【手続補正書】
【提出日】平成25年4月25日(2013.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＦＰＩに結合するペプチドであって、式（ＸＩ）：
Ｘ４００１−Ｑ−Ｘ４００３−Ｘ４００４−Ｘ４００５−Ｘ４００６−Ｘ４００７−Ｘ４００８−Ｘ４００９−Ｘ４０１０−Ｘ４０１１−Ｘ４０１２−Ｘ４０１３−Ｘ４０１４−Ｒ−Ｘ４０１６−Ｘ４０１７−Ｘ４０１８−Ｘ４０１９−Ｘ４０２０（ＸＩ）
の構造を含み、式中、
Ｘ４００１は、Ｆ、Ｌ、Ｍ、Ｙ、１Ｎｉ、Ｔｈｉ、Ｂｔａ、およびＤｏｐａからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００３は、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｅｄｅ（Ｏ）、およびＣｍｃからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００４は、Ａｉｂ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｗ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００５は、ａ、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｄ、ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｎｍｇ、ｐ、Ｑ、Ｒ、ＮｐｒｏｐｙｌＧ、ａｚｅ、ｐｉｐ、ｔｉｃ、ｏｉｃ、ｈｙｐ、ｎｍａ、Ｎｃｇ、Ａｂｇ、Ａｐｇ、ｔｈｚ、およびｄｔｃからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００６は、Ａ、Ｃ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、Ｃｉｔ、Ｃ（Ａｃｍ）、Ｎｌｅ、Ｉ、Ｅｄｅ（Ｏ）、Ｃｍｃ、Ｅｃｌ、Ｅｅａ、Ｅｅｃ、Ｅｅｆ、Ｎｉｆ、およびＥｅｗからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００７は、Ｉ、Ｖ、Ｔ、Ｃｈｇ、Ｐｈｇ、およびＴｌｅからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００８は、Ｆ、Ｈ、１Ｎｉ、２Ｎｉ、Ｐｍｙ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００９は、Ａｉｂ、Ｖ、Ｃｈｇ、Ｐｈｇ、Ａｂｕ、Ｃｐｇ、Ｔｌｅ、およびＬ−２−アミノ−４，４，４−トリフルオロ酪酸からなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１０は、Ａ、Ｃ、Ｄ、ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｎｍｄ、およびＣ（ＮＥＭ）からなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１１は、Ａ、ａ、Ｇ、ｐ、Ｓａｒ、ｃ、およびｈｃｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１２は、Ｙ、Ｔｙｍ、Ｐｔｙ、Ｄｏｐａ、およびＰｍｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１３は、Ｃ、Ｆ、１Ｎｉ、Ｔｈｉ、およびＢｔａからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１４は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、およびＨｃｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１６は、Ｌ、Ｈｃｙ、Ｈｌｅ、およびＡｍｌからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１７は、Ａ、ａ、Ａｉｂ、Ｃ、ｃ、Ｃｈａ、Ｄａｂ、Ｅａｇ、Ｅｅｗ、Ｈ、Ｈａｒ、Ｈｃｉ、Ｈｌｅ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、Ｏｐａ、Ｏｒｎ、Ｒ、Ｓ、Ｄｅｇ、Ｅｂｃ、Ｅｃａ、Ｅｇｚ、Ａｉｃ、Ａｐｃ、およびＥｇｔからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１８は、Ａ、Ａｉｂ、Ｈｃｙ、ｈｃｙ、Ｃ、ｃ、Ｌ、Ｎｌｅ、Ｍ、Ｎ、およびＲからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１９は、Ｋ、Ｒ、およびＨａｒからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０２０は、Ｋ、Ｌ、Ｈｃｙ、およびＡｍｌからなる群から選択されるアミノ酸であり、
前記ペプチドは、以下の式（ＸＩＩ）：Ｘ５００１−Ｑ−Ｘ５００３−Ｘ５００４−Ｘ５００５−Ｘ５００６−Ｉ／Ｖ−Ｘ５００８−Ａｉｂ／Ｖ−Ｘ５０１０−Ｇ−Ｙ−Ｘ５０１３−Ｘ５０１４−
Ｒ−Ｌ−Ｘ５０１７−Ｘ５０１８−Ｋ−Ｋ／Ｌ（ＸＩＩ）
の構造を含まず、式中、
Ｘ５００１は、Ｆ、Ｌ、Ｍ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５００３は、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＴからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５００４は、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｗ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５００５は、ａ、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｄ、ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｎｍｇ、Ｑ、Ｒ、およびｐからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５００６は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＶからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５００８は、Ｆ、Ｈ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５０１０は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｄ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５０１３は、Ａｉｂ、Ｃ、およびＦからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５０１４は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、およびＶからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５０１７は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｃｈａ、Ｄａｂ、Ｅａｇ、Ｅｅｗ、Ｈ、Ｈａｒ、Ｈｃｉ、Ｈｌｅ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎｌｅ、Ｎｖｅ、Ｏｐａ、Ｏｒｎ、Ｒ、およびＳからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５０１８は、Ａ、Ｃ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、およびＲからなる群から選択されるアミノ酸である、ペプチド。
