【手続補正書】
【提出日】平成25年5月10日(2013.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）を含む、ヒトにおいて腫瘍性障害を処置または予防するための局所投与用医薬組成物。
【請求項２】
ＣｏＱ１０が、腫瘍性障害の癌性細胞においてアポトーシスまたは細胞死の機構を誘導する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＣｏＱ１０が、腫瘍性障害の癌性細胞において血管形成を阻害する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＣｏＱ１０が、腫瘍性障害の癌性細胞中の微小環境内の免疫関連エレメントの調節を誘導する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＣｏＱ１０が、腫瘍性障害の癌性細胞において細胞周期制御の変化を誘導する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
局所投与が、処置されている障害についてヒトにおいて有効性をもたらすように選択された用量により行われる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記障害の処置または予防が、酸化型のコエンザイムＱ１０により生じる、請求項１または６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ヒトの集団が処置され、前記集団の少なくとも２５％に、組織病理学、臨床的観察、写真解析、ＣＴスキャン、ＭＲＩ造影、癌についての血液、血清、もしくは血漿マーカーを含む当該分野で認識されている終点により測定した場合に、症候の縮小が認められる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ヒトの集団が処置され、前記集団の少なくとも２５％が、処置されている障害について治療効果のある全身性コエンザイムＱ１０レベルを有していた、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記処置されている腫瘍性障害が、治療有効レベルの有効成分が全身に送達されるという見込みで通常は局所投与により処置される障害ではない、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
処置されているヒトの組織中のコエンザイムＱ１０の濃度が、健康な状態または正常な状態の典型であるヒト組織の対照基準のコエンザイムＱ１０濃度とは異なる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ヒトに投与されるコエンザイムＱ１０の形態が、ヒトの体内の体循環において見られる主要な形態とは異なる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記処置が、ＨＮＦ４−α、Ｂｃｌ−ｘｌ、Ｂｃｌ−ｘＳ、ＢＮＩＰ−２、Ｂｃｌ−２、Ｂｉｒｃ６、Ｂｃｌ−２−Ｌ１１（Ｂｉｍ）、ＸＩＡＰ、ＢＲＡＦ、Ｂａｘ、ｃ−Ｊｕｎ、Ｂｍｆ、ＰＵＭＡ、ｃＭｙｃ、トランスアルドラーゼ１、ＣＯＱ１、ＣＯＱ３、ＣＯＱ６、プレニルトランスフェラーゼ、４−ヒドロキシ安息香酸、好中球細胞質因子２、一酸化窒素合成酵素２Ａ、スーパーオキシドジスムターゼ２、ＶＤＡＣ、Ｂａｘチャンネル、ＡＮＴ、チトクロームｃ、複合体１、複合体ＩＩ、複合体ＩＩＩ、複合体ＩＶ、Ｆｏｘｏ  ３ａ、ＤＪ−１、ＩＤＨ−１、Ｃｐｔ１Ｃ、およびＣａｍキナーゼＩＩ、ならびに、表２〜４および６〜２８に列挙する遺伝子のうちの任意の１つもしくは複数からなる群より選択されるタンパク質とのコエンザイムＱ１０の相互作用により生じる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
コエンザイムＱ１０が、局所用基剤中で、皮膚１平方センチメートルあたり約０．０１ミリグラム〜約０．５ミリグラムの範囲のコエンザイムＱ１０の用量で標的組織に対して適用される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
