【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年1月16日(2013.1.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔内崩壊錠剤であって、該錠剤は、
少なくとも２層の分離層を具え、そのうちの１層は少なくとも１種のオピオイドの酸化を促進する活性剤を含み、その他の層は、少なくともオピオイド及び少なくとも結合剤によりコートされた不活性コアを含む顆粒を含み、また、前記オピオイドコーティングは、胃液に溶解し得る化合物を含むサブコートによりコートされており、前記サブコートは、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート（コ）ポリマーを含む味覚マスキングコーティングによりコートされていることを特徴とする口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項２】
前記多層錠剤は２層又は３層であることを特徴とする、請求項１に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項３】
前記多層錠剤は３層からなり、賦形剤のみを含む層が、アセトアミノフェン及びオピオイドを夫々に含む２層の間に挿入されてなることを特徴とする、請求項２に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項４】
前記オピオイドは、オキシコドン又はその薬学的に許容可能な塩類であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項５】
前記オピオイドは、塩酸オキシコドンであることを特徴とする、請求項４に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項６】
１〜２０ｍｇの塩酸オキシコドンを含むことを特徴とする、請求項５に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項７】
１００〜７５０ｍｇのアセトアミノフェンを含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項８】
前記中性コアは、糖のコアであることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項９】
前記結合剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシエチルセルロース、アクリルポリマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸又はアルギン酸ナトリウム、澱粉又はアルファ化した澱粉、スクロース及びその派生物、ガーゴム、ポリエチレングリコールとその混合物、からなる群より選択してなることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項１０】
前記結合剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであることを特徴とする、請求項９に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項１１】
前記胃液に溶解し得る化合物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項１２】
前記ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート（コ）ポリマーは、ジメチルアミノエチルメタクリレート、メチルメタクリレート及びｎ−ブチルメタクリレートのコポリマーであることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項１３】
前記多層錠剤の夫々の層は、
少なくとも１種の可溶剤、及び、
少なくとも１種の崩壊剤及び／又は少なくとも１種の膨潤剤を含む、賦形剤の混合物を含むことを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項１４】
前記崩壊剤は、クロスポビドンであることを特徴とする、請求項１３に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項１５】
前記オピオイド層中の賦形剤は、抗酸化剤を更に含むことを特徴とする、請求項１３又は１４に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項１６】
前記抗酸化剤は、アスコルビルパルミテートであることを特徴とする、請求項１５に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の錠剤を製造する方法は、以下のステップを含み、
ステップ１．オピオイドの分解を促進する活性剤の粒子を準備し、
ステップ２．中性コア上に適用されたオピオイドコーティングを含む顆粒を準備し、かかるオピオイドコーティングは、オピオイド及び少なくとも結合剤を含み、胃液中にて溶解可能な化合物を含むサブコートによりコートされており、前記サブコートは、それ自体が、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート（コ）ポリマーを含む味覚マスキングコーティングによりコートされており、
ステップ３．錠剤化する賦形剤を夫々に含む、少なくとも２種の乾燥混合物を準備し、その一方が前記活性剤粒子を含み、他方が上記顆粒を含み、
ステップ４．少なくとも１種の上記したようにして得られた粉末混合物を予圧し、
ステップ５．上述の混合物に、その他の混合物を適用し、
ステップ６．予圧し、
ステップ７．上述したように得られた予備成形された層を圧縮し、
そして、錠剤の層数に応じて、ステップ５及び６は、少なくとも１回繰り返すことができることを特徴とする、錠剤の製造方法。
【請求項１８】
ステップ２は、ヒドロアルコール媒体中のオピオイドの懸濁液を中性コアに噴霧することにより、オピオイドコーティングを適用することを特徴とする、請求項１７に記載の錠剤の製造方法。
【請求項１９】
前記オピオイドの酸化を促進する活性剤が、アセトアミノフェンであることを特徴とする、請求項１に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項２０】
前記味覚マスキングコーティングが、さらに孔形成剤を含むことを特徴とする、請求項１に記載の口腔内崩壊多層錠剤。
【請求項２１】
前記オピオイドの酸化を分解する活性剤が、アセトアミノフェンであることを特徴とする、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項２２】
前記ステップ１の活性剤の粒子が、コートされた活性剤の粒子であることを特徴とする、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項２３】
前記味覚マスキングコーティングが、さらに孔形成剤を含むことを特徴とする、請求項１７に記載の製造方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
塩酸オキシコドンが苦味を有することが公知であるため、特許文献9の教示にならうと、一般的には、EUDRAGIT（登録商標） E100としてROHM PHARMA POLYMERS(Degussa)から販売されているアクリレート共重合体に基づく味覚マスキングコーティングをそれに対し直接的に適用することが好ましい。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
