【手続補正書】
【提出日】平成25年7月10日(2013.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2013501733.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨＲ５、−ＮＨ（Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール）、または環員を５〜１０個有する単環式もしくは二環式ヘテロアリールの窒素原子部分から選択され；
Ｒ２は、ＯＲ４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨＲ５、−ＮＨ（Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール）、または環員を５〜１０個有する単環式もしくは二環式ヘテロアリールの窒素部分から選択されるか、あるいはＲ１とＲ２とが、隣接する原子と一緒になって複素環を形成している場合には、Ｒ１は、共有結合であり、そしてＲ２は、Ｏ、ＮＨ、ＮＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＣ（ＮＨ）ＮＨＲ５、およびＮ（Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール）から選択され；
Ｒ３は、水素、ならびにＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリール、およびＣ５−Ｃ１５ヘテロアリールから選択される置換または非置換の基から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリール、およびＣ５−Ｃ１５ヘテロアリールから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒ５は、水素、ならびにＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリール、およびＣ５−Ｃ１５ヘテロアリールから選択される置換または非置換の基から選択される）
で示される化合物、または薬学的に許容しうるその塩もしくは溶媒化合物。
【請求項２】
式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａ：
【化２】
2013501733.tif 000002
【化３】
2013501733.tif 000003
（式中、
Ｒ３は、水素、ならびにＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリール、およびＣ５−Ｃ１５ヘテロアリールから選択される置換または非置換の基から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリール、およびＣ５−Ｃ１５ヘテロアリールから選択される置換または非置換の基である）
で示される化合物である、請求項１記載の化合物、または薬学的に許容しうるその塩もしくは溶媒化合物。
【請求項３】
前記化合物は式ＩＩであり且つＲ３が、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリール、およびＣ５−Ｃ１５ヘテロアリールから選択される置換または非置換の基である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方が、式Ｂ又は式Ｂ’：
【化４】
2013501733.tif 000004
【化５】
2013501733.tif 000005
（式中、
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルから選択される置換または非置換の基であるか、あるいはＲ７とＲ８とが、隣接する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルから選択される基を形成しているか、あるいはＲ６とＲ７とＲ８とが、隣接する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキルもしくはＣ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルの縮合環基、またはＣ６−Ｃ１０アリールおよびＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールを形成しており；
Ｒ２２は、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨもしくはＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルから選択される基である）
で示される基である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ２２が、Ｃ２−Ｃ６アルキルであるか、または前記Ｒ２２が、Ｃ３−Ｃ５アルキルであるか、または前記Ｒ２２が、Ｃ３−Ｃ４アルキルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリールから選択される置換または非置換の基であるか、あるいはＲ７とＲ８とが、隣接する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルから選択される基を形成しているか、あるいはＲ６とＲ７とＲ８とが、隣接する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルの縮合環基、またはＣ６−Ｃ１０アリールおよびＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールを形成している）で示される基である、請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、式Ｃ：
【化６】
2013501733.tif 000006
（式中、
Ｒ９は、各出現において別個に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ならびにＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、およびＮ（Ｒ１１）２から選択される置換または非置換の基から選択され；
Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＳＣ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、
Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）（ＯＨ）、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＳＣ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、およびＮＨＲ１５からなる群より選択され；
ｎは、０、１、２および３から選択される整数であり；
Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールおよびベンジルから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール、ベンジル、ＣＨ２Ｒ１６、およびＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｒ１６から選択される置換または非置換の基であり；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール、およびベンジルから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒ１４は、保護または非保護カルボキシル末端を有する天然または非天然Ｎ−結合アミノ酸の残基であり； 
Ｒ１５は、保護または非保護アミノ末端を有する天然または非天然Ｃ−結合アミノ酸の残基であり； 
Ｒ１６は、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択される）
