【手続補正書】
【提出日】平成25年1月17日(2013.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨形成タンパク質を含む、患者における疾患を治療するための組成物であって、前記組成物は、血管アクセス構造物を介して投与部位で前記治療を必要とする患者に全身投与されることを特徴とし、ここで、前記投与部位が末梢であり、前記組成物が、前記投与部位から少なくとも１ｃｍの末梢に位置する送達部位へと前記患者に送達されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
血管アクセス構造物が、前記患者における前記末梢投与部位で埋め込まれることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記末梢投与部位が、前記患者の手、脚、足、腕または頭部の静脈である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記骨形成タンパク質がＢＭＰ−７である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記末梢に位置する送達部位が、実質的に浮腫を含まず、かつ実質的に乱されていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記投与部位を介して前記送達部位へと、前記患者に複数回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
３回の別個の投与で少なくとも３回投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記末梢に位置する送達部位が、前記投与部位から少なくとも２ｃｍ、少なくとも４ｃｍまたは少なくとも５ｃｍである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記末梢に位置する送達部位が、細静脈弁を含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
生物薬剤を含む、傷害された組織または病変した組織を全身治療するための組成物であって、
前記組成物は、末梢投与部位に投与されることを特徴とし、ここで、前記生物薬剤が、前記傷害された組織または前記病変した組織を治療するのに有効な量で送達部位に送達される、組成物。
【請求項１１】
前記投与部位が、前記生物薬剤の送達部位から離れている、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記送達部位が末梢部位である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記送達部位が、実質的に浮腫を含まない、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記送達部位が、実質的に乱されていない、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
送達後に、前記送達部位の非血管組織が、前記送達部位付近の非血管組織が、または前記送達部位に隣接する非血管組織が、実質的に生物薬剤を含まない、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１６】
前記生物薬剤がＢＭＰ−７である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
前記傷害された組織または前記病変した組織が、非石灰化組織である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１８】
前記傷害された組織または前記病変した組織が、臓器である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記生物薬剤が、少なくとも約２時間の間、生物学的利用能がある、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２０】
前記有効な量が、生物薬剤について約１００〜約３００マイクログラムである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２１】
前記送達部位が、前記投与部位から約１ｃｍ下流である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２２】
生物薬剤を含む、傷害された組織または病変した組織を治療するための組成物であって、
前記組成物は、末梢投与部位に投与され、そして末梢静脈内送達部位の内膜組織完全性が実質的に損なわれないように、前記送達部位に送達されることを特徴とし、
ここで、前記生物薬剤が、前記傷害された組織または前記病変した組織を治療するのに有効な量で存在する、
組成物。
【請求項２３】
前記投与部位および前記送達部位が同一である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
損傷を与えない配置で遠位末端を有する静脈内装置を使用して送達されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記送達部位が、前記投与部位から約１ｃｍ下流である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
