【手続補正書】
【提出日】平成25年9月18日(2013.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化１】
2013506637.tif 000001
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、場合により置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基または場合により置換されていてもよいヘテロアリール基をあらわし；
ＡおよびＭは、互いに独立して、メチレン基または単結合をあらわし、ここで、隣接する芳香族環は、アミド基に直接結合していてもよく；
Ｙ＝Ｚ基は、区別できない状態で、酸素原子（−Ｏ−）、硫黄原子（−Ｓ−）、ｃｉｓ−ビニリデン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）、イミノ基（−Ｎ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｎ−）、またはｓｐ２−混成軌道をもつ炭素原子を含むメチン基（＝ＣＨ−）をあらわし；
Ｘは、区別できない状態で、メチン基（＝ＣＨ−）、ｃｉｓ−ビニリデン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）、または窒素原子（＝Ｎ−）をあらわし；
Ｗは、ヒドロキシル基（−ＯＨ）、場合により置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されていてもよいヘテロアリール基または場合により置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基をあらわす。）
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、場合により置換されていてもよいフェニル基または場合により置換されていてもよい５員環もしくは６員環のヘテロアリール基をあらわす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、場合により置換されていてもよいフェニル基、場合により置換されていてもよいピリジン環、場合により置換されていてもよいフランまたは場合により置換されていてもよいチオフェンをあらわす、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ基またはＭ基の少なくとも１つがメチレン基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ基またはＭ基の少なくとも１つが単結合である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ＝ＺおよびＸが、これらが結合している炭素原子とともに、フェニル環、ピリジン環、ピラジン環またはフラン環を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが、ヒドロキシル基（−ＯＨ）、場合により置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキル基、場合により置換されていてもよい５員環もしくは６員環のヘテロアリール基、または場合により置換されていてもよいフェニル基をあらわす、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
下記から選択される、先行する請求項のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
［１］以下の構造式を有する、５−（３−フリル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化２】
2013506637.tif 000002
［２］以下の構造式を有する、Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化３】
2013506637.tif 000003
［３］以下の構造式を有する、６−［（｛［３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−Ｎ−ヒドロキシニコチンアミド、
【化４】
2013506637.tif 000004
［４］以下の構造式を有する、３−（４−フルオロフェニル）−５−（３−フリル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化５】
2013506637.tif 000005
［５］以下の構造式を有する、Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化６】
2013506637.tif 000006
［６］以下の構造式を有する、Ｎ−｛５−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−２−フリル｝−３−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化７】
2013506637.tif 000007
［７］以下の構造式を有する、３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（｛５−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−２−フリル｝メチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化８】
2013506637.tif 000008
［８］以下の構造式を有する、Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−３−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化９】
2013506637.tif 000009
［９］以下の構造式を有する、Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化１０】
2013506637.tif 000010
［１０］以下の構造式を有する、３−（３−フリル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化１１】
2013506637.tif 000011
［１１］以下の構造式を有する、Ｎ−（４−｛［（２−アミノフェニル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）−３−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化１２】
2013506637.tif 000012
［１２］以下の構造式を有する、３−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−Ｎ−（４−｛［（２−スルファニルフェニル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化１３】
2013506637.tif 000013
［１３］以下の構造式を有する、３−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−Ｎ−（４−｛［（２−スルファニルエチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化１４】
2013506637.tif 000014
［１４］以下の構造式を有する、３−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−Ｎ−｛４−［（ピリジン−２−イルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化１５】