で示される基である、請求項４〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＳＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＳＣ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、およびＮＨＲ１５からなる群より選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方が、式Ｄ、式Ｅ又は式Ｆ：
【化７】
2013501733.tif 000007
【化８】
2013501733.tif 000008
【化９】
2013501733.tif 000009
（式中、
各出現におけるＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、電子求引基から選択される置換もしくは非置換の基、またはアミノ、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシなどからなる群より選択される置換基であり；
ｍは、１〜５の整数であり；
Ｒｚは、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ５−Ｃ１５ヘテロアリール、ＯＣ１−Ｃ１２アルキル、ＯＣ２−Ｃ１２アルケニル、ＯＣ２−Ｃ１２アルキニル、ＯＣ３−Ｃ１５シクロアルキル、ＯＣ３−Ｃ１５ヘテロシクロアルキル、ＯＣ６−Ｃ１５アリール、およびＯＣ５−Ｃ１５ヘテロアリールから選択される置換または非置換の基であり；
Ｗ−Ｙ−Ｚは、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ、およびＣＨ２ＯＣ（Ｏ）から選択され；
Ｒｗ、Ｒｘ、およびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子または置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル基から選択されるか、あるいはＲｗとＲｘとが、隣接する炭素原子と一緒になって、二重結合を形成しており；且つ
ｋは、０、１および２から選択される整数である）
で示される基である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
本明細書に記載された化合物  Ａ１〜Ａ７３、化合物  Ｂ１〜Ｂ８７、化合物  Ｃ１〜Ｃ３、化合物  Ｄ１〜Ｄ８から選択される、請求項１記載の化合物、または薬学的に許容しうるその塩もしくは溶媒化合物。
【請求項１１】
本明細書に記載された化合物  Ａ７１、Ａ７２、Ａ７３、Ｂ７６、Ｂ７７、Ｂ７８、Ｂ７９、Ｂ８０、Ｂ８１及びＤ５から選択される、請求項１記載の化合物、または薬学的に許容しうるその塩もしくは溶媒化合物。
【請求項１２】
化合物  Ｂ７６およびＢ７７、から選択される、請求項１１記載の化合物、または薬学的に許容しうるその塩もしくは溶媒化合物。
【請求項１３】
式ＩＩＩ又は式ＩＩＩ−Ａ：
【数１】
2013501733.tif 000010
【数２】
2013501733.tif 000011
（式中、
Ａは、１，３−プロパンジスルホン酸部分であり；
Ｌｘは、２個の１，３ＰＤＳ部分をそれぞれ共有結合的に、そして解離可能にカップリングさせる開裂可能な結合であり；
Ｌｙは、Ａのいずれかのスルホン酸末端にある、２〜５個のＡ部分を共有結合的に、そして解離可能にカップリングさせる多価担体部分であり；
ｍは、２〜５の整数であり；且つ
ｐは、０、または１、２、３、４もしくは５から選択される整数である）
で示される化合物、または薬学的に許容しうるその塩、エステル、もしくは溶媒化合物。
【請求項１４】
本明細書に記載された化合物  Ｇ１〜Ｇ４から選択される、請求項１３記載の化合物、または薬学的に許容しうるその塩もしくは溶媒化合物。
【請求項１５】
式ＩＶ：
【化１０】
2013501733.tif 000012
（式中、
Ｒ１８は、ＯＲ３、ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨＲ５、−ＮＨ（Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール）、−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｒ１４、および−ＮＨＲ１５から選択され；
Ｒ１９は、ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨＲ５、−ＮＨ（Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール）、−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｒ１４、および−ＮＨＲ１５から選択され；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１４、およびＲ１５は、前記請求項のいずれか１項に定義された通りであり；
Ｒ２０とＲ２１とは、隣接する窒素原子と一緒になって、環員を５〜１０個有する単環式または二環式ヘテロアリールを形成している）
で示される化合物である、請求項１記載の化合物、または薬学的に許容しうるその塩もしくは溶媒化合物。
【請求項１６】
Ｒ１８が、ＯＲ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨＲ５、−ＮＨ（Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール）および−ＮＲ２０Ｒ２１から選択され；
且つここでＲ１９が、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨＲ５、−ＮＨ（Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール）および−ＮＲ２０Ｒ２１から選択される）
請求項１５記載の化合物、または薬学的に許容しうるその塩もしくは溶媒化合物。
【請求項１７】
本明細書に記載された化合物  Ｎ１〜Ｎ１８から選択される、請求項１５記載の化合物、または薬学的に許容しうるその塩もしくは溶媒化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物を、薬学的に許容しうる担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１９】
アミロイドＡアミロイドーシスを処置または予防するため；
腎臓障害を処置するため；
腎機能を安定化させるため；
腎臓障害の進行を遅延させるため；
腎臓障害の患者において透析の要求を延期するための）
請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２０】
前記腎臓障害が、糖尿病性腎症である、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
前記腎臓障害が、アミロイドＡアミロイドーシスである、請求項１９記載の使用。
【請求項２２】
脂質異常症またはメタボリックシンドロームの処置または予防のため；
高血糖の処置または予防のため；
糖尿病の処置または予防のための）
請求項１から１７のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２３】
前記糖尿病が、１型糖尿病である、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
前記糖尿病が、２型糖尿病である、請求項２２記載の使用。
【請求項２５】
前記糖尿病が、メタボリックシンドロームの特徴を伴う２型糖尿病である、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
食物に応答したインスリンの血中循環レベルを上昇させるため、インスリンへの抵抗性を低減させ、そして／または選択された組織（例えば、脂肪、筋肉および肝臓）内でインスリン感受性を上昇させるため、膵臓細胞によるインスリン分泌を増加させるため、β細胞の新生および／もしくはランゲルハンス島の新生および／もしくはランゲルハンス島の再生を増加させるか、またはアポトーシスによるそれらの破壊を防御するため、β細胞にけるアポトーシスを防御するため、そして膵臓機能を安定化、回復、および／または改善するため、より詳細には、β細胞の寸法、発育および／または機能を安定化、回復、および／または改善するための、又は糖尿病患者を外因性インスリンで処置する要求を延期するための、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２７】
