【手続補正書】
【提出日】平成23年11月24日(2011.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化６３】
2011509296.tif 000001
の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体であって、ここで：
ＣＹはビシクロヘテロアリールであり；
ＷはＯ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃを表し；
ＸはＮ、Ｏ、ＣＲ８ａ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃを表し；
ＹはＣＲ８ｄＲ８ｅを表し；
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’の３つすべてが同時にＮになることはあり得ないという条件で、Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’は、各々独立して、ＣＲ８またはＮを表し；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキルを表し；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素または置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；ｍは０または１であり；
各Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、シアノ、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；またはＲ７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；ｎは１、２、３、４または５であり；
各Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキルを表し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆの各々は、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキルを表し；
Ｒ８ｃは、水素、または置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；ならびに
点線の結合は単結合または二重結合を表し；
ただし：
ｉ）点線の結合が二重結合である場合、Ｒ８ｆは存在せず；
ｉｉ）ＸがＮまたはＯである場合；Ｒ８ｆは水素、または置換もしくは非置換アルキルであり；
ｉｉｉ）ＸがＯである場合；ＷはＯまたはＮＲ８ｃであり；ならびに
ｉｖ）ＷがＯであり；かつ点線の結合が単結合である場合；ＸはＯまたはＮＲ８ｃである、
化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅまたはＲ８ｆが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項３】
ＣＹが、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ジヒドロインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、ピラノピリジル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ピラゾロピリジン、ピラゾロオキサジニル、またはチアゾロピリジンである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項４】
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、またはＩＩｈ：
【化６４】
2011509296.tif 000002
に従う、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体であって、
ここで、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ８ｆは請求項１と同様であり、；Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、非置換であるかもしくはハロ、ヒドロキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される１つ以上の基で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または非置換であるかもしくはハロ、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される１つ以上の基で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；ｍは０または１であり；ｎは１、２、３、または４であり；ならびに点線の結合は単結合または二重結合を表す、
化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項５】
ＷおよびＸが、各々独立して、ＣＲ８ａＲ８ｂを表し；ならびに点線の結合が単結合である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項６】
ＷがＣＲ８ａＲ８ｂを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項７】
Ｘ’およびＹ’が各々独立してＣＲ８を表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項８】
Ｒ３が１−メチル−１−ヒドロキシエチルであり、かつＲ８がＨであるか、または、Ｒ３が１−メチル−１−トリフルオロメチルエチルであり、かつＲ８がＨである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項９】
Ｒ８ａが水素、またはＭｅである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項１０】
Ｒ８ｃがＭｅである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項１１】
ｍが１であり；かつＲ４が水素またはＭｅである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項１２】
以下：
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸（キノリン−４−イルメチル）−アミド；
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（キノリン−４−イルメチル）−アミド；
６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（キノリン−４−イルメチル）−アミド；
６−トリフルオロメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（キノリン−４−イルメチル）−アミド；
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
７−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−アミド；
４−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−２−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸（７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸  キノリン−３−イルアミド；
（Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−アミド；
６−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−アミド；
（Ｓ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；および
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド
の化号物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体。
【請求項１３】
薬学的に許容されるキャリアおよび薬学的有効量の請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体を含む薬学的組成物。
【請求項１４】
疾患または状態を治療するための請求項１３に記載の薬学的組成物であって、該疾患または状態が：急性、炎症性、および神経障害性の疼痛を含む疼痛；慢性の疼痛；歯痛；片頭痛、群発性頭痛、および緊張性頭痛を含む頭痛；パーキンソン病；アルツハイマー病；多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたは神経炎症を生じる疾患および障害、外傷性脳傷害、脳卒中、または脳炎；うつ病、躁病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害、および認知障害を含む、中枢媒介性−神経精神性の疾患および障害；てんかんおよびてんかん発作障害；前立腺、膀胱、および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸の過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症、および炎症性腸疾患；アレルギー性鼻炎、喘息、および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患を含む、呼吸器および気道の疾患および障害；関節炎、関節リウマチ、および変形性関節症を含む、炎症によって媒介されるかまたは炎症を生じる疾患および障害；心筋梗塞；自己免疫疾患および自己免疫障害；ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；かゆみ／そう痒症、乾癬；脱毛症（毛髪の喪失）；肥満；脂質障害；癌；高血圧；脊髄損傷；過敏性腸症候群；過活動膀胱；または腎障害からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体を形成するために十分な条件下で、式Ａのアミンおよび式Ｂの酸：
