【手続補正書】
【提出日】平成24年12月10日(2012.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式ＩＡの化合物。
【化１】
2012511053.tif 000001
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一のポリマー鎖であり、
Ｅは、連鎖延長残基であり、
ｊ、ｋおよびｌは、それぞれ独立した整数であり、ここでｊは０から９の範囲であり、ｋは≧１であり，ｌは０から９の範囲であり、和（ｊ＋ｋ＋ｌ）は≦１０であり、
Ｌは、連結部位であり、
Ｑは、Ｌを介してＥに共有的に結合する生体分子作用物質であり、前記生体分子作用物質は、治療剤、標的化剤、診断剤、または分析剤であり、
Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、ここでＺは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位であり、
Ｙ*は、前記チオカルボニルチオ部位Ｙの切断または誘導体化から誘導される部位であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二のポリマー鎖である。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ１に対応する連鎖延長残基であり、前記化合物は式ＩＢを有する化合物。
【化２】
2012511053.tif 000002
Ｑは、Ｌを介してＲ2、Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環に共有的に結合し、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は共有環構造中にある。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ２に対応する連鎖延長残基であり、前記化合物は式ＩＣを有する化合物。
【化３】
2012511053.tif 000003
Ｑは、Ｒ5を介してＬに共有的に結合し、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は共有環構造中にあり、
Ｒ5は、Ｒ2、Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環構造の少なくとも１つからぶら下がる置換基であり、Ｒ5置換基は、官能基を含むまたは連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合した官能基を含む。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ３に対応する連鎖延長残基であり、前記化合物は式ＩＤを有する化合物。
【化４】
2012511053.tif 000004
Ｑは、Ｌを介してＲ5に共有的に結合し、
Ｒ1およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、および置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、１以上の窒素を含む置換または非置換のヘテロ−ハイドロカルビル環構造の中にあり、
Ｒ5は、官能基を含む、または連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合した官能基を含む。
【請求項５】
式IIＡを有するポリマーを含む化合物。
【化５】
2012511053.tif 000005
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一のポリマー鎖であり、
Ｅは、一級アミンを含む連鎖延長残基であり、
ｋは、１から１０の整数であり、
Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、ここでＺは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位であり、
Ｙ*は、前記チオカルボニルチオ部位の切断または誘導体化から誘導される部位であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二のポリマー鎖である。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ１を有する連鎖延長残基である化合物。
【化６】
2012511053.tif 000006
ここで、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、および置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意にＲ2およびＲ3は共有環構造中にあり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4の少なくとも１つは一級アミンを含む。
【請求項７】
請求項５に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ２を有する連鎖延長残基である化合物。
【化７】
2012511053.tif 000007
ここで、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素，ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は共有環構造中にあり、
Ｒ5は、Ｒ2，Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環構造の少なくとも１つからぶら下がる置換基であり、Ｒ5置換基は一級または二級アミンを含む。
【請求項８】
請求項５に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ３を有する連鎖延長残基である化合物。
【化８】
2012511053.tif 000008
Ｒ1およびＲ4は、それぞれ独立して、水素，ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、１以上の窒素を含む置換または非置換のヘテロ−ハイドロカルビル環構造の中にあり、
Ｒ5は、一級または二級アミンを含む置換基である。
【請求項９】
請求項１に記載の発明であって、前記標的化部位は、エンドサイトーシスを媒介するために効果的な１以上の受容体についての親和性を有するリガンドである化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、前記治療剤はポリヌクレオチドである化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、前記ポリヌクレオチドは、ダイサー基質、ｓｉＲＮＡ，ＲＮＡｉ，ｍｉＲＮＡ，およびｓｈＲＮＡからなる群から選択される化合物。
【請求項１２】
請求項１０に記載の化合物であって、前記ポリヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡである化合物。
【請求項１３】
請求項１〜８または９〜１２のいずれか１項に記載の化合物であって、前記連鎖延長残基Ｅは、Ｎ−置換マレイミドモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基である化合物。
【請求項１４】
請求項１〜８または９〜１２のいずれか１項に記載の化合物であって、前記連鎖延長残基Ｅは、式Ｍ１を有するＮ−置換マレイミドモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基である化合物。
【化９】
2012511053.tif 000009
ここで、
Ｒ5は、水素、または、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、置換へテロ−ハイドロカルビル、炭素環、置換炭素環、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリール、または、前述の１つ以上を含む縮合した多環構造から選択されるＣ1〜Ｃ20部位であり、それぞれの場合において、そのようなＣ1〜Ｃ20部位は、アミノ、アンモニオ、イミノ、アミド、イミジル、ニトリル、アゾ、アジド、シアノ、シアナト、イソシアナト、イソチオシアナト、ヒドラジド、ニトロ、ニトロソ、ニトロソオキシ、ピリジル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アシル、ハロ、ハロホルミル、ホスフィノ、ホスホリック、ホスホ、スルフィド、ジ−スルフィド、チオ、チオール、スルホニル、スルホ、スルフィニル、アルケニル、アルキニル、アレニル、シリルから選択される反応性アミノ基を任意に有し、またはここで、Ｒ5置換基は、連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合した官能基を含む。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容可能な賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
血管形成を媒介する遺伝子の発現をモジュレートするための薬剤の製造における請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８１】
本明細書における種々の例は、例示として考慮されるべきであり、発明の範囲を限定しない。
【表１】
2012511053.tif 000010
【表２】
2012511053.tif 000011
【表３】
2012511053.tif 000012
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
ポリマーバイオ接合体を含む化合物であって、前記ポリマー接合体は下記式ＩＡで表わされる化合物。
【化２９】
2012511053.tif 000013
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一のポリマー鎖であり、
Ｅは、連鎖延長残基であり、
ｊ、ｋおよびｌは、それぞれ独立した整数であり、ここでｊは０から９の範囲であり、ｋは≧１であり，ｌは０から９の範囲であり、和（ｊ＋ｋ＋ｌ）は≦１０であり、
Ｌは、連結部位であり、
Ｑは、Ｌを介してＥに共有的に結合する生体分子作用物質であり、前記生体分子作用物質は、治療剤、標的化剤、診断剤、または分析剤であり、
Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、ここでＺは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位であり、
Ｙ*は、前記チオカルボニルチオ部位Ｙの切断または誘導体化から誘導される部位であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二のポリマー鎖である。
［２］
