【手続補正書】
【提出日】平成25年2月9日(2013.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
Ｐａｒｋｅｒ−Ｈｕｇｈｅｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅは、ＰＤＧＦＲ及びＥＧＦＲに対する強力な阻害剤として、さらに低μＭ範囲のＩＣ５０を有してＪＡＫ３も阻害することができる、ＷＨＩ−Ｐ１３１及びＷＰＩ−Ｐ１５４などの一群の化合物を開発した。これらの化合物は、それらの免疫抑制作用に対して研究されていた（Ｍａｒｚｅｃ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｌａｂ  Ｉｎｖｅｓｔ  ８５：１５４４−１５５４（２００５）；Ｐａｐａｇｅｏｒｇｉｏｕ  ＡＣ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｃｉ．２５：５５８−５６２（２００４）；Ｃｈａｎｇｅｌｉａｎ  ＰＳ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ  １１１（４）：２１５５−２１５７（２００８））。さらに、ＪＡＫ３阻害剤としてのＷＨＩ−Ｐ１３１は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の遺伝子導入マウスモデルにおける生存を延ばし、ＦＡＬＳなどのＡＬＳの治療に有用であり得ることが報告された（Ｔｒｉｅｕ  ＶＮ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕ．，２７６，２２−２５（２０００））。
ＪＡＫ３−選択的阻害剤（ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＴＹＫ２などの他のキナーゼよりも選択的）は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＴＹＫ２などのキナーゼの他のメンバーによって仲介／調節されたシグナル伝達経路を干渉しない（或いはわずかに干渉する）。しかしながら、現在のＪＡＫ３阻害剤のいくつかの一つの欠点は、それらがさらに、多くの造血性サイトカイン及び増殖因子受容体のシグナル伝達に対して重要な役割も担う、ＪＡＫ１及びＪＡＫ２などの他のキナーゼに対する活性も有していることである。例えば、Ｐｆｉｚｅｒの論文（Ｃｈａｎｇｅｌｉａｎ  ＰＳ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３０２，８７５−８７８（２００３））では、ＥＬＩＳＡアッセイによって、ＣＰ−６９０５５０は１．５ｎＭのＩＣ５０値を有してＪＡＫ３を阻害し、これはＪＡＫ２に対する場合と比較して２０倍以上の選択性であると示唆されたけれども、Ａｍｂｉｔによって実行された結合アッセイでは、ＣＰ−６９０５５０はＪＡＫ３（Ｋｄ＝２．５ｎＭ）及びＪＡＫ２（Ｋｄ＝５ｎＭ）に対して非常に類似したＫｉを有していたことが明らかになった（Ｋａｒａｍａｎ  ＭＷ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．２６，１２７−１３２（２００８））。しかしながら、ＣＰ−６９０５５０の低選択性（ＪＡＫ１と比較してＪＡＫ３の選択性は約２．５倍）も、Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａの内部テストに従って報告された（２ｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ，２００７）。本発明における化合物のようなＪＡＫ３−選択的阻害剤は、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬、臓器移植拒絶反応、蕁麻疹及び湿疹などのアレルギー性或いはＩ型過敏症反応、結膜炎、鼻漏、鼻炎、喘息及び胃腸炎、家族性筋萎縮性側索硬化症（ＦＡＬＳ）、ループス、多発性硬化症、ドライアイ疾患、Ｉ型糖尿病及び糖尿病の合併症、癌、喘息、鼻炎、アトピー性皮膚炎、自己免疫性甲状腺障害、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、血栓及び他の自己免疫性疾患を治療する（及び／若しくは予防する）のに有用である。
ＪＡＫ３を特異的に阻害する新規或いは改善された薬剤は、いくつか挙げると、自己免疫性疾患及び炎症性疾患を治療するための新しくより有効な薬剤を開発するために絶えず必要とされている。本明細書に記載された化合物、組成物及び方法は、これらのニーズ及び他の目標に向けられたものである。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
【特許文献０１】  米国特許第６，６２７，７５４号明細書
【特許文献０２】  米国特許第７，４３２，３７０号明細書
【特許文献０３】  米国特許第７，４３５，８１４号明細書
【特許文献０４】  米国特許第７，４３５，８７９号明細書
【特許文献０５】  米国特許第７，１２２，５５２号明細書
【特許文献０６】  米国特許第５，９３２，５８０号明細書
【特許文献０７】  米国特許第７，３９６，８３２号明細書
【特許文献０８】  米国特許第６，４５２，００５号明細書
【特許文献０９】  米国特許第６，９３３，３００号明細書
【特許文献１０】  米国特許出願公開第２００８／０００９４８８号明細書
【特許文献１１】  米国特許第６，１７７，４３３号明細書
【特許文献１２】  米国特許第７，０８４，１４７号明細書
【特許文献１３】  米国特許第７，１１２，５９４号明細書
【特許文献１４】  米国特許第７，３３５，６６７号明細書
【特許文献１５】  米国特許第７，０９１，２０８号明細書
【特許文献１６】  米国特許第７，１２２，５５２号明細書
【特許文献１７】  米国特許第７，２６２，２００号明細書
【特許文献１８】  米国特許第７，１９２，９６３号明細書
【特許文献１９】  米国特許第７，１８９，７３４号明細書
【特許文献２０】  米国特許第７，２４４，７３５号明細書
【特許文献２１】  米国特許第７，１２９，２５３号明細書
【特許文献２２】  米国特許出願公開第２００７／０００４７６２号明細書
【特許文献２３】  米国特許出願公開第２００５／１１３３９５号明細書
【特許文献２４】  米国特許出願公開第２００６／１８３７６１号明細書
【特許文献２５】  国際公開第２００４／０９９２０５号
【特許文献２６】  国際公開第２００５／０５６５４７号
【特許文献２７】  国際公開第２００６／０７８２８３号
【特許文献２８】  国際公開第２００８／１４８８６７号
【特許文献２９】  国際公開第０３／００７９５９号
【特許文献３０】  国際公開第２００１／０４２２４６号
【特許文献３１】  国際公開第２００２／０００１９６号
【特許文献３２】  国際公開第１９９９／０６５９０９号
【特許文献３３】  国際公開第２０００／０００２０２号
【特許文献３４】  国際公開第２００７／０５３４５２号
