【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年10月7日(2013.10.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経前駆細胞の膜抗原を特異的に認識するモノクローナル抗体を産生する方法であって、
ａ．１３．５日齢マウス胚の嗅球から神経幹細胞を含むニューロスフィアを産生する工程と、
ｂ．生存ニューロスフィア細胞によって４ヶ月齢の雄のアルメニアンハムスターを免疫する工程と、
ｃ．上記動物の脾臓を抽出してリンパ球を取得する工程と、
ｄ．リンパ球と、Ｂａｌｂ．ｃマウスから得た非産生マウスミエローマ細胞とを融合して、ハイブリッド細胞またはハイブリドーマを生み出す工程と、
ｅ．ヨウ化プロピジウムの存在下でニューロスフィア細胞フローサイトメトリーを用いて、ハイブリドーマによって産生される抗体の決定および／または選択を行なう工程とを含む方法。
【請求項２】
以下のリスト：
ａ．国際寄託当局デュスチェ サムラング フォン ミクルールガニスメン ウンド ゼル
クルツレン ＧｍｂＨ（Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH：ＤＳＭＺ）、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８７で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ１と称されるモノクローナル抗体、および
ｂ．国際寄託当局デュスチェ サムラング フォン ミクルールガニスメン ウンド ゼル
クルツレン ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号
Ｎｏ．ＡＣＣ２８８１で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ２と称されるモノクローナル抗体、
から選択されるモノクローナル抗体。
【請求項３】
請求項２に記載のいずれかのモノクローナル抗体の抗原結合フラグメント。
【請求項４】
請求項２に記載の抗体、または請求項３に記載の抗体フラグメントに転写する能力がある、ＤＮＡの遺伝子構築物。
【請求項５】
請求項２に記載のいずれかのモノクローナル抗体の生成ハイブリドーマ。
【請求項６】
前駆細胞が豊富な集団を産生する方法であって、
ａ．細胞集団と、国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８７で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ１と称されるモノクローナル抗体および／または国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８１で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ２と称されるモノクローナル抗体によって認識される細胞表面マーカー中のエピトープまたは抗原決定基を認識する試薬とを接触させる工程と、
ｂ．上記試薬と、上記エピトープまたは抗原決定基との接触がある細胞を選択する工程とを含む方法。
【請求項７】
前駆細胞が豊富な上記集団は、神経前駆細胞または神経誘導細胞を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
神経前駆細胞または神経誘導細胞を含んでいる上記集団は、ニューロスフィアの培養組織由来である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
上記試薬は、下記のリスト：
ａ．国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８７で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ１と称されるモノクローナル抗体によって認識される細胞表面マーカー中のエピトープまたは決定基を認識可能な、抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｂ．国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８１で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ２と称されるモノクローナル抗体によって認識される細胞表面マーカー中のエピトープまたは決定基を認識可能な、抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｃ．国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８７で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ１と称される抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｄ．国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８１で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ２と称される抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｅ．国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８７で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ１と称される抗体によって認識される細胞表面マーカーと結合するリガンドまたは分子、
ｆ．国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８１で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ２と称される抗体によって認識される細胞表面マーカーと結合するリガンドまたは分子、
ｇ．蛍光色素接合体、および
ｈ．磁性粒子を有する接合体
から選択される、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
上記試薬は、酵素、発色団、化学発光材料、放射性核酸またはナノ粒子などのマーカーと結合される、国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８７で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ１と称されるモノクローナル抗体および／または国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８１で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ２と称されるモノクローナル抗体を含む、請求項６〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前駆細胞の選択は、フローサイトメトリー技術（ＦＡＣＳフローサイトメトリーを含む）もしくは顕微鏡検査を用いて、免疫細胞化学技術（細胞）もしくは免疫組織化学（組織）を用いて、または磁性選択法によって行なう、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
