【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年10月11日(2013.10.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
「アリーレン」は、親芳香環における二個の炭素原子から1個ずつ水素原子を取り除くことによってもたらされる、６乃至20個の炭素原子(C6-C20)を有する、二価の芳香族炭化水素基を意味する。いくつかのアリーレン基は、例示された構造式中で、「Ar」として表されている。アリーレンは、飽和、又は部分的に不飽和な環、若しくは芳香族炭素環に融合した芳香族環からなる、二環式基を含む。典型的なアリーレン基としては、ベンゼン(フェニレン)、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニレン、インデニレン、インダニレン、1,2-ジヒドロナフタレン、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル等から誘導された基が挙げられるが、これらに制限されることはない。アリーレン基は適宜置換される。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
「NSAID」という用語は、「非ステロイド性抗炎症薬」の頭字語であり、鎮痛、解熱効果（意識障害なく上昇する体温を下げて、痛みを和らげる）、また、高用量で、抗炎症効果（炎症を軽減）を有する治療薬である。「非ステロイド性」という用語は、これらの薬剤と、（他の効果の広い範囲の中で）同様のエイコサノイド抑制作用や抗炎症作用を有するステロイドを区別するために用いられる。鎮痛薬として、NSAIDは非麻酔性である点で独特である。NSAIDの例としては、アスピリン、イブプロフェン及びナプロキセンが挙げられる。NSAIDは、通常、痛みや炎症が存在する急性又は慢性の疾患の治療に適用される。NSAIDは、通常、以下の状態の症状を軽減するために適用される:関節リウマチ、変形性関節症、炎症性関節症(例えば、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、急性痛風、月経困難症、転移部骨痛、頭痛及び偏頭痛、術後疼痛、炎症や組織損傷による、軽度から中程度の痛み、発熱、腸閉塞及び腎疝痛。大部分のNSAIDは、シクロオキシゲナーゼ酵素の非選択的阻害薬として作用し、シクロオキシゲナーゼ1(COX-1)及びシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)アイソザイムの両方を阻害する。シクロオキシゲナーゼは、アラキドン酸（それ自身は、ホスホリパーゼA2によって細胞のリン脂質二重層から得られる)から、プロスタグランジンとトロンボキサンを形成する際の触媒となる。プロスタグランジンは、炎症の過程において、（とりわけ）メッセンジャー分子として作用する。COX-2阻害剤の例としては、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブ、ロフェコキシブ、及び、バルデコキシブが挙げられる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
化学療法剤の更なる例としては、オキサリプラチン(エロキサチン〔登録商標〕，サノフィ)、ボルテゾミブ(ベルケイド〔登録商標〕，ミレニアムファーマスーティカル)、スーテント(スニチニブ〔登録商標〕、SU11248、ファイザー)、レトロゾール(フェマーラ〔登録商標〕，ノバルティス)、イマチニブメシレート(グリベック〔登録商標〕，ノバルティス)、XL-518(Mek阻害剤，エクセリクシス，WO2007/044515)、ARRY-886(Mek阻害剤，AZD6244,アレイバイオファーマ，アストラゼネカ)、SF-1126(PI3K阻害剤，セマフォア  ファーマスーティカルズ)、BEZ-235(PI3K阻害剤，ノバルティス)、XL-147(PI3K阻害剤，エクセリクシス)、PTK787/ZK222584(ノバルティス)、フルベストラント(フェソロデックス〔登録商標〕，アストラゼネカ)、ロイコボリン(フォリン酸)、ラパマイシン(シロリムス，ラパミューン〔登録商標〕，ワイス)、ラパチニブ(タイケルブ〔登録商標〕，GSK572016、グラクソ  スミス  クライン)、ロナファルニブ(サラサール〔登録商標〕，SCH66336，シェリング・プラウ)、ソラフェニブ(ネクサバール〔登録商標〕，BAY43-9006，バイエル研究所)、ゲフィチニブ(イレッサ〔登録商標〕、アストラゼネカ)、イリノテカン(カンプトサール〔登録商標〕、CPT-11、ファイザー)、チピファルニブ(ザルネストラ〔登録商標〕、ジョンソン・アンド・ジョンソン)、アブラキサン〔登録商標〕(クレモホールフリー)、パクリタキセルのアルブミン改変ナノ粒子製剤(アメリカン・ファーマスーティカル・パートナーズ，ショウンバーグ，II)、バンデタニブ(rINN，ZD6474，ザクティマ〔登録商標〕、アストラゼネカ)、クロランブシル、AG1478、AG1571(SU5271;スーゲン)、テムシロリムス(トーリセル〔登録商標〕、ワイス)、パゾパニブ(グラクソ  スミス  クライン)、カンフォスファミド(テルサイタ〔登録商標〕，テリック)、チオテパ及びシクロフォスファミド(シトキサン〔登録商標〕、ネオサール〔登録商標〕)；ブスルファン、インプロスルファン及びピポスルファンのようなスルホン酸アルキル；ベンゾドーパ、カルボコン、メツレドーパ及びウレドーパのようなアジリジン；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホルアミド及びトリメチロメラミンを含むエチレンイミン及びメチルアメラミン(methylamelamine)；アセトゲニン(特にブラタシン及びブラタシノン)；カンプトテシン(合成類似化合物トポテカンを含む)；ブリオスタチン；カリスタチン；CC-1065(そのアドゼレシン、カルゼルシン及びビゼレシン合成類似化合物を含む)；クリプトフィシン(特にクリプトフィシン1及びクリプトフィシン8)；ドラスタチン；デュオカルマイシン(合成類似化合物KW-2189及びCB1-TM1を含む)；エリュテロビン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンギスタチン；クロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミン  オキサイド  ハイドロクロライド、メルファラン、ノベンビチン（novembichin）、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド及びウラシル・マスタードのようなナイトロジェン・マスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン及びラニムスチンのようなニトロソウレア；エンジイン抗生物質(例えば、カリケアマイシン、カリケアマイシン  ガンマ１Ｉ、カリケアマイシン  オメガＩ１(Angew  Chem.  Intl.  Ed.  Engl.(1994)33:183-186)のような抗生物質；ジネミシン、ジネミシンA；クロドロネートのようなビスホスホネート；エスペラミシン；同様に、ネオカルチノスタチン発色団及び関連の色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団)、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オースラマイシン（authramycin）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン(cactinomycin)、カラビシン(carabicin)、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン、モルホリノ-ドキソルビシン、シアノモルホリノ-ドキソルビシン、2-ピロリノ-ドキソルビシン及びデオキシドキソルビシン)、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、ネモルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンCのようなマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン（quelamycin）、ロドルビシン(rodorubicin)、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン；メトトレキサート及び5-フルオロウラシル(5-FU)のような抗代謝物質；デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートのような葉酸類似物質；フルダラビン、6-メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンのようなプリン類似物質；アンシタビン、アザシチジン、6-アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジンのようなピリミジン類似物質；カルステロン、ドロモスタノロン、プロピオン酸塩、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンのような男性ホルモン剤；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンのような抗副腎剤（anti-adrenal）；フロリン酸(frolinic  acid)のような葉酸補充剤(folic  acid  replenisher)；アセグラトン；アルドホスファミド配糖体；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトレキセート；デフォファミン(defofamine)；デメコルチン；ジアジクオン；エルフォルニチン(elfornithine)；エリプチニウム  アセテート；エポチロン；エトグルシド；ガリウム硝酸塩；ヒドロキシウレア；レンチナン；ロニダイニン(lonidainine)；メイタンシン及びアンサミトシンのようなメイタンシノイド；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダンモール(mopidanmol)；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；ポドフィリン酸；2-エチルヒドラジド；プロカルバジン；PSK〔登録商標〕多糖類複合体(JHS  ナチュラルプロダクツ、ユージーン、OR)；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジクオン；2,2',2"-トリクロロトリエチルアミン；トリコテセン(特に、T-2トキシン、ベラクリンA〔verracurin  A〕、ロリジンA〔roridin  A〕及びアングイジン)；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン(gacytosine)；アラビノシド("Ara-C");シクロホスファミド；チオテパ；6-チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；シスプラチン及びカルボプラチンのようなプラチナ類似物；ビンブラスチン；エトポシド(VP-16)；イホスファミド；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ビノレルビン(ナベルビン〔登録商標〕)；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；カペシタビン(ゼローダ〔登録商標〕、ロシュ)；イバンドロネート；CPT-11;トポイソメラーゼ阻害剤RFS2000;ジフルオロメチルオルニチン(DMFO)；レチノイン酸のようなレチノイド；及び薬剤的に許容される塩、酸、及び上記の誘導体すべてが挙げられる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
本発明において用いられる立体化学的定義や表現法は、通常S.P.パーカー版、マグローヒル化学用語辞書(1984)マグローヒル出版社  ニューヨーク；及び、エリール,E.及びウイレン,S.、「有機化合物の立体化学」、ジョン・ウイリーアンドサンズ株式会社  ニューヨーク、1994に従っている。本発明の化合物は、非対称又はキラルな中心を含んでいてもよいので、異なる立体異性の形がある。本発明の化合物に係る全ての立体異性の形は、ジアステレオマー、光学異性体、アトロブ異性体、そのほかラセミ化合物の混合物のような混合物を含み、本発明の一部を形成することが意図されているのであり、これらに限定されているわけではない。多くの有機化合物は、光学的に活性な形を有する。例えば、平面偏光の平面を回転させる能力を持つ。光学活性化合物を記述する際に、接頭語D及びL、又はR及びSは、キラルの中心のまわりにある分子の絶対配置を示すために用いられる。接頭語d及び1又は(+)及び(-)は、化合物が左旋性であることを意味する(-)又は1を用いて、化合物による平面偏光の回転符号を決めるのに用いられる。接頭語（＋）又はｄが付いた化合物は右旋性である。一定の化学構造にとっては、これらの立体異性体は、お互いに鏡像であることを除いて、同一である。特定の立体異性体は、また、光学異性体と呼んでもよいし、このような異性体の混合物は、しばしば光学異性体混合物と呼ばれる。光学異性体の50:50混合物は、ラセミ混合物又はラセミ化合物と呼ばれ、これらは、化学反応又は化学的プロセスにおいて、立体選択性や立体特異性を有しなくても良い。「ラセミ混合物」及び「ラセミ化合物」という用語は、光学活性を持たない、二種の光学異性体の等モル混合物のことをいう。ある態様では、本発明の立体異性体は、例えば、(光学異性体過剰率)50%ee以上、80%ee以上、90%ee以上、95%ee以上、又は99%ee以上の、優勢型であっても良い。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
もし本発明の化合物が塩基であるなら、薬剤的に許容される、望ましい塩は、この分野で利用できる適切な方法の、いずれの方法によって調製されてよい。例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、リン酸等の無機酸、又は、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、グルクロン酸又はガラクツロン酸のようなピラノシジル酸、クエン酸又は酒石酸のようなαヒドロキシ酸、アスパラギン酸又はグルタミン酸のようなアミノ酸、安息香酸又は桂皮酸のような芳香族酸、p-トルエンスルホン酸又はエタンスルホン酸等のスルホン酸などの有機酸で、遊離塩基を処理することである。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
表２
2013528595.tif 000001
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
2013528595.tif 000002
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
2013528595.tif 000003
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３６】
2013528595.tif 000004
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４２】
2013528595.tif 000005
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４３】
2013528595.tif 000006
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
2013528595.tif 000007
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４６】
2013528595.tif 000008
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６７】
製剤は、従来の溶解及び混合手順を用いて調製してもよい。例えば、バルク薬剤物質（例えば、本発明の化合物又は化合物の安定形（例えば、シクロデキストリン誘導体との、又は他の公知の錯体形成剤との複合体））は、前記した１つ以上の賦形剤の存在下で、適切な溶媒中に溶解される。本発明の化合物は、簡単に管理可能な薬剤投与量を提供し、処方された投薬計画を患者が順守できるような薬の剤形に、通常工夫される。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７２】
一般的な提案としては、投与量当たりの、非経口で投与される阻害剤の、初期における薬剤的に効果的な量は、約0.01-100mg/kg、すなわち、１日につき、約0.1乃至20mg/kg（患者体重）であり、初期に用いられる化合物の典型的な範囲は、0.3乃至15mg/kg/dayである。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７４】
式Ｉ化合物の除放製剤を調製してもよい。除放製剤の好ましい例として、式I化合物を含む固体疎水性ポリマーの半透過性マトリックスが挙げられる。該マトリックスは、例えばフィルム又はマイクロカプセルのような加工品の形状である。除放性マトリックスの例としては、ポリエステル、ヒドロゲル(例えば、ポリ(2-ヒドロキシエチル-メタクリレート)、又は、ポリ(ビニルアルコール))、ポリラクチド(US3773919)、L-グルタミン酸及びγ-エチル-L-グルタミン酸の共重合体、非分解性のエチレン酢酸ビニル、ルプロン・デポット〔登録商標〕(乳酸-グリコール酸共重合体及び酢酸リュープロリドからなる、注入可能なマイクロスフェア)のような、分解可能な乳酸-グリコール酸共重合体、及びポリ-D-(-)-3-ヒドロキシ酪酸が挙げられる。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７６】
経口投与に好適な式Ｉ化合物の製剤は、所定の量の式Ｉ化合物をそれぞれ含むピル、カプセル、カシェ（cachet）又はタブレット等の、別の単位として調製してもよい。圧縮タブレットは、適宜、結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤、又は分散剤と混合した活性成分を、適切な機械で、パウダー又は顆粒等の自由に流動する形に圧縮することによって調製してもよい。成形タブレットは、パウダー状の湿った活性成分と不活性な液体希釈剤との混合物を、適切な機械で成形することによって作ってもよい。タブレットは、適宜コートされても、刻み目が付けられ（scored)てもよく、適宜、活性成分がそれから除放又は制御放出するように製剤化される。タブレット、トローチ、薬用キャンディ、水性又は油性懸濁剤、分散パウダー又は粒剤、エマルション、ゼラチンカプセル等のハード又はソフトカプセル剤、シロップ剤又はエリキシル剤を、経口用に調製してもよい。経口使用を目的とする式Ｉ化合物の製剤は、医薬組成物の製造分野で周知の方法であれば、どのように調製されてもよいし、このような製剤は、口当たりのよい製剤を提供するために、甘味剤、香料添加剤、着色剤及び保存剤等の薬剤を1つ以上含んでいてもよい。タブレットの製造に適し、薬剤的に許容される、毒性のない賦形剤と活性成分を混合させたものを含むタブレットも許容される。これらの賦形剤は、炭酸カルシウム又は炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウム等の不活性希釈剤；トウモロコシ澱粉、又はアルギン酸等の造粒剤及び崩壊剤；デンプン、ゼラチン又はアカシア等の結合剤；及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルク等の平滑剤であってもよい。タブレットは、消化管で崩壊と吸収を遅らせるためのマイクロカプセル化を含む公知の技術によってコートされても、コートされなくてもよい。それによって、より長い時間、作用が，持続できることになる。例えば、モノステアリン酸グリセリン又はジステアリン酸グリセリルのような遅延物質は、単独で又はワックスと一緒に用いてもよい。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７８】
