【手続補正書】
【提出日】平成25年1月10日(2013.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2013500247.tif 000001
[式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、水素；シアノ；ハロゲン；(Ｃ１−８)アルキル；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルキルチオ；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ２−８)アルケニル；または(Ｃ２−８)アルキニルであり；
Ｒ２は、アリール、ヘテロアリールまたは非芳香族性ヘテロシクリル基Ｇ１であり、基Ｇ１は、所望によりシアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−４)アルキル−アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、ジ(Ｃ１−４)アルキル−アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニル、(Ｃ２−８)アルキニル、(Ｃ２−８)アルケンオキシ、(Ｃ２−８)アルキンオキシおよび(Ｃ３−８)シクロアルキルから、ならびにアリール、ヘテロアリールまたは非芳香族性ヘテロシクリル基Ｇ２からなる群から独立して選択される、１個、２個、３個または４個の置換基によって置換されており、ここで、基Ｇ２は、所望によりシアノ、アミノカルボニル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニルおよび(Ｃ２−８)アルキニルからなる群から独立して選択される、１個、２個、３個または４個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、水素；シアノ；ハロゲン；(Ｃ１−８)アルキル；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルキルチオ；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ２−８)アルケニル；または(Ｃ２−８)アルキニルであり；
Ｒ４は、水素；シアノ；ハロゲン；(Ｃ１−８)アルキル；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルキルチオ；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ２−８)アルケニル；または(Ｃ２−８)アルキニルであって、
Ｒ５は、水素；シアノ；ハロゲン；(Ｃ１−８)アルキル；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルキルチオ；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ；(Ｃ２−８)アルケニル；または(Ｃ２−８)アルキニルであるか；
あるいは
Ｒ４およびＲ５は、一体となって、−Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−または(Ｃ１−８)アルキレン基であり、ここで、(Ｃ１−８)アルキレン基の１個または２個の−ＣＨ２−環員は、所望により−Ｎ(Ｈ)−、−Ｎ[(Ｃ１−８)アルキル]−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−または−Ｓ(＝Ｏ)２−からなる群から独立して選択されるヘテロ環員と置き換えられており；
Ｒ６は、水素；(Ｃ１−８)アルキル；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル；ヒドロキシ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル；メルカプト−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル；アミノ−(Ｃ１−８)アルキル；Ｎ−(Ｃ１−８)アルキルアミノ−(Ｃ１−８)アルキル；Ｎ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ部分において同一または異なる２個の(Ｃ１−８)アルキル部分を有するＮ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ２−８)アルケニル；または(Ｃ２−８)アルキニルであり；
Ｅ１は、−Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)−；または−Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)−Ｃ(Ｒ９)(Ｒ１０)−であり；
Ｅ２は、−Ｃ(Ｒ１１)(Ｒ１２)−；または−Ｃ(Ｒ１１)(Ｒ１２)−Ｃ(Ｒ１３)(Ｒ１４)−であり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
あるいは
Ｒ７およびＲ８は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
あるいは
Ｒ９およびＲ１０は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
あるいは
Ｒ１１およびＲ１２は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ、水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルおよび(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルからなる群から独立して選択されるか；
あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、一体となって、オキソまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＸがＯである、請求項１に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が水素である、請求項１または請求項２に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が、ヘテロアリールまたはアリール基であり、該基が、所望によりシアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−４)アルキル−アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、ジ(Ｃ１−４)アルキル−アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニル、(Ｃ２−８)アルキニル、(Ｃ２−８)アルケンオキシおよび(Ｃ２−８)アルキンオキシからなる群から独立して選択される、１個、２個、３個または４個の置換基によって置換されている、請求項１〜３の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２が、１個、２個、３個または４個の置換基によって置換されているピリジルまたはピラジニル基であり、置換基の１つが、アミドリンカーに対してピリジルまたはピラジニル基のパラ位に位置しており、そして置換基が、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−４)アルキル−アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、ジ(Ｃ１−４)アルキル−アミノ−(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−８)アルキル、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(Ｃ１−８)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ、ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルコキシ、(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキルチオ、(Ｃ２−８)アルケニル、(Ｃ２−８)アルキニル、(Ｃ２−８)アルケンオキシおよび(Ｃ２−８)アルキンオキシからなる群から独立して選択されるものである、請求項１〜３の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２が、１個、２個、３個または４個の置換基によって置換されているピリジルまたはピラジニル基であり、置換基の１つが、アミドリンカーに対してピリジルまたはピラジニル基のパラ位に位置しており、そして置換基が、重水素、シアノ、ハロゲン、(Ｃ１−６)アルキル、重水素化(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ１−６)アルコキシ、(Ｃ１−６)アルコキシ−(Ｃ１−６)アルコキシ、ハロゲン−(Ｃ１−６)アルキルおよび(Ｃ２−６)アルキンオキシからなる群から独立して選択される、請求項１〜３の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３が水素である、請求項１〜６の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ４が水素またはハロゲンである、請求項１〜７の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ５が水素またはハロゲンである、請求項１〜８の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ６が(Ｃ１−３)アルキル；またはハロゲン−(Ｃ１−３)アルキルである、請求項１〜９の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｅ１が−ＣＨ２−である、請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｅ２が、−Ｃ(Ｒ１１)(Ｒ１２)−であり、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ、水素、(Ｃ１−３)アルキルおよびハロゲン−(Ｃ１−３)アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１〜１１の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
下記の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩：
フラン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｓ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリミジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
２,５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−(３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル)−ピラジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−(３−メチル−ピラゾール−１−イル)−ピラジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−メトキシ−ピラジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ヒドロキシ−ピラジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
