【手続補正書】
【提出日】平成25年2月8日(2013.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの眼の涙点又は小管を通る涙流を遮断し、又は減少させ、かつ薬剤を眼に送達するための医療用装具であって：
涙点を通過する寸法を有する脱水共有結合架橋合成親水性ポリマーヒドロゲルを含み、該脱水ヒドロゲルが生理的水を吸収して、少なくとも1mmの断面幅まで膨潤し、かつ小管に整合的に適合し、該ヒドロゲルが、眼への放出のためにヒドロゲル中に分散した治療薬を含み、該ヒドロゲルが、インビトロにおいて生理食塩水中で十分に水和される場合に、少なくとも50重量%又は容積%の含水量を有し、かつ多糖を含まない、前記医療用装具。
【請求項２】
前記ヒドロゲルが、長さが伸長され、かつ乾燥される、請求項1記載の医療用装具。
【請求項３】
前記伸張の量が、少なくとも1.5倍でヒドロゲルの長さを増大させる、請求項2記載の医療用装具。
【請求項４】
機械援用を伴わず、ヒトへの作用薬の可視性を提供するのに有効な濃度で存在する可視化剤を更に含む、請求項1記載の医療用装具。
【請求項５】
前記薬剤が、ヒドロゲル中に分散したミクロスフェアの集合物内でカプセル化され、該集合物が、20〜300μmのみの粒径の範囲、及び相対的に小さなミクロスフェアが該範囲内において、より大きな粒子と比べてより迅速に薬剤を放出することの結果としての0次放出を提供するのに必要なサイズ分布を有するように選択される、請求項1記載の医療用装具。
【請求項６】
前記直径範囲が、20〜150μmである、請求項5記載の医療用装具。
【請求項７】
前記ヒドロゲルが、水中での化学加水分解によって自発的に分解する、請求項5記載の医療用装具。
【請求項８】
前記ヒドロゲルが、フリーラジカル開始によって重合される複数の重合可能な基を含む第1の合成ポリマーの反応生成物である、請求項1記載の医療用装具。
【請求項９】
前記ヒドロゲルが、少なくとも3の第1の官能基を含む第1の合成水溶性ポリマーと、少なくとも3の第2の官能基を含む第2の合成水溶性ポリマーとの反応生成物であり、該第1及び第2の官能基が互いに反応して共有結合を形成し、それによって合成架橋ヒドロゲルとしてヒドロゲルを形成する、請求項1記載の医療用装具。
【請求項１０】
前記第1のポリマーが、ポリエチレングリコールを含み、前記第1の官能基が、スクシンイミドであり、かつ前記第2の官能基が、アミン及びチオールからなる群から選択される、請求項9記載の医療用装具。
【請求項１１】
前記薬剤がラタノプロストであり、該ラタノプロストがインビボで、小管に配置されたヒドロゲルから、開放隅角緑内障又は高眼圧症に罹患している患者において眼圧亢進を低下させるのに有効な量で、少なくとも4週間の期間に渡って放出される、請求項1記載の医療用装具。
【請求項１２】
前記薬剤がモキシフロキサシンであり、該モキシフロキサシンがインビボで、小管に配置されたヒドロゲルから眼の涙膜に、眼における黄色ブドウ球菌又は表皮ブドウ球菌を実質的に減少させるのに有効な量で、少なくとも6日間の期間に渡って放出可能である、請求項1記載の医療用装具。
【請求項１３】
前記モキシフロキサシンが、塩基形態である、請求項12記載の医療用装具。
【請求項１４】
ヒトの眼の涙点又は小管を通る涙流を遮断し、又は減少させ、かつ薬剤を眼に送達するための装具の製造方法であって：
少なくとも3の第1の官能基を含む第1の合成水溶性ポリマーと、少なくとも3の第2の官能基を含む第2の合成水溶性ポリマーを、薬剤の存在下において反応させる工程であって、前記第1及び第2の官能基が互いに反応して共有結合を形成し、それにより多糖を含まない合成架橋ヒドロゲルを形成し、前記薬剤が該ヒドロゲル中に分散される、前記工程、
該管からヒドロゲルを押し出す工程、
該ヒドロゲルの長さを少なくとも2倍に伸張する工程であって、生じるヒドロゲルの最大断面幅が1mm未満である、前記工程、
