【手続補正書】
【提出日】平成25年7月16日(2013.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ムチンタンパク質に結合することができるヒト化抗体またはその断片もしくは誘導体であって、Ｋａｂａｔ番号付けによるアミノ酸２８位にプロリン残基を含む重鎖可変領域の少なくとも一部を含み；ここで
（ｉ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、
（ａ）グリコシル化ＭＵＣ１腫瘍エピトープに特異的に結合する、および
（ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
またはここで
（ｉｉ）該抗体の断片もしくは誘導体は、特性（ａ）および（ｂ）を有する該抗体の機能的断片または誘導体であり、該機能的断片または誘導体は、
（ａ）配列番号１６および配列番号２８のアミノ酸配列を含む抗体と交差特異性を示す、および
（ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列および配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、および
（ｃ）該重鎖可変領域の、Ｋａｂａｔ番号付けによる２８位にプロリン残基を含まないこと以外は該機能的断片もしくは誘導体と同一である抗体の断片もしくは誘導体よりも低い解離定数で該グリコシル化ＭＵＣ１腫瘍エピトープに結合することができる、
抗体またはその断片もしくは誘導体。
【請求項２】
請求項１に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体であって、該抗体またはその断片もしくは誘導体は、以下の特性：
（ａ）該抗体またはその断片もしくは誘導体のエピトープへの特異的結合が、該エピトープのコンフォメーションおよび／またはグリコシル化パターンに依存する、
（ｂ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、アミノ酸配列ＰＤＴＲを含むペプチドに特異的に結合することができる、
（ｃ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、トレオニン残基において、Ｎ−アセチルガラクトサミン（Ｔｎ）またはガラクトースβ１−３Ｎ−アセチルガラクトサミン（ＴＦ）によってグリコシル化されている、アミノ酸配列ＰＤＴＲを含むペプチドに特異的に結合することができる、
（ｄ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、アミノ酸配列ＰＤＴＲＰを含むペプチドに特異的に結合することができ、該結合は、該エピトープが、トレオニン残基において、Ｎ−アセチルガラクトサミン（Ｔｎ）またはガラクトースβ１−３Ｎ−アセチルガラクトサミン（ＴＦ）によってグリコシル化される場合に増加する、
（ｅ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、同一の長さおよび同一のペプチド配列の非グリコシル化ペプチドへの結合と比較して結合強度が少なくとも２０倍増加するように、該グリコシル化ＭＵＣ１腫瘍エピトープに特異的に結合する、
のうちの１つ以上を有する、抗体またはその断片もしくは誘導体。
【請求項３】
請求項１または２に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体であって、ここで、前記機能的断片もしくは誘導体は、以下の特性：
（ａ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、相補性決定領域：
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、
（ｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および
（ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３
を含み；
（ｂ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、以下：
（ｉ）重鎖可変領域ＶＨのＦＲＨ１、ＦＲＨ２、ＦＲＨ３およびＦＲＨ４が、アミノ酸位置がＫａｂａｔによる記数法に対応する以下のアミノ酸配列：
【化９−１】
2013500703.tif 000001
【化９−２】
2013500703.tif 000002
【化９−３】
2013500703.tif 000003
【化９−４】
2013500703.tif 000004
を有し、
（ｉｉ）かつ任意選択で、軽鎖可変領域ＶＬのＦＲＬ１、ＦＲＬ２、ＦＲＬ３およびＦＲＬ４が、アミノ酸位置がＫａｂａｔによる記数法に対応する以下のアミノ酸配列：
【化１０−１】
2013500703.tif 000005
【化１０−２】
2013500703.tif 000006
【化１０−３】
2013500703.tif 000007
【化１０−４】
2013500703.tif 000008
を有する、
抗体フレームワーク領域から選択される抗体フレームワーク領域を含む、
（ｃ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号７または配列番号８のアミノ酸配列を含むフレームワーク領域１を含む、
（ｄ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号１５または配列番号１６のアミノ酸配列を含む抗体の重鎖可変領域を含む、
（ｅ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号２７または配列番号２８のアミノ酸配列を含む抗体の軽鎖可変領域を含む、
（ｆ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、重鎖可変領域として配列番号２９のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域として配列番号３０のアミノ酸配列を含む抗体Ｐａｎｋｏｍａｂと交差特異性を示す、
