【手続補正書】
【提出日】平成25年6月17日(2013.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2012530113.tif 000001
［式中、
Rは、
* 式(1) 
【化２】
2012530113.tif 000002
（式中、R1 はH、直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基、または-(CH2)m-R2基(ここで、R2 は水素、ハロゲン、OH、N3、NH2、エポキシ基、脱離基およびカルボニル基を含む群から選択され、m は0〜5の整数である)を表し、
【化３】
2012530113.tif 000003
は2または3重結合を表し、
p は、
【化４】
2012530113.tif 000004
が3重結合のとき、0に等しく、
【化５】
2012530113.tif 000005
が2重結合のとき、1に等しい）の基を表すか、
* R = R2 で、R2 は水素、ハロゲン、OH、N3、NH2、エポキシ基および類似物、脱離基(スルホネート、ハロゲン、...)、Pd(0)で触媒される金属交換反応工程に関与する脱離基ならびにカルボニル基を含む群から選択され、
n は0〜5の整数であり、
X およびY は互いに独立して、水素、ハロゲン、直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基またはヒドロキシメチル基を表し、
R'およびR"は互いに独立して、
* -式(2)
【化６】
2012530113.tif 000006
（式中、
R1 およびR'1 は互いに独立して、水素または(C1-C4)アルキル基であり、
R'2 は直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基または直鎖もしくは分枝の(C1C6)アルコキシ基である）
のオキシメチルカルボニル基、但し、Rがシス-プロペニル
【化７】
2012530113.tif 000007
であり、n=0 で、R'2 がメチルであるとき、R1 およびR'1 は同時に水素ではなく、
-式(3)
【化８】
2012530113.tif 000008
（式中、
R3 は直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基である）
のチオエチルカルボニル基、
-限定されないが、ヘキサデシルオキシプロピル(HDP)-、オクタデシルオキシエチル-、オレイルオキシプロピル-およびオレイルオキシエチル-エステル)を含む群の中で選択される親油性鎖、但し、n=0のとき、R はシス-プロペニル
【化９】
2012530113.tif 000009
ではない
を含む基から選択される基を表すか、または
* R'およびR"はそれらが結合するホスフェート原子と一緒に、式(4)
【化１０】
2012530113.tif 000010
（式中、R4、R5、R6およびR7 はそれぞれ独立して、直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキルまたはアリール基を表すか、またはR4およびR7 は独立して直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキルまたはアリール基を表すか、またはR5 およびR6 は一緒に芳香環を形成し、該芳香環は、例えば塩素原子で任意に置換される）
のシクロアルキレン基を形成する］
の化合物である、但し、
【化１１】
2012530113.tif 000011
は除かれる。
【請求項２】
【化１２】
2012530113.tif 000012
（R1 は前記のとおりである）
が、基
【化１３】
2012530113.tif 000013
（R1 は前記のとおりである）
である請求項1に記載の化合物に相当する、式
【化１４】
2012530113.tif 000014
の化合物。
【請求項３】
R が請求項1で定義されたとおりの R2に等しい請求項1に記載の化合物に相当する、式
【化１５】
2012530113.tif 000015
の化合物。
【請求項４】
【化１６】
2012530113.tif 000016
を含む群から選択される請求項1または2に記載の化合物。
【請求項５】
【化１７】
2012530113.tif 000017
を含む群から選択される請求項1〜3のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
薬物Dを、
Rが、
* 式(1) 
【化１８】
2012530113.tif 000018
（式中、R1 はH、直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基、または-(CH2)m-R2基(ここで、R2 は水素、ハロゲン、OH、N3、NH2、エポキシ基、脱離基およびカルボニル基を含む群から選択され、m は0〜5の整数である)を表し、
【化１９】
2012530113.tif 000019
は2または3重結合を表し、
p は、
【化２０】
2012530113.tif 000020
が3重結合のとき、0に等しく、
【化２１】
2012530113.tif 000021
が2重結合のとき、1に等しい）の基を表すか、
* R = R2 で、R2 は水素、ハロゲン、OH、N3、NH2、エポキシ基および類似物、脱離基(スルホネート、ハロゲン、...)、Pd(0)で触媒される金属交換反応工程に関与する脱離基ならびにカルボニル基を含む群から選択され、
n が0〜5の整数であり、
X およびY が互いに独立して、水素、ハロゲン、直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基またはヒドロキシメチル基であり、
R'およびR"が互いに独立して、
* -式(2)
【化２２】
2012530113.tif 000022
（式中、
R1 およびR'1 は互いに独立して、水素または(C1-C4)アルキル基であり、
R'2 は直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基または直鎖もしくは分枝の(C1C6)アルコキシ基である）
R3 は直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基である）
のオキシメチルカルボニル基、
