【手続補正書】
【提出日】平成25年8月19日(2013.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織または細胞を造影する方法であって、
（ａ）染料またはその複合体を含む造影剤と接触している前記組織または細胞を、前記染料または複合体によって吸収される波長で照射すること、
ここで、前記複合体は、前記染料に結合した標的リガンドを含んでおり、前記染料または複合体は＋１、０、または−１の正味電荷を有し、かつ１個以上のイオン基を含む、ならびに
（ｂ）前記照射された組織または細胞から光信号を検出すること、
ここで、前記検出された光信号の信号対バックグラウンド比が少なくとも１．１であり、それによって前記組織または細胞を造影する、
を含む、方法。
【請求項２】
前記信号対バックグラウンド比が少なくとも１．２である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記信号対バックグラウンド比が少なくとも１．３である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記信号対バックグラウンド比が少なくとも１．４である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記正味電荷が０である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記正味電荷が＋１である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記正味電荷が−１である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記染料または複合体が、２個以上のイオン基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記染料または複合体が、３個以上のイオン基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記染料または複合体が、４個以上のイオン基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記造影剤が、前記染料の複合体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記複合体の前記染料部分が、１個以上のイオン基を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記複合体の前記染料部分および前記標的リガンド部分が、それぞれ１個以上のイオン基を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記標的リガンドの前記１個以上のイオン基の総形式電荷が、完全または部分的に、前記染料の前記１個以上のイオン基の総形式電荷を取り消す、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記造影剤が、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ溶液（ｐＨ７．４）において少なくとも約１０μＭの溶解度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記造影剤が、７５０ｎｍから８２５ｎｍでピーク吸光度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記造影剤が、７７５ｎｍから８５０ｎｍでピーク蛍光放射を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記組織または細胞が、異常であるか、または罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記造影剤が、前記組織または細胞を含む有機体に投与されている、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記有機体がヒトである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記標的リガンドが、前立腺組織に選択的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記標的リガンドが、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）に選択的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記標的リガンドが、αｖβ３インテグリンを発現する組織に選択的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記標的リガンドが、ＲＧＤペプチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記染料または複合体が、式Ｉ：
【化１】
2012517436.tif 000001
Ｉ
[式中、
ｎは、＋１、０、または−１であり、
Ｗは、Ｃ１〜６アルキル、反応性連結基、または連結基および標的リガンドを含む部分から独立して選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換される、Ｃ１メチン、またはＣ２〜１３ポリメチン基であり、ここで２個の置換基は、それらが付着する原子、および任意にＷの１個以上のメチン基と共に、任意に、５員、６員、または７員の炭素環、または５員、６員、または７員のヘテロ環を形成し、前記炭素環またはヘテロ環は、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、５個、６個の置換基で任意に置換され、
環Ａおよび環Ｂは、単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環、三環式ヘテロ環、単環式炭素環、二環式炭素環、および三環式炭素環から独立して選択され、ここで環Ａおよび環Ｂのうちの１個は、任意に荷電され、
ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
ｘおよびｙは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、および１１から独立して選択される、
ここでＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１個は存在し、かつイオン基である]
を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記染料または複合体が、式ＩＩ：
【化２】
2012517436.tif 000002
ＩＩ
[式中、
ｎは、＋１、０、または−１であり、
Ｗは、Ｃ１〜６アルキル、反応性連結基、または連結基および標的リガンドを含む部分から独立して選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換される、Ｃ１メチンまたはＣ２〜１３ポリメチン基であり、ここで２個の置換基は、それらが結合する原子、および任意にＷの１個以上のメチン基と共に、任意に、５員、６員、または７員の炭素環、または５員、６員、または７員のヘテロ環を形成し、前記炭素環またはヘテロ環は、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、５個、６個の置換基で任意に置換され、
環Ａおよび環Ｂは、単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環、三環式ヘテロ環から独立して選択され、
ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
ＲＡ′およびＲＢ′は、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
ｕおよびｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から独立して選択され、