のうちの１つ以上を有する、抗体またはその断片もしくは誘導体。
【請求項４】
前記機能的断片または誘導体が、配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列および配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体。
【請求項５】
前記機能的断片または誘導体が、配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列および配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体。
【請求項６】
前記機能的断片もしくは誘導体は、以下の相補性決定領域のセット：
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、
（ｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および
（ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３
を含む重鎖可変領域を含む、請求項４または５に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体。
【請求項７】
前記抗体の断片もしくは誘導体は、
（ｉ）重鎖および軽鎖各々の可変領域および第一の定常ドメインからなる一価の断片であるＦａｂ断片、
（ｉｉ）ヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結される２つのＦａｂ断片を含む二価の断片であるＦ（ａｂ）２断片、
（ｉｉｉ）抗体の単一の腕の重鎖および軽鎖可変領域からなるＦｖ断片、
（ｉｖ）単一のポリペプチド鎖からなるＦｖ断片であるｓｃＦｖ断片、
（ｖ）共有結合で一緒に連結される２つのＦｖ断片からなる（Ｆｖ）２断片、ならびに
（ｖｉ）重鎖および軽鎖可変領域の結合が分子間だけで起こることができるが分子内では起こらない方法で共有結合によって一緒に連結される、重鎖可変領域および軽鎖可変領域からなるマルチボディ
からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体。
【請求項８】
配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体。
【請求項９】
以下の特性：
（ａ）前記グリコシル化パターンは、ヒトグリコシル化パターンである、
（ｂ）前記グリコシル化パターンは、その特異的なエピトープに対する該抗体の結合親和性、その下流受容体のうちの一つ以上に対する該抗体の結合親和性、該抗体の補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、および／または該抗体の抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）を増強する、ならびに／あるいは
（ｃ）前記グリコシル化パターンは、Ｋ５６２、ＫＧ１、ＭＵＴＺ−３、ＮＭ−Ｆ９［ＤＳＭ  ＡＣＣ２６０６］、ＮＭ−Ｄ４［ＤＳＭ  ＡＣＣ２６０５］、ＮＭ−Ｈ９Ｄ８［ＤＳＭ  ＡＣＣ２８０６］、ＮＭ−Ｈ９Ｄ８−Ｅ６［ＤＳＭ  ＡＣＣ２８０７］、ＮＭ  Ｈ９Ｄ８−Ｅ６Ｑ１２［ＤＳＭ  ＡＣＣ２８５６］およびＧＴ−２Ｘ［ＤＳＭ  ＡＣＣ２８５８］からなる群から選択される細胞系において前記抗体またはその断片もしくは誘導体が発現されるときに得られる通りのグリコシル化パターンである、
のうちの一つ以上を有するグリコシル化パターンを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体。
【請求項１０】
ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＥおよびＩｇＤからなる群から選択されるアイソタイプを有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体。
【請求項１１】
さらなる作用物質に結合された、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体からなる、コンジュゲート。
【請求項１２】
前記さらなる作用物質が、抗体または抗体の断片、酵素、相互作用ドメイン、安定化ドメイン、シグナル伝達配列、検出可能な標識、蛍光色素、毒素、触媒抗体、細胞溶解性成分、免疫調節薬、免疫エフェクター、ＭＨＣクラスＩまたはクラスＩＩ抗原、放射性標識化のためのキレート化剤、放射性同位体、リポソーム、膜貫通ドメイン、ウイルス、細胞、癌細胞を死滅させることが可能な作用物質、細胞傷害剤、放射性核種および細胞毒からなる群より選択される、請求項１１に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸。
【請求項１４】
請求項１３に記載の核酸および該核酸に作動可能に連結しているプロモーターを含む発現カセットまたはベクター。
【請求項１５】
請求項１３に記載の核酸または請求項１４に記載の発現カセットもしくはベクターを含む宿主細胞。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体、請求項１１もしくは１２に記載のコンジュゲート、請求項１３に記載の核酸、請求項１４に記載の発現カセットまたはベクター、あるいは請求項１５に記載の宿主細胞を含む組成物。
【請求項１７】
溶媒、希釈剤および賦形剤からなる群より選択される１つ以上の成分をさらに含む医薬組成物である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
医療に使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体または請求項１１もしくは１２に記載のコンジュゲートを含む組成物、あるいは請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項１９】
