【手続補正書】
【提出日】平成24年12月6日(2012.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式によって表される構造を有する化合物：
【化７４】
2012514006.tif 000001
（式中、Ｒ１は、１から１２個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基であり；式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、ＯＲ、ニトリル、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；
式中、各Ｒは独立に、水素、または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、あるいは同じ窒素上の２個のＲ基が該窒素と共に、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の複素環式環を形成し；
式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに対してｓｙｎ配置に配向された２個の置換基であり、ここでは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立に、水素、および１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から１２個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；
式中、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ  ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される５個の置換基を含む）
またはその医薬として許容され得る誘導体。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ３〜Ｃ１２単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２単環式または二環式シクロアルケニル、３〜１２員の単環式または二環式の飽和または部分的不飽和ヘテロシクリル、フェニル、８〜１０員のアリール、あるいは、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、から選択される任意選択で置換された基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが独立に、水素、および１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ２〜Ｃ１２アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２アルキニル、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ１２ヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１２ヘテロアルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２ヘテロアルキニル、任意選択で置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、任意選択で置換されたＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクロアルケニル、任意選択で置換されたア
リール、任意選択で置換されたヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ５が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ６が独立に、水素、ハロゲン、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物の存在下でのＪＡＲ細胞における非最大濃度のグリシンに対する応答が、該化合物の非存在下での同等のＪＡＲ細胞のグリシンに対する応答と比較して低下を示す通り、グリシンに対するＧｌｙＴ１受容体応答を阻害する、ＩＣ５０が約１００μＭ未満である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ある化合物を調製する方法であって、次式によって表される構造を有する第１の化合物：
【化７５】
2012514006.tif 000002
（式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、ＯＲ、ニトリル、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；
式中、各Ｒは独立に、水素、または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、あるいは同じ窒素上の２個のＲ基が該窒素と共に、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の複素環式環を形成し；
式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに対してｓｙｎ配置に配向された２個の置換基であり、ここでは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立に、水素、および１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から１２個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；
式中、Ｇは、水素、保護基、または次式によって表される構造であり：
【化７６】
2012514006.tif 000003
式中、Ｒ８は、１から１２個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基である）
またはその誘導体と、
次式によって表される構造を有する第２の化合物：
【化７７】
2012514006.tif 000004
（式中、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ  ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される５個の置換基を含み；
式中、Ｘは、脱離基である）
またはその合成等価物とを反応させるステップを含む方法。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｃ３〜Ｃ１２単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２単環式または二環式シクロアルケニル、３〜１２員の単環式または二環式の飽和または部分的不飽和ヘテロシクリル、フェニル、８〜１０員のアリール、あるいは、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、から選択される任意選択で置換された基である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ２〜Ｃ１２アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２アルキニル、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ１２ヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１２ヘテロアルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２ヘテロアルキニル、任意選択で置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、任意選択で置換されたＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクロアルケニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールから選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物におけるグリシン作動性またはグルタミン酸作動性神経伝達機能異常に伴う障害を処置するための組成物であって、次式によって表される構造を有する少なくとも１種の化合物：
【化７８】
2012514006.tif 000005
（式中、Ｒ１は、１から１２個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基であり；式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、ＯＲ、ニトリル、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；式中、各Ｒは独立に、水素、または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、あるいは同じ窒素上の２個のＲ基が該窒素と共に、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の複素環式環を形成し；
式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに対してｓｙｎ配置に配向された２個の置換基であり、ここでは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立に、水素、および１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から１２個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；
式中、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ  ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される５個の置換基を含む）
またはその医薬として許容され得る誘導体を含み、該組成物は、該哺乳動物における該障害を処置するのに有効な投薬量および量で、該哺乳動物に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１２】
前記障害が、精神病、統合失調症、行為障害、破壊的行動障害、双極性障害、不安の精神病性エピソード、精神病に伴う不安症、精神病性気分障害（重度の大うつ病性障害など）；精神病性障害に伴う気分障害、急性躁病、双極性障害に伴ううつ病、統合失調症に伴う気分障害、精神遅滞の行動的徴候、行為障害、自閉症性障害；運動障害、トゥレット症候群、無動−硬直症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジー、薬物誘発性ジスキネジー、神経変性に基づくジスキネジー、注意欠陥多動性障害、認知障害、認知症、および記憶障害から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記障害が統合失調症である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記障害が、ｇｌｙＴ１受容体の活性異常に伴う神経および／または精神障害である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記障害が、統合失調症、精神病、「統合失調症圏」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、せん妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満症、摂食障害、およびＮＭＤＡ受容体関連障害：から選択されるグルタミン酸作動性神経伝達機能異常に伴う神経または精神障害である、請求項１１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
