【手続補正書】
【提出日】平成25年9月25日(2013.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非小細胞肺癌を患っている患者を治療するために使用されるＣＲＡＣ阻害剤であって、有効量の前記ＣＲＡＣ阻害剤が前記患者に投与されるものである、ＣＲＡＣ阻害剤。
【請求項２】
前記非小細胞肺癌がＯｒａｉ１、Ｏｒａｉ３、Ｓｔｉｍ１、またはＳｔｉｍ２を発現する、請求項１に記載のＣＲＡＣ阻害剤。
【請求項３】
前記ＣＲＡＣ阻害剤がＣＲＡＣＭ１／Ｏｒａｉ１、ＣＲＡＣＭ２／Ｏｒａｉ２、ＣＲＡＣＭ３／Ｏｒａｉ３、またはこれらの任意の組み合わせを阻害する、請求項１または２に記載のＣＲＡＣ阻害剤。
【請求項４】
前記ＣＲＡＣ阻害剤がＳｔｉｍ１、Ｓｔｉｍ２、またはこれらの任意の組み合わせを阻害する、請求項１〜３のいずれか１つに記載のＣＲＡＣ阻害剤。
【請求項５】
式
【化１】
2013507351.tif 000001
の化合物、またはその互変異性体、プロドラッグ、Ｎ−オキシド、薬学的に許容されるエステルもしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
環Ｈｙは、Ｒ′′′で選択的に置換された、
【化２】
2013507351.tif 000002
を表し、
Ｒ１およびＲ２は、同じかまたは異なり、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、置換または非置換Ｃ（３−５）シクロアルキル、ＣＨ２−ＯＲａ、ＣＨ２−ＮＲａＲｂ、ＣＮ、およびＣＯＯＨから独立して選択されるが、ただし、
ａ）Ｒ１およびＲ２の両方が同時にＣＦ３を表すことはなく、
ｂ）Ｒ１およびＲ２の両方が同時にＣＨ３を表すことはなく、
ｃ）Ｒ１がＣＦ３である場合、Ｒ２はＣＨ３ではなく、
ｄ）Ｒ１がＣＨ３である場合、Ｒ２はＣＦ３ではなく、
環Ａｒは、
【化３】
2013507351.tif 000003
を表し、
Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷは、同じかまたは異なり、ＣＲａおよびＮから独立して選択され、
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、同じかまたは異なり、ＣＲａ、ＣＲａＲｂ、Ｏ、Ｓおよび−ＮＲａから独立して選択されるが、ただし、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の少なくとも１つは、Ｏ、Ｓ、または−ＮＲａを表し、
Ｌ１およびＬ２は、一緒になって、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮＨ−、または−ＮＨ−ＣＲ′Ｒ′′−を表し、
Ａは、存在しないか、または−（ＣＲ′Ｒ′′）−、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）ｑ、Ｃ（＝Ｘ）、および−ＮＲａから選択され、
Ｒ′およびＲ′′は、同じかもしくは異なり、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＣＯＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｘ）−Ｒａ、置換もしくは非置換Ｃ（１−６）アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ（１−６）アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ（１−６）アルキニル、および置換もしくは非置換Ｃ（３−５）シクロアルキルから独立して選択されるか、または、Ｒ′およびＲ′′は、一緒になって、同じかもしくは異なってもよい、Ｏ、ＮＲａ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を選択的に含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜６員環を形成してもよく、
Ｒ′′′は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＣＯＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｘ）−Ｒａ、置換または非置換Ｃ（１−６）アルキル基、置換または非置換Ｃ（１−６）アルケニル、置換または非置換Ｃ（１−６）アルキニル、および置換または非置換Ｃ（３−５）シクロアルキルから選択され、
Ｘはその存在ごとに、Ｏ、Ｓおよび−ＮＲａから独立して選択され、
Ｃｙは、置換または非置換シクロアルキル基、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択される二環式環であり、
ＲａおよびＲｂはその存在ごとに、同じかもしくは異なり、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−Ｒｃ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒｃ、−ＣＲｃＲｄ−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒｃ、−ＣＲｃＲｄ−Ｙ−ＣＲｃＲｄ−，−Ｃ（＝Ｙ）−ＮＲｃＲｄ−、−ＮＲＲｄ−Ｃ（＝Ｙ）−ＮＲｃＲｄ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−ＮＲｃＲｄ−、−ＮＲｃＲｄ−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−ＮＲｃＲｄ−、−ＮＲｃＲｄ−ＮＲｃＲｄ−、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択されるか、または、ＲａおよびＲｂは、同じ原子に直接結合する場合、一緒になって、同じかもしくは異なっていてもよい、Ｏ、ＮＲｃ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を選択的に含んでいてもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜１０員環を形成してもよく、
ＲｃおよびＲｄはその存在ごとに、同じかもしくは異なっていてもよく、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換複素環式基、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルから独立して選択されるか、または、２つのＲｃおよび／もしくはＲｄ置換基は、同じ原子に直接結合する場合、一緒になって、同じかもしくは異なる、Ｏ、ＮＨ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を選択的に含んでいてもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜１０員環を形成してもよく、
Ｙはその存在ごとに、Ｏ、Ｓ、および−ＮＲａから選択され、
ｑはその存在ごとに、独立して、０、１、または２を表すが、
ただし、（ｅ）式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミドまたはＮ−［４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミドではない、
