【手続補正書】
【提出日】平成25年7月26日(2013.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)(i)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'非コード領域；(ii)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域内の任意の開始コドンが変異されている、第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域；(iii)オープンリーディングフレームの3'近位のヌクレオチド及び5'近位のヌクレオチドが変異されている、第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレーム；(iv)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'近位のコード領域；並びに、(v)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'非コード領域を含む、核酸；
(b)(i)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'非コード領域の相補体；(ii)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域内の任意の開始コドンが変異されている、第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域の相補体；(iii)オープンリーディングフレームの3'近位のヌクレオチド及び5'近位のヌクレオチドが変異されている、第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレームの相補体；(iv)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'近位のコード領域の相補体；並びに、(v)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'非コード領域の相補体を含む、核酸；
(c)(i)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'非コード領域又はそれらの相補体；(ii)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域内の任意の開始コドンが変異されている、第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域又はそれらの相補体；(iii)少なくとも20ヌクレオチドが1以上の変異を保有する、第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレーム由来の少なくとも3'近位20ヌクレオチド又はそれらの相補体；(iv)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'近位のコード領域又はそれらの相補体；並びに、(v)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'非コード領域又はそれらの相補体を含む、核酸であって、オープンリーディングフレームが、第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレームの少なくとも20ヌクレオチドに後続してインフレームで挿入され得るように操作されている、前記核酸；
(d)(i)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'非コード領域又はそれらの相補体；(ii)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域内の任意の開始コドンが変異されている、第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域又はそれらの相補体；(iii)少なくとも30ヌクレオチドが1以上の変異を保有する、第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレームの少なくとも5'近位30ヌクレオチド又はそれらの相補体；(iv)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'近位のコード領域又はそれらの相補体；並びに、(v)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'非コード領域又はそれらの相補体を含む、核酸であって、オープンリーディングフレームが、第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレームの少なくとも30ヌクレオチドに先行してインフレームで挿入され得るように操作されている、前記核酸；又は
(e)(i)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'非コード領域又はそれらの相補体；(ii)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域内の任意の開始コドンが変異されている、第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域又はそれらの相補体；(iii)少なくとも20ヌクレオチドが1以上の変異を保有する、第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレームの少なくとも3'近位20ヌクレオチド又はそれらの相補体；(iv)少なくとも30ヌクレオチドが1以上の変異を保有する、第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレームの少なくとも5'近位30ヌクレオチド、又はそれらの相補体；(v)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'近位のコード領域又はそれらの相補体；並びに、(vi)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'非コード領域又はそれらの相補体を含む、核酸であって、オープンリーディングフレームが、第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレーム由来の少なくとも20ヌクレオチドと第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレームの少なくとも30ヌクレオチドの間に、インフレームで挿入され得るように操作されている、前記核酸。
【請求項２】
前記第1の型のインフルエンザウイルス、又は、前記第2の型のインフルエンザウイルスの遺伝子分節が、NS、HA、又はNAである、請求項1記載の核酸。
【請求項３】
(a)前記第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節がHAであり、かつ3'近位のコード領域が少なくとも45ヌクレオチド長であり、かつ5'近位のコード領域が少なくとも80ヌクレオチド長であるか；
(b)前記第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節がNAであり、かつ3'近位のコード領域が少なくとも21ヌクレオチド長であり、かつ5'近位のコード領域が少なくとも39ヌクレオチド長であるか；
(c)前記第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節がNSであり、3'近位のコード領域が少なくとも30ヌクレオチド長であり、かつ5'近位のコード領域が少なくとも30ヌクレオチド長であり、かつ3'近位のコード領域内のmRNA 5'スプライス部位が変異されているか；又は
(d)前記第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節がMであり、かつ3'近位のコード領域内の遠位5'スプライス部位が変異されている、
請求項1の(a)又は(b)に記載の核酸。
【請求項４】
