【手続補正書】
【提出日】平成25年9月25日(2013.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたカルシミメティクス残基を含む化合物。
【請求項２】
以下の式：
【化１０１】
2013505966.tif 000001
に包含され、
式中、
【化１０２】
2013505966.tif 000002
は、３−メトキシフェニル、３−クロロフェニルおよび１−ナフチルからなる群から選択され、
各Ｒ４は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、フェニル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦＨ２、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−低級アルキル２、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルからなる群から選択され、
（ａ）は、１〜５の整数であり、
Ｒ５は、低級アルキルであり、
式中、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子からなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の式：
【化１０３】
2013505966.tif 000003
に包含され、
式中、
【化１０４】
2013505966.tif 000004
は、３−メトキシフェニル、３−クロロフェニルおよび１−ナフチルからなる群から選択され、
各Ｒ４は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、フェニル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦＨ２、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−低級アルキル２、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルからなる群から選択され、
（ａ）は、１〜５の整数であり、
式中、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子からなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式：
【化１０５】
2013505966.tif 000005
に包含され、
式中、
【化１０６】
2013505966.tif 000006
は、３−メトキシフェニル、３−クロロフェニルおよび１−ナフチルからなる群から選択され、
各Ｒ４は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、フェニル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦＨ２、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−低級アルキル２、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルからなる群から選択され、
（ａ）は、１〜５の整数であり、
Ｒ５は、低級アルキルであり、
式中、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子からなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
以下の式：
【化１０７】
2013505966.tif 000007
に包含され、
式中、
【化１０８】
2013505966.tif 000008
は、３−メトキシフェニル、３−クロロフェニルおよび１−ナフチルからなる群から選択され、
各Ｒ４は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、フェニル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦＨ２、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−低級アルキル２、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルからなる群から選択され、
（ａ’）は、１〜４の整数であり、
Ｒ５は、低級アルキルであり、
式中、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子からなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記カルシミメティクス残基が、以下の式：
【化１０９】
2013505966.tif 000009
に包含されるカルシミメティクスの残基であり、
式中、
ａｌｋは、ｎ−プロピレン、２，４−ブチレンおよび１，３−ブチレンからなる群から選択され、
Ｒ１は、１〜３個の炭素原子の低級アルキルおよび１〜７個のハロゲン原子で置換された１〜３個の炭素原子の低級ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、ＯＣＦ３、１〜３個の炭素原子の低級アルキル、１〜７個のハロゲン原子で置換された１〜３個の炭素原子の低級ハロアルキル、１〜３個の炭素原子の低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アミド、１〜３個の炭素原子の低級アルキルアミド、シアノ、ヒドロキシ、２〜４個の炭素原子のアシル、１〜３個の炭素原子の低級ヒドロキシアルキル、および１〜３個の炭素原子の低級チオアルキルからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で場合により置換されていてもよい５〜７員環を有する、独立に選択された単環式または二環式炭素環式アリール基またはシクロアルキル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記カルシミメティクス残基が、以下の式：
【化１１０】
2013505966.tif 000010
に包含されるカルシミメティクスの残基であり、
式中、
【化１１１】
2013505966.tif 000011
は、３−メトキシフェニル、３−クロロフェニルおよび１−ナフチルからなる群から選択され、
各Ｒ４は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、フェニル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦＨ２、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−低級アルキル２、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルからなる群から選択され、
（ａ）は、１〜５の整数であり、
Ｒ５は、低級アルキルであり、
式中、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記カルシミメティクス残基がシナカルセトの残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーがポリ（アルキレンオキシド）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレンオキシド）である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが約１〜約３０のモノマーを有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが約１〜約１０のモノマーを有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記ポリ（アルキレンオキシド）がアルコキシまたはヒドロキシエンドキャッピング部分を含む、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
単一の水溶性非ペプチドオリゴマーが前記カルシミメティクス残基に共有結合的に結合する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが２，０００ダルトンより小さい分子量を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが２，０００ダルトンより大きい分子量を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記連結が安定した連結である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記連結が遊離可能な連結である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記連結が１つ以上のアミノ酸を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
前記連結が単一のアミノ酸を含む、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記連結が２個のアミノ酸を含む、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたカルシミメティクス残基を含む化合物と、場合により、薬学的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
【請求項２３】
連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたカルシミメティクス残基を含む化合物を含む組成物であって、前記化合物が剤形で存在する、組成物。
【請求項２４】
コンジュゲートの作製方法であって、水溶性非ペプチドオリゴマーをカルシミメティクスと共有結合的に結合することを含む、方法。
【請求項２５】
連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたカルシミメティクス残基を含む化合物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたカルシミメティクス残基を含む化合物。
