【手続補正書】
【提出日】平成25年9月12日(2013.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式、
X-M-S-CH2-Prot
(式中、Protは、CYS1、CYS5、CYS6、CYS7、CYS8、CYS9、CYS10、CYS11、CYS12およびCYS13からなる群より選択されるシステイン残基を含むプロテインキナーゼまたはその一部であり；
S-CH2は、前記システイン残基の側鎖由来の硫黄原子およびメチレン基であり；
Mは、頭部(warhead)基と前記システイン残基の側鎖との共有結合により形成される修飾(modifier)部分であり；
Xは、プロテインキナーゼのATP結合部位またはその近位に結合する化学部分である)
を有するプロテインキナーゼコンジュゲート。
【請求項２】
頭部基が-L-Y
(式中
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、任意に1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで置換されるC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、該環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され；
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-、または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
である、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項３】
頭部基が、
【化１−１】
2013505245.tif 000001
【化１−２】
2013505245.tif 000002
【化１−３】
2013505245.tif 000003
【化１−４】
2013505245.tif 000004
【化１−５】
2013505245.tif 000005
(式中、Reは、独立して適切な脱離基、NO2、CNまたはオキソである)
である、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項４】
修飾部分が、システインの側鎖の硫黄およびメチレンと共に、
【化２−１】
2013505245.tif 000006
【化２−２】
2013505245.tif 000007
【化２−３】
2013505245.tif 000008
【化２−４】
2013505245.tif 000009
からなる群より選択される式を有する、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項５】
Protが、キナーゼもしくはCYS1を含むキナーゼの一部であり、JAK3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、CKIT、CSFR1、PDGFR-A、FAK2、FLT3、FER、FES、CDKL1、CDKL4、FLT4、KDR、FLT1、PDGFR-BおよびCYS1を含む上述のいずれか1つの一部からなる群より選択され；好ましくは
Protが、RC*VHRDL(配列番号:1)、KC*IHRDL(配列番号:2)、NC*IHRDL(配列番号:3)、NC*IHRDV(配列番号:4)、NC*VHRDL(配列番号:5)、NC*VHRDI(配列番号:6)、SC*VHRDL(配列番号:7)、CC*IHRDL(配列番号:8)もしくはNC*IHRDI(配列番号:9) (式中、C*はCYS1である)からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む；
または
Protが、キナーゼもしくはCYS5を含むキナーゼの一部であり、PFTAIRE1、JNK1、JNK2、JNK3、BMPR2およびCYS5を含む上述のいずれか1つの一部からなる群より選択され；好ましくは
Protが、DLC*QYMD(配列番号:26)、NLC*QVIH(配列番号:27)、NLC*QVIQ(配列番号:28)およびSLC*KYLSL(配列番号:29) (式中、C*はCYS5である)からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む；
または
Protが、キナーゼもしくはCYS6を含むキナーゼの一部であり、TNK1、YES、FGR、SRC、LIMK1、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4およびCYS6を含む上述のいずれか1つの一部からなる群より選択され；好ましくは
Protが、SGC*FGV(配列番号:30)、QGC*FGE(配列番号:31)、TGC*FGD(配列番号:32)、KGC*FGQ(配列番号:33)およびEGC*FGQ(配列番号:34) (式中、C*はCYS6である)からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む；
または
Protが、キナーゼもしくはCYS7を含むキナーゼの一部であり、FAK、ALK1、ALK2およびCYS7を含む上述のいずれか1つの一部からなる群より選択され；好ましくは
Protが、GRC*IGEGQFGD(配列番号:35)、VEC*VGKGRYG(配列番号:36)およびLEC*VGKGRYG(配列番号:37) (式中、C*はCYS7である)からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む；
または
Protが、キナーゼもしくはCYS8を含むキナーゼの一部であり、ZAP70、CRIK、ERK3、CK1g1、CK1g2、CK1g3およびCYS8を含む上述のいずれか1つの一部からなる群より選択され；好ましくは
Protが、GC*GNF(配列番号:38)、GC*GHF(配列番号:39)およびGC*GGN(配列番号:40) (式中、C*はCYS8である)からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む；
または
Protが、キナーゼもしくはCYS9を含むキナーゼの一部であり、ROR1もしくはCYS9を含むその一部である；
または
Protが、キナーゼもしくはCYS10を含むキナーゼの一部であり、MELKもしくはCYS10を含むその一部である；
または
Protが、キナーゼまたはCYS11を含むキナーゼの一部であり、c-KIT、FMS、RON、FLT3、FGRおよびCYS11を含む上述のいずれか1つの一部からなる群より選択され；好ましくは
Protが、YCC*YG(配列番号:41)、YMC*HG(配列番号:42)およびFMC*HG(配列番号:43) (式中、C*はCYS11である)からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む；
または
Protが、キナーゼもしくはCYS12を含むキナーゼの一部であり、ALKもしくはCYS12を含むその一部であり；好ましくは
