【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年5月2日(2013.5.2)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項４】
抗凝固処理された骨髄から用意された幹細胞組成物であり、
血漿、
ＲＢＣ、
ＷＢＣ、および
生存幹細胞を有してなり、
前記組成物が、血漿と、ＲＢＣと、ＷＢＣと、生存ＣＤ３４＋細胞を含む幹細胞とを有してなる採取され抗凝固処理された骨髄から用意されたものであり、
前記組成物が、前記採取された骨髄のＣＤ３４＋細胞を少なくとも約８０％、および前記採取された骨髄のＲＢＣを約１０％以下だけ含み、および
前記組成物が生体異物添加剤を含んでいない、幹細胞組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項５】
前記組成物の体積が、前記採取された骨髄の体積の約２５％以下である、請求項４記載の組成物。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項７】
前記採取された骨髄の前記生存ＣＤ３４＋細胞の９０％超が前記組成物中に生存している、請求項４記載の組成物。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項８】
抗凝固処理された臍帯血から用意された幹細胞組成物であり、
血漿、
ＲＢＣ、
ＷＢＣ、および
生存幹細胞を有してなり、
前記組成物が、血漿と、ＲＢＣと、ＷＢＣと、生存ＣＤ３４＋細胞を含む幹細胞とを有してなる採取され抗凝固処理された臍帯血から用意されたものであり、
前記組成物が、前記採取された臍帯血のＣＤ３４＋細胞を少なくとも約８０％、および前記採取された臍帯血のＲＢＣを約１０％以下だけ含み、および
前記組成物が生体異物添加剤を含んでいない、幹細胞組成物。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項９】
前記組成物の体積が、前記採取された臍帯血の体積の約２５％以下である、請求項８記載の組成物。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１１】
前記採取された臍帯血の前記生存ＣＤ３４＋細胞の９０％超が前記組成物中に生存している、請求項４記載の組成物。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
本明細書および特許請求の範囲のために、次の定義が使用される。
「自家使用」とは、人の細胞または組織をこれら細胞や組織が回収された個体に戻すための内移植、移植、注入または移動を意味する。
「晶質」とは、食塩水、乳酸リンゲル液、あるいは５％ブドウ糖液のような、電解質の置換または血管内容量を増大するために使用される等張塩および／またはブドウ糖溶液（等張の塩および／またはブドウ糖の溶液）を意味する。
「造血幹細胞」は、赤血球（ＲＢＣ）、白血球（Leukocytes）、白血球（ＷＢＣ）、および血小板を含む多種の血球を生じさせる多能性幹細胞である。
「白血球」は、造血系の細胞であり、主に単球、リンパ球、および好中球を含み、細胞表面抗原ＣＤ４５（ＣＤ４５＋細胞）を発現ないし呈する。
「リンパ球」は、リンパ系の細胞（リンパ球系細胞）であり、Ｓｙｓｍｅｘ（シスメックス）ＸＥ−２１００で測定され、成熟リンパ球（Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞）およびリンパ芽球のような未熟ないし成熟中のリンパ球を含む。
「最低限の処理がされた骨髄または臍帯血」とは、幹細胞および前駆細胞のための（例えばヘパリンあるいはシトラート（クエン酸塩）で抗凝固つまり抗血液凝固処理された骨髄や臍帯血であって、化学物質の追加物がなく（水、晶質、あるいは減菌剤（消毒剤）、保存剤、保管剤を除く）、関連する生物学的な性質を変容されていないものを意味する。
「単球」は、骨髄系の細胞であり、Ｓｙｓｍｅｘ ＸＥ−２１００で測定され、成熟単球、および単芽球のような熟成中の単球を含む。
「単核細胞（単核球）」（ＭＮＣ）は、造血系の細胞であり、単球やリンパ球を含む。
「好中球」は、骨髄形の細胞であり、Ｓｙｓｍｅｘ ＸＥ−２１００で測定され、多形核球、および桿状核、後骨髄球、骨髄球、骨髄芽球などの熟成中の好中球を含む。
「血小板」は、巨核球系の細胞であり、Ｓｙｓｍｅｘ ＸＥ−２１００で測定され、成熟した血小板を含む。
「前駆細胞」は、幹細胞の直接的な子孫であり、一連の細胞分裂により直接的な細胞系統を生じさせる。
