【手続補正書】
【提出日】平成25年4月10日(2013.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのコンジュゲートまたは薬学的に許容されるその塩であって、
【化２２Ａ】
2012528240.tif 000001
式中、
ポリアルは、ポリアセタールまたはポリケタールであり、
リンカーは、前記カルボニル間に２個以上の原子を含有するジカルボン酸部分であり、そして
【化２２Ｂ】
2012528240.tif 000002
は、前記カルボニル基間の前記２個以上の原子を表し、
テザーは、二級または三級のアミンおよび第二の官能基を含む二官能性有機部分であり、
Ｒａは、Ｈ、アルキルであるか、前記テザーの主鎖のＣＨ２と一緒に、５または６員環を形成し、
薬物は、前記テザーとの共有結合が可能である約２００ダルトンと１０００ダルトンの間の分子量を有する任意の有機化合物であり、そして
【化２２Ｃ】
2012528240.tif 000003
は、テザーの前記第二の官能基を介する薬物とテザーとの共有結合を表し、
ここで、
リンカーが、前記カルボニル間に２個の原子を有するジカルボン酸であり、テザーが、反応性水素を有さずに窒素を含有する場合、薬物の放出半減期は、約１０時間から約３００時間超までであり、
リンカーが、前記カルボニル間に少なくとも３個の原子を有するジカルボン酸であり、エステルを形成する前記カルボニルのα位にヘテロ原子を含有する場合、前記放出半減期は、約１０時間未満であり、
リンカーが、前記カルボニル間に少なくとも３個の原子を有するジカルボン酸であり、エステルを形成する前記カルボニルのα位にヘテロ原子を有さない場合、前記放出半減期は、約１００時間超であり、
リンカーが、前記カルボニル間に２個の原子を有するジカルボン酸であり、テザーが、反応性水素と共に窒素を含有する場合、薬物の放出半減期は、約０．１時間から約２４時間までであり、
ここで、
前記放出半減期は、３７℃にて、０．０５Ｍリン酸緩衝液、０．９％生理食塩水、ｐＨ７．４において測定され、
ただし、式Ｉの前記コンジュゲートは、ポリ（ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール）−コハク酸−グリシン−カンプトテシン（ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ）、ポリ（ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール）−（メチル）−コハク酸−グリシン−カンプトテシン（ＰＨＦ−（メチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ）、ポリ（ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール−（２，２−ジメチル）−コハク酸−グリシン−カンプトテシン（ＰＨＦ−（２，２−ジメチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ）、ポリ（ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール）−（２−ノネン−２−イル）−コハク酸−グリシン−カンプトテシン（ＰＨＦ−（２−ノネン−２−イル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ）、ポリ（ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール）−コハク酸−グリシン−タキソール（ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−タキソール）、またはポリ（ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール）−コハク酸−グリシン−イルジン（ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−イルジン）ではない、コンジュゲート。
【請求項２】
式ＩＩのコンジュゲートまたは薬学的に許容されるその塩であって、
【化２３】
2012528240.tif 000004
式中、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−（式中、前記ＣＨ２のうちの１つまたは複数は、置換されていてもよい）であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ２は、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つ、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル、前記Ｎ−Ｒ１と前記薬物の両方に結合しているアルキル基、またはヘテロ環である）であるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒になった場合、環を形成し、
ポリアルは、ポリアセタールまたはポリケタールであり、
薬物は、前記テザーとの共有結合が可能である約２００ダルトンと１０００ダルトンの間の分子量を有する任意の有機化合物であり、
ここで、
リンカーが、前記カルボニル間に２個の原子を有するジカルボン酸であり、テザーが、反応性水素を有さずに窒素を含有する場合、薬物の放出半減期は、約１０時間から約３００時間超までであり、
リンカーが、前記カルボニル間に少なくとも３個の原子を有するジカルボン酸であり、エステルを形成するカルボニルのα位にヘテロ原子を含有する場合、前記放出半減期は、約１０時間未満であり、
リンカーが、前記カルボニル間に少なくとも３個の原子を有するジカルボン酸であり、エステルを形成するカルボニルのα位にヘテロ原子を有さない場合、前記放出半減期は、約１００時間超であり、
リンカーが、前記カルボニル間に２個の原子を有するジカルボン酸であり、テザーが、反応性水素と共に窒素を含有する場合、薬物の放出半減期は、約０．１時間から約２４時間までであり、
ここで、
前記放出半減期は、３７℃にて、０．０５Ｍリン酸緩衝液、０．９％生理食塩水、ｐＨ７．４において測定され、
ただし、式ＩＩの前記コンジュゲートは、ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（メチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（２，２−ジメチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（２−ノネン−２−イル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−タキソール、またはＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−イルジンではない、コンジュゲート。
【請求項３】
ポリアルが、ポリアセタールである、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
