【手続補正書】
【提出日】平成24年3月26日(2012.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式で表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体：
2012510475.tif 000001
式中：
Zはそれぞれ独立にS、OまたはSeであり、ただしZは両方Oであることはできず；
R1およびR2はそれぞれ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より独立に選択され；
R3およびR4はそれぞれ、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよい複素環基、および置換されていてもよい5〜6員のアリール基もしくはヘテロアリール基からなる群より独立に選択されるか；または
R1およびR3ならびに/もしくはR2およびR4は、それらが結合している原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し；
R5は-CR6R7-、-C(=CHR8)-または-C(=NR8)-であり；
R6およびR7はいずれも-Hまたは置換されていてもよい低級アルキルであり；
R8は-OH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜6員の単環式ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよい複素環基；-NR10R11、および-COR9からなる群より選択され；
R9は置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5または6員単環式ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよい複素環基であり；
R10およびR11はそれぞれ、-H、-OH、アミノ、(ジ)アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜6員の単環式ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキルもしくは置換されていてもよい複素環基および-COR9からなる群より独立に選択されるか、またはR10およびR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、5〜6員のヘテロアリール基を形成し；かつ
R12、R13およびR14はそれぞれ独立に-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいフェニルもしくは置換されていてもよいベンジルであるか、またはR12およびR13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し；
R15は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、かつ
pは1または2であり；
ただしZがいずれもSであり、かつR3およびR4がいずれもメチルであるとき、R1およびR2は両方が無置換フェニルではない。
【請求項２】
以下の構造式
2012510475.tif 000002
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1およびR2がそれぞれ、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より独立に選択され、ここでR1およびR2で表されるピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
以下の構造式で表されるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項1記載の化合物：
2012510475.tif 000003
式中：
Z1およびZ2の一方はS=Oであり、Z1およびZ2の他方はCであり；
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択され；
R'は-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORaまたは-O-CORaであり；
Ra〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもでき；
mは1、2、3、4、または5であり；かつ
nは1、2、3、4または5である。
【請求項６】
以下の構造式
2012510475.tif 000004
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
R2が置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリールである、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R2がフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
以下の構造式
2012510475.tif 000005
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
R1およびR2がそれぞれ、フェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より独立に選択され、ここでR1およびR2で表されるフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項10記載の化合物。
【請求項１３】
R8が-OH、-NR10R11、低級アルコキシ、低級アルキルであり、該低級アルキルおよび該低級アルコキシはハロゲンまたは-OHで置換されていてもよく；R10およびR11はそれぞれ独立に-H、-OHまたは低級アルキルまたは(C3-C6)シクロアルキルである、請求項10記載の化合物。
【請求項１４】
R1およびR2が、フェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より選択され、R1およびR2で表されるフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項13記載の化合物：
2012510475.tif 000006
式中：
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択され、ここでRa〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもでき；かつ
mは1、2、3、4、または5である。
【請求項１７】
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
R8が-OH、-NR10R11、低級アルコキシ、低級アルキルであり、該低級アルキルおよび該低級アルコキシはハロゲンまたは-OHで置換されていてもよく；R10およびR11はそれぞれ独立に-H、-OHまたは低級アルキルまたは(C3-C6)シクロアルキルである、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
RがOH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニル、またはピロリジニルであり；Raは低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり；かつmは1または2である、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
