【手続補正書】
【提出日】平成25年10月4日(2013.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステンレス鋼、スズ、鉄、又はチタニウムから作られた支持体の露出表面の一以上に化合物を共有結合させる方法であって、前記支持体の露出表面を、ＩＶ型緑膿菌（Ｐ.  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（Ｔ４Ｐ）ピリンのＣ末端レセプター結合タンパク質に由来するジスルフィドループ及び前記ループのＮ末端側又はＣ末端側のいずれか又は両方上に０−１０の追加的残基を含む合成ピリンペプチドと、接触させる工程、それにより前記ピリンペプチドを前記露出表面に共有結合させる工程、及び
前記接触させる工程及び前記共有結合させる工程の前又は後に、前記化合物を前記ピリンペプチドに共有結合させる工程、を含む前記方法。
【請求項２】
前記支持体表面が露出した粒界領域を有すること、及び前記接触させる工程が露出した粒界領域に前記化合物を優先的に局在させるために効果的であること、を特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ピリンペプチドがＬ−アミノ酸で作られることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ピリンペプチドがＤ−アミノ酸、Ｌ−及びＤ−アミノ酸の混合物、又はレトロインバーソ（ＲＩ）でのＤ−アミノ酸で作られることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ピリンペプチドが配列番号１０として同定された配列を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ピリンペプチドが配列番号３、４、又は９として同定された配列を含むことを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記化合物がペプチド類、オリゴサッカロイド類、脂質類、核酸類、及び小さな有機分子類からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
材料が多孔性又は網状であること、及びコーティングする工程が前記ピリンペプチドを前記材料中の孔又は網目により形成された内側の面に結合させることを効果的にすること、を特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
請求項１の方法により作られた共有結合した化合物を有するステンレス鋼、スズ、鉄、又はチタニウム支持体であって、前記支持体表面へのピリンペプチドの結合及び前記化合物が前記ピリンペプチドに共有結合することにより、前記支持体が改変された電子仕事関数を有することを特徴とする前記支持体。
【請求項１０】
移植可能な医療機器の一部であることを特徴とする請求項９に記載の支持体。
【請求項１１】
請求項１０に記載の支持体を使用するバイオセンサー装置であって、さらに、表面結合レセプターへの検体関連リガンドの結合に応答して支持体表面にわたって電流の変化を検出するための検出器を含み、ここで、前記レセプターは前記化合物それ自身であるか又は前記化合物に高親和性結合により付着していることを特徴とする前記装置。
【請求項１２】
共有結合した前記化合物がＫ又はＥコイルであること、及びレセプターがＥ／Ｋコイルドコイル複合体を通して表面に結合すること、を特徴とする請求項１１に記載のバイオセンサー装置。
【請求項１３】
露出した粒界領域を持つ表面を有する、ステンレス鋼、スズ、鉄、又はチタニウム金属材料を前記材料の腐食速度を低減するように処理する改善された方法であって、露出した粒界領域の電子仕事関数を０．２ＥＦＷ単位以上変化するのに有効であり、かつ所定の力を有する原子間顕微鏡のチップで金属表面を打って生じるナノインデンテーション法により測定して、露出した粒界領域の硬度が２０％以上増加するのに有効な条件下にて、前記材料中の露出した表面粒界領域を、ＩＶ型緑膿菌（Ｐ.  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（Ｔ４Ｐ）ピリンのＣ末端レセプター結合タンパク質に由来するジスルフィドループ及び前記ループのＮ末端側又はＣ末端側のいずれか又は両方上に０−１０の追加的残基を含む合成ピリンペプチドと、接触させる工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項１４】
前記金属材料がステンレス鋼であること、及び前記接触させる工程が、表面にわたって腐食電流を測定して、３０％以上コーティングされた表面の腐食速度を低減させること、を特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記金属材料が、多孔性又は網状であること、及び前記接触させる工程が、前記ピリンペプチドを前記材料中の孔又は網目により形成された内側の面に結合するために実施されること、を特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記金属材料が、露出した粒界領域を有すること、及び前記接触させる工程が、前記ピリンペプチドを前記粒界領域に選択的に結合するために効果的であり、その粒界領域にて表面を優先的に保護することにより、金属表面の硬度及び腐食耐性を増強させること、を特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記ピリンペプチドがＬ−アミノ酸で作られることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記ピリンペプチドがＤ−アミノ酸、Ｌ−及びＤ−アミノ酸の混合物、又はレトロインバーソ（ＲＩ）形態でのＤ−アミノ酸で作られることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記ピリンペプチドが配列番号１０として同定される配列を含むことを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記ピリンペプチドが配列番号３、４、又は９として同定される配列を含むことを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
対象内に移植するように設計された医療機器に対する炎症反応を阻害する方法であって、前記機器を移植する前に、前記機器の露出表面を合成ピリンペプチドであって、
（ｉ）ＩＶ型緑膿菌（Ｐ.  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（Ｔ４Ｐ）ピリンのＣ末端レセプター結合タンパク質に由来するジスルフィドループ、及び
（ｉｉ）前記ループのＮ末端又はＣ末端のいずれか又は両方上に設けられる０−１０の追加的残基を含み、
（ｉｉｉ）Ｄ−アミノ酸、Ｌ−及びＤ−アミノ酸の混合物、又はレトロインバーソ（ＲＩ）形態でのＤ−アミノ酸から構成されるピリンペプチド
でコーティングすることを含む方法。
【請求項２２】
前記ピリンペプチドが配列番号１０として同定される配列を含むことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ピリンペプチドが配列番号３、４、又は９として同定される配列を含むことを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記医療機器が、
（ｉ）外部表面が前記ピリンペプチドでコーティングされるチューブを有する留置カテーテル、
（ｉｉ）前記ピリンペプチドでコーティングされる、外部の、ステンレス鋼、スズ、鉄、又はチタニウムの表面を有する人工装具、及び
（ｉｉｉ）前記ピリンペプチドでコーティングされる、外部の、ステンレス鋼、スズ、鉄、チタニウム、又はポリマーの表面を有する血管内ステント、
の一つであることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
身体に移植される時、炎症反応細胞にさらされる表面を有する医療機器であって、前記表面が、次の合成ピリンペプチドであって、
（ｉ）ＩＶ型緑膿菌（Ｐ.  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（Ｔ４Ｐ）ピリンのＣ末端レセプター結合タンパク質に由来するジスルフィドループ、
（ｉｉ）前記ループのＮ末端又はＣ末端のいずれか又は両方上に０−１０の追加的残基、及び
（ｉｉｉ）Ｄ−アミノ酸、Ｌ−及びＤ−アミノ酸の混合物、又はレトロインバーソ（ＲＩ）形態でのＤ−アミノ酸を含む、
合成ピリンペプチドでコーティングされていることを特徴とする医療機器。
【請求項２６】
移植後、炎症反応細胞にさらされる表面が、ステンレス鋼、スズ、鉄、又はチタニウム表面であることを特徴とする請求項２５に記載の機器。