【手続補正書】
【提出日】平成25年7月16日(2013.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ型インフルエンザウイルスグループ１シアリダーゼの選択的阻害剤である、一般式（Ｉ）：
【化２６】
2012532894.tif 000001
の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、エステルもしくはプロドラッグ。
（式中、
Ａは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１であり；
（ここで、Ｒ１は、水素、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアシル、または随意に置換されたスルホニルである）；
Ｘ１は、ＣＯ２Ｈ、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨまたはテトラゾールであり；
Ｘ２は、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ２Ｒ２’または置換されているトリアゾールであり、
（ここで、Ｒ２およびＲ２’は、随意に置換されたアシル、随意に置換されたスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、随意に置換されたアルキルまたは随意に置換されたアルケニルから独立して選択され、
またはＲ２’は水素である）；
Ｘ３およびＸ３’は、水素、Ｒ３、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ３’、ＮＨＣ（ＮＲ３）Ｎ（Ｒ３）２、Ｎ３、ＳＲ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３Ｒ３’、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（ＮＨ）−ＮＲ３Ｒ３’、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ３Ｒ３’および随意に置換されたトリアゾールから独立して選択され、
または、Ｘ３およびＸ３’は、まとめて＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ３または＝ＣＨ−Ｒ３であり、
（ここで、Ｒ３およびＲ３’は、水素、随意に置換されたアシル、随意に置換されたスルホニル、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８から独立して選択され、
ここで、Ｒ８は、随意に置換されたアルキルおよび随意に置換されたアルケニルから選択される）；
Ｘ４は、ＮＲ４Ｒ４’、ＯＲ４、ＳＲ４、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ４’、ＣＨＲ４ＮＯ２、ＣＨＲ４ＣＮ、ＣＨＲ４Ｒ４’、またはＣＨ２ＮＨＲであり、
（ここで、Ｒ４およびＲ４’は、水素、随意に置換されたアシル、随意に置換されたチオアシル、随意に置換されたスルホニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたヘテロアリール、および随意に置換されたヘテロシクリルから独立して選択される）；
Ｘ５は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＯＲ５’）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＮＲ５Ｒ５’）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５Ｒ５’）２、ＣＮ、ＯＲ６、アジド、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ６’、ＳＲ６、または随意に置換されたトリアゾールであり、
（ここで、Ｒ５およびＲ５’は、水素、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアリール、またはヘテロアリールから独立して選択される）；および
Ｒ６およびＲ６’は、随意に置換されたアシル、随意に置換されたスルホニル、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルから独立して選択される。）
【請求項２】
ＡはＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１は、ＣＯ２ＨまたはＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、またはそのエステルである、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１はＣＯ２Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ２は、アルキル、アラルキル、アルケニル、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたアルケニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ２は、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ２Ｒ２’である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ３’は水素であり、およびＸ３は、Ｒ３、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ３’、ＮＨＣ（ＮＲ３）Ｎ（Ｒ３）２、Ｎ３、ＳＲ３、および随意に置換されたトリアゾールから選択され、
ここで、Ｒ３およびＲ３’は、アルキル、アルケニル、アルキニル、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８から独立して選択され、
ここで、Ｒ８は、随意に置換されたアルキルおよび随意に置換されたアルケニルから選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ４は、−ＮＲ４Ｒ４’であり、Ｒ４は、随意に置換されたアシルであり、およびＲ４’は水素である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４はアシルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ５は、ＣＨ２ＹＲ７、ＣＨＹＲ７ＣＨ２ＹＲ７、またはＣＨＹＲ７ＣＨＹＲ７ＣＨ２ＹＲ７を示し、
ここで、Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７’であり、およびＸ５基中の一連のＹ部分は、同じかもしくは異なり、または
置換基ＹＲ７は、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ７、または＝ＣＨＲ７であり、または
２個の隣り合うＹＲ７基は、一緒になって、Ｏ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１個の複素原子を随意に含み、および随意に置換された、とくにエポキシド、アジリジン、５または６員環エーテル基である環構造の一部を形成し、
および、Ｒ７およびＲ７’は、水素、随意に置換されたアシル、随意に置換されたスルホニル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアラルキル、および随意に置換されたアルケニルから独立して選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ型インフルエンザウイルスグループ１シアリダーゼの選択的阻害剤である、一般式（ＩＩ）の化合物。
【化２７】
2012532894.tif 000002
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、請求項１〜１０のいずれか１項に定義するとおりである。）
【請求項１２】
Ａ型インフルエンザウイルスグループ１シアリダーゼの選択的阻害剤である、一般式（ＩＩＩ）の化合物。
【化２８】
2012532894.tif 000003
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、請求項１〜１０のいずれか１項に定義するとおりであり、
Ｘ７およびＸ７’の１つは、水素であり、
Ｘ８およびＸ８’の１つは、水素であり、
Ｘ９およびＸ９’の１つは、水素であり、および
Ｘ７、Ｘ７’、Ｘ８、Ｘ８’、Ｘ９、およびＸ９’は、同じかまたは異なり、およびＨ、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ７’、ＳＲ７、または随意に置換されたトリアゾールから選択され、または
Ｘ７およびＸ７’、Ｘ８およびＸ８’またはＸ９およびＸ９’は一緒になって、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＲ７を形成する。）
【請求項１３】
