【手続補正書】
【提出日】平成25年4月12日(2013.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2012523459.tif 000001
｛式中、Re及びRfは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アシル(たとえば、アルコキシアシル、アミノアシル)、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、またはシリルから独立して選択される；
Eは分岐アルコキシであり；
Rh及びRiは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから独立して選択される；
R5は、以下の(i)〜(iv)から選択される：
(i)CH2CH(R6)CH2、ここでR6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フルオロ、ヒドロキシルまたはアルコキシである；
(ii)CH2C(R6R7)CH2、ここでR6及びR7はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリール、若しくはフルオロであるか、またはR6及びR7は一緒に結合して炭素環若しくは複素環を形成する；
(iii)CH2OCH2、CH2C(O)CH2、若しくはCH2CH2；または
(iv)R5は炭素環、複素環、アリール、若しくはヘテロアリール環である；及び
R8及びR9は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリール、若しくはヘテロアリールから選択されるか、またはR8及びR9は一緒に結合して炭素環若しくは複素環を形成する｝の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Eがイソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、3-メチルブトキシ、2,2-ジメチルプロポキシ、または1,1,2-トリメチルプロポキシから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、式II：
【化２】
2012523459.tif 000002
により表される、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
前記化合物が、式III：
【化３】
2012523459.tif 000003
により表される、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
式1001：
【化４】
2012523459.tif 000004
により表される請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
眼疾患の処置または予防用の医薬品の製造における請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む眼疾患の処置または予防用の医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物が眼に局所投与するのに適した水溶液であり、前記溶液は30マイクログラム/ミリリットルを超える化合物濃度である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
30マイクログラム/ミリリットル〜2000マイクログラム/ミリリットルの化合物濃度である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記眼疾患がドライアイである、請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
眼疾患の処置の必要な眼に点眼薬を送達するパッケージ化薬剤（a packaged pharmaceutical）であって、前記点眼薬は式1001：
【化５】
2012523459.tif 000005
により表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、前記パッケージ化薬剤。
【請求項１２】
式I〜IXのいずれかの化合物：
式I：
【化６】
2012523459.tif 000006
｛式中、炭素qq'〜炭素rr'二重結合の立体化学はシスまたはトランスであり；
炭素ss'〜炭素tt'二重結合の立体化学はシスまたはトランスであり；
Re及びRfは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アシル(たとえば、アルコキシアシル、アミノアシル)、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、またはシリルから選択される；
Eは分岐アルコキシ、たとえばイソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、3-メチルブトキシ、2,2-ジメチルプロポキシ、または1,1,2-トリメチルプロポキシであり；
Rh及びRiは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択され；
R5は、以下の(i)〜(iv)から選択される：
(i)CH2CH(R6)CH2、ここでR6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フルオロ、ヒドロキシルまたはアルコキシである；
(ii)CH2C(R6R7)CH2、ここでR6及びR7はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリール、若しくはフルオロであるか、またはR6及びR7は一緒に結合して炭素環若しくは複素環を形成する；
(iii)CH2OCH2、CH2C(O)CH2、若しくはCH2CH2；または
