【手続補正書】
【提出日】平成25年9月19日(2013.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者のＥｐＣＡＭ陽性上皮癌細胞の治療用医薬組成物の製造におけるＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用であって、前記抗体は、
（ａ）第１用量のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体を第１期間に連続的に投与する工程と、続いて、
（ｂ）第２用量の前記抗体を第２期間に連続的に投与する工程とを含む、方法に従って投与され、
前記第２用量は、前記第１用量を上回る、ＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項２】
ヒト患者に対するＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の連続的（治療的）投与によって仲介される医学的状態、好ましくは有害反応を改善および／または防止するための医薬組成物の製造におけるＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用であって、前記抗体は、
（ａ）第１用量の前記抗体を第１期間に連続的に投与する工程と、続いて、
（ｂ）第２用量の前記抗体を第２期間に連続的に投与する工程とを含む、方法に従って投与され、
前記第２用量は、前記第１用量を上回る、ＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項３】
前記ヒト患者は、ＥｐＣＡＭ陽性上皮癌細胞を有している、または、有していると推定される、請求項１または２に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項４】
工程（ａ）における投与の経路および／または工程（ｂ）における投与の経路は、静脈内である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項５】
前記医学的状態、好ましくは前記有害反応は、少なくとも１つの肝臓酵素の血清中濃度の上昇を特徴とする、請求項２〜４のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項６】
前記第２期間は、前記第１期間を上回る、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項７】
前記第１期間は、前記第２期間以上である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項８】
前記第１期間は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３若しくは１４日またはそれ以上である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項９】
前記第１期間は、少なくとも１つの肝臓酵素の血清中濃度がグレード３または４へ上昇することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項１０】
前記第１期間は、前記肝臓酵素の上昇した血清中濃度がグレード２又はグレード１へ低下するまで持続する、請求項９に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの肝臓酵素は、ＡＳＴおよび／またはＡＬＴであり、任意にはＧＧＴおよび／またはＡＰでもある、請求項５〜１０のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項１２】
前記第２期間は、少なくとも前記患者のＣＤ８＋Ｔ細胞が活性化されるまで持続し、
前記活性化は、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞の少なくとも２０％のＣＤ２５および／またはＣＤ６９の陽性表現型を特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項１３】
前記第２期間は、少なくとも２、３、４、５、６、７若しくは８週間またはそれ以上である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項１４】
前記第２用量は、治療効果のある用量である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項１５】
前記第２用量の治療効果は、活性化されたＣＤ８＋Ｔ細胞を特徴とする、請求項１４に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項１６】
前記活性化は、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞の（第２期間以前のＣＤ２５および／またはＣＤ６９の陽性表現型と比べて）少なくとも２０％のＣＤ２５および／またはＣＤ６９の陽性表現型を特徴とする、請求項１５に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項１７】
前記第１用量は、少なくとも１つの肝臓酵素の血清中濃度が前記第１期間内にグレード３または４の血清中濃度へ上昇し、グレード２の血清中濃度へ再び低下するような用量である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項１８】
前記第１用量は、１μｇ／ｄ〜６μｇ／ｄである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項１９】
前記第２用量は、１０μｇ／ｄ〜１２０μｇ／ｄである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項２０】
前記第１用量は、前記第１期間に亘り増加しており、
前記増加は、前記第２用量よりも小さい用量にて終了する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項２１】
前記第１用量は、前記第１期間に亘り増加しており、
前記第１期間に亘る階段状の前記増加は、日ごとに又は週ごとに生じる、請求項２０に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項２２】
前記第１期間と前記第２期間は、一日若しくはそれよりも多い日、または一週、二週若しくはそれよりも多い週によって中断される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項２３】
前記二重特異性抗体は、単鎖抗体である、請求項２０に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項２４】
前記抗体は、ＭＴ１１０である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項２５】
グルココルチコイドの（併用）投与をさらに特徴とする、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項２６】
前記ＥｐＣＡＭ陽性上皮癌細胞は、胃腸、前立腺、卵巣、乳房および／または肺の癌細胞、またはこれらの転移性変種である、請求項１、３〜２５のいずれか１項に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項２７】
前記胃腸の癌は、胃癌、結腸直腸癌、食道癌、小腸および大腸癌、膀胱癌、胆嚢癌、肝臓癌、膵臓癌、またはこれらの転移性変種であり、前記肺癌は、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、またはこれらの転移性変種である、請求項２６に記載のＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項２８】
（ｉ）ヒト患者に対してＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体を投与する、または、
（ｉｉ）ヒト患者のＥｐＣＡＭ陽性上皮癌細胞を治療する、または、
（ｉｉｉ）ヒト患者に対するＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の投与により仲介される医学的状態を改善または防止する、
ための医薬組成物の製造におけるＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用であって、
前記抗体は、請求項１〜２７のいずれか１項に定義されるような方法または投与計画に従って投与される、ＥｐＣＡＭｘＣＤ３二重特異性抗体の使用。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１項に定義される前記第１用量および前記第２用量を含む医薬パッケージ。
【請求項３０】
患者に前記第１および／または第２用量を投与するための手段をさらに含む、請求項２９に記載の医薬パッケージ。
【請求項３１】
請求項１〜２８のいずれか１項に定義される前記第１用量および前記第２用量を含む医薬キット。
【請求項３２】
患者に前記第１および／または第２用量を投与するための手段をさらに含む、請求項３０に記載の医薬キット。