【化７０】
2011509296.tif 000003
を接触させる工程を包含し；ここで、ＣＹ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’、ｍ、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８ｆは請求項１と同様である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その薬学的に許容される塩、該化合物もしくは該塩の同位体改変体、該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の立体異性体、または該化合物、該塩もしくは該同位体改変体の互変異性体を調製するための方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
他の目的および利点は、詳細な説明の保証を考慮することから、当業者には明らかになる。
例えば、本発明は以下を提供する：
（項目１）
式：
【化６３】
2011509296.tif 000004
の化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であって、ここで：
ＣＹはビシクロヘテロアリールであり；
ＷはＯ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃを表し；
ＸはＮ、Ｏ、ＣＲ８ａ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃを表し；
ＹはＣＲ８ｄＲ８ｅを表し；
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’の３つすべてが同時にＮになることはあり得ないという条件で、Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’は、各々独立して、ＣＲ８またはＮを表し；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキルを表し；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素または置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；ｍは０または１であり；
各Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、シアノ、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；またはＲ７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；ｎは１、２、３、４または５であり；
各Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキルを表し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆの各々は、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキルを表し；
Ｒ８ｃは、水素、または置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；ならびに
点線の結合は単結合または二重結合を表し；
ただし：
ｉ）点線の結合が二重結合である場合、Ｒ８ｆは存在せず；
ｉｉ）ＸがＮまたはＯである場合；Ｒ８ｆは水素、または置換もしくは非置換アルキルであり；
ｉｉｉ）ＸがＯである場合；ＷはＯまたはＮＲ８ｃであり；ならびに
ｉｖ）ＷがＯであり；かつ点線の結合が単結合である場合；ＸはＯまたはＮＲ８ｃである、
化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体。
（項目２）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅまたはＲ８ｆが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＣＹが、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ジヒドロインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、ピラノピリジル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ピラゾロピリジン、ピラゾロオキサジニル、またはチアゾロピリジンである、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４）
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、またはＩＩｈ：
【化６４】
2011509296.tif 000005
に従う、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ８ｆは項目１と同様であり、；Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、非置換であるかもしくはハロ、ヒドロキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される１つ以上の基で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または非置換であるかもしくはハロ、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される１つ以上の基で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；ｍは０または１であり；ｎは１、２、３、または４であり；ならびに点線の結合は単結合または二重結合を表す、
化合物。
（項目５）
ＷおよびＸが、各々独立して、ＣＲ８ａＲ８ｂを表し；ならびに点線の結合が単結合である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
ＷがＣＲ８ａＲ８ｂを表し；ＸがＣＲ８ａを表し；および点線の結合が二重結合である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
ＷがＯを表し；点線の結合が二重結合であり；およびＸがＣＲ８ａである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
ＸがＯを表し；および点線の結合が単結合である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
ＷがＣＲ８ａＲ８ｂを表す、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
ＷがＮＲ８ｃを表す、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
ＷがＯを表す、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ５が水素である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ８ｆが水素、またはＭｅである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、またはＩＩＩｅ：
【化６５】
2011509296.tif 000006
に従うか、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体である、項目１に記載の化合物であって、
ここで、ＣＹ、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’、ｍ、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８ａ、およびＲ８ｃは項目１と同様であり；およびＲ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、非置換であるかもしくはハロ、ヒドロキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される１つ以上の基で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または非置換であるかもしくはハロ、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される１つ以上の基で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、化合物。
（項目１５）