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（４，４−ジメチルペント−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｏ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（４，４−ジメチルペント−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（３’−シクロヘキシル−プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（３’−シクロヘキシル−プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（３’−フェニル−プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（３’−フェニル−プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−［３’−（ｐ−トリル）−プロプ−２’−エニル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート（８ｄ，Ｒ＝４−ＣＨ３Ｐｈ）、
５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−［３’−（ｐ−トリル）−プロプ−２’−エニル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−［３’−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−プロプ−２’−エニル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−［３’−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−プロプ−２’−エニル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（３’−ナフチル−プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（３’−ナフチル−プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−［４’−（３，４−ジメトキシフェニル）−ブタ−２’−エニル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−［４’−（３，４−ジメトキシフェニル）−ブタ−２’−エニル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
メチル５−アセトアミド−３−Ｃ−（３’−アセトキシプロピル）−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
５−アセトアミド−３−Ｃ−（３’−ヒドロキシプロピル）−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−プロピル−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−プロピル−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−プロペニル−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
メチル５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
メチル５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−８，９−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｃ−（プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
メチル５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−４−Ｏ−エチル−８，９−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｃ−（プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
メチル５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−４−Ｏ−エチル−８，９−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｃ−（プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−４−Ｏ−エチル−３−Ｃ−（プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
２−メチル−（メチル７，８，９−トリ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｃ−（プロプ−２’−エニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロ−ノン−２−エノナート）−［４，５−ｄ］−２−オキサゾリン、
メチル５−アセトアミド−７，８，９−トリ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−４−アジド−３−Ｃ−（プロプ−２’−エニル）−３，４，５−トリデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｏ−エチル−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
５−アセトアミド−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｏ−エチル−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノン酸、
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｏ−（２’−アジドエチル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、および
メチル５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２，６−アンヒドロ−３，５−ジデオキシ−３−Ｏ−［２’−（４’’−イソブチル−［１’’，２’’，３’’］トリアゾール−１’’−イル）エチル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノン−２−エノナート、
からなる群から選択される化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のいずれか１つまたは複数の化合物の多価提示である化合物であって、リンカーを介して多価テンプレートに結合されている前記化合物を複数含む化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
１）一般式（ＩＶ）
【化２９】
2012532894.tif 000004
（式中、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、請求項１〜１０のいずれか１項で定義したとおりであり、
および保護基で保護されてもよく、
Ｘ６は、Ｘ１または変性されてＸ１を形成しうる官能基であり、ここで、Ｘ６は、ＣＨＯ、ＣＮ、ＣＨ２ＯＲ’、チアゾールから選択することができ（ただしこれらに限定されない）、および
Ｚは、活性化されβ−脱離を可能にすることができる基である）を提供するステップと、
２）一般式（ＩＶ）の化合物からＨ−Ｚを脱離するステップと、
３）Ｘ６がＸ１以外の場合、Ｘ６をＸ１に変換するステップと、
４）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４および／またはＸ５を随意に官能化するステップと、
５）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４および／またはＸ５を随意に脱保護するステップと、
を含む方法。
【請求項１７】
Ｚはハライドであり、および塩基性条件下で脱離が行われ、または
Ｚはハライドであり、および重金属試薬の存在下で脱離が行われ、または
Ｚはアシルオキシであり、およびルイス酸性条件下で脱離が行われ、または
Ｚはアルコキシであり、およびアセトリシス条件化で脱離が行われ、または
Ｚは亜リン酸塩であり、およびルイス酸性条件下で脱離が行われる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
１）一般式（Ｖ）：
【化３０】
2012532894.tif 000005
（式中、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、定義したとおりであり、保護基で保護されてもよい）の化合物を提供するステップと、
２）直接Ｃ−１リチウム化、次いで前記リチウム化された化合物をＥＸ１（式中、Ｅは求電子剤であり、およびＸ１は、保護基で保護されていてもよい）と反応させることによって、Ｘ１を一般式（Ｖ）の化合物に導入するステップと、
３）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４および／またはＸ５を随意に官能化するステップと、
４）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４および／またはＸ５を随意に脱保護するステップと、
を含む方法。