【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年8月2日(2013.8.2)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）複合物が
変異ＦＧＦ−２１ペプチド及び修飾基からなり、
該修飾基は、ポリマー型修飾基であって、無傷グリコシル結合基により該ペプチドの予め選択されたグリコシル又はアミノ残基位で該ペプチドと共有結合し、
該ＦＧＦ−２１変異ペプチドは、対応する野生型ＦＧＦ−２１には存在しない新規導入のＮ連結又はＯ連結グリコシル化部位を含み、
該対応する野生型ＦＧＦ−２１は、SEQ ID NO.１４６と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含み、
該新規導入のＮ連結又はＯ連結グリコシル化部位は、プロリン残基のＣ末端側又はＮ末端側でプロリン残基から４アミノ酸より少なく隔たっており、
該プロリン残基は、前記SEQ ID NO.１４６の３、５、９、５０、６１、７９、９１、１１６、１２０、１２５、１２９、１３４、１３９、１５１、１５６、１６６、１７２、又は１７８番目に位置し、
該変異ＦＧＦ−２１は、SEQ ID NO:１６１−２１４、２２０−３２０及び３２３−３６０からなる一群から選んだ少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、
ＦＧＦ複合物。
【請求項２】
該修飾基が該予め選択されたグリコシル残基と共役結合した請求項１のＦＧＦ複合物。
【請求項３】
該修飾基が非グリコシド修飾基である請求項２のＦＧＦ複合物。
【請求項４】
該非グリコシド修飾基が線型ＰＥＧ及び分岐ＰＥＧから選んだ構成員である請求項３のＦＧＦ複合物。
【請求項５】
該ＰＥＧ成分が線型ＰＥＧであり、該線型ＰＥＧが以下の式による構造を有し、
2008518601.tif 000001
この式でR2は水素原子、置換アルキル又は非置換アルキル、置換アリール又は非置換アリール、置換ヘテロアリール又は非置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクロアルキル又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル又は非置換ヘテロアルキル、例えばアセタール、OHC- 、H2N-CH2CH2-, HS-CH2CH2-及び-(CH2)qC(Y1)Z2、糖―ヌクレオチド又はタンパク質であり、
ｎは１乃至２５００から選んだ整数であり、
ｍ、o及びｑは０乃至２０から独立に選んだ整数であり、
ＺはOH、 NH2、ハロゲン原子、S-R3、活性化エステルのアルコール部分、-(CH2)pC(Y2)V、-(CH2)pU(CH2)s C(Y2)V、―糖―ヌクレオチド、タンパク質及び脱離基、例えばイミダゾール、ｐ−ニトロフェニル、ＨＯＢＴ、テトラゾール、ハロゲン化物であり、
X，Y1、Y2、Ｗ及びＵは酸素原子、硫黄原子、N-R4から独立に選び、
ＶはOH、 NH2、ハロゲン原子、S-R5、活性化エステルのアルコール部分、活性化アミドのアミン成分、糖―ヌクレオチド及びタンパク質であり、
ｐ、ｓ及びｖは０乃至２０から独立に選んだ整数であり、
R3、R4及びR5は水素原子、置換アルキル又は非置換アルキル、置換ヘテロアルキル又は非置換ヘテロアルキル、置換アリール又は非置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアリール又は非置換ヘテロアリールから独立に選んだ
請求項４のＦＧＦ複合物。
【請求項６】
該グリコシル結合基が以下の式による構造を有する請求項１のＦＧＦ複合物で、
2008518601.tif 000002
ここでR2は水素原子、CH2OR7、COOR7又はOR7であり、ここで
R7は水素原子、置換アルキル又は非置換アルキル又は置換ヘテロアルキル又は非置換ヘテロアルキルを表し、
R3及びR4及びは水素原子、置換アルキル又は非置換アルキル、OR8、NHC(O)R9から独立に選ぶ構成員であり、
ここでR8及びR9は水素原子、置換アルキル又は非置換アルキル、置換ヘテロアルキル又は非置換ヘテロアルキル又はシアリル酸から独立に選び、
Laは結合、置換アルキル又は非置換アルキル、置換ヘテロアルキル及び非置換ヘテロアルキルから選ぶリンカーであり、
R16及びR17は独立に選択したポリマー型アームであり、
X2及びX4はポリマー成分R16及びR17を炭素原子に連結する独立に選んだ結合断片であり且つ
X5は非反応性基であるＦＧＦ複合物。
【請求項７】
該グリコシル結合基が以下の式による構造を有する請求項６のＦＧＦ複合物。
2008518601.tif 000003
【請求項８】
対応する野生型線維芽細胞成長因子−２１に存在しない新規導入のＮ連結又はＯ連結グリコシル化部位を含む変異線維芽細胞成長因子−２１であって、
該対応する野生型線維芽細胞成長因子−２１は、SEQ ID NO.１４６と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含み、
該新規導入のグリコシル化部位は、プロリン残基のＣ末端側又はＮ末端側でプロリン残基から４アミノ酸より少なく隔たっており、
該プロリン残基は、前記SEQ ID NO.１４６の３、５、９、５０、６１、７９、９１、１１６、１２０、１２５、１２９、１３４、１３９、１５１、１５６、１６６、１７２、又は１７８番目に位置し、
該変異線維芽細胞成長因子−２１は、SEQ ID NO:１６１−２１４、２２０−３２０及び３２３−３６０からなる一群から選んだ少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、
変異線維芽細胞成長因子−２１。
【請求項９】
変異線維芽細胞成長因子−２１が一つより多い新規導入グリコシル化部位を含む請求項８の変異線維芽細胞成長因子−２１。
【請求項１０】
