【手続補正書】
【提出日】平成25年8月12日(2013.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ：
【化８６】
2013502423.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｗ１は、Ｓ、Ｎ、ＮＲ３、またはＣＲ３であり、Ｗ２は、ＮまたはＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｓ、Ｎ、またはＣＲ５であり、Ｗ４は、ＮまたはＣであり、２個以下のＮ原子および２個以下のＣ＝Ｏ基のみが隣接しており、
Ｗ５は、ＮまたはＣＲ７であり、
Ｗ６は、ＮまたはＣＲ８であり、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成するか、
あるいはＲ３およびＲ４は、一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｎであり、Ｗ４は、Ｎであり、Ｗ５は、ＣＲ７であり、Ｗ６は、ＣＲ８である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｗ５およびＷ６は、ＣＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２は、アミノである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１は、Ｈである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
前記化合物は、式Ｖ−Ｂ：
【化９２Ａ】
2013502423.tif 000002
を有し、式中
Ｗ１は、ＣＲ３である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であり、ここでＲ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１は、Ｈである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２は、ＮＨ２である、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ３は、式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒのアミドであり、ここでＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を通じて結合される）、およびヘテロ脂環式（環炭素を通じて結合される）からなる群から選択され、その部分の各々は、それ自体が任意に置換されてもよい、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）を阻害するための薬の製造における請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用であって、前記ＰＩ３キナーゼを阻害することは、前記ＰＩ３キナーゼを、有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、使用。
【請求項１４】
ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）を阻害するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物は、前記ＰＩ３キナーゼと接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
前記接触させることは、前記ＰＩ３キナーゼを発現する細胞を接触させることを含む、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１６】
前記組成物は、前記ＰＩ３キナーゼを発現する細胞と接触させられることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＰＩ３キナーゼは、ＰＩ３キナーゼアルファである、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
前記ＰＩ３キナーゼは、ＰＩ３キナーゼアルファである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＰＩ３キナーゼを阻害することは、第２の治療剤を前記細胞に投与することを含む、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２０】
前記組成物は、第２の治療剤と組み合わせて前記細胞に投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】
前記接触させることは、体内で行われる、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２２】
前記接触は、体内で行われる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２３】
前記接触させることは、体外で行われる、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
前記接触は、体外で行われる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２５】
ＰＩ３キナーゼに関連する病態を治療するための薬の製造における請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用であって、前記ＰＩ３キナーゼに関連する病態を治療することは、それを必要とする対象に、有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、使用。
【請求項２６】
ＰＩ３キナーゼに関連する病態を治療するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項２７】
前記病態は、喘息、気腫、気管支炎、乾癬、アレルギー、アナフィラキシー、関節リウマチ、移植片対宿主病、紅斑性狼瘡、乾癬、再狭窄、良性前立腺肥大症、糖尿病、膵炎、増殖性糸球体腎炎、糖尿病誘発性腎疾患、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症、湿疹、強皮症、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性、血管腫、神経膠腫、悪性黒色腫、カポジ肉腫、ならびに卵巣、乳、肺、膵臓、前立腺、結腸、および類表皮癌からなる群から選択される、請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２８】
