【手続補正書】
【提出日】平成25年11月8日(2013.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水和物；（２）メトホルミン塩酸塩；結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース；増量剤として微結晶セルロース；崩壊剤としてデンプングリコール酸ナトリウムまたは低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび滑沢剤としてステアリン酸マグネシウムを含み；前記医薬製剤が速放性製剤であり、前記製剤が錠剤、ストック顆粒剤またはカプセル剤の形態である、医薬製剤。
【請求項２】
適宜コーティングされていてもよい錠剤の形態である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
ストック顆粒剤の形態である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項４】
カプセル剤の形態である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記製剤が、０．１〜２％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；５５〜８５％  メトホルミン塩酸塩；１〜１５％  ヒドロキシプロピルセルロース；２〜２５％  微結晶セルロース；１〜１２％  デンプングリコール酸ナトリウムまたは３〜１０％  低置換度ヒドロキシプロピルセルロース；および０．２５〜５％  ステアリン酸マグネシウムである、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項６】
前記製剤が、０．１〜１％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６０〜８０％  メトホルミン塩酸塩；１〜１０％  ヒドロキシプロピルセルロース；２〜２５％  微結晶セルロース；４〜１０％  デンプングリコール酸ナトリウムまたは３〜１０％  低置換度ヒドロキシプロピルセルロース；および０．２５〜２．５％  ステアリン酸マグネシウムである、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項７】
前記製剤が、０．２５〜０．８％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６２〜７７％  メトホルミン塩酸塩；３〜１０％  ヒドロキシプロピルセルロース；５〜２１％  微結晶セルロース；５〜９％  デンプングリコール酸ナトリウムまたは５〜８％  低置換度ヒドロキシプロピルセルロース；および０．６〜１．４％  ステアリン酸マグネシウムである、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記製剤が、
（Ａ）０．５％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７０．５％  メトホルミン塩酸塩；８％  ヒドロキシプロピルセルロース；１２．５％  微結晶セルロース；８％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）０．２５％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７１％  メトホルミン塩酸塩；８％  ヒドロキシプロピルセルロース；１２．５％  微結晶セルロース；８％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）０．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６１．５％  メトホルミン塩酸塩；８％  ヒドロキシプロピルセルロース；２１％  微結晶セルロース；８．５％  デンプングリコール酸ナトリウム；および１．４％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｄ）０．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７２％  メトホルミン塩酸塩；９％  ヒドロキシプロピルセルロース；１２．５％  微結晶セルロース；５％  デンプングリコール酸ナトリウム；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｅ）０．５％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７０．５％  メトホルミン塩酸塩；５．５％  ヒドロキシプロピルセルロース；２０．５％  微結晶セルロース；５％  デンプングリコール酸ナトリウム；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｆ）０．５％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７５．５％  メトホルミン塩酸塩；６％  ヒドロキシプロピルセルロース；１２．５％  微結晶セルロース；５％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｇ）０．５％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７７％  メトホルミン塩酸塩；１０％  ヒドロキシプロピルセルロース；５％  微結晶セルロース；７．５％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｈ）０．８％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６９％  メトホルミン塩酸塩；３％  ヒドロキシプロピルセルロース；２０％  微結晶セルロース；６．５％  低置換度ヒドロキシプロピルセルロース；および０．８％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｉ）０．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６８％  メトホルミン塩酸塩；２．６％  ヒドロキシプロピルセルロース；２０％  微結晶セルロース；８％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウム；または
