【手続補正書】
【提出日】平成25年1月21日(2013.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラＦｃ領域を含む安定化ポリペプチドであって、前記安定化ポリペプチドは、
ｉ）ＩｇＧ４イソタイプのＩｇＧ抗体からの少なくとも１つのＣＨ２部分およびＩｇＧ１イソタイプのＩｇＧ抗体からの少なくとも１つのＣＨ３部分であって、前記安定化ポリペプチドが、２９７、２９９、３０７、３０９、３９９、４０９、および４２７（ＥＵ付番慣例）からなる群から選択される１つまたはそれ以上のアミノ酸位置に、安定化Ｆｃアミノ酸を含む、ＣＨ２部分およびＣＨ３部分、
ｉｉ）ＩｇＧ４抗体のＦｃ領域からのＣＨ２部分であって、前記安定化ポリペプチドが、２４０Ｆ、２６２Ｌ、２６４Ｔ、２６６Ｆ、２９７Ｑ、２９９Ａ、２９９Ｋ、３０７Ｐ、３０９Ｋ、３０９Ｍ、３０９Ｐ、３２３Ｆ、３９９Ｓ、および４２７Ｆ（ＥＵ付番慣例）からなる群から選択される１つまたはそれ以上のアミノ酸位置に、１つまたはそれ以上の安定化アミノ酸を含む、ＣＨ２部分、あるいは
ｉｉｉ）ＩｇＧ１抗体のＦｃ領域からのＣＨ２部分であって、前記安定化ポリペプチドは、２９９Ｋおよび２９７Ｄ（ＥＵ付番慣例）からなる群から選択される１つまたはそれ以上のアミノ酸位置に、１つまたはそれ以上の安定化アミノ酸を含む、ＣＨ２部分を含む、安定化ポリペプチド。
【請求項２】
ｉ）前記ＩｇＧ４イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ２部分であって、ヒンジと、前記ＩｇＧ４イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ１部分と、前記ＩｇＧ１イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ３ドメインと、をさらに含み、前記抗体は、ＥＵ付番のアミノ酸位置２２８にプロリンをさらに含む、ＣＨ２部分、
ｉｉ）アミノ酸位置２９７にＧｌｎを含む、ＩｇＧ４抗体のＦｃ領域からのＣＨ２部分、
ｉｉｉ）アミノ酸位置２９９にＬｙｓを含む、ＩｇＧ１抗体のＦｃ領域からのＣＨ２部分、または
ｉｖ）アミノ酸位置２９９にＬｙｓ、およびアミノ酸位置２９７にＡｓｐを含む、ＩｇＧ１抗体のＦｃ領域からのＣＨ２部分を含む、請求項１に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項３】
前記Ｆｃ領域は、非グリコシル化されたＦｃ領域である、請求項１に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項４】
前記安定化Ｆｃポリペプチドの融解温度（Ｔｍ）は、前記安定化アミノ酸を欠く親ポリペプチドと比較して、
ｉ）約１℃以上、約２℃以上、約３℃以上、約４℃以上、約５℃以上、約６℃以上、約７℃以上、約８℃以上、約９℃以上、約１０℃以上、約１５℃以上、約２０℃以上向上されるか、
ｉｉ）中性ｐＨ（約６．５〜約７．５）で向上されるか、または
ｉｉｉ）約６．５以下、約６．０以下、約５．５以下、約５．０以下、約４．５以下、約４．０以下の酸性ｐＨで向上される、請求項１に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項５】
前記安定化ポリペプチドは、前記安定化変異を欠く親ポリペプチドと比較して、高収率で発現する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項６】
前記安定化ポリペプチドの濁度は、
ｉ）前記安定化アミノ酸を欠く親ポリペプチドと比較して低下するか、または
ｉｉ）約１倍以上、約２倍以上、約３倍以上、約４倍以上、約５倍以上、約６倍以上、約７倍以上、約８倍以上、約９倍以上、約１０倍以上、約１５倍以上、約５０倍以上、および約１００倍以上からなる群から選択される倍数で低下する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項７】
前記安定化ポリペプチドは、前記安定化変異を欠く親Ｆｃポリペプチドと比較して、低下したエフェクタ機能を有し、前記低下したエフェクタ機能は、
ｉ）低下したＡＤＣＣ活性であるか、
ｉｉ）ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、およびＦｃγＲＩＩＩからなる群から選択されるＦｃ受容体（ＦｃＲ）への低下した結合であるか、または
ｉｉｉ）約１倍以上、約２倍以上、約３倍以上、約４倍以上、約５倍以上、約６倍以上、約７倍以上、約８倍以上、約９倍以上、約１０倍以上、約１５倍以上、約５０倍以上、および約１００倍以上からなる群から選択される倍数で低下する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項８】
前記安定化ポリペプチドは、親Ｆｃポリペプチドと比較して、向上した半減期を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項９】
