【手続補正書】
【提出日】平成25年6月19日(2013.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化３０】
2013505930.tif 000001
によるピラゾリンジオン誘導体、並びに、その、薬学的に許容可能な塩及び薬学的に活性な誘導体、式中、Ｒ1は、Ｈ；必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルキニル；必要に応じて置換されるアルコキシ；必要に応じて置換されるアルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるアミノアルキル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8シクロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8−シクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8−シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルヘテロシクロアルキル、及び、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキルから選ばれ、Ｒ2は、Ｈ；必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるアシルＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルキニル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8−シクロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8−シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるアリールＣ1−Ｃ6アルキル、及び、必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ1−Ｃ6アルキルから選ばれ；Ｒ3は、Ｈ；必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルキニル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8−シクロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8���シクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8−シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルヘテロシクロアルキル、及び、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキルから選ばれ；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8  及びＲ9は、それぞれ独立に、Ｈ；ハロゲン、ニトロ、必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルキニル；必要に応じて置換されるアミノ；必要に応じて置換されるアミノアルキル；必要に応じて置換されるアルコキシ；必要に応じて置換されるアルコキシＣ1−Ｃ6アルキルから選ばれ；Ｒ10は、Ｈ及び必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルから選ばれ；Ｒ11  は、Ｈ；必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルキニル；必要に応じて置換されるアルコキシ；必要に応じて置換されるアルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるアミノアルキル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8−シクロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8−シクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8−シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルヘテロシクロアルキル、及び、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキルから選ばれ；Ｒ12  は、Ｈ；−Ｚ−ＮＲ13Ｒ14；−ＣＨＲ17Ｒ18；必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルキニル；必要に応じて置換されるアルコキシ；必要に応じて置換されるアルコキシＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるアミノアルキル；必要に応じて置換されるアシル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8−シ���ロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8−シクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8−シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルヘテロシクロアルキル、及び必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキルから選ばれ；Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17、及びＲ18は、それぞれ独立に、Ｈ；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルキニル；必要に応じて置換されるアリール；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるヘテロアリール；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニルアリール；必要に応じて置換されるアリールＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ2−Ｃ6アルケニルヘテロアリール；必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ2−Ｃ6アルケニル；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8−シクロアルキル；必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルＣ3−Ｃ8−シクロアルキル；必要に応じて置換されるＣ3−Ｃ8−シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル；必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6アルキルヘテロシクロアルキル；及び、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキルから選ばれ；Ｘは、Ｏ、ＮＲ12、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、及びＳ（Ｏ）2から選ばれ；Ｚは、Ｃ（Ｏ）；Ｃ（Ｓ）；及びＳＯ2から選ばれ；ｎは、０及び１から選ばれる整数である。
【請求項２】
請求項１による誘導体であって、Ｒ1が、必要に応じて置換されるアリール及び必要に応じて置換されるヘテロアリールから選ばれ；Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17、Ｒ18、Ｘ及びｎが、該先行請求項において定義される通りである、誘導体。
【請求項３】
請求項１又は２による誘導体であって、Ｘ  がＮＲ12であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17、Ｒ18、及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか１項による誘導体であって、ＸがＮＨであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
【請求項５】
請求項１又は２による誘導体であって、ＸがＯであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、Ｒ14、及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
【請求項６】
請求項１から３のいずれか１項による誘導体であって、Ｒ12が、必要に応じて置換されるアリールＣ1−Ｃ6、及び必要に応じて置換されるヘテロアリールＣ1−Ｃ6アルキルから選ばれ；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、Ｒ14、Ｘ及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
【請求項７】
