【手続補正書】
【提出日】平成25年8月30日(2013.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、各々のポリペプチド鎖が、独立して、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ〔式中、
ＶＤ１は第一の可変ドメインであり、
ＶＤ２は第二の可変ドメインであり、
Ｃは定常ドメインであり、
Ｘ１はリンカーであり、
Ｘ２はＦｃ領域であり、および
ｎは０または１である〕を含み；
第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ１ドメインは、第一の機能的標的結合部位を形成し、第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ２ドメインは、第二の機能的標的結合部位を形成する；並びに
（ａ）結合タンパク質は、メトトレキサート（ＭＴＸ）およびＣＤ３に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４からのＣＤＲ１−３および配列番号１０５からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
（２）ＣＤ３の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３２からのＣＤＲ１−３および配列番号３３からのＣＤＲ１−３、
配列番号６８からのＣＤＲ１−３および配列番号６９からのＣＤＲ１−３、もしくは
配列番号１００からのＣＤＲ１−３および配列番号１０１からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｂ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＥＧＦＲに結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４からのＣＤＲ１−３および配列番号１０５からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
（２）ＥＧＦＲの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３４からのＣＤＲ１−３および配列番号３５からのＣＤＲ１−３、
配列番号６２からのＣＤＲ１−３および配列番号６３からのＣＤＲ１−３、もしくは
配列番号７６からのＣＤＲ１−３および配列番号７７からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｃ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＨＥＲ−２に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４からのＣＤＲ１−３および配列番号１０５からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
（２）ＨＥＲ−２の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３６からのＣＤＲ１−３および配列番号３７からのＣＤＲ１−３、もしくは
配列番号９８からのＣＤＲ１−３および配列番号９９からのＣＤＲ１−３
を含む；
（ｄ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＣＤ−１９に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４からのＣＤＲ１−３および配列番号１０５からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
（２）ＣＤ−１９の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４０からのＣＤＲ１−３および配列番号４１からのＣＤＲ１−３、もしくは
配列番号１０２からのＣＤＲ１−３および配列番号１０３からのＣＤＲ１−３
を含む；
或いは、
（ｅ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＣＤ−２０に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４からのＣＤＲ１−３および配列番号１０５からのＣＤＲ１−３
を含み、および／または
（２）ＣＤ−２０の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３０からのＣＤＲ１−３および配列番号３１からのＣＤＲ１−３
を含む、
前記結合タンパク質。
【請求項２】
第一および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、各々のポリペプチド鎖が、独立して、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ〔式中、
ＶＤ１は第一の可変ドメインであり、
ＶＤ２は第二の可変ドメインであり、
Ｃは定常ドメインであり、
Ｘ１はリンカーであり、
Ｘ２はＦｃ領域であり、および
ｎは０または１である〕を含み；
第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ１ドメインは、第一の機能的標的結合部位を形成し、第一および第二のポリペプチド鎖上のＶＤ２ドメインは、第二の機能的標的結合部位を形成する；並びに
（ａ）結合タンパク質は、メトトレキサート（ＭＴＸ）およびＣＤ３に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４および／または配列番号１０５
を含み、
（２）ＣＤ３の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３２、配列番号３３、配列番号６８、配列番号６９、配列番号１００および配列番号１０１からなる群から選択されるアミノ酸配列
を含む；
（ｂ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＥＧＦＲに結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４および／または配列番号１０５
