【手続補正書】
【提出日】平成25年10月24日(2013.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IIa：
【化１】
2013509425.tif 000001
（式中、
Xは、炭素または窒素であり、
Yは、炭素または窒素であり、
R1aは、ハロゲン、(C1-C4)アルキル、または(C1-C4)アルコキシであり、
R2aは、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、S(C1-C6)アルキル、SO(C1-C6)アルキルまたはSO2(C1-C6)アルキルであり、R4aによって表される1以上の基で任意に置換され、
R3aは、ハロゲン、(C1-C6)アルキル、または(C1-C6)アルコキシであり、各々、R4aによって表される1以上の基で任意に置換され、
各R4aは独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、(C1-C4)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、ハロ(C1-C4)アルコキシ、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、アリール(C1-C3)アルキル、アリール(C1-C4)アルコキシ、ヘテロシクリル、N(R5a)2、C(＝NOH)NH2、NR5aCON(R5a)2、CON(R5a)2、CO2R5a、COR6a、OC(O)R5a、SO2N(R5a)2、SO2R6a、SR6a、S(C1-C3)アルキルシクロアルキル、NR5aCOR6a、NR5CO2R6a、NR5aSO2R6a、S(＝O)R6a、-O-シクロアルキル、-O-ヘテロシクリル、アダマンチル、OC(＝O)N(R5a)2、
【化２】
2013509425.tif 000002
、または
【化３】
2013509425.tif 000003
であり、
各R5aは独立して、水素であるか、または(C1-C10)アルキル、アリール、もしくはアリール(C1-C6)アルキルであり、各々、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換される、かつ
各R6aは独立して、水素もしくはハロゲンであるか、または(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルコキシ、アリール(C1-C3)アルキル、シクロアルキル、もしくはアリール(C1-C3)アルコキシであり、各々、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換される）の該化合物またはその医薬として許容し得る塩。
【請求項２】
R2aは、(C1-C6)アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R3aはハロゲンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
R1aは塩素であり、R2aはエトキシであり、R3aはフッ素であり、かつXは炭素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
R1aは塩素であり、R2aおよびR3aはメトキシであり、かつXは窒素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式IIIa：
【化４】
2013509425.tif 000004
の構造を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬として許容し得る塩。
【請求項７】
式XXIIIa：
【化５】
2013509425.tif 000005
の構造を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬として許容し得る塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬として許容し得る塩と、医薬として許容し得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項９】
式I：
【化６】
2013509425.tif 000006
の化合物またはその医薬として許容し得る塩を含む、マラリアを有する対象を治療するための医薬組成物であって、式中、
R1、R2、R3、およびR4は独立して、水素、ハロゲン、(C1-C4)アルキル、または(C1-C4)アルコキシであり、
R5は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール(C1-C3)アルキル、アリール(C3-C10)ヘテロシクリル、アリール(C1-C3)アルコキシ、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、シクロアルキル(C1-C3)アルキル、ヘテロシクリル(C1-C3)アルキル、アルキルヘテロアリール、(C1-C6)アルキル、または(C1-C4)アルコキシであり、各々、R6によって表される1〜3個の基で任意に置換され、
各R6は独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、(C1-C4)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、ハロ(C1-C4)アルコキシ、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、アリール(C1-C3)アルキル、アリール(C1-C4)アルコキシ、ヘテロシクリル、N(R7)2、C(＝NOH)NH2、NR7CON(R7)2、CON(R7)2、CO2R7、COR8、OC(O)R8、S、SO2N(R8)2、SO2R8、SR8、S(C1-C3)アルキルシクロアルキル、NR7COR8、NR7CO2R8、NR8SO2R8、S(＝O)R8、-O-シクロアルキル、-O-ヘテロシクリル、アダマンチル、OC(＝O)N(R7)2、
