【手続補正書】
【提出日】平成25年7月22日(2013.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2013500267.tif 000001
［式中、R1 およびR2 は、独立して、水素、任意に置換されたC1〜C6 アルキル、任意に置換されたC3〜C6 シクロアルキル、または加水分解性残基であり；
Cy1 および Cy2 は、独立して、任意に置換された環状C3〜C10 有機残基であり；
Y はNまたはC-R3（ここで、R3 は水素、ハライド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキサミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、または任意に置換されたC1〜C6 有機残基である）であり；
Z1、Z2およびZ3 は、それぞれ独立して、NまたはC-R4（ここで、R4 は水素、ハライド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキサミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、または任意に置換されたC1〜C6 有機残基である）から選択される］
で表される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式：
【化２】
2013500267.tif 000002
［式中、R1 およびR2 は、独立して、水素、任意に置換されたC1〜C6 アルキル、任意に置換されたC3〜C6 シクロアルキル、または加水分解性残基であり；
Cy1がフェニル、2-ピリジニル、シクロヘキシル、3-ピリジニル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、4-ピリミジニル、6-クロロピリジン-2-イル、6-フルオロピリジン-2-イル、3-フルオロピリジン-2-イル、ピラジニル、ピリダジニル、2-チアゾリルまたは4-チアゾリルであり；
Cy2が2-クロロフェニル、3-ピリジニル、2-フルオロフェニル、シクロペンチルまたは4-シアノフェニルであり；
Y はNまたはC-R3（ここで、R3 は水素、ハライド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキサミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、または任意に置換されたC1〜C6 有機残基である）であり；
Z1、Z2およびZ3 は、それぞれ独立して、NまたはC-R4（ここで、R4 は水素、ハライド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキサミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、または任意に置換されたC1〜C6 有機残基である）から選択される］
で表される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
R1 およびR2 の両方が水素であり、YがNまたはC-R3（ここで、R3 は水素である）であり、Z1、Z2およびZ3が全てC-R4（ここで、R4は水素である）である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
YがC-R3（ここで、R3は水素ではない）である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項５】
Z1、Z2およびZ3が全てC-R4（ここで、少なくとも1つのR4は水素ではない）である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項６】
Z1、Z2およびZ3の少なくとも1つがNである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、式：
【化３】
2013500267.tif 000003
で表される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、式：
【化４】
2013500267.tif 000004
で表される、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が、式：
【化５】
2013500267.tif 000005
で表される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、式：
【化６】
2013500267.tif 000006
で表される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項１１】
Cy1がフェニル、2-ピリジニル、シクロヘキシル、3-ピリジニル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、4-ピリミジニル、6-クロロピリジン-2-イル、6-フルオロピリジン-2-イル、3-フルオロピリジン-2-イル、ピラジニル、ピリダジニル、2-チアゾリルまたは4-チアゾリルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
Cy2が2-クロロフェニル、3-ピリジニル、2-フルオロフェニル、シクロペンチルまたは4-シアノフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、式：
