【手続補正書】
【提出日】平成25年8月2日(2013.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(IIa)、(IIIa)若しくは(IIIb)の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩:
【化１】
2013501074.tif 000001
（式中:
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の各々は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシ、アシル、アミノアシル、-N(RfRg)、-N(Rf)SO2Rg、-SO2Rf、-S(O)2N(RfRg)、-CO2Rf、トリアルキルアミノ、アリール、又はヘテロアリールであり;
Wは-O-であり;
Cyは、以下の式を有し:
【化２】
2013501074.tif 000002
（式中:
Z1は-[C(RdRe)]x-であり;
Z2は-[C(RdRe)]y-であり;
Z3は-[C(RdRe)]z-であり;
x、y、及びzの各々は、独立に、1、2、又は3であり;
各Rdは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、又はシクロアルキルであり;
各Reは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、又はシクロアルキルであり;
R1a及びR1bは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、-NRfRg、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アシル、シクロアルキルアシル、シクロアルケニルアシル、ヘテロシクリルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであるか;
又は、R1a及びR1bは、一緒になった場合、C2〜C5アルキレン又はC2〜C5アルケニレンであり;
R2a及びR2bは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、-NRfRg、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アシル、シクロアルキルアシル、シクロアルケニルアシル、ヘテロシクリルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり;
又は、R1a及びR2aは、一緒になった場合、C1〜C5アルキレン又はC2〜C5アルケニレンであり;
ここで、R1a、R1b、R2a、及びR2bは、それぞれ独立に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、-NRfRg、又は-CO2Rfから選択される0〜5個の置換基で置換されている。）;
R3は、-L1-J-L2-T1であり;
L1は-C(O)-、-S(O)2-、-N(Rf)C(O)-、-N(Rf)-、-C(RfRg)-、-C(RfRg)-C(RfRg)-、又は結合であり;
Jは、-[C(RfRg)]n-、-N(Rf)-[C(RfRg)]n-、又は結合（ここで、各nは、独立に、0〜5の整数である。）であるか;又は、Jは以下のものであり:
【化３】
2013501074.tif 000003
（式中、
D1及びD3の各々は、独立に、
【化４】
2013501074.tif 000004
であり;
D2は、-[C(RfRg)]k-、-[C(RfRg)]k-N(Rf)-、-[C(RfRg)]k-O-、-N(Rf)-、又は-N(Rf)-[(CRfRg)]k-であり;かつ
D4は、-[C(RfRg)]m-であり;
ここで、kは1又は2であり;かつmは0、1、2、又は3であり;
ただし、D1〜D4の2個以下の環原子が、N又はOである。）;
L2は、-C(RfRg)-、-C(RfG)-、-C(G)2-、-C(RfRg)-C(RfRg)-、-C(RfRg)-C(RfG)-、-C(RfRg)-C(G)2-、又は結合であり;
ただし、L1、J、及びL2の少なくとも1つは結合ではなく;
T1は-C(O)(ORf)、-C(O)N(Rf)S(O)2Rf、テトラゾリル、-S(O)2ORf、-C(O)NHC(O)-Rf、-Si(O)OH、-B(OH)2、-N(Rf)S(O)2Rf、-S(O)2NRf、-O-P(O)(ORf)ORf、又は-P(O)2(ORf)であり;
各Gは、独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、又はトリフルオロメチルであり;
各Rfは、独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はNH2であり;ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環の各々は、ハロ、オキソ、-CN、-CHO、-CG3、-OH、-NO2、アルキル、-OCG3、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルスルホニル、アルキルアミノスルホニル、及びジアルキルアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1〜5個の置換基で任意に置換されており;
各Rgは、独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環の各々は、ハロ、オキソ、-CN、-CHO、-CG3、-OH、-NO2、アルキル、-OCG3、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルスルホニル、アルキルアミノスルホニル、及びジアルキルアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1〜5個の置換基で任意に置換されている。）。
【請求項２】
L1が-C(RfRg)-であり、かつJが-NRf-又は以下のものである、請求項1記載の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩:
【化５】
2013501074.tif 000005
（式中、
D1及びD3の各々は、独立に、
【化６】
2013501074.tif 000006
であり;
D2は、-[C(RfRg)]k-、-[C(RfRg)]k-N(Rf)-、-[C(RfRg)]k-O-、-N(Rf)-、又は-N(Rf)-[(CRfRg)]k-であり;かつ
D4は、-[C(RfRg)]m-であり;
ここで、kは1又は2であり;かつmは0、1、2、又は3であり;
ただし、D1〜D4の2個以下の環原子が、N又はOである。）。
【請求項３】
T1が、-C(O)(ORf)、-C(O)N(Rf)S(O2Rf)、-O-P(O)(ORf)ORf、-P(O2)(ORf)、テトラゾリル、又は-S(O)2ORfである、請求項1〜2のいずれか1項記載の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４】
Z1が-CH2CH2-であり、Z2が-CH2-であり、かつZ3が結合である、請求項1記載の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５】
R1a及びR2aが両方とも水素であり、かつR1bが、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、1,1-ジメチルプロピル、ネオペンチル、シクロペンチル、n-ヘキシル、シクロヘキシル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、t-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、i-ペンチルオキシ、1,1-ジメチルプロポキシ、ネオペンチルオキシ、シクロペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシ、又はシクロヘキシルオキシである、請求項1記載の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項６】
