【手続補正書】
【提出日】平成24年3月19日(2012.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａの遺伝子型Ｇ／Ｇ；
ｂ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／Ｔ；
ｃ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／ＣまたはＣ／Ｃ
のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてを、対象における変形性関節症の重症疾患進行および関節空間狭小化のリスクを増加させる素因を検出するための指標とする方法であって、該対象から得た核酸試料において
ａ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａの遺伝子型Ｇ／Ｇ；
ｂ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／Ｔ；
ｃ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／ＣまたはＣ／Ｃ
のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてを検出する工程を含み、
これらの遺伝子型のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてが存在することは、該対象に変形性関節症の前記重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびにサイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含むがこれだけには限らない、疾患重症度の他の生物マーカーへの素因があることを示し、これらの遺伝子型の３つすべてが存在しないことは、該対象にその素因がないことを示す方法。
【請求項２】
ａ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａの遺伝子型Ａ／ＡまたはＧ／Ａ；
ｂ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｃ／ＣまたはＴ／Ｃ；
ｃ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／Ｔ
のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてを、対象における変形性関節症の重症疾患進行および関節空間狭小化のリスクを減少させる素因を検出するための指標とする方法であって、該対象から得た核酸試料において
ａ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａの遺伝子型Ａ／ＡまたはＧ／Ａ；
ｂ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｃ／ＣまたはＴ／Ｃ；
ｃ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／Ｔ
を検出する工程を含み、
これらの遺伝子型のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてが存在することは、該対象が、変形性関節症の重症疾患への進行、関節空間狭小化、ならびに、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含むがこれだけには限らない、疾患重症度の他の生物マーカーから保護されていることを示し、これらの遺伝子型のすべてが存在しないことは、該対象がこれらから保護されていないことを示す方法。
【請求項３】
ハプロタイプ（ＡＣＴ）：ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃを、対象における変形性関節症の重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびに、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含むがこれだけには限らない、疾患重症度の他の生物マーカーのリスクを増加させる素因を検出するための指標とする方法であって、該対象から得た核酸試料において以下のハプロタイプ（ＡＣＴ）：ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃのコピーがないことを検出する工程を含み、このハプロタイプの１コピーまたは２コピーが存在することから、重症疾患進行および関連する状態のリスクの低下が予測される方法。
【請求項４】
変形性関節症の対象の疾患進行、関節空間狭小化、ならびに、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含むがこれだけには限らない、疾患重症度の他の生物マーカーの可能性に基づいて、臨床試験への組入れまたは臨床試験からの除外について変形性関節症の対象を選択するための方法であって、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、およびＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃからなる群から選択される多型の遺伝子座の１種または複数において該対象から得た核酸試料中の核酸を型別分類する工程を含み、前記遺伝子座に関する該対象の遺伝子型から、該対象のこれらに対するリスクについての情報が得られ、該臨床試験の基準に適した試験対象の選択が可能になる方法。
【請求項５】
ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、およびＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃを、変形性関節症に罹患した対象のための疾患修飾性変形性関節症薬（ＤＭＯＡＤ）の薬効分類（しかし、これだけには限らない）に基づいて適切な治療レジメンを選択するための指標とする方法であって、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、およびＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃからなる群から選択される多型の遺伝子座の１種または複数で該対象から得た核酸試料中の核酸を型別分類する工程を含み、前記遺伝子座に関して該対象の遺伝子型から、変形性関節症の重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびに、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含むがこれだけには限らない、疾患重症度の他の生物マーカーに関する該対象のリスクについての情報が得られ、これらに対する該対象の感受性に適した治療レジメンまたは生活様式に関する推奨事項の選択が可能になる方法。
