【手続補正書】
【提出日】平成24年1月25日(2012.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
いくつかの実施形態では、局所調合物は膣、直腸もしくは口腔投与に適している。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
（ｉ）構造式Ｉによって表される化合物：
【化６３】
2011513317.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ１３）２−、−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−、
【化６４】
2011513317.tif 000002
であり、
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニルまたはＲ６−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ２は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９−フェニル；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９置換６員ヘテロアリール；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１０、Ｒ１１置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル
【化６５】
2011513317.tif 000003
であり、
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリールまたはＲ６−ナフチルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２であり；
Ｒ５およびＲ１１は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３）−、
【化６６】
2011513317.tif 000004
、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、５員ヘテロアリールおよび
【化６７】
2011513317.tif 000005
（式中、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−である）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、および−ＯＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｒ７、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ２０、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ２０）ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２３、−ＳＯＲ２３、−ＳＯ２Ｒ２３、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ２０、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１２−フェニルであり；
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、独立に、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、あるいはＲ１７およびＲ１８は、共にＣ２〜Ｃ５アルキレン基であり、それらが結合する炭素と一緒になって３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニルである］；
（ｉｉ）構造式ＩＩによって表される化合物
【化６８】
2011513317.tif 000006
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
（１）Ｘａは、−Ｃ（Ｒ１３）２−、−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−、
【化６９】
2011513317.tif 000007
【化７０】
2011513317.tif 000008
であり；
Ｒａは、Ｒ６ａ−フェニル、Ｒ６ａ−ピリジル、Ｒ６ａ−チオフェニルまたはＲ６−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ２は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９−フェニル；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９置換６員ヘテロアリール；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１０、Ｒ１１置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；
ジフェニルメチル
【化７１】
2011513317.tif 000009
であり；
Ｒ３は、Ｒ１０−フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはチアゾリルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２であり；
Ｒ５およびＲ１１は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６ａは、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＣＮ、−ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１２−フェニル、−ＮＨＣＯＣＦ３、５員ヘテロアリールおよび
【化７２】
2011513317.tif 000010
（式中、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−である）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６は、独立に、Ｒ６ａおよびＣＨ３ＳＯ２−からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、および−ＯＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｒ７、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ２０、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ２０）ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２３、−ＳＯＲ２３、−ＳＯ２Ｒ２３、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ２０、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１０は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１２−フェニルであり；
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、独立に、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、あるいはＲ１７およびＲ１８は、共にＣ２〜Ｃ５アルキレン基であり、それらが結合する炭素と一緒になって３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはフェニルであり；または、
（２）：Ｘａは、−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−、
【化７３】
2011513317.tif 000011
【化７４】
2011513317.tif 000012
であり；
Ｒａは、Ｒ６ｂ−フェニル、Ｒ６ｂ−ピリジルまたはＲ６ｂ−チオフェニルであり；
Ｒ４ａは、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２であり；
Ｒ６ｂは、ＣＨ３ＳＯ２−であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１９は、上記（１）で定義した通りである］；
（ｉｉｉ）構造式ＩＩＩによって表される化合物：
【化７５】
