【手続補正書】
【提出日】平成24年2月3日(2012.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における緑内障または高ＩＯＰを処置するための医薬であって：
ＰＡＩ−１の発現または活性を阻害する薬剤を含む有効量の組成物を含む、医薬。
【請求項２】
前記薬剤が：
チプラクスチニン、ジアプラシニン、アレプラシニン、フェンドサール、ＺＫ４０４４、ＷＡＹ−１４０３１２、Ｔ−６８６、Ｔ−２６３９、Ｓ−３５２２５、ＳＫ−２１６、ＳＫ−１１６、ＳＢ２０２１９０、Ｕ０１２６、ＨＰ−１２９、ＳＰ６００１２５、ＸＲ５９６７、ＸＲ３３４、ＸＲ３３０、ＸＲ５１１８、化合物３９、ビスインドリルマレイミドＩ、ロットレリン、ＳＢ４３１５４２、ＳＩＳ３、スタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ＰＡＩ−１抗体、ＰＡＩ−１タンパク質インヒビター、パイオニン−４およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記薬剤が：
アレプラシニン、フェンドサール、Ｔ−２６３９、Ｓ−３５２２５、ＳＫ−２１６、ＳＫ−１１６、ＳＢ２０２１９０、Ｕ０１２６、ＳＰ６００１２５、化合物３９、ビスインドリルマレイミドＩ、ロットレリン、ＳＢ４３１５４２、ＳＩＳ３、スタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ＰＡＩ−１抗体、ＰＡＩ−１タンパク質インヒビター、パイオニン−４およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
前記薬剤が：
チプラクスチニン、ジアプラシニン、ビスインドリルマレイミドＩ、Ｔ−２６３９、化合物３９およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
前記阻害が、組織プラスミノゲンアクチベーター（ｔ−ＰＡ）またはウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター（ｕ−ＰＡ）の活性のＰＡＩ−１阻害を妨害する、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
前記組成物が：
眼科学的に許容可能な保存剤、界面活性剤、増粘剤、浸透促進剤、ゲル化剤、疎水性基剤、ビヒクル、緩衝剤、塩化ナトリウム、水およびそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物をさらに含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
前記医薬が、β−遮断薬、プロスタグランジンアナログ、炭酸脱水酵素インヒビター、α２アゴニスト、縮瞳薬、神経保護薬、ｒｈｏキナーゼインヒビターおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物と組み合わせて投与されることを特徴とし、該化合物が、前記組成物の一部であるか、または別個に投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
前記組成物が、約０．０１重量／体積パーセントから約５重量／体積パーセントの前記薬剤を含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
前記組成物が、約０．２５重量／体積パーセントから約２重量／体積パーセントの前記薬剤を含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項１０】
ＰＡＩ−１関連眼球障害を処置するための医薬であって：
ＰＡＩ−１の活性または発現を阻害する薬剤を含む有効量の組成物を含む、医薬。
【請求項１１】
前記障害が、高眼圧症または緑内障である、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
前記薬剤が：
チプラクスチニン、ジアプラシニン、アレプラシニン、フェンドサール、ＺＫ４０４４、ＷＡＹ−１４０３１２、Ｔ−６８６、Ｔ−２６３９、Ｓ−３５２２５、ＳＫ−２１６、ＳＫ−１１６、ＳＢ２０２１９０、Ｕ０１２６、ＨＰ−１２９、ＳＰ６００１２５、ＸＲ５９６７、ＸＲ３３４、ＸＲ３３０、ＸＲ５１１８、化合物３９、ビスインドリルマレイミドＩ、ロットレリン、ＳＢ４３１５４２、ＳＩＳ３、スタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ＰＡＩ−１抗体、ＰＡＩ−１タンパク質インヒビター、パイオニン−４およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１３】
前記薬剤が：
