【手続補正書】
【提出日】平成24年3月23日(2012.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
他の実施形態では、ワクチンは、経口投与、非経口投与、経皮送達、または経粘膜送達に適切である。１つの実施形態では、経粘膜送達は鼻腔内投与である。１つの他の実施形態では、ワクチンは小児期免疫化用ワクチンである。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
抗体または抗体様分子である分子であって、該分子は、（ｉ）インフルエンザＡ型ウイルスの１つを超える亜型および／または１つを超える分離株を中和し、（ｉｉ）該ウイルスの血球凝集素（ＨＡ）抗原に結合し、かつ（ｉｉｉ）血球凝集を阻害しない、分子。
（項目２）
ＶｐｒｅＢ配列および／またはλ５配列を含むポリペプチドである、項目１に記載の分子。
（項目３）
λ５配列に融合したＶｐｒｅＢ配列を含むポリペプチドである、項目１に記載の分子。
（項目４）
Ｖκ様配列および／またはＪＣκ配列を含むκ様代替軽鎖（ＳＬＣ）構築物である、項目１に記載の分子。
（項目５）
抗体である、項目１に記載の分子。
（項目６）
Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、およびＨ９からなる群より選択される少なくとも２つのＨＡ抗原と交差反応する、項目１に記載の分子。
（項目７）
Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ５、およびＨ９からなる群より選択される少なくとも２つのＨＡ抗原と交差反応する、項目１に記載の分子。
（項目８）
上記ＨＡ抗原のＨ１亜型のエピトープに結合する、項目１に記載の分子。
（項目９）
上記ＨＡ抗原のＨ５亜型のエピトープに結合する、項目１に記載の分子。
（項目１０）
上記ＨＡ抗原のＨ３亜型のエピトープに結合する、項目１に記載の分子。
（項目１１）
上記エピトープはインフルエンザＡ型ウイルスの表面上に提示されている、項目８、９、または１０に記載の分子。
（項目１２）
インフルエンザＡ型ウイルスＨ５、Ｈ３、およびＨ１亜型の少なくとも１つを中和する、項目８、９、または１０に記載の分子。
（項目１３）
インフルエンザＡ型ウイルスＨ５および／またはＨ３および／またはＨ１亜型の１つを超える分離株を中和する、項目８、９、または１０に記載の分子。
（項目１４）
上記インフルエンザＡ型ウイルスの球状頭部が細胞表面に結合するのを阻止しない、項目１に記載の分子。
（項目１５）
上記ウイルスの少なくとも１つがヒトに感染する能力を有する、項目１に記載の分子。
（項目１６）
上記分離株の少なくとも１つがヒト被験体から得たものである、項目１に記載の分子。
（項目１７）
上記分離株の少なくとも１つが非ヒト動物から得たものである、項目１に記載の分子。
（項目１８）
上記非ヒト動物がトリである、項目１７に記載の分子。
（項目１９）
上記トリが野鳥またはニワトリである、項目１８に記載の分子。
（項目２０）
Ｈ１  ＨＡ抗原に結合する、項目１に記載の分子。
（項目２１）
少なくとも１つのさらなるＨＡ抗原に結合する、項目２０に記載の分子。
（項目２２）
上記さらなるＨＡ抗原が、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、およびＨ９からなる群より選択される、項目２１に記載の分子。
（項目２３）
ＨＡ抗原のＨ５にさらに結合する、項目２１に記載の分子。
（項目２４）
