(57)【要約】      （修正有）【課題】僅かな用量で持続的治癒成果を達成することのできる炎症、潰傷及び／又はアフタを処置するための製品の提供。【解決手段】生体再吸収性材料が、可撓性及び／又は圧縮性を有する粘膜に付着するパッド要素を有し、特に口腔領域における炎症、潰傷及び／又はアフタを処置するための大部分又は全体が生体再吸収性材料からなる製品であり、生体再吸収性材料が、主に少なくとも一つの随伴物質と混ぜられたコラーゲンが望ましく、コラーゲンは圧縮性スポンジの態様で提供することができ、このスポンジは加湿時に口腔粘膜に付着するが、しかし乾燥状態では付着性をもたないことから相応する製品の貯蔵が容易となり、粘膜への付着性、可撓性及び／又は圧縮性が同時に確保される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔領域における炎症、潰傷、またはアフタを処置するための製品であって、大部分または全体が生体再吸収性材料からなり、前記生体再吸収性材料が、可撓性および／または圧縮性を有し粘膜に付着するパッド要素を有することを特徴とする製品。
【請求項２】
前記生体再吸収性材料が、少なくとも一つの随伴物質と混ぜられたコラーゲンを含むことを特徴とする、請求項１記載の製品。
【請求項３】
前記コラーゲンが、ウシ由来のコラーゲン、ウマ由来のコラーゲン、ブタ由来のコラーゲン、海洋生物由来のコラーゲン、またはそれらの組み合わせであることを特徴とする、請求項２記載の製品。
【請求項４】
前記生体再吸収性材料が、コラーゲンと少なくとも一つの他の生体再吸収性高分子とを含むことを特徴とする、請求項１乃至３いずれかに記載の製品。
【請求項５】
前記生体再吸収性材料が、前記他の生体再吸収性高分子として、アルギン酸塩、ジェラン、キトサン、キチン、κカラギーナン、φカラギーナン、キサンタン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、またはそれらの組み合わせであることを特徴とする、請求項４記載の製品。
【請求項６】
前記他の生体再吸収性高分子の濃度が、前記コラーゲンの乾燥重量に対して０．５〜５０％であることを特徴とする、請求項４または５記載の製品。
【請求項７】
前記生体再吸収性材料が、粘膜への付着向上、可撓性もしくは柔軟性改善、または味覚改善をもたらす少なくとも１つの随伴物質を有することを特徴とする、請求項２乃至６のいずれかに記載の製品。
【請求項８】
前記随伴物質が蜂蜜、プロポリス、アロエ‐ベラ、パンテノール、ポリエチレングリコール２００〜２０００、ポリビニルピロリドン、グリセリン、カモミレ抽出物、サルビア油、ハッカ油、オレンジ抽出物、レモン抽出物、シクラメート、芳香甘味剤、ビタミン、プロビタミン、またはそれらの組み合わせを有することを特徴とする、請求項７記載の製品。
【請求項９】
前記随伴物質が、前記コラーゲンの乾燥重量に対して０．５〜５０％の濃度で存在することを特徴とする、請求項７または８に記載の製品。
【請求項１０】
前記随伴物質が麻酔剤および／または防腐剤を有することを特徴とする、請求項２乃至９のいずれかに記載の製品。
【請求項１１】
前記防腐剤もしくは前記麻酔剤がパラアミノ安息香酸のエステルもしくは酸アミドの群から選択されていることを特徴とする、請求項１０記載の製品。
【請求項１２】
前記防腐剤もしくは前記麻酔剤に、作用物質向上のために微量のアドレナリン（商品名）が希釈度１：２０００００で添加されていることを特徴とする、請求項１０または１１記載の製品。
【請求項１３】
前記麻酔剤がウルトラカイン、リドカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、アルティカリン、プロカイン、テトラカイン、またはそれらの組み合わせを有することを特徴とする、請求項１０乃至１２のいずれかに記載の製品。
【請求項１４】
前記防腐剤もしくは前記麻酔剤の濃度が、生理的有効性の枠内で、前記コラーゲンの乾燥重量に対して０．１〜２％の範囲内であることを特徴とする、請求項１０乃至１３いずれかに記載の製品。
【請求項１５】
前記随伴物質は、少なくとも一つの抗菌性化合物を含むことを特徴とする、請求項２乃至１４いずれかに記載の製品。
【請求項１６】
前記抗菌性化合物がビグアニドの範囲に由来することを特徴とする、請求項１５記載の製品。
【請求項１７】
前記随伴物質が、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸塩、クロルヘキシジン、二塩化水素化物、クロルヘキシジン、ジアセテート、クロルヘキシジン、Ｄ‐グルコネート、オクテニジン、タウロリジン、セチルピリジニウムヒドロクロリド、またはそれらの混合物を有することを特徴とする、請求項１６記載の製品。
【請求項１８】
前記随伴物質の濃度が、抗菌有効性の枠内で、前記コラーゲンの乾燥重量に対して０．５〜２％の範囲内であることを特徴とする、請求項１５乃至１７いずれかに記載の製品。
【請求項１９】
前記抗菌性化合物が銀含有化合物を有することを特徴とする、請求項１５乃至１８いずれかに記載の製品。
【請求項２０】
前記銀含有化合物が水溶性銀塩、難溶性銀塩、銀錯体、有機銀化合物、銀元素、またはそれらの組み合わせを含み、好ましくは塩化銀を含むことを特徴とする、請求項１９記載の製品。
