【手続補正書】
【提出日】平成25年2月5日(2013.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）式Ｉの化合物：
【化４６】
2012518661.tif 000001
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物、および
（ｂ）薬学的に許容され得る担体
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が、式（ＭＩ）の化合物：
【化４７】
2012518661.tif 000002
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、式（ＭＩＩ）の化合物：
【化４８】
2012518661.tif 000003
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、式（ＭＩＩＩ）の化合物：
【化４９】
2012518661.tif 000004
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が、式（ＭＩＶ）の化合物：
【化５０】
2012518661.tif 000005
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、式（ＭＶ）の化合物：
【化５１】
2012518661.tif 000006
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
実質的に純粋な化合物の組成物であって、該化合物が、式Ｉの化合物：
【化５２】
2012518661.tif 000007
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその塩もしくは溶媒和物である、組成物。
【請求項１０】
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、式（ＭＩ）の化合物：
【化５３】
2012518661.tif 000008
またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、式（ＭＩＩ）の化合物：
【化５４】
2012518661.tif 000009
またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、式（ＭＩＩＩ）の化合物：
【化５５】
2012518661.tif 000010
またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、式（ＭＩＶ）の化合物：
【化５６】
2012518661.tif 000011
またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、式（ＭＶ）の化合物：
【化５７】
2012518661.tif 000012
またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、約１０重量％未満の不純物を含む、請求項９〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
式Ｉの化合物：
【化５８】
2012518661.tif 000013
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を含む組成物であって、治療のために使用するための、組成物。
【請求項１９】
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記治療が、前立腺癌の処置である、請求項１８〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記治療が、パーキンソン病もしくはアルツハイマー病の処置である、請求項１８〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
式Ｉの化合物：
【化５９】
2012518661.tif 000014
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を含む、キット。
【請求項２４】
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、請求項２３に記載のキット。
【請求項２６】
前記キットが、使用のための説明書をさらに含む、請求項２３〜２５のいずれかに記載のキット。
【請求項２７】
前記説明書が、前記化合物を前立腺癌の処置に使用するためのものである、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
前記説明書が、前記化合物をパーキンソン病もしくはアルツハイマー病の処置に使用するためのものである、請求項２６に記載のキット。
【請求項２９】
式Ｉの化合物：
【化６０】
2012518661.tif 000015
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を含む、単位用量形態。
【請求項３０】
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、請求項２９に記載の単位用量形態。
【請求項３１】
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、請求項２９に記載の単位用量形態。
【請求項３２】
単離された式Ｉの化合物：
【化６１】
2012518661.tif 000016
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、請求項３２に記載の単離された化合物。
【請求項３４】
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、請求項３２に記載の単離された化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
式（Ｉ）の化合物は、前立腺癌の処置において有用であることが見出されておりそして米国特許出願公開第２００７／０００４７５３号明細書に記載されている化合物ＲＤ１６２’の代謝物として同定されてきた。以下の実施例に記載するように、ＲＤ１６２’およびその代謝物は、１００μＬの血漿のアセトニトリル誘導タンパク質沈殿により単離された。代謝物は、５５〜８００ａｍｕの陽イオン飛行時間のスキャンニング測定により同定された。特定の分子は、そのフラグメンテーションによって得られた亜種が親のＲＤ１６２’のパターンと一致するパターンを有する場合、潜在的なＲＤ１６２’代謝物であると同定された。５つの推定される代謝物（ＭＩ）、（ＭＩＩ）、（ＭＩＩＩ）、（ＭＩＶ）および（ＭＶ）は、ラット、イヌおよび／もしくはヒトから得られた血漿中に存在した。代謝物の構造を、質量スペクトルの分析により推定し、次いで、推定上の代謝物を合成した。代謝物の分子構造を、合成した分子をラット、イヌおよびヒトの血漿サンプルから単離された構造と直接比較するＬＣ／ＭＳ／ＭＳ共溶出実験により確認した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
他の目的および利点は、次の詳細な説明の考慮から、当業者に明らかになるであろう。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
（ａ）式Ｉの化合物：
【化４６】
2012518661.tif 000017
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物、および
（ｂ）薬学的に許容され得る担体
を含む、医薬組成物。
（項目２）
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記化合物が、式（ＭＩ）の化合物：
【化４７】
2012518661.tif 000018
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記化合物が、式（ＭＩＩ）の化合物：
【化４８】
2012518661.tif 000019
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目６）
前記化合物が、式（ＭＩＩＩ）の化合物：
【化４９】
2012518661.tif 000020
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目７）
前記化合物が、式（ＭＩＶ）の化合物：
【化５０】
2012518661.tif 000021
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目８）
前記化合物が、式（ＭＶ）の化合物：
【化５１】
2012518661.tif 000022
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目９）
実質的に純粋な化合物の組成物であって、該化合物が、式Ｉの化合物：
【化５２】
2012518661.tif 000023
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその塩もしくは溶媒和物である、組成物。
（項目１０）
