【手続補正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌細胞に特異的に結合する選択的高親和性リガンド（ＳＨＡＬ）であって、前記ＳＨＡＬは、前記癌細胞のマーカー上の第１の部位に結合する第１のリガンドを含み、前記第１のリガンドは、前記癌細胞の同じマーカーまたは異なるマーカー上の第２の部位に結合する第２のリガンドに連結され、前記第１の部位と前記第２の部位は異なる部位であり；
少なくとも前記第１のリガンドは、ＢＯＣ−４−アミノメチル−Ｌ−Ｐｈｅ、４［［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ］フェニル］Ｎ−フェニルカルバメート、（Ｒ）−２−［４−（５−クロロ−３−フルオロ−２−ピリジルオキシ）フェノキシ］プロピオン酸、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリロニトリル、３−（３−クロロ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、セトキシジム、クレトジム、５−（テトラデシルオキシ）−２−フロン酸、２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］ベンゼン酢酸、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジルオキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロキノキサリン−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、５−（［４，６−ジクロロトリアジン−２−イル］アミノ）フルオレセイン塩酸塩、３−［Ｎ−（４−アセチルフェニル）カルボモイル］ピリジン−２−カルボン酸、３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、Ｌ−オルニチン−β−アラニン、２−メチル−１−（３−モルホリノプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸、馬尿酸、ヒップリル−Ｄ−リジン、およびヒップリル−Ｌ−フェニルアラニンからなる群より選択されるリガンドである、ＳＨＡＬ。
【請求項２】
前記第２のリガンドが有機小分子である、請求項１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項３】
前記第１のリガンドが、前記第２のリガンドが結合する部位とは異なる部位に結合する、請求項１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項４】
前記第１の部位が前記マーカー上のポケットである、請求項１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項５】
前記第２の部位が前記マーカー上のポケットである、請求項４に記載のＳＨＡＬ。
【請求項６】
前記マーカーがＨＬＡ−ＤＲ細胞表面抗原である、請求項１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項７】
前記第１のリガンドと前記第２のリガンドが、Ｌｙｍ−１抗体によって認識されるエピトープ内の部位に結合する、請求項１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項８】
前記第１のリガンドが有機小分子である、請求項１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項９】
前記第２のリガンドが有機小分子である、請求項８に記載のＳＨＡＬ。
【請求項１０】
前記第２のリガンドが、表１、５、６、７または８から選択されるリガンドである、請求項１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項１１】
さらに第３のリガンドを含む三座である、請求項１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項１２】
前記第２のリガンドと前記第３のリガンドが、独立して、表１、５、６、７または８に示すリガンドの群から選択される、請求項１１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項１３】
前記第１のリガンドが、４−（ジメチルアミノ）アゾベンゼン−４’−スルホニル−Ｌ−バリン（Ｄｖ）であり；
前記第２のリガンドが、４−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジノ］−３−ニトロベンゼンカルボン酸（Ｃｂ）であり；