ＨＡ抗原のＨ３およびＨ９にさらに結合する、項目２１に記載の分子。
（項目２５）
ＨＡ抗原のＨ３、Ｈ５、およびＨ９にさらに結合する、項目２１に記載の分子。
（項目２６）
配列番号４、配列番号４５、配列番号９、および配列番号６１からなる群より選択されるアミノ酸配列、または該アミノ酸配列に基づいたコンセンサス配列もしくは改変体配列を含む重鎖ポリペプチドを含む抗体または抗体様分子のエピトープと本質的に同一のエピトープに結合する、抗体または抗体様分子。
（項目２７）
配列番号７１、配列番号１４０、配列番号８１、配列番号１５８、配列番号１５９、および配列番号１６０からなる群より選択されるアミノ酸配列、または該アミノ酸配列に基づいたコンセンサス配列もしくは改変体配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗体または抗体様分子のエピトープと本質的に同一のエピトープに結合する、項目２６に記載の抗体または抗体様分子。
（項目２８）
式：Ｘ１−Ｘ２−Ｑ−Ｌ−Ｖ−Ｑ−Ｓ−Ｇ−Ｘ３−Ｅ−Ｖ−Ｘ４−Ｋ−Ｐ−Ｇ−Ｘ５−Ｓ−Ｖ−Ｘ６−Ｘ７−Ｓ−Ｃ−Ｋ−Ｘ８−Ｓ−Ｇ−Ｇ−Ｘ９−Ｆ−Ｓ−Ｓ−Ｙ−Ａ−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｗ−Ｖ−Ｒ−Ｑ−Ａ−Ｐ−Ｇ−Ｑ−Ｇ−Ｌ−Ｅ−Ｗ−Ｍ−Ｇ−Ｘ１２−Ｇ−Ｉ−Ｉ−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｆ−Ｇ−Ｔ−Ｔ−Ｘ１５−Ｎ−Ｙ−Ａ−Ｑ−Ｋ−Ｆ−Ｑ−Ｇ−Ｒ−Ｘ１６−Ｔ−Ｘ１７−Ｔ−Ａ−Ｄ−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｔ−Ｓ−Ｔ−Ａ−Ｙ−Ｍ−Ｅ−Ｌ−Ｓ−Ｓ−Ｌ−Ｒ−Ｓ−Ｘ２０−Ｄ−Ｔ−Ａ−Ｖ−Ｙ−Ｙ−Ｃ−Ａ−Ｒ−Ｇ−Ｓ−Ｙ−Ｙ−Ｙ−Ｅ−Ｘ２１−Ｘ２２−Ｌ−Ｄ−Ｙ−Ｗ−Ｇ−Ｘ２３−Ｇ−Ｔ−Ｘ２４を有するアミノ酸配列、または該アミノ酸配列に基づいたコンセンサス配列もしくは改変体配列またはそのフラグメントを含む重鎖ポリペプチドを含む抗体または抗体様分子のエピトープと本質的に同一のエピトープに結合する、抗体または抗体様分子であって、式中、Ｘ１はＱまたはＥであり、Ｘ２はＶまたはＭであり、Ｘ３はＡまたはＴであり、Ｘ４はＫまたはＱであり、Ｘ５はＳまたはＡであり、Ｘ６はＫまたはＲであり、Ｘ７はＶまたはＬであり、Ｘ８はＡ、Ｔ、またはＶであり、Ｘ９はＴ、Ｓ、またはＡであり、Ｘ１０はＩまたはＶであり、Ｘ１１はＳまたはＴであり、Ｘ１２はＧまたはＡであり、Ｘ１３はＰまたはＧであり、Ｘ１４はＩまたはＭであり、Ｘ１５はＡまたはＴであり、Ｘ１６はＶまたはＬであり、Ｘ１７はＩ、Ｌ、またはＭであり、Ｘ１８はＫまたはＥであり、Ｘ１９はＳ、Ｌ、またはＭであり、Ｘ２０はＥまたはＤであり、Ｘ２１はＳ、Ｔ、またはＮであり、Ｘ２２はＳまたはＴであり、Ｘ２３はＱ、Ｋ、Ｇ、またはＲであり、Ｘ２４はＬ、Ｔ、またはＭである、抗体または抗体様分子。
（項目２９）
配列番号７１、配列番号１４０、配列番号８１、配列番号１５８、配列番号１５９、および配列番号１６０からなる群より選択されるアミノ酸配列、または該アミノ酸配列に基づいたコンセンサス配列もしくは改変体配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗体または抗体様分子のエピトープと本質的に同一のエピトープに結合する、項目２８に記載の抗体または抗体様分子。
（項目３０）
