【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年11月21日(2012.11.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化合物から選ばれることを特徴とするリグストラジン芳香族酸エーテル類化合物或いはその薬用塩：４−（（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メトキシ）安息香酸、（Ｅ）−３−（４−（（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）プロペン酸、３−（（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メトキシ）−４−メトキシ安息香酸。
【請求項２】
薬用塩はアルカリ金属或いはアルカリ土金属塩、アミノ酸或いはアミノ酸を含むアルカリ化合物によって形成された塩、或いは医薬上使用できる無機酸或いは有機酸によって形成された塩であることであることを特徴とする請求項１の化合物或いはその薬用塩。
【請求項３】
薬用塩はカリウム塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩、塩酸、硫酸、クエン酸、マレイン酸から選択されていることであることを特徴とする請求項１の化合物或いはその薬用塩。
【請求項４】
請求項１の化合物或いはその薬用塩が含まれる薬物構成物。
【請求項５】
血小板凝集の抑制および血栓栓塞性疾患の治療或いは予防を包含する脳心血管疾患の治療或いは予防のための薬物の製造における、請求項１の化合物或いはその薬用塩の使用。
【請求項６】
以下の手順を含む請求項１の化合物或いはその薬用塩の生産方法：
手順１：中間体から置換したヒドロキシ芳香酸エステルと２−ブロモメチル−３，５，６−トリメチルピラジンを有機溶剤内に溶かし、無機或いは有機アルカリを加える；８０〜９５℃まで加熱し、撹拌、６〜１２時間反応させ、濾過する；濾過液に直接水を加える或いは減圧して溶剤を蒸留させてから水を加える；有機溶剤で純化し、乾燥させ、減圧して有機溶剤の油状物を回収し、分離、純化を経てリグストラジン芳香族酸エーテル類化合物を得る；得たリグストラジン芳香族酸エーテル類化合物をエーテル或いはメタノールと水の混合溶剤に溶かし、無機アルカリを加えて加水分解し、加水分解後に、減圧下でアルコール或いはメタノールを蒸留し、冷却しつつ希釈塩酸によってｐＨ４〜５に中和し、固体物を濾過、抽出し、固体物を冷水で洗浄、乾燥させた後、無水エーテルで再結晶化させ、リグストラジン芳香族酸エーテル類化合物を得る，
【化１】
2011500736.tif 000001
（Ａｒはフェニル基、メトキシフェニル基、メトキシスチリル基から選択する。）
手順２：手順１で得られた化合物をアルカリ或いは酸と反応させて塩を得る。
【請求項７】
中間体から置換したヒドロキシ芳香酸エステルと２−ブロモメチル−３，５，６−トリメチルピラジンを溶かすための上記有機溶剤は、ＤＭＦ或いはアセトンである、請求項６の生産方法。
【請求項８】
中間体から置換したヒドロキシ芳香酸エステルと２−ブロモメチル−３，５，６−トリメチルピラジンが溶けた有機溶剤に加える上記無機或いは有機アルカリは、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３或いはＥｔ３Ｎである、請求項６の生産方法。
【請求項９】
加水分解に用いる上記無機アルカリは、ＮａＯＨ或いはＫＯＨである、請求項６の生産方法。
【請求項１０】
中間体２−ブロモメチル-3,5,6-トリメチルピラジンは以下の方法で生成することを特徴とする請求項６〜９の何れか１項の生成方法：
無水ＴＭＰ、ＮＢＳ、過酸化ベンゾイルをＣＣｌ４溶剤内に溶かし、白熱灯の照射のもと加熱、１０時間回流反応させ、反応後反応液は紫赤色となり、生成されたスクシンアルデヒドを濾過し、紫赤色濾過液を得る；減圧しＣＣｌ４を回収した後紫赤色粘稠液体を得る；減圧蒸留を経て、生産物を９９〜１０１℃／２ｍｍＨｇで蒸留分離してから収集し、２−ブロモメチル−３，５，６−トリメチルピラジンの無色液体を得る；ｍ．ｐ．４１．２〜４４℃。
【化２】
2011500736.tif 000002
【請求項１１】
上記化合物が（Ｅ）−３−（４−（（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）プロペン酸であり、以下の生成方法をとることを特徴とする請求項１の示す化合物或いはその薬用塩の生成方法：
