【手続補正書】
【提出日】平成25年10月7日(2013.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式Ｉの化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【化１】
2013520502.tif 000001
［式中、
Ｘは、
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｏ−ＣＨ２−、
（３）−Ｓ−、
（４）−Ｓ−ＣＨ２−、
（５）−ＮＲｄ−、
（６）−ＮＲｄ−ＣＨ２−、
（７）−ＣＨ２−および
（８）−ＣＨ２−ＣＨ２−
から選択され、
この場合に、各ＣＨ２は置換されていないかヒドロキシ、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルおよび−ＣＯＣ１−６アルキルから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｙは、
（１）−Ｃ３−７シクロアルキルおよび
（２）−Ｃ３−６シクロヘテロアルキル
から選択され；
シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは置換されていないかＲｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚは
（１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、
（２）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒｉ、
（３）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲｉ、
（４）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｉ、
（５）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒｉ、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒｉ、
（７）ヘテロアリールおよび
（８）−Ｃ２−１０シクロヘテロアルキル
から選択され；
この場合に、各ＣＨ２は置換されていないかＣ１−６アルキルおよび−ＯＨから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており、各シクロヘテロアルキルおよびヘテロアリールは置換されていないかＲｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ１およびＲ２は独立に、
（１）ハロゲン、
（２）−（ＣＨ２）ｐアリール、
（３）ビフェニルおよび
（４）−（ＣＨ２）ｐヘテロアリール
から選択され；
この場合に各ＣＨ２は置換されていないかハロゲン、ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており、各ビフェニル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていないか独立にＲａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ１およびＲ２のうちの一方および一方のみがハロゲンであり；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ１−６アルキル、
（４）−Ｃ２−６アルケニル、
（５）−Ｃ２−６アルキニル、
（６）−ＣＮ、
（７）−ＣＦ３、
（８）−ＯＣ１−６アルキル、
（９）−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、
（１０）−ＳＯ２ＮＨＣ１−６アルキルおよび
（１１）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル、
から選択され；
この場合に各アルキルは置換されていないか１、２もしくは３個のハロゲンで置換されており；
Ｒ５は、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび
（４）−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキル
から選択され；
各Ｒａは独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−（ＣＨ２）ｍＯＨ、
（４）−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｊ）２、
（５）−（ＣＨ２）ｍＣＮ、
（６）−Ｃ１−６アルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｍＣＦ３、
（８）−（ＣＨ２）ｍＯＣＦ３、
（９）−（ＣＨ２）ｍＳＣ１−６アルキル、
（１０）−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、
（１１）−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、
（１２）−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）２、
（１３）−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、
（１４）−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｒｆ、
（１５）−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒｆ、
（１６）−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、
（１７）−（ＣＨ２）ｍＣ３−７シクロアルキル、
（１８）−（ＣＨ２）ｍＣ３−７シクロアルケニル、
（１９）−（ＣＨ２）ｍＣ２−６シクロヘテロアルキル、
（２０）−（ＣＨ２）ｍＣ２−６シクロヘテロアルケニル、
（２１）−（ＣＨ２）ｍアリールおよび
（２２）−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール
からなる群から選択され；
この場合に各ＣＨ２は置換されていないかオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３および−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかオキソ、−（ＣＨ２）０−３ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３および−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒｂは独立に、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）アリール、
（４）ヘテロアリール、
（５）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（６）−Ｃ３−６シクロアルケニル、
（７）−Ｃ３−６シクロヘテロアルキル、
（８）ハロゲン、
（９）−ＯＨ、
（１０）−ＯＣ１−６アルキル、
（１１）−ＣＦ３、
（１２）−ＣＮおよび
（１３）−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル
から選択され；
この場合に各アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロヘテロアルキルは置換されていないか１、２もしくは３個のハロゲンで置換されており；
各Ｒｃは独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）オキソ、
（４）−（ＣＨ２）ｒＯＨ、
（５）−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｒｅ）２、
（６）−（ＣＨ２）ｒＣＮ、
（７）−Ｃ１−６アルキル、
（８）−ＣＦ３、
（９）−（ＣＨ２）ｒＣ３−７シクロアルキルおよび
（１０）−（ＣＨ２）ｒＣ２−６シクロヘテロアルキル
から選択され；
この場合に各ＣＨ２は置換されていないかオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており：アルキル、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは置換されていないかオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒｄは独立に
（１）水素および
（２）Ｃ１−６アルキル
から選択され；
各Ｒｅは独立に、
（１）水素および
（２）Ｃ１−６アルキル
から選択され；
この場合にアルキルは置換されていないか−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよび−ＯＣ１−６アルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒｆは独立に、
（１）Ｃ１−６アルキル、
（２）Ｃ４−７シクロアルキル、
（３）Ｃ４−７シクロアルケニル、
（４）Ｃ３−７シクロヘテロアルキル、
（５）Ｃ３−７シクロヘテロアルケニル、
（６）アリールおよび
（７）ヘテロアリール
から選択され；
この場合にアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒｉは独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１−６アルキル、
（３）Ｃ４−７シクロアルキル、
（４）Ｃ４−７シクロアルケニル、
（５）Ｃ３−７シクロヘテロアルキル、
