【手続補正書】
【提出日】平成25年10月18日(2013.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表される化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、水和物、溶媒和物、結晶形体および個々の異性体、互変異性体、またはその薬剤的に許容され得る塩：
【化１】
2013508385.tif 000001
式中、
Ｒ1は水素、ハロゲン、またはＣ1-6アルキル；
Ｒ2はＣＲ3またはＮ；
Ｒ3は水素、ハロゲン、Ｏ（Ｃ1-6アルキル）、Ｓ（Ｃ1-6アルキル）、シアノ、アルデヒド、複素環、Ｃ1-6アルキル、またはヒドロキシル；
Ｒ4はＣＲ5またはＮ；
Ｒ5は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、または非置換Ｃ1-6アルキル；
Ｒ6はＣＲ7またはＮ；
Ｒ7は−ＮＨＲ12、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ16、−ＯＲ17、水素、ハロゲン、ホスホン酸、ボロン酸、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、−（ＣＨ2）a−ＮＨ−（ＣＨ2）b−Ｏc−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−（ＣＨ2）d−Ｃ（ＮＨ2）（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ2−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2）、−（ＣＨ2）e−Ｃ（ＮＨ2）（ＣＨ3）（ＣＨ2−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2）；または−（ＣＨ2）f−ＮＨ−（ＣＨ2）g−ＳＯ3Ｈ；
ａは１または２；
ｂは２または３；
ｃは０または１；
ｄは０または１；
ｅは０または１；
ｆは０または１；
ｇは２または３；
Ｒ8はＣＲ9またはＮ；
Ｒ9は水素、ハロゲン、非置換Ｃ1-6アルキル、またはヒドロキシル；
Ｒ10はＣＲ11またはＮ；
Ｒ11は水素、ハロゲン、またはＣ1-6アルキル；
Ｒ12は水素、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-3アルキル）、または複素環；
Ｒ13はアミノまたはＣ1-6アルキル；
Ｒ14はＣ1-4アルキル、ＮＨＲ15、またはヒドロキシル；
Ｒ15は水素またはＣ1-6アルキル；
Ｒ16は水素またはＣ1-6アルキル；
Ｒ17は水素、Ｃ1-6アルキル、または−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-3アルキル）；
Ｒ18はＣ2-4アルキルまたは−ＯＣ2-4アルキル；
Ｒ19は水素、ハロゲン、またはＣ1-6アルキル；
Ｒ20は水素、ハロゲン、またはＣ1-6アルキル；および
Ｒ21は−ＯＣ1-4アルキルである。
【請求項２】
Ｒ1は水素；および
Ｒ2はＣＲ3；および
Ｒ3はハロゲン、Ｏ（Ｃ1-6アルキル）、Ｓ（Ｃ1-6アルキル）、シアノ、アルデヒド、複素環、Ｃ1-6アルキル；および
Ｒ4はＣＲ5またはＮ；および
Ｒ5は水素またはハロゲン；および
Ｒ6はＣＲ7またはＮ；および
Ｒ7は−ＮＨＲ12、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−ＯＲ17、水素、ホスホン酸、ボロン酸、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3；および
Ｒ8はＣＲ9またはＮ；および
Ｒ9は水素、ハロゲン、または非置換Ｃ1-6アルキル；および
Ｒ10はＣＲ11；および
Ｒ11は水素、ハロゲン、またはＣ1-6アルキル；および
Ｒ12は水素、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-3アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、または複素環；および
Ｒ13はＣ1-6アルキル；および
Ｒ14はＮＨＲ15；および
Ｒ15は水素またはＣ1-6アルキル；および
Ｒ16はＣ1-6アルキル；および
Ｒ17は水素または−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-3アルキル）；および
Ｒ18はＣ2-4アルキルまたは−ＯＣ2-4アルキル；および
Ｒ19は水素；および
Ｒ20は水素；および
Ｒ21は−ＯＣ1-4アルキル
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1は水素；および
Ｒ2はＣＲ3；および
Ｒ3はハロゲン、Ｏ（Ｃ1-6アルキル）、Ｃ1-6アルキル；および
Ｒ4はＣＲ5またはＮ；および
Ｒ5は水素；および
Ｒ6はＣＲ7またはＮ；および
Ｒ7は−ＮＨＲ12、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−ＯＲ17、水素、ホスホン酸、またはボロン酸；
および
Ｒ8はＣＲ9；および
Ｒ9は水素；および
Ｒ10はＣＲ11；および
Ｒ11は水素またはＣ1-6アルキル；および
Ｒ12は−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-3アルキル）またはＣ（Ｏ）Ｒ13；および
Ｒ13はＣ1-6アルキル；および
Ｒ14はＮＨＲ15；および
Ｒ15は水素；および
Ｒ17は水素；および
Ｒ18はＣ2-4アルキルまたは−ＯＣ2-4アルキル；および
Ｒ19は水素；および
Ｒ20は水素；および
Ｒ21は−ＯＣ1-4アルキル
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−ブロモフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−２−メチルフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
３−｛［（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝プロパン酸；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−［４−（ピペリジン−３−イルアミノ）フェニル］−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−｛４−［（ピペリジン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−｛４−［（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−［２−（メチルチオ）フェニル］−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−フリル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニルメタンスルホン酸塩；
