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【手続補正書】
【提出日】平成25年3月19日(2013.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉのインビボ造影剤。
【化１】
2012521973.tif 000001
式中、
Ｒ1はＣ1〜3アルキル又はＣ1〜3フルオロアルキルであり、
Ｒ2は水素、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3フルオロアルキル又はＣ1〜3フルオロアルコキシであり、
Ｒ3及びＲ4は独立にＣ1〜3アルキル、Ｃ7〜10アラルキルであるか、或いはＲ3及びＲ4はそれらと結合した窒素と共に含窒素Ｃ4〜6脂肪族環を形成するもので、適宜、窒素、酸素及び硫黄から選択される追加の１個のヘテロ原子を含んでいてもよく、
Ｙ1はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2又はＣＨ2であり、
Ｙ2はＣＨ2、ＣＨ2−ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2又はＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2であり、
上記の式Ｉは、インビボイメージングに適した放射性同位体である原子を含む。
【請求項２】
次の式Ｉａのものである、請求項１記載のインビボ造影剤。
【化２】
2012521973.tif 000002
式中、
Ｒ2aは水素、ハロ又はＣ1〜3アルコキシであり、
Ｒ3a及びＲ4aは独立にメチル、エチル又はベンジルであるか、或いはそれらに結合した窒素と共にピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル若しくはモルホリニル環を形成するものであり、
Ｙ2aはＣＨ2、ＣＨ2−ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2又はＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2であり、
ｎは１、２又は３である。
【請求項３】
Ｒ3a及びＲ4aが共にエチルであるか、或いはＲ3aがメチルであってＲ4aがベンジルであるか、或いはそれらに結合した窒素と共にアゼパニル環を形成するものであり、
Ｒ2aが水素、メトキシ又はフルオロであり、
Ｙ2aがＣＨ2−ＣＨ2又はＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2であり、
ｎが２である、請求項２記載のインビボ造影剤。
【請求項４】
以下の化学構造を有する、請求項３記載のインビボ造影剤。
【化３】
2012521973.tif 000003
【請求項５】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載のインビボ造影剤の調製のための前駆体化合物であって、次の式ＩＩの前駆体化合物。
【化４】
2012521973.tif 000004
式中、Ｒ11及びＲ12の一方は、請求項１記載の放射性同位体の適切な供給源と反応して、当該前駆体化合物と放射性同位体の適切な供給源との反応によって前記インビボ造影剤を形成する化学基であり、Ｒ11及びＲ12の他方は、それぞれＲ1及びＲ2について請求項１記載の通りであって、適宜保護基を含んでおり、
Ｒ13〜14及びＹ11〜12は、請求項１において、それぞれＲ3〜4及びＹ1〜2について記載の通りであり、適宜保護基を含んでいる。
【請求項６】
Ｒ11がＣ1〜3アルキレン−ＬＧであり、ＬＧが、メシレート、トシレート及びトリフラートから選択される脱離基である、請求項５記載の前駆体化合物。
【請求項７】
次の式ＩＩａの化合物である、請求項６記載の前駆体化合物。
【化５】
2012521973.tif 000005
式中、
ＬＧは、請求項６記載の通りであり、
Ｒ12a〜14a、Ｙ12a及びｍは、それぞれＲ2a〜4a、Ｙ2a及びｎについて請求項２記載の通りである。
【請求項８】
次の式ＩＩｂの化合物である、請求項５記載の前駆体化合物。
【化６】
2012521973.tif 000006
式中、
Ｒ11bは、請求項１記載の放射性同位体の適切な供給源と反応する化学基であり、
Ｒ12b〜14bは、Ｒ12〜14について請求項５記載の通りであり、但しＲ12bはクロロではなく、
Ｙ11b〜12bは、Ｙ11〜12について請求項５記載の通りである。
【請求項９】
請求項８記載の式ＩＩｂの前駆体化合物の調製方法であって、下記の式ＩＩｃの化合物とＺｎＣｌ2との反応によって、下記の式ＩＩｄの化合物を形成する段階を含んでいて、上記反応がジエチルエーテルを含む溶媒系中で実施される、方法。
【化７】
2012521973.tif 000007
（式中、Ｒ12c、Ｙ11c及びＹ12cは、それぞれＲ12、Ｙ11及びＹ12について請求項５記載の通りであり、ＰＧcは保護基である。）
【化８】
2012521973.tif 000008
（式中、Ｒ12d、Ｙ11d、Ｙ12d及びＰＧdは、それぞれＲ12c、Ｙ11c、Ｙ12c及びＰＧcについて記載の通りである。）
【請求項１０】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載のインビボ造影剤を調製する方法であって、
（ｉ）請求項５乃至請求項８のいずれか１項記載の前駆体化合物を提供する段階と、
（ｉｉ）請求項１記載の前記放射性同位体の適切な供給源を提供する段階と、
（ｉｉｉ）前記段階（ｉ）の前駆体化合物を、前記段階（ｉｉ）の放射性同位体と反応させて、前記インビボ造影剤を得る段階と
を含む、方法。
【請求項１１】
自動化された、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
請求項１１記載の方法を実施するためのカセットであって、
（ｉ）請求項５乃至請求項８のいずれか１項記載の前駆体化合物を含有する容器と、
（ｉｉ）前記段階（ｉ）の容器を、請求項１記載のインビボイメージングに適した放射性同位体の適切な供給源を用いて溶出するための手段と
を含む、カセット。
【請求項１３】
哺乳動物への投与に適した形態の生体適合性の担体と一緒に、請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載のインビボ造影剤を含む、放射性医薬組成物。
【請求項１４】
対象におけるＰＢＲ発現の分布及び／又は程度を決定するためのインビボイメージング法であって、
（ｉ）前記対象に、請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載のインビボ造影剤を投与する段階と、
（ｉｉ）前記インビボ造影剤を前記対象のＰＢＲと結合させる段階と、
（ｉｉｉ）インビボイメージング手順によって、前記インビボ造影剤の放射性同位体から放出されたシグナルを検出する段階と、
（ｉｖ）前記シグナルの位置及び／又は量の代表的な画像を作成する段階と、
（ｖ）前記インビボ造影剤によって放出された前記シグナルと直接相関する、前記対象におけるＰＢＲ発現の分布及び程度を決定する段階と
を含む方法。
【請求項１５】
