【手続補正書】
【提出日】平成25年4月3日(2013.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化６５】
2012524731.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２は、アリール、ヘテロアリールまたはアルキニルであり、該アリールは、アルコキシ、アルキルチオまたはハロゲンから成る群から選択される１個または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ３は、水素またはアルキルである］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物：
【化６６】
2012524731.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２は、アルコキシ、アルキルチオまたはハロゲンから成る群から選択される１個の置換基で任意に置換されているアリールであり；
Ｒ３は水素である］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項３】
Ｒ１は水素であり；Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオまたはハロゲンから成る群から選択される１個の置換基で任意に置換されているフェニルであり；Ｒ３は水素である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物：
【化６７】
2012524731.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２は、アルコキシ、アルキルチオまたはハロゲンから成る群から選択される１個の置換基で任意に置換されているアリールであり；
Ｒ３はアルキルである］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項５】
Ｒ１は水素であり；Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオまたはハロゲンから成る群から選択される１個の置換基で任意に置換されているフェニルであり；Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物：
【化６８】
2012524731.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２はヘテロアリールであり；
Ｒ３は水素であり；
但し、Ｒ２は、１，３−オキサゾール−２−イル、フラン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、または９−オキソ−９Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］［１，２，４］トリアジン−３−イルでないものとする］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物［ここで、Ｒ１は水素であり；Ｒ２は（５−７）員ヘテロアリールであり；Ｒ３は水素であり；但し、Ｒ２は、１，３−オキサゾール−２−イル、フラン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、または９−オキソ−９Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］［１，２，４］トリアジン−３−イルでないものとする］、またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物：
【化６９】
2012524731.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２はヘテロアリールであり；
Ｒ３はアルキルであり；
但し、Ｒ２は、１，３−オキサゾール−２−イル、フラン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、または９−オキソ−９Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］［１，２，４］トリアジン−３−イルでないものとする］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物［ここで、Ｒ１は水素であり；Ｒ２は（５−７）員ヘテロアリールであり；Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；但し、Ｒ２は、１，３−オキサゾール−２−イル、フラン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、または９−オキソ−９Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］［１，２，４］トリアジン−３−イルでないものとする］、またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物：
【化７０】
2012524731.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２はアルキニルであり；
Ｒ３は水素である］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ３は水素であり；Ｒ２はエチニルである、請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項１２】
下記の化合物から選択される請求項１に記載の化合物：
【化７１】
2012524731.tif 000007
【化７２】
2012524731.tif 000008
【化７３】
2012524731.tif 000009
【化７４】
2012524731.tif 000010
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
【請求項１３】
被験体における腫瘍／癌成長を阻害するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１４】
該被験体における腫瘍／癌細胞の細胞増殖を阻害するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１５】
被験体における細胞増殖疾患を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１６】
被験体における新生物疾患を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１７】
被験体における腫瘍または癌を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物、および１つ以上の薬学的に許容されうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
治療有効量の請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物；およびアントラサイクリン、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、ホルモン剤、ＬＨＲＨアゴニストおよびアンタゴニスト、アロマターゼ阻害剤、抗アンドロゲン剤、化学予防剤、細胞周期化学予防剤、抗新生物剤、抗有糸分裂剤、植物アルカロイド、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、プロテオソーム阻害剤、ヌクレオシド類似体、サイトカイン、成長因子、抗血管新生因子から成る群から選択される第二治療剤；および１つ以上の薬学的に許容されうる担体；を含む医薬組成物。
【請求項２０】
被験体における腫瘍／癌成長を阻害する医薬を調製するための、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
被験体における腫瘍／癌細胞の細胞増殖を阻害する医薬を調製するための、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
被験体における細胞増殖疾患を処置する医薬を調製するための、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項２３】
被験体における新生物疾患を処置する医薬を調製するための、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項２４】
被験体における腫瘍または癌を処置する医薬を調製するための、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５５】
本発明を、種々の特定の好ましい実施形態および技術に関して記載した。しかし、本発明の趣旨および範囲内で、多くの変更および改変を加えうるものと理解すべきである。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化６５】
2012524731.tif 000011