（Ｊ）０．２％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７０．７％  メトホルミン塩酸塩；８％  ヒドロキシプロピルセルロース；１２．５％  微結晶セルロース；８％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウム
である、請求項６に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記製剤が、錠剤であり、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩホワイト、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩブラウン、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩオレンジおよびＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩイエローから選択されるコーティング剤が施されている、請求項８に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
前記ＳＧＬＴ２阻害剤が、２．５ｍｇのダパグリフロジンまたは３．０８ｍｇのダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水和物であり、前記メトホルミンが、５００ｍｇのメトホルミン塩酸塩である、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項１１】
１９ｍｇ  ヒドロキシプロピルセルロース；１５０ｍｇ  微結晶セルロース；６０ｍｇ  デンプングリコール酸ナトリウム；および４．５ｍｇ  ステアリン酸マグネシウムをさらに含む、請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
前記ＳＧＬＴ２阻害剤が、２．５ｍｇのダパグリフロジンまたは３．０８ｍｇのダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物であり、前記メトホルミンが、８５０ｍｇのメトホルミン塩酸塩である、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項１３】
９６ｍｇ  ヒドロキシプロピルセルロース；１５０ｍｇ  微結晶セルロース；９６ｍｇ  デンプングリコール酸ナトリウム；および７ｍｇ  ステアリン酸マグネシウムをさらに含む、請求項１２に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
前記形態が錠剤であり、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩホワイトであるコーティング剤が施されている、請求項１３に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
前記ＳＧＬＴ２阻害剤が、５ｍｇのダパグリフロジンまたは６．１５ｍｇのダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水和物であり、前記メトホルミンが、８５０ｍｇのメトホルミン塩酸塩である、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項１６】
９７ｍｇ  ヒドロキシプロピルセルロース；１５１ｍｇ  微結晶セルロース；９７ｍｇ  デンプングリコール酸ナトリウム；および７ｍｇ  ステアリン酸マグネシウムをさらに含む、請求項１５に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
前記形態が錠剤であり、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩブラウンであるコーティング剤が施されている、請求項１６に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
前記ＳＧＬＴ２阻害剤が、２．５ｍｇのダパグリフロジンまたは３．０８ｍｇのダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水和物であり、前記メトホルミンが１０００ｍｇのメトホルミン塩酸塩である、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項１９】
１１３ｍｇ  ヒドロキシプロピルセルロース；１７７ｍｇ  微結晶セルロース；１１３ｍｇ  デンプングリコール酸ナトリウム；および９ｍｇ  ステアリン酸マグネシウムをさらに含む、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
前記形態が錠剤であり、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩオレンジであるコーティング剤が施されている、請求項１９に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
前記ＳＧＬＴ２阻害剤が、５ｍｇのダパグリフロジンまたは６．１５ｍｇのダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物であり、前記メトホルミンが、１０００ｍｇのメトホルミン塩酸塩である、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２２】
１１４ｍｇ  ヒドロキシプロピルセルロース；１７７ｍｇ  微結晶セルロース；１１４ｍｇ  デンプングリコール酸ナトリウム；および９ｍｇ  ステアリン酸マグネシウムをさらに含む、請求項２１に記載の医薬製剤。
【請求項２３】
前記形態が錠剤であり、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩイエローであるコーティング剤が施されている、請求項２２に記載の医薬製剤。
【請求項２４】
哺乳類における糖尿病（１型および２型糖尿病を含む）、耐糖能障害、インスリン耐性、腎障害、網膜症、神経障害および白内障、高血糖、高インスリン血症、高コレステロール血症、脂質異常症、遊離脂肪酸またはグリセロールの血中レベルの上昇、高脂血症、高トリグリセリド血症、肥満症、創傷治癒、組織虚血、アテローム性動脈硬化症または高血圧症であるＳＧＬＴ２活性に関連する疾患または病気の治療のための請求項１〜２３のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２５】
