【手続補正書】
【提出日】平成23年11月21日(2011.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明が提供する化合物は、生物学的および病理学的現象におけるＨＣＶプロテアーゼの研究；ＨＣＶプロテアーゼによって媒介される細胞内シグナル変換経路の研究および新規なＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の比較評価にも有用である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化２４４】
2011509242.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２ａは−ＯＨまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２であり；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３は弾頭基であるか：または、
Ｒ３とＲ１はその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基を含むか；または、
Ｒ３と、Ｒ１およびＲ１’によって形成される環とは、その介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基を含み；
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２４５】
2011509242.tif 000002
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
（項目２）
式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの化合物：
【化２４６】
2011509242.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、任意選択で置換されたＣ３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
（項目３）
式ＩＩＩ−ａまたはＩＩＩ−ｂの化合物：
【化２４７】
2011509242.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
（項目４）
式ＩＶ−ａまたはＩＶ−ｂの化合物：
【化２４８】
2011509242.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物
（式中、Ｒ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
（項目５）
式Ｖ−ａまたはＶ−ｂの化合物：
【化２４９】
2011509242.tif 000006
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
（項目６）
式ＶＩ−ａまたはＶＩ−ｂの化合物：
【化２５０】
2011509242.tif 000007
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物
（式中、Ｒ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
ＲｘとＲｙは一緒になって、任意選択で置換されたＣ３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
Ｒ５は−Ｎ（Ｒ）２である。）。
（項目７）
式ＶＩＩ−ａまたはＶＩＩ−ｂの化合物：
【化２５１】
2011509242.tif 000008
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかまたは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
Ｒ２は、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３は弾頭基であり；
Ｒｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、
【化２５２】
2011509242.tif 000009
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
（項目８）
式ＶＩＩ−ａまたはＶＩＩ−ｂの化合物：
【化２５３】
2011509242.tif 000010
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３は弾頭基であるか：または、Ｒ３とＲ１はその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基を含むか；または、
Ｒ３と、Ｒ１およびＲ１’によって形成される環とは、その介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基を含み、
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２５４】
2011509242.tif 000011
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
（項目９）
Ｒ３が−Ｌ−Ｙであり：
Ｌは、共有結合であるかまたは二価のＣ１〜８飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌの１、２もしくは３個のメチレン単位は、シクロプロピレン、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−または−Ｃ（＝Ｎ２）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｙは、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和の環またはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され：
Ｑは、共有結合であるかまたは二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｌが、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有しており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和の環またはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され：
Ｑは、共有結合であるかまたは二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられている、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−ＯＣ（Ｏ）−で置き換えられている、項目１１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｌが、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり、ＲはＨであるかまたは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１０に記載の化合物。
（項目１５）
Ｌが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｌが、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つのアルキリデニル二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられている、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｌが、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの三重結合を有し、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で任意選択でかつ独立に置き換えられており、
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和の環またはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され：
Ｑは、共有結合であるかまたは二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｌが、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｌが、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌの１個のメチレン単位がシクロプロピレンで置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位が、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で独立に置き換えられており；
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和の環またはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され：
Ｑは、共有結合であるかまたは二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｌが、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−または二価のＣ１〜８飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり；
