【手続補正書】
【提出日】平成21年10月26日(2009.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定化されたＨＳＡ非含有薬学的組成物であって、該組成物は
低イオン強度処方物中に可溶化された、実質的に単量体のインターフェロン−β（ＩＦＮ−β）またはその生物学的に活性な改変体、
を含み、
該低イオン強度処方物は、該組成物のｐＨを特定のｐＨの±０．５単位内に維持するのに十分な量の緩衝液を含む溶液であり、該特定のｐＨは、約３．０〜約５．０であり、該処方物は、約２０ｍＭよりも高くないイオン強度を有する、薬学的組成物。
【請求項２】
前記緩衝液が、約２ｍＭ〜約２０ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記緩衝液が、約１ｍＭ〜約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記緩衝液が、約２ｍＭ〜約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記緩衝液が、約２ｍＭ〜約７ｍＭの濃度で存在する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記緩衝液が、約２ｍＭ〜約５ｍＭの濃度で存在する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記緩衝液が、約５ｍＭの濃度で存在する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記緩衝液がグリシン；アスパラギン酸；コハク酸ナトリウム；クエン酸塩；ギ酸塩；酢酸塩；グルタミン酸；ヒスチジン；イミダゾール、およびリン酸塩から選択される、請求項１〜７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記緩衝液がグリシンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記緩衝液がクエン酸塩である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記緩衝液が酢酸塩である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記緩衝液がギ酸塩である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
前記緩衝液がヒスチジンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
前記緩衝液がコハク酸ナトリウムである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
前記処方物のイオン強度が前記緩衝液の濃度によってのみ決定される、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記処方物がさらなるイオン種を有さない、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記特定のｐＨは約３．０〜約４．５である、請求項１〜１６のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記特定のｐＨは約３．０〜約４．０である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記特定のｐＨは約３．５〜約４．０である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記特定のｐＨは約４．０である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記処方物が非イオン性等張剤を含む、請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記非イオン性等張剤が単糖類のアルドースまたはケトースである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記非イオン性等張剤が二糖類である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記非イオン性等張剤がアルジトールである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記非イオン性等張剤がトレハロースである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記非イオン性等張剤がスクロースである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記非イオン性等張剤がマンニトールである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記非イオン性等張剤がトレハロース、スクロース、マンニトール、またはそれらの組合せである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記非イオン性等張剤は、前記処方物を体液と等張性にするために十分な量で存在する、請求項２１〜２８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記非イオン性等張剤は、約１％〜約１０％の濃度で存在する、請求項２１〜２９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記非イオン性等張剤は、体積あたりの重量で約８％〜約１０％の濃度で存在するトレハロースまたはスクロースである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記非イオン性等張剤は、体積あたりの重量で約４％〜約６％の濃度で存在するマンニトールである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記非イオン性等張剤は、体積あたりの重量で約５％の濃度で存在するマンニトールである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＩＦＮ−βがヒトＩＦＮ−βである、請求項１〜３３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＩＦＮ−βがグリコシル化されている、請求項１〜３４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ＩＦＮ−βがグリコシル化されていない、請求項１〜３４のうちのいずれか１項
に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＩＦＮ−βがポリエチレングリコ−ルと共有結合している、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＩＦＮ−βが組換え的に生成された、請求項１〜３７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ＩＦＮ−βが、ＩＦＮ−βポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む発現ベクターを用いて形質転換された宿主細胞を培養することによって生成され、該宿主細胞が原核生物細胞である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ＩＦＮ−βが、ＩＦＮ−βポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む発現ベクターを用いて形質転換された宿主細胞を培養することによって生成され、該宿主細胞が真核生物細胞である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記宿主細胞が酵母細胞である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記宿主細胞が昆虫細胞である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ＩＦＮ−βが約０．０１ｍｇ／ｍｌ〜約２０．０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１〜４３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ＩＦＮ−βが約０．０１５ｍｇ／ｍｌ〜約１２．５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ＩＦＮ−βが約０．０２５ｍｇ／ｍｌ〜約１０．０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ＩＦＮ−βが約０．０５ｍｇ／ｍｌ〜約８．０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ＩＦＮ−βが約０．０７５ｍｇ／ｍｌ〜約６．０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ＩＦＮ−βが約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約４．０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５０】
ＥＤＴＡを含むかまたはその塩の１種を含む、請求項１〜４９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】
二ナトリウムＥＤＴＡを含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
非イオン性界面活性剤を含む、請求項１〜５１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレンソルビトールエステルである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記非イオン性界面活性剤がポリソルベート８０である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
前記非イオン性界面活性剤がポリソルベート２０である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５６】
前記非イオン性界面活性剤がポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンエステルである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５７】
前記非イオン性界面活性剤がＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ６８である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５８】
前記非イオン性界面活性剤がＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５９】
前記非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレンアルコールである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６０】
予め充填された即時使用用のシリンジ中に保存された、請求項１〜５９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６１】
２℃〜８℃にて保存された場合に少なくとも６ヶ月の貯蔵寿命を有する、請求項１〜６０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６２】
２℃〜８℃にて保存された場合に少なくとも１２ヶ月の貯蔵寿命を有する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
２℃〜８℃にて保存された場合に少なくとも１８ヶ月の貯蔵寿命を有する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
２℃〜８℃にて保存された場合に少なくとも２０ヶ月の貯蔵寿命を有する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
２℃〜８℃にて保存された場合に少なくとも２２ヶ月の貯蔵寿命を有する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６６】
２℃〜８℃にて保存された場合に少なくとも２４ヶ月の貯蔵寿命を有する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６７】
多発性硬化症を処置するのに使用するための、請求項１〜６６のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６８】
再発性多発性硬化症を処置するのに使用するための、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
続発性進行性多発性硬化症を処置するのに使用するための、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７０】
注射によって投与される、請求項１〜６９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７１】
皮下注射によって投与される、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
ヒト血清アルブミンの非存在下で、薬学的組成物中のインターフェロン−β（ＩＦＮ−β）またはその生物学的に活性な改変体の溶解度を増加させる方法であって、該方法は、
該組成物を、低イオン強度処方物を用いて調製する工程および
該ＩＦＮ−βまたはその生物学的に活性な改変体を該組成物に組込む工程、
を包含し、
該低イオン強度処方物は、特定のｐＨの±０．５単位の範囲内に該組成物のｐＨを維持するのに十分な量の緩衝液を含む溶液であり、該特定のｐＨは、約３．０〜約５．０であり、該処方物は、２０ｍＭを越えないイオン強度を有する、
方法。
【請求項７３】
前記組成物が請求項１〜７１のうちのいずれか１項において規定された組成物である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
ＨＳＡ非含有薬学的組成物を調製する方法であって、該組成物は、実質的に単量体のインターフェロン−β（ＩＦＮ−β）を含み、該方法は、
該組成物を、低イオン強度処方物を用いて調製する工程、および、
該ＩＦＮ−βまたはその生物学的に活性な改変体を該組成物に組込む工程
を包含し、
該低イオン強度処方物は、特定のｐＨの±０．５単位内に該組成物のｐＨを維持するのに十分な量の緩衝液を含む溶液であり、該特定のｐＨは、約３．０〜約５．０であり、該処方物は、２０ｍＭを越えないイオン強度を有する、
方法。
【請求項７５】
前記組成物が請求項１〜７１のうちのいずれか１項において規定された組成物である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
請求項７４の方法に従って生成された薬学的組成物。