Protが、アミノ酸配列AARNCLLTC*PGPGRVAKIGD(配列番号:44) (式中、C*はCYS12である)を含む；
または
Protが、キナーゼもしくはCYS13を含むキナーゼの一部であり、B-RAFもしくはCYS13を含むその一部であり；好ましくは
Protが、アミノ酸配列TKPQLAIVTQWC*EGSSLYHH(配列番号:45) (式中、C*はCYS13である)を含む、請求項１〜４いずれか記載のコンジュゲート。
【請求項６】
C-KITまたはCYS1 (Cys788)を含むその一部、およびCYS1に共有結合的かつ不可逆的に結合する式XVIII、XIX、XIX-a、XIX-b、XIX-c、XXもしくはXX-aの化合物を含む；または
B-RAFもしくはCYS13 (Cys532)を含むその一部、およびCYS13に共有結合的かつ不可逆的に結合する式XVIII、XIX、XIX-a、XIX-b、XIX-c、XXもしくはXX-aの化合物を含む；または
FAKもしくはCYS7 (Cys427)を含むその一部、およびCYS7に共有結合的かつ不可逆的に結合する式IV、IVaもしくはIVbの化合物を含む；または
JNK1もしくはCYS5 (Cys116)を含むその一部、およびCYS5に共有結合的かつ不可逆的に結合する式VI、VII、VIII、IX、IX-a、X、X-a、XI、XIIもしくはXII-aの化合物を含む；または
ZAP70もしくはCYS8 (Cys346)を含むその一部、およびCYS8に共有結合的かつ不可逆的に結合する式I-a、I-b、I-c、I-d、I-eおよびI-fの化合物を含む；または
RONもしくはCYS11 (Cys1165)を含むその一部、およびCYS11に共有結合的かつ不可逆的に結合する式XIII-a、XIII-b、XIII-c、XIII-d、XIV、XV、XVIもしくはXVIIの化合物を含む；または
式I-a、I-b、I-c、I-d、I-e、I-f、II-a、II-b、II-c、II-d、III、IV、IVa、IVb、V、VI、VII、VIII、IX、IX-a、X、X-a、XI、XII、XII-a、XIII-a、XIII-b、XIII-c、XIII-d、XIV、XV、XVI、XVI-a、XVI-b、XVI-c、XVII、XVIII、XIX、XIX-a、XIX-b、XIX-c、XXもしくはXX-aの化合物を含む、請求項１記載のプロテインキナーゼコンジュゲート。
【請求項７】
KDRもしくはCYS2 (Cys1045)を含むその一部、およびCYS2に共有結合的かつ不可逆的に結合する式XVIII、XIX、XIX-a、XIX-b、XIX-c、XXもしくはXX-aの化合物を含む、または
FLT3もしくはCYS2 (Cys828)を含むその一部、およびCYS2に共有結合的かつ不可逆的に結合する式II-a、II-b、II-cもしくはII-dの化合物を含む、または
MEK1もしくはCYS2 (Cys207)を含むその一部、およびCYS2に共有結合的かつ不可逆的に結合する式II-a、II-b、II-cもしくはII-dの化合物を含む、または
JAK3もしくはCYS3 (Cys909)を含むその一部、およびCYS3に共有結合的かつ不可逆的に結合する式Vの化合物を含む、または
PLK1もしくはCYS4 (Cys67)を含むその一部、およびCYS4に共有結合的かつ不可逆的に結合する式IIIの化合物を含む、プロテインキナーゼコンジュゲート。
【請求項８】
式I-a、I-bまたはI-c
【化３】
2013505245.tif 000010
(式中
Ra、Rb、Rc、Rd、Rfのそれぞれは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-Rまたは-C(O)NHRzから選択され；
Rgは、R、OR、ハロゲン、-CF3、およびR、OR、ハロゲンまたは-CF3で任意に置換され、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む5〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され；
各Rは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各R'は、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
X1は、-NH-C(O)-または-C(O)-NH-であり；
環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
R1は、-L-Yであり、ここで：
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式II-a、II-b、II-cまたはII-d
【化４】
2013505245.tif 000011
(式中：
Wyは、NまたはC-Rbであり；
Wは、NまたはCHであり；
Xは、NH、CH2、OまたはSであり；
Ra、RbおよびRcのそれぞれは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyまたは-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
Zは、水素または可溶化基であり；
環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
R1またはR1'は、-L-Yであり、ただし、R1が-L-Yである場合、R1'は、R、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-Rまたは-C(O)NHR'であり、R1'が-L-Yである場合、R1は、R、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-Rまたは-C(O)NHR'であり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり、前記環は1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2またはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式III：
【化５】
2013505245.tif 000012
(式中
RaおよびRbは、独立して水素、R、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyまたは-C(O)NRxRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
Xは、二価のC1-8飽和または不飽和、直鎖または分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Zは、水素、低級アルキル、またはN、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を含み、かつオキソ、低級アルキル、-O-低級アルキル、ハロゲンおよび-CF3からなる群より選択される0〜3個の置換基を含む5もしくは6員の飽和、部分不飽和環、もしくは芳香環であり；
WおよびW1は、独立してNまたはCHであり；
Wyは、NまたはC-Rcであり、