薬剤をスクリーニングまたは発見する方法であって、以下の工程：
ａ．国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８７で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ１と称されるモノクローナル抗体および／もしくは国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８１で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ２と称されるモノクローナル抗体、またはそれらの、１つの抗原結合フラグメントもしくは複数の抗原結合フラグメントと結合される、幹細胞または前駆細胞を含む集団から選択し、幹細胞に関する濃縮された集団を産生する工程と、
ｂ．上記濃縮された集団を非ヒト哺乳動物に接種する工程と、
ｃ．上記哺乳動物、および上記集団を接種されていない別の非ヒト哺乳動物（対照被験体）に対して、薬学的な潜在性を有する組成物を投与する工程と、
ｄ．両哺乳動物における上記投与の作用を比較する工程とを含む方法。
【請求項１３】
薬剤をスクリーニングまたは発見する方法であって、以下の工程：
ａ．国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８７で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ１と称されるモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントと結合される、幹細胞または前駆細胞を含んでいる集団から選択し、国際寄託当局ＤＳＭＺ、ブラウンシュワイク、ドイツにＤＳＭアクセス番号Ｎｏ．ＡＣＣ２８８１で寄託されたハイブリドーマによって産生される、ＮＩＬＯ２と称されるモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントと結合される、幹細胞または前駆細胞のさらなる選択によって上記集団をさらに濃縮し、原始細胞の集団と比較した場合、幹細胞に関する濃縮された集団を産生する工程と、
ｂ．幹細胞または前駆細胞に関する上記濃縮された集団を、非ヒト哺乳動物に接種する工程と、
ｃ．上記哺乳動物、および上記集団を接種されていない別の非ヒト哺乳動物（対照被験体）に対して、薬学的な潜在性を有する組成物を投与する工程と、
ｄ．両哺乳動物における上記投与の作用を比較する工程とを含む方法。
【請求項１４】
上記非ヒト哺乳動物はげっ歯動物である、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
上記幹細胞または前駆細胞は、神経幹細胞または神経前駆細胞である、請求項１２または１３に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
この意義において、および本発明の第１の態様によれば、以下：
ａ．１３．５日齢マウス胚の嗅球から神経幹細胞（neural stem cells：ＮＳＣ）を含
むニューロスフィアを産生する工程と、
ｂ．生存ニューロスフィア細胞によって４ヶ月齢の雄のアルメニアンハムスターを免疫する工程と、
ｃ．上記動物の脾臓を抽出してリンパ球を取得する工程と、
ｄ．リンパ球と、非産生マウスミエローマ細胞とを融合して、ハイブリッド細胞またはハイブリドーマを生み出す工程と、
ｅ．ヨウ化プロピジウムの存在下で、死細胞が分析から除外されるニューロスフィア細胞フローサイトメトリーを用いて、ハイブリドーマによって産生される抗体の決定および／または選択を行なう工程とを含む、前駆細胞の膜抗原を特異的に認識するモノクローナル抗体を産生する方法を提供する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
本発明の別の態様によれば、ＲＮＡまたはＤＮＡの遺伝子構築物は、上記請求項のいずれかに記載の本発明の抗体、または本発明の抗体フラグメントに転写する能力を提供する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
本発明の上記遺伝子構築物は、抗体（ＮＩＬＯ１および／またはＮＩＬＯ２）、または当該抗体フラグメントの配列の、インビトロまたは細胞内における転写を方向づけるとともに、下記の配列型：ａ）少なくとも本発明の抗体の符号化配列、または当該抗体の転写のための、本発明の抗体フラグメントの符号化配列を少なくとも含むヌクレオチド配列（好ましくは二重鎖）、ｂ）遺伝子発現系またはベクターと関連があるヌクレオチド配列（好ましくは二重鎖）、の少なくとも１つを含む。ｂ）のヌクレオチド配列は、少なくとも１つのプロモーターと、また、他の配列と操作上で結合する、本発明の抗体の配列または抗体フラグメントの配列の符号化配列を含んでいる。このプロモーターは重要な上記ヌクレオチド配列の転写を方向づけており、当該他の配列は適切な転写および適切な時間および的確な形態での調節に必須であるか、またはふさわしい配列である。この他の配列としては、例えば、開始シグナルおよび停止シグナル、切断部位、ポリアデニル化シグナル、複製起点、エンハンサー、サイレンサーなどが挙げられる。これら複数の発現系またはベクターは当業者に知られる従来の方法（Sambrook et al., 1989）によって取得され得、本発明の一部を形成する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
本発明の別の態様によれば、薬剤のスクリーニング法および発見法は、以下の工程：
ａ）モノクローナル抗体ＮＩＬＯ１および／もしくはモノクローナル抗体ＮＩＬＯ２と結合される神経細胞または神経誘導細胞を含む集団から選択し、神経細胞または神経誘導体の集団と比較した場合、ヒトニューロスフィア開始細胞（neurosphere initiator cells：ＮＳ−ＩＣ）に関する濃縮された集団を産生する工程と、
ｂ）上記濃縮された集団を非ヒト哺乳動物に接種する工程と、
ｃ）上記哺乳動物、および上記集団を接種されていない別の非ヒト哺乳動物（対照被験体）に対して、薬学的な潜在性を有する組成物を投与する工程と、
ｄ）両哺乳動物における上記投与の作用を比較する工程と、
を含むことが説明される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
本発明の別の態様によれば、薬剤のスクリーニング法および発見法は、以下の工程：
ａ）モノクローナル抗体ＮＩＬＯ１と結合される神経細胞または神経誘導細胞を含む集団から選択し、モノクローナル抗体ＮＩＬＯ２と結合される、神経細胞または神経誘導細胞のさらなる選択によって上記集団をさらに濃縮し、神経細胞または神経誘導体の集団と比較した場合、ヒトニューロスフィア開始細胞（ＮＳ−ＩＣ）に関する濃縮された集団を産生する工程と、
ｂ）ヒトニューロスフィア開始細胞（ＮＳ−ＩＣ）となり得るヒトＣＮＳ−ＳＣに関する上記濃縮された集団を、非ヒト哺乳動物に接種する工程と、
ｃ）上記哺乳動物、および上記集団を接種されていない別の非ヒト哺乳動物（対照被験体）に対して、薬学的な潜在性を有する組成物を投与する工程と、
ｄ）上記投与の作用を比較する工程と、
を含むことが説明される。