【手続補正書】
【提出日】平成25年2月25日(2013.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化１】
2012519691.tif 000001
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3は、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
Xは、N又はCR4であり；
R4及びR5の各々は独立して、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であるか、又はR4及びR5はそれらが結合した2個の炭素原子と一緒に、環を形成し；
Lは、O、S、NR16、又はCR19R20であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項２】
式IA又はIBによる請求項１記載の化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化２】
2012519691.tif 000002
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3は、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
R4及びR5の各々は独立して、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であるか、又はR4及びR5はそれらが結合した2個の炭素原子と一緒に、環を形成し；
Lは、O、S、NR16、又はCR19R20であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項３】
式IIA、IIIA、IVA、VA、VIA又はVIIAによる請求項1記載の化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化３】
2012519691.tif 000003
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3の各々は、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
R4及びR5の各々は独立して、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であるか、又はR4及びR5はそれらが結合した2個の炭素原子と一緒に、環を形成し；
各Lは、O、S、NR16、又はCR19R20であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項４】
式IIB、IIIB、IVB、VB、VIB又はVIIBによる請求項1記載の化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化４】
2012519691.tif 000004
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3の各々は、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
R5の各々は、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であり；
各Lは、O、S、NR16、又はCR19R20であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項５】
アルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はアルキル-シクロアルキルの各々が、置換されていない、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
R1の各々が独立して、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はアリールであるか、又は、R1の各々が独立して、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はヒドロキシである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R2の各々が独立して、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、かつここでシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々が、任意に置換されている、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R3の各々が独立して、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R3の各々が独立して、-C(O)OH、又は-C(O)OCH3である、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R4の各々が独立して、H、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はそれらの組み合わせである、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
R5の各々が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル(alknyl)、アリール、ヘテロアリール又はそれらの組み合わせである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R6の各々が独立して、H、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル又はtert-ブチルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R8の各々が独立して、H、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル又はtert-ブチルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R16 の各々が独立して、H、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、シクロアルキル又はヘテロシクリルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
下記構造のいずれかによる請求項1記載の化合物：
【化５】
2012519691.tif 000005
2012519691.tif 000006
2012519691.tif 000007
又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
【請求項１６】
下記構造のいずれかによる請求項1記載の化合物：
【化６】
2012519691.tif 000008
2012519691.tif 000009
又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
【請求項１７】
前記化合物が、同位体濃縮されている、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項１９】
インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳阻害剤、リボザイム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される第二の抗ウイルス薬を更に含有する、請求項18記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記第二の抗ウイルス薬が、ペグ化インターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ‐1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、インターフェロンγ‐1b、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるインターフェロンである、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、経口剤形、非経口剤形、又は静脈内剤形での単回用量の投与のために製剤される、請求項18〜20のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記経口剤形が、錠剤又はカプセル剤である、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記化合物が、約0.5mg〜約1,000mgの用量で毎日投与される、請求項18〜22のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物又は請求項18〜23のいずれか一項記載の医薬組成物を含む、HCV感染を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項２５】
請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物又は請求項18〜23のいずれか一項記載の医薬組成物を含む、HCV感染と関連した肝疾患又は肝障害の1つ以上の症状を治療し、予防し、又は寛解するための医薬組成物。
【請求項２６】
第二の抗ウイルス薬と組み合わせて又は交互に投与するために製造されており、かつ該第二の抗ウイルス薬が、インターフェロン、リバビリン、アマンタジン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴ(ologo)デオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳阻害剤、リボザイム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項24又は25記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記第二の抗ウイルス薬が、ペグ化インターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ‐1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、インターフェロンγ‐1b、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるインターフェロンである、請求項26記載の医薬組成物。
【請求項２８】
請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物又は請求項18〜23のいずれか一項記載の医薬組成物を含む、HCVウイルスに感染した宿主においてHCVウイルスの複製を阻害するための医薬組成物。
【請求項２９】
請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物又は請求項18〜23のいずれか一項記載の医薬組成物を含む、HCVポリメラーゼの活性を阻害するための医薬組成物であって、該ポリメラーゼが前記化合物又は医薬組成物と接触する、前記医薬組成物。
【請求項３０】
前記ポリメラーゼが、HCV NS5Bポリメラーゼである、請求項29記載の医薬組成物。