【手続補正書】
【提出日】平成25年10月2日(2013.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用ヒル抽出物を、撹拌槽と電磁放射線を培地に照射する照射装置の間を循環させることを特徴とする、医療用ヒル抽出物におけるウイルスおよび／または細菌の不活性化法。
【請求項２】
照射を、１００ｎｍないし２８０ｎｍ、好ましくは２００ｎｍないし２８０ｎｍの範囲の紫外線を用いて行うことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
医療用ヒル抽出物が、２５４ｎｍの波長で、７２まで、好ましくは３０ないし６５、特に好ましくは４０ないし６０の範囲の光学密度を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
総容量に対するポンプ循環される容積流速の速度が、０．５ないし８０ ｌ／時間、好ましくは１ないし６０ ｌ／時間、特に好ましくは３ないし４５ ｌ／時間の範囲であることを特徴とする、請求項１ないし３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
医療用ヒル抽出物の温度が、２℃ないし２５℃、好ましくは４℃ないし２０℃、特に好ましくは８℃ないし１５℃の範囲であることを特徴とする、請求項１ないし４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
医療用ヒル抽出物の照射前および／または照射後で、透明媒体がシステムを介して運搬され、媒体に導入されるか、または媒体を通過する放射線強度を測定されることを特徴とする、請求項１ないし５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
撹拌槽と照射装置の容量比が、１：１０００、好ましくは５：５００、特に好ましくは１０：２００であることを特徴とする、請求項１ないし６のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
照射装置が、１個以上の、好ましくは並列に接続したスパイラル型モジュールにより形成され、該スパイラル型モジュールが、少なくとも１個の電磁放射線源および少なくとも１個の軸の周囲をらせん状に巻いたチャネルを有する装置であることを特徴とする、請求項１ないし７のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
該らせん状巻きチャネルが、電磁放射線源の周りをまわるように配置されていることを特徴とする、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
該チャネルが、少なくとも片側が平坦である横断面プロファイルを有し、電磁放射が、好ましくはこの平坦側からチャネルに導入されることを特徴とする、請求項８または９記載の方法。
【請求項１１】
チャネルの横断面プロファイルが、Ｄ形、ひし形または長方形であることを特徴とする、請求項８ないし１０のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
スパイラル型モジュールが、らせん管がフォースフィット法(force-fitted manner)またはフォームフィット法(form-fitted manner)で取り付けられ、そこに電磁放射線源が導入されている中空シリンダーを含むことを特徴とする、請求項８ないし１１のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
スパイラル型モジュールが、少なくとも照射した成分が使い捨てで用いられるように設計されることを特徴とする、請求項８ないし１２のいずれか一項記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
１９世紀初めには、凝固抑制した医療用ヒル抽出物が市販された。１９５５年に、ヒルジンと称されるポリペプチドが、医療用ヒルから初めて抽出された。ヒルジンは、トロンビンのフィブリノーゲン結合部位に結合し、伸展を介して、活性部位を阻害し、その作用を阻止する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
細菌および大きな被覆されたウイルスを不活性化するための確立された方法は、酸性処理、有機溶媒での処理、洗浄剤での処理および低温殺菌であり、該方法は、単独で、または好ましくは、組み合わせて行われる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
しかしながら、ナノ濾過の問題は、小さな被覆されていないウイルスのサイズが、所望の治療用物質のサイズに類似しうることである。結果として、タンパク質を同様に濾去することなく、安全に病原体を濾去することは不可能である。結果、生成物の許容されない損失が増し、経済的でない方法となる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
紫外線光は、１００ｎｍないし４００ｎｍの波長での電磁放射を意味すると理解される。ウイルス不活性化のために、好ましくは１００ｎｍないし２８０ｎｍ、特に好ましくは２００ｎｍないし２８０ｎｍのいわゆるＵＶＣ放射の使用が好ましい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
驚くことに、本発明の方法は、７０以上の光学密度を有する医療用ヒル抽出物でさえ、紫外線光の照射により、ウイルスおよび細菌の不活性化を可能にすることが見出された。好ましくは、１０ないし７２、特に好ましくは３０ないし６５、さらに特に好ましくは４０ないし６０の範囲の光学密度を有する医療用ヒル抽出物の製造に使用される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
スパイラル型モジュールにおいて、複数のチャネルが、共通の軸に隣接してらせん状に巻かれて配置されることが考慮される。チャンネルは、角度、循環、楕円形もしくは半円形の横断面プロファイルを有し得る。さらなる横断面プロファイルも考慮され得る。好ましくは、チャンネルは、少なくとも片側が平坦な横断面プロファイルを有する。電磁放射線は、この平坦側から、好ましくはチャネルに導入される。かかるチャネルの例は、ＷＯ２００２／０３８５０２Ａ１の図５、６、７、８、９または１０に示される。チャネルの横断面プロファイルは、好ましくは、Ｄ形（すなわち、半円または半楕円形）、ひし形または長方形である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
その後、上清を合わせ、均質化し、濾過した。必要ならば、光学密度ＯＤ（２５４ｎｍ）を、純水の添加により好適に合わせ得る。７２までの光学密度が、好適であることが見出されている。その後、ＵＶ照射を、２５４ｎｍの波長で、適当な照射量で行った。５０ないし１０００Ｊ／ｍ２、好ましくは１００−６００Ｊ／ｍ２、特に好ましくは、２５０−３５０Ｊ／ｍ２の用量が好ましいことが見出された。その後、ＵＶ放射タンパク質溶液を濾過し、活性を調節するために濃縮した（限外濾過）。調節したバルク溶液を、最後にもう一度濾過し、容器に充填し、次いで凍結乾燥させた。凍結乾燥した医療用ヒル抽出物を、さらなる処理工程まで一時的貯蔵庫に入れた。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
実施例２：５０以上の高い光学密度を有する液体媒体中の望ましくない混入物を不活性化する装置
本発明の方法を実施するための装置の図を、図３に示す。
該装置は、本質的に、コンテナ１０、例えばスターラー４０を有する撹拌槽および１個以上の照射モジュール（２０、２１）から構成される。媒体１５を、チューブおよびチューブ連結部を介して、コンテナ１０から照射モジュール２０、２１へ導入し、その後、再び、コンテナ１０に戻す。これは、好ましくはポンプ３０によって達成される。照射モジュールは並列に接続され得るか、または直列に接続され得るか、さもなければ、並列および直列を組み合わせて接続され得る。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
結果を図７のグラフに示す。
図７は、照射量の関数としてヒルジン、および添加ウイルスの不活性化を示す。結果は、作用物質への制限のある損傷と結びついた、明確なウイルス不活性化効果を説明する。
しかしながら、作用物質への損傷が明らかに存在するため、予め定められた最小のウイルス不活化の場合、不必要な損失を回避するために、非常に正確な照射の選択が必要とされる。