(57)【要約】【課題】血液浄化の際、血液の体外循環による患者への負担を軽減し、また治療のための操作性が向上し簡易に血液浄化療法を行うことができ、さらに小型で脳内血管もしくは脳室または肝臓等の実質臓器に直接挿入可能な体内留置型浄化装置を提供する。【解決手段】体内留置型浄化装置１は、中空糸膜２、２’を複数束ねて構成した中空糸膜束３と、中空糸膜束３の一端側に設けられ、中空糸膜束３に処理液を供給する供給口５１と、中空糸膜束３の一端側に設けられ、中空糸膜束３からの処理液を排出する排出口９１と、中空糸膜束３の他端側に設けられ、処理液を貯留する貯留部７とを有し、中空糸膜束３は、その一部の中空糸膜２の内腔部２１が供給口５１と貯留部７とに連通する供給ライン３２ａと、供給ライン３２ａを除く残部の中空糸膜２’の内腔部２１’が貯留部７と排出口９１とに連通する排出ライン３２ｂとを有し、これらのラインでは処理液の流れ方向が異なる。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管内に留置し、該血管内において血液中の特定物質を選択的に分離・除去する体内留置型浄化装置であって、
外周面が血液と接触可能な複数本の中空糸膜を束ねて構成した中空糸膜束と、
前記中空糸膜束の一端側に設けられ、該中空糸膜束に処理液を供給する供給口と、
前記中空糸膜束の一端側に設けられ、該中空糸膜束からの前記処理液を排出する排出口と、
前記中空糸膜束の他端側に設けられ、前記処理液を一時的に貯留する貯留部とを有し、
前記中空糸膜束は、その一部の前記中空糸膜の内腔部が前記供給口と前記貯留部とに連通する供給ラインと、該供給ラインを除く残部の前記中空糸膜の内腔部が前記貯留部と前記排出口とに連通する排出ラインとを有し、前記供給ラインと排出ラインとで、前記処理液の流れ方向が異なるよう構成されていることを特徴とする体内留置型浄化装置。
【請求項２】
前記処理液は、前記供給口から前記貯留部に向かって流れる際には前記供給ラインを通過し、前記貯留部から前記排出口に向かって流れる際には前記排出ラインを通過する請求項１に記載の体内留置型浄化装置。
【請求項３】
前記供給ラインは、前記中空糸膜束の中心部に位置し、前記排出ラインは、前記中空糸膜束の外周部に位置している請求項１または２に記載の体内留置型浄化装置。
【請求項４】
前記中空糸膜束の一端側には、外管および内管で構成された二重管構造をなす部分が設けられており、前記外管および前記内管のうちの一方が前記供給口を構成し、他方が前記排出口を構成する請求項１ないし３のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【請求項５】
前記内管が前記供給口を構成し、前記外管が前記排出口を構成する請求項４に記載の体内留置型浄化装置。
【請求項６】
前記内管は、その前記中空糸膜束から遠い部分の内径が、前記中空糸膜束に近い部分の内径よりも縮径したものである請求項４または５に記載の体内留置型浄化装置。
【請求項７】
前記外管は、その前記中空糸膜束から遠い部分の内径が、前記中空糸膜束に近い部分の内径よりも縮径したものである請求項４ないし６のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【請求項８】
前記中空糸膜束の一端側には、管状をなし、その内部空間を径方向に２つの空間に区画する隔壁を有する管状部が設けられており、該管状部の前記区画された２つの空間のうちの一方の空間を形成する部分が前記供給口を構成し、他方の空間を形成する部分が前記排出口を構成する請求項１ないし３のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【請求項９】
前記隔壁は、前記内部空間を２等分している請求項８に記載の体内留置型浄化装置。
【請求項１０】
前記管状部は、その前記中空糸膜束から遠い部分の内径が、前記中空糸膜束に近い部分の内径よりも縮径したものである請求項８または９に記載の体内留置型浄化装置。
【請求項１１】
前記中空糸膜の内径が１０〜２５０μｍである請求項１ないし１０のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【請求項１２】
前記中空糸膜の膜厚が１〜６０μｍである請求項１ないし１１のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【請求項１３】
前記中空糸膜の限外濾過率が５〜３００ml／hr／ｍ２／mmHgである請求項１ないし１２のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【請求項１４】
前記中空糸膜の全長が１０〜１００cmである請求項１ないし１３のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【請求項１５】
前記中空糸膜の総膜面積が０．０５cm２〜３ｍ３である請求項１ないし１４のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【請求項１６】
前記各中空糸膜は、それぞれ、伸縮性を有する請求項１ないし１５のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管等の体内留置型の浄化装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、血液浄化法として血液濾過、血液透析濾過、血液透析等が広く臨床に応用されてきた。
【０００３】
血液濾過は、細孔を有する膜を用いてその膜間にかけた圧力差により除去すべき物質（毒素物質）を含む血漿成分を膜の細孔を通じて血液側から他の側へ移動させ除去する方法である。膜の細孔を通過する物質（毒素物質）は、それ自身の大きさと細孔の大きさによって規制され、膜のふるいにより選択的除去を可能にするものである。血液濾過では通常、濾過により除水された分、電解質等が調整された補充液を患者に補給することが必要である。
【０００４】
血液透析は、半透膜を介して一方に血液、他方に電解質等が調整された透析液を流し、半透膜を境にして血液と透析液の溶質（物質）の濃度差から生じる拡散現象を利用して、血液中の毒素物質を除去する方法である。
【０００５】
血液透析濾過は前記血液透析と血液濾過を同時に行う療法であり、血液濾過と同様に通常、患者に補充液を補給する必要がある。
【０００６】
これらの血液浄化法は、通常血液を一旦体外へ取り出して処理する療法、すなわち体外循環療法であるため、患者にとっては体内の血液循環量が減少することにより、循環器系への負担が大きい。また、血液流量や単位時間あたりの溶質除去量をあまりに高く設定した場合、患者に過大な負担をかけることになる。
【０００７】
さらに、体外循環回路の設置、プライミング操作、血液循環装置や透析液還流装置の取扱い等の治療のための操作が多く複雑であった。
【０００８】
このため、長時間をかけて患者から徐々に毒素物質を除去する持続的血液浄化療法がＩＣＵ、ＣＣＵ等の集中治療室において施行されていた。
【０００９】