【化７】
2013500267.tif 000007
（式中、R2は水素または任意に置換されたC1〜C6アルキルであり、Cy2は任意に置換されたフェニルまたはピペラジニルであり、Cy1は任意に置換されたフェニルまたはヘテロアリールである）
で表される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１４】
Cy1ヘテロアリールが任意に置換されたベンゾジオキソリル、フラニル、ピラニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ピラジニル、チオフェニルである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
Cy1が置換または無置換のピリジニル、チアゾリル、フラニルであり、Cy2が置換または無置換のフェニルである、請求項8に記載の化合物。
【請求項１６】
Cy2がクロロフェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニルである、請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物が、
【化８】
2013500267.tif 000008
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が、
【化９−１】
2013500267.tif 000009
【化９−２】
2013500267.tif 000010
【化９−３】
2013500267.tif 000011
【化９−４】
2013500267.tif 000012
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１９】
式：
【化１０】
2013500267.tif 000013
［式中、R1 およびR2 は、独立して、水素、任意に置換されたC1〜C6 アルキル、任意に置換されたC3〜C6 シクロアルキル、または加水分解性残基であり；
Cy1 および Cy2 は、独立して、任意に置換された環状C3〜C10 有機残基であり；
Cy1がフェニル、2-ピリジニル、シクロヘキシル、3-ピリジニル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、4-ピリミジニル、6-クロロピリジン-2-イル、6-フルオロピリジン-2-イル、3-フルオロピリジン-2-イル、ピラジニル、ピリダジニル、2-チアゾリルまたは4-チアゾリルであり；
Cy2が2-クロロフェニル、3-ピリジニル、2-フルオロフェニル、シクロペンチルまたは4-シアノフェニルであり；
Y はNまたはC-R3（ここで、R3 は水素、ハライド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキサミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、または任意に置換されたC1〜C6 有機残基である）であり；
Z1、Z2およびZ3 は、それぞれ独立して、NまたはC-R4（ここで、R4 は水素、ハライド、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキサミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、または任意に置換されたC1〜C6 有機残基である）から選択される］
で表される構造からなる化合物またはその医薬的に許容される塩、但し、
R1およびR2の両方が水素であり、YがNまたはC-Hであり、Z1、Z2およびZ3が全てC-Hである場合、Cy1はフェニル、2-ピリジニル、シクロヘキシル、3-ピリジニル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、4-ピリミジニル、6-クロロピリジン-2-イル、6-フルオロピリジン-2-イル、3-フルオロピリジン-2-イル、ピラジニル、ピリダジニル、2-チアゾリルまたは4-チアゾリルであり、かつCy2は2-クロロフェニル、3-ピリジニル、2-フルオロフェニル、シクロペンチルまたは4-シアノフェニルである。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の治療的有効量と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
化合物が、式：
【化１１】
2013500267.tif 000014
で表される構造を有する、請求項20に記載の組成物。
【請求項２２】
化合物が、式：
【化１２】
2013500267.tif 000015
で表される構造を有する、請求項20に記載の組成物。
【請求項２３】
化合物が、式：
【化１３】
2013500267.tif 000016
で表される、請求項20に記載の組成物。
【請求項２４】
化合物が、式：
【化１４】
2013500267.tif 000017
で表される、請求項20に記載の組成物。
【請求項２５】
R1 およびR2 の両方が水素であり、Y がNまたはC-R3（ここで、R3 は水素である）であり、Z1、Z2およびZ3 が全てC-R4（ここで、R4 は水素である）である、請求項20に記載の組成物。
【請求項２６】
R1 およびR2 の両方が水素であり、Y がNまたはC-R3（ここで、R3 は水素である）であり、Z1、Z2およびZ3 が全てC-R4（ここで、R4 は水素である）であり、該化合物がmGluR4の増強を示す、請求項20に記載の組成物。