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２は、アリール、ヘテロアリールまたはアルキニルであり、該アリールは、アルコキシ、アルキルチオまたはハロゲンから成る群から選択される１個または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ３は、水素またはアルキルである］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目２）
式（Ｉ）の化合物：
【化６６】
2012524731.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２は、アルコキシ、アルキルチオまたはハロゲンから成る群から選択される１個の置換基で任意に置換されているアリールであり；
Ｒ３は水素である］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目３）
Ｒ１は水素であり；Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオまたはハロゲンから成る群から選択される１個の置換基で任意に置換されているフェニルであり；Ｒ３は水素である、項目２に記載の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目４）
式（Ｉ）の化合物：
【化６７】
2012524731.tif 000013
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２は、アルコキシ、アルキルチオまたはハロゲンから成る群から選択される１個の置換基で任意に置換されているアリールであり；
Ｒ３はアルキルである］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目５）
Ｒ１は水素であり；Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオまたはハロゲンから成る群から選択される１個の置換基で任意に置換されているフェニルであり；Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、項目４に記載の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目６）
式（Ｉ）の化合物：
【化６８】
2012524731.tif 000014
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２はヘテロアリールであり；
Ｒ３は水素であり；
但し、Ｒ２は、１，３−オキサゾール−２−イル、フラン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、または９−オキソ−９Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］［１，２，４］トリアジン−３−イルでないものとする］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目７）
項目６に記載の化合物［ここで、Ｒ１は水素であり；Ｒ２は（５−７）員ヘテロアリールであり；Ｒ３は水素であり；但し、Ｒ２は、１，３−オキサゾール−２−イル、フラン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、または９−オキソ−９Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］［１，２，４］トリアジン−３−イルでないものとする］、またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目８）
式（Ｉ）の化合物：
【化６９】
2012524731.tif 000015
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２はヘテロアリールであり；
Ｒ３はアルキルであり；
但し、Ｒ２は、１，３−オキサゾール−２−イル、フラン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、または９−オキソ−９Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］［１，２，４］トリアジン−３−イルでないものとする］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目９）
項目８に記載の化合物［ここで、Ｒ１は水素であり；Ｒ２は（５−７）員ヘテロアリールであり；Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；但し、Ｒ２は、１，３−オキサゾール−２−イル、フラン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３−イル、５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、または９−オキソ−９Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］［１，２，４］トリアジン−３−イルでないものとする］、またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目１０）
式（Ｉ）の化合物：
【化７０】
2012524731.tif 000016
［式中、
Ｒ１は、水素、モノ−、ジ−またはトリ−ホスフェートであり；
Ｒ２はアルキニルであり；
Ｒ３は水素である］
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目１１）
Ｒ１およびＲ３は水素であり；Ｒ２はエチニルである、項目１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目１２）
下記の化合物から選択される項目１に記載の化合物：
【化７１】
2012524731.tif 000017
【化７２】
2012524731.tif 000018
【化７３】
2012524731.tif 000019
【化７４】
2012524731.tif 000020
またはその薬学的に許容されうる塩、またはその光学異性体、または光学異性体の混合物。
（項目１３）
治療有効量の項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物を被験体に投与することを含む、該被験体における腫瘍／癌成長を阻害する方法。
（項目１４）
治療有効量の項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物を被験体に投与することを含む、該被験体における腫瘍／癌細胞の細胞増殖を阻害する方法。
（項目１５）
治療有効量の項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物を被験体に投与することを含む、該被験体における細胞増殖疾患を処置する方法。
（項目１６）
治療有効量の項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物を被験体に投与することを含む、該被験体における新生物疾患を処置する方法。
（項目１７）
治療有効量の項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物を被験体に投与することを含む、該被験体における腫瘍または癌を処置する方法。
（項目１８）
治療有効量の項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物、および１つ以上の薬学的に許容されうる担体を含む医薬組成物。
（項目１９）
治療有効量の項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物；およびアントラサイクリン、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、ホルモン剤、ＬＨＲＨアゴニストおよびアンタゴニスト、アロマターゼ阻害剤、抗アンドロゲン剤、化学予防剤、細胞周期化学予防剤、抗新生物剤、抗有糸分裂剤、植物アルカロイド、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、プロテオソーム阻害剤、ヌクレオシド類似体、サイトカイン、成長因子、抗血管新生因子から成る群から選択される第二治療剤；および１つ以上の薬学的に許容されうる担体；を含む医薬組成物。
（項目２０）
被験体における腫瘍／癌成長を阻害する医薬を調製するための、項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の使用。
（項目２１）
被験体における腫瘍／癌細胞の細胞増殖を阻害する医薬を調製するための、項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の使用。
（項目２２）
被験体における細胞増殖疾患を処置する医薬を調製するための、項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の使用。
（項目２３）
被験体における新生物疾患を処置する医薬を調製するための、項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の使用。
（項目２４）
被験体における腫瘍または癌を処置する医薬を調製するための、項目１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の使用。