【手続補正書】
【提出日】平成25年3月7日(2013.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ若しくは製薬上許容され得る塩。
【化１】
2012524111.tif 000001
（式中、
ＸはＮＨ2、Ｆ、Ｈ、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、又はＯＨであり；
Ｒ1は場合により１個又は２個の置換基で置換されたフェニルであり、前記置換基のうちの１つは：ＯＣ(1〜4)アルキル、ＳＣ(1〜4)アルキル、ＳＯＣ(1〜4)アルキル、ＳＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、−ＯＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨＣ(1〜4)アルキル、−ＯＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ＮＨ2、ＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＳＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＯＨ、ＯＣ(1〜4)アルキルＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＯＣ(1〜4)アルキルＣＯ2Ｈ、ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2ＣＮ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＣ(1〜4)アルキル、−Ｃ≡ＣＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、Ｃ(1〜4)アルキルＣＯＮＨ2、Ｃ(1〜4)アルキルＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｃ(1〜4)アルキルＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＣＨＦ2、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＦ3、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェノキシ、フェニル、ＣＨ2フェニル、ＣＨ2ヘテロアリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され；存在する場合、第２置換基はＦ、Ｃ(2〜4)アルキル及びＯＣＨ3からなる群から選択され、又は前記フェニルは隣接する２個の炭素原子上で置換されて、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オンイル、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンイル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンイル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルからなる群から選択される縮合二環系を形成してよく、ここで、前記３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンイル、前記１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンイル、及び前記１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルは場合によりいずれかの窒素原子上でＣ(1〜4)アルキルで置換され；
Ｒ2はＨ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり；
Ｒ3はＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり；あるいは、Ｒ2及びＲ3はこれらが結合しているフェニルと一緒になってベンゾ［１，３］ジオキソリル基、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル基、又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基を形成してもよく；
Ｒ4はＨ、ＯＣ(1〜4)アルキル、又はＦである）。
【請求項２】
ＸがＮＨ2、Ｆ、Ｈ、又はＯＨであり；
Ｒ1が場合により１個又は２個の置換基で置換されたフェニルであり、前記置換基のうちの１つが：ＯＣ(1〜4)アルキル、ＳＣ(1〜4)アルキル、ＳＯＣ(1〜4)アルキル、ＳＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、−ＯＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨＣ(1〜4)アルキル、−ＯＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ＮＨ2、ＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＳＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＯＨ、ＯＣＨ2ＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2ＣＮ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＣ(1〜4)アルキル、−Ｃ≡ＣＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2ＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＣＨＦ2、ＯＣＦ3、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、フェノキシ、ＣＨ2フェニル、フェニル、ＣＨ2ピリジル、ピリジル、ピロリジニル、ＣＨ2テトラゾリル、及びテトラゾリルからなる群から選択され；存在する場合、第２置換基がＦ、ＣＨ2ＣＨ3及びＯＣＨ3からなる群から選択され、又は前記フェニルが隣接する２個の炭素原子上で置換されて、３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オンイル、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンイル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンイル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルからなる群から選択される縮合二環系を形成してよく、ここで、前記３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンイル、前記１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンイル、及び前記１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルが場合によりいずれかの窒素原子上でＣ(1〜4)アルキルで置換され；
Ｒ2がＨ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピリジニル、ピロリジニル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり；
Ｒ3がＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり；あるいは、Ｒ2及びＲ3がこれらが結合しているフェニルと一緒になってベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成してもよく；
Ｒ4がＨ、ＯＣＨ3、又はＦである、
請求項１に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ1が場合により１個又は２個の置換基で置換されたフェニルであり、前記置換基のうちの１つが：ＯＣ(1〜4)アルキル、ＳＣ(1〜4)アルキル、ＳＯ2ＣＨ3、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2ＣＮ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＯＣＨ2ＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ≡ＣＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ピロリジニル、ＣＨ2テトラゾリル、及びテトラゾリルからなる群から選択され；存在する場合、第２置換基がＦ、ＣＨ2ＣＨ3及びＯＣＨ3からなる群から選択され、又は前記フェニルが隣接する２個の炭素原子上で置換されて、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンイル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンイル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルからなる群から選択される縮合二環系を形成してよく、ここで、前記３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オンイル、前記３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンイル、前記１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンイル、及び前記１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルが場合によりいずれかの窒素原子上でＣ(1〜4)アルキルで置換され；
Ｒ2がＨ、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピリジニル、ピロリジニル、又はＯＣＨ3であり；
Ｒ3がＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣＨ3であり；あるいは、Ｒ2及びＲ3がこれらが結合しているフェニルと一緒になってベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成してもよく；
Ｒ4がＨ又はＦである、
請求項２に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒ1が場合により１個の置換基で置換されたフェニルであり、前記置換基が：ＯＣ(1〜4)アルキル、ＳＣ(1〜4)アルキル、ＳＯ2ＣＨ3、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2ＣＮ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＯＣＨ2ＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ≡ＣＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ピロリジニル、ＣＨ2テトラゾリル、及びテトラゾリルからなる群から選択され；又は前記フェニルが１個のＯＣＨ3基及び１個のＦで置換されてよく、又は前記フェニルが隣接する２個の炭素原子上で置換されて、３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オンイル、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンイル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンイル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルからなる群から選択される縮合二環系を形成してよく、ここで、前記３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンイル、前記１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンイル、及び前記１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルは場合によりいずれかの窒素原子上でＣ(1〜4)アルキルで置換される、
請求項３に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項５】
【化２】
2012524111.tif 000002
前記フェニルが場合により：ＯＣＨ3、ＳＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨ2、ＮＨＳＯ2ＣＨ3、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ2ＣＮ、ＣＮ、ＣＨ3、ＮＨＣＯ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＯＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＯＮＨ2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2ＣＨ3、ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ピロリジニル、ＣＨ2テトラゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択される１個の置換基で置換されており；又は前記フェニルが１個のＯＣＨ3基及び１個のＦで置換されてよく；
Ｒ2がＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、ピロリジニル、ピリジニル、ＯＣＨ3であり；
Ｒ3がＣＦ3であり、
Ｒ4がＨである、
請求項４に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項６】
以下のもの：
【化３】
2012524111.tif 000003
【化４】
2012524111.tif 000004
【化５】
2012524111.tif 000005
【化６】
2012524111.tif 000006
【化７】
2012524111.tif 000007
【化８】
2012524111.tif 000008
【化９】
2012524111.tif 000009
【化１０】
2012524111.tif 000010
【化１１】
2012524111.tif 000011
【化１２】
2012524111.tif 000012
【化１３】
2012524111.tif 000013
【化１４】
2012524111.tif 000014
【化１５】
2012524111.tif 000015
【化１６】
2012524111.tif 000016
【化１７】
2012524111.tif 000017
【化１８】
2012524111.tif 000018
【化１９】
2012524111.tif 000019
【化２０】
2012524111.tif 000020
【化２１】
2012524111.tif 000021
からなる群から選択される化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項７】
以下のもの：
【化２２】
2012524111.tif 000022
【化２３】
2012524111.tif 000023
【化２４】
2012524111.tif 000024
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物及び製薬上許容され得る担体を含む、製薬学的組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物を有効成分として含む、ＣＣＲ２介在性症候群、障害又は疾患を予防する、処置する又は寛解させるための製薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物を有効成分として含む、症候群、障害又は疾患を予防する、処置する又は寛解させるための製薬学的組成物であって、前記症候群、障害又は疾患が、２型糖尿病及び糖尿病合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性微小血管症、肥満症、喘息、及びアレルギー性喘息からなる群から選択される、組成物。