【手続補正書】
【提出日】平成21年6月26日(2009.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ｄｓＲＮＡを含む、ウイルス感染又は望ましくない細胞増殖によって媒介されるか又は誘導される病気又は疾患の治療用組成物
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類細胞中の所定の標的遺伝子の発現を阻害することができるオリゴリボヌクレオチドを含む、ウイルス感染によって媒介されるか又は誘導される病気又は疾患の治療用組成物であって、当該オリゴリボヌクレオチドは、１５から２０の塩基対を有する二本鎖構造を含み(ｄｓＲＮＡ)、当該ｄｓＲＮＡの１の鎖は、少なくとも一部が当該標的遺伝子に相補的な、４９以下の連続的ヌクレオチド対を有する領域Ｉを有しており、二本鎖構造内部の相補的領域ＩＩが、二つの分離したＲＮＡ一本鎖により形成されるものであり、当該標的遺伝子がウイルス遺伝子である、治療用組成物。
【請求項２】
前記のｄｓＲＮＡが、ミセル構造、好ましくはリポソームにより封入されているものである請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項３】
前記のｄｓＲＮＡが、天然のウイルスキャプシド、又は化学的若しくは酵素学的に産生された人工のキャプシド、又はこれらに由来する構造によって封入されているものである請求項１又は２に記載の治療用組成物。
【請求項４】
前記のｄｓＲＮＡの末端が修飾されて、細胞内での分解又は一本鎖への分離が生じないようになっているものである請求項１乃至３の何れ一項に記載の治療用組成物。
【請求項５】
ヌクレオチド対により形成される、前記の二本鎖構造の結合が、少なくとも１の、好ましくは２の更なる化学結合により増大しているものである請求項１乃至４の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項６】
前記の化学結合が、共有若しくはイオン結合、水素結合、疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス若しくはスタッキング相互作用、又は金属-イオン配位により形成されるものである請求項５に記載の治療用組成物。
【請求項７】
前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の少なくとも一方の、好ましくは両方の末端において生じているものである請求項５又は６に記載の治療用組成物。
【請求項８】
前記の化学結合が、１以上の化合物群、好ましくは：ポリ(オキシホスフィニコオキシ-1,3-プロパンジオール)鎖及び／又はポリエチレングリコール鎖により形成されているものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項９】
前記の化学結合が、プリンの代わりに、前記の二本鎖構造において使用されるプリン類縁体によって形成されているものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１０】
前記の化学結合が、前記の二本鎖構造に導入されたアザベンゼン単位により形成されているものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１１】
前記の化学結合が、ヌクレオチドの代わりに、前記の二本鎖構造において使用される分枝ヌクレオチド類縁体により形成されるものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１２】
下記の基：メチレンブルー；二官能性基、好ましくはビス(2-クロロエチル)アミン；N-アセチル-N’-(p-グリオキシルベンゾイル)-シスタミン；4-チオウラシル； ソラレンの少なくとも１を使用して前記の化学結合が形成されているものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１３】
前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にあるチオホスホリル基により形成されているものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。  
【請求項１４】
前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にある三重らせん結合であるものである請求項５乃至７の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１５】
前記の二本鎖構造内の前記のｄｓＲＮＡのヌクレオチドの２’-ヒドロキシル基の少なくとも１つが、化学基、好ましくは２’-アミノ基又は２’-メチル基により置換されているものである請求項１乃至１４の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１６】
前記の二本鎖構造の少なくとも１の鎖中の少なくとも１のヌクレオチドが、好ましくは２’-Ｏ、４’-Ｃメチレン架橋により、化学的に修飾された糖環を有する、ロックされたヌクレオチドであるものである請求項１乃至１５の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１７】
前記のｄｓＲＮＡが、少なくとも１のウイルス外殻蛋白質であって、ウイルス起源のもの、それに由来するもの、又は合成されたものに、結合しているか、会合しているか、又は囲まれているものである請求項１乃至１６の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１８】
前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルス由来であるものである請求項１７に記載の治療用組成物。
【請求項１９】
前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質１（ＶＰ１）及び／又はウイルス蛋白質２（ＶＰ２）を含むものである請求項１７又は１８に記載の治療用組成物。
【請求項２０】
キャプシド又はキャプシドタイプの構造が、外殻蛋白質より形成される場合に、１の側面が当該キャプシド又はキャプシドタイプの構造の内部に面しているものである請求項１７乃至１９の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２１】
前記のｄｓＲＮＡの１の鎖が、前記の標的遺伝子の第一次ＲＮＡ転写産物又はプロセッシングされたＲＮＡ転写産物に相補的であるものである請求項１乃至２０の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２２】
前記の哺乳類細胞が、ヒトの細胞であるものである請求項１乃至２１の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２３】
互いに異なる少なくとも２つの請求項１から２２の何れか一項に定義のｄｓＲＮＡを、前記の治療用組成物内に含ませ、それぞれのｄｓＲＮＡの１の鎖の少なくとも一部が、それぞれの場合に、少なくとも２つの異なる標的遺伝子の一つに相補的であるものである請求項１乃至２２の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２４】
