【手続補正書】
【提出日】平成25年11月5日(2013.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドＣ−ＰＥＰの調製のための方法（Ｃ−ＰＥＰ）であって、
Ｃ−ＰＥＰはペプチジルラジカルＰＥＰ−Ｃを含み、ＰＥＰ−ＣのＣ末端は保護基ＤＫ
Ｐ−ＰＧにより保護され、ＤＫＰ−ＰＧはハンドル基ＨＧ、必要に応じてスペーサー基Ｓ
Ｇ、およびジケトピペラジン残基ＤＫＰを含み；
ＳＧはペプチド化学において従来用いられるスペーサー基であり；
ＤＫＰはジペプチド残基ＤＰＲから誘導されたジケトピペラジン残基であり；
ＤＰＲはαアミノ酸残基Ｘａａ１およびＸａａ２からなり；
Ｘａａ１はＤＰＲのＣ末端アミノ酸残基であり；
Ｘａａ２はＤＰＲのＮ末端アミノ酸残基であり、またＸａａ２は側鎖を有し、前記側鎖
は官能基ＦＧによって置換されており；
Ｘａａ１は、天然αアミノ酸残基、α−Ｎ−メチルアミノ酸残基、Ｌ−Ｈｐｒ残基、Ｄ−Ｈｐｒ残基、ＤＬ−Ｈｐｒ残基、２−（Ｃ１〜５−アルキル）−Ｄ−アミノ酸残基、２−（Ｃ１〜５−アルキル）−Ｌ−アミノ酸残基、２−（Ｃ１〜５−アルキル）−ＤＬ−アミノ酸残基および式（ＨｙｐＸ）；
【化１】
2013540784.tif 000001
（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１３）Ｒ１４であり；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は同一であるか、または異なり、水素、Ｃ１-４アルキルおよびＯ−Ｒ８からなる群より互いに独立に選択され；
Ｒ８は、ペプチド化学において側鎖保護のために従来用いられる保護基、または式（Ｓｕｂ−Ｒ８）；
【化２】
2013540784.tif 000002
（式中、
ｍ８は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり；
Ｒ９は、Ｃ１-４アルキルである）
の置換基である）
の化合物から誘導された残基
からなる群より選択され、
Ｘａａ２は、Ｌ−Ｌｙｓ残基、Ｄ−Ｌｙｓ残基、ＤＬ−Ｌｙｓ残基、Ｌ−Ｏｒｎ残基、Ｄ−Ｏｒｎ残基、ＤＬ−Ｏｒｎ残基、Ｌ−４−アミノプロリン残基、Ｄ−４−アミノプロリン残基、ＤＬ−４−アミノプロリン残基、Ｌ−α，γ−ジアミノブタン酸残基、Ｄ−α，γ−ジアミノブタン酸残基、ＤＬ−α，γ−ジアミノブタン酸残基、Ｌ−α，β−ジアミノプロパン酸残基、Ｄ−α，β−ジアミノプロパン酸残基、ＤＬ−α，β−ジアミノプロパン酸残基、Ｌ−Ｓｅｒ残基、Ｄ−Ｓｅｒ残基、ＤＬ−Ｓｅｒ残基、Ｌ−Ｔｈｒ残基、Ｄ−Ｔｈｒ残基、ＤＬ−Ｔｈｒ残基、Ｌ−Ｃｙｓ残基、Ｄ−Ｃｙｓ残基、ＤＬ−Ｃｙｓ残基、Ｌ−ホモシステイン残基、Ｄ−ホモシステイン残基、ＤＬ−ホモシステイン残基、Ｌ−Ａｓｐ残基、Ｄ−Ａｓｐ残基、ＤＬ−Ａｓｐ残基、Ｌ−Ｇｌｕ残基、Ｄ−Ｇｌｕ残基およびＤＬ−Ｇｌｕ残基からなる群より選択され、
ＰＥＰ−ＣはＸａａＣ（１）を介してＨＧに接続しており；
ＸａａＣはＰＥＰ−Ｃのアミノ酸残基であり；
Ｘａａ（１）における指数（１）はＰＥＰ−ＣのＣ末端位置を表し；
ＸａａＣ（１）はＰＥＰ−ＣのＣ末端アミノ酸残基であり；
ＨＧはＦＧに直接接続しているか、またはＳＧが存在する場合、ＨＧはＳＧに接続しており、ＳＧはＦＧに接続しており；
ＨＧは、式（ＨＧＦ−Ｉ）のハンドル基、式（ＨＧＦ−ＩＩ）のハンドル基、式（ＨＧＦ−ＩＩＩ）のハンドル基、式（ＨＧＦ−ＩＶ）のハンドル基、式（ＨＧＦ−Ｖ）のハンドル基および式（ＨＧＦ−ＶＩ）のハンドル基、
【化３】
2013540784.tif 000003
【化４】
2013540784.tif 000004
からなる群より選択されるハンドル基であり、
式中、
