【手続補正書】
【提出日】平成25年4月26日(2013.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、各ポリペプチド鎖は、独立に、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり；
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり；（Ｘ１）ｎは、（Ｘ１）０または（Ｘ１）１であり；
（Ｘ２）ｎは、（Ｘ２）０または（Ｘ２）１であり；ならびに
ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；またはＴｎＩおよびＴｎＩに結合することができる、結合タンパク質。
【請求項２】
第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、各ポリペプチド鎖は、独立に、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり；
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり；
（Ｘ１）ｎは、（Ｘ１）０または（Ｘ１）１であり；
（Ｘ２）ｎは、（Ｘ２）０または（Ｘ２）１であり；ならびに
ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；またはＴｎＩおよびＴｎＩに結合することができる、結合タンパク質。
【請求項３】
請求項１または２に記載の結合タンパク質であって、前記第一のポリペプチド鎖は、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、第一のリンカーであり、前記（Ｘ１）ｎは、；
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり；ならびに
前記第二のポリペプチド鎖は、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、第二のリンカーであり；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず；
（Ｘ１）ｎは、（Ｘ１）０または（Ｘ１）１であり、および、（Ｘ２）ｎは、（Ｘ２）０または（Ｘ２）１であり、
第一および第二のＸ１リンカーは、同じであるかまたは異なり；
第一のＸ１リンカーは、ＣＨ１ではなく、および／または、第二のＸ１リンカーは、ＣＬではなく；および
ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；またはＴｎＩおよびＴｎＩに結合することができる、結合タンパク質。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の結合タンパク質であって、
前記第一のポリペプチド鎖は、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、第一のリンカーであり、前記（Ｘ１）ｎは、；
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり；ならびに
前記第二のポリペプチド鎖は、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、第二のリンカーであり；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず；
（Ｘ１）ｎは、（Ｘ１）０または（Ｘ１）１であり、および、（Ｘ２）ｎは、（Ｘ２）０または（Ｘ２）１であり、
第一および第二のＸ１リンカーは、同じであるかまたは異なり；
第一のＸ１リンカーは、ＣＨ１ではなく、および／または、第二のＸ１リンカーは、ＣＬではなく；および
ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；またはＴｎＩおよびＴｎＩに結合することができる、
結合タンパク質。
【請求項５】
２つの第一のポリペプチド鎖および２つの第二のポリペプチド鎖を含み、４つの機能的標的結合部位を形成する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
結合タンパク質であって、ポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、第一のリンカーであり；
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり；ならびに
第二および第四のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、第二のリンカーであり；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず；
（Ｘ１）ｎは、（Ｘ１）０または（Ｘ１）１であり、および、（Ｘ２）ｎは、（Ｘ２）０または（Ｘ２）１であり、
第一および第二のＸ１リンカーは、同じであるかまたは異なり；
第一のＸ１リンカーは、ＣＨ１ではなく、および／または、第二のＸ１リンカーは、ＣＬではなく；および
ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインは、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７または４９に由来する３つのＣＤＲを独立して含み、ならびにＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインは、配列番号３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８または５０に由来する３つのＣＤＲを独立して含む、２つの抗原に結合することができる結合タンパク質。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の結合タンパク質であって、ポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、第一のリンカーであり；
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり；ならびに
第二および第四のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、第二のリンカーであり；
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず；
（Ｘ１）ｎは、（Ｘ１）０または（Ｘ１）１であり、および、（Ｘ２）ｎは、（Ｘ２）０または（Ｘ２）１であり、