前記疾患が２型糖尿病である、請求項２４に記載の医薬製剤。
【請求項２６】
（１）ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）−プロピレングリコール水和物；（２）メトホルミンまたはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含み；および（３）適宜コーティング剤を含んでいてもよい医薬製剤の製造方法であって、前記製剤が速放性製剤であり、前記方法が、
（ａ）結合剤を水中に溶解し；
（ｂ）前記ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）−プロピレングリコール水和物を前記結合剤および水に加えて、ＳＧＬＴ２阻害剤−結合剤−水溶液またはＳＧＬＴ２阻害剤−結合剤−水の懸濁液を得て；
（ｃ）前記ＳＧＬＴ２阻害剤−結合剤水溶液または懸濁液を流動層中のメトホルミン上に噴霧し、これにより流動層造粒を行って造粒物を得て；
（ｄ）前記造粒物を粉砕し；
（ｅ）前記造粒物を増量剤および崩壊剤と混合し；
（ｆ）滑沢剤とさらに混合して最終混合物を得て；
（ｇ）前記最終混合物を錠剤に圧縮し；次いで
（ｈ）適宜、前記錠剤をコーティングすること
を特徴とする方法。
【請求項２７】
前記結合剤を水中に溶解して結合剤水溶液を得て、ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）−プロピレングリコール水和物を前記結合剤水溶液に加えて、ＳＧＬＴ２阻害剤−結合剤−水溶液またはＳＧＬＴ２阻害剤−結合剤−水の懸濁液を生成する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記医薬製剤が、０．２５〜０．８％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６２〜７７％  メトホルミン塩酸塩；３〜１０％  ヒドロキシプロピルセルロース；５〜２１％  微結晶セルロース；５〜９％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６〜１．４％  ステアリン酸マグネシウムである、請求項２６または２７に記載の方法。
【請求項２９】
工程（ａ）において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースＳＳＬであり；
工程（ｅ）において、前記結合剤が、微結晶セルロースであり、前記崩壊剤が、デンプングリコール酸ナトリウムであり；
工程（ｆ）において、前記滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムである、請求項２６〜２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記医薬製剤が、０．１〜１％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６０〜８０％  メトホルミン塩酸塩；１〜１０％  ヒドロキシプロピルセルロース；２〜２５％  微結晶セルロース；４〜１０％  デンプングリコール酸ナトリウムまたは３〜１０％  低置換度ヒドロキシプロピルセルロース；および０．２５〜２．５％  ステアリン酸マグネシウムである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
工程（ａ）において、前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースＳＳＬであり；
工程（ａ）および（ｂ）において、前記ヒドロキシプロピルセルロースＳＳＬおよびダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水和物の一部または全てを水に同時に加えるものである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記医薬製剤が、０．１〜１％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６０〜８０％  メトホルミン塩酸塩；１〜１０％  ヒドロキシプロピルセルロース；２〜２５％  微結晶セルロース；４〜１０％  デンプングリコール酸ナトリウムまたは３〜１０％  低置換度ヒドロキシプロピルセルロース；および０．２５〜２．５％  ステアリン酸マグネシウムである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
（１）請求項１、２、５〜８、１０〜１３，１５、１６、１８、１９、２１または２２のいずれかに記載の錠剤コア；（２）サクサグリプチンを適宜含んでいてもよい第一コーティング；（３）サクサグリプチンを適宜含んでいてもよい第二コーティングを含み；および（４）適宜第三コーティングを含んでいてもよい、コーティング錠。
【請求項３４】
前記第一コーティングが、ポリビニルアルコール系ポリマーを含み；前記第二コーティングが、サクサグリプチンおよびポリビニルアルコール系ポリマーを含み；ならびに前記第三コーティングが、ポリビニルアルコール系ポリマーを含む、請求項３３に記載のコーティングされた錠剤コア。
【請求項３５】
（１）前記錠剤コアが、０．１〜１％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６０〜８０％  メトホルミン塩酸塩；１〜１０％  ヒドロキシプロピルセルロース；２〜２５％  微結晶セルロース；４〜１０％  デンプングリコール酸ナトリウムまたは３〜１０％  低置換度ヒドロキシプロピルセルロース；および０．２５〜２．５％  ステアリン酸マグネシウムを含み；
（２）第一コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；
（３）第二コーティングが、サクサグリプチンおよびＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；ならびに
（４）第三コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含むものである、請求項３４に記載のコーティングされた錠剤コア。