前記Ｆｃ領域は、２つのポリペプチド鎖を含む二量体Ｆｃ領域である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項１０】
前記Ｆｃ領域は、一本鎖Ｆｃ領域である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項１１】
前記Ｆｃ領域の全てのＦｃ部分は、非グリコシル化される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項１２】
前記Ｆｃ領域は、
ｉ）前記Ｆｃ領域の位置２９９（ＥＵ付番慣例）の置換により、
ｉｉ）細菌性宿主細胞におけるその産生の結果として、または
ｉｉｉ）化学的または酵素的手段による脱グリコシル化の結果として、非グリコシル化される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項１３】
前記Ｆｃ領域は、非グリコシル化され、前記ポリペプチドは、アミノ酸位置２２８（ＥＵ付番慣例）の、プロリン残基による置換を含む、キメラヒンジドメインを含む、請求項３に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項１４】
前記安定化アミノ酸は、（ｉ）位置２９７の非荷電アミノ酸、ｉｉ）位置２９９の正電荷を持つアミノ酸、（ｉｉｉ）位置３０７の極性のアミノ酸、（ｉｖ）位置３０９の正電荷を持つもしくは極性のアミノ酸、（ｖ）位置３９９の極性のアミノ酸、（ｖｉ）位置４０９の正電荷を持つもしくは極性のアミノ酸、および（ｖｉｉ）位置４２７の極性のアミノ酸からなる群から選択される、請求項１に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項１５】
少なくとも１つの安定化アミノ酸は、アミノ酸位置２９７（ＥＵ付番）のＧｌｎである、請求項１に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項１６】
前記安定化アミノ酸の少なくとも１つは、
ｉ）位置２９９のリシン（Ｋ）またはチロシン（Ｙ）であるか、
ｉｉ）位置３０７のプロリン（Ｐ）またはメチオニン（Ｍ）であるか、
ｉｉｉ）位置３０９のプロリン（Ｐ）、メチオニン（Ｍ）、またはリシン（Ｋ）であるか、または
ｉｖ）位置３９９のセリン（Ｓ）である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項１７】
前記Ｆｃ領域は、結合部位と機能的に結合する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項１８】
前記結合部位は、抗原結合部位、受容体のリガンド結合部分、リガンドの受容体結合部分、修飾抗体、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、ミニボディ、ジアボディ、トリアボディ、ナノボディ、カメリド抗体、およびＤａｂから選択される、請求項１７に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項１９】
安定化完全長抗体を含む、請求項１７に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項２０】
前記安定化完全長抗体は、従来の、または安定化ｓｃＦｖ分子に融合される、請求項１９に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項２１】
安定化イムノアドヘシンである、請求項１７に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項２２】
結合部位は、前記安定化ポリペプチドの前記Ｆｃ領域の表面上に重ねられる、請求項１７に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項２３】
前記結合部位は、非免疫グロブリン結合分子に由来する、請求項１７に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項２４】
前記非免疫グロブリン結合分子は、アドネクチン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、およびアンチカリンからなる群より選択される、請求項２３に記載の安定化ポリペプチド。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチドと、薬学的に許容される担体と、を含む、組成物。
【請求項２６】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の安定化結合ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
【請求項２７】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の安定化結合ポリペプチドのポリペプチド鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
