【手続補正書】
【提出日】平成25年6月28日(2013.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
2012531443.tif 000001
Ｖ
（式中、
各Ｌ1は、独立して
（ａ）環員の１つがＲｕと結合を形成する窒素原子である５員単環式芳香環、
（ｂ）環員の１つがＲｕと結合を形成する窒素原子である６員単環式芳香環、
（ｃ）２環式環の１つが芳香族であり且つＲｕと結合を形成する窒素原子員を有する８〜１０員２環式環、
（ｄ）窒素原子がＲｕと結合を形成する−ＮＨ2基、
（ｅ）酸素原子の１つがＲｕと結合を形成する−ＣＯＯＨ基、
（ｆ）リン原子がＲｕと結合を形成し、Ｒが、独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル若しくはアリールである−ＰＲ2基、又は
（ｇ）硫黄原子が、Ｒｕと結合を形成し、Ｒが、独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル若しくはアリールである−ＳＲ基、
を有する有機分子であり、
Ｌ2は（Ｒ9）3Ｐ、（Ｒ9Ｏ）3Ｐ又はＬ1であり、ｍは２であり、あるいはＬ2は−ＣＮであり、ｍは１であり、あるいはＬ2は（Ｒ9）2Ｐ若しくは（Ｒ9Ｏ）2Ｐのリン原子を介してＲｕに結合される標識分子又はその活性誘導体であり、ｍは２であり、あるいはＬ2は、ＮＨＲ9、Ｎ（Ｒ9）2、ピリジル、Ｃ（Ｒ9）＝ＮＨ、Ｃ（Ｒ9）＝ＮＲ9環状脂肪族アミン基若しくはニトリルの窒素原子を介してＲｕに結合される標識分子又はその活性誘導体であり、ｍは２であり、
各Ｒ9は、独立して−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｌ2が、Ｐ（フェニル）3又はＰ（フェニル）2のリン原子を介してＲｕに結合される標識分子若しくはその活性誘導体の場合、各フェニルは独立して−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＯＨ、アリール、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−オキシ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−アミノ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−チオ、−ＣＯ2Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＹ2、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＯＨ又は−ＳＨで置換され、
Ｒ1〜Ｒ4は独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＯＨ、アリール、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−オキシ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−アミノ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−チオ、−ＣＯ2Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＹ2、−ＮＯ2又は−ＳＨであり、あるいはＲ1とＲ2とは及び／又はＲ3とＲ4とは組み合わさって１つ以上のオキソ基で置換される環状炭素を形成し得て、
Ｌ2がＰ（フェニル）3ではない場合、Ｒ1〜Ｒ4は独立して−Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＯＨ、アリール、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−オキシ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−アミノ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−チオ、−ＣＯ2Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＹ2、−ＮＯ2、−ＯＨ又は−ＳＨであり、あるいはＲ1とＲ2とは及び／又はＲ3とＲ4とは組み合わさって１つ以上のオキソ基で置換される環状炭素を形成し得て、Ｒ1〜Ｒ4の少なくとも１つはＨではなく、
Ｘは、Ｃｌ-、Ｆ-、Ｂｒ-、Ｉ-、ＰＦ6-、ＣＦ3ＳＯ3-、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＣＯ2-又は（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＳＯ3-であり、
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、アリール、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−アリール、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから成る群から選択される。）
【請求項２】
