【手続補正書】
【提出日】平成25年7月19日(2013.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬理学的活性剤又はマーカーを細胞に送達するための送達媒体であって、Ｆａｓリガンドに特異的であるリガンド結合部分、及び前記薬理学的活性剤又はマーカーのためのキャリアを含む、ことを特徴とする送達媒体。
【請求項２】
前記キャリアがマイクロ粒子、ナノ粒子、マイクロカプセル、マイクロスフェア、ミセル、又はリポソームであり、前記キャリアがマイクロ粒子のとき、前記キャリアは、好ましくは０．０１μｍ、０．０５μｍ、０．１μｍ、０．２μｍ、０．５μｍ、１μｍ、２μｍ、５μｍ、又は１０μｍまでの平均径を有するか、又は０．１μｍから１０μｍ、０．２μｍから５μｍ、０．３μｍから２μｍ、０．４μｍから１．５μｍ、又は０．５μｍから１μｍの平均径を有する、ことを特徴とする請求項１に記載の送達媒体。
【請求項３】
Ｆａｓリガンドに特異的である前記媒体の前記リガンド結合部分が：
（ａ）Ｆａｓ受容体又はその誘導体；
（ｂ）完全長Ｆａｓタンパク質又はその断片；
（ｃ）Ｆａｓタンパク質の細胞外ドメイン又はその断片；又は、
（ｄ）Ｆａｓタンパク質のリガンド結合ドメイン
を含むか、又はそれらから成る；
及び／又は、
（ｃ）ペプチド、タンパク質、アプタマー、抗体、抗体断片、融合タンパク質、またはキメラタンパク質；又は
（ｄ）免疫グロブリンの結晶化可能断片領域（Ｆｃ領域）と融合してキメラ融合タンパク質を形成したＦａｓタンパク質、またはその断片である、
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の送達媒体。
【請求項４】
Ｆａｓリガンドに特異的な複数のリガンド結合部分を含む、ことを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項５】
（ａ）前記リガンド結合部分又はその各々がヒト又はマウス由来である；
（ｂ）前記リガンド結合部分又はその各々が表面吸収、吸着、化学結合、又はマトリックス内組み込みによって前記キャリアとカップリングしている；
（ｃ）前記リガンド結合部分又はその各々が前記キャリアと共有結合又は非共有結合によって会合している；
（ｄ）前記リガンド結合部分又はその各々が連結分子を介して前記キャリアと共有結合していると共に、前記連結分子は好ましくは免疫グロブリンの結晶化可能断片領域（Ｆｃ）である；
（ｅ）前記薬理学的活性剤、マーカー、又は薬物がＦａｓリガンドと特異的に結合する能力を持たない剤である；
（ｆ）前記薬理学的活性剤又はマーカーが、好ましくは標的細胞で又は標的細胞内で放出されるように、前記キャリアと結合しているか、又は前記キャリアに含有されているか、もしくは包覆されている；
（ｇ）前記薬理学的活性剤又はマーカーが前記キャリア又はマイクロ粒子によって含有されるか又は包覆されている；及び／又は
（ｈ）前記薬理学的活性剤又はマーカーが、化学結合によって前記キャリア又はマイクロ粒子に結合しているかもしくは前記キャリア内又はマイクロ粒子内に保持されており、あるいは、前記キャリア又はマイクロ粒子を形成する物質のマトリックス内に物理的に組み込まれている、
ことを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項６】
（ａ）前記送達媒体が薬理学的活性物質を含有するマイクロ粒子であり、当該マイクロ粒子がＦａｓ、その誘導体、又はＦａｓリガンド特異的結合分子と共有結合又は非共有結合で会合している；
（ｂ）前記薬理学的活性剤がタンパク質、ペプチド、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ポリサッカリド、脂質、小分子薬物、又はその他のいずれの生物学的活性物質である；
（ｃ）前記薬理学的活性剤が、細胞内で活性であるか、又は標的細胞内部の成分に対して特異的である；及び又は、
（ｄ）前記薬理学的活性剤が細胞毒性剤又は細胞分裂阻害剤であり、好ましくは抗癌剤、特にドキソルビシン又はパクリタキセルである、
ことを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項７】
前記マーカーが、蛍光マーカー、放射性核種、又は造影剤である、ことを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項８】
薬用及び／又は治療用であり、
前記薬理学的活性剤又はマーカーが、好ましくは前記キャリアと結合しているか、又は前記キャリアに含有されているか、もしくは包覆されている、
ことを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項９】
新生物もしくは神経障害に関連する疾患又は医学的病状の治療用の送達媒体であり、好ましくは：
