【手続補正書】
【提出日】平成25年1月11日(2013.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルスポリメラーゼに結合し得るペプチド模倣大環状分子。
【請求項２】
前記ウイルスポリメラーゼがウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項３】
ウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ複合体のサブユニットの構築を破壊し得る、請求項２に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項４】
前記ウイルスがインフルエンザウイルスである、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項５】
前記ウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼに対する配列ＭＤＶＮＰＴＬＬＦＬＫＶＰＡＱまたはＭＥＲＩＫＥＬＲＮＬＭのペプチドの結合と競合し得る、請求項２に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項６】
前記ペプチド模倣大環状分子のアミノ酸配列がアミノ酸配列ＭＤＶＮＰＴＬＬＦＬＫＶＰＡＱまたはＭＥＲＩＫＥＬＲＮＬＭと少なくとも約６０％同一である、請求項２に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項７】
前記ペプチド模倣大環状分子のアミノ酸配列がアミノ酸配列ＭＤＶＮＰＴＬＬＦＬＫＶＰＡＱまたはＭＥＲＩＫＥＬＲＮＬＭと少なくとも約８０％同一である、請求項２に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項８】
前記ペプチド模倣大環状分子のアミノ酸配列がアミノ酸配列ＭＤＶＮＰＴＬＬＦＬＫＶＰＡＱまたはＭＥＲＩＫＥＬＲＮＬＭと少なくとも約９０％同一である、請求項２に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項９】
らせんを含む、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項１０】
３１０らせんを含む、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項１１】
α，α−二置換アミノ酸を含む、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項１２】
少なくとも２つのアミノ酸のα位を連結する架橋剤を含む、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項１３】
前記２つのアミノ酸の少なくとも１つがα，α−二置換アミノ酸である、請求項１２に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項１４】
式（Ｉ）：
【化３７】
2012515172.tif 000001
を有する、請求項１２に記載のペプチド模倣大環状分子であって、式中：
Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥはそれぞれ独立して、天然または非天然のアミノ酸であり；
Ｂは、天然もしくは非天然アミノ酸、アミノ酸アナログ、
【化３８】
2012515172.tif 000002
、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］、または［−ＮＨ−Ｌ３−］であり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、−Ｈを除くこれらの各々は、非置換であるかもしくはハロ−で置換され；
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、−Ｈを除くこれらの各々は、必要に応じてＲ５で置換され；
Ｌは、式−Ｌ１−Ｌ２−の大環状分子形成リンカーであり；
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれ、必要に応じてＲ５で置換され；
Ｒ４はそれぞれ、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；
Ｋはそれぞれ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮＲ３であり；
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ７は、−Ｈであるか、各々が必要に応じてＲ５で置換される、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであるか、またはＤ残基を有する環状構造の一部であり；
Ｒ８は、−Ｈであるか、各々が必要に応じてＲ５で置換される、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであるか、またはＥ残基を有する環状構造の一部であり；
ｖおよびｗは独立して、１〜１０００の整数であり；
ｕ、ｘ、ｙおよびｚは独立して、０〜１０の整数であり；かつ
ｎは１〜５の整数である、ペプチド模倣大環状分子。
【請求項１５】
前記ペプチド模倣大環状分子内の第１のアミノ酸の骨格アミノ基を第２のアミノ酸に連結させる架橋剤を含む、請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項１６】
式（ＩＶ）または（ＩＶａ）：
【化３９】
2012515172.tif 000003
【化４０】
2012515172.tif 000004
を有する、請求項１５に記載のペプチド模倣大環状分子であって、式中：
Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥはそれぞれ独立して、天然または非天然のアミノ酸であり；
Ｂは、天然もしくは非天然アミノ酸、アミノ酸アナログ、
【化４１】
2012515172.tif 000005
、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］、または［−ＮＨ−Ｌ３−］であり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、−Ｈであるか、各々が非置換であるかまたはハロ−で置換される、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＥ残基を有する環状構造の一部であり；
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、−Ｈを除くこれらの各々は、必要に応じてＲ５で置換され；
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれ、必要に応じてＲ５で置換され；
Ｒ４はそれぞれ、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；
Ｋはそれぞれ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮＲ３であり；
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ７は、必要に応じてＲ５で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり；
ｖおよびｗは独立して、１〜１０００の整数であり；
ｕ、ｘ、ｙおよびｚは独立して、０〜１０の整数であり；かつ
ｎは１〜５の整数である、ペプチド模倣大環状分子。
【請求項１７】
請求項２に記載のペプチド模倣大環状分子を含む、インフルエンザ感染の処置のための医薬組成物。
【請求項１８】
請求項２に記載のペプチド模倣大環状分子を含む、インフルエンザ感染の予防のための医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載のペプチド模倣大環状分子を含む、インフルエンザウイルスのＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼの活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項２０】
ｘ＋ｙ＋ｚ＝２である、請求項１４に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項２１】
ｘ＋ｙ＋ｚ＝３である、請求項１４に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項２２】
ｘ＋ｙ＋ｚ＝５である、請求項１４に記載のペプチド模倣大環状分子。
【請求項２３】
ｘ＋ｙ＋ｚ＝６である、請求項１４に記載のペプチド模倣大環状分子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
