【手続補正書】
【提出日】平成21年2月9日(2009.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤溶出物品において、
基体と、
前記基体上に配された第１のポリマー層であって、少なくとも一つの第１の生体適合性ポリマー、および該第１の生体適合性ポリマーに内包された少なくとも一つの第１の薬理活性化合物、を含む、第１のポリマー層と、
前記第１のポリマー層上に配された第２のポリマー層であって、前記第１の生体適合性ポリマーより高い分解特性を有する少なくとも一つの第２の生体適合性ポリマーを含む、第２のポリマー層と、
を含む、薬剤溶出物品。
【請求項２】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の生体適合性ポリマーは、生体安定性を有し、
前記第２の生体適合性ポリマーは、生物分解性を有している、
薬剤溶出物品。
【請求項３】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、両方とも、生物分解性を有し、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより低い分子量を有している、
薬剤溶出物品。
【請求項４】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、両方とも、生物分解性を有し、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより高い親水性を有している、
薬剤溶出物品。
【請求項５】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、両方とも、生物分解性を有し、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより低い結晶化度を有している、
薬剤溶出物品。
【請求項６】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、両方とも、生体安定性を有しており、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の薬理活性化合物と同一または非同一の薬理活性化合物を内包し、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより速い薬剤放出特性を有している、
薬剤溶出物品。
【請求項７】
請求項６記載の薬剤溶出物品において、
前記第２の生体適合性ポリマーには、前記第１の生体適合性ポリマー内の前記第１の薬理活性化合物より高い濃度で、薬理活性化合物が存在している、薬剤溶出物品。
【請求項８】
請求項６記載の薬剤溶出物品において、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより低い結晶化度を有している、薬剤溶出物品。
【請求項９】
請求項６記載の薬剤溶出物品において、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより低い疎水性を有している、薬剤溶出物品。
【請求項１０】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、ポリ（エチレンビニルアセテート）、ポリ（アルキルメタクリラート）、ポリ乳酸（PLA）、ポリグリコール酸（PGA）、乳酸とグリコール酸とのコポリマー（PLGA）、ポリカプロラクトン、ポリホスホエステル、ポリオルトエステル、ポリ（ヒドロキシブチラート）、ポリ（ジアキサノン）、ポリ（ヒドロキシバレラート）、ポリ（ヒドロキシブチラートーコバレラート）、ポリ（グリコリドーコトリメチレンカルボナート）、ポリ無水化合物、ポリホスホエステル、ポリ（エステルーアミド）、ポリホスホエステル、ポリホスファゼン、ポリ（ホスホエステルーウレタン）、ポリ（アミノ酸）、ポリシアノアクリラート、フィブリン、フィブリノゲン、セルロース、スターチ、コラーゲン、ヒアルロン酸、ならびに、これらの物質の混合物およびコポリマーからなる群より、個別に、選択される、薬剤溶出物品。
【請求項１１】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
前記第２のポリマー層は、前記第２の生体適合性ポリマーに内包される第２の異なる薬理活性化合物をさらに含む、薬剤溶出物品。
【請求項１２】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
前記第２のポリマー層は、前記第２の生体適合性ポリマーに内包される前記第１の薬理活性化合物をさらに含み、
前記第２のポリマー層内には、前記第１のポリマー層内の前記第１の薬理活性化合物の濃度とは異なる濃度で、前記第１の薬理活性化合物が存在している、
薬剤溶出物品。
【請求項１３】
請求項１２記載の薬剤溶出物品において、
前記第２のポリマー層内には、前記第１のポリマー層内の前記第１の薬理活性化合物の濃度より高い濃度で、前記第１の薬理活性化合物が存在している、薬剤溶出物品。
【請求項１４】
請求項１２記載の薬剤溶出物品において、
