【手続補正書】
【提出日】平成24年12月14日(2012.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2012505836.tif 000001
（ここで、ａ、ｂ及びｃは独立して、Ｃ，Ｏ，Ｎ及びＳから選択され、５員ヘテロ環を提供し、該環は好ましくは、以下の１つから選択され：
【化２】
2012505836.tif 000002
アスタリスクは式（Ｉ）内の付着を示し；
Ｇは、以下の１つから選択される有機置換基を表し：
【化３】
2012505836.tif 000003
ここで、Ｒは、独立して、Ｈ、重水素、ＣＮ、アルキルアミノ、ＣＨ２ＯＨ、アルコキシ、場合により、重水素、ハロゲン、Ｏ、ＮＲ’Ｒ’’（ここで、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロ環から選択される）、Ｓのうちの１個以上を含有するアルキル（Ｃ１−５）鎖、ヘテロ環、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２および／または塩から選択され、そしてｎは０〜４であるが、但し、アミノ基が基ＧのＲと同じ炭素原子上に存在する場合、Ｒはヒドロキシルではなく、
【化４】
2012505836.tif 000004
は、任意選択的な架橋基を表し；
【化５】
2012505836.tif 000005
は非局在化された結合を表し；
アスタリスクは式（Ｉ）内の付着を示し；
ＡはＣとＮから選択される１個以上の環原子を表し；
Ｒ２は、Ｈ、重水素、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、ＣＦ３、場合により、重水素、Ｏ、ＮＲ’Ｒ’’（ここで、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロ環から選択される）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ハロゲンのうちの１個以上を含有するアルキル（Ｃ１−４）鎖、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、炭素−ヘテロ原子二重結合または炭素−ヘテロ原子三重結合、炭素環、ヘテロ環、アミド、スルホンアミドから選択され；
Ｘは以下の１つから選択され：
【化６】
2012505836.tif 000006
ここで、ＡとＲ２は上記に定義した通りであり、アスタリスクは式（Ｉ）内の付着を示し、Ｒ３は、連結基またはアルキル、アリール、ヘテロ環もしくは場合により置換されるアルキル鎖（Ｃ１−７）であり得；
ならびにここで、基Ｊ、ｍおよびＤは、個別に、もしくは任意の組み合わせで、水素、重水素、アルキル（Ｃ１−６）、アルコキシ（Ｃ１−６）、アルキルアミノ（Ｃ１−６）、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、イミノ（＝ＮＲ）、シアノ、アリール、ヘテロ環、炭素環、場合により、炭素−炭素多重結合、炭素−ヘテロ多重結合を含有するアルキル鎖（Ｃ１−１０）から選択され、
ここで、１個以上の炭素原子を、独立して、酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ’（ここで、Ｒ’は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環から選択される）、炭素環ならびにヘテロ環で置き換えることができる）
の化合物。
【請求項２】
以下の構造：
【化７】
2012505836.tif 000007
（ここでＧ、Ｄ、ｍ、ｊ、Ａ及びＲ２は請求項１で定義した通りである）の１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍが存在せず、ＪとＤが独立して、水素、重水素、アルキル（Ｃ１−６）、アルコキシ（Ｃ１−６）、アルキルアミノ（Ｃ１−６）、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、ヘテロ環、炭素環、場合により、炭素−炭素多重結合、炭素−ヘテロ多重結合を含有するアルキル鎖（Ｃ１−１０）から選択され、
ここで、１個以上の炭素原子を、独立して、酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ’（ここで、Ｒ’は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環から選択される）、炭素環ならびにヘテロ環で置き換えることができる、
請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の構造：
【化８】
2012505836.tif 000008
（ここで、Ｇ、Ａ及びＲ２は請求項１に定義した通りであり；
Ｄはアルキル（Ｃ１−６）、アルコキシ（Ｃ１−６）、アルキルアミノ（Ｃ１−６）、アリール、ヘテロ環、炭素環、場合により、炭素−炭素多重結合、炭素−ヘテロ多重結合を含有するアルキル鎖（Ｃ１−７）から選択され、
ここで、１個以上の炭素原子を、独立して、酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ’（ここで、Ｒ’は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環から選択される）、炭素環ならびにヘテロ環で置き換えることができ；
Ｊは水素、重水素、アルキル（Ｃ１−４）、アルコキシ（Ｃ１−４）、アルキルアミノ（Ｃ１−４）、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、あるいは、場合により、炭素−炭素多重結合、炭素−ヘテロ多重結合を含有するアルキル鎖（Ｃ１−５）から選択され、
ここで、１個以上の炭素原子を、独立して、酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ’（ここで、Ｒ’は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環から選択される）、炭素環ならびにヘテロ環で置き換えることができる）の１つを有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
５−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボン酸、
１−（（５−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−プロポキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−（チオフェン−３−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（３，４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（４−プロポキシ−３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（６−メトキシベンゾフラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（４−エトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（６−クロロ−５−（５−（４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−ニトロ−４−プロポキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
５−（３−（２−（２−アミノ−１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−プロポキシベンゾニトリル、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−ブロモ−４−プロポキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（２−（２−フルオロフェニル）−４−メチルオキサゾール−５−イル）エチル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（２−（２−フルオロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル）エチル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（２−（メチル（ピリミジン−２−イル）アミノ）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（２−（２−フルオロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（３−（メチル（ピリミジン−２−イル）アミノ）プロピル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（２−シクロプロピルベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（４−イソブトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（６−クロロ−５−（５−（３、４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（３、４−ジメトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