(a)前記第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節がNSであり、かつ3'近位のコード領域のmRNA 5'スプライス部位が変異されているか；又は
(b)前記第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節がMであり、かつ3'近位のコード領域の遠位5'スプライス部位が変異されている、
請求項1の(c)、(d)又は(e)に記載の核酸。
【請求項５】
前記オープンリーディングフレーム内の5'及び3'近位のコード領域の変異が、サイレント変異である、請求項1〜4のいずれか一項記載の核酸。
【請求項６】
前記第1及び第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節が、A型インフルエンザウイルス遺伝子分節である、請求項1〜5のいずれか一項記載の核酸。
【請求項７】
前記核酸がRNAであるか、又は、該核酸をコードしているDNA分子である、請求項1〜6のいずれか一項記載の核酸。
【請求項８】
請求項1〜6のいずれか一項記載の核酸を含む、第1のキメラインフルエンザウイルス遺伝子分節。
【請求項９】
請求項8記載の第1のキメラインフルエンザウイルス遺伝子分節、及び、第2のキメラインフルエンザウイルス遺伝子分節を含む、組換えインフルエンザウイルスであって：
該第2のキメラインフルエンザウイルス遺伝子分節が：
(i)第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'非コード領域；
(ii)該第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域であって、該第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域内の任意の開始コドンが変異されている、前記第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域；
(iii)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレームであって、該オープンリーディングフレーム内の3'及び5'近位のヌクレオチドが変異されている、前記第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレーム；
(iv)前記第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'近位のコード領域；及び、
(v)該第2の型のインフルエンザウイルスインフルエンザ遺伝子分節の5'非コード領域；
を含む、前記組換えインフルエンザウイルス。
【請求項１０】
請求項8記載の第1のキメラインフルエンザウイルス遺伝子分節；第2のキメラインフルエンザウイルス遺伝子分節；及び、第3のキメラインフルエンザウイルス遺伝子分節を含む、組換えインフルエンザウイルスであって：
a.  第2のキメラインフルエンザウイルス遺伝子分節が：
(i)第3の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'非コード領域；
(ii)該第3の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域であって、該第3のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域内の任意の開始コドンが変異されている、前記第3の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域；
(iii)第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレームであって、該オープンリーディングフレーム内の3'及び5'近位のヌクレオチドが変異されている、前記第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレーム；
(iv)前記第3の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'近位のコード領域；及び、
(v)該第3の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'非コード領域；
を含み、かつ、
b.  第3のキメラインフルエンザウイルス遺伝子分節が：
(i)前記第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'非コード領域；
(ii)該第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域であって、該第2の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域内の任意の開始コドンが変異されている、前記第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の3'近位のコード領域；
(iii)前記第3の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレームであって、該オープンリーディングフレーム内の3'及び5'近位のヌクレオチドが変異されている、前記第3の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節のオープンリーディングフレーム；
(iv)前記第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'近位のコード領域；及び、
(v)該第1の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節の5'非コード領域；
を含む、前記組換えインフルエンザウイルス。
【請求項１１】
前記キメラインフルエンザウイルス遺伝子分節を含む後代のみが、プラークアッセイにおいてプラークを形成することが可能である、請求項9又は10記載の組換えインフルエンザウイルス。
【請求項１２】
前記第1、第2及び第3の型のインフルエンザウイルス遺伝子分節が、それぞれ、HA、NA、及びNSタンパク質をコードしている、請求項10記載の組換えインフルエンザウイルス。
【請求項１３】
9つの遺伝子分節を含む、請求項9〜12のいずれか一項記載の組換えインフルエンザウイルス。
【請求項１４】
前記ウイルスが、弱毒化変異を含む、請求項9〜13のいずれか一項記載の組換えインフルエンザウイルス。
【請求項１５】
請求項1〜7のいずれか一項記載の核酸、又は、請求項9〜14のいずれか一項記載の組換えインフルエンザウイルスを含む、基体。
【請求項１６】
請求項9〜14のいずれか一項記載の組換えインフルエンザウイルスを含有する、医薬組成物又は免疫原性組成物。
【請求項１７】
対象においてインフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘発するための医薬、又は、対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防若しくは治療するための医薬、又は、対象においてインフルエンザウイルス感染を治療するための医薬の製造における、請求項9〜14のいずれか一項記載の組換えインフルエンザウイルスの使用。
【請求項１８】
対象においてインフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘発するための医薬、又は、対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防若しくは治療するための医薬、又は、対象においてインフルエンザウイルス感染を治療するための医薬の製造における、請求項16記載の医薬組成物の使用。
【請求項１９】
インフルエンザウイルスの作製のための他の成分を全て発現している宿主細胞に、請求項1〜7のいずれか一項記載の核酸を導入すること；及び、該宿主細胞の上清からインフルエンザウイルスを精製することを含む、組換えインフルエンザウイルスの作製方法。
【請求項２０】
請求項9〜14のいずれか一項記載の組換えインフルエンザウイルスにより非ヒト基体を感染させること、及び、引き続き該基体から該ウイルスを精製することを含む、組換えインフルエンザウイルスの増殖方法。