【手続補正書】
【提出日】平成25年9月13日(2013.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原結合ドメインを含む結合タンパク質であって、該結合タンパク質は、ヒトＤＬＬ４に結合可能であり、
前記抗原結合ドメインは、下記のように定義するＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、ＣＤＲ−Ｈ３、ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３の６個のＣＤＲを含み、ここで
ＣＤＲ−Ｈ１は、以下：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号９９）［式中、
Ｘ１はＳまたはＮであり、
Ｘ２はＳ、ＧまたはＮであり、
Ｘ３はＳ、Ｎ、Ｔ、ＧまたはＲであり、
Ｘ４はＹであり、
Ｘ５はＹまたはＨであり、
Ｘ６はＷであり、および
Ｘ７はＧである］；
配列番号１の残基３１−３７番；
配列番号１１７；
配列番号１２１；
配列番号１２５；
配列番号１２９；
配列番号１３３；
配列番号１３７；
配列番号１４１；
配列番号１４５；
配列番号１４９；
配列番号１５３；
配列番号１５７；
配列番号１６１；
配列番号１６５；
配列番号１６９；
配列番号１７３；
配列番号１７７；
配列番号１８１；
配列番号１８５；
配列番号１８９；
配列番号１９３；
配列番号１９７；
配列番号２０１；
配列番号２０５；
配列番号２０９；
配列番号２１３；
配列番号３３４の残基３１−３７番；
配列番号３３６の残基３１−３７番；
配列番号３３８の残基３１−３７番；
配列番号３４０の残基３１−３７番；
配列番号３４２の残基３１−３７番；
配列番号３４４の残基３１−３７番；
配列番号３４６の残基３１−３７番；
配列番号３４８の残基３１−３７番；
配列番号３５０の残基３１−３７番；
配列番号３５２の残基３１−３７番；
配列番号３５４の残基３１−３７番；
配列番号３５６の残基３１−３７番；
配列番号３５８の残基３１−３７番；および
配列番号３６０の残基３１−３７番
からなる群から選択され、
ＣＤＲ−Ｈ２は、以下：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６（配列番号１００）［式中、
Ｘ１はＤであり、
Ｘ２はＩであり、
Ｘ３はＹ、ＮまたはＳであり、
Ｘ４はＹであり、
Ｘ５はＴ、Ｎ、Ａ、Ｉ、ＳまたはＲであり、
Ｘ６はＧであり、
Ｘ７はＳ、Ｎ、ＴまたはＧであり、
Ｘ８はＴであり、
Ｘ９はＹであり、
Ｘ１０はＹであり、
Ｘ１１はＮであり、
Ｘ１２はＰであり、
Ｘ１３はＳであり、
Ｘ１４はＬであり、
Ｘ１５はＫであり、および
Ｘ１６はＳ、Ｎ、ＤまたはＧである］；
配列番号１の残基５２−６７番；
配列番号１１８；
配列番号１２２；
配列番号１２６；
配列番号１３０；
配列番号１３４；
配列番号１３８；
配列番号１４２；
配列番号１４６；
配列番号１５０；
配列番号１５４；
配列番号１５８；
配列番号１６２；
配列番号１６６；
配列番号１７０；
配列番号１７４；
配列番号１７８；
配列番号１８２；
配列番号１８６；
配列番号１９０；
配列番号１９４；
配列番号１９８；
配列番号２０２；
配列番号２０６；
配列番号２１０；
配列番号２１４；
配列番号３３４の残基５２−６７番；
配列番号３３６の残基５２−６７番；
配列番号３３８の残基５２−６７番；
配列番号３４０の残基５２−６７番；
配列番号３４２の残基５２−６７番；
配列番号３４４の残基５２−６７番；
配列番号３４６の残基５２−６７番；
配列番号３４８の残基５２−６７番；
配列番号３５０の残基５２−６７番；
配列番号３５２の残基５２−６７番；
配列番号３５４の残基５２−６７番；
配列番号３５６の残基５２−６７番；
配列番号３５８の残基５２−６７番；および
配列番号３６０の残基５２−６７番
からなる群から選択され、
ＣＤＲ−Ｈ３は、以下：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号１０１）［式中、
Ｘ１はＥ、Ｙ、Ｆ、Ｑ、Ｗ、ＬまたはＡであり、
Ｘ２はＤ、Ａ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、ＥまたはＮであり、
Ｘ３はＶ、Ｍ、Ｌ、ＰまたはＡであり、
Ｘ４はＩ、Ａ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｋ、Ｑ、Ｖ、Ｇ、ＭまたはＥであり、
Ｘ５はＬ、Ｙ、ＦまたはＭであり、
Ｘ６はＲ、Ｇ、Ｓ、ＱまたはＡであり、
Ｘ７はＧであり、
Ｘ８はＧ、ＡまたはＳであり、
Ｘ９はＳ、Ａ、Ｌ、Ｖ、ＲまたはＧであり、
Ｘ１０はＤであり、および
Ｘ１１はＹ、Ｄ、Ｓ、Ｎ、Ｈ、Ｅ、Ｒ、Ｌ、Ｐ、Ｃ、Ｉ、Ｍ、Ｔ、ＱまたはＫである］；
配列番号１の残基１００−１１０番；
配列番号１１９；
配列番号１２３；
配列番号１２７；
配列番号１３１；
配列番号１３５；
配列番号１３９；
配列番号１４３；
配列番号１４７；
配列番号１５１；
配列番号１５５；
配列番号１５９；
配列番号１６３；
配列番号１６７；
配列番号１７１；
配列番号１７５；
配列番号１７９；
配列番号１８３；
配列番号１８７；
配列番号１９１；
配列番号１９５；
配列番号１９９；
配列番号２０３；
配列番号２０７；
配列番号２１１；
配列番号２１５；
配列番号３３４の残基１００−１１０番；
配列番号３３６の残基１００−１１０番；
配列番号３３８の残基１００−１１０番；
配列番号３４０の残基１００−１１０番；
配列番号３４２の残基１００−１１０番；
配列番号３４４の残基１００−１１０番；
配列番号３４６の残基１００−１１０番；
配列番号３４８の残基１００−１１０番；
配列番号３５０の残基１００−１１０番；
配列番号３５２の残基１００−１１０番；
配列番号３５４の残基１００−１１０番；
配列番号３５６の残基１００−１１０番；
配列番号３５８の残基１００−１１０番；および
配列番号３６０の残基１００−１１０番
からなる群から選択され、
ＣＤＲ−Ｌ１は、以下：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号１０２）［式中、
Ｘ１はＳであり、
Ｘ２はＧであり、
Ｘ３はＱ、ＥまたはＤであり、
Ｘ４はＲ、Ｓ、Ｇ、Ｍ、Ｋ、ＬまたはＴであり、
Ｘ５はＬであり、
Ｘ６はＧであり、
Ｘ７はＤまたはＥであり、
Ｘ８はＫであり、
Ｘ９はＹであり、
Ｘ１０はＡまたはＶであり、および
Ｘ１１はＳである］；
配列番号１１１の残基２３−３３番；
配列番号２１７；
配列番号２２１；
配列番号２２５；
配列番号２２９；
配列番号２３３；
配列番号２３７；
配列番号２４１；
配列番号２４５；
配列番号２４９；
配列番号２５３；
配列番号２５７；
配列番号２６１；
配列番号２６５；
配列番号２６９；
配列番号２７３；
配列番号２７７；
配列番号２８１；
配列番号２８５；
配列番号２８９；
配列番号２９３；
配列番号２９７；
配列番号３０１；
配列番号３０５；
配列番号３０９；
配列番号３１３；
配列番号３３５の残基２３−３３番；
配列番号３３７の残基２３−３３番；
配列番号３３９の残基２３−３３番；
配列番号３４１の残基２３−３３番；
配列番号３４３の残基２３−３３番；
配列番号３４５の残基２４−３４番；
配列番号３４７の残基２３−３３番；
配列番号３４９の残基２４−３４番；
配列番号３５１の残基２４−３４番；
配列番号３５３の残基２４−３４番；
配列番号３５５の残基２４−３４番；
配列番号３５７の残基２３−３３番；
配列番号３５９の残基２３−３３番；および
配列番号３６１の残基２３−３３番
からなる群から選択され、
ＣＤＲ−Ｌ２は、以下：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号１０３）［式中、
Ｘ１はＥまたはＱであり、
Ｘ２はＤであり、
Ｘ３はＳ、Ｌ、Ｔ、Ａ、ＥまたはＦであり、
Ｘ４はＫ、Ｔ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、ＳまたはＭであり、
Ｘ５はＲであり、
Ｘ６はＰであり、および
Ｘ７はＳである］；
配列番号１１１の残基４９−５５番；
配列番号２３０；
配列番号２３４；
配列番号２３８；
配列番号２４２；
配列番号２４６；
配列番号２５０；
配列番号２５４；
配列番号２５８；
配列番号２６２；
配列番号２６６；
配列番号２７０；
配列番号２１８；
配列番号２２２；
配列番号２２６；
配列番号２７４；
配列番号２７８；
配列番号３０２；
配列番号２９４；
配列番号２８２；
配列番号２９０；
配列番号２９８；
配列番号２８６；
配列番号３０６；
配列番号３１０；
配列番号３１４；
配列番号３３５の残基４９−５５番；
配列番号３３７の残基４９−５５番；
配列番号３３９の残基４９−５５番；
配列番号３４１の残基４９−５５番；
配列番号３４３の残基４９−５５番；
配列番号３４５の残基５０−５６番；
配列番号３４７の残基４９−５５番；
配列番号３４９の残基５０−５６番；
配列番号３５１の残基５０−５６番；
配列番号３５３の残基５０−５６番；
配列番号３５５の残基５０−５６番；
配列番号３５７の残基４９−５５番；
配列番号３５９の残基４９−５５番；および
配列番号３６１の残基４９−５５番
からなる群から選択され、
並びに
ＣＤＲ−Ｌ３は、以下：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９（配列番号１０４）［式中、
Ｘ１はＱであり、
Ｘ２はＡであり、
Ｘ３はＷであり、
Ｘ４はＤであり、
Ｘ５はＲ、Ｓ、Ｍ、Ｅ、Ｎ、ＧまたはＫであり、
Ｘ６はＤまたはＥであり、
Ｘ７はＴ、Ｖ、Ａ、ＳまたはＭであり、
Ｘ８はＧ、ＡまたはＣであり、および
Ｘ９はＶである］；
配列番号１１１の残基８８−９６番；
配列番号２３１；
配列番号２３５；
配列番号２３９；
配列番号２４３；
配列番号２４７；
配列番号２５１；
配列番号２５５；
配列番号２５９；
配列番号２６３；
配列番号２６７；
配列番号２７１；
配列番号２１９；
配列番号２２３；
配列番号２２７；
配列番号２７５；
配列番号２７９；
配列番号３０３；
配列番号２９５；
配列番号２８３；
配列番号２９１；
配列番号２９９；
配列番号２８７；
配列番号３０７；
配列番号３１１；
配列番号３１５；
配列番号３３５の残基８８−９６番；
配列番号３３７の残基８８−９６番；
配列番号３３９の残基８８−９６番；
配列番号３４１の残基８８−９６番；
配列番号３４３の残基８８−９６番；
配列番号３４５の残基８９−９７番；
配列番号３４７の残基８８−９６番；
配列番号３４９の残基８９−９７番；
配列番号３５１の残基８９−９７番；
配列番号３５３の残基８９−９７番；
配列番号３５５の残基８９−９７番；
配列番号３５７の残基８８−９６番；
配列番号３５９の残基８８−９６番；および
配列番号３６１の残基８８−９６番
からなる群から選択される、
前記結合タンパク質。
【請求項２】
少なくとも１つの前記ＣＤＲが、
配列番号１の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１１１の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号１１１の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号１１１の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号１１７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１１８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１１９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１２１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１２２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１２３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１２５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１２６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１２７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１２９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１３０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１３１