【手続補正書】
【提出日】平成25年6月5日(2013.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物
【化１】
2013505290.tif 000001
［式中、
Ｘは、ＡまたはＢ
【化２】
2013505290.tif 000002
であり、
Ｙは、Ｏまたは結合であり、
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３または
【化３】
2013505290.tif 000003
であり、
Ｒ２は、水素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、ハロ、もしくはヒドロキシで置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、但し、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシ基は、Ｒ１中のＯに連結している炭素原子では結合しておらず、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ５は、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、もしくはヒドロキシルで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、但し、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基またはヒドロキシル基は、ピラゾール窒素に連結している炭素には結合しておらず、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に、水素、フルオロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはヒドロキシもしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成していてもよく、
またはＲ８ｃおよびＲ８ｄは、これらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成していてもよく、
またはＲ８ａとＲ８ｃは一緒になって、完全飽和二炭素橋を形成していてもよく、但し、Ｒ８ａおよびＲ８ｃは、これらが結合している環系の同じ平面上にある］
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
ＸがＡであり、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄが、それぞれ水素であり、Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、それぞれ独立に、水素、フルオロ、またはＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１、２または３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ２が水素であり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から４のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
以下の化合物、
４−｛［６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピル；
４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピル；
４−｛［５−シアノ−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピル；
４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸１−メチルシクロプロピル；
（３，４−シス）−３−フルオロ−４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（３，４−シス）−３−フルオロ−４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸１−メチルシクロプロピル；
（３，４−トランス）−３−フルオロ−４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（９−アンチ）−９−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝−３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（９−アンチ）−９−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝−３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボン酸１−メチルシクロプロピル；
（３，４−シス）−３−フルオロ−４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸１−メチルシクロプロピルの鏡像異性体１；
（３，４−シス）−３−フルオロ−４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸１−メチルシクロプロピルの鏡像異性体２；
（３，４−シス）−３−フルオロ−４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸１−イソプロピル；
または薬学的に許容できるこれらの塩。
【請求項７】
以下の化合物、
（３，４−シス）−３−フルオロ−４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（３，４−シス）−３−フルオロ−４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸１−メチルシクロプロピル；
（３，４−シス）−３−フルオロ−４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸１−メチルシクロプロピルの鏡像異性体１；
（３，４−シス）−３−フルオロ−４−｛［５−メチル−６−（１−メチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボン酸１−メチルシクロプロピルの鏡像異性体２；
または薬学的に許容できるこれらの塩。
【請求項８】
少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤と混和された、治療有効量で存在する請求項１から７のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む医薬組成物。
【請求項９】
抗肥満薬および抗糖尿病薬からなる群から選択される少なくとも１種の追加の薬剤をさらに含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗肥満薬が、ジルロタピド、ミトラタピド、イミプリタピド、Ｒ５６９１８（ＣＡＳ番号４０３９８７）、ＣＡＳ番号９１３５４１−４７−６、ロルカセリン、セチリスタット、ＰＹＹ３−３６、ナルトレキソン、オレオイル−エストロン、オビネピチド、プラムリンチド、テソフェンシン、レプチン、リラグルチド、ブロモクリプチン、オルリスタット、エクセナチド、ＡＯＤ−９６０４（ＣＡＳ番号２２１２３１−１０−３）、およびシブトラミンからなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗糖尿病薬が、メトホルミン、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ジアビネース、グリベンクラミド、グリピジド、グリブリド、グリメピリド、グリクラジド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド、トルブタミド、テンダミスタット、トレスタチン、アカルボース、アジポシン、カミグリボース、エミグリテート、ミグリトール、ボグリボース、プラジミシンＱ、サルボスタチン、バラグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、イサグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、エキセンディン３、エキセンディン４、トロダスケミン、レセルバトロール、ヒルチオサール抽出物、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、およびサクサグリプチンからなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
糖尿病の治療のための、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
代謝性または代謝関連の疾患、状態、または障害の治療のための、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
高脂血症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、特発性Ｉ型糖尿病（Ｉｂ型）、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、早発性２型糖尿病（ＥＯＤ）、若年性非定型糖尿病（ＹＯＡＤ）、若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）、栄養不良関連糖尿病、妊娠糖尿病、冠動脈心疾患、虚血発作、血管形成術後の再狭窄、末梢血管疾患、間欠性跛行、心筋梗塞（たとえば、壊死およびアポトーシス）、異脂肪症、食後脂肪血症、耐糖能障害（ＩＧＴ）状態、空腹時血漿グルコース異常状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、関節炎、肥満、骨粗鬆症、高血圧、うっ血性心不全、左室肥大、末梢動脈疾患、糖尿病性網膜症、黄斑変性、白内障、糖尿病性腎症、糸球体硬化症、慢性腎不全、糖尿病性ニューロパシー、メタボリック症候群、シンドロームＸ、月経前症候群、冠動脈心疾患、狭心症、血栓症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、卒中、血管再狭窄、高血糖、高インスリン血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、グルコース代謝障害、耐糖能障害状態、空腹時血漿グルコース異常状態、肥満、勃起機能不全、皮膚および結合組織の障害、足の潰瘍化および潰瘍性大腸炎、内皮障害および血管伸展性の障害、高アポＢリポタンパク質血症、アルツハイマー病、統合失調症、認知障害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ならびに過敏性腸症候群からなる群から選択される疾患、状態または障害の治療のための、請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
代謝性または代謝関連の疾患、状態、または障害の治療のための、
（ｉ）請求項８に記載の第一の組成物、および
（ｉｉ）抗肥満薬および抗糖尿病薬からなる群から選択される少なくとも１種の追加の薬剤と少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤とを含む第二の組成物
を含む組成物。
【請求項１６】
前記第一の組成物と前記第二の組成物が同時に投与される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記第一の組成物と前記第二の組成物が逐次的に、任意の順序で投与される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性を調節する疾患、状態、または障害を治療するための医薬の製造における、請求項１から７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１９】
糖尿病または前記糖尿病に付随する病的状態を治療するための医薬の調製における、請求項１から７のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。