（＊）は、方法（Ｃ−ＰＥＰ）におけるＰＥＰ−ＣのＣ末端のＣ原子と、ＨＧとの間の結合を示し、
または、方法（Ｃ−ＰＥＰ）におけるＰＥＰ−ＣのＣ末端アミノ酸残基が側鎖を有し、この側鎖を介してＨＧに接続している場合、方法（Ｃ−ＰＥＰ）におけるＰＥＰ−ＣのＣ末端アミノ酸残基の側鎖と、ＨＧとの間の結合を示し、
（＊＊）は、ＳＧが存在する場合、ＨＧとＳＧとの間の結合を表すか、もしくはＳＧが存在しない場合、ＨＧとＦＧとの間の結合を表し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１は、同一であるか、または異なり、水素およびＯ−Ｃ１-４アルキルからなる群より互いに独立に選択され、
ｓ１−１、ｓ２、ｓ３、ｓ４およびｓ６は、同一であるか、または異なり、１、２、３および４からなる群より互いに独立に選択され、
ｓ５−１は、０、１、２、３または４であり、
ｓ１−２、ｓ５−２およびｓ５−３は、同一であるか、または異なり、互いに独立に０または１であり、
Ｔ１−１は、ＯまたはＮＨであり、
Ｔ１−２およびＴ５−１は、Ｏであり；
方法（Ｃ−ＰＥＰ）は、ステップ（ｉｉｉ）を含み；
ステップ（ｉｉｉ）は反応（ＩＮＲＩＦＯ）を含み；
反応（ＩＮＲＩＦＯ）は、ペプチドＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ中での分子内環形成および同時切断反応を含む反応であり；
ＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａは、Ｃ−ＰＥＰの前駆体であり、ＰＥＰ−Ｃおよび樹脂ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａを含み、ＰＥＰ−ＣはＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａに接続しており；
ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａは、樹脂ＡおよびＤＫＰ−ＰＧ形成リンカーＤＫＰ−Ｌを含み、樹脂ＡはＤＫＰ−Ｌに接続しており、
樹脂Ａは、ＳＰＰＳにおける固相として従来用いられる樹脂であり、
ＤＫＰ−Ｌは、ＨＧ、必要に応じてＳＧ、およびＤＰＲを含み、Ｘａａ１のカルボン酸基であるＤＰＲのＣ末端カルボン酸基は樹脂Ａに接続しており；
反応（ＩＮＲＩＦＯ）における分子内環形成は、Ｘａａ２のαアミノ基であるＤＰＲのＮ末端アミノ基と、ＤＰＲのＣ末端カルボン酸基との反応であり、それによってＤＫＰを形成し、それによってＸａａ１が樹脂Ａから同時に切断され、ＤＫＰ−ＰＧが形成される；
前記方法。
【請求項２】
ＰＥＰ−Ｃが、ステップ（ｉｉｉ）の前に固相ペプチド合成ＳＰＰＳ（ＰＥＰ−Ｃ）により調製され；樹脂Ａが、樹脂ＡとＸａａ１との間の結合がＳＰＰＳ（ＰＥＰ−Ｃ）の間に切断されないように選択される、請求項１に記載の方法（Ｃ−ＰＥＰ）。
【請求項３】
ＤＫＰ−ＰＧ形成リンカーＤＫＰ−Ｌの調製のための方法（ＤＫＰ−Ｌ）であって、方法（ＤＫＰ−Ｌ）が、ステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉ）、ステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉｉｉ）および必要に応じて、ステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉｉ）を含み；
ステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉ）において、Ｘａａ２がＸａａ１にカップリングされ；
