【手続補正書】
【提出日】平成25年4月26日(2013.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
６．６±０．１、１３．１±０．１、１８．６±０．１、１９．７±０．１、および２０．２±０．１の２θ値に回折ピークを備える粉末Ｘ線回折を特徴とする、ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−（２−｛［４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イルメチル）ベンゾイル］メチルアミノ｝エチル）ピペリジン−４−イルエステルの結晶性遊離塩基化合物。
【請求項２】
８．８±０．１、１０．１±０．１、１１．４±０．１、１１．６±０．１、１４．８±０．１、１５．２±０．１、１６．１±０．１、１６．４±０．１、１６．９±０．１、１７．５±０．１、１８．２±０．１、１９．３±０．１、１９．９±０．１、２０．８±０．１、２１．１±０．１、２１．７±０．１、および２２．３±０．１から選択される２θ値に５つ以上の追加の回折ピークを有することをさらに特徴とする、請求項１に記載の結晶性遊離塩基化合物。
【請求項３】
６．６±０．１、１１．４±０．１、１３．１±０．１、１６．１±０．１、１７．５±０．１、１８．２±０．１、１８．６±０．１、１９．３±０．１、１９．７±０．１、１９．９±０．１、２０．２±０．１、２０．８±０．１、２１．１±０．１、２１．７±０．１、および２２．３±０．１から選択される２θ値に回折ピークを備える粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項２に記載の結晶性化合物。
【請求項４】
ピーク位置が図１に示されたパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンをさらに特徴とする、請求項２に記載の結晶性化合物。
【請求項５】
約１２５℃の融点を示す示差走査熱量測定サーモグラムをさらに特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
図４に示されたものと実質的に一致する示差走査熱量測定サーモグラムをさらに特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
１０．６±０．１、１５．０±０．１、１６．０±０．１、１７．３±０．１、１７．７±０．１、２０．９±０．１、２１．４±０．１、２２．６±０．１、２４．６±０．１、および２７．８±０．１から選択される２θ値に５つ以上の追加の回折ピークを有することをさらに特徴とする、請求項１に記載の結晶性遊離塩基化合物。
【請求項８】
６．６±０．１、１３．１±０．１、１５．０±０．１、１７．３±０．１、１７．７±０．１、１８．６±０．１、１９．７±０．１、２０．２±０．１、２０．９±０．１、２１．４±０．１、および２２．６±０．１から選択される２θ値に回折ピークを備える粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項７に記載の結晶性化合物。
【請求項９】
ピーク位置が図２に示されたパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンをさらに特徴とする、請求項７に記載の結晶性化合物。
【請求項１０】
約１１９℃の融点を示す示差走査熱量測定サーモグラムをさらに特徴とする、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
図５に示されたものと実質的に一致する示差走査熱量測定サーモグラムをさらに特徴とする、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
製薬的に許容され得る担体および請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含む製
薬組成物。
【請求項１３】
β２アドレナリン受容体アゴニスト、ステロイド性抗炎症剤、ホスホジエステラーゼ−４阻害剤、およびその組合せから選択される薬剤をさらに含み；前記結晶形および前記薬剤が共にまたは別々に製剤化される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
β２アドレナリン受容体アゴニストおよびステロイド性抗炎症剤を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
微粉化形の、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−（２−｛［４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イルメチル）ベンゾイル］メチルアミノ｝エチル）ピペリジン−４−イルエステルをアセトニトリルと接触させることを含む、請求項２に記載の結晶性遊離塩基化合物を調製するプロセス。
【請求項１７】
ａ）請求項２に記載の結晶性遊離塩基化合物の種晶を形成すること；ｂ）前記請求項２に記載の結晶性遊離塩基化合物をアセトニトリルに溶解させて溶液を形成すること；ｃ）および前記種晶を前記溶液に添加すること；を含む、請求項７に記載の結晶性遊離塩基化合物を調製するプロセス。
【請求項１８】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を形成することを含む、ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−（２−｛［４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イルメチル）ベンゾイル］メチルアミノ｝エチル）ピペリジン−４−イルエステルを精製するプロセス。
【請求項１９】
療法での使用のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２０】
慢性閉塞性肺疾患もしくは喘息の処置での使用のための、または気管支拡張を生じるための、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
