【手続補正書】
【提出日】平成25年5月21日(2013.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
同じか又は異なるサブタイプのインフルエンザA型ウイルスの2以上の株に結合しかつ中和するモノクローナル抗体を作製する方法であって、(i)2、3、4、又はそれより多くの免疫原性組成物を非ヒト対象に、各免疫原性組成物の投与を一定時間離して投与すること、及び、(ii)前記対象由来のB細胞ハイブリドーマを作製すること、及び、同じか又は異なるサブタイプのインフルエンザA型ウイルスの2以上の株に結合しかつ中和するモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマクローンを選択することを含み、ここで、各免疫原性組成物が、不活性型インフルエンザウイルス、弱毒インフルエンザウイルス、弱毒インフルエンザウイルス以外の生インフルエンザウイルス、インフルエンザA型ウイルスに由来するか若しくはそれから得られる赤血球凝集素（HA）ポリペプチド若しくはその断片、又はインフルエンザA型ウイルスに由来するか若しくはそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片をコードする核酸を含み、かつここで、1の免疫原性組成物は、別の免疫原性組成物とは、前記インフルエンザウイルスのHAポリペプチド、前記HAポリペプチド若しくはその断片、又は前記核酸によってコードされる前記HAポリペプチド若しくはその断片が、抗原的に異なるという点において異なる、前記方法。
【請求項２】
前記モノクローナル抗体を単離することをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記2以上のインフルエンザA型ウイルスが、H1サブタイプ、又はH3サブタイプ、又はサブタイプH1及びH3のものである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
同じか又は異なるサブタイプのインフルエンザA型ウイルスの2以上の株に結合しかつ中和するモノクローナル抗体を作製する方法であって、（i）非ヒト対象に、第一の不活性型インフルエンザウイルス、第一の弱毒インフルエンザウイルス、弱毒インフルエンザウイルス以外の第一の生インフルエンザウイルス、第一のインフルエンザウイルスに由来するか若しくはそれから得られる赤血球凝集素（HA）ポリペプチド若しくはその断片、あるいは第一のインフルエンザウイルスに由来するか若しくはそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片をコードする核酸を含む第一の免疫原性組成物を投与すること；（ii）第一の時間の後、前記対象に、第二の不活性型インフルエンザウイルス、第二の弱毒インフルエンザウイルス、弱毒インフルエンザウイルス以外の第二の生インフルエンザウイルス、第二のインフルエンザウイルスに由来するか若しくはそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片、あるいは第二のインフルエンザウイルスに由来するか若しくはそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片をコードする核酸を含む第二の免疫原性組成物を投与すること（ここで、前記第二のインフルエンザウイルスのHAポリペプチドは、前記第一のインフルエンザウイルスのHAポリペプチドとは抗原的に異なる。）；（iii）第二の時間の後、前記対象に、第三の不活性型インフルエンザウイルス、第三の弱毒インフルエンザウイルス、弱毒インフルエンザウイルス以外の第三の生インフルエンザウイルス、第三のインフルエンザウイルスに由来するか若しくはそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片、あるいは第三のインフルエンザウイルスに由来するか若しくはそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片をコードする核酸を含む第三の免疫原性組成物を投与すること（ここで、前記第三のインフルエンザウイルスのHAポリペプチドは、前記第一の及び前記第二のインフルエンザウイルスのHAポリペプチドとは、抗原的に異なる。）；（iv）第三の時間の後、前記対象に、第四の不活性型インフルエンザウイルス、第四の弱毒インフルエンザウイルス、弱毒インフルエンザウイルス以外の第四の生インフルエンザウイルス、第四のインフルエンザウイルスに由来するか若しくはそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片、あるいは第四のインフルエンザウイルスに由来するか若しくはそれから得られるHAポリペプチド若しくはその断片をコードする核酸を含む第四の免疫原性組成物を投与すること（ここで、前記第四のインフルエンザウイルスのHAポリペプチドは、前記第一の、前記第二の、及び前記第三のインフルエンザウイルスのHAポリペプチドとは、抗原的に異なる。）；並びに（v）第四の時間の後、前記対象由来のB細胞ハイブリドーマを作製し、かつ同じか又は異なるサブタイプのインフルエンザA型ウイルスの2以上の株に結合しかつ中和するモノクローナル抗体を発現するハイブリドーマクローンを選択することを含む、前記方法。
【請求項５】
前記第一、第二、及び第三の時間が2〜4週間又は2〜6週間であり、かつ第四の時間が2〜5日間又は5〜10日間である、請求項4記載の方法。
【請求項６】