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ブロモピリジン−４−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロピリジン−４−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ブロモピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−（２−プロピルフェニル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−６−［（メチルスルホニル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−ピリジン−４−イル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（３−メチルピリジン−４−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）  ピリジン−４−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−ピリジン−３−イル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ホルミルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロピリダジン−４−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（３−クロロ−４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ボロン酸；
Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）ホスホン酸；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソブタン酸；
８−イソプロポキシ−７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
８−イソプロポキシ−７−メトキシ−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
８−エトキシ−７−メトキシ−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
８−エトキシ−７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
８−エトキシ−７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
８−イソプロポキシ−７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（４Ｒ）−４−アミノ−５−［（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）アミノ］−５−オキソペンタン酸；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−７，８−ジエトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−８−エトキシ−７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−８−イソプロポキシ−７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７，８−ジエトキシ−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−８−エチル−７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミドから選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ブロモピリジン−４−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロピリジン−４−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
８−エトキシ−７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）ホスホン酸；
（３−クロロ−４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ボロン酸；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−８−イソプロポキシ−７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−８−エトキシ−７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−２−メチルフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ブロモピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７，８−ジエトキシ−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−ブロモフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−６−［（メチルスルホニル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−７，８−ジエトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソブタン酸；
Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（４Ｒ）−４−アミノ−５−［（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）アミノ］−５−オキソペンタン酸；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ブロモピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７，８−ジエトキシ−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−ブロモフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−６−［（メチルスルホニル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝
−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−７，８−ジエトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソブタン酸；
Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（４Ｒ）−４−アミノ−５−［（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）アミノ］−５−オキソペンタン酸；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
有効成分として、治療上有効な量の請求項１に記載の化合物、および薬剤的に許容できるアジュバント、希釈剤、または担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ブロモピリジン−４−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロピリジン−４−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
８−エトキシ−７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）ホスホン酸；