［１］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ１に対応する連鎖延長残基であり、前記ポリマー接合体は式ＩＢを有する化合物。
【化３０】
2012511053.tif 000014
Ｑは、Ｌを介してＲ2、Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環に共有的に結合し、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は共有環構造中にある。
［３］
［１］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ２に対応する連鎖延長残基であり、前記ポリマー接合体は式ＩＣを有する化合物。
【化３１】
2012511053.tif 000015
Ｑは、Ｒ5を介してＬに共有的に結合し、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は共有環構造中にあり、
Ｒ5は、Ｒ2、Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環構造の少なくとも１つからぶら下がる置換基であり、Ｒ5置換基は、官能基を含むまたは連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合した官能基を含む。
［４］
［１］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ３に対応する連鎖延長残基であり、前記ポリマー接合体は式ＩＤを有する化合物。
【化３２】
2012511053.tif 000016
Ｑは、Ｌを介してＲ5に共有的に結合し、
Ｒ1およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、および置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、１以上の窒素を含む置換または非置換のヘテロ−ハイドロカルビル環構造の中にあり、
Ｒ5は、官能基を含む、または連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合した官能基を含む。
［５］
［１］乃至［４］のいずれかに記載の化合物であって、前記ポリマー接合体の前記連鎖延長残基Ｅは、一級アミンを含むモノマーのラジカル重合から誘導される化合物。
［６］
［１］乃至［４］のいずれかに記載の化合物であって、前記ポリマー接合体の前記連鎖延長残基Ｅは、二級アミンを含むモノマーのラジカル重合から誘導される化合物。
［７］
［１］乃至［４］のいずれかに記載の化合物であって、前記ポリマー接合体の前記連鎖延長残基Ｅは、一級アミンまたは二級アミンを含むモノマーのラジカル重合から誘導され、前記生体分子作用物質Ｑは、連結部位Ｌを介して一級アミンまたは二級アミンに共有的に結合する化合物。
［８］
式IIＡを有するポリマーを含む化合物。
【化３３】
2012511053.tif 000017
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一のポリマー鎖であり、
Ｅは、一級アミンを含む連鎖延長残基であり、
ｋは、１から１０の整数であり、
Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、ここでＺは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位であり、
Ｙ*は、前記チオカルボニルチオ部位の切断または誘導体化から誘導される部位であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二のポリマー鎖である。
［９］
［８］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ１を有する連鎖延長残基である化合物。
【化３４】
2012511053.tif 000018
ここで、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、および置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意にＲ2およびＲ3は共有環構造中にあり、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4の少なくとも１つは一級アミンを含む。
［１０］
式IIＡを有するポリマーを含む化合物。
【化３５】
2012511053.tif 000019
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一のポリマー鎖であり、
Ｅは、式Ｅ２を有する連鎖延長残基である。
【化３６】
2012511053.tif 000020
ｋは、１から１０の範囲の整数であり、
Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、ここでＺは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位であり、
Ｙ*は、前記チオカルボニルチオ部位Ｙの切断または誘導体化から誘導される部位であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二のポリマー鎖であり、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素，ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は共有環構造中にあり、
Ｒ5は、Ｒ2，Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環構造の少なくとも１つからぶら下がる置換基であり、Ｒ5置換基は、一級または二級アミンを含む。
［１１］
［１０］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ３を有する連鎖延長残基である化合物。
【化３７】
2012511053.tif 000021
Ｒ1およびＲ4は、それぞれ独立して、水素，ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、１以上の窒素を含む置換または非置換のヘテロ−ハイドロカルビル環構造の中にあり、
Ｒ5は、一級または二級アミンを含む置換基である。
［１２］
［１］乃至［７］のいずれかに記載の化合物であって、前記ポリマー接合体は、連鎖移動残基Ｙを含む化合物。
［１３］
［１２］に記載の化合物であって、前記ポリマー鎖は、実質的に単離された形態の巨大分子連鎖移動剤である化合物。
［１４］
［８］乃至［１１］のいずれかに記載の化合物であって、前記ポリマーは、連鎖移動残基Ｙを含む化合物。
［１５］
［１４］に記載の化合物であって、前記ポリマー鎖は、実質的に単離された形態の巨大分子連鎖移動剤である化合物。
［１６］
実質的に単離された形態の巨大分子連鎖移動剤を含み、前記巨大分子連鎖移動剤は式IIIＡを有する化合物。
【化３８】
2012511053.tif 000022
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一のポリマー鎖であり、
Ｅは、連鎖延長残基であり、
ｋは、１から１０の範囲の整数であり、
Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、ここでＺは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位である。
［１７］
［１６］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ１を有する連鎖延長残基である化合物。
【化３９】
2012511053.tif 000023
ここで、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は共有環構造中にある。
［１８］
［１６］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ２を有する連鎖延長残基である化合物。
【化４０】
2012511053.tif 000024
ここで、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は共有環構造中にあり、
Ｒ5は、Ｒ2，Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環構造の少なくとも１つからぶら下がる置換基であり、Ｒ5置換基は官能基を含む。
［１９］
［１６］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ３を有する連鎖延長残基である化合物。
【化４１】
2012511053.tif 000025
ここで、
Ｒ1およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、および置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、１以上の窒素を含む［置換または非置換の］へテロ−ハイドロカルビル環構造の中にあり、
Ｒ5は官能基を含む置換基である。
［２０］
［１］乃至［７］のいずれかに記載の化合物であって、前記ポリマー接合体は、前記第一ポリマー鎖Ｐnにより定義される前記共重合体の第一ブロックＡと、前記第二ポリマー鎖Ｐmにより定義される前記共重合体の第二ブロックＢとを含むＡ−（Ｅ*）−Ｂブロック共重合体接合体を含み、（Ｅ*）は前記連鎖延長残基を含む連鎖延長部位を表わす化合物。
［２１］
［２０］に記載の化合物であって、前記第二ブロックＢは、前記ブロック共重合体接合体の前記第一ブロックＡとは異なる化合物。
［２２］
［８］乃至［１１］のいずれかに記載の化合物であって、前記ポリマーは、前記第一ポリマー鎖Ｐnにより定義される前記共重合体の第一ブロックＡと、前記第二ポリマー鎖Ｐmにより定義される前記共重合体の第二ブロックＢとを含むＡ−Ｅ−Ｂブロック共重合体を含む化合物。
［２３］
［２２］に記載の化合物であって、前記第二ブロックＢは、前記ブロック共重合体の前記第一ブロックＡとは異なる化合物。
［２４］
式ＩＶＡを有するＡ−（Ｅ*）−Ｂブロック共重合体を含む化合物。
【化４２】
2012511053.tif 000026
ここで
Ｐnは、ラジカル重合から誘導され、前記共重合体の第一ブロックＡを定義する第一ポリマー鎖であり、
Ｅは、連鎖延長残基であり、
ｋは、１から１０の範囲内の整数であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導され、前記共重合体の第二ブロックＢを定義する第二ポリマー鎖であり、前記第二ブロックＢは前記共重合体の前記第一ブロックＡとは異なり、
（Ｅ*）は、前記延長残基を含む連鎖延長部位を表わす。
［２５］
［２４］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ１を有する連鎖延長残基である化合物。