骨形成タンパク質を含む、患者において疾患を治療するための組成物であって、前記組成物は、前記患者中で治癒された血管アクセス構造物を介して投与部位で前記治療を必要とする患者に全身投与されることを特徴とし、ここで、前記投与部位が、末梢であり、前記組成物が、前記投与部位から少なくとも１ｃｍの末梢に位置する送達部位へと前記患者に送達されることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
前記骨形成タンパク質がＢＭＰ−７である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記投与部位で前記患者に複数回投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記末梢投与部位が、前記患者の足、手、腕、脚または頭部の静脈である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
傷害または疾患を改善させるのに適した組成物であって、
傷害または疾患を改善させるのに有効な量の生物薬剤と、
前記薬剤を血管に投与するための静脈穿刺装置と
を含み、前記装置が、前記血管の外傷のない領域に前記薬剤を送達するよう適応される組成物。
【請求項３１】
前記生物薬剤が、タンパク質性である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記生物薬剤が、最小に可溶性のタンパク質である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記生物薬剤が、生理学的ｐＨで実質的に不溶性である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記生物薬剤が、ＴＧＦ−βスーパーファミリーのタンパク質のメンバーである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記生物薬剤が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＧＤＦ−５、ＧＤＦ−６  ＧＤＦ−７、ＭＰ−５２および前記のもののうち任意の１種の配列バリアントからなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記生物薬剤が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−７、ＧＤＦ−５、ＧＤＦ−６、ＧＤＦ−７およびＭＰ−５２からなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記生物薬剤が、ＧＤＦ−５、ＧＤＦ−６およびＧＤＦ−７からなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記生物薬剤がＢＭＰ−７である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３９】
前記生物薬剤が、前記ＴＧＦ−βスーパーファミリーのタンパク質のＢＭＰサブファミリーのメンバーである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４０】
前記生物薬剤が、保存されたＣ末端システインリッチドメイン内で、前記ＢＭＰサブファミリーのメンバーと少なくとも約５０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記生物薬剤が、ＴＧＦ−βスーパーファミリーのタンパク質のメンバーではないタンパク質である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４２】
前記生物薬剤が、代謝性骨疾患、変形性関節症、骨軟骨性疾患、関節リウマチ、骨粗鬆症、パジェット病、歯周炎および象牙質形成からなる群から選択される骨格組織傷害または疾患を改善させるのに有効な量で存在する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記生物薬剤が、変形性関節症、骨軟骨性疾患、軟骨疾患、関節リウマチ、外傷誘発性および炎症誘発性軟骨変性症、加齢性軟骨変性症、関節軟骨傷害および疾患、全層軟骨欠損、表層性軟骨欠損、全身性エリテマトーデスの後遺症、強皮症の後遺症、歯周組織再生、椎間板のヘルニア形成および断裂、椎間板の変性性疾患、骨軟骨症、ならびに靭帯、腱、滑液包、滑膜および半月板組織の傷害および疾患からなる群から選択される非石灰化骨格組織傷害または疾患を改善させるのに有効な量で存在する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４４】
前記生物薬剤が、外傷誘発性および炎症誘発性軟骨変性症、関節軟骨傷害、全層軟骨欠損、表層性軟骨欠損、椎間板のヘルニア形成および断裂、傷害（複数可）による椎間板の変性、ならびに靭帯、腱、滑液包、滑膜および半月板組織の傷害からなる群から選択される組織傷害を改善させるのに有効な量で存在する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４５】