(iv)R5は炭素環、複素環、アリール、若しくはヘテロアリール環である；及び
R8及びR9は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリール、若しくはヘテロアリールから選択されるか、またはR8及びR9は一緒に結合して炭素環若しくは複素環を形成する｝；
式II：
【化７】
2012523459.tif 000007
｛式中、炭素qq'〜炭素rr'二重結合の立体化学はシスまたはトランスであり；
炭素ss'〜炭素tt'二重結合の立体化学はシスまたはトランスであり；
Re、Rf、R5、及びEは上記定義の通りである｝；
式III：
【化８】
2012523459.tif 000008
｛式中、Re、Rf、及びEは上記定義の通りである｝；
式IV：
【化９】
2012523459.tif 000009
｛式中、Xは、-C≡C-、-C(R7)=C(R7)-、-(シクロプロピル)-、-(シクロブチル)-、-(シクロペンチル)-、及び-(シクロヘキシル)-から選択される；
R1は、-ORa、-N(Ra)-SO2-Rc及び-N(Ra)(Rb)から選択される、ここでRa及びRbのそれぞれは独立してH、C1-C6-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択され、Rcは、C1-C6-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される；
R2は、-CH2-、-C(O)-、-SO2-、-PO(OR)-、及びテトラゾールから選択される；
Rは、水素及びアルキルから選択される；
R3は、炭素環、複素環、-(CH2)n-、CH2C(O)CH2、及び-CH2-O-CH2から選択され、ここで：
nは1〜3の整数である；
R3のいずれかの水素原子は場合により及び独立して、ハロ、(C1-C5)-アルキル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、またはO-(C1-C5)-アルキルにより置換される；及び
R3の通常の炭素原子に結合している任意の二つの水素原子は場合によりこれらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環または複素環を形成する；
R4a及びR4bのそれぞれは独立して、水素、ハロ、-OH、-O-(C1-C5)-アルキル、-O-アリール、O-ヘテロアリール、-O-C(O)-(C1-C5)-アルキル、-O-C(O)-アリール、-O-C(O)-ヘテロアリール、-O-C(O)-O-(C1-C5)-アルキル、-O-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-O-ヘテロアリール、及び-O-C(O)-N(Ra)(Rb)から選択される、ここで任意のアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、場合によりハロ、(C1-C5)-アルキル、O-(C1-C5)-アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アルコキシカルボニル、アシル、チオエステル、チオアシル、チオエーテル、アミノ、アミド、アシルアミノ、シアノ及びニトロから選択される最高3個までの置換基で置換される；
R5a及びR5bのそれぞれは独立して水素、ハロ、(C1-C5)-アルキル、パーフルオロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、好ましくは水素、ハロ及び(C1-C5)-アルキルから選択される；
R6は、-フェニル、-(C1-C5)-アルキル、-(C3-C7)-シクロアルキル、-C≡C-フェニル、-C≡C-(C3-C7)-シクロアルキル、-C≡C-(C1-C5)-アルキル、及び-O-フェニルから選択され、ここでフェニルは場合により、ハロ、(C1-C5)-アルキル、O-(C1-C5)-アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アルコキシカルボニル、アシル、チオエステル、チオアシル、チオエーテル、アミノ、アミド、アシルアミノ、シアノ、及びニトロから独立して選択される最高3個までの置換基により置換される、
及び
(a)Xは-C(R7)=C(R7)-若しくは-(シクロプロピル)-であるか；または
(b)R4a及びR4bのぞれぞれは水素若しくはハロであるか；または
(c)R5a及びR5bのそれぞれはハロであるか；または
(d)R2は-CH2-であるとき、R6はさらに-C≡CHから選択される；
R7はそれぞれ独立して水素及び(C1-C5)-アルキルから選択されるか、またはR7の二つの場合は場合によりこれらが結合している炭素と一緒になって、5-若しくは6-員環を形成する；
R10a及びR10bのそれぞれは独立して、水素、(C1-C5)-アルキル、パーフルオロアルキル、O-(C1-C5)-アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されるか、または
R10a及びR10bはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環若しくは複素環を形成する；
それぞれの二重結合は、独立してE-若しくはZ-配置である｝；
式V：
【化１０】
2012523459.tif 000010
式VI：
【化１１】
2012523459.tif 000011
｛式中、R1は、-ORa、-N(Ra)-SO2-Rc及び-N(Ra)(Rb)から選択され、ここでRa及びRbのそれぞれは独立してH、C1-C6-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択され、RcはC1-C6-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択され；
R2は、-C(O)-、-SO2-、-PO(OR)-、及びテトラゾールから選択され；