【請求項２８】
請求項２６または２７に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項２９】
請求項２８に記載のベクターを発現する、宿主細胞。
【請求項３０】
本発明の安定化Ｆｃポリペプチドを産生する方法であって、前記安定化Ｆｃポリペプチドが産生されるように、培養培地に、請求項２９に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
【請求項３１】
非グリコシル化された、キメラＦｃ領域、もしくはその部分を含む親Ｆｃポリペプチドを安定化するための方法であって、前記Ｆｃ領域の少なくとも１つのＦｃ部分における選ばれたアミノ酸を安定化アミノ酸で置換し、前記出発ポリペプチドと比較して、安定性を向上させた安定化Ｆｃポリペプチドを生成することを含み、前記置換は、
ｉ）２９７、２９９、３０７、３０９、３９９、４０９、および４２７（ＥＵ付番慣例）からなる群から選択される前記Ｆｃ部分のアミノ酸位置でなされる、方法。
【請求項３２】
前記キメラＦｃ領域は、前記ＩｇＧ４イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ２ドメインと、前記ＩｇＧ１イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ３ドメインと、を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記安定化Ｆｃポリペプチド中に存在するアミノ酸位置およびアミノ酸は、２９７Ｑ、２９９Ａ、２９９Ｋ、３０７Ｐ、３０９Ｋ、３０９Ｍ、３０９Ｐ、３２３Ｆ、３９９Ｅ、３９９Ｓ、４０９Ｋ、４０９Ｍ、および４２７Ｆからなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記安定化Ｆｃポリペプチドは、２９７位（ＥＵ付番）にＧｌｎを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
安定化Ｆｃ領域を含むポリペプチドの大規模な製造のための方法であって、
（ａ）少なくとも１つの安定化Ｆｃ部分をポリペプチドに遺伝的に融合し、安定化融合タンパク質を形成することと、
（ｂ）哺乳類宿主細胞に前記安定化融合タンパク質をコードする核酸分子をトランスフェクトすることと、
（ｃ）該安定化融合タンパク質が発現されるような条件下で、１０Ｌ以上の培養培地中でステップ（ｂ）の該宿主細胞を培養し、
それによって、安定化融合タンパク質を産生することと、を含む、方法。
【請求項３６】
前記安定化Ｆｃ領域は、
ｉ）前記ＩｇＧ４イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ２ドメインおよび前記ＩｇＧ１イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ３ドメインを含むキメラＦｃ領域であるか、または
ｉｉ）アミノ酸位置２９７（ＥＵ付番）にＧｌｎを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
対象における疾病または疾患を治療または予防するための請求項２５に記載の組成物であって、前記組成物が、前記疾病または疾患を患う対象に投与され、それによって、疾病または疾患を治療または予防するものであることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
本発明の他の特性および利点は、以下の詳細な説明および請求項により明白であろう。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
キメラＦｃ領域を含む安定化ポリペプチドであって、前記安定化ポリペプチドは、ＩｇＧ４イソタイプのＩｇＧ抗体からの少なくとも１つのＣＨ２ドメインと、ＩｇＧ１イソタイプのＩｇＧ抗体からの少なくとも１つのＣＨ３ドメインとを含み、前記安定化ポリペプチドは、２９７、２９９、３０７、３０９、３９９、４０９、および４２７（ＥＵ付番慣例）からなる群から選択される１つまたはそれ以上のアミノ酸位置に１つまたはそれ以上の安定化Ｆｃアミノ酸を含む、安定化ポリペプチド。
（項目２）
前記キメラＦｃ領域は、ヒンジと、前記ＩｇＧ４イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ１およびＣＨ２ドメインと、前記ＩｇＧ１イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ３ドメインとを含み、前記抗体は、ＥＵ付番のアミノ酸位置２２８にプロリンを含む、項目１に記載の安定化ポリペプチド。
（項目３）
ＩｇＧ４抗体のＦｃ領域からのＣＨ２部分を含む安定化ポリペプチドであって、２４０Ｆ、２６２Ｌ、２６４Ｔ、２６６Ｆ、２９７Ｑ、２９９Ａ、２９９Ｋ、３０７Ｐ、３０９Ｋ、３０９Ｍ、３０９Ｐ、３２３Ｆ、３９９Ｓ、および４２７Ｆ（ＥＵ付番慣例）からなる群から選択される１つまたはそれ以上のアミノ酸位置に、１つまたはそれ以上の安定化アミノ酸を含む、安定化ポリペプチド。
