【手続補正書】
【提出日】平成25年2月27日(2013.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のＦＶＩＩＩ由来配列：
【化１２】
2012527440.tif 000001
のうちの一つを含むペプチドであって、以下の改変：
（ｉ）１つまたはそれより多くの疎水性アミノ酸（複数可）の除去；
（ｉｉ）１つまたはそれより多くの疎水性アミノ酸（複数可）を荷電した親水性アミノ酸（複数可）と置き換えること；および
（ｉｉｉ）１つまたは両方の末端（複数可）での荷電したアミノ酸の挿入
のうちの一つ以上を有し、改変された該ペプチドは、更なる抗原プロセシングを受けることなくＭＨＣクラスＩＩ分子に結合し、第ＶＩＩＩ因子特異的Ｔ細胞により認識され得る、ペプチド。
【請求項２】
配列
Ｘ（ａａ）ｎ−コア配列−（ａａ）ｍ
を含むペプチドであって、
ここで、Ｘは、荷電した親水性残基であり；
ａａは、アミノ酸であり；
ｎは、０と５との間の整数であり；
ｍは、０と５との間の整数であり；そして
該「コア配列」は以下のＦＶＩＩＩ由来ペプチドの群：
【化１３】
2012527440.tif 000002
から選択され、
該ペプチドは、更なる抗原プロセシングを受けることなくＭＨＣクラスＩＩ分子に結合し、第ＶＩＩＩ因子特異的Ｔ細胞により認識され得る、ペプチド。
【請求項３】
配列：
ＸＤＮＩＭＶＴＦＲＮＱＡＳ
を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
配列：
Ｙ（ａａ）ｎ−コア配列−（ａａ）ｍＺ
を含むペプチドであって、
ここで、ＹおよびＺは、反対の極性を有する荷電したアミノ酸であり；
ａａは、アミノ酸であり；
ｎは、０と５との間の整数であり；
ｍは、０と５との間の整数であり；そして
該「コア配列」は以下のＦＶＩＩＩ由来ペプチドの群：
【化１４】
2012527440.tif 000003
から選択され、
該ペプチドは、更なる抗原プロセシングを受けることなくＭＨＣクラスＩＩ分子に結合し、第ＶＩＩＩ因子特異的Ｔ細胞により認識され得る、ペプチド。
【請求項５】
配列：
ＹＤＮＩＭＶＴＦＲＮＱＡＳＺ
を含む、請求項４に記載のペプチド。
【請求項６】
Ｙが、正に荷電したアミノ酸であり、Ｚが、負に荷電したアミノ酸である、請求項４または５に記載のペプチド。
【請求項７】
Ｚが、ＫまたはＲである、請求項４、５、または６に記載のペプチド。
【請求項８】
ＸまたはＹが、ＤまたはＥである、請求項２〜７のいずれかに記載のペプチド。
【請求項９】
配列ＥＤＮＩＭＶＴＦＲＮＱＡＳＲを含む、請求項１〜８のいずれかに記載のペプチド。
【請求項１０】
配列ＥＤＮＩＭＶＴＦＲＮＱＡＳＲからなる、請求項１〜９のいずれかに記載のペプチド。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の１つまたはそれより多くのペプチド（複数可）を含む、複数のペプチドを含む組成物。
【請求項１２】
インビボにおいて第ＶＩＩＩ因子インヒビター抗体の産生を抑制または阻止するための医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれかに記載のペプチドまたは請求項１１に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
被験体において第ＶＩＩＩ因子インヒビター抗体の産生を抑制または阻止するための組成物であって、請求項１〜１０のいずれかに記載のペプチドまたは請求項１１に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項１４】
被験体において血友病を処置するための組成物であって、請求項１〜１０のいずれかに記載のペプチドまたは請求項１１に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項１５】
前記被験体が血友病Ａを有し、第ＶＩＩＩ因子置換療法を受けているか、受けようとしている、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記被験体が後天性血友病を有しているか、後天性血友病に罹患するリスクがある、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記被験体がＨＬＡ−ＤＲ２陽性である、請求項１３〜１６のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
