【手続補正書】
【提出日】平成25年3月6日(2013.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における炎症を処置する際に使用するための組成物であって、以下：
（１）白血球溢出を低下させる、（２）血管内皮または単離された内皮細胞への白血球接着を低下させる、（３）内皮細胞のサイトカイン媒介性活性化を低下させる、（４）内皮細胞での１種以上の細胞接着分子の発現を低下させる、のうちの１つ以上の所望の効力を有する細胞を含み、ここで、該細胞は、ｏｃｔ４、テロメラーゼ、ｒｅｘ−１、またはｒｏｘ−１のうちの１種以上を発現し、そして／または内胚葉、外胚葉、および中胚葉の胚葉のうちの少なくとも２種以上の細胞型へと分化し得る非胚性の非生殖細胞である、組成物。
【請求項２】
前記被験体への前記細胞の投与の前に、前記細胞が前記所望の効力を有することについてアッセイされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記細胞が同種異系である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記被験体がヒトである、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
細胞バンクを構築する方法であって、該方法は、以下：
（１）白血球溢出を低下させる、（２）血管内皮または単離された内皮細胞への白血球接着を低下させる、（３）内皮細胞のサイトカイン媒介性活性化を低下させる、（４）内皮細胞での１種以上の細胞接着分子の発現を低下させる、のうちの１つ以上の所望の効力を有する細胞を、被験体への将来の投与のために、拡大しかつ保存する工程を包含し、該細胞は、ｏｃｔ４、テロメラーゼ、ｒｅｘ−１、またはｒｏｘ−１のうちの１種以上を発現し、そして／または内胚葉、外胚葉、および中胚葉の胚葉のうちの少なくとも２種以上の細胞型へと分化し得る非胚性の非生殖細胞である、方法。
【請求項６】
前記細胞が、前記所望の効力を有することについてアッセイされる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
創薬の方法であって、該方法は、以下：
（１）白血球溢出を低下させる、（２）血管内皮または単離された内皮細胞への白血球接着を低下させる、（３）内皮細胞のサイトカイン媒介性活性化を低下させる、（４）内皮細胞での１種以上の細胞接着分子の発現を低下させる、のうちの１つ以上の所望の効力を有する細胞を、因子に曝露して、該細胞が事象（１）〜（４）のうちの１つ以上をもたらす能力に対する該因子の効果を評価する工程、を包含し、該細胞は、ｏｃｔ４、テロメラーゼ、ｒｅｘ−１、またはｒｏｘ−１のうちの１種以上を発現し、そして／または内胚葉、外胚葉、および中胚葉の胚葉のうちの少なくとも２種以上の細胞型へと分化し得る非胚性の非生殖細胞である、方法。
【請求項８】
前記細胞が、前記所望の効力を有することについてアッセイされる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ｏｃｔ４、テロメラーゼ、ｒｅｘ−１、またはｒｏｘ−１のうちの１種以上を発現し、そして／または内胚葉、外胚葉、および中胚葉の胚葉のうちの少なくとも２種の細胞型へと分化し得る非胚性の非生殖細胞を含む組成物であって、該細胞は、以下：
（１）白血球溢出を低下させる、（２）血管内皮または単離された内皮細胞への白血球接着を低下させる、（３）内皮細胞のサイトカイン媒介性活性化を低下させる、（４）内皮細胞での１種以上の細胞接着分子の発現を低下させる、のうちの１つ以上の効力を有し、ここで、該効力は、親細胞集団においてよりも高レベルにある、組成物。
【請求項１０】
前記サイトカインは、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物または請求項５〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
サイトカイン媒介性活性化は、前記内皮細胞において、Ｅ−セレクチン、Ｐ−セレクチン、ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ、およびＶＣＡＭ−２のうちの１種以上の発現の増大を生じる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物または請求項５〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記内皮細胞において発現が低下させられる前記細胞接着分子は、Ｅ−セレクチン、Ｐ−セレクチン、ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ、およびＶＣＡＭ−２のうちの１種以上である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物または請求項５〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
以下：