ポリアルが、ポリケタールである、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記ポリアセタールが、ポリ（ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール）（ＰＨＦ）である、請求項３に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｈである、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
Ｒ１が、ＣＨ３である、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
Ｒ２が、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つである）である、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
Ｒ２が、芳香族基である、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
Ｒ２が、脂肪族環である、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
Ｒ２が、脂肪族鎖である、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
Ｒ２が、ヘテロ環式脂肪族環である、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一緒になった場合、環を形成する、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ２が形成する前記環が、５員環である、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２が形成する前記環が、６員環である、請求項１３に記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
Ｘが、−ＣＨ２−である、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
Ｘが、−ＯＣＨ２−である、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
Ｘが、−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
Ｘが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
テザーが、アミノ酸、ジアミン、アミノアルコールまたはアミノチオールからなる群から選択される、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
薬物が、フマギロールである、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
薬物が、ビンカアルカロイドである、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
薬物が、非天然カンプトテシンである、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
前記非天然カンプトテシンが、ＳＮ３８である、請求項２３に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
【化２４】
2012528240.tif 000005
【化２５】
2012528240.tif 000006
（式中、ｋは、１〜３０の範囲であり、ｍは、０〜３００の範囲であり、ｎは、１００〜７５０の範囲であり、前記ポリアルは、括弧内に示されているランダムに分布した共有結合しているモノマーブロックを含む）および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項２４に記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
式ＩＩＩのコンジュゲート
【化２６Ａ】
2012528240.tif 000007
または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、
ポリアルは、ポリアセタールまたはポリケタールであり、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−（式中、−ＣＨ２−のうちの１つまたは複数は、置換されていてもよい）であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ２は、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つ、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル、前記Ｎ−Ｒ１と前記ビンカアルカロイド誘導体の前記−ＮＨＣ（Ｏ）−の両方に結合しているアルキル基、またはヘテロ環である）であるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、環を形成し、
Ｒ７は、−ＣＨ３または−ＣＨＯであり、
Ｒ８は、−ＯＣＯＣＨ３またはＯＨである、コンジュゲートおよび薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２７】
式ＩＶのコンジュゲート
【化２７】
2012528240.tif 000008
または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、
ポリアルは、ポリアセタールまたはポリケタールであり、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−（式中、−ＣＨ２−のうちの１つまたは複数は、置換されていてもよい）であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ２は、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つ、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル、前記Ｎ−Ｒ１と前記非天然カンプトテシンの前記−Ｏ−の両方に結合しているアルキル基、またはヘテロ環である）であるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒になった場合、環を形成し、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、またはアルキルであるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって５または６員環を形成することがあり、
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ｔ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、または−Ｓｉ（（ＣＨ３）２）−ｔ−ブチルであり、