前記病態は、喘息、気腫、気管支炎、乾癬、アレルギー、アナフィラキシー、関節リウマチ、移植片対宿主病、紅斑性狼瘡、乾癬、再狭窄、良性前立腺肥大症、糖尿病、膵炎、増殖性糸球体腎炎、糖尿病誘発性腎疾患、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症、湿疹、強皮症、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性、血管腫、神経膠腫、悪性黒色腫、カポジ肉腫、ならびに卵巣、乳、肺、膵臓、前立腺、結腸、および類表皮癌からなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｒ３は、式−Ｎ（Ｒ）２のアミドであり、前記（Ｒ）２は、それが結合する窒素と一緒になって、４、５、６、または７員環を形成する、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
前記化合物は、
【化９６−１】
2013502423.tif 000003
【化９６−２】
2013502423.tif 000004
【化９６−３】
2013502423.tif 000005
【化９６−４】
2013502423.tif 000006
【化９６−５】
2013502423.tif 000007
からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）によって媒介される病態の治療において使用するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項３２】
前記ＰＩ３キナーゼは、ＰＩ３キナーゼαである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記病態は、喘息、気腫、気管支炎、乾癬、アレルギー、アナフィラキシー、関節リウマチ、移植片対宿主病、紅斑性狼瘡、乾癬、再狭窄、良性前立腺肥大症、糖尿病、膵炎、増殖性糸球体腎炎、糖尿病誘発性腎疾患、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症、湿疹、強皮症、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性、血管腫、神経膠腫、悪性黒色腫、カポジ肉腫、ならびに卵巣、乳、肺、膵臓、前立腺、結腸、および類表皮癌からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
ＰＩ３キナーゼをαコードする遺伝子は突然変異を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記突然変異は、Ｅ５４２Ｋ、Ｅ５４５Ｋ、またはＨ１０４７Ｒである、請求項３４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本明細書で言及される全ての刊行物、特許、および特許出願は、個々の各刊行物、特許、または特許出願が、参照により組み込まれることを具体的に個々に示されているのと同じ程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
【化８３】
2013502423.tif 000008
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｘは、ＯまたはＳまたはＮであり、
Ｗ１は、Ｎ、ＮＲ３、ＣＲ３、またはＣ＝Ｏであり、Ｗ２は、Ｎ、ＮＲ４、ＣＲ４、またはＣ＝Ｏであり、Ｗ３は、Ｎ、ＮＲ５、またはＣＲ５であり、Ｗ４は、Ｎ、Ｃ＝Ｏ、またはＣＲ６であって、２個以下のＮ原子および２個以下のＣ＝Ｏ基のみが隣接しており、
Ｗ５は、ＮまたはＣＲ７であり、
Ｗ６は、ＮまたはＣＲ８であり、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成するか、
あるいはＲ３およびＲ４は、一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
前記化合物は、式：
【化８４】
2013502423.tif 000009
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｗ３は、ＣＲ５であり、Ｗ４は、Ｎであり、Ｗ５は、ＣＲ７であり、Ｗ６は、ＣＲ８であるか、
Ｗ１は、Ｎであり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｗ３は、ＣＲ５であり、Ｗ４は、Ｎであり、Ｗ５は、ＣＲ７であり、Ｗ６は、ＣＲ８であるか、または
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、Ｎであり、Ｗ３は、ＣＲ５であり、Ｗ４は、Ｎであり、Ｗ５は、ＣＲ７であり、Ｗ６は、ＣＲ８である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｗ５およびＷ６は、ＣＨである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２は、アミノである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１は、Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって環式部分を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ３およびＲ４は、一緒になって５員複素環式環を形成する、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｗ４は、Ｎである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
前記環式部分は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニト
ロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’でさらに置換され、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、項目９に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘは、Ｏである、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
式ＩＩ：
【化８５】
2013502423.tif 000010
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｘは、ＯまたはＳまたはＮであり、
Ｗ１は、Ｓ、Ｎ、ＮＲ３、またはＣＲ３であり、Ｗ２は、ＮまたはＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｓ、Ｎ、またはＣＲ５であり、Ｗ４は、ＮまたはＣであり、Ｗ７は、ＮまたはＣであって、２個以下のＮ原子および２個以下のＣ＝Ｏ基のみが隣接しており、
Ｗ５は、ＮまたはＣＲ７であり、
Ｗ６は、ＮまたはＣＲ８であり、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成するか、
あるいはＲ３およびＲ４は、一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、化合物。
（項目１５）
前記化合物は、式：
【化８６】
2013502423.tif 000011