Rは、水素及びアルキルから選択され；
R3は、-(CH2)n-及び-CH2-O-CH2から選択され、ここでnは1〜3の整数であり；場合によりR3の最高2個までの水素原子は独立してハロ、(C1-C5)-アルキル、またはO-(C1-C5)-アルキルにより置換される；
R5a及びR5bのそれぞれは独立して、水素、(C1-C5)-アルキル、パーフルオロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、好ましくは水素及び(C1-C5)-アルキルから選択され；
R6は、-C≡CH、-フェニル、-(C1-C5)-アルキル、-(C3-C7)-シクロアルキル、-C≡C-フェニル、-C≡C-(C3-C7)-シクロアルキル、-C≡C-(C1-C5)-アルキル、及び-O-フェニルから選択され、ここでフェニルは場合により、ハロ、(C1-C5)-アルキル、O-(C1-C5)-アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アルコキシカルボニル、アシル、チオエステル、チオアシル、チオエーテル、アミノ、アミド、アシルアミノ、シアノ、及びニトロから独立して選択される最高3個までの置換基で置換される；
R8及びR9のそれぞれは独立して、水素、-(C1-C5)-アルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-C(O)-(C1-C5)-アルキル、-C(O)-アリール、-C(O)-ヘテロアリール、-C(O)-O-(C1-C5)-アルキル、-C(O)-O-アリール、-C(O)-O-ヘテロアリール、及び-C(O)-N(Ra)(Rb)から選択され、ここで任意のアルキル、アリールまたはヘテロアリールは場合により、ハロ、(C1-C5)-アルキル、O-(C1-C5)-アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アルコキシカルボニル、アシル、チオエステル、チオアシル、チオエーテル、アミノ、アミド、アシルアミノ、シアノ、及びニトロから独立して選択される最高3個までの置換基で置換される；
R10a及びR10bのそれぞれは独立して、水素、(C1-C5)-アルキル、パーフルオロアルキル、O-(C1-C5)-アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されるか、または
R10a及びR10bはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環または複素環を形成する；及び
ここで各二重結合は独立してE-またはZ-配置である｝；
式VII：
【化１２】
2012523459.tif 000012
｛式中、Re及びRfは独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アシル(たとえば、アルコキシアシル、アミノアシル)、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、またはシリルから選択される；
Eは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアリールアミノであり；
Rh及びRiは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択される；
R5は以下の(i)〜(iv)から選択される：
(i)CH2CH(R6)CH2、ここでR6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フルオロ、ヒドロキシルまたはアルコキシである；
(ii)CH2C(R6R7)CH2、ここでR6及びR7はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリール、若しくはフルオロであるか、またはR6及びR7は一緒に結合して炭素環若しくは複素環を形成する；
(iii)CH2OCH2、CH2C(O)CH2、若しくはCH2CH2；または
(iv)R5は炭素環、複素環、アリール、若しくはヘテロアリール環である；及び
R8及びR9は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリール、若しくはヘテロアリールから選択されるか、またはR8及びR9は一緒に結合して炭素環若しくは複素環を形成する｝；
式VIII：
【化１３】
2012523459.tif 000013
｛式中、Re、Rf、R5、及びEは上記定義の通りである｝；
式IX：
【化１４】
2012523459.tif 000014
｛式中、Re、Rf、及びEは上記定義の通りである｝；
式Aの化合物：
【化１５】
2012523459.tif 000015
｛式中、W'及びY'のそれぞれは、最高20個までの原子を含む環または最高20個までの原子の鎖から独立して選択される結合またはリンカーであり、但し、W'及びY'は独立して一つ以上の窒素、酸素、硫黄またはリン原子を含むことができ、但し、W'及びY'は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルボキサミド、シアノ、オキソ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アシルチオ、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、ホスホリルまたはスルホニルから選択される一つ以上の置換基を含むことができ、但し、W'及びY'は独立して一つ以上の融合炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリール環を含むことができ、及びただし、o'が0であり、及びV1が：
【化１６】
2012523459.tif 000016
であるとき、Y'は炭素原子を介してV1に結合する；
V1は：
【化１７】
