【手続補正書】
【提出日】平成25年3月4日(2013.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリコデリンと特異的に結合する能力のあるモノクローナル抗体であって、該抗体が、
（ａ）特許寄託番号ＰＴＡ−９６８４としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株２Ｇ７．１により産生されたモノクローナル抗体と、
（ｂ）特許寄託番号ＰＴＡ−９６８５としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株８Ｇ８．３により産生されたモノクローナル抗体と、
（ｃ）特許寄託番号ＰＴＡ−９６８６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株３Ａ１０．２５により産生されたモノクローナル抗体と、
（ｄ）該ハイブリドーマ細胞株２Ｇ７．１、８Ｇ８．３、または３Ａ１０．２５により産生された該モノクローナル抗体の結合特性を有するモノクローナル抗体と、
（ｅ）該ハイブリドーマ細胞株２Ｇ７．１、８Ｇ８．３、または３Ａ１０．２５により産生された該モノクローナル抗体と結合する能力のあるエピトープに結合するモノクローナル抗体と、
（ｆ）配列番号５に記載されたグリコデリンエピトープ配列に結合するモノクローナル抗体と、
（ｇ）競合的結合アッセイにおいて該ハイブリドーマ細胞株２Ｇ７．１、８Ｇ８．３、または３Ａ１０．２５により産生された該モノクローナル抗体と競合するモノクローナル抗体と、
（ｈ）（ａ）〜（ｇ）のモノクローナル抗体の抗原結合性断片であり、該断片がグリコデリンと特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体と
からなる群から選択される、モノクローナル抗体。
【請求項２】
前記モノクローナル抗体が、
（ａ）配列番号３に記載されたグリコデリンエピトープ配列と、
（ｂ）配列番号１の１３１〜１３４の位置に対応するアミノ酸残基位置にある配列番号５に記載された配列と、配列番号１の１５９〜１６２の位置に対応するアミノ酸残基位置にある配列番号６に記載された配列と、配列番号１の４９〜５７の位置に対応するアミノ酸残基位置にある配列番号７に記載された配列とを含むグリコデリンエピトープ配列と
からなる群から選択されるグリコデリンエピトープ配列に結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
特許寄託番号ＰＴＡ−９６８４としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株２Ｇ７．１、特許寄託番号ＰＴＡ−９６８５としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株８Ｇ８．３、特許寄託番号ＰＴＡ−９６８６としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株３Ａ１０．２５、または請求項１に記載のモノクローナル抗体を産生する能力のあるハイブリドーマ細胞株。
【請求項４】
患者において卵巣癌を診断するため、または卵巣癌を有する可能性の高い患者を識別するためのキットであって、
ａ）第１のグリコデリンモノクローナル抗体である、固相支持体上に固定化されている捕捉抗体であって、該第１のグリコデリンモノクローナル抗体が前記ハイブリドーマ細胞株２Ｇ７．１により産生された前記モノクローナル抗体である、捕捉抗体と、
ｂ）検出可能な物質で標識されている第２のグリコデリンモノクローナル抗体である検出抗体と
を含む、キット。
【請求項５】
患者において卵巣癌を診断するため、または卵巣癌を有する可能性の高い患者を識別するためのキットであって、
ａ）第１のグリコデリンモノクローナル抗体である、固相支持体上に固定化されている捕捉抗体と、
ｂ）検出可能な物質で標識されている第２のグリコデリンモノクローナル抗体である検出抗体であって、特許寄託番号ＰＴＡ−９６８５としてＡＴＣＣに寄託された前記ハイブリドーマ細胞株８Ｇ８．３により産生された前記モノクローナル抗体であるか、または特許寄託番号ＰＴＡ−９６８６としてＡＴＣＣに寄託された前記ハイブリドーマ細胞株３Ａ１０．２５により産生された前記モノクローナル抗体である、検出抗体と
を含む、キット。
【請求項６】