前記第３のリガンドが、４［［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ］フェニル］Ｎ−フェニルカルバメート、（Ｒ）−２−［４−（５−クロロ−３−フルオロ−２−ピリジルオキシ）フェノキシ］プロピオン酸、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリロニトリル、３−（３−クロロ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、セトキシジム、クレトジム、５−（テトラデシルオキシ）−２−フロン酸、２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］ベンゼン酢酸、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジルオキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロキノキサリン−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、および（ＲＳ）−２−［４−（α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルオキシ）フェノキシ］プロパン酸からなる群より選択される、
請求項１１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項１４】
表２に示すＳＨＡＬである、請求項１２に記載のＳＨＡＬ。
【請求項１５】
前記第１のリガンドが前記第２のリガンドに、ＰＥＧ型リンカー、ペプチドまたはペプチド類似体リンカー、アビジン／ビオチンリンカー、直鎖炭素リンカー、複素環式リンカー、分枝鎖炭素リンカー、デンドリマー、核酸リンカー、糖または糖質リンカー、チオールリンカー、エステルリンカー、アミンを含むリンカー、およびカルボキシルを含むリンカーからなる群より選択されるリンカーによって連接されている、請求項１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項１６】
前記第１のリガンド、前記第２のリガンドおよび前記第３のリガンドは互いに、ＰＥＧ型リンカー、ペプチドリンカー、アビジン／ビオチンリンカー、直鎖炭素リンカー、複素環式リンカー、分枝鎖炭素リンカー、デンドリマー、核酸リンカー、糖または糖質リンカー、チオールリンカー、エステルリンカー、アミンを含むリンカー、およびカルボキシルを含むリンカーからなる群より選択される部分を含むリンカーによって連接されている、請求項１１に記載のＳＨＡＬ。
【請求項１７】
前記リンカーがポリエチレングリコールを含む、請求項１５または１６に記載のＳＨＡＬ。
【請求項１８】
前記リンカーがポリエチレングリコールとリジンとを含む、請求項１５または１６に記載のＳＨＡＬ。
【請求項１９】
癌細胞に特異的に結合する選択的高親和性リガンド（ＳＨＡＬ）であって、前記ＳＨＡＬが、互いに結合している３つのリガンドを含み、
前記第１のリガンドが、４−（ジメチルアミノ）アゾベンゼン−４’−スルホニル−Ｌ−バリン（Ｄｖ）であり；
前記第２のリガンドが、４−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジノ］−３−ニトロベンゼンカルボン酸（Ｃｂ）であり；
前記第３のリガンドが、３−（２−（［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ）−アニリノ）−３−オキソプロパン酸（Ｃｔ）またはその類似体からなる群より選択される、
ＳＨＡＬ。
【請求項２０】
前記第１のリガンド、前記第２のリガンドおよび前記第３のリガンドは互いに、ＰＥＧ型リンカー、ペプチドリンカー、アビジン／ビオチンリンカー、直鎖炭素リンカー、複素環式リンカー、分枝鎖炭素リンカー、デンドリマー、核酸リンカー、糖または糖質リンカー、チオールリンカー、エステルリンカー、アミンを含むリンカー、およびカルボキシルを含むリンカーからなる群より選択される部分を含むリンカーによって連接されている、請求項１９に記載のＳＨＡＬ。
【請求項２１】
前記リンカーがポリエチレングリコールを含む、請求項２０に記載のＳＨＡＬ。
【請求項２２】
前記リンカーがポリエチレングリコールとリジンとを含む、請求項２０に記載のＳＨＡＬ。
【請求項２３】
構造：
【化１】
2011518194.tif 000001
（式中、Ｒ１は、ＣＯＯＨ、リンカー、エフェクター、およびエフェクターに結合されたリンカーからなる群より選択される）
を含む、請求項２０に記載のＳＨＡＬ。
【請求項２４】
構造：
【化２】
2011518194.tif 000002
（式中、Ｒ２は、エフェクターを含む）
を含む、請求項２３に記載のＳＨＡＬ。
【請求項２５】
二価である、請求項１〜２２いずれか１項に記載のＳＨＡＬ。
【請求項２６】
伝達ペプチドに結合されている、請求項１〜２５いずれか１項に記載のＳＨＡＬ。
【請求項２７】
前記伝達ペプチドが、ＳＶ４０の核局在シグナル、ＨＩＶ  Ｔａｔタンパク質のタンパク質伝達ドメイン、インテグリン結合ペプチド（ＲＧＤペプチド）、ビトロネクチン（ＶＮペプチド）のヘパリン結合ドメイン、ショウジョウバエのアンテナペディアタンパク質、ＶＰ２２、オリゴアルギニン、ラクトシル化ポリ−Ｌ−リジンまたは他のオリゴカチオン、
【化３】
2011518194.tif 000003
からなる群より選択される、請求項２６に記載のＳＨＡＬ。
【請求項２８】
前記伝達ペプチドがヘキサアルギニンである、請求項２６に記載のＳＨＡＬ。
【請求項２９】
