【手続補正書】
【提出日】平成25年5月27日(2013.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩの化合物
【化４１０】
2012528886.tif 000001
またはその塩であって、
式中：
Ｒ２Ａは、基−ＴＡ−（ＣＨ２）ｑ−ＵＡ−（ＣＨ２）ｒ−ＶＡであって、式中、ＴＡは、直接結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、または、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または、−ＮＲ６Ａ−から選択される結合から選択され、および、ＵＡは、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意に置換されていてもよく、および、ＶＡは、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、各々、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、およびハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから独立して選択され；
Ｒ５ＡはＨであり；
Ｒ６Ａは、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択され；
Ｒ７Ａは、各々、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから独立して選択され；
Ｒ１２はＨであり、ｊは０であり、および、Ｒ１１は、ＯＳＯ２ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意に置換されていてもよく、ただし、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルは未置換Ｎ−イソプロピル−ピペラジニルまたは３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン−５−イルではなく、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールは未置換トリアゾリルまたはテトラゾリルではなく、および、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは未置換ＣＨ２−トリアゾリルまたはＣＨ２−イミダゾリルではなく；
または
Ｒ１１はＨであり、ｈは０であり、および、Ｒ１２は、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意に置換されていてもよく；
または
Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって５員〜１０員炭素環もしくは複素環または６員芳香族複素環を形成し得、ここで、前述のもののいずれかは、１〜４個の置換基で任意に置換されていてもよく、ただし、前記複素環が１個の窒素原子を含有する５員環である場合、前記環はオキソによっても置換されてはおらず；
ｈ、ｊ、ｑおよびｒは、各々、０、１、２、または３から独立して選択され；ならびに
ここで、前記任意の置換基は、各々、ＯＨ、ＣＮ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、ＣＯ２Ｒ７Ａまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯ２Ｒ７Ａから独立して選択されるものである、式ＩＩの化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ５Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ１２がＨであり、ならびに、ｊが０である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１２がＨであり、ｊが０であり、および、Ｒ１１が、６員複素環、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ；（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され；ここで、前述のもののいずれかは、１〜４個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ１１が、ａ）ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、アザホスフィナニル、および、チオモルホリニルから選択され、ここで、前述のもののいずれかは、１〜４個の置換基で任意に置換されていてもよいものであり、ｂ）（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、前記（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル基は５又は６員のヘテロシクロアルキル基であり、またはｃ）（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシである、請求項３に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
以下：
【表４１】
2012528886.tif 000002
【表４２】
2012528886.tif 000003
【表４３】
2012528886.tif 000004
【表４４】
2012528886.tif 000005
【表４５】
2012528886.tif 000006
【表４６】
2012528886.tif 000007
【表４７】
2012528886.tif 000008
【表４８】
2012528886.tif 000009
【表４９】
2012528886.tif 000010
【表５０】
2012528886.tif 000011
【表５１】
2012528886.tif 000012
【表５２】
2012528886.tif 000013
【表５３】
2012528886.tif 000014
【表５４】
2012528886.tif 000015
【表５５】
2012528886.tif 000016
【表５６】
2012528886.tif 000017
【表５７】
2012528886.tif 000018
【表５８】
2012528886.tif 000019
【表５９】
2012528886.tif 000020
【表６０】
2012528886.tif 000021
【表６１】
2012528886.tif 000022
【表６２】
2012528886.tif 000023
【表６３】
2012528886.tif 000024
【表６４】
2012528886.tif 000025
【表６５】
2012528886.tif 000026
【表６６】
2012528886.tif 000027
【表６７】
2012528886.tif 000028
【表６８】
2012528886.tif 000029
から選択される、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ１１およびＲ１２が一緒になって、ａ）１〜４個の置換基で任意に置換されている５員〜１０員炭素環を形成していてもよいものであり、ｂ）１〜４個の置換基で任意に置換されている５員〜１０員複素環を形成していてもよいものであり、またはｃ）１〜４個の置換基で任意に置換されている６員芳香族複素環を形成していてもよいものである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
以下：
【表６９】
2012528886.tif 000030
【表７０】
2012528886.tif 000031
【表７１】
2012528886.tif 000032
【表７２】
2012528886.tif 000033
【表７３】
2012528886.tif 000034
【表７４】
2012528886.tif 000035
【表７５】
2012528886.tif 000036
【表７６】
2012528886.tif 000037
【表７７】
2012528886.tif 000038
【表７８】
2012528886.tif 000039
【表７９】
2012528886.tif 000040
【表８０】
2012528886.tif 000041
【表８１】
2012528886.tif 000042
【表８２】
2012528886.tif 000043
【表８３】
2012528886.tif 000044
【表８４】
2012528886.tif 000045
から選択される、請求項６に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ１１がＨであり、ｈが０であり、および、Ｒ１２が、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、Ｈを除いて、１〜４個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
以下：
【表８５】
2012528886.tif 000046
【表８６】
2012528886.tif 000047
【表８７】
2012528886.tif 000048
【表８８】
2012528886.tif 000049
【表８９】
2012528886.tif 000050
【表９０】
2012528886.tif 000051
【表９１】
2012528886.tif 000052
【表９２】
2012528886.tif 000053
【表９３】
2012528886.tif 000054
【表９４】
2012528886.tif 000055
【表９５】
2012528886.tif 000056
【表９６】
2012528886.tif 000057
【表９７】
2012528886.tif 000058
【表９８】
2012528886.tif 000059
【表９９】
2012528886.tif 000060
【表１００】
2012528886.tif 000061
から選択される、請求項８に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
式ＩＩＩの構造であって、
【化４１１】
2012528886.tif 000062
式中、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ハロ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択され、ここで、前述の基の各々は、１〜４個の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ９は、１〜４個の置換基で任意に置換されている、ＳＯ２Ｒ７Ａ、ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、または（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルから選択され；
