【手続補正書】
【提出日】平成24年1月24日(2012.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化２９】
2011510080.tif 000001
またはその製薬的に許容される塩（式中：
Ｒ１は、Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１ａ、または−ＣＯＮ（Ｒ１ａ）２であり、
ここでＲ１ａの各出現は独立して、水素または場合により置換されたＣ１−４脂肪族であり；
Ｒ２は、−Ｚ−Ｒ６、または−Ｒ６であり、ここで：
Ｚは、場合により置換されたＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２ａは、水素または場合により置換されたＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ６は、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
Ｒ３は、−Ｖ１−Ｒ３ｃ、−Ｔ１−Ｒ３ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｂであり、ここで：
Ｖ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ３ａ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＯ−、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２−、または−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−であり；
Ｒ３ａの各出現は独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される場合により置換された基であり；
Ｔ１は、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここで該アルキレン鎖は場合により、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｏ−によって割り込まれ、またはここでＴ１は、場合により置換された３〜７員脂環式もしくはヘテロシクリル環の一部を形成し；
Ｒ３ｂの各出現は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＳＯ２Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ３ａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２、または３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ３ｃの各出現は独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、または
Ｒ３ａおよびＲ３ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４の各出現は独立して、−Ｒ４ａ、−Ｔ２−Ｒ４ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ４ｄであり、ここで：
Ｒ４ａの各出現は、価数および安定性が許す限り、独立して、フッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｎ（Ｒ４ｅ）ＳＯ２Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｎ（Ｒ４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｂ）２であり、またはＲ４ｂの２回の出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４ｂの各出現は独立して、水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ４ｃの各出現は独立して、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ４ｄの各出現は独立して、水素または３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ４ｅの各出現は独立して、水素または場合により置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｖ２の各出現は独立して、−Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−Ｎ（Ｒ４ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ４ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−Ｎ（Ｒ４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｅ）−Ｏ−であり；そして
Ｔ２は、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここで該アルキレン鎖は場合により、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｏ−によって割り込まれ、またはここでＴ２もしくはその一部は、場合により置換された３〜７員脂環式もしくはヘテロシクリル環の一部を場合により形成し；
ｎは０〜６であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；そして
Ｘは、
（ａ）Ｒ１がＨであるとき、Ｒ２は、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；そして
（ｂ）式Ｉの化合物が：
（ｉ）２−チオフェンカルボン酸、３−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−５−（４−モルホリニル）−；
（ｉｉ）２−チオフェンカルボン酸、３−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−５−（４−モルホリニル）−；
（ｉｉｉ）３−チオフェンカルボニトリル、５−ベンゾイル−４−（メチルアミノ）−２−（４−モルホリニル）−；
（ｉｖ）アセトアミド、Ｎ−［２−ベンゾイル−４−シアノ−５−（４−モルホリニル）−３−チエニル］−２−ヨード−
（ｖ）アセトアミド、Ｎ−［２−ベンゾイル−４−シアノ−５−（４−モルホリニル）−３−チエニル］−２−クロロ−；
（ｖｉ）アセトアミド、Ｎ−［２−ベンゾイル−４−シアノ−５−（４−モルホリニル）−３−チエニル］−２−クロロ−Ｎ−メチル−；または
（ｖｉｉ）２−プロペン酸（Ｐｒｏｐｅｎｏｉｄ  ａｃｉｄ）、３−［３−（４−クロロフェニル）−５−（４−モルホリニル）−２−チエニル］−、メチルエステル以外である、という条件で、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、−ＣＨＦ、−ＣＦ２、または−ＣＨＯＨである）。
【請求項２】
１個以上の置換基が：
（ａ）ＸはＯである；
（ｂ）Ｒ１はＣＮである；
（ｃ）Ｒ２は、場合により置換された６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールである；
（ｄ）Ｒ３は、Ｖ１−Ｒ３ｃまたは−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｂから選択される；
（ｅ）ｎは０〜２である；または
（ｆ）Ｒ４は−Ｒ４ａである、から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、−ＣＯＮ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、−ＣＯＯＲ３ｃ；−ＣＯＮ（Ｒ３ａ）−Ｔ１−Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）−Ｔ１−Ｒ３ｂ、または−ＣＯＯＲ３ｃ−Ｔ１−Ｒ３ｂから選択され、ここでＴ１は、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ−の１回の出現により場合により割り込まれる、場合により置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｒ７の１〜４回の独立した出現によって場合により置換され、ここでＲ７が、−Ｒ７ａ、−Ｔ３−Ｒ７ｄ、または−Ｖ３−Ｔ３−Ｒ７ｄであり、および：