【請求項２】
配列番号４０２４、４０３６〜４０４２、４０４４〜４０４７、４０５５〜４０６０、４０６２〜４０６６、４０６９〜４０７５、４０７８、４０８６〜４０９２、４０９５〜４０９７、４１００〜４１０２、４１０４、４１０５、４１０７〜４１２７、４１２９〜４１３８、４１４０〜４１４２、４１４４、４１４５、４１４８〜４１５４、４１５６〜４１６０、４１６２、４１６５〜４１７０、４１７３〜４１９５、４２００〜４２０４、４２０６、４２０８〜４２１４、４２１７〜４２２５、４２２８、４２３０、４２３１および４２３８からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
配列番号１２９４〜１３３６、４００２、４０１３、４０２１、４０２３、４０２５〜４０３５、４０４３、４０４８〜４０５４、４０６１、４０６７、４０６８、４０７６、４０７７、４０７９〜４０８５、４０９３、４０９４、４０９８、４０９９、４１０３、４１０６、４１２８、４１３９、４１４３、４１４６、４１４７、４１５５、４１６１、４１６３、４１６４、４１７１、４１７２、４１９６〜４１９９、４２０５、４２０７、４２１５、４２１６、４２２６、４２２７、４２２９、４２３２、４２３３および４２３９からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、ペプチド。
【請求項４】
血液凝固障害に罹患しているかまたは血液凝固障害に罹患する危険性のある対象の治療のための組成物であって、請求項１に記載のペプチドを含む、組成物。
【請求項５】
血液凝固障害に罹患しているかまたは血液凝固障害に罹患する危険性のある対象の治療のための組成物であって、請求項３に記載のペプチドを含む、組成物。
【請求項６】
血液凝固障害に罹患しているかまたは血液凝固障害に罹患する危険性のある対象の治療のための組成物であって、請求項２に記載のペプチドを含む、組成物。
【請求項７】
Ｘ４００１は、Ｆ、Ｙ、１Ｎｉ、Ｂｔａ、およびＤｏｐａからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００３は、Ｄ、Ｅ、およびＳからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００４は、Ｋであり、
Ｘ４００５は、ｐ、Ｎｍｇ、ＮｐｒｏｐｙｌＧ、ａｚｅ、ｐｉｐ、ｔｉｃ、ｏｉｃ、およびｈｙｐからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００６は、Ｃ、Ｅ、Ｋ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、Ｃ（Ａｃｍ）、Ｎｌｅ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｉ、およびＣｉｔからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００７は、ＶまたはＴｌｅであり、
Ｘ４００８は、Ｈ、１Ｎｉ、２Ｎｉ、およびＰｍｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００９は、Ｖ、Ａｂｕ、およびＴｌｅからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１０は、Ｄ、Ｐ、Ｃ、およびＴからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１１は、Ｇ、ａ、ｃ、ｈｃｙ、およびＳａｒからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１２は、Ｙであり、
Ｘ４０１３は、Ｆ、１Ｎｉ、およびＢｔａからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１４は、Ａｉｂ、Ｃ、Ｅ、およびＨｃｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１６は、Ｌ、Ａｍｌ、Ｈｌｅ、およびＨｃｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１７は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、ｃ、Ａｉｃ、Ｅｃａ、およびＤｅｇからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１８は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、ｃ、Ｌ、およびＨｃｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１９は、Ｋであり、
Ｘ４０２０は、Ｌ、Ａｍｌ、およびＨｃｙからなる群から選択されるアミノ酸である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項８】
Ｘ４００１に結合し、ＦＡＭ−Ｔｔｄｓ、ＰＥ、Ｐａｌｍ、２−フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル、２−（ナフタ−２−イル）アセチル、ヘキサノイル、２−メチルプロピオニル、３−メチルブタノイル、２−ナフチルスルホニル、および１−ナフチルスルホニルからなる群から選択されるＮ末端アミノ酸（複数を含む）および／または部分をさらに含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項９】
Ｘ４０２０に結合したＸ４０２１をさらに含み、Ｘ４０２１は、Ｃ、ｃ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ−マレイミドプロピオニル（ＥｔＳＨ））、ＦＡ１９２０５、ＦＡ１９２０４、ＦＡ１９２０３、ＦＡ０３２０２、Ｋ（Ｔｄｔｓ−マレイミド）、Ｋ（ＡＯＡ）、およびＣｅａからなる群から選択されるＣ末端アミノ酸（複数を含む）および／または部分を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１０】
Ｘ４０２０に結合したＸ４０２１をさらに含み、Ｘ４０２１は、Ｃ、ｃ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ−マレイミドプロピオニル（ＥｔＳＨ））、ＦＡ１９２０５、ＦＡ１９２０４、ＦＡ１９２０３、ＦＡ０３２０２、Ｋ（Ｔｄｔｓ−マレイミド）、Ｋ（ＡＯＡ）、およびＣｅａからなる群から選択されるＣ末端アミノ酸（複数を含む）および／または部分を含む、請求項８に記載のペプチド。
【請求項１１】
環状構造を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１２】
前記環状構造が、Ｘ４０１８とＸ４０２１との間に形成される、請求項１１に記載のペプチド。
【請求項１３】
（ａ）Ｘ４０１８は、Ｃまたはｃであり、（ｂ）Ｘ４０２１は、Ｃｅａである、請求項１２に記載のペプチド。
【請求項１４】
前記環状構造が、Ｘ４０１１とＸ４０１４との間に形成される、請求項１１に記載のペプチド。
【請求項１５】
（ａ）Ｘ４０１１は、ｃまたはｈｃｙであり、（ｂ）Ｘ４０１４は、ＣまたはＨｃｙである、請求項１４に記載のペプチド。
【請求項１６】
分子内ジスルフィド結合を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１７】
前記ペプチドのＩＣ５０は、２５０ｎＭ未満である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１８】
前記ペプチドのＩＣ５０は、５０ｎＭ未満である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１９】
前記ペプチドのＩＣ５０は、１０ｎＭ未満である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項２０】
