【手続補正書】
【提出日】平成25年9月2日(2013.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における癌の治療における使用のための組成物であって、該組成物は、ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲートまたは粒子を含み、
該組成物は、コンジュゲートのｍｇ数ではなくトポイソメラーゼ阻害剤のｍｇ数で表される、６ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２、１２ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１６ｍｇ／ｍ２、１７ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１９ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、２１ｍｇ／ｍ２、２２ｍｇ／ｍ２、２３ｍｇ／ｍ２、２４ｍｇ／ｍ２、２５ｍｇ／ｍ２、２６ｍｇ／ｍ２、２７ｍｇ／ｍ２、２８ｍｇ／ｍ２、２９ｍｇ／ｍ２または３０ｍｇ／ｍ２の用量での初回投与で前記対象に投与されることを特徴とし、
前記組成物は、６ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２、１２ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１６ｍｇ／ｍ２、１７ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１９ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、２１ｍｇ／ｍ２、２２ｍｇ／ｍ２、２３ｍｇ／ｍ２、２４ｍｇ／ｍ２、２５ｍｇ／ｍ２、２６ｍｇ／ｍ２、２７ｍｇ／ｍ２、２８ｍｇ／ｍ２、２９ｍｇ／ｍ２または３０ｍｇ／ｍ２の用量での前記組成物の１回以上の後続投与で前記対象に投与され、ここで前記後続投与は、前回投与後の９、１０、１１、１２、１３、１４、１５日または１６日の間にそれぞれ独立して提供されることを特徴とする、
組成物。
【請求項２】
前記組成物は、３０分、４５分、または６０分以下にわたって静脈内投与により投与されることを特徴とする、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記組成物は、癌の第一選択治療として投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記組成物は、１つ以上の追加の薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記組成物は、１つ以上の追加の化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記癌が、肺癌、卵巣癌、胃癌、または腎臓癌である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
各後続投与が、前回投与の１２〜１６日後に行われることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記組成物が、１２〜１７ｍｇ／（ｍ２・投与）、例えば、１２〜１５ｍｇ／（ｍ２・投与）で投与されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記組成物が、カンプトテシン、イリノテカン、ＳＮ−３８、トポテカン、ラメラリンＤまたはそれらの誘導体を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、カンプトテシン、またはＳＮ−３８を含む、請求項９に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤が、ＣＲＬＸ１０１である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、コンジュゲートのｍｇ数ではなくカンプトテシンのｍｇ数で表される、１２ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、または１５ｍｇ／ｍ２の用量での初回投与で前記対象に投与されることを特徴とし、
前記組成物は、１２ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、または１５ｍｇ／ｍ２の用量での前記組成物の１回以上の後続投与を、前回投与後の１２日、１３日、１４日、１５日または１６日の間にそれぞれ独立して前記対象に投与されることを特徴とする、
請求項１１に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、３０分、４５分、または６０分以下にわたって静脈内投与により投与されることを特徴とする、請求項１２に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、癌の第一選択治療として投与されることを特徴とする、請求項１２または１３に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、１つ以上の追加の薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、１つ以上の追加の化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記癌が、肺癌、卵巣癌、胃癌、または腎臓癌である、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記癌が、肺癌、例えば非小細胞肺癌（例えば、扁平上皮細胞非小細胞肺癌）である、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の様式で投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
前記癌が、卵巣癌である、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
前記癌が、白金系薬剤（例えば、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン）に対して難治性、再発性または耐性である、請求項２０に記載の使用のための組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、請求項１３または１４に記載の様式で投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の使用のための組成物。
【請求項２３】
前記組成物は、第二の化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２４】
前記第二の化学療法剤が、ドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシン）である、請求項２３に記載の使用のための組成物。
【請求項２５】
前記癌が、腎臓癌である、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【請求項２６】
前記組成物は、請求項１３または１４に記載の様式で投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の使用のための組成物。
【請求項２７】
前記組成物は、血管新生阻害剤（例えば、ＶＥＧＦ経路阻害剤（例えば、ベバシズマブ））と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２５または２６に記載の使用のための組成物。