【請求項２１】
前記銀含有化合物が硝酸銀、酢酸銀、炭酸銀、ハロゲン化銀、銀スルファチアシン、銀ジアミン錯体、銀ジチオネート錯体、銀チオシアネート、銀粉末、またはそれらの混合物を有することを特徴とする、請求項１９または２０記載の製品。
【請求項２２】
前記随伴物質の濃度が、抗菌有効性の枠内で、前記コラーゲンの乾燥重量に対して０．１〜２％の範囲内であることを特徴とする、請求項１８乃至２１のいずれかに記載の製品。
【請求項２３】
前記生体再吸収性材料が微孔質スポンジであることを特徴とする、請求項１乃至２２いずれかに記載の製品。
【請求項２４】
前記生体再吸収性材料が、厚さ方向の厚さが０．５〜４ｍｍの発泡体またはスポンジであることを特徴とする、請求項１乃至２３いずれかに記載の製品。
【請求項２５】
前記製品が２５ｋＧｙでの放射または酸化エチレンのガス発生によって滅菌可能であることを特徴とする、請求項１乃至２４いずれかに記載の製品。
【請求項２６】
前記生体再吸収性材料が、厚さ方向での１バールの短い圧力作用によって、元の厚さの５０％未満、好ましくは４０％未満、特に好ましくは２５％未満またはそれ以下に圧縮できることを特徴とする、請求項１乃至２５いずれかに記載の製品。
【請求項２７】
前記生体再吸収性材料が、凍結乾燥プロセスに起因して横方向および縦方向で成形性を有することを特徴とする、請求項１乃至２６いずれかに記載の製品。
【請求項２８】
前記生体再吸収性材料が歯科分野で分解可能であり、間違って飲み込んでも完全に吸収されることを特徴とする、請求項１乃至２７いずれかに記載の製品。
【請求項２９】
前記生体再吸収性材料が生物分解性低減のために少なくとも部分的に架橋結合されていることを特徴とする、請求項１乃至２８いずれかに記載の製品。
【請求項３０】
前記生体再吸収性材料が、二官能もしくは多官能アルデヒド、カルボン酸、カルボン酸クロリド、カルボン酸アルデヒド、またはエポキシドと架橋結合可能であることを特徴とする、請求項１乃至２９いずれかに記載の製品。
【請求項３１】
前記生体再吸収性材料が、生体再吸収性に関して、γ照射またはβ照射により架橋を切断することにより調整可能であることを特徴とする、請求項１乃至３０いずれかに記載の製品。
【請求項３２】
前記架橋としてヒドロキシエチルメタクリレートが利用可能であることを特徴とする、請求項３１記載の製品。
【請求項３３】
前記生体再吸収性材料が創傷治癒、アフタ、潰傷、真菌症、または口腔カンジダ症の治療に利用可能であることを特徴とする、請求項１乃至３２のいずれかに記載の製品。
【請求項３４】
前記生体再吸収性材料が、義歯または歯牙固定器と、口腔粘膜、創傷または歯肉との間のパッドとして利用可能であることを特徴とする、請求項１乃至３３いずれかに記載の製品。
【請求項３５】
前記生体再吸収性材料が総義歯または部分義歯用接着剤として利用可能であることを特徴とする、請求項１記載の製品。
【請求項３６】
前記製品が、歯科分野での止血に、例えばキトサンを添加し、例えばマルクマール(Marcumar)（登録商標）等の抗凝固薬の投与を受けた対象においても利用可能であることを特徴とする、請求項１乃至３５いずれかに記載の製品。
【請求項３７】
１ニュートン以上、好ましくは２ニュートン以上、特に好ましくは４ニュートン以上の接着力を有することを特徴とする、請求項１乃至３６いずれかに記載の製品。
【請求項３８】
請求項１乃至３７いずれか１項に記載の製品の、口腔領域における炎症、潰傷またはアフタを処置することへの使用。
【請求項３９】
前記生体再吸収性材料が、義歯または歯牙固定器と、口腔粘膜、創傷または歯肉との間のパッドとして利用されることを特徴とする、請求項３８記載の使用。
【請求項４０】
前記生体再吸収性材料が総義歯または部分義歯用接着剤として利用されることを特徴とする、請求項３８または３９記載の使用。
【請求項４１】
前記生体再吸収性材料が口腔領域における出血時の止血に利用されることを特徴とする、請求項３８乃至４０いずれかに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔領域における炎症、潰傷および／またはアフタを処置するための製品であって、大部分または全体が生体再吸収性材料からなる製品、およびそのような製品の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔領域における症状はさまざまな原因が有り得る。例えば口腔粘膜は過度に乾燥したとき感染し易い。そのことは時として加齢に伴って起きるが、しかし特定薬剤の副作用として現れることもある。衰弱した免疫系でも、口腔粘膜の炎症が現れることがある。口腔領域における諸問題の別の原因はビタミン欠乏またはアレルギー反応で有り得る。口腔粘膜の頻繁な炎症は特定ビタミンまたは鉄分の不足を暗示することがある。食事または薬剤に対するアレルギー反応も原因であり得る。
【０００３】