前記有機分子Ｌ1が、４−アミノピリジン、（ＲＳ）−（テトラゾール−５−イル）グリシン、（テトラゾール−５−イル）ＡＭＰＡ、ニコチン、カフェイン、セロトニン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、アデノシン５’−ジホスフェートＡＤＰ、アデノシン５’−トリホスフェートＡＴＰ、アデノシン５’−モノホスフェートＡＭＰ、環状アデノシン５’−ジホスフェートリボース、アデノシン３’，５’−環状モノホスフェート、アミノ酪酸、Ｌ−グルタミン酸、又はメチル−Ｄ−アスパラギン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
有機分子を光解離性化合物から放出させる方法であって、
請求項１に記載の化合物を、有機分子を放出させるのに十分な条件下で光に曝露することを含むことを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物と、生理学的に許容可能な担体、ビヒクル、希釈剤又は賦形剤とを含む組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物を格納している容器。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物と、前記化合物の使用説明書とを含むキット。
【請求項７】
患者の障害及び疾患を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を含み、前記化合物は、光に曝露されると有機分子を前記化合物から放出し、前記有機分子が、
（ｉ）環員の１つが、Ｒｕと結合を形成する窒素原子である５員単環式芳香環、
（ｉｉ）環員の１つが、Ｒｕと結合を形成する窒素原子である６員単環式芳香環、
（ｉｉｉ）２環式環の１つが、芳香族であり且つＲｕと結合を形成する窒素原子員を有する８〜１０員２環式環、
（ｉｖ）窒素原子が、Ｒｕと結合を形成する−ＮＨ2基、
（ｖ）酸素原子の１つが、Ｒｕと結合を形成する−ＣＯＯＨ基、
（ｖｉ）リン原子が、Ｒｕと結合を形成し、Ｒが独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル若しくはアリールである−ＰＲ2基、又は
（ｖｉｉ）硫黄原子が、Ｒｕと結合を形成し、Ｒが、独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル若しくはアリールである−ＳＲ基、
を有することを特徴とする方法。
【請求項８】
前記障害及び疾患が、神経学的、神経生理学的又は神経筋疾患及び状態である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記光が、可視光又は赤外光である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
有機分子の溶解性を向上させる方法であって、
有機分子を光解離性ケージング基に錯化させることによって請求項１に記載の化合物を生成することを含み、
前記化合物を十分な条件下で光に曝露すると前記有機分子が前記化合物から放出され、前記有機分子が、
（ｉ）環員の１つが、Ｒｕと結合を形成する窒素原子である５員単環式芳香環、
（ｉｉ）環員の１つが、Ｒｕと結合を形成する窒素原子である６員単環式芳香環、
（ｉｉｉ）２環式環の１つが、芳香族であり且つＲｕと結合を形成する窒素原子員を有する８〜１０員２環式環、
（ｉｖ）窒素原子が、Ｒｕと結合を形成する−ＮＨ2基、
（ｖ）酸素原子の１つが、Ｒｕと結合を形成する−ＣＯＯＨ基、
（ｖｉ）リン原子が、Ｒｕと結合を形成し、Ｒが独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル若しくはアリールである−ＰＲ2基、又は
（ｖｉｉ）硫黄原子が、Ｒｕと結合を形成し、Ｒが独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル若しくはアリールである−ＳＲ基
を有することを特徴とする方法。
【請求項１１】
2012531443.tif 000002
ＶＩ
（式中、
各Ｌ1は、独立して
（ａ）環員の１つが、Ｒｕと結合を形成する窒素原子である５員単環式芳香環、
（ｂ）環員の１つが、Ｒｕと結合を形成する窒素原子である６員単環式芳香環、
（ｃ）２環式環の１つが、芳香族であり且つＲｕと結合を形成する窒素原子員を有する８〜１０員２環式環、
（ｄ）窒素原子が、Ｒｕと結合を形成する−ＮＨ2基、
（ｅ）酸素原子の１つが、Ｒｕと結合を形成する−ＣＯＯＨ基、
（ｆ）リン原子が、Ｒｕと結合を形成し、Ｒが、独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル若しくはアリールである−ＰＲ2基、又は
（ｇ）硫黄原子が、Ｒｕと結合を形成し、Ｒが、独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル若しくはアリールである−ＳＲ基
を有する有機分子であり、
Ｌ2はＰ（フェニル）3であり、各フェニルは、独立して−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＯＨ、アリール、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−オキシ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−アミノ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−チオ、−ＣＯ2Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＹ2、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＯＨ又は−ＳＨで置換され、あるいはＬ2は（Ｒ9）2Ｐ若しくは（Ｒ9Ｏ）2Ｐのリン原子を介してＲｕに結合される標識分子又はその活性誘導体であり、ｍは、２であり、あるいはＬ2はＮＨＲ9、Ｎ（Ｒ9）2、ピリジル、Ｃ（Ｒ9）＝ＮＨ、Ｃ（Ｒ9）＝ＮＲ9環状脂肪族アミン基若しくはニトリルの窒素原子を介してＲｕに結合される標識分子又はその活性誘導体であり、ｍは、２であり、
