【手続補正書】
【提出日】平成25年10月1日(2013.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞凝集、細胞遊走、フラクタル分析、空隙性分析、集積スコアおよびそれらの組み合わせから選択される診断方法に基づいて、アルツハイマー病を診断する工程を含む、ヒト対象においてアルツハイマー病を診断する方法
【請求項２】
診断方法が、細胞凝集であり、細胞凝集方法が、以下の工程を含む請求項１記載の方法；
（ａ）ヒト対象から１つ以上の細胞を得る工程；
（ｂ）１つ以上の細胞をある期間に亘り培養する工程；
（ｃ）細胞凝集の平均面積を決定し、平均面積を凝集の数で割って、凝集の数あたりの面積を得る工程；
（ｄ）工程（ｃ）の結果を、非アルツハイマー病細胞を用いて決定された凝集の数あたりの面積と比較する工程；および
（ｅ）工程（ｄ）の比較に基づいて、アルツハイマー病の存在または不在を診断する工程。
【請求項３】
診断方法が、細胞遊走であり、細胞遊走方法が、以下の工程を含む請求項１記載の方法；
（ａ）ヒト対象から１つ以上の細胞を得る工程；
（ｂ）１つ以上の細胞をある期間に亘り培養する工程；
（ｂ）遊走細胞の数を決定する工程；
（ｃ）遊走細胞の数を、非アルツハイマー病細胞についての遊走細胞の数と比較する工程；および
（ｄ）対象におけるアルツハイマー病の存在または不在を診断する工程。
【請求項４】
診断方法が、空隙性分析であり、空隙性分析方法が、以下の工程を含む請求項１記載の方法；
（ａ）ヒト対象から１つ以上の細胞を得る工程；
（ｂ）１つ以上の細胞をある期間に亘り培養する工程；
（ｃ）細胞の空隙性を決定する工程；
（ｄ）前記細胞の空隙性を、非アルツハイマー病細胞の空隙性と比較する工程；および
（ｅ）対象のアルツハイマー病の存在または不在を診断する工程。
【請求項５】
診断方法が、集積スコアであり、集積スコアが、以下の工程を含む請求項１記載の方法；
（ａ）ヒト対象から１つ以上の細胞を得る工程；
（ｂ）１つ以上の細胞をある期間に亘り培養する工程；
（ｃ）凝集の大きさ、凝集に対する細胞の付着、凝集成長の兆候、凝集の数、ネットワーク内のエッジ、細胞遊走の兆候およびそれらの組み合わせからから選択される一以上の培養細胞の特徴に基づいて集積スコアを決定する工程；
（ｄ）前記集積スコアを、非アルツハイマー病細胞の集積スコアと比較する工程；および
（ｅ）対象のアルツハイマー病の存在または不在を診断する工程。
【請求項６】
診断方法が、フラクタル分析であり、フラクタル分析が、以下の工程を含む請求項１記載の方法；
（ａ）ヒト対象から１つ以上の細胞を得る工程；
（ｂ）１つ以上の細胞をある期間に亘り培養する工程；
（ｃ）前記ある期間の終わりに細胞の画像を得る工程；
（ｄ）画像における細胞のネットワークに関するフラクタル次元を決定する工程；
（ｅ）工程（ｄ）の結果と、既知の非アルツハイマー病細胞に関して独立して決定されたフラクタル次元とを比較する工程。
【請求項７】
非アルツハイマー病細胞が年齢を合わせた細胞である請求項１記載の方法。
【請求項８】
ヒト対象細胞が繊維芽細胞である請求項１記載の方法。
【請求項９】
細胞が、ラミニン、コラーゲン、ヘパリン硫酸化プロテオグリカン、エンタクチン／ナイドジェン、成長因子および／またはそれらの組み合わせを含む細胞外マトリックス調合物を含むタンパク質混合物中で培養される請求項１記載の方法。
【請求項１０】
細胞外マトリックスタンパク質が腫瘍から抽出される請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
腫瘍がＥＨＳマウス肉腫である請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