前記生物薬剤が、肝臓疾患、肝臓切除、肝切除術、腎疾患、慢性腎不全、中枢神経系虚血または外傷、神経障害、運動ニューロン傷害、脊髄傷害、樹状細胞欠乏症および異常症、パーキンソン病、眼の疾患、眼の瘢痕、網膜瘢痕および消化管の潰瘍性疾患からなる群から選択される組織の傷害または疾患を改善させるのに有効な量で存在する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４６】
前記生物薬剤が、慢性および急性腎臓病、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、心臓線維症、腎臓線維症、肥満症、糖尿病、癌、眼の瘢痕、肝臓線維症、炎症性障害および神経系の障害からなる群から選択される組織の傷害または疾患を改善させるのに有効な量で存在する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４７】
前記生物薬剤が、腫瘍細胞増殖を抑制または腫瘍退縮を促進するのに有効な量で存在する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４８】
傷害または疾患を改善させるのに適した組成物であって、
ＴＧＦ−βスーパーファミリーのタンパク質のメンバー、ＴＧＦ−βスーパーファミリーのタンパク質のＢＭＰサブファミリーのメンバーおよび保存されたＣ末端システインリッチドメイン内でＢＭＰサブファミリーのメンバーと少なくとも約５０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質からなる群から選択される生物薬剤であって、ここで前記生物薬剤は、傷害または疾患を改善させるのに有効な量で存在する、生物薬剤と、
前記薬剤を血管に投与するための静脈穿刺装置であって、ここで、前記装置は、カテーテル、ニードル、カテーテルニードル、カテーテルイントロデューサー、ＰＩＣＣラインおよび前記装置のうちのいずれか１種の構造的等価物からなる群から選択され、そして前記装置は、前記薬剤を、前記血管の外傷のない領域に送達するよう適応される、装置と
を含む組成物。
【請求項４９】
請求項１０に記載の組成物とともに使用するのに適した生物薬剤の製剤。
【請求項５０】
請求項２２に記載の組成物とともに使用するのに適した生物薬剤の製剤。
【請求項５１】
骨形成タンパク質を、それを必要とする患者に全身投与することにおいて使用するためのキットであって、
骨形成タンパク質と、
前記患者の末梢に埋め込むための末梢血管アクセス構造物と
を含むキット。
【請求項５２】
前記骨形成タンパク質を、末梢投与を介して前記患者に全身投与するための使用説明書をさらに含む、請求項５１に記載のキット。
【請求項５３】
前記使用説明書が、ヒトにおける投与については、前記骨形成タンパク質の投与の点および送達の点が、１ｃｍ超離れていると規定する、請求項５２に記載のキット。
【請求項５４】
前記骨形成タンパク質がＢＭＰ−７である、請求項５１に記載のキット。
【請求項５５】
前記骨形成タンパク質が、適した薬学的キャリアを含む組成物で提供される、請求項５１に記載のキット。
【請求項５６】
骨形成タンパク質を、それを必要とする患者に全身投与することにおいて使用するためのキットであって、
骨形成タンパク質と、
前記骨形成タンパク質を、末梢投与を介して前記患者に全身投与するための使用説明書と
を含むキット。
【請求項５７】
前記患者の末梢に埋め込むための末梢血管アクセス構造物をさらに含む、請求項５６に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
骨形成タンパク質を、それを必要とする患者に全身投与することによって、患者における疾患を治療する方法であって、
血管アクセス構造物を介して投与部位で、前記患者に前記骨形成タンパク質を投与するステップを含み、ここで、前記投与部位が末梢であり、前記骨形成タンパク質が、前記投与部位から少なくとも１ｃｍの末梢に位置する送達部位において前記患者に送達される方法。
（項目２）
前記患者における前記末梢投与部位で血管アクセス構造物を埋め込むステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記末梢投与部位が、前記患者の手、脚、足、腕または頭部の静脈である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記骨形成タンパク質がＢＭＰ−７である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記末梢に位置する送達部位が、実質的に浮腫を含まず、実質的に乱されていない、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記骨形成タンパク質が、前記投与部位を介して前記送達部位に、前記患者に複数回投与される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記骨形成タンパク質が、３回の別個の投与で少なくとも３回投与される、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記末梢に位置する送達部位が、前記投与部位から少なくとも２ｃｍ、少なくとも４ｃｍまたは少なくとも５ｃｍである、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記末梢に位置する送達部位が、細静脈弁を含まない、項目１に記載の方法。
