【手続補正書】
【提出日】平成25年6月27日(2013.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
損傷をうけた呼吸細胞の生存能力の回復をインビトロで促進する方法であって、呼吸細胞表面上のシアリル複合糖質を修復するために、細胞に、シアリル複合糖質生合成を促進する能力がある少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物を投与するステップを包含する方法。
【請求項２】
少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物が、式(１)で示される化合物および式(２)で示される化合物から選ばれる、請求項１に記載の方法：
ここで、式(１)は、式：
2012531445.tif 000001
式(Ｉ)
［式中、
R1、R2、R3は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCR5R6R7およびCO-活性エステルから選ばれる；
R5、R6、R7は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2PhおよびCH3CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる；
R4は、R1、R2、R3と同一もしくは異なって、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCR5R6R7、CO-活性エステルおよび
2012531445.tif 000002
から選ばれる；
R5’、R6’は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、Hまたは医薬的に適切な無機または有機塩、および医薬的に適切なエステルから選ばれる；
AおよびBのうち１つは、Hであるが、ただし：
BがHである場合、Aは、NHCOCH3、NH2、OH、NH2・HXであるか、またはAがHである場合、Bは、NHCOCH3、NH2およびNH2・HXであり、ここで、HXは、医薬的に適切な無機または有機酸である］
であり、
式(２)は、式：
2012531445.tif 000003
式(２)
［式中、
R8は、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCH2Ph、CO-活性エステルおよびCOCR14R15R16（ここで、R14、R15、R16は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2Ph、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）；シチジン、シチジン一リン酸、シチジン二リン酸、シチジン三リン酸、アデノシン、アデノシン一リン酸、アデノシン二リン酸およびアデノシン三リン酸から選ばれる；
R9は、H、CH3、医薬的に許容しうる無機または有機塩、および医薬的に適切なエステル；CH2CR17R18R19（ここで、R17、R18、R19は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)、C6H5およびCH2Phから選ばれる）から選ばれる；
R10、R11、R12は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、活性エステルおよびCOCR20R21R22（ここで、R20、R21、R22は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2PhおよびCH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）から選ばれる；
R13は、R10、R11、R12と同一もしくは異なって、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、活性エステルおよびCOCR20R21R22（ここで、R20、R21、R22は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2Ph、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）および
2012531445.tif 000004
から選ばれる；
R23、R24は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)、CH2Phまたは活性エステルおよびCH2CR25R26R27、または医薬的に許容しうる無機または有機塩から選ばれる（ここで、R25、R26、R27は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)およびC6H5、CH2Phから選ばれる）］
である。
【請求項３】
少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物が、N-アセチルマンノサミン、N-アセチルグルコサミン、N-アセチルノイラミン酸、CMP-シアル酸、その医薬的に許容しうる誘導体およびその組み合わせから選ばれる請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
患者の損傷をうけた呼吸細胞に起因する呼吸状態の治療または予防用薬剤の製造における、損傷をうけた呼吸細胞の生存能力の回復を促進するために患者の呼吸細胞表面上のシアリル複合糖質を修復するための、シアリル複合糖質生合成を促進する能力がある少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物の使用。
【請求項５】
少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物が、式(１)で示される化合物および式(２)で示される化合物から選ばれる、請求項４に記載の使用：
ここで、式(１)は、式：
2012531445.tif 000005
式(Ｉ)
［式中、
R1、R2、R3は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCR5R6R7およびCO-活性エステルから選ばれる；
R5、R6、R7は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2PhおよびCH3CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる；
R4は、R1、R2、R3と同一もしくは異なって、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCR5R6R7、CO-活性エステルおよび
2012531445.tif 000006
から選ばれる；
R5’、R6’は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、Hまたは医薬的に適切な無機または有機塩、および医薬的に適切なエステルから選ばれる；
AおよびBのうち１つは、Hであるが、ただし：
BがHである場合、Aは、NHCOCH3、NH2、OH、NH2・HXであるか、またはAがHである場合、Bは、NHCOCH3、NH2およびNH2・HXであり、ここで、HXは、医薬的に適切な無機または有機酸である］
であり、
式(２)は、式：
2012531445.tif 000007
式(２)
［式中、
