【手続補正書】
【提出日】平成25年4月3日(2013.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−Ａ：
【化５７】
2012526143.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗ１がＮまたはＣＲ５であり、Ｗ２がＮまたはＣＲ６であり、Ｗ３がＮまたはＣＲ７であり、Ｗ４がＮまたはＣＲ８であり、２個より多いＮ原子が隣接することはなく；
Ｒ１が−（Ｌ）ｎ−Ｒ１’であり；
Ｌが−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ３）２−または−Ｏ−であり；
ｎが０または１であり；
Ｒ１’が水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸、尿素、炭酸、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸、尿素、炭酸またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’であり；
Ｘが非存在であるか、または−（ＣＨ（Ｒ１０））ｚであり、かつｚが整数１，２，３または４であり；
Ｙが非存在、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ１０）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ１０）２−、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ１０）ｚ−であり；
Ｒ２およびＲ９の各例が、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ３およびＲ１０の各例が、独立して水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはハロであり；かつ
Ｗｄがヘテロシクロアルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉ−Ｂ：
【化５８】
2012526143.tif 000002
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗ１がＮまたはＣＲ５であり、Ｗ２がＮまたはＣＲ６であり、Ｗ３がＮまたはＣＲ７であり、Ｗ４がＮまたはＣＲ８であり、２個より多いＮ原子が隣接することはなく；
Ｒ１が−（Ｌ）ｎ−Ｒ１’であり；
Ｌが−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ３）２−または−Ｏ−であり；
ｎが０または１であり；
Ｒ１’が水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸、尿素、炭酸、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’であり；
Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８が、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸、尿素、炭酸、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’であり；
Ｘが非存在であるか、または−（ＣＨ（Ｒ１０））ｚであり、かつｚが整数１，２，３または４であり；
Ｙが非存在、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ１０）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）、または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ１０）２−、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ１０）ｚ−であり；
Ｒ２およびＲ９の各例が、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ３およびＲ１０の各例が、独立して水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはハロであり；かつ
Ｗｄがヘテロシクロアルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｗ１がＮであり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＮであり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＮであり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＮであり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＮであり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＮであり、Ｗ２がＮであり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＮであり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＮであるか；
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＮであり、Ｗ３がＮであり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＮであり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＮであるか；
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＮであり、Ｗ４がＮであるか；また
は
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＣＲ８である、
請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式Ｉ−Ａの化合物が、式ＸＶ−Ａ：
【化５９】
2012526143.tif 000003
の化合物である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式Ｉ−Ｂの化合物が、式ＸＶ−Ｂ：
【化６０】
2012526143.tif 000004
の化合物である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
ｎが０であり、かつＲ１’が水素、アミノ、アルコキシ、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
ｎが１であり、かつＲ１’がアミノ、アルコキシ、アルキル、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
ｎが１であり、かつＲ１’が、ヘテロシクロアルキル、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’で置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ８が水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ８が水素またはアルキルである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ８が１つ以上のフルオロで置換されたアルキルである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｘが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）−またはＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
−ＣＨ（ＣＨ３）−またはＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−が、（Ｓ）が優勢な立体化学配置または（Ｒ）が優勢な立体化学配置を有する、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｙが非存在、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ９）−、Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ１０）２−または−Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して水素、メチルまたはエチルである、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
前記化合物が式Ｉ−Ａの化合物である請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、Ｒ１がアルキルであり、Ｘが−ＣＨ（Ｒ１０））ｚであり、ｚが１であり、かつＹが−Ｎ（Ｒ９）−ある場合、Ｒ９が水素である化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
ＹがＮ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−またはＮ（ＣＨ３）ＣＨ２−である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｘ−Ｙが−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）または−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｗｄが、非置換であるか、またはアルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルおよびアミドからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換されている単環式または多環式ヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｗｄが二環式ヘテロアリールである、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｗｄがピラゾロピリミジンまたはプリンである、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
前記化合物が式Ｉ−Ｂの化合物である請求項２１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、Ｗｄがプリンであり、かつＸ−Ｙが−（ＣＨ（Ｒ１０））Ｎ（Ｒ９）−である場合、Ｒ９が水素である化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｗｄが下式のうちの１つであり：