Ｘ’およびＹ’が各々独立してＣＲ８を表す、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｘ’およびＹ’が各々独立してＣＨを表す、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｘ’、およびＹ’の一方がＮを表し、かつ残りが各々独立してＣＲ８を表す、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｙ’がＣＨであり、かつＸ’がＣＲ８である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
ＣＹが、キノリニル、イソキノリニル、インダゾリル、チアゾロピリジニル、テトラヒドロピラノピリジル、またはジヒドロインドリルである、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、またはＩＶｅ：
【化６６】
2011509296.tif 000007
に従うか、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体である、項目１に記載の化合物であって、
ここで、ｍ、ｎ、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＲ８ｃは項目１と同様であり；Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、非置換であるかもしくはハロ、ヒドロキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される１つ以上の基で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または非置換であるかもしくはハロ、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される１つ以上の基で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり、Ｗ’はＣＨまたはＮであり；ならびにＣＹは
【化６７】
2011509296.tif 000008
である、化合物。
（項目２１）
Ｒ７が水素である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ７がＭｅ、ＣＨ２ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨであり；かつｎが１である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｗ’がＮである、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｗ’がＣＨである、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ３が、水素、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、またはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＣＦ３、またはＣＦ３である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ３が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、１−メチル−１−トリフルオロメチルエチル、または１−メチル−１−ヒドロキシエチルである、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ８が、水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＣＦ３、またはＣＦ３である、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ８が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、１−メチル−１−トリフルオロメチルエチル、または１−メチル−１−ヒドロキシエチルである、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ３およびＲ８の一方が、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、１−メチル−１−ヒドロキシエチル、１−メチル−１−トリフルオロメチルエチルであり、かつ他方が水素である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ３およびＲ８の一方がＣＦ３であり；かつ他方がＨである、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ３が１−メチル−１−ヒドロキシエチルであり、かつＲ８がＨである、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ３が１−メチル−１−トリフルオロメチルエチルであり、かつＲ８がＨである、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ８ａが水素である、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ８ａがＭｅである、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ８ｃがＭｅである、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
ｍが０である、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
ｍが１である、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
ｍが１であり；かつＲ４が水素またはＭｅである、項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４０）
ＣＹが
【化６８】
2011509296.tif 000009
である、項目２０〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
ＣＹが
【化６９】
2011509296.tif 000010
である、項目２０〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
点線の結合が単結合である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
点線の結合が二重結合である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
以下：
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸（キノリン−４−イルメチル）−アミド；
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（キノリン−４−イルメチル）−アミド；
６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（キノリン−４−イルメチル）−アミド；
６−トリフルオロメトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸（キノリン−４−イルメチル）−アミド；
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
７−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボ
ン酸（２−ヒドロキシメチル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−アミド；
４−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−２−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸（７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸  キノリン−３−イルアミド；
（Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−アミド；
６−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−アミド；
（Ｓ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド；および
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−エチル］−アミド
またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４５）
薬学的に許容されるキャリアおよび薬学的有効量の項目１〜４４のいずれかに記載の化合物を含む薬学的組成物。
（項目４６）
前記キャリアが非経口キャリア、経口キャリア、または局所的キャリアである、項目４５に記載の薬学的組成物。
（項目４７）
治療有効量の項目１〜４４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、または項目４５もしくは４６のいずれかに記載の薬学的組成物を、その必要がある患者に投与する工程を包含する、疾患または状態を治療するための方法。
（項目４８）
前記疾患または状態が疼痛の状態である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記疾患または状態が自己免疫疾患である、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記疾患または状態が炎症性の疾患または状態である、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
