【手続補正書】
【提出日】平成25年8月2日(2013.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アッセイ結果を提供するために、対象から取得した体液試料において、β２糖タンパク質１を検出するように構成されたアッセイ法を行うこと、かつ前記アッセイ結果と前記対象の腎臓の状態とを相関させることを含む、前記対象の腎臓の状態を評価する方法。
【請求項２】
前記相関ステップが、前記アッセイ結果と、前記対象の腎臓の状態のリスク層化、診断、病期分類、分類および監視のうちの１つ以上とを相関させることを含み、または
前記相関ステップが、前記アッセイ結果に基づいて、腎臓の状態の１つ以上の将来的な変化の可能性を前記対象に割り当てることを含み、または
腎臓の状態における前記１つ以上の将来的な変化が、腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記対象が急性腎不全ではない、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、または
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、または
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、または
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、
好ましくは、前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
好ましくは、前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、または４８時間以内、または２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
好ましくは、前記対象がＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、または４８時間以内、または２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
好ましくは、前記対象がＲＩＦＬＥステージＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、または４８時間以内、または２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記アッセイ結果（複数可）が、測定されたβ２糖タンパク質１の尿濃度または血漿濃度を含み、前期相関ステップが前記測定濃度と閾値濃度を比較することを含み、前記対象の現在のＲＩＦＬＥステージに対して、前記測定濃度が閾値を超える時に、悪化するＲＩＦＬＥステージへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記対象の現在のＲＩＦＬＥステージに対して、前記測定濃度が閾値より低い時に、悪化するＲＩＦＬＥステージへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てることを含み、または
前記アッセイ結果（複数可）が、測定されたβ２糖タンパク質１の尿濃度または血漿濃度を含み、前期相関ステップが前記測定濃度と閾値濃度を比較することを含み、前記測定濃度が前記閾値を超える時に、腎置換療法の必要性へ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が前記閾値より低い時に、腎置換療法の必要性へ進行する可能性の減少を割り当てることを含み、または
前記アッセイ結果（複数可）が、測定されたβ２糖タンパク質１の尿濃度または血漿濃度を含み、前期相関ステップが前記測定濃度と閾値濃度を比較することを含み、前記対象の現在のＲＩＦＬＥステージに対して、前記測定濃度が前記閾値を超える時に、悪化するＲＩＦＬＥステージへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記対象の現在のＲＩＦＬＥステージに対して、前記測定濃度が前記閾値より低い時に、悪化するＲＩＦＬＥステージへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記アッセイ結果（複数可）が、測定されたβ２糖タンパク質１の尿濃度または血漿濃度を含み、前期相関ステップが前記測定濃度と閾値濃度を比較することを含み、前記測定濃度が前記閾値を超える時に、急性腎不全へ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が前記閾値より低い時に、急性腎不全へ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てることを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記アッセイ結果（複数可）が、測定されたβ２糖タンパク質１の尿濃度または血漿濃度を含み、前期相関ステップが前記測定濃度と閾値濃度を比較することを含み、前記測定濃度が前記閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が前記閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てることを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象における腎前性、腎内性、または腎後性のＡＲＦに対する１つ以上の既知のリスクファクターが以前から存在することに基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、肝硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、敗血症、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦ、または現在の診断に基づいて、または大規模な血管手術、冠動脈バイパス、もしくは他の心臓手術を経験するもしくは経験したことに基づいて、またはＮＳＡＩＤ、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、フォスカネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレキサート、放射線造影剤、もしくはストレプトゾトシンへの曝露に基づいて腎臓の状態を評価するために、前記対象が選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
腎置換療法を受けていない対象の腎臓の状態を診断、リスク層化、予後診断、分類および監視をするためのβ２糖タンパク質１の使用であって、
急性腎不全ではない対象の腎臓の状態を診断、リスク層化、予後診断、分類および監視をするため、または
対象の現在のＲＩＦＬＥステージに対して、悪化するＲＩＦＬＥステージへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるためのβ２糖タンパク質１の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
当業者は様々な方法を用いて、これらの方法に使用するための所望の閾値に達することができる。例えば、この閾値を、かかる健常対象において測定されるβ２糖タンパク質１の７５％、８５％、９０％、９５％、または９９％を表す濃度を選択することにより、健常対象の集団から決定してもよい。あるいは、この閾値を、腎機能への損傷または腎機能の低下を患っているが、ＡＲＦ（または死、透析、腎移植などのいくつかの他の臨床予後）へは進行していない対象の集団から、かかる対象において測定されるβ２糖タンパク質１の７５％、８５％、９０％、９５％、または９９％を表す濃度を選択することにより決定してもよい。別の代替手段において、この閾値を、同じ対象のβ２糖タンパク質１を事前に測定することにより決定してもよい。すなわち、その対象におけるβ２糖タンパク質１のレベルの一時的変化を用いて、その対象にリスクを割り当てることができる。すなわち、時間とともにβ２糖タンパク質１の濃度が増加することを用いて、この濃度が安定であるか、または減少している時に割り当てられるリスクと比較して、腎損傷のリスクが増加しているか、または現在患っている腎損傷が進行している対象を同定することができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
当業者は、様々な方法を用いて所望の閾値に達することができる。例えば、この閾値を、かかる健常対象において測定されるβ２糖タンパク質１の７５％、８５％、９０％、９５％、または９９％を表す濃度を選択することにより、健常対象の集団から決定してもよい。別の代替手段において、この閾値を、同じ対象のβ２糖タンパク質１を事前に測定することにより決定してもよい。すなわち、その対象におけるβ２糖タンパク質１のレベルの一時的変化を用いて、その対象に診断を割り当てることができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
当業者は様々な方法を用いて所望の閾値に達することができる。例えば、この閾値を、かかる健常対象において測定されるβ２糖タンパク質１の７５％、８５％、９０％、９５％、または９９％を表す濃度を選択することにより、健常対象の集団から決定してもよい。別の代替手段において、この閾値を、同じ対象のβ２糖タンパク質１を事前に測定することにより決定してもよい。すなわち、その対象におけるβ２糖タンパク質１のレベルの一時的変化を用いて、その対象に診断を割り当ててもよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
当業者は、様々な方法を用いて所望の閾値に達してもよい。例えば、この閾値を、特定分類（例えば、「対照」グループ）に属さない対象の集団から、かかる対照の対象において測定されるβ２糖タンパク質１の７５％、８５％、９０％、９５％、または９９％を表す濃度を選択することにより決定してもよい。別の代替手段において、この閾値を、同じ対象のβ２糖タンパク質１を事前に測定することにより決定してもよい。すなわち、その対象におけるβ２糖タンパク質１のレベルの一時的変化を用いて、その対象に分類を割り当ててもよい。