2013506637.tif 000015
［１５］以下の構造式を有する、３−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−Ｎ−｛４−［（ピリミジン−２−イルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化１６】
2013506637.tif 000016
［１６］以下の構造式を有する、Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化１７】
2013506637.tif 000017
［１７］以下の構造式を有する、３−（３−フリル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化１８】
2013506637.tif 000018
［１８］以下の構造式を有する、Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（４−メトキシフェニル）−３−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化１９】
2013506637.tif 000019
［１９］以下の構造式を有する、３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化２０】
2013506637.tif 000020
［２０］以下の構造式を有する、３，５−ビス−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化２１】
2013506637.tif 000021
［２１］以下の構造式を有する、３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化２２】
2013506637.tif 000022
［２２］以下の構造式を有する、３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−５−ピリジル−メチル｝−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化２３】
2013506637.tif 000023
［２３］以下の構造式を有する、Ｎ−（４−｛［（２−アミノフェニル）アミノ］カルボニル］ベンジル｝−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化２４】
2013506637.tif 000024
［２４］以下の構造式を有する、Ｎ−（４−｛［（２−アミノフェニル）アミノ］カルボニル］ベンジル｝−５−（３−フリル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化２５】
2013506637.tif 000025
［２５］以下の構造式を有する、Ｎ−（４−｛［（２−アミノフェニル）アミノ］カルボニル］ベンジル｝−５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化２６】
2013506637.tif 000026
［２６］以下の構造式を有する、Ｎ−（４−｛［（２−アミノフェニル）アミノ］カルボニル］ベンジル｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化２７】
2013506637.tif 000027
［２７］以下の構造式を有する、Ｎ−（４−｛［（２−アミノフェニル）アミノ］カルボニル］ベンジル｝−３−（３−フリル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化２８】
2013506637.tif 000028
［２８］以下の構造式を有する、Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−３−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化２９】
2013506637.tif 000029
［２９］以下の構造式を有する、Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−フェニル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化３０】
2013506637.tif 000030
［３０］以下の構造式を有する、３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化３１】
2013506637.tif 000031
［３１］以下の構造式を有する、Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化３２】
2013506637.tif 000032
［３２］以下の構造式を有する、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化３３】
2013506637.tif 000033
［３３］以下の構造式を有する、Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−３−（４−ニトロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化３４】
2013506637.tif 000034
［３４］以下の構造式を有する、３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化３５】
2013506637.tif 000035
［３５］以下の構造式を有する、３−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化３６】
2013506637.tif 000036
［３６］以下の構造式を有する、３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化３７】
2013506637.tif 000037
［３７］以下の構造式を有する、３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
【化３８】
2013506637.tif 000038
【請求項９】
一般式（Ｉａ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの製造方法であって、
【化３９】
2013506637.tif 000039
（Ｉａ）
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、場合により置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基または場合により置換されていてもよいヘテロアリール基をあらわし；
ＡおよびＭは、互いに独立して、メチレン基または単結合をあらわし、ここで、隣接する芳香族環は、アミド基に直接結合していてもよく；
Ｙ＝Ｚ基は、区別できない状態で、酸素原子（−Ｏ−）、硫黄原子（−Ｓ−）、ｃｉｓ−ビニリデン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）、イミノ基（−Ｎ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｎ−）、またはｓｐ２−混成軌道をもつ炭素原子を含むメチン基（＝ＣＨ−）をあらわし；
Ｘは、区別できない状態で、メチン基（＝ＣＨ−）、ｃｉｓ−ビニリデン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）、または窒素原子（＝Ｎ−）をあらわす。）
当該方法は、
（ａ）式（ＩＩ）の化合物と、
【化４０】
2013506637.tif 000040
（式中、Ｒ１およびＲ２は、すでに定義されたとおりである。）
（ｂ）式（ＩＩＩ）の化合物と、