ｊは、０、１、２または３から選択され；ならびに
ここで、前記任意の置換基は、各々、ＯＨ、ＣＮ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、ＳＯ２ＮＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキルオキシ、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１４）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＣＯＲ７Ａ、ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ａ、ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＯＳＯ２Ｒ７Ａ、ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＰＯＲ７ＡＲ７Ａ、ＣＯ２Ｒ７Ａまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯ２Ｒ７Ａから独立して選択されるものである、式ＩＩＩの構造
を有する請求項８に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
以下：
【表１０１】
2012528886.tif 000063
【表１０２】
2012528886.tif 000064
【表１０３】
2012528886.tif 000065
【表１０４】
2012528886.tif 000066
【表１０５】
2012528886.tif 000067
【表１０６】
2012528886.tif 000068
【表１０７】
2012528886.tif 000069
【表１０８】
2012528886.tif 000070
【表１０９】
2012528886.tif 000071
【表１１０】
2012528886.tif 000072
【表１１１】
2012528886.tif 000073
【表１１２】
2012528886.tif 000074
【表１１３】
2012528886.tif 000075
から選択される、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、および、少なくとも１種の薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物。
【請求項１３】
癌を治療する方法において使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、または請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
哺乳類の癌における未制御の細胞増殖、抗アポトーシス性シグナル伝達、腫瘍免疫回避、転移、血管形成、腫瘍形成、および／または、腫瘍増殖を阻害または抑制する方法において使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、または請求項１２記載の組成物。
【請求項１５】
前記癌が、固形腫瘍、造血器癌、前立腺癌、乳癌、大腸癌、肺癌、卵巣癌、甲状腺癌、神経膠腫、白血病、およびリンパ腫から選択されるものである、請求項１３または１４に記載の使用のための化合物、その塩、または組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
ＦＡＫ（接着斑キナーゼ）およびＪＡＫ（ヤヌスキナーゼ）、ｌｃｋ、ｓｒｃ、ａｂｌまたはセリン／スレオニン（例えば、サイクリン依存性キナーゼ）が、非受容体型（細胞質）プロテインチロシンキナーゼ（ＮＲＰＴＫ）の例である。ＮＲＰＴＫは初め、細胞増殖および分化のコンテクストにおいて同定されたが、その後、ＮＲＰＴＫの恒常的活性化または異常発現は、特に癌といった、哺乳動物における異常な細胞増殖によって特徴付けられる疾患状態に関連することが見いだされている。
ヤヌスキナーゼファミリー（ＪＡＫ）は：ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２の４種の要素からなる。このキナーゼファミリーは、サイトカインおよびいく種かの増殖因子受容体から、シグナルを下流に送る。例えば、転写因子のＳＴＡＴ（シグナル伝達および転写）ファミリーが、特に限定されないが、ＪＡＫに対する主要なターゲットである。恒常的なＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達は、細胞増殖、抗アポトーシス性シグナル伝達、血管形成および腫瘍免疫回避を含む腫瘍病変形成の複数のメカニズムを促進することにより、多くの異なる種類の腫瘍の腫瘍形成および進行において重要な役目を果たすと考えられている（Ｙｕら，２００４年）。しかも、恒常的に活性化されたＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達は、多くの腫瘍タイプに見いだされるが、正常な組織においては見いだされない（Ｙｕら，２００４年；Ｂｅｎｅｋｌｉら，２００３年）。大部分の抗癌薬はアポトーシスを引き起こすことにより腫瘍に作用するため、アポトーシスに対する耐性を媒介するＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路の能力は特に重要である。
接着斑キナーゼ（ＦＡＫ）は、ＥＧＦ−Ｒ、ＨＥＲ２、ＩＧＦ−Ｒ１、ＰＤＧＦ−ＲおよびＶＥＧＦ−Ｒ２、ならびに、ＴＩＥ−２を含むインテグリン受容体および複数の受容体型チロシンキナーゼからのシグナル伝達の重要なトランスデューサとして機能する、ＥＣＭ（細胞外基質）との細胞接触部位である接着斑に局所化された進化的に保存された非受容体型チロシンキナーゼである（Ｐａｒｓｏｎｓ，２００３年；ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年）。インテグリン−活性化ＦＡＫは、他の基質をリン酸化可能であり、および、複数のシグナル経路を誘発させることが可能であるＳｒｃと二元複合体を形成する。複数のＳＨ２−およびＳＨ３−ドメインエフェクタータンパク質とのシグナル伝達の媒介におけるＦＡＫ結合およびリン酸化の中心的な役割のため（Ｍｉｔｒａら，２００５年）、活性化されたＦＡＫは、正常なおよび悪性の細胞における細胞接着、移動、形態形成、増殖、および、生存の媒介において、中心的な役割を果たす（Ｍｉｔｒａら，２００５年；ＭｃＣｌｅａｎら，２００５年；およびＫｙｕ−Ｈｏ  ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年）。腫瘍において、ＦＡＫの活性化は、癌細胞の特徴の１つである、非足場依存性の細胞の生存を媒介する。しかも、ＦＡＫの過剰発現および活性化は、これらの悪性腫瘍における増強された浸潤性および転移性表現型および腫瘍血管形成に関連があると見られており（Ｏｗｅｎｓら，１９９５年，１９９６年；Ｔｒｅｍｂｌａｙら，１９９６年；Ｋｏｒｎｂｅｒｇら，１９９８年；Ｍｃ  Ｃｌｅａｎら，２００５年；Ｋｙｕ−Ｈｏ  ＨａｎおよびＭｃＧｏｎｉｇａｌ，２００７年）、ならびに、予後不良、および、より短い転移を伴わない生存期間と相関していると見られている。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【特許文献０１】  米国特許第５８５８９２４号明細書
【特許文献０２】  米国特許第６５１４９８９号明細書
【特許文献０３】  米国特許出願公開第２００９／０１６３４８８号明細書
【特許文献０４】  特開２０１０−７０５０３号公報
【特許文献０５】  国際公開第２００１／１７９９９号
【特許文献０６】  国際公開第２００２／０６０８７９号
【特許文献０７】  国際公開第２００２／３８５７２号
【特許文献０８】  国際公開第２００３／０１０１６７号
【特許文献０９】  国際公開第２００３／０３１４４５号
【特許文献１０】  国際公開第２００４／０１４９０８号
【特許文献１１】  国際公開第２００５／０９７０５２号
【特許文献１２】  国際公開第２００６／０１８７１８号
【特許文献１３】  国際公開第２００６／０３８１１６号
【特許文献１４】  国際公開第２００６／０８４１８４号
【特許文献１５】  国際公開第２００７／０７７４９０号
【特許文献１６】  国際公開第２００７／０９５５８８号
【特許文献１７】  国際公開第２００７／１２９１８３号
【特許文献１８】  国際公開第２００８／００１１８２号
【特許文献１９】  国際公開第２００８／００６５４０号
【特許文献２０】  国際公開第２００８／０２５８２１号
【特許文献２１】  国際公開第２００８／０４５３９３号
【特許文献２２】  国際公開第２００８／０６５１９８号
【特許文献２３】  国際公開第２００８／１２４１５３号
【特許文献２４】  国際公開第２００８／１２５１１１号
【特許文献２５】  国際公開第２００８／１２９３８０号
【特許文献２６】  国際公開第２００８／１５００１５号
【特許文献２７】  国際公開第２００９／０１０５３０号
【特許文献２８】  国際公開第２００９／０１７９５４号
【特許文献２９】  国際公開第２００９／０２３１７９号
【特許文献３０】  国際公開第２００９／０２７２８３号
【特許文献３１】  国際公開第２００９／０２７７３６号
【特許文献３２】  国際公開第２００９／０２８６２９号
【特許文献３３】  国際公開第２００９／０４７５１４号
【特許文献３４】  国際公開第２００９／０４８４７４号
【特許文献３５】  国際公開第２００９／０６８４８２号
【特許文献３６】  国際公開第２００９／１３６６６３号
【特許文献３７】  国際公開第２００９／１５５５５１号
【特許文献３８】  国際公開第２００９／１５５５６５号
【特許文献３９】  国際公開第２０１０／００７１００号
【特許文献４０】  国際公開第２０１０／０１０１８４号
【特許文献４１】  国際公開第２０１０／０１０１８６号
【特許文献４２】  国際公開第２０１０／０１０１８７号
【特許文献４３】  国際公開第２０１０／０１０１８８号
【特許文献４４】  国際公開第２０１０／０１０１８９号
【特許文献４５】  国際公開第２０１０／０１０１９０号
【特許文献４６】  国際公開第２０１０／０１０１９１号
【特許文献４７】  国際公開第２０１０／０１８８７４号
【特許文献４８】  国際公開第２０１０／０２７５００号
【特許文献４９】  国際公開第２０１０／０５７８７７号
【特許文献５０】  国際公開第２０１０／０６９３２２号
【特許文献５１】  国際公開第２０１０／０９２０１５号
【特許文献５２】  国際公開第２０１０／０９２０４１号