ここでＲＡ、ＲＢ、ＲＡ′、ＲＢ′およびＲＷのうちの少なくとも１個は存在し、かつイオン基である]
を有する、請求項２５に記載の方法
【請求項２７】
前記染料または複合体が、式ＩＩＩ：
【化３】
2012517436.tif 000003
ＩＩＩ
[式中、
Ｇは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、連結基を含む部分、および標的リガンドを含む部分から独立して選択され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲｎ、−ＣＲ１１＝ＣＲ１２−、または−ＣＲ１１＝Ｎ−であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換されるか、または
２個の隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それらが結合する原子と共に、５〜７員縮合アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒｎは、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
Ｒ１１およびＲ１２は、１個、２個、３個のハロで任意に置換される、Ｃ１〜４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１５およびＲ１６は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する原子、および任意に１個以上の−ＣＨ＝部分と共に、６員アリール基、またはシクロアルキル基を形成し、それぞれは、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の置換基で任意に置換され、
ｖは、０、１、２、３、４、または５であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも１個は、イオン基である]
を有する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
１個以下のＧは、連結基を含む部分、または標的リガンドを含む部分である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記染料または複合体は、式ＩＶ：
【化４】
2012517436.tif 000004
ＩＶ
[式中、Ｒ１３およびＲ１４は、１個、２個、または３個のハロで任意に置換される、Ｃ１〜４アルキルから独立して選択される、
]を有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記染料または複合体は、式Ｖ：
【化５】
2012517436.tif 000005
Ｖ
[式中、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、およびＲ２７は、独立して、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される]
を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
組織または細胞を造影するための染料を調製する方法であって、
（ａ）５００ｎｍから８５０ｎｍにおいてピーク吸収、および５５０ｎｍから８７５ｎｍにおいてピーク蛍光放射を有する染料を選択すること、
（ｂ）連結基を含むように、前記染料を任意に修飾すること、ならびに
（ｃ）１０ｍＭのＨＥＰＥＳ溶液（ｐＨ７．４）において少なくとも１０μＭの前記染料の溶解度を達成するために、１個以上のイオン基を含むように、前記染料、および任意に前記連結基を修飾すること、
ここで、前記１個以上のイオン基は、前記染料の正味電荷が、＋１、０、または−１であるように選択され、造影中に前記染料化合物から検出される蛍光放射の信号対バックグラウンド比が少なくとも１．１である、
を含む、方法。
【請求項３２】
組織または細胞を造影するための複合体を調製する方法であって、前記複合体は、染料および標的リガンドを含んでおり、
（ａ）５００ｎｍから８５０ｎｍにおいてピーク吸収、および５５０ｎｍから８７５ｎｍにおいてピーク蛍光放射を有する染料を選択すること、
（ｂ）連結基を含むように、前記染料を任意に修飾すること、
（ｃ）１０ｍＭのＨＥＰＥＳ溶液（ｐＨ７．４）において少なくとも１０μＭの溶解度を達成するために、１個以上のイオン基を含むように、前記染料、および任意に前記連結基を修飾すること、ならびに
（ｄ）任意に前記連結基を介して、前記標的リガンドを前記染料に抱合して、前記複合体を形成すること、
ここで、前記標的リガンドおよび前記１個以上のイオン基は、前記複合体の正味電荷が、＋１、０、または−１であるように選択され、造影中に前記複合体から検出される蛍光放射の信号対バックグラウンド比が少なくとも１．１である、
を含む、方法。
【請求項３３】
組織または細胞を造影するための造影剤であって、前記造影剤は、少なくとも１．１の信号対バックグラウンド比を有する検出可能な蛍光性を有することを特徴とする複合体を含み、前記複合体は、式ＶＩ：
【化６】
2012517436.tif 000006
ＶＩ
[式中、
ＴＬは、生物学的標的に結合する、少なくとも１つの結合部分を含む、標的リガンドであり、
Ｌは、連結基であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換されるか、または
２個の隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８基は、それらが結合する原子と共に、５〜７員縮合アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ９およびＲ１０は、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、１個、２個、または３個のハロで任意に置換される、Ｃ１〜４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１５およびＲ１６は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ１５およびＲ１６は、それらを繋ぐ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝部分と共に、６員アリール基、またはシクロアルキル基を形成し、それぞれは、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換される、
ｎは、＋１、０、または−１であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも１個は、イオン基である]
を有する、造影剤。
【請求項３４】
ｎが０である、請求項３３に記載の造影剤。
【請求項３５】
ｎが＋１である、請求項３３に記載の造影剤。
【請求項３６】
ｎが−１である、請求項３３に記載の造影剤。
【請求項３７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも２個が、イオン基である、請求項３３に記載の造影剤。
【請求項３８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも３個が、イオン基である、請求項３３に記載の造影剤。
【請求項３９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも４個が、イオン基である、請求項３３に記載の造影剤。
【請求項４０】
前記イオン基は、
（ａ）荷電した置換基、ならびに
（ｂ）１個以上の荷電した置換基で置換され、且つ、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の置換基で任意に置換されるＣ１〜２０アルキル基から独立して選択され、
ここで、前記アルキル基の０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＲ′、Ｃ（Ｏ）ＮＲ′、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ′で個別に交換され、Ｒ′は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるが、但し、前記交換が不安定部分をもたらさないことを条件とする、