【化４３】
2012511053.tif 000027
ここで、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、へテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は共有環構造中にある。
［２６］
［２４］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ２を有する連鎖延長残基である化合物。
【化４４】
2012511053.tif 000028
ここで、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、へテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は共有環構造中にあり、
Ｒ5は、Ｒ2、Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環構造の少なくとも１つからぶら下がる置換基であり、Ｒ5置換基は官能基を含む。
［２７］
［２４］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ３を有する連鎖延長残基である化合物。
【化４５】
2012511053.tif 000029
ここで、
Ｒ1およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、へテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、１以上の窒素を含む置換または非置換のヘテロ−ハイドロカルビル環構造の中にあり、
Ｒ5は官能基を含む置換基である。
［２８］
［２４］乃至［２７］のいずれかに記載の化合物であって、式ＩＶＢを有するＡ−（Ｅ*）−Ｂ−（Ｅ*）−Ｃブロック共重合体を含む化合物。
【化４６】
2012511053.tif 000030
ここで、
Ｐlは、ラジカル重合から誘導され、前記共重合体の第三ブロックＣを定義する第三ポリマー鎖であり、
（Ｅ*）は、前記延長残基を含む連鎖延長部位である。
［２９］
［２８］に記載の化合物であって、前記第三ブロックＣは、独立的に、前記ブロック共重合体の前記第一ブロックＡおよび前記第二ブロックＢのそれぞれと同一または異なる化合物。
［３０］
［２４］乃至［２７］のいずれかに記載の化合物であって、式ＩＶＣを有するＡ−(Ｅ*)−Ｂ−(*Ｅ)−Ｃ−(Ｅ*)−Ｄブロック共重合体を含む化合物。
【化４７】
2012511053.tif 000031
ここで、
Ｐlは、ラジカル重合から誘導され、前記共重合体の第三ブロックＣを定義する第三ポリマー鎖であり、
Ｐkは、ラジカル重合から誘導され、前記共重合体の第四ブロックＤを定義する第四ポリマー鎖であり、
（Ｅ*）は、前記延長残基を含む連鎖延長部位である。
［３１］
［３０］に記載の化合物であって、前記第三ブロックＣは、独立的に、前記ブロック共重合体の前記第一ブロックＡおよび前記第二ブロックＢのそれぞれと同一または異なる化合物。
［３２］
［３０］または［３１］のいずれかに記載の化合物であって、前記第四ブロックＤは、独立的に、前記ブロック共重合体の前記第一ブロックＡ、前記第二ブロックＢ、前記および第三ブロックＣのそれぞれと同一または異なる化合物。
［３３］
［２４］乃至［３２］のいずれかに記載の化合物であって、連結部位Ｌを介して前記連鎖延長残基Ｅに共有的に結合した生体分子作用物質Ｑをさらに含有する化合物。
［３４］
先行する全てのいずれかに記載の化合物であって、連鎖延長部位は、１つの連鎖延長残基からなる化合物。
［３５］
式ＶＡを有するポリマーを含む化合物。
【化４８】
2012511053.tif 000032
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導されるポリマー鎖であり、
Ｅは、１つの連鎖延長残基であり、
Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、ここでＺは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位であり、
Ｙ*は、ラジカル部位以外の部位であり、・，前記チオカルボニルチオ部位Ｙの切断または誘導体化から誘導される。
［３６］
［３５］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ１を有する連鎖延長残基である化合物。
【化４９】
2012511053.tif 000033
ここで、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、および置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は、共有環構造中にある。
［３７］
［３５］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ２を有する連鎖延長残基である化合物。
【化５０】
2012511053.tif 000034
ここで、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、および置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、ここで任意に、Ｒ2およびＲ3は、共有環構造中にあり、
Ｒ5は、Ｒ2，Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環構造の少なくとも１つからぶら下がる置換基であり、Ｒ5置換基は官能基を含む。
［３８］
［３５］に記載の化合物であって、前記Ｅは式Ｅ３を有する連鎖延長残基である化合物。
【化５１】
2012511053.tif 000035
ここで、
Ｒ1およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、および置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、１以上の窒素を含む置換または非置換のヘテロ−ハイドロカルビル環構造の中にあり、
Ｒ5は官能基を含む置換基である。
［３９］
先行する全てのいずれかに記載の化合物を含む組成物。
［４０］
先行する全てのいずれかに記載の化合物を少なくとも約５０重量％の量で含む組成物。
［４１］
式IIＡを有するポリマーを含む化合物を、少なくも約５０重量％の量で含有する組成物。
【化５２】
2012511053.tif 000036
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一ポリマー鎖であり、
Ｅは、連鎖延長残基であり、
ｋは、１から１０の範囲の整数であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二ポリマー鎖であり、
Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、ここでＺは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位であり、
Ｙ*は、ラジカル部位以外の部位であり、・，前記チオカルボニルチオ部位Ｙの切断または誘導体化から誘導され、
前記ポリマーは、それぞれの場合において、独立して選択された連結部位Ｌを介して、１以上の連鎖延長部位（Ｅ*）の連鎖延長残基Ｅに共有的に結合した１以上のバイオ接合体部位を任意にさらに含む。
［４２］
［１］〜［７］，［１２］，［１３］，［２０］，［２１］，［３３］，［３４］，［３９］〜［４１］のいずれかに記載のポリマー接合体と、前記ポリマー接合体化合物に結合したポリヌクレオチドとを含む高分子化合物を含有する組成物。
［４３］
［８］〜［１１］，［１４］〜［１９］，［２２］〜［３２］，および［３４］〜［４１］のいずれか１記載のポリマー化合物と、前記ポリマー化合物に結合したポリヌクレオチドとを含む高分子化合物を含有する組成物。
［４４］
高分子化合物、およびそれに結合したポリヌクレオチドを含有し、前記高分子化合物は式IIＡを有するポリマーを含む組成物。
【化５３】
2012511053.tif 000037
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一ポリマー鎖であり、
Ｅは、連鎖延長残基であり、
ｋは、１から１０の範囲の整数であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二ポリマー鎖であり、
Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、ここでＺは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位であり、
Ｙ*は、前記チオカルボニルチオ部位Ｙの切断または誘導体化から誘導される部位であり、
前記高分子化合物は、それぞれの場合において独立して選択された連結部位Ｌを介して、１以上の連鎖延長部位（Ｅ*）の連鎖延長残基Ｅに共有的に結合した１以上のバイオ接合体部位を任意にさらに含む。
［４５］
［４２］乃至［４４］のいずれかに記載の組成物であって、前記第一ポリマー鎖Ｐnは、複数の疎水性のモノマー残基を含む組成物。
［４６］
［４２］乃至［４５］のいずれかに記載の組成物であって、前記第一ポリマー鎖Ｐnは、第一の帯電可能な種を有する複数のモノマー残基を含み、前記第一の帯電可能な種は、血清の生理学的ｐＨにおいてアニオンであり、エンドソームのｐＨにおいて実質的に中性または非帯電である組成物。
［４７］
［４２］乃至［４５］のいずれかに記載の組成物であって、前記第一ポリマー鎖Ｐnは、第一の帯電可能な種を有する複数のモノマー残基を含み、前記第一の帯電可能な種は、７．０のｐＨにおいてアニオンであり、６．０のｐＨにおいて実質的に中性または非帯電である組成物。
［４８］
［４６］または［４７］のいずれかに記載の組成物であって、前記第一の帯電可能な種は、カルボン酸基、スルホンアミド基、スルホン酸基、スルフィン酸基、硫酸基、リン酸基、ホスフィン酸基、および亜リン酸基からなる群から選択される官能基である組成物。
［４９］
［４６］または［４７］のいずれかに記載の組成物であって、前記第一の帯電可能な種は、カルボン酸基である組成物。
［５０］
［４２］乃至［４９］のいずれかに記載の組成物であって、前記高分子化合物は、式ＩＶＡを有するＡ−（Ｅ*）−Ｂブロック共重合体を含む組成物。
【化５４】
2012511053.tif 000038
ここで、
第一ポリマー鎖Ｐnは、前記共重合体の第一ブロックＡを定義し、
第二ポリマー鎖Ｐmは、前記共重合体の第二ブロックＢを定義し、
（Ｅ*）は、延長残基Ｅを含む連鎖延長部位を表わし、
Ｋは、１から１０の範囲の整数であり、
ＰnまたはＰmのいずれかひとつは、（ｉ）複数の疎水性のモノマー残基、および（ii）第一の帯電可能な種を含む複数のモノマー残基を含み、前記第一の帯電可能な種は、血清の生理学的ｐＨにおいてアニオンであり、エンドソームのｐＨにおいて実質的に中性または非帯電であり、
