【手続補正書】
【提出日】平成25年2月14日(2013.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2012524103.tif 000001
または薬学的に許容できるその塩
［式中、Ｒ１は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、ハロゲンまたはヒドロキシルであり、
ｐは、０、１、２、３または４であり、
ｈｅｔは、少なくとも１個の酸素原子、少なくとも１個の窒素原子、ならびに場合により酸素、硫黄および窒素から選択される追加のヘテロ原子を含有する架橋Ｃ５〜Ｃ９ヘテロビシクリル−基であり、前記窒素原子の１個を介して前記ピリミジニル基と連結しており、
Ａの１つはＣ−Ｒ５であり、他の２つはＮであり、
Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−またはＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−であり、ここで、前記Ｃ６〜Ｃ１４アリール−またはＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、ハロゲン、ハロアルキル−、ヒドロキシル、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−、アミノアルキル−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ＨＯ２Ｃ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−およびＯ２Ｎ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、前記Ｃ６〜Ｃ１４アリール−またはＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−は、前記Ｃ６〜Ｃ１４アリール−またはＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−の炭素原子を介してピリミジン核と結合しており、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル−であり、
Ｒ３は、Ｒ６、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ９Ｓ−またはＲ９Ｏ−であり、
Ｒ６は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、
（ｉｉ）Ｈ２Ｎ−、
（ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｉｖ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｖ）Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、
（ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、
（ｖｉｉ）およびＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル−、
（ｃ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、
（ｄ）
（ｉ）Ｈ２Ｎ−で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル−、
（ｉｉ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、
（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ヒドロキシル、
（ｖ）Ｈ２Ｎ−、
（ｖｉ）Ｏ２Ｎ−、
（ｖｉｉ）Ｈ２ＮＳＯ２−、
（ｖｉｉｉ）ＨＯ２Ｃ−、
（ｉｘ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、
（ｘ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｘｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｘｉｉ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｘｉｉｉ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−、
（ｘｉｖ）Ｒ１０Ｏ−、
（ｘｖ）Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、
（ｘｖｉ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＳ（Ｏ）２−、
（ｘｖｉｉ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｘｉｘ）Ｒ１０Ｓ−、
（ｘｘ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）−、
（ｘｘｉ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２−、
（ｘｘｉｉ）Ｒ１０Ｃ（Ｏ）−、
（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、
（ｘｘｉｖ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
（ｘｘｖ）およびペルフルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、
（ｅ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
（ｆ）Ｃ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、
（ｇ）
（ｉ）Ｈ２Ｎ−で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル−、
（ｉｉ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、
（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ヒドロキシル、
（ｖ）Ｈ２Ｎ−、
（ｖｉ）Ｏ２Ｎ−、
（ｖｉｉ）Ｈ２ＮＳＯ２−、
（ｖｉｉｉ）ＨＯ２Ｃ−、
（ｉｘ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、
（ｘ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｘｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｘｉｉ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｘｉｉｉ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−、
（ｘｉｖ）Ｒ１０Ｏ−、
（ｘｖ）Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、
（ｘｖｉ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＳ（Ｏ）２−、
（ｘｖｉｉ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｘｉｘ）Ｒ１０Ｓ−、
（ｘｘ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）−、
（ｘｘｉ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２−、
（ｘｘｉｉ）Ｒ１０Ｃ（Ｏ）−、
（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、
（ｘｘｉｖ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
（ｘｘｖ）およびペルフルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール−、
（ｈ）またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−
であり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン−、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、もしくはヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）であるか、
または、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、３〜７員の複素環を形成し、ここで、前記複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｏ−で置き換えられていてもよく、前記複素環の任意の炭素原子は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｈ２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−およびＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ８アシル−、
（ｉｉ）−ＮＨ２で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ−、
（ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、
（ｉｖ）Ｈ２Ｎ−、
（ｖ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｖｉ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｖｉｉ）
Ａ）Ｈ２Ｎ−、
Ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
Ｃ）またはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−
で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、
（ｉｘ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−
（ｘ）ハロゲン、
（ｘｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、
（ｘｉｉ）ＨＯ２Ｃ−、
（ｘｉｉｉ）ＮＣ−、
（ｘｉｖ）Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、
（ｘｖ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−、
（ｘｖｉ）およびＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル−、
（ｃ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、
（ｄ）
（ｉ）
Ａ）Ｈ２Ｎ−、
Ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
Ｃ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
Ｄ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、
Ｅ）およびヒドロキシル
で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ−、
（ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、
（ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｉｖ）
Ａ）Ｈ２Ｎ−、
Ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
Ｃ）またはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−
で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル−、
（ｖ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｖｉ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｖｉｉ）
Ａ）Ｈ２Ｎ−、
Ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
Ｃ）またはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−
