【手続補正書】
【提出日】平成25年8月16日(2013.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン脂質を含むリポソームと、組成物の約0.001％〜約60％（w/w）の量の補酵素Q10と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物であって、該組成物が、Bcl-2; Bax; Bid; Bim; Bad; Bak; Mcl-1; Bcl-xl; Bcl-xs; Bcl-w; Bik; Bok; BimL; Bcl-2-関連 A1; Harakiri (Hrk); BCL2/アデノウイルスE1B 19 kDaタンパク質相互作用タンパク質3(BNIP3); Blk; Noxaタンパク質; Pumaタンパク質; 血管内皮増殖因子(VEGF); 線維芽細胞増殖因子(FGF)-1、FGF-2; Hif-α; アンジオスタチン; 形質転換増殖因子(TGF)-β; smad; サイクリン依存性キナーゼ(CDK); ホスホイノシチド3キナーゼ(PI3K)、カスパーゼ3、およびAktからなる群から選択される癌細胞中の少なくとも2つの腫瘍形成マーカーの発現または活性を標準化する、前記薬学的組成物。
【請求項２】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーがBcl-2、Bad、Bid、Bcl-xl、カスパーゼ3、Bax、およびMcl-1からなる群より選択される、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項３】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーが、BaxおよびBcl-2である、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項４】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーが、BaxおよびBidである、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項５】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーがBcl-2、Bcl-2サブファミリーメンバーおよびBaxからなる群より選択される、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項６】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーがBid、Bim、およびBikからなる群より選択される、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項７】
ｐ５３タンパク質の活性を標準化することをさらに含む、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項８】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーがVEGF、FGF、Hif-1α、およびアンジオスタチンからなる群より選択される、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項９】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーがsmad タンパク質、TGF-β、サイクリン依存性キナーゼ、およびPI3K/aktからなる群より選択される、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つの腫瘍形成マーカーの発現レベルまたは活性レベルが、標準化腫瘍形成マーカーレベルと50％未満異なる、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
少なくとも１つの腫瘍形成マーカーの発現レベルまたは活性レベルが、標準化腫瘍形成マーカーレベルと25％未満異なる、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
少なくとも１つの腫瘍形成マーカーの発現レベルまたは活性レベルが、標準化腫瘍形成マーカーレベルと10％未満異なる、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
ゲル、軟膏剤、クリーム、軟膏、ローション、ムース、フォーム、スプレー、エアロゾル、液体、噴霧化散剤（nebulized powder）、および坐剤からなる群より選択される形態である、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
全身または局所投与される、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
経口、直腸、経皮、経膣、経粘膜、腸内、非経口、筋肉内、皮下、髄内、鞘内、脳室内、静脈内、腹腔内、鼻腔内、または眼内投与で投与される、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
癌の治療用である、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
リン脂質を含むリポソームと、組成物の約0.001％〜約60％（w/w）の量の補酵素Q10と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物であって、該組成物が、癌細胞中の少なくとも2つの腫瘍形成マーカーの発現または活性を標準化し、少なくとも１つの腫瘍形成マーカーの発現レベルが、標準化腫瘍形成マーカーレベルと50％未満異なる、前記薬学的組成物。
【請求項１８】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーが、Bcl-2; Bax; Bid; Bim; Bad; Bak; Mcl-1; Bcl-xl; Bcl-xs; Bcl-w; Bik; Bok; BimL; Bcl-2-関連 A1; Harakiri (Hrk); BCL2/アデノウイルスE1B 19 kDaタンパク質相互作用タンパク質3(BNIP3); Blk; Noxaタンパク質; Pumaタンパク質; 血管内皮増殖因子(VEGF); 線維芽細胞増殖因子(FGF)-1、FGF-2; Hif-α; アンジオスタチン; 形質転換増殖因子(TGF)-β; smad; サイクリン依存性キナーゼ(CDK); ホスホイノシチド3キナーゼ(PI3K)、カスパーゼ3、およびAktからなる群から選択される、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーが、Bcl-2、Bad、Bid、Bcl-xl、カスパーゼ3、Bax、およびMcl-1からなる群から選択される、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーが、Bax およびBcl-2である、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーが、Bax およびBid である、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーが、Bcl-2、Bcl-2サブファミリーメンバー、およびBaxからなる群から選択される、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーが、Bid、Bim、およびBikからなる群から選択される、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