しかし、持続的血液浄化療法は治療操作が煩雑であるという問題があった。また、装置が大型であり、微細な脳内血管等における血液浄化には適さないものであった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、特に上述のような重篤の患者に対して、血液の体外循環による負担を軽減し、治療のための操作性を改善し、簡易に血液浄化療法を行うことができる体内留置型浄化装置を提供することにある。
【００１１】
さらに小型で、脳内血管等の複雑で微細な血管においても血液浄化を可能とする体内留置型浄化装置を提供することにある。
【００１２】
また、肝臓等の実質臓器に直接挿入して組織液等の体液の浄化を行うことができる体内留置型浄化装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
このような目的は、下記（１）〜（１６）の本発明により達成される。
【００１４】
（１）  血管内に留置し、該血管内において血液中の特定物質を選択的に分離・除去する体内留置型浄化装置であって、
外周面が血液と接触可能な複数本の中空糸膜を束ねて構成した中空糸膜束と、
前記中空糸膜束の一端側に設けられ、該中空糸膜束に処理液を供給する供給口と、
前記中空糸膜束の一端側に設けられ、該中空糸膜束からの前記処理液を排出する排出口と、
前記中空糸膜束の他端側に設けられ、前記処理液を一時的に貯留する貯留部とを有し、
前記中空糸膜束は、その一部の前記中空糸膜の内腔部が前記供給口と前記貯留部とに連通する供給ラインと、該供給ラインを除く残部の前記中空糸膜の内腔部が前記貯留部と前記排出口とに連通する排出ラインとを有し、前記供給ラインと排出ラインとで、前記処理液の流れ方向が異なるよう構成されていることを特徴とする体内留置型浄化装置。
【００１５】
（２）  前記処理液は、前記供給口から前記貯留部に向かって流れる際には前記供給ラインを通過し、前記貯留部から前記排出口に向かって流れる際には前記排出ラインを通過する上記（１）に記載の体内留置型浄化装置。
【００１６】
（３）  前記供給ラインは、前記中空糸膜束の中心部に位置し、前記排出ラインは、前記中空糸膜束の外周部に位置している上記（１）または（２）に記載の体内留置型浄化装置。
【００１７】
（４）  前記中空糸膜束の一端側には、外管および内管で構成された二重管構造をなす部分が設けられており、前記外管および前記内管のうちの一方が前記供給口を構成し、他方が前記排出口を構成する上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【００１８】
（５）  前記内管が前記供給口を構成し、前記外管が前記排出口を構成する上記（４）に記載の体内留置型浄化装置。
【００１９】
（６）  前記内管は、その前記中空糸膜束から遠い部分の内径が、前記中空糸膜束に近い部分の内径よりも縮径したものである上記（４）または（５）に記載の体内留置型浄化装置。
【００２０】
（７）  前記外管は、その前記中空糸膜束から遠い部分の内径が、前記中空糸膜束に近い部分の内径よりも縮径したものである上記（４）ないし（６）のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【００２１】
（８）  前記中空糸膜束の一端側には、管状をなし、その内部空間を径方向に２つの空間に区画する隔壁を有する管状部が設けられており、該管状部の前記区画された２つの空間のうちの一方の空間を形成する部分が前記供給口を構成し、他方の空間を形成する部分が前記排出口を構成する上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【００２２】
（９）  前記隔壁は、前記内部空間を２等分している上記（８）に記載の体内留置型浄化装置。
【００２３】
（１０）  前記管状部は、その前記中空糸膜束から遠い部分の内径が、前記中空糸膜束に近い部分の内径よりも縮径したものである上記（８）または（９）に記載の体内留置型浄化装置。
【００２４】
（１１）  前記中空糸膜の内径が１０〜２５０μｍである上記（１）ないし（１０）のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【００２５】
（１２）  前記中空糸膜の膜厚が１〜６０μｍである上記（１）ないし（１１）のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【００２６】
（１３）  前記中空糸膜の限外濾過率が５〜３００ml／hr／ｍ２／mmHgである上記（１）ないし（１２）のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【００２７】
（１４）  前記中空糸膜の全長が１０〜１００cmである上記（１）ないし（１３）のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【００２８】
（１５）  前記中空糸膜の総膜面積が０．０５cm２〜３ｍ３である上記（１）ないし（１４）のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【００２９】
（１６）  前記各中空糸膜は、それぞれ、伸縮性を有する上記（１）ないし（１５）のいずれかに記載の体内留置型浄化装置。
【発明の効果】
【００３０】
以上述べたように、本発明の体内留置型浄化装置によれば、血液等の体液が体外を循環することがないため患者への負担を大幅に軽減することができる。また、血液浄化の際の操作性が向上し、迅速かつ適確な治療が可能となるためＩＣＵ、ＣＣＵ等に入室する重篤な患者に対しても有効な治療を施すことができる。
【００３１】
また、装置が小型であるため脳内血管もしくは脳室または肝臓等の実質臓器に直接挿入して体液の浄化を行なうことが可能となり、治療手段として選択の幅を拡大することができる。
【００３２】
さらに、ベッドサイドの空間を広く占領することがなく、同時に並行して行われる他の治療の妨げにならない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
以下、本発明の体内留置型浄化装置を添付図面に示す好適実施例に基づいて詳細に説明する。
【００３４】
図１は、体内留置型浄化装置（血管内留置型血液浄化装置）の第１参考例を示す側断面図、およびＡ−Ａ線断面図である。
【００３５】
図に示すように、体内留置型浄化装置１（以下「装置１」という）は、血管内に留置し、該血管内において血液中の特定物質を選択的に分離・除去するものであって、外周面が血液と接触可能な少なくとも１本の中空糸膜２（中空糸膜束３）と、中空糸膜２の内腔部２１に処理液を供給する供給口５１と、中空糸膜２の内腔部２１を通過した処理液を排出する排出口９１とを有するものである。
【００３６】
図１に示す装置１に用いられる中空糸膜２としては、膜の内外を連通する多数の細孔を有するマイクロポーラス膜であって、分画分子量が１０，０００〜６０，０００ダルトンであるものが好ましい。
【００３７】