【特許文献３５】  国際公開第２００７／０８９７６８号
【特許文献３６】  国際公開第２００６／０６９０８０号
【特許文献３７】  国際公開第２００４／０９９２０５号
【特許文献３８】  国際公開第１９９８／０５３３５号
【特許文献３９】  国際公開第２００８／０４７８３１号
【特許文献４０】  国際公開第２０１０／０２３９２４号
【非特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
【非特許文献０１】  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｄａｔｅｄ  Ｊｕｎｅ  ６，  ２０１２  ｆｏｒ  ＥＰ  １０７４１７３３
【非特許文献０２】  Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ−Ｂａｓｅｄ  Ａｎａｌｏｇｕｅｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ，  Ｐｏｔｅｎｔ，  ａｎｄ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄ  Ａｍｉｄｅ  Ｈｙｄｒｏｌａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ"，  Ｊ．  ｏｆ  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  （Ｊａｎｕａｒｙ  ８，  ２００９），  ５２（１）：１７０−１８０
【非特許文献０３】  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ａｂｓｔｒａｃｔ，  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｗｉｔｈ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  ６９２７３２−７７−７，  Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｏｎｌｉｎｅ  ｄａｔａｂａｓｅ  ６／１４／０４，  ＸＰ−００２６７７２３９
【非特許文献０４】  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ａｂｓｔｒａｃｔ，  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｗｉｔｈ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  ６９７２３８−７８−１，  Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｏｎｌｉｎｅ  ｄａｔａｂａｓｅ  ６／２２／０４，  ＸＰ００２６７７２４０
【非特許文献０５】  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ａｂｓｔｒａｃｔ，  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｗｉｔｈ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  ８３２６７９−４６−６，  Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｏｎｌｉｎｅ  ｄａｔａｂａｓｅ  ２／１７／０５，  ＸＰ００２６７７２４１
【非特許文献０６】  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ａｂｓｔｒａｃｔ，  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｗｉｔｈ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  ８６６１３１−４５−５，  Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｏｎｌｉｎｅ  ｄａｔａｂａｓｅ  １０／２６／０５，  ＸＰ００２６７７２４２
【非特許文献０７】  ＡＢＲＡＭＳ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ  Ｃｌｏｎａｌ  ＣＤ４−Ｐｏｓｉｔｉｖｅ  Ｔ−Ｃｅｌｌ  Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｂｌｏｏｄ  ｏｆ  ａ  Ｐａｔｉｅｎｔ  ｗｉｔｈ  Ｓeｚａｒｙ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ，  Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ  （Ｊａｎｕａｒｙ  １９９１），  ９６（１）：３１−３７
【非特許文献０８】  ＢＥＮＥＫＬＩ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｎ  ｌｅｕｋｅｍｉａｓ，  Ｂｌｏｏｄ  （Ａｐｒｉｌ  １５，  ２００３），  １０１（８）：２９４０−２９５４
【非特許文献０９】  ＢＥＲＧＥ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （Ｊａｎｕａｒｙ  １９７７），  ６６（１）：１−１９
【非特許文献１０】  ＢＯＲＩＥ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  ＪＡＫ３  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ＣＰ−６９０，５５０  Ｄｅｌａｙｓ  Ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ  Ｐｒｏｌｏｎｇｓ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ａｌｌｏｇｒａｆｔ  Ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｉｎ  Ｎｏｎｈｕｍａｎ  Ｐｒｉｍａｔｅｓ，  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  （Ａｐｒｉｌ  １５，  ２００５），  ７９（７）：７９１−８０１
【非特許文献１１】  ＢＯＲＩＥ，  ｅｔ  ａｌ．，  ＪＡＫ３  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ，  ａ  ｖｉａｂｌｅ  ｎｅｗ  ｍｏｄａｌｉｔｙ  ｏｆ  ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｆｏｒ  ｓｏｌｉｄ  ｏｒｇａｎ  ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｓ，  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｍｏｌ．  Ｍｅｄ．  （Ｏｃｔｏｂｅｒ  １２，  ２００４），  １０（１１）５３２−５４１