請求項１４記載のインビボイメージング法を、ＰＢＲ発現の分布及び程度を特定の臨床像に帰因させる追加の段階（ｖｉ）と一緒に含む、ＰＢＲが上方制御されている状態を診断する方法に使用するための、請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載のインビボ造影剤。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年9月11日(2013.9.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
運搬位置において、空気圧供給ライン（４０）および空気圧コンベヤライン（１６）に密閉様式で接続されたコンベヤハウジング（１０）に通じている押出機（２）を備えた押出装置であって、
前記押出機（２）は、空気圧コンベヤライン（１６）を通じて、押出材料を該押出機（２）から空気圧で除去でき、
前記押出機（２）または前記コンベヤハウジング（１０）を運搬位置から、コンベヤハウジング（１０）の外部につながる側路位置に動かすことができ、ここで、該コンベヤハウジング（１０）は、前記押出機（２）が前記運搬位置または前記側路位置にあるときに、外界に対して前記空気圧供給ライン（４０）および前記空気圧コンベヤライン（１６）並びに前記コンベヤハウジング（１０）を密封するための手段を有することを特徴とする押出装置。
【請求項２】
前記コンベヤハウジング（１０）内にカッター手段（１２）が配置され、該カッター手段（１２）が、前記コンベヤハウジング（１０）の運搬位置で、前記押出機（２）の押出機開口と協働することを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記カッター手段（１２）がナイフヘッド（１３）を有し、該ナイフヘッド（１３）は、前記押出機開口（８）が中に開いている前記押出機（２）の天板（６）の平面において回転可能に構成されていることを特徴とする請求項２記載の装置。
【請求項４】
前記密封するための手段が、前記側路位置の方向に延在する、前記押出機（２）の天板（６）であり、
前記コンベヤハウジング（１０）が該天板（６）に沿って移動可能であることを特徴とする請求項１から３いずれか１項記載の装置。
【請求項５】
前記空気圧コンベヤライン（１６）がサイクロン式遠心分離機（１８）に連通していることを特徴とする請求項１から４いずれか１項記載の装置。
【請求項６】
前記サイクロン式遠心分離機（１８）が、分離側に生成物ロック（２０）を有することを特徴とする請求項５記載の装置。
【請求項７】
前記サイクロン式遠心分離機（１８）が、分離側で、乾燥媒体として過熱蒸気を用いた乾燥機に接続されていることを特徴とする請求項５または６記載の装置。
【請求項８】
前記空気圧供給ライン（４０）、前記空気圧コンベヤライン（１６）、サイクロン式遠心分離機（１８）およびそれと直列に配置されたブロワ（２６）が、閉じたコンベヤ回路を形成することを特徴とする請求項１から７いずれか１項記載の装置。
【請求項９】
前記コンベヤ回路に蒸気供給ラインが通じていることを特徴とする請求項８記載の装置。
【請求項１０】
蒸気を回収するための分岐ライン（３４，３８）が、前記コンベヤ回路から引き出されることを特徴とする請求項８または９記載の装置。
【請求項１１】
前記分岐ライン（３４）が、流動方向において前記熱交換器（３０）の上流に配置されることを特徴とする請求項１０記載の装置。
【請求項１２】
前記分岐ライン（３８）が、流動方向において前記熱交換器（３０）の下流に配置されることを特徴とする請求項１０記載の装置。
【請求項１３】
前記コンベヤ回路内に蒸気膨張容器（３２）が配置されることを特徴とする請求項８から１２いずれか１項記載の装置。
【請求項１４】
前記コンベヤ回路が、空気送達ラインおよび空気抽出ラインをさらに有すると共に、前記コンベヤハウジング（１０）の流動方向上流側の第１の位置に、前記コンベヤ回路を前記空気送達ラインに接続するための第１の接続点（５０）を有すると共に、前記ブロワ（２６）の流動方向下流側の第２の位置に、前記コンベヤ回路を前記空気抽出ラインに接続するための第２の接続点（５２）を有することを特徴とする請求項８から１３いずれか１項記載の装置。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年8月5日(2013.8.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サイドロック原理に従ってワイパアームをワイパブレード（１２）にヒンジ接続するための接合装置（１０）であって、ワイパアームに固定された接続エレメント（３６）を有していて、該接続エレメント（３６）が、ワイパブレード（１２）に固定された接合エレメント（２４）の側方に延在していて、支承エレメント（３４，３８）を有しており、該支承エレメント（３４，３８）は、接合エレメント（２４）に設けられた支承エレメント（３４，３８）と共に、ワイパブレード（１２）の長手方向に対して直交する横方向に延在する旋回支承装置を形成しており、接続エレメント（３６）に設けられているロック装
置（４０）が、作動位置への旋回時に、前記支承エレメント（３４，３８）を旋回軸線の方向で互いに相対的にロックするようになっている形式のものにおいて、
前記接続エレメント（３６）と前記接合エレメント（２４）との間にコード化装置（４６，５２）が設けられており、該コード化装置（４６，５２）は、前記ワイパブレード（１２）が所属のワイパアームによって作動されるために定められている場合にのみ、前記ワイパブレード（１２）の作動位置への旋回を許容し、
前記コード化装置（４６）は、前記ロック装置（４０）の折り曲げられた端部（４２）に一体成形されているコード化切欠（５０）から成っていて、該コード化切欠（５０）に、前記折り曲げられた端部の領域において前記接合エレメント（２４）に一体成形されているコード化突起（４８）の対応する嵌合輪郭が嵌合することを特徴とする、サイドロック原理に従ってワイパアームをワイパブレードにヒンジ接続するための接合装置（１０）。
【請求項２】
前記コード化切欠き（５０）は、約９０°の円弧状の切抜きの形状を有する、請求項１記載の接合装置（１０）。
【請求項３】
コード化切欠（５０）及びコード化突起（４８）の形状が、３角形又は多角形であるか、或いは単一湾曲部又は複数湾曲部を有する形状である、請求項１記載の接合装置（１０）。
【請求項４】
ブリッジ形又はハンガー形のロック装置（４０）が前記接合エレメント（２４）に配置されていて、前記ロック装置（４０）の折り曲げられた端部（４２）が前記作動位置において前記接続エレメント（３６）を側方で保持し、前記コード化装置（４６，５２）が前記ロック装置（４０）の領域内に配置されている、請求項１記載の接合装置（１０）。
【請求項５】
ブリッジ形又はハンガー形のロック装置（４０）が前記接続エレメント（３６）に配置されていて、前記ロック装置（４０）の折り曲げられた端部（４２）が作動位置において前記接合エレメント（２４）を側方で保持し、前記コード化装置（４６，５２）が前記ロック装置（４０）の領域内に配置されている、請求項１記載の接合装置（１０）。
【請求項６】
前記コード化装置（４６，５２）が、コード化突起（４８，５４）とコード化切欠（５０，５６）とを有しており、これらのコード化突起（４８，５４）及びコード化切欠（５０，５６）は、互いに嵌合し合い、かつ互いに別個に前記接合エレメント（２４）又は前記接続エレメント（３６）に配置されている、請求項１から５までのいずれか１項記載の接合装置（１０）。
【請求項７】
前記コード化装置（４６，５２）のコード化が、前記コード化突起（４８，５４）及び前記コード化切欠（５０，５６）の形状又は位置によって規定されている、請求項６記載の接合装置（１０）。
