【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年7月4日(2013.7.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療化合物、脂質キャリヤー、及び乳化剤を含有する水性コロイド状脂質微粒子（ＬＭＰ）の医薬品組成物であって、治療化合物が、治療タンパク質としてＧＤＦ−５関連タンパク質を含み、かつ該水性コロイド状ＬＭＰの医薬品組成物が、均一な油／水マイクロエマルションである、前記医薬品組成物。
【請求項２】
ａ）水、
ｂ）非生理学的ｐＨの水性媒体中の治療化合物、
その際、該治療化合物の少なくとも１つの成分は、疎水性であり、かつ実質的に生理学的に認容性のｐＨで水性媒体中で不溶性及び／又は沈澱しやすく、
ｃ）少なくとも１つの脂質キャリヤー、
ｄ）少なくとも１つの乳化剤、及び
ｅ）少なくとも１つの賦形剤
を含む医薬組成物であって、前記賦形剤を、生理学的ｐＨまでの該医薬組成物の滴定を可能にし、そのｐＨで維持する量で含み、該医薬組成物が、前記治療化合物と比較して、生理学的に認容性のｐＨで水溶液中で可溶性であり、かつ沈澱されにくい、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記生理学的に認容性のｐＨが、４〜８．５、有利には５〜７．５の範囲内である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記医薬組成物が、０．２〜１００μｍのサイズを有する脂質微粒子を含む、請求項１から３までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記脂質微粒子が、２００ｎｍ未満のサイズを有する脂質ナノスフェアである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記治療化合物が、成長因子、ニューロトロフィン、ハリネズミタンパク質、ＴＧＦ−ファミリーのタンパク質、抗体、ホルモン、酵素、膜酵素、リポタンパク質及び受容体からなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質を含有する、請求項１から５までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＧＤＦ−５関連タンパク質が、ヒト全長ＧＤＦ−５（配列番号：１）、シグナルペプチドを欠失しているヒト全長ＧＤＦ−５（配列番号：１のアミノ酸２８〜５０１）、ヒト成熟ＧＤＦ−５（配列番号：１のアミノ酸３８２〜５０１）、ヒト成熟組換えＧＤＦ−５（配列番号：１のアミノ酸３８３〜５０１）、ヒトＧＤＦ−５のシスチン−ノット領域を含有するタンパク質（配列番号：１のアミノ酸４００〜５０１）、ヒト成熟モノマーＧＤＦ−５（配列番号：２）からなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記治療化合物が、ペプチドを基礎とする薬物、油、リン脂質、抗酸化剤、耐炎症性化合物、ビオフラボノイド、ポリフェノール、ビタミン、糖脂質、ポルフィリン、抗生物質、抗ウイルス剤、抗うつ剤、抗不安薬、向精神薬、化学療法化合物、ミリセチン、エストロゲン、プロゲステロン、テストステロン、セラミドトリヘキソシダーゼ、中性スフィンゴミエリナーゼ、及び栄養補助食品からなる群から選択される１つ以上の物質を含む、請求項１から７までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記脂質キャリヤーが油、有利には合成油又はオリーブ油、大豆油、綿実油、大豆油、ゴマ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、アボガド油、ピーナッツ油、クルミ油、アーモンド油及びヘーゼルナッツ油からなる群から選択される植物油である、請求項１から８までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記脂質キャリヤーの濃度が、１６〜３０ｍｇ／ｍｌの範囲である、請求項１から９までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記乳化剤が、リン脂質、蒸留モノグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリドの酢酸エステル、モノグリセリドの有機酸エステル、脂肪酸のソルビタンエステル、脂肪酸のプロピレングリコールエステル、及び脂肪エステルのポリグリセロールエステルからなる群から選択される、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記乳化剤の濃度が、１６〜３０ｍｇ／ｍｌの範囲である、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
生理学的ｐＨまでの医薬組成物の滴定を可能にし、生理学的ｐＨで維持する前記少なくとも１つの賦形剤が、
ａ）所望の生理学的ｐＨまで該医薬組成物の滴定を可能にする十分な量での酸又は塩基物質、及び／又は
ｂ）所望の生理学的ｐＨまで該医薬組成物の滴定を可能にし、かつ所望の生理学的ｐＨを維持する十分な量での緩衝液
を含む、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
さらに、少なくとも１つの抗酸化剤を含有し、該抗酸化剤が、有利にはビタミンＥ、ビタミンＣ及びビオフラボノイド化合物からなる群から選択される、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
さらに、少なくとも１つの臭気物質を含有し、該臭気物質が、有利にはアデニル酸シクラーゼ、グアニル酸シクラーゼ、イソ吉草酸オクチル、セトラルバ、シトロネロール、アミルシンナムアルデヒド、ＣＩＳ−ジャスミン、ジャスマル、及びムスク８９からなる群から選択される、請求項１から１４までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１から１５までのいずれか１項に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１７】
ｐＨ４．０〜８．５で、血液及び／又は水溶液中での治療剤の沈澱の予防方法。
【請求項１８】
疎水性であり、実質的に生理学的ｐＨで水性媒体中で不溶性の及び／又は沈澱しやすい治療剤の溶解性を増加する方法であって、その際、
ａ）水性緩衝液中で、非生理学的ｐＨで、該治療剤を溶解すること、
ｂ）治療剤溶液を凍結乾燥すること、
ｃ）脂質キャリヤー及び乳化剤を含むコロイド状治療剤キャリヤー溶液を製造すること、