ａ）式：ＣｌＯ２Ｓ−（ＣＨ２）３−ＳＯ２Ｃｌで示される塩化ジスルホニルを調製するステップと、ｂ）ステップ（ａ）の塩化ジスルホニルを式ＰＧＯＨ（式中、前記ＰＧは、保護基である）で示される化合物と反応させて、式ＰＧＯ３Ｓ−（ＣＨ２）３−ＳＯ２Ｃｌで示される塩化モノスルホニルを製造するステップと、ｃ）ステップ（ｂ）の塩化モノスルホニルを、式Ｒ４ＯＨで示されるアルコールと反応させて、式ＲＧＯ３Ｓ−（ＣＨ２）３−ＳＯ３ＯＲ４で示されるモノ保護化合物を製造するステップと、ｄ）ステップ（ｃ）のモノ保護化合物の保護基を開裂して、式ＩＩ−Ａで示される化合物を製造するステップと、を含む、請求項２記載の式ＩＩ−Ａで示される化合物の調製方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
本発明は、Ｒ３および／またはＲ４がそれぞれ独立して、（ｉ）Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリール、およびＣ５−Ｃ１５ヘテロアリールから選択される置換もしくは非置換の基；（ii）Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ６−Ｃ１５アリール、およびＣ５−Ｃ１５ヘテロアリールから選択される置換もしくは非置換の基；（iii）Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、およびＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールから選択される置換もしくは非置換の基；（iv）置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル基；（ｖ）置換Ｃ３−Ｃ８アルキル基；（vi）分枝状Ｃ３−Ｃ８アルキル基；（vii）置換された分枝状Ｃ３−Ｃ８アルキル基；（viii）置換もしくは非置換ネオペンチル基；（ix）置換ネオペンチル基；または（ｘ）式Ｂ：
【化５】
2013501733.tif 000013
（式中、
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルから選択される置換または非置換の基であるか、あるいはＲ７とＲ８とが、隣接する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルから選択される基を形成しているか、あるいはＲ６とＲ７とＲ８とが、隣接する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキルもしくはＣ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルの縮合環基、またはＣ６−Ｃ１０アリールおよびＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールを形成しており；
Ｒ２２は、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨもしくはＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルから選択される基である）
で示される基、からなる群より選択される、式ＩＩまたはＩＩ−Ａで示される化合物にも関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
一態様によれば、式IIまたはＩＩ−Ａ内のＲ３および／またはＲ４の少なくとも一方は、Ｒ２２がＣ２−Ｃ６アルキルであるか、Ｒ２２がＣ３−Ｃ５アルキルであるか、またはＲ２２がＣ３−Ｃ４アルキルである、式Ｂで示される基である。別の態様によれば、式ＩＩまたはＩＩ−Ａ内のＲ３および／またはＲ４の少なくとも一方は、以下の通り定義される式Ｂ’：
【化６】
2013501733.tif 000014
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、先に定義された通りである）
で示される基である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
本発明は、Ｒ３および／またはＲ４がそれぞれ独立して、式ＢまたはＢ’で示される基であり、式中、Ｒ６が式Ｃ：
【化７】
2013501733.tif 000015
（式中、
Ｒ９は、各出現において別個に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ならびにＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、およびＮ（Ｒ１１）２から選択される置換または非置換の基から選択され；
Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＳＣ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、
Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）（ＯＨ）、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ１３、ＳＣ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、およびＮＨＲ１５からなる群より選択され；
ｎは、０、１、２および３から選択される整数であり；
Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールおよびベンジルから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール、ベンジル、ＣＨ２Ｒ１６、およびＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｒ１６から選択される置換または非置換の基であり；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールおよびベンジルから選択される置換または非置換の基であり；
Ｒ１４は、保護または非保護カルボキシル末端を有する天然または非天然Ｎ−結合アミノ酸の残基であり； 
Ｒ１５は、保護または非保護アミノ末端を有する天然または非天然Ｃ−結合アミノ酸の残基であり； 
Ｒ１６は、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択される）
で示される基である、式IIまたはＩＩ−Ａで示される化合物にも関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
本発明は、Ｒ３および／またはＲ４がそれぞれ独立して、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールまたはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールである、式IIまたはII−Ａで示される化合物にも関する。例えば、Ｒ３および／またはＲ４は、それぞれ独立して、置換されたＣ６−Ｃ１０アリールまたはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールである。別の実施例において、Ｒ３および／またはＲ４は、それぞれ独立して、置換または非置換のＣ６アリールまたはＣ５−Ｃ６ヘテロアリールである。更なる実施例において、Ｒ３および／またはＲ４は、それぞれ独立して、式Ｄ：
【化８】
2013501733.tif 000016
（式中、
各出現におけるＲ１７は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、電子求引基から選択される置換もしくは非置換の基、またはアミノ、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシなどからなる群より選択される置換基であり；
ｍは、１〜５の整数である）
で示される基である。