【手続補正書】
【提出日】平成24年12月12日(2012.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１１６】
2012514038.tif 000001
（式中、
Ａｒ１は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員の芳香族単環式環であり、前記環は、５〜１２員の単環式または二環式の芳香環に場合によって縮合しており、各環は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含有し、Ａｒ１は、ｍ個の置換基を有し、前記置換基のそれぞれが−ＷＲＷから独立して選択され、
Ｗは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｗの２つまでのメチレン単位が、場合によっておよび独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＷは、独立して、Ｒ’、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
ｍは、０〜５であり、
ｋは、０〜３であり、
各Ｒ１は、独立して、−Ｘ−ＲＸであり、
Ｘは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｘの２つまでのメチレン単位は、場合によっておよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＸは、独立して、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ２は、水素、ハロであるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ３は、水素であるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ’は、独立して、水素であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基から選択されるか、あるいは２つの存在するＲ’が、これらが結合している原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される、０〜４個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている３〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、または完全に不飽和の単環式または二環式環を形成し、
ただし、
Ｒ２が水素であり、ｍが０の場合、Ａｒ１は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルのいずれでもなく、
Ｒ２が水素であり、ｍが１であり、Ａｒ１がフェニルまたはピリジルの場合、−ＷＲＷは、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ３脂肪族、−ＳＭｅ、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−ＣＮ、−ＮＨ２または−ＣＯＮＨ２のいずれでもなく、
Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が水素であり、ｍが２であり、Ａｒ１がフェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、−ＷＲＷの一例が、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＨ３の場合、−ＷＲＷの第２の例は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、またはハロのいずれでもなく、ならびに
Ｒ２が水素であり、Ｒ３が水素であり、ｍが３であり、Ａｒ１がフェニルの場合、−ＷＲＷのすべての例が同時には、ハロまたはＣ１〜Ｃ３脂肪族のいずれでもない）
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ａｒ１が、
【化１１７】
2012514038.tif 000002
（式中、環Ａ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員の芳香族単環式環であるか、または
Ａ１およびＡ２は、一緒になって、８〜１４員の芳香族の、二環式もしくは三環式の芳香環となり、各環は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する）
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１が、０〜４個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている６員の芳香環であり、前記ヘテロ原子が窒素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１がフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ２が、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される、０〜４個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている６員の芳香環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ２が、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される、０〜３個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている５員の芳香環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ２が１〜２個の窒素原子を有する、５員の芳香環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ２が、
【化１１８】
2012514038.tif 000003
【化１１９】
2012514038.tif 000004
（式中、環Ａ２は、２つの隣接する環原子を介して環Ａ１に縮合している）
から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、ハロ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３またはＳＯ２Ｍｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２およびＲ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、式ＩＩＡまたは式ＩＩＢ：
【化１２０】
2012514038.tif 000005
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、式ＩＩＩＡ
【化１２１】
2012514038.tif 000006
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５のそれぞれは、ＣＨまたはＮから独立して選択される）
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５が、式ＩＩＩＡの化合物の中で一緒になって、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルから選択される環である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、式ＩＩＩＡ−１：
【化１２２】
2012514038.tif 000007
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれが、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、３〜１２員の二環式、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記二環式、ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有する）
を有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、式ＩＩＩＡ−２：
【化１２３】
2012514038.tif 000008
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれが、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、３〜１２員の二環式、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記二環式、ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有する）
を有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、式ＩＩＩＡ−３：
【化１２４】
2012514038.tif 000009
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれが、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、３〜１２員の二環式、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記二環式、ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有する）
を有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が、式ＩＩＩＢ、式ＩＩＩＣ、式ＩＩＩＤ、または式ＩＩＩＥ：
【化１２５】
2012514038.tif 000010
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５のそれぞれが、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、Ｘ６がＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲ’である）
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ５が、式ＩＩＩＢまたは式ＩＩＩＣの化合物の中で環Ａ２と一緒になって、
【化１２６】
2012514038.tif 000011
【化１２７】
2012514038.tif 000012
【化１２８】
2012514038.tif 000013
から選択される、場合によって置換されている環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が、式ＩＶＡ
【化１２９】
2012514038.tif 000014
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、式ＩＶＢまたは式ＩＶＣ：
【化１３０】
2012514038.tif 000015
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
式ＩＶＢまたはＩＶＣの環Ａ２が、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている、飽和した、不飽和の、または芳香族の５〜７員環である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物が、式ＶＡ−１Ａ：
【化１３１】
2012514038.tif 000016
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれは、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、
ＷＲＷ５は、ハロ、−ＯＨ、ＯＲ’、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、場合によって置換されている３〜１２員の脂環式、またはＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択される）
を有する、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
