【手続補正書】
【提出日】平成25年8月23日(2013.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳虚血性事象の処置を、かかる処置を必要とする哺乳動物被験体において行なうことに使用するための組成物であって、該組成物は、式Ｉ：
【化５】
2013503168.tif 000001
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり；
ｍは、１〜１２（両端を含む）の整数である）
の１種類以上の化合物またはその任意の薬学的に許容される塩、立体異性体または立体異性体の混合物を含み、
前記被験体は、脳卒中が症状の１つであるミトコンドリア病に苦しんでいる被験体でないものとする、
組成物。
【請求項２】
脳虚血性事象の処置を、かかる処置を必要とする哺乳動物被験体において行なうことに使用するための組成物であって、該組成物は、式Ｉ：
【化６】
2013503168.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり；
ｍは、１〜１２（両端を含む）の整数である）
の１種類以上の化合物またはその任意の薬学的に許容される塩、立体異性体または立体異性体の混合物を含み、
前記被験体は、前記脳虚血性事象前の１ヶ月以内に式Ｉの化合物を投与されていないものとする、
組成物。
【請求項３】
前記組成物は、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノンおよびδ−トコトリエノールキノン、ならびにその単一の立体異性体ならびに立体異性体の混合物からなる群から選択される１種類以上のトコトリエノールキノンを含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、α−トコトリエノールキノンまたはその立体異性体または立体異性体の混合物を含むものである、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が少なくとも約６５％のα−トコトリエノールキノンを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、前記哺乳動物被験体の体重１ｋｇあたり約１〜約１０００ｍｇの範囲のα−トコトリエノールキノンを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、さらに、薬学的に許容され得る担体を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記脳虚血性事象が脳血管構造の閉塞に続発性のものであるか、冠動脈血管構造の攣縮によるものであるか、心機能の停止に続発性のものであるか、心肺バイパス術に続発性のものであるか、または脳血管構造内の出血性事象に続発性のものである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が経口投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が非経口投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記使用が、前記脳虚血性事象と関連している神経損傷の処置、予防および／または改善を行なうことを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記神経損傷が、神経細胞死、全脳梗塞体積、脳虚血性損傷、脳組織浮腫、および認知機能障害から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記被験体はミトコンドリア病に苦しんでいる被験体でないものとする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
他の態様において、本発明は、α−トコトリエノールキノンを、それを必要とする患者に投与したとき脳虚血性状態に関連している神経損傷が低減されるのに有効な量に富化した組成物を含むトコトリエノールキノン組成物を提供する。一部の実施形態において、本発明は、α−トコトリエノールキノンを、それを必要とする患者に投与したとき脳虚血性状態に関連している神経損傷が低減されるのに有効な量に富化した組成物を含むトコトリエノールキノン組成物を提供し、該患者は、脳虚血が症状の１つであるミトコンドリア病に苦しんでいる患者でないものとする、または該被験体はミトコンドリア病に苦しんでいる被験体でないものとする、または該被験体は、α−トコトリエノールキノンを富化した組成物を含む有効量のトコトリエノールキノン組成物を過去ほぼ１週間、１ヶ月、３ヶ月、６ヶ月もしくは１年以内に投与されていないものとする、または該被験体は、α−トコトリエノールキノンを富化した組成物を含む有効量のトコトリエノールキノン組成物を投与されたことがないものとする。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
脳虚血性事象と関連している神経損傷の処置、予防および／または改善を、かかる処置を必要とする哺乳動物被験体において行なうための方法であって、該被験体に、式Ｉ：
【化４】
2013503168.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり；
ｍは、１〜１２（両端を含む）の整数である）
の１種類以上の化合物またはその任意の立体異性体または立体異性体の混合物を含む有効量の組成物を投与することを含み、
前記被験体はミトコンドリア病に苦しんでいる被験体でないものとする、
方法。
（項目２）