ＴＦＰＩ活性を阻害し、１０μＭ未満の解離定数でＴＦＰＩ１−アルファに結合する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項２１】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分に結合した、請求項１に記載のペプチド。
【請求項２２】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、抗体もしくはその断片、ヒドロキシエチルデンプン、プロリン−アラニン−セリン多量体（ＰＡＳ化）、Ｃ１２〜Ｃ１８脂肪酸、またはポリシアル酸に結合した、請求項２に記載のペプチド。
【請求項２３】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、抗体もしくはその断片、ヒドロキシエチルデンプン、プロリン−アラニン−セリン多量体（ＰＡＳ化）、Ｃ１２〜Ｃ１８脂肪酸、またはポリシアル酸に結合した、請求項３に記載のペプチド。
【請求項２４】
請求項１に記載の２つ以上のペプチドのホモ二量体またはホモ多量体を含む、ＴＦＰＩ結合性ペプチド。
【請求項２５】
請求項２に記載の２つ以上のペプチドのホモ二量体またはホモ多量体を含む、ＴＦＰＩ結合性ペプチド。
【請求項２６】
請求項３に記載の２つ以上のペプチドのホモ二量体またはホモ多量体を含む、ＴＦＰＩ結合性ペプチド。
【請求項２７】
請求項１に記載の２つ以上のペプチドのヘテロ二量体またはヘテロ多量体を含む、ＴＦＰＩ結合性ペプチド。
【請求項２８】
請求項２に記載の２つ以上のペプチドのヘテロ二量体またはヘテロ多量体を含む、ＴＦＰＩ結合性ペプチド。
【請求項２９】
請求項３に記載の２つ以上のペプチドのヘテロ二量体またはヘテロ多量体を含む、ＴＦＰＩ結合性ペプチド。
【請求項３０】
血液凝固障害に罹患しているかまたは血液凝固障害に罹患する危険性のある対象の治療のための組成物であって、請求項２４に記載のペプチドを含む、組成物。
【請求項３１】
血液凝固障害に罹患しているかまたは血液凝固障害に罹患する危険性のある対象の治療のための組成物であって、請求項２７に記載のペプチドを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
項９３．選択されたサブセットのアミノ酸は、Ａｌａ２７、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３１、Ａｓｐ３２、Ｌｙｓ３６、Ａｌａ３７、Ｉｌｅ３８、Ｐｈｅ４４、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５を含む、項９１に記載のコンピュータ記憶媒体。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ＴＦＰＩに結合するペプチドであって、式（ＸＩ）：
Ｘ４００１−Ｑ−Ｘ４００３−Ｘ４００４−Ｘ４００５−Ｘ４００６−Ｘ４００７−Ｘ４００８−Ｘ４００９−Ｘ４０１０−Ｘ４０１１−Ｘ４０１２−Ｘ４０１３−Ｘ４０１４−Ｒ−Ｘ４０１６−Ｘ４０１７−Ｘ４０１８−Ｘ４０１９−Ｘ４０２０（ＸＩ）
の構造を有し、式中、
Ｘ４００１は、Ｆ、Ｌ、Ｍ、Ｙ、１Ｎｉ、Ｔｈｉ、Ｂｔａ、およびＤｏｐａからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００３は、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｅｄｅ（Ｏ）、およびＣｍｃからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００４は、Ａｉｂ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｗ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００５は、ａ、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｄ、ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｎｍｇ、ｐ、Ｑ、Ｒ、ＮｐｒｏｐｙｌＧ、ａｚｅ、ｐｉｐ、ｔｉｃ、ｏｉｃ、ｈｙｐ、ｎｍａ、Ｎｃｇ、Ａｂｇ、Ａｐｇ、ｔｈｚ、およびｄｔｃからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００６は、Ａ、Ｃ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、Ｃｉｔ、Ｃ（Ａｃｍ）、Ｎｌｅ、Ｉ、Ｅｄｅ（Ｏ）、Ｃｍｃ、Ｅｃｌ、Ｅｅａ、Ｅｅｃ、Ｅｅｆ、Ｎｉｆ、およびＥｅｗからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００７は、Ｉ、Ｖ、Ｔ、Ｃｈｇ、Ｐｈｇ、およびＴｌｅからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００８は、Ｆ、Ｈ、１Ｎｉ、２Ｎｉ、Ｐｍｙ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００９は、Ａｉｂ、Ｖ、Ｃｈｇ、Ｐｈｇ、Ａｂｕ、Ｃｐｇ、Ｔｌｅ、およびＬ−２−アミノ−４，４，４−トリフルオロ酪酸からなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１０は、Ａ、Ｃ、Ｄ、ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｎｍｄ、およびＣ（ＮＥＭ）からなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１１は、Ａ、ａ、Ｇ、ｐ、Ｓａｒ、ｃ、およびｈｃｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１２は、Ｙ、Ｔｙｍ、Ｐｔｙ、Ｄｏｐａ、およびＰｍｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１３は、Ｃ、Ｆ、１Ｎｉ、Ｔｈｉ、およびＢｔａからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１４は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、およびＨｃｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１６は、Ｌ、Ｈｃｙ、Ｈｌｅ、およびＡｍｌからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１７は、Ａ、ａ、Ａｉｂ、Ｃ、ｃ、Ｃｈａ、Ｄａｂ、Ｅａｇ、Ｅｅｗ、Ｈ、Ｈａｒ、Ｈｃｉ、Ｈｌｅ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、Ｏｐａ、Ｏｒｎ、Ｒ、Ｓ、Ｄｅｇ、Ｅｂｃ、Ｅｃａ、Ｅｇｚ、Ａｉｃ、Ａｐｃ、およびＥｇｔからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１８は、Ａ、Ａｉｂ、Ｈｃｙ、ｈｃｙ、Ｃ、ｃ、Ｌ、Ｎｌｅ、Ｍ、Ｎ、およびＲからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１９は、Ｋ、Ｒ、およびＨａｒからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０２０は、Ｋ、Ｌ、Ｈｃｙ、およびＡｍｌからなる群から選択されるアミノ酸であり、
以下の式（ＸＩＩ）：Ｘ５００１−Ｑ−Ｘ５００３−Ｘ５００４−Ｘ５００５−Ｘ５００６−Ｉ／Ｖ−Ｘ５００８−Ａｉｂ／Ｖ−Ｘ５０１０−Ｇ−Ｙ−Ｘ５０１３−Ｘ５０１４−
Ｒ−Ｌ−Ｘ５０１７−Ｘ５０１８−Ｋ−Ｋ／Ｌ（ＸＩＩ）
の構造を有さず、式中、