しかし、出願人は、予期することなく、EUDRAGIT E100を直接にコーティングした塩酸オキシコドンを含む口腔分散性錠剤中のオキシコドン含有量が、時間とともに減少する傾向にあり、このことは、塩酸オキシコドンの分解によるものであり、かかる分解は、如何なる理論にも縛られることを意味することなく、塩酸オキシコドンのアンモニウム官能基の水素原子と、EUDRAGIT E100のメタクリル酸ジメチルアミノエチルユニットの第三級アミンの窒素原子との相互作用によるものであるという仮説があることを見つけた。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
しかるに、この発明は、少なくとも2層の分離層を具え、そのうちの１層は少なくとも１種のオピオイドの酸化を促進する活性剤を含み、その他の層は、少なくともオピオイド及び少なくとも結合剤によりコートされた不活性コアを含む顆粒を含み、また、かかるオピオイドコーティングは、胃液に溶解し得る化合物を含むサブコートによりコートされており、かかるサブコートは、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート（コ）ポリマーを含む味覚マスキングコーティングによりコートされている、口腔内崩壊錠剤に関するものである。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
この発明の第二の変異形態では、口腔内崩壊錠剤は、３層の錠剤である。このとき、３層は、それぞれ、活性物質を含むか、又は、前記層の１層が、賦形剤のみを含む。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキソトロモラミド（dextromoramide）、デゾシン、ジアンプロミド（diampromide）、ジアモルフォン（diamorphone）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノクサドール（dimenoxadol）、ジメペプタノール（dimepheptanol）、ジメチルチアンブテン、ジオキサペチル酪酸塩、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアブテンエチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニール、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメサドン、ケトベミドン、レボルファン、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メサドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファン、ノルメタドン、ナロルフィン、ナイブフェン（naibuphene）、ノルモルヒネ、ノルピパノン（norpipanone）、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパバレタン（papaveretum）、ペンタゾシン、フェナドキソン（phenadoxone）、フェノ・モルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピニトラミド（piritramide）、プロペプタジン（propheptazine）、プロメドール（promedol）、プロペリジン（properidine）、プロポキシフェン、スフェンタニル、チイイジン（tiiidine）、トラマドール、それらの混合物、又は、それらの薬学的に許容可能な塩からなる群より選択することができる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
オピオイドの酸化を促進する活性剤は、25℃及び60％相対湿度、又は、40℃及び75％相対湿度の保存条件下において、それと共に混合した際に、又は、活性剤上にオピオイドをコートした際に、オキシコドンなどの少なくとも１種のオピオイドの酸化を促進するものである。この活性剤は、アセトアミノフェンであることが好ましい。この発明の多層錠剤は、好ましくは100〜750mgの、より好ましくは250〜500mgのアセトアミノフェンを含んでいてもよい。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
結合剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシエチルセルロースなどのセルロースを主成分とするポリマー、アクリルポリマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸又はアルギン酸ナトリウム、澱粉又はアルファ化した澱粉、スクロース及びその派生物、ガーゴム、ポリエチレングリコールとその混合物並びに、商品名KOLLICOAT（登録商標） IRとしてBASF社から販売されている、ポリビニルアルコール及びポリエチレングリコールのグラフトコポリマーなどの、それのコポリマー、からなる群より選択してなる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
味覚マスキングコーティングは、好適に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースもしくは、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等の結合剤として用いられる他のポリマー等の胃液に溶解し得る親水性ポリマーであってもよい孔形成剤、または好適には、スクロース、ラクトースもしくはデキストロース等の糖、マンニトール、ソルビトールもしくはラクチトール等のポリオール、もしくはクエン酸、酒石酸、コハク酸等の有機酸およびそれらの塩、もしくは塩化ナトリウム等のその他の無機塩、からなる群より選択される可溶剤、をさらに含む。好適な孔形成剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
活性剤は、結晶又は顆粒にて提供されてもよく、味覚マスキングコーティングでコーティングされ得る。この味覚マスキングコーティング内に含まれる賦形剤は、上記に列挙したものと同一のものとすることができる。この場合、オピオイド顆粒の味覚マスキングコーティング及び活性剤顆粒の味覚マスキングコーティングは、同一又は異なるものとすることができる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
この発明に係る錠剤の層の夫々は、通常、錠剤化する賦形剤の混合物を含む。かかる混合物は、
少なくとも1種の可溶剤、及び、
少なくとも1種の崩壊剤及び／又は少なくとも1種の膨潤剤を含む。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
この発明に係る製造方法は、以下に示すステップを含み、
ステップ1．アセトアミノフェンなどのオピオイドの分解を促進する任意選択的にコートされた活性剤の粒子を準備し、
ステップ2．中性コア上に適用されたオピオイドコーティングを含む顆粒を準備し、かかるオピオイドコーティングは、オピオイド及び少なくとも結合剤を含み、胃液中にて溶解可能な化合物を含むサブコートによりコートされており、かかるサブコートは、それ自体が、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート（コ）ポリマーを含む味覚マスキングコーティングによりコートされており、
ステップ3．錠剤化する賦形剤を夫々に含む、少なくとも2種の乾燥混合物を準備し、その一方が前記活性剤粒子を含み、他方が上記顆粒を含み、
ステップ4．少なくとも1種の上記したように得られた粉末混合物を予圧し、
ステップ5．上述の混合物に、その他の混合物を適用し、
ステップ6．任意選択的に予圧し、
ステップ7．上述したように得られた予備成形された層を圧縮し、
そして、錠剤の層数に応じて、ステップ5及び6は、可能であれば、少なくとも1回繰り返す。