【手続補正書】
【提出日】平成25年7月26日(2013.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも３種の異なるＣＣケモカインと結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも１種のＣＣケモカインがＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１βまたはＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳである、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
少なくとも３種の異なるＣＣケモカインに対して少なくとも２０ｎＭの結合親和性を有し、少なくとも１種のＣＣケモカインがＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１βまたはＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳである、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
少なくとも４種の異なるＣＣケモカインと結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２またはＭＣＰ−３と結合しない、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
ＣＣＬ２／ＭＣＰ−１、ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１β、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳ、ＣＣＬ１４／ＨＣＣ−１、ＣＣＬ１５／ＨＣＣ−２、ＣＣＬ１８／ＰＡＲＣおよびＣＣＬ２３／ＭＰＩＦ−１からなる群から選択される少なくとも３種の異なるＣＣケモカインと結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
ＣＣＬ２／ＭＣＰ−１、ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１β、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳ、ＣＣＬ１４／ＨＣＣ−１、ＣＣＬ１５／ＨＣＣ−２、ＣＣＬ１８／ＰＡＲＣおよびＣＣＬ２３／ＭＰＩＦ−１の少なくとも１つの決定基と結合し、該決定基が該ＣＣ−ケモカインのＣＣ残基と該ケモカインの最後のＣ残基との間に位置する、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項７】
ＣＣＬ２／ＭＣＰ−１、ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１β、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳ、ＣＣＬ１４／ＨＣＣ−１、ＣＣＬ１５／ＨＣＣ−２、ＣＣＬ１８／ＰＡＲＣおよびＣＣＬ２３／ＭＰＩＦ−１の少なくとも１つの決定基と結合し、該決定基が該ＣＣケモカインのＮループ、３０’ｓループまたは４０’ｓループ中に位置する、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８】
ＣＣケモカインのＣＣ受容体結合残基内の少なくとも１つの決定基と結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９】
結合の対象となるＣＣケモカインの走化活性を中和する、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
ハイブリドーマ細胞株３Ｃ１２Ｆ、７Ｄ１Ｇ、７Ｄ１２Ａ、１８Ｖ４Ｆもしくは１８Ｐ７Ｅによって産生されるか、またはハイブリドーマ細胞株３Ｃ１２Ｆ、７Ｄ１Ｇ、７Ｄ１２Ａ、１８Ｖ４Ｆもしくは１８Ｐ７Ｅによって産生される抗体の結合を競合的に遮断する、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラヒト−マウス抗体、またはその抗原結合フラグメントである、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１β、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳ、ＣＣＬ１５／ＨＣＣ−２およびＣＣＬ２３／ＭＰＩＦ−１からなる群から選択される少なくとも５種のＣＣケモカインと結合し、かつＣＣＬ２／ＭＣＰ−１と実質的に結合しない、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記ＣＣケモカインの少なくとも１種のＮループ、３０’ｓループまたは４０’ｓループ中の決定基と結合する、請求項１２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
配列番号７１の残基１１〜１５（ＣＣＦＳＹ）、残基１７〜２４（ＳＲＱＩＰＱＮＦ）、残基３４〜３５（ＱＣ）または残基５７〜６７（ＥＷＶＱＫＹＶＳＤＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１αの少なくとも１つの抗原決定基と結合し；
配列番号７２の残基１１〜１５（ＣＣＦＳＹ）、残基１７〜２４（ＡＲＫＬＰＨＮＦ）、残基３４〜３５（ＬＣ）または残基５７〜６７（ＳＷＶＱＥＹＶＹＤＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１βの少なくとも１つの抗原決定基と結合し；
配列番号７３の残基１０〜１４（ＣＣＦＡＹ）、残基１６〜２３（ＡＲＰＬＰＲＡＨ）、残基３３〜３４（ＫＣ）または残基５６〜６６（ＫＷＶＲＥＹＩＮＳＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳの少なくとも１つの抗原決定基と結合する、請求項１２に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
配列番号３、４、５、８、９、１０、５３、５４、５５、５８、５９および６０からなる群から選択される、ＭＡｂ  ３Ｃ１２Ｆの少なくとも１つのＣＤＲを含んでなる、請求項１２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