で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、
（ｖｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、
（ｉｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、
（ｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、
（ｘｉ）ハロゲン、
（ｘｉｉ）ヒドロキシル、
（ｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
（ｘｉｖ）ペルフルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、
（ｘｖ）Ｈ２Ｎ−、
（ｘｖｉ）Ｏ２Ｎ−、
（ｘｖｉｉ）Ｈ２ＮＳＯ２−、
（ｘｖｉｉｉ）ＨＯ２Ｃ−、
（ｘｉｘ）ＮＣ−、
（ｘｘ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−、
（ｘｘｉ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＮＨＣ（Ｏ）−、
（ｘｘｉｉ）Ｒ１０Ｏ−、
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、
（ｘｘｉｖ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＳ（Ｏ）２−、
（ｘｘｖ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、
（ｘｘｖｉ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ１０Ｓ−、
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）−、
（ｘｘｉｘ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２−、
（ｘｘｘ）およびＲ１０Ｃ（Ｏ）−
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、
（ｅ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
（ｆ）
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、
（ｉｉ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、
（ｉｉｉ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−、
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ８アシル−、
（ｖ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、
（ｖｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、
（ｖｉｉ）ハロゲン、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル−、
（ｉｘ）ヒドロキシル、
（ｘ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−、
（ｘｉ）Ｈ２Ｎ−、
（ｘｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｘｉｉｉ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｘｉｖ）ＨＯ２Ｃ−、
（ｘｖ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、
（ｘｖｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、
（ｘｖｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、
（ｘｖｉｉｉ）Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、
（ｘｉｘ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、
（ｘｘ）および−ＮＯ２
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、
（ｇ）
（ｉ）
Ａ）Ｈ２Ｎ−、
Ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
Ｃ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
Ｄ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、
Ｅ）およびヒドロキシル
で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ−、
（ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、
（ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｉｖ）
Ａ）Ｈ２Ｎ−、
Ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
Ｃ）またはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−
で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル−、
（ｖ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｖｉ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｖｉｉ）
Ａ）Ｈ２Ｎ−、
Ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
Ｃ）またはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−
で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、
（ｖｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、
（ｉｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−またはＣ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、
（ｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、
（ｘｉ）ハロゲン、
（ｘｉｉ）ヒドロキシル、
（ｘｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
（ｘｉｖ）ペルフルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、
（ｘｖ）Ｈ２Ｎ−、
（ｘｖｉ）Ｏ２Ｎ−、
（ｘｖｉｉ）Ｈ２ＮＳＯ２−、
（ｘｖｉｉｉ）ＨＯ２Ｃ−、
（ｘｉｘ）ＮＣ−、
（ｘｘ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−、
（ｘｘｉ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＮＨＣ（Ｏ）−、
（ｘｘｉｉ）Ｒ１０Ｏ−、
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、
（ｘｘｉｖ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＳ（Ｏ）２−、
（ｘｘｖ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、
（ｘｘｖｉ）Ｒ１０Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ１０Ｓ−、
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）−、
（ｘｘｉｘ）Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２−、
（ｘｘｘ）およびＲ１０Ｃ（Ｏ）−
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール−、
（ｈ）ならびに
（ｉ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル−、
（ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−、
（ｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミド−、
（ｉｖ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシアミド−、
（ｖ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシル−、
（ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−、
（ｖｉｉ）Ｈ２Ｎ−、
（ｖｉｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｉｘ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
（ｘ）ヒドロキシル、
（ｘｉ）Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−、
（ｘｉｉ）ＨＯ２Ｃ−、
（ｘｉｉｉ）および−ＮＯ２
から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−
からそれぞれ独立に選択され、
ここで、前記Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成するために酸素原子によって置き換えられていてよく、
前記Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−環の同じ炭素原子上の任意の２個の水素原子は、アルキレンジオキシ基が、それが結合した炭素原子と一緒になった場合に、２個の酸素原子を含有する５〜７員の複素環を形成するように、アルキレンジオキシ基によって置き換えられていてよく、
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、３〜７員の複素環を形成し、ここで、前記複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｏ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｈ２Ｎ−によって置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、またはＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−であり、
Ｒ４は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜Ｃ８アシル−、
ｃ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、
ｄ）Ｃ１〜Ｃ９複素環で置換されていてもよいＨ２Ｎ−、
ｅ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２−で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＳＯ２−で置換されていてもよいジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−、
ｇ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、
ｈ）ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、
ｉ）アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、
ｊ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、
ｋ）
（ｉ）ＨＯ２Ｃ−、
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
（ｉｉｉ）Ｒ１２Ｒ１３ＮＣ（Ｏ）−、
（ｉｖ）および（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール−、
ｌ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９複素環、