請求項３３に記載の造影剤。
【請求項４１】
前記荷電した置換基は、式−ＮＲ４＋のスルホン酸または第４級アミンから選択され、Ｒは、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびアリールアルキルから独立して選択される、
請求項４０に記載の造影剤。
【請求項４２】
１個以上の荷電した置換基で置換される、Ｃ１〜２０アルキル基は、式：
【化７】
2012517436.tif 000007
または
【化８】
2012517436.tif 000008
[式中、ｙおよびｚは、１、２、３、４、５、６、７、および８から独立して選択される]
を有する、請求項４０に記載の造影剤。
【請求項４３】
１個以上の荷電した置換基で置換される前記Ｃ１〜２０アルキル基は、
【化９】
2012517436.tif 000009
および
【化１０】
2012517436.tif 000010
から独立して選択される、
請求項４０に記載の造影剤。
【請求項４４】
１個以上の荷電した置換基で置換される前記Ｃ１〜２０アルキル基は、双性イオン基である、請求項４０に記載の造影剤。
【請求項４５】
前記双性イオン基は、スルホン酸基と式ＮＲ４＋の第４級アミンとを含み、Ｒは、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびアリールアルキルから独立して選択される、請求項４４に記載の造影剤。
【請求項４６】
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４はそれぞれメチルである、請求項３３に記載の造影剤。
【請求項４７】
Ｒ１５およびＲ１６は、それらを繋ぐ前記−Ｃ＝Ｃ−Ｃ−部分と共に、６員アリール基またはシクロアルキル基を形成し、それぞれは、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換される、請求項３３に記載の造影剤。
【請求項４８】
Ｒ１５およびＲ１６は共に、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成する、
請求項１に記載の造影剤。
【請求項４９】
Ｌは、式：
【化１１】
2012517436.tif 000011
Ｌ
[式中、
Ｅが欠如するか、Ｏ、またはＳであり、
Ｑは、（ＣＨ２）ｑ、または非イオンオリゴマーもしくはポリマー可溶化部分であり、
Ｊは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、またはＣ（Ｏ）ＮＨであり、
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化部分、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択され、
ｑは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である]
を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項５０】
前記複合体は、式ＶＩＩ：
【化１２】
2012517436.tif 000012
ＶＩＩ
[式中、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも１個は、イオン基である]
を有する、請求項３３に記載の造影剤。
【請求項５１】
ｎは、＋１である、請求項５０に記載の造影剤。
【請求項５２】
Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のうちの２個は、陽イオン基である、請求項５０に記載の造影剤。
【請求項５３】
Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のうちの２個は、陽イオン基であり、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のうちの２個は、陰イオン基である、請求項５０に記載の造影剤。
【請求項５４】
前記複合体は、式ＶＩＩＩ：
【化１３】
2012517436.tif 000013
ＶＩＩ
[式中、
ｎは、０、＋１、または−１であり、
ＴＬは、標的リガンドである]
を有する、請求項５０に記載の造影剤。
【請求項５５】
式ＶＩＩＩ：
【化１４】
2012517436.tif 000014
ＶＩＩＩ
[式中、
Ｌ′は、反応性連結基であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換されるか、または
２個の隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８基は、それらが結合する原子と共に、５〜７員縮合アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
Ｒ９およびＲ１０は、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、１個、２個、３個のハロで任意に置換される、Ｃ１〜４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１５およびＲ１６は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ１５およびＲ１６は、それらを繋ぐ−Ｃ＝Ｃ−Ｃ−部分と共に、６員アリール基、またはシクロアルキル基を形成し、それぞれはイオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換され、
ｐは、−６、−５、−４、−３、−２、−１、０、＋１、＋２、＋３、＋４、＋５、または＋６である、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも１個は、少なくとも１個の陽イオン置換基を含むイオン基である]
の分子またはイオンを含む染料。
【請求項５６】
Ｌ′は、−ＣＯＯＨ基、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＮＨＳ基を含む、請求項５５に記載の染料化合物。
【請求項５７】
Ｌ′は、式：
【化１５】
2012517436.tif 000015
Ｌ′
[式中、
Ｅが欠如するか、ＯまたはＳであり、
Ｑは、（ＣＨ２）ｑ、または非イオンオリゴマーもしくはポリマー可溶化部分であり、
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化部分、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択され、
Ｒ２１は、ＨまたはＮ−スクシンイミジルであり、
ｑは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である]
を有する、請求項５５に記載の染料化合物。
【請求項５８】
式ＩＸ：
【化１６】
2012517436.tif 000016
ＩＸ
[式中、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも１個は、少なくとも１個の陽イオン置換基を含むイオン基である]の分子またはイオンを含む、請求項５５に記載の染料。
【請求項５９】
ｐが０である、請求項５８に記載の染料。
【請求項６０】
Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも２個はイオン基であり、それぞれ少なくとも１個の陽イオン置換基を含む、請求項５９に記載の染料。
【請求項６１】
式Ｘ：
【化１７】
2012517436.tif 000017
Ｘ
を有する、染料。
【請求項６２】
標的リガンドに抱合される、請求項６１に記載の染料を含む複合体であって、総正味電荷が、−１、０、または＋１である複合体。
【請求項６３】
請求項６２に記載の複合体を含む、造影剤。
【請求項６４】
塩、酸、またはそれらの組み合わせとして単離される、請求項６１に記載の染料。