【非特許文献１２】  ＢＵＣＫＬＥＹ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｈｕｍａｎ  ｓｅｖｅｒｅ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ：  Ｇｅｎｅｔｉｃ，  ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ，  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｉｎ  ｏｎｅ  ｈｕｎｄｒｅｄ  ｅｉｇｈｔ  ｉｎｆａｎｔｓ，  Ｊ  Ｐｅｄｉａｔｒ  （Ｍａｒｃｈ  １９９７），  １３０（３）：３７８−３８７
【非特許文献１３】  ＣＥＴＫＯＶＩＣ−ＣＶＲＬＪＥ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ＪＡＫ３  ｗｉｔｈ  ＪＡＮＥＸ−１  ｆｏｒ  ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｔｙｐｅ  １  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｉｎ  ＮＯＤ  ｍｉｃｅ，  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  （２００３），  １０６：２１３−２２５
【非特許文献１４】  ＣＥＴＫＯＶＩＣ−ＣＶＲＬＪＥ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  Ｊａｎｕｓ  Ｋｉｎａｓｅ  ３  （ＪＡＫ３）  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ  （２００４），  １０（１５）：１７６７−１７８４
【非特許文献１５】  ＣＨＡＮＧＥＬＩＡＮ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ＪＡＫ３  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，  Ｂｌｏｏｄ  （Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  １９，  ２００７），  １１１（４）：２１５５−２１５７
【非特許文献１６】  ＣＨＡＮＧＥＬＩＡＮ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎ  Ａｌｌｏｇｒａｆｔ  Ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ａ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｊａｎｕｓ  Ｋｉｎａｓｅ  ３  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  （Ｏｃｔｏｂｅｒ  ３１，  ２００３），  ３０２：８７５−８７８
【非特許文献１７】  ＣＯＮＫＬＹＮ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ＪＡＫ３  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ＣＰ−６９０５５０  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  ｒｅｄｕｃｅｓ  ＮＫ  ａｎｄ  ＣＤ８＋  ｃｅｌｌ  ｎｕｍｂｅｒｓ  ｉｎ  ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ  ｍｏｎｋｅｙ  ｂｌｏｏｄ  ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｏｒａｌ  ｄｏｓｉｎｇ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  （Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２００４），  ７６：１２４８−１２５５
【非特許文献１８】  ＤＡＲＮＥＬＬ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊａｋ−ＳＴＡＴ  Ｐａｔｈｗａｙｓ  ａｎｄ  Ｔｒａｎｓｃｉｐｔｉｏｎａｌ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ＩＦＮｓ  ａｎｄ  Ｏｔｈｅｒ  Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  （Ｊｕｎｅ  ３，  １９９４），  ２６４（１５６４０：１４１５−１４２１）
【非特許文献１９】  ＤＥＭＯＵＬＩＮ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ  Ｓｉｎｇｌｅ  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−９  （ＩＬ−９）  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｉｓ  Ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ＳＴＡＴ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，  Ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ，  ａｎｄ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ＩＬ−９，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  （Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １９９６），  １６（９）：４７１０−４７１６
【非特許文献２０】  ＤＥＵＳＥ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｏｖｅｌ  Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ：  Ｒ３４８，  ａ  ＪＡＫ３−  ａｎｄ  Ｓｙｋ−Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  Ａｃｕｔｅ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ａｌｌｏｇｒａｆｔ  Ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ，  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  （Ｍａｒｃｈ  ２７，  ２００８），  ８５（６）：８８５−８９２