【請求項８】
前記コード化装置（４６，５２）のコード化が、前記コード化突起（４８，５４）及び前記コード化切欠（５０，５６）の形状及び位置によって規定されている、請求項６記載の接合装置（１０）。
【請求項９】
接合エレメント（２４）を備えたワイパブレード（１２）において、
前記接合エレメント（２４）が、前記ワイパブレード（１２）が所属のワイパアームによって作動されるために定められている場合にのみ、前記ワイパブレード（１２）の作動位置への旋回を許容するコード化装置（４６，５２）のコード化突起（４８，５４）又はコード化切欠（５０，５６）を有していることを特徴とする、ワイパブレード（１２）。
【請求項１０】
１つ以上のワイパブレード（１２）を有する、自動車用のワイパブレードセットにおいて、
ワイパブレードセットのワイパブレード（１２）が、種々異なるコード化装置（４６，５２）を有していて、該コード化装置（４６，５２）は、ワイパブレード（１２）が所属のワイパアームによって作動されるために定められている場合にのみ、前記ワイパブレード（１２）の作動位置への旋回を許容することを特徴とする、ワイパブレードセット。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
種々異なる使用例のためのコード化は、一方ではコード化突起及びコード化切欠の形状及び構成によって得られ、又他方では接続エレメント若しくはロック装置又は接合エレメントにおける位置によって得られる。コード化突起及びコード化切欠の形状は、３角形又は多角形、或いは単一湾曲部又は複数湾曲部を有する形状が考えられる。また、コード化のために、接続エレメント若しくは接合エレメントに設けられたコード化装置の位置を利用してもよい。このような形状及び位置を組み合わせることによって、コード化可能性の多様性はさらに高められる。多くの組み合わせ可能性によって、１台の車両において多数のウインドワイパを同じ型式の接合装置によって組立てなければならない場合でも、間違った組立は確実に避けることができる。このことは、同じ形式の接合装置を有する種々異なるワイパブレードを有する同型の車両にも当てはまる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
図４及び図５に示した接合装置１０は、折り曲げられた端部４２の、図１〜図３に示した実施例とは反対側にコード化切欠５６を有している。それに対応して、接合エレメント２４におけるコード化装置５２のコード化突起５４は、コード化切欠５６内に嵌合する凸状の輪郭部が軸受ピン３８に向くように、配置されている。図２及び図３に示した接合装置１０を有するワイパブレード１２は、図５に示した接続エレメント３６を備えたワイパアームに組み付けることができないことが分かる。何故ならば、コード化装置４６と５２とは、コード化突起４８，５４の位置、及び対応するコード化切欠５０，５６が異なっているからである。コード化装置４６及び５２は、基本的に、コード化突起４８，５４及びコード化切欠５０，５６も異なっており、この場合、コード化切欠５０，５６は異なる内側輪郭を有しており、これらの内側輪郭に、コード化突起４８，５４の対応する外側輪郭が嵌合するようになっている。これらの切欠及び突起の形状は、３角形又は多角形或いは単一湾曲部又は複数湾曲部を有する形状が考えられる。これによって、種々異なるワイパアーム対及びワイパブレード対を取り違えることなく互いに区別するために、多数の変化可能性が提供される。これは特に、自動車の運転席側において助手席側とは異なるワイパブレードを使用できるので、有利である。類似の車種のウインドワイパを互いに区別するべき場合のためにも、有利である。
【手続補正書】
【提出日】平成25年3月15日(2013.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）クエン酸カルシウムおよび
（ｂ）式（Ｉ）
【化１】
2012521376.tif 000001
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される〕
で示される少なくとも１種の物質を含んでなる化粧品組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）中のＲ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合に、Ｒ２が−Ｈではない請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項３】
（ａ）クエン酸カルシウムおよび
（ｂ）式（Ｉ）
【化２】
2012521376.tif 000002
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される〕
で示される少なくとも１種の物質の、化粧品組成物における使用または化粧品組成物の製造のための使用。
【請求項４】
式（Ｉ）中のＲ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合に、Ｒ２が−Ｈではない請求項３に記載の使用。
【請求項５】
乾燥皮膚を防止するための、ならびに／あるいは、保湿性の維持を促進および／または改善するための、ならびに／あるいは、皮膚老化の兆候を抑制するための、ならびに／あるいは、皮膚のバリア機能を維持および／または回復するための、ならびに／あるいは、損傷若しくはストレスを受けた皮膚のバリア機能の修復を改善するための、ならびに／あるいは、健康な皮膚を保つおよび／または促進するための、ならびに／あるいは、成熟角化膜の形成を改善するための、ならびに／あるいは、表皮分化を促進するための、ならびに／あるいは、表皮脂質量を維持するおよび／または増加させるための、ならびに／あるいは、皮膚中のセラミド量を維持するおよび／または増加させるための、請求項３または４に記載の使用。
【請求項６】
請求項１または２に記載の組成物を皮膚、毛髪および／または粘膜に局所的に適用し、皮膚、毛髪および／または粘膜を化粧的に処置する方法。
【請求項７】
式（Ｉ）
【化４】
2012521376.tif 000003
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される〕
で示される物質の、表皮分化におけるカルシウム塩の作用を増強するための使用。
【手続補正書】
【提出日】平成24年12月18日(2012.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
【表２】
2012521377.tif 000001
2012521377.tif 000002
2012521377.tif 000003
2012521377.tif 000004
2012521377.tif 000005
2012521377.tif 000006
2012521377.tif 000007
2012521377.tif 000008
2012521377.tif 000009
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９８】
アミノ酸Ｅ−０４の合成：（Ｓ）−３−（２−クロロベンズアミド）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−カルボン酸（Ｅ−０４）
【化７１】
2012521377.tif 000010