式Ｉ化合物の水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に好適な賦形剤と活性物質の混合物を含有する。このような賦形剤としては、カルボキシメチルセルロースのナトリウム塩、クロスカルメロース、ポビドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル  メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴム等の懸濁化剤、及び自然に分泌される、リン脂質(例えば、レシチン)、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物(例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン)、エチレンオキサイドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物(例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール)、脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導される部分エステルと、エチレンオキサイドの縮合生成物(例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート)等の分散剤又は湿潤剤が挙げられる。水性懸濁液はまた、エチル又はn-プロピル  p-ヒドロキシ安息香酸等の１以上の保存剤、１以上の着色剤、１以上の香料添加剤、及びショ糖又はサッカリン等の１以上の甘味剤を含んでいてもよい。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９０】
併用療法は、同時投薬計画であっても連続投薬計画であってもよい。連続的に投与される場合、併用は、2回以上の投薬によってなされてもよい。併用投与としては、別々の製剤又は単一の製剤処方を用いた同時投与、順不同で連続投与する場合も含むが、活性薬剤の両方（又はすべて）が、同時にそれらの生物活性を発揮している期間があることが好ましい。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０２】
式Ｉ化合物を合成する際に有用な、合成化学変換及び保護基方法論(保護及び脱保護)並びに必要な試薬及び中間体は、この分野で知られており、例えば、R．ラーロック著、包括的有機変換、VCH出版社(1989)；T.W.グリーン及びP.G.M.ウッツ著、有機合成における保護基第3版、ジョン・ワイリー  アンド  サンズ(1999)；並びに、L.パケット編、有機合成のための試薬の百科事典、ジョン・ワイリー  アンド  サンズ(1995)及びその続版、に記載されたものを包含する。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２４】
ジアステレオマーの混合物は、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶等の当業者に周知の方法によって、物理的化学的相違に基づいて分離され、個々のジアステレオマーに分離することができる。光学異性体は、適切な光学活性化合物(例えば、キラルアルコール又はモッシャーの酸塩化物等のキラル補助剤)との反応によって光学異性体の混合物をジアステレオマーの混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを、対応する純粋な光学異性体に変換(例えば、加水分解)することによって分離することができる。また、本発明の化合物のいくつかは、アトロプ異性体(例えば、置換されたビアリール)であってもよく、これらは本発明の一部と見なされる。光学異性体は、また、キラルHPLCカラムを使用することによって分離することができる。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２５】
実質的にその立体異性体を含まない光学異性体等の、単独の立体異性体は、光学活性分割剤を用いてジアステレオマーを形成する等の方法を用いる、ラセミ混合物の分割によって得ることも可能である(エリエル・E.及びウイレン・S.「有機化合物の立体化学」、ジョン・ワイリーアンドサンズ株式会社、ニューヨーク、1994；ロッホミュラーC.H、(1975)J.Chromatogr.,113(3)：283-302)。本発明のキラル化合物のラセミ混合物は、以下のように、適切な方法であればいずれの方法でも分離し、単離することができる。(1) キラル化合物を用いた、イオンを含むジアステレオマー塩の形成と、分別結晶又は他の方法による分離、(2)キラル誘導体化試薬を用いたジアステレオマー化合物の形成、ジアステレオマーの分離、及び、純粋な立体異性体への変換、並びに、(3)実質的に純粋な立体異性体、又は、キラル条件下で直接濃縮された立体異性体の分離。参照：「薬剤の立体化学、解析手法および薬理学」、アーヴィングW.ウエイナー、編集、マーセル・デッカー株式会社、ニューヨーク(1993)。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２３４】
マグネチックスターラー、窒素導入口及び還流冷却器を備えた、500mLの三つ口丸底フラスコを、窒素ガスでパージし、(1-(2-ブロモエチル)-3-ニトロ-1H-ピラゾール-5-イル)メタノール  101b(37.0g、148mmol)及びクロロホルム(160mL)を仕込んだ。反応物を、氷／アセトン浴を使って-5℃まで冷却し、三臭化リン(40.0g、148mmol)を少しずつ加えた。冷却浴を取り除き、2時間還流し、撹拌して反応させた。この後、反応物を-5℃まで冷却し、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液(250mL)を、pHが8.5になるまで加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し(3×150mL)、一緒にした有機層を、炭酸ナトリウムの飽和水溶液(2×50mL)、塩水(75mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで十分に乾燥し、乾燥剤をろ過によって除去した。ろ液を減圧下で濃縮し、黄色の残渣を得、これを塩化メチレン（60mL）中で穏やかに加熱しながら溶解させた。ヘキサン(約20mL)を加え、溶液を懸濁させた。固体沈殿物が形成されるまで、混合物を加熱し、塩化メチレン(9mL)を加えて、溶液を透明にした。溶液を放置して室温まで冷却し、４時間後、得られた結晶を、真空ろ過によって収集した。ろ過ケーキを、氷冷した塩化メチレン：ヘキサンの1：2混合液で洗浄し(2×20mL)、1-(2-ブロモエチル)-5-(ブロモメチル)-3-ニトロ-1H-ピラゾール(19.7g)を得た。一緒にしたろ液を蒸発させ、この工程をもう一度行い、1-(2-ブロモエチル)-5-(ブロモメチル)-3-ニトロ-1H-ピラゾールを、更に9.70g得た。固体を一緒にし、高真空下で18時間乾燥し、収率57%(26.0g)で、白色の結晶101cを得た。融点95-97℃；1H  NMR(300MHz、CDCl3)  δ  6.93(s,1H),4.63(t,2H,J=6.0Hz),4.54(s,2H),3.86(t,2H,J=6.0Hz)。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２３６】
マグネチックスターラー及び窒素導入口を備えた、1Lの一口丸底フラスコに、THF(350mL)、101c(10.0g、32.2mmol)、2MメチルアミンのTHF溶液(113mL、225mmol)を仕込み、室温で72時間撹拌した。その後、反応物を減圧下において乾燥するまで濃縮し、得られた固体を、酢酸エチル(75mL)及び10%炭酸カリウム水溶液(75mL)の混合物と共に撹拌した。水層を分離して酢酸エチルで抽出した(2×75mL)。一緒にした有機抽出液を、10%炭酸カリウム水溶液(75mL)、続いて、塩水(50mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで十分に乾燥した。乾燥剤をろ過によって除去し、ろ液を減圧下において濃縮し、収率97%(5.70g)で、黄色の固体101dを得た。1H  NMR(300MHz、CDCl3)  δ  6.62(s,1H),4.28(t,2H,J=5.4Hz),3.67(s,2H),2.95(t,2H,J=5.4Hz),2.52(s,3H);MS(ESI+)m/z183.0(M+H)  。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９１】
還流冷却器、マグネチックスターラー及び窒素導入口を備えた50mLの一口丸底フラスコに、104d(285mg,1.38mmol)及びポリリン酸(15g)を仕込んだ。80℃で16時間撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却し、水(30mL)を加えた。得られた混合物を30分撹拌し、ろ過した。ろ過ケーキを水(20mL)で洗浄し、45℃の真空乾燥機内で乾燥し、収率75％(215mg)で、灰白色の固体104eを得た：融点203℃dec；1H  NMR(500MHz,CDCl3)δ5.62(s,1H),3.59(t,2H,J=7.0Hz),2.81(t,2H,J=6.0Hz),2.72(t,2H,J=7.0Hz),2.48(t,2H,J=6.0Hz),1.84(m,4H).MS(APCI+)m/z208.3(M+H)。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１０】
マグネチックスターラーを備えた100mLの一口丸底フラスコを窒素ガスでパージし、105d(2.41g,10.0mmol)及び無水THF(20mL)を加えた。溶液を-70℃まで冷却し、1Mの臭化ビニルマグネシウムのTHF溶液（11mL,11.0mmol）を、-60℃よりも低く維持された反応温度で加えた。反応混合物を-13〜-7℃で2時間撹拌し、次いで、室温まで30分かけて温めた。反応物を再び、-70℃まで冷却し、2M  塩化水素のエーテル溶液（22.5ml,45mmol)を加えた。次いで、反応液を-10℃のフリーザー内で一晩保管した。その後、混合物を、ロータリーエバポレーターによって減圧下で濃縮し、得られた残渣を水(100mL)及びエーテル(100mL)の間に分配した。エーテル抽出物を、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥させ、ロータリーエバポレーターで減圧下において濃縮し、約75％の純度(NMRによる)を有する茶色のオイルとして未精製の105e(2.86g,118％)を得た:1H  NMR(300MHz,CDCl3)δ7.45(s,1H),3.89(t,2H,J=6.9Hz),3.30(t,2H,J=6.9Hz),2.75(s,2H),2.59(s,2H),1.24(s,6H)。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１２】
マグネチックスターラーを備えた100mLの一口丸底フラスコに、未精製の105e(2.86g,10.0mmol推定定量的収率)及び98％硫酸を仕込んだ。反応混合物を90℃の油浴を用いて一晩加熱した。反応混合物を氷／アセトン浴に入れ、リン酸水素二カリウムの冷たい(5℃)水溶液(105g,0.603mol)(300mL)を一度に加えた。得られた混合物を酢酸エチル(300mL)で振盪し、ろ過した。ろ過ケーキを酢酸エチル(100mL)で洗浄した。ろ液の酢酸エチル層を分離し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥し、ロータリーエバポレーターで減圧下において濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ,80:20ヘキサン/酢酸エチル)によって精製し、２つの全工程の収率37％(683mg)で非結晶質の茶色の固体105fを得た:融点60-62℃。1H  NMR(500MHz,CDCl3)δ2.92-2.87(m,4H),2.79(s,2H),2.53(s,2H),1.26(s,6H);MS(ESI+)m/z207.0(M+H)
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１５】
≪実施例105h≫  6,6-ジメチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-シクロペンタ[4,5]チエノ[2,3-c]ピリジン-1(2H)-オン  105h
2013528595.tif 000009
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１６】
還流冷却器、機械式撹拌器及び窒素導入口を備えた100mLの三つ口丸底フラスコに、105g(700mg,3.16mmol)及びポリリン酸(25g)を仕込んだ。反応混合物を窒素雰囲気下において、80℃で13時間撹拌した。その後、混合物を0℃まで冷却し、水(50mL)を10-45℃の間の内部温度を維持するように注意深く滴下した。混合物を90:10メチレンクロライド/メタノール(100mL)で希釈し、各層を分離した。水層を90:10メチレンクロライド/メタノール(50mL)で抽出し、一緒にした有機層を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液(50mL)、塩水(150mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥した。乾燥剤をろ過によって除去し、ろ液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ,95:5メチレンクロライド/メタノール)によって精製し、6,6-ジメチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-シクロペンタ[4,5]チエノ[2,3-c]ピリジン-1(2H)-オン  105hを、収率90％(630mg)で、非結晶質の灰白色の固体として得た。融点205-207℃;1H  NMR(500MHz,CDCl3)δ5.51(s,1H),3.60-3.56(m,2H),2.76-2.73(m,4H),2.49(s,2H),1.26(s,6H);MS(ESI+)m/z222.0(M+H)。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１８】
マグネチックスターラー及び窒素導入口を備えた100mLの一口丸底フラスコに、105i(250mg,0.558mmol)、上記で調製された未精製の1-メチル-3-(ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(4,4,5,5-テトラメチル1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン  104h，400mg,0.951mmol,前工程での推定定量的収率)、炭酸ナトリウム(177mg,1.67mmol)、DMF(2mL)、水(2mL)及び1,4-ジオキサン(10mL)を仕込んだ。得られた懸濁液中に、30分間、窒素ガスをバブリングさせた後、テトラキス(トリフェニルフォスフィン)パラジウム(0)(129mg,0.112mmol)を加えた。還流冷却器をフラスコに取り付け、反応混合物を100℃で12時間加熱した。その後、混合物を、90:10メチレンクロライド/メタノール(100mL)及び水(75mL)で希釈し、各層を分離した。水層を90:10メチレンクロライド/メタノールで抽出し(2×50mL)、一緒にした有機層を塩水(100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥した。乾燥剤をろ過によって除去した。ろ液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をTHF(5mL)、水(5mL)及びメタノール(5mL)に溶解した。水酸化リチウム一水和物(117mg,2.79mmol)を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。その後、混合物を90:10メチレンクロライド/メタノール(100mL)及び水(50mL)で希釈し、各層を分離した。水層を90:10メチレンクロライド/メタノールで抽出し(2×75mL)、一緒にした有機層を塩水(100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥した。乾燥剤をろ過によって除去した。ろ液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ,90:10メチレンクロライド/メタノール)及び分取HPLC(70:30水/アセトニトリル)によって精製し、収率14％(42mg)で非結晶質の灰白色の固体105を得た。融点252-254℃;1H  NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.18(s,1H),8.71(s,1H),8.64(s,1H),8.30(d,J=6.0Hz,1H),7.53(s,1H),7.47(t,J=7.5Hz,1H),7.37-7.31(m,3H),4.86-4.85(m,1H),4.40-4.32(m,2H),4.05-4.00(m,1H),3.88-3.84(m,1H),3.60(s,3H),3.05-2.99(m,1H),2.91-2.88(m,1H),2.75(s,2H),2.57-2.53(m,2H),1.23(s,6H);MS(ESI+)m/z528.2(M+H)。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４２７】
実施例150bに従って、482mgの218b及び435mgの120aを反応させ、黄色の固体120bを362mg(51％)得た。MS:[M+H]+711。
実施例149に従って、200mgの120bを変換して、白色の固体120(78mg,42％)を得た。1H  NMR(500MHz,MeOD)δ7.72(s,1H),7.58(d,J=8.0,1H),7.39(m,2H),7.21(ss,J=9.5,1H),7.10(d,J=8.5,1H),4.62(d,J=12,1H),4.50(d,J=12,1H),4.11(m,3H),3.98(m,1H),3.64(s,3H),3.28(s,2H),2.95(m,4H),2.85(s,2H),2.60(m,2H),1.9(m,4H)。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４６９】
密閉チューブにマグネチックスターラーを装備し、1,4-ジオキサン(24mL)中に、128b(375mg,2.3mmol)、3,5-ジブロモ-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(848g,3.2mmol)及び炭酸セシウム(1.7g,5mmol)を入れた。溶液中に、30分間、窒素ガスをバブリングさせた後、キサントホス(160mg,0.3mmol)及びトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O)(150mg,0.2mmol)を加え、反応混合物を100℃で5日間加熱した。その後、H20(20mL)及びEtOAc(20mL)を加えた。水層を分離し、酢酸エチルで抽出した(2×20mL)。一緒にした有機抽出物を塩水(50mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで十分に乾燥した。得られた残渣を、CH2Cl2-9:1  CH2Cl2:MeOHの勾配で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、収率39％(430mg)で128cを得た。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５０２】
≪実施例134a≫  メチル  3-(5-ブロモ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イルアミノ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキシレート  134a
2013528595.tif 000010
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５２３】
136b(0.25g,2mmol)及びK2C03(0.828g,6mmol)がTHF(5mL)に入った混合物に、(Boc)2O  (0.436g,2mmol)のTHF(5mL)溶液を加えた。反応混合物を室温で15時間撹拌した。次いで、それをろ過し、濃縮した。残渣を、6:1の石油エーテル/酢酸エチルで溶出させるフラッシュカラムによって精製し、白色の固体136c(240mg,54％)を得た。LCMS:(M-Boc)+124。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５６０】
