【手続補正書】
【提出日】平成25年7月22日(2013.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位端部、遠位端部および管腔を有する細長状チューブ部材であって、該管腔は該細長状チューブ部材の全長の少なくとも一部を通って延在し、該遠位端部は被検体の処置部位またはその近傍に進むように寸法が決められ、適合される、細長状チューブ部材と、
該管腔と流体結合しているマイクロバブルデバイスであって、該マイクロバブルデバイスは、該デバイスの中への物質の流れを受ける少なくとも１つの投入ポート、および該マイクロバブルデバイスからマイクロバブルを射出するように構成される射出ポートを含む、マイクロバブルデバイスと、
該少なくとも１つの投入ポートのうちの１つと流体結合している第２のチューブ部材と、
該第２のチューブ部材と該投入ポートとの間のシールを維持するように適合される圧力継手機構と
を含む、カテーテルシステム。
【請求項２】
前記圧力継手機構は、前記ポート内に細長状嵌入凹部を含み、該細長状嵌入凹部は、前記第２のチューブ部材の外径よりも大きい幅を有し、該細長状嵌入凹部は、該第２のチューブ部材の該外径よりも小さい高さを有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記圧力継手機構は、前記射出ポートを除いて前記マイクロバブルデバイスを取り囲むマクロチャンバを含み、該マクロチャンバは、該マクロチャンバの外部の圧力よりも大きい内部圧力まで内部が加圧されるように構成される、請求項１〜２のうちいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４】
前記マクロチャンバは、前記マイクロバブルデバイスの内部圧力とおよそ同じ圧力まで加圧される、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記マイクロバブルデバイスは、前記投入ポートのうちの３つを含み、前記マクロチャンバは、該マイクロバブルデバイスの該３つの投入ポートと流体結合している３つのマクロ投入ポートを含み、前記第２のチューブ部材は、該３つのマクロ投入ポートのうちの１つと流体結合しており、第３のチューブ部材は、該３つのマクロ投入ポートのうちの少なくとも１つの他のものと流体結合している、請求項３または４に記載のシステム。
【請求項６】
前記第２のチューブ部材は、前記細長状チューブ部材の前記管腔を通って延在し、前記少なくとも１つの投入ポートのうちの１つと流体結合しており、前記マイクロバブルデバイスは前記投入ポートのうちの３つを含み、該投入ポートのうちの２つは、該第２のチューブ部材の外壁と該細長状チューブ部材の内壁との間に画定される空間と流体結合しており、該第２のチューブ部材は、該マイクロバブルデバイスにガスを送達するように構成され、該第２のチューブ部材の該外壁と該細長状チューブ部材の該内壁との間に画定される該空間と流体結合している該投入ポートのうちの該２つは、バブルの外殻を形成するための液体を受けるように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記第２のチューブ部材は、前記細長状チューブ部材を通って延在し、前記少なくとも１つの投入ポートのうちの１つと流体結合し、前記マイクロバブルデバイスは、該投入ポートのうちの３つを含み、第３のチューブ部材が、該細長状チューブ部材を通って延在し、該投入ポートのうちの第２のものと流体結合し、該投入ポートのうちの第３のものが、該第２および第３のチューブ部材の外壁と該細長状チューブ部材の内壁との間に画定される空間と流体結合しており、該第２および第３のチューブ部材は、バブルの外殻を形成するために該２つの投入ポートに液体を送達するように構成され、該第３の投入ポートはガスを受けるように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記第２のチューブ部材は、前記細長状チューブ部材の前記管腔を通って延在し、前記少なくとも１つの投入ポートのうちの１つと流体結合し、前記マイクロバブルデバイスは、該投入ポートのうちの３つを含み、第３および第４のチューブ部材が、該細長状チューブ部材を通って延在し、該３つの投入ポートのうちの第２および第３のポートと流体結合しており、該第２のチューブ部材は、該１つの投入ポートにガスを送達するように構成され、該第３および第４のチューブ部材は、バブルの外殻を形成するために該第２および第３のポートに液体を送達するように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記マイクロバブルデバイスは、前記細長状チューブ部材の前記遠位端部内に固定され、前記射出ポートは、該細長状チューブ部材の遠位端を直接通って、または該細長状チューブ部材の該遠位端部の壁を通って開口する、請求項１〜８のうちいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記マイクロバブルデバイスは、マイクロフルイディクスデバイスを含む、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
