【手続補正書】
【提出日】平成25年1月30日(2013.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）ポリペプチドTim07B（KIPAGELQIIDKIDA）、Tim 10B（KYTVFETALKKAITAMSE）、Tim 04A（WGAIWRIDTPDKL）、Tim 07G（FKVAATAANAAPANDK）の少なくとも1種、またはこれらのいずれかの変異体；
（b）ポリペプチドBer01（SGKAFGAMAKKGQED）、Ber02（FIPMKSSWGA）、Ber02C（KSSWGAIWRIDPKKPLK）およびBer 02B (KDSDEFIPMKSSWGAIWR)の少なくとも1種、またはこれらのいずれかの変異体；ならびに
（c）ポリペプチドBio04A（LKKAVTAMSEAEK）、Rye09B（PEVKYAVFEAALTKAIT）、Bio02A（KYDAYVATLTEALR）、Bio03A（KFIPTLVAAVKQAYAAKQ）、Rye 08A（ETYKFIPSLEAAVKQAY）、Rye 05C（NAGFKAAVAAAANAPPK）の少なくとも1種、またはこれらのいずれかの変異体
[前記変異体は、
I）（a）、（b）もしくは（c）で特定された対応するポリペプチドの配列を含む、30アミノ酸長までのより長いポリペプチド、または
II）（a）、（b）もしくは（c）で特定された対応するポリペプチドの配列と少なくとも65%の相同性を有する配列であって、前記対応するポリペプチドに対して寛容化することができる配列を含む、9〜30アミノ酸長のポリペプチド；または
III）（a）、（b）もしくは（c）で特定された対応するポリペプチドの配列の少なくとも9個連続したアミノ酸の配列、もしくは前記少なくとも9個連続したアミノ酸と少なくとも65%の相同性を有する配列（この少なくとも9個連続したアミノ酸の配列、もしくは相同配列は、前記対応するポリペプチドに対して寛容化することができる）を含む、9〜30アミノ酸長のポリペプチド
である]
を含む、寛容化によるイネ科草本花粉アレルギーの予防または治療に使用するのに適した組成物。
【請求項２】
（a）ポリペプチドTim07B（KIPAGELQIIDKIDA）またはその変異体、
（b）ポリペプチドBer01（SGKAFGAMAKKGQED）またはその変異体、および
（c）ポリペプチドBio04A（LKKAVTAMSEAEK）またはその変異体
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（a）Tim07B（KIPAGELQIIDKIDA）またはその変異体；
（b）Ber01（SGKAFGAMAKKGQED）またはその変異体；
（c）Bio04A（LKKAVTAMSEAEK）またはその変異体；
（d）Rye09B（PEVKYAVFEAALTKAIT）またはその変異体；
（e）Ber02（FIPMKSSWGA）またはその変異体；
（f）Ber02C（KSSWGAIWRIDPKKPLK）またはその変異体；
（g）Bio03A（KFIPTLVAAVKQAYAAKQ）またはその変異体；および
（h）Bio02A（KYDAYVATLTEALR）またはその変異体
[前記変異体は、
I）（a）〜（h）で特定された対応するポリペプチドの配列を含む、30アミノ酸長までのより長いポリペプチド、または
II）（a）〜（h）で特定された対応するポリペプチドの配列と少なくとも65%の相同性を有する配列であって、前記対応するポリペプチドに対して寛容化することができる配列を含む、9〜30アミノ酸長のポリペプチド；または
III）（a）〜（h）で特定された対応するポリペプチドの配列の少なくとも9個連続したアミノ酸の配列、もしくは前記少なくとも9個連続したアミノ酸と少なくとも65%の相同性を有する配列（この少なくとも9個連続したアミノ酸の配列、もしくは相同配列は、前記対応するポリペプチドに対して寛容化することができる）を含む、9〜30アミノ酸長のポリペプチド
である]
から選択される少なくとも4種の異なるポリペプチドを含む、寛容化によるイネ科草本花粉アレルギーの予防または治療に使用するのに適した組成物。
【請求項４】
（a）ポリペプチドTim07B（KIPAGELQIIDKIDA）またはその変異体；
（b）ポリペプチドBer01（SGKAFGAMAKKGQED）、Ber02（FIPMKSSWGA）およびBer02C（KSSWGAIWRIDPKKPLK）の少なくとも1種、またはこれらのいずれかの変異体；ならびに
（c）ポリペプチドBio04A（LKKAVTAMSEAEK）、Rye09B（PEVKYAVFEAALTKAIT）、Bio02A（KYDAYVATLTEALR）およびBio03A（KFIPTLVAAVKQAYAAKQ）の少なくとも1種、またはこれらのいずれかの変異体；ならびに
（d）上で選択されなかった(b）または(c）の少なくとも1種のさらなるポリペプチドを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ポリペプチドTim07B（KIPAGELQIIDKIDA）またはその変異体、ポリペプチドBer01（SGKAFGAMAKKGQED）またはその変異体、ポリペプチドBio04A（LKKAVTAMSEAEK）またはその変異体、および上で選択されなかった(b）または(c）の少なくとも1種のさらなるポリペプチドを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
上で先に選択されなかった、表２〜４に示された配列番号1〜73のいずれかの1種以上のポリペプチドまたはその変異体をさらに含む、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
集団におけるイネ科草本花粉アレルギーの個体のパネルの少なくとも50%もしくは少なくとも60%を寛容化することができ、かつ／または
少なくとも1種のさらなるポリペプチドを合計で14種の異なるポリペプチドまで含み、さらなるポリペプチドが、
（a）上で選択されなかった配列番号1〜73のいずれか中の少なくとも9個以上連続したアミノ酸と少なくとも65%の配列同一性を有する配列を含み；
（b）9〜30アミノ酸長のものである、
先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
