【手続補正書】
【提出日】平成21年10月1日(2009.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次に示す植物から選択される少なくとも１種の植物の抽出物を含有する、関節炎・関節症の予防又は改善のための経口投与組成物。
（植物）サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiolarosea  L.）、ウコギ科エゾウコギ（Eucommia ulmoides）、シソ科ヒキオコシ（Isodon japonicus Hara）、トウダイグサ科アカメガシワ（Mallotus japonicus Mueller-Arg）、マメ科セイヨウエビラハギ（Mallotus japonicus (Thunb.) Muell. Arg.）、キク科エキナケア・パリダ（Echinacea  pallida）、バラ科サンザシ（Crataegus cuneata）
【請求項２】
前記植物の抽出物は、０．１％溶液において、５０％以上のマトリックスメタロプロテアーゼ１３阻害作用を有するものであることを特徴とする、請求項１に記載の経口投与組成物。
【請求項３】
食品であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の経口投与組成物。
【請求項４】
次の工程を経て製造されるものであることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の経口投与組成物。
（工程１）サルノコシカケ科カバノアナタケ、ベンケイソウ科コウケイテン、ウコギ科エゾウコギ、シソ科ヒキオコシ、トウダイグサ科アカメガシワ、マメ科セイヨウエビラハギ、キク科エキナケア・パリダ及びバラ科サンザシから選択される少なくとも１種の植物の植物体に抽出溶媒を加え、抽出物を作製する。
（工程２）前記抽出物の０．１％溶液におけるマトリックスメタロプロテアーゼ１３活性阻害作用を測定し、該マトリックスメタロプロテアーゼ１３活性阻害が５０％以上存したものを原料として選択する。
（工程３）工程２で原料として選択された抽出物と、製剤化のための成分とを用いて、製剤を製造する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
一方、関節炎・関節症に関しては、マトリックスメタロプロテアーゼが関与していることは既に知られている（例えば、特許文献３、特許文献４を参照）。しかしながら、サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiola rosea L.）、ウコギ科エゾウコギ（Eucommia ulmoides）、シソ科ヒキオコシ（Isodon japonicus Hara）、トウダイグサ科アカメガシワ（Mallotus japonicus Mueller-Arg）、マメ科セイヨウエビラハギ（Mallotus japonicus(Thunb.)Muell.Arg.）、キク科エキナケア・パリダ（Echinacea  pallida）、バラ科サンザシ（Crataegus cuneata）等の植物の抽出物と関節炎・関節症或いはマトリックスメタロプロテアーゼとの関係は全く知られていない。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、関節炎・関節症を有効に予防或いは改善する手段を提供することを課題とする。ここで関節炎とは明らかな病態と認識される関節の炎症を意味し、関節症とは炎症の存在は明確ではないが、疑われる関節の変調を意味する。これらを包括して関節炎・関節症と本発明では表記する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、関節炎・関節症を有効に予防或いは改善する手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia
obliqua）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiola rosea L.）、ウコギ科エゾウコギ（Eucommia ulmoides）、シソ科ヒキオコシ（Isodon japonicus Hara）、トウダイグサ科アカメガシワ（Mallotus japonicus Mueller-Arg）、マメ科セイヨウエビラハギ（Mallotus japonicus (Thunb.)Muell.Arg.）、キク科エキナケア・パリダ（Echinacea pallida）、バラ科サンザシ（Crataegus cuneata）等の植物の抽出物を経口投与して、マトリックスメタロプロテアーゼを阻害することにより、関節炎・関節症の発症予防、重篤化予防、関節炎・関節症の軽減が為しうることを見いだし、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）次に示す植物から選択される少なくとも１種の植物の抽出物を含有する、関節炎・関節症の予防又は改善のための経口投与組成物。
（植物）サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiola rosea L.）、ウコギ科エゾウコギ（Eucommia ulmoides）、シソ科ヒキオコシ（Isodon japonicus Hara）、トウダイグサ科アカメガシワ（Mallotus japonicus Mueller-Arg）、マメ科セイヨウエビラハギ（Mallotus japonicus (Thunb.)Muell.Arg.）、キク科エキナケア・パリダ（Echinacea pallida）、バラ科サンザシ（Crataegus cuneata）
（２）前記植物の抽出物は、０．１％溶液において、５０％以上のマトリックスメタロプロテアーゼ１３阻害作用を有するものであることを特徴とする、（１）に記載の経口投与組成物。
（３）食品であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の経口投与組成物。
（４）次の工程を経て製造されるものであることを特徴とする、（１）〜（３）何れかに
記載の経口投与組成物。
（工程１）サルノコシカケ科カバノアナタケ、ベンケイソウ科コウケイテン、ウコギ科エゾウコギ、シソ科ヒキオコシ、トウダイグサ科アカメガシワ、マメ科セイヨウエビラハギ、キク科エキナケア・パリダ及びバラ科サンザシから選択される少なくとも１種の植物の植物体に抽出溶媒を加え、抽出物を作製する。
（工程２）前記抽出物の０．１％溶液におけるマトリックスメタロプロテアーゼ１３活性阻害作用を測定し、該マトリックスメタロプロテアーゼ１３活性阻害が５０％以上存したものを原料として選択する。
（工程３）工程２で原料として選択された抽出物と、製剤化のための成分とを用いて、製剤を製造する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
（１）本発明の経口投与組成物の必須成分である抽出物
本発明の経口投与用の組成物は、関節炎・関節症の予防又は改善のためのものであって、次に示す植物の抽出物から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする。抽出物の作製は、常法に従って行えば良く、植物体１質量部に対して、溶媒１〜１００質量部を加え、常温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬し、所望により濾過などで不溶物を取り除き、所望により減圧溜去、凍結乾燥等で溶媒を除去することも出来る。更に、これらの抽出物をカラムクロマトグラフィーや液液抽出などで分画精製することも出来る。カラムクロマトグラフィーとしては、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、「ダイアイオンＨＰ−２０」のようなイオン交換樹脂、ＯＤＳ等が好適に例示できる。勿論、植物体の一部又は全部を粉砕など加工しただけのものも本発明の抽出物に含まれる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
＜試験例１＞
関節炎・関節症に悩む人１５人を選抜して、５人ずつ３群に分け、１群には錠剤１を、１群には比較例１を、残る１群にはプラシーボ１を渡し、６０日間朝晩２錠ずつ摂取してもらい、その後に関節炎・関節症の改善度を、著しく改善した、明らかに改善した、わずかに改善した、殆ど改善しない、変わらない、悪化した、のカテゴリーに分けてどれであったかをアンケートにて答えてもらった結果を表３に示す。これより、本発明の経口投与組成物は関節炎・関節症の改善効果に優れることがわかる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
本発明は、関節炎・関節症に好適な食品に応用できる。