（Ｉ）エタノール中のＡ−０４（対応するＨＣｌ塩として）（１．１７ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、不活性雰囲気下において０℃で、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン（２．５ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−ベンゾイル（１．５当量）を添加し、次に、混合物を室温で２時間攪拌した。エタノールを真空中で除去し、残渣をジエチルエーテルおよび水中に溶かした。混合物を希ＮａＯＨ溶液でｐＨ８〜９に調整し、相を分離し、水相をジエチルエーテルで１回抽出した。次に、水相を１ＮのＨＣｌでｐＨ２に調整し、相を分離した。水相を塩化メチレンで２回抽出し、合わせた有機相をＮａＳＯ４上で乾燥させ、濃縮してアミノ酸（Ｅ−０４）を得た。収率：９２％
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０７】
アミン単位ＡＭＮ−４３の合成：８−（ピリジン−４−イル）−２−アザスピロ［４．５］デカン（ＡＭＮ−４３）
工程１：２−ベンジル−８−（ピリジン−４−イル）−２−アザスピロ［４．５］デカ−７−エン
ピリジン（５ｍｌ）中の２−ベンジル−８−（ピリジン−４−イル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−８−オール（５００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、１．０当量）（ＡＭＮ−３９の工程７の生成物を参照）の溶液に、ＳＯＣｌ２（１ｍｌ）を−１０℃において液滴で添加し、反応混合物を同じ温度で１０分間攪拌した。反応の完了後（ＴＬＣにより監視）に、反応混合物を砕いた氷（５０ｇ）上に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍｌ）を添加した。混合物を塩化メチレン（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させて、粗生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、２％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、所望の化合物を黄色の半固体として得た。収率：６３％（３００ｍｇ、０．９８７ｍｍｏｌ）。
【手続補正書】
【提出日】平成25年3月22日(2013.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膵島β細胞機能不全の治療のための、精製したまたは単離した、KLK1またはそのバリアントもしくは活性なフラグメントの使用。
【請求項２】
膵島β細胞機能不全の治療のための医薬の調製における、精製したまたは単離した、KLK1またはそのバリアントもしくは活性なフラグメントの使用。
【請求項３】
膵島β細胞機能不全の治療のための医薬の調製における、精製したまたは単離した、KLK1またはそのバリアントもしくは活性なフラグメントの使用。
【請求項４】
精製したまたは単離した、KLK1またはそのバリアントもしくは活性なフラグメントが、精製したまたは単離した天然KLK1である、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
精製したまたは単離した、KLK1またはそのバリアントもしくは活性なフラグメントが、組換え技術によって製造される、請求項３に記載の使用。
【請求項６】
精製したまたは単離したKLK1が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の使用。
【請求項７】
精製したまたは単離したKLK1が、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、および、配列番号１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の使用。
【請求項８】
精製したまたは単離したKLK1が、配列番号１に対する90％配列同一性を有し、かつ、低分子量キニノゲンをカリジンへ切断することが可能であるセリンプロテアーゼ活性を有する、ポリペプチドを含む、請求項３に記載の使用。
【請求項９】
精製したまたは単離したKLK1が、配列番号１に対する82％配列同一性を有し、かつ、低分子量キニノゲンをカリジンへ切断することが可能であるセリンプロテアーゼ活性を有する、ポリペプチドを含む、請求項３に記載の使用。
【請求項１０】
精製したまたは単離したKLK1が、配列番号１に対する74％配列同一性を有し、かつ、低分子量キニノゲンをカリジンへ切断することが可能であるセリンプロテアーゼ活性を有する、ポリペプチドを含む、請求項３に記載の使用。
【請求項１１】
精製したまたは単離したKLK1が、配列番号１に対する72％配列同一性を有し、かつ、低分子量キニノゲンをカリジンへ切断することが可能であるセリンプロテアーゼ活性を有する、ポリペプチドを含む、請求項３に記載の使用。
【請求項１２】
精製したまたは単離したKLK1が、配列番号１に対する60％配列同一性を有し、かつ、低分子量キニノゲンをカリジンへ切断することが可能であるセリンプロテアーゼ活性を有する、ポリペプチドを含む、請求項３に記載の使用。
【請求項１３】
精製したまたは単離した、KLK1またはそのバリアントもしくは活性なフラグメントが、ペグ化配列を含む、請求項３に記載の使用。
【請求項１４】
膵島β細胞機能不全が、異常なβ細胞量を含む、請求項３に記載の使用。
【請求項１５】
精製したまたは単離した、KLK1またはそのバリアントもしくは活性なフラグメントが、経口投与される、請求項３に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成25年2月20日(2013.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2012521353.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ａは、
【化２】
2012521353.tif 000002
であり；
Ｒ１は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＯＣＨ３であるか、あるいは、Ｒ１は、−ＣＨＯＨであって、Ｒ１の炭素原子が、化合物Ｉの環状アルキル環における２つの異なる位置に結合しているものであり；
Ｒ２は、フェニル、チオフェンおよびピリジンからなる群から選択されるものであって、これらの各々が、水素、ハロゲンおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１、２、３、または４個の置換基で適宜置換されてもよいものであり；
Ｒ３は、存在するならば、ハロゲンであり；
Ｒ４は、
【化３】
2012521353.tif 000003
であり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−３アルキルまたはＣＦ３であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
ｐは、０、１、２、３、４または５である］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、
