【手続補正書】
【提出日】平成24年12月7日(2012.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療によるヒトまたは動物の体の処置または予防の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１】
2012511560.tif 000001
（式中、
Ｘ−は対イオンであり、
Ｚが存在する場合、
ＹはＯであり、かつＺはＮもしくはＣ−Ｒ５であるか、または
ＹはＮＨであり、かつＺはＮであるか、または
ＹはＳであり、かつＺはＣ−Ｒ５であり、
Ｚが存在しない場合、
ＹはＯまたはＳであり、
−Ｒ１、および−Ｒ２は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ３および−Ｒ４は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ９、および−Ｒ１０は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ９および−Ｒ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ１１および−Ｒ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ５は独立に、−Ｈ、または非置換であるかもしくは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されている飽和Ｃ１〜６アルキル、または非置換であるかもしくは１以上の置換基−Ｒ５Ａで置換されているフェニルであり、
各−Ｒ５Ａは独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＲ６、−ＳＨ、−ＳＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、および−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨから選択され、
各−Ｒ６は独立に、飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキル、フェニル、またはベンジルであり、
−Ｒ７および−Ｒ８は、各々独立に、−Ｈ、飽和Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ１〜４アルキルから選択され、
加えて、ＺがＣ−Ｒ５でありかつＲ５がフェニルである場合、−Ｒ７および−Ｒ８は、各々独立に、前記Ｒ５に結合されている架橋基、Ｗであってもよく、
ＷはＯ、ＮＲ１７、Ｓ、またはＣ（Ｒ１７）２であり、各Ｒ１７は独立に、Ｈ、飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキル、およびＲ５Ａから選択され、
−Ｒ１３ａ、−Ｒ１３ｂ、−Ｒ１４ａ、−Ｒ１４ｂ、−Ｒ１５ａ、−Ｒ１５ｂ、−Ｒ１６ａ、および−Ｒ１６ｂは、各々独立に、Ｈおよび飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキルから選択される）
であるが、
ただし前記化合物は３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（ＤＭＡＸＣ）ではない、化合物。
【請求項２】
Ｘ−は、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＺｎＣｌ３−、ＦｅＣｌ４−およびＰＦ６−からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための化合物。
【請求項３】
−Ｒ５は−Ｈである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、式（Ｉｃ）の化合物：
【化２】
2012511560.tif 000002
（式中、ＸおよびＲ５は式（Ｉ）の化合物について定義されるとおりである）
である、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【表１】
2012511560.tif 000003
【表２】
2012511560.tif 000004
【表３】
2012511560.tif 000005
【請求項６】
前記化合物は式（ＩＩａ）の化合物：
【化３】
2012511560.tif 000006
（式中、
Ｘ−は対イオンであり、
−Ｒ９、および−Ｒ１０は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ９および−Ｒ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々独立に、飽和Ｃ１〜６アルキルであるか、または−Ｒ１１および−Ｒ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、飽和Ｃ３〜７複素環を形成し、
−Ｒ５は、式（ＩＩ）の化合物に従って定義されるとおりである）
である、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
−Ｒ９、−Ｒ１０、−Ｒ１１および−Ｒ１２は、各々−Ｅｔである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【表４】
2012511560.tif 000007
【表５】
2012511560.tif 000008
【表６】
2012511560.tif 000009
【表７】
2012511560.tif 000010
【請求項９】
式（ＩＩｂ）の化合物：
【化４】
2012511560.tif 000011
（式中、
ＹはＯもしくはＮＨであり、かつＺはＮであるか、または
ＹはＳであり、かつＺはＣ−Ｒ５であり、
Ｘ−、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４、−Ｒ５、−Ｒ７および−Ｒ８は、式（ＩＩ）の化合物に従って定義されるとおりである）
である、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、および−Ｒ４は、各々−Ｍｅである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
−Ｒ７および−Ｒ８の各々は、−Ｈである、請求項９または請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【表８】
2012511560.tif 000012
【表９】
2012511560.tif 000013
【請求項１３】
式（ＶＩ）：
【化５】
2012511560.tif 000014
（式中、Ｘ−、Ｙ、Ｗ、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４および−Ｒ５Ａは、式（ＩＩ）の化合物に従って定義されるとおりである）
の、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