Rcは、水素；R、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)Rxもしくは-C(O)NRxRzであり；
R1は-L-Yであるか；または
RcおよびR1は、それらが結合する原子と一緒になってN、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を含み、-L-Yとオキソ、低級アルキル、-O-低級アルキル、ハロゲンおよび-CF3からなる群より選択される2個までの他の置換基で置換される5もしくは6員の部分不飽和環、もしくは芳香環を形成し；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式V：
【化６】
2013505245.tif 000013
(式中
Ra、Rb、Rc、RdおよびRfは、独立して水素、R、OR、ハロゲンおよび-CF3から選択され；
各Rは、独立して水素、C1-C6アルキル、C1-C6アルケニル、C1-C6アルキニルまたは低級ハロアルキルであり；
R1またはR1'は-L-Yであり、ただし、R1が-L-Yである場合、R1'は、水素または低級アルキルであり、R1'が-L-Yである場合、R1は、水素または低級アルキルであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である）
の化合物もしくはその生理学的に許容され得る塩；
または
式VI：
【化７】
2013505245.tif 000014
(式中
Ra、Rb、Rc、RdおよびRfは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む3〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
Xは、結合または二価のC1-C6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、任意に、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
X1は、結合または窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む二価の3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立して、シクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式VII
【化８】
2013505245.tif 000015
(式中
nは、1、2または3であり；
Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
R'およびR''は、独立して水素またはハロゲンであり；
Xは、結合であるか、または
【化９】
2013505245.tif 000016
からなる群より選択され；
X1は、O、NHまたはSであり；
Wは、CH2またはNHであり；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である）
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式VIII：
【化１０】
2013505245.tif 000017
(式中
nおよびn1は、独立して0、1、2、3または4であり；
Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
R'は、ハロゲンであり；
X1およびZ1は、独立して-N(Ry)-C(O)-、-C(O)-N(Ry)-であり；
Z2は、結合または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する4〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式IXまたはIX-a：
【化１１】
2013505245.tif 000018
(式中
Ra、Rb、Rc、Rd、RfおよびRgは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
R'は、ハロゲンであり；
環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む3〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式XまたはX-a：
【化１２】
2013505245.tif 000019
(式中
nは、1、2または3であり；
Ra、Rb、Rc、RdおよびRfは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
R'は、ハロゲンであり；
Xは、-C(O)NRx-または-NRx-C(O)-であり；
環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である）
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式XI：
【化１３】
2013505245.tif 000020
(式中
Ra、Rb、RcおよびRdは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
Xは、-C(O)NRx-または-NRx-C(O)-であり；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式XIIまたはXII-a：
【化１４】
2013505245.tif 000021
(式中
Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
R'は、ハロゲンであり；
Xは、-C(O)NRx-または-NRx-C(O)-であり；
Rxは、水素または低級アルキルであり；
環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式XIII-aまたはXIII-b：
【化１５】
2013505245.tif 000022
(式中
Ra、Rb、RcおよびRdは、独立して水素、R、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
R2は、水素、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
Xは、結合または二価のC1-C6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、任意に、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
環Aは、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環であり；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式XIV：
【化１６】
2013505245.tif 000023
(式中
RaおよびRbは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