任意選択のステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉｉ）において、ＳＧがＤＫＰ−Ｌ中に存在する場合、ＳＧがＸａａ２にカップリングされ；
ステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉｉｉ）において、ＨＧが、ＳＧがＤＫＰ−Ｌに存在する場合はＳＧ、またはＸａａ２のいずれかにカップリングされ；
ＤＫＰ−ＰＧ、ＤＫＰ−Ｌ、ＤＫＰ、Ｘａａ２、Ｘａａ１、ＨＧおよびＳＧが、請求項１に記載の通りである、方法。
【請求項４】
ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａの調製のための方法（ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ）であって、方法（ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ）が、方法（Ｘ１）または方法（Ｘ２）であり；
方法（Ｘ１）が、ステップ（Ｘ１−ｉ）、ステップ（Ｘ１−ｉｉ）、ステップ（Ｘ１−ｉｖ）および必要に応じてステップ（Ｘ１−ｉｉｉ）を含み；
ステップ（Ｘ１−ｉ）において、アミノ酸Ｘａａ１が樹脂Ａにカップリングされ；
ステップ（Ｘ１−ｉｉ）において、アミノ酸Ｘａａ２がＸａａ１にカップリングされ；
任意選択のステップ（Ｘ１−ｉｉｉ）において、ＳＧがＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ中に存在する場合、ＳＧがＸａａ２の側鎖にカップリングされ；
ステップ（Ｘ１−ｉｖ）において、ＨＧが、ＳＧがＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ中に存在する場合はＳＧ、またはＸａａ２のいずれかにカップリングされ；
方法（Ｘ２）が、ステップ（Ｘ２−ｉ）を含み；
ステップ（Ｘ２−ｉ）において、ＤＰＫ−Ｌが樹脂Ａにカップリングされ；
ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、樹脂Ａ、ＤＫＰ−ＰＧ、ＤＫＰ−Ｌ、ＤＫＰ、Ｘａａ２、Ｘａａ１、ＨＧおよびＳＧが、請求項１に記載の通りである、方法。
【請求項５】
ＨＧが、式（ＨＧＦ−Ｉ）のハンドル基、式（ＨＧＦ−ＩＶ）のハンドル基および式（ＨＧＦ−ＶＩ）のハンドル基からなる群より選択され、式（ＨＧＦ−Ｉ）のハンドル基、式（ＨＧＦ−ＩＶ）のハンドル基および式（ＨＧＦ−ＶＩ）のハンドル基は、請求項１において記載のとおりである、
請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ＨＧは、式（ＨＧ−Ｉａ）のハンドル基、（ＨＧ−Ｉｂ）のハンドル基、（ＨＧ−Ｉｃ）のハンドル基、（ＨＧ−Ｉｄ）のハンドル基、式（ＨＧ−ＩＩ）のハンドル基、式（ＨＧ−ＩＩＩ）のハンドル基、式（ＨＧ−ＩＶａ）のハンドル基、式（ＨＧ−ＩＶｂ）のハンドル基、式（ＨＧ−Ｖａ）のハンドル基、式（ＨＧ−Ｖｂ）のハンドル基および式（ＨＧ−ＶＩ）のハンドル基、
【化５】
2013540784.tif 000005
【化６】
2013540784.tif 000006
【化７】
2013540784.tif 000007
からなる群より選択されるハンドル基であり、
（*）および（**）は請求項１で定義されたとおりである、
請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ＳＧが、式（ＳＧ−Ｉ）のスペーサー基、式（ＳＧ−ＩＩ）のスペーサー基、式（ＳＧ−ＩＩＩ）のスペーサー基、式（ＳＧ−ＩＶ）のスペーサー基および式（ＳＧ−Ｖ）のスペーサー基；
【化８】
2013540784.tif 000008
【化９】
2013540784.tif 000009
