【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年10月22日(2013.10.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２７０】
（実施例４）
Ｎ−（（１Ｓ）−１−（（１Ｒ）−２−（（（４′Ｓ）−６′−（２，２−ジメチルプロピル）−８′−（メチルアミノ）−３′，４′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２′−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン］−４′−イル）アミノ）−１−ヒドロキシエチル）−３−ブテン−１−イル）アセトアミド
火炎乾燥したマイクロ波バイアルにＡｒガス下で、Ｎ−（（１Ｓ）−１−（（１Ｒ）−２−（（（４′Ｓ）−８′−クロロ−６′−（２，２−ジメチルプロピル）−３′，４′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２′−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン］−４′−イル）アミノ）−１−ヒドロキシエチル）−３−ブテン−１−イル）アセトアミド（１２０ｍｇ、２６７μｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（４９ｍｇ、５３μｍｏｌ）、およびダブフォス（ＤａｖｅＰｈｏｓ）（４６ｍｇ、１１７μｍｏｌ）を加えた。バイアルをＮ２で５回パージし、ＴＨＦ（３ｍＬ）、メタンアミン（５３３μＬ、１０６７μｍｏｌ）、およびＬｉＨＭＤＳ（２４００μＬ、２４００μｍｏｌ）を加えた。バイアルを密閉し、マイクロ波で１１０℃にて１０分間加熱した。反応混合物を逆相ＨＰＬＣによって直接精製して、標題化合物を非晶質白色固体として得た。ＭＳｍ／ｚ：４４５．３（Ｍ＋１）。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３５１】
段階５：（１Ｓ，３Ｓ，４′Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−３′，４′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２′−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−４′−オール；（１Ｓ，３Ｒ，４′Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−３′，４′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２′−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−４′−オール
（１Ｓ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−３′，４′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２′−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−４′−オンおよび（１Ｓ，３Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−３′，４′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２′−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−４′−オン（立体異性体の１：１混合物）（８．５０００ｇ、２６．６１ｍｍｏｌ）をトルエン１５０ｍＬに溶かし、水５０ｍＬを加えた。Ａｒガスを混合物に１５分間吹き込んだ。テトラブチルアンモニウムブロマイド（０．２５７３ｇ、０．７９８２ｍｍｏｌ）、ギ酸ナトリウム（１８．０９ｇ、２６６．１ｍｍｏｌ）およびＴＰＡＰ（０．５１９０ｇ、０．７９８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＡｒ雰囲気下に１４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配し、相を分離した。水溶液をＥｔＯＡｃで３回抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒留去した。ガラスカラムクロマトグラフィー（１０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、標題化合物（６．６３０ｇ、収率７７．５１％）を黄色油状物として得た。（立体異性体の１：１混合物）。ＭＳｍ／ｚ：３２２．２（Ｍ＋１）。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３５７】
段階２：（１Ｓ，３Ｓ，４′Ｓ）−６′−（２，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−３′，４′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２′−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４′−アミン
段階１からの粗生成物をＭｅＯＨ５ｍＬに溶かし、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン２０ｍＬで処理した。混合物を室温で４時間撹拌し、溶媒留去した。汚れた混合物をＨＰＬＣで精製した。合わせたＨＰＬＣ分画を塩基性とし（１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液）、ＥｔＯＡｃで抽出した（２５０ｍＬで３回）。標題化合物（０．１８０ｇ）を黄色固体として得た。ＭＳｍ／ｚ：２７９．２（Ｍ＋１）。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３５９】
【化４２】
2010528015.tif 000001
（４′Ｓ）−６′−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３′，４′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２′−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−４′−アミン
段階１：１−（５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オール
５−（メトキシメトキシ）−２−メチルピリジン（２２．１５００ｇ、１４４．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１５００ｍＬに溶かし、冷却して−７８℃とした。ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（９７．８２ｍＬ、１６６．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。アセトン（４２．５２ｍＬ、５７８．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物の撹拌を１５分間続けた。反応液をＨ２Ｏ３００ｍＬで加水分解し、ＥｔＯＡｃ  ４リットルで抽出した（２回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒留去した。ガラスカラムクロマトグラフィー（２０％から１００％ＥｔＯＡｃ）によって、２種類の生成物：１−（５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（７．５０００ｇ、収率２４．５５％）および２−（５−（メトキシメトキシ）−２−メチルピリジン−４−イル）プロパン−２−オール（１５．００ｇ、収率４９．１０％）を得た。ＭＳｍ／ｚ：２１２．０（Ｍ＋１）。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４３６】
【表１】
2010528015.tif 000002
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【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４５８】
段階６：１−（（４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−２，２−スピロシクロブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール
ＲＢＦに、１−（（４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−８−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，２−スピロシクロブチル−クロマン−６−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（２．９４ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）を入れ、ドライアイス／ｉＰｒＯＨ浴を取り付けた。１５分間撹拌後、ＤＡＳＴ（１．７５ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ＴＬＣは完全な変換を示している。冷却浴を外し、取得物を飽和ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）に投入した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を減圧下に濃縮した。粗生成物をシリカゲル層に吸着させ、０％から２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うレジ−セプ（登録商標）プレパックシリカゲルカラム（１２ｇ）によってクロマトグラフィー精製して、１−（（４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−２，２−スピロシクロブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾールを褐色油状物として得て、それは放置していると固化した。ＭＳｍ／ｚ：４４５．３（Ｍ＋１）。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４６４】
【化５８】
2010528015.tif 000026
段階１：（Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１，２−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
トリメチル（プロパ−１−インイル）シラン（４ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエタンジアミン（５ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）を脱水ジエチルエーテル（５０ｍＬ）に溶かし、冷却して−７８℃とした。ｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍペンタン中溶液（１７ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を滴下し、不均一溶液を昇温させて０℃として１５分間経過させて透明黄色溶液を得て、それを再冷却して−７８℃とした。共沸で、（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（（Ｓ）−２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３．０ｇ、７ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液を滴下し、原料が消費されるまで溶液を１時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌで反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色油状物を（Ｓ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１，２−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドとして得た。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４６８】
【化６２】
2010528015.tif 000027
段階５：（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−（（Ｓ）−８−クロロ−２，２−スピロシクロブタン−６−ネオペンチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イルアミノ）−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オール
（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（（Ｓ）−８−クロロ−２，２−スピロシクロブタン−６−ネオペンチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イルアミノ）−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−３−イルカーバメート（１．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中溶液に、４．０Ｍ
ＨＣｌ／ジオキサン（４０ｍＬ）を加え、得られた混合物を５０℃で１．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、ＤＣＭで抽出した。有機抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、０％から５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭおよび１％から３％２Ｍ［ＮＨ３／ＭｅＯＨ］／ＤＣＭを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーで精製して、明黄色泡状物を（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−（（Ｓ）−８−クロロ−２，２−スピロシクロブタン−６−ネオペンチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イルアミノ）−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オールとして得た。ＭＳｍ／ｚ：４７８．１（Ｍ＋１）。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４８８】
【表４】
2010528015.tif 000028
2010528015.tif 000029
2010528015.tif 000030
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