【手続補正書】
【提出日】平成25年1月28日(2013.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）式Ｉ：
【化１】
2012516358.tif 000001
(式中、Ｘはニトロ基、イミダゾール基、ハライド基、スルホネート基、カルボキシレート基、アルコキシド基及びアミンオキシド基からなる群から選択され、ＲはＯＲ’、Ｎ（Ｒ’’）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｈ及びアルカリ金属からなる群から選択され、ここにおいてＲ’はＨ、アルカリ金属、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基又はＣ（Ｏ）Ｒ’’’を表わし、Ｒ’’はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ６〜Ｃ１２アリール基を表わし、Ｒ’’’は Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基又はＣ６〜Ｃ１２アリール基を表わす）で表わされる細胞エネルギー阻害剤と、
ｂ）少なくとも一種の糖類であって、細胞エネルギー阻害剤の加水分解を実質的に防ぐことにより該阻害剤を安定化する糖類と、
ｃ）解糖阻害剤と、
ｄ）生物学的バッファーであって、細胞エネルギー阻害剤を少なくとも部分的に脱酸し且つ細胞エネルギー阻害剤の代謝副生成物を中和するのに十分な量存在する生物学的バッファーと、を含む抗癌組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）のＲはＯＨであり、式（Ｉ）のＸはハライド基（即ち、フルオライド基、クロライド基、ブロマイド基及びアイオダイド基）、スルホネート基、カルボキシレート基、アルコキシド基及びアミンオキシド基からなる群から選択される、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項３】
前記細胞エネルギー阻害剤は３−フルオロピルベート、３−クロロピルベート、３−ブロモピルベート、３−ヨードピルベート及びこれらの組み合わせからなる群から選択される３−ハロピルベートであり、好ましくは３−ブロモピルベートである、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項４】
前記細胞エネルギー阻害剤３−ブロモピルベートを濃度約０．１ｍＭ〜約２５．０ｍＭ、好ましくは約１．０ｍＭ〜約１０．０ｍＭで含む、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項５】
第二の糖類を含む、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項６】
第三の糖類を含む、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項７】
少なくとも一種の糖類は五炭糖である、請求項６に記載の抗癌組成物。
【請求項８】
少なくとも二種の糖類はマンニトール、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ソルビトール及びこれらの組み合わせからなる群からそれぞれ選択される五炭糖である、請求項６に記載の抗癌組成物。
【請求項９】
少なくとも一種の糖類はグリセロールである、請求項６に記載の抗癌組成物。
【請求項１０】
各糖類は、その糖類の最大溶解度となるまでの体積で添加することができる、請求項６に記載の抗癌組成物。
【請求項１１】
前記糖類はグリセロール、イノシトール及びソルビトールであり、好ましくは組成物に対してグリセロールを約０．１ｗｔ％〜約３ｗｔ％、イノシトールを約１ｗｔ％〜約５ｗｔ％、ソルビトールを約３０ｗｔ％〜約５０ｗｔ％の各範囲で含む、請求項６に記載の抗癌組成物。
【請求項１２】
前記解糖阻害剤は２−デオキシグルコースであり、それを好ましくは約０．１ｍＭ〜約２５．０ｍＭの濃度で、より好ましくは約１ｍＭ〜約５ｍＭの濃度で含む、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項１３】
前記生物学的バッファーはシトレートバッファー、ホスフェートバッファー及びアセテートバッファーからなる群から選択され、好ましくはシトレートバッファーである、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項１４】
前記副生成物は臭化水素であり、生物学的バッファーはクエン酸ナトリウムである、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項１５】
前記生物学的バッファーを約０．１ｍＭ〜約２００ｍＭ、好ましくは約１ｍＭ〜約２０ｍＭの濃度で含む、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項１６】
前記生物学的バッファーは生理的ｐＨを４．０〜８．５、好ましくは生理的ｐＨを５．５〜８．０に維持する、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項１７】
ハロモノカルボキシレート化合物を更に含む、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項１８】
前記ハロモノカルボキシレート化合物はＣ２ハロモノカルボキシレート化合物であり、好ましくは２−フルオロアセテート、２−クロロアセテート、２−ブロモアセテート、２−ヨードアセテート及びこれらの混合物からなる群から選択され、より好ましくは２−ブロモアセテートである、請求項１７に記載の抗癌組成物。
【請求項１９】