（項目１０）
傷害された組織または病変した組織を全身治療する方法であって、
末梢投与部位に、生物薬剤を含む組成物を提供するステップを含み、そこでは、前記生物薬剤が、前記傷害された組織または前記病変した組織を治療するのに有効な量で送達される、
方法。
（項目１１）
前記投与部位が、前記生物薬剤の送達部位から離れている、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記送達部位が末梢部位である、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記送達部位が、実質的に浮腫を含まない、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記送達部位が、実質的に乱されていない、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
送達後に、前記送達部位の非血管組織が、前記送達部位付近の非血管組織が、または前記送達部位に隣接する非血管組織が、実質的に生物薬剤を含まない、項目１０に記載の方法。
（項目１６）
前記生物薬剤がＢＭＰ−７である、項目１０に記載の方法。
（項目１７）
前記傷害された組織または前記病変した組織が、非石灰化組織である、項目１０に記載の方法。
（項目１８）
前記傷害された組織または前記病変した組織が、臓器である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記生物薬剤が、少なくとも約２時間の間、生物学的利用能がある、項目１０に記載の方法。
（項目２０）
前記有効な量が、生物薬剤について約１００〜約３００マイクログラムである、項目１０に記載の方法。
（項目２１）
前記送達部位が、前記投与部位から約１ｃｍ下流である、項目１１に記載の方法。
（項目２２）
傷害された組織または病変した組織の治療方法であって、
末梢投与部位に生物薬剤を含む組成物を投与するステップと、
末梢静脈内送達部位の内膜組織完全性が実質的に損なわれないように、前記送達部位に組成物を送達するステップとを含む方法であって、
そこでは、前記生物薬剤が、前記傷害された組織または前記病変した組織を治療するのに有効な量で存在する、
方法。
（項目２３）
前記投与部位および前記送達部位が同一である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記送達ステップが、損傷を与えない配置で遠位末端を有する静脈内装置を使用して達成される、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記送達部位が、前記投与部位から約１ｃｍ下流である、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
骨形成タンパク質を、それを必要とする患者に全身投与することによって、患者において疾患を治療する方法であって、
前記骨形成タンパク質を、前記患者中で治癒された血管アクセス構造物を介して投与部位で前記患者に投与するステップを含み、前記投与部位が、末梢であり、前記骨形成タンパク質が、前記投与部位から少なくとも１ｃｍの末梢に位置する送達部位で前記患者に送達される方法。
（項目２７）
前記骨形成タンパク質がＢＭＰ−７である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記骨形成タンパク質が、前記投与部位で前記患者に複数回投与される、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記末梢投与部位が、前記患者の足、手、腕、脚または頭部の静脈である、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
傷害または疾患を改善させるのに適した組成物であって、
傷害または疾患を改善させるのに有効な量の生物薬剤と、
前記薬剤を血管に投与するための静脈穿刺装置と
を含み、前記装置が、前記血管の外傷のない領域に前記薬剤を送達するよう適応させている組成物。
（項目３１）
前記生物薬剤が、タンパク質性である、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
前記生物薬剤が、最小に可溶性のタンパク質である、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記生物薬剤が、生理学的ｐＨで実質的に不溶性である、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記生物薬剤が、ＴＧＦ−βスーパーファミリーのタンパク質のメンバーである、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記生物薬剤が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＧＤＦ−５、ＧＤＦ−６  ＧＤＦ−７、ＭＰ−５２および前記のもののうち任意の１種の配列バリアントからなる群から選択される、項目３４に記載の組成物。
（項目３６）
前記生物薬剤が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−７、ＧＤＦ−５、ＧＤＦ−６、ＧＤＦ−７およびＭＰ−５２からなる群から選択される、項目３４に記載の組成物。
