【手続補正書】
【提出日】平成25年8月16日(2013.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
【化７７】
2013502430.tif 000001
を有する化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式Iにおいて:
Yは、-(O)x(CH2)yR11であり;
xは、0および1から選択され;
yは、0、1、2、および3から選択され;
R11は、アリール、ヘテロアリール、および飽和または部分飽和の複素環から選択され、ここでxが0である場合、該アリールまたはヘテロアリールは、-C(O)NR1R2またはTで置換されており;
R1およびR2は独立して、水素またはアルキルから選択され、ここで該アルキルは、-C(O)O(CH2)tR12で必要に応じて置換されているか、あるいはR1とR2とは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和複素環式環を形成し;
tは、0、1、2、および3から選択され;
R12は、シクロアルキルおよびアリールから選択され;
Tは、複素環、-(CHR7)zOR9、-(O)u(CH2)sC(O)R8、-OSO2R13、および-CH(OH)CH2OHから選択され;
R7は、Hまたは-OHから選択され;
R8は、-OR10およびアルキルから選択され;
R9は、アルキルおよびHから選択され;
R10は、アルキル、-(CH2)R12、および水素から選択され、ここで該アルキルは、ハロゲン、アミン、アルキルアミン、またはジアルキルアミンで必要に応じて置換されており;
R13は、-OH、アルキル、CF3、シクロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールから選択され;
uは、0および1から選択され;
zは、1、2、および3から選択され;
sは、1および2から選択され;
R5は、-NR3R4および-OR10から選択され;
R3およびR4は独立して、H、アルキル、-(O)q(CH2)rPから選択され;ここで該アルキルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;
qは、0および1から選択され;
rは、0、1、2、および3から選択され;
Pは、アリール、-SO2R6、-C(O)NH2、および複素環から選択され;そして
R6は、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2から選択され、
ただし、R11がアリールまたはヘテロアリールである場合、
a)x＋y≧1であるか;または
b)R11がTで置換されているか;または
c)R5がNR3R4であり、そしてR3もしくはR4のうちの少なくとも一方が[(O)q(CH2)rP]であり、そしてq＋r≧1であるか;または
d)R1もしくはR2のうちの少なくとも一方が、-C(O)O(CH2)R12で置換されたアルキルである、
化合物。
【請求項２】
式II:
【化７８】
2013502430.tif 000002
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式IIにおいて:
Wは、N、C-TおよびCHから選択される、化合物。
【請求項３】
式IIa:
【化７９】
2013502430.tif 000003
または式IIb:
【化８０】
2013502430.tif 000004
を有する、請求項2に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
式III:
【化８１】
2013502430.tif 000005
または式IV:
【化８２】
2013502430.tif 000006
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式IIIにおいては、R11がアリールまたはヘテロアリールである場合、x+y≧1であり、そして式IVにおいては、q+r≧1である、化合物。
【請求項５】
式V:
【化８３】
2013502430.tif 000007
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式Vにおいて、R1またはR2のうちの少なくとも一方が、-C(O)O(CH2)R12で置換されたアルキルである、化合物。
【請求項６】
式VI:
【化８４】
2013502430.tif 000008
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式VIにおいて:
R11は、アリールおよび飽和または部分飽和の複素環から選択され、ここで該アリールは、Tで置換されており;
Tは、複素環、-(O)u(CH2)sC(O)R8、および-CH(OH)CH2OHから選択され;
R8は、-OR10およびアルキルから選択され;
R10は、アルキル、-(CH2)R12、および水素から選択され、ここで該アルキルは、ハロゲン、アミン、アルキルアミン、またはジアルキルアミンで必要に応じて置換されており;
R12は、シクロアルキルおよびアリールから選択され;
uは、0および1から選択され;
sは、1および2から選択され;そして
R3およびR4は独立してアルキルであり;ここで該アルキルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されている、
化合物。
【請求項７】
R11は、アリールおよび飽和または部分飽和の複素環から選択され、ここで該アリールは、Tで置換されており;
Tは、複素環および-(O)u(CH2)sC(O)R8から選択され、好ましくは、-(O)u(CH2)sC(O)R8、および-CH(OH)CH2OHから選択され;
R8は、-OR10およびアルキルから選択され;
R10は、アルキル、-(CH2)R12、および水素から選択され、ここで該アルキルは、ハロゲン、アミン、アルキルアミン、またはジアルキルアミンで必要に応じて置換されており;
R12は、シクロアルキルおよびアリールから選択され;
uは、0および1から選択され;
sは、1および2から選択され;そして