9〜20アミノ酸長または13〜17アミノ酸長のものである前記ポリペプチドを少なくとも1種含む、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
表７に示した組み合わせ1〜10のいずれか1つのポリペプチドを含み、任意に、前記ポリペプチドの1種以上を、１の（I）または（II）で定義されたその変異体に置換することができる、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
ポリペプチド：
（a）Tim07B1（KKIPAGELQIIDKIDA）；
（b）Ber01（SGKAFGAMAKKGQED）；
（c）Bio04A（LKKAVTAMSEAEK）；
（d）Rye09B1（KPEVKYAVFEAALTKAIT）；
（e）Ber02（FIPMKSSWGA）；
（f）Ber02C（KSSWGAIWRIDPKKPLK）；および
（g）Bio02A（KYDAYVATLTEALR）
を含む、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
1種以上のポリペプチドが、以下のもの：
（i）N末端のアセチル化；
（ii）C末端のアミド化；
（iii）アルギニンおよび／またはリジンの側鎖アミンの1つ以上の水素のメチレン基による置換；
（iv）グリコシル化；ならびに
（v）リン酸化
から選択される1つ以上の修飾を有する、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１２】
ペプチドの少なくとも1種が、
（i）T細胞エピトープに隣接するペプチド残基のN末端側：ペプチドが由来するタンパク質の配列中の前記残基のすぐN末端側の2個〜6個の連続したアミノ酸に対応する1個〜6個の連続したアミノ酸；および／または
（ii）T細胞エピトープに隣接するペプチド残基のC末端側：ペプチドが由来するタンパク質の配列中の前記残基のすぐC末端側の1個〜6個の連続したアミノ酸に対応する1個〜6個の連続したアミノ酸；または
（iii）T細胞エピトープに隣接するペプチド残基のN末端側およびC末端側の双方：アルギニン、リジン、ヒスチジン、グルタミン酸およびアスパラギン酸から選択される少なくとも1種のアミノ酸
を含むように、溶解性にするよう操作されており、
該ポリペプチドが少なくとも3.5 mg/mlの溶解度を有し、T細胞エピトープが3.5 mg/ml未満の溶解度を有する、
先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
ペプチドの少なくとも1種が、さらに
（i）ペプチドの天然配列中の任意のシステイン残基が、セリンもしくは2-アミノ酪酸で置換され；かつ／または
（ii）ペプチドの天然配列のN末端もしくはC末端における3つまでのアミノ酸の中の、T細胞エピトープに含まれていない疎水性残基が、欠失し；かつ／または
（iii）ペプチドの天然配列のN末端もしくはC末端における4個までのアミノ酸の中の配列Asp-Glyを含む、T細胞エピトープに含まれていない任意の2つ連続したアミノ酸が、欠失し；かつ／または
（iv）1つ以上の正に荷電した残基が、N末端および／もしくはC末端に付加されるように、溶解性にするよう操作されている、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
各ポリペプチドが、0.03〜200 nmol/ml、0.3〜200 nmol/ml、50〜200 nmol/mlまたは30〜120 nmol/mlの範囲内の濃度を有する、先行する請求項のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１５】
（a）ポリペプチドTim07B（KIPAGELQIIDKIDA）、Tim10B（KYTVFETALKKAITAMSE）、Tim 04A（WGAIWRIDTPDKL）、Tim 07G（FKVAATAANAAPANDK）、または請求項１の（I）もしくは（II）で定義したこれらのいずれかの変異体；
（b）ポリペプチドBer01（SGKAFGAMAKKGQED）、Ber02（FIPMKSSWGA）、Ber02C（KSSWGAIWRIDPKKPLK）およびBer02B (KDSDEFIPMKSSWGAIWR)の少なくとも1種、または請求項１の（I）もしくは（II）で定義したこれらのいずれかの変異体；ならびに
（c）ポリペプチドBio04A（LKKAVTAMSEAEK）、Rye09B（PEVKYAVFEAALTKAIT）、およびBio02A（KYDAYVATLTEALR）、Bio03A（KFIPTLVAAVKQAYAAKQ）、Rye 08A（ETYKFIPSLEAAVKQAY）、Rye 05C（NAGFKAAVAAAANAPPK）の少なくとも1種、または請求項１の（I）もしくは（II）で定義したこれらのいずれかの変異体
を含み、それぞれの異なるポリペプチドが、寛容化によるイネ科草本花粉アレルギーの予防または治療に、同時に、別々に、または連続的に使用するためのものである、製品。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか1項に記載の組成物；または請求項１５に記載の製品；および薬学的に許容される担体もしくは希釈剤を含む、寛容化によるイネ科草本花粉アレルギーの予防または治療に使用するための医薬製剤。
【請求項１７】
経口投与、局所投与、鼻腔内投与、皮下投与、舌下投与、皮内投与、口腔内投与、表皮投与もしくは貼付剤投与、または吸入による投与もしくは注入による投与のために製剤化された、請求項１６に記載の組成物、または製品。
【請求項１８】
さらなるポリペプチドアレルゲンに対する個体の寛容化に使用するためのさらなるポリペプチドアレルゲンをさらに含む、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の組成物、または請求項１５に記載の製品。
【請求項１９】
T細胞が請求項１〜１４のいずれか1項に記載の組成物を認識するかどうかのインビトロでの判定方法であって、前記T細胞を前記ポリペプチドに接触させ、前記T細胞が前記ポリペプチドによって刺激されるかどうかを検出することを含む、方法。
【請求項２０】
個体が、イネ科草本花粉アレルギーを有しているか、または有する危険性があるかどうかを判定するために行なわれる、請求項１９に記載の方法。