前記第２のポリマー層内には、前記第１のポリマー層内の前記第１の薬理活性化合物の濃度より低い濃度で、前記第１の薬理活性化合物が存在している、薬剤溶出物品。
【請求項１５】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、抗炎症化合物、抗腫瘍化合物、免疫抑制化合物、抗再狭窄化合物、および抗血栓形成化合物、からなる群より選択される、薬剤溶出物品。
【請求項１６】
請求項１５記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、ラパマイシン、あるいは、ラパマイシンの誘導体もしくは類似体である、薬剤溶出物品。
【請求項１７】
請求項１６記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、エベロリムス、バイオリムス、ゾタロリムス、ピメクロリムス、およびタクロリムス、からなる群より選択されるラパマイシンの誘導体または類似体である、薬剤溶出物品。
【請求項１８】
請求項１５記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤（PI3キナーゼ阻害剤）である、薬剤溶出物品。
【請求項１９】
請求項１８記載の薬剤溶出物品において、
前記PI3キナーゼ阻害剤は、ワートマニン、または、ビリジオール、ビルジン、およびデメトキシビリジンからなる群より選択されるワートマニンの誘導体もしくは類似体、である、薬剤溶出物品。
【請求項２０】
請求項１５記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、ドセタキセル、パクリタキセルからなる群より選択されるタキサン、または、タキサンの誘導体もしくは類似体である、薬剤溶出物品。
【請求項２１】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、蛋白質、オリゴペプチド、ポリペプチド、DNA、リボ核酸、DNAプラスミド、siRNA、およびアンチセンス分子、からなる群より選択される生物活性高分子量体である、薬剤溶出物品。
【請求項２２】
請求項１１記載の薬剤溶出物品において、
前記第２の薬理活性化合物は、抗炎症化合物、抗腫瘍化合物、免疫抑制化合物、抗再狭窄化合物、および抗血栓形成化合物からなる群より選択される、薬剤溶出物品。
【請求項２３】
請求項１１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、抗再狭窄化合物であり、
前記第２の薬理活性化合物は、抗血栓形成化合物、あるいは抗炎症化合物である、
薬剤溶出物品。
【請求項２４】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
前記第２のポリマー層上に配された第３のポリマー層、
をさらに含み、
前記第３のポリマー層は、前記第１および第２の生体適合性ポリマーの分解特性より高い分解特性を有する少なくとも一つの第３の生体適合性ポリマーを含む、
薬剤溶出物品。
【請求項２５】
請求項２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第３のポリマー層は、前記第１および／または第２のポリマー層に含まれる薬理活性化合物と同一または非同一の薬理活性化合物を含む、薬剤溶出物品。
【請求項２６】
請求項２５記載の薬剤溶出物品において、
前記第３のポリマー層は、前記第３の生体適合性ポリマーに内包される前記第１の薬理活性化合物をさらに含み、
前記第３のポリマー層内には、前記第１のポリマー層内の前記第１の薬理活性化合物の濃度と異なる濃度で、前記第１の薬理活性化合物が存在している、
薬剤溶出物品。
【請求項２７】
請求項２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第１、第２および第３の生体適合性ポリマーは、すべて、生物分解性を有している、薬剤溶出物品。
【請求項２８】
請求項２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の生体適合性ポリマーは、生体安定性を有し、
前記第２および第３の生体適合性ポリマーは、両方とも、生物分解性を有している、
薬剤溶出物品。
【請求項２９】
請求項２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、両方とも、生体安定性を有し、
前記第３の生体適合性ポリマーは、生物分解性を有している、
薬剤溶出物品。
【請求項３０】
請求項２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第１、第２および第３の生体適合性ポリマーは、すべて、生物安定性を有している、薬剤溶出物品。
【請求項３１】
