【手続補正書】
【提出日】平成24年3月1日(2012.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
上述した化合物および方法のすべてについて、キノン形態は、望ましい場合、その還元（ハイドロキノン）形態でも使用され得る。同様に、ハイドロキノン形態は、望ましい場合、その酸化（キノン）形態でも使用され得る。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
聴覚機能障害または平衡機能障害を有するかまたは有しやすい哺乳動物を予防または治療するための方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量のレドックス活性治療薬を投与するステップを含み、但し、前記レドックス活性治療薬は、イデベノンでもビタミンＥでもトロロックスでもない方法。
（項目２）
前記レドックス活性治療薬が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖおよび式ＶＩから選択される化合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記レドックス活性治療薬が、下記の構造を有する式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩおよび式ＩＶ：
【化８】
2011513420.tif 000001
［式中、
破線で示されている結合は、独立に、単結合または二重結合であってよく、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ハロアルキル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから独立に選択され、かつ
Ｒ４は、ヒドロキシおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルから独立に選択され、Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルから独立に選択され、かつＲ６は水素であるか、または
Ｒ４はアルキルであり、かつＲ５およびＲ６は水素であるか、または
Ｒ４はアルキルであり、かつＲ５およびＲ６は一緒になって二重結合を形成する］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物；
【化９】
2011513420.tif 000002
［式中、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ハロアルキル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから独立に選択され、
Ｒ２４は、（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキニル、ならびに少なくとも１個の二重結合および少なくとも１個の三重結合を含有する（Ｃ１〜Ｃ２０）から独立に選択される］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物；
【化１０】
2011513420.tif 000003
［式中、
破線で示されている結合は、単結合または二重結合であってよく、
Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）−ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ５）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ５）−ハロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ５）−アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ５）−ハロアルキニル、ＯＲ３５、ＳＲ３５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ３およびＮＲ３５Ｒ３６からなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ３５およびＲ３６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ５）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルおよび−（Ｃ＝Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ８）−アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ０〜Ｃ８）−アルキルからなる群から独立に選択されるか、あるいはこれらの基から選択されるＲ３５およびＲ３６は、組み合わさって環を形成し、
Ｒ３４は、１〜３２個の炭素原子および任意の数の単、二重または三重結合を化学的に可能な任意の組合せで含有する直鎖または分枝鎖基を表し、
Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＲ３７Ｒ３８および−ＯＲ３９からなる群から選択され、ここで、Ｒ３７およびＲ３８は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルから独立に選択されるか、あるいはＲ３７およびＲ３８のいずれか一方は、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ２；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３０１Ｒ３０２（ここで、Ｒ３０１およびＲ３０２は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ３０１およびＲ３０２とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよい）；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）２−アラルキルからなる群から独立に選択され、かつＲ３７またはＲ３８の他方は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキルであるか、あるいはこれらの基から選択されるＲ３７およびＲ３８は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ３７およびＲ３８とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよく；Ｒ３９は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３０１Ｒ３０２（ここで、Ｒ３０１およびＲ３０２は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ３０１およびＲ３０２とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよい）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）２−アラルキルから独立に選択され、但し、Ｒ３１およびＲ３２の両方が−ＯＣＨ３であり、かつＲ３３が−ＣＨ３である場合、Ｘは−Ｈでも−ＯＨでもない］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物；
【化１１】
2011513420.tif 000004
［式中、
ｎは０から９までを含む整数であり、各ユニットは同じであっても異なっていてもよく、
破線によって示される結合（複数可）は、互いに独立に、単結合または二重結合であってよく、
Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）−ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ５）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ５）−ハロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ５）−アルキニル、（Ｃ２〜Ｃ５）−ハロアルキニル、−ＯＲ４５、−ＳＲ４５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ３および−ＮＲ４５Ｒ４６からなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ４５およびＲ４６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルおよび−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ８）−アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキルからなる群から独立に選択されるか、あるいはこれらの基から選択されるＲ４５およびＲ４６は、組み合わさって環を形成し、
Ｒ４４は、Ｈ、−ＯＲ４５、−ＳＲ４５、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび−ＮＲ４５Ｒ４６からなる群から選択され、
Ｘは、Ｈ、−ＮＲ４７Ｒ４８、−ＯＲ４９および−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨからなる群から選択され、
