【手続補正書】
【提出日】平成25年1月28日(2013.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2012515727.tif 000001
【化２】
2012515727.tif 000002
［式中、
Ａは、
【化３】
2012515727.tif 000003
であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルであり、
Ｙは、ＯまたはＳであり、
各Ｚは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＣＨ2であり、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、１〜６であり、
Ｒ1は、１つまたは複数の位置で、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、または置換ベンジルであり、
Ｒ3は、１つまたは複数の位置で、ハロゲン、アルキル、置換ベンジル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ5は、アルキル、アリール、または置換アリールであり、
Ｒ6は、アルキル、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ8は、Ｈ、アルキル、アリール、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ9は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ10は、アルキル、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、アリール、ＮＲ112、またはＮＣＯＲ11であり、
Ｒ11は、アルキルまたはアリールであり、
Ｒ12はハロゲンであり、
Ｒ13は、ハロゲン、ＯＲ14、ＮＲ152、ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＣＯＯＨ、またはＮＨ2であり、
Ｒ14は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、置換ベンジル、または非置換ベンジルであり、
Ｒ15は、メチル、エチル、イソプロピル、アリル、置換ベンジル、または非置換ベンジルであり、
Ｒ16は、ＳＯ3Ｈ、ＣＯＯＨ、またはＮＨ2であり、
Ｒ17は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ18は、１つまたは複数の位置で、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、  Ｒ19は、ハロゲン、ＮＲ112、ＮＨＣＯＲ11、ＳＲ11またはヘテロアリールであり、
Ｒ20は、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（Ｅｔ）2、Ｎ（ｉＰｒ）2、ＮＨＣＯＣＨ3、ＮＨＣＯＣＦ3、またはＮＨＣＯＰｈであり、
Ｒ21は、アルキル、ハロゲン化アルキル、Ｏ−アルキル、置換アリール、またはヘテロアリールである］からなる群より選択される化合物を含む、ヒト上皮細胞の膜を横断するリン酸輸送を抑制するための医薬組成物。
【請求項２】
式
【化４】
2012515727.tif 000004
【化５】
2012515727.tif 000005
［式中、
Ａは、
【化６】
2012515727.tif 000006
であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルであり、
Ｙは、ＯまたはＳであり、
各Ｚは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＣＨ2であり、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、１〜６であり、
Ｒ1は、１つまたは複数の位置で、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、または置換ベンジルであり、
Ｒ3は、１つまたは複数の位置で、ハロゲン、アルキル、置換ベンジル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ5は、アルキル、アリール、または置換アリールであり、
Ｒ6は、アルキル、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ8は、Ｈ、アルキル、アリール、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ9は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ10は、アルキル、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、アリール、ＮＲ112、またはＮＣＯＲ11であり、
Ｒ11は、アルキルまたはアリールであり、
Ｒ12はハロゲンであり、
Ｒ13は、ハロゲン、ＯＲ14、ＮＲ152、ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＣＯＯＨ、またはＮＨ2であり、
Ｒ14は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、置換ベンジル、または非置換ベンジルであり、
Ｒ15は、メチル、エチル、イソプロピル、アリル、置換ベンジル、または非置換ベンジルであり、
Ｒ16は、ＳＯ3Ｈ、ＣＯＯＨ、またはＮＨ2であり、
Ｒ17は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ18は、１つまたは複数の位置で、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、  Ｒ19は、ハロゲン、ＮＲ112、ＮＨＣＯＲ11、ＳＲ11またはヘテロアリールであり、
Ｒ20は、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（Ｅｔ）2、Ｎ（ｉＰｒ）2、ＮＨＣＯＣＨ3、ＮＨＣＯＣＦ3、またはＮＨＣＯＰｈであり、
Ｒ21は、アルキル、ハロゲン化アルキル、Ｏ−アルキル、置換アリール、またはヘテロアリールである］からなる群より選択される化合物を含む、リン酸代謝異常またはリン酸輸送障害と関連した疾患の進行を予防する、安定化する、または逆転するための医薬組成物。
【請求項３】
疾患が、副甲状腺機能亢進症、代謝性骨疾患、尿毒症性骨疾患、腎性骨疾患、軟部組織石灰化、心血管石灰化、心血管事象、カルシフィラキシス、および骨粗鬆症からなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
式
【化７】
2012515727.tif 000007
【化８】
2012515727.tif 000008
［式中、
Ａは、
【化９】
2012515727.tif 000009
であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルであり、
Ｙは、ＯまたはＳであり、
各Ｚは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＣＨ2であり、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、１〜６であり、
Ｒ1は、１つまたは複数の位置で、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、または置換ベンジルであり、
Ｒ3は、１つまたは複数の位置で、ハロゲン、アルキル、置換ベンジル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ5は、アルキル、アリール、または置換アリールであり、
