【手続補正書】
【提出日】平成25年7月29日(2013.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の葉酸受容体発現上皮性腫瘍を処置する方法に用いられる薬剤の製造における、ＥＣ１４５化合物の使用であって、該上皮性腫瘍が卵巣腫瘍、子宮内膜腫瘍、又は肺腫瘍であることを特徴とする使用。
【請求項２】
腫瘍がある患者の処置にＥＣ１４５が適応されるかどうかを判定する方法に用いられるキットの製造における、機能的に活性な葉酸受容体の検出のための９９ｍＴｃ−ＥＣ２０の使用であって、前記方法が前記患者の腫瘍上に機能的に活性な葉酸受容体が存在するかどうかを判定するために９９ｍＴｃ−ＥＣ２０を用いるステップを具え、前記腫瘍上に機能的に活性な葉酸受容体が存在する場合に前記腫瘍患者の処置に前記ＥＣ１４５が適応されることを特徴とする使用。
【請求項３】
１以上の腫瘍がある画像化した患者の処置にＥＣ１４５が適応されるかどうかを判定する方法に用いられるキットの製造における９９ｍＴｃ−ＥＣ２０の使用であって、前記方法が：
前記患者に前記９９ｍＴｃ−ＥＣ２０を投与するステップと；
前記患者の画像を生成するステップと；
前記患者の葉酸受容体の状態を視覚的に判定するために前記画像を用いるステップと；
前記患者の葉酸受容体の状態に基づいて、前記画像化した患者の処置にＥＣ１４５が適応されるかどうかを判定するステップと；
を具えることを特徴とする使用。
【請求項４】
請求項１ないし３のいずれか１項に記載の使用において、該腫瘍が卵巣腫瘍であることを特徴とする使用。
【請求項５】
請求項１ないし３のいずれか１項に記載の使用において、該腫瘍が肺腫瘍であることを特徴とする使用。
【請求項６】
請求項１ないし３のいずれか１項に記載の使用において、該腫瘍が子宮内膜腫瘍であることを特徴とする使用。
【請求項７】
請求項５に記載の使用において、前記腫瘍が肺非小細胞癌であることを特徴とする使用。
【請求項８】
請求項４に記載の使用において、前記卵巣腫瘍が白金製剤耐性卵巣腫瘍であることを特徴とする使用。
【請求項９】
請求項１ないし８のいずれか１項に記載の使用において、前記腫瘍が転移性腫瘍であることを特徴とする使用。
【請求項１０】
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の使用において、前記患者の葉酸受容体の状態が陽性であることを特徴とする使用。
【請求項１１】
請求項１０に記載の使用において、前記患者の葉酸受容体の状態がＥＣ２０＋又はＥＣ２０＋＋であり、ＥＣ１４５での処置が適応されることを特徴とする使用。
【請求項１２】
請求項１１に記載の使用において、ＥＣ２０＋又はＥＣ２０＋＋での前記患者の葉酸受容体の状態の判定が、９９ｍＴｃ−ＥＣ２０の取込みが軽度又は顕著な評価可能な腫瘍の割合を判定することによることを特徴とする使用。
【請求項１３】
請求項１２に記載の使用において、約１００％の評価可能な腫瘍が葉酸受容体陽性であることをＥＣ２０＋＋が表し、約１％ないし約９９％の評価可能な腫瘍が葉酸受容体陽性であることをＥＣ２０＋が表すこと特徴とする使用。
【請求項１４】
請求項１２に記載の使用において、約９０％の評価可能な腫瘍が葉酸受容体陽性であることをＥＣ２０＋＋が表し、約１１％ないし約８９％の評価可能な腫瘍が葉酸受容体陽性であることをＥＣ２０＋が表し、約０％ないし約１０％の評価可能な腫瘍が葉酸受容体陽性であることをＥＣ２０−が表すことを特徴とする使用。
【請求項１５】
請求項１２に記載の使用において、約９０％、約８０％、又は約７０％の前記腫瘍が葉酸受容体陽性であることをＥＣ２０＋＋が表すことを特徴とする使用。
【請求項１６】
請求項１２ないし１５のいずれか１項に記載の使用において、前記腫瘍の最長径が１．５センチより長い場合に前記腫瘍が評価可能であることを特徴とする使用。
【請求項１７】
請求項３又は１０ないし１６のいずれか１項に記載の使用において、前記葉酸受容体の状態がＥＣ２０＋＋であり、ＥＣ２０＋＋の状態が前記患者に対する臨床的ベネフィットと相関することを特徴とする使用。
