【手続補正書】
【提出日】平成25年10月18日(2013.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その全ての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を包含する、式（Ｉ）
【化１】
2013508334.tif 000001
［式中、
Ｒ1はＨ、飽和もしくは不飽和、分枝もしくは非分枝Ｃ1〜15アルキル鎖であり、ここで、場合により１個もしくはそれ以上の炭素はＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）pから選択されるヘテロ原子で置換されていてもよく、ここで、該鎖は場合によりオキソ、ハロゲン、アリール基、ヘテロアリール基、カルボサイクリル基もしくはヘテロサイクリル基から独立して選択される１個もしくはそれ以上の基で置換されていてもよく、
各アリール、ヘテロアリール、カルボサイクリルもしくはヘテロサイクリル基は：
ハロゲン、−ヒドロキシル、−Ｃ1〜6アルキル、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｃ2〜3アルコキシＯＣ1〜3アルキル、−Ｃ2〜3アルキルＯＣ1〜3アルキル、−Ｃ1〜3ヒドロキシアルキル、−Ｃ1〜6ハロアルキル、アミノ、−Ｃ1〜4モノもしくは−Ｃ2〜8ジ−アルキルアミノ、−Ｃ1〜4モノもしくは−Ｃ2〜8ジ−アシルアミノ、−Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）pＣ1〜6アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）pＮＲ6Ｒ7、−Ｃ0〜6アルキルＮＲ8Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）pＣ1〜6アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ0〜6アルキル、−ＮＲ8Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7−ＮＲ8Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ0〜6アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7および−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキルから選択される０〜３個の置換基；ならびに／または１個のアリール、ヘテロサイクリルもしくはカルボサイクリル
を保有し；
ＸはＲ2aでそしてＲ2bで各々置換されたＣ6〜10アリールもしくはＣ5〜9ヘテロアリールであり
ここで、Ｒ2aは水素、−Ｃ1〜3アルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、−Ｃ1〜3ハロアルキル、−Ｃ1〜3アルコキシ、−Ｃ2〜3アルコキシＯＣ1〜3アルキル、−Ｃ2〜3アルキルＯＣ1〜3アルキル、−Ｃ1〜3ヒドロキシアルキル、−Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）qＣ1〜3アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）pＮＲ6Ｒ7、−Ｃ0〜6アルキルＮＲ8Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）pＣ1〜6アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1〜6アルキル、−ＮＲ8Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7および−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキルから選択され；そして
Ｒ2bは水素、Ｃ1〜3アルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、−Ｃ1〜3ハロアルキル、−Ｃ1〜3アルコキシおよび−Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）qＣ1〜3アルキルから選択され；
Ｒ3aはヒドロキシルであり；
Ｒ3bは水素、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、−Ｃ1〜3ハロアルキル、−Ｃ1〜3ヒドロキシアルキル、−Ｃ1〜3アルコキシおよび−Ｓ（Ｏ）qＣ1〜3アルキルから選択され；
Ｒ4は水素もしくは−Ｃ1〜3アルキルであり；
Ｒ5は水素もしくは−Ｃ1〜3アルキルであり；
Ｒ6は水素もしくは−Ｃ1〜6アルキルであり；
Ｒ7は水素もしくは−Ｃ1〜6アルキルであり；
Ｒ8は水素もしくは−Ｃ1〜6アルキルであり；
ｐは０または整数１もしくは２であり；
ｑは０または整数１もしくは２である］
の化合物（但し、式（Ｉ）の化合物は、６−（２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）ヘキシ−５−インアミドではない）もしくはその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ1がＨ、飽和もしくは不飽和、分枝もしくは非分枝Ｃ1〜10アルキル鎖であり、ここで、場合により１個もしくはそれ以上の炭素がＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）pから選択されるヘテロ原子で置換されていてもよく、ここで、該鎖が場合によりオキソ、ハロゲン、アリール基、ヘテロアリール基、カルボサイクリル基もしくはヘテロサイクリル基から独立して選択される１個もしくはそれ以上の基で置換されていてもよく、
各アリール、ヘテロアリール、カルボサイクリルもしくはヘテロサイクリル基が：
ハロゲン、−Ｃ1〜6アルキル、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｃ2〜3アルコキシＯＣ1〜3アルキル、−Ｃ1〜6ハロアルキル、アミノ、−Ｃ1〜4モノもしくは−Ｃ2〜8ジ−アルキルアミノ、−Ｃ1〜4モノもしくは−Ｃ2〜8ジ−アシルアミノ、−Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）pＣ1〜6アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）pＮＲ6Ｒ7、−Ｃ0〜6アルキルＮＲ8Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）pＣ1〜6アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ0〜6アルキル、−ＮＣ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7−ＮＣ0〜6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ0〜6アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7および−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキルから選択される０〜３個の置換基；ならびに／または１個のアリール、ヘテロサイクリルもしくはカルボサイクリル
を保有し；
ＸがＲ2aでそして場合によりＲ2bで各々置換されたＣ6〜10アリールもしくはＣ5〜9ヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ2aが水素、−Ｃ1〜3アルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、−Ｃ1〜3ハロアルキル、−Ｃ1〜3アルコキシ、−Ｃ2〜3アルコキシＯＣ1〜3アルキル、−Ｃ1〜3ヒドロキシアルキル、−Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）qＣ1〜3アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）pＮＲ6Ｒ7、−Ｃ0〜6アルキルＮＲ8Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）pＣ1〜6アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ1〜6アルキル、−ＮＣ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7および−Ｃ0〜6アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキルから選択され；そして
Ｒ2bが水素、Ｃ1〜3アルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ1〜3ハロアルキル、−Ｃ1〜3アルコキシおよび−Ｃ0〜6アルキルＳ（Ｏ）qＣ1〜3アルキルから選択され；
Ｒ3aがヒドロキシルであり；
