【手続補正書】
【提出日】平成25年11月1日(2013.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する被験体を処置するための組成物であって、該被験体は乳癌を有し、該乳癌は基底細胞様遺伝子型癌であり、かつ該乳癌はＨＥＲ２非増幅である乳癌であり、そして該組成物は、デスレセプターアゴニストを含む、組成物。
【請求項２】
前記デスレセプターアゴニストがＤＲ５アゴニストであり、必要に応じて該ＤＲ５アゴニストが抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記乳癌がエストロゲン受容体陰性（ＥＲ陰性）、プロゲステロン受容体陰性（ＰＲ陰性）、またはＥＲ陰性およびＰＲ陰性の両方であり、ここで、該乳癌が、コントロールに比較して、ＤＲ５／ＤＤＸ３／ｃＩＡＰ１複合体レベルの減少を示し、該ＤＲ５／ＤＤＸ３／ｃＩＡＰ１複合体レベルが全細胞ライセートアッセイを用いて検出され、該乳癌が機能的なＮ末端ＣＡＲＤを欠損するＤＤＸ３を含み、必要に応じて、機能的なＮ末端ＣＡＲＤを欠損するＤＤＸ３が、切断型、または欠失型のＮ末端ＣＡＲＤを有し、該乳癌がデスレセプターアゴニストの非存在下で化学療法剤に対して抵抗性であり、そして必要に応じて、該化学療法剤がアドリアマイシン、パクリタキセル、シスプラチンおよびカルボプラチンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物は、化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、必要に応じて、該化学療法剤は、３週間、２週間、または１週間の間隔で投与されるか、または該化学療法剤が３週間ごとに静脈内投与されることを特徴とする、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
癌を有する被験体を処置するための組み合わせ物であって、該被験体は乳癌を有し、該乳癌は、管腔細胞、ＨＥＲ２増幅、または基底細胞様遺伝子型からなる群より選択される特性の１以上を有し、そして該組み合わせ物は、ＩＡＰ阻害剤およびデスレセプターアゴニストを含む、組み合わせ物。
【請求項６】
前記ＩＡＰ阻害剤がＡＴ−４０６である、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
化学療法剤をさらに含み、該化学療法剤が、アドリアマイシン、パクリタキセル、アブラキサン、シスプラチン、およびカルボプラチンからなる群より必要に応じて選択される、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記デスレセプターアゴニストが３週間、２週間、または１週間の間隔で投与されるか、あるいは前記化学療法剤が３週間ごとに静脈内投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
ＤＲ５アゴニストに応答性の乳癌細胞をスクリーニングするインビトロの方法であって、
（ａ）癌細胞の基底細胞様表現型を検出すること；
（ｂ）ＨＥＲ２非増幅である癌細胞を検出すること；および
（ｃ）癌細胞のＤＲ５／ＤＤＸ３／ｃＩＡＰ１複合体のレベルの、コントロールに比較した減少を検出することを含んでなる方法。
【請求項１０】
前記癌細胞がエストロゲン受容体陰性（ＥＲ陰性）、プロゲステロン受容体陰性（ＰＲ陰性）、またはＥＲ陰性およびＰＲ陰性の両方であるかを決定することをさらに含んでなる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＤＲ５アゴニストに応答性のトリプルネガティブ乳癌細胞をスクリーニングするインビトロの方法であって、細胞のＤＲ５／ＤＤＸ３／ｃＩＡＰ１複合体のレベルを検出すること、およびそれをコントロールと比較することを含んでなり、細胞の複合体のレベルがコントロールに比較して低いときに、乳癌細胞がＤＲ５アゴニストに対して応答性であることが示される方法。
【請求項１２】
ＤＲ５アゴニストに応答性のトリプルネガティブ乳癌細胞をスクリーニングするインビトロの方法であって、乳癌細胞内にＮ末端ＣＡＲＤを欠損するＤＤＸ３を検出することを含んでなり、Ｎ末端ＣＡＲＤを欠損するＤＤＸ３によって、乳癌細胞がＤＲ５アゴニストに対して応答性であることを示す方法。
【請求項１３】
ＤＲ５アゴニストに応答性のトリプルネガティブ乳癌細胞をスクリーニングするインビトロの方法であって、乳癌細胞内に８０ｋＤａバキュロウイルスＩＡＰリピートを含むＩＡＰタンパク質を検出することを含んでなり、８０ｋＤａバキュロウイルスＩＡＰリピートによって、乳癌細胞がＤＲ５アゴニストに対して応答性であることを示す方法。
【請求項１４】
ＤＤＸ３のＮ末端ＣＡＲＤまたはＮ末端ＣＡＲＤを欠損するＤＤＸ３へ選択的に結合する抗体。
【請求項１５】
８０ｋＤａバキュロウイルスＩＡＰリピート（ＢＩＲ）を含むＩＡＰタンパク質に結合する抗体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
さらに、ＤＤＸ３のＮ末端ＣＡＲＤへ選択的に結合する抗体が提供される。Ｎ末端ＣＡＲＤを欠損するＤＤＸ３へ選択的に結合する抗体もまた提供される。８０ｋＤａバキュロウイルスＩＡＰリピート（ＢＩＲ）を含むＩＡＰタンパク質へ選択的に結合する抗体もまた提供される。
特定の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
癌を有する被験体を処置する方法であって、
