【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年12月7日(2012.12.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のカチオン性水溶性（メタ）アクリレートコポリマーと、少なくとも１種の水不溶性ポリマーと、脱塩水中での溶解度が３．３ｇ／ｌ以下である少なくとも1種の有効成分との混合物を含む医薬組成物であって、
前記カチオン性水溶性（メタ）アクリレートコポリマーが、アルキル基中に第三級アミノ基を有するアルキルアクリレート及び／又はアルキルメタクリレートで部分的又は完全に構成され、
前記水不溶性ポリマーが、
アクリル酸又はメタクリル酸のＣ1〜Ｃ4−アルキルエステル９８〜８８質量％及び第四級アミノ基を有する（メタ）アクリレートモノマー２〜１２質量％で構成されたポリマー、
エチルアクリレート２０〜４０質量％、メチルメタクリレート６０〜８０質量％、及びアクリル酸及び／又はメタクリル酸０質量％〜５質量％未満で構成されるコポリマー、
ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸ビニルコポリマー、エチルセルロース、又はメチルセルロース
から成る群から選択され、
水不溶性ポリマー及び有効成分が最高３．５：１質量部の比率で存在し、前記カチオン性水溶性（メタ）アクリレートコポリマー及び前記水不溶性ポリマーが、お互いの比率が７０：３０〜９９：１質量部において含まれ、
医薬組成物が、含まれる有効成分をｐＨ１．２に緩衝化された媒体中で、ｐＨ１．２に２時間維持した後でｐＨ１．２の有効成分単独の溶解度値の少なくとも１６倍に相当する濃度で溶存する形態にて放出する特性を有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記カチオン性水溶性（メタ）アクリレートコポリマーが、アクリル酸又はメタクリル酸のＣ1〜Ｃ4−アルキルエステル３０〜８０質量％及びアルキル基中に第三級アミノ基を有する（メタ）アクリレートモノマー７０〜２０質量％で構成されるポリマーであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記水溶性（メタ）アクリレートコポリマーが、メチルメタクリレート２０〜３０質量％、ブチルメタクリレート２０〜３０質量％、及びジメチルアミノエチルメタクリレート６０〜４０質量％で構成されるポリマーであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記有効成分が、ＢＣＳクラスＩＩ及びＩＶ（Ａｍｉｄｏｎ教授による生物薬剤学的分類システム）の群、及び／又は、抗アンドロゲン、抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗リウマチ薬、グルココルチコイド、細胞増殖抑制剤、片頭痛薬、神経弛緩薬、抗生物質、エストロゲン、ビタミン、向精神薬、ＡＣＥ阻害剤、β−遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、強心配糖体、抗てんかん薬、利尿薬／抗緑内障薬、尿酸抑制剤、Ｈ2受容体遮断薬、及びウイルス抑止剤から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記有効成分が、ビカルタミド、アナストロゾール、アルベンダゾール、アミトリプチリン、アルテメテル、クロルプロマジン、シプロフロキサシン、クロファジミン、ダプソン、ジロキサニド、エファビレンツ、葉酸、フロセミド、グリベンクラミド、グリセオフルビン、ハロペリドール、イベルメクチン、イブプロフェン、インジナビル、ロピナビル、ルメファントリン、メベンダゾール、メフロキン、ニクロサミド、ネルフィナビル、ニフェジピン、ニトロフラントイン、フェニトイン、ピランテル、ピリメタミン、レチノール、リトナビル、スピロノラクトン、スルファジアジン、スルファサラジン、スルファメトキサゾール、トリクラベンダゾール、トリメトプリム、バルプロ酸、ベラパミル、ワルファリン、ナリジクス酸、ネビラピン、プラジカンテル、リファンピシン、グリメピリド、ニルタミド、ブロモクリプチン、ケトチフェン、レトロゾール、ナラトリプタン、ガンシクロビル、オルリスタット、ミソプロストール、グラニストロン、ピオグリタゾン、ラミブジン、ロシグリタゾン、ジドブジン、エナラプリル、アテノロール、ナドロール、フェロジピン、ベプリジル、ジゴキシン、ジギトキシン、カルバマゼピン、アセタゾラミド、アロプリノール、シメチジン、ラニチジン、又はオクスカルバゼピンであることを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
粉末形態で存在することを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
含まれる前記有効成分をｐＨ１．２に緩衝化された媒体中で、ｐＨ１．２に２時間維持した後ｐＨ１．２の前記有効成分単独の前記溶解度値の少なくとも１６倍に相当する濃度で溶存する形態にて放出する特性を有する粒状化された又は粉砕された押出物の形態である請求項１から６までのいずれか１項に記載の医薬組成物の製造方法において、
前記カチオン性水溶性（メタ）アクリレートコポリマーと、前記有効成分と、前記水不溶性ポリマーとを混合し、６０〜２２０℃の範囲の温度で溶融押出し、かつ該押出物を顆粒へと粉末化又は粉砕することを特徴とする方法。