Ｒ７ａの各出現が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７ｃ、−Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−ＯＲ７ｂ、−ＳＲ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｒ７ｃ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ｂ）２であり、またはＲ７ｂの２回の出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ７ｂの各出現が独立して、水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ７ｃの各出現が独立して、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ７ｄの各出現が独立して、水素または３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ７ｅの各出現が独立して、水素または場合により置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｖ３の各出現が独立して、−Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−Ｏ−であり；そして
Ｔ３が、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここで該アルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｏ−によって場合により割り込まれ、またはここでＴ３もしくはその一部は、場合により置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を場合により形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＯであり、Ｒ２がＣＮであり、化合物が式Ｉ−Ａによって表される、請求項１に記載の化合物：
【化３０】
2011510080.tif 000002
。
【請求項６】
Ｒ２が、場合により置換された３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ３が、Ｖ１−Ｒ３ｃまたは−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｂから選択され；
ｎが０〜２であり；そして
Ｒ４が−Ｒ４ａである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環であり；ここでＲ２が、Ｒ７の１〜４回の独立した出現によって場合により置換され、ここでＲ７は、−Ｒ７ａ、−Ｔ３−Ｒ７ｄ、または−Ｖ３−Ｔ３−Ｒ７ｄであり、および：
Ｒ７ａの各出現が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７ｃ、−Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−ＯＲ７ｂ、−ＳＲ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｒ７ｃ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ｂ）２であり；
Ｒ７ｂの各出現が独立して、水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、またはＲ７ｂの２回の出現は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ７ｃの各出現が独立して、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ７ｄの各出現が独立して、水素または３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ７ｅの各出現が独立して、水素または場合により置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｖ３の各出現が独立して、−Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−Ｏ−であり；そして
Ｔ３が、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここで該アルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｏ−によって場合により割り込まれ、またはここでＴ３もしくはその一部は、場合により置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を場合により形成し；
Ｒ３が、−ＣＯＮ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、−ＣＯＯＲ３ｃ、−ＣＯＮ（Ｒ３ａ）−Ｔ１−Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）−Ｔ１−Ｒ３ｂ、または−ＣＯＯＲ３ｃ−Ｔ１−Ｒ３ｂから選択され、ここでＴ１が、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ−の１回の出現により場合により割り込まれる、場合により置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンであり、Ｒ３ａが、水素または場合により置換されたＣ１−６脂肪族基であり、Ｒ３ｂが、水素、ハロゲン、ＯＲ３ａ、または６〜１０員アリールまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、およびＲ３ｃが、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；そしてｎが０〜２である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ９ｃ、−Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＯＲ９ｂ、−ＳＲ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｒ９ｃ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２の１〜３回の独立した出現によって置換されたフェニル基であり；
Ｒ３が、−ＣＯＮ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、または−ＣＯＯＲ３ｃから選択され、ここでＲ３ａが、水素または場合により置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基であり、Ｒ３ｃは、水素または場合により置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基であり；そして
ｎが０である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、ハロ、Ｃ１−３アルキル、ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−ＣＯＨの１〜３回の独立した出現によって置換されたフェニル基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が：
【化３１】
2011510080.tif 000003
【化３２】
2011510080.tif 000004
【化３３】
2011510080.tif 000005
【化３４】
2011510080.tif 000006
【化３５】
2011510080.tif 000007
【化３６】
2011510080.tif 000008
【化３７】
2011510080.tif 000009
【化３８】
2011510080.tif 000010
【化３９】
2011510080.tif 000011
【化４０】
2011510080.tif 000012
【化４１】
2011510080.tif 000013
【化４２】
2011510080.tif 000014
【化４３】
2011510080.tif 000015
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物および製薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１２】
患者の増殖性障害を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１３】
前記増殖性障害が乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌、膵臓癌、食道癌、前立腺癌、脳の癌、または卵巣癌である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
患者の炎症性障害または心血管障害を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１５】
前記炎症性障害または心血管障害がアレルギー／アナフィラキシー、急性および慢性炎症、関節リウマチ；自己免疫疾患、血栓症、高血圧症、心臓肥大、および心不全から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
患者のＰＩ３Ｋ活性を阻害するための組成物であって、該患者のＰＩ３Ｋ活性を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
