【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年6月6日(2013.6.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＣケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）の細胞外ドメイン内のエピトープに結合し、かつマクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）ならびに／または胸腺および活性化調節ケモカイン（ＴＡＲＣ）のＣＣＲ４への結合を阻害することができる、単離されたヒト抗体であって、
前記抗体は、
（ａ）３つのＣＤＲを含む少なくとも１つの重鎖可変領域と、３つのＣＤＲを含む少なくとも１つの軽鎖可変領域と、を含み、
前記重鎖可変領域は、
（ｉ）配列番号１２５のアミノ酸配列を有する可変重鎖（ＶＨ）ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号１２７のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３と、を含む、抗体か、あるいは、
（ｂ）３つのＣＤＲを含む少なくとも１つの重鎖可変領域と、３つのＣＤＲを含む少なくとも１つの軽鎖可変領域と、を含み、かつヒトＣＣＲ４に結合するために、抗体（ａ）と競合する、抗体。
【請求項２】
（ｉ）配列番号１２５の位置１で、Ｘは、ＳもしくはＮであり、および／または
配列番号１２５の位置４で、Ｘは、ＩもしくはＭであり、ならびに／あるいは
（ｉｉ）配列番号１２７の位置１で、Ｘは、ＧもしくはＡであり、および／または
配列番号１２７の位置３で、Ｘは、ＩもしくはＳであり、および／または
配列番号１２７の位置５で、Ｘは、ＩもしくはＳであり、および／または
配列番号１２７の位置６で、Ｘは、ＦもしくはＧであり、および／または
配列番号１２７の位置８で、Ｘは、ＴもしくはＳであり、および／または
配列番号１２７の位置９で、Ｘは、ＡもしくはＴである、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体（ａ）および／または（ｂ）の前記軽鎖可変領域は、
（ｉｖ）配列番号１２９のアミノ酸配列を有する可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ１、
（ｖ）配列番号１３１のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２、および／または
（ｖｉ）配列番号１３７もしくは１３３のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３、を含み、好ましくは
（ｉｖ）配列番号１２９の位置３で、Ｘは、ＳもしくはＧであり、および／または
配列番号１２９の位置４で、Ｘは、ＴもしくはＧであり、および／または
配列番号１２９の位置９で、Ｘは、ＳもしくはＲであり、および／または
配列番号１２９の位置１０で、Ｘは、ＲもしくはＨであり、および／または
配列番号１２９の位置１１で、Ｘは、ＹもしくはＦであり、および／または
配列番号１２９の位置１３で、Ｘは、ＹもしくはＦであり、ならびに／あるいは
（ｖ）配列番号１３１の位置３で、Ｘは、ＨもしくはＮであり、ならびに／あるいは
（ｖｉ）配列番号１３３もしくは１３７の位置２で、Ｘは、ＡもしくはＶであり、および／または
配列番号１３３もしくは１３７の位置６で、Ｘは、ＳもしくはＴである、
請求項１もしくは請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体（ａ）および／もしくは（ｂ）の前記重鎖可変領域は、
（ｉ）配列番号１２６、１３５、もしくは１３６、好ましくは１０１もしくは７のアミノ酸配列を有する可変重鎖（ＶＨ）ＣＤＲ１、
（ｉｉ）配列番号１２８、好ましくは８のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２、および／または
（ｉｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３、を含み、ならびに／あるいは
前記抗体（ａ）もしくは（ｂ）の前記軽鎖可変領域は、
（ｉｖ）配列番号１３０、好ましくは１０もしくは１０８のアミノ酸配列を有する可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ１、
（ｖ）配列番号１３２、好ましくは１１もしくは１１０のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２、および／または
（ｖｉ）配列番号１３４もしくは１３８、好ましくは１２もしくは１１２のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３、を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体は、
（ａ）配列番号１３９の配列、好ましくは配列番号７１もしくは１０５の配列、もしくは前記配列の１つに対して少なくとも７０％の同一性を有する配列、を有するＶＨドメイン、および／または配列番号１４０の配列、好ましくは配列番号７２もしくは１１５の配列、もしくは前記配列の１つに対して少なくとも７０％の同一性を有する配列、を有するＶＬドメインを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体（ｂ）の前記重鎖可変領域は、
（ｉ）配列番号１２５のアミノ酸配列、もしくはそれに対して実質的に相同な配列、を有する可変重鎖（ＶＨ）ＣＤＲ１、
（ｉｉ）配列番号１２７のアミノ酸配列、もしくはそれに対して実質的に相同な配列、を有するＶＨ  ＣＤＲ２、および／または
（ｉｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列、もしくはそれに対して実質的に相同な配列、を有するＶＨ  ＣＤＲ３、を含み、ならびに／あるいは
前記抗体（ｂ）の前記軽鎖可変領域は、
