【手続補正書】
【提出日】平成21年9月30日(2009.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2008088122.tif 000001
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２は、各々独立して、水素であるか、又は置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル若しくはヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ１及びＲ２はその隣接する窒素原子と一緒になって、置換基を有していてもよいＮ含有ヘテロ環を形成し、
Ｒ３は、水素であるか、あるいはアミノ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ４は、水素、−ＣＨ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、又は−ＣＯＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、及び−Ｓ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキルからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６、Ｒ７は、各々独立して、水素であるか、又はアミノ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル若しくはヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ６及びＲ７はその隣接する窒素原子と一緒になって、アミノ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる置換基を有していてもよいＮ含有ヘテロ環を形成し、
ｎは、１、２又は３であり、
−（ＣＨ２）ｎ−におけるＣＨ２は、各々独立して、メチル、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい〕で表される化合物又はその塩を含む、脳機能の改善剤。
【請求項２】
脳機能の改善が、ＮＳＦの機能を促進することによるものである、請求項１記載の剤。
【請求項３】
式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（ＩＩ）：
【化２】
2008088122.tif 000002
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、請求項１と同義であり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、及び−Ｓ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキルからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい、アリール又はヘテロアリールであり、
ｎは、１、２又は３であり、
−（ＣＨ２）ｎ−におけるＣＨ２は、各々独立して、メチル、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい〕で表される化合物である、請求項１又は２記載の剤。
【請求項４】
式（Ｉ）で表される化合物が、２−［１−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド又はその塩である、請求項１〜３のいずれか１項記載の剤。
【請求項５】
認知症あるいは学習又は記憶障害の予防又は治療剤、若しくは学習又は記憶の向上剤である、請求項１〜４のいずれか１項記載の剤。
【請求項６】
認知症が、老人性認知症、アルツハイマー認知症、脳血管性認知症、外傷後認知症、脳腫瘍により生じる認知症、慢性硬膜下血腫により生じる認知症、正常圧脳水腫により生じる認知症、髄膜炎後認知症、及びパーキンソン認知症からなる群より選択される疾患である、請求項５記載の剤。
【請求項７】
下記式（Ｉ）：
【化３】
2008088122.tif 000003
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２は、各々独立して、水素であるか、又は置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル若しくはヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ１及びＲ２はその隣接する窒素原子と一緒になって、置換基を有していてもよいＮ含有ヘテロ環を形成し、
Ｒ３は、水素であるか、あるいはアミノ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ４は、水素、−ＣＨ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、又は−ＣＯＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、及び−Ｓ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキルからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６、Ｒ７は、各々独立して、水素であるか、又はアミノ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル若しくはヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ６及びＲ７はその隣接する窒素原子と一緒になって、アミノ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる置換基を有していてもよいＮ含有ヘテロ環を形成し、
ｎは、１、２又は３であり、
−（ＣＨ２）ｎ−におけるＣＨ２は、各々独立して、メチル、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい〕で表される化合物又はその塩。
【請求項８】
式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（ＩＩ）：
【化４】
2008088122.tif 000004
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、請求項７と同義であり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、及び−Ｓ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキルからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい、アリール又はヘテロアリールであり、
ｎは、１、２又は３であり、
−（ＣＨ２）ｎ−におけるＣＨ２は、各々独立して、メチル、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい〕で表される化合物である、請求項７記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
上記式（Ｉ）で表される化合物が、２−［１−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミドである、請求項７又は８記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
請求項７〜９のいずれか１項記載の化合物を含む、医薬。
【請求項１１】
被験物質がＮＳＦの機能を促進するか否かを評価することを含む、脳機能を改善し得る物質のスクリーニング方法。
【請求項１２】
被験物質のＮＳＦに対する結合能を測定することを含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
以下（ａ）〜（ｄ）の工程を含む方法により、被験物質のＮＳＦに対する結合能が測定される、請求項１２記載の方法：
（ａ）被験物質、ＮＳＦ結合性物質を、ＮＳＦに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の存在下におけるＮＳＦ結合性物質のＮＳＦに対する結合量を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）で測定された結合量を、被験物質の非存在下におけるＮＳＦ結合性物質のＮＳＦに対する結合量と比較する工程；
（ｄ）（ｃ）の比較結果に基づいて、ＮＳＦ結合性物質のＮＳＦに対する結合量の低下をもたらす被験物質を選択する工程。
【請求項１４】
ＮＳＦ結合性物質が、ＤＣＰ−ＬＡあるいはインドメタシン又はそのアミド誘導体である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
アミド誘導体が、下記式（Ｉ）：
【化３】
2008088122.tif 000005
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２は、各々独立して、水素であるか、又は置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル若しくはヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ１及びＲ２はその隣接する窒素原子と一緒になって、置換基を有していてもよいＮ含有ヘテロ環を形成し、
Ｒ３は、水素であるか、あるいはアミノ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ４は、水素、−ＣＨ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、又は−ＣＯＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、及び−Ｓ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキルからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ６、Ｒ７は、各々独立して、水素であるか、又はアミノ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル若しくはヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ６及びＲ７はその隣接する窒素原子と一緒になって、アミノ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる置換基を有していてもよいＮ含有ヘテロ環を形成し、
ｎは、１、２又は３であり、
−（ＣＨ２）ｎ−におけるＣＨ２は、各々独立して、メチル、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい〕で表される化合物又はその塩である、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（ＩＩ）：
【化４】
2008088122.tif 000006
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、請求項１５と同義であり、
Ｒ８は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、及び−Ｓ−ハロゲン化Ｃ１−６アルキルからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい、アリール又はヘテロアリールであり、
ｎは、１、２又は３であり、
−（ＣＨ２）ｎ−におけるＣＨ２は、各々独立して、メチル、ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい〕で表される化合物である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
上記式（Ｉ）で表される化合物が、２−［１−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミドである、請求項１５又は１６記載の方法。
【請求項１８】
被験物質がＰＫＣ−εの機能を調節するか否かを評価することをさらに含む、請求項１１〜１７のいずれか１項記載の方法。
【請求項１９】
以下（ａ）〜（ｅ）から選ばれる少なくとも１つを用いて行われる、請求項１１〜１８のいずれか１項記載の方法：
（ａ）ＮＳＦ発現ベクターで形質転換された細胞；
（ｂ）ＮＳＦタンパク質；
（ｃ）ＰＫＣ−ε阻害剤；
（ｄ）ＣａＭＫＩＩ阻害剤；
（ｅ）脳機能の改善作用を有する、ＮＳＦに対する結合能を有する化合物。
【請求項２０】
脳機能を改善し得る物質が、認知症あるいは学習又は記憶障害を予防又は治療し得る物質であるか、学習又は記憶を向上し得る物質である、請求項１１〜１９のいずれか１項記載の方法。
【請求項２１】
認知症が、老人性認知症、アルツハイマー認知症、脳血管性認知症、外傷後認知症、脳腫瘍により生じる認知症、慢性硬膜下血腫により生じる認知症、正常圧脳水腫により生じる認知症、髄膜炎後認知症、及びパーキンソン認知症からなる群より選択される疾患である、請求項２０記載の方法。