各Ｗは独立にＯである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【表１０】
2012511560.tif 000015
【請求項１６】
前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【表１１】
2012511560.tif 000016
【表１２】
2012511560.tif 000017
【請求項１７】
患者におけるタウオパチー状態の処置もしくは予防の方法、または
患者におけるタウタンパク質凝集の疾患の処置もしくは予防の方法、または
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）、ピック病、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、脱抑制−認知症−パーキンソニズム−筋萎縮複合症（ＤＤＰＡＣ）、淡蒼球−橋−黒質変性（ＰＰＮＤ）、グアム−ＡＬＳ症候群、淡蒼球−黒質−ルイ体変性（ＰＮＬＤ）、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、嗜銀性グレイン型認知症（ＡｇＤ）、ボクサー認知症（ＤＰ）、ダウン症候群（ＤＳ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）、ＭＣＩ、ニーマン−ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）、サンフィリッポ症候群Ｂ型、ムコ多糖症ＩＩＩ  Ｂ型（ＭＰＳ  ＩＩＩ  Ｂ）、筋緊張性ジストロフィー（ＤＭ）、ＤＭ１もしくはＤＭ２、または慢性外傷性脳障害（ＣＴＥ）の処置もしくは予防の方法
における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項１６のいずれか１項に記載の化合物である、化合物。
【請求項１８】
前記処置または予防は、コリンエステラーゼ阻害剤を用いた処置、またはドネペジル（アリセプト（商標））、リバスチグミン（エクセロン（商標））、もしくはガランタミン（レミニール（商標））を用いた処置、またはＮＭＤＡ受容体拮抗薬を用いた処置、またはメマンチン（エビクサ（商標）、ナメンダ（商標））を用いた処置、またはムスカリン受容体刺激薬を用いた処置、またはβアミロイドへのアミロイド前駆体タンパク質のプロセシングの阻害剤を用いた処置をさらに含む、請求項１から請求項１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
患者におけるタウオパチー状態の処置もしくは予防の方法、または
患者におけるタウタンパク質凝集の疾患の処置もしくは予防の方法、または
患者におけるアルツハイマー病（ＡＤ）、ピック病、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、脱抑制−認知症−パーキンソニズム−筋萎縮複合症（ＤＤＰＡＣ）、淡蒼球−橋−黒質変性（ＰＰＮＤ）、グアム−ＡＬＳ症候群、淡蒼球−黒質−ルイ体変性（ＰＮＬＤ）、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、嗜銀性グレイン型認知症（ＡｇＤ）、ボクサー認知症（ＤＰ）、ダウン症候群（ＤＳ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）、ＭＣＩ、ニーマン−ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）、サンフィリッポ症候群Ｂ型、ムコ多糖症ＩＩＩ  Ｂ型（ＭＰＳ  ＩＩＩ  Ｂ）、筋緊張性ジストロフィー（ＤＭ）、ＤＭ１もしくはＤＭ２、または慢性外傷性脳障害（ＣＴＥ）の処置もしくは予防の方法
における使用のための医薬の製造における、請求項１から請求項１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
前記処置または予防は、コリンエステラーゼ阻害剤を用いた処置、またはドネペジル（アリセプト（商標））、リバスチグミン（エクセロン（商標））、もしくはガランタミン（レミニール（商標））を用いた処置、またはＮＭＤＡ受容体拮抗薬を用いた処置、またはメマンチン（エビクサ（商標）、ナメンダ（商標））を用いた処置、またはムスカリン受容体刺激薬を用いた処置、またはβアミロイドへのアミロイド前駆体タンパク質のプロセシングの阻害剤を用いた処置をさらに含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
タウタンパク質の凝集を逆戻りさせるまたは阻害する方法であって、前記凝集体またはタンパク質を請求項１から請求項１６のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項２２】
タウタンパク質症の診断または予後診断の方法における使用のための化合物であって、前記化合物は請求項１から請求項１６のいずれか１項に記載の化合物であり、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている、化合物。
【請求項２３】
患者のタウタンパク質症の診断または予後診断における使用のための診断用または予後診断用試薬の製造における化合物の使用であって、前記化合物は請求項１から請求項１６のいずれか１項に記載の化合物であり、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている、使用。
【請求項２４】
タウタンパク質もしくは凝集したタウタンパク質を標識または検出する方法であって、
前記タウタンパク質または凝集したタウタンパク質を、請求項１から請求項１６のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程であって、前記化合物は、１以上の検出可能な標識を組み込み、これらに接合され、これらとキレート化され、またはこれらと別の態様で結合されている工程と、
任意に、タウタンパク質（または凝集したタウタンパク質）に結合された前記化合物の存在および／または量を検出する工程と
を含む方法。
【請求項２５】
式（Ｉ）の化合物：
【化６】
2012511560.tif 000018
（式中、Ｘ、Ｒ５、−Ｒ１３ａ、−Ｒ１３ｂ、−Ｒ１４ａ、−Ｒ１４ｂ、−Ｒ１５ａ、−Ｒ１５ｂ、−Ｒ１６ａ、および−Ｒ１６ｂは、請求項１に記載されたとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム塩化物（「化合物Ａ」）、
８−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，１１，１２，１４，１５−オクタヒドロ−１Ｈ，４Ｈ，１０Ｈ，１３Ｈ−ジキノリジノ［９，９ａ，１−ｂｃ；９’，９ａ’１’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｃ」）、または
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｘ」）
ではない、化合物；
式（Ｉｃ）の化合物：
【化７】
2012511560.tif 000019