Ｒ４７およびＲ４８は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルから独立に選択されるか、あるいはＲ４７およびＲ４８のいずれか一方は、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ４０１Ｒ４０２（ここで、Ｒ４０１およびＲ４０２は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ４０１およびＲ４０２とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよい）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ８）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）２−アラルキルからなる群から独立に選択され、かつＲ４７またはＲ４８の他方は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキルであるか、あるいはこれらの基から選択されるＲ４７およびＲ４８は、組み合わさって環を形成するか、あるいはＲ４７およびＲ４８は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ４７およびＲ４８とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよく；Ｒ４９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ４０１Ｒ４０２（ここで、Ｒ４０１およびＲ４０２は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ４０１およびＲ４０２とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよい）、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）２−アラルキルから独立に選択され、但し、ｎ＝３の場合、Ｒ４４が−Ｈまたは−ＯＨであればＸは−Ｈではなく、Ｒ４１およびＲ４２が−ＯＣＨ３であり、かつＲ４３が−ＣＨ３である場合、Ｒ４４はＨでも−ＯＨでもないか、またはＸはＨでも−ＯＨでも−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨでもないかのいずれかである］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物
から選択される化合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記レドックス活性治療薬が、アルファトコフェロールキノン、ベータトコフェロールキノン、ガンマトコフェロールキノン、アルファトコトリエノールキノン、ベータトコトリエノールキノンおよびガンマトコトリエノールキノン、またはそれらの混合物から選択される化合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記レドックス活性治療薬が、式Ｖの化合物：
【化１２】
2011513420.tif 000005
［式中、
Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルから独立に選択され、
Ｒ５４は（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、
Ｒ５５およびＲ５６は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４０）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４０）−アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ４０）−アルキニルおよびアリールから独立に選択され、但し、Ｒ５５およびＲ５６の一方のみがヒドロキシであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基は、
−ＯＲ５０１、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ５０１、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＲ５０１Ｒ５０２、オキソ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５０３、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ５０３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−Ｒ５０３Ｒ５０４、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５０３、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールで場合によって置換されていてよく、ここで、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル環置換基は、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルでさらに置換されていてよく、ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基の炭素のうちの１個は、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子によって置き換えられていてよく、あるいは
Ｒ５５およびＲ５６は、それらが結合した原子と一緒になって、１、２または３個のＮ、ＯまたはＳ原子から独立に選択される１個または複数のさらなるヘテロ原子を場合によって組み込み、オキソ、−ＯＲ５０１、−ＳＲ５０１、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＲ５０１Ｒ５０２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで場合によって置換されている、飽和または不飽和の３〜８員環を形成するか、あるいは
Ｒ５５およびＲ５６は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、Ｎ，Ｎ’−二置換ピペラジンを形成し、ここで、４位の窒素置換は、式Ｖａの化合物（式中、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３およびＲ５４は上記で定義された通りである）：
【化１３】
2011513420.tif 000006
を形成する１位の置換と同一の基であり、
Ｒ５０１およびＲ５０２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールおよび−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から独立に選択され、かつ
Ｒ５０３およびＲ５０４は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルから選択される］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物
を含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記レドックス活性治療薬が、２−（３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−メチル−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミド、２−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドおよび２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンから選択される化合物を含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記レドックス活性治療薬が、式ＶＩの化合物：
【化１４】
2011513420.tif 000007
［式中、
Ｒ６１は、アリール−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−であり、ここで、前記アリールまたはヘテロシクリルは、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６４、−ＮＲ６５Ｒ６６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６５Ｒ６６、−ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６４から選択される１個または複数の置換基で場合によって置換されており、前記（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル基は、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）２、オキソまたはハロゲンで場合によって置換されており、かつ
Ｒ６２およびＲ６３は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシから独立に選択されるか、あるいは
