【手続補正書】
【提出日】平成25年6月11日(2013.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．５０から３５０ｍｇ／ｍｌの抗ＨＥＲ２抗体；
ｂ．５．５±２．０のｐＨを与える１から１００ｍＭの緩衝剤；
ｃ．１から５００ｍＭの安定剤又は二以上の安定剤の混合物；
ｄ．０．０１から０．０８％の非イオン性界面活性剤；及び
ｅ．１５０より多く最大１６０００Ｕ／ｍｌまでのヒアルロニダーゼ酵素
を含有する、薬学的に活性な抗ＨＥＲ２抗体の高度に濃縮された安定な皮下注射用薬学的製剤。
【請求項２】
２０００Ｕ／ｍｌのヒアルロニダーゼ酵素を含有する請求項１に記載の薬学的に活性な抗ＨＥＲ２抗体の高度に濃縮された安定な薬学的製剤。
【請求項３】
１２０００Ｕ／ｍｌのヒアルロニダーゼ酵素を含有する請求項１に記載の薬学的に活性な抗ＨＥＲ２抗体の高度に濃縮された安定な薬学的製剤。
【請求項４】
１０００から１６０００Ｕ／ｍｌのヒアルロニダーゼ酵素を含有する請求項１に記載の薬学的に活性な抗ＨＥＲ２抗体の高度に濃縮された安定な薬学的製剤。
【請求項５】
抗ＨＥＲ２抗体濃度がそれぞれ１００から１５０ｍｇ／ｍｌ；１２０±１８ｍｇ／ｍｌ；１１０ｍｇ／ｍｌ；１２０ｍｇ／ｍｌ；又は１３０ｍｇ／ｍｌである、請求項１から４の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項６】
緩衝剤が１から５０ｍＭの濃度である請求項１から５の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項７】
緩衝剤が５．５±０．６のｐＨを与える請求項１から６の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項８】
緩衝剤がヒスチジンバッファーである請求項１から７の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項９】
ヒスチジンバッファーが２０ｍＭのヒスチジン／ＨＣｌである請求項８に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項１０】
安定剤が糖である請求項１から９の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項１１】
糖がα，α−トレハロース二水和物又はスクロースである請求項１０に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項１２】
安定剤がそれぞれ１５から２５０ｍＭ；又は２１０ｍＭの濃度である請求項１から１１の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項１３】
メチオニンが第二安定剤として使用される請求項１から１２の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項１４】
メチオニンが５から２５ｍＭの濃度である請求項１３に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項１５】
非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、及びポリエチレン・ポリプロピレン共重合体からなる群から選択されるポリソルベートである請求項１から１４の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項１６】
ポリソルベートの濃度がそれぞれ０．０２％（ｗ／ｖ）、０．０４％（ｗ／ｖ）又は０．０６％（ｗ／ｖ）である請求項１５に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項１７】
抗ＨＥＲ２抗体が、トラスツズマブ、ペルツズマブ及びＴ−ＤＭ１又はそれらの組み合わせの群から選択される請求項１から１６の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項１８】
１００から１５０ｍｇ／ｍｌの、トラスツズマブ、ペルツズマブ及びＴ−ＤＭ１からなる群から選択される抗ＨＥＲ２抗体；１から５０ｍＭのヒスチジンバッファー；１５から２５０ｍＭのα，α−トレハロース二水和物又はスクロース；０．０１から０．０８％の非イオン性界面活性剤；及び１５０から１６０００Ｕ／ｍｌ、又は１０００から１６０００Ｕ／ｍｌ、又は２０００Ｕ／ｍｌ、又は１２０００Ｕ／ｍｌのヒアルロニダーゼ酵素を含有する、薬学的に活性な抗ＨＥＲ２抗体の高度に濃縮された安定な皮下注射用薬学的製剤。
【請求項１９】