【非特許文献】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
【非特許文献０１】  ＡＬＥＸＡＮＤＥＲ，"Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ  ｏｆ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ（ＳＯＣＳ）ｉｎ  ｔｈｅ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍ"，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  （２００２），Ｖｏｌ．２，ｐｐ．１−７
【非特許文献０２】  ＡＮＴＯＮＹＳＡＭＹ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｒａｇｍｅｎｔ−Ｂａｓｅｄ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ＪＡＫ−２  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ"，Ｂｉｏｏｒｇ．&  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ  １９（２００９），ｐｐ．２７９−２８２
【非特許文献０３】  ＢＡＧＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｕａｌ  Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ／Ｐｙｋ２  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｈａｓ  Ｐｏｓｉｔｉｖｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  Ｂｏｎｅ  Ｔｕｍｏｒｓ"，Ｃａｎｃｅｒ（２００８），Ｖｏｌ．１１２（１０）；ｐｐ．２３１３−２３２１
【非特許文献０４】  ＢＡＫＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ"，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００７），  Ｖｏｌ．２６，ｐｐ．６７２４−６７３７
【非特許文献０５】  ＢＡＸＴＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｃｑｕｉｒｅｄ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  ＪＡＫ２  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ"，Ｌａｎｃｅｔ（２００５），Ｖｏｌ．３６５，ｐｐ．１０５４−１０６１
【非特許文献０６】  ＢＥＲＩＳＨＡＪ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｔａｔ３  ｉｓ  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ−Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ  Ｔｈｒｏｕｇｈ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６／Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ  １３０／Ｊａｎｕｓ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ"，Ｂｒｅａｓｔ−Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００７），９（３），Ｒ３２，ｐｐ．１−８
【非特許文献０７】  ＢＨＡＲＡＤＷＡＪ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｌｅｖａｔｅｄ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６  ａｎｄ  Ｇ−ＣＳＦ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ  Ｍｅｄｉｕｍ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓ  Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｃｅｌｌ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００７），Ｖｏｌ．６７（１１），ｐｐ．５４７９−５４８８
【非特許文献０８】  ＢＬＡＳＫＯＶＩＣＨ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ＪＳＩ−１２４（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎ  Ｉ），ａ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｊａｎｕｓ  Ｋｉｎａｓｅ／Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ３  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐａｔｈｗａｙ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｗｉｔｈ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｇａｉｎｓｔ  Ｈｕｍａｎ  ａｎｄ  Ｍｕｒｉｎｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ"，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００３），Ｖｏｌ．６３，ｐｐ．１２７０−１２７９
【非特許文献０９】  ＢＲＯＭＢＥＲＧ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｔａｔ３  ａｓ  ａｎ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ"，Ｃｅｌｌ（１９９９），Ｖｏｌ．９８，ｐｐ．２９５−３０３
【非特許文献１０】  ＢＲＵＮＴＯＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｒｃ  ａｎｄ  Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  ａｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ"，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎ．ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００８），Ｖｏｌ．８，ｐｐ．４２７−４３２
【非特許文献１１】  ＢＵＥＴＴＮＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ＳＴＡＴ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｔｕｍｏｒｓ  Ｐｒｏｖｉｄｅｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，"Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００２），Ｖｏｌ．８，ｐｐ．９４５−９５４
【非特許文献１２】  ＣＨＡＴＺＩＺＡＣＨＡＲＩＡＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ：  ａ  Ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ  Ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ"，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ（２００７），Ｖｏｌ．１１（１０），ｐｐ．１３１５−１３２８
【非特許文献１３】  ＣＨＯＹ，"Ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６  ｉｎ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ"，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｒｅｐｏｒｔｓ（２００８），Ｖｏｌ．１０（５），ｐｐ．４１３−４１７
【非特許文献１４】  ＣＯＮＳＴＡＮＴＩＮＥＳＣＵ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｍｉｎｉｎｇ  ｆｏｒ  ＪＡＫ−ＳＴＡＴ  Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ"，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．（２００８），Ｖｏｌ．３３（３），ｐｐ．１２２−１３１
【非特許文献１５】  ＣＲＯＮＳＴＥＩＮ，"ｌｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６：Ａ  Ｋｅｙ  Ｍｅｄｉａｔｏｒ  ｏｆ  Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ａｎｄ  Ｌｏｃａｌ  Ｓｙｍｐｔｏｍｓ  ｉｎ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ｂｕｌｌ．ｏｆ  ｔｈｅ  ＮＹＵ  Ｈｏｓｐ．ｆｏｒ  ｊｏｉｎｔ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ（２００７），Ｖｏｌ．６５（Ｓｕｐｐｌ  １）：Ｓ１１−５
【非特許文献１６】  ＤＡＧＶＡＤＯＲＪ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｕｔｏｃｒｉｎｅ  Ｐｒｏｌａｃｔｉｎ  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  ｖｉａ  Ｊａｎｕｓ  Ｋｉｎａｓｅ−２−Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ−５ａ／ｂ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐａｔｈｗａｙ"，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ（２００７）；Ｖｏｌ．１４８（７）；ｐｐ．３０８９−３１０１
