【手続補正書】
【提出日】平成24年12月13日(2012.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離抗原結合タンパク質であって、ヒトＣＧＲＰ受容体を選択的に阻害する、単離抗原結合タンパク質。
【請求項２】
前記単離抗原結合タンパク質は、前記ヒトＣＧＲＰ受容体を、１００以上の選択率で選択的に阻害する、請求項１に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項３】
前記単離抗原結合タンパク質は、前記ヒトＣＧＲＰ受容体を、５００以上の選択率で選択的に阻害する、請求項２に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項４】
前記単離抗原結合タンパク質は、１００ｎＭ以下のＫＤで、ヒトＣＧＲＰに特異的に結合する、請求項１に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項５】
前記単離抗原結合タンパク質は、ＦＡＣＳ結合検定を使用して決定して、１０ｎＭ以下のＫＤで、ヒトＣＧＲＰに特異的に結合する、請求項４に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項６】
前記単離抗原結合タンパク質は、ＣＧＲＰ結合競合検定において、１０ｎＭ未満のＫｉを有する、請求項１に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項７】
前記単離抗原結合タンパク質は、ヒトＣＧＲＰ  Ｒを発現する細胞からの膜に対する放射性標識１２５Ｉ−ＣＧＲＰ結合競合検定において、１ｎＭ未満のＫｉを有する、請求項６に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項８】
前記単離抗原結合タンパク質は、ヒトＣＧＲＰ  Ｒへの結合に対して基準抗体と競合し、前記基準抗体は、（ｉ）配列番号１６１、１６３、１６４、１６６、および１６８から成る群から選択される配列を含む重鎖可変領域と、（ｉｉ）配列番号１４０、１４３、１４６、１４８、および１５０から成る群から選択される配列を含む軽鎖可変領域と、を含む、請求項１に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項９】
前記基準抗体は、（ｉ）配列番号３２、３４、３５、３７、および３９から成る群から選択される配列によって定義される重鎖と、（ｉｉ）配列番号１５、１８、２１、２３、および２５から成る群から選択される配列によって定義される軽鎖と、を含む、請求項８に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
前記基準抗体は、以下の配列対のうちの１つによって定義される、重鎖および軽鎖を含む、請求項９に記載の単離抗原結合タンパク質：
配列番号３２および配列番号１５、
配列番号３４および配列番号１８、
配列番号３５および配列番号２１、
配列番号３７および配列番号２３、ならびに
配列番号３９および配列番号２５。
【請求項１１】
（Ａ）（ｉ）配列番号１３４を有するＣＤＲＨ１と、（ｉｉ）配列番号１３５を有するＣＤＲＨ２と、（ｉｉｉ）配列番号１３６を有するＣＤＲＨ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、３つ、または４つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、または（ｉｉｉ）のＣＤＲＨとから成る群から選択される、１つまたは複数の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲＨ）、
（Ｂ）（ｉ）配列番号１０７、１１１、および１１８から成る群から選択されるＣＤＲ
Ｌ１と、（ｉｉ）配列番号１０８、１１２、および１１９から成る群から選択されるＣＤＲＬ２と、（ｉｉｉ）配列番号１０９、１１３、および１２０から成る群から選択されるＣＤＲＬ３と、任意で（ｉｖ）１つ、２つ、３つ、または４つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬとから成る群から選択される、１つまたは複数の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲＬ）、
または（Ｃ）（Ａ）の１つまたは複数の重鎖ＣＤＲＨおよび（Ｂ）の１つまたは複数の重鎖ＣＤＲＬ、
を含む、単離抗原結合タンパク質。
【請求項１２】
前記ＣＤＲＨは、（ｉ）配列番号１３１を有するＣＤＲＨ１と、（ｉｉ）配列番号１３２を有するＣＤＲＨ２と、（ｉｉｉ）配列番号１３３を有するＣＤＲＨ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、または３つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＨとから成る群からさらに選択される、請求項１１に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１３】
前記ＣＤＲＨは、（ｉ）配列番号７６、８８、１００、１２１、１２５、および１２８から成る群から選択されるＣＤＲＨ１と、（ｉｉ）配列番号８９、１０１、１２２、１２４、１２６、および１２９から成る群から選択されるＣＤＲＨ２と、（ｉｉｉ）配列番号７８、９０、１０２、１２３、１２７、および１３０から成る群から選択されるＣＤＲＨ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、または３つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＨとから成る群からさらに選択される、請求項１２に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１４】
前記ＣＤＲＨは、（ｉ）配列番号７３、７６、７９、８２、８５、８８、９２、９７、および１００から成る群から選択されるＣＤＲＨ１と、（ｉｉ）配列番号７４、７７、８０、８３、８６、８９、９１、９３、９５、９８、１０１、および１２９から成る群から選択されるＣＤＲＨ２と、（ｉｉｉ）配列番号７５、７８、８１、８４、８７、９０、９６、９９、１０２、および１２３から成る群から選択されるＣＤＲＨ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、または３つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＨとから成る群からさらに選択される、請求項１３に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１５】