コエンザイムＱ１０が、局所用基剤中で、皮膚１平方センチメートルあたり約０．０９ミリグラム〜約０．１５ミリグラムの範囲のコエンザイムＱ１０の用量で標的組織に対して適用される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
コエンザイムＱ１０が、局所用基剤中で、皮膚１平方センチメートルあたり約０．１２ミリグラムのコエンザイムＱ１０の用量で標的組織に対して適用される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記腫瘍性障害が扁平上皮細胞癌である、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記腫瘍性障害が基底細胞癌である、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記腫瘍性障害がＳＣＣであり、前記医薬組成物が、前癌病変である日光性角化症のＳＣＣへの進行を予防する、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記腫瘍性障害が黒色腫である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
コエンザイムＱ１０が、６週間以上にわたり２４時間あたり１回または複数回局所適用される、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
コエンザイムＱ１０が、皮膚１平方センチメートルあたり０．５ミリグラム〜１０ミリグラムのＣｏＱ１０クリームの投薬量でＣｏＱ１０クリームの形態で投与され、ここでは、前記ＣｏＱ１０クリームに１％〜５％のコエンザイムＱ１０が含まれる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＣｏＱ１０クリームに約３％のコエンザイムＱ１０が含まれる、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
コエンザイムＱ１０が、皮膚１平方センチメートルあたり３ミリグラム〜５ミリグラムのＣｏＱ１０クリームの投薬量でＣｏＱ１０クリームの形態で投与され、ここでは、前記ＣｏＱ１０クリームに１％〜５％のコエンザイムＱ１０が含まれる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＣｏＱ１０クリームに約３％のコエンザイムＱ１０が含まれる、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
コエンザイムＱ１０を含む、ヒトにおいて攻撃性腫瘍性障害を処置または予防するための医薬組成物であって、前記コエンザイムＱ１０が、攻撃性腫瘍性障害の処置または予防が生じるように、攻撃性が低いもしくは非攻撃性の腫瘍性障害に使用または選択される投薬計画よりも低い選択された用量でヒトに投与される、前記医薬組成物。
【請求項２７】
前記攻撃性腫瘍性障害が、膵臓癌、肝細胞癌、ユーイング肉腫、転移性乳癌、転移性黒色腫、脳癌（星状細胞腫、神経膠芽腫）、神経内分泌癌、結腸癌、肺癌、骨肉腫、アンドロゲン非依存性前立腺癌、卵巣癌、および非ホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
コエンザイムＱ１０を含む、ヒトにおいて非攻撃性腫瘍性障害を処置または予防するための医薬組成物であって、前記コエンザイムＱ１０が、非攻撃性腫瘍性障害の処置または予防が生じるように、攻撃性腫瘍性障害に使用もしくは選択される投薬計画よりも高い選択された用量でヒトに投与される、前記医薬組成物。
【請求項２９】
前記非攻撃性腫瘍性障害が、非転移性乳癌、アンドロゲン依存性前立腺癌、小細胞性肺癌、および急性リンパ球性白血病からなる群より選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
コエンザイムＱ１０を含む、ヒトにおいて腫瘍性障害を処置または予防するための医薬組成物であって、前記コエンザイムＱ１０は、処置の間、その酸化型で維持されるように投与される、前記医薬組成物。
