【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年12月26日(2012.12.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中枢神経系細胞の増殖を促進するための組成物であって、該中枢神経系細胞の増殖を促進するのに十分な有効量のメラノコルチン４レセプター（ＭＣ４Ｒ）活性低下薬剤を含み、該中枢神経系細胞が、神経幹細胞または前駆体細胞であり、該薬剤が、ＭＣ４Ｒのアンタゴニスト、ＭＣ４Ｒのインバースアゴニスト、ＭＣ４Ｒのインヒビター、またはＭＣ４Ｒの発現レベルを低下させる薬剤である、組成物。
【請求項２】
培養細胞上においてインビトロで投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
哺乳動物に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
中枢神経系細胞の増殖を促進するのに十分な量で投与されることを特徴とし、該中枢神経系細胞が、神経幹細胞または前駆細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記中枢神経系細胞が神経幹細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記中枢神経系細胞が前駆体細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記薬剤が、ＨＳ０１４、ＨＳ０２８、化合物１０、化合物Ｐｏｎｔｉｌｌｏ１４ｃ、化合物Ｘｉ１４ａ、化合物Ｘｉ１４ｂ、化合物Ｘｉ１４ｃ、化合物Ｘｉ１４ｄ、化合物Ｘｉ１４ｅ、化合物Ｘｉ１４ｆ、化合物Ｘｉ１４ｇ、化合物Ｘｉ１４ｈ、化合物Ｘｉ１４ｉ、化合物Ｘｉ１４ｊ、ＳＨＵ９１１９、ＨＳ０２４、化合物１０ｄ、化合物１８ｖ、化合物１３ｂ−２、化合物Ｔｒａｎ１２ｅ、Ａｇｏｕｔｉ（１−４０）アミド、Ａｇｏｕｔｉ（８７−１３２）およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記哺乳動物が成体、若年者または思春期前の人である、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
１つ以上の成長因子と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記成長因子が、ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＦＧＦ、ＴＧＦ−β、ＴＧＦ−α、Ｅｐｏ、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、ＶＥＧＦおよびＣＳＦからなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
被験体におけるパーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害の症状を緩和するための組成物であって、該症状を緩和するのに十分な量のＭＣ４Ｒ活性低下薬剤を含み、該薬剤が、ＭＣ４Ｒのアンタゴニスト、ＭＣ４Ｒのインバースアゴニスト、ＭＣ４Ｒのインヒビター、またはＭＣ４Ｒの発現レベルを低下させる薬剤である、組成物。
【請求項１２】
前記被験体が哺乳動物である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記哺乳動物が、ヒト、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、ヤギおよびヒツジからなる群より選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記被験体が、成体、若年者または思春期前の哺乳動物である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
１つ以上の成長因子と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記被験体がまた、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、抗てんかん薬、抗アルツハイマー薬、抗パーキンソン薬、ＭＡＯインヒビター、セロトニン取り込みブロッカー、ノルアドレナリン取り込みブロッカー、ドーパミン取り込みブロッカー、ドーパミンアゴニスト、Ｌ−ＤＯＰＡ、トランキライザー、鎮静薬およびリチウムからなる群より選択される１つ以上の薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】
全身に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１８】
経口、皮下、皮内、静脈内、動脈内、腹腔内、筋肉内、脳室内、実質内、髄腔内、頭蓋内、口腔内、粘膜、経鼻、肺および直腸の経路からなる群より選択される経路によって投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１９】
経鼻スプレーまたは経鼻坐剤として処方されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２０】
乾燥粉末吸入器または水性ベースの吸入器によって投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＭＣ４Ｒ活性低下薬剤が前記被験体の中枢神経系に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２２】
ＭＣ４Ｒ活性低下薬剤を含む、パーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害の少なくとも１つの症状を示す被験体において、中枢神経系細胞増殖の促進を誘導するための組成物であって、該薬剤が該被験体において中枢神経系細胞の増殖を誘導し、該薬剤が、ＭＣ４Ｒのアンタゴニスト、ＭＣ４Ｒのインバースアゴニスト、ＭＣ４Ｒのインヒビター、またはＭＣ４Ｒの発現レベルを低下させる薬剤である、組成物。
【請求項２３】
中枢神経系細胞増殖が、神経系細胞の乏突起神経膠細胞への変換を誘導する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記変換が、
ａ．前記神経系細胞を幹細胞へ変換する工程、および
ｂ．該幹細胞を乏突起神経膠細胞へ変換する工程
を包含する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
インビトロで神経系細胞に投与されることを特徴とする、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記幹細胞が単能性、少能性、または多能性の幹細胞である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
被験体の体重の増大を該被験体中のパーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害の症状の緩和の指標とする方法であって、