前記HAサブタイプがH1又はH3である、請求項4記載の方法。
【請求項７】
前記第一のインフルエンザウイルスが、A／香港／1／1968型であり、第二のインフルエンザウイルスが、A／アラバマ／1／1981型であり、第三のインフルエンザウイルスが、A／北京／47／1992型であり、かつ第四のインフルエンザウイルスが、A／ワイオミング／3／2003型である、請求項4記載の方法。
【請求項８】
前記モノクローナル抗体を単離することをさらに含む、請求項4記載の方法。
【請求項９】
2009年5月22日に米国培養細胞系統保存機関（ATCC, 10801 University Blvd., Manassas, VA 20110-2209）によりブダペスト条約の規定の下で保管された、7A7と指定されたハイブリドーマ（ATCC受入番号PTA‐10058）、2009年5月22日に米国培養細胞系統保存機関（ATCC, 10801 University Blvd., Manassas, VA 20110-2209）によりブダペスト条約の規定の下で保管された、12D1と指定されたハイブリドーマ（ATCC受入番号PTA‐10059）、又は、2009年5月22日に米国培養細胞系統保存機関（ATCC, 10801 University Blvd., Manassas, VA 20110-2209）によりブダペスト条約の規定の下で保管された、39A4と指定されたハイブリドーマ（ATCC受入番号PTA‐10060）。
【請求項１０】
請求項9記載の7A7、12D1、39A4又は66A6と指定されたハイブリドーマによって産生される、モノクローナル抗体。
【請求項１１】
請求項10記載のモノクローナル抗体から作製される、ヒト化抗体。
【請求項１２】
配列番号1、配列番号124、又は配列番号125の配列に結合し、かつインフルエンザA型ウイルスHAサブタイプの2以上の株を中和する、抗体。
【請求項１３】
前記H3サブタイプのインフルエンザA型ウイルスに結合する抗体であって、（a）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6の可変重鎖（VH）ドメイン；（b）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6の可変軽鎖（VL）ドメイン；（c）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVHドメイン及び抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVLドメイン；（d）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVH相補性決定領域（CDR）；（e）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVL CDR；あるいは（f）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVH CDR及び抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVL CDRを含む、前記抗体。
【請求項１４】
請求項10〜13のいずれか1項記載の抗体を含む、組成物。
【請求項１５】
対象におけるインフルエンザウイルス疾患の予防方法において使用するための、請求項10〜13のいずれか1項記載の抗体を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
前記H3サブタイプのインフルエンザA型ウイルスの株を検出する方法において使用するための、請求項14記載の組成物。
【請求項１７】
容器に、請求項10〜13のいずれか1項記載の抗体を含む、キット。
【請求項１８】
配列番号1、配列番号124、又は配列番号125の配列を含む、免疫原性組成物。
【請求項１９】
対象における免疫応答の誘導に使用するための、請求項18記載の免疫原性組成物。
【請求項２０】
H3サブタイプのインフルエンザA型ウイルスに結合する抗体をコードする核酸であって、前記抗体が、（a）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVHドメインのアミノ酸配列；（b）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVLドメインのアミノ酸配列；（c）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVHドメイン及び抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVLドメインのアミノ酸配列；（d）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVH CDRのアミノ酸配列；（e）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVL CDRのアミノ酸配列；あるいは（f）抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVH CDR及び抗体7A7、12D1、39A4、又は66A6のVL CDRを含む、前記核酸。
【請求項２１】
請求項20記載の核酸を含むか又は発現するように遺伝子操作された宿主細胞。
【請求項２２】
前記核酸が発現される条件下で請求項21記載の宿主細胞を培養すること、及び該宿主細胞培養物から前記抗体を回収することを含む、抗体を作製する方法。