R3およびR4は独立してアルキルであり;ここで該アルキルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されている、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
【化８５】
2013502430.tif 000009
【化８６】
2013502430.tif 000010
【化８７】
2013502430.tif 000011
【化８８】
2013502430.tif 000012
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
【化８９】
2013502430.tif 000013
【化９０】
2013502430.tif 000014
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
【化９１】
2013502430.tif 000015
【化９２】
2013502430.tif 000016
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
【化９３】
2013502430.tif 000017
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
TLR7および/またはTLR8により媒介される状態を処置するためのキットであって:
a)請求項1〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩を含有する、薬学的組成物;および
b)必要に応じて、使用説明書
を備える、キット。
【請求項１３】
請求項1〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩を、薬学的に受容可能な希釈剤またはキャリアと一緒に含有する、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項1〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩を含有する組成物であって、TLR7および/またはTLR8により媒介される状態を処置する際に使用するための、組成物。
【請求項１５】
請求項1〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩を含有する組成物であって、患者の免疫系を調節する際に使用するための、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式I:
【化７７】
2013502430.tif 000018
を有する化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式Iにおいて:
Yは、-(O)x(CH2)yR11であり;
xは、0および1から選択され;
yは、0、1、2、および3から選択され;
R11は、アリール、ヘテロアリール、および飽和または部分飽和の複素環から選択され、ここでxが0である場合、該アリールまたはヘテロアリールは、-C(O)NR1R2またはTで置換されており;
R1およびR2は独立して、水素またはアルキルから選択され、ここで該アルキルは、-C(O)O(CH2)tR12で必要に応じて置換されているか、あるいはR1とR2とは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和複素環式環を形成し;
tは、0、1、2、および3から選択され;
R12は、シクロアルキルおよびアリールから選択され;
Tは、複素環、-(CHR7)zOR9、-(O)u(CH2)sC(O)R8、-OSO2R13、および-CH(OH)CH2OHから選択され;
R7は、Hまたは-OHから選択され;
R8は、-OR10およびアルキルから選択され;
R9は、アルキルおよびHから選択され;
R10は、アルキル、-(CH2)R12、および水素から選択され、ここで該アルキルは、ハロゲン、アミン、アルキルアミン、またはジアルキルアミンで必要に応じて置換されており;
R13は、-OH、アルキル、CF3、シクロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールから選択され;
uは、0および1から選択され;
zは、1、2、および3から選択され;
sは、1および2から選択され;
R5は、-NR3R4および-OR10から選択され;
R3およびR4は独立して、H、アルキル、-(O)q(CH2)rPから選択され;ここで該アルキルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;
qは、0および1から選択され;
rは、0、1、2、および3から選択され;
Pは、アリール、-SO2R6、-C(O)NH2、および複素環から選択され;そして
R6は、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)2から選択され、
ただし、R11がアリールまたはヘテロアリールである場合、
a)x＋y≧1であるか;または
b)R11がTで置換されているか;または
c)R5がNR3R4であり、そしてR3もしくはR4のうちの少なくとも一方が[(O)q(CH2)rP]であり、そしてq＋r≧1であるか;または
d)R1もしくはR2のうちの少なくとも一方が、-C(O)O(CH2)R12で置換されたアルキルである、
化合物。
（項目２）
式II:
【化７８】
2013502430.tif 000019
を有する、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって式IIにおいて:
Wは、N、C-TおよびCHから選択される、化合物。
（項目３）
式IIa:
【化７９】
2013502430.tif 000020
を有する、項目2に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩。
（項目４）
式IIb:
【化８０】
2013502430.tif 000021
を有する、項目2に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩。
（項目５）
式III:
【化８１】
2013502430.tif 000022