【非特許文献２１】  ＦＥＤＯＲＯＶ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ  ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｍａｐ  ｏｆ  ｖａｌｉｄａｔｅｄ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｗｉｔｈ  Ｓｅｒ／Ｔｈｒ  ｋｉｎａｓｅｓ，  ＰＮＡＳ  （Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  １８，  ２００７），  １０４（５１）：２０５２３−２０５２８
【非特許文献２２】  ＩＨＬＥ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊａｋｓ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｓ  ｉｎ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ，  ＴＩＧ  （Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １９９５），  １１（２）６９−７４
【非特許文献２３】  ＩＨＬＥ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊａｎｕｓ  ｋｉｎａｓｅｓ  ｉｎ  ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，  Ｐｈｉｌ．  Ｔｒａｎｓ．  Ｒ．，  Ｓｏｃ．  Ｌｏｎｄ．  Ｂ  （１９９６），  ２５１：１５９−１６６
【非特許文献２４】  ＪＯＨＮＳＴＯＮ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｊａｋ−３  Ｊａｎｕｓ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２，  Ｎａｔｕｒｅ  （Ｊｕｌｙ  １４，  １９９４），  ３７０：１５１−１５３
【非特許文献２５】  ＪＵＲＬＡＮＤＥＲ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１０  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｎ  Ｂ−Ｃｅｌｌ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ  Ｌｅｕｋｅｍｉａ  Ｃｅｌｌｓ，  Ｂｌｏｏｄ  （Ｊｕｎｅ  １，  １９９７），  ８９（１１）：４１４６−４１５２
【非特許文献２６】  ＫＡＮＥＫＯ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒｅｓｃｕｅ  ｂｙ  ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ  ｏｆ  ａｐｏｐｔｏｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ＩＬ−２  ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ａｎｔｉｇｅｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｃｌｏｎｅｓ，  Ｃｌｉｎ．  Ｅｘｐ．  Ｉｍｍｕｎ．  （Ｊｕｌｙ  １９９７）  １０９：１８５−１９３
【非特許文献２７】  ＫＡＲＡＭＡＮ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ  ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  （Ｊａｎｕａｒｙ  ８，  ２００８），  ２６（１）：１２７−１３２
【非特許文献２８】  ＫＩＹＯＩ，  ｅｔ  ａｌ．，  ＪＡＫ３  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｏｃｃｕｒ  ｉｎ  ａｃｕｔｅ  ｍｅｇａｋａｒｙｏｂｌａｓｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ  ｂｏｔｈ  ｉｎ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｃｈｉｌｄｒｅｎ  ａｎｄ  ｎｏｎ−Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ａｄｕｌｔｓ，  Ｌｅｕｋｅｍｉａ  （Ｊａｎｕａｒｙ  ２５，  ２００７），  ２１：５７４−５７６
【非特許文献２９】  ＬＥＯＮＡＲＤ，  ＳＴＡＴＳ  ａｎｄ  ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １９９６），  ２（９）：９６８−９６９
【非特許文献３０】  ＬＥＶＹ，  Ｔｈｅ  Ｈｏｕｓｅ  ｔｈａｔ  ＪＡＫ／ＳＴＡＴ  Ｂｕｉｌｔ，  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  &  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  （１９９７），  ８（１）：８１−９０
【非特許文献３１】  ＬＩＮ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＪＡＫ３／ＳＴＡＴ３  ｉｎ  Ｃｏｌｏｎ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  Ｔｕｍｏｒｓ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｌｉｎｅｓ，  ＡＪＰ  （Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００５），  １６７（４）：９６９−９８０
【非特許文献３２】  ＬＩＮ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｉｔｋ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｂｌｏｃｋ  Ｔ−Ｃｅｌｌ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｍｕｒｉｎｅ  Ｌｕｎｇ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，  ＢｉｏＣｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００４），  ４３：１１０５６−１１０６２