からなる群より選択されるスペーサー基であり、
式中、
ｍ１、ｍ５、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｍ１０、ｍ１１およびｍ１２は同一であるか、または異なり、互いに独立に１〜５００の整数であり；
ｍ２、ｍ３およびｍ４は、同一であるか、または異なり、互いに独立に１、２、３または４であり、
（＊＊＊）は、ＳＧが存在する場合、ＳＧからＨＧへの結合であり、
（＊＊＊＊）は、ＳＧが存在する場合、ＳＧとＸａａ２との間の結合であり、
ここで、ＨＧおよびＸａａ２は請求項１に記載の通りである、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
Ｘａａ１は、Ｌ−Ｎ−メチルグリシン残基、Ｄ−Ｎ−メチルグリシン残基、ＤＬ−Ｎ−メチルグリシン残基、Ｌ−Ｎ−メチルフェニルアラニン残基、Ｄ−Ｎ−メチルフェニルアラニン残基、ＤＬ−Ｎ−メチルフェニルアラニン残基、Ｌ−Ｐｒｏ残基、Ｄ−Ｐｒｏ残基、ＤＬ−Ｐｒｏ残基、側鎖保護されたＬ4−Ｈｙｐ残基、側鎖保護されたＤ4−Ｈｙｐ残基、側鎖保護されたＤＬ4−Ｈｙｐ残基、Ｌ4−Ｈｐｒ残基、Ｄ−Ｈｐｒ残基およびＤＬ−Ｈｐｒ残基からなる群より選択される；
請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｘａａ２は、Ｌ−Ｌｙｓ残基、Ｄ−Ｌｙｓ残基、ＤＬ−Ｌｙｓ残基、Ｌ−Ｏｒｎ残基、Ｄ−Ｏｒｎ残基、ＤＬ−Ｏｒｎ残基、Ｌ−４−アミノプロリン残基、Ｄ−４−アミノプロリン残基、ＤＬ−４−アミノプロリン残基、Ｌ−α，γ−ジアミノブタン酸残基、Ｄ−α，γ−ジアミノブタン酸残基、ＤＬ−α，γ−ジアミノブタン酸残基、Ｌ−α，β−ジアミノプロパン酸残基、Ｄ−α，β−ジアミノプロパン酸残基、ＤＬ−α，β−ジアミノプロパン酸残基、Ｌ−Ｓｅｒ残基、Ｄ−Ｓｅｒ残基、ＤＬ−Ｓｅｒ残基、Ｌ−Ｔｈｒ残基、Ｄ−Ｔｈｒ残基、ＤＬ−Ｔｈｒ残基、Ｌ−Ｃｙｓ残基、Ｄ−Ｃｙｓ残基、ＤＬ−Ｃｙｓ残基、Ｌ−ホモシステイン残基、Ｄ−ホモシステイン残基、ＤＬ−ホモシステイン残基、Ｌ−Ａｓｐ残基、Ｄ−Ａｓｐ残基、ＤＬ−Ａｓｐ残基、Ｌ−Ｇｌｕ残基、Ｄ−Ｇｌｕ残基およびＤＬ−Ｇｌｕ残基からなる群より選択される；
請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
樹脂Ａが、ヒドロキシメチルポリスチレン（ＨＭＰＳ）樹脂、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）に基づく樹脂、ＰＥＧがＰＥＧ樹脂とは異なる樹脂上にグラフトされた樹脂、ポリスチレン樹脂、ｐ−ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂、クロロメチルポリスチレン−ジビニルベンゼン樹脂、ポリ（ビニルアルコール）グラフトポリ（エチレングリコール）（ＰＶＡ−ｇ−ＰＥＧ）樹脂からなる群より選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ペプチドＰＥＰの調製のための方法（ＰＥＰ−ＨＳＰＰＳ）であって、
方法（ＰＥＰ−ＨＳＰＰＳ）が、ステップ（ｉ−ｐｅｐ）およびステップ（ｉｉ−ｐｅｐ）を含み、
ステップ（ｉ−ｐｅｐ）において、ペプチドＣ−ＰＥＰが請求項１または２に記載の方法（Ｃ−ＰＥＰ）に従って調製され；次いで、
ステップ（ｉｉ−ｐｅｐ）において、ステップ（ｉ−ｐｅｐ）で得られたＣ−ＰＥＰが、均一液相ペプチド合成ＨＳＰＰＳにより、Ｎ末端保護されたアミノ酸またはＮ末端保護されたペプチドＰＥＰ−Ｎとカップリングされ；
Ｃ−ＰＥＰが、請求項１に記載の通りである、方法。
【請求項１２】
