【手続補正書】
【提出日】平成25年9月11日(2013.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類対象において粘膜炎を処置するための、医薬的有効量の式（I）により表される脂肪酸誘導体を含む医薬組成物：
【化１】
2013504520.tif 000001
［式中、L、MおよびNは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルカノイルオキシまたはオキソであり、ここでLおよびMの少なくとも１つは水素以外の基であり、5員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよく；
Aは、-CH3、または-CH2OH、-COCH2OH、-COOHまたはそれらの官能性誘導体であり；
Bは、単結合、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-C≡C-、-CH2-CH2-CH2-、-CH=CH-CH2-、-CH2-CH=CH-、-C≡C-CH2-または-CH2-C≡C-であり；
Zは、
【化２】
2013504520.tif 000002
または単結合であり、
ここでR4およびR5は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ(低級)アルキルであり、R4およびR5が同時にヒドロキシおよび低級アルコキシであることはなく；
R1は、非置換、またはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基により置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基であり、脂肪族炭化水素中の少なくとも１つの炭素原子は所望により酸素、窒素または硫黄により置換されていてもよく；そして
Raは、非置換、またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ(低級)アルキル、シクロ(低級)アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環オキシ基によって置換された、飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基；低級アルコキシ；低級アルカノイルオキシ；シクロ(低級)アルキル；シクロ(低級)アルキルオキシ；アリール；アリールオキシ；複素環基；複素環オキシ基である。］。
【請求項２】
Raがモノまたはジハロゲンにより置換されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ZがC=Oである、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Bが-CH2-CH2-である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
Raがモノまたはジフルオロにより置換されている、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
Lがオキソであり、Mが水素またはヒドロキシであり、Nが水素である、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
R1が二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
脂肪酸誘導体が、(-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-ジフルオロペンチル)-2-ヒドロキシ-6-オキソオクタヒドロシクロペンタ[b]ピラン-5-イル]ヘプタン酸、(-)-7-{(2R,4aR,5R,7aR)-2-[(3S)-1,1-ジフルオロ-3-メチルペンチル]-2-ヒドロキシ-6-オキソオクタヒドロシクロペンタ[b]ピラン-5-イル}ヘプタン酸または(-)-7-[(1R,2R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-オキソオクチル)-5-オキソシクロペンチル]ヘプタン酸またはその官能性誘導体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
（a）医薬的有効量の、アルキル化剤、代謝拮抗物質、抗生物質、植物アルカロイド、分子標的薬、ホルモン、白金複合体、アンチセンス、抗体およびRNAiからなる群から選択される抗腫瘍剤、ならびに
（b）医薬的有効量の式（I）により表される脂肪酸誘導体、
を含む、医薬的組み合わせ：
【化３】
2013504520.tif 000003
［式中、L、MおよびNは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルカノイルオキシまたはオキソであり、ここでLおよびMの少なくとも１つは水素以外の基であり、5員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよく；
Aは、-CH3、または-CH2OH、-COCH2OH、-COOHまたはそれらの官能性誘導体であり；
Bは、単結合、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-C≡C-、-CH2-CH2-CH2-、-CH=CH-CH2-、-CH2-CH=CH-、-C≡C-CH2-または-CH2-C≡C-であり；
Zは、
【化４】
2013504520.tif 000004
または単結合であり、
ここでR4およびR5は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ(低級)アルキルであり、R4およびR5が同時にヒドロキシおよび低級アルコキシであることはなく；
R1は、非置換、またはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基により置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基であり、脂肪族炭化水素中の少なくとも１つの炭素原子は所望により酸素、窒素または硫黄により置換されていてもよく；そして
Raは、非置換、またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ(低級)アルキル、シクロ(低級)アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環オキシ基によって置換された、飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基；低級アルコキシ；低級アルカノイルオキシ；シクロ(低級)アルキル；シクロ(低級)アルキルオキシ；アリール；アリールオキシ；複素環基；複素環オキシ基である。］。
【請求項１０】
抗腫瘍剤が、5-FUまたはテガフールである、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１１】
抗腫瘍剤が、シスプラチンである、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１２】
組合せの成分が、同時に、別個にまたは逐次に投与される、請求項９〜１１のいずれかに記載の組合せ。
【請求項１３】
腫瘍の処置のためである、請求項９〜１２のいずれかに記載の組合せ。
【請求項１４】
請求項９〜１３のいずれかに記載の組合せを、腫瘍の処置において同時に、別個にまたは逐次にそれを使用するための説明書とともに含む、商業的パッケージ。
【請求項１５】
哺乳類対象において、抗腫瘍剤により誘導される損傷を処置するための、医薬的有効量の式（I）により表される脂肪酸誘導体を含む医薬組成物：
【化５】
2013504520.tif 000005
［式中、L、MおよびNは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルカノイルオキシまたはオキソであり、ここでLおよびMの少なくとも１つは水素以外の基であり、5員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよく；
Aは、-CH3、または-CH2OH、-COCH2OH、-COOHまたはそれらの官能性誘導体であり；
Bは、単結合、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-C≡C-、-CH2-CH2-CH2-、-CH=CH-CH2-、-CH2-CH=CH-、-C≡C-CH2-または-CH2-C≡C-であり；
Zは、
【化６】
2013504520.tif 000006
または単結合であり、
ここでR4およびR5は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ(低級)アルキルであり、R4およびR5が同時にヒドロキシおよび低級アルコキシであることはなく；
R1は、非置換、またはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基により置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基であり、脂肪族炭化水素中の少なくとも１つの炭素原子は所望により酸素、窒素または硫黄により置換されていてもよく；そして
Raは、非置換、またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ(低級)アルキル、シクロ(低級)アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環オキシ基によって置換された、飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基；低級アルコキシ；低級アルカノイルオキシ；シクロ(低級)アルキル；シクロ(低級)アルキルオキシ；アリール；アリールオキシ；複素環基；複素環オキシ基である］
ここで、該対象は、アルキル化剤、代謝拮抗物質、抗生物質、植物アルカロイド、分子標的薬、ホルモン、白金複合体、アンチセンス、抗体およびRNAiからなる群から選択される抗腫瘍剤を受容している。
【請求項１６】
損傷が胃腸の損傷である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
胃腸の損傷が粘膜炎である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
粘膜炎が口内炎である、請求項１７に記載の組成物。