【非特許文献１７】  ＤＩＮＧ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙ  Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ＳＴＡＴ３  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｂ−ｃｅｌｌ  Ｓｕｂｔｙｐｅ  ｏｆ  Ｄｉｆｆｕｓｅ  Ｌａｒｇｅ  Ｂ−ｃｅｌｌ  Ｌｙｍｐｈｏｍａｓ，"Ｂｌｏｏｄ（２００８），Ｖｏｌ．１１１（３），ｐｐ．１５１５−１５２３
【非特許文献１８】  ＦＥＲＲＡＪＯＬＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  ＪＡＫ−ＳＴＡＴ  Ｐａｔｈｗａｙ：Ａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｔａｒｇｅｔ  ｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ，"Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  （２００６），Ｖｏｌ．６，ｐｐ．６７１−６７９
【非特許文献１９】  ＦＬＥＸ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｏｍａｔｉｃａｌｌｙ  Ａｃｑｕｉｒｅｄ  ＪＡＫ１  Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ａｄｕｌｔ  Ａｃｕｔｅ  Ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ  Ｌｅｕｋｅｍｉａ，"ＪＥＭ  （２００８），Ｖｏｌ．２０５（４），ｐｐ．７５１−７５８
【非特許文献２０】  ＧＡＬＭ  ｅｔ  ａｌ．，"ＳＯＣＳ−１，ａ  Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，ｉｓ  Ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ  Ｓｉｌｅｎｃｅｄ  ｂｙ  Ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｍｙｅｌｏｍａ，"Ｂｌｏｏｄ（２００３），Ｖｏｌ．１０１（７）；ｐｐ．２７８４−２７８８
【非特許文献２１】  ＧＡＯ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ＥＧＦＲ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｄｏｍａｉｎ  Ｍｅｄｉａｔｅ  ＳＴＡＴ３  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｖｉａ  ＩＬ−６  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｌｕｎｇ  Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ，"Ｊ．ｏｆ  Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．（２００７），Ｖｏｌ．１１７（１２），ｐｐ．３８４６−３８５６
【非特許文献２２】  ＧＲＩＶＥＮＮＩＫＯＶ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｕｔｏｃｒｉｎｅ  ＩＬ−６  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ：Ａ  Ｋｅｙ  Ｅｖｅｎｔ  ｉｎ  Ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ？"，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ（２００８），Ｖｏｌ．１３，ｐｐ．７−９
【非特許文献２３】  ＨＡＬＤＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ＴＡＥ２２６  ｉｎ  Ｏｖａｒｉａｎ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００７），Ｖｏｌ．６７（２２），ｐｐ．１０９７６−１０９８３
【非特許文献２４】  ＨＡＬＤＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  Ｕｓｉｎｇ  Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  Ｓｈｏｒｔ  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｉｎ  Ｎｅｕｔｒａｌ  Ｌｉｏｐｓｏｍｅｓ  ｆｏｒ  Ｏｖａｒｉａｎ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｙ，"Ｃｌｉｎ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００６），Ｖｏｌ．１２（１６），ｐｐ．４９１６−４９２４
【非特許文献２５】  ＨＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｃａｎｃｅｒ：Ａ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，"Ａｎｔｉ−Ｃａｎｃｅｒ  Ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００７），Ｖｏｌ．７，ｐｐ．６８１−６８４
【非特許文献２６】  ＨＥＸＮＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｌｅｓｔａｕｒｔｉｎｉｂ（ＣＥＰ７０１）  ｉｓ  ａ  ＪＡＫ２  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｔｈａｔ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ５  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ  Ｃｅｌｌｓ  ｆｒｏｍ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｒｅａｔｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，"Ｂｌｏｏｄ（２００８），Ｖｏｌ．１１１（１２），ｐｐ．５６６３−５６７１
【非特許文献２７】  ＩＧＮＥＹ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｅａｔｈ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−Ｄｅａｔｈ：Ｔｕｍｏｕｒ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，"Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  （２００２），Ｖｏｌ．２，ｐｐ．２７７−２８８
【非特許文献２８】  ＩＷＡＭＡＲＵ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＳＴＡＴ３  Ｐａｔｈｗａｙ  Ｉｎｄｕｃｅｓ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｉｎ  Ｍａｌｉｇｎａｎｔ  Ｇｌｉｏｍａ  Ｃｅｌｌｓ  Ｂｏｔｈ  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  Ｉｎ  Ｖｉｖｏ，"Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００７），Ｖｏｌ．２６，ｐｐ．２４３５−２４４４
【非特許文献２９】  ＪＡＭＥＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  Ｕｎｉｑｕｅ  Ｃｌｏｎａｌ  ＪＡＫ２  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｌｅａｄｉｎｇ  ｔｏ  Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  Ｃａｕｓｅｓ  Ｐｏｌｙｃｙｔｈａｅｍｉａ  Ｖｅｒａ，"Ｎａｔｕｒｅ（２００５），Ｖｏｌ．４３４，ｐｐ．１１４４−１１４８
【非特許文献３０】  ＪＥＭＡＬ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，"ＣＡ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｊ．Ｃｌｉｎ．（２００８），Ｖｏｌ．５８，ｐｐ．７１−９６
【非特許文献３１】  ＪＯＨＮＳＯＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌｓ  Ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ  Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ  ｏｆ  Ａｎｄｒｏｇｅｎ−Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ，"Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００８），Ｖｏｌ．６（１０），ｐｐ．１６３９−１６４８
【非特許文献３２】  ＪＯＯＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｇｅｎｏｍｉｃ  Ｉｍｂａｌａｎｃｓ  Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｇｅｎｅ  ＪＡＫ２  ｉｎ  ＣＤ３０＋  Ｈｏｄｇｋｉｎｓ  Ｃｅｌｌｓ，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２０００），Ｖｏｌ．６０，ｐｐ．５４９−５５２
【非特許文献３３】  ＫＡＵＦＭＡＮＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ  Ｍａｃｈｉｎｅｒｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｒｏｌｅ  ｉｎ  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，"Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００３），Ｖｏｌ．２２，ｐｐ．７４１４−７４３０