【請求項８】
含まれる前記有効成分をｐＨ１．２に緩衝化された媒体中で、ｐＨ１．２に２時間維持した後ｐＨ１．２の前記有効成分単独の前記溶解度値の少なくとも１６倍に相当する濃度で溶存する形態にて放出する特性を有する固体の形態である請求項１から６までのいずれか１項に記載の医薬組成物を製造する方法において、最初に、前記カチオン性水溶性（メタ）アクリレートコポリマーと、前記有効成分と、前記水不溶性ポリマーとで構成される有機溶媒又は溶媒混合物の溶液を得て、次いで該有機溶媒を、除去することにより、前記特性を有する固体を得ることを特徴とする方法。
【請求項９】
有機溶媒を、気化又は減圧の適用により除去する、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の医薬組成物を含む剤形の製造方法において、請求項７から９までのいずれか１項に記載の方法に従って製造された医薬組成物を、さらに顆粒、ペレット、又は粉末へと加工し、混合、圧縮、粉体層形成、及び／又は封入により、剤形、又は多粒子剤形へと加工することを特徴とする方法。
【請求項１１】
薬学的に一般的な助剤を顆粒、ペレット、又は粉末の製造中に添加する、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
剤形が、錠剤である、請求項１０又は１１記載の方法。
【請求項１３】
多粒子剤形が、ペレット含有錠剤、小型錠剤、カプセル剤、サシェット、又は再構成可能粉末である、請求項１０又は１１記載の方法。
【請求項１４】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の医薬組成物を含む医薬製剤。
【請求項１５】
医薬製剤を製造するための、請求項１から６までのいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
有効成分は、胃において、あるいは胃を通過した後に即座に放出されかつ吸収されることが意図され、治療作用のためにある特定の血中レベルに達しなければならないが、有効成分が水難溶性の場合、あまりに急速に再び再結晶化したり、沈殿してしまうため、増加したはずのバイオアベイラビリティが再び失われてしまい、しばしば、必要な血中レベルに達しないという問題がある。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
カチオン性水溶性（メタ）アクリレートコポリマー
カチオン性水溶性（メタ）アクリレートコポリマーとは、カチオン基を有し、少なくとも特定のｐＨの範囲において水溶性である（メタ）アクリレートコポリマーを意味するものと理解される。一般的に、医薬組成物は１種のカチオン性水溶性（メタ）アクリレートコポリマーのみを含む。しかしながら、適切であれば、２種類以上のカチオン性水溶性（メタ）アクリレートコポリマーが同時に存在することも、あるいは混合物において存在することも可能である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
水不溶性ポリマー
水不溶性ポリマーは、１〜１４のｐＨ範囲全体において水不溶性で、単に水に膨潤性のポリマーを意味するものと理解される。一般的に、医薬組成物中には１種のみの水不溶性ポリマーが存在する。しかしながら、適切であれば、２種類以上の水不溶性ポリマーが同時に存在することも、あるいは混合物中に存在することも可能である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
しかしながら、欧州特許出願公開第１５７１１６４Ａ２号により、対応する、０．０５〜１質量％とわずかな割合のモノオレフィン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8カルボン酸を有する実質的に中性の（メタ）アクリレートコポリマーも、比較的少量、例えば、０．００１〜１質量％のアニオン性乳化剤の存在下において乳化重合により製造することができる。
第四級アンモニウム基を有する（メタ）アクリレートコポリマー（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ／ＲＬタイプ）
更なる好適な水不溶性（メタ）アクリレートコポリマーは、例えば、欧州特許出願公開第１８１５１５号又は独国特許第１６１７７５１号により公知である。それらは、ｐＨに関係なく、それぞれ水不溶性で水中において単に膨潤性のポリマーであり、薬物コーティングに好適である。製造方法の１つは、モノマー混合物中に溶解したフリーラジカルを形成する開始剤の存在下においての塊状重合である。同様に、溶液重合又は沈殿重合によって更なるポリマーを製造することも可能である。更なるポリマーを、この方法により微粉末の形態で得ることができ、これは塊状重合の際には粉砕により、溶液重合及び沈澱重合の際には、例えば噴霧乾燥により、実施することができる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
比率
医薬組成物中の１種又は場合によっては複数の水溶性（メタ）アクリレートコポリマー、並びに１種又は場合によっては複数の水不溶性ポリマーは、お互いの比率が４０：６０〜９９：１質量部、好ましくは５０：５０〜９５：５質量部、具体的には７０：３０〜９２：８質量部で含まれてもよい。驚くことに、水溶性（メタ）アクリレートコポリマーへの水不溶性ポリマーの少量の添加でさえ、本発明の効果を達成するためには十分である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
