【手続補正書】
【提出日】平成25年4月26日(2013.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５８】
【表２】
2012525155.tif 000001
2012525155.tif 000002
2012525155.tif 000003
2012525155.tif 000004
2012525155.tif 000005
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、各ポリペプチド鎖は、独立して、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
ＶＤ１は第一の可変ドメインであり；
ＶＤ２は第二の可変ドメインであり；
Ｃは定常ドメインであり；
Ｘ１はリンカーであり；
Ｘ２はＦｃ領域であり；
ｎは０または１である、
ここで、第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ１ドメインは、第一の機能的標的結合部位を形成し、第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ２ドメインは、第二の機能的標的結合部位を形成する、並びに、
結合タンパク質は：
（ａ）ＥＧＦＲおよびＣＤ３に結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９からのＣＤＲ１−３および配列番号５０からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２３からのＣＤＲ１−３および配列番号３２４からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２５からのＣＤＲ１−３および配列番号３２６からのＣＤＲ１−３、または
配列番号３２７からのＣＤＲ１−３および配列番号３２８からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
２）ＣＤ３について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号２７からのＣＤＲ１−３および配列番号２８からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｂ）ＥＧＦＲおよびＩＧＦ１Ｒに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９からのＣＤＲ１−３および配列番号５０からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２３からのＣＤＲ１−３および配列番号３２４からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２５からのＣＤＲ１−３および配列番号３２６からのＣＤＲ１−３、または
配列番号３２７からのＣＤＲ１−３および配列番号３２８からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
２）ＩＧＦ１Ｒについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３１からのＣＤＲ１−３および配列番号３２からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｃ）ＥＧＦＲおよびＲＯＮに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９からのＣＤＲ１−３および配列番号５０からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２３からのＣＤＲ１−３および配列番号３２４からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２５からのＣＤＲ１−３および配列番号３２６からのＣＤＲ１−３、または
配列番号３２７からのＣＤＲ１−３および配列番号３２８からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
２）ＲＯＮについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号２９からのＣＤＲ１−３および配列番号３０からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｄ）ＥＧＦＲおよびＨＧＦに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９からのＣＤＲ１−３および配列番号５０からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２３からのＣＤＲ１−３および配列番号３２４からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２５からのＣＤＲ１−３および配列番号３２６からのＣＤＲ１−３、または
配列番号３２７からのＣＤＲ１−３および配列番号３２８からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
２）ＨＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３３からのＣＤＲ１−３および配列番号３４からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｅ）ＥＧＦＲおよびＶＥＧＦに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９からのＣＤＲ１−３および配列番号５０からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２３からのＣＤＲ１−３および配列番号３２４からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２５からのＣＤＲ１−３および配列番号３２６からのＣＤＲ１−３、または
配列番号３２７からのＣＤＲ１−３および配列番号３２８からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
２）ＶＥＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３５からのＣＤＲ１−３および配列番号３６からのＣＤＲ１−３
配列番号５３からのＣＤＲ１−３および配列番号５４からのＣＤＲ１−３、または
配列番号５５からのＣＤＲ１−３および配列番号５６からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｆ）ＥＧＦＲおよびＥｒｂ３３に結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９からのＣＤＲ１−３および配列番号５０からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２３からのＣＤＲ１−３および配列番号３２４からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２５からのＣＤＲ１−３および配列番号３２６からのＣＤＲ１−３、または
配列番号３２７からのＣＤＲ１−３および配列番号３２８からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
２）Ｅｒｂ３３について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４５からのＣＤＲ１−３および配列番号４６からのＣＤＲ１−３、
配列番号４７からのＣＤＲ１−３および配列番号４８からのＣＤＲ１−３、または