ポンプと、前記細長状チューブ部材からマイクロバブルを射出するように該ポンプを制御する電気信号を出力するように構成される制御回路網とをさらに含む、請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記制御回路網は、ＥＣＧ波形を特徴付ける入力信号を受信し、前記マイクロバブルデバイスによって発生されたマイクロバブルの、前記細長状チューブ部材からの射出を制御するために前記ポンプを駆動する信号を該ポンプに出力し、それにより、該細長状チューブ部材からのマイクロバブル射出を、該ＥＣＧ波形によって特徴付けられる心周期にペース調整するように構成される、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記制御回路網は、前記ポンプをトリガするために用いられる前記ＥＣＧ波形の検出波の間の遅延時間を含むように構成され、前記遅延時間は、送達のための標的の位置の、ＥＣＧ波形が検出される前記心臓からの距離の関数である、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記細長状チューブ部材の前記遠位端部内にトランスデューサをさらに含み、該トランスデューサは、電気エネルギーを超音波エネルギーに変換し、および超音波エネルギーを電気エネルギーに変換するように構成される、請求項１〜１３のうちいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１５】
前記トランスデューサは、前記細長状チューブ部材の外部の物体をイメージングするイメージングモードにおいて動作可能であり、超音波エネルギーを用いてマイクロバブルを破裂させる破裂モードにおいても動作可能である、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記射出ポートは、環内に円周方向に配列され、前記細長状チューブ部材を囲むパターンにマイクロバブルを方向付けるように適合される複数の射出ポートを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
前記射出ポートは、オフセットされた複数の環のセットの、円周方向に配列される複数の射出ポートを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１８】
前記細長状チューブ部材の少なくとも一部を平行移動させることおよび回転させることのうちの少なくとも１つを遂行するように構成されるモーションステージをさらに含む、請求項１〜１７のうちいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１９】
前記トランスデューサは、前記イメージングモードで動作するように構成されるイメージング用トランスデューサ、および前記破裂モードで動作するように構成される破裂用トランスデューサを含む、請求項１４に記載のシステム。
【請求項２０】
前記細長状チューブ部材は、追加の管腔、および該追加の管腔内のイメージング用カテーテル位置をさらに含む、請求項１〜１９のうちいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２１】
前記イメージング用カテーテルは、光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）イメージング用カテーテルを含む、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記遠位端部の表面に曝される複数の電線であって、それらの間にＡＣまたはＤＣ電気エネルギーを印加するように構成される電線をさらに含む、請求項１〜２１のうちいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２３】
前記細長状チューブ部材の前記遠位端部と熱的に結合している加熱要素をさらに含む、請求項１〜２２のうちいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２４】
長寿命の不足を補うように設計されるマイクロバブルであって、該マイクロバブルは、
脂質外殻
を含み、該外殻は、空気、窒素および酸素から成る群から選択されるガスを充填される、マイクロバブル。
【請求項２５】
約１０μｍ乃至約２０μｍの範囲内の外径を有する、請求項２４に記載のマイクロバブル。
【請求項２６】
デカフルオロブタンガスを含有するコアを取り囲む陽イオン性脂質外殻と、
帯電によって該陽イオン性外殻に結合されるプラスミドと、
該プラスミドの少なくとも一部を分離するスペーサと
を含む、マイクロバブル。
【請求項２７】
前記プラスミドは、ｐ−ｍｉＲ−ｌａｃＺプラスミドを含む、請求項２６に記載のマイクロバブル。
【請求項２８】
前記スペーサは、ポリエチレングリコールを含む、請求項２６または２７に記載のマイクロバブル。
【請求項２９】
前記マイクロバブルに対する前記プラスミドの割合は、５×１０６マイクロバブル当たり約１μｇプラスミドである、請求項２６〜２８のうちいずれか一項に記載の複数の前記マイクロバブル。
【請求項３０】
インビトロで細胞における遺伝子発現を減少させる、接合マイクロバブルの超音波媒介超音波照射システムであって、該システムは、
該細胞の配置のために構成される光学的に透明で音響的に透過的なセルと、
該接合マイクロバブルと、
モーションコントローラリニアステージ上に搭載される超音波トランスデューサと、
波形、パルス繰返し周波数および波の振幅を規定する信号を該トランスデューサに入力し、パルス長およびピーク圧力を変化させるように構成されるコントローラと
を含む、システム。
【請求項３１】
前記マイクロバブルは、ｐ−ｍｉＲ−ｌａｃＺプラスミドと結合される、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３２】
前記マイクロバブルは、ＲＮＡｉと結合される、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３３】