化合物、またはその互変異性体、プロドラッグ、Ｎ−オキシド、薬学的に許容されるエステルもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｈｙは、
【化５】
2013507351.tif 000004
であり、Ｒ’’’、Ｒ１、およびＲ２は請求項１に定義される通りのものである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｈｙは、
【化６】
2013507351.tif 000005
である、請求項５または６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒは、
【化８】
2013507351.tif 000006
である、請求項５〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＡ）
【化１３】
2013507351.tif 000007
の化合物、またはその互変異性体、プロドラッグ、Ｎ−オキシド、薬学的に許容されるエステルもしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１およびＲ２は、同じかまたは異なり、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、置換または非置換Ｃ（３−５）シクロアルキル、ＣＨ２−ＯＲａ、ＣＨ２−ＮＲａＲｂ、ＣＮ、およびＣＯＯＨから独立して選択されるが、ただし、
ａ）Ｒ１およびＲ２の両方が同時にＣＦ３を表すことはなく、
ｂ）Ｒ１およびＲ２の両方が同時にＣＨ３を表すことはなく、
ｃ）Ｒ１がＣＦ３である場合、Ｒ２はＣＨ３ではなく、
ｄ）Ｒ１がＣＨ３である場合、Ｒ２はＣＦ３ではなく、
Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷは、同じかまたは異なり、ＣＲａおよびＮから独立して選択され、
Ｌ１およびＬ２は、一緒になって、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−、−Ｃ（＝Ｘ）ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＮＨ−、または−ＮＨ−ＣＲ′Ｒ′′−を表し、
Ａは、存在しないか、または−（ＣＲ′Ｒ′′）−、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）ｑ、Ｃ（＝Ｘ）、および−ＮＲａから選択され、
Ｒ′およびＲ′′はその存在ごとに、同じかもしくは異なり、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＣＯＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｘ）−Ｒａ、置換もしくは非置換Ｃ（１−６）アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ（１−６）アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ（１−６）アルキニル、および置換もしくは非置換Ｃ（３−５）シクロアルキルから独立して選択されるか、または、Ｒ′およびＲ′′は、一緒になって、同じかもしくは異なってもよい、Ｏ、ＮＲａ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を選択的に含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜６員環を形成してもよく、
Ｒ′′′は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＣＯＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｘ）−Ｒａ、置換または非置換Ｃ（１−６）アルキル基、置換または非置換Ｃ（１−６）アルケニル、置換または非置換Ｃ（１−６）アルキニル、および置換または非置換Ｃ（３−５）シクロアルキルから選択され、
Ｘはその存在ごとに、Ｏ、Ｓ、および−ＮＲａから独立して選択され、
Ｃｙは、置換または非置換シクロアルキル基、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択される二環式環であり、
ＲａおよびＲｂはその存在ごとに、同じかもしくは異なり、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−Ｒｃ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒｃ、−ＣＲｃＲｄ−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒｃ、−ＣＲｃＲｄ−Ｙ−ＣＲｃＲｄ−，−Ｃ（＝Ｙ）−ＮＲｃＲｄ−、−ＮＲＲｄ−Ｃ（＝Ｙ）−ＮＲｃＲｄ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−ＮＲｃＲｄ−、−ＮＲｃＲｄ−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−ＮＲｃＲｄ−、−ＮＲｃＲｄ−ＮＲｃＲｄ−、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択されるか、または、ＲａおよびＲｂ置換基は、同じ原子に直接結合する場合、一緒になって、同じかもしくは異なっていてもよい、Ｏ、ＮＲｃ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を選択的に含んでいてもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜１０員環を形成してもよく、
ＲｃおよびＲｄはその存在ごとに、同じかもしくは異なっていてもよく、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換複素環式基、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルから独立して選択されるか、または、２つのＲｃおよび／もしくはＲｄ置換基は、同じ原子に直接結合する場合、一緒になって、同じかもしくは異なる、Ｏ、ＮＨ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を選択的に含んでいてもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜１０員環を形成してもよく、
Ｙはその存在ごとに、Ｏ、Ｓ、および−ＮＲａから選択され、
ｑはその存在ごとに、独立して、０、１または２を表し、
ただし、（ｅ）式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミドまたはＮ−［４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミドではない、
化合物、またはその互変異性体、プロドラッグ、Ｎ−オキシド、薬学的に許容されるエステルもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式（ＩＡ−ＩＩ）
【化１４】
2013507351.tif 000008
