【手続補正書】
【提出日】平成21年2月9日(2009.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配合物において、
脈管の病気を治療するために有効な、少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質、が装填されている、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、
を含有し、
前記配合物は、前記配合物の全重量の、約０．０１重量％〜約２０重量％の範囲内の濃度で、ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネート（d-alpha-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate）をさらに含有している、
配合物。
【請求項２】
請求項１に記載の配合物において、
前記配合物の全重量の、約０．０１重量％〜約１重量％の範囲内の濃度で、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネート、
を含有している、配合物。
【請求項３】
請求項１に記載の配合物において、
前記配合物の全重量の、約１重量％〜約２０重量％の範囲内の濃度で、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネート、
を含有している、配合物。
【請求項４】
請求項１に記載の配合物において、
前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質は、ラパマイシン（rapamycin）、ラパマイシン・エステル（rapamycin ester）、エベロリムス（everolimus）、ゾタロリムス（zotarolimus）、ビオリムス（biolimus）、タクロリムス（tacrolimus）、ピメクロリムス（pimecrolimus）、ワートマニン（wortmannin）、タキサン（taxanes）、パクリタキセル、ドセタキセル（docetaxel）、カンプトセシン（camptothecin）、エストラジオール、パンゼム（Panzem）、モルヒネ、エポチロン（epothilone）、テトラサイクリン、ならびに、これらの誘導体および類似体、から成る群から選択される、配合物。
【請求項５】
請求項１に記載の配合物において、
異なる薬理学的なメカニズムの、２種類以上の薬理学的に活性な物質、
を含有している、配合物。
【請求項６】
請求項５に記載の配合物において、
少なくともラパマイシンおよびエストラジオール、
を含有している、配合物。
【請求項７】
請求項５に記載の配合物において、
少なくともラパマイシンおよびテトラサイクリン、
を含有している、配合物。
【請求項８】
請求項５に記載の配合物において、
少なくともラパマイシン、
を含有している、配合物。
【請求項９】
請求項１に記載の配合物において、
異なる装填の用量で、前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質と、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートとが装填されている、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の少なくとも二つ以上の部分、
を含む、配合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の配合物において、
第１の装填の用量で、前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質が装填され、かつ、第２の装填の用量で、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートが装填されている、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の第１の部分と、
第３の装填の用量で、前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質が装填され、かつ、第４の装填の用量で、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートが装填されている、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の第２の部分と、
を少なくとも含んでいて、
前記第１の装填の用量は、前記第３の装填の用量よりも多く、
前記第２の装填の用量は、前記第４の装填の用量よりも多い、
配合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の配合物において、
前記第２の装填の用量は、前記第１の部分の全重量の、約１重量％〜約２０重量％の範囲内であり、
前記第４の装填の用量は、前記第２の部分の全重量の、約０．０１重量％〜約１重量％の範囲内である、
配合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の配合物において、
前記生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子は、
少なくとも１種類の生体適合性で生体分解性の高分子材料であって、局所的な注入の後に、調整および持続された様式で、動脈壁の中の少なくとも一つの標的部位の中に、前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質を放出できる、ホモポリマー、コポリマー、またはポリマーの混合物、を含む、少なくとも１種類の生体適合性で生体分解性の高分子材料、
を含有している、
配合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の配合物において、
前記少なくとも１種類の生体適合性で生体分解性の高分子材料は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、乳酸とグリコール酸とのコポリマー（ＰＬＧＡ）、ポリ（エステル・アミド）（poly(ester amide)）、ポリカプロラクトン、ポリホスホエステル、ポリオルソエステル、ポリ（ヒドロキシ・ブチレート）（poly(hydroxy butyrate)）、ポリ（ジアキサノン）（poly(diaxanone)）、ポリ（ヒドロキシ・バレレート）（poly(hydroxy valerate)）、ポリ（ヒドロキシ・ブチレート−コ−バレレート）（poly(hydroxy butyrate-co-valerate)）、ポリ（グリコリド−コ−トリメチレン・カーボネート）（poly(glycolide-co-trimethylene carbonate)）、ポリ酸無水物、ポリ（ホスホエステル−ウレタン）（poly(phosphoester-urethane)）、ポリ（アミノ酸）（poly(amino acids)）、ポリシアノアクリレート、フィブリン、フィブリノゲン、セルロース、デンプン、コラーゲン、ヒアルロン酸、ならびに、これらのコポリマーおよび混合物、から成る群から選択される、配合物。
【請求項１４】
請求項１２に記載の配合物において、
前記少なくとも１種類の生体適合性で生体分解性の高分子材料は、ＰＬＬＡ、ＰＧＡ、ＰＬＧＡ、およびこれらの混合物、から成る群から選択される、配合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の配合物において、
約１ｎｍ〜約１０００ｎｍの範囲内の粒度を有している、生体適合性で生体分解性のナノ粒子、
を含有している、配合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の配合物において、
約１μｍ〜約１０００μｍの範囲内の粒度を有している、生体適合性で生体分解性のマイクロ粒子、
を含有している、配合物。
【請求項１７】
ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の配合物を形成する方法において、
溶媒の気化／抽出の処理、または、超臨界ＣＯ2 の抽出の処理により、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子の中に、脈管の病気を治療するために有効な、少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質、をカプセル化する処理、
を含み、
このカプセル化の間に、ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネート（d-alpha-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate）が用いられ、
この結果として得られる、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の配合物は、前記配合物の全重量の、約０．０１重量％〜約２０重量％の範囲内の濃度で、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートを含有している、
方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法において、
前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートは、前記溶媒の気化／抽出の処理の間に、乳化剤として用いられ、
