【手続補正書】
【提出日】平成24年2月16日(2012.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたアリールオキシ置換プロパンアミン残基を含む化合物。
【請求項２】
以下の構造：
【化２９】
2011516551.tif 000001
を有し、
式中、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、チエニル、ハロチエニル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）チエニル、フラニル、ピリジルまたはチアゾリルであり、Ａｒは、
【化３０】
2011516551.tif 000002
であり、
Ｒ２およびＲ３は各々独立に、水素またはメチルであり、
各Ｒ４は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ５は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
構造：
【化３１】
2011516551.tif 000003
を有し、
式中、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、チエニル、ハロチエニル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）チエニル、フラニル、ピリジルまたはチアゾリルであり、Ａｒは、
【化３２】
2011516551.tif 000004
であり、
Ｒ２は、水素またはメチルであり、
各Ｒ４は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ５は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
構造：
【化３３】
2011516551.tif 000005
を有し、
式中、Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
構造：
【化３４】
2011516551.tif 000006
を有し、
式中、Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基が、式：
【化３５】
2011516551.tif 000007
を有するアリールオキシ置換プロパンアミンの残基であり、
式中、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、チエニル、ハロチエニル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）チエニル、フラニル、ピリジルまたはチアゾリルであり、Ａｒは、
【化３６】
2011516551.tif 000008
であり、
Ｒ２およびＲ３は各々独立に、水素またはメチルであり、
各Ｒ４は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ５は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、０または１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基が、式：
【化３７】
2011516551.tif 000009
を有するアリールオキシ置換プロパンアミンの残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーがポリ（アルキレンオキシド）である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレンオキシド）である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
水溶性非ペプチドオリゴマーが約１〜約３０のモノマーで構成される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが約１〜約１０のモノマーで構成される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ポリ（アルキレンオキシド）がアルコキシまたはヒドロキシエンドキャッピング部分を含む、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
単一の水溶性非ペプチドオリゴマーが前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基に結合されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
２つ以上の水溶性非ペプチドオリゴマーが前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基に結合されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基が、安定した連結によって共有結合的に結合されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基が、分解可能な連結によって共有結合的に結合されている、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記連結がエーテル連結である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記連結がエステル連結である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたアリールオキシ置換プロパンアミン残基を含む化合物と、任意に、薬学的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
【請求項２０】
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたアリールオキシ置換プロパンアミン残基を含む化合物を含む組成物であって、前記化合物が剤形で存在する、組成物。
【請求項２１】
水溶性非ペプチドオリゴマーをアリールオキシ置換プロパンアミンに共有結合的に結合させることを含む、方法。
【請求項２２】
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたアリールオキシ置換プロパンアミン残基を含む化合物を含む、治療を必要とする被検体を治療するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明の１つ以上の実施形態では、安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたアリールオキシ置換プロパンアミン残基を含む化合物を投与することを含む、方法が得られる。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたアリールオキシ置換プロパンアミン残基を含む化合物。
（項目２）
以下の構造：
【化２９】
2011516551.tif 000010
を有し、
式中、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、チエニル、ハロチエニル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）チエニル、フラニル、ピリジルまたはチアゾリルであり、Ａｒは、
【化３０】
2011516551.tif 000011
であり、
Ｒ２およびＲ３は各々独立に、水素またはメチルであり、
各Ｒ４は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ５は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
構造：
【化３１】
2011516551.tif 000012
を有し、
式中、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、チエニル、ハロチエニル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）チエニル、フラニル、ピリジルまたはチアゾリルであり、Ａｒは、
【化３２】
2011516551.tif 000013
であり、
Ｒ２は、水素またはメチルであり、
各Ｒ４は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ５は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、０または１であり、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
構造：
【化３３】
2011516551.tif 000014
を有し、
式中、Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
構造：
【化３４】
2011516551.tif 000015
を有し、
式中、Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基が、式：
【化３５】
2011516551.tif 000016
を有するアリールオキシ置換プロパンアミンの残基であり、
式中、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、チエニル、ハロチエニル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）チエニル、フラニル、ピリジルまたはチアゾリルであり、Ａｒは、
【化３６】
2011516551.tif 000017
であり、
Ｒ２およびＲ３は各々独立に、水素またはメチルであり、
各Ｒ４は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ５は独立に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、０または１である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基が、式：
【化３７】
2011516551.tif 000018
を有するアリールオキシ置換プロパンアミンの残基である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーがポリ（アルキレンオキシド）である、項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレンオキシド）である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
水溶性非ペプチドオリゴマーが約１〜約３０のモノマーで構成される、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが約１〜約１０のモノマーで構成される、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
前記ポリ（アルキレンオキシド）がアルコキシまたはヒドロキシエンドキャッピング部分を含む、項目８に記載の化合物。
（項目１３）
単一の水溶性非ペプチドオリゴマーが前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基に結合されている、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
２つ以上の水溶性非ペプチドオリゴマーが前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基に結合されている、項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基が、安定した連結によって共有結合的に結合されている、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
前記アリールオキシ置換プロパンアミン残基が、分解可能な連結によって共有結合的に結合されている、項目１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
前記連結がエーテル連結である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
前記連結がエステル連結である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたアリールオキシ置換プロパンアミン残基を含む化合物と、任意に、薬学的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
（項目２０）
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたアリールオキシ置換プロパンアミン残基を含む化合物を含む組成物であって、前記化合物が剤形で存在する、組成物。
（項目２１）
水溶性非ペプチドオリゴマーをアリールオキシ置換プロパンアミンに共有結合的に結合させることを含む、方法。
（項目２２）
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたアリールオキシ置換プロパンアミン残基を含む化合物を、これを必要とする被検体に投与することを含む、治療方法。