2011513317.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒは、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−ピリジル、Ｒ８−チオフェニルまたはＲ８−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−フェニル；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１置換６員ヘテロアリール；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１２、Ｒ１３置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル
【化７６】
2011513317.tif 000014
であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ナフチル、Ｒ８−ナフチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ヘテロアリールまたはＲ８−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ１３は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３）、
【化７７】
2011513317.tif 000015
、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
５員ヘテロアリールおよび
【化７８】
2011513317.tif 000016
（式中、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−である）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ９およびＲ１０は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ３および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立に選択され；
Ｒ１１は、Ｒ９、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ１７、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ１７）ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２０、−ＳＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ１７、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１４−フェニルであり；
Ｒ１４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、独立に、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、あるいはＲ１５およびＲ１６は、共にＣ２〜Ｃ５アルキレン基であり、それらが結合する炭素と一緒になって３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニルである］；
（ｉｖ）構造式ＩＶによって表される化合物
【化７９】
2011513317.tif 000017
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
（１）Ｒａは、Ｒ８ａ−フェニル、Ｒ８ｂ−ピリジル、Ｒ８ｂ−チオフェニルまたはＲ８−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−フェニル；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１置換６員ヘテロアリール；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１２、Ｒ１３置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；
ジフェニルメチル、
【化８０】
2011513317.tif 000018
であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ナフチル、Ｒ８−ナフチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ヘテロアリールまたはＲ８−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ１３は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３）、
【化８１】
2011513317.tif 000019
、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、５員ヘテロアリールおよび
【化８２】
2011513317.tif 000020
（式中、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−である）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ８ａは、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＣＮ、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、−ＮＨＣＯＣＦ３、５員ヘテロアリールおよび
【化８３】
2011513317.tif 000021
（式中、Ｘは上記で定義した通りである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ８ｂは、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３）、
【化８４】
2011513317.tif 000022
、−ＮＨＣＯＣＦ３、５員ヘテロアリールおよび
【化８５】
2011513317.tif 000023
（式中、Ｘは上記で定義した通りである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ３および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｒ９、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ１７、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ１７）ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２０、−ＳＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ１７、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１４−フェニルであり；
Ｒ１４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、独立に、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、共にＣ２〜Ｃ５アルキレン基であり、それらが結合する炭素と一緒になって３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニルである］；または、
（２）Ｒａは、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−ピリジルまたはＲ８−チオフェニルであり；
Ｒ２は、フルオレニル、ジフェニルメチル、
【化８６】
2011513317.tif 000024
であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、（１）で定義した通りである］；または
（ｖ）構造式Ｖによって表される化合物
【化８７】
2011513317.tif 000025
または薬学的に許容されるその塩もしくは異性体
［式中、
Ｑ、ＸおよびＺは、独立に、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、ただし、ＱおよびＺの一方または両方はＮであり；
Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−ＳＯ２−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９−アリール−ＳＯ２−、Ｒ９−ヘテロアリール−ＳＯ２−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロ−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ２は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、
