【手続補正書】
【提出日】平成25年1月15日(2013.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１、４、および６〜８のうちの少なくとも一つで示されるアミノ酸配列を有するペプチドに特異的に結合するモノクローナル抗体。
【請求項２】
前記抗体が、配列番号６で示されるアミノ酸配列を有するペプチドに特異的に結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
前記モノクローナル抗体は:
（ａ）配列番号１３、１４、および１５で示される配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、ならびに、配列番号１６、１７、および１８で示される配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；あるいは
（ｂ）配列番号１９、２０、および２１で示される配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、ならびに、配列番号２２、２３、および２４で示される配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
前記抗体は:
（ａ）軽鎖および重鎖が、それぞれ、配列番号９および１１を含むアミノ酸配列、あるいは
（ｂ）軽鎖および重鎖が、それぞれ、配列番号１０および１２を含むアミノ酸配列
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
被験体に由来する試料におけるＨｅｒ−３または複合体化したＨｅｒ−３の存在および／または量を測定および／または定量化する方法であって、配列番号１、４、および６〜８のうちの少なくとも一つで示されるアミノ酸配列を有するペプチドに特異的に結合するＨｅｒ−３抗体を用いて、前記試料におけるＨｅｒ−３および／または複合体化したＨｅｒ−３の存在および／または量を決定するステップを含む方法。
【請求項６】
前記Ｈｅｒ−３抗体は、配列番号６で示されるアミノ酸配列を有するペプチドに特異的に結合する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
全Ｈｅｒ−３、Ｈｅｒ−３ホモ二量体、またはＨｅｒ−３ヘテロ二量体のうちの少なくとも一つの存在および／または量を測定および／または定量化するステップを含む、請求項５〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記試料が腫瘍試料を含む、請求項５〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記試料が、乳がん試料、結腸直腸がん試料、卵巣がん試料、非小細胞肺がん試料、または胃がん試料を含む、請求項５〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記試料が、乳がん試料を含む、請求項５〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記試料が、早期乳がん試料または転移性乳がん試料を含む、請求項５〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記試料が、Ｈｅｒ−２陽性乳がん試料を含む、請求項５〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記試料が、ＦＦＰＥ試料または可溶化ＦＦＰＥ試料を含む、請求項５〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記測定が、広範なダイナミックレンジにわたり定量的であり得る、請求項５〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ｈｅｒ−３抗体は:
（ａ）配列番号１３、１４、および１５で示される配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、ならびに、配列番号１６、１７、および１８で示される配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；あるいは
（ｂ）配列番号１９、２０、および２１で示される配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、ならびに、配列番号２２、２３、および２４で示される配列を有するそれぞれＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域
を含む、請求項５〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記Ｈｅｒ−３抗体は:
（ａ）軽鎖および重鎖が、それぞれ、配列番号９および１１を含むアミノ酸配列、あるいは
（ｂ）軽鎖および重鎖が、それぞれ、配列番号１０および１２を含むアミノ酸配列
を含む、請求項５〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
（ａ）（ｉ）前記被験体由来の試料と；（ｉｉ）有効近接距離を有する、Ｈｅｒ−３に結合することが可能な近接プローブと；（ｉｉｉ）Ｈｅｒ−３に結合することが可能であり、１つ以上のシグナル伝達分子が結合している少なくとも１つの結合化合物とを混合するステップであって、ここで、前記有効近接距離内において前記近接プローブおよび前記結合化合物が結合すると、前記Ｈｅｒ−３および／または複合体化したＨｅｒ−３の存在および／または量と相関するシグナルが分子タグから生成される、ステップ；
