【手続補正書】
【提出日】平成24年11月22日(2012.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2012513418.tif 000001
式中、
Ｒ１は、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ａ、ＯＲ２、Ｏ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＡｒ、Ｏ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ、Ｎ（Ｒ２）２、ＮＲ２［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＡｒまたはＮＲ２［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔを示し、
Ｒ２は、ＨまたはＡ’を示し、
Ｒ３、Ｒ３’は、各々、互いに独立してＨ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮ（Ｒ２）２、ＮＲ２ＣＯＡ、ＮＲ２ＳＯ２Ａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２またはＳ（Ｏ）ｍＡを示し、
Ｙは、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮＲ２ＣＯＺ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮＲ２ＣＯＨｅｔ１、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＣｙｃ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＣｙｃ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＯＲ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＣｙｃ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ１、
【化２】
2012513418.tif 000002
【化３】
2012513418.tif 000003
【化４】
2012513418.tif 000004
［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＣＲ２（ＮＲ２）２ＣＯＯＲ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮＲ２ＣＯ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮＲ２ＣＯＡ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮＲ２ＣＯＯＡ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＣＯ−ＮＲ２−Ａ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＣＯ−ＮＲ２−［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ１、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＣＯＮＨ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＣＯＮＨＡ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＣＯＮＡ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＣＯ−ＮＲ２−［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２またはＣＯＯＡを示し、
Ｚは、ＣＲ２（ＮＲ２）２ＣＲ２（ＯＲ２）Ａを示し、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＯＲ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、ＳＲ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮ（Ｒ２）２、ＮＲ２ＣＯＡ、ＮＲ２ＳＯ２Ａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２、Ｓ（Ｏ）ｍＡ、ＣＯ−Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、Ｏ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、Ｏ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ２）２、ＮＨＣＯＯ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、ＮＨＣＯＯ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ、ＯＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、ＯＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ、ＣＯＮＲ２［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、ＣＯＮＲ２［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔおよび／またはＣＯＡによって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＯＲ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、ＳＲ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮ（Ｒ２）２、ＮＲ２ＣＯＡ、ＮＲ２ＳＯ２Ａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｓ（Ｏ）ｍＡ、ＣＯ−Ｈｅｔ１、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ１、Ｏ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、Ｏ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ１、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ２）２、ＮＨＣＯＯ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、ＮＨＣＯＯ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ１、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ１、ＯＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＮ（Ｒ２）２、ＯＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＨｅｔ１、ＣＯ−Ｈｅｔ１、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡおよび／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって単置換、二置換もしくは三置換されていてもよい、単環式、二環式または三環式の飽和、不飽和または芳香族の複素環を示し、
Ｈｅｔ１は、１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式の飽和複素環を示し、それは、Ａ、ＯＡ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｎＣｙｃ、Ｈａｌおよび／または＝Ｏ（カルボニル酸素）によって単置換または二置換されていてもよく、
Ｈｅｔ２は、２−メトキシカルボニルピロリジン−４−イル、２−カルボキシピロリジン−４−イル、１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−イル、ピペリジン−４−イル、モルホリン−２−もしくは４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、４−ピペラジニル、１−メチルピロリジン−２−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−２−イル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル、１−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−４−イル、１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、１−ホルミルピペリジン−４−イルまたは１−メチル−１−オキシ−ピペリジン−４−イルを示し、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで、１〜７個のＨ原子は、Ｆによって置き換えられていてもよく、かつ／またはここで、１つまたは２つの隣接していないＣＨ２基は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２によって、および／またはＣＨ＝ＣＨ基によって置き換えられていてもよく、
あるいは、
３〜７個のＣ原子を有する環状アルキルを示し、
Ａ’は、１〜６個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで、１〜５個のＨ原子は、Ｆによって置き換えられていてもよく、
Ｃｙｃは、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキレンを示し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｍは、０、１または２を示し、
ｎは、０、１、２、３または４を示し、
ｐは、１、２、３、４または５を示す、
で表される化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
Ａｒが、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、メトキシおよび／またはＣＯＮＨ２によって単置換または二置換されているフェニルを示す、
請求項１または２に記載の化合物、またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物、ならびに、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体および立体異性体の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ
【化６】
2012513418.tif 000005
式中、Ｒ１は、請求項１において示した意味を有する、
で表される化合物を、
式ＩＩＩ
【化７】
2012513418.tif 000006
式中、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ３’は、請求項１において示した意味を有し、
Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離の、もしくは反応的に官能基修飾されたＯＨ基を示す、
で表される化合物と反応させること、
あるいは、
ｂ）ラジカルＹを、別のラジカルＹに、
ｉ）アミノ基をアシル化またはアルキル化すること、
ｉｉ）水酸基をエーテル化すること
によって変換すること、
あるいは
ｃ）それらを、加溶媒分解剤または水素化分解剤で処理することによってそれらの官能的誘導体の１種から遊離させること、
および／または
式Ｉで表される塩基または酸を、その塩の１種に変換すること
を特徴とする、前記方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物、および／または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物、ならびに、任意に賦形剤および／または補助剤を含む、医薬。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物の、キナーゼシグナル伝達の阻害、調節および／または調整が作用を奏する疾患の処置のための医薬の製造のための使用。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物の、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物によるチロシンキナーゼの阻害により影響される疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１３に記載の使用。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１７】
固形腫瘍が、扁平上皮、膀胱、胃、腎臓、頭頸部、食道、子宮頸部、甲状腺、腸、肝臓、脳、前立腺、尿生殖路、リンパ系、喉頭および／または肺の腫瘍の群に由来する、請求項１６に記載の使用。
【手続補正８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２１】
腫瘍が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病および／または慢性リンパ性白血病の群に由来する、請求項２０に記載の使用。
【手続補正９】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物および／または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物、ならびに少なくとも１種の他の医薬活性成分を含む、医薬。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２３】
（ａ）請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物および／または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物の有効量、
ならびに
（ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量
の個別のパックからなる、セット（キット）。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２４】
以下の群
【表９】
2012513418.tif 000007
から選択される化合物またはそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２５】
請求項２４に記載の少なくとも１種の化合物、および／または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物、ならびに、任意に賦形剤および／または補助剤を含む、医薬。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２６】
請求項２４に記載の化合物、または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物の、
腫瘍、癌および癌疾患の処置のための医薬の製造のための使用。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
好ましいのは、さらに、血液および免疫系の腫瘍を処置するための、好ましくは急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病および／または慢性リンパ性白血病の群から選択される腫瘍を処置するための使用である。