【手続補正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性障害の治療または予防のために第２の抗炎症剤と組み合わせて使用するための組成物であって、治療的有効量のプロテアーゼ結合タンパク質を含む、組成物。
【請求項２】
前記プロテアーゼ結合タンパク質が血漿カリクレインに結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記プロテアーゼ結合タンパク質が、以下の特徴のうち１つまたは複数を含む、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）プロテアーゼ阻害剤である、ならびに
（ｉｉ）ＭＭＰ−１４、プラスミン、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−９／−２、およびＭＭＰ−１２からなる群より選択されるプロテアーゼに結合する。
【請求項４】
前記炎症性障害が、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、全身性硬化症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、および炎症性腸疾患からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記プロテアーゼ結合タンパク質が、以下のうち１つまたは複数を含むＭＭＰ−１４結合タンパク質である、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）ＤＸ−２４００、ＤＸ−２４１０、Ｍ００３１−Ｃ０２、Ｍ００３１−Ｆ０１、Ｍ００３３−Ｈ０７、Ｍ００３７−Ｃ０９、Ｍ００３７−Ｄ０１、Ｍ００３８−Ｅ０６、Ｍ００３８−Ｆ０１、Ｍ００３８−Ｆ０８、Ｍ００３９−Ｈ０８、Ｍ００４０−Ａ０６、Ｍ００４０−Ａ１１、またはＭ００４３−Ｇ０２の３つの重鎖ＣＤＲおよび／または３つの軽鎖ＣＤＲ、ならびに
（ｉｉ）ＤＸ−２４００、ＤＸ−２４１０、Ｍ００３１−Ｃ０２、Ｍ００３１−Ｆ０１、Ｍ００３３−Ｈ０７、Ｍ００３７−Ｃ０９、Ｍ００３７−Ｄ０１、Ｍ００３８−Ｅ０６、Ｍ００３８−Ｆ０１、Ｍ００３８−Ｆ０８、Ｍ００３９−Ｈ０８、Ｍ００４０−Ａ０６、Ｍ００４０−Ａ１１、またはＭ００４３−Ｇ０２の重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域。
【請求項６】
前記プロテアーゼ結合タンパク質が、血漿カリクレイン阻害剤であり、以下の特徴のうち１つまたは複数を含む、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）クニッツドメイン含有ポリペプチドおよび血漿カリクレイン結合抗体からなる群より選択される、
（ｉｉ）配列
2013533206.tif 000001
を含むクニッツドメイン含有ポリペプチドであり、ここで、
Ｘａａ１０がＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｘａａ１１がＡｓｐ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＡｌａまたはＴｈｒであり、Ｘａａ１３がＰｒｏ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、ＬｙｓまたはＧｌｎであり、Ｘａａ１５がＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｍｅｔ、ＡｓｎまたはＧｌｎであり、Ｘａａ１６がＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＡｓｐまたはＡｓｎであり、Ｘａａ１７がＡｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＧｌｎまたはＴｈｒであり、Ｘａａ１８がＨｉｓ、Ｌｅｕ、ＧｌｎまたはＡｌａであり、Ｘａａ１９がＰｒｏ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＡｓｎまたはＩｌｅであり、Ｘａａ２１がＴｒｐ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり、Ｘａａ３１がＧｌｕ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＴｈｒであり、Ｘａａ３２がＧｌｕ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ  Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ＧｌｙまたはＶａｌであり、Ｘａａ３４がＩｌｅ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＧｌｙまたはＬｅｕであり、Ｘａａ３５がＴｙｒ、ＴｒｐまたはＰｈｅであり、Ｘａａ３９がＧｌｕ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、ＳｅｒまたはＡｓｐであり、アミノ酸Ｘａａ６、Ｘａａ７、Ｘａａ８、Ｘａａ９、Ｘａａ２０、Ｘａａ２４、Ｘａａ２５、Ｘａａ２６、Ｘａａ２７、Ｘａａ２８、Ｘａａ２９、Ｘａａ４１、Ｘａａ４２、Ｘａａ４４、Ｘａａ４６、Ｘａａ４７、Ｘａａ４８、Ｘａａ４９、Ｘａａ５０、Ｘａａ５２、Ｘａａ５３およびＸａａ５４が任意のアミノ酸であり、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の最初の４つおよび最後の３つのアミノ酸の各々が、それぞれ個々に任意で存在してもまたは存在しなくてもよく、かつ任意の非システインアミノ酸である、
（ｉｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸３〜６０の配列を含むクニッツドメイン含有ポリペプチドである、
（ｉｖ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸３〜６０の配列からなるクニッツドメイン含有ポリペプチドである、
（ｖ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２の配列を含むクニッツドメイン含有ポリペプチドである、あるいは
（ｖｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２の配列からなるクニッツドメイン含有ポリペプチドである。
【請求項７】
前記プロテアーゼ結合タンパク質がプラスミン阻害剤であり、以下の特徴のうち１つまたは複数を含む、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）クニッツドメイン含有ポリペプチドおよびプラスミン結合抗体からなる群より選択される、
（ｉｉ）配列
2013533206.tif 000002
を含むクニッツドメイン含有ポリペプチドであり、ここで、
Ｘａａ１、Ｘａａ２、Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ５６、Ｘａａ５７およびＸａａ５８がそれぞれ個別に存在しなくてもよいか、Ｘａａ１０がＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、またはＧｌｎであるか、Ｘａａ１１がＴｈｒ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、ＶａｌまたはＡｓｐであるか、Ｘａａ１３がＰｒｏ、ＬｅｕまたはＡｌａであるか、Ｘａａ１５がＬｙｓまたはＡｒｇであるか、Ｘａａ１６がＡｌａまたはＧｌｙであるか、Ｘａａ１７がＡｒｇ、ＬｙｓまたはＳｅｒであるか、Ｘａａ１８がＰｈｅまたはＩｌｅであるか、Ｘａａ１９がＧｌｕ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＩｌｅであるか、Ｘａａ２１がＰｈｅ、ＴｙｒまたはＴｒｐであるか、Ｘａａ２２がＴｙｒまたはＰｈｅであるか、Ｘａａ２３がＴｙｒまたはＰｈｅであるか、Ｘａａ３１がＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、ＧｌｎまたはＡｌａであるか、Ｘａａ３２がＴｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、またはＧｌｎであるか、Ｘａａ３４がＶａｌ、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、Ａｌａ、またはＳｅｒであるか、Ｘａａ３５がＴｙｒまたはＴｒｐであるか、Ｘａａ３６がＧｌｙまたはＳｅｒであるか、Ｘａａ３９がＧｌｕ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、またはＭｅｔであるか、Ｘａａ４０がＧｌｙまたはＡｌａであるか、Ｘａａ４３がＡｓｎまたはＧｌｙであるか、あるいはＸａａ４５がＰｈｅまたはＴｙｒであり、かつ特記されない限り、Ｘａａが任意の非システインアミノ酸である、
（ｉｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１００の配列を含むクニッツドメイン含有ポリペプチドである、
（ｉｖ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１００の配列からなるクニッツドメイン含有ポリペプチドである、
（ｖ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２００の配列を含むクニッツドメイン含有ポリペプチドである、あるいは
（ｖｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２００の配列からなるクニッツドメイン含有ポリペプチドである。