（項目３７）
前記生物薬剤が、ＧＤＦ−５、ＧＤＦ−６およびＧＤＦ−７からなる群から選択される、項目３４に記載の組成物。
（項目３８）
前記生物薬剤がＢＭＰ−７である、項目３４に記載の組成物。
（項目３９）
前記生物薬剤が、前記ＴＧＦ−βスーパーファミリーのタンパク質のＢＭＰサブファミリーのメンバーである、項目３４に記載の組成物。
（項目４０）
前記生物薬剤が、保存されたＣ末端システインリッチドメイン内で、前記ＢＭＰサブファミリーのメンバーと少なくとも約５０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質である、項目３９に記載の組成物。
（項目４１）
前記生物薬剤が、ＴＧＦ−βスーパーファミリーのタンパク質のメンバーではないタンパク質である、項目３３に記載の組成物。
（項目４２）
前記生物薬剤が、代謝性骨疾患、変形性関節症、骨軟骨性疾患、関節リウマチ、骨粗鬆症、パジェット病、歯周炎および象牙質形成からなる群から選択される骨格組織傷害または疾患を改善させるのに有効な量で存在する、項目３０に記載の組成物。
（項目４３）
前記生物薬剤が、変形性関節症、骨軟骨性疾患、軟骨疾患、関節リウマチ、外傷誘発性および炎症誘発性軟骨変性症、加齢性軟骨変性症、関節軟骨傷害および疾患、全層軟骨欠損、表層性軟骨欠損、全身性エリテマトーデスの後遺症、強皮症の後遺症、歯周組織再生、椎間板のヘルニア形成および断裂、椎間板の変性性疾患、骨軟骨症、ならびに靭帯、腱、滑液包、滑膜および半月板組織の傷害および疾患からなる群から選択される非石灰化骨格組織傷害または疾患を改善させるのに有効な量で存在する、項目３０に記載の組成物。
（項目４４）
前記生物薬剤が、外傷誘発性および炎症誘発性軟骨変性症、関節軟骨傷害、全層軟骨欠損、表層性軟骨欠損、椎間板のヘルニア形成および断裂、傷害（複数可）による椎間板の変性、ならびに靭帯、腱、滑液包、滑膜および半月板組織の傷害からなる群から選択される組織傷害を改善させるのに有効な量で存在する、項目３０に記載の組成物。
（項目４５）
前記生物薬剤が、肝臓疾患、肝臓切除、肝切除術、腎疾患、慢性腎不全、中枢神経系虚血または外傷、神経障害、運動ニューロン傷害、脊髄傷害、樹状細胞欠乏症および異常症、パーキンソン病、眼の疾患、眼の瘢痕、網膜瘢痕および消化管の潰瘍性疾患からなる群から選択される組織の傷害または疾患を改善させるのに有効な量で存在する、項目３０に記載の組成物。
（項目４６）
前記生物薬剤が、慢性および急性腎臓病、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、心臓線維症、腎臓線維症、肥満症、糖尿病、癌、眼の瘢痕、肝臓線維症、炎症性障害および神経系の障害からなる群から選択される組織の傷害または疾患を改善させるのに有効な量で存在する、項目３０に記載の組成物。
（項目４７）
前記生物薬剤が、腫瘍細胞増殖を抑制または腫瘍退縮を促進するのに有効な量で存在する、項目３０に記載の組成物。
（項目４８）
傷害または疾患を改善させるのに適した組成物であって、
ＴＧＦ−βスーパーファミリーのタンパク質のメンバー、ＴＧＦ−βスーパーファミリーのタンパク質のＢＭＰサブファミリーのメンバーおよび保存されたＣ末端システインリッチドメイン内でＢＭＰサブファミリーのメンバーと少なくとも約５０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質からなる群から選択される生物薬剤（ここで前記生物薬剤は、傷害または疾患を改善させるのに有効な量で存在する）と、
前記薬剤を血管に投与するための静脈穿刺装置であって、カテーテル、ニードル、カテーテルニードル、カテーテルイントロデューサー、ＰＩＣＣラインおよび前記装置のうちのいずれか１種の構造的等価物からなる群から選択される装置（ここで、前記装置は、前記薬剤を、前記血管の外傷のない領域に送達するよう適応させている）と
を含む組成物。
（項目４９）
項目１０に記載の方法とともに使用するのに適した生物薬剤の製剤。
（項目５０）
項目２２に記載の方法とともに使用するのに適した生物薬剤の製剤。
（項目５１）
骨形成タンパク質を、それを必要とする患者に全身投与することにおいて使用するためのキットであって、
骨形成タンパク質と、
前記患者の末梢に埋め込むための末梢血管アクセス構造物と
を含むキット。
（項目５２）
前記骨形成タンパク質を、末梢投与を介して前記患者に全身投与するための使用説明書をさらに含む、項目５１に記載のキット。
（項目５３）
前記使用説明書が、ヒトにおける投与については、前記骨形成タンパク質の投与の点および送達の点が、１ｃｍ超離れていると規定する、項目５２に記載のキット。
（項目５４）
前記骨形成タンパク質がＢＭＰ−７である、項目５１に記載のキット。
（項目５５）
前記骨形成タンパク質が、適した薬学的キャリアを含む組成物で提供される、項目５１に記載のキット。
（項目５６）
骨形成タンパク質を、それを必要とする患者に全身投与することにおいて使用するためのキットであって、
骨形成タンパク質と、
前記骨形成タンパク質を、末梢投与を介して前記患者に全身投与するための使用説明書と
を含むキット。
（項目５７）
前記患者の末梢に埋め込むための末梢血管アクセス構造物をさらに含む、項目５６に記載のキット。
以下の図、説明および特許請求の範囲から、本発明の前述の、およびその他の特徴および利点ならびに本発明自体が、より完全に理解される。