配列番号４、配列番号４５、配列番号９、および配列番号６１からなる群より選択されるアミノ酸配列、または該アミノ酸配列に基づいたコンセンサス配列もしくは改変体配列を含む重鎖ポリペプチドを含む、抗体または抗体様分子。
（項目３１）
配列番号７１、配列番号１４０、配列番号８１、配列番号１５８、配列番号１５９、および配列番号１６０からなる群より選択されるアミノ酸配列、または該アミノ酸配列に基づいたコンセンサス配列もしくは改変体配列を含む軽鎖ポリペプチドをさらに含む、項目３０に記載の抗体または抗体様分子。
（項目３２）
式：Ｘ１−Ｘ２−Ｑ−Ｌ−Ｖ−Ｑ−Ｓ−Ｇ−Ｘ３−Ｅ−Ｖ−Ｘ４−Ｋ−Ｐ−Ｇ−Ｘ５−Ｓ−Ｖ−Ｘ６−Ｘ７−Ｓ−Ｃ−Ｋ−Ｘ８−Ｓ−Ｇ−Ｇ−Ｘ９−Ｆ−Ｓ−Ｓ−Ｙ−Ａ−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｗ−Ｖ−Ｒ−Ｑ−Ａ−Ｐ−Ｇ−Ｑ−Ｇ−Ｌ−Ｅ−Ｗ−Ｍ−Ｇ−Ｘ１２−Ｇ−Ｉ−Ｉ−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｆ−Ｇ−Ｔ−Ｔ−Ｘ１５−Ｎ−Ｙ−Ａ−Ｑ−Ｋ−Ｆ−Ｑ−Ｇ−Ｒ−Ｘ１６−Ｔ−Ｘ１７−Ｔ−Ａ−Ｄ−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｔ−Ｓ−Ｔ−Ａ−Ｙ−Ｍ−Ｅ−Ｌ−Ｓ−Ｓ−Ｌ−Ｒ−Ｓ−Ｘ２０−Ｄ−Ｔ−Ａ−Ｖ−Ｙ−Ｙ−Ｃ−Ａ−Ｒ−Ｇ−Ｓ−Ｙ−Ｙ−Ｙ−Ｅ−Ｘ２１−Ｘ２２−Ｌ−Ｄ−Ｙ−Ｗ−Ｇ−Ｘ２３−Ｇ−Ｔ−Ｘ２４を有するアミノ酸配列、または該アミノ酸配列に基づいたコンセンサス配列もしくは改変体配列またはそのフラグメントを含む重鎖ポリペプチドを含む、抗体または抗体様分子であって、式中、Ｘ１はＱまたはＥであり、Ｘ２はＶまたはＭであり、Ｘ３はＡまたはＴであり、Ｘ４はＫまたはＱであり、Ｘ５はＳまたはＡであり、Ｘ６はＫまたはＲであり、Ｘ７はＶまたはＬであり、Ｘ８はＡ、Ｔ、またはＶであり、Ｘ９はＴ、Ｓ、またはＡであり、Ｘ１０はＩまたはＶであり、Ｘ１１はＳまたはＴであり、Ｘ１２はＧまたはＡであり、Ｘ１３はＰまたはＧであり、Ｘ１４はＩまたはＭであり、Ｘ１５はＡまたはＴであり、Ｘ１６はＶまたはＬであり、Ｘ１７はＩ、Ｌ、またはＭであり、Ｘ１８はＫまたはＥであり、Ｘ１９はＳ、Ｌ、またはＭであり、Ｘ２０はＥまたはＤであり、Ｘ２１はＳ、Ｔ、またはＮであり、Ｘ２２はＳまたはＴであり、Ｘ２３はＱ、Ｋ、Ｇ、またはＲであり、Ｘ２４はＬ、Ｔ、またはＭである、抗体または抗体様分子。
（項目３３）
配列番号７１、配列番号１４０、配列番号８１、配列番号１５８、配列番号１５９、および配列番号１６０からなる群より選択されるアミノ酸配列、または該アミノ酸配列に基づいたコンセンサス配列もしくは改変体配列を含む軽鎖ポリペプチドをさらに含む、項目３２に記載の抗体または抗体様分子。
（項目３４）
（ｉ）インフルエンザＡ型ウイルスの１つを超える亜型および／または１つを超える分離株を中和し、（ｉｉ）該ウイルスの血球凝集素（ＨＡ）抗原に結合し、かつ（ｉｉｉ）血球凝集を阻害しない、項目２６から３３のいずれか１項に記載の抗体または抗体様分子。
（項目３５）
項目１から２５のいずれか１項に記載の分子を含む組成物。
（項目３６）
項目２６から３４のいずれか１項に記載の抗体または抗体様分子を含む組成物。
（項目３７）
Ｋａｂａｔアミノ酸ナンバリングに従ってアミノ酸５２Ａ位、５３位、７３位、および７４位と決定される、表面に露出したクラスター中に少なくとも１つの置換を含む抗体重鎖可変ドメインを含む分子であって、該分子がウイルス抗原に結合してそれを中和することができる、分子。
（項目３８）