ＭＡｂ  ３Ｃ１２Ｆを産生するハイブリドーマ細胞株によって、もしくはその継代培養物によって産生されるか、またはハイブリドーマ細胞株３Ｃ１２Ｆによって産生される抗体の結合を競合的に遮断する、請求項１２に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラヒト−マウス抗体、またはその抗原結合フラグメントである、請求項１２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１β、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳ、ＣＣＬ１４／ＨＣＣ−１およびＣＣＬ１８／ＰＡＲＣからなる群から選択される少なくとも４種のＣＣケモカインと結合し、かつＣＣＬ２／ＭＣＰ−１と実質的に結合しない、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
前記ＣＣケモカインの少なくとも１種のＮループ、３０’ｓループまたは４０’ｓループ中の決定基と結合する、請求項１８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
配列番号７１の残基１１〜１５（ＣＣＦＳＹ）、残基１７〜２４（ＳＲＱＩＰＱＮＦ）、残基３４〜３５（ＱＣ）または残基５７〜６７（ＥＷＶＱＫＹＶＳＤＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１αの少なくとも１つの抗原決定基と結合し；
配列番号７２の残基１１〜１５（ＣＣＦＳＹ）、残基１７〜２４（ＡＲＫＬＰＨＮＦ）、残基３４〜３５（ＬＣ）または残基５７〜６７（ＳＷＶＱＥＹＶＹＤＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１βの少なくとも１つの抗原決定基と結合し；
配列番号７３の残基１０〜１４（ＣＣＦＡＹ）、残基１６〜２３（ＡＲＰＬＰＲＡＨ）、残基３３〜３４（ＫＣ）または残基５６〜６６（ＫＷＶＲＥＹＩＮＳＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳの少なくとも１つの抗原決定基と結合する、請求項１８に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
配列番号２３、２４、２５、２８、２９または３０からなる群から選択される、ＭＡｂ
７Ｄ１Ｇの少なくとも１つのＣＤＲを含んでなる、請求項１８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
ＭＡｂ  ７Ｄ１Ｇを産生するハイブリドーマ細胞株によって、もしくはその継代培養物によって産生されるか、またはハイブリドーマ細胞株７Ｄ１Ｇによって産生される抗体の結合を競合的に遮断する、請求項１８に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラヒト−マウス抗体、またはその抗原結合フラグメントである、請求項１８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１β、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳおよびＣＣＬ２３／ＭＰＩＦ−１からなる群から選択される少なくとも４種のＣＣケモカインと結合し、かつＣＣＬ２／ＭＣＰ−１と実質的に結合しない、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
前記ＣＣケモカインの少なくとも１種のＮループ、３０’ｓループまたは４０’ｓループ中の決定基と結合する、請求項２４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２６】
配列番号７１の残基１１〜１５（ＣＣＦＳＹ）、残基１７〜２４（ＳＲＱＩＰＱＮＦ）、残基３４〜３５（ＱＣ）または残基５７〜６７（ＥＷＶＱＫＹＶＳＤＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１αの少なくとも１つの抗原決定基と結合し；
配列番号７２の残基１１〜１５（ＣＣＦＳＹ）、残基１７〜２４（ＡＲＫＬＰＨＮＦ）、残基３４〜３５（ＬＣ）または残基５７〜６７（ＳＷＶＱＥＹＶＹＤＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１βの少なくとも１つの抗原決定基と結合し；
配列番号７３の残基１０〜１４（ＣＣＦＡＹ）、残基１６〜２３（ＡＲＰＬＰＲＡＨ）、残基３３〜３４（ＫＣ）または残基５６〜６６（ＫＷＶＲＥＹＩＮＳＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳの少なくとも１つの抗原決定基と結合する、請求項２４に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２７】
配列番号１３、１４、１５、１８、１９または２０からなる群から選択される、ＭＡＢ
７Ｄ１２Ａの少なくとも１つのＣＤＲを含んでなる、請求項２４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２８】
ＭＡｂ  ７Ｄ１２Ａを産生するハイブリドーマ細胞株によって、もしくはその継代培養物によって産生されるか、またはハイブリドーマ細胞株７Ｄ１２Ａによって産生される抗体の結合を競合的に遮断する、請求項２４に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２９】
ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラヒト−マウス抗体、またはその抗原結合フラグメントである、請求項２４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３０】
ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１βおよびＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳからなる群から選択される３種のＣＣケモカインと結合し、かつＣＣＬ２／ＭＣＰ−１と実質的に結合しない、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３１】
前記ＣＣケモカインの少なくとも１種のＮループ、３０’ｓループまたは４０’ｓループ中の決定基と結合する、請求項３０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３２】