（ｉｖ）配列番号１２９のアミノ酸配列、もしくはそれに対して実質的に相同な配列、を有する可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ１、
（ｖ）配列番号１３１のアミノ酸配列、もしくはそれに対して実質的に相同な配列、を有するＶＬ  ＣＤＲ２、および／または
（ｖｉ）配列番号１３３もしくは１３７のアミノ酸配列、もしくはそれに対して実質的に相同な配列、を有するＶＬ  ＣＤＲ３、を含み、
前記実質的に相同な配列は、既定のＣＤＲ配列と比較して、１、２、または３個のアミノ酸置換を含有する配列であるか、または前記実質的に相同な配列は、既定のＣＤＲ配列の保存アミノ酸置換を含有する配列である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体（ｂ）は、前記抗体（ａ）と実質的に同一のエピトープに結合することができる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体は、完全なヒト抗体である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体は、抗体重鎖定常領域および／または抗体軽鎖定常領域の全てまたは一部分を含み、好ましくは前記抗体がＩｇＧ抗体である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体は、配列番号９１、１１９、もしくは１２３のアミノ酸配列、またはそれに対して少なくとも７０％の同一性を有する配列、を含む重鎖、および配列番号９２、１２０、もしくは１２４のアミノ酸配列、またはそれに対して少なくとも７０％の同一性を有する配列、を含む軽鎖を含む、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体は、改変グリコシル化パターンを有し、好ましくは前記抗体のＦｃ領域に結合する全Ｎ−グリコシド結合複合型糖鎖の少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または少なくとも９９％は、フコースが糖鎖中の還元末端でＮ−アセチルグルコサミンに結合されない糖鎖である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１２】
前記抗体は、抗体の抗原結合断片であり、前記抗体の断片に結合する前記抗原は、好ましくは、１つ以上のＣＤＲを含む、Ｆａｂ'、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ'）2、単一ドメイン抗体、ＴａｎｄＡｂ二量体、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、ｄｓ−ｓｃＦｖ、Ｆｄ、線状抗体[linear antibody]、ミニボディ[minibody]、ダイアボディ[diabody]、二重特異性抗体断片[bispecific antibody ragment]、バイボディ[bibody]、トリボディ[tribody]、ｓｃダイアボディ[sc-diabody]、カッパ（ラムダ）ボディ、ＢｉＴＥ、ＤＶＤ−Ｉｇ、ＳＩＰ、ＳＭＩＰ、ＤＡＲＴ、または小抗体模倣物[small antibody mimetic]である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１３】
少なくとも第２の治療薬または診断薬、好ましくは放射線治療薬、化学療法薬、血管新生阻害剤、アポトーシス誘導剤、抗チューブリン薬、抗細胞または細胞毒性薬、ステロイド、サイトカイン拮抗薬、サイトカイン発現阻害剤、ケモカイン拮抗薬、ケモカイン発現阻害剤、抗炎症性コルチコステロイドまたはＮＳＡＩＤ、凝固、または抗ウイルス剤、例えばダウノルビシン、ドキソルビシン、シタラビン、６−チオグアニン、ミトキサントロン、ブスルファン（ミレラン（登録商標））、ダサチニブ（スプリセル（商標））、プレドニゾン、硫酸ビンクリスチン（オンコビン（登録商標））、クロラムブシル、フルダラビン、ペントスタチン、またはクラドリビン、に結合され、前記抗ウイルス剤は、好ましくは、ヌクレオシド、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、およびプロテアーゼ阻害剤から成る群から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体を含む、免疫抱合体。
【請求項１４】
少なくとも請求項１〜１２のいずれか１項に記載の第１の抗体またはその免疫抱合体を含む組成物であって、前記組成物は、好ましくは、リポソームまたはナノ粒子組成物のような薬学的に許容される組成物であり、前記組成物は、好ましくは、少なくとも第２の治療薬をさらに含む、組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列領域を含み、前記ヌクレオチド配列領域は、好ましくは配列番号１０３、配列番号１１３、もしくは配列番号４５のヌクレオチドの配列、または前記配列のうちのいずれかに対して少なくとも７０％の同一性を有する配列、を有する、核酸分子。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項１７】
請求項１５に記載の核酸分子、または請求項１６の発現ベクター、を含む、宿主細胞またはウイルス。
【請求項１８】
少なくとも第１の容器内に、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体、
請求項１３に記載の免疫抱合体、
請求項１４に記載の組成物、
請求項１５に記載の核酸分子、
請求項１６に記載の発現ベクター、または
請求項１７に記載の宿主細胞またはウイルス、を含む、キット。
【請求項１９】
抗体を産生する方法であって、
（ａ）コードされる抗体を発現するのに効果的な条件下で、請求項１６に記載の発現ベクターを含む宿主細胞を培養することと、
（ｂ）前記宿主細胞から発現した抗体を得ることと、を含む、方法。
【請求項２０】
ＣＣＲ４に結合する方法であって、ＣＣＲ４を含む組成物を、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体、またはその免疫抱合体と接触させることを含む、方法。
