【手続補正書】
【提出日】平成24年3月29日(2012.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト血清アルブミン（HSA）リンカーならびに第一および第二の結合部分を含み、以下からなる群より選択される、ヒト血清アルブミン（HSA）リンカーコンジュゲート：
（a）SEQ ID NO: 16であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-1；
（b）SEQ ID NO: 17であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-2；
（c）SEQ ID NO: 18であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-3；
（d）SEQ ID NO: 19であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-4；
（e）SEQ ID NO: 20であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-5；
（f）SEQ ID NO: 21であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-6；
（g）SEQ ID NO: 22であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-7；
（h）SEQ ID NO: 23であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-8；
（i）SEQ ID NO: 24であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-9；
（j）SEQ ID NO: 25であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-10；または
（k）以下の（i）および（ii）を含む、HSAリンカーコンジュゲート：
(i) SEQ ID NO: 6〜15のいずれか一つに示されるアミノ酸配列を有する、HSAリンカー；および
(ii) 抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（(scFv')2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ（triabody）、ホルモン、Fab断片、F(ab')2分子、タンデムscFv（taFv）断片、レセプター、リガンド、アプタマー、およびこれらの生物学的に活性な断片からなる群より選択される第一および第二の結合部分であって、該第一の結合部分が、該HSAリンカーのアミノ末端に結合し、かつ該第二の結合部分が、該HSAリンカーのカルボキシ末端に結合している、第一および第二の結合部分。
【請求項２】
SEQ ID NO: 16であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-1である、請求項1記載のHSAリンカーコンジュゲート。
【請求項３】
約16 nMのKdでErbB3に結合し、かつ約0.3 nMのKdでErbB2に結合する、請求項1または2記載のHSAリンカーコンジュゲート。
【請求項４】
前記HSAリンカーが、SEQ ID NO: 1に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1記載のHSAリンカーコンジュゲート。
【請求項５】
前記第一の結合部分がErbB3に特異的に結合し、かつ前記第二の結合部分がErbB2に特異的に結合する、請求項4記載のHSAリンカーコンジュゲート。
【請求項６】
薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤と混合された、請求項1〜5のいずれか一項記載のHSAリンカーコンジュゲート。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか一項記載のHSAリンカーコンジュゲートを含む医薬。
【請求項８】
シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン（combrestatin）、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン（dolistatin）、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カリチアマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびこれらの誘導体からなる群より選択される1つまたは複数の治療剤と組み合わせて使用するための、請求項1〜6のいずれか一項記載のHSAリンカーコンジュゲートを含む、組成物。
【請求項９】
前記治療剤がトラスツズマブである、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
前記HSAリンカーコンジュゲートが、SEQ ID NO: 16であるアミノ酸配列を有するまたは含むHSAリンカーコンジュゲートB2B3-1である、請求項8記載の組成物。
【請求項１１】
前記HSAリンカーコンジュゲートが、SEQ ID NO: 16であるアミノ酸配列を有するまたは含むHSAリンカーコンジュゲートB2B3-1である、請求項9記載の組成物。
【請求項１２】
ヒト乳房腫瘍細胞を用いたヒト異種移植モデルのヌードマウスにおいて第一の用量の治療剤および第二の用量のHSAリンカーコンジュゲートにより試験した場合に、同一モデルにおいて第一の用量の治療剤のみまたは第二の用量のHSAリンカーコンジュゲートのみにより提供されるよりも大きな効果が該組み合わせによって提供される、請求項11記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも3 mg/kgのB2B3-1および少なくとも0.1 mg/kgのトラスツズマブを提供するように対象に投与することが可能な剤形である、請求項12記載の組成物。
【請求項１４】
3 mg/kgのB2B3-1および0.1 mg/kgのトラスツズマブを提供するように対象に投与されるのに適合化された剤形である、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
