【手続補正書】
【提出日】平成25年3月15日(2013.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）の構造によって表される、ピリミジンジオン誘導体の製造プロセスであって、
【化１】
2012521411.tif 000001
式中、
Ｒ１及びＲ５は、それぞれ独立的にＨまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであり、
Ｒ２はＣＨ２Ａｒであり、また
Ｒ３及びＲ４は、窒素と共に結合して、４、５、６、または７員環を形成し、それは非置換でも置換でもよく、
前記プロセスは、
１）化学式（ＶＩＩＩ）の尿素誘導体を
【化２】
2012521411.tif 000002
化学式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩ−Ａ）の化合物を十分に形成する条件下で（式中、ＲはＨ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、フェニル、またはＮ−オキシスクシンイミジルエステルであり、式中各アルキルまたはフェニルは、非置換または置換であってもよい）、ＲＯ２ＣＣＨ（Ｒ５）ＣＯ２ＲまたはＲＯ２ＣＣＨ（Ｒ５）ＣＮの構造体のマロン酸またはその誘導体と反応させるステップ、
【化３】
2012521411.tif 000003
２）化合物（ＶＩＩ）または（ＶＩＩ−Ａ）を、化学式（ＩＩ）の化合物を十分に形成する条件下で（式中、Ｘは離脱基である）、Ｘ基を導入または形成する試薬と反応させるステップ、および
【化４】
2012521411.tif 000004
３）化合物（ＩＩ）を、化学式（Ｉ）の化合物を十分に形成する条件下で、化学式（ＩＩＩ）ＨＮＲ３Ｒ４の試薬と反応させるステップ、
【化５】
2012521411.tif 000005
を含む、プロセス。
【請求項２】
Ｘが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＯＴｓ、ＯＭｓ、ＳＭｅ、ＳＰｈ、Ｉｍ、Ｂｔａ、及びＮＨ２から選択される、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
化学式（Ｉ）のピリミジンジオン生成物を、酸ＨＹと反応させることによって、化学式（ＩＶ）の塩（式中、Ｙは酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン酸塩、塩酸塩、Ｌ−乳酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩及びＬ−酒石酸塩からなる群から選択される対イオンである）へ変換するステップをさらに含む、請求項１に記載のプロセス。
【化６】
2012521411.tif 000006
【請求項４】
化学式（ＩＩＩ）のＨＮＲ３Ｒ４は、化学式（Ｖ）ＨＮＲ６Ｒ７−ＮＨＲ８のジアミンであり、式中、Ｒ６及びＲ７は窒素と共に結合して、４、５、６または７員環を形成し、ＮＨＲ８は、そのような環の置換基であり、Ｒ８はＨまたは窒素保護基である、請求項１に記載のプロセス。
【請求項５】
前記ＨＮＲ６Ｒ７−ＮＨＲ８は、以下の構造で表され、
【化７】
2012521411.tif 000007
式中、Ｒ８はＨまたは窒素保護基であり、ｎは０、１または２である、請求項４に記載のプロセス。
【請求項６】
前記ＨＮＲ６Ｒ７−ＮＨＲ８が、以下の構造で表される、請求項５に記載のプロセス。
【化８】
2012521411.tif 000008
【請求項７】
ステップ（３）が、化学式（ＶＩ）の化合物を十分に形成する条件下で（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は請求項１で確定され、Ｒ６及びＲ７は共に窒素と結合して、４、５、６、または７員環を形成し、ＮＨＲ８はそのような環の置換基であり、Ｒ８は窒素保護基である）、化学式（ＩＩ）の化合物と化学式（Ｖ）ＨＮＲ６Ｒ７−ＮＨＲ８のジアミンと反応させることを含む、請求項１に記載のプロセス。
【化９】
2012521411.tif 000009
【請求項８】
前記化学式（ＶＩ）の化合物が、化学式（ＶＩ−Ａ）または（ＶＩ−Ｂ）の構造によって表される、請求項７に記載のプロセス。
【化１０】
2012521411.tif 000010
【請求項９】
（ａ）化学式（ＩＩ）の化合物と、化学式（Ｖ）のジアミンとを、化合物（ＶＩ）が十分に形成される条件下で反応させるステップ、
（ｂ）化合物（ＶＩ）を酸ＨＹと反応させて、化合物（ＶＩ）の分離および精製なしに一段階合成で塩を形成するステップ、及び
（ｃ）任意で、もし必要である場合、化学式（Ｉ）の化合物を形成するために前記保護基を取り除くステップ、
を含む、請求項７または８に記載のプロセス。
【請求項１０】
前記保護基が、ステップ（ｂ）において酸ＨＹで処理する際に取り除かれ、かつステップ（ｃ）が実施されない、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１１】
Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであるか、
Ｒ２が−（ＣＨ２）−（２−シアノフェニル）であるか、
Ｒ５がＨであるか、
Ｒ３及びＲ４が窒素とともに結合して、以下に示される構造の環を形成するか、
【化１１】
2012521411.tif 000011
Ｒ８はＨまたは窒素保護基であり、ｎは０、１または２であるか、
Ｒ３及びＲ４が窒素とともに結合して、以下に示される構造の環を形成するか、
【化１２】
2012521411.tif 000012
化学式（ＩＩＩ）または（Ｖ）の化合物が、（Ｒ）−ピペリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルである、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１２】
前記化学式（Ｉ）の前記ピリミジンジオンが、２−［６−［３（Ｒ）−アミノピペリジン−１−イル］−３−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イルメチル］ベンゾニトリル（アログリプチン）またはその塩である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１３】
前記塩が、安息香酸塩（安息香酸アログリプチン）である、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
ＸがＨａｌであり、ステップ（２）が、化学式（ＶＩＩ）の化合物と、
【化１３】
2012521411.tif 000013
ハロゲン含有試薬とを、Ｘ基を十分に導入または形成させる条件下で、反応させるステップを含み、前記ハロゲン含有試薬が、オキシ塩化リン、五塩化リン、塩化チオニル、三臭化リン、及びＮ−ブロモスクシンイミドからなる群から選択される、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１５】
前記マロン酸誘導体が、マロン酸エステルであり、前記エステルが、メチル、エチル、非置換または置換フェニル、またはＮ−オキシスクインイミジルエステルである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１６】
以下の構造で表され、
【化１４】
2012521411.tif 000014
式中、
Ｒ１はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであり、
Ｒ２はＣＨ２Ａｒであり、また
Ｒ５はＨである、
化学式（ＶＩＩ）の化合物。
【請求項１７】
以下の構造式で表される化合物：
【化１５】
2012521411.tif 000015
以下の構造式（ＶＩＩ−Ａ）で表される化合物であって：
【化１６】
2012521411.tif 000016
式中、
Ｒ１はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであり、
Ｒ２はＣＨ２Ａｒであり、また
Ｒ５はＨである化合物、または、
以下の構造式で表される化合物：
【化１７】
2012521411.tif 000017
である、構造式（ＶＩＩ）で表される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の構造で表される、化学式（ＶＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物。
【化１８】
2012521411.tif 000018
【請求項１９】
請求項１に記載のプロセスに従って調製される、化学式（Ｉ）の化合物、または請求項３に記載のプロセスに従って調製される、化学式（ＩＶ）の化合物。