【非特許文献３４】  ＫＮＯＯＰＳ  ｅｔ  ａｌ．，"ＪＡＫ  Ｋｉｎａｓｅｓ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｃｅｌｌ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，"Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００８），Ｖｏｌ．２７，ｐｐ．１５１１−１５１９
【非特許文献３５】  ＫＯＨＮＯ  ｅｔ  ａｌ．，"ＣＤ１５１  Ｅｎｈａｎｃｅｓ  Ｃｅｌｌ  Ｍｏｔｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ，"Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ（２００２），Ｖｏｌ．９７，ｐｐ．３３６−３４３
【非特許文献３６】  ＫＯＲＮＢＥＲＧ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｏｒａｌ  Ｃａｎｃｅｒｓ，"Ｈｅａｄ  &  Ｎｅｃｋ（１９９８），Ｖｏｌ．２０（７），ｐｐ．６３４−６３９
【非特許文献３７】  ＫＯＲＴＹＬＥＷＳＫＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  Ｓｔａｔ３  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ｅｌｉｃｉｔｓ  Ｍｕｌｔｉｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，"Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００５），Ｖｏｌ．１１（１２），ｐｐ．１３１４−１３２１
【非特許文献３８】  ＫＲＡＬＯＶＩＣＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  Ｇａｉｎ−ｏｆ−Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＪＡＫ２  ｉｎ  Ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，"Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．（２００５），Ｖｏｌ．３５２，ｐｐ．１７７９−１７９０
【非特許文献３９】  ＬＡＨＬＯＵ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｍａｍｍａｒｙ  Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｂｌｏｃｋｓ  Ｍａｍｍａｒｙ  Ｔｕｍｏｒ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，"ＰＮＡＳ（２００７），Ｖｏｌ．１０４（５１），ｐｐ．２０３０２−２０３０７
【非特許文献４０】  ＬＥＶＩＮＥ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  ＪＡＫ２  ｉｎ  Ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａ  Ｖｅｒａ，Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｈｅｍｉａ，  ａｎｄ  Ｍｙｅｌｏｉｄ  Ｍｅｔａｐｌａｓｉａ  ｗｉｔｈ  Ｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓｉｓ，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ（２００５），Ｖｏｌ．７，ｐｐ．３８７−３９７
【非特許文献４１】  ＬＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ５  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ  ｉｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈｉｇｈ  Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｇｒａｄｅ，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００４），Ｖｏｌ．６４，ｐｐ．４７７４−４７８２
【非特許文献４２】  ＬＩ  ｅｔ  ａｌ．，"ＦＡＫ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ，"Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００８），Ｖｏｌ．１０１，ｐｐ．４５−６１
【非特許文献４３】  ＬＩＭ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｎｕｃｌｅａｒ  ＦＡＫ  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｕｒｖｉｖａｌ  Ｔｈｒｏｕｇｈ  ＦＥＲＭ−Ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｐ５３  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ，"Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ（２００８），Ｖｏｌ．２９，ｐｐ．９−２２
【非特許文献４４】  ＭｃＬＥＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｆｏｃａｌ−Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  −  ａ  Ｎｅｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｙ，"Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ（２００５），Ｖｏｌ．５，ｐｐ  ５０５−５１５
【非特許文献４５】  ＭＥＬＺＮＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｂｉａｌｌｅｌｉｃ  Ｄｅｌｅｔｉｏｎ  Ｗｉｔｈｉｎ  １６ｐ１３．１３  Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ＳＯＣＳ−１  ｉｎ  Ｋａｒｐａｓ１１０６Ｐ  Ｍｅｄｉａｓｔｉｎａｌ  Ｂ−ｃｅｌｌ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ  Ｌｉｎｅ  ｉｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｄｅｌａｙｅｄ  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＪＡＫ２  Ｐｒｏｔｅｉｎ，"Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ（２００６），Ｖｏｌ．１１８，ｐｐ．１９４１−１９４４
【非特許文献４６】  ＭＥＬＺＮＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｂｉａｌｌｅｌｉｃ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＳＯＣＳ−１  Ｉｍｐａｉｒｓ  ＪＡＫ２  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｕｓｔａｉｎｓ  Ｐｈｏｓｐｈｏ−ＪＡＫ２  Ａｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ＭｅｄＢ−１  Ｍｅｄｉａｓｔｉｎａｌ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ  Ｌｉｎｅ，"Ｂｌｏｏｄ（２００５），Ｖｏｌ．１０５（６），ｐｐ．２５３５−２５４２
【非特許文献４７】  ＭＩＴＲＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ：  ｉｎ  Ｃｏｍｍａｎｄ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｍｏｔｉｌｉｔｙ，"Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（２００５），Ｖｏｌ．６（１），ｐｐ．５７−６８
【非特許文献４８】  ＭＵＲＡＴＩ  ｅｔ  ａｌ．，"ＰＣＭ１−ＪＡＫ２  Ｆｕｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ａｎｄ  Ａｃｕｔｅ  Ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ  Ｌｅｕｋｅｍｉａ  ｗｉｔｈ  ｔ（８；９）  Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ，"Ｌｅｕｋｅｍｉａ（２００５），Ｖｏｌ．１９，ｐｐ．１６９２−１６９６
【非特許文献４９】  ＮＥＦＥＤＯＶＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｃｅｌｌ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  ｂｙ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ−Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｊａｎｕｓ−Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｋｉｎａｓｅ  ２／Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ３  Ｐａｔｈｗａｙ，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５），Ｖｏｌ．６５（２０），ｐｐ．９５２５−９５３５
【非特許文献５０】  ＮＥＦＥＤＯＶＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ＪＡＫＩＳＴＡＴ  Ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  Ａｎｔｉｇｅｎ  Ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ  Ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ，"Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ（２００７），Ｖｏｌ．７，ｐｐ．７１−７７
