【手続補正書】
【提出日】平成25年9月17日(2013.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＡｘｌに結合する単離された抗体であって、抗体が≦６００ｐＭの親和性でヒトＡｘｌに結合し、抗体が≦１ｎＭの親和性でマウスＡｘｌに結合し、抗体が(ａ)ＧＦＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｈ(式中、Ｘ１はＳ又はＴ；Ｘ２はＬ、Ｆ又はＶ；Ｘ３はＳ、Ｔ、又はＲ；Ｘ４はＧ又はＳ；Ｘ５はＳ、Ｈ、Ｔ又はＩ；Ｘ６はＷ又はＧ；Ｘ７はＩ又はＬ)(配列番号：１１２)を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１、(ｂ)Ｘ１Ｘ２ＩＸ３ＰＸ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８ＹＹＡＤＳＶＫＧ(式中、Ｘ１はＧ又はＡ；Ｘ２はＷ又はＧ；Ｘ３はＮ、Ｓ、Ａ又はＰ；Ｘ４はＹ、Ａ又はＶ；Ｘ５はＲ、Ｇ、又はＳ；Ｘ６はＧＲ又はＳ；Ｘ７はＹ、Ｓ、Ｈ又はＹ；Ｘ８はＡ、Ｔ、又はＰ)(配列番号：１１３)を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２；(ｃ)ＡＲＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３ＭＤＹ(式中、Ｘ１はＥ又はＷ；Ｘ２はＹ又はＲ；Ｘ３はＳ、Ｎ又はＰ；Ｘ４はＧ、Ｄ、又はＬ；Ｘ５はＷ又はＳ；Ｘ６はＧ、Ｒ、Ａ、又はＳ；Ｘ７はＧ又はＳ；Ｘ８はＳ又は非存在；Ｘ９はＳ、Ｙ又は非存在；Ｘ１０はＶ、Ｉ又は非存在；Ｘ１１はＧ又は非存在；Ｘ１２はＹ又は非存在；Ｘ１３はＡ、Ｅ又は非存在)(配列番号：１１４)を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３；(ｄ)ＲＡＳＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ａ(式中、Ｘ１はＤ、Ｉ又はＳ；Ｘ２はＶ又はＩ；Ｘ３はＳ、Ｇ又はＲ；Ｘ４はＴ、Ｉ、Ｎ又はＲ；Ｘ５はＡ又はＳ；Ｘ６はＶ又はＬ)(配列番号：１１５)を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１；(ｅ)Ｘ１ＡＳＸ２ＬＸ３Ｓ(式中、Ｘ１はＳ、Ａ、又はＶ；Ｘ２はＦ、Ｎ又はＳ；Ｘ３はＹ又はＡ)(配列番号：１１６)を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２；及び(ｆ)ＱＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｔ(式中、Ｘ１はＳ又はＡ；Ｘ２はＹ、Ｋ又はＮ；Ｘ３はＴ、Ｓ、Ｙ、Ｍ、Ｒ又はＡ；Ｘ４はＴ、Ｎ、Ｓ、又はＦ；Ｘ５はＰ又はＲ；Ｘ６はＰ、Ｙ、Ｓ又はＬ)(配列番号：１１７)を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３を含む抗体。
【請求項２】
抗体が(ａ)ＧＦＸ１Ｘ２Ｘ３ＧＸ４ＷＩＨ(式中、Ｘ１はＴ又はＳ、Ｘ２はＦ又はＬ、Ｘ３はＴ又はＳ、Ｘ４はＨ、Ｓ又はＴ)(配列番号：１１８)を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１；(ｂ)ＧＷＩＸ１ＰＹＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＹＹＡＤＳＶＫＧ(式中、Ｘ１はＳ、Ｎ又はＡ；Ｘ２はＧ、Ｒ又はＳ；Ｘ３はＧ又はＲ；Ｘ４はＳ、Ｙ又はＨ；Ｘ５はＴ、Ａ又はＰ)(配列番号：１１９)を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２；(ｃ)ＡＲＥＹＸ１Ｘ２ＷＸ３Ｘ４ＳＸ５Ｘ６ＧＹＸ７ＭＤＹ(式中、Ｘ１はＳ、Ｎ又はＰ；Ｘ２はＧ又はＤ；Ｘ３はＧ、Ｒ、又はＡ；Ｘ４はＧ又はＳ；Ｘ５はＳ又はＹ；Ｘ６はＶ又はＩ；Ｘ７はＡ又はＥ)(配列番号：１２０)を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３；及びＱＱＳＹＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｔ(式中、Ｘ１はＴ、Ｓ又はＹ；Ｘ２はＴ、Ｎ、Ｓ又はＦ；Ｘ３はＰ又はＲ；Ｘ４はＰ、Ｙ又はＳ)(配列番号：１２１)を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３を含む請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
抗体が(ａ)配列番号：９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３、(ｂ)配列番号：１２のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３、及び(ｃ)配列番号：８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２を含む請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
抗体が(ａ)配列番号：７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１、(ｂ)配列番号：８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２、及び(ｃ)配列番号：９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３を含む請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
