【手続補正書】
【提出日】平成25年5月9日(2013.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つもしくはそれ以上の経口抗糖尿病薬および／または１つもしくはそれ以上の注射用抗糖尿病薬による治療を既に受け、該治療が失敗した２型糖尿病の哺乳類の患者の治療剤であって、ＳＧＬＴ２阻害剤を投与することを特徴とする剤。
【請求項２】
治療対象の患者が既にインスリンおよび／または１つもしくはそれ以上の抗糖尿病薬による治療を受けていた患者である請求項１で定義される剤。
【請求項３】
該患者が既にメトホルミンおよび／またはチアゾリジンジオンおよび／またはインスリンによる治療を受けていた患者である請求項１で定義される剤。
【請求項４】
該患者が１つもしくはそれ以上の経口抗糖尿病薬および／または１つもしくはそれ以上の注射用抗糖尿病薬と組み合わせて、ＳＧＬＴ２阻害剤により治療される請求項１で定義される剤。
【請求項５】
該ＳＧＬＴ２阻害剤が１日当たり約０．５から約３５０ｍｇの範囲の量で投与される請求項１で定義される剤。
【請求項６】
該患者が
ａ）インスリン；または
ｂ）インスリンおよびメトホルミン；または
ｃ）インスリンおよびチアゾリジンジオン；または
ｄ）インスリンおよびメトホルミンおよびチアゾリジンジオン
と組み合わせて、ＳＧＬＴ２阻害剤により治療される請求項４で定義される剤。
【請求項７】
該ＳＧＬＴ２阻害剤が構造：
【化１】
2012528170.tif 000001
［式中、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ2aは独立して水素、ＯＨ、ＯＲ5、アルキル、ＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＦ3、ＳＲ5iまたはハロゲンであるか、Ｒ1、Ｒ2およびＲ2aの内の２つはそれらが結合した炭素と共に縮環した５、６または７員の炭素環またはヘテロシクリル（Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、および／またはＳＯ2である１から４個のヘテロ原子を環に含んでいていてもよい）を形成してもよく；
Ｒ3およびＲ4は独立して水素、ＯＨ、ＯＲ5a、Ｏアリール、ＯＣＨ2アリール、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5b、−ＣＯ2Ｈ、ＣＯＲ6b、−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ6c、−ＣＨ（ＯＲ5h）Ｒ6d、−ＣＯＮＲ6Ｒ6a、−ＮＨＣＯＲ5c、−ＮＨＳＯ2Ｒ5d、−ＮＨＳＯ2アリール、アリール、−ＳＲ5e、−ＳＯＲ5f、−ＳＯ2Ｒ5g、−ＳＯ2アリール、または５、６もしくは７員のヘテロシクリル（Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、および／またはＳＯ2である１から４個のヘテロ原子を環に含んでいてもよい）であるか、Ｒ3およびＲ4はそれらが結合した炭素と共に縮環した５、６または７員の炭素環またはヘテロシクリル（Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、および／またはＳＯ2である１から４個のヘテロ原子を環に含んでいてもよい）を形成し；
Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ5b、Ｒ5c、Ｒ5d、Ｒ5e、Ｒ5f、Ｒ5g、Ｒ5hおよびＲ5iは独立してアルキルであり；
Ｒ6、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、およびＲ6dは独立して水素、アルキル、アリール、アルキルアリールまたはシクロアルキルであるか、Ｒ6およびＲ6aはそれらが結合した窒素と共に縮環した５、６または７員のヘテロシクリル（Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、および／またはＳＯ2である１から４個のヘテロ原子を環に含んでいてもよい）を形成し；
ＡはＯ、Ｓ、ＮＨ、または（ＣＨ2）n（ここで、ｎは０−３である）である］
を有するか、またはその医薬的に許容される塩、立体異性体もしくはプロドラッグであり；