ＷＲＷ４が、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、または３〜１２員の脂環式であり、ＷＲＷ５が、−ＯＨまたはＯＲ’であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｂ：
【化１３２】
2012514038.tif 000017
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれが、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、３〜１２員の二環式、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記二環式、ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有する）
を有する、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
ＷＲＷ４が、置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、Ｃ３〜Ｃ７複素環、３〜１２員の脂環式、または３〜１２員の二環式であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｃ：
【化１３３】
2012514038.tif 000018
（式中、ＷＲＷ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、またはＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択され、
ＷＲＷ４は、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）から選択される３個までの置換基で置換されている）
を有する、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３０】
ＷＲＷ４が、置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、Ｃ３〜Ｃ７複素環、３〜１２員の脂環式、または３〜１２員の二環式であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｄ：
【化１３４】
2012514038.tif 000019
（式中、
環Ａは、ｎ個まで存在する−Ｑ−ＲＱで場合によって置換されている、５〜７員の単環式または二環式の、複素環またはヘテロアリール環であり、
Ｑは、Ｗであり、
ＲＱは、ＲＷであり、
ｍは、０〜４であり、
ｎは、０〜４である）
を有する、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が、式ＶＡ−２：
【化１３５】
2012514038.tif 000020
（式中、
環Ｂは、ｎ個まで存在する−Ｑ−ＲＱで場合によって置換されている、５〜７員の単環式または二環式の、複素環またはヘテロアリール環であり、
Ｑは、Ｗであり、
ＲＱは、ＲＷであり、
ｍは、０〜４であり、
ｎは、０〜４である）
を有する、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が、式ＶＢ−２：
【化１３６】
2012514038.tif 000021
（式中、
環Ａ２は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリール環であり、環Ａ２およびこれに縮合しているフェニル環は、一緒になって、ＷＲＷから独立して選択される４個までの置換基を有し、
ｍは、０〜４である）
を有する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３４】
環Ａ２が、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、またはトリアゾリルから選択される、場合によって置換されている５員環である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
環Ａ２が、
【化１３７】
2012514038.tif 000022
（式中、前記環は、場合によって置換されている）
から選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が、式ＶＢ−３：
【化１３８】
2012514038.tif 000023
（式中、
Ｇ４は、水素、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族、アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはフェニルであり、Ｇ４は、４個までのＷＲＷ置換基で場合によって置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはＣ１〜Ｃ６アルキルの２つまでのメチレン単位は、−ＣＯ−，−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で場合によって置き換えられており、
Ｇ５は、水素、ＣＮ、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、
前記インドール環系は、ＷＲＷから独立して選択される３個までの置換基で場合によってさらに置換されている）
を有する、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｇ４が水素であり、Ｇ５がＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、前記脂肪族が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ３で場合によって置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはＣ１〜Ｃ６アルキルの２つまでのメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で場合によって置き換えられている、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｇ４が水素であり、Ｇ５がシアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シアノメチル、メトキシエチル、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔ、またはシクロペンチルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｇ５が水素、ＣＮまたはＣＦ３であり、Ｇ４が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、前記脂肪族またはフェニルが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ３で場合によって置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはＣ１〜Ｃ６アルキルの２つまでのメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−，−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で場合によって置き換えられている、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｇ５が、水素、ＣＮまたはＣＦ３であり、Ｇ４が、ハロ、エトキシカルボニル、ｔ−ブチル、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、（４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２−ＮＭｅ２）−フェニル、２−メトキシ−４−クロロ−フェニル、ピリジン−３−イル、４−イソプロピルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル、エチル、ｔ−ブチル、またはピペリジン−１−イルカルボニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２が水素である、請求項１４から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３が水素である、請求項１４から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２およびＲ３が水素である、請求項１４から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
【化１３９】
2012514038.tif 000024
【化１４０】
2012514038.tif 000025
【化１４１】
2012514038.tif 000026
【化１４２】
2012514038.tif 000027
【化１４３】
2012514038.tif 000028
【化１４４】
2012514038.tif 000029
【化１４５】
2012514038.tif 000030
【化１４６】
2012514038.tif 000031
【化１４７】
2012514038.tif 000032
【化１４８】
2012514038.tif 000033
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
請求項１から４４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物と、薬学的に許容される担体またはアジュバントとを含む、医薬組成物。
【請求項４６】
粘液溶解薬、気管支拡張剤、抗生剤、抗感染剤、抗炎症剤、式Ｉの化合物以外のＣＦＴＲモジュレーター、または栄養剤から選択される追加の薬剤をさらに含む、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記追加の薬剤が、式Ｉの化合物以外のＣＦＴＲモジュレーターである、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
式Ｉの化合物：
【化１４９】
2012514038.tif 000034
（式中、
Ａｒ１は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員の芳香族単環式環であり、前記環は、５〜１２員の単環式または二環式の芳香環に場合によって縮合しており、各環は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含有し、Ａｒ１は、ｍ個の置換基を有し、前記置換基のそれぞれが−ＷＲＷから独立して選択され、
Ｗは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｗの２つまでのメチレン単位が、場合によっておよび独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＷは、独立して、Ｒ’、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
ｍは、０〜５であり、
ｋは、０〜３であり、
各Ｒ１は、独立して、−Ｘ−ＲＸであり、
Ｘは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｘの２つまでのメチレン単位は、場合によっておよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＸは、独立して、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ２は、水素、ハロであるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ３は、水素であるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ’は、独立して、水素であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基から選択されるか、あるいは２つの存在するＲ’が、これらが結合している原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される、０〜４個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている３〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、または完全に不飽和の単環式または二環式環を形成する）
または薬学的に許容されるその塩を含む、ＣＦＴＲ活性をモジュレートするための組成物。