（３−クロロ−４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ボロン酸；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−８−イソプロポキシ−７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−８−エトキシ−７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−２−メチルフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ブロモピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７，８−ジエトキシ−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−ブロモフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−６−［（メチルスルホニル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−７，８−ジエトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソブタン酸；
Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（４Ｒ）−４−アミノ−５−［（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）アミノ］−５−オキソペンタン酸；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
から選ばれる、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が、 
７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ブロモピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチルピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７，８−ジエトキシ−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−ブロモフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メチル−６−［（メチルスルホニル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−７，８−ジエトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（エチルスルホニル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソブタン酸；
Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
（４Ｒ）−４−アミノ−５−［（４−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メチルフェニル）アミノ］−５−オキソペンタン酸；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド．
から選ばれる、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
スフィンゴシン−１−リン酸１（Ｓ１Ｐ１）受容体の調節に関連する疾患を治療するための医薬組成物を製造するための式Iの化合物の使用:
【化２】
2013508385.tif 000002
式中、
Ｒ1は水素、ハロゲン、またはＣ1-6アルキル；
Ｒ2はＣＲ3またはＮ；
Ｒ3は水素、ハロゲン、Ｏ（Ｃ1-6アルキル）、Ｓ（Ｃ1-6アルキル）、シアノ、アルデヒド、複素環、Ｃ1-6アルキル、またはヒドロキシル；
Ｒ4はＣＲ5またはＮ；
Ｒ5は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、または非置換Ｃ1-6アルキル；
Ｒ6はＣＲ7またはＮ；
Ｒ7は−ＮＨＲ12、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ16、−ＯＲ17、水素、ハロゲン、ホスホン酸、ボロン酸、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、−（ＣＨ2）a−ＮＨ−（ＣＨ2）b−Ｏc−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−（ＣＨ2）d−Ｃ（ＮＨ2）（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ2−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2）、−（ＣＨ2）e−Ｃ（ＮＨ2）（ＣＨ3）（ＣＨ2−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2）；または−（ＣＨ2）f−ＮＨ−（ＣＨ2）g−ＳＯ3Ｈ；
ａは１または２；
ｂは２または３；
ｃは０または１；
ｄは０または１；
ｅは０または１；
ｆは０または１；
ｇは２または３；
Ｒ8はＣＲ9またはＮ；
Ｒ9は水素、ハロゲン、非置換Ｃ1-6アルキル、またはヒドロキシル；
Ｒ10はＣＲ11またはＮ；
Ｒ11は水素、ハロゲン、またはＣ1-6アルキル；
Ｒ12は水素、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-3アルキル）、または複素環；
Ｒ13はアミノまたはＣ1-6アルキル；
Ｒ14はＣ1-4アルキル、ＮＨＲ15、またはヒドロキシル；
Ｒ15は水素またはＣ1-6アルキル；
Ｒ16は水素またはＣ1-6アルキル；
Ｒ17は水素、Ｃ1-6アルキル、または−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-3アルキル）；
Ｒ18はＣ2-4アルキルまたは−ＯＣ2-4アルキル；
Ｒ19は水素、ハロゲン、またはＣ1-6アルキル；
Ｒ20は水素、ハロゲン、またはＣ1-6アルキル；および
Ｒ21は−ＯＣ1-4アルキルである。
【請求項１１】
前記医薬組成物が、眼疾患、湿性および乾性の加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、網膜浮腫、地図状委縮、緑内障性視神経症、網脈絡膜症、高血圧性網膜症、眼の虚血性症候群、眼の後方の炎症により誘導される線維症の防止、ぶどう膜炎、強膜炎、角膜炎、および網膜脈管炎を含む様々な眼の炎症性疾患；または、全身性の血管バリアに関連する疾病、急性肺傷害、その防止、敗血症、腫瘍転移、アテローム性動脈硬化症、肺水腫、および換気により誘導される肺傷害を含む様々な炎症性疾患；または、自己免疫疾患および免疫抑制、関節リウマチ、クローン病、グレーブス病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、重症筋無力症、乾癬、潰瘍性大腸炎、自己免疫性ぶどう膜炎、腎虚血／灌流傷害、接触過敏症、アトピー性皮膚炎、および臓器移植；または、アレルギーおよびその他の炎症性疾患、蕁麻疹、気管支喘息、ならびに肺気腫および慢性閉塞性肺疾患を含むその他の気道炎症；または、心筋保護、虚血再灌流傷害およびアテローム性動脈硬化症；または、創傷治癒、美容整形皮膚手術による瘢痕のない創傷治癒、眼の外科手術、ＧＩの外科手術、一般的な外科手術、口腔傷害、様々な機械的、熱および火傷傷害、光老化および皮膚老化の防止ならびに治療、ならびに照射により誘導される傷害の防止；または、骨形成、骨粗鬆症ならびに臀部および足首を含む様々な骨の破砕の治療；または、抗侵害受容活性、内臓痛、糖尿病性神経障害に付随する疼痛、関節リウマチ、慢性の膝および関節痛、腱炎、変形性関節症、神経因性疼痛、を治療するための医薬組成物である、請求項１０に記載の使用。