本発明のさらなる利点は、以下に続く説明においてある程度記述するつもりであり、この説明からある程度明らかになるであろうし、本発明の実施から知ることもできる。本発明の利点は、添付の特許請求の範囲に具体的に示した各要素および組み合わせによって実現および達成されることとなる。前述の概括的説明と以下の詳細な説明はいずれも、例示的かつ説明的なものに過ぎず、請求される通りの本発明を限定しないことを理解されたい。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
次式によって表される構造を有する化合物：
【化７４】
2012514006.tif 000006
（式中、Ｒ１は、１から１２個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基であり；式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、ＯＲ、ニトリル、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；
式中、各Ｒは独立に、水素、または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、あるいは同じ窒素上の２個のＲ基が該窒素と共に、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の複素環式環を形成し；
式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに対してｓｙｎ配置に配向された２個の置換基であり、ここでは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立に、水素、および１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から１２個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；
式中、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ  ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される５個の置換基を含む）
またはその医薬として許容され得る誘導体。
（項目２）
Ｒ１が、Ｃ３〜Ｃ１２単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２単環式または二環式シクロアルケニル、３〜１２員の単環式または二環式の飽和または部分的不飽和ヘテロシクリル、フェニル、８〜１０員のアリール、あるいは、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、から選択される任意選択で置換された基である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが独立に、水素、および１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ２〜Ｃ１２アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２アルキニル、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ１２ヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１２ヘテロアルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２ヘテロアルキニル、任意選択で置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、任意選択で置換されたＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクロアルケニル、任意選択で置換されたア
リール、任意選択で置換されたヘテロアリールから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
各Ｒ５が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
各Ｒ６が独立に、水素、ハロゲン、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物の存在下でのＪＡＲ細胞における非最大濃度のグリシンに対する応答が、該化合物の非存在下での同等のＪＡＲ細胞のグリシンに対する応答と比較して低下を示す通り、グリシンに対するＧｌｙＴ１受容体応答を阻害する、ＩＣ５０が約１００μＭ未満である項目１に記載の化合物。
（項目８）
ある化合物を調製する方法であって、次式によって表される構造を有する第１の化合物：
【化７５】
2012514006.tif 000007
（式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、ＯＲ、ニトリル、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；
式中、各Ｒは独立に、水素、または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、あるいは同じ窒素上の２個のＲ基が該窒素と共に、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の複素環式環を形成し；
式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに対してｓｙｎ配置に配向された２個の置換基であり、ここでは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立に、水素、および１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から１２個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；
式中、Ｇは、水素、保護基、または次式によって表される構造であり：
【化７６】
2012514006.tif 000008
式中、Ｒ８は、１から１２個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基である）
またはその誘導体と、
次式によって表される構造を有する第２の化合物：
【化７７】
2012514006.tif 000009
（式中、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ  ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される５個の置換基を含み；
式中、Ｘは、脱離基である）
またはその合成等価物とを反応させるステップを含む方法。
（項目９）
Ｒ１が、Ｃ３〜Ｃ１２単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２単環式または二環式シクロアルケニル、３〜１２員の単環式または二環式の飽和または部分的不飽和ヘテロシクリル、フェニル、８〜１０員のアリール、あるいは、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、から選択される任意選択で置換された基である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ２〜Ｃ１２アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２アルキニル、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ１２ヘテロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１２ヘテロアルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２ヘテロアルキニル、任意選択で置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、任意選択で置換されたＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクロアルケニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールから選択される、項目８に記載の方法。
（項目１１）
哺乳動物におけるグリシン作動性またはグルタミン酸作動性神経伝達機能異常に伴う障害を処置する方法であって、該哺乳動物における該障害を処置するのに有効な投薬量および量の、次式によって表される構造を有する少なくとも１種の化合物：
【化７８】
2012514006.tif 000010
（式中、Ｒ１は、１から１２個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基であり；式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、ＯＲ、ニトリル、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；式中、各Ｒは独立に、水素、または任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、あるいは同じ窒素上の２個のＲ基が該窒素と共に、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の複素環式環を形成し；
式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに対してｓｙｎ配置に配向された２個の置換基であり、ここでは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立に、水素、および１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から１２個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される２個の置換基を含み；
式中、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＯＲ、シアノ、ニトロ  ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、および、１から６個の炭素原子を含む任意選択で置換された有機残基から独立に選択される５個の置換基を含む）
またはその医薬として許容され得る誘導体を、該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目１２）
前記障害が、精神病、統合失調症、行為障害、破壊的行動障害、双極性障害、不安の精神病性エピソード、精神病に伴う不安症、精神病性気分障害（重度の大うつ病性障害など）；精神病性障害に伴う気分障害、急性躁病、双極性障害に伴ううつ病、統合失調症に伴う気分障害、精神遅滞の行動的徴候、行為障害、自閉症性障害；運動障害、トゥレット症候群、無動−硬直症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジー、薬物誘発性ジスキネジー、神経変性に基づくジスキネジー、注意欠陥多動性障害、認知障害、認知症、および記憶障害から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記障害が統合失調症である、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記障害が、ｇｌｙＴ１受容体の活性異常に伴う神経および／または精神障害である、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記障害が、統合失調症、精神病、「統合失調症圏」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、せん妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満症、摂食障害、およびＮＭＤＡ受容体関連障害：から選択されるグルタミン酸作動性神経伝達機能異常に伴う神経または精神障害である、項目１１に記載の方法。