種々の年齢のコントロール対象から得られた非アルツハイマー病細胞から生成されたフラクタル次元データのデータベースを有するコンピュータ読み取り可能媒体であって、媒体は、以下のに対する命令を含む；
（ａ）画像のフラクタル次元を算出する工程；
（ｂ）フラクタル次元を、フラクタル次元データのデータベースと比較する工程；および
（ｃ）工程（ｂ）の比較に基づいて、診断を出力する工程。
【請求項１３】
アルツハイマー病を治療または予防するための１つ以上の薬物候補を開発するために有用なリード化合物をスクリーニングする方法であって、以下を含む方法；
（ａ）細胞培養培地中で１つ以上のＡＤ細胞を培養する工程；
（ｂ）ＡＤ細胞を化合物と接触させる工程； 
（ｃ）ＡＤ細胞の１つ以上の特徴が、化合物と接触されていない非アルツハイマー病細胞の特徴に類似するように変化しているか否かを決定する工程。
【請求項１４】
対象におけるアルツハイマー病持続期間を決定する方法であって、以下を含む方法；
（ａ）対象から１つ以上の細胞を得る工程；
（ｂ）既知のＡＤ細胞株について、細胞遊走特性または凝集の数あたりの平均面積を測定する工程；
（ｃ）工程（ｂ）において得られたデータを用いて検量線を作成する工程；
（ｄ）工程（ａ）において得られた細胞について、遊走特性または凝集の数あたりの平均面積を測定する工程；および
（ｅ）対象におけるＡＤ病持続期間を決定する工程であって、
ここで、１０年、９年、８年、７年、６年、５年、４年、３年、２年、１年またはそれ未満から選ばれる時間量に亘りＡＤを有すると同定された対象が、ＡＤの治療に対して高い反応性を有すると同定される。
【請求項１５】
ヒト対象におけるアルツハイマー病の存在と非アルツハイマー病認知症の存在とを識別する方法であって、以下を含む方法；
（ａ）ヒト対象から１つ以上の細胞を得る工程；
（ｂ）細胞遊走とフラクタル分析から選ばれる診断法法に基づいて、ヒト対象におけるＡＤと非ＡＤＤとを識別する工程。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
例７：培地の調製
培地の調製：ＤＭＥＭ（高グルコース）、Ｃａｔ．Ｎｏ．１０３１３−０３９、インビトロジェン・ギブコ（４℃冷蔵庫内で貯蔵）；ＦＢＳ、Ｃａｔ．Ｎｏ．１００８２−１４７、インビトロジェン・ギブコ（アリコート５０ｍＬおよび−２０℃で貯蔵）；ＰＳ（ペニシリンおよびストレプトマイシン溶液）Ｃａｔ．Ｎｏ．１５１４０−１２２、インビトロジェン（アリコオート５ｍＬおよび−２０℃で貯蔵）。Ｍ−１（培地１）、４５％および１％のＰＳを含むＤＭＥＭ。Ｍ−２（培地２）１０％および１％のＰＳを含むＤＭＥＭ
。濾過、表示および４℃冷蔵庫内で１ヶ月まで貯蔵）。
本願発明の実施態様を以下に付記する。
１．  ヒト対象においてアルツハイマー病を診断する方法であって、以下の工程を含む方法；
（ａ）ヒト対象から１つまたは１つ以上の細胞を得ること；
（ｂ）１つまたは１つ以上の細胞をある期間に亘り培養すること；
（ｃ）細胞凝集の平均面積を決定し、平均面積を凝集の数で割って、凝集の数あたりの面積を得ること；
（ｄ）工程（ｃ）の結果を、非アルツハイマー病細胞を用いて決定された凝集の数あたりの面積と比較すること；および
（ｅ）工程（ｄ）の比較に基づいて、アルツハイマー病の存在または不在を診断すること。
２．１に記載の方法であって、工程（ｃ）において決定された凝集の数あたりの面積が、工程（ｄ）において決定された凝集の数あたりの面積よりも大きいときに、診断は、アルツハイマー病について陽性である方法。
３．１に記載の方法であって、診断が１つまたは１つ以上の更なる診断方法を用いて確認される方法。
