【手続補正書】
【提出日】平成25年6月19日(2013.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2013501729.tif 000001
［式中、
mは、1または2であり;
nは、1または2であり;
ここで、(m+n)が2または3である場合、WはCH2であるか;または、
(m+n)が4である場合、WはCH2、O、またはNHであり;
R1は、-(CRdRd)aOH、-(CRdRd)aCOOH、-(CRdRd)aC(O)NRcRc、-(CRdRd)aC(O)NHS(O)2(C1-3アルキル)、-(CRdRd)aC(O)NHS(O)2(アリール)、または-(CRdRd)aテトラゾリルであり;
各R2は、独立して、ハロ、C1-4アルキル、C1-2ハロアルキル、-OH、C1-3アルコキシ、および/または-NRcRcであり;
R3およびR4は、独立して、Hおよび/またはC1-6アルキルであるか、あるいはR3およびR4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、OもしくはNから選択される0もしくは1個のヘテロ原子を含む3-〜6-員環を形成し;
R5は、HまたはC1-4アルキルであり;
各R6は、独立して、C1-3アルキル、ハロ、C1-3ハロアルキル、-CN、-OH、C1-3アルコキシ、および/またはC1-3ハロアルコキシであり;
Aは、式:
【化２】
2013501729.tif 000002
であり;
Qは、N、O、および/もしくはSから独立して選択される、1〜3個のヘテロ原子を有する、5-員単環式ヘテロアリール基であり、ここで、該ヘテロアリール基はRaおよび0もしくは1つのRbで置換されているが、ただし、Aが式:
【化３】
2013501729.tif 000003
である場合、Qは2-フラン-2-イル、4-チアゾリル、4-オキサゾリル、または1,2,3-トリアゾリルではなく;
Raは、C2-6アルキル、C2-4ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、テトラヒドロピラニル、あるいは、フェニル、ベンジル、またはN、O、および/もしくはSから独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5-〜6-員単環式ヘテロアリール基から選択される環式基（ここで、該環式基は、ハロ、-CN、-OH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-3ハロアルキル、および/もしくはC1-2ハロアルコキシから独立して選択される、0、1、2、もしくは3個の置換基で置換されている）であり;
Rbは、C1-3アルキルまたはC1-3ハロアルキルであるが、ただし、Raがアルキルである場合、RbはC1-3ハロアルキルであり;
各Rcは、独立して、Hおよび/またはC1-4アルキルであり;
各Rdは、独立して、H、-OH、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、および/またはC1-4アルコキシであり;
aは、0、1、2、または3であり;
tは、0、1、2、3、または4であり;そして、
xは、0、1、または2であるが;
ただし、以下の化合物:
【化４】
2013501729.tif 000004
は除く］
の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
R3およびR4が、独立して、Hおよび/またはC1-4アルキルであり;
Raが、C2-4アルキル、C2-3フルオロアルキル、C4-6シクロアルキル、テトラヒドロピラニル、あるいは、フェニル、ベンジル、またはN、O、および/もしくはSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する5-〜6-員単環式ヘテロアリール基から選択される環式基（ここで、該環式基は、ハロ、-CN、C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、-CF3、および/もしくは-OCF3から独立して選択される、0、1、2、もしくは3個の置換基で置換されている）であり;
Rbが、C1-3アルキルまたは-CF3であるが、ただし、RaがC2-4アルキルである場合、Rbは-CF3であり;そして、
各Rdが、独立して、H、-OH、および/または-CH3である、
請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
R1が、-(CRdRd)aOH、-(CRdRd)aCOOH、または-C(O)NRcRcであり;
各R2が、独立して、F、Cl、-OH、および/またはC1-4アルキルであり;
各R6が、独立して、C1-2アルキル、F、Cl、C1-2ハロアルキル、-CN、-OH、C1-2アルコキシ、および/またはC1-2ハロアルコキシであり;
Raが、C2-4アルキル、C2-3フルオロアルキル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、あるいは、フェニル、ベンジル、またはN、O、および/もしくはSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する5-〜6-員単環式ヘテロアリール基から選択される環式基（ここで、該環式基は、ハロ、-CN、C1-4アルキル、C1-2アルコキシ、-CF3および/もしくは-OCF3から独立して選択される、0、1、2、もしくは3個の置換基で置換されている）であり;
各Rdが、独立して、H、-OH、C1-2アルキル、C1-3フルオロアルキル、および/またはC1-2アルコキシであり;そして、
tが、0、1、2、または3である、
請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Aが、式:
【化５】
2013501729.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Qが、チオフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、5-チアゾリル、イミダゾリル、またはイソチアゾリルから選択されるヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基はRaおよび0もしくは1つのRbで置換されている、請求項４に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式(Ie):
【化６】
2013501729.tif 000006
［式中、
R1は、-CH2OH、-CH2CH2OH、-(CH2)aCOOH、-C(CH3)2COOH、または-C(O)N(エチル)2であり;
R2は、F、-OH、または-CH3であり;
R3およびR4は、独立して、Hおよび/または-CH3であり;
R5は、Hまたは-CH3であり;
R6は、-CF3であり;
Qは、チオフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、5-チアゾリル、イミダゾリル、またはイソチアゾリルから選択されるヘテロアリール基であり、ここで、該ヘテロアリール基はRaおよび0もしくは1つのRbで置換されており;
Raは、C3-4アルキル、-CH2CF3、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、またはフェニル、ピリジニル、もしくはピリミジニルから選択される環式基であり、ここで、該環式基は、F、Cl、Br、C1-3アルキル、-CF3、および/もしくは-OCH3から独立して選択される0〜2個の置換基で置換されており;
Rbは、C1-3アルキルまたは-CF3であるが、ただし、RaがC3-4アルキルである場合、Rbは-CF3であり;
aは、0、1、または2であり;
tは、0または1であり;そして、
xは、0または1である］
で示される請求項４に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
R1が、-(CH2)aOH、-(CH2)aCOOH、-C(CH3)2COOH、または-C(O)N(エチル)2であり;
R2が、F、-OH、または-CH3であり;
R3が、Hであり;
R4が、Hであり;
R5が、Hまたは-CH3であり;
R6が、-CF3であり;そして、
tが、0または1である、
請求項６に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
式(If):
【化７】
2013501729.tif 000007
（式中、
R1は、-(CH2)aCOOHであり;そして、
pは、1、2、または3である）
で示される請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
式(If):
【化８】
2013501729.tif 000008
（式中、
R1は、-(CH2)aCOOHであり;そして、
pは、1、2、または3である）
で示される請求項８に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
式(Ig):
【化９】
2013501729.tif 000009
（式中、
R1は、-(CH2)aCOOHであり;そして、
aは、0、1、または2である）
で示される請求項９に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)アゼチジン-3-カルボン酸 (1); 1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-2-カルボン酸 (2); 1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (3); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (4); (3R)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (5); 1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピロリジン-3-カルボン酸 (6); (2R)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)アゼチジン-2-カルボン酸 (7); 2-(1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-2-イル)酢酸 (8および9); 2-((2S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピロリジン-2-イル)酢酸 (10); 4-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)モルホリン-2-カルボン酸 (11); 2-((3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (12); 2-((3R)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (13); (S)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (14); (S)-1-((R)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (15); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (16); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)プロピル)ピペリジン-3-カルボン酸 (17); 2-((3R)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (18および19); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-イソブチル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (20); 