前記の二本鎖構造が、一本鎖の化学結合によって安定化されているものである請求項１乃至２３の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２５】
哺乳類細胞中の所定の標的遺伝子の発現を阻害することができるオリゴリボヌクレオチドを含む、望ましくない細胞増殖によって媒介されるか又は誘導される病気又は疾患の治療用組成物であって、当該オリゴリボヌクレオチドは、１５から２０の塩基対を有する二本鎖構造を含み(ｄｓＲＮＡ)、当該ｄｓＲＮＡの１の鎖は、少なくとも一部が当該標的遺伝子に相補的な、４９以下の連続的ヌクレオチド対を有する領域Ｉを有しており、二本鎖構造内部の相補的領域ＩＩが、二つの分離したＲＮＡ一本鎖により形成されるものであり、当該標的遺伝子がガン遺伝子、Ｉｄ−蛋白質遺伝子、 サイトカイン遺伝子、又は発生遺伝子である、治療用組成物。
【請求項２６】
前記のｄｓＲＮＡが、ミセル構造、好ましくはリポソームにより封入されているものである請求項２５に記載の治療用組成物。
【請求項２７】
前記のｄｓＲＮＡが、天然のウイルスキャプシド、又は化学的若しくは酵素学的に産生された人工のキャプシド、又はこれらに由来する構造によって封入されているものである請求項２５又は２６に記載の治療用組成物。
【請求項２８】
前記のｄｓＲＮＡの末端が修飾されて、細胞内での分解又は一本鎖への分離が生じないようになっているものである請求項２５乃至２７の何れ一項に記載の治療用組成物。
【請求項２９】
ヌクレオチド対により形成される、前記の二本鎖構造の結合が、少なくとも１の、好ましくは２の更なる化学結合により増大しているものである請求項２５乃至２８の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項３０】
前記の化学結合が、共有若しくはイオン結合、水素結合、疎水性相互作用、好ましくはファンデルワールス若しくはスタッキング相互作用、又は金属-イオン配位により形成されるものである請求項２９に記載の治療用組成物。
【請求項３１】
前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の少なくとも一方の、好ましくは両方の末端において生じているものである請求項２９又は３０に記載の治療用組成物。
【請求項３２】
前記の化学結合が、１以上の化合物群、好ましくは：ポリ(オキシホスフィニコオキシ-1,3-プロパンジオール)鎖及び／又はポリエチレングリコール鎖により形成されているものである請求項２９乃至３１の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項３３】
前記の化学結合が、プリンの代わりに、前記の二本鎖構造において使用されるプリン類縁体によって形成されているものである請求項２９乃至３１の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項３４】
前記の化学結合が、前記の二本鎖構造に導入されたアザベンゼン単位により形成されているものである請求項２９乃至３１の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項３５】
前記の化学結合が、ヌクレオチドの代わりに、前記の二本鎖構造において使用される分枝ヌクレオチド類縁体により形成されるものである請求項２９乃至３１の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項３６】
下記の基：メチレンブルー；二官能性基、好ましくはビス(2-クロロエチル)アミン；N-アセチル-N’-(p-グリオキシルベンゾイル)-シスタミン；4-チオウラシル； ソラレンの少なくとも１を使用して前記の化学結合が形成されているものである請求項２９乃至３１の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項３７】
前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にあるチオホスホリル基により形成されているものである請求項２９乃至３１の何れか一項に記載の治療用組成物。  
【請求項３８】
前記の化学結合が、前記の二本鎖構造の末端にある三重らせん結合であるものである請求項２９乃至３１の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項３９】
前記の二本鎖構造内の前記のｄｓＲＮＡのヌクレオチドの２’-ヒドロキシル基の少なくとも１つが、化学基、好ましくは２’-アミノ基又は２’-メチル基により置換されているものである請求項２５乃至３８の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項４０】
前記の二本鎖構造の少なくとも１の鎖中の少なくとも１のヌクレオチドが、好ましくは２’-Ｏ、４’-Ｃメチレン架橋により、化学的に修飾された糖環を有する、ロックされたヌクレオチドであるものである請求項２５乃至３９の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項４１】
前記のｄｓＲＮＡが、少なくとも１のウイルス外殻蛋白質であって、ウイルス起源のもの、それに由来するもの、又は合成されたものに、結合しているか、会合しているか、又は囲まれているものである請求項２５乃至４０の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項４２】
前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルス由来であるものである請求項４１に記載の治療用組成物。
【請求項４３】
前記の外殻蛋白質が、ポリオーマウイルスのウイルス蛋白質１（ＶＰ１）及び／又はウイルス蛋白質２（ＶＰ２）を含むものである請求項４１又は４２に記載の治療用組成物。
【請求項４４】
キャプシド又はキャプシドタイプの構造が、外殻蛋白質より形成される場合に、１の側面が当該キャプシド又はキャプシドタイプの構造の内部に面しているものである請求項４１乃至４３の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項４５】
前記のｄｓＲＮＡの１の鎖が、前記の標的遺伝子の第一次ＲＮＡ転写産物又はプロセッシングされたＲＮＡ転写産物に相補的であるものである請求項２５乃至４４の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項４６】
前記の哺乳類細胞が、ヒトの細胞であるものである請求項２５乃至４５の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項４７】
互いに異なる少なくとも２つの請求項２５から４６の何れか一項に定義のｄｓＲＮＡを、前記の治療用組成物内に含ませ、それぞれのｄｓＲＮＡの１の鎖の少なくとも一部が、それぞれの場合に、少なくとも２つの異なる標的遺伝子の一つに相補的であるものである請求項２５乃至４６の何れか一項に記載の治療用組成物。
【請求項４８】
前記の二本鎖構造が、一本鎖の化学結合によって安定化されているものである請求項２５乃至４７の何れか一項に記載の治療用組成物。