【手続補正書】
【提出日】平成25年5月25日(2013.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する化合物、又は医薬として許容し得るその塩、ラセミ体若しくは立体異性体：
【化１】
2012528192.tif 000001
2012528192.tif 000002
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。
【請求項２】
前記化合物が、前記三環系コアの5員環の窒素原子に対してβ位の、置換されている炭素原子の位置に不斉炭素原子を有する立体異性体であり、かつ、該化合物が、前記不斉炭素原子の位置において(S)立体異性体である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
請求項1記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が、前記三環系コアの5員環の窒素原子に対してβ位の、置換されている炭素原子の位置に不斉炭素原子を有する立体異性体であり、かつ、該化合物が、前記不斉炭素原子の位置において(S)立体異性体である、請求項3記載の医薬組成物。
【請求項５】
ヒトのがんを治療するための、又は、以下のいずれかであるヒトのがんを治療するための、請求項1記載の化合物を含む、組成物：
固形腫瘍がん、腎がん、腎臓がん、多形性神経膠芽細胞腫、転移性乳がん;乳癌;乳腺肉腫;神経線維腫;神経線維腫症;小児腫瘍;神経芽腫;悪性黒色腫;表皮の癌;急性白血病、急性リンパ球性白血病、骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、赤白血病及び骨髄異形成症候群などの急性骨髄性白血病、慢性骨髄球性(顆粒球)白血病、慢性リンパ球性白血病、有毛細胞白血病などの(但し、それらに限定されない)慢性白血病などの(但し、それらに限定されない)白血病;真性多血症;ホジキン病、非ホジキン病などの(但し、それらに限定されない)リンパ腫;くすぶり型多発性骨髄腫、非分泌骨髄腫、骨硬化性骨髄腫、形質細胞白血病、孤立性形質細胞腫及び髄外性形質細胞腫などの(但し、それらに限定されない)多発性骨髄腫;ワルデンシュトレームマクログロブリン症;意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症;良性単クローン性ガンマグロブリン血症;重鎖病;骨肉腫、骨髄腫骨疾患、多発性骨髄腫、コレステリン腫誘発骨肉腫、骨のページェット病、骨肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性巨細胞腫、骨の線維肉腫、脊索腫、骨膜肉腫、軟組織肉腫、管肉腫(血管肉腫)、線維肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、神経鞘腫、横紋筋肉腫及び髄膜肉腫などの(但し、それらに限定されない)骨がん及び結合組織肉腫;膠腫、星状細胞腫、脳幹膠腫、上衣腫、乏突起膠腫、非膠腫性腫瘍、聴神経腫、頭蓋咽頭腫、髄芽腫、髄膜腫、松果体細胞腫、松果体芽腫及び原発性脳リンパ腫などの(但し、それらに限定されない)脳腫瘍;腺癌、小葉(小細胞)癌、分泌管内癌、髄膜性乳がん、粘液性乳がん、管状乳がん、乳頭状乳がん、ページェット病(若年性ページェット病を含む)及び炎症性乳がんを含むが、それらに限定されない乳がん;褐色細胞腫及び副腎皮質癌などの(但し、それらに限定されない)副腎がん;乳頭状又は濾胞状甲状腺がん、延髄性甲状腺がん及び未分化甲状腺がんなどの(但し、それらに限定されない)甲状腺がん;インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、VIP産生腫瘍、ソマトスタチン分泌腫瘍及びカルチノイド又は島細胞腫などの(但し、それらに限定されない)膵臓がん;クッシング病、プロラクチン分泌腫瘍、先端肥大症及び尿崩症などの(但し、それらに限定されない)下垂体がん;光彩黒色腫、脈絡膜黒色腫及び毛様体黒色腫などの眼黒色腫並びに網膜芽腫などの(但し、それらに限定されない)眼がん;扁平上皮癌、腺癌及び黒色腫などの膣がん;扁平上皮癌、黒色腫、腺癌、基底細胞癌、肉腫及びページェット病などの外陰がん;扁平上皮癌及び腺癌などの(但し、それらに限定されない)子宮頚がん;子宮体癌及び子宮肉腫などの(但し、それらに限定されない)子宮がん;卵巣上皮癌、境界腫瘍、胚細胞腫瘍及び間質腫などの(但し、それらに限定されない)卵巣がん;頚癌;扁平上皮がん、腺癌、腺様嚢胞癌、粘液性類表皮癌、腺扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、形質細胞腫、いぼ状癌及び燕麦細胞(小細胞)癌などの(但し、それらに限定されない)食道がん;腺癌、肉芽腫性(ポリープ状)、潰瘍性、表在性広範、拡散性広範、悪性リンパ腫、脂