【手続補正書】
【提出日】平成25年3月5日(2013.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物Ａまたは化合物Ｂ
【化１】
2013514367.tif 000001
から選択される化合物のナトリウム塩またはカリウム塩。
【請求項２】
前記塩は、化合物Ａのナトリウム塩である、請求項１に記載の塩。
【請求項３】
前記塩は、化合物Ａのカリウム塩である、請求項１に記載の塩。
【請求項４】
前記塩は、化合物Ｂのナトリウム塩である、請求項１に記載の塩。
【請求項５】
前記塩は、化合物Ｂのカリウム塩である、請求項１に記載の塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
発明の要旨
本発明は、チアゾリジンジオンの塩を提供する。式Ｉの化合物は、それらのそれぞれの塩と同様に、核内転写因子ＰＰＡＲγとの結合性およびＰＰＡＲγの活性化が低下している。本発明の化合物の塩は、核内転写因子ＰＰＡＲγとの結合性またはＰＰＡＲγの活性化が低下しており、ナトリウムの再吸収を増強せず、肥満、糖尿病、神経変性疾患および他の代謝性疾患の処置または予防に有用である。有利には、より低いＰＰＡＲγ活性を有する化合物は、より高いレベルのＰＰＡＲγ活性を有する化合物よりも少ない副作用を示す。最も具体的には、これらの化合物の塩は、ＰＰＡＲγ結合性および活性化活性が欠如していることにより、単一治療剤として、またはホスホジエステラーゼ阻害剤、アドレナリン作用性アゴニストもしくは様々なホルモンを含む細胞の環状ヌクレオチドレベルに影響を及ぼす他の作用物質と組み合わせて、肥満または糖尿病の処置および／または予防に特に有用である。さらに本発明の塩は、さらなる処理を受けて、式Ｉを有する化合物の塩の共結晶を生成することができる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物の塩酸塩
【化１１５】
2013514367.tif 000002
［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１１６】
2013514367.tif 000003
であり、各Ｒｍは、独立に、Ｃ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ３はＨであり、
環Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている］。
（項目２）
式Ｉの化合物の硫酸二水素塩
【化１１７】
2013514367.tif 000004
［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１１８】
2013514367.tif 000005
であり、各Ｒｍは、独立に、Ｃ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ３はＨであり、
環Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている］。
（項目３）
Ｒ４がＨ、メチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目４）
Ｒ４がＨである、項目１から３のいずれかに記載の塩。
（項目５）
Ｒ１がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、項目１から４のいずれかに記載の塩。
（項目６）
Ｒ１がＨである、項目１から５のいずれかに記載の塩。
（項目７）
Ｒ１がハロである、項目１から５のいずれかに記載の塩。
（項目８）
Ｒ１がＣ１〜３アルキルである、項目１から５のいずれかに記載の塩。
（項目９）
環Ａが、必要に応じて置換されているピリジン−２−イルまたは必要に応じて置換されているピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている、項目１から８のいずれかに記載の塩。
（項目１０）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、該環の５位に結合している、項目９に記載の塩。
（項目１１）
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、該環の６位に結合している、項目９に記載の塩。
（項目１２）
Ｒ１がＦまたはＣｌである、項目１０または１１のいずれかに記載の塩。
（項目１３）
Ｒ１がアルコキシである、項目１０または１１のいずれかに記載の塩。
（項目１４）
Ｒ１がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、項目１３に記載の塩。
（項目１５）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１が該環の５位に結合している、項目１０に記載の塩。
（項目１６）
Ｒ１がアルキルまたはアルコキシである、項目１５に記載の塩。
（項目１７）
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、項目１６に記載の塩。
（項目１８）
Ｒ’２がＨである、項目１から１７のいずれかに記載の塩。
（項目１９）
Ｒ２がヒドロキシである、項目１から１８のいずれかに記載の塩。
（項目２０）
Ｒ２が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、項目１から１８のいずれかに記載の塩。
（項目２１）
Ｒ２およびＲ’２が、一緒になってオキソを形成する、項目１から１７のいずれかに記載の塩。
（項目２２）
前記式Ｉの化合物が、
【化１１９】
2013514367.tif 000006
【化１２０】
2013514367.tif 000007
【化１２１】
2013514367.tif 000008
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目２３）
前記式Ｉの化合物が、
【化１２２】
2013514367.tif 000009
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目２４）
前記式Ｉの化合物が、
【化１２３】
2013514367.tif 000010
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目２５）
【化１２４】
2013514367.tif 000011
から選択される、化合物の塩酸塩。
（項目２６）
【化１２５】
2013514367.tif 000012
から選択される、化合物の硫酸二水素塩。
（項目２７）
式ＩＩＩＢの化合物の塩酸塩
【化１２６】
2013514367.tif 000013
［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１２７】
2013514367.tif 000014
であり、各Ｒｍは、独立に、Ｃ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ３はＨである］。
（項目２８）
式ＩＩＩＢの化合物の硫酸二水素塩
【化１２８】
2013514367.tif 000015
［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１２９】
2013514367.tif 000016
であり、各Ｒｍは、独立に、Ｃ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ３はＨである］。
（項目２９）
式Ｉの化合物のアルカリ土類金属塩
【化１３０】
2013514367.tif 000017
［式中、
Ｒ１およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’２は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ２）ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒｍ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｎ）２、もしくは
【化１３１】
2013514367.tif 000018
であり、各Ｒｍは、独立に、Ｃ１〜６アルキルであり、各Ｒｎは、独立に、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ２およびＲ’２は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ３はＨであり、