【化４】
2012521353.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、
【化５】
2012521353.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、フェニル、チオフェンおよびピリジンからなる群から選択されるものであって、これらの各々が、水素、ハロゲンおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１つの置換基で適宜置換されていてもよいものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、−ＣＨ２ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｐが、２、３または４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩ：
【化６】
2012521353.tif 000006
（II）
［式中、
Ｒ１は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＯＣＨ３であるか、あるいは、Ｒ１は−ＣＨＯＨであって、Ｒ１の炭素原子が、化合物ＩＩの環状アルキル環における２つの異なる位置に結合しているものであり；
Ｒ２は、
【化７】
2012521353.tif 000007
であり、
Ｒ３は、存在するならば、Ｆであり；
Ｒ４は、
【化８】
2012521353.tif 000008
であり、
ｍは、０、１または２であり；
ｐは、２、３または４である］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１が、−ＣＨ２ＯＨである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、軽度認知障害および／またはダウン症候群を治療し、またはこれらの発症を遅延させる薬剤。
【手続補正書】
【提出日】平成25年3月18日(2013.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
熱傷を患う哺乳動物の組織内でのＡＴＰ合成速度を増大させる薬剤の製造における、式、Ｄ−Ａｒｇ−２’６’−ジメチルチロシン−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2を有するペプチド、又はその薬学的に許容される塩を含む化合物の使用であって、前記薬剤の投与に次いで、前記哺乳動物の組織内でのＡＴＰ合成速度が、前記薬剤を投与されない、哺乳動物被験体由来の対照組織に比較して増大される、使用。
【請求項２】
前記薬剤が静脈内、経口的、皮下的、経皮的、腹腔内的、又は局所的に投与される、請求項２記載の使用。
【請求項３】
前記薬剤が、熱傷の前に、熱傷の前及び熱傷の間に、又は熱傷の前、熱傷の間、及び熱傷の後に投与される請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記薬剤が、ＡＴＰ合成速度を、ミトコンドリアの酸化還元状態を回復することにより増大させる、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記薬剤が、ＡＴＰ合成速度を、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体−γコアクティベーター−１β（ＰＧＣ−１β）タンパク質の発現又は活性を増大させることにより増大させる、請求項２に記載の使用。
【請求項６】
熱傷を受けた組織における傷の収縮を治療又は予防するための薬剤の製造における、式、Ｄ−Ａｒｇ−２’６’−ジメチルチロシン−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2を有するペプチド又はその薬学的に許容される塩を含む化合物の使用。
【請求項７】
前記薬剤が傷の収縮の発症に先立って投与される、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記薬剤が傷の収縮中、及び／又は傷の収縮の発症後に投与される、請求項６に記載の使用。
【請求項９】
前記薬剤が静脈内的、経口的、皮下的、経皮的、腹腔内的、又は局所的に投与される、請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
熱傷に続発する骨格筋機能不全を、治療又は予防するための薬剤の製造における、式、Ｄ−Ａｒｇ−２’６’−ジメチルチロシン−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2を有するペプチド、又はその薬学的に許容される塩を含む化合物の使用。
【請求項１１】
前記薬剤が、骨格筋消耗若しくは悪液質を含む、骨格筋機能不全を治療又は予防する、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記薬剤が、熱傷の後、かつ骨格筋機能不全の症状が発症する前に、投与される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
前記薬剤が、骨格筋機能不全の症状の発症後に投与される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１４】
前記薬剤が、静脈内的、経口的、皮下的、経皮的、腹腔内的、又は局所的に投与される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１５】
被験体を熱傷から保護するための、又は熱傷の影響を軽減するための薬剤の製造における、式、Ｄ−Ａｒｇ−２’６’−ジメチルチロシン−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2を有するペプチド若しくはその薬学的に許容される塩を含む化合物の使用であって、前記化合物が熱傷の前に投与される、化合物の使用。
【請求項１６】
前記薬剤が静脈内的、経口的、皮下的、経皮的、腹腔内的、又は局所的に投与される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記薬剤が、日焼け若しくは放射線火傷を含む熱傷の影響から、保護するか又はその影響を軽減する、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
前記薬剤が、日光又は放射線への曝露の前に投与される、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記薬剤が、日光又は放射線への曝露の前及び後に投与される、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
前記薬剤が、日光又は放射線への曝露の前、その間に、及びその後に投与される、請求項１７に記載の使用。
【請求項２１】
前記薬剤が、日光又は放射線への曝露の前に、局所的に投与される、請求項１５に記載の使用。
【請求項２２】
熱傷によって誘発される組織の損傷の進行を軽減するための薬剤の製造における、式、Ｄ−Ａｒｇ−２’６’−ジメチルチロシン−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2を有するペプチド、又はその薬学的に許容される塩を含む化合物の使用。
【請求項２３】
