【手続補正書】
【提出日】平成25年4月4日(2013.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
望まれない細胞外基質形成により特徴付けられる疾患の治療的および／または予防的処置用の医薬の製造における、治療的量の式Ｉ
【化１】
2011515488.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈもしくはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、アミノ、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−Ａｃ、Ｏ−ＰＯ３、Ｏ−ＳＯ３、ＯＳＯ２ＮＨ２もしくはＯ−置換アルキル（該置換は、ハロ、アリールもしくはヘテロアリールである）であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ＣＨ２アリール、Ｏ−ＣＨ２ヘテロアリール、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アシルもしくはニトロであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ＣＨ２アリール、置換アルキル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＯＣＨ２アリール、ＯＣＨ２ヘテロアリール、Ｏ−アシル、ＯＰＯ３、ＯＳＯ３もしくはＯＳＯ２ＮＨ２であり；
Ｒ５は、Ｈ、オキソ、アリール、ヒドロキシル、アルキルもしくはＯ−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈ、アシル、アルキル、Ｏ−アルキル、置換アルキル（該置換は、ヒドロキシルもしくはスルファモイルである）もしくはＯ−置換アルキル（該置換は、Ｏ−ＰＯ３もしくはＯＳＯ３である）であり；
Ｒ８は、Ｈであり；かつ
Ｘは、Ｏ、ＮもしくはＳである］、
式ＩＩ
【化２】
2011515488.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、Ｈもしくはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｏ−アルキル、ＯＨ、アミノ、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−Ａｃ、Ｏ−ＰＯ３、Ｏ−ＳＯ３、ＯＳＯ２ＮＨ２もしくはＯ−置換アルキル（該置換は、ハロ、アリールもしくはヘテロアリールである）であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｏ−アルキル、ＯＨ、Ｏ−アシル、ニトロもしくはＯ−置換アルキル（該置換は、アリールもしくはヘテロアリールである）であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ＣＨ２アリール、置換アルキル、Ｏ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＯＣＨ２アリール、ＯＣＨ２ヘテロアリール、Ｏ−アシル、ＯＰＯ３、ＯＳＯ３もしくはＯＳＯ２ＮＨ２であり；
Ｒ５は、Ｈ、アリール、ヘテロアリールもしくは置換アルキルであり；かつ
Ｒ６は、Ｈ、アルキルもしくはアリールである］、
式ＩＩＩ
【化３】
2011515488.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、アルキルもしくはＨであり；
Ｒ２は、アルキルもしくはＨであり；
Ｒ３は、アセチルであり；かつ
Ｒ４は、Ｈもしくはアルキルである］
および式ＩＶ
【化４】
2011515488.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、ＨもしくはＦであり；
Ｒ２は、Ｈもしくはニトロであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈであり；かつ
Ｒ５は、アルキル、置換アルキルもしくはアリールである］
からなる群から選択される１つ以上の化合物の使用。
【請求項２】
前記化合物が、式Ｉ
【化５】
2011515488.tif 000005
であり、式中、
Ｒ１は、Ｈもしくはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、アミノ、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−Ａｃ、Ｏ−ＰＯ３、Ｏ−ＳＯ３、ＯＳＯ２ＮＨ２もしくはＯ−置換アルキル（該置換は、ハロ、アリールもしくはヘテロアリールである）であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ＣＨ２アリール、Ｏ−ＣＨ２ヘテロアリール、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アシルもしくはニトロであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ＣＨ２アリール、置換アルキル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＯＣＨ２アリール、ＯＣＨ２ヘテロアリール、Ｏ−アシル、ＯＰＯ３、ＯＳＯ３もしくはＯＳＯ２ＮＨ２であり；
Ｒ５は、Ｈ、オキソ、アリール、ヒドロキシル、アルキルもしくはＯ−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈ、アシル、アルキル、Ｏ−アルキル、置換アルキル（該置換は、ヒドロキシルもしくはスルファモイルである）もしくはＯ−置換アルキル（該置換は、Ｏ−ＰＯ３もしくはＯＳＯ３である）であり；
Ｒ８は、Ｈであり；かつ
Ｘは、Ｏ、ＮもしくはＳである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記化合物が、
【化６】
2011515488.tif 000006
である、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記医薬が、許容され得る送達ビヒクルをさらに含む、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記疾患が、線維性障害である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記線維性障害が、肺線維症、全身性硬化症、強皮症、増殖性硝子体網膜症、肝硬変、膵臓および肺の嚢胞性線維症、心内膜心筋線維症、肺の特発性肺線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、腎性全身性線維症、進行性塊状線維症、注射線維症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、移植片拒絶、糸球体症、びまん性実質性肺疾患、精管切除後疼痛症候群、結核、鎌状赤血球貧血により引き起こされる脾臓線維症および関節リウマチからなる群から選択される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記糸球体間質性障害が、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、移植片拒絶および糸球体症からなる群から選択される、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記医薬が、移植物に付随する、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