第一および第二のＸ１リンカーは、同じであるかまたは異なり；
第一のＸ１リンカーは、ＣＨ１ではなく、および／または、第二のＸ１リンカーは、ＣＬではなく；ならびに
ＤＶＤ−ＩｇがＮＧＡＬ、ＨＩＶ、ＩＬ−１８、ＢＮＰおよび／またはＴｎＩに結合する、２つの抗原に結合することができる結合タンパク質。
【請求項８】
（ａ）Ｘ１が、ＣＨでもＣＬでもなく；
（ｂ）Ｘ１が、配列番号１−２８のいずれか１つを含み；
（ｃ）結合タンパク質が、結晶化された結合タンパク質であり；
（ｄ）Ｆｃ領域が、変異体配列のＦｃ領域であり；および／または
（ｅ）Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥおよびＩｇＤから得られる、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含み、さらに免疫接着分子、造影剤、治療剤または細胞毒性剤を含む、結合タンパク質連結体であって、
前記造影剤が、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識またはビオチンであり、前記放射性標識が、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏ、または１５３Ｓｍであり、および
前記治療剤または細胞毒性剤が、代謝抑制剤、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、抗血管新生剤、抗有糸分裂剤、アントラサイクリン、トキシン、またはアポトーシス剤である、結合タンパク質連結体。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の結合タンパク質または請求項９に記載の結合タンパク質連結体と、医薬的に許容される担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の医薬組成物であって、さらに、造影剤、細胞毒性剤、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断剤；接着分子遮断剤；抗サイトカイン抗体またはその機能的断片；メトトレキサート；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；検出可能な標識またはレポーター；ＴＮＦアンタゴニスト；抗リウマチ薬；筋肉弛緩剤、麻酔薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＴＨＥ）、鎮痛剤、麻酔、鎮静剤、局所麻酔、神経筋肉遮断剤、抗微生物剤、抗乾癬剤、コルチコステロイド、アナボリックステロイド、エリスロポエチン、免疫化、イムノグロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン置換薬、放射性医薬、抗うつ剤、抗精神病薬、刺激物質、喘息薬、βアゴニスト、吸入用ステロイド、エピネフリンまたは類似体、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
疾病または疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質または請求項９に記載の結合タンパク質連結体の使用。
【請求項１３】
疾患が、関節リウマチ、骨関節炎、若年性慢性関節炎、化膿性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性紅斑性狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インシュリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー性疾患、乾癬、皮膚炎、強皮症、移植片対宿主病、臓器移植拒絶、臓器移植に関連する急性又は慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固、川崎病、バセドウ病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ヘノッホ・シェーライン紫斑症、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、悪液質、感染性疾患、寄生性疾患、後天性免疫不全症候群、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、心不全、心筋梗塞、アジソン病、孤発性の、多内分泌腺機能低下症候群Ｉ型及び多内分泌腺機能低下症候群ＩＩ型、シュミット症候群、成人（急性）呼吸促迫症候群、脱毛症、円形脱毛症、血清反応陰性関節炎、関節炎、ライター病、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸性関節炎、腸疾患性滑膜炎、クラミジア、エルシニア及びサルモネラ関連関節炎、脊椎関節症、アテローム性疾患／アテローム性動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ病、自己免疫性溶血性貧血、クームス陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳脊髄炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、突発性自己免疫性肝炎、後天性免疫不全症候群、後天性免疫不全関連疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全症（分類不能型原発性低γグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性不妊症、卵巣機能不全、早期卵巣機能不全、繊維性肺疾患、突発性間質性肺炎、炎症後間質性肺疾患、間質性肺炎、結合組織疾患関連間質性肺疾患、混合性結合組織疾患関連肺疾患、全身性硬化症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性紅斑性狼瘡関連肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、シェーグレン病関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、血管炎性びまん性肺疾患（ｖａｓｃｕｌｉｔｉｃ  ｄｉｆｆｕｓｅ  