（項目４）
アミノ酸位置２９７にＧｌｎを含む、項目３に記載の安定化ポリペプチド。
（項目５）
ＩｇＧ１抗体のＦｃ領域からのＣＨ２部分を含む安定化ポリペプチドであって、２９９Ｋおよび２９７Ｄ（ＥＵ付番慣例）からなる群から選択される１つまたはそれ以上のアミノ酸位置に、１つまたはそれ以上の安定化アミノ酸を含む、安定化ポリペプチド。
（項目６）
アミノ酸位置２９９にＬｙｓを含む、項目４に記載の安定化ポリペプチド。
（項目７）
アミノ酸位置２９９にＬｙｓ、およびアミノ酸位置２９７にＡｓｐを含む、項目５に記載の安定化ポリペプチド。
（項目８）
前記Ｆｃ領域は、非グリコシル化されたＦｃ領域である、項目４に記載の安定化ポリペプチド。
（項目９）
ＩｇＧ抗体は、ヒト抗体である、項目１〜８のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目１０）
前記安定化ポリペプチドの融解温度（Ｔｍ）は、前記安定化アミノ酸を欠く親ポリペプチドと比較して、少なくとも１℃向上される、項目１〜９のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目１１）
前記安定化Ｆｃポリペプチドの融解温度（Ｔｍ）は、約１℃以上、約２℃以上、約３℃以上、約４℃以上、約５℃以上、約６℃以上、約７℃以上、約８℃以上、約９℃以上、約１０℃以上、約１５℃以上、および約２０℃以上向上される、項目１０に記載の安定化ポリペプチド。
（項目１２）
前記融解温度（Ｔｍ）は、中性ｐＨ（約６．５〜約７．５）で向上される、項目１０に記載の安定化ポリペプチド。
（項目１３）
前記融解温度（Ｔｍ）は、約６．５以下、約６．０以下、約５．５以下、約５．０以下
、約４．５以下、約４．０以下の酸性ｐＨで向上される、項目１０に記載の安定化ポリペプチド。
（項目１４）
前記安定化ポリペプチドは、安定化変異を欠く親ポリペプチドと比較して、高収率で発現する、項目１〜１３のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目１５）
前記安定化Ｆｃポリペプチドは、約５ｍｇ／Ｌ以上、約１０ｍｇ／Ｌ以上、約１５ｍｇ／Ｌ以上、約２０ｍｇ／Ｌ以上の収率で、細胞培養において発現する、項目１４に記載の安定化ポリペプチド。
（項目１６）
前記安定化ポリペプチドの濁度は、前記安定化アミノ酸を欠く親ポリペプチドと比較して低下する、項目１〜１５のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目１７）
前記濁度は、約１倍以上、約２倍以上、約３倍以上、約４倍以上、約５倍以上、約６倍以上、約７倍以上、約８倍以上、約９倍以上、約１０倍以上、約１５倍以上、約５０倍以上、および約１００倍以上からなる群から選択される倍数で低下する、項目１６に記載の安定化ポリペプチド。
（項目１８）
前記安定化ポリペプチドは、前記安定化変異を欠く親Ｆｃポリペプチドと比較して、低下したエフェクタ機能を有する、項目１〜１７のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目１９）
前記低下したエフェクタ機能は、低下したＡＤＣＣ活性である、項目１８に記載の安定化ポリペプチド。
（項目２０）
前記低下したエフェクタ機能は、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、およびＦｃγＲＩＩＩからなる群から選択されるＦｃ受容体（ＦｃＲ）への低下した結合である、項目１８に記載の安定化ポリペプチド。
（項目２１）
前記エフェクタ機能は、約１倍以上、約２倍以上、約３倍以上、約４倍以上、約５倍以上、約６倍以上、約７倍以上、約８倍以上、約９倍以上、約１０倍以上、約１５倍以上、約５０倍以上、および約１００倍以上からなる群から選択される倍数で低下する、項目１８に記載の安定化ポリペプチド。
（項目２２）
前記安定化ポリペプチドは、親Ｆｃポリペプチドと比較して、向上した半減期を有する、項目１〜２１のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目２３）
前記向上した半減期は、新生児受容体（ＦｃＲｎ）への結合の向上によるものである、項目２２に記載の安定化ポリペプチド。
（項目２４）
前記半減期は、約１倍以上、約２倍以上、約３倍以上、約４倍以上、約５倍以上、約６倍以上、約７倍以上、約８倍以上、約９倍以上、約１０倍以上、約１５倍以上、約５０倍以上、および約１００倍以上からなる群から選択される倍数で向上する、項目２２に記載の安定化ポリペプチド。
（項目２５）
前記Ｆｃ領域は、２つのポリペプチド鎖を含む二量体Ｆｃ領域である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目２６）
前記Ｆｃ領域は、一本鎖Ｆｃ領域である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目２７）