【化６１】
2012526143.tif 000005
式中、
Ｒａの各例が、独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ１１がＨ、アルキル、ハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシまたはアルコキシであり、かつ
Ｒ１２がＨ、アルキル、シアノ、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アミノ、カルボン酸、アルコキシカルボニルまたはアミドである、請求項２１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｗｄが式ＸＩＩＩ：
【化６２】
2012526143.tif 000006
であり、式中、
Ｒ１１がＨ、アルキル、ハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシまたはアルコキシであり、かつ
Ｒ１２がＨ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはアミドである、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｗｄが式ＸＩＶ：
【化６３】
2012526143.tif 000007
であり、式中、Ｒ１２がＨ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはアミドである、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ１１がアミノである、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ１２が単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルである、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ１２が水素である、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
式ＸＶＩ−Ａ：
【化６４】
2012526143.tif 000008
の構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
式ＸＶＩＩＩ−Ａ：
【化６５】
2012526143.tif 000009
の構造を有する、請求項２６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
式ＸＩＸ−Ａ：
【化６６】
2012526143.tif 000010
の構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
式ＸＸ−Ａ：
【化６７】
2012526143.tif 000011
の構造を有する、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
薬学的に許容される賦形剤と請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩とを含む、組成物。
【請求項３４】
液体、固体、半固体、ゲルまたはエアロゾル形態である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）を阻害するための組成物であって、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物、またはＰＩ３キナーゼに関連した状態を治療するための請求項３３もしくは３４に記載の組成物であって、前記組成物は、前記ＰＩ３キナーゼと接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項３６】
前記接触が、前記ＰＩ３キナーゼを発現する細胞に接触させることを含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＰＩ３キナーゼがＰＩ３キナーゼδである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＰＩ３キナーゼがＰＩ３キナーゼγである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、第２の治療剤と組合わせて細胞に投与されることを特徴とする、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４０】
ＰＩ３キナーゼに関連した状態を治療するための組成物であって、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物、またはＰＩ３キナーゼに関連した状態を治療するための請求項３３もしくは３４に記載の組成物。
【請求項４１】
前記状態が、喘息、肺気腫、気管支炎、乾癬、アレルギー、アナフィラキシー、関節リウマチ、移植片対宿主病、エリテマトーデス、乾癬、再狭窄、良性前立腺肥大、糖尿病、膵炎、増殖性糸球体腎炎、糖尿病による腎疾患、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症、湿疹、強皮症、糖尿病、糖尿病性網膜症、早産児網膜症、加齢黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫、カポジ肉腫ならびに卵巣癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌および類表皮癌からなる群より選択される、請求項４０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
参照による組込み
本明細書で挙げられる刊行物、特許、特許出願はすべて、個々の刊行物、特許、特許出願がそれぞれ参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されたかのような程度で、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉ−Ａ：
【化５７】
2012526143.tif 000012
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗ１がＮまたはＣＲ５であり、Ｗ２がＮまたはＣＲ６であり、Ｗ３がＮまたはＣＲ７であり、Ｗ４がＮまたはＣＲ８であり、２個より多いＮ原子が隣接することはなく；
Ｒ１が−（Ｌ）ｎ−Ｒ１’であり；
Ｌが−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ３）２−または−Ｏ−であり；
ｎが０または１であり；
Ｒ１’が水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸、尿素、炭酸、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸、尿素、炭酸またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’であり；
Ｘが非存在であるか、または−（ＣＨ（Ｒ１０））ｚであり、かつｚが整数１，２，３または４であり；
Ｙが非存在、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ１０）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ１０）２−、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ１０）ｚ−であり；
Ｒ２およびＲ９の各例が、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ３およびＲ１０の各例が、独立して水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはハロであり；かつ
Ｗｄがヘテロシクロアルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
式Ｉ−Ｂ：
【化５８】
2012526143.tif 000013
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗ１がＮまたはＣＲ５であり、Ｗ２がＮまたはＣＲ６であり、Ｗ３がＮまたはＣＲ７であり、Ｗ４がＮまたはＣＲ８であり、２個より多いＮ原子が隣接することはなく；
Ｒ１が−（Ｌ）ｎ−Ｒ１’であり；
Ｌが−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ３）２−または−Ｏ−であり；
ｎが０または１であり；
Ｒ１’が水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸、尿素、炭酸、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’であり；
Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８が、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸、尿素、炭酸、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’であり；
Ｘが非存在であるか、または−（ＣＨ（Ｒ１０））ｚであり、かつｚが整数１，２，３または４であり；
Ｙが非存在、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ１０）ｚ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）、または−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ１０）２−、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ１０）ｚ−であり；
Ｒ２およびＲ９の各例が、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ３およびＲ１０の各例が、独立して水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはハロであり；かつ
Ｗｄがヘテロシクロアルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
