【手続補正書】
【提出日】平成21年7月16日(2009.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、以下：
ａ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、１つ以上の選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルを決定する工程であって、該身体サンプルは、尿、血液、血清、血漿、またはこれらの任意の組み合わせであり、ここで、該選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物の各々は、ニトロチロシン、メチオニンスルホキシド、およびＭＰＯ生成脂質過酸化産物からなる群より選択され、該ＭＰＯ生成脂質過酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択される、工程；ならびに
ｂ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、該選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物の各々のレベルを、一般的なコントロール被験体集団または選択されたコントロール被験体集団における該ミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルに基づくコントロール値と比較する工程、
を包含し、
ここで、該比較は、該ヒト患者の、心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるための情報を提供する、
方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、１つの代表的な値であるか、または代表的な値の範囲であり、そして、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおける前記選択されたミエロペルオキシダーゼ酸化産物のレベルに基づく、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおける前記選択されたミエロペルオキシダーゼ酸化産物のレベルに基づく、複数の予め決定されたＭＰＯ活性レベルの範囲であり、そして、
前記比較する工程は、該複数の予め決定された選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物の範囲のうちのどれに、該ヒト被験体の選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルが入るかを決定する工程を包含する、
方法。
【請求項４】
ヒト患者の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、以下：
ａ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、ミエロペルオキシダーゼ活性のレベル、ミエロペルオキシダーゼ量のレベル、またはこれらの両方を決定する工程であって、該身体サンプルは、血液、血清、血漿、循環白血球、またはこれらの任意の組み合わせであり、該循環白血球は、好中球、単球、好中球の亜集団、および単球の亜集団からなる群より選択される、工程；
ｂ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルを決定する工程であって、ここで、該身体サンプルは、血液、血清、血漿、もしくは尿またはこれらの組み合わせであり、ここで、該選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物は、遊離のニトロチロシン、ペプチド結合ニトロチロシン、遊離のメチオニンスルホキシド、およびＭＰＯ生成脂質過酸化産物からなる群より選択され、該ＭＰＯ生成脂質過酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択され、該身体サンプルは、血液、血清、血漿、もしくは尿またはこれらの組み合わせである、工程；
ｃ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、ミエロペルオキシダーゼ活性のレベル、ミエロペルオキシダーゼ量のレベル、またはこれらの両方のそれぞれを、コントロール被験体の集団から得られた匹敵する身体サンプル中の、該ＭＰＯ活性のレベルまたは該ＭＰＯ量のレベルに基づく第一のコントロール値と比較する工程；ならびに
ｄ）該身体サンプル中の、該選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルを、コントロール被験体の集団から得られた匹敵する身体サンプル中の、該ＭＰＯ活性のレベルまたは該ＭＰＯ量のレベルに基づく第二のコントロール値と比較する工程、
を包含し、
ここで、工程ｃおよび工程ｄの比較は、該ヒト患者の、心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるための情報を提供する、
方法。
【請求項５】
アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有すると疑われる被験体またはアテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する被験体におけるアテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患のための治療剤を評価するのを支援するための方法であって、該方法は、
該治療剤での処置後の被験体から採取された身体サンプル中のＭＰＯ活性レベル、ＭＰＯ量レベルまたはその両方を、それぞれ、該治療剤での処置前の該被験体から採取された対応する身体サンプル中のＭＰＯ活性レベル、ＭＰＯ量レベルまたはその両方と比較する工程であって、ここで、該身体サンプルは、血清、血漿またはこれらの組み合わせである、工程、
を包含する、方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、前記治療剤を用いた処置後の被験体から採取された血液サンプル中の第２の危険予測因子のレベルを、処置後の該被験体から採取された血液サンプル中の第２の危険因子のレベルと比較する工程であって、ここで、該第２の危険予測因子は、ＬＤＬ、Ｃ−反応性タンパク質、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセリド、ＬＤＬ／ＨＤＬ比、Ｌｐ（ａ）、インターロイキン６、およびホモシステインからなる群より選択される、工程、
をさらに包含する、方法。
【請求項７】
心臓血管疾患を有すると疑われる被験体または心臓血管疾患を有する被験体におけるアテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患のための治療剤を評価するのを支援するための方法であって、該方法は、
