【手続補正書】
【提出日】平成25年3月27日(2013.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式Ｉの化合物
【化１９】
2012523418.tif 000001
またはそれらの薬学的に許容可能な塩であって、
Ｒ１は（Ａ１）及び（Ａ２）から選択されるものであり、
【化２０】
2012523418.tif 000002
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択されるものであり、
Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ９はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択されるものであり、
それぞれＲａは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから選択されるものであり、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのそれぞれは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４、または５つの置換基によって選択的に置換されるものであり、
それぞれＲｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択されるものであり、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルのそれぞれは、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４、または５つの置換基によって選択的に置換されるものであり、
Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルのそれぞれは、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４、または５つの置換基によって選択的に置換されるものであり、
または、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合するＮ原子と共に、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４、または５つの置換基によって選択的に置換された４員環、５員環、６員環、または７員環ヘテロシクロアルキル基を形成し、
それぞれＲａ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから独立に選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのそれぞれは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４、または５つの置換基によって選択的に置換され、
それぞれＲｂ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルのそれぞれは、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４、または５つの置換基によって選択的に置換され、
Ｒｃ１及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルのそれぞれは、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４、または５つの置換基によって選択的に置換され、
または、Ｒｃ１及びＲｄ１は、それらが結合するＮ原子と共に、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４、または５つの置換基によって選択的に置換された４員環、５員環、６員環、または７員環ヘテロシクロアルキル基を形成し、及び、
ｍは０、１または２であり、
ただし、
（ａ）Ｒ１が（Ａ１）の部分であるとき、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の２つは、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ及びＣ１−６ハロアルコキシから独立に選択され、及び、
（ｂ）Ｒ１が（Ａ１）の部分であるとき、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６の少なくとも１つは、Ｈ以外である、
化学式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
４−（３−（４−クロロベンジルアミノ）ブチル）−２−メトキシフェノールまたは４−（３−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブチル）−２−メトキシフェノールである化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
請求項２記載の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩において、前記化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、８０重量％、９０重量％、９５重量％または９９重量％よりも高い純度を有するものである、化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
化学式ＩＩａの化合物からなる組成物、
【化２５】
2012523418.tif 000003
またはそれらの薬学的に許容可能な塩を調製するための方法であって、
（ａ）化学式ＩＩａの化合物を生成するために、反応性アミノ化条件下で、化学式ＸＩのアミンとショウガ油を反応させる工程、及び、
【化２６】
2012523418.tif 000004
（ｂ）化学式ＩＩａの化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩を有する組成物を分離する工程であって、前記組成物は化学式ＩＩａの化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩の少なくとも８０重量％、８５重量％、９０重量％または９５重量％を有するものであり、
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ３−７シクロアルキルであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及び、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択されるものであり、
それぞれＲａ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから独立に選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのそれぞれは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４または５つの置換基によって選択的に置換され、
それぞれＲｂ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルのそれぞれは、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４または５つの置換基によって選択的に置換されるものであり、
Ｒｃ１及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル及びヘテロシクロアルキルアルキルのそれぞれは、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４または５つの置換基によって選択的に置換されるものであり、
または、Ｒｃ１及びＲｄ１は、それらが結合するＮ原子と共に、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから独立に選択された１、２、３、４、または５つの置換基によって選択的に置換された４員環、５員環、６員環、または７員環ヘテロシクロアルキル基を形成し、及び、
ｍは０、１または２であり、
ただし、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６の少なくとも１つはＨ以外である、方法。
【請求項５】
（ａ）粗生成物を製造するために、反応性アミノ化条件下で４−クロロベンジルアミンとショウガ油を反応させる工程であって、前記ショウガ油と前記４−クロロベンジルアミンの割合が、重量で約３：１である、前記反応させる工程と、
（ｂ）化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩の少なくとも８０重量％、８５重量％、９０重量％または９５重量％を有する組成物を分離させる工程と、
を有する方法によって形成される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩であって、
前記化合物の［Ｍ＋Ｈ＋］の質量分析スペクトルは約３２０．２である、
化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
請求項５記載の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩において、前記化合物の１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルは以下のピーク、７．３０〜７．２４（ｍ）、６．８１（ｄ）、６．６６〜６．６２（ｍ）、４．２５（ｂｒ  ｓ）、３．８２（ｓ）、３．８２（ｄ）、３．７２（ｄ）、２．７３（ｍ）、２．６６〜２．５１（ｍ）、１．８６〜１．７８（ｍ）、１．７２〜１．６３（ｍ）、１．６２〜１．５１（ｍ）及び１．１７（ｄ）を有するものである、化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
