【手続補正書】
【提出日】平成20年12月9日(2008.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つの集団であって、
前記各集団は複数の特異的に検出可能な金属様光散乱粒子を含み、
前記粒子は少なくとも1つの金属様光散乱物質を含み、かつ
前記粒子は化学的安定性と分析物への特異的結合を提供する少なくとも1つの追加の物質をその表面に有する、集団。
【請求項２】
前記物質がスペクトルの可視領域の光とは有意に相互作用しない、請求項1記載の集団。
【請求項３】
前記少なくとも1つの追加物質がタンパク質、核酸もしくはペプチドを含む、請求項2記載の集団。
【請求項４】
前記少なくとも1つの追加物質がポリマーを含む、請求項2記載の集団。
【請求項５】
前記少なくとも1つの追加物質が有機化合物もしくは無機化合物である、請求項2記載の集団。
【請求項６】
前記少なくとも1つの追加物質が金属を含む、請求項2記載の集団。
【請求項７】
前記粒子が球状である、請求項1記載の集団。
【請求項８】
前記粒子が楕円状もしくは長円状である、請求項1記載の集団。
【請求項９】
前記粒子が非対称的である、請求項1記載の集団。
【請求項１０】
前記集団中の複数の粒子の大きさの変動係数が15%未満である、請求項1記載の集団。
【請求項１１】
前記集団中の複数の粒子の大きさの変動係数が10%未満である、請求項1記載の集団。
【請求項１２】
前記集団中の複数の粒子の大きさの変動係数が5%未満である、請求項1記載の集団。
【請求項１３】
前記粒子が金の表面被覆を含む、請求項1記載の集団。
【請求項１４】
前記粒子が銀もしくは銀合金の表面被覆を含む、請求項1記載の集団。
【請求項１５】
前記粒子が金属を含む、請求項1記載の集団。
【請求項１６】
前記粒子が金を含む、請求項1記載の集団。
【請求項１７】
前記粒子が金および銀の混合組成物を含む、請求項1記載の集団。
【請求項１８】
前記粒子が金および他の金属様物質を含む、請求項1記載の集団。
【請求項１９】
前記粒子が銀および他の金属様物質を含む、請求項1記載の集団。
【請求項２０】
前記粒子が金および非金属様物質を含む、請求項1記載の集団。
【請求項２１】
前記粒子が銀および非金属様物質を含む、請求項1記載の集団。
【請求項２２】
前記粒子が銀および磁性もしくは強誘電性物質を含む、請求項1記載の集団。
【請求項２３】
前記粒子が金および磁性もしくは強誘電性物質を含む、請求項1記載の集団。
【請求項２４】
前記粒子が金属様物質および磁性もしくは強誘電性物質の混合物によって構成される、請求項1記載の集団。
【請求項２５】
前記粒子が銀および金ならびに磁性もしくは強誘電性物質によって構成される、請求項1記載の集団。
【請求項２６】
前記粒子が表面被覆を有する、請求項1記載の集団。
【請求項２７】
前記表面被覆がポリマー、タンパク質、核酸、および炭水化物から成る群より選択される、請求項26記載の集団。
【請求項２８】
前記粒子が金を含み、10〜45ナノメートルの平均直径を有する、請求項1記載の集団。
【請求項２９】
前記粒子が金を含み、50〜70ナノメートルの平均直径を有する、請求項1記載の集団。
【請求項３０】
前記粒子が金を含み、80〜120ナノメートルの平均直径を有する、請求項1記載の集団。
【請求項３１】
前記粒子が金を含み、120ナノメートルより大きく、かつ1マイクロメートルよりも小さい平均直径を有する、請求項1記載の集団。
【請求項３２】
前記粒子が銀を含み、5〜50ナノメートルの平均直径を有する、請求項1記載の集団。
【請求項３３】
前記粒子が銀を含み、20〜100ナノメートルの平均直径を有する、請求項1記載の集団。
【請求項３４】
前記粒子が銀を含み、10〜200ナノメートルの平均直径を有する、請求項1記載の集団。
【請求項３５】
前記粒子が銀を含み、120ナノメートル以下の平均直径を有する、請求項1記載の集団。
【請求項３６】
粒子が銀を含み、直径が10、20、30、40、60、および100ナノメートルから成る群より選択される、請求項1記載の集団。
【請求項３７】
請求項1記載の少なくとも1つの集団であって、前記少なくとも1つの集団が2つ以上の集団であり、各集団の粒子が、異なる分析物に特異的に結合する、異なる特異的に検出可能な金属様光散乱粒子である、集団。
【請求項３８】
前記集団が15%未満の変動係数を持ったサイズ分布を有する、請求項37記載の2つ以上の集団。
【請求項３９】
前記集団が10%未満の変動係数を持ったサイズ分布を有する、請求項37記載の2つ以上の集団。
【請求項４０】
前記集団が5%未満の変動係数を持ったサイズ分布を有する、請求項37記載の2つ以上の集団。
【請求項４１】
特異的に検出可能な光散乱粒子試薬であって、
金属、金属化合物、金属酸化物、半導体、および超電導体から成る群より選択される少なくとも1つの光散乱物質から形成される粒子の集団；および
前記粒子の表面に結合した少なくとも1つの基材分子
を含み、
前記粒子は1〜500ナノメートルの平均直径を有し、
前記基材分子は結合剤に結合するように適合されており、
前記粒子試薬は分析物に特異的に結合する、粒子試薬。
【請求項４２】
前記粒子がさらに安定化表面被覆を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項４３】
前記安定化表面被覆がポリマーを含む、請求項42記載の粒子試薬。
【請求項４４】