【請求項４９】
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させるための組成物であって、前記疾患が、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘導性ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝疾患、遺伝性気腫、遺伝性血色素症、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症など、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳び血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積病、例えばＩ細胞疾患／偽ハーラーなど、ムコ多糖体代謝異常、サンドホフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャＩＩ型、多発性内分泌症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏症、原発性上皮小体機能低下症、メラノーマ、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ＤＩ）、下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコーマリートゥース症候群、ペルリゼウス−メルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン性神経障害、例えばハンチントン、スピン脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィーなど、ならびに海綿状脳症、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥が原因）など、ファブリー病、シュトロイスラーシャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、膵不全、骨粗鬆症、骨減少症、ゴーハム症候群、クロライドチャネル病、先天性筋緊張症（ＴｈｏｍｓｏｎおよびＢｅｃｋｅｒ型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、過剰驚愕症、てんかん、過剰驚愕症、リソソーム蓄積病、アンジェルマン症候群、原発性線毛機能不全（ＰＣＤ）、内臓逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内臓逆位および毛様体形成不全を伴わないＰＣＤ、またはシェーグレン病から選択され、請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む組成物。
【請求項５０】
前記疾患が嚢胞性線維症である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させるための組成物であって、前記疾患が、ＣＦＴＲをコードする遺伝子の変異または環境因子によるＣＦＴＲ機能の低下に伴い、前記組成物は、請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む組成物。
【請求項５２】
前記疾患が、嚢胞性線維症、慢性気管支炎、再発性気管支炎、急性気管支炎、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、先天性子宮および膣欠損症（ＣＡＵＶ）に起因する女性不妊症、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性鼻副鼻腔炎、原発性硬化性胆管炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、糖尿病、ドライアイ、便秘、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、骨疾患、または喘息である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させるための組成物であって、前記疾患が、正常なＣＦＴＲ機能に伴い、前記組成物は、請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む組成物。
【請求項５４】
前記疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、再発性の気管支炎、急性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、慢性膵炎、再発性膵炎、および急性膵炎、膵不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、肝疾患、遺伝性気腫、胆石、胃食道逆流疾患、消化器悪性腫瘍、炎症性腸疾患、便秘、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、または骨減少症である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記疾患が、遺伝性血色素症、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳び血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積病、例えばＩ細胞疾患／偽ハーラーなど、ムコ多糖体代謝異常、サンドホフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャＩＩ型、多発性内分泌症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏症、原発性上皮小体機能低下症、メラノーマ、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ＤＩ）、下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコーマリートゥース症候群、ペルリゼウス−メルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン性神経障害、例えばハンチントンなど、スピン脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィーなど、ならびに海綿状脳症、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥が原因）、ファブリー病、シュトロイスラー−シャインカー症候群、ゴーハム症候群、クロライドチャネル病、先天性筋緊張症（ＴｈｏｍｓｏｎおよびＢｅｃｋｅｒ型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、過剰驚愕症、てんかん、過剰驚愕症、リソソーム蓄積病、アンジェルマン症候群、原発性線毛機能不全（ＰＣＤ）、内臓逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内臓逆位および毛様体形成不全を伴わないＰＣＤ、またはシェーグレン病である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
ＣＦＴＲを、請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物に接触させるステップを含む、生物学的試料におけるＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法。
【請求項５７】
生物学的試料におけるＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性のインビトロまたはインビボでの測定で使用するためのキットであって、
（ｉ）請求項１に記載の式Ｉの化合物を含む組成物と、
（ｉｉ）以下
ａ）前記組成物を前記生物学的試料と接触させること、
ｂ）前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること
のための指示書と
を含むキット。
【請求項５８】
以下：
ａ）追加の組成物を前記生物学的試料と接触させること、
ｂ）前記追加の化合物の存在下、前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること、
ｃ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性を、式Ｉの組成物の存在下でのＣＦＴＲの密度と比較すること、
のための指示書
をさらに含む、請求項５７に記載のキット。
【請求項５９】
式ＩＶＤ
【化１５０】
2012514038.tif 000035
（式中、
Ｗは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｗの２つまでのメチレン単位が、場合によっておよび独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＷは、独立して、Ｒ’、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
ｍは、０〜５であり、
ｋは、０〜３であり、
各Ｒ１は、独立して、−Ｘ−ＲＸであり、
Ｘは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｘの２つまでのメチレン単位は、場合によっておよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＸは、独立して、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ２は、水素、ハロであるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ３は、水素であるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ’は、独立して、水素であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基から選択されるか、あるいは２つの存在するＲ’が、これらが結合している原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される、０〜４個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている３〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、または完全に不飽和の単環式または二環式環を形成する）
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６０】
Ｒ１が、ハロ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３またはＳＯ２Ｍｅである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ２が水素である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ２がメチルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ３が水素である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ２およびＲ３が水素である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｅ：
【化１５１】
2012514038.tif 000036
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれは、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、
ＷＲＷ５は、ハロ、−ＯＨ、ＯＲ’、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、場合によって置換されている３〜１２員の脂環式、またはＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択される）
を有する、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６６】
ＷＲＷ４が、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、または３〜１２員の脂環式であり、ＷＲＷ５が、−ＯＨまたはＯＲ’であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｆ：
