【手続補正書】
【提出日】平成24年3月23日(2012.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
前述および他の特色および長所は、添付の図面を参照して進行するいくつかの態様に関する以下の詳細な説明からより明らかとなるであろう。
[本発明1001]
PD-1アンタゴニストの第一の用量を被験対象に投与する段階と、
被験対象からの第一の試料におけるメモリーB細胞の増殖を決定する段階と
を含む、被験対象を処置するために有用なPD-1アンタゴニストの用量を決定するための方法であって、
対照と比較して第一の試料からのメモリーB細胞の増殖が増加すれば、PD-1アンタゴニストの第一の用量が被験対象を処置するために有用であることを示しており、対照と比較してメモリーB細胞の増殖に有意な変化がなければ、PD-1アンタゴニストの第一の用量が被験対象を処置するために十分ではないことを示している、前記方法。
[本発明1002]
PD-1アンタゴニストの第二の用量を被験対象に投与する段階と、
被験対象からの第二の試料におけるメモリーB細胞の増殖を決定する段階と
をさらに含む、本発明1001の方法であって、
対照と比較して第二の試料からのメモリーB細胞の増殖が増加すれば、PD-1アンタゴニストの第二の用量が被験対象を処置するために有用であることを示しており、対照と比較してメモリーB細胞の増殖に有意な変化がなければ、PD-1アンタゴニストの第二の用量が被験対象を処置するために十分ではないことを示している、前記方法。
[本発明1003]
対照と比較して第一の試料におけるメモリーB細胞の増殖に有意な変化がなく、第二の用量が第一の用量より高い、本発明1002の方法。
[本発明1004]
対照と比較して第一の試料からのメモリーB細胞の増殖が増加して、第二の用量が第一の用量より低い、本発明1002の方法。
[本発明1005]
PD-1アンタゴニストを投与された被験対象からの試料におけるメモリーB細胞の増殖を測定する段階
を含む、PD-1アンタゴニストを投与された被験対象におけるPD-1アンタゴニストの効能を決定するための方法であって、
対照と比較して試料からのメモリーB細胞の増殖が増加すれば、PD-1アンタゴニストが被験対象を処置するために有効であることを示している、前記方法。
[本発明1006]
被験対象からの試料中のナイーブB細胞を測定する段階をさらに含む、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
増殖しているメモリーB細胞を測定する段階がKi67の発現を測定する段階を含む、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
メモリーB細胞の増殖を測定する段階が、Ki67に特異的に結合する抗体を用いることを含む、本発明1007の方法。
[本発明1009]
メモリーB細胞の増殖を測定する段階が、ブロモデオキシウリジンの取り込みを測定する段階を含む、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
メモリーB細胞の増殖を測定する段階が、蛍光活性化セルソーティング（FACS）を用いることを含む、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
被験対象がウイルス感染症を有する、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
被験対象が持続的ウイルス感染症を有する、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
被験対象がウイルス抗原を投与される、本発明1011〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
ウイルス感染症が、肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）、ヘルペスウイルス、エプスタイン-バーウイルス、またはヒト乳頭腫ウイルスによる感染症である、本発明1011〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
被験対象が腫瘍を有する、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1016]
被験対象が腫瘍抗原を投与される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
腫瘍関連抗原が、PRAME、WT1、サーバイビン、サイクリンD、サイクリンE、プロテナーゼ3およびそのペプチドPR1、好中球エラスターゼ、カテプシンG、MAGE、MART、チロシナーゼ、GP100、NY-Eso-1、ハーセプチン、癌胎児抗原（CEA）、または前立腺特異的抗原（PSA）である、本発明1016の方法。
[本発明1018]
被験対象が真菌感染症または細菌感染症を有する、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1019]
PD-1アンタゴニストが、PD-1に特異的に結合する抗体、PD-L1に特異的に結合する抗体、PD-L2に特異的に結合する抗体、低分子阻害性抗PD-1 RNAi、低分子阻害性抗PD-L1 RNA、低分子阻害性抗PD-L2 RNAi、抗PD-1アンチセンスRNA、抗PD-L1アンチセンスRNA、抗PD-L2アンチセンスRNA、ドミナントネガティブPD-1タンパク質、ドミナントネガティブPD-L1タンパク質、ドミナントネガティブPD-L2タンパク質、PD-1の低分子阻害剤、またはその組み合わせである、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
PD-1に特異的に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、本発明1019の方法。
[本発明1021]
PD-L1に特異的に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、本発明1019の方法。
[本発明1022]
PD-L2に特異的に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、本発明1019の方法。
[本発明1023]
対照がPD-1アンタゴニストの第一の濃度を投与する前に得られた被験対象からの試料であるか、または標準値である、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