【化４１】
2013506637.tif 000041
（式中、Ａ、Ｍ、Ｘ、ＹおよびＺは、すでに定義されたとおりであり、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。）
（ｃ）カルボキシル基を活性化するための少なくとも１つの試薬と、
（ｄ）三級アミンと
を含む混合物を反応させ、一般式（ＩＶ）の化合物を得る工程と、
【化４２】
2013506637.tif 000042
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｍ、Ｘ、ＹおよびＺは、すでに定義されているとおりである。）
得られた式（ＩＶ）の化合物と、塩酸ヒドロキシルアミンおよびフェノールフタレインの混合物とを、メタノール中、過剰量のナトリウムメトキシドの存在下で反応させる工程と
を含んでなる、方法。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの製造方法であって、
【化４３】
2013506637.tif 000043
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、場合により置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基または場合により置換されていてもよいヘテロアリール基をあらわし；
ＡおよびＭは、互いに独立して、メチレン基または単結合をあらわし、ここで、隣接する芳香族環は、アミド基に直接結合していてもよく；
Ｙ＝Ｚ基は、区別できない状態で、酸素原子（−Ｏ−）、硫黄原子（−Ｓ−）、ｃｉｓ−ビニリデン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）、イミノ基（−Ｎ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｎ−）、またはｓｐ２−混成軌道をもつ炭素原子を含むメチン基（＝ＣＨ−）をあらわし；
Ｘは、区別できない状態で、メチン基（＝ＣＨ−）、ｃｉｓ−ビニリデン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）、または窒素原子（＝Ｎ−）をあらわし；
Ｗは、ヒドロキシル基（−ＯＨ）、場合により置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されていてもよいヘテロアリール基または場合により置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基をあらわす。）
当該方法は、
（ａ）請求項９に記載の一般式（ＩＶ）の化合物を調製する工程と、
（ｂ）上記一般式（ＩＶ）の化合物を加水分解反応に付し、一般式（Ｖ）の化合物を得る工程と、
【化４４】
2013506637.tif 000044
（Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｍ、Ｘ、ＹおよびＺは、すでに定義されているとおりである。）
（ｃ）上記式（Ｖ）の化合物と一般式（ＶＩ）の化合物とを、カルボキシル基を活性化させるための試薬、有機溶媒および三級アミンの存在下で反応させる工程と
を含んでなる、方法。
【化４５】
2013506637.tif 000045
（式中、Ｗは、すでに定義されたとおりである。）
【請求項１１】
一般式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの製造方法であって、
【化４６】
2013506637.tif 000046
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、場合により置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基または場合により置換されていてもよいヘテロアリール基をあらわし；
ＡおよびＭは、互いに独立して、メチレン基または単結合をあらわし、ここで、隣接する芳香族環は、アミド基に直接結合していてもよく；
Ｙ＝Ｚ基は、区別できない状態で、酸素原子（−Ｏ−）、硫黄原子（−Ｓ−）、ｃｉｓ−ビニリデン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）、イミノ基（−Ｎ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｎ−）、またはｓｐ２−混成軌道をもつ炭素原子を含むメチン基（＝ＣＨ−）をあらわし；
Ｘは、区別できない状態で、メチン基（＝ＣＨ−）、ｃｉｓ−ビニリデン基（−ＣＨ＝ＣＨ−）、または窒素原子（＝Ｎ−）をあらわし；
Ｗは、ヒドロキシル基（−ＯＨ）、場合により置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されていてもよいヘテロアリール基、または場合により置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基をあらわす。）
当該方法は、
（ａ）一般式（ＩＩ）の化合物と、
【化４７】
2013506637.tif 000047
（式中、Ｒ１およびＲ２は、すでに定義されたとおりである。）
（ｂ）一般式（ＶＩＩ）の化合物と、
【化４８】
2013506637.tif 000048
（式中、Ａ、Ｍ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＷは、すでに定義されているとおりである。）
（ｃ）カルボキシル基を活性化するための少なくとも１つの試薬と、
（ｄ）三級アミンと
を含んでなる混合物を反応させる工程を含んでなる、方法。
【請求項１２】
一般式（ＩＩ）の化合物の製造方法であって、
【化４９】
2013506637.tif 000049
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、場合により置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基または場合により置換されていてもよいヘテロアリール基をあらわす。）
当該方法は、
（ａ）式（ＶＩＩＩ）のα，β−不飽和カルボニル化合物と、
【化５０】
2013506637.tif 000050
（式中、Ｒ１およびＲ２は、すでに定義されているとおりである。）
一般式（ＩＸ）のニトロ酢酸エステルと、
【化５１】
2013506637.tif 000051
（式中、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。）
一級、二級または三級のアミンと
を反応させ、一般式（Ｘ）の化合物を得る工程と、
【化５２】
2013506637.tif 000052
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、すでに定義されているとおりである。）
（ｂ）上記式（Ｘ）の化合物を酸化反応に付し、一般式（ＸＩ）の化合物を得る工程と、
【化５３】
2013506637.tif 000053
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、すでに定義されているとおりである。）
（ｃ）一般式（ＸＩ）の化合物を水酸化アンモニウムまたは炭素原子が５個未満の脂肪族カルボン酸アンモニウム塩で処理した後、アルカリ加水分解処理を行う工程と
を含んでなる、方法。
【請求項１３】
医薬として使用される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
癌を治療するための医薬として使用される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、医薬的に許容される補形薬とを少なくとも含んでなる、医薬組成物。
【請求項１６】
癌を治療するための医薬として使用される、請求項１５に記載の医薬組成物。