【手続補正書】
【提出日】平成25年2月7日(2013.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的又は予防的有効量のPDE4モジュレーター、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体を含む、結核を治療し、予防し、又は管理するための医薬組成物であって、抗結核薬と組合せて対象に投与されるように用いられる、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記抗結核薬が、イソニアジド、リファンピン、ピラジナミド、ストレプトマイシン、エタンブトール、カプレオマイシン、エチオナミド、サイクロセリン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、アミカシン、モキシフロキサシン、p-アミノサリチル酸、カナマイシン、バイオマイシン、エンビオマイシン、プロチオナミド、リファブチン、クラリスロマイシン、リネゾリド、チオアセタゾン、アルギニン、ビタミンB、又はコルチコステロイドである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗結核薬が、イソニアジド又はリファンピンである、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記PDE4モジュレーターが、(+)-2-[1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-メチルスルホニルエチル]-4-アセチルアミノイソインドリン-1,3-ジオンである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記PDE4モジュレーターが、シクロプロピル-N-{2-[(1S)-1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-(メチルスルホニル)エチル]-3-オキソイソインドリン-4-イル}カルボキサミドである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記PDE4モジュレーターが、シクロプロパンカルボン酸{2-[1-(3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-メタンスルホニル-エチル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル}-アミドである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記PDE4モジュレーターが、3-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-(1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)プロピオン酸メチルエステルである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記PDE4モジュレーターが、下記式(I)、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である、請求項１記載の医薬組成物：
【化１】
2012517441.tif 000001
(式中、nは、1、2、又は3の値を有し；
R5は、置換されていないo-フェニレン、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素原子が1〜10個のアルキル、炭素原子が1〜10個のアルキル、及びハロからなる群からそれぞれ独立に選択された1〜4個の置換基で置換されたo-フェニレンであり；
R7は、(i)フェニル、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子が1〜10個のアルキル、炭素原子が1〜10個のアルコキシ、及びハロからなる群から、それぞれ他とは独立に選択された1個以上の置換基で置換されたフェニル、(ii)置換されていないベンジル、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子が1〜10個のアルキル、炭素原子が1〜10個のアルコキシ、及びハロからなる群から選択された1〜3個の置換基で置換されたベンジル、(iii)ナフチル、並びに(iv)ベンジルオキシであり；
R12は、-OH、炭素原子が1〜12個のアルコキシ、又は下記式の通りであり
【化２】
2012517441.tif 000002
R8は、水素原子、又は炭素原子が1〜10個のアルキルであり；並びに、
R9は、水素原子、炭素原子が1〜10個のアルキル、-COR10、又は-SO2R10であり、ここでR10は水素原子、炭素原子が1〜10個のアルキル、又はフェニルである。）。
【請求項９】
前記PDE4モジュレーターが、下記式(II)、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である、請求項１記載の医薬組成物：
【化３】
2012517441.tif 000003
(式中、R1及びR2のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、低級アルキルであり、或いはR1及びR2は、それぞれが結合している図示の炭素原子と一緒になって、置換されていないo-フェニレン、o-ナフチレン、又はシクロヘキセン-1,2-ジイル、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素原子が1〜10個のアルキル、炭素原子が1〜10個のアルコキシ、及びハロからなる群からそれぞれ独立に選択された1〜4個の置換基で置換されたo-フェニレン、o-ナフチレン、又はシクロヘキセン-1,2-ジイルであり；
R3は、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子が1〜10個のアルキル、炭素原子が1〜10個のアルコキシ、炭素原子が1〜10個のアルキルチオ、ベンジルオキシ、炭素原子が3〜6個のシクロアルコキシ、C4-C6-シクロアルキリデンメチル、C3-C10-アルキリデンメチル、インダニルオキシ、及びハロからなる群から選択された1〜4個の置換基で置換されたフェニルであり；
R4は、水素原子、炭素原子が1〜6個のアルキル、フェニル、又はベンジルであり；
R4'は、水素原子、又は炭素原子が1〜6個のアルキルであり；
R5は、-CH2-、-CH2-CO-、-SO2-、-S-、又は-NHCO-であり；並びに
nは、0、1、又は2の値を有する。）。
【請求項１０】
前記PDE4モジュレーターが、下記式(III)、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である、請求項１記載の医薬組成物：
【化４】
2012517441.tif 000004
(式中、*印で示される炭素原子は、キラル中心を構成し；
Yは、C=O、CH2、SO2、又はCH2C=Oであり；
R1、R2、R3及びR4のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、ハロ、炭素原子が1〜4個のアルキル、炭素原子が1〜4個のアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、又は-NR8R9であるか；或いは、隣接炭素原子上のR1、R2、R3及びR4のいずれか2つは、図示のフェニレン環と一緒になって、ナフチリデンであり；
R5及びR6のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、炭素原子が1〜4個のアルキル、炭素原子が1〜4個のアルコキシ、シアノ、又は炭素原子が最大18個のシクロアルコキシであり；
R7は、ヒドロキシ、炭素原子が1〜8個のアルキル、フェニル、ベンジル、又はNR8'R9'であり；
R8及びR9のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、炭素原子が1〜8個のアルキル、フェニル、若しくはベンジルであるか、又はR8及びR9の一方は、水素原子であり、かつ他方は、-COR10若しくは-SO2R10であるか、又はR8及びR9は一緒に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、若しくは-CH2CH2X1CH2CH2-(式中、X1は、-0-、-S-又は-NH-である。)であり；並びに
R8'及びR9'のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、炭素原子が1〜8個のアルキル、フェニル、若しくはベンジルであるか、又はR8'及びR9'の一方は、水素原子であり、かつ他方は、-COR10'若しくは-SO2R10'であるか、又はR8'及びR9'は一緒に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、若しくは-CH2CH2X2CH2CH2-(式中、X2は、-0-、-S-又は-NH-である。)である。)。
【請求項１１】
前記PDE4モジュレーター、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が、結核感染の前に投与される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記PDE4モジュレーター、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が、結核感染の後に投与される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記PDE4モジュレーター、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が、抗結核薬の投与の前に投与される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記PDE4モジュレーター、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が、抗結核薬と同時に投与される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記PDE4モジュレーター、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が、抗結核薬の投与に続けて投与される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記PDE4モジュレーター、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体、及び抗結核薬が、同じ経路を用い投与される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記PDE4モジュレーター、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体、及び抗結核薬が、異なる経路を用いて投与される、請求項１記載の医薬組成物。