ＰnまたはＰmの他の一つは、血清の生物学的ｐＨにおいてカチオン種を有する複数のモノマー残基を含む。
［５１］
［５０］に記載の組成物であって、前記第二ポリマー鎖Ｐmは、親水性ポリマー鎖を含む組成物。
［５２］
［４２］乃至［５１］のいずれかに記載の組成物であって、前記高分子化合物は膜不安定性である組成物。
［５３］
［４２］乃至［５１］のいずれかに記載の組成物であって、前記高分子化合物は、エンドソームのｐＨにおいて膜不安定性である組成物。
［５４］
［５０］乃至［５３］のいずれかに記載の組成物であって、ミセル集合体の中に複数の前記高分子化合物を含む組成物。
［５５］
［５４］に記載の組成物であって、前記ミセル集合体は、複数の前記高分子化合物の前記第一の疎水性ポリマー鎖Ｐnの結合により定義されるコアと、複数の前記高分子化合物の前記第二ポリマー鎖Ｐmにより定義されるシェルとを含む組成物。
［５６］
［４２］乃至［５５］のいずれかに記載の組成物であって、前記ポリヌクレオチドは、前記高分子化合物と非共有的に結合する組成物。
［５７］
［５６］に記載の組成物であって、前記ポリヌクレオチドは、イオン性相互作用、親水性相互作用、疎水性相互作用から選択される１以上の相互作用によって、前記高分子化合物と結合する組成物。
［５８］
［５６］に記載の組成物であって、前記ポリヌクレオチドは、イオン性相互作用を含む１以上の相互作用によって前記高分子化合物と結合する組成物。
［５９］
［４２］乃至［５５］のいずれかに記載の組成物であって、前記ヌクレオチドは、前記高分子化合物に共有的に結合する組成物。
［６０］
［４２］乃至［５９］のいずれかに記載の組成物であって、前記高分子化合物は、式ＩＡを有するポリマーを含む組成物。
【化５５】
2012511053.tif 000039
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一ポリマー鎖であり、
Ｅは、連鎖延長残基であり、
ｊ，ｋおよびｌは、それぞれ独立した整数であり、ここでｊは０から９の範囲であり、ｋは≧１であり、ｌは０から９の範囲であり、和（ｊ＋ｋ＋ｌ）≦１０であり、
Ｌは、連結部位であり、
Ｑは、Ｌを介してＥに共有的に結合する生体分子作用物質であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二ポリマー鎖であり、
Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、ここでＺは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位であり、
Ｙ*は、前記チオカルボニルチオ部位Ｙの切断または誘導体化から誘導される部位である。
［６１］
［６０］に記載の組成物であって、少なくとも１つの生体分子作用物質Ｑは、前記連結部位Ｌを介して前記連鎖延長残基Ｅに共有的に結合したポリヌクレオチドである組成物。
［６２］
［６０］または［６１］のいずれかに記載の組成物であって、少なくとも１つの生体分子作用物質Ｑは、前記連結部位Ｌを介して前記連鎖延長残基Ｅに共有的に結合した標的化部位である組成物。
［６３］
［６２］に記載の組成物であって、前記標的化部位は、エンドサイトーシスを媒介するために効果的な１以上の受容体についての親和性を有するリガンドである組成物。
［６４］
［５０］乃至［６３］のいずれかに記載の組成物であって、式ＩＶＢを有するＡ−（Ｅ*）−Ｂ−（Ｅ*）−Ｃブロック共重合体を含む組成物。
【化５６】
2012511053.tif 000040
ここで、
Ｐtは、ラジカル重合から誘導される第三ポリマー鎖であり、前記共重合体の第三ブロックＣを定義し、前記第三ブロックＣは、独立的に、前記ブロック共重合体の前記第一ブロックＡおよび前記第二ブロックＢのそれぞれと同一または異なり、
（Ｅ*）は、連鎖延長残基Ｅを含む連鎖延長部位を表わし、
それぞれのｋは、１〜１０の整数から独立して選択される。
［６５］
［５０］乃至［６３］のいずれかに記載の組成物であって、式ＩＶＣを有するＡ−（Ｅ*）−Ｂ−（Ｅ*）−Ｃ−（Ｅ*）−Ｄブロック共重合体を含む組成物。
【化５７】
2012511053.tif 000041
ここで、
Ｐlは、ラジカル重合から誘導される第三ポリマー鎖であり、前記共重合体の第三ブロックＣを定義し、前記第三ブロックＣは、独立的に、前記ブロック共重合体の前記第一ブロックＡ、前記第二ブロックＢおよび第四ブロックＤのそれぞれと同一または異なり、
Ｐkは、ラジカル重合から誘導される第四ポリマー鎖であり、前記共重合体の第四ブロックＤを定義し、前記第四ブロックＤは、独立的に、前記ブロック共重合体の前記第一ブロックＡ、前記第二ブロックＢおよび前記第三ブロックＣのそれぞれと同一または異なり、
（Ｅ*）は、前記連鎖延長残基Ｅを含む連鎖延長部位を表わし、
それぞれのｋは、１〜１０の整数から独立して選択される。
［６６］
［６４］または［６５］のいずれかに記載の化合物であって、それぞれの場合において独立して選択された連結部位Ｌを介して、１以上の前記連鎖延長部位（Ｅ*）の連鎖延長残基Ｅに共有的に結合した生体分子作用物質Ｑをさらに含有する化合物。
［６７］
［６６］に記載の組成物であって、少なくとも１つの生体分子作用物質Ｑは、それぞれの場合において独立して選択された連結部位Ｌを介して、１以上の前記連鎖延長部位（Ｅ*）の前記連鎖延長残基Ｅに共有的に結合したポリヌクレオチドである組成物。
［６８」
［６６］または［６７］のいずれかに記載の組成物であって、少なくとも１つの生体分子作用物質Ｑは、それぞれの場合において独立して選択された連結部位Ｌを介して、１以上の前記連鎖延長部位（Ｅ*）の前記連鎖延長残基Ｅに共有的に結合した標的化部位である組成物。
［６９］
［６８］に記載の組成物であって、前記標的化部位は、エンドサイトーシスを媒介するために効果的な１以上の受容体についての親和性を有するリガンドである組成物。
［７０］
（ｉ）式ＩＶＥを有するＡ−（Ｅ*）−Ｂブロック共重合体を含む高分子化合物、
【化５８】
2012511053.tif 000042
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一ポリマー鎖であり、前記第一ポリマー鎖は前記共重合体の第一ブロックＡを定義し、
それぞれのＥは、独立して選択された連鎖延長残基であり、
ｋは、１から１０の整数であり、
ｌは、０から１０の整数であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二ポリマー鎖であり、前記第二ポリマー鎖は前記共重合体の第二ブロックＢを定義し、
（Ｅ*）は、前記延長残基を含む連鎖延長部位を表わし、
ＰnまたはＰmのいずれか一方は、膜不安定化ポリマー鎖を含み、
ＰnまたはＰmのいずれか他方は、ポリヌクレオチドが結合したポリマー鎖を含み、前記ポリヌクレオチドが結合したポリマー鎖は、血清の生理学的ｐＨにおいてカチオン種を有する１以上の残基を含む複数のモノマー残基を含む、
（ii）前記ポリヌクレオチドと前記ポリオヌクレオチドが結合したポリマー鎖のカチオン種との間に、イオン性相互作用を含む非共有相互作用を介して、高分子化合物に結合したポリヌクレオチド、および
（iii）任意に、それぞれの場合において独立して選択された連結部位Ｌを介して、１以上の前記連鎖延長部位（Ｅ*）の連鎖延長残基Ｅに共有的に結合した１以上の標的化部位
を含有する組成物。
［７１］
（ｉ）１以上のポリマー鎖および１以上の連鎖延長部位（Ｅ*）を含み、式ＩＶＦを有する高分子化合物、
【化５９】
2012511053.tif 000043
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一ポリマー鎖であり、
それぞれのＥは、独立して選択される連鎖延長残基であり、
ｋは、１から１０の整数であり、
ｌは、０から１０の整数であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される任意の第二ポリマー鎖であり、
ｈは、０または１の整数であり、ただし、
ｈ＝０のとき、ｌ＝０、かつＰnは、膜不安定化ポリマー鎖を含み、
ｈ＝１のとき、ｌは０から１０の整数であり、かつＰnまたはＰmのいずれか一方は、膜不安定化ポリマー鎖を含み、
（Ｅ*）は、延長残基を含む連鎖延長部位を表わす、
（ii）それぞれの場合において独立して選択された連結部位Ｌを介して、１以上の前記連鎖延長部位（Ｅ*）の連鎖延長残基Ｅに共有的に結合したポリヌクレオチド、および
（iii）任意に、それぞれの場合において独立して選択された連結部位Ｌを介して、１以上の前記連鎖延長部位（Ｅ*）の連鎖延長残基Ｅに共有的に結合した１以上の標的化部位
を含有する化合物。
［７２］
［７０］または［７１］のいずれかに記載の発明であって、前記膜不安定化ポリマー鎖は、（ｉ）疎水性種を有する１以上の残基、および（ii）第一の帯電可能種を有する１以上の残基であって、前記第一の帯電可能種は血清の生理学的ｐＨでアニオンになるが、エンドソームのｐＨでは中性または非帯電となるものを含む複数のモノマー残基を含む発明。
［７３］
［７０］乃至［７２］のいずれかに記載の発明であって、標的化部位を含む発明。
［７４］
［７０］乃至［７３］のいずれかに記載の発明であって、前記標的化部位は、エンドサイトーシスを媒介するために効果的な１以上の受容体についての親和性を有するリガンドである発明。
［７５］
［４２］乃至［７３］のいずれかに記載の発明であって、前記ポリヌクレオチドは、オリゴヌクレオチドである発明。
［７６］
［４２］乃至［７３］のいずれかに記載の発明であって、前記ポリヌクレオチドは、ポリ（デオキシリボヌクレオチド）である発明。
［７７］
［４２］乃至［７３］のいずれかに記載の発明であって、前記ポリヌクレオチドは、ポリ（リボヌクレオチド）である発明。
［７８］
［４２］乃至［７３］のいずれかに記載の発明であって、前記ポリヌクレオチドは、遺伝子発現モジュレーターまたはノックダウン剤である発明。
［７９］
［４２］乃至［７３］のいずれかに記載の発明であって、前記ポリヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ，ＲＮＡｉ，ｍｉＲＮＡ，およびｓｈＲＮＡからなる群から選択される発明。
［８０］
［４２］乃至［７３］のいずれかに記載の発明であって、前記ポリヌクレオチドは、アンチセンスオリゴヌクレオチドおよびアプタマーからなる群から選択される発明。
［８１］
［４２］乃至［７３］のいずれかに記載の発明であって、前記ポリヌクレオチドは、ダイサー基質である発明。
［８２］
［４２］乃至［７３］のいずれかに記載の発明であって、前記ポリヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡである発明。
［８３］
［１］〜［７］，［１２］，［１３］，［２０］，［２１］，［３３］，［３４］，［３９］〜［４２］，および［４４］〜［８２］のいずれかに記載の発明であって、前記ポリマー接合体は、式ＩＶＥを有するＡ−（Ｅ*）−Ｂブロック共重合体を含む発明。
【化６０】
2012511053.tif 000044
