【手続補正書】
【提出日】平成25年8月16日(2013.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
【化９９】
2013502431.tif 000001
を有する化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式Iにおいて:
Yは、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり、ここで該置換されたアリールまたは該置換されたヘテロアリールは、CN、OH、-C(=O)R9、ハロゲン、および-CH=CHC(=O)R9から独立して選択される１個以上の基で置換されており;
R9は、アルキル、OR15、およびNR10R11から選択され;
R15は、H、アルキル、および-CH2O(アルキル)から選択され、
R10およびR11は各々独立して、アルキルであり、ここで該アルキルは、-OHで必要に応じて置換されているか、またはR10とR11とは、これらが結合している窒素原子と一緒になって複素環式環を形成し、ここで該複素環式環は、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;
R2は、OR14およびNR6R7から選択され;
R6およびR7は、各々独立して、H、アルキル、シクロアルキル、複素環またはベンジルから選択され、ここで該アルキル、該シクロアルキル、または該ベンジルは、-F、-OR8、-NR12SO2R13、-C(=O)NR12R13から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されるか、またはR6とR7とは、これらが結合している窒素原子と一緒になって複素環式環を形成し、さらに、該複素環式環は、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;
R8は、水素およびアルキルから選択され、そして
R12、R13およびR14は、各々独立して、Hおよびアルキルから選択され、ここで該アルキルは、-OHで必要に応じて置換されており;
ただし、
a)Yが
【化１００】
2013502431.tif 000002
で置換されたアリールである場合、R2は-OEtではなく、または
b)Yが、-C(=O)R9で置換されたアリールであり、R9がNR10R11であり、かつR10とR11とが、これらが結合している窒素原子と一緒になって非置換ピロリジン環を形成する場合、R2は、-OEtでも-N(プロピル)2でもない、
化合物。
【請求項２】
式II:
【化１０１】
2013502431.tif 000003
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式IIにおいて、Wは、Hまたは-OHであり;Zは、Hまたは-OHであり;そしてnは、1または2であり、
ただし、WとZとの両方がHであり、かつnが1である場合、R2は-OEtでも-N(プロピル)2でもない、
化合物。
【請求項３】
式III:
【化１０２】
2013502431.tif 000004
を有する化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式IIIにおいて、
Tは、CH、CZ、またはNであり;
Uは、CH、CZ、またはNであり;
Vは、CH、CZ、またはNであり;
Xは、CH、CZ、またはNであり;
Wは、CH、CZ、またはNであり;
Zは、ハロゲン、-CN、-CONR16R17、-COOR18、-CH=CHCOOR18、および-OR19から選択され;そして
R16、R17、R18、およびR19は、各々独立して、H、アルキル、および-CH2O(アルキル)から選択される、
化合物。
【請求項４】
式IV:
【化１０３】
2013502431.tif 000005
を好ましくは有する、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩、あるいは
式V:
【化１０４】
2013502431.tif 000006
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式Vにおいて、Uは、NまたはCZであり、そしてZはハロゲンである、化合物、あるいは
式VI:
【化１０５】
2013502431.tif 000007
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式VIにおいて、
Jは独立して、ハロゲン、-C(=O)R9および-CH=CHC(=O)R9から選択され;
pは、1、2、および3から選択され;
ただし、pが1であり、かつJが、アリール環の4位に結合した
【化１０６】
2013502431.tif 000008
である場合、R2は-OEtではなく、そしてさらに、pが1であり、かつJが、アリール環の4位に結合した
【化１０７】
2013502431.tif 000009
である場合、R2は、-OEtでも-N(プロピル)2でもない、
化合物。
【請求項５】
式VII:
【化１０８】
2013502431.tif 000010
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式VIIにおいて:
Yは、置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリールであり、ここで該アリールまたは該ヘテロアリールは、-C(=O)R9、ハロゲン、および-CH=CHC(=O)R9から独立して選択される１個以上の基で置換されており;
R9は、アルキル、OR15、およびNR10R11から選択され、好ましくはOR15であり;
R15は、H、アルキル、および-CH2O(アルキル)から選択され;