ｌｕｎｇ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ヘモシデローシス関連肺疾患、薬物によって誘導された間質性肺疾患、繊維症、放射性繊維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間質性肺疾患、通風関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫性又はルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫媒介性低血糖症、黒色表皮腫を伴うＢ型インシュリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、１型乾癬、２型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎臓病ＮＯＳ、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的血管炎、ライム病、円板状紅斑性狼瘡、男性不妊症特発性又はＮＯＳ、精子自己免疫、多発性硬化症（全てのサブタイプ）、交感性眼炎、結合組織疾患に続発する肺高血圧症、グッドパスチ���ー症候群、結節性多発動脈炎の肺症状、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、スチル病、全身性硬化症、シェーグレン症候群、高安病／動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫（ｐｒｉｍａｒｙ  ｍｙｘｏｅｄｅｍａ）、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性血管炎、白斑急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール誘発性肝障害、胆汁うっ滞（ｃｈｏｌｅｏｓａｔａｔｉｓ）、特異体質性肝疾患、薬物誘発性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、アレルギー及び喘息、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染、精神障害（例えば、うつ病及び統合失調症）、Ｔｈ２型及びＴｈ１型によって媒介される疾病、急性及び慢性疼痛（疼痛の様々な形態）、並びに、肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、大腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌及び腎臓癌及び造血性悪性病変（白血病及びリンパ腫）などの癌、無βリポタンパク質血症、先端チアノーゼ、急性及び慢性寄生性又は感染性プロセス、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性又は慢性細菌感染、急性膵炎、急性腎不全、腺癌、心房（ａｅｒｉａｌ）異所性拍動、ＡＩＤＳ認知症複合、アルコール誘発性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、同種移植拒絶、α−１−アンチトリプシン欠乏症、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、前角細胞変性、抗ｃｄ３治療、抗リン脂質症候群、抗受容体過敏症反応（ａｎｔｉ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，）、大動脈（ａｏｒｄｉｃ）及び動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈痩、運動失調、心房細動（持続的又は発作性）、心房粗動、房室ブロック、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、脚ブロック、バーキットリンパ腫、火傷、心不整脈、心機能不全症候群（ｃａｒｄｉａｃ  ｓｔｕｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症反応、軟骨移植拒絶、小脳皮質変性、小脳疾患、無秩序な又は多巣性心房頻脈、化学療法関連疾患、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性アルコール症、慢性炎症性病変、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、結腸直腸癌、うっ血性心不全、結膜炎、接触性皮膚炎、肺性心、冠動脈疾患、クロイツフェルト−ヤコブ病、培養陰性敗血症、嚢胞性繊維症、サイトカイン療法関連疾患、ボクサー脳、脱髄性疾患、デング出血熱、皮膚炎、皮膚科学的症状、糖尿病、真性糖尿病、糖尿病性動脈硬化疾患、瀰漫性レビー小体病、拡張型うっ血性心筋症、大脳基底核の疾患、中年のダウン症候群、中枢神経ドーパミン受容体を遮断する薬物によって誘発された薬物誘発性運動疾患、薬物感受性、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌疾患、喉頭蓋炎、エプスタイン−バーウイルス感染、紅痛症、垂体外路及び小脳疾患、家族性血球貪食性リンパ組織球症（ｆａｍｉｌｉａｌ  ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ）、致死的胸腺移植組織拒絶、フリードライヒ失調症、機能的末梢動脈疾患、���菌性敗血症、ガス壊疸、胃潰瘍、糸球体腎炎、何れかの臓器又は組織の移植片拒絶、グラム陰性敗血症、グラム陽性敗血症、細胞内生物に起因する肉芽腫、有毛細胞白血病、ハラーホルデン・スパッツ病、橋本甲状腺炎、枯草熱、心臓移植拒絶、血色素症、血液透析、溶血性尿毒症症候群／血栓溶解血小板減少紫斑病、出血、肝炎（Ａ型）、ヒス束不整脈、ＨＩＶ感染／ＨＩＶ神経障害、ホジキン病、運動過剰疾患、過敏症反応、過敏性肺炎、高血圧、運動低下疾患、視床下部−下垂体−副腎皮質系評価、特発性アジソン病、特発性肺繊維症、抗体媒介性細胞毒性、無力症、乳児脊髄性筋萎縮症、大動脈の炎症、Ａ型インフルエンザ、電離放射線曝露、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、虚血再灌流障害、虚血性発作、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、腎移植拒絶、レジオネラ、リーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系の病変、脂肪血症（ｌｉｐｅｄｅｍａ）、肝臓移植拒絶、リンパ浮腫（ｌｙｍｐｈｅｄｅｒｍａ）、マラリア、悪性リンパ腫、悪性組織球増殖症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症（ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｅｍｉａ）、代謝性／特発性、偏頭痛、ミトコンドリア多系疾患（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｍｕｌｔｉ−ｓｙｓｔｅｍ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、混合性結合組織病、モノクローナル高ガンマグロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性（メンセル・デジェリーヌ−トーマス  