【手続補正書】
【提出日】平成24年3月27日(2012.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における微生物関連の感染症を治療するための薬学的組成物であって、下記式Ｉのテトラサイクリン化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくは鏡像異性体の有効量を含む、薬学的組成物：
2011517697.tif 000001
式中
ＸはＣＨＣ（Ｒ１３Ｙ’Ｙ）、ＣＲ６’Ｒ６、Ｃ＝ＣＲ６’Ｒ６、Ｓ、ＮＲ６、またはＯであり；
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ４’、およびＲ４”はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ４はＮＲ４’Ｒ４”、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ５およびＲ５’はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
Ｒ７は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、オキシミル、アリール、複素環、または−（ＣＨ２）０−３（ＮＲ７ｃ）０−１Ｃ（＝Ｗ’）ＷＲ７ａであり；
Ｒ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、複素環、または−（ＣＨ２）０−３（ＮＲ８ｃ）０−１Ｃ（＝Ｅ’）ＥＲ８ａであり；
Ｒ９は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、複素環、または−（ＣＨ２）０−３（ＮＲ９ｃ）０−１Ｃ（＝Ｚ’）ＺＲ９ａであり；
Ｒ１０は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ７ｆ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ９ｅ、およびＲ９ｆはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
Ｒ１３は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
ＥはＣＲ８ｄＲ８ｅ、Ｓ、ＮＲ８ｂ、またはＯであり；
Ｅ’はＯ、ＮＲ８ｆ、またはＳであり；
ＷはＣＲ７ｄＲ７ｅ、Ｓ、ＮＲ７ｂ、またはＯであり；
Ｗ’はＯ、ＮＲ７ｆ、またはＳであり；
ＸはＣＨＣ（Ｒ１３Ｙ’Ｙ）、Ｃ＝ＣＲ１３Ｙ、ＣＲ６’Ｒ６、Ｓ、ＮＲ６、またはＯであり；
ＺはＣＲ９ｄＲ９ｅ、Ｓ、ＮＲ９ｂ、またはＯであり；
Ｚ’はＯ、Ｓ、またはＮＲ９ｆであり；
Ｙ’およびＹはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環である。
【請求項２】
ＸがＣＲ６Ｒ６’であり；Ｒ２’、Ｒ２”、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ水素であり；Ｒ４がＮＲ４’Ｒ４”であり、かつＲ４’およびＲ４”がそれぞれアルキルである、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記アルキルがメチルである、請求項１または２記載の薬学的組成物。
【請求項４】
Ｒ７がアリールである、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記アリールが式ＸＩである、請求項１〜４のいずれか一項記載の薬学的組成物：
2011517697.tif 000002
式中
Ａｇ、Ａｈ、Ａｉ、ＡｊおよびＡｋはそれぞれ独立にＮまたはＣであり；かつ
Ａｇ、Ａｈ、Ａｉ、ＡｊおよびＡｋがＣである場合、Ｒ７ｇ、Ｒ７ｈ、Ｒ７ｉ、Ｒ７ｊおよびＲ７ｋはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環であるか、またはＲ７ｊおよびＲ７ｉは結合して５もしくは６員アリール、複素環もしくは脂肪族環を形成し；あるいは
Ａｇ、Ａｈ、Ａｉ、ＡｊおよびＡｋがＮである場合、Ｒ７ｇ、Ｒ７ｈ、Ｒ７ｉ、Ｒ７ｊおよびＲ７ｋは存在しない。
【請求項６】
Ａｇ、Ａｈ、Ａｉ、Ａｊ、またはＡｋがそれぞれＣである、請求項５記載の薬学的組成物。
【請求項７】
Ｒ７ｇ、Ｒ７ｈ、Ｒ７ｉおよびＲ７ｋがそれぞれ水素である、請求項５〜６のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項８】
Ｒ７ｊがカルボニルである、請求項５〜７のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項９】
Ｒ７がフェニル、フラニル、ピペリジニル、イソキノリニル、ピリジニル、ピロリル、およびピペラジニルからなる群より選択される、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記テトラサイクリン化合物が式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、またはＸの化合物である、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記テトラサイクリン化合物が下記からなる群より選択される、請求項１記載の薬学的組成物：
2011517697.tif 000003
2011517697.tif 000004
2011517697.tif 000005
2011517697.tif 000006
2011517697.tif 000007
2011517697.tif 000008
2011517697.tif 000009
2011517697.tif 000010
2011517697.tif 000011
2011517697.tif 000012
2011517697.tif 000013
2011517697.tif 000014
2011517697.tif 000015
2011517697.tif 000016
2011517697.tif 000017
2011517697.tif 000018
2011517697.tif 000019
2011517697.tif 000020
ならびにそれらの薬学的に許容される塩、エステル、および鏡像異性体。
【請求項１２】
