【手続補正書】
【提出日】平成25年7月5日(2013.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）
【化１】
2013501055.tif 000001
［式中、
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、無置換または置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、無置換または置換Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、無置換または置換Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、無置換または置換アリール、無置換または置換ヘテロアリール、無置換または置換（ＣＨ２）１−２Ｏ（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、無置換または置換（ＣＨ２）１−２Ｏ（Ｃ２−Ｃ１０アルケニル）、無置換または置換（ＣＨ２）１−２Ｏ（Ｃ２−Ｃ１０アルキニル）、（ＣＨ２）１−２ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、無置換または置換（ＣＨ２）１−２ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ１０アルケニル）、無置換または置換（ＣＨ２）１−２ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ１０アルキニル）、無置換または置換Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、無置換または置換Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ１０アルケニル）、無置換または置換Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ１０アルキニル）、無置換または置換シクロ脂肪族、無置換または置換ヘテロシクロ脂肪族、無置換または置換アリールアルキル、あるいは無置換または置換アルキルアリールであり；
Ｒ４は、
【化２】
2013501055.tif 000002
であり；ならびに
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、ＣＯ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、ＣＯ（Ｃ２−Ｃ５アルケニル）またはＣＯ（Ｃ２−Ｃ５アルキニル）である］
によって表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容されるエステル、Ｒ４のカルボキシル基でα−アミノ酸のα−アミノ基と結合したその医薬的に許容されるアミド、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩ−ａ）
【化３】
2013501055.tif 000003
［式中、
Ｒ４ａは、
【化４】
2013501055.tif 000004
である］
によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩ−ａ’）：
【化５】
2013501055.tif 000005
［式中、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、ＣＨ２Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、ＣＨ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５アルケニル）、ＣＨ２Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ５アルキル）またはＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ５アルケニル）であり；ならびに
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ５アルキルまたはＣ（＝Ｏ）Ｃ２−Ｃ５アルケニルである］
によって表される構造を有する、請求項２に記載の化合物
【請求項４】
式（ＩＩ−ｂ）：
【化６】
2013501055.tif 000006
によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩ−ｂ’）：
【化７】
2013501055.tif 000007
［式中、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、ＣＨ２Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、ＣＨ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５アルケニル）、ＣＨ２Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ５アルキル）またはＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ５アルケニル）であり；ならびに
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ５アルキルまたはＣ（＝Ｏ）Ｃ２−Ｃ５アルケニルである］
によって表される構造を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ−ｃ）、（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ−ｅ）、（ＩＩＩ−ｆ）、（ＩＩＩ−ｇ）、（ＩＩＩ−ｈ）、（ＩＩＩ−ｉ）、（ＩＩＩ−ｊ）、（ＩＩＩ−ｋ）、（ＩＩＩ−ｌ）、（ＩＩＩ−ｍ）、（ＩＩＩ−ｎ）、（ＩＩＩ−ｏ）、（ＩＩＩ−ｐ）、（ＩＩＩ−ｑ）、（ＩＩＩ−ｒ）、（ＩＩＩ−ｓ）、（ＩＩＩ−ｔ）、（ＩＩＩ−ｕ）、（ＩＩＩ−ｖ）、（ＩＩＩ−ｗ）または（ＩＩＩ−ｙ）に記載の構造を有する、請求項１に記載の化合物
【請求項７】
式（ＩＩ−ｃ）
【化８】
2013501055.tif 000008
［式中、
