【手続補正書】
【提出日】平成25年8月28日(2013.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルテミシニンを調製する方法であって、
−（ｉ）化学式（Ｉ）： 
【化１】
2013503817.tif 000001
［式中、
−ＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＯであり、
−Ｙは、以下の化学式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）から選ばれる基であり、
【化２】
2013503817.tif 000002
或いは、ＸがＯの場合、ＹはＯＲ４を示しても良く、
−Ｒ１およびＲ２は互いに独立して、水素；アルキル基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換された直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；トリフルオロメチル基；シクロアルキルおよびアルキルが上記で定義されたシクロアルキルアルキル基；アルケニル基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換された直鎖または分岐のＣ２−Ｃ１２アルケニル基；アリールまたはヘテロアリール基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換されたＣ５−Ｃ１４アリールまたはヘテロアリール基；アリールおよびアルキルが上記で定義されたアリールアルキル基；またはヘテロアリールおよびアルキルが上記で定義されたヘテロアリールアルキル基であり、
−Ｒ３はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１またはＮＲ１Ｒ２であり、ここでＲ１およびＲ２は上記で定義された通りであり、
−Ｒ４はＲ１と同一であるが、Ｒ４は水素を示すことはできず、或いはＲ４はシリル基を示す］のジヒドロアルテミシニン酸誘導体、
（ｉｉ）少なくとも１つの有機溶媒、および（ｉｉｉ）光線感作物質
を含む混合物を調製するステップ；
−前記混合物を光源という手段での光酸化に供するステップ；および
−そのようにして得られたアルテミシニンを回収するステップ
を含む、方法。
【請求項２】
ジヒドロアルテミシニン酸誘導体が、化学式（Ｉａ）： 
【化３】
2013503817.tif 000003
［式中、ＸおよびＹは請求項１で定義された通りである］
を有することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１つの有機溶媒が、アルコール類、塩素化溶媒、ケトン類、スルホキシド類、ニトリル類、Ｎ，Ｎ−二置換アミン類、エステル類、窒素化複素環、エーテル類、アルカン類、芳香族溶媒、およびその混合物から構成される群から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも１つの有機溶媒がジクロロメタンであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
化学式（Ｉ）または（Ｉａ）のジヒドロアルテミシニン酸誘導体に関して、極性溶媒が約４：２０の体積比率で使用されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
光線感作物質が、ローズベンガル、テトラフェニルポルフィリン、テトラフェニルポルフィリン誘導体、テトラメチルチオニンクロリド（メチレンブルー）、およびトルイジンブルーから選択されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
化学式（Ｉ）または（Ｉａ）のジヒドロアルテミシニン酸誘導体に関して、光線感作物質が約０．０００００１〜１当量のモル比で使用されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
混合物が酸触媒を含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
酸触媒が化学式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物の当量あたり０．５当量で存在することを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
酸触媒がプロトン酸であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
酸触媒がトリフルオロ酢酸であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法であって、
（ｉ）上記請求項１または２で定義された化学式（Ｉ）または（Ｉａ）のジヒドロアルテミシニン酸誘導体、（ｉｉ）少なくとも１つの有機溶媒、および（ｉｉｉ）光線感作物質を含む混合物を周囲温度で調製するステップ；
−空気または酸素のバブリングによって、反応混合物を約−７８℃〜常温の範囲の温度に冷却するステップ；
−触媒量の酸触媒を添加するステップ；
−光源の電源を入れるステップ；
−反応混合物を同じ温度で３〜２４時間維持するステップ；
−反応混合物を２〜４時間、約５〜１５℃の範囲の温度に加温し、続いて１〜３時間、約１５〜２５℃の範囲のより高い温度に加温するステップ；
−光源の電源を切り、空気または酸素のバブリングを停止する操作を順序を問わず連続的または同時に行い、続いて消光剤を周囲温度で添加することにより、反応を停止するステップ；
−反応混合物を約１５℃〜２５℃の範囲の温度で１〜３時間維持するステップ；および
−そのようにして得られたアルテミシニンを回収するステップ
を含むことを特徴とする、方法。
【請求項１３】
酸触媒が、プロトン酸および／またはルイス酸（プロトン酸の例として、トリフルオロ酢酸など）から選択されることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１２または１３のいずれかに記載の方法であって、
−最初の冷却ステップが−５℃〜−２０℃の温度、例えば−１０℃で実施され；
−加温ステップ中、反応混合物は２時間１０℃にまで、続いて１時間２０℃などの常温に加温され；および／または
−反応を停止した後、反応混合物は２時間２０℃などの周囲温度で維持される
ことを特徴とする、方法。
【請求項１５】
回収されたアルテミシニンの追加の精製ステップを含むことを特徴とする、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