R2は、水素、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；
Xは、結合または二価のC1-C6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、任意に、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式XV：
【化１７】
2013505245.tif 000024
(式中、
Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
R2は、水素、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
R3およびR4は、独立して水素、R、OR、-OHまたはハロゲンであり；
R'は、ハロゲンであり；
Xは、結合または二価のC1-C6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、任意に、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式XVIまたはXVI-a：
【化１８】
2013505245.tif 000025
(式中
RaおよびRbは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
R2は、水素、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
R3およびR4は、独立して水素、R、OR、-OHまたはハロゲンであり；
R'は、ハロゲンであり；
R''およびR'''は、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
Xは、結合または二価のC1-C6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、任意に、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式XVII：
【化１９】
2013505245.tif 000026
(式中
Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
R2は、水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級シクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
R'およびR''は、独立して水素または低級アルキルであり；
Xは、結合または二価のC1-C6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、該炭化水素鎖の1、2または3個のメチレン単位は、任意に、独立して-NR-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式XVIII：
【化２０】
2013505245.tif 000027
(式中
Ra、RbおよびRcは、独立して水素、R、OR、ハロゲン、-CF3、-O-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
Xは、-C(O)-NRxRy-または-NRxRy-C(O)-Rzであり；
R1またはR1'は、-L-Yであり；ただし、R1が-L-Yである場合、R1'は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され、R1'が-L-Yである場合、R1は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式XIX：
【化２１】
2013505245.tif 000028
(式中
RaおよびRbは、独立して水素、R、OR、ハロゲン、-CF3、-O-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
Xは、-C(O)-NRxRyまたは-NRx-C(O)-Rzであり；
Wは、O、NHまたはN-Rcであり；
Rcは、水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
R1またはR1'は、-L-Yであり；ただし、R1が-L-Yである場合、R1'は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され、R1'が-L-Yである場合、R1は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、1〜4個のRで置換され；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式XX：
【化２２】
2013505245.tif 000029
(式中
Ra、Rb、RcおよびRdは、独立して水素、R、OR、ハロゲン、-CF3、-O-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、任意に低級アルキル、低級ハロアルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級シクロアルコキシ、-CF3、-O-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択される1〜4個の置換基で置換され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
Xは、-C(O)-NRxRyまたは-NRx-C(O)-Rzであり；
あるいはRaおよびXは、それらが結合する原子と一緒になって、Rf、Rf1、Rf2およびRf3の1つ以上で任意に置換されたベンゾ環を形成し；
Rf、Rf1、Rf2およびRf3は、独立して低級アルキル、低級ハロアルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級シクロアルコキシ、-CF3、-O-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyおよび-C(O)NHRzから選択され；
R1またはR1'は、-L-Yであり；ただし、R1が-L-Yである場合、R1'は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は、任意に1〜4個のRで置換され、R1'が-L-Yである場合、R1は、水素、R、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRy、-C(O)NHRzおよび窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式または二環式、飽和、部分不飽和の環、またはアリール環から選択され、前記環は任意に、1〜4個のRで置換され；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で置換され；
RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩；
または
式IV：
【化２３】