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１３３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１３４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１３５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１３７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１３８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１３９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１４１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１４２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１４３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１４５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１４６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１４７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１４９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１５０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１５１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１５３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１５４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１５５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１５７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１５８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１５９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１６１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１６２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１６３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１６５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１６６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１６７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１６９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１７０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１７１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１７３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１７４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１７５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１７７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１７８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１７９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１８１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１８２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１８３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１８５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１８６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１８７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１８９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１９０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１９１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１９３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１９４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１９５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１９７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１９８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１９９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２０１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２０２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２０３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２０５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２０６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２０７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２０９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２１０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２１１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２１３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２１４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２１５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２１７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２１８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２１９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２２１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２２２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２２３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２２５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２２６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２２７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２２９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２３０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２３１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２３３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２３４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２３５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２３７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２３８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２３９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２４１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２４２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２４３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２４５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２４６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２４７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２４９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２５０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２５１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２５３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２５４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２５５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２５７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２５８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２５９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２６１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２６２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２６３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２６５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２６６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２６７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２６９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２７０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２７１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２７３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２７４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２７５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２７７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２７８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２７９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２８１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２８２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２８３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２８５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２８６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２８７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２８９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２９０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２９１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２９３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２９４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２９５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２９７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２９８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２９９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３０１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３０２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３０３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３０５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３０６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３０７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３０９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３１０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３１１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３１３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３１４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３１５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３４の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３３４の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３３４の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３３５の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３５の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３５の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３６の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３３６の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３３６の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３３７の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３７の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３７の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３８の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３３８の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３３８の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３３９の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３９の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３９の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４０の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４０の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４０の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４１の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４１の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４１の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４２の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４２の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４２の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４３の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４３の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４３の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４４の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４４の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４４の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４５の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４５の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４５の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４６の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４６の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４６の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４７の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４７の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４７の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４８の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４８の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４８の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４９の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４９の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４９の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５０の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５０の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５０の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５１の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５１の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５１の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５２の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５２の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５２の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５３の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５３の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５３の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５４の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５４の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５４の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５５の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５５の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５５の