【手続補正書】
【提出日】平成24年12月25日(2012.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において炎症性疾患、障害または状態を処置する方法において使用するための組成物であって、該組成物は、ＩＬ−２改変体を含み、該ＩＬ−２改変体は、
（ａ）配列番号１に少なくとも８０％同一のアミノ酸の配列を含み、
（ｂ）ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５リン酸化を刺激し、および
（ｃ）配列番号１として記載されるポリペプチドと比較して、ＦＯＸＰ３陰性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５のリン酸化を誘発する能力が低下している、組成物。
【請求項２】
前記炎症性疾患、障害または状態は、喘息、糖尿病、関節炎、アレルギー、器官移植片拒絶、および移植片対宿主病からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＩＬ−２改変体は、配列番号１に少なくとも９５％同一のアミノ酸の配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＩＬ−２改変体は、配列番号１として記載されるポリペプチドよりも高い、ＩＬ−２Ｒα親和性を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＩＬ−２改変体は、インビトロにおいて、ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞の成長または生存を促進する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＩＬ−２改変体は、アミノ酸３０、アミノ酸３１、アミノ酸３５、アミノ酸６９、およびアミノ酸７４からなる群より選択される位置に、配列番号１において記載されるポリペプチド配列において変異を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記３０位の変異は、Ｎ３０Ｓである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記３１位の変異は、Ｙ３１Ｈである、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記３５位の変異は、Ｋ３５Ｒである、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記６９位の変異は、Ｖ６９Ａである、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記７４位の変異は、Ｑ７４Ｐである、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＩＬ−２改変体は、機能的ＩＬ−２受容体複合体を含むエクスビボＦＯＸＰ３陽性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５リン酸化を誘発するが、ＳＴＡＴ５のリン酸化を誘発する能力が低下している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＩＬ−２改変体は、配列番号１において記載されるポリペプチド配列の８８位において変異を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記８８位の変異は、Ｎ８８Ｄである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＩＬ−２改変体は、インビボにおいて該ＩＬ−２改変体の血清半減期を延長する化学物質またはポリペプチドに結合体化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞の成長または生存を促進する方法において使用するための組成物であって、該組成物は、ＩＬ−２改変体を含み、該ＩＬ−２改変体は、
（ａ）配列番号１に少なくとも８０％同一のアミノ酸の配列を含み、
（ｂ）該ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５リン酸化を刺激し、および
（ｃ）配列番号１として記載されるポリペプチドと比較して、ＦＯＸＰ３陰性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５のリン酸化を誘発する能力が低下している、組成物。
【請求項１７】
前記ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞は、インビトロにおいて前記組成物と接触させられる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
炎症性疾患、障害または状態の処置のための医薬の調製におけるＩＬ−２改変体の使用であって、該ＩＬ−２改変体は、
（ａ）配列番号１に少なくとも８０％同一のアミノ酸の配列を含み、
（ｂ）ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５リン酸化を刺激し、および
（ｃ）配列番号１として記載されるポリペプチドと比較して、ＦＯＸＰ３陰性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５のリン酸化を誘発する能力が低下している、使用。
【請求項１９】
前記ＩＬ−２改変体は、インビボにおいて該ＩＬ−２改変体の血清半減期を延長する化学物質またはポリペプチドに結合体化されている、請求項１８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
インビボにおいて治療薬の安定性および／または半減期を延長する、さらなるタンパク質配列または他の化学物質に結合体化されたＩＬ−２改変体の組成物もまた提供される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
被験体において炎症性障害を処置するための方法であって、治療有効量のＩＬ−２改変体を炎症性障害の処置を必要とする被験体に投与するステップを含み、前記ＩＬ−２改変体は、
（ａ）配列番号１に少なくとも８０％同一のアミノ酸の配列を含み、
（ｂ）ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５リン酸化を刺激し、および
（ｃ）配列番号１として記載されるポリペプチドと比較して、ＦＯＸＰ３陰性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５のリン酸化を誘発するための能力が低下している、方法。
（項目２）
前記炎症性障害は、喘息、糖尿病、関節炎、アレルギー、器官移植片拒絶、および移植片対宿主病からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＩＬ−２改変体は、配列番号１に少なくとも９０％同一のアミノ酸の配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＩＬ−２改変体は、配列番号１に少なくとも９５％同一のアミノ酸の配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記ＩＬ−２改変体は、配列番号１として記載されるポリペプチドよりも、ＩＬ−２Ｒαに対する高い親和性を有する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記ＩＬ−２改変体は、インビトロにおいて、ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞の成長または生存を促進する、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記ＩＬ−２改変体は、アミノ酸３０、アミノ酸３１、アミノ酸３５、アミノ酸６９、およびアミノ酸７４からなる群より選択される位置に、配列番号１において記載されるポリペプチド配列において変異を含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記３０位の変異は、Ｎ３０Ｓである、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記３１位の変異は、Ｙ３１Ｈである、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記３５位の変異は、Ｋ３５Ｒである、項目７に記載の方法。
（項目１１）
前記６９位の変異は、Ｖ６９Ａである、項目７に記載の方法。
（項目１２）
前記７４位の変異は、Ｑ７４Ｐである、項目７に記載の方法。
（項目１３）
前記ＩＬ−２改変体は、機能的ＩＬ−２受容体複合体を含むエクスビボＦＯＸＰ３陽性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５リン酸化を誘発するが、ＳＴＡＴ５のリン酸化を誘発するための能力が低下している、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記ＩＬ−２改変体は、８８位に、配列番号１において記載されるポリペプチド配列において変異を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記８８位の変異は、Ｎ８８Ｄである、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記ＩＬ−２改変体は、インビボにおいて前記ＩＬ−２改変体の血清半減期を延長する化学物質またはポリペプチドに結合体化される、項目１に記載の方法。
（項目１７）
ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞の成長または生存を促進するための方法であって、ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞をＩＬ−２改変体と接触させるステップを含み、前記ＩＬ−２改変体は、
（ａ）配列番号１に少なくとも８０％同一のアミノ酸の配列を含み、
（ｂ）前記ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５リン酸化を刺激し、および
（ｃ）配列番号１として記載されるポリペプチドと比較して、ＦＯＸＰ３陰性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５のリン酸化を誘発するための能力が低下している、方法。
（項目１８）
前記ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞は、インビトロにおいて接触させられる、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記ＩＬ−２改変体は、インビボにおいて前記ＩＬ−２改変体の血清半減期を延長する化学物質またはポリペプチドに結合体化される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
炎症性疾患の処置のための医薬の調製におけるＩＬ−２改変体の使用であって、前記ＩＬ−２改変体は、
（ａ）配列番号１に少なくとも８０％同一のアミノ酸の配列を含み、
（ｂ）ＦＯＸＰ３陽性調節性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５リン酸化を刺激し、および
（ｃ）配列番号１として記載されるポリペプチドと比較して、ＦＯＸＰ３陰性Ｔ細胞においてＳＴＡＴ５のリン酸化を誘発するための能力が低下している、使用。
（項目２１）
前記ＩＬ−２改変体は、インビボにおいて前記ＩＬ−２改変体の血清半減期を延長する化学物質またはポリペプチドに結合体化される、項目２０に記載の方法。