各Ｒ9は、独立して−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル又はフェニルであ
り、
Ｒ1〜Ｒ4は、独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＯＨ、アリール、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−オキシ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−アミノ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−チオ、−ＣＯ2Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＹ2、−ＮＯ2又は−ＳＨであり、あるいはＲ1とＲ2とは及び／又はＲ3とＲ4とは組み合わさって１つ以上のオキソ基で置換される環状炭素を形成し得て、
Ｘは、Ｃｌ-、Ｆ-、Ｂｒ-、Ｉ-、ＰＦ6-、ＣＦ3ＳＯ3-、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＣＯ2-又は（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＳＯ3-であり、
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、アリール、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−アリール、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから成る群から選択される。）
【請求項１２】
Ｌ2が、Ｐ（フェニル）3であり、少なくとも１つのフェニルが、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル
）−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2で置換される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
2012531443.tif 000003
ＶＩＩ
（式中、
各Ｌ1は、独立して
（ａ）環員の１つが、Ｒｕと結合を形成する窒素原子である５員単環式芳香環、
（ｂ）環員の１つが、Ｒｕと結合を形成する窒素原子である６員単環式芳香環、
（ｃ）２環式環の１つが、芳香族であり且つＲｕと結合を形成する窒素原子員を有する８〜１０員２環式環、
（ｄ）窒素原子が、Ｒｕと結合を形成する−ＮＨ2基、
（ｅ）酸素原子の１つがＲｕと結合を形成する−ＣＯＯＨ基、
（ｆ）リン原子が、Ｒｕと結合を形成し、Ｒが、独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル若しくはアリールである−ＰＲ2基、又は
（ｇ）硫黄原子が、Ｒｕと結合を形成し、Ｒが、独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル若しくはアリールである−ＳＲ基
を有する有機分子であり、
Ｌ2は、（Ｒ9）3Ｐ、（Ｒ9Ｏ）3Ｐ又はＬ1であり、ｍは、２であり、Ｌ2は、Ｐ（フェニル）3ではなく、あるいはＬ2は、−ＣＮであり、ｍは、１であり、あるいはＬ2は、（Ｒ9）2Ｐ若しくは（Ｒ9Ｏ）2Ｐのリン原子を介してＲｕに結合される標識分子又はその活性誘導体であり、ｍは、２であり、あるいはＬ2は、ＮＨＲ9、Ｎ（Ｒ9）2、ピリジル、Ｃ（Ｒ9）＝ＮＨ、Ｃ（Ｒ9）＝ＮＲ9環状脂肪族アミン基若しくはニトリルの窒素原子を介してＲｕに結合される標識分子又はその活性誘導体であり、ｍは、２であり、
各Ｒ9は、独立して−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ1〜Ｒ4は、独立して−Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＯＨ、アリール、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−オキシ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−アミノ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−チオ、−ＣＯ2Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＹ2、−ＮＯ2、−ＯＨ又は−ＳＨであり、あるいはＲ1とＲ2とは及び／又はＲ3とＲ4とは組み合わさって１つ以上のオキソ基で置換される環状炭素を形成し得て、Ｒ1〜Ｒ4の少なくとも１つはＨではなく、