【請求項８】
前記プロテアーゼ結合タンパク質がＭＭＰ−９結合タンパク質であり、以下のうち１つまたは複数を含む、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）ＤＸ−２８０２、５３９Ａ−Ｍ０２４０−Ｂ０３、Ｍ００７８−Ｇ０７、Ｍ００８１−Ｄ０５、Ｍ００７６−Ｄ０３、Ｍ００７２−Ｈ０７、Ｍ００７５−Ｄ１２、Ｍ０１６６−Ｆ１０、Ｍ０２７９−Ａ０３、Ｍ０２７９−Ｂ０２、Ｍ０２８８−Ｃ０８、またはＭ０２８１−Ｆ０６の３つの重鎖ＣＤＲおよび／または３つの軽鎖ＣＤＲ、ならびに
（ｉｉ）ＤＸ−２８０２、５３９Ａ−Ｍ０２４０−Ｂ０３、Ｍ００７８−Ｇ０７、Ｍ００８１−Ｄ０５、Ｍ００７６−Ｄ０３、Ｍ００７２−Ｈ０７、Ｍ００７５−Ｄ１２、Ｍ０１６６−Ｆ１０、Ｍ０２７９−Ａ０３、Ｍ０２７９−Ｂ０２、Ｍ０２８８−Ｃ０８、またはＭ０２８１−Ｆ０６の重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域。
【請求項９】
前記プロテアーゼ結合タンパク質がＭＭＰ−９／−２結合タンパク質であり、以下のうち１つまたは複数を含む、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）Ｍ０２３７−Ｄ０２、Ｘ０１０６−Ａ０１、Ｘ０１０６−Ｂ０２、Ｘ０１０６−Ｃ０４、Ｘ０１０６−Ｅ４、またはＸ０１０６−Ｆ０５の３つの重鎖ＣＤＲおよび／または３つの軽鎖ＣＤＲ、ならびに
（ｉｉ）Ｍ０２３７−Ｄ０２、Ｘ０１０６−Ａ０１、Ｘ０１０６−Ｂ０２、Ｘ０１０６−Ｃ０４、Ｘ０１０６−Ｅ４、またはＸ０１０６−Ｆ０５の重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域。
【請求項１０】
前記プロテアーゼ結合タンパク質がＭＭＰ−１２結合タンパク質であり、以下のうち１つまたは複数を含む、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）ＤＸ−２７１２、ＤＸ−２７１２の突然変異体もしくは変種、
2013533206.tif 000003
、または５３９Ｂ−Ｘ００４９−Ｅ０２の、３つの重鎖ＣＤＲおよび／または３つの軽鎖ＣＤＲ、ならびに
（ｉｉ）ＤＸ−２７１２、ＤＸ−２７１２の突然変異体もしくは変種、
2013533206.tif 000004
、または５３９Ｂ−Ｘ００４９−Ｅ０２の、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域。
【請求項１１】
前記第２の抗炎症剤が以下の特徴のうち１つまたは複数を含む、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）ガンシクロビル、エタネルセプト、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、コルチゾール、アルドステロン、デキサメタゾン、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、およびロイコトリエン受容体拮抗薬からなる群より選択される免疫抑制薬である、
（ｉｉ）関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、全身性硬化症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、および炎症性腸疾患からなる炎症性障害の群より選択される炎症性障害の治療のための薬剤である、
（ｉｉｉ）関節リウマチの治療のための薬剤であり、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、コルチコステロイド、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、または生体応答修飾物質（ＢＲＭ）を含む、
（ｉｖ）関節リウマチの治療のための薬剤であり、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、エトドラク、金、サルサレート、メトトレキサート、スルファサラジン、Ｄ−ペニシラミン、アザチオプリン、シクロホスファミド、クロラムブシル、シクロスポリン、レフルノミド、エタネルセプト、インフリキシマブ、アナキンラ、アダリムマブ、ヒドロキシクロロキン、クロロキンホスフェート、クロロキンスルファート、ミノサイクリン、またはＣＴＬＡ４−Ｉｇを含む、
（ｖ）乾癬の治療のための薬剤であり、局所的治療薬または全身的治療薬を含む、
（ｖｉ）乾癬の治療のための薬剤であり、コールタール、ジトラノール、コルチコステロイド、ビタミンＤ３類似体、およびレチノイドからなる群より選択される局所的治療薬を含む、