2012523459.tif 000017
から選択され、ここでq'が0であり、及びV3が結合であるとき、n'は0または1であり；またはn'は1である；
V2は、結合：
【化１８】
2012523459.tif 000018
から選択され、ここでL'は-C(R1003)(R1004)-から選択され、ここでR1003及びR1004のそれぞれは独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリールまたはヘテロアリールから選択されるか、あるいはR1003及びR1004は一緒に結合して炭素環または複素環を形成する；
V3が：
【化１９】
2012523459.tif 000019
であるとき、L'はさらにW'から選択され；n'は0または1である；
V3は結合または：
【化２０】
2012523459.tif 000020
から選択され、ここでR1001及びR1002はそれぞれの場合に独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルコキシ、またはハロから選択され、ここで前記アルキル-またはアリール-含有部分は場合により、最高3個までの独立して選択された置換基により置換されている；
Ra'及びRb'はそれぞれの場合に独立して-OR'または-N(R')2から選択されるか、あるいは隣接するRa'及びRb'は一緒になってシスまたはトランス配置をもつエポキシド環を形成し、ここでそれぞれのR'は独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシル、アミノアシル、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、または保護基から選択される；あるいは；
V1が：
【化２１】
2012523459.tif 000021
であり、及びV2が：
【化２２】
2012523459.tif 000022
であるとき、R1002及びRb'は両方とも水素であり；
X'は-CN、-C(NH)N(R'')(R'')、-C(S)-A'、-C(S)R"、-C(O)-A'、-C(O)-R"、-C(O)-SR"、-C(O)-NH-S(O)2-R''、-S(O)2-A'、-S(O)2-R''、S(O)2N(R'')(R'')、-P(O)2-A'、-PO(OR'')-A'、-テトラゾール、アルキルテトラゾール、または-CH2OHから選択され、ここで
A'は、-OR''、-N(R'')(R'')または-OM'から選択され；
それぞれのR''は独立して水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは検出可能なラベルの分子から選択され、ここで任意のアルキル-、アリール-またはヘテロアリール-含有部分は場合により、最高3個までの独立して選択された置換基により置換されており；及び
M'はカチオンであり；
G'は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルボキサミドまたは検出可能なラベル分子から選択され、ここで任意のアルキル-、アリール-またはヘテロアリール-含有部分は場合により最高3個までの独立して選択された置換基により置換されている；
o'は0、1、2、3、4、または5であり；
p'は0、1、2、3、4、または5であり；
q'は0、1、または2であり；及び
o'+p'+q'は、1、2、3、4、5または6であり；
ここでV2が結合であるとき、q'は0であり、及びV3は結合であり；
V3が：
【化２３】
2012523459.tif 000023
であるとき、o'は0であり、V1は：
【化２４】
2012523459.tif 000024
であり、p'は1であり、及びV2は：
【化２５】
2012523459.tif 000025
であり；
任意の非環式二重結合はシス若しくはトランス配置であるか、場合により三重結合により置換される；及び
存在する場合には、化合物の一部分：
【化２６】
2012523459.tif 000026
は、場合により
【化２７】
2012523459.tif 000027
により置換されるか、または存在する場合には、化合物の一部分：
【化２８】
2012523459.tif 000028
は、場合により
【化２９】
2012523459.tif 000029
により置換され、ここでQ'は、一つ以上の置換基を表し、それぞれのQ'は、独立してハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシまたはアミノカルボニルから選択される｝；
式1〜49のいずれか一つの化合物：
式1：
【化３０】
2012523459.tif 000030
｛式中、炭素a'及びb'は二重結合または三重結合により結合される；
炭素c'及びd'は二重結合または三重結合により結合される；
Re、Rf、及びRgは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アシル(たとえば、アルコキシアシル、アミノアシル)、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、またはシリルから選択される；
Rh、Ri及びRjは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択される；
Iは、-C(O)-E、-SO2-E、-PO(OR)-Eから選択され、ここでEは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアリールアミノから選択され；及びRは水素またはアルキルである；
