【手続補正書】
【提出日】平成25年4月15日(2013.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスコルビン酸を含む安定化剤と一緒に１種又は複数種の放射性医薬化合物を含む組成物であって、前記組成物のｐＨが約３．５〜約６未満の範囲内にある、組成物。
【請求項２】
アスコルビン酸を含む安定剤と一緒に、２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―［１８Ｆ］フルオロ―エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンを含むアスコルビン酸を含む組成物であって、ここで、前記組成物のｐＨが３．５〜約６未満の範囲内にあり、かつ、前記組成物は１ミリリットル当たり約４０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む、組成物。
【請求項３】
前記ｐＨが、約５．５〜約６の範囲内にあるか、または前記ｐＨは約５．８である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記放射性医薬化合物が、ロテノン、ピリダベン、フェナザキン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピエリシジン、及び２−置換クロモン、及びそれらの類似体から成る群より選択される少なくとも１つのメンバーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記放射性医薬化合物が、ピリダベン及びその類似体から成る群より選択される少なくとも１つのメンバーである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記放射性医薬化合物が、５位が親油性側鎖で置換されている２―アルキル―４―クロロ―２Ｈ―ピリダジン―３―オンを含む化合物から成る群より選択される少なくとも１つのメンバーである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記放射性医薬化合物が、２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―［１８Ｆ］フルオロ―エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記放射性医薬化合物は、放射性同位体で標識され、前記放射性同位体は、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、８６Ｂｒ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉから成る群より必要に応じて選択される、請求項１、４、５、または６に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、１ミリリットル当たり約５ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、１ミリリットル当たり約１０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、または１ミリリットル当たり約２０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、または１ミリリットル当たり約３０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、または１ミリリットル当たり約４０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、または１ミリリットル当たり約５０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、または１ミリリットル当たり約１００ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、１ミリリットル当たり約２００ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、または１ミリリットル当たり約５０〜約２００ｍｇのアスコルビン酸を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
放射性医薬化合物を含む第一溶液を、約３．５〜約６未満のｐＨ範囲内のアスコルビン酸を含む第二溶液に加えて、前記放射性医薬化合物とアスコルビン酸とを含む第三溶液を作る工程を含む、組成物を調製する方法。
【請求項１１】
２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―［１８Ｆ］フルオロ―エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンを含む第一溶液を、約３．５〜約６未満の範囲内のｐＨを有するアスコルビン酸を含む第二溶液に加えて、２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―［１８Ｆ］フルオロ―エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンとアスコルビン酸とを含む第三溶液を作る工程を含む、組成物を調製する方法。
【請求項１２】
アスコルビン酸を含む組成物であって、約３．５〜約６未満の範囲内のｐＨを有する、組成物。
【請求項１３】
アスコルビン酸を含む組成物であって、前記組成物が約３．５〜約６未満の範囲内のｐＨを有し、かつ前記組成物が、１ミリリットル当たり約４０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む、組成物。
【請求項１４】
２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―［１８Ｆ］フルオロ―エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンと、アスコルビン酸とを含む組成物であって、約３．５〜約６未満の範囲内のｐＨを有する組成物。
【請求項１５】
前記ｐＨが、約５．５〜約６未満の範囲内にあるか、または前記ｐＨは約５．８である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ｐＨが、約５．５〜約６未満の範囲内にあるか、または前記ｐＨは約５．８である、請求項１０〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記放射性医薬化合物が、ロテノン、ピリダベン、フェナザキン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピエリシジン、及び２−置換クロモン、及びそれらの類似体から成る群より選択される少なくとも１つのメンバーである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記放射性医薬化合物が、２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―［１８Ｆ］フルオロ―エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
前記放射性医薬化合物は、放射性同位体で標識され、前記放射性同位体は、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、８６Ｂｒ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉから成る群より必要に応じて選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項２０】
前記組成物が、１ミリリットル当たり約４０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、または１ミリリットル当たり約５０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、または１ミリリットル当たり約５０〜約２００ｍｇのアスコルビン酸を含み、そして、前記方法が、前記第一溶液を前記第二溶液に加えた後に、前記第三溶液のｐＨを約６未満に調整する工程を更に含む、請求項１０〜１１、および１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
１ミリリットル当たり約４０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、または１ミリリットル当たり約５０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含むか、または１ミリリットル当たり約５０〜約２００ｍｇのアスコルビン酸を含む、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