配列番号７１の残基１１〜１５（ＣＣＦＳＹ）、残基１７〜２４（ＳＲＱＩＰＱＮＦ）、残基３４〜３５（ＱＣ）または残基５７〜６７（ＥＷＶＱＫＹＶＳＤＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１αの少なくとも１つの抗原決定基と結合し；
配列番号７２の残基１１〜１５（ＣＣＦＳＹ）、残基１７〜２４（ＡＲＫＬＰＨＮＦ）、残基３４〜３５（ＬＣ）または残基５７〜６７（ＳＷＶＱＥＹＶＹＤＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１βの少なくとも１つの抗原決定基と結合し；
配列番号７３の残基１０〜１４（ＣＣＦＡＹ）、残基１６〜２３（ＡＲＰＬＰＲＡＨ）、残基３３〜３４（ＫＣ）または残基５６〜６６（ＫＷＶＲＥＹＩＮＳＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳの少なくとも１つの抗原決定基と結合する、請求項３０に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３３】
配列番号３３、３４、３５、３８、３９、４０、６３、６４、６５、６８、６９および７０からなる群から選択される、ＭＡｂ  １８Ｖ４Ｆの少なくとも１つのＣＤＲを含んでなる、請求項３０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３４】
ＭＡｂ  １８Ｖ４Ｆを産生するハイブリドーマ細胞株によって、もしくはその継代培養物によって産生されるか、またはハイブリドーマ細胞株１８Ｖ４Ｆによって産生される抗体の結合を競合的に遮断する、請求項３０に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３５】
ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラヒト−マウス抗体、またはその抗原結合フラグメントである、請求項３０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３６】
ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１βおよびＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳからなる群から選択される少なくとも３種のＣＣケモカインと結合し、かつＣＣＬ２／ＭＣＰ−１と実質的に結合しない、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３７】
前記ＣＣケモカインの少なくとも１種のＮループ、３０’ｓループまたは４０’ｓループ中の決定基と結合する、請求項３６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３８】
配列番号７１の残基１１〜１５（ＣＣＦＳＹ）、残基１７〜２４（ＳＲＱＩＰＱＮＦ）、残基３４〜３５（ＱＣ）または残基５７〜６７（ＥＷＶＱＫＹＶＳＤＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ３／ＭＩＰ−１αの少なくとも１つの抗原決定基と結合し；
配列番号７２の残基１１〜１５（ＣＣＦＳＹ）、残基１７〜２４（ＡＲＫＬＰＨＮＦ）、残基３４〜３５（ＬＣ）または残基５７〜６７（ＳＷＶＱＥＹＶＹＤＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１βの少なくとも１つの抗原決定基と結合し；
配列番号７３の残基１０〜１４（ＣＣＦＡＹ）、残基１６〜２３（ＡＲＰＬＰＲＡＨ）、残基３３〜３４（ＫＣ）または残基５６〜６６（ＫＷＶＲＥＹＩＮＳＬＥ）内に位置する、ＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳの少なくとも１つの抗原決定基と結合する、請求項３６に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３９】
配列番号４３、４４、４５、４８、４９および５０からなる群から選択される、ＭＡｂ
１８Ｐ７Ｅの少なくとも１つのＣＤＲを含んでなる、請求項３６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４０】
ＭＡｂ  １８Ｐ７Ｅを産生するハイブリドーマ細胞株によって、もしくはその継代培養物によって産生されるか、またはハイブリドーマ細胞株１８Ｐ７Ｅによって産生される抗体の結合を競合的に遮断する、請求項３６に記載のモノクローナル抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４１】
ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラヒト−マウス抗体、またはその抗原結合フラグメントである、請求項３６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４２】
請求項１に記載のモノクローナル抗体を産生する、ハイブリドーマ細胞株。
【請求項４３】
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを、担体、賦形剤またはバッファーと組み合わせて含んでなる、医薬組成物。
【請求項４４】
請求項１に記載の複数のモノクローナル抗体を含んでなる、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記モノクローナル抗体が少なくとも３種の異なるＣＣケモカインに対して少なくとも２０ｎＭの結合親和性を有し、少なくとも１種のＣＣケモカインがＣＣＬ３／ＭＩＰ−１α、ＣＣＬ４／ＭＩＰ−１βまたはＣＣＬ５／ＲＡＮＴＥＳである、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
１種以上のＣＣケモカインによって媒介される疾患、障害または病態を治療するための、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
炎症性疾患、または炎症によって媒介されるかもしくは炎症を伴う疾患を治療するための、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
自己免疫疾患を治療するための、請求項４３に記載の医薬組成物。