以下からなる群から選択される化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩:
3-((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-2-イル)メチルアミノ)-N-(フェニルスルホニル)プロパンアミド;
3-((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)-5-(トリフルオロメチル)ナフタレン-2-イル)メチルアミノ)-N-(フェニルスルホニル)プロパンアミド;
2-((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-2-イル)メチルアミノ)プロパン酸;
3-((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-2-イル)メチルアミノ)ブタン酸;
2-(((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-2-イル)メチル)(メチル)アミノ)酢酸;
3-((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-2-イル)メチルアミノ)プロパン酸;
3-(((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-2-イル)メチル)(メチル)アミノ)プロパン酸;
1-((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-2-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-2-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
1-((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)-5-(トリフルオロメチル)ナフタレン-2-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸;
3-((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)-5-(トリフルオロメチル)ナフタレン-2-イル)メチルアミノ)プロパン酸;
3-((6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-2-イル)メチルアミノ)-2,2-ジフルオロプロパン酸;
2,2-ジフルオロ-3-((6-(スピロ[5.5]ウンデカン-3-イルオキシ)ナフタレン-2-イル)メチルアミノ)プロパン酸;
2-(((2-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-6-イル)メチル)アミノ)酢酸;
4-(((2-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-6-イル)メチル)アミノ)酪酸;
4-(((2-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-6-イル)メチル)アミノ)酪酸;
(R)-1-((2-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-6-イル)メチル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((2-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-6-イル)メチル)ピペリジン-3-カルボン酸;
4-((2-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-6-イル)メチル)酪酸;
5-((2-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-6-イル)メチル)ペンタン酸;
6-((2-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-6-イル)メチル)ヘキサン酸;
4-(6-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ブタン酸;
4-(6-(シス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ブタン酸;
2-(((2-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)ナフタレン-6-イル)メチル)アミノ)エチルホスホン酸;
2-(2-(5-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)インドリン-1-イル)-2-オキソエチルアミノ)エチルホスホン酸;
3-アミノ-4-(5-(トランス-4-tert-ブチルシクロヘキシルオキシ)インドリン-1-イル)-4-オキソ-ブタン酸;
3-{[6-(4-tert-ブチル-シクロヘキシルオキシ)-8-メチル-ナフタレン-2-イルメチル]-アミノ}-プロピオン酸;
{[6-(4-tert-ブチル-シクロヘキシルオキシ)-8-メチル-ナフタレン-2-イルメチル]-アミノ}-酢酸;
4-{[6-(4-tert-ブチル-シクロヘキシルオキシ)-8-メチル-ナフタレン-2-イルメチル]-アミノ}-酪酸;
1-[6-(4-tert-ブチル-シクロヘキシルオキシ)-8-メチル-ナフタレン-2-イルメチル]-アゼチジン-3-カルボン酸;及び
1-[6-(4-tert-ブチル-シクロヘキシルオキシ)-8-メチル-ナフタレン-2-イルメチル]-ピロリジン-3-カルボキシラート。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項８】
請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩を含む、医薬組成物であって、多発性硬化症、自己免疫疾患、慢性炎症性疾患、喘息、炎症性神経障害、関節炎、移植拒絶反応、クローン病、潰瘍性大腸炎、エリテマトーデス、乾癬、虚血-再灌流傷害、固形腫瘍、腫瘍転移、血管新生関連疾患、血管疾患、疼痛状態、急性ウイルス性疾患、炎症性腸状態、インスリン依存性糖尿病、又は非インスリン依存性糖尿病の治療又は予防において使用するための、前記医薬組成物。
【請求項９】
前記病的状態が、神経障害性疼痛又は自己免疫疾患である、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記自己免疫疾患が、ブドウ膜炎、1型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、又は多発性硬化症である、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記治療又は予防における使用が、副腎皮質ステロイド剤、気管支拡張剤、抗喘息剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、免疫抑制剤、抗代謝剤、免疫調節剤、抗乾癬剤、及び抗糖尿病剤からなる群から選択される薬物の使用をさらに含む、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記自己免疫疾患が、多発性硬化症である、請求項8記載の医薬組成物。