この結果として得られる、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の配合物は、前記配合物の全重量の、約０．０１重量％〜約１重量％の範囲内の濃度で、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートを含有している、
方法。
【請求項１９】
請求項１７に記載の方法において、
前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートは、前記カプセル化の処理の間に、乳化剤として用いられるとともに、前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質を保護するための安定化剤、および前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質の放出速度を調整するための放出調節剤として用いられ、
この結果として得られる、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の配合物は、前記配合物の全重量の、約１重量％〜約２０重量％の範囲内の濃度で、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートを含有している、
方法。
【請求項２０】
脈管の病気を治療するための方法において、
脈管の病気を治療するために有効な、少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質、が装填されている、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、を含有している、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の配合物を形成する処理であって、前記配合物は、前記配合物の全重量の、約０．０１重量％〜約２０重量％の範囲内の濃度で、ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネート（d-alpha-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate）をさらに含有している、処理と、
少なくとも一つの標的部位、またはその近傍、における動脈壁の中に、前記配合物を局所的に注入する処理であって、前記配合物は、前記脈管の病気を治療するために、前記標的部位における、前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質の、長期にわたって十分に高い局所的な濃度を達成するよう、持続および調整された様式で、前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質を放出する、処理と、
を含む、方法、
【請求項２１】
複合配合物において、
第１の薬理学的に活性な物質、およびｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネート（d-alpha-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate）、が装填されている、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の第１の部分であって、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートは、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の前記第１の部分の全重量の約０．０１重量％〜約２０重量％の範囲内の、第１の濃度で存在している、第１の部分と、
第２の異なる薬理学的に活性な物質、およびｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネート、が装填されている、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の第２の部分であって、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートは、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の前記第２の部分の全重量の約０．０１重量％〜約２０重量％の範囲内の、第２の濃度で存在している、第２の部分と、
を少なくとも含む、複合配合物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の複合配合物において、
前記第１の濃度と前記第２の濃度とは、異なっている、複合配合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本発明のさらに好ましい実施形態において、上記のマイクロ粒子および／またはナノ粒子、の配合物は、異なる薬理学的なメカニズムの、２種類以上の薬理学的に活性な物質、を含有している。例えば、この配合物は、再狭窄およびぜい弱性プラークの治療のための、ラパマイシン（rapamycin）およびエストラジオール、を含有していてよい。また、ラパマイシンとテトラサイクリン、あるいは、ラパマイシンとワートマニン（wortmannin）またはその誘導体のようなＰＩ３キナーゼ、等のような、別の薬物の組み合わせ物も、類似の様式を伴って、使用可能である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
〔実施の態様〕
（１）配合物において、
脈管の病気を治療するために有効な、少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質、が装填されている、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、
を含有し、
前記配合物は、前記その配合物の全重量の、約０．０１重量％〜約２０重量％の範囲内の濃度で、ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネート（d-alpha-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate）をさらに含有している、
配合物。
（２）実施態様１に記載の配合物において、
前記配合物の全重量の、約０．０１重量％〜約１重量％の範囲内の濃度で、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネート、
を含有している、配合物。
（３）実施態様１に記載の配合物において、
前記配合物の全重量の、約１重量％〜約２０重量％の範囲内の濃度で、ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネート、
を含有している、配合物。
（４）実施態様１に記載の配合物において、
前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質は、ラパマイシン（rapamycin）、ラパマイシン・エステル（rapamycin ester）、エベロリムス（everolimus）、ゾタロリムス（zotarolimus）、ビオリムス（biolimus）、タクロリムス（tacrolimus）、ピメクロリムス（pimecrolimus）、ワートマニン（wortmannin）、タキサン（taxanes）、パクリタキセル、ドセタキセル（docetaxel）、カンプトセシン（camptothecin）、エストラジオール、パンゼム（Panzem）、モルヒネ、エポチロン（epothilone）、テトラサイクリン、ならびに、これらの誘導体および類似体、から成る群から選択される、配合物。
（５）実施態様１に記載の配合物において、
異なる薬理学的なメカニズムの、２種類以上の薬理学的に活性な物質、
を含有している、配合物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
（６）実施態様５に記載の配合物において、
少なくともラパマイシンおよびエストラジオール、
を含有している、配合物。
（７）実施態様５に記載の配合物において、
少なくともラパマイシンおよびテトラサイクリン、
を含有している、配合物。
（８）実施態様５に記載の配合物において、
少なくともラパマイシン、
を含有している、配合物。
（９）実施態様１に記載の配合物において、
異なる装填の用量で、前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質と、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートとが装填されている、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の少なくとも二つ以上の部分、
を含む、配合物。
（１０）実施態様９に記載の配合物において、
第１の装填の用量で、前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質が装填され、かつ、第２の装填の用量で、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートが装填されている、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の第１の部分と、
第３の装填の用量で、前記少なくとも１種類の薬理学的に活性な物質が装填され、かつ、第４の装填の用量で、前記ｄ−アルファ−トコフェリル・ポリエチレン・グリコール・１０００・スクシネートが装填されている、生体適合性で生体分解性の、ナノ粒子および／またはマイクロ粒子、の第２の部分と、
を少なくとも含んでいて、
前記第１の装填の用量は、前記第３の装填の用量よりも多く、
前記第２の装填の用量は、前記第４の装填の用量よりも多い、
配合物。