【手続補正書】
【提出日】平成25年5月10日(2013.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号７、配列番号８、及び配列番号９からなる群から選択される重鎖からの２つ、または３つの超可変領域配列、またはその機能的に活性なフラグメント；及び（ｂ）軽鎖を含むインフルエンザウイルス結合分子。
【請求項２】
軽鎖が、
ａ）軽鎖超可変配列、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、またはその機能的に活性なフラグメント；
ｂ）軽鎖超可変配列、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、またはその機能的に活性なフラグメント；または
ｃ）軽鎖超可変配列、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、またはその機能的に活性なフラグメント；
を含む請求項１に記載の結合分子。
【請求項３】
抗体またはその機能的に活性なフラグメントである、請求項１に記載の結合分子。
【請求項４】
配列番号１に示されるアミノ酸配列、またはその機能的に活性なフラグメントを含む重鎖、及び軽鎖を含むインフルエンザウイルス結合分子。
【請求項５】
ａ）軽鎖が、配列番号３、配列番号４、及び配列番号５、またはその機能的に活性なフラグメントからなる群から選択され；または
ｂ）Ｈ１ ＨＡ抗原、またはその機能的に活性なフラグメントに結合し、任意で少なくとも１つの追加のＨＡ抗原、またはその機能的に活性なフラグメントに結合し、前記追加のＨＡ抗原は任意でＨ３、またはその機能的に活性なフラグメントである、請求項４に記載の結合分子。
【請求項６】
（ｉ）インフルエンザＡ型ウイルスの１つを超える亜型および／または１つを超える分離株を中和し、（ｉｉ）該ウイルスの血球凝集素（ＨＡ）抗原に結合し、かつ（ｉｉｉ）血球凝集を阻害する、請求項４に記載の結合分子、またはその機能的に活性なフラグメント。
【請求項７】
ａ）前記ＨＡ抗原のＨ１亜型のエピトープに結合し；
ｂ）前記ＨＡ抗原のＨ３亜型のエピトープに結合し；
ｃ）前記ＨＡ抗原のＨ１亜型のエピトープに、および前記ＨＡ抗原のＨ３亜型のエピトープに結合し；
ｄ）前記ＨＡ抗原のＨ９亜型のエピトープに結合し；または
ｅ）Ｈ１ ＨＡ抗原およびＨ３抗原と交差反応性であり；
ｆ）前記Ｈ１およびＨ３インフルエンザＡ型ウイルス亜型の少なくとも１つを中和し；
ｇ）前記Ｈ１およびＨ３インフルエンザＡ型ウイルス亜型を中和し；
ｈ）前記Ｈ１ ＨＡ抗原、又はその機能的に活性なフラグメントを中和し；
前記エピトープが、インフルエンザＡ型ウイルスの表面上に任意で提示される、請求項４に記載の結合分子、またはその機能的に活性なフラグメント。
【請求項８】
ａ）前記Ｈ１亜型、または前記ＨＡは、前記Ｈ１ウイルスのニューカレドニア／２０／９９分離株、またはその機能的に活性なフラグメントに由来し
ｂ）前記Ｈ１亜型、または前記ＨＡは、前記Ｈ１ウイルスのソロモン諸島／３／０６分離株、またはその機能的に活性なフラグメントに由来し；
ｃ）前記Ｈ３亜型、または前記ＨＡは、前記Ｈ３ウイルスのウィスコンシン／６７／０５分離株、またはその機能的に活性なフラグメントに由来し；
ｄ）前記Ｈ３亜型、または前記ＨＡは、前記Ｈ３ウイルスの香港／６８分離株、またはその機能的に活性なフラグメントに由来し；または
ｅ）前記Ｈ９亜型、または前記ＨＡは、前記Ｈ９ウイルスの香港／１０７３／９９分離株、またはその機能的に活性なフラグメントに由来する、請求項７に記載の結合分子。
【請求項９】
ａ）前記インフルエンザＡ型ウイルスの球状頭部が細胞表面、またはその機能的に活性なフラグメントに結合するのを阻止し；
ｂ）前記インフルエンザＡ型ウイルスが感染される細胞、またはその機能的に活性なフラグメントに付着するのを阻止し；
ｃ）前記ウイルスの少なくとも１つがヒト、またはその機能的に活性なフラグメントに感染する能力を有し；
ｄ）前記分離株の少なくとも１つがヒト被験体、またはその機能的に活性なフラグメントから得られており；
ｅ）前記分離株の少なくとも１つが非ヒト動物、またはその機能的に活性なフラグメントから得られており、かつ任意で前記非ヒト動物が
（ｉ）トリであって、任意で野鳥またはニワトリであり；または
（ｉｉ）ブタである、請求項６に記載の結合分子。
【請求項１０】