【化７】
2013509425.tif 000007
、または
【化８】
2013509425.tif 000008
であり、
各R7は独立して、水素であるか、または(C1-C10)アルキル、アリール、もしくはアリール(C1-C3)アルキルであり、各々は、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換され、かつ
各R8は独立して、水素もしくはハロゲンであるか、または(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルコキシ、アリール、アリール(C1-C3)アルキル、シクロアルキル、もしくはアリール(C1-C3)アルコキシであり、各々、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換される、医薬組成物。
【請求項１０】
R3は塩素である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
式II：
【化９】
2013509425.tif 000009
の化合物またはその医薬として許容し得る塩を含む、マラリアを有する対象を治療するための医薬組成物であって、式中、
Xは、炭素または窒素であり、
Yは、炭素または窒素であり、
R1、R2およびR3は独立して、水素もしくはハロゲンであるか、またはニトロ、シアノ、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール(C1-C3)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、シクロアルキル(C1-C3)アルキル、ヘテロシクリル(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ(C1-C3)アルキル、N(R7)2、-C(＝NOH)NH2、-NR7CON(R7)2、-CON(R7)2、-CO2R7、-COR8、-OC(O)R7、-SO2N(R7)2、-SO2R8、-NR7COR8、-NR7CO2R8、-NR7SO2R8、もしくは-OC(＝O)N(R7)2であり、各々、R6によって表される1以上の基で任意に置換され、
各R6は独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、(C1-C4)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、ハロ(C1-C4)アルコキシ、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、アリール(C1-C3)アルキル、アリール(C1-C4)アルコキシ、ヘテロシクリル、-N(R7)2、-C(＝NOH)NH2、-NR7CON(R7)2、-CON(R7)2、-CO2R7、-COR8、-OC(O)R8、-SO2N(R8)2、-SO2R8、-SR8、-S(C1-C3)アルキルシクロアルキル、-NR7COR8、-NR7CO2R8、-NR8SO2R8、-S(＝O)R8、-O-シクロアルキル、-O-ヘテロシクリル、アダマンチル、-OC(＝O)N(R7)2、
【化１０】
2013509425.tif 000010
、または
【化１１】
2013509425.tif 000011
であり、
各R7は独立して、水素であるか、または(C1-C10)アルキル、アリール、もしくはアリール(C1-C3)アルキルであり、各々、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換され、かつ
各R8は独立して、水素もしくはハロゲンであるか、または(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルコキシ、アリール、アリール(C1-C3)アルキル、シクロアルキル、もしくはアリール(C1-C3)アルコキシであり、各々、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換される、医薬組成物。
【請求項１２】
R1は塩素であり、R2はエトキシであり、R3はフッ素であり、Xは炭素であり、かつYは炭素である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
R1は塩素であり、R2およびR3はメトキシであり、Xは窒素であり、かつYは炭素である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
R1は塩素であり、R2はヒドロキシであり、かつR3はフッ素である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Xは炭素であり、かつYは炭素である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
式III：
【化１２】
2013509425.tif 000012
の化合物またはその医薬として許容し得る塩を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
式XXIII：
【化１３】
2013509425.tif 000013
の化合物またはその医薬として許容し得る塩を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
式VII：
【化１４】
2013509425.tif 000014
によって表される化合物またはその医薬として許容し得る塩を調製する方法であって、式中、