このような中空糸膜２の構成材料としては、生体的適合性を有し、血液浄化に使用可能なものであれば特に限定されず、例えば、再生セルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース等のセルロース系、ポリスルホン系、ポリアクリロニトリル系、ポリメチルメタクリレート系、エチレンビニルアルコール共重合体系、ポリアミド系、ポリプロピレン系、ポリカーボネート系等の合成高分子系材料からなる中空糸が好適である。また、必要により親水性を付与して用いることができる。また、中空糸膜表面に生体（血液）適合性を有する高分子化合物を被覆して用いることもできる。
【００３８】
さらに、中空糸膜２を血管内で均一に血液と接触させるため、中空糸膜２に伸縮性を付与する加工を施してもよい。このような加工としては例えばクリンプ、カール等が挙げられる。
【００３９】
このような中空糸膜２の内径は、１０〜２５０μｍであることが好ましく、５０〜２３０μｍがより好ましく、７０〜２１０μｍがさらに好ましい。内径が小さ過ぎると処理液が内腔部を流通する際の内壁にかかる圧力が過大となるおそれがあり、また一方、内径が大き過ぎると装置１が大型化し、血管内に安全に挿入・留置することが困難になる。
【００４０】
また、中空糸膜２の膜厚が１〜６０μｍであることが好ましく、５〜５０μｍがより好ましく、１０〜４５μｍがより好ましい。膜厚が小さ過ぎると中空糸膜の強度が小さくなるおそれがあり、また、膜厚が大き過ぎると血液浄化装置が大型化し、血管内に安全に挿入・留置することが困難になる。
【００４１】
さらに、中空糸膜２の限外濾過率は５〜３００ml／hr／ｍ2 ／mmHg程度であることが好ましい。限外濾過率が小さ過ぎると血液浄化効率が低下するおそれがあり、一方、限外濾過率が大き過ぎると、血中からの除水量が大きくなり身体への負担が大きくなるおそれがある。
【００４２】
この中空糸膜２（中空糸膜束３）の総膜面積（外表面の膜面積）は、留置対象となる血管の太さ、部位等により適宜設定されるが、０．０５cm２〜３ｍ２であることが好ましい。例えば下大静脈の場合には、０．０５〜３ｍ２が好ましく、０．１〜２ｍ２がより好ましく、０．１〜１ｍ２がさらに好ましい。また、脳内血管もしくは脳室または肝臓、腎臓等の実質臓器に直接挿入して用いる場合には０．０５〜１００cm２であることが好ましく、０．１〜５０cm２がより好ましく、１〜２０cm２がさらに好ましい。
【００４３】
さらに中空糸膜２（中空糸膜束３）の全長は１０〜１００cmであることが好ましい。特に下大静脈に適用する場合には１０〜８０cm程度が好ましく、２０〜７０cmがより好ましく、３０〜６０cmがさらに好ましい。脳内血管もしくは脳室または肝臓、腎臓等の実質臓器に直接挿入して用いる場合には、３０〜１００cm程度であることが好ましく、５０〜８０cmがさらに好ましい。中空糸膜束３が短か過ぎると血液浄化作用を十分に得るための膜面積を確保することが困難になり、また、長過ぎると血管内に安全に挿入・留置することが困難になる。
【００４４】
中空糸膜２は、少なくとも１つの固定部材８により固定・保持され、場合により複数の中空糸膜２を束ねて中空糸膜束３を形成する。図１に示す構成（図２〜図５についても同様）では、複数の中空糸膜２を束ねて中空糸膜束３が形成されている。
【００４５】
固定部材８は中空糸膜２の両端部付近で樹脂材料を硬化させて形成される。各中空糸膜２は固定部材８を貫通し、後述する供給口５１および排出口９１に連通している。
【００４６】
この固定部材８の構成材料は特に限定されないが、ポリウレタン、ポリエステル等の変性しない樹脂材料で構成されていることが好ましい。
【００４７】
中空糸膜２の一端側の固定部材８に、内腔部２１に処理液を供給するための供給口５１が液密に接合されている。該供給口５１にはある程度の容積をもつ供給ポート５が形成されている。この供給ポート５は、供給口５１と中空糸膜２の開口端部とを連絡する連絡手段として機能する。また、供給口５１から供給された処理液を各中空糸膜２に均等に分配する分配手段としても機能する。
【００４８】
供給ポート５の形状は、その外径が供給口５１から固定部材８の端面まで外径が漸次変化する形状であることが好ましい。これにより、図１に示す装置１の血管内へ挿入および抜去を安全に行なうことができる。
【００４９】
供給ポート５の構成材料としては特に限定されず、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、シリコン等の樹脂材料を用いることができるが、ポリウレタン等の抗血液凝固性を有する樹脂が好ましい。
【００５０】
なお、供給ポート５の固定部材８への接合方法は特に限定されず、該固定部材８と一体成形されたものであっても、別部材であってもよい。別部材の場合、固定部材８との接合方法は、接着剤による接着、熱融着等が挙げられる。
【００５１】
ここで、中空糸膜２を通過する特定物質とは、病因子となる物質を意味し、例えば、尿素、アンモニア、β２−ミクログロブリン、ミオグロビン、クレアチニン等が挙げられる。また、処理液とは、血液浄化のために用いられる生理食塩水、電解質等のバランスを調整した液を意味し、例えば、透析液、電解液、補充液等が挙げられる。
【００５２】
一方、他端側の固定部材８には、内腔部を通過した処理液を排出する排出口９１が液密に接合されている。排出口９１は前記供給口５１と同様に排出ポート９が形成されている。排出ポート９は、排出口９１と中空糸膜２の開口端部とを連絡する連絡手段として機能する。
【００５３】
このように、図１に示す装置１では、供給口５１を中空糸膜２の一端側に設け、排出口９１を他端側に設けることにより、処理液は内腔部２１を一方向に通過することとなり、処理液の圧力損失を抑制することができる。また、中空糸膜２を隔てて血液と接触した処理液と未接触の血液とが混じり合うことがなく、効率の良い血液浄化を行うことができる。
【００５４】
排出ポート９の形状は、上述した供給ポート５と同様に、その外径が排出口９１における外径から中空糸膜束３の端面の外径まで漸次変化する形状であることが好ましい。これにより、図１に示す装置１の血管内へ挿入および抜去を安全に行なうことができる。
【００５５】
排出ポート９の構成材料としては、上記供給ポート５と同様のものを用いることができ、供給ポートと異なる材質から構成されていてもよい。
また、固定部材８との接合方法としては、上記供給口５１と同様のものが挙げられる。
【００５６】
以上、血液浄化の場合について説明したが、本発明はこれに限定されるものではなく、例えば、中空糸膜を肝臓等の実質臓器に直接挿入して組織液等の体液の浄化を行なう場合にも用いることができる。
【００５７】
次に、第１参考例の装置１の作用について説明する。血液透析、血液透析濾過に用いる場合には、処理液は供給口５１から供給ポート５に流入する。供給ポート５内が処理液で満たされると、処理液は圧力により中空糸膜２の内腔部２１に供給される。処理液は内腔部２１を通過しながら、中空糸膜２に形成された細孔を隔てて接触し、血液中の不要物質等の特定物質を分離・除去する。そして、中空糸膜２の他端側に形成された排出口９１を経て体外へ排出される。