４．１に記載の方法であって、１つまたは１つ以上の更なる診断方法が、集積スコアを決定することを含む方法、凝集の数あたりの面積を算出することを含む方法、細胞遊走分析を含む方法、フラクタル分析を含む方法および空隙性分析を含む方法からなる群より選択される方法。
５．１に記載の方法であって、細胞が繊維芽細胞である方法。
６．１に記載の方法であって、工程（ｄ）における非アルツハイマー病細胞がＡＣ細胞である方法。
７．１に記載の方法であって、細胞がタンパク質混合物中で培養される方法。
８．７に記載の方法であって、タンパク質混合物が、ラミニン、コラーゲン、ヘパリン硫酸化プロテオグリカン、エンタクチン／ナイドジェンおよび／またはそれらの組み合わせを含む細胞外マトリックス調製物を含む方法。
９．８に記載の方法であって、タンパク質混合物が更に成長因子を含む方法。
１０．８に記載の方法であって、細胞外マトリックスタンパク質が腫瘍から抽出される方法。
１１．１０に記載の方法であって、腫瘍がＥＨＳマウス肉腫である方法。
１２．  以下を含む方法；
（ａ）ヒト対象から１つまたは１つ以上の細胞を得ること；
（ｂ）１つまたは１つ以上の細胞をある期間に亘り培養すること；
（ｃ）前記ある期間の終わりに細胞の画像を得ること；
（ｄ）画像における細胞のネットワークに関するフラクタル次元を決定すること；および（ｅ）工程（ｄ）の結果と、既知の非アルツハイマー病細胞に関して独立して決定されたフラクタル次元とを比較すること。
１３．１２に記載の方法であって、工程（ｄ）において算出されたフラクタル次元が、既知の非アルツハイマー病細胞に関するフラクタル次元よりも統計学的に有意に低いときに、対象はアルツハイマー病であることを示す方法。
１４．１３に記載の方法であって、アルツハイマー病が１つまたは１つ以上の診断方法を使用して確認される方法。
１５．１４に記載の方法であって、１つまたは１つ以上の診断方法が、集積スコアを決定することを含む方法、凝集の数あたりの面積を算出することを含む方法、細胞遊走分析を含む方法、フラクタル分析を含む方法および空隙性分析を含む方法からなる群より選択される方法。
１６．１２に記載の方法であって、フラクタル次元がボックス集計手続きを用いて算出される方法。
１７．１６に記載の方法であって、ボックス集計手続きがエッジ検出手続きを含む方法。
１８．１２に記載の方法であって、対象が、既知の非アルツハイマー病細胞を提供するコントロール対象と年齢が一致する方法。
１９．１２に記載の方法であって、ある期間が約２４時間である方法。
２０．１２に記載の方法であって、細胞がタンパク質混合物中で培養される方法。
２１．２０に記載の方法であって、タンパク質混合物が、ラミニン、コラーゲン、ヘパリン硫酸化プロテオグリカン、エンタクチン／ナイドジェンおよび／またはそれらの組み合わせを含む細胞外マトリックス調製物を含む方法。
２２．２１に記載の方法であって、タンパク質混合物が更に成長因子を含む方法。
２３．２１に記載の方法であって、細胞外マトリックスタンパク質が腫瘍から抽出される方法。
２４．２３に記載の方法であって、腫瘍がＥＨＳマウス肉腫である方法。
２５．  以下を含む方法；
（ａ）ヒト対象からの繊維芽細胞のネットワークの画像のフラクタル次元を決定すること；
（ｂ）既知の非アルツハイマー病細胞からの繊維芽細胞のネットワークの画像のフラクタル次元を決定すること；および
（ｃ）工程（ａ）および（ｂ）の結果を比較すること。
２６．２５に記載の方法であって、工程（ａ）において決定されたフラクタル次元が工程（ｂ）において決定されたフラクタル次元よりも統計学的に有意に低いときに、診断は、アルツハイマー病を示す方法。
２７．２５に記載の方法であって、対象が既知の非アルツハイマー病細胞を提供するコントロール対象と年齢が一致する方法。
２８．  ヒト対象においてアルツハイマー病を診断する方法であって、