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一ポリマー鎖であり、前記第一ポリマー鎖は前記共重合体の第一ブロックＡを定義し、
それぞれのＥは、独立して選択される連鎖延長残基であり、
ｋは、１から１０の範囲の整数であり、
ｌは、０から１０の範囲の整数であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二ポリマー鎖であり、前記第二ポリマー鎖は前記共重合体の第二ブロックＢを定義し、
（Ｅ*）は、延長残基を含む連鎖延長部位を表わし、
少なくとも１つの生体分子作用物質Ｑは、それぞれの場合において独立して選択される連結部位Ｌを介して、１以上の前記連鎖延長部位（Ｅ*）の連鎖延長残基Ｅに共有的に結合する。
［８４］
［８］〜［１１］，［４］〜［１９］，［２２］〜［３２］，［３４］〜［４１］，［４３］〜［５９］，［６４］，［６５］，［７０］および［７３］〜［８２］のいずれかに記載の発明であって、前記高分子化合物は、式ＩＶＥを有するＡ−（Ｅ*）−Ｂブロック共重合体を含む発明。
【化６１】
2012511053.tif 000045
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一ポリマー鎖であり、前記第一ポリマー鎖は共重合体の第一ブロックＡを定義し、
それぞれのＥは、独立して選択される連鎖延長残基であり、
ｋは、１から１０の範囲の整数であり
ｌは、０から１０の範囲の整数であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二ポリマー鎖であり、前記第二ポリマー鎖は共重合体の第二ブロックＢを定義し、
（Ｅ*）は、前記延長残基を含む連鎖延長部位を表わす。
［８５］
［８５］または［８６］のいずれかに記載の発明であって、ｌは１から１０の範囲の整数である発明。
［８６］
［１］乃至［３８］、［７１］、およびそれらの従属のいずれかに記載の組成物と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含有する医薬組成物。
［８７］
［３９］乃至［７０］、およびそれらの従属のいずれかに記載の組成物、および薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含有する医薬組成物。
［８８］
式IIＡを有する化合物と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含有する医薬組成物。
【化６２】
2012511053.tif 000046
ここで、
Ｐnは、ラジカル重合から誘導される第一ポリマー鎖であり、
Ｅは、連鎖延長残基であり、
ｋは、１から１０の範囲の整数であり、
Ｐmは、ラジカル重合から誘導される第二ポリマー鎖であり、
Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、ここでＺは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位であり、
Ｙ*は、前記チオカルボニルチオ部位Ｙの切断または誘導体化から誘導される部位であり、
前記ポリマーは、それぞれの場合において独立して選択される連結部位Ｌを介して、１以上の前記連鎖延長残基（Ｅ*）の連鎖延長残基Ｅに共有的に結合した１以上のバイオ接合体部位を任意にさらに含む。
［８９］
可逆的付加開裂連鎖移動重合により、先行する全てのいずれかに記載の化合物を調製する方法。
［９０］
［８９］に記載の方法であって、前記ラジカル重合法は、
活性化されたラジカルとチオ−カルボニル−チオ部位を含む連鎖移動剤との存在下、重合条件のもとで、１以上のモノマーの第一セットＡを反応させて、式Ｐn−Ｙ（ここでＹはＳＣ（＝Ｓ）Ｚであり、Ｚは活性化基である）を有する巨大分子連鎖移動剤を形成すること、および
活性化されたラジカルと前記巨大分子連鎖移動剤との存在下、連鎖延長条件のもとで連鎖鎖延長モノマーＥを反応させて、式Ｐn−（Ｅ）k−Ｙ（ここでｋは１から１０の整数である）を有する連鎖延長付加物を形成すること
を具備する方法。
［９１］
ラジカル重合によりポリマーを合成する方法であって、前記方法は、
活性化されたラジカルとチオ−カルボニル−チオ部位を含む連鎖移動剤との存在下、重合条件のもとで１以上のモノマーを反応させて、式Ｐn−Ｙ（ここでＹはＳＣ（＝Ｓ）Ｚであり、Ｚは活性化基である）を有する巨大分子連鎖移動剤であって、前記巨大分子連鎖移動剤は１．５未満の多分散性指数Ｍw／Ｍnを有するものを形成すること、
活性化されたラジカルと前記巨大分子連鎖移動剤との存在下、連鎖延長条件のもとで連鎖延長モノマーＥを反応させて、式Ｐn−（Ｅ）k−Ｙ（ここでｋは１から１０の範囲の整数である）を有する連鎖延長付加物であって、前記連鎖延長付加物は１．５未満の多分散性指数Ｍw／Ｍnを有し、
前記連鎖延長付加物Ｐn−（Ｅ）k−Ｙの多分散性指数は、前記巨大分子連鎖移動剤Ｐn−Ｙの多分散性指数とは１０％を超えずに異なるものを形成すること
を具備する方法。
［９２］
［９１］に記載の方法であって、前記連鎖延長付加物Ｐn−（Ｅ）k−Ｙの多分散性指数は、前記巨大分子連鎖移動剤Ｐn−Ｙの多分散性指数とは５％を超えずに異なる方法。
［９３］
ラジカル重合によりＡ−（Ｅ*）−Ｂポリマーを合成する方法であって、前記方法は、
活性化されたラジカルとチオ−カルボニル−チオ部位を含む連鎖移動剤との存在下、重合条件のもとで１以上のモノマーの第一セットＡを反応させて、Ｐn−Ｙ（ここでＹはＳＣ（＝Ｓ）Ｚであり、Ｚは活性化基である）を有する巨大分子連鎖移動剤を形成すること、
活性化されたラジカルと前記巨大分子連鎖移動剤との存在下、連鎖延長条件のもとで連鎖延長残基Ｅを反応させて、式Ｐn−（Ｅ）k−Ｙ（ここでｋは１から１０の整数である）を有する連鎖延長付加物を形成すること、および
活性化されたラジカルと前記連鎖延長付加物との存在下、重合条件のもとで１以上のモノマーの第二セットＢを反応させて、式Ｐn−（Ｅ）k−Ｐm−Ｙを有するＡ−(Ｅ*)−Ｂポリマーであって、１以上のモノマーの第二セットＢは、１以上のモノマーの第一セットＡと同じかまたは異なるものを形成すること
を具備する方法。
［９４］
［１］または［６０］およびその従属のいずれかに記載の発明であって、ｊ、ｋ、およびｌは、それぞれ独立して選択される整数であり、ここでｊは０から４の範囲であり、ｋは≧１であり、ｌは０から４の範囲であり、和（ｊ＋ｋ＋ｌ）は≦５である発明。
［９５］
［１］または［６０］およびその従属のいずれかに記載の発明であって、ｊ、ｋ、およびｌは、それぞれ独立して選択される整数であり、ここでｊは０から２の範囲であり、ｋは≧１であり、ｌは０から２の範囲であり、和（ｊ＋ｋ＋ｌ）は≦３である発明。
［９６］
［１］または［６０］およびその従属のいずれかに記載の発明であって、ｊ、ｋ、およびｌは、それぞれ独立して選択される整数であり、ここでｊは０、ｋは１であり、ｌは０である発明。
［９７］
［８］，［１０］，［１６］，［２４］，［２８］，［３０］，［４１］，［４４］，［５０］，［６４］，［６５］，［７０］，［７１］，［７２］，［８３］〜［８５］，［８８］および［９０］〜［９３］、およびその従属のいずれかに記載の発明であって、ｋは１から５の範囲の整数である発明。
［９８］
［８］，［１０］，［１６］，［２４］，［２８］，［３０］，［４１］，［４４］，［５０］，［６４］，［６５］，［７０］，［７１］，［７２］，［８３］〜［８５］，［８８］および［９０］〜［９３］、およびその従属のいずれかに記載の発明であって、ｋは１から３の範囲の整数である発明。
［９９］
［８］，［１０］，［１６］，［２４］，［２８］，［３０］，［４１］，［４４］，［５０］，［６４］，［６５］，［７０］，［７１］，［７２］，［８３］〜［８５］，［８８］および［９０］〜［９３］、およびその従属のいずれかに記載の発明であって、ｋは１である発明。
［１００］
［７０］乃至［７２］，［８３］，［８４］，および［９７］〜［９９］、およびその従属のいずれかに記載の発明であって、ｌは１から５の範囲の整数である発明。
［１０１］
［７０］乃至［７２］，［８３］，［８４］，および［９７］〜［９９］、およびその従属のいずれかに記載の発明であって、ｌは１から３の範囲の整数である発明。
［１０２］
［７０］乃至［７２］，［８３］，［８４］，および［９７］〜［９９］、およびその従属のいずれかに記載の発明であって、ｌは１である発明。
［１０３］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記連鎖延長残基Ｅは、連鎖延長重合条件下で約２０００未満の伝播速度定数ｋpを有するモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基である発明。
［１０４］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記連鎖延長残基Ｅは、連鎖延長重合条件下で約１５００未満の伝播速度定数ｋpを有するモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基である発明。
［１０５］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記連鎖延長残基Ｅは、連鎖延長重合条件下で約１０００未満の伝播速度定数ｋpを有するモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基である発明。
［１０６］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記連鎖延長残基Ｅは、連鎖延長重合条件下で約５００未満の伝播速度定数ｋpを有するモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基である発明。
［１０７］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記連鎖延長残基Ｅは、連鎖延長重合条件下で約３００未満の伝播速度定数ｋpを有するモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基である発明。
［１０８］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記連鎖延長残基Ｅは、連鎖延長重合条件下で約２００未満の伝播速度定数ｋpを有するモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基である発明。
［１０９］
［４１］，［４４］，［５０］，［６０］，［６４］，［６５］，［７０］〜［７２］，［８３］，［８４］，［８８］，および［９０］〜［９３］、およびその従属のいずれかに記載の発明であって、前記Ｅは式Ｅ１を有する連鎖延長残基である発明。
【化６３】
2012511053.tif 000047
ここで、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで任意にＲ2およびＲ3は、共有環構造中にある。
［１１０］
［４１］，［４４］，［５０］，［６０］，［６４］，［６５］，［７０］〜［７２］，［８３］，［８４］，［８８］，および［９０］〜［９３］、およびその従属のいずれかに記載の発明であって、前記Ｅは式Ｅ２を有する連鎖延長残基である発明。