アルテミシニンが、アルカン／アルコール混合物中での沈殿および分離によって回収されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
アルカンが、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ペンタン、およびＣＭＣから選択され、アルコールがエタノールおよびイソプロパノールから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
化学式（Ｉ）：
【化４】
2013503817.tif 000004
［式中、
−ＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＯであり、
−Ｙは、以下の化学式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）から選ばれる基であり、
【化５】
2013503817.tif 000005
−Ｒ１およびＲ２は互いに独立して、水素；アルキル基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換された直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；トリフルオロメチル基；シクロアルキルおよびアルキルが上記で定義されたシクロアルキルアルキル基；アルケニル基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換された直鎖または分岐のＣ２−Ｃ１２アルケニル基；アリールまたはヘテロアリール基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換されたＣ５−Ｃ１４アリールまたはヘテロアリール基；アリールおよびアルキルが上記で定義されたアリールアルキル基；またはヘテロアリールおよびアルキルが上記で定義されたヘテロアリールアルキル基であり、
−Ｒ３はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１またはＮＲ１Ｒ２であり、ここでＲ１およびＲ２は上記で定義された通りである］の化合物。
【請求項１９】
化学式（Ｉａ）： 
【化６】
2013503817.tif 000006
［式中、ＸおよびＹは請求項１６で定義された通りである］のジアステレオ異性体である、請求項１８に記載の化学式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】
ＸがＯである、請求項１８または１９に記載の化学式（Ｉ）または（Ｉａ）で示される化合物。
【請求項２１】
化学式（Ｉ）または（Ｉａ）：
［式中、
−ＸはＯであり、
−Ｙは、以下の化学式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）から選ばれる基であり、
【化７】
2013503817.tif 000007
−Ｒ１およびＲ２は互いに独立して、水素；アルキル基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換された直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；アルケニル基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換された直鎖または分岐のＣ２−Ｃ１２アルケニル基；トリフルオロメチル基；またはアリールまたはヘテロアリール基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換されたＣ５−Ｃ１４アリールまたはヘテロアリール基であり、
−Ｒ３はＲ１、ＯＲ１またはＮＲ１Ｒ２であり、ここでＲ１およびＲ２は上記で定義された通りである］
で示される、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
化学式（Ｉ）または（Ｉａ）：
［式中、
−ＸはＯであり、
−Ｙは化学式（ＩＩ）の基を示し、
【化８】
2013503817.tif 000008
ここで、Ｒ３はＯＲ１であり、Ｒ１はアルキル基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換された直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、またはアリールまたはヘテロアリール基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換されたＣ６−Ｃ１４アリールまたはヘテロアリール基である］
で示される、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
化学式（Ｉ）または（Ｉａ）：
【化９】
2013503817.tif 000009
［式中、
−ＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＯであり、
−Ｙは、以下の化学式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）から選ばれる基であり、
【化１０】
2013503817.tif 000010
−Ｒ１およびＲ２は互いに独立して、水素；アルキル基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基によりは置換された直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；トリフルオロメチル基；シクロアルキルおよびアルキルが上記で定義されたシクロアルキルアルキル基；アルケニル基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換された直鎖または分岐のＣ２−Ｃ１２アルケニル基；アリールまたはヘテロアリール基が非置換またはＣ１−Ｃ６アルキル基およびハロゲンから選択される１つ以上の置換基により置換されたＣ５−Ｃ１４アリールまたはヘテロアリール基；アリールおよびアルキルが上記で定義されたアリールアルキル基、またはヘテロアリールおよびアルキルが上記で定義されたヘテロアリールアルキル基であり、
−Ｒ３はＲ１、ＯＲ１、ＮＨＲ１またはＮＲ１Ｒ２であり、ここでＲ１およびＲ２は上記で定義された通りである］
で示される化合物の、アルテミシニンを調製するための使用。