請求項２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第１、第２および第３の生体適合性ポリマーは、ポリ（エチレンビニルアセテート）、ポリ（アルキルメタクリラート）、ポリ乳酸（PLA）、ポリグリコール酸（PGA）、乳酸とグリコール酸とのコポリマー（PLGA）、ポリカプロラクトン、ポリホスホエステル、ポリオルトエステル、ポリ（ヒドロキシブチラート）、ポリ（ジアキサノン）、ポリ（ヒドロキシバレラート）、ポリ（ヒドロキシブチラートーコバレラート）、ポリ（グリコリドーコトリメチレンカルボナート）、ポリ無水化合物、ポリホスホエステル、ポリ（エステルーアミド）、ポリホスホエステル、ポリホスファゼン、ポリ（ホスホエステルーウレタン）、ポリ（アミノ酸）、ポリシアノアクリラート、フィブリン、フィブリノゲン、セルロース、スターチ、コラーゲン、ヒアルロン酸、ならびに、これらの物質の混合物およびコポリマーからなる群より、個別に、選択される、薬剤溶出物品。
【請求項３２】
請求項２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第３のポリマー層上に配された一つまたはそれ以上の追加のポリマー層、
をさらに含む、薬剤溶出物品。
【請求項３３】
請求項３２記載の薬剤溶出物品において、
少なくとも一つの前記追加のポリマー層は、前記第１、第２および／または第３のポリマー層に含まれる薬理活性化合物と同一または非同一の薬理活性化合物を含む、薬剤溶出物品。
【請求項３４】
請求項１記載の薬剤溶出物品において、
ステント、ステント用移植片、吻合機器、血管用移植片、血管用パッチ、房室用シャント、カテーテル、ガイドワイヤ、バルーン、およびフィルタ、からなる群より選択される植え込み可能な医療機器、
を含む、薬剤溶出物品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
この発明の薬剤溶出物品に含有された少なくとも一つの薬理活性化合物は、好ましくは、ラパマイシン、タキサン（taxane）、あるいはエストラジオール等の低分子量の化合物である。より詳細には、薬理活性化合物は、抗炎症化合物、抗腫瘍化合物、免疫抑制化合物、抗再狭窄化合物および抗血栓形成化合物からなる群より選択される。このような薬理活性化合物には、ラパマイシン（rapamycin）、エベロリムス（everolimus）、バイオリムス（biolimus）、ゾタロリムス（zotarolimus：以前はABT-578として公知）、ピメクロリムス（pimecrolimus）およびタクロリムス（tacrolimus）等のラパマイシン誘導体、ワートマニンおよびその誘導体／類似体（例えば、ビリジオール（viridiol）、ビルジン（virudin）、デメトキシビリジン（demethoxyviridin）等）等のホスファチジルイノシトールー３−キナーゼ阻害剤（PI3キナーゼ阻害剤）、パクリタキセル、ドセタキセル、カンプトテシン、エストラジオール、パンゼム（Panzem）、モルヒネ、エポシロン等のタキサン類、テトラサイクリン等のマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）阻害剤、およびこれらに関連した誘導体および類似体のうち、少なくとも一つを含めてもよい。これらの化合物は、抗炎症効果および抗腫瘍効果を有しており、これにより、血管形成術後において、再狭窄、易破綻性プラーク（vulnerable plaque）、動脈瘤、および／または脳卒中等、再狭窄から誘発される血管系疾患を予防および／または治療するために、使用されてもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
〔実施の態様〕
以下、この発明の実施の態様を説明する。
（１）薬剤溶出物品において、
基体と、
前記基体上（over）に配された第１のポリマー層であって、少なくとも一つの第１の生体適合性ポリマー、および該第１の生体適合性ポリマーに内包された少なくとも一つの第１の薬理活性化合物、を含む、第１のポリマー層と、
前記第１のポリマー層上に配された第２のポリマー層であって、前記第１の生体適合性ポリマーより高い分解特性を有する少なくとも一つの第２の生体適合性ポリマーを含む、第２のポリマー層と、
を含む、薬剤溶出物品。
（２）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の生体適合性ポリマーは、生体安定性を有し、
前記第２の生体適合性ポリマーは、生物分解性を有している、
薬剤溶出物品。
（３）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、両方とも、生物分解性を有し、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより低い分子量を有している、
薬剤溶出物品。
（４）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、両方とも、生物分解性を有し、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより高い親水性を有している、
薬剤溶出物品。
（５）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、両方とも、生物分解性を有し、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより低い結晶化度を有している、
薬剤溶出物品。