（ｂ）前記分子タグからの前記シグナルを検出して、Ｈｅｒ−３および／または複合体化したＨｅｒ−３の存在および／または量を決定するステップ
を含む、請求項５〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記近接プローブおよび／または前記結合化合物が、Ｈｅｒ−３または少なくとも１つの他の検体に特異的に結合することが可能である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記近接プローブおよび／または前記結合化合物が、前記Ｈｅｒ−３抗体を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記近接プローブは、切断誘導部分を有する切断プローブを含み、前記少なくとも１つの結合化合物は、切断可能な結合により前記結合化合物に結合した１つ以上の分子タグを有し、前記切断可能な結合が前記有効近接距離内において切断されることにより、Ｈｅｒ−３の存在および／または量と相関するシグナルが生成され得る、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
請求項５〜１７のいずれか一項に記載の方法であって、前記方法は、
（ａ）前記試料を、タグ化Ｈｅｒ−３結合組成物と接触させるステップであって、前記タグ化Ｈｅｒ−３結合組成物は、Ｈｅｒ−３に特異的に結合し、そして切断可能なリンカーにより前記タグ化Ｈｅｒ−３結合組成物に結合した１つ以上の分子タグを有する、ステップ；
（ｂ）前記試料を、切断剤と接触させるステップ；
（ｃ）前記タグ化Ｈｅｒ−３結合組成物の切断可能な結合を切断し、それにより前記１つ以上の分子タグを放出する工程；および
（ｄ）前記放出した分子タグを定量化して、前記試料中のＨｅｒ−３の存在および／または量を決定する工程
を含み、ここで、前記タグ化Ｈｅｒ−３結合組成物は前記Ｈｅｒ−３抗体を含む、方法。
【請求項２２】
免疫組織化学によりＨｅｒ−３の存在および／または量を測定および／または定量化するステップを含む、請求項５〜１７、および２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
Ｈｅｒ−３のレベルを、がんを有する被験体が、標的化療法による治療に応答する可能性があるかどうかの、疾患の時間経過の、そして／または前記被験体のがんの時間経過における重要事象の可能性の指標とする方法であって、前記方法は、
配列番号１、４、および６〜８のうちの少なくとも一つで示されるアミノ酸配列を有するペプチドに特異的に結合するＨｅｒ−３抗体を用いて、前記被験体のがん由来の生物学的試料中で、Ｈｅｒ−３の量を測定するステップ
を含み、ここで、
Ｈｅｒ−３の前記量は、前記被験体が、標的化療法による治療に応答する可能性があるかどうかと、前記被験体の疾患の時間経過と、そして／または前記被験体のがんの時間経過における重要事象の可能性と相関付けられ、そして
前記生物学的試料中の高レベルのＨｅｒ−３は、前記被験体が、標的化療法に応答する可能性がより低くなり、長い時間経過を有する可能性がより低くなり、かつ重要事象を有する可能性がより高くなることの指標となり、前記生物学的試料中の低レベルのＨｅｒ−３は、前記被験体が、標的化療法に応答する可能性がより高くなり、長い時間経過を有する可能性がより高くなり、重要事象を有する可能性がより低くなることの指標となる、方法。
【請求項２４】
前記Ｈｅｒ−３抗体が、配列番号６で示されるアミノ酸配列を有するペプチドに特異的に結合する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記被験体のがんが、乳がん、結腸直腸がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、または胃がんを含む、請求項２３〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記被験体のがんが、乳がんを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記被験体のがんが、早期乳がんまたは転移性乳がんを含む、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記被験体のがんが、Ｈｅｒ−２陽性乳がんを含む、請求項２３〜２５、および２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記生物学的試料が、ＦＦＰＥ試料または可溶化ＦＦＰＥ試料を含む、請求項２３〜２５、２７、および２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記標的化療法が、Ｈｅｒファミリー標的化剤を含む、請求項２３〜２５、および２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記Ｈｅｒファミリー標的化剤が、多重標的化剤または単一標的化剤を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記Ｈｅｒファミリー標的化剤が、二重キナーゼ阻害剤または二重特異性抗体を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記Ｈｅｒファミリー標的化剤が、トラスツズマブ、ラパチニブ、ペルツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、エルロチニブ、またはゲフィチニブを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記Ｈｅｒファミリー標的化剤が、トラスツズマブを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
