【手続補正書】
【提出日】平成25年10月21日(2013.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを含む、ＣＤ５６を発現している癌を有する被検体を治療するための組成物であって、
該組成物を、副腎皮質ステロイドの投与の前に被検体に投与することを特徴とし、
さらに、該組成物を、１ｍｇ／分以下の初期注入速度での注入により、３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも７５ｍｇ／ｍ2の量で投与することを特徴とする、
上記組成物。
【請求項２】
前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートがＩＭＧＮ９０１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
さらに、前記組成物を、少なくとも１つの追加の抗癌剤と組み合わせて使用することを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記追加の抗癌剤がカルボプラチンおよびエトポシドである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを含む、ＣＤ５６を発現している癌を有する被検体を治療するための組成物であって、
該組成物を、副腎皮質ステロイドの投与の前に被検体に投与することを特徴とし、
さらに、該組成物を、１ｍｇ／分以下の初期注入速度での注入により、３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも７５ｍｇ／ｍ2の量で投与することを特徴とし、
さらに、該組成物を、カルボプラチンおよびエトポシドと組み合わせて使用することを特徴とし、
ここで、該抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートがＩＭＧＮ９０１である、
上記組成物。
【請求項６】
前記組成物を、３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも９０ｍｇ／ｍ2の量で投与することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物を、３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも１１２ｍｇ／ｍ2の量で投与することを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
さらに、前記組成物の注入速度を、３ｍｇ／分まで増加させることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
さらに、前記組成物の注入速度を、０．５ｍｇ／分の増分で３ｍｇ／分まで増加させることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記副腎皮質ステロイドが、デキサメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、ヒドロクトリゾン（ｈｙｄｒｏｃｔｏｒｉｓｏｎｅ）、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンおよびトリマシノリオンアセトニド（ｔｒｉｍａｃｉｎｏｌｉｏｎｅ ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記副腎皮質ステロイドが、デキサメタゾンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
さらに、前記副腎皮質ステロイドが、抗ヒスタミン剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗ヒスタミン剤が、ジフェンヒドラミンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記癌が、卵巣癌；非小細胞肺癌；メルケル細胞癌、肺大細胞神経内分泌癌からなる群より選択される神経内分泌腫瘍；乳癌；定型および非定型肺カルチノイド；神経芽腫；肉腫；骨肉腫；星状細胞腫；ウイルムス腫瘍；シュワン細胞腫；多発性骨髄腫；ならびに急性骨髄球性白血病からなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記癌が、ＮＫ細胞リンパ腫；膵臓および消化管神経内分泌腫瘍；からなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記癌が、小細胞肺癌である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
ＣＤ５６を発現している癌を有する被検体を治療するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物の薬剤の製造における使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