Ｙが、以下の（ｉ）〜（ｘｖｉｉ）、すなわち：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（前記環は１〜２個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｖｉ）
【化２５５】
2011509242.tif 000012
；または
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または（ｖｉｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｘ）
【化２５６】
2011509242.tif 000013
（式中、各Ｒｅは上記に定義し、かつ本明細書で説明する通りである）；
（ｘｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｘｉｉ）
【化２５７】
2011509242.tif 000014
（式中、各ＲおよびＲｅは上記に定義し、かつ本明細書で説明する通りである）；または（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｘｉｖ）
【化２５８】
2011509242.tif 000015
（式中、各Ｒｅは上記に定義し、かつ本明細書で説明する通りである）；または
（ｘｖ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（前記環は１〜３個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｘｖｉ）
【化２５９】
2011509242.tif 000016
【化２６０】
2011509242.tif 000017
、
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式の飽和環、部分的に不飽和の環またはアリール環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）
から選択され：
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され：
Ｑは、共有結合であるかまたは二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｚが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｌが、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−または−ＳＯ２ＮＨ−である、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｌが共有結合である、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｙが、
【化２６１】
2011509242.tif 000018
【化２６２】
2011509242.tif 000019
【化２６３】
2011509242.tif 000020
【化２６４】
2011509242.tif 000021
（式中、各Ｒｅは、ハロゲンから独立に選択される）
から選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３が、
【化２６５】
2011509242.tif 000022
【化２６６】
2011509242.tif 000023
【化２６７】
2011509242.tif 000024
【化２６８】
2011509242.tif 000025
【化２６９】
2011509242.tif 000026
（式中、各Ｒｅは独立に、適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮまたはオキソである）
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
【化２７０】
2011509242.tif 000027
【化２７１】
2011509242.tif 000028
【化２７２】
2011509242.tif 000029
【化２７３】
2011509242.tif 000030
【化２７４】
2011509242.tif 000031
【化２７５】
2011509242.tif 000032
【化２７６】
2011509242.tif 000033
【化２７７】
2011509242.tif 000034
【化２７８】
2011509242.tif 000035
【化２７９】
2011509242.tif 000036
【化２８０】
2011509242.tif 000037
【化２８１】
2011509242.tif 000038
【化２８２】
2011509242.tif 000039
【化２８３】
2011509242.tif 000040
【化２８４】
2011509242.tif 000041
【化２８５】
2011509242.tif 000042
からなる群から選択される化合物。
（項目２８）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容される補助剤、担体または媒体を含む組成物。
（項目２９）
追加の治療薬と組み合わせた、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記追加の治療薬が抗ウイルス剤である、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
生物学的試料または患者のＨＣＶプロテアーゼまたはその変異体の活性を阻害する方法であって、前記生物学的試料を項目１に記載の化合物またはその組成物と接触させる工程を含む方法。
（項目３２）
前記ＨＣＶプロテアーゼまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
ＨＣＶプロテアーゼサブタイプ１ｂのＣｙｓ１５９に相当する位置に保存されたシステイン残基を共有結合的に修飾することによって、前記ＨＣＶプロテアーゼまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
Ｃｙｓ１６を共有結合的に修飾することによって、前記ＨＣＶプロテアーゼまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
患者のＨＣＶプロテアーゼ媒介障害を治療する方法であって、前記患者に項目１に記載の化合物またはその組成物を投与する工程を含む方法。
（項目３６）
前記投与する工程を日に１回実施する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
障害がＣ型肝炎である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
患者のＨＣＶプロテアーゼ媒介障害を治療する方法であって、ＨＣＶプロテアーゼサブタイプ１ｂのＣｙｓ１５９に相当する位置に保存されたシステイン残基を共有結合的に修飾することによって、ＨＣＶプロテアーゼを不可逆的に阻害する工程を含む方法。
（項目３９）
前記ＨＣＶプロテアーゼの遺伝子型またはサブタイプが、１ａ、１ｂ、１ｃ、２ａ、２ｂ、２ｃ、２ｉ、２ｋ、３ａ、３ｂ、３ｋ、４ａ、４ｄ、４ｆ、５ａ、６ａ、６ｂ、６ｃ、６ｄ、６ｅ、６ｆ、６ｇ、６ｈ、６ｉ、６ｊ、６ｋ、６ｌ、６ｍ、６ｎ、６ｏ、６ｐ、６ｑ、６ｔおよび７ａからなる群から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記ＨＣＶプロテアーゼの遺伝子型またはサブタイプが、１ａ、１ｂ、２ａまたは３ａである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
患者のＨＣＶプロテアーゼ媒介障害を治療する方法であって、ＨＣＶプロテアーゼのＣｙｓ１６を共有結合的に修飾することによってＨＣＶプロテアーゼを不可逆的に阻害する工程を含む方法。
（項目４２）
式Ｃｙｓ１５９−リンカー−阻害剤部分の結合体であって、前記Ｃｙｓ１５９がＨＣＶプロテアーゼのＣｙｓ１５９である結合体。
（項目４３）
式Ｃｙｓ１６−リンカー−阻害剤部分の結合体であって、前記Ｃｙｓ１６がＨＣＶプロテアーゼのＣｙｓ１６である結合体。
（項目４４）
前記阻害剤部分が式Ａ：
【化２８６】
2011509242.tif 000043
または薬学的に許容されるその塩からなる、項目４２に記載の結合体
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２ａは−ＯＨまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２であり；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルを形成しており；Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２８７】
2011509242.tif 000044
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である）
（項目４５）
前記阻害剤部分が式Ａ：
【化２８８】
2011509242.tif 000045
または薬学的に許容されるその塩からなる、項目４３に記載の結合体
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２ａは−ＯＨであるかまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２であり；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２８９】