R1およびR2の一方が-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15であり；R1およびR2の他方が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２１】
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項20記載の化合物：
2012510475.tif 000007
式中：
Z1およびZ2の一方はS=Oであり、Z1およびZ2の他方はCであり；かつ
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より選択される。
【請求項２２】
R12、R13およびR14がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいフェニルもしくは置換されていてもよいベンジルであるか、またはR12およびR13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい5〜6員の複素環基もしくは置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール基を形成し、ここでR12、R13およびR14で表されるアルキルは-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORaまたは-COORaで置換されていてもよく、R12、R13およびR14で表されるフェニルおよびベンジルならびに-NR12R13で表される複素環およびヘテロアリール基は-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニル、およびピロリジニルで置換されていてもよく、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R1が、フェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より選択され、R1で表されるフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項22記載の化合物。
【請求項２５】
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項22記載の化合物：
2012510475.tif 000008
式中：
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択され；
R'は-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORaまたは-O-CORaであり；
Ra〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもでき；
mは1、2、3、4、または5であり；かつ
nは1、2、3、4または5である。
【請求項２６】
以下の構造式
2012510475.tif 000009
2012510475.tif 000010
2012510475.tif 000011
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項26記載の化合物。
【請求項２８】
R12、R13およびR14がそれぞれ独立に-H、または、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニルもしくはピロリジニルで置換されていてもよい、(C1-C4)アルキル、(C1-C4)ハロアルキル、もしくはフェニルであるか；あるいは
R12およびR13は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピラジニルおよびイミダゾリルからなる群より選択される複素環基またはヘテロアリール基を形成し、そのそれぞれが-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-C(O)ORa、-CNおよび-NO2で置換されていてもよく、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、請求項27記載の化合物。
【請求項２９】
以下の構造式
2012510475.tif 000012
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項21記載の化合物。
【請求項３０】
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項29記載の化合物。
【請求項３１】
R12、R13およびR14がそれぞれ独立に-H、または、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニルもしくはピロリジニルで置換されていてもよい、(C1-C4)アルキル、(C1-C4)ハロアルキル、もしくはフェニルであるか；あるいは
R12およびR13は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピラジニルおよびイミダゾリルからなる群より選択される複素環基またはヘテロアリール基を形成し、そのそれぞれが-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-C(O)ORa、-CNおよび-NO2で置換されていてもよく、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、請求項29記載の化合物。
【請求項３２】
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項20記載の化合物：
2012510475.tif 000013
式中：
Z1およびZ2の一方はS=Oであり、Z1およびZ2の他方はCであり；かつ
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より選択される。
【請求項３３】
R12、R13およびR14がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいフェニルもしくは置換されていてもよいベンジルであるか、またはR12およびR13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい5〜6員の複素環基もしくは置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール基を形成し、ここでR12、R13およびR14で表されるアルキルは-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORaまたは-COORaで置換されていてもよく、R12、R13およびR14で表されるフェニルおよびベンジルまたは-NR12R13で表される複素環基もしくはヘテロアリール基は-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニル、およびピロリジニルで置換されていてもよく、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、請求項32記載の化合物。
【請求項３４】
R12、R13およびR14がそれぞれ独立に-H、または、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニルもしくはピロリジニルで置換されていてもよい、(C1-C4)アルキル、(C1-C4)ハロアルキル、もしくはフェニルであるか；あるいは
R12およびR13は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピラジニルおよびイミダゾリルからなる群より選択される複素環基またはヘテロアリール基を形成し、そのそれぞれが-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-C(O)ORa、-CNおよび-NO2で置換されていてもよく、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、請求項33記載の化合物。
