【手続補正書】
【提出日】平成25年3月7日(2013.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癒着形成を予防または軽減するための組成物であって、治療有効量の抗コネキシンペプチドを含む組成物。
【請求項２】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ペプチドが、抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、約０．０１〜約１ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
癒着形成を予防または軽減するための組成物であって、治療有効量の第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤を含み、前記第１の抗コネキシン剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の抗コネキシン剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である組成物。
【請求項６】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号１）；  ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号２）；および、ＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ  （配列番号３）から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を含み、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象が哺乳動物である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１６】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記哺乳動物がウマである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
外科的癒着の形成の危険性がある患者にて、外科的癒着形成を予防または軽減するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤を含み、前記第１の抗コネキシン剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の抗コネキシン剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である組成物。
【請求項２１】
二次外科的癒着の形成を予防または軽減するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤を含み、前記第１の抗コネキシン剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の抗コネキシン剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤であり、ここで、前記組成物は、癒着を修復する手順の後に、対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、手術切開の部位で投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、手術中および／または手術後に投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記手順が、分離手順またはリリース手順である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
癒着形成を予防または軽減するのに有効な、第１の組成物および第２組成物の組み合わせ物を含む医薬であって、前記第１の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ペプチド、抗コネキシン４３ペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む、医薬。
【請求項２６】
前記第１の組成物および第２の組成物が同時投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
前記第１の組成物および第２の組成物が、互いから少なくとも約３０分以内に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２８】
前記第１の組成物および第２の組成物が、互いから約１時間以内に投与される、互いから約１日以内に投与される、または互いから約１週間以内に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２９】
前記第１の組成物が最初に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の医薬。
【請求項３０】
前記第２の組成物が最初に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の医薬。
【請求項３１】
抗コネキシンポリヌクレオチド、抗コネキシンペプチド、抗コネキシンペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む第３の組成物をさらに含む、請求項２５に記載の医薬。
【請求項３２】
前記第３の組成物が最初に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の医薬。
【請求項３３】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２５に記載の医薬。
【請求項３４】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３５】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号１）；  ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号２）；および、ＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ  （配列番号３）から選択される、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３６】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３７】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３８】
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン剤を有し、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２５に記載の医薬。
【請求項３９】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項２５に記載の医薬。
【請求項４０】
前記第２の組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項２５に記載の医薬。
【請求項４１】
前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項２５に記載の医薬。
【請求項４２】
前記対象が哺乳動物である、請求項２５に記載の医薬。
【請求項４３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項４２に記載の医薬。
【請求項４４】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項４２に記載の医薬。
【請求項４５】
前記哺乳動物がウマである、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４６】
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４７】
癒着形成を予防または軽減するのに用いられる医薬組成物であって、治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドおよび抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
【請求項４８】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号１）；  ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号２）；および、ＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ  （配列番号３）から選択される、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記医薬組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を有し、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記医薬組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
局所投与用に調合される、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
ゲルとして調合される、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記ゲルがプルロニックゲルである、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
癒着形成を予防または軽減するための医薬を調製する方法であって、ある量の第１の組成物およびある量の第２の組成物を併せる工程を含み、前記第１の組成物が有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が有効量の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤を含む方法。
【請求項６２】
前記抗コネキシン剤が抗コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記医薬が局所投与用に調合される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記医薬が持続放出のために調合される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
対象の中で使用するかまたは対象の表面で使用して癒着形成を予防または軽減するための、請求項４７に記載の医薬組成物と指示書とを共に含有するパッケージ材料を含む製品。
【請求項６６】
癒着形成を予防または軽減するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の抗コネキシンペプチドを含み、そして前記組成物は、単独で投与されるか、または抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つもしくは複数と組合せて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項６７】
前記コネキシンがコネキシン４３である、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
癒着形成を予防または軽減するための組成物であって、前記組成物は、抗癒着量の抗コネキシンペプチドを含み、そして前記組成物は、単独で投与されるか、またはコネキシンタンパク質発現を下方調節する抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルを閉鎖するヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つもしくは複数と組合せて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項６９】
前記コネキシンがコネキシン４３である、請求項６８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
癒着形成を予防または軽減する方法であって、癒着形成の予防および／または軽減を必要とする対象に、治療有効量の抗コネキシンペプチドを含む組成物を投与する工程を含む方法。
（項目２）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ペプチドが、抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
組成物が、約０．０１〜約１ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
癒着形成を予防または軽減する方法であって、癒着形成の予防および／または軽減を必要とする対象に、第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤の治療有効量を含む組成物を投与する工程を含み、前記第１の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の薬剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である方法。
（項目６）
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号１）；  ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号２）；および、ＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ  （配列番号３）から選択される、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目６に記載の方法。
（項目１１）
