【手続補正書】
【提出日】平成24年3月1日(2012.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された樹状細胞前駆体集団（ＤＣ．ｃｏｍ）であって、ＣＤ１１ｂ＋／ＣＤ１１ｃ−／Ｌｙ６Ｇ＋／ＣＤ４８−／ＭＨＣ  Ｉ−／ＭＨＣ  ＩＩ−の特徴的な表面表現型を有し；ここで、ＤＣ．ｃｏｍ集団がＧＭ−ＣＳＦの存在下で培養された場合、そのＤＣ．ｃｏｍ集団は特徴的な樹状突起の形態を示すＤＣに分化する、前記細胞集団。
【請求項２】
表面マーカーＣＤ４８およびＧｒ−１を用いることにより同定される、単離された樹状細胞前駆体集団（ＤＣ．ｃｏｍ）。
【請求項３】
ＣＤ４８−／ＭＨＣ  Ｉ−／ＭＨＣ  ＩＩ−／ＣＤ１ａ−／ＣＤ１ｄ−／ＣＤ１１ｃ−の特徴的な表面表現型を有する、単離されたヒト樹状細胞前駆体（ＤＣ．ｃｏｍ）。
【請求項４】
請求項３に記載の細胞集団であって、ＤＣ．ｃｏｍ集団がＧＭ−ＣＳＦの存在下で培養された場合に、そのＤＣ．ｃｏｍ集団が特徴的な樹状突起の形態を示す樹状細胞（ＤＣ）に分化する、前記細胞集団。
【請求項５】
顆粒球由来ＤＣ（ｇｒ−ＤＣ）を含む、ＤＣ．ｃｏｍに由来する単離された樹状細胞集団。
【請求項６】
ＣＤ１１ｃ、ＭＨＣ  ＩＩ、ＣＤ８６およびＤＥＣ２０５の発現に関してスクリーニングすることにより同定される、請求項５に記載のｇｒ−ＤＣ細胞集団。
【請求項７】
インビトロまたはエキソビボ系において免疫応答を誘導するように抗原を提示することができる、ここで当該抗原は以下：外来性抗原、内因性抗原または自己抗原；インビトロまたはエキソビボ系において感染性病原体に対する免疫応答を誘導するように微生物抗原を提示することができる抗原；インビトロまたはエキソビボ系において腫瘍細胞に対する免疫応答を誘導するように腫瘍抗原を提示することができる抗原；インビトロまたはエキソビボ系においてウイルス病原体に対する免疫応答を誘導するようにウイルス抗原を提示することができる抗原；および、インビトロまたはエキソビボ系において免疫応答を誘導するように非微生物性外来性抗原を提示することができる抗原；の１またはそれ多くである、請求項５または６に記載のｇｒ−ＤＣ細胞集団。
【請求項８】
ｇｒ−ＤＣがＬｙ６Ｇの表面発現を示す、請求項５ないし７のいずれか１項に記載のｇｒ−ＤＣ細胞集団。
【請求項９】
活性化された樹状細胞を得るための方法であって、以下：
ＤＣ．ｃｏｍおよびｇｒ−ＤＣの少なくとも一方を含む細胞の集団を提供する、および
細胞の少なくとも一部の成熟化を誘発するためにその集団の中の細胞の少なくとも一部を活性化させる、
を含む、前記方法。
【請求項１０】
少なくとも１個のＤＣ．ｃｏｍまたはｇｒ−ＤＣ細胞が、以下：少なくとも１種類のウイルスまたはその派生物；少なくとも１種類の細菌またはその派生物；少なくとも１種類の寄生生物；少なくとも１種類の菌類またはその派生物；少なくとも１種類のサイトカインまたは少なくとも１種類のリガンド；の１又はそれより多くにより活性化される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｔリンパ球を含む生物学的試料に対して実施される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
その試料が、自家血液を含む血液である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
その樹状細胞がヒトのものである、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
樹状細胞系を単離するためのインビトロの方法であって、以下：
対象から樹状細胞前駆体を単離する；
単離した細胞を有効量のＧＭ−ＣＳＦを含む適切な培地の中で培養状態に置く、
単離した細胞からＤＣ前駆体細胞前駆体（ＤＣ．ｃｏｍ）系を生成する、および
対象に特有の樹状細胞系を得るために、細胞を連続的な細胞分裂により増殖させる；
を含む、前記方法。
【請求項１５】