前記Ｆｃ領域の全てのＦｃ部分は、非グリコシル化される、項目１〜２６のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目２８）
前記非グリコシル化されたＦｃ領域は、前記Ｆｃ領域の位置２９９（ＥＵ付番慣例）に置換を含む、項目７に記載の安定化ポリペプチド。
（項目２９）
前記非グリコシル化されたＦｃ領域は、細菌性宿主細胞におけるその産生の結果として、非グリコシル化される、項目７に記載の安定化ポリペプチド。
（項目３０）
前記非グリコシル化されたＦｃ領域は、化学的または酵素的手段による脱グリコシル化の結果として、非グリコシル化される、項目７に記載の安定化ポリペプチド。
（項目３１）
前記非グリコシル化されたＦｃ領域は、キメラヒンジドメインを含む、項目７に記載の安定化ポリペプチド。
（項目３２）
前記キメラヒンジドメインは、アミノ酸位置２２８（ＥＵ付番慣例）の、プロリン残基による置換を含む、項目３１に記載の安定化ポリペプチド。
（項目３３）
前記安定化アミノ酸は、独立して、（ｉ）位置２９７の非荷電アミノ酸、ｉｉ）位置２９９の正電荷を持つアミノ酸、（ｉｉｉ）位置３０７の極性のアミノ酸、（ｉｖ）位置３０９の正電荷を持つもしくは極性のアミノ酸、（ｖ）位置３９９の極性のアミノ酸、（ｖｉ）位置４０９の正電荷を持つもしくは極性のアミノ酸、および（ｖｉｉ）位置４２７の極性アミノ酸からなる群から選択される、項目１に記載の安定化ポリペプチド。
（項目３４）
少なくとも１つの安定化アミノ酸は、アミノ酸位置２９７（ＥＵ付番）のＧｌｎである、項目１に記載の安定化ポリペプチド。
（項目３５）
前記安定化アミノ酸のうちの少なくとも１つは、位置２９９のリシン（Ｋ）またはチロシン（Ｙ）である、項目１〜３４のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目３６）
前記安定化アミノ酸のうちの少なくとも１つは、位置３０７のプロリン（Ｐ）またはメチオニン（Ｍ）である、項目１〜３５のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目３７）
前記安定化アミノ酸のうちの少なくとも１つは、位置３０９のプロリン（Ｐ）、メチオニン（Ｍ）、またはリシン（Ｋ）である、項目１〜３６のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目３８）
前記安定化変異のうちの少なくとも１つは、位置３９９のセリン（Ｓ）である、項目１〜３７のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目３９）
前記Ｆｃ領域は、結合部位と機能的に結合する、項目１〜３８のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチド。
（項目４０）
前記結合部位は、抗原結合部位、受容体のリガンド結合部分、またはリガンドの受容体結合部分から選択される、項目３９に記載の安定化ポリペプチド。
（項目４１）
前記結合部位は、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、ミニボディ、ジアボディ、トリアボディ、ナノボディ、カメリド抗体、およびＤａｂからなる群から選択される修飾抗体に由来する、項目３９に記載の安定化ポリペプチド。
（項目４２）
安定化完全長抗体である、項目３９に記載の安定化ポリペプチド。
（項目４３）
前記抗体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、およびヒト化抗体からなる群から選択される、項目３９に記載の安定化ポリペプチド。
（項目４４）
前記安定化完全長抗体は、従来の、または安定化ｓｃＦｖ分子に融合される、項目３９に記載の安定化ポリペプチド。
（項目４５）
安定化イムノアドヘシンである、項目３９に記載の安定化ポリペプチド。
（項目４６）
結合部位は、前記安定化ポリペプチドの前記Ｆｃ領域の表面上に重ねられる、項目３９に記載の安定化ポリペプチド。
（項目４７）
前記結合部位は、非免疫グロブリン結合分子に由来する、項目３９に記載の安定化ポリペプチド。
（項目４８）
前記非免疫グロブリン結合分子は、アドネクチン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、およびアンチカリンからなる群から選択される、項目４７に記載の安定化ポリペプチド。
（項目４９）
受容体の前記リガンド結合部分は、免疫グロブリン（Ｉｇ）スーパーファミリーの受容体、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーの受容体、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーの受容体、チロシンキナーゼ（ＴＫ）受容体スーパーファミリーの受容体、リガンド依存性（ＬＧ）スーパーファミリーの受容体、ケモカイン受容体スーパーファミリーの受容体、ＩＬ−１／トール様受容体（ＴＬＲ）スーパーファミリー、グリアのグリア由来の神経栄養因子（ＧＤＮＦ）受容体ファミリーの受容体、およびサイトカイン受容体スーパーファミリーからなる群から選択される受容体に由来する、項目４０に記載の安定化ポリペプチド。
