【手続補正書】
【提出日】平成23年11月28日(2011.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ’）
【化１】
2011506294.tif 000001
［式中、Ｘ１およびＸ２は、各々独立して、Ｏ、Ｎ（Ｒ１）およびＣＨ（Ｒ２）より選択されるが、Ｘ１およびＸ２の少なくとも一つは、Ｎ（Ｒ１）であり；
Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１−６−アルキル（未置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノおよびＣ１−６−アルコキシより独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよい）およびＣ１−６−アシル（未置換、またはハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１−６−アルコキシより独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよい）より選択され；
Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキル（未置換、またはハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１−６−アルコキシより独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよい）およびＣ１−６−アルコキシ（未置換、またはハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１−６−アルコキシより独立して選択される一つまたはそれを超える置換基で置換されていてよい）より選択され；
Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルコキシより選択され；
ｃは、１、２または３であり；
ｅは、１または２であり；
ｇは、０または１である］
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ１が、独立して、水素、Ｃ１−４−アルキルおよびＣ１−４−アシルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、メチル、エチルまたはアセチルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、メチルまたはアセチルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、水素およびＣ１−４−アルキルから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、水素、メチルおよびエチルより選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、ＣＦ３およびＣ１−４−アルキルより選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチルおよびエチルより選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、独立して、水素、フルオロ、クロロおよびメチルより選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｇが０である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
［（３Ｒ）−１−メチルピペリジン−３−イル］メチル４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［（３Ｓ）−１−メチルピペリジン−３−イル］メチル４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｓ）−１，４−ジメチルピペラジン−２−イル］メチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｒ）−１，４−ジメチルピペラジン−２−イル］メチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｓ）−１，４−ジメチルピペラジン−２−イル］メチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｒ）−１，４−ジメチルピペラジン−２−イル］メチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｓ）−１，４−ジメチルピペラジン−２−イル］メチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｓ）−４−メチルピペラジン−２−イル］メチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
（１，４−ジメチルピペラジン−２−イル）メチル４−ベンジルピペラジン−１−カルボキシレート；
モルホリン−２−イルメチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
モルホリン−２−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
モルホリン−３−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（３Ｓ）−モルホリン−３−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−メチルモルホリン−３−イル）メチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
モルホリン−３−イルメチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
モルホリン−３−イルメチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−メチルモルホリン−３−イル）メチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；および
（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
モルホリン−２−イルメチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［（２Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イル］メチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
モルホリン−２−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−アセチルモルホリン−２−イル）メチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
モルホリン−３−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（３Ｓ）−モルホリン−３−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（３Ｒ）−モルホリン−３−イルメチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−メチルモルホリン−３−イル）メチル４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
モルホリン−３−イルメチル４−フェニルピペラジン−１−カルボキシレート；
モルホリン−３−イルメチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−メチルモルホリン−３−イル）メチル４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
医薬製剤であって、活性成分としての請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体との組合せで含む医薬製剤。
【請求項１６】
療法に用いるための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
体重増加に関連した状態または疾患の処置または予防に用いるための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
状態または疾患が、肥満症、２型糖尿病、脂肪異栄養症、インスリン抵抗性、代謝症候
群、高血糖症、高インスリン血症、異常脂肪血症、肝脂肪症、過食症、高血圧症、高トリ
グリセリド血症、不妊症、体重増加に関連した皮膚障害、または黄斑変性である、請求項
１７に記載の化合物。
【請求項１９】
肥満症の処置に用いるための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
体重を減少させ、体重減少を維持するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
２型糖尿病の処置に用いるための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
体重増加に関連した状態または疾患の処置または予防の方法であって、このような処置を必要としているヒトを含めた哺乳動物に、有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２３】
疾患または状態が、肥満症、２型糖尿病、脂肪異栄養症、インスリン抵抗性、代謝症候群、高血糖症、高インスリン血症、異常脂肪血症、肝脂肪症、過食症、高血圧症、高トリグリセリド血症、不妊症、体重増加に関連した皮膚障害、または黄斑変性である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
肥満症を処置する方法であって、このような処置を必要としているヒトを含めた哺乳動物に、有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２５】
体重を減少させ、体重減少を維持する方法であって、このような処置を必要としているヒトを含めた哺乳動物に、有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２６】
２型糖尿病を処置する方法であって、このような処置を必要としているヒトを含めた哺乳動物に、有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＩ’）：
【化２】
2011506294.tif 000002
［式中、Ｒ４、ｃおよびｇは、請求項１に定義の通りである］
を有する化合物と、４−ニトロフェニルクロロホルメートまたはビス−（４−ニトロフェニル）カーボネートとを、適する塩基（ＤＩＰＥＡまたはＮＥｔ３など）の存在下、適する溶媒（ＤＣＭまたはＴＨＦなど）中において−１０〜４０℃で反応させて、式（ＩＩＩ’）：
【化３】
2011506294.tif 000003
を有する化合物を形成すること、
（ｂ）式（ＩＩＩ’）の化合物と、式（ＩＶ’）：
【化４】
2011506294.tif 000004
［式中、Ｘ１、Ｘ２およびｅは、請求項１に定義の通りである］
を有する化合物とを、適する塩基（ＮａＨまたはＮＭＭなど）の存在下、適する溶媒（ＴＨＦまたはＤＣＭなど）中において−１０〜４０℃で反応させて、式（Ｉ’）の化合物を得ること；および
（ｃ）場合により、１回または数回の工程で、式（Ｉ’）の化合物を式（Ｉ’）の別の化合物へと変換すること；
を含む方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＶ’）：
【化５】
2011506294.tif 000005
［式中、Ｘ１、Ｘ２およびｅは、請求項１に定義の通りである］
を有する化合物と、４−ニトロフェニルクロロホルメートまたはビス−（４−ニトロフェニル）カーボネートとを、適する塩基（ＤＩＰＥＡまたはＮＭＭなど）の存在下、適する溶媒（ＤＣＭなど）中において−１０〜４０℃で反応させて、式（Ｖ’）：
【化６】
2011506294.tif 000006
を有する化合物を形成すること、
（ｂ）式（Ｖ’）の化合物と、式（ＩＩ’）：
【化７】
2011506294.tif 000007
［式中、Ｒ４、ｃおよびｇは、請求項１に定義の通りである］
を有する化合物とを、適する塩基（ＤＩＰＥＡなど）の存在下、適する溶媒（ＤＣＭまたはＤＭＦなど）中において−１０〜４０℃で反応させて、式（Ｉ’）の化合物を得ること；
および
（ｃ）場合により、１回または数回の工程で、式（Ｉ’）の化合物を式（Ｉ’）の別の化合物へと変換すること；
を含む方法。