（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール、またはＲ９−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ただし、ＸおよびＺは両方、それぞれＮではなく；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は、共に＝Ｏ、＝ＮＯＲ１０、＝Ｎ−ＮＲ１１Ｒ１２または＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ただし、ＸおよびＺの一方または両方がＮであるとき、Ｒ２およびＲ３は共に、
＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルでなく；
ＸおよびＺがそれぞれＣＨであるとき、Ｒ３はまた、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｒ９−アリールオキシ、Ｒ９−ヘテロアリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３−またはＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３−となり得；
Ｒ８は、（Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６）置換フェニル、（Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６）置換６員ヘテロアリール、（Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６）置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド、（Ｒ１７、Ｒ１８）置換５員ヘテロアリール、ナフチル、フルオレニル、ジフェニルメチル、
【化８８】
2011513317.tif 000026
であり
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−および−Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基であり；
Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−またはＮ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群から選択される、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２は、共にＣ２〜Ｃ６アルキレンであり、それらが結合する窒素と一緒になって環を形成し；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２２Ｒ２３、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシルおよび−ＯＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ１６は、Ｒ１４、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ２４、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ２４）ＣＯＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２７、−ＳＯＲ２７、−ＳＯ２Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＨ（Ｒ２２）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ２４、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）またはＲ１９−フェニルであり；
Ｒ１３、Ｒ１８、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ２５、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基であり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される、あるいはＲ２０およびＲ２１は、共にそれらが結合する炭素と一緒になって３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ２７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはフェニルである］
である少なくとも１種の小分子ＣＣＲ５受容体アンタゴニストおよび薬学的に許容される担体を含む、膣投与用もしくは直腸投与用の局所調合物または緩徐放出デバイス。
（項目２）
（ａ）式Ｉ〜ＸＩの少なくとも１種のＣＣＲ５アンタゴニスト；
（ｂ）少なくとも１種の潤滑剤；および
（ｃ）少なくとも１種のアジュバント（前記アジュバントは抗菌薬、酸化防止剤、湿潤剤、もしくは乳化剤、またはその２つ以上の混合物である）
を含む、項目１に記載の調合物。
（項目３）
クリーム剤である、項目２に記載の調合物。
（項目４）
（ａ）式Ｉ〜ＸＩの少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト；
（ｂ）少なくとも１種の抗菌薬；および
（ｃ）少なくとも１種のゲル化剤を含む、
膣ゲル剤もしくは直腸ゲル剤である、項目１に記載の膣調合物もしくは直腸調合物。
（項目５）
少なくとも１種の潤滑剤をさらに含む、項目４に記載の調合物。
（項目６）
（ａ）式Ｉ〜ＸＩの少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト：
（ｂ）少なくとも１種の抗菌薬；
（ｃ）少なくとも１種の乳化剤；および
（ｄ）少なくとも１種の噴射剤
を含む、膣発泡体もしくは直腸発泡体である、項目１に記載の調合物。
（項目７）
少なくとも１種の潤滑剤をさらに含む、項目６に記載の調合物。
（項目８）
前記少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニストが
【化８９】
2011513317.tif 000027
【化９０】
2011513317.tif 000028
であるか、または前記化合物のいずれかの塩である、項目１に記載の局所調合物。
（項目９）
【化９１】
2011513317.tif 000029
であるＣＣＲ５アンタゴニストまたは薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含む、膣投与用もしくは直腸投与用の局所調合物または緩徐放出デバイス。
（項目１０）
【化９２】
2011513317.tif 000030
であるＣＣＲ５アンタゴニストまたは薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含む、膣投与用もしくは直腸投与用の局所調合物または緩徐放出デバイス。
（項目１１）
前記潤滑剤が、セチルエステルワックス、水素化された植物油、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸メチル、鉱油、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウムもしくは白ろう、またはその２つ以上の混合物である、項目２に記載の局所調合物。
（項目１２）
前記抗菌薬が、プロピレングリコール、メチルパラベンもしくはプロピルパラベン、またはその２つ以上の混合物である、項目２のいずれかに記載の局所調合物。
（項目１３）
少なくとも１種の酸化防止剤を含む、項目２に記載の局所調合物。
（項目１４）
前記酸化防止剤が、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、もしくはエデト酸二ナトリウム、またはその２つ以上の混合物である、項目１３に記載の局所調合物。
（項目１５）
少なくとも１種の湿潤剤を含む、項目２に記載の局所調合物。
（項目１６）
前記湿潤剤が、エチレングリコール、グリセリン、もしくはソルビトール、またはその２つ以上の混合物である、項目１５に記載の局所調合物。
（項目１７）
少なくとも１種の乳化剤を含む、項目２に記載の局所調合物。
（項目１８）
