【手続補正書】
【提出日】平成24年12月7日(2012.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記分子。
【請求項２】
Ａが５〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有する、請求項１記載の分子。
【請求項３】
Ｂが５〜１２個の連続したアルギニンまたは９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項１記載の分子。
【請求項４】
（ａ）Ａが８〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有し、かつ（ｂ）Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項１記載の分子。
【請求項５】
Ｘが切断可能なリンカーである、請求項１記載の分子。
【請求項６】
Ｘが６−アミノヘキサノイル、５−アミノ−３−オキサペンタノイル、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１記載の分子。
【請求項７】
Ｍが、デンドリマー、デキストラン、ＰＥＧポリマー、またはアルブミンから選択される高分子キャリアである、請求項１記載の分子。
【請求項８】
Ｃが、蛍光成分、発光成分、リン光成分、蛍光消光成分、放射性成分、放射線不透過性成分、常磁性成分、コントラスト剤、またはそれらの組み合わせから選択される造影剤を含む、請求項１記載の分子。
【請求項９】
Ｃがインドカルボシアニン染料、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７、ＩＲＤＹＥ８００ＣＷ、ＡＬＥＸＡ６４７、または［４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−１−イル］アセチルのＧｄ錯体である、請求項１記載の分子。
【請求項１０】
Ｃが、化学療法剤、放射線増感剤、アポトーシスを調節する薬剤、および細胞周期を調節する薬剤、シグナル伝達カスケードを調節する薬剤、またはそれらの組み合わせから選択される治療薬を含む、請求項１記載の分子。
【請求項１１】
癌の評価、手術前の癌のステージ分類、腫瘍の画像化、切除のための腫瘍の外科的縁の画像化、または腫瘍の除去を、それを必要としている患者において行うための構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子の使用であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本明細書中の特定の実施形態では、腫瘍の除去を、それを必要としている患者において行うための（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの構造の分子の使用が開示されており、式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸は、アスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している。
[本発明1001]
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子であって、
式中、
Ｃは、少なくとも1つの造影剤であり；
Ａは、5〜9個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、5〜20個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記分子。
[本発明1002]
Ａが5〜9個の連続したグルタマートを含む配列を有する、本発明1001の分子。
[本発明1003]
Ｂが5〜12個の連続したアルギニンを含む配列を有する、本発明1001の分子。
[本発明1004]
Ｂが9個の連続したアルギニンを含む配列を有する、本発明1001の分子。
[本発明1005]
（ａ）Ａが8〜9個の連続したグルタマートを含む配列を有し、かつ（ｂ）Ｂが9個の連続したアルギニンを含む配列を有する、本発明1001の分子。
[本発明1006]
ＡおよびＢがＤ−アミノ酸を含む、本発明1001の分子。
[本発明1007]
Ｘが切断可能なリンカーである、本発明1001の分子。
[本発明1008]
Ｘがペプチド結合を含む、本発明1001の分子。
[本発明1009]
Ｘが6−アミノヘキサノイル、5−アミノ−3−オキサペンタノイル、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1001の分子。
[本発明1010]
Ｘがジスルフィド結合を含む、本発明1001の分子。
[本発明1011]
Ｘが約6〜約30原子の長さである、本発明1001の分子。
[本発明1012]
ＸがｐＨ感受性リンカーである、本発明1001の分子。
[本発明1013]
Ｘが細胞外空間で切断される、本発明1001の分子。
[本発明1014]
Ｘがプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、またはそれらの組み合わせにより切断される、本発明1001の分子。
[本発明1015]
Ｘが還元剤により切断される、本発明1001の分子。
[本発明1016]
Ｘが、
ＰＬＧＬＡＧ、ｘが任意のアミノ酸であるＰＬＧＬＡｘ、ＰＬＧ−Ｃ（ｍｅ）−ＡＧ、ＥＳＰＡＹＹＴＡ、およびＲＬＱＬＫＬ、ＡＮＤ  ＲＬＱＬＫ（ＡＣ）
から選択される、本発明1001の分子。
[本発明1017]
Ｍが、デンドリマー、デキストラン、ＰＥＧポリマー、またはアルブミンから選択される高分子キャリアである、本発明1001の分子。
[本発明1018]
ＭがＰＥＧポリマーである、本発明1001の分子。
[本発明1019]
Ｃが造影剤、治療薬、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1001の分子。
[本発明1020]
