【手続補正書】
【提出日】平成23年12月26日(2011.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
発明の要旨
本明細書に開示されるのは、単離されたペプチドであって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９０のアミノ酸配列、アミノ酸配列ＣＲＧＤＲ／Ｋ／ＨＧＶＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３２９）のうちの１つ、もしくはアミノ酸配列ＣＲＧＤＨＧＰＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３３０）のうちの１つ、または１つ以上の保存的アミノ酸置換を有する配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９０のアミノ酸配列、アミノ酸配列ＣＲＧＤＲ／Ｋ／ＨＧＶＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３２９）のうちの１つ、もしくはアミノ酸配列ＣＲＧＤＨＧＰＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３３０）のうちの１つを含んでいるアミノ酸セグメントを含んでいる、単離されたペプチドである。このペプチドは、１００、５０または２０残基未満の長さを有し得る。このアミノ酸セグメントは、ジスルフィド結合を介するなどの環状であってもよい。このペプチドは、血管形成の部位、損傷の部位、外科的部位、腫瘍、関節炎の部位、または１つ以上のαｖインテグリン、ニューロピリン−１もしくはその両方を発現する細胞もしくは組織に対して選択的にホーミングし得る。例えば、この細胞もしくは組織は、１つ以上のαｖインテグリンを発現し得、またはこの細胞もしくは組織は、１つ以上のαｖインテグリンおよびニューロピリン−１を発現し得る。このインテグリンは、例えば、αｖβ３インテグリン、αｖβ５インテグリン、α５β１インテグリン、またはその組み合わせであってもよい。ある形態では、アミノ酸セグメントは、アミノ酸配列ＲＧＤＲ／Ｋ／Ｈ（配列番号３２５）を含んでもよい。例えば、アミノ酸セグメントは、アミノ酸配列ＣＲＧＤＲ／Ｋ／ＨＧＰＤ／ＨＣ（配列番号３２６）を含んでもよい。別の例としては、このアミノ酸セグメントは、アミノ酸配列ＣＲＧＤＲ／Ｋ／ＨＧＰＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３２７）を含んでもよい。別の例では、このアミノ酸セグメントは、アミノ酸配列ＣＲＧＤＲ／Ｋ／ＨＧＰ／ＶＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３２８）を含んでもよい。従って、例えば、このアミノ酸セグメントは、アミノ酸配列ＣＲＧＤＨＧＰＤＣ（配列番号３１３）、ＣＲＧＤＨＧＰＥＣ（配列番号３１４）、ＣＲＧＤＨＧＰＨＣ（配列番号３１５）、ＣＲＧＤＨＧＶＤＣ（配列番号３１６）、ＣＲＧＤＨＧＶＥＣ（配列番号３１７）、ＣＲＧＤＨＧＶＨＣ（配列番号３１８）、ＣＲＧＤＫＧＰＤＣ（配列番号１）、ＣＲＧＤＫＧＰＥＣ（配列番号３）、ＣＲＧＤＫＧＰＨＣ（配列番号３０２）、ＣＲＧＤＫＧＶＤＣ（配列番号３１９）、ＣＲＧＤＫＧＶＥＣ（配列番号３２０）、ＣＲＧＤＫＧＶＨＣ（配列番号３２１）、ＣＲＧＤＲＧＰＤＣ（配列番号２）、ＣＲＧＤＲＧＰＥＣ（配列番号２９０）、ＣＲＧＤＲＧＰＨＣ（配列番号３０３）、ＣＲＧＤＲＧＶＤＣ（配列番号３２２）、ＣＲＧＤＲＧＶＥＣ（配列番号３２３）、またはＣＲＧＤＲＧＶＨＣ（配列番号３２４）を含んでもよい。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
単離されたペプチドであって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９０のアミノ酸配列、アミノ酸配列ＣＲＧＤＲ／Ｋ／ＨＧＶＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３２９）のうちの１つ、もしくはアミノ酸配列ＣＲＧＤＨＧＰＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３３０）のうちの１つ、または１つ以上の保存的アミノ酸置換を有する配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９０のアミノ酸配列、アミノ酸配列ＣＲＧＤＲ／Ｋ／ＨＧＶＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３２９）のうちの１つ、もしくはアミノ酸配列ＣＲＧＤＨＧＰＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３３０）のうちの１つを含んでいるアミノ酸セグメントを含んでいる、単離されたペプチド。
（項目２）
前記アミノ酸セグメントが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９０のアミノ酸配列、アミノ酸配列ＣＲＧＤＲ／Ｋ／ＨＧＶＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３２９）のうちの１つ、またはアミノ酸配列ＣＲＧＤＨＧＰＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３３０）のうちの１つを含む、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目３）
１００残基未満の長さを有する、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目４）
５０残基未満の長さを有する、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目５）
２０残基未満の長さを有する、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目６）
アミノ酸セグメントが環状である、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目７）
アミノ酸セグメントがジスルフィド結合を介して環化される、項目６に記載の単離されたペプチド。
（項目８）
血管形成の部位に選択的にホーミングする、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目９）
前記血管形成が損傷の部位においてである、項目８に記載の単離されたペプチド。
（項目１０）
前記血管形成が外科的部位においてである、項目８に記載の単離されたペプチド。
（項目１１）
腫瘍に選択的にホーミングする、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目１２）
関節炎の部位に選択的にホーミングする、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目１３）