該治療剤での処置後の被験体から採取された身体サンプル中の１つ以上の選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルを、該治療剤での処置前の該被験体から採取された対応する身体サンプル中の１つ以上のＭＰＯ生成酸化産物のレベルと比較する工程であって、ここで、該身体サンプルは、血液、血清、血漿、もしくは尿またはこれらの組み合わせであり、ここで、該ＭＰＯ生成酸化産物は、遊離のニトロチロシン、ペプチド結合ニトロチロシン、遊離のメチオニンスルホキシド、またはＭＰＯ生成脂質過酸化産物であり、該ＭＰＯ生成脂質過酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択される、工程、
を包含する、方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法であって、前記治療剤を用いた処置後の被験体から採取された血液サンプル中の第２の危険予測因子のレベルを、処置後の該被験体から採取された対応する身体サンプル中の第２の危険因子のレベルと比較する工程であって、ここで、該第２の危険予測因子は、ＬＤＬ、Ｃ−反応性タンパク質、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセリド、ＬＤＬ／ＨＤＬ比、Ｌｐ（ａ）、インターロイキン６、およびホモシステインからなる群より選択される、工程、
をさらに包含する、方法。
【請求項９】
アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する患者においてアテローム性動脈硬化症の血管疾患の進行のモニタリングを支援する方法であって、該方法は、以下：
初期に被験体から採取した身体サンプル中の、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）活性のレベル、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）量のレベル、またはこれらの両方と、後の時点で該被験体から採取した身体サンプル中の、ＭＰＯ活性のレベル、ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方とを比較する工程、
を包含し、
ここで、該身体サンプルは、血清、血漿、またはこれらの組み合わせであり、そして
後の時点で採取した身体サンプル中の、ＭＰＯ活性のレベル、ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方における増加は、該疾患が悪化したことを示す、
方法。
【請求項１０】
アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する患者においてアテローム性動脈硬化症の血管疾患の進行のモニタリングを支援する方法であって、該方法は、以下：
初期に被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルと、後の時点で該被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルとを比較する工程、
を包含し、
ここで、該ＭＰＯ生成酸化産物は、遊離のニトロチロシン、ペプチド結合ニトロチロシン、遊離のメチオニンスルホキシド、またはＭＰＯ生成脂質過酸化産物であり、該ＭＰＯ生成脂質過酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択され、
該身体サンプルは、血液、血清、血漿または尿であり、
後の時点で該被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルにおける増加は、該疾患が悪化したことを示す、
方法。
【請求項１１】
患者における心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性の評価を支援するための方法であって、該方法は、
該被験体の身体サンプル中の、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）活性のレベル、ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方を決定する工程であって、該身体サンプルは、血清、血漿、またはこれらの組み合わせである、工程；
該ＭＰＯ活性のレベル、該ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方を、コントロール被験体から得られた匹敵する身体サンプル中の、該ＭＰＯ活性のレベル、該ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方に基づく１つ以上の予め決定された値と比較する工程、
を包含し、
ここで該身体サンプル中の該ＭＰＯ量のレベルが該予め決定された値より大きい患者は、心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性が、該ＭＰＯ量のレベルが該予め決定された値以下である患者より大きい、
方法。
【請求項１２】
患者における心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性の評価を支援するための方法であって、該方法は、
胸痛を経験した患者由来の血液、血清、血漿、尿またはこれらの任意の組み合わせ中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルを決定する工程であって、該選択されたＭＰＯ生成酸化産物は、遊離のニトロチロシン、ペプチド結合ニトロチロシン、遊離のメチオニンスルホキシド、およびＭＰＯ生成脂質酸化産物であり、該ＭＰＯ生成脂質酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択される、工程；
該選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルを、コントロール被験体から得られた血液、血清、血漿または尿中の、該ＭＰＯ生成酸化産物のレベルに基づく予め決定された量と比較する工程；
を包含し、
ここで該ＭＰＯ量のレベルが該予め決定された値より大きい患者は、心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性が、該ＭＰＯ量のレベルが該予め決定された値以下である患者より大きい、
方法。
【請求項１３】
試験被験体の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を発生させる危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、