J、L及びHは、最高20個までの原子を含む環または最高20個までの原子の鎖から独立して選択されるリンカーである、但し、J、L及びHは、独立して一つ以上の窒素、酸素、硫黄またはリン原子を含むことができ、但し、J、L及びHは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルボキサミド、シアノ、オキソ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アシルチオ、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、ホスホリル及びスルホニルから選択される一つ以上の置換基を含むことができ、但し、J、L及びHは、一つ以上の融合炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリール環も含むことができ、但しリンカーJは炭素原子を介して隣接C(R)OR基に結合される；
Gは、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、またはカルボキサミドから選択される｝；
式2：
【化３１】
2012523459.tif 000031
｛式中、E、Re、Rf、及びRgは上記定義の通りである｝；
式3：
【化３２】
2012523459.tif 000032
｛式中、E、Re、Rf、及びRgは上記定義の通りである｝；
式4：
【化３３】
2012523459.tif 000033
｛式中、AはHまたは-OP4であり；
P1、P2及びP4はそれぞれ独立して保護基または水素原子であり；
R1及びR2はそれぞれ独立して、置換若しくは非置換、分岐若しくは非分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換、分岐若しくは非分岐アルキルアリール基、ハロゲン原子、水素原子であり；
Zは、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(O)H、-C(NH)NRcRc、-C(S)H、-C(S)ORd、-C(S)NRcRc、-CNであり、好ましくはカルボン酸、エステル、アミド、チオエステル、チオカルボキサミドまたはニトリルであり；
存在する場合には、それぞれのRaは、独立して水素、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4-C11)シクロアルキルアルキル、(C5-C10)アリール、フェニル、(C6-C16)アリールアルキル、ベンジル、2-6員のヘテロアルキル、3-8員のヘテロサイクリル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4-11員のヘテロサイクリルアルキル、5-10員のヘテロアリール及び6-16員のヘテロアリールアルキルから選択され；
存在する場合には、それぞれのRbは、=O、-ORd、(C1-C3)ハロアルキルオキシ、-OCF3、=S、-SRd、=NRd、=NORd、-NRcRc、ハロゲン、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-C(NRa)NRcRc、-C(NOH)Ra、-C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-OC(NRa)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、-[NHC(NH)]nNRcRc及び-[NRaC(NRa)]nNRcRcから独立して選択される好適な基であり；
存在する場合には、それぞれのRcは、独立して保護基またはRaであるか、あるいは二つのRcはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により一つ以上の追加のヘテロ原子を含み、場合により同一または異なるRaまたは好適なRb基で置換された5〜8-員のヘテロサイクリルまたはヘテロアリールを形成する；
それぞれのnは独立して0〜3の整数であり；
それぞれのRdは独立して保護基またはRaである｝；
式5：
【化３４】
2012523459.tif 000034
｛式中、炭素ii'〜炭素jj'結合の立体化学はシスまたはトランスである；
P3は、保護基または水素原子である；及び
P1、P2、R1及びZは上記式4の定義の通りである｝；
式6：
【化３５】
2012523459.tif 000035
｛式中、炭素gg'〜炭素hh'結合の立体化学は、シスまたはトランスである；
それぞれのXは水素を表すか、両方のX基は一緒になって、3-員環が形成するように、一つの置換若しくは非置換メチレン、酸素原子、置換若しくは非置換N原子、または硫黄原子を表す；及び
P1、P2、P3、R1及びZは上記定義の通りである｝；
式7：
【化３６】
2012523459.tif 000036
｛式中、炭素e'及びf'は、二重結合または三重結合により結合され、炭素e'が二重結合を介して炭素f'に結合しているとき、立体化学はシスまたはトランスであり；
炭素g'及びh'は、二重結合または三重結合により結合され、炭素g'が二重結合を介して炭素h'に結合しているとき、立体化学はシスまたはトランスであり；
mは0または1であり；
T'は水素、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C5-C14)アリール、(C6-C16)アリールアルキル、5-14員のヘテロアリール、6-16員のヘテロアリールアルキル、または-CH=CHCH2CH3であり；
Tは-(CH2)q-または-(CH2)q-O-であり、ここでqは0〜6の整数であり；
Z'は、場合により同一若しくは異なるハロゲン原子の1、2、3、4、5若しくは6個で置換された(C1-C6)アルキレン、-(CH2)p-O-CH2-または-(CH2)m-S-CH2-であり、ここでpは0〜4の整数である；
R11、R12及びR13はそれぞれ独立して、置換若しくは非置換、分岐若しくは非分岐アルキル、アルケニル、またはアルキニル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換、分岐若しくは非分岐アルキルアリール基、C1-4アルコキシ、ハロゲン原子、-CH2R14、-CHR14R14、-CR14R14R14、または水素原子であり；