前記乳化剤が、カルボマー、ポリオキシエチレン−１０−ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン−２０−ステアリルエーテル、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、コレステロール、ステアリン酸ジグリコール、モノステアリン酸グリセリン、ステアリン酸グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラノリン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、メチルセルロース、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ポリソルベート、モノステアリン酸プロピレングリコール、ソルビタンエステルもしくはステアリン酸、またはその２つ以上の混合物である、項目２に記載の局所調合物。
（項目１９）
少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト、セチルエステルワックス、セチルアルコール、白ろう、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸プロピレングリコール、ステアリン酸メチル、ベンジルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリンおよび鉱油を含む膣クリーム剤である、項目１に記載の局所調合物。
（項目２０）
少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト、エデト酸二ナトリウム、モノイソステアリン酸グリセリン、メチルパラベン、鉱油、３−オレイン酸ポリグリセリル、プロピレングリコール、プロピルパラベン、コロイド状二酸化ケイ素、ソルビトール溶液、精製水および微結晶性ワックスを含む膣クリーム剤である、項目１に記載の局所調合物。
（項目２１）
少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト、カルボマー、エデト酸二ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、プロピレングリコール、および水酸化ナトリウムを含む膣ゲル剤である、項目１に記載の局所ゲル剤調合物。
（項目２２）
少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト、プロピレングリコール、乳化ろう、ポリオキシエチレン−１０−ステアリルエーテル、セチルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、トリエタノールアミン、精製水、および不活性噴射剤イソブテンおよびプロパンを含む直腸発泡体調合物である、項目１に記載の調合物。
（項目２３）
膣リングデバイスである、項目１に記載の緩徐放出デバイス。
（項目２４）
局所クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、ローション剤または発泡体調合物である、項目１に記載の調合物。
（項目２５）
薬学的に許容される担体と組み合せたＨＩＶを治療するのに有用な１種もしくは複数の他の抗ウイルス薬または他の薬剤をさらに含む、項目１に記載の調合物。
（項目２６）
ヒト免疫不全ウイルスの伝播を遅延させるまたは抑制することを必要とするヒトに項目１に記載の調合物の有効量を投与する工程を含む、ヒト免疫不全ウイルスの伝播を遅延させるまたは抑制する方法。
（項目２７）
ヒトのＨＩＶ感染を予防的に抑制することを必要とする前記ヒトに項目１に記載の調合物の抗ウイルス性の有効量を局所投与することによって前記ヒトのＨＩＶ感染を予防的に抑制する方法。
（項目２８）
前記ＣＣＲ５受容体アンタゴニストとは異なるヒト免疫不全ウイルスの治療に有用な１種もしくは複数の他の抗ウイルス薬または他の薬剤の有効量を投与する工程をさらに含む、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記ＣＣＲ５受容体アンタゴニストとは異なるヒト免疫不全ウイルスの治療に有用な１種もしくは複数の他の抗ウイルス薬または他の薬剤の有効量を投与する工程をさらに含む、項目２７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）構造式Ｉによって表される化合物：
【化６３】
2011513317.tif 000031
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ１３）２−、−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−、
【化６４】
2011513317.tif 000032
であり、
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニルまたはＲ６−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ２は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９−フェニル；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９置換６員ヘテロアリール；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１０、Ｒ１１置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル
【化６５】
2011513317.tif 000033
であり、
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリールまたはＲ６−ナフチルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２であり；
Ｒ５およびＲ１１は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３）−、
【化６６】
2011513317.tif 000034
、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、５員ヘテロアリールおよび
【化６７】
2011513317.tif 000035
（式中、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−である）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、および−ＯＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｒ７、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ２０、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ２０）ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２３、−ＳＯＲ２３、−ＳＯ２Ｒ２３、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ２０、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１２−フェニルであり；
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、独立に、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、あるいはＲ１７およびＲ１８は、共にＣ２〜Ｃ５アルキレン基であり、それらが結合する炭素と一緒になって３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニルである］；
（ｉｉ）構造式ＩＩによって表される化合物
【化６８】
2011513317.tif 000036
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
（１）Ｘａは、−Ｃ（Ｒ１３）２−、−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−、
【化６９】
2011513317.tif 000037
【化７０】
2011513317.tif 000038
であり；
Ｒａは、Ｒ６ａ−フェニル、Ｒ６ａ−ピリジル、Ｒ６ａ−チオフェニルまたはＲ６−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ２は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９−フェニル；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９置換６員ヘテロアリール；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１０、Ｒ１１置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；
