【手続補正書】
【提出日】平成25年7月19日(2013.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＰＶに対して免疫応答が誘導されるような投与レジメンにおいてＨＰＶに感染した患者の免疫療法において使用するための処方物であって、
サイトカインであるＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＦＮ−γおよびＴＮＦ−αを含む、初代細胞由来の生物学的製剤を含む、処方物。
【請求項２】
前記初代細胞由来の生物学的製剤は６０〜６，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＩＬ−１、６００〜６０，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＩＬ−２、６０〜６，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＩＬ−６、６，０００〜６００，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＩＬ−８、２００〜２０，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＴＮＦ−α、および２００〜２０，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＩＦＮ−γを含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項３】
前記初代細胞由来の生物学的製剤はＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＧＭ−ＣＳＦおよびＧ−ＣＳＦをさらに含む、請求項１または２に記載の処方物。
【請求項４】
前記投与レジメンは制御性Ｔ細胞を阻害する薬剤を投与することを含み、ここで該薬剤は、アルキル化剤、代謝拮抗薬、抗生物質および免疫調節薬から選択される化学的インヒビターである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項５】
前記アルキル化剤はシクロホスファミドである、請求項４に記載の処方物。
【請求項６】
前記投与レジメンはインドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブおよびこれらの組み合わせから選択されるＮＳＡＩＤを投与することを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項７】
前記ＮＳＡＩＤはインドメタシンである、請求項６に記載の処方物。
【請求項８】
前記投与レジメンは亜鉛を投与して、Ｔ細胞の機能のために栄養素を提供することを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項９】
前記処方物は無菌の注射可能溶液である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項１０】
前記無菌の注射可能溶液は、患者の上皮への注射用である、請求項９に記載の処方物。
【請求項１１】
前記処方物は、患者の上皮への表面適用用である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項１２】
前記投与レジメンは、新たな病変が発症するのを予防するためのものである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項１３】
前記患者が事前の放射線治療を受けていない、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の処方物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明はさらに、ＨＰＶに対する免疫を生じさせる方法であって、ＨＰＶに感染した患者に有効量の初代細胞由来の生物学的製剤を投与するステップ、ＨＰＶに対する免疫を生じさせるステップ、および新たな病変が発症するのを予防するステップを含む方法も提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）感染を処置する方法であって、
ＨＰＶに感染した患者に治療有効量の初代細胞由来の生物学的製剤を投与するステップ、および
ＨＰＶに対する免疫応答を誘導するステップ
を含む、方法。
（項目２）
前記初代細胞由来の生物学的製剤はＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦ−αおよびＩＦＮ−γを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記初代細胞由来の生物学的製剤は６０〜６，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＩＬ−１β、６００〜６０，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＩＬ−２、６０〜６，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＩＬ−６、６０００〜６００，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＩＬ−８、２００〜２０，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＴＮＦ−α、および２００〜２０，０００ｐｃｇ／ｍＬの濃度のＩＦＮ−γを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記初代細胞由来の生物学的製剤はＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＧＭ−ＣＳＦおよびＧ−ＣＳＦをさらに含む、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記投与するステップはアルキル化剤、代謝拮抗薬、抗生物質および免疫調節薬からなる群より選択される化学的インヒビターを投与すること、ならびに制御性Ｔ細胞を阻害することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記アルキル化剤はシクロホスファミドである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記投与するステップはインドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブおよびこれらの組み合わせからなる群より選択されるＮＳＡＩＤを投与すること、ならびにプロスタグランジンによる局所的免疫抑制を逆転させることをさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記投与するステップは亜鉛を投与すること、およびＴ細胞の機能のために栄養素を提供することをさらに含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記投与するステップは前記患者の上皮に前記初代細胞由来の生物学的製剤を注射することとしてさらに定義される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記投与するステップは前記患者の上皮に前記初代細胞由来の生物学的製剤を表面適用することとしてさらに定義される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記誘導するステップはランゲルハンス細胞（ＬＣ）を活性化するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記ＬＣがＴ細胞活性化サイトカインおよび免疫調節性サイトカインを分泌して、ＨＰＶに対する免疫応答を誘導するステップをさらに含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
ＨＰＶ特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞を活性化するステップをさらに含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
ＬＣによるＩＬ−８およびＩＬＩＰ−１０産生物の分泌を増加させるステップをさらに
含む、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
ＣＤ１ａ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスＩＩ、ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８３、ＣＤ８６およびＣＣＲ７のアップレギュレーションを検出するステップ、ならびにＬＣが活性化されたことを確認するステップをさらに含む、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）誘導によるランゲルハンス細胞（ＬＣ）の免疫抑制を克服する方法であって、
ＨＰＶに感染した患者に治療有効量の初代細胞由来の生物学的製剤を投与するステップ、および
ＬＣを活性化するステップ
を含む、方法。
（項目１７）
前記初代細胞由来の生物学的製剤はＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦ−αおよびＩＦＮ−γを含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
ランゲルハンス細胞（ＬＣ）のリンパ節への遊走を増加させる方法であって、
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）に感染した患者に治療有効量の初代細胞由来の生物学的製剤を投与するステップ、
ＬＣを活性化するステップ、および
ＬＣのリンパ節への遊走を誘導するステップ
を含む、方法。
（項目１９）
前記初代細胞由来の生物学的製剤はＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦ−αおよびＩＦＮ−γを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）に対する免疫を生じさせる方法であって、
ＨＰＶに感染した患者に有効量の初代細胞由来の生物学的製剤を投与するステップ、
ＨＰＶに対する免疫を生じさせるステップ、および
新たな病変が発症するのを予防するステップ
を含む、方法。
（項目２１）
前記初代細胞由来の生物学的製剤はＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦ−αおよびＩＦＮ−γを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）誘導によるランゲルハンス細胞（ＬＣ）の免疫抑制をＴＬＲ８アゴニストと同様に逆転させる方法であって、
ＨＰＶに感染した患者に治療有効量の初代細胞由来の生物学的製剤を投与するステップ、および
ＬＣを活性化するステップ
を含む、方法。
（項目２３）
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）に曝露されたランゲルハンス細胞（ＬＣ）がＴ細胞を刺激する能力および遊走する能力を回復することを可能にする方法であって、
ＨＰＶに感染した患者に治療有効量の初代細胞由来の生物学的製剤を投与するステップ、および
ＬＣを活性化するステップ
を含む、方法。