の化合物、またはその互変異性体、プロドラッグ、Ｎ−オキシド、薬学的に許容されるエステルもしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１およびＲ２は、同じかまたは異なり、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、置換または非置換Ｃ（３〜５）シクロアルキル、ＣＨ２−ＯＲａ、ＣＨ２−ＮＲａＲｂ、ＣＮ、およびＣＯＯＨから独立して選択されるが、ただし、Ｒ１およびＲ２の両方が同時にＣＦ３を表すことはなく、
Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷは、同じかまたは異なり、ＣＲａおよびＮから独立して選択され、
Ａは、存在しないか、または−（ＣＲ′Ｒ′′）−、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）ｑ、Ｃ（＝Ｘ）、および−ＮＲａから選択され、
Ｒ′およびＲ′′は、同じかもしくは異なり、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＣＯＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｘ）−Ｒａ、置換もしくは非置換Ｃ（１〜６）アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ（１〜６）アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ（１〜６）アルキニル、および置換もしくは非置換Ｃ（３〜５）シクロアルキルから独立して選択されるか、または、Ｒ′およびＲ′′は、一緒になって、同じかもしくは異なってもよい、Ｏ、ＮＲａ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を選択的に含んでもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜６員環を形成してもよく、
Ｒ′′′は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＣＯＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｘ）−Ｒａ、置換または非置換Ｃ（１〜６）アルキル基、置換または非置換Ｃ（１〜６）アルケニル、置換または非置換Ｃ（１〜６）アルキニル、および置換または非置換Ｃ（３〜５）シクロアルキルから選択され、
Ｘはその存在ごとに、Ｏ、Ｓおよび−ＮＲａから独立して選択され、
Ｃｙは、Ｃ（８〜１３）二環式の置換または非置換ヘテロアリールであり、
ＲａおよびＲｂはその存在ごとに、同じかもしくは異なり、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−Ｒｃ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒｃ、−ＣＲｃＲｄ−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒｃ、−ＣＲｃＲｄ−Ｙ−ＣＲｃＲｄ−、−Ｃ（＝Ｙ）−ＮＲｃＲｄ−、−ＮＲＲｄ−Ｃ（＝Ｙ）−ＮＲｃＲｄ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−ＮＲｃＲｄ−、−ＮＲｃＲｄ−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−ＮＲｃＲｄ−、−ＮＲｃＲｄ−ＮＲｃＲｄ−、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択されるか、または、ＲａおよびＲｂは、同じ原子に直接結合する場合、一緒になって、同じかもしくは異なっていてもよい、Ｏ、ＮＲｃ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を選択的に含んでいてもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜１０員環を形成してもよく、
ＲｃおよびＲｄはその存在ごとに、同じかもしくは異なっていてもよく、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換複素環式基、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルから独立して選択されるか、または、２つのＲｃおよび／もしくはＲｄ置換基は、同じ原子に直接結合する場合、一緒になって、同じかもしくは異なる、Ｏ、ＮＨおよびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を選択的に含んでいてもよい、置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和３〜１０員環を形成してもよく、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、および−ＮＲａから選択され、
ｑはその存在ごとに、独立して、０、１、または２を表すが、
ただし、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−［４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミドまたはＮ−［４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミドを含まない、
化合物、またはその互変異性体、プロドラッグ、Ｎ−オキシド、薬学的に許容されるエステルもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｌ１およびＬ２は、一緒になって、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−を表し、
Ａは、存在しないか、またはＣＨ２であり、
Ｃｙは、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される二環式環である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ２の両方が、シクロプロピルを表す、請求項５〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２の一方は、ＣＦ３であり、他方は、独立して、シクロプロピル、ＣＨ２Ｆ、またはＣＨＦ２である、請求項５〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷは、独立して、ＣＨ、ＣＦ、またはＮである、請求項５〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ１およびＬ２は、一緒になって、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−を表す、請求項５〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１６】
Ａは、−ＣＨ２−である、請求項５〜１５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｃｙは、
【化１７】
