【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年12月12日(2012.12.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
・抗CD4アンタゴニストおよびIL-2を含むタンパク質を含むタンパク質組成物。
・癌を患っている個体においてIL-2の免疫刺激作用を増強する医薬組成物であって、
(i)少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質並びにCD25アンタゴニストおよび/またはCD4アンタゴニスト、または
(ii)少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質およびIL-2に結合しIL-2と高親和性IL-2受容体のαサブユニットの間の相互作用を遮断するタンパク質、または
(iii)少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質であって、対応する野生型IL-2融合タンパク質と比較してIL-2と高親和性IL-2受容体のIL-2受容体αサブユニットの間の
相互作用を低減または破壊するが中親和性IL-2受容体に対する融合タンパク質の親和性を低減しない1以上の変異を含み、前記変異は野生型IL-2部分のアミノ酸配列の位置R38およびR42におけるアミノ酸置換を含むが、変異D20T、N88RおよびQ126Dのいずれも含まない前記融合タンパク質を含み、場合により薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む前記医薬組成物。
・前記CD25アンタゴニストがIL-2の表面に結合し、IL-2とCD25の間の相互作用を阻害するタンパク質である、対応する医薬組成物。
・少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質、および、IL-2に結合しIL-2と高親和性IL-2受容体のαサブユニットの間の相互作用を遮断し、さらに好ましくはIL-2に結合し、好ましくはIL-2と高親和性または中親和性IL-2受容体のβサブユニットの間の相互作用を遮断しないタンパク質を含む、対応する医薬組成物。
・IL-2に結合する前記タンパク質が抗IL-2抗体である、対応する医薬組成物。
・前記CD25アンタゴニストおよび前記CD4アンタゴニストが抗体である、対応する医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を患っている個体においてIL-2の免疫刺激作用を増強する医薬組成物であって、
(i)少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質並びにCD25アンタゴニストおよび/またはCD4アンタゴニスト、または
(ii)少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質およびIL-2に結合してIL-2と高親和性IL-2受容体のαサブユニットの間の相互作用を遮断するタンパク質、または
(iii)少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質であって、対応する野生型IL-2融合タンパク質と比較して、IL-2と高親和性IL-2受容体のIL-2受容体αサブユニットの間の相互作用を低減または破壊するが、中親和性IL-2受容体に対する融合タンパク質の親和性を低減しない1以上の変異を含み、前記変異は、野生型IL-2部分のアミノ酸配列の位置R38およびR42におけるアミノ酸置換を含むが、変異D20T、N88RおよびQ126Dのいずれも含まない前記融合タンパク質、
を含み、場合により薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む前記医薬組成物。
【請求項２】
少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質およびCD25アンタゴニストを含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質およびCD4アンタゴニストを含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項４】
少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質およびCD25アンタゴニストおよびCD4アンタゴニストを含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項５】
CD25アンタゴニストが、IL-2の表面に結合し、IL-2とCD25の間の相互作用を阻害するタンパク質である、請求項2または4記載の医薬組成物。
【請求項６】
少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質および、IL-2に結合してIL-2と高親和性IL-2受容体のαサブユニットの間の相互作用を遮断するタンパク質を含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項７】
IL-2に結合するタンパク質が、さらにIL-2と高親和性または中親和性IL-2受容体のβサブユニットの間の相互作用を遮断しない、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項８】
IL-2に結合する前記タンパク質が抗IL-2抗体である、請求項5〜7のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
CD25アンタゴニストおよびCD4アンタゴニストが抗体である、請求項1〜5のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
