【手続補正書】
【提出日】平成25年9月30日(2013.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スフィンゴシン−１−リン酸受容体アンタゴニスト生物学的活性を有する、式Ｉ：
【化１】
2013506003.tif 000001
によって表される化合物であって、
ここで：
Ａは直接結合または（ＣＲ）であり、Ｂ、Ｃ、およびＤは（ＣＲ）およびＮからなる群より独立して選択され、ここで、ＲはＨまたはアルキルであり；ただし、Ｂ、Ｃ、およびＤのすべてがＮというわけではなく、かつＡが直接結合である場合、Ｄは（ＣＲ）であり；
Ｒ3はアルキルからなる群より選択され；
ＸはＯ、ＮＲ4、およびＣＲ4Ｒ5からなる群より選択され、ここで、Ｒ4およびＲ5はＨおよびアルキルからなる群より独立して選択され；
ＹはＯまたはＳからなる群より選択され；かつ
Ｚは置換アリール環である、
化合物。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
2013506003.tif 000002
によって表される化合物およびその薬剤的に許容可能な塩であって、
ここで、Ｒ1およびＲ2は、Ｈ、ならびにアルキル、メトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、及びトリフルオロメチルからなる群より独立して選択され；
Ｒ3は、アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、およびトリフルオロメチル、からなる群より独立して選択され；
ＤはＣＲまたはＮであり；
ＲはＨまたはアルキルであり；
ＸはＯ、ＮＲ4、ＣＲ4Ｒ5であり、ここで、Ｒ4およびＲ5はＨおよびアルキル、例えば、低級アルキルからなる群より独立して選択され、１〜１０個の炭素を有してもよく、そして３〜１０個の炭素を有する環状または分枝鎖アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ニトリル、及びトリフルオロメチルであってもよく；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｚは、以下の構造を有する置換アリール環であり：
【化３】
2013506003.tif 000003
ここで、Ｒ6およびＲ7はアルキルからなる群より独立して選択され、１〜１０個の炭素を含んでもよく、そして３〜１０個の炭素を有する環状または分枝鎖アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、およびトリフルオロメチルであってもよく；かつ
ＥはＮまたはＣＲである、
化合物およびその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、独立して、Ｈ、ハロゲン、メチル、またはイソプロピルであり；
ＸはＮＲ4であり；
Ｒ4はＨであり；
ＹはＯであり；
Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈまたはクロロであり；
ＥはＮまたはＣＲであり；かつ
ＲはＨである、化合物。
【請求項４】
請求項２に記載の化合物であって、該化合物が、
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（４−メチル−１，８−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（４−イソプロピル−１，８−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（４−イソプロピル−５，８−ジメチルキノリン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（４−イソプロピルキノリン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−２−（４，８−ジメチルキノリン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（４，８−ジメチルキノリン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−２−（４−メチルキノリン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド、および
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（４，５，８−トリメチルキノリン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド
からなる群より選択される、化合物。
【請求項５】
式ＩＩＩ：
【化４】
2013506003.tif 000004
によって表される化合物またはその薬剤的に許容可能な塩であって、
ここで、Ｒ1およびＲ2は、Ｈ、ならびにアルキル、メトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択され；
Ｒ3は、アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択され；
ＸはＯ、ＮＲ4、ＣＲ4Ｒ5であり、ここで、Ｒ4およびＲ5はＨおよびアルキル、例えば、低級アルキルからなる群より独立して選択され、１〜１０個の炭素を有してもよく、そして３〜１０個の炭素を有する環状または分枝鎖アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ニトリル、およびトリフルオロメチルであってもよく；
ＹはＯまたはＳであり；
ＲはＨ、メトキシまたはアルキルであり；
Ｚは、以下の構造を有する置換アリール環であり：
【化５】
2013506003.tif 000005
ここで、Ｒ6およびＲ7はアルキルからなる群より独立して選択され、１〜１０個の炭素を含んでもよく、そして３〜１０個の炭素を有する環状または分枝鎖アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、およびトリフルオロメチルであってもよく；かつ
ＥはＮまたはＣＲである、
化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、独立して、メチルまたはイソプロピルであり；
ＸはＮＲ4またはＣＲ4Ｒ5であり；
Ｒ4はＨであり；
Ｒ5はＨであり；
ＹはＯであり；
Ｒ6およびＲ7は、１〜５個の炭素を含んでもよいアルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、クロロ、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択され；  
ＥはＮまたはＣＲであり；かつ
ＲはＨまたはメトキシである
、化合物。
【請求項７】
請求項５に記載の化合物であって、該化合物が、
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