前記ＳＨＡＬがエフェクターに結合されている、請求項１〜２７いずれか１項に記載のＳＨＡＬ。
【請求項３０】
前記エフェクターが、エピトープタグ、抗体、第２のＳＨＡＬ、標識、細胞毒、リポソーム、放射性核種、薬物、プロドラッグ、酵素インヒビター、ウイルス粒子、サイトカイン、およびキレートからなる群より選択される、請求項２９に記載のＳＨＡＬ。
【請求項３１】
前記エフェクターが、アビジンおよびビオチンからなる群より選択されるエピトープタグである、請求項２９に記載のＳＨＡＬ。
【請求項３２】
前記エフェクターが、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、リシン、アブリンおよびチミジンキナーゼからなる群より選択される細胞毒である、請求項２９に記載のＳＨＡＬ。
【請求項３３】
前記エフェクターが、９９Ｔｃ、２０３Ｐｂ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７２Ａｓ、１１１Ｉｎ、１１３ｍＩｎ、９７Ｒｕ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、５２Ｆｅ、５２ｍＭｎ、５１Ｃｒ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、７７Ａｓ、９０Ｙ、６７Ｃｕ、１６９Ｅｒ、１２１Ｓｎ、１２７Ｔｅ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１６１Ｔｂ、１０９Ｐｄ、１６５Ｄｙ、１４９Ｐｍ、１５１Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５７Ｇｄ、１５９Ｇｄ、１６６Ｈｏ、１７２Ｔｍ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１０５Ｒｈ、および１１１Ａｇからなる群より選択される金属同位体を含むキレートである、請求項２９に記載のＳＨＡＬ。
【請求項３４】
前記エフェクターが、α放射体を含むキレートである、請求項２９に記載のＳＨＡＬ。
【請求項３５】
前記α放射体がビスマス２１３である、請求項３４に記載のＳＨＡＬ。
【請求項３６】
前記エフェクターが、ＤＯＴＡを含むキレートである、請求項２９に記載のＳＨＡＬ。
【請求項３７】
前記エフェクターが脂質またはリポソームである、請求項２９に記載のＳＨＡＬ。
【請求項３８】
前記エフェクターが、３−（２−（［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ）−アニリノ）−３−オキソプロパン酸（Ｃｔ）、４［［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ］フェニル］Ｎ−フェニルカルバメート、（Ｒ）−２−［４−（５−クロロ−３−フルオロ−２−ピリジルオキシ）フェノキシ］プロピオン酸、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリロニトリル、３−（３−クロロ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、セトキシジム、クレトジム、５−（テトラデシルオキシ）−２−フロン酸、２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］ベンゼン酢酸、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジルオキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロキノキサリン−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、および（ＲＳ）−２−［４−（α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルオキシ）フェノキシ］プロパン酸からなる群より選択される、請求項２９に記載のＳＨＡＬ。
【請求項３９】
ＨＬＡ−ＤＲ１０マーカーを発現する癌細胞の成長または増殖を抑止するための組成物であって、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の選択的高親和性多座リガンド（ＳＨＡＬ）を含む組成物。
【請求項４０】
前記細胞が転移性細胞である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記細胞が充実性腫瘍細胞である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記癌細胞が悪性Ｂリンパ球である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
前記癌細胞が、非ホジキンリンパ腫または白血病もしくは他のＢ細胞由来悪性疾患と関連している、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４４】
薬学的に許容され得る賦形剤および請求項１〜３８いずれか１項に記載のＳＨＡＬを含む医薬製剤。
【請求項４５】
前記製剤が単位投薬製剤である、請求項４４に記載の医薬製剤。
【請求項４６】