グリコシルリンカーによりグリコシル化部位と結合した水溶性ポリマーを含む請求項８の変異線維芽細胞成長因子−２１。
【請求項１１】
該グリコシルリンカーが無傷グリコシルリンカーである請求項１０の変異線維芽細胞成長因子−２１。
【請求項１２】
対応する野生型線維芽細胞成長因子−２１に存在しない新規導入のＮ連結又はＯ連結グリコシル化部位を含む変異線維芽細胞成長因子−２１の作成方法で、
（ａ）該変異線維芽細胞成長因子−２１を組み換え産生する段階と、
（ｂ）該変異線維芽細胞成長因子−２１を新規導入グリコシル化部位でグリコシル化する段階を含み、
該グリコシル化が無細胞試験管内プロセスである変異線維芽細胞成長因子−２１の作成方法であって、
該対応する野生型線維芽細胞成長因子−２１は、SEQ ID NO:１４６と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含み、
該新規導入のグリコシル化部位は、プロリン残基のＣ末端側又はＮ末端側でプロリン残基から４アミノ酸より少なく隔たっており、
該プロリン残基は、前記SEQ ID NO.１４６の３、５、９、５０、６１、７９、９１、１１６、１２０、１２５、１２９、１３４、１３９、１５１、１５６、１６６、１７２、又は１７８番目に位置し、
該変異線維芽細胞成長因子−２１は、SEQ ID NO:１６１−２１４、２２０−３２０及び３２３−３６０からなる一群から選んだ少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項１３】
変異線維芽細胞成長因子−２１が一つより多い新規導入グリコシル化部位を含む請求項１２の方法。
【請求項１４】
変異線維芽細胞成長因子−２１の有効量と薬学的に許容可能な補助物質を含有する薬剤組成物であって、
該変異線維芽細胞成長因子−２１は、該対応する野生型線維芽細胞成長因子−２１に存在しない新規導入のＮ連結又はＯ連結グリコシル化を含み、
該対応する野生型線維芽細胞成長因子−２１は、SEQ ID NO:１４６と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含み、
該新規導入のグリコシル化部位は、プロリン残基のＣ末端側又はＮ末端側でプロリン残基から４アミノ酸より少なく隔たっており、
該プロリン残基は、前記SEQ ID NO.１４６の３、５、９、５０、６１、７９、９１、１１６、１２０、１２５、１２９、１３４、１３９、１５１、１５６、１６６、１７２、又は１７８番目に位置し、
該変異線維芽細胞成長因子−２１は、SEQ ID NO:１６１−２１４、２２０−３２０及び３２３−３６０からなる一群から選んだ少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、薬剤組成物。
【請求項１５】
該変異線維芽細胞成長因子−２１が一つより多い新規導入グリコシル化部位を含む請求項１４の組成物。
【請求項１６】
対応する野生型線維芽細胞成長因子−２１に存在しない新規導入のＮ連結又はＯ連結グリコシル化を含む変異線維芽細胞成長因子−２１の複合糖質の作成方法で、
（ａ）該変異線維芽細胞成長因子−２１を組み換え産生する段階と、
（ｂ）該変異線維芽細胞成長因子−２１を新規導入グリコシル化部位で修飾糖により酵素的にグリコシル化する段階を含み、
該グリコシル化が無細胞試験管内プロセスである複合糖質作成法であって、
該対応する野生型線維芽細胞成長因子−２１は、SEQ ID NO:１４６と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含み、
該新規導入のグリコシル化部位は、プロリン残基のＣ末端側又はＮ末端側でプロリン残基から４アミノ酸より少なく隔たっており、
該プロリン残基は、前記SEQ ID NO.１４６の３、５、９、５０、６１、７９、９１、１１６、１２０、１２５、１２９、１３４、１３９、１５１、１５６、１６６、１７２、又は１７８番目に位置し、
該変異線維芽細胞成長因子−２１は、SEQ ID NO:１６１−２１４、２２０−３２０及び３２３−３６０からなる一群から選んだ少なくとも一つのアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項１７】
該修飾糖が水溶性ポリマーで修飾する請求項１６の方法。
【請求項１８】
該修飾糖がポリエチレングリコール及びｍ−ポリエチレングリコールからなる一群から選んだ水溶性ポリマーで修飾する請求項１７の方法。
【請求項１９】
変異線維芽細胞成長因子が一つより多い新規導入グリコシル化部位を含む請求項１６の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
ここで用いる“プロリン残基に近接する”とは、プロリン残基から約１０個のアミノ酸より少なく隔たった、好ましくはプロリン残基から約９，８、７、６又は５個のアミノ酸より少なく隔たった、より好ましくはプロリン酸残基から約４，３，２又は１個のアミノ酸より少なく隔たった、アミノ酸を意味する。“プロリン残基に近接する”アミノ酸はプロリン残基のＣ末端側又はN末端側に位置できる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４１５】
グリコシル化部位創生目的のための変異に適するFGF―２０領域を表５に示す。これらの領域は一領域が他領域に近接する場合には、ボールド体かイタリック体のいずれかで示す。
表５  異なるタンパク質領域を示す野生型ヒトFGF―２０配列
2008518601.tif 000004
線維芽細胞成長因子―２１配列情報
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４１７】
グリコシル化部位創生目的のための変異に適するFGF―２１領域を表７に示す。これらの領域は一領域が他領域に近接する場合にはボールド体かイタリック体のいずれかで示す。
表７  異なるタンパク質領域を示す野生型ヒトFGF―２１配列
2008518601.tif 000005