肪肉腫、線維肉腫及び癌肉腫などの(但し、それらに限定されない)胃がん;結腸がん;KRAS変異結腸直腸がん;結腸癌;直腸がん;肝細胞癌及び肝芽腫などの(但し���それらに限定されない)肝臓がん、腺癌などの胆嚢がん;乳頭状、結節状及び拡散性などの(但し、それらに限定されない)胆管癌;KRAS変異非小細胞肺がん、非小細胞肺がん、扁平上皮細胞癌(類表皮癌)、腺癌、大細胞癌及び小細胞肺がんなどの肺がん;肺癌;胚腫瘍、精上皮腫、未分化、古典的(典型的)、精母細胞性、非精上皮腫、胎児性癌、奇形腫癌、絨毛癌(卵黄嚢腫)、アンドロゲン非依存性前立腺がん、アンドロゲン依存性前立腺がん、腺癌、平滑筋肉腫及び横紋筋肉腫などの(但し、それらに限定されない)前立腺がんなどの(但し、それらに限定されない)睾丸がん;陰茎がん；扁平上皮細胞癌などの(但し、それに限定されない)口腔がん;基底がん;腺癌、粘液性類表皮癌及び腺様嚢胞癌などの(但し、それらに限定されない)唾液腺がん;扁平上皮細胞がん及びいぼ状がんなどの(但し、それらに限定されない)咽頭がん;基底細胞癌、扁平上皮細胞癌及び黒色腫、表在性広範黒色腫、結節性黒色腫、黒子悪性黒色腫、末端性黒子性黒色腫などの(但し、それらに限定されない)皮膚がん;腎細胞がん、腺癌、副腎腫、線維腫、移行細胞上皮がん(腎盤及び/又は尿管)などの(但し、それらに限定されない)腎臓がん;腎癌;ウィルムス腫瘍;移行上皮細胞癌、扁平上皮細胞がん、腺癌、及び癌肉腫などの(但し、それらに限定されない)膀胱がん；粘液肉腫；骨原性肉腫；内皮肉腫；リンパ管内皮肉腫；中皮腫；滑膜腫；血管芽腫；上皮細胞癌；嚢胞腺癌；気管支原性癌；汗腺癌；皮脂腺癌；乳頭癌；又は乳頭腺癌。
【請求項６】
ヒトの非新生物性状態を治療するための、又は、以下のいずれかである非新生物性状態を治療するための、請求項1記載の化合物を含む、組成物：
関節リウマチ、肥満、乾癬、アテローム硬化症、糖尿病性網膜症、早発性網膜症、水晶体後方線維増殖症、血管新生緑内障、老化関連黄斑変性、滲出性黄斑変性、甲状腺過形成、グレーブス病、流行性角結膜炎、ビタミンA欠乏症、コンタクトレンズ疲労、アトピー性角膜炎、上輪部角膜炎、翼状片乾性角膜炎、慢性炎症、肺炎症、ネフローゼ症候群、子癇前症、腹水症、心嚢液貯留、胸膜滲出液、シェーグレン症候群、赤瘡、フリクテン症、梅毒、脂肪変性、化学的火傷、細菌性潰瘍、真菌性潰瘍、単純ヘルペス感染、帯状ヘルペス感染、原虫感染、モーレン潰瘍、テリエン辺縁変性、辺縁角膜表皮剥離、全身性狼瘡、多発性動脈炎、外傷、ウェーゲナー類肉腫症、パジェット病、強膜炎、スティーヴェンズ-ジョンソン病、類天疱瘡、放射状角膜切開、イールズ病、ベーチェット病、鎌形細胞貧血、弾性線維偽性黄色腫、シュタルガルト病、扁平部炎、慢性網膜剥離、静脈閉塞、動脈閉塞、頸動脈閉塞性疾患、慢性ブドウ膜炎/硝子体炎、眼ヒストプラズマ症、マイコバクテリア感染、ライム病、ベスト病、近視、眼陥凹、過粘調度症候群、トキソプラズマ症、類肉腫症、レーザ後合併症、ルベオーシスに伴う疾患、又は線維管若しくは線維組織の異常増殖によって引き起こされる疾患。
【請求項７】
ヒトのウイルス感染を治療するための、又は、C型肝炎ウイルス遺伝子型1a、C型肝炎ウイルス遺伝子型1b若しくはC型肝炎ウイルス遺伝子型2aによる感染であるヒトのウイルス感染を治療するための、請求項1記載の化合物を含む、組成物。
【請求項８】
ヒトVEGFの病的生成を阻害又は低減するための、請求項1記載の化合物を含む組成物であって、ヒトVEGFを病的に生成するか、又はヒトVEGFを病的に生成するように誘発される細胞又は細胞系と接触させられるように調製されている、前記組成物。
【請求項９】
前記化合物が、前記三環系コアの5員環の窒素原子に対してβ位の、置換されている炭素原子の位置に不斉炭素原子を有する立体異性体であり、かつ、該化合物が、前記不斉炭素原子の位置において(S)立体異性体である、請求項5〜8のいずれか1項記載の組成物。
【請求項１０】
式(II)を有する化合物、又は医薬として許容し得るその塩、ラセミ体若しくは立体異性体を含む組成物であって：
【化２】
2012528192.tif 000062
（式中、
Xは、水素;1つ以上のハロゲン置換基で場合により置換されたC1からC6アルキル;ヒドロキシル;ハロゲン;又はフェニルで場合により置換されたC1からC5アルコキシであり;
R0は、ハロゲン;シアノ;ニトロ; C1からC6アルキル若しくはモルホリニルで置換されたスルホニル;C1からC6アルキル、C(O)Rb、-C(O)O-Rb、アルキルスルホニル、モルホリニル若しくはテトラヒドロピラニルで場合により置換されたアミノ;ヒドロキシル、ハロゲン若しくはアミノから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたC1からC6アルキル;C(O)-Rn;又は-ORaであり;