Ｒ５は、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、またはＮＯ２であり、
Ｒ６は、エチル、Ｎ−メチルピペリジン、シクロアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、または−Ｎ−４−メチルシクロヘキシルアミンであるか、
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって６員の置換されていてもよい環を形成することがあり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０または１であり、
ただし、前記コンジュゲートは、ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（メチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（２，２−ジメチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、またはＰＨＦ−（２−ノネン−２−イル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴではない、コンジュゲートおよび薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２８】
式ＩＩＩのコンジュゲート
【化２８Ａ】
2012528240.tif 000009
または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、
式中、
ポリアルは、ポリアセタールまたはポリケタールであり、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−（式中、−ＣＨ２−のうちの１つまたは複数は、置換されていてもよい）であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ２は、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つ、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル、前記Ｎ−Ｒ１と前記ビンカアルカロイド誘導体の前記−ＮＨＣ（Ｏ）−の両方に結合しているアルキル基、またはヘテロ環である）であるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、環を形成し、
Ｒ７は、−ＣＨ３または−ＣＨＯであり、
Ｒ８は、−ＯＣＯＣＨ３またはＯＨである、医薬組成物。
【請求項２９】
癌を治療する際に使用するための組成物であって、請求項２６に記載の式ＩＩＩのポリアル−ビンカアルカロイドコンジュゲートまたは薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【請求項３０】
前記式ＩＩＩのポリアル−ビンカアルカロイドコンジュゲートが、ＰＨＦ−ビンカアルカロイドコンジュゲートである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記癌が、肛門、星状細胞腫、白血病、リンパ腫、頭頸部、肝臓、精巣、頸部、肉腫、血管腫、食道、眼、喉頭、口、中皮腫、皮膚、骨髄腫、口腔、直腸、咽喉、膀胱、乳房、子宮、卵巣、前立腺、肺、結腸、膵臓、腎臓、および胃からなる群から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
式ＩＶのコンジュゲート
【化２９】
2012528240.tif 000010
または薬学的に許容されるその塩、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、
式中、
ポリアルは、ポリアセタールまたはポリケタールであり、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−（式中、−ＣＨ２−のうちの１つまたは複数は、置換されていてもよい）であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ２は、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つ、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル、前記Ｎ−Ｒ１と前記非天然カンプトテシン誘導体の前記−Ｏ−の両方に結合しているアルキル基、またはヘテロ環である）であるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒になった場合、環を形成し、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、またはアルキルであるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって５または６員環を形成することがあり、
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ｔ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、または−Ｓｉ（（ＣＨ３）２）−ｔ−ブチルであり、
Ｒ５は、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、またはＮＯ２であり、
Ｒ６は、エチル、Ｎ−メチルピペリジン、シクロアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、または−Ｎ−４−メチルシクロヘキシルアミンであるか、
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって６員の置換されていてもよい環を形成することがあり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０または１であり、
ただし、前記コンジュゲートは、ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（メチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（２，２−ジメチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、またはＰＨＦ−（２−ノネン−２−イル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴではない、医薬組成物。
【請求項３３】
癌を治療する際に使用するための組成物であって、請求項２７に記載の式ＩＶのポリアル−非天然カンプトテシンコンジュゲートまたは薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【請求項３４】