Ｃ−ＰＥＰ、ＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、ＤＫＰ−Ｌ−樹脂ＡおよびＤＫＰ−Ｌが請求項１に記載の通りである、Ｃ−ＰＥＰ、ＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、ＤＫＰ−Ｌ−樹脂ＡおよびＤＫＰ−Ｌからなる群より選択される化合物。
【請求項１３】
Ｃ−ＰＥＰ、ＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、ＤＫＰ−ＬおよびＤＫＰ−ＰＧが請求項１に記載の通りである、ペプチド化学におけるＣ−ＰＥＰ、ＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、ＤＫＰ−Ｌ−樹脂ＡおよびＤＫＰ−Ｌからなる群より選択される化合物の使用；またはＤＫＰ−ＰＧ形成リンカーとしてのＤＫＰ−Ｌの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６７７】
真空下での蒸発によりＴＨＦを除去し、得られた式（ｅｘ−７ｈ３）の化合物をＲＰ−
ＨＰＬＣ−ＥＳＭＳ（方法の説明Ｂ２、５〜１００の移動相Ｂ、［（Ｍ＋Ｈ）／２］＋：
６７９、ここでＭは式（ｅｘ−７ｈ３）の化合物のＭＷである）により分析した。
【化３７】
2013540784.tif 000010
本願発明の実施態様は以下のとおりである。
（１）
ペプチドＣ−ＰＥＰの調製のための方法（Ｃ−ＰＥＰ）であって、
Ｃ−ＰＥＰはペプチジルラジカルＰＥＰ−Ｃを含み、ＰＥＰ−ＣのＣ末端は保護基ＤＫＰ−ＰＧにより保護され、ＤＫＰ−ＰＧはハンドル基ＨＧ、必要に応じてスペーサー基ＳＧ、およびジケトピペラジン残基ＤＫＰを含み；
ＳＧはペプチド化学において従来用いられるスペーサー基であり；
ＤＫＰはジペプチド残基ＤＰＲから誘導されたジケトピペラジン残基であり；
ＤＰＲはαアミノ酸残基Ｘａａ１およびＸａａ２を含み；
Ｘａａ１はＤＰＲのＣ末端アミノ酸残基であり；
Ｘａａ２はＤＰＲのＮ末端アミノ酸残基であり、またＸａａ２は側鎖を有し、前記側鎖は官能基ＦＧによって置換されており；
ＰＥＰ−ＣはＸａａＣ（１）を介してＨＧに接続しており；
ＸａａＣはＰＥＰ−Ｃのアミノ酸残基であり；
Ｘａａ（１）における指数（１）はＰＥＰ−ＣのＣ末端位置を表し；
ＸａａＣ（１）はＰＥＰ−ＣのＣ末端アミノ酸残基であり；
ＨＧは、ペプチドのＣ末端を固相に接続するための固相ペプチド合成ＳＰＰＳにおいて従来用いられるハンドル基であり、ペプチド中の２個のアミノ酸残基を接続するアミド結合を切断しない条件下でＨＧからＣ末端の切断を可能とし；
ＨＧはＦＧに直接接続しているか、またはＳＧが存在する場合、ＨＧはＳＧに接続しており、ＳＧはＦＧに接続しており；
方法（Ｃ−ＰＥＰ）は、ステップ（ｉｉｉ）を含み；
ステップ（ｉｉｉ）は反応（ＩＮＲＩＦＯ）を含み；
反応（ＩＮＲＩＦＯ）は、ペプチドＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ中での分子内環形成および同時切断反応を含む反応であり；
ＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａは、Ｃ−ＰＥＰの前駆体であり、ＰＥＰ−Ｃおよび樹脂ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａを含み、ＰＥＰ−ＣはＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａに接続しており；
ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａは、樹脂ＡおよびＤＫＰ−ＰＧ形成リンカーＤＫＰ−Ｌを含み、樹脂ＡはＤＫＰ−Ｌに接続しており、
