【手続補正書】
【提出日】平成25年9月9日(2013.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする患者の炎症性または自己免疫性の疾患または障害を治療する方法に使用するための、Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストを含む医薬であって、当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストが、当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの投与に伴う可能性のある有害事象をコントロール、制限、低減または排除するように患者に投与され、当該方法が以下の工程を含む、前記医薬：
ｉ）当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの初回投与後に特定の期間患者をモニタリングする工程、
ここで当該患者のモニタリングは
ａ）当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの投与の全期間にわたって、感染または外寄生をモニタリングする工程、
ｂ）眼科の検査を行う工程、
のうち１つ以上の工程を含み、
ｉｉ）必要に応じて当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの投与を中断、および／または、その治療計画を改変する工程。
【請求項２】
前記患者のモニタリングがさらに以下の工程を含む、請求項１に記載の医薬：
ｃ）前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの初回投与後少なくとも最初の何時間かの間、患者の心拍数をモニタリングする工程。
【請求項３】
前記患者のモニタリングがさらに以下の工程を含む、請求項１または２に記載の医薬：
ｄ）前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの初回投与後１〜１０時間患者を観察し、患者の心拍数をモニタリングする工程。
【請求項４】
前記患者のモニタリングがさらに以下の工程を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬：
前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの投与開始時に、患者の心拍数を調査する工程。
【請求項５】
前記眼科の検査を投与開始後少なくとも３〜４ヶ月で行う、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬。
【請求項６】
前記患者のモニタリングが、肝機能試験を行う工程、皮膚科の検査を行う工程、および肺機能試験を行う工程のうち１つ以上をさらに含む、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬。
【請求項７】
前記方法がさらに以下の工程を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬：
ｉ）当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの投与開始前および／または投与時に患者の特定のパラメータを調査する工程、ここで当該パラメータは
ａ）感染または外寄生の徴候、
ｂ）視力
ｃ）肝酵素
ｄ）血圧
のうち１つ以上を含む、前記工程。
【請求項８】
視力が、前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの投与開始時または前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの初回投与前の６ヶ月以内にモニタリングされる、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
視力が、前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの初回投与に続く次の１〜１２ヶ月以内にモニタリングされる、請求項７または８に記載の医薬。
【請求項１０】
前記方法が、前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの投与開始時および／または前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの投与の全期間にわたって患者の呼吸機能を調査することをさらに含む、請求項１〜９に記載の医薬。
【請求項１１】
前記方法が、皮膚障害または皮膚癌の有無を調査することをさらに含む、請求項１〜１０に記載の医薬。
【請求項１２】
前記治療計画の改変が、１日投与量を増減させる、および／または、連続する２回の投与の間隔を長くすることからなる、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬。
【請求項１３】
工程ｉｉ）が、前記起こり得る有害事象を緩和する第二の薬物を投与する、例えば抗感染薬である第二の薬物を投与することを含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬。
【請求項１４】
モニタリングの結果、感染または眼の疾患が判明した場合に工程ｉｉ）を行う、請求項１〜１３のいずれかに記載の医薬。
【請求項１５】
前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの開始前に患者の特定のパラメータを調査し、当該パラメータは、血液分析、肝酵素、眼科の検査、心電図（ＥＣＧ）、肺機能試験、皮膚科の検査、および、肝機能試験から選択される、請求項１〜１４のいずれかに記載の医薬。
【請求項１６】
工程ｉ）が、患者がβ遮断薬を投与されているか、安静時徐脈、高度ＡＶブロックまたは洞不全症状を示すかを調べる１つ以上の工程を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の医薬。
【請求項１７】