配列番号５１からのＣＤＲ１−３および配列番号５２からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｇ）ＥＧＦＲおよびＤＬＬ−４に結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９からのＣＤＲ１−３および配列番号５０からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２３からのＣＤＲ１−３および配列番号３２４からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２５からのＣＤＲ１−３および配列番号３２６からのＣＤＲ１−３、または
配列番号３２７からのＣＤＲ１−３および配列番号３２８からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
２）ＤＬＬ−４について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３７からのＣＤＲ１−３および配列番号３８からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｈ）ＥＧＦＲおよびＰＬＧＦに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９からのＣＤＲ１−３および配列番号５０からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２３からのＣＤＲ１−３および配列番号３２４からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２５からのＣＤＲ１−３および配列番号３２６からのＣＤＲ１−３、または
配列番号３２７からのＣＤＲ１−３および配列番号３２８からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
２）ＰＬＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４１からのＣＤＲ１−３および配列番号４２からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｉ）ＥＧＦＲおよびＥＧＦＲに結合することが可能であり、ここで、
ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、各々独立して、
配列番号４９からのＣＤＲ１−３および配列番号５０からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２３からのＣＤＲ１−３および配列番号３２４からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２５からのＣＤＲ１−３および配列番号３２６からのＣＤＲ１−３、または
配列番号３２７からのＣＤＲ１−３および配列番号３２８からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｊ）ＥＧＦＲおよびＲＧＭＡに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３９からのＣＤＲ１−３および配列番号４０からのＣＤＲ１−３、
配列番号４９からのＣＤＲ１−３および配列番号５０からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２３からのＣＤＲ１−３および配列番号３２４からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２５からのＣＤＲ１−３および配列番号３２６からのＣＤＲ１−３、または
配列番号３２７からのＣＤＲ１−３および配列番号３２８からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
２）ＲＧＭＡについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４３からのＣＤＲ１−３および配列番号４４からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｋ）ＥＧＦＲおよび破傷風トキソイドに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３９からのＣＤＲ１−３および配列番号４０からのＣＤＲ１−３、
配列番号４９からのＣＤＲ１−３および配列番号５０からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２３からのＣＤＲ１−３および配列番号３２４からのＣＤＲ１−３、
配列番号３２５からのＣＤＲ１−３および配列番号３２６からのＣＤＲ１−３、または
配列番号３２７からのＣＤＲ１−３および配列番号３２８からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
２）破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３３０からのＣＤＲ１−３および配列番号３３１からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｌ）ＶＥＧＦおよび破傷風トキソイドに結合することが可能であり、ここで、
１）ＶＥＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３５からのＣＤＲ１−３および配列番号３６からのＣＤＲ１−３
配列番号５３からのＣＤＲ１−３および配列番号５４からのＣＤＲ１−３、または
配列番号５５からのＣＤＲ１−３および配列番号５６からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
２）破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３３０からのＣＤＲ１−３および配列番号３３１からのＣＤＲ１−３
を含む；
或いは
（ｍ）破傷風トキソイドおよび破傷風トキソイドに結合することが可能であり、ここで、
破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、各々独立して、
配列番号３３０からのＣＤＲ１−３および配列番号３３１からのＣＤＲ１−３
を含む、
結合タンパク質。
【請求項２】
第一および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、各ポリペプチド鎖は、独立して、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
ＶＤ１は第一の可変ドメインであり；
ＶＤ２は第二の可変ドメインであり；
Ｃは定常ドメインであり；
Ｘ１はリンカーであり；
Ｘ２はＦｃ領域であり；
ｎは０または１である、
ここで、第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ１ドメインは、第一の機能的標的結合部位を形成し、第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ２ドメインは、第二の機能的標的結合部位を形成する、並びに、
結合タンパク質は：
（ａ）ＥＧＦＲおよびＣＤ３に結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４９、５０、および３２３−３２８からなる群から選択される配列を含み、および
２）ＣＤ３について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号２７および／または配列番号２８を含む；
（ｂ）ＥＧＦＲおよびＩＧＦ１Ｒに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４９、５０、および３２３−３２８からなる群から選択される配列を含み、および
２）ＩＧＦ１Ｒについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３１および／または配列番号３２を含む；
（ｃ）ＥＧＦＲおよびＲＯＮに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４９、５０、および３２３−３２８からなる群から選択される配列を含み、および
２）ＲＯＮについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号２９および／または配列番号３０を含む；