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、項目９に記載の組成物。
（項目１２）
前記化合物が、式（ＭＩ）の化合物：
【化５３】
2012518661.tif 000024
またはその塩もしくは溶媒和物である、項目９に記載の組成物。
（項目１３）
前記化合物が、式（ＭＩＩ）の化合物：
【化５４】
2012518661.tif 000025
またはその塩もしくは溶媒和物である、項目９に記載の組成物。
（項目１４）
前記化合物が、式（ＭＩＩＩ）の化合物：
【化５５】
2012518661.tif 000026
またはその塩もしくは溶媒和物である、項目９に記載の組成物。
（項目１５）
前記化合物が、式（ＭＩＶ）の化合物：
【化５６】
2012518661.tif 000027
またはその塩もしくは溶媒和物である、項目９に記載の組成物。
（項目１６）
前記化合物が、式（ＭＶ）の化合物：
【化５７】
2012518661.tif 000028
またはその塩もしくは溶媒和物である、項目９に記載の組成物。
（項目１７）
前記組成物が、約１０重量％未満の不純物を含む、項目９〜１６のいずれかに記載の組成物。
（項目１８）
式Ｉの化合物：
【化５８】
2012518661.tif 000029
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、治療のために個体に投与する、方法。
（項目１９）
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記治療が、前立腺癌の処置である、項目１８〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記治療が、パーキンソン病もしくはアルツハイマー病の処置である、項目１８〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
式Ｉの化合物：
【化５９】
2012518661.tif 000030
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を含む、キット。
（項目２４）
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、項目２３に記載のキット。
（項目２５）
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、項目２３に記載のキット。
（項目２６）
前記キットが、使用のための説明書をさらに含む、項目２３〜２５のいずれかに記載のキット。
（項目２７）
前記説明書が、前記化合物を前立腺癌の処置に使用するためのものである、項目２６に記載のキット。
（項目２８）
前記説明書が、前記化合物をパーキンソン病もしくはアルツハイマー病の処置に使用するためのものである、項目２６に記載のキット。
（項目２９）
式Ｉの化合物：
【化６０】
2012518661.tif 000031
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を含む、単位用量形態。
（項目３０）
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、項目２９に記載の単位用量形態。
（項目３１）
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、項目２９に記載の単位用量形態。
（項目３２）
単離された式Ｉの化合物：
【化６１】
2012518661.tif 000032
（式中、Ｘは、ＳもしくはＯであり、そして
ＸがＳである場合、Ｒ１は、ＯＨもしくはＮＨ２であり、そして
ＸがＯである場合、Ｒ１は、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
（項目３３）
Ｘが、Ｓであり、そして、Ｒ１が、ＯＨもしくはＮＨ２である、項目３２に記載の単離された化合物。
（項目３４）
Ｘが、Ｏであり、そして、Ｒ１が、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＮＨＭｅである、項目３２に記載の単離された化合物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
選択された標的の生物学は、以下のようにまとめられる。アデノシンＡ３受容体：心臓性、炎症性および神経性細胞機能において不完全に定義された役割を有するＧタンパク質結合受容体（Ｆｉｓｈｍａｎら、“Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ａ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｕｂｔｙｐｅ．”Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００３），３（４）：４６３−９）；カンナビノイドＣＢ２受容体：侵害受容、および免疫細胞機能に関与するＧタンパク質結合受容体（Ｊｈａｖｅｒｉら、“Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ  ＣＢ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ａｎｔｉ−ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉｎ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ａｃｕｔｅ  ａｎｄ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ．”Ｍｏｌ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００７），３６（１）：２６−３５；Ｍａｒｒｉｏｔｔら、“Ｒｅｃｅｎｔ  ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｌｉｇａｎｄｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ  ＣＢ（２）ｒｅｃｅｐｔｏｒ．”Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００８），８（３）：１８７−２０４）；Ｃｌ−チャンネル（ラット）：ＧＡＢＡ作動性クロライドチャンネルが神経細胞活性を調節する（Ｔｒｅｉｍａｎ，Ｄ．“ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｉｎ  Ｅｐｉｌｅｐｓｙ．”Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ（２００１），４２（３）：８-１２）；アドレナリン作動性α１（非選択的、ラット）：カテコールアミンのＧタンパク質結合受容体。これらの受容体は、平滑筋の収縮および神経伝達物質の放出を調節する（Ｍｉｃｈｅｌｏｔｔｉら、“Ａｌｐｈａ  １−Ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ：ｂａｓｉｃ  ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．”Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．（２０００），８８（３）：２８１−３０９）；シグマ（非選択的）：鬱に関連する挙動を調節する膜結合ＣＮＳ受容体（Ｓｔａｈｌ，Ｓ．“Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  Ｍａｊｏｒ  Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ：Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｉｇｍａ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ．”ＣＮＳ  Ｓｐｅｃｔｒ．（２００５），１０（４）：３１９−３２３）；ノルエピネフリン輸送体：ノルアドレナリンおよびより少ない程度のドーパミンになるまで、後の使用までの保管のために、シナプスから神経細胞内小胞へと輸送して戻す（Ｍａｎｄｅｌａら、“Ｔｈｅ  Ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ  Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ  ａｎｄ  Ｉｔｓ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．”Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００６），９７（２）：３１０−３３３）；プロゲステロンＰＲ：全ての主要な生理学的系で発現し、子宮／卵巣、小脳、脊髄および視床下部で最大（Ｅｄｗａｒｄｓら、“Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｎｏｎ−ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．”Ｓｔｅｒｏｉｄｓ（２００３），６８（１０−１３）：７６１−７７０）。