【手続補正書】
【提出日】平成25年6月3日(2013.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化７】
2012528875.tif 000001
のシクロスポリンH誘導体及びその薬学的に許容可能な塩及び溶媒和化合物であって、
但し式中、
R1はCH(OH)CH(CH3)CH2CH2R17R18、
【化８】
2012528875.tif 000002
であり、
R2はC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又はヒドロキシ-C1-C6アルキルであり；
R4、R5及びR11は、個別にC1-C6アルキル又はC3-C6シクロアルキルであり；
R8はC1-C6アルキル、ヒドロキシ-C1-C6アルキル、又はアミノ-C1-C6アルキルであり；
R12、R13、R14及びR15は、個別にH又はメチルであり；
R17は-CHCHCH2CH2-、-CHCHCH2C(O)-、-(CH2)4-又は-(CH2)3C(O)-であり；
R18はOH、O-C1-C6アルキル、OC(O)-C1-C6アルキル、NH2、NH-C1-C6アルキル又はNHC(O)-C1-C6アルキルであり；
R21はH、メチル、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C3-C6シクロアルキル又はフェニルであり；
R23はH又はC1-C6アルキルであり；
R24はH、ハロゲン、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、-NHR21、ヒドロキシ又はC1-C6アルコキシであり；
R25はC1-C6アルキルであり；
但し、このときR21、R24及びR25は、選択的に-OH、-CHO、又は-CO2Hで一回以上、置換され；そして
このときR21、R22、R24及びR25のいずれか二つの隣接する炭素原子は、一個の酸素原子と一緒になって一個のエポキシドを形成してもよく；
R22、R26、R27、R28及びR29は、個別にH、ハロゲン、シアノ、ニトロ、メチル、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、-OR30、-C(O)R30、-OC(O)R30、-C(O)OR30、-S(O)R30、-SO2R30、-SO3R30、-OSO2R30、-OSO3R30、-PO2R30R31、-OPO2R30R31、-PO3R30R31、-OPO3R30R31、-N(R30)R31、-C(O)N(R30)R31、-C(O)NR30NR31SO2R32、-C(O)NR30SO2R32、-C(O)NR30CN、-SO2N(R30)R31、-SO2N(R30)R31、-NR32C(O)R30、-NR32C(O)OR30又は-NR32C(O)N(R30)R31；あるいはR26及びR27は共に-O-であり；あるいはR28及びR27が一緒になって、あるいはR22及びR26が一緒になって個別に-O-であり；あるいはR22及びR29は一緒になって-O-であり；あるいはR28はそれが結合した相手の炭素と一緒になって-C(=O)R30、-CO2R30、-CH2OR30、-CH2OC(O)R30、-CH(OR30)2、-C(O)N(R30R31)、-C(=NR31)R30、-C(=NOR31)R30、又は-C(=NNR31)R30であり；
但し、条件としてR27及びR28、R26及びR27、又はR22及びR26のうちの少なくとも一対は一個の環を形成せず；そして
R30、R31及びR32は、それぞれ個別に-H、又は選択的に置換される脂肪族、脂環式、ベンジル、又はアリールであるか、あるいは-N(R30)R31が一緒になって選択的に置換される複素環式の基であるか、あるいは-CH(OR30)2が一緒になって環式のアセタール基である、
シクロスポリンH誘導体及びその薬学的に許容可能な塩及び溶媒和化合物。
【請求項２】
前記シクロスポリンH誘導体、シクロスポリンH又はジヒドロシクロスポリンHを治療上有効量、対象に投与することにより、好酸球関連疾患に罹患した前記対象を処置する医薬の製造における、請求項１に記載のシクロスポリンH誘導体、シクロスポリンH又はジヒドロシクロスポリンHの使用。
【請求項３】