応答する可能性、長い時間経過を有する可能性、および／または重要事象を有する可能性が、全生存率、無増悪期間、無病生存期間、無増悪生存期間、再発までの長い期間、ハザード比のうちの少なくとも一つとして、そして／または客観的腫瘍応答、またはＥＣＩＳＴ基準を用いる臨床的利益として測定される、請求項２３〜２５、および２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
全Ｈｅｒ−３、Ｈｅｒ−３ホモ二量体、またはＨｅｒ−３ヘテロ二量体のうちの少なくとも一つの存在および／もしくは量を測定ならびに／または定量化するステップを含む、請求項２３〜２５、２７〜３０、および３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記Ｈｅｒ−３抗体は:
（ａ）配列番号１３、１４、および１５で示される配列をそれぞれ含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、ならびに、配列番号１６、１７、および１８で示される配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３をそれぞれ含む重鎖可変領域；あるいは
（ｂ）配列番号１９、２０、および２１で示される配列をそれぞれ含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、ならびに、配列番号２２、２３、および２４で示される配列をそれぞれ有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域
を含む、請求項２３〜２５、２７〜３０、３５、および３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記Ｈｅｒ−３抗体は:
（ａ）軽鎖および重鎖が、それぞれ、配列番号９および１１を有するアミノ酸配列、あるいは
（ｂ）軽鎖および重鎖が、それぞれ、配列番号１０および１２を有するアミノ酸配列
を含む、請求項２３〜２５、２７〜３０、および３５〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
（ａ）（ｉ）前記被験体由来の試料と；（ｉｉ）有効近接距離を有する、Ｈｅｒ−３に結合することが可能な近接プローブと；（ｉｉｉ）Ｈｅｒ−３に結合することが可能であり、１つ以上のシグナル伝達分子が結合している少なくとも１つの結合化合物とを混合するステップであって、ここで、前記有効近接距離内において前記近接プローブおよび前記結合化合物が結合すると、前記Ｈｅｒ−３および／または複合体化したＨｅｒ−３の存在および／または量と相関するシグナルが前記分子タグから生成される、ステップ；
（ｂ）前記分子タグからの前記シグナルを検出して、Ｈｅｒ−３および／または複合体化したＨｅｒ−３の存在および／または量を決定するステップ
を含む、請求項２３〜２５、２７〜３０、および３５〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記近接プローブおよび／または前記結合化合物が、Ｈｅｒ−３または少なくとも１つの他の検体に特異的に結合することが可能である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記近接プローブおよび／または前記結合化合物が、前記Ｈｅｒ−３抗体を含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記近接プローブは、切断誘導部分を有する切断プローブを含み、前記少なくとも１つの結合化合物は、切断可能な結合により前記結合化合物に結合した１つ以上の分子タグを有し、前記切断可能な結合が前記有効近接距離内において切断されることにより、Ｈｅｒ−３の存在および／または量と相関するシグナルが生成され得る、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
請求項２３〜２５、２７〜３０、および３５〜３９のいずれか一項に記載の方法であって、前記方法は、
（ａ）前記試料を、タグ化Ｈｅｒ−３結合組成物と接触させるステップであって、前記タグ化Ｈｅｒ−３結合組成物は、Ｈｅｒ−３に特異的に結合し、そして切断可能なリンカーにより前記タグ化Ｈｅｒ−３結合組成物に結合した１つ以上の分子タグを有する、ステップ；
（ｂ）前記試料を、切断剤と接触させるステップ；
（ｃ）前記タグ化Ｈｅｒ−３結合組成物の切断可能な結合を切断し、それにより前記１つ以上の分子タグを放出する工程；および
（ｄ）前記放出した分子タグを定量化して、前記試料中のＨｅｒ−３の存在および／または量を決定する工程
を含み、ここで、前記タグ化Ｈｅｒ−３結合組成物は前記Ｈｅｒ−３抗体を含む、方法。
【請求項４４】
免疫組織化学によりＨｅｒ−３の存在および／または量を測定および／または定量化するステップを含む、請求項２３〜２５、２７〜３０、３５〜３９、および４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
請求項２３〜２５、２７〜３０、３５〜３９、４３、および４４のいずれか一項に記載の方法であって、前記方法は、
前記生物学的試料中のｐ９５の量を測定するステップ
をさらに含み、Ｈｅｒ−３およびｐ９５の量は、前記被験体が、標的化療法による治療に応答する可能性があるかどうかと、前記被験体の疾患の時間経過と、そして／または前記被験体のがんの時間経過における重要事象の可能性と相関付けられ、そして、
