【手続補正書】
【提出日】平成25年10月22日(2013.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における癌の治療に用いるための、免疫原を含む癌治療剤であって、前記患者は、二次リンパ器官を超えて進行していないか、または超えての広がりが限定的である癌を有し、前記免疫原は、前記癌に関連する抗原に対するＴ細胞エフェクター応答を促進することができ、前記免疫原は、前記免疫原の直接のリンパ内投与のためのものであり、前記患者が、リンパ系に限定された疾患、または主としてリンパ系に限定された疾患を有し、前記癌に関連する抗原を標的とする前記免疫原のリンパ内投与を含む免疫療法レジメン下での治療に選別される、癌治療剤。
【請求項２】
前記患者が、リンパ系を超えての広がりが限定的であり、リンパ系を超えて広がったいずれの転移も、その数が１０以下であって、および１）生命維持に必要である器官中にないか、または２）直径が１センチメートル未満である疾患ステージにある、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
前記癌が、黒色腫、腎臓癌、乳癌、膵臓癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、神経膠芽腫、眼内黒色腫、ホルモン感受性の乳癌、前立腺癌、および卵巣癌、ホルモン不応性の前立腺癌、腎細胞癌、食道癌、または中皮腫の少なくとも１つである、請求項１または２に記載の治療剤。
【請求項４】
前記患者が、ステージＩＩＩＣまたはＩＶ（Ｍ１ａ）リンパ系疾患を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項５】
前記治療が、２つ以上の治療サイクルを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項６】
前記治療が、プライム‐ブーストレジメンを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項７】
前記プライム‐ブースト免疫療法レジメンが、免疫応答を誘導する効果量のプラスミドの投与、およびこれに続く、前記プラスミドによって発現されたエピトープに対応する少なくとも１つのペプチドの効果量の投与を含む、請求項６に記載の治療剤。
【請求項８】
前記プラスミドによって発現された前記エピトープが、ＰＲＡＭＥエピトープもしくはその類似体、またはＰＳＭＡエピトープもしくはその類似体、またはメランＡエピトープもしくはその類似体、またはチロシナーゼエピトープもしくはその類似体の少なくとも１つである、請求項７に記載の治療剤。
【請求項９】
前記ＰＲＡＭＥエピトープが、ＰＲＡＭＥ425‐433もしくはその類似体であり、または前記ＰＳＭＡエピトープが、ＰＳＭＡ288‐297もしくはその類似体であり、または前記メランＡエピトープが、メランＡ26‐35もしくはその類似体であり、または前記チロシナーゼエピトープが、チロシナーゼ369‐377もしくはその類似体である、請求項８に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記プラスミドが、ｐＭＥＬ‐ＴＹＲまたはｐＰＲＡ‐ＰＳＭを含む、請求項７から９のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのペプチドが、メランＡ26‐35 Ａ２７Ｎｖａ（ＥＮｖａＡＧＩＧ
ＩＬＴＶ）（配列番号２）、メランＡ26‐35 Ａ２７Ｌ（ＥＬＡＧＩＧＩＬＴＶ）（配列
番号３）、ＰＲＡＭＥ425‐433 Ｌ４２６Ｎｖａ，Ｌ４３３Ｎｌｅ（ＳＮｖａＬＱＨＬＩ
ＧＮｌｅ）（配列番号７）、またはＰＳＭＡ288‐297ペプチド類似体 ＰＳＭＡ288‐297 Ｉ２９７Ｖ（ＧＬＰＳＩＰＶＨＰＶ）（配列番号９）を含む、請求項７から１０のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１２】
前記リンパ系への直接送達は、リンパ節内送達を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１３】
前記治療が、免疫賦活薬の投与をさらに含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１４】
前記免疫賦活薬が、サイトカイン、ケモカイン、共刺激性分子、トール様受容体（ＴＬＲ）リガンド、ペプチドグリカン；ＬＰＳまたはそれからの類似体；ＡＰＣおよび自然免疫細胞上のＴＬＲ９およびＴＬＲ３とそれぞれ結合する非メチル化ＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド（ＣｐＧ ＯＤＮ）、ならびにｄｓＲＮＡ、バクテリアｄｓＲＮＡ（ＣｐＧ
モチーフ含有）、および合成ｄｓＲＮＡ（ポリＩ：Ｃ）；ＴＬＲと結合する天然または合成の小有機分子；抗ウイルスイミダゾキノリン、イミキモド、レシキモド；ｐＡＰＣまたはＴ細胞を活性化する免疫賦活アジュバント；エンドサイトーシスパターン認識受容体（ＰＲＲ）リガンド、キラヤサポニン、およびツカレソールから成る群より選択される、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１５】
前記治療が、前記腫瘍の微小環境の免疫抑制性を低下させて臨床的有用性を促進する薬剤を投与することをさらに含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１６】
前記投与が、臨床的有用性を達成する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１７】
前記臨床的有用性が、腫瘍縮退または疾患の安定化を含む、請求項１６に記載の治療剤。
【請求項１８】
前記免疫原が、ポリペプチド、ペプチド、プラスミド、ＲＮＡ、およびウイルスベクターから成る群より選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１９】
前記免疫原が、ポリペプチドである、請求項１８に記載の治療剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
ある実施形態では、治療は、免疫賦活薬の投与をさらに含んでよい。免疫原は、免疫賦活薬をさらに含んでよい。免疫賦活薬は、例えば、サイトカイン、ケモカイン、共刺激性分子、転写因子、シグナル伝達因子；抗原処理および抗原提示に関与する薬剤、ＴＡＰ１およびＴＡＰ２タンパク質、免疫もしくは標準プロテアソーム、ベータ‐２‐ミクログロブリン、およびＭＨＣクラスＩもしくはＩＩ分子；アポトーシス経路の制御に関与する薬剤、遺伝子制御もしくはサイレンシングに関与する薬剤、例えばＤＮＡメチル化酵素、クロマチン制御分子、ＲＮＡ制御分子など；トール様受容体（ＴＬＲ）リガンド、ペプチドグリカン；ＬＰＳまたはそれからの類似体、イミキモド（imiquimodes）；ＡＰＣおよび
自然免疫細胞上のＴＬＲ９およびＴＬＲ３とそれぞれ結合する非メチル化ＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド（ＣｐＧ  ＯＤＮ）、ならびにｄｓＲＮＡ、バクテリアｄｓＲＮＡ（ＣｐＧモチーフ含有）、および合成ｄｓＲＮＡ（ポリＩ：Ｃ）；ＴＬＲと結合する天然または合成の小有機分子；抗ウイルスイミダゾキノリン、イミキモド、レシキモド；ｐＡＰＣまたはＴ細胞を活性化する免疫賦活アジュバント；エンドサイトーシスパターン認識受容体（ＰＲＲ）リガンド、キラヤサポニン、およびツカレソールなど、またはこれらの組み合わせを含んでよい。治療は、腫瘍の微小環境の免疫抑制性を低下させて臨床的有用性を促進させる薬剤を投与することをさらに含んでよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
本開示の他の態様では、免疫賦活薬は、限定されない例として、ペプチドグリカン；ＬＰＳまたはそれからの類似体、などのサイトカインもしくはケモカイン産生を引き起こす分子；ＡＰＣおよび自然免疫細胞上のＴＬＲ９およびＴＬＲ３とそれぞれ結合する非メチル化ＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド（ＣｐＧ  ＯＤＮ）、バクテリアｄｓＲＮＡ（ＣｐＧモチーフ含有）および合成ｄｓＲＮＡ（ポリＩ：Ｃ）などのｄｓＲＮＡを含んでよい。