【手続補正書】
【提出日】平成24年11月15日(2012.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．ｂと作動可能に連結した少なくとも１つのインバリアント鎖又はその変異体
ｂ．少なくとも１つの抗原タンパク質若しくは抗原ペプチド、又は前記タンパク質若しくは前記ペプチドの抗原断片
をコードする配列を含む核酸構築物であって、
前記核酸構築物が癌ワクチンのプライミングのために使用され、及び／又は前記インバリアント鎖若しくはその変異体が最初の１７個のアミノ酸を含まず、及び／又は前記インバリアント鎖若しくはその変異体がＫＥＹ領域のＬＲＭＫアミノ酸残基を含まず、及び／又は前記インバリアント鎖がＣＬＩＰ領域の変異体を含む、核酸構築物。
【請求項２】
少なくとも１つのインバリアント鎖又はその変異体がヒト起源のものである、請求項１に記載の核酸構築物。
【請求項３】
少なくとも１つのインバリアント鎖の少なくとも１つの領域、ペプチド又はドメインが、該少なくとも１つのインバリアント鎖の領域、ペプチド又はドメインに付加されるか、これらから除去されるか、又はこれらを置換し、好ましくは
ａ．少なくとも１つのインバリアント鎖のＫＥＹ領域のＬＲＭＫアミノ酸残基のうち１つ、２つ、３つ又は４つが他のアミノ酸残基、好ましくはアラニンで置換され、及び／又は
ｂ．少なくとも１つのインバリアント鎖のＣＬＩＰ領域の９１位及び９９位のメチオニンアミノ酸残基が他のアミノ酸残基、好ましくはアラニンで置換され、及び／又は
ｃ．少なくとも１つのインバリアント鎖のＫＥＹ領域のＬＲＭＫアミノ酸残基のうち１つ、２つ、３つ又は４つが欠失し、及び／又は
ｄ．少なくとも１つのインバリアント鎖の最初の１７個のアミノ酸が欠失する（Δ１７Ｉｉ）、
請求項１又は２に記載の核酸構築物。
【請求項４】
インバリアント鎖が、別のタンパク質由来の三量体形成ドメインと結合したアミノ酸残基番号５０〜１１８を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の核酸構築物。
【請求項５】
少なくとも１つのインバリアント鎖又はその断片が、ＣＤ４＋  Ｔ細胞依存的に及び／又は非依存的に、ＭＨＣ−Ｉ及び／又はＭＨＣ−ＩＩ依存性免疫応答を誘発する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の核酸構築物。
【請求項６】
少なくとも１つの抗原タンパク質若しくは抗原ペプチド、又は前記タンパク質若しくは前記ペプチドの抗原断片が、病原性生物、癌特異的ポリペプチド、及び異常な生理学的応答と関連するタンパク質又はペプチドの群から選択され、
ａ．前記病原性生物が、好ましくはウイルス、微生物及び寄生生物の群から選択され、
ｂ．前記タンパク質又は前記ペプチドが、好ましくは哺乳類の生物、より好ましくはヒトの病原体由来のものであり、
ｃ．前記癌特異的ポリペプチドが、好ましくはＨＰＶ由来のウイルス癌遺伝子Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７及びＬ１；サバイビン、Ｂｃｌ−ＸＬ、ＭＣＬ−１及びＲｈｏ−Ｃの群から選択され、及び／又は
ｄ．前記抗原ペプチド又は前記抗原タンパク質が、ａ〜ｃのいずれかと少なくとも８５％の同一性を有する、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の核酸構築物。
【請求項７】
インバリアント鎖又はその変異体と、抗原タンパク質若しくは抗原ペプチド、又は前記タンパク質若しくは前記ペプチドの抗原断片との間の作動性リンカーが、直接的連結、又はスペーサー領域が介在する連結の群から選択され、
ａ．作動性リンカーが好ましくはスペーサー領域であり、
ｂ．スペーサー領域が、好ましくはクラスＩＩ  ＭＨＣ分子に対する少なくとも１つのヘルパーエピトープをコードし、又は
ｃ．スペーサー領域が、好ましくは少なくとも１つのプロテアーゼ切断部位をコードする、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の核酸構築物。
【請求項８】
少なくとも１つのインバリアント鎖が、少なくとも２つの抗原タンパク質若しくは抗原ペプチド、又は前記タンパク質若しくは前記ペプチドの抗原断片と作動可能に連結した、請求項１〜７のいずれか一項に記載の核酸構築物。
【請求項９】
少なくとも１つの作動可能に連結したインバリアント鎖又はその変異体、及び少なくとも１つの抗原タンパク質若しくは抗原ペプチド、又は前記タンパク質若しくは前記ペプチドの抗原断片をコードする配列が、構築物の発現を可能とするプロモーターの後方に存在し、
該プロモーターが、好ましくは構成的プロモーター、誘導性プロモーター、生物特異的プロモーター、組織特異的プロモーター及び細胞型特異的プロモーター、ＣＭＶプロモーター、ＳＶ４０プロモーター並びにＲＳＶプロモーターの群から選択される、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の核酸構築物。
【請求項１０】
