【手続補正書】
【提出日】平成25年2月26日(2013.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンパ球の表面上におけるＣＴＬＡ−４に対する結合を本質的に示さず、ｓＣＴＬＡ−４に特異的に結合する、及びアミノ酸配列ＡＫＥＫＫＰＳＹＮＲＧＬＣＥＮＡＰＮＲＡＲＭ（配列番号１１）内のｓＣＴＬＡ−４エピトープに結合する、モノクローナル抗体若しくは機能的に等価な抗体、又はいずれかの機能的な部分である抗体分子であって、前記抗体分子は、抗原特異的Ｔリンパ球の細胞応答を高めることができる、抗体分子。
【請求項２】
前記抗体分子は、
（ｉ）配列番号４に示される配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、又は配列番号５、６、及び７から選択されるポリペプチド配列を有する重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、若しくは少なくとも３つを含むその機能的部分、及び／又は
（ｉｉ）配列番号２に示される配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、又は配列番号８、９、及び１０から選択されるポリペプチド配列を有する軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、若しくは少なくとも３つを含むその機能的部分、
を含むか、或いは
前記抗体分子は、
（ｉ）ＪＭＷ−３Ｂ３  ＶＨドメイン（配列番号４）の変異体若しくは配列番号７、５、及び６から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲの変異体を含む変異体抗体のＶＨドメイン；及び／又は
（ｉｉ）ＪＭＷ−３Ｂ３  ＶＬドメイン（配列番号４）の変異体若しくは配列番号８、９、及び１０から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲの変異体を含む変異体抗体のＶＬドメイン、を含み、
いずれの場合も、変異体配列が、ＶＨ若しくはＶＬドメイン、又はＣＤＲと比較して、２０未満の変化、約１５未満の変化、約１０未満の変化、又は約５、４、３、２若しくは１未満のアミノ酸配列の変化を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３】
（ｉ）ＪＭＷ−３Ｂ３  ＶＨドメイン（配列番号４）並びに配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３、及び場合により、配列番号５及び６から選択されるアミノ酸配列を有する１つ以上のＶＨ  ＣＤＲを含むＶＨドメイン、からなる群より選択される抗体ＶＨドメイン、及び／又は
（ｉｉ）ＪＭＷ−３Ｂ３  ＶＬドメイン（配列番号２）並びに配列番号８、９、及び１０から選択されるアミノ酸配列を有する１つ以上のＶＬ  ＣＤＲを含むＶＬドメインからなる群より選択される抗体ＶＬドメイン、を含む抗体分子。
【請求項４】
ＪＭＷ−３Ｂ３  ＶＨドメイン（配列番号４）及び／又はＪＭＷ−３Ｂ３  ＶＬドメイン（配列番号２）を含む請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項５】
ＪＭＷ−３Ｂ３  ＶＨドメイン（配列番号４）及びＪＭＷ−３Ｂ３  ＶＬドメイン（配列番号２）を含む抗体のｓＣＴＬＡ−４結合ドメインとｓＣＴＬＡ−４に対する結合について競合する請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項６】
（ｉ）抗体断片又は抗原結合ドメインを含むか、抗体断片又は抗原結合ドメインからなるか、或いは抗体断片又は抗原結合ドメインから本質的になり、且つＦａｂ、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）２から選択される抗体分子、
（ｉｉ）任意で全ヒト化抗体である、任意で抗体全体である、抗体定常領域を含む抗体分子
からなる群から選択される請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項７】
モノクローナル抗体ＪＭＷ−３Ｂ３若しくは機能的に等価な抗体又はいずれかの機能的部分である、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項８】
（ｉ）配列番号４に示される配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列、又は配列番号５、６、及び７から選択されるポリペプチド配列を有する重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、若しくは少なくとも３つを含む機能的部分を含むＶＨドメイン、
（ｉｉ）配列番号２に示される配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列、又は配列番号８、９、及び１０から選択されるポリペプチド配列を有する軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、若しくは少なくとも３つを含む機能的部分を含むＶＬドメイン、
（ｉｉｉ）配列番号５〜１０から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ
からなる群から選択される抗体ドメイン又はＣＤＲ。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体分子又は抗体ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含む単離核酸。
【請求項１０】
請求項９に記載の核酸で形質転換された宿主細胞。
【請求項１１】