ジフェニルメチル
【化７１】
2011513317.tif 000039
であり；
Ｒ３は、Ｒ１０−フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはチアゾリルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２であり；
Ｒ５およびＲ１１は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６ａは、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＣＮ、−ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１２−フェニル、−ＮＨＣＯＣＦ３、５員ヘテロアリールおよび
【化７２】
2011513317.tif 000040
（式中、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−である）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６は、独立に、Ｒ６ａおよびＣＨ３ＳＯ２−からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、および−ＯＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｒ７、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ２０、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ２０）ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２３、−ＳＯＲ２３、−ＳＯ２Ｒ２３、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ２０、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１０は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１２−フェニルであり；
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、独立に、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、あるいはＲ１７およびＲ１８は、共にＣ２〜Ｃ５アルキレン基であり、それらが結合する炭素と一緒になって３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはフェニルであり；または、
（２）：Ｘａは、−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１９）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−、
【化７３】
2011513317.tif 000041
【化７４】
2011513317.tif 000042
であり；
Ｒａは、Ｒ６ｂ−フェニル、Ｒ６ｂ−ピリジルまたはＲ６ｂ−チオフェニルであり；
Ｒ４ａは、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２であり；
Ｒ６ｂは、ＣＨ３ＳＯ２−であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１９は、上記（１）で定義した通りである］；
（ｉｉｉ）構造式ＩＩＩによって表される化合物：
【化７５】
2011513317.tif 000043
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒは、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−ピリジル、Ｒ８−チオフェニルまたはＲ８−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−フェニル；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１置換６員ヘテロアリール；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１２、Ｒ１３置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル
【化７６】
2011513317.tif 000044
であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ナフチル、Ｒ８−ナフチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ヘテロアリールまたはＲ８−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ１３は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３）、
【化７７】
2011513317.tif 000045
、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
５員ヘテロアリールおよび
【化７８】
2011513317.tif 000046
（式中、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−である）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ９およびＲ１０は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ３および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立に選択され；
Ｒ１１は、Ｒ９、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ１７、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ１７）ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２０、−ＳＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ１７、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１４−フェニルであり；
Ｒ１４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、独立に、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、あるいはＲ１５およびＲ１６は、共にＣ２〜Ｃ５アルキレン基であり、それらが結合する炭素と一緒になって３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニルである］；
（ｉｖ）構造式ＩＶによって表される化合物
【化７９】
2011513317.tif 000047
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
（１）Ｒａは、Ｒ８ａ−フェニル、Ｒ８ｂ−ピリジル、Ｒ８ｂ−チオフェニルまたはＲ８−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−フェニル；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１置換６員ヘテロアリール；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１２、Ｒ１３置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；
ジフェニルメチル、
【化８０】
2011513317.tif 000048
であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ナフチル、Ｒ８−ナフチル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ヘテロアリールまたはＲ８−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ１３は、独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３）、