さらなる態様は、ＭＥＴ、ＩＬ−１３、ＩＦＮアルファ、ＥＧＦＬ７、ＣＤ４０、ＤＲ４およびＤＲ５、ＰＩ３キナーゼ、リンホトキシンアルファ、ベータ７インテグリン、アミロイドベータ、ＣＲＩｇ、ＴＮＦ、補体（Ｃ５）、ＣＢＬ、ＣＤ１４７、ＩＬ−８、ｇｐ１２０、ＶＬＡ−４、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０Ｌ、Ｉｄ、ＩＣＡＭ−１、ＣＤ２、ＥＧＦＲ、ＴＧＦ−ベータ、ＴＮＦ−アルファ、Ｅ−セレクチン、ＦａｃｔＶＩＩ、ＴＮＦ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、Ｆ ｇｐ、ＣＤ１１／１８、ＣＤ１４、ＩＣＡＭ−３、ＣＤ８０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４、ＣＤ２３、ベータ２−インテグリン、アルファ４ベータ７、ＣＤ５２、ＨＬＡ ＤＲ、ＣＤ２２、ＣＤ６４（ＦｃＲ）、ＴＣＲアルファベータ、ＣＤ２、ＣＤ３、Ｈｅｐ Ｂ、ＣＡ １２５、ＥｐＣＡＭ、ｇｐ１２０、ＣＭＶ、ｇｐＩＩｂＩＩＩａ、ＩｇＥ、ＩＬ５、ＩＬ−４、ＣＤ２５、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ３０、ＨＬＡ、ＶＮＲインテグリン、ＣＤ２５、ＩＬ−２３またはＩＬ−１２のいずれか１つが抗原である方法である。
これに限定されるものではないが、本発明は以下の態様の発明を包含する。
［１］癌治療のための方法であって、
治療を必要とする被検体を予防的副腎皮質ステロイド剤により前治療することと、
続いて、抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、（１）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約９０ｍｇ／ｍ2の量；ならびに（２）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約３０ｍｇ／ｍ2の量からなる群より選択されるスケジュールで、１ｍｇ／分以下の初期注入速度での注入により投与することと
を含む方法。
［２］前記癌治療法が哺乳動物腫瘍の治療をさらに含む、［１］に記載の方法。
［３］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートがＩＭＧＮ９０１である、［２］に記載の方法。
［４］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、
（ａ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約９０ｍｇ／ｍ2ならびに
（ｂ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約１１２ｍｇ／ｍ2
からなる群より選択される用量で投与する、［２］に記載の方法。
［５］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、
（ａ）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約３０ｍｇ／ｍ2、
（ｂ）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約３６ｍｇ／ｍ2、
（ｃ）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約４８ｍｇ／ｍ2、
（ｄ）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約６０ｍｇ／ｍ2ならびに
（ｅ）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約７５ｍｇ／ｍ2
からなる群より選択される用量で投与する、［２］に記載の方法。
［６］前記癌が、小細胞肺癌；卵巣癌；非小細胞肺癌；メルケル細胞癌、肺大細胞神経内分泌癌、膵臓および消化管神経内分泌腫瘍からなる群より選択される神経内分泌腫瘍；乳癌；定型および非定型肺カルチノイド；神経芽腫；肉腫；骨肉腫；星状細胞腫；ウイルムス腫瘍；シュワン細胞腫；多発性骨髄腫；ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞リンパ腫；ならびに急性骨髄球性白血病からなる群より選択される、［２］に記載の方法。
［７］前記副腎皮質ステロイド剤が、デキサメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、ヒドロクトリゾン（ｈｙｄｒｏｃｔｏｒｉｓｏｎｅ）、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンおよびトリマシノリオンアセトニド（ｔｒｉｍａｃｉｎｏｌｉｏｎｅ ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）からなる群より選択される、［２］に記載の方法。
［８］前記副腎皮質ステロイド剤がデキサメタゾンである、［７］に記載の方法。
［９］抗癌剤の投与をさらに含む、［２］に記載の方法。
［１０］前記前治療が、副腎皮質ステロイド剤と組み合わせた抗ヒスタミン剤をさらに含む、［２］に記載の方法。
［１１］前記抗ヒスタミン剤がジフェンヒドラミンである、［２］に記載の方法。
［１２］前記初期注入速度が忍容される場合に、注入速度を漸増的に３ｍｇ／分まで増加させることをさらに含む、［２］に記載の方法。
［１３］前記初期注入速度が忍容される場合に、注入速度を０．５ｍｇ／分の増分で３ｍｇ／分まで増加させることをさらに含む、［２］に記載の方法。
［１４］癌治療のための投与レジメンであって、
