【手続補正書】
【提出日】平成25年1月22日(2013.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式
2012516349.tif 000001
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはＮ−オキシド：
式中、
Ｒ１は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり；
Ｒ２は、−（置換されてもよいアゼチジン−３−イル）、−（置換されてもよいピペリジン−４−イル）、−（置換されてもよいピロリジン−３−イル）または−（置換されてもよいアゼパン−４−イル）であり、その１位において−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ）２−Ａｒ、−Ｌ−Ａｒ、−Ｌ−Ｈｅｔ、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）で置換され；
各Ｒ３は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２および−ＣＮから独立して選択され；
ｗは０、１、２または３であり；
各Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ４は組み合わさってオキソを形成してもよく；
ｘは０、１、２、３または４であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
ｑは２、３または４であり；
ｐおよびｑの合計は２、３、４、５または６であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｌまたは−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−であり、ここで該−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−の各炭素が、一つまたは二つのＲ１６により任意でかつ独立して置換されてもよく；
「Ａ」で示される環系は、ヘテロアリール、またはアリールであり；
各Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、ここで該Ｈｃａは、環窒素原子を含み、これを介して該−Ｃ（Ｏ）−に結合し；かつ
ｙは０、１、２、３または４であり；
ここで、
各Ｌは、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ９−および−ＮＲ９ＳＯ２ＮＲ９−から独立して選択され、
各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ１６は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ１６は組み合わさってオキソを形成してもよく、
各Ｒ３８は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ２２およびＲ２３は独立してＡｒまたはＨｅｔであり、
各Ａｒは置換されてもよいアリールであり、
各Ｈｅｔは置換されてもよいヘテロアリールであり、
各Ｈｃａは置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、かつ
各アルキルは置換されてもよく、
飽和炭素原子上の任意の置換基は、−Ｒ６０、ハロ、−Ｏ−Ｍ＋、＝Ｏ、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−Ｓ−Ｍ＋、＝Ｓ、−ＮＲ８０Ｒ８０、＝ＮＲ７０、＝Ｎ−ＯＲ７０、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ７０、−ＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＳＯ２ＯＲ７０、−ＯＳＯ２Ｒ７０、−ＯＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ２ＯＲ７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０ＣＯ２−Ｍ＋、−ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０から選択され、
不飽和炭素原子上の任意の置換基は、−Ｒ６０、ハロ、−Ｏ−Ｍ＋、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−Ｓ−Ｍ＋、−ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ７０、−ＳＯ３−Ｍ＋、−ＳＯ３Ｒ７０、−ＯＳＯ２Ｒ７０、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−ＯＳＯ３Ｒ７０、−ＰＯ３−２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−ＣＯ２−Ｍ＋、−ＣＯ２Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣＯ２−Ｍ＋、−ＯＣＯ２Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０ＣＯ２−Ｍ＋、−ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０から選択され、
窒素原子上の任意の置換基は、−Ｒ６０、−Ｏ−Ｍ＋、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−Ｓ−Ｍ＋、−ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７０、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−Ｍ＋、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ７０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）（ＯＲ７０）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０から選択され、
式中、各Ｒ６０は、Ｈ、アルキル、またはヘテロアルキルであり、
各Ｒ７０は、Ｈ、アルキル、またはヘテロアルキルであり、
各Ｒ８０は、Ｈ、アルキル、またはヘテロアルキルであるか、またはその代わりに二つのＲ８０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５員、６員または７員のヘテロシクロアルキルを形成し、このヘテロシクロアルキルは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される同じまたは異なる付加的なヘテロ原子を１〜４個含んでもよく、これらのヘテロ原子のうち、Ｎは、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル置換を有してもよく、
各Ｍ＋は、正味単一正電荷を有する対イオンである。
【請求項２】
構造式
2012516349.tif 000002
を有する、請求項１記載の化合物：
式中、
ＱおよびＧは各々独立して結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１６）−、−Ｃ（Ｒ１６）２−、Ｌまたは−Ｓ（Ｏ）２−であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
各Ｒ１５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ１５は組み合わさってオキソを形成してもよく；
Ｒ１７は−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されてもよい、ＨｅｔまたはＡｒであり、ここで該Ｈｃａは、環窒素原子を含み、これを介して該−Ｃ（Ｏ）−に結合する。
【請求項３】
Ｑが−ＣＨ２−、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項１〜２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
「Ａ」で示される前記環系がフェニルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
構造式
2012516349.tif 000003
を有する、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
ｐおよびｑの合計が２または３である、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＨである、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、その１位において−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ）２−Ａｒまたは−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）で置換される、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
構造式
2012516349.tif 000004
を有する、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物：
式中、Ｑは結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１６）−、−Ｃ（Ｒ１６）２−、Ｌまたは−Ｓ（Ｏ）２−であり；ｖは０、１、２、３または４であり；各Ｒ１５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ１５は組み合わさってオキソを形成してもよい。
【請求項１０】
構造式
2012516349.tif 000005
を有する、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物：
式中、Ｑは結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１６）−、−Ｃ（Ｒ１６）２−、Ｌまたは−Ｓ（Ｏ）２−であり；ｖは０、１、２、３または４であり；各Ｒ１５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ１５は組み合わさってオキソを形成してもよく；かつＲ２５は、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから選択され、ここで該Ｈｃａが、環窒素原子を含み、これを介して該−Ｃ（Ｏ）−に結合する。
【請求項１１】
Ｑが−ＣＨ２−、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｇが−ＣＨ２−、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり；