口腔領域における諸問題は義歯によって特別頻繁に生じる。特に上顎領域および下顎領域における部分義歯または総義歯の再適合時にしばしば数週間にわたる馴化期間があり、その間に痛みや潰傷が現れることがある。同様の問題は歯牙固定器において現れる。歯牙固定器は一般に口腔粘膜を擦ることがあり、そのため潰傷や炎症を引き起こすことがある。歯科手術の場合にも、器具による潰傷は時には殆ど避けることができない。このような壊疽の治療後しばしば数時間後または数日後にはじめて小さな創傷が現れる。口腔内の損傷は爪楊子、フォーク、骨、機器の利用によって、または欠けた鋭利な歯によっても、現れることがある。うっかりと頬、唇または舌を噛む事態が起きるのもやはり希ではない。最初は気づかないが、過度に硬い歯ブラシが歯磨きのときしばしば歯肉を傷つけることさえある。さらに、その原因を明確には確定できない口腔粘膜炎症がある。それらの原因は例えば真菌感染（口腔モリニア症）、（例えばヘルペスウイルスによる）ウイルス感染、または細菌に起因した感染のことがある。
【０００４】
最も多い口腔粘膜疾患の１つはいわゆるアフタである。アフタは大抵、赤く炎症した周辺によって取り囲まれたレンズ豆大の有痛性粘膜変化である。アフタが最も頻繁に現れるのは口底、頬粘膜、舌粘膜、唇の内側である。多くの場合アフタは、上で述べたような損傷によって引き起こされ、または感染症の不快な随伴症状として容易に現れる。しかし本来の原因は科学をもってしても今日に至るまで確定されていない。
【０００５】
以上述べた口腔領域における炎症、潰傷および／またはアフタを処置するために数多くの製剤が知られている。これらの製剤は洗浄用溶液、ゲル剤、スプレー、錠剤または舐め型錠剤の態様で存在する。それらは、ベンザルコニウムまたはセトリモニウム、クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、クレゾール、ジクロロベンジルアルコールまたはヘキセチジン等の作用物質を含有している。作用物質のチロスリシンは炎症誘発細菌を無害化する抗生物質である。さらに、消毒作用しかつ炎症を抑制する幾つかの植物性の薬が知られている。ここでも数多くの投与態様、例えば軟膏剤、ゲル剤、スプレー、溶液、チンキ剤がある。それらは例えば、サルビア、カミルレ、ハッカ、エキナセア属（オオハンゴンソウ属）、チョウジの木、ミルラの木、ダイオウ属の抽出物を含有している。ハッカ油とチョウジ油は防腐作用の他に局所麻酔作用も示す。エキナセア抽出物は内因性防衛システムを活性化させる。ミルラチンキとダイオウ属抽出物は収斂作用し、これにより粘膜を保護する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
炎症、潰傷および／またはアフタを処置するための従来の製剤でもってかなりの成果が達成される。しかしながらこれらの製剤はしばしば大量の用量で使用されねばならない。さらに、多くの場合、特に義歯または歯牙固定器の分野で問題がある場合、製剤中断直後に再度の炎症および／または潰傷がときおり生じる。
【０００７】
従来技術における前記諸問題に鑑み、本発明の課題は、僅かな用量で持続的治癒成果を達成することのできる炎症、潰傷および／またはアフタを処置するための製品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明によればこの課題は従来製品の改良によって解決され、この改良は実質的に、生体再吸収性材料が、可撓性および／または圧縮性を有し粘膜に付着するパッド要素を有し、好ましくは完全にパッド要素であることを特徴としている。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明は、希望する治癒成果を得るのに必要な大量の用量に関する従来技術の諸問題が実質遡るのは、通常利用される解決ではゲル剤またはスプレーが口腔全体に分布され、そのため局所炎症または潰傷を治療するのに相応する薬を大量に利用せねばならなくなるとの認識に基づく。この問題を取り除くことができるのは、炎症、潰傷および／またはアフタを処置するのに利用される生体再吸収性材料が粘膜に付着するパッド要素を有するときである。その場合、生体再吸収性材料は口腔内の問題部位に適切にもたらすことができる。本発明に係る製品の利用時、過度に多い作用物質量はもはや必要でない。
【００１０】
本発明の他の態様によれば、生体再吸収性材料が可撓性および／または圧縮性を有するパッド要素として実施されている。本発明のこの態様は、総義歯および／または歯牙固定器の領域でこれらの要素から加えられる局所圧迫によって諸問題の迅速な再現が引き起こされるとの認識に遡る。本発明により実施される可撓性および／または圧縮性パッド要素によってこの局所圧迫は広い領域に分散もしくは減衰することができる。これにより、本発明に係る製品によって潰傷および炎症の原因は取り除くことができる。
【００１１】