【請求項３６】
（１）前記錠剤コアが、
（Ａ）０．５％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７０．５％  メトホルミン塩酸塩；８％  ヒドロキシプロピルセルロース；１２．５％  微結晶セルロース；８％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）０．２５％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７１％  メトホルミン塩酸塩；８％  ヒドロキシプロピルセルロース；１２．５％  微結晶セルロース；８％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）０．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６１．５％  メトホルミン塩酸塩；８％  ヒドロキシプロピルセルロース；２１％  微結晶セルロース；８．５％  デンプングリコール酸ナトリウム；および１．４％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｄ）０．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７２％  メトホルミン塩酸塩；９％  ヒドロキシプロピルセルロース；１２．５％  微結晶セルロース；５％  デンプングリコール酸ナトリウム；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｅ）０．５％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７０．５％  メトホルミン塩酸塩；５．５％  ヒドロキシプロピルセルロース；２０．５％  微結晶セルロース；５％  デンプングリコール酸ナトリウム；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｆ）０．５％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７５．５％  メトホルミン塩酸塩；６％  ヒドロキシプロピルセルロース；１２．５％  微結晶セルロース；５％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｇ）０．５％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７７％  メトホルミン塩酸塩；１０％  ヒドロキシプロピルセルロース；５％  微結晶セルロース；７．５％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｈ）０．８％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６９％  メトホルミン塩酸塩；３％  ヒドロキシプロピルセルロース；２０％  微結晶セルロース；６．５％  低置換度ヒドロキシプロピルセルロース；および０．８％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｉ）０．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；６８％  メトホルミン塩酸塩；２．６％  ヒドロキシプロピルセルロース；２０％  微結晶セルロース；８％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウム；または
（Ｊ）０．２％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；７０．７％  メトホルミン塩酸塩；８％  ヒドロキシプロピルセルロース；１２．５％  微結晶セルロース；８％  デンプングリコール酸ナトリウム；および０．６％  ステアリン酸マグネシウムを含み；ならびに
（２）第一コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；（３）第二コーティングがサクサグリプチンおよびＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；ならびに（４）第三コーティングがＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含むものである、請求項３５に記載のコーティングされた錠剤コア。
【請求項３７】
請求項１に記載の医薬製剤および抗糖尿病薬を含む組み合わせ医薬であって、前記抗糖尿病薬が、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、アルファグルコシダーゼ阻害剤、メグリチニド、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ）アゴニスト、インスリン、アミリンアゴニスト、フルクトース１，６−ビスホスファターゼ阻害剤、インスリン分泌促進物質、インスリン抵抗性改善薬、グルコキナーゼ活性化剤、グルココルチコイドアンタゴニスト、ＡＭＰキナーゼ活性化剤、インクレチン分泌促進物質のようなインクレチン経路の修飾因子、インクレチン模倣物質、インクレチン増強剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤またはＴＧＲ５アゴニストのような胆汁酸受容体アゴニスト、ドーパミン受容体アゴニスト、アルドース還元酵素阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲδアンタゴニストもしくはアゴニスト、ＰＰＡＲα／γ二重アゴニスト、１１−β−ＨＳＤ−１阻害剤、サクサグリプチン以外のジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ４）阻害剤、ダパグリフロジン以外のＳＧＬＴ２阻害剤、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１アゴニストまたはＰＴＰ−１Ｂ阻害剤である、組み合わせ医薬。
【請求項３８】
請求項１に記載の医薬製剤および体重減少薬を含む組み合わせ医薬であって、前記体重減少薬が、シブトラミン、ＣＢＩアンタゴニスト、５ＨＴ２Ｃアゴニスト、ＭＣＨＲ１アンタゴニスト、オルリスタット、甲状腺ホルモン類似物質、アミリン類似物質またはグレリンアンタゴニストである、組み合わせ医薬。