（ｉ）配列番号１として示したアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよび任意で配列番号３、配列番号４、および配列番号５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチド；または前記アミノ酸配列に基づいたコンセンサス配列もしくは変異体配列を含む抗体に対するエピトープと本質的に同一のエピトープに結合し；または
（ｉｉ）配列番号２として示したアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよび任意で配列番号６として示したアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチド；または前記アミノ酸配列に基づいたコンセンサス配列もしくは変異体配列を含む抗体に対するエピトープと本質的に同一のエピトープに結合するかのいずれか一方である抗体。
【請求項１１】
第（ｉ）（ｉ）インフルエンザＡ型ウイルスの１つを超える亜型および／または１つを超える分離株を中和し、（ｉｉ）前記ウイルスの血球凝集素（ＨＡ）抗原に結合し、かつ（ｉｉｉ）血球凝集を阻害する請求項１０に記載；または
第（ｉｉ）（ｉ）インフルエンザＡ型ウイルスの１つを超える亜型および／または１つを超える分離株を中和し、（ｉｉ）前記ウイルスの血球凝集素（ＨＡ）抗原に結合する、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の結合分子または抗体を含む、組成物。
【請求項１３】
被験体におけるインフルエンザＡ型ウイルス感染の防止および／または治療のための方法において使用のためであって、前記被験体が任意でヒト患者である、請求項１から１１のいずれか１項に記載の結合分子または抗体、または請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
（ａ）請求項１から１１のいずれか１項に記載の抗体または結合分子によって結合された中和エピトープを機能的に模倣するペプチドまたはポリペプチドを含み；
（ｂ）インフルエンザＡ型ウイルスおよび請求項１から１１のいずれか１項に記載の抗体または結合分子を含み；または
（ｃ）請求項１から１１のいずれか１項に記載の抗体または結合分子によって結合された中和エピトープを機能的に模倣するペプチドまたはポリペプチドを含むかのいずれかであるインフルエンザＡ型ウイルスに対して有効なワクチンであって、
該ワクチンが、前記ペプチドまたはポリペプチドが増加した免疫原性を有するインフルエンザＡ型ウイルスまたは脱免疫化したインフルエンザＡ型ウイルスを含有し、
該ワクチンが任意で
（ｉ）合成ワクチンである；または
（ｉｉ）弱毒化インフルエンザＡ型ウイルスまたはその一部を含む；または
（ｉｉｉ）死滅させたインフルエンザＡ型ウイルスまたはその一部を含むワクチン。
【請求項１５】
前記ペプチドまたはポリペプチドは、中和抗体を惹起する抗原決定基を含む、請求項１４に記載のワクチン。
【請求項１６】
（ｉ）経口投与；または
（ｉｉ）経粘膜送達であって、該経粘膜送達は任意で鼻腔内投与である；
（ｉｉｉ）非経口投与：又は
（ｉｖ）経皮投与
に好適な、請求項１４に記載のワクチン。
【請求項１７】
前記ワクチンは、小児期免疫化用である、請求項１４に記載のワクチン。
【請求項１８】
長さが修正された重鎖ループを含むインフルエンザＡ型ウイルスの少なくとも１つの分離株を中和する、ヒトに感染する能力を有するインフルエンザＡ型ウイルスの血球凝集素へ結合する、中和抗体または結合分子であって、
前記ループは配列番号９のアミノ酸配列を任意で含む延長重鎖ＣＤＲ３ループであるか、または
前記ループは配列番号７のアミノ酸配列を任意で含む延長重鎖ＣＤＲ１ループである
中和抗体または結合分子。
【請求項１９】
重鎖可変ドメイン中の１つまたは複数の非酸化的アミノ酸残基のメチオニン置換を含むインフルエンザＡ型ウイルスの少なくとも１つの分離株を中和する、ヒトに感染する能力を有するインフルエンザＡ型ウイルスの血球凝集素に結合する、低下した酸化能を有し、
前記メチオニン置換は、カバットナンバリングシステムによる９６位および／または９８位においてであり、かつ前記非酸化的残基が任意でロイシンである、請求項３に記載の設計抗体または請求項１に記載の結合分子。
【請求項２０】
前記重鎖可変ドメインが配列番号２５、２６および２９から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の設計抗体または結合分子。