４−ブロモ−フラン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
Ｎ−[３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−４−ブロモ−ベンズアミド；
５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
Ｎ−[３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−ニコチンアミド；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−５−クロロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−トリフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリミジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−５−ブロモ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−５−ブロモ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−５−ブロモ−フェニル]−アミド；
５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−５−ブロモ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−５−ブロモ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−５−ブロモ−フェニル]−アミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−５−ブロモ−フェニル]−アミド；
２,５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−５−ブロモ−フェニル]−アミド；
２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−５−ブロモ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
ピリジン−２,５−ジカルボン酸 ５−アミド ２−{[３−(５−アミノ−３−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド}；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３,６−ジメチル−６−トリフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３,６−ジメチル−６−トリフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３,６−ジメチル−６−トリフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３,６−ジメチル−６−トリフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリミジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３,６−ジメチル−６−トリフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリミジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３,６−ジメチル−６−トリフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３,６−ジメチル−６−トリフルオロ−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３,６−ジメチル−６−トリフルオロ−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３,６−ジメチル−６−トリフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−６−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｓ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−６−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−６−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｓ,６Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−６−メチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−６,６−ジメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−６,６−ジメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [５−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−２,４−ジフルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [５−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−２,４−ジフルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [５−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−２,４−ジフルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [５−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−２,４−ジフルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３,５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−４,６−ジジューテロ−３−トリジューテロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−フルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｓ)−３−アミノ−５−ジフルオロメチル−２,５,６,７−テトラヒドロ−[１,４]オキサゼピン−５−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｓ)−３−アミノ−５−ジフルオロメチル−２,５,６,７−テトラヒドロ−[１,４]オキサゼピン−５−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(３−アミノ−５−トリフルオロメチル−２,５,６,７−テトラヒドロ−[１,４]オキサゼピン−５−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(３−アミノ−５−トリフルオロメチル−２,５,６,７−テトラヒドロ−[１,４]オキサゼピン−５−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
Ｎ−(３−(３−アミノ−６,６−ジフルオロ−５−メチル−２,５,６,７−テトラヒドロ−１,４−オキサゼピン−５−イル)−４−フルオロフェニル)−５−クロロピコリンアミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(３−アミノ−６,６−ジフルオロ−５−メチル−２,５,６,７−テトラヒドロ−[１,４]オキサゼピン−５−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
４−ブロモ−フラン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
２−エチル−オキサゾール−４−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
２,５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
５−ジフルオロメチル−ピラジン−２−カルボン酸 [３−(５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−フェニル]−アミド；
３,５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３,５−ジフルオロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−４,６−ジジューテロ−３−トリジューテロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−４,６−ジジューテロ−３−トリジューテロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−エトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリミジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ジフルオロメチル−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−(２,２−ジフルオロ−エトキシ)−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−(２,２,２−トリフルオロ−エトキシ)−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
４−ブロモ−フラン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
２,５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
