【手続補正書】
【提出日】平成25年9月2日(2013.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＬＥＣ１４Ａの阻害剤を含む、個体における腫瘍血管新生を阻害するための薬剤。
【請求項２】
個体における腫瘍血管新生を阻害するための薬剤の調製におけるＣＬＥＣ１４Ａの阻害剤の使用。
【請求項３】
前記阻害剤は、前記ＣＬＥＣ１４Ａポリペプチドに特異的に結合する抗体である、請求項１に記載の薬剤または請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記抗体は、成熟ＣＬＥＣ１４Ａポリペプチドの細胞外ドメインに特異的に結合する、請求項３に記載の薬剤または使用。
【請求項５】
前記抗体は、モノクローナル抗体、ヒト化抗体または一本鎖抗体である、請求項３または４に記載の薬剤または使用。
【請求項６】
前記阻害剤は、前記ＣＬＥＣ１４Ａポリヌクレオチドに特異的なｓｉＲＮＡ分子、アンチセンス分子、もしくはリボザイム、または、前記ｓｉＲＮＡ分子、アンチセンス分子、またはリボザイムをコードするポリヌクレオチドまたはベクターである、請求項１に記載の薬剤または請求項２に記載の使用。
【請求項７】
（ｉ）前記ＣＬＥＣ１４Ａポリペプチドに選択的に結合する抗体、および（ｉｉ）細胞毒性部分、を含む化合物を含む、細胞毒性剤を個体の身体における腫瘍血管新生に対して標的化するための薬剤。
【請求項８】
前記細胞毒性剤を個体の身体における腫瘍血管新生に対して標的化するための薬剤の調製における、（ｉ）前記ＣＬＥＣ１４Ａポリペプチドに選択的に結合する抗体、および（ｉｉ）細胞毒性部分、を含む化合物の使用。
【請求項９】
（ｉ）前記ＣＬＥＣ１４Ａポリペプチドに選択的に結合する抗体、および（ｉｉ）細胞毒性部分、を含む化合物を含む、個体における腫瘍血管新生を阻害するための薬剤。
【請求項１０】
個体における腫瘍血管新生を阻害するための薬剤の調製における、（ｉ）前記ＣＬＥＣ１４Ａポリペプチドに選択的に結合する抗体、および（ｉｉ）細胞毒性部分、を含む化合物の使用。
【請求項１１】
前記細胞毒性部分は、直接的な細胞毒性化学療法剤、直接的な細胞毒性ポリペプチド、プロドラッグを細胞毒性薬に変換可能な部分、放射線増感剤、直接的な細胞毒性核酸（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）、直接的または間接的な細胞毒性ポリペプチドをコードする核酸分子、あるいは放射性原子から選択される、請求項７もしくは９に記載の薬剤、または請求項８もしくは１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記放射性原子は、リン−３２、ヨウ素−１２５、ヨウ素−１３１、インジウム−１１１、レニウム−１８６、レニウム−１８８、またはイットリウム−９０である、請求項１１に記載の薬剤または使用。
【請求項１３】
少なくとも１つのさらなる抗癌剤を含む、請求項１、３〜７、９、１１、または１２のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記薬剤はまた、少なくとも１つのさらなる抗癌剤を含む、請求項２〜６、８、または１０〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記個体は、少なくとも１つのさらなる抗癌剤が投与される個体である、請求項２〜６、８、または１０〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのさらなる抗癌剤は、シスプラチン；カルボプラチン；５−フルオロウラシル；パクリタキセル；マイトマイシンＣ；ドキソルビシン；ゲムシタビン；トミュデックス（ｔｏｍｕｄｅｘ）；ペメトレキセド；メトトレキサート；イリノテカン、フルオロウラシルおよびロイコボリン；オキサリプラチン、５−フルオロウラシルおよびロイコボリン；ならびにパクリタキセルおよびカルボプラチン、から選択される、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の薬剤または使用。
【請求項１７】
（ｉ）前記ＣＬＥＣ１４Ａポリペプチドに選択的に結合する抗体、および（ｉｉ）検出可能な部分、を含む化合物を含む、個体の身体における腫瘍血管新生をイメージングするための薬剤。
【請求項１８】
前記個体における前記化合物の位置を検出する手段をさらに含む、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記検出可能な部分は、ヨウ素−１２３、ヨウ素−１３１、インジウム−１１１、フッ素−１９、炭素−１３、窒素−１５、酸素−１７、テクネチウム−９９ｍ、ガドリニウム、マンガンまたは鉄を含む、請求項１７または１８に記載の薬剤。