2011509242.tif 000046
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
【図１】試験化合物（Ｉ−３）の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型プロテアーゼドメインまたはＨＣＶ変形体Ｃ１５９Ｓの質量分析結果を示す図である。
【図２】試験化合物（Ｉ−３）の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ変異体Ａ１５６Ｓの質量分析結果を示す図である。
【図３】試験化合物（Ｉ−３）の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ変異体Ａ１５６Ｔの質量分析結果を示す図である。
【図４】試験化合物（Ｉ−３）の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ変異体Ｄ１６８Ａの質量分析結果を示す図である。
【図５】試験化合物（Ｉ−３）の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ変異体Ｄ１６８Ｖの質量分析結果を示す図である。
【図６】試験化合物（Ｉ−７）の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を示す図である。
【図７】試験化合物（Ｉ−８）の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を示す図である。
【図８】試験化合物（Ｉ−４）の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を示す図である。
【図９】試験化合物Ｉ−９の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を示す図である。
【図１０】試験化合物Ｉ−１０の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を示す図である。
【図１１−１】試験化合物Ｉ−３の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を、その可逆的対応物、化合物ＩＲ−３、および試験化合物を含まないものと比較して示す図である。
【図１１−２】試験化合物Ｉ−３の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を、その可逆的対応物、化合物ＩＲ−３、および試験化合物を含まないものと比較して示す図である。
【図１１−３】試験化合物Ｉ−３の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を、その可逆的対応物、化合物ＩＲ−３、および試験化合物を含まないものと比較して示す図である。
【図１２−１】試験化合物Ｉ−３の存在下での、トリプシン消化後のＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を示す図である。
【図１２−２】試験化合物Ｉ−３の存在下での、トリプシン消化後のＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を示す図である。
【図１３】試験化合物Ｉ−７３の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を示す図である。
【図１４】試験化合物Ｉ−７５の存在下でのＨＣＶ  ＮＳ３／４Ａ野生型の質量分析結果を示す図である。
【図１５】様々な濃度の２つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、化合物Ｉ−Ｒおよび化合物Ｉ−５０の存在下、２４時間、４８時間および９６時間でのレプリコンアッセイを用いたルシフェラーゼ活性を示す図である。化合物Ｉ−Ｒは非共有結合性阻害剤であるが、化合物Ｉ−５０は不可逆的共有結合性阻害剤である。２つの化合物のプロテアーゼに対する作用の機構の違いにもかかわらず、アッセイリードアウトの間接特性のため、レプリコンアッセイは類似した結果を示している。
【図１６】様々な濃度の２つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、化合物Ｉ−Ｒおよび化合物Ｉ−５０の存在下、２４時間、４８時間および９６時間でのレプリコンアッセイを用いたルシフェラーゼ活性を示す図である。化合物Ｉ−Ｒは非共有結合性阻害剤であるが、化合物Ｉ−５０は不可逆的共有結合性阻害剤である。２つの化合物のプロテアーゼに対する作用の機構の違いにもかかわらず、アッセイリードアウトの間接特性のため、レプリコンアッセイは類似した結果を示している。
【図１７】化合物を取り除いた後、自己切断によって測定して、野生型レプリコン細胞におけるＮＳ３プロテアーゼ活性の長期的阻害を示す、ＮＳ３プロテアーゼの２つの不可逆的共有結合性阻害剤（化合物Ｉ−９６およびＩ−１０２）について示す図である。化合物をレプリコン細胞で１６時間インキュベートし、次いでそれを取り除く（時間０）。共有結合性ＮＳ３阻害剤を取り除いた後、最大で４８時間でも、ＮＳ３自己切断活性は少なくとも５０％阻害されているが、可逆的薬物は、薬物を取り除いた後、わずか４時間で活性の実質的に完全な逆戻りを示している。
【図１８】化合物を取り除いた後、最大で２４時間、自己切断によって測定して、野生型レプリコン細胞におけるＮＳ３プロテアーゼ活性の長期的阻害を示す、ＮＳ３プロテアーゼの別の共有結合性阻害剤について示す図である。不可逆的共有結合性阻害剤Ｉ−５４は、化合物を取り除いた後、最大で２４時間、実質的に完全な阻害を示すが、可逆的薬物は、薬物を取り除いた後、わずか４時間で活性の完全な逆戻りを示している。
【図１９】そのＮＳ３プロテアーゼが、位置１５５（Ｒ１５５Ｋ）でアミノ酸をアルギニンからリシンに変える臨床的に観察される変異を含む、修飾レプリコン系におけるＮＳ３プロテアーゼ活性の長期的阻害を示す共有結合性プロテアーゼ阻害剤Ｉ−５４について示す図である。この変異は、プロテアーゼ阻害剤に臨床的薬物耐性をもたらす。図１９は、この変異を有していても、不可逆的共有結合性薬物は、化合物を取り除いた後、少なくとも２４時間、変異体プロテアーゼの活性を阻害することができることを示している。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化２４４】
2011509242.tif 000047
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２ａは−ＯＨまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２であり；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３は弾頭基−Ｌ−Ｙであり、該−Ｌ−Ｙは、以下の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｎ）、（ｏ）、および（ｐ）の−Ｌと−Ｙとの組み合わせからなる群から選択され；
（ａ）Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有しており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；Ｙは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；または、
（ｂ）Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；Ｙは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；または、
（ｃ）Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；Ｙは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；または、
（ｈ）Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つのアルキリデニル二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；Ｙは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、
（ｉ）Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの三重結合を有し、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で任意選択でかつ独立に置き換えられており、Ｙは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、
（ｋ）Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌの１個のメチレン単位はシクロプロピレンで置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で独立に置き換えられており；Ｙは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、
（ｌ）Ｌは共有結合であり、Ｙは：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（該環は１〜２個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｖ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（該環は１〜３個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式の飽和環、部分的に不飽和な環またはアリール環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換されており、Ｒｅは上記に定義し、かつ本明細書で説明する通りである）；