可撓性および／または圧縮性を同時に確保しながら所望する生体再吸収性に関して、生体再吸収性材料が、主に少なくとも一つの随伴物質と混ぜられたコラーゲンを有すると望ましいことが判明した。コラーゲンは圧縮性スポンジの態様で提供することができ、このスポンジは加湿時に口腔粘膜に付着するが、しかし乾燥状態では付着性をもたない。そのことから相応する製品の貯蔵が容易となり、粘膜への付着性、可撓性および／または圧縮性に関する本発明により希望する諸作用が同時に確保される。本発明に係る製品を製造するのに利用されるコラーゲン発泡体を製造するための方法は例えば独国特許発明第３８３２１６２号明細書に述べられている。コラーゲン発泡体の製造に関するこの公報の開示内容はこれをもって本明細書に明確に関連付けられる。その際、本発明により利用可能なコラーゲンは市販のウシ由来、ウマ由来、ブタ由来および／または海洋生物由来のコラーゲンとすることができる。希望する性質を得るために、例えば希望する可撓性および圧縮性を得るために、生体再吸収性材料はコラーゲンと少なくとも一つの他の生体再吸収性高分子とを有することができる。その際、前記他の生体再吸収性高分子はアルギン酸塩、ジェラン、キトサン、キチン、κカラギーナン、φカラギーナン、キサンタン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよび／またはヒドロキシエチルプロピルセルロースを有することができる。
【００１２】
これらの物質のうちアルギン酸塩の添加はポリカチオン作用物質（例えばポリヘキサニド等のビグアニド）の遊離に影響する。その際、作用物質の連続的供給から出発することができる。アルギン酸カルシウムは機械的負荷容量と生体再吸収性とに影響する。さらに、アルギン酸カルシウムの利用により、創傷治癒における肯定的有効性が報告されている。特に強調することができるのは、アルギン酸カルシウムをコラーゲンに添加することによって生体再吸収性材料の特別高い可逆的圧縮性を達成できることである。
【００１３】
ジェランはやはりビグアニドの遊離に影響を及ぼすことができる。この点について文献には、ジェランを考慮して創傷治癒促進作用がやはり述べられている。
【００１４】
キトサンは静菌効果を有する。さらにキトサンは止血効果を有する。キトサンは生体再吸収性基質との組合せにも作用する。止血作用および静菌作用を向上させる。さらにキトサンは微生物にとって不適切な培地である。それゆえにキトサンの利用は、微生物にとって本来的に良好な培地であるコラーゲン支持体の迅速な汚染を妨げる。特別な実施形態においてキトサンは溶性の態様で添加され、キトサンはコラーゲン基質から進出し、その成膜性によって口腔内の微細膜に肯定的に影響する。キチンは水に不溶である。それゆえに、キチンは望ましくはキトサンとキチンとの共重合体の態様で利用される。この共重合体は例えばキトサンと同じ性質を有する。
【００１５】
例えばポリヘキサニド等のビグアニドとの組合せにおいて、コラーゲン基質のイオン電荷の変更によって作用物質の遊離が高まる。
【００１６】
κカラギーナンは生分解性であり、僅かな可溶性を有するにすぎない。それゆえに、κカラギーナンの添加によってコラーゲン基質は疎水性に調整することができる。
【００１７】
φカラギーナンは良好な可溶性を有し、特に唾液過剰分泌試料において口腔感を向上するのに働く。
【００１８】
キサンタンはごく効率的な粘ちょう剤である。そのことからやはり、特に唾液過剰分泌コラーゲン基質において口腔感の向上をもたらす。
【００１９】
カルボキシメチルセルロースの添加はやはり口腔感の向上をもたらす。成分のポリアニオン性のゆえにビグアニドの放出が低下される。支持体の汚染が妨げられる。作用物質放出（例えばポリヘキサニド）はごく僅かである。
【００２０】
ヒドロキシエチルセルロースとヒドロキシエチルプロピルセルロースはコラーゲンと組合せて口腔感の向上をもたらす。
【００２１】
前記他の生体再吸収性材料の濃度は生体再吸収性担体材料（コラーゲン）の乾燥重量に対して好ましくは０．５〜５０％である。濃度が０．５％未満の場合、求める作用は得られない。５０％以上の濃度では、担体材料の性質は不利な影響を受ける。例えば、希望するパッド作用がその場合もはや達成されない虞がある。しかしながらこれは蜂蜜には当てはまらない。蜂蜜は、担体材料の性質に非定的影響を及ぼすことなく高濃度で添加することもできる。
【００２２】
本発明の他の実施形態によれば、生体再吸収性材料は、粘膜への付着向上、可撓性もしくは柔軟性改善および／または味覚改善をもたらす少なくとも一つの随伴物質を有する。この随伴物質は蜂蜜、プロポリス、アロエ‐ベラ、パンテノール、ポリエチレングリコール２００〜２０００、ポリビニルピロリドン、グリセリン、カモミレ抽出物、サルビア油、ハッカ油、ビタミンおよび／またはプロビタミンを有することができる。蜂蜜は、コラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して６０％以上の濃度で添加することができる。グリセリンは、コラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して０．１〜５０％の量を添加することができる。カモミレ抽出物は、コラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは０．５〜１．５％、特に好ましくは約１％の量が添加される。同様にサルビア油は好ましくは、コラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して０．５〜１．５％、特に好ましくは約１％の量が添加される。ビタミンＣは、コラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは０．５〜１．５％の量、特に好ましくは約１％の量を添加することができる。レモン抽出物は、コラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは０．５〜１．５％の量、特に好ましくは約１％の量が添加される。
