【手続補正書】
【提出日】平成25年2月8日(2013.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１７のアミノ酸配列を有するＭＳＴ１Ｒの部分ペプチドに特異的な抗原結合領域を含むヒトもしくはヒト化抗体またはその機能性断片であって、
１）ＭＳＴ１Ｒのリガンド依存的および／または非依存的リン酸化を阻害する、
２）ＭＳＴ１Ｒの前記部分ペプチドに対して、表面プラズモン共鳴による決定または溶解平衡滴定による決定で約１０ｎＭ未満、約５ｎＭ未満、約１ｎＭ未満、約０．５ｎＭ未満または約０．１ｎＭ未満のＫＤの親和性を有する、
３）ＭＳＴ１Ｒを発現する腫瘍細胞のＭＳＰ促進細胞増殖または移動を抑制する、
４）ＭＳＴ１Ｒを内在化させる、または
５）ヒトおよび少なくとも１つの他の種と交差反応性である、
抗体またはその機能性断片。
【請求項２】
ＭＳＴ１Ｒのリガンド依存的および非依存的リン酸化を阻害する請求項１に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項３】
ＥＲＫおよび／またはＡｋｔのリン酸化を阻害するのに加えて、ＭＳＴ１Ｒのリガンド依存的および／または非依存的リン酸化を阻害する請求項１に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項４】
ＥＲＫおよび／またはＡｋｔのリン酸化を阻害するのに加えて、ＭＳＴ１Ｒのリガンド依存的および非依存的リン酸化を阻害する請求項１に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項５】
前記他の種がマウスまたはサルである請求項１に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその機能性断片の抗原結合領域。
【請求項７】
配列番号１または４のアミノ酸配列を有するＨ−ＣＤＲ３領域を含む請求項６に記載の抗原結合領域。
【請求項８】
配列番号２または５のアミノ酸配列を有するＨ−ＣＤＲ２領域をさらに含む請求項７に記載の抗原結合領域。
【請求項９】
配列番号３または６のアミノ酸配列を有するＨ−ＣＤＲ１領域をさらに含む請求項８に記載の抗原結合領域。
【請求項１０】
（ｉ）Ｈ−ＣＤＲ３領域が配列番号１のアミノ酸配列を有し、Ｈ−ＣＤＲ２領域が配列番号２のアミノ酸配列を有し、Ｈ−ＣＤＲ１領域が配列番号３のアミノ酸配列を有する；または（ｉｉ）Ｈ−ＣＤＲ３領域が配列番号４のアミノ酸配列を有し、Ｈ−ＣＤＲ２領域が配列番号５のアミノ酸配列を有し、Ｈ−ＣＤＲ１領域が配列番号６のアミノ酸配列を有する請求項９に記載の抗原結合領域。
【請求項１１】
配列番号１９または２１のアミノ酸配列を有する可変重鎖を含む請求項６に記載の抗原結合領域。
【請求項１２】
配列番号７、８、９、１０、１１、および１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域を含む請求項６に記載の抗原結合領域。
【請求項１３】
配列番号１３または１５のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域をさらに含む請求項１２に記載の抗原結合領域。
【請求項１４】
配列番号１４または１６のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域をさらに含む請求項１３に記載の抗原結合領域。
【請求項１５】
（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域；（ｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１６のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域；（ｉｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域；（ｉｖ）配列番号１０のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域；（ｖ）配列番号１１のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域；または（ｖｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域を含む請求項１４に記載の抗原結合領域。
【請求項１６】
配列番号２３、２５、２７、２９、３１および３３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変軽鎖を含む請求項６に記載の抗原結合領域。
【請求項１７】
（ｉ）配列番号４９もしくは５１の重鎖アミノ酸配列；または（ｉｉ）ＣＤＲ領域における、配列番号４９もしくは５１のＣＤＲ領域と少なくとも８０パーセントの配列同一性を有する配列を含む請求項６に記載の抗原結合領域。
【請求項１８】
（ｉ）配列番号５３、５５、５７、５９、６１もしくは６３の軽鎖アミノ酸配列；または（ｉｉ）ＣＤＲ領域における、配列番号５３、５５、５７、５９、６１もしくは６３のＣＤＲ領域と少なくとも８０パーセントの配列同一性を有する配列を含む請求項６に記載の抗原結合領域。
【請求項１９】
前記配列同一性が少なくとも８０％である請求項１７または１８に記載の抗原結合領域。
【請求項２０】
ＩｇＧである請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２１】
ＩｇＧ１である請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
配列番号１９または２１のアミノ酸配列を有する可変重鎖を含む請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項２３】
配列番号２３、２５、２７、２９、３１または３３のアミノ酸配列を有する可変軽鎖を含む請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項２４】
前記抗原結合領域が配列番号１または４のアミノ酸配列を有するＨ−ＣＤＲ３領域を含む請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項２５】
前記抗原結合領域が配列番号２または５のアミノ酸配列を有するＨ−ＣＤＲ２領域をさらに含む請求項２４に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項２６】
前記抗原結合領域が配列番号３または６のアミノ酸配列を有するＨ−ＣＤＲ１領域をさらに含む請求項２５に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項２７】
前記抗原結合領域が（ｉ）Ｈ−ＣＤＲ３領域が配列番号１のアミノ酸配列を有し、Ｈ−ＣＤＲ２領域が配列番号２のアミノ酸配列を有し、Ｈ−ＣＤＲ１領域が配列番号３のアミノ酸配列を有する；または（ｉｉ）Ｈ−ＣＤＲ３領域が配列番号４のアミノ酸配列を有し、Ｈ−ＣＤＲ２領域が配列番号５のアミノ酸配列を有し、Ｈ−ＣＤＲ１領域が配列番号６のアミノ酸配列を有する抗原結合領域である請求項２６に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項２８】
前記抗原結合領域が配列番号７、８、９、１０、１１または１２のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域を含む請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項２９】