樹脂Ａは、ＳＰＰＳにおける固相として従来用いられる樹脂であり、
ＤＫＰ−Ｌは、ＨＧ、必要に応じてＳＧ、およびＤＰＲを含み、Ｘａａ１のカルボン酸基であるＤＰＲのＣ末端カルボン酸基は樹脂Ａに接続しており；
反応（ＩＮＲＩＦＯ）における分子内環形成は、Ｘａａ２のαアミノ基であるＤＰＲのＮ末端アミノ基と、ＤＰＲのＣ末端カルボン酸基との反応であり、それによってＤＫＰを形成し、それによってＸａａ１が樹脂Ａから同時に切断され、ＤＫＰ−ＰＧが形成され；
ＨＧは、ＨＧとＸａａＣ（１）との間の結合が反応（ＩＮＲＩＦＯ）中に切断されないように選択される、前記方法。
（２）
ＰＥＰ−Ｃが、ステップ（ｉｉｉ）の前に固相ペプチド合成ＳＰＰＳ（ＰＥＰ−Ｃ）により調製され；樹脂Ａが、樹脂ＡとＸａａ１との間の結合がＳＰＰＳ（ＰＥＰ−Ｃ）の間に切断されないように選択される、請求項１に記載の方法（Ｃ−ＰＥＰ）。
（３）
ＤＫＰ−ＰＧ形成リンカーＤＫＰ−Ｌの調製のための方法（ＤＫＰ−Ｌ）であって、方法（ＤＫＰ−Ｌ）が、ステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉ）、ステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉｉｉ）および必要に応じて、ステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉｉ）を含み；
ステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉ）において、Ｘａａ２がＸａａ１にカップリングされ；
任意選択のステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉｉ）において、ＳＧがＤＫＰ−Ｌ中に存在する場合、ＳＧがＸａａ２にカップリングされ；
ステップ（ＤＫＰ−Ｌ−ｉｉｉ）において、ＨＧが、ＳＧがＤＫＰ−Ｌに存在する場合はＳＧ、またはＸａａ２のいずれかにカップリングされ；
ＤＫＰ−ＰＧ、ＤＫＰ−Ｌ、ＤＫＰ、Ｘａａ２、Ｘａａ１、ＨＧおよびＳＧが、請求項１に記載の通りである、方法。
（４）
ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａの調製のための方法（ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ）であって、方法（ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ）が、方法（Ｘ１）または方法（Ｘ２）であり；
方法（Ｘ１）が、ステップ（Ｘ１−ｉ）、ステップ（Ｘ１−ｉｉ）、ステップ（Ｘ１−ｉｖ）および必要に応じてステップ（Ｘ１−ｉｉｉ）を含み；
ステップ（Ｘ１−ｉ）において、アミノ酸Ｘａａ１が樹脂Ａにカップリングされ；
ステップ（Ｘ１−ｉｉ）において、アミノ酸Ｘａａ２がＸａａ１にカップリングされ；
任意選択のステップ（Ｘ１−ｉｉｉ）において、ＳＧがＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ中に存在する場合、ＳＧがＸａａ２の側鎖にカップリングされ；
ステップ（Ｘ１−ｉｖ）において、ＨＧが、ＳＧがＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ中に存在する場合はＳＧ、またはＸａａ２のいずれかにカップリングされ；
方法（Ｘ２）が、ステップ（Ｘ２−ｉ）を含み；
ステップ（Ｘ２−ｉ）において、ＤＰＫ−Ｌが樹脂Ａにカップリングされ；
ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、樹脂Ａ、ＤＫＰ−ＰＧ、ＤＫＰ−Ｌ、ＤＫＰ、Ｘａａ２、Ｘａａ１、ＨＧおよびＳＧが、請求項１に記載の通りである、方法。