ｐ５３タンパク質の活性を標準化することをさらに含む、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーがVEGF、FGF、Hif-1α、およびアンジオスタチンからなる群より選択される、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
少なくとも2つの腫瘍形成マーカーがsmad タンパク質、TGF-β、サイクリン依存性キナーゼ、およびPI3K/aktからなる群より選択される、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
少なくとも１つの腫瘍形成マーカーの発現レベルまたは活性レベルが、標準化腫瘍形成マーカーレベルと25％未満異なる、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
少なくとも１つの腫瘍形成マーカーの発現レベルまたは活性レベルが、標準化腫瘍形成マーカーレベルと10％未満異なる、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
ゲル、軟膏剤、クリーム、軟膏、ローション、ムース、フォーム、スプレー、エアロゾル、液体、噴霧化散剤（nebulized powder）、および坐剤からなる群より選択される形態である、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
全身または局所投与される、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
経口、直腸、経皮、経膣、経粘膜、腸内、非経口、筋肉内、皮下、髄内、鞘内、脳室内、静脈内、腹腔内、鼻腔内、または眼内投与で投与される、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
癌の治療用である、請求項１７記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
別の態様において、その必要がある患者へ、治療有効量のCoQ10、リポソーム、および薬学的に許容される担体を含む組成物を、腫瘍形成性領域へ投与する、smadタンパク質、TGF-β、cdk（サイクリン依存性キナーゼ）、およびPI3K/aktなどの細胞周期因子を調節する方法。態様において、組成物は、補酵素Q10を約0.001％〜約60％（w／w）含む。
[本発明1001]
リン脂質を含むリポソームと補酵素Q10またはその代謝産物を含む生物活性剤とを含む組成物を細胞へ投与する工程；ならびに
補酵素Q10またはその代謝産物が、内因性補酵素Q10および膜脂質と複合体を形成することを可能にする工程、を含む方法であって、
該複合体の形成が、アポトーシスを受けるように該細胞を誘導する、前記方法。
[本発明1002]
膜脂質が、オレイン酸、メバロン酸およびキノンからなる群より選択される内因性脂質を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
組成物が、薬学的に許容される担体をさらに含み、補酵素Q10が、組成物の約0.001％〜約60％（w／w）の量で存在する、本発明1001の方法。
[本発明1004]
組成物が、ゲル、軟膏剤、クリーム、軟膏、ローション、ムース、フォーム、スプレー、エアロゾル、液体、噴霧化散剤（nebulized powder）、および坐剤からなる群より選択される形態である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
複合体の形成が、p53、Bcl-2、Bcl-2サブファミリーメンバー、およびBakからなる群より選択される細胞タンパク質の調節を誘導する、本発明1001の方法。
[本発明1006]
細胞タンパク質の調節が、p53タンパク質の再活性化を含む、本発明1005の方法。
[本発明1007]
細胞タンパク質の調節が、Bcl-2ファミリーの少なくとも1つのBH3結合ドメインを調節することを含む、本発明1005の方法。
[本発明1008]
Bcl-2ファミリーの少なくとも1つのBH3結合ドメインが、Bid、Bim、Bik、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1007の方法。
[本発明1009]
細胞が腫瘍形成性細胞である、本発明1001の方法。
[本発明1010]
リン脂質を含むリポソームと補酵素Q10またはその代謝産物を含む生物活性剤とを含む組成物を腫瘍形成性細胞へ投与する工程；ならびに
補酵素Q10またはその代謝産物が、内因性補酵素Q10および膜脂質と複合体を形成することを可能にする工程、を含む癌を治療するための方法であって、
該複合体の形成が、該腫瘍形成性細胞の血管新生因子を調節する、前記方法。
[本発明1011]
膜脂質が、オレイン酸、メバロン酸およびキノンからなる群より選択される内因性脂質を含む、本発明1010の方法。
[本発明1012]
組成物が、薬学的に許容される担体をさらに含み、補酵素Q10が、組成物の約0.001％〜約60％（w/w）の量で存在する、本発明1010の方法。
[本発明1013]
組成物が、ゲル、軟膏剤、クリーム、軟膏、ローション、ムース、フォーム、スプレー、エアロゾル、液体、噴霧化散剤、および坐剤からなる群より選択される形態である、本発明1010の方法。
[本発明1014]
複合体の形成が、VEGF、FGF、Hif-1α、およびアンジオスタチンからなる群より選択される血管新生因子を調節する、本発明1010の方法。
[本発明1015]
リン脂質を含むリポソームと補酵素Q10またはその代謝産物を含む生物活性剤とを含む組成物を腫瘍形成性細胞へ投与する工程；ならびに
補酵素Q10またはその代謝産物が、内因性補酵素Q10および膜脂質と複合体を形成することを可能にする工程、を含む癌を治療するための方法であって、
該複合体の形成が、該腫瘍形成性細胞の細胞周期因子を調節する、前記方法。
[本発明1016]
膜脂質が、オレイン酸、メバロン酸およびキノンからなる群より選択される内因性脂質を含む、本発明1015の方法。
[本発明1017]
組成物が、薬学的に許容される担体をさらに含み、補酵素Q10が、組成物の約0.001％〜約60％（w/w）の量で存在する、本発明1015の方法。
[本発明1018]
組成物が、ゲル、軟膏剤、クリーム、軟膏、ローション、ムース、フォーム、スプレー、エアロゾル、液体、噴霧化散剤、および坐剤からなる群より選択される形態である、本発明1015の方法。
[本発明1019]
複合体の形成が、smadタンパク質、TGF-β、サイクリン依存性キナーゼ、およびPI3K/aktからなる群より選択される細胞周期因子を調節する、本発明1015の方法。