Ｘ５００１は、Ｆ、Ｌ、Ｍ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５００３は、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＴからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５００４は、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｗ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５００５は、ａ、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｄ、ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｎｍｇ、Ｑ、Ｒ、およびｐからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５００６は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＶからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５００８は、Ｆ、Ｈ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５０１０は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｄ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５０１３は、Ａｉｂ、Ｃ、およびＦからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５０１４は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、およびＶからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５０１７は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｃｈａ、Ｄａｂ、Ｅａｇ、Ｅｅｗ、Ｈ、Ｈａｒ、Ｈｃｉ、Ｈｌｅ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎｌｅ、Ｎｖｅ、Ｏｐａ、Ｏｒｎ、Ｒ、およびＳからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５０１８は、Ａ、Ｃ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、およびＲからなる群から選択されるアミノ酸である、ペプチド。
（項目２）
Ｘ４００１は、Ｆ、Ｙ、１Ｎｉ、Ｂｔａ、およびＤｏｐａからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００３は、Ｄ、Ｅ、およびＳからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００４は、Ｋであり、
Ｘ４００５は、ｐ、Ｎｍｇ、ＮｐｒｏｐｙｌＧ、ａｚｅ、ｐｉｐ、ｔｉｃ、ｏｉｃ、およびｈｙｐからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００６は、Ｃ、Ｅ、Ｋ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、Ｃ（Ａｃｍ）、Ｎｌｅ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｉ、およびＣｉｔからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００７は、ＶまたはＴｌｅであり、
Ｘ４００８は、Ｈ、１Ｎｉ、２Ｎｉ、およびＰｍｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４００９は、Ｖ、Ａｂｕ、およびＴｌｅからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１０は、Ｄ、Ｐ、Ｃ、およびＴからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１１は、Ｇ、ａ、ｃ、ｈｃｙ、およびＳａｒからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１２は、Ｙであり、
Ｘ４０１３は、Ｆ、１Ｎｉ、およびＢｔａからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１４は、Ａｉｂ、Ｃ、Ｅ、およびＨｃｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１６は、Ｌ、Ａｍｌ、Ｈｌｅ、およびＨｃｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１７は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、ｃ、Ａｉｃ、Ｅｃａ、およびＤｅｇからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１８は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、ｃ、Ｌ、およびＨｃｙからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４０１９は、Ｋであり、
Ｘ４０２０は、Ｌ、Ａｍｌ、およびＨｃｙからなる群から選択されるアミノ酸である、項目１に記載のペプチド。
（項目３）
Ｘ４００１に結合し、ＦＡＭ−Ｔｔｄｓ、ＰＥ、Ｐａｌｍ、２−フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル、２−（ナフタ−２−イル）アセチル、ヘキサノイル、２−メチルプロピオニル、３−メチルブタノイル、２−ナフチルスルホニル、および１−ナフチルスルホニルからなる群から選択されるＮ末端アミノ酸（複数を含む）および／または部分をさらに含む、項目１に記載のペプチド。
（項目４）
Ｘ４０２０に結合したＸ４０２１をさらに含み、Ｘ４０２１は、Ｃ、ｃ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ−マレイミドプロピオニル（ＥｔＳＨ））、ＦＡ１９２０５、ＦＡ１９２０４、ＦＡ１９２０３、ＦＡ０３２０２、Ｋ（Ｔｄｔｓ−マレイミド）、Ｋ（ＡＯＡ）、およびＣｅａからなる群から選択されるＣ末端アミノ酸（複数を含む）および／または部分を含む、項目１に記載のペプチド。
（項目５）
Ｘ４０２０に結合したＸ４０２１をさらに含み、Ｘ４０２１は、Ｃ、ｃ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ−マレイミドプロピオニル（ＥｔＳＨ））、ＦＡ１９２０５、ＦＡ１９２０４、ＦＡ１９２０３、ＦＡ０３２０２、Ｋ（Ｔｄｔｓ−マレイミド）、Ｋ（ＡＯＡ）、およびＣｅａからなる群から選択されるＣ末端アミノ酸（複数を含む）および／または部分を含む、項目３に記載のペプチド。
（項目６）
環状構造を有する、項目１から５のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目７）
前記環状構造が、Ｘ４０１８とＸ４０２１との間に形成される、項目６に記載のペプチド。
（項目８）
（ａ）Ｘ４０１８は、Ｃまたはｃであり、（ｂ）Ｘ４０２１は、Ｃｅａである、項目７に記載のペプチド。
（項目９）
前記環状構造が、Ｘ４０１１とＸ４０１４との間に形成される、項目６に記載のペプチド。
（項目１０）
（ａ）Ｘ４０１１は、ｃまたはｈｃｙであり、（ｂ）Ｘ４０１４は、ＣまたはＨｃｙである、項目９に記載のペプチド。
（項目１１）