（５）
ＨＧが、式（ＨＧＦ−Ｉ）のハンドル基、式（ＨＧＦ−ＩＩ）のハンドル基、式（ＨＧＦ−ＩＩＩ）のハンドル基、式（ＨＧＦ−ＩＶ）のハンドル基、式（ＨＧＦ−Ｖ）のハンドル基および式（ＨＧＦ−ＶＩ）のハンドル基、
【化３８】
2013540784.tif 000011
【化３９】
2013540784.tif 000012
からなる群より選択されるハンドル基であり、
式中、
（＊）は、方法（Ｃ−ＰＥＰ）におけるＰＥＰ−ＣのＣ末端のＣ原子と、ＨＧとの間の結合を示すか、または
方法（Ｃ−ＰＥＰ）におけるＰＥＰ−ＣのＣ末端アミノ酸残基が側鎖を有し、この側鎖を介してＨＧに接続される場合、方法（Ｃ−ＰＥＰ）におけるＰＥＰ−ＣのＣ末端アミノ酸残基の側鎖と、ＨＧとの間の結合を示し、
（＊＊）は、ｎが１である場合、ＨＧとＳＧとの間の結合を示すか、またはｎが０である場合、ＨＧとＦＧとの間の結合を示し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１は、同一であるか、または異なり、水素およびＯ−Ｃ１〜４アルキルからなる群より互いに独立に選択され、
ｓ１−１、ｓ２、ｓ３、ｓ４およびｓ６は、同一であるか、または異なり、１、２、３および４からなる群より互いに独立に選択され、
ｓ５−１は、０、１、２、３または４であり、
ｓ１−２、ｓ５−２およびｓ５−３は、同一であるか、または異なり、互いに独立に０または１であり、
Ｔ１−１は、ＯまたはＮＨであり、
Ｔ１−２およびＴ５−１は、Ｏであり、
ここで、ｎ、ＳＧ、ＦＧ、ＰＥＰ−Ｃおよび方法（Ｃ−ＰＥＰ）は、請求項１に記載の通りである、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
（６）
ＳＧが、式（ＳＧ−Ｉ）のスペーサー基、式（ＳＧ−ＩＩ）のスペーサー基、式（ＳＧ−ＩＩＩ）のスペーサー基、式（ＳＧ−ＩＶ）のスペーサー基および式（ＳＧ−Ｖ）のスペーサー基；
【化４０】
2013540784.tif 000013
【化４１】
2013540784.tif 000014
からなる群より選択されるスペーサー基であり、
式中、
ｍ１、ｍ５、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｍ１０、ｍ１１およびｍ１２は同一であるか、または異なり、互いに独立に１〜５００の整数であり；
ｍ２、ｍ３およびｍ４は、同一であるか、または異なり、互いに独立に１、２、３または４であり、
（＊＊＊）は、ｎが１である場合、ＳＧからＨＧへの結合であり、
（＊＊＊＊）は、ｎが１である場合、ＳＧとＸａａ２との間の結合であり、
ここで、ＨＧ、Ｘａａ２およびｎは請求項１に記載の通りである、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
（７）
Ｘａａ１が、天然αアミノ酸残基、α−Ｎ−メチルアミノ酸残基、Ｌ−Ｈｐｒ残基、Ｄ−Ｈｐｒ残基、ＤＬ−Ｈｐｒ残基、２−（Ｃ１〜５−アルキル）−Ｄ−アミノ酸残基、２−（Ｃ１〜５−アルキル）−Ｌ−アミノ酸残基、２−（Ｃ１〜５−アルキル）−ＤＬ−アミノ酸残基および式（ＨｙｐＸ）；
【化４２】
2013540784.tif 000015
（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１３）Ｒ１４であり；
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は同一であるか、または異なり、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＯ−Ｒ８からなる群より互いに独立に選択され；