前記医薬が、装置に付随する、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
治療的量の式Ｉ
【化７】
2011515488.tif 000007
［式中、
Ｒ１は、Ｈもしくはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、アミノ、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−Ａｃ、Ｏ−ＰＯ３、Ｏ−ＳＯ３、ＯＳＯ２ＮＨ２もしくはＯ−置換アルキル（該置換は、ハロ、アリールもしくはヘテロアリールである）であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ＣＨ２アリール、Ｏ−ＣＨ２ヘテロアリール、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アシルもしくはニトロであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ＣＨ２アリール、置換アルキル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＯＣＨ２アリール、ＯＣＨ２ヘテロアリール、Ｏ−アシル、ＯＰＯ３、ＯＳＯ３もしくはＯＳＯ２ＮＨ２であり；
Ｒ５は、Ｈ、オキソ、アリール、ヒドロキシル、アルキルもしくはＯ−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈ、アシル、アルキル、Ｏ−アルキル、置換アルキル（該置換は、ヒドロキシルもしくはスルファモイルである）もしくはＯ−置換アルキル（該置換は、Ｏ−ＰＯ３もしくはＯＳＯ３である）であり；
Ｒ８は、Ｈであり；かつ
Ｘは、Ｏ、ＮもしくはＳである］、
式ＩＩ
【化８】
2011515488.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、Ｈもしくはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｏ−アルキル、ＯＨ、アミノ、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−Ａｃ、Ｏ−ＰＯ３、Ｏ−ＳＯ３、ＯＳＯ２ＮＨ２もしくはＯ−置換アルキル（該置換は、ハロ、アリールもしくはヘテロアリールである）であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｏ−アルキル、ＯＨ、Ｏ−アシル、ニトロもしくはＯ−置換アルキル（該置換は、アリールもしくはヘテロアリールである）であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ＣＨ２アリール、置換アルキル、Ｏ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＯＣＨ２アリール、ＯＣＨ２ヘテロアリール、Ｏ−アシル、ＯＰＯ３、ＯＳＯ３もしくはＯＳＯ２ＮＨ２であり；
Ｒ５は、Ｈ、アリール、ヘテロアリールもしくは置換アルキルであり；かつ
Ｒ６は、Ｈ、アルキルもしくはアリールである］、
式ＩＩＩ
【化９】
2011515488.tif 000009
［式中、
Ｒ１は、アルキルもしくはＨであり；
Ｒ２は、アルキルもしくはＨであり；
Ｒ３は、アセチルであり；かつ
Ｒ４は、Ｈもしくはアルキルである］
および式ＩＶ
【化１０】
2011515488.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、ＨもしくはＦであり；
Ｒ２は、Ｈもしくはニトロであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈであり；かつ
Ｒ５は、アルキル、置換アルキルもしくはアリールである］
からなる群から選択される１つ以上の化合物を含む、望まれない細胞外基質形成により特徴付けられる疾患を予防および／または処置するための組成物。
【請求項１１】
前記化合物が、式Ｉ
【化１１】
2011515488.tif 000011
であり、式中、
Ｒ１は、Ｈもしくはアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、アミノ、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−Ａｃ、Ｏ−ＰＯ３、Ｏ−ＳＯ３、ＯＳＯ２ＮＨ２もしくはＯ−置換アルキル（該置換は、ハロ、アリールもしくはヘテロアリールである）であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ＣＨ２アリール、Ｏ−ＣＨ２ヘテロアリール、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アシルもしくはニトロであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ＣＨ２アリール、置換アルキル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＯＣＨ２アリール、ＯＣＨ２ヘテロアリール、Ｏ−アシル、ＯＰＯ３、ＯＳＯ３もしくはＯＳＯ２ＮＨ２であり；
Ｒ５は、Ｈ、オキソ、アリール、ヒドロキシル、アルキルもしくはＯ−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈ、アシル、アルキル、Ｏ−アルキル、置換アルキル（該置換は、ヒドロキシルもしくはスルファモイルである）もしくはＯ−置換アルキル（該置換は、Ｏ−ＰＯ３もしくはＯＳＯ３である）であり；
Ｒ８は、Ｈであり；かつ
Ｘは、Ｏ、ＮもしくはＳである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、
【化１２】
2011515488.tif 000012
である、請求項１０の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、許容され得る送達ビヒクルをさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記疾患が、線維性障害である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記線維性障害が、肺線維症、全身性硬化症、強皮症、増殖性硝子体網膜症、肝硬変、膵臓および肺の嚢胞性線維症、心内膜心筋線維症、肺の特発性肺線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、腎性全身性線維症、進行性塊状線維症、注射線維症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、移植片拒絶、糸球体症、びまん性実質性肺疾患、精管切除後疼痛症候群、結核、鎌状赤血球貧血により引き起こされる脾臓線維症および関節リウマチからなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記糸球体間質性障害が、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、移植片拒絶および糸球体症からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
局所、経口、経鼻、経直腸または非経口で投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、移植物に付随する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、装置に付随する、請求項１０に記載の組成物。