【手続補正書】
【提出日】平成25年3月6日(2013.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式
2013503894.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
式中：
R1が、-CH3および-CD3より選択され；R2が、-CH3および-CD3より選択され；Y1が水素である。
【請求項２】
R1が-CH3である、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
R1が-CD3である、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
R2が-CH3である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
R2が-CD3である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
R1が-CH3であってR2が-CH3である、請求項4記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
化合物が、下記の化合物：
2013503894.tif 000002
からなる群から選択される化合物である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
下記式：
2013503894.tif 000003
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
下記式
2013503894.tif 000004
の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
式中：
R1が-CH3；R2が-CH3および-CD3より選択され；Y1が水素である。
【請求項１０】
R2が-CH3である、請求項9記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
R2が-CD3である、請求項9記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
化合物が、下記式：
2013503894.tif 000005
で示される化合物である、請求項9または10記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
重水素と指定されていない任意の原子が、その天然同位体存在度で存在する、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、または四肢の慢性閉塞性動脈疾患に基づく間欠性跛行の治療のための薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、慢性腎疾患を治療するための薬学的組成物。
【請求項１７】
慢性腎疾患が、糸球体腎炎、巣状分節状糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、逆流性尿路疾患、または多発性嚢胞腎である、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、肝臓の慢性疾患を治療するための薬学的組成物。
【請求項１９】
肝臓の慢性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎、脂肪肝変性または他の食事誘発高脂肪またはアルコール誘発組織変性状態、肝硬変、肝不全、またはアルコール性肝炎である、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、インスリン抵抗性、網膜症、糖尿病性潰瘍、放射線性壊死、急性腎不全または薬物誘発腎毒性を治療するための薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、間欠性跛行を治療するための薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、インスリン依存性糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、肥満症、インスリン抵抗性、脂質異常症、耐糖能異常、高血圧症、高脂血症、高尿酸血症、痛風、または凝固能亢進を治療するための薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、貧血、グレーブス病、網膜静脈閉塞症、ループス腎炎、黄班変性症、脊髄形成異常症、HIV由来のそう痒症、肺高血圧症、網膜動脈閉塞、小腸炎、虚血性視神経症、急性膵炎、鎌状赤血球貧血、またはβサラセミアを治療するための薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明は、置換キサンチン誘導体およびその薬学的に許容される塩である新規の化合物に関する。例えば、本発明は、ペントキシフィリンに構造的に関連する新規の置換キサンチン誘導体に関する。本発明はまた、1つまたは複数の本発明の化合物および担体を含む組成物、ならびに、ペントキシフィリンおよび関連の化合物が有利である疾患および状態を治療する方法における開示の化合物および組成物の使用を提供する。
より具体的には、本発明は、以下に関する。
〔１〕式C
2013503894.tif 000006
の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
式中：
R1が、-CH3および-CD3より選択され；R2が、-CH3および-CD3より選択され；Y1およびY2の1つが-OHであり、Y1およびY2のもう一つが重水素または水素であり、
但しR1が-CD3であり、R2が-CH3である場合、Y2が-OHである。
〔２〕R1が-CH3である、〔1〕記載の化合物。
〔３〕R1が-CD3である、〔1〕記載の化合物。
〔４〕R2が-CH3である、〔1〕〜〔3〕のいずれか一項記載の化合物。
〔５〕R2が-CD3である、〔1〕〜〔3〕のいずれか一項記載の化合物。