【００５８】
血液濾過に用いる場合、処理液を排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から処理液を内腔部２１に充填した後、血液濾過を行なう。膜間圧力により中空糸膜２の内腔部２１内に移動した特定物質を前記処理液と共に排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から排出される。
【００５９】
または処理液を用いることなく、中空糸膜２に陰圧をかけ、濾液を排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から吸引排出することもできる。
【００６０】
図２は、体内留置型浄化装置の第２参考例を示す縦断面図、Ａ−Ａ線断面図およびＢ−Ｂ線断面図である。
【００６１】
図２に示すように、第２参考例の装置１は、中空糸膜２の一端側に供給口５１および排出口９１が液密に接合され、他端側には貯留部７が接合されている。
また、供給口５１と貯留部７とを連通する中空の管からなる連結管１２を有している。
【００６２】
以下、上述の第１参考例との相違点のみについて説明し、同様の事項については説明を省略する。
【００６３】
連結管１２の一端は供給口５１と連結し、他端は貯留部７と連結している。また、中空糸膜束３の中心付近に位置しており、連結管１２の両端付近は固定部材８、８を貫通し中空糸膜２とほぼ平行に延びている。これにより供給口５１から供給される処理液を中空糸膜２の内腔部２１を通過させないで、速やかに貯留部７に導入することができる。また、膜表面における血液のせん断速度は、中空糸束の外周面が最も大きいので、物質移動効率が高い。従って、連結管１２が中空糸膜束３の中心付近に位置することにより、血液浄化処理効率に悪影響を与えることがない。
【００６４】
連結管１２の大きさは特に限定されないが、外径が０．５〜１５mm程度が好ましい。外径が小さ過ぎると処理液の供給効率が低下し、大き過ぎると、上記中空糸膜束３の大きさとの関係から装置１が大型化し、血管内に安全に挿入・留置することが困難になる。
【００６５】
連結管１２の構成材料としては、例えば、中空糸膜２と同様の構成材料が挙げられる。
また、連結管１２は上記の固定部材８で接着剤等で接着固定されていてもよく、固定部材８と一体成形されたものであってもよい。
【００６６】
貯留部７は、供給口５１から連結管１２を経て供給された処理液を各中空糸膜２に均等に分配する分配手段としても機能する。貯留部７の形状は特に限定されないが、外面の頂部７１は丸みを帯びた形状であることが好ましい。これにより、図２に示す装置１を安全に血管内に挿入・留置することができる。
【００６７】
貯留部７の構成材料としては、上記供給口５１、排出口９１と同様のものを使用することができる。
【００６８】
第２参考例においては、供給口５１および排出口９１とが前記中空糸膜２の一端側に設けられている。このような構成とすることにより、装置１を挿入し、該装置１に処理液を供給するための開口と、処理液の体外への排出のための開口とを各々設ける必要がないため、穿刺孔を１つにすることができ、組織の損傷を抑え患者への負担、苦痛を軽減することができる。
【００６９】
第２参考例の装置１を血液透析、血液透析濾過に用いる場合には、図８に示すように、処理液を供給口５１から連結管１２を経て貯留部７に供給する（一時的に貯留する）。貯留部７が処理液で満たされた後、圧力により処理液は図の矢印に示すように中空糸膜２の内腔部２１に流入する。
【００７０】
処理液は内腔部２１を通過しながら中空糸膜２に形成された細孔を介して血液中から特定物質を分離・除去する。そして排出口９１を経て体外から除去される。
【００７１】
なお、第２参考例の装置１において、処理液の供給と排出方向を逆にしたものであってもよい。すなわち、処理液は中空糸膜２の内腔部２１を経由して貯留部７に入り、その後、連結管１２を経由して排出される様に使用することも可能である。
【００７２】
一方、血液濾過に用いる場合、処理液を排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から処理液を内腔部２１に充填した後、血液濾過を行なう。膜間圧力により中空糸膜２の内腔部２１内に移動した特定物質を前記処理液と共に排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から排出される。
【００７３】
または、処理液を用いることなく中空糸膜２に陰圧をかけ、濾液を排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から吸引排出することもできる。
【００７４】
次に、本発明の体内留置型浄化装置の好適な実施形態について説明する。この体内留置型浄化装置は、複数の前記中空糸膜２（中空糸膜束３）を有し、該中空糸膜の一部（供給ライン３２ａ）とその残部（排出ライン３２ｂ）の中空糸膜において内腔部における処理液の流れ方向が異なるものである。
【００７５】
図３は、本発明の体内留置型浄化装置の第１実施例を示す側断面図、Ａ−Ａ線断面図およびＢ−Ｂ線断面図である。
【００７６】
以下、図３を参照して体内留置型浄化装置の好適な実施形態について説明するが、前述した体内留置型浄化装置との相違点を中心に説明し、同様の事項についてはその説明を省略する。
【００７７】
図３に示す本実施例（本発明）の装置１は、中空糸膜２の一端側に供給口５１および排出口９１が液密に接合され、他端側には貯留部７が液密に接合されている。中空糸膜２は、前述した体内留置型浄化装置１における中空糸膜２と同様のものを用いることができる。
【００７８】
図３に示されているように、供給口５１は、図３中右側の固定部材８において、中空糸膜束３の供給ライン３２ａ（一部）の中空糸膜２の内腔部２１に連通している。また、貯留部７は、図３中左側の固定部材８において、中空糸膜束３の供給ライン３２ａの中空糸膜２の内腔部２１に連通している。この供給ライン３２ａの中空糸膜２は中空糸膜束３の芯部付近に位置している。
【００７９】
また、図３に示されているように、排出口９１は、図３中右側の固定部材８において、中空糸膜束３の排出ライン３２ｂ（残部）の中空糸膜２’の内腔部２１’に連通している。また、貯留部７は、図３中左側の固定部材８において、中空糸膜束３の排出ライン３２ｂの中空糸膜２’の内腔部２１’に連通している。この排出ライン３２ｂの中空糸膜２’は中空糸膜束３の外周部に位置している。
【００８０】
また、図３（図２も同様）に示されているように、中空糸膜束３の一端側（図３中右側）には、供給口５１を構成する内管５１ａと、排出口９１を構成する外管９１ａとからなる二重管構造をなす部分が設けられている。内管５１ａでは、中空糸膜束３から遠い遠位部５１１の内径は、中空糸膜束３に近い近位部５１２の内径よりも縮径している。外管９１ａでは、中空糸膜束３から遠い遠位部９１１の内径は、中空糸膜束３に近い近位部９１２の内径よりも縮径している。
【００８１】