各Ｒ３は−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２および−ＣＮから独立して選択され；
各Ｒ４は−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ４は組み合わさってオキソを形成してもよく；
各Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２および−ＣＮから独立して選択され；
各Ｒ１５は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ１５は組み合わさってオキソを形成してもよく；
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択される、
請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
ｗが０であり、ｘが０であり、かつｖが０である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
５−（４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−５−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−５−（４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−（４−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピロリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−（４−クロロベンジル）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル）ピコリンアミド；または
５−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−３−イル）ピコリンアミド
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも一つの薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤；および
請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはＮ−オキシド
を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
細胞におけるＡＭＰＫ経路を活性化するための薬学的組成物であって、
請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはＮ−オキシドの有効量を含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
対象における、ＩＩ型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、または細胞増殖が不十分であるかまたは細胞増殖が望まれる障害を処置するための薬学的組成物であって、
請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはＮ−オキシドの有効量を含む、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本開示の別の局面では、スフィンゴ脂質代謝を調節するための方法、例えば対象におけるセラミドシグナル伝達を調節するための方法を含む。一つの局面において、スフィンゴ脂質代謝の調節は、例えばセラミダーゼ機能の上方制御による、セラミダーゼ活性の調節を含む。したがって、同様に開示されるのは、本明細書に開示された化合物および薬学的組成物を用いてセラミドに関連がある疾患および障害を処置するための方法である。
[本発明1001]
構造式
2012516349.tif 000006
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシド：
式中、
R1は、H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)または-C(O)O-(C1〜C4アルキル)であり;
R2は、-Hca、-Cak-N(R9)-G-R22または-(C2〜C8アルキル)-N(R9)-R24であり、ここで、該(C2〜C8アルキル)の二つの連続した炭素が-O-によって置き換えられないという条件で、該(C2〜C8アルキル)の一つまたは二つの炭素が-O-、-S-または-N(R9)-によって置き換えられてもよく、かつR24が-R23、-G-R23または-C(O)O-(C1〜C6アルキル)であり;
各R3は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され;
wは0、1、2または3であり;
各R4は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR4は組み合わさってオキソを形成してもよく;
xは0、1、2、3または4であり;
pは0、1、2、3または4であり;
qは2、3または4であり;
pおよびqの合計は2、3、4、5または6であり;
Tは、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10または
2012516349.tif 000007
であり、
式中、
Qは、-S(O)2-、Lまたは-(C0〜C3アルキル)-であり、ここで該-(C0〜C3アルキル)-の各炭素が、一つまたは二つのR16により任意でかつ独立して置換されてもよく;
「A」で示される環系は、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;
各R5は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され; かつ
yは0、1、2、3または4であり;
ここで、
各Lは、-NR9C(O)O-、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)-NR9-、-NR9C(O)S-、-SC(O)NR9-、-NR9C(O)-、-C(O)-NR9-、-NR9C(S)O-、-OC(S)NR9-、-NR9C(S)-NR9-、-NR9C(S)S-、-SC(S)NR9-、-NR9C(S)-、-C(S)NR9-、-SC(O)NR9-、-NR9C(S)-、-S(O)0〜2-、-C(O)O、-OC(O)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(O)S-、-SC(O)-、-C(S)S-、-SC(S)-、-OC(O)O-、-SC(O)O-、-OC(O)S-、-SC(S)O-、-OC(S)S-、-NR9C(NR2)NR9-、-NR9SO2-、-SO2NR9-および-NR9SO2NR9-から独立して選択され、
各R6、R7、R8およびR10は、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、
各R9は、-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)および-C(O)O-(C1〜C4アルキル)から独立して選択され、
各Gは独立して-S(O)2-、Lまたは-(C0〜C3アルキル)-であり、ここで該-(C0〜C3アルキル)-の各炭素が、一つまたは二つのR16により任意でかつ独立して置換されてもよく、
各R16は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR16は組み合わさってオキソを形成してもよく、
各R38は、-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)および-C(O)O-(C1〜C4アルキル)から独立して選択され、
各R22およびR23は独立してArまたはHetであり、
各Arは置換されてもよいアリールであり、
各Hetは置換されてもよいヘテロアリールであり、
各Cakは置換されてもよいシクロアルキルであり、
各Hcaは置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、かつ
各アルキルは置換されてもよい。
[本発明1002]
Tが、
2012516349.tif 000008
である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
構造式
2012516349.tif 000009
を有する、本発明1001の化合物：
式中、
QおよびGは各々独立して結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、Lまたは-S(O)2-であり;
vは0、1、2、3または4であり;
各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく;
R17はHetまたはArである。
[本発明1004]
各R15が、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R7、R8およびR10が、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1003の化合物。
[本発明1005]
各R16が、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR16が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R7、R8およびR10が、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1002〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Qが、多くても一つのR16、または該R16において置換されたオキソを有する、本発明1002〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Qが非置換-(C1〜C3アルキル)-である、本発明1002〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Qが-CH2-、単結合、-C(O)-、-S(O)2-または-CH(CH3)-である、本発明1002〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1009]
yが0である、本発明1002〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
yが1である、本発明1002〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1011]