前記捕捉抗体が、特許寄託番号ＰＴＡ−９６８４としてＡＴＣＣに寄託された前記ハイブリドーマ細胞株２Ｇ７．１により産生された前記モノクローナル抗体であり、かつ、前記検出抗体が、特許寄託番号ＰＴＡ−９６８５としてＡＴＣＣに寄託された前記ハイブリドーマ細胞株８Ｇ８．３により産生された前記モノクローナル抗体であるか、または特許寄託番号ＰＴＡ−９６８６としてＡＴＣＣに寄託された前記ハイブリドーマ細胞株３Ａ１０．２５により産生された前記モノクローナル抗体である、請求項４または５に記載のキット。
【請求項７】
前記検出抗体が、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、アセチルコリンエステラーゼ、ストレプトアビジン／ビオチン、アビジン／ビオチン、ウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、ダンシルクロリド、フィコエリトリン、ルミノール、ルシフェラーゼ、ルシフェリン、エクオリン、放射性物質、ジゴキシゲニン、および量子ドットからなる群から選択される検出可能な物質で標識されている、請求項４〜６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８】
前記固相支持体が、細胞培養プレート、マイクロタイター細胞培養プレートウェル、ビーズ、マグネチックマイクロビーズ、キュベット、およびナノ粒子からなる群から選択される、請求項４〜７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項９】
請求項１に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体を含む、卵巣癌を診断するためか、または卵巣癌を有する可能性の高い患者を識別するためのキット。
【請求項１０】
陽性対照試料、陰性対照試料、抗体−抗原結合の検出のための化学物質、および使用説明書のうち少なくとも１つをさらに含む、請求項４〜９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１】
患者において卵巣癌を診断するため、または卵巣癌を有する可能性の高い患者を識別するための方法であって、
（ａ）該患者由来の身体試料を固相支持体上に固定化されているグリコデリン捕捉抗体に接触させるステップであって、該グリコデリン捕捉抗体が前記ハイブリドーマ細胞株２Ｇ７．１により産生された前記モノクローナル抗体であり、該試料の一部分が該固相支持体上の該捕捉抗体に結合されるステップと、
（ｂ）該固相支持体に結合した該試料をグリコデリン検出抗体に接触させるステップと、
（ｃ）該試料においてグリコデリンの発現を検出するステップであって、グリコデリンの過剰発現が、該患者が卵巣癌を有する可能性が高いことを示すステップと
を含む、方法。
【請求項１２】
患者において卵巣癌を診断するため、または卵巣癌を有する可能性の高い患者を識別するための方法であって、
（ａ）該患者由来の身体試料を固相支持体上に固定化されているグリコデリン捕捉抗体に接触させるステップであって、該試料の一部分が該固相支持体上の該捕捉抗体に結合されるステップと、
（ｂ）該固相支持体に結合した該試料をグリコデリン検出抗体に接触させるステップであって、該グリコデリン検出抗体が特許寄託番号ＰＴＡ−９６８５としてＡＴＣＣに寄託された前記ハイブリドーマ細胞株８Ｇ８．３により産生された前記モノクローナル抗体であるか、または特許寄託番号ＰＴＡ−９６８６としてＡＴＣＣに寄託された前記ハイブリドーマ細胞株３Ａ１０．２５により産生された前記モノクローナル抗体であるステップと、
（ｃ）該試料においてグリコデリンの発現を検出するステップであって、グリコデリンの過剰発現が、該患者が卵巣癌を有する可能性が高いことを示すステップと
を含む、方法。
【請求項１３】
前記グリコデリン捕捉抗体が、特許寄託番号ＰＴＡ−９６８４としてＡＴＣＣに寄託された前記ハイブリドーマ細胞株２Ｇ７．１により産生された前記モノクローナル抗体であり、かつ、前記グリコデリン検出抗体が、特許寄託番号ＰＴＡ−９６８５としてＡＴＣＣに寄託された前記ハイブリドーマ細胞株８Ｇ８．３により産生された前記モノクローナル抗体であるか、または特許寄託番号ＰＴＡ−９６８６としてＡＴＣＣに寄託された前記ハイブリドーマ細胞株３Ａ１０．２５により産生された前記モノクローナル抗体である、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
患者において卵巣癌を診断するため、または卵巣癌を有する可能性の高い患者を識別するための方法であって、