検出可能な標識に結合させた請求項１〜２５いずれか１項に記載のＳＨＡＬを含むキメラ分子を含む、癌細胞の検出のための組成物。
【請求項４７】
前記検出可能な標識が、γ放射体、ポジトロン放射体、Ｘ線放射体、α放射体、および蛍光放射体からなる群より選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
癌細胞の検出のための組成物であって、前記組成物は、エピトープタグに結合させた請求項１〜２５いずれか１項に記載のＳＨＡＬを含むキメラ分子を含み、そして前記組成物は、癌細胞と接触され、検出可能な部分を含むキレートとさらに接触させられることを特徴とし、ここで、前記キレートが前記エピトープタグに結合し、それにより前記検出可能な部分が前記キレートと結合する、組成物。
【請求項４９】
前記検出可能な部分が放射性核種である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記検出可能な部分が、γ放射体、ポジトロン放射体、α放射体、Ｘ線放射体、および蛍光放射体からなる群より選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５１】
外部からの画像化によって検出されることを特徴とする、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５２】
内部からの画像化によって検出されることを特徴とする、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５３】
前記検出可能な部分が、９９Ｔｃ、２０３Ｐｂ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７２Ａｓ、１１１Ｉｎ、１１３ｍＩｎ、９７Ｒｕ、６２Ｃｕ、６４１Ｃｕ、５２Ｆｅ、５２ｍＭｎ、５１Ｃｒ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、７７Ａｓ、９０Ｙ、６７Ｃｕ、１６９Ｅｒ、１２１Ｓｎ、１２７Ｔｅ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１９８Ａｕ，１９９Ａｕ、１６１Ｔｂ、１０９Ｐｄ、１６５Ｄｙ、１４９Ｐｍ、１５１Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５７Ｇｄ、１５９Ｇｄ、１６６Ｈｏ、１７２Ｔｍ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１０５Ｒｈ、および１１１Ａｇからなる群より選択される金属同位体を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５４】
前記キレートがＤＯＴＡを含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５５】
前記エピトープタグがアビジン、ビオチンまたは酵素である、請求項４８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
ＰＥＧ型リンカーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含むリンカーをいう。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
癌細胞に特異的に結合する選択的高親和性リガンド（ＳＨＡＬ）であって、前記ＳＨＡＬは、前記癌細胞のマーカー上の第１の部位に結合する第１のリガンドを、前記癌細胞の同じマーカーまたは異なるマーカー上の第２の部位に結合する第２のリガンドに連結された状態で含み、前記第１の部位と前記第２の部位は異なる部位であり；
少なくとも前記第１のリガンドは、ＢＯＣ−４−アミノメチル−Ｌ−Ｐｈｅ、４［［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ］フェニル］Ｎ−フェニルカルバメート、（Ｒ）−２−［４−（５−クロロ−３−フルオロ−２−ピリジルオキシ）フェノキシ］プロピオン酸、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリロニトリル、３−（３−クロロ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、セトキシジム、クレトジム、５−（テトラデシルオキシ）−２−フロン酸、２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］ベンゼン酢酸、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジルオキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロキノキサリン−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、５−（［４，６−ジクロロトリアジン−２−イル］アミノ）フルオレセイン塩酸塩、３−［Ｎ−（４−アセチルフェニル）カルボモイル］ピリジン−２−カルボン酸、３−（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、Ｌ−オルニチン−β−アラニン、２−メチル−１−（３−モルホリノプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸、馬尿酸、ヒップリル−Ｄ−リジン、およびヒップリル−Ｌ−フェニルアラニンからなる群より選択されるリガンドである、ＳＨＡＬ。