アミノ酸５２Ａ位、５３位、７３位、および７４位の少なくとも１つに置換を含む、項目３７に記載の分子。
（項目３９）
アミノ酸５２Ａ位、５３位、７３位、および７４位の全てに置換を含む、項目３７に記載の分子。
（項目４０）
アミノ酸５７位に置換をさらに含む、項目３９に記載の分子。
（項目４１）
Ｐ５２Ｇ置換、Ｉ５３Ｍ置換、Ｌ７３Ｅ置換、およびＳ７４Ｌ／Ｍ置換を含む、項目３９に記載の分子。
（項目４２）
Ａ５７Ｔ置換をさらに含む、項目４１に記載の分子。
（項目４３）
アミノ酸２４位、３４位、３５位、および５０位の少なくとも１つに置換をさらに含む、項目４２に記載の分子。
（項目４４）
アミノ酸２４位、３４位、３５位、および５０位の全てに置換を含む、項目４３に記載の分子。
（項目４５）
Ｖ２４Ｔ置換、Ｗ３４Ｖ置換、Ｇ３５Ｔ置換、およびＳ５０Ａ置換を含む、項目４４に記載の分子。
（項目４６）
上記重鎖可変ドメイン配列が、ＶＨ１ｅ生殖系列重鎖に由来する、項目３７から４５のいずれか１項に記載の分子。
（項目４７）
上記重鎖可変ドメイン配列の残部が、ＶＨ１ｅ生殖系列重鎖の配列を保持している、項目４６に記載の分子。
（項目４８）
上記ＶＨ１ｅ生殖系列の重鎖可変ドメインが、少なくとも１つのさらなる保存的置換を含む、項目４６に記載の分子。
（項目４９）
軽鎖配列をさらに含む、項目３８から４８のいずれか１項に記載の分子。
（項目５０）
上記軽鎖配列が抗体のλまたはκ軽鎖配列である、項目４９に記載の分子。
（項目５１）
上記軽鎖配列が代替軽鎖配列である、項目４９に記載の分子。
（項目５２）
上記代替軽鎖配列が、ＶｐｒｅＢ配列および／またはλ５配列を含む、項目５１に記載の分子。
（項目５３）
上記代替軽鎖配列が、λ５配列に融合したＶｐｒｅＢ配列を含む、項目５２に記載の分子。
（項目５４）
上記代替軽鎖配列が、Ｖκ様配列および／またはＪＣκ配列を含むκ様代替軽鎖（ＳＬＣ）構築物である、項目５１に記載の分子。
（項目５５）
上記ウイルス抗原が、インフルエンザウイルス、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＴＬＶ−Ｉおよび−ＩＩウイルス、ＳＡＲＳコロナウイルス、単純ヘルペスウイルス、エプスタイン・バーウイルス、サイトメガロウイルス、ＨＣＶ、ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＤＶ、ＨＥＶ、トキソプラスマウイルス、梅毒トレポネーマウイルス、ヒトＴリンパ球向性ウイルス、脳炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、デングウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、麻疹、ムンプス、および風疹由来のウイルス抗原からなる群より選択される、項目３７から５４のいずれか１項に記載の分子。
（項目５６）
上記ウイルス抗原が、インフルエンザウイルスまたはＨＩＶ−１もしくはＨＩＶ−２ウイルスに由来する、項目５５に記載の分子。
（項目５７）
項目１から３６のいずれか１項に記載の分子の中和エピトープを機能的に模倣するペプチドまたはポリペプチドを含む、インフルエンザＡ型ウイルスに有効なワクチン。
（項目５８）
項目３７から５７のいずれか１項に記載の分子の中和エピトープを機能的に模倣するペプチドまたはポリペプチドを含む、ウイルス抗原に有効なワクチン。
（項目５９）