選択された細胞がＣＤ４８陰性／ＭＨＣクラスＩ陰性の表現型を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
感染症、ウイルス性疾患、非微生物性外因性自己免疫疾患、および移植片対宿主疾患の１つまたはそれより多くの処置のための医薬組成物であって、樹状細胞前駆体系ＤＣ．ｃｏｍおよび／または樹状細胞系ｇｒ−ＤＣ、またはその機能的派生物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１７】
樹状細胞へ方向付けされた前駆細胞集団（ＤＣ．ｃｏｍ）の拡張のための方法であって、単離されたＤＣ．ｃｏｍ細胞の集団をＧＭ−ＣＳＦ中で培養する、および場合によりその培養物に骨髄（ＢＭ）フィーダー細胞を添加する工程を含む、前記方法。
【請求項１８】
哺乳類の前駆体樹状細胞から顆粒球樹状細胞（ｇｒ−ＤＣ）の表現型を有する請求項５または６に記載の細胞を生成するための方法であって、以下：
ｉ）哺乳類の血液試料から前駆体樹状細胞を含む細胞画分を用意する；
ｉｉ）次のことにより、工程（ｉ）の細胞画分の少なくとも１サブセットを単離する：
工程ｉ）からの集団を、ＣＤ４５．１＋である新しく単離したＢＭ細胞とＧＭ−ＣＳＦの存在下で共培養する；
抗ＣＤ４５．２および抗ＣＤ４５．１抗体で分染することにより識別されたＤＣ．ｃｏｍ集団に由来する細胞を識別する；そして
ＣＤ４５．２＋細胞を１種類以上の示されたマーカーの表面発現に関して分析する；ならびに
ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の接触させた細胞を集める；
を含む、前記方法。
【請求項１９】
炎症状態を改善するための医薬組成物であって、ＤＣ．ｃｏｍに由来する組成物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２０】
樹状細胞（ＤＣ）のＴ細胞との相互作用の作用因子を同定する方法であって、以下：
ｉ）請求項５または６に記載のｇｒ−ＤＣ集団をＴ細胞および試験薬剤と混合する、ならびに
ｉｉ）候補物質がｇｒ−ＤＣのＴ細胞との相互作用を変化させるかどうかを決定する、ここで、ｇｒ−ＤＣのＴ細胞との相互作用を変化させる試験薬剤は樹状細胞の相互作用の作用因子である；
を含む、前記方法。
【請求項２１】
ＤＣ．ｃｏｍ組成物のＴ細胞との相互作用に影響を与える試験薬剤が、ＤＣ．ｃｏｍ組成物のＴ細胞への結合における変化、およびＤＣ．ｃｏｍに仲介されるＴ細胞の活性化における変化、の１又はそれより多くにより同定される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
対象における、次の障害：感染症、癌に関連する疾患、炎症性の疾患、免疫に関連する疾患、自己免疫疾患、宿主対移植片拒絶疾患、過敏性反応、または同種移植片拒絶の内の１種類以上を検出する、当該障害を発症するリスクを検出する、または当該障害の予後を検出する方法であって、以下：
対象からの検査試料において請求項５または６に記載のｇｒ−ＤＣに由来する少なくとも１種類のマーカーのレベルを測定する、
ここで、検査試料におけるそのマーカーのレベルの、対照試料における対応するマーカーのレベルと比較した変化は、対象における当該障害の存在、または当該障害を発症するリスクの指標である、
を含む、前記方法。
【請求項２３】
炎症性障害を処置するための療法薬のための候補化合物に関するスクリーニングのためのキットであって、次のもの：請求項５または６に記載のｇｒ−ＤＣに由来する少なくとも１種類のマーカーの１種類以上の試薬；ならびに、少なくとも１種類のマーカーを発現する細胞、を含む前記キット。
【請求項２４】
生物学的試料において障害の存在を検出するための方法であって、以下：
ｉ）その障害を含んでいる疑いのある生物学的試料をそれに関するマーカーにさらす、および
ｉｉ）もしあるならば試料中のそのマーカーの存在または欠如を検出する、ここで、そのマーカーは請求項５または６に記載のｇｒ−ＤＣに由来する；
を含む、前記方法。