（項目２）
前記第２のリガンドが有機小分子である、項目１に記載のＳＨＡＬ。
（項目３）
前記第１のリガンドが、第２のリガンドが結合する部位とは異なる部位に結合する、項目１に記載のＳＨＡＬ。
（項目４）
前記第１の部位が前記マーカー上のポケットである、項目１に記載のＳＨＡＬ。
（項目５）
前記第２の部位が前記マーカー上のポケットである、項目４に記載のＳＨＡＬ。
（項目６）
前記マーカーがＨＬＡ−ＤＲ細胞表面抗原である、項目１に記載のＳＨＡＬ。
（項目７）
前記第１のリガンドと前記第２のリガンドが、Ｌｙｍ−１抗体によって認識されるエピトープ内の部位に結合する、項目１に記載のＳＨＡＬ。
（項目８）
前記第１のリガンドが有機小分子である、項目１に記載のＳＨＡＬ。
（項目９）
前記第２のリガンドが有機小分子である、項目８に記載のＳＨＡＬ。
（項目１０）
前記第２のリガンドが、表１、５、６、７または８から選択されるリガンドである、項目１に記載のＳＨＡＬ。
（項目１１）
さらに第３のリガンドを含む三座である、項目１に記載のＳＨＡＬ。
（項目１２）
前記第２のリガンドと前記第３のリガンドが、独立して、表１、５、６、７または８に示すリガンドの群から選択される、項目１１に記載のＳＨＡＬ。
（項目１３）
前記第１のリガンドが、４−（ジメチルアミノ）アゾベンゼン−４’−スルホニル−Ｌ−バリン（Ｄｖ）であり；
前記第２のリガンドが、４−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジノ］−３−ニトロベンゼンカルボン酸（Ｃｂ）であり；
前記第３のリガンドが、４［［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ］フェニル］Ｎ−フェニルカルバメート、（Ｒ）−２−［４−（５−クロロ−３−フルオロ−２−ピリジルオキシ）フェノキシ］プロピオン酸、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリロニトリル、３−（３−クロロ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、セトキシジム、クレトジム、５−（テトラデシルオキシ）−２−フロン酸、２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］ベンゼン酢酸、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジルオキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロキノキサリン−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、および（ＲＳ）−２−［４−（α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルオキシ）フェノキシ］プロパン酸からなる群より選択される、
項目１１に記載のＳＨＡＬ。
（項目１４）
表２に示すＳＨＡＬである、項目１２に記載のＳＨＡＬ。
（項目１５）
前記第１のリガンドが前記第２のリガンドに、ＰＥＧ型リンカー、ペプチドまたはペプチド類似体リンカー、アビジン／ビオチンリンカー、直鎖炭素リンカー、複素環式リンカー、分枝鎖炭素リンカー、デンドリマー、核酸リンカー、糖または糖質リンカー、チオールリンカー、エステルリンカー、アミンを含むリンカー、およびカルボキシルを含むリンカーからなる群より選択されるリンカーによって連接されている、項目１に記載のＳＨＡＬ。
（項目１６）
前記第１のリガンド、前記第２のリガンドおよび前記第３のリガンドは互いに、ＰＥＧ型リンカー、ペプチドリンカー、アビジン／ビオチンリンカー、直鎖炭素リンカー、複素環式リンカー、分枝鎖炭素リンカー、デンドリマー、核酸リンカー、糖または糖質リンカー、チオールリンカー、エステルリンカー、アミンを含むリンカー、およびカルボキシルを含むリンカーからなる群より選択される部分を含むリンカーによって連接されている、項目１１に記載のＳＨＡＬ。
（項目１７）
前記リンカーがポリエチレングリコールを含む、項目１５または１６に記載のＳＨＡＬ。
（項目１８）
前記リンカーがポリエチレングリコールとリジンを含む、項目１５または１６に記載のＳＨＡＬ。
（項目１９）
癌細胞に特異的に結合する選択的高親和性リガンド（ＳＨＡＬ）であって、前記ＳＨＡＬが、互いに結合している３つのリガンドを含み、
前記第１のリガンドが、４−（ジメチルアミノ）アゾベンゼン−４’−スルホニル−Ｌ−バリン（Ｄｖ）であり；
前記第２のリガンドが、４−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジノ］−３−ニトロベンゼンカルボン酸（Ｃｂ）であり；
