【手続補正書】
【提出日】平成25年10月23日(2013.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アッセイ結果を提供するために、対象から取得した体液試料において、カテプシンＢ、レニン、可溶性ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、可溶性ネプリライシン、β−２−ミクログロブリン、可溶性炭酸脱水酵素ＩＸ、およびＣ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン２からなる群から選択される１種類以上のバイオマーカーを検出するように構成された１つ以上のアッセイ法を行うこと、かつ前記アッセイ結果（複数可）と前記対象の腎臓の状態とを相関させることを含む、前記対象の腎臓の状態を評価する方法。
【請求項２】
前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）と、前記対象の腎臓の状態のリスク層化、診断、病期分類、予後診断、分類および監視のうちの１つ以上とを相関させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎臓の状態の１つ以上の将来的な変化の可能性を前記対象に割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記アッセイ結果が、
カテプシンＢの測定濃度、
レニンの測定濃度、
可溶性ジペプチジルペプチダーゼＩＶの測定濃度、
可溶性ネプリライシンの測定濃度、
β−２−ミクログロブリンの測定濃度、
可溶性炭酸脱水酵素ＩＸの測定濃度、
Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン２の測定濃度、
のうちの少なくとも２、３、４、または５を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
複数のアッセイ結果が、前記複数のアッセイ結果を単一の合成結果に変換する機能を用いて組み合わされる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記対象が患う腎損傷と関連する臨床予後を含むか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化の可能性が、前記体液試料を前記対象から取得する時点からおよそ３０日以内に所望の事象が大なり小なり生じるということであり、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化の可能性が、好ましくは、およそ２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、および１２時間からなる群から選択される期間内に所望の事象が大なり小なり生じるということである、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
腎前性、腎内性、または腎後性のＡＲＦに対する１つ以上の既知のリスクファクターが前記対象において以前から存在することに基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択されるか、
鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、肝硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、敗血症、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦのうちの１つ以上の現在の診断に基づいて、または大規模な血管手術、冠動脈バイパス、もしくは他の心臓手術を経験するもしくは経験したことに基づいて、またはＮＳＡＩＤ、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、フォスカネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレキサート、放射線造影剤、もしくはストレプトゾトシンへの曝露に基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択されるか、
前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦの１つ以上の発生または不発生の診断を前記対象に割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦを患っている対象において腎機能が改善しているか、または悪化しているか否かを評価することを含むか、
前記方法が、前記対象における腎機能への損傷の発生または不発生を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎機能の低下の発生または不発生を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象における急性腎不全の発生または不発生を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎置換療法の必要性の発生または不発生を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎移植の必要性の発生または不発生を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎機能への損傷の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎機能の低下の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における急性腎不全の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎置換療法の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象における腎移植の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から７２時間以内に腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含むか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から４８時間以内に腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含むか、
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から２４時間以内に腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにいる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、前記方法は好ましくは、
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象がＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象がＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、または、
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、前記方法は好ましくは、
前記対象がＲＩＦＬＥステージＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記方法は好ましくは、前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、方法。
【請求項１０】
前記対象が急性腎不全ではないか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿であるか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含み
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、７２時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、４８時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは、２４時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記体液試料が尿試料であるか、または、
前記方法が、カテプシンＢ、レニン、可溶性ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、およびＣ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン２のうちの１、２または３つ以上を検出するアッセイを行うことを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
腎損傷の評価のためのカテプシンＢ、レニン、可溶性ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、可溶性ネプリライシン、β−２−ミクログロブリン、可溶性炭酸脱水酵素ＩＸ、およびＣ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン２からなる群から選択される１種類以上のバイオマーカーの使用、または、
急性腎損傷の評価のためのカテプシンＢ、レニン、可溶性ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、可溶性ネプリライシン、β−２−ミクログロブリン、可溶性炭酸脱水酵素ＩＸ、およびＣ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン２からなる群から選択される１種類以上のバイオマーカーの使用。
【請求項１５】
カテプシンＢ、レニン、可溶性ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、可溶性ネプリライシン、β−２−ミクログロブリン、可溶性炭酸脱水酵素ＩＸ、およびＣ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン２からなる群から選択される１種類以上の腎損傷マーカーを検出するように構成された１つ以上のアッセイを行うための試薬を含むキットであって、
前記試薬が、好ましくは１つ以上の結合試薬を含み、その各々が前記腎損傷マーカーの１つに特異的に結合するか、
複数の結合試薬が、好ましくは単一アッセイ装置の中に含まれるか、
前記アッセイの少なくとも１つが、好ましくはサンドイッチ結合アッセイとして構成されるか、
前記アッセイの少なくとも１つが、好ましくは競合結合アッセイとして構成されるか、
前記１つ以上のアッセイが、好ましくはカテプシンＢ、レニン、可溶性ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、可溶性ネプリライシン、β−２−ミクログロブリン、可溶性炭酸脱水酵素ＩＸ、およびＣ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン２のうちの１、２または３つ以上を検出するアッセイを含む、キット。