【手続補正書】
【提出日】平成25年1月11日(2013.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又は薬学的に許容されるその塩若しくはエステル
【化１】
2012520861.tif 000001
Ｉ
［式中、
Ｒ１は、
アリール、
ヘテロアリール、
−ＮＨＲ３、
縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、
−ＣＯＮＲ４Ｒ５、
−ＮＨＣＯＲ６、
−Ｃ３−７−シクロアルキル、
−ＮＲ３Ｒ６、
ＯＲ３、
ＯＨ、
ＮＲ４Ｒ５、及び
Ｒ１１及び基Ａから選択される置換基で置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルから選択され、
ここで、前記アリール、ヘテロアリール、縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル及びＣ４−７−ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、アリール及び基Ａから選択される１又は２以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル及びアリール置換基は、さらに、Ｒ１１及び基Ａから選択される１又は２以上の基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、アリール、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ３−７−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル及びハロゲンから選択され、ここで、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル及びＣ４−７−ヘテロシクロアルキルは、Ｒ１１及びＡから選択される１又は２以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
各Ｒ３は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル及びＣ１−６−アルキルから選択され、そのそれぞれは、Ｒ１１及びＡから選択される１又は２以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４及びＲ５は、水素、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６−アルキル、並びに酸素、硫黄、窒素及びＣＯから選択される１又は２以上の基をさらに含有していてもよく、かつ、１又は２以上のＲ１０基によって置換されていてもよいＣ３−６−ヘテロシクロアルキル環からそれぞれ独立に選択され、ここで、各Ｃ１−６−アルキル、ヘテロアリール及びアリールは、Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アリール、ハロ置換アリール、ヘテロアリール、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７（ＣＯ）Ｒ６、−ＮＲ７ＣＯＯＲ６、−ＮＲ７（ＳＯ２）Ｒ６、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、並びに酸素、硫黄、窒素及びＣＯから選択される１又は２以上の基をさらに含有していてもよく、１又は２以上のＲ１０基によって置換されていてもよいＣ３−６−ヘテロシクロアルキル環から選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよく、或いは
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合したＮと一緒になって、酸素、硫黄、窒素及びＣＯから選択される１又は２以上の基をさらに含有していてもよいＣ３−６−ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記Ｃ３−６−ヘテロシクロアルキル環は、飽和又は不飽和であり、Ａ、ＮＲ８Ｒ９及びＲ１０から選択される１又は２以上の基で置換されていてもよく、
各Ｒ６は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択され、そのそれぞれは、Ｒ１０、Ｒ１１及びＡから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよく、
各Ｒ７は、水素、Ｃ１−６−アルキル及びＣ３−７−シクロアルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１−６−アルキルは、１又は２以上のハロゲンによって置換されていてもよく、
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、水素及びＣ１−６−アルキルから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１−６−アルキル基は、１又は２以上のハロゲンによって置換されていてもよく、或いは
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合したＮと一緒になって、酸素及び硫黄から選択される１又は２以上のヘテロ原子をさらに含有していてもよいＣ４−６−ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記Ｃ４−６−ヘテロシクロアルキル環は、１又は２以上のＲ１０基によって置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、Ｃ３−７−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロアリール、アラルキル及びＣ１−６−アルキルから選択され、そのそれぞれは、１又は２以上のＡ基によって置換されていてもよく、ここで、Ｒ１０がＣ１−６−アルキルであり、２以上のＲ１０基が同じ炭素原子に結合している場合、前記Ｒ１０基は連結してスピロアルキル基を形成してよく、
各Ｒ１１は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択され、そのそれぞれは、Ａから選択される１又は２以上の置換基で置換されていてもよく、
Ａは、ハロゲン、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ７Ｒ１１、ヒドロキシル、−ＣＦ３、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ７（ＣＯ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ５、Ｃ１−６−アルキル、アリール及び−ＣＯＲ６から選択される］。
【請求項２】
Ｒ２が、
水素、
ハロゲン、
Ｒ１１及びＡから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよいアリール、
Ｒ１１及びＡから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
１又は２以上のＡ置換基によって置換されていてもよいＣ２−６−アルケニル、
Ｃ３−７−シクロアルキル、
Ｒ１１及びＡから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、並びに
縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、
−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＯＲ６、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、ＣＮ、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよいアリール、
−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ６、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール及びＣ４−７−ヘテロシクロアルキルから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
１又は２以上の−ＣＯＮＲ４Ｒ５置換基によって置換されていてもよいＣ２−６−アルケニル、
Ｃ３−７−シクロアルキル、
−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキル及びＯＲ６から選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、並びに
縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル
から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、
−ＮＨＣＯ−Ｃ１−６−アルキル、−ＣＯＮＨＣ１−６−アルキル、ＣＯ−（Ｎ−モルホリニル）、Ｃｌ、Ｆ、−ＯＣ１−６−アルキル、−ＣＯＮＭｅ２、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−６−アルキル−（Ａ）、Ｎ−モルホリニル及びピラゾリルから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル基、
ピリジニル、キノリニル、ピラゾイル、フラニル及びピリミジニル［そのそれぞれは、Ｃ１−６−アルキル、アラルキル、ＯＣ１−６−アルキル、Ｎ−モルホリニルから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよい］から選択されるヘテロアリール基、
−ＣＯＮＲ４Ｒ５、フェニル、ピリジニル及びオキサジアゾリル及びピペリジニルから選択される１又は２以上の置換基［ここで、前記フェニル、ピリジニル及びオキサジアゾリル及びピペリジニル基はそれぞれ、１又は２以上の−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６又はアリール基によってさらに置換されていてもよい］によって置換されていてもよいＣ１−６−アルキル基
から選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
各−ＣＯＮＲ４Ｒ５基が、
−ＣＯ（Ｎ−モルホリニル）、−ＣＯ（Ｎ−ピペリジニル）、−ＣＯ（Ｎ−ピロリジニル）、−ＣＯ−（Ｎ−ピペラジニル）［そのそれぞれは、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６、ＣＦ３、アラルキル、−ＮＲ４ＣＯＲ５−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキルから選択される１又は２以上の置換基によってさらに置換されていてもよい］、及び
−ＣＯＮ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−６−アルキル）（アラルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ３−７−シクロアルキル）、−ＣＯＮＨ（アリール）、−ＣＯＮＨ（ヘテロアリール）［ここで、前記Ｃ１−６−アルキル、アラルキル、アリール及びヘテロアリール基はそれぞれ、１又は２以上のＲ１１又はＡ基によってさらに置換されていてもよい］
から独立に選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、ＯＲ６、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びアリールから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよいＣ１−６−アルキル基であり、ここで、前記アリール基は、−ＮＲ４ＣＯＲ５及び−ＣＯＮＲ４Ｒ５から選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、並びにフラニル及びピラゾリルから選択されるヘテロアリールから選択され、ここで、前記フラニル及びピラゾリル基は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル及びＣ１−６−アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｍｅ、
【化２】
2012520861.tif 000002
［式中、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合したＮと一緒になって、酸素、硫黄、窒素及びＣＯから選択される１又は２以上の基をさらに含有していてもよいＣ３−６−ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記Ｃ３−６−ヘテロシクロアルキル環は、飽和又は不飽和であり、Ａ、ＮＲ８Ｒ９及びＲ１０から選択される１又は２以上の基で置換されていてもよい］
から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、非置換Ｃ１−６−アルキル基である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、
−ＮＨＲ３、
アリール、
ヘテロアリール、
Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、
縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、
−Ｃ３−７−シクロアルキル、
−ＮＲ３Ｒ６、
ＯＲ３、
ＮＲ４Ｒ５、並びに
Ｒ１１及び基Ａから選択される置換基で置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルから選択され、
ここで、前記アリール、ヘテロアリール、縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル及びＣ４−７−ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、アリール及び基Ａから選択される１又は２以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル及びアリール置換基は、さらに、Ｒ１１及び基Ａから選択される１又は２以上の基によってそれぞれ置換されていてもよい、
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が−ＮＨＲ３であり、ここで、Ｒ３は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル及びアリールから選択され、そのそれぞれは、Ｒ１１及びＡから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が−ＮＨＲ３であり、Ｒ３が、
１又は２以上の−ＯＲ６、ＮＲ４ＣＯＲ５、ヘテロアリール、アリール、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル及びＣ３−７−シクロアルキル基［ここで、前記アリール及びヘテロアリール基は、それぞれ独立に、ＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、−ＯＲ６及び−ＮＲ４Ｒ５から選択される１又は２以上の基によってさらに置換されていてもよい］によって置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
−ＯＲ６、ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、アリール、−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−６−アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＳＯ２Ｒ６、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−６−アルキル、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５から選択される１又は２以上の置換基［ここで、前記Ｃ１−６−アルキル、ヘテロアリール及びアリール基は、それぞれ独立に、ＣＮ、ＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、−ＯＲ６及び−ＮＲ４Ｒ５から選択される１又は２以上の基によってさらに置換されていてもよい］によって置換されていてもよいフェニル基、
アリール、Ｃ１−６−アルキル及び−ＮＲ４Ｒ５から選択される１又は２以上の置換基［ここで、前記アリール基は、１又は２以上のＡ基によってさらに置換されていてもよい］によって置換されていてもよいヘテロアリール基、
１又は２以上の−ＣＯＲ６基によって置換されていてもよいＣ４−７−ヘテロシクロアルキル、
１又は２以上のハロゲン又はＣ１−６−アルキル基によって置換されていてもよいＣ３−７−シクロアルキル基