（ａ）対象からの繊維芽細胞のネットワークの画像のフラクタル次元を算出すること；および
（ｂ）工程（ａ）の結果を、既知の非アルツハイマー病細胞に関して独立して決定された
フラクタル次元と比較すること；
を含み、
ここで、工程（ａ）において算出されたフラクタル次元が、既知の非アルツハイマー病細胞に関するフラクタル次元よりも統計学的に有意に低いときに、診断は、対象におけるアルツハイマー病について陽性である方法。
２９．２８に記載の方法であって、対象が既知の非アルツハイマー病細胞を提供するコントロール対象と年齢が一致する方法。
３０．  ヒト対象においてアルツハイマー病を診断する方法であって、
（ａ）外科用刃を用いて、対象の末梢皮膚繊維芽細胞のサンプルを得ること；
（ｂ）インキュベータを用いてサンプルをある期間に亘りインキュベートすること；
（ｃ）撮像装置を用いて、前記ある期間の終わりにサンプルの画像を得ること；
（ｄ）コンピュータを用いて画像における繊維芽細胞のネットワークに関するフラクタル次元を算出すること；および
（ｅ）工程（ｄ）の結果と、既知の非アルツハイマー病細胞に関して独立して決定されたフラクタル次元とを比較すること；
を含み、
ここで、工程（ｄ）において算出されたフラクタル次元が、既知の非アルツハイマー病細胞に関するフラクタル次元よりも統計学的に有意に低いときに、診断は、対象におけるアルツハイマー病について陽性である診断する方法。
３１．３０に記載の方法であって、サンプルがタンパク質混合物中でインキュベートされる方法。
３２．３１に記載の方法であって、タンパク質混合物が、ラミニン、コラーゲン、ヘパリン硫酸化プロテオグリカン、エンタクチン／ナイドジェンおよび／またはそれらの組み合わせを含む細胞外マトリックス調製物を含む方法。
３３．３２に記載の方法であって、タンパク質混合物が更に成長因子を含む方法。
３４．３２に記載の方法であって、細胞外マトリックスタンパク質が腫瘍から抽出される方法。
３５．３４に記載の方法であって、腫瘍がＥＨＳマウス肉腫である方法。
３６．ヒト対象においてアルツハイマー病を診断する方法であって、以下を含む方法；
（ａ）外科用刃を用いて対象の末梢皮膚繊維芽細胞のサンプルを得ること；
（ｂ）インキュベータを用いてサンプルをある期間に亘りインキュベートすること；
（ｃ）撮像装置を用いて、前記ある期間の終わりにサンプルの画像を得ること；
（ｄ）コンピュータを用いて画像における繊維芽細胞のネットワークに関するフラクタル次元を算出すること；
（ｅ）コンピュータを用いて、工程（ｄ）のフラクタル次元を、種々の年齢のコントロール対象から得られた非アルツハイマー病細胞から生成されたフラクタル次元データを有す
るデータベースに入力すること；および
（ｆ）コンピュータを用いて、工程（ｄ）の算出されたフラクタル次元と、データベースのデータとを比較することにより、対象を診断すること。
３７．３６に記載の方法であって、サンプルが、ゼラチン様タンパク質混合物中でインキュベートされる方法。
３８．３７に記載の方法であって、ゼラチン様タンパク質混合物が、ラミニン、コラーゲン、ヘパリン硫酸化プロテオグリカン、エンタクチン／ナイドジェンおよび／またはそれらの組み合わせを含む細胞外マトリックス調製物を含む方法。
３９．３７に記載の方法であって、ゼラチン様タンパク質混合物が更に成長因子を含む方法。
４０．３８に記載の方法であって、細胞外マトリックスタンパク質が腫瘍から抽出される方法。
４１．４０に記載の方法であって、腫瘍がＥＨＳマウス肉腫である方法。
４２．種々の年齢のコントロール対象から得られた非アルツハイマー病細胞から生成されたフラクタル次元データのデータベースを有するコンピュータ読み取り可能媒体であって、
（ａ）画像のフラクタル次元を算出する；