Ｗ１がＮであり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＮであり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＮであり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＮであり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＮであり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＮであり、Ｗ２がＮであり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＮであり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＮであるか；
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＮであり、Ｗ３がＮであり、Ｗ４がＣＲ８であるか；
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＮであり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＮであるか；
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＮであり、Ｗ４がＮであるか；また
は
Ｗ１がＣＲ５であり、Ｗ２がＣＲ６であり、Ｗ３がＣＲ７であり、Ｗ４がＣＲ８である、
項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
式Ｉ−Ａの化合物が、式ＸＶ−Ａ：
【化５９】
2012526143.tif 000014
の化合物である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
式Ｉ−Ｂの化合物が、式ＸＶ−Ｂ：
【化６０】
2012526143.tif 000015
の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
ｎが０であり、かつＲ１’が水素、アミノ、アルコキシ、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’である、項目１または２に記載の化合物。
（項目７）
ｎが１であり、かつＲ１’がアミノ、アルコキシ、アルキル、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’である、項目１または２に記載の化合物。
（項目８）
ｎが１であり、かつＲ１’が、ヘテロシクロアルキル、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’で置換されたアルキルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ８が水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、またはＲ’およびＲ’’が窒素と一緒になって環部分を形成するＮＲ’Ｒ’’である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ８が水素またはアルキルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ８が１つ以上のフルオロで置換されたアルキルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）−またはＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１３）
−ＣＨ（ＣＨ３）−またはＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−が、（Ｓ）が優勢な立体化学配置または（Ｒ）が優勢な立体化学配置を有する、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｙが非存在、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ９）−、Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ１０）２−または−Ｓ（＝Ｏ）２−である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ９およびＲ１０が、独立して水素、メチルまたはエチルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物が式Ｉ−Ａの化合物である項目１５に記載の化合物であって、Ｒ１がアルキルであり、Ｘが−ＣＨ（Ｒ１０））ｚであり、ｚが１であり、かつＹが−Ｎ（Ｒ９）−ある場合、Ｒ９が水素である化合物。
（項目１７）
ＹがＮ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−またはＮ（ＣＨ３）ＣＨ２−である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘ−Ｙが−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）または−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１９）
Ｗｄが、非置換であるか、またはアルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルおよびアミドからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換されている単環式または多環式ヘテロアリールである、項目１または２に記載の化合物。
（項目２０）
Ｗｄが二環式ヘテロアリールである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｗｄがピラゾロピリミジンまたはプリンである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
前記化合物が式Ｉ−Ｂの化合物である項目２１に記載の化合物であって、Ｗｄがプリンであり、かつＸ−Ｙが−（ＣＨ（Ｒ１０））Ｎ（Ｒ９）−である場合、Ｒ９が水素である化合物。
（項目２３）
Ｗｄが下式のうちの１つであり：
【化６１】
2012526143.tif 000016
式中、
Ｒａの各例が、独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ１１がＨ、アルキル、ハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシまたはアルコキシであり、かつ
Ｒ１２がＨ、アルキル、シアノ、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アミノ、カルボン酸、アルコキシカルボニルまたはアミドである、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｗｄが式ＸＩＩＩ：
【化６２】
2012526143.tif 000017
であり、式中、
Ｒ１１がＨ、アルキル、ハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシまたはアルコキシであり、かつ
Ｒ１２がＨ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはアミドである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｗｄが式ＸＩＶ：
【化６３】
2012526143.tif 000018
であり、式中、Ｒ１２がＨ、アルキル、アルキニル、アルケニル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、カルボン酸、アシルオキシ、アルコキシカルボニルまたはアミドである、項目２３に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ１１がアミノである、項目２３に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１２が単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ１２が水素である、項目２３に記載の化合物。
（項目２９）
式ＸＶＩ−Ａ：
【化６４】
2012526143.tif 000019
の構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
式ＸＶＩＩＩ−Ａ：
【化６５】
2012526143.tif 000020
の構造を有する、項目２６に記載の化合物。
（項目３１）
式ＸＩＸ−Ａ：
【化６６】
2012526143.tif 000021
の構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
式ＸＸ−Ａ：
【化６７】
2012526143.tif 000022
の構造を有する、項目２７に記載の化合物。
（項目３３）
薬学的に許容される賦形剤と項目１〜３２のいずれか１項に記載の化合物とを含む、組成物。
（項目３４）
液体、固体、半固体、ゲルまたはエアロゾル形態である、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）を阻害する方法であって、前記ＰＩ３キナーゼを、有効量の項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む方法。
（項目３６）
前記接触の段階が、前記ＰＩ３キナーゼを発現する細胞に接触させることを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記ＰＩ３キナーゼがＰＩ３キナーゼδである、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記ＰＩ３キナーゼがＰＩ３キナーゼγである、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
第２の治療剤を細胞に投与することを含む、項目３５に記載の方法。
（項目４０）
ＰＩ３キナーゼに関連した状態を治療する方法であって、有効量の項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
（項目４１）
前記状態が、喘息、肺気腫、気管支炎、乾癬、アレルギー、アナフィラキシー、関節リウマチ、移植片対宿主病、エリテマトーデス、乾癬、再狭窄、良性前立腺肥大、糖尿病、膵炎、増殖性糸球体腎炎、糖尿病による腎疾患、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症、湿疹、強皮症、糖尿病、糖尿病性網膜症、早産児網膜症、加齢黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫、カポジ肉腫ならびに卵巣癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌および類表皮癌からなる群より選択される、項目４０に記載の方法。