【手続補正書】
【提出日】平成25年8月22日(2013.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体において癌を処置するための医薬であって、該医薬は、タキサンとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を含み、該医薬は、有効量のヘッジホッグ阻害剤と組み合わせて用いられるものである、医薬。
【請求項２】
前記ヘッジホッグ阻害剤がスムーズンドの活性を阻害するものである、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記ヘッジホッグ阻害剤がシクロパミンまたはその誘導体である、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
前記ヘッジホッグ阻害剤が、ＧＤＣ−０４４９、ＸＬ１３９、ＩＰＩ９２６、ＩＰＩ６０９およびＬＤＥ２２５からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
前記医薬および前記ヘッジホッグ阻害剤が、有効量のゲムシタビンとさらに組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜４いずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
前記癌が、基底細胞癌、髄芽腫、グリア芽腫、多発性骨髄腫、慢性骨髄球性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄球性白血病、膵臓癌、肺癌（小細胞肺癌および非小細胞肺癌）、食道癌、胃癌、胆道癌、前立腺癌、肝臓癌、肝細胞癌、胃腸の癌、胃癌、卵巣癌、ならびに膀胱癌からなる群より選択される、請求項１〜５いずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】
前記癌が膵臓癌である、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
前記癌が基底細胞癌である、請求項６に記載の医薬。
【請求項９】
前記医薬と前記ヘッジホッグ阻害剤とが同時投与されることを特徴とする、請求項１〜８いずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記組成物と前記ヘッジホッグ阻害剤とが逐次投与されることを特徴とする、請求項１〜８いずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記ヘッジホッグ阻害剤が前記医薬の投与前に投与されることを特徴とする、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
前記ヘッジホッグ阻害剤が前記医薬の投与後に投与されることを特徴とする、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１３】
前記タキサンがパクリタキセルである、請求項１〜１２いずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記タキサンがドセタキセルである、請求項１〜１２いずれか１項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記タキサンと前記アルブミンとを含む前記ナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍ以下である、請求項１〜１４いずれか１項に記載の医薬。
【請求項１６】
前記ナノ粒子は滅菌濾過可能なものである、請求項１〜１５いずれか１項に記載の医薬。
【請求項１７】
前記ナノ粒子組成物中の前記アルブミンと前記タキサンの重量比が約９：１またはそれより小さい、請求項１〜１６いずれか１項に記載の医薬。
【請求項１８】
前記ナノ粒子組成物中の前記アルブミンと前記タキサンの重量比が約１：１〜９：１である、請求項１〜１７いずれか１項に記載の医薬。
【請求項１９】
前記組成物は、前記アルブミンでコーティングされた前記タキサンを含む前記ナノ粒子を含む、請求項１〜１８いずれか１項に記載の医薬。
【請求項２０】
前記アルブミンは、ヒト血清アルブミンである、請求項１〜１９いずれか１項に記載の医薬。
【請求項２１】
前記アルブミンは、ヒトアルブミンである、請求項１〜１９いずれか１項に記載の医薬。
【請求項２２】
前記タキサンと前記アルブミンとを含むナノ粒子を含む前記組成物が実質的にＣｒｅｍｏｐｈｏｒを含有していない、請求項１〜２１いずれか１項に記載の医薬。
【請求項２３】
前記個体がヒトである、請求項１〜２２いずれか１項に記載の医薬。
【請求項２４】
静脈内投与されるものである、請求項１〜２３いずれか１項に記載の医薬。
【請求項２５】
前記ヘッジホッグ阻害剤は、経口投与されるものである、請求項１〜２４いずれか１項に記載の医薬。
【請求項２６】
前記ナノ粒子組成物中の前記タキサンの有効量が、約４５ｍｇ／ｍ２〜約３５０ｍｇ／ｍ２である、請求項１〜２５いずれか１項に記載の医薬。
【請求項２７】
前記ヘッジホッグ阻害剤の有効量が、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇである、請求項１〜２６いずれか１項に記載の医薬。
【請求項２８】
前記ゲムシタビンの有効量が、約５００ｍｇ／ｍ２〜約５０００ｍｇ／ｍ２である、請求項５〜２７いずれか１項に記載の医薬。
【請求項２９】
（ｉ）タキサンとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物、および
（ｉｉ）個体において癌を処置するために、有効量のヘッジホッグ阻害剤と組み合わせて有効量の該組成物を使用するための使用説明書
を含む、キット。
【請求項３０】
（ｉ）タキサンとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物、および
（ｉｉ）個体において癌を処置するために、有効量のヘッジホッグ阻害剤および有効量のゲムシタビンと組み合わせて有効量の該組成物を使用するための使用説明書
を含む、キット。
【請求項３１】
ヘッジホッグ阻害剤をさらに含む、請求項２９または３０に記載のキット。
【請求項３２】
ゲムシタビンをさらに含む、請求項３０または３１に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
また、本明細書に記載の方法に有用なキットおよび組成物も提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
個体に：
ａ）タキサンとアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物、および
ｂ）有効量のヘッジホッグ阻害剤
を投与することを含む、該個体の癌の処置方法。
（項目２）
前記ヘッジホッグ阻害剤がスムーズンドの活性を阻害するものである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ヘッジホッグ阻害剤がシクロパミンまたはその誘導体である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記ヘッジホッグ阻害剤が、ＧＤＣ−０４４９、ＸＬ１３９、ＩＰＩ９２６、ＩＰＩ６０９およびＬＤＥ２２５からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目５）
さらに、有効量のゲムシタビンを投与することを含む、項目１〜４いずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記癌が、基底細胞癌、髄芽腫、グリア芽腫、多発性骨髄腫、慢性骨髄球性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄球性白血病、膵臓癌、肺癌（小細胞肺癌および非小細胞肺癌）、食道癌、胃癌、胆道癌、前立腺癌、肝臓癌、肝細胞癌、胃腸の癌、胃癌、卵巣癌、ならびに膀胱癌からなる群より選択される、項目１〜５いずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記癌が膵臓癌である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記癌が基底細胞癌である、項目６に記載の方法。
（項目９）
タキサンとアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物と前記ヘッジホッグ阻害剤が同時投与される、項目１〜８いずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
アルブミンを含むタキサンのナノ粒子を含む前記組成物と前記ヘッジホッグ阻害剤が逐次投与される、項目１〜８いずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記タキサンがパクリタキセルである、項目１〜１０いずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記タキサンがドセタキセルである、項目１〜１０いずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記組成物中の前記ナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍ以下である、項目１〜１２いずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記ナノ粒子組成物中の前記アルブミンと前記タキサンの重量比が１：１より小さく９：１までである、項目１〜１３いずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記ナノ粒子組成物が実質的にＣｒｅｍｏｐｈｏｒを含有していない、項目１〜１４いずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記個体がヒトである、項目１〜１５いずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記ヘッジホッグ阻害剤は、経口投与される、項目１〜１６いずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記ヘッジホッグ阻害剤が前記ナノ粒子組成物の投与前に投与される、項目１〜１７いずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記ヘッジホッグ阻害剤が前記ナノ粒子組成物の投与後に投与される、項目１〜１７いずれか１項に記載の方法。