Raは、水素;C2からC8アルケニル;-C(O)-Rn;-C(O)O-Rb;-C(O)-NH-Rb;ヒドロキシル、ハロゲン、C1からC4アルコキシ、C1からC4アルコキシC1からC4アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アセトアミド、-C(O)-Rb、-C(O)O-Rb、アリール、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、1,3-ジオキソラン-2-オン、オキシラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、フラン、イミダゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、オキサゾール、ピラゾール、チアゾール、チオフェン若しくはテトラゾールから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたC1からC8アルキルであり;アミノは、C1からC4アルコキシカルボニル、イミダゾール、イソチアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、若しくはC1からC6アルキルで置換されたスルホニルで場合により置換されており、ピリジン及びチアゾールは、C1からC4アルキルでそれぞれ場合により置換されており;アルキルアミノ及びジアルキルアミノは、アルキルがヒドロキシル、C1からC4アルコキシ、イミダゾール、ピラゾール、ピロール若しくはテトラゾールでそれぞれ場合により置換されており;モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びオキシラニルは、-C(O)-Rn、-C(O)O-Rn若しくはC1からC4アルキルでそれぞれ場合により置換されており、C1からC4アルキルは、ヒドロキシルで場合により置換されており;
Rbは、ヒドロキシル;アミノ;アルキルがヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ若しくはC1からC4アルコキシで場合により置換されたアルキルアミノ; C1からC4アルコキシ;C2からC8アルケニル; C2からC8アルキニル;ハロゲン及びC1からC4アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたアリール;フラン;又はC1からC4アルコキシ、アリール、アミノ、モルホリニル、ピペリジニル若しくはピペラジニルから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたC1からC8アルキルであり;
Rdは、ハロゲン、ニトロ、C1からC6アルキル、-C(O)O-Re及び-OReから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたアリールであり;
Reは、水素;ハロゲン及びアルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたC1からC6アルキル;又はハロゲン及びアルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり;かつ
Rnは、ヒドロキシル、C1からC4アルコキシ、アミノ又はC1からC6アルキルである。）、
ヒトの非新生物性状態を治療するための、又は、以下のいずれかであるヒトの非新生物性状態を治療するための前記組成物：
関節リウマチ、肥満、乾癬、アテローム硬化症、糖尿病性網膜症、早発性網膜症、水晶体後方線維増殖症、血管新生緑内障、老化関連黄斑変性、滲出性黄斑変性、甲状腺過形成、グレーブス病、流行性角結膜炎、ビタミンA欠乏症、コンタクトレンズ疲労、アトピー性角膜炎、上輪部角膜炎、翼状片乾性角膜炎、慢性炎症、肺炎症、ネフローゼ症候群、子癇前症、腹水症、心嚢液貯留、胸膜滲出液、シェーグレン症候群、赤瘡、フリクテン症、梅毒、脂肪変性、化学的火傷、細菌性潰瘍、真菌性潰瘍、単純ヘルペス感染、帯状ヘルペス感染、原虫感染、モーレン潰瘍、テリエン辺縁変性、辺縁角膜表皮剥離、全身性狼瘡、多発性動脈炎、外傷、ウェーゲナー類肉腫症、パジェット病、強膜炎、スティーヴェンズ-ジョンソン病、類天疱瘡、放射状角膜切開、イールズ病、ベーチェット病、鎌形細胞貧血、弾性線維偽性黄色腫、シュタルガルト病、扁平部炎、慢性網膜剥離、静脈閉塞、動脈閉塞、頸動脈閉塞性疾患、慢性ブドウ膜炎/硝子体炎、眼ヒストプラズマ症、マイコバクテリア感染、ライム病、ベスト病、近視、眼陥凹、過粘調度症候群、トキソプラズマ症、類肉腫症、レーザ後合併症、ルベオーシスに伴う疾患、又は線維管若しくは線維組織の異常増殖によって引き起こされる疾患。
【請求項１１】
式(II)を有する化合物、又は医薬として許容し得るその塩、ラセミ体若しくは立体異性体を含む、ヒトのウイルス感染を治療するための、又は、C型肝炎ウイルス遺伝子型1a、C型肝炎ウイルス遺伝子型1b若しくはC型肝炎ウイルス遺伝子型2aによる感染であるヒトのウイルス感染を治療するための、組成物：