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５６の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５６の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５６の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５７の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５７の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５７の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５８の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５８の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５８の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５９の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５９の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５９の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３６０の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３６０の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３６０の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３６１の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３６１の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３６１の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３】
結合タンパク質が、少なくとも３つのＣＤＲを含み、前記少なくとも３つのＣＤＲが、以下からなる可変ドメインＣＤＲ組：
ＶＨ  Ｅ９  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１１１の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１１１の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１１１の残基８８−９６番
ＶＨ  Ｅ９．４  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１１７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１１８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１１９
ＶＬ  Ｅ９．４  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２２９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２３０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２３１
ＶＨ  Ｅ９．１１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１２２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１２３
ＶＬ  Ｅ９．１１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２３３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２３４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２３５
ＶＨ  Ｅ９．１４  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１２６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１２７
ＶＬ  Ｅ９．１４  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２３７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２３８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２３９
ＶＨ  Ｅ９．１７  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１３０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１３１
ＶＬ  Ｅ９．１７  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２４１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２４２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２４３
ＶＨ  Ｅ９．１８  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１３３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１３４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１３５
ＶＬ  Ｅ９．１８  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２４５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２４６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２４７
ＶＨ  Ｅ９．１９  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１３７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１３８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１３９
ＶＬ  Ｅ９．１９  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２４９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２５０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２５１
ＶＨ  Ｅ９．２２  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１４１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１４２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１４３
ＶＬ  Ｅ９．２２  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２５３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２５４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２５５
ＶＨ  Ｅ９．４８  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１４５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１４６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１４７
ＶＬ  Ｅ９．４８  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２５７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２５８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２５９
ＶＨ  Ｅ９．６５  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１４９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１５０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１５１
ＶＬ  Ｅ９．６５  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２６１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２６２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２６３
ＶＨ  Ｅ９．６６  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１５３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１５４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１５５
ＶＬ  Ｅ９．６６  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２６５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２６６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２６７
ＶＨ  Ｅ９．７１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１５７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１５８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１５９
ＶＬ  Ｅ９．７１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２６９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２７０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２７１
ＶＨ  Ｅ９．１３  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１６２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１６３
ＶＬ  Ｅ９．１３  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２１７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２１８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２１９
ＶＨ  Ｅ９．１６  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１６６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１６７
ＶＬ  Ｅ９．１６  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２２１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２２２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２２３
ＶＨ  Ｅ９．３８  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７１
