【手続補正書】
【提出日】平成25年8月1日(2013.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の免疫原性アミノ酸配列と第二の免疫原性アミノ酸配列とを含むポリペプチドであって、該第一の免疫原性アミノ酸配列が、配列番号２３、２０、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７および７８からなる群より選択される、ポリペプチド。
【請求項２】
前記第一の免疫原性アミノ酸配列が、配列番号２０または配列番号２３である、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記第二の免疫原性アミノ酸配列が、（ａ）非髄膜炎菌抗原；（ｂ）髄膜炎菌非ｆＨＢＰ抗原；（ｃ）野生型髄膜炎菌ｆＨＢＰ抗原；または（ｄ）配列番号２３、２０、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７および７８からなる群より選択されるアミノ酸配列である、請求項１から２のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項４】
配列番号１２６、１２４、１２５、１３３、１３４、１３５、１１２、１１３、１１７、１１８、１０４、１０５、１０８、１１１、１１４、１１５、１１６、１３１、１３７、１１９、１２１、１２０、１０９、１０６、１２９、１００、１０１、９９、１０２、１０３、１０７、１１０、１２２、１２３、１２７、１２８、１３０、１３２、１３６、１３８、１４０、１４１、１４２、７７および７８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
第一の免疫原性アミノ酸配列、第二の免疫原性アミノ酸配列および第三の免疫原性アミノ酸配列を含むポリペプチドであって、
該第一の免疫原性アミノ酸配列が、配列番号２３、２０、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７および７８からなる群より選択され；
該第二の免疫原性アミノ酸配列が、（ａ）非髄膜炎菌抗原；（ｂ）髄膜炎菌非ｆＨＢＰ抗原；（ｃ）野生型髄膜炎菌ｆＨＢＰ抗原；または（ｄ）配列番号２３、２０、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７および７８からなる群より選択されるアミノ酸配列であり；ならびに
該第三の免疫原性アミノ酸配列が、配列番号２３、２０、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７および７８からなる群より選択される、
ポリペプチド。
【請求項６】
前記第一の配列および前記第三の配列が互いに同じである、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記第一の配列および前記第三の配列が互いに異なる、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記第一の配列および前記第二の配列が互いに同じである、請求項５、６または７に記載のポリペプチド。
【請求項９】
前記第一の配列および前記第二の配列が互いに異なる、請求項５、６または７に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記第一の配列、前記第二の配列および前記第三の配列が互いに同じである、請求項５から９のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記第一の配列、前記第二の配列および前記第三の配列が互いに異なる、請求項５から９のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号１２６、１２４、１２５、１３３、１３４、１３５、１１２、１１３、１１７、１１８、１０４、１０５、１０８、１１１、１１４、１１５、１１６、１３１、１３７、１１９、１２１、１２０、１０９、１０６、１２９、１００、１０１、９９、１０２、１０３、１０７、１１０、１２２、１２３、１２７、１２８、１３０、１３２、１３６、１３８、１４０、１４１、１４２、７７および７８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項１３】
配列番号１２６、１２４、１２５、１３３、１３４、１３５、１１２、１１３、１１７、１１８、１０４、１０５、１０８、１１１、１１４、１１５、１１６、１３１、１３７、１１９、１２１、１２０、１０９、１０６、１２９、１００、１０１、９９、１０２、１０３、１０７、１１０、１２２、１２３、１２７、１２８、１３０、１３２、１３６、１３８、１４０、１４１、１４２、７７および７８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項１５】
請求項１から１３のいずれかに記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むプラスミド。
【請求項１６】
請求項１５に記載のプラスミドで形質転換された宿主細胞。
【請求項１７】
髄膜炎菌細菌である、請求項１６に記載の宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１から１３のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、請求項１７に記載の宿主細胞から調製された膜小胞。
【請求項１９】
請求項１から１３のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項１８に記載の小胞を含む免疫原性組成物。
【請求項２０】
アミノ酸配列である配列番号９０を含む第一のポリペプチドと、アミノ酸配列である配列番号１３９を含む第二のポリペプチドと、アミノ酸配列である配列番号１２６を含む第三のポリペプチドとを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
髄膜炎菌外膜小胞を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
髄膜炎菌外膜小胞を含まない、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
アジュバントを含む、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記アジュバントが、アルミニウム塩を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
髄膜炎菌に対して殺菌性である抗体応答を、哺乳動物に投与したとき、惹起する第二のポリペプチドをさらに含む、請求項１９から２４のいずれかに記載の組成物であって、但し、該第二のポリペプチドが髄膜炎菌ｆＨＢＰではないことを条件とする、組成物。
【請求項２６】
Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ、Ｃ、Ｗ１３５および／またはＹからの結合体化した莢膜糖をさらに含む、請求項１９から２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