（式中、ＸおよびＲ５は、請求項４に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム塩化物（「化合物Ａ」）、
８−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，１１，１２，１４，１５−オクタヒドロ−１Ｈ，４Ｈ，１０Ｈ，１３Ｈ−ジキノリジノ［９，９ａ，１−ｂｃ；９’，９ａ’１’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｃ」）、または
２，３，６，７，１２，１３，１６，１７−オクタヒドロ−１Ｈ，５Ｈ，１１Ｈ，１５Ｈ−ジキノリジノ［１，９−ｂｃ：１’，９’−ｈｉ］キサンチリウム過塩素酸塩（「化合物Ｘ」）
ではない、化合物；
式（ＩＩ）の化合物：
【化８】
2012511560.tif 000020

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は、請求項１に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物ＬＺ」）、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウム過塩素酸塩（「化合物ＬＰ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム塩化物（「化合物ＭＣ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム過塩素酸塩（「化合物ＭＰ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）オキサジニウム塩化物（「化合物Ｏ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウム塩化物（「化合物Ｅ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムテトラクロロ鉄酸塩（「化合物Ｇ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物Ｙ」）、
９−（２−カルボキシエチル）−３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（「化合物ＡＡ」）、
３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（ＤＭＡＸＣ）、
２，６，１０−トリス−ジエチルアミノ−４，８，１２−トリオキサトリアンギュレウムヘキサフルオロリン酸塩（「化合物ＡＬ」）
ではない、化合物；
式（ＩＩａ）の化合物：
【化９】
2012511560.tif 000021

（式中、Ｘ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項６に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウム塩化物（「化合物Ｅ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムテトラクロロ鉄酸塩（「化合物Ｇ」）、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物Ｙ」）、
３，６−ビス−ジメチルアミノキサンチリウム塩化物（「ＤＭＡＸＣ」）
ではない、化合物；
式（ＩＩｂ）の化合物：
【化１０】
2012511560.tif 000022

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は、請求項９に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウムトリクロロ亜鉛酸塩（「化合物ＬＺ」）、
３，６−ビス（ジメチルアミノ）チオキサンチリウム過塩素酸塩（「化合物ＬＰ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム塩化物（「化合物ＭＣ」）、
３，７−ビス（ジメチルアミノ）フェナジニウム過塩素酸塩（「化合物ＭＰ」）、または
３，７−ビス（ジメチルアミノ）オキサジニウム塩化物（「化合物Ｏ」）
ではない、化合物；
式（ＶＩ）の化合物：
【化１１】
2012511560.tif 000023

（式中、Ｘ−、Ｙ、Ｗ、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４および−Ｒ５Ａは、請求項１３に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，６，１０−トリス−ジエチルアミノ−４，８，１２−トリオキソトリアンギュレウムヘキサフルオロリン酸塩
ではない、化合物；
式（ＶＩａ）の化合物：
【化１２】
2012511560.tif 000024

（式中、Ｘ−、Ｙ、Ｗ、−Ｒ１、−Ｒ２、−Ｒ３、−Ｒ４および−Ｒ５Ａは、請求項１３に記載のとおりである）
であるが、ただし前記化合物は、
２，６，１０−トリス−ジエチルアミノ−４，８，１２−トリオキソトリアンギュレウムヘキサフルオロリン酸塩
ではない、化合物；ならびに
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１３】
2012511560.tif 000025

（式中、Ｙ、Ｘ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項１に記載のとおりである）であるが、ただし前記化合物は、
３，６−ビス−ジエチルアミノキサンテン二塩酸塩（「化合物Ｈ」）
ではない、化合物
から選択される、化合物。
【請求項２６】
１以上の薬学的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤と一緒に、請求項１から請求項１８、請求項２２、および請求項２５のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。