から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル及びアリールから選択され、そのそれぞれは、Ｒ１１及びＡから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル又はＣ４−７−ヘテロシクロアルキルであり、そのそれぞれは、１又は２以上のＡ置換基によって置換されていてもよい、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がアリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれは、Ｒ１１及びＡから選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が−ＮＨ−Ｃ３−７−シクロアルキル又はＮＨ−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキルであり、そのそれぞれは、１又は２以上のＡ置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３がシクロヘキシル又はテトラヒドロピラニルであり、そのそれぞれは、１又は２以上のＡ置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、下記：
【化３】
2012520861.tif 000003
から選択される、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が−ＮＨ−シクロヘキシルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が−ＮＨＲ３であり、Ｒ２が非置換Ｃ１−６−アルキル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が−ＮＨＲ３であり、Ｒ２が、１又は２以上の−ＣＯＮＲ４Ｒ５基によって置換されているＣ１−６−アルキル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が−ＮＨＲ３であり、Ｒ２がアリール又はヘテロアリール基であり、そのそれぞれは、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキル及びＯＲ６から選択される１又は２以上の置換基によって置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が−ＯＲ３であり、Ｒ２がＣ１−６−アルキル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、
【化４】
2012520861.tif 000004
から選択され、Ｒ２が、Ｍｅ
【化５】
2012520861.tif 000005
［式中、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合したＮと一緒になって、酸素、硫黄、窒素及びＣＯから選択される１又は２以上の基をさらに含有していてもよいＣ３−６−ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記Ｃ３−６−ヘテロシクロアルキル環は、飽和又は不飽和であり、Ａ、ＮＲ８Ｒ９及びＲ１０から選択される１又は２以上の基で置換されていてもよい］
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
下記：
【表１】
2012520861.tif 000006
2012520861.tif 000007
2012520861.tif 000008
2012520861.tif 000009
2012520861.tif 000010
2012520861.tif 000011
2012520861.tif 000012
2012520861.tif 000013
2012520861.tif 000014
2012520861.tif 000015
2012520861.tif 000016
2012520861.tif 000017
2012520861.tif 000018
2012520861.tif 000019
2012520861.tif 000020
2012520861.tif 000021
2012520861.tif 000022
2012520861.tif 000023
2012520861.tif 000024
2012520861.tif 000025
2012520861.tif 000026
2012520861.tif 000027
2012520861.tif 000028
2012520861.tif 000029
から選択される、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２７】
医療において使用するための、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物を含む、がん及び神経変性疾患から選択される障害の治療剤。
【請求項２９】
がん及び神経変性疾患から選択される障害を治療又は予防するための薬剤の調製における、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３０】
異常なキナーゼ活性によって引き起こされる、それに関連する、又はそれを伴う障害の予防又は治療のための薬剤の調製における、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３１】
治療有効量の請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物を含む、ＬＲＲＫ２の阻害によって軽減される病状を有する哺乳動物の治療剤。
【請求項３２】
ＬＲＲＫを阻害することができるさらなる候補化合物を同定するためのアッセイにおける、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３３】
式IIの化合物を式Ｉの化合物に変換するステップ：
【化６】
2012520861.tif 000030
を含む、請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製するためのプロセス。
【請求項３４】
式IIIの化合物をヒドラジン一水和物で処理することによって式IIの化合物を調製するステップ：
【化７】
2012520861.tif 000031
をさらに含む、請求項３３に記載のプロセス。
【請求項３５】
式IVの化合物を酸化剤で処理することによって式IIIの化合物を調製するステップ：
【化８】
2012520861.tif 000032
をさらに含む、請求項３４に記載のプロセス。
【請求項３６】
式Ｖの化合物をＲ２−Ｍｇ−Ｃｌで処理することによって式IVの化合物を調製するステップ：
【化９】
2012520861.tif 000033
をさらに含む、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項３７】
Ｒ１が−ＮＨＲ３であり、式IIの化合物を式ＮＨ２Ｒ３のアミンと反応させるステップを含む、請求項３３〜３６のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３８】
Ｒ１が、ＮＨ含有Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル又はＮＨ含有縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキルであり、式IIの化合物を、前記Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル又は縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキルのＮＨ基と反応させるステップを含む、請求項３３〜３６のいずれかに記載のプロセス。
【請求項３９】
Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、縮合アリール−Ｃ４−７−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル及び−Ｃ１−６アルキルから選択され、式IIの化合物を、Ｘ−Ｒ１［ここで、Ｘは４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基である］と、カップリング剤の存在下で反応させるステップを含む、請求項３３〜３６のいずれかに記載のプロセス。
【請求項４０】
カップリング剤がパラジウムジフェニルホスフィノフェロセンジクロリドである、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４１】
請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物及びさらなる治療剤を含む組合せ。
【請求項４２】
第二の治療剤をさらに含む、請求項２６に記載の医薬組成物。