【非特許文献５１】  ＨＵＳＳＥＩＮ，"Ｐｙｒｉｄｉｎｅｓ  ａｓ  Ｂｕｉｌｄｉｎｇ  Ｂｌｏｃｋｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ａｎ  Ｅｘｐｅｄｉｔｉｏｕｓ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｒｉａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｅｓ，Ｔｅｔｒａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｅｓ，Ｐｙｒｉｄｏｔｒｉａｚｉｎｅｓ，Ｔｈｉｅｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅｓ  ａｎｄ  Ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓ"，Ａｆｉｎｉｄａｄ  ＬＶＩ（Ｎｏｖ．−Ｄｅｃ．１９９９），Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｌｉｂｒａｒｙ−Ｔｈｅ  ｗｏｒｌｄ’ｓ  ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ"，４８４，ｐｐ．３７７−３８２
【非特許文献５２】  ＯＷＥＮＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  ａ  ａ  Ｍａｒｋｅｒ  ｏｆ  Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｉｎ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ  Ｈｕｍａｎ  Ｔｈｙｒｏｉｄ  Ｃａｎｃｅｒ，"Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（１９９６），Ｖｏｌ．３（１），ｐｐ．１００−１０５
【非特許文献５３】  ＯＷＥＮＳ  ｅｔ  ａｌ．"Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ（ｐ１２５  ＦＡＫ）ｉｎ  Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｈｕｍａｎ  Ｔｕｍｏｒｓ，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（１９９５），Ｖｏｌ．５５，ｐｐ．２７５２−２７５５
【非特許文献５４】  ＰＡＲＤＡＮＡＮＩ，"ＪＡＫ２  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  Ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：Ｒａｔｉｏｎａｌｅ，Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ａｎｄ  Ｏｎｇｏｉｎｇ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｒｉａｌｓ，"Ｌｅｕｋｅｍｉａ（２００８），Ｖｏｌ．２２，ｐｐ．２３−３０
【非特許文献５５】  ＰＡＲＳＯＮＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ：Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐａｔｈｗａｙｓ  ｆｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，"Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００８），Ｖｏｌ．１４（３），ｐｐ．６２７−６３２
【非特許文献５６】  ＰＡＲＳＯＮＳ，"Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ：Ｔｈｅ  Ｆｉｒｓｔ  Ｔｅｎ  Ｙｅａｒｓ，"Ｊ．ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．（２００３），Ｖｏｌ．１１６，ｐｐ．１４０９−１４１６
【非特許文献５７】  ＰＬＵＳＨＮＥＲ，"Ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ：Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ（２００８），Ｖｏｌ．４２（１１），ｐｐ．１６６０−１６６８
【非特許文献５８】  ＰＯＭＭＩＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  Ｄｅｆｅｃｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  Ｍａｐｓ  ａｎｄ  Ｎｅｔｗｏｒｋｓ，"  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００４），Ｖｏｌ．２３，ｐｐ．２９３４−２９４９
【非特許文献５９】  ＰＹＬＡＹＥＶＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒａｓ−  ａｎｄ  Ｐｌ３Ｋ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ  ａｎｄ  Ｈｕｍａｎｓ  Ｒｅｑｕｉｒｅｓ  Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，"Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．（２００９），Ｖｏｌ．１１９（２），ｐｐ．２５２−２６６
【非特許文献６０】  ＲＡＮＥ  ｅｔ  ａｌ．，"ＪＡＫｓ，ＳＴＡＴｓ  ａｎｄ  Ｓｒｃ  Ｋｉｎａｓｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｉｓ，"Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００２），Ｖｏｌ．２１，ｐｐ．３３３４−３３５８
【非特許文献６１】  ＲＥＤＤＹ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  Ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｓ  ｔｈａｔ  Ｒｅｇｕｌａｔｅ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｉｎ  Ｌｙｍｐｈｏｉｄ  ａｎｄ  Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ  Ｔｕｍｏｒｓ，"Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００５），Ｖｏｌ．２４，ｐｐ．７３２−７３６
【非特許文献６２】  ＲＥＥＤ，"Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ−Ｔａｒｇｅｔｅｄ  Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ  ｆｏｒ  Ｃａｎｃｅｒ，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ（２００３），Ｖｏｌ．３，ｐｐ．１７−２２
【非特許文献６３】  ＲＯＢＥＲＴＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ａ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＰＦ−５６２，２７１，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００８），Ｖｏｌ．６８（６），ｐｐ．１９３５−１９４４
【非特許文献６４】  ＳＡＵＤＥＭＯＮＴ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｏｒｍａｎｔ  Ｔｕｍｏｒ  Ｃｅｌｌｓ  Ｄｅｖｅｌｏｐ  Ｃｒｏｓｓ−Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ＣＴＬｓ  ｏｒ  Ｉｍａｔｉｎｉｂ  Ｍｅｓｙｌａｔｅ  ｖｉａ  Ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ  ｏｆ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  １，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００７），Ｖｏｌ．６７（９），ｐｐ．  ４４９１−４４９８
【非特許文献６５】  Ｓｃｈｅｅｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，"ｌＬ−２１  ｉｓ  Ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  Ｈｏｄｇｋｉｎ  ｌｙｍｐｈｏｍａ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖａｔｅｓ  ＳＴＡＴ５：  Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｔｈａｔ  Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ＳＴＡＴ５  ｉｓ  Ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  Ｈｏｄｇｋｉｎ  ｌｙｍｐｈｏｍａｇｅｎｅｓｉｓ，"Ｂｌｏｏｄ（２００８），Ｖｏｌ．１１１（９），ｐｐ．４７０６−４７１５
【非特許文献６６】  ＳＨＵＡＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＪＡＫ−ＳＴＡＴ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍ，"Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００３），Ｖｏｌ．３（１１），ｐｐ．９００−９１０
