【手続補正書】
【提出日】平成25年6月6日(2013.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパシーを治療または予防する方法であって、
配列番号２−７５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む１つ以上の免疫原性タウペプチド、または配列番号２−７５および１０１−１０３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む免疫原性タウエピトープを認識する１つ以上の抗体を、被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパシーを治療または予防するために有効な条件下で、被験体に投与する段階
を包含する、方法。
【請求項２】
前頭側頭型認知症、第１７染色体に連鎖するパーキンソニズム（ＦＴＤＰ−１７）、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、タングル限定認知症（ｔａｎｇｌｅ  ｏｎｌｙ  ｄｅｍｅｎｔｉａ）、石灰沈着を伴うびまん性神経原線維変化病、嗜銀性グレイン型認知症、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン認知症複合体、ボクサー認知症、ダウン症候群、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、ハレルフォルデン−スパッツ病、封入体筋炎、クロイツフェルト−ヤコブ病、多系統萎縮症、Ｃ型ニーマン−ピック病、プリオンタンパク質脳アミロイドアンギオパシー、亜急性硬化性全脳炎、筋強直性ジストロフィー、神経原線維タングルを伴う非グアム型運動ニューロン疾患、慢性外傷性脳障害、および脳炎後パーキンソニズムからなる群より選択されるタウオパシーが、治療または予防される、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
被験体の脳からのタウ凝集物のクリアランスを促進する方法であって、
配列番号２−７５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む１つ以上の免疫原性タウペプチド、または配列番号２−７５および１０１−１０３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む免疫原性タウエピトープを認識する１つ以上の抗体を、被験体の脳からのタウ凝集物のクリアランスを促進するために有効な条件下で、被験体に投与する段階
を包含する、方法。
【請求項４】
凝集物が神経原線維タングルまたはそれらの病理学的タウ前駆体である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
被験体におけるタウ病理学関連行動表現型の進行を遅延させる方法であって、
配列番号２−７５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む１つ以上の免疫原性タウペプチド、または配列番号２−７５および１０１−１０３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む免疫原性タウエピトープを認識する１つ以上の抗体を、被験体におけるタウ病理学関連行動表現型の進行を遅延させるために有効な条件下で、被験体に投与する段階
を包含する、方法。
【請求項６】
１つ以上の免疫原性タウペプチド、または免疫原性タウエピトープを認識する１つ以上の抗体が、選択された被験体に投与される、
請求項１、３または５に記載の方法。
【請求項７】
前記１つ以上の免疫原性タウペプチドが、１つ以上のアミノ酸残基においてリン酸化されており、かつ前記１つ以上の抗体が、リン酸化された免疫原性タウペプチドを認識する、請求項１、３または５に記載の方法。
【請求項８】
免疫原性キャリアが免疫原性タウペプチドに連結されている、請求項１、３または５に記載の方法。
【請求項９】
アジュバントが、前記１つ以上の免疫原性タウペプチドまたは抗体を投与する段階の前、その後、またはそれと同時に投与される、請求項１、３または５に記載の方法。
【請求項１０】
１つ以上のさらなる免疫原性タウペプチドが、前記１つ以上の免疫原性タウペプチドを投与する段階の前、その後、またはそれと同時に投与される、請求項１、３または５に記載の方法。
【請求項１１】
前記１つ以上のさらなる免疫原性タウペプチドが、配列番号８１−１００からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
配列番号２−７５および１０１−１０３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、任意で免疫原性キャリアに連結された、単離されたタウペプチドであって、任意で１つ以上のアミノ酸残基においてリン酸化されている、前記単離されたタウペプチド。
【請求項１３】