（ｄ）ＥＧＦＲおよびＨＧＦに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４９、５０、および３２３−３２８からなる群から選択される配列を含み、および
２）ＨＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３３および／または配列番号３４を含む；
（ｅ）ＥＧＦＲおよびＶＥＧＦに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４９、５０、および３２３−３２８からなる群から選択される配列を含み、および
２）ＶＥＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３５、３６、および５３−５６からなる群から選択される配列を含む；
（ｆ）ＥＧＦＲおよびＥｒｂ３３に結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４９、５０、および３２３−３２８からなる群から選択される配列を含み、および
２）Ｅｒｂ３３について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４５−４８、および５１−５２からなる群から選択される配列を含む；
（ｇ）ＥＧＦＲおよびＤＬＬ−４に結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４９、５０および３２３−３２８からなる群から選択される配列を含み、および
２）ＤＬＬ−４について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３７および／または配列番号３８を含む；
（ｈ）ＥＧＦＲおよびＰＬＧＦに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４９、５０、および３２３−３２８からなる群から選択される配列を含み、および
２）ＰＬＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４１および／または配列番号４２を含む；
（ｉ）ＥＧＦＲおよびＥＧＦＲに結合することが可能であり、ここで、
ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、各々独立して、配列番号４９、５０、および３２３−３２８からなる群から選択される配列を含む；
（ｊ）ＥＧＦＲおよびＲＧＭＡに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３９、４０、４９、５０、および３２３−３２８からなる群から選択される配列を含み、および
２）ＲＧＭＡについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号４３および／または配列番号４４を含む；
（ｋ）ＥＧＦＲおよび破傷風トキソイドに結合することが可能であり、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３９、４０、４９、５０、および３２３−３２８からなる群から選択される配列を含み、および
２）破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３３０および／または配列番号３３１を含む；
（ｌ）ＶＥＧＦおよび破傷風トキソイドに結合することが可能であり、ここで、
１）ＶＥＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３５、３６、および５３−５６からなる群から選択される配列を含み、および
２）破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３３０および／または配列番号３３１を含む；
或いは
（ｍ）破傷風トキソイドおよび破傷風トキソイドに結合することが可能であり、ここで、
破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、各々独立して、配列番号３３０および／または配列番号３３１を含む、
結合タンパク質。
【請求項３】
破傷風トキソイドおよび破傷風トキソイドに結合することが可能である、請求項１または２に記載の結合タンパク質であって、ここで、
破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、各々独立して、
配列番号３１５または配列番号３１７からのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、および
配列番号３１６または配列番号３１８からのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列
を含む、
結合タンパク質。
【請求項４】
第一および第二のポリペプチド鎖を含む、請求項１または２に記載の結合タンパク質であって、
ａ）第一のポリペプチド鎖は、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
ＶＤ１は第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは重鎖定常ドメインであり；
Ｘ１はリンカーであり；
Ｘ２はＦｃ領域であり；
ｎは０または１である、並びに
ｂ）第二のポリペプチド鎖は、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
ＶＤ１は第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは軽鎖定常ドメインであり；
Ｘ１はリンカーであり；
ｎは（Ｘ１）ｎについて１であり；および
ｎは（Ｘ２）ｎについて０である、
ここで、第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ１ドメインは、第一の機能的標的結合部位を形成し、第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ２ドメインは、第二の機能的標的結合部位を形成する、
結合タンパク質。
【請求項５】
結合タンパク質が：
（ａ）ＥＧＦＲおよびＣＤ３について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９および配列番号５０、
配列番号３２３および配列番号３２４、
配列番号３２５および配列番号３２６、または
配列番号３２７および配列番号３２８
を含み、および
２）ＣＤ３について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号２７および配列番号２８
を含む；
（ｂ）ＥＧＦＲおよびＩＧＦ１Ｒについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９および配列番号５０、
配列番号３２３および配列番号３２４、
配列番号３２５および配列番号３２６、または
配列番号３２７および配列番号３２８
を含み、および
２）ＩＧＦ１Ｒについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３１および配列番号３２
を含む；
（ｃ）ＥＧＦＲおよびＲＯＮについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９および配列番号５０、
配列番号３２３および配列番号３２４、
配列番号３２５および配列番号３２６、または
配列番号３２７および配列番号３２８
を含み、および
２）ＲＯＮについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号２９および配列番号３０
を含む；
（ｄ）ＥＧＦＲおよびＨＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９および配列番号５０、
配列番号３２３および配列番号３２４、
配列番号３２５および配列番号３２６、または
配列番号３２７および配列番号３２８
を含み、および
