【手続補正書】
【提出日】平成25年1月4日(2013.1.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2012527475.tif 000001
（Ｉ）
〔式中、
Ｒ１は、孤立電子対、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、場合により置換されていてもよいメチル、場合により置換されていてもよいエチル、場合により置換されていてもよいｎ−プロピル、場合により置換されていてもよいｉ−プロピル、ＣＦ３、ＣＨＦ２又はＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２は、
【化２】
2012527475.tif 000002
であり、この式において、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、エチル、ｉ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メトキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、及びＮＨＣＨ３から選択されるか、又は
Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、これらを結合している炭素原子と一緒になって、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有していてもよい５員又は６員飽和、不飽和又は芳香族環を形成し、
Ｒ４ｃ及びＲ４ｄそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、エチル、ｉ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メトキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、及びＮＨＣＨ３から選択され、
ＲＰは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はＣＮであり、
Ｒ３は、−Ｘ−ＣＲ５ａＲ５ｂ−（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＲＭであり、
この式において、
Ｘは、Ｓ又はＯであり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３及びＣＦ３から選択され、
ｎは、０又は１であり、及び
ＲＭは、Ｈ、製薬学的に許容される陽イオン、置換又は非置換（Ｃ１−６）アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、又はプロドラッグ部分であり、
Ａｒは、
（１）式（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）若しくは（ＩＩ−Ｄ）のピロール；
（２）式（ＩＶ−Ａ）、（ＩＶ−Ｃ）若しくは（ＩＶ−Ｄ）のピラゾール又はイミダゾール；
（３）式（Ｖ−Ｂ）のトリアゾール；
（４）式（ＶＩＩ−Ａ）、（ＶＩＩ−Ｂ）、（ＶＩＩ−Ｃ）又は（ＶＩＩ−Ｄ）のオキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール又はイソチアゾール；
（５）Ａｒが、（ＶＩＩＩ−Ｃ）、（ＶＩＩＩ−Ｄ）、（ＶＩＩＩ−Ｅ）、（ＶＩＩＩ−Ｆ）、（ＶＩＩＩ−Ｇ）、（ＶＩＩＩ−Ｈ）、（ＶＩＩＩ−Ｉ）、（ＶＩＩＩ−Ｊ）、（ＶＩＩＩ−Ｋ）若しくは（ＶＩＩＩ−Ｌ）のオキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール又はイソチアゾール；又は
（６）Ａｒが、式（ＩＸ−Ａ）、（ＩＸ−Ｂ）、（ＩＸ−Ｃ）、（ＩＸ−Ｄ）、（ＩＸ−Ｅ）若しくは（ＩＸ−Ｆ）のオキサジアゾール又はチアジアゾール；あるいはこれらの互変異性体であり、
【化３】
2012527475.tif 000003
並びに式中の基Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに直接に隣り合っている〕
の化合物。
【請求項２】
Ｒ２が、
【化４】
2012527475.tif 000004
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、これらを結合している炭素原子と一緒になって、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有していてもよい５員又は６員飽和、不飽和又は芳香族環を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、
【化５】
2012527475.tif 000005
である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ＲＰが、シクロプロピル又はＣＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＯである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ｎが０である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５ａがＨであり、及びＲ５ｂがＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ｎが０であり、Ｒ５ａがＨであり、及びＲ５ｂがＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０であり、Ｒ５ａがＦであり、及びＲ５ｂがＦである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＭがＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
ＲＭが製薬学的に許容される陽イオンである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
尿酸値低下量の請求項１記載の化合物を含む、被験者の１つ又はそれ以上の組織又は器官の尿酸値を低下させるために用いる医薬組成物。
【請求項１４】
前記被験者が、１つ又はそれ以上の組織又は器官において異常に高い尿酸量を特徴とする疾患を有する、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患が、尿酸の過剰産生、尿酸の排泄低下、腫瘍溶解、血液疾患、又はこれらの組み合わせを特徴とする、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記組織又は器官が、血液、血清又は血漿である、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記尿酸値が、前記被験者の１つ又はそれ以上の組織又は器官において少なくとも約１０％〜少なくとも約５０％低下する、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記尿酸値の抑制が、高血圧症又は心臓血管イベントの抑制をもたらす、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物を含む、
ａ）被験者において尿酸産生を抑制するか、尿酸排出を高めるか又はその両方を行なう、
又は
ｂ）被験者の高尿酸血症を治療又は予防する、又は
ｃ）組織又は器官の異常尿酸値を特徴とする病気を患う被験者を治療する、又は
ｄ）組織の異常尿酸値を特徴とする病気を発症する危険性が高い被験者において前記病気を予防する、又は
ｅ）ヒポキサンチン・グアニン・ホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＰＲＴ）欠損症を治療する、又は
ｆ）被験者において複数の痛風結節／１つの痛風結節の形成を予防するか又は複数の痛風結節／１つの痛風結節の大きさを縮小させる、
ために用いる医薬組成物。
【請求項２０】
痛風、再発性痛風発作、痛風性関節炎、高尿酸血症、高血圧症、心臓血管疾患、冠状動脈性心疾患、レッシュ・ナイハン症候群、ケリー・シーグミラー症候群、腎疾患、腎臓結石、腎不全、関節の炎症、関節炎、尿路結石症、鉛中毒、副甲状腺機能亢進症、乾癬又はサルコイドーシスから選択される病気を治療するために用いる、請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記病気が痛風である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記病気が関節の炎症である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２３】
さらに、前記病気の治療に有効な薬剤を含む、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記薬剤が、組織の尿酸値を抑制するのに有効である、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記薬剤が、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）、コルヒチン、コルチコステロイド、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、プロベネシド、スルフィンピラゾン、フェブキソスタット又はアロプリノールである、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記薬剤がアロプリノールである、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記薬剤がフェブキソスタットである、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２８】
医薬組成物であって、
ｉ）請求項１記載の化合物、
ｉｉ）アロプリノール、及び
ｉｉｉ）場合により１つ又はそれ以上の製薬学的に許容される担体
を含有してなる、医薬組成物。
【請求項２９】
医薬組成物であって、
ｉ）請求項１記載の化合物、
ｉｉ）フェブキソスタット、及び
ｉｉｉ）場合により１つ又はそれ以上の製薬学的に許容される担体
を含有してなる、医薬組成物。
【請求項３０】
医薬組成物であって、
ｉ）請求項１記載の化合物、
ｉｉ）非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、イブプロフェン、ナプロキセン、コルヒチン、プロベネシド、降圧薬、抗癌剤、及びスルフィンピラゾンからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤、及び
ｉｉｉ）場合により１つ又はそれ以上の製薬学的に許容される担体
を含有してなる、医薬組成物。