【手続補正書】
【提出日】平成25年2月12日(2013.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分；及び
（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分
を含む、固体経口剤形の形態での医薬組成物。
【請求項２】
前記固体経口剤形が錠剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第１の部分（ａ）が前記錠剤の第１の層を形成し、かつ、前記第２の部分（ｂ）が、前記第１の層（ａ）の上に置かれる第２の層を形成する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記第１の部分（ａ）が前記錠剤の第１の層を形成し、前記第２の部分（ｂ）が、前記第１の層（ａ）の上に置かれる第２の層を形成して、前記第１の層及び前記第２の層を含むコア錠剤を形成し、かつ、（ｃ）外側被覆層が前記コア錠剤の上に置かれる、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記固体経口剤形がカプセルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記第１の部分（ａ）が、前記第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを含有する制御放出顆粒の形態であり、かつ、前記第２の部分（ｂ）が、前記第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを含有する即時放出顆粒の形態である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記第１の部分がさらに、１つ又はそれ以上の希釈剤、崩壊剤、結合剤、懸濁化剤、流動促進剤、滑剤、充填剤又はさらなる賦形剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記第１の部分がさらに、前記結合剤としてのヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、前記充填剤としてのリン酸二カルシウムデヒドラート（dehydrate）、前記流動促進剤としてのコロイド状無水シリカ、並びに、前記滑剤としてのステアリン酸マグネシウムを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記第２の部分がさらに、１つ又はそれ以上の希釈剤、崩壊剤、結合剤、懸濁化剤、流動促進剤、滑剤、充填剤又はさらなる賦形剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第２の部分がさらに、前記結合剤としてのヒドロキシプロピルセルロース及び微結晶セルロース、前記希釈剤としてのトウモロコシデンプン、前記崩壊剤としてのナトリウムクロスカルメロース、前記流動促進剤としてのコロイド状無水シリカ、並びに、前記滑剤としてのステアリン酸マグネシウムを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第１の部分がさらに、低粘度ポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記低粘度ポリマーが低粘度のヒドロキシプロピル−メチルセルロースである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
（ａ）約５００ｍｇのニタゾキサニドを制御放出配合物において含む第１の層；及び
（ｂ）約１７５ｍｇのニタゾキサニドを即時放出配合物において含む第２の層であって、コア錠剤を形成するために、前記第１の層の上に置かれ、かつ、前記第１の層とともに圧縮成形される第２の層；及び
（ｃ）前記コア錠剤に加えられる外側被覆
を含み、
ここで、前記第１の層がさらに、低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、経口投与のための二層錠剤。
【請求項１４】
Ｃ型肝炎罹患患者を治療するための医薬組成物であって、
（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分；及び
（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分
を含む、固体剤形の形態での前記医薬組成物。
【請求項１５】
前記固体剤形が錠剤である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記第１の部分（ａ）が前記錠剤の第１の層を形成し、かつ、前記第２の部分（ｂ）が、前記第１の層（ａ）の上に置かれる第２の層を形成する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記第１の層がさらに、１つ又はそれ以上の希釈剤、崩壊剤、結合剤、懸濁化剤、流動促進剤、滑剤、充填剤又はさらなる賦形剤を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記第１の層がさらに、前記結合剤としてのヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、前記充填剤としてのリン酸二カルシウムデヒドラート（dehydrate）、前記流動促進剤としてのコロイド状無水シリカ、並びに、前記滑剤としてのステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記第２の層がさらに、１つ又はそれ以上の希釈剤、崩壊剤、結合剤、懸濁化剤、流動促進剤、滑剤、充填剤又はさらなる賦形剤を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記第２の層がさらに、前記結合剤としてのヒドロキシプロピルセルロース及び微結晶セルロース、前記希釈剤としてのトウモロコシデンプン、前記崩壊剤としてのナトリウムクロスカルメロース、前記流動促進剤としてのコロイド状無水シリカ、並びに、前記滑剤としてのステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記第１の層がさらに、低粘度のヒドロキシプロピル−メチルセルロースを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｃ型肝炎罹患患者を治療するための二層錠剤であって、
