【手続補正書】
【提出日】平成25年9月2日(2013.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を有する化合物:
【化２８９】
2013503905.tif 000001
[式中、:
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＣＲ５Ｒ６−、または−ＮＲ７−であり；
Ｘ２は、＝ＣＲ８−または＝Ｎ−であり；
ｐは０−５であり；
ｙは０、１、または２であり；
ｚは、０、１、または２であり、ここでｙが２である場合、ｚは０または１であり、また、ｙが０である場合、ｚは１または２であり；
各Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、またはＣ１−１２脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された基であるか、あるいは：  
隣接する炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された環を形成するか、あるいは：
隣接しない炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、架橋二環式基の、場合によって置換された橋かけを形成し、ここで、橋かけは、１個のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、または−Ｓ−と場合によって、置き換えられたＣ１−３炭化水素鎖であり、あるいは：
同一炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環から選択される、場合によって置換されたスピロ縮合環を形成し；
各Ｒは、独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された基であるか、あるいは：
同一窒素上の２個のＲ基は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する、場合によって置換された３〜７員の飽和または部分的に不飽和の、ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８のそれぞれは、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ４は、場合によってそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環から選択される、場合によって置換された環を形成し；
Ｒ４およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｒ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
環Ａ１は、フェニレン、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する、８〜１０員の二環式ヘテロアリーレン環から選択される、場合によって置換された二価の環であり；
環Ａ２は、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される場合によって置換された環であり；
Ｌは、共有結合、または場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の二価Ｃ１−７炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１、２または３個のメチレン単位は、−Ｃｙ−、−ＣＲ２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と独立して置き換えられ、ただし、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−Ｎ（Ｒ）−と置き換えられ；また、
各Ｃｙは、独立して、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリーレンから選択される、場合によって置換された二価の環である。］
【請求項２】
Ｌが、場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の、二価のＣ１−５炭化水素鎖であり、Ｌの１、２、または３個のメチレン単位は、−Ｃｙ−、−ＣＲ２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と独立して置き換えられた、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−Ｎ（Ｒ）−と置き換えられ、かつ、Ｒが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、式Ｉ−ａｉまたはＩ−ａ−ｉｉ：
【化２９４】
2013503905.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４が、それらの介在原子と一緒に結合されて、場合によって置換されたピロールまたはピラゾールを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４が一緒に結合され、非置換のピロールまたはピラゾールを形成する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、式Ｖ−ａ：
【化２９６】
2013503905.tif 000003
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１が−ＣＲ５Ｒ６−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１個が、置換または非置換のＣ１−１０アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１個がヒドロキシル基で置換されたＣ１−５アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１が−ＣＨ２−である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１が−ＮＲ７−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ７が、水素、または場合によって置換されたＣ１−６脂肪族である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ７が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、アセチル、またはＳＯ２ＣＨ３である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７がヒドロキシエチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
ｚが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ａ１が
【化３０３】
2013503905.tif 000004
であり、場合によって置換されており、
Ｔが、場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の、二価のＣ１−５炭化水素鎖であり、ここで、Ｔの１、２、または、３個のメチレン単位が、−Ｃ（Ｒ）２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と、場合によって、独立して置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
環Ａ１が
【化３０４】
2013503905.tif 000005
であり、場合によって、置換されており、ｑが０〜４である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ｑが１である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ｑが２である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
化合物が式ＸＩ
【化３０５】
2013503905.tif 000006
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
環Ａ２が、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
環Ａ２が二環式である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
環Ａ２が場合によって置換されたフェニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
環Ａ２上の置換基が、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−または、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＯＯＨ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ａ２が、式：
【化３０６】
2013503905.tif 000007
であり、Ｒｈが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
環Ａ２が：
【化３０７】
2013503905.tif 000008
から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
環Ａ２が、
【化３０８】
2013503905.tif 000009
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
化合物が表１に示される化合物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３０】
化合物が式ＩＩ−ｂ：
【化３０９】
2013503905.tif 000010