【化６４】
2012511053.tif 000048
ここで
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビルおよび置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで任意にＲ2およびＲ3は、共有環構造中にあり、
Ｒ5は、Ｒ2，Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環構造の少なくとも１つからぶら下がる置換基であり、Ｒ5置換基は官能基を有する。
［１１１］
［４１］，［４４］，［５０］，［６０］，［６４］，［６５］，［７０］〜［７２］，［８５］，［８６］，［９０］、および［９２］〜［９５］、およびその従属のいずれかに記載の発明であって、前記Ｅは式Ｅ３を有する連鎖延長残基である発明。
【化６５】
2012511053.tif 000049
ここで、
Ｒ1およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、および置換へテロ−ハイドロカルビルからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、１以上の窒素を含む置換または非置換のヘテローハイドロカルビル環構造の中にあり、
Ｒ5は官能基を含む置換基である。
［１１２］
［２］，［９］，［１７］，［２５］，［３６］および［１１１］、およびその従属のいずれかに記載の発明であって、前記Ｅは式Ｅ１を有する連鎖延長残基である発明。
【化６６】
2012511053.tif 000050
ここで、
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルケニル、Ｃ1〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8アレニル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ8エーテル、Ｃ1〜Ｃ8カルボン酸、Ｃ1〜Ｃ8カルボキシルエステル、Ｃ1〜Ｃ8アミド、Ｃ1〜Ｃ8ニトリル、Ｃ1〜Ｃ8ケトン、Ｃ1〜Ｃ8アルデヒド、Ｃ1〜Ｃ8アシルハライド、Ｃ1〜Ｃ8酸無水物、Ｃ1〜Ｃ16炭素環、Ｃ1〜Ｃ16複素環、Ｃ1〜Ｃ16アリール、Ｃ1〜Ｃ16アラルキル、Ｃ1〜Ｃ16アラルケニル、Ｃ1〜Ｃ16アラルキニル、Ｃ1〜Ｃ16アリールオキシ、Ｃ1〜Ｃ16アルカリール、Ｃ１〜Ｃ16へテロアリール、Ｃ1〜Ｃ16ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ16へテロアラルケニル、Ｃ1〜Ｃ16へテロアラルキニル、Ｃ1〜Ｃ16へテロアリールオキシ、およびＣ1〜Ｃ16アルクへテロアリール（それぞれの場合において、置換されたまたは置換されない）からなる群から選択され、ここで任意にＲ2およびＲ3は共有環構造中にある。
［１１３］
［１１４］に記載の発明であって、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8カルボン酸、Ｃ1〜Ｃ8カルボキシルエステル、Ｃ1〜Ｃ8アミド、Ｃ1〜Ｃ8ニトリル、Ｃ1〜Ｃ8酸無水物、Ｃ1〜Ｃ16炭素環、Ｃ1〜Ｃ16複素環、Ｃ1〜Ｃ16アリール、Ｃ1〜Ｃ16アラルキル、Ｃ1〜Ｃ16アリールオキシ、Ｃ1〜Ｃ16アルカリール、Ｃ１〜Ｃ16へテロアリール、Ｃ1〜Ｃ16ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ16へテロアリールオキシ、およびＣ1〜Ｃ16アルクへテロアリール（それぞれの場合において、置換されたまたは置換されない）からなる群から選択され、ここで任意にＲ2およびＲ3は共有環構造中にある発明。
［１１４］
［１１４］に記載の発明であって、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6カルボン酸、Ｃ1〜Ｃ6カルボキシルエステル、およびＣ1〜Ｃ6アミド（それぞれの場合において、置換されたまたは置換されない）からなる群から選択され、ここで任意にＲ2およびＲ3は共有環構造中にある発明。
［１１５］
［３］，［１０］，［１８］，［２６］，［３７］，および［１１２］、およびそれらの従属のいずれかに記載の発明であって、前記Ｅは式Ｅ２を有する連鎖延長残基である発明。
【化６７】
2012511053.tif 000051
ここで、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルケニル、Ｃ1〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8アレニル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ8エーテル、Ｃ1〜Ｃ8カルボン酸、Ｃ1〜Ｃ8カルボキシルエステル、Ｃ1〜Ｃ8アミド、Ｃ1〜Ｃ8ニトリル、Ｃ1〜Ｃ8ケトン、Ｃ1〜Ｃ8アルデヒド、Ｃ1〜Ｃ8アシルハライド、Ｃ1〜Ｃ8酸無水物、Ｃ1〜Ｃ16炭素環、Ｃ1〜Ｃ16複素環、Ｃ1〜Ｃ16アリール、Ｃ1〜Ｃ16アラルキル、Ｃ1〜Ｃ16アラルケニル、Ｃ1〜Ｃ16アラルキニル、Ｃ1〜Ｃ16アリールオキシ、Ｃ1〜Ｃ16アルカリール、Ｃ１〜Ｃ16へテロアリール、Ｃ1〜Ｃ16ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ16へテロアラルケニル、Ｃ1〜Ｃ16へテロアラルキニル、Ｃ1〜Ｃ16へテロアリールオキシ、およびＣ1〜Ｃ16アルクへテロアリール（それぞれの場合において、置換されたまたは置換されない）からなる群から選択され、ここで任意にＲ2およびＲ3は共有環構造中にあり、
Ｒ5は、Ｒ2，Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環構造の少なくとも１つからぶら下がる置換基であり、前記Ｒ5置換基は、水素、またはハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、置換へテロ−ハイドロカルビルから選択されるＣ1〜Ｃ20部位であって、それらは、炭素環、置換炭素環、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換へテロアリール、または前述の１以上を含む縮合した多環構造をも含むことができ、それぞれの場合において、Ｃ１〜Ｃ20部位は反応性官能基（マスクされたまたはマスクされない）を任意に有し、ここで官能基は、アミノ、アンモニオ、イミノ、アミド、イミジル、ニトリル、アゾ、アジド、シアノ、シアナト、イソシアナト、イソチオシアナト、ヒドラジド、ニトロ、ニトロソ、ニトロソオキシ、ピリジル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アシル、ハロ、ハロホルミル、ホスフィノ、ホスホリック、ホスホ、スルフィド、ジ−スルフィド、チオ、チオール、スルホニル、スルホ、スルフィニル、アルケニル、アルキニル、アレニル、シリルから選択することができ、ここでＲ5置換基は、連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合した官能基を含む。
［１１６］
［１１７］に記載の発明であって、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8カルボン酸、Ｃ1〜Ｃ8カルボキシルエステル、Ｃ1〜Ｃ8アミド、Ｃ1〜Ｃ8ニトリル、Ｃ1〜Ｃ8酸無水物、Ｃ1〜Ｃ16炭素環、Ｃ1〜Ｃ16複素環、Ｃ1〜Ｃ16アリール、Ｃ1〜Ｃ16アラルキル、Ｃ1〜Ｃ16アリールオキシ、Ｃ1〜Ｃ16アルカリール、Ｃ１〜Ｃ16へテロアリール、Ｃ1〜Ｃ16ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ16へテロアリールオキシ、およびＣ1〜Ｃ16アルクへテロアリール（それぞれの場合において、置換されたまたは置換されない）からなる群から選択され、ここで任意にＲ2およびＲ3は共有環構造中にあり、
Ｒ5は、Ｒ2，Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環構造の少なくとも１つからぶら下がる置換基であり、前記Ｒ5置換基は、水素、または、アルキル、置換アルキル、炭素環、置換炭素環、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールから選択されるＣ1〜Ｃ8部位、または前述の１以上を含む縮合した多環構造であり、それぞれの場合において、Ｃ１〜Ｃ8部位は反応性官能基（マスクされたまたはマスクされない）を任意に有し、ここで官能基は、アミノ、アンモニオ、イミジル、ニトリル、ピリジル、ヒドラジド、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アシル、ハロ、スルフィド、ジ−スルフィド、チオ、チオール、およびアルケニルから選択することができ、または官能基は、連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合する発明。
［１１７］
［１１７］に記載の発明であって、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6カルボン酸、Ｃ1〜Ｃ6カルボキシルエステル、およびＣ1〜Ｃ6アミド（それぞれの場合において、置換されたまたは置換されない）からなる群から選択され、ここで任意にＲ2およびＲ3は共有環構造中にあり、
Ｒ5は、Ｒ2，Ｒ3、またはＲ2およびＲ3を含む任意の環構造の少なくとも１つからぶら下がる置換基であり、前記Ｒ5置換基は、水素、またはアルキル、置換アルキル、炭素環、置換炭素環、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換へテロアリールから選択されるＣ1〜Ｃ8部位、または前述の１以上を含む縮合した多環構造を含むことができ、それぞれの場合において、Ｃ１〜Ｃ8部位は、アミノ、アンモニオ、イミジル、ニトリル、ピリジル、ヒドラジド、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アシル、ハロ、スルフィド、ジ−スルフィド、チオチオール、およびアルケニルから選択される１以上の反応性官能基（マスクされたまたはマスクされない）を有し、あるいは、ここで官能基は、連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合する発明。
［１１８］
［４］，［１１］，［１９］，［２７］，［３８］，および［１１３］、およびそれらの従属のいずれかに記載の発明であって、前記Ｅは式Ｅ３を有する連鎖延長残基である発明。
【化６８】
2012511053.tif 000052
ここで
