【手続補正書】
【提出日】平成25年7月4日(2013.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、前記Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）は、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）分子によって提示された場合の、アミノ酸配列ＣＬＧＧＬＬＴＭＶ（配列番号１）を持つエプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）の潜伏感染膜タンパク質２（ＬＭＰ−２）のペプチドに結合する、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）。
【請求項２】
α鎖およびβ鎖を含む、請求項１に記載のＴＣＲであって、
前記α鎖および前記β鎖は各々、３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、かつ各ＣＤＲ３の配列は、
ＣＤＲ３α−ＦＣＡＭＲＥＧＳＧＳＡＲＱＬＴＦＧＳＧＴＱＬＴＶＬＰＤ（配列番号２）
ＣＤＲ３β−ＡＳＳＬＧＰＡＧＩＱＥＴＱＹＦＧＰＧＴＲＬＬＶＬ（配列番号３）
または３つまでのアミノ酸変化を持つこれらの配列の改変体
である
請求項１に記載のＴＣＲ。
【請求項３】
前記α鎖は、下記アミノ酸配列：
ＣＤＲ１α−ＴＳＤＱＳＹＧ（配列番号４）
ＣＤＲ２α−ＱＧＳＹＤＥＱ（配列番号５）
ＣＤＲ３α−ＦＣＡＭＲＥＧＳＧＳＡＲＱＬＴＦＧＳＧＴＱＬＴＶＬＰＤ（配列番号２）  または３つまでのアミノ酸変化を持つこれらの配列の改変体
を持つ３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、
かつ前記β鎖は、下記アミノ酸配列：
ＣＤＲ１β−ＳＳＨＡＴ（配列番号６）
ＣＤＲ２β−ＦＮＹＥＡＱ（配列番号７）
ＣＤＲ３β−ＡＳＳＬＧＰＡＧＩＱＥＴＱＹＦＧＰＧＴＲＬＬＶＬ（配列番号３）
または３つまでのアミノ酸変化を持つこれらの配列の改変体
を持つ３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項２に記載のＴＣＲ。
【請求項４】
配列番号８として示されたアミノ酸配列、または少なくとも８０％のアミノ酸配列の同一性を有するその改変体を含む、請求項１〜３のいずれかに記載のＴＣＲ。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のＴＣＲのα鎖およびβ鎖がＴ細胞に発現するとき、これらの鎖と内因性ＴＣＲのα鎖およびβ鎖との間の誤対合の頻度が低下するように、前記ＴＣＲのα鎖／β鎖のインターフェースに１つまたは複数の変異を含む、請求項１〜４のいずれかに記載のＴＣＲ。
【請求項６】
前記α鎖およびβ鎖の定常領域ドメインは各々、前記α鎖と前記β鎖との間に追加のジスルフィド結合の形成を可能にする追加のシステイン残基を含む、請求項５に記載のＴＣＲ。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載のＴＣＲのα鎖をコードする、ヌクレオチド配列。
【請求項８】
配列番号９の塩基１〜８１０または少なくとも８０％の配列同一性を有するその改変体を含む、請求項７に記載のヌクレオチド配列。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれかに記載のＴＣＲのβ鎖をコードするヌクレオチド配列。
【請求項１０】
配列番号９の塩基８８６〜１８１２または少なくとも８０％の配列同一性を有するその改変体を含む、請求項９に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１１】
ＴＣＲのβ鎖に結合したＴＣＲのα鎖をコードする、請求項７および９に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１２】
内部自己切断性配列により結合された前記ＴＣＲのα遺伝子およびβ遺伝子を含む、請求項１１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１３】
配列番号９として示した配列または少なくとも８０％の配列同一性を有するその改変体を持つ、請求項１２に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１４】
請求項７〜１３のいずれかに記載のヌクレオチド配列を含む、ベクター。
【請求項１５】
請求項７〜１３のいずれかに記載のヌクレオチド配列を含む、細胞。
【請求項１６】
Ｔ細胞または幹細胞である、請求項１５に記載の細胞。
【請求項１７】
被験体から単離されたＴ細胞に由来する、請求項１６に記載の細胞。
【請求項１８】
請求項１４に記載のベクターをインビトロまたはエキソビボで細胞に形質導入するステップを含む、請求項１５〜１７のいずれかに記載の細胞を産生するための方法。
【請求項１９】
被験体のＥＢＶに関連する疾患を処置および／または予防するための組成物であって、ＥＢＶ特異的Ｔ細胞を含み、ここで、前記ＥＢＶ特異的Ｔ細胞がＴＣＲの遺伝子移入により作られる、組成物。
【請求項２０】
請求項１５〜１７のいずれかに記載のＥＢＶ特異的Ｔ細胞を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＥＢＶ陽性ホジキンリンパ腫、ＥＢＶ陽性鼻咽腔癌またはＥＢＶ陽性移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）を処置または予防するための、請求項１９または２０に記載の組成物。
【請求項２２】
被験体のＥＢＶに関連する疾患の処置および／または予防に使用するための組成物であって、請求項１４に記載のベクターまたは請求項１５〜１７のいずれかに記載の細胞を含む組成物。