前記疾患または状態が神経学的または神経変性の疾患または状態である、項目４７に記載の方法。
（項目５２）
治療的に許容される量の項目１〜４４のいずれかに記載の化合物、または項目４５もしくは４６のいずれかに記載の薬学的組成物を、その必要がある患者に投与する工程を包含する、疾患または状態を治療するための方法であって、該疾患が：急性、炎症性、および神経障害性の疼痛を含む疼痛；慢性の疼痛；歯痛；片頭痛、群発性頭痛、および緊張性頭痛を含む頭痛；パーキンソン病；アルツハイマー病；多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたは神経炎症を生じる疾患および障害、外傷性脳傷害、脳卒中、または脳炎；うつ病、躁病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害、および認知障害を含む、中枢媒介性−神経精神性の疾患および障害；てんかんおよびてんかん発作障害；前立腺、膀胱、および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸の過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症、および炎症性腸疾患；アレルギー性鼻炎、喘息、および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患を含む、呼吸器および気道の疾患および障害；関節炎、関節リウマチ、および変形性関節症を含む、炎症によって媒介されるかまたは炎症を生じる疾患および障害；心筋梗塞；自己免疫疾患および自己免疫障害；ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；かゆみ／そう痒症、乾癬；脱毛症（毛髪の喪失）；肥満；脂質障害；癌；高血圧；脊髄損傷；過敏性腸症候群；過活動膀胱；または腎障害、である、方法。
（項目５３）
前記疾患または状態が尿失禁である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記疾患または状態が慢性閉塞性肺疾患である、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
前記疾患または状態が過敏性腸症候群である、項目５２に記載の方法。
（項目５６）
前記疾患または状態が過活動膀胱である、項目５２に記載の方法。
（項目５７）
前記疾患または状態が疼痛である、項目５２に記載の方法。
（項目５８）
前記疾患または状態が神経障害性の疼痛である、項目５２に記載の方法。
（項目５９）
項目１〜４４のいずれかに記載の化合物を形成するために十分な条件下で、式Ａのアミンおよび式Ｂの酸：
【化７０】
2011509296.tif 000011
を接触させる工程を包含し；ここで、ＣＹ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’、ｍ、ｎ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８ｆは項目１と同様である、項目１〜４４のいずれかに記載の化合物を調製するための方法。
（項目６０）
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露に起因する火傷または刺激の症状、光への曝露に起因する火傷または刺激の症状、催涙ガスへの曝露に起因する火傷、気管支収縮または刺激の症状、および酸への曝露に起因する火傷または曝露刺激の症状、からなる群より選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳動物を治療する方法であって、有効な疾患治療量または状態治療量の、項目１〜４４のいずれかに記載の化合物または項目４５もしくは４６のいずれかの薬学的組成物を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
（項目６１）
前記疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー疼痛、歯痛、毒ヘビの咬傷、クモの咬傷、昆虫の刺傷、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、ギラン−バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、ニューロン炎、頸肩腕神経痛、頭部神経痛（ｃｒａｎｉａｌ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、膝神経痛（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、舌咽神経痛、片頭痛性神経痛（ｍｉｇｒａｎｏｕｓ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛（ｒｅｄ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、スルダー神経痛、蝶口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ビディアン神経痛（ｖｉｄｉａｎ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、副鼻腔炎頭痛（ｓｉｎｕｓ  ｈｅａｄａｃｈｅ）、緊張性頭痛、陣痛（ｌａｂｏｒ）、分娩、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群より選択される状態と関連する、項目５７に記載の方法
（項目６２）
薬剤としての使用のための項目１〜４４のいずれかに記載される化合物。
（項目６３）
項目４７〜５８および６０〜６１のいずれかに示される疾患または状態の治療における使用のための項目１〜４４のいずれかに記載される化合物。
（項目６４）
項目４７〜５８および６０〜６１のいずれかに示される疾患または状態の治療のための医薬の調製のための項目１〜４４のいずれかに記載される化合物の使用。
（項目６５）
項目４７〜５８および６０〜６１のいずれかに示される疾患または状態の治療のための、項目１〜４４のいずれかに記載される化合物または項目４５〜４６のいずれかに記載される薬学的組成物の使用。
（項目６６）
前記疾患が、急性、炎症性、および神経障害性の疼痛を含む疼痛；慢性の疼痛；歯痛；片頭痛、群発性頭痛、および緊張性頭痛を含む頭痛；パーキンソン病；アルツハイマー病；多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたは神経炎症を生じる疾患および障害、外傷性脳傷害、脳卒中、または脳炎；うつ病、躁病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害、および認知障害を含む、中枢媒介性−神経精神性の疾患および障害；てんかんおよびてんかん発作障害；前立腺、膀胱、および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸の過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症、および炎症性腸疾患；アレルギー性鼻炎、喘息、および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患を含む、呼吸器および気道の疾患および障害；関節炎、関節リウマチ、および変形性関節症を含む、炎症によって媒介されるかまたは炎症を生じる疾患および障害；心筋梗塞；自己免疫疾患および自己免疫障害；ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；かゆみ／そう痒症、乾癬；脱毛症（毛髪の喪失）；肥満；脂質障害；癌；高血圧；脊髄損傷；過敏性腸症候群；過活動膀胱；または腎障害である、項目６２もしくは６３のいずれかに記載される化合物、または項目６４もしくは６５のいずれかに記載される使用。
（項目６７）
前記状態が：カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露に起因する火傷または刺激の症状、光への曝露に起因する火傷または刺激の症状、催涙ガスへの曝露に起因する火傷、気管支収縮または刺激の症状、および酸への曝露に起因する火傷または曝露刺激の症状からなる群より選択される症状である、項目６２もしくは６３のいずれかに記載される化合物、または項目６４もしくは６５のいずれかに記載される使用。
（項目６８）
前記疼痛が：乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー疼痛、歯痛、毒ヘビの咬傷、クモの咬傷、昆虫の刺傷、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、ギラン−バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、ニューロン炎、頸肩腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、片頭痛性神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、蝶口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ビディアン神経痛、副鼻腔炎頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌、および外傷、からなる群より選択される状態に関連する、項目６６において記載される化合物および／または使用。