前記基材分子が前記結合剤に結合している、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項４５】
前記粒子が前記粒子の表面に結合した複数の異なる基材分子を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項４６】
前記粒子が金属を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項４７】
前記粒子が金を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項４８】
前記粒子が銀を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項４９】
前記粒子が表面に可視領域のスペクトルの光と有意に相互作用しない追加の物質を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項５０】
表面の前記物質がタンパク質、核酸もしくはペプチドである、請求項49記載の粒子試薬。
【請求項５１】
表面の前記物質が金属である、請求項49記載の粒子試薬。
【請求項５２】
前記粒子が球状である、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項５３】
前記粒子が楕円状もしくは長円状である、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項５４】
前記粒子が非対称的である、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項５５】
前記集団が前記粒子の大きさについて15%未満の変動係数を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項５６】
前記集団が前記粒子の大きさについて10%未満の変動係数を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項５７】
前記集団が前記粒子の大きさについて5%未満の変動係数を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項５８】
前記粒子が金および銀の混合組成物を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項５９】
前記粒子が金および他の金属様物質を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項６０】
前記粒子が銀および他の金属様物質を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項６１】
前記粒子が金および非金属様物質を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項６２】
前記粒子が銀および非金属様物質を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項６３】
前記粒子が銀および磁性もしくは強誘電性物質を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項６４】
前記粒子が金および磁性もしくは強誘電性物質を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項６５】
前記粒子が金属様物質および磁性もしくは強誘電性物質の混合物を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項６６】
前記粒子が銀および金ならびに磁性もしくは強誘電性物質を含む、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項６７】
粒子が銀を含み、直径が10、20、40、60、および100ナノメートルから成る群より選択される、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項６８】
前記粒子が金を含み、10〜45ナノメートルの平均直径を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項６９】
前記粒子が金を含み、50〜70ナノメートルの平均直径を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項７０】
前記粒子が金を含み、80〜120ナノメートルの平均直径を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項７１】
前記粒子が金を含み、120ナノメートルより大きく、かつ1マイクロメートルよりも小さい平均直径を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項７２】
前記粒子が銀を含み、5〜50ナノメートルの平均直径を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項７３】
前記粒子が銀を含み、20〜100ナノメートルの平均直径を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項７４】