【００２３】
以上指摘した随伴物質の蜂蜜、グリセリン、カモミレ抽出物、サルビア油、ハッカ油、ビタミンＣ、レモン抽出物、シクラメートおよびその他の合成甘味剤は、やはり随伴物質として利用可能なオレンジ抽出物と同様に味覚向上に役立つ。シクラメートとその他の合成甘味剤は、コラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは０．２〜０．８％、特に好ましくは約０．５％の量が添加され、レモン抽出物はコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは０．５〜１．５％、特に好ましくは約１％の量が添加される。日本産ハッカ油、特にハッカ（セイヨウハッカ）は、好ましくは０．５〜１．５％の量が利用される。
【００２４】
臭いの向上は、柑橘類果実の抽出物をコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは０．５〜１．５％、特に好ましくは約１％の量で添加することによると同様に、プロポリスをコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは０．５〜１．５％、特に好ましくは約１％の量を添加することによって達成することができる。
【００２５】
付着変更作用はグリセリン、パンテノール、ポリエチレングリコール２００〜２０００、ポリビニルピロリドン、アロエベラによって、またはその他の生分解性高分子によって達成される。グリセリン量はコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは約５〜５０％である。パンテノールはコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは２〜５％の量が添加される。ポリエチレングリコール２００〜２０００はコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは１〜５％、特に好ましくは約３％の量を利用することができる。ポリビニルピロリドンは望ましくはコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは１．５〜４．５％、特に好ましくは約３％の量が利用される。アロエベラ量は主にコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは約１〜３％、特に好ましくは約２％である。
【００２６】
随伴物質の濃度が担体材料（コラーゲン）の乾燥重量に対して０．５〜５０％の範囲内であると、全体として望ましい。濃度が０．５％未満であるとふつう希望する作用が達成されない一方、５０％を超える濃度ではコラーゲン基質の性質が不利な影響を受けることがある。
【００２７】
本発明の他の実施形態では、コラーゲンと混合するのに利用される随伴物質は麻酔剤および／または防腐剤を有することができ、防腐剤もしくは局所麻酔剤はパラアミノ安息香酸のエステルもしくは酸アミドの群から選択しておくことができる。防腐剤もしくは局所麻酔剤に、作用物質向上のために微量のアドレナリン（商品名）を添加しておくことができる。望ましくは、麻酔剤はウルトラカイン、リドカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、アルティカリン、プロカインおよび／またはテトラカインを有する。その際、ウルトラカイン、リドカインおよび／またはメピバカインの量はコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは約０．１〜０．３％、特に好ましくは約０．２％である。ブピバカインはコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して好ましくは０．２５〜０．７５％、特に好ましくは約０．５％の量が添加される。同じことはプリロカインにあてはまる。アルティカリン、プロカインおよびテトラカインはその間に時代遅れと見做され、アミン型に対するアレルギー反応においてなお使用されるにすぎない。その際、量は好ましくはコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して０．５〜１％である。
【００２８】
局所麻酔剤はふつう筋内に投与され、またはゲル剤の態様で歯肉もしくは口腔粘膜の表面に塗布される。その際、大抵は下唇に現れるアフタの治療時には、ゲル剤は迅速かつ強く口腔内に分布するので不利である。これにより、口腔領域で広範囲の不快な麻痺が生じる。この問題は局所麻酔剤用担体材料として生分解性コラーゲン基質を利用することによって解決することができる。その際、局所麻酔剤は口腔粘膜に連続的に与えられる。それとともに、実際に麻酔されるべき部位の局所麻酔が生じるにすぎない。担体として利用される例えばコラーゲン等の生体再吸収性材料は他のゲル剤ほど迅速には溶けず、比較的僅かな作用物質用量で長時間にわたって被処置領域の良好な麻酔を達成することができる。
