【手続補正書】
【提出日】平成25年6月27日(2013.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸、水和物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
請求項１に記載の、トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸の水和物。
【請求項３】
（ａ）２θにて７．５、９．２、１０．７、および１５．５＋／−０．２；または
（ｂ）２θにて７．５、９．２、１０．７、１３．８、１５．０、１５．５、および１９．５＋／−０．２；または
（ｃ）２θにて７．５、９．２、１０．７、１３．８、１１．３、１５．０、１５．５、１７．７、１９．５、および２５．１＋／−０．２におけるピークを含むＣｕＫα線源（λ＝１．５４０５６Å）から得られた粉末Ｘ線回折パターンにより特定される、請求項１または２に記載のトランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸・水和物の結晶形。
【請求項４】
（ａ）１７５．６、１６８．０、６１．１、２１．２、および１８．３＋／−０．２ｐｐｍ；または
（ｂ）１７５．６、１６８．０、１４５．６、１４４．８、６１．１、４５．０、２１．２、および１８．３＋／−０．２ｐｐｍ；または
（ｃ）１７５．６、１６８．０、１４５．６、１４４．８、１３９．９、１３６．３、６１．１、５３．０、４９．８、４５．０、２１．２、および１８．２＋／−０．２ｐｐｍにてアダマンタン（δ＝２９．５ｐｐｍ）を参照標準とするピークを含む固相ＮＭＲスペクトルにより特定される、請求項１または２に記載のトランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸・水和物の結晶形。
【請求項５】
トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項に記載のトランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸、水和物、または水和物の結晶形を含む組成物。
【請求項７】
トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸・水和物の結晶形を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸・水和物の結晶形を約８０％よりも多く含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸、またはその薬学的に受容可能な塩；および
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ギ酸、及び酢酸から選択される溶媒和分子を含む組成物。
【請求項１０】
トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸、またはその薬学的に受容可能な塩、および溶媒和物が、約１：０．３から約１：１＋／−０．２（酸または塩：溶媒和分子）の間のモル比にある、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
（ａ）２θにて５．５、９．０、１４．３、２２．０、および２２．５＋／−０．２；または
（ｂ）２θにて５．５、９．０、１４．３、１７．５、１８．２、１９．４、２０．６、２２．０、および２２．５＋／−０．２；または
（ｃ）２θにて５．５、９．０、１３．２、１３．６、１４．３、１５．２、１７．５、１８．２、１９．４、１９．８、２０．６、２２．０、および２２．５＋／−０．２におけるピークを含むＣｕＫα線源（λ＝１．５４０５６Å）から得られた粉末Ｘ線回折パターンにより特定される、トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸・ヘミ−ｔｅｒｔ−ブチルアミン塩・ヘミエタノール和物の結晶形。
【請求項１２】
（ａ）２θにて１５．４、１６．９、１８．２、および１８．６＋／−０．２；または
（ｂ）２θにて１５．４、１５．７、１６．９、１８．２、１８．６、１９．５、２２．８、２５．７、および２５．５＋／−０．２；または
（ｃ）２θにて１３．０、１３．９、１５．４、１５．７、１６．９、１６．４、１８．２、１８．６、１９．５、２０．８、２２．８、２５．７、および２５．５＋／−０．２におけるピークを含むＣｕＫα線源（λ＝１．５４０５６Å）から得られた粉末Ｘ線回折パターンにより特定される、トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸・ギ酸和物の結晶形。
【請求項１３】
（ａ）２θにて１２．９、１５．１、１８．４、１９．４、および２０．８＋／−０．２；または
（ｂ）２θにて１２．９、１３．８、１５．１、１６．４、１７．８、１８．４、１９．４、２０．１、および２０．８＋／−０．２；または
（ｃ）２θにて１１．０、１２．９、１３．８、１５．１、１５．６、１６．４、１７．８、１８．４、１９．４、２０．１、２０．８、および２１．７＋／−０．２におけるピークを含むＣｕＫα線源（λ＝１．５４０５６Å）から得られた粉末Ｘ線回折パターンにより特定される、トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸・酢酸和物の結晶形。
【請求項１４】
（ａ）２θにて５．６、１１．３、１２．６、および１７．９＋／−０．２；または
（ｂ）２θにて５．６、８．０、１１．３、１２．６、１７．９、２０．４、および２４．１＋／−０．２におけるピークを含むＣｕＫα線源（λ＝１．５４０５６Å）から得られた粉末Ｘ線回折パターンにより特定される、トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸・ｔｅｒｔ−ブチルアミン塩・イソプロパノール和物の結晶形。
【請求項１５】
塩のカチオンが、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛及びｔｅｒｔ−ブチルアンモニウムから選択される、請求項１に記載の薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】
請求項１から５及び１１から１５のいずれか一項に記載の化合物、および、薬学的に受容可能な担体、賦形剤または希釈剤のうちの少なくとも１つを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸・水和物を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸・水和物の結晶形を含む請求項１６または
１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
脂質異常症の治療のための治療剤の製造における請求項１から５及び１０から１４にいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
アテローム性動脈硬化症の治療のための治療剤の製造における請求項１から５及び１０から１４にいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
トランス−４−［［（５Ｓ）−５−［［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−７，９−ジメチル−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］メチル］−シクロヘキサンカルボン酸、またはその薬学的に受容可能な塩を調製する方法であって、該方法は、式ＩＩの化合物
【化１】
2012532106.tif 000001
（式中、Ｒは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、及びＣ１−５アルキルフェニルから選択される）を脱エステル化して、式Ｉの化合物
【化２】
2012532106.tif 000002
またはその薬学的に受容可能な塩を得ることを含む、方法。
【請求項２２】
式ＩＩＩの化合物
【化３】
2012532106.tif 000003
を
【化４】
2012532106.tif 000004
と縮合して、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を得ることを更に含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
以下に示した構造：
【化５】
2012532106.tif 000005
（式中、Ｒは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、及びＣ１−５アルキルフェニルから選択される）を有する化合物。
【請求項２４】
以下に示した構造
【化６】
2012532106.tif 000006
を有する化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
【表６−１】
2012532106.tif 000007
【表６−２】
2012532106.tif 000008
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
【表８】
2012532106.tif 000009