2013507351.tif 000009
から選択される、請求項５〜１６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｎ−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキサミド
Ｎ−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−カルボキサミド
Ｎ−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］キノリン−６−カルボキサミド
Ｎ−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］キノキサリン−６−カルボキサミド
２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アセトアミド
２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アセトアミド
Ｎ−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド
Ｎ−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）  アセトアミド塩酸塩
Ｎ−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−２−（キノリン−６−イル）アセトアミド
Ｎ−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−２−（キノリン−６−イル）アセトアミド
Ｎ−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−フルオロフェニル］−２−（キノリン−６−イル）アセトアミド
Ｎ−［４−（４−クロロ−３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−フルオロフェニル］−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−［６−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］キノリン−６−カルボキサミド
Ｎ−［６−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］キノキサリン−６−カルボキサミド
２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−Ｎ−［６−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］アセトアミド
Ｎ−［６−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（キノリン−６−イル）アセトアミド
Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝キノリン−６−カルボキサミド塩酸塩
Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝キノキサリン−６−カルボキサミド
２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
（Ｓ）−２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝プロパンアミド
２−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−（４−（５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−７（６Ｈ）−イル）アセトアミド
Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アセトアミド
Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−２−（キノリン−６−イル）アセトアミド
Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−２−（キノリン−６−イル）プロパンアミド
Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−カルボキサミド
２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−Ｎ−｛４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アセトアミド
Ｎ−｛６−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキサミド
２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−Ｎ−｛６−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−イル｝アセトアミド
２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−Ｎ−｛６−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−イル｝アセトアミド
Ｎ−｛６−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−イル｝−２−（キノリン−６−イル）アセトアミド塩酸塩
２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−Ｎ−｛６−［４−クロロ−５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−イル｝アセトアミド
４−［５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−フルオロ−Ｎ−（キノリン−６−イルメチル）ベンズアミド塩酸塩
１−［４−（３，５−ジシクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−３−（キノリン−６−イル）尿素から選択される、
化合物、またはその互変異性体、プロドラッグ、Ｎ−オキシド、薬学的に許容されるエステルもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
ストア作動性カルシウム（ＳＯＣ）チャネル活性を調節するために使用される請求項５〜１８のいずれか１つに記載の化合物であって、ＳＯＣチャネル複合体またはその一部が、前記化合物に接触されるものである、化合物。
【請求項２０】
カルシウム放出依存性カルシウム（ＣＲＡＣ）チャネルの調節から恩恵を受ける疾患、障害、または状態の治療のために使用される請求項５〜１８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２１】
非小細胞肺癌を治療するための候補薬剤を特定するための方法であって、
（ａ）（ｉ）候補薬剤が、カルシウム放出依存性カルシウム（ＣＲＡＣ）チャネルを調節するかどうか、（ｉｉ）候補薬剤が、ＣＲＡＣチャネルのＳＴＩＭタンパク質の発現を調節するかどうか、またはその両方を判定する工程と、