明らかに、特に増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害の処置に対して良好な治療特性を有する新規ＰＩ３Ｋ阻害薬を提供することは有益であろう。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化２９】
2011510080.tif 000016
またはその製薬的に許容される塩（式中：
Ｒ１は、Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１ａ、または−ＣＯＮ（Ｒ１ａ）２であり、
ここでＲ１ａの各出現は独立して、水素または場合により置換されたＣ１−４脂肪族であり；
Ｒ２は、−Ｚ−Ｒ６、または−Ｒ６であり、ここで：
Ｚは、場合により置換されたＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２ａは、水素または場合により置換されたＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ６は、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
Ｒ３は、−Ｖ１−Ｒ３ｃ、−Ｔ１−Ｒ３ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｂであり、ここで：
Ｖ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ３ａ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａＯ−、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２−、または−ＮＲ３ａＳ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−であり；
Ｒ３ａの各出現は独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される場合により置換された基であり；
Ｔ１は、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここで該アルキレン鎖は場合により、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｏ−によって割り込まれ、またはここでＴ１は、場合により置換された３〜７員脂環式もしくはヘテロシクリル環の一部を形成し；
Ｒ３ｂの各出現は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＳＯ２Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ３ａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２、または３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ３ｃの各出現は独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、または
Ｒ３ａおよびＲ３ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４の各出現は独立して、−Ｒ４ａ、−Ｔ２−Ｒ４ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ４ｄであり、ここで：
Ｒ４ａの各出現は、価数および安定性が許す限り、独立して、フッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｎ（Ｒ４ｅ）ＳＯ２Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｎ（Ｒ４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｂ）２であり、またはＲ４ｂの２回の出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４ｂの各出現は独立して、水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ４ｃの各出現は独立して、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ４ｄの各出現は独立して、水素または３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ４ｅの各出現は独立して、水素または場合により置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｖ２の各出現は独立して、−Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−Ｎ（Ｒ４ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ４ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−Ｎ（Ｒ４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｅ）−Ｏ−であり；そして
Ｔ２は、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここで該アルキレン鎖は場合により、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｏ−によって割り込まれ、またはここでＴ２もしくはその一部は、場合により置換された３〜７員脂環式もしくはヘテロシクリル環の一部を場合により形成し；
ｎは０〜６であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｐは、０、１、または２であり；そして
Ｘは、
（ａ）Ｒ１がＨであるとき、Ｒ２は、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；そして
（ｂ）式Ｉの化合物が：
（ｉ）２−チオフェンカルボン酸、３−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−５−（４−モルホリニル）−；
（ｉｉ）２−チオフェンカルボン酸、３−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−５−（４−モルホリニル）−；
（ｉｉｉ）３−チオフェンカルボニトリル、５−ベンゾイル−４−（メチルアミノ）−２−（４−モルホリニル）−；
（ｉｖ）アセトアミド、Ｎ−［２−ベンゾイル−４−シアノ−５−（４−モルホリニル）−３−チエニル］−２−ヨード−
（ｖ）アセトアミド、Ｎ−［２−ベンゾイル−４−シアノ−５−（４−モルホリニル）−３−チエニル］−２−クロロ−；
（ｖｉ）アセトアミド、Ｎ−［２−ベンゾイル−４−シアノ−５−（４−モルホリニル）−３−チエニル］−２−クロロ−Ｎ−メチル−；または
（ｖｉｉ）２−プロペン酸（Ｐｒｏｐｅｎｏｉｄ  ａｃｉｄ）、３−［３−（４−クロロフェニル）−５−（４−モルホリニル）−２−チエニル］−、メチルエステル以外である、という条件で、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、−ＣＨＦ、−ＣＦ２、または−ＣＨＯＨである）。
（項目２）
１個以上の置換基が：
（ａ）ＸはＯである；
（ｂ）Ｒ１はＣＮである；
（ｃ）Ｒ２は、場合により置換された６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールである；
（ｄ）Ｒ３は、Ｖ１−Ｒ３ｃまたは−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｂから選択される；
（ｅ）ｎは０〜２である；または
（ｆ）Ｒ４は−Ｒ４ａである、から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ３が、−ＣＯＮ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、−ＣＯＯＲ３ｃ；−ＣＯＮ（Ｒ３ａ）−Ｔ１−Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）−Ｔ１−Ｒ３ｂ、または−ＣＯＯＲ３ｃ−Ｔ１−Ｒ３ｂから選択され、ここでＴ１は、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ−の１回の出現により場合により割り込まれる、場合により置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２が、Ｒ７の１〜４回の独立した出現によって場合により置換され、ここでＲ７が、−Ｒ７ａ、−Ｔ３−Ｒ７ｄ、または−Ｖ３−Ｔ３−Ｒ７ｄであり、および：