１つ以上の請求項１２に記載の単離されたペプチド、薬学的キャリア、および任意で配列番号８１−１００からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する１つ以上のさらなる免疫原性タウペプチドを含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１２に記載の単離されたタウペプチドについての抗原特異性を有する、抗体またはその結合部分。
【請求項１５】
抗体がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、またはその活性結合部分である、請求項１４に記載の抗体またはその結合部分。
【請求項１６】
請求項１４に記載の抗体、および
１つ以上の異なるアミロイド形成タンパク質またはペプチドを認識する１つ以上の抗体またはその結合部分
を含む、組み合わせ免疫治療剤。
【請求項１７】
１つ以上のアミロイド形成タンパク質またはペプチドが、ベータタンパク質前駆体、プリオンおよびプリオンタンパク質、αシヌクレイン、アミロイドβ、島アミロイドポリペプチド、アポリポプロテインＡＩ、アポリポプロテインＡＩＩ、リゾチーム、シスタチンＣ、ゲルソリン、心房性ナトリウム利尿因子、カルシトニン、ケラトエピセリン、ラクトフェリン、免疫グロブリン軽鎖、トランスサイレチン、Ａアミロイドーシス、β２マイクログロブリン、免疫グロブリン重鎖、フィブリノーゲンアルファ鎖、プロラクチン、ケラチン、およびメディン（ｍｅｄｉｎ）からなる群より選択される、請求項１６に記載の組み合わせ免疫治療剤。
【請求項１８】
被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパシーを診断する方法であって、
請求項１４に記載の抗体またはその活性結合フラグメントを含む診断用試薬を使用して病理学的タウタンパク質コンフォーマーの存在を被験体において検出する段階、および
前記検出に基づいて被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパシーを診断する段階
を包含し、
任意で、
（Ａ）診断用試薬を被験体から入手された生物学的サンプル中の病理学的タウタンパク質コンフォーマーに結合するために有効な条件下で、前記被験体からの生物学的サンプルを診断用試薬とインビトロで接触させること、および
前記サンプル中の病理学的タウタンパク質コンフォーマーへの診断用試薬の結合を検出すること；または
（Ｂ）検出可能な標識を含有する診断用試薬を被験体に投与すること、および
インビボ画像化デバイスを使用して、被験体において標識された診断用試薬を検出すること
を包含する、前記方法。
【請求項１９】
請求項１４に記載の単離された抗体および検出可能な標識を含む、診断キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
神経原線維タングルおよびそれらの病理学的タウタンパク質コンフォーマーは、被験体におけるアルツハイマー病または他のタウ関連神経変性疾患を予防または治療するための重要な標的である。しかし、高い標的特異性を有し、かつ毒性が最小限から毒性なしまでである、神経原線維タングルおよび／または病理学的タウタンパク質コンフォーマーを標的とし、かつ取り除くためのストラテジーが欠けている。本明細書に記載される免疫原性タウペプチドおよび抗体は、この欠損を克服するために設計された。本発明の免疫原性タウペプチドは、病理学的タウの狭いホスホエピトープを模倣し、これらのタウ抗体は、これらの同じ狭いホスホエピトープを認識するので、特異性および安全性の増強が達成される。このシナリオは、病理学的タウフラグメントの遊離のＮ末端またはＣ末端に対して生成される本明細書に記載される抗体にも適合する。従って、本明細書に記載される免疫治療アプローチを使用することは、正常なタウタンパク質に向けて有害な免疫応答を生じるリスクを最小にしながら、病理学的タウタンパク質に対する強固な免疫応答を生じさせることができる。
[本発明1001]
被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパシーを治療または予防する方法であって、
配列番号2−75からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む1つ以上の免疫原性タウペプチド、または配列番号2−75および101−103からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む免疫原性タウエピトープを認識する1つ以上の抗体を、被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパシーを治療または予防するために有効な条件下で、被験体に投与する段階
を包含する、方法。
[本発明1002]
アルツハイマー病もしくは他のタウオパシーを有するか、またはそのリスクがある被験体を選択する段階をさらに包含し、ここで、1つ以上の免疫原性タウペプチド、または免疫原性タウエピトープを認識する1つ以上の抗体が、選択された被験体に投与される、