Ｒ1およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8カルボン酸、Ｃ1〜Ｃ8カルボキシルエステル、Ｃ1〜Ｃ8アミド、Ｃ1〜Ｃ8ニトリル、Ｃ1〜Ｃ8酸無水物（それぞれの場合において、置換されたまたは置換されない）からなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、１以上の窒素を含む環構造の中にあり、全体的に考えられ、そのような環構造は、Ｃ1〜Ｃ12複素環、Ｃ1〜Ｃ12へテロアリール、およびＣ1〜Ｃ12アルクへテロアリール（それぞれの場合において、置換されたまたは置換されない）および前述の１以上を含む縮合多環構造から選択される窒素含有部位を含み、
Ｒ5は、水素、またはハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、置換へテロ−ハイドロカルビルから選択されるＣ1〜Ｃ20部位であって、それは炭素環、置換炭素環、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリール、または前述の１以上を含む縮合多環構造を含むことができ、それぞれの場合において、Ｃ1〜Ｃ20部位は、反応性官能基（マスクされたまたはマスクされない）を任意に有し、ここで官能基は、アミノ、アンモニオ、イミノ、アミド、イミジル、ニトリル、アゾ、アジド、シアノ、シアナト、イソシアナト、イソチオシアナト、ヒドラジド、ニトロ、ニトロソ、ニトロソオキシ、ピリジル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アシル、ハロ、ハロホルミル、ホスフィノ、ホスフォリック、ホスホ、スルフィド、ジ−スルフィド、チオ、チオール、スルホニル、スルホ、スルフィニル、アルケニル、アルキニル、アレニル、シリルから選択することができ、またはここでＲ5置換基は、連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合した官能基を含む。
［１１９］
［１１８］に記載の発明であって、Ｒ1およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4カルボン酸、Ｃ1〜Ｃ4カルボキシルエステル、およびＣ1〜Ｃ4アミド（それぞれの場合において、置換されたまたは置換されない）からなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、１以上の窒素を含む環構造中にあり、全体的に考えられ、そのような環構造は、Ｃ1〜Ｃ8複素環、Ｃ1〜Ｃ8へテロアリール、およびＣ1〜Ｃ8アルクへテロアリール（それぞれの場合において置換されたまたは置換されない）、および前述の１つ以上を含む縮合した多環構造から選択される窒素含有部位を含み、
Ｒ5は、水素、または、アルキル、置換アルキル、炭素環、置換炭素環、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリール、または前述の１つ以上を含む縮合した多環構造から選択されるＣ1〜Ｃ8部位であり、それぞれの場合において、そのようなＣ1〜Ｃ8部位は、反応性官能基（マスクされたまたはマスクされない）を任意に有し、ここで、そのような官能基は、アミノ、アンモニオ、イミジル、ニトリル、ピリジル、ヒドラジド、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アシル、ハロ、スルフィド、ジ−スルフィド、チオ、チオール、およびアルケニルから選択することができ、またはそのような官能基は、連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合し、またはそのような官能基は、連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合する発明。
［１２０］
［１１８］に記載の発明であって、Ｒ1およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4カルボン酸、Ｃ1〜Ｃ4カルボキシルエステル、およびＣ1〜Ｃ4アミド（それぞれの場合において、置換されたまたは置換されない）から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、１以上の窒素を含む環構造中にあり、全体的に考えられ、アリジジニル（エチレンイミン）、アゼチジニル（１，３プロピレンイミン）、ピロリジニル（テトラヒドロピロール）、イミダゾリジニル（テトラヒドロイミダゾール）、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサジニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチオゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル（１，４−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）、ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、チアジニル、トリアジニル、およびテトラアジニル、およびイミジル含有部位（それぞれの場合において、置換されたまたは置換されない）から選択され、および
Ｒ5は、水素、または、アルキル、置換アルキル、炭素環、置換炭素環、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリール、または前述の１以上を含む縮合した多環構造から選択されるＣ1〜Ｃ8部位であり、それぞれの場合において、Ｃ1〜Ｃ8部位は、アミノ、アンモニオ、イミジル、ニトリル、ピリジル、ヒドラジド、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アシル、ハロ、スルフィド、ジ−スルフィド、チオチオール、およびアルケニルから選択される１以上の反応性官能基（マスクされたまたはマスクされない）を有し、あるいは、ここで官能基は、連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合する発明。
［１２１］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記連鎖延長残基Ｅは、マレイミド、Ｎ−置換マレイミド、（Ｎ−フェニルマレイミド、Ｎ−メチルマレイミド、Ｎ−エチルマレイミド、Ｎ−ベンジルマレイミド、Ｎ−プロピルマレイミド、Ｎ−（４−エチルフェニル）マレイミド、Ｎ−（４−アセチルフェニル）マレイミド、Ｎ−（パラ−トリル）−マレイミド、Ｎ−シクロヘキシルマレイミド  Ｎ−ドデシルマレイミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルマレイミド、Ｎ−イソプロピルマレイミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）マレイミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）マレイミド、および種々のＮ−アミノアルキルであって、Ｎ−（２−アミノエチル）マレイミド、Ｎ−（２−アミノプロピル）マレイミド、およびＮ−（３−アミノプロピル）マレイミドのようなもの、を含むがそれらに限定されない)、無水マレイン酸、マレイン酸、フマル酸、マレインエステル（ジ−ｎ−ブチルマレイン酸エステル、ジ−ｎ−アミルマレイン酸エステル、ジエチルマレイン酸エステル、ジイソアミルマレイン酸エステル、ジメチルマレイン酸エステル、ジフェニルマレイン酸エステル、およびジ−ｎ−プロピルマレイン酸エステルを含むがそれらに限定されない）、フマル酸エステル（ジ−ｎ−アミルフマル酸エステル、ジエチルフマル酸エステル、ジイソアミルフマル酸エステル、ジイソブチルフマル酸エステル、ジイソプロピルフマル酸エステル、ジメチルフマル酸エステル、ジフェニルフマル酸エステル、およびジ−ｎ−プロピルフマル酸エステルを含むが、それらに限定されない）、アリルおよびメタリル化合物、ビニルエーテル、ビニルスルホナート、ビニルホスホナート、１，３−ブタジエン誘導体、イタコン酸誘導体、アルファ−アルキルスチレン、アルファ−エチルアクリル酸塩、シスおよびトランススチルベンからなる群から選択されるモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基である発明。
［１２２］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記連鎖延長残基Ｅは、表１に含まれるモノマーから選択されるモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基であり、ここで、
Ｒ5は、水素、またはハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、置換へテロ−ハイドロカルビルから選択されるＣ1〜Ｃ20部位であり、それらは、炭素環、置換炭素環、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリール、または前述の１つ以上を含む縮合した多環構造を含むこともでき、それぞれの場合において、そのようなＣ1〜Ｃ20部位は、反応性官能基（マスクされたまたはマスクされない）を任意に有し、ここで、そのような官能基は、アミノ、アンモニオ、イミノ、アミド、イミジル、ニトリル、アゾ、アジド、シアノ、シアナト、イソシアナト、イソチオシアナト、ヒドラジド、ニトロ、ニトロソ、ニトロソオキシ、ピリジル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アシル、ハロ、ハロホルミル、ホスフィノ、ホスホリック、ホスホ、スルフィド、ジ−スルフィド、チオ、チオール、スルホニル、スルホ、スルフィニル、アルケニル、アルキニル、アレニル、シリルから選択することができ、またはここで、Ｒ5置換基は、連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合した官能基を含む発明。
［１２３］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記連鎖延長残基Ｅは、Ｎ−置換マレイミドモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基である発明。
［１２４］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記連鎖延長残基Ｅは、式Ｍ１を有するＮ−置換マレイミドモノマーのラジカル重合から誘導されるモノマー残基である発明。
【化６９】
2012511053.tif 000053
ここで、