【非特許文献３３】  ＬＵＯ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ＪＡＫｓ／ＳＴＡＴｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｋｉｎａｓｅｓ：  ａ  ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｎｅｗ  ｃｌｕｓｔｅｒ  ｏｆ  ｄｒｕｇｓ，  ＤＤＴ  （Ｍａｒｃｈ  ２００４），  ９（６）：２６８−２７５
【非特許文献３４】  ＭＡ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｃｈａｌｌｅｎｇｅ  ｏｆ  ｓｅｌｅｃｔｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  ａｓｓａｙｓ  ｆｏｒ  ｌｅａｄ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ，  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．  （Ｊｕｎｅ  ２００８），  ３（６）：６０７−６２１
【非特許文献３５】  ＭＡＣＣＨＩ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｊａｋ−３  ｇｅｎｅ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｕｔｏｓｏｍａｌ  ｓｅｖｅｒｅ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｉｍｍｕｎｅ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  （ＳＣＩＤ），  Ｎａｔｕｒｅ  （Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ７，  １９９５），  ３７７：６５−６８
【非特許文献３６】  ＭＡＬＡＶＩＹＡ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  Ｊａｎｕｓ  Ｋｉｎａｓｅ  ３  ｉｎ  Ｍａｓｔ  Ｃｅｌｌｓ  Ｐｒｅｖｅｎｔｓ  Ｉｍｍｅｄｉａｔｅ  Ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １７，  １９９９），  ２７４（３８）：２７０２８−２７０３８
【非特許文献３７】  ＭＡＲＺＥＣ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ＡＬＫ  ｅｎｚｙｍａｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  Ｔ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ＳＴＡＴ３  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ  ｏｆ  Ｊａｋ３，  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  （Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １９，  ２００５）  ８５：１５４４−１５５４
【非特許文献３８】  ＭＩＬＩＣＩ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｒｔｉｌａｇｅ  ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｊａｎｕｓ  ｋｉｎａｓｅ  ３  ｉｎ  ｔｗｏ  ｒｏｄｅｎｔ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  &  Ｔｈｅｒａｐｙ  （Ｊａｎｕａｒｙ  ３０，  ２００８），  １０：Ｒ１４
【非特許文献３９】  ＭＯＳＭＡＮＮ，  Ｒａｐｉｄ  Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ  Ａｓｓａｙ  ｆｏｒ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｓｕｒｖｉｖａｌ：  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  Ａｓｓａｙｓ，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｍｅｔｈｏｄｓ  （１９８３），  ６５：５５−６３
【非特許文献４０】  ＮＡＫＡＭＵＲＡ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎ  Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ／Ｊａｋ２  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｄｏｍａｉｎ  Ｃｈｉｍｅｒａ  Ｉｎｄｕｃｅｓ  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｔａｔ５  ａｎｄ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｓ  ａ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｓｉｇｎａｌ  ｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ  Ｃｅｌｌｓ，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ  （Ａｕｇｕｓｔ  ９，  １９９６），  ２７１（３２）：１９４８３−１９４８８
【非特許文献４１】  ＮＯＳＡＫＡ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ  Ｌｙｍｐｈｏｉｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ  Ｌａｃｋｉｎｇ  Ｊａｋ３，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  （Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ３，  １９９５），  ２７０（５２３７）：８００−８０２