Ｒ８は、ペプチド化学において側鎖保護のために従来用いられる保護基、または式（Ｓｕｂ−Ｒ８）の置換基；
【化４３】
2013540784.tif 000016
（式中、
ｍ８は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり；
Ｒ９は、Ｃ１〜４アルキルである））
の化合物から誘導された残基からなる群より選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
（８）
Ｘａａ２が、Ｌ−Ｌｙｓ残基、Ｄ−Ｌｙｓ残基、ＤＬ−Ｌｙｓ残基、Ｌ−Ｏｒｎ残基、Ｄ−Ｏｒｎ残基、ＤＬ−Ｏｒｎ残基、Ｌ−４−アミノプロリン残基、Ｄ−４−アミノプロリン残基、ＤＬ−４−アミノプロリン残基、Ｌ−α，γ−ジアミノブタン酸残基、Ｄ−α，γ−ジアミノブタン酸残基、ＤＬ−α，γ−ジアミノブタン酸残基、Ｌ−α，β−ジアミノプロパン酸残基、Ｄ−α，β−ジアミノプロパン酸残基、ＤＬ−α，β−ジアミノプロパン酸残基、Ｌ−Ｓｅｒ残基、Ｄ−Ｓｅｒ残基、ＤＬ−Ｓｅｒ残基、Ｌ−Ｔｈｒ残基、Ｄ−Ｔｈｒ残基、ＤＬ−Ｔｈｒ残基、Ｌ−Ｃｙｓ残基、Ｄ−Ｃｙｓ残基、ＤＬ−Ｃｙｓ残基、Ｌ−ホモシステイン残基、Ｄ−ホモシステイン残基、ＤＬ−ホモシステイン残基、Ｌ−Ａｓｐ残基、Ｄ−Ａｓｐ残基、ＤＬ−Ａｓｐ残基、Ｌ−Ｇｌｕ残基、Ｄ−Ｇｌｕ残基およびＤＬ−Ｇｌｕ残基からなる群より選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
（９）
樹脂Ａが、ヒドロキシメチルポリスチレン（ＨＭＰＳ）樹脂、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）に基づく樹脂、ＰＥＧがＰＥＧ樹脂とは異なる樹脂上にグラフトされた樹脂、ポリスチレン樹脂、ｐ−ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂、クロロメチルポリスチレン−ジビニルベンゼン樹脂、ポリ（ビニルアルコール）グラフトポリ（エチレングリコール）（ＰＶＡ−ｇ−ＰＥＧ）樹脂からなる群より選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
（１０）
ペプチドＰＥＰの調製のための方法（ＰＥＰ−ＨＳＰＰＳ）であって、
方法（ＰＥＰ−ＨＳＰＰＳ）が、ステップ（ｉ−ｐｅｐ）およびステップ（ｉｉ−ｐｅｐ）を含み、
ステップ（ｉ−ｐｅｐ）において、ペプチドＣ−ＰＥＰが請求項１に記載の方法（Ｃ−ＰＥＰ）に従って調製され；次いで、
ステップ（ｉｉ−ｐｅｐ）において、ステップ（ｉ−ｐｅｐ）で得られたＣ−ＰＥＰが、均一液相ペプチド合成ＨＳＰＰＳにより、Ｎ末端保護されたアミノ酸またはＮ末端保護されたペプチドＰＥＰ−Ｎとカップリングされ；
方法（Ｃ−ＰＥＰ）およびＣ−ＰＥＰが、請求項１に記載の通りである、方法。
（１１）
Ｃ−ＰＥＰ、ＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、ＤＫＰ−Ｌ−樹脂ＡおよびＤＫＰ−Ｌが請求項１に記載の通りである、Ｃ−ＰＥＰ、ＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、ＤＫＰ−Ｌ−樹脂ＡおよびＤＫＰ−Ｌからなる群より選択される化合物。
（１２）
Ｃ−ＰＥＰ、ＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、ＤＫＰ−ＬおよびＤＫＰ−ＰＧが請求項１に記載の通りである、ペプチド化学におけるＣ−ＰＥＰ、ＰＥＰ−Ｃ−ＤＫＰ−Ｌ−樹脂Ａ、ＤＫＰ−Ｌ−樹脂ＡおよびＤＫＰ−Ｌからなる群より選択される化合物の使用；またはＤＫＰ−ＰＧ形成リンカーとしてのＤＫＰ−Ｌの使用。