第ＶＩＩＩ因子インヒビターは、ＨＬＡ−ＤＲ２を発現している個体においてより高頻度に存在する。従って、本発明の方法により処置される被験体はＨＬＡ−ＤＲ２陽性であるとすることができる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
以下のＦＶＩＩＩ由来配列：
【化１２】
2012527440.tif 000004
のうちの一つを含むペプチドであって、以下の改変：
（ｉ）１つまたはそれより多くの疎水性アミノ酸（複数可）の除去；
（ｉｉ）１つまたはそれより多くの疎水性アミノ酸（複数可）を荷電した親水性アミノ酸（複数可）と置き換えること；および
（ｉｉｉ）１つまたは両方の末端（複数可）での荷電したアミノ酸の挿入
のうちの一つ以上を有し、改変された該ペプチドは、更なる抗原プロセシングを受けることなくＭＨＣクラスＩＩ分子に結合し、第ＶＩＩＩ因子特異的Ｔ細胞により認識され得る、ペプチド。
（項目２）
配列
Ｘ（ａａ）ｎ−コア配列−（ａａ）ｍ
を含むペプチドであって、
ここで、Ｘは、荷電した親水性残基であり；
ａａは、アミノ酸であり；
ｎは、０と５との間の整数であり；
ｍは、０と５との間の整数であり；そして
該「コア配列」は以下のＦＶＩＩＩ由来ペプチドの群：
【化１３】
2012527440.tif 000005
から選択され、
該ペプチドは、更なる抗原プロセシングを受けることなくＭＨＣクラスＩＩ分子に結合し、第ＶＩＩＩ因子特異的Ｔ細胞により認識され得る、ペプチド。
（項目３）
配列：
ＸＤＮＩＭＶＴＦＲＮＱＡＳ
を含む、項目１に記載のペプチド。
（項目４）
配列：
Ｙ（ａａ）ｎ−コア配列−（ａａ）ｍＺ
を含むペプチドであって、
ここで、ＹおよびＺは、反対の極性を有する荷電したアミノ酸であり；
ａａは、アミノ酸であり；
ｎは、０と５との間の整数であり；
ｍは、０と５との間の整数であり；そして
該「コア配列」は以下のＦＶＩＩＩ由来ペプチドの群：
【化１４】
2012527440.tif 000006
から選択され、
該ペプチドは、更なる抗原プロセシングを受けることなくＭＨＣクラスＩＩ分子に結合し、第ＶＩＩＩ因子特異的Ｔ細胞により認識され得る、ペプチド。
（項目５）
配列：
ＹＤＮＩＭＶＴＦＲＮＱＡＳＺ
を含む、項目４に記載のペプチド。
（項目６）
Ｙが、正に荷電したアミノ酸であり、Ｚが、負に荷電したアミノ酸である、項目４または５に記載のペプチド。
（項目７）
Ｚが、ＫまたはＲである、項目４、５、または６に記載のペプチド。
（項目８）
ＸまたはＹが、ＤまたはＥである、項目２〜７のいずれかに記載のペプチド。
（項目９）
配列ＥＤＮＩＭＶＴＦＲＮＱＡＳＲを含む、前述の項目のいずれかに記載のペプチド。
（項目１０）
配列ＥＤＮＩＭＶＴＦＲＮＱＡＳＲからなる、前述の項目のいずれかに記載のペプチド。
（項目１１）
前述の項目のいずれかに記載の１つまたはそれより多くのペプチド（複数可）を含む、複数のペプチドを含む組成物。
（項目１２）
インビボにおいて第ＶＩＩＩ因子インヒビター抗体の産生を抑制または阻止するのに使用するための項目１〜１０のいずれかに記載のペプチドまたは項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
インビボにおいて第ＶＩＩＩ因子インヒビター抗体の産生を抑制または阻止するための医薬品の製造における、項目１〜１０のいずれかに記載のペプチドまたは項目１１に記載の組成物の使用。
（項目１４）
被験体において第ＶＩＩＩ因子インヒビター抗体の産生を抑制または阻止するための方法であって、該被験体に項目１〜１０のいずれかに記載のペプチドまたは項目１１に記
載の組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目１５）
被験体において血友病を処置するための方法であって、該被験体に項目１〜１０のいずれかに記載のペプチドまたは項目１１に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目１６）
前記被験体が血友病Ａを有し、第ＶＩＩＩ因子置換療法を受けているか、受けようとしている、項目１４または１５に記載の方法。
（項目１７）
前記被験体が後天性血友病を有しているか、後天性血友病に罹患するリスクがある、項目１４または１５に記載の方法。
（項目１８）
前記被験体がＨＬＡ−ＤＲ２である、項目１４〜１７のいずれかに記載の方法。