【請求項２０】
前記個体は、ヒトである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の薬剤または使用。
【請求項２１】
前記個体は、固形腫瘍を有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬剤または使用。
【請求項２２】
前記固形腫瘍は、結腸、直腸、卵巣、肝臓、膀胱、前立腺、乳房、腎臓、膵臓、胃、食道、肺または甲状腺の腫瘍である、請求項２１に記載の薬剤または使用。
【請求項２３】
前記固形腫瘍は、肺腫瘍ではない、請求項２１に記載の薬剤または使用。
【請求項２４】
前記固形腫瘍は、直腸腫瘍ではない、請求項２１または２３に記載の薬剤または使用。
【請求項２５】
ＣＬＥＣ１４Ａの阻害剤を含む、乾癬、月経過多、子宮内膜症、関節炎（炎症性およびリウマチ様の双方）、黄斑変性、ページェット病、網膜症およびその血管合併症（例えば、増殖性および未熟児、および糖尿病性網膜症）、良性血管増殖、線維症（ｆｉｂｒｏｓｅｓ）、肥満、ならびに炎症、から選択される疾患または症状を処置するための薬剤。
【請求項２６】
乾癬、月経過多、子宮内膜症、関節炎（炎症性およびリウマチ様の双方）、黄斑変性、ページェット病、網膜症およびその血管合併症（例えば、増殖性および未熟児、および糖尿病性網膜症）、良性血管増殖、線維症（ｆｉｂｒｏｓｅｓ）、肥満、ならびに炎症、から選択される疾患または症状を処置するための薬剤の調製におけるＣＬＥＣ１４Ａの阻害剤の使用。
【請求項２７】
生体外での血管新生を阻害する方法であって、ＣＬＥＣ１４Ａの阻害剤を内皮細胞または血管新生モデルに生体外で投与するステップを含む、方法。
【請求項２８】
ＣＬＥＣ１４Ａの前記阻害剤は、請求項３〜６のいずれか一項において規定されるものである、請求項２５に記載の薬剤もしくは２７に記載の方法または請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
固形腫瘍の処置において有用でありうる作用剤または固形腫瘍の処置において有用でありうる作用剤を同定するためのリード化合物を同定する方法であって、
ＣＬＥＣ１４Ａポリペプチドまたはその断片に結合する候補化合物を提供するステップと、
血管新生アッセイにおいて前記候補化合物を試験するステップと、
を含み、ここで、前記アッセイにおいて血管新生を阻害する候補化合物は、固形腫瘍の処置において有用な作用剤でありうるか、または固形腫瘍の処置において有用な作用剤を同定するためのリード化合物でありうる、方法。
【請求項３０】
前記候補化合物が前記ＣＬＥＣ１４Ａポリペプチドまたはその断片に選択的に結合するか否かを判定する先行するステップをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記候補化合物は、抗体、ペプチド、アプタマーまたは小さい有機分子である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記血管新生アッセイは、大動脈輪アッセイ、スポンジ血管新生アッセイ、内皮細胞増殖のアッセイ、内皮細胞移動のアッセイ、および／または内皮細胞浸潤のアッセイ、である、請求項２９〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記同定された化合物は、修飾され、かつ、前記修飾された化合物は、血管新生に対する阻害能について試験される、請求項２９〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記同定された化合物または前記修飾された化合物は、固形腫瘍の動物モデルにおける有効性について試験される、請求項２９〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記同定された化合物または前記修飾された化合物を合成、精製、および／または調合するステップをさらに含む、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
固形腫瘍の処置において有用でありうる抗癌剤を調製するための方法であって、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の方法を用いて化合物を同定するステップと、前記同定された化合物を合成、精製、および／または調合するステップと、を含む、方法。
【請求項３７】
医薬組成物を作製する方法であって、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の方法を用いて同定された前記化合物を、医薬的に許容できる担体、賦形剤または希釈剤と混合するステップを含む、方法。