抗原提示及び／又は細胞間拡散に関連する遺伝子、及び／又はアジュバントをコードする遺伝子を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の核酸構築物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸構築物を含む送達ビヒクルであって、
ビヒクルが、好ましくはＲＮＡベースのビヒクル、ＤＮＡベースのビヒクル／ベクター、脂質ベースのビヒクル、ポリマーベースのビヒクル、及びウイルス由来のＤＮＡビヒクル又はＲＮＡビヒクルの群から選択され、より好ましくは
ａ．前記送達ビヒクルが、ペグ化したベクター又はビヒクルであり、
ｂ．前記脂質ベースのビヒクルがリポソームであり、
ｃ．前記ポリマーベースのビヒクルが、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリアミドアミン及びポリプロピルアミンデンドリマー、ポリアリルアミン、カチオン性デキストラン、キトサン、カチオン性タンパク質（ポリリジン、プロタミン及びヒストン）、カチオン性ペプチド、ポリペプチド、リポ多糖並びに多糖からなる群から選択されるカチオン性ポリマーＤＮＡ担体から形成され、
ｄ．前記送達ビヒクルが生分解性ポリマーマイクロスフェアであり、又は
ｅ．前記送達ビヒクルが、コロイド性金粒子上への該核酸構築物のコーティングを含む、送達ビヒクル。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸構築物又は請求項１１に記載の送達ビヒクルを投与する方法であって、前記投与が、針注射、遺伝子銃、ジェット注射、エレクトロポレーション、超音波及び流体力学的送達からなる群から選択される、方法。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか一項に規定される核酸構築物を含む細胞。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸構築物のいずれかにより規定される、少なくとも１つの作動可能に連結したインバリアント鎖又はその変異体、及び少なくとも１つの抗原タンパク質又は抗原ペプチドをコードする配列を含む、キメラタンパク質。
【請求項１５】
ａ．核酸であって、
ｉ．  ｉｉと作動可能に連結した少なくとも１つのインバリアント鎖又はその変異体
ｉｉ．少なくとも１つの抗原タンパク質若しくは抗原ペプチド、又は前記タンパク質若しくは前記ペプチドの抗原断片、好ましくは請求項１〜１０のいずれか一項に規定される核酸構築物をコードする、核酸、又は
ｂ．少なくとも１つの請求項１４に記載のキメラタンパク質を含む組成物であって、
該組成物が好ましくはアジュバントを含む、組成物。
【請求項１６】
核酸が薬物として使用するためのものである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ａ．請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸構築物を含む組成物
ｂ．キットが好ましくは第２の活性成分を含む該組成物を投与する医療用機器又は他の手段
ｃ．部品キットの使用方法に関する取扱説明書
を含む部品キットであって、
前記第２の活性成分が好ましくは好適なワクチンである、部品キット。
【請求項１８】
免疫応答を刺激して、それによりその後に投与されるワクチンの効力を増大させるためのプライマーとして使用する核酸構築物又は組成物であって、前記使用が好ましくは
ａ．請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸構築物、又は請求項１５若しくは１６に記載の組成物を用意する工程、
ｂ．工程ａ）の核酸構築物又は組成物を投与することにより被験体の免疫系をプライミングする工程であって、それにより前記被験体における免疫応答を刺激する、プライミングする工程、及び
ｃ．好適なワクチンを投与することにより工程ｂ）の免疫応答をブーストする工程
を含み、
免疫応答をプライミングするために使用される該核酸構築物の少なくとも一部と、前記免疫応答をブーストするために使用される該ワクチンとが同一であり、
同一の部分が、該抗原ペプチド又は該抗原タンパク質の一部であり、及び／又は
同一の部分が、好ましくは遍在性のヘルパーＴ細胞エピトープである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸構築物又は請求項１５若しくは１６に記載の組成物。
【請求項１９】
免疫応答が
ａ．ＭＨＣ−Ｉ依存性であり、
ｂ．ＭＨＣ−ＩＩ依存性であり、
ｃ．ＭＨＣ−Ｉ依存性及びＭＨＣ−ＩＩ依存性であり、
ｄ．Ｔ細胞依存性であり、
ｅ．ＣＤ４＋  Ｔ細胞依存性であり、
ｆ．ＣＤ４＋  Ｔ細胞非依存性であり、又は
ｇ．ＣＤ８＋  Ｔ細胞依存性である、
請求項１８に記載の使用のための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸構築物又は請求項１５若しくは１６に記載の組成物。
【請求項２０】
組成物を、或る感染しやすい場所の可能性が最も高い領域に投与する、請求項１８又は１９に記載の使用のための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸構築物又は請求項１５若しくは１６に記載の組成物。