各R1bは独立して、水素もしくはハロゲンであるか、またはニトロ、シアノ、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール(C1-C3)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、シクロアルキル(C1-C3)アルキル、ヘテロシクリル(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ(C1-C3)アルキル、N(R3b)2、C(＝NOH)NH2、NR3bCON(R3b)2、CON(R3b)2、CO2R3b、COR4b、OC(O)R3b、SO2N(R3b)2、SO2R4b、NR3bCOR4b、NR3bCO2R4b、NR3bSO2R4b、もしくはOC(＝O)N(R3b)2であり、各々、R2bによって表される1以上の基で任意に置換され、
各R2bは独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、(C1-C4)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、ハロ(C1-C4)アルコキシ、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、アリール(C1-C3)アルキル、アリール(C1-C4)アルコキシ、ヘテロシクリル、N(R3b)2、C(＝NOH)NH2、NR3bCON(R3b)2、CON(R3b)2、CO2R3b、COR4b、OC(O)R3b、SO2N(R3b)2、SO2R4b、SR4b、S(C1-C3)アルキルシクロアルキル、NR3bCOR4b、NR3bCO2R4b、NR3bSO2R4b、S(＝O)R3b、-O-シクロアルキル、-O-ヘテロシクリル、アダマンチル、OC(＝O)N(R3b)2、
【化１５】
2013509425.tif 000015
、または
【化１６】
2013509425.tif 000016
であり、
各R3bは独立して、水素であるか、または(C1-C10)アルキル、アリール、もしくはアリール(C1-C3)アルキルであり、各々、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換される、かつ
各R4bは独立して、水素もしくはハロゲンであるか、または(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルコキシ、アリール、アリール(C1-C3)アルキル、シクロアルキル、もしくはアリール(C1-C3)アルコキシであり、各々、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換される、
該方法は、
a）式VIII：
【化１７】
2013509425.tif 000017
(式中、R1bは上述で規定されるとおりである)によって表される化合物を、式IX：
【化１８】
2013509425.tif 000018
（式中、R2bは上述で規定されるとおりであり、Mは、-MgBr、-Li、または-B(OH)2である）によって表される薬剤と反応させ、それにより式X：
【化１９】
2013509425.tif 000019
(式中、R1bおよびR2bは上述で規定されるとおりである)によって表される化合物を形成すること、および
b）SnCl4と、トリエチルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、およびN-メチルモルフォリンからなる群より選択される薬剤との存在下で、式Xの化合物をtert-ブチルジメチルシリルアミンでアミノ化し、それにより式VIIによって表される化合物またはその医薬として許容し得る塩を形成すること
を含む、方法。
【請求項１９】
式XI：
【化２０】
2013509425.tif 000020
によって表される化合物またはその医薬として許容し得る塩を調製する方法であって、式中、
各R1bは独立して、水素もしくはハロゲンであるか、またはニトロ、シアノ、ヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール(C1-C3)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、シクロアルキル(C1-C3)アルキル、ヘテロシクリル(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ(C1-C3)アルキル、N(R3b)2、C(＝NOH)NH2、NR3bCON(R3b)2、CON(R3b)2、CO2R3b、COR4b、OC(O)R3b、SO2N(R3b)2、SO2R4b、NR3bCOR4b、NR3bCO2R4b、NR3bSO2R4b、またはOC(＝O)N(R3b)2であり、各々、R2bによって表される1以上の基で任意に置換され、
各R2bは独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、(C1-C4)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、ハロ(C1-C4)アルコキシ、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、アリール(C1-C3)アルキル、アリール(C1-C4)アルコキシ、ヘテロシクリル、N(R3b)2、C(＝NOH)NH2、NR3bCON(R3b)2、CON(R3b)2、CO2R3b、COR4b、OC(O)R3b、SO2N(R3b)2、SO2R4b、SR4b、S(C1-C3)アルキルシクロアルキル、NR3bCOR4b、NR3bCO2R4b、NR3bSO2R4b、S(＝O)R3b、-O-シクロアルキル、-O-ヘテロシクリル、アダマンチル、OC(＝O)N(R3b)2、
【化２１】
2013509425.tif 000021
または
【化２２】
2013509425.tif 000022
であり、
各R3bは独立して、水素であるか、または(C1-C10)アルキル、アリール、もしくはアリール(C1-C3)アルキルであり、各々、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換され、かつ