前記微生物関連の感染症が細菌感染症である、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記細菌感染症が大腸菌（E. coli）に関連する、請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記細菌感染症が黄色ブドウ球菌（S. aureus）に関連する、請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記細菌感染症が肺炎連鎖球菌（S. pneumonia）に関連する、請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記細菌感染症が他のテトラサイクリン抗生物質に対して耐性である、請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記対象がヒトである、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
薬学的に許容される担体を更に含む、請求項１２〜１７のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
微生物関連の感染症を治療するための薬剤の製造におけるテトラサイクリン化合物の使用であって、該薬剤が式Ｉのテトラサイクリン化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくは鏡像異性体の有効量を含む、使用：
2011517697.tif 000021
式中
ＸはＣＨＣ（Ｒ１３Ｙ’Ｙ）、ＣＲ６’Ｒ６、Ｃ＝ＣＲ６’Ｒ６、Ｓ、ＮＲ６、またはＯであり；
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ４’、およびＲ４”はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ４はＮＲ４’Ｒ４”、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ５およびＲ５’はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ６およびＲ６’はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
Ｒ７は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、オキシミル、アリール、複素環、または−（ＣＨ２）０−３（ＮＲ７ｃ）０−１Ｃ（＝Ｗ’）ＷＲ７ａであり；
Ｒ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、複素環、または−（ＣＨ２）０−３（ＮＲ８ｃ）０−１Ｃ（＝Ｅ’）ＥＲ８ａであり；
Ｒ９は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、複素環、または−（ＣＨ２）０−３（ＮＲ９ｃ）０−１Ｃ（＝Ｚ’）ＺＲ９ａであり；
Ｒ１０は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ７ｆ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ９ｅ、およびＲ９ｆはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
Ｒ１３は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
ＥはＣＲ８ｄＲ８ｅ、Ｓ、ＮＲ８ｂ、またはＯであり；
Ｅ’はＯ、ＮＲ８ｆ、またはＳであり；
ＷはＣＲ７ｄＲ７ｅ、Ｓ、ＮＲ７ｂ、またはＯであり；
Ｗ’はＯ、ＮＲ７ｆ、またはＳであり；
ＸはＣＨＣ（Ｒ１３Ｙ’Ｙ）、Ｃ＝ＣＲ１３Ｙ、ＣＲ６’Ｒ６、Ｓ、ＮＲ６、またはＯであり；
ＺはＣＲ９ｄＲ９ｅ、Ｓ、ＮＲ９ｂ、またはＯであり；
Ｚ’はＯ、Ｓ、またはＮＲ９ｆであり；
Ｙ’およびＹはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環である。
【請求項２０】
前記微生物関連の感染症が細菌感染症である、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
前記細菌感染症が大腸菌に関連する、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
前記細菌感染症が黄色ブドウ球菌に関連する、請求項２０記載の使用。
【請求項２３】
前記細菌感染症が肺炎連鎖球菌に関連する、請求項２０記載の使用。
【請求項２４】
前記細菌感染症が他のテトラサイクリン抗生物質に対して耐性である、請求項２０記載の使用。
【請求項２５】
前記テトラサイクリン化合物を薬学的に許容される担体と共に投与する、請求項１９〜２４のいずれか一項記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
別のさらなる態様において、本発明は、少なくとも部分的には、微生物関連の感染症を治療するための薬剤の製造におけるテトラサイクリン化合物の使用であって、該薬剤は本発明のテトラサイクリン化合物、例えば、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、もしくはXの化合物または表2に挙げる化合物あるいはその塩、エステル、または鏡像異性体の有効量を含む使用に関する。
[本発明1001]
対象における微生物関連の感染症の治療法であって、該対象が治療されるように、該対象にテトラサイクリン化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくは鏡像異性体の有効量を投与する段階を含み、ここで該テトラサイクリン化合物が式Iである、方法：
2011517697.tif 000022
式中
XはCHC(R13Y'Y)、CR6'R6、C=CR6'R6、S、NR6、またはOであり；
R2、R2'、R4'、およびR4''はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R3、R4a、R11およびR12はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R4はNR4'R4''、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R5およびR5'はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R6およびR6'はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