【化１５２】
2012514038.tif 000037
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれが、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、３〜１２員の二環式、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記二環式、ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有する）
を有する、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６８】
ＷＲＷ４が、置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、Ｃ３〜Ｃ７複素環、３〜１２員の脂環式、または３〜１２員の二環式であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｇ：
【化１５３】
2012514038.tif 000038
（式中、ＷＲＷ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、またはＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択され、
ＷＲＷ４は、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）から選択される３個までの置換基で置換されている）
を有する、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７０】
ＷＲＷ４が、置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、Ｃ３〜Ｃ７複素環、３〜１２員の脂環式、または３〜１２員の二環式であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ２が水素である、請求項６５から７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ３が水素である、請求項６５から７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ２およびＲ３が水素である、請求項６５から７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
【化１５４】
2012514038.tif 000039
からなる群から選択される、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７５】
請求項５９から７４のいずれか一項に記載の式ＩＶＤの化合物と、薬学的に許容される担体またはアジュバントとを含む医薬組成物。
【請求項７６】
粘液溶解薬、気管支拡張剤、抗生剤、抗感染剤、抗炎症剤、式ＩＶＤの化合物以外のＣＦＴＲモジュレーター、または栄養剤から選択される追加の薬剤をさらに含む、請求項７５に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
前記追加の薬剤が、式ＩＶＤの化合物以外のＣＦＴＲモジュレーターである、請求項７６に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
ＣＦＴＲを、請求項５９から７４のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、生物学的試料におけるＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法。
【請求項７９】
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させるための組成物であって、前記疾患が、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘導性ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝疾患、遺伝性気腫、遺伝性血色素症、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症など、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳び血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積病、例えばＩ細胞疾患／偽ハーラーなど、ムコ多糖体代謝異常、サンドホフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャＩＩ型、多発性内分泌症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏症、原発性上皮小体機能低下症、メラノーマ、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ＤＩ）、下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコーマリートゥース症候群、ペルリゼウス−メルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン性神経障害、例えばハンチントン、スピン脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィーなど、ならびに海綿状脳症、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥が原因）など、ファブリー病、シュトロイスラーシャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、膵不全、骨粗鬆症、骨減少症、ゴーハム症候群、クロライドチャネル病、先天性筋緊張症（ＴｈｏｍｓｏｎおよびＢｅｃｋｅｒ型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、過剰驚愕症、てんかん、過剰驚愕症、リソソーム蓄積病、アンジェルマン症候群、原発性線毛機能不全（ＰＣＤ）、内臓逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内臓逆位および毛様体形成不全を伴わないＰＣＤ、またはシェーグレン病から選択され、前記組成物は、請求項５９から７４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む組成物。
【請求項８０】
前記疾患が嚢胞性線維症である、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させるための組成物であって、前記疾患が、ＣＦＴＲをコードする遺伝子の変異または環境因子によるＣＦＴＲ機能の低下に伴い、前記組成物は、請求項５９から７４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む組成物。
【請求項８２】
前記疾患が、嚢胞性線維症、慢性気管支炎、再発性気管支炎、急性気管支炎、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、先天性子宮および膣欠損症（ＣＡＵＶ）に起因する女性不妊症、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性鼻副鼻腔炎、原発性硬化性胆管炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、糖尿病、ドライアイ、便秘、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、骨疾患、または喘息である、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させるための組成物であって、前記疾患が、正常なＣＦＴＲ機能に伴い、前記組成物は、請求項５９から７４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む組成物。
【請求項８４】
前記疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、再発性気管支炎、急性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、慢性膵炎、再発性膵炎、および急性膵炎、膵不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、肝疾患、遺伝性気腫、胆石、胃食道逆流疾患、消化器悪性腫瘍、炎症性腸疾患、便秘、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、または骨減少症である、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
前記疾患が、遺伝性血色素症、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳び血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積病、例えばＩ細胞疾患／偽ハーラーなど、ムコ多糖体代謝異常、サンドホフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャＩＩ型、多発性内分泌症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏症、原発性上皮小体機能低下症、メラノーマ、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ＤＩ）、下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコーマリートゥース症候群、ペルリゼウス−メルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン性神経障害、例えばハンチントンなど、スピン脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィーなど、ならびに海綿状脳症、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥が原因）、ファブリー病、シュトロイスラー−シャインカー症候群、ゴーハム症候群、クロライドチャネル病、先天性筋緊張症（ＴｈｏｍｓｏｎおよびＢｅｃｋｅｒ型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、過剰驚愕症、てんかん、過剰驚愕症、リソソーム蓄積病、アンジェルマン症候群、原発性線毛機能不全（ＰＣＤ）、内臓逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内臓逆位および毛様体形成不全を伴わないＰＣＤ、またはシェーグレン病である、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８６】
生物学的試料におけるＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性のインビトロのまたはインビボでの測定で使用するためのキットであって、
（ｉ）請求項５９に記載の式ＩＶＤの化合物を含む組成物と、
（ｉｉ）以下
ａ）前記組成物を前記生物学的試料と接触させること、
ｃ）前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること
のための指示書と
を含むキット。
【請求項８７】
以下：
ａ）追加の組成物を前記生物学的試料と接触させること、
ｂ）前記追加の化合物の存在下、前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること、
ｃ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性を、式ＩＶＤの組成物の存在下でのＣＦＴＲの密度と比較すること、
のための指示書
をさらに含む、請求項８６に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
これらの化合物および薬学的に許容される組成物は、ＣＦＴＲの変異に伴う様々な疾患、障害、または状態を治療する、またはその重症度を低下させるために有用である。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ
【化１１６】
2012514038.tif 000040
（式中、