前記生物学的試料中のＨｅｒ−３およびｐ９５のレベルが高い場合、前記被験体は、標的化療法に応答する可能性がより低くなり、長い時間経過を有する可能性がより低くなり、かつ重要事象を有する可能性がより高くなり、そして、前記生物学的試料中のＨｅｒ−３およびｐ９５のレベルが低い場合、前記被験体は、標的化療法に応答する可能性がより高くなり、長い時間経過を有する可能性がより高くなり、かつ重要事象を有する可能性がより低くなる、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
第三の態様では、本発明が、Ｈｅｒ−３に結合する精製抗体を対象とする。好ましい実施形態では、抗体が、ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体である。好ましい実施形態では、抗体が、モノクローナル抗体である。好ましい実施形態では、抗体が、実施例２に記載され、図２Ａに示される、配列番号１〜８を有するペプチドのうちの１つに対して産生させた抗体である。好ましい実施形態では、抗体が、（ａ）それぞれ、配列番号１３、１４、および１５に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域と、（ｂ）それぞれ、配列番号１６、１７、および１８に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含むモノクローナル抗体；ならびに／または（ａ）それぞれ、配列番号１９、２０、および２１に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域と、（ｂ）それぞれ、配列番号２２、２３、および２４に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含むモノクローナル抗体である。好ましい実施形態では、抗体が、軽鎖および重鎖のアミノ酸配列が、それぞれ、表１（「発明を実施するための形態」を参照されたい）に示される配列番号９および１１を有する抗体、ならびに／または軽鎖および重鎖のアミノ酸配列が、それぞれ、表１（「発明を実施するための形態」を参照されたい）に示される配列番号１０および１２を有する抗体である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
患者に由来する試料におけるＨｅｒ−３または複合体化したＨｅｒ−３の存在および／または量を測定および／または定量化する方法であって、試料を供給するステップと、前記試料におけるＨｅｒ−３および／または複合体化したＨｅｒ−３の存在および／または量を決定するステップを含む方法。
（項目２）
Ｈｅｒ−３レベルが高ければ、標的化療法が前記患者に奏効する可能性が低い、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｈｅｒ−３レベルが低ければ、前記標的化療法が前記患者に奏効する可能性がある、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記試料が腫瘍試料である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記試料が、ＦＦＰＥ試料または可溶化ＦＦＰＥ試料である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記試料が、乳がん試料を含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記測定が、広範なダイナミックレンジにわたり定量的であり得る、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記試料を結合化合物と混合するステップと、Ｈｅｒ−３および／または複合体化したＨｅｒ−３に結合した前記結合化合物の存在および／または量を決定するステップを含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記結合化合物が、Ｈｅｒ−３に特異的に結合する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記結合化合物が、抗体を含む、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記抗体が、配列番号１〜８を有するペプチドのうちの１つに対して産生させた抗体である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記抗体が、（ａ）それぞれ、配列番号１３、１４、および１５に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域と、（ｂ）それぞれ、配列番号１６、１７、および１８に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含むモノクローナル抗体；または（ａ）それぞれ、配列番号１９、２０、および２１に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域と、（ｂ）それぞれ、配列番号２２、２３、および２４に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含むモノクローナル抗体のうちの少なくとも１つである、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記抗体が、前記軽鎖および前記重鎖のアミノ酸配列が、それぞれ、配列番号９および１１を有する抗体、または前記軽鎖および前記重鎖のアミノ酸配列が、それぞれ、表１に示される配列番号１０および１２を有する抗体のうちの少なくとも１つである、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