【非特許文献６７】  ＴＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｓｔａｔ５  Ｓｙｎｅｒｇｉｚｅｓ  ｗｉｔｈ  Ａｎｄｒｏｇｅｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００８），Ｖｏｌ．６８（１），ｐｐ．２３６−２４８
【非特許文献６８】  ＴＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ５Ａ／Ｂ  ｉｎ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  ａｎｄ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒｓ，"Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｃａｎｃｅｒ（２００８），Ｖｏｌ．１５，ｐｐ．３６７−３９０
【非特許文献６９】  ＴＥＦＦＥＲＩ，"Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｍｙｅｌｏｉｄ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，"Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ（２００１），Ｖｏｌ．３８（１），Ｓｕｐｐｌ  ２，ｐｐ．１−４
【非特許文献７０】  ＴＥＦＦＥＲＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａ  Ｖｅｒａ：  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ａｎｄ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，"Ｓｅｍｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌ．（２００５），Ｖｏｌ．４２，ｐｐ．２０６−２２０
【非特許文献７１】  ＴＲＥＭＢＬＡＹ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ（ｐｐ１２ＦＡＫ）  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  Ｐａｘｉｌｌｉｎ  ａｎｄ  ｐ５０ＣＳＫ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，"Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ（１９９６），Ｖｏｌ．６８，ｐｐ．１６４−１７１
【非特許文献７２】  ＶＡＮＮＵＣＣＨＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｒｏｆｉｌｅ  ｏ  Ｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓ  ＪＡＫ２  ６１７Ｖ>Ｆ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａ  Ｖｅｒａ  ｏｒ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｈｅｍｉａ，"Ｂｌｏｏｄ（２００７），Ｖｏｌ．１１０（３），ｐｐ．８４０−８４６
【非特許文献７３】  ＷＡＮＧ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｄａｐｔｉｖｅ  Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ−Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  Ｃｏｌｏｎｙ−Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  Ｆａｃｔｏｒ（ＧＭ−ＣＳＦ）Ｍｅｄｉａｔｅｓ  Ｉｍａｔｉｎｉｂ  ａｎｄ  Ｎｉｌｏｔｉｎｉｂ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｉｎ  ＢＣＲ／ＡＢＬ＋  Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ  Ｖｉａ  ＪＡＫ−２／ＳＴＡＴ−５  Ｐａｔｈｗａｙ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ"，Ｂｌｏｏｄ（２００７），Ｖｏｌ．１０９（５），ｐｐ．２１４７−２１５５
【非特許文献７４】  ＷＥＢＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"ＳＯＣＳ−３  ｉｓ  Ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ  Ｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ  ｉｎ  Ｈｅａｄ  ａｎｄ  Ｎｅｃｋ  Ｓｑｕａｍｏｕｓ  Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  Ｌｅｓｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｃａｕｓｅｓ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ"，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００３），Ｖｏｌ．２４，ｐｐ．６６９９−６７０８
【非特許文献７５】  ＷＥＮＩＧＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｔｕｍｏｒ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ  Ｇｅｎｅ  ＳＯＣＳ−１  ｉｎ  Ｃｌａｓｓｉｃａｌ  Ｈｏｄｇｋｉｎ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ  ａｒｅ  Ｆｒｅｑｕｅｎｔ  ａｎｄ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｐｈｏｓｐｈｏ−ＳＴＡＴ５  Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ"，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００６），Ｖｏｌ．２５，ｐｐ．２６７９−２６８４
【非特許文献７６】  ＹＡＮＧ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  Ｎｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  ＡＣＫ２，ａ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  Ｃｄｃ４２  ａｎｄ  ａ  Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ"，Ｊ．ＢｉｏＩ．Ｃｈｅｍ．（２００１），Ｖｏｌ．２７６（４７），ｐｐ．４３９８７−４３９９３
【非特許文献７７】  ＹＯＳＨＩＫＡＷＡ  ｅｔ  ａｌ．，"ＳＯＣＳ−１，  ａ  Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＪＡＫＩＳＴＡＴ  Ｐａｔｈｗａｙ，  ｉｓ  Ｓｉｌｅｎｃｅｄ  ｂｙ  Ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ａｎｄ  Ｓｈｏｗｓ  Ｇｒｏｗｔｈ−Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ"，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ（２００１），Ｖｏｌ．２８，ｐｐ．２９−３５
【非特許文献７８】  ＹＵ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈａｔ  Ｓｔａｔｓ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ−Ｎｅｗ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  Ｃｏｍｅ  ｏｆ  Ａｇｅ"，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ（２００４），Ｖｏｌ．４，ｐｐ．９７−１０５
【非特許文献７９】  ＺＨＡＮＧ  ｅｔ  ａｌ．，"ＳＴＡＴ３−ａｎｄ  ＤＮＡ  Ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  １−Ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ  Ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ  ｏｆ  ＳＨＰ−１  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ  Ｔｕｍｏｒ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ  Ｇｅｎｅ  ｉｎ  Ｍａｌｉｇｎａｎｔ  Ｔ  Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ"，ＰＮＡＳ（２００５），Ｖｏｌ．１０２（１９），ｐｐ．６９４８−６９５３
【非特許文献８０】  ＺＨＡＯ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｆｏｃａｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ"，Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  Ｒｅｖ（２００９），Ｖｏｌ．２８，ｐｐ．３５−４９
【非特許文献８１】  ＢＡＲＢＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｕｒｏｋｉｎａｅ−Ｔｙｐｅ  Ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ（ｕＰＡ）Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｐａｒｔ  ２：（３−Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ−５−ｈａｌｏ−２ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）ｇｕａｎｉｄｉｎｅｓ"，Ｂｉｏｏｒｇ．&  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｔｒｓ．（２００２），Ｖｏｌ．１２，ｐｐ．１８５−１８７