【非特許文献４２】  ＮＯＴＡＲＡＮＧＥＬＯ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｆ  ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ：  ｔｈｅ  ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ｏｆ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｉｍｍｕｎｅ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．    Ｄｅｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  γｅ−ＪＡＫ３  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｐａｔｈｗａｙ  ａｓ  ａ  ｍｏｄｅｌ，  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  （２０００），  １７８：３９−４８
【非特許文献４３】  ＯＬＩＶＥ，  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ．  Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ  （２００４），  １（３）：３２７−３４１
【非特許文献４４】  Ｏ'ＳＨＥＡ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｅｗ  ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ  ｆｏｒ  ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ：  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ｗｉｔｈ  ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ  ｂｙ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｊａｋ／Ｓｔａｔ  ｐａｔｈｗａｙ，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ  （２００５），  １７：３０５−３１１
【非特許文献４５】  Ｏ'ＳＨＥＡ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｍｏｄｕｌｅｓ  ｉｎ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  （Ａｐｒｉｌ  ２００８），  ２８：４７７−４８７
【非特許文献４６】  Ｏ'ＳＨＥＡ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ  ａｎｄ  Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  （Ｊａｎｕａｒｙ  ２００２），  ２：３７−４５
【非特許文献４７】  ＰＡＰＡＧＥＯＲＧＩＯＵ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｓ  ＪＡＫ３  ａ  ｎｅｗ  ｄｒｕｇ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ−ｂａｓｅｄ  ｔｈｅｒａｐｉｅｓ？，  ＴＲＥＮＤＳ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ２４，  ２００４），  ２５（１１）：５５８−５６２
【非特許文献４８】  ＰＥＳＵ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  Ｊａｎｕｓ  ｋｉｎａｓｅｓ，  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｒｅｖ．  （Ｊｕｎｅ  ２００８），  ２２３：１３２−１４２
【非特許文献４９】  ＲＡＶＩＮ，  Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  １７ｔｈ  ｅｄ．，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｅａｓｔｏｎ，  ＰＡ  （１９８５），  １４０９−１４２３
【非特許文献５０】  ＲＥＡＤＩＮＧＥＲ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ＩＴＫ  ｂｌｏｃｋｓ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｔｅｐｓ  ｏｆ  ＨＩＶ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，  ＰＮＡＳ  （Ｍａｙ  ６，  ２００８），  １０５（１８）：６６８４−６６８９
【非特許文献５１】  ＳAＥＭＡＮＮ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  ＣＤ４０−Ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ  Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｃｅｌｌ  Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔ−Ｃｅｌｌ  Ｈｙｐｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ  ｂｙ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  Ｊａｎｕｓ  Ｋｉｎａｓｅ  ３，  Ａｍ  Ｊ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  （２００３），  ３：１３４１−１３４９
【非特許文献５２】  ＳＣＯＴＴ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊａｋｓ，  ＳＴＡＴｓ，  Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，  ａｎｄ  Ｓｅｐｓｉｓ，  Ｃｌｉｎ．  Ｄｉａｇｎ．  Ｌａｂ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  （Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２００２），  ９（６）：１１５３−１１５９