【請求項１８】
請求項３又は１０ないし１６のいずれか１項に記載の使用において、前記葉酸受容体の状態がＥＣ２０＋であり、ＥＣ２０＋の状態が前記患者に対する臨床的ベネフィットと相関することを特徴とする使用。
【請求項１９】
請求項１７又は１８に記載の使用において、前記臨床的ベネフィットが無増悪生存期間、腫瘍成長の阻害、ＥＣ１４５を用いた治療を４サイクル以上受けることができること、病勢コントロール率、全奏効率、全生存期間、安定、部分奏功、及び完全奏功からなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項２０】
請求項１ないし１９のいずれか１項に記載の使用において、前記方法が前記患者にＥＣ１４５を投与する前に、前記患者に９９ｍＴｃ−ＥＣ２０を投与するステップを具えることを特徴とする使用。
【請求項２１】
請求項２０に記載の使用において、前記９９ｍＴｃ−ＥＣ２０が機能的に活性な葉酸受容体を検出するのに用いられ、前記患者に対する臨床的ベネフィットを示すことを特徴とする使用。
【請求項２２】
請求項２１に記載の使用において、前記機能的に活性な葉酸受容体の検出がＥＣ１４５での処置が必要なことを表すことを特徴とする使用。
【請求項２３】
請求項２０ないし２２のいずれか１項に記載の使用において、前記方法が前記９９ｍＴｃ−ＥＣ２０の投与前に非標識葉酸を投与するステップを更に具えることを特徴とする使用。
【請求項２４】
請求項１ないし２３のいずれか１項に記載の使用において、前記方法が前記機能的に活性な葉酸受容体で視覚的に前記腫瘍を評価するステップを更に具えることを特徴とする使用。
【請求項２５】
請求項１ないし２４のいずれか１項に記載の使用において、前記方法が前記患者にドキソルビシンを投与するステップを更に具えることを特徴とする使用。
【請求項２６】
請求項２５に記載の使用において、前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシンの形態であることを特徴とする使用。
【請求項２７】
請求項２５又は２６に記載の使用において、前記ドキソルビシン又は前記ペグ化リポソームドキソルビシンが治療上有効な量で投与されることを特徴とする使用。
【請求項２８】
請求項１ないし２７のいずれか１項に記載の使用において、前記方法が腸レジメンを更に具えることを特徴とする使用。
【請求項２９】
請求項１ないし２８のいずれか１項に記載の使用において、前記ＥＣ１４５が水性無菌液剤中にあり、前記液剤の成分が第一リン酸ナトリウム一水和物、二塩基性リン酸二ナトリウム二水和物、塩化ナトリウム、塩化カリウム、及び注射用水を含むことを特徴とする使用。
【請求項３０】
請求項１７ないし１９又は２１のいずれか１項に記載の使用において、前記臨床的ベネフィットが前記患者の無増悪生存期間であることを特徴とする使用。
【請求項３１】
請求項１７ないし１９又は２１のいずれか１項に記載の使用において、前記臨床的ベネフィットが腫瘍成長の阻害であることを特徴とする使用。
【請求項３２】
請求項１７ないし１９又は２１のいずれか１項に記載の使用において、前記臨床的ベネフィットがＥＣ１４５を用いた治療を４サイクル以上受けることができることであることを特徴とする使用。
【請求項３３】
請求項１７ないし１９又は２１のいずれか１項に記載の使用において、前記臨床的ベネフィットが安定であることを特徴とする使用。
【請求項３４】
請求項１７ないし１９又は２１のいずれか１項に記載の使用において、前記臨床的ベネフィットが部分奏功であることを特徴とする使用。
【請求項３５】
請求項１７ないし１９又は２１のいずれか１項に記載の使用において、前記臨床的ベネフィットが完全奏功であることを特徴とする使用。
【請求項３６】
請求項１ないし３５のいずれか１項に記載の使用において、前記患者がヒトの患者であることを特徴とする使用。
【請求項３７】
医薬組成物であって、ＥＣ１４５を水性無菌液剤中に含み、前記液剤の成分が第一リン酸ナトリウム一水和物、二塩基性リン酸二ナトリウム二水和物、塩化ナトリウム、塩化カリウム、及び注射用水を含むことを特徴とする医薬組成物。