本実施例の装置１を血液透析、血液透析濾過に用いる場合は、処理液はまず供給口５１とそれに連通する供給ライン３２ａの中空糸膜２の内腔部２１にのみ供給される。供給された処理液はその内腔部２１を通過しながら、中空糸膜２に形成された細孔を隔てて血液と接触し、血液中から特定物質を分離・除去する。そして、他端側に接合された貯留部７に流入する。そこで処理液は貯留部７に接合する他端側から排出ライン３２ｂの中空糸膜２’、すなわち上記供給口５１と連通しない中空糸膜２’の内腔部２１’に流入し、中空糸膜２’の細孔を介して血液中から特定物質を分離・除去しながら、排出口９１から排出される。このように、本実施例の装置１では、供給ライン３２ａと排出ライン３２ｂとで、処理液の流れ方向が異なる。
【００８２】
本実施例のように、処理液を供給口５１から一部の中空糸膜２に供給し、血液浄化を行ないながら貯留部７に流入した後、残部の中空糸膜２’に再び流入し血液浄化を行う。これにより、中空糸膜束３の芯部と外周部をまんべんなく利用することができ、血液透析濾過に特に有効である。
【００８３】
さらに、供給口５１と排出口９１とを中空糸膜２の一端（同じ側）に設けられているため上記第２実施例と同様、患者への負担を軽減することができる。
【００８４】
なお、本実施例において処理液の供給と排出方向を逆にしてもよい。すなわち、処理液は中空糸膜２’の内腔部２１’を経由して貯留部７へ入り、その後、内腔部２１を経由して排出される様に使用することも可能である。
【００８５】
一方、血液濾過に用いる場合、処理液を排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から処理液を内腔部２１に充填した後、血液濾過を行なう。膜間圧力により中空糸膜２の内腔部２１内に移動した特定物質を前記処理液と共に排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から排出される。
【００８６】
または処理液を用いることなく、中空糸膜２に陰圧をかけ、濾液を排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から吸引排出することもできる。
【００８７】
図４は本発明の体内留置型浄化装置の第２実施例を示す側断面図、Ａ−Ａ線断面図およびＢ−Ｂ線断面図である。
【００８８】
以下、図４を参照して体内留置型浄化装置の好適な実施形態について説明するが、前述した体内留置型浄化装置との相違点を中心に説明し、同様の事項についてはその説明を省略する。
【００８９】
図４に示すように本実施例の装置１は、中空糸膜束３の一端側に管状をなす管状部４２が液密に接合されている。図４に示されているように、この管状部４２には、その内部空間を図４中上下方向（径方向）に２つの空間に区画する隔壁４が設けられている。本実施例の装置１では、管状部４２の図４中下側の空間を形成する部分が供給口５１を構成し、図４中上側の空間を形成する部分が排出口９１を構成する。供給口５１および排出口９１は各々固定部材８において中空糸膜２の内腔部２１に連通している。供給口５１と排出口９１とは隔壁４により隔てられている。したがって、供給口５１と排出口９１とで中空糸膜束３を二分している。これにより、供給口５１と連通する一部（供給ライン３２ａ）の中空糸膜２と、排出口９１と連通する残部（排出ライン３２ｂ）の中空糸膜２’とでは、処理液の流れ方向が逆向きとなる。中空糸膜束３の他端側には貯留部７が液密に接合されている。
【００９０】
また、図４に示されているように、管状部４２では、中空糸膜束３から遠い遠位部４２１の内径は、中空糸膜束３に近い近位部４２２の内径よりも縮径している。
【００９１】
管状部４２（隔壁４）の構成材料としては、前記供給口５１等と同様の材料を用いることができる。
【００９２】
また、一部の中空糸膜２と残部の中空糸膜２’とは、本実施例のように等分に分けられていてもよく、不均一に分けられていてもよい。
【００９３】
本実施例の装置１を血液透析、血液透析濾過に用いる場合、処理液は供給口５１から供給ライン３２ａの中空糸膜２の内腔部２１に流入する。中空糸膜２に形成された細孔を介して血液中から特定物質を分離・除去しながら、他端側に接合された貯留部７に流入する。そこで処理液は貯留部７と連通する排出ライン３２ｂの中空糸膜２’の内腔部２１’に流入し、中空糸膜２’の細孔を介して血液中から特定物質を分離・除去しながら、排出口９１から排出される。
【００９４】
血液濾過に用いる場合、処理液を排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から内腔部２１および２１’に充填した後、該処理液と血液から中空糸膜２および２’を通過し濾過された濾液とを排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から排出される。
【００９５】
または処理液を用いることなく、中空糸膜２および２’の少なくともいずれか一方に陰圧をかけ、濾液を排出口９１および供給口５１の少なくともいずれか一方から吸引排出することもできる。
【００９６】
次に、血液濾過のみに用いられる参考例について説明する。図５は体内留置型浄化装置の第３参考例を示す側断面図、Ａ−Ａ線断面図およびＢ−Ｂ線断面図である。
【００９７】
第３参考例の装置１は、血管内に留置し該血管内において血液中の特定物質を選択的に分離・除去するものであって、外周面が血液と接触可能な少なくとも１本の中空糸膜２と、中空糸膜２の内腔部２１と連通し中空糸膜２を透過した特定物質を排出するための排出口９１とを有することを特徴とする。
【００９８】
中空糸膜２の一端部には上記排出口９１が液密に接合され、他端側には閉塞部７５が設けられている。閉塞部７５において中空糸膜２の他端側は閉塞している。この閉塞部７５の替わりに、中空糸膜２の開孔端と連通する貯留部７を接合したものであってもよい。
【００９９】
血液濾過を行なう場合、中空糸膜２を所定の血管内に挿入し、排出口９１から吸引する。中空糸膜２の他端側は貯留部７または固定部材８により閉じられているため内腔部２１は陰圧状態となる。これにより中空糸膜２の内外間に圧力差が生じ血液濾過が行われ、特定物質を含む血漿が中空糸膜２を通過する。これを排出口９１から吸引排出することにより特定物質が除去され血液浄化が行われる。
【０１００】
または、中空糸膜２の内腔部２１に処理液を排出口９１から充填し、血液濾過を行った後、中空糸膜２を透過した特定物質を含む処理液を排出口９１から吸引排出する。
【０１０１】
このように血液濾過の場合には、処理液を循環させる必要がないため、排出口９１は供給口５１とを兼ねるものとしても十分な血液浄化効率を得ることができる。
【０１０２】
図６は体内留置型浄化装置の第４参考例を示す側断面図である。
図６に示す本参考例の装置１は、１本の中空糸膜２と、該中空糸膜２の一端側の開孔に連通する排出口９１と、他端側には中空糸膜２を閉塞する閉塞部７５とを備えている。
【０１０３】