5-ブロモ-1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン252a(lg、2.64mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2’-ビ(1,3,2-ジオキサボロラン)(2g、7.92mmol)のジオキサン溶液(40mL)に、PdCl2(dppf)(215mg、0.26mmol)及びCH3COOK(776mg、7.92mmol)を加えた。混合物を、アルゴン雰囲気下において、100℃で6時間撹拌した。反応後、混合物をろ過し、真空下で濃縮した。残渣を、0.3％NH4HCO3の1:3  水/CH3CN溶液で抽出する逆相コンビフラッシュによって精製し、白色の固体143a(300mg,33％)を得た。MS:(M+H)+346。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５８８】
6-クロロ-4-(6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][l,4]オキサジン-2-イルアミノ)-2-メチルピリダジン-3(2H)-オン147a(400mg,1.42mmol)、2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-ベンジルアセテート114a(660mg,1.42mmol)、PdCl2(dppf)(155mg,0.21mmol)、K3P04(150mg)及びNaOAc(50mg)が入ったMeCN(20mL)及びH2O(4mL)を、密閉チューブ内において、110℃で2時間加熱した。溶媒を真空下で蒸散させ、残渣を逆相コンビフラッシュで精製して、147b(273mg,33％)を得た。MS:[M+H]+584。
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６０１】
≪実施例150a≫  3-(6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[5,1-c][l,4]オキサジン-2-イルアミノ)-1-メチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン  150a
2013528595.tif 000011
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６０７】
≪実施例151a≫  2-(5-(5-(アゼチジン-3-イル)ピリジン-2-イルアミノ)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-6-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)ベンジルアセテート  151a
マクネチック攪拌棒を備えた44mLの密閉チューブ内に、2NのNa2C03(3mL)、DME(2mL)及びジオキサン(3mL)中に、3-(5-(アゼチジン-3-イル)ピリジン-2-イルアミノ)-5-ブロモ-1-メチルピリジン-2(1H)-オン155n(60mg,0.18mmol)、2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジルアセテート114a(110mg,0.23mmol)、Pd(PPh3)4(21mg,0.0.18mmol)を仕込んだ。反応混合物を100℃で14時間撹拌した後、それを、ジクロロメタン(5mL)及び水(5mL)の間に分配し、有機相をジクロロメタンで抽出した(5mL×3)。一緒にした有機相を水(5mL×2)及び塩水(5mL×1)で洗浄し、乾燥し(Na2S04)、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン:MeOH,85:15)によって精製し、40％(40mg)の固体、2-(5-(5-(アゼチジン-3-イル)ピリジン-2-イルアミノ)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-6-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)ベンジルアセテート151aを得た。
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６１５】
250mLのステンレス製の圧力反応器に、10％パラジウム炭素(50％ウエット,150mg乾燥重量)、及び、152b(670mg,3.58mmol)の酢酸溶液(25mL)を仕込んだ。反応器を脱気し、水素ガスを、圧力が350psiになるまで加え、95℃で16時間撹拌した。その後、水素ガスを脱気し、窒素ガスを反応器に仕込んだ。セライト521(1.00g)を加え、混合物をセライト521のパッドに通してろ過した。ろ過ケーキをエタノールで洗浄し(2×25mL)、一緒にしたろ液を、減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた残渣に水(10mL)を加え、次いで、炭酸カリウムを加えてpHを9に調整した。混合物をメチレンクロライドで抽出し(4×20mL)、有機抽出物を一緒にして、硫酸ナトリウムで十分に乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、収率71％で白色の固体152c(487mg)を得た。融点>250℃;1H  NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.86(s,1H),3.98(t,2H,J=6.5Hz),3.51(m,2H),2.50(m,4H),1.75(m,4H);MS(APCI+)m/z192.6(M+H)。
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６６２】
≪実施例156e≫  5-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)-1-メチル-3-ニトロ-1H-ピラゾール  156e
マグネチックスターラーを有する密閉チューブに、DMF(5mL)、5-(ブロモメチル)-1-メチル-3-ニトロ-1H-ピラゾール156d(0.39g,1.78mmol)、3,3-ジフルオロアゼチジン  ハイドロクロライド(276mg,2.13mmol)及びDIPEA(0.8mL,4.45mmol)を仕込んだ。反応混合物を65℃で3-5時間加熱した。その後、反応物を減圧下で乾燥するまで濃縮し、得られた残渣を、酢酸エチル(15mL)及び水(15mL)の混合物で希釈した。水層を分離し、酢酸エチルで抽出した(2×15mL)。一緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウムで十分に乾燥し、減圧下で濃縮して、定量的収率で黄色のオイル156eを得た。それを、更なる精製なく次の工程で使用した。MS(ESI+)m/z233.0(M+H)。
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６６３】
≪実施例156f≫  5-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-アミン  156f
パール反応ボトルを窒素ガスでパージし、10％パラジウム炭素(30％ウエット,150mg乾燥重量)及び156e(1.78mmol)のエタノール溶液(25mL)を仕込んだ。ボトルをパールハイドロゲネーターに取り付け、脱気し、圧力が40psiになるまで水素ガスを入れ、2時間振盪した。その後、水素ガスを脱気し、反応混合物を、セライト521のパッドに通してろ過した。ろ過ケーキをエタノール(2×25mL)で洗浄し、一緒にしたろ液を減圧下で乾燥するまで濃縮し、定量的収率で黄色のオイル156f(360mg)を得た。MS(ESI+)m/z203.1(M+H)。
【誤訳訂正４２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６８７】
≪実施例159c≫  6,7,8,9-テトラヒドロピリド[3,4-b]イミダゾ[4,5-c]ピリジン2-オキサイド  159c
2013528595.tif 000012
【誤訳訂正４３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６９８】
≪実施例161a≫  5-ブロモ-3-(1-(2-(第三ブチルジメチルシリルオキシ)エチル)-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン  161a
5-ブロモ-1-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン112a(1.08g,3.8mmol)の無水DMF溶液(10mL)を、窒素下で撹拌しながら、NaHの60％鉱油分散液(0.17g,4.3mmol)で処理した。沸騰後、更に30分間撹拌して反応させた。その後、反応物を(2-ブロモエトキシ)(第三ブチル)ジメチルシラン(15-1)(0.908g,3.8mmol)で処理し、窒素下で10時間撹拌し続けた。反応後水(50mL)をゆっくりと加え、混合物をろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣を、石油エーテル/酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、161a(lg,35％)を得た。それを更に精製することなく直接使用した。LCMS：(M+H)+443。
【誤訳訂正４４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７３６】
攪拌棒を備えた丸底フラスコに、166a及びメチレンクロライド(10mL)を加えた。氷−水浴内で、溶液を0℃まで冷却した。TFA(1mL)を加え、得られた溶液を一晩撹拌した。全ての揮発性物質を真空下で除去し、ボトルに、THF(10mL)、i-PrOH(10mL)、H2O(10mL)、LiOH  H2O(1.00g)を加えた。得られた混合物を室温で1時間撹拌した。全ての溶媒を真空下で除去し、得られた残渣をメチレンクロライド(200mL)に加え、溶液を水(×30mL)、塩水(30mL)で洗浄し、MgS04で乾燥し、ろ過し、真空下で溶媒を除去した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー(メタノール:メチレンクロライド=10:90)により、53mgの淡褐色の固体166を得た。MS(ESI+)m/z551.3(M+H)。
【誤訳訂正４５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７５２】
マグネチックスターラーを有する25mLの丸底フラスコに、167g(93mg、0.17mmol)、水酸化リチウム(35mg、0.8mmol)、THF(0.8mL)、イソプロパノール(0.8mL)及び水(1.7mL)を仕込んだ。混合物を室温で1時間撹拌した。その後、酢酸エチル(5mL)及び水(5mL)を加えた。分離した水層を酢酸エチルで抽出した(2×5mL)。一緒にした有機物を塩水(10mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで十分に乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、CH2Cl2勾配-60:35:5  CH2Cl2:ジエチルエーテル:メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、収率76％(23mg)で167を得た。MS(ESI+)m/z511.8(M+H)。
【誤訳訂正４６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７８２】
マグネティックスターラーを備えた100mLの一口丸底フラスコに、173a（50mg、0.077mmol）、LiOH・H2O（20mg、0.83mmol）、THF（2mL）、イソプロパノール（2mL）及び水（2mL）を仕込んだ。反応混合物を室温下で３時間攪拌した後、ジクロロメタン（5mL）及び水（5mL）により分配した後、ジクロロメタン（3×5mL）を用いて、有機層を抽出した。一緒にした有機相を水(5mL×2)及び食塩水(5mL×1)を用いて洗浄し、乾燥(Na2SO4により)した後、濃縮した。未精製の反応生成物を、ジクロロメタン(3mL)中に再溶解した。この溶液に、ヘキサン（10mL)を加え、生じた沈殿をろ過し、収率75%(35mg)で173を得た。MS(ESI+)  m/z  608.4(M+H)
【誤訳訂正４７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７８６】
撹拌子が備えられた丸底フラスコに、174a及びメチレンクロライド(50mL)を加えた。この溶液を、氷-水浴中で0℃まで冷却し、TFA(1mL)を加え、得られた溶液を一晩撹拌した。真空中で揮発性物質を全て除去し、次いでTHF(10mL)のボトルに、イソプロパノール(10mL)、水(10mL)、LiOHの1水和物(1.00g)を加えた。得られた混合物を室温で1時間撹拌した。この溶媒を真空中で除去し、得られた残渣をメチレンクロライド(200mL)に加え、この溶液を、水(3回30mL)及び食塩水(30mL×1)を用いて洗浄し、MgSO4を用いて十分に乾燥し、ろ過し、更に真空下で溶媒を除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール：メチレンクロライド=10:90)により、黄色の固体として174を28mg得た。MS(ESI+)  m/z  551.4(M+H)
【誤訳訂正４８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７９０】
≪実施例175b≫  10-[2-(アセトキシメチル)-3-(1-メチル-6-オキソ-5-{4H,6H,7H-ピラゾロ[3,2-c][1,4]オキサジン-2-イルアミノ}-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)フェニル]-4,4-ジメチル-1,10-ジアザトリシクロ[6.4.0.02,6]ドデカ-2(6),7-ジエン-9-オン  175b
2013528595.tif 000013
【誤訳訂正４９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７９１】
マグネティックスターラーを備えたマイクロ波チューブに、175a(120mg、0.31mmol)、167f(130mg、0.3mmol)、1,2-ジメトキシエタン(4mL)及び1Mの炭酸ナトリウム水溶液(1mL)を仕込んだ。N2ガスを15分間バブリングさせた後、Pd(PPh3)4(18mg、0.02mmol)を加えた。この混合物を、マイクロ波中において130℃で10分間加熱した。この後、lアセテート（l  acetate）(5mL)及び水(5mL)を加えた。分離された水層を、lアセテート（l  acetate）(2×5mL)を用いて抽出した。一緒にした有機抽出物を、食塩水(10mL)を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣を、CH2Cl2の勾配溶出−60:35:5  メチレンクロライド：ジエチルエーテル：メタノール−溶媒を用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、収率74%(140mg)で175bを得た。
【誤訳訂正５０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８１６】
実施例186bに従って、4-ブロモ-6-クロロ-2-メチルピリダジン-3(2H)-オン103e(4.0g、17.9mmol)、186a(2.7g、17.9mmol)、炭酸セシウム(12.8g、39.4mmol)、及びキサントホス(880mg、8.5mol%)、ジオキサン(120ml)及びトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(820mg、5mol%)を反応させ、180aを得た(3.0g、収率57%)。
【誤訳訂正５１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８２５】
実施例179に従って、180e(150mg、0.24mmol)、1NのLiOH(1.2mL)、THF(2mL)及びイソプロパノール(2mL)を反応させ、その混合物を、カラムクロマトグラフィー、シリカ及びメタノール／メチレンクロライドを用いて精製し、180を得た(105mg、収率75%)。MS(ESI+)  m/z  582.5(M+H)
【誤訳訂正５２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８２９】
攪拌子を備えた丸底フラスコに、181a、THF(5mL)、イソプロパノール(5mL)、水(5mL)及びLiOHの1水和物(300mg)を加えた。得られた混合物を室温下で1時間攪拌した。真空下で溶媒を全て除去し、得られた残渣をメチレンクロライド(200mL)に加え、この溶液を水(30mL×3)及び食塩水(30mL×1)を用いて洗浄し、MgSO4を用いて十分に乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール：メチレンクロライド=10:90)により、101mgの赤煉瓦色の固体181を得た。MS(ESI+)  m/z  625.4  (M+H)  。
【誤訳訂正５３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８３０】
≪実施例182≫  5-(3-(6,6-ジメチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-シクロペンタ[4,5]チエノ[2,3-c]ピリジン-1(2H)-イル)-5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1-メチル3-(ピリミジン-4-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  182
【誤訳訂正５４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８４８】
N2雰囲気のフラスコ中で、186a(500mg、1.5mmol)をメチレンクロライド中に懸濁させ、ドライアイス／アセトン浴中で-78℃まで冷却した。DIBAL-Hの1.0Mメチレンクロライド溶液(4.4mL、4.4mmol)を、シリンジを用いて徐々に添加した。添加が完了した後、反応物が-20℃に暖まるまで放置し、それからドライアイス／アセトン浴から氷／水浴に変更し、更に0.5時間攪拌すると共に、1NのHCl(〜5mL)で、反応をゆっくり停止させた。反応物を、酢酸エチルを用いて希釈し、攪拌し、1時間かけて室温以上の温度まで加温した。1NのNaOHを用いてpHを〜7に調整し、ロッシェル塩の飽和水溶液50mLを加えて加熱し、40℃で1時間攪拌し、その間に混合物が透明になった。層を分離し、有機層を食塩水を用いて洗浄し、Na2SO4を用いて完全に乾燥し、ろ過し、濃縮して白色の個体186b(420mg、収率90%)を得た。
【誤訳訂正５５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８５０】
N2雰囲気のフラスコ中で、186b(350mg、1.13mmol)をメチレンクロライド(20mL)中に懸濁させ、次いで、ジイソプロピルエチルアミン(0.89mL、5.09mmol)を加え、反応物を氷／水浴中で、0℃まで冷却した。メタンスルホン酸クロライド(518mg、0.35mL、4.52mmol)を加え、室温まで暖まるにまかせ、1時間程攪拌して反応させた。メチレンクロライドを用いて反応物を希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を加えた。層を分離し、重曹を用いて有機物を再度洗浄し、更に無水硫酸マグネシウムを用いて十分に乾燥し、ろ過し、濃縮してメシラート186cを得た。186dを製造するために、このメシラート186cをDMF(10mL)に溶解し、この溶液を圧力フラスコに移し、N-メチルプロパン-2-アミン(1.2mL、830mg、11.3mmol)を加えてフラスコをシールし、一晩80℃で加熱することにより、前記メシラートを直接使用した。この反応物を冷却し、酢酸エチル及び水を用いて希釈し、層分離させた。食塩水を用いて有機層を4回洗浄し、Na2SO4を用いて完全に乾燥し、ろ過し、濃縮して186dを得た。
【誤訳訂正５６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８５４】
実施例119に従って、186f(110mg、0.18mmol)、1NのLiOH(0.88mL)、THF(2mL)及びイソプロパノール(2mL)を反応させ、カラムクロマトグラフィー（ISCO製、12g  シリカ、メタノール／メチレンクロライド）により精製して、186(80mg、収率77%)を得た。MS(ESI+)  m/z  581.4(M+H)  。
【誤訳訂正５７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８５７】