〔６〕R1が-CH3であってR2が-CH3である、〔1〕記載の化合物。
〔７〕下記の構造
2013503894.tif 000007
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩である、〔1〕〜〔6〕のいずれか一項記載の化合物。
〔８〕Y1が重水素である、〔7〕記載の化合物。
〔９〕Y1が水素である、〔7〕記載の化合物。
〔１０〕下記の構造
2013503894.tif 000008
を有する化合物か、またはその薬学的に許容される塩である、〔1〕〜〔6〕のいずれか一項記載の化合物。
〔１１〕Y1が重水素である、〔10〕記載の化合物。
〔１２〕Y1が水素である、〔10〕記載の化合物。
〔１３〕以下の化合物
2013503894.tif 000009
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、〔1〕記載の化合物。
〔１４〕式D
2013503894.tif 000010
の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
式中：
R1が-CH3および-CD3より選択され；R2が-CH3および-CD3より選択され；Y1およびY2の1つが-OHであり、Y1およびY2のもう一つが重水素または水素であり、
但し
（i）Y1およびY2のいずれかが重水素である場合、R2が-CD3であり、
（ii）Y1およびY2のいずれかが水素である場合、R1が-CH3である。
〔１５〕R1が-CH3である、〔14〕記載の化合物。
〔１６〕R1が-CD3である、〔14〕記載の化合物。
〔１７〕R2が-CH3である、〔14〕〜〔16〕のいずれか一項記載の化合物。
〔１８〕R2が-CD3である、〔14〕〜〔16〕のいずれか一項記載の化合物。
〔１９〕R1が-CH3であってR2が-CH3である、〔14〕記載の化合物。
〔２０〕下記の構造
2013503894.tif 000011
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩である、〔14〕〜〔19〕のいずれか一項記載の化合物。
〔２１〕Y1が重水素である、〔20〕記載の化合物。
〔２２〕Y1が水素である、〔20〕記載の化合物。
〔２３〕下記の構造
2013503894.tif 000012
を有する化合物か、またはその薬学的に許容される塩である、〔14〕〜〔19〕のいずれか一項記載の化合物。
〔２４〕Y2が重水素である、〔23〕記載の化合物。
〔２５〕Y2が水素である、〔23〕記載の化合物。
〔２６〕以下の化合物
2013503894.tif 000013
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、〔14〕記載の化合物。
〔２７〕上記の任意の態様において、重水素と指定されていない任意の原子が、その天然同位体存在度で存在する、〔1〕、〔7〕、〔10〕、〔13〕、〔14〕、〔20〕、〔23〕、または〔26〕のいずれか一項記載の化合物。
〔２８〕〔1〕または〔14〕記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
〔２９〕有効量の〔28〕記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者の疾患または状態を治療する方法であって、該疾患が、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、または四肢の慢性閉塞性動脈疾患に基づく間欠性跛行より選択される、前記方法。
〔３０〕有効量の〔28〕記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における慢性腎疾患を治療する方法。
〔３１〕慢性腎疾患が、糸球体腎炎、巣状分節状糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、逆流性尿路疾患、または多発性嚢胞腎である、〔30〕記載の方法。
〔３２〕有効量の〔28〕記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における肝臓の慢性疾患を治療する方法。
〔３３〕肝臓の慢性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎、脂肪肝変性または他の食事誘発高脂肪またはアルコール誘発組織変性状態、肝硬変、肝不全、またはアルコール性肝炎である、〔32〕記載の方法。
〔３４〕有効量の〔28〕記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における糖尿病関連疾患または状態を治療する方法であって、当該疾患または状態が、インスリン抵抗性、網膜症、糖尿病性潰瘍、放射線性壊死、急性腎不全または薬物誘発腎毒性より選択される、前記方法。
〔３５〕有効量の〔28〕記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における間欠性跛行を治療する方法。
〔３６〕有効量の〔28〕記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における慢性腎疾患を治療する方法。
〔３７〕有効量の〔28〕記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における疾患または状態を治療する方法であって、当該疾患または状態が、インスリン依存性糖尿病；インスリン非依存性糖尿病；メタボリック症候群；肥満症；インスリン抵抗性；脂質異常症；耐糖能異常；高血圧症；高脂血症；高尿酸血症；痛風；および凝固能亢進より選択される、前記方法。
〔３８〕有効量の〔28〕記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における疾患または状態を治療する方法であって、当該疾患または状態が、貧血、グレーブス病、網膜静脈閉塞症、ループス腎炎、黄班変性症、脊髄形成異常症、HIV由来のそう痒症、肺高血圧症、網膜動脈閉塞、小腸炎、虚血性視神経症、急性膵炎、鎌状赤血球貧血、およびβサラセミアより選択される、前記方法。