前記薬剤が、静脈内的、経口的、皮下的、経皮的、腹腔内的、又は局所的に投与される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記薬剤が、日焼け又は放射線火傷を含む熱傷に起因する、熱傷によって誘発された組織の損傷の進行を軽減する、請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】
前記薬剤が、局所的に投与される、請求項２２に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成25年3月19日(2013.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2012521358.tif 000001
の化合物であって、式中、
ｎ１、ｎ２、ｎ３及びｎ４は独立して１、２、３又は４であり、
Ｘ及びＸ’は独立して結合、酸素、又は窒素であり、
Ｒ１及びＲ２は独立して、１〜４の二重結合又は三重結合を含有してもよいし又は含有しなくてもよいＣ８〜Ｃ２５炭化水素基であり、
Ｔ１及びＴ２は独立して、水素又はタ−ゲティングリガンドであり、
Ｇ１及びＧ２は独立して、水素又はポリマー部分であり、
Ｔ１及びＴ２の少なくとも一方はタ−ゲティングリガンドであるか又はＴ１及びＴ２のいずれもタ−ゲティングリガンドではない、
化合物。
【請求項２】
ｎ１、ｎ２、ｎ３及びｎ４がすべて１であり、Ｘ及びＸ’が双方共結合である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｇ１及びＧ２の一方がポリマー部分であり、他方が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇ１及びＧ２の一方が、ポリオキシアルキレン、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、ポリビニルアルコ−ル、デキストラン、ポリ（Ｌ−グルタミン酸）、スチレン無水マレイン酸、ポリ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、又はポリジビニルエ−テル無水マレイン酸である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式
【化２】
2012521358.tif 000002

の化合物であって、式中、
ｎ１、ｎ２、及びｎ３は独立して１、２、３又は４であり、
Ｘ及びＸ’は独立して結合、酸素、又は窒素であり、
Ｒ１及びＲ２は独立して、１〜４の二重結合又は三重結合を含有してもよいし又は含有しなくてもよいＣ８〜Ｃ２５炭化水素基であり、
Ｒ１００はＲＮ又はＴ−Ｇ−ＮＨ−であって、ここで、ＲＮはＮＨＲ４，ＮＲ４Ｒ５，又はＮ＋Ｒ４Ｒ５Ｒ６を表し；ここで、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６は独立してＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；及び、
Ｔは水素又はタ−ゲティングリガンドであり、
Ｇは結合又はポリマー部分である
化合物。
【請求項６】
−Ｃ（Ｏ）Ｘ−Ｒ１及び−Ｃ（Ｏ）Ｘ’−Ｒ２の双方がオレオイル基を表す請求項２又は５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ及びＸ’が独立して結合であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ−Ｒ１及び−Ｃ（Ｏ）Ｘ’−Ｒ２の双方がオレオイル基である請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
ポリマー部分が、ポリオキシアルキレンである請求項３又は５に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかの化合物と、
（ａ）リボゾームＲＮＡ；ＲＮＡ又はＤＮＡのアンチセンスポリヌクレオチド；アプタマー；リボザイム；ｓｉＲＮＡ；ｓｈＲＮＡ；ｍｉＲＮＡ；及び治療上有用なタンパク質をコードするゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ若しくはｍＲＮＡのポリヌクレオチド；
（ｂ）アプタマー；又は
（ｃ）タンパク質、ペプチド、コレステロール、ホルモン、小分子医薬化合物、ビタミン及び補因子
から成る群から選択される分子とを含む製剤。
【請求項１０】
哺乳類対象へのｓｉＲＮＡ又はプラスミドＤＮＡの生体内での送達における利用のための、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
式Ａの化合物及び式Ｂの化合物、
【化３】
2012521358.tif 000003

Ａ
【化４】
2012521358.tif 000004

Ｂ
（式中、
ｎ１、ｎ２、ｎ３及びｎ４は独立して１、２、３又は４であり；
Ｘ及びＸ’は独立して結合、酸素、又は窒素であり；
Ｒ１及びＲ２は独立して、１〜４の二重結合又は三重結合を含有してもよいし又は含有しなくてもよいＣ８〜Ｃ２５炭化水素基であり；並びに、
式Ａにおいて、Ｇは水素であり、及び
式Ｂにおいて、Ｇはポリマー部分である）
並びに、
（ａ）リボゾームＲＮＡ；ＲＮＡ又はＤＮＡのアンチセンスポリヌクレオチド；アプタマー；リボザイム；ｓｉＲＮＡ；ｓｈＲＮＡ；ｍｉＲＮＡ；及び治療上有用なタンパク質をコードするゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ若しくはｍＲＮＡのポリヌクレオチド；
から成る群から選択される分子を含む、製剤。
【請求項１２】
哺乳類対象へのｓｉＲＮＡ又はプラスミドＤＮＡの生体内での送達のための、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
哺乳類対象の疾患を治療するための、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１４】
調節されない細胞増殖に特徴付けられる疾患を治療するための、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１５】
肺組織内の疾患を治療するための、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１６】
前記疾患が癌である請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
製剤内の式Ａの化合物と式Ｂの化合物の比が１：１から１０：１である、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１８】
式Ａの化合物及び式Ｂの化合物を含む組成物
【化５】
2012521358.tif 000005

Ａ
【化６】
2012521358.tif 000006

Ｂ
（式中、
ｎ１、ｎ２、ｎ３及びｎ４は独立して１、２、３又は４であり；
Ｘ及びＸ’は独立して結合、酸素、又は窒素であり；
Ｒ１及びＲ２は独立して、１〜４の二重結合又は三重結合を含有してもよいし又は含有しなくてもよいＣ８〜Ｃ２５炭化水素基であり；並びに、
式Ａにおいて、Ｇは水素であり、及び
式Ｂにおいて、Ｇはポリマー部分である）。
【請求項１９】
式Ａの化合物と式Ｂの化合物の比が１：１から１０：１である、請求項１１に記載の製剤又は請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
