【手続補正書】
【提出日】平成25年3月21日(2013.3.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＮＡ損傷因子を増強するための、’９２６ＣＨＫ１阻害剤を含む組成物であって、前記組成物は、前記ＤＮＡ損傷因子の投与後に癌患者に２回用量で投与され、１回目の用量は前記ＤＮＡ損傷因子の１日後に投与され、かつ２回目の用量は前記ＤＮＡ損傷因子の２日後に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
ＤＮＡ損傷因子を増強するための、’９２６ＣＨＫ１阻害剤を含む組成物であって、前記組成物は、前記ＤＮＡ損傷因子の投与後に癌患者に３回用量で投与され、１回目の用量は前記ＤＮＡ損傷因子の１日後に投与され、２回目の用量は前記ＤＮＡ損傷因子の２日後に投与され、かつ３回目の用量は前記ＤＮＡ損傷因子の３日後に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物１である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物２である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物３である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物４である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項７】
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物５である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項８】
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物６である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項９】
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物７である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＤＮＡ損傷因子が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、トポテカン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、カンプトテシン、シタラビン、フルオロウラシル、シクロホスファミド、リン酸エトポシド、テニポシド、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ペメトレキセド、マイトマイシンＣ、フルダラビン、クロラムブシル、メルファラン、ヒドロキシウレアおよび放射線からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＤＮＡ損傷因子が、ゲムシタビン、イリノテカン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチンおよびシタラビンからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＤＮＡ損傷因子が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、ａｒａ−Ｃおよび５−ＦＵからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＤＮＡ損傷因子が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミドおよびカペシタビンからなる群より選択される、請求項１〜１０または１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＤＮＡ損傷因子が、ゲムシタビンおよびイリノテカンからなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が生物学的有効用量と最大耐量との間で投与されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記癌が、結腸直腸癌（Ｒａｓ変異を含む）、小細胞肺癌、非小細胞肺癌（Ｒａｓ変異を含む）、神経膠腫、卵巣癌、転移性乳癌、膵臓癌、肝胆道癌（肝細胞癌、胆管癌および胆管細胞癌を含む）、胃癌、精巣癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病（急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病および慢性リンパ性白血病を含む）、リンパ腫（マントル細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含む）および前立腺癌から選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の別の態様では、ＤＮＡ損傷因子を増強するために癌患者に投与するＣＨＫ１阻害剤を提供し、ここでは、ＣＨＫ１阻害剤の投与をＤＮＡ損傷因子の投与後に行い、ＣＨＫ１阻害剤を３回投与で投与し、ＣＨＫ１阻害剤の１回目の投与をＤＮＡ損傷因子の１日後に行い、ＣＨＫ１阻害剤の２回目の投与をＤＮＡ損傷因子の２日後に行い、かつＣＨＫ１阻害剤の３回目の投与をＤＮＡ損傷因子の３日後に行う。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ＤＮＡ損傷因子を増強するために癌患者に投与するための’９２６ＣＨＫ１阻害剤であって、前記ＣＨＫ１阻害剤の投与を前記ＤＮＡ損傷因子の投与後に行い、前記ＣＨＫ１阻害剤を２回用量で投与し、前記ＣＨＫ１阻害剤の１回目の用量を前記ＤＮＡ損傷因子の１日後に投与し、かつ前記ＣＨＫ１阻害剤の２回目の用量を前記ＤＮＡ損傷因子の２日後に投与する、’９２６ＣＨＫ１阻害剤。
（項目２）
ＤＮＡ損傷因子を増強するために癌患者に投与するための’９２６ＣＨＫ１阻害剤であって、前記ＣＨＫ１阻害剤の投与を前記ＤＮＡ損傷因子の投与後に行い、前記ＣＨＫ１阻害剤を３回用量で投与し、前記ＣＨＫ１阻害剤の１回目の用量を前記ＤＮＡ損傷因子の１日後に投与し、前記ＣＨＫ１阻害剤の２回目の用量を前記ＤＮＡ損傷因子の２日後に投与し、かつ前記ＣＨＫ１阻害剤の３回目の用量を前記ＤＮＡ損傷因子の３日後に投与する、’９２６ＣＨＫ１阻害剤。
（項目３）
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物１である、項目１または２に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目４）
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物２である、項目１または２に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目５）
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物３である、項目１または２に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目６）
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物４である、項目１または２に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目７）
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物５である、項目１または２に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目８）
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物６である、項目１または２に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目９）
前記’９２６ＣＨＫ１阻害剤が化合物７である、項目１または２に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目１０）
ＤＮＡ損傷因子が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、トポテカン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、カンプトテシン、シタラビン、フルオロウラシル、シクロホスファミド、リン酸エトポシド、テニポシド、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ペメトレキセド、マイトマイシンＣ、フルダラビン、クロラムブシル、メルファラン、ヒドロキシウレアおよび放射線からなる群より選択される、項目１〜９のいずれか１項に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目１１）
ＤＮＡ損傷因子が、ゲムシタビン、イリノテカン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチンおよびシタラビンからなる群より選択される、項目１〜１０のいずれか１項に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目１２）
ＤＮＡ損傷因子が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミド、カペシタビン、カンプトテシン、シスプラチン、ａｒａ−Ｃおよび５−ＦＵからなる群より選択される、項目１〜１０のいずれか１項に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目１３）
ＤＮＡ損傷因子が、ゲムシタビン、イリノテカン、テモゾロミドおよびカペシタビンからなる群より選択される、項目１〜１０または１２のいずれか１項に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目１４）
ＤＮＡ損傷因子が、ゲムシタビンおよびイリノテカンからなる群より選択される、項目１〜１３のいずれか１項に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目１５）
前記ＣＨＫ１阻害剤を生物学的有効用量と最大耐量の間で投与する、項目１〜１４のいずれか１項に記載のＣＨＫ１阻害剤。
（項目１６）
前記癌が、結腸直腸癌（Ｒａｓ変異を含む）、小細胞肺癌、非小細胞肺癌（Ｒａｓ変異を含む）、神経膠腫、卵巣癌、転移性乳癌、膵臓癌、肝胆道癌（肝細胞癌、胆管癌および胆管細胞癌を含む）、胃癌、精巣癌、頭頸部扁平上皮癌、白血病（急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病および慢性リンパ性白血病を含む）、リンパ腫（マントル細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含む）および前立腺癌から選択される、項目１〜１４のいずれか１項に記載のＣＨＫ１阻害剤。