【手続補正書】
【提出日】平成25年9月17日(2013.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1個のヘパリン分子を通じて基板の表面に結合したヘパリン体を備えていて、該結合したヘパリン体がヘパリナーゼ感受性である、医療用基板。
【請求項２】
前記ヘパリン体が、少なくとも1個のヘパリン分子と少なくとも1個のコア分子とを含む、請求項1に記載の医療用基板。
【請求項３】
少なくとも1個のヘパリン分子と少なくとも1個のコア分子を含むヘパリン体であって、該ヘパリン体が少なくとも1個のヘパリン分子を通じて基板の表面に結合しており、該ヘパリン体がヘパリナーゼ感受性である、ヘパリン体。
【請求項４】
前記コア分子が、環形、直線形、分岐形、樹枝形、Y字形、T字形、又は星形のいずれかである、請求項2に記載の医療基板又は請求項3に記載のヘパリン体。
【請求項５】
前記コア分子の選択が、タンパク質、ポリペプチド、炭化水素、多糖、アミノグリコシド及びポリマーからなるグループの中からなされ、そして、
該タンパク質の選択が、アルブミン、コリスチン及びポリリシンからなるグループの中からなされるか、
該多糖の選択が、シクロデキストリン、セルロース及びキトサンからなるグループの中からなされるか、又は、
該ポリマーの選択が、ポリエチレングリコール（PEG）及びテトラフルオロエチレンのコポリマーからなるグループの中からなされる、請求項2に記載の医療基板又は請求項3に記載のヘパリン体。
【請求項６】
前記ヘパリンがウシ又はブタに由来する、請求項１に記載の医療基板又は請求項3に記載のヘパリン体。
【請求項７】
請求項1に記載の医療用基板又は請求項3に記載のヘパリン体において、ヘパリナーゼ処理の後、ヘパリン又はその断片が前記基板上で検出されないで、
該ヘパリン又は該断片が、該ヘパリン又は該断片に結合する標識によって検出され、さらに、該ヘパリン又は該断片に結合する該標識の選択が、染料、ポリクローナル抗体及びタンパク質からなるグループの中からなされ、さらにまた、該染料がトルイジンブルーである、医療用基板又はヘパリン体。
【請求項８】
請求項1に記載の医療用基板又は請求項3に記載のヘパリン体において、ヘパリナーゼ処理の後、ヘパリン若しくはその断片が、ヘパリナーゼ処理の前よりも有意に低いレベルで検出されるか、該ヘパリナーゼ処理の後、わずかな量のトルイジンブルーが残留ヘパリン若しくは該断片に結合するが、前記基板上では目視によって検出されないか、又は該ヘパリナーゼ処理の後、わずかな量の該トルイジンブルーが該残留ヘパリン若しくは該断片に結合し、検出器の読みが、バックグラウンドのレベルであるか、若しくはヘパリン体なしの基板と比較してバックグラウンドと有意差がない、医療用基板又はヘパリン体。
【請求項９】
請求項1に記載の医療用基板又は請求項3に記載のヘパリン体において、前記ヘパリン体が少なくとも1個の前記ヘパリン分子を通じてその基板の表面に結合していて、結合した前記ヘパリン分子が端点付着を通じて前記基板に付着するか、前記ヘパリン体が少なくとも1個の前記ヘパリン分子を通じて前記基板の表面に結合していて、結合した前記ヘパリン分子がループ付着を通じてその基板に付着しているか、又は前記ヘパリン体が少なくとも1個の前記ヘパリン分子を通じて前記基板の表面に結合していて、結合した前記ヘパリン分子が、前記ヘパリンの長さに沿ってアルデヒドを通じてその基板に付着している、医療用基板又はヘパリン体。
【請求項１０】
コア分子と、
該コア分子に付着した多糖鎖と、
その多糖鎖上の自由端アルデヒド部分と、
を含む、ATIII結合体。
【請求項１１】
前記多糖鎖がヘパリンである、請求項10に記載のATIII結合体。
【請求項１２】
前記コア分子の選択が、タンパク質、炭化水素、アミノグリコシド、多糖、及びポリマーからなるグループの中からなされ、そして、
該タンパク質の選択が、アルブミン、コリスチン及びポリリシンからなるグループの中からなされるか、
該多糖の選択が、シクロデキストリン、セルロース及びキトサンからなるグループの中からなされるか、又は、
該ポリマーの選択が、ポリエチレングリコール（PEG）及びテトラフルオロエチレンのコポリマーからなるグループの中からなされる、請求項10に記載のATIII結合体。
【請求項１３】
前記ヘパリンがウシ又はブタに由来するか、又は前記ヘパリンが前記コア分子に端点付着を通じて結合している、請求項11に記載のATIII結合体。