細胞に接触させることにより、細胞における遺伝子の発現を調節するための、請求項９若しくは１１に記載の製剤又は請求項１８に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成25年3月19日(2013.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の一部に、キトサンまたはその誘導体を含む局所用製剤を適用することを含む、毒物からヒトまたは動物の皮膚を保護する方法および／またはヒトまたは動物の皮膚から毒物を除去する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成25年3月25日(2013.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトのような哺乳動物が任意の癌に罹患しているか又はその危険にあるか否かを同定するインビトロの方法であって、以下のステップ：
（a）糖鎖含有抗原に結合する哺乳動物由来の試料（例えば、血清、血漿又は全血を含む生物的試料）中の糖鎖含有抗原に結合するIgA免疫グロブリン（例えば、IgA1、IgA2又は総IgA）によるシグナルを測定し；
（b）ステップ（a）で測定したシグナルを、糖鎖含有抗原に結合する癌を有することが知られている1以上の哺乳動物由来の1以上の試料（例えば、血清、血漿又は全血を含む生物的試料）中の糖鎖含有抗原に結合するIgA免疫グロブリンによるシグナル、及び/又は糖鎖含有抗原に結合する1以上の健常な哺乳動物由来の1以上の試料（例えば、血清、血漿又は全血を含む生物的試料）中の糖鎖含有抗原に結合するIgA免疫グロブリンによるシグナルと比較すること、
を含む、方法。
【請求項２】
前記の糖鎖含有抗原に結合する非-IgG免疫グロブリンによるシグナルが、以下のステップ：
（i）前記糖鎖含有抗原が好適な基板に結合されて、被覆された基板を形成し；
（ii）前記被覆された基板が前記試料に曝露され；そして、
（iii）前記被覆された基板に結合された非-IgG免疫グロブリンが検出されること、
で測定される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記糖鎖含有抗原が、腫瘍関連細胞表面抗原である、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記糖鎖含有抗原が、P1抗原、血液型H、ルイス-B、血液型A三糖、Galα1-2Gal、Galα1-3Galβ1-3GlcNAc、Galα1-3Gal、Galα1-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-3Galβ1-4Glc、α-gal、ルイス-A、ルイス-X、シアリル-ルイス-X、Tn、シアリル-Tn又はTF抗原である、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
前記糖鎖含有抗原がタンパク質、例えば血清アルブミンに結合されている、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
1超の糖鎖含有抗原が使用される、請求項１〜５いずれか１項記載の方法。
【請求項７】
非-IgG免疫グロブリンの異なった種類に特異的な1超の検出試薬が使用される、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
前記癌が、乳癌、肝臓癌、胃癌、卵巣癌、脳腫瘍、膵臓癌、白血病及び骨腫瘍からなる群より選ばれる、請求項１及び５〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項記載の方法において使用するために好適なキットであって、以下：
(a) 1以上の糖鎖含有抗原；
(b) 1以上のIgA免疫グロブリン（例えば、IgA1、IgA2又は総IgA）を特異的に認識することができる1以上の検出試薬
を含む、キット。
【請求項１０】
前記糖鎖含有抗原が、α-gal、ルイス-A、シアリル-ルイス-A、ルイス-X、シアリル-ルイス-X、Tn、シアリル-Tn、TF抗原、P1抗原、血液型H、ルイス-B、血液型A三糖、Galα1-2Gal、Gala1-3Galβ1-3GlcNAc、Galα1-3Gal、及びGalα1-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glcからなる群より選ばれるである、請求項９記載のキット。
【請求項１１】
前記糖鎖含有抗原がα-galであり、前記検出試薬が総IgA（又はIgA1又はIgA2）に特異的であり、そして前記癌が乳癌である、請求項９又は１０記載のキット。
【請求項１２】
前記糖鎖含有抗原がルイス-A5であり、前記検出試薬が総IgA（又はIgA1又はIgA2）に特異的であり、そして前記癌が結腸癌である、請求項９又は１０記載のキット。
【請求項１３】
前記検出試薬が抗体である、請求項９〜１２のいずれか１項記載のキット。
【請求項１４】
前記検出試薬が定量化を助けるために標識される、請求項９〜１３のいずれか１項記載のキット。
【請求項１５】
請求項９〜１４のいずれか１項記載のキットであって、当該キットを使用して哺乳動物（例えばヒト）由来の1以上の試料に本発明の方法を適用することによって得られたデータに基づいて、癌の存在又は癌のリスクに関して、当該哺乳動物を分類するためのアルゴリズムを含む追加の成分を有する、キット。
【手続補正書】
【提出日】平成25年3月22日(2013.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
関節リウマチ（ＲＡ）により対象に生じる内因性代謝物の代謝プロファイルの変動のインビトロ検出方法であって、
（ｉ）対象におけるＮ種類の内因性代謝物（但し、Ｎは１１である）の代謝プロファイルを作成するために、対象から得られた生体試料におけるＮ種類の内因性代謝物の濃度を測定する段階；
（ｉｉ）Ｎ種類の内因性代謝物の濃度測定値を対照から得られた生体試料又は以前に対象から得られた生体試料における内因性代謝物の対応濃度と比較する段階（但し、Ｎ種類の内因性代謝物は
ＥＭ１  フェニルアラニン
ＥＭ２  チロシン
ＥＭ３  イソロイシン
ＥＭ８  グリシン
ＥＭ９  グルタミン
ＥＭ１０  メチオニン
ＥＭ１４  リジン
ＥＭ１５  アスパラギン
ＥＭ１６  セリン
ＥＭ１７  トリプトファン
ＥＭ１８  トレオニン
であり、
代謝プロファイルの変動は対象から得られた生体試料におけるＮ種類の内因性代謝物の各々の濃度測定値が対照から得られた生体試料又は以前に対象から得られた生体試料における内因性代謝物の対応濃度に比較して減少している変動であり、
代謝プロファイルの変動は対象におけるＲＡに起因する）；
を含む前記方法。
【請求項２】
請求項１に記載の関節リウマチ（ＲＡ）により対象に生じる内因性代謝物の代謝プロファイルの変動のインビトロ検出方法であって、
（ｉ）対象におけるＮ種類の内因性代謝物（但し、Ｎは１１である）の代謝プロファイルを作成するために、対象から得られた生体試料におけるＮ種類の内因性代謝物の濃度を測定する段階；
（ｉｉ）Ｎ種類の内因性代謝物の濃度測定値を以前に対象から得られた生体試料における内因性代謝物の対応濃度と比較する段階（但し、Ｎ種類の内因性代謝物は
ＥＭ１  フェニルアラニン
ＥＭ２  チロシン
ＥＭ３  イソロイシン
