【手続補正書】
【提出日】平成25年4月26日(2013.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性ポリマーを
（１）血液凝固タンパク質以外の糖タンパク質、
（２）ガングリオシド、または
（３）糖質基を含むドラッグデリバリーシステム
の酸化した糖質部分に結合体化させる方法であって、
該方法が、該酸化した糖質部分を該水溶性ポリマーと、結合体化を可能とする条件下で接触させる工程を含み、
該水溶性ポリマーがアミノオキシ基を含み、該酸化した糖質部分と該水溶性ポリマー上の該アミノオキシ基との間でオキシム結合が形成される、または、
該水溶性ポリマーがヒドラジド基を含み、該酸化した糖質部分と該水溶性ポリマー上の該ヒドラジド基との間でヒドラゾン結合が形成される、方法。
【請求項２】
前記水溶性ポリマーが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、デキストリン、またはポリオキサゾリンである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水溶性ポリマーが、ポリシアル酸（ＰＳＡ）または修飾ＰＳＡ（ｍＰＳＡ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＰＳＡまたはｍＰＳＡが、コロミン酸または修飾コロミン酸である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ＰＳＡまたはｍＰＳＡが、２〜５００のシアル酸単位を含む、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
前記ガングリオシドが、糖鎖上に１以上のシアル酸が結合したスフィンゴ糖脂質（セラミドおよびオリゴ糖）を含む、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記ガングリオシドが、セラミドがグルコースに結合し、該グルコースが第１のガラクトースに結合し、該第１のガラクトースがＮ−アセチルガラクトサミンに結合し、該Ｎ−アセチルガラクトサミンが第２のガラクトースに結合したものを含む、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記ドラッグデリバリーシステムが、高分子ドラッグデリバリーシステムまたは合成ポリマーを含む、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記高分子ドラッグデリバリーシステムが、抗体またはネオ糖タンパク質である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記合成ポリマーが、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリルアミド）、ポリリジンまたは重合アルキルシアノアクリレートである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記ドラッグデリバリーシステムが、粒子ドラッグデリバリーシステムを含む、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記粒子ドラッグデリバリーシステムが、（i）生分解性材料または半生分解性材料を含む、ナノ粒子またはマイクロ粒子、（ii）非イオン系界面活性剤で形成される小胞、または（iii）リポソームである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記生分解性材料が、アルブミンである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記半生分解性材料が、デキストランまたはアクリルシアノアクリレートポリマーである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記糖タンパク質が、サイトカイン、コロニー刺激因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、ホスホリパーゼ活性化タンパク質（ＰＵＰ）、インスリン、植物タンパク質、腫瘍壊死因子および関連対立因子、可溶型腫瘍壊死因子受容体、インターロイキン受容体および可溶型インターロイキン受容体、成長因子、組織成長因子、トランスフォーミング増殖因子および上皮成長因子、ホルモン、ソマトメジン、色素性ホルモン、視床下部放出因子、抗利尿ホルモン、プロラクチン、絨毛性ゴナドトロピン、卵胞刺激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、組織プラスミノーゲン活性化因子、免疫グロブリン、モノクローナル抗体、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、血液凝固タンパク質以外の血液因子、ガラクトシダーゼ、α−ガラクトシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ＤＮＡ分解酵素、フェチュイン、それらの断片、および上記タンパク質またはその断片のいずれかを含む融合タンパク質より選択される、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記サイトカインが、インターロイキン、またはα−、β−、もしくはγ−インターフェロンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記コロニー刺激因子が、顆粒球コロニー刺激因子である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記植物タンパク質が、レクチンまたはリシンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記トランスフォーミング増殖因子が、ＴＧＦαまたはＴＧＦβである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記免疫グロブリンが、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、またはＩｇＤである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
（１）、（２）、または（３）を過ヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ４）とインキュベートすることによって、前記糖質部分を酸化させる工程を含む、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記水溶性ポリマーを酸化させて、該水溶性ポリマーの末端単位にアルデヒド基を形成させる工程、および該酸化した水溶性ポリマーと、アミノオキシリンカーまたはヒドラジドリンカーとを反応させる工程を含む、請求項１から２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
ＮａＩＯ４を用いて、前記水溶性ポリマーを酸化させる工程を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
アニリンおよびアニリン誘導体より選択される求核触媒を含む緩衝液中で、前記酸化した糖質部分を、水溶性ポリマーと接触させる工程を含む、請求項１から２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
前記水溶性ポリマーがアミノオキシ基を含み、前記酸化した糖質部分と該水溶性ポリマー上の該アミノオキシ基との間でオキシム結合が形成される、請求項１から２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記アミノオキシ基が、酸化した水溶性ポリマーとアミノオキシリンカーとを反応させることによって形成され、該アミノオキシリンカーが、３−オキサ−ペンタン−１，５−ジオキシアミンまたは３，６，９−トリオキサ−ウンデカン−１，１１−ジオキシアミンである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記水溶性ポリマーがヒドラジド基を含み、前記酸化した糖質部分と該水溶性ポリマー上の該ヒドラジド基との間でヒドラゾン結合が形成される、請求項１から２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記ヒドラジド基が、酸化した水溶性ポリマーとヒドラジドリンカーとを反応させることによって形成される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
還元性化合物の存在下でインキュベートすることによって、結合体化した（１）、（２）、もしくは（３）のオキシム結合またはヒドラゾン結合を還元する工程をさらに含む、請求項１から２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記還元性化合物が、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）またはアスコルビン酸（ビタミンＣ）である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１から３０のいずれかに記載の方法により得られ得る、糖タンパク質、ガングリオシド、またはドラッグデリバリーシステムの結合体。
【請求項３２】
血液凝固タンパク質以外の糖タンパク質、ガングリオシド、またはドラッグデリバリーシステムの結合体であって、
（ａ）該糖タンパク質、ガングリオシド、またはドラッグデリバリーシステム、および、
（ｂ）（ａ）の糖タンパク質、ガングリオシド、またはドラッグデリバリーシステムに結合した、少なくとも１のアミノオキシ−水溶性ポリマーであって、１以上の糖質部分を介して、該糖タンパク質、ガングリオシド、またはドラッグデリバリーシステムに付着されているアミノオキシ−水溶性ポリマーを含む、結合体。
【請求項３３】
前記水溶性ポリマーが、ＰＳＡまたはｍＰＳＡである、請求項３２に記載の糖タンパク質の結合体。
【請求項３４】
血液凝固タンパク質以外の糖タンパク質、ガングリオシド、またはドラッグデリバリーシステムの結合体であって、
（ａ）該糖タンパク質、ガングリオシド、またはドラッグデリバリーシステム、および、
（ｂ）（ａ）の糖タンパク質、ガングリオシド、またはドラッグデリバリーシステムに結合した、少なくとも１のヒドラジド−水溶性ポリマーであって、１以上の糖質部分を介して、該糖タンパク質、ガングリオシド、またはドラッグデリバリーシステムに付着されているヒドラジド−水溶性ポリマーを含む、結合体。
【請求項３５】
前記水溶性ポリマーが、ＰＳＡまたはｍＰＳＡである、請求項３４に記載の糖タンパク質の結合体。