【手続補正書】
【提出日】平成25年2月5日(2013.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者におけるがん細胞の成長を阻害するための組成物であって、ヒトプロラクチン受容体拮抗薬の有効量を含み、がん細胞がエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体およびＨｅｒ２／ｎｅｕから成る一群から選定される受容体を発現せず、さらに、該がん細胞が卵巣がん細胞、子宮（子宮内膜）がん細胞、子宮頸がん細胞および乳がん細胞から成る一群から選定される、組成物。
【請求項２】
患者体内での転移の進行を阻害するための組成物であって、ヒトプロラクチン受容体拮抗薬の有効量を含み、患者が乳がん患者、卵巣がん患者、子宮（子宮内膜）がん患者および子宮頸がん患者から成る一群から選定される、組成物。
【請求項３】
患者体内でのアルデヒド・デヒドロゲナーゼ１（ＡＬＤＨ１）の活性を低下させるための組成物であって、ヒトプロラクチン受容体拮抗薬の有効量を含み、患者が乳がん患者、卵巣がん患者、子宮（子宮内膜）がん患者および子宮頸がん患者から成る一群から選定される、組成物。
【請求項４】
患者体内のがん幹細胞の数を低下させるための組成物であって、ヒトプロラクチン受容体拮抗薬の有効量を含み、患者が乳がん患者、卵巣がん患者、子宮（子宮内膜）がん患者および子宮頸がん患者から成る一群から選定される、組成物。
【請求項５】
プロラクチン受容体拮抗薬がヒトプロラクチンであり、位置１２９でのグリシン残基が別のアミノ酸で置換される、請求項１、２、３、または４の組成物。
【請求項６】
アミノ酸がバリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、プロリン、チロシン、システイン、メチオニン、アルギニン、ヒスチジン、トリプトファン、フェニルアラニン、リシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸およびグルタミン酸から成る一群から選定される、請求項５の組成物。
【請求項７】
プロラクチン受容体拮抗薬がＧ１２９Ｒである、請求項１、２、３、または４の組成物。
【請求項８】
プロラクチン受容体拮抗薬が、毒素、放射性同位体および蛍光染料から成る一群から選定される薬剤に共役される、請求項１、２、３、または４の組成物。
【請求項９】
前記組成物が化学療法剤と同時または連続的に投与されるものであることを特徴とする、請求項１、２、３、または４の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が非経口、皮下、腹腔内、静脈内、リンパ管内、髄腔内、心室内または肺内投与から成る一群から選定される経路によって投与されるものであることを特徴とする、請求項１、２、３、または４の組成物。
【請求項１１】
前記組成物ががんの切除後に投与されるものであることを特徴とする、請求項１、２、３、または４の組成物。
【請求項１２】
乳がん、卵巣がん、子宮（子宮内膜）がんまたは子宮頸がん患者のがん細胞を検知するための組成物であって、検知可能な標識に共役されたヒトプロラクチン受容体拮抗薬を含み、
患者体内での共役ヒトプロラクチン受容体拮抗薬の局在化が、該組成物の投与後に検知され、
プロラクチン受容体発現組織の通常の分布を背景にして局在化のパターンが分析され、および
健康な組織では異常な局在化のパターンが特定され、ここで、患者体内の共役されたヒトプロラクチン受容体拮抗薬の異常な局在化はがん細胞の領域を示す、ものであることを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
前記検出がコンピューター断層撮影法、磁気共鳴映像法または核磁気共鳴映像法によって達成される、請求項１２の組成物。
【請求項１４】
がん細胞が転移した、請求項１２の組成物。
【請求項１５】