を含み、および
（２）ＥＧＦＲの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、配列番号３４、配列番号３５、配列番号６２、配列番号６３、配列番号７６および配列番号７７からなる群から選択されるアミノ酸配列
を含む；
（ｃ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＨＥＲ−２に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４および／または配列番号１０５
を含み、および
（２）ＨＥＲ−２の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３６、配列番号３７、配列番号９８および配列番号９９からなる群から選択されるアミノ酸配列
を含む；
（ｄ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＣＤ−１９に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４および／または配列番号１０５
を含み、および
（２）ＣＤ−１９の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４０、配列番号４１、配列番号１０２および配列番号１０３からなる群から選択されるアミノ酸配列
を含む；
或いは、
（ｅ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＣＤ−２０に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４および／または配列番号１０５
を含み、および
（２）ＣＤ−２０の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３０および／または配列番号３１
を含む、
前記結合タンパク質。
【請求項３】
請求項１または２のいずれかに記載の結合タンパク質であって、
（ａ）結合タンパク質は、メトトレキサート（ＭＴＸ）およびＣＤ３に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４および配列番号１０５
を含み、および
（２）ＣＤ３の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３２および配列番号３３、
配列番号６８および配列番号６９、もしくは
配列番号１００および配列番号１０１
を含む；
（ｂ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＥＧＦＲに結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４および配列番号１０５
を含み、および
（２）ＥＧＦＲの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３４および配列番号３５、
配列番号６２および配列番号６３、もしくは
配列番号７６および配列番号７７
を含む；
（ｃ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＨＥＲ−２に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４および配列番号１０５
を含み、および
（２）ＨＥＲ−２の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３６および配列番号３７、もしくは
配列番号９８および配列番号９９
を含む；
（ｄ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＣＤ−１９に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４および配列番号１０５
を含み、および
（２）ＣＤ−１９の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号４０および配列番号４１、もしくは
配列番号１０２および配列番号１０３
を含む；
或いは、  
（ｅ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＣＤ−２０に結合することが可能であり、ここで、
（１）ＭＴＸの機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号１０４および配列番号１０５
を含み、および
（２）ＣＤ−２０の機能的標的結合部位を形成する可変ドメインは、
配列番号３０および／または配列番号３１
を含む、
前記結合タンパク質。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の結合タンパク質であって、
（ａ）第一のポリペプチド鎖が、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ〔式中、
ＶＤ１は第一の重鎖可変ドメインであり、
ＶＤ２は第二の重鎖可変ドメインであり、
Ｃは重鎖定常ドメインであり、
Ｘ１はリンカーであり、
Ｘ２はＦｃ領域であり、および
ｎは０または１である〕を含み；並びに
（ｂ）第二のポリペプチド鎖が、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ〔式中、
ＶＤ１は第一の軽鎖可変ドメインであり、
ＶＤ２は第二の軽鎖可変ドメインであり、
Ｃは軽鎖定常ドメインであり、
Ｘ１はリンカーであり、
ｎは（Ｘ１）ｎについて１であり、および
ｎは（Ｘ２）ｎについて０である〕を含む、
前記結合タンパク質。
【請求項５】
２つの第一のポリペプチド鎖および２つの第二のポリペプチド鎖を含み、４つの機能的標的結合部位を形成する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
結合タンパク質であって、
（ａ）メトトレキサート（ＭＴＸ）およびＣＤ３に結合することが可能であり、ここで、前記結合タンパク質は：