（ｖｉｉ）乾癬の治療のための薬剤であり、メトトレキサート、シクロスポリン、レチノイド、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、スルファサラジン、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、タクロリムス、アレファセプト、エファリズマブ、エタネルセプト、およびインフリキシマブからなる群より選択される全身的治療薬を含む、あるいは
（ｖｉｉｉ）多発性硬化症の治療のための薬剤であり、コルチコステロイド、インターフェロン、酢酸グラチラマー、免疫抑制薬またはナタリズマブを含む。
【請求項１２】
前記第２の抗炎症剤が、全身性硬化症の治療のための薬剤であり、以下のうち１つまたは複数を含む、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）ＮＳＡＩＤ、カルシウムチャネル遮断薬、プロスタサイクリン類似体、デュアルエンドセリン受容体拮抗薬、メトトレキサート、シクロスポリン、ＡＣＥ阻害剤、シクロホスファミド、ステロイド、またはエポプロステノール、
（ｉｉ）ニフェジピン、
（ｉｉｉ）イロプロスト、あるいは
（ｉｖ）ボセンタン。
【請求項１３】
前記第２の抗炎症剤が、喘息の治療のための薬剤であり、以下のうち１つまたは複数を含む、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）グルココルチコイド、ロイコトリエン修飾物質、マスト細胞安定剤、抗ムスカリン／抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、ＩｇＥ遮断薬、またはメトトレキサート、
（ｉｉ）サルブタモール、レバルブテロール、テルブタリンおよびビトルテロールからなる群より選択されるβ２−アドレナリン受容体作用薬、
（ｉｉｉ）吸入エピネフリンおよびエフェドリン錠剤からなる群より選択されるアドレナリン作用薬、
（ｉｖ）イプラトロピウム、オキシトロピウム、およびチオトロピウムからなる群より選択される抗ムスカリン／抗コリン薬、
（ｖ）シクレソニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾンおよびトリアムシノロンからなる群より選択される吸入グルココルチコイド、
（ｖｉ）モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカスト、およびジロートンからなる群より選択されるロイコトリエン修飾物質、
（ｖｉｉ）クロモグリカートおよびネドクロミルからなる群より選択されるマスト細胞安定剤、
（ｖｉｉｉ）テオフィリンおよびアミノフィリンからなる群より選択されるメチルキサンチン、
（ｉｘ）抗ヒスタミン薬、
（ｘ）オマリズマブおよびメトトレキサートからなる群より選択されるＩｇＥ遮断薬、
（ｘｉ）サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、およびアルブテロールからなる群より選択される長時間作用性β２−アドレナリン受容体作用薬、あるいは
（ｘｉｉ）フルチカゾン／サルメテロールおよびブデソニド／ホルモテロールからなる群より選択される、吸入ステロイドと長時間作用性気管支拡張薬との合剤。
【請求項１４】
前記第２の抗炎症剤が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療のための薬剤であり、以下のうち１つまたは複数を含む、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）気管支拡張薬、
（ｉｉ）β２作用薬、Ｍ３抗ムスカリン薬、ロイコトリエン拮抗薬、クロモン（ｃｒｏｍｏｎ）、コルチコステロイド、またはキサンチン、
（ｉｉｉ）サルブタモール、バンブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、およびサルメテロールからなる群より選択されるβ２作用薬、
（ｉｖ）イプラトロピウム、
（ｖ）クロモグリカートおよびネドクロミルからなる群より選択されるクロモン、
（ｖｉ）モンテルカスト、プランルカストおよびザフィルルカストからなる群より選択されるロイコトリエン拮抗薬、
（ｖｉｉｉ）グルココルチコイド、ベクロメタゾン、モメタゾン、およびフルチカゾンからなる群より選択されるコルチコステロイド拮抗薬、あるいは
（ｉｘ）テオフィリン、メチルキサンチン、およびテオブロミンからなる群より選択されるキサンチン拮抗薬。
【請求項１５】
前記第２の抗炎症剤が、炎症性腸疾患の治療のための薬剤であり、以下のうち１つまたは複数を含む、請求項１に記載の組成物：
（ｉ）免疫抑制薬、抗−ＴＮＦ結合タンパク質、サイトカイン阻害剤、ＢＲＭ、または抗炎症薬、あるいは
（ｉｉ）プレドニゾン、インフリキシマブ、アザチオプリン、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、メサラミン、ステロイド、またはＣＤＰ５７１抗体。
【請求項１６】
プロテアーゼ結合タンパク質、および炎症性障害の治療のための薬剤である第２の薬剤
を含む、キット。