Ｘは、Ｃｌ-、Ｆ-、Ｂｒ-、Ｉ-、ＰＦ6-、ＣＦ3ＳＯ3-、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＣＯ2-又は（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＳＯ3-であり、
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、アリール、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−アリール、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから成る群から選択される。）
【請求項１４】
Ｌ2が、Ｐ（メチル）（フェニル）2、又は、Ｐ（メチル）2（フェニル）である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
2012531443.tif 000004
ＶＩＩＩ
（式中、
各Ｌ1は、独立して（Ｒ9）2Ｐ若しくは（Ｒ9Ｏ）2Ｐのリン原子を介してＲｕに結合される標識分子又はその活性誘導体であり、ｍは、２であり、あるいはＬ1は、ＮＨＲ9、Ｎ（Ｒ9）2、ピリジル、Ｃ（Ｒ9）＝ＮＨ、Ｃ（Ｒ9）＝ＮＲ9環状脂肪族アミン基若しくはニトリルの窒素原子を介してＲｕに結合される標識分子又はその活性誘導体であり、ｍは２であり、
各Ｒ9は、独立して−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｌ2は、Ｃｌ−、ホスフィン、ＯＨ2又はピリジンであり、ｍは、２であり、あるいはＬ2は、−ＣＮであり、ｍは、１であり、
Ｒ1〜Ｒ4は、独立して−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＯＨ、アリール、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−オキシ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−アミノ、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−チオ、−ＣＯ2Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＹ2、−ＮＯ2又は−ＳＨであり、あるいはＲ1とＲ2とは及び／又はＲ3とＲ4とは組み合わさって１つ以上のオキソ基で置換される環状炭素を形成し得て、
Ｘは、Ｃｌ-、Ｆ-、Ｂｒ-、Ｉ-、ＰＦ6-、ＣＦ3ＳＯ3-、（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＣＯ2-又は（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−ＳＯ3-であり、
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ18アルキル、アリール、−（Ｃ1〜Ｃ18アルキル）−アリール、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから成る群から選択される。）
【請求項１６】
前記標識分子又はその活性誘導体が、窒素原子がＲｕと結合を形成する−ＣＮ基を含有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記標識分子又はその活性誘導体が、ローダミン、フルオレセイン、又はヨードエオシンを含有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
標識分子又はその活性誘導体を光解離性化合物から放出させる方法であって、
請求項１５に記載の化合物を蛍光分子を放出させるのに十分な条件下で光に曝露することを含む方法。
【請求項１９】
前記光が、約３００〜約５００ｎｍの波長を含む、請求項３又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記光が、可視光又は赤外光を含む、請求項３又は１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記曝露が、約０℃〜約１５０℃の温度で起きる、請求項３又は１８に記載の方法。
【請求項２２】
Ｌ2が、標識分子又はその誘導体である、請求項１、１１、１３又は１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｌ2が、ローダミンＢ−メチルアミノプロピオニトリルアミド（ＲｈｏｄＢ−ＭＡＰＮ
）、ローダミン６Ｇ−メチルアミノプロピオニトリルアミド（Ｒｈｏｄ６Ｇ−ＭＡＰＮ）
、ＲｈｏｄＢ−ＭＡＭｅＰｙ、Ｒｈｏｄ６Ｇ−ＭＡＭｅＰｙ又はこれらの塩である、請求
項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
［Ｒｕ（ｂｐｙ）2（ＲｈｏｄＢ−ＭＡＰＮ）Ｃｌ］Ｃｌ、［Ｒｕ（ｂｐｙ）2（Ｒｈｏｄ６Ｇ−ＭＡＰＮ）Ｃｌ］Ｃｌ、［Ｒｕ（ｂｐｙ）2（ＲｈｏｄＢ−ＭＡＭｅＰｙ）Ｃｌ］Ｃｌ、又は、
Ｚが、アニオンである［Ｒｕ（ｂｐｙ）2（ＲｈｏｄＢ−ＭＡＰＮ）Ｃｌ］Ｚ、［Ｒｕ
（ｂｐｙ）2（Ｒｈｏｄ６Ｇ−ＭＡＰＮ）Ｃｌ］Ｚ、［Ｒｕ（ｂｐｙ）2（ＲｈｏｄＢ−Ｍ
ＡＭｅＰｙ）Ｃｌ］Ｚ
から成る群から選択される化合物。
【請求項２５】
前記有機分子が、メチルβ−Ｄ−１−チオガラクトピラノシド又はイソプロピルβ−Ｄ−１−チオガラクトピラノシドである、請求項１に記載の化合物。