アレプラシニン、フェンドサール、Ｔ−２６３９、Ｓ−３５２２５、ＳＫ−２１６、ＳＫ−１１６、ＳＢ２０２１９０、Ｕ０１２６、ＳＰ６００１２５、化合物３９、ビスインドリルマレイミドＩ、ロットレリン、ＳＢ４３１５４２、ＳＩＳ３、スタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ＰＡＩ−１抗体、ＰＡＩ−１タンパク質インヒビター、パイオニン−４およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
前記薬剤が：
チプラクスチニン、ジアプラシニン、ビスインドリルマレイミドＩ、Ｔ−２６３９、化合物３９およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記阻害が、組織プラスミノゲンアクチベーター（ｔ−ＰＡ）またはウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター（ｕ−ＰＡ）の活性のＰＡＩ−１阻害を妨げる、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１６】
前記組成物が：
眼科学的に許容可能な保存剤、界面活性剤、増粘剤、浸透促進剤、ゲル化剤、疎水性基剤、ビヒクル、緩衝剤、塩化ナトリウム、水およびそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物をさらに含む、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１７】
前記医薬が、β−遮断薬、プロスタグランジンアナログ、炭酸脱水酵素インヒビター、α２アゴニスト、縮瞳薬、神経保護薬、ｒｈｏキナーゼインヒビターおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物と組み合わせて投与されることを特徴とし、該化合物が、前記組成物の一部であるか、または別個に投与される、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１８】
前記組成物が、約０．０１重量／体積パーセントから約５重量／体積パーセントの前記薬剤を含む、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１９】
前記組成物が、約０．２５重量／体積パーセントから約２重量／体積パーセントの前記薬剤を含む、請求項１０に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
患者における緑内障または高ＩＯＰを処置するための方法であって：
ＰＡＩ−１の発現または活性を阻害する薬剤を含む有効量の組成物を該患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目２）
上記薬剤が：
チプラクスチニン、ジアプラシニン、アレプラシニン、フェンドサール、ＺＫ４０４４、ＷＡＹ−１４０３１２、Ｔ−６８６、Ｔ−２６３９、Ｓ−３５２２５、ＳＫ−２１６、ＳＫ−１１６、ＳＢ２０２１９０、Ｕ０１２６、ＨＰ−１２９、ＳＰ６００１２５、ＸＲ５９６７、ＸＲ３３４、ＸＲ３３０、ＸＲ５１１８、化合物３９、ビスインドリルマレイミドＩ、ロットレリン、ＳＢ４３１５４２、ＳＩＳ３、スタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ＰＡＩ−１抗体、ＰＡＩ−１タンパク質インヒビター、パイオニン−４およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記薬剤が：
アレプラシニン、フェンドサール、Ｔ−２６３９、Ｓ−３５２２５、ＳＫ−２１６、ＳＫ−１１６、ＳＢ２０２１９０、Ｕ０１２６、ＳＰ６００１２５、化合物３９、ビスインドリルマレイミドＩ、ロットレリン、ＳＢ４３１５４２、ＳＩＳ３、スタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ＰＡＩ−１抗体、ＰＡＩ−１タンパク質インヒビター、パイオニン−４およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記薬剤が：
チプラクスチニン、ジアプラシニン、ビスインドリルマレイミドＩ、Ｔ−２６３９、化合物３９およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
上記阻害が、組織プラスミノゲンアクチベーター（ｔ−ＰＡ）またはウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター（ｕ−ＰＡ）の活性のＰＡＩ−１阻害を妨害する、項目１に記載の方法。
（項目６）
上記組成物が：
眼科学的に許容可能な保存剤、界面活性剤、増粘剤、浸透促進剤、ゲル化剤、疎水性基剤、ビヒクル、緩衝剤、塩化ナトリウム、水およびそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