（ｂ）ＣＲＡＣチャネルまたはＣＲＡＣチャネルのＳＴＩＭタンパク質を調節する能力に基づいて、前記候補薬剤を選択する工程と、を含む、方法。
【請求項２２】
前記ＣＲＡＣチャネルは、ＣＲＡＣＭ１／Ｏｒａｉ１、ＣＲＡＣＭ２／Ｏｒａｉ２、またはＣＲＡＣＭ３／Ｏｒａｉ３である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
非小細胞肺癌の治療に使用される、請求項２１または２２に記載の方法によって特定される候補薬剤。
【請求項２４】
非小細胞肺癌の治療で用いる治療薬剤を特定する方法であって、候補薬剤が、肺内の細胞において、ＣＲＡＣチャネルを調節および／またはＣＲＡＣチャネルのＳＴＩＭタンパク質を調節することができるかどうかをインビトロで判定する工程であって、それによって、前記肺内の細胞の１つ以上の癌に関連した特性を修正するものである、前記判定する工程を含む、方法。
【請求項２５】
前記ＣＲＡＣチャネルは、ＣＲＡＣＭ１、ＣＲＡＣＭ２、およびＣＲＡＣＭ３から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＣＲＡＣチャネルの前記ＳＴＩＭタンパク質は、ＳＴＩＭタンパク質である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＳＴＩＭタンパク質は、ＳＴＩＭ１およびＳＴＩＭ２から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
請求項２１〜２７のいずれか１つに記載の方法に従って特定される、請求項５〜１８のいずれか１つに記載の化合物を有する治療薬剤。
【請求項２９】
薬学的に許容される担体と一緒に、請求項２９に記載の治療薬剤を含む、非小細胞肺癌を治療するために使用される薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
特にＣＲＡＣに関連した疾患および障害の治療のためにＣＲＡＣチャネルを制御および／または調節するための、Ｓｔｉｍ１および／またはＯｒａｉ１に対する特異性を有する小分子モジュレータの必要性は、依然として満たされておらず、極めて必要とされている。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
【特許文献１】米国特許出願公開第２００１／００４４４４５号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００６／０１７３００６号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００７／０２４９０５１号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００８／０２９３０９２号明細書
【特許文献５】米国特許出願公開第２００９／００２３１７７号明細書
【特許文献６】米国特許出願公開第２００９／０３１１７２０号明細書
【特許文献７】米国特許出願公開第２０１０／００８７４１５号明細書
【特許文献８】米国特許出願公開第２０１０／０１５２２４１号明細書
【特許文献９】米国特許第６，３４８，４８０号明細書
【特許文献１０】米国特許第６，６９６，２６７号明細書
【特許文献１１】米国特許第７，４５２，６７５号明細書
【特許文献１２】国際公開第２００８／０１６６４３号
【特許文献１３】国際公開第２００７／００４０３８号
【特許文献１４】国際公開第２００５／０９５３５１号
【特許文献１５】国際公開第０３／０４５９１２号
【特許文献１６】国際公開第０３／０２２８５２号
【特許文献１７】国際公開第０２／０８９７９３号
【特許文献１８】国際公開第９９／６２８８５号
【特許文献１９】国際公開第２０１０／０４８５５９号
【特許文献２０】国際公開第２００４／０７８９９５号
【特許文献２１】国際公開第２００５／００９５３９号
【特許文献２２】国際公開第２００５／００９９５４号
【特許文献２３】国際公開第２００６／０３４４０２号
【特許文献２４】国際公開第２００６／０５０２１４号
【特許文献２５】国際公開第２００６／０８１３８９号
【特許文献２６】国際公開第２００６／０８１３９１号
【特許文献２７】国際公開第２００７／０８７４２７号
【特許文献２８】国際公開第２００７／０８７４２９号
【特許文献２９】国際公開第２００７／０８７４４１号
【特許文献３０】国際公開第２００７／０８７４４２号
【特許文献３１】国際公開第２００７／０８７４４３号
【特許文献３２】国際公開第２００７／０８９９０４号
【特許文献３３】国際公開第２００７／１０９３６２号
【特許文献３４】国際公開第２００７／１１２０９３号
【特許文献３５】国際公開第２００７／１２１１８６号
【特許文献３６】国際公開第２００７／１３９９２６号
【特許文献３７】国際公開第２００８／０３９５２０号
【特許文献３８】国際公開第２００８／０６３５０４号
【特許文献３９】国際公開第２００８／１０３３１Ｏ号
【特許文献４０】国際公開第２００８／１０６７３１号
【特許文献４１】国際公開第２００８／１４８１０８号
【特許文献４２】国際公開第２００９／０１７８１８号
【特許文献４３】国際公開第２００９／０１７８１９号
【特許文献４４】国際公開第２００９／０１７８３１号
【特許文献４５】国際公開第２００９／０３５８１８号
【特許文献４６】国際公開第２００９／０３８７７５号
【特許文献４７】国際公開第２００９／０７６４５４号
【特許文献４８】国際公開第２００９／０８９３０５号
【特許文献４９】国際公開第２０１０／０２５２９５号
【特許文献５０】国際公開第２０１０／０２７８７５号
【特許文献５１】国際公開第２０１０／０３４００３号
【特許文献５２】国際公開第２０１０／０３４０１１号
【特許文献５３】国際公開第２０１０／０３９２３６号
【特許文献５４】国際公開第２０１０／０３９２３７号
【特許文献５５】国際公開第２０１０／０３９２３８号  （非特許文献）
【非特許文献１】Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ  Ｐｒｏｐｅｒｔｙ  Ｔｏｄａｙ  ２００８，  １５  （８），  １０−１１
【非特許文献２】Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ｅｔ  ａｌ．  Ｆｏｙｅ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  ２００２，  ｐａｇｅ  ５９
【非特許文献３】Ｐａｔａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １９９６，  ９６，  ３１４７−３１７６
【非特許文献４】Ｈａｕｒａ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ２００１，  ８  （４），  ３２６−３３６
【非特許文献５】Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ａｔ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，  Ａ  ｔｏ  Ｚ  Ｌｉｓｔ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒｓ，  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒ．ｇｏｖ／ｃａｎｃｅｒｔｏｐｉｃｓ／ｔｙｐｅｓ／ａｌｐｈａｌｉｓｔ／ｎ  ａｃｃｅｓｓｅｄ  Ｊｕｌｙ  ２４，  ２０１２