治療を必要とする被検体を予防的副腎皮質ステロイド剤により前治療することと、
続いて、抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、（１）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約９０ｍｇ／ｍ2の量；ならびに（２）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約３０ｍｇ／ｍ2の量からなる群より選択されるスケジュールで、１ｍｇ／分以下の初期注入速度での注入により投与することと
を含む投与レジメン。
［１５］前記癌治療が哺乳動物腫瘍の治療をさらに含む、［１４］に記載の投与レジメン。
［１６］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートがＩＭＧＮ９０１である、［１４］に記載の方法。
［１７］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、
（ａ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約９０ｍｇ／ｍ2ならびに
（ｂ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約１１２ｍｇ／ｍ2
からなる群より選択される用量で投与する、請求項１４に記載の方法。
［１８］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、
（ａ）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約３０ｍｇ／ｍ2、
（ｂ）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約３６ｍｇ／ｍ2、
（ｃ）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約４８ｍｇ／ｍ2、
（ｄ）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約６０ｍｇ／ｍ2ならびに
（ｅ）３週間ごとに１日目、２日目および３日目に少なくとも約７５ｍｇ／ｍ2
からなる群より選択される用量で投与する、［１４］に記載の方法。
［１９］前記癌が、小細胞肺癌；卵巣癌；非小細胞肺癌；メルケル細胞癌、肺大細胞神経内分泌癌、膵臓および消化管神経内分泌腫瘍からなる群より選択される神経内分泌腫瘍；乳癌；定型および非定型肺カルチノイド；神経芽腫；肉腫；骨肉腫；星状細胞腫；ウイルムス腫瘍；シュワン細胞腫；多発性骨髄腫；ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞リンパ腫；ならびに急性骨髄球性白血病からなる群より選択される、［１４］に記載の方法。
［２０］前記副腎皮質ステロイド剤が、デキサメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、ヒドロクトリゾン（ｈｙｄｒｏｃｔｏｒｉｓｏｎｅ）、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンおよびトリマシノリオンアセトニド（ｔｒｉｍａｃｉｎｏｌｉｏｎｅ ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）からなる群より選択される、［１４］に記載の方法。
［２１］前記副腎皮質ステロイド剤がデキサメタゾンである、請求項２０に記載の方法。
［２２］前記前治療が、副腎皮質ステロイド剤と組み合わせた抗ヒスタミン剤をさらに含む、［１４］に記載の方法。
［２３］前記抗ヒスタミン剤がジフェンヒドラミンである、請求項２２に記載の方法。
［２４］前記初期注入速度が忍容される場合に、注入速度を漸増的に３ｍｇ／分まで増加させることをさらに含む、［１４］に記載の方法。
［２５］前記初期注入速度が忍容される場合に、注入速度を０．５ｍｇ／分の増分で３ｍｇ／分まで増加させることをさらに含む、［１４］に記載の方法。
［２６］癌治療のための方法であって、
治療を必要とする被検体を予防的副腎皮質ステロイド剤により前治療することと、
続いて、抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、（１）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約４５ｍｇ／ｍ2の量；ならびに（２）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約４５ｍｇ／ｍ2の量からなる群より選択されるスケジュールで、別の抗癌治療と組み合わせて、１ｍｇ／分以下の初期注入速度での注入により投与することと
を含む方法。
［２７］前記癌治療法が哺乳動物腫瘍の治療をさらに含む、請求項２６に記載の方法。
［２８］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートがＩＭＧＮ９０１である、［２６］に記載の方法。
［２９］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、
（ａ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約４５ｍｇ／ｍ2、
