【手続補正書】
【提出日】平成25年4月1日(2013.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織内の浮腫を予防又は減少させる方法（人間を治療する方法を除く）であって、化学式（Ｉ）
【化１】
2012523432.tif 000001
の有効量の化合物又は医薬的に許容された該化合物の塩と、組織とを接触させることを含み、ここで、
ｎは、１〜６の整数であり、
Ｘ１は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｘ２は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｃ２〜Ｃ１６アシル基であり、ここでＲ１，Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つはＣ２〜Ｃ７アシル基であり、
Ｒ４は、水素原子，ヒドロキシルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、及び−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、ここで、ｍは０〜２の整数であり、
かつＲ５，Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１０〜Ｃ１２アルキル基である、方法。
【請求項２】
ｎが１である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ、酸素原子である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、Ｃ２〜Ｃ７アシル基である請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、
ｎが１であり、
Ｘ１が酸素原子であり、
Ｘ２が酸素原子であり、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３であり、
Ｒ４が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、及び
Ｒ５，Ｒ６及びＲ７が、それぞれ、−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である化合物、又は医薬的に許容された該化合物の塩である請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記浮腫が虚血再灌流に関係する請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記虚血再灌流は心筋梗塞又は脳卒中に関連する請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記虚血再灌流が、心臓手術中の心臓マヒ、又は整形外科手術に起因する骨格筋内の虚血に関連する請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記虚血再灌流が臓器又は組織移植に関連する請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記組織移植は、皮膚移植、筋肉移植又は軟部組織移植である請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記組織移植は、自己組織移植である請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記組織と前記化合物の有効量とを接触させることは、虚血の前、虚血の間、又は虚血の間隔を置いた後に起きる請求項７に記載の方法。
【請求項１４】
前記組織は心臓、肝臓、腎臓、脳、小腸、大腸、膵臓、骨格筋、皮膚、軟部組織、及び肺組織からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記組織は、臓器ドナーからのものである請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記組織は、肺移植ドナーからの肺組織である請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記肺移植ドナーは、ヒト肺移植ドナーである請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記臓器ドナーは、心停止ドナーである請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物は、Toll様受容体2（TLR2）及びToll様受容体4（TLR4）の一方又は両方の拮抗薬である請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記化合物は、TLR2及びTLR4の両方の拮抗薬である請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
その治療を必要とする対象における浮腫を予防又は減少させる薬剤であって、化学式（Ｉ）
【化１】
2012523432.tif 000002
の有効量の化合物又は医薬的に許容された該化合物の塩を含み、ここで、
ｎは、１〜６の整数であり、
Ｘ１は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｘ２は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｃ２〜Ｃ１６アシル基であり、ここでＲ１，Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つはＣ２〜Ｃ７アシル基であり、
Ｒ４は、水素原子，ヒドロキシルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、及び−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、ここで、ｍは０〜２の整数であり、
かつＲ５，Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１０〜Ｃ１２アルキル基である、薬剤。
【請求項２２】
ｎが１である請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２３】
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ、酸素原子である請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２４】
Ｒ４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２５】
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、Ｃ２〜Ｃ７アシル基である請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２６】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、
ｎが１であり、
Ｘ１が酸素原子であり、
Ｘ２が酸素原子であり、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３であり、
Ｒ４が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、及び
Ｒ５，Ｒ６及びＲ７が、それぞれ、−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である化合物、又は医薬的に許容された該化合物の塩である請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２７】
前記浮腫が虚血再灌流に関係する請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２８】
前記虚血再灌流は心筋梗塞又は脳卒中に関連する請求項２７に記載の薬剤。
【請求項２９】
前記虚血再灌流が、心臓手術中の心臓マヒ、又は整形外科手術に起因する骨格筋内の虚血に関連する請求項２７に記載の薬剤。
【請求項３０】