被験対象におけるメモリーB細胞の増殖を増加させることが決定されている用量を投与する段階をさらに含む、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
PD-1アンタゴニストの治療的有効量を被験対象に投与する段階と、
被験対象からの試料におけるメモリーB細胞の増殖を測定し、それによって哺乳動物レシピエントにおける関心対象抗原に対する免疫応答を産生する段階と
を含む、哺乳動物レシピエントにおける関心対象抗原に対する免疫応答を誘導する方法。
[本発明1026]
被験対象がウイルス感染症を有する、本発明1025の方法。
[本発明1027]
被験対象が慢性ウイルス感染症を有する、本発明1026の方法。
[本発明1028]
関心対象抗原がウイルス抗原である、本発明1026〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
ウイルス感染症が、肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）、ヘルペスウイルス、エプスタイン-バーウイルス、またはヒト乳頭腫ウイルスによる感染症である、本発明1026〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
ウイルス感染症が肝炎ウイルス感染症であり、ウイルス抗原が肝炎gp33である、本発明1028の方法。
[本発明1031]
ウイルス感染症がヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症である、本発明1026〜1028のいずれかの方法。
[本発明1032]
ウイルス感染症がヒト免疫不全ウイルス感染症であり、関心対象抗原がgp120である、本発明1028の方法。
[本発明1033]
被験対象が腫瘍を有する、本発明1025の方法。
[本発明1034]
関心対象抗原が腫瘍抗原である、本発明1033の方法。
[本発明1035]
関心対象抗原が、PRAME、WT1、サーバイビン、サイクリンD、サイクリンE、プロテナーゼ3およびそのペプチドPR1、好中球エラスターゼ、カテプシンG、MAGE、MART、チロシナーゼ、GP100、NY-Eso-1、ハーセプチン、癌胎児抗原（CEA）、または前立腺特異的抗原（PSA）である、本発明1034の方法。
[本発明1036]
病原体が真菌であり、関心対象抗原が真菌抗原である、本発明1025の方法。
[本発明1037]
病原体が細菌であり、関心対象抗原が細菌抗原である、本発明1025の方法。
[本発明1038]
PD-1アンタゴニストが、PD-1に特異的に結合する抗体、PD-L1に特異的に結合する抗体、PD-L2に特異的に結合する抗体、低分子阻害性抗PD-1 RNAi、低分子阻害性抗PD-L1 RNA、低分子阻害性抗PD-L2 RNAi、抗PD-1アンチセンスRNA、抗PD-L1アンチセンスRNA、抗PD-L2アンチセンスRNA、ドミナントネガティブPD-1タンパク質、ドミナントネガティブPD-L1タンパク質、ドミナントネガティブPD-L2タンパク質、PD-1の低分子阻害剤、またはその組み合わせである、本発明1025〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
PD-1に特異的に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
PD-L1に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、本発明1038の方法。
[本発明1041]
PD-L2に結合する抗体が、（1）モノクローナル抗体もしくはその機能的断片、（2）ヒト化抗体もしくはその機能的断片、または（3）免疫グロブリン融合タンパク質である、本発明1038の方法。
[本発明1042]
被験対象からの試料中のナイーブB細胞を測定する段階をさらに含む、本発明1025〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
増殖するメモリーB細胞を測定する段階が、Ki67の発現を測定する段階を含む、本発明1025〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
増殖メモリーB細胞を測定する段階が、Ki67に特異的に結合する抗体を用いることを含む、本発明1043の方法。
[本発明1045]
メモリーB細胞の増殖を測定する段階が、ブロモデオキシウリジンの取り込みを測定する段階を含む、本発明1025〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
メモリーB細胞の増殖を測定する段階が、蛍光活性化セルソーティング（FACS）を用いることを含む、本発明1025〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
追加の化合物の治療的有効量を被験対象に投与する段階をさらに含む、本発明1001〜1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
第二の化合物が抗ウイルス化合物、抗菌化合物、抗真菌化合物、抗寄生虫化合物、抗炎症化合物、または鎮痛薬である、本発明1047の方法。
[本発明1049]
被験対象が免疫抑制されている、本発明1001〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
被験対象が無症候性である、本発明1001〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
被験対象がヒトである、本発明1001〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
メモリーB細胞を含む細胞集団に物質を接触させる段階と、
メモリーB細胞の増殖および／またはメモリーB細胞の抗体分泌細胞への分化を検出する段階と
を含む、有用なPD-1アンタゴニストを選択する方法であって、
メモリーB細胞の増殖が増加すればおよび／またはメモリーB細胞の抗体分泌細胞への分化が増加すれば、物質がPD-1アンタゴニストであることを示している、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
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