前記ＣＤＲＬは、（ｉ）配列番号１０７、１１１、および１１５から成る群から選択されるＣＤＲＬ１と、（ｉｉ）配列番号１０８、１１２および１１６から成る群から選択されるＣＤＲＬ２と、（ｉｉｉ）配列番号１０９、１１３および１１７から成る群から選択されるＣＤＲＬ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、３つ、または４つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬとから成る群からさらに選択される、請求項１１に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１６】
前記ＣＤＲＬは、（ｉ）配列番号４２、４５、５１、５７、６２、６９、１０３、および１１０から成る群から選択されるＣＤＲＬ１と、（ｉｉ）配列番号４３、５２、５５、５８、６３、７０、１０４、１０８、および１１４から成る群から選択されるＣＤＲＬ２と、（ｉｉｉ）配列番号４４、４７、５３、５６、５９、６４、１０５、および１０６から成る群から選択されるＣＤＲＬ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、または３つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬとから成る群からさらに選択される、請求項１５に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１７】
前記ＣＤＲＬは、（ｉ）配列番号４２、４５、４８、５１、５４、５７、６２、６５、６６、および６９から成る群から選択されるＣＤＲＬ１と、（ｉｉ）配列番号４３、４６、４９、５２、５５、５８、６１、６３、６７、および７０から成る群から選択されるＣ
ＤＲＬ２と、（ｉｉｉ）配列番号４４、４７、５０、５３、５６、５９、６４、６８、７１、および７２から成る群から選択されるＣＤＲＬ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、または３つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬとから成る群からさらに選択される、請求項１６に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１８】
前記単離抗原結合タンパク質は、少なくとも１つのＣＤＲＨおよび少なくとも１つのＣＤＲＬを含む、請求項１１〜１７のうちのいずれかに記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１９】
前記単離抗原結合タンパク質は、少なくとも２つのＣＤＲＨおよび少なくとも２つのＣＤＲＬを含む、請求項１８に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項２０】
前記単離抗原結合タンパク質は、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む、請求項１１〜１９のうちのいずれかに記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項２１】
配列番号１５８〜１７０から成る群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、重鎖可変領域（ＶＨ）配列を含む、単離抗原結合タンパク質。
【請求項２２】
配列番号１３７〜１５３から成る群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、軽鎖可変領域（ＶＬ）配列を含む、単離抗原結合タンパク質。
【請求項２３】
配列番号１５８、１５９、および１６２〜１７２から成る群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶＨ配列と、配列番号１３７、１３８、１４０〜１４５、１４８〜１５１、および１５３〜１５７から成る群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶＬ配列と、を含む、単離抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
前記単離抗原結合タンパク質は、モノクローナル抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、二重特異性抗体、および単鎖抗体から成る群から選択される、請求項１〜２３のうちのいずれかに記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項２５】
前記単離抗原結合タンパク質は、完全なヒト抗体、ヒト化抗体、およびキメラ抗体から成る群から選択される、モノクローナル抗体である、請求項２４に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
前記モノクローナル抗体は、ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型、またはＩｇＧ４型抗体である、請求項２５に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項２７】
前記モノクローナル抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ２抗体である、請求項２６に記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項２８】
請求項１〜２７のうちのいずれかに記載の抗原結合タンパク質をコードする、単離核酸ポリヌクレオチド。
【請求項２９】
前記ポリヌクレオチドは、配列番号１７５、１７６、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８６、１８７、１８８、１８９、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、および２１０から成る群から選択される配列と８０％以上同一である配列を含む、請求項２８に記載の単離核酸ポリヌクレオチド。
【請求項３０】
前記ポリヌクレオチドは、配列番号２２４〜２５８から成る群から選択される配列と８０％以上同一である配列を含む、請求項２８に記載の単離核酸ポリヌクレオチド。