Ａｒ１は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員の芳香族単環式環であり、前記環は、５〜１２員の単環式または二環式の芳香環に場合によって縮合しており、各環は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含有し、Ａｒ１は、ｍ個の置換基を有し、前記置換基のそれぞれが−ＷＲＷから独立して選択され、
Ｗは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｗの２つまでのメチレン単位が、場合によっておよび独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＷは、独立して、Ｒ’、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
ｍは、０〜５であり、
ｋは、０〜３であり、
各Ｒ１は、独立して、−Ｘ−ＲＸであり、
Ｘは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｘの２つまでのメチレン単位は、場合によっておよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＸは、独立して、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ２は、水素、ハロであるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ３は、水素であるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ’は、独立して、水素であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基から選択されるか、あるいは２つの存在するＲ’が、これらが結合している原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される、０〜４個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている３〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、または完全に不飽和の単環式または二環式環を形成し、
ただし、
Ｒ２が水素であり、ｍが０の場合、Ａｒ１は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルのいずれでもなく、
Ｒ２が水素であり、ｍが１であり、Ａｒ１がフェニルまたはピリジルの場合、−ＷＲＷは、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ３脂肪族、−ＳＭｅ、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−ＣＮ、−ＮＨ２または−ＣＯＮＨ２のいずれでもなく、
Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が水素であり、ｍが２であり、Ａｒ１がフェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、−ＷＲＷの一例が、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＨ３の場合、−ＷＲＷの第２の例は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、またはハロのいずれでもなく、ならびに
Ｒ２が水素であり、Ｒ３が水素であり、ｍが３であり、Ａｒ１がフェニルの場合、−ＷＲＷのすべての例が同時には、ハロまたはＣ１〜Ｃ３脂肪族のいずれでもない）
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ａｒ１が、
【化１１７】
2012514038.tif 000041
（式中、環Ａ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員の芳香族単環式環であるか、または
Ａ１およびＡ２は、一緒になって、８〜１４員の芳香族の、二環式もしくは三環式の芳香環となり、各環は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する）
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａ１が、０〜４個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている６員の芳香環であり、前記ヘテロ原子が窒素である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ａ１がフェニルである、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ａ２が、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される、０〜４個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている６員の芳香環である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ａ２が、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される、０〜３個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている５員の芳香環である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
Ａ２が１〜２個の窒素原子を有する、５員の芳香環である、項目２に記載の化合物。
（項目８）
Ａ２が、
【化１１８】
2012514038.tif 000042
【化１１９】
2012514038.tif 000043
（式中、環Ａ２は、２つの隣接する環原子を介して環Ａ１に縮合している）
から選択される項目２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、ハロ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３またはＳＯ２Ｍｅである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２がメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ３が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２およびＲ３が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、式ＩＩＡまたは式ＩＩＢ：
【化１２０】
2012514038.tif 000044
を有する、項目２に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物が、式ＩＩＩＡ
【化１２１】
2012514038.tif 000045
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５のそれぞれは、ＣＨまたはＮから独立して選択される）
を有する、項目２に記載の化合物。
（項目１６）
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５が、式ＩＩＩＡの化合物の中で一緒になって、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルから選択される環である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物が、式ＩＩＩＡ−１：
【化１２２】
2012514038.tif 000046
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれが、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、３〜１２員の二環式、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記二環式、ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有する）
を有する、項目１５に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物が、式ＩＩＩＡ−２：
【化１２３】
2012514038.tif 000047
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれが、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、３〜１２員の二環式、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記二環式、ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有する）
を有する、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
前記化合物が、式ＩＩＩＡ−３：
【化１２４】
2012514038.tif 000048
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれが、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、３〜１２員の二環式、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記二環式、ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有する）
を有する、項目１５に記載の化合物。
（項目２０）
前記化合物が、式ＩＩＩＢ、式ＩＩＩＣ、式ＩＩＩＤ、または式ＩＩＩＥ：
【化１２５】
2012514038.tif 000049
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５のそれぞれが、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、Ｘ６がＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲ’である）
を有する、項目２に記載の化合物。
（項目２１）
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ５が、式ＩＩＩＢまたは式ＩＩＩＣの化合物の中で環Ａ２と一緒になって、
【化１２６】
2012514038.tif 000050
【化１２７】
2012514038.tif 000051
【化１２８】
2012514038.tif 000052
から選択される、場合によって置換されている環である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
前記化合物が、式ＩＶＡ
【化１２９】
2012514038.tif 000053
を有する、項目２に記載の化合物。
（項目２３）
前記化合物が、式ＩＶＢまたは式ＩＶＣ：
【化１３０】
2012514038.tif 000054
を有する、項目２に記載の化合物。
（項目２４）
式ＩＶＢまたはＩＶＣの環Ａ２が、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている、飽和した、不飽和の、または芳香族の５〜７員環である、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
前記化合物が、式ＶＡ−１Ａ：
【化１３１】
2012514038.tif 000055
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれは、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、
ＷＲＷ５は、ハロ、−ＯＨ、ＯＲ’、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、場合によって置換されている３〜１２員の脂環式、またはＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択される）
を有する、項目２２に記載の化合物。
（項目２６）
ＷＲＷ４が、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、または３〜１２員の脂環式であり、ＷＲＷ５が、−ＯＨまたはＯＲ’であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｂ：
