【手続補正書】
【提出日】平成25年8月16日(2013.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的水性液剤組成物であって、該組成物は、
水相における可溶性形態としての、治療上有効な量のオロパタジンもしくはその薬学的に受容可能な塩、
式ＩのＰＤＥ４インヒビター化合物：
【化４】
2013506692.tif 000001
もしくはその薬学的に受容可能な塩；および
薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤
を含み、ここで：
Ｒ１およびＲ２は、−（ＣＨ２）ｓＧ１Ｇ２Ｇ３、アシル、アシルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミドアルキル、アミノ、アルキル、アルキルアルコキシ、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシル、カルボキシアルキル、エーテル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、グアニジン、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群より独立して選択され、これらのうちのいずれも、必要に応じて置換され得；
ｓは、１〜８であり；
Ｇ１は、アルコキシ、アミノ、アミド、カルボニル、ヒドロキシ、エーテル、アミノ酸、および非存在からなる群より選択され；
Ｇ２は、アルキル、アルコキシ、アミノ、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、カルボキシルアルキルアミノ、グアニジン、アミノ酸、および非存在からなる群より選択され、これらのうちのいずれも、必要に応じて置換され得；
Ｇ３は、アルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、エーテル、カルボキシル、ヒドロキサム酸、アミノ酸、ホスホネート、ホスホアミド、および非存在からなる群より選択され、これらのうちのいずれも、必要に応じて置換され得；
Ｒ５は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍＷ（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎ−および−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−からなる群より選択され；
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、およびＳＯｑからなる群より選択され；
ｍ、ｎ、およびｑは、独立して、０、１もしくは２であり；
ｐは、１もしくは２であり；
Ｒ６は、カルボキシル、アルキルカルボキシ、アミド、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキル、アシル、およびヒドロキサム酸からなる群より選択され、これらのうちのいずれも、必要に応じて置換され得；
Ｒ７およびＲ１４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、およびアミノアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、水素および必要に応じて置換された低級アルキルからなる群より独立して選択され；そして
Ｒ１９は、水素、ハロゲン、低級アルキルおよびハロアルキルからなる群より選択され；
ここで該液剤組成物中のオロパタジンの濃度は、少なくとも０．１７％  ｗ／ｖである、液剤組成物。
【請求項２】
前記ＰＤＥ４インヒビター化合物は、（４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノ）−７−メトキシ−８−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ヘキシルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オンもしくは（４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノ）−７−メトキシ−８−（６−モルホリノヘキシルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン）である、請求項１に記載の液剤組成物。
【請求項３】
前記ＰＤＥ４インヒビター化合物は、（４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノ）−７−メトキシ−８−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ヘキシルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オンである、請求項２に記載の液剤組成物。
【請求項４】
前記ＰＤＥ４インヒビター化合物は、（４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノ）−７−メトキシ−８−（６−モルホリノヘキシルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン）である、請求項２に記載の液剤組成物。
【請求項５】
前記オロパタジンの濃度は、０．１７〜０．６２％  ｗ／ｖである、請求項１に記載の液剤組成物。
【請求項６】
前記オロパタジンの濃度は、０．１７〜０．２５％  ｗ／ｖである、請求項５に記載の液剤組成物。
【請求項７】
前記オロパタジンの濃度は、０．１８〜０．２２％  ｗ／ｖである、請求項６に記載の液剤組成物。
【請求項８】
前記式ＩのＰＤＥ４インヒビター化合物の濃度は、少なくとも０．０５％  ｗ／ｖである、請求項１に記載の液剤組成物。
【請求項９】
前記式ＩのＰＤＥ４インヒビター化合物の濃度は、少なくとも０．１％  ｗ／ｖである、請求項１に記載の液剤組成物。
【請求項１０】
３．０〜８．０の範囲にあるｐＨを有する、請求項１に記載の液剤組成物。
【請求項１１】
前記ｐＨは、５．０〜７．５の範囲にある、請求項１０に記載の液剤組成物。
【請求項１２】
前記ｐＨは、６．０〜７．４の範囲にある、請求項１１に記載の液剤組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、眼、鼻、もしくは皮膚への送達のために処方される、請求項１に記載の液剤組成物。
【請求項１４】
前記液剤組成物は、前記皮膚への送達のために処方され、該液剤組成物は、粘性の液剤もしくはゲルである、請求項１３に記載の液剤組成物。
【請求項１５】
眼、鼻、もしくは皮膚のアレルギー状態もしくは炎症状態を処置するための請求項１に記載の液剤組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
（発明の要旨）
