【手続補正書】
【提出日】平成25年7月9日(2013.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における神経性炎症を治療する方法であって、該患者に、(i)チャンネル形成受容体が活性化された場合に侵害受容器上に存在する該チャンネル形成受容体を通じて前記侵害受容器に侵入することができ、かつ、(ii) 前記侵害受容器中に存在する電位依存性イオンチャンネルを阻害することができる化合物を治療上有効な量で投与することを含み、ただし前記化合物は前記チャンネルの外側に適用された場合および前記受容体が活性化されない場合には該チャンネルを実質的に阻害しないものである、前記方法。
【請求項２】
前記化合物が電位依存性ナトリウムチャンネルを阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記化合物がQX-314、N-メチル-プロカイン、QX-222、N-オクチル-グアニジン、9-アミノアクリジン、パンクロニウム、または前記侵害受容器の内側に存在する場合に電位依存性ナトリウムチャンネルを阻害する別の低分子量の荷電分子である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記化合物が、メキシリチン、リルゾール、フェニトイン、カルバマゼピン、プロカイン、トカイニド、プリロカイン、アルチカイン、ブピバカイン、メピビシン、ジイソピラミド、ベンシクラン、キニジン、ブレチリウム、リファリジン、ラモトリギン、フルナリジン、およびフルスピリレンからなる群より選択される化合物の第四級アミン誘導体または他の荷電誘導体である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物が、化合物(1)〜(563)のいずれかの第四級アミン誘導体または他の荷電誘導体である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記チャンネル形成受容体が前記化合物の投与の前に活性化されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記チャンネル形成受容体を活性化する第2の化合物を投与することをさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記第2の化合物が、TRPV1、P2X(2/3)、TRPA1、およびTRPM8から選択されるチャンネル形成受容体を活性化する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記第2の化合物がTRPV1受容体のアクチベーターであり、該アクチベーターがカプサイシン、カプサイシノイド、オイゲノール、アルバニル(N-アラキドノイルバニラミン)、アナンダミド、2-アミノエトキシジフェニルボレート (2APB)、AM404、レシニフェラトキシン、ホルボール12-フェニルアセテート 13-アセテート 20-ホモバニレート (PPAHV)、オルバニル（NE 19550）、OLDA（N-オレオイルドーパミン）、N-アラキドニルドーパミン (NADA)、6'-ヨードレシニフェラトキシン（6'-IRTX）、C18 N-アシルエタノールアミン、12-ヒドロペルオキシエイコサテトラエン酸などのリポキシゲナーゼ誘導体、インヒビターシステインノット(ICK）ペプチド(バニロトキシン）、ピペリン、MSK195 (N-[2-(3,4-ジメチルベンジル)-3-(ピバロイルオキシ)プロピル]-2-[4-(2-アミノエトキシ)-3-メトキシフェニル]アセトアミド)、JYL79 (N-[2-(3,4-ジメチルベンジル)-3-(ピバロイルオキシ)プロピル]-N’-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル)チオウレア)、ヒドロキシ-α-サンショオール、2-アミノエトキシジフェニルボレート、10-ショーガオール、オレイルジンゲロール、オレイルショーガオール、SU200 (N-(4-tert-ブチルベンジル)-N’-(4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル)チオウレア)、アルチカイン、ベンゾカイン、ブピバカイン、カルボカイン、カルチカイン、クロロプロカイン、シクロメチカイン、ジブカイン(シンコカイン)、ジメトカイン(ラロカイン)、エチドカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、メプリルカイン(オラカイン)、メタブトキシカイン、ピペロカイン、プリロカイン、プロカイン(ノバカイン)、プロパラカイン、プロポキシカイン、リゾカイン、ロピバカイン、テトラカイン(アメトカイン)、またはトリメカインから選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第2の化合物が
(a)  TRPA1受容体のアクチベーターであり、該アクチベーターがシンナムアルデヒド、アリル-イソチオシアネート、ジアリルジスルフィド、イチリン、シナモンオイル、ウィンターグリーンオイル、クローブオイル、アクロレイン、ヒドロキシ-α-サンショオール、2-アミノエトキシジフェニルボレート、4-ヒドロキシノネナール、メチル p-ヒドロキシベンゾエート、マスタードオイル、および3'-カルバモイルビフェニル-3-イルシクロヘキシルカルバメート (URB597)、アルチカイン、ベンゾカイン、ブピバカイン、カルボカイン、カルチカイン、クロロプロカイン、シクロメチカイン、ジブカイン(シンコカイン)、ジメトカイン(ラロカイン)、エチドカイン、ヘキシルカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、メプリルカイン(オラカイン)、メタブトキシカイン、ピペロカイン、プリロカイン、プロカイン(ノバカイン)、プロパラカイン、プロポキシカイン、リゾカイン、ロピバカイン、テトラカイン(アメトカイン)、またはトリメカインから選択される、
(b)  P2X受容体のアクチベーターであり、該アクチベーターはATP、2-メチルチオ-ATP、2'および3'-O-(4-ベンゾイルベンゾイル)-ATP、ならびにATP5'-O-(3-チオトリホスフェート)から選択される、あるいは
(c)  TRPM8受容体のアクチベーターであり、該アクチベーターはメントール、イチリン、ユーカリプトール、リナロール、ゲラニオール、およびヒドロキシシトロネラールから選択される、
請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
