Ｏｃｔｏｂｅｒ１０，２００７），１３０：２８３７−２８４４
【非特許文献１７】  ＱＵ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒａｄｉｏｉｏｄｉｎａｔｅｄ  ａｚａ−ｄｉｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｙｌｅｎｅｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ＳＰＥＣＴ  ｉｍａｇｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（Ａｐｒｉｌ  ２５，２００７），１７：３５８１−３５８４
【非特許文献１８】  ＲＡＹＬＭＡＮ，  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｏｆ  ａ  Ｄｕａｌ，  Ｓｏｌｉｄ−Ｓｔａｔｅ  Ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｎｅ  ｐｒｏｂｅ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｗｉｔｈ  １８Ｆ，  ９９ｍＴｃ，  ａｎｄ  １１１Ｉｎ，  Ｊ  Ｎｕｃｌ  Ｍｅｄ（Ｆｅｂｒｕａｒｙ  ２００１）．４２（２）：３５２−３６０
【非特許文献１９】  ＳＡＲＩＫＡＹＡ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ１８Ｆ  ＦＤＧ−ＰＥＴ  ｉｍａｇｉｎｇ  ａｎｄ  ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ  ｇａｍｍａ  ｐｒｏｂｅ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ａｃｃｕｒａｔｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｕｍｏｒ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｃａｎｃｅｒ，  Ｗｏｒｌｄ  Ｊｏｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（Ｊｕｌｙ  １６，  ２００７）．５（８０）：１−９
【非特許文献２０】  ＳＭＡＬＬ，  ｅｔ  ａｌ．，  ＰＥＴ  ｏｆ  Ｂｒａｉｎ  Ａｍｙｌｏｉｄ  ａｎｄ  Ｔａｕ  ｉｎ  Ｍｉｌｄ  Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  （Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２１，２００６），３５５（２５）：２６５２−２６６３
【非特許文献２１】  ＶＥＲＨＯＥＦＦ，ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎ−Ｖｉｖｏ  Ｉｍａｇｉｎｇ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  β−Ａｍｙｌｏｉｄ  Ｗｉｔｈ［１１Ｃ］ＳＢ−１３  ＰＥＴ，  Ａｍ  Ｊ  Ｇｅｒｉａｔｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  （Ｎｏｖｅｍｂｅｒ−Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００４），  １２（６）：５８４−５９５
【非特許文献２２】  ＶＩＬＬＥＭＡＧＮＥ，ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ［１１Ｃ］  ｄｉｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ  ａｎｄ  ［１１Ｃ］ｃａｒｆｅｎｔａｎｉｌ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｔｏ  ｏｐｉａｔｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｍａｎ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｄｕａｌ  ｄｅｔｅｃｔｏｒｓ  ｓｙｓｔｅｍ，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９４），２５７−１９５−１９７
【非特許文献２３】  ＷＩＬＥＮ，Ｔａｂｌｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，  Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，  Ｅｄ．，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ，  ＩＮ（１９７２），ｐｐ．２６８−２９８
【非特許文献２４】  ＷＩＬＥＮ，ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｒｅｐｏｒｔ  Ｎｕｍｂｅｒ３８：  Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ  ｉｎ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  （１９７７），３３：２７２５−２７３６
【非特許文献２５】  ＺＨＡＮＧ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｆ−１８  Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ  ｓｔｉｌｂｅｎｓｅ  ａｓ  ＰＥＴ  ｉｍａｇｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  Ａβ  ａｇｇｒｅｇａｔｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｂｒａｉｎ，  ｎｕｃｌｅａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  （Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２００５），３２（８）：７９９−８０９
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】