【請求項３５】
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項34記載の化合物：
2012510475.tif 000014
式中：
Z1およびZ2の一方はS=Oであり；Z1およびZ2の他方はCであり；
X1、X2、X3およびX4はそれぞれ=CR16-、-CR17R18-、=N-、-NR19-、-O-および-S-からなる群より独立に選択されるか；または
X3およびX4、もしくはX2およびX3、もしくはX1およびX2は、一緒になって、1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでいてもよい縮合芳香環を形成し、かつ該縮合芳香環は置換されていてもよく、
X5、X6およびX7はそれぞれ=CR16-、-CR17R18-、=N-、-NR19-、-O-および-S-からなる群より独立に選択されるか；または
X6およびX7、もしくはX5およびX6は、一緒になって、1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでいてもよい縮合芳香環を形成し、かつ該縮合芳香環は置換されていてもよく；
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より選択されるか、またはR1およびR3は、それらが結合している原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し；かつ
R16、R17、R18およびR19はそれぞれ、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Raからなる群より独立に選択され、ここでRa〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもできる。
【請求項３６】
下記からなる群より選択される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項35記載の化合物：
2012510475.tif 000015
式中：
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択される。
【請求項３７】
R16、R17およびR18がそれぞれ、-H、-Ra、-OH、-Br、-Cl、-I、-Fおよび-ORaからなる群より独立に選択され、Rは-H、-Ra、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORaからなる群より選択される、請求項36記載の化合物。
【請求項３８】
R1が、フェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピル、-OR14、-SR14、-NR12R13、および-S(O)pR15からなる群より選択され、R1で表されるフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、請求項37記載の化合物。
【請求項３９】
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項36記載の化合物：
2012510475.tif 000016
2012510475.tif 000017
2012510475.tif 000018
式中：
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択され；
Ra〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもでき；かつ
mは1、2、3、4、または5である。
【請求項４０】
R3が-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項39記載の化合物。
【請求項４１】
R16、R17およびR18がそれぞれ、-H、-Ra、-OH、-Br、-Cl、-I、-Fおよび-ORaからなる群より独立に選択される、請求項40記載の化合物。
【請求項４２】
Rが、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニルおよびピロリジニルからなる群より選択され、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり；かつmは1または2である、請求項41記載の化合物。
【請求項４３】
以下の構造式
2012510475.tif 000019
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項36記載の化合物。
【請求項４４】
R16、R17およびR18がそれぞれ、-H、-Ra、-OH、-Br、-Cl、-I、-Fおよび-ORaからなる群より独立に選択される、請求項43記載の化合物。
【請求項４５】
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項34記載の化合物：
2012510475.tif 000020
式中：
Z1およびZ2の一方はS=Oであり；Z1およびZ2の他方はCであり；
X1、X2、X3およびX4はそれぞれ、=CR16-、-CR17R18-、=N-および-NR19-からなる群より独立に選択されるか；または
X3およびX4、もしくはX2およびX3、もしくはX1およびX2は、一緒になって、1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでいてもよい縮合芳香環を形成し、かつ該縮合芳香環は置換されていてもよく、
X5、X6およびX7はそれぞれ、=CR16-、-CR17R18-、=N-および-NR19-からなる群より独立に選択されるか；または
X6およびX7、もしくはX5およびX6は、一緒になって、1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでいてもよい縮合芳香環を形成し、かつ該縮合芳香環は置換されていてもよく；
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より選択されるか、またはR1およびR3は、それらが結合している原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し；かつ
R16、R17、R18およびR19はそれぞれ、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Raからなる群より独立に選択され、ここでRa〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもできる。
【請求項４６】
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、請求項45記載の化合物：
2012510475.tif 000021
2012510475.tif 000022
2012510475.tif 000023
式中：
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択される。
【請求項４７】
Rが、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニルおよびピロリジニルからなる群より選択され、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、請求項46記載の化合物。
【請求項４８】