ただし、Ａが（ＣＨ2）n（ここで、ｎは０、１、２、または３である）であるかＡがＯであり、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ2aの少なくとも１つがＯＨまたはＯＲ5である場合、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ2aの少なくとも１つがＣＦ3、ＯＣＦ3、またはＯＣＨＦ2であり、および／またはＲ3およびＲ4の少なくとも１つがＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5b、ＣＨ（ＯＲ5h）Ｒ6d、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ6c、ＣＯＲ6b、−ＮＨＣＯＲ5c、−ＮＨＳＯ2Ｒ5d、−ＮＨＳＯ2アリール、アリール、−ＳＲ5e、−ＳＯＲ5f、−ＳＯ2Ｒ5gもしくは−ＳＯ2アリールである構造を有するか、あるいはその医薬的に許容される塩、全ての立体異性体、またはそのプロドラッグエステルもしくは溶媒和物である、請求項１に記載の剤。
【請求項８】
該ＳＧＬＴ２阻害剤が構造：
【化２】
2012528170.tif 000002
を有する請求項１に記載の剤。
【請求項９】
該ＳＧＬＴ２阻害剤がダパグリフロジンまたはダパグリフロジン−ＰＧＳであって、
（ａ）ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン−ＰＧＳが、１日当たり約０．５から約２００ｍｇの投与量において、医師の処方またはＰＤＲに記載の投与量のインスリンと組み合わせて投与されるか；
（ｂ）ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン−ＰＧＳが、１日当たり約０．５から約２００ｍｇの投与量において、医師の処方またはＰＤＲに記載の投与量のインスリンおよび１日当たり約５００から約２０００ｍｇの投与量のメトホルミンと組み合わせて投与されるか；
（ｃ）ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン−ＰＧＳが、１日当たり約０．５から約２００ｍｇの投与量において、医師の処方またはＰＤＲに記載の投与量のインスリン、１日当たり約０．５から約７５ｍｇの投与量のピオグリタゾン（Actos、Takeda Pharmaceuticals America、Inc.）、または１日当たり約０．５から約２５ｍｇの投与量のロシグリタゾン（Avandia、Glaxo−Wellcome）と組み合わせて投与されるか；あるいは
（ｄ）ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン−ＰＧＳが、１日当たり約０．５から約２００ｍｇの投与量において、医師の処方またはＰＤＲに記載の投与量のインスリン、１日当たり約５００から約２０００ｍｇの投与量のメトホルミン、および１日当たり約０．５から約７５ｍｇの投与量のピオグリタゾンもしくは１日当たり約０．５から２５ｍｇの投与量のロシグリタゾンと組み合わせて投与される、
請求項６で定義される剤。
【請求項１０】
該患者が１つまたはそれ以上の抗肥満薬で治療されている請求項１で定義される剤。
【請求項１１】
投与される該ＳＧＬＴ２阻害剤が約０．５から約３５０ｍｇの投与量のダパグリフロジンまたはダパグリフロジン−ＰＧＳであって、
別の１つの抗糖尿病薬および／または別の治療薬（ここで、抗糖尿病薬はビグアナイド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、アルドース還元酵素阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲδアンタゴニストもしくはアゴニスト、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、１１−β−ＨＳＤ−１阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ４）阻害剤、ＳＧＬＴ２阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、メグリチニド、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、および／またはＰＴＰ−１Ｂ阻害剤（プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害剤）もしくはインスリン、グルコキナーゼ活性化薬、ＤＧＡＴ阻害剤、ＣＣＲ２アンタゴニストもしくは１１−β−ＨＳＤであるインスリン分泌促進剤もしくはインスリン増感剤であり；