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬製剤。
【請求項３２】
請求項１−３０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を含む、Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼの酵素活性を低下させるための組成物。
【請求項３３】
請求項１−３０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を含む、Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼの阻害に応答する障害を治療するための組成物。
【請求項３４】
請求項１−３０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を含む、自己免疫障害、炎症性障害および癌からなる群から選択される障害を治療するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
特定の実施形態において、本発明は、Ｂｔｋ阻害に応答する障害の治療を、それを必要とする対象において行う方法を提供する。そのような障害および方法は、詳細に本明細書に記載される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の式を有する化合物:
【化２８９】
2013503905.tif 000011
[式中、:
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＣＲ５Ｒ６−、または−ＮＲ７−であり；
Ｘ２は、＝ＣＲ８−または＝Ｎ−であり；
ｐは０−５であり；
ｙは０、１、または２であり；
ｚは、０、１、または２であり、ここでｙが２である場合、ｚは０または１であり、また、ｙが０である場合、ｚは１または２であり；
各Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、またはＣ１−１２脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された基であるか、あるいは：  
隣接する炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された環を形成するか、あるいは：
隣接しない炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、架橋二環式基の、場合によって置換された橋かけを形成し、ここで、橋かけは、１個のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、または−Ｓ−と場合によって、置き換えられたＣ１−３炭化水素鎖であり、あるいは：
同一炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環から選択される、場合によって置換されたスピロ縮合環を形成し；
各Ｒは、独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された基であるか、あるいは：
同一窒素上の２個のＲ基は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する、場合によって置換された３〜７員の飽和または部分的に不飽和の、ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８のそれぞれは、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ４は、場合によってそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環から選択される、場合によって置換された環を形成し；
Ｒ４およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｒ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
環Ａ１は、フェニレン、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する、８〜１０員の二環式ヘテロアリーレン環から選択される、場合によって置換された二価の環であり；
環Ａ２は、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される場合によって置換された環であり；
Ｌは、共有結合、または場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の二価Ｃ１−７炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１、２または３個のメチレン単位は、−Ｃｙ−、−ＣＲ２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と独立して置き換えられ、ただし、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−Ｎ（Ｒ）−と置き換えられ；また、
各Ｃｙは、独立して、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリーレンから選択される、場合によって置換された二価の環である。］
（項目２）
Ｌが、場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の、二価のＣ１−５炭化水素鎖であり、Ｌの１、２、または３個のメチレン単位は、−Ｃｙ−、−ＣＲ２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と独立して置き換えられた、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−Ｎ（Ｒ）−と置き換えられ、かつ、Ｒが水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｌの１個のメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）−と置き換えられた、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｌが、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、または−ＮＨＳＯ２−である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｌが、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｌが
【化２９０】
2013503905.tif 000012
であり、式中、ｓおよびｔは独立して０、１または２であり、かつ、ｓおよびｔの合計は０〜４である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が−ＣＲ２−と置き換えられた、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｌが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｒ、−ＯＲ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＣＯＯＨで置換された、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｌが、−ＯＨ、−ＯＲ、ＮＨ２、またはＲがＣ１−６脂肪族である−Ｎ（Ｒ）２から選択される基で置換された、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌが、−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換された、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｌが
【化２９１】
2013503905.tif 000013
である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が−Ｏ−と置き換えられた、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｌが
【化２９２】
2013503905.tif 000014
である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｌが、
【化２９３】
2013503905.tif 000015
である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
化合物が、式Ｉ−ａｉまたはＩ−ａ−ｉｉ：
【化２９４】
2013503905.tif 000016
である、項目１に記載の化合物
（項目１７）
化合物が、式Ｉ−ｂ−ｉまたはＩ−ｂ−ｉｉ：
【化２９５】
2013503905.tif 000017
である、項目１に記載の化合物
（項目１８）
Ｒ３およびＲ４が、それらの介在原子と一緒に結合されて、場合によって置換されたピロールまたはピラゾールを形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ３およびＲ４が一緒に結合され、非置換のピロールまたはピラゾールを形成する、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
化合物が、式Ｖ−ａ：
【化２９６】
2013503905.tif 000018
である、項目１９に記載の化合物
（項目２１）
Ｒ４が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ３が、ハロゲンまたは−ＣＮである、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮまたは場合によって置換されたＣ１−６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１が、非置換のＣ１−４アルキルまたはハロゲン置換Ｃ１−４アルキルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１がメチルまたは−ＣＦ３である、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