（ｂ）フラクタル次元を、フラクタル次元データのデータベースと比較する；および
（ｃ）工程（ｂ）の比較に基づいて、診断を出力する；
ための命令を含むコンピュータ読み取り可能媒体。
４３．  以下を含む方法；
（ａ）ヒト対象からの皮膚細胞をある期間に亘り培養すること；
（ｂ）細胞の繊維芽細胞のネットワークに関連する細胞形態学的特徴を測定すること；
（ｃ）細胞形態学的特徴に関する演算を行うこと；および
（ｄ）工程（ｃ）の演算と、既知の非アルツハイマー病細胞に関連する独立して決定されたパラメータと比較すること。
４４．４３に記載の方法であって、細胞形態学的特徴が、繊維芽細胞凝集塊の数、繊維芽細胞凝集塊の大きさ、繊維芽細胞凝集塊の成長率およびそれらの組み合わせからなる群より選択される方法。
４５．４３に記載の方法であって、細胞形態学的特徴が、大きい凝集塊の存在または不在、凝集塊に対して付着した細胞の存在または不在、大きな凝集塊成長の存在または不在、凝集塊の数、以前に形成された凝集塊のネットワークからの残留エッジの存在または不在、細胞遊走の数、パーコレーションに近い細胞の存在または不在である方法。
４６．４３に記載の方法であって、工程（ｃ）の演算が、それぞれの細胞形態学的特徴に対して離散値を割り当てること、および前記値を合計することを含む方法。
４７．４６に記載の方法であって、合計が使用されて、ＡＤが診断またはＡＤの不在が診断される方法。
４８．４３に記載の方法であって、細胞がタンパク質混合物中で培養される方法。
４９．４８に記載の方法であって、タンパク質混合物が、ラミニン、コラーゲン、ヘパリン硫酸化プロテオグリカン、エンタクチン／ナイドジェンおよび／またはそれらの組み合わせを含む細胞外マトリックス調製物を含む方法。
５０．４８に記載の方法であって、タンパク質混合物が更に成長因子を含む方法。
５１．４９に記載の方法であって、細胞外マトリックスタンパク質が腫瘍から抽出される方法。
５２．５１に記載の方法であって、腫瘍がＥＨＳマウス肉腫である方法。
５３．  対象においてアルツハイマー病を診断する方法であって、以下を含む方法；
（ａ）対象から１つまたは１つ以上の細胞を得て、組織培養培地中で１つまたは１つ以上の細胞を培養する工程；
（ｂ）ある期間を越えて１つまたは１つ以上の細胞のフラクタル次元を測定する工程；
（ｃ）時間の関数としてフラクタル次元をプロットしてフラクタル次元曲線を得る工程；
（ｄ）フラクタル次元曲線を、非アルツハイマー病細胞および非アルツハイマー病認知症（非ＡＤＤ）細胞から得たフラクタル次元曲線と比較する工程；および
（ｅ）対象におけるアルツハイマー病の存在または不在を診断する工程。
５４．５３に記載の方法であって、対象から得られた単数または複数の細胞から測定されたフラクタル次元曲線が、非アルツハイマー病細胞および非ＡＤＤ細胞から得られたフラクタル次元曲線とは統計学的に有意に異なるときに、診断は、対象におけるアルツハイマー病について陽性である方法。
５５．５４に記載の方法であって、対象から得られた単数または複数の細胞が繊維芽細胞である方法。
５６．５３に記載の方法であって、診断が１つまたは１つ以上の更なる診断方法により確認される方法。
５７．５６に記載の方法であって、１つまたは１つ以上の更なる診断方法が、集積スコアを決定することを含む方法、凝集の数あたりの面積を算出することを含む方法、細胞遊走分析を含む方法、フラクタル分析を含む方法および空隙性分析を含む方法からなる群より選択される方法。
５８．  対象においてアルツハイマー病を診断する方法であって、以下を含む方法；
（ａ）対象から１つまたは１つ以上の細胞を得て、組織培養培地中で１つまたは１つ以上の細胞を培養する工程；
（ｂ）培養された細胞の１つまたは１つ以上の特徴に基づいて集積スコアを決定する工程；