R7は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、オキシミル、アリール、複素環、または-(CH2)0-3(NR7c)0-1C(=W')WR7aであり；
R8は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、複素環、または-(CH2)0-3(NR8c)0-1C(=E')ER8aであり；
R9は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、複素環、または-(CH2)0-3(NR9c)0-1C(=Z')ZR9aであり；
R10は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、およびR9fはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
R13は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
EはCR8dR8e、S、NR8b、またはOであり；
E'はO、NR8f、またはSであり；
WはCR7dR7e、S、NR7b、またはOであり；
W'はO、NR7f、またはSであり；
XはCHC(R13Y'Y)、C=CR13Y、CR6'R6、S、NR6、またはOであり；
ZはCR9dR9e、S、NR9b、またはOであり；
Z'はO、S、またはNR9fであり；
Y'およびYはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環である。
[本発明1002]
XがCR6R6'であり；R2'、R2''、R3、R4a、R5、R5'、R6、R6'、R8、R9、R11およびR12がそれぞれ水素であり；R4がNR4'R4''であり、かつR4'およびR4''がそれぞれアルキルである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記アルキルがメチルである、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
R7がアリールである、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記アリールが式XIである、本発明1001〜1004のいずれかの方法：
2011517697.tif 000023
式中
Ag、Ah、Ai、AjおよびAkはそれぞれ独立にNまたはCであり；かつ
Ag、Ah、Ai、AjおよびAkがCである場合、R7g、R7h、R7i、R7jおよびR7kはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環であるか、またはR7jおよびR7iは結合して5もしくは6員アリール、複素環もしくは脂肪族環を形成し；あるいは
Ag、Ah、Ai、AjおよびAkがNである場合、R7g、R7h、R7i、R7jおよびR7kは存在しない。
[本発明1006]
Ag、Ah、Ai、Aj、またはAkがそれぞれCである、本発明1005の方法。
[本発明1007]
R7g、R7h、R7iおよびR7kがそれぞれ水素である、本発明1005〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
R7jがカルボニルである、本発明1005〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
R7がフェニル、フラニル、ピペリジニル、イソキノリニル、ピリジニル、ピロリル、およびピペラジニルからなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記テトラサイクリン化合物が式II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、またはXの化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1011]
前記テトラサイクリン化合物が下記からなる群より選択される、本発明1001の方法：
2011517697.tif 000024
2011517697.tif 000025
2011517697.tif 000026
2011517697.tif 000027
2011517697.tif 000028
2011517697.tif 000029
2011517697.tif 000030
2011517697.tif 000031
2011517697.tif 000032
2011517697.tif 000033
2011517697.tif 000034
2011517697.tif 000035
2011517697.tif 000036
2011517697.tif 000037
2011517697.tif 000038
2011517697.tif 000039
2011517697.tif 000040
2011517697.tif 000041
ならびにそれらの薬学的に許容される塩、エステル、および鏡像異性体。
[本発明1012]
前記微生物関連の感染症が細菌感染症である、本発明1001の方法。
[本発明1013]
前記細菌感染症が大腸菌（E. coli）に関連する、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記細菌感染症が黄色ブドウ球菌（S. aureus）に関連する、本発明1012の方法。
[本発明1015]
前記細菌感染症が肺炎連鎖球菌（S. pneumonia）に関連する、本発明1012の方法。
[本発明1016]
前記細菌感染症が他のテトラサイクリン抗生物質に対して耐性である、本発明1012の方法。
[本発明1017]
前記対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1018]
前記テトラサイクリン化合物を薬学的に許容される担体と共に投与する、本発明1012〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