シャイ−ドレーガー及びマシャド−ジョセフ）、重症筋無力症、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・チュバキュロシス、骨髄形成異常、心筋梗塞、真菌虚血疾患、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、神経変性疾患、神経原性Ｉ筋萎縮、好中球減少性発熱、非ホジキンリンパ腫、腹部大動脈及びその分枝の閉塞、閉塞性動脈疾患、ｏｋｔ３療法、精巣炎／精巣上体炎、精巣炎／精管復元術処置、臓器肥大、骨粗鬆症、膵臓移植拒絶、膵癌、腫瘍随伴性症候群／悪性腫瘍の高カルシウム血症、副甲状腺移植拒絶、骨盤内炎症性疾患、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢アテローム硬化性疾患、末梢血管疾患、腹膜炎、悪性貧血、ニューモシスチス・カリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発神経炎、臓器肥大、内分泌疾患、単クローン性γグロブリン血症及び皮膚変化症候群（ｓｋｉｎ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ））、灌流後症候群（ｐｏｓｔ  ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ポンプ後症候群（ｐｏｓｔ  ｐｕｍｐ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心筋梗塞後開心術症候群、子癇前症、進行性核上性麻痺、原発性肺高血圧、放射線療法、レイノー現象及び病、レイノー病、レフサム病、規則的なＱＲＳ幅の狭い頻脈症（ｒｅｇｕｌａｒ  ｎａｒｒｏｗ  ＱＲＳ  ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ）、腎血管性高血圧、再灌流障害、拘束型心筋症、肉腫、強皮症、老年性舞踏病、レビー小体型の老年性認知症、血清反応陰性関節炎、ショック、鎌形赤血球貧血症、皮膚同種異系移植拒絶、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶、固形腫瘍、固有不整脈（ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｒｒｙｔｈｍｉａｓ）、脊髄性運動失調、脊髄小脳変性、連鎖球菌性筋炎、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、湿疹、心血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性発症若年性関節リウマチ、Ｔ細胞又はＦＡＢＡＬＬ、毛細血管拡張症、閉塞性血栓血管炎、血小板減少症、毒性、移植、外傷／出血、ＩＩＩ型過敏症反応、ＩＶ型過敏症、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、じんましん、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、ウイルス及び真菌感染、ウイルス性脳炎（ｖｉｔａｌ  ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）／無菌性髄膜炎、ウイルス関連血球貪食症候群、ウェルニッケ−コルサコフ症候群、ウィルソン病、何れかの臓器又は組織の異種移植拒絶、急性冠不全症候群、急性突発性多発性神経炎、急性炎症性脱髄性多発性神経障害、急性虚血、成体スチル病、円形脱毛症、アナフィラキシー、抗リン脂質抗体症候群、再生不良貧血、動脈硬化症、アトピー性湿疹、アトピー性皮膚炎、自己免疫性皮膚炎、連鎖球菌感染を伴う自己免疫性疾患、自己免疫性腸疾患、自己免疫性難聴、自己免疫性リンパ増殖性症候群（ＡＬＰＳ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性早発閉経、眼瞼炎、気管支拡張症、水疱性類天疱瘡、心血管疾患、劇症型抗リン脂質抗体症候群、セリアック病、頚部脊椎症、慢性虚血、瘢痕性類天疱瘡、多発性硬化症に対するリスクを有する最初のエピソードからなる症候群（ｃｉｓ；ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、結膜炎、小児発症精神疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、涙嚢炎、皮膚筋炎、糖尿病性網膜症、糖尿病、椎間板ヘルニア、椎間板脱出、薬物によって誘導される免疫溶血性貧血、心内膜炎、子宮内膜炎、眼内炎、上強膜炎、多型性紅斑、重症型多型性紅斑、妊娠性類天疱瘡、ギランバレー症候群（ＧＢＳ）、花粉症、ヒューズ症候群、突発性パーキンソン病、突発性間質性肺炎、ＩｇＥ媒介性アレルギー、免疫溶血性貧血、封入体筋炎、感染性眼性炎症疾患、炎症性脱髄性疾患、炎症性心臓病、炎症性腎臓病、ＩＰＦ／ＵＩＰ、虹彩炎、角膜炎、乾性角結膜炎、クスマウル病又はクスマウル・マイヤー病、ランドリー麻痺、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、網状皮斑、黄斑変性、顕微鏡的多発性血管炎、ベフテレフ病、運動神経疾患、粘膜類天疱瘡、多発性臓器不全、重症筋無力症、骨髄異形成症候群、心筋炎、神経根疾患、神経障害、非Ａ非Ｂ型肝炎、視神経炎、骨溶解、卵巣癌、少関節性ＪＲＡ、末梢動脈閉塞疾患（ＰＡＯＤ）、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、静脈炎、結節性多発