癌の治療、予後診断、診断および／またはモニタリングで用いるための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体または請求項１１もしくは１２に記載のコンジュゲートを含む組成物、あるいは請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記癌が、白血病、セミノーマ、黒色腫、奇形腫、リンパ腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、直腸癌、子宮体癌、腎臓癌、副腎癌、甲状腺癌、血液癌、皮膚癌、脳の癌、子宮頸癌、腸癌、肝癌、結腸癌、胃癌、腸癌、頭頚部癌、胃腸癌、リンパ節癌、食道癌、結腸直腸癌、膵臓癌、耳、鼻および咽喉（ＥＮＴ）癌、乳癌、前立腺癌、子宮癌、卵巣癌および肺癌からなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ムチンタンパク質に結合することができ、重鎖可変領域の少なくとも一部を含む抗体またはその断片もしくは誘導体の抗原結合および／または抗原認識を改善するための方法であって、ここで、該抗体またはその断片もしくは誘導体は、
（ａ）グリコシル化ＭＵＣ１腫瘍エピトープに特異的に結合することができる、および
（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むか、または配列番号３８のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列および配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むその機能的断片もしくは誘導体であり、
該方法は、Ｋａｂａｔ番号付けによる該重鎖可変領域の２８位にプロリン残基を提供するステップを含む、方法。
【請求項２２】
以下の特性：
（ａ）２８位のアミノ酸残基が、前記抗体またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸に変異を導入することによって得られ、該アミノ酸残基をコードするコドンに該変異が導入される、ならびに／あるいは
（ｂ）前記抗原結合および／または抗原認識を改善することには、該抗体またはその断片もしくは誘導体の、その抗原への親和性を増強することおよび／または該抗体またはその断片もしくは誘導体の、その抗原への特異性を増加させることが含まれる
のうちの少なくとも１つ以上を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１３に記載の核酸を調製するための方法であって、該方法は：
（ａ）ＭＵＣ１に結合することができる抗体またはその断片もしくは誘導体であって、Ｋａｂａｔ番号付けによるアミノ酸２８位にプロリン残基を含まない重鎖可変領域を含む抗体またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸配列を含む核酸を提供するステップと、
（ｂ）該重鎖可変領域のＫａｂａｔ番号付けによるアミノ酸番号２８をコードするコドンに、該コドンがプロリン残基をコードするように変異を導入するステップと
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の他の目的、特徴、利点および態様は、以下の説明および添付の請求項から当業者に明らかになる。しかし、以下の説明、添付の請求項および具体的実施例は、本出願の好ましい実施形態を示し、例示だけのために提供されていることを理解されたい。開示される発明の精神および範囲内の様々な変更および改変は、以下のものを読むことによって当業者に容易に明らかとなる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ムチンタンパク質に結合することができる抗体またはその断片もしくは誘導体であって、Ｋａｂａｔ番号付けによるアミノ酸２８位にプロリン残基を含む重鎖可変領域の少なくとも一部を含む抗体またはその断片もしくは誘導体。
（項目２）
項目１に記載の抗体であって、該抗体は、以下の特性：
（ａ）該抗体は、グリコシル化ＭＵＣ１腫瘍エピトープに特異的に結合する、および
（ｂ）該抗体は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む
を有するか、あるいは該抗体は、特性（ａ）および（ｂ）を有する該抗体の機能的断片または誘導体であり、ここで、該機能的断片または誘導体は、配列番号１６および配列番号２８のアミノ酸配列を含む抗体と交差特異性を示す、抗体。
（項目３）
項目１に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体であって、該抗体またはその断片もしくは誘導体は、以下の特性：
（ａ）該抗体またはその断片もしくは誘導体のエピトープへの特異的結合が、該エピトープのコンフォメーションおよび／またはグリコシル化パターンに依存する、
（ｂ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、トレオニン残基で、Ｎ−アセチルガラクトサミン（Ｔｎ）またはガラクトースβ１−３Ｎ−アセチルガラクトサミン（ＴＦ）によって好ましくはグリコシル化されている、アミノ酸配列ＰＤＴＲを含むペプチドに特異的に結合することができる、
（ｃ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、ＭＵＣ１、特に腫瘍由来のＭＵＣ１のグリコシル化細胞外タンデムリピートの少なくとも一部に特異的に結合することができる、
（ｄ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、同一の長さおよび同一のペプチド配列の非グリコシル化ペプチドへの結合と比較して結合強度が少なくとも２０倍増加するように、グリコシル化ＭＵＣ１腫瘍エピトープに特異的に結合する、
（ｅ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、操作、好ましくはヒト化されている、
（ｆ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、
（ｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および
（ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３
からなる群より選択される、少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つの相補性決定領域を含む、
（ｇ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、以下：
（ｉ）可変重鎖ＶＨのＦＲＨ１、ＦＲＨ２、ＦＲＨ３およびＦＲＨ４が、アミノ酸位置がＫａｂａｔによる記数法に対応する以下のアミノ酸配列：
【化９−１】
2013500703.tif 000009
【化９−２】
2013500703.tif 000010
【化９−３】
2013500703.tif 000011
【化９−４】
2013500703.tif 000012
を有し、
（ｉｉ）かつ任意選択で、軽鎖可変領域ＶＬのＦＲＬ１、ＦＲＬ２、ＦＲＬ３およびＦＲＬ４が、アミノ酸位置がＫａｂａｔによる記数法に対応する以下のアミノ酸配列：
【化１０−１】
2013500703.tif 000013
【化１０−２】
2013500703.tif 000014
【化１０−３】
2013500703.tif 000015
【化１０−４】
2013500703.tif 000016
を有する、
抗体フレームワーク領域から選択される抗体フレームワーク領域を含む、
（ｈ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号７、特に配列番号８のアミノ酸配列を含むフレームワーク領域１を含む、
（ｉ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号１５、好ましくは配列番号１６のアミノ酸配列を含む抗体の重鎖可変領域を含む、
（ｊ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号２７、好ましくは配列番号２８のアミノ酸配列を含む抗体の軽鎖可変領域を含む、
（ｋ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むか、またはその機能的断片もしくは誘導体である、
（ｌ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、重鎖可変領域として配列番号２９のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域として配列番号３０のアミノ酸配列を含む抗体Ｐａｎｋｏｍａｂと交差特異性を示す、ならびに／あるいは
（ｍ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、重鎖可変領域として配列番号１６のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域として配列番号２８のアミノ酸配列を含む抗体と交差特異性を示す
のうちの１つまたは複数を有する、抗体またはその断片もしくは誘導体。
（項目４）
項目１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸。
（項目５）
項目４に記載の核酸および該核酸に作動可能に連結しているプロモーターを含む発現カセットまたはベクター。
（項目６）
項目４に記載の核酸または項目５に記載の発現カセットもしくはベクターを含む宿主細胞。
（項目７）
項目１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体、項目４に記載の核酸、項目５に記載の発現カセットまたはベクター、あるいは項目６に記載の宿主細胞を含む組成物。
（項目８）
溶媒、希釈剤および賦形剤からなる群より選択される１つ以上の成分を好ましくはさらに含む医薬組成物である、項目７に記載の組成物。
（項目９）
医薬に使用するための、項目１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体、項目４に記載の核酸、項目５に記載の発現カセットまたはベクター、項目６に記載の宿主細胞、あるいは項目７または８に記載の組成物。
（項目１０）
癌、好ましくは結腸、胃、肝臓、膵臓、腎臓、血液、肺および卵巣の癌からなる群より選択される癌の治療、予後診断、診断および／またはモニタリングで用いるための、項目１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体、項目４に記載の核酸、項目５に記載の発現カセットまたはベクター、項目６に記載の宿主細胞、あるいは項目７または８に記載の組成物。
（項目１１）
ムチンタンパク質に結合することができ、重鎖可変領域の少なくとも一部を含む抗体またはその断片もしくは誘導体の抗原結合および／または抗原認識を改善するための方法であって、Ｋａｂａｔ番号付けによる該重鎖可変領域の２８位にプロリン残基を提供するステップを含む、方法。
（項目１２）
以下の特性：
（ａ）２８位のアミノ酸残基が、前記抗体またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸に変異を導入することによって得られ、該アミノ酸残基をコードするコドンに該変異が導入される、ならびに／あるいは
（ｂ）前記抗原結合および／または抗原認識を改善することには、該抗体またはその断片もしくは誘導体の、その抗原への親和性を増強することおよび／または該抗体またはその断片もしくは誘導体の、その抗原への特異性を増加させることが含まれる
のうちの少なくとも１つまたは複数を有する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記抗体またはその断片もしくは誘導体が、以下の特性：
（ａ）該抗体またはその断片もしくは誘導体のエピトープへの特異的結合が、該エピトープのコンフォメーションおよび／またはグリコシル化パターンに依存する、