Ｃが、蛍光成分、発光成分、リン光成分、蛍光消光成分、放射性成分、放射線不透過性成分、常磁性成分、コントラスト剤、またはそれらの組み合わせから選択される造影剤を含む、本発明1001の分子。
[本発明1021]
Ｃが、化学療法剤、放射線増感剤、アポトーシスを調節する薬剤、および細胞周期を調節する薬剤、シグナル伝達カスケードを調節する薬剤、またはそれらの組み合わせから選択される治療薬を含む、本発明1001の分子。
[本発明1022]
積荷がインドカルボシアニン染料である、本発明1001の分子。
[本発明1023]
積荷がインドカルボシアニン染料、Ｃｙ5、Ｃｙ5．5、Ｃｙ7、ＩＲＤＹＥ800ＣＷ、ＡＬＥＸＡ647、またはそれらの組み合わせである、本発明1001の分子。
[本発明1024]
積荷がＭＲＩコントラスト剤である、本発明1001の分子。
[本発明1025]
積荷が［4，7，10−トリス（カルボキシメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカ−1−イル］アセチルのＧｄ錯体である、本発明1001の分子。
[本発明1026]
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ）ｎ−Ｌの分子であって、
式中、
Ｌは、脂質または脂質コート治療薬または造影剤を含み；
Ａは、5〜9個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、5〜20個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｎは、1〜20の整数であり；かつ
ここでＬは、Ｂとの結合により（Ａ−Ｘ−Ｂ）成分に結合している、
前記分子。
[本発明1027]
Ａが5〜9個の連続したグルタマートを含む配列を有する、本発明1026の分子。
[本発明1028]
Ｂが5〜12個の連続したアルギニンを含む配列を有する、本発明1026の分子。
[本発明1029]
Ｂが9個の連続したアルギニンを含む配列を有する、本発明1026の分子。
[本発明1030]
（ａ）Ａが8〜9個の連続したグルタマートを含む配列を有し、かつ（ｂ）Ｂが9個の連続したアルギニンを含む配列を有する、本発明1026の分子。
[本発明1031]
ＡおよびＢがＤ−アミノ酸を含む、本発明1026の分子。
[本発明1032]
Ｘが切断可能なリンカーである、本発明1026の分子。
[本発明1033]
Ｘがペプチド結合を含む、本発明1026の分子。
[本発明1034]
Ｘが6−アミノヘキサノイル、5−（アミノ）−3−オキサペンタノイル、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1026の分子。
[本発明1035]
Ｘがジスルフィド結合を含む、本発明1026の分子。
[本発明1036]
Ｘが約6〜約30原子の長さである、本発明1026の分子。
[本発明1037]
ＸがｐＨ感受性リンカーである、本発明1026の分子。
[本発明1038]
Ｘが細胞外空間で切断される、本発明1026の分子。
[本発明1039]
Ｘがプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、またはそれらの組み合わせにより切断される、本発明1026の分子。
[本発明1040]
Ｘが還元剤により切断される、本発明1026の分子。
[本発明1041]
Ｘが、
ＰＬＧＬＡＧ、ｘが任意のアミノ酸であるＰＬＧＬＡｘ、ＰＬＧ−Ｃ（ｍｅ）−ＡＧ、ＥＳＰＡＹＹＴＡ、およびＲＬＱＬＫＬ、ＡＮＤ  ＲＬＱＬＫ（ＡＣ）
から選択される、本発明1026の分子。
[本発明1042]
脂質がペグ化されている、本発明1026の分子。
[本発明1043]
脂質がＰＥＧ（2Ｋ）−ホスファチジルエタノールアミンである、本発明1026の分子。
[本発明1044]
治療薬が疎水性である、本発明1026の分子。
[本発明1045]
治療薬が化学療法剤、放射線増感剤、アポトーシスを調節する薬剤、および細胞周期を調節する薬剤、シグナル伝達カスケードを調節する薬剤、またはそれらの組み合わせから選択される、本発明1026の分子。
[本発明1046]
治療薬がドキソルビシンまたはパクリタキセルである、本発明1026の分子。
[本発明1047]
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ）ｎ−Ｄの分子であって、
式中、
Ｄは、デンドリマーであり；
Ａは、5〜9個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、5〜20個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
ｎは、1〜20の整数であり；かつ
ここでＤは、Ｂとの結合により（Ａ−Ｘ−Ｂ）成分に結合している、
前記分子。
[本発明1048]
Ｄが少なくとも1つの積荷成分を含む、本発明1047の分子。
[本発明1049]
少なくとも1つの積荷成分が造影剤、治療薬、またはそれらの組み合わせである、本発明1047の分子。
[本発明1050]
少なくとも1つの積荷成分が、蛍光成分、発光成分、リン光成分、蛍光消光成分、放射性成分、放射線不透過性成分、常磁性成分、コントラスト剤、またはそれらの組み合わせから選択される造影剤である、本発明1047の分子。
[本発明1051]
少なくとも1つの積荷成分が、化学療法剤、放射線増感剤、アポトーシスを調節する薬剤、および細胞周期を調節する薬剤、シグナル伝達カスケードを調節する薬剤、またはそれらの組み合わせから選択される治療薬である、本発明1047の分子。
[本発明1052]
少なくとも1つの積荷成分がインドカルボシアニン染料である、本発明1047の分子。
[本発明1053]
少なくとも1つの積荷成分がインドカルボシアニン染料、Ｃｙ5、Ｃｙ5．5、Ｃｙ7、Ａｌｅｘａ647、ＩＲＤＹＥ800ＣＷ、またはそれらの組み合わせである、本発明1047の分子。
[本発明1054]