非侵襲性の方法によって、十分な用量でＭＣ４Ｒ活性低下薬剤を投与された被験体の体重を測定する工程
を包含し、
該体重の増大が、症状の緩和を示し、該十分な用量は、該パーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害の同様の症状を有するが、該ＭＣ４Ｒ活性低下薬剤を投与されない第二の被験体に比較して、設定閾値を上回る該被験体の体重の増大を生じる最小用量として決定され、該薬剤が、ＭＣ４Ｒのアンタゴニスト、ＭＣ４Ｒのインバースアゴニスト、ＭＣ４Ｒのインヒビター、またはＭＣ４Ｒの発現レベルを低下させる薬剤である、
方法。
【請求項２８】
前記閾値が、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、２０％、４０％および５０％からなる群より選択される体重の増大である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法が、前記被験体の食事を変更することなく、かつ前記ＭＣ４Ｒ活性低下薬剤以外の任意の体重に影響を与える薬剤（ｗｅｉｇｈｔ  ａｆｆｅｃｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）の投与なしに行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記被験体が、前記工程（ａ）の前に健康な被験体に比較してドーパミン作動性ニューロンの数が低下している、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記ドーパミン作動性ニューロンの数の減少が：少なくとも３０％、少なくとも５０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、および少なくとも９９％、からなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
ＭＣ４Ｒアンタゴニストを含む、パーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害を有する被験体においてパーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害の症状を軽減するための長時間作用性の組成物であって、該組成物は、該被験体がパーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害の症状における所望の軽減を示すまで所定の期間、投与されることを特徴とし、かつ該ＭＣ４Ｒアンタゴニストの投与を停止した後に少なくとも２週間にわたってパーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害の症状の継続的な軽減を示すことを特徴とする、組成物。
【請求項３３】
前記側脳室壁の成体の神経幹細胞の増殖を増大させる、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
０．１ｎｇ／ｋｇ／日と１０μｇ／ｋｇ／日との間、１μｇ／ｋｇ／日と１００μｇ／ｋｇ／日との間、または１０μｇ／ｋｇ／日と１０００μｇ／ｋｇ／日との間の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＭＣ４Ｒアンタゴニストが、前記被験体の中枢神経系に投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ＭＣ４Ｒアンタゴニストが、０．１ｎＭ〜５００ｎＭの組織濃度を得るように投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３７】
ＭＣ４Ｒアンタゴニストを含む、パーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害および脳におけるドーパミン作動性ニューロンの減少を有する被験体におけるパーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害の症状を軽減するための長時間作用性の組成物であって、該組成物は、該被験体がパーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害の症状の所望の軽減を示すまでの期間、投与されることを特徴とし、かつ該ＭＣ４Ｒアンタゴニストの投与を停止した後に少なくとも２週間にわたってパーキンソン病またはパーキンソン症候群の障害の症状の継続的な軽減を示すことを特徴とする、組成物。
【請求項３８】
前記薬剤が、ＨＳ０１４、ＨＳ０２８、化合物１０、化合物Ｐｏｎｔｉｌｌｏ１４ｃ、化合物Ｘｉ１４ａ、化合物Ｘｉ１４ｂ、化合物Ｘｉ１４ｃ、化合物Ｘｉ１４ｄ、化合物Ｘｉ１４ｅ、化合物Ｘｉ１４ｆ、化合物Ｘｉ１４ｇ、化合物Ｘｉ１４ｈ、化合物Ｘｉ１４ｉ、化合物Ｘｉ１４ｊ、ＳＨＵ９１１９、ＨＳ０２４、化合物１０ｄ、化合物１８ｖ、化合物１３ｂ−２、化合物Ｔｒａｎ１２ｅ、Ａｇｏｕｔｉ（１−４０）アミド、Ａｇｏｕｔｉ（８７−１３２）およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１１または２２に記載の組成物。
【請求項３９】
前記薬剤が、ＨＳ０１４、ＨＳ０２８、化合物１０、化合物Ｐｏｎｔｉｌｌｏ１４ｃ、化合物Ｘｉ１４ａ、化合物Ｘｉ１４ｂ、化合物Ｘｉ１４ｃ、化合物Ｘｉ１４ｄ、化合物Ｘｉ１４ｅ、化合物Ｘｉ１４ｆ、化合物Ｘｉ１４ｇ、化合物Ｘｉ１４ｈ、化合物Ｘｉ１４ｉ、化合物Ｘｉ１４ｊ、ＳＨＵ９１１９、ＨＳ０２４、化合物１０ｄ、化合物１８ｖ、化合物１３ｂ−２、化合物Ｔｒａｎ１２ｅ、Ａｇｏｕｔｉ（１−４０）アミド、Ａｇｏｕｔｉ（８７−１３２）およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
本発明の方法における薬剤として用いられ得るＭＣ４Ｒアンタゴニストおよびアナログとしては、少なくともＨＳ０１４、ＨＳ０２８、化合物１０、化合物Ｐｏｎｔｉｌｌｏ１４ｃ、化合物Ｘｉ１４ａ、化合物Ｘｉ１４ｂ、化合物Ｘｉ１４ｃ、化合物Ｘｉ１４ｄ、化合物Ｘｉ１４ｅ、化合物Ｘｉ１４ｆ、化合物Ｘｉ１４ｇ、化合物Ｘｉ１４ｈ、化合物Ｘｉ１４ｉ、化合物Ｘｉ１４ｊ、ＳＨＵ９１１９、ＨＳ０２４、化合物１０ｄ、化合物１８ｖ、化合物１３ｂ−２、化合物Ｔｒａｎ１２ｅ、Ａｇｏｕｔｉ（１−４０）アミド、Ａｇｏｕｔｉ（８７−１３２）、ならびにそれらのアナログおよび低分子量アナログおよび組み合わせが挙げられる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
本発明の方法に有用な他の公知の化合物としては、ＳＨＵ９１１９、ＨＳ０２４、化合物１０ｄ、化合物１８ｖ、化合物１３ｂ−２、化合物Ｔｒａｎ１２ｅ、Ａｇｏｕｔｉ（１−４０）アミドおよびＡｇｏｕｔｉ（８７−１３２）が挙げられる。言及された化合物、それらの特性およびこれらの化合物を詳細に記載する関連の引用文献のまとめは、下の表１に示す。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１５】
実施例５および６と同様の結果が得られ、このことは、パーキンソン病での効果が実質的なＭＣ４Ｒ活性低下特性を有する化合物に一般的であるということを示す。