インフルエンザＡ型ウイルスＨ５分離株および／もしくはインフルエンザＡ型ウイルスＨ１分離株、またはインフルエンザＡ型ウイルスＨ５亜型および／もしくはインフルエンザＡ型ウイルスＨ１亜型を中和することができる抗体を同定する方法であって、抗体ライブラリー中のＨ５分離株および／もしくはＨ１分離株またはＨ５亜型および／もしくはＨ１亜型の両方と反応する抗体を同定する工程、ならびに該Ｈ５および／もしくはＨ１分離株またはＨＡタンパク質または該Ｈ５および／もしくはＨ１亜型またはＨＡタンパク質に結合するそれらの能力に基づいて、同定された該抗体を連続的な交互の選択ラウンドに供する工程を包含する、方法。
（項目６０）
項目５９に記載の方法によって同定された中和抗体によって共有される、配列のコレクション。
（項目６１）
１つまたは複数の表２に示す固有の重鎖および／もしくは軽鎖配列または該配列に基づいたコンセンサス配列もしくは改変体配列を含む配列のコレクション。
（項目６２）
項目５９に記載の方法によって同定され得る中和抗体またはそのフラグメント。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体または抗体様分子である分子であって、該分子は、（ｉ）インフルエンザＡ型ウイルスの１つを超える亜型および／または１つを超える分離株を中和し、（ｉｉ）該ウイルスの血球凝集素（ＨＡ）抗原に結合し、かつ（ｉｉｉ）血球凝集を阻害しない、分子。
【請求項２】
抗体である、請求項１に記載の分子。
【請求項３】
抗体のλ軽鎖配列またはκ軽鎖配列を含む、請求項２に記載の分子。
【請求項４】
サロボディである、請求項１に記載の分子。
【請求項５】
代替軽鎖配列を含む、請求項４に記載の分子。
【請求項６】
前記代替軽鎖配列が、（ａ）ＶｐｒｅＢ配列および／もしくはλ５配列；または（ｉｉ）λ５配列に融合したＶｐｒｅＢ配列を含む、請求項５に記載の分子。
【請求項７】
前記代替軽鎖配列が、Ｖκ様配列および／またはＪＣκ配列を含むκ様代替軽鎖（ＳＬＣ）構築物である、請求項５に記載の分子。
【請求項８】
Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、およびＨ９からなる群より選択される少なくとも２つのＨＡ抗原と交差反応する、請求項１に記載の分子。
【請求項９】
前記ＨＡ抗原のＨ１亜型のエピトープ、前記ＨＡ抗原のＨ５亜型のエピトープおよび前記ＨＡ抗原のＨ３亜型のエピトープからなる群より選択されるエピトープに結合する、請求項１に記載の分子。
【請求項１０】
前記エピトープはインフルエンザＡ型ウイルスの表面上に提示されている、請求項９に記載の分子。
【請求項１１】
インフルエンザＡ型ウイルスＨ５、Ｈ３、およびＨ１亜型の少なくとも１つを中和する、請求項９に記載の分子。
【請求項１２】
インフルエンザＡ型ウイルスＨ５および／またはＨ３および／またはＨ１亜型の１つを超える分離株を中和する、請求項９に記載の分子。
【請求項１３】
前記インフルエンザＡ型ウイルスの球状頭部領域が細胞表面に結合するのを阻止しない、請求項１に記載の分子。
【請求項１４】
前記ウイルスの少なくとも１つがヒトに感染する能力を有する、請求項１に記載の分子。
【請求項１５】
Ｈ１  ＨＡ抗原に結合する、請求項１に記載の分子。
【請求項１６】
少なくともＨ５  ＨＡ抗原にさらに結合する、請求項１５に記載の分子。
【請求項１７】
Ｋａｂａｔアミノ酸ナンバリングに従ってアミノ酸５２Ａ位、５３位、７３位、および７４位と決定される、表面に露出したクラスター中に少なくとも１つの置換を含む抗体重鎖可変ドメインを含む分子であって、該分子がインフルエンザＡ型ウイルスのウイルス抗原に結合してそれを中和することができる、分子。
【請求項１８】