（項目２）
以下の式：
【化１０１】
2013505966.tif 000012
に包含され、
式中、
【化１０２】
2013505966.tif 000013
は、３−メトキシフェニル、３−クロロフェニルおよび１−ナフチルからなる群から選択され、
各Ｒ４は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、フェニル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦＨ２、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−低級アルキル２、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルからなる群から選択され、
（ａ）は、１〜５の整数であり、
Ｒ５は、低級アルキルであり、
式中、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子からなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
以下の式：
【化１０３】
2013505966.tif 000014
に包含され、
式中、
【化１０４】
2013505966.tif 000015
は、３−メトキシフェニル、３−クロロフェニルおよび１−ナフチルからなる群から選択され、
各Ｒ４は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、フェニル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦＨ２、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−低級アルキル２、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルからなる群から選択され、
（ａ）は、１〜５の整数であり、
式中、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子からなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
以下の式：
【化１０５】
2013505966.tif 000016
に包含され、
式中、
【化１０６】
2013505966.tif 000017
は、３−メトキシフェニル、３−クロロフェニルおよび１−ナフチルからなる群から選択され、
各Ｒ４は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、フェニル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦＨ２、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−低級アルキル２、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルからなる群から選択され、
（ａ）は、１〜５の整数であり、
Ｒ５は、低級アルキルであり、
式中、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子からなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
以下の式：
【化１０７】
2013505966.tif 000018
に包含され、
式中、
【化１０８】
2013505966.tif 000019
は、３−メトキシフェニル、３−クロロフェニルおよび１−ナフチルからなる群から選択され、
各Ｒ４は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、フェニル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦＨ２、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−低級アルキル２、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルからなる群から選択され、
（ａ’）は、１〜４の整数であり、
Ｒ５は、低級アルキルであり、
式中、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子からなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記カルシミメティクス残基が、以下の式：
【化１０９】
2013505966.tif 000020
に包含されるカルシミメティクスの残基であり、
式中、
ａｌｋは、ｎ−プロピレン、２，４−ブチレンおよび１，３−ブチレンからなる群から選択され、
Ｒ１は、１〜３個の炭素原子の低級アルキルおよび１〜７個のハロゲン原子で置換された１〜３個の炭素原子の低級ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、ＯＣＦ３、１〜３個の炭素原子の低級アルキル、１〜７個のハロゲン原子で置換された１〜３個の炭素原子の低級ハロアルキル、１〜３個の炭素原子の低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アミド、１〜３個の炭素原子の低級アルキルアミド、シアノ、ヒドロキシ、２〜４個の炭素原子のアシル、１〜３個の炭素原子の低級ヒドロキシアルキル、および１〜３個の炭素原子の低級チオアルキルからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で場合により置換されていてもよい５〜７員環を有する、独立に選択された単環式または二環式炭素環式アリール基またはシクロアルキル基である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記カルシミメティクス残基が、以下の式：
【化１１０】
2013505966.tif 000021
に包含されるカルシミメティクスの残基であり、
式中、
【化１１１】
2013505966.tif 000022
は、３−メトキシフェニル、３−クロロフェニルおよび１−ナフチルからなる群から選択され、
各Ｒ４は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、フェニル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦＨ２、低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−低級アルキル２、−ＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルからなる群から選択され、
（ａ）は、１〜５の整数であり、
Ｒ５は、低級アルキルであり、
式中、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
前記カルシミメティクス残基がシナカルセトの残基である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーがポリ（アルキレンオキシド）である、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレンオキシド）である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが約１〜約３０のモノマーを有する、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが約１〜約１０のモノマーを有する、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
前記ポリ（アルキレンオキシド）がアルコキシまたはヒドロキシエンドキャッピング部分を含む、項目９に記載の化合物。
（項目１４）
単一の水溶性非ペプチドオリゴマーが前記カルシミメティクス残基に共有結合的に結合する、項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが２，０００ダルトンより小さい分子量を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが２，０００ダルトンより大きい分子量を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
前記連結が安定した連結である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
前記連結が遊離可能な連結である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
前記連結が１つ以上のアミノ酸を含む、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
前記連結が単一のアミノ酸を含む、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
前記連結が２個のアミノ酸を含む、項目１９に記載の化合物。
（項目２２）
連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたカルシミメティクス残基を含む化合物と、場合により、薬学的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
（項目２３）
連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたカルシミメティクス残基を含む化合物を含む組成物であって、前記化合物が剤形で存在する、組成物。
（項目２４）
コンジュゲートの作製方法であって、水溶性非ペプチドオリゴマーをカルシミメティクスと共有結合的に結合することを含む、方法。
（項目２５）
連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーと共有結合的に結合されたカルシミメティクス残基を含む化合物を哺乳動物に投与することを含む、方法。
本発明のこれらの、および他の目的、態様、実施形態および特徴は、以下の詳細な説明と併せて読むとき、当業者にさらに十分に明らかとなり得る。