【手続補正書】
【提出日】平成25年5月28日(2013.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
定量噴霧式吸入器から送達可能な医薬組成物であって、
薬学的に許容できる噴射剤を含む懸濁媒体と、
グリコピロレート、デキシピロニウム、チオトロピウム、トロスピウム、アクリジニウム、ダロトロピウム、およびそれらの任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物から選択される活性剤を含む複数の結晶活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、
前記複数の懸濁粒子は懸濁媒体に実質的に不溶性であり、リン脂質物質から形成されており、前記複数の活性剤粒子が懸濁媒体中で前記複数の懸濁粒子と同一場所に位置して共懸濁剤を形成する、医薬組成物。
【請求項２】
前記活性剤粒子が、結晶グリコピロレート（その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記グリコピロレート活性剤粒子が、１作動当たり２μｇ〜２００μｇ、１作動当たり１０μｇ〜１５０μｇ、および１作動当たり１５μｇ〜８０μｇから選択される前記定量噴霧式吸入器の１作動当たりのグリコピロレート送達用量をもたらすのに十分な濃度で前記懸濁媒体中に含まれる、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記共懸濁剤中に含まれるグリコピロレートの濃度が０．０４ｍｇ／ｍｌ〜２．２５ｍｇ／ｍｌである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記グリコピロレート活性剤粒子の少なくとも９０体積％が７μｍ以下の光学直径を呈する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記グリコピロレート活性剤粒子の少なくとも５０体積％が５μｍ以下の光学直径を呈する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記懸濁粒子が有孔微細構造体を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記有孔微細構造体が噴霧乾燥プロセスを用いて調製される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記有孔微細構造体が、ＤＳＰＣ（１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）および塩化カルシウムを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記懸濁粒子が、０．５μｍ〜１５μｍの光学直径体積中央値を呈する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記噴射剤が、ＨＦＡ噴射剤、ＰＦＣ噴射剤およびそれらの組合せから選択される噴射剤を含み、追加成分を実質的に含まない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記懸濁粒子の全質量が、前記結晶活性剤粒子の全質量を超え、懸濁粒子の全質量対活性剤粒子の全質量の比率が、１０〜２００、６０〜２００、１５〜６０および１５〜１７０から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記懸濁粒子が、少なくとも１ｇ、少なくとも１０ｇ、少なくとも５０ｇおよび少なくとも１００ｇの加速度から選択される加速度での遠心分離により増幅された浮力を受けたときにも前記結晶活性剤粒子と同一場所に位置したままである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
定量噴霧式吸入器から送達可能な医薬組成物であって、
薬学的に許容できる噴射剤を含む懸濁媒体；
バンブテロール、クレンブテロール、ホルモテロール、サルメテロール、カルモテロール、ミルベテロール、インダカテロール、およびサリゲニンまたはインドールを含有するアダマンチル誘導性のβ2作動剤、およびその任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物から選択される活性剤を含む複数の結晶活性剤粒子、および
複数の呼吸可能な乾燥粒子懸濁粒子を含み、複数の懸濁粒子は懸濁媒体に実質的に不溶性であり、リン脂質物質から形成されており、複数の活性剤粒子は懸濁媒体中で複数の懸濁粒子と同一場所に位置して共懸濁剤を形成する、
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１５】
前記結晶活性剤粒子が、結晶ホルモテロール（その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ホルモテロール活性剤粒子が、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり１μｇ〜３０μｇ、０．５μｇ〜１０μｇ、２μｇ〜５μｇ、２μｇ〜１０μｇ、５μｇ〜１０μｇ、および３μｇ〜３０μｇから選択されるホルモテロール送達用量をもたらすのに十分な濃度でその中に含まれる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ホルモテロール活性剤粒子が、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり３０μｇまで、１０μｇまで、５μｇまで、２．５μｇまで、２μｇまでまたは１．５μｇまでから選択されるホルモテロール送達用量をもたらすのに十分な濃度でその中に含まれる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記共懸濁剤中に含まれるホルモテロールの濃度が、０．０１ｍｇ／ｍｌ〜１ｍｇ／ｍｌ、０．０１ｍｇ／ｍｌ〜０．５ｍｇ／ｍｌ、および０．０３ｍｇ／ｍｌ〜０．