【手続補正書】
【提出日】平成25年3月15日(2013.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物またはヒト患者における成人潜在性自己免疫性糖尿病(ＬＡＤＡ)の処置のための医薬組成物であって、有効成分として式(Ｉ)：
【化１】
2012520342.tif 000001
[式中、
Ｒ１は、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルまたはＡであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１Ｚ２または(ＮＺ１Ｚ２)カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３Ｚ４または(ＮＺ３Ｚ４)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されていてもよく；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｒ６は、ヒドロキシ、−ＮＺ５Ｚ６、
【化２】
2012520342.tif 000002
であり(ただし、Ｒ６がヒドロキシであるとき、Ｒ１はＡである。)；
Ｚ５およびＺ６は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、フェニル、フェニル(ＣＨ２)−またはフェニル(ＣＨ２)２−であり、ここで、該フェニルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８または(ＮＺ７Ｚ８)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されていてもよく；
Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｒ７は、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ヒドロキシ、−ＮＺ９Ｚ１０または−Ｏ−フェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたはヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ９は、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｒ１０は、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ヒドロキシまたは−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｌは、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレンであり；
Ａは、
【化３】
2012520342.tif 000003
であり；
Ｒ１ａは、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルまたはＢであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ａＺ２ａまたは(ＮＺ１ａＺ２ａ)カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ａＺ４ａまたは(ＮＺ３ａＺ４ａ)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されていてもよく；
Ｚ１ａ、Ｚ２ａ、Ｚ３ａおよびＺ４ａは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｂは、
【化４】
2012520342.tif 000004
であり；
Ｒ１ｂは、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルまたはＣであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ｂＺ２ｂまたは(ＮＺ１ｂＺ２ｂ)カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ｂＺ４ｂまたは(ＮＺ３ｂＺ４ｂ)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されていてもよく；
Ｚ１ｂ、Ｚ２ｂ、Ｚ３ｂおよびＺ４ｂは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｃは、
【化５】
2012520342.tif 000005
である。]
で示されるコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルである、
請求項１に記載された方法。
【請求項３】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ７が、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ８が、水素であり；
Ｒ９が、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｘ１が、Ｓであり；
Ｌが、ＣＨ２である、
請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ７が、エトキシ、メトキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ８が、水素であり；
Ｒ９が、アセチルであり；
Ｘ１が、Ｓであり；
Ｌが、ＣＨ２である、
請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ６が、(Ｌ)−Ｎ−アセチルシステインである、
請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項６】
式(Ｉ)で示されるコンジュゲートが、
(Ｒ)−２−アセトアミド−３−(２−ヒドロキシベンゾイルチオ)プロパン酸；
(Ｒ)−メチル ２−アセトアミド−３−(２−ヒドロキシベンゾイルチオ)プロパノエート；
(Ｒ)−エチル ２−アセトアミド−３−(２−ヒドロキシベンゾイルチオ)プロパノエート；
(Ｒ)−２−アセトアミド−３−(２−アセトキシベンゾイルチオ)プロパン酸；
(Ｒ)−メチル ２−アセトアミド−３−(２−アセトキシベンゾイルチオ)プロパノエート；
(Ｒ)−エチル ２−アセトアミド−３−(２−アセトキシベンゾイルチオ)プロパノエート；
(Ｒ)−２−アセトアミド−３−(２−ヒドロキシ−４−(トリフルオロメチル)ベンゾイルチオ)プロパン酸；
(Ｒ)−メチル ２−アセトアミド−３−(２−ヒドロキシ−４−(トリフルオロメチル)ベンゾイルチオ)プロパノエート；
(Ｒ)−エチル ２−アセトアミド−３−(２−ヒドロキシ−４−(トリフルオロメチル)ベンゾイルチオ)プロパノエート；
(Ｒ)−２−アセトアミド−３−(２−アセトキシ−４−(トリフルオロメチル)ベンゾイルチオ)プロパン酸；
(Ｒ)−メチル ２−アセトアミド−３−(２−アセトキシ−４−(トリフルオロメチル)ベンゾイルチオ)プロパノエート；
(Ｒ)−エチル ２−アセトアミド−３−(２−アセトキシ−４−(トリフルオロメチル)ベンゾイルチオ)プロパノエート；
(Ｒ)−２−アセトアミド−３−(２',４'−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ)プロパン酸；
(Ｒ)−メチル ２−アセトアミド−３−(２',４'−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ)プロパノエート；
(Ｒ)−エチル ２−アセトアミド−３−(２',４'−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ)プロパノエート；
(Ｒ)−２−アセトアミド−３−(４−アセトキシ−２',４'−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ)プロパン酸；
(Ｒ)−メチル ２−アセトアミド−３−(４−アセトキシ−２',４'−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ)プロパノエート；または
(Ｒ)−エチル ２−アセトアミド−３−(４−アセトキシ−２',４'−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ)プロパノエート
である、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項７】
式(Ｉ)で示されるコンジュゲートが(Ｒ)−２−アセトアミド−３−(２',４'−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ)プロパン酸である、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項８】
さらに、少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、請求項１〜７の何れか１項に記載された医薬組成物。
【請求項９】
哺乳動物またはヒト患者における成人潜在性自己免疫性糖尿病(ＬＡＤＡ)の処置のための医薬組成物であって、有効成分として式(XIII)：
【化６】
2012520342.tif 000006
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ６またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、
【化７】
2012520342.tif 000007
であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよいか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｒ６は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
で示されるコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１０】
式(XIV)：
【化８】
2012520342.tif 000008
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ６またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよいか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｒ６は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式(XV)：
【化９】
2012520342.tif 000009
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ３またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよいか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式(XVI)：
【化１０】
2012520342.tif 000010
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式(XVII)：
【化１１】
2012520342.tif 000011
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ２またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよいか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
式(XVIII)：
【化１２】
2012520342.tif 000012
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ２またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ３は、
【化１３】
2012520342.tif 000013
であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよいか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
式(XXI)：
【化１４】
2012520342.tif 000014
[式中、
Ｘは、存在しないか、あるいは、ハロゲン、ＨＳＯ４、ＨＰＯ４、ＣＨ３ＣＯ２またはＣＦ３ＣＯ２であり；
Ｒ１は、ＯＲ３またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該フェニルは、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されていてもよいか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
で示される化合物。
【請求項１６】
哺乳動物またはヒト患者において、１型糖尿病、２型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病(ＬＡＤＡ)、高血糖症、高遊離脂肪酸、高トリグリセリドおよびインスリン抵抗性を含む代謝障害の処置のためまたはβ細胞保護のための、請求項１０〜１５の何れか１項に記載された化合物。
【請求項１７】
２型糖尿病の処置のための、請求項１０〜１５の何れか１項に記載された化合物。