【化８１】
2011513317.tif 000049
、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、５員ヘテロアリールおよび
【化８２】
2011513317.tif 000050
（式中、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−である）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ８ａは、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＣＮ、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、−ＮＨＣＯＣＦ３、５員ヘテロアリールおよび
【化８３】
2011513317.tif 000051
（式中、Ｘは上記で定義した通りである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ８ｂは、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３）、
【化８４】
2011513317.tif 000052
、−ＮＨＣＯＣＦ３、５員ヘテロアリールおよび
【化８５】
2011513317.tif 000053
（式中、Ｘは上記で定義した通りである）からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ３および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｒ９、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ１７、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ１７）ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２０、−ＳＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ１７、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１４−フェニルであり；
Ｒ１４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、独立に、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、共にＣ２〜Ｃ５アルキレン基であり、それらが結合する炭素と一緒になって３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニルである］；または、
（２）Ｒａは、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−ピリジルまたはＲ８−チオフェニルであり；
Ｒ２は、フルオレニル、ジフェニルメチル、
【化８６】
2011513317.tif 000054
であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、（１）で定義した通りである］；または
（ｖ）構造式Ｖによって表される化合物
【化８７】
2011513317.tif 000055
または薬学的に許容されるその塩もしくは異性体
［式中、
Ｑ、ＸおよびＺは、独立に、ＣＨおよびＮからなる群から選択され、ただし、ＱおよびＺの一方または両方はＮであり；
Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−ＳＯ２−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９−アリール−ＳＯ２−、Ｒ９−ヘテロアリール−ＳＯ２−、Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロ−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、フルオロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−アリール−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはＲ９−アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ２は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、
（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ９−アリール、Ｒ９−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、Ｒ９−ヘテロアリール、またはＲ９−ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ただし、ＸおよびＺは両方、それぞれＮではなく；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は、共に＝Ｏ、＝ＮＯＲ１０、＝Ｎ−ＮＲ１１Ｒ１２または＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ただし、ＸおよびＺの一方または両方がＮであるとき、Ｒ２およびＲ３は共に、
＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルでなく；
ＸおよびＺがそれぞれＣＨであるとき、Ｒ３はまた、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｒ９−アリールオキシ、Ｒ９−ヘテロアリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３−またはＮ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３−となり得；
Ｒ８は、（Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６）置換フェニル、（Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６）置換６員ヘテロアリール、（Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６）置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド、（Ｒ１７、Ｒ１８）置換５員ヘテロアリール、ナフチル、フルオレニル、ジフェニルメチル、
【化８８】
2011513317.tif 000056
であり
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−および−Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基であり；
Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−またはＮ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルからなる群から選択される、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２は、共にＣ２〜Ｃ６アルキレンであり、それらが結合する窒素と一緒になって環を形成し；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２２Ｒ２３、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシルおよび−ＯＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ１６は、Ｒ１４、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ２４、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ２４）ＣＯＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２７、−ＳＯＲ２７、−ＳＯ２Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＨ（Ｒ２２）、−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ２４、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）またはＲ１９−フェニルであり；