各R4bは独立して、水素もしくはハロゲンであるか、または(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルコキシ、アリール、アリール(C1-C3)アルキル、シクロアルキル、またはアリール(C1-C3)アルコキシであり、各々、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換され、
該方法は、
a）式XII：
【化２３】
2013509425.tif 000023
(式中、R1bは上述で規定されるとおりである)によって表される化合物を式XIII：
【化２４】
2013509425.tif 000024
(式中、R2bは上述で規定されるとおりである)によって表される薬剤と反応させ、それにより式XIV：
【化２５】
2013509425.tif 000025
(式中、R1bおよびR2bは上述で規定されるとおりである)によって表される化合物を形成すること、および
b）Pd／Cおよび任意にジフェニルスルフィドの存在下で、式XIVの化合物をH2と反応させ、それにより式XV：
【化２６】
2013509425.tif 000026
(式中、R1bおよびR2bは上述で規定されるとおりである)によって表される化合物を形成すること、および
c）式XVの化合物をペルオキシ一硫酸カリウムで酸化し、それにより式XVI：
【化２７】
2013509425.tif 000027
(式中、R1bおよびR2bは上述で規定されるとおりである)によって表される化合物を形成すること、および
d）SnCl4と、トリエチルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、およびN-メチルモルフォリンからなる群より選択される薬剤との存在下で、式XVIの化合物をtert-ブチルジメチルシリルアミンでアミノ化し、それにより式XIによって表される化合物またはその医薬として許容し得る塩を形成すること
を含む、方法。
【請求項２０】
式VII：
【化２８】
2013509425.tif 000028
によって表される化合物またはその医薬として許容し得る塩を調製する方法であって、式中、
各R1bは独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノであるか、またはヒドロキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール(C1-C3)アルキル、ヘテロアリール(C1-C3)アルキル、シクロアルキル(C1-C3)アルキル、ヘテロシクリル(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ(C1-C3)アルキル、N(R3b)2、C(＝NOH)NH2、NR3bCON(R3b)2、CON(R3b)2、CO2R3b、COR4b、OC(O)R3b、SO2N(R3b)2、SO2R4b、NR3bCOR4b、NR3bCO2R4b、NR3bSO2R4b、もしくはOC(＝O)N(R3b)2であり、各々、R2bによって表される1以上の基で任意に置換され、
各R2bは独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、(C1-C4)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、ハロ(C1-C4)アルコキシ、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、アリール(C1-C3)アルキル、アリール(C1-C4)アルコキシ、ヘテロシクリル、N(R3b)2、C(＝NOH)NH2、NR3bCON(R3b)2、CON(R3b)2、CO2R3b、COR4b、OC(O)R3b、S、SO2N(R3b)2、SO2R4b、SR4b、S(C1-C3)アルキルシクロアルキル、NR3bCOR4b、NR3bCO2R4b、NR3bSO2R4b、S(＝O)R3b、-O-シクロアルキル、-O-ヘテロシクリル、アダマンチル、OC(＝O)N(R3b)2、
【化２９】
2013509425.tif 000029
、または
【化３０】
2013509425.tif 000030
であり、
各R3bは独立して、水素であるか、または(C1-C10)アルキル、アリール、もしくはアリール(C1-C3)アルキルであり、各々、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換され、かつ
各R4bは独立して、水素もしくはハロゲンであるか、または(C1-C10)アルキル、(C1-C10)アルコキシ、アリール、アリール(C1-C3)アルキル、シクロアルキル、もしくはアリール(C1-C3)アルコキシであり、各々、ハロゲン、(C1-C3)アルコキシ、(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルキル、ハロ(C1-C3)アルコキシ、シアノ、もしくはニトロで任意に置換され、かつ
R5bは、水素またはC(＝O)O(C1-C3)アルキルであり、
該方法は、
SnCl4と、トリエチルアミン、N-エチルジイソプロピルアミンおよびN-メチルモルフォリンからなる群から選択される薬剤との存在下で、式X：
【化３１】
2013509425.tif 000031
(式中、R1bおよびR2bは上述で規定されるとおりである)によって表される化合物を、tert-ブチルジメチルシリルアミンでアミノ化し、それにより式VIIによって表される化合物またはその医薬として許容し得る塩を形成すること
を含む、方法。
【請求項２１】
前記アミノ化は、テトラヒドロフラン（THF）の存在下で、約120℃の温度で約40〜約60分間実施される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
以下の構造式：
【化３２】
2013509425.tif 000032
によって表される化合物またはその医薬として許容し得る塩を含む、マラリアを有する対象を治療するための医薬組成物。