１つ以上のαｖインテグリンを発現する細胞または組織に対して選択的にホーミングする、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目１４）
１つ以上のαｖインテグリンおよびニューロピリン−１を発現する細胞または組織に対して選択的にホーミングする、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目１５）
アミノ酸セグメントからなる、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目１６）
項目１〜１５のいずれか１項に記載のペプチドに連結された部分を含む、コンジュゲート。
（項目１７）
前記部分が抗血管形成剤、血管形成促進剤、癌化学療法剤、細胞毒性剤、抗炎症剤、抗関節炎剤、ナノ粒子、ポリペプチド、核酸分子、低分子、発蛍光団、フルオレセイン、ローダミン、放射性核種、インジウム−１１１、テクネチウム−９９、炭素−１１、炭素−１３、または組み合わせである、項目１６に記載のコンジュゲート。
（項目１８）
前記部分が治療剤である、項目１７に記載のコンジュゲート。
（項目１９）
前記治療剤がデコリンである、項目１８に記載のコンジュゲート。
（項目２０）
前記部分が検出可能な薬剤である、項目１７に記載のコンジュゲート。
（項目２１）
ウイルスを含む、項目１７に記載のコンジュゲート。
（項目２２）
ファージを含む、項目２１に記載のコンジュゲート。
（項目２３）
ある部分が血管形成に対して指向される方法であって、被験体に対して項目１７〜２２のいずれか１項に記載のコンジュゲートを投与する工程を包含する、方法。
（項目２４）
前記部分を用いて、癌、糖尿病性失明、加齢性黄斑変性症、関節リウマチもしくは乾癬を処置するか、または創傷治癒を促進する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記コンジュゲートが治療効果を有する、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
治療効果が炎症の減少、創傷治癒の速度の上昇、瘢痕組織の量の減少、疼痛の減少、腫脹の減少、または壊死の減少を含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
被験体が標的されるべき部位を１つ以上有し、前記部分が該標的されるべき部位の１つ以上に対して指向される、項目２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
被験体が癌を有し、前記部分が該被験体において腫瘍血管形成に対して指向される、項目２４に記載の方法。
（項目２９）
コンジュゲートが癌に対して治療効果を有する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
腫瘍のサイズが減少される、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
腫瘍の増殖が減少されるか、停止されるか、または逆転される、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記部分を用いて癌を検出するか、１つ以上の腫瘍を可視化するか、またはその両方である、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
ある部分が腫瘍に対して指向される方法であって、被験体に対して項目１７〜２２のいずれか１項に記載のコンジュゲートを投与する工程を包含する、方法。
（項目３４）
腫瘍中の細胞がαｖインテグリンを発現する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
腫瘍中の細胞がニューロピリン−１を発現する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
腫瘍中の細胞がニューロピリン−２を発現する、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
腫瘍中の細胞がニューロピリン−１、ニューロピリン−２、またはその両方を発現する、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
腫瘍中の細胞がαｖインテグリンおよびニューロピリン−１を発現する、項目３３に記載の方法。
（項目３９）
腫瘍中の細胞がニューロピリン−１を正常よりも高いレベルで発現する、項目３５〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
被験体中の腫瘍が１つ以上のαｖインテグリンを発現するか否かを決定する工程、および該腫瘍が１つ以上のαｖインテグリンを発現する場合、前記コンジュゲートを該被験体に投与する工程をさらに包含する、項目３３〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
被験体における腫瘍がニューロピリン−１を正常よりも高いレベルで発現するか否かを決定する工程、および該腫瘍がニューロピリン−１を正常より高いレベルで発現する場合、前記コンジュゲートを該被験体に投与する工程をさらに包含する、項目４０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離されたペプチドであって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９０のアミノ酸配列、アミノ酸配列ＣＲＧＤＲ／Ｋ／ＨＧＶＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３２９）のうちの１つ、もしくはアミノ酸配列ＣＲＧＤＨＧＰＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３３０）のうちの１つ、または１つ以上の保存的アミノ酸置換を有する、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９０のアミノ酸配列、アミノ酸配列ＣＲＧＤＲ／Ｋ／ＨＧＶＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３２９）のうちの１つ、もしくはアミノ酸配列ＣＲＧＤＨＧＰＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３３０）のうちの１つを含む、アミノ酸セグメントを含む、単離されたペプチド。
【請求項２】
前記アミノ酸セグメントが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９０のアミノ酸配列、アミノ酸配列ＣＲＧＤＲ／Ｋ／ＨＧＶＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３２９）のうちの１つ、またはアミノ酸配列ＣＲＧＤＨＧＰＤ／Ｅ／ＨＣ（配列番号３３０）のうちの１つを含む、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項３】
１００残基未満の長さを有する、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項４】