10 mg/kgのB2B3-1および1 mg/kgのトラスツズマブを提供するように対象に投与されるのに適合化された剤形である、請求項13記載の組成物。
【請求項１６】
3 mg/kgのB2B3-1および0.1 mg/kgのトラスツズマブを提供するように対象に投与された場合に、対応する対象の3 mg/kgのB2B3-1のみまたは0.1 mg/kgのトラスツズマブのみによる処理よりも効果的である、請求項14記載の組成物。
【請求項１７】
10 mg/kgのB2B3-1および1 mg/kgのトラスツズマブを提供するように対象に投与された場合に、対応する対象の10 mg/kgのB2B3-1のみまたは1 mg/kgのトラスツズマブのみによる処理よりも効果的である、請求項15記載の組成物。
【請求項１８】
3 mg/kgのB2B3-1および0.1 mg/kgのトラスツズマブをそれぞれに提供するように複数の対象に投与された場合に、20日後に該対象の10%超において腫瘍の退縮を誘導する、請求項14記載の組成物。
【請求項１９】
10 mg/kgのB2B3-1および1 mg/kgのトラスツズマブをそれぞれに提供するように複数の対象に投与された場合に、20日後に該対象の少なくとも50%において腫瘍の退縮を誘導する、請求項15記載の組成物。
【請求項２０】
前記治療剤がラパチニブである、請求項8記載の組成物。
【請求項２１】
前記治療剤がタキサンである、請求項8記載の組成物。
【請求項２２】
タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項21記載の組成物。
【請求項２３】
前記治療剤がレトロゾールである、請求項8記載の組成物。
【請求項２４】
疾患または障害を有する患者を治療するための医薬の製造における、請求項1〜6のいずれか一項記載のHSAリンカーコンジュゲートまたは請求項8〜23のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項２５】
前記疾患または障害が増殖性疾患または自己免疫疾患である、請求項24記載の使用。
【請求項２６】
前記増殖性疾患が、細胞表面レセプターを通じた細胞シグナル伝達に関連する、請求項25記載の使用。
【請求項２７】
前記増殖性疾患が、黒色腫、明細胞肉腫、頭頸部癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、卵巣癌、子宮内膜癌、胃癌、膵臓癌、腎臓癌、前立腺癌、唾液腺癌、肺癌、肝臓癌、皮膚癌、または脳癌である、請求項25記載の使用。
【請求項２８】
前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、乾癬、重症筋無力症、ブドウ膜炎、全身性エリテマトーデス、または関節リウマチである、請求項25記載の使用。
【請求項２９】
前記医薬が、シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン（combrestatin）、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン（dolistatin）、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カリチアマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびこれらの誘導体からなる群より選択される1つまたは複数の治療剤と組み合わせて投与することによって哺乳類を治療するためのものである、請求項24〜28のいずれか一項記載の使用。
【請求項３０】
前記1つまたは複数の治療剤がトラスツズマブである、請求項29記載の使用。
【請求項３１】
前記哺乳類がヒトである、請求項24〜30のいずれか一項記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
好ましくは、「治療」により、対象における、ヒトの疾患もしくは障害（例えば、自己免疫疾患または増殖性疾患）の進行もしくは重症度が、または、ヒトの該疾患または障害の1つまたは複数の症状の進行、重症度、もしくは頻度が、低減（例えば、少なくとも10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％、または100％までも）する。
[本発明1001]
以下を含む、HSAリンカーコンジュゲート：
(i) SEQ ID NO: 6〜15のいずれか一つに示されるアミノ酸配列を含む、ヒト血清アルブミン（HSA）リンカー；ならびに
(ii) 抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（(scFv')2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ（triabody）、ホルモン、Fab断片、F(ab')2分子、タンデムscFv（taFv）断片、レセプター、リガンド、アプタマー、およびこれらの生物学的に活性な断片からなる群より選択される第一および第二の結合部分であって、該第一の結合部分が、該HSAリンカーのアミノ末端に結合し、かつ該第二の結合部分が、該HSAリンカーのカルボキシ末端に結合している、第一および第二の結合部分。
[本発明1002]
前記HSAリンカーが、SEQ ID NO: 1に示されるアミノ酸配列を含む、本発明1001のHSAリンカーコンジュゲート。
[本発明1003]
前記第一の結合部分がErbB3に特異的に結合し、かつ前記第二の結合部分がErbB2に特異的に結合する、本発明1001のHSAリンカーコンジュゲート。
[本発明1004]
SEQ ID NO: 16であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-1。
[本発明1005]
SEQ ID NO: 17であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-2。
[本発明1006]
SEQ ID NO: 18であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-3。
[本発明1007]
SEQ ID NO: 19であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-4。
[本発明1008]