「赤血球」は、赤血球の系統の細胞であり、Ｓｙｓｍｅｘ ＸＥ−２１００で測定され、成熟ＲＢＣを含むが有核赤血球は含まない。
「幹細胞」は、多機能性細胞であり、３つの一般的性質である（１）長期間にわたってそれ自体で分裂および複製できること、（２）未分化であること、（３）種々の分化ないし特殊化された細胞型を生じさせることが可能であること、を有している。幹細胞の細胞表面の抗原マーカーはＣＤ３４であり、細胞内酵素のアルデヒドデヒドロゲナーゼ（アルデヒド脱水素酵素）の高濃度のものである。
「ストークスの法則」は、重力加速度の間における粘稠液（粘性液体）中での粒子の沈殿ないし沈降速度を表した、数式（Ｖｇ＝ｄ２（Ｐ１−Ｐ２）／１８μ×Ｇ）であり、Ｖｇ＝沈殿速度、ｄ＝粒径（粒子の直径）、Ｐ１＝粒子の密度（濃度）、Ｐ２＝液体の濃度ないし密度、Ｇ＝重力加速度、およびμ＝液体の粘度ないし粘性である。
「Ｓｙｓｍｅｘ ＸＥ−２１００」は、日本国、神戸のシスメックス株式会社により製造された自動式の血液・細胞分析装置で、フローサイトメトリーにより造血細胞を識別および定量化するものであり、半導体レーザビームを放射し、３つの光学信号である前方散乱光、側方散乱光、および側方蛍光強度を検知する。
「総有核細胞」（ＴＮＣ）は、ＷＢＣと有核ＲＢＣである。
「生体異物添加剤」と「生体異物剤」は、添加がない場合には生じない細胞分離プロセス性能特性の変化を起こす目的で、採取された骨髄または臍帯血に意図的に加えられた人体の天然要素ではない化学物質を意味する。
生体異物添加剤の例としては、
１．沈殿（沈降）剤（例えば、ヒドロキシエチルスターチ（ヒドキシエチルデンプン）、デキストラン、あるいはゼラチン）
２．密度勾配担体（例えば、Ｆｉｃｏｌｌ（登録商標）、Ｐｅｒｃｏｌｌ（登録商標））、および
３．細胞表面の巨大分子細胞のための親和性分子（例えば、モノクローナル抗体、常磁性粒子に結合するモノクローナル抗体）
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
遠心分離は好ましくは各細胞が３つの層に階層化されるまで継続される。図１９を参照すれば、この図にこの階層化ステップが完了した後の処理バッグ１０２が示されている。下側の最も密度の高い層４００は主にＲＢＣであり、密度が中間の中央の層４０２はＷＢＣ／幹細胞と前駆細胞、および少しの血小板であり、密度が最も薄い層４０４は主に血漿であり少しの血小板がある。幹細胞および前駆細胞と一緒に存在する血小板の割合は遠心分離の期間の増加と共に増大する。１４００ｇ力と２０−４０の遠心分離時間とすれば幹細胞の７０％超がＷＢＣ／幹細胞および前駆細胞の層に移行するのに十分であるが、この層内に幹細胞の少なくとも約８０％から９０％を移行させることが好ましい。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
この遠心分離ステップの間において、絞り弁１３８は閉じた位置にされ、これにより絞り弁１３８を通る流体流れが阻止される。遠心分離は好ましくは、各細胞が３つの層、つまり下側の残りのＲＢＣ層、中間のＷＢＣ／幹細胞および前駆細胞の層、および上側の血漿相に再階層化され且つ各層間の界面での混合が低減されるまで継続される。遠心分離の力および時間は、幹細胞の７０％超がＷＢＣ／幹細胞および前駆細胞の層に配置される結果を得るものであれば十分であるが、幹細胞の少なくとも約８０％から９０％がこの層内に配置される結果が得られるものであればより好ましい。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
表４のデータは、意外なことにＲＢＣ（２．１％回収）の減少を平均で９７．９％で達成する一方、ＣＤ３４＋細胞およびＡＬＤＨ Ｂｒ＋細胞（それぞれ平均回収率が９８．９％、９２．０％）により測定される幹細胞が９０％超で回収できることを例証している。さらに意外なことには、表４は幹細胞の９０％超が回収される一方、好中球は平均で５９％だけの回収がされる。このような骨髄の選択的な分離のレベルは生体異物である沈殿剤の使用を必要として見込めるものである。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
血漿に由来する幹細胞組成は、約７９％から約１００％のＣＤ３４＋細胞、および約７４％から約１００％のＡＬＤＨ  Ｂｒ＋細胞が回収されており、一方、ＲＢＣの約９７％から約９９％が減じられている。臍帯血に由来する幹細胞組成は、約７７％超で約１００％までのＣＤ３４＋細胞が回収されており、一方、ＲＢＣの約９６％から約９９％が減じられている。