【手続補正書】
【提出日】平成24年12月4日(2012.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（I）
【化１】
2012513972.tif 000001
［式中、
R1は、水素原子、又は-CH3、-CH2-CN、-CH2-ORa、-CH2-SRa、-CH2-SeRa、-C(O)ORa、-O-C(O)NRaRb、-C(O)NRaRb基を表し、ここで
（i）Ra 及び Rbは、同時に又はお互い独立して、水素原子、又はC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール基から選択され、又は
（ii）Ra 及び Rbは、それらが結合される窒素と一緒に、非芳香族C3-C6複素環を形成し、そして前記複素環は１又は複数の二重結合、及び/又は１又は複数の酸素、硫黄又は窒素原子を有することができ、
R2は、水素原子、又はC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル基、又はハロゲン原子又は下記式（A）：
Rc-Q-(CH2)n-   (A)
に対応する基であり、ここで
（i）nは、１〜８の値のいずれか１つを取ることができる整数を表し；そして
（ii）Qは、酸素原子又は-NRa基（ここで、Raは前に定義された通りである）を表し、そしてRcは、水素原子、又はC1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール基、複素環、C1-C6アルキル-C(O)-、アリール-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-、複素環-C(O)-、特に下記式（C）又は（D）：
【化２】
2012513972.tif 000002
の１つにより表される基を表し、又は
（iii）Qは、-O-C(O)-基又は-NRa-C(O)-基（ここで、Raは前に定義される通りである）を表し、そしてRcは水素原子、又はC1-C6アルキル、アリール、ヘテロアリール基、複素環を表し、
R3は、水素原子、又はC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール基、複素環、又はハロゲン原子、あるいは-CN、-CF3、-NO2、-ORa、-SRa、-SO2Ra、-NRaRb、-OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb、-C(O)ORa、-CONRaRb基（Ra及びRbは前に定義された通りである）を表し；
R4は、水素原子又はC1-C6アルキル基を表し、あるいはR3及びR4は、それらが結合される炭素原子と共に、（C3-C6）−シクロアルキル基を形成し；
R5は、水素原子又はC1-C6アルキル基、好ましくは水素原子又はヒドロキシアミノ（-NH2-OH）基を表し；又は
R4及びR5は、一緒になって、それらが結合される炭素原子間で追加の炭素−炭素結合、又はC3-C6シクロアルキル基を形成し；
R6は、水素原子、又はC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール基、又は-CN、-ORa、-SRa、-SO2Ra、-NRaRb、-OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb基（Ra及びRbは前に定義された通りである）、又はヒドロキシアミノ（-NH2-OH）基を表し；
R7は、C4-C12アルキル基、C4-C12アルケニル基、又はC4-C12アルキニル基、特に
【化３】
2012513972.tif 000003
から選択された基を表す］で表される化合物、及び
-そのSYN、ANTI異性体（存在する場合）、
-その光学異性体（鏡像異性体、ジアステレオマー）（存在する場合）、
-医薬的に許容できる酸又は塩基とのその付加塩、
-その水和物及び溶媒化合物、
-そのプロドラッグ、
但し、次の化合物を除く：
-  4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム-3-N,N-ジメチルグリシンのエステル；
-  4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム-3-N,N-ジメチルグリシンのエステル塩酸塩；
-  4-ノル-3,5-セココレスタン-3-オール-5-オンオキシム；
-  4-ノル-3,5-セココレスタン-3,5-ジオンジオキシム；
-  4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム-3-(4-メチル-1-ピペラジン)-プロパン酸エステル；
-  3-アミノメチル-4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム；
-  4,5-セココレスタン-3-オール-5-オンオキシム；
-  3-メチル-4,5-セココレスタン-3-オール-5-オンオキシム；
-  3-N-メチルカルボキサミド-4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム；
-  5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セココレスタン-3-酸;
-  3,4-ノル-2,5-セココレスタン-5-オンオキシム；
-  5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セコスチグマスタン-3-酸メチル；
-  5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セココレスタン-3-酸メチル；
-  4,5-セココレスタン-3,5-ジオンジオキシム；
