【手続補正書】
【提出日】平成24年12月4日(2012.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
線維症疾患の治療において使用されるための組成物であって、当該組成物は、少なくとも１種類の骨格筋幹細胞を標的指向する分子と、少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体とを有するものである、組成物。
【請求項２】
線維症疾患を治療するための薬剤の製造における、少なくとも１種類の骨格筋幹細胞を標的指向する分子の使用。
【請求項３】
請求項１記載の組成物または請求項２記載の使用において、前記使用は、水晶体線維症疾患の治療における使用である、組成物または使用。
【請求項４】
請求項１記載の組成物または請求項２記載の使用において、前記組成物は、さらに、少なくとも１種類の細胞障害性分子を有するものである、組成物または使用。
【請求項５】
請求項４記載の組成物または使用において、前記少なくとも１種類の骨格筋幹細胞を標的指向する分子は、前記少なくとも１種類の細胞障害性分子に共役結合されているものである、組成物または使用。
【請求項６】
請求項３記載の組成物または使用において、前記水晶体線維症疾患は、後嚢混濁若しくは前嚢下白内障である、組成物または使用。
【請求項７】
請求項１記載の組成物または請求項２記載の使用において、前記骨格筋幹細胞を標的指向する分子は、シンデカン、Ｇ８抗原、ｃ−Ｍｅｔ、ＣＤ３４、およびＭ−カドヘリンからなる群から選択される分子と特異的に結合するものである、組成物または使用。
【請求項８】
請求項４記載の組成物または使用において、前記細胞傷害性分子は、補体、感熱炭素ナノクリスタル、細胞傷害性抗生質、カチオン性両親媒性溶解性ペプチド、放射性核種、および毒素からなる群から選択されるものである、組成物または使用。
【請求項９】
請求項７記載の組成物または使用において、前記骨格筋幹細胞を標的指向する分子は、Ｇ８抗体である、組成物または使用。
【請求項１０】
請求項８記載の組成物または使用において、前記細胞傷害性分子は、補体である、組成物または使用。
【請求項１１】
少なくとも１種類の骨格筋幹細胞を標的指向する分子と、少なくとも１種類の細胞障害性分子と、少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体とを有する、組成物。
【請求項１２】
請求項１１記載の組成物において、前記少なくとも１種類の骨格筋幹細胞を標的指向する分子は、前記少なくとも１種類の細胞障害性分子に共役結合されているものである、組成物。
【請求項１３】
請求項１１記載の組成物において、前記骨格筋幹細胞を標的指向する分子は、シンデカン、Ｇ８抗原、ｃ−Ｍｅｔ、ＣＤ３４、およびＭ−カドヘリンからなる群から選択される分子と特異的に結合するものである、組成物。
【請求項１４】
請求項１１記載の組成物において、前記骨格筋幹細胞を標的指向する分子は、Ｇ８抗体である、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
本発明に関連する当技術水準を記載すべく、本明細書全般にわたって幾つかの刊行物および特許文献が引用されている。これらの引用は、参照により、それぞれその全体が記載されたように本明細書に組み込まれる。
筋線維芽細胞は、例えば、後嚢混濁（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  ｃａｐｓｕｌｅ  ｏｐａｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ：ＰＣＯ）および前嚢下白内障（ａｎｔｅｒｉｏｒ  ｓｕｂｃａｐｓｕｌａｒ  ｃａｔａｒａｃｔ：ＡＳＣ）のような、視力の低下を来す水晶体の線維症疾患の原因である可能性が高いとされている。ＰＣＯは、白内障手術の一般的な合併症である。ＡＳＣおよびＰＣＯにおける、筋線維芽細胞の起源は分かっていない。現在までに、ＰＣＯのような水晶体線維症疾患の発症を効果的に抑制するのに用いられる方法は見つかっていない。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【特許文献１】  米国特許第６１８０３５７号明細書
【非特許文献】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【非特許文献０１】  ＣＯＲＮＥＬＩＳＯＮ，Ｄ．Ｄ．，  ｅｔ  ａｌ．"Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ａｎｄ  ｓｅｐａｒａｂｌｅ  ｒｏｌｅｓ  ｆｏｒ  Ｓｙｎｄｅｃａｎ−３  ａｎｄ  Ｓｙｎｄｅｃａｎ−４  ｉｎ  ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．"  Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．  ２００４  Ｓｅｐ  １５；１８（１８）：２２３１−６．
【非特許文献０２】  ＣＨＥＮ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．"Ｍａｔｒｉｘ  ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｄｅｒｍａｌ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ−ｂｅｔａ／ａｃｔｉｖｉｎ−ｌｉｎｋｅｄ  ｋｉｎａｓｅ  ５，  ｈｅｐａｒａｎ  ｓｕｌｆａｔｅ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ，  ａｎｄ  ＭＥＫ／ＥＲＫ：ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｉｎｔｏ  ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ  ｓｃａｒｒｉｎｇ  ｉｎ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｆｉｂｒｏｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ．"  Ａｍ  Ｊ  Ｐａｔｈｏｌ．２００５  Ｄｅｃ；１６７（６）：１６９９−７１１．