さらに、本発明は、被験体に本発明のペプチド模倣大環状分子を投与することを含む、上記被験体のインフルエンザウイルス感染の処置する方法を提供する。また、被験体に本発明のペプチド模倣大環状分子を投与することを含む、上記被験体においてインフルエンザウイルス感染を予防する方法、または被験体にこのようなペプチド模倣大環状分子を投与することを含む、上記被験体においてインフルエンザウイルスのＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼの活性を阻害する方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ウイルスポリメラーゼに結合し得るペプチド模倣大環状分子。
（項目２）
前記ポリメラーゼがＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目３）
ウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ複合体のサブユニットの構築を破壊し得る、項目２に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目４）
前記ウイルスがインフルエンザウイルスである、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目５）
前記ウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼに対する配列ＭＤＶＮＰＴＬＬＦＬＫＶＰＡＱまたはＭＥＲＩＫＥＬＲＮＬＭのペプチドの結合と競合し得る、項目２に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目６）
前記ペプチド模倣大環状分子のアミノ酸配列がアミノ酸配列ＭＤＶＮＰＴＬＬＦＬＫＶＰＡＱまたはＭＥＲＩＫＥＬＲＮＬＭと少なくとも約６０％同一である、項目２に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目７）
前記ペプチド模倣大環状分子のアミノ酸配列がアミノ酸配列ＭＤＶＮＰＴＬＬＦＬＫＶＰＡＱまたはＭＥＲＩＫＥＬＲＮＬＭと少なくとも約８０％同一である、項目２に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目８）
前記ペプチド模倣大環状分子のアミノ酸配列がアミノ酸配列ＭＤＶＮＰＴＬＬＦＬＫＶＰＡＱまたはＭＥＲＩＫＥＬＲＮＬＭと少なくとも約９０％同一である、項目２に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目９）
らせんを含む、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目１０）
３１０らせんを含む、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目１１）
α，α−二置換アミノ酸を含む、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目１２）
少なくとも２つのアミノ酸のα位を連結する架橋剤を含む、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目１３）
前記２つのアミノ酸の少なくとも１つがα，α−二置換アミノ酸である、項目１２に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目１４）
式：
【化３７】
2012515172.tif 000006
を有する、項目１２に記載のペプチド模倣大環状分子であって、式中：
Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥはそれぞれ独立して、天然または非天然のアミノ酸であり；
Ｂは、天然もしくは非天然アミノ酸、アミノ酸アナログ、
【化３８】
2012515172.tif 000007
、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］、または［−ＮＨ−Ｌ３−］であり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、非置換であるかもしくはハロ−で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、必要に応じてＲ５で置換される、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり；
Ｌは、式−Ｌ１−Ｌ２−の大環状分子形成リンカーであり；
Ｌ１およびＬ２は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれ、必要に応じてＲ５で置換され；
Ｒ４はそれぞれ、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；
Ｋはそれぞれ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮＲ３であり；
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ７は、必要に応じてＲ５で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリール、またはＤ残基を有する環状構造の一部であり；
Ｒ８は、必要に応じてＲ５で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリール、またはＥ残基を有する環状構造の一部であり；
ｖおよびｗは独立して、１〜１０００の整数であり；
ｕ、ｘ、ｙおよびｚは独立して、０〜１０の整数であり；かつ
ｎは１〜５の整数である、ペプチド模倣大環状分子。
（項目１５）
前記ペプチド模倣大環状分子内の第１のアミノ酸の骨格アミノ基を第２のアミノ酸に連結させる架橋剤を含む、項目１に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目１６）
式（ＩＶ）または（ＩＶａ）：
【化３９】
2012515172.tif 000008
【化４０】
2012515172.tif 000009
を有する、項目１５に記載のペプチド模倣大環状分子であって、式中：
Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥはそれぞれ独立して、天然または非天然のアミノ酸であり；
Ｂは、天然もしくは非天然アミノ酸、アミノ酸アナログ、
【化４１】
2012515172.tif 000010
、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］、または［−ＮＨ−Ｌ３−］であり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、非置換であるかもしくはハロ−で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル、またはＥ残基を有する環状構造の一部であり；
Ｒ３は、必要に応じてＲ５で置換される、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり；
Ｌ１およびＬ２は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれ、必要に応じてＲ５で置換され；
Ｒ４はそれぞれ、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；
Ｋはそれぞれ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮＲ３であり；
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり；
Ｒ７は、必要に応じてＲ５で置換される、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり；
ｖおよびｗは独立して、１〜１０００の整数であり；
ｕ、ｘ、ｙおよびｚは独立して、０〜１０の整数であり；かつ
ｎは１〜５の整数である、ペプチド模倣大環状分子。
（項目１７）
項目２に記載のペプチド模倣大環状分子を被験体に投与することを含む、前記被験体のインフルエンザ感染の処置方法。
（項目１８）
項目２に記載のペプチド模倣大環状分子を被験体に投与することを含む、前記被験体におけるインフルエンザ感染の予防方法。
（項目１９）
項目１に記載のペプチド模倣大環状分子を被験体に投与することを含む、前記被験体においてインフルエンザウイルスのＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼの活性を阻害する方法。
（項目２０）
ｘ＋ｙ＋ｚ＝２である、項目１４に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目２１）
ｘ＋ｙ＋ｚ＝３である、項目１４に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目２２）
ｘ＋ｙ＋ｚ＝５である、項目１４に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目２３）
ｘ＋ｙ＋ｚ＝６である、項目１４に記載のペプチド模倣大環状分子。