少なくとも1つの積荷成分がＭＲＩコントラスト剤である、本発明1047の分子。
[本発明1055]
少なくとも1つの積荷成分が［4，7，10−トリス（カルボキシメチル）−1，4，7，10−テトラアザシクロドデカ−1−イル］アセチルのＧｄ錯体である、本発明1047の分子。
[本発明1056]
Ａが5〜9個の連続したグルタマートを含む配列を有する、本発明1047の分子。
[本発明1057]
Ｂが5〜12個の連続したアルギニンを含む配列を有する、本発明1047の分子。
[本発明1058]
Ｂが9個の連続したアルギニンを含む配列を有する、本発明1047の分子。
[本発明1059]
（ａ）Ａが8〜9個の連続したグルタマートを含む配列を有し、かつ（ｂ）Ｂが9個の連続したアルギニンを含む配列を有する、本発明1047の分子。
[本発明1060]
ＡおよびＢがＤ−アミノ酸を含む、本発明1047の分子。
[本発明1061]
Ｘが切断可能なリンカーである、本発明1047の分子。
[本発明1062]
Ｘがペプチド結合を含む、本発明1047の分子。
[本発明1063]
Ｘが6−アミノヘキサノイル、5−（アミノ）−3−オキサペンタノイル、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1047の分子。
[本発明1064]
Ｘがジスルフィド結合を含む、本発明1047の分子。
[本発明1065]
Ｘが約6〜約30原子の長さである、本発明1047の分子。
[本発明1066]
ＸがｐＨ感受性リンカーである、本発明1047の分子。
[本発明1067]
Ｘが細胞外空間で切断される、本発明1047の分子。
[本発明1068]
Ｘがプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、またはそれらの組み合わせにより切断される、本発明1047の分子。
[本発明1069]
Ｘが還元剤により切断される、本発明1047の分子。
[本発明1070]
Ｘが、
ＰＬＧＬＡＧ、ｘが任意のアミノ酸であるＰＬＧＬＡｘ、ＰＬＧ−Ｃ（ｍｅ）−ＡＧ、ＥＳＰＡＹＹＴＡ、およびＲＬＱＬＫＬ、ＡＮＤ  ＲＬＱＬＫ（ＡＣ）
から選択される、本発明1047の分子。
[本発明1071]
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子を患者に投与した後に腫瘍を画像化することを含む、患者の腫瘍を画像化する方法であって、
式中、
Ｃは、少なくとも1つの造影剤であり；
Ａは、5〜9個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、5〜20個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記方法。
[本発明1072]
腫瘍の画像化を、それを必要としている患者において行うための構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子の使用であって、
式中、
Ｃは、少なくとも1つの造影剤であり；
Ａは、5〜9個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、5〜20個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記使用。
[本発明1073]
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子を患者に投与した後に外科的縁を画像化することを含む、患者の腫瘍切除または組織切除のための外科的縁を画像化する方法であって、
式中、
Ｃは、少なくとも1つの造影剤であり；
Ａは、5〜9個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、5〜20個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記方法。
[本発明1074]
腫瘍切除または組織切除のための外科的縁の画像化を、それを必要としている患者において行うための構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子の使用であって、
式中、
Ｃは、少なくとも1つの造影剤であり；
Ａは、5〜9個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、5〜20個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記使用。
[本発明1075]
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子を患者に投与した後に腫瘍を除去することを含む、患者の腫瘍を除去する方法であって、
式中、
Ｃは、少なくとも1つの造影剤であり；
Ａは、5〜9個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、5〜20個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；かつ
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記方法。
[本発明1076]
腫瘍の除去を、それを必要としている患者において行うための構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子の使用であって、
式中、
Ｃは、少なくとも1つの造影剤であり；
Ａは、5〜9個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、5〜20個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記使用。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
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