血液濾過を行なう場合、まず、中空糸膜２を所定の血管内に挿入し、排出口９１から吸引する。中空糸膜２の他端側は閉塞部７５により閉じられているため、内腔部は陰圧状態となる。これにより中空糸膜２の内外間に圧力差が生じ血液濾過が行われ、特定物質を含む血漿が中空糸膜２を通過する。これを前記排出口９１から吸引排出することにより特定物質が除去され血液浄化が行われる。
【０１０４】
または、中空糸膜２の内腔部２１に処理液を排出口９１から充填し、血液濾過が行われた後、中空糸膜２を透過した特定物質を含む処理液を排出口９１から吸引排出する。
【０１０５】
このように血液濾過の場合には、処理液を循環させる必要がないため、排出口９１は供給口５１とを兼ねるものとしても十分な血液浄化効率を得ることができる。
【０１０６】
次に、血液透析のみに用いられる参考例について説明する。図７は体内留置型浄化装置の第５参考例を示す側断面図である。
【０１０７】
図７に示す本参考例の装置１は、１本の中空糸膜２と、該中空糸膜２の一端側に供給口５１の開孔および排出口９１が設けられており、他端側には中空糸膜２を閉塞する閉塞部７５とを備えている。
【０１０８】
中空糸膜２の内腔部２１にチューブ（内管）３５が設けられており、二重管構造をなしている。
【０１０９】
中空糸膜２およびチューブ３５のいずれか一方を処理液の供給口５１と連結し、他端を排出口９１と連結する。これにより、処理前後における処理液が相互に混合することがなく効率よく血液透析を行うことができる。
【０１１０】
本参考例において、チューブ３５の一端は処理液を供給するための供給口５１と連結し、中空糸膜２は排出口９１と連結している。
【０１１１】
チューブ３５の他端側の開孔端３５１は、閉塞部７５近傍に位置することが好ましい。これにより開孔端３５１からの処理液の供給が妨げられない。
【０１１２】
チューブ３５の外径は特に限定されないが、上記中空糸膜２の内径の３０〜８０％程度が好ましい。チューブ３５の外径が大き過ぎると中空糸膜２との間の空間が狭くなり、通過可能な処理液量が減少し十分な血液透析を行うことが困難になる。一方、外径が小さ過ぎる場合チューブ３５の内径も小さくならざるを得ず、処理液の供給を効率よく行うことが困難となる。
【０１１３】
このようなチューブ３５の構成材料としては、上記の中空糸膜２と同様のものを使用することができる。また、チューブ３５は中空糸膜２の製造と同時に形成されるものであってもよく、中空糸膜２とは別に製造し中空糸膜２の内腔部２１に挿入されてもよい。
【０１１４】
血液透析を行なう場合、処理液は供給口５１からチューブ３５内を通過し、開孔端３５１から中空糸膜２の内腔部２１に処理液が供給される。
【０１１５】
そして、処理液は中空糸膜２を隔てて血液と接触し、透析を行いながら中空糸膜２の内側とチューブ３５の外側の間を通過しながら排出口９１を経て体外に排出される。
【０１１６】
なお、本参考例ではチューブ３５は供給口５１と連結しているが、排出口９１と連結する構成としてもよい。また、チューブ３５の開孔端３５１付近に側孔が設けられていてもよい。
【０１１７】
以上、本発明の体内留置型浄化装置を図示の各実施例について説明したが、本発明はこれらに限定されるものではなく、例えば、上記の各実施例において、供給口と排出口とを相互に入れ替えたものであってもよい。
【実施例】
【０１１８】
次に、本発明の具体的実施例について説明する。
１．体内留置型浄化装置の作製（作製例１）
【０１１９】
図１に示す構成の体内留置型浄化装置（血管内留置型血液浄化装置）を作製した。中空糸膜２としては、以下のものを使用した。
【０１２０】
内径：２００μｍ
膜厚：２６μｍ
全長：５０cm
限外濾過率：１２ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：銅アンモニウム再生セルロース
膜面積：０．１９ｍ２
【０１２１】
この中空糸膜２の両端をポリウレタン製固定部材８で固定し、中空糸膜束３を形成した。次に、中空糸膜２（中空糸膜束３）の一端側にポリウレタン製の供給口５１、他端側には排出口９１を液密に接合した。
【０１２２】
（作製例２）中空糸膜２として、以下のものを使用した以外は作製例１と同様にして血管内留置型血液浄化装置を作製した。
【０１２３】
内径：２００μｍ
膜厚：４５μｍ
全長：６０cm
限外濾過率：４８０ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：ポリスルホン
膜面積：０．１５ｍ２
【０１２４】
（作製例３）図２に示す構成の血管内留置型血液浄化装置を作製した。中空糸膜２としては、以下のものを使用した。
【０１２５】
内径：１００μｍ
膜厚：１５μｍ
全長：３０cm
限外濾過率：８ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：銅アンモニウム再生セルロース
膜面積：０．１３ｍ２
【０１２６】
この中空糸膜２の両端をポリウレタン製固定部材８で固定し、中空糸膜束３を形成した。次に、中空糸膜束３の一端側にポリウレタン製の供給口５１および排出口９１を接合し、他端側には貯留部７を接合した。
【０１２７】
ポリウレタン製の連結管１２は、供給口５１と連結させて、中空糸膜束３の中心軸付近に中空糸膜２と平行に配置させ、固定部材８を貫通するように構成されている。
【０１２８】
（作製例４）中空糸膜２として、以下のものを使用した以外は作製例３と同様にして血管内留置型血液浄化装置を作製した。
【０１２９】
内径：２５０μｍ
膜厚：４０μｍ
全長：８０cm
限外濾過率：４８０ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：ポリスルホン
膜面積：０．２６ｍ２
【０１３０】
（作製例５）図３に示す構成の血管内留置型血液浄化装置を作製した。中空糸膜２としては、以下のものを使用した。
【０１３１】
内径：２００μｍ
膜厚：２６μｍ
全長：５０cm
限外濾過率：１２ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：銅アンモニウム再生セルロース
膜面積：０．１９ｍ２
【０１３２】
この中空糸膜２の両端をポリウレタン製固定部材８で固定し、中空糸膜束３を形成した。次に、中空糸膜束３の一端側にポリウレタン製の供給口５１および排出口９１とを接合し、他端側には貯留部７を接合した。
【０１３３】
なお、本作製例では供給口５１は中空糸膜束３の中心付近の中空糸膜２と連通するよう構成されている。
【０１３４】
（作製例６）中空糸膜２として、以下のものを使用した以外は作製例５と同様にして血管内留置型血液浄化装置を作製した。
【０１３５】
内径：２００μｍ
膜厚：２０μｍ
全長：５０cm
限外濾過率：５４ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：ポリメチルメタクリレート
膜面積：０．１６ｍ２
【０１３６】
（作製例７）図４に示す構成の血管内留置型血液浄化装置を作製した。中空糸膜２としては、以下のものを使用した。
【０１３７】
内径：２００μｍ
膜厚：２６μｍ
全長：４０cm
限外濾過率：１２ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：銅アンモニウム再生セルロース