5-(メトキシメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール3-アミン176b(600mg、4.26mmol)、キサントホス(300mg、0.51mmol)、Pd2dba3(310mg、0.34mmol)、4-ブロモ-6-クロロ-2-メチルピリダジン-3(2H)-オン(103e)(1.22g、5.53mmol)及びCs2CO3(4.2g、12.8mmol)の1,4-ジオキサン(40mL)溶液の混合物を、還流下で2時間加熱した。反応完了後、混合物をろ過し、メタノール(100mL)を用いて洗浄した。ろ液を減圧下で蒸発させ、残渣を逆相クロマトグラフィー、コンビフラッシュ（商品名）により精製し、187a(1.13g、94%)を得た。MS：[M+H]+  284
【誤訳訂正５８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８６０】
187b(310mg、0.53mmol)及びLiOH水和物(222mg、5.3mmol)混合物の、イソプロパノール(20mL)／水(4mL)溶液を、30℃で2時間撹拌した。この混合物を減圧下で蒸発させ、酢酸エチル(20mL×2)を用いて残渣を抽出した。一緒にした抽出物を、減圧下で濃縮した。残渣をprep-HPLCを用いて精製し、187(103mg,36%)を得た。MS：[M+H]+  544  。
1H  NMR  (500MHz,DMSO)  δ  9.25(s,1H)、7.89(s,1H)、7.50-7.47(m,1H)、7.42-7.38(m,2H)、6.51(s,1H)、6.22(s,1H)、4.63-4.60(m,1H)、4.48-4.45(m,1H)、4.40-4.35(m,3H)、4.20-4.05(m,3H)、3.90-3.86(m,1H)、3.75(s,3H)、3.67(s,3H)、3.26(s,3H)、2.65-2.54(m,2H)、2.48-2.42(m,2H)、1.84-1.74(m,2H)、1.74-1.64(m,2H)
【誤訳訂正５９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８８０】
マグネティックスターラーを備えた25mLの丸底フラスコに、189b(71mg、0.12mmol)、水酸化リチウム(26mg、0.6mmol)、THF(0.6mL)、イソプロパノール(0.6mL)及び水(1.2mL)を仕込んだ。この混合物を、室温下で1時間攪拌した。この後、酢酸エチル(5mL)及び水(5mL)を加えた。分離した水層を、酢酸エチル(2×5mL)を用いて抽出した。一緒にした有機層を、食塩水(10mL)を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生じた残渣を、60:35:5のメチレンクロライド：ジエチルエーテル：メタノールの、CH2Cl2勾配溶出を用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、収率58%(38mg)で189を得た。MS(ESI+)  m/z  529.7(M+H)  。
【誤訳訂正６０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８８６】
攪拌子を備えた丸底フラスコに、190b、THF(3mL)、イソプロパノール(3mL)、水(3mL)、LiOHの1水和物(200mg)を加えた。生じた混合物を、室温下で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を全て除去し、生じた残渣をメチレンクロライド(200mL)に加え、その溶液を水(3×30mL)及び食塩水(30mL)を用いて洗浄し、MgSO4を用いて完全に乾燥し、ろ過し、減圧下で溶媒を除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(MeOH：メチレンクロライド=10:90)により、16mgの黄色の固体190を得た。MS(ESI+)  m/z  622.5(M+H)  。
【誤訳訂正６１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８９０】
マグネティックスターラーを備えた25mLの丸底フラスコに、191a(130mg、0.2mmol)、水酸化リチウム(43mg、1.0mmol)、THF(1mL)、イソプロパノール(1mL)及び水(2mL)を仕込んだ。この混合物を、室温下で30分間攪拌した。この後、酢酸エチル(5mL)及び水(5mL)を加えた。分離した水層を、酢酸エチル(2×5mL)を用いて抽出した。一緒にした有機抽出物を、食塩水(10mL)を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生じた残渣を、60:35:5メチレンクロライド：ジエチルエーテル：メタノールのCH2Cl2勾配溶出を用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、収率59%(68mg)で191を得た。MS  (ESI+)  m/z  573.4(M+H)  。
【誤訳訂正６２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０９００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０９００】
マグネティックスターラーを備えた25mLの丸底フラスコに、196b(260mg、0.5mmol)、水酸化リチウム(94mg、2.2mmol)、THF(2mL)、イソプロパノール(2mL)及び水(5mL)を仕込んだ。この混合物を、室温下で30分間攪拌した。この後、酢酸エチル(5mL)及び水(5mL)を加えた。分離した水層を、酢酸エチル(2×5mL)を用いて抽出した。一緒にした有機抽出物を、食塩水(10mL)を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生じた残渣を、バイオテージ（Biotage）  KPNH  12+Mカラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン−酢酸エチルの勾配溶出を用いて精製し、収率46%(110mg)で196を得た。MS(ESI+)  m/z  545.4(M+H)
【誤訳訂正６３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０９４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０９４５】
199e(1.24g、3.2mmol)、HCHO溶液(15mL、37%水溶液)、酢酸(1mL)及びNaBH(OAc)3(1.36g、6.4mmol)の混合物が入ったメタノール(10mL)を、室温下で4時間攪拌した。この溶液を真空中で蒸発させ、残渣を、酢酸エチル(20mL×3)を用いて抽出した。一緒にした抽出物を、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相クロマトグラフィー、コンビフラッシュ（商品名）により精製し、199f(940mg、80%)を得た。MS：[M+H]+365  。
【誤訳訂正６４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０９４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０９４８】
199g(320mg、0.49mmol)及びLiOH水和物(409mg、9.8mmol)の混合物が入ったイソプロパノール(20mL)及び水(3mL)を30℃で2時間攪拌した。この混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル(20mL×2)を用いて抽出した。一緒にした抽出物を、減圧下で濃縮した。この残渣を、prep-HPLCにより精製し、199(30mg,10%)を得た。MS：[M+H]+616  。1H  NMR(500MHz,CDCl3)  δ  8.52(d,J=2.0,1H)、7.82(s,1H)、7.75(d,J=2.5,1H)、7.48(d,J=2.0,1H)、7.16-7.14(m,1H)、7.11-7.09(m,1H)、6.98-6.96(m,1H)、6.79(d,J=9.0,1H)、4.76-7.72(m,1H)、4.56(d,J=11.5,1H)、4.32-4.25(m,1H)、4.19-4.07(m,2H)、3.97-3.80(m,3H)、3.69(s,3H)、3.23-3.15(m,2H)、3.00-2.81(m,4H)、2.59-2.50(m,2H)、2.47(s,2H)、1.93-1.83(m,4H)
【誤訳訂正６５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０９５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０９５４】
中間体200d(0.3mmol)から、THF(1mL)、水(0.5mL)、イソプロパノール(1mL)及び水酸化リチウム1水和物(80mg、1.93mmol)を用いる実施例121の手法を用いて、保護基を除去した。その後、生じた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(NH-シリカ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、収率25%(2段階、45mg)で薄いピンク色の固体200を得た。MS(ESI+)  m/z  586.6(M+H)
【誤訳訂正６６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０９５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０９５８】
マグネティックスターラーを備えた100mLの一口丸底フラスコに、2-(5-(5-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イルアミノ)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-6-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)ベンジルアセテート201b(120mg、0.18mmol)、LiOH・H2O(80mg、1.8mmol)、THF(2mL)、イソプロパノール(2mL)及び水(2mL)を仕込んだ。この反応混合物を、室温で3時間攪拌し、ジクロロメタン(5mL)及び水(5mL)間で分配し、ジクロロメタン(3×5mL)を用いて有機層を抽出した。一緒にした有機層を、水(2×5mL)及び食塩水(5mL)を用いて洗浄し、Na2SO4により乾燥し、濃縮した。粗生成物をジクロロメタン(3mL)に再溶解した。この溶液に、ヘキサン(10mL)を加え、生じた沈殿物をろ過し、収率40%(45mg)で201を得た。MS(ESI+)  m/z  626.4(M+H)  。
【誤訳訂正６７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０９６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０９６３】
THF(1mL)、水(0.5mL)、イソプロパノール(1mL)及び水酸化リチウム1水和物(55mg、1.2mmol)の混合物を使用したこと以外は実施例121に従って、上記残渣の保護基を除去した。その後、フラッシュカラムクロマトグラフィー(NH-シリカ、酢酸エチル／ヘキサン)により、収率32%(60mg)で黄色の固体202を得た。MS(ESI+)  m/z  597.4(M+H)  。
【誤訳訂正６８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０９７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０９７２】
マグネティックスターラーを備えた25mLの丸底フラスコに、化合物4-フルオロ-2-(1-メチル-5-(6-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-2-イルアミノ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-6-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)ベンジルアセテート205c(0.2g、0.32mmol)、LiOH(2g、48mmol)、THF(5mL)、イソプロパノール(5mL)及び水(2mL)を仕込んだ。この反応混合物を、室温下で30分間攪拌し、ろ過した。このろ液を、減圧下で濃縮し、残渣をprep-HPLCにより精製し、205(100mg、53%)を得た。LC/MS：m/z  583  (M+H)+  。
1H  NMR(500MHz,DMSO)  δ  8.79(d,J=2,1H)、8.45(s,1H)、7.44(d,J=2,1H)、7.31(m,2H)、7.20(m,1H)、7.08(d,J=9,1H)、6.52(s,1H)、4.89(m,1H)、4.34(m,2H)、4.17(m,3H)、3.89(m,1H)、3.59(s,3H)、3.38(m,2H)、2.75(m,2H)、2.62(m,4H)、2.51(m,2H)、2.33(s,3H)、1.70(m,4H)
【誤訳訂正６９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１０２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１０２２】
20mLのCH3CNに、210d(337mg、0.7mmol)、210c(294mg、0.7mmol)、Pd(dppf)Cl2(33mg、0.04mmol)、K3PO4・3H2O(372mg、1.4mmol)及びNaOAc(115mg、1.4mmol)が入った混合物を密閉チューブに仕込んだ。この系を脱気し、N2ガスを再充填した。この反応混合物を、110℃で2時間加熱した。これを室温まで冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、30:1のDCM／MeOH溶出液を用いて溶出させて精製し、収率54%(263mg)で黄色の固体210eを得た。MS：[M+H]+696。
【誤訳訂正７０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１０２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１０２３】
210e(250mg、0.36mol)のTHF／イソプロパノール／水(6mL/6mL/2mL)溶液に、LiOH(87mg、3.6mmol)を室温下で攪拌しながら加えた。この混合物を0.5時間攪拌した。次いで、20mLの水を加え、酢酸エチル(30mL×3)を用いて抽出した。一緒にした有機層を、Na2SO4を用いて乾燥し、濃縮して黄色の固体を得た。これを更にprep-HPLCにより精製し、白色の固体210(134mg,収率57%)を得た。LCMS：[M+H]+  654  。
1H  NMR(500MHz,MEOD)  δ  8.53(d,J=2.5,1H)、7.93(d,J=3,1H)、7.42(dd,J=3,1H)、7.34(d,J=2.5,1H)、7.23(s,1H)、7.21(s,1H)、7.03(d,J=4.5,1H)、6.72(s,1H)、4.73(t,J=2,2H)、4.64(t,J=1.5,2H)、4.51(m,2H)、4.21(s,3H)、4.03(m,1H)、3.71(s,3H)、3.57(m,1H)、3.17(t,J=4.5,4H)、2.65(m,2H)、2.55(m,6H)、1.90(m,2H)、1.79(m,2H)
【誤訳訂正７１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１０４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１０４３】
THF(1mL)、水(0.5mL)及びイソプロパノール(1mL)の混合物と、214c(160mg、0.23mmol)並びに水酸化リチウム1水和物(80mg、2mmol)を用いたこと以外は、実施例121と同様の手法を用いて、化合物214を合成した。合成後、フラッシュカラムクロマトグラフィー(NH-シリカ、酢酸エチル／ヘキサン)により、収率34%(52mg)で黄色の固体214を得た。MS(ESI+)  m/z  653.6(M+H)  。
【誤訳訂正７２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１０８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１０８６】
マグネティックスターラーを備えた25mLの丸底フラスコに、221c(0.647g、1.0mmol)、LiOH(2.1g、50mmol)、THF(10mL)、イソプロパノール(10mL)及び水(5mL)を仕込んだ。この反応混合物を、室温下で30分間攪拌し、ろ過した。このろ液を減圧下で濃縮した。残渣をprep-HPLCにより精製し、221を得た。LC/MS：m/z  600(M+H)+  。
1H  NMR(500MHz,DMSO)  δ  9.13(s,1H)、7.80(s,1H)、7.62(d,J=8.5,1H)、7.51(s,1H)、7.39(d,J=10,1H)、7.30(d,J=6.5,,1H)、6.97(d,J=8.5,1H)、4.86(m,1H)、44.51(m,3H)、4.41(m,1H)、4.05(m,1H)、3.87(m,1H)、3.55(m,6H)、2.77(m,3H)、2.55(m,3H)、2.31(m,3H)、1.80(m,4H)
【誤訳訂正７３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１０９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１０９２】
マグネティックスターラーを備えた25mLの丸底フラスコに、222b(0.471g、0.69mmol)、LiOH(1.45g、34.5mmol)、THF(10mL)、イソプロパノール(10mL)及び水(5mL)を仕込んだ。この反応混合物を、室温下で30分間攪拌し、ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をprep-HPLCにより精製し、白色の固体222を得た(20mg、11%)。LC/MS：m/z  642(M+H)+  。
1H  NMR(500MHz,DMSO)  δ  9.14(s,1H)、7.82(s,1H)、7.63(d,J=8.5,1H)、7.51(s,1H)、7.39(d,J=10,1H)、7.30(d,J=6.5,,1H)、6.97(d,J=8.5,1H)、4.86(m,1H)、4.84(m,2H)、4.51(m,3H)、4.41(m,1H)、4.05(m,1H)、3.87(m,1H)、3.55(m,5H)、2.88(m,1H)、2.77(m,1H)、2.53(m,4H)、1.80(m,4H)、1.23(m,2H)
【誤訳訂正７４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１０９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１０９９】
実施例186の手法に従い、224a(80mg、0.12mmol)、1NのLiOH(0.61mL)、THF(2mL)及びイソプロパノール(2mL)を反応させ、EtOAcを用いて沈殿させ、224を得た(57mg、収率76%)。MS(ESI+)  m/z  613.6(M+H)  。
【誤訳訂正７５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１１１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１１１７】
THF(1mL)、水(0.5mL)及びイソプロパノール(1mL)の混合液を用いたこと以外は121の手法に従って、化合物230b(120mg、0.2mmol)及び水酸化リチウム1水和物(50mg、1.2mmol)を反応させた。反応後、フラッシュカラムクロマトグラフィー(NH-シリカ、酢酸エチル／ヘキサン)により、収率30%(36mg)で、薄緑色の固体として化合物230を得た。MS(ESI+)  m/z  600.6(M+H)  。
訂正した。
【誤訳訂正７６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１１６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１１６９】