【００２９】
さらに、局所麻酔剤を使用する他の利点として強調できるのは、歯科医において注射器の利用は大抵の子供を、しかし大人も不安にする点である。事前に穿刺部位に投与される局所麻酔剤は穿通痛の抑制をもたらす。これにより子供はこの瞬間を悪い体験ともはや結び付けず、心的外傷とはならない。局所麻酔剤は確かに利用可能であるが、しかししばしば１２才以下の子供には使用すべきでない。さらに、局所麻酔剤は味が特別良いわけでない。特に管理された条件のもとで歯科医によって局所麻酔剤が利用されるとき、コラーゲン支持体は局所麻酔剤量の微量部分を放出するにすぎない。これにより、このようなコラーゲン基質は子供の場合にも利用することができる。さらに、例えば甘い味の局所麻酔剤を有する小さなコラーゲン基質は軟膏剤またはゲル剤よりも子供に一層受け入れられると前提することができる。
【００３０】
防腐剤もしくは局所麻酔剤の濃度は、望ましくは生理的有効性の枠内で、担体材料の乾燥重量に対して０．２〜２％の範囲内である。本発明の他の観点によれば、本発明に係る製品は抗菌性化合物を有する一つの随伴物質を含有することができる。抗菌性化合物はビグアニドの範囲から由来させることができる。特に、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸塩、クロルヘキシジン、二塩化水素化物、クロルヘキシジン、ジアセテート、クロルヘキシジン、Ｄ‐グルコネート、オクテニジン、タウロリジン、セチルピリジニウムヒドロクロリドおよび／またはそれらの混合物とすることができる。
【００３１】
しばしば口腔領域の創傷は感染しており、もしくは創傷の微生物集落形成は創傷発生の原因である。その例として心的外傷もしくは潰傷を挙げることができ、これはいつでも感染性創傷に変化し得る。しかし歯科分野で最も頻繁なのは口腔カンジダ症、またはアフタの発生である。これは創傷感染である。
【００３２】
冒頭で既に述べたように、これらの諸問題を処理するために公知の如くに利用される製剤の問題は防腐物質の局所投与にある。ゲル剤は口腔内で迅速に分布し、口腔内の微小環境に否定的影響を生じる。この分布によって、過度に少ない濃度の作用物質は被治療部位に迅速に達する。そのことから、防腐剤の抗菌有効性が不十分となり、もしくはまったくなくなる。歯周病治療時に利用される含そう剤またはゲル剤にも同じことがあてはまる。歯周病治療時、抗菌作用するゲル剤は適切な歯型内に与えられる。しかし歯型は事前に製造されていなければならない。これは費用負担者にとって特別高い費用を生じる。これによって達成される効果は、ゲル剤が歯型を通して分布できないので、長期間にわたる抗菌作用である。
【００３３】
前記分布問題もしくは費用問題の解決は、本発明により利用可能な生分解性コラーゲン基質である。このような基質でもって、感染した創傷で作用物質が連続的に遊離する。担体材料もしくはコラーゲン基質の固定構造のゆえに支持体の分布が生じることはない。それゆえに、口腔フローラ用創傷感染は一層慎重な取扱いで、かつ長い製品滞留時間によって一層効率的に対処することができる。
【００３４】
多数の微生物に対して広帯域作用を有するきわめて有効な抗菌物質はビグアニドである。ビグアニドは多剤耐性細菌に対しても良好に作用する。ビグアニドは良好な抗菌作用だけでなく、ごく僅かな細胞毒性も有する。随伴物質としてのポリヘキサニトは好ましくはコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して０．５〜１％の量が利用される。クロルヘキシジンは好ましくはコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して０．５〜１．５％、特に好ましくは約１％の量が利用される。同じことはその他のクロルヘキシジンにもあてはまる。オクテニジン、タウロリジン、セチルピリジニウムヒドロクロリドは好ましくはやはりコラーゲン基質の乾燥固形分含量に対して０．５〜１．５％の量、特に好ましくは約１％の量が利用される。
【００３５】
随伴物質として利用される抗菌化合物の濃度は本発明によれば抗菌有効性の枠内で、好ましくは担体材料の乾燥重量に対して合計０．５〜２％である。
【００３６】
抗菌性化合物は銀含有化合物を有することができる。銀含有化合物は、水溶性銀塩、難溶性銀塩、銀錯体、有機銀化合物および／または銀元素、主に塩化銀とすることができる。これらの銀含有化合物は、硝酸銀、酢酸銀、炭酸銀、ハロゲン化銀、銀スルファチアシン、銀ジアミン錯体、銀ジチオネート、銀チオシアネート、銀粉末および／またはそれらの混合物として存在することができる。
【００３７】
感染した創傷の治療時、銀イオンは良好な抗菌作用を示す。既に低濃度（１×１０−６〜１×１０−９モル／ｌ）において銀イオンは細菌、ウイルスおよび寄生虫の駆除にきわめて有効である。その際、溶解度の低い銀製品がしばしば利用され、そのことに起因してこれらは微量の銀イオンを遊離するだけである。これには塩化銀、臭化銀、ヨウ化銀、酸化銀、炭酸銀、銀チオシアネートが含まれ、銀粉末も含まれる。これらの物質はその投与後、支持体から微量の銀を連続的に放出する。銀イオンはその抗菌作用において銀元素へと還元される。これにより、創傷液内で銀イオンの濃度が迅速に低下する。銀イオンのみが抗菌作用を有するので、長期間にわたって銀イオンが十分な濃度で提供されることが重要である。創傷支持体中に銀塩がなお存在する限り、難溶生銀塩の利用によって化学平衡に従って銀イオンが連続的に補給される。