1種以上のアセトアミノフェン、NSAID、糖質コルチコイド、麻薬、三環系抗うつ剤、アミントランスポーター阻害剤、抗けいれん剤、抗増殖剤、または免疫調節剤を投与することをさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法を用いて、喘息、結膜炎、敗血症、副鼻腔炎、咳、関節炎、結腸炎、接触皮膚炎、湿疹、胃炎、膀胱炎、尿道炎、片頭痛、乾癬、鼻炎、酒さ、日焼け、外傷性脳損傷、急性肺損傷、化学兵器、催涙ガスの吸入、または汚染物質の吸入を治療する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記投与が、注射、吸入、または直接接触による関節内、外科的、静脈内、筋肉内、経口、直腸、皮膚、皮下、局所、経皮、舌下、経鼻、経膣、尿道内、膀胱内、くも膜下、硬膜外、粘膜、経耳、または眼内投与を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物を長時間にわたる制御放出または持続放出のために製剤化する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
a)(i)チャンネル形成受容体が活性化された場合に侵害受容器中に存在する該受容体を通じて該侵害受容器に侵入することができ、かつ(ii) 前記侵害受容器中に存在する電位依存性イオンチャンネルを阻害することができる、化合物、ただし該化合物は前記チャンネルの外側に適用した場合および前記受容体が活性化されない場合には該チャンネルを実質的に阻害しないものである；ならびに、
b)前記化合物を患者に投与して神経性炎症を治療するための説明書、
とを含むキット。
【請求項１６】
以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群より選択される化合物、
（ａ）式(XI)の化合物
【化１】
2012532887.tif 000001
(式中、R11A、R11B、およびR11Cは各々独立に、HまたはC1-4アルキルから選択され、X-は任意の製薬上許容し得る陰イオンである)、
（ｂ）式(XII)の化合物
【化２】
2012532887.tif 000002
(式中、
R12A、R12B、R12C、およびR12Dは各々独立に、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ヘテロアルキル、C7-14アルクアリール、C3-10アルクシクロアルキル、およびC3-10アルクヘテロシクリルから選択されるか；またはR12AおよびR12Bは一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を有する複素環を完成させ；
nは1〜5の整数であり；
R12EおよびR12Fは各々独立に、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ヘテロアルキル、C7-14アルクアリール、C3-10アルクシクロアルキル、またはC3-10アルクヘテロシクリルから選択され；ならびに、
Xは任意の製薬上許容し得る陰イオンである)、
（ｃ）下記式の化合物
【化３】
2012532887.tif 000003
(式中、
R13A-R13JおよびR13O-R13Tは各々独立に、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ヘテロアルキル、C7-14アルクアリール、C3-10アルクシクロアルキル、およびC3-10アルクヘテロシクリル、OR13AA、NR13ABR13AC、NR13ADC(O)R13AE、S(O)R13AF、SO2R13AGR13AH、SO2NR13AIR13AJ、SO3R13AK、CO2R13AL、C(O)R13AM、およびC(O)NR13ANR13AOから選択され;
R13AA-R13AOは各々独立に、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、およびC2-4ヘテロアルキルから選択され；
R13K、R13L、R13M、およびR13Nは各々独立に、HもしくはC1-4アルキルであるか、またはR13KおよびR13L、またはR13MおよびR13Nは組み合わさって、C=Oを形成するか、またはR13KおよびR13Mは組み合わさって、C=Cを形成し；
R13YはHまたはC1-4アルキルであり；
R13ZおよびR13Z'は独立に、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ヘテロアルキル、C7-14アルクアリール、C3-10アルクシクロアルキル、およびC3-10アルクヘテロシクリルから選択され；ならびに、
X-は任意の製薬上許容し得る陰イオンである)、ならびに
（ｄ）下記式の化合物
【化４】
2012532887.tif 000004
(式中、
nは0〜5の整数であり；
R14Aはヘテロシクリルであり、
R14B、R14C、R14D、およびR14Eは各々独立に、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ヘテロアルキル、C7-14アルクアリール、C3-10アルクシクロアルキル、およびC3-10アルクヘテロシクリルであり；ならびに、
R14FはH、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ヘテロアルキル、C7-14アルクアリール、C3-10アルクシクロアルキル、およびC3-10アルクヘテロシクリル、OR14G、NR14HR141、NR14JC(O)R14K、S(O)R14L、SO2R14MR14N、SO2NR14OR14P、SO3R14Q、CO2R14R、C(O)R14S、およびC(O)NR14TR14Vから選択され; ならびにR14G-R13AOは各々独立に、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、およびC2-4ヘテロアルキルから選択される)。
【請求項１７】
前記化合物が以下の構造：
【化５】
2012532887.tif 000005
2012532887.tif 000006
2012532887.tif 000007
または
2012532887.tif 000008
ここでＸ-は製薬上許容される陰イオンである、
を有する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１６または１７に記載の化合物または化合物(1)〜(563)のいずれかの第四級アミン誘導体または他の荷電誘導体と、製薬上許容し得る賦形剤とを含む、医薬組成物。