複数の水不溶性ポリマー及び／又は複数の有効成分が同時に存在している場合、その比率は、それらの各合計に基づく。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
医薬組成物の製造方法
「溶媒法」
本発明は、さらに、含まれる有効成分をｐＨ１．２に緩衝化された媒体中で、ｐＨ１．２に２時間維持した後でｐＨ１．２の有効成分単独の溶解度値の少なくとも１６倍に相当する濃度で溶存する形態にて放出する特性を有する固体形態において医薬組成物の製造方法であって、最初、カチオン性水溶性（メタ）アクリレートコポリマー、有効成分、及び水不溶性ポリマーで構成される有機溶媒又は溶媒混合物の溶液を得て、次いでその溶媒を、例えば、気化又は減圧適用によって、例えば、凍結乾燥又は噴霧乾燥によって、除去することにより、上記の特性を有する固体を得ることを特徴とする方法に関する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
剤形の製造方法
本発明はさらに、本発明の医薬組成物を含む本発明の剤形の製造方法であって、医薬組成物が上記の溶媒法又は溶融押出法によって製造され、さらに顆粒、ペレット、又は粉末に処理され、適切であれば、薬学的に一般的な助剤により配合され、それ自体公知の方法、例えば、混合、圧縮、粉体層形成、及び／又は封入により、剤形、例えば、錠剤、又は好ましくは多粒子剤形、特にペレット含有錠剤、小型錠剤、カプセル剤、サシェット、又は再構成可能粉末へと処理されることを特徴とする方法に関する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
錠剤及び多粒子剤形の製造
本発明の医薬組成物は、特に、錠剤型の剤形の製造及び多粒子剤形における使用に好適である。本発明の医薬組成物は、有効成分を粉体形態で含む実質的にすべて公知の医薬製剤において、有効成分の代わりに、好ましくは粉末形態で含まれ、直接使用され得る。このように、例えば、国際公開第０１／６８０５８号又は同第２００５／０４６６４９号に記載されているように、中性核（ノンパレイユ）を粉末形態の医薬組成物又は粉体層形成法におけるバインダーでコーティングすることができる。続いて、コーティングされたコアは、国際公開第０１／６８０５８号又は同第２００５／０４６６４９号において処方されているように、更なる助剤及びポリマー層と共に最終的な剤形に配合される。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
有効成分含有ペレットのフィルムコーティングは、一般的に、流動床システムにおいて適用される。フィルム形成物は、一般的に、好適な方法により可塑剤及び離型剤と混合される。この方法において、フィルム形成物は、溶液又は懸濁液であってもよい。フィルム形成のための助剤は、同様に溶解又は懸濁されていてもよい。有機溶媒又は水系溶媒、あるいは分散剤が使用され得る。加えて、分散を安定化するために、安定剤を使用することができる（例えば：Ｔｗｅｅｎ８０、又は他の好適な乳化剤又は安定剤）。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
コーティングされた粒子から錠剤を製造するための混合物は、ペレットを、錠剤化のための好適なバインダーと混合することにより、必要であれば崩壊促進物質及び、必要であれば潤滑剤を添加して製造される。混合は、好適な装置で実施することができる。好適でない混合機は、コーティング粒子に損傷を与えるようなもの、例えば、プロシェア混合機などである。好適な短時間での崩壊を達成するために、コーティング粒子への助剤の添加には特定の順序が必要とされる場合がある。潤滑剤又は離型剤ステアリン酸マグネシウムを含むコーティング粒子を予備混合することで、その表面が疎水化され、それによって接着するのを防ぐことができる。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
場合により、混合物に流動性改良のための助剤を加えることができる（例えば、高分散シリカ誘導体、タルク等）。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８３】
助剤
一般的な助剤又は添加剤は、好ましくは、それ自体公知の方法で、顆粒、ペレット、又は粉末の製造中に本発明の組成物に添加される。使用される全ての助剤は、無論、基本的に毒物学的に異議を挟む余地のないものでなければならず、特に患者に対し危険なく薬物中において使用可能でなければならない。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
一般的な添加剤の薬物コーティングへの使用量及び使用方法は、当業者にとって周知である。一般的な添加剤は、例えば離型剤、顔料、安定剤、酸化防止剤、細孔形成剤、透過促進剤、つや出し剤、芳香物質又は着香剤であってもよい。これらは、加工助剤として作用し、かつ確実で再現性のある製造方法ならびに良好な長期貯蔵安定性を保証するべきであるか、又は剤形において更なる有利な特性を達成すべきである。それらは、処理前にポリマー製造物へ添加され、コーティングの透過性に影響を及ぼし得るものであり、適切な場合には、付加的な制御パラメーターとして機能し得る。