Ｒ６３は、アリール−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−であり、ここで、前記アリールまたはヘテロシクリルは、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６４、−ＮＲ６５Ｒ６６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６５Ｒ６６、−ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル−および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６４から選択される１個または複数の置換基で場合によって置換されており、前記（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル基は、ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）２、オキソまたはハロゲンで場合によって置換されており、かつ
Ｒ６１およびＲ６２は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシから独立に選択され、
Ｒ６４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−であり、
Ｒ６５およびＲ６６は、互いに独立に、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−であり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は、オキソ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６４でさらに置換されていてよい］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物
を含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記レドックス活性治療薬が、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５，６−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５，６−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３，５−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンおよび２−（４−クロロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３，５−ジメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンから選択される化合物を含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記レドックス活性治療薬が、本質的に、アルファトコトリエノール、ベータトコトリエノール、ガンマトコトリエノールまたはそれらの混合物からなる、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記機能障害が老化の結果である、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記機能障害がニューロン損傷の結果である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記機能障害が騒音または音響外傷の結果である、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記機能障害が耳鳴りである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記損傷が耳毒性剤によって引き起こされる、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記耳毒性剤が、アミノグリコシド系抗生物質、化学療法剤、サリチレートまたはサリチレート様化合物、利尿薬、およびキニーネからなる群から選択される医薬品薬物である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記耳毒性剤が、シスプラチンおよびシスプラチン様化合物から選択される抗新生物剤である、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記レドックス活性治療薬が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖおよび式ＶＩから選択される化合物を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記レドックス活性治療薬が、項目３に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩおよび式ＩＶから選択される化合物を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記レドックス活性治療薬が、アルファトコフェロールキノン、ベータトコフェロールキノン、ガンマトコフェロールキノン、アルファトコトリエノールキノン、ベータトコトリエノールキノンおよびガンマトコトリエノールキノン、またはそれらの混合物から選択される化合物を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記レドックス活性治療薬が、項目５に記載の式Ｖの化合物を含む、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
前記レドックス活性治療薬が、２−（３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−メチル−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミド、２−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドおよび２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンから選択される化合物である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記レドックス活性治療薬が、項目７に記載の式ＶＩの化合物を含む、項目１６に記載の方法。
（項目２３）
前記レドックス活性治療薬が、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５，６−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５，６−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３，５−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンおよび２−（４−クロロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３，５−ジメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンから選択される化合物である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記レドックス活性治療薬が、本質的に、アルファトコトリエノール、ベータトコトリエノール、ガンマトコトリエノールまたはそれらの混合物からなる、項目１６に記載の方法。
（項目２５）
前記機能障害が聴覚機能障害である、項目１から２４に記載の方法。
（項目２６）
前記機能障害が平衡機能障害である、項目１から２４に記載の方法。
（項目２７）
聴覚消失を後退させる、または聴覚機能を回復もしくは強化する方法であって、哺乳動物に、治療有効量のレドックス活性治療薬を投与するステップを含む方法。
（項目２８）
前記レドックス活性治療薬が、キノン部分を含む化学構造を有する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
耳毒性剤によって引き起こされる聴覚機能障害または平衡機能障害の治療または予防が必要な哺乳動物において該障害を治療または予防するための治療用組成物であって、治療量の耳毒性剤とレドックス活性治療薬との組合せを含む治療用組成物。
（項目３０）
前記レドックス活性治療薬が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖおよび式ＶＩから選択される化合物である、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
前記レドックス活性治療薬が、アルファトコトリエノール、ベータトコトリエノール、ガンマトコトリエノール、アルファトコトリエノールキノン、ベータトコトリエノールキノンおよびガンマトコトリエノールキノン、またはそれらの混合物から選択される、項目２９に記載の治療組成物。
（項目３２）
前記レドックス活性治療薬が、本質的に純粋なアルファトコトリエノール、本質的に純粋なベータトコトリエノール、本質的に純粋なガンマトコトリエノール、本質的に純粋なアルファトコトリエノールキノン、本質的に純粋なベータトコトリエノールキノン、本質的に純粋なガンマトコトリエノールキノン、およびそれらの混合物から選択される、項目２９に記載の治療組成物。
（項目３３）
