【手続補正書】
【提出日】平成25年7月25日(2013.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポカリン突然変異タンパク質の制御放出のための医薬製剤であって、
前記医薬製剤は、ポリマー、脂質又はリポソームと組み合わせたリポカリン突然変異タンパク質又はその共役物を含み、
前記リポカリン変異タンパク質又は共役物の４０％以上は活性である、
ことを特徴とする医薬製剤。
【請求項２】
前記ポリマーは生分解性高分子である、
ことを特徴とする請求項１記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記生分解性高分子は、ポリヒドロキシ酸、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリカプロラクトン、ポリ炭酸塩、ポリエステルアミド、ポリ無水物、ポリ（アミノ酸）、ポリオルトエステル、ポリアセチル、ポリシアノアクリレート、ポリエーテルエステル、ポリジオキサノン、ポリアルキレンアルキレート、ポリエチレングリコールとポリラクチド又はポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）との共重合体、生分解性ポリウレタン、特定の種類のタンパク質及び多糖ポリマー、それらの混合物、共重合体及び誘導体からなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項１又は２記載の医薬製剤。
【請求項４】
前記生分解性高分子は、ポリヒドロキシ酸、ポリ乳酸、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリグリコール酸、及びそれらの共重合体、それらの誘導体からなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項１又は２記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記生分解性高分子は、ポリ無水物、ポリオルトエステル、及び多糖ポリマーからなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項１又は２記載の医薬製剤。
【請求項６】
前記生分解性高分子は、リポカリン突然変異タンパク質又はその共役物が封入された微粒子又はナノ粒子に調剤される、
ことを特徴とする請求項１〜５のいずれか記載の医薬製剤。
【請求項７】
前記医薬製剤は、リポカリン突然変異タンパク質の共役物と、タンパク質、タンパク質ドメイン、ペプチド、脂肪酸、脂質、多糖類及び／又は有機高分子、又はそれらの組合せからなる群より選択される部分とを含む、
ことを特徴とする請求項１〜６のいずれか記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記部分は、リポカリン突然変異タンパク質の制御送達、リポカリン突然変異タンパク質のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期の延長、リポカリン突然変異タンパク質のバイオアベイラビリティの向上、及び／又はリポカリン突然変異タンパク質の免疫原性の低下を促進する、
ことを特徴とする請求項７記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記部分は、親水性ポリマー、パルミチン酸又は他の脂肪酸分子、免疫グロブリンのＦｃ部分、免疫グロブリンのＣＨ３ドメイン、免疫グロブリンのＣＨ４ドメイン、アルブミン又はアルブミンフラグメント、アルブミン結合ペプチド、アルブミン結合タンパク質、ユビキチン、ユビキチン由来ペプチド、及びランスフェリンからなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項７又は８記載の医薬製剤。
【請求項１０】
前記ｉｎ  ｖｉｖｏでの半減期を延長する部分は、親水性ポリマーである、
ことを特徴とする請求項８記載の医薬製剤。
【請求項１１】
前記親水性ポリマーは、ポリアルキレングリコール、ポリオキシエチル化されたポリオール、ヒドロキシエチルデンプン、ポリヒドロキシ酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、及びそれらの共重合体、並びにそれらの直鎖型、分岐鎖型及び活性誘導体からなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項１０記載の医薬製剤。
【請求項１２】
前記親水性ポリマーは、ポリエチレングリコール、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール共重合体、ポリオキシエチル化されたグリセロール、ポリオキシエチル化されたグルコース、ポリオキシエチル化されたソルビトール、並びにそれらの直鎖型、分岐鎖型及び活性誘導体である、
ことを特徴とする請求項１１記載の医薬製剤。
【請求項１３】
前記活性誘導体は、アルデヒド、Ｎ−ヒドロキシルスクシンイミド、スクシンイミド、マレイミド、ＰＮＰ−炭酸塩、及びベンゾトリアゾール終端された親水性ポリマー又はチオール活性誘導体からなる群より選択されるアミノ基反応性誘導体である、
ことを特徴とする請求項１０又は１１記載の医薬製剤。
【請求項１４】
前記親水性ポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、又はその直鎖型、分岐鎖型及び活性誘導体である、
ことを特徴とする請求項１０〜１３のいずれか記載の医薬製剤。
