【手続補正書】
【提出日】平成25年4月17日(2013.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
（Ａ’）ｘ−（Ａ）−（Ｂ）−（Ｚ）−（Ｌ）−（Ｄ）
Ｉ
［式中：
（Ａ）はヘテロアリールまたはアリールであり；
（Ａ’）は、存在する場合、各々独立して、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ハロ、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロアルコキシおよびシアノより選択され、ここで（Ａ’）は、各々、ハロ、ハロアルキル、アリール、アリールアルコキシ、アルキル、アルコキシ、シアノ、スルホニル、アミドおよびスルフィニルより独立して選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ｘは０、１、２または３であり；
（Ｂ）はシクロプロピル環であり、ここで（Ａ）および（Ｚ）は（Ｂ）の異なる炭素原子に共有結合しており；
（Ｚ）は−ＮＨ−であり；
（Ｌ）は−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−より選択され；および
（Ｄ）は−Ｎ（−Ｒ１）−Ｒ２、−Ｏ−Ｒ３および−Ｓ−Ｒ３より選択され、ここで：
Ｒ１およびＲ２は相互に連結して、Ｒ１およびＲ２が結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環式環を形成し、ここで該ヘテロ環式環は−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシより独立して選択される０、１、２または３個の置換基を有するか、または
Ｒ１およびＲ２は−Ｈ、アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクリルより独立して選択され、ここで、Ｒ１およびＲ２上の置換基の合計は０、１、２または３であり、該置換基は−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）およびフルオロより独立して選択され；および
Ｒ３は−Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクリルより選択され、ここでＲ３は−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）およびフルオロより独立して選択される０、１、２または３個の置換基を有する］
で示される化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマーまたはその混合物、あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物；
ただし、以下の化合物：
Ｎ１−［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］−Ｎ２−ウンデシル−ｒｅｌ−１,２−エタンジアミン；
Ｎ１−［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］−Ｎ２−トリシクロ［３.３.１.１３,７］デカ−２−イル−ｒｅｌ−１,２−エタンジアミン；
Ｎ１−シクロオクチル−Ｎ２−［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］−ｒｅｌ−１,２−エタンジアミン；
Ｎ１,Ｎ１−ジメチル−Ｎ２−（２−フェニルシクロプロピル）−１,３−プロパンジアミン；
Ｎ１,Ｎ１−ジメチル−Ｎ２−（２−フェニルシクロプロピル）−１,２−エタンジアミン；
トランス−１−フェニル−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミン］シクロプロパン；
は除かれる。
【請求項２】
（Ａ）がフェニルである、請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項３】
ｘが１であり、（Ａ’）がアリールおよびアリールアルコキシから選択され、ここで該アリールまたは該アリールアルコキシがハロおよびハロアルキルから選択される０または１個の置換基を有する、請求項１または２記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項４】
（Ｄ）が−Ｎ（−Ｒ１）−Ｒ２であり、さらにはＲ１およびＲ２が相互に連結して、Ｒ１およびＲ２が結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環式環を形成し、ここで該ヘテロ環式環が−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシより独立して選択される０、１、２または３個の置換基を有する、請求項１−３のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項５】
該ヘテロ環式環が、飽和状態の４、５または６員のヘテロ環式環である、請求項４記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項６】
該ヘテロ環式環がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリノより選択される、請求項４−５のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項７】
該ヘテロ環式環が、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）およびアルキルから選択される０または１個の置換基を有する、請求項４−６のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項８】
（Ｄ）が−Ｎ（−Ｒ１）−Ｒ２であり、さらにはＲ１およびＲ２が−Ｈ、アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびハロアルキルより独立して選択され、ここで、Ｒ１およびＲ２上の置換基の合計が０、１、２または３であり、該置換基が−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）およびフルオロより独立して選択される、請求項１−３のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項９】
（Ｌ）が−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１−８のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１０】
（Ａ）および（Ｚ）がシクロプロピル環（Ｂ）に対してトランス配置にある、請求項１−９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１１】
Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−Ｎ−［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］アミン；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］エタン−１,２−ジアミン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−｛［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝エチル）エタン−１,２−ジアミン；
（３Ｒ）−１−（２−｛［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］アミン｝エチル）ピロリジン−３−アミン；
（３Ｓ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−（２−｛［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝エチル） ピロリジン−３−アミン；
（３Ｒ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−（２−｛［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝エチル）ピロリジン−３−アミン；
Ｎ−［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イルエチル）アミン；
Ｎ１,Ｎ１−ジエチル−Ｎ２−（（トランス）−２−フェニルシクロプロピル）エタン−１,２−ジアミン；
Ｎ−［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミン；
（トランス）−２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）シクロプロパンアミン；
（トランス）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−２−（３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロプロパンアミン；
（トランス）−２−（３’−クロロビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）シクロプロパンアミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
Ｎ１−シクロプロピル−Ｎ２−（（トランス）−２−（３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロプロピル）エタン−１,２−ジアミン；
Ｎ１−（（トランス）−２−（４−（３−ブロモベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）−Ｎ２−シクロプロピルエタン−１,２−ジアミン；
Ｎ１−（（トランス）−２−（３’−クロロビフェニル−４−イル）シクロプロピル）−Ｎ２−シクロプロピルエタン−１,２−ジアミン；
Ｎ１−シクロプロピル−Ｎ２−（（トランス）−２−（４−フェネトキシフェニル）シクロプロピル）エタン−１,２−ジアミン；
Ｎ１,Ｎ１−ジエチル−Ｎ２−（（トランス）−２−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）エタン−１,２−ジアミン；
（トランス）−２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）シクロプロパンアミン；
Ｎ１−（（トランス）−２−（テルフェニル−４−イル）シクロプロピル）−Ｎ２−シクロプロピルエタン−１,２−ジアミン；
（トランス）−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２−（３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロプロパンアミン；
Ｎ１,Ｎ１−ジエチル−Ｎ２−（（トランス）−２−（３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロプロピル）エタン−１,２−ジアミン；
（トランス）−Ｎ−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−２−（３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロプロパンアミン；
（Ｓ）−１−（２−（（トランス）−２−（３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（３’−クロロビフェニル−４−イル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（３’−メトキシビフェニル−４−イル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（４−（３−ブロモベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
Ｎ−（トランス）−２−（イソブチルチオ）−エチル−２−フェニルシクロプロパンアミン；
Ｎ−トランス−（２−エトキシエチル）−２−フェニルシクロプロパンアミン；
Ｎ−トランス−（２−メトキシエチル）−２−フェニルシクロプロパンアミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（４−（４−ブロモベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（４−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（４−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（３’,５’−ジクロロビフェニル−４−イル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
Ｎ１−（（トランス）２−（２−［１,１’；４’,１’’］テルフェニル−４’’−イル−シクロプロピル）−Ｎ２−シクロプロピルエタン−１,２−ジアミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（６−（ベンジルオキシ）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（６−（ベンジルオキシ）ビフェニル−３−イル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（４−フェネトキシフェニル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（６−（３−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；
（Ｒ）−１−（２−（（トランス）−２−（６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）シクロプロピルアミノ）エチル）ピロリジン−３−アミン；および
４−（（４−（（トランス）−２−（２−（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）エチルアミノ）シクロプロピル）フェノキシ）メチル）ベンゾニトリル
より選択される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１２】
医薬として用いるための請求項１−１１のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１−１１のいずれか一項に記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物と、医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
癌の治療または予防に用いるための、請求項１−１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該癌が脳腫瘍、結腸直腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、精巣癌および血液癌より選択される、請求項１４記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは請求項１４記載の医薬組成物。