５−（３−（２−（２−アミノ−１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エトキシベンゾニトリル、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−メチル−ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（３、４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−メチルベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
５−（３−（２−（２−アミノ−１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−７−メチルベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−プロピルベンゾニトリル、
Ｎ−（５−（３−（２−（２−アミノ−１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エトキシフェニル）メタンスルホンアミド、
２−アミノ−２−（５−（５−（３、４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリミジン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（（５−（５−（３、４−ジエトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）メチルアミノ）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−プロピルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−（２，２，２−トリフロオロエトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（４−ブトキシ−３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−プロポキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）エタノール、
２−アミノ−２−（５−（３−クロロ−４−プロポキシフェニル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
５−アミノ−５−（５−（５−（３−クロロ−４−プロポキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）−１，３、２−ジオキサフォスフィナン−２−オール２−オキサイド、
２−アミノ−２−（５−（５−（４−プロピル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
２−アミノ−２−（５−（５−（４−エトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
５−（３−（２−（２−アミノ−１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−６−メトキシベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エトキシベンゾニトリル、
２−アミノ−２−（５−（５−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６−メトキシベンゾフラン−２−イル）プロパン−１，３−ジオール、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
化合物は、Ｓ１Ｐ受容体活性および／または発現をモジュレートする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
薬学的に許容できるキャリアまたは賦形剤を伴うその立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の調製のための方法。
【請求項９】
Ｓ１Ｐ受容体活性および／または発現のモジュレーションのための医薬組成物の生成のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１０】
自己免疫疾患のような不適切なＳ１Ｐ受容体モジュレート活性または発現によって生じるもしくはそれに関連する疾患ならびに／あるいは病態の治療用の医薬品の製造のための、その立体異性または同位体形態あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含んでなる医薬組成物の使用。
【請求項１１】
不適切なＳ１Ｐ受容体モジュレート活性および／または発現によって生じるもしくはそれに関連する疾患ならびに／あるいは病態の治療用の医薬品製造のための、その立体異性および／または同位体形態あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１２】
癌、固形腫瘍、血液障害、感染、免疫学的および免疫仲介障害、疼痛、脈間系、循環器系、肝疾患／損傷、肺の病状／損傷、低酸素症および／または同種移植片もしくは自家移植片拒絶の治療ならびに／あるいは免疫療法用の医薬品の製造のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１３】
組織および／または器官の再生のための前駆細胞／幹細胞の動員のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
ワクチン接種／免疫化のためのアジュバントとしての、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１５】
感染および／または感染性疾患の治療用の医薬品の製造のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１６】
ウイルス、細菌または真菌感染以外の、プリオンおよび寄生体を含む病原体の免疫療法用の医薬品の製造のための、その立体異性および／または同位体形態ならびに／あるいは生理学的に認容性および／または治療有効な塩あるいは任意の割合のそれらの混合物のいずれかにおける請求項１〜５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩またはそれらの誘導体の有効量を含有する、Ｓ１Ｐ受容体活性および／または発現のモジュレーションのための医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量を含有する、不適切なＳ１Ｐ受容体モジュレート活性または発現によって生じるもしくはそれに関連する疾患ならびに／あるいは病態の治療用の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩またはそれらの誘導体の有効量を含有する、免疫学的障害および／または免疫仲介障害あるいは移植片／同種移植片／自家移植片を治療するための医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量を含有する、癌の予防および／または治療および／または免疫療法の方法を治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量を含有する、ウイルス、細菌または真菌感染の防止および／または予防および／または治療および／または免疫療法用の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量を含有する、ウイルス、細菌または真菌感染以外の、プリオンおよび寄生体を含む病原体の防止および／または予防および／または治療および／または免疫療法用の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量を含有する、増殖系および門脈系の病状／損傷、循環器系の病状／損傷、肝臓の病状／損傷、肺の病状／損傷、低酸素症および疼痛の防止および／または予防および／または治療および／または免疫療法用の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量を含有する、免疫化／ワクチン接種の作用を促進するための医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体の有効量を含有する、標的器官への薬物送達を改善するための医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のＳ１Ｐ受容体活性および／または発現のモジュレーター。
【請求項２７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物あるいは立体異性体および／または同位体形態または薬学的に許容できる塩および／またはそれらの誘導体を活性成分として含有する、神経変性疾患並びにてんかんを含む中枢神経系疾患の予防または治療のための医薬組成物。