Ｒ１３は、Ｍｅ、ｎ−Ｐｒ、ＣＨ２ＯＭｅまたはＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）２であり；Ｒ１４は、ＭｅまたはＣ（＝Ｏ）Ｍｅであり；ならびにＲ１５は、ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルである］
によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
抗体に抱合されている請求項１に記載の化合物を含む、抱合体。
【請求項９】
式（ＩＶ）：
［Ｄ（ＸＤ）ａＣ（ＸＺ）ｂ］ｍＺ    （ＩＶ）
［式中、
Ｄは、請求項１に記載の化合物であり；
Ｚは、抗体であり；
ＸＤおよびＸＺは、スペーサー基であり；
Ｃは、Ｄの目的とする生物学的活性の部位で切断可能な基であり；
ａおよびｂの各々は、独立して、０または１であり；ならびに
ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である］
によって表される構造を有する抱合体。
【請求項１０】
式（Ｖ−ａ）
Ｄ−（ＸＤ）ａＣ（ＸＺ）ｂ−Ｒ３１      （Ｖ−ａ）
［式中、
Ｒ３１は、抗体における官能基との反応に適した官能基であり；
Ｄは、請求項１に記載の化合物であり；
ＸＤおよびＸＺは、スペーサー基であり；
Ｃは、Ｄの目的とする生物学的活性の部位で切断可能な基であり；ならびに
ａおよびｂの各々は、独立して０または１である］
によって表される構造を有する物質の組成物。
【請求項１１】
式（Ｖ−ｂ）
【化９】
2013501055.tif 000009
［式中、
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、無置換または置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、無置換または置換Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、無置換または置換Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、無置換または置換アリール、無置換または置換ヘテロアリール、無置換または置換（ＣＨ２）１−２Ｏ（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、無置換または置換（ＣＨ２）１−２Ｏ（Ｃ２−Ｃ１０アルケニル）、無置換または置換（ＣＨ２）１−２Ｏ（Ｃ２−Ｃ１０アルキニル）、（ＣＨ２）１−２ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、無置換または置換（ＣＨ２）１−２ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ１０アルケニル）、無置換または置換（ＣＨ２）１−２ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ１０アルキニル）、無置換または置換Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、無置換または置換Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ１０アルケニル）、無置換または置換Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ２−Ｃ１０アルキニル）、無置換または置換シクロ脂肪族、無置換または置換ヘテロシクロ脂肪族、無置換または置換アリールアルキル、あるいは無置換または置換アルキルアリールであり；
Ｒ４’は、
【化１０】
2013501055.tif 000010
であって、
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニルまたはＣ２−Ｃ５アルキニルであり；ならびに
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、ＣＯ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、ＣＯ（Ｃ２−Ｃ５アルケニル）またはＣＯ（Ｃ２−Ｃ５アルキニル）であり；
ＸＤおよびＸＺは、スペーサー基であり；
Ｃは、切断可能な基であり；ならびに
ａおよびｂは、独立して、０または１であって；
基Ｒ４’は、ａが１である場合に基ＸＤまたはａが０である場合に基Ｃのいずれかに、そのカルボキシルまたはアミン基を介して結合している］
によって表される構造を有する物質の組成物。
【請求項１２】
式（Ｖ−ｄ）：
【化１１】
2013501055.tif 000011
［式中、
Ｒ１３は、Ｍｅ、ｎ−Ｐｒ、ＣＨ２ＯＭｅまたはＣＨ２ＯＨ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）２であり、Ｒ１４は、ＭｅまたはＣ（＝Ｏ）Ｍｅであり；ならびにＲ１５は、ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであり；Ｒ１６は、（ＣＨ２）４ＮＨ２または（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；Ｒ１７は、Ｃ（Ｍｅ）２またはＭｅであり；ならびにｐは、０または１である］
によって表される構造を有する物質の組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物またはリガンドを有するその抱合体を含む、癌の治療剤。
【請求項１４】
前記リガンドが、抗体である、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１５】
式（ＶＩＩＩ−ａ）
【化１２】
2013501055.tif 000012
［式中、
Ｒ７は、Ｈまたはアミン保護基であり、Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、アリール、シクロ脂肪族、アルキルシクロ脂肪族、アリールアルキルまたはアルキルアリールである］
に記載の構造を有する化合物。
【請求項１６】
式（ＶＩＩＩ−ｂ）
【化１３】
2013501055.tif 000013
［式中、
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈまたはアミン保護基であり、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、アリール、シクロ脂肪族、アルキルシクロ脂肪族、アリールアルキルまたはアルキルアリールである］
に記載の構造を有する化合物。