THF(2mL)、水(1mL)及びイソプロパノール(2mL)、化合物243a(350mg、0.54mmol)及び水酸化リチウム1水和物(150mg、3.5mmol)の混合物を使用したこと以外は、実施例121に従って合成を行った。その後、フラッシュカラムクロマトグラフィー(NH-シリカ、酢酸エチル／ヘキサン)により、収率29%(95mg)で黄白色の固体として化合物243を得た。：MS(ESI+)  m/z  611.5(M+H)  。
【誤訳訂正７７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１１７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１１７２】
THF(2mL)、水(1mL)及びイソプロパノール(2mL)混合液、並びに、水酸化リチウム1水和物(85mg、2mmol)を用いたこと以外は、実施例121と同様の手法を用いて、244aから得た混合物(270mg)の保護基を除去した。次に、フラッシュカラムクロマトグラフィー(NH-シリカ、酢酸エチル／ヘキサン)により、収率63%(167mg)で化合物244を黄白色の固体として得た。MS(ESI+)  m/z  667.6(M+H)  。
【誤訳訂正７８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１１７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１１７５】
マグネティックスターラーを備えた100mLの一口丸底フラスコに、245a(150mg、0.22mmol)、LiOH・H2O(100mg、2.2mmol)、THF(2mL)、イソプロパノール(2mL)及び水(2mL)を仕込んだ。この反応混合物を、室温下で3時間攪拌した後、これを、ジクロロメタン(5mL)及び水(5mL)間で分配し、ジクロロメタン(5mL×3)を用いて、有機相を抽出した。一緒にした有機相を、水(5mL×2)及び食塩水(5mL×1)を用いて洗浄し、(Na2SO4により)乾燥し、濃縮した。この粗生成物を、ジクロロメタン(3mL)に再溶解した。この溶液にヘキサン(10mL)を加え、生じた沈殿をろ過し、収率49%(70mg)で245を得た。MS(ESI+)  m/z  654.6(M+H)  。
【誤訳訂正７９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１１７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１１７９】
マグネティックスターラーを備えた25mLの丸底フラスコに、246a(140mg、0.2mmol)、水酸化リチウム(200mg、4.8mmol)、THF(3mL)、イソプロパノール(3mL)及び水(2mL)を仕込んだ。この混合物を、室温下で1時間攪拌した。この後、酢酸エチル(5mL)及び水(5mL)を加えた。分離した水層を、酢酸エチル(2×5mL)を用いて.抽出した。一緒にした有機抽出物を、食塩水(10mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生じた残渣を、バイオテージ（Biotage）  KPNH  12+Mカラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン−酢酸エチルの勾配溶出を行って精製し、収率86%(120mg)で246を得た。MS(ESI+)  m/z  586.6(M+H)  。
【誤訳訂正８０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１２１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１２１９】
230a(135mg、0.26mmol)、252a(100mg、0.26mmol)、炭酸ナトリウムの1M溶液(1mL、1mmol)、テトラキス(トリフェニル-ホスフィン)パラジウム(0)(15mg、0.013mmol)及び1,2-ジメトキシエタン(2.5mL)を使用したこと以外は、実施例121bに従った。この反応混合物を、マイクロ波反応器内で、130℃で15分間加熱した。この後、フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、60:35:5メチレンクロライド／ジエチルエーテル／メタノール)により、黄色のオイルとして252b及び252の混合物(80mg)を得た。THF(1mL)、水(0.5mL)及びイソプロパノール(1mL)混合液、並びに、水酸化リチウム1水和物(25mg、0.6mmol)を用いたこと以外は実施例121の手法に従い、この混合物(80mg)から保護基を除去した。この後、フラッシュカラムクロマトグラフィー(NH-シリカ、酢酸エチル／ヘキサン)により、収率40%(30mg)で白色の固体252を得た。MS(ESI+)  m/z  628.5(M+H)  。
【誤訳訂正８１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１２２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１２２１】
≪実施例254≫  5-[5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-3-{1-オキソ-1H,2H,3H,4H,6H,7H,8H,9H-ピラジノ[1,2-a]インドール-2-イル}フェニル]-1-メチル-3-({5-[(2S)-1-メチルピロリジン-2-イル]ピリジン-2-イル}アミノ)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン  254
実施例253及び254は、ラセミ化合物202のエナンチオマーである。このラセミ混合物202を、Chiralpak  AD（商品名）及び4.6×50mm、3μmカラム（移動相：55%イソプロパノール(w/0.1%トリエチルアミン)／45%CO2、流速5mL/分)により、40℃下でキラル分離にかけ、先に254、後から253を溶出させて、個々のエナンチオマーを得た。
実施例253  MS(ESI+)  m/z  597.4(M+H)  。
実施例254  MS(ESI+)  m/z  597.4(M+H)  。
【誤訳訂正８２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１２４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１２４９】
マグネティックスターラーを備えた25mLの丸底フラスコに、258d(0.6g、0.9mmol)、LiOH(2g、48mmol)、THF(5mL)、イソプロパノール(5mL)及び水(2mL)を仕込んだ。この反応混合物を、室温下で30分間攪拌し、ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、prep-HPLCにより精製し、258を得た。LC/MS：m/z  624(M+H)+  。1H  NMR(500MHz,DMSO)  δ  7.62(s,1H)、7.82(s,1H)、7.34(m,3H)、7.20(m,1H)、7.09(m,2H)、6.94(m,1H)、4.86(m,1H)、4.96(m,1H)、4.60(m,2H)、4.51(m,2H)、4.31(m,2H)、4.14(m,3H)、3.87(m,1H)、3.58(m,4H)、3.33(m,3H)、2.75(m,2H)、2.60(m,3H)、2.50(m,3H)、1.78(m,4H)
【誤訳訂正８３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１２６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１２６０】
マグネティックスターラーを備えた25mLの一口丸底フラスコに261a(100mg、0.16mmol)、LiOH・H2O(200mg、4.8mmol)、THF(2mL)、イソプロパノール(2mL)及び水(2mL)を、仕込んだ。この反応混合物を、室温下で2時間攪拌した後、これを、ジクロロメタン(5mL)及び水(5mL)間で分配し、ジクロロメタン(5mL×3)で有機相を抽出した。一緒にしたこの有機相を、水(2×5mL)及び食塩水(5mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。この粗生成物をジクロロメタン(3mL)に再溶解した。この溶液に、ヘキサン(10mL)を加え、生じた沈殿をろ過して、収率36%(34mg)で261を得た。
MS(ESI+)  m/z  597.5(M+H)  。
【誤訳訂正８４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１２６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１２６３】
実施例119の手法に従い、262a(105mg、0.36mmol)、1NのLiOH(0.8mL)、THF(2mL)及びイソプロパノール(2mL)を反応させて、262を得た(85mg、収率87%)。MS(ESI+)  m/z  611.5(M+H)  。
【誤訳訂正８５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１２６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１２６７】
実施例121の手法に従い、THF(2mL)、水(1mL)及びイソプロパノール(2mL)、263b(290mg、0.5mmol)及び水酸化リチウム1水和物(105mg、2.5mmol)の混合物を反応させた。その後、フラッシュカラムクロマトグラフィー(NH-シリカ、酢酸エチル／ヘキサン)により、収率26%(70mg)で固体263を得た。MS(ESI+)  m/z  545.1(M+H)  。
【誤訳訂正８６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１２７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１２７２】
実施例121bの手法に従い、264c(160mg、0.38mmol)、230a(188mg、0.38mmol)、炭酸ナトリウムの1M溶液(1.5mL、1.5mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)-パラジウム(0)(22mg、0.019mmol)及び1,2-ジメトキシエタン(3.5mL)を、マイクロ波反応装置内で、130℃で15分間加熱した。その後、フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、9:1メチレンクロライド／メタノール)により、黄色のオイルとして化合物264c及び264の混合物(110mg)を得た。THF(1mL)、水(0.5mL)とイソプロパノール(1mL)混合物、及び、水酸化リチウム1水和物(50mg、1.2mmol)を使用したこと以外は、化合物121と同様の手法により、前記混合物(110mg)の保護基を除去した。その後、フラッシュカラムクロマトグラフィー(NH-シリカ、酢酸エチル／ヘキサン)により、収率56%(60mg)で黄色の固体化合物264を得た。MS(ESI+)  m/z  667.6(M+H)  。
【誤訳訂正８７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１２７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１２７５】
実施例121の手法に従い、THF(2mL)、水(1mL)とイソプロパノール(2mL)の混合液、265a(240mg、0.35mmol)及び水酸化リチウム1水和物(100mg、2.5mmol)を反応させた。その後、フラッシュカラムクロマトグラフィー(NH-シリカ、酢酸エチル／ヘキサン)により、収率30%(70mg)で黄色の固体265を得た。MS(ESI+)  m/z  653.6(M+H)  。
【誤訳訂正８８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１２８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１２８１】
マグネティックスターラーを備えた25mLの丸底フラスコに、266b(120mg、0.2mmol)、水酸化リチウム(40mg、0.9mmol)、THF(1mL)、イソプロパノール(1mL)及び水(2mL)を仕込んだ。この混合物を、室温下で30分間攪拌した。この後、酢酸エチル(5mL)及び水(5mL)を加えた。分離した水層を、酢酸エチル(2×5mL)で抽出した。一緒にした有機抽出物を、食塩水(10mL)を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生じた残渣を、バイオテージ（Biotage）  KPNH  12+Mカラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン−酢酸エチルの勾配溶出を用いて精製し、収率45%(50mg)で266を得た。MS(ESI+)  m/z  597.4(M+H)  。
【誤訳訂正８９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１２９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１２９５】
268d(700mg、1.06mmol)及びLiOH水和物(446mg、10.6mmol)が入ったイソプロパノール(15mL)及び水(5mL)を、30℃下で2時間攪拌した。この混合物を、真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチル(2×20mL)で抽出した。一緒にした抽出物を減圧下で濃縮した。この残渣をprep-HPLCにより精製し、268を得た(94mg、14%)。MS：[M+H]+618  。1H  NMR(500MHz,CDCl3)  δ  8.54(d,J=2.0,1H)、7.95(d,J=3.0,1H)、7.80(s,1H)、7.48(d,J=2.5,1H)、7.23-7.21(m,1H)、7.16-7.14(m,1H)、6.98-6.96(m,1H)、6.81(d,J=9.0,1H)、4.57(d,J=11.5,1H)、4.30(t,J=10.5,1H)、4.20-4.02(m,4H)、3.87-3.80(m,1H)、3.69(s,3H)、3.00-2.84(m,4H)、2.75-2.73(m,2H)、2.59-2.48(m,2H)、2.37(s,6H)、1.94-1.83(m,4H)
【誤訳訂正９０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１２９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１２９９】
攪拌子を備えた丸底フラスコに、269a、THF(5mL)、イソプロパノール(5mL)、水(5mL)、LiOH・H2O(300mg)を加えた。得られた混合物を、室温下で1時間攪拌した。真空下で溶媒を除去し、生じた残渣にメチレンクロライド(200mL)を加え、この溶液を、水(3×30mL)及び食塩水(30mL)で洗浄し、MgSO4を用いて完全に乾燥し、ろ過し、真空下で溶媒を除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール：メチレンクロライド=10:90)により158mgの淡褐色の個体269を得た。MS(ESI+)  m/z  643.4(M+H)  。
【誤訳訂正９１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３１３】
マグネティックスターラーを備えた25mLの丸底フラスコに、271a(110mg、0.2mmol)、水酸化リチウム(40mg、0.9mmol)、THF(1mL)、イソプロパノール(1mL)及び水(2mL)を仕込んだ。この混合物を、室温下で30分間攪拌した。この後、酢酸エチル(5mL)及び水(5mL)を加えた。分離した水層を、酢酸エチル(2×5mL)で抽出した。一緒にした有機抽出物を食塩水(10mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生じた残渣をカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン−酢酸エチルの勾配溶出を用いたBiotage  KPNH  12+Mカラムにより精製し、収率88%(94mg)で271を得た。MS(ESI+)  m/z  597.4(M+H)  。
【誤訳訂正９２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３１６】
攪拌子を備えたマイクロ波チューブに、182b(270mg、0.579mmol)、3-(5-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イルアミノ)-1-メチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン201a(382mg、0.868mmol)、Pd(PPh3)4(34mg、0.029mmol)、Na2CO3水溶液(1.0N、1.91mL、1.91mmol)、1,2-ジメトキシエタン(4.0mL)を加えた。この混合物を、マイクロ波中、130℃で15分間反応させた。メチレンクロライド(200mL)を加え、得られた混合物を水(30mL×3)、食塩水(30mL×1)で洗浄し、MgSO4を用いて十分に乾燥し、ろ過し、真空下で溶媒を除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール：メチレンクロライド=5:95)により272aを得た。
【誤訳訂正９３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３２１】
実施例186の手法に従い、273b(115mg、0.16mmol)、LiOHの1N溶液(0.82mL)、THF(3mL)及びイソプロパノール(3mL)を反応させ、HPLC(アセトニトリル／水／TFA)により精製した。この残渣に酢酸エチル及び重炭酸ナトリウム飽和水溶液を加え、この混合物を15分間攪拌した。層分離し、有機物を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて完全に乾燥してろ過し、真空下で濃縮し、273を得た(23mg、収率22%)。MS(ESI+)  m/z  658.5(M+H)  。
【誤訳訂正９４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３２６】
実施例119の手法に従い、274c(250mg、0.36mmol)、LiOHの1N溶液(1.5mL)、THF(3mL)及びイソプロパノール(3mL)を反応させ、カラムクロマトグラフィー：ISCO12gシリカ及び0-10%メタノールにより精製し、次いでメチレンクロライド／ジエチルエーテルにより粉砕し、274を得た(89mg、収率39%)。MS(ESI+)  m/z  627.5(M+H)
【誤訳訂正９５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３３０】
マグネティックスターラーを備えたマイクロ波チューブに、5-ブロモ-1-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン112a(150mg、0.5mmol)、230a(350mg、0.7mmol)、1,2-ジメトキシエタン(6.4mL)及び炭酸ナトリウムの1M水溶液(1.6mL)を仕込んだ。N2ガスを15分間バブリングさせた後、Pd(PPh3)4(31mg、0.03mmol)を加えた。この混合物を、マイクロ波中で、130℃で15分間加熱した。この後、酢酸エチル(5mL)及び水(5mL)を加えた。分離した水層を、酢酸エチルで抽出した(2x5mL)。
【誤訳訂正９６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３３２】
マグネティックスターラーを有する25mLの丸底フラスコに、276a（50mg、0.1mmol)、水酸化リチウム(18mg、0.4mmol)、THF(0.4mL)、イソプロパノール(0.4mL)及び水(1mL)を仕込んだ。混合物を室温で30分間攪拌した。次いで、酢酸エチル(5mL)及び水(5mL)を加えた。分離した水層を、酢酸エチルで抽出した(2x5mL)。一体となった有機物を10mLの食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて十分に乾燥し、ろ過した。減圧下で濃縮した混合物をほぼ乾燥に至るまで濃縮し、所望の生成物を砕き出して、ろ過した。ジエチルエーテル(10mL)を用いて洗浄し、87%の収率で、40mgの276を得た。質量分析の結果は、MS(ESI+)  m/z  531.4(M+H)であった。
【誤訳訂正９７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３３８】