前記耳毒性薬物が、シスプラチンおよびシスプラチン様化合物から選択される抗新生物薬物である、項目２９から３２に記載の治療組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
聴覚機能障害または平衡機能障害を有するかまたは有しやすい哺乳動物を予防または治療するための組成物であって、治療有効量のレドックス活性治療薬を含み、但し、前記レドックス活性治療薬は、イデベノンでもビタミンＥでもトロロックスでもない組成物。
【請求項２】
前記レドックス活性治療薬が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖおよび式ＶＩから選択される化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記レドックス活性治療薬が、下記の構造を有する式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩおよび式ＩＶ：
【化８】
2011513420.tif 000008
［式中、
破線で示されている結合は、独立に、単結合または二重結合であってよく、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ハロアルキル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから独立に選択され、かつ
Ｒ４は、ヒドロキシおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルから独立に選択され、Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルから独立に選択され、かつＲ６は水素であるか、または
Ｒ４はアルキルであり、かつＲ５およびＲ６は水素であるか、または
Ｒ４はアルキルであり、かつＲ５およびＲ６は一緒になって二重結合を形成する］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物；
【化９】
2011513420.tif 000009
［式中、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ハロアルキル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから独立に選択され、
Ｒ２４は、（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキニル、ならびに少なくとも１個の二重結合および少なくとも１個の三重結合を含有する（Ｃ１〜Ｃ２０）から独立に選択される］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物；
【化１０】
2011513420.tif 000010
［式中、
破線で示されている結合は、単結合または二重結合であってよく、
Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）−ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ５）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ５）−ハロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ５）−アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ５）−ハロアルキニル、ＳＲ３５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ３およびＮＲ３５Ｒ３６からなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ３５およびＲ３６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ５）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルおよび−（Ｃ＝Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ８）−アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ０〜Ｃ８）−アルキルからなる群から独立に選択されるか、あるいはこれらの基から選択されるＲ３５およびＲ３６は、組み合わさって環を形成し、
Ｒ３４は、１〜３２個の炭素原子および任意の数の単、二重または三重結合を化学的に可能な任意の組合せで含有する直鎖または分枝鎖基を表し、
Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＲ３７Ｒ３８および−ＯＲ３９からなる群から選択され、ここで、Ｒ３７およびＲ３８は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルから独立に選択されるか、あるいはＲ３７およびＲ３８のいずれか一方は、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ２；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３０１Ｒ３０２（ここで、Ｒ３０１およびＲ３０２は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ３０１およびＲ３０２とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよい）；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）２−アラルキルからなる群から独立に選択され、かつＲ３７またはＲ３８の他方は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキルであるか、あるいはこれらの基から選択されるＲ３７およびＲ３８は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ３７およびＲ３８とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよく；Ｒ３９は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ３０１Ｒ３０２（ここで、Ｒ３０１およびＲ３０２は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ３０１およびＲ３０２とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよい）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）２−アラルキルから独立に選択され、但し、Ｒ３１およびＲ３２の両方が−ＯＣＨ３であり、かつＲ３３が−ＣＨ３である場合、Ｘは−Ｈでも−ＯＨでもない］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物；
【化１１】
2011513420.tif 000011
［式中、
ｎは０から９までを含む整数であり、各ユニットは同じであっても異なっていてもよく、
破線によって示される結合（複数可）は、互いに独立に、単結合または二重結合であってよく、
Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）−ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ５）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ５）−ハロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ５）−アルキニル、（Ｃ２〜Ｃ５）−ハロアルキニル、−ＳＲ４５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ３および−ＮＲ４５Ｒ４６からなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ４５およびＲ４６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルおよび−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ８）−アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキルからなる群から独立に選択されるか、あるいはこれらの基から選択されるＲ４５およびＲ４６は、組み合わさって環を形成し、
Ｒ４４は、Ｈ、−ＯＲ４５、−ＳＲ４５、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび−ＮＲ４５Ｒ４６からなる群から選択され、
Ｘは、Ｈ、−ＮＲ４７Ｒ４８、−ＯＲ４９および−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨからなる群から選択され、