（項目５０）
前記リガンドの受容体結合部分は、阻害性リガンドに由来する、項目４０に記載の安定化ポリペプチド。
（項目５１）
前記リガンドの受容体結合部分は、活性化リガンドに由来する、項目４０に記載の安定化ポリペプチド。
（項目５２）
前記リガンドは、免疫グロブリン（Ｉｇ）スーパーファミリーの受容体、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーの受容体、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーの受容体、チロシンキナーゼ（ＴＫ）受容体スーパーファミリーの受容体、リガンド依存性（ＬＧ）スーパーファミリーの受容体、ケモカイン受容体スーパーファミリーの受容体、ＩＬ−１／トール様受容体（ＴＬＲ）スーパーファミリー、およびサイトカイン受容体スーパーファミリーからなる群から選択される受容体に結合する、項目５０または５１に記載の結合ポリペプチド。
（項目５３）
項目１〜５２のいずれか１項に記載の安定化ポリペプチドと、薬学的に許容される担体と、を含む組成物。
（項目５４）
項目１〜５３のいずれか１項に記載の安定化結合ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
（項目５５）
項目２５に記載の安定化結合ポリペプチドのポリペプチド鎖をコードするヌクレオチ
ド配列を含む、核酸分子。
（項目５６）
項目５４または５５に記載の核酸分子を含む、ベクター。
（項目５７）
項目５６に記載のベクターを発現する、宿主細胞。
（項目５８）
本発明の安定化Ｆｃポリペプチドを産生する方法であって、前記安定化Ｆｃポリペプチドが産生されるように、培養培地中で項目５７に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
（項目５８）
非グリコシル化された、キメラＦｃ領域、もしくはその一部を含む親Ｆｃポリペプチドを安定化するための方法であって、前記Ｆｃ領域の少なくとも１つのＦｃ部分の選ばれたアミノ酸を安定化アミノ酸で置換し、前記出発ポリペプチドと比較して、安定性を向上させた安定化Ｆｃポリペプチドを産生することを含み、前記置換は、２９７、２９９、３０７、３０９、３９９、４０９、および４２７（ＥＵ付番慣例）からなる群から選択される前記Ｆｃ部分のアミノ酸位置でなされる、方法。
（項目５９）
前記キメラＦｃ領域は、前記ＩｇＧ４イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ２ドメインと、前記ＩｇＧ１イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ３ドメインとを含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記安定化Ｆｃポリペプチド中に存在するアミノ酸位置およびアミノ酸は、２９７Ｑ、２９９Ａ、２９９Ｋ、３０７Ｐ、３０９Ｋ、３０９Ｍ、３０９Ｐ、３２３Ｆ、３９９Ｅ、３９９Ｓ、４０９Ｋ、４０９Ｍ、および４２７Ｆからなる群から選択される、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記安定化Ｆｃポリペプチドは、位置２９７（ＥＵ付番）にＧｌｎを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
安定化Ｆｃ領域を含むポリペプチドの大規模な製造のための方法であって、
（ａ）少なくとも１つの安定化Ｆｃ部分をポリペプチドに遺伝的に融合し、安定化融合タンパク質を形成することと、
（ｂ）哺乳類宿主細胞に前記安定化融合タンパク質をコードする核酸分子をトランスフェクトすることと、
（ｃ）前記安定化融合タンパク質が発現されるような条件下で、１０Ｌ以上の培養培地中でステップ（ｆ）の前記宿主細胞を培養し、それによって、安定化融合タンパク質を産生することと、を含む、方法。
（項目６３）
前記安定化Ｆｃ領域は、前記ＩｇＧ４イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ２ドメインと、前記ＩｇＧ１イソタイプのＩｇＧ抗体からのＣＨ３ドメインと、を含むキメラＦｃである、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記安定化Ｆｃ領域は、アミノ酸位置２９７（ＥＵ付番）にＧｌｎを含む、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
対象における疾患または障害を治療または予防するための方法であって、前記疾患または障害を患う対象に、項目５３に記載の組成物を投与し、それによって、疾患または障害を治療または予防することを含む、方法。
（項目６６）
前記疾患または障害は、炎症性障害、神経系障害、自己免疫障害、および腫瘍性障害か
らなる群から選択される、項目６５に記載の方法。