置換されたヒドロキシル芳香族アルテヒドと２−ブロモメチル−３，５，６−トリメチルピラジンを有機溶剤に溶かし、無機或いは有機アルカリを加える；８０〜９５℃まで加熱し、撹拌、６〜１２時間反応させ、濾過する；濾過液に直接水を加える或いは減圧して溶剤を蒸留させてから水を加える；有機溶剤で純化し、乾燥させ、減圧して有機溶剤の油状物を回収し、分離、純化を経てリグストラジン芳香族酸エーテル類化合物を得る；得たリグストラジン芳香族酸エーテル類化合物をプロパン２酸、ピリジン、ベンゼン、触媒化量のピリジンを反応容器内に入れ、撹拌、加熱、回流反応を行い、反応過程で油水分離機器にて水を排除する；反応後８０℃まで温度を下げ、３０％Ｋ２ＣＯ３溶液を加え、３０分再度撹拌し、反応液を室温まで戻し、ベンゼン層を分離し、溶液を塩酸でｐＨを４程度まで調整し、固体を分離し、冷水で洗浄後乾燥させ、無水エタノールで再結晶化させ、リグストラジン芳香族酸エーテル類化合物を得る。
【化３】
2011500736.tif 000003
（Ａｒはメトキシフェニル基を示す。）
【請求項１２】
置換されたヒドロキシル芳香族アルテヒドと２−ブロモメチル−３，５，６−トリメチルピラジンを溶かすための上記有機溶剤は、ＤＭＦ或いはアセトンである、請求項１１の生成方法。
【請求項１３】
上記無機或いは有機アルカリは、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３或いはＥｔ３Ｎである、請求項１１の生成方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
そのうち優先的に使用する化合物として：4-((3, 5, 6-トリメチルピラジン-2-イル)メトキシ)安息香酸（MC1）、(E)-3-(4-((3, 5, 6-トリメチルピラジン-2-イル)メトキシ)-3-メトキシフェニル)プロペン酸(MC2)、3-((3, 5, 6-トリメチルピラジン-2-イル)メトキシ)-4-メトキシ安息香酸(MC5)。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
以下の実験データは本発明の化合物の有益な効果を示すものである：
手順1、中間体から置換したヒドロキシ芳香酸エステルと2-ブロモメチル-3,5,6-トリメチルピラジンを有機溶剤、好ましくはDMF或いはアセトン内に溶かし、無機或いは有機アルカリ、好ましくはK2CO3、Na2CO3、Et3Nを加え、80〜95℃まで加熱し、撹拌、6〜12時間反応させ、濾過する。濾過液に直接水を加える或いは減圧して溶剤を蒸留させてから水を加える。有機溶剤で純化し、乾燥させ、減圧して有機溶剤の油状物を回収し、分離、純化を経てリグストラジン芳香族酸エーテル類化合物を得る。得たリグストラジン芳香族酸エーテル類化合物をエーテル或いはメタノールと水の混合溶剤に溶かし、無機アルカリ、好ましくはＮａＯＨ或いはＫＯＨを加えて加水分解し、加水分解後に、減圧下でアルコール或いはメタノールを蒸留し、冷却しつつ希釈塩酸によってpH4〜5に中和し、固体物を濾過、抽出し、固体物を冷水で洗浄、乾燥させた後、無水エーテルで再結晶化させ、リグストラジン芳香族酸エーテル類化合物を得る，
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
手順2、手順1で得られた化合物をアルカリ或いは酸と反応させて塩を得る。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
本発明化合物、Arがスチレン基、3-メトキシスチレンであった場合、以下の生成方法をとる：置換されたヒドロキシル芳香族アルテヒドと2-ブロモメチル-3,5,6-トリメチルピラジンを有機溶剤、好ましくはDMF或いはアセトン内に溶かし、無機或いは有機アルカリ、好ましくはK2CO3、Na2CO3、Et3Nを加え、80〜95℃まで加熱し、撹拌、6〜12時間反応させ、濾過する。濾過液に直接水を加える或いは減圧して溶剤を蒸留させてから水を加える。有機溶剤で純化し、乾燥させ、減圧して有機溶剤の油状物を回収し、分離、純化を経てリグストラジン芳香族酸エーテル類化合物を得る。得たリグストラジン芳香族酸エーテル類化合物をプロパン2酸、ピリジン、ベンゼン、触媒化量のピリジンを反応容器内に入れ、撹拌、加熱、回流反応を行い、反応過程で油水分離機器にて水を排除する。反応後80℃まで温度を下げ、30％K2CO3溶液を加え、30分再度撹拌し、反応液を室温まで戻し、ベンゼン層を分離し、溶液を塩酸でpHを4程度まで調整し、固体を分離し、冷水で洗浄後乾燥させ、無水エタノールで再結晶化させ、リグストラジン芳香族酸エーテル類化合物を得る。