【請求項２３】
請求項１４に記載のベクターまたは請求項１５〜１７のいずれかに記載の細胞を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本発明はまた、被験体のＥＢＶに関連する疾患の処置および／または予防に使用される薬物の製造における、本発明の第１の態様によるＴＣＲ、本発明の第２の態様によるヌクレオチド配列、本発明の第３の態様によるベクター、または本発明の第４の態様による細胞の使用を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、前記Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）は、主要組織適合遺伝子複合体（ｍａｊｏｒ  ｈｉｓｔｏｃａｍｐａｔａｂｉｌｉｔｙ  ｃｏｍｐｌｅｘ）（ＭＨＣ）分子によって提示された場合の、アミノ酸配列ＣＬＧＧＬＬＴＭＶ（配列番号１）を持つエプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）の潜伏感染膜タンパク質２（ＬＭＰ−２）のペプチドに結合する、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）。
（項目２）
α鎖およびβ鎖を含む、項目１に記載のＴＣＲであって、
前記α鎖および前記β鎖は各々、３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、かつ各ＣＤＲ３の配列は、
ＣＤＲ３α−ＦＣＡＭＲＥＧＳＧＳＡＲＱＬＴＦＧＳＧＴＱＬＴＶＬＰＤ（配列番号２）
ＣＤＲ３β−ＡＳＳＬＧＰＡＧＩＱＥＴＱＹＦＧＰＧＴＲＬＬＶＬ（配列番号３）
または３つまでのアミノ酸変化を持つこれらの配列の改変体
である
項目１に記載のＴＣＲ。
（項目３）
前記α鎖は、下記アミノ酸配列：
ＣＤＲ１α−ＴＳＤＱＳＹＧ（配列番号４）
ＣＤＲ２α−ＱＧＳＹＤＥＱ（配列番号５）
ＣＤＲ３α−ＦＣＡＭＲＥＧＳＧＳＡＲＱＬＴＦＧＳＧＴＱＬＴＶＬＰＤ（配列番号２）を持つ３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、
かつ前記β鎖は、下記アミノ酸配列：
ＣＤＲ１β−ＳＳＨＡＴ（配列番号６）
ＣＤＲ２β−ＦＮＹＥＡＱ（配列番号７）
ＣＤＲ３β−ＡＳＳＬＧＰＡＧＩＱＥＴＱＹＦＧＰＧＴＲＬＬＶＬ（配列番号３）
または３つまでのアミノ酸変化を持つこれらの配列の改変体
を持つ３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目２に記載のＴＣＲ。
（項目４）
配列番号８として示されたアミノ酸配列、または少なくとも８０％のアミノ酸配列の同一性を有するその改変体を含む、先行するいずれかの項目に記載のＴＣＲ。
（項目５）
先行するいずれかの項目に記載されたＴＣＲのα鎖およびβ鎖がＴ細胞に発現するとき、これらの鎖と内因性ＴＣＲのα鎖およびβ鎖との間の誤対合の頻度が低下するように、前記ＴＣＲのα鎖／β鎖のインターフェースに１つまたは複数の変異を含む、先行するいずれかの項目に記載のＴＣＲ。
（項目６）
前記α鎖およびβ鎖の定常領域ドメインは各々、前記α鎖と前記β鎖との間に追加のジスルフィド結合の形成を可能にする追加のシステイン残基を含む、項目５に記載のＴＣＲ。
（項目７）
先行するいずれかの項目に記載のＴＣＲの前記α鎖をコードする、ヌクレオチド配列。
（項目８）
配列番号９の塩基１〜８１０または少なくとも８０％の配列同一性を有するその改変体を含む、項目７に記載のヌクレオチド配列。
（項目９）
項目１〜６のいずれかに記載のＴＣＲの前記β鎖をコードするヌクレオチド配列。
（項目１０）
配列番号９の塩基８８６〜１８１２または少なくとも８０％の配列同一性を有するその改変体を含む、項目９に記載のヌクレオチド配列。
（項目１１）
ＴＣＲのβ鎖に結合したＴＣＲのα鎖をコードする、項目７および９に記載のヌクレオチド配列。
（項目１２）
内部自己切断性配列により結合された前記ＴＣＲのα遺伝子およびβ遺伝子を含む、項目１１に記載のヌクレオチド配列。
（項目１３）
配列番号９として示した配列または少なくとも８０％の配列同一性を有するその改変体を持つ、項目１２に記載のヌクレオチド配列。
（項目１４）
項目７〜１３のいずれかに記載のヌクレオチド配列を含む、ベクター。
（項目１５）
項目７〜１３のいずれかに記載のヌクレオチド配列を含む、細胞。
（項目１６）
Ｔ細胞または幹細胞である、項目１４または１５に記載の細胞。
（項目１７）
被験体から単離されたＴ細胞に由来する、項目１６に記載の細胞。
（項目１８）
項目１０に記載のベクターをインビトロまたはエキソビボで細胞に形質導入するステップを含む、項目１５〜１７のいずれかに記載の細胞を産生するための方法。
（項目１９）
被験体のＥＢＶに関連する疾患を処置および／または予防するための方法であって、ＥＢＶ特異的Ｔ細胞を前記被験体に養子移入するステップを含み、ここで、前記ＥＢＶ特異的Ｔ細胞がＴＣＲの遺伝子移入により作られる、方法。
（項目２０）
項目１５〜１７のいずれかに記載のＥＢＶ特異的Ｔ細胞を前記被験体に養子移入するステップを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
ＥＢＶ陽性ホジキンリンパ腫、ＥＢＶ陽性鼻咽腔癌またはＥＢＶ陽性移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）を処置または予防するための、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２２）
被験体のＥＢＶに関連する疾患の処置および／または予防に使用するための、項目１４に記載のベクターまたは項目１５〜１７のいずれかに記載の細胞。
（項目２３）
項目１４に記載のベクターまたは項目１５〜１７のいずれかに記載の細胞を含む、医薬組成物。