Ｒ７ａの各出現が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７ｃ、−Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−ＯＲ７ｂ、−ＳＲ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｒ７ｃ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ｂ）２であり、またはＲ７ｂの２回の出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ７ｂの各出現が独立して、水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ７ｃの各出現が独立して、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ７ｄの各出現が独立して、水素または３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ７ｅの各出現が独立して、水素または場合により置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｖ３の各出現が独立して、−Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−Ｏ−であり；そして
Ｔ３が、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここで該アルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｏ−によって場合により割り込まれ、またはここでＴ３もしくはその一部は、場合により置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を場合により形成する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ＸがＯであり、Ｒ２がＣＮであり、化合物が式Ｉ−Ａによって表される、項目１に記載の化合物：
【化３０】
2011510080.tif 000017
。
（項目６）
Ｒ２が、場合により置換された３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ３が、Ｖ１−Ｒ３ｃまたは−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｂから選択され；
ｎが０〜２であり；そして
Ｒ４が−Ｒ４ａである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環であり；ここでＲ２が、Ｒ７の１〜４回の独立した出現によって場合により置換され、ここでＲ７は、−Ｒ７ａ、−Ｔ３−Ｒ７ｄ、または−Ｖ３−Ｔ３−Ｒ７ｄであり、および：
Ｒ７ａの各出現が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７ｃ、−Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−ＯＲ７ｂ、−ＳＲ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｒ７ｃ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ｂ）２であり；
Ｒ７ｂの各出現が独立して、水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、またはＲ７ｂの２回の出現は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ７ｃの各出現が独立して、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ７ｄの各出現が独立して、水素または３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ７ｅの各出現が独立して、水素または場合により置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｖ３の各出現が独立して、−Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−Ｎ（Ｒ７ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｅ）−Ｏ−であり；そして
Ｔ３が、場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここで該アルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｏ−によって場合により割り込まれ、またはここでＴ３もしくはその一部は、場合により置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を場合により形成し；
Ｒ３が、−ＣＯＮ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、−ＣＯＯＲ３ｃ、−ＣＯＮ（Ｒ３ａ）−Ｔ１−Ｒ３ｂ、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）−Ｔ１−Ｒ３ｂ、または−ＣＯＯＲ３ｃ−Ｔ１−Ｒ３ｂから選択され、ここでＴ１が、−Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ−の１回の出現により場合により割り込まれる、場合により置換されたＣ１−Ｃ４アルキレンであり、Ｒ３ａが、水素または場合により置換されたＣ１−６脂肪族基であり、Ｒ３ｂが、水素、ハロゲン、ＯＲ３ａ、または６〜１０員アリールまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、およびＲ３ｃが、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；そしてｎが０〜２である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ９ｃ、−Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＯＲ９ｂ、−ＳＲ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｒ９ｃ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２の１〜３回の独立した出現によって置換されたフェニル基であり；
Ｒ３が、−ＣＯＮ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、−ＮＲ３ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｃ）、または−ＣＯＯＲ３ｃから選択され、ここでＲ３ａが、水素または場合により置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基であり、Ｒ３ｃは、水素または場合により置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基であり；そして
ｎが０である、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２が、ハロ、Ｃ１−３アルキル、ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−ＣＯＨの１〜３回の独立した出現によって置換されたフェニル基である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
化合物が：
【化３１】
2011510080.tif 000018
【化３２】
2011510080.tif 000019
【化３３】
2011510080.tif 000020
【化３４】
2011510080.tif 000021
【化３５】
2011510080.tif 000022
【化３６】
2011510080.tif 000023
【化３７】
2011510080.tif 000024
【化３８】
2011510080.tif 000025
【化３９】
2011510080.tif 000026
【化４０】
2011510080.tif 000027
【化４１】
2011510080.tif 000028
【化４２】
2011510080.tif 000029
【化４３】
2011510080.tif 000030
から成る群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
項目１に記載の化合物および製薬的に許容される担体を含む組成物。
（項目１２）
患者の増殖性障害を処置する方法であって、治療有効量の項目１に記載の化合物を該患者に投与する工程を含む方法。
（項目１３）
前記増殖性障害が乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌、膵臓癌、食道癌、前立腺癌、脳の癌、または卵巣癌である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
患者の炎症性障害または心血管障害を処置する方法であって、治療有効量の項目１に記載の化合物を該患者に投与する工程を含む方法。
（項目１５）
前記炎症性障害または心血管障害がアレルギー／アナフィラキシー、急性および慢性炎症、関節リウマチ；自己免疫疾患、血栓症、高血圧症、心臓肥大、および心不全から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
患者のＰＩ３Ｋ活性を阻害するための方法であって、該患者のＰＩ３Ｋ活性を阻害するのに有効な量の項目１に記載の化合物を含む組成物を投与する工程を含む方法。