【手続補正書】
【提出日】平成25年6月7日(2013.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
熱発生性脂肪細胞の増加を必要とする患者において熱発生性脂肪細胞を増加させるための組成物であって、有効量の、
ａ．配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｂ．ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で配列番号３の核酸とハイブリダイズする核酸によってコードされるポリペプチド
からなる群から選択される化合物を含む、組成物。
【請求項２】
前記ポリペプチドが二量体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩＢに対して異種性の部分を含む融合タンパク質である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ポリペプチドが、免疫グロブリンの定常ドメインと融合している、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ポリペプチドが、免疫グロブリンのＦｃ部分と融合している、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記免疫グロブリンがヒトＩｇＧ１である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリペプチドが、配列番号５または６の配列を含む、請求項１から６までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記患者が代謝障害を有する、請求項１から７までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記患者が筋肉障害および代謝障害を有する、請求項１から７までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１から９までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２５〜１３１の配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１から９までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２５〜１３１の配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２５〜１３１の配列と少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２５〜１３１の配列と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物を投与することにより、処置される患者の脂肪細胞におけるＵＣＰ−１の発現が促進される、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＵＣＰ−１の発現が、白色脂肪組織において増加する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
熱発生性脂肪細胞の増加を必要とする患者において熱発生性脂肪細胞を増加させるための組成物であって、有効量の、
ａ．ＡｃｔＲＩＩＢのアンタゴニスト；
ｂ．ミオスタチンのアンタゴニスト；
ｃ．アクチビンのアンタゴニスト；
ｄ．ＧＤＦ１１のアンタゴニスト；
ｅ．Ｎｏｄａｌのアンタゴニスト；および
ｆ．ＧＤＦ３のアンタゴニスト
からなる群から選択される化合物を含む、組成物。
【請求項２０】
前記化合物がＡｃｔＲＩＩＢのアンタゴニストである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＡｃｔＲＩＩＢのアンタゴニストが、
ＡｃｔＲＩＩＢに結合する抗体および
ＡｃｔＲＩＩＢをコードする核酸とハイブリダイズし、ＡｃｔＲＩＩＢの産生を阻害する核酸
からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記化合物がミオスタチンのアンタゴニストである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ミオスタチンのアンタゴニストが、
ミオスタチンに結合する抗体、
ミオスタチンをコードする核酸とハイブリダイズし、ミオスタチンの産生を阻害する核酸、および
ミオスタチンのプロペプチドまたはその改変体を含むポリペプチド
からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記化合物がアクチビンのアンタゴニストである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
前記化合物が、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＣ、およびアクチビンＥから選択されるアクチビンタンパク質のアンタゴニストである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記アクチビンのアンタゴニストが、
アクチビンに結合する抗体、および
アクチビンをコードする核酸とハイブリダイズし、アクチビンの産生を阻害する核酸
からなる群から選択される、請求項２４または２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記化合物がＧＤＦ３のアンタゴニストである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＧＤＦ３のアンタゴニストが、
ＧＤＦ３に結合する抗体、
ＧＤＦ３をコードする核酸とハイブリダイズし、ＧＤＦ３の産生を阻害する核酸、およびＧＤＦ３のプロペプチドまたはその改変体を含むポリペプチド
からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記化合物がＧＤＦ１１のアンタゴニストである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＧＤＦ１１のアンタゴニストが、
ＧＤＦ１１に結合する抗体、
ＧＤＦ１１をコードする核酸とハイブリダイズし、ＧＤＦ１１の産生を阻害する核酸、および
ＧＤＦ１１のプロペプチドまたはその改変体を含むポリペプチド
からなる群から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記化合物がＮｏｄａｌのアンタゴニストである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３２】
前記Ｎｏｄａｌのアンタゴニストが、
Ｎｏｄａｌに結合する抗体、
Ｎｏｄａｌをコードする核酸とハイブリダイズし、Ｎｏｄａｌの産生を阻害する核酸、および
Ｎｏｄａｌのプロペプチドまたはその改変体を含むポリペプチド
からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