前記ハロモノカルボキシレート化合物はＣ３ハロモノカルボキシレート化合物であり、好ましくは３−フルオロラクテート、３−クロロラクテート、３−ブロモラクテート、３−ヨードラクテート及びこれらの混合物からなる群から選択され、それを好ましくは濃度約０．５ｍＭ〜約２５０ｍＭ、より好ましくは濃度約１０ｍＭ〜約５０ｍＭで含む、請求項１７に記載の抗癌組成物。
【請求項２０】
抗真菌剤及び／又は抗菌剤を更に含む、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項２１】
ミトコンドリア阻害剤を更に含み、それが好ましくはオリゴマイシン、エフラペプチン、アウロベルチン及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項２２】
前記細胞エネルギー阻害剤と生物学的バッファーはｍＭ基準の比１：１〜１：５の範囲で存在し、前記細胞エネルギー阻害剤と解糖阻害剤はｍＭ基準の比５：１〜１：１の範囲で存在し、前記細胞エネルギー阻害剤と少なくとも一種の糖類はｍＭ基準の比１：１〜１：５の範囲で存在し、前記細胞エネルギー阻害剤とＣ２ハロモノカルボキシレート化合物はｍＭ基準の比２０：１〜４：１の範囲で存在し、且つ、前記細胞エネルギー阻害剤とミトコンドリア阻害剤はｍＭ基準の比２０：１〜４０：１の範囲で存在する、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項２３】
癌の治療に用いられる、請求項１に記載の抗癌組成物。
【請求項２４】
前記抗癌組成物は被験者の血液インスリン／グルカゴン比が約１〜約１０である場合に被験者に投与される、請求項２２に記載の抗癌組成物。
【請求項２５】
前記抗癌組成物は動脈内、静脈内、腹腔内、吸入、腫瘍内、経口、全身及び皮下の各投与方法で投与される、請求項２２に記載の抗癌組成物。
【請求項２６】
前記抗癌組成物は約１週間〜２４週間継続する投薬計画で投与される、請求項２２に記載の抗癌組成物。
【請求項２７】
前記抗癌組成物は用量として約１ｍＭ〜約１０ｍＭの前記抗癌組成物を２５ｍＬ〜１０００ｍＬ投与される、請求項２２に記載の抗癌組成物。
【請求項２８】
前記癌は小児繊維層板型肝細胞癌（ＦＨＣＣ）、肝細胞癌（ＨＣＣ）、非小細胞肺癌、大腸癌、膵臓癌、肝臓癌及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２２に記載の抗癌組成物。
【請求項２９】
癌治療のためのキットであって、
ａ）請求項１に記載の式Ｉ（式中、Ｘ及びＲは式Ｉに関する請求項１の記載の通りに定義される）で表わされる構造を有する細胞エネルギー阻害剤成分；
ｂ）少なくとも一種の糖類成分であって、細胞エネルギー阻害剤の加水分解を実質的に防ぐことにより該阻害剤を安定化する成分；
ｃ）解糖阻害剤成分；
ｄ）生物学的バッファー成分であって、細胞エネルギー阻害剤を少なくとも部分的に脱酸し且つ細胞エネルギー阻害剤の代謝副生成物を中和するのに十分な量存在する成分；
ｅ）前記成分を含むための容器；及び
ｆ）一式の説明書であって、前記成分を用いて剤形を調製するための、且つその剤形を被験者に投与するための説明書を含む、キット。
【請求項３０】
前記成分は更に容器内の個々の容器に含まれる、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
前記成分は請求項１乃至２１の何れかに記載の通りに存在する、請求項２９に記載のキット。
【請求項３２】
請求項１に記載の式Ｉ（式中、Ｘ及びＲは式Ｉに関する請求項１の記載の通りに定義される）で表わされる細胞エネルギー阻害剤の毒性を最小とするための方法に使用され、シトレートバッファー、ホスフェートバッファー及びアセテートバッファーからなる群から選択される生物学的バッファーであって、前記生物学的バッファーは前記細胞エネルギー阻害剤の投与を受ける被験者において生理的ｐＨが４．０〜８．５、好ましくは５．５〜８．０に維持されるような量で投与される、生物学的バッファー。
【請求項３３】
式Ｉ：
【化２】
2012516358.tif 000002
(式中、Ｘはニトロ基、イミダゾール基、ハライド基、スルホネート基、カルボキシレート基、アルコキシド基及びアミンオキシド基からなる群から選択され、ＲはＯＲ’、Ｎ（Ｒ’’）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｈ及びアルカリ金属からなる群から選択され、ここにおいてＲ’はＨ、アルカリ金属、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基又はＣ（Ｏ）Ｒ’’’を表わし、Ｒ’’はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ６〜Ｃ１２アリール基を表わし、Ｒ’’’は Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基又はＣ６〜Ｃ１２アリール基を表わす）で表わされる細胞エネルギー阻害剤と、シトレートバッファー、ホスフェートバッファー及びアセテートバッファーから選択される生物学的バッファーとを癌の治療に用いるために含む抗癌組成物であって、前記組成物は被験者の血中インスリン／グルカゴン比が約１〜約１０、好ましくは約２〜約５の範囲にあるときに被験者に投与される、抗癌組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の式Ｉ（式中、Ｘ及びＲは式Ｉに関する請求項１の記載の通りに定義される）で表わされる細胞エネルギー阻害剤を含む抗癌組成物の殺傷効力を評価するための方法であって、該方法は
ａ）前記抗癌組成物の投与に先立ち、被験者の乳酸レベルを測定することと、
ｂ）前記抗癌組成物を被験者に投与することと、
ｃ）前記抗癌組成物の投与後に、記被験者の乳酸レベルを測定することと、
ｄ）乳酸レベルの差を治療時間の関数として測定及び／又は関連付けすることにより殺傷効力を決定することと、を含む、方法。