ＶＬ  Ｅ９．３８  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２２５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２２６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２２７
ＶＨ  Ｅ９．２Ｂ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１７３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７５
ＶＬ  Ｅ９．２Ｂ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２７３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２７４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２７５
ＶＨ  Ｅ９．１Ｆ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１７７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７９
ＶＬ  Ｅ９．１Ｆ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２７７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２７８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２７９
ＶＨ  Ｅ９．１０Ｈ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８３
ＶＬ  Ｅ９．１０Ｈ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３０１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３０２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３０３
ＶＨ  Ｅ９．５Ｅ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８７
ＶＬ  Ｅ９．５Ｅ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２９３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２９４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２９５
ＶＨ  Ｅ９．１０Ｃ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９１
ＶＬ  Ｅ９．１０Ｃ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２８１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２８２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２８３
ＶＨ  Ｅ９．７Ｅ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９５
ＶＬ  Ｅ９．７Ｅ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２８９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２９０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２９１
ＶＨ  Ｅ９．１２Ｂ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９９
ＶＬ  Ｅ９．１２Ｂ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２９７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２９８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２９９
ＶＨ  Ｅ９．１０Ｅ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２０１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２０２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２０３
ＶＬ  Ｅ９．１０Ｅ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２８５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２８６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２８７
ＶＨ  Ｅ９．６Ａ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２０５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２０６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２０７
ＶＬ  Ｅ９．６Ａ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３０５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３０６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３０７
ＶＨ  Ｅ９．７Ａ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２０９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２１０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２１１
ＶＬ  Ｅ９．７Ａ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３０９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３１０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３１１
ＶＨ  Ｅ９．８Ｈ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２１３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２１４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２１５
ＶＬ  Ｅ９．８Ｈ  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３１３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３１４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３１５  
ＶＨ  Ｅ９．１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３３４の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３３４の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３３４の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９．１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３５の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３５の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３５の残基８８−９６番
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３３６の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３３６の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３３６の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９−ＳＥ１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３７の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３７の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３７の残基８８−９６番
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ２  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３３８の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３３８の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３３８の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９−ＳＥ２  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３９の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３９の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３９の残基８８−９６番
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ３  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４０の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４０の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４０の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９−ＳＥ３  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４１の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４１の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４１の残基８８−９６番
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ４  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４２の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４２の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４２の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９−ＳＥ４  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４３の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４３の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４３の残基８８−９６番