R10およびR11は各々独立して、アルキルであり、ここで該アルキルは、-OHで必要に応じて置換されているか、またはR10とR11とは、これらが結合している窒素原子と一緒になって複素環式環を形成し、ここで該複素環式環は、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;そして
R6およびR7は、各々独立して、H、アルキルまたはアルケニルから選択され、ここで該アルキルまたは該アルケニルは、-Fまたは-OHから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;
ただし、Yが、-C(=O)R9で置換されたアリールであり、R9がNR10R11であり、かつR10とR11とが、これらが結合している窒素原子と一緒になって非置換ピロリジン環を形成する場合、R6とR7とは両方がプロピルにはならない、
化合物。
【請求項６】
Yは、置換されたアリールであり、ここで該アリールは、-C(=O)R9で置換されており;
R9は、アルキル、OR15、およびNR10R11から選択され;
R15は、H、アルキル、および-CH2O(アルキル)から選択され;
R10とR11とは、これらが結合している窒素原子と一緒になって複素環式環を形成し、ここで該複素環式環は、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;そして
R6およびR7は、各々独立して、H、アルキルまたはアルケニルから選択され、ここで該アルキルまたは該アルケニルは、-Fまたは-OHから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;
ただし、R9がNR10R11であり、かつR10とR11とが、これらが結合している窒素原子と一緒になって非置換ピロリジン環を形成する場合、R6とR7とは両方がプロピルにはならない、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式VIIa:
【化１０９】
2013502431.tif 000011
を有する、請求項５に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩であって、式VIIaにおいて:
vは、0、1、または2であり;
R6は、H、アリル、プロパ-1-エニル、およびプロピルから選択され、ここで該プロピルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;
R7は、アリル、プロパ-1-エニル、およびプロピルから選択され、ここで該プロピルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;
ただし、vが0である場合、R6とR7とは両方がプロピルにはならない、
化合物。
【請求項８】
【化１１０】
2013502431.tif 000012
【化１１１】
2013502431.tif 000013
【化１１２】
2013502431.tif 000014
【化１１３】
2013502431.tif 000015
【化１１４】
2013502431.tif 000016
【化１１５】
2013502431.tif 000017
【化１１６】
2013502431.tif 000018
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
【化１１７】
2013502431.tif 000019
【化１１８】
2013502431.tif 000020
【化１１９】
2013502431.tif 000021
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
【化１２０】
2013502431.tif 000022
【化１２１】
2013502431.tif 000023
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
【化１２２】
2013502431.tif 000024
【化１２３】
2013502431.tif 000025
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
TLR7および/またはTLR8により媒介される状態を処置するためのキットであって:
a)請求項1〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩を含有する薬学的組成物;および
b)必要に応じて、使用説明書
を備える、キット。
【請求項１３】
請求項1〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩を、薬学的に受容可能な希釈剤またはキャリアと一緒に含有する、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項1〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩を含有する組成物であって、TLR7および/またはTLR8により媒介される状態を処置する際に使用するための、組成物。
【請求項１５】
請求項1〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩、好ましくは薬学的に受容可能な塩を含有する組成物であって、患者の免疫系を調節する際に使用するための、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式I:
【化９９】
2013502431.tif 000026
を有する化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式Iにおいて:
Yは、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールであり、ここで該置換されたアリールまたは該置換されたヘテロアリールは、CN、OH、-C(=O)R9、ハロゲン、および-CH=CHC(=O)R9から独立して選択される１個以上の基で置換されており;