【請求項２１】
ＣＣＲ４を検出する方法であって、前記ＣＣＲ４と前記抗体との間の複合体の形成を可能にするのに効果的な条件下で、ＣＣＲ４を含有する疑いがある組成物を、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその免疫抱合体と接触させることと、そのように形成された前記複合体を検出することと、を含む、方法。
【請求項２２】
動物のＣＣＲ４発現に関連する疾患を診断する方法であって、
（ａ）前記動物から採取した試験試料を、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその免疫抱合体と接触させるステップを含み、および、好ましくは
（ｂ）試験試料における、抗体−抗原複合体の存在および／または量および／または位置を測定もしくは検出するステップと、任意選択で、
（ｃ）試験試料における、抗体−抗原複合体の存在および／または量を、対照と比較するステップと、をさらに含む、方法。
【請求項２３】
前記ＣＣＲ４に関連する疾患は、ＣＣＲ４によって媒介されるか、あるいはＣＣＲ４＋細胞の異常な増殖を特徴とする疾患、例えば癌、免疫障害、または炎症状態である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記試験試料中のＣＣＲ４の増加量は、腫瘍細胞またはウイルス感染細胞の診断に用いられ、前記ウイルス感染細胞は、好ましくはエプスタインバーおよびＨＩＶから選択されるウイルスに感染している、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗体は、前記抗体の少なくとも２つの抗原結合断片を含む二価または多価抗体である、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
動物のＣＣＲ４発現に関連する免疫抑制を軽減する方法のための薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその免疫抱合体の使用。
【請求項２７】
ＣＣＲ４発現または活性に関連する状態の撮像もしくは診断の方法のための撮像用もしくは診断用の組成物の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその免疫抱合体の使用であって、ＣＣＲ４に関連する前記状態は、好ましくはＣＣＲ４によって媒介されるか、あるいはＣＣＲ４＋細胞の異常な増殖を特徴とする疾患、例えば癌、炎症性疾患、免疫疾患、もしくはウイルス感染のような感染、である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその免疫抱合体の使用。
【請求項２８】
ＣＣＲ４発現または活性に関連する状態を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその免疫抱合体の使用であって、
ＣＣＲ４に関連する前記状態は、好ましくはＣＣＲ４によって媒介されるか、あるいはＣＣＲ４＋細胞の異常な増殖を特徴とする疾患、例えば癌、炎症性疾患、免疫疾患、もしくはウイルス感染のような感染、であり、
前記疾患は、好ましくは、（ａ）全身性アナフィラキシーまたは過敏性応答、薬物アレルギー、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、虫刺されアレルギー、および食物アレルギー等のアレルギー性疾患、（ｂ）クローン病、潰瘍性大腸炎、回腸炎、および腸炎等の炎症性腸疾患、（ｃ）膣炎、（ｄ）皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹、および掻痒等の乾癬および炎症性皮膚疾患、（ｅ）脈管炎、（ｆ）脊椎関節症、（ｇ）強皮症、（ｈ）アレルギー喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、過敏性肺病等の喘息および呼吸器アレルギー性疾患、（ｉ）関節炎（リウマチ性および乾癬性を含む）、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、１型糖尿病、糸球体腎炎等の自己免疫疾患、（ｊ）移植片拒絶（同種移植片拒絶および移植片対宿主拒絶反応を含む）、ならびに（ｋ）アテローム性動脈硬化症、筋炎、Ｔ細胞介在神経変性疾患、多発性硬化症、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、アレルギー性結膜炎、耳炎、キャッスルマン病、静脈洞炎、ＬＰＳ誘発内毒素性ショック、ベーチェット症候群、および痛風等の望ましくない炎症応答を阻害すべき他の疾患、（ｌ）癌、好ましくは、乳癌、結腸直腸癌、食道癌、胃癌、肝細胞癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬ）、末梢Ｔ細胞リンパ腫、詳細不明のびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病、菌状息肉腫、セザリー症候群、（ｍ）エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）感染、ＨＩＶ感染、および他のウイルス感染等の感染、から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその免疫抱合体の使用。
【請求項２９】
前記抗体またはその免疫抱合体は、以下、
（ａ）ＣＣＲ４＋細胞のＡＤＣＣの誘導、
（ｂ）ＣＣＲ４の少なくともＭＤＣおよび／またはＴＡＲＣへの結合の阻害、
（ｃ）インビボでの抗腫瘍効果の誘導、
（ｄ）ＣＣＲ４＋細胞のＣＤＣの誘導、
（ｅ）ＣＣＲ４リガンドに対するＣＣＲ４介在細胞応答の阻害、好ましくは、ＣＣＲ４リガンドに応じた細胞内カルシウムイオン濃度の増加の阻害、の１つ以上を引き起こす、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
ＣＣＲ４発現または活性に関連する状態を治療するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその免疫抱合体を含む医薬組成物。