-  4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム；
-  24-メチル-A-ノル-1,5-セココレスト-22-エン-5-オンオキシム；
-  3-(O-メチルオキシム)-4,5-セココレスタン-3,5-ジオン 5-オキシム；
-  4-メチリジン-4,5-セココレスタン-5-オンオキシム；
-  4-メチル-4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム；
-  5-ヒドロキシイミノ-4,5-セココレスタン-4-酸メチル；
-  5-ヒドロキシイミノ-4,5-セココレスタン-4-酸;
-  3-オキソ-4, 5-セココレスタン-5-オンオキシム；
-  3-アセチルオキシ-4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム；
-  4,5-セココレスタン-4-オール-5-オンオキシム；
-  3-ヒドロキシメチル-4,5-セココレスタン-4-オール-5-オンオキシム；
-  24-N,N-ジエチルカルバモイル-3,5-セコ-4-ノルコラン-5-ヒドロキシイミノ-3-酸。
【請求項２】
R2が、式（Ａ）：
RC-Q-(CH2)n-          （Ａ）
に対応する基であり、ここで
ｎ＝３であり、
Qは-NCH3基を表し、そして
RCは、式（C）又は（D）：
【化４】
2012513972.tif 000004
により表される基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
4-ノル-3,5-セコ-3-(トリフルオロメチル)コレスタン-3-オール-5-オンオキシム；
3-[(N-(+)-ビオチノイル-N-メチル)アミノ]-4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム；
3-[メチル(7-ニトロ-2,1,3-ベンゾキサジアゾール-4-イル)アミノ]-4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム；
25-フルオロ-4-ノル-3,5-セココレスタン-3-オール-5-オンオキシム；
4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム；
3,4-ジノル-2,5-セココレスタン-2-オール-5-オンオキシム；
4-ノル-3,5-セココレスト-24-エン-3-オール-5-オンオキシム；又は
24β-エチル-4-ノル-3,5-セココレスト-22-エン-3-オール-5-オンオキシム、
であることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
薬剤として、
3,4-ノル-2,5-セココレスタン-5-オンオキシム、
5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セコスチグマスタン-3-酸メチル、
5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セココレスタン-3-酸メチル、
4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム、
24-メチル-A-ノル-1,5-セココレスト-22-エン-5-オンオキシム、
4-メチリジン-4,5-セココレスタン-5-オンオキシム、
4-メチル-4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム、
5-ヒドロキシイミノ-4,5-セココレスタン-4-酸メチル、
3-アセチルオキシ-4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム、及び/又は
24-N,N-ジエチルカルバモイル-3,5-セコ-4-ノルコラン-5-ヒドロキシイミノ-3-酸、
を含む請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
細胞保護薬剤の調製のためへの、
3,4-ノル-2,5-セココレスタン-5-オンオキシム、
5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セコスチグマスタン-3-酸メチル、
5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セココレスタン-3-酸メチル、
4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム、
24-メチル-A-ノル-1,5-セココレスト-22-エン-5-オンオキシム、
4-メチリジン-4,5-セココレスタン-5-オンオキシム、
4-メチル-4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム、
5-ヒドロキシイミノ-4,5-セココレスタン-4-酸メチル、
3-アセチルオキシ-4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム、及び/又は
24-N,N-ジエチルカルバモイル-3,5-セコ-4-ノルコラン-5-ヒドロキシイミノ-3-酸、
を含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６】
心臓保護及び/又は神経保護及び/又は肝臓保護薬剤の調製のためへの請求項５に記載の使用。
【請求項７】
壊死及び/又は病理学的アポトーシス及び/又はネクロトーシスの処理又は予防のために意図された薬剤の調製のためへの、或いは細胞、特に心臓細胞及び/又はニューロン（後者は、天然か又は偶然である）の変性又は死亡に関連する病理学又は外傷の処理のために意図された薬剤の調製のためへの、
3,4-ノル-2,5-セココレスタン-5-オンオキシム、