【非特許文献６】Ｓｗｅｅｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．  ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ  ２００９，  ４，  ７０６−７１８
【非特許文献７】Ｓｔｅｌｌａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：  Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｗａｒｄｓ，  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  ２００７
【非特許文献８】Ｒａｍｉ−Ｐｏｒｔａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｈｏｒａｃｉｃ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ２００７，  ２  （７），  ５９３−６０２
【非特許文献９】Ｄｕｂｅｙ  ｅｔ  ａｌ．  Ｌａｎｃｅｔ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ２００６，  ７  （５），  ４１６−４２４，  Ａｂｓｔｒａｃｔ
【非特許文献１０】Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｆｏｒ  ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／００２５３９
【非特許文献１１】Ｉｓａｂｅｌｌａ  Ｄｅｒｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，  ３（７），  ７８７−８００，  ２００８
【非特許文献１２】Ｔａｉｊｉ  ｅｔ  ａｌ．  （Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ５６０，  ２２５−２３３，  ２００７）
【非特許文献１３】Ｙａｓｕｈｉｒｏ  Ｙｏｎｅｔｏｋｕ  ｅｔ  ａｌ．  （Ｂｉｏ．  &  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  １６，  ９４５７−９４６６，  ２００８）
【非特許文献１４】Ｙｏｕｓａｎｇ  Ｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  Ｃａｌｃｉｕｍ，  ４２，１４５−１５６，  ２００７
【非特許文献１５】Ｙｏｎｅｔｏｋｕ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｏｖｅｌ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｃａｌｃｉｕｍ−ｒｅｌｅａｓｅ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｃａｌｃｉｕｍ  （ＣＲＡＣ）  ｃｈａｎｎｅｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．  Ｐａｒｔ  １：  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ５−（１−ｍｅｔｈｙｌ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−１Ｈｐｙｒａｚｏｌ−５−ｙｌ）−２−ｔｈｉｏｐｈｅｎｅｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅｓ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １４  （２００６）  ４７５０−４７６０
【非特許文献１６】Ｙｏｎｅｔｏｋｕ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｏｖｅｌ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｃａｌｃｉｕｍ−ｒｅｌｅａｓｅ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｃａｌｃｉｕｍ  （ＣＲＡＣ）  ｃｈａｎｎｅｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．  Ｐａｒｔ  ２：  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ａｒｙｌ−３−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｏｌｅｓ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １４  （２００６）  ５３７０−５３８３
【非特許文献１７】Ｙｏｎｅｔｏｋｕ，  ｅｔ  ａＩ．，  Ｎｏｖｅｌ  Ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｃａ２＋  ｒｅｌｅａｓｅ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｃａ２＋  （ＣＲＡＣ）  ｃｈａｎｎｅｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．  Ｐａｒｔ  ３：  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ＣＲＡＣ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ４’−［ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒａｚｏｌ−１−ｙｌ］ｃａｒｂｏｘａｎｉｌｉｄｅｓ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １６  （２００８）  ９４５７−９４６６
【非特許文献１８】Ｙａｓｕｒｉｏ  Ｙｏｎｅｔｏｋｙ  ｅｔ．  ａｌ．，  Ｂｉｏ．  &  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  １４，  ４７５０−４７６０，  ２００６
【非特許文献１９】Ｙａｓｕｒｉｏ  Ｙｏｎｅｔｏｋｙ  ｅｔ．ａｌ．，  Ｂｉｏ．  &  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  １４，  ５３７０−５３８３，  ２００６
【非特許文献２０】Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．  １２／８９９，４１６，  ｆｉｌｅｄ  ｏｎ  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ６，  ２０１０
【非特許文献２１】Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｆｏｒ  ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／００２５３５