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ５  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４４の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４４の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４４の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９−ＳＥ５  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４５の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４５の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４５の残基８９−９７番
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ６  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４６の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４６の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４６の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９−ＳＥ６  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４７の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４７の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４７の残基８８−９６番
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ７  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４８の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４８の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４８の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９−ＳＥ７  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４９の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４９の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４９の残基８９−９７番
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ８  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５０の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５０の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５０の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９−ＳＥ８  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５１の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５１の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５１の残基８９−９７番
ＶＨ  Ｅ９−ＦＲ１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５２の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５２の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５２の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９−ＦＲ１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５３の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５３の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５３の残基８９−９７番
ＶＨ  Ｅ９−ＦＲ２  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５４の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５４の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５４の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９−ＦＲ２  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５５の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５５の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５５の残基８９−９７番
ＶＨ  Ｅ９．７１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５６の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５６の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５６の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９．７１  ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５７の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５７の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５７の残基８８−９６番
ＶＨ  Ｅ９．７１（Ｍ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５８の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５８の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５８の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９．７１（Ｍ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５９の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５９の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５９の残基８８−９６番
ＶＨ  Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３６０の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３６０の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３６０の残基１００−１１０番
ＶＬ  Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３６１の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３６１の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３６１の残基８８−９６番
の群から選択される、請求項１または請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項４】
少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲ組を含む、請求項３に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
前記少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲ組が、
ＶＨ  Ｅ９  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．４  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．４  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１１  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１１  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１４  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１４  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１７  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１７  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１８  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１８  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１９  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１９  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．２２  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．２２  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．４８  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．４８  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．６５  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．６５  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．６６  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．６６  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．７１  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．７１  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１３  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１３  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１６  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１６  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．３８  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．３８  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．