SEQ ID NO: 20であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-5。
[本発明1009]
SEQ ID NO: 21であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-6。
[本発明1010]
SEQ ID NO: 22であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-7。
[本発明1011]
SEQ ID NO: 23であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-8。
[本発明1012]
SEQ ID NO: 24であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-9。
[本発明1013]
SEQ ID NO: 25であるアミノ酸配列を有するまたは含む、HSAリンカーコンジュゲートB2B3-10。
[本発明1014]
薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤と混合された、本発明1001〜1013のいずれかのHSAリンカーコンジュゲート。
[本発明1015]
本発明1001〜1013のいずれかのHSAリンカーコンジュゲートの有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、疾患または障害を有する患者を治療するための方法。
[本発明1016]
シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン（combrestatin）、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン（dolistatin）、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カリチアマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびこれらの誘導体からなる群より選択される1つまたは複数の治療剤と組み合わせた、本発明1001〜1013のいずれかのHSAリンカーコンジュゲートを含む、組成物。
[本発明1017]
前記治療剤がトラスツズマブである、本発明1016の組成物。
[本発明1018]
前記HSAリンカーコンジュゲートが、SEQ ID NO: 16であるアミノ酸配列を有するまたは含むHSAリンカーコンジュゲートB2B3-1である、本発明1016の組成物。
[本発明1019]
前記治療剤がトラスツズマブであり、かつ前記HSAリンカーコンジュゲートが、SEQ ID NO: 16であるアミノ酸配列を有するまたは含むHSAリンカーコンジュゲートB2B3-1である、本発明1016の組成物。
[本発明1020]
ヒト乳房腫瘍細胞を用いたヒト異種移植モデルのヌードマウスにおいて第一の用量の治療剤および第二の用量のHSAリンカーコンジュゲートにより試験した場合に、同一モデルにおいて第一の用量の治療剤のみまたは第二の用量のHSAリンカーコンジュゲートのみにより提供されるよりも大きな効果が該組み合わせによって提供される、本発明1019の組成物。
[本発明1021]
少なくとも3 mg/kgのB2B3-1および少なくとも0.1 mg/kgのトラスツズマブを提供するように対象に投与することが可能な剤形である、本発明1020の組成物。
[本発明1022]
3 mg/kgのB2B3-1および0.1 mg/kgのトラスツズマブを提供するように対象に投与されるのに適合化された剤形である、本発明1021の組成物。
[本発明1023]
10 mg/kgのB2B3-1および1 mg/kgのトラスツズマブを提供するように対象に投与されるのに適合化された剤形である、本発明1021の組成物。
[本発明1024]
3 mg/kgのB2B3-1および0.1 mg/kgのトラスツズマブを提供するように対象に投与された場合に、対応する対象の3 mg/kgのB2B3-1のみまたは0.1 mg/kgのトラスツズマブのみによる処理よりも効果的である、本発明1022の組成物。
[本発明1025]
10 mg/kgのB2B3-1および1 mg/kgのトラスツズマブを提供するように対象に投与された場合に、対応する対象の10 mg/kgのみまたは1 mg/kgのトラスツズマブのみによる処理よりも効果的である、本発明1023の組成物。
[本発明1026]
3 mg/kgのB2B3-1および0.1 mg/kgのトラスツズマブをそれぞれに提供するように複数の対象に投与された場合に、20日後に該対象の10%超において腫瘍の退縮を誘導する、本発明1022の組成物。
[本発明1027]
10 mg/kgのB2B3-1および1 mg/kgのトラスツズマブをそれぞれに提供するように複数の対象に投与された場合に、20日後に該対象の少なくとも50%において腫瘍の退縮を誘導する、本発明1023の組成物。
[本発明1028]
前記治療剤がラパチニブである、本発明1016の組成物。
[本発明1029]
前記治療剤がタキサンである、本発明1016の組成物。
[本発明1030]
タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、本発明1029の組成物。
[本発明1031]
前記治療剤がレトロゾールである、本発明1016の組成物。
[本発明1032]
前記第一の結合部分が約16 nMのKdでErbB3に結合し、かつ前記第二の結合部分が約0.3 nMのKdでErbB2に結合する、本発明1003のHSAリンカーコンジュゲート。
[本発明1033]
対象を治療する方法であって、該対象が腫瘍の治療を必要としており、該治療が、本発明1001〜1014および1032のいずれかのHSAリンカーコンジュゲートの有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1034]
対象を治療する方法であって、該対象が腫瘍の治療を必要としており、該治療が、本発明1016〜1030のいずれかの組成物の有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1035]
腫瘍の治療のための医薬の調製における、本発明1001〜1014および1032のいずれかのHSAリンカーコンジュゲートの使用。
[本発明1036]
腫瘍の治療のための医薬の調製における、本発明1016〜1030のいずれかの組成物の使用。