R14はそれぞれの場合に独立して、-CN、-NO2またはハロゲンから選択される；
P1、P2、P3、及びZは上記定義の通りである｝；
式8：
【化３７】
2012523459.tif 000037
｛式中、炭素i'〜炭素j'結合の立体化学は、シスまたはトランスである；
mは0または1であり；
D'はCH3、-CH=CHCH2Uまたは-CH=CHCH2CH2Aであり；
Uは、分岐若しくは非分岐、置換若しくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、及びアリールオキシカルボニルオキシ基であり；
AはHまたは-OP4であり；
P1、P2、P4、R1、R2及びZは上記定義の通りである｝；
式9：
【化３８】
2012523459.tif 000038
｛式中、炭素k'及びl'は二重結合または三重結合により結合され、炭素k'が二重結合を介して炭素l'に結合するとき、立体化学はシスまたはトランスであり；
炭素m'〜炭素n'二重結合の立体化学は、シスまたはトランスであり；
mは0または1であり；
Dは-CH3または-CH=CHCH2CH3であり；
P1、P2、P3、R1、X、及びZは上記定義の通りである｝；
式10：
【化３９】
2012523459.tif 000039
｛式中、P1、P2、P3、R1及びZは、上記定義の通りであり；及び
Qは一つ以上の置換基を表し、存在する場合にはそれぞれのQは、ハロゲン原子または、分岐若しくは非分岐、置換若しくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシまたはアミノカルボニル基である｝；
式11：
【化４０】
2012523459.tif 000040
｛式中、P1、P2、P3、R1、及びZは、上記定義の通りである｝；
式12：
【化４１】
2012523459.tif 000041
｛式中、P1、P2、P3、Q、R1、及びZは、上記定義の通りである｝；
式13：
【化４２】
2012523459.tif 000042
｛式中、P1、P2、R1、R2、U、及びZは、上記定義の通りである｝；
式14：
【化４３】
2012523459.tif 000043
｛式中、P1、P2、R1、R2、Q、及びZは、上記定義の通りである｝；
式15：
【化４４】
2012523459.tif 000044
｛式中、P1、P2、及びZは、上記定義の通りである｝；
式16：
【化４５】
2012523459.tif 000045
｛式中、P1及びZは、上記定義の通りである｝；
式17：
【化４６】
2012523459.tif 000046
｛式中、炭素o'及びp'は、単結合または二重結合(たとえば、シスまたはトランス二重結合)により結合され；
炭素q'及びr'は、単結合または二重結合(たとえば、シスまたはトランス二重結合)により結合され；及び
P1、P2、及びZは、上記定義の通りである｝；
式18：
【化４７】
2012523459.tif 000047
｛式中、炭素s'〜炭素t'二重結合の立体化学はシスまたはトランスであり；
炭素u'〜炭素v'二重結合の立体化学はシスまたはトランスであり；及び
P1、P2、R1、R2、及びZは、上記定義の通りである｝；
式19：
【化４８】
2012523459.tif 000048
｛式中、炭素w'及びx'は単結合または二重結合により結合され；
炭素y'及びz'は単結合または二重結合により結合され；及び
P1、P2、及びZは、上記定義の通りである｝；
式20：
【化４９】
2012523459.tif 000049
式21：
【化５０】
2012523459.tif 000050
式22：
【化５１】
2012523459.tif 000051
式23：
【化５２】
2012523459.tif 000052
式24：
【化５３】
2012523459.tif 000053
式25：
【化５４】
2012523459.tif 000054
式26：
【化５５】
2012523459.tif 000055
式27：
【化５６】
2012523459.tif 000056
式28：
【化５７】
2012523459.tif 000057
｛式中、それぞれのPは独立してHまたは保護基から選択され；及び
RはH、C1-6アルキル(たとえば、メチル、エチル、グリセロールである)、C2-6アルケニルまたはC2-6アルキニルである｝；
式29：
【化５８】
2012523459.tif 000058
｛式中、D1-E1及びF1-G1は独立してシス若しくはトランスの-C=C-または-C(C-である；
R101、R102及びR103は、独立して水素、(C1-C4)直鎖または分岐アルキル、(C2-C4)アルケニル、(C2-C4)アルキニル、(C1-C4)アルコキシ、-CH2R104、-CHR104R104及び-CR104R104R104から選択される；
それぞれのR104は独立してCN、-NO2及びハロゲンから選択される；
W1は-R105、-OR105、-SR105及び-NR105R105から選択される；
それぞれのR105は、独立して水素、場合により同一若しくは異なるR基の一つ以上で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニル、場合により同一若しくは異なるR基の一つ以上で置換された(C5-C14)アリール、場合により同一若しくは異なるR基の一つ以上で置換されたフェニル、場合により同一若しくは異なるR基の一つ以上で置換された(C6-C16)アリールアルキル、場合により同一若しくは異なるR基の一つ以上で置換された5-14員のヘテロアリール、場合により同一若しくは異なるR基の一つ以上で置換された6-16員のヘテロアリールアルキル及び検出可能なラベル分子から選択される；
A1は、同一または異なるハロゲン原子の1、2、3、4、5若しくは6個で場合により置換された(C1-C6)アルキレン、-(CH2)m-O-CH2-及び-(CH2)m-S-CH2-から選択され、ここでmは0〜4の整数である；