前記虚血再灌流が臓器又は組織移植に関連する請求項２７に記載の薬剤。
【請求項３１】
前記組織移植は、皮膚移植、筋肉移植又は軟部組織移植の１つである請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３２】
前記組織移植は、自己組織移植である請求項３１に記載の薬剤。
【請求項３３】
前記化合物は、予測される虚血イベントの前、虚血の間、又は虚血の間隔を置いた後に前記対象に投与される請求項２７に記載の薬剤。
【請求項３４】
前記化合物は、Toll様受容体2（TLR2）及びToll様受容体4（TLR4）の一方又は両方の拮抗薬である請求項２１に記載の薬剤。
【請求項３５】
前記化合物は、TLR2及びTLR4の両方の拮抗薬である請求項３４に記載の薬剤。
【請求項３６】
臓器又は組織移植の対象における虚血再灌流に関係する浮腫を予防又は減少させる方法（人間を治療する方法を除く）であって、
移植のための臓器又は組織を準備し、
前記臓器又は組織と化学式（Ｉ）
【化１】
2012523432.tif 000003
の化合物又は医薬的に許容された該化合物の塩と、を接触させ、それによって治療を受けた臓器又は組織を提供し、ここで、
ｎは、１〜６の整数であり、
Ｘ１は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｘ２は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｃ２〜Ｃ１６アシル基であり、ここでＲ１，Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つはＣ２〜Ｃ７アシル基であり、
Ｒ４は、水素原子，ヒドロキシルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、及び−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、ここで、ｍは０〜２の整数であり、
かつＲ５，Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１０〜Ｃ１２アルキル基であり、及び、
前記治療を受けた臓器又は組織を該治療を必要とする対象に移植し、ここで前記化合物で治療を受けていない臓器又は組織を用いて実行される移植の対象における虚血再灌流に関係する浮腫と比較して、前記対象における虚血再灌流に関係する浮腫が予防又は低減される方法。
【請求項３７】
前記臓器又は組織は、心臓又は心臓組織、肝臓又は肝臓組織、腎臓又は腎臓組織、膵臓又は膵臓組織、小腸組織、大腸組織、皮膚組織、骨格筋組織、軟部組織、肺又は肺組織、及び脳組織からなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記臓器又は組織は、肺又は肺組織である請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記接触は、肺組織ドナー、肺静脈、及び生体外灌流回路の肺動脈の気道の一つを介して行われる請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記組織は、皮膚組織、骨格筋組織又は軟部組織である請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記組織移植は、自己組織移植である請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記臓器又は組織は、心停止臓器ドナーからのものである請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
前記化合物は、Toll様受容体2（TLR2）及びToll様受容体4（TLR4）の一方又は両方の拮抗薬である請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物は、TLR2及びTLR4の両方の拮抗薬である請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
ｎが１である請求項３６に記載の方法。
【請求項４６】
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ、酸素原子である請求項３６に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求項３６に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、Ｃ２〜Ｃ７アシル基である請求項３６に記載の方法。
【請求項４９】
前記化合物は化学式（Ｉ）のアミノアルキルグルコサミニドリン酸塩又は医薬的に許容された該化合物の塩であり、ここで、
ｎが１であり、
Ｘ１が酸素原子であり、
Ｘ２が酸素原子であり、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３であり、
Ｒ４が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、及び
Ｒ５，Ｒ６及びＲ７が、それぞれ、−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である請求項３６に記載の方法。
【請求項５０】
化学式（Ｉ）
【化１】
2012523432.tif 000004
の化合物又は医薬的に許容された該化合物の塩を含む生体外臓器又は臓器組織を治療するための保存液であって、ここで、
ｎは、１〜６の整数であり、
Ｘ１は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｘ２は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｃ２〜Ｃ１６アシル基であり、ここでＲ１，Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つはＣ２〜Ｃ７アシル基であり、
Ｒ４は、水素原子，ヒドロキシルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、及び−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、ここで、ｍは０〜２の整数であり、
かつＲ５，Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１０〜Ｃ１２アルキル基である、保存液。
【請求項５１】
ｎが１である請求項５０に記載の保存液。
【請求項５２】
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ、酸素原子である請求項５０に記載の保存液。
【請求項５３】
Ｒ４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求項５０に記載の保存液。
【請求項５４】
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、Ｃ２〜Ｃ７アシル基である請求項５０に記載の保存液。
【請求項５５】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、
ｎが１であり、
Ｘ１が酸素原子であり、
Ｘ２が酸素原子であり、
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が、それぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３であり、
Ｒ４が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、及び
Ｒ５，Ｒ６及びＲ７が、それぞれ、−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である化合物、又は医薬的に許容された該化合物の塩である請求項５０に記載の保存液。
【請求項５６】
前記化合物は、Toll様受容体2（TLR2）及びToll様受容体4（TLR4）の一方又は両方の拮抗薬である請求項５０に記載の保存液。
【請求項５７】
前記化合物は、TLR2及びTLR4の両方の拮抗薬である請求項５６に記載の保存液。
【請求項５８】
前記生体外臓器又は臓器組織は、肺又はその一部である請求項５０に記載の保存液。