（ｃ）集積スコアを、非アルツハイマー病細胞について決定された集積スコアと比較する
工程；および
（ｄ）対象におけるアルツハイマー病の存在または不在を診断する工程。
５９．５８に記載の方法であって、集積スコアを算出するために使用される特徴が、凝集の大きさ、凝集に対する細胞の付着、凝集成長の兆候、凝集の数、ネットワーク内のエッジ、細胞遊走の兆候およびパーコレーション限界に対する近さ（または細胞密度）からなる群より選択される方法。
６０．５８に記載の方法であって、診断が１つまたは１つ以上の更なる診断方法により確認される方法。
６１１．６０に記載の方法であって、１つまたは１つ以上の診断方法が、集積スコアを決定することを含む方法、凝集の数あたりの面積を算出することを含む方法、細胞遊走分析を含む方法、フラクタル分析を含む方法および空隙性分析を含む方法からなる群より選択される方法。
６２．  対象においてアルツハイマー病を診断する方法であって、以下を含む方法；
（ａ）対象から１つまたは１つ以上の細胞を得て、組織培養培地中で１つまたは１つ以上の細胞を培養する工程；
（ｂ）遊走細胞の数を決定する工程；
（ｃ）遊走細胞の数を、非アルツハイマー病細胞についての遊走細胞の数と比較する工程；および
（ｄ）対象におけるアルツハイマー病の存在または不在を診断する工程。
６３．６２に記載の方法であって、対象から得られた遊走細胞の数が、遊走非アルツハイマー病細胞の数よりも統計学的に有意に小さいときに、診断は、ＡＤについて陽性である方法。
６４．６２に記載の方法であって、細胞が繊維芽細胞である方法。
６５．６２に記載の方法であって、診断が１つまたは１つ以上の更なる診断方法により確認される方法。
６６．６５に記載の方法であって、１つまたは１つ以上の更なる診断方法が、集積スコアを決定することを含む方法、凝集の数あたりの面積を算出することを含む方法、細胞遊走分析を含む方法、フラクタル分析を含む方法および空隙性分析を含む方法からなる群より選択される方法。
６７．対象においてアルツハイマー病を診断する方法であって、以下を含む方法；
（ａ）対象から１つまたは１つ以上の細胞を得て、組織培養培地中で１つまたは１つ以上の細胞を培養する工程；
（ｂ）細胞の空隙性を決定する工程；
（ｃ）細胞の空隙性を、非アルツハイマー病細胞の空隙性と比較する工程；および
（ｄ）対象におけるアルツハイマーの存在または不在を診断する工程。
６８．６７に記載の方法であって、対象から得られた細胞の空隙性が、非アルツハイマー病細胞の空隙性よりも統計学的に有意に高いときに、診断は、ＡＤについて陽性である
方法。
６９．６７に記載の方法であって、診断が１つまたは１つ以上の更なる診断方法により確認される方法。
７０．６９に記載の方法であって、１つまたは１つ以上の更なる診断方法が、集積スコアを決定することを含む方法、凝集の数あたりの面積を算出することを含む方法、細胞遊走分析を含む方法、フラクタル分析を含む方法および空隙性分析を含む方法からなる群より選択される方法。
７１．６７に記載の方法であって、細胞が繊維芽細胞である方法。
７２．アルツハイマー病を治療または予防するための１つまたは１つ以上の薬物候補を開発するために有用なリード化合物をスクリーニングする方法であって、以下を含む方法；
（ａ）細胞培養培地中で１つまたは１つ以上のＡＤ細胞を培養する工程；
（ｂ）ＡＤ細胞を化合物と接触させる工程；および
（ｃ）ＡＤ細胞の１つまたは１つ以上の特徴が、化合物と接触されていない非アルツハイマー病細胞の特徴に類似するように変化しているか否かを決定する工程。
７３．７２に記載の方法であって、細胞が繊維芽細胞である方法。
７４．７２に記載の方法であって、特徴がフラクタル次元である方法。
７５．７２に記載の方法であって、特徴が集積スコアである方法。