分子内ジスルフィド結合を含む、項目１から５のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目１２）
前記ペプチドのＩＣ５０は、１０００ｎＭ未満である、項目１から５のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目１３）
前記ペプチドのＩＣ５０は、２５０ｎＭ未満である、項目１から５のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目１４）
前記ペプチドのＩＣ５０は、５０ｎＭ未満である、項目１から５のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目１５）
前記ペプチドのＩＣ５０は、１０ｎＭ未満である、項目１から５のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目１６）
配列番号４０２２、４０２４、４０３２、４０３６〜４０４７、４０４９〜４０７８、４０８６〜４０９７、４１００〜４１２７、４１２９〜４１７０、４１７３〜４１９５、４２００〜４２１４、４２１７〜４２２５、４２２８、４２３０、４２３１、４２３８、および４２３９からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、ペプチド。
（項目１７）
配列番号１２９４〜１３３６、４００２、４０１３、４０２１、４０２３、４０２５〜４０３１、４０３３〜４０３５、４０４８、４０７９〜４０８５、４０９８、４０９９、４１２８、４１７１、４１７２、４１９６〜４１９９、４２１５、４２１６、４２２６、４２７７、４２２９、４２３２、および４２３３からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、ペプチド。
（項目１８）
項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載の２つ以上のペプチドのホモ二量体またはホモ多量体を含む、ＴＦＰＩ結合性ペプチド。
（項目１９）
項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載の２つ以上のペプチドのヘテロ二量体またはヘテロ多量体を含む、ＴＦＰＩ結合性ペプチド。
（項目２０）
ＴＦＰＩ活性を阻害し、１０μＭ未満の解離定数でＴＦＰＩ１−アルファに結合する、項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目２１）
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分に結合した、項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目２２）
ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、抗体もしくはその断片、ヒドロキシエチルデンプン、プロリン−アラニン−セリン多量体（ＰＡＳ化）、Ｃ１２〜Ｃ１８脂肪酸、またはポリシアル酸に結合した、項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目２３）
感光剤、染料、蛍光染料、放射性核種、放射性核種含有複合体、酵素、毒素、抗体またはその断片、および細胞毒性薬からなる群から選択される部分に結合した、項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目２４）
対象の治療のための方法における使用のための、項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目２５）
前記方法は、血液凝固障害の治療のための方法である、項目２４に記載のペプチド。
（項目２６）
医薬の製造のための、項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチドの使用。
（項目２７）
血液凝固障害の治療のための医薬の製造のための、項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチドの使用。
（項目２８）
項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
（項目２９）
薬学的に効果的な薬剤をさらに含む、項目２８に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
血液凝固障害を治療する方法における使用のための、項目２８に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
ＴＦＰＩを示す細胞を標的とするための方法であって、前記細胞を、項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチドに接触させることを含む、方法。
（項目３２）
前記細胞は、哺乳動物内にあり、前記細胞を接触させることは、前記ペプチドを前記哺乳動物に投与することを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記細胞上に示されるＴＦＰＩに結合するペプチドを検出することをさらに含む、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記ペプチドに結合し、染料、蛍光染料、放射性核種、放射性核種含有複合体、酵素、毒素、抗体、および細胞毒性薬からなる群から選択される部分を検出することにより、ペプチド−ＴＦＰＩ結合が検出される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記ペプチドまたは前記ペプチドに結合した部分と複合化した相互作用パートナーを検出することにより、ペプチド−ＴＦＰＩ結合が検出される、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記相互作用パートナーは、抗体またはその断片、アンチカリン、アプタマー、ストレプトアビジン、アビジン、ニュートラアビジン、およびスピーゲルマーからなる群から選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記相互作用パートナーは、検出部分を含む、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記検出部分は、染料、蛍光染料、放射性核種、放射性核種含有複合体、および酵素からなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
疾患に罹患している、または疾患に罹患する危険性のある対象を治療するための方法であって、項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチドを前記対象に投与することを含み、前記ペプチドは治療薬剤に結合している、方法。
（項目４０）
前記疾患は、血液凝固障害である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
疾患に罹患している、または疾患に罹患する危険性のある対象を治療するための方法であって、項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチドを前記対象に投与することと、（ａ）ペプチドに結合し、かつ（ｂ）治療薬剤であるかまたは治療薬剤に結合している相互作用パートナーを前記対象に投与することと、を含む、方法。
（項目４２）