【請求項３１】
前記ポリヌクレオチドは、配列番号２２４〜２５８から成る群から選択される配列と、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリッド形成可能な配列を含む、請求項２８に記載の単離核酸ポリヌクレオチド。
【請求項３２】
請求項２８〜３１のうちのいずれかに記載の単離ポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項３３】
請求項３２に記載の発現ベクターで形質転換された、細胞株。
【請求項３４】
前記抗原結合タンパク質を分泌する宿主細胞から前記抗原結合タンパク質を調製することを含む、請求項１〜２７のうちのいずれかに記載の抗原結合タンパク質を形成する方法。
【請求項３５】
前記抗原結合タンパク質は、可溶性ＣＧＲＰ受容体を含む免疫原を使用して生成される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記可溶性ＣＧＲＰ受容体は、ヒトＣＲＬＲおよびヒトＲＭＡＰ１のＮ末端細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を共発現および精製することによって得られる、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ヒトＣＲＬＲのＥＣＤは、配列番号６を含み、前記ＲＡＭＰ１のＥＣＤは、配列番号８を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
請求項１〜２７のうちのいずれかに記載の抗原結合タンパク質および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３９】
患者において、ＣＧＲＰ  Ｒと関連付けられる状態を治療するための組成物であって、請求項１〜２７のうちのいずれかに記載の単離抗原結合タンパク質を含む、組成物。
【請求項４０】
前記状態は頭痛である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記状態は片頭痛である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
ＣＧＲＰ  Ｒと関連付けられる前記状態の治療は、予防的処置を含む、請求項３９〜４１のうちのいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】
単離抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片は、（ｉ）ヒトＡＭ１、ＡＭ２またはＡＭＹ１受容体と比較してヒトＣＧＲＰ受容体を選択的に阻害する、かつ（ｉｉ）配列番号７３と９０％以上の同一性を有する配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号７４と９０％以上の同一性を有する配列を有するＣＤＲＨ２、配列番号７５と９０％以上の同一性を有する配列を有するＣＤＲＨ３、配列番号４２と９０％以上の同一性を有する配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号４３と９０％以上の同一性を有する配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号４４と９０％以上の同一性を有する配列を有するＣＤＲＬ３を含む、単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４４】
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号７３の配列を有するＣＤＲＨ１、配列番号７４の配列を有するＣＤＲＨ２、配列番号７５の配列を有するＣＤＲＨ３、配列番号４２の配列を有するＣＤＲＬ１、配列番号４３の配列を有するＣＤＲＬ２、および配列番号４４の配列を有するＣＤＲＬ３を含む、請求項４３に記載の単離抗体または抗原結合断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
別の態様において、患者におけるヒトＣＧＲＰ  Ｒ、例えば、ＣＧＲＰ  Ｒの細胞外部分へのＣＧＲＰの結合を阻害する方法も提供され、本明細書において提供される、および／または上で要約される、有効量の少なくとも１つの抗原結合タンパク質を投与することを含む。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
単離抗原結合タンパク質であって、ヒトＣＧＲＰ受容体を選択的に阻害する、単離抗原結合タンパク質。
（項目２）
前記単離抗原結合タンパク質は、前記ヒトＣＧＲＰ受容体を、１００以上の選択率で選択的に阻害する、項目１に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目３）
前記単離抗原結合タンパク質は、前記ヒトＣＧＲＰ受容体を、５００以上の選択率で選択的に阻害する、項目２に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目４）
前記単離抗原結合タンパク質は、１００ｎＭ以下のＫＤで、ヒトＣＧＲＰに特異的に結合する、項目１に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目５）
前記単離抗原結合タンパク質は、ＦＡＣＳ結合検定を使用して決定して、１０ｎＭ以下のＫＤで、ヒトＣＧＲＰに特異的に結合する、項目４に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目６）
前記単離抗原結合タンパク質は、ＣＧＲＰ結合競合検定において、１０ｎＭ未満のＫｉを有する、項目１に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目７）
前記単離抗原結合タンパク質は、ヒトＣＧＲＰ  Ｒを発現する細胞からの膜に対する放射性標識１２５Ｉ−ＣＧＲＰ結合競合検定において、１ｎＭ未満のＫｉを有する、項目６に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目８）
前記単離抗原結合タンパク質は、ヒトＣＧＲＰ  Ｒへの結合に対して基準抗体と競合し、前記基準抗体は、（ｉ）配列番号１６１、１６３、１６４、１６６、および１６８から成る群から選択される配列を含む重鎖可変領域と、（ｉｉ）配列番号１４０、１４３、１４６、１４８、および１５０から成る群から選択される配列を含む軽鎖可変領域と、を含む、項目１に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目９）