【００３８】
感染した創傷は治療の最初に大量の銀を必要とし、後の経過では、菌数の減少後、銀イオンの連続的放出を必要とする。そのことは本発明によれば、高分子基質中の銀錯体と難溶性銀化合物とを混合することによって達成される。その際まずコラーゲン基質から銀錯体が溶かし出される。これにより、創傷液中で銀の衝撃遊離が生じる。難溶性銀塩の添加は長期間にわたる銀イオンの連続的放出をもたらす。１実施例において１０００ｍｌの１％コラーゲン基質溶液（コラーゲンとその他の補助物質）中に５ｍｌの酢酸銀が投入される。この溶液は１５．４６ｍｇの酢酸銀を含有している。溶液を均質化したのち、５ｍｌの塩化ナトリウムが添加された。溶液は５．４ｍｇの塩化ナトリウムを含有していた。選択的に、最初に酢酸銀溶液を塩化ナトリウム溶液と混合することもでき、引き続きコラーゲン分散体が添加される。引き続き、２９．８５ｍｇの銀チオシアネート（Ａｇ［Ｓ２Ｏ３］２）の添加が可能である。銀濃度：０．１％ＡｇＣｌと０．１％の銀錯体。
【００３９】
銀含有化合物の濃度は、抗菌有効性の枠内で本発明によれば望ましくは担体材料の乾燥重量に対して０．１〜２％の範囲内である。
【００４０】
冒頭に既に説明したように、生体再吸収性材料は望ましくは微孔質スポンジを有し、このスポンジで特別良好なパッド作用を得ることができる。主に生体再吸収性材料として利用されるコラーゲン基質は多孔構造によって大量の液を吸収する。さらに、発泡体構造によって良好な圧縮性が達成される。それゆえに発泡体は凸凹部位または裂け目の多い部位を特別良好に充填する。乾燥したコラーゲンスポンジは歯肉もしくは歯に自発的に付着する。口腔領域で応用した場合に膜状材料の付着が著しく劣ることが経験的に示された。
【００４１】
満足のゆくパッド作用を得ると同時に不快な充填作用を避けるために、生体再吸収性材料がＺ方向（厚さ方向）（図１１参照）で厚さ０．５〜４ｍｍの発泡体もしくはスポンジを有すると望ましいことがわかった。
【００４２】
望ましくは、発泡体は歯科分野の特殊形状に成形される。
【００４３】
本発明に係る製品が放射（２５ｋＧｙ）または酸化エンレンのガス発生によって滅菌可能であると、特別有利であるとわかった。
【００４４】
本発明に係る製品の求めるパッド作用を考慮して、生体再吸収性材料が、Ｚ方向（図１１参照）での１バールの短い圧力作用によって、元の厚さの５０％未満、好ましくは４０％未満、特に好ましくは２５％未満またはそれ以下に圧縮可能であると、望ましいことがわかった。
【００４５】
付加的にまたは選択的に、生体再吸収性材料は、本発明の枠内で主に凍結乾燥プロセスに起因してＸ方向（横方向）およびＹ方向（縦方向）（図１１参照）で良好な成形性も有することができる。
【００４６】
本発明に係る製品の適合性の枠内で、生体再吸収性材料が歯科分野で分解可能であり、間違って飲み込んでも完全に再吸収されることが求められる。耐久性を高めるために、生体再吸収性材料の生分解性は少なくとも部分的に架橋結合によって減らすことができる。生体再吸収性材料が、二官能もしくは多官能アルデヒド、カルボン酸、カルボン酸クロリド、カルボン酸アルデヒドおよび／またはエポキシドと架橋結合可能であると、望ましいことがわかった。
【００４７】
本発明に係る製品の上記説明から読取ることができるように、生体再吸収性材料は本発明の枠内で創傷治癒および／または消毒（アフタ、潰傷、真菌症、口腔カンジダ症およびその他の感染の治療）に利用される。このため、生体再吸収性材料は、義歯もしくは歯牙固定器と口腔粘膜、創傷または歯肉との間にパッドとして利用することができる。付加的にまたは選択的に、生体再吸収性材料は総義歯または部分義歯用接着剤としても利用することができ、生体再吸収性材料は場合によってはキトサン添加によって、（例えばマルクマール等の抗凝固薬の影響を受けた人間の場合でも）歯科分野での出血時の止血に利用される。
【００４８】
先に既に指摘したように、本発明により利用される生体再吸収性材料は口腔粘膜に良好に付着する。これは特に、コラーゲンの態様の生体再吸収性材料にあてはまる。コラーゲン含有支持体が口腔内に配置されると、支持体は歯および歯肉にきわめて良好に接着する。付着を定性的に判定するために、以下の検査が実行された。
【００４９】
スライドが２．５％の温かい寒天溶液で被覆された。寒天溶液が完全に乾燥させられた。被検試料は唾液で加湿され、被覆済みスライドに与えられた。第２の被覆済みスライドは試料の唾液付与後にこの試料に近づけられた（距離：９．６ｍｍ）。引張測定を行う前に、接触は少なくとも１分間維持された。試料は面積が１５ｍｍ×２０ｍｍである。試料をスライドから剥離するのに必要な引張力（付着）は以下の表に示してある。
【００５０】
【表１】
2008114077.tif 000002
従って、本発明に係る製品、もしくは本発明に係る製品の生体再吸収性材料は望ましくは１ニュートン以上、特に２ニュートン以上、特に好ましくは４ニュートン以上の接着力を有する。