-限定されないが、ヘキサデシルオキシプロピル(HDP)-、オクタデシルオキシエチル-、オレイルオキシプロピル-およびオレイルオキシエチル-エステル)を含む群から選択される親油性鎖
を含む基から選択される基を表すか、
* R'およびR"が、それらが結合するホスフェート原子と一緒に、式(4)
【化２３】
2012530113.tif 000023
（式中、R4、R5、R6およびR7 はそれぞれ独立して、直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキルまたはアリール基を表すか、またはR4およびR7 は独立して直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキルまたはアリール基を表すか、またはR5 およびR6 は一緒に芳香環を形成し、該芳香環は、例えば塩素原子で任意に置換される）
のシクロアルキレン基を形成する、
である式(I)の化合物と接触させる工程を含む親油性プロ-ドラッグを製造する方法。
【請求項７】
前記方法が、請求項2、4および5のいずれか一つに記載の少なくとも一つの化合物を、オレフィン基を有する薬物Dと接触させる工程を含むオレフィン-メタセシス反応である請求項6に記載の方法。
【請求項８】
前記方法が、請求項2、4および5のいずれか一つに記載の少なくとも一つの化合物を、ハロゲン、TfO、スルホン...のような脱離基を有する薬物Dと接触させる工程を含む請求項6に記載の方法。
【請求項９】
a) 式(5)
【化２４】
2012530113.tif 000024
（式中、A は、1以上の2重結合を含む(C1-C6)アルケニル基である）
の化合物を提供し、
b) 式(5)の化合物を式(I-1)
【化２５】
2012530113.tif 000025
（式中、R'、R"、R1、n、XおよびY は請求項２で定義されたとおりである）
の化合物と反応させ、式(II-1)の化合物を得、
c) 式(II-1)の化合物を単離する
工程を含む、式(II-1)
【化２６】
2012530113.tif 000026
［式中、
D はオレフィン基を有する薬物であり、
A は1以上の2重結合を含む(C1-C6)アルケニル基であり、
R'およびR"は互いに独立して、
* -式(2)
【化２７】
2012530113.tif 000027
（式中、
R1 およびR'1 は互いに独立して、水素または(C1-C4)アルキル基であり、
R'2 は直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基または直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルコキシ基である）
のオキシメチルカルボニル基、
-式(3)
【化２８】
2012530113.tif 000028
（式中、R3 は直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基である）
のチオエチルカルボニル基、
-親油性鎖
を表すか、または
* R'およびR"は、それらが結合するホスフェート原子と一緒に、式(4)
【化２９】
2012530113.tif 000029
（式中、R4、R5、R6およびR7 はそれぞれ独立して、直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキルまたはアリール基を表すか、またはR4およびR7 は独立して直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキルまたはアリール基を表すか、またはR5 およびR6 は一緒に芳香環を形成し、該芳香環は、例えば塩素原子で任意に置換される）
のシクロアルキレン基を形成する］
の化合物を製造するための請求項7に記載の方法。
【請求項１０】
a) 式(6)
【化３０】
2012530113.tif 000030
の化合物を提供し、
b) 求核置換反応で、式(6)の化合物を式(I-2)
【化３１】
2012530113.tif 000031
（式中、R'、R"、R2、n、XおよびY は請求項3で定義されたとおりである）
の化合物と反応させ、式(II-2)の化合物を得、
c) 式(II-2)の化合物を単離する
の工程を含む、式(II-2)
【化３２】
2012530113.tif 000032
［式中、
m = 0 または1であり、
D は薬物であり、
R'およびR"は互いに独立して、
* - 式(2)
【化３３】
2012530113.tif 000033
（式中、
R1 およびR'1 は互いに独立して、水素または(C1-C4)アルキル基であり、
R'2 は、直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基または直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルコキシ基である）
のオキシメチルカルボニル基、
- 式(3)
【化３４】
2012530113.tif 000034
（式中、R3 は直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキル基である）
のチオエチルカルボニル基、
- 親油性鎖
を含む基から選択される基を表すか、または
* R'およびR"は、それらが結合するホスホネート原子と一緒に、式(4)
【化３５】
2012530113.tif 000035
（式中、R4、R5、R6およびR7 はそれぞれ独立して、直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキルまたはアリール基を表すか、またはR4およびR7 は独立して直鎖もしくは分枝の(C1-C6)アルキルまたはアリール基を表すか、またはR5 およびR6 は一緒に芳香環を形成し、該芳香環は、例えば塩素原子で任意に置換される）
のシクロアルキレン基を形成する］
の化合物を製造するための請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
プロ-ドラッグとして役に立つホスホネート誘導体の合成における中間体として、式
【化３６】
2012530113.tif 000036
の化合物を含む、請求項1〜5のいずれか一つに記載の化合物の使用。
【請求項１２】
薬物としての式
【化３７】
2012530113.tif 000037
の化合物。