（６）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、両方とも、生体安定性を有しており、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の薬理活性化合物と同一または非同一の薬理活性化合物を内包し、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより速い薬剤放出特性を有している、
薬剤溶出物品。
（７）実施態様６記載の薬剤溶出物品において、
前記第２の生体適合性ポリマーには、前記第１の生体適合性ポリマー内の前記第１の薬理活性化合物より高い濃度で、薬理活性化合物が存在している、薬剤溶出物品。
（８）実施態様６記載の薬剤溶出物品において、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより低い結晶化度を有している、薬剤溶出物品。
（９）実施態様６記載の薬剤溶出物品において、
前記第２の生体適合性ポリマーは、前記第１の生体適合性ポリマーより低い疎水性を有している、薬剤溶出物品。
（１０）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、ポリ（エチレンビニルアセテート）、ポリ（アルキルメタクリラート）、ポリ乳酸（PLA）、ポリグリコール酸（PGA）、乳酸とグリコール酸とのコポリマー（PLGA）、ポリカプロラクトン、ポリホスホエステル、ポリオルトエステル（polyorthoester）、ポリ（ヒドロキシブチラート）（poly(hydroxy butyrate)）、ポリ（ジアキサノン）（poly(diaxanone)）、ポリ（ヒドロキシバレラート）（poly(hydroxy valerate)）、ポリ（ヒドロキシブチラートーコバレラート）（poly(hydroxy butyrate-co-valerate)）、ポリ（グリコリドーコトリメチレンカルボナート）（poly(glycolide-co-trimethylene carbonate)）、ポリ無水化合物（polyanhydrides）、ポリホスホエステル、ポリ（エステルーアミド）、ポリホスホエステル（polyphosphoeser）、ポリホスファゼン（polyphosphazene）、ポリ（ホスホエステルーウレタン）、ポリ（アミノ酸）、ポリシアノアクリラート、フィブリン、フィブリノゲン、セルロース、スターチ、コラーゲン、ヒアルロン酸、ならびに、これらの物質の混合物およびコポリマーからなる群より、個別に、選択される、薬剤溶出物品。
（１１）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
前記第２のポリマー層は、前記第２の生体適合性ポリマーに内包される第２の異なる薬理活性化合物をさらに含む、薬剤溶出物品。
（１２）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
前記第２のポリマー層は、前記第２の生体適合性ポリマーに内包される前記第１の薬理活性化合物をさらに含み、
前記第２のポリマー層内には、前記第１のポリマー層内の前記第１の薬理活性化合物の濃度とは異なる濃度で、前記第１の薬理活性化合物が存在している、
薬剤溶出物品。
（１３）実施態様１２記載の薬剤溶出物品において、
前記第２のポリマー層内には、前記第１のポリマー層内の前記第１の薬理活性化合物の濃度より高い濃度で、前記第１の薬理活性化合物が存在している、薬剤溶出物品。
（１４）実施態様１２記載の薬剤溶出物品において、
前記第２のポリマー層内には、前記第１のポリマー層内の前記第１の薬理活性化合物の濃度より低い濃度で、前記第１の薬理活性化合物が存在している、薬剤溶出物品。
（１５）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、抗炎症化合物、抗腫瘍化合物、免疫抑制化合物、抗再狭窄化合物、および抗血栓形成化合物、からなる群より選択される、薬剤溶出物品。
（１６）実施態様１５記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、ラパマイシン（rapamycin）、あるいは、ラパマイシンの誘導体もしくは類似体である、薬剤溶出物品。
（１７）実施態様１６記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、エベロリムス（everolimus）、バイオリムス（biolimus）、ゾタロリムス（zotarolimus）、ピメクロリムス（pimecrolimus）、およびタクロリムス（tacrolimus）、からなる群より選択されるラパマイシンの誘導体または類似体である、薬剤溶出物品。
（１８）実施態様１５記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤（PI3キナーゼ阻害剤）である、薬剤溶出物品。
（１９）実施態様１８記載の薬剤溶出物品において、
前記PI3キナーゼ阻害剤は、ワートマニン（wortmannin）、または、ビリジオール（viridiol）、ビルジン（virudin）、およびデメトキシビリジン（demethoxyviridin）からなる群より選択されるワートマニンの誘導体もしくは類似体、である、薬剤溶出物品。