本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記1つ以上の免疫原性タウペプチドが、1つ以上のアミノ酸残基においてリン酸化されており、かつ前記1つ以上の抗体が、リン酸化された免疫原性タウペプチドを認識する、本発明1001の方法。
[本発明1004]
免疫原性キャリアが免疫原性タウペプチドに連結されている、本発明1001の方法。
[本発明1005]
アジュバントが、前記1つ以上の免疫原性タウペプチドまたは抗体を投与する段階の前、その後、またはそれと同時に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1006]
1つ以上のさらなる免疫原性タウペプチドが、前記1つ以上の免疫原性タウペプチドを投与する段階の前、その後、またはそれと同時に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記1つ以上のさらなる免疫原性タウペプチドが、配列番号81−100からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前頭側頭型認知症、第17染色体に連鎖するパーキンソニズム（ＦＴＤＰ−17）、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、タングル限定認知症（ｔａｎｇｌｅ  ｏｎｌｙ  ｄｅｍｅｎｔｉａ）、石灰沈着を伴うびまん性神経原線維変化病、嗜銀性グレイン型認知症、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン認知症複合体、ボクサー認知症、ダウン症候群、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、ハレルフォルデン−スパッツ病、封入体筋炎、クロイツフェルト−ヤコブ病、多系統萎縮症、Ｃ型ニーマン−ピック病、プリオンタンパク質脳アミロイドアンギオパシー、亜急性硬化性全脳炎、筋強直性ジストロフィー、神経原線維タングルを伴う非グアム型運動ニューロン疾患、慢性外傷性脳障害、および脳炎後パーキンソニズムからなる群より選択されるタウオパシーが、治療または予防される、
本発明1001の方法。
[本発明1009]
被験体の脳からのタウ凝集物のクリアランスを促進する方法であって、
配列番号2−75からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む1つ以上の免疫原性タウペプチド、または配列番号2−75および101−103からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む免疫原性タウエピトープを認識する1つ以上の抗体を、被験体の脳からのタウ凝集物のクリアランスを促進するために有効な条件下で、被験体に投与する段階
を包含する、方法。
[本発明1010]
脳におけるタウ凝集物を有する被験体を選択する段階をさらに包含し、ここで、1つ以上の免疫原性タウペプチド、または免疫原性タウエピトープを認識する1つ以上の抗体が、選択された被験体に投与される、
本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記1つ以上の免疫原性タウペプチドが、1つ以上のアミノ酸残基においてリン酸化されており、かつ前記1つ以上の抗体が、リン酸化された免疫原性タウペプチドを認識する、本発明1009の方法。
[本発明1012]
免疫原性キャリアが免疫原性タウペプチドに連結されている、本発明1009の方法。
[本発明1013]
アジュバントが、前記1つ以上の免疫原性タウペプチドまたは抗体を投与する段階の前、その後、またはそれと同時に投与される、本発明1009の方法。
[本発明1014]
1つ以上のさらなる免疫原性タウペプチドが、前記1つ以上の免疫原性タウペプチドを投与する段階の前、その後、またはそれと同時に投与される、本発明1009の方法。
[本発明1015]
前記1つ以上のさらなる免疫原性タウペプチドが、配列番号81−100からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1014の方法。
[本発明1016]
凝集物が神経原線維タングルまたはそれらの病理学的タウ前駆体である、本発明1009の方法。
[本発明1017]
被験体におけるタウ病理学関連行動表現型の進行を遅延させる方法であって、
配列番号2−75からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む1つ以上の免疫原性タウペプチド、または配列番号2−75および101−103からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む免疫原性タウエピトープを認識する1つ以上の抗体を、被験体におけるタウ病理学関連行動表現型の進行を遅延させるために有効な条件下で、被験体に投与する段階
を包含する、方法。