ＥＭ８  グリシン
ＥＭ９  グルタミン
ＥＭ１０  メチオニン
ＥＭ１４  リジン
ＥＭ１５  アスパラギン
ＥＭ１６  セリン
ＥＭ１７  トリプトファン
ＥＭ１８  トレオニン
から構成される群から選択され、
代謝プロファイルの変動は対象から得られた生体試料におけるＮ種類の内因性代謝物の各々の濃度測定値が以前に対象から得られた生体試料における内因性代謝物の対応濃度に比較して減少している変動であり、
代謝プロファイルの変動は対象におけるＲＡに起因する）；
を含む前記方法。
【請求項３】
対象における健常代謝プロファイルの悪化速度又は改善速度又は回復速度のモニター方法であって、請求項２に記載の方法を含み、
更に、内因性代謝物の減少量を対象からの初回（即ち以前の）試料の採取から２回目の試料の採取までの時間で割る段階を含む前記方法。
【請求項４】
生体試料が生体液、好ましくは血液又は滑液である請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
対象が温血動物である請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
対象が哺乳動物、好ましくはヒトである請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｎ種類の内因性代謝物の濃度の１以上をクロマトグラフィー又は分光学的手段により測定する請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
Ｎ種類の内因性代謝物の濃度の１以上を分光学的手法とケモメトリックス法の併用により測定する請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
（ａ）内因性代謝物の１種以上を多波長分光測定により測定するか、又は、
（ｂ）内因性代謝物の１種以上を測定する前に化学変換（即ち誘導体化）する、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
個々の内因性代謝物と個別に結合した後に検出される試薬を使用することにより内因性代謝物の１種以上を測定する請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
（対象試料と対照試料又は異なる時点で対象から採取した試料間の）内因性代謝物の濃度の減少が有意な減少である請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１又は２に記載の方法において以下の全ての内因性代謝物：
ＥＭ１  フェニルアラニン
ＥＭ２  チロシン
ＥＭ３  イソロイシン
ＥＭ８  グリシン
ＥＭ９  グルタミン
ＥＭ１０  メチオニン
ＥＭ１４  リジン
ＥＭ１５  アスパラギン
ＥＭ１６  セリン
ＥＭ１７  トリプトファン、及び
ＥＭ１８  トレオニン
の存在を検出するための試薬を含むキットの使用。
【請求項１３】
対象における関節リウマチ（ＲＡ）の治療に使用するための遊離塩基又は塩形態のＮ−（２−クロロ−３，４−ジメトキシベンジリデンアミノ）グアニジンであって、該対象において関節リウマチ（ＲＡ）により該対象に生じる内因性代謝物の代謝プロファイルの変動が請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法により検出される、前記Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジメトキシベンジリデンアミノ）グアニジン。
【手続補正書】
【提出日】平成25年2月22日(2013.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加速度を感知するように適合されたトランスデューサであって、
第１表面を有する第１基板と、
前記第１表面に可動に接続され、前記第１基板の第１表面から離間された第１試験質量と、
第２表面を有する第２基板であって、該第２表面が前記第１表面に向き合うように前記第１基板に接続された第２基板と、
前記第２表面に可動に接続され、前記第２基板の前記第２表面から離間された第２試験質量と、
前記第２試験質量は、第１試験質量に向き合って配置されることと、
を備えたトランスデューサ。
【請求項２】
前記第２試験質量は、回転軸に対して移動するように適合され、
前記トランスデューサがさらに、
前記第２基板の前記第２表面に形成され、前記第２試験質量に回転可能に接続されるアンカーシステムであって、
前記アンカーシステムは、前記第２基板の前記第２表面と垂直な方向の前記加速度に応答して、前記第２試験質量が前記回転軸の周囲を回転することを可能にする、
請求項１記載のトランスデューサ。
【請求項３】
前記第２試験質量が第１端部、第２端部、前記回転軸および前記第１端部との間に形成された第１区分、前記回転軸および前記第２端部との間に形成された第２区分を含み、前記第１区分が前記第２区分より大きな質量を示し、
前記トランスデューサが、
前記第２基板の前記第２表面に形成された第１電極素子および第２電極素子を含み、前記第１電極素子は前記第１区分に向き合い、前記第２電極素子は前記第２区分に向き合い、前記第１電極素子および前記第２電極素子はそれぞれ、前記第２表面と垂直方向の前記加速度を感知するように適合される、
請求項２記載のトランスデューサ。
【請求項４】
請求項２記載のトランスデューサにおいて、前記トランスデューサが、
前記第１基板の前記第１表面に形成された固定感知フィンガーであって、
第２試験質量が前記固定感知フィンガーの第１部分と反対の関係に配置されることと、
前記第２表面に接続され、前記第２基板の前記第２表面から離間配置された第３試験質量と、前記第３試験質量は前記固定感知フィンガーの第２部分と反対の関係にあることと、
前記第２基板の前記第２表面に形成され、第２回転軸において前記第３試験質量に回転可能に接続される第３アンカーシステムであって、
前記第３アンカーシステムは、前記第２表面と垂直な方向の前記加速度に応答して前記第３試験質量が前記回転軸周囲を回転可能にすることと、
をさらに含むトランスデューサ。
【請求項５】
前記第１試験質量および前記第２試験質量の両者が中に配置される密封チャンバを形成するために、前記第２基板が前記第１基板に接続される、
請求項１記載のトランスデューサ。
【請求項６】
加速度を感知するように適合された微小電子機械システム（ＭＥＭＳ）トランスデューサを製造する方法において、
前記加速度を感知するように適合された第１センサを形成するステップであって、
前記第１センサが第１表面、前記第１表面に可動に接続され、第１基板上に離間された状態で配置された第１試験質量、および前記第１表面に形成された第１固定電極を有するステップと、
前記加速度を感知するように適合された第２センサを形成するステップであって、
前記第２センサが、第２表面、前記第２表面に可動に接続され、前記第１表面上に離間された状態で配置された第２試験質量、および前記第２表面に形成された第２固定電極を有するステップと、
前記第１センサおよび前記第２センサを形成した後、前記第２表面が前記第１表面に向き合うように、かつ前記第２試験質量が第１試験質量に対面して配置されるように第２基板を前記第１基板に接続するステップと、
を含む方法。
【請求項７】
前記第１試験質量および前記第２試験質量が配置された密封チャンバを形成するために、前記接続ステップが前記第２基板を前記第１基板に接続する、
請求項６記載の方法。