【請求項３１】
以下を含む、ヒトにおいてグルコースの嫌気的使用を遮断するため、およびミトコンドリアの酸化的リン酸化を増大させるための医薬組成物：
治療有効量のコエンザイムＱ１０またはコエンザイムＱ１０の生合成経路の中間体であって、前記コエンザイムＱ１０またはコエンザイムＱ１０の生合成経路の中間体が、グルコースの嫌気的使用を遮断し、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を増大させる、前記コエンザイムＱ１０またはコエンザイムＱ１０の生合成経路の中間体。
【請求項３２】
前記コエンザイムＱ１０またはコエンザイムＱ１０の生合成経路の中間体が、さらに、
（１）ＨＮＦ４−α、Ｂｃｌ−ｘｌ、Ｂｃｌ−ｘＳ、ＢＮＩＰ−２、Ｂｃｌ−２、Ｂｉｒｃ６、Ｂｃｌ−２−Ｌ１１（Ｂｉｍ）、ＸＩＡＰ、ＢＲＡＦ、Ｂａｘ、ｃ−Ｊｕｎ、Ｂｍｆ、ＰＵＭＡ、ｃＭｙｃ、トランスアルドラーゼ１、ＣＯＱ１、ＣＯＱ３、ＣＯＱ６、プレニルトランスフェラーゼ、４−ヒドロキシ安息香酸、好中球細胞質因子２、一酸化窒素合成酵素２Ａ、スーパーオキシドジスムターゼ２、ＶＤＡＣ、Ｂａｘチャンネル、ＡＮＴ、チトクロームｃ、複合体１、複合体ＩＩ、複合体ＩＩＩ、複合体ＩＶ、Ｆｏｘｏ  ３ａ、ＤＪ−１、ＩＤＨ−１、Ｃｐｔ１Ｃ、およびＣａｍキナーゼＩＩからなる群より選択される１つまたは複数の遺伝子の発現をアップレギュレーションさせ、ならびに／あるいは
（２）ＨＮＦ４−α、Ｂｃｌ−ｘｌ、Ｂｃｌ−ｘＳ、ＢＮＩＰ−２、Ｂｃｌ−２、Ｂｉｒｃ６、Ｂｃｌ−２−Ｌ１１（Ｂｉｍ）、ＸＩＡＰ、ＢＲＡＦ、Ｂａｘ、ｃ−Ｊｕｎ、Ｂｍｆ、ＰＵＭＡ、ｃＭｙｃ、トランスアルドラーゼ１、ＣＯＱ１、ＣＯＱ３、ＣＯＱ６、プレニルトランスフェラーゼ、４−ヒドロキシ安息香酸、好中球細胞質因子２、一酸化窒素合成酵素２Ａ、スーパーオキシドジスムターゼ２、ＶＤＡＣ、Ｂａｘチャンネル、ＡＮＴ、チトクロームｃ、複合体１、複合体ＩＩ、複合体ＩＩＩ、複合体ＩＶ、Ｆｏｘｏ  ３ａ、ＤＪ−１、ＩＤＨ−１、Ｃｐｔ１Ｃ、およびＣａｍキナーゼＩＩからなる群より選択される１つまたは複数の遺伝子の発現をダウンレギュレーションさせ、
それにより、グルコースの嫌気的使用を遮断し、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を増大させる、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
以下を含む、ヒトにおいてグルコースの嫌気的使用を遮断するため、およびミトコンドリアの酸化的リン酸化を増大させるための医薬組成物：
治療有効量のコエンザイムＱ１０またはコエンザイムＱ１０の生合成経路の中間体であって、前記コエンザイムＱ１０またはコエンザイムＱ１０の生合成経路の中間体が、グルコースの嫌気的使用を遮断し、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を増大させる、前記コエンザイムＱ１０またはコエンザイムＱ１０の生合成経路の中間体。
【請求項３４】
前記攻撃性腫瘍性障害が、膵臓癌、肝細胞癌、ユーイング肉腫、転移性乳癌、転移性黒色腫、脳癌（星状細胞腫、神経膠芽腫）、神経内分泌癌、結腸癌、肺癌、骨肉腫、アンドロゲン非依存性前立腺癌、卵巣癌、および非ホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
以下を含む、ヒトにおいてグルコースの嫌気的使用を遮断するため、およびミトコンドリアの酸化的リン酸化を増大させるための医薬組成物：
治療有効量のコエンザイムＱ１０またはコエンザイムＱ１０の生合成経路の中間体であって、前記コエンザイムＱ１０またはコエンザイムＱ１０の生合成経路の中間体が、グルコースの嫌気的使用を遮断し、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を増大させる、前記コエンザイムＱ１０またはコエンザイムＱ１０の生合成経路の中間体。
【請求項３６】
前記非攻撃性腫瘍性障害が、非転移性乳癌、アンドロゲン依存性前立腺癌、小細胞性肺癌、および急性リンパ球性白血病からなる群より選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記中間体が以下を含む、請求項３１、３３、または３５に記載の医薬組成物：