前記好酸球関連疾患が免疫障害又はアレルギー性障害である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記免疫障害が湿疹及び皮膚炎、並びに乾癬から成る群より選択される、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記アレルギー性障害が喘息、枯草熱、過好酸球性症候群、又は好酸球関連胃腸障害から成る群より選択される、請求項３に記載の使用。
【請求項６】
前記好酸球関連疾患が、好酸球性胃腸炎、アレルギー性大腸炎、好酸球性食道炎、アトピー性皮膚炎、炎症性腸疾患及び胃腸逆流性疾患から成る群より選択される、請求項２に記載の使用。
【請求項７】
対象中の好酸球遊走が阻害されるように、有効量の請求項１に記載のシクロスポリンH誘導体、シクロスポリンH又はジヒドロシクロスポリンHを前記対象に投与することにより、ホルミルペプチド受容体（FPR）の活性を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載のシクロスポリンH誘導体、シクロスポリンH又はジヒドロシクロスポリンHの使用。
【請求項８】
有効量のシクロスポリンH誘導体、シクロスポリンH又はジヒドロシクロスポリンHを前記対象に投与することにより好酸球遊走を減少させる医薬の製造における、請求項１に記載のシクロスポリンH誘導体、シクロスポリンH又はジヒドロシクロスポリンHの使用。
【請求項９】
対象中の循環中好酸球のレベルを減少させるために充分な量の、前記対象に前記シクロスポリンH誘導体、前記シクロスポリンH又は前記ジヒドロシクロスポリンHを投与することにより循環中好酸球のレベルを減少させるための医薬の製造における、請求項１に記載の前記シクロスポリンH誘導体、前記シクロスポリンH又は前記ジヒドロシクロスポリンHの使用。
【請求項１０】
対象に前記シクロスポリンH誘導体、前記シクロスポリンH又は前記ジヒドロシクロスポリンHを治療上有効量、投与することにより、前記対象において好酸球機能の増加に関係する疾患に関連する部位における好酸球の蓄積を減らすための、又は、局所的好酸球数を減少させるための、医薬の製造における、請求項１に記載の前記シクロスポリンH誘導体、前記シクロスポリンH又は前記ジヒドロシクロスポリンHの使用。
【請求項１１】
対象に前記シクロスポリンH誘導体、前記シクロスポリンH又は前記ジヒドロシクロスポリンHを治療上有効量、投与することにより、慢性閉塞性肺疾患（COPD）に罹患した前記対象を処置するための医薬の製造における、請求項１に記載の前記シクロスポリンH誘導体、前記シクロスポリンH又は前記ジヒドロシクロスポリンHの使用。
【請求項１２】
前記シクロスポリンH誘導体、前記シクロスポリンH又は前記ジヒドロシクロスポリンHを治療上有効量、投与することにより、気腫に罹患した対象を処置するための医薬の製造における、請求項１に記載の前記シクロスポリンH誘導体、前記シクロスポリンH又は前記ジヒドロシクロスポリンHの使用。
【請求項１３】
前記シクロスポリンH誘導体、前記シクロスポリンH又は前記ジヒドロシクロスポリンHを治療上有効量、投与することにより、炎症性疾患に罹患した対象を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の前記シクロスポリンH誘導体、前記シクロスポリンH又は前記ジヒドロシクロスポリンHの使用。
【請求項１４】
ジヒドロシクロスポリンHを治療上有効量、投与することにより炎症性疾患に罹患した対象を処置するための医薬の製造におけるジヒドロシクロスポリンHの使用。
【請求項１５】
前記炎症性疾患が、急性肺炎症、慢性肺炎症、COPD、肺気腫、胃腸管の炎症、急性皮膚炎症、にきび、アトピー性皮膚炎、湿疹、好中球性皮膚炎、酒さ、乾癬、腹膜炎、虚血性再潅流損傷、好中球性障害、嚢胞性線維症、及び、有害な、強調された、又は不適切な好中球活性化、あるいはこれらの組合せにより引き起こされる又は関連する疾患から成る群より選択される請求項１６に記載の使用。
【請求項１６】
前記炎症性疾患が炎症性腸疾患（IBD）又はクローン病である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１７】
前記炎症性疾患が、慢性肉芽腫性疾患、チェディアック−東症候群（CHS）、白血球接着不全、過剰IgE症候群（ジョブズ症候群）、及び他の好中球媒介性炎症から成る群より選択される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
有害な又は不適切な好中球活性化を有する前記疾患が嚢胞性線維症、炎症性腸疾患（IBD）、又はクローン病である、請求項１７に記載の使用。