R1が、フェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より選択され、R1で表されるフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、請求項47記載の化合物。
【請求項４９】
遷移金属のキレート、配位体または錯体である、請求項1〜48のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
前記遷移金属がNi+2、Cu+2、Co+2、Fe+2、Zn+2、Pt+2またはPd+2である、請求項49記載の化合物。
【請求項５１】
前記遷移金属がCu+2である、請求項50記載の化合物。
【請求項５２】
前記化合物の前記遷移金属に対するモル比が0.5から2.0の間である、請求項49〜51のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
請求項1〜52のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項５４】
癌を有する被験者を治療する方法であって、被験者に、請求項1〜52のいずれか一項記載の化合物または請求項53記載の薬学的組成物の有効量を投与する段階を含む、方法。
【請求項５５】
追加の抗癌剤が、パクリタキセル、パクリタキセル類縁体、ディスコデルモリド、エポチロンA、エポチロンB、エポチロンC、エポチロンD、エポチロンE、エポチロンF、エポチロンB N-オキシド、エポチロンA N-オキシド、16-アザ-エポチロンB、21-アミノエポチロンB、21-ヒドロキシエポチロンD、FR-182877、BSF-223651、AC-7739、AC-7700、フィジアノリド（Fijianolide）B、ラウリマライド、カリバエオシド（Caribaeoside）、カリバエオリン（Caribaeolin）、タッカロノリド（Taccalonolide）、エリュテロビン、サルコディクチン（Sarcodictyin）、ラウリマライド、ディクチオスタチン（Dictyostatin）-1、ジャトロファン（Jatrophane）エステル、ドセタキセル、アブラキサン、またはこれらの類縁体および誘導体からなる群より選択される微小管安定化剤である、請求項54記載の方法。
【請求項５６】
前記癌が、腎細胞癌、黒色腫、多発性骨髄腫、骨髄腫、リンパ腫、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、線維肉腫、悪性脳腫瘍、前立腺癌、膵臓癌、卵巣癌、乳癌および白血病からなる群より選択される、請求項54〜55のいずれか一項記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明は、癌を有する被験者を治療する、Hsp70反応性障害を有する被験者を治療する、またはそれを必要としている被験者の血管形成を治療、軽減もしくは阻害するための、本発明の化合物の使用も目的とする。
[本発明1001]
以下の構造式で表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体：
2012510475.tif 000024
式中：
Zはそれぞれ独立にS、OまたはSeであり、ただしZは両方Oであることはできず；
R1およびR2はそれぞれ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より独立に選択され；
R3およびR4はそれぞれ、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよい複素環基、および置換されていてもよい5〜6員のアリール基もしくはヘテロアリール基からなる群より独立に選択されるか；または
R1およびR3ならびに/もしくはR2およびR4は、それらが結合している原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し；
R5は-CR6R7-、-C(=CHR8)-または-C(=NR8)-であり；
R6およびR7はいずれも-Hまたは置換されていてもよい低級アルキルであり；
R8は-OH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜6員の単環式ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよい複素環基；-NR10R11、および-COR9からなる群より選択され；
R9は置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5または6員単環式ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよい複素環基であり；
R10およびR11はそれぞれ、-H、-OH、アミノ、(ジ)アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜6員の単環式ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキルもしくは置換されていてもよい複素環基および-COR9からなる群より独立に選択されるか、またはR10およびR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、5〜6員のヘテロアリール基を形成し；かつ
R12、R13およびR14はそれぞれ独立に-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいフェニルもしくは置換されていてもよいベンジルであるか、またはR12およびR13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し；
R15は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、かつ
pは1または2であり；
ただしZがいずれもSであり、かつR3およびR4がいずれもメチルであるとき、R1およびR2は両方が無置換フェニルではない。
[本発明1002]
以下の構造式
2012510475.tif 000025
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
R1およびR2がそれぞれ、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より独立に選択され、ここでR1およびR2で表されるピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、本発明1003の化合物。
[本発明1005]
以下の構造式で表されるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1001の化合物：
2012510475.tif 000026
式中：
Z1およびZ2の一方はS=Oであり、Z1およびZ2の他方はCであり；
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択され；
R'は-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORaまたは-O-CORaであり；
Ra〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもでき；
mは1、2、3、4、または5であり；かつ
nは1、2、3、4または5である。
[本発明1006]
以下の構造式
2012510475.tif 000027
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1005の化合物。
[本発明1007]
R2が置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリールである、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