【化１３２】
2012514038.tif 000056
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれが、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、３〜１２員の二環式、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記二環式、ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有する）
を有する、項目２２に記載の化合物。
（項目２８）
ＷＲＷ４が、置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、Ｃ３〜Ｃ７複素環、３〜１２員の脂環式、または３〜１２員の二環式であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｃ：
【化１３３】
2012514038.tif 000057
（式中、ＷＲＷ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、またはＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択され、
ＷＲＷ４は、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）から選択される３個までの置換基で置換されている）
を有する、項目２２に記載の化合物。
（項目３０）
ＷＲＷ４が、置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、Ｃ３〜Ｃ７複素環、３〜１２員の脂環式、または３〜１２員の二環式であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｄ：
【化１３４】
2012514038.tif 000058
（式中、
環Ａは、ｎ個まで存在する−Ｑ−ＲＱで場合によって置換されている、５〜７員の単環式または二環式の、複素環またはヘテロアリール環であり、
Ｑは、Ｗであり、
ＲＱは、ＲＷであり、
ｍは、０〜４であり、
ｎは、０〜４である）
を有する、項目２２に記載の化合物。
（項目３２）
前記化合物が、式ＶＡ−２：
【化１３５】
2012514038.tif 000059
（式中、
環Ｂは、ｎ個まで存在する−Ｑ−ＲＱで場合によって置換されている、５〜７員の単環式または二環式の、複素環またはヘテロアリール環であり、
Ｑは、Ｗであり、
ＲＱは、ＲＷであり、
ｍは、０〜４であり、
ｎは、０〜４である）
を有する、項目２２に記載の化合物。
（項目３３）
前記化合物が、式ＶＢ−２：
【化１３６】
2012514038.tif 000060
（式中、
環Ａ２は、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリール環であり、環Ａ２およびこれに縮合しているフェニル環は、一緒になって、ＷＲＷから独立して選択される４個までの置換基を有し、
ｍは、０〜４である）
を有する、項目２３に記載の化合物。
（項目３４）
環Ａ２が、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、またはトリアゾリルから選択される、場合によって置換されている５員環である、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
環Ａ２が、
【化１３７】
2012514038.tif 000061
（式中、前記環は、場合によって置換されている）
から選択される、項目３３に記載の化合物。
（項目３６）
前記化合物が、式ＶＢ−３：
【化１３８】
2012514038.tif 000062
（式中、
Ｇ４は、水素、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族、アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはフェニルであり、Ｇ４は、４個までのＷＲＷ置換基で場合によって置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはＣ１〜Ｃ６アルキルの２つまでのメチレン単位は、−ＣＯ−，−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で場合によって置き換えられており、
Ｇ５は、水素、ＣＮ、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、
前記インドール環系は、ＷＲＷから独立して選択される３個までの置換基で場合によってさらに置換されている）
を有する、項目３３に記載の化合物。
（項目３７）
Ｇ４が水素であり、Ｇ５がＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、前記脂肪族が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ３で場合によって置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはＣ１〜Ｃ６アルキルの２つまでのメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で場合によって置き換えられている、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
Ｇ４が水素であり、Ｇ５がシアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シアノメチル、メトキシエチル、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔ、またはシクロペンチルである、項目３６に記載の化合物。
（項目３９）
Ｇ５が水素、ＣＮまたはＣＦ３であり、Ｇ４が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、前記脂肪族またはフェニルが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ３で場合によって置換されており、前記Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはＣ１〜Ｃ６アルキルの２つまでのメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−，−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で場合によって置き換えられている、項目３６に記載の化合物。
（項目４０）
Ｇ５が、水素、ＣＮまたはＣＦ３であり、Ｇ４が、ハロ、エトキシカルボニル、ｔ−ブチル、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、（４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２−ＮＭｅ２）−フェニル、２−メトキシ−４−クロロ−フェニル、ピリジン−３−イル、４−イソプロピルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル、エチル、ｔ−ブチル、またはピペリジン−１−イルカルボニルである、項目３５に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ２が水素である、項目１４から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ３が水素である、項目１４から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ２およびＲ３が水素である、項目１４から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
【化１３９】
2012514038.tif 000063
【化１４０】
2012514038.tif 000064
【化１４１】
2012514038.tif 000065
【化１４２】
2012514038.tif 000066
【化１４３】
2012514038.tif 000067
【化１４４】
2012514038.tif 000068
【化１４５】
2012514038.tif 000069
【化１４６】
2012514038.tif 000070
【化１４７】
2012514038.tif 000071
【化１４８】
2012514038.tif 000072
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４５）
項目１から４４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物と、薬学的に許容される担体またはアジュバントとを含む、医薬組成物。
（項目４６）
粘液溶解薬、気管支拡張剤、抗生剤、抗感染剤、抗炎症剤、式Ｉの化合物以外のＣＦＴＲモジュレーター、または栄養剤から選択される追加の薬剤をさらに含む、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目４７）
前記追加の薬剤が、式Ｉの化合物以外のＣＦＴＲモジュレーターである、項目４６に記載の医薬組成物。
（項目４８）
ＣＦＴＲを、式Ｉの化合物：
【化１４９】
2012514038.tif 000073
（式中、
Ａｒ１は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員の芳香族単環式環であり、前記環は、５〜１２員の単環式または二環式の芳香環に場合によって縮合しており、各環は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含有し、Ａｒ１は、ｍ個の置換基を有し、前記置換基のそれぞれが−ＷＲＷから独立して選択され、
Ｗは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｗの２つまでのメチレン単位が、場合によっておよび独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＷは、独立して、Ｒ’、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
ｍは、０〜５であり、
ｋは、０〜３であり、
各Ｒ１は、独立して、−Ｘ−ＲＸであり、
Ｘは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｘの２つまでのメチレン単位は、場合によっておよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＸは、独立して、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ２は、水素、ハロであるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ３は、水素であるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ’は、独立して、水素であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基から選択されるか、あるいは２つの存在するＲ’が、これらが結合している原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される、０〜４個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている３〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、または完全に不飽和の単環式または二環式環を形成する）
または薬学的に許容されるその塩と接触させるステップを含む、ＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法。
（項目４９）