（ｂ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約６０ｍｇ／ｍ2、
（ｃ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約４５ｍｇ／ｍ2、
（ｄ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約６０ｍｇ／ｍ2、
（ｅ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約７５ｍｇ／ｍ2、
（ｆ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約９０ｍｇ／ｍ2ならびに
（ｇ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約１１２ｍｇ／ｍ2
からなる群より選択される用量で投与する、［２６］に記載の方法。
［３０］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、
（ａ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約４５ｍｇ／ｍ2、
（ｂ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約６０ｍｇ／ｍ2、
（ｃ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約７５ｍｇ／ｍ2、
（ｄ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約９０ｍｇ／ｍ2ならびに
（ｅ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約１１２ｍｇ／ｍ2
からなる群より選択される用量で投与する、［２６］に記載の方法。
［３１］前記別の抗癌治療がレナリドマイドおよびデキサメタゾンである、［２６］に記載の方法。
［３２］レナリドマイドを４週間ごとに、１日目〜２１日目まで１日約２５ｍｇの量で投与する、［３１］に記載の方法。
［３３］デキサメタゾンを４週間ごとに、１日目、８日目、１５日目および２２日目に１日約４０ｍｇの量で投与する、［３１］に記載の方法。
［３４］デキサメタゾンを４週間ごとに、１日目、８日目、１５日目および２２日目に１日約４０ｍｇの量で投与する、［３２］に記載の方法。
［３５］レナリドマイドおよびデキサメタゾンを経口投与する、請求項３１に記載の方法。
［３６］前記別の抗癌治療がエトポシドおよびカルボプラチンである、請求項２６に記載の方法。
［３７］３週間ごとに、エトポシドを１日目、２日目および３日目に約７５〜１２０ｍｇ／ｍ2の量で投与し、かつカルボプラチンを１日目に約５〜６ＡＵＣの量で投与する、［３６］に記載の方法。
［３８］エトポシドを約１００ｍｇ／ｍ2の量で投与する、［３７］に記載の方法。
［３９］カルボプラチンを約６ＡＵＣの量で投与する、［３７］に記載の方法。
［４０］カルボプラチンを約６ＡＵＣの量で投与する、［３８］に記載の方法。
［４１］エトポシドを経口投与する、［３６］に記載の方法。
［４２］エトポシドを静脈内投与する、［３６］に記載の方法。
［４３］カルボプラチンを静脈内投与する、［３６］に記載の方法。
［４４］前記癌が、小細胞肺癌；卵巣癌；非小細胞肺癌；メルケル細胞癌、肺大細胞神経内分泌癌、膵臓および消化管神経内分泌腫瘍からなる群より選択される神経内分泌腫瘍；乳癌；定型および非定型肺カルチノイド；神経芽腫；肉腫；骨肉腫；星状細胞腫；ウイルムス腫瘍；シュワン細胞腫；多発性骨髄腫；ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞リンパ腫；ならびに急性骨髄球性白血病からなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
［４５］前記副腎皮質ステロイド剤が、デキサメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、ヒドロクトリゾン（ｈｙｄｒｏｃｔｏｒｉｓｏｎｅ）、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンおよびトリマシノリオンアセトニド（ｔｒｉｍａｃｉｎｏｌｉｏｎｅ ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）からなる群より選択される、［２６］に記載の方法。
［４６］前記副腎皮質ステロイド剤がデキサメタゾンである、請求項２６に記載の方法。
［４７］前記前治療が、副腎皮質ステロイド剤と組み合わせた抗ヒスタミン剤をさらに含む、［２６］に記載の方法。
［４８］前記抗ヒスタミン剤がジフェンヒドラミンである、請求項４７に記載の方法。
［４９］前記初期注入速度が忍容される場合に、注入速度を漸増的に３ｍｇ／分まで増加させることをさらに含む、［４７］に記載の方法。
［５０］前記初期注入速度が忍容される場合に、注入速度を０．５ｍｇ／分の増分で３ｍｇ／分まで増加させることをさらに含む、［４７］に記載の方法。
［５１］癌治療のための投与レジメンであって、
治療を必要とする被検体を予防的副腎皮質ステロイド剤により前治療することと、