【化３】
2012528192.tif 000063
（式中、
Xは、水素;1つ以上のハロゲン置換基で場合により置換されたC1からC6アルキル;ヒドロキシル;ハロゲン;又はフェニルで場合により置換されたC1からC5アルコキシであり;
R0は、ハロゲン;シアノ;ニトロ; C1からC6アルキル若しくはモルホリニルで置換されたスルホニル;C1からC6アルキル、C(O)Rb、-C(O)O-Rb、アルキルスルホニル、モルホリニル若しくはテトラヒドロピラニルで場合により置換されたアミノ;ヒドロキシル、ハロゲン若しくはアミノから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたC1からC6アルキル;C(O)-Rn;又は-ORaであり;
Raは、水素;C2からC8アルケニル;-C(O)-Rn;-C(O)O-Rb;-C(O)-NH-Rb;ヒドロキシル、ハロゲン、C1からC4アルコキシ、C1からC4アルコキシC1からC4アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アセトアミド、-C(O)-Rb、-C(O)O-Rb、アリール、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、1,3-ジオキソラン-2-オン、オキシラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、フラン、イミダゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、オキサゾール、ピラゾール、チアゾール、チオフェン若しくはテトラゾールから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたC1からC8アルキルであり;アミノは、C1からC4アルコキシカルボニル、イミダゾール、イソチアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、若しくはC1からC6アルキルで置換されたスルホニルで場合により置換されており、ピリジン及びチアゾールは、C1からC4アルキルでそれぞれ場合により置換されており;アルキルアミノ及びジアルキルアミノは、アルキルがヒドロキシル、C1からC4アルコキシ、イミダゾール、ピラゾール、ピロール若しくはテトラゾールでそれぞれ場合により置換されており;モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びオキシラニルは、-C(O)-Rn、-C(O)O-Rn若しくはC1からC4アルキルでそれぞれ場合により置換されており、C1からC4アルキルは、ヒドロキシルで場合により置換されており;
Rbは、ヒドロキシル;アミノ;アルキルがヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ若しくはC1からC4アルコキシで場合により置換されたアルキルアミノ; C1からC4アルコキシ;C2からC8アルケニル; C2からC8アルキニル;ハロゲン及びC1からC4アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたアリール;フラン;又はC1からC4アルコキシ、アリール、アミノ、モルホリニル、ピペリジニル若しくはピペラジニルから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたC1からC8アルキルであり;
Rdは、ハロゲン、ニトロ、C1からC6アルキル、-C(O)O-Re及び-OReから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたアリールであり;
Reは、水素;ハロゲン及びアルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたC1からC6アルキル;又はハロゲン及びアルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり;かつ
Rnは、ヒドロキシル、C1からC4アルコキシ、アミノ又はC1からC6アルキルである。）。
【請求項１２】
前記化合物が、前記三環系コアの5員環の窒素原子に対してβ位の、置換されている炭素原子の位置に不斉炭素原子を有する立体異性体であり、かつ、該化合物が、前記不斉炭素原子の位置において(S)立体異性体である、請求項10又は11記載の組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、
【化４】
2012528192.tif 000064
又は、医薬として許容し得るその塩である、請求項10又は11のいずれか1項記載の組成物。