Ｒ１３、Ｒ１８、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ２５、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基であり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される、あるいはＲ２０およびＲ２１は、共にそれらが結合する炭素と一緒になって３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ２７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはフェニルである］
である少なくとも１種の小分子ＣＣＲ５受容体アンタゴニストおよび薬学的に許容される担体を含む、膣投与用もしくは直腸投与用の局所調合物または緩徐放出デバイス。
【請求項２】
（ａ）式Ｉ〜Ｖの少なくとも１種のＣＣＲ５アンタゴニスト；
（ｂ）少なくとも１種の潤滑剤；および
（ｃ）少なくとも１種のアジュバント（前記アジュバントは抗菌薬、酸化防止剤、湿潤剤、もしくは乳化剤、またはその２つ以上の混合物である）
を含む、請求項１に記載の調合物。
【請求項３】
クリーム剤である、請求項２に記載の調合物。
【請求項４】
（ａ）式Ｉ〜Ｖの少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト；
（ｂ）少なくとも１種の抗菌薬；および
（ｃ）少なくとも１種のゲル化剤を含む、
膣ゲル剤もしくは直腸ゲル剤である、請求項１に記載の膣調合物もしくは直腸調合物。
【請求項５】
少なくとも１種の潤滑剤をさらに含む、請求項４に記載の調合物。
【請求項６】
（ａ）式Ｉ〜Ｖの少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト：
（ｂ）少なくとも１種の抗菌薬；
（ｃ）少なくとも１種の乳化剤；および
（ｄ）少なくとも１種の噴射剤
を含む、膣発泡体もしくは直腸発泡体である、請求項１に記載の調合物。
【請求項７】
少なくとも１種の潤滑剤をさらに含む、請求項６に記載の調合物。
【請求項８】
前記少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニストが
【化８９】
2011513317.tif 000057
【化９０】
2011513317.tif 000058
であるか、または前記化合物のいずれかの塩である、請求項１に記載の局所調合物。
【請求項９】
【化９１】
2011513317.tif 000059
であるＣＣＲ５アンタゴニストまたは薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含む、膣投与用もしくは直腸投与用の局所調合物または緩徐放出デバイス。
【請求項１０】
【化９２】
2011513317.tif 000060
であるＣＣＲ５アンタゴニストまたは薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含む、膣投与用もしくは直腸投与用の局所調合物または緩徐放出デバイス。
【請求項１１】
前記潤滑剤が、セチルエステルワックス、水素化された植物油、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸メチル、鉱油、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウムもしくは白ろう、またはその２つ以上の混合物である、請求項２に記載の局所調合物。
【請求項１２】
前記抗菌薬が、プロピレングリコール、メチルパラベンもしくはプロピルパラベン、またはその２つ以上の混合物である、請求項２のいずれかに記載の局所調合物。
【請求項１３】
少なくとも１種の酸化防止剤を含む、請求項２に記載の局所調合物。
【請求項１４】
前記酸化防止剤が、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、もしくはエデト酸二ナトリウム、またはその２つ以上の混合物である、請求項１３に記載の局所調合物。
【請求項１５】
少なくとも１種の湿潤剤を含む、請求項２に記載の局所調合物。
【請求項１６】
前記湿潤剤が、エチレングリコール、グリセリン、もしくはソルビトール、またはその２つ以上の混合物である、請求項１５に記載の局所調合物。
【請求項１７】
少なくとも１種の乳化剤を含む、請求項２に記載の局所調合物。
【請求項１８】
前記乳化剤が、カルボマー、ポリオキシエチレン−１０−ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン−２０−ステアリルエーテル、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、コレステロール、ステアリン酸ジグリコール、モノステアリン酸グリセリン、ステアリン酸グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラノリン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、メチルセルロース、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ポリソルベート、モノステアリン酸プロピレングリコール、ソルビタンエステルもしくはステアリン酸、またはその２つ以上の混合物である、請求項２に記載の局所調合物。
【請求項１９】
少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト、セチルエステルワックス、セチルアルコール、白ろう、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸プロピレングリコール、ステアリン酸メチル、ベンジルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリンおよび鉱油を含む膣クリーム剤である、請求項１に記載の局所調合物。
【請求項２０】
少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト、エデト酸二ナトリウム、モノイソステアリン酸グリセリン、メチルパラベン、鉱油、３−オレイン酸ポリグリセリル、プロピレングリコール、プロピルパラベン、コロイド状二酸化ケイ素、ソルビトール溶液、精製水および微結晶性ワックスを含む膣クリーム剤である、請求項１に記載の局所調合物。
【請求項２１】
少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト、カルボマー、エデト酸二ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、プロピレングリコール、および水酸化ナトリウムを含む膣ゲル剤である、請求項１に記載の局所ゲル剤調合物。
【請求項２２】
少なくとも１種のＣＣＲ５受容体アンタゴニスト、プロピレングリコール、乳化ろう、ポリオキシエチレン−１０−ステアリルエーテル、セチルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、トリエタノールアミン、精製水、および不活性噴射剤イソブテンおよびプロパンを含む直腸発泡体調合物である、請求項１に記載の調合物。
【請求項２３】
膣リングデバイスである、請求項１に記載の緩徐放出デバイス。
【請求項２４】
局所クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、ローション剤または発泡体調合物である、請求項１に記載の調合物。
【請求項２５】
薬学的に許容される担体と組み合せた、ＨＩＶを治療するのに有用な１種もしくは複数の他の抗ウイルス薬または他の薬剤をさらに含む、請求項１に記載の調合物。
【請求項２６】
請求項１に記載の調合物の有効量を含む、ヒト免疫不全ウイルスの伝播を遅延させるまたは抑制するための組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載の調合物の抗ウイルス性の有効量を含む、ヒトのＨＩＶ感染を予防的に抑制するための組成物であって、局所投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
前記ＣＣＲ５受容体アンタゴニストとは異なるヒト免疫不全ウイルスの治療に有用な１種もしくは複数の他の抗ウイルス薬または他の薬剤の有効量と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＣＣＲ５受容体アンタゴニストとは異なるヒト免疫不全ウイルスの治療に有用な１種もしくは複数の他の抗ウイルス薬または他の薬剤の有効量と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。