【請求項１４】
前記ヘパリンが基板に端点付着を通じて結合している、請求項11に記載のATIII結合体。
【請求項１５】
前記基板の選択が、ポリエチレン、ポリウレタン、シリコーン、ポリアミド含有ポリマー、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン、及び生体適合性金属からなるグループの中からなされ、前記基板が延伸ポリテトラフルオロエチレンであるか、又は該生体適合性金属がニチノールである、請求項1に記載の医療用基板、請求項3に記載のヘパリン体又は請求項14に記載のATIII結合体。
【請求項１６】
前記基板が医療装置の一部品であり、該医療装置の選択が、グラフト、血管グラフト、ステント、ステント-グラフト、分岐グラフト、分岐ステント、分岐ステント-グラフト、パッチ、栓子、薬剤送達装置、カテーテル、及び心臓用リード線からなるグループの中からなされ、該ステント又は該ステント-グラフトを心臓、末梢、神経の用途に使用できる、請求項1に記載の医療用基板、請求項3に記載のヘパリン体又は請求項14に記載のATIII結合体。
【請求項１７】
基板に結合するヘパリン体の構造を決定する方法であって、
a）該ヘパリン体を備える該基板を用意するステップと、
b）該ヘパリン体を解重合して可溶性ヘパリン断片の混合物を生成させるステップと、
c）カラム・クロマトグラフィを利用して、該混合物中の各の該ヘパリン断片を検出するステップと、
d）該ステップ（c）で検出された各の該ヘパリン断片を同定するステップと、
e）検出されて同定された該ヘパリン断片から該ヘパリン体の構造を求めるステップと、を含む方法。
【請求項１８】
前記解重合がヘパリナーゼ-1を用いた解重合によるか、又は前記カラム・クロマトグラフィがSAX-HPLCである、請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
基板に結合するヘパリン体の構造を決定する方法であって、
a）該ヘパリン体を備える該基板を用意するステップと、
b）該ヘパリン体を解重合し、表面に結合したヘパリン断片を含む表面を生成させるステップと、
c）該表面を、表面に結合した該ヘパリン断片に検出可能な成分を導入する標識試薬と反応させるステップと、
d）表面に結合した該ヘパリン断片を検出可能な該成分を通じて検出するステップと、
e）表面に結合した該ヘパリン断片の存在から該ヘパリン体の構造を求めるステップと、を含む方法。
【請求項２０】
前記解重合がヘパリナーゼ-1を用いた解重合によるか、前記標識試薬がランタノイド系マイケル様付加有機錯体であるか、前記有機錯体がトリス(4-メチルチオ)安息香酸テルビウムであるか、前記標識試薬が異染性染料であるか、トルイジンブルーであるか、又は前記検出が、落射蛍光、吸光分光、目視によってなされる、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
基板に結合するヘパリン体の空間分布を決定する方法であって、
a）該ヘパリン体を備える該基板を用意するステップと、
b）該ヘパリン体を解重合し、表面に結合したヘパリン断片を含む表面を生成させるステップと、
c）該表面を、表面に結合した該ヘパリン断片に検出可能な成分を導入する標識試薬と反応させるステップと、
d）該表面に結合した該ヘパリン断片を検出可能な該成分を通じて検出するステップと、
e）該表面に結合した該ヘパリン断片の存在から該ヘパリン体の空間分布を求めるステップと、
を含む方法。
【請求項２２】
前記解重合がヘパリナーゼ-1を用いた解重合によるか、前記標識試薬がランタノイド系マイケル様付加有機錯体であるか、前記標識試薬がトリス(4-メチルチオ)安息香酸テルビウムであるか、該有機錯体が化学吸着した金ナノ粒子を含むか、又は前記検出が、落射蛍光顕微鏡法若しくは透過電子顕微鏡法による、請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
基板に結合するヘパリン体の構造を決定するシステムであって、
a）解重合溶液と、
b）標識試薬溶液と、
c）検出器と、
を備えるシステム。
【請求項２４】
前記解重合溶液がヘパリナーゼ-1を含むか、前記標識試薬溶液が、トルイジンブルーとトリス(4-メチルチオ)安息香酸テルビウムを含むか、又は前記検出器が、SAX-HPLCと、落射蛍光顕微鏡と、吸収分光器とを備える、請求項23に記載のシステム。