ｐが、０、１、２、または３である、項目１に記載の化合物．
（項目２７）
ｐが０である、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
ｐが少なくとも２であり、また：   
隣接する炭素原子上の２個のＲ１基が、それらの介在原子と一緒になって、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された環を形成するか、あるいは：
隣接しない炭素原子上の２個のＲ１基が、それらの介在原子と一緒になって、架橋二環式基の、場合によって置換された橋かけを形成し、ここで、橋かけは、１個のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、または−Ｓ−と場合によって、置き換えられたＣ１−３炭化水素鎖であるか、あるいは：
同一炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環から選択される、場合によって置換されたスピロ縮合環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
２個のＲ１基が、それらの介在原子と一緒になって、式：
【化２９７】
2013503905.tif 000019
を有する二環式環を形成し、二環式環は、１、２または３個のＲ１基で、場合によって、さらに置換されている、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ２が、水素、Ｃ１−６脂肪族、または−Ｎ（Ｒ）２である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ２が水素である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
ｚが１である、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｘ１が−ＣＲ５Ｒ６−である、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１個が、置換または非置換のＣ１−１０アルキルである、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１個がヒドロキシル基で置換されたＣ１−５アルキルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｘ１が−ＣＨ２−である、項目３３に記載の化合物。
（項目３７）
Ｘ１が−ＮＲ７−である、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ７が、水素、または場合によって置換されたＣ１−６脂肪族である、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ７が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、アセチル、またはＳＯ２ＣＨ３である、項目３７に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ７がヒドロキシエチルである、項目３７に記載の化合物。
（項目４１）
ｚが２である、項目１に記載の化合物。
（項目４２）
化合物が、式Ｉ−ａ−ｉｉｉ：
【化２９８】
2013503905.tif 000020
である、項目41に記載の化合物。
（項目４３）
化合物が、式Ｉ−ｂ−ｉｉｉ：
【化２９９】
2013503905.tif 000021
である、項目41に記載の化合物。
（項目４４）
ｙが０である、項目１に記載の化合物。
（項目４５）
環Ａ１が、フェニレン、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレンから選択される、場合によって置換された二価の環である、項目１に記載の化合物。
（項目４６）
環Ａ１が非置換フェニレンまたは非置換ヘテロアリーレンである、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
環Ａ１が：
【化３００】
2013503905.tif 000022
【化３０１】
2013503905.tif 000023
である、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
環Ａ１が
【化３０２】
2013503905.tif 000024
である、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
環Ａ１が、非置換のフェニレンである、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
環Ａ１が
【化３０３】
2013503905.tif 000025
であり、場合によって置換されており、
Ｔが、場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の、二価のＣ１−５炭化水素鎖であり、ここで、Ｔの１、２、または、３個のメチレン単位が、−Ｃ（Ｒ）２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と、場合によって、独立して置き換えられている、項目４５に記載の化合物。
（項目５１）
環Ａ１が
【化３０４】
2013503905.tif 000026
であり、場合によって、置換されており、ｑが０〜４である、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
ｑが１である、項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
ｑが２である、項目５１に記載の化合物。
（項目５４）
ｑが３である、項目５１に記載の化合物。
（項目５５）
化合物が式ＸＩ
【化３０５】
2013503905.tif 000027
である、項目５１に記載の化合物。
（項目５６）
環Ａ２が、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された環である、項目１に記載の化合物。
（項目５７）
環Ａ２が二環式である、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
環Ａ２が場合によって置換されたフェニルである、項目５６に記載の化合物。
（項目５９）
環Ａ２上の置換基が、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−または、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＯＯＨ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２から選択される、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
環Ａ２が、式：
【化３０６】
2013503905.tif 000028
であり、Ｒｈが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
環Ａ２上のオルト炭素が、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−または、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＣＯＯＨである、項目５８に記載の化合物。
（項目６２）
環Ａ２上のオルト炭素が、独立して水素、ハロゲン、または場合によって置換されたＣ１−６脂肪族である、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
環Ａ２上のオルト炭素が、場合によって置換された１−ピロリジン部分で置換されている、項目６１に記載の化合物。
（項目６４）
環Ａ２が：
【化３０７】
2013503905.tif 000029
から選択される、項目６１に記載の化合物。
（項目６５）
環Ａ２が、
【化３０８】
2013503905.tif 000030
である、項目６４に記載の化合物。
（項目６６）
化合物が表１に示される化合物である、項目1に記載の化合物。
（項目６７）
化合物が式ＩＩ−ｂ：
【化３０９】
2013503905.tif 000031
である、項目１に記載の化合物。
（項目６８）
項目１〜６７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬製剤。
（項目６９）
項目１−６７のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその組成物にＢｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼを接触させることを含む、Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼの酵素活性を低下させる方法。
（項目７０）
項目１−６７のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその組成物を対象に投与することを含む、Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼの阻害に応答する障害を治療する方法。
（項目７１）
項目１−６７のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその組成物を対象に投与することを含む、自己免疫障害、炎症性障害および癌からなる群から選択される障害を治療する方法。
（項目７２）
障害が関節リウマチである、項目７１に記載の化合物。
（項目７３）
障害が狼瘡である、項目７１に記載の化合物。
（項目７４）
障害が白血病またはリンパ腫である、項目７１に記載の化合物。