【手続補正書】
【提出日】平成25年2月6日(2013.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式(I)：
【化１】
2012520271.tif 000001
［式中、
− R1、R'1およびR"1基は、同一または異なっていてもよく、水素原子または1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基を表わし、
− R2、R'2およびR"2基は、同一または異なっていてもよく、-OH、-OR、-NHRおよび-NRR'基（ここで、RおよびR'は、同一または異なっていてもよく、水素原子または1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基を表わす）から選択される］
の化合物。
【請求項２】
R1、R'1およびR"1基が水素原子である、請求項1に記載の式(I)の化合物。
【請求項３】
R2、R'2およびR"2基が、-NH2、-OHまたは-OR基（ここで、Rは水素原子または1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基を表す）である、請求項1および2のいずれかに記載の式(I)の化合物。
【請求項４】
R2、R'2およびR"2基が、-OR基（ここで、Rはエチル基である）である、請求項3に記載の式(I)の化合物。
【請求項５】
少なくとも次の工程：
(i) 炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよびジイソプロピルエチルアミンもしくはトリエチルアミンを含む３級アミンを含む弱塩基の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドおよび水を含む極性溶媒から選択されることができる溶媒媒体中、分子RbCHR1C(O)Ra：
［ここで、
− Ra は、ハロゲン原子、ヒドロキシ-OH基および-OCORa'基（ここで、Ra'は、1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基を表わす）から選択され、
− Rb は、ハロゲン原子、パラ-トルエンスルホネートを含むトシレートならびにメタンスルホネートおよびトリフルオロメタンスルホネートを含むメシレートから選択される脱離基である］
の１当量を、式：
【化２】
2012520271.tif 000002
のシステイン誘導体の１当量と反応させ、
(ii) 炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよびジイソプロピルエチルアミンもしくはトリエチルアミンを含む３級アミンを含む弱塩基の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、アセトニトリルおよびジメチルホルムアミドから選択されることができる溶媒媒体中、1,4,7-トリアザシクロノナンの１当量を、工程(i)で得られる式：
【化３】
2012520271.tif 000003
のブロモアセトアミド誘導体の３当量と反応させ、
(iii) チオール-SH官能基を得るために-S-(保護基)官能基を脱保護し、該脱保護は、保護基がトリフェニルメタンC(C6H5)3であるとき、トリフルオロ酢酸を含む強酸の大過剰の添加により行うことができる
を含むことを特徴とする、請求項1〜4のいずれか一つにより定義される式(I)の化合物の製造方法。
【請求項６】
メンデレエフの周期律表の金属イオンに対するキレート剤としての、請求項1〜4のいずれか一つに記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項７】
汚染除去剤としての、請求項1〜4のいずれか一つに記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項８】
次の式(II)：
【化４】
2012520271.tif 000004
［式中、基Aは：
・窒素原子であるか、または
・次の式に相当する環：
【化５】
2012520271.tif 000005
（ここで、置換は窒素原子上でおこる）
のいずれかを表し、
− R1、R'1、R"1は、同一または異なっていてもよく、水素または1〜12個の炭素原子を有する任意に置換されたアルキル基を表し、
− R2、R'2およびR"2基は、同一または異なっていてもよく、-OH、-OR、-NHRおよび-NRR'基（ここで、RおよびR'は、同一または異なっていてもよく、水素原子または1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基を表わす）から選択され、
− R3、R'3およびR"3基は、同一または異なっていてもよく、基-S-Wまたは-S-E-Lを表わす、ここで、
Sは硫黄原子であり、
Wは、1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基であり、
Eは、1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基、およびポリエチレングリコールを含むポリオールから選択されるスペーサーアームであり、
Lは、生物学的リガンドである］
に相当する、請求項1〜4のいずれか一つで定義される式(I)の化合物の前駆体である剤として使用できる化合物。
【請求項９】
R1、R'1およびR"1基が水素原子である、請求項8に記載の式(II)の化合物。
【請求項１０】
R2、R'2およびR"2基が、-NH2、-OHまたは-OR基（ここで、R は、水素原子または1〜12個の炭素原子を有する任意に置換されたアルキル基である）である、請求項8および9のいずれかに記載の式(II)の化合物。
【請求項１１】
R2、R'2およびR"2基が-OR基（ここで、Rはエチル基である）である、請求項10に記載の式(II)の化合物。
【請求項１２】
次の特定式(IIa)：
【化６】
2012520271.tif 000006
に相当する、請求項8〜11のいずれか一つに記載の式(II)の化合物。
【請求項１３】
− R1、R'1およびR"1基が水素原子であり、
− R2、R'2およびR"2基が-NH2 基であり、
− 同一または異なっていてもよい、R3、R'3およびR"3基が、基-S-E-L
（ここで、
Sは硫黄原子であり、