【００５１】
さらに、さまざまなコラーゲン支持体の圧縮性を判定するための検査が実行された。このため、コラーゲン支持体（生体再吸収性材料）が１０秒間１バールの圧力で負荷された。負荷前と負荷後の厚さが判定された。さらに、試料を人差し指と親指との間で数秒間強く圧縮し、乾燥支持体の最大圧縮性が判定された。結果は以下の表に示してある：
【００５２】
【表２】
2008114077.tif 000003
表に明示された基準製品「サブラソルプＣ」は、独国特許発明第３８３２１６２号明細書により製造された製品である。
【００５３】
以下、図面を参考に本発明が詳しく説明される。発明上重要であるが明細書に詳しく強調されていないすべての細部に監視てこの図面を参照するように明確に指摘する。
【００５４】
下顎内の総義歯に関連して利用するための図１Ａに示す製品は実質的にＵ形に実施されている。この製品は脚部の間の幅が約５０〜６０ｍｍ、高さがやはり約５０〜６０ｍｍである。脚部の材料厚は約５〜１５ｍｍである。
【００５５】
図１Ｂに示す製品は外側形状に関して、図１Ａに示す製品に実質一致する。しかし脚部の間が詰められており、上顎内の総義歯と口蓋との間の空間はほぼ完全に詰めることができる。
【００５６】
歯肉を処置するための図２に示す本発明に係る製品はやはり実質的にＵ形に実施されている。この製品は長さが約１４０ｍｍであり、材料厚は側面図によれば約１０ｍｍである。
【００５７】
個々の歯を処置するための図３Ａ、図３Ｂに示す製品は高さ約１０ｍｍ、幅約５ｍｍのコラーゲンスポンジを有し、コラーゲンスポンジの厚さは約１〜２ｍｍである。図３Ａで特に明確に認めることのできるように、コラーゲンスポンジに固定帯が固着されており、固定帯は例えばデンタルクロスで形成しておくことができる。図３Ｂによれば、さまざまな歯領域を処置しおよび／または相並んだ歯を処置するために図３Ａに示す種類の２つ以上のコラーゲンスポンジは、例えばデンタルクロスで形成された固定帯によって互いに結合しておくこともできる。
【００５８】
本発明に係る製品を製造するための図４に示す切り込まれたコラーゲンスポンジは、任意の長さと約８〜１０ｍｍの幅と約１〜２ｍｍの厚さとを有するコラーゲン条片である。側面図で特に明確に認めることができるように、このコラーゲン条片は長手方向に垂直に設けられる切込みを有し、切込みは約６ｍｍの相互距離を有する。このように準備された条片は例えば、図３Ａ、図３Ｂに示す製品を製造するのに利用することができる。
【００５９】
図５に示すコラーゲン条片は例えば、図２による本発明に係る製品を製造するのに利用することができる。
【００６０】
付加的にまたは選択的に、図５に示すコラーゲン条片は図６に示す製品を製造するのにも利用することができる。
【００６１】
図５に示すコラーゲン条片は例えば螺旋状に巻くことができ、図７によるディスペンサーに収容することができる。
【００６２】
幾つかの歯にわたる歯肉を処置するための図８に示す製品では、条片の縦稜が波状に実施されており、こうして歯肉の歯切込みへの適合がもたらされる。
【００６３】
図９に示す製品は図１Ｂに一般的形状で示す製品の特殊形状であり、上顎内の義歯への一層良好な適合が切込みによって達成可能である。
【００６４】
図１０に示す製品は口腔内で幅広く利用可能である。
【００６５】
図１１に示す製品は、本発明に係る製品の前記圧縮性を説明するのに役立つ。
【００６６】
先に強調し図面に示した寸法記載は本発明の枠内で好ましい範囲である。しかしながら、これらの範囲から逸脱することもできる。これは特に、本発明に係る製品を子供に応用する場合にあてはまる。この応用では、図面に示す諸形状を維持することができるが、しかし寸法は相応に縮小される。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１Ａ】下顎内の総義歯に関連して応用するための本発明に係る製品を示す。
【図１Ｂ】上顎内の総義歯に関連して応用するための本発明に係る製品を示す。
【図２】歯肉を処置するための本発明に係る製品を示す。
【図３Ａ】例えば歯に固定するのに利用可能なコラーゲンスポンジと帯とを示す。
【図３Ｂ】例えば歯に固定するのに利用可能なコラーゲンスポンジと帯とを示す。
【図４】引き剥がすための切り込まれたコラーゲンスポンジを示す。
【図５】本発明に係る製品を製造するのに利用可能なコラーゲン条片を示す。
【図６】歯を処置するためのＵ形コラーゲンスポンジ片の態様の本発明に係る製品を示す。
【図７】本発明に係る製品を提供するためのディスペンサーを示す。
【図８】幾つかの歯にわたる歯肉を処置するための本発明に係る製品を示す。
【図９】本発明の他の実施形態による上顎内の総義歯に関連して応用するための本発明に係る製品を示す。
【図１０】可変利用可能な長円形状の本発明に係る製品を示す。
【図１１】本発明により利用可能な生分解性材料の３Ｄ表示である。
【図１Ａ】
2008114077.tif 000004
【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
2008114077.tif 000015
【図１１】
2008114077.tif 000016
【外国語明細書】
2008114077000001.pdf