前記細胞は、ＲＯＳＡ２６マウス大動脈から培養される内皮および平滑細胞系を含む、請求項３０〜３２のうちいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３４】
前記マイクロバブルは、ｐ−ｍｉＲ−ｅＧＦＰと結合される、請求項３０に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
近位端部、遠位端部および管腔を有する細長状チューブ部材であって、該管腔は該細長状チューブ部材の全長の少なくとも一部を通って延在し、該遠位端部は被検体の処置部位またはその近傍に進むように寸法が決められ、適合される、細長状チューブ部材と、
該管腔と流体結合しているマイクロバブルデバイスであって、該マイクロバブルデバイスは、該デバイスの中への物質の流れを受ける少なくとも１つの投入ポート、および該マイクロバブルデバイスからマイクロバブルを射出するように構成される射出ポートを含む、マイクロバブルデバイスと、
該少なくとも１つの投入ポートのうちの１つと流体結合している第２のチューブ部材と、
該第２のチューブ部材と該投入ポートとの間のシールを維持するように適合される圧力継手機構と
を含む、カテーテルシステム。
（項目２）
前記圧力継手機構は、前記第２のチューブ部材と前記投入ポートとの間の接合部の境界線の周りに接着剤の隅肉を含む、項目１に記載のシステム。
（項目３）
前記圧力継手機構は、前記ポート内に細長状嵌入凹部を含む、項目１または２に記載のシステム。
（項目４）
前記細長状嵌入凹部は、前記第２のチューブ部材を締つけるように構成される、項目３に記載のシステム。
（項目５）
前記細長状嵌入凹部は、前記第２のチューブ部材の外径よりも大きい幅を有し、該細長状嵌入凹部は、該第２のチューブ部材の該外径よりも小さい高さを有する、項目３または４に記載のシステム。
（項目６）
前記圧力継手機構は、前記射出ポートを除いて前記マイクロバブルデバイスを取り囲むマクロチャンバを含み、該マクロチャンバは、該マクロチャンバの外部の圧力よりも大きい内部圧力まで内部が加圧されるように構成される、項目１〜５のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目７）
前記マクロチャンバは、前記マイクロバブルデバイスの内部圧力とおよそ同じ圧力まで加圧される、項目６に記載のシステム。
（項目８）
前記マイクロバブルデバイスは、前記投入ポートのうちの３つを含み、前記マクロチャンバは、該マイクロバブルデバイスの該３つの投入ポートと流体結合している３つのマクロ投入ポートを含み、前記第２のチューブ部材は、該３つのマクロ投入ポートのうちの１つと流体結合しており、第３のチューブ部材は、該３つのマクロ投入ポートのうちの少なくとも１つの他のものと流体結合している、項目６または７に記載のシステム。
（項目９）
前記マイクロバブルデバイスは、前記投入ポートのうちの３つと、該投入ポートのうちの第２のものと流体結合している第３のチューブ部材と、該投入ポートのうちの第２のものと流体結合している第４のチューブ部材とを含む、項目１〜５のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目１０）
前記マイクロバブルデバイスは、前記投入ポートのうちの３つを含み、該投入ポートのうちの第２のポートおよび第３のポートと流体結合している第３のチューブ部材を含む、項目１〜５のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目１１）
前記第２のチューブ部材は、前記細長状チューブ部材の前記管腔を通って延在し、前記少なくとも１つの投入ポートのうちの１つと流体結合しており、前記マイクロバブルデバイスは前記投入ポートのうちの３つを含み、該投入ポートのうちの２つは、該第２のチューブ部材の外壁と該細長状チューブ部材の内壁との間に画定される空間と流体結合している、項目１に記載のシステム。
（項目１２）
前記第２のチューブ部材は、前記マイクロバブルデバイスにガスを送達するように構成され、該第２のチューブ部材の前記外壁と前記細長状チューブ部材の前記内壁との間に画定される前記空間と流体結合している前記投入ポートのうちの前記２つは、バブルの外殻を形成するための液体を受けるように構成される、項目１１に記載のシステム。
（項目１３）
前記第２のチューブ部材は、前記細長状チューブ部材を通って延在し、前記少なくとも１つの投入ポートのうちの１つと流体結合し、前記マイクロバブルデバイスは、該投入ポートのうちの３つを含み、第３のチューブ部材が、該細長状チューブ部材を通って延在し、該投入ポートのうちの第２のものと流体結合し、該投入ポートのうちの第３のものが、該第２および第３のチューブ部材の外壁と該細長状チューブ部材の内壁との間に画定される空間と流体結合している、項目１に記載のシステム。
（項目１４）
前記第２および第３のチューブ部材は、バブルの外殻を形成するために前記２つの投入ポートに液体を送達するように構成され、前記第３の投入ポートはガスを受けるように構成される、項目１３に記載のシステム。
（項目１５）
前記第２のチューブ部材は、前記細長状チューブ部材の前記管腔を通って延在し、前記少なくとも１つの投入ポートのうちの１つと流体結合し、前記マイクロバブルデバイスは、該投入ポートのうちの３つを含み、第３および第４のチューブ部材が、該細長状チューブ部材を通って延在し、該３つの投入ポートのうちの第２および第３のポートと流体結合している、項目１に記載のシステム。
（項目１６）