を有する、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｎであり、Ｗ４は、Ｎであり、Ｗ５は、ＣＲ７であり、Ｗ６は、ＣＲ８であるか、
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｎ、でありＷ４は、Ｎであり、Ｗ５は、ＣＲ７であり、Ｗ６は、ＣＲ８であるか、
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｎであり、Ｗ４は、Ｎであり、Ｗ５は、Ｎであり、Ｗ６は、ＣＲ８であるか、
Ｗ１は、ＮＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｎであり、Ｗ４は、Ｃであり、Ｗ５は、ＣＲ７であり、Ｗ６は、ＣＲ８であるか、
Ｗ１は、Ｓであり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｎであり、Ｗ４は、Ｃであり、Ｗ５は、ＣＲ７であり、Ｗ６は、ＣＲ８であるか、または
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｓであり、Ｗ４は、Ｃであり、Ｗ５は、Ｎであり、Ｗ６は、Ｎである、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
Ｗ５およびＷ６は、ＣＨである、項目１４に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２は、アミノである、項目１４に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１は、Ｈである、項目１４に記載の化合物。
（項目２０）
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、項目１４に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって環式部分を形成する、項目１４に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ３およびＲ４は、一緒になって５員複素環式環を形成する、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｗ４は、Ｎである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
前記環式部分は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’でさらに置換され、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、項目２２に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ１は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、項目１４に記載の化合物。
（項目２７）
Ｘは、Ｏである、項目１４に記載の化合物。
（項目２８）
Ｗ７は、Ｃである、項目１４に記載の化合物。
（項目２９）
式ＩＩＩ：
【化８７】
2013502423.tif 000012
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、Ｒ２で置換されたＣ−ベンゾオキサゾリルであり、Ｗ３は、Ｓであるか、
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、Ｒ２で置換されたＣ−ベンゾオキサゾリルであり、Ｗ３は、ＣＲ５であるか、
Ｗ１は、ＮまたはＮＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｒ２で置換されたＣ−ベンゾオキサゾリルであるか、
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｒ２で置換されたＣ−ベンゾオキサゾリルであるか、あるいは
Ｗ１は、ＮまたはＮＲ３であり、Ｗ２は、ＮＲ４であり、Ｗ３は、Ｒ２で置換されたＣ−ベンゾオキサゾリルであり、
Ｘは、Ｎであり、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒ
ドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、化合物。
（項目３０）
前記化合物は、
【化８８】
2013502423.tif 000013
であって、式中、Ｗ１は、ＣＲ３またはＮＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物は、
【化８９】
2013502423.tif 000014
であって、式中、Ｗ１は、ＣＲ３またはＮＲ３であり、Ｗ３は、ＣＲ５である、項目２９に記載の化合物。
（項目３２）
式ＩＶ：
【化９０】
2013502423.tif 000015
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗ１は、Ｎ、ＮＲ３、ＣＲ３、またはＣ＝Ｏであり、Ｗ２は、Ｎ、ＮＲ４、ＣＲ４、またはＣ＝Ｏであり、Ｗ３は、Ｎ、ＮＲ５、またはＣＲ５であり、Ｗ４は、Ｎ、Ｃ＝Ｏ、またはＣＲ６であって、２個以下のＮ原子および２個以下のＣ＝Ｏ基のみが隣接しており、
Ｗ５は、ＮまたはＣＲ７であり、
Ｗ６は、ＮまたはＣＲ８であり、
ＷａおよびＷｂは独立して、ＮまたはＣＲ９であり、
ＷｃおよびＷｄのうちの１つは、Ｎであり、もう１つは、Ｏ、ＮＲ１０、またはＳであり、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成するか、
あるいはＲ３およびＲ４は、一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’、およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ９は、アルキルまたはハロであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目３３）
Ｗｂは、Ｎである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｗａは、ＣＲ９であり、Ｒ９は、アルキルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３５）
式Ｖ：
【化９１】
2013502423.tif 000016
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｗ１は、Ｓ、Ｎ、ＮＲ３、またはＣＲ３であり、Ｗ２は、ＮまたはＣＲ４であり、Ｗ３は、Ｓ、Ｎ、またはＣＲ５であり、Ｗ４は、ＮまたはＣであり、Ｗ７は、ＮまたはＣであり
、２個以下のＮ原子および２個以下のＣ＝Ｏ基のみが隣接しており、
Ｗ５は、ＮまたはＣＲ７であり、
Ｗ６は、ＮまたはＣＲ８であり、
ＷａおよびＷｂは独立して、ＮまたはＣＲ９であり、
ＷｃおよびＷｄのうちの１つは、Ｎであり、もう１つは、Ｏ、ＮＲ１０、またはＳであり、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成するか、