【請求項６】
ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａの遺伝子型Ｇ／Ｇ；ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／Ｔ；および／またはＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／ＣまたはＣ／Ｃを、対象における変形性関節症の疾患の進行および関節空間狭小化を治療するかまたは遅延させるための指標とする方法であって、
ａ）該対象から得た核酸試料において以下のＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａの遺伝子型Ｇ／Ｇ；ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／Ｔ；および／またはＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／ＣまたはＣ／Ｃのいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてを検出する工程
を含み、変形性関節症の該疾患の進行、関節空間狭小化、ならびに、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含むがこれだけには限らない、疾患重症度の他の生物マーカーを代償する治療薬が前記対象に投与されることを特徴とする、方法。
【請求項７】
前記対象が約６０歳を超える、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象が約４０歳を超える、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記対象が約４０歳から約６０歳である、請求項１から６または８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象が約６５歳から約９０歳である、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記検出工程が、ａ）対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドハイブリッド形成；ｂ）サイズ分析；ｃ）配列決定；ｄ）ハイブリッド形成；ｅ）５’ヌクレアーゼ分解；ｆ）一本鎖の高次構造多型；ｇ）対立遺伝子特異的ハイブリッド形成；ｈ）プライマー特異的伸長；およびｉ）オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイからなる群から選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
検出前に、または検出と併せて、前記核酸試料を増幅工程に供する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
対象における変形性関節症の重症疾患進行および関節空間狭小化のリスクを増加または減少させる素因を検出するためのキットであって、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、およびＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃからなる群から選択される対立遺伝子の５’または３’とハイブリッド形成するプライマーオリゴヌクレオチドを含むキット。
【請求項１４】
前記対立遺伝子が増幅できるように、該対立遺伝子の３’または５’それぞれとハイブリッド形成する第２のプライマーオリゴヌクレオチドをさらに含む、請求項１４に記載のキット。
【請求項１５】
前記プライマーオリゴヌクレオチドは、約５０から約１０００塩基対の範囲の領域とハイブリッド形成する、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
検出手段をさらに含む、請求項１４に記載のキット。
【請求項１７】
増幅手段をさらに含む、請求項１４に記載のキット。
【請求項１８】
対照をさらに含む、請求項１４に記載のキット。
【請求項１９】
年齢の考慮および層別化によって、変形性関節症の医学的管理を行い、疾患進行の速度を予測するための方法であって、
対象から得た核酸試料において
ａ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａの遺伝子型Ｇ／Ｇ；
ｂ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／Ｔ；および／または
ｃ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｃ／ＴまたはＣ／Ｃ
のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてを検出する工程を含み、
これらの遺伝子型のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてが存在することは、該対象に変形性関節症の重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびに、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含むがこれだけには限らない、疾患重症度の他の生物マーカーへの素因があることを示し、該遺伝子型の非存在は該対象にその素因がないことを示し、特定の年齢において該対象の予測される必要性に基づいた該変形性関節症の医学的管理に関する推奨事項が得られる方法。
【請求項２０】
年齢の考慮および層別化によって、変形性関節症の医学的管理を行い、疾患の進行の速度を予測するための方法であって、対象において変形性関節症の重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびに、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含むがこれだけには限らない、疾患重症度の他の生物マーカーのリスクを減少させる素因を検出する工程を含み、該検出する工程は、該対象において以下のハプロタイプ（ＡＣＴ）：ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの１コピーまたは２コピーを検出する工程を含み、該ハプロタイプが存在しないことは該対象にその素因がないことを示し、特定の年齢において該対象の予測される必要性に基づいた変形関節症の該医学的管理に関する推奨事項が得られる方法。
【請求項２１】