前記基準抗体は、（ｉ）配列番号３２、３４、３５、３７、および３９から成る群から選択される配列によって定義される重鎖と、（ｉｉ）配列番号１５、１８、２１、２３、および２５から成る群から選択される配列によって定義される軽鎖と、を含む、項目８に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目１０）
前記基準抗体は、以下の配列対のうちの１つによって定義される、重鎖および軽鎖を含む、項目９に記載の単離抗原結合タンパク質：
配列番号３２および配列番号１５、
配列番号３４および配列番号１８、
配列番号３５および配列番号２１、
配列番号３７および配列番号２３、ならびに
配列番号３９および配列番号２５。
（項目１１）
（Ａ）（ｉ）配列番号１３４を有するＣＤＲＨ１と、（ｉｉ）配列番号１３５を有するＣＤＲＨ２と、（ｉｉｉ）配列番号１３６を有するＣＤＲＨ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、３つ、または４つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、または（ｉｉｉ）のＣＤＲＨとから成る群から選択される、１つまたは複数の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲＨ）、
（Ｂ）（ｉ）配列番号１０７、１１１、および１１８から成る群から選択されるＣＤＲ
Ｌ１と、（ｉｉ）配列番号１０８、１１２、および１１９から成る群から選択されるＣＤＲＬ２と、（ｉｉｉ）配列番号１０９、１１３、および１２０から成る群から選択されるＣＤＲＬ３と、任意で（ｉｖ）１つ、２つ、３つ、または４つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬとから成る群から選択される、１つまたは複数の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲＬ）、
または（Ｃ）（Ａ）の１つまたは複数の重鎖ＣＤＲＨおよび（Ｂ）の１つまたは複数の重鎖ＣＤＲＬ、
を含む、単離抗原結合タンパク質。
（項目１２）
前記ＣＤＲＨは、（ｉ）配列番号１３１を有するＣＤＲＨ１と、（ｉｉ）配列番号１３２を有するＣＤＲＨ２と、（ｉｉｉ）配列番号１３３を有するＣＤＲＨ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、または３つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＨとから成る群からさらに選択される、項目１１に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目１３）
前記ＣＤＲＨは、（ｉ）配列番号７６、８８、１００、１２１、１２５、および１２８から成る群から選択されるＣＤＲＨ１と、（ｉｉ）配列番号８９、１０１、１２２、１２４、１２６、および１２９から成る群から選択されるＣＤＲＨ２と、（ｉｉｉ）配列番号７８、９０、１０２、１２３、１２７、および１３０から成る群から選択されるＣＤＲＨ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、または３つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＨとから成る群からさらに選択される、項目１２に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目１４）
前記ＣＤＲＨは、（ｉ）配列番号７３、７６、７９、８２、８５、８８、９２、９７、および１００から成る群から選択されるＣＤＲＨ１と、（ｉｉ）配列番号７４、７７、８０、８３、８６、８９、９１、９３、９５、９８、１０１、および１２９から成る群から選択されるＣＤＲＨ２と、（ｉｉｉ）配列番号７５、７８、８１、８４、８７、９０、９６、９９、１０２、および１２３から成る群から選択されるＣＤＲＨ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、または３つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＨとから成る群からさらに選択される、項目１３に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目１５）
前記ＣＤＲＬは、（ｉ）配列番号１０７、１１１、および１１５から成る群から選択されるＣＤＲＬ１と、（ｉｉ）配列番号１０８、１１２および１１６から成る群から選択されるＣＤＲＬ２と、（ｉｉｉ）配列番号１０９、１１３および１１７から成る群から選択されるＣＤＲＬ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、３つ、または４つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬとから成る群からさらに選択される、項目１１に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目１６）
前記ＣＤＲＬは、（ｉ）配列番号４２、４５、５１、５７、６２、６９、１０３、および１１０から成る群から選択されるＣＤＲＬ１と、（ｉｉ）配列番号４３、５２、５５、５８、６３、７０、１０４、１０８、および１１４から成る群から選択されるＣＤＲＬ２と、（ｉｉｉ）配列番号４４、４７、５３、５６、５９、６４、１０５、および１０６から成る群から選択されるＣＤＲＬ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、または３つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬとから成る群からさらに選択される、項目１５に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目１７）
前記ＣＤＲＬは、（ｉ）配列番号４２、４５、４８、５１、５４、５７、６２、６５、６６、および６９から成る群から選択されるＣＤＲＬ１と、（ｉｉ）配列番号４３、４６、４９、５２、５５、５８、６１、６３、６７、および７０から成る群から選択されるＣ