（ａ）約５００ｍｇのニタゾキサニドを制御放出配合物において含む第１の層；及び
（ｂ）約１７５ｍｇのニタゾキサニドを即時放出配合物において含む第２の層であって、コア錠剤を形成するために、前記第１の層の上に置かれ、かつ、前記第１の層とともに圧縮成形される第２の層；及び
（ｃ）前記コア錠剤に加えられる外側被覆
を含む二層錠剤であり、
前記第１の層がさらに、低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、前記二層錠剤。
【請求項２３】
Ｃ型肝炎罹患患者を治療するための、第１の組成物および第２の組成物を含む組成物であって、
前記第１の組成物は、（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分と、（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分とを含み、前記第２の組成物は治療有効量の第２の活性な薬剤を含み、
（ｉ）ニタゾキサニド又はそのアナログを第１の活性な薬剤として含む固体経口剤形の形態での前記第１の組成物を所定の期間にわたって前記患者に投与することによって前記患者を前処置すること；及び
（ｉｉ）（ｉ）における期間の後で、治療有効量の第２の活性な薬剤を含む前記第２の組成物を前記患者に投与すること
を特徴とする、前記組成物。
【請求項２４】
前記第２の活性な薬剤がインターフェロン又はインターフェロンのポリエチレングリコール誘導体である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記第２の組成物がさらに、１つ又はそれ以上の抗ウイルス剤を含む第３の活性な薬剤を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記第２の組成物がさらに、リバビリンを前記抗ウイルス剤として含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ニタゾキサニド又はチゾキサニドによる治療に関連する１つ又はそれ以上の副作用を患者において軽減するための医薬組成物であって、
（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分、及び
（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分
を含む、固体剤形の形態での前記医薬組成物。
【請求項２８】
前記固体剤形が二層錠剤であり、
ここで、
第１の部分（ａ）が、約５００ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含み、かつ、低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースをさらに含む第１の層を形成する；
第２の部分（ｂ）が、約１７５ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の層を形成し、ここで、前記第２の層は、コア錠剤を形成するために前記第１の層の上に置かれ、かつ、前記第１の層とともに圧縮成形され；かつ、
前記錠剤がさらに、前記コア錠剤に加えられる外側被覆（ｃ）を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
ニタゾキサニド又はそのアナログの生物学的利用能を患者において増大させるための医薬組成物であって、
（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分、及び
（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分
を含む、二層固体剤形の形態での前記医薬組成物。
【請求項３０】
前記固体剤形が二層錠剤であり、
ここで、
第１の部分（ａ）が、約５００ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含み、かつ、低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースをさらに含む第１の層を形成し；
第２の部分（ｂ）が、約１７５ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の層を形成し、ここで、前記第２の層は、コア錠剤を形成するために前記第１の層の上に置かれ、かつ、前記第１の層とともに圧縮成形され；かつ、
前記錠剤がさらに、前記コア錠剤に加えられる外側被覆（ｃ）を含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
ニタゾキサニド又はそのアナログの吸収を患者において延ばすための医薬組成物であって、
（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分、及び
（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分
を含む、二層固体剤形の形態での前記医薬組成物。
【請求項３２】
前記固体剤形が二層錠剤であり、
ここで、
第１の部分（ａ）が、約５００ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含み、かつ、低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースをさらに含む第１の層を形成し；
第２の部分（ｂ）が、約１７５ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の層を形成し、ここで、前記第２の層は、コア錠剤を形成するために前記第１の層の上に置かれ、かつ、前記第１の層とともに圧縮成形され；かつ、