【請求項２８】
前記癌が、胃癌である、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の様式で投与されることを特徴とする、請求項２８に記載の使用のための組成物。
【請求項３０】
以下の式：
【化１Ａ】
2013504630.tif 000001
を有するＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤であって、
Ｌはそれぞれ独立してリンカーであるか、または存在せず、かつＤはそれぞれ独立してＳＮ−３８または−ＯＨであり、コモノマーはそれぞれポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み、かつｎは少なくとも４である、ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
本発明の１つ以上の実施形態の詳細を以下の説明において記載する。本発明のその他の特徴、目的および利点は、説明および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
対象における増殖性疾患の治療法であって、
ＣＲＬＸ１０を含む組成物による少なくとも１サイクルの治療を提供することを含み、
前記サイクルが以下の投与を含み、それにより前記増殖性疾患を治療する方法：
ＣＲＬＸ１０１を含む組成物の初回投与を、コンジュゲートのｍｇ数ではなくカンプトテシンのｍｇ数で表される、１２ｍｇ／ｍ２を上回る用量、例えば、１３ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１６ｍｇ／ｍ２または１７ｍｇ／ｍ２の用量で前記対象に提供することと、
任意に前記ＣＲＬＸ１０１の１回以上の後続投与を、１２ｍｇ／ｍ２を上回る用量、例えば、１３ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１６ｍｇ／ｍ２または１７ｍｇ／ｍ２の用量で、前回投与後の９、１０、１１、１２、１３、１４日または１５日の間にそれぞれ独立して提供すること。
（項目２）
前記癌が、肺癌、例えば非小細胞肺癌、例えば扁平上皮細胞非小細胞肺癌である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記対象が、ＫＲＡＳ遺伝子における変異を有するおよび／またはＫＲＡＳ発現のレベルが、例えば参照標準に比べて増加している、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記対象が、ＥＧＦＲ遺伝子における変異を有する、項目２または３に記載の方法。
（項目５）
前記癌が卵巣癌である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記癌が、化学療法剤、例えば、白金系薬剤（例えば、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン）に対して難治性、再発性または耐性である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記対象に、ＣＲＬＸ１０１を第二の化学療法剤と組み合わせて投与する、項目５または６に記載の方法。
（項目８）
前記ＣＲＬＸ１０１を、３０分、４５分、６０分または９０分以下にわたって静脈内投与により投与する、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記ＣＲＬＸ１０１を、１２時間、１５時間、１８時間、２０時間、２１時間、２４時間または２７時間にわたって静脈内投与により投与する、項目１に記載の方法。
（項目１０）
対象における増殖性疾患、例えば癌の治療法であって、
ＣＲＬＸ１０を含む組成物による少なくとも１サイクルの治療を提供することを含み、
前記サイクルが以下の投与を含み、それにより前記増殖性疾患を治療する方法：
ＣＲＬＸ１０１を含む組成物の初回投与を、コンジュゲートのｍｇ数ではなくカンプトテシンのｍｇ数で表される、６ｍｇ／ｍ２を上回る用量、例えば、７ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２または１２ｍｇ／ｍ２の用量で１日２回、前記対象に提供することと、
任意に前記ＣＲＬＸ１０１の１回以上の後続投与を、コンジュゲートのｍｇ数ではなくカンプトテシンのｍｇ数で表される、６ｍｇ／ｍ２を上回る用量、例えば、７ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２または１２ｍｇ／ｍ２の用量で１日２回、前回投与後の９、１０、１１、１２、１３、１４日または１５日の間にそれぞれ独立して提供すること。
（項目１１）
対象における癌の治療法であって、
以下を含み、それにより前記癌を治療する方法：
ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物の初回投与を、コンジュゲートのｍｇ数ではなくトポイソメラーゼ阻害剤のｍｇ数で表される、６ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２、１２ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１６ｍｇ／ｍ２、１７ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１９ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、２１ｍｇ／ｍ２、２２ｍｇ／ｍ２、２３ｍｇ／ｍ２、２４ｍｇ／ｍ２、２５ｍｇ／ｍ２、２６ｍｇ／ｍ２、２７ｍｇ／ｍ２、２８ｍｇ／ｍ２、２９ｍｇ／ｍ２または３０ｍｇ／ｍ２の用量で前記対象に提供することと、
任意に前記ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物の１回以上の後続投与を、６ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２、１２ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１６ｍｇ／ｍ２、１７ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１９ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、２１ｍｇ／ｍ２、２２ｍｇ／ｍ２、２３ｍｇ／ｍ２、２４ｍｇ／ｍ２、２５ｍｇ／ｍ２、２６ｍｇ／ｍ２、２７ｍｇ／ｍ２、２８ｍｇ／ｍ２、２９ｍｇ／ｍ２または３０ｍｇ／ｍ２の用量で、前回投与後の９、１０、１１、１２、１３、１４、１５日または１６日の間にそれぞれ独立して提供すること。
（項目１２）
少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５回または２０回の前記投与が同じである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５回または２０回の投与間の時間が同じである、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１４）