Ｒ４７およびＲ４８は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルから独立に選択されるか、あるいはＲ４７およびＲ４８のいずれか一方は、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ４０１Ｒ４０２（ここで、Ｒ４０１およびＲ４０２は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ４０１およびＲ４０２とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよい）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０〜Ｃ８）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）２−アラルキルからなる群から独立に選択され、かつＲ４７またはＲ４８の他方は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキルであるか、あるいはこれらの基から選択されるＲ４７およびＲ４８は、組み合わさって環を形成するか、あるいはＲ４７およびＲ４８は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ４７およびＲ４８とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよく；Ｒ４９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ４０１Ｒ４０２（ここで、Ｒ４０１およびＲ４０２は、それらが結合した窒素原子と一緒に組み合わさって、３〜８員環を形成し、かつ−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される別の基が、Ｒ４０１およびＲ４０２とそれらが結合した窒素原子とによって形成された環中に場合によって組み込まれてよい）、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ８）−ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アリールおよび−Ｓ（Ｏ）２−アラルキルから独立に選択され、但し、ｎ＝３の場合、Ｒ４４が−Ｈまたは−ＯＨであればＸは−Ｈではなく、Ｒ４１およびＲ４２が−ＯＣＨ３であり、かつＲ４３が−ＣＨ３である場合、Ｒ４４はＨでも−ＯＨでもないか、またはＸはＨでも−ＯＨでも−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨでもないかのいずれかである］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物
から選択される化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記レドックス活性治療薬が、アルファトコフェロールキノン、ベータトコフェロールキノン、ガンマトコフェロールキノン、アルファトコトリエノールキノン、ベータトコトリエノールキノンおよびガンマトコトリエノールキノン、またはそれらの混合物から選択される化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記レドックス活性治療薬が、式Ｖの化合物：
【化１２】
2011513420.tif 000012
［式中、
Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルから独立に選択され、
Ｒ５４は（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、
Ｒ５５およびＲ５６は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４０）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４０）−アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ４０）−アルキニルおよびアリールから独立に選択され、但し、Ｒ５５およびＲ５６の一方のみがヒドロキシであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基は、
−ＯＲ５０１、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ５０１、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＲ５０１Ｒ５０２、オキソ、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５０３、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ５０３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−Ｒ５０３Ｒ５０４、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５０３、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリールで場合によって置換されていてよく、ここで、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル環置換基は、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルでさらに置換されていてよく、ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基の炭素のうちの１個は、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子によって置き換えられていてよく、あるいは
Ｒ５５およびＲ５６は、それらが結合した原子と一緒になって、１、２または３個のＮ、ＯまたはＳ原子から独立に選択される１個または複数のさらなるヘテロ原子を場合によって組み込み、オキソ、−ＯＲ５０１、−ＳＲ５０１、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＲ５０１Ｒ５０２、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルで場合によって置換されている、飽和または不飽和の３〜８員環を形成するか、あるいは
Ｒ５５およびＲ５６は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、Ｎ，Ｎ’−二置換ピペラジンを形成し、ここで、４位の窒素置換は、式Ｖａの化合物（式中、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３およびＲ５４は上記で定義された通りである）：
【化１３】
2011513420.tif 000013
を形成する１位の置換と同一の基であり、
Ｒ５０１およびＲ５０２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリールおよび−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群から独立に選択され、かつ
Ｒ５０３およびＲ５０４は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルから選択される］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記レドックス活性治療薬が、２−（３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−メチル−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミド、２−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドおよび２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンから選択される化合物を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記レドックス活性治療薬が、式ＶＩの化合物：
【化１４】
2011513420.tif 000014
［式中、
Ｒ６１は、アリール−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−であり、ここで、前記アリールまたはヘテロシクリルは、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６４、−ＮＲ６５Ｒ６６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６５Ｒ６６、−ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６４から選択される１個または複数の置換基で場合によって置換されており、前記（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル基は、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）２、オキソまたはハロゲンで場合によって置換されており、かつ
Ｒ６２およびＲ６３は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシから独立に選択されるか、あるいは