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている］。
（項目３０）
前記アルカリ土類金属がカリウムである、項目２９に記載の塩。
（項目３１）
前記アルカリ土類金属がナトリウムである、項目２９に記載の塩。
（項目３２）
Ｒ４がＨ、メチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目３３）
Ｒ４がＨである、項目２９から３２のいずれかに記載の塩。
（項目３４）
Ｒ１がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、項目２９から３３のいずれかに記載の塩。
（項目３５）
Ｒ１がＨである、項目２９から３４のいずれかに記載の塩。
（項目３６）
Ｒ１がハロである、項目２９から３４のいずれかに記載の塩。
（項目３７）
Ｒ１がＣ１〜３アルキルである、項目２９から３４のいずれかに記載の塩。
（項目３８）
環Ａが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されているフェニルである、項目２９から３７のいずれかに記載の塩。
（項目３９）
環Ａが、必要に応じて置換されているピリジン−２−イルまたは必要に応じて置換されているピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ１基およびＲ４基で置換されている、項目２９から３７のいずれかに記載の塩。
（項目４０）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのパラまたはメタ位に結合している、項目３８に記載の塩。
（項目４１）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、環Ａのメタ位に結合している、項目４０に記載の塩。
（項目４２）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、該環の５位に結合している、項目３９に記載の塩。
（項目４３）
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ１またはＲ４の一方が、該環の６位に結合している、項目３９に記載の塩。
（項目４４）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１が環Ａのパラまたはメタ位に結合している、項目４０に記載の塩。
（項目４５）
Ｒ１がＦまたはＣｌである、項目４４に記載の塩。
（項目４６）
Ｒ１がアルコキシである、項目４４に記載の塩。
（項目４７）
Ｒ１がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、項目４６に記載の塩。
（項目４８）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１が該フェニル環のメタまたはオルト位に結合している、項目３８に記載の塩。
（項目４９）
環Ａがフェニルであり、Ｒ１が該フェニル環のオルト位に結合している、項目４８に記載の塩。
（項目５０）
Ｒ１がメトキシ、エトキシまたは−Ｏ−イソプロピルである、項目４９に記載の塩。
（項目５１）
Ｒ１が−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣＦ３である、項目４９に記載の塩。
（項目５２）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ１が該環の５位に結合している、項目４２に記載の塩。
（項目５３）
Ｒ１がアルキルまたはアルコキシである、項目５２に記載の塩。
（項目５４）
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、項目５３に記載の塩。
（項目５５）
Ｒ’２がＨである、項目２９から５４のいずれかに記載の塩。
（項目５６）
Ｒ２がヒドロキシである、項目２９から５５のいずれかに記載の塩。
（項目５７）
Ｒ２が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、項目２９から５５のいずれかに記載の塩。
（項目５８）
Ｒ２およびＲ’２が、一緒になってオキソを形成する、項目２９から５４のいずれかに記載の塩。
（項目５９）
前記式Ｉの化合物が、
【化１３２】
2013514367.tif 000019
【化１３３】
2013514367.tif 000020
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６０）
前記式Ｉの化合物が、
【化１３４】
2013514367.tif 000021
【化１３５】
2013514367.tif 000022
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６１）
前記式Ｉの化合物が、
【化１３６】
2013514367.tif 000023
【化１３７】
2013514367.tif 000024
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６２）
前記式Ｉの化合物が、
【化１３８】
2013514367.tif 000025
【化１３９】
2013514367.tif 000026
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６３）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４０】
2013514367.tif 000027
【化１４１】
2013514367.tif 000028
【化１４２】
2013514367.tif 000029
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６４）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４３】
2013514367.tif 000030
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６５）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４４】
2013514367.tif 000031
【化１４５】
2013514367.tif 000032
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６６）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４６】
2013514367.tif 000033
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６７）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４７】
2013514367.tif 000034
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６８）
前記式Ｉの化合物が、
【化１４８】
2013514367.tif 000035
【化１４９】
2013514367.tif 000036
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６９）
前記式Ｉの化合物が、
【化１５０】
2013514367.tif 000037
【化１５１】
2013514367.tif 000038
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目７０）
前記式Ｉの化合物が、
【化１５２】
2013514367.tif 000039
【化１５３】
2013514367.tif 000040
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目７１）
前記式Ｉの化合物が、
【化１５４】
2013514367.tif 000041
【化１５５】
2013514367.tif 000042
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目７２）
【化１５６】
2013514367.tif 000043
から選択される、化合物のアルカリ土類金属塩。
（項目７３）
前記アルカリ土類金属がナトリウムを含む、項目７２に記載の塩。
（項目７４）
前記アルカリ土類金属がカリウムを含む、項目７２に記載の塩。