(ａ)配列番号：１０のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１；(ｂ)配列番号：１１のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２；及び(ｃ)配列番号：１２のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３を更に含んでなる請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
(ａ)配列番号：１０のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１；(ｂ)配列番号：１１のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２；及び(ｃ)配列番号：１２のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３を更に含んでなる請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
図３Ａ−Ｂ、４、５又は６に示される重鎖可変ドメイン又は軽鎖可変ドメインフレームワーク配列を更に含んでなる請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
(ａ)配列番号：１０３のアミノ酸配列に少なくとも９５％配列同一性を有するＶＨ配列；(ｂ)配列番号：１０４のアミノ酸配列に少なくとも９５％配列同一性を有するＶＬ配列；又は(ｃ)(ａ)のＶＨ配列及び(ｂ)のＶＬ配列を含んでなる請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号：１０３のＶＨ配列及び／又は配列番号：１０４のＶＬ配列を含んでなる請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
抗体がＡｘｌ受容体下方制御を促進するか、及び／又は構成的Ａｘｌ活性化を阻害する請求項１−９の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
抗体が、次のアミノ酸配列配列番号：１１１を含んでなるか、から基本的に成るか又はから成るポリペプチドに結合する請求項１−９の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
モノクローナル抗体である請求項１−９の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
完全長ＩｇＧ１抗体である請求項１−９の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
Ａｘｌに結合するヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、又は抗体断片である請求項１−９の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１５】
請求項１−９の何れか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項１６】
請求項１４の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項１７】
抗体が生産されるように請求項１６の宿主細胞を培養することを含んでなる抗体の生産方法。
【請求項１８】
宿主細胞から抗体を回収すること更に含んでなる請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１−９の何れか一項に記載の抗体及び細胞傷害剤を含んでなるイムノコンジュゲート。
【請求項２０】
請求項１−９の何れか一項に記載の抗体及び薬学的に許容可能な担体を含んでなる薬学的製剤。
【請求項２１】
更なる治療剤を更に含んでなる請求項２０に記載の薬学的製剤。
【請求項２２】
更なる治療剤がＶＥＧＦアンタゴニスト、ＥＧＦＲアンタゴニスト、及び化学療法剤から選択される請求項２１に記載の薬学的製剤。
【請求項２３】
医薬としての使用のための請求項１−９の何れか一項に記載の抗体。
【請求項２４】
癌、免疫障害、心血管障害、血栓症、又は糖尿病における使用のための請求項１−９の何れか一項に記載の抗体。
【請求項２５】
細胞増殖の阻害、Ａｘｌ下方制御の促進、転移の阻害、及び／又は血管新生の阻害における使用のための請求項１−９の何れか一項に記載の抗体。
【請求項２６】
医薬の製造における請求項１−９の何れか一項に記載の抗体の使用。
【請求項２７】
医薬が、癌、免疫障害、心血管障害、血栓症、又は糖尿病の治療のためである請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
医薬が、細胞増殖の阻害、血管新生の阻害、Ａｘｌ下方制御の促進、及び／又は転移の阻害のためである請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
医薬が癌の治療のためである請求項２７に記載の使用。
【請求項３０】
更なる治療剤を更に含んでなる請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
更なる治療剤が、ＶＥＧＦアンタゴニスト、ＥＧＦＲアンタゴニスト及び化学療法剤から成る群から選択される請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
医薬が、免疫障害、心血管障害、血栓症又は糖尿病のためである請求項２７に記載の使用。
【請求項３３】
構成的Ａｘｌ活性化を阻害するための医薬の製造における請求項１−９の何れか一項に記載の抗体の使用。