請求項６記載の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩において、前記化合物の１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルは以下の化学シフト、１４６．６、１４３．８、１３３．９、１３２．８、１２９．９、１２９．７、１２８．６、１２０．８、１１４．５、１１０．９、５５．８、５１．９、５０．２、３８．５、３１．９、３１．６、２９．７、２６．９、２２．６及び１９．９から選択された少なくとも１６ピークを有するものである、化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
請求項５記載の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩において、前記化合物の１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）スペクトルは以下のピーク、７．１０〜７．３０（ｍ、４Ｈ）、６．６３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．４９（ｍ、１Ｈ）、及び１．０４（ｄ、３Ｈ）を有するものである、化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
請求項８記載の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩において、前記化合物の１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）スペクトルは以下のピーク、１４７．５、１４５．３、１３７．２、１３３．３、１３２．６、１２９．９、１２８．１、１２０．４、１１４．７、１１１．６、５４．９、５１．３、４９．２、３７．７、３１．５及び１８．０を有するものである、化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
（ａ）粗生成物を製造するために、反応性アミノ化条件下で４−トリフルオロメチルベンジルアミンとショウガ油を反応させる工程であって、前記ショウガ油と前記４−トリフルオロメチルベンジルアミンの割合が、重量で約３：１である、前記反応させる工程と、
（ｂ）化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩の少なくとも８０重量％、８５重量％、９０重量％または９５重量％を有する組成物を分離させる工程と、
を有する方法によって形成される化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩であって、
前記化合物の［Ｍ＋Ｈ＋］の質量分析スペクトルは約３５３である、
化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
請求項１０記載の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩において、前記化合物の１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルは以下のピーク、７．５７（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｍ、２Ｈ）、５．１６〜４．４２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｄ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｄ、１Ｈ）、２．７６〜２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６７〜２．５５（ｍ、２Ｈ）、１．８４〜１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．６９〜１．６３（ｍ、１Ｈ）、及び、１．１７（ｄ、３Ｈ）を有するものである、化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
請求項１１記載の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩において、前記化合物の１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルは以下の化学シフト１４６．７、１４４．６、１４３．９、１３４．０、１２９．１、１２８．４、１２７．５、１２５．４、１２５．３、１２３．２、１２０．８、１１４．６、１１１．０、５５．７、５２．１、５０．６、３８．８、３２．０、２０．１から選択された少なくとも１７ピークを有するものである、化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
患者において認知機能低下及び／またはアルツハイマー疾患を阻害、治療、及び／または軽減する方法であって、前記患者に、請求項１〜２のいずれか１つの化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩を投与する工程を有するものである、方法。
【請求項１４】
請求項１３記載の方法において、前記認知機能低下及び／またはアルツハイマー疾患を阻害、治療及び／または軽減する方法は、
（ｉ）長期間の増強の回復、及び／または、
（ｉｉ）神経変性を阻害、治療及び／または軽減する工程、及び／または、
（ｉｉｉ）一般的なアミロイドシスを阻害、治療及び／または軽減する工程、及び／または、
（ｉｖ）アミロイド生成、アミロイド組み立て、アミロイド凝集、アミロイドオリゴマー結合及びアミロイド堆積の１つまたはそれ以上を阻害、治療及び／または軽減する工程、及び／または、
（ｖ）神経細胞での１若しくはそれ以上のＡベータオリゴマーの活性／効果を阻害、治療及び／または軽減する工程、
の１つまたはそれ以上を有するものである、方法。
【請求項１５】
請求項１３記載の方法において、前記認知機能低下及び／またはアルツハイマー疾患を阻害、治療、及び／または軽減する方法は、アミロイド生成、アミロイド組み立て、神経細胞での１若しくはそれ以上のＡベータオリゴマーの活性／効果、アミロイド凝集、アミロイド結合、及びアミロイド堆積の１つまたはそれ以上を阻害、治療、及び／または軽減する工程を有するものである、方法。
【請求項１６】
請求項１３記載の方法において、前記認知機能低下及び／またはアルツハイマー疾患を阻害、治療、及び／または軽減する方法は、神経細胞での１若しくはそれ以上のＡベータオリゴマーの活性／効果、アミロイド凝集、アミロイド結合、及びアミロイド堆積を阻害、治療、及び／または軽減する工程を有するものである、方法。
【請求項１７】
請求項３〜１２記載のいずれか１つの化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を有する、認知機能低下及び／またはアルツハイマー疾患を阻害、治療、及び／または軽減する方法。
【請求項１８】
請求項１７記載の方法において、前記認知機能低下及び／またはアルツハイマー疾患を阻害、治療、及び／または軽減する方法は、
（ｉ）長期間の増強の回復、及び／または、
（ｉｉ）神経変性を阻害、治療及び／または軽減する工程、及び／または、
（ｉｉｉ）一般的なアミロイドシスを阻害、治療、及び／または軽減する工程、及び／または、
（ｉｖ）アミロイド生成、アミロイド組み立て、アミロイド凝集、アミロイドオリゴマー結合、及びアミロイド堆積の１つまたはそれ以上を阻害、治療、及び／または軽減する工程、及び／または、
（ｖ）神経細胞での１若しくはそれ以上のＡベータオリゴマーの活性／効果を阻害、治療、及び／または軽減する工程、
の１つまたはそれ以上を有するものである、方法。
【請求項１９】
請求項１７記載の方法において、前記認知機能低下及び／またはアルツハイマー疾患を阻害、治療、及び／または軽減する方法は、アミロイド生成、アミロイド組み立て、神経細胞での１若しくはそれ以上のＡベータオリゴマーの活性／効果、アミロイド凝集、アミロイド結合、及びアミロイド堆積の１つまたはそれ以上を阻害、治療、及び／または軽減する工程を有するものである、方法。
【請求項２０】
請求項１７記載の方法において、前記認知機能低下及び／またはアルツハイマー疾患を阻害、治療、及び／または軽減する方法は、神経細胞での１若しくはそれ以上のＡベータオリゴマーの活性／効果、アミロイド凝集、アミロイド結合、及びアミロイド堆積の１つまたはそれ以上を阻害、治療、及び／または軽減する工程を有するものである、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
この出願は、２００９年４月９日出願の米国仮出願番号６１／１６７，９８４、２０１０年２月２６日出願の米国仮出願番号６１／３０８，６６７、及び、２０１０年３月１日出願の米国仮出願番号６１／３０９，０９１に対して優先権の利益を主張するものであり、それぞれは完全に本明細書に参照により組み込まれる。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２００８／０１９３５７４号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＤＥＤＯＶ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｇｉｎｇｅｒｏｌｓ：  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｌａｓｓ  ｏｆ  ｖａｎｉｌｌｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＶＲ１）ａｇｏｎｉｓｔｓ．"Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００２）１３７，ｐｐ  ７９３−７９８，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２００２（１１．２００２），ｐｇ  ７９４  Ｆｉｇ．１
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】