Ｒ5は、水素、または、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、置換へテロ−ハイドロカルビルから選択されるＣ1〜Ｃ20部位であり、それらは、炭素環、置換炭素環、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリール、または、前述の１つ以上を含む縮合した多環構造を含むことができ、それぞれの場合において、そのようなＣ1〜Ｃ20部位は、反応性官能基（マスクされたまたはマスクされない）を任意に有し、ここで、そのような官能基は、アミノ、アンモニオ、イミノ、アミド、イミジル、ニトリル、アゾ、アジド、シアノ、シアナト、イソシアナト、イソチオシアナト、ヒドラジド、ニトロ、ニトロソ、ニトロソオキシ、ピリジル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アシル、ハロ、ハロホルミル、ホスフィノ、ホスホリック、ホスホ、スルフィド、ジ−スルフィド、チオ、チオール、スルホニル、スルホ、スルフィニル、アルケニル、アルキニル、アレニル、シリルから選択することができ、またはここで、Ｒ5置換基は、連結部位Ｌを介して生体分子作用物質Ｑに共有的に結合した官能基を含む。
［１２５］
［１２４］および［１２６］のいずれかに記載の発明であって、Ｒ5は、水素、または、アルキル、置換アルキル、炭素環、置換炭素環、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリール、または前述の１つ以上を含む縮合した多環構造から選択されるＣ1〜Ｃ8部位であり、それぞれの場合において、そのようなＣ1〜Ｃ8部位は、反応性官能基（マスクされたまたはマスクされない）を任意に有し、ここで、そのような官能基は、アミノ、アンモニオ、イミジル、ニトリル、ピリジル、ヒドラジド、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アシル、ハロ、スルフィド、ジ−スルフィド、チオ、チオール、およびアルケニルから選択することができ、またはここで、そのような官能基は、連結部位Ｌを介して前記生体分子作用物質Ｑに共有的に結合する発明。
［１２６］
［１２４］および［１２５］のいずれかに記載の発明であって、Ｒ5は、水素、または、アルキル、置換アルキル、炭素環、置換炭素環、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリール、または前述の１つ以上を含む縮合した多環構造から選択されるＣ1〜Ｃ8部位であり、それぞれの場合において、そのようなＣ1〜Ｃ8部位は、アミノ、アンモニオ、イミジル、ニトリル、ピリジル、ヒドラジド、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、アシル、ハロ、スルフィド、ジ−スルフィド、チオチオール、およびアルケニルから選択される反応性官能基（マスクされたまたはマスクされない）を任意に有し、そのような官能基は、連結部位Ｌを介して前記生体分子作用物質Ｑに共有的に結合する発明。
［１２７］
［１］〜［７］，［１２］，［１３］，［２０］，［２１］，［３３］，［３４］，［３９］〜［４２］，および［４４］〜［８２］、およびそれらの従属のいずれかに記載のポリマー接合体を含む高分子化合物を含有する組成物であって、前記ポリマー接合体はアミン置換基を含み、ここで前記アミンはアンモニウム塩の形態で存在し、前記組成物は１以上のアニオン対イオンさらに含有する組成物。
［１２８］
［８］〜［１１］，［４］〜［１９］，［２２］〜［３２］，［３４］〜［４１］，［４３］〜［５９］，［６４］，［６５］，［７０］、および［７３］〜［８２］、およびそれらのいずれかに記載のポリマー化合物を含む高分子化合物を含有する組成物であって、前記ポリマー化合物はアミン置換基を含み、ここで前記アミンはアンモニウム塩の形態で存在し、前記組成物は１以上のアニオン対イオンさらに含有する組成物。
［１２９］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記第一ポリマー鎖Ｐnは、制御されたラジカル重合から誘導される発明。
［１３０］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記第二ポリマー鎖Ｐmは、制御されたラジカル重合から誘導される発明。
［１３１］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記第一ポリマー鎖Ｐnは、ラジカル重合による第一（セットＡの）モノマーから誘導され、前記第二ポリマー鎖Ｐmは、ラジカル重合による第二（セットＢの）モノマーから誘導され、前記第一（セットＡの）モノマーは、前記第二（セットＢの）モノマーとは異なる発明。
［１３２］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記第一ポリマー鎖Ｐnは、制御されたラジカル重合から誘導され、そのα末端に共有的に結合したラジカル源残基をさらに含む発明。
［１３３］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記ラジカル源残基は、イニシエーター残基である発明。
［１３４］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記ラジカル源残基は、可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）剤の脱離基ＲLである発明。
［１３５］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記化合物は、連鎖移動残基Ｙ（これは式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ、Ｚは活性化基である、を有するチオカルボニルチオ部位である）を含む発明。
［１３６］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、Ｙは、連鎖移動剤の存在下でラジカル重合から誘導された連鎖移動残基である発明。
［１３７］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、Ｙは、キサントゲン酸、ジチオカルビン酸、ジチオエステル、およびジチオカルボナートから選択される連鎖移動剤の存在下でラジカル重合から誘導された連鎖移動残基である発明。
［１３８］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、Ｙは、式−ＳＣ（＝Ｓ）Ｚ（Ｚは式−Ｘ（ＲZ）a、ＸはＯ，Ｎ，ＣおよびＳからなる群から選択され、ＲZは活性化置換基であり、ａは１，２または３に等しい整数でありＸの価数に対応する、を有する活性化基である）を有するチオカルボニルチオ部位である発明。
［１３９］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、Ｙは式−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲZ（ＲZは活性化置換基である）で表わされるチオカルボニルチオ部位である発明。
［１４０］
先行する全ていずれかに記載の発明であって、Ｙは式−ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲZ1ＲZ2（ＲZ1およびＲZ2のそれぞれは、独立して選択される活性化置換基である）で表わされるチオカルボニルチオ部位である発明。
［１４１］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、Ｙは式−ＳＣ（＝Ｓ）ＣＲZ1ＲZ2ＲZ3（ＲZ1，ＲZ2およびＲZ3のそれぞれは、独立して選択される活性化置換基である）で表わされるチオカルボニルチオ部位である発明。
［１４２］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、Ｙは式−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲZ（ＲZは活性化置換基である）で表わされるチオカルボニルチオ部位である発明。
［１４３］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記活性化置換基のそれぞれは、水素、ハイドロカルビル、置換ハイドロカルビル、ヘテロ−ハイドロカルビル、および置換ヘテロ−ハイドロカルビルからなる群から独立して選択される発明。
［１４４］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記活性化置換基ＲZ1，ＲZ2またはＲZ3の２以上は、環またはヘテロ環部位の中に連結する発明。
［１４５］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記活性化置換基ＲZ1，ＲZ2またはＲZ3の２以上は、単結合または二重結合を表わす発明。
［１４６］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記化合物は連鎖移動残基誘導体−Ｙ*を含み、これはラジカル部位以外の部位であり、前記連鎖移動残基Ｙの切断または誘導体化から誘導される発明。
［１４７］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記Ｙ*は水素および−ＳＨからなる群から選択される発明。
［１４８］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記生体分子作用物質は、治療剤である発明。
［１４９］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記生体分子作用物質は、診断剤である発明。
［１５０］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記生体分子作用物質は、分析剤である発明。
［１５１］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記生体分子作用物質は、生物学的分子である発明。
［１５２］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記生体分子作用物質は、ポリ核酸、ポリアミノ酸類、多糖類からなる群から選択される発明。
［１５３］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記標的化部位は、エンドサイトーシスを媒介するために効果的な１以上の受容体についての親和性を有するリガンドである発明。
［１５４］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記生体分子作用物質Ｑの少なくとも１つは、ジスルフィド連結部位Ｌを介して前記連鎖延長残基Ｅに共有的に結合する発明。
［１５５］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記生体分子作用物質Ｑの少なくとも１つは、酸不安定な連結部位Ｌを介して前記連鎖延長残基Ｅに共有的に結合する発明。
［１５６］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記生体分子作用物質Ｑの少なくとも１つは、エンドソームのｐＨにおいて酸不安定な少なくとも１つの結合を含む連結部位Ｌを介して前記連鎖移動残基Ｅに共有的に結合したポリヌクレオチドである発明。
［１５７］
先行する全てのいずれかに記載の発明であって、前記連結部位は結合である発明。