から選択されるか、
（ｍ）Ｌは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｙは：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；または
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（該環は１〜２個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｖ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（該環は１〜３個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式の飽和環、部分的に不飽和の環またはアリール環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；
から選択されるか、
（ｎ）Ｌは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｙは：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；または
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（該環は１〜２個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｖ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（該環は１〜３個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式の飽和環、部分的に不飽和な環またはアリール環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；
から選択されるか、
（ｏ）Ｌは、二価のＣ１〜８飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり；Ｙは：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（該環は１〜２個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｖ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（該環は１〜３個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式の飽和環、部分的に不飽和な環またはアリール環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）
から選択されるか、
（ｐ）Ｌは、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−または−ＳＯ２ＮＨ−であり；Ｙは、
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；または
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（該環は１〜２個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｖ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（該環は１〜３個のＲｅ基で置換される）；または
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式の飽和環、部分的に不飽和な環またはアリール環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換される）
から選択され；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され、該適切な脱離基は、アルコキシ、スルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルキルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルケニルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアリールスルホニルオキシ、アシル、またはジアゾニウムから選択され：
Ｑは、二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
各Ｚは独立して、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または、
Ｒ３とＲ１はその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含むか；または、
Ｒ３と、Ｒ１およびＲ１’によって形成される環とは、その介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含み；
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、
ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２４５】
2011509242.tif 000048
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項２】
式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの化合物：
【化２４６】
2011509242.tif 000049
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、任意選択で置換されたＣ３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項３】
式ＩＩＩ−ａまたはＩＩＩ−ｂの化合物：
【化２４７】
2011509242.tif 000050
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項４】
式ＩＶ−ａまたはＩＶ−ｂの化合物：
【化２４８】
2011509242.tif 000051
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物
（式中、Ｒ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項５】
式Ｖ−ａまたはＶ−ｂの化合物：
【化２４９】
2011509242.tif 000052
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は−Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項６】
式ＶＩ−ａまたはＶＩ−ｂの化合物：
【化２５０】
2011509242.tif 000053
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物
（式中、Ｒ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
ＲｘとＲｙは一緒になって、任意選択で置換されたＣ３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
Ｒ５は−Ｎ（Ｒ）２である。）。
【請求項７】
式ＶＩＩ−ａまたはＶＩＩ−ｂの化合物：
【化２５１】
2011509242.tif 000054
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかまたは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
Ｒ２は、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３は弾頭基−Ｌ−Ｙであり；
Ｒｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、
【化２５２】
2011509242.tif 000055
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項８】
式ＶＩＩ−ａまたはＶＩＩ−ｂの化合物：
【化２５３】
2011509242.tif 000056
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３は弾頭基−Ｌ−Ｙであるか：または、
Ｒ３とＲ１はその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含むか；または、
Ｒ３と、Ｒ１およびＲ１’によって形成される環とは、その介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含み、
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、
ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２５４】
2011509242.tif 000057
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項９】
式Ｉの化合物：
【化２４４】
2011509242.tif 000058