抗CD25抗体がダクリズマブまたはバシリキシマブである、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも2つのIL-2部分を含むIL-2融合タンパク質であって、対応する野生型IL-2融合タンパク質と比較して、IL-2と高親和性IL-2受容体のIL-2受容体α-サブユニットの間の相互作用を低減または破壊するが、中親和性IL-2受容体に対する融合タンパク質の親和性を低減しない1以上の変異を含み、前記変異は野生型IL-2部分のアミノ酸配列の位置R38およびR42におけるアミノ酸置換を含むが、変異D20T、N88RおよびQ126Dのいずれも含まない前記融合タンパク質を含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記変異がアミノ酸置換R38WおよびF42Kを含む、請求項11記載の医薬組成物。
【請求項１３】
IL-2融合タンパク質が中親和性IL-2受容体複合体を活性化できるが高親和性IL-2受容体複合体を活性化できない、請求項1〜12のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
IL-2融合タンパク質がIL-2受容体複合体のβ-サブユニット(CD122)と結合できるが、IL-2受容体複合体のα-サブユニット(CD25)と結合できない、請求項1〜12のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
IL-2融合タンパク質が免疫グロブリン-IL-2融合タンパク質である、請求項1〜14のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
免疫グロブリン部分が、腫瘍細胞上または腫瘍細胞環境中に提示される抗原に対する可変領域を含む抗体である、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１７】
免疫グロブリン部分が抗体のFc部分である、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１８】
免疫グロブリン-IL-2融合タンパク質がKS-IL-2、14.18-IL-2またはNHS76-IL-2であるか、あるいはKS-IL-2、14.18-IL-2またはNHS76-IL-2に由来する、請求項15または16記載の医薬組成物。
【請求項１９】
免疫グロブリン-IL-2融合タンパク質がFc-IL-2またはIL-2-Fcであるか、あるいはFc-IL-2またはIL-2-Fcに由来する、請求項15または17記載の医薬組成物。
【請求項２０】
免疫グロブリン-IL-2融合タンパク質が:
KS-IL-2、KS-ala-IL-2、14.18-IL-2またはNHS76-IL-2、
Fc-IL-2またはIL-2-Fc
からなる群から選択され、CD25アンタゴニストが抗CD25抗体である、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項２１】
抗癌ワクチンをさらに含む、請求項1〜20のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
異なる別々の容器を含む医薬キットであって、
(i)第1容器が免疫グロブリン-IL-2融合タンパク質を含み、
(ii)第2容器が、
(a)抗CD25抗体、または
(b)抗CD4抗体、または
(c)抗CD25抗体および抗CD4抗体、または
(d)および、IL-2に結合してIL-2と高親和性IL-2受容体のαサブユニットの間の相互作用を遮断するが、IL-2と高親和性または中親和性IL-2受容体のβサブユニットの間の相互作用を遮断しないタンパク質、を含む、
前記医薬キット。
【請求項２３】
(d)のタンパク質が抗IL-2抗体である、請求項22記載の医薬キット。
【請求項２４】
抗腫瘍ワクチンを含む第3容器をさらに含む、請求項22または23記載の医薬キット。
【請求項２５】
免疫グロブリン-IL-2融合タンパク質が、中親和性IL-2受容体複合体を活性化できるが高親和性IL-2受容体複合体を活性化できない、請求項22〜24のいずれかに記載の医薬キット。
【請求項２６】
免疫グロブリン-IL-2融合タンパク質が、IL-2受容体複合体のβ-サブユニット(CD122)に結合できるがIL-2受容体複合体のα-サブユニット(CD25)に結合できない、請求項22〜24のいずれかに記載の医薬キット。
【請求項２７】
免疫グロブリン-IL-2融合タンパク質の免疫グロブリン部分が、
(a)腫瘍細胞上または腫瘍細胞環境中に提示される抗原に対する可変領域を含む抗体、または
(b)抗体のFc部分
である、請求項22〜26のいずれかに記載の医薬キット。
【請求項２８】
免疫グロブリン-IL-2融合タンパク質が:
KS-IL-2、KS-ala-IL-2、14.18-IL-2またはNHS76-IL-2、
Fc-IL-2またはIL-2-Fc
からなる群から選択される、請求項27記載の医薬キット。
【請求項２９】
組み合わせ療法の場合において、それぞれのIL-2融合タンパク質単独の投与と比較して、または単独療法の場合において、それぞれの未改変IL-2融合タンパク質の投与と比較して、患者におけるIL-2の免疫刺激作用を増強する医薬の製造のための、請求項1〜28のいずれかに記載の医薬組成物または医薬キットの使用。
【請求項３０】
免疫刺激作用がCD8+細胞およびNK1.1+細胞の増強をもたらす、請求項29記載の医薬組成物または医薬キットの使用。
【請求項３１】
免疫刺激作用がTreg(CD4+CD25+)細胞活性の低下をもたらす、請求項29または30記載の医薬組成物または医薬キットの使用。
【請求項３２】
医薬が癌の治療に用いられる、請求項29〜31のいずれかに記載の医薬組成物または医薬キットの使用。