X1は-(CH2)n-及び-(CH2)n-O-から選択される、ここでnは0〜6の整数である；
Y1は、水素、場合により同一若しくは異なる一つ以上のR100基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または(C2-C6)アルキニル、場合により同一若しくは異なる一つ以上のR100基で置換された(C5-C14)アリール、場合により同一若しくは異なる一つ以上のR100基で置換されたフェニル、場合により同一若しくは異なる一つ以上のR100基で置換された(C6-C16)アリールアルキル、場合により同一若しくは異なる一つ以上のR100基で置換された5-14員のヘテロアリール、場合により同一若しくは異なる一つ以上のR100基で置換された6-16員のヘテロアリールアルキル及び検出可能なラベル分子により選択される；
それぞれのR100は独立して負の電荷を持った基、=O、-ORa1、(C1-C3)ハロアルキルオキシ、=S、-SRa1、=NRa1、=NONRa1、-NRc1Rc1、ハロゲン、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-S(O)Ra1、-S(O)2Ra1、-S(O)2ORa1、-S(O)2NRc1Rc1、-OS(O)Ra1、-OS(O)2Ra1、-OS(O)2ORa1、-OS(O)2NRc1Rc1、-C(O)Ra1、-C(O)ORa1、-C(O)NRc1Rc1、-C(NH)NRc1Rc1、-OC(O)Ra1、-OC(O)ORa1、-OC(O)NRc1Rc1、-OC(NH)NRc1Rc1、-NHC(O)Ra1、-NHC(O)ORa1、-NHC(O)NRc1Rc1及び-NHC(NH)NRc1Rc1から選択される；
それぞれのRa1は独立して、水素、(C1-C4)アルキル、(C2-C4)アルケニルまたは(C2-C4)アルキニルから選択される；及び
それぞれのRc1は独立してRa1であるか、あるいはRc1Rc1はこれが結合している窒素原子と一緒になって5または6員の環を形成する｝；
式30：
【化５９】
2012523459.tif 000059
｛式中、D1-E1及びF1-G1は独立してシス若しくはトランスの-C=C-または-C(C-であり；及び
R101、R102、R103、R104、W1、R105、A1、X1、n、Y1、R100、Ra1、及びRc1は上記定義の通りである｝；
式31〜37：
【化６０】
2012523459.tif 000060
｛式中、R106は-OH、-OCH3、-OCH(CH3)2または-NHCH2CH3であり；及び
R107は下記のいずれか：
【化６１】
2012523459.tif 000061
である｝；
式38：
【化６２】
2012523459.tif 000062
｛式中、炭素aa'及びbb'は、二重結合または三重結合により結合される；
炭素cc'及びdd'は、二重結合または三重結合により結合される；
Re、Rf、及びRgは独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アシル(たとえば、アルコキシアシル、アミノアシル)、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、またはシリルから選択される；
Eはヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアリールアミノであり；
Rh、Ri及びRjは独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択される；
R4は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、フルオロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシから選択される；
R5は、以下の(i)〜(iv)から選択される：
(i)CH2CH(R6)CH2、ここでR6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フルオロ、ヒドロキシルまたはアルコキシである；
(ii)CH2C(R6R7)CH2、ここでR6及びR7はそれぞれ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アリール、若しくはフルオロであるか、またはR6及びR7は一緒に結合して炭素環若しくは複素環を形成する；
(iii)CH2OCH2、CH2C(O)CH2、若しくはCH2CH2；または
(iv)R5は、炭素環、複素環、アリール若しくはヘテロアリール環である；及び
R8及びR9は独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリール若しくはヘテロアリールから選択されるか、またはR8及びR9は一緒に結合して、炭素環若しくは複素環を形成する｝；
式39〜44：
【化６３】
2012523459.tif 000063
｛式中、Re、Rf、E、Ri、R5、R8及びR9は、上記定義の通りである｝；
式46：
【化６４】
2012523459.tif 000064
｛式中、それぞれの
【化６５】
2012523459.tif 000065
は独立して二重または三重結合を表す；
R1、R2、及びR3はそれぞれ独立してOR、OX1、SR、SX2、N(R)2、NHX3、NRC(O)R、NRC(O)N(R)2、C(O)OR、C(O)N(R)2、SO2R、NRSO2R、C(O)R、またはSO2N(R)2である；
それぞれのRは独立して、水素または、C1-6脂肪族、3-8員の飽和、部分不飽和、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される0〜4個のヘテロ原子をもつアリール環から選択される場合により置換された基から選択される；