該試験被験体由来の身体サンプル中の、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）活性のレベル、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）量のレベル、またはこれらの両方を決定する工程であって、該身体サンプルは、血清、血漿、またはこれらの組み合わせである、工程、
を包含し、
ここでコントロール被験体から得られた匹敵する身体サンプル中の、該ＭＰＯ活性のレベル、ＭＰＯ量のレベル、またはこれらの両方に基づく少なくとも１つの値と比較した場合の、該試験被験体の身体サンプル中の、該ＭＰＯ活性、ＭＰＯ量、またはこれらの両方の上昇したレベルは、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を発生させる危険性があることを示す、
方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、１つの正規化された値であるか、または正規化された値の範囲であり、そして、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおけるＭＰＯ活性レベル、ＭＰＯ量レベルまたはその両方に基づく、方法。
【請求項１５】
請求項１３に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、１つの代表的な値であるか、または代表的な値の範囲であり、そして、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおけるＭＰＯ活性レベル、ＭＰＯ量レベルまたはその両方に基づく、方法。
【請求項１６】
請求項１３に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおけるＭＰＯ活性レベルに基づく、複数の予め決定されたＭＰＯ活性レベルの範囲であり、そして、
前記比較する工程は、該複数の予め決定されたＭＰＯ活性レベルの範囲のうちのどれに、該ヒト被験体のＭＰＯ活性レベルが入るかを決定する工程を包含する、
方法。
【請求項１７】
請求項１３に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおけるＭＰＯ量レベルに基づく、複数の予め決定されたＭＰＯ量レベルの範囲であり、そして、
前記比較する工程は、該複数の予め決定されたＭＰＯ量レベルの範囲のうちのどれに、該ヒト被験体のＭＰＯ量レベルが入るかを決定する工程を包含する、
方法。
【請求項１８】
ヒト患者の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を発生させる危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、以下：
ａ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、１つ以上の選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物のレベルを決定する工程であって、ここで、該身体サンプルは、尿、血液、血清、血漿、またはこれらの任意の組み合わせであり、ここで、該選択されたミエロペルオキシダーゼ生成酸化産物の各々は、ニトロチロシン、メチオニンスルホキシド、およびＭＰＯ生成脂質過酸化産物からなる群より選択され、該ＭＰＯ生成脂質過酸化産物は、ヒドロキシ−エイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）；ヒドロキシ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）、Ｆ２イソプロスタン；２−ｌｙｓｏＰＣのグルタルモノエステルおよびノナン二酸モノエステル（それぞれ、Ｇ−ＰＣおよびＮＤ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＨＤｄｉＡ−ＰＣおよびＨＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ヒドロキシ−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ヒドロキシ−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＨＯＤＡ−ＰＣおよびＨＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１２−オキソ−１０−ドデセン酸エステルおよび５−ケト−８−オキソ−６−オクテン酸エステル（それぞれ、ＫＯＤＡ−ＰＣおよびＫＯＯＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの９−ケト−１０−ドデセン二酸エステルおよび５−ケト−６−オクテン二酸エステル（それぞれ、ＫＤｄｉＡ−ＰＣおよびＫＯｄｉＡ−ＰＣ）；２−ｌｙｓｏＰＣの５−オキソ吉草酸エステルおよび９−オキソノナン酸エステル（それぞれ、ＯＶ−ＰＣおよびＯＮ−ＰＣ）；５−コレステン−５α，６α−エポキシ−３β−オール（コレステロールα−エポキシド）；５−コレステン−５β，６β−エポキシ−３β−オール（コレステロールβ−エポキシド）；５−コレステン−３β，７β−ジオール（７−ＯＨ−コレステロール）；５−コレステン−３β，２５−ジオール（２５−ＯＨコレステロール）；５−コレステン−３β−オール−７β−ヒドロペルオキシド（７−ＯＯＨコレステロール）；ならびにコレスタン−３β，５α，６β−トリオール（トリオール）からなる群より選択される、工程；
ｂ）該ヒト患者由来の身体サンプル中のＭＰＯ生成脂質酸化産物を、一般的なコントロール被験体集団または選択されたコントロール被験体集団から得られた匹敵する身体サンプル中の、該ＭＰＯ生成脂質酸化産物のレベルに基づくコントロール値と比較する工程であって、ここで該比較は、該ヒト患者の、心臓血管疾患を発生させる危険性を特徴付けるための情報を提供する、
方法。
【請求項１９】
前記患者のＭＰＯ活性のレベルまたはＭＰＯ量のレベルが、フローサイトメトリーを使用する方法によって決定される、請求項３〜５、９、または１１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記試験被験体の身体サンプルにおけるミエロペルオキシダーゼ量のレベルが、免疫学的技術によって決定される、請求項４〜５、９、１１〜１５、または１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
ヒト患者の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、以下：
ａ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルを決定する工程であって、該身体サンプルは、尿である、工程；ならびに