ある特定の態様では、本開示は、それを必要とする患者において熱発生性脂肪細胞を増加させるための方法であって、有効量の、ＡｃｔＲＩＩＢまたはＡｃｔＲＩＩＢを通じてシグナルを送るリガンドのいずれかをターゲティングすることによってＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達経路を阻害する化合物を投与することを含む方法を提供する。そのような化合物の例としては、ＡｃｔＲＩＩＢのアンタゴニスト；ミオスタチン（すなわち、ＧＤＦ−８）のアンタゴニスト；アクチビン（例えば、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＣまたはアクチビンＥ）のアンタゴニスト；ＧＤＦ−１１のアンタゴニスト；Ｎｏｄａｌのアンタゴニスト；およびＧＤＦ３のアンタゴニストが挙げられる。前述したそれぞれのアンタゴニストは、そのような標的に特異的に結合し、それを阻害する抗体または他のタンパク質（例えば、モノクローナル抗体などの抗体、またはミオスタチンおよびＧＤＦ３の場合ではプロペプチド）であってよい。前述のアンタゴニストは、ＡｃｔＲＩＩＢまたはリガンドの発現を阻害する核酸ベースの化合物（例えば、アンチセンス核酸またはＲＮＡｉ核酸）などの化合物であってもよい。そのような化合物で処置される患者は、例えば、代謝障害（例えば、肥満、糖尿病、メタボリックシンドローム、脂質異常症またはリポジストロフィー）または代謝障害に関連する筋肉障害（例えば、筋肉減少症の一部の場合）を含めた、本明細書に記載の障害を有する患者であってよい。化合物を投与することにより、処置される患者の脂肪細胞における、場合によって、白色脂肪組織におけるＵＣＰ−１の発現を促進することができる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
熱発生性脂肪細胞の増加を必要とする患者において熱発生性脂肪細胞を増加させるための方法であって、有効量の、
ａ．配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｂ．ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で配列番号３の核酸とハイブリダイズする核酸によってコードされるポリペプチド
からなる群から選択される化合物を投与することを含む、方法。
（項目２）
前記ポリペプチドが二量体である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩＢに対して異種性の部分を含む融合タンパク質である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記ポリペプチドが、免疫グロブリンの定常ドメインと融合している、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ポリペプチドが、免疫グロブリンのＦｃ部分と融合している、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記免疫グロブリンがヒトＩｇＧ１である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ポリペプチドが、配列番号５または６の配列を含む、項目１から６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記患者が代謝障害を有する、項目１から７までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記患者が筋肉障害および代謝障害を有する、項目１から７までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１から９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２５〜１３１の配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１から９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２５〜１３１の配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２５〜１３１の配列と少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸２５〜１３１の配列と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記化合物を投与することにより、処置される患者の脂肪細胞におけるＵＣＰ−１の発現が促進される、項目１から１６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ＵＣＰ−１の発現が、白色脂肪組織において増加する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
熱発生性脂肪細胞の増加を必要とする患者において熱発生性脂肪細胞を増加させるための方法であって、有効量の、
ａ．ＡｃｔＲＩＩＢのアンタゴニスト；
ｂ．ミオスタチンのアンタゴニスト；
ｃ．アクチビンのアンタゴニスト；
ｄ．ＧＤＦ１１のアンタゴニスト；
ｅ．Ｎｏｄａｌのアンタゴニスト；および
ｆ．ＧＤＦ３のアンタゴニスト
からなる群から選択される化合物を投与することを含む、方法。
（項目２０）
前記化合物がＡｃｔＲＩＩＢのアンタゴニストである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ＡｃｔＲＩＩＢのアンタゴニストが、
ＡｃｔＲＩＩＢに結合する抗体および
ＡｃｔＲＩＩＢをコードする核酸とハイブリダイズし、ＡｃｔＲＩＩＢの産生を阻害する核酸
からなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記化合物がミオスタチンのアンタゴニストである、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記ミオスタチンのアンタゴニストが、
ミオスタチンに結合する抗体、
ミオスタチンをコードする核酸とハイブリダイズし、ミオスタチンの産生を阻害する核酸、および
ミオスタチンのプロペプチドまたはその改変体を含むポリペプチド
からなる群から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記化合物がアクチビンのアンタゴニストである、項目１９に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物が、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＣ、およびアクチビンＥから選択されるアクチビンタンパク質のアンタゴニストである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記アクチビンのアンタゴニストが、
アクチビンに結合する抗体、および
アクチビンをコードする核酸とハイブリダイズし、アクチビンの産生を阻害する核酸
からなる群から選択される、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
前記化合物がＧＤＦ３のアンタゴニストである、項目１９に記載の方法。
（項目２８）
前記ＧＤＦ３のアンタゴニストが、
ＧＤＦ３に結合する抗体、
ＧＤＦ３をコードする核酸とハイブリダイズし、ＧＤＦ３の産生を阻害する核酸、およびＧＤＦ３のプロペプチドまたはその改変体を含むポリペプチド
からなる群から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記化合物がＧＤＦ１１のアンタゴニストである、項目１９に記載の方法。
（項目３０）
前記ＧＤＦ１１のアンタゴニストが、
ＧＤＦ１１に結合する抗体、
ＧＤＦ１１をコードする核酸とハイブリダイズし、ＧＤＦ１１の産生を阻害する核酸、および
ＧＤＦ１１のプロペプチドまたはその改変体を含むポリペプチド
からなる群から選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記化合物がＮｏｄａｌのアンタゴニストである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記Ｎｏｄａｌのアンタゴニストが、
Ｎｏｄａｌに結合する抗体、
Ｎｏｄａｌをコードする核酸とハイブリダイズし、Ｎｏｄａｌの産生を阻害する核酸、および
Ｎｏｄａｌのプロペプチドまたはその改変体を含むポリペプチド
からなる群から選択される、項目３１に記載の方法。