各R5が、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、ここで各R7、R8およびR10がH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1002〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1012]
「A」で示される前記環系がアリールまたはヘテロアリールである、本発明1002〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
「A」で示される前記環系がフェニルである、本発明1002〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1014]
「A」で示される前記環系がヘテロアリールである、本発明1002〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1015]
「A」で示される前記環系がピリジル、チエニルまたはフラニルである、本発明1002〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1016]
構造式
2012516349.tif 000010
を有する、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
構造式
2012516349.tif 000011
を有する、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1018]
構造式
2012516349.tif 000012
を有し、式中、X1、X2、X3およびX4の一つがNであり、かつ残りが炭素である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1019]
pおよびqの合計が2または3である、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R1がHである、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R2がHcaである、本発明1001〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R2が、置換されてもよい単環式ヘテロシクロアルキルである、本発明1021の化合物。
[本発明1023]
R2が、-(置換されてもよいアゼチジン-3-イル)、-(置換されてもよいピペリジン-4-イル)、-(置換されてもよいピロリジン-3-イル)または-(置換されてもよいアゼパン-4-イル)である、本発明1021の化合物。
[本発明1024]
R2が-(置換されてもよいピペリジン-4-イル)である、本発明1021の化合物。
[本発明1025]
R2が-(置換されてもよいピロリジン-3-イル)である、本発明1021の化合物。
[本発明1026]
R2が、その1位において-(C0〜C3アルキル)-Arまたは-(C0〜C3アルキル)-Hetで置換される、本発明1022〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R2が、その1位において-C(O)-O(C0〜C6アルキル)、-C(O)-Het、-C(O)-Ar、-S(O)2-Het、-S(O)2-Arまたは-S(O)2-O(C0〜C6アルキル)で置換される、本発明1022〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1028]
R2が、その1位において-C(O)-NR9-Hetまたは-C(O)-NR9-Arで置換される、本発明1022〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1029]
R2が-Cak-N(R9)-G-R22である、本発明1001、1002および1005〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R2が-(C2〜C8アルキル)-N(R9)-R24であり、ここで該(C2〜C8アルキル)の一つまたは二つの炭素が-O-または-N(R9)-によって置き換えられてもよく、かつR24が-R23、-GR23または-C(O)O-(C1〜C6アルキル)である、本発明1001、1002および1005〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1031]
wが0である、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1032]
wが少なくとも1であり、かつ少なくとも一つのR3が、ハロ、シアノ、-(C1〜C4フルオロアルキル)、-O-(C1〜C4フルオロアルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、-S(O)2O-(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaからなる群より選択され、ここで該Hcaが窒素原子を含み、該窒素原子に該-C(O)-が結合し、ここでどのアルキル、フルオロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1033]
各R3が、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、ここで各R7、R8およびR10が、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1034]
xが0である、本発明1001〜1033のいずれかの化合物。
[本発明1035]
各R4が、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、ここで各R7、R8およびR10が、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1036]
構造式
2012516349.tif 000013
を有する、本発明1001〜1035のいずれかの化合物：
式中、Gは結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、Lまたは-S(O)2-であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく; R17はHetまたはArであり; かつR27はH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル) -(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29は、-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR27およびR29は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1037]
構造式
2012516349.tif 000014
を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Gは結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、Lまたは-S(O)2-であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく; R17はHetまたはArであり; かつR27はH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル) -(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29は、-H、-(C1〜C4アルキル)、-CO-O-(C1〜C4アルキル)もしくは-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR27およびR29は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1038]
構造式
2012516349.tif 000015
を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Qは結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、Lまたは-S(O)2-であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく; かつR27は、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル) -(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29は、-H、-(C1〜C4アルキル)、-CO-O-(C1〜C4アルキル)もしくは-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR27およびR29は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1039]
構造式
2012516349.tif 000016
を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、vは0、1、2、3または4であり; 各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく; かつR27は、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル) -(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29は、-H、-(C1〜C4アルキル)、-CO-O-(C1〜C4アルキル)もしくは-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR27およびR29は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1040]
構造式
2012516349.tif 000017
を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Qは結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、Lまたは-S(O)2-であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよい。
[本発明1041]
構造式
2012516349.tif 000018