ｂ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、該総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルを、一般的なコントロール被験体集団または選択されたコントロール被験体集団における総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルに基づくコントロール値と比較する工程、
を包含し、
ここで、該比較は、該ヒト患者の、心臓血管疾患を有する危険性を特徴付けるための情報を提供する、
方法。
【請求項２２】
前記総ペプチド結合ニトロチロシンのレベルが前記工程（ａ）で決定され、前記工程（ｂ）で比較される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記総遊離ニトロチロシンのレベルが前記工程（ａ）で決定され、前記工程（ｂ）で比較される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記コントロール値が、１つの代表的な値であるか、または代表的な値の範囲であり、そして、一般的なヒト被験体集団または選択されたヒト被験体集団由来の匹敵する身体サンプルにおける前記総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルに基づく、方法。
【請求項２５】
心臓血管疾患を有すると疑われる被験体または心臓血管疾患を有する被験体におけるアテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患のための治療剤を評価するのを支援するための方法であって、該方法は、
該治療剤での処置後の被験体から採取された身体サンプル中の総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルを、該治療剤での処置前の該被験体から採取された対応する身体サンプル中の総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルと比較する工程であって、ここで、該身体サンプルは、尿である、工程、
を包含する、方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法であって、前記治療剤を用いた処置後の被験体から採取された血液サンプル中の第２の危険予測因子のレベルを、処置後の該被験体から採取された対応する身体サンプル中の第２の危険予測因子のレベルと比較する工程であって、ここで、該第２の危険予測因子は、ＬＤＬ、Ｃ−反応性タンパク質、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセリド、ＬＤＬ／ＨＤＬ比、Ｌｐ（ａ）、インターロイキン６、およびホモシステインからなる群より選択される、工程、
をさらに包含する、方法。
【請求項２７】
アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を有する患者においてアテローム性動脈硬化症の血管疾患の進行のモニタリングを支援する方法であって、該方法は、以下：
初期に被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルと、後の時点で該被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルとを比較する工程、
を包含し、
ここで、該ＭＰＯ生成酸化産物は、総遊離ニトロチロシン、または、総ペプチド結合ニトロチロシンであり、
該身体サンプルは、尿であり、
後の時点で該被験体から採取した身体サンプル中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルにおける増加は、該疾患が悪化したことを示す、
方法。
【請求項２８】
患者における心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性の評価を支援するための方法であって、該方法は、
胸痛を経験した患者由来の尿中の、選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルを決定する工程であって、該選択されたＭＰＯ生成酸化産物は、総遊離ニトロチロシン、総ペプチド結合ニトロチロシンから選択される、工程；
該選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルを、コントロール被験体から得られた尿中の、該ＭＰＯ生成酸化産物のレベルに基づく予め決定された量と比較する工程；
を包含し、
ここで該選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルが該予め決定された値より大きい患者は、心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全またはこれらの任意の組み合わせを経験する危険性が、該選択されたＭＰＯ生成酸化産物のレベルが該予め決定された値以下である患者より大きい、
方法。
【請求項２９】
ヒト患者の、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患を発生させる危険性を特徴付けるのを支援するための方法であって、該方法は、以下：
ａ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の、総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルを決定する工程であって、ここで、該身体サンプルは、尿である、工程；
ｂ）該ヒト患者由来の身体サンプル中の総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルを、一般的なコントロール被験体集団または選択されたコントロール被験体集団における総ペプチド結合ニトロチロシンおよび／または総遊離ニトロチロシンのレベルに基づくコントロール値と比較する工程であって、ここで該比較は、該ヒト患者の、心臓血管疾患を発生させる危険性を特徴付けるための情報を提供する、
方法。
【請求項３０】
アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患（ＣＶＤ）を有する危険性があるか、アテローム性動脈硬化症のＣＶＤを発症する危険性があるか、そして／または、心筋梗塞、発作、狭心症、一過性脳虚血発作および／もしくはうっ血性心不全を経験する危険性のある被験体を同定するためのキットであって、該キットは以下：
ａ）該被験体の血漿もしくは血清中のミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）活性のレベルを決定するための試薬
ｂ）該被験体の血漿もしくは血清中のＭＰＯ量のレベルを決定するための試薬、および
ｃ）ＭＰＯ
を含む、キット。
【請求項３１】
前記被験体の血漿もしくは血清中のＭＰＯ量のレベルを決定するための試薬が、ＭＰＯに対する抗体を含む、請求項３０に記載のキット。