β−遮断薬、プロスタグランジンアナログ、炭酸脱水酵素インヒビター、α２アゴニスト、縮瞳薬、神経保護薬、ｒｈｏキナーゼインヒビターおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を、上記組成物の一部としてか、または別個の投与のいずれかとして投与する工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
（項目８）
上記組成物が、約０．０１重量／体積パーセントから約５重量／体積パーセントの上記薬剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
上記組成物が、約０．２５重量／体積パーセントから約２重量／体積パーセントの上記薬剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
ＰＡＩ−１関連眼球障害を処置する必要のある被験体においてＰＡＩ−１関連眼球障害を処置する方法であって：
ＰＡＩ−１の活性または発現を阻害する薬剤を含む有効量の組成物を患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目１１）
上記障害が、高眼圧症または緑内障である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
上記薬剤が：
チプラクスチニン、ジアプラシニン、アレプラシニン、フェンドサール、ＺＫ４０４４、ＷＡＹ−１４０３１２、Ｔ−６８６、Ｔ−２６３９、Ｓ−３５２２５、ＳＫ−２１６、ＳＫ−１１６、ＳＢ２０２１９０、Ｕ０１２６、ＨＰ−１２９、ＳＰ６００１２５、ＸＲ５９６７、ＸＲ３３４、ＸＲ３３０、ＸＲ５１１８、化合物３９、ビスインドリルマレイミドＩ、ロットレリン、ＳＢ４３１５４２、ＳＩＳ３、スタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ＰＡＩ−１抗体、ＰＡＩ−１タンパク質インヒビター、パイオニン−４およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
上記薬剤が：
アレプラシニン、フェンドサール、Ｔ−２６３９、Ｓ−３５２２５、ＳＫ−２１６、ＳＫ−１１６、ＳＢ２０２１９０、Ｕ０１２６、ＳＰ６００１２５、化合物３９、ビスインドリルマレイミドＩ、ロットレリン、ＳＢ４３１５４２、ＳＩＳ３、スタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ＰＡＩ−１抗体、ＰＡＩ−１タンパク質インヒビター、パイオニン−４およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
上記薬剤が：
チプラクスチニン、ジアプラシニン、ビスインドリルマレイミドＩ、Ｔ−２６３９、化合物３９およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
上記阻害が、組織プラスミノゲンアクチベーター（ｔ−ＰＡ）またはウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター（ｕ−ＰＡ）の活性のＰＡＩ−１阻害を妨げる、項目１０に記載の方法。
（項目１６）
上記組成物が：
眼科学的に許容可能な保存剤、界面活性剤、増粘剤、浸透促進剤、ゲル化剤、疎水性基剤、ビヒクル、緩衝剤、塩化ナトリウム、水およびそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物をさらに含む、項目１０に記載の方法。
（項目１７）
β−遮断薬、プロスタグランジンアナログ、炭酸脱水酵素インヒビター、α２アゴニスト、縮瞳薬、神経保護薬、ｒｈｏキナーゼインヒビターおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を、上記組成物の一部としてか、または別個の投与のいずれかとして投与する工程をさらに包含する、項目１０に記載の方法。
（項目１８）
上記組成物が、約０．０１重量／体積パーセントから約５重量／体積パーセントの上記薬剤を含む、項目１０に記載の方法。
（項目１９）
上記組成物が、約０．２５重量／体積パーセントから約２重量／体積パーセントの上記薬剤を含む、項目１０に記載の方法。
（発明の簡単な要旨）
本発明の実施形態は、ＰＡＩ−１の発現または活性を阻害することにより、眼球疾患を処置することおよび／またはＩＯＰを低下させることに関する。１つの実施形態は、患者における緑内障または高ＩＯＰを処置するための方法を提供し、その方法は、ＰＡＩ−１発現を阻害する薬剤またはＰＡＩ−１が組織プラスミノゲンアクチベーター（ｔ−ＰＡ）もしくはウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター（ｕ−ＰＡ）の活性を阻害することを妨げる薬剤を含む有効量の組成物を患者に投与する工程を包含する。