2013505245.tif 000030
(式中
Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyまたは-C(O)NRxRzから選択され；
R'は、
【化２４】
2013505245.tif 000031
であり、
Wは、CHまたはNであり；
Rdは、水素、低級アルキル、-O-低級アルキル、-CF3またはハロゲンであり；
Rvは、-C(O)NRxRy、-N(Rx)C(O)Rz；-S(O)2NRxRyまたは-N(Rx)S(O)2Rzであり；
R1は、-T-L-Yであるか；あるいは
RaおよびR1は、それらが結合する介在炭素原子と一緒になって、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を含み、かつ-L-Yとオキソ、低級アルキル、-O-低級アルキル、ハロゲンおよび-CF3からなる群より選択される2個までの他の置換基で置換される5または6員の部分不飽和環、または芳香環を形成し、
Tは、非存在であるか、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で任意に置換され；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で任意に置換され；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールであり；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族である)
の化合物もしくはその生理学的に許容され得る塩；
または
式IVa：
【化２５】
2013505245.tif 000032
(式中
Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyまたは-C(O)NRxRzから選択され；
環Aは、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を含む5もしくは6員の部分不飽和環、または芳香環であり；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立して、シクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で任意に置換され；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族であり；
R'は、
【化２６】
2013505245.tif 000033
であり、
Wは、CHまたはNであり；
Rdは、水素、低級アルキル、-O-低級アルキル、-CF3またはハロゲンであり；
Rvは、-C(O)NRxRy、-N(Rx)C(O)Rz；-S(O)2NRxRyまたは-N(Rx)S(O)2Rzであり；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールである)
の化合物もしくはその生理学的に許容され得る塩；
または
式IVb：
【化２７】
2013505245.tif 000034
(式中
Ra、RbおよびRcは、独立してR、OR、ハロゲン、-CF3、-CN、-C≡C-R、-NRxRyまたは-C(O)NRxRzから選択され；
L2は、非存在、共有結合、二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ、ただし、L2が非存在である場合、環Aおよび環Bは縮合するかまたはスピロ原子を介して結合し；
環Aおよび環Bは、独立してN、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を含む5または6員の飽和、部分不飽和環、または芳香環であり；
R1は、-L-Yであり；
Lは、共有結合または二価のC1-8飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Lの1、2または3個のメチレン単位は、任意にかつ独立してシクロプロピレン、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、-C(=NR)-、-N=N-または-C(=N2)-により置き換えられ；
Yは、水素、ニトリル、1つ以上のOH、NRxRy、オキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員の単環式もしくは二環式、飽和、部分不飽和の環、もしくはアリール環であり、前記環は、1〜4個のRe基で任意に置換され；
各Reは、独立して-Q-Z、OH、オキソ、NO2、ハロゲン、CN、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族から選択され、ここで：
Qは、共有結合または二価のC1-6飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖であり、Qの1または2個のメチレン単位は、任意にかつ独立して-N(R)-、-S-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO-または-SO2-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-または-SO2N(R)-により置き換えられ；
Zは、水素、またはオキソ、ハロゲン、NO2もしくはCNで任意に置換されたC1-6脂肪族であり；
R'は、
【化２８】
2013505245.tif 000035
であり；
Wは、CHまたはNであり；
Rdは、水素、低級アルキル、-O-低級アルキル、-CF3またはハロゲンであり；
Rvは、-C(O)NRxRy、-N(Rx)C(O)Rz；-S(O)2NRxRyまたは-N(Rx)S(O)2Rzであり；
各R、RxおよびRyは、独立して水素、低級アルキル、低級ハロアルキルまたは低級シクロアルキルであり；
各Rzは、独立して水素、脂肪族またはアリールである)
の化合物もしくはその生理学的に許容され得る塩。
【請求項９】
請求項８記載の化合物および薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１０】
脈管形成関連疾患の治療を必要とする被験体に、脈管形成標的の不可逆的インヒビターの有効量を局所投与する工程を含む、脈管形成関連疾患の治療方法のために使用される、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
脈管形成関連疾患が、脈管形成関連眼疾患であり、不可逆的インヒビターが目に局所投与される、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
脈管形成標的が、VEGF受容体2/KDR、PDGFR、SRC、FAK、PI3K、MEK、FGFR、Eph受容体、メチオニンアミノペプチド-2およびHsp90からなる群より選択される、請求項１０または１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
プロテインキナーゼがJAK3である場合に、システイン残基がCys945である、請求項１記載のコンジュゲート。