前記粒子が銀を含み、10〜200ナノメートルの平均直径を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項７５】
前記粒子が銀を含み、120ナノメートル以下の平均直径を有する、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項７６】
粒子が銀を含み、直径が10、20、30、40、60、および100ナノメートルから成る群より選択される、請求項41記載の粒子試薬。
【請求項７７】
少なくとも1つの金属様粒子に結合した、磁性もしくは強誘電性物質から形成される少なくとも1つの粒子を含む、多粒子性光学的シグナル剤。
【請求項７８】
少なくとも1つの前記金属様粒子が銀もしくは金を含む、請求項77記載の多粒子性光学的シグナル剤。
【請求項７９】
特異的に検出可能な被覆金粒子を製造するための方法であって、以下の段階を含む方法： 
直径約1〜20ナノメートルの大きさを有する種粒子の集団を、結果として生じる金粒子のサイズが10%未満の変動係数を有する条件下で、塩化金溶液および塩酸ヒドロキシルアミン溶液と接触させる段階；および 
特異的結合剤もしくは前記粒子への結合剤の結合のための分子を付着させる段階。
【請求項８０】
前記の結果として生じる金粒子のサイズが5%未満の変動係数を有する、請求項79記載の方法。
【請求項８１】
前記の結果として生じる金粒子が10〜45ナノメートルの直径を有する、請求項79記載の方法。 
【請求項８２】
前記の結果として生じる金粒子が50〜70ナノメートルの直径を有する、請求項79記載の方法。
【請求項８３】
前記の結果として生じる金粒子が80〜120ナノメートルの直径を有する、請求項79記載の方法。 
【請求項８４】
前記の結果として生じる金粒子が120ナノメートルより大きく、かつ1マイクロメートルよりも小さい直径を有する、請求項79記載の方法。
【請求項８５】
前記種粒子が金である、請求項79記載の方法。
【請求項８６】
前記種粒子が銀である、請求項79記載の方法。
【請求項８７】
特異的に検出可能な被覆銀粒子を製造するための方法であって、以下の段階を含む方法： 
種粒子の集団を、銀が前記種粒子上に沈着する条件下で、銀塩溶液と接触させる段階；および
特異的結合剤もしくは前記粒子への結合剤の結合のための分子を付着させる段階。
【請求項８８】
前記種粒子が金である、請求項87記載の方法。
【請求項８９】
前記種粒子が銀である、請求項87記載の方法。
【請求項９０】
結果として生じる粒子が20〜100 ナノメートルの平均直径を有する、請求項87記載の方法。
【請求項９１】
結果として生じる粒子が10〜200 ナノメートルの平均直径を有する、請求項87記載の方法。
【請求項９２】
結果として生じる粒子のサイズが15%未満の変動係数を有する、請求項87記載の方法。
【請求項９３】
結果として生じる粒子のサイズが10%未満の変動係数を有する、請求項87記載の方法。
【請求項９４】
結果として生じる粒子のサイズが5%未満の変動係数を有する、請求項87記載の方法。
【請求項９５】
検査キットであって、
複数の少なくとも1種の金属様光散乱粒子；および
複数の空間的にアドレス可能なスポットに結合した複数の結合剤を含む固相アレイ
を含み、
前記粒子が1〜500nmの直径を有し、異なる種類の粒子が存在する場合には、異なる分析物に結合するように適合されている、検査キット。
【請求項９６】
前記複数の結合剤が複数の異なる分析物に結合する、請求項95記載のキット。
【請求項９７】
前記複数の結合剤が複数の核酸分子を含む、請求項96記載のキット。
【請求項９８】
前記複数の結合剤が複数の抗体を含む、請求項96記載のキット。
【請求項９９】
前記複数の結合剤が複数の受容体を含む、請求項96記載のキット。
【請求項１００】
前記複数の結合剤が複数のタンパク質を含む、請求項96記載のキット。
【請求項１０１】
前記複数の結合剤が複数のペプチドを含む、請求項96記載のキット。
【請求項１０２】
前記複数の結合剤が複数の医薬品を含む、請求項96記載のキット。
【請求項１０３】
前記の少なくとも1種の金属様光散乱粒子が複数の種類の区別可能な粒子を含む、請求項95記載の検査キット。
【請求項１０４】
前記の少なくとも1種の金属様光散乱粒子が複数の種類の区別可能な金属光散乱粒子を含む、請求項95記載の検査キット。
【請求項１０５】
複数の異なる種類の粒子のそれぞれが白色光による照射により異なる色の散乱光を与える、請求項104記載の検査キット。
【請求項１０６】
1つの種類の粒子がその表面上に分析物に結合する結合剤を有する、請求項95記載の検査キット。
【請求項１０７】
1つの種類の粒子が分析物に間接的に結合するように適合されている、請求項95記載の検査キット。
【請求項１０８】
1つの種類の粒子が金を含む、請求項95記載の検査キット。
【請求項１０９】
1つの種類の粒子が銀を含む、請求項95記載の検査キット。
【請求項１１０】
1つの種類の粒子が金および銀を含む、請求項95記載の検査キット。
【請求項１１１】
検査キットであって、
異なる種類の区別可能な金属様光散乱粒子の複数の集団を含み、
前記粒子は1〜500nmの直径を有し、異なる種類の粒子が異なる分析物に結合するように適合されている、検査キット。
【請求項１１２】
1つの種類の粒子が分析物に結合する結合剤を含む、請求項111記載の検査キット。
【請求項１１３】