（ａ）患者由来の身体試料を、請求項１に記載の少なくとも１つのモノクローナル抗体に接触させるステップと、
（ｂ）該抗体のグリコデリンへの結合を検出して、グリコデリンが該試料中で過剰発現しているかどうかを決定するステップであって、グリコデリンの過剰発現が卵巣癌を示す、ステップと
を含む、方法。
【請求項１５】
前記試料を、グリコデリンに選択的に結合する少なくとも第１および第２の抗体に接触させる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記患者身体試料中のグリコデリンタンパク質の発現レベルを閾値レベルと比較してグリコデリンの過剰発現のレベルを確立するステップをさらに含み、該閾値レベルは、卵巣癌を有さない患者集団由来の試料中のグリコデリンタンパク質の発現レベルを測定することにより得られる、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記閾値レベルは、卵巣癌を有さない患者集団由来の試料から得た平均グリコデリン発現レベルの上または下の２つの標準偏差内のグリコデリン発現レベルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記身体試料が、血液または血清試料である、請求項１１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記試料を、卵巣癌において選択的に過剰発現するさらなるバイオマーカーに選択的に結合する少なくとも１つの抗体に接触させるステップをさらに含む、請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記さらなるバイオマーカーが、ＨＥ４、ＣＡ１２５、ＭＭＰ−７、Ｍｕｃ−１、ＰＡＩ−１、ＣＴＨＲＣ１、インヒビン、ＰＬＡＵ−Ｒ、プロラクチン、ＫＬＫ−１０、ＫＬＫ−６、およびＳＬＰＩ、α−１アンチトリプシン、Ｉｍｐ−２、ＦＬＪ１０５４６、ＦＬＪ２３４９９、ＭＧＣ１３０５７、ＳＰＯＮ１、Ｓ１００Ａ１、ＳＬＣ３９Ａ４、ＴＡＣＳＴＤ２、ＭＢＧ２、ＨＥＴＫＬ２７（ＭＡＬ２）、Ｃｏｘ−１、プロテインキナーゼＣ−イオタ、カドヘリン−６、ＡＤＰＲＴ、マトリプターゼ、葉酸受容体、クローディン４、メソテリン、アクアポリン５、コフィリン１、ゲルゾリン、クラスタリン、αテトラネクチン、ビトロネクチン、妊娠関連血漿タンパク質Ａ（ＰＡＰＰ−Ａ）、フォリスタチン、Ｂ７−Ｈ４、ＹＫＬ−４０、クローディン３、エラフィン、およびＫＯＰからなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
グリコデリンモノクローナル抗体を結合するためのエピトープからなる単離されたポリペプチドであって、該エピトープが、配列番号５に記載されたアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項２２】
前記エピトープが、
（ａ）配列番号３に記載されたアミノ酸配列と、
（ｂ）配列番号３と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列と、
（ｃ）配列番号１の１３１〜１３４の位置に対応するアミノ酸残基位置にある配列番号５と、配列番号１の１５９〜１６２の位置に対応するアミノ酸残基位置にある配列番号６と、配列番号１の４９〜５７の位置に対応するアミノ酸残基位置にある配列番号７とに記載されたアミノ酸配列と
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドが抗原活性を有する、請求項２１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２３】
請求項２１または２２に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸分子。
【請求項２４】
請求項２１または２２に記載のポリペプチドで動物を免疫化することを含む、グリコデリン抗体を産生するための方法。
【請求項２５】
（ａ）免疫応答を誘発する条件下で、請求項２１または２２に記載のポリペプチドで動物を免疫化するステップと、
（ｂ）該動物から抗体産生細胞を単離するステップと、
（ｃ）該抗体産生細胞を培養中の不死化細胞と融合させてモノクローナル抗体産生ハイブリドーマ細胞を形成するステップと、
（ｄ）該ハイブリドーマ細胞を培養するステップと、
（ｅ）モノクローナル抗体を培養から単離するステップと
を含む、グリコデリンモノクローナル抗体を産生するための方法。