R2がフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、本発明1007の化合物。
[本発明1009]
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、本発明1008の化合物。
[本発明1010]
以下の構造式
2012510475.tif 000028
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1001の化合物。
[本発明1011]
R1およびR2がそれぞれ、フェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より独立に選択され、ここでR1およびR2で表されるフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、本発明1010の化合物。
[本発明1013]
R8が-OH、-NR10R11、低級アルコキシ、低級アルキルであり、該低級アルキルおよび該低級アルコキシはハロゲンまたは-OHで置換されていてもよく；R10およびR11はそれぞれ独立に-H、-OHまたは低級アルキルまたは(C3-C6)シクロアルキルである、本発明1010の化合物。
[本発明1014]
R1およびR2が、フェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より選択され、R1およびR2で表されるフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、本発明1013の化合物。
[本発明1015]
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、本発明1014の化合物。
[本発明1016]
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1013の化合物：
2012510475.tif 000029
式中：
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択され、ここでRa〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもでき；かつ
mは1、2、3、4、または5である。
[本発明1017]
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、本発明1016の化合物。
[本発明1018]
R8が-OH、-NR10R11、低級アルコキシ、低級アルキルであり、該低級アルキルおよび該低級アルコキシはハロゲンまたは-OHで置換されていてもよく；R10およびR11はそれぞれ独立に-H、-OHまたは低級アルキルまたは(C3-C6)シクロアルキルである、本発明1017の化合物。
[本発明1019]
RがOH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニル、またはピロリジニルであり；Raは低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり；かつmは1または2である、本発明1018の化合物。
[本発明1020]
R1およびR2の一方が-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15であり；R1およびR2の他方が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1021]
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1020の化合物：
2012510475.tif 000030
式中：
Z1およびZ2の一方はS=Oであり、Z1およびZ2の他方はCであり；かつ
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より選択される。
[本発明1022]
R12、R13およびR14がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいフェニルもしくは置換されていてもよいベンジルであるか、またはR12およびR13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい5〜6員の複素環基もしくは置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール基を形成し、ここでR12、R13およびR14で表されるアルキルは-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORaまたは-COORaで置換されていてもよく、R12、R13およびR14で表されるフェニルおよびベンジルならびに-NR12R13で表される複素環およびヘテロアリール基は-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニル、およびピロリジニルで置換されていてもよく、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、本発明1021の化合物。
[本発明1023]
R1が、フェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より選択され、R1で表されるフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、本発明1022の化合物。
[本発明1024]
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、本発明1022の化合物。
[本発明1025]
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1022の化合物：
2012510475.tif 000031
式中：
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択され；
R'は-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORaまたは-O-CORaであり；
Ra〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもでき；
mは1、2、3、4、または5であり；かつ
nは1、2、3、4または5である。
[本発明1026]
以下の構造式
2012510475.tif 000032
2012510475.tif 000033
2012510475.tif 000034
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1025の化合物。
[本発明1027]
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、本発明1026の化合物。
[本発明1028]
R12、R13およびR14がそれぞれ独立に-H、または、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニルもしくはピロリジニルで置換されていてもよい、(C1-C4)アルキル、(C1-C4)ハロアルキル、もしくはフェニルであるか；あるいは
R12およびR13は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピラジニルおよびイミダゾリルからなる群より選択される複素環基またはヘテロアリール基を形成し、そのそれぞれが-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-C(O)ORa、-CNおよび-NO2で置換されていてもよく、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、本発明1027の化合物。