（６）Ｃ３−７シクロヘテロアルケニル、
（７）アリールおよび
（８）ヘテロアリール
から選択され；
この場合にアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＯＣＯＣ１−６アルキルおよび−ＯＣＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒｊは独立に、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−Ｃ３−６シクロアルキルおよび
（４）−Ｃ３−６シクロヘテロアルキル
から選択され；
この場合にアルキル、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは置換されていないか−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ｎは０、１、２、３または４であり；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｒは０、１または２である。］
【請求項２】
Ｘが、
（１）−Ｏ−および
（２）−Ｏ−ＣＨ２−
から選択され；
各ＣＨ２が置換されていないかヒドロキシ、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルおよび−ＣＯＣ１−６アルキルから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が独立に、
（１）フェニル、
（２）ビフェニルおよび
（３）ヘテロアリール
から選択され；
各フェニル、ビフェニルおよびヘテロアリールが置換されていないか独立にＲａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１がビフェニルであり、ビフェニルが置換されていないか独立にＲａから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２がハロゲンである請求項４に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｙが−Ｃ３−７シクロアルキルであり、シクロアルキルが置換されていないかＲｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｙが、
（１）シクロプロピル、
（２）シクロブチル、
（３）シクロペンチルおよび
（４）シクロヘキシル
からなる群から選択され；
各シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが置換されていないかＲｂから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている請求項６に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｙが、
（１）シクロヘキシルおよび
（２）シクロブチル
からなる群から選択され；
各シクロヘキシルおよびシクロブチルが置換されていないかＲｂから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている請求項７に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ５が水素である請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｚが、
（１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、
（２）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲｉ、
（３）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒｉ、
（４）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒｉ、
（５）ヘテロアリールおよび
（６）−Ｃ２−１０シクロヘテロアルキル
からなる群から選択され；
各ＣＨ２が置換されていないかＣ１−６アルキルおよび−ＯＨから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており、各シクロヘテロアルキルおよびヘテロアリールが置換されていないかＲｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｚが−ＣＯ２Ｈである請求項１０に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立に、
（１）水素および
（２）ハロゲン
から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ３が水素またはハロゲンであり、Ｒ４が水素である請求項１２に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｘが、
（１）−Ｏ−および
（２）−Ｏ−ＣＨ２−
から選択され；
Ｙが、
（１）シクロプロピル、
（２）シクロブチル、
（３）シクロペンチルおよび
（４）シクロヘキシル
からなる群から選択され；
各シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが置換されていないかＲｂから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており；
Ｚが−ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ１が独立に
（１）フェニル、
（２）ビフェニルおよび
（３）ヘテロアリール
から選択され；
各フェニル、ビフェニルおよびヘテロアリールが置換されていないか独立にＲａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ２がハロゲンであり；
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立に、
（１）水素および
（２）ハロゲン
から選択され；
Ｒ５が水素である請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｘが、
（１）−Ｏ−および
（２）−Ｏ−ＣＨ２−
から選択され；
Ｙが
（１）シクロヘキシルおよび
（２）シクロブチル
からなる群から選択され；
各シクロヘキシルおよびシクロブチルが置換されていないかＲｂから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており；
Ｚが−ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ１がビフェニルであり、ビフェニルが置換されていないか独立にＲａから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており；
Ｒ２がハロゲンであり；
Ｒ３が水素またはハロゲンであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素である請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
【化２】
2013520502.tif 000002
2013520502.tif 000003
から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
【化３】
2013520502.tif 000004
である請求項１６に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
【化４】
2013520502.tif 000005
である請求項１６に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
【化５】
2013520502.tif 000006
である請求項１６に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
【化６】
2013520502.tif 000007
である請求項１６に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物ならびにシンバスタチン、エゼチミブ、タラナバントおよびシタグリプチンから選択される化合物、そして医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２３】
処置を必要とする哺乳動物においてＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼの活性化に応答する障害、状態または疾患の治療に有用な医薬の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
前記障害、状態または疾患が、ＩＩ型糖尿病、高血糖症、メタボリックシンドローム、肥満、高コレステロール血症および高血圧症からなる群から選択される請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記障害、状態または疾患が、ＩＩ型糖尿病である請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記障害、状態または疾患が肥満である請求項２３に記載の使用。
【請求項２７】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼの活性化に応答する障害、状態または疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２８】
前記障害、状態または疾患が、ＩＩ型糖尿病、高血糖症、メタボリックシンドローム、肥満、高コレステロール血症、高血圧症および癌からなる群から選択される請求項２７に記載の医薬組成物。