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２ａは−ＯＨまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２であり；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３が弾頭基−Ｌ−Ｙであり：
Ｌは、二価のＣ１〜８飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌの１、２もしくは３個のメチレン単位は、シクロプロピレン、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−または−Ｃ（＝Ｎ２）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｙは、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和の環またはアリール環であり、該環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され、該適切な脱離基は、アルコキシ、スルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルキルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルケニルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアリールスルホニルオキシ、アシル、またはジアゾニウムから選択され：
Ｑは、二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で独立に置き換えられており；
Ｚは、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；あるいは、
Ｒ３とＲ１はその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含むか；または、
Ｒ３と、Ｒ１およびＲ１’によって形成される環とは、その介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含み；
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、
ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２４５】
2011509242.tif 000059
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項１０】
式Ｉの化合物：
【化２４４】
2011509242.tif 000060
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２ａは−ＯＨまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２であり；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３が弾頭基−Ｌ−Ｙであり：
Ｌが、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有しており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和の環またはアリール環であり、該環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され、該適切な脱離基は、アルコキシ、スルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルキルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルケニルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアリールスルホニルオキシ、アシル、またはジアゾニウムから選択され：
Ｑは、二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で独立に置き換えられており；
Ｚは、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；あるいは、
Ｒ３とＲ１はその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含むか；または、
Ｒ３と、Ｒ１およびＲ１’によって形成される環とは、その介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含み；
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、
ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２４５】
2011509242.tif 000061
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項１１】
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられている、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−ＯＣ（Ｏ）−で置き換えられている、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｌが、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−であり、ＲはＨであるかまたは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｌが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｌが、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つのアルキリデニル二重結合を有しており、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられている、請求項１５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
式Ｉの化合物：
【化２４４】
2011509242.tif 000062
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２ａは−ＯＨまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２であり；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３は弾頭基−Ｌ−Ｙであり、
Ｌが、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの三重結合を有し、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位は、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で任意選択でかつ独立に置き換えられており、
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和の環またはアリール環であり、該環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され、該適切な脱離基は、アルコキシ、スルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルキルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルケニルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアリールスルホニルオキシ、アシル、またはジアゾニウムから選択され：
Ｑは、二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で独立に置き換えられており；
Ｚは、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；あるいは、
Ｒ３とＲ１はその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含むか；または、
Ｒ３と、Ｒ１およびＲ１’によって形成される環とは、その介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含み；
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、
ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２４５】
2011509242.tif 000063
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項１８】
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１７に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｌが、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
式Ｉの化合物：
【化２４４】
2011509242.tif 000064