Ｒ3bが水素、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、−Ｃ1〜3ハロアルキル、−Ｃ1〜3ヒドロキシアルキル、−Ｃ1〜3アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）qＣ1〜3アルキルであり；
Ｒ4が水素もしくは−Ｃ1〜3アルキルであり；
Ｒ5が水素もしくは−Ｃ1〜3アルキルであり；
Ｒ6が水素もしくは−Ｃ1〜6アルキルであり；
Ｒ7が水素もしくは−Ｃ1〜6アルキルであり；
Ｒ8が水素もしくは−Ｃ1〜6アルキルであり；
ｐが０または整数１もしくは２であり；
ｑが０または整数１もしくは２である
その全ての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を包含する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ1が水素であるか、または、
【化２】
2013508334.tif 000002
であるか、または、
-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項１もしくは２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2である請求項１もしくは２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が-ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である請求項１もしくは２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ2aがクロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、トリフルオロメチルおよびＳＯ2ＣＨ3を含んでなる群から選択される請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ2aがオルト位に位置する請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ4が水素である請求項１〜７にのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ5が水素である請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3aがメタ位にある請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3aがパラ位にある請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
カルボサイクリルがＣ3〜10飽和もしくは部分的飽和炭素環式環系である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
ヘテロアリールが、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含んでなるＣ5〜9員の芳香族炭素環もしくは二環式環系である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
複素環式が、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含んでなる飽和もしくは部分的に不飽和でありそして非芳香族である５〜１０員の環系をさすものとする請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
アリールが、少なくとも１個の環が芳香族である１〜３個の環を有するＣ6〜14単もしくは多環式基である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
化合物が、その全ての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を包含する：
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）プロプ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）ヘキシ−５−イン酸；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−（３−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）プロプ−１−イン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（５−（シクロペンチルアミノ）ペント−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（３−（２−モルホリノエトキシ）プロプ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（３−クロロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（３−クロロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（２−フルオロベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（２−フルオロベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（３−メトキシベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（３−メトキシベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（４−クロロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（４−クロロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（４−クロロベンジル）−５−（３−メトキシプロプ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（３−メトキシベンジル）−５−（３−メトキシプロプ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（３−メトキシプロプ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（３−（２−メトキシエトキシ）プロプ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−（３−メトキシプロプ−１−イニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（４−フルオロベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（３−シクロペンチルプロプ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−（３−（ベンジルオキシ）プロプ−１−イニル）−３−（２−クロロベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（５−ヒドロキシペント−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（２−フルオロ−５−メトキシベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（３，４−ジクロロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−ベンジル−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（２−トリフルオロメチルベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（４−メトキシベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
４−（（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−エチニル−３−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
１−（３−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）プロプ−２−イニル）尿素；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−フルオロベンジル）−５−（３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）プロプ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−エチニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（３−フェノキシプロプ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−フルオロベンジル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