（ａ）ベンゾキノンまたはベンゾキノン環の生合成を容易にする少なくとも１つの分子、ならびに
（ｂ）イソプレノイドユニットの合成および／またはイソプレノイドユニットのベンゾキノン環への結合を容易にする少なくとも１つの分子。
【請求項３８】
ベンゾキノン環の生合成を容易にする前記少なくとも１つの分子が：Ｌ−フェニルアラニン、ＤＬ−フェニルアラニン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｌ−チロシン、ＤＬ−チロシン、Ｄ−チロシン、４−ヒドロキシ−フェニルピルビン酸、３−メトキシ−４−ヒドロキシマンデル酸（バニリンマンデル酸またはＶＭＡ）、バニリン酸、ピリドキシン、またはパンテノールを備える、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
イソプレノイドユニットの合成および／またはイソプレノイドユニットのベンゾキノン環への結合を容易にする前記少なくとも１つの分子が：酢酸フェニル、４−ヒドロキシベンゾエート、メバロン酸、アセチルグリシン、アセチル−ＣｏＡ、またはファルネシルを備える、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記中間体が以下を含む、請求項３１、３３、または３５に記載の医薬組成物：
（ａ）Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−チロシン、および４−ヒドロキシフェニルピルビン酸の１つ以上；ならびに
（ｂ）４−ヒドロキシベンゾエート、酢酸フェニル、およびベンゾキノンの１つ以上。
【請求項４１】
前記中間体が以下のとおりである、請求項３１、３３、または３５に記載の医薬組成物：
（ａ）Ｂｃｌ−２発現を阻害するおよび／もしくはカスパーゼ−３発現を増進する；ならびに／または
（ｂ）細胞増殖を阻害する。
【請求項４２】
コエンザイムＱ１０を含む、ヒトにおいて腫瘍性障害を処置するための医薬組成物であって、前記コエンザイムＱ１０が、ヒトの細胞膜の透過性が調節され、処置が生じるような投薬計画で投与される、前記医薬組成物。
【請求項４３】
前記処置が、以下からなる群より選択されるタンパク質とのＣｏＱ１０の相互作用を介して生じる、請求項２６、２８、３０、３１、３３、および４２のいずれか１項に記載の医薬組成物：ＨＮＦ４−α、Ｂｃｌ−ｘｌ、Ｂｃｌ−ｘＳ、ＢＮＩＰ−２、Ｂｃｌ−２、Ｂｉｒｃ６、Ｂｃｌ−２−Ｌ１１、ＸＩＡＰ、ＢＲＡＦ、Ｂａｘ、ｃ−Ｊｕｎ、Ｂｍｆ、ＰＵＭＡ、ｃＭｙｃ、トランスアルドラーゼ１、ＣＯＱ１、ＣＯＱ３、ＣＯＱ６、プレニルトランスフェラーゼ、４−ヒドロキシ安息香酸、好中球細胞質因子２、一酸化窒素合成酵素２Ａ、スーパーオキシドジスムターゼ２、ＶＤＡＣ、Ｂａｘチャンネル、ＡＮＴ、チトクロームｃ、複合体１、複合体ＩＩ、複合体ＩＩＩ、複合体ＩＶ、Ｆｏｘｏ  ３ａ、ＤＪ−１、ＩＤＨ−１、Ｃｐｔ１Ｃ、およびＣａｍキナーゼＩＩ、ならびに、表２〜４および６〜２８に列挙する遺伝子のうちの任意の１つもしくは複数。
【請求項４４】
前記腫瘍性障害が、白血病、リンパ腫、黒色腫、癌腫、および肉腫からなる群より選択される、請求項１、２６、２８、３０、３１、３３、および４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
外科手術、放射線療法、ホルモン療法、抗体療法、成長因子を用いた療法、サイトカイン、および化学療法からなる群より選択される処置レジメンと共に使用される、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
以下の工程を含む、コエンザイムＱ１０クリーム３％を調製する方法：
（１）相Ａ、相Ｂ、相Ｃ、相Ｄ、および相Ｅを調製する工程；ならびに、
（２）３％ＣｏＱ１０クリームの水中油エマルジョンが形成されるように、相Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、およびＥを混合する工程。
【請求項４７】
以下のとおりである、請求項４６に記載の方法：