年齢の考慮によって変形性関節症の医学的管理を行うための方法であって、対象において変形性関節症の重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびに、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含むがこれだけには限らない、疾患重症度の他の生物マーカーから保護する素因を検出する工程を含み、該検出する工程は、該対象において以下のハプロタイプ：（ＡＣＴ）：ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの１コピーまたは２コピーを検出する工程を含み、該ハプロタイプが存在しないことは該対象にその素因がないことを示し、ある特定の年齢において該対象の予測される必要性に基づいた変形性関節症の該医学的管理に関する推奨事項が得られる方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
いくつかの実施形態によれば、本発明のキットは、対象が、ＯＡ関連対立遺伝子またはハプロタイプを含む少なくとも１種の対立遺伝子を有するか否かを決定する手段を含むことができる。キットはまた、試料収集手段を含むことができる。キットはまた、結果および追加の試薬および構成物を評価するために、陽性または陰性のいずれかの対照試料または標準および／またはアルゴリズムのデバイスを含むことができる。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
対象において変形性関節症の重症疾患進行および関節空間狭小化のリスクを増加させる素因を検出する方法であって、該対象において
ａ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａの遺伝子型Ｇ／Ｇ；
ｂ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／Ｔ；
ｃ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／ＣまたはＣ／Ｃ
のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてを検出する工程を含み、
これらの遺伝子型のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてが存在することは、該対象に変形性関節症の前記重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびにそれだけには限らないが、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含めた、疾患重症度の他の生物マーカーへの素因があることを示し、これらの遺伝子型の３つすべてが存在しないことは、該対象にその素因がないことを示す方法。
（項目２）
対象において変形性関節症の重症疾患進行および関節空間狭小化のリスクを減少させる素因を検出する方法であって、該対象において
ａ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａの遺伝子型Ａ／ＡまたはＧ／Ａ；
ｂ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｃ／ＣまたはＴ／Ｃ；
ｃ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／Ｔ
を検出する工程を含み、
これらの遺伝子型のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてが存在することは、該対象が、変形性関節症の重症疾患への進行、関節空間狭小化、ならびにそれだけには限らないが、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含めた、疾患重症度の他の生物マーカーから保護されていることを示し、これらの遺伝子型のすべてが存在しないことは、該対象がこれらから保護されていないことを示す方法。
（項目３）
対象において変形性関節症の重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびにそれだけには限らないが、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含めた、疾患重症度の他の生物マーカーのリスクを増加させる素因を検出する方法であって、該対象において以下のハプロタイプ（ＡＣＴ）：ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃのコピーがないことを検出する工程を含み、このハプロタイプの１コピーまたは２コピーが存在することから、重症疾患進行および関連する状態のリスクの低下が予測される方法。
（項目４）
変形性関節症の対象の疾患進行、関節空間狭小化、ならびにそれだけには限らないが、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含めた、疾患重症度の他の生物マーカーの可能性に基づいて、臨床試験への組入れまたは臨床試験からの除外について変形性関節症の対象を選択するための方法であって、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５
Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、およびＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃからなる群から選択される多型の遺伝子座の１種または複数において該対象の核酸を型別分類する工程を含み、前記遺伝子座に関する該対象の遺伝子型から、該対象のこれらに対するリスクについての情報が得られ、該臨床試験の基準に適した試験対象の選択が可能になる方法。
（項目５）
それだけには限らないが、変形性関節症に罹患した対象のための疾患修飾性変形性関節症薬（ＤＭＯＡＤ）の薬効分類に基づいて適当な治療レジメンを選択するための方法であって、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、およびＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃからなる群から選択される多型の遺伝子座の１種または複数で該対象の核酸を型別分類する工程を含み、前記遺伝子座に関して該対象の遺伝子型から、変形性関節症の重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびにそれだけには
限らないが、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含めた、疾患重症度の他の生物マーカーに関する該対象のリスクについての情報が得られ、これらに対する該対象の感受性に適した治療レジメンまたは生活様式に関する推奨事項の選択が可能になる方法。