前記治療薬剤は、感光剤、放射性核種、放射性核種含有複合体、酵素、毒素、抗体またはその断片、および細胞毒性薬からなる群から選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記疾患は、血液凝固障害である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記相互作用パートナーは、抗体またはその断片、アンチカリン、アプタマー、ストレプトアビジン、アビジン、ニュートラアビジン、およびスピーゲルマーからなる群から選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記治療薬剤は、感光剤、放射性核種、放射性核種含有複合体、酵素、毒素、抗体またはその断片、および細胞毒性薬からなる群から選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記疾患は、血液凝固障害である、項目４１に記載の方法。
（項目４７）
疾患に罹患している、または疾患に罹患する危険性のある対象を診断するための方法であって、
（ａ）検出可能部分に結合した項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチドを前記対象に投与することと、
（ｂ）前記検出可能部分を検出することと、を含む、方法。
（項目４８）
前記検出可能部分は、染料、蛍光染料、放射性核種、放射性核種含有複合体、酵素、および抗体またはその断片からなる群から選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記疾患は、血液凝固障害である、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
疾患に罹患している、または疾患に罹患する危険性のある対象を診断するための方法であって、
（ａ）項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチドを前記対象に投与することと、
（ｂ）検出可能部分に結合した相互作用パートナーを前記対象に投与することと、
（ｃ）前記検出可能部分を検出することと、を含む、方法。
（項目５１）
前記相互作用パートナーは、抗体またはその断片、アンチカリン、アプタマー、ストレプトアビジン、アビジン、ニュートラアビジン、およびスピーゲルマーからなる群から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記検出可能部分は、染料、蛍光染料、放射性核種、放射性核種含有複合体、酵素、および抗体またはその断片からなる群から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記疾患は、血液凝固障害である、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
ＴＦＰＩを精製するための方法であって、
ａ）ＴＦＰＩと項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のペプチドとの間で複合体を形成させるのに適切な条件下で、ＴＦＰＩを含有する試料を前記ペプチドに接触させることと、
ｂ）前記試料から前記複合体を除去することと、随意に、
ｃ）前記複合体を解離してＴＦＰＩを放出することと、を含む方法。
（項目５５）
前記ペプチドは、支持体に固定される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ペプチドは、クロマトグラフィー固定相に固定され、ステップ（ｃ）は、固定されたペプチドに結合したＴＦＰＩを溶出することを含む、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
ＴＦＰＩは、親和性クロマトグラフィーにより精製される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
ＴＦＰＩ結合性化合物を識別するための方法であって、
（ａ）ＫＤ１−ＴＦＰＩ結合性ペプチド複合体の形成を可能にする条件下で、ＴＦＰＩ  Ｋｕｎｉｔｚドメイン１（ＫＤ１）を含むペプチドを、項目１〜５、１６、または１７のいずれか一項に記載のＴＦＰＩ結合性ペプチドおよび試験化合物と接触させることと、
（ｂ）ステップ（ａ）において形成されたＫＤ１−ＴＦＰＩ結合性ペプチド複合体を測定することと、
（ｃ）前記試験化合物の存在下で形成されたＫＤ１−ＴＦＰＩ結合性ペプチド複合体の数を、前記試験化合物の非存在下で形成されたＫＤ１−ＴＦＰＩ結合性ペプチド複合
体の数と比較することと、を含み、
前記試験化合物の非存在下で形成されたＫＤ１−ＴＦＰＩ結合性ペプチド複合体の数と比較した、前記試験化合物の存在下で形成されたＫＤ１−ＴＦＰＩ結合性ペプチド複合体の数の低減は、前記試験化合物がＴＦＰＩ結合性化合物であることを示す、方法。
（項目５９）
前記ＴＦＰＩ結合性ペプチドは、シグナルを生成する標識を含み、ステップ（ｂ）は、ＫＤ１−ＴＦＰＩ結合性ペプチド複合体により生成されたシグナルを測定することを含み、ステップ（ｃ）は、ステップ（ｂ）において測定されたシグナルを、前記試験化合物の非存在下で形成されたＫＤ１−ＴＦＰＩ結合性ペプチド複合体により生成されたシグナルと比較することを含み、
前記試験化合物の非存在下で形成されたＫＤ１−ＴＦＰＩ結合性ペプチド複合体により生成されたシグナルと比較した、前記試験化合物の存在下で形成されたＫＤ１−ＴＦＰＩ結合性ペプチド複合体により生成されたシグナルの低減は、前記試験化合物がＴＦＰＩ結合性化合物であることを示す、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
ステップ（ａ）は、
（ａ１）ＫＤ１−ペプチド複合体の形成を可能にする条件下で、ＫＤ１を含む前記ペプチドを前記ＴＦＰＩ結合性ペプチドと接触させることと、
（ａ２）ステップ（ａ１）において形成されたＫＤ１−ＴＦＰＩ結合性ペプチド複合体を、前記試験化合物と接触させることと、を含む、項目５８または項目５９に記載の方法。
（項目６１）
ＴＦＰＩ結合性化合物を識別するための方法であって、（ａ）ＴＦＰＩ  Ｋｕｎｉｔｚドメイン１（ＫＤ１）を含むペプチドを、試験化合物と接触させることと、（ｂ）ヒトＴＦＰＩ残基Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３２、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５に対応するＫＤ１アミノ酸残基により画定されるＴＦＰＩ結合部位に対する、前記試験化合物の結合を検出することと、を含む方法。
（項目６２）
前記結合部位は、ヒトＴＦＰＩ残基Ａｌａ２７、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３１、Ａｓｐ３２、Ｌｙｓ３６、Ｉｌｅ３８、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５に対応するアミノ酸残基により画定される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記結合部位は、ヒトＴＦＰＩ残基Ａｌａ２７、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３１、Ａｓｐ３２、Ｌｙｓ３６、Ａｌａ３７、Ｉｌｅ３８、Ｐｈｅ４４、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５に対応するアミノ酸残基により画定される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
ステップ（ｂ）は、前記ＴＦＰＩ結合部位内の核磁気共鳴（ＮＭＲ）化学シフトの存在または非存在を決定することを含む、項目６１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
ステップ（ａ）は、ＦＶＩＩａに対するＫＤ１の結合を可能にする条件下、試験化合物の存在下で、ＴＦＰＩ  ＫＤ１を含む前記ペプチドを、ＦＶＩＩａと接触させることを含み、ステップ（ｂ）は、ステップ（ａ）におけるＫＤ１−ＦＶＩＩａ結合を、前記試験化合物の非存在下でのＫＤ１−ＦＶＩＩａ結合と比較することを含み、