（２０）実施態様１５記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、ドセタキセル、パクリタキセルからなる群より選択されるタキサン、または、タキサンの誘導体もしくは類似体である、薬剤溶出物品。
（２１）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、蛋白質、オリゴペプチド、ポリペプチド、DNA、リボ核酸、DNAプラスミド、siRNA、およびアンチセンス分子、からなる群より選択される生物活性高分子量体である、薬剤溶出物品。
（２２）実施態様１１記載の薬剤溶出物品において、
前記第２の薬理活性化合物は、抗炎症化合物、抗腫瘍化合物、免疫抑制化合物、抗再狭窄化合物、および抗血栓形成化合物からなる群より選択される、薬剤溶出物品。
（２３）実施態様１１記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の薬理活性化合物は、抗再狭窄化合物であり、
前記第２の薬理活性化合物は、抗血栓形成化合物、あるいは抗炎症化合物である、
薬剤溶出物品。
（２４）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
前記第２のポリマー層上に配された第３のポリマー層、
をさらに含み、
前記第３のポリマー層は、前記第１および第２の生体適合性ポリマーの分解特性より高い分解特性を有する少なくとも一つの第３の生体適合性ポリマーを含む、
薬剤溶出物品。
（２５）実施態様２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第３のポリマー層は、前記第１および／または第２のポリマー層に含まれる薬理活性化合物と同一または非同一の薬理活性化合物を含む、薬剤溶出物品。
（２６）実施態様２５記載の薬剤溶出物品において、
前記第３のポリマー層は、前記第３の生体適合性ポリマーに内包される前記第１の薬理活性化合物をさらに含み、
前記第３のポリマー層内には、前記第１のポリマー層内の前記第１の薬理活性化合物の濃度と異なる濃度で、前記第１の薬理活性化合物が存在している、
薬剤溶出物品。
（２７）実施態様２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第１、第２および第３の生体適合性ポリマーは、すべて、生物分解性を有している、薬剤溶出物品。
（２８）実施態様２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第１の生体適合性ポリマーは、生体安定性を有し、
前記第２および第３の生体適合性ポリマーは、両方とも、生物分解性を有している、
薬剤溶出物品。
（２９）実施態様２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第１および第２の生体適合性ポリマーは、両方とも、生体安定性を有し、
前記第３の生体適合性ポリマーは、生物分解性を有している、
薬剤溶出物品。
（３０）実施態様２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第１、第２および第３の生体適合性ポリマーは、すべて、生物安定性を有している、薬剤溶出物品。
（３１）実施態様２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第１、第２および第３の生体適合性ポリマーは、ポリ（エチレンビニルアセテート）、ポリ（アルキルメタクリラート）、ポリ乳酸（PLA）、ポリグリコール酸（PGA）、乳酸とグリコール酸とのコポリマー（PLGA）、ポリカプロラクトン、ポリホスホエステル、ポリオルトエステル（polyorthoester）、ポリ（ヒドロキシブチラート）、ポリ（ジアキサノン）、ポリ（ヒドロキシバレラート）、ポリ（ヒドロキシブチラートーコバレラート）、ポリ（グリコリドーコトリメチレンカルボナート）、ポリ無水化合物、ポリホスホエステル、ポリ（エステルーアミド）、ポリホスホエステル（polyphosphoeser）、ポリホスファゼン、ポリ（ホスホエステルーウレタン）、ポリ（アミノ酸）、ポリシアノアクリラート、フィブリン、フィブリノゲン、セルロース、スターチ、コラーゲン、ヒアルロン酸、ならびに、これらの物質の混合物およびコポリマーからなる群より、個別に、選択される、薬剤溶出物品。
（３２）実施態様２４記載の薬剤溶出物品において、
前記第３のポリマー層上に配された一つまたはそれ以上の追加のポリマー層、
をさらに含む、薬剤溶出物品。
（３３）実施態様３２記載の薬剤溶出物品において、
少なくとも一つの前記追加のポリマー層は、前記第１、第２および／または第３のポリマー層に含まれる薬理活性化合物と同一または非同一の薬理活性化合物を含む、薬剤溶出物品。
（３４）実施態様１記載の薬剤溶出物品において、
ステント、ステント用移植片、吻合機器、血管用移植片、血管用パッチ、房室用シャント、カテーテル、ガイドワイヤ、バルーン、およびフィルタ、からなる群より選択される植え込み可能な医療機器、
を含む、薬剤溶出物品。