前記抗原結合領域が配列番号１３または１５のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域をさらに含む請求項２８に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項３０】
前記抗原結合領域が配列番号１４または１６のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域をさらに含む請求項２９に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項３１】
前記抗原結合領域が（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域；（ｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１６のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域；（ｉｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域；（ｉｖ）配列番号１０のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域；（ｖ）配列番号１１のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域；または（ｖｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ３領域、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ１領域および配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬ−ＣＤＲ２領域を含む抗原結合領域である請求項３０に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項３２】
（ｉ）配列番号４９および５１；ならびに（ｉｉ）ＣＤＲ領域における、配列番号４９および５１のＣＤＲ領域と少なくとも８０パーセントの配列同一性を有する配列からなる群から選択される重鎖アミノ酸配列を含む請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項３３】
（ｉ）配列番号５３、５５、５７、５９、６１および６３；ならびに（ｉｉ）ＣＤＲ領域における、配列番号５３、５５、５７、５９、６１および６３のＣＤＲ領域と少なくとも８０パーセントの配列同一性を有する配列からなる群から選択される軽鎖アミノ酸配列を含む請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項３４】
前記配列同一性が少なくとも８０％である請求項３２または３３に記載の抗体またはその機能性断片。
【請求項３５】
（ｉ）配列番号４９のアミノ酸配列を有する重鎖および配列番号５３のアミノ酸配列を有する軽鎖を有する抗体ならびに（ｉｉ）配列番号５１のアミノ酸配列を有する重鎖および配列番号５５、５７、５９、６１または６３のアミノ酸配列を有する軽鎖を有する抗体からなる群から選択される抗体。
【請求項３６】
ＦａｂまたはｓｃＦｖ抗体断片である請求項１から５または２２から３５のいずれか一項に記載の機能性断片。
【請求項３７】
（ｉ）配列番号１８もしくは２０を含む核酸配列または（ｉｉ）配列番号１８もしくは２０の相補鎖と高ストリンジェンシー条件下でハイブリッド形成する核酸配列によってコードされる、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＭＳＴ１Ｒの部分ペプチドに特異的な抗体またはその機能性断片の可変重鎖。
【請求項３８】
（ｉ）配列番号２２、２４、２６、２８、３０、および３２からなる群から選択される配列を含む核酸配列または（ｉｉ）配列番号２２、２４、２６、２８、３０、および３２からなる群から選択される配列の相補鎖と高ストリンジェンシー条件下でハイブリッド形成する核酸配列によってコードされる、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＭＳＴ１Ｒの部分ペプチドに特異的な抗体またはその機能性断片の可変軽鎖。
【請求項３９】
配列番号１７のアミノ酸配列を有するＭＳＴ１Ｒの部分ペプチドに特異的なヒト抗体またはその機能性断片の抗原結合領域をコードする核酸配列。
【請求項４０】
（ｉ）配列番号１８もしくは２０の配列または（ｉｉ）配列番号１８もしくは２０の相補鎖と高ストリンジェンシー条件下でハイブリッド形成する核酸配列を含む、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＭＳＴ１Ｒの部分ペプチドに特異的な抗体またはその機能性断片の可変重鎖をコードする核酸配列。
【請求項４１】
（ｉ）配列番号２２、２４、２６、２８、３０および３２からなる群から選択される配列または（ｉｉ）配列番号２２、２４、２６、２８、３０および３２からなる群から選択される配列の相補鎖と高ストリンジェンシー条件下でハイブリッド形成する核酸配列を含む、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＭＳＴ１Ｒの部分ペプチドに特異的な抗体またはその機能性断片の可変軽鎖をコードする核酸配列。
【請求項４２】
請求項３９から４１のいずれか一項に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項４３】
請求項４２に記載のベクターを含む細胞。
【請求項４４】
細菌細胞である請求項４３に記載の細胞。
【請求項４５】
哺乳類細胞である請求項４３に記載の細胞。
【請求項４６】
請求項４２に記載のベクターを用いることによって抗体またはその機能性断片を産生する方法。
【請求項４７】
請求項４３から４５のいずれか一項に記載の細胞を培養することによって抗体またはその機能性断片を産生する方法。
【請求項４８】
請求項４６または４７の産生方法により得られる抗体またはその機能性断片。
【請求項４９】
合成ヒト抗体である請求項１から５、２０から３５または４８のいずれか一項に記載のヒト抗体。
【請求項５０】
請求項１から５、２０から３６、４８または４９のいずれか一項に記載の抗体またはその機能性断片とその薬学的に許容される担体または添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項５１】
ＭＳＴ１Ｒの望ましくない存在に関連する疾患または状態を処置するための請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記疾患または状態がＭＳＴ１Ｒリン酸化によって引き起こされる疾患または状態である請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記疾患または状態が悪性腫瘍および／または新生物である請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記疾患または状態が乳がん、肺がん、結腸がん、膀胱がん、皮膚がん、膵臓がん、神経膠腫、リンパ腫、前立腺がん、甲状腺がん、卵巣がん、胃がん、肝臓がんまたは胃がんである請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
細胞試料中のＭＳＴ１Ｒ陽性細胞をターゲッティングする方法であって、前記ＭＳＴ１Ｒ陽性細胞を、請求項１から５、２０から３６、４８または４９のいずれか一項に記載の抗体またはその機能性断片と接触させる工程を含む方法。