前記式ＩＶのポリアル−非天然カンプトテシンが、ＰＨＦ−非天然カンプトテシンコンジュゲートである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＰＨＦ−非天然カンプトテシンコンジュゲートが、ＰＨＦ−ＳＮ３８である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記癌が、肛門、星状細胞腫、白血病、リンパ腫、頭頸部、肝臓、精巣、頸部、肉腫、血管腫、食道、眼、喉頭、口、中皮腫、皮膚、骨髄腫、口腔、直腸、咽喉、膀胱、乳房、子宮、卵巣、前立腺、肺、結腸、膵臓、腎臓、および胃からなる群から選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記コンジュゲートが、
【化２９】
2012528240.tif 000011
からなる群から選択される、請求項２６に記載のコンジュゲート。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉのコンジュゲートであって、
【化２２】
2012528240.tif 000012
式中、
ポリアルは、ポリアセタールまたはポリケタールであり、
リンカーは、前記カルボニル間に２個以上の原子を含有するジカルボン酸部分であり、
テザーは、二級または三級のアミンを含む二官能性有機部分であり、
Ｒａは、Ｈ、アルキルであるか、前記テザーの主鎖のＣＨ２と一緒に、５または６員環を形成し、
薬物は、前記テザーとの共有結合が可能である約２００ダルトンと１０００ダルトンの間の分子量を有する任意の有機化合物であり、
ここで、
リンカーが、前記カルボニル間に２個の原子を有するジカルボン酸であり、テザーが、反応性水素を有さずに窒素を含有する場合、薬物の放出半減期は、約１０時間から約３００時間超までであり、
リンカーが、前記カルボニル間に少なくとも３個の原子を有するジカルボン酸であり、エステルを形成する前記カルボニルのα位にヘテロ原子を含有する場合、前記放出半減期は、約１０時間未満であり、
リンカーが、前記カルボニル間に少なくとも３個の原子を有するジカルボン酸であり、エステルを形成する前記カルボニルのα位にヘテロ原子を有さない場合、前記放出半減期は、約１００時間超であり、
リンカーが、前記カルボニル間に２個の原子を有するジカルボン酸であり、テザーが、反応性水素と共に窒素を含有する場合、薬物の放出半減期は、約０．１時間から約２４時間までであり、
ここで、
前記放出半減期は、３７℃にて、０．０５Ｍリン酸緩衝液、０．９％生理食塩水、ｐＨ７．４において測定され、
ただし、式Ｉの前記コンジュゲートは、ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（メチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（２，２−ジメチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（２−ノネン−２−イル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−タキソール、またはＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−イルジンではない、コンジュゲート。
（項目２）
式ＩＩのコンジュゲートであって、
【化２３】
2012528240.tif 000013
式中、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−（式中、前記ＣＨ２のうちの１つまたは複数は、置換されていてもよい）であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ２は、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つ、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル、前記Ｎ−Ｒ１と前記薬物の両方に結合しているアルキル基、またはヘテロ環である）であるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒になった場合、環を形成し、
ポリアルは、ポリアセタールまたはポリケタールであり、
薬物は、前記テザーとの共有結合が可能である約２００ダルトンと１０００ダルトンの間の分子量を有する任意の有機化合物であり、
ここで、
リンカーが、前記カルボニル間に２個の原子を有するジカルボン酸であり、テザーが、反応性水素を有さずに窒素を含有する場合、薬物の放出半減期は、約１０時間から約３００時間超までであり、
リンカーが、前記カルボニル間に少なくとも３個の原子を有するジカルボン酸であり、エステルを形成するカルボニルのα位にヘテロ原子を含有する場合、前記放出半減期は、約１０時間未満であり、
リンカーが、前記カルボニル間に少なくとも３個の原子を有するジカルボン酸であり、エステルを形成するカルボニルのα位にヘテロ原子を有さない場合、前記放出半減期は、約１００時間超であり、
リンカーが、前記カルボニル間に２個の原子を有するジカルボン酸であり、テザーが、反応性水素と共に窒素を含有する場合、薬物の放出半減期は、約０．１時間から約２４時間までであり、
ここで、
前記放出半減期は、３７℃にて、０．０５Ｍリン酸緩衝液、０．９％生理食塩水、ｐＨ７．４において測定され、
ただし、式ＩＩの前記コンジュゲートは、ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（メチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（２，２−ジメチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（２−ノネン−２−イル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−タキソール、またはＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−イルジンではない、コンジュゲート。
（項目３）
ポリアルが、アセタールである、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目４）
ポリアルが、ケタールである、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目５）
前記アセタールが、ＰＨＦである、項目３に記載のコンジュゲート。
（項目６）
Ｒ１が、Ｈである、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目７）
Ｒ１が、ＣＨ３である、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目８）
Ｒ２が、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つである）である、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目９）
Ｒ２が、芳香族基である、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目１０）