（ａ）前記疾患又は病状が、脳腫瘍、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、腹腔内腫瘍、卵巣腫瘍、胃腸腫瘍、結腸癌、肺癌、膵臓癌、又はＦａｓリガンドが腫瘍細胞中で発現される癌の種類もしくは腫瘍である；又は、
（ｂ）前記疾患又は病状が、神経疾患であり、選択的に、運動ニューロン疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経因性疼痛症候群、又は末梢神経又は脊髄の損傷である、
ことを特徴とする請求項８に記載の送達媒体。
【請求項１０】
Ｆａｓリガンド発現細胞の検出を含む診断方法に用いる送達媒体であって、
マーカーが前記キャリアと結合しているか、又は前記キャリアに含有されているか、もしくは包覆されており、
前記診断方法が好ましくは新生物又は神経障害を診断する方法である、
ことを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の送達媒体又は１又はそれ以上の生理学的又は薬理学的に許容されるキャリア、賦形剤、又は安定化剤を含む、ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
薬理学的活性物質を含有するマイクロ粒子であって、
当該マイクロ粒子が、Ｆａｓ、その誘導体、又はＦａｓリガンドに対する特異的結合分子と共有結合又は非共有結合によって会合しており、
好ましくは、０．０１μｍ、０．０５μｍ、０．１μｍ、０．２μｍ、０．５μｍ、１μｍ、２μｍ、５μｍ、又は１０μｍまでの平均径を有する、ことを特徴とするマイクロ粒子。
【請求項１３】
前記キャリア又はマイクロ粒子が、
（ａ）ＰＬＧＡ（乳酸−グリコール酸共重合体マトリックス）、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＣＬ（ポリ−ε−カプロラクトン）、もしくはＰＨＢ（ポリヒドロキシブチレート）を含むか、又は、キトサン生分解性マイクロスフェア、ケイ素系粒子、高分子電解質カプセル、デンドリマー、もしくはリポソームを含み、
（ｂ）ポリアルキレン、ポリカーボネート、ポリ（ジオキサノン）、ポリ酸無水物、ポリヒドロキシ酸、ポリフマレート、ポリカプロラクトン、ポリアミド、ポリアセタール、ポリエーテル、ポリエステル、ポリ（オルソエステル）、ポリヒドロキシブチレート、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリシアノアクリレート、ポリウレア、ポリスチレン、ポリアミン、ポリ（アリレート）、ポリカーボネート、ポリ（プロピレンフマレート）、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリケタール、ポリエステルアミド、ポリヒドロキシバリレート、ポリオルソカーボネート、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（メチルビニルエーテル）、およびポリ（無水マレイン酸）から成る群より選択されるポリマーを含む；又は、
（ｃ）非ポリマーである、
ことを特徴とする請求項１２に記載のマイクロ粒子、又は請求項１から１０のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項１４】
（ａ）前記マイクロ粒子が、表面吸収、吸着、化学結合、又はマトリックス内組み込みによってＦａｓ、その誘導体、又はＦａｓリガンドに対する特異的結合分子と共有結合又は非共有結合によって会合しており；
（ｂ）前記Ｆａｓ誘導体が、完全長Ｆａｓ、ＦａｓＦｃ、又はＦａｓの融合タンパク質であり；
（ｃ）前記マイクロ粒子が医療用であり；
（ｄ）前記マイクロ粒子が脳腫瘍、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、腹腔内腫瘍、卵巣腫瘍、胃腸腫瘍、結腸癌、肺癌、膵臓癌、及びＦａｓリガンドが腫瘍細胞中で発現される癌の種類及び腫瘍から成る群より選択される疾患または病状の治療に用いられ；
（ｅ）前記マイクロ粒子が神経疾患、運動ニューロン疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経因性疼痛症候群、及び末梢神経及び脊髄の損傷から成る群より選択される疾患又は病状の治療に用いられる、
ことを特徴とする請求項１２又は１３のいずれか一項に記載のマイクロ粒子。
【請求項１５】
薬理学的活性物質を含有しており、マイクロ粒子の作製方法において、Ｆａｓ、その誘導体、またはＦａｓリガンドに対する特異的結合分子と共有結合、または非共有結合によって会合する、前記マイクロ粒子を、表面吸収、吸着、化学結合、又はマトリックス内組み込みによって、Ｆａｓ、その誘導体、又はＦａｓリガンドに対する特異的結合分子と会合させるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１６】
薬物、およびＦａｓ、その誘導体、又はＦａｓリガンドに対する特異的結合分子を含むことを特徴とする薬物接合体。