２−エチル−オキサゾール−４−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ジフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−(２−フルオロ−エトキシ)−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−フルオロメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ヒドロキシ−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−メトキシ−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−４,６−ジジューテロ−３−トリジューテロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−メチル−チアゾール−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−アミノ−５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((３Ｒ,６Ｒ)−５−アミノ−３,６−ジメチル−６−トリフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(３−アミノ−６,６−ジフルオロ−５−メチル−２,５,６,７−テトラヒドロ−[１,４]オキサゼピン−５−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブロモ−３−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(３−アミノ−６,６−ジフルオロ−５−メチル−２,５,６,７−テトラヒドロ−[１,４]オキサゼピン−５−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−(３−アミノ−６,６−ジフルオロ−５−メチル−２,５,６,７−テトラヒドロ[１,４]オキサゼピン−５−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−アミノ−５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
((Ｒ)−５−ジフルオロメチル−５−{５−[(５−エチル−ピリジン−２−カルボニル)−アミノ]−２−フルオロ−フェニル}−５,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−アミノ−５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−クロロ−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
ピロロ[１,２−ｃ]ピリミジン−３−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブタ−２−イニルオキシ−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−アミノ−５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−プロパ−２−イニルオキシ−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−アミノ−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−クロロ−３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−イソプロポキシ−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−エトキシ−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ジメチルアミノメチル−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
１,５−ジメチル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−メトキシ−３−メチル−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−アミノ−５−メトキシ−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ジフルオロメトキシ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−フルオロメトキシ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−(２−メトキシ−エトキシ)−３−メチル−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３,５−ジメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−フルオロ−５−(２−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
５−ブタ−２−イニルオキシ−３−メチル−ピラジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−クロロ−５−メトキシメチル−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；
３−クロロ−５−フルオロメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド；および
３−クロロ−５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 [３−((Ｒ)−５−アミノ−３−ジフルオロメチル−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−[１,４]オキサジン−３−イル)−４−フルオロ−フェニル]−アミド。
【請求項１４】
請求項１に定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の製造方法であって、
ａ) 式(II)：
【化２】
2013500247.tif 000002
[式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｅ１およびＥ２は、式(Ｉ)で定義した通りである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩を、式(III)：
【化３】
2013500247.tif 000003
[式中、Ｒ２は式(Ｉ)で定義した通りであり、Ｌは脱離基である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩と反応させること；
ｂ) 所望により、得られた化合物の還元、酸化または他の官能基化を行うこと；
ｃ) 所望により存在する保護基を切断すること；および
ｄ) そのようにして得られた遊離形または薬学的に許容される塩形の式(Ｉ)の化合物を回収すること；
を含む方法。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項１〜１３の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
アルツハイマー病の処置に使用するための、請求項１〜１３の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
有効成分としての請求項１〜１３の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
β−アミロイド形成および／または凝集に関係する神経障害または血管障害を処置する医薬の製造における、請求項１〜１３の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１９】
処置を必要とする対象において、β−アミロイド形成および／または凝集に関係する神経障害または血管障害を処置する方法であって、対象に、治療有効量の請求項１〜１３の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項２０】
治療有効量の請求項１〜１３の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩、および、同時または連続投与するための第２薬物を含む薬学的組み合わせ剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
Ｒ６は、水素；(Ｃ１−８)アルキル；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル；ヒドロキシ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル；メルカプト−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル；アミノ−(Ｃ１−８)アルキル；Ｎ−(Ｃ１−８)アルキルアミノ−(Ｃ１−８)アルキル；Ｎ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ部分において同一または異なる２個の(Ｃ１−８)アルキル部分を有するＮ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ２−８)アルケニル；または(Ｃ２−８)アルキニルであり；
Ｅ１は、−Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)−；または−Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)−Ｃ(Ｒ９)(Ｒ１０)−であり；
Ｅ２は、−Ｃ(Ｒ１１)(Ｒ１２)−；または−Ｃ(Ｒ１１)(Ｒ１２)−Ｃ(Ｒ１３)(Ｒ１４)−であり；
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
Ｒ６は、水素；(Ｃ１−８)アルキル；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル；ヒドロキシ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル；メルカプト−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル；アミノ−(Ｃ１−８)アルキル；Ｎ−(Ｃ１−８)アルキルアミノ−(Ｃ１−８)アルキル；Ｎ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ部分において同一または異なる２個の(Ｃ１−８)アルキル部分を有するＮ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ２−８)アルケニル；または(Ｃ２−８)アルキニルであり；
Ｅ１は、−Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)−；または−Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)−Ｃ(Ｒ９)(Ｒ１０)−であり；
Ｅ２は、−Ｃ(Ｒ１１)(Ｒ１２)−；または−Ｃ(Ｒ１１)(Ｒ１２)−Ｃ(Ｒ１３)(Ｒ１４)−であり；
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
(４１)Ｒ６が、水素；(Ｃ１−８)アルキル；ハロゲン−(Ｃ１−８)アルキル；ヒドロキシ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルコキシ−(Ｃ１−８)アルキル；メルカプト−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ１−８)アルキルチオ−(Ｃ１−８)アルキル；アミノ−(Ｃ１−８)アルキル；Ｎ−(Ｃ１−８)アルキルアミノ−(Ｃ１−８)アルキル；Ｎ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ部分において同一または異なる２個の(Ｃ１−８)アルキル部分を有するＮ,Ｎ−ジ−[(Ｃ１−８)アルキル]アミノ−(Ｃ１−８)アルキル；(Ｃ２−８)アルケニル；または(Ｃ２−８)アルキニルである；