前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストが、フィンゴリモド（ＦＴＹ７２０）、そのホスフェート誘導体、または、それらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜１６のいずれかに記載の医薬。
【請求項１８】
前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストが約０．５ｍｇを超えない１日投与量、例えば約０．５ｍｇの１日投与量で患者へ投与される、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
前記治療計画の改変が、０．５ｍｇよりも少ない１日投与量のフィンゴリモド、そのホスフェート誘導体、または、それらの薬学的に許容される塩を投与し、次いで投与量を約０．５ｍｇの１日投与量まで増加させる、または、連続する２回の投与の間隔を長くすることからなる、請求項１７または１８に記載の医薬。
【請求項２０】
フィンゴリモド、そのホスフェート誘導体、または、それらの薬学的に許容される塩が、前記起こり得る有害事象を緩和する第二の薬物であり、抗癌剤、抗感染剤および抗高血圧薬からなる群より選択される第二の薬物と同時投与される、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
多発性硬化症の治療方法に使用するための、Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストを含む医薬であって、前記方法が、
（ａ）フィンゴリモド（ＦＴＹ７２０）、そのホスフェート誘導体、または、それらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される薬物の用量を変えながら、その投与を必要とする患者へ投与し、
（ｂ）当該患者で起こる有害事象をモニタリングし、
（ｃ）多発性硬化症に伴う症状の低減または排除をモニタリングし、および
（ｄ）当該患者に対して最適な用量を決定する
ことを含み、ここで薬物の１日用量が０．５ｍｇを越えない、前記医薬。
【請求項２２】
工程（ｂ）が以下のうちの１つ以上の工程を含む、請求項２１に記載の医薬：
ｉ）感染または外寄生をモニタリングする工程、
ｉｉ）眼科の検査を、例えば薬物投与開始後３〜４ヶ月で行う工程。
【請求項２３】
前記方法が以下の工程をさらに含む、請求項２１または２２に記載の医薬：
当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの初回投与後少なくとも最初の何時間かの間、患者の心拍数をモニタリングする工程。
【請求項２４】
前記方法が、肝機能試験を行う工程、皮膚科の検査を行う工程、および肺機能試験を行う工程のうち１つ以上をさらに含む、請求項２１〜２３のいずれかに記載の医薬。
【請求項２５】
前記有害事象が、徐脈、房室伝導異常、黄斑浮腫、皮膚癌、肝機能の変化、感染症および高血圧から選択される、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２６】
治療を必要とし、さらに徐脈型不整脈に罹患またはその危険性のある患者における炎症性または自己免疫性の疾患の治療方法に使用するための請求項１〜２５のいずれかに記載の医薬であって、当該方法が治療上有効量のＳ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストを投与する工程を含み、かつ以下の工程を含む、前記医薬：
ｉ）当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの初回投与後に特定の期間患者をモニタリングする工程、および
ｉｉ）必要に応じて当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの投与を中断、および／または、その治療計画を改変する工程、
ここで当該患者のモニタリングは以下の工程を含む：
ａ）当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの投与の全期間にわたって、感染または外寄生をモニタリングする工程、
ｂ）眼科の検査を行う工程、
ｃ）当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの初回投与後少なくとも最初の何時間かの間、患者の心拍数をモニタリングする工程、および必要に応じて
ｄ）当該Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの初回投与後１〜１０時間患者を観察し、患者の心拍数をモニタリングする工程。
【請求項２７】
前記Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストの投与開始前に、前記患者にワクチン接種を行う、請求項１〜２６のいずれかに記載の医薬。
【請求項２８】
フィンゴリモド（ＦＴＹ７２０）、そのホスフェート誘導体、および、それらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される第一の薬物と、黄斑浮腫を治療または予防する薬物、抗癌剤、抗感染剤および抗高血圧薬からなる群より選択される第二の薬物とを含有する組み合わせであって、第一の薬物の１日投与量が約０．５ｍｇを超えない、前記組み合わせ。
【請求項２９】
前記治療が多発性硬化症に対するものである、請求項１〜２７のいずれかに記載の医薬。
【請求項３０】
Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストがＦＴＹ７２０、そのホスフェート誘導体、または、それらの薬学的に許容される塩であり、当該疾患が多発性硬化症である、請求項１〜２７のいずれかに記載の医薬。
【請求項３１】
Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストがＦＴＹ７２０、そのホスフェート誘導体、または、それらの薬学的に許容される塩であって、当該疾患がＲＲＭＳである、請求項１〜２７のいずれかに記載の医薬。
【請求項３２】
Ｓ１Ｐ受容体モジュレーターまたはアゴニストがＦＴＹ７２０、そのホスフェート誘導体、または、それらの薬学的に許容される塩、例えばＦＴＹ７２０塩酸塩から選択され、当該方法が個別化されている、請求項１〜２７、２９、３０および３１のいずれかに記載の医薬。