前記試験化合物の非存在下でのＫＤ１−ＦＶＩＩａ結合と比較した、前記試験化合物の存在下でのＫＤ１−ＦＶＩＩａ結合の低減は、前記試験化合物がＴＦＰＩ結合性化合物であることを示す、項目６１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記ＴＦＰＩ結合部位に対する前記試験化合物の結合は、酵素的分析を使用して検出される、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
ステップ（ａ）は、ＦＸａに対するＫＤ１の結合を可能にする条件下、試験化合物の存在下で、ＴＦＰＩ  ＫＤ１を含む前記ペプチドを、ＦＸａと接触させることを含み、ステップ（ｂ）は、ステップ（ａ）におけるＫＤ１−ＦＸａ結合を、前記試験化合物の非存在下でのＫＤ１−ＦＸａ結合と比較することを含み、
前記試験化合物の非存在下でのＫＤ１−ＦＸａ結合と比較した、前記試験化合物の存在下でのＫＤ１−ＦＸａ結合の低減は、前記試験化合物がＴＦＰＩ結合性化合物であることを示す、項目６１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記ＴＦＰＩ結合部位に対する前記試験化合物の結合は、酵素的分析を使用して検出される、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
ＴＦＰＩ  ＫＤ１を含む前記ペプチドは、Ｋｕｎｉｔｚドメイン２（ＫＤ２）をさらに含み、ステップ（ａ）は、ＦＸａに対するＫＤ２の結合を可能にする条件下、試験化合物の存在下で、ＴＦＰＩ  ＫＤ１およびＴＦＰＩ  ＫＤ２を含む前記ペプチドを、ＦＸａと接触させることを含み、ステップ（ｂ）は、ステップ（ａ）におけるＫＤ２−ＦＸａ結合を、前記試験化合物の非存在下でのＫＤ２−ＦＸａ結合と比較することを含み、
前記試験化合物の非存在下でのＫＤ２−ＦＸａ結合と比較した、前記試験化合物の存在下でのＫＤ２−ＦＸａ結合の低減は、前記試験化合物がＴＦＰＩ結合性化合物であることを示す、項目６１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記ＴＦＰＩ結合部位に対する前記試験化合物の結合は、酵素的分析を使用して検出される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
ＴＦＰＩ  ＫＤ１を含む前記ペプチドは、ヒトＴＦＰＩのアミノ酸１〜１６０を含む、項目６１に記載の方法。
（項目７２）
ＴＦＰＩ  ＫＤ１を含む前記ペプチドは、全長ヒトＴＦＰＩである、項目６１に記載の方法。
（項目７３）
ＴＦＰＩ阻害剤を識別する方法であって、（ａ）ＦＸａに対するＫＤ１の結合を可能とする条件下、試験化合物の存在下で、本質的にＴＦＰＩ  Ｋｕｎｉｔｚドメイン１（ＫＤ１）からなるペプチドを、ＦＸａと接触させることと、（ｂ）ステップ（ａ）におけるＫＤ１−ＦＸａ結合を、前記試験化合物の非存在下でのＫＤ１−ＦＸａ結合と比較することと、を含み、
前記試験化合物の非存在下でのＫＤ１−ＦＸａ結合と比較した、前記試験化合物の存在下でのＫＤ１−ＦＸａ結合の低減は、前記試験化合物がＴＦＰＩ阻害剤であることを示す、方法。
（項目７４）
項目５８に記載の方法により識別されるＴＦＰＩ阻害剤を含む組成物。
（項目７５）
医薬の製造のための、項目５８に記載の方法により識別されるＴＦＰＩ阻害剤の使用。
（項目７６）
血液凝固障害を治療するための医薬の製造のための、項目５８に記載の方法により識別されるＴＦＰＩ阻害剤の使用。
（項目７７）
項目６１に記載の方法により識別されるＴＦＰＩ阻害剤を含む組成物。
（項目７８）
医薬の製造のための、項目６１に記載の方法により識別されるＴＦＰＩ阻害剤の使用
。
（項目７９）
血液凝固障害を治療するための医薬の製造のための、項目６１に記載の方法により識別されるＴＦＰＩ阻害剤の使用。
（項目８０）
疾患に罹患している、または疾患に罹患する危険性のある対象を治療するための方法であって、項目５８に記載の方法により識別されるＴＦＰＩ阻害剤を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目８１）
疾患に罹患している、または疾患に罹患する危険性のある対象を治療するための方法であって、項目６１に記載の方法により識別されるＴＦＰＩ阻害剤を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目８２）
ヒトＴＦＰＩを阻害するための方法であって、ヒトＴＦＰＩを、アミノ酸残基Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３２、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５により画定される結合部位でヒトＴＦＰＩと結合する阻害剤と接触させることを含む、方法。
（項目８３）
疾患に罹患している、または疾患に罹患する危険性のある対象を治療するための方法であって、アミノ酸残基Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３２、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５により画定される結合部位でヒトＴＦＰＩに結合する阻害剤を、前記対象に投与することを含む方法。
（項目８４）
前記ヒトＴＦＰＩ結合部位は、アミノ酸残基Ａｌａ２７、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３１、Ａｓｐ３２、Ｌｙｓ３６、Ｉｌｅ３８、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５により画定される、項目８２または項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記ヒトＴＦＰＩ結合部位は、アミノ酸残基Ａｌａ２７、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３１、Ａｓｐ３２、Ｌｙｓ３６、Ａｌａ３７、Ｉｌｅ３８、Ｐｈｅ４４、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５により画定される、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
ＦＸａ活性を阻害する化合物を精製するための方法であって、
（ａ）化合物−ＫＤ１複合体の形成を可能にする条件下、ＴＦＰＩ  Ｋｕｎｉｔｚドメイン１（ＫＤ１）を含むペプチドを、化合物と接触させることと、
（ｂ）未結合化合物を除去することと、
（ｃ）前記化合物−ＫＤ１複合体を解離して前記化合物を放出することと、を含む、方法。
（項目８７）
ステップ（ａ）は、ＫＤ１を含む前記ペプチドを、化合物の集団と接触させることを含む、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
コンピュータのプロセッサ上で実行されると、ＴＦＰＩ  Ｋｕｎｉｔｚドメイン１（ＫＤ１）タンパク質および試験化合物における選択された三次元（３Ｄ）ポイント間の相互作用をモデル化する方法を実行する、コンピュータにより実行可能な命令を有するコンピュータ記憶媒体であって、前記方法は、
前記ＴＦＰＩ  ＫＤ１タンパク質のタンパク質構造３Ｄモデルを得ることと、
前記タンパク質構造における、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３２、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５を含む選択されたサブセットのアミノ酸間の３Ｄ関係を決定することと、
前記選択されたサブセットのアミノ酸により境界される表面をモデル化することと、
試験化合物の試験化合物３Ｄモデルを得ることと、
前記試験化合物３Ｄモデルを、前記選択されたサブセットのアミノ酸により境界される前記表面に照合することと、