【非特許文献０３】  ＬＥＡＳＫ，  Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．"Ｍａｔｒｉｘ  ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｄｅｒｍａｌ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ｓｙｎｄｅｃａｎ  ４：  Ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｉｎｔｏ  ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ  ｓｃａｒｒｉｎｇ  ｉｎ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｆｉｂｒｏｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ．"  Ｔｈｅ  ＦＡＳＥＢ  Ｊｏｕｒｎａｌ．２００６；２０：Ａ１０９８．［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］．
【非特許文献０４】  ＧＥＲＨＡＲＴ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．"ＭｙｏＤ−ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｙｏｂｌａｓｔｓ  ａｒｅ  ｐｒｅｓｅｎｔ  ｉｎ  ｍａｔｕｒｅ  ｆｅｔａｌ  ｏｒｇａｎｓ  ｌａｃｋｉｎｇ  ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ．"  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２００１  Ｏｃｔ  ２９；１５５（３）：３８１−９２．Ｅｐｕｂ  ２００１  Ｏｃｔ  ２９．
【非特許文献０５】  ＳＲＩＮＩＶＡＳＡＮ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．"Ｌｅｎｓ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｂｅｔａ１  ｉｎ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ｍｉｃｅ  ｃａｕｓｅｓ  ａｎｔｅｒｉｏｒ  ｓｕｂｃａｐｓｕｌａｒ  ｃａｔａｒａｃｔｓ．"Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．１９９８  Ｆｅｂ  １；１０１（３）：６２５−３４．
【非特許文献０６】  ＳＴＲＯＮＹ，  Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．"ＮｅｕｒｏＭ  ａｎｄ  ＭｙｏＤ  ａｒｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  ｓｅｐａｒａｔｅ  ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐｒｅｇａｓｔｒｕｌａｔｉｎｇ  ｅｐｉｂｌａｓｔ．"  Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒ  Ｐａｔｔｅｒｎｓ．２００５  Ｆｅｂ；５（３）：３８７−９５．
【非特許文献０７】  ＧＥＲＨＡＲＴ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｔｒａｃｋｉｎｇ  ａｎｄ  ａｂｌａｔｉｎｇ  ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｅｐｉｂｌａｓｔ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｈｉｃｋ  ｅｍｂｒｙｏ．"Ｂｉｏｌ  Ｐｒｏｃｅｄ  Ｏｎｌｉｎｅ．２００８  Ｓｅｐ  １；１０：７４−８２．
【非特許文献０８】  ＧＥＲＨＡＲＴ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．"Ｃｅｌｌｓ  ｔｈａｔ  ｅｘｐｒｅｓｓ  ＭｙｏＤ  ｍＲＮＡ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｐｉｂｌａｓｔ  ａｒｅ  ｓｔａｂｌｙ  ｃｏｍｍｉｔｔｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ  ｌｉｎｅａｇｅ．"  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２００７  Ａｕｇ  １３；１７８（４）：６４９−６０．
【非特許文献０９】  ＧＥＲＨＡＲＴ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．"Ｅｐｉｂｌａｓｔ  ｃｅｌｌｓ  ｔｈａｔ  ｅｘｐｒｅｓｓ  ＭｙｏＤ  ｒｅｃｒｕｉｔ  ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ  ｃｅｌｌｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ  ｌｉｎｅａｇｅ．"  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２００４  Ｍａｒ  １；１６４（５）：７３９−４６．  Ｅｐｕｂ  ２００４  Ｆｅｂ  ２３．
【非特許文献１０】  ＧＥＲＨＡＲＴ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．"ＭｙｏＤ−ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｅｐｉｂｌａｓｔ  ｃｅｌｌｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅ  ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｍｂｒｙｏ．"  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２００６  Ｏｃｔ  ２３；１７５（２）：２８３−９２．
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明によれば、線維症疾患、特に水晶体線維症疾患を抑制する方法を提供する。特定の実施形態において、前記方法は、係る治療を必要とする患者の水晶体に、少なくとも１種類の細胞傷害性分子を共役（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）結合させた、少なくとも１種類の、骨格筋幹細胞を標的指向する分子と、少なくとも１つの薬学的に許容され得る担体とを、含む組成物を治療有効量投与することを含む。別の実施形態において、水晶体線維症疾患は後嚢混濁または前嚢下白内障である。さらに別の実施形態において、本発明の組成物は、水晶体または周囲の組織に直接投与される。
本発明の別の実施形態によれば、水晶体線維症疾患の治療組成物が提供される。特定の実施形態において、前記組成物は、少なくとも１種類の細胞傷害性分子と、少なくとも１種類の細胞傷害性分子が共役結合されている少なくとも１種類の骨格筋幹細胞を標的指向する分子と、少なくとも１つの薬学的に許容され得る担体と、を含む。
【図面の簡単な説明】