アミノ酸５２Ａ位、５３位、７３位、および７４位の少なくとも１つに置換を含む、請求項１７に記載の分子。
【請求項１９】
アミノ酸５２Ａ位、５３位、７３位、および７４位の全てに置換を含む、請求項１７に記載の分子。
【請求項２０】
前記重鎖可変ドメイン配列が、ＶＨ１ｅ生殖系列重鎖に由来する、請求項１７から１９のいずれか１項に記載の分子。
【請求項２１】
軽鎖配列をさらに含む、請求項１７に記載の分子。
【請求項２２】
前記軽鎖配列が抗体のλまたはκ軽鎖配列である、請求項２１に記載の分子。
【請求項２３】
前記軽鎖配列が代替軽鎖配列である、請求項２１に記載の分子。
【請求項２４】
前記代替軽鎖配列が、（ｉ）ＶｐｒｅＢ配列および／またはλ５配列；（ｉｉ）λ５配列に融合したＶｐｒｅＢ配列；ならびに（ｉｉｉ）Ｖκ様配列および／またはＪＣκ配列を含むκ様代替軽鎖（ＳＬＣ）構築物からなる群より選択される配列を含む、請求項２３に記載の分子。
【請求項２５】
請求項１から２４のいずれか１項に記載の分子の中和エピトープを機能的に模倣するペプチドまたはポリペプチドを含む、インフルエンザＡ型ウイルスに有効なワクチン。
【請求項２６】
血球凝集素（ＨＡ）ステムのポリペプチドまたはそのフラグメントを含む、インフルエンザＡ型ウイルスに有効なワクチン。
【請求項２７】
分子の中和エピトープを機能的に模倣するペプチドまたはポリペプチドを含む、インフルエンザＡ型ウイルスに有効なワクチンであって、該分子は、（ｉ）インフルエンザＡ型ウイルスの１つを超える亜型および／または１つを超える分離株を中和し、（ｉｉ）該ウイルスの血球凝集素（ＨＡ）抗原に結合し、かつ（ｉｉｉ）血球凝集を阻害せず、かつ、該分子は、血球凝集素（ＨＡ）ステムのペプチドまたはポリペプチドである、ワクチン。
【請求項２８】
前記分子が、ＨＡ球状頭部領域のポリペプチドまたはそのフラグメントをさらに含む、請求項２６または２７に記載のワクチン。
【請求項２９】
前記ポリペプチドがＨＡ球状頭部のポリペプチドまたはそのフラグメントを欠く、請求項２６または２７に記載のワクチン。
【請求項３０】
前記ポリペプチドがＨＡ１球状頭部のポリペプチドまたはそのフラグメントを欠く、請求項２６または２７に記載のワクチン。
【請求項３１】
前記ポリペプチドが血球凝集素結合ドメインを欠く、請求項２６または２７に記載のワクチン。
【請求項３２】
請求項１から２４のいずれか１項に記載の分子、または請求項２５から３１のいずれか１項に記載のワクチンを含む、組成物。
【請求項３３】
インフルエンザＡ型ウイルスＨ５分離株および／もしくはインフルエンザＡ型ウイルスＨ１分離株、またはインフルエンザＡ型ウイルスＨ５亜型および／もしくはインフルエンザＡ型ウイルスＨ１亜型を中和することができる抗体を同定する方法であって、抗体ライブラリー中のＨ５分離株および／もしくはＨ１分離株またはＨ５亜型および／もしくはＨ１亜型の両方と反応する抗体を同定する工程、ならびに該Ｈ５および／もしくはＨ１分離株またはＨＡタンパク質または該Ｈ５および／もしくはＨ１亜型またはＨＡタンパク質にそれぞれ結合するそれらの能力に基づいて、同定された該抗体を連続的な交互の選択ラウンドに供する工程を包含する、方法。
【請求項３４】
請求項３３に記載の方法によって同定された中和抗体によって共有される、配列のコレクション。
【請求項３５】
１つまたは複数の表２に示す固有の重鎖および／もしくは軽鎖配列または該配列に基づいたコンセンサス配列もしくは改変体配列を含む配列のコレクション。
【請求項３６】
請求項３３に記載の方法によって同定され得る中和抗体またはそのフラグメント。