（１）白血球溢出を低下させる、（２）血管内皮または単離された内皮細胞への白血球接着を低下させる、（３）内皮細胞のサイトカイン媒介性活性化を低下させる、（４）内皮細胞での１種以上の細胞接着分子の発現を低下させる、のうちの１つ以上をもたらすための細胞の効力を増大させる方法であって、該細胞は、ｏｃｔ４、テロメラーゼ、ｒｅｘ−１、またはｒｏｘ−１のうちの１種以上を発現し、そして／または内胚葉、外胚葉、および中胚葉の胚葉のうちの少なくとも２種の細胞型へと分化し得る非胚性の非生殖細胞であり、該方法は、該細胞と、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１β、およびＴＮＦ−αとを接触させる工程を包含する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
しかし、上記状態のうちのいずれかの処置のために、このような細胞；すなわち、本明細書に記載される効果のうちの１つ以上について評価され、上記状態の処置のための投与の前に、効果の所望のレベルについて選択された細胞を使用することは得策であり得ることが理解される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
以下：
（１）白血球溢出を低下させる、（２）血管内皮または単離された内皮細胞への白血球接着を低下させる、（３）内皮細胞のサイトカイン媒介性活性化を低下させる、（４）内皮細胞での１種以上の細胞接着分子の発現を低下させる、のうちの１つ以上の所望の効力を有する細胞を得る方法であって、該方法は、
上記（１）〜（４）の効果のうちの１つ以上について所望の効力を有する細胞を評価し、選択する工程であって、該細胞は、ｏｃｔ４、テロメラーゼ、ｒｅｘ−１、またはｒｏｘ−１のうちの１種以上を発現し、そして／または内胚葉、外胚葉、および中胚葉の胚葉のうちの少なくとも２種以上の細胞型へと分化し得る非胚性の非生殖細胞である、工程
を包含する、方法。
（項目２）
被験体における炎症を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、治療上有効な量においてかつ治療結果を達成するに十分な時間にわたって、項目１に記載の選択された細胞を投与する工程を包含する、方法。
（項目３）
細胞バンクを構築する方法であって、該方法は、項目１に記載の選択された細胞を、被験体への将来の投与のために、拡大しかつ保存する工程を包含する、方法。
（項目４）
創薬の方法であって、該方法は、項目１に記載の選択された細胞と、因子とを接触させて、該細胞が事象（１）〜（４）のうちのいずれかをもたらす能力に対する該因子の効果を評価する工程、を包含する、方法。
（項目５）
以下：
（１）白血球溢出を低下させる、（２）血管内皮または単離された内皮細胞への白血球接着を低下させる、（３）内皮細胞のサイトカイン媒介性活性化を低下させる、（４）内皮細胞での１種以上の細胞接着分子の発現を低下させる、のうちの１つ以上を達成するための所望の効力について評価されかつ選択された細胞を含む組成物であって、
該細胞は、ｏｃｔ４、テロメラーゼ、ｒｅｘ−１、またはｒｏｘ−１のうちの１種以上を発現し、そして／または内胚葉、外胚葉、および中胚葉の胚葉のうちの少なくとも２種の細胞型へと分化し得る非胚性の非生殖細胞である、
組成物。
（項目６）
前記サイトカインは、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１からなる群より選択される、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
サイトカイン媒介性活性化は、前記内皮細胞において、Ｅ−セレクチン、Ｐ−セレクチン、ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ、およびＶＣＡＭ−２のうちの１種以上の発現の増大を生じる、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記内皮細胞において発現が低下させられる前記細胞接着分子は、Ｅ−セレクチン、Ｐ−セレクチン、ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ、およびＶＣＡＭ−２のうちの１種以上である、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
以下：
１）白血球溢出を低下させる、（２）血管内皮または単離された内皮細胞への白血球接着を低下させる、（３）内皮細胞のサイトカイン媒介性活性化を低下させる、（４）内皮細胞での１種以上の細胞接着分子の発現を低下させる、のうちの１つ以上をもたらすための細胞の効力を増大させる方法であって、該方法は、細胞と、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１β、およびＴＮＦ−αとを接触させて、効果（１）〜（４）のうちの１つ以上を達成する細胞を産生する工程
を包含し、該細胞は、ｏｃｔ４、テロメラーゼ、ｒｅｘ−１、またはｒｏｘ−１のうちの１種以上を発現し、そして／または内胚葉、外胚葉、および中胚葉の胚葉のうちの少なくとも２種の細胞型へと分化し得る非胚性の非生殖細胞である、
方法。