ｍ）（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、
ｎ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、
ｏ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−、
ｐ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
ｑ）（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、
ｒ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−、
ｓ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
ｔ）Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−、
ｕ）
（ｉ）ＨＯ２Ｃ−、
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
（ｉｉｉ）Ｒ１２Ｒ１３ＮＣ（Ｏ）−、
（ｉｖ）および（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、
ｖ）Ｒ３Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−Ａｒ−、
ｗ）Ｒ１２Ｒ１３ＮＣ（Ｏ）−、
ｘ）Ｒ１４ＯＣ（Ｏ）−、
ｙ）またはＲ１４Ｓ（Ｏ）２−
であり、
Ｒ５は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜Ｃ８アシル−、
ｃ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、
ｄ）アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、
ｅ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、
ｆ）
ｉ）ＨＯ２Ｃ−、
ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
ｉｉｉ）Ｒ１２Ｒ１３ＮＣ（Ｏ）−、
ｉｖ）および（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール−、
ｇ）ハロゲン、
ｈ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９複素環、
ｉ）（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、
ｊ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、
ｋ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−、
ｌ）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
ｍ）（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、
ｎ）（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−、
ｏ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
ｐ）Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−、
ｑ）
ｉ）ＨＯ２Ｃ−、
ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、
ｉｉｉ）Ｒ１２Ｒ１３ＮＣ（Ｏ）−、
ｉｖ）および（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル−
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、
ｒ）Ｒ１２Ｒ１３ＮＣ（Ｏ）−、
ｓ）Ｒ１４ＯＣ（Ｏ）−、
ｔ）またはＲ１４Ｓ（Ｏ）２−
であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール−、（Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）アルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−であるか、
または、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合した窒素と一緒になった場合に、３〜７員の複素環を形成し、ここで、前記複素環の炭素原子の最大２個は、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｏ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−、（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル−、またはＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル−である］。
【請求項２】
式ＩＩの、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2012524103.tif 000002
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
式ＩＩＩの、請求項２に記載の化合物：
【化３】
2012524103.tif 000003
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
式ＩＶの、請求項２に記載の化合物：
【化４】
2012524103.tif 000004
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
式Ｖの、請求項１に記載の化合物：
【化５】
2012524103.tif 000005
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
式ＶＩの、請求項５に記載の化合物：
【化６】
2012524103.tif 000006
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
ｐが０である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ２がＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ３がＲ７Ｒ８Ｎ−である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ７が４−ピリジル−である、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ８がＨである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ９ヘテロシクリル−である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
Ｒ５がＨである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−９−イル）−６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−９−イル）−６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−９−イル）−６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−９−イル）−６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−フェニルピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−フェニルピリミジン−２−イル］フェニル｝カルバメート；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−フェニルピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−エチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−フェニルピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−フェニルピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−フェニルピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−フェニルピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−フェニルピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝カルバメート；
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−３−メチル尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−１−エチル−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−１−エチル−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
ビス（２−ヒドロキシエチル）｛［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２，４−ジイル］ジ−４，１−フェニレン｝ビスカルバメート；
Ｎ’，Ｎ’’’−｛［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２，４−ジイル］ジ−４，１−フェニレン｝ビス（１−メチル尿素）；
Ｎ’，Ｎ’’’−｛［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２，４−ジイル］ジ−４，１−フェニレン｝ビス（１−エチル尿素）；
Ｎ’，Ｎ’’’−｛［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２，４−ジイル］ジ−４，１−フェニレン｝ビス（１−シクロプロピル尿素）；
Ｎ，Ｎ’’−｛［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２，４−ジイル］ジ−４，１−フェニレン｝ビス（３−ピリジン−３−イル尿素）；
Ｎ，Ｎ’’−｛［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２，４−ジイル］ジ−４，１−フェニレン｝ビス（３−ピリジン−４−イル尿素）；
Ｎ’，Ｎ’’’−｛［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２，４−ジイル］ジ−４，１−フェニレン｝ビス｛１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素｝；
４，４’−｛［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２，４−ジイル］ビス（４，１−フェニレンカルバモイルイミノ）｝ジベンズアミド；
１−メチル−３−｛４−［４−（１−メチルエトキシ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（１−メチルエトキシ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（１−メチルエトキシ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（１−メチルエトキシ）−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−メチル−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
Ｎ〜３〜，Ｎ〜３〜−ジメチル−Ｎ−（４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−２−｛４−［（ピリジン−３−イルカルバモイル）アミノ］フェニル｝ピリミジン−５−イル）−β−アラニンアミド；
１−メチル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
２−ヒドロキシエチル｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝カルバメート；
１−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（４−｛［（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンジル）カルバメート；