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２ａは−ＯＨまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２であり；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３は弾頭基−Ｌ−Ｙであり、
Ｌが、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌの１個のメチレン単位がシクロプロピレンで置き換えられており、Ｌの１もしくは２個の追加のメチレン単位が、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で独立に置き換えられており；
Ｙが、水素であるか、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和環、部分的に不飽和の環またはアリール環であり、該環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され、該適切な脱離基は、アルコキシ、スルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルキルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルケニルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアリールスルホニルオキシ、アシル、またはジアゾニウムから選択され：
Ｑは、二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で独立に置き換えられており；
Ｚは、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；あるいは、
Ｒ３とＲ１はその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含むか；または、
Ｒ３と、Ｒ１およびＲ１’によって形成される環とは、その介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含み；
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、
ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２４５】
2011509242.tif 000065
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項２１】
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
式Ｉの化合物：
【化２４４】
2011509242.tif 000066
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２ａは−ＯＨまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２であり；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒ３は弾頭基−Ｌ−Ｙであり、
Ｌが、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−ＳＯ２ＮＨ−、または二価のＣ１〜８飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり；
Ｙが、以下の（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）、（ｘ）、（ｘｉ）、（ｘｉｉ）、（ｘｉｉｉ）、（ｘｉｖ）、（ｘｖ）、（ｘｖｉ）、または（ｘｖｉｉ）、すなわち：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；または
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；または
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（該環は１〜２個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｖｉ）
【化２５５】
2011509242.tif 000067
；または
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または（ｖｉｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｘ）
【化２５６】
2011509242.tif 000068
；または
（ｘｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員複素環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｘｉｉ）
【化２５７】
2011509242.tif 000069
；または
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｘｉｖ）
【化２５８】
2011509242.tif 000070
；または
（ｘｖ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（該環は１〜３個のＲｅ基で置換されている）；または
（ｘｖｉ）
【化２５９】
2011509242.tif 000071
【化２６０】
2011509242.tif 000072
、
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式の飽和環、部分的に不飽和の環またはアリール環（該環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）
から選択され：
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され、該適切な脱離基は、アルコキシ、スルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルキルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアルケニルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアリールスルホニルオキシ、アシル、またはジアゾニウムから選択され：
Ｑは、二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で独立に置き換えられており；
Ｚが、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；あるいは、
Ｒ３とＲ１はその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含むか；または、
Ｒ３と、Ｒ１およびＲ１’によって形成される環とは、その介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１２〜１８員環を形成しており、それによって形成される環は弾頭基−Ｌ−Ｙを含み；
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、
ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２４５】
2011509242.tif 000073
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。）。
【請求項２３】
Ｌが、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−または−ＳＯ２ＮＨ−である、請求項２２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２４】
Ｌが共有結合である、請求項２３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２５】
Ｙが、以下：
【化２６１】
2011509242.tif 000074
【化２６２】
2011509242.tif 000075
【化２６３】
2011509242.tif 000076
【化２６４】
2011509242.tif 000077
（式中、各Ｒｅは、ハロゲンから独立に選択される）
から選択される、請求項２２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２６】
Ｒ３が、以下：
【化２６５】
2011509242.tif 000078
【化２６６】
2011509242.tif 000079
【化２６７】
2011509242.tif 000080
【化２６８】
2011509242.tif 000081
【化２６９】
2011509242.tif 000082
（式中、各Ｒｅは独立に、適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮまたはオキソである）
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２７】
以下：
【化２７０】
2011509242.tif 000083
【化２７１】
2011509242.tif 000084
【化２７２】
2011509242.tif 000085
【化２７３】
2011509242.tif 000086
【化２７４】
2011509242.tif 000087
【化２７５】
2011509242.tif 000088
【化２７６】
2011509242.tif 000089
【化２７７】
2011509242.tif 000090
【化２７８】
2011509242.tif 000091
【化２７９】