ｄ）コロイド状治療剤キャリヤー溶液が、実質的に水性緩衝液中に溶解させた治療剤のｐＨと同一であるｐＨを有することを確実にすること、
ｅ）凍結乾燥させた治療剤溶液とコロイド状治療剤キャリヤー溶液とを合すること、
ｆ）合された凍結乾燥させた治療剤溶液とコロイド状治療剤キャリヤー溶液とのｐＨを、生理学的ｐＨまで調節して、医薬組成物を製造すること、
を含む方法。
【請求項１９】
請求項１から１５までのいずれか１項に記載の医薬組成物の有効量をヒト以外の哺乳動物の体に送達する方法。
【請求項２０】
請求項１から１５までのいずれか１項に記載の医薬組成物を患者の鼻腔内に投与すること、特に患者の鼻腔の底部へ投与して、医薬品を三叉神経経路に沿って中枢神経系に送達することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記医薬組成物を患者の鼻腔の上部の３分の１に鼻腔内投与することによって、患者へ投与することを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記医薬組成物を、口、皮膚、眼球、結膜、舌下、非経口、直腸、眼球、肺、耳、膣、移植可能異物及び表面投与からなる群から選択される、少なくとも１つの投与経路によって患者に投与することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記医薬組成物を、注入ポンプによって、皮下、筋肉内及び血管内投与からなる群から選択される送達及び／又は注入経路によって投与することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記医薬組成物を、体循環、リンパ節、三叉神経、嗅神経及び中枢神経系からなる群から選択される１つ以上の標的へ投与することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記医薬組成物を、患者の粘膜及び／又は患者の皮膚によって許容される生理学的ｐＨで製造することを含む、請求項１９から２４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
さらに、
ａ）前記医薬組成物の、嗅上皮及び嗅球、並びに吻側脳構造への送達を低減すること、並びに
ｂ）該医薬組成物の、呼吸上皮、三叉神経、尾側脳構造、上部脊髄、髄膜及びリンパ管からなる群から選択される１つ以上への送達を標的にすること
を含む、請求項２０から２５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
さらに、前記医薬組成物の粘度を増加して、該医薬組成物の、嗅上皮及び嗅球、並びに吻側脳構造への送達を低減し、かつ該医薬組成物の、呼吸上皮、三叉神経、尾側脳構造、上部脊髄、髄膜及び／又はリンパ管への送達を標的にすることを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
中脳、小脳、脊髄、脳幹及び／又は三叉神経を標的とすることを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
中枢神経系疾患、外傷性脳損傷、脊髄損傷、虚血、脳幹神経膠腫、三叉神経痛疾患、小脳性運動失調症、脳卒中及び神経変性からなる群から選択される損傷又は疾患の予防及び／又は治療のための、請求項１９から２７までのいずれか１項に記載の方法であって、該神経変性が、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症及びハンチントン病、並びに／又はファブリ病、アルファ−ガラクトシダーゼＡ欠乏症、アンダーソン−ファブリ病、及び広汎性体幹角化血管腫からなる群から選択されるリソソーム性蓄積症からなる群から選択される１つ以上の疾患に関連する方法。
【請求項３０】
前記治療剤が、さらに、セラミドトリヘキソシダーゼを含有する、請求項１９から２９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記治療剤の脳の後部への送達を標的とするための方法であって、
ａ）水性緩衝液中で、該治療剤を溶解すること、
ｂ）該治療剤の溶液を凍結乾燥すること、
ｃ）脂質キャリヤー及び乳化剤を含有するコロイド状治療剤キャリヤー溶液を製造すること、
ｄ）該コロイド状治療剤キャリヤー溶液が、実質的に水性緩衝液中に溶解させた治療剤のｐＨと同一であるｐＨを有することを確実にすること、
ｅ）前記凍結乾燥させた治療剤溶液と該コロイド状治療剤キャリヤー溶液とを合して、医薬組成物を製造すること、かつ
ｆ）該医薬組成物の粘度を増加して、該医薬組成物の、嗅上皮及び嗅球、並びに吻側脳構造への送達を低減し、かつ該医薬組成物の、呼吸上皮、三叉神経、尾側脳構造、上部脊髄、髄膜及びリンパ管への送達を標的とすること
を含む方法。
【請求項３２】
損傷又は罹患させた哺乳動物組織に関連する疾患の予防及び／又は治療のための、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の医薬組成物の使用であって、該損傷又は罹患させた組織が、骨、軟骨、腱、靱帯、神経組織、歯周及び歯組織、象牙質、筋肉、皮膚、椎間板及び血管組織からなる群から選択される、医薬組成物の使用。
【請求項３３】
前記疾患が、全身性疾患、特に骨粗鬆症である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
請求項１から１５までのいずれか１項に記載の医薬組成物の使用であって、血管形成の誘導のため、創傷治癒のため、半月板修復のため、骨格要素に対する関節に関する変性疾患の治療のため、脊髄／椎間板修復、神経間隙修復を刺激するため、脳卒中、外傷性脳損傷及び脊髄損傷を含む外傷及び／又は虚血からなる群から選択されるＣＮＳ損傷にかかっている哺乳動物における中枢神経系機能の回復を高めるため、並びに／又は中枢又は末梢神経系の神経変性疾患の予防及び／又は治療のための使用であって、該神経変性疾患が、有利にはパーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症、神経ＡＩＤＳ及びハンチントン病からなる群から選択される、医薬組成物の使用。
【請求項３５】
尿生殖器系の疾患の予防又は治療のための、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の医薬組成物の使用であって、該疾患が、有利には骨盤底に位置する損傷された神経、仙骨神経、陰部神経及び／又は海綿体神経からなる群から選択される損傷された神経、血管新生の欠乏、骨盤底に位置する欠陥のある筋肉及び／又は結合組織、骨盤痛、尿／便制御疾患、及び／又は性機能不全、又は失禁及び勃起機能不全に関連する、医薬組成物の使用。