２Ｂ  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．２Ｂ  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１Ｆ  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１Ｆ  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１０Ｈ  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１０Ｈ  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．５Ｅ  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．５Ｅ  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１０Ｃ  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１０Ｃ  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．７Ｅ  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．７Ｅ  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１２Ｂ  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１２Ｂ  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．１０Ｅ  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．１０Ｅ  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．６Ａ  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．６Ａ  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．７Ａ  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．７Ａ  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．８Ｈ  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．８Ｈ  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ１  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９−ＳＥ１  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ２  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９−ＳＥ２  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ３  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９−ＳＥ３  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ４  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９−ＳＥ４  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ５  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９−ＳＥ５  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ６  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９−ＳＥ６  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ７  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９−ＳＥ７  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９−ＳＥ８  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９−ＳＥ８  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９−ＦＲ１  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９−ＦＲ１  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９−ＦＲ２  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９−ＦＲ２  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．７１  ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．７１  ＣＤＲ組、
ＶＨ  Ｅ９．７１（Ｍ）ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．７１（Ｍ）ＣＤＲ組、および
ＶＨ  Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組およびＶＬ  Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組
からなる群から選択される、請求項４に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
さらに、ヒトアクセプターフレームワークを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項７】
前記ヒトアクセプターフレームワークが、
配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
前記ヒトアクセプターフレームワークが、キーとなる残基に少なくとも１つのフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記キーとなる残基が、
ＣＤＲに隣接する残基；
グリコシル化部位残基；
希少残基；
ヒトＤＬＬ４と相互作用をすることができる残基；
カノニカル残基；
重鎖可変領域と軽鎖可変領域間の接触残基；
バーニヤゾーン内の残基；および
コチア定義された可変重鎖ＣＤＲ１とカバット定義された第一の重鎖フレームワーク間を重複する領域における残基
からなる群から選択される、請求項７に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
前記キーとなる残基が、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、２６Ｈ、２７Ｈ、２９Ｈ、３４Ｈ、３５Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４４Ｈ、４５Ｈ、４７Ｈ、４８Ｈ、４９Ｈ、５０Ｈ、５１Ｈ、５８Ｈ、５９Ｈ、６０Ｈ、６３Ｈ、６７Ｈ、６９Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９３Ｈ、９４Ｈ、２Ｌ、４Ｌ、２５Ｌ、２９Ｌ、２７ｂＬ、３３Ｌ、３４Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、４７Ｌ、４８Ｌ、４９Ｌ、５５Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６４Ｌ、７１Ｌ、８７Ｌ、８９Ｌ、９０Ｌ、９１Ｌ、９４Ｌ、および９５Ｌからなる群から選択される、請求項８に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
前記結合タンパク質が、
配列番号１、１１１、１１６、２２８、１２０、２３２、１２４、２３６、１２８、２４０、１３２、２４４、１３６、２４８、１４０、２５２、１４４、２５６、１４８、２６０、１５２、２６４、１５６、２６８、１６０、２１６、１６４、２２０、１６８、２２４、１７２、２７２、１７６、２７６、１８０、３００、１８４、２９２、１８８、２８０、１９２、２８８、１９６、２９６、２００、２８４、２０４、３０４、２０８、３０８、２１２、３１２、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１１】
前記結合タンパク質が２つの可変ドメインを含み、前記２つの可変ドメインが、
配列番号１および１１１、配列番号１１６および２２８、配列番号１２０および２３２、配列番号１２４および２３６、配列番号１２８および２４０、配列番号１３２および２４４、配列番号１３６および２４８、配列番号１４０および２５２、配列番号１４４および２５６、配列番号１４８および２６０、配列番号１５２および２６４、配列番号１５６および２６８、配列番号１６０および２１６、配列番号１６４および２２０、配列番号１６８および２２４、配列番号１７２および２７２、配列番号１７６および２７６、配列番号１８０および３００、配列番号１８４および２９２、配列番号１８８および２８０、配列番号１９２および２８８、配列番号１９６および２９６、配列番号２００および２８４、配列番号２０４および３０４、配列番号２０８および３０８、配列番号２１２および３１２、配列番号３３４および３３５、配列番号３３６および３３７、配列番号３３８および３３９、配列番号３４０および３４１、配列番号３４２および３４３、配列番号３４４および３４５、配列番号３４６および３４７、配列番号３４８および３４９、配列番号３５０および３５１、配列番号３５２および３５３、配列番号３５４および３５５、配列番号３５６および３５７、配列番号３５８および３５９、配列番号３６０および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
前記結合タンパク質が、
配列番号１、１１１、１１６、２２８、１２０、２３２、１２４、２３６、１２８、２４０、１３２、２４４、１３６、２４８、１４０、２５２、１４４、２５６、１４８、２６０、１５２、２６４、１５６、２６８、１６０、２１６、１６４、２２０、１６８、２２４、１７２、２７２、１７６、２７６、１８０、３００、１８４、２９２、１８８、２８０、１９２、２８８、１９６、２９６、２００、２８４、２０４、３０４、２０８、３０８、２１２、３１２、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、少なくとも１つの可変ドメインを含む、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
さらに、ヒトＩｇＭ定常ドメイン；ヒトＩｇＧ１定常ドメイン；ヒトＩｇＧ２定常ドメイン；ヒトＩｇＧ３定常ドメイン；ヒトＩｇＧ４定常ドメイン；ヒトＩｇＥ定常ドメインおよびヒトＩｇＡ定常ドメインからなる群から選択される、重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１４】
重鎖免疫グロブリン定常ドメインが、ヒトＩｇＧ１定常ドメインであり、前記ヒトＩｇＧ１定常ドメインが、配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載の結合タンパク質。
【請求項１５】
さらに、軽鎖免疫グロブリン定常ドメインを含み、前記軽鎖免疫グロブリン定常ドメインが、アミノ酸配列の配列番号４を含むヒトＩｇκ定常ドメインである、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１６】
さらに、軽鎖免疫グロブリン定常ドメインを含み、前記軽鎖免疫グロブリン定常ドメインが、アミノ酸配列の配列番号５を含むヒトＩｇλ定常ドメインである、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
前記結合タンパク質が、免疫グロブリン分子、ｓｃＦｖ、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド連結Ｆｖ、単一ドメイン抗体、ダイアボディ、多重特異的抗体、二特異的抗体および二重特異的抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１８】