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させるための方法であって、前記疾患が、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘導性ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝疾患、遺伝性気腫、遺伝性血色素症、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症など、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳び血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積病、例えばＩ細胞疾患／偽ハーラーなど、ムコ多糖体代謝異常、サンドホフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャＩＩ型、多発性内分泌症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏症、原発性上皮小体機能低下症、メラノーマ、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ＤＩ）、下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコーマリートゥース症候群、ペルリゼウス−メルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン性神経障害、例えばハンチントン、スピン脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィーなど、ならびに海綿状脳症、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥が原因）など、ファブリー病、シュトロイスラーシャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、膵不全、骨粗鬆症、骨減少症、ゴーハム症候群、クロライドチャネル病、先天性筋緊張症（ＴｈｏｍｓｏｎおよびＢｅｃｋｅｒ型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、過剰驚愕症、てんかん、過剰驚愕症、リソソーム蓄積病、アンジェルマン症候群、原発性線毛機能不全（ＰＣＤ）、内臓逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内臓逆位および毛様体形成不全を伴わないＰＣＤ、またはシェーグレン病から選択され、前記患者に、項目１から４４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５０）
前記疾患が嚢胞性線維症である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させる方法であって、前記疾患が、ＣＦＴＲをコードする遺伝子の変異または環境因子によるＣＦＴＲ機能の低下に伴い、前記方法は、前記患者に、項目１から４４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５２）
前記疾患が、嚢胞性線維症、慢性気管支炎、再発性気管支炎、急性気管支炎、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、先天性子宮および膣欠損症（ＣＡＵＶ）に起因する女性不妊症、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性鼻副鼻腔炎、原発性硬化性胆管炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、糖尿病、ドライアイ、便秘、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、骨疾患、および喘息である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させる方法であって、前記疾患が、正常なＣＦＴＲ機能に伴い、前記方法は、前記患者に、項目１から４４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５４）
前記疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、再発性の気管支炎、急性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、慢性膵炎、再発性膵炎、および急性膵炎、膵不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、肝疾患、遺伝性気腫、胆石、胃食道逆流疾患、消化器悪性腫瘍、炎症性腸疾患、便秘、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、および骨減少症である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記疾患が、遺伝性血色素症、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳び血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積病、例えばＩ細胞疾患／偽ハーラーなど、ムコ多糖体代謝異常、サンドホフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャＩＩ型、多発性内分泌症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏症、原発性上皮小体機能低下症、メラノーマ、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ＤＩ）、下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコーマリートゥース症候群、ペルリゼウス−メルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン性神経障害、例えばハンチントンなど、スピン脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィーなど、ならびに海綿状脳症、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥が原因）、ファブリー病、シュトロイスラー−シャインカー症候群、ゴーハム症候群、クロライドチャネル病、先天性筋緊張症（ＴｈｏｍｓｏｎおよびＢｅｃｋｅｒ型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、過剰驚愕症、てんかん、過剰驚愕症、リソソーム蓄積病、アンジェルマン症候群、原発性線毛機能不全（ＰＣＤ）、内臓逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内臓逆位および毛様体形成不全を伴わないＰＣＤ、またはシェーグレン病である、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
ＣＦＴＲを、項目１から４４のいずれか一項に記載の化合物に接触させるステップを含む、生物学的試料におけるＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法。
（項目５７）
生物学的試料におけるＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性のインビトロまたはインビボでの測定で使用するためのキットであって、
（ｉ）項目１に記載の式Ｉの化合物を含む組成物と、
（ｉｉ）以下
ａ）前記組成物を前記生物学的試料と接触させること、
ｂ）前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること
のための指示書と
を含むキット。
（項目５８）
以下：
ａ）追加の組成物を前記生物学的試料と接触させること、
ｂ）前記追加の化合物の存在下、前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること、
ｃ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性を、式Ｉの組成物の存在下でのＣＦＴＲの密度と比較すること、
のための指示書
をさらに含む、項目５７に記載のキット。
（項目５９）
式ＩＶＤ
【化１５０】
2012514038.tif 000074
（式中、
Ｗは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｗの２つまでのメチレン単位が、場合によっておよび独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＷは、独立して、Ｒ’、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
ｍは、０〜５であり、
ｋは、０〜３であり、
各Ｒ１は、独立して、−Ｘ−ＲＸであり、
Ｘは、結合であるか、または場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、Ｘの２つまでのメチレン単位は、場合によっておよび独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられており、
ＲＸは、独立して、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ２は、水素、ハロであるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ３は、水素であるか、または−Ｘ−ＲＸで場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり、
Ｒ’は、独立して、水素であるか、Ｃ１〜Ｃ８脂肪族基；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の単環式環；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、７〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、もしくは完全に不飽和の二環式環系から選択される、場合によって置換されている基から選択されるか、あるいは２つの存在するＲ’が、これらが結合している原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される、０〜４個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている３〜１２員の飽和した、部分的に不飽和の、または完全に不飽和の単環式または二環式環を形成する）
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目６０）
Ｒ１が、ハロ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３またはＳＯ２Ｍｅである、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
Ｒ２が水素である、項目５９に記載の化合物。
（項目６２）
Ｒ２がメチルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ３が水素である、項目５９に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ２およびＲ３が水素である、項目５９に記載の化合物。
（項目６５）
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｅ：
【化１５１】
2012514038.tif 000075
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれは、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、
ＷＲＷ５は、ハロ、−ＯＨ、ＯＲ’、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、場合によって置換されている３〜１２員の脂環式、またはＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択される）
を有する、項目５９に記載の化合物。
（項目６６）
ＷＲＷ４が、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、または３〜１２員の脂環式であり、ＷＲＷ５が、−ＯＨまたはＯＲ’であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｆ：
【化１５２】
2012514038.tif 000076
（式中、ＷＲＷ２およびＷＲＷ４のそれぞれが、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、３〜１２員の二環式、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記二環式、ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ２およびＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、または場合によって置換されているＣ３〜Ｃ７複素環から選択される３個までの置換基で置換されており、前記複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有する）