ＤＶＤ１０１１（配列番号１１０および配列番号１１１を含む）、
ＤＶＤ１０１２（配列番号１１２および配列番号１１３を含む）、
ＤＶＤ１０１３（配列番号１１４および配列番号１１５を含む）、
ＤＶＤ１０１４（配列番号１１６および配列番号１１７を含む）、
ＤＶＤ１０１５（配列番号１１８および配列番号１１９を含む）、
ＤＶＤ１０１６（配列番号１２０および配列番号１２１を含む）、
ＤＶＤ１０１７（配列番号１２２および配列番号１２３を含む）、
ＤＶＤ１０１８（配列番号１２４および配列番号１２５を含む）、
ＤＶＤ１０２７（配列番号１４２および配列番号１４３を含む）、
ＤＶＤ１０２８（配列番号１４４および配列番号１４５を含む）、
ＤＶＤ１０２９（配列番号１４６および配列番号１４７を含む）、
ＤＶＤ１０３０（配列番号１４８および配列番号１４９を含む）、
ＤＶＤ１０３１（配列番号１５０および配列番号１５１を含む）、
ＤＶＤ１０３２（配列番号１５２および配列番号１５３を含む）、
ＤＶＤ１０３３（配列番号１５４および配列番号１５５を含む）、
ＤＶＤ１０３４（配列番号１５６および配列番号１５７を含む）、
ＤＶＤ１２１６（配列番号１８６および配列番号１８７を含む）、および
ＤＶＤ１２１７（配列番号１８８および配列番号１８９を含む）
のいずれか１つを含み；
（ｂ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＥＧＦＲに結合することが可能であり、ここで、前記結合タンパク質は：
ＤＶＤ１２１０（配列番号１７８および配列番号１７９を含む）、および
ＤＶＤ１２１１（配列番号１８０および配列番号１８１を含む）
のいずれか１つを含み；
（ｃ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＨＥＲ−２に結合することが可能であり、ここで、前記結合タンパク質は：
ＤＶＤ１２１２（配列番号１８２および配列番号１８３を含む）、および
ＤＶＤ１２１３（配列番号１８４および配列番号１８５を含む）
のいずれか１つを含み；
（ｄ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＣＤ−１９に結合することが可能であり、ここで、前記結合タンパク質は：
ＤＶＤ１０１９（配列番号１２６および配列番号１２７を含む）、
ＤＶＤ１０２０（配列番号１２８および配列番号１２９を含む）、
ＤＶＤ１０２１（配列番号１３０および配列番号１３１を含む）、
ＤＶＤ１０２２（配列番号１３２および配列番号１３３を含む）、
ＤＶＤ１０２３（配列番号１３４および配列番号１３５を含む）、
ＤＶＤ１０２４（配列番号１３６および配列番号１３７を含む）、
ＤＶＤ１０２５（配列番号１３８および配列番号１３９を含む）、
ＤＶＤ１０２６（配列番号１４０および配列番号１４１を含む）、
ＤＶＤ１０３５（配列番号１５８および配列番号１５９を含む）、
ＤＶＤ１０３６（配列番号１６０および配列番号１６１を含む）、
ＤＶＤ１０３７（配列番号１６２および配列番号１６３を含む）、
ＤＶＤ１０３８（配列番号１６４および配列番号１６５を含む）、
ＤＶＤ１０３９（配列番号１６６および配列番号１６７を含む）、
ＤＶＤ１０４０（配列番号１６８および配列番号１６９を含む）、
ＤＶＤ１０４１（配列番号１７０および配列番号１７１を含む）、および
ＤＶＤ１０４２（配列番号１７２および配列番号１７３を含む）
のいずれか１つを含み；
或いは、
（ｅ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＣＤ−２０に結合することが可能であり、ここで、前記結合タンパク質は：
ＤＶＤ１２０８（配列番号１７４および配列番号１７５を含む）、および
ＤＶＤ１２０９（配列番号１７６および配列番号１７７を含む）
のいずれか１つを含む、
前記結合タンパク質。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の結合タンパク質であって、
（ａ）結合タンパク質は、メトトレキサート（ＭＴＸ）およびＣＤ３に結合することが可能であり、ここで、
（１）結合タンパク質は、メトトレキサート中和アッセイで測定して、少なくとも４．０ｎＭのＩＣ５０にてＭＴＸを中和することが可能であり、
および／または
（２）結合タンパク質は、フローサイトメトリーで測定して、少なくとも２９１のＦＡＣＳ幾何平均にてＣＤ３に結合することが可能である； 
（ｂ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＥＧＦＲに結合することが可能であり、ここで、
（１）結合タンパク質は、メトトレキサート中和アッセイで測定して、少なくとも３．９ｎＭのＩＣ５０にてＭＴＸを中和することが可能であり、
および／または
（２）結合タンパク質は、フローサイトメトリーで測定して、少なくとも７３９．２のＦＡＣＳ幾何平均にてＥＧＦＲに結合することが可能である； 
或いは、
（ｃ）結合タンパク質は、ＭＴＸおよびＨＥＲ−２に結合することが可能であり、ここで、
（１）結合タンパク質は、メトトレキサート中和アッセイで測定して、少なくとも３．９ｎＭのＩＣ５０にてＭＴＸを中和することが可能であり、
および／または
（２）結合タンパク質は、フローサイトメトリーで測定して、少なくとも１００．７のＦＡＣＳ幾何平均にてＨＥＲ−２に結合することが可能である、
前記結合タンパク質。
【請求項８】
（ａ）Ｘ１がＣＨ１またはＣＬではなく；
（ｂ）Ｘ１が配列番号１〜２８のいずれか１つを含み；
（ｃ）結合タンパク質が、結晶化された結合タンパク質であり；
（ｄ）Ｆｃ領域が変異体配列Ｆｃ領域であり；
および／または
（ｅ）Ｆｃ領域がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥまたはＩｇＤ由来のＦｃ領域である、
請求項１〜５および７のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含み、さらに免疫接着分子、造影剤、治療剤、または細胞毒性剤を含む結合タンパク質コンジュゲートであって、