R9は、アルキル、OR15、およびNR10R11から選択され;
R15は、H、アルキル、および-CH2O(アルキル)から選択され、
R10およびR11は各々独立して、アルキルであり、ここで該アルキルは、-OHで必要に応じて置換されているか、またはR10とR11とは、これらが結合している窒素原子と一緒になって複素環式環を形成し、ここで該複素環式環は、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;
R2は、OR14およびNR6R7から選択され;
R6およびR7は、各々独立して、H、アルキル、シクロアルキル、複素環またはベンジルから選択され、ここで該アルキル、該シクロアルキル、または該ベンジルは、-F、-OR8、-NR12SO2R13、-C(=O)NR12R13から独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されるか、またはR6とR7とは、これらが結合している窒素原子と一緒になって複素環式環を形成し、さらに、該複素環式環は、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;
R8は、水素およびアルキルから選択され、そして
R12、R13およびR14は、各々独立して、Hおよびアルキルから選択され、ここで該アルキルは、-OHで必要に応じて置換されており;
ただし、
a)Yが
【化１００】
2013502431.tif 000027
で置換されたアリールである場合、R2は-OEtではなく、または
b)Yが、-C(=O)R9で置換されたアリールであり、R9がNR10R11であり、かつR10とR11とが、これらが結合している窒素原子と一緒になって非置換ピロリジン環を形成する場合、R2は、-OEtでも-N(プロピル)2でもない、
化合物。
（項目２）
式II:
【化１０１】
2013502431.tif 000028
を有する、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式IIにおいて、Wは、Hまたは-OHであり;Zは、Hまたは-OHであり;そしてnは、1または2であり、
ただし、WとZとの両方がHであり、かつnが1である場合、R2は-OEtでも-N(プロピル)2でもない、
化合物。
（項目３）
式III:
【化１０２】
2013502431.tif 000029
を有する、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式IIIにおいて、
Tは、CH、CZ、またはNであり;
Uは、CH、CZ、またはNであり;
Vは、CH、CZ、またはNであり;
Xは、CH、CZ、またはNであり;
Wは、CH、CZ、またはNであり;
Zは、ハロゲン、-CN、-CONR16R17、-COOR18、-CH=CHCOOR18、および-OR19から選択され;そして
R16、R17、R18、およびR19は、各々独立して、H、アルキル、および-CH2O(アルキル)から選択される、
化合物。
（項目４）
式IV:
【化１０３】
2013502431.tif 000030
を有する、項目5に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩。
（項目５）
式V:
【化１０４】
2013502431.tif 000031
を有する、項目5に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式Vにおいて、Uは、NまたはCZであり、そしてZはハロゲンである、化合物。
（項目６）
式VI:
【化１０５】
2013502431.tif 000032
を有する、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式VIにおいて、
Jは独立して、ハロゲン、-C(=O)R9および-CH=CHC(=O)R9から選択され;
pは、1、2、および3から選択され;
ただし、pが1であり、かつJが、アリール環の4位に結合した
【化１０６】
2013502431.tif 000033
である場合、R2は-OEtではなく、そしてさらに、pが1であり、かつJが、アリール環の4位に結合した
【化１０７】
2013502431.tif 000034
である場合、R2は、-OEtでも-N(プロピル)2でもない、
化合物。
（項目７）
式VII:
【化１０８】
2013502431.tif 000035
を有する、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式VIIにおいて:
Yは、置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリールであり、ここで該アリールまたは該ヘテロアリールは、-C(=O)R9、ハロゲン、および-CH=CHC(=O)R9から独立して選択される１個以上の基で置換されており;
R9は、アルキル、OR15、およびNR10R11から選択され;
R15は、H、アルキル、および-CH2O(アルキル)から選択され;
R10およびR11は各々独立して、アルキルであり、ここで該アルキルは、-OHで必要に応じて置換されているか、またはR10とR11とは、これらが結合している窒素原子と一緒になって複素環式環を形成し、ここで該複素環式環は、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;そして
R6およびR7は、各々独立して、H、アルキルまたはアルケニルから選択され、ここで該アルキルまたは該アルケニルは、-Fまたは-OHから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;