ＤＲＬ２と、（ｉｉｉ）配列番号４４、４７、５０、５３、５６、５９、６４、６８、７１、および７２から成る群から選択されるＣＤＲＬ３と、（ｉｖ）１つ、２つ、または３つのアミノ酸置換、欠失、または挿入を含む（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のＣＤＲＬとから成る群からさらに選択される、項目１６に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目１８）
前記単離抗原結合タンパク質は、少なくとも１つのＣＤＲＨおよび少なくとも１つのＣＤＲＬを含む、項目１１〜１７のうちのいずれかに記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目１９）
前記単離抗原結合タンパク質は、少なくとも２つのＣＤＲＨおよび少なくとも２つのＣＤＲＬを含む、項目１８に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目２０）
前記単離抗原結合タンパク質は、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む、項目１１〜１９のうちのいずれかに記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目２１）
配列番号１５８〜１７０から成る群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、重鎖可変領域（ＶＨ）配列を含む、単離抗原結合タンパク質。
（項目２２）
配列番号１３７〜１５３から成る群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、軽鎖可変領域（ＶＬ）配列を含む、単離抗原結合タンパク質。
（項目２３）
配列番号１５８、１５９、および１６２〜１７２から成る群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶＨ配列と、配列番号１３７、１３８、１４０〜１４５、１４８〜１５１、および１５３〜１５７から成る群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するＶＬ配列と、を含む、単離抗原結合タンパク質。
（項目２４）
前記単離抗原結合タンパク質は、モノクローナル抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、二重特異性抗体、および単鎖抗体から成る群から選択される、項目１〜２３のうちのいずれかに記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目２５）
前記単離抗原結合タンパク質は、完全なヒト抗体、ヒト化抗体、およびキメラ抗体から成る群から選択される、モノクローナル抗体である、項目２４に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目２６）
前記モノクローナル抗体は、ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型、またはＩｇＧ４型抗体である、項目２５に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目２７）
前記モノクローナル抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ２抗体である、項目２６に記載の単離抗原結合タンパク質。
（項目２８）
項目１〜２７のうちのいずれかに記載の抗原結合タンパク質をコードする、単離核酸ポリヌクレオチド。
（項目２９）
前記ポリヌクレオチドは、配列番号１７５、１７６、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８６、１８７、１８８、１８９、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、および２１０から成る群から選択される配列と８０％以上同一である配列を含む、項目２８に記載の単離核酸ポリヌクレオチド。
（項目３０）
前記ポリヌクレオチドは、配列番号２２４〜２５８から成る群から選択される配列と８０％以上同一である配列を含む、項目２８に記載の単離核酸ポリヌクレオチド。
（項目３１）
前記ポリヌクレオチドは、配列番号２２４〜２５８から成る群から選択される配列と、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリッド形成可能な配列を含む、項目２８に記載の単離核酸ポリヌクレオチド。
（項目３２）
項目２８〜３１のうちのいずれかに記載の単離ポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
（項目３３）
項目３２に記載の発現ベクターで形質転換された、細胞株。
（項目３４）
前記抗原結合タンパク質を分泌する宿主細胞から前記抗原結合タンパク質を調製することを含む、項目１〜２７のうちのいずれかに記載の抗原結合タンパク質を形成する方法。
（項目３５）
前記抗原結合タンパク質は、可溶性ＣＧＲＰ受容体を含む免疫原を使用して生成される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記可溶性ＣＧＲＰ受容体は、ヒトＣＲＬＲおよびヒトＲＭＡＰ１のＮ末端細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を共発現および精製することによって得られる、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記ヒトＣＲＬＲのＥＣＤは、配列番号６を含み、前記ＲＡＭＰ１のＥＣＤは、配列番号８を含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
項目１〜２７のうちのいずれかに記載の抗原結合タンパク質および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目３９）
患者において、ＣＧＲＰ  Ｒと関連付けられる状態を治療するための方法であって、項目１〜２７のうちのいずれかに記載の有効量の単離抗原結合タンパク質を患者に投与することを含む、方法。
（項目４０）
前記状態は頭痛である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記状態は片頭痛である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記方法は、予防的処置を含む、項目３９〜４１のうちのいずれかに記載の方法。