（ａ）基底細胞様遺伝子型癌であり、かつＨＥＲ２非増幅である乳癌を有する被験体を選択すること；および
（ｂ）該被験体にデスレセプターアゴニストを投与することを含んでなる方法。
（項目２）
デスレセプターアゴニストがＤＲ５アゴニストである、項目１に記載の方法。
（項目３）
ＤＲ５アゴニストが抗体である、項目２に記載の方法。
（項目４）
乳癌がエストロゲン受容体陰性（ＥＲ陰性）、プロゲステロン受容体陰性（ＰＲ陰性）、またはＥＲ陰性およびＰＲ陰性の両方である、項目１に記載の方法。
（項目５）
乳癌が、コントロールに比較して、ＤＲ５／ＤＤＸ３／ｃＩＡＰ１複合体レベルの減少を示す、項目１に記載の方法。
（項目６）
ＤＲ５／ＤＤＸ３／ｃＩＡＰ１複合体レベルが全細胞ライセートアッセイを用いて検出される、項目５に記載の方法。
（項目７）
乳癌が機能的なＮ末端ＣＡＲＤを欠損するＤＤＸ３を含んでなる、項目１に記載の方法。
（項目８）
機能的なＮ末端ＣＡＲＤを欠損するＤＤＸ３が、切断型、または欠失型のＮ末端ＣＡＲＤを有する、項目７に記載の方法。
（項目９）
乳癌がデスレセプターアゴニストの非存在下で化学療法剤に対して抵抗性である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
乳癌がアドリアマイシンに対して抵抗性である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
乳癌がパクリタキセルに対して抵抗性である、項目９に記載の方法。
（項目１２）
乳癌がシスプラチンまたはカルボプラチンに対して抵抗性である、項目９に記載の方法。
（項目１３）
被験体に化学療法剤を投与することをさらに含んでなる、項目９に記載の方法。
（項目１４）
化学療法剤が３週間ごとに静脈内投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
デスレセプターアゴニストが３週間、２週間、または１週間の間隔で投与される、項目１に記載の方法。
（項目１６）
癌を有する被験体を処置する方法であって、
（ａ）管腔細胞、ＨＥＲ２増幅、または基底細胞様遺伝子型からなる群より選択される特性の１以上を有する乳癌を有する被験体を選択すること；
（ｂ）該被験体にＩＡＰ阻害剤を投与すること；および
（ｃ）該被験体にデスレセプターアゴニストを投与することを含んでなる方法。
（項目１７）
ＩＡＰ阻害剤がＡＴ−４０６である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
被験体に化学療法剤を投与することをさらに含んでなる、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
化学療法剤が、アドリアマイシン、パクリタキセル、アブラキサン、シスプラチン、およびカルボプラチンからなる群より選択される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
デスレセプターアゴニストが３週間、２週間、または１週間の間隔で投与される、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
化学療法剤が３週間ごとに静脈内投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
ＤＲ５アゴニストに応答性の乳癌細胞をスクリーニングする方法であって、
（ａ）癌細胞の基底細胞様表現型を検出すること；
（ｂ）ＨＥＲ２非増幅である癌細胞を検出すること；および
（ｃ）癌細胞のＤＲ５／ＤＤＸ３／ｃＩＡＰ１複合体のレベルの、コントロールに比較した減少を検出することを含んでなる方法。
（項目２３）
癌細胞がエストロゲン受容体陰性（ＥＲ陰性）、プロゲステロン受容体陰性（ＰＲ陰性）、またはＥＲ陰性およびＰＲ陰性の両方であるかを決定することをさらに含んでなる、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
ＤＲ５アゴニストが抗体である、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
乳癌細胞が乳房生検に由来する、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
ＤＲ５アゴニストに応答性のトリプルネガティブ乳癌細胞をスクリーニングする方法であって、細胞のＤＲ５／ＤＤＸ３／ｃＩＡＰ１複合体のレベルを検出すること、およびそれをコントロールと比較することを含んでなり、細胞の複合体のレベルがコントロールに比較して低いときに、乳癌細胞がＤＲ５アゴニストに対して応答性であることが示される方法。
（項目２７）
ＤＲ５アゴニストに応答性のトリプルネガティブ乳癌細胞をスクリーニングする方法であって、乳癌細胞内にＮ末端ＣＡＲＤを欠損するＤＤＸ３を検出することを含んでなり、Ｎ末端ＣＡＲＤを欠損するＤＤＸ３によって、乳癌細胞がＤＲ５アゴニストに対して応答性であることを示す方法。
（項目２８）
ＤＲ５アゴニストに応答性のトリプルネガティブ乳癌細胞をスクリーニングする方法であって、乳癌細胞内に８０ｋＤａバキュロウイルスＩＡＰリピートを含むＩＡＰタンパク質を検出することを含んでなり、８０ｋＤａバキュロウイルスＩＡＰリピートによって、乳癌細胞がＤＲ５アゴニストに対して応答性であることを示す方法。
（項目２９）
ＤＤＸ３のＮ末端ＣＡＲＤへ選択的に結合する抗体。
（項目３０）
Ｎ末端ＣＡＲＤを欠損するＤＤＸ３へ選択的に結合する抗体。
（項目３１）
８０ｋＤａバキュロウイルスＩＡＰリピート（ＢＩＲ）を含むＩＡＰタンパク質に結合する抗体。