更に、本発明の一部は、アスコルビン酸を含む放射性医薬組成物を患者に投与することを含む方法である。その場合、前記組成物は、約３．５〜５．５、より好ましくは約４〜５、そしてより更に好ましくは約４〜４．５の範囲のｐＨを有する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
アスコルビン酸を含む安定化剤と一緒に１種又は複数種の放射性医薬化合物を含み、そしてその場合、ｐＨが約３．５〜５．５の範囲内にある組成物。
（項目２）
前記ｐＨが、約４〜５の範囲内にある項目１記載の組成物。
（項目３）
前記ｐＨが、約４〜４．５の範囲内にある項目２記載の組成物。
（項目４）
前記放射性医薬化合物が、ロテノン、ピリダベン、フェナザキン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピエリシジン、及び２−置換クロモン、及びそれらの類似体から成る群より選択される少なくとも１つのメンバーである項目１記載の組成物。
（項目５）
前記放射性医薬化合物が、ピリダベン及びその類似体から成る群より選択される少なくとも１つのメンバーである項目４記載の組成物。
（項目６）
前記放射性医薬化合物が、５位が置換されている親油性側鎖を有する２―アルキル―４―クロロ―２Ｈ―ピリダジン―３―オンを含む化合物から成る群より選択される少なくとも１つのメンバーである項目５記載の組成物。
（項目７）
前記放射性医薬化合物が、２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―［１８Ｆ］フルオロ―エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンである項目６記載の組成物。
（項目８）
前記放射性医薬化合物を、放射性同位体で標識する項目４記載の組成物。
（項目９）
前記放射性同位体を、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、８６Ｂｒ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉから成る群より選択する項目８記載の組成物。
（項目１０）
前記放射性同位体を、１１Ｃ、１３Ｎ、及び１８Ｆから成る群より選択する項目９記載の組成物。
（項目１１）
前記放射性同位体が、１８Ｆである項目１０記載の組成物。
（項目１２）
前記組成物が、１ミリリットル当たり約５ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む項目１記載の組成物。
（項目１３）
前記組成物が、１ミリリットル当たり約１０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む項目１記載の組成物。
（項目１４）
前記組成物が、１ミリリットル当たり約２０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む項目１記載の組成物。
（項目１５）
前記組成物が、１ミリリットル当たり約３０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む項目１記載の組成物。
（項目１６）
前記組成物が、１ミリリットル当たり約４０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む項目１記載の組成物。
（項目１７）
前記組成物が、１ミリリットル当たり約５０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む項目１記載の組成物。
（項目１８）
前記組成物が、１ミリリットル当たり約１００ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む項目１記載の組成物。
（項目１９）
前記組成物が、１ミリリットル当たり約２００ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む項目１記載の組成物。
（項目２０）
放射性医薬化合物を含む第一溶液を、約３．５〜５．５のｐＨ範囲内でアスコルビン酸を含む第二溶液に加えて、前記放射性医薬化合物とアスコルビン酸とを含む第三溶液を作る工程を含む、組成物を調製する方法。
（項目２１）
前記ｐＨが、約４〜５の範囲内にある項目２０記載の組成物。
（項目２２）
前記ｐＨが、約４〜４．５の範囲内にある項目２０記載の組成物。
（項目２３）
前記放射性医薬化合物を、前記第一溶液を前記第二溶液に加える前に、クロマトグラフィーによって精製する項目２０記載の方法。
（項目２４）
前記放射性医薬化合物を、前記第一溶液を前記第二溶液に加える前に、クロマトグラフィーによって精製しない項目２０記載の方法。
（項目２５）
前記第一溶液を前記第二溶液に加えた後に、前記第三溶液のｐＨを約６〜８に調整する工程を更に含む項目２０記載の方法。
（項目２６）
前記放射性医薬化合物が、ロテノン、ピリダベン、フェナザキン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピエリシジン、及び２−置換クロモン、及びそれらの類似体から成る群より選択される少なくとも１つのメンバーである項目２０記載の方法。
（項目２７）
前記放射性医薬化合物が、ピリダベン及びその類似体から成る群より選択される少なくとも１つのメンバーである項目２６記載の方法。
（項目２８）
前記放射性医薬化合物が、５位が置換されている親油性側鎖を有する２―アルキル―４―クロロ―２Ｈ―ピリダジン―３―オンを含む化合物から成る群より選択される少なくとも１つのメンバーである項目２７記載の方法。
（項目２９）
前記放射性医薬化合物が、２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―［１８Ｆ］フルオロ―エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンである項目２８記載の組成物。
（項目３０）
前記放射性医薬化合物を、放射性同位体で標識する項目２０記載の方法。
（項目３１）
前記放射性同位体を、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、８６Ｂｒ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉから成る群より選択する項目３０記載の方法。
（項目３２）
前記放射性同位体を、１１Ｃ、１３Ｎ、及び１８Ｆから成る群より選択する項目３１記載の方法。
（項目３３）
前記放射性同位体が、１８Ｆである項目３２記載の方法。
（項目３４）
前記組成物が、１ミリリットル当たり約５０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含み、そして、前記方法が、前記第一溶液を前記第二溶液に加えた後に、前記第三溶液のｐＨを約６未満に調整する工程を更に含む項目２０記載の方法。
（項目３５）
前記組成物が約３．５〜５．５の範囲内のｐＨを有するようにアスコルビン酸を含む組成物を患者に投与する工程を含む方法。
（項目３６）
前記組成物が約６未満のｐＨを有するようにアスコルビン酸を含む組成物を患者に投与する工程を含む方法であって、前記組成物が、１ミリリットル当たり約５０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む方法。
（項目３７）
２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―［１８Ｆ］フルオロ―エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンと、１ミリリットル当たり約５０ｍｇを超える量でアスコルビン酸とを含む組成物を患者に投与する工程を含む方法であって、前記組成物が約６未満のｐＨを有する方法。
（項目３８）
アスコルビン酸を含む安定剤と一緒に、２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―フルオロ―［１８Ｆ］エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンを含み、そしてその場合、ｐＨが約４〜４．５の範囲内にあり、また、１ミリリットル当たり約５０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む組成物。
（項目３９）
２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―［１８Ｆ］フルオロ―エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンを含む第一溶液を、約４〜４．５の範囲内のｐＨを有し、そして１ミリリットル当たり約５０ｍｇを超えるアスコルビン酸を含む第二溶液に加えて、２―ｔｅｒｔ―ブチル―４―クロロ―５―［４―（２―［１８Ｆ］フルオロ―エトキシメチル）―ベンジルオキシ］―２Ｈ―ピリダジン―３―オンとアスコルビン酸とを含む第三溶液を作る工程を含む、組成物を調製する方法。