１２０±１８ｍｇ／ｍｌの、トラスツズマブ、ペルツズマブ及びＴ−ＤＭ１からなる群から選択される抗ＨＥＲ２抗体；１０から３０ｍＭ、又は２０ｍＭのヒスチジンバッファー；１５０から２５０ｍＭ、又は２１０ｍＭのα，α−トレハロース二水和物又はスクロース；０．０１から０．０８％の非イオン性界面活性剤；及び１０００から１６０００Ｕ／ｍｌ、又は１５００から１２０００Ｕ／ｍｌ、又は２０００Ｕ／ｍｌ、又は１２０００Ｕ／ｍｌのヒアルロニダーゼ酵素を含有する、薬学的に活性な抗ＨＥＲ２抗体の高度に濃縮された安定な皮下注射用薬学的製剤。
【請求項２０】
１２０ｍｇ／ｍｌの、トラスツズマブ、ペルツズマブ及びＴ−ＤＭ１からなる群から選択される抗ＨＥＲ２抗体；１０から３０ｍＭ、又は２０ｍＭのヒスチジンバッファー；１５０から２５０ｍＭ、又は２１０ｍＭのα，α−トレハロース二水和物又はスクロース；０．０１から０．０８％の非イオン性界面活性剤；及び１０００から１６０００Ｕ／ｍｌ、又は１５００から１２０００Ｕ／ｍｌ、又は２０００Ｕ／ｍｌ、又は１２０００Ｕ／ｍｌのヒアルロニダーゼ酵素を含有する、薬学的に活性な抗ＨＥＲ２抗体の高度に濃縮された安定な皮下注射用薬学的製剤。
【請求項２１】
１２０ｍｇ／ｍｌの、トラスツズマブ、ペルツズマブ及びＴ−ＤＭ１からなる群から選択される抗ＨＥＲ２抗体；２０ｍＭのヒスチジンバッファー；２１０ｍＭのα，α−トレハロース二水和物又はスクロース；０．０４％又は０．０６％のポリソルベート２０；及び１２０００Ｕ／ｍｌのヒアルロニダーゼ酵素を含有する、薬学的に活性な抗ＨＥＲ２抗体の高度に濃縮された安定な皮下注射用薬学的製剤。
【請求項２２】
１２０ｍｇ／ｍｌの、トラスツズマブ、ペルツズマブ及びＴ−ＤＭ１からなる群から選択される抗ＨＥＲ２抗体；２０ｍＭのヒスチジンバッファー；２１０ｍＭのα，α−トレハロース二水和物又はスクロース；０．０４％又は０．０６％のポリソルベート２０；及び２０００Ｕ／ｍｌのヒアルロニダーゼ酵素を含有する、薬学的に活性な抗ＨＥＲ２抗体の高度に濃縮された安定な皮下注射用薬学的製剤。
【請求項２３】
５から２５ｍＭ、又は５から１５ｍＭ、又は１０ｍＭの濃度のメチオニンを更に含む、請求項１８から２２の何れか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項２４】
ヒアルロニダーゼ酵素がｒＨｕＰＨ２０である請求項１から２３の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項２５】
１２０ｍｇ／ｍｌのトラスツズマブ、２０ｍＭのｐＨ５．５のＬ−ヒスチジン／ＨＣｌ、２１０ｍＭのα，α−トレハロース二水和物、１０ｍＭのメチオニン、０．０４％のポリソルベート２０及び２０００Ｕ／ｍｌのｒＨｕＰＨ２０を含有する、高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項２６】
凍結及び解凍時に安定である請求項１から２５の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項２７】
皮下又は筋肉内投与のための請求項１から２６の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項２８】
液体形態である請求項１から２７の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項２９】
凍結乾燥形態である請求項１から２７の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤。
【請求項３０】
被検体における抗ＨＥＲ２抗体での治療を受け入れられる疾患又は障害の治療に有用な医薬の調製における、請求項１から２９の何れか一項に記載の製剤の使用。
【請求項３１】
疾患又は障害が、抗ＨＥＲ２抗体での治療を受け入れられる癌又は非悪性疾患である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
癌が、胃癌、転移性乳癌又は早期乳癌である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
請求項１から２９の何れか一項に記載の高度に濃縮された安定な薬学的抗ＨＥＲ２抗体製剤を含む注射デバイス。
【請求項３４】
製剤が化学療法剤と同時に又は連続して共投与される請求項３３に記載の注射デバイス。
【請求項３５】
請求項１から２９の何れか一項に記載の製剤を含む一又は複数のバイアルと患者に対する製剤の皮下投与のための指示書とを含むキット。
【請求項３６】
患者に対する製剤の皮下投与のための注射デバイスを更に含む請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
請求項１から２９の何れか一項に記載の製剤を含む、被検体における抗ＨＥＲ２抗体での治療を受け入れられる疾患又は障害の治療に有用な医薬。
【請求項３８】
疾患又は障害が、抗ＨＥＲ２抗体での治療を受け入れられる癌又は非悪性疾患である、請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】
癌が、胃癌、転移性乳癌又は早期乳癌である、請求項３８に記載の医薬。