続いて、抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、（１）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約４５ｍｇ／ｍ2の量；ならびに（２）３週間ごとに１日目および８日目目に少なくとも約４５ｍｇ／ｍ2の量からなる群より選択されるスケジュールで、別の抗癌治療と組み合わせて、１ｍｇ／分以下の初期注入速度での注入により投与することと
を含む投与レジメン。
［５２］前記癌治療が哺乳動物腫瘍の治療をさらに含む、［５１］に記載の投与レジメン。
［５３］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートがＩＭＧＮ９０１である、請求項５１に記載の方法。
［５４］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、
（ａ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約４５ｍｇ／ｍ2、
（ｂ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約６０ｍｇ／ｍ2、
（ｃ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約７５ｍｇ／ｍ2、
（ｄ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約９０ｍｇ／ｍ2ならびに
（ｅ）４週間ごとに１日目、８日目および１５日目に少なくとも約１１２ｍｇ／ｍ2
からなる群より選択される用量で投与する、［５１］に記載の方法。
［５５］前記抗ＣＤ５６−マイタンシノイドコンジュゲートを、
（ａ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約４５ｍｇ／ｍ2、
（ｂ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約６０ｍｇ／ｍ2、
（ｃ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約７５ｍｇ／ｍ2、
（ｄ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約９０ｍｇ／ｍ2ならびに
（ｅ）３週間ごとに１日目および８日目に少なくとも約１１２ｍｇ／ｍ2
からなる群より選択される用量で投与する、［５１］に記載の方法。
［５６］前記別の抗癌治療がレナリドマイドおよびデキサメタゾンである、［５１］に記載の方法。
［５７］レナリドマイドを４週間ごとに、１日目〜２１日目まで１日約２５ｍｇの量で投与する、［５６］に記載の方法。
［５８］デキサメタゾンを４週間ごとに、１日目、８日目、１５日目および２２日目に１日約４０ｍｇの量で投与する、［５６］に記載の方法。
［５９］デキサメタゾンを４週間ごとに、１日目、８日目、１５日目および２２日目に１日約４０ｍｇの量で投与する、［５７］に記載の方法。
［６０］レナリドマイドおよびデキサメタゾンを経口投与する、［５６］に記載の方法。
［６１］前記別の抗癌治療がエトポシドおよびカルボプラチンである、［５１］に記載の方法。
［６２］３週間ごとに、エトポシドを１日目、２日目および３日目に約７５〜１２０ｍｇ／ｍ2の量で投与し、かつカルボプラチンを１日目に約５〜６ＡＵＣの量で投与する、［６１］に記載の方法。
［６３］エトポシドを約１００ｍｇ／ｍ2の量で投与する、［６２］に記載の方法。
［６４］カルボプラチンを約６ＡＵＣの量で投与する、［６２］に記載の方法。
［６５］カルボプラチンを約６ＡＵＣの量で投与する、［６３］に記載の方法。
［６６］エトポシドを経口投与する、［６１］に記載の方法。
［６７］エトポシドを静脈内投与する、［６１］に記載の方法。
［６８］カルボプラチンを静脈内投与する、［６１］に記載の方法。
［６９］前記癌が、小細胞肺癌；卵巣癌；非小細胞肺癌；メルケル細胞癌、肺大細胞神経内分泌癌、膵臓および消化管神経内分泌腫瘍からなる群より選択される神経内分泌腫瘍；乳癌；定型および非定型肺カルチノイド；神経芽腫；肉腫；骨肉腫；星状細胞腫；ウイルムス腫瘍；シュワン細胞腫；多発性骨髄腫；ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞リンパ腫；ならびに急性骨髄球性白血病からなる群より選択される、［５１］に記載の方法。
［７０］前記副腎皮質ステロイド剤が、デキサメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、ヒドロクトリゾン（ｈｙｄｒｏｃｔｏｒｉｓｏｎｅ）、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンおよびトリマシノリオンアセトニド（ｔｒｉｍａｃｉｎｏｌｉｏｎｅ ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）からなる群より選択される、［５１］に記載の方法。
［７１］前記副腎皮質ステロイド剤がデキサメタゾンである、請求項７０に記載の方法。
［７２］前記前治療が、副腎皮質ステロイド剤と組み合わせた抗ヒスタミン剤をさらに含む、請求項５１に記載の方法。
［７３］前記抗ヒスタミン剤がジフェンヒドラミンである、請求項７２に記載の方法。
［７４］前記初期注入速度が忍容される場合に、注入速度を漸増的に３ｍｇ／分まで増加させることをさらに含む、［５１］に記載の方法。
［７５］前記初期注入速度が忍容される場合に、注入速度を０．５ｍｇ／分の増分で３ｍｇ／分まで増加させることをさらに含む、［５１］に記載の方法。