[本発明1018]
タウ病理学関連行動表現型を有する被験体を選択する段階をさらに包含し、ここで、1つ以上の免疫原性タウペプチド、または免疫原性タウエピトープを認識する1つ以上の抗体が、選択された被験体に投与される、
本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記1つ以上の免疫原性タウペプチドが、1つ以上のアミノ酸残基においてリン酸化されており、かつ前記1つ以上の抗体が、リン酸化された免疫原性タウペプチドを認識する、本発明1017の方法。
[本発明1020]
免疫原性キャリアが免疫原性タウペプチドに連結されている、本発明1017の方法。
[本発明1021]
アジュバントが、前記1つ以上の免疫原性タウペプチドまたは抗体を投与する段階の前、その後、またはそれと同時に投与される、本発明1017の方法。
[本発明1022]
1つ以上のさらなる免疫原性タウペプチドが、前記1つ以上の免疫原性タウペプチドを投与する段階の前、その後、またはそれと同時に投与される、本発明1017の方法。
[本発明1023]
前記1つ以上のさらなる免疫原性タウペプチドが、配列番号81−100からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1022の方法。
[本発明1024]
配列番号2−75および101−103からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたタウペプチド。
[本発明1025]
1つ以上のアミノ酸残基においてリン酸化されている、本発明1024の単離されたタウペプチド。
[本発明1026]
前記単離されたペプチドに連結された免疫原性キャリアをさらに含む、本発明1024の単離されたタウペプチド。
[本発明1027]
1つ以上の本発明1024の単離されたペプチドおよび薬学的キャリアを含む薬学的組成物。
[本発明1028]
薬学的に許容可能なアジュバントをさらに含む、本発明1027の薬学的組成物。
[本発明1029]
配列番号81−100からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する1つ以上のさらなる免疫原性タウペプチドをさらに含む、本発明1027の薬学的組成物。
[本発明1030]
本発明1024の単離されたタウペプチドについての抗原特異性を有する、抗体またはその結合部分。
[本発明1031]
単離されたペプチドがリン酸化されている、本発明1030の抗体またはその結合部分。
[本発明1032]
抗体がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、またはその活性結合部分である、本発明1030の抗体またはその結合部分。
[本発明1033]
本発明1030の抗体、および
1つ以上の異なるアミロイド形成タンパク質またはペプチドを認識する1つ以上の抗体またはその結合部分
を含む、組み合わせ免疫治療剤。
[本発明1034]
1つ以上のアミロイド形成タンパク質またはペプチドが、ベータタンパク質前駆体、プリオンおよびプリオンタンパク質、αシヌクレイン、アミロイドβ、島アミロイドポリペプチド、アポリポプロテインＡＩ、アポリポプロテインＡＩＩ、リゾチーム、シスタチンＣ、ゲルソリン、心房性ナトリウム利尿因子、カルシトニン、ケラトエピセリン、ラクトフェリン、免疫グロブリン軽鎖、トランスサイレチン、Ａアミロイドーシス、β2マイクログロブリン、免疫グロブリン重鎖、フィブリノーゲンアルファ鎖、プロラクチン、ケラチン、およびメディン（ｍｅｄｉｎ）からなる群より選択される、本発明1033の組み合わせ免疫治療剤。
[本発明1035]
被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパシーを診断する方法であって、
本発明1030の抗体またはその活性結合フラグメントを含む診断用試薬を使用して病理学的タウタンパク質コンフォーマーの存在を被験体において検出する段階、および
前記検出に基づいて被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパシーを診断する段階
を包含する、方法。
[本発明1036]
前記検出する段階が、
被験体から生物学的サンプルを入手すること；
診断用試薬が前記サンプル中の病理学的タウタンパク質コンフォーマーに結合するために有効な条件下で、前記被験体からの生物学的サンプルを、診断用試薬と接触させること；および
サンプル中の病理学的タウタンパク質コンフォーマーへの診断用試薬の結合を検出すること
を包含する、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記検出する段階が、
検出可能な標識を含有する診断用試薬を被験体に投与すること、および
インビボ画像化デバイスを使用して、被験体において標識された診断用試薬を検出すること
を包含する、本発明1035の方法。
[本発明1038]
本発明1030の単離された抗体および検出可能な標識を備える、診断キット。