【非特許文献５３】  ＳＩＬＬＳ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｉｎ  Ｖｉｖｏ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｎｏｖｅｌ  ＪＡＫ３  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｆｏｕｒｔｅｅｎｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  （Ｏｃｔｏｂｅｒ  １５−１９，  ２００６），  Ｈｙａｔｔ  Ｒｅｇｅｎｃｙ  Ｃｈｅｓａｐｅａｋｅ  Ｂａｙ，  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，  Ｍａｒｙｌａｎｄ，  Ｐｏｓｔｅｒ  Ａ１５５
【非特許文献５４】  ＳＴＥＩＮＭＡＮ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  （Ｊｕｌｙ  ９，  ２００４），  ３０５：２１２−２１６
【非特許文献５５】  ＳＵＺＵＫＩ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊａｎｕｓ  ｋｉｎａｓｅ  ３  （Ｊａｋ３）  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｃｏｍｍｏｎ  ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  γ  ｃｈａｉｎ  （γｅ）−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ：  ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  γｅ，  Ｊａｋ３  ａｎｄ  γｅ  ａｎｄ  Ｊａｋ３  ｄｏｕｂｌｅ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｉｃｅ，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  （２０００），  １２（２）：１２３−１３２
【非特許文献５６】  ＴＨＯＭＩＳ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｊａｋ３  ｉｎ  ｌｙｍｐｈｏｉｄ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，  ａｎｄ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．    Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  （１９９７），  ９：５４１−５４７
【非特許文献５７】  ＴＨＯＭＩＳ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｅｆｅｃｔｓ  ｉｎ  Ｂ  Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ  Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔ  Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ  Ｌａｃｋｉｎｇ  Ｊａｋ３，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  （Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ３，  １９９５），  ２７０：７９４−７９７
【非特許文献５８】  ＴＩＢＢＬＥＳ，  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ａ  ＪＡＫ３−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  Ｐｌａｔｅｌｅｔ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ  （Ｍａｙ  ２５，  ２００１），  ２７６（２１）：１７８１５−１７８２２
【非特許文献５９】  ＴＲＩＥＵ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ｊａｎｕｓ  Ｋｉｎａｓｅ−３  Ｉｎｃｒｅａｓｅｓ  Ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｉｎ  ａ  Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  Ｍｏｕｓｅ  Ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ  Ｌａｔｅｒａｌ  Ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  （２０００），  ２６７（１）２２−２５
【非特許文献６０】  ＶＥＲＢＳＫＹ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｊａｎｕｓ  Ｋｉｎａｓｅ  ３  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ａｎｄ  Ｏｔｈｅｒ  Ｎｏｎ−ｌｙｍｐｈｏｉｄ  ａｎｄ  Ｎｏｎ−ｍｙｅｌｏｉｄ  Ｃｅｌｌｓ，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  （Ｊｕｎｅ  １４，  １９９６），  ２７１（２４）：１３９７６−１３９８０
【非特許文献６１】  ＷＡＬＴＥＲＳ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ａｌｌｅｌｅｓ  ｏｆ  ＪＡＫ３  ｉｎ  ａｃｕｔｅ  ｍｅｇａｋａｒｙｏｂｌａｓｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  （Ｊｕｌｙ  ２００６），  １０：６５−７５
【非特許文献６２】  ＷＵＴＳ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ｉｎ  Ｇｒｅｅｎｅ'ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  &  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．，  ４ｔｈ  Ｅｄ．  （２００７），  ｐｐ．  １−１５
【非特許文献６３】  ＺＨＯＮＧ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔａｔ３  ａｎｄ  Ｓｔａｔ４：  Ｍｅｍｂｅｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆａｍｉｌｙ  ｏｆ  ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  （Ｍａｙ  １９９４），  ９１：４８０６−４８１０
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】