【請求項２７】
R1およびR2の両方が水素であり、Cy1がフェニル、2-ピリジニル、シクロヘキシル、3-ピリジニル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、4-ピリミジニル、6-クロロピリジン-2-イル、6-フルオロピリジン-2-イル、3-フルオロピリジン-2-イル、ピラジニル、ピリダジニル、2-チアゾリルまたは4-チアゾリルであり、Cy2が2-クロロフェニル、3-ピリジニル、2-フルオロフェニル、シクロペンチルまたは4-シアノフェニルであり、YがNまたはC-R3（ここで、R3は水素である）であり、Z1、Z2およびZ3が全てC-R4（ここで、R4は水素である）である、請求項20に記載の組成物。
【請求項２８】
R1およびR2の両方が水素であり、Cy1がフェニル、2-ピリジニル、シクロヘキシル、3-ピリジニル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、4-ピリミジニル、6-クロロピリジン-2-イル、6-フルオロピリジン-2-イル、3-フルオロピリジン-2-イル、ピラジニル、ピリダジニル、2-チアゾリルまたは4-チアゾリルであり、Cy2が2-クロロフェニル、3-ピリジニル、2-フルオロフェニル、シクロペンチルまたは4-シアノフェニルであり、YがNまたはC-R3（ここで、R3は水素である）であり、Z1、Z2およびZ3が全てC-R4（ここで、R4は水素である）であり、該化合物がmGluR4の増強を示す、請求項20に記載の組成物。
【請求項２９】
化合物が、式：
【化１５】
2013500267.tif 000018
（式中、R2は水素または任意に置換されたC1〜C6アルキルであり、Cy2 は任意に置換されたフェニルまたはピペラジニルであり、Cy1 は任意に置換されたフェニルまたはヘテロ環である）
で表される、請求項20に記載の組成物。
【請求項３０】
Cy1 ヘテロ環が、任意に置換されたベンゾジオキソリル、フラニル、ピラニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ピラジニル、チオフェニルである、請求項29に記載の組成物。
【請求項３１】
哺乳類の神経伝達機能不全またはmGluR4活性に関連するその他の症状を治療するための、請求項20〜30のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項３２】
哺乳類がヒトである、請求項31に記載の組成物。
【請求項３３】
前記機能不全がパーキンソン病である、請求項31に記載の組成物。
【請求項３４】
前記機能不全が、統合失調症、精神病、「統合失調症-領域」障害、うつ病、双極性障害、認知障害、譫妄、健忘障害、不安障害、注意障害、肥満、摂食障害、またはNMDA受容体関連障害である、請求項31に記載の組成物。
【請求項３５】
前記機能不全が、パーキンソン病；不安神経症；アルコール摂取後の運動作用；神経運命拘束およびニューロンの生存；てんかん；または髄芽腫を含むある種の癌、多発性硬化症を含む炎症および糖尿病を含む代謝性障害およびmGluR4受容体が関与するグルタメート作動性不全および疾患に関連する味覚増強である、請求項31に記載の組成物。
【請求項３６】
Cy1が、置換または無置換のピリジニル、チアゾリル、フラニルであり、Cy2が置換または無置換のフェニルである、請求項31に記載の組成物。
【請求項３７】
化合物が、
【化１６】
2013500267.tif 000019
から選択される、請求項31に記載の組成物。
【請求項３８】
請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の治療的有効量と医薬的に許容される担体とを組み合わせることを含む、哺乳類のmGluR4受容体活性を増強するための医薬の製造方法。
【請求項３９】
化合物が、式：
【化１７】
2013500267.tif 000020
で表される、請求項38に記載の方法。
【請求項４０】
R1およびR2の両方が水素であり、Cy1がフェニル、2-ピリジニル、シクロヘキシル、3-ピリジニル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、4-ピリミジニル、6-クロロピリジン-2-イル、6-フルオロピリジン-2-イル、3-フルオロピリジン-2-イル、ピラジニル、ピリダジニル、2-チアゾリルまたは4-チアゾリルであり、Cy2が2-クロロフェニル、3-ピリジニル、2-フルオロフェニル、シクロペンチルまたは4-シアノフェニルであり、YがNまたはC-R3（ここで、R3は水素である）であり、Z1、Z2およびZ3が全てC-R4（ここで、R4は水素である）である、請求項38に記載の方法。
【請求項４１】
Cy1が、置換または無置換のピリジニル、チアゾリル、フラニルであり、Cy2が置換または無置換のフェニルである、請求項38に記載の方法。
【請求項４２】
化合物が、
【化１８】
2013500267.tif 000021
から選択される、請求項38に記載の方法。
【請求項４３】
請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の、mGluR4受容体活性に関連する病状の治療用医薬の製造における使用。
【請求項４４】
請求項1に記載の少なくとも1つの化合物またはその医薬的に許容される塩、および
1以上の
a. mGluR4受容体アゴニスト、
b. mGluR4受容体活性を増大することが知られている剤、または
c. mGluR4受容体活性が知られている剤
を含むキット。