結合体化した肺炎球菌莢膜糖をさらに含む、請求項１９から２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
哺乳動物における抗体応答を高めるための、請求項１９から２７のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８２】
一般に、本発明は、特に参考文献４、５、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４および２１６に開示されている様々なｆＨＢＰ配列を包含しない。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
第一の免疫原性アミノ酸配列と第二の免疫原性アミノ酸配列とを含むポリペプチドであって、該第一の免疫原性アミノ酸配列が、配列番号２３、２０、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７および７８からなる群より選択される、ポリペプチド。
（項目２）
前記第一の免疫原性アミノ酸配列が、配列番号２０または配列番号２３である、項目１に記載のポリペプチド。
（項目３）
前記第二の免疫原性アミノ酸配列が、（ａ）非髄膜炎菌抗原；（ｂ）髄膜炎菌非ｆＨＢＰ抗原；（ｃ）野生型髄膜炎菌ｆＨＢＰ抗原；または（ｄ）配列番号２３、２０、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７および７８からなる群より選択されるアミノ酸配列である、前記いずれかの項目に記載のポリペプチド。
（項目４）
配列番号１２６、１２４、１２５、１３３、１３４、１３５、１１２、１１３、１１７、１１８、１０４、１０５、１０８、１１１、１１４、１１５、１１６、１３１、１３７、１１９、１２１、１２０、１０９、１０６、１２９、１００、１０１、９９、１０２、１０３、１０７、１１０、１２２、１２３、１２７、１２８、１３０、１３２、１３６、１３８、１４０、１４１、１４２、７７および７８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１に記載のポリペプチド。
（項目５）
第一の免疫原性アミノ酸配列、第二の免疫原性アミノ酸配列および第三の免疫原性アミノ酸配列を含むポリペプチドであって、
該第一の免疫原性アミノ酸配列が、配列番号２３、２０、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７および７８からなる群より選択され；
該第二の免疫原性アミノ酸配列が、（ａ）非髄膜炎菌抗原；（ｂ）髄膜炎菌非ｆＨＢＰ抗原；（ｃ）野生型髄膜炎菌ｆＨＢＰ抗原；または（ｄ）配列番号２３、２０、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７および７８からなる群より選択されるアミノ酸配列であり；ならびに
該第三の免疫原性アミノ酸配列が、配列番号２３、２０、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７および７８からなる群より選択される、
ポリペプチド。
（項目６）
前記第一の配列および前記第三の配列が互いに同じである、項目５に記載のポリペプチド。
（項目７）
前記第一の配列および前記第三の配列が互いに異なる、項目５に記載のポリペプチド。
（項目８）
前記第一の配列および前記第二の配列が互いに同じである、項目５、６または７に記載のポリペプチド。
（項目９）
前記第一の配列および前記第二の配列が互いに異なる、項目５、６または７に記載のポリペプチド。
（項目１０）
前記第一の配列、前記第二の配列および前記第三の配列が互いに同じである、項目５から９に記載のポリペプチド。
（項目１１）
前記第一の配列、前記第二の配列および前記第三の配列が互いに異なる、項目５から９に記載のポリペプチド。
（項目１２）
配列番号１２６、１２４、１２５、１３３、１３４、１３５、１１２、１１３、１１７、１１８、１０４、１０５、１０８、１１１、１１４、１１５、１１６、１３１、１３７、１１９、１２１、１２０、１０９、１０６、１２９、１００、１０１、９９、１０２、１０３、１０７、１１０、１２２、１２３、１２７、１２８、１３０、１３２、１３６、１３８、１４０、１４１、１４２、７７および７８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、（例えば、項目５に記載の）ポリペプチド。
（項目１３）
前記いずれかの項目に記載のポリペプチドをコードする核酸。
（項目１４）
項目１から１２のいずれかに記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むプラスミド。
（項目１５）
項目１４に記載のプラスミドで形質転換された宿主細胞。
（項目１６）
髄膜炎菌細菌である、項目１５に記載の宿主細胞。
（項目１７）
項目１から１２のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、項目１６に記載の宿主細胞から調製された膜小胞。
（項目１８）
項目１から１２のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは項目１７に記載の小胞を含む免疫原性組成物。
（項目１９）
アミノ酸配列である配列番号９０を含む第一のポリペプチドと、アミノ酸配列である配列番号１３９を含む第二のポリペプチドと、アミノ酸配列である配列番号１２６を含む第三のポリペプチドとを含む、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
髄膜炎菌外膜小胞を含む、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
髄膜炎菌外膜小胞を含まない、項目１９に記載の組成物。
（項目２２）
アジュバントを含む、項目１８から２１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
前記アジュバントが、アルミニウム塩を含む、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
髄膜炎菌に対して殺菌性である抗体応答を、哺乳動物に投与したとき、惹起する第二のポリペプチドをさらに含む、項目１８から２３のいずれかに記載の組成物であって、但し、該第二のポリペプチドが髄膜炎菌ｆＨＢＰではないことを条件とする、組成物。
（項目２５）
Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ、Ｃ、Ｗ１３５および／またはＹからの結合体化した莢膜糖をさらに含む、項目１８から２４のいずれかに記載の組成物。
（項目２６）
結合体化した肺炎球菌莢膜糖をさらに含む、項目１８から２５のいずれかに記載の組成物。
（項目２７）
項目１８から２６のいずれかに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、哺乳動物における抗体応答を高めるための方法。