２）ＨＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３３および配列番号３４
を含む；
（ｅ）ＥＧＦＲおよびＶＥＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９および配列番号５０、
配列番号３２３および配列番号３２４、
配列番号３２５および配列番号３２６、または
配列番号３２７および配列番号３２８
を含み、および
２）ＶＥＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３５および配列番号３６、
配列番号５３および配列番号５４、または
配列番号５５および配列番号５６
を含む；
（ｆ）ＥＧＦＲおよびＥｒｂ３３について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９および配列番号５０、
配列番号３２３および配列番号３２４、
配列番号３２５および配列番号３２６、または
配列番号３２７および配列番号３２８
を含み、および
２）Ｅｒｂ３３について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４５および配列番号４６、
配列番号４７および配列番号４８、または
配列番号５１および配列番号５２
を含む；
（ｇ）ＥＧＦＲおよびＤＬＬ−４について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９および配列番号５０、
配列番号３２３および配列番号３２４、
配列番号３２５および配列番号３２６、または
配列番号３２７および配列番号３２８
を含み、および
２）ＤＬＬ−４について機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３７および配列番号３８
を含む；
（ｈ）ＥＧＦＲおよびＰＬＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４９および配列番号５０、
配列番号３２３および配列番号３２４、
配列番号３２５および配列番号３２６、または
配列番号３２７および配列番号３２８
を含み、および
２）ＰＬＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４１および配列番号４２
を含む；
（ｉ）ＥＧＦＲおよびＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、各々独立して、
配列番号４９および配列番号５０、
配列番号３２３および配列番号３２４、
配列番号３２５および配列番号３２６、または
配列番号３２７および配列番号３２８
を含む；
（ｊ）ＥＧＦＲおよびＲＧＭＡについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３９および配列番号４０、
配列番号４９および配列番号５０、
配列番号３２３および配列番号３２４、
配列番号３２５および配列番号３２６、または
配列番号３２７および配列番号３２８
を含み、および
２）ＲＧＭＡについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４３および配列番号４４
を含む；
（ｋ）ＥＧＦＲおよび破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
１）ＥＧＦＲについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３９および配列番号４０、
配列番号４９および配列番号５０、
配列番号３２３および配列番号３２４、
配列番号３２５および配列番号３２６、または
配列番号３２７および配列番号３２８
を含み、および
２）破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３３０および配列番号３３１
を含む；
（ｌ）ＶＥＧＦおよび破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
１）ＶＥＧＦについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３５および配列番号３６、
配列番号５３および配列番号５４、または
配列番号５５および配列番号５６
を含み、および
２）破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３３０および配列番号３３１
を含む；
或いは
（ｍ）破傷風トキソイドおよび破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインを含み、ここで、
破傷風トキソイドについて機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、各々独立して、
配列番号３３０および配列番号３３１
を含む、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
結合タンパク質であって、
（ａ）ＥＧＦＲおよびＣＤ３に結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ３３１（配列番号１２３および配列番号１２４を含む）；
ＤＶＤ３３２（配列番号１２５および配列番号１２６を含む）；
ＤＶＤ７７３（配列番号１２７および配列番号１２８を含む）；
ＤＶＤ７７４（配列番号１２９および配列番号１３０を含む）；
ＤＶＤ８０３（配列番号１３１および配列番号１３２を含む）；
ＤＶＤ８０４（配列番号１３３および配列番号１３４を含む）；
ＤＶＤ８３３（配列番号１３５および配列番号１３６を含む）；または
ＤＶＤ８３４（配列番号１３７および配列番号１３８を含む）
を含む；
（ｂ）ＥＧＦＲおよびＩＧＦ１Ｒに結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ３３３（配列番号１３９および配列番号１４０を含む）；
ＤＶＤ３３４（配列番号１４１および配列番号１４２を含む）；
ＤＶＤ７７５（配列番号１４３および配列番号１４４を含む）；
ＤＶＤ７７６（配列番号１４５および配列番号１４６を含む）；
ＤＶＤ８０５（配列番号１４７および配列番号１４８を含む）；
ＤＶＤ８０６（配列番号１４９および配列番号１５０を含む）；
ＤＶＤ８３５（配列番号１５１および配列番号１５２を含む）；または
ＤＶＤ８３６（配列番号１５３および配列番号１５４を含む）
を含む；
（ｃ）ＥＧＦＲおよびＲＯＮに結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ３２５（配列番号７５および配列番号７６を含む）；
ＤＶＤ３２６（配列番号７７および配列番号７８を含む）；
ＤＶＤ７６７（配列番号７９および配列番号８０を含む）；
ＤＶＤ７６８（配列番号８１および配列番号８２を含む）；
ＤＶＤ７９７（配列番号８３および配列番号８４を含む）；または
ＤＶＤ７９８（配列番号８５および配列番号８６を含む）；
を含む；
（ｄ）ＥＧＦＲおよびＨＧＦに結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ３３５（配列番号１５５および配列番号１５６を含む）；
ＤＶＤ３３６（配列番号１５７および配列番号１５８を含む）；
ＤＶＤ７７７（配列番号１５９および配列番号１６０を含む）；
ＤＶＤ７７８（配列番号１６１および配列番号１６２を含む）；
ＤＶＤ８０７（配列番号１６３および配列番号１６４を含む）；
ＤＶＤ８０８（配列番号１６５および配列番号１６６を含む）；
ＤＶＤ８３７（配列番号１６７および配列番号１６８を含む）；または
ＤＶＤ８３８（配列番号１６９および配列番号１７０を含む）
を含む；
（ｅ）ＥＧＦＲおよびＶＥＧＦに結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ３３７（配列番号１７１および配列番号１７２を含む）；
ＤＶＤ３３８（配列番号１７３および配列番号１７４を含む）；
ＤＶＤ７７９（配列番号１７５および配列番号１７６を含む）；
ＤＶＤ７８０（配列番号１７７および配列番号１７８を含む）；
ＤＶＤ８０９（配列番号１７９および配列番号１８０を含む）；