（ｂ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、トレオニン残基で、Ｎ−アセチルガラクトサミン（Ｔｎ）またはガラクトースβ１−３Ｎ−アセチルガラクトサミン（ＴＦ）によって好ましくはグリコシル化されている、アミノ酸配列ＰＤＴＲを含むペプチドに特異的に結合することができる、
（ｃ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、ＭＵＣ１、特に腫瘍由来のＭＵＣ１のグリコシル化細胞外タンデムリピートの少なくとも一部に特異的に結合することができる、
（ｄ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、同一の長さおよび同一のペプチド配列の非グリコシル化ペプチドへの結合と比較して結合強度が少なくとも２０倍増加するように、グリコシル化ＭＵＣ１腫瘍エピトープに特異的に結合する、
（ｅ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、操作、好ましくはヒト化されている、
（ｆ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、以下：
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、
（ｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および
（ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３
からなる群より選択される、少なくとも１つの相補性決定領域を含む、
（ｇ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、以下：
（ｉ）可変重鎖ＶＨのＦＲＨ１、ＦＲＨ２、ＦＲＨ３およびＦＲＨ４が、アミノ酸位置がＫａｂａｔによる記数法に対応する以下のアミノ酸配列：
【化１１−１】
2013500703.tif 000017
【化１１−２】
2013500703.tif 000018
【化１１−３】
2013500703.tif 000019
【化１１−４】
2013500703.tif 000020
を有し、
（ｉｉ）かつ任意選択で、軽鎖可変領域ＶＬのＦＲＬ１、ＦＲＬ２、ＦＲＬ３およびＦＲＬ４が、アミノ酸位置がＫａｂａｔによる記数法に対応する以下のアミノ酸配列：
【化１２−１】
2013500703.tif 000021
【化１２−２】
2013500703.tif 000022
【化１２−３】
2013500703.tif 000023
【化１２−４】
2013500703.tif 000024
を有する、
抗体フレームワーク領域から選択される抗体フレームワーク領域を含む、
（ｈ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号３３または３４のアミノ酸配列を含むフレームワーク領域１を含む、
（ｉ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号３８または２９のアミノ酸配列を含む抗体の重鎖可変領域を含む、
（ｊ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号２７または３０のアミノ酸配列を含む抗体の重鎖可変領域を含む、
（ｋ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むか、またはその機能的断片もしくは誘導体である、
（ｌ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、配列番号２９のアミノ酸配列（重鎖可変領域）および配列番号３０のアミノ酸配列（軽鎖可変領域）を含む抗体Ｐａｎｋｏｍａｂと交差特異性を示す、ならびに／あるいは
（ｍ）該抗体またはその断片もしくは誘導体は、重鎖可変領域として配列番号１６のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域として配列番号２８のアミノ酸配列を含む抗体と交差特異性を示す
のうちの１つまたは複数を有する、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１４）
項目４に記載の核酸を調製するための方法であって、該方法は：
（ａ）ＭＵＣ１に結合することができる抗体またはその断片もしくは誘導体であって、Ｋａｂａｔ番号付けによるアミノ酸２８位にプロリン残基を含まない重鎖可変領域を含む抗体またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸配列を含む核酸を提供するステップと、
（ｂ）該重鎖可変領域のＫａｂａｔ番号付けによるアミノ酸番号２８をコードするコドンに、該コドンがプロリン残基をコードするように変異を導入するステップと
を含む、方法。
（項目１５）
以下の特性：
（ａ）ヒトグリコシル化パターンである、
（ｂ）前記抗体の活性、特にその特異的エピトープへの該抗体の結合親和性、Ｆｃ受容体などのその下流受容体の１つまたは複数への該抗体の結合親和性、該抗体の補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）および／または該抗体の抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）を増強する、ならびに／あるいは
（ｃ）該抗体またはその断片もしくは誘導体をＫ５６２、ＫＧ１、ＭＵＴＺ−３、ＮＭ−Ｆ９［ＤＳＭ  ＡＣＣ２６０６］、ＮＭ−Ｄ４［ＤＳＭ  ＡＣＣ２６０５］、ＮＭ−Ｈ９Ｄ８［ＤＳＭ  ＡＣＣ２８０６］、ＮＭ−Ｈ９Ｄ８−Ｅ６［ＤＳＭ  ＡＣＣ２８０７］、ＮＭ  Ｈ９Ｄ８−Ｅ６Ｑ１２［ＤＳＭ  ＡＣＣ２８５６］およびＧＴ−２Ｘ［ＤＳＭ  ＡＣＣ２８５８］からなる群より選択される細胞系で発現させたときに得られるグリコシル化パターンである
のうちの１つまたは複数を有するグリコシル化パターンを有する、項目１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片もしくは誘導体。