を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Qは結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、Lまたは-S(O)2-であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく; かつR25は、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから選択され、ここで該Hcaが、環窒素原子を含み、これを介して該-C(O)-に結合し、ここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。
[本発明1042]
構造式
2012516349.tif 000019
を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Gは結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、Lまたは-S(O)2-であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく; R17はHetまたはArであり; かつQは-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-である。
[本発明1043]
構造式
2012516349.tif 000020
を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、QおよびGは各々独立して結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、Lまたは-S(O)2-であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく; R17はHetまたはArであり; かつR27は、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル) -(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29は-H、-(C1〜C4アルキル)、-CO-O-(C1〜C4アルキル)もしくは-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR27およびR29は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1044]
構造式
2012516349.tif 000021
を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Gは結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、Lまたは-S(O)2-であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R15は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく; R17はHetまたはArであり; かつR27は、H、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル) -(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29は、-H、-(C1〜C4アルキル)、-CO-O-(C1〜C4アルキル)もしくは-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR27およびR29は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1045]
構造式
2012516349.tif 000022
を有する、本発明1003、1004および1036〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1046]
構造式
2012516349.tif 000023
を有する、本発明1003、1004および1036〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1047]
構造式
2012516349.tif 000024
を有し、式中、X1、X2、X3およびX4の一つがNであり、かつ残りが炭素である、本発明1003、1004および1036〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1048]
2012516349.tif 000025
部分が、構造
2012516349.tif 000026
を有し、式中、Gが-CH2-、-CH(CH3)-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-である、本発明1003、1004および1036〜1042および1045〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1049]
2012516349.tif 000027
部分が、構造
2012516349.tif 000028
または
2012516349.tif 000029
を有し、式中、Gが-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-である、本発明1003、1004および1036〜1042および1045〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1050]
2012516349.tif 000030
部分が、構造
2012516349.tif 000031
を有し、式中、Gが、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-である、本発明1003、1004および1036〜1042および1045〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1051]
5-(4-(4-シアノベンジル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)ピコリンアミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-5-(4-(4-フルオロベンジル)ピペラジン-1-カルボニル)ピコリンアミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-5-(4-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペラジン-1-カルボニル)ピコリンアミド;
(S)-5-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-フルオロベンジル)ピロリジン-3-イル)ピコリンアミド;
(S)-5-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピロリジン-3-イル)ピコリンアミド;
(S)-5-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピロリジン-3-イル)ピコリンアミド;
N-(1-(4-クロロベンジル)ピロリジン-3-イル)-5-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)ピコリンアミド; または
5-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン-3-イル)ピコリンアミド
である、本発明1001の化合物。
[本発明1052]
少なくとも一つの薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤; および
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシド
を含む、薬学的組成物。
[本発明1053]
細胞におけるAMPK経路を活性化するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1054]
細胞における脂肪酸酸化を増大させるための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1055]
細胞におけるグリコーゲン濃度を低減させるための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1056]
細胞におけるグルコース取り込みを増大させるための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1057]
対象におけるトリグリセリドレベルを低減させるための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量を、あるいは本発明1052の組成物の有効量を、該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1058]
対象におけるII型糖尿病を処置するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量を、あるいは本発明1052の組成物の有効量を、該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1059]
対象におけるアテローム性動脈硬化症または心血管疾患を処置または予防するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量を、あるいは本発明1052の組成物の有効量を、該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1060]
細胞におけるセラミダーゼ機能を上方制御するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1061]
細胞におけるセラミド濃度を低減させるための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1062]
対象において細胞増殖が不十分であるかまたは細胞増殖が望まれる障害を処置または予防するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量を、あるいは本発明1052の組成物の有効量を、該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1063]
対象におけるセラミドレベルの上昇に疾患またはを処置または予防するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量を、あるいは本発明1052の組成物の有効量を、該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1064]
構造式
2012516349.tif 000032
を有し、式中、「連結」部分がリンカーでありかつ任意であり、「標識」部分が標識物質であり、
2012516349.tif 000033
部分が本発明1001〜1051のいずれか一項に記載されている通りである、標識結合体。