を有する、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、ただし、R11がアリールまたはヘテロアリールである場合、x+y≧1である、化合物。
（項目６）
式IV:
【化８２】
2013502430.tif 000023
を有する、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、q+r≧1である、化合物。
（項目７）
式V:
【化８３】
2013502430.tif 000024
を有する、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式Vにおいて、R1またはR2のうちの少なくとも一方が、-C(O)O(CH2)R12で置換されたアルキルである、化合物。
（項目８）
式VI:
【化８４】
2013502430.tif 000025
を有する、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式VIにおいて:
R11は、アリールおよび飽和または部分飽和の複素環から選択され、ここで該アリールは、Tで置換されており;
Tは、複素環、-(O)u(CH2)sC(O)R8、および-CH(OH)CH2OHから選択され;
R8は、-OR10およびアルキルから選択され;
R10は、アルキル、-(CH2)R12、および水素から選択され、ここで該アルキルは、ハロゲン、アミン、アルキルアミン、またはジアルキルアミンで必要に応じて置換されており;
R12は、シクロアルキルおよびアリールから選択され;
uは、0および1から選択され;
sは、1および2から選択され;そして
R3およびR4は独立してアルキルであり;ここで該アルキルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されている、
化合物。
（項目９）
R11は、アリールおよび飽和または部分飽和の複素環から選択され、ここで該アリールは、Tで置換されており;
Tは、複素環および-(O)u(CH2)sC(O)R8から選択され;
R8は、-OR10およびアルキルから選択され;
R10は、アルキル、-(CH2)R12、および水素から選択され、ここで該アルキルは、ハロゲン、アミン、アルキルアミン、またはジアルキルアミンで必要に応じて置換されており;
R12は、シクロアルキルおよびアリールから選択され;
uは、0および1から選択され;
sは、1および2から選択され;そして
R3およびR4は独立してアルキルであり;ここで該アルキルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されている、
項目8に記載の化合物。
（項目１０）
R11は、Tで置換されたアリールであり;
Tは、-(O)u(CH2)sC(O)R8、および-CH(OH)CH2OHから選択され;
R8は、-OR10およびアルキルから選択され;
R10は、アルキル、-(CH2)R12、および水素から選択され、ここで該アルキルは、ハロゲン、アミン、アルキルアミン、またはジアルキルアミンで必要に応じて置換されており;
R12は、シクロアルキルおよびアリールから選択され;
uは、0および1から選択され;
sは、1および2から選択され;そして
R3およびR4は独立してアルキルであり;ここで該アルキルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されている、
項目8に記載の化合物。
（項目１１）
【化８５】
2013502430.tif 000026
【化８６】
2013502430.tif 000027
【化８７】
2013502430.tif 000028
【化８８】
2013502430.tif 000029
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、項目1に記載の化合物。
（項目１２）
【化８９】
2013502430.tif 000030
【化９０】
2013502430.tif 000031
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、項目11に記載の化合物。
（項目１３）
【化９１】
2013502430.tif 000032
【化９２】
2013502430.tif 000033
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、項目11に記載の化合物。
（項目１４）
【化９３】
2013502430.tif 000034
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、項目11に記載の化合物。
（項目１５）
前記塩が薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。
（項目１６）
TLR7および/またはTLR8により媒介される状態を処置するためのキットであって:
a)項目1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を含有する、薬学的組成物;および
b)必要に応じて、使用説明書
を備える、キット。
（項目１７）
項目1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を、薬学的に受容可能な希釈剤またはキャリアと一緒に含有する、薬学的組成物。
（項目１８）
TLR7および/またはTLR8により媒介される状態を処置する方法であって、該処置を必要とする患者に、有効量の項目1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を投与する工程を包含する、方法。
（項目１９）
患者の免疫系を調節する方法であって、免疫系の調節を必要とする患者に、有効量の項目1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を投与する工程を包含する、方法。
（発明の要旨）
本明細書中に記載される組成物は、インビトロおよびインビボにおいて、免疫応答を調節するために有用である。このような組成物は、多数の治療用途において（例えば、望ましくない免疫活性が関与する状態（炎症性障害および自己免疫障害が挙げられる）を処置または予防するための方法において）用途を見出す。