請求項１から３のいずれか１項による誘導体であって、Ｒ12が、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニルであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、Ｒ14、Ｘ及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか１項による誘導体であって、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11がＨであり；Ｒ1、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17、Ｒ18、Ｘ  及びｎが、該先行請求項のいずれか１項に定義される通りである、誘導体。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項による誘導体であって、下記の群：
２−（２−クロロフェニル）−１０−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ  ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
１０−ベンジル−２−（２−メトキシフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
１０−ベンジル−２−（２−クロロフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］  ［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
１０−（２−クロロベンジル）−２−（２−クロロフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］  ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−１０−（３−メトキシベンジル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］  ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
１０−（３−クロロベンジル）−２−（２−クロロフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］  ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］  ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジオキソ−２，３，５，８，９，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ  ［４'，３'：３，４］  ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（７Ｈ）−カルボキシレート；
１０−（４−クロロベンジル）−２−（２−クロロフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］  ピリド［１，２−ａ］  ［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−１０−（２−メトキシベンジル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］  ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−１０−（４−メトキシベンジル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］  ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−１０−（フラン−３−イルメチル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］  ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
９−ベンジル−２−（２−クロロフェニル）−２，３，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］  ピラジン−１，５−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−２，３，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−１，５  （１０Ｈ）−ジオン；
２−（２−メトキシフェニル）−１０−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ  ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
１０−（３−メトキシベンジル）−２−（２−メトキシフェニル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ  ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；
２−（２−クロロフェニル）−１０−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）メチル］−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン；及び
２−（２−クロロフェニル）−１０−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ  ［４'，３'：３，４］ピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，５（７Ｈ）−ジオン
から選ばれる、誘導体。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項による少なくとも一つの誘導体、及び、その、薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤を含む製剤組成物。
【請求項１１】
薬剤として使用するための、請求項１から９のいずれか１項による誘導体。
【請求項１２】
請求項１から９のいずれか１項によるピラゾリンジオン誘導体であって、循環器障害、呼吸器障害、代謝障害、皮膚障害、骨障害、神経炎症及び／又は神経変性障害、腎臓病、生殖器障害、眼球及び／又は水晶体を冒す疾患及び／又は内耳を冒す病態、炎症性障害、肝臓疾患、痛み、癌、アレルギー障害、外傷、敗血症、出血性及びアナフィラキシーショック、消化器系の障害、血管形成、血管形成依存性病態、及び他の、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）オキシダーゼ関連性疾患及び／又は障害から選ばれる疾患又は病態を治療するための、誘導体。
【請求項１３】
式（ＩＩ）の中間産物であって：
【化３１】
2013505930.tif 000002
式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18、Ｘ及びｎは、前記請求項のいずれか１項に定義される通りであり；Ｒ15  は、必要に応じて置換されるＣ1−Ｃ6  アルキルである、中間産物。
【請求項１４】
請求項１３による中間産物であって：
メチル［（４Ｚ）−４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−２−イリデン）−１−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾル３−イル］アセテート；及びメチル［（４Ｚ）−４−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−２−イリデン）−１−（２−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾル３−イル］アセテートから成る群から選ばれる中間産物。
【請求項１５】
式（ＩＩ）による中間産物を調製するプロセスであって、式（Ｖ）の化合物を式（ＩＶ）のアミンと反応させる工程であって：
【化３２】
2013505930.tif 000003
式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18、Ｘ及びｎが、前記請求項のいずれか１項に定義される通りである工程、を含むプロセス。
【請求項１６】
式（Ｉ）による化合物を調製するプロセスであって、塩基の存在下に式（ＩＩ）の化合物を環化する工程であって：
【化３３】
2013505930.tif 000004
式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18、Ｘ及びｎが、前記請求項のいずれか１項に定義される通りであり；Ｒ2がＨである工程、を含むプロセス。
【請求項１７】
式（Ｉ）による化合物を調製するプロセスであって、式（Ｉａ）の化合物を、塩基の存在下にアルキル化剤又はカップリング剤と反応させる工程であって：
【化３４】
2013505930.tif 000005
式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ17、Ｒ18、Ｘ及びｎが、前記請求項のいずれか１項に定義される通りであり；Ｒ2が、前記請求項のいずれか１項に定義される通りであるが、Ｈ以外である工程、を含むプロセス。