５０残基未満の長さを有する、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項５】
２０残基未満の長さを有する、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項６】
前記アミノ酸セグメントが環状である、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項７】
前記アミノ酸セグメントがジスルフィド結合を介して環化される、請求項６に記載の単離されたペプチド。
【請求項８】
血管形成の部位に選択的にホーミングする、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項９】
前記血管形成が損傷の部位に存在する、請求項８に記載の単離されたペプチド。
【請求項１０】
前記血管形成が外科的部位に存在する、請求項８に記載の単離されたペプチド。
【請求項１１】
腫瘍に選択的にホーミングする、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項１２】
関節炎の部位に選択的にホーミングする、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項１３】
１つ以上のαｖインテグリンを発現する細胞または組織に対して選択的にホーミングする、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項１４】
１つ以上のαｖインテグリンおよびニューロピリン−１を発現する細胞または組織に対して選択的にホーミングする、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項１５】
アミノ酸セグメントからなる、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のペプチドに連結された部分を含む、コンジュゲート。
【請求項１７】
前記部分が抗血管形成剤、血管形成促進剤、癌化学療法剤、細胞毒性剤、抗炎症剤、抗関節炎剤、ナノ粒子、ポリペプチド、核酸分子、低分子、発蛍光団、フルオレセイン、ローダミン、放射性核種、インジウム−１１１、テクネチウム−９９、炭素−１１、炭素−１３、または組み合わせである、請求項１６に記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
前記部分が治療剤である、請求項１７に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
前記治療剤がデコリンである、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
前記部分が検出可能な薬剤である、請求項１７に記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
ウイルスを含む、請求項１７に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
ファージを含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
ある部分を血管形成に対して指向させるための組成物であって、該組成物は、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含み、そして被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
前記部分を用いて、癌、糖尿病性失明、加齢性黄斑変性症、関節リウマチもしくは乾癬が処置されるか、または創傷治癒が促進される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記コンジュゲートが治療効果を有する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記治療効果が炎症の減少、創傷治癒の速度の上昇、瘢痕組織の量の減少、疼痛の減少、腫脹の減少、または壊死の減少を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記被験体が標的されるべき部位を１つ以上有し、前記部分が該標的されるべき部位の１つ以上に対して指向される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記被験体が癌を有し、前記部分が該被験体において腫瘍血管形成に対して指向される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記コンジュゲートが癌に対して治療効果を有する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
腫瘍のサイズが減少される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
腫瘍の成長が減少されるか、停止されるか、または逆転される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記部分を用いて癌が検出されるか、１つ以上の腫瘍が可視化されるか、またはその両方である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３３】
ある部分を腫瘍に対して指向させるための組成物であって、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む、組成物。
【請求項３４】
前記腫瘍中の細胞がαｖインテグリンを発現する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記腫瘍中の細胞がニューロピリン−１を発現する、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記腫瘍中の細胞がニューロピリン−２を発現する、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記腫瘍中の細胞がニューロピリン−１、ニューロピリン−２、またはその両方を発現する、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記腫瘍中の細胞がαｖインテグリンおよびニューロピリン−１を発現する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３９】
前記腫瘍中の細胞がニューロピリン−１を正常よりも高いレベルで発現する、請求項３５〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
１つ以上のαｖインテグリンを発現する腫瘍を有する被験体に投与されることを特徴とする、請求項３３〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
ニューロピリン−１を正常よりも高いレベルで発現する腫瘍を有する被験体に投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組成物。