抗体分子又は抗体ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はＣＤＲを産生する方法であって、前記抗体分子又は抗体ＶＨ若しくはＶＬドメインを産生する条件下で請求項１０に記載の宿主細胞を培養することと、任意で、前記抗体分子又は抗体ＶＨ若しくはＶＬ可変ドメインを単離及び／又は精製することを更に含み、任意で、前記抗体分子又は抗体ＶＨ若しくはＶＬ可変ドメインを少なくとも１つの追加成分を含む組成物に製剤化することを更に含む方法。
【請求項１２】
リンパ球の表面上におけるＣＴＬＡ−４に対する結合を本質的に示さない、ｓＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体分子を得る方法であって、
（ｉ）ＪＭＷ−３Ｂ３のＶＨドメイン（配列番号４）のアミノ酸配列における１つ以上のアミノ酸の付加、欠失、置換、又は挿入を介して、各々がＪＭＷ−３Ｂ３のＶＨドメインのアミノ酸配列変異体である１つ以上のＶＨドメインを提供する工程と、
（ｉｉ）任意で、前記のように提供される１つ以上のＶＨドメインアミノ酸配列変異体を１つ以上のＶＬドメインと組み合わせて、１つ以上のＶＨ／ＶＬの組み合わせを提供する工程と；及び／又は
（ｉｉｉ）ＪＭＷ−３Ｂ３のＶＬドメイン（配列番号２）のアミノ酸配列における１つ以上のアミノ酸の付加、欠失、置換、又は挿入を介して、ＪＭＷ−３Ｂ３のＶＬドメインのアミノ酸配列変異体であるＶＬドメインを提供する工程と、
（ｉｖ）前記のように提供される１つ以上のＶＬドメインアミノ酸配列変異体を１つ以上のＶＨドメインと組み合わせて、１つ以上のＶＨ／ＶＬドメインの組み合わせを提供する工程と；
（ｖ）任意で、前記ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体又はＶＨ／ＶＬの組み合わせを試験して、リンパ球の表面上のＣＴＬＡ−４に対する結合を本質的に示さない、ｓＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体分子を同定する工程とを含む方法。
【請求項１３】
リンパ球の表面上におけるＣＴＬＡ−４に対する結合を本質的に示さない、ｓＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体分子を得る方法であって、
（ｉ）ＣＤＲ３が置換されているか又はＣＤＲ３コード領域が欠失している１つ以上のＶＨドメインをコードする出発核酸を提供して、ＶＨドメインをコードする生成物核酸を産生するために、ドナー核酸が出発核酸中のＣＤＲ３領域に挿入されるように、前記出発核酸と配列番号７のＶＨ  ＣＤＲ３アミノ酸配列をコードするドナー核酸とを組み合わせる工程；又は
（ｉｉ）ＣＤＲ３が置換されているか又はＣＤＲ３コード領域が欠失している１つ以上のＶＬドメインをコードする出発核酸を提供して、ＶＬドメインをコードする生成物核酸を産生するために、ドナー核酸が出発核酸中のＣＤＲ３領域に挿入されるように、前記出発核酸と配列番号１０のＶＬ  ＣＤＲ３アミノ酸配列をコードするドナー核酸とを組み合わせる工程と；を含み
いずれの場合も
（ｉｉｉ）ＶＨドメインをコードする前記生成物核酸の核酸を発現させ、任意で、前記のように提供されるＶＨドメインを１つ以上のＶＬドメインと組み合わせて、ＶＨ／ＶＬの組み合わせを提供し、及び／又はＶＬドメインをコードする前記生成物核酸の核酸を発現させ、前記のように提供されるＶＬドメインを１つ以上のＶＨドメインと組み合わせて、ＶＨ／ＶＬの組み合わせを提供する工程と；
（ｉｖ）リンパ球の表面上におけるＣＴＬＡ−４に対する結合を本質的に示さない、ｓＣＴＬＡ−４に特異的に結合するＶＨドメイン又はＶＨ／ＶＬの組み合わせを含む抗体分子を選択する工程と、
（ｖ）前記抗体分子及び／又はｓＣＴＬＡ−４に結合する抗体分子をコードする核酸を回収する工程とを含む方法。
【請求項１４】
請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体分子又は請求項１１から１３のいずれか一項に記載の方法によって得ることができる抗体分子を、ｓＣＴＬＡ−４又はｓＣＴＬＡ−４のｃ−末端断片と接触させることを含むインビトロでの方法。
【請求項１５】
個体から得られるサンプル中のｓＣＴＬＡ−４を検出するため、又は個体におけるｓＣＴＬＡ−４濃度の乱れと関連する疾患を診断するための請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
リンパ球の表面上におけるＣＴＬＡ−４に対する結合を本質的に示さない、ｓＣＴＬＡ−４に特異的に結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体分子又は請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の方法によって得ることができる抗体分子であって、前記抗体の存在下で免疫原又は抗原投与に対する抗原特異的免疫反応を選択的に高めるインビボでの方法で使用するための抗体分子。
【請求項１７】
前記方法が、
（ｉ）前記抗体分子を被験体に投与する工程、又は
（ｉｉ）前記抗体分子に血漿を曝露して、次いで、前記血漿を被験体に提供する工程とを含む、請求項１６に記載の使用するための抗体分子。
【請求項１８】
免疫反応が、免疫原又は抗原投与に対するＴ細胞応答であり、任意で、前記免疫反応が、免疫原の腫瘍、ワクチン、病原体、又はこれらのうちのいずれかに由来するタンパク質免疫原又は抗原に対し、任意で、前記抗体分子が、感染後の免疫反応を増強するために感染後ワクチン接種において用いられる、請求項１６又は１７に記載の使用するための抗体分子。
【請求項１９】
治療有効量の、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体分子又は請求項１１から１３のいずれか一項に記載の方法によって得ることができる抗体分子と、任意で、薬学的に許容しうる担体、希釈剤、及び／又は賦形剤を更に含み、任意で前記抗体分子がアジュバントとして存在し、前記組成物が、任意で抗原又は免疫原である更なる活性成分を含む、治療、予防、又は診断用組成物。