ＤＶＤ８１０（配列番号１８１および配列番号１８２を含む）；
ＤＶＤ８３９（配列番号１８３および配列番号１８４を含む）；
ＤＶＤ８４０（配列番号１８５および配列番号１８６を含む）；
ＤＶＤ７５７（配列番号２３５および配列番号２３６を含む）；
ＤＶＤ７５８（配列番号２３７および配列番号２３８を含む）；
ＤＶＤ７８９（配列番号２３９および配列番号２４０を含む）；
ＤＶＤ７９０（配列番号２４１および配列番号２４２を含む）；
ＤＶＤ８１９（配列番号２４３および配列番号２４４を含む）；
ＤＶＤ８２０（配列番号２４５および配列番号２４６を含む）；
ＤＶＤ８４９（配列番号２４７および配列番号２４８を含む）；
ＤＶＤ８５０（配列番号２４９および配列番号２５０を含む）；
ＤＶＤ７５９（配列番号２５１および配列番号２５２を含む）；
ＤＶＤ７６０（配列番号２５３および配列番号２５４を含む）；
ＤＶＤ７９１（配列番号２５５および配列番号２５６を含む）；
ＤＶＤ７９２（配列番号２５７および配列番号２５８を含む）；
ＤＶＤ８２１（配列番号２５９および配列番号２６０を含む）；
ＤＶＤ８２２（配列番号２６１および配列番号２６２を含む）；
ＤＶＤ８５１（配列番号２６３および配列番号２６４を含む）；または
ＤＶＤ８５２（配列番号２６５および配列番号２６６を含む）；
を含む；
（ｆ）ＥＧＦＲおよびＥｒｂ３３に結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ３２７（配列番号９１および配列番号９２を含む）；
ＤＶＤ３２８（配列番号９３および配列番号９４を含む）；
ＤＶＤ７６９（配列番号９５および配列番号９６を含む）；
ＤＶＤ７７０（配列番号９７および配列番号９８を含む）；
ＤＶＤ７９９（配列番号９９および配列番号１００を含む）；
ＤＶＤ８００（配列番号１０１および配列番号１０２を含む）；
ＤＶＤ８２９（配列番号１０３および配列番号１０４を含む）；
ＤＶＤ８３０（配列番号１０５および配列番号１０６を含む）；
ＤＶＤ３２９（配列番号１０７および配列番号１０８を含む）；
ＤＶＤ３３０（配列番号１０９および配列番号１１０を含む）；
ＤＶＤ７７１（配列番号１１１および配列番号１１２を含む）；
ＤＶＤ７７２（配列番号１１３および配列番号１１４を含む）；
ＤＶＤ８０１（配列番号１１５および配列番号１１６を含む）；
ＤＶＤ８０２（配列番号１１７および配列番号１１８を含む）；
ＤＶＤ８３１（配列番号１１９および配列番号１２０を含む）；
ＤＶＤ８３２（配列番号１２１および配列番号１２２を含む）；
ＤＶＤ７５５（配列番号２１９および配列番号２２０を含む）；
ＤＶＤ７５６（配列番号２２１および配列番号２２２を含む）；
ＤＶＤ７８７（配列番号２２３および配列番号２２４を含む）；
ＤＶＤ７８８（配列番号２２５および配列番号２２６を含む）；
ＤＶＤ８１７（配列番号２２７および配列番号２２８を含む）；
ＤＶＤ８１８（配列番号２２９および配列番号２３０を含む）；
ＤＶＤ８４７（配列番号２３１および配列番号２３２を含む）；または
ＤＶＤ８４８（配列番号２３３および配列番号２３４を含む）；
を含む；
（ｇ）ＥＧＦＲおよびＤＬＬ−４に結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ３３９（配列番号１８７および配列番号１８８を含む）；
ＤＶＤ３４０（配列番号１８９および配列番号１９０を含む）；
ＤＶＤ７８１（配列番号１９１および配列番号１９２を含む）；
ＤＶＤ７８２（配列番号１９３および配列番号１９４を含む）；
ＤＶＤ８１１（配列番号１９５および配列番号１９６を含む）；または
ＤＶＤ８１２（配列番号１９７および配列番号１９８を含む）；
を含む；
（ｈ）ＥＧＦＲおよびＰＬＧＦに結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ３４１（配列番号２０３および配列番号２０４を含む）；
ＤＶＤ３４２（配列番号２０５および配列番号２０６を含む）；
ＤＶＤ７８３（配列番号２０７および配列番号２０８を含む）；
ＤＶＤ７８４（配列番号２０９および配列番号２１０を含む）；
ＤＶＤ８１３（配列番号２１１および配列番号２１２を含む）；
ＤＶＤ８１４（配列番号２１３および配列番号２１４を含む）；
ＤＶＤ８４３（配列番号２１５および配列番号２１６を含む）；または
ＤＶＤ８４４（配列番号２１７および配列番号２１８を含む）
を含む；
（ｉ）ＥＧＦＲおよびＥＧＦＲに結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ３２１（配列番号５９および配列番号６０を含む）；
ＤＶＤ３２２（配列番号６１および配列番号６２を含む）；
ＤＶＤ７６５（配列番号６３および配列番号６４を含む）；
ＤＶＤ７６６（配列番号６５および配列番号６６を含む）；
ＤＶＤ７９５（配列番号６７および配列番号６８を含む）；
ＤＶＤ７９６（配列番号６９および配列番号７０を含む）；
ＤＶＤ８２５（配列番号７１および配列番号７２を含む）；または
ＤＶＤ８２６（配列番号７３および配列番号７４を含む）
を含む；
（ｊ）ＥＧＦＲおよびＲＧＭＡに結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ７１３（配列番号２６７および配列番号２６８を含む）；
ＤＶＤ７１４（配列番号２６９および配列番号２７０を含む）；
ＤＶＤ８７１（配列番号２７１および配列番号２７２を含む）；
ＤＶＤ８７２（配列番号２７３および配列番号２７４を含む）；
ＤＶＤ８７７（配列番号２７５および配列番号２７６を含む）；
ＤＶＤ８７８（配列番号２７７および配列番号２７８を含む）；
ＤＶＤ８８３（配列番号２７９および配列番号２８０を含む）；または
ＤＶＤ８８４（配列番号２８１および配列番号２８２を含む）
を含む；
（ｋ）ＥＧＦＲおよび破傷風トキソイドに結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ７６３（配列番号２８３および配列番号２８４を含む）；
ＤＶＤ７６４（配列番号２８５および配列番号２８６を含む）；
ＤＶＤ８７３（配列番号２８７および配列番号２８８を含む）；
ＤＶＤ８７４（配列番号２８９および配列番号２９０を含む）；
ＤＶＤ８７９（配列番号２９１および配列番号２９２を含む）；
ＤＶＤ８８０（配列番号２９３および配列番号２９４を含む）；
ＤＶＤ８８５（配列番号２９５および配列番号２９６を含む）；または
ＤＶＤ８８６（配列番号２９７および配列番号２９８を含む）
を含む；
（ｌ）ＶＥＧＦおよび破傷風トキソイドに結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ８６９（配列番号２９９および配列番号３００を含む）；
ＤＶＤ８７０（配列番号３０１および配列番号３０２を含む）；
ＤＶＤ８７５（配列番号３０３および配列番号３０４を含む）；
ＤＶＤ８７６（配列番号３０５および配列番号３０６を含む）；
ＤＶＤ８８１（配列番号３０７および配列番号３０８を含む）；
ＤＶＤ８８２（配列番号３０９および配列番号３１０を含む）；
ＤＶＤ８８７（配列番号３１１および配列番号３１２を含む）；または
ＤＶＤ８８８（配列番号３１３および配列番号３１４を含む）
を含む；
或いは
（ｍ）破傷風トキソイドに結合することが可能であり、並びに
ＤＶＤ８８９（配列番号３１５および配列番号３１６を含む）；
ＤＶＤ８９０（配列番号３１７および配列番号３１８を含む）；
ＤＶＤ８９１（配列番号３１９および配列番号３２０を含む）；または
ＤＶＤ８９２（配列番号３２１および配列番号３２２を含む）
を含む、
結合タンパク質。
【請求項７】
２つの第一のポリペプチド鎖および２つの第二のポリペプチド鎖を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結合タンパク質であって、４つの機能的標的結合部位を含む、前記結合タンパク質。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の結合タンパク質であって、
（ａ）ＥＧＦＲおよびＣＤ３に結合することが可能であり、直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大１５７．６２ｎＭのＥＣ５０にてＥＧＦＲに結合し、および／またはｒＣＴＲ活性によって測定された場合に最大１６ｐＭのＩＣ５０にてＥＧＦＲ特異的溶解を誘発する；