性動脈炎（又は結節性動脈周囲炎）、多発性軟骨炎、リウマチ性多発性筋痛、白毛症、多関節性ＪＲＡ、多内分泌欠乏症候群、多発性筋炎、リウマチ性多発性筋痛（ＰＭＲ）、ポンプ後症候群（ｐｏｓｔ−ｐｕｍｐ）症候群、原発性パーキンソン病、前立腺及び直腸癌及び造血系の悪性腫瘍（白血病及びリンパ腫）、前立腺炎、純赤血球形成不全、原発性副腎不全、再発性視神経脊髄炎、再狭窄、リウマチ性心疾患、ｓａｐｈｏ（滑膜炎、ざ瘡、嚢胞、骨肥大症及び骨炎）、強皮症、続発性アミロイドーシス、ショック肺、強膜炎、坐骨神経痛、続発性副腎不全、シリコーン関連結合組織疾患、スネドン−ウィルキンソン皮膚病、強直性脊椎炎、スティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ）、全身性炎症性応答症候群、側頭動脈炎、トキソプラズマ網膜炎、毒性表皮剥離症、横断性脊髄炎、ＴＲＡＰＳ（腫瘍壊死因子受容体１型アレルギー性反応）、ＩＩ型糖尿病、じんましん、通常型間質性肺炎（ＵＩＰ）、血管炎、春季カタル、ウイルス性網膜炎、フォークト・コヤナギ・ハラダ症候群（ＶＫＨ症候群）、滲出型黄斑変性、又は創傷治癒である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
医薬が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内、嚢内、軟骨内、腔内（ｉｎｔｒａｃａｖｉｔｙ）、腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）、小脳内、脳室内、結腸内、頸管内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、心臓周囲内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、結腸内、腎臓内、網膜内、脊髄内、滑膜内、胸腔内、子宮内、膀胱内、ボーラス、膣、直腸、口内、舌下、鼻内、または経皮的投与用に製剤化される、請求項１２または１３に記載の使用。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質のアミノ酸配列をコードする単離された核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載の単離された核酸を含むベクターであって、場合によって、ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ、ｐｃＤＮＡ３．１ＴＯＰＯ、ｐＥＦ６  ＴＯＰＯ、ｐＨｙｂＥ、およびｐＢＪからなる群から選択される、ベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載のベクターを含む宿主細胞であって、場合によって、原核細胞、Ｅ．ｃｏｌｉ（エシェリキア・コリ）、真核細胞、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞、真菌細胞、哺乳動物細胞、酵母細胞、鳥類細胞、昆虫細胞、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞、Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ（サッカロミセス・セレビシエ）細胞、およびＳｆ９細胞からなる群から選択される、宿主細胞。
【請求項１８】
結合タンパク質を産生するのに十分な条件下で、請求項１７に記載の宿主細胞を培地中で培養することを含む、結合タンパク質を生産する方法。
【請求項１９】
イムノアッセイによって、試験試料中の標的またはその断片の存在、量または濃度を決定する方法であって、
前記試験試料を、請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む少なくとも１種の結合タンパク質と接触させること、および結合タンパク質に結合した前記標的またはその断片の存在、量、または濃度を検出することを含む、方法。
【請求項２０】
検査試料中の１つ以上の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定する方法であって、
１つ以上の抗原またはこの断片は、単独でまたはＩＬ−１８、ＮＧＡＬ、ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＩｎＩもしくはＮＧＡＬおよびＩＬ−１８と組み合わせて、ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩまたはＮＧＡＬであり、
抗原またはこの断片に関して検査試料をイムノアッセイによってアッセイすることを含み、
イムノアッセイは、（ｉ）少なくとも１つの請求項１、３、６、２４または２５のいずれか一項に記載の結合タンパク質および少なくとも１つの検出可能な標識を使用し、ならびに（ｉｉ）検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標としての検出可能な標識によって生成されたシグナルを、対照もしくは検量物質中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標として生成されたシグナルと比較することを含み、
検量物質は、場合により、検量物質の各々が抗原またはこの断片の濃度において一連の他の検量物質と異なる一連の検量物質の一部であり、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、
（ｉｉ）検出可能な標識を含み、捕捉剤によって拘束されない抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの検出剤に、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を接触させて、捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体を形成させること、および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定し、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定されることを含み、
少なくとも１つの捕捉剤および／または少なくとも１つの検出剤が、少なくとも１つの結合タンパク質である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
検査試料を、標的またはこの断片の存在、量、または濃度に関してアッセイするためのキットであって、抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための少なくとも１つの成分および抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための指示書を含み、少なくとも１つの成分は、請求項１〜８のいずれか一項の結合タンパク質、または請求項９に記載の結合タンパク質連結体を含む、キット。