（１）相Ａの成分には、４．００％ｗ／ｗのアルキルＣ１２〜１５安息香酸ＮＦ、２．００％ｗ／ｗのセチルアルコールＮＦ、４．５％ｗ／ｗのステアリン酸グリセリル／ＰＥＧ−１００、および１．５０％ｗ／ｗのステアリルアルコールＮＦが含まれ；
（２）相Ｂの成分には、５．００％ｗ／ｗのジエチレングリコールモノエチルエーテルＮＦ、２．００％ｗ／ｗのグリセリンＵＳＰ、１．５０％ｗ／ｗのプロピレングリコールＵＳＰ、０．４７５％ｗ／ｗのフェノキシエタノールＮＦ、１６．７２５％ｗ／ｗの精製水ＵＳＰ、および４０．００％ｗ／ｗの２％カルボマー分散液が含まれ；
（３）相Ｃの成分には、０．５０％ｗ／ｗの乳酸ＵＳＰ、２．００％ｗ／ｗの乳酸ナトリウム溶液ＵＳＰ、１．３０％ｗ／ｗのトロラミンＮＦ、および２．５０％ｗ／ｗの精製水ＵＳＰが含まれ；
（４）相Ｄの成分には、１．００％ｗ／ｗの二酸化チタンＵＳＰが含まれ；
（５）相Ｅの成分には、１５％ｗ／ｗのＣｏＱ１０  ２１％濃縮物が含まれ；
ここでは、重量百分率は、ＣｏＱ１０クリーム３％全体に対する百分率である。
【請求項４８】
以下のとおりである、請求項４６に記載の方法：
（１）相Ａの成分には、４．００％ｗ／ｗのカプリル／カプリン酸トリグリセリド、２．００％ｗ／ｗのセチルアルコールＮＦ、４．５％のステアリン酸グリセリル／ＰＥＧ−１００、および１．５％ｗ／ｗのステアリルアルコールＮＦが含まれ；
（２）相Ｂの成分には、５．００％ｗ／ｗのジエチレングリコールモノエチルエーテルＮＦ、２．００％ｗ／ｗのグリセリンＵＳＰ、１．５０％ｗ／ｗのプロピレングリコールＵＳＰ、０．４７５％ｗ／ｗのフェノキシエタノールＮＦ、１６．７２５％ｗ／ｗの精製水ＵＳＰ、および４０．００％ｗ／ｗの２％カルボマー分散液が含まれ；
（３）相Ｃの成分には、０．５０％ｗ／ｗの乳酸ＵＳＰ、２．００％ｗ／ｗの乳酸ナトリウム溶液ＵＳＰ、１．３０％ｗ／ｗのトリエタノールアミンＮＦ、および２．５０％ｗ／ｗの精製水ＵＳＰが含まれ；
（４）相Ｄの成分には、１．００％ｗ／ｗの二酸化チタンＵＳＰが含まれ；
（５）相Ｅの成分には、１５％ｗ／ｗのＣｏＱ１０  ２１％濃縮物が含まれ；
ここでは、各成分の重量百分率は、ＣｏＱ１０クリーム３％全体に対する百分率である。
【請求項４９】
以下のとおりである、請求項４７または４８のいずれか１項に記載の方法：
（１）相Ａの成分が適切な容器に添加され、水浴中で７０〜８０℃に加熱される；
（２）カルボマー分散液を含まない相Ｂの成分が適切な容器に添加され、混合された相Ｂが形成されるように混合される；
（３）相Ｃの成分が適切な容器に添加され、水浴中で７０〜８０℃に加熱される；
（４）相Ｅの成分が適切な容器に入れられ、融解した相Ｅが形成されるように、水浴を使用して５０〜６０℃で融解させられる；
（５）カルボマー分散液がＭｉｘ  Ｔａｎｋに添加され、混合しながら７０〜８０℃に加熱される；
（６）混合された相ＢがＭｉｘ  Ｔａｎｋに添加され、その間、温度が７０〜８０℃で維持される；
（７）相Ｃの成分がＭｉｘ  Ｔａｎｋに添加され、その間、温度が７０〜８０℃で維持される；
（８）相Ｄの成分がＭｉｘ  Ｔａｎｋに添加され、混合され、ホモジナイズされる；ここでは、上記方法には以下の工程がさらに含まれる：
（ａ）ホモジナイズを停止し、Ｍｉｘ  Ｔａｎｋの内容物を５０〜６０℃に冷却する工程；
（ｂ）混合を中断し、融解させた相ＥをＭｉｘ  Ｔａｎｋに添加して、分散液を形成させる工程；
（ｃ）分散液が滑らかで均一になるまで、混合を再開する工程；ならびに
（ｄ）Ｍｉｘ  Ｔａｎｋの内容物を４５〜５０℃に冷却する工程。
【請求項５０】
ＣｏＱ１０クリーム３％を含有している医薬組成物であって、前記クリームが以下を含む、医薬組成物；
（１）前記組成物の４．００％ｗ／ｗのＣ１２〜１５アルキル安息香酸、前記組成物の２．００％ｗ／ｗのセチルアルコール、１．５％ｗ／ｗのステアリルアルコール、４．５％ｗ／ｗのステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００を有している相Ａ；
（２）２．００％ｗ／ｗのグリセリン、１．５％ｗ／ｗのプロピレングリコール、５．０％ｗ／ｗのエトキシジグリコール、０．４７５％ｗ／ｗのフェノキシエタノール、４０．００％ｗ／ｗのカルボマー分散液、１６．７２５％ｗ／ｗの精製水を有している相Ｂ；