別の治療薬は抗高脂血症薬もしくはアテローム動脈硬化症の治療に用いられる薬剤、降圧薬もしくは血小板凝集抑制薬であるか、抗肥満薬であり、ならびに、ここで、別の治療薬は抗高脂血症薬、またはアテローム動脈硬化症の治療に用いられる薬剤（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、フィブリン酸誘導体、アスピリン、胆汁酸分泌促進剤、ＡＣＡＴ阻害剤、ＬＤＬ受容体活性増強剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステリルエステル転送タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤、回腸Ｎａ+／胆汁酸共輸送体阻害剤、フィトエストロゲン、β−ラクタム系コレステロール吸収阻害剤、ＨＤＬ増加薬、ＰＰＡＲα−アゴニストおよび／またはＦＸＲアゴニスト；ＬＤＬ代謝促進剤、例えばナトリウム−プロトン交換阻害剤、ＬＤＬ受容体誘導剤もしくはステロイド配糖体、抗酸化剤、または抗ホモシステイン薬、イソニアジド、ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤、またはラノステロール脱メチル化酵素阻害剤、ＰＰＡＲδアゴニスト、またはステロール調節エレメント結合タンパク質−１（ＳＲＥＢＰ−１））であるか；
別の薬剤は降圧薬（ベータアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬（Ｌ−タイプおよび／またはＴ−タイプ）、利尿薬、レニン阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、ＡＴ−１受容体アンタゴニスト、ＥＴ受容体アンタゴニスト、デュアルＥＴ／ＡＩＩアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）阻害剤、バソペプチダーゼ阻害剤（デュアルＮＥＰ−ＡＣＥ阻害剤）または硝酸塩）であるか；
別の治療薬は血小板凝集抑制薬（クロピドグレル、チクロピジン、プラスグレルまたはアスピリンである）であるか；あるいは
別の治療薬は抗肥満薬（ＳＧＬＴ２阻害剤、β−３アドレナリンアゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン（およびドパミン）再取込阻害剤、甲状腺ベータ化合物、食欲低下薬、ＮＰＹアンタゴニスト、レプチンアナログ、ＭＣ４アゴニスト、ＭＣＨ−１受容体アンタゴニスト、または５−ＨＴ2c受容体アゴニストもしくはカンナビノイド受容体アンタゴニスト）である）と組み合わせて投与される、請求項１で定義される剤。
【請求項１２】
別の抗糖尿病薬がメトホルミン、グリブリド、インスリン、グリピジド、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、サクサグリプチン、ビルダグリプチン、シタグリプチンまたはエクセナチド（Byetta）であるか；あるいは
別の治療薬がアトルバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチンカルシウム、フルバスタチン、クロピドグレル、アスピリン、チクロピジンまたはプラスグレルであり、また別の治療薬がオルリスタット、シブトラミン、ＭＣＨＲ１アンタゴニスト、フェンテルミン、リモナバン、ベンズフェタミン、ジエチルプロピオン、メタンフェタミン、フェンジメトラジン、ＡＴＬ−９６２、ＡＪ９６７７、Ｌ７５０３５５、ＣＰ３３１６４８、トピラメート、アキソキン、デクスアンフェタミン、フェニルプロパノールアミンおよびマジンドールから選択される抗肥満薬である請求項１１で定義される剤。
【請求項１３】
ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン−ＰＧＳが、
ａ）メトホルミン；
ｂ）ピオグリタゾンもしくはロシグリタゾン；
ｃ）インスリン；
ｄ）メトホルミンおよびインスリン；
ｅ）ピオグリタゾンもしくはロシグリタゾンおよびメトホルミン；
ｆ）ピオグリタゾンもしくはロシグリタゾンおよびインスリン；あるいは
ｇ）メトホルミン、ピオグリタゾンもしくはロシグリタゾンおよびインスリン
と組み合わせて用いられる請求項１１に記載の剤。
【請求項１４】
該ＳＧＬＴ２阻害剤ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン−ＰＤＳが、１日当たり約０．５から約２００ｍｇの範囲の投与量において、医師の処方またはフィジシャンズ デスク リファレンス（ＰＤＲ）最新版に開示の投与量のインスリン、および／または１日当たり約５００から約２０００ｍｇの範囲の投与量のメトホルミン、および／または１日当たり約０．５から約２５ｍｇの範囲の投与量のロシグリタゾン（Avandia、Glaxo−Wellcome）または１日当たり約０．５から約７５ｍｇの範囲の投与量のピオグリタゾン（Actos、Takeda Pharmaceuticals America、Inc.）と組み合わせて投与される請求項１３で定義される剤。
【請求項１５】
ダパグリフロジンもしくはダパグリフロジン−ＰＧＳおよびメトホルミンおよび／またはピオグリタゾンもしくはロシグリタゾン、ならびに医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。