（ｉ）Ｈｅｒ−３および／または複合体化したＨｅｒ−３を含有し得る試料と；（ｉｉ）有効近接距離を有する、Ｈｅｒ−３に結合することが可能な近接プローブと；（ｉｉｉ）Ｈｅｒ−３に結合することが可能であり、１つ以上のシグナル伝達分子が結合している少なくとも１つの結合化合物とを混合するステップを含み、ここで、前記有効近接距離内において前記近接プローブおよび前記結合化合物が結合すると、前記Ｈｅｒ−３および／または複合体化したＨｅｒ−３の存在および／または量と相関するシグナルが分子タグから生成される、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記近接プローブおよび／または前記結合化合物が、Ｈｅｒ−３または少なくとも１つの他の検体に特異的に結合することが可能である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記近接プローブおよび／または前記結合化合物が、抗体をさらに含み、各抗体が、Ｈｅｒ−３における特定のエピトープに結合し得る、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記近接プローブは、切断誘導部分を有する切断プローブを含み、前記少なくとも１つの結合化合物は、切断可能な結合により１つ以上の分子タグが結合しており、前記切断可能な結合が前記有効近接距離内において切断されることにより、Ｈｅｒ−３の存在および／または量と相関するシグナルが生成され得る、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
標的化療法による治療が、がんを有する被験体に奏効する可能性があるかどうかを判定し、疾患の時間経過を予測し、かつ／または前記被験体のがんの時間経過において重要事象が生じる確率を予測する方法であって、前記被験体のがんに由来する生物学的試料においてＨｅｒ−３の量を測定するステップを含み、ここで、前記方法が、Ｈｅｒ−３レベルに依存する、方法。
（項目１９）
前記Ｈｅｒ−３レベルが高ければ、標的化療法が前記患者に奏効する可能性が低い、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記Ｈｅｒ−３レベルが低ければ、前記標的化療法が前記患者に奏効する可能性がある、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記被験体のがんが、乳がん、結腸直腸がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、または胃がんである、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記被験体のがんが、早期乳がん（すなわち、アジュバント療法）または転移性乳がんのうちの少なくとも１つである、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
前記標的化療法が、少なくとも１つのＨｅｒファミリー標的化剤である、項目１８に記載の方法。
（項目２４）
前記Ｈｅｒファミリー標的化剤が、多重標的化剤または単一標的化剤である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記Ｈｅｒファミリー標的化剤が、二重キナーゼ阻害剤または二重特異性抗体である、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記Ｈｅｒファミリー標的化剤が、トラスツズマブ、ラパチニブ、またはペルツズマブである、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
奏効する可能性、増悪までの期間が長い可能性、および／または重要事象が生じる可能性を、全生存率として、無増悪期間として、無病生存期間として、無増悪生存期間として、かつ／またはＲＥＣＩＳＴ基準を用いる腫瘍縮小効果として測定する、項目１８に記載の方法。
（項目２８）
本発明の方法による治療が奏功する可能性がないＨｅｒ−２陽性がんに被験体が罹患していることを判定し、次いで、前記被験体に、有効量の、異なる治療剤を投与する前記治療の選択肢について、医療担当者に助言するステップをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目２９）
配列番号１〜８を有するペプチドのうちの１つに対して産生させた抗体。
（項目３０）
（ａ）それぞれ、配列番号１３、１４、および１５に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域と、（ｂ）配列番号１６、１７、および１８に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含むモノクローナル抗体；または（ａ）それぞれ、配列番号１９、２０、および２１に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域と、（ｂ）それぞれ、配列番号２２、２３、および２４に示される配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含むモノクローナル抗体のうちの少なくとも１つである、項目２９に記載の抗体。
（項目３１）
軽鎖および重鎖のアミノ酸配列が、それぞれ、配列番号９および１１を有する抗体、または前記軽鎖および重鎖のアミノ酸配列が、それぞれ、配列番号１０および１２を有する抗体である、項目２９に記載の抗体。