前記錠剤がさらに、前記コア錠剤に加えられる外側被覆（ｃ）を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
ニタゾキサニド又はそのアナログと、低粘度ポリマーとを含み、前記低粘度ポリマーが、前記ニタゾキサニド又はそのアナログの放出を制御する、経口投与のための制御放出錠剤。
【請求項３４】
前記低粘度ポリマーが低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項３３に記載の制御放出錠剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
本明細書において引用される刊行物、特許出願及び特許のすべてが、それらの全体において参照によって本明細書中に組み込まれる。
本発明は以下の態様も含み得る。
［１］
（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分；及び
（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分
を含む、固体経口剤形の形態での医薬組成物。
［２］
前記固体経口剤形が錠剤である、［１］に記載の組成物。
［３］
前記第１の部分（ａ）が前記錠剤の第１の層を形成し、かつ、前記第２の部分（ｂ）が、前記第１の層（ａ）の上に置かれる第２の層を形成する、［２］に記載の組成物。
［４］
前記第１の部分（ａ）が前記錠剤の第１の層を形成し、前記第２の部分（ｂ）が、前記第１の層（ａ）の上に置かれる第２の層を形成して、前記第１の層及び前記第２の層を含むコア錠剤を形成し、かつ、（ｃ）外側被覆層が前記コア錠剤の上に置かれる、［２］に記載の組成物。
［５］
前記固体経口剤形がカプセルである、［１］に記載の組成物。
［６］
前記第１の部分（ａ）が、前記第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを含有する制御放出顆粒の形態であり、かつ、前記第２の部分（ｂ）が、前記第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを含有する即時放出顆粒の形態である、［５］に記載の組成物。
［７］
前記第１の部分がさらに、１つ又はそれ以上の希釈剤、崩壊剤、結合剤、懸濁化剤、流動促進剤、滑剤、充填剤又はさらなる賦形剤を含む、［１］に記載の組成物。
［８］
前記第１の部分がさらに、前記結合剤としてのヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、前記充填剤としてのリン酸二カルシウムデヒドラート（dehydrate）、前記流動促進剤としてのコロイド状無水シリカ、並びに、前記滑剤としてのステアリン酸マグネシウムを含む、［７］に記載の組成物。
［９］
前記第２の部分がさらに、１つ又はそれ以上の希釈剤、崩壊剤、結合剤、懸濁化剤、流動促進剤、滑剤、充填剤又はさらなる賦形剤を含む、［１］に記載の組成物。
［１０］
前記第２の部分がさらに、前記結合剤としてのヒドロキシプロピルセルロース及び微結晶セルロース、前記希釈剤としてのトウモロコシデンプン、前記崩壊剤としてのナトリウムクロスカルメロース、前記流動促進剤としてのコロイド状無水シリカ、並びに、前記滑剤としてのステアリン酸マグネシウムを含む、［９］に記載の組成物。
［１１］
前記第１の部分がさらに、低粘度ポリマーを含む、［１］に記載の組成物。
［１２］
前記低粘度ポリマーが低粘度のヒドロキシプロピル−メチルセルロースである、［１１］に記載の組成物。
［１３］
（ａ）約５００ｍｇのニタゾキサニドを制御放出配合物において含む第１の層；及び
（ｂ）約１７５ｍｇのニタゾキサニドを即時放出配合物において含む第２の層であって、コア錠剤を形成するために、前記第１の層の上に置かれ、かつ、前記第１の層とともに圧縮成形される第２の層；及び
（ｃ）前記コア錠剤に加えられる外側被覆
を含み、
ここで、前記第１の層がさらに、低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、経口投与のための二層錠剤。
［１４］
Ｃ型肝炎罹患患者を治療する方法であって、
（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分；及び
（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分
を含む、固体剤形の形態での医薬組成物の治療有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。
［１５］
前記固体剤形が錠剤である、［１４］に記載の方法。
［１６］
前記第１の部分（ａ）が前記錠剤の第１の層を形成し、かつ、前記第２の部分（ｂ）が、前記第１の層（ａ）の上に置かれる第２の層を形成する、［１５］に記載の方法。
［１７］
前記第１の層がさらに、１つ又はそれ以上の希釈剤、崩壊剤、結合剤、懸濁化剤、流動促進剤、滑剤、充填剤又はさらなる賦形剤を含む、［１６］に記載の方法。
［１８］
前記第１の層がさらに、前記結合剤としてのヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、前記充填剤としてのリン酸二カルシウムデヒドラート（dehydrate）、前記流動促進剤としてのコロイド状無水シリカ、並びに、前記滑剤としてのステアリン酸マグネシウムを含む、［１７］に記載の方法。
［１９］
前記第２の層がさらに、１つ又はそれ以上の希釈剤、崩壊剤、結合剤、懸濁化剤、流動促進剤、滑剤、充填剤又はさらなる賦形剤を含む、［１６］に記載の方法。
［２０］
前記第２の層がさらに、前記結合剤としてのヒドロキシプロピルセルロース及び微結晶セルロース、前記希釈剤としてのトウモロコシデンプン、前記崩壊剤としてのナトリウムクロスカルメロース、前記流動促進剤としてのコロイド状無水シリカ、並びに、前記滑剤としてのステアリン酸マグネシウムを含む、［１６］に記載の方法。
［２１］
前記第１の層がさらに、低粘度のヒドロキシプロピル−メチルセルロースを含む、［１６］に記載の方法。
［２２］
Ｃ型肝炎罹患患者を治療する方法であって、