６−（２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ヘキシ−５−インアミド；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（７−モルホリノ−７−オキソヘプト−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（５−モルホリノ−５−オキソペント−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（（５−メチルピラジン−２−イル）メチル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−オキソ−６−（ピペリジン−１−イル）ヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルヘキシ−５−インアミド；
７−（２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）ヘプト−６−イン酸；
２−アセトアミド−Ｎ−（３−（２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）プロプ−２−イン−１−イル）アセトアミド；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−メトキシフェネチル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル）安息香酸メチル；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（ベンゾフラン−５−イルメチル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−６−オキソヘキシ−１−イン−１−イル）−２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−（２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）ブト−３−イン−１−イル）モルホリン−４−カルボキサミド；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−５−（５−（ビス（２−メトキシエチル）アミノ）ペント−１−イニル）−３−（２−クロロベンジル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−シクロペンチルヘキシ−５−インアミド；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ヘキシ−５−インアミド；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ヘキシ−５−インアミド；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−６−オキソヘキシ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ヘキシ−５−インアミド；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ヘキシ−５−インアミド；
６−（２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ヘキシ−５−インアミド；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−６−オキソヘキシ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）ヘキシ−５−インアミド；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ヘキシ−５−インアミド；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ヘキシ−５−インアミド；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−イソプロピルヘキシ−５−インアミド；
６−（２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−イソプロピルヘキシ−５−インアミド；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキシ−５−インアミド；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−オキソ−６−（ピロリジン−１−イル）ヘキシ−１−イン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
６−（２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−イル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ヘキシ−５−インアミド；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−６−オキソヘキシ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−６−オキソヘキシ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−オキソヘキシ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（４−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−オキソヘキシ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−（（４−アミノ−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）−３−（２−クロロベンジル）−５−（６−モルホリノ−６−オキソヘキシ−１−イニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
もしくはその製薬学的に許容しうる塩から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
１つもしくはそれ以上の製薬学的に許容しうる希釈剤もしくは担体と組み合わせて、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１８】
ＣＯＰＤ（慢性気管支炎および肺気腫を包含する）、喘息、小児喘息、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎、結膜炎、アレルギー性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、潰瘍性大腸炎、関節リウマチもしくは変形性関節炎に続発する炎症関節、関節リウマチ、膵炎、悪液質、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌および悪性黒色腫を包含する腫瘍の増殖および転移の抑制から選択される症状の処置もしくは予防用の薬剤の製造のための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１９】
１以上の他の有効成分との組み合わせで用いるための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
ステロイド（例えばブデソニド、二プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、フロ酸モメタゾンまたはフロ酸フルチカゾン）、ベータアゴニスト（例えば、テルブタリン、サルブタモール、サルメテロール、ホルモテロールまたはインダカテロール）、キサンチン（例えばテオフィリン）、ムスカリン性アンタゴニスト（例えばイプラトロピウム）およびｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤から選択される１つもしくはそれ以上の他の有効成分との組み合わせで呼吸器疾患を処置するための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、または抗ウイルス薬、例えばアシクロビル、タミフル、リレンザもしくはインターフェロンと組み合わせで用いられる請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
式（ＶＩ）：
【化３】
2013508334.tif 000003
［式中、ＬＧ1およびＬＧ3は独立してハロを表し、そしてＸ、Ｒ4およびＲ5は請求項１において定義した通りである］
の中間体。
【請求項２２】
式（ＩＩ）：
【化４】
2013508334.tif 000004
［式中、ＬＧ1はハロを表し、そしてＸ、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4およびＲ5は請求項１において定義した通りである］
の中間体。
【請求項２３】
ＬＧ1が臭素である、請求項２１または２２に記載の中間体。