1つの種類の粒子が分析物に間接的に結合するように適合されている、請求項111記載の検査キット。
【請求項１１４】
1つの種類の粒子が金を含む、請求項111記載の検査キット。
【請求項１１５】
1つの種類の粒子が銀を含む、請求項111記載の検査キット。
【請求項１１６】
1つの種類の粒子が金および銀を含む、請求項111記載の検査キット。
【請求項１１７】
複数の異なる種類の粒子の集団のそれぞれが白色光による照射により異なる色の散乱光を与える、請求項111記載の検査キット。
【請求項１１８】
散乱光により検出可能な粒子の１個以上の集団であって、前記粒子は、金属を含み、そして１〜５００ナノメートルの大きさを有し、各前記集団が、０．１粒子／平方ミクロン未満の粒子密度である表面に存在し、そして白色光で照射されるとき、各前記集団の前記粒子の少なくとも９０％により散乱された散乱光の色は、電子増幅なしのしかし５００倍未満の倍率で見たとき肉眼で区別できず、そして前記粒子は、その表面に少なくとも１種の追加の物質を含む、散乱光により検出可能な粒子の１個以上の集団。
【請求項１１９】
散乱光検出可能な粒子の１個以上の集団において、前記粒子は、金属を含み、そして１〜５００ナノメートルの大きさを有し、前記集団における大きさの分布は、５％未満の変動係数を特徴とし、そして前記粒子は、その表面に少なくとも１種の追加の物質を含む、散乱光検出可能な粒子の１個以上の集団。
【請求項１２０】
１個以上の前記集団では、前記粒子は、金、銀又は金及び銀である、請求項１１８又は１１９に記載の集団。
【請求項１２１】
１個以上の集団では、前記少なくとも１種の追加の物質は、結合剤に結合できる基礎分子及び予定された分析物に結合できる結合剤を含む請求項１１８又は１１９に記載の集団。
【請求項１２２】
１個以上の集団では、前記少なくとも１種の追加の物質は、ポリマー、無機材料、有機材料、蛋白質材料、基礎分子材料、又は結合剤を含む、請求項１１８又は１１９に記載の集団。
【請求項１２３】
１個以上の集団では、前記粒子が球状、卵形または楕円体である、請求項１１８又は１１９に記載の集団。
【請求項１２４】
１個以上の集団では、前記粒子は、５％未満の変動係数を持った大きさ分布を有する、請求項１１８、１２０または１２１に記載の集団。
【請求項１２５】
１個以上の集団では、前記粒子は、金又は銀の表面被覆を含む請求項１１８又は１１９に記載の集団。
【請求項１２６】
１個以上の集団では、前記粒子は、磁性材料または強誘電性材料をさらに含む請求項１１８又は１１９に記載の集団。
【請求項１２７】
前記少なくとも１種の追加の物質は、結合剤であり、２以上の前記集団により散乱されたその散乱光は、区別できるように異なり、そして各前記２以上の集団の前記結合剤は、異なる予定した分析物を結合できる請求項１１８又は１１９に記載の集団。
【請求項１２８】
前記少なくとも１種の追加の物質は、結合剤であり、そして１個以上の前記集団にとって、前記結合剤は、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、核酸、蛋白質、ペプチド、抗体、抗原性物質、レセプタ、ホルモン、ジゴキシゲニン、フルオレシン、抗ビオチン抗体、抗ジゴキシゲニン抗体、抗フルオレシン抗体、又は薬物を含む請求項１１８又は１１９に記載の集団。
【請求項１２９】
１個以上の前記集団にとって、前記追加の物質は、ゼラチン、ポリエチレングリコール、カルボハイドレート、ポリアミノ酸又は蛋白質である請求項１１８又は１１９に記載の集団。
【請求項１３０】
前記１個以上の集団にとって、前記粒子は、１０、１６、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、１００、１２０、１４０、１５０、１６０、２００又は３００ナノメートルの大きさである請求項１１８又は１１９に記載の集団。
【請求項１３１】
固体相表面上の試料の分析装置において、
（ａ）固体相表面上の試料上の試料に光を到達するように向けられた光源、前記試料は、１個以上の分析物及び１個以上の散乱光検出可能な粒子を含み、
（ｂ）前記固体相試料により散乱された光を検出するための検出器、ここにおいて（ｉ）前記照射及び前記検出は、互いに前記試料の表面の反対側に位置するか、又は（ｉｉ）前記検出器は、前記試料の表面に立てた垂線をなす角度の臨界角未満で向けられており、そして前記光源及び前記検出器は、バックグランド散乱光を減少するように配置されており、
前記試料と結合された前記光散乱粒子は、前記粒子から散乱光を生じさせる条件のもとで前記光により照射され、そして前記散乱光は、電子増幅なしにしかし５００倍未満の倍率で肉眼で検出可能であるように、前記装置は、配置されている、装置。
【請求項１３２】
前記固体相を含む試料デバイスを更に含む請求項１３１に記載の装置。
【請求項１３３】
前記試料デバイスは、アレイスライド、アレイチップ、アレイプレート、ミクロアレイ、チップ、スライド、マイクロタイタープレート、テストチューブ、毛細管、フローセル、ミクロチャンネルデバイス、キュベット、ヂップスチック、又は液体又は固体相試料を保持するための容器である請求項１３２に記載の装置。
【請求項１３４】
前記検出器は、カメラ、ビデオカメラ、電荷対デバイス、及び電荷射出デバイスからなる群から選ばれた光検出器である請求項１３１に記載の装置。
【請求項１３５】
前記検出器は、その散乱光を集めそして増幅するための収集オプティクス（ｏｐｔｉｃｓ）を含む請求項１３１に記載の装置。