[本発明1029]
以下の構造式
2012510475.tif 000035
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1021の化合物。
[本発明1030]
R3およびR4がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、本発明1029の化合物。
[本発明1031]
R12、R13およびR14がそれぞれ独立に-H、または、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニルもしくはピロリジニルで置換されていてもよい、(C1-C4)アルキル、(C1-C4)ハロアルキル、もしくはフェニルであるか；あるいは
R12およびR13は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピラジニルおよびイミダゾリルからなる群より選択される複素環基またはヘテロアリール基を形成し、そのそれぞれが-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-C(O)ORa、-CNおよび-NO2で置換されていてもよく、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、本発明1029の化合物。
[本発明1032]
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1020の化合物：
2012510475.tif 000036
式中：
Z1およびZ2の一方はS=Oであり、Z1およびZ2の他方はCであり；かつ
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より選択される。
[本発明1033]
R12、R13およびR14がそれぞれ独立に-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいフェニルもしくは置換されていてもよいベンジルであるか、またはR12およびR13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい5〜6員の複素環基もしくは置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール基を形成し、ここでR12、R13およびR14で表されるアルキルは-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORaまたは-COORaで置換されていてもよく、R12、R13およびR14で表されるフェニルおよびベンジルまたは-NR12R13で表される複素環基もしくはヘテロアリール基は-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニル、およびピロリジニルで置換されていてもよく、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、本発明1032の化合物。
[本発明1034]
R12、R13およびR14がそれぞれ独立に-H、または、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニルもしくはピロリジニルで置換されていてもよい、(C1-C4)アルキル、(C1-C4)ハロアルキル、もしくはフェニルであるか；あるいは
R12およびR13は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピラジニルおよびイミダゾリルからなる群より選択される複素環基またはヘテロアリール基を形成し、そのそれぞれが-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-C(O)ORa、-CNおよび-NO2で置換されていてもよく、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1034の化合物：
2012510475.tif 000037
式中：
Z1およびZ2の一方はS=Oであり；Z1およびZ2の他方はCであり；
X1、X2、X3およびX4はそれぞれ=CR16-、-CR17R18-、=N-、-NR19-、-O-および-S-からなる群より独立に選択されるか；または
X3およびX4、もしくはX2およびX3、もしくはX1およびX2は、一緒になって、1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでいてもよい縮合芳香環を形成し、かつ該縮合芳香環は置換されていてもよく、
X5、X6およびX7はそれぞれ=CR16-、-CR17R18-、=N-、-NR19-、-O-および-S-からなる群より独立に選択されるか；または
X6およびX7、もしくはX5およびX6は、一緒になって、1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでいてもよい縮合芳香環を形成し、かつ該縮合芳香環は置換されていてもよく；
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より選択されるか、またはR1およびR3は、それらが結合している原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し；かつ
R16、R17、R18およびR19はそれぞれ、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Raからなる群より独立に選択され、ここでRa〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもできる。
[本発明1036]
下記からなる群より選択される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1035の化合物：
2012510475.tif 000038
式中：
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択される。
[本発明1037]
R16、R17およびR18がそれぞれ、-H、-Ra、-OH、-Br、-Cl、-I、-Fおよび-ORaからなる群より独立に選択され、Rは-H、-Ra、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORaからなる群より選択される、本発明1036の化合物。
[本発明1038]
R1が、フェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピル、-OR14、-SR14、-NR12R13、および-S(O)pR15からなる群より選択され、R1で表されるフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、本発明1037の化合物。
[本発明1039]
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1036の化合物：
2012510475.tif 000039
2012510475.tif 000040
2012510475.tif 000041
式中：
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択され；
Ra〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもでき；かつ
mは1、2、3、4、または5である。
[本発明1040]
R3が-H、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいベンジルである、本発明1039の化合物。
[本発明1041]