5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セコスチグマスタン-3-酸メチル、
5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セココレスタン-3-酸メチル、
4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム、
24-メチル-A-ノル-1,5-セココレスト-22-エン-5-オンオキシム、
4-メチリジン-4,5-セココレスタン-5-オンオキシム、
4-メチル-4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム、
5-ヒドロキシイミノ-4,5-セココレスタン-4-酸メチル、
3-アセチルオキシ-4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム、及び/又は
24-N,N-ジエチルカルバモイル-3,5-セコ-4-ノルコラン-5-ヒドロキシイミノ-3-酸、
を含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
下記障害、例えば：
・骨, 関節, 結合組織及び軟骨の疾患;
・筋疾患、例えば筋ジストロフィー症;
・皮膚病;
・心臓血管病;
・循環器疾患;
・血液学的及び血管疾患;
・肺疾患、例えば慢性閉塞性肺疾患;
・胃腸管疾患;
・肝臓疾患;
・膵臓疾患;
・代謝疾患;
・腎臓疾患;
・ウイルス及び細菌性感染;
・重度の中毒;
・後天性免疫不全症候群(AIDS)に関連する変性疾患;
・加齢に関連している疾患;
・炎症性疾患;
・自己免疫疾患;
・歯の疾患;
・眼の疾患又は障害;
・聴覚管の障害;
・ミトコンドリア病;
・神経学的及び神経変性疾病；
の処理のために意図された薬剤の調製のためへの、
3,4-ノル-2,5-セココレスタン-5-オンオキシム、
5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セコスチグマスタン-3-酸メチル、
5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セココレスタン-3-酸メチル、
4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム、
24-メチル-A-ノル-1,5-セココレスト-22-エン-5-オンオキシム、
4-メチリジン-4,5-セココレスタン-5-オンオキシム、
4-メチル-4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム、
5-ヒドロキシイミノ-4,5-セココレスタン-4-酸メチル、
3-アセチルオキシ-4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム、及び/又は
24-N,N-ジエチルカルバモイル-3,5-セコ-4-ノルコラン-5-ヒドロキシイミノ-3-酸、
を含む請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はそのエステル及び/又は医薬的に許容できる酸とのその付加塩の１つの使用。
【請求項９】
前記神経保護薬剤が、ハンチントン病、遺伝性又は散発性慢性的神経変性疾患、加齢に関連するニューロン性外傷、遺伝性又は外傷-誘発された末梢ニューロパシー、Charcot-Marie-Tooth疾患、抗癌処理により誘発された糖尿病性ニューロパシー又は神経障害、癲癇、慢性的な脱髄性、及び神経変性疾患、特に多発性硬化症及びロイコジストロフィー、脳、抹消神経又は脊髄の損傷、脳又は脊髄の虚血、視覚ニューロンの遺伝性、外傷性、又は加齢に関連する変性、又は視神経の変性、聴力の知覚ニューロンの遺伝性、外傷性又はエージングに関連する変性、脳葉萎縮及び血管性痴呆、運動ニューロンの変性に関連する疾患及び外傷、脊髄筋萎縮、特に幼児性脊髄筋萎縮、多発性硬化症、筋萎縮性側部硬化症、及び脊髄又は抹消運動神経の損傷から選択された神経変性疾患の処理のために意図されることを特徴とする請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
神経保護薬剤が、多発性硬化症又は脊髄筋萎縮、特に幼児性脊髄筋萎縮、又は筋萎縮性側部硬化症、の処理のために意図されることを特徴とする請求項５〜９のいずれか１項記載の使用。
【請求項１１】
トレーサー又はラベルとしての請求項２に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
3,4-ノル-2,5-セココレスタン-5-オンオキシム、
5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セコスチグマスタン-3-酸メチル、
5-ヒドロキシイミノ-4-ノル-3,5-セココレスタン-3-酸メチル、
4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム、
24-メチル-A-ノル-1,5-セココレスト-22-エン-5-オンオキシム、
4-メチリジン-4,5-セココレスタン-5-オンオキシム、
4-メチル-4,5-セココレスタン-3-イン-5-オンオキシム、
5-ヒドロキシイミノ-4,5-セココレスタン-4-酸メチル、
3-アセチルオキシ-4-ノル-3,5-セココレスタン-5-オンオキシム、及び/又は
24-N,N-ジエチルカルバモイル-3,5-セコ-4-ノルコラン-5-ヒドロキシイミノ-3-0酸、
を含む請求項１〜４のいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物を活性成分として、及び医薬的に許容できる賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。