4-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペラジン-2-カルボン酸 (21); 2-(1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (22); 1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-オール (23); N,N-ジエチル-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボキサミド (24); 1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)アゼチジン-3-カルボン酸 (25); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (26); 2-(1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)アセチジン-3-イル)酢酸 (27); 4-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)モルホリン-2-カルボン酸 (28); 2-(4-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)モルホリン-3-イル)酢酸 (29); 2-(3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-1-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エタノール (30); 2-(3-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)-1-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エタノール (31); 5-ヒドロキシ-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (32); 2-(4-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)モルホリン-2-イル)酢酸 (33); 3-フルオロ-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (34); 2-((3R)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (35); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (36); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (37); 1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 (38); 3-ヒドロキシ-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (39); 3-(1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)プロパン酸 (40); (2R)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フ��ニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-2-カルボン酸 (41); 1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)-6-メチルピペリジン-2-カルボン酸 (42); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-(ピリジン-2-イル)チオフェン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (43); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-フェニル-5-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (44); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (45); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(4-メチル-2-フェニルチアゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (46); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (47); (3S)-1-(2-(4-(5-(3-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (48); (3S)-1-(2-(4-(5-(3-(2-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (49); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-メチル-3-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (50); (3S)-1-(2-(4-(5-(5-エチル-1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (51); (3S)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (52); (3S)-1-(2-(4-(5-(5-(4-クロロフェニル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (53); 2-((3R)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (54); (3S)-1-(1-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)プロパン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸, TFA (55); 2-((3R)-1-(2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (56); (S)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-フェニル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (57); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-フェニル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (58); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-シクロヘキシル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (59); 2-((3R)-1-((2S)-2-(4-(5-(1-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, TFA (60); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(6-クロロピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (61); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (62); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(3-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (63); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(ピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, テトラブチルアンモニウム塩 (64); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(4-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (65); 2-((
R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(4-ブロモフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (66); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-m-トリル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (67); 2-((3R)-1-((2S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル) エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (68); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (69); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(5-クロロピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (70); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (71); 2-((3R)-1-((2S)-2-(4-(5-(1-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (72); 2-((3R)-1-((2S)-2-(4-(5-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (73); 2-((3R)-1-((2S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-(トリフルオロメチル)-1-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (74); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-(トリフルオロメチル)-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (75); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-(トリフルオロメチル)-1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (76); 