Eは、3個のオキシエチレンOE単位を有するポリエチレングリコールを表し、
LはN-アセチルガラクトサミンを表す）
を表す、請求項12に記載の式(IIa)の化合物。
【請求項１４】
次の特定式(IIb)：
【化７】
2012520271.tif 000007
に相当する、請求項8〜11のいずれか一つに記載の式(II)の化合物。
【請求項１５】
次の式(IIa')：
【化８】
2012520271.tif 000008
［式中、
− R1、R'1、R"1、R4、R'4、R"4、R5、R'5およびR"5基は、同一または異なっていてもよく、水素原子または1〜12個の炭素原子を有する任意に置換されたアルキル基を表し、
− R2、R'2およびR"2基は、同一または異なっていてもよく、-OH、-OR、-NHRおよび-NRR'基（ここで、RおよびR'は、同一または異なっていてもよく、水素原子または1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基を表す）から選択され、
− R3、R'3およびR"3基は、同一または異なっていてもよく、基-S-Wまたは-S-E-Lを表わす、ここで、
Sは硫黄原子であり、
Wは、1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基であり、
Eは、1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基、およびポリエチレングリコールを含むポリオールから選択されるスペーサーアームであり、
Lは、生物学的リガンドである］
の化合物。
【請求項１６】
次の式(III)：
【化９】
2012520271.tif 000009
［式中、
基A'は：
・窒素原子であるか、または
・次の式に相当する環：
【化１０】
2012520271.tif 000010
（ここで、置換は窒素原子上で起こる）
のいずれかを表し、
− R2、R'2およびR"2基は、同一または異なっていてもよく、-OH、-OR、-NHRおよび-NRR'基（ここで、RおよびR'は、同一または異なっていてもよく、水素原子または1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基を表わす）から選択され、
− R3、R'3およびR"3基は、同一または異なっていてもよく、基-S-Wまたは-S-E-L：
（ここで、
Sは硫黄原子であり、
Wは、1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基であり、
Eは、1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基、およびポリエチレングリコールを含むポリオールから選択されるスペーサーアームであり、
Lは、生物学的リガンドである）
を表し、
− 基X、X'、X"、Y、Y'、Y"、Z、Z'およびZ"は同一または異なっていてもよく、水素原子、基-(CH2)n-NH-CO-ラベル、基-(CH2)n-NH-C(S)NH-ラベル、基-(CH2)n-NH-SO2-ラベル、基-(CH2)n-N=C-ラベル、または基-(CH2)n-NH-Ar-ラベルもしくは-(CH2)n-トリアゾール-ラベル（ここで、Arは、フェニル、トリアゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、イミダゾール、チアジアゾール、ピロール、テトラゾール、フラン、チオフェン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラジジン、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピラン、ピラジンおよびピリダジンから選択されるアリール基であり、nは1〜12の間である）を表す、但し、該基X、X'、X"、Y、Y'、Y"、Z、Z'またはZ"の少なくとも一つは、基-(CH2)n-NH-CO-ラベル、-(CH2)n-NH-C(S)NH-ラベル、-(CH2)n-NH-SO2-ラベル、-(CH2)n-N=C-ラベルまたは-(CH2)n-NH-Ar-ラベルもしくは-(CH2)n-トリアゾール-ラベルである］
の化合物。
【請求項１７】
R2、R'2およびR"2基が、-NH2、-OHまたは-OR基（ここで、Rは水素原子または1〜12個の炭素原子を含む任意に置換されたアルキル基を表す）である、請求項16に記載の式(III)の化合物。
【請求項１８】
R2、R'2およびR"2基が、-OR基（ここで、Rはエチル基である）である、請求項17に記載の式(III)の化合物。
【請求項１９】
− R1、R'1およびR"1基が水素原子であり、
− R2、R'2およびR"2基が-NH2基であり、
− R3、R'3およびR"3基が基-S-E-L：
（ここで、
Sは硫黄原子であり、
Eは、3個のオキシエチレンOE単位を有するポリエチレングリコールを表し、
LはN-アセチルガラクトサミンを表す）
を表し、
− 基X、X'、X"、Y、Y'、Y"、Z、Z'またはZ"の少なくとも一つが、-(CH2)4-カルボキシテトラメチルローダミン基であり、その他の基が水素原子を表す、
請求項16および17のいずれかに記載の式(III)の化合物。
【請求項２０】
医薬としてそれらの使用のための、請求項1〜4または8〜13または14〜16のいずれか一つで定義される式(I)、(II)、(IIa')または(III)の化合物。
【請求項２１】
ウィルソン病およびアルツハイマー病を含む神経変性疾患の診断、予防および／または治療のための、請求項1〜4または8〜19のいずれか一つで定義される、式(I)、(II)、(IIa')または(III)の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２２】
銀、カドミウム、コバルト、銅、水銀、ニッケル、金、鉛または亜鉛イオンを含む金属イオン中毒の診断、予防および／または治療のための、請求項1〜4または8〜19のいずれか一つで定義される、式(I)、(II)、(IIa')または(III)の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２３】
活性成分として、請求項1〜4または8〜19のいずれか一つで定義される式 (I)、(II)、(IIa')または(III)の化合物の少なくとも一つおよび医薬的に許容な担体の少なくとも一つを含むことを特徴とする医薬組成物。