（ａ）前記造影剤は場合によって、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識およびビオチンからなる群から選択され、前記放射性標識は場合によって、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、ｌ７７Ｌｕ、１６６Ｈｏおよび１５３Ｓｍからなる群から選択され、または
（ｂ）前記治療剤もしくは細胞毒性剤は場合によって、代謝抑制剤、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、抗血管新生剤、抗有糸分裂剤、アントラサイクリン、トキシンおよびアポトーシス剤からなる群から選択される、
前記結合タンパク質コンジュゲート。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質、または請求項９に記載の結合タンパク質コンジュゲートと、医薬的に許容される担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含み、
前記追加の治療剤が、場合によって、造影剤、細胞毒性剤、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断剤；接着分子遮断剤；抗サイトカイン抗体またはその機能的断片；メトトレキサート；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；検出可能な標識またはレポーター；ＴＮＦアンタゴニスト；抗リウマチ薬；筋肉弛緩剤、麻酔薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＴＨＥ）、鎮痛剤、麻酔、鎮静剤、局所麻酔、神経筋肉遮断剤、抗微生物剤、抗乾癬剤、コルチコステロイド、アナボリックステロイド、エリスロポエチン、免疫化、イムノグロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン置換薬、放射性医薬、抗うつ剤、抗精神病薬、刺激物質、喘息薬、βアゴニスト、吸入用ステロイド、エピネフリンまたは類似体、サイトカインおよびサイトカインアンタゴニストからなる群から選択される、
請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
対象の疾病または疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質、または請求項９に記載の結合タンパク質コンジュゲートの使用。
【請求項１３】
前記疾病または疾患が、関節リウマチ、骨関節炎、若年性慢性関節炎、化膿性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性紅斑性狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インシュリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー性疾患、乾癬、皮膚炎、強皮症、移植片対宿主病、臓器移植拒絶、臓器移植に関連する急性または慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固、川崎病、バセドウ病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ヘノッホ・シェーライン紫斑症、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、悪液質、感染性疾患、寄生性疾患、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、心不全、心筋梗塞、アジソン病、孤発性の、多内分泌腺機能低下症候群Ｉ型および多内分泌腺機能低下症候群ＩＩ型、シュミット症候群、成人（急性）呼吸促迫症候群、脱毛症、円形脱毛症、血清反応陰性関節炎、関節炎、ライター病、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸性関節炎、腸疾患性滑膜炎、クラミジア、エルシニアおよびサルモネラ関連関節炎、脊椎関節症、アテローム性疾患／アテローム性動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ病、自己免疫性溶血性貧血、クームス陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳脊髄炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、突発性自己免疫性肝炎、後天性免疫不全症候群、後天性免疫不全関連疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全症（分類不能型原発性低γグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性不妊症、卵巣機能不全、早期卵巣機能不全、線維性肺疾患、突発性間質性肺炎、炎症後間質性肺疾患、間質性肺炎、結合組織疾患関連間質性肺疾患、混合性結合組織疾患関連肺疾患、全身性硬化症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性紅斑性狼瘡関連肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、シェーグレン病関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、血管炎性びまん性肺疾患（ｖａｓｃｕｌｉｔｉｃ  ｄｉｆｆｕｓｅ  