前記第３のリガンドが、３−（２−（［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ）−アニリノ）−３−オキソプロパン酸（Ｃｔ）またはその類似体からなる群より選択される、
ＳＨＡＬ。
（項目２０）
前記第１のリガンド、前記第２のリガンドおよび前記第３のリガンドは互いに、ＰＥＧ型リンカー、ペプチドリンカー、アビジン／ビオチンリンカー、直鎖炭素リンカー、複素環式リンカー、分枝鎖炭素リンカー、デンドリマー、核酸リンカー、糖または糖質リンカー、チオールリンカー、エステルリンカー、アミンを含むリンカー、およびカルボキシルを含むリンカーからなる群より選択される部分を含むリンカーによって連接されている、項目１９に記載のＳＨＡＬ。
（項目２１）
前記リンカーがポリエチレングリコールを含む、項目２０に記載のＳＨＡＬ。
（項目２２）
前記リンカーがポリエチレングリコールとリジンを含む、項目２０に記載のＳＨＡＬ。
（項目２３）
構造：
【化１】
2011518194.tif 000004
（式中、Ｒ１は、ＣＯＯＨ、リンカー、エフェクター、およびエフェクターに結合されたリンカーからなる群より選択される）
を含む、項目２０に記載のＳＨＡＬ。
（項目２４）
構造：
【化２】
2011518194.tif 000005
（式中、Ｒ２は、エフェクターを含む）
を含む、項目２３に記載のＳＨＡＬ。
（項目２５）
二価である、項目１〜２２いずれか１項に記載のＳＨＡＬ。
（項目２６）
伝達ペプチドに結合されている、項目１〜２５いずれか１項に記載のＳＨＡＬ。
（項目２７）
前記伝達ペプチドが、ＳＶ４０の核局在シグナル、ＨＩＶ  Ｔａｔタンパク質のタンパク質伝達ドメイン、インテグリン結合ペプチド（ＲＧＤペプチド）、ビトロネクチン（ＶＮペプチド）のヘパリン結合ドメイン、ショウジョウバエのアンテナペディアタンパク質、ＶＰ２２、オリゴアルギニン、ラクトシル化ポリ−Ｌ−リジンまたは他のオリゴカチオン、
【化３】
2011518194.tif 000006
からなる群より選択される、項目２６に記載のＳＨＡＬ。
（項目２８）
前記伝達ペプチドがヘキサアルギニンである、項目２６に記載のＳＨＡＬ。
（項目２９）
前記ＳＨＡＬがエフェクターに結合されている、項目１〜２７いずれか１項に記載のＳＨＡＬ。
（項目３０）
前記エフェクターが、エピトープタグ、抗体、第２のＳＨＡＬ、標識、細胞毒、リポソーム、放射性核種、薬物、プロドラッグ、酵素インヒビター、ウイルス粒子、サイトカイン、およびキレートからなる群より選択される、項目２９に記載のＳＨＡＬ。
（項目３１）
前記エフェクターが、アビジンおよびビオチンからなる群より選択されるエピトープタグである、項目２９に記載のＳＨＡＬ。
（項目３２）
前記エフェクターが、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、リシン、アブリンおよびチミジンキナーゼからなる群より選択される細胞毒である、項目２９に記載のＳＨＡＬ。
（項目３３）
前記エフェクターが、９９Ｔｃ、２０３Ｐｂ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７２Ａｓ、１１１Ｉｎ、１１３ｍＩｎ、９７Ｒｕ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、５２Ｆｅ、５２ｍＭｎ、５１Ｃｒ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、７７Ａｓ、９０Ｙ、６７Ｃｕ、１６９Ｅｒ、１２１Ｓｎ、１２７Ｔｅ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１９８Ａｕ，１９９Ａｕ、１６１Ｔｂ、１０９Ｐｄ、１６５Ｄｙ、１４９Ｐｍ、１５１Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５７Ｇｄ、１５９Ｇｄ、１６６Ｈｏ、１７２Ｔｍ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１０５Ｒｈ、および１１１Ａｇからなる群より選択される金属同位体を含むキレートである、項目２９に記載のＳＨＡＬ。
（項目３４）
前記エフェクターが、α放射体を含むキレートである、項目２９に記載のＳＨＡＬ。
（項目３５）
前記α放射体がビスマス２１３である、項目３４に記載のＳＨＡＬ。
（項目３６）
前記エフェクターが、ＤＯＴＡを含むキレートである、項目２９に記載のＳＨＡＬ。
（項目３７）
前記エフェクターが脂質またはリポソームである、項目２９に記載のＳＨＡＬ。
（項目３８）