ただし、Yが、-C(=O)R9で置換されたアリールであり、R9がNR10R11であり、かつR10とR11とが、これらが結合している窒素原子と一緒になって非置換ピロリジン環を形成する場合、R6とR7とは両方がプロピルにはならない、
化合物。
（項目８）
Yは、置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリールであり、ここで該アリールまたは該ヘテロアリールは、-C(=O)R9、ハロゲン、および-CH=CHC(=O)R9から独立して選択される１個以上の基で置換されており;
R9は、OR15であり;
R15は、H、アルキル、および-CH2O(アルキル)から選択され;そして
R6およびR7は、各々独立して、H、アルキルまたはアルケニルから選択され、ここで該アルキルまたは該アルケニルは、-Fまたは-OHから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、
項目7に記載の化合物。
（項目９）
Yは、置換されたアリールであり、ここで該アリールは、-C(=O)R9で置換されており;
R9は、アルキル、OR15、およびNR10R11から選択され;
R15は、H、アルキル、および-CH2O(アルキル)から選択され;
R10とR11とは、これらが結合している窒素原子と一緒になって複素環式環を形成し、ここで該複素環式環は、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;そして
R6およびR7は、各々独立して、H、アルキルまたはアルケニルから選択され、ここで該アルキルまたは該アルケニルは、-Fまたは-OHから独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;
ただし、R9がNR10R11であり、かつR10とR11とが、これらが結合している窒素原子と一緒になって非置換ピロリジン環を形成する場合、R6とR7とは両方がプロピルにはならない、
項目7に記載の化合物。
（項目１０）
式VIIa:
【化１０９】
2013502431.tif 000036
を有する、項目7に記載の化合物、またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩であって、式VIIaにおいて:
vは、0、1、または2であり;
R6は、H、アリル、プロパ-1-エニル、およびプロピルから選択され、ここで該プロピルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;
R7は、アリル、プロパ-1-エニル、およびプロピルから選択され、ここで該プロピルは、１個以上の-OHで必要に応じて置換されており;
ただし、vが0である場合、R6とR7とは両方がプロピルにはならない、
化合物。
（項目１１）
【化１１０】
2013502431.tif 000037
【化１１１】
2013502431.tif 000038
【化１１２】
2013502431.tif 000039
【化１１３】
2013502431.tif 000040
【化１１４】
2013502431.tif 000041
【化１１５】
2013502431.tif 000042
【化１１６】
2013502431.tif 000043
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、項目1に記載の化合物。
（項目１２）
【化１１７】
2013502431.tif 000044
【化１１８】
2013502431.tif 000045
【化１１９】
2013502431.tif 000046
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、項目11に記載の化合物。
（項目１３）
【化１２０】
2013502431.tif 000047
【化１２１】
2013502431.tif 000048
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、項目11に記載の化合物。
（項目１４）
【化１２２】
2013502431.tif 000049
【化１２３】
2013502431.tif 000050
およびその互変異性体、そのエナンチオマーならびにその塩からなる群より選択される、項目11に記載の化合物。
（項目１５）
前記塩が薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。
（項目１６）
TLR7および/またはTLR8により媒介される状態を処置するためのキットであって:
a)項目1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を含有する薬学的組成物;および
b)必要に応じて、使用説明書
を備える、キット。
（項目１７）
項目1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を、薬学的に受容可能な希釈剤またはキャリアと一緒に含有する、薬学的組成物。
（項目１８）
TLR7および/またはTLR8により媒介される状態を処置する方法であって、該処置を必要とする患者に、有効量の項目1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を投与する工程を包含する、方法。
（項目１９）
患者の免疫系を調節する方法であって、免疫系の調節を必要とする患者に、有効量の項目1に記載の化合物またはその互変異性体、そのエナンチオマーあるいはその塩を投与する工程を包含する、方法。
（発明の要旨）
本明細書中に記載される組成物は、インビトロおよびインビボにおいて、免疫応答を調節するために有用である。このような組成物は、多数の治療用途において（例えば、望ましくない免疫活性が関与する状態（炎症性障害および自己免疫障害が挙げられる）を処置または予防するための方法において）用途を見出す。