Ｒ２が、脂肪族環である、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目１１）
Ｒ２が、脂肪族鎖である、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目１２）
Ｒ２が、ヘテロ環式脂肪族環である、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目１３）
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一緒になった場合、環を形成する、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目１４）
Ｒ１およびＲ２が形成する前記環が、５員環である、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目１５）
Ｒ１およびＲ２が形成する前記環が、６員環である、項目１３に記載のコンジュゲート。
（項目１６）
Ｘが、−ＣＨ２−である、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目１７）
Ｘが、−ＯＣＨ２−である、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目１８）
Ｘが、−ＣＨ２ＣＨ２−である、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目１９）
Ｘが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目２０）
テザーが、アミノ酸、ジアミン、アミノアルコールまたはアミノチオールからなる群から選択される、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目２１）
薬物が、フマギロールである、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目２２）
薬物が、ビンカアルカロイドである、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目２３）
薬物が、非天然カンプトテシンである、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目２４）
前記非天然カンプトテシンが、ＳＮ３８である、項目２３に記載のコンジュゲート。
（項目２５）
【化２４】
2012528240.tif 000014
【化２５】
2012528240.tif 000015
（式中、ｋは、１〜３０の範囲であり、ｍは、０〜３００の範囲であり、ｎは、１００〜７５０の範囲であり、前記ポリアルは、括弧内に示されているランダムに分布した共有結合しているモノマーブロックを含む）および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目２４に記載のコンジュゲート。
（項目２６）
３７℃にてＰＢＳ緩衝液中で測定して、約１時間未満と３００時間超の間の薬物放出半減期を有するポリアル−薬物コンジュゲートを同定する方法であって、
ジカルボン酸リンカーを選択すること、
前記リンカーとのコンジュゲートであって、ポリアル、薬物、および前記リンカーを含むコンジュゲートを得ること、および
前記コンジュゲートからの薬物の放出半減期を決定すること
を含む方法。
（項目２７）
式ＩＩＩのコンジュゲート
【化２６】
2012528240.tif 000016
および薬学的に許容されるそれらの塩であって、
式中、
ポリアルは、シクロデキストランから誘導されるポリアセタールまたはポリケタールであり、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−（式中、−ＣＨ２−のうちの１つまたは複数は、置換されていてもよい）であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ２は、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つ、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル、前記Ｎ−Ｒ１と前記ビンカアルカロイド誘導体の前記−ＮＨＣ（Ｏ）−の両方に結合しているアルキル基、またはヘテロ環である）であるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、環を形成し、
Ｒ７は、−ＣＨ３または−ＣＨＯであり、
Ｒ８は、−ＯＣＯＣＨ３またはＯＨである、コンジュゲートおよび薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目２８）
式ＩＶのコンジュゲート
【化２７】
2012528240.tif 000017
および薬学的に許容されるそれらの塩であって、
式中、
ポリアルは、ポリアセタールまたはポリケタールであり、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−（式中、−ＣＨ２−のうちの１つまたは複数は、置換されていてもよい）であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ２は、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つ、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル、前記Ｎ−Ｒ１と前記非天然カンプトテシンの前記−Ｏ−の両方に結合しているアルキル基、またはヘテロ環である）であるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒になった場合、環を形成し、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、またはアルキルであるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって５または６員環を形成することがあり、
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ｔ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、または−Ｓｉ（（ＣＨ３）２）−ｔ−ブチルであり、
Ｒ５は、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、またはＮＯ２であり、
Ｒ６は、エチル、Ｎ−メチルピペリジン、シクロアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、または−Ｎ−４−メチルシクロヘキシルアミンであるか、
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって６員の置換されていてもよい環を形成することがあり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０または１であり、