実施例136dに従って、282c及び(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.02,6]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-4-フルオロ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチル  アセテート247bを反応させ、収率62%で278aを得た。LCMS：(M+H)＋684  。
実施例136に従って、278aを39%の収率で278に変換した。LCMS：(M+H)+642。１H  NMR(500MHz、DMSO)δ9.22(s,1H)、7.90(s,1H)、7.87(s,1H)、7.48(s,1H)、7.36(dd,J=9.5,1H)、7.31(dd,J=9,1H)、7.16(s,1H)、7.14(s,1H)、4.46(m,2H)、4.05(m,2H)、3.85(m,2H)、3.54(s,3H)、3.01(m,1H)、2.92(m,3H)、2.75(s,2H)、2.53(m,2H)、2.44(m,1H)、2.27(s,3H)、2.13(m,2H)、1.70(m,4H)、1.22(s,6H)。
【誤訳訂正９８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３４１】
密閉した25mLのチューブに、5-ブロモ-1-メチル-3-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  146a(340mg、1.0mmol)、(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.02,6]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-4-フルオロ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチル  アセテート  247b(480mg、1.0mmol)、酢酸ソーダ(168mg、2.0mmol)、K３PO４(546mg、2.0mmol)、CH３CN(25mL)中に分散させたPdCl2(dppf)(84mg、0.1mmol)及び水(1mL)を仕込んだ。混合物を１１０℃で2時間加熱し、蒸発させ、残渣を、カラムクロマトを用い、15：1のメチレンクロライド/メタノールで溶出させて精製し、褐色固体の279a(300mg,46%)を得た。質量分析の結果は、MS：(M+H)＋645であった。
【誤訳訂正９９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３４５】
密閉した25mLのチューブに、5-ブロモ-1-メチル-3-(6-オキセタン-3-イル）-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  219a(400mg、1.0mmol)、(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.02,6]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-4-フルオロ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチル  アセテート  247b(493mg、1.0mmol)、酢酸ナトリウム(168mg、2.0mmol)、K３P0４(546mg、2.0mmol)、CH３CN(25mL)及び水(1mL)中に分散させたPdCl2(dppf)(84mg、0.1mmol)を仕込んだ。混合物を１１０℃で2時間加熱した。次いでそれを蒸発させ、残渣を、カラムクロマトを用い、20：1のメチレンクロライド/メタノールで溶出させて精製し、褐色固体の280a(400mg、56%)を得た。質量分析の結果は、MS:(M+H)＋698であった。
【誤訳訂正１００】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３４９】
実施例136dに従って、282c)及び(4-フルオロ-2-{6-オキソ-8-チア-5-アザトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(9),2(7)-ジエン-5-イル}-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチル  アセテート  212bを反応させ、収率73%で281aを得た。  LCMS：(M+H)＋670
【誤訳訂正１０１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３５７】
実施例247cに従って、282cと4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル  アセテート  210dを反応させ、41%の収率で282dを得た。
【誤訳訂正１０２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３６１】
実施例148bに従って、290mgの4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジルアセテート  210d及び209mgの5-ブロモ-1-メチル-3-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イルアミノ)ピラジン-2(1H)-オン  221bを反応させて、黄色個体の283aを得た(217mg、58%)。  MS:[M+H]＋699  。
【誤訳訂正１０３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３６３】
≪実施例284≫  10-(3-{5-[(6-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-2-イル)アミノ]-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル}-5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-4,4-ジメチル-1,10-ジアザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-2(6),7-ジエン-9-オン  284
【誤訳訂正１０４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３６４】
マグネティックスターラーを備えた48mLの密閉チューブに、5-ブロモ-1-メチル-3-(6-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン(143mg、0.4mmol)、10-[2-(アセトキシメチル)-3-(4,4,5,5-テトラメチル[1,3,2]-ジオキサボロラン-2-イル）-5-フルオロフェニル]-4,4-ジメチル-1,10-ジアザトリシクロ[6.4.0.0２，６]-ドデカ-2(6),7-ジエン-9-オン230a(496mg,1.0mmol)、2NのNa2C03(4mL)に入れたPd(PPh３)４(23mg,0.020mmol)及びDME(4mL)を仕込んだ。反応混合物を100℃で1時間攪拌した後、フラッシュ  クロマトグラフィー(ジクロロメタン：メタノール＝3:1)によって精製し、7％の収率で284を18mg得た。
MS(ESI+)  m/z  611.5(M+H)  。
【誤訳訂正１０５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３７８】
≪実施例287a≫  1-メチル-3-(5-(1-メチルピロリジン-3-イル)ピリジン-2-イルアミノ)-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン  287a
2013528595.tif 000014
【誤訳訂正１０６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３７９】
マグネティックスターラーと窒素ガスの吹き込み口を備えた100-mLの一口丸底フラスコに、202a(481mg、1.33mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン(675mg、2.66mmol)、酢酸カリウム(392mg、3.99mmol)及び1,4-ジオキサン(12mL)を仕込んだ。得られた懸濁液に30分間窒素ガスを通してバブリングさせた後、Pd(dppf)Cl2(97.0mg、0.133mmol)を加えた。還流冷却器をフラスコに装着し、反応混合物を100℃で3時間加熱した。次いで混合物を酢酸エチル(100mL)と水(75mL)で希釈し、2層に分離した。水層を酢酸エチルで２回抽出し(2×50mL)、一緒にした有機層を塩水(100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで十分に乾燥した。乾燥剤をろ過して除去した。ろ液を減圧下に濃縮し、未精製で茶褐色の半固体287aを定量的に得た(548mg)。未精製の混合物をそれ以上精製することなく次工程に使用した。MS(ESI+)  m/z  411.2(M+H)  。
【誤訳訂正１０７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３８５】
≪実施例289a≫  1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イルアミノ)-5-(4,4,5,5-テトラメチル1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン  289a
2013528595.tif 000015
【誤訳訂正１０８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１３９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１３９８】
5-ブロモ-1-メチル-3-(5-(1-メチルアゼチジン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  199f(200mg、0.55mmol)、4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジルアセテート  210d(270mg、0.56mmol)、PdCl２(dppf)(40mg、0.055mmol)、K３P0４(150mg)、MeCN(8mL)及び水(2mL)中に溶解したNaOAc(50mg)の混合物を、密閉チューブ内で、110℃2時間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させた。残渣を逆相コンビ−フラッシュ（Combi-flash）で精製し、293aを70%の収率(307mg)で得た。MS:[M+H]＋641  。
【誤訳訂正１０９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４０１】
≪実施例294a≫  (2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-1,10-ジアザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-2(6),7-ジエン-10-イル}-4-フルオロ-6-(4-メチル-6-{[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)フェニル]アミノ}-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラジン-2-イル）フェニル）メチルアセテート  294a
2013528595.tif 000016
【誤訳訂正１１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４０２】
実施例150bに従って、282cと(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}]-4-フルオロ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  230aを反応させて、81％の収率で294aを得た。LCMS:(M+H)＋667  。
実施例150に従って、294aを47％の収率で294に変換した。
【誤訳訂正１１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４０６】
密閉チューブに、5-ブロモ-1-メチル-3-(5-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  282c(350mg、0.93mmol)、(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}]-4-フルオロ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  247b(448mg、0.93mmol)、Pd(dppf)Cl2(76mg、0.09mmol)、K３P0４.3H２0(495mg、1.86mmol)、及びCH３CN(20mL)に溶解したNaOAc(153mg、1.86mmol)からなる混合物を仕込んだ。系を脱気してから窒素ガスを再充填した。反応混合物を110℃で2時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をフラッシュ  カラムクロマトグラフィーによって精製し、15:1のメチレンクロライド/メタノール溶液で溶出させ、47％の収率で、茶褐色の固体295aを300mg得た。  MS:[M+H]＋684
【誤訳訂正１１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４１０】
5-ブロモ-3-(5-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリジン-2-イルアミノ)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン  268c(244mg、0.67mmol)、(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-4-フルオロ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  247b(342mg、0.67mmol)、PdCl２(dppf)(59mg、0.08mmol)、K３P0４(150mg)と、MeCN(6mL)及び水(2mL)に溶解したNaOAc(50mg)の混合物を、密閉チューブ中で110℃2時間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を逆相コンビフラッシュ（Combi-flash）で精製し、収率60％で296a(287mg）を得た。MS:[M+H]＋674  。
【誤訳訂正１１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４１４】
5-ブロモ-3-(5-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリジン-2-イルアミノ)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン  268c(205mg、0.56mmol)、4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジルアセテート  210d(270mg、0.56mmol)、PdCl２(dppf)(51mg、0.07mmol)、K３P0４(100mg)、及びMeCN(6mL)と水(2mL)に溶解したNaOAc(40mg)の混合物を、密閉チューブ中で110℃2時間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を逆相コンビフラッシュ（Combi-flash）で精製し、収率50％で297a(206mg)を得た。
MS:[M+H]＋643  。
【誤訳訂正１１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４１８】
第3ブチル3-ヨードアゼチジン-1-カルボキシレート(1g、3.53mmol)、4-アミノフェニルボロン酸(630mg、4.59mmol)、NiI２(66mg、0.212mmol)、NaHMDS(1.94g、10.6mmol)、イソプロパノール(8mL)中に溶解された(lR,2S)-2-アミノシクロヘキサノール(24mg、0.212mmol)の混合物を、マイクロ波中、150℃で2時間攪拌した。次いでそれを蒸発させ、残渣を水及び酢酸エチルで溶解した。水槽を分離し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を一緒にし、硫酸ナトリウムで十分乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、40％の収率で298a(360mg)を得た。MS:[M+H]＋249  。
【誤訳訂正１１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４２５】
≪実施例298e≫  (2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-4-フルオロ-6-(4-メチル-6-{[4-(1-メチルアゼチジン-3-イル)フェニル]アミノ}-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラジン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  298e
2013528595.tif 000017
【誤訳訂正１１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４２６】
密閉チューブに、(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-4-フルオロ-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート247b(100mg、0.19mmol)、5-ブロモ-1-メチル-3-(4-(1-メチルアゼチジン-3-イル)フェニルアミノ)ピラジン-2(1H)-オン298d(68mg、0.19mmol)、PdCl２(dppf)(14mg、0.019mmol)、K３P0４(60mg)、及びNaOAc(30mg)のMeCN(5mL)並びに水(1mL)溶液からなる混合物を仕込んだ。それを110℃で2時間加熱した。真空中で溶媒を蒸発させ、残渣を逆相コンビ-フラッシュ（Combi-flash）で精製し、298e(100mg、82%)を得た。  MS:[M+H]＋656  。
【誤訳訂正１１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４３８】
≪実施例301b≫  第3ブチル4-(6-(5-(2-(アセトキシメチル)-3-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)フェニル)-1-メチル-2-オキソ-l,2-ジヒドロピリジン-3-イルアミノ）ピリジン-３-イル）ピペラジン-１-カルボキシレート  301b
2013528595.tif 000018
攪拌棒を備えたマイクロ波チューブに、301a(500mg、1.077mmol)、2-(2-(ヒドロキシメチル)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-1(2H)-オン  114a(546mg、1.292mmol)、Pd(PPh３)４(62mg、0.054mmol)、Na２CO３水溶液(1.0N、3.55mL、3.55mmol)、1,2-ジメトキシエタン(4.3mL)を仕込んだ。マイクロ波中で混合物を10分間反応させた。メチレンクロライド(200mL)を加え、得られた混合物を水で3回(3×30mL)、塩水で1回(30mL)洗浄し、MgS0４で十分に乾燥し、ろ過し、真空中で溶媒を除去した。シリカゲル  カラムクロマトグラフィー(メタノール:メチレンクロライド=5:95)に掛けて、301bを得た。
【誤訳訂正１１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４４２】