R8は、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCH2Ph、CO-活性エステルおよびCOCR14R15R16（ここで、R14、R15、R16は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2Ph、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）；シチジン、シチジン一リン酸、シチジン二リン酸、シチジン三リン酸、アデノシン、アデノシン一リン酸、アデノシン二リン酸およびアデノシン三リン酸から選ばれる；
R9は、H、CH3、医薬的に許容しうる無機または有機塩、および医薬的に適切なエステル；CH2CR17R18R19（ここで、R17、R18、R19は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)、C6H5およびCH2Phから選ばれる）から選ばれる；
R10、R11、R12は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、活性エステルおよびCOCR20R21R22（ここで、R20、R21、R22は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2PhおよびCH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）から選ばれる；
R13は、R10、R11、R12と同一もしくは異なって、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、活性エステルおよびCOCR20R21R22（ここで、R20、R21、R22は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2Ph、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）および
2012531445.tif 000008
から選ばれる；
R23、R24は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)、CH2Phまたは活性エステルおよびCH2CR25R26R27、または医薬的に許容しうる無機または有機塩から選ばれる（ここで、R25、R26、R27は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)およびC6H5、CH2Phから選ばれる）］
である。
【請求項６】
少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物が、N-アセチルマンノサミン、N-アセチルグルコサミン、N-アセチルノイラミン酸、CMP-シアル酸、その医薬的に許容しうる誘導体およびその組み合わせから選ばれる請求項４または５に記載の使用。
【請求項７】
呼吸状態が、咳、ウイルスまたは細菌感染後、急性／慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、嚢胞性線維症および他の呼吸器の炎症性疾患から選ばれる請求項４〜６のいずれか１つに記載の使用。
【請求項８】
損傷を受けた呼吸細胞の細胞生存能力の回復をインビトロで促進するための組成物であって、該細胞表面上のシアリル複合糖質生合成を促進する能力がある少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物を含む組成物。
【請求項９】
少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物が、式(１)で示される化合物および式(２)で示される化合物から選ばれる、請求項８に記載の組成物：
ここで、式(１)は、式：
2012531445.tif 000009
式(Ｉ)
［式中、
R1、R2、R3は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCR5R6R7およびCO-活性エステルから選ばれる；
R5、R6、R7は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2PhおよびCH3CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる；
R4は、R1、R2、R3と同一もしくは異なって、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCR5R6R7、CO-活性エステルおよび
2012531445.tif 000010
から選ばれる；
R5’、R6’は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、Hまたは医薬的に適切な無機または有機塩、および医薬的に適切なエステルから選ばれる；
AおよびBのうち１つは、Hであるが、ただし：
BがHである場合、Aは、NHCOCH3、NH2、OH、NH2・HXであるか、またはAがHである場合、Bは、NHCOCH3、NH2およびNH2・HXであり、ここで、HXは、医薬的に適切な無機または有機酸である］
であり、
式(２)は、式：
2012531445.tif 000011
式(２)
［式中、
R8は、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCH2Ph、CO-活性エステルおよびCOCR14R15R16（ここで、R14、R15、R16は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2Ph、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）；シチジン、シチジン一リン酸、シチジン二リン酸、シチジン三リン酸、アデノシン、アデノシン一リン酸、アデノシン二リン酸およびアデノシン三リン酸から選ばれる；
R9は、H、CH3、医薬的に許容しうる無機または有機塩、および医薬的に適切なエステル；CH2CR17R18R19（ここで、R17、R18、R19は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)、C6H5およびCH2Phから選ばれる）から選ばれる；
R10、R11、R12は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、活性エステルおよびCOCR20R21R22（ここで、R20、R21、R22は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2PhおよびCH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）から選ばれる；
R13は、R10、R11、R12と同一もしくは異なって、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、活性エステルおよびCOCR20R21R22（ここで、R20、R21、R22は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2Ph、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）および
2012531445.tif 000012
から選ばれる；
R23、R24は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)、CH2Phまたは活性エステルおよびCH2CR25R26R27、または医薬的に許容しうる無機または有機塩から選ばれる（ここで、R25、R26、R27は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)およびC6H5、CH2Phから選ばれる）］