2011509242.tif 000092
【化２８０】
2011509242.tif 000093
【化２８１】
2011509242.tif 000094
【化２８２】
2011509242.tif 000095
【化２８３】
2011509242.tif 000096
【化２８４】
2011509242.tif 000097
【化２８５】
2011509242.tif 000098
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される補助剤、担体または媒体とを含む組成物。
【請求項２９】
追加の治療薬と組み合わせた、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記追加の治療薬が抗ウイルス剤である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
生物学的試料または患者のＨＣＶプロテアーゼまたはその変異体の活性を阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【請求項３２】
前記ＨＣＶプロテアーゼまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
ＨＣＶプロテアーゼサブタイプ１ｂのＣｙｓ１５９に相当する位置に保存されたシステイン残基を共有結合的に修飾することによって、前記ＨＣＶプロテアーゼまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
Ｃｙｓ１６を共有結合的に修飾することによって、前記ＨＣＶプロテアーゼまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
患者のＨＣＶプロテアーゼ媒介障害を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【請求項３６】
請求項３５に記載の組成物であって、該組成物が１日に１回投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３７】
前記障害がＣ型肝炎である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
患者のＨＣＶプロテアーゼ媒介障害を治療するための組成物であって、該組成物が、ＨＣＶプロテアーゼサブタイプ１ｂのＣｙｓ１５９に相当する位置に保存されたシステイン残基を共有結合的に修飾することによって、ＨＣＶプロテアーゼを不可逆的に阻害する組成物。
【請求項３９】
前記ＨＣＶプロテアーゼの遺伝子型またはサブタイプが、１ａ、１ｂ、１ｃ、２ａ、２ｂ、２ｃ、２ｉ、２ｋ、３ａ、３ｂ、３ｋ、４ａ、４ｄ、４ｆ、５ａ、６ａ、６ｂ、６ｃ、６ｄ、６ｅ、６ｆ、６ｇ、６ｈ、６ｉ、６ｊ、６ｋ、６ｌ、６ｍ、６ｎ、６ｏ、６ｐ、６ｑ、６ｔおよび７ａからなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ＨＣＶプロテアーゼの遺伝子型またはサブタイプが、１ａ、１ｂ、２ａまたは３ａである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
患者のＨＣＶプロテアーゼ媒介障害を治療するための組成物であって、該組成物が、ＨＣＶプロテアーゼのＣｙｓ１６を共有結合的に修飾することによってＨＣＶプロテアーゼを不可逆的に阻害する組成物。
【請求項４２】
式Ｃｙｓ１５９−リンカー−阻害剤部分または薬学的に許容されるその塩の結合体であって、該Ｃｙｓ１５９がＨＣＶプロテアーゼのＣｙｓ１５９である結合体。
【請求項４３】
式Ｃｙｓ１６−リンカー−阻害剤部分または薬学的に許容されるその塩の結合体であって、該Ｃｙｓ１６がＨＣＶプロテアーゼのＣｙｓ１６である結合体。
【請求項４４】
前記阻害剤部分が式Ａ：
【化２８６】
2011509242.tif 000099
または薬学的に許容されるその塩からなる、請求項４２に記載の結合体
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２ａは−ＯＨまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２であり；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、
ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２８７】
2011509242.tif 000100
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である）
【請求項４５】
前記阻害剤部分が式Ａ：
【化２８８】
2011509242.tif 000101
または薬学的に許容されるその塩からなる、請求項４３に記載の結合体
（式中、Ｒ１およびＲ１’は独立に、水素であるかもしくは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、またはＲ１とＲ１’は一緒になって、任意選択で置換された３〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ２ａは−ＯＨであるかまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２であり；
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ３〜７シクロアルキル、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒは独立に、水素であるか、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか：または、同一窒素原子上の２つのＲはその窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環を形成しており；
Ｒｗは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であるか：または、ＲｗとＲｘは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しているか：または、
ＲｗとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒｘは−Ｔ−Ｒｚであり：
Ｔは、共有結合であるかまたはＣ１〜６二価炭化水素鎖であり、Ｔの１もしくは２個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で任意選択でかつ独立に置き換えられており；
Ｒｚは、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員の単環式もしくは二環式アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式もしくは二環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒｘ’は水素であるか、またはＲｘ’とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたスピロ縮合５〜７員環を形成しており；
Ｒｙは水素であるか、またはＲｘとＲｙは一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ３〜７員環を形成しており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、
【化２８９】
2011509242.tif 000102
、天然もしくは非天然のアミノ酸側鎖基であるか；または、Ｒ４とＲｘはその介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される２〜６個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された飽和または不飽和の１６〜２２員環を形成しており；
各Ｒ５は独立に、−Ｎ（Ｒ）２、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、架橋型二環式、６〜１０員アリール、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である）
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2011509242.tif 000103
【図２】
2011509242.tif 000104
【図３】
2011509242.tif 000105
【図４】
2011509242.tif 000106
【図５】
2011509242.tif 000107
【図６】
2011509242.tif 000108
【図７】
2011509242.tif 000109
【図８】
2011509242.tif 000110
【図９】
2011509242.tif 000111
【図１０】
2011509242.tif 000112
【図１１−１】
2011509242.tif 000113
【図１１−２】
2011509242.tif 000114
【図１１−３】
2011509242.tif 000115
【図１２−１】
2011509242.tif 000116
【図１２−２】
2011509242.tif 000117
【図１３】
2011509242.tif 000118
【図１４】
2011509242.tif 000119
【図１５】
2011509242.tif 000120
【図１６】
2011509242.tif 000121
【図１７】
2011509242.tif 000122
【図１８】
2011509242.tif 000123
【図１９】
2011509242.tif 000124