あるいはＲ３およびＲ４は、一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ９は、アルキルまたはハロであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、化合物。
（項目３６）
Ｗｂは、Ｎである、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｗａは、ＣＲ９であり、Ｒ９は、アルキルである、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
式Ｖ−ＡまたはＶ−Ｂ：
【化９２】
2013502423.tif 000017
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｗ１は、ＣＲ３であり、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリー
ル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ３は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目３９）
式Ｖ−ＣまたはＶ−Ｄ：
【化９３】
2013502423.tif 000018
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｗ１は、ＣＲ３であり、
Ｗ５は、ＮまたはＣＲ７であり、
ＷａおよびＷｂは独立して、ＮまたはＣＲ９であり、
ＷｃおよびＷｄのうちの１つは、Ｎであり、もう１つは、Ｏ、ＮＲ１０、またはＳであり、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ３は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ７は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ９は、アルキルまたはハロであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と
一緒になって環式部分を形成する、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目４０）
Ｗｂは、Ｎである、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
Ｗａは、ＣＲ９であり、Ｒ９は、アルキルである、項目３９に記載の化合物。
（項目４２）
式ＶＩ：
【化９４】
2013502423.tif 000019
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｗ１は、ＣＲ３であり、Ｗ２は、ＣＲ４であり、
Ｗａは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ４は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成するか、
あるいはＲ３およびＲ４は、一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目４３）
式ＶＩＩ：
【化９５】
2013502423.tif 000020
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｘ１は、ＣＲ３、ＮＲ３、またはＳであり、
Ｘ２は、ＣＲ４、ＮＲ４、ＣＲ４
【化９５−２】
2013502423.tif 000021
ＣＲ５、またはＣＲ４
【化９５−３】
2013502423.tif 000022
ＮＲ５であり、
Ｘ３およびＸ４は独立して、ＣまたはＮであり、
Ｘ５は、ＣＲ６、ＮＲ６、またはＳであり、
Ｘ４は、ＣＲ７、ＮＲ７、ＣＲ７
【化９５−４】
2013502423.tif 000023
ＣＲ８、またはＣＲ７
【化９５−５】
2013502423.tif 000024
ＮＲ８であり、
ＷａおよびＷｂは独立して、ＮまたはＣＲ９であり、
ＷｃおよびＷｄのうちの１つは、Ｎであり、もう１つは、Ｏ、ＮＲ１０、またはＳであり、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成するか、
あるいはＲ３およびＲ４は、一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハ
ロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成し、
Ｒ９は、アルキルまたはハロであり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、リン酸塩、尿素、炭酸塩、またはＮＲ’Ｒ’’であって、Ｒ’およびＲ’’は、窒素と一緒になって環式部分を形成する、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目４４）
Ｗｂは、Ｎである、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｗａは、ＣＲ９であり、Ｒ９は、アルキルである、項目４３に記載の化合物。
（項目４６）
ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３キナーゼ）を阻害する方法であって、前記ＰＩ３キナーゼを、有効量の前述の項目のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
（項目４７）
前記接触させるステップは、前記ＰＩ３キナーゼを発現する細胞を接触させることを含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記ＰＩ３キナーゼは、ＰＩ３キナーゼアルファである、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
第２の治療剤を前記細胞に投与することを含む、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
前記接触させるステップは、体内で行われる、項目４６に記載の方法。
（項目５１）
前記接触させるステップは、体外で行われる、項目４６に記載の方法。
（項目５２）
ＰＩ３キナーゼに関連する病態を治療する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目５３）
前記病態は、喘息、気腫、気管支炎、乾癬、アレルギー、アナフィラキシー、関節リウマチ、移植片対宿主病、紅斑性狼瘡、乾癬、再狭窄、良性前立腺肥大症、糖尿病、膵炎、増殖性糸球体腎炎、糖尿病誘発性腎疾患、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症、湿疹、強皮症、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性、血管腫、神経膠腫、悪性黒色腫、カポジ肉腫、ならびに卵巣、乳、肺、膵臓、前立腺、結腸、および類表皮癌からなる群から選択される、項目５２に記載の方法。