Ｒ６３は、アリール−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−であり、ここで、前記アリールまたはヘテロシクリルは、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６４、−ＮＲ６５Ｒ６６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６５Ｒ６６、−ＳＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）−チオアルキル−および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６４から選択される１個または複数の置換基で場合によって置換されており、前記（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル基は、ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）２、オキソまたはハロゲンで場合によって置換されており、かつ
Ｒ６１およびＲ６２は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシから独立に選択され、
Ｒ６４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−であり、
Ｒ６５およびＲ６６は、互いに独立に、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−であり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は、オキソ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６４でさらに置換されていてよい］
またはその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、水和物もしくは溶媒和物
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記レドックス活性治療薬が、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５，６−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５，６−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３，５−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンおよび２−（４−クロロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３，５−ジメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンから選択される化合物を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記レドックス活性治療薬が、本質的に、アルファトコトリエノール、ベータトコトリエノール、ガンマトコトリエノールまたはそれらの混合物からなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記機能障害が老化の結果である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記機能障害がニューロン損傷の結果である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記機能障害が騒音または音響外傷の結果である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記機能障害が耳鳴りである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記損傷が耳毒性剤によって引き起こされる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記耳毒性剤が、アミノグリコシド系抗生物質、化学療法剤、サリチレートまたはサリチレート様化合物、利尿薬、およびキニーネからなる群から選択される医薬品薬物である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記耳毒性剤が、シスプラチンおよびシスプラチン様化合物から選択される抗新生物剤である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記レドックス活性治療薬が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖおよび式ＶＩから選択される化合物を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記レドックス活性治療薬が、請求項３に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩおよび式ＩＶから選択される化合物を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記レドックス活性治療薬が、アルファトコフェロールキノン、ベータトコフェロールキノン、ガンマトコフェロールキノン、アルファトコトリエノールキノン、ベータトコトリエノールキノンおよびガンマトコトリエノールキノン、またはそれらの混合物から選択される化合物を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記レドックス活性治療薬が、請求項５に記載の式Ｖの化合物を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記レドックス活性治療薬が、２−（３−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−メチル−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミド、２−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドおよび２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソブチル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンから選択される化合物である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記レドックス活性治療薬が、請求項７に記載の式ＶＩの化合物を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２３】
前記レドックス活性治療薬が、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５，６−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５，６−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３，５−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンおよび２−（４−クロロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３，５−ジメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンから選択される化合物である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記レドックス活性治療薬が、本質的に、アルファトコトリエノール、ベータトコトリエノール、ガンマトコトリエノールまたはそれらの混合物からなる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２５】
前記機能障害が聴覚機能障害である、請求項１から２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記機能障害が平衡機能障害である、請求項１から２４に記載の組成物。
【請求項２７】
聴覚消失を後退させる、または聴覚機能を回復もしくは強化するための組成物であって、治療有効量のレドックス活性治療薬を含む組成物。
【請求項２８】
前記レドックス活性治療薬が、キノン部分を含む化学構造を有する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
耳毒性剤によって引き起こされる聴覚機能障害または平衡機能障害の治療または予防が必要な哺乳動物において該障害を治療または予防するための治療用組成物であって、治療量の耳毒性剤とレドックス活性治療薬との組合せを含む治療用組成物。
【請求項３０】
前記レドックス活性治療薬が、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖおよび式ＶＩから選択される化合物である、請求項２９に記載の治療用組成物。
【請求項３１】
前記レドックス活性治療薬が、アルファトコトリエノール、ベータトコトリエノール、ガンマトコトリエノール、アルファトコトリエノールキノン、ベータトコトリエノールキノンおよびガンマトコトリエノールキノン、またはそれらの混合物から選択される、請求項２９に記載の治療用組成物。
【請求項３２】
前記レドックス活性治療薬が、本質的に純粋なアルファトコトリエノール、本質的に純粋なベータトコトリエノール、本質的に純粋なガンマトコトリエノール、本質的に純粋なアルファトコトリエノールキノン、本質的に純粋なベータトコトリエノールキノン、本質的に純粋なガンマトコトリエノールキノン、およびそれらの混合物から選択される、請求項２９に記載の治療用組成物。
【請求項３３】
前記耳毒性薬物が、シスプラチンおよびシスプラチン様化合物から選択される抗新生物薬物である、請求項２９から３２に記載の治療用組成物。