【手続補正書】
【提出日】平成25年6月10日(2013.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所用眼用組成物であって、該組成物は、
０．１から０．５ｗ／ｖ％のトブラマイシン；
０．０３から０．１ｗ／ｖ％のデキサメタゾン；
０．３から０．９％の濃度で脱アセチル化キサンタンガムを含む、水性の眼科学的に許容されるビヒクル；および
１つ以上のイオン化可能な種であって、該組成物のインビトロ粘度が６ｓｅｃ−１のせん断速度および２５℃の温度において１０から７００ｃｐの範囲内に維持されるように、該トブラマイシンおよび該脱アセチル化キサンタンガムの間のイオン性相互作用を制限するのに十分な量の、１つ以上のイオン化可能な種
を含み、
５から６のｐＨを有する、組成物。
【請求項２】
前記１つ以上のイオン化可能な種が、無機電解質、有機緩衝剤、およびその組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記１つ以上のイオン化可能な種が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸／マンニトール複合体、ホウ酸／ソルビトール複合体、およびその組み合わせからなる群より選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記イオン化可能な種が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、およびその組み合わせからなる群より選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物のインビトロ粘度が、１０から３００ｃｐの範囲内にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、２５から１７５ｃｐの初期粘度を有する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、０．０１から０．６５のインビトロ／インビボ粘度比を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記１つ以上のイオン化可能な種が、無機電解質、有機緩衝剤、およびその組み合わせからなる群より選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記１つ以上のイオン化可能な種が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸／マンニトール複合体、ホウ酸／ソルビトール複合体、およびその組み合わせからなる群より選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記イオン化可能な種が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、およびその組み合わせからなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、０．３ｗ／ｖ％の濃度のトブラマイシン、０．６ｗ／ｖ％の濃度のキサンタンガム、および０．０５ｗ／ｖ％の濃度のデキサメタゾンを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物のｐＨが、約５．７である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
感染または感染のリスクのいずれかが存在する、眼の炎症性状態を処置するための、請求項１に記載の組成物であって、治療上有効な量の前記組成物は罹患した眼に局所付与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
感染または感染のリスクのいずれかが存在する、眼の炎症性状態を処置するための、請求項１１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明はまた、部分的には、キサンタンガムは、少なくとも部分的に脱アセチル化されている場合、本発明の組成物において、粘度増強剤としてはるかにより有効であるという発見に基づく。より具体的には、キサンタンガムは、水溶液においてゆっくりと脱アセチル化を受ける。そのような脱アセチル化は、組成物のｐＨをさらに低下させ、それによってトブラマイシンおよびデキサメタゾンの間のイオン性相互作用を増加させることが決定された。これらの相互作用は、最初は粘度の喪失を引き起こし、そして最終的にキサンタンガムおよびトブラマイシンの集塊および／または沈殿を引き起こす。本発明者らは、本発明の組成物に含む前にキサンタンガムを脱アセチル化することによって、この問題を克服し得ることを決定した。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
局所用眼用組成物であって、該組成物は、
０．１から０．５ｗ／ｖ％のトブラマイシン；
０．０３から０．１ｗ／ｖ％のデキサメタゾン；
０．３から０．９％の濃度で脱アセチル化キサンタンガムを含む、水性の眼科学的に許容されるビヒクル；および
１つ以上のイオン化可能な種であって、該組成物のインビトロ粘度が６ｓｅｃ−１のせん断速度および２５℃の温度において１０から７００ｃｐの範囲内に維持されるように、該トブラマイシンおよび該脱アセチル化キサンタンガムの間のイオン性相互作用を制限するのに十分な量の、１つ以上のイオン化可能な種
を含み、
５から６のｐＨを有する、組成物。
（項目２）
前記１つ以上のイオン化可能な種が、無機電解質、有機緩衝剤、およびその組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記１つ以上のイオン化可能な種が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸／マンニトール複合体、ホウ酸／ソルビトール複合体、およびその組み合わせからなる群より選択される、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記イオン化可能な種が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、およびその組み合わせからなる群より選択される、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記組成物のインビトロ粘度が、１０から３００ｃｐの範囲内にある、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記組成物が、２５から１７５ｃｐの初期粘度を有する、項目５に記載の組成物。
（項目７）
前記組成物が、０．０１から０．６５のインビトロ／インビボ粘度比を有する、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記１つ以上のイオン化可能な種が、無機電解質、有機緩衝剤、およびその組み合わせからなる群より選択される、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記１つ以上のイオン化可能な種が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸／マンニトール複合体、ホウ酸／ソルビトール複合体、およびその組み合わせからなる群より選択される、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記イオン化可能な種が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、およびその組み合わせからなる群より選択される、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記組成物が、０．３ｗ／ｖ％の濃度のトブラマイシン、０．６ｗ／ｖ％の濃度のキサンタンガム、および０．０５ｗ／ｖ％の濃度のデキサメタゾンを含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
前記組成物のｐＨが、約５．７である、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
感染または感染のリスクのいずれかが存在する、眼の炎症性状態を処置する方法であって、治療上有効な量の項目１に記載の組成物を、罹患した眼に局所付与する工程を含む、方法。
（項目１４）
感染または感染のリスクのいずれかが存在する、眼の炎症性状態を処置する方法であって、治療上有効な量の項目１１に記載の組成物を、罹患した眼に付与する工程を含む、方法。