前記エフェクターが、３−（２−（［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ）−アニリノ）−３−オキソプロパン酸（Ｃｔ）、４［［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ］フェニル］Ｎ−フェニルカルバメート、（Ｒ）−２−［４−（５−クロロ−３−フルオロ−２−ピリジルオキシ）フェノキシ］プロピオン酸、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェノキシ）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリレート、２−（（（３−クロロ−５（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）メチル）アクリロニトリル、３−（３−クロロ−４−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝アニリノ）−３−オキソプロパン酸、セトキシジム、クレトジム、５−（テトラデシルオキシ）−２−フロン酸、２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］ベンゼン酢酸、２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノキシ］プロパン酸、（ＲＳ）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジルオキシ］フェノキシ｝プロパン酸、（ＲＳ）−２−［４−（６−クロロキノキサリン−２−イルオキシ）フェノキシ］プロパン酸、および（ＲＳ）−２−［４−（α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルオキシ）フェノキシ］プロパン酸からなる群より選択される、項目２９に記載のＳＨＡＬ。
（項目３９）
ＨＬＡ−ＤＲ１０マーカーを発現する癌細胞の成長または増殖の抑止方法であって、前記癌を、項目１〜３８のいずれか１項に記載の選択的高親和性多座リガンド（ＳＨＡＬ）と接触させる工程を含む方法。
（項目４０）
前記細胞が転移性細胞である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記細胞が充実性腫瘍細胞である、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
前記癌細胞が悪性Ｂリンパ球である、項目３９に記載の方法。
（項目４３）
前記癌細胞が、非ホジキンリンパ腫または白血病もしくは他のＢ細胞由来悪性疾患と関連している、項目３９に記載の方法。
（項目４４）
薬学的に許容され得る賦形剤および項目１〜３８いずれか１項に記載のＳＨＡＬを含む医薬製剤。
（項目４５）
前記製剤が単位投薬製剤である、項目４４に記載の医薬製剤。
（項目４６）
癌細胞を、検出可能な標識に結合させた項目１〜２５いずれか１項に記載のＳＨＡＬを含むキメラ分子と接触させる工程；および前記検出可能な標識の有無を検出する工程を含む、癌細胞の検出方法。
（項目４７）
前記検出可能な標識が、γ放射体、ポジトロン放射体、Ｘ線放射体、α放射体、および蛍光放射体からなる群より選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
癌細胞を、エピトープタグに結合させた項目１〜２５いずれか１項に記載のＳＨＡＬを含むキメラ分子と接触させる工程；前記キメラ分子を、検出可能な部分を含むキレートと接触させる工程、ここで、前記キレートが前記エピトープタグに結合し、それにより前記検出可能な部分が前記キレートと結合する；および前記検出可能な部分を検出する工程を含む、癌細胞の検出方法。
（項目４９）
前記検出可能な部分が放射性核種である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記検出可能な部分が、γ放射体、ポジトロン放射体、α放射体、Ｘ線放射体、および蛍光放射体からなる群より選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記検出が、外部からの画像化を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
前記検出が、内部からの画像化を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５３）
前記検出可能な部分が、９９Ｔｃ、２０３Ｐｂ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７２Ａｓ、１１１Ｉｎ、１１３ｍＩｎ、９７Ｒｕ、６２Ｃｕ、６４１Ｃｕ、５２Ｆｅ、５２ｍＭｎ、５１Ｃｒ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、７７Ａｓ、９０Ｙ、６７Ｃｕ、１６９Ｅｒ、１２１Ｓｎ、１２７Ｔｅ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１９８Ａｕ，１９９Ａｕ、１６１Ｔｂ、１０９Ｐｄ、１６５Ｄｙ、１４９Ｐｍ、１５１Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５７Ｇｄ、１５９Ｇｄ、１６６Ｈｏ、１７２Ｔｍ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１０５Ｒｈ、および１１１Ａｇからなる群より選択される金属同位体を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５４）
前記キレートがＤＯＴＡを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５５）
前記エピトープタグがアビジン、ビオチンまたは酵素である、項目４８に記載の方法。