ｌｕｎｇ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ヘモシデローシス関連肺疾患、薬物によって誘導された間質性肺疾患、線維症、放射性線維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間質性肺疾患、通風関節炎、自己免疫性肝炎、Ｉ型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫性またはルポイド肝炎）、ＩＩ型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫媒介性低血糖症、黒色表皮腫を伴うＢ型インシュリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、Ｉ型乾癬、ＩＩ型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎臓病ＮＯＳ、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的血管炎、ライム病、円板状紅斑性狼瘡、男性不妊症特発性またはＮＯＳ、精子自己免疫、多発性硬化症（すべてのサブタイプ）、交感性眼炎、結合組織疾患に続発する肺高血圧症、グッ���パスチャー症候群、結節性多発動脈炎の肺症状、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、スチル病、全身性硬化症、シェーグレン症候群、高安病／動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫（ｐｒｉｍａｒｙ  ｍｙｘｏｅｄｅｍａ）、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性血管炎、白斑急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール誘発性肝障害、胆汁うっ滞（ｃｈｏｌｅｏｓａｔａｔｉｓ）、特異体質性肝疾患、薬物誘発性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、アレルギーおよび喘息、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染、精神障害（例えば、うつ病および統合失調症）、Ｔｈ２型およびＴｈ１型によって媒介される疾病、急性および慢性疼痛（疼痛の様々な形態）、ならびに、肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、大腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌および腎臓癌および造血性悪性病変（白血病およびリンパ腫）などの癌、無βリポタンパク質血症、先端チアノーゼ、急性および慢性寄生性または感染性プロセス、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性または慢性細菌感染、急性膵炎、急性腎不全、腺癌、心房（ａｅｒｉａｌ）異所性拍動、ＡＩＤＳ認知症複合、アルコール誘発性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、同種移植拒絶、α−１−アンチトリプシン欠乏症、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、前角細胞変性、抗ｃｄ３治療、抗リン脂質症候群、抗受容体過敏症反応（ａｎｔｉ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、大動脈（ａｏｒｄｉｃ）および動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈痩、運動失調、心房細動（持続的または発作性）、心房粗動、房室ブロック、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、脚ブロック、バーキットリンパ腫、火傷、心不整脈、心機能不全症候群（ｃａｒｄｉａｃ  ｓｔｕｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症反応、軟骨移植拒絶、小脳皮質変性、小脳疾患、無秩序なまたは多巣性心房頻脈、化学療法関連疾患、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性アルコール症、慢性炎症性病変、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、結腸直腸癌、うっ血性心不全、結膜炎、接触性皮膚炎、肺性心、冠動脈疾患、クロイツフェルト−ヤコブ病、培養陰性敗血症、嚢胞性線維症、サイトカイン療法関連疾患、ボクサー脳、脱髄性疾患、デング出血熱、皮膚炎、皮膚科学的症状、糖尿病、真性糖尿病、糖尿病性動脈硬化疾患、瀰漫性レビー小体病、拡張型うっ血性心筋症、大脳基底核の疾患、中年のダウン症候群、中枢神経ドーパミン受容体を遮断する薬物によって誘発された薬物誘発性運動疾患、薬物感受性、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌疾患、喉頭蓋炎、エプスタイン−バーウイルス感染、紅痛症、垂体外路および小脳疾患、家族性血球貪食性リンパ組織球症（ｆａｍｉｌｉａｌ  ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ）、致死的胸腺移植組織拒絶、フリー���ライヒ失調症、機能的末梢動脈疾患、真菌性敗血症、ガス壊疸、胃潰瘍、いずれかの臓器または組織の移植片拒絶、グラム陰性敗血症、グラム陽性敗血症、細胞内生物に起因する肉芽腫、有毛細胞白血病、ハラーホルデン・スパッツ病、橋本甲状腺炎、枯草熱、心臓移植拒絶、血色素症、血液透析、溶血性尿毒症症候群／血栓溶解血小板減少紫斑病、出血、Ａ型肝炎、ヒス束不整脈、ＨＩＶ感染／ＨＩＶ神経障害、ホジキン病、運動過剰疾患、過敏症反応、過敏性肺炎、高血圧、運動低下疾患、視床下部−下垂体−副腎皮質系評価、特発性アジソン病、特発性肺線維症、抗体媒介性細胞毒性、無力症、乳児脊髄性筋萎縮症、大動脈の炎症、Ａ型インフルエンザ、電離放射線曝露、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、虚血再灌流障害、虚血性発作、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、腎移植拒絶、レジオネラ、リーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系の病変、脂肪血症（ｌｉｐｅｄｅｍａ）、肝臓移植拒絶、リンパ浮腫（ｌｙｍｐｈｅｄｅｒｍａ）、マラリア、悪性リンパ腫、悪性組織球増殖症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症（ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｅｍｉａ）、代謝性／特発性、偏頭痛、ミトコンドリア多系疾患（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｍｕｌｔｉ．ｓｙｓｔｅｍ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、混合性結合組織病、モノクローナル高ガンマグロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性（メンセル・デジェリーヌ−トーマス・シャイ−ドレーガーおよびマシャド−ジョセフ）、重症筋無力症、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・チュバキュロシス、骨髄形成異常、真菌虚血疾患、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、神経変性疾患、神経原性Ｉ筋萎縮、好中球減少性発熱、非ホジキンリンパ腫、腹部大動脈およびその分枝の閉塞、閉塞性動脈疾患、ｏｋｔ３療法、精巣炎／精巣上体炎、精巣炎／精管復元術処置、臓器肥大、骨粗鬆症、膵臓移植拒絶、膵癌、腫瘍随伴性症候群／悪性腫瘍の高カルシウム血症、副甲状腺移植拒絶、骨盤内炎症性疾患、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢アテローム硬化性疾患、末梢血管疾患、腹膜炎、悪性貧血、ニューモシスチス・カリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発神経炎、臓器肥大、内分泌疾患、単クローン性γグロブリン血症および皮膚変化症候群（ｓｋｉｎ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ））、灌流後症候群（ｐｏｓｔ  ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ポンプ後症候群（ｐｏｓｔ  ｐｕｍｐ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心筋梗塞後開心術症候群、子癇前症、進行性核上性麻痺、原発性肺高血圧、放射線療法、レイノー現象および病、レイノー病、レフサム病、規則的なＱＲＳ幅の狭い頻脈症（ｒｅｇｕｌａｒ  ｎａｒｒｏｗ  ＱＲＳ  ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ）、腎血管性高血圧、再灌流障害、拘束型心筋症、肉腫、強皮症、老年性舞踏病、レビー小体型の老年性認知症、血清反応陰性関節炎、ショック、鎌形赤血球貧血症、皮膚同種異系移植拒絶、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶、固形腫瘍、固有不整脈（ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｒｒｙｔｈｍｉａｓ）、脊髄性運動失調、脊髄小脳変性、連鎖球菌性筋炎、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、湿疹、心血管系の梅毒、全身性アナフ��ラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性発症若年性関節リウマチ、Ｔ細胞またはＦＡＢＡＬＬ、毛細血管拡張症、閉塞性血栓血管炎、血小板減少症、毒性、移植、外傷／出血、ＩＩＩ型過敏症反応、ＩＶ型過敏症、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、じんましん、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、ウイルスおよび真菌感染、ウイルス性脳炎（ｖｉｔａｌ  ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）／無菌性髄膜炎、ウイルス関連血球貪食症候群、ウェルニッケ−コルサコフ症候群、ウィルソン病、いずれかの臓器または組織の異種移植拒絶、急性冠症候群、急性特発性多発性神経炎、急性炎症性脱髄性多発神経根神経障害、急性虚血、成人スチル病、アナフィラキシー、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、アトピー性湿疹、アトピー性皮膚炎、自己免疫性皮膚炎、連鎖球菌感染に伴う自己免疫異常、自己免疫性腸症、自己免疫性難聴、自己免疫性リンパ増殖症候群（ＡＬＰＳ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性早期卵巣不全、眼瞼炎、気管支拡張症、水疱性類天疱瘡、心血管疾患、劇症型抗リン脂質症候群、セリアック病、頚部脊椎症、慢性虚血、瘢痕性類天疱瘡、多発性硬化症のリスクを有する臨床的孤発症候群（ＣＩＳ）、小児発症精神障害、涙嚢炎、皮膚筋炎、糖尿病性網膜症、椎間板ヘルニア、椎間板脱出、薬物誘発免疫性溶血性貧血、子宮内膜症、眼内炎、上強膜炎、多形性紅斑、重症型多形性紅斑、妊娠性類天疱瘡、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、枯草熱、ヒューズ症候群、特発性パーキンソン病、特発性間質性肺炎、ＩｇＥ媒介性アレルギー、免疫性溶血性貧血、封入体筋炎、感染性眼炎症疾患、炎症性脱髄疾患、炎症性心疾患、炎症性腎疾患、ＩＰＦ／ＵＩＰ、虹彩炎、角膜炎、乾性角結膜炎、クスマウル病またはクスマウル−マイヤー病、ランドリー麻痺、ランゲルハンス細胞性組織球症、網状皮斑、黄斑変性、顕微鏡的多発性血管炎、モルブス・ベヒテレフ（ｍｏｒｂｕｓ  ｂｅｃｈｔｅｒｅｖ）、運動ニューロン疾患、粘膜性類天疱瘡、多臓器不全、骨髄異形成症候群、心筋炎、神経根障害、神経障害、非Ａ非Ｂ型肝炎、視神経炎、骨溶解、卵巣癌、小関節性ＪＲＡ、末梢動脈閉塞疾患（ＰＡＯＤ）、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、静脈炎、結節性多発性動脈炎（または結節性動脈周囲炎）、多発性軟骨炎、リウマチ性多発性筋痛、白毛症、多関節性ＪＲＡ、多内分泌欠損