（項目６）
対象において変形性関節症の疾患の進行および関節空間狭小化を治療するかまたは遅延させるための方法であって、
ａ）該対象において以下のＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａの遺伝子型Ｇ／Ｇ；ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／Ｔ；および／またはＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／ＣまたはＣ／Ｃのいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてを検出する工程と、
ｂ）変形性関節症の該疾患の進行、関節空間狭小化、ならびにそれだけには限らないが、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含めた、疾患重症度の他の生物マーカーを代償する治療薬を前記対象に投与する工程とを含む方法。
（項目７）
前記対象が約６０歳を超える、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記対象が約４０歳を超える、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記対象が約４０歳から約６０歳である、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記対象が約６５歳から約９０歳である、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記検出工程が、ａ）対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドハイブリッド形成；ｂ）サイズ分析；ｃ）配列決定；ｄ）ハイブリッド形成；ｅ）５’ヌクレアーゼ分解；ｆ）一本鎖の高次構造多型；ｇ）対立遺伝子特異的ハイブリッド形成；ｈ）プライマー特異的伸長；およびｉ）オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイからなる群から選択される、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
検出前に、または検出と併せて、核酸試料を増幅工程に供する、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
対象において変形性関節症の重症疾患進行および関節空間狭小化のリスクを増加または減少させる素因を検出するためのキットであって、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、およびＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃからなる群から選択される対立遺伝子の５’または３’とハイブリッド形成するプライマーオリゴヌクレオチドを含むキット。
（項目１４）
前記対立遺伝子が増幅できるように、前記対立遺伝子の３’または５’それぞれとハイブリッド形成する第２のプライマーオリゴヌクレオチドをさらに含む、項目１４に記載のキット。
（項目１５）
前記プライマーは、約５０から約１０００塩基対の範囲の領域とハイブリッド形成する、項目１４に記載のキット。
（項目１６）
検出手段をさらに含む、項目１４に記載のキット。
（項目１７）
増幅手段をさらに含む、項目１４に記載のキット。
（項目１８）
対照をさらに含む、項目１４に記載のキット。
（項目１９）
年齢の考慮および層別化によって、変形性関節症の医学的管理を行い、疾患進行の速度を予測するための方法であって、
対象において
ａ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａの遺伝子型Ｇ／Ｇ；
ｂ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｔ／Ｔ；および／または
ｃ）ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの遺伝子型Ｃ／ＴまたはＣ／Ｃ
のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてを検出する工程を含み、
これらの遺伝子型のいずれか１つ、いずれか２つまたは３つすべてが存在することは、該対象に変形性関節症の重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびにそれだけには限らないが、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含めた、疾患重症度の他の生物マーカーへの素因があることを示し、該遺伝子型の非存在は該対象にその素因がないことを示し、特定の年齢において該対象の予測される必要性に基づいた該変形性関節症の医学的管理に関する推奨事項が得られる方法。
（項目２０）
年齢の考慮および層別化によって、変形性関節症の医学的管理を行い、疾患の進行の速度を予測するための方法であって、対象において変形性関節症の重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびにそれだけには限らないが、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含めた、疾患重症度の他の生物マーカーのリスクを減少させる素因を検出する工程を含み、該対象において以下のハプロタイプ（ＡＣＴ）：ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの１コピーまたは２コピーを検出する工程を含み、該ハプロタイプが存在しないことは該対象にその素因がないことを示し、特定の年齢において該対象の予測される必要性に基づいた変形関節症の該医学的管理に関する推奨事項が得られる方法。
（項目２１）
年齢の考慮によって変形性関節症の医学的管理を行うための方法であって、対象において変形性関節症の重症疾患進行、関節空間狭小化、ならびにそれだけには限らないが、サイトカイン、ケモカイン、コラーゲン断片およびプロテイナーゼを含めた、疾患重症度の他の生物マーカーから保護する素因を検出する工程を含み、該対象において以下のハプロタイプ：（ＡＣＴ）：ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ９００５  Ｇ＞Ａ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ４１９５９８  Ｔ＞Ｃ、ＩＬ１ＲＮ  ｒｓ３１５９５２  Ｔ＞Ｃの１コピーまたは２コピーを検出する工程を含み、該ハプロタイプが存在しないことは該対象にその素因がないことを示し、ある特定の年齢において該対象の予測される必要性に基づいた変形性関節症の該医学的管理に関する推奨事項が得られる方法。