【請求項１５】
前記ポリエチレングリコールは、５、７、１０、１２、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、又は７０キロダルトンの平均分子量を有する、
ことを特徴とする請求項１４記載の医薬製剤。
【請求項１６】
前記リポカリン突然変異タンパク質は、レチノール結合タンパク質の突然変異タンパク質（ＲＢＰ）、ビリン結合タンパク質（ＢＢＰ）、アポリポタンパク質Ｄ（ＡＰＯ  Ｄ）、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（ＮＧＡＬ）、涙リポカリン（ＴＬＰＣ）、α２−ミクログロブリン−関連タンパク質（Ａ２ｍ）、２４ｐ３／ウテロカリン（２４ｐ３）、エブネル腺タンパク質１（ＶＥＧＰ１）、エブネル腺タンパク質２（ＶＥＧＰ２）、及び主要アレルゲンＣａｎ  ｆｌ前駆体（ＡＬＬ−Ｉ）からなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項１〜１５のいずれか記載の医薬製剤。
【請求項１７】
前記リポカリン突然変異タンパク質は、ヒト好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（ｈＮＧＡＬ）、ヒト涙リポカリン（ｈＴＬＰＣ）、ヒトアポリポタンパク質Ｄ（ＡＰＯ  Ｄ）、及びＰｉｅｒｉｓ  ｂｒａｓｓｉｃａｅビリン結合タンパク質からなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項１６記載の医薬製剤。
【請求項１８】
前記リポカリン突然変異タンパク質は、ヒト涙リポカリン、ヒト好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン、ヒトアポリポタンパク質Ｄ、又はＰｉｅｒｉｓ  ｂｒａｓｓｉｃａｅビリン結合タンパク質と、少なくとも５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％の配列相同性若しくは配列同一性を有する、
ことを特徴とする請求項１６又は１７記載の医薬製剤。
【請求項１９】
前記突然変異タンパク質は、検出可能な親和性で所定の標的と結合する、
ことを特徴とする請求項１６〜１８のいずれか記載の医薬製剤。
【請求項２０】
前記標的はＶＥＧＦ、ＩＬ−４Ｒα、ＶＥＧＦ−Ｒ２、ＣＴＬＡ−４又はｃ−Ｍｅｔである、
ことを特徴とする請求項１９記載の医薬製剤。
【請求項２１】
天然成熟ヒト涙リポカリン（ＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴ  Ｄａｔａ  Ｂａｎｋ受入番号Ｐ３１０２５）の直鎖状ポリペプチド配列の配列位置２４〜３６、５３〜６６、７９〜８４、及び１０３〜１１０に対応する任意の配列位置に、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０又は４１の突然変異したアミノ酸残基を含む、
ことを特徴とする請求項１６〜２０のいずれか記載の医薬製剤。
【請求項２２】
前記リポカリン突然変異タンパク質は、天然成熟ヒト涙リポカリンの直鎖状ポリペプチド配列の配列位置２６〜３４、５６〜５８、８０、８３、１０４〜１０６及び１０８に対応する任意の配列位置に、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、又は１８突然変異したアミノ酸残基を含む、
ことを特徴とする請求項２１記載の医薬製剤。
【請求項２３】
前記リポカリン突然変異タンパク質は、配列番号１〜１１０のいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含むか、実質的にそれらのアミノ酸配列からなるか、又はそれらのアミノ酸配列からなる、
ことを特徴とする請求項１〜１９のいずれか記載の医薬製剤。
【請求項２４】
約４０％〜約７０％の放出されたリポカリン突然変異タンパク質は活性を有有する、
ことを特徴とする請求項１〜２３のいずれか記載の医薬製剤。
【請求項２５】
非ヒト対象物にリポカリン突然変異タンパク質制御された全身性又は局所送達のための方法であって、
前記対象物に請求項１〜２４記載の医薬製剤を投与することを含む、
ことを特徴とする方法。
【請求項２６】
制御放出組成物を製造する方法であって、
請求項１〜２４のいずれか記載のリポカリン突然変異タンパク質及びポリマーが含有される有機相と水相とを混合し、かつ前記組成物を回収することを含む、
ことを特徴とする方法。
【請求項２７】
請求項２６記載の方法によって製造される制御放出組成物。
【請求項２８】
疾患または障害を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜２４のいずれか記載の医薬製剤又は請求項２７記載の制御放出組成物の使用。
【請求項２９】
前記疾患又は障害は、血管新生の増加に関する、
ことを特徴とする請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
前記疾患又は障害は、癌、ぜんそく、関節炎、炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺高血圧、新生血管ウェット型加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、未熟網膜症、及び網膜静脈閉塞からなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項２８又は２９記載の使用。