７６．７２に記載の方法であって、特徴が凝集の数あたりの平均凝集面積である方法。
７７．７２に記載の方法であって、特徴が細胞遊走である方法。
７８．７２に記載の方法であって、特徴が空隙性である方法。
７９．対象におけるアルツハイマー病持続期間を決定する方法であって、以下を含む方法；
（ａ）対象から１つまたは１つ以上の細胞を得ること；
（ｂ）既知のＡＤ細胞株について、細胞遊走特性または凝集の数あたりの平均面積を測定すること；
（ｃ）工程（ｂ）において得られたデータを用いて検量線を作成すること；
（ｄ）工程（ａ）において得られた細胞について、遊走特性または凝集の数あたりの平均面積を測定すること；および
（ｅ）対象におけるＡＤ病持続期間を決定すること。
８０．７９に記載の方法であって、細胞が繊維芽細胞である方法。
８１．７９に記載の方法であって、１０年または１０年未満に亘りＡＤを有すると同定された対象が、ＡＤの治療に対して高い反応性を有すると同定される方法。
８２．７９に記載の方法であって、９年または９年未満に亘りＡＤを有すると同定された対象が、ＡＤの治療に対して高い反応性を有すると同定される方法。
８３．７９に記載の方法であって、８年または８年未満に亘りＡＤを有すると同定された対象が、ＡＤの治療に対して高い反応性を有すると同定される方法。
８４．７９に記載の方法であって、７年または７年未満に亘りＡＤを有すると同定された対象が、ＡＤの治療に対して高い反応性を有すると同定される方法。
８５．７９に記載の方法であって、６年または６年未満に亘りＡＤを有すると同定された対象が、ＡＤの治療に対して高い反応性を有すると同定される方法。
８６．７９に記載の方法であって、５年または５年未満に亘りＡＤを有すると同定された対象が、ＡＤの治療に対して高い反応性を有すると同定される方法。
８７．７９に記載の方法であって、４年または４年未満に亘りＡＤを有すると同定された対象が、ＡＤの治療に対して高い反応性を有すると同定される方法。
８８．７９に記載の方法であって、３年または３年未満に亘りＡＤを有すると同定された対象が、ＡＤの治療に対して高い反応性を有すると同定される方法。
８９．７９に記載の方法であって、２年または２年未満に亘りＡＤを有すると同定された対象が、ＡＤの治療に対して高い反応性を有すると同定される方法。
９０．７９に記載の方法であって、１年または１年未満に亘りＡＤを有すると同定された対象が、ＡＤの治療に対して高い反応を有すると同定される方法。
９１．  対象におけるアルツハイマー病の存在と非アルツハイマー病認知症の存在とを識別する方法であって、以下を含む方法；
（ａ）対象から１つまたは１つ以上の細胞を得ること；
（ｂ）ある期間を越えて１つまたは１つ以上の細胞のフラクタル次元を測定すること；
（ｃ）フラクタル次元を時間の関数としてプロットしてフラクタル次元曲線を得ること；
（ｄ）フラクタル次元曲線を、既知の非アルツハイマー病細胞、既知の非アルツハイマー病認知症（非ＡＤＤ）細胞および既知のＡＤ細胞から得られたフラクタル次元曲線と比較すること；および
（ｅ）対象におけるＡＤと非ＡＤＤとを識別すること。
９２．９１に記載の方法であって、細胞が繊維芽細胞である方法。
９３．対象におけるアルツハイマー病の存在と非アルツハイマー病認知症の存在とを識別する方法であって、以下を含む方法；
（ａ）対象から１つまたは１つ以上の細胞を得ること；
（ｂ）対象から１つまたは１つ以上の細胞を得て、組織培養培地中で１つまたは１つ以上の細胞を培養すること；
（ｃ）遊走細胞の数を決定すること；
（ｄ）遊走細胞の数を、既知の非アルツハイマー病細胞、既知のＡＤ細胞および既知の非ＡＤＤ細胞についての遊走細胞の数と比較すること；および
（ｅ）対象におけるＡＤと非ＡＤＤとを識別すること。
９４．９３に記載の方法であって、細胞が繊維芽細胞である方法。