前記表面の前記選択されたサブセットのアミノ酸と、前記試験化合物３Ｄモデルとの間の接触ポイントを識別することと、を含む、コンピュータ記憶媒体。
（項目８９）
前記選択されたサブセットのアミノ酸は、Ａｌａ２７、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３１、Ａｓｐ３２、Ｌｙｓ３６、Ｉｌｅ３８、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５を含む、項目８８に記載のコンピュータ記憶媒体。
（項目９０）
前記選択されたサブセットのアミノ酸は、Ａｌａ２７、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３１、Ａｓｐ３２、Ｌｙｓ３６、Ａｌａ３７、Ｉｌｅ３８、Ｐｈｅ４４、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５を含む、項目８８に記載のコンピュータ記憶媒体。
（項目９１）
前記表面と前記試験化合物３Ｄモデルとの間の前記接触ポイントの数を決定することと、
前記接触ポイントの数に対応する前記試験化合物３Ｄモデルの親和性評価を記録することと、をさらに含む、項目８８に記載のコンピュータ記憶媒体。
（項目９２）
前記試験化合物は、ペプチドである、項目８８に記載のコンピュータ記憶媒体。
（項目９３）
前記表面と前記試験化合物３Ｄモデルとの間の各接触ポイントの結合タイプを決定することと、
前記表面と前記試験化合物３Ｄモデルとの間の各接触ポイントの結合タイプの総計に基づき、前記親和性評価を更新することと、をさらに含む、項目９２に記載のコンピュータ記憶媒体。
（項目９４）
第２の試験化合物に基づく更新された試験化合物３Ｄモデルを得ることと、
前記更新された試験化合物３Ｄモデルを、前記選択されたサブセットのアミノ酸により境界される前記表面に照合することと、
前記表面の前記選択されたサブセットのアミノ酸と、前記更新された試験化合物３Ｄモデルとの間の識別された接触ポイントを、前記コンピュータのディスプレイ上で識別することと、をさらに含む、項目９３に記載のコンピュータ記憶媒体。
（項目９５）
前記表面と前記更新された試験化合物３Ｄモデルとの間の前記接触ポイントの数を決定することと、
前記表面と前記更新された試験化合物３Ｄモデルとの間の各接触ポイントの結合タイプを決定することと、
前記表面と前記更新された試験化合物３Ｄモデルとの間の前記接触ポイントの数および各接触ポイントの結合タイプの総計に基づき、新たな親和性評価を記録することと、をさらに含む、項目９４に記載のコンピュータ記憶媒体。
（項目９６）
前記更新された親和性評価を、前記新たな親和性評価と比較して、前記試験化合物または前記第２の試験化合物が、より高い親和性評価を有するか否かを決定することをさらに含む、項目９５に記載のコンピュータ記憶媒体。
（項目９７）
前記第２の試験化合物は、前記試験化合物の変異体である、項目９６に記載のコンピ
ュータ記憶媒体。
（項目９８）
前記コンピュータのディスプレイ上に、前記接触ポイントを表示することをさらに含む、項目９２に記載のコンピュータ記憶媒体。
（項目９９）
前記選択されたサブセットのアミノ酸との前記接触ポイントの数を増加させる、または前記ペプチドのアミノ酸と前記選択されたサブセットのアミノ酸との間の結合強度を増加させるように、前記ペプチドを修飾することをさらに含む、項目９２に記載のコンピュータ記憶媒体。
（項目１００）
試験化合物を、ＴＦＰＩ  Ｋｕｎｉｔｚドメイン１（ＫＤ１）タンパク質における選択された三次元ポイントと比較する方法であって、
コンピュータのメモリ内に、ＫＤ１タンパク質のタンパク質構造を形成することと、
コンピュータのプロセッサにおいて、前記ＫＤ１タンパク質における、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３２、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５を含む選択されたサブセットのアミノ酸の三次元モデルを決定することと、
前記コンピュータの前記プロセッサにおいて、試験化合物の三次元モデルを決定することと、
前記コンピュータの前記プロセッサにおいて、前記試験化合物の前記３Ｄモデルを、前記選択されたサブセットのアミノ酸の前記３Ｄモデルにフィッティングすることと、
前記コンピュータの前記プロセッサにおいて、前記選択されたサブセットのアミノ酸に対する、前記試験化合物と接触する前記サブセット内のアミノ酸の数、および各接触ポイントでの結合強度に基づく、前記試験化合物の親和性を生成することと、を含む、方法。
（項目１０１）
前記選択されたサブセットのアミノ酸は、Ａｌａ２７、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３１、Ａｓｐ３２、Ｌｙｓ３６、Ｉｌｅ３８、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５を含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記選択されたサブセットのアミノ酸は、Ａｌａ２７、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３１、Ａｓｐ３２、Ｌｙｓ３６、Ａｌａ３７、Ｉｌｅ３８、Ｐｈｅ４４、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５を含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
前記試験化合物と前記選択されたサブセットのアミノ酸の３Ｄモデルとの間のフィッティングの３Ｄ表示を表示することをさらに含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０４）
複数の試験化合物に対して、項目１００に記載のステップを反復することと、
前記複数の試験化合物のそれぞれに対する各親和性を保存することと、をさらに含む、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
コンピュータのプロセッサ上で実行されると、ペプチドを、ＴＦＰＩ  Ｋｕｎｉｔｚドメイン１タンパク質（ＫＤ１）における選択された三次元ポイント（３Ｄ）と比較する方法を実行する、コンピュータにより実行可能な命令を有するコンピュータ記憶媒体であって、前記方法は、
前記ＫＤ１タンパク質のタンパク質構造を形成することと、
前記ＫＤ１タンパク質における、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３２、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７およびＩｌｅ５５を含む選択されたサブセットのアミノ酸の三次元モデルを決定することと、
ペプチドの三次元モデルを決定することと、
前記ペプチドの前記３Ｄモデルを、前記選択されたサブセットのアミノ酸の前記３Ｄモデルにフィッティングすることと、
前記選択されたサブセットのアミノ酸に対する、前記ペプチドと接触する前記サブセット内のアミノ酸の数、および各接触ポイントでの結合強度に基づく、前記ペプチドの親和性を生成することと、を含む、コンピュータ記憶媒体。
（項目１０６）
前記選択されたサブセットのアミノ酸は、Ａｌａ２７、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３１、Ａｓｐ３２、Ｌｙｓ３６、Ｉｌｅ３８、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５を含む、項目１０５に記載のコンピュータ記憶媒体。
（項目１０７）
前記選択されたサブセットのアミノ酸は、Ａｌａ２７、Ｐｈｅ２８、Ｌｙｓ２９、Ａｌａ３０、Ａｓｐ３１、Ａｓｐ３２、Ｌｙｓ３６、Ａｌａ３７、Ｉｌｅ３８、Ｐｈｅ４４、Ｉｌｅ４６、Ｐｈｅ４７、およびＩｌｅ５５を含む、項目１０５に記載のコンピュータ記憶媒体。