本発明は、本明細書中に提供されるように、オロパタジンおよび式ＩのＰＤＥ４インヒビター化合物を含む薬学的水性液剤組成物を提供する。本発明はまた、眼、耳、皮膚、および鼻のアレルギー状態および炎症状態を処置する方法を提供する。一局面において、上記オロパタジンの濃度は、少なくとも０．１７％  ｗ／ｖであり、上記式ＩのＰＤＥ４インヒビター化合物の濃度は、上記液剤組成物中、少なくとも０．０５％  ｗ／ｖである。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
薬学的水性液剤組成物であって、該組成物は、
水相における可溶性形態としての、治療上有効な量のオロパタジンもしくはその薬学的に受容可能な塩、
式ＩのＰＤＥ４インヒビター化合物：
【化４】
2013506692.tif 000002
もしくはその薬学的に受容可能な塩；および
薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤
を含み、ここで：
Ｒ１およびＲ２は、−（ＣＨ２）ｓＧ１Ｇ２Ｇ３、アシル、アシルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミドアルキル、アミノ、アルキル、アルキルアルコキシ、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシル、カルボキシアルキル、エーテル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、グアニジン、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群より独立して選択され、これらのうちのいずれも、必要に応じて置換され得；
ｓは、１〜８であり；
Ｇ１は、アルコキシ、アミノ、アミド、カルボニル、ヒドロキシ、エーテル、アミノ酸、および非存在からなる群より選択され；
Ｇ２は、アルキル、アルコキシ、アミノ、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、カルボキシルアルキルアミノ、グアニジン、アミノ酸、および非存在からなる群より選択され、これらのうちのいずれも、必要に応じて置換され得；
Ｇ３は、アルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、エーテル、カルボキシル、ヒドロキサム酸、アミノ酸、ホスホネート、ホスホアミド、および非存在からなる群より選択され、これらのうちのいずれも、必要に応じて置換され得；
Ｒ５は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍＷ（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎ−および−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−からなる群より選択され；
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、およびＳＯｑからなる群より選択され；
ｍ、ｎ、およびｑは、独立して、０、１もしくは２であり；
ｐは、１もしくは２であり；
Ｒ６は、カルボキシル、アルキルカルボキシ、アミド、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、ヘテロアルキル、アシル、およびヒドロキサム酸からなる群より選択され、これらのうちのいずれも、必要に応じて置換され得；
Ｒ７およびＲ１４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、およびアミノアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、水素および必要に応じて置換された低級アルキルからなる群より独立して選択され；そして
Ｒ１９は、水素、ハロゲン、低級アルキルおよびハロアルキルからなる群より選択され；
ここで該液剤組成物中のオロパタジンの濃度は、少なくとも０．１７％  ｗ／ｖである、液剤組成物。
（項目２）
前記ＰＤＥ４インヒビター化合物は、（４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノ）−７−メトキシ−８−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ヘキシルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オンもしくは（４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノ）−７−メトキシ−８−（６−モルホリノヘキシルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン）である、項目１に記載の液剤組成物。
（項目３）
前記ＰＤＥ４インヒビター化合物は、（４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノ）−７−メトキシ−８−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ヘキシルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オンである、項目２に記載の液剤組成物。
（項目４）
前記ＰＤＥ４インヒビター化合物は、（４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イルアミノ）−７−メトキシ−８−（６−モルホリノヘキシルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン）である、項目２に記載の液剤組成物。
（項目５）
前記オロパタジンの濃度は、０．１７〜０．６２％  ｗ／ｖである、項目１に記載の液剤組成物。
（項目６）
前記オロパタジンの濃度は、０．１７〜０．２５％  ｗ／ｖである、項目５に記載の液剤組成物。
（項目７）
前記オロパタジンの濃度は、０．１８〜０．２２％  ｗ／ｖである、項目６に記載の液剤組成物。
（項目８）
前記式ＩのＰＤＥ４インヒビター化合物の濃度は、少なくとも０．０５％  ｗ／ｖである、項目１に記載の液剤組成物。
（項目９）
前記式ＩのＰＤＥ４インヒビター化合物の濃度は、少なくとも０．１％  ｗ／ｖである、項目１に記載の液剤組成物。
（項目１０）
３．０〜８．０の範囲にあるｐＨを有する、項目１に記載の液剤組成物。
（項目１１）
前記ｐＨは、５．０〜７．５の範囲にある、項目１０に記載の液剤組成物。
（項目１２）
前記ｐＨは、６．０〜７．４の範囲にある、項目１１に記載の液剤組成物。
（項目１３）
前記組成物は、眼、鼻、もしくは皮膚への送達のために処方される、項目１に記載の液剤組成物。
（項目１４）
前記液剤組成物は、前記皮膚への送達のために処方され、該液剤組成物は、粘性の液剤もしくはゲルである、項目１３に記載の液剤組成物。
（項目１５）
眼、鼻、もしくは皮膚のアレルギー状態もしくは炎症状態を処置する方法であって、該方法は、薬学的に有効な量の項目１に記載の液剤組成物を、それを必要な被験体に投与する工程を包含する、方法。