各後続投与が、前回投与の１２〜１６日後に行われる、項目１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記薬物を１２〜１７ｍｇ／（ｍ２・投与）で投与する、項目１１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記コンジュゲートが、トポイソメラーゼＩ阻害剤および／またはトポイソメラーゼＩＩ阻害剤を含む、項目１１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記コンジュゲートが、カンプトテシン、イリノテカン、ＳＮ−３８、トポテカン、ラメラリンＤまたはそれらの誘導体を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記コンジュゲートを、約３０分、４５分、６０分、９０分、１２０分、１５０分または１８０分以下にわたって静脈内投与により投与する、項目１１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記癌が、肺癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、膵臓癌、結腸直腸癌または腎臓癌である、項目１１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記コンジュゲートを、１つ以上の追加の化学療法剤と組み合わせて投与する、項目１１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
対象における癌の治療法であって、
以下を含み、それにより前記癌を治療する方法：
ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物の初回投与を、コ
ンジュゲートのｍｇ数ではなくトポイソメラーゼ阻害剤のｍｇ数で表される、９ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２，１２ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１６ｍｇ／ｍ２、１７ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１９ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、２１ｍｇ／ｍ２、２２ｍｇ／ｍ２、２３ｍｇ／ｍ２、２４ｍｇ／ｍ２、２５ｍｇ／ｍ２、２６ｍｇ／ｍ２、２７ｍｇ／ｍ２、２８ｍｇ／ｍ２、２９ｍｇ／ｍ２、３０ｍｇ／ｍ２、３１ｍｇ／ｍ２、３２ｍｇ／ｍ２、３３ｍｇ／ｍ２、３４ｍｇ／ｍ２、３５ｍｇ／ｍ２または３６ｍｇ／ｍ２の用量で前記対象に提供することと、
任意に前記ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物の１回以上の後続投与を、６ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２、１２ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１６ｍｇ／ｍ２、１７ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１９ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、２１ｍｇ／ｍ２、２２ｍｇ／ｍ２、２３ｍｇ／ｍ２、２４ｍｇ／ｍ２、２５ｍｇ／ｍ２、２６ｍｇ／ｍ２、２７ｍｇ／ｍ２、２８ｍｇ／ｍ２、２９ｍｇ／ｍ２、３０ｍｇ／ｍ２、３１ｍｇ／ｍ２、３２ｍｇ／ｍ２、３３ｍｇ／ｍ２、３４ｍｇ／ｍ２、３５ｍｇ／ｍ２または３６ｍｇ／ｍ２の用量で、前回投与後の１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０日または３１日の間にそれぞれ独立して提供すること。
（項目２２）
対象における癌の治療法であって、
以下を含み、それにより前記癌を治療する方法：
ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物の初回投与を、コンジュゲートのｍｇ数ではなくトポイソメラーゼ阻害剤のｍｇ数で表される、３ｍｇ／ｍ２、４ｍｇ／ｍ２、５ｍｇ／ｍ２、６ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２または１１ｍｇ／ｍ２の用量で前記対象に提供することと、
任意に前記ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物の１回以上の後続投与を、３ｍｇ／ｍ２、４ｍｇ／ｍ２、５ｍｇ／ｍ２、６ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２または１１ｍｇ／ｍ２の用量で、前回投与後の５、６、７、８、９日の間にそれぞれ独立して提供すること。
（項目２３）
対象における卵巣癌の治療法であって、ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物を、第二の化学療法剤と組み合わせて対象に投与することを含む方法。
（項目２４）
対象における結腸直腸癌の治療法であって、ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物を、第二の化学療法剤と組み合わせて対象に投与することを含む方法。
（項目２５）
対象における肺癌の治療法であって、ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物を対象に投与することを含む方法。
（項目２６）
対象における肺癌の治療法であって、ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物を、第二の化学療法剤と組み合わせて対象に投与することを含む方法。
（項目２７）
対象における乳癌の治療法であって、ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物を、第二の化学療法剤と組み合わせて対象に投与することを含む方法。
（項目２８）
対象における胃癌の治療法であって、ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物を、第二の化学療法剤と組み合わせて対象に投与することを含む方法
。
（項目２９）
対象における癌の治療法であって、ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物を、血管新生阻害剤と組み合わせて対象に投与することを含む方法。
（項目３０）
前記癌が腎臓癌である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記血管新生阻害剤がＶＥＧＦ経路阻害剤である、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３２）
対象における癌の治療法であって、
前記対象に多糖を投与することと、
前記対象にＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物を投与することと
を含む方法。
（項目３３）
対象における癌の治療法であって、
前記対象に、治療に伴う膀胱毒性を改善する薬剤を投与することと、
前記対象に、カンプトテシンまたはカンプトテシン誘導体を含む組成物を投与することと
を含む方法。
（項目３４）
対象における癌の治療法であって、
癌を有し、かつ１つ以上の過敏症の症状を低減または抑制する薬剤を投与されている対象を提供することと、
前記対象に、ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物を含む組成物を投与することと
を含む方法。
（項目３５）
対象における癌の治療法であって、
ＫＲＡＳおよび／またはＳＴ発現レベルが増加している癌を有する対象を選択することと、
ＣＤＰ−トポイソメラーゼ阻害剤コンジュゲート、粒子または組成物を、癌を治療するのに十分な量で対象に投与することにより癌を治療することと
を含む方法。