密閉チューブにマグネティックスターラーを取り付け、1-エチル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-アミン(870mg、7mmol)、3,5-ジブロモ-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(1.9g、7mmol)及び炭酸セシウム(5g、15mmol)の1,4-ジオキサン(69mL)溶液を仕込んだ。溶液中に窒素ガスを通して30分間バブリングさせた後、キサントホス(480mg、0.8mmol)、及び、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O)(450mg、0.5mmol)を加え、反応混合物を100℃で16時間加熱した。この後、水(50mL)及び酢酸エチル(50mL)を加えた。水層を分離し、酢酸エチルで抽出した(2×50mL)。一緒にした抽出物を塩水(100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで十分に乾燥した。混合物を、殆ど乾燥するまで減圧下に濃縮し、所望の生成物を掻き出して、ろ過した。ジエチルエーテル(10mL)で洗浄し、40%の収率(870mg)で  302aを得た。
【誤訳訂正１１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４４６】
≪実施例303≫  5-[5-フルオロ-2-(ヒドロメチル)-3-[1-メチル-5-({5-[1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル]ピリジン-2-イル}アミノ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル]フェニル]-8-チア-5-アザトリシクロ[7.4.0.0２，７]トリデカ-1(9),2(7)-ジエン-6-オン  303  
実施例299に従って、化合物212bを303に変換した。
MS(ESI+)  m/z  670.3(M+H)  。
【誤訳訂正１２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４４８】
≪実施例304a≫  (2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-6-{4,4-ジメチル-9-オキソ-1,10-ジアザトリシクロ[6.4.0.02,6]ドデカ-2(6),7-ジエン-10-イル}]-フェニル)メチルアセテート  304a  
実施例21Idに従って、(2-ブロモ-6-{4,4-ジメチル-9-オキソ-1,10-ジアザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-2(6),7-ジエン-10-イル}]フェニル)メチルアセテート  167fを、85%の収率で304aに変換した。  LCMS:(M+H)＋479  。
【誤訳訂正１２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４５４】
実施例136eに従って、5-ブロモ-1-メチル-3-(4-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)フェニルアミノ)ピラジン-2(1H)-オン  214b及び(2-{6-オキソ-8-チア-5-アザトリシクロ[7.4.0.0２，７]トリデカ-1(9),2(7)-ジエン-5-イル}-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  111aから、68%の収率で305aを得た。  LCMS:(M+H)＋694  。
実施例136に従って、51%の収率で305aを305に変換した。
LCMS:(M+H)＋652  。  １H  NMR(500MHz、DMSO)  δ  9.18(s,1H)、7.88(s,1H)、7.86(s,1H)、7.52(d,J=7.5,1H)、7.46(t,J=7.5,1H)、7.38(s,1H)、7.17(s,1H)、7.32(d,J=7.5,1H)、7.15(d,J=8.5,2H)、4.78(m,1H)、4.52(m,3H)、4.43(m,3H)、4.01(m,1H)、3.87(m,1H)、3.54(s,3H)、3.37(m,1H)、2.96(m,1H)、2.86(m,1H)、2.78(m,4H)、2.43(m,2H)、1.82(s,6H)、1.72(m,2H)、1.60(m,2H)  。
【誤訳訂正１２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４５９】
実施例119に従って、306b(250mg、0.44mmol)、1NのLiOH(2.2mL)、THF(4.5mL)及びイソプロパノール(4.5mL)を反応させた。生成物をエーテルで粉砕し、真空下で乾燥して、灰色がかった白色の固体306(185mg）を80%の収率で得た。MS(ESI+)  m/z  529.3(M+H)  。
【誤訳訂正１２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４６４】
実施例306bに従って、307a(422mg、1.26mmol)を、鈴木の条件下で109a(420mg、1.Ommol)と結合したボロン中間体307bに変換した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製した（ISCO  24g  シリカ、50-100%の酢酸エチル/ヘキサン次いで0-10%のMeOH）。収率３６％で307cを285mg得た。
実施例119に従って、307c(285mg、0.45mmol)、1NのLiOH(2.2mL)、THF(5mL)及びイソプロパノール(5mL)を反応させ、酢酸エチルを用いて粉砕し、真空下で乾燥して、307(115mg)を43%の収率で薄い黄色固体として得た。
MS(ESI+)  m/z  595.6(M+H)  。
【誤訳訂正１２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４６６】
≪実施例309≫  5-[2-(ヒドロキシメチル)-3-{1-オキソ1H,2H,3H,4H,6H,7H,8H,9H-ピリド[3,4-b]インドリジン-2-イル}フェニル]-1-メチル-3-{4H,6H,7H-ピラゾロ[3,2-c][l,4]オキサジン-2-イルアミノ}-l,2-ジヒドロピリジン-2-オン  309  
実施例270に従って、ホウ素化された113aをブロム剤110cと反応させ、309を得た。MS  (ESI+)  m/z  541.2  (M+H)  。
【誤訳訂正１２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４６７】
≪実施例310≫  3-{[5-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]アミノ}-5-[2-(ヒドロキシメチル)-3-{1-オキソ1H,2H,3H,4H,6H,7H,8H,9H-ピリド[3,4-b]インドリジン-2-イル}フェニル]-1-メチル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン  310  
実施例270に従って、ホウ素化された113aを臭化物138cと反応させて310を得た。MS(ESI+)  m/z  608.3(M+H)  。
【誤訳訂正１２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４７０】
密閉チューブに、(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-1,10-ジアザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-2(6),7-ジエン-10-イル}-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  304a(335mg、0.7mmol)、5-ブロモ-1-メチル-3-(5-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  188e(294mg、0.7mmol)、Pd(dppf)Cl２(33mg、0.04mmol)、K３PO４・3H２O(372mg、1.4mmol)、及びNaOAc(115mg、1.4mmol)のCH３CN(20mL)溶液からなる混合物を仕込んだ。系を脱気してから窒素ガスを充填した。反応混合物を110℃で2時間加熱した。次いで室温に冷却し、ろ過した。ろ過液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュ  カラムクロマトグラフィーによって精製し、30:1のメチレンクロライド/メタノール溶液で溶出させ、黄色の固体311a(208mg、43%)を得た。  MS:[M+H]＋696  。
【誤訳訂正１２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４７３】
≪実施例312a≫  (2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-6-[1-メチル-5-({5-[4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル]ピリジン-2-イル}アミノ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル]フェニル)メチルアセテート  312a
実施例136eに従って、5-ブロモ-1-メチル-3-(5-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン(24-7)及び(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  131aを、63%の収率で312aに変換した。
【誤訳訂正１２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４７９】
密閉チューブに、5-ブロモ-1-メチル-3-(5-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  130c(400mg、1.06mmol)、(2-{6-オキソ-8-チア-5-アザトリシクロ[7.4.0.0２，７]トリデカ-1(9),2(7)-ジエン-5-イル}-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  111a(512mg、1.06mmol)、Pd(dppf)Cl2(87mg、0.1mmol)、K３P0４・3H２0(566mg、2.12mmol)及びNaOAc(174mg、2.12mmol)のCH３CN(25mL)溶液からなる混合物を仕込んだ。系を脱気してからN2ガスを再充填した。110℃で2時間反応させてから、混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をフラッシュ  カラムクロマトグラフィーによって精製し、10:1のメチレンクロライド/メタノールで溶出させて、43%の収率で茶褐色の固体315a(300mg)を得た。MS:[M+H]＋652
【誤訳訂正１２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４８１】
≪実施例316≫  5-[5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-3-{1-オキソ-1H,2H,3H,4H,6H,7H,8H,9H-ピラジノ[1,2-a]インドール-2-イル}フェニル]-1-メチル-3-[(4-(1-メチルアゼチジン-3-イル)フェニル)アミノ)-l,2-ジヒドロピラジン-2-オン  316
【誤訳訂正１３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４８３】
密閉チューブに、5-ブロモ-1-メチル-3-(4-(1-メチルアゼチジン-3-イル)フェニルアミノ)ピラジン-2(1H)-オン298c(200mg、0.58mmol)、4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジルアセテート210d(280mg、0.58mmol)、Pd(dppf)Cl2(40mg、0.06mmol)、K３PO４・3H２O(300mg、1.16mmol)、及びNaOAc(100mg、1.16mmol)のCH３CN(20mL)溶液からなる混合物を仕込んだ。系を脱気してからN２ガスを再充填し、反応混合物を110℃で3時間加熱した。混合物を室温に冷却しろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をフラッシュ  カラムクロマトグラフィーによって精製し、15:1のメチレンクロライド/メタノールで溶出させ、42%の収率で茶褐色の固体216a(150mg)を得た。MS:[M+H]＋625
【誤訳訂正１３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４８７】
5-ブロモ-1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  252a(275mg、0.7mmol)、(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-4-フルオロ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  131a(356mg、0.7mmol)、Pd(dppf)Cl2(59mg、0.07mmol)、K３P0４・3H２0(317mg、1.4mmol)、及びNaOAc(118mg、1.4mmol)のCH３CN(20mL)溶液からなる混合物を、密閉チューブに仕込んだ。系を脱気してからN２ガスを再充填し、反応混合物を110℃で2時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をフラッシュ  カラムクロマトグラフィーによって精製し、30:1のメチレンクロライド/メタノール溶液で溶出させ、61%の収率で黄色固体317a(300mg)を得た。MS:[M+H]＋669  。
【誤訳訂正１３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４８８】
317a(300mg、0.5mol)のTHF/イソプロパノール/水(6mL/6mL/2mL)溶液に、室温で攪拌しながらLiOH(70mg、2.9mmol)を加え、この混合物を0．5時間攪拌した。次いでH２Oを20mL加え、そして酢酸エチルで抽出した(3×30mL)。一緒にした有機層をNa２S0４で乾燥し、濃縮して黄色の固体を得、それ以上prep-HPLCで精製することなく、白色固体317を得た(93mg、28%)。MS:[M+H]＋627  。
１H  NMR(500MHz、DMSO)  δ  1.24(s,6H)、2.65(s,1H)、2.75(d,J=8.5Hz,4H)、2.88-2.91(m,1H)、3.00-3.03(m,1H)、3.50(s,2H)、3.57(s,3H)、3.67(t,J=6.0Hz,1H)、3.84-3.89(m,1H)、3.93(t,J=6.0Hz,2H)、4.00-4.05(m,1H)、4.34-4.36(m,2H)、4.49(t,J=6.0Hz,2H)、4.59(t,J=7.0Hz,2H)、4.83(d,J=5.0Hz,1H)、5.91(s,1H)、7.24(d,J=2.0Hz,1H)、7.24-7.35(m,2H)、7.45(t,J=7.0Hz,1H)、7.98(d,J=2.0Hz,1H)、8.13(s,1H)  。
【誤訳訂正１３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４９０】
≪実施例318a≫  (2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-4-フルオロ-6-(1-メチル-5-{[5-(オキセタン-3-イル)-4H,5H,6H,7H-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]アミノ}-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)フェニル)メチルアセテート  318a
2013528595.tif 000019
【誤訳訂正１３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４９１】
密閉チューブに、(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-4-フルオロ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  247b(300mg、0.584mmol)、5-ブロモ-1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  252a(222mg、0.584mmol)、Pd(dppf)Cl2(48mg、0.0584mmol)、K３PO４・3H２O(311mg、1.168mmol)、及びNaOAc(96mg、1.168mmol)のCH３CN(20mL)の溶液からなる混合物を仕込んだ。系を脱気してからN２ガスを再充填し、反応混合物を110℃で2時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をフラッシュ  カラムクロマトグラフィーによって精製し、30:1のメチレンクロライド/メタノール溶液で溶出させて、74%の収率で黄色固体318a(304mg)を得た。MS:[M+H]＋687  
【誤訳訂正１３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１４９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１４９５】
5-ブロモ-1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  252a(265mg、0.7mmol)、2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジルアセテート  114a(320mg、0.7mmol)、Pd(dppf)Cl2(56mg、0.07mmol)、K３P0４・3H２0(367mg、1.4mmol)、及びNaOAc(113mg、1.4mmol)のCH３CN(20mL)溶液からなる混合物を、密閉チューブに仕込んだ。系を脱気してからN２ガスを再充填し、反応混合物を110℃で2時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をフラッシュ  カラムクロマトグラフィーによって精製し、30:1のメチレンクロライド/メタノール溶液で溶出させて、38%の収率で黄色固体319a(200mg)を得た。MS:[M+H]＋638  。
【誤訳訂正１３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５１３】
密閉チューブに、5-ブロモ-1-メチル-3-(1-メチル-5-((メチル(オキセタン-3-イル)アミノ)メチル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  320d(250mg、0.65mmol)、(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-4-フルオロ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  247b(334mg、0.65mmol)、Pd(dppf)Cl2(55mg、0.07mmol)、K３P0４・3H２0(345mg、1.3mmol)、及びNaOAc(105mg、1.3mmol)のCH３CN(20mL)溶液からなる混合物を仕込んだ。系を脱気し、窒素ガスを最充填した。反応混合物を110℃で２時間加熱した後、室温に冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をフラッシュ  カラムクロマトグラフィーで精製し、30:1のメチレンクロライド/メタノール溶媒で溶出させ、黄色固体322aを得た(300mg、56%)。
MS:[M+H]＋689  。
【誤訳訂正１３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５１７】
25mLの密閉チューブに、5-ブロモ-1-メチル-3-(5-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  282c(376mg、1.0mmol)、(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-1,10-ジアザトリシクロ[6.4.0.0２，６]ドデカ-2(6),7-ジエン-10-イル}-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  304a(478mg、1.0mmol)、CH３COONa(168mg、2.0mmol)、K３P0４(546mg、2.0mmol)、CH３CN(25mL)に懸濁したPdCl２(dppf)(84mg、0.1mmol)、及びH２0(1mL)を仕込んだ。この混合物を110℃で２時間加熱し、次いで濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、15:1のメチレンクロライド/メタノール溶液で溶出させて、茶褐色の固体323a(278mg、43%)を得た。MS:(M+H)＋649  。