検知可能な標識が放射性同位体、蛍光染料、タンパク質、常磁性標識およびビオチンから成る一群から選定される、請求項１２の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明はまた、患者の体内においてがん細胞を局在化し、転移を特定する方法にも関している。この目標を達成するため、放射性同位体、蛍光染料または他の標識製剤に共役したプロラクチン受容体拮抗薬が患者に投与され、次に患者は、拮抗薬が局在化された領域を特定する手順を受ける。共役したプロラクチン受容体の局在化に使用されうる手順には、コンピューター断層撮影法、コンピューター断層撮影法、磁気共鳴映像法および核磁気共鳴映像法が含まれる。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ヒトプロラクチン受容体拮抗薬の有効量の患者への投与を含み、がん細胞がエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体およびＨｅｒ２／ｎｅｕから成る一群から選定される受容体を発現せず、さらに、該がん細胞が卵巣がん細胞、子宮（子宮内膜）がん細胞、子宮頸がん細胞および乳がん細胞から成る一群から選定される、患者におけるがん細胞の成長を阻害する方法。
（項目２）
ヒトプロラクチン受容体拮抗薬の有効量の患者への投与を含み、患者が乳がん患者、卵巣がん患者、子宮（子宮内膜）がん患者および子宮頸がん患者から成る一群から選定される、患者体内での転移の進行を阻害する方法。
（項目３）
ヒトプロラクチン受容体拮抗薬の有効量の患者への投与を含み、患者が乳がん患者、卵巣がん患者、子宮（子宮内膜）がん患者および子宮頸がん患者から成る一群から選定される、患者体内でのアルデヒド・デヒドロゲナーゼ１（ＡＬＤＨ１）の活性を低下させる方法。
（項目４）
ヒトプロラクチン受容体拮抗薬の有効量の患者への投与を含み、患者が乳がん患者、卵巣がん患者、子宮（子宮内膜）がん患者および子宮頸がん患者から成る一群から選定される、患者体内のがん幹細胞の数を低下させる方法。
（項目５）
プロラクチン受容体拮抗薬がヒトプロラクチンであり、位置１２９でのグリシン残基が別のアミノ酸で置換される、項目１、２、３、または４の方法。
（項目６）
アミノ酸がバリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、プロリン、チロシン、システイン、メチオニン、アルギニン、ヒスチジン、トリプトファン、フェニルアラニン、リシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸およびグルタミン酸から成る一群から選定される、項目５の方法。
（項目７）
プロラクチン拮抗薬がＧ１２９Ｒである、項目１、２、３、または４の方法。
（項目８）
プロラクチン受容体拮抗薬が、毒素、放射性同位体および蛍光染料から成る一群から選定される薬剤に共役される、項目１、２、３、または４の方法。
（項目９）
プロラクチン受容体拮抗薬が化学療法剤と同時または連続的に投与される、項目１、２、３、または４の方法。
（項目１０）
プロラクチン受容体拮抗薬が非経口、皮下、腹腔内、静脈内、リンパ管内、髄腔内、心室内または肺内投与から成る一群から選定される経路によって投与される、項目１、２、３、または４の方法。
（項目１１）
プロラクチン受容体拮抗薬ががんの切除後に投与される、項目１、２、３、または４の方法。
（項目１２）
ａ）検知可能な標識に共役されたがん患者にヒトプロラクチン受容体拮抗薬を投与する、
ｂ）患者体内での共役ヒトプロラクチン受容体拮抗薬の局在化を検知する、
ｃ）プロラクチン受容体発現組織の通常の分布を背景にして局在化のパターンを分析する、および
ｄ）健康な組織では異常な局在化のパターンを特定し、ここで、患者体内の共役されたヒトプロラクチン受容体拮抗薬の異常な局在化はがん細胞の領域を示す、ことを含む、
乳がん、卵巣がん、子宮（子宮内膜）がんまたは子宮頸がん患者のがん細胞を検知する方法。
（項目１３）
手順ｂ）がコンピューター断層撮影法、磁気共鳴映像法または核磁気共鳴映像法によって達成される、項目１２の方法。
（項目１４）
がん細胞が転移した、項目１２の方法。
（項目１５）
検知可能な標識が放射性同位体、蛍光染料、タンパク質、常磁性標識およびビオチンから成る一群から選定される、項目１２の方法。