微生物関連の感染症を治療するための薬学的組成物であって、テトラサイクリン化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、および鏡像異性体の治療的有効量と、薬学的に許容される担体とを含み、ここで該テトラサイクリン化合物が式Iである、組成物：
2011517697.tif 000042
式中
XはCHC(R13Y'Y)、CR6'R6、C=CR6'R6、S、NR6、またはOであり；
R2、R2'、R4'、およびR4''はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R3、R4a、R11およびR12はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R4はNR4'R4''、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R5およびR5'はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R6およびR6'はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
R7は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、オキシミル、アリール、複素環、または-(CH2)0-3(NR7c)0-1C(=W')WR7aであり；
R8は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、複素環、または-(CH2)0-3(NR8c)0-1C(=E')ER8aであり；
R9は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、複素環、または-(CH2)0-3(NR9c)0-1C(=Z')ZR9aであり；
R10は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、およびR9fはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
R13は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
EはCR8dR8e、S、NR8b、またはOであり；
E'はO、NR8f、またはSであり；
WはCR7dR7e、S、NR7b、またはOであり；
W'はO、NR7f、またはSであり；
XはCHC(R13Y'Y)、C=CR13Y、CR6'R6、S、NR6、またはOであり；
ZはCR9dR9e、S、NR9b、またはOであり；
Z'はO、S、またはNR9fであり；
Y'およびYはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環である。
[本発明1020]
微生物関連の感染症を治療するための薬剤の製造におけるテトラサイクリン化合物の使用であって、該薬剤が式Iのテトラサイクリン化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくは鏡像異性体の有効量を含む、使用：
2011517697.tif 000043
式中
XはCHC(R13Y'Y)、CR6'R6、C=CR6'R6、S、NR6、またはOであり；
R2、R2'、R4'、およびR4''はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R3、R4a、R11およびR12はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R4はNR4'R4''、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R5およびR5'はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、もしくは複素環、またはプロドラッグ部分であり；
R6およびR6'はそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
R7は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、オキシミル、アリール、複素環、または-(CH2)0-3(NR7c)0-1C(=W')WR7aであり；
R8は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、複素環、または-(CH2)0-3(NR8c)0-1C(=E')ER8aであり；
R9は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、複素環、または-(CH2)0-3(NR9c)0-1C(=Z')ZR9aであり；
R10は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、およびR9fはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
R13は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環であり；
EはCR8dR8e、S、NR8b、またはOであり；
E'はO、NR8f、またはSであり；
WはCR7dR7e、S、NR7b、またはOであり；
W'はO、NR7f、またはSであり；
XはCHC(R13Y'Y)、C=CR13Y、CR6'R6、S、NR6、またはOであり；
ZはCR9dR9e、S、NR9b、またはOであり；
Z'はO、S、またはNR9fであり；
Y'およびYはそれぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、チオエーテル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボニル、アリール、または複素環である。
[本発明1021]
前記微生物関連の感染症が細菌感染症である、本発明1020の使用。
[本発明1022]
前記細菌感染症が大腸菌に関連する、本発明1021の使用。
[本発明1023]
前記細菌感染症が黄色ブドウ球菌に関連する、本発明1021の使用。
[本発明1024]
前記細菌感染症が肺炎連鎖球菌に関連する、本発明1021の使用。
[本発明1025]
前記細菌感染症が他のテトラサイクリン抗生物質に対して耐性である、本発明1021の使用。
[本発明1026]
前記テトラサイクリン化合物を薬学的に許容される担体と共に投与する、本発明1020〜1025のいずれかの使用。