慢性閉塞性肺疾患もしくは喘息の処置のための、または気管支拡張を生じるための、医薬の製造のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明は、療法でまたは医薬品として使用するための、式Ｉの化合物の結晶性遊離塩基形にも関する。加えて本発明は、医薬品の製造のための；とりわけ哺乳動物において肺障害を処置するまたはムスカリン受容体を拮抗する医薬品の製造のための、本発明の結晶性遊離塩基の使用に関する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
６．６±０．１、１３．１±０．１、１８．６±０．１、１９．７±０．１、および２０．２±０．１の２θ値に回折ピークを備える粉末Ｘ線回折を特徴とする、ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−（２−｛［４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イルメチル）ベンゾイル］メチルアミノ｝エチル）ピペリジン−４−イルエステルの結晶性遊離塩基。
（項目２）
８．８±０．１、１０．１±０．１、１１．４±０．１、１１．６±０．１、１４．８±０．１、１５．２±０．１、１６．１±０．１、１６．４±０．１、１６．９±０．１、１７．５±０．１、１８．２±０．１、１９．３±０．１、１９．９±０．１、２０．８±０．１、２１．１±０．１、２１．７±０．１、および２２．３±０．１から選択される２θ値に５つ以上の追加の回折ピークを有することをさらに特徴とする、項目１に記載の結晶性遊離塩基。
（項目３）
６．６±０．１、１１．４±０．１、１３．１±０．１、１６．１±０．１、１７．５±０．１、１８．２±０．１、１８．６±０．１、１９．３±０．１、１９．７±０．１、１９．９±０．１、２０．２±０．１、２０．８±０．１、２１．１±０．１、２１．７±０．１、および２２．３±０．１から選択される２θ値に回折ピークを備える粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、項目２に記載の結晶性化合物。
（項目４）
ピーク位置が図１に示されたパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンをさらに特徴とする、項目２に記載の結晶性化合物。
（項目５）
約１２５℃の融点を示す示差走査熱量測定サーモグラムをさらに特徴とする、項目２に記載の化合物。
（項目６）
図４に示されたものと実質的に一致する示差走査熱量測定サーモグラムをさらに特徴とする、項目２に記載の化合物。
（項目７）
１０．６±０．１、１５．０±０．１、１６．０±０．１、１７．３±０．１、１７．７±０．１、２０．９±０．１、２１．４±０．１、２２．６±０．１、２４．６±０．１、および２７．８±０．１から選択される２θ値に５つ以上の追加の回折ピークを有することをさらに特徴とする、項目１に記載の結晶性遊離塩基。
（項目８）
６．６±０．１、１３．１±０．１、１５．０±０．１、１７．３±０．１、１７．７±０．１、１８．６±０．１、１９．７±０．１、２０．２±０．１、２０．９±０．１、２１．４±０．１、および２２．６±０．１から選択される２θ値に回折ピークを備える粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、項目７に記載の結晶性化合物。
（項目９）
ピーク位置が図２に示されたパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンをさらに特徴とする、項目７に記載の結晶性化合物。
（項目１０）
約１１９℃の融点を示す示差走査熱量測定サーモグラムをさらに特徴とする、項目７に記載の化合物。
（項目１１）
図５に示されたものと実質的に一致する示差走査熱量測定サーモグラムをさらに特徴とする、項目７に記載の化合物。
（項目１２）
製薬的に許容され得る担体および項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含む製
薬組成物。
（項目１３）
β２アドレナリン受容体アゴニスト、ステロイド性抗炎症剤、ホスホジエステラーゼ−４阻害剤、およびその組合せから選択される薬剤をさらに含み；前記結晶形および前記薬剤が共にまたは別々に製剤化される、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
β２アドレナリン受容体アゴニストおよびステロイド性抗炎症剤を含む、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
微粉化形の、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−（２−｛［４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イルメチル）ベンゾイル］メチルアミノ｝エチル）ピペリジン−４−イルエステルをアセトニトリルと接触させることを含む、項目２に記載の結晶性遊離塩基ＩＩＩ形を調製するプロセス。
（項目１７）
ａ）結晶性遊離塩基ＩＩＩ形の種晶を形成すること；ｂ）前記結晶性遊離塩基ＩＩＩ形をアセトニトリルに溶解させて溶液を形成すること；ｃ）および前記種晶を前記溶液に添加すること；を含む、項目７に記載の結晶性遊離塩基ＩＶ形を調製するプロセス。
（項目１８）
項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を形成することを含む、ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−（２−｛［４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イルメチル）ベンゾイル］メチルアミノ｝エチル）ピペリジン−４−イルエステルを精製するプロセス。
（項目１９）
療法での使用のための、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
慢性閉塞性肺疾患もしくは喘息の処置での使用のための、または気管支拡張を生じるための、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
慢性閉塞性肺疾患もしくは喘息の処置のための、または気管支拡張を生じるための、医薬の製造のための、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の使用。