前記結合タンパク質がヒト抗体である、請求項１７に記載の結合タンパク質。
【請求項１９】
ヒトＤＬＬ４に結合可能である結合タンパク質であって、
配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ定常重領域；
配列番号４および配列番号５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ定常軽領域；
配列番号１、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、および３６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ可変重領域；および
配列番号１１１、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２１６、２２０、２２４、２７２、２７６、３００、２９２、２８０、２８８、２９６、２８４、３０４、３０８、３１２、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ可変軽領域
を含む、前記結合タンパク質。
【請求項２０】
前記Ｉｇ定常軽領域が配列番号５である、請求項１９に記載の結合タンパク質。
【請求項２１】
Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３、Ｎｏｔｃｈ−４およびそれらの組合せからなる群から選択されるＮｏｔｃｈタンパク質との、ＤＬＬ４の相互作用をブロックすることが可能である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項２２】
Ｎｏｔｃｈ−１およびＮｏｔｃｈ−４との、ＤＬＬ４の相互作用をブロックすることが可能である、請求項２１に記載の結合タンパク質。
【請求項２３】
ＤＬＬ４の生物学的機能を調節することが可能である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項２４】
ＤＬＬ４を中和することが可能である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項２５】
前記ＤＬＬ４が、ヒトＤＬＬ４、マウスＤＬＬ４、カニクイザルＤＬＬ４およびラットＤＬＬ４からなる群から選択される、請求項２４に記載の中和性結合タンパク質。
【請求項２６】
請求項２３に記載の調節性結合タンパク質であって、正常な血管新生を減少することが可能である、調節性結合タンパク質。
【請求項２７】
前記中和性結合タンパク質が、最大で約１０−７Ｍ；最大で約１０−８Ｍ；最大で約１０−９Ｍ；最大で約１０−１０Ｍ；最大で約１０−１１Ｍ；最大で約１０−１２Ｍ；および最大で約１０−１３Ｍからなる群から選択される解離定数（ＫＤ）を有する、請求項２４に記載の中和性結合タンパク質。
【請求項２８】
前記中和性結合タンパク質が、少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１；および少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１からなる群から選択される結合速度を有する、請求項２４に記載の中和性結合タンパク質。
【請求項２９】
前記中和性結合タンパク質が、最大で約１０−３ｓ−１；最大で約１０−４ｓ−１；最大で約１０−５ｓ−１；および最大で約１０−６ｓ−１からなる群から選択される解離速度を有する、請求項２４に記載の中和性結合タンパク質。
【請求項３０】
請求項１７に記載の結合タンパク質を含み、前記結合タンパク質が検出可能な標識にコンジュゲートされている、標識結合タンパク質。
【請求項３１】
請求項１に記載の結合タンパク質を含む抗体構築物であって、さらに、リンカーポリペプチドまたは免疫グロブリン定常ドメインを含む、前記抗体構築物。
【請求項３２】
免疫グロブリン分子、
モノクローナル抗体、
キメラ抗体、
ＣＤＲ移植された抗体、
ヒト化抗体、
Ｆａｂ、
Ｆａｂ’、
Ｆ（ａｂ’）２，
Ｆｖ、
ジスルフィド連結Ｆｖ、
ｓｃＦｖ、
単一ドメイン抗体、
ダイアボディ、
多重特異的抗体、
二重特異的抗体、および
二特異的抗体
からなる群から選択される、請求項３１に記載の抗体構築物。
【請求項３３】
ヒトＩｇＭ定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ１定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ２定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ３定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ４定常ドメイン、
ヒトＩｇＥ定常ドメイン、
ヒトＩｇＡ定常ドメイン、および
Ｆｃ新生児受容体、Ｆｃガンマ受容体またはＣｌｑに対する結合強度を変える１つ以上の変異を有するＩｇＧ定常ドメインバリアント
からなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項３１に記載の抗体構築物。
【請求項３４】
請求項３１に記載の抗体構築物を含む抗体コンジュゲートであって、前記抗体構築物が治療薬または細胞傷害性薬にコンジュゲートされている、前記抗体コンジュゲート。
【請求項３５】
治療薬または細胞傷害性薬が、抗代謝薬、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、抗血管新生薬、抗有糸分裂薬、アントラサイクリン、毒素およびアポトーシス薬からなる群から選択される、請求項３４に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項３６】
単離された核酸であって、請求項１に記載のＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２もしくはＣＤＲ−Ｈ３のうちの１つ以上を含む重鎖可変ドメインを含むポリペプチド；請求項１に記載のＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２もしくはＣＤＲ−Ｌ３のうちの１つ以上を含む軽鎖可変ドメインを含むポリペプチド；または両ポリペプチドの組合せからなる群から選択されるポリペプチドをコードする、前記単離された核酸。
【請求項３７】
請求項３６に記載の単離された核酸を含むベクター。
【請求項３８】
請求項３７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３９】
宿主細胞が、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞および真菌細胞からなる群から選択される真核細胞である、請求項３８に記載の宿主細胞。
【請求項４０】
真核細胞が、哺乳動物細胞、鳥類細胞および昆虫細胞からなる群から選択される動物細胞である、請求項３９に記載の宿主細胞。
【請求項４１】
宿主細胞が、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞、Ｓｆ９細胞、または酵母細胞である、請求項３９に記載の宿主細胞。
【請求項４２】
ヒトＤＬＬ４に結合する結合タンパク質を作製する方法であって、ヒトＤＬＬ４に結合する結合タンパク質を産生するのに十分な条件下で、培地中で請求項３８に記載の宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
【請求項４３】
請求項４２に記載の方法に従って作製される結合タンパク質。
【請求項４４】
請求項１に記載の結合タンパク質を含み、前記結合タンパク質が結晶として存在する、結晶化された結合タンパク質。
【請求項４５】
請求項１に記載の結合タンパク質と、医薬として許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項４６】
さらに、ＤＬＬ４活性が有害である障害を治療するための少なくとも１つの追加の治療剤を含む、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
追加の治療剤が、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断剤；接着分子遮断剤；抗サイトカイン抗体またはこの機能的断片；メトトレキサート；コルチコステロイド；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；および非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
ヒトＤＬＬ４活性を減少させるための方法であって、ヒトＤＬＬ４活性が減少するように、ヒトＤＬＬ４を請求項１〜３０のいずれか一項に記載の結合タンパク質と接触させることを含む、方法。
【請求項４９】
ＤＬＬ４活性が有害である障害を患っているヒト対象において、ヒトＤＬＬ４活性を減少させるための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の結合タンパク質の使用。
【請求項５０】
障害が、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、女性生殖路癌、男性生殖路癌、内分泌腺癌、皮膚癌、血管腫、悪性黒色腫、肉腫、脳腫瘍、神経癌、眼腫瘍、髄膜癌、造血性悪性病変から生じる固形腫瘍、腫瘍転移、目の血管新生、浮腫、関節リウマチ、多発性硬化症、動脈硬化プラーク、クローン病、炎症性腸疾患、難治性腹水症、乾癬、サルコイドーシス、動脈硬化症、敗血症、消化性潰瘍、火傷、および膵炎、多嚢胞性卵巣疾患（ＰＯＤ）、子宮内膜症、子宮筋腫、良性前立腺肥大症、並びに異常なＤＬＬ４活性により特徴付けられる他の血管新生非依存性および依存性疾患からなる群から選択される、請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
ＤＬＬ４が有害である障害を患っている患者を治療するための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の結合タンパク質の使用であって、
前記結合タンパク質は、ヒトＶＥＧＦＲ２に結合することができる抗体またはこの断片；メトトレキサート；ヒトＴＮＦに結合することができる抗体またはこの断片；コルチコステロイド、シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；および非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される第二の作用物質を投与する前、同時、または後に投与することを特徴とする、前記使用。
【請求項５２】
ヒトＤＬＬ４に結合可能である結合タンパク質であって、
配列番号１５６のアミノ酸配列を含む可変重鎖ドメイン、
配列番号２６８のアミノ酸配列を含む可変軽鎖ドメイン
を含む、抗体またはその抗原結合部分を含む、前記結合タンパク質。
【請求項５３】
さらに、配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリン定常ドメイン、および配列番号４および配列番号５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項５２に記載の結合タンパク質。
【請求項５４】
ヒトＤＬＬ４に結合可能である結合タンパク質であって、
配列番号３６０のアミノ酸配列を含む可変重鎖ドメイン、
配列番号３６１のアミノ酸配列を含む可変軽鎖ドメイン
を含む、抗体またはその抗原結合部分を含む、前記結合タンパク質。
【請求項５５】
さらに、配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリン定常ドメイン、および配列番号４および配列番号５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項５４に記載の結合タンパク質。
【請求項５６】
ヒトＤＬＬ４に結合可能である結合タンパク質であって、
配列番号１５６のアミノ酸配列を含む可変重鎖ドメイン、
配列番号３５９のアミノ酸配列を含む可変軽鎖ドメイン
を含む、抗体または抗原結合部分を含む、前記結合タンパク質。
【請求項５７】
さらに、配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリン定常ドメイン、および配列番号４および配列番号５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項５６に記載の結合タンパク質。
【請求項５８】
さらに、配列番号３６５のアミノ酸配列を含む軽鎖シグナルペプチドを含む、請求項５３、５５または５７に記載の結合タンパク質。