膜面積：０．１６ｍ２
【０１３８】
この中空糸膜２の両端をポリウレタン製固定部材８で固定し、中空糸膜束３を形成した。次に、中空糸膜束３の一端側にポリウレタン製の供給口５１および排出口９１を液密に接合し、他端側には貯留部７を接合した。
【０１３９】
なお、本作製例では供給口５１と排出口９１とは、中空糸膜束３の一端側に接合された１つのポートを固定部材から突出する隔壁４により２つに分割することにより構成されている。
【０１４０】
（作製例８）中空糸膜２として、以下のものを使用した以外は作製例７と同様にして血管内留置型血液浄化装置を作製した。
【０１４１】
内径：２００μｍ
膜厚：４５μｍ
全長：５０cm
限外濾過率：４８０ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：ポリスルホン
膜面積：０．１５ｍ２
【０１４２】
（作製例９）図５に示す構成の血管内留置型血液浄化装置を作製した。中空糸膜２としては、以下のものを使用した。
【０１４３】
内径：８０μｍ
膜厚：２０μｍ
全長：６０cm
限外濾過率：１８ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：銅アンモニウム再生セルロース
膜面積：０．４５ｍ２
【０１４４】
この中空糸膜２の両端をポリウレタン製固定部材８で固定し、中空糸膜束３を形成した。次に、中空糸膜束３の一端側にポリウレタン製排出口９１を液密に接合し、他端側には貯留部７を接合した。なお、本作製例では中空糸膜２の他端部は固定部材８で閉塞されている。
【０１４５】
（作製例１０）中空糸膜２として、以下のものを使用した以外は作製例９と同様にして血管内留置型血液浄化装置を作製した。
【０１４６】
内径：２００μｍ
膜厚：４５μｍ
全長：６０cm
限外濾過率：４８０ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：ポリスルホン
膜面積：０．２２ｍ２
【０１４７】
（作製例１１）図６に示す構成の血管内留置型血液浄化装置を作製した。中空糸膜２としては、以下のものを使用した。
【０１４８】
内径：２００μｍ
膜厚：２６μｍ
全長：１００cm
限外濾過率：１２ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：銅アンモニウム再生セルロース
膜面積：７．６cm２
【０１４９】
この中空糸膜２の一端側に排出口９１を接合する。他端側をポリウレタン製の閉塞部７５を形成し、中空糸膜２を閉塞した。
【０１５０】
（作製例１２）中空糸膜２として、以下のものを使用した以外は作製例１１と同様にして血管内留置型血液浄化装置を作製した。
【０１５１】
内径：２００μｍ
膜厚：４５μｍ
全長：８０cm
限外濾過率：４８０ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：ポリスルホン
膜面積：７．３cm２
【０１５２】
（作製例１３）図７に示す構成の血管内留置型血液浄化装置を作製した。中空糸膜２としては、以下のものを使用した。
【０１５３】
内径：２００μｍ
膜厚：２６μｍ
全長：１００cm
限外濾過率：１２ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：銅アンモニウム再生セルロース
膜面積：７．６cm２
チューブ外径：１００μｍ（対中空糸膜内径比：５０％）
チューブ材料：ポリウレタン
【０１５４】
この中空糸膜２の一端側にポリウレタン製の供給口５１および排出口９１を接合する。他端側をポリウレタン製の閉塞部７５を形成し、中空糸膜２の他端側を閉塞した。
【０１５５】
ポリウレタン製のチューブ３５は、一端を供給口５１と連結して中空糸膜２の中心軸付近に中空糸膜２と平行に配置させた。チューブ３５の他端にある開孔端３５１は閉塞部７５近傍に位置している。
【０１５６】
（作製例１４）中空糸膜２として、以下のものを使用した以外は作製例１３と同様にして血管内留置型血液浄化装置を作製した。
【０１５７】
内径：２００μｍ
膜厚：４５μｍ
全長：１００cm
限外濾過率：４８０ml／hr／ｍ２／mmHg
材料：ポリスルホン
膜面積：８．７cm２
チューブ外径：１２０μｍ（対中空糸膜内径比：６０％）
チューブ材料：ポリウレタン
【０１５８】
２．血液浄化性能の評価（実験例１）
上記作製例１〜８で作製した各血管内留置型血液浄化装置を図９に示す実験用回路に組み込んで血液浄化性能を調べた。
【０１５９】
まず、尿素窒素濃度が１００mg／dlに調整した牛血液２０を牛血液容器２２に入れて３７℃に保ち継続的に撹拌した。
【０１６０】
上記各作製例で作製した血管内留置型血液浄化装置１を透析液入口１８、透析液出口１９、牛血液入口１６、牛血液出口１７とを有する内径３cmの円筒容器１５内に設置した。
【０１６１】
牛血液容器２２と牛血液入口１６とを牛血液回路２３により接続し、牛血液出口１７と牛血液容器２２とを牛血液回路２７により接続して循環経路を形成した。また、血管内留置型血液浄化装置１の供給口５１と透析液容器３１とを透析液回路３３により接続し、排出口９１と透析液回収容器３９とを透析液回路３６により接続した。なお、透析液として以下のものを使用した。
【０１６２】
製品名    ：キンダリー液２号（扶桑薬品工業（株））
透析液組成：塩化ナトリウム  ２０．２５［w/v％］
塩化カリウム      ０．５２
塩化カルシウム    ０．６５
塩化マグネシウム  ０．５３
酢酸ナトリウム  １５．７８
ブドウ糖          ７．０
ｐＨ：６．５〜７．５
【０１６３】
牛血液回路２３には牛血液を送液するためのポンプ２５が設けられており、透析液回路３３には透析液を送液するためのポンプ３４が、さらに透析液回路３６には透析液を回収するためのポンプ３７が設けられている。
【０１６４】
血管内留置型血液浄化装置１および全回路内を透析液で充填した後、透析液の循環を開始した。
【０１６５】
［１］  血液透析の流量域における実験を以下のように行った。
ポンプ２５により牛血液の流速を１０００ml／minとした。また、ポンプ３４により透析液の供給速度を５０ml／min、ポンプ３７により透析液の排出速度を５５ml／min、すなわち血液からの濾過速度を５ml／minに設定した。
【０１６６】
透析液の循環開始から１０分経過後、排出された透析液をサンプリングし、尿素窒素濃度からクリアランスを算出した。クリアランスは下記式（１）により算出した。
クリアランス＝排出透析液中濃度÷透析前牛血液中濃度×透析液流出流量・・・（１）
【０１６７】
【表１】
2008068129.tif 000003
【０１６８】
また、透析液容器３１内および透析液回収容器３９内の透析液量の和と循環開始前の透析液容器３１内の透析液３０の総量との差分から除水量を求めた。
【０１６９】
［２］  血液透析濾過
過血液透析濾過の流量域における実験を以下のように行った。
【０１７０】