同一窒素上の二つのRは窒素と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子をもつ5-8員のヘテロサイクリルまたはヘテロアリール環を形成する；
それぞれのX1は独立して好適なヒドロキシル保護基である；
それぞれのX2は独立して好適なチオール保護基である；
それぞれのX3は独立して好適なアミノ保護基である；及び
R4はNRC(O)R、NRC(O)N(R)2、C(O)OR、C(O)N(R)2、SO2R、NRSO2R、C(O)R、またはSO2N(R)2である｝；
式47：
【化６６】
2012523459.tif 000066
｛式中、炭素kk'〜炭素ll'二重結合の立体化学はシスまたはトランスである；
炭素mm'〜炭素nn'二重結合の立体化学はシスまたはトランスである；
炭素oo'〜炭素pp'二重結合の立体化学はシスまたはトランスである；
Y'は、結合または、最高20個までの原子を含む環若しくは最高20個までの原子の鎖から選択されるリンカーであり、但し、Y'は一つ以上の窒素、酸素、硫黄若しくはリン原子を含むことができ、但しY'は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルボキサミド、シアノ、オキソ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アシルチオ、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、ホスホリル、またはスルホニルから独立して選択される一つ以上の置換基を含むことができ、但し、Y'は、一つ以上の融合炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリール環を含むことができる；
Z'は、-CN、-C(NH)N(R'')(R'')、-C(S)-A'、-C(S)R"、-C(O)-A'、-C(O)-R"、-C(O)-SR"、-C(O)-NH-S(O)2-R''、-S(O)2-A'、-S(O)2-R''、S(O)2N(R'')(R'')、-P(O)2-A'、-PO(OR'')-A'、-テトラゾール、アルキルテトラゾール、または-CH2OHから選択され、ここで
A'は、-OR''、-N(R'')(R'')または-OM'から選択され；
それぞれのR''は独立して水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは検出可能な分子から選択され、ここで任意のアルキル-、アリール-またはヘテロアリール-含有部分は、最高3個までの独立して選択された置換基により置換されており；及び
M'はカチオンである｝；
式48：
【化６７】
2012523459.tif 000067
｛式中、炭素kk'〜炭素ll'二重結合の立体化学はシスまたはトランスである；
炭素mm'〜炭素nn'二重結合の立体化学はシスまたはトランスである；
炭素oo'〜炭素pp'二重結合の立体化学はシスまたはトランスである｝；
式49：
【化６８】
2012523459.tif 000068
｛式中、Y'は、結合または、最高20個までの原子を含む環若しくは最高20個までの原子の鎖から選択されるリンカーであり、但し、Y'は一つ以上の窒素、酸素、硫黄若しくはリン原子を含むことができ、但し、Y'は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルボキサミド、シアノ、オキソ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アシルチオ、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、ホスホリル、若しくはスルホニルから独立して選択される一つ以上の置換基を含むことができ、但し、Y'は一つ以上の融合炭素環、複素環、アリール若しくはヘテロアリール環を含むことができる；
Z'は、-CN、-C(NH)N(R'')(R'')、-C(S)-A'、-C(S)R"、-C(O)-A'、-C(O)-R"、-C(O)-SR"、-C(O)-NH-S(O)2-R''、-S(O)2-A'、-S(O)2-R''、S(O)2N(R'')(R'')、-P(O)2-A'、-PO(OR'')-A'、-テトラゾール、アルキルテトラゾール、または-CH2OHから選択され、ここで
A'は、-OR''、-N(R'')(R'')または-OM'から選択され；
それぞれのR''は独立して水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは検出可能なラベル原子から選択され、ここで任意のアルキル-、アリール-またはヘテロアリール-含有部分は、場合により最高3個までの選択された置換基で置換されている；及び
M'はカチオンであり；及び
Ra'及びRb'はそれぞれの場合に独立して、-OR'から選択されるか、または隣接するRa'及びRb'は一緒になってシス若しくはトランス配置をもつエポキシド環を形成し、ここでそれぞれのR'は独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシル、アミノアシル、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、または保護基から選択される｝；
リポキシン化合物またはオキシリピン化合物の一つ以上及び、一つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含む、ヒト患者で眼疾患を処置または予防するのに好適な医薬品であって、
(a)式I〜IXのいずれかの化合物、式Aの化合物、式1〜49のいずれか一つの化合物、リポキシン化合物またはオキシリピン化合物の前記一つ以上は90マイクロモル濃度を超える濃度で存在する；
(b)前記医薬品はpH5.5〜7.4の範囲の溶液である、及び/または
(c)前記医薬品はさらに一つ以上の界面活性剤を含むことを特徴とする、前記医薬品。
【請求項１３】
前記医薬品が実質的に防腐剤を含まない、請求項１２に記載の医薬品。