４ｍｇ／ｍｌから選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ホルモテロール活性剤粒子の少なくとも９０体積％が５μｍ以下の光学直径を呈する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ホルモテロール活性剤粒子の少なくとも５０体積％が２μｍ以下の光学直径を呈する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記乾燥粒子懸濁粒子が有孔微細構造体を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記有孔微細構造体が噴霧乾燥プロセスを用いて調製される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記有孔微細構造体が、ＤＳＰＣ（１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）および塩化カルシウムを含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記懸濁粒子の全質量が、前記活性剤粒子の全質量を超え、前記懸濁粒子の全質量対前記活性剤粒子の全質量の比率が、１５まで、１７まで、２０まで、３０まで、４０まで、５０まで、６０まで、７５まで、１００まで、１５０までおよび２００までから選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記懸濁粒子が、少なくとも１ｇ、少なくとも１０ｇ、少なくとも５０ｇおよび少なくとも１００ｇの加速度から選択される加速度での遠心分離により増幅された浮力を受けたときにも前記結晶活性剤粒子と同一場所に位置したままである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
薬学的に許容できる共懸濁剤中に含まれる結晶活性剤が、５℃で保管したときに少なくとも１８カ月の期間にわたり化学的に安定である、請求項１または請求項１４に記載の定量噴霧式吸入器から送達可能な医薬組成物。
【請求項２７】
結晶活性剤が、２５℃で保管したときに少なくとも１８カ月の期間にわたり化学的に安定である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記結晶活性剤が、ホルモテロール(その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する)である、請求項２６に記載の定量噴霧式吸入器医薬組成物。
【請求項２９】
前記薬学的に許容できる共懸濁剤内でのＮ−（２−ヒドロキシ−５−（１−（２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニルアミノ）−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニル）アセトアミドの形成速度が、前記缶を４０℃の温度および７５％の相対湿度に１カ月の期間にわたりさらした後で０．１５％を超えない、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記薬学的に許容できる共懸濁剤内でのＮ−（２−ヒドロキシ−５−（１−（２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニルアミノ）−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニル）アセトアミドの形成速度が、前記缶を４０℃の温度および７５％の相対湿度に１カ月の期間にわたりさらした後で０．５％を超えない、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
炎症性または閉塞性の肺の疾患または状態に罹患している患者の治療用に調製されている、請求項１−３０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３２】
疾患または状態は、喘息、ＣＯＰＤ、他の薬物療法の結果生じる気道過反応性の増悪、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、肺血管収縮、炎症、アレルギー、呼吸障害、呼吸窮迫症候群、肺高血圧症、肺血管収縮、および嚢胞性線維症に伴う肺の炎症および閉塞から選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１−３０のいずれかに記載の医薬組成物を含む缶を含み、炎症性または閉塞性の肺の疾患または状態に罹患している患者の治療用に調製されている定量噴霧式吸入器。
【請求項３４】
疾患または状態は、喘息、ＣＯＰＤ、他の薬物療法の結果生じる気道過反応性の増悪、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、肺血管収縮、炎症、アレルギー、呼吸障害、呼吸窮迫症候群、肺高血圧症、肺血管収縮、および嚢胞性線維症に伴う肺の炎症および閉塞から選択される、請求項３３に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項３５】
定量噴霧式吸入器の作動により、活性剤粒子が、缶が空になるまで、±２５％またはより良好なＤＤＵ、±２０％またはより良好なＤＤＵ、および±１５％またはより良好なＤＤＵから選択されるＤＤＵで送達される、請求項３３に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項３６】
定量噴霧式吸入器の作動により放出されるエアロゾルの微細粒子分率が、缶が空になるまで最初の微細粒子分率の８０％以内に維持される、請求項３５に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項３７】
定量噴霧式吸入器の作動により放出されるエアロゾルの微細粒子分率が、缶が空になるまで最初の微細粒子分率の９０％以内に維持される、請求項３６に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項３８】
定量噴霧式吸入器の作動により放出されるエアロゾルの微細粒子分率が、缶が空になるまで最初の微細粒子分率の９５％以内に維持される、請求項３６に記載の定量噴霧式吸入器。