かかる処置を必要とする前記被験体に、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノンおよびδ−トコトリエノールキノンならびにその混合物、ならびにその単一の立体異性体ならびに立体異性体の混合物から選択されるトコトリエノールキノンを含む有効量の組成物を投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記組成物が、α−トコトリエノールキノンまたはその任意の立体異性体または立体異性体の混合物を含むものである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記脳虚血性事象が脳血管構造の閉塞に続発性のものである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記閉塞が血塞栓によるものである、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記脳虚血が冠動脈血管構造の攣縮によるものである、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記脳虚血性事象が心機能の停止に続発性のものである、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記脳虚血性事象が心肺バイパス術に続発性のものである、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記脳虚血性事象が脳血管構造内の出血性事象に続発性のものである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記トコトリエノールキノン組成物が少なくとも約６５％のα−トコトリエノールキノンを含む、項目３に記載の方法。
（項目１１）
前記トコトリエノールキノン組成物が少なくとも約７５％のα−トコトリエノールキノンを含む、項目３に記載の方法。
（項目１２）
前記トコトリエノールキノン組成物が少なくとも約８５％のα−トコトリエノールキノンを含む、項目３に記載の方法。
（項目１３）
前記トコトリエノールキノン組成物が少なくとも約９０％のα−トコトリエノールキノンを含む、項目３に記載の方法。
（項目１４）
前記トコトリエノールキノン組成物が少なくとも約９５％のα−トコトリエノールキノンを含む、項目３に記載の方法。
（項目１５）
前記組成物が、さらに、薬学的に許容され得る担体を含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記組成物が経口投与される、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記組成物が非経口投与される、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記組成物が、前記哺乳動物被験体の体重１ｋｇあたり約１〜約１０００ｍｇの範囲のα−トコトリエノールキノンを含む、項目３に記載の方法。
（項目１９）
前記組成物が、前記哺乳動物被験体の体重１ｋｇあたり約１〜約５０ｍｇの範囲のα−トコトリエノールキノンを含む、項目３に記載の方法。
（項目２０）
前記神経損傷が、神経細胞死、全脳梗塞体積、脳虚血性損傷、脳組織浮腫、および認知機能障害から選択される、項目１に記載の方法。
（項目２１）
脳虚血性事象の処置および／または改善を、かかる処置を必要とする哺乳動物被験体において行なうための方法であって、該被験体に、式Ｉ：
【化５】
2013503168.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり；
ｍは、１〜１２（両端を含む）の整数である）
の１種類以上の化合物またはその任意の立体異性体または立体異性体の混合物を含む有効量の組成物を投与することを含み、
前記被験体は、脳卒中が症状の１つであるミトコンドリア病に苦しんでいる被験体でないものとする、
方法。
（項目２２）
かかる処置を必要とする前記被験体に、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノンおよびδ−トコトリエノールキノンならびにその混合物、ならびにその単一の立体異性体ならびに立体異性体の混合物から選択されるトコトリエノールキノンを含む、有効量の組成物を投与することを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記組成物が、α−トコトリエノールキノンまたはその任意の立体異性体または立体異性体の混合物を含むものである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
脳虚血性事象の処置および／または改善を、かかる処置を必要とする哺乳動物被験体において行なうための方法であって、該被験体に、式Ｉ：
【化６】
2013503168.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり；
ｍは、１〜１２（両端を含む）の整数である）
の１種類以上の化合物またはその任意の立体異性体または立体異性体の混合物を含む有効量の組成物を投与することを含み、
前記被験体は、脳虚血性事象前の１ヶ月以内に式Ｉの化合物を投与されていないものとする、
方法。
（項目２５）
かかる処置を必要とする前記被験体に、α−トコトリエノールキノン、β−トコトリエノールキノン、γ−トコトリエノールキノンおよびδ−トコトリエノールキノンならびにその混合物、ならびにその単一の立体異性体ならびに立体異性体の混合物から選択されるトコトリエノールキノンを含む、有効量の組成物を投与することを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記組成物が、α−トコトリエノールキノンまたはその任意の立体異性体または立体異性体の混合物を含むものである、項目２５に記載の方法。