である。
【請求項１０】
少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物が、N-アセチルマンノサミン、N-アセチルグルコサミン、N-アセチルノイラミン酸、CMP-シアル酸、その医薬的に許容しうる誘導体およびその組み合わせから選ばれる請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
患者の損傷をうけた呼吸細胞に起因する呼吸状態の治療または予防用薬剤の製造における、患者の呼吸細胞表面上のシアリル複合糖質を修復し、損傷をうけた呼吸細胞の生存能力の回復を促進するための、シアリル複合糖質生合成を促進する能力がある少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物を含む医薬組成物の使用。
【請求項１２】
少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物が、式(１)で示される化合物および式(２)で示される化合物から選ばれる、請求項１１に記載の使用：
ここで、式(１)は、式：
2012531445.tif 000013
式(Ｉ)
［式中、
R1、R2、R3は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCR5R6R7およびCO-活性エステルから選ばれる；
R5、R6、R7は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2PhおよびCH3CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる；
R4は、R1、R2、R3と同一もしくは異なって、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCR5R6R7、CO-活性エステルおよび
2012531445.tif 000014
から選ばれる；
R5’、R6’は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、Hまたは医薬的に適切な無機または有機塩、および医薬的に適切なエステルから選ばれる；
AおよびBのうち１つは、Hであるが、ただし：
BがHである場合、Aは、NHCOCH3、NH2、OH、NH2・HXであるか、またはAがHである場合、Bは、NHCOCH3、NH2およびNH2・HXであり、ここで、HXは、医薬的に適切な無機または有機酸である］
であり、
式(２)は、式：
2012531445.tif 000015
式(２)
［式中、
R8は、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、COCH2Ph、CO-活性エステルおよびCOCR14R15R16（ここで、R14、R15、R16は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2Ph、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）；シチジン、シチジン一リン酸、シチジン二リン酸、シチジン三リン酸、アデノシン、アデノシン一リン酸、アデノシン二リン酸およびアデノシン三リン酸から選ばれる；
R9は、H、CH3、医薬的に許容しうる無機または有機塩、および医薬的に適切なエステル；CH2CR17R18R19（ここで、R17、R18、R19は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)、C6H5およびCH2Phから選ばれる）から選ばれる；
R10、R11、R12は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、活性エステルおよびCOCR20R21R22（ここで、R20、R21、R22は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2PhおよびCH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）から選ばれる；
R13は、R10、R11、R12と同一もしくは異なって、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2Ph、活性エステルおよびCOCR20R21R22（ここで、R20、R21、R22は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、C6H5、CH2Ph、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)から選ばれる）および
2012531445.tif 000016
から選ばれる；
R23、R24は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)、CH2CH2(OCH2CH2)mCH3(m=1-200)、CH2Phまたは活性エステルおよびCH2CR25R26R27、または医薬的に許容しうる無機または有機塩から選ばれる（ここで、R25、R26、R27は、同一もしくは異なって、それぞれ独立して、H、CH3、(CH2)nCH3(n=1-20)およびC6H5、CH2Phから選ばれる）］
である。
【請求項１３】
少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物が、N-アセチルマンノサミン、N-アセチルグルコサミン、N-アセチルノイラミン酸、CMP-シアル酸、その医薬的に許容しうる誘導体およびその組み合わせから選ばれる請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１４】
呼吸状態が、咳、ウイルスまたは細菌感染後、急性／慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、嚢胞性線維症および他の呼吸器の炎症性疾患から選ばれる請求項１１〜１３のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１５】
患者の呼吸細胞表面上のシアリル複合糖質を修復し、損傷をうけた呼吸細胞の生存能力の回復を促進するための、シアリル複合糖質生合成を促進する能力がある少なくとも１種の医薬的に許容しうる化合物を含む、患者の損傷をうけた呼吸細胞に起因する呼吸状態の治療または予防に用いる医薬組成物。
【請求項１６】
呼吸状態の治療のための化合物をスクリーニングする方法であって、
呼吸細胞の表面上に減少したシアリル複合糖質を有する該細胞をインビトロで試験化合物にさらし；そして
該細胞に試験化合物を曝露させた後の細胞表面上のシアリル複合糖質の回復をインビトロで測定する；
ことを含む方法。
【請求項１７】
呼吸細胞の表面上のシアリル複合糖質の回復が、生存能力の修復によって測定される請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
呼吸細胞を試験化合物にさらす前に、該細胞をノイラミニダーゼにさらして細胞表面上のシアリル複合糖質を減少させる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
呼吸状態が、咳、ウイルスまたは細菌感染後、急性／慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、嚢胞性線維症および他の呼吸器の炎症性疾患から選ばれる請求項１６〜１８のいずれか１つに記載の方法。