（ｂ）ＥＧＦＲおよびＩＧＦ１Ｒに結合することが可能であり、直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大２８６．４１ｎＭのＥＣ５０にてＥＧＦＲに結合し、および／または直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大７８．５８ｎＭのＥＣ５０にてＩＧＦ１Ｒに結合する；
（ｃ）ＥＧＦＲおよびＲＯＮに結合することが可能であり、直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大２９．９３ｎＭのＥＣ５０にてＥＧＦＲに結合し、および／または直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大２４．９９ｎＭのＥＣ５０にてＲＯＮに結合する；
（ｄ）ＥＧＦＲおよびＨＧＦに結合することが可能であり、直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大３３２．０５ｎＭのＥＣ５０にてＥＧＦＲに結合し、および／または直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大１５９．０４ｎＭのＥＣ５０にてＨＧＦに結合する；
（ｅ）ＥＧＦＲおよびＶＥＧＦに結合することが可能であり、直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大５６１．５９ｎＭのＥＣ５０にてＥＧＦＲに結合し、および／または直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大５２８．２６ｎＭのＥＣ５０にてＶＥＧＦに結合する；
（ｆ）ＥＧＦＲおよびＥｒｂ３３に結合することが可能であり、直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大７２６．３９ｎＭのＥＣ５０にてＥＧＦＲに結合し、および／または直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大４８５．２６ｎＭのＥＣ５０にてＥｒｂ３３に結合する；
（ｇ）ＥＧＦＲおよびＤＬＬ−４に結合することが可能であり、直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大１８９．１４ｎＭのＥＣ５０にてＥＧＦＲに結合し、および／または直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大４．０１ｎＭのＥＣ５０にてＤＬＬ−４に結合する；
（ｈ）ＥＧＦＲおよびＰＬＧＦに結合することが可能であり、直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大１１９．８８ｎＭのＥＣ５０にてＥＧＦＲに結合し、および／または直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大０．７４ｎＭのＥＣ５０にてＰＬＧＦに結合する；
或いは
（ｉ）ＥＧＦＲおよびＥＧＦＲに結合することが可能であり、直接結合ＥＬＩＳＡによって測定された場合に最大６．８３ｎＭのＥＣ５０にて、および／または表面プラズモン共鳴によって測定された場合に最大４．２０ｘ１０−０８ＭのＫＤにてＥＧＦＲに結合する、
結合タンパク質。
【請求項９】
（ａ）Ｘ１が、ＣＬではなく；
（ｂ）Ｘ１が、配列番号１−２６のいずれか１つを含み；
（ｃ）結合タンパク質が、結晶化された結合タンパク質であり；
（ｄ）Ｆｃ領域が、変異体配列のＦｃ領域であり；および／または
（ｅ）Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥおよびＩｇＤから得られる、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含み、さらに免疫接着分子、造影剤、治療剤または細胞毒性剤を含む、結合タンパク質連結体。
【請求項１１】
前記造影剤が、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識またはビオチンである、請求項１０に記載の結合タンパク質連結体。
【請求項１２】
前記放射性標識が、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏ、または１５３Ｓｍである、請求項１１に記載の結合タンパク質連結体。
【請求項１３】
前記治療剤または細胞毒性剤が、代謝抑制剤、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、抗血管新生剤、抗有糸分裂剤、アントラサイクリン、トキシン、またはアポトーシス剤である、請求項１０に記載の結合タンパク質連結体。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合タンパク質または請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の結合タンパク質連結体と、医薬として許容される担体と、を含む医薬組成物であって、
場合によって、造影剤、細胞毒性剤、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断剤；接着分子遮断剤；抗サイトカイン抗体またはその機能的断片；メトトレキサート；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；検出可能な標識またはレポーター；ＴＮＦアンタゴニスト；抗リウマチ薬；筋肉弛緩剤、麻酔薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＴＨＥ）、鎮痛剤、麻酔、鎮静剤、局所麻酔、神経筋肉遮断剤、抗微生物剤、抗乾癬剤、コルチコステロイド、アナボリックステロイド、エリスロポエチン、免疫化、イムノグロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン置換薬、放射性医薬、抗うつ剤、抗精神病薬、刺激物質、喘息薬、βアゴニスト、吸入用ステロイド、エピネフリンまたは類似体、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
疾病または疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合タンパク質または請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の結合タンパク質連結体の使用。
【請求項１６】
疾患が、関節リウマチ、骨関節炎、若年性慢性関節炎、化膿性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性紅斑性狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インシュリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー性疾患、乾癬、皮膚炎、強皮症、移植片対宿主病、臓器移植拒絶、臓器移植に関連する急性または慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固、川崎病、バセドウ病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ヘノッホ・シェーライン紫斑症、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、悪液質、感染性疾患、寄生性疾患、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、心不全、心筋梗塞、アジソン病、孤発性の、多内分泌腺機能低下症候群Ｉ型および多内分泌腺機能低下症候群ＩＩ型、シュミット症候群、成人（急性）呼吸促迫症候群、脱毛症、円形脱毛症、血清反応陰性関節炎、関節炎、ライター病、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸性関節炎、腸疾患性滑膜炎、クラミジア、エルシニアおよびサルモネラ関連関節炎、脊椎関節症、アテローム性疾患／アテローム性動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ病、自己免疫性溶血性貧血、クームス陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳脊髄炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、突発性自己免疫性肝炎、後天性免疫不全症候群、後天性免疫不全関連疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全症（分類不能型原発性低γグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性不妊症、卵巣機能不全、早期卵巣機能不全、繊維性肺疾患、突発性間質性肺炎、炎症後間質性肺疾患、間質性肺炎、結合組織疾患関連間質性肺疾患、混合性結合組織疾患関連肺疾患、全身性硬化症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性紅斑性狼瘡関連肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、シェーグレン病関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、血管炎性びまん性肺疾患（ｖａｓｃｕｌｉｔｉｃ  ｄｉｆｆｕｓｅ  ｌｕｎｇ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ヘモシデローシス関連肺疾患、薬物によって誘導された間質性肺疾患、繊維症、放射性繊維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間質性肺疾患、通風関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫性またはルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫媒介性低血糖症、黒色表皮腫を伴うＢ型インシュリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、１型乾癬、２型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎臓病ＮＯＳ、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的血管炎、ライム病、円板状紅斑性狼瘡、男性不妊症特発性またはＮＯＳ、精子自己免疫、多発性硬化症（すべてのサブタイプ）、交感性眼炎、結合組織疾患に続発する肺高血圧症、グッドパスチャー症候群���結節性多発動脈炎の肺症状、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、スチル病、全身性硬化症、シェーグレン症候群、高安病／動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫（ｐｒｉｍａｒｙ  ｍｙｘｏｅｄｅｍａ）、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性血管炎、白斑急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール誘発性肝障害、胆汁うっ滞（ｃｈｏｌｅｏｓａｔａｔｉｓ）、特異体質性肝疾患、薬物誘発性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、アレルギーおよび喘息、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染、精神障害（例えば、うつ病および統合失調症）、Ｔｈ２型およびＴｈ１型によって媒介される疾病、急性および慢性疼痛（疼痛の様々な形態）、ならびに、肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、大腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌および腎臓癌および造血性悪性病変（白血病およびリンパ腫）などの癌、無βリポタンパク質血症、先端チアノーゼ、急性および慢性寄生性または感染性プロセス、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性または慢性細菌感染、急性膵炎、急性腎不全、腺癌、心房（ａｅｒｉａｌ）異所性拍動、ＡＩＤＳ認知症複合、アルコール誘発性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、同種移植拒絶、α−１−アンチトリプシン欠乏症、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、前角細胞変性、抗ｃｄ３治療、抗リン脂質症候群、抗受容体過敏症反応（ａｎｔｉ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、大動脈（ａｏｒｄｉｃ）および動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈痩、運動失調、心房細動（持続的または発作性）、心房粗動、房室ブロック、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、脚ブロック、バーキットリンパ腫、火傷、心不整脈、心機能不全症候群（ｃａｒｄｉａｃ  ｓｔｕｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症反応、軟骨移植拒絶、小脳皮質変性、小脳疾患、無秩序なまたは多巣性心房頻脈、化学療法関連疾患、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性アルコール症、慢性炎症性病変、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、結腸直腸癌、うっ血性心不全、結膜炎、接触性皮膚炎、肺性心、冠動脈疾患、クロイツフェルト−ヤコブ病、培養陰性敗血症、嚢胞性繊維症、サイトカイン療法関連疾患、ボクサー脳、脱髄性疾患、デング出血熱、皮膚炎、皮膚科学的症状、糖尿病、真性糖尿病、糖尿病性動脈硬化疾患、瀰漫性レビー小体病、拡張型うっ血性心筋症、大脳基底核の疾患、中年のダウン症候群、中枢神経ドーパミン受容体を遮断する薬物によって誘発された薬物誘発性運動疾患、薬物感受性、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌疾患、喉頭蓋炎、エプスタイン−バーウイルス感染、紅痛症、垂体外路および小脳疾患、家族性血球貪食性リンパ組織球症（ｆａｍｉｌｉａｌ  ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ）、致死的胸腺移植組織拒絶、フリードライヒ失調症、機���的末梢動脈疾患、真菌性敗血症、ガス壊疸、胃潰瘍、いずれかの臓器または組織の移植片拒絶、グラム陰性敗血症、グラム陽性敗血症、細胞内生物に起因する肉芽腫、有毛細胞白血病、ハラーホルデン・スパッツ病、橋本甲状腺炎、枯草熱、心臓移植拒絶、血色素症、血液透析、溶血性尿毒症症候群／血栓溶解血小板減少紫斑病、出血、Ａ型肝炎、ヒス束不整脈、ＨＩＶ感染／ＨＩＶ神経障害、ホジキン病、運動過剰疾患、過敏症反応、過敏性肺炎、高血圧、運動低下疾患、視床下部−下垂体−副腎皮質系評価、特発性アジソン病、特発性肺繊維症、抗体媒介性細胞毒性、無力症、乳児脊髄性筋萎縮症、大動脈の炎症、Ａ型インフルエンザ、電離放射線曝露、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、虚血再灌流障害、虚血性発作、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、腎移植拒絶、レジオネラ、リーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系の病変、脂肪血症（ｌｉｐｅｄｅｍａ）、肝臓移植拒絶、リンパ浮腫（ｌｙｍｐｈｅｄｅｒｍａ）、マラリア、悪性リンパ腫、悪性組織球増殖症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症（ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｅｍｉａ）、代謝性／特発性、偏頭痛、ミトコンドリア多系疾患（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｍｕｌｔｉ．ｓｙｓｔｅｍ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、混合性結合組織病、モノクローナル高ガンマグロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性（メンセル・デジェリーヌ−トーマス・シャイ−ドレーガーおよびマシャド−ジョセフ）、重症筋無力症、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・チュバキュロシス、骨髄形成異常、真菌虚血疾患、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、神経変性疾患、神経原性Ｉ筋萎縮、好中球減少性発熱、非ホジキンリンパ腫、腹部大動脈およびその分枝の閉塞、閉塞性動脈疾患、ｏｋｔ３療法、精巣炎／精巣上体炎、精巣炎／精管復元術処置、臓器肥大、骨粗鬆症、膵臓移植拒絶、膵癌、腫瘍随伴性症候群／悪性腫瘍の高カルシウム血症、副甲状腺移植拒絶、骨盤内炎症性疾患、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢アテローム硬化性疾患、末梢血管疾患、腹膜炎、悪性貧血、ニューモシスチス・カリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発神経炎、臓器肥大、内分泌疾患、単クローン性γグロブリン血症および皮膚変化症候群（ｓｋｉｎ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ））、灌流後症候群（ｐｏｓｔ  ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ポンプ後症候群（ｐｏｓｔ  ｐｕｍｐ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心筋梗塞後開心術症候群、子癇前症、進行性核上性麻痺、原発性肺高血圧、放射線療法、レイノー現象および病、レイノー病、レフサム病、規則的なＱＲＳ幅の狭い頻脈症（ｒｅｇｕｌａｒ  ｎａｒｒｏｗ  ＱＲＳ  ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ）、腎血管性高血圧、再灌流障害、拘束型心筋症、肉腫、強皮症、老年性舞踏病、レビー小体型の老年性認知症、血清反応陰性関節炎、ショック、鎌形赤血球貧血症、皮膚同種異系移植拒絶、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶、固形腫瘍、固有不整脈（ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｒｒｙｔｈｍｉａｓ）、脊髄性運動失調、脊髄小脳変性、連鎖球菌性筋炎、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、湿疹、心血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性��症反応症候群、全身性発症若年性関節リウマチ、Ｔ細胞またはＦＡＢＡＬＬ、毛細血管拡張症、閉塞性血栓血管炎、血小板減少症、毒性、移植、外傷／出血、ＩＩＩ型過敏症反応、ＩＶ型過敏症、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、じんましん、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、ウイルスおよび真菌感染、ウイルス性脳炎（ｖｉｔａｌ  ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）／無菌性髄膜炎、ウイルス関連血球貪食症候群、ウェルニッケ−コルサコフ症候群、ウィルソン病、いずれかの臓器または組織の異種移植拒絶、乳癌、大腸癌、直腸癌、肺癌、口腔咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢および胆管癌、小腸癌、尿路癌（腎臓、膀胱および尿路上皮を含む）、雌性生殖路（子宮頚部、子宮、卵巣ならびに絨毛癌および妊娠性絨毛性疾患を含む）、雄性生殖路（前立腺、精嚢、精巣および胚細胞腫瘍を含む）、内分泌腺癌（甲状腺、副腎および下垂体を含む）および皮膚癌ならびに血管腫、悪性黒色腫、肉腫（骨および軟組織から生じる肉腫ならびにカポジ肉腫を含む）、脳、神経、眼の腫瘍および髄膜（星状膠細胞腫、神経膠腫、神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、神経腫、神経芽細胞腫、シュワン細胞腫および髄膜腫を含む）、白血病、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、または非ホジキンリンパ腫である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
医薬が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内、嚢内、軟骨内、腔内（ｉｎｔｒａｃａｖｉｔｙ）、腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頸管内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、心臓周囲内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、結腸内、腎臓内、網膜内、脊髄内、滑膜内、胸腔内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、口内、舌下、鼻内、または経皮で投与される、請求項１５または１６に記載の使用。
【請求項１８】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合タンパク質をコードする単離された核酸。
【請求項１９】
請求項１８に記載の単離された核酸を含むベクターであって、場合によって、ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ、ｐｃＤＮＡ３．１ＴＯＰＯ、ｐＥＦ６  ＴＯＰＯ、ｐＨｙｂＥ、およびｐＢＪからなる群から選択される、ベクター。
【請求項２０】
請求項１９に記載のベクターを含む宿主細胞であって、場合によって、原核細胞、Ｅ．ｃｏｌｉ（エシェリキア・コリ）、真核細胞、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞、真菌細胞、哺乳動物細胞、酵母細胞、鳥類細胞、昆虫細胞、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞、Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ（サッカロミセス・セレビシエ）細胞、およびＳｆ９細胞からなる群から選択される、宿主細胞。
【請求項２１】
結合タンパク質を産生するのに十分な条件下で、請求項２０に記載の宿主細胞を培地中で培養することを含む、結合タンパク質を生産する方法。
【請求項２２】
イムノアッセイによって、試験試料中の標的またはその断片の存在、量または濃度を決定する方法であって、
前記試験試料を、請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む少なくとも１種の結合タンパク質と接触させること、および結合タンパク質に結合した前記標的またはその断片の存在、量、または濃度を検出することを含む、方法。