ただし、前記コンジュゲートは、ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（メチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（２，２−ジメチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、またはＰＨＦ−（２−ノネン−２−イル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴではない、コンジュゲートおよび薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目２９）
式ＩＩＩのコンジュゲート
【化２８】
2012528240.tif 000018
または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、
式中、
ポリアルは、ポリアセタールまたはポリケタールであり、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−（式中、−ＣＨ２−のうちの１つまたは複数は、置換されていてもよい）であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ２は、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つ、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル、前記Ｎ−Ｒ１と前記ビンカアルカロイド誘導体の前記−ＮＨＣ（Ｏ）−の両方に結合しているアルキル基、またはヘテロ環である）であるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、環を形成し、
Ｒ７は、−ＣＨ３または−ＣＨＯであり、
Ｒ８は、−ＯＣＯＣＨ３またはＯＨである、医薬組成物。
（項目３０）
癌を治療する方法であって、癌の治療を必要としている被験体に、前記癌を治療するのに有効な量で式ＩＩＩのポリアル−ビンカアルカロイドコンジュゲートまたは薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法。
（項目３１）
前記式ＩＩＩのポリアル−ビンカアルカロイドコンジュゲートが、ＰＨＦ−ビンカアルカロイドコンジュゲートである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記癌が、肛門、星状細胞腫、白血病、リンパ腫、頭頸部、肝臓、精巣、頸部、肉腫、血管腫、食道、眼、喉頭、口、中皮腫、皮膚、骨髄腫、口腔、直腸、咽喉、膀胱、乳房、子宮、卵巣、前立腺、肺、結腸、膵臓、腎臓、および胃からなる群から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
式ＩＶのコンジュゲート
【化２９】
2012528240.tif 000019
および薬学的に許容されるその塩、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、
式中、
ポリアルは、ポリアセタールまたはポリケタールであり、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−（式中、−ＣＨ２−のうちの１つまたは複数は、置換されていてもよい）であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ２は、−ＣＨ（Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｙは、天然のアミノ酸の側鎖のうちの１つ、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル、前記Ｎ−Ｒ１と前記非天然カンプトテシン誘導体の前記−Ｏ−の両方に結合しているアルキル基、またはヘテロ環である）であるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒になった場合、環を形成し、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、またはアルキルであるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって５または６員環を形成することがあり、
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ｔ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、または−Ｓｉ（（ＣＨ３）２）−ｔ−ブチルであり、
Ｒ５は、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、またはＮＯ２であり、
Ｒ６は、エチル、Ｎ−メチルピペリジン、シクロアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、または−Ｎ−４−メチルシクロヘキシルアミンであるか、
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって６員の置換されていてもよい環を形成することがあり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０または１であり、
ただし、前記コンジュゲートは、ＰＨＦ−ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（メチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、ＰＨＦ−（２，２−ジメチル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴ、またはＰＨＦ−（２−ノネン−２−イル）ＳＡ−Ｇｌｙ−ＣＰＴではない、医薬組成物。
（項目３４）
癌を治療する方法であって、癌の治療を必要としている被験体に、前記癌を治療するのに有効な量で式ＩＶのポリアル−非天然カンプトテシンコンジュゲートまたは薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法。
（項目３５）
前記式ＩＶのポリアル−非天然カンプトテシンが、ＰＨＦ−非天然カンプトテシンコンジュゲートである、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ＰＨＦ−非天然カンプトテシンコンジュゲートが、ＰＨＦ−ＳＮ３８である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記癌が、肛門、星状細胞腫、白血病、リンパ腫、頭頸部、肝臓、精巣、頸部、肉腫、血管腫、食道、眼、喉頭、口、中皮腫、皮膚、骨髄腫、口腔、直腸、咽喉、膀胱、乳房、子宮、卵巣、前立腺、肺、結腸、膵臓、腎臓、および胃からなる群から選択される、項目３４に記載の方法。
一態様において、式Ｉのコンジュゲートが記載され、