１−メチル−３−（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−エチル−３−（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−シクロプロピル−３−（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−フェニル尿素；
１−（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−（４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルピリミジン−２−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（イソプロピルアミノ）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−（イソプロピルアミノ）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（イソプロピルアミノ）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−（イソプロピルアミノ）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（イソプロピルアミノ）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−［４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（５−クロロ−４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−［４−（５−クロロ−４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルピリミジン−２−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−｛４−［４−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［４−（ジエチルアミノ）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−｛４−［４−（ジエチルアミノ）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］尿素；
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（１−メチルエチル）アミノ］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］尿素；
１−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
１−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−エチル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリミジン−２−イル）フェニル）−３−シクロプロピル尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリミジン−２−イル）フェニル）−３−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）尿素；
１−（４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリミジン−２−イル）フェニル）−３−フェニル尿素；
１−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［４−（１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−｛４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−（４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−（４−｛［４−（１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−（４−｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−ピリジン−３−イル尿素；
１−（４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝尿素；
１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−３−（４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［（４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）カルバモイル］アミノ｝ベンズアミド；
１−（４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝尿素；
１−（４−｛［４−（１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−（４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）尿素；
１−（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ピリミジン−２−イル｝フェニル）−３−メチル尿素；
１−［４−（２，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルピリミジン−４−イル）フェニル］−３−メチル尿素；
１−［４−（２，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルピリミジン−４−イル）フェニル］−３−ピリジン−４−イル尿素；
１−［４−（２，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルピリミジン−４−イル）フェニル］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］尿素；
１−シクロプロピル−３−［４−（２，６−ジ−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルピリミジン−４−イル）フェニル］尿素；
４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル］アニリン；
４−［４−クロロ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル］アニリン；
４−［２−クロロ−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−４−イル］アニリン；
８，８’−［２−（４−ニトロフェニル）ピリミジン−４，６−ジイル］ビス（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）；
４−（４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルピリミジン−２−イル）アニリン；
４−｛４−［（メチルスルホニル）メチル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝アニリン；
４−（５−クロロ−４，６−ジ−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルピリミジン−２−イル）アニリン；
９−（６−クロロ−２−（４−ニトロフェニル）ピリミジン−４−イル）−３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
６−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−Ｎ−イソプロピル−２−（４−ニトロフェニル）ピリミジン−４−アミン；
２−（４−アミノフェニル）−６−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−Ｎ−イソプロピルピリミジン−４−アミン；
６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−４−アミン；
２−（４−アミノフェニル）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−４−アミン；
６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−２−（４−ニトロフェニル）ピリミジン−４−アミン；
２−（４−アミノフェニル）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピリミジン−４−アミン；
６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（４−ニトロフェニル）ピリミジン−４−アミン；
２−（４−アミノフェニル）−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルピリミジン−４−アミン；
４−（４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリミジン−２−イル）アニリン；
８−［６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−ニトロフェニル）ピリミジン−４−イル］−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；および
４−［４−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル］アニリン
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と薬学的に許容できる担体とを含む組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、トポイソメラーゼＩ阻害剤、プロカルバジン、ダカルバジン、ゲムシタビン、カペシタビン、メトトレキサート、タキソール、タキソテール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソ尿素、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、ダカルバジン、プロカルビジン、エトポシド、テニポシド、カンパテシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセル、パクリタキセル、ロイコボリン、レバミゾール、イリノテカン、エストラムスチン、エトポシド、ナイトロジェンマスタード、ＢＣＮＵ、カルムスチン、ロムスチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メシル酸イマチニブ、アバスチン（ベバシズマブ）、ヘキサメチルメラミン、トポテカン、チロシンキナーゼ阻害剤、チロホスチン、ハービマイシンＡ、ゲニステイン、エルブスタチン、ラベンダスチンＡ、ヒドロキシジン、酢酸グラチラマー、インターフェロンベータ１ａ、インターフェロンベータ１ｂ、およびナタリズマブおよびラベンダスチンＡからなる群から選択される第２の化合物と、薬学的に許容できる担体とを含む組成物。
【請求項１７】
前記第２の化合物がアバスチンである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１４にいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む、ＰＩ３Ｋ関連障害を治療するための医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＰＩ３Ｋ関連障害が、白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、胃癌および脳の癌からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物を合成する方法であって、
ａ）Ｎ（Ｒ２）Ｈが存在する場合、式６８の化合物：
【化７】
2012524103.tif 000007
を、式６６のピリミジン化合物：
【化８】
2012524103.tif 000008
をジオキサボロラン−２−イル化合物６７：
【化９】
2012524103.tif 000009
と反応させて６８［式中、変数は請求項１で定義された通りである］を得ることによって合成するステップを含み、
ｂ）化合物６８をアシル化剤Ｒ３Ｃ（Ｏ）Ｘ［式中、Ｘは脱離基であり、Ｒ３は請求項１で定義された通りである］と反応させて、Ｉ：
【化１０】
2012524103.tif 000010
または薬学的に許容できるその塩を得るステップをさらに含む方法。