１−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−３−（（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メチル）ウレア、
Ｎ−（２−ブチル−６−クロロピリジン−４−イル）−２−（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−６−エトキシピリジン−４−イル）−２−（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
１−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（（１，３，７−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メチル）ウレア、
Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−２−（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（３−クロロ−５−メトキシピリジン−４−イル）−２−（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メチル）ウレア、
１−（２−クロロ−６−メトキシピリジン−４−イル）−３−（（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メチル）ウレア、
Ｎ−（２−クロロ−６−プロピルピリジン−４−イル）−２−（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
１−（２−クロロ−６−プロピルピリジン−４−イル）−３−（（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メチル）ウレア、
１−（２−クロロ−６−エトキシピリジン−４−イル）−３−（（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メチル）ウレア、
１−（２−クロロ−６−プロポキシピリジン−４−イル）−３−（（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メチル）ウレア、
Ｎ−（２−クロロ−６−プロポキシピリジン−４−イル）−２−（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（２−ブトキシ−６−クロロピリジン−４−イル）−２−（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ヒドラジンカルボキサミド、
１−（２−ブトキシ−６−クロロピリジン−４−イル）−３−（（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メチル）ウレア、
Ｎ−（２−エトキシピリジン−４−イル）−２−（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ヒドラジンカルボキサミド、および
Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）−２−（７−イソプロピル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ヒドラジンカルボキサミド
からなる群より選択される、化合物。
【請求項８】
眼疾患；全身性血管バリア関連疾患；アレルギーおよび他の炎症性疾患；心臓の疾患または状態；線維症；疼痛および創傷からなる群より選択される哺乳動物の疾患を治療するための医薬の製造のための一般式ＩＩ：
【化６】
2013506003.tif 000006
によって表される、請求項２に従う化合物の使用であって、
ここで、Ｒ1およびＲ2は、Ｈ、ならびにアルキル、メトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択され；  Ｒ3はアルキル、メトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択され；
ＤはＣＲまたはＮであり；
ＲはＨまたはアルキルであり；
ＸはＯ、ＮＲ4、ＣＲ4Ｒ5であり、ここで、Ｒ4およびＲ5はＨおよびアルキル例えば、低級アルキルからなる群より独立して選択され１〜１０個の炭素を有してもよく、そして３〜１０個の炭素を有する環状または分枝鎖アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ニトリル、およびトリフルオロメチルであってもよく；
ＹはＯまたはＳであり；かつ
Ｚは、以下の構造を有する置換アリール環であり：
【化７】
2013506003.tif 000007
ここで、Ｒ6およびＲ7はアルキルからなる群より独立して選択され、１〜１０個の炭素を含んでもよく、そして３〜１０個の炭素を有する環状または分枝鎖アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、およびトリフルオロメチルであってもよく；かつ
ＥはＮまたはＣＲである、
前記使用。
【請求項９】
請求項２に記載の化合物を薬剤的に許容可能な担体と組み合わせて含む、眼疾患；全身性血管バリア関連疾患；アレルギーおよび他の炎症性疾患；心臓の疾患または状態；線維症；疼痛および創傷からなる群より選択される疾患および状態を治療または予防するために有用な医薬組成物。
【請求項１０】
眼疾患；全身性血管バリア関連疾患；アレルギーおよび他の炎症性疾患；心臓の疾患または障害；線維症；疼痛および創傷からなる群より選択される哺乳動物の疾患を治療するための医薬の製造のための、一般式ＩＩＩ：
【化８】
2013506003.tif 000008
によって表される請求項５に記載の化合物の使用であって、
ここで、Ｒ1およびＲ2は、Ｈ、ならびにアルキル、メトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択され；
Ｒ3は、アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択され；
ＸはＯ、ＮＲ4、ＣＲ4Ｒ5であり、ここで、Ｒ4およびＲ5はＨおよびアルキル、例えば、低級アルキルからなる群より独立して選択され、１〜１０個の炭素を有してもよく、そして３〜１０個の炭素を有する環状または分枝鎖アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ニトリル、およびトリフルオロメチルであってもよく；
ＹはＯまたはＳであり；
ＲはＨ、メトキシ、またはアルキルであり；
Ｚは、以下の構造を有する置換アリール環であり：
【化９】
2013506003.tif 000009
ここで、Ｒ6およびＲ7はアルキルからなる群より独立して選択され、１〜１０個の炭素を含んでもよく、そして３〜１０個の炭素を有する環状または分枝鎖アルキル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、およびトリフルオロメチルであってもよく；かつ
ＥはＮまたはＣＲである、
前記使用。