【非特許文献８２】  ＢＯＲＩＥ  ｅｔ  ａｌ．，"ＪＡＫ３  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ａｓ  ａ  Ｎｅｗ  Ｃｏｎｃｅｐｔ  ｆｏｒ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ"，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ（２００３），Ｖｏｌ．４（１１），ｐｐ．１２９７−１３０３
【非特許文献８３】  ＡＢＤＥＬ−ＭＯＮＥＭ，"Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｏｍｅ  Ｎｅｗ  Ｆｕｓｅｄ  Ｈｅｔｅｒｏｂｉｃｙｃｌｉｃ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  １，２，４−Ｔｒｉａｚｏｌｏ／１，２，４−Ｔｒｉａｚｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｏｎｅ  Ｍｏｉｅｔｉｅｓ"，Ｃｈｅｍ．Ｐａｐ．（２００４），Ｖｏｌ．５８（４），ｐｐ．２７６−２８５
【非特許文献８４】  ＫＩＳＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒｅｃｅｎｔ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  ｏｎ  ＪＡＫ２  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ａ  ｐａｔｅｎｔ  ｒｅｖｉｅｗ"，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ（２０１０），Ｖｏｌ．２０（４），ｐｐ．４７１−４９５
【非特許文献８５】  ＭＯＬＩＮＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｗｉｔｈ  Ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｆｕｓｅｄ  １，２，４−Ｔｒｉａｚｏｌｅｓ"，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ（１９８６），Ｖｏｌ．２４（１２），ｐｐ．３３６３−３３６８
【非特許文献８６】  ＰＥＳＵ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  Ｊａｎｕｓ  ｋｉｎａｓｅｓ"，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（２００８），Ｖｏｌ．２２３，ｐｐ．１３２−１４２
【非特許文献８７】  ＭＯＬＩＮＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｕｓｅｄ  Ｍｅｓｏｉｏｎｉｃ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  １，３，４−Ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，２−ａ］ｐｙｒｉｄｉｎｅ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ"，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１（１９８４），ｐｐ．１８９１−１８９７
【非特許文献８８】  ＹＡＭＡＺＡＫＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｉｓｏｔｈｉｏｓｅｍｉｃａｒｂａｚｏｎｅｓ．Ｐａｒｔ  １０．Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｒｏｕｔｅ  ｔｏ  ２−Ａｍｉｎｏ［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［１，５−ａ］ｐｙｒｉｄｉｎｅ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ"，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１（１９９４），ｐｐ．８２５−８２８
【非特許文献８９】  ＢＡＲＳＹ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｕｓｅｄ  Ｐｙｒｉｄｉｎｅｓ  ｂｙ  ａ  Ｔａｎｄｅｍ  Ａｚａ−Ｗｉｔｔｉｇ／Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ  Ｓｔｒａｔｅｇｙ：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  １，２，４−Ｔｒｉａｚｏｌｏ［１，５−ａ］ｐｙｒｉｄｉｎｅｓ  ａｎｄ  Ｐｙｒｉｄｏ［１，２−ｂ］［１，２，４］ｔｒｉａｚｉｎｅｓ"，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．（２００８），Ｖｏｌ．４５，ｐｐ．７７３−７７８
【非特許文献９０】  ＰＯＴＴＳ  ｅｔ  ａｌ．，"１，２，４−Ｔｒｉａｚｏｌｅｓ．ＸＩＶ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓ−Ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３−ａ］ｐｙｒｉｄｉｎｅ  Ｒｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ"，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９６６），Ｖｏｌ．３１（１），ｐｐ．２６５−２７３
【非特許文献９１】  Ｏ‘ＳＨＥＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  Ｎｅｗ  Ｍｏｄａｌｉｔｙ  ｆｏｒ  Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ：Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ＪＡＫＩＳＴＡＴ  Ｐａｔｈｗａｙ"，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（Ｊｕｌｙ  ２００４），Ｖｏｌ．３，ｐｐ．５５５−５６４
【非特許文献９２】  ＢＥＬＬ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｔｉｓｌｅｒ  Ｔｒｉａｚｏｌｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ  Ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ａ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ａｇｅｎｔ  ａｎｄ  ａｎ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ"，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓ．&  Ｄｅｖ．（２００６），Ｖｏｌ．１０，ｐｐ．１１６７−１１７１
【非特許文献９３】  ＥＬ−ＳＡＹＥＤ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｏｍｅ  Ｎｅｗ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  Ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  Ａｒｙｌｍｅｔｈｙｌｅｎｅｍａｌｏｎｏｎｉｔｒｉｌｅｓ"，Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（１９９８），Ｖｏｌ．２８（１８），ｐｐ．３３３１−３３４３
【非特許文献９４】  ＮＥＴＴＥＫＯＶＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ａｃｃｅｓｓ  ｔｏ  ２−Ａｍｉｄｏ−５−ａｒｙｌ−８−ｍｅｔｈｏｘｙ−ｔｒｉａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ２−Ａｍｉｄｏ−５−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ−８−ｍｅｔｈｏｘｙ−ｔｒｉａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｅ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｓｕｂｔｙｐｅｓ"，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００３），Ｎｏ．１１，ｐｐ．１６４９−１６５２
【非特許文献９５】  ＭＯＬＩＮＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｆｕｓｅｄ  Ｍｅｓｏｉｏｎｉｃ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  １，３，４−Ｔｒｉａｚｏｌｏ（３，２−ａ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ"，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｔｒｓ．（１９８３），Ｖｏｌ．２４（３３），ｐｐ．３５２３−３５２６
【非特許文献９６】  ＨＵＳＳＥＩＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｗｉｔｈ  Ａｒｙｌｈｙｄｒａｚｏｎｏ−３−Ｏｘｏｐｒｏｐａｎａｌｓ：Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｒｏｕｔｅ  ｔｏ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  Ｐｙｒａｚｏｌｅｓ，Ｏｘｏａｌｋａｎｏｎｉｔｒｉｌｅ  ａｎｄ  Ｇｌｙｏｘａｌｏｎｉｔｒｉｌｅ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｓｕｌｆａ  Ｄｒｕｇ  Ｍｏｉｅｔｉｅｓ"，Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｌｉｂｒａｒｙ  −  Ｔｈｅ  ｗｏｒｌｄ’ｓｋｎｏｗｌｅｄｇｅ"３７（Ｓｅｐｔ．−Ｏｃｔ．２００８），ｐｐ．３８６−３９２
【発明を実施するための形態】