2-((3R)-1-((2S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-o-トリル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (77); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-p-トリル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (78); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(4-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (79); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(4-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (80); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-イソブチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (81); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (82); 2-((3R)-1-((2S)-2-(4-(5-(1-(5-クロ���-3-フルオロピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (83); 2-((3R)-1-((2S)-2-(4-(5-(1-(5-エトキシ-3-フルオロピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (84); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(ピリミジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (85); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(ピリジン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (86); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-(トリフルオロメチル)-1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (87); 2-((3R)-1-((2S)-2-(4-(5-(1-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (88); 2-((3R)-1-((2S)-2-(4-(5-(1-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (89); 2-((3R)-1-((2S)-2-(4-(5-(1-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (90); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (91); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(3,4-ジクロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (92); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(4-メチルピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (93); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(5-メチルピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (94); 2-((3R)-1-((2S)-2-(4-(5-(1-(5-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (95); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(6-メチル-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (96); (S)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(4-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-カルボン酸, HCl (97); (S)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-(トリフルオロメチル)-1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸, HCl (98); (S)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(4-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸, HCl (99); (S)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-カルボン酸, HCl (100); (S)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-カルボン酸, HCl (101); (S)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-m-トリル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (102); (S)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(5-メチルピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (103); (S)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(ピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (104); (S)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(5-クロロピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (105); (S)-1-((S)-2-(4-(5-(1-シクロヘキシル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-カルボン酸 (106); (S)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-カルボン酸, HCl (107); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-イソブチル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, TFA (108); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(5-tert-ブチル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, TFA (109); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(5-イソプロピル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (110); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(5-シクロヘキシル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (111); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(5-(3-クロロフェニル)-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (112); 2-((3R)-1-((2S)-2-(4-(5-(5-(2-クロロフェニル)-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸, HCl (113); (S)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソチアゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-カルボン酸, HCl (114); 2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(4-フェニル-5-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (115); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(4-フルオロフェニル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-���ル)酢酸 (116); 2-((R)-1-((S)-2-(4-(5-(1-(4-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-イミダゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (117); または、2-((R)-1-((S)-2-ヒドロキシ-2-(4-(5-(1-(ピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-イミダゾール-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)エチル)ピペリジン-3-イル)酢酸 (118)
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物もしくはもしくはその立体異性体または医薬的に許容されるその塩、ならびに医薬的に許容される担体を含有する、自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の処置のための医薬組成物。
【請求項１３】
自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物もしくはその立体異性体または医薬的に許容されるその塩の使用。
【請求項１４】
治療上有効な量の請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物もしくはその立体異性体または医薬的に許容されるその塩、ならびに副腎皮質ステロイド薬もしくはグルココルチコイド；PDE4阻害薬；サイトカイン抑制性抗炎症薬(CSAID)、p38キナーゼの阻害薬、4-置換イミダゾ[1,2-A]キノキサリン；細胞表面分子もしくはそのリガンドを対象とする抗体もしくは融合タンパク質；ヒトサイトカインもしくは増殖因子に対する抗体、またはヒトサイトカインもしくは増殖因子の融合タンパク質もしくは可溶性受容体；インテグリン受容体アンタゴニスト；高分子剤；スルファサラジン、メサラミン、ヒドロキシクロロキン、非-ステロイド系抗炎症薬(NSAID)；抗ウイルス薬；抗増殖薬；細胞傷害性薬剤；核移行阻害剤；金含有製剤；ペニシラミン、またはラパマイシン、あるいはそれらの誘導体から選択される少なくとも１つの他の治療薬を組み合わせて含む、自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の処置のための剤であって、該他の治療薬は、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物もしくはその立体異性体または医薬的に許容されるその塩より前、同時、もしくは後に投与されることを特徴とする、該剤。