ポンプ２５により牛血液の流速を１０００ml／minとした。また、ポンプ３４により透析液の供給速度を５０ml／min、ポンプ３７により透析液の排出速度を６０ml／minとし、血液からの濾過流量を１０ml／minに設定した。
【０１７１】
透析液の循環開始から１０分経過後に排出された透析液をサンプリングし、尿素窒素濃度からクリアランスを算出した。クリアランスは上記式（１）により算出した。
【０１７２】
また、透析液容器３１内および透析液回収容器３９内の透析液量の和と循環開始前の透析液容器３１内の透析液３０の総量との差分から除水量を求めた。
結果を表１に示す。
【０１７３】
［３］  血液濾過
血液透析濾過の流量域における実験を以下のように行った。
【０１７４】
ポンプ２５により牛血液の流速を１０００ml／minとした。また、ポンプ３４により透析液の供給速度を０ml／min、ポンプ３７により濾液の排出速度を１０ml／minとし、血液からの濾過流量を１０ml／minに設定した。
【０１７５】
なお、補充のために透析液を５ml／minで牛血液容器２２へ供給した（供給回路は図示せず）。
【０１７６】
循環開始から１０分経過後に排出された濾液をサンプリングし、尿素窒素のクリアランスを算出した。クリアランスは下記式（２）により算出した。
クリアランス＝濾液出口濃度÷牛血液濃度×濾液流量・・・（２）
【０１７７】
また、透析液容器３１内および透析液回収容器３９内の透析液量の和と循環開始前の透析液容器３１内の透析液３０の総量との差分から除水量を求めた。
結果を表１に示す。
【０１７８】
（実験例２）上記作製例１３および１４で作製した各血管内留置型血液浄化装置を図９に示す実験用回路に組み込んで、透析液の供給流量を０．０４ml／minとした以外は上記実験例１［１］と同様にして血液浄化（血液透析）性能を調べた。
結果を表１に示す。
【０１７９】
（実験例３）上記作製例９および１０で作製した各血管内留置型血液浄化装置を図１０に示す実験用回路に組込んで血液濾過性能を調べた。
【０１８０】
まず、尿素窒素濃度が１００mg／dlとなるよう調製した牛血液２０を牛血液容器２２に入れて３７℃に保ち継続的に撹拌した。
【０１８１】
上記各作製例で作製した血管内留置型血液浄化装置１を、濾液出口４１、牛血液入口１６、牛血液出口１７を有する内径が３cmの円筒容器１５内に設置した。
【０１８２】
牛血液容器２２と牛血液入口１６とを牛血液回路２３により接続し、牛血液容器２２と牛血液出口１７とを牛血液回路２７により接続し循環経路を形成した。また、血管内留置型血液浄化装置１の排出口９１と濾液回収容器４９とを濾液回路４６により接続する。牛血液回路２３には牛血液を送液するためのポンプ２５が設けられており、濾液回路４６には濾液および処理液を送液するためのポンプ４０が設けられている。
【０１８３】
血管内留置型血液浄化装置１内および全濾液回路４６内を生理食塩水で充填してから血液濾過を開始した。
【０１８４】
ポンプ２５により牛血液の流速を１０００ml／minとした。また、ポンプ４０により濾液の流速を３０ml／minに設定した。なお、補充のため透析液を牛血液容器２２に２５ml／minで供給した（供給回路は図示せず）。
【０１８５】
血液濾過開始から１０分経過後に濾液出口から濾液をサンプリングし、尿素窒素のクリアランスを算出した。クリアランスは上記式（２）により算出する。
結果を表１に示す。
【０１８６】
（実験例４）上記作製例１１で作製した血管内留置型血液浄化装置を図１０に示す実験用回路に組み込んで、濾液の流速を０．０４ml／minとし、循環開始から１００分経過後に排出された濾液をサンプリングした以外は上記実験例３と同様にして血液浄化（血液濾過）性能を調べた。
結果を表１に示す。
【０１８７】
（実験例５）上記作製例１２で作製した血管内留置型血液浄化装置を図１０に示す実験用回路に組み込んで、濾液の流速を０．４ml／minとし、循環開始から１００分経過後に排出された濾液をサンプリングした以外は上記実験例３と同様にして血液浄化（血液濾過）性能を調べた。
結果を表１に示す。
【０１８８】
これらの結果から、作製例５〜８の血管内留置型血液浄化装置はいずれも簡易な操作により、十分な血液浄化性能を発揮することがわかった。
【図面の簡単な説明】
【０１８９】
【図１】体内留置型浄化装置（血管内留置型血液浄化装置）の第１参考例を示す側断面図、およびＡ−Ａ線断面図である。
【図２】体内留置型浄化装置の第２参考例を示す縦断面図、Ａ−Ａ線断面図およびＢ−Ｂ線断面図である。
【図３】本発明の体内留置型浄化装置の第１実施例を示す側断面図、Ａ−Ａ線断面図およびＢ−Ｂ線断面図である。
【図４】本発明の体内留置型浄化装置の第２実施例を示す側断面図、Ａ−Ａ線断面図およびＢ−Ｂ線断面図である。
【図５】体内留置型浄化装置の第３参考例を示す側断面図、Ａ−Ａ線断面図およびＢ−Ｂ線断面図である。
【図６】体内留置型浄化装置の第４参考例を示す側断面図である。
【図７】体内留置型浄化装置の第５参考例を示す側断面図である。
【図８】図２に示す体内留置型浄化装置の使用状態を示す縦断面図である。
【図９】実施例において試験例で用いた実験回路の概略図である。
【図１０】実施例において試験例で用いた実験回路の概略図である。
【符号の説明】
【０１９０】
１          体内留置型浄化装置
２          中空糸膜
２’        中空糸膜
２１        内腔部
２１’      内腔部
３          中空糸膜束
３２ａ      供給ライン
３２ｂ      排出ライン
３５        チューブ
３５１      開孔端
４          隔壁
４２        管状部
４２１      遠位部
４２２      近位部
５          供給ポート
５１        供給口
５１ａ      内管
５１１      遠位部
５１２      近位部
７          貯留部
７１        頂部
７５        閉塞部
８          固定部材
９          排出ポート
９１        排出口
９１ａ      外管
９１１      遠位部
９１２      近位部
１２        連結管
１５        円筒容器
１６        牛血液入口
１７        牛血液出口
１８        透析液入口
１９        透析液出口
２０        牛血液
２２        牛血液容器
２３        牛血液回路
２５        ポンプ
２７        牛血液回路
３０        透析液
３１        透析液容器
３３        透析液回路
３４        ポンプ
３６        透析液回路
３７        ポンプ
３９        透析液回収容器
４０        ポンプ
４１        濾液出口
４６        濾液回路
４９        濾液回収容器
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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