（ａ）約５００ｍｇのニタゾキサニドを制御放出配合物において含む第１の層；及び
（ｂ）約１７５ｍｇのニタゾキサニドを即時放出配合物において含む第２の層であって、コア錠剤を形成するために、前記第１の層の上に置かれ、かつ、前記第１の層とともに圧縮成形される第２の層；及び
（ｃ）前記コア錠剤に加えられる外側被覆
を含む二層錠剤であり、
前記第１の層がさらに、低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む前記二層錠剤の治療有効量を前記患者に経口投与することを含む、前記方法。
［２３］
Ｃ型肝炎罹患患者を治療する方法であって、
（ｉ）ニタゾキサニド又はそのアナログを第１の活性な薬剤として含む固体経口剤形の形態での第１の組成物を所定の期間にわたって前記患者に投与することによって前記患者を前処置すること、ここで、前記第１の組成物は、（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分と、（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分とを含む；及び
（ｉｉ）（ｉ）における期間の後で、治療有効量の第２の活性な薬剤を含む第２の組成物を前記患者に投与すること
を含む、前記方法。
［２４］
前記第２の活性な薬剤がインターフェロン又はインターフェロンのポリエチレングリコール誘導体である、［２３］に記載の方法。
［２５］
前記第２の組成物がさらに、１つ又はそれ以上の抗ウイルス剤を含む第３の活性な薬剤を含む、［２３］に記載の方法。
［２６］
前記第２の組成物がさらに、リバビリンを前記抗ウイルス剤として含む、［２５］に記載の方法。
［２７］
ニタゾキサニド又はチゾキサニドによる治療に関連する１つ又はそれ以上の副作用を患者において軽減する方法であって、
（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分、及び
（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分
を含む、固体剤形の形態での医薬組成物の治療有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。
［２８］
前記固体剤形が二層錠剤であり、
ここで、
第１の部分（ａ）が、約５００ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含み、かつ、低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースをさらに含む第１の層を形成する；
第２の部分（ｂ）が、約１７５ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の層を形成し、ここで、前記第２の層は、コア錠剤を形成するために前記第１の層の上に置かれ、かつ、前記第１の層とともに圧縮成形され；かつ、
前記錠剤がさらに、前記コア錠剤に加えられる外側被覆（ｃ）を含む、［２７］に記載の方法。
［２９］
ニタゾキサニド又はそのアナログの生物学的利用能を患者において増大させる方法であって、
（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分、及び
（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分
を含む、二層固体剤形の形態での医薬組成物の治療有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。
［３０］
前記固体剤形が二層錠剤であり、
ここで、
第１の部分（ａ）が、約５００ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含み、かつ、低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースをさらに含む第１の層を形成し；
第２の部分（ｂ）が、約１７５ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の層を形成し、ここで、前記第２の層は、コア錠剤を形成するために前記第１の層の上に置かれ、かつ、前記第１の層とともに圧縮成形され；かつ、
前記錠剤がさらに、前記コア錠剤に加えられる外側被覆（ｃ）を含む、［２９］に記載の方法。
［３１］
ニタゾキサニド又はそのアナログの吸収を患者において延ばす方法であって、
（ａ）第１の量のニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含む第１の部分、及び
（ｂ）第２の量のニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の部分
を含む、二層固体剤形の形態での医薬組成物の治療有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。
［３２］
前記固体剤形が二層錠剤であり、
ここで、
第１の部分（ａ）が、約５００ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを制御放出配合物において含み、かつ、低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースをさらに含む第１の層を形成し；
第２の部分（ｂ）が、約１７５ｍｇのニタゾキサニド又はそのアナログを即時放出配合物において含む第２の層を形成し、ここで、前記第２の層は、コア錠剤を形成するために前記第１の層の上に置かれ、かつ、前記第１の層とともに圧縮成形され；かつ、
前記錠剤がさらに、前記コア錠剤に加えられる外側被覆（ｃ）を含む、［３１］に記載の方法。
［３３］
ニタゾキサニド又はそのアナログと、低粘度ポリマーとを含み、前記低粘度ポリマーが、前記ニタゾキサニド又はそのアナログの放出を制御する、経口投与のための制御放出錠剤。
［３４］
前記低粘度ポリマーが低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースである、［３３］に記載の制御放出錠剤。