Ｒ6は、アルキル、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ8は、Ｈ、アルキル、アリール、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ9は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ10は、アルキル、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、アリール、ＮＲ112、またはＮＣＯＲ11であり、
Ｒ11は、アルキルまたはアリールであり、
Ｒ12はハロゲンであり、
Ｒ13は、ハロゲン、ＯＲ14、ＮＲ152、ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＣＯＯＨ、またはＮＨ2であり、
Ｒ14は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、置換ベンジル、または非置換ベンジルであり、
Ｒ15は、メチル、エチル、イソプロピル、アリル、置換ベンジル、または非置換ベンジルであり、
Ｒ16は、ＳＯ3Ｈ、ＣＯＯＨ、またはＮＨ2であり、
Ｒ17は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ18は、１つまたは複数の位置で、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、  Ｒ19は、ハロゲン、ＮＲ112、ＮＨＣＯＲ11、ＳＲ11またはヘテロアリールであり、
Ｒ20は、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（Ｅｔ）2、Ｎ（ｉＰｒ）2、ＮＨＣＯＣＨ3、ＮＨＣＯＣＦ3、またはＮＨＣＯＰｈであり、
Ｒ21は、アルキル、ハロゲン化アルキル、Ｏ−アルキル、置換アリール、またはヘテロアリールである］からなる群より選択される化合物を含む、血清中へのリン酸蓄積が起こり得る疾患の治療または予防のための医薬組成物。
【請求項５】
疾患が、高リン血症、慢性腎臓病、二次性副甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能亢進症、および副甲状腺機能低下症からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
式
【化１０】
2012515727.tif 000010
【化１１】
2012515727.tif 000011
［式中、
Ａは、
【化１２】
2012515727.tif 000012
であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルであり、
Ｙは、ＯまたはＳであり、
各Ｚは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＣＨ2であり、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、１〜６であり、
Ｒ1は、１つまたは複数の位置で、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、または置換ベンジルであり、
Ｒ3は、１つまたは複数の位置で、ハロゲン、アルキル、置換ベンジル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、
Ｒ5は、アルキル、アリール、または置換アリールであり、
Ｒ6は、アルキル、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ8は、Ｈ、アルキル、アリール、ベンジル、または芳香族置換ベンジルであり、
Ｒ9は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ10は、アルキル、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル、アリール、ＮＲ112、またはＮＣＯＲ11であり、
Ｒ11は、アルキルまたはアリールであり、
Ｒ12はハロゲンであり、
Ｒ13は、ハロゲン、ＯＲ14、ＮＲ152、ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＣＯＯＨ、またはＮＨ2であり、
Ｒ14は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、置換ベンジル、または非置換ベンジルであり、
Ｒ15は、メチル、エチル、イソプロピル、アリル、置換ベンジル、または非置換ベンジルであり、
Ｒ16は、ＳＯ3Ｈ、ＣＯＯＨ、またはＮＨ2であり、
Ｒ17は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ18は、１つまたは複数の位置で、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ−ジアルキル、またはＮＨＣＯ−アルキルであり、  Ｒ19は、ハロゲン、ＮＲ112、ＮＨＣＯＲ11、ＳＲ11またはヘテロアリールであり、
Ｒ20は、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（Ｅｔ）2、Ｎ（ｉＰｒ）2、ＮＨＣＯＣＨ3、ＮＨＣＯＣＦ3、またはＮＨＣＯＰｈであり、
Ｒ21は、アルキル、ハロゲン化アルキル、Ｏ−アルキル、置換アリール、またはヘテロアリールである］からなる群より選択される化合物を含む、そのような介入を必要とするヒト対象の疾患を治療するための薬学的介入に起因するまたは起因するであろう高リン血症を治療する、遅延する、または予防するための医薬組成物。
【請求項７】
薬学的介入が、ビタミンＤをベースにした療法である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
疾患が、二次性副甲状腺機能亢進症である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
さらに少なくとも２つの前記化合物を含む、請求項１から８までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容される製剤である、請求項１から９までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
薬学的に許容される製剤が、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、またはこれらのいずれかの混合物を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
製剤が、経口または注射によって投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
製剤が、エレキシル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、カプセル剤、錠剤、または丸剤として経口で投与される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
製剤が、皮下、静脈内、または腹膜内での注射によって投与される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、１日につき体重１ｋｇ当たり約０．００１〜約１ｇの投与量で投与される、請求項１から１４までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、
【化１３】
2012515727.tif 000013
2012515727.tif 000014
およびこれらのいずれかの組合せからなる群から選択される、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化１４】
2012515727.tif 000015
およびこれらのいずれかの組合せからなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、
【化１５】
2012515727.tif 000016
およびこれらのいずれかの組合せからなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。