【手続補正書】
【提出日】平成25年2月15日(2013.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＤ１９に結合するヒト化抗体又はその断片であって、前記ヒト化抗体又はその断片は、
配列番号２７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含み、
配列番号３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含み、
ここで、前記軽鎖ＣＤＲ３は、アミノ酸置換Ｎ９２Ａを含むものであり、
配列番号３７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号５９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、
ヒト化抗体又はその断片。
【請求項２】
ヒトＣＤ１９に結合するヒト化抗体又はその断片であって、前記ヒト化抗体又はその断片は、
配列番号２７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号２９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含み；
配列番号３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含み、
ここで、前記軽鎖ＣＤＲ３は、アミノ酸置換Ｎ９２Ａを含むものであり、
（ａ）配列番号６４のアミノ酸配列を有する重鎖配列と、
（ｂ）配列番号６５のアミノ酸配列を有する軽鎖配列とを含む、
ヒト化抗体又はその断片。
【請求項３】
請求項１または２に記載のヒト化抗体又はその断片であって、
少なくとも１つの重鎖ＣＤＲ及び／又は少なくとも１つの軽鎖ＣＤＲが、少なくとも１つのアミノ酸改変を有する、
ヒト化抗体又はその断片。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片であって、
前記ヒト化抗体又はその断片が、配列番号５９または配列番号６５の軽鎖可変フレームワーク領域配列と少なくとも９５％同一の軽鎖可変フレームワーク領域配列を含み；及び／又は
前記ヒト化抗体又はその断片が、配列番号３７または配列番号６４の重鎖可変フレームワーク領域配列と少なくとも９５％同一の重鎖可変フレームワーク領域配列を含む、
ヒト化抗体又はその断片。
【請求項５】
ヒト重鎖及び／又は軽鎖定常領域をさらに有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片。
【請求項６】
請求項５に記載のヒト化抗体又はその断片であって、
前記ヒト重鎖定常領域が、ヒトＩｇＧ１由来のＣＨ１、ヒトＩｇＧ１由来のヒンジ及びヒトＩｇＧ３由来のＦｃ領域を有するアイソタイプ変異体を有する、
ヒト化抗体又はその断片。
【請求項７】
前記抗体が全長抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片であって、
前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｄ、Ｆｖ、ｄＡｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、２重特異性一本鎖Ｆｖ二量体、２重特異性抗体、３重特異性抗体、及び同一又は異なる抗体に遺伝子的に融合されたｓｃＦｖからなる群から選択される抗体断片である、
ヒト化抗体又はその断片。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片であって
前記抗体が、親抗体のヒトＩｇＧのＦｃ領域と比べて少なくとも１つのアミノ酸改変を有するヒトＩｇＧの変異Ｆｃ領域を有するが、前記ヒトＩｇＧの変異Ｆｃ領域を有する抗体が、親細胞と比較して異なるエフェクター機能を示す、
ヒト化抗体又はその断片。
【請求項１０】
前記ヒト重鎖定常領域がヒトＩｇＧであり、かつ、前記ヒトＩｇＧのＦｃ領域に結合した成熟コア糖鎖構造がフコースを欠いている、請求項５に記載のヒト化抗体又はその断片。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片をコードする単離核酸。
【請求項１２】
請求項１１に記載の単離核酸を有するベクター。
【請求項１３】
請求項１１に記載の単離核酸、又は請求項１２に記載のベクターを有する宿主細胞。
【請求項１４】
請求項１３に記載の宿主細胞を培養し、前記核酸を発現させて前記抗体を産生させることを含む、ヒトＣＤ１９に結合するヒト化抗体又はその断片の製造方法。
【請求項１５】
請求項１１に記載の単離核酸にコードされた、ヒトＣＤ１９に結合するヒト化抗体又はその断片。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片と、薬学的に許容しうる担体とを含む組成物。
【請求項１７】
併用療法において投与される他の薬剤と併用される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
治療薬に結合した請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片を有する、免疫複合体。
【請求項１９】
請求項１８に記載の免疫複合体と、薬学的に許容しうる担体とを含む組成物。
【請求項２０】
ＣＤ１９を発現する腫瘍細胞の増殖を阻害する方法において使用される、腫瘍細胞の増殖を阻害するのに有効な量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片であって、
前記方法が、前記ヒト化抗体又はその断片を前記細胞に接触させることを含む方法である、
ヒト化抗体又はその断片。
【請求項２１】
対象においてＢ細胞を枯渇させる方法において使用される、前記対象からＢ細胞を枯渇させるのに有効な量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片であって、
前記方法が、前記ヒト化抗体又はその断片を前記対象に投与することを含む方法である、
ヒト化抗体又はその断片。
【請求項２２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片の医薬品としての使用。
【請求項２３】
ＣＤ１９介在型障害の治療のための薬剤の製造における請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片の使用。
【請求項２４】
薬剤として使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片。
【請求項２５】
ＣＤ１９介在型障害の治療法における使用のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗体又はその断片。
【請求項２６】
請求項２５に記載のヒト化抗体又はその断片であって
前記ＣＤ１９介在型障害が、関節リウマチを含む自己免疫疾患、がん、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病、バーキットリンパ腫、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、小結節非正円形細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、レンネルトリンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、成人Ｔ細胞白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、中心芽細胞性／中心細胞性（ｃｂ／ｃｃ）濾胞性リンパ腫がん、Ｂ型びまん性大細胞型リンパ腫、血管免疫芽球性リンパ節症（ＡＩＬＤ）様Ｔ細胞リンパ腫、ＨＩＶ随伴型体腔型リンパ腫、胚性がん腫、鼻咽腔未分化がん（例えば、シュミンケ腫瘍）、キャッスルマン病、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、抗ＣＤ２０抗体抵抗性Ｂ細胞がん、並びに他のＢ細胞リンパ腫及び白血病からなる群から選択される、
ヒト化抗体又はその断片。
【請求項２７】
ＣＤ１９介在型障害の治療のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗体若しくはその断片、請求項１６若しくは１９に記載の組成物、又は請求項１８に記載の免疫複合体を含むキット。