R16、R17およびR18がそれぞれ、-H、-Ra、-OH、-Br、-Cl、-I、-Fおよび-ORaからなる群より独立に選択される、本発明1040の化合物。
[本発明1042]
Rが、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニルおよびピロリジニルからなる群より選択され、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり；かつmは1または2である、本発明1041の化合物。
[本発明1043]
以下の構造式
2012510475.tif 000042
で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1036の化合物。
[本発明1044]
R16、R17およびR18がそれぞれ、-H、-Ra、-OH、-Br、-Cl、-I、-Fおよび-ORaからなる群より独立に選択される、本発明1043の化合物。
[本発明1045]
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1034の化合物：
2012510475.tif 000043
式中：
Z1およびZ2の一方はS=Oであり；Z1およびZ2の他方はCであり；
X1、X2、X3およびX4はそれぞれ、=CR16-、-CR17R18-、=N-および-NR19-からなる群より独立に選択されるか；または
X3およびX4、もしくはX2およびX3、もしくはX1およびX2は、一緒になって、1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでいてもよい縮合芳香環を形成し、かつ該縮合芳香環は置換されていてもよく、
X5、X6およびX7はそれぞれ、=CR16-、-CR17R18-、=N-および-NR19-からなる群より独立に選択されるか；または
X6およびX7、もしくはX5およびX6は、一緒になって、1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでいてもよい縮合芳香環を形成し、かつ該縮合芳香環は置換されていてもよく；
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル；置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい二環式アリール、置換されていてもよい5〜7員の単環式ヘテロアリール、炭素-炭素連結を介してチオカルボニル炭素に結合している置換されていてもよい9〜14員の二環式ヘテロアリール、-NR12R13、-OR14、-SR14および-S(O)pR15からなる群より選択されるか、またはR1およびR3は、それらが結合している原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基を形成し；かつ
R16、R17、R18およびR19はそれぞれ、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Raからなる群より独立に選択され、ここでRa〜Rdはそれぞれ独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、ベンジル、アリール、または-NRaRdであり、一緒になって、置換されていてもよい複素環基を形成することもできる。
[本発明1046]
以下の構造式で表される前記化合物であるか、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩または遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体、あるいは該化合物の脱プロトン型の遷移金属のキレート、配位体もしくは錯体である、本発明1045の化合物：
2012510475.tif 000044
2012510475.tif 000045
2012510475.tif 000046
式中：
Rはそれぞれの出現について、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRd-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHN(RaRb)、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、複素環基、ベンジル基およびアリール基からなる群より独立に選択される。
[本発明1047]
Rが、-H、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-Ra、-ORa、-COORa、-CN、-NO2、モルホリニル、ピペリジニルおよびピロリジニルからなる群より選択され、ここでRaは低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、本発明1046の化合物。
[本発明1048]
R1が、フェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、および(メチル)シクロプロピルからなる群より選択され、R1で表されるフェニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ジオキソロピリジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび(メチル)シクロプロピルはそれぞれ置換されていてもよい、本発明1047の化合物。
[本発明1049]
遷移金属のキレート、配位体または錯体である、本発明1001〜1048のいずれかの化合物。
[本発明1050]
前記遷移金属がNi+2、Cu+2、Co+2、Fe+2、Zn+2、Pt+2またはPd+2である、本発明1049の化合物。
[本発明1051]
前記遷移金属がCu+2である、本発明1050の化合物。
[本発明1052]
前記化合物の前記遷移金属に対するモル比が0.5から2.0の間である、本発明1049〜1051のいずれかの化合物。
[本発明1053]
本発明1001〜1052のいずれかの化合物および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、薬学的組成物。
[本発明1054]
癌を有する被験者を治療する方法であって、被験者に、本発明1001〜1052のいずれかの化合物または本発明1053の薬学的組成物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1055]
追加の抗癌剤が、パクリタキセル、パクリタキセル類縁体、ディスコデルモリド、エポチロンA、エポチロンB、エポチロンC、エポチロンD、エポチロンE、エポチロンF、エポチロンB N-オキシド、エポチロンA N-オキシド、16-アザ-エポチロンB、21-アミノエポチロンB、21-ヒドロキシエポチロンD、FR-182877、BSF-223651、AC-7739、AC-7700、フィジアノリド（Fijianolide）B、ラウリマライド、カリバエオシド（Caribaeoside）、カリバエオリン（Caribaeolin）、タッカロノリド（Taccalonolide）、エリュテロビン、サルコディクチン（Sarcodictyin）、ラウリマライド、ディクチオスタチン（Dictyostatin）-1、ジャトロファン（Jatrophane）エステル、ドセタキセル、アブラキサン、またはこれらの類縁体および誘導体からなる群より選択される微小管安定化剤である、本発明1054の方法。
[本発明1056]
前記癌が、腎細胞癌、黒色腫、多発性骨髄腫、骨髄腫、リンパ腫、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、線維肉腫、悪性脳腫瘍、前立腺癌、膵臓癌、卵巣癌、乳癌および白血病からなる群より選択される、本発明1054〜1055のいずれかの方法。