症候群、多発性筋炎、ポンプ後症候群、原発性パーキンソニズム、前立腺癌および直腸癌および造血性悪性病変（白血病およびリンパ腫）、前立腺炎、赤芽球癆、原発性副腎不全、再発性視神経脊髄炎、再狭窄、リウマチ性心疾患、ＳＡＰＨＯ（滑膜炎、アクネ、膿疱症、骨過形成および骨髄炎）、強皮症、続発性アミロイドーシス、ショック肺、強膜炎、坐骨神経痛、二次性副腎不全、シリコーン関連結合組織病、スネドン−ウィルキンソン皮膚症、強直性脊椎炎、スティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ）、全身性炎症反応症候群、側頭動脈炎、トキソプラスマ性網膜炎、中毒性表皮剥離症、横断性脊髄炎、ＴＲＡＰＳ（腫瘍壊死因子受容体）、Ｉ型アレルギー反応、ＩＩ型糖尿病、通常型間質性肺炎（ＵＩＰ）、春季結膜炎、ウイルス性網膜炎、フォークト・小柳・原田症候群（ＶＫＨ症候群）、滲出型黄斑変性、または創傷治癒である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
医薬が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内、嚢内、軟骨内、腔内（ｉｎｔｒａｃａｖｉｔｙ）、腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頸管内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、心臓周囲内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、結腸内、腎臓内、網膜内、脊髄内、滑膜内、胸腔内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、口内、舌下、鼻内または経皮投与用に製剤化される、請求項１２または１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質のアミノ酸配列をコードする単離された核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載の単離された核酸を含むベクターであって、場合によってｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ、ｐｃＤＮＡ３．１ＴＯＰＯ、ｐＥＦ６ＴＯＰＯ、ｐＨｙｂＥ、およびｐＢＪからなる群から選択される、前記ベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載のベクターを含む宿主細胞であって、場合によって、原核細胞、イー・コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）細胞、真核細胞、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞、真菌細胞、哺乳動物細胞、酵母細胞、鳥類細胞、昆虫細胞、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞、サッカロミセス・セレビシエ（Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）細胞、およびＳｆ９細胞からなる群から選択される、前記宿主細胞。
【請求項１８】
結合タンパク質を産生するのに十分な条件下で、請求項１７に記載の宿主細胞を培地中で培養することを含む、結合タンパク質を作製する方法。
【請求項１９】
イムノアッセイによって、試験試料中の少なくとも１つの標的またはその断片の存在、量もしくは濃度を決定する方法であって、
前記イムノアッセイは、試験試料を少なくとも１つの結合タンパク質および少なくとも１つの検出可能な標識と接触させること
を含み、
少なくとも１つの結合タンパク質は、請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む、方法。
【請求項２０】
さらに、
（ａ）試験試料を、標的またはその断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの結合タンパク質と接触させて、第一の複合体を形成すること；
（ｂ）前記複合体を、結合タンパク質に結合するか或いは結合タンパク質によっては結合されない標的またはその断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの検出可能な標識と接触させて、第二の複合体を形成すること；および
（ｃ）第二の複合体における検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて、試験試料中の標的またはその断片の存在、量もしくは濃度を検出すること
を含み、
ここで、標的またはその断片の存在、量もしくは濃度が、検出可能な標識によって発生したシグナルに直接的に相関する、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
さらに、
（ａ）試験試料を、標的またはその断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの結合タンパク質と接触させて、第一の複合体を形成すること；
（ｂ）前記複合体を、前記結合タンパク質への結合について標的またはその断片と競合する少なくとも１つの検出可能な標識と接触させて、第二の複合体を形成すること；および
（ｃ）第二の複合体における検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて、試験試料中の標的またはその断片の存在、量もしくは濃度を検出すること
を含み、
ここで、標的またはその断片の存在、量もしくは濃度が、検出可能な標識によって発生したシグナルに間接的に相関する、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
試験試料を、標的またはその断片の存在、量、もしくは濃度についてアッセイするためのキットであって、
試験試料を標的またはその断片についてアッセイするための説明書、および
請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む少なくとも１つの結合タンパク質、または請求項９に記載の結合タンパク質コンジュゲート
を含む、キット。