を有する、項目５９に記載の化合物。
（項目６８）
ＷＲＷ４が、置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、Ｃ３〜Ｃ７複素環、３〜１２員の脂環式、または３〜１２員の二環式であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である、項目６７に記載の化合物。
（項目６９）
前記化合物が、式ＶＡ−１Ｇ：
【化１５３】
2012514038.tif 000077
（式中、ＷＲＷ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、またはＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択され、
ＷＲＷ４は、独立して、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ１〜Ｃ３脂肪族、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７複素環から選択され、前記ヘテロアリールまたは複素環は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される３個までのヘテロ原子を有し、前記ＷＲＷ４は、独立しておよび場合によって、−ＯＲ’、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、−ＳＣＦ３、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２ＯＲ’、−（ＣＨ２）ＯＲ’、ＣＨ２ＣＮ、場合によって置換されているフェニルもしくはフェノキシ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）から選択される３個までの置換基で置換されている）
を有する、項目５９に記載の化合物。
（項目７０）
ＷＲＷ４が、置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝の脂肪族、Ｃ３〜Ｃ７複素環、３〜１２員の脂環式、または３〜１２員の二環式であり、ＷＲＷ２が、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）または−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）である、項目６９に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ２が水素である、項目６５から７０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ３が水素である、項目６５から７０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ２およびＲ３が水素である、項目６５から７０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７４）
【化１５４】
2012514038.tif 000078
からなる群から選択される、項目５９に記載の化合物。
（項目７５）
項目５９から７４のいずれか一項に記載の式ＩＶＤの化合物と、薬学的に許容される担体またはアジュバントとを含む医薬組成物。
（項目７６）
粘液溶解薬、気管支拡張剤、抗生剤、抗感染剤、抗炎症剤、式ＩＶＤの化合物以外のＣＦＴＲモジュレーター、または栄養剤から選択される追加の薬剤をさらに含む、項目７５に記載の医薬組成物。
（項目７７）
前記追加の薬剤が、式ＩＶＤの化合物以外のＣＦＴＲモジュレーターである、項目７６に記載の医薬組成物。
（項目７８）
ＣＦＴＲを、項目５９から７４のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、生物学的試料におけるＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法。
（項目７９）
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させるための方法であって、前記疾患が、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘導性ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝疾患、遺伝性気腫、遺伝性血色素症、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症など、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳び血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積病、例えばＩ細胞疾患／偽ハーラーなど、ムコ多糖体代謝異常、サンドホフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャＩＩ型、多発性内分泌症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏症、原発性上皮小体機能低下症、メラノーマ、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ＤＩ）、下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコーマリートゥース症候群、ペルリゼウス−メルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン性神経障害、例えばハンチントン、スピン脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィーなど、ならびに海綿状脳症、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥が原因）など、ファブリー病、シュトロイスラーシャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、膵不全、骨粗鬆症、骨減少症、ゴーハム症候群、クロライドチャネル病、先天性筋緊張症（ＴｈｏｍｓｏｎおよびＢｅｃｋｅｒ型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、過剰驚愕症、てんかん、過剰驚愕症、リソソーム蓄積病、アンジェルマン症候群、原発性線毛機能不全（ＰＣＤ）、内臓逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内臓逆位および毛様体形成不全を伴わないＰＣＤ、またはシェーグレン病から選択され、前記方法は、前記患者に、項目５９から７４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目８０）
前記疾患が嚢胞性線維症である、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させる方法であって、前記疾患が、ＣＦＴＲをコードする遺伝子の変異または環境因子によるＣＦＴＲ機能の低下に伴い、前記方法は、前記患者に、項目５９から７４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目８２）
疾患が、嚢胞性線維症、慢性気管支炎、再発性気管支炎、急性気管支炎、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、先天性子宮および膣欠損症（ＣＡＵＶ）に起因する女性不妊症、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性鼻副鼻腔炎、原発性硬化性胆管炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、糖尿病、ドライアイ、便秘、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、骨疾患、および喘息である、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
患者における疾患を治療するか、または前記疾患の重症度を低下させる方法であって、前記疾患が、正常なＣＦＴＲ機能に伴い、前記方法は、前記患者に、項目５９から７４のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目８４）
前記疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、再発性気管支炎、急性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、慢性膵炎、再発性膵炎、および急性膵炎、膵不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、肝疾患、遺伝性気腫、胆石、胃食道逆流疾患、消化器悪性腫瘍、炎症性腸疾患、便秘、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、および骨減少症である、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記疾患が、遺伝性血色素症、凝固−線維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型乳び血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積病、例えばＩ細胞疾患／偽ハーラーなど、ムコ多糖体代謝異常、サンドホフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャＩＩ型、多発性内分泌症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠乏症、原発性上皮小体機能低下症、メラノーマ、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠乏症、尿崩症（ＤＩ）、下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコーマリートゥース症候群、ペルリゼウス−メルツバッハー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン性神経障害、例えばハンチントンなど、スピン脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィーなど、ならびに海綿状脳症、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥が原因）、ファブリー病、シュトロイスラー−シャインカー症候群、ゴーハム症候群、クロライドチャネル病、先天性筋緊張症（ＴｈｏｍｓｏｎおよびＢｅｃｋｅｒ型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、過剰驚愕症、てんかん、過剰驚愕症、リソソーム蓄積病、アンジェルマン症候群、原発性線毛機能不全（ＰＣＤ）、内臓逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内臓逆位および毛様体形成不全を伴わないＰＣＤ、またはシェーグレン病である、項目８３に記載の方法。
（項目８６）
生物学的試料におけるＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性のインビトロのまたはインビボでの測定で使用するためのキットであって、
（ｉ）項目５９に記載の式ＩＶＤの化合物を含む組成物と、
（ｉｉ）以下
ａ）前記組成物を前記生物学的試料と接触させること、
ｃ）前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること
のための指示書と
を含むキット。
（項目８７）
以下：
ａ）追加の組成物を前記生物学的試料と接触させること、
ｂ）前記追加の化合物の存在下、前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定すること、
ｃ）前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲの活性を、式ＩＶＤの組成物の存在下でのＣＦＴＲの密度と比較すること、
のための指示書
をさらに含む、項目８６に記載のキット。