（３）１．３００％ｗ／ｗのトリエタノールアミン、０．５００％ｗ／ｗの乳酸、２．０００％ｗ／ｗの乳酸ナトリウム溶液、２．５％ｗ／ｗの水を有している相Ｃ；
（４）１．０００％ｗ／ｗの二酸化チタンを有している相Ｄ；ならびに
（５）１５．０００％ｗ／ｗのＣｏＱ１０  ２１％濃縮物を有している相Ｅ。
【請求項５１】
前記カルボマー分散液に、水、フェノキシエタノール、プロピレングリコール、およびカルボマー９４０が含まれている、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
ＣｏＱ１０クリーム３％を含有している医薬組成物であって、前記クリームが以下を含む、医薬組成物；
（１）前記組成物の４．００％ｗ／ｗのカプリル／カプリン酸トリグリセリド、前記組成物の２．００％ｗ／ｗのセチルアルコール、１．５％ｗ／ｗのステアリルアルコール、４．５％ｗ／ｗのステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ−１００を有している相Ａ；
（２）２．００％ｗ／ｗのグリセリン、１．５％ｗ／ｗのプロピレングリコール、５．０％ｗ／ｗのエトキシジグリコール、０．４７５％ｗ／ｗのフェノキシエタノール、４０．００％ｗ／ｗのカルボマー分散液、１６．７２５％ｗ／ｗの精製水を有している相Ｂ；
（３）１．３００％ｗ／ｗのトリエタノールアミン、０．５００％ｗ／ｗの乳酸、２．０００％ｗ／ｗの乳酸ナトリウム溶液、２．５％ｗ／ｗの水を有している相Ｃ；
（４）１．０００％ｗ／ｗの二酸化チタンを有している相Ｄ；ならびに
（５）１５．０００％ｗ／ｗのＣｏＱ１０  ２１％濃縮物を有している相Ｅ。
【請求項５３】
ＣｏＱ１０クリーム１．５％を含有している医薬組成物であって、前記クリームが以下を含む、医薬組成物；
（１）５．０００％ｗ／ｗのＣ１２〜１５アルキル安息香酸、２．０００％ｗ／ｗのセチルアルコール、１．５％ｗ／ｗのステアリルアルコール、４．５００％ｗ／ｗのステアリン酸グリセリルおよびステアリン酸ＰＥＧ−１００を有している相Ａ；
（２）２．０００％ｗ／ｗのグリセリン、１．７５０％ｗ／ｗのプロピレングリコール、５．０００％ｗ／ｗのエトキシジグリコール、０．４６３％ｗ／ｗのフェノキシエタノール、５０％ｗ／ｗのカルボマー分散液、および１１．３７７％ｗ／ｗの精製水を有している相Ｂ；
（３）１．３％ｗ／ｗのトリエタノールアミン、０．４００％ｗ／ｗの乳酸、２．０００％ｗ／ｗの乳酸ナトリウム溶液、および４．２１０％ｗ／ｗの水を有している相Ｃ；
（４）１．０００％ｗ／ｗの二酸化チタンを有している相Ｄ；ならびに
（５）１．５００％ｗ／ｗのＣｏＱ１０  ２１％濃縮物を有している相Ｅ。
【請求項５４】
ＣｏＱ１０クリーム１．５％を含有している医薬組成物であって、前記クリームが以下を含む、医薬組成物；
（１）５．０００％ｗ／ｗのカプリル／カプリン酸トリグリセリド、２．０００％ｗ／ｗのセチルアルコール、１．５％ｗ／ｗのステアリルアルコール、４．５００％ｗ／ｗのステアリン酸グリセリルおよびステアリン酸ＰＥＧ−１００を有している相Ａ；
（２）２．０００％ｗ／ｗのグリセリン、１．７５０％ｗ／ｗのプロピレン、５．０００％ｗ／ｗのエトキシジグリコール、０．４６３％ｗ／ｗのフェノキシエタノール、５０％ｗ／ｗのカルボマー分散液、および１１．３７７％ｗ／ｗの精製水を有している相Ｂ；
（３）１．３％ｗ／ｗのトリエタノールアミン、０．４００％ｗ／ｗの乳酸、２．０００％ｗ／ｗの乳酸ナトリウム溶液、および４．２１０％ｗ／ｗの水を有している相Ｃ；
（４）１．０００％ｗ／ｗの二酸化チタンを有している相Ｄ；ならびに
（５）１．５００％ｗ／ｗのＣｏＱ１０  ２１％濃縮物を有している相Ｅ。
【請求項５５】
前記カルボマー分散液が、水、フェノキシエタノール、およびプロピレングリコールを含む、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）を含む、ヒトにおいてＣｏＱ１０反応性障害を処置または予防するための局所投与用医薬組成物。
【請求項５７】
ＣｏＱ１０反応性障害が腫瘍性障害である、請求項５６に記載の医薬組成物。