【誤訳訂正１３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５２０】
≪実施例324a≫  (4-フルオロ-2-{1-メチル-5-[(1-メチル-5-{[メチル(オキセタン-3-イル)アミノ]メチル}-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル}-6-{6-オキソ-8-チア-5-アザトリシクロ[7.4.0.0２，７]トリデカ-1(9),2(7)-ジエン-5-イル}フェニル)メチルアセテート  324a
2013528595.tif 000020
【誤訳訂正１３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５２１】
密閉チューブに、5-ブロモ-1-メチル-3-(1-メチル-5-((メチル(オキセタン-3-イル)アミノ)メチル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  320d(150mg、0.39mmol)、(4-フルオロ-2-{6-オキソ-8-チア-5-アザトリシクロ[7.4.0.0２，７]トリデカ-1(9),2(7)-ジエン-5-イル}-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  247b(195mg、0.39mmol)、Pd(dppf)Cl2(33mg、0.04mmol)、K３PO４・3H２O(207mg、0.78mmol)、及びNaOAc(63mg、0.78mmol)のCH３CN(20mL)溶液からなる混合物を仕込んだ。系を脱気し、N２を再充填した。この混合物を110℃で2時間加熱し、室温に冷却してからろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、30:1のメチレンクロライド/メタノール溶媒で溶出させ、黄色固体324a(150mg、56%)を得た。MS:[M+H]＋675  。
【誤訳訂正１４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５２５】
25mLの密閉チューブに、5-ブロモ-1-メチル-3-(5-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン  282c(376mg、1.0mmol)、(2-{4,4-ジメチル-9-オキソ-7-チア-10-アザトリシクロ[6.4.0.0２，６}]ドデカ-1(8),2(6)-ジエン-10-イル}-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルアセテート  131a(495mg、1.0mmol)、CH３COONa(168mg、2.0mmol)、K３P0４(546mg、2.0mmol)、CH３CN(25mL)に懸濁されたPdCl２(dppf)(84mg、0.1mmol)及び水(1mL)を仕込んだ。この混合物を110℃で２時間加熱し、次いで濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、50:1のメチレンクロライド/メタノール溶液で溶出させて、茶褐色の固体325a(278mg、42%)を得た。MS:(M+H)＋666  
【誤訳訂正１４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５２８】
≪実施例326a≫  4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジルアセテート  326a
2013528595.tif 000021
実施例102c及び102dに従って326aを調製した。
【誤訳訂正１４２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５３８】
実施例148hに従って、300mgの4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル  アセテート  210dと287mgの327eを反応させて、黄色の固体327f(220mg、51%)を得た。LCMS:[M+H]＋696  。
実施例148に従って、220mgの327fを、白色の固体327(87mg、42%)に変換した。
１H  NMR(500MHz、DMSO)  δ  9.11(s,1H)、7.81(d,J=8.5,1H)、7.43(s,1H)、7.35(t,J=7.0,1H)、7.29(d,J=9.0,1H)、6.88(d,J=8.5,2H)、6.53(s,1H)、4.86(s,1H)、4.56(t,J=6.5,2H)、4.67(d,t=5.5,3H)、4.42(m,1H)、4.11(m,3H)、3.89(m,1H)、3.53(s,3H)、3.43(s,1H)、3.10(t,J=4.5,4H)、2.62(m,2H)、2.46(m,2H)、2.39(t,J=4.5,4H)、1.79(s,2H)、1.70(s,2H)  。
【誤訳訂正１４３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５４４】
≪実施例328c≫  6-クロロ-2-メチル-4-(5-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イルアミノ)ピリダジン-3(2H)-オン  328c
2013528595.tif 000022
【誤訳訂正１４４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５４７】
密閉チューブに、4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジルアセテート  210d(420mg、0.9mmol)、328c(300mg、0.78mmol)、Pd(dppf)Cl2(66mg、0.078mmol)、K３PO４・3H２O(360mg、1.56mmol)、及び、CH３CN(20ml)に入れたNaOAc(130mg、1.56mmol)からなる混合物を仕込んだ。系を脱気してから、N２ガスを再充填し、反応混合物を110℃で2時間加熱した。次いで混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をフラッシュ  カラムクロマトグラフィーで精製し、30:1のメチレンクロライド/メタノール溶媒で溶出させて、黄色固体328d(400mg、72%)を得た。  MS:[M+H]＋696  。
【誤訳訂正１４５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５６１】
329e(5g、25mmol)のピペミド酸（PPA）(80mL)溶液を、オイル浴中150℃で一晩攪拌した。反応物を室温に冷却し、150mLの水/氷で希釈した。固形物をろ過して集め、50mLの水で3回洗浄し（3×50mL）、真空炉中、減圧下で乾燥して粗生成物を得、更にカラムクロマトグラフィーで精製し、1:1の酢酸エチル/石油エーテル溶液で溶出させて、黄色固体329f(3g、60%)を得た。MS:[M+H]＋204  。
【誤訳訂正１４６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５７５】
実施例210aに従って、207mgの4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル）-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）ベンジルアセテート  210d(0.43mmol)と180mgの330d(0.43mmol)を反応させて、黄色固体330e(156mg、51%)を得た。
MS:[M+H]＋697  。
【誤訳訂正１４７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５８１】
331a(400mg、1mmol)、4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）ベンジルアセテート210d(578mg、1.2mmol)、Pd(dppf)Cl2(82mg、0.1mmol)、K３PO４・3H２O(760mg、2mmol)及びCH３CN(10mL)に入れたNaOAc(164mg、2mmol)からなる混合物を、密閉チューブに仕込んだ。系を脱気してからN２ガスを再充填し、反応混合物を110℃で2時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をフラッシュ  カラムクロマトグラフィーで精製し、50:1のメチレンクロライド/メタノール溶液で溶出させ、黄色の固体331b(100mg、14%)を得た。MS:[M+H]＋655  。
【誤訳訂正１４８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５９５】
≪実施例332g≫  4-フルオロ-2-(1-メチル-5-(5-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル）ピリジン-2-イルアミノ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル）-6-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル）ベンジルアセテート  332g
1-(6-(5-ブロモ-1-メチル-2-オキソ-l,2-ジヒドロピリジン-3-イルアミノ)ピリジン-3-イル）-4-メチルピペラジン-2-オン(332f)(0.3g、0.76mmol)、4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル）-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）ベンジルアセテート  210d(0.37g、0.76mmol)、PdCl２(dppf)(65mg、0.076mmol)、K３P0４(325mg、1.53mmol)、及び、NaOAc(125mg、1.53mmol)を、MeCN(15mL)と水(1mL)に入れた混合物を、反応容器に仕込んだ。次いで、アルゴンガスを15分間バブリングさせ、110℃で3時間加熱した。真空中で溶媒を蒸発させた後、残渣をシリカゲルカラムで精製し、50:1のメチレンクロライド/メタノール溶媒で溶出させ、332g(0.4g、63%)を得た。
MS：[M+H]＋668  。
【誤訳訂正１４９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１５９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１５９９】
≪実施例334≫  {4-フルオロ-2-[1-メチル-5-({5-[4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル]ピリジン-2-イル}アミノ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル]-6-{7-オキソ-3,6-ジアザテトラシクロ[9.2.1.02,10.03,8]テトラデカ-2(10),8-ジエン-6-イル}フェニル}メチル  アセテート  334
【誤訳訂正１５０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１６１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１６１５】
≪実施例334h≫  (4-フルオロ-2-{7-オキソ-3,6-ジアザテトラシクロ[9.2.1.02,10.03,8]テトラデカ-2(10),8-ジエン-6-イル}-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）フェニル）メチル  アセテート  334h
2013528595.tif 000023
【誤訳訂正１５１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１６２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１６２８】
実施例148hに従って、142mgの4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル）-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）ベンジルアセテート210d(0.29mmol)と119mgの335e(0.29mmol)を反応させて、黄色固体335f(100mg、51%)を得た。
LCMS:[M+H]＋680  。
【誤訳訂正１５２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１６３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１６３４】
336a(1g、2.99mmol)の100mL無水テトラヒドロフラン溶液に、0℃でゆっくりとリチウムアルミニウムハイドライド(342mg、8.98mmol)を加え、混合物を30分間攪拌した。次いでそれを3時間還流させ、反応混合物を少しずつ氷の上に注いだ。得られた混合物をろ過し、ろ液を真空中で濃縮した。残渣に100mLの塩水を加え、メチレンクロライドで抽出した(100mL×3)。一緒にした有機層をNa２S0４で十分に乾燥し、ろ過し、濃縮して黄色のオイル  336b(0.60g、91%)を得た。  MS：[M+H]＋221。
【誤訳訂正１５３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１６３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１６３６】
氷で冷却した、ジエチルアミノサルファートリフルオライド(10.8mL、81.8mmol)のメチレンクロライド溶液に、N２ガスの存在下で、336b(9.0g、40.9mmol)のメチレンクロライド溶液を滴下して加えた。黄色の溶液を、0℃で1時間、次いで室温で15時間攪拌した。次いで反応混合物をNaHCO３で希釈し、有機層を分離して、Na２S0４で十分に乾燥した。粗生成物をシリカゲル  カラムクロマトグラフィーで精製し、50:1のメチレンクロライド/メタノール溶媒で溶出させて、黄色のオイル  336c(3.0g、33%)を得た。  MS：[M+H]＋223  。
１H  NMR(500MHz、DMSO)  δ  7.28(m,5H)、4.50(m,0.5H)、4.43(m,1H)、4.35(m,0.5H)、3.45(s,2H)、2.67(m,2H)、2.60(m,1H)、2.29(m,1H)、2.24(s,3H)、2.20(m,1H)、2.11(m,1H)、1.94(m,1H)  。
【誤訳訂正１５４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１６４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１６４６】
反応容器に、336g(1g、2.4mmol)、4-フルオロ-2-(1-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル）-6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）ベンジル  アセテート  210d(1.3g、2.68mmol)、PdCl２(dppf)(190mg、0.24mmol)、K３PO４(1g、4.8mmol)、及びMeCN(15mL)と水(1.5mL)に入れたNaOAc(390mg、4.8mmol)の混合物を仕込んだ。30分間窒素ガスをバブリングさせた後、110℃で3時間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲル  カラムクロマトグラフィーで精製し、5:1のメチレンクロライド/メタノール溶媒で溶出させて、336h(0.80g、45%)を得た。MS：[M+H]＋686  。
【誤訳訂正１５５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１６５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１６５０】
密閉チューブに、DMF(20mL)及び水(1mL)に懸濁した、(2-ブロモ-4-フルオロ-6-{7-オキソ-3,6-ジアザテトラシクロ-[9.2.1.02,10.03,8テトラデカ-2(10),8-ジエン-6-イル}フェニル)メチル  アセテート  334g(400mg、0.9mmol)、1-メチル-3-(ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）ピリジン-2(1H)-オン  109c(294mg、0.9mmol)、Na２C0３(190mg、1.8mmol)、及びPdCl２(dppf)(73mg、0.09mmol)を仕込んだ。混合物を60℃で6時間攪拌した。次に、それを水と酢酸エチルの間に分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥するまで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、15:1のメチレンクロライド/メタノール溶液で溶出させて、茶褐色の固体  337a(300mg、58%)を得た。  MS：[M+H]＋569  。
【誤訳訂正１５６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１６５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１６５６】
500-mLのボトルを窒素ガスで満たし、338a(0.8g、3.4mmol)、炭素(50%wet、100mg)上に10％付着したパラジウム及びメタノール(100mL)を仕込んだ。ボトルを排気して水素ガスを充填し、室温で16時間攪拌した。次いで水素ガスを排気し、ボトルに窒素ガスを充填した。触媒を、セライトのパッドを通すろ過によって除去し、減圧下で濃縮して338b(0.6g、未精製）を得た。  MS：[M+H]＋207  。
【誤訳訂正１５７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１６６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１６６４】
実施例210eに従って、150mg(0.30mmol)の(4-フルオロ-2-{6-オキソ-8-チア-4,5-ジアザトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(9),2(7),3-トリエン-5-イル}-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）フェニル)メチル  アセテート  341bを黄色固体339a(129mg、60%)に変換した。MS：[M+H]＋712  。
実施例148に従って、120mgの339a(0.17mmol)を白色固体339(56mg、50%)に変換した。  MS：[M+H]＋700  。
１H  NMR(500MHz、DMSO)  δ  8.56(d,J=3.0Hz,1H)、8.48(s,1H)、8.41(s,1H)、7.88(d,J=3.0Hz,1H)、7.37(m,4H)、7.23(d,J=9.5Hz,1H)、4.60(t,J=10.0Hz,1H)、4.56(t,J=13.0Hz,2H)、4.46(t,J=12.0Hz,2H)、4.28(s,2H)、3.58(s,3H)、3.43(m,1H)、3.07(t,J=9.0Hz,4H)、  2.93(s,2H)、2.85(s,2H)、2.38(t,J=9.0Hz,4H)、1.87(m,4H)  。
【誤訳訂正１５８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１６７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１６７２】
≪実施例341b≫
(4-フルオロ-2-{6-オキソ-8-チア-4,5-ジアザトリシクロ[7.4.0.0２，７]トリデカ-1(9),2(7),3-トリエン-5-イル}-6(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチル  アセテート  341b
2013528595.tif 000024
実施例210dに従って、341a(400mg、0.88mmol)を黄色固体341b(353mg、80%)に変換した。  MS：[M+H]＋499  。