該ヒドロゲルを乾燥させる工程、
該乾燥したヒドロゲルを不特定の長さに切断又は分割する工程、
を含み、該脱水ヒドロゲルは、少なくとも1mmの断面幅まで膨潤して小管に整合的に適合するように生理的水を吸収し、かつ該ヒドロゲルは、インビトロにおいて生理食塩水で十分に水和される場合に、少なくとも50重量%又は容積%の含水量を有する、前記製造方法。
【請求項１５】
前記脱水ヒドロゲルが、小管への配置の10分以内に、少なくとも幅1mmまで膨張する、請求項14記載の製造方法。
【請求項１６】
前記ヒドロゲルに、機械援用を伴わず、ヒトへの前記装具の可視性を提供するのに有効な濃度で可視化剤を配置させることを更に含む、請求項14記載の製造方法。
【請求項１７】
前記ヒドロゲルが、水中での化学加水分解によって自発的に分解する、請求項14記載の製造方法。
【請求項１８】
前記薬剤が、ラタノプロスト又はモキシフロキサシンである、請求項14記載の製造方法。
【請求項１９】
薬剤及び脱水合成ヒドロゲルを含む、眼の眼状態を治療するための医薬組成物であって、
該ヒドロゲルが眼の小管に配置され、それによって、該脱水ヒドロゲルが生理的水を吸収して、少なくとも1mmの断面幅まで膨潤し、かつ小管に整合的に適合して、小管を通る涙流を遮断又は減少させるように用いられることを特徴とし、該ヒドロゲルは、多糖を含まず、かつ眼への放出のためにヒドロゲル中に分散された治療薬を含み、かつ該ヒドロゲルは、インビトロにおいて生理食塩水で十分に水和される場合に、少なくとも50重量%又は容量%の含水量を有し、
前記ヒドロゲルが、小管で水和される場合に、眼状態を治療するのに有効な薬剤の量を、眼の涙膜中の薬剤の濃度から測定可能なように、少なくとも6日間の期間に渡って放出する、前記医薬組成物。
【請求項２０】
機械援用を伴わず、患者へ可視化剤の可視性を提供するのに有効な濃度で可視化剤を前記ヒドロゲル中に更に含む、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ヒドロゲルが、水中での化学加水分解によって自発的に分解する、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ヒドロゲルが、フリーラジカル開始によって重合される複数の重合可能な基を含む第1の合成ポリマーの反応生成物であるか、又は
前記ヒドロゲルが、少なくとも3の第1の官能基を含む第1の合成水溶性ポリマーと、少なくとも3の第2の官能基を含む第2の合成水溶性ポリマーとの反応生成物であり、該第1及び第2の官能基が互いに反応して共有結合を形成し、それによって合成架橋ヒドロゲルとしてヒドロゲルを形成するか、又は
前記ヒドロゲルが、ポリエチレングリコールを含む第1の合成ポリマーの反応生成物であり、第1の官能基がスクシンイミドであり、かつ第2の官能基がアミン及びチオールからなる群から選択される、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記薬剤がラタノプロストであり、該ラタノプロストがインビボで、小管に配置されたヒドロゲルから、開放隅角緑内障又は高眼圧症に罹患している患者において眼圧亢進を低下させるのに有効な量で、少なくとも4週間の期間に渡って放出されるように用いられることを特徴とする、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記薬剤がモキシフロキサシンであり、該モキシフロキサシンがインビボで、小管に配置されたヒドロゲルから眼の涙膜に、眼における黄色ブドウ球菌又は表皮ブドウ球菌を実質的に減少させるのに有効な量で、少なくとも6日間の期間に渡って放出されるように用いられることを特徴とする、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記モキシフロキサシンが、塩基形態である、請求項24記載の医薬組成物。