前記組成物が、約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を含み、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目１２）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目５に記載の方法。
（項目１３）
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目５に記載の方法。
（項目１４）
前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目１５）
前記対象が哺乳動物である、項目５に記載の方法。
（項目１６）
前記哺乳動物がヒトである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記哺乳動物がウマである、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
癒着の形成を予防または軽減する方法であって、癒着の形成の予防または軽減を必要とする対象に、第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤の治療有効量を含む組成物を投与する工程を含み、前記第１の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の薬剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である方法。
（項目２１）
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目２２）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目６に記載の方法。
（項目２３）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号１）；  ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号２）；およびＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ  （配列番号３）から選択される、項目６に記載の方法。
（項目２４）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、項目６に記載の方法。
（項目２５）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目６に記載の方法。
（項目２６）
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を有し、抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目２７）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目５に記載の方法。
（項目２８）
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目５に記載の方法。
（項目２９）
前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目３０）
前記対象が哺乳動物である、項目５に記載の方法。
（項目３１）
前記哺乳動物がヒトである、項目１５に記載の方法。
（項目３２）
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目３３）
前記哺乳動物がウマである、項目１５に記載の方法。
（項目３４）
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、項目１５に記載の方法。
（項目３５）
外科的癒着の形成の危険性がある患者にて、外科的癒着形成を予防または軽減する方法であって、外科的癒着形成の予防または軽減を必要とする対象に、第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤の治療有効量を含む組成物を投与する工程を含み、前記第１の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の薬剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である方法。
（項目３６）
二次外科的癒着の形成を予防または軽減する方法であって、癒着を修復する手順の後に、第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤の治療有効量を含む、有効量の組成物を対象に投与する工程を含み、前記第１の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の薬剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である方法。
（項目３７）
前記組成物が、手術切開の部位で投与される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記組成物が、手術中および／または手術後に投与される、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記手順が、分離手順またはリリース手順である、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
前記組成物が、手術切開の部位で投与される、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
前記組成物が、手術中および／または手術後に投与される、項目３６に記載の方法。
（項目４２）
治療の方法であって、治療を必要とする対象に、癒着形成を予防または軽減するのに有効な第１の組成物および第２組成物を投与する工程を含み、前記第１の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ペプチド、抗コネキシン４３ペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む方法。
（項目４３）
前記第１の組成物および第２の組成物が同時投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記第１の組成物および第２の組成物が、互いから少なくとも約３０分以内に投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
第１の組成物および第２の組成物が、互いから約１時間以内に投与される、互いから約１日以内に投与される、または互いから約１週間以内に投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記第１の組成物が最初に投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
前記第２の組成物が最初に投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４８）
抗コネキシンポリヌクレオチド、抗コネキシンペプチド、抗コネキシンペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む第３の組成物の投与をさらに含む、項目４２に記載の方法。
（項目４９）
前記第３の組成物が最初に投与される、項目４２に記載の方法。
（項目５０）
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目４２に記載の方法。
（項目５１）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号１）；  ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号２）；および、ＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ  （配列番号３）から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目５０に記載の方法。
（項目５５）
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン剤を有し、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目４２に記載の方法。
（項目５６）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目４２に記載の方法。
（項目５７）
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目４２に記載の方法。
（項目５８）
抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目４２に記載の方法。
（項目５９）
前記対象が哺乳動物である、項目４２に記載の方法。
（項目６０）
前記哺乳動物がヒトである、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記哺乳動物がウマである、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
癒着形成を予防または軽減するのに用いられる医薬組成物であって、治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドおよび抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
（項目６５）
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目６６）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目６５に記載の医薬組成物。
（項目６７）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号１）；  ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ  （配列番号２）；および、ＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ  （配列番号３）から選択される、項目６５に記載の医薬組成物。
（項目６８）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、項目６５に記載の医薬組成物。
（項目６９）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目６５に記載の医薬組成物。
（項目７０）
前記医薬組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン剤を有し、抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目６５に記載の医薬組成物。
（項目７１）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目７２）
前記医薬組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目７３）
抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目７４）
局所投与用に調合される、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目７５）
ゲルとして調合される、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目７６）
ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目７７）
ゲルがプルロニックゲルである、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目７８）
癒着形成を予防または軽減するための医薬を調製する方法であって、ある量の第１の組成物およびある量の第２の組成物を併せる工程を含み、前記第１の組成物が有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が有効量の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤を含む方法。
（項目７９）
抗コネキシン剤が抗コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドを含む、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
薬剤が局所投与用に調合される、項目７８に記載の方法。
（項目８１）
薬剤が持続放出のために調合される、項目７８に記載の方法。
（項目８２）
対象の中で使用するかまたは対象の表面で使用して癒着形成を予防または軽減するための、項目６４に記載の医薬組成物と指示書を共に含有するパッケージ材料を含む製品。
（項目８３）
癒着形成を予防または軽減する方法であって、癒着形成の予防または軽減を必要とする対象に、治療有効量の抗コネキシンペプチドを、単独で含むか、または１つまたは複数の抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドとの組合せで含む組成物を投与する工程を含む方法。
（項目８４）
前記コネキシンがコネキシン４３である、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
癒着形成を予防または軽減する方法であって、癒着形成の予防または軽減を必要とする対象に、抗癒着量の抗コネキシンペプチドを、単独で含むか、または１つまたは複数のコネキシンタンパク質発現を下方調節する抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルを閉鎖するヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドとの組合せで含む組成物を投与する工程を含む方法。
（項目８６）
前記コネキシンがコネキシン４３である、項目８５に記載の方法。
この「発明の概要」における情報に限定されるかまたはこれにより限定されることのない、本発明のこれらおよび他の態様を以下に記載する。