前記第２のチューブ部材は、前記１つの投入ポートにガスを送達するように構成され、前記第３および第４のチューブ部材は、バブルの外殻を形成するために前記第２および第３のポートに液体を送達するように構成される、項目１５に記載のシステム。
（項目１７）
前記マイクロバブルデバイスは、前記細長状チューブ部材の前記遠位端部内に固定され、前記射出ポートは、該細長状チューブ部材の遠位端を直接通って、または該細長状チューブ部材の該遠位端部の壁を通って開口する、項目１〜１６のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目１８）
前記射出ポートは、前記細長状チューブ部材の中心長手軸またはその近傍において該細長状チューブ部材の前記遠位端から外に射出する、項目１７に記載のシステム。
（項目１９）
前記マイクロバブルデバイスは、マイクロフルイディクスデバイスを含む、項目１〜１８のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目２０）
ポンプと、前記細長状チューブ部材からマイクロバブルを射出するように該ポンプを制御する電気信号を出力するように構成される制御回路網とをさらに含む、項目１〜１９のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目２１）
前記制御回路網は、ＥＣＧ波形を特徴付ける入力信号を受信し、前記マイクロバブルデバイスによって発生されたマイクロバブルの、前記細長状チューブ部材からの射出を制御するために前記ポンプを駆動する信号を該ポンプに出力し、それにより、該細長状チューブ部材からのマイクロバブル射出を、該ＥＣＧ波形によって特徴付けられる心周期にペース調整するように構成される、項目２０に記載のシステム。
（項目２２）
前記制御回路網は、前記ポンプをトリガするために用いられる前記ＥＣＧ波形の検出波の間の遅延時間を含むように構成され、前記遅延時間は、送達のための標的の位置の、ＥＣＧ波形が検出される前記心臓からの距離の関数である、項目２１に記載のシステム。
（項目２３）
ポンプをさらに含み、該ポンプは、前記マイクロバブルデバイスによって発生されるマイクロバブルの、前記細長状チューブ部材からの射出を駆動することにより、マイクロバブルを連続的に射出するように構成される、項目１〜１９のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目２４）
前記細長状チューブ部材の前記遠位端部内にトランスデューサをさらに含み、該トランスデューサは、電気エネルギーを超音波エネルギーに変換し、および超音波エネルギーを電気エネルギーに変換するように構成される、項目１〜２３のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目２５）
前記トランスデューサは、前記細長状チューブ部材の外部の物体をイメージングするイメージングモードにおいて動作可能であり、超音波エネルギーを用いてマイクロバブルを破裂させる破裂モードにおいても動作可能である、項目２４に記載のシステム。
（項目２６）
前記射出ポートは、環内に円周方向に配列され、前記細長状チューブ部材を囲むパターンにマイクロバブルを方向付けるように適合される複数の射出ポートを含む、項目１に記載のシステム。
（項目２７）
前記射出ポートは、オフセットされた複数の環のセットの、円周方向に配列される複数の射出ポートを含む、項目１に記載のシステム。
（項目２８）
前記細長状チューブ部材の少なくとも一部を平行移動させることおよび回転させることのうちの少なくとも１つを遂行するように構成されるモーションステージをさらに含む、項目１〜２７のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目２９）
前記トランスデューサは、前記イメージングモードで動作するように構成されるイメージング用トランスデューサ、および前記破裂モードで動作するように構成される破裂用トランスデューサを含む、項目２４に記載のシステム。
（項目３０）
前記イメージング用トランスデューサと前記破裂用トランスデューサとは、一方を他方の上に配置することによって一致した状態にさせられる、項目２９に記載のシステム。
（項目３１）
前記イメージング用トランスデューサと前記破裂用トランスデューサとは、互いからオフセットされた状態に配列される、項目２９に記載のシステム。
（項目３２）
前記細長状チューブ部材は、追加の管腔、および該追加の管腔内のイメージング用カテーテル位置をさらに含む、項目１〜３１のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目３３）
前記イメージング用カテーテルは、光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）イメージング用カテーテルを含む、項目３２に記載のシステム。
（項目３４）
前記細長状チューブ部材と並んで固定されるイメージング用カテーテルをさらに含む、項目１〜３１のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目３５）
前記イメージング用カテーテルは、光コヒーレンストモグラフィ（ＯＣＴ）イメージング用カテーテルを含む、項目３４に記載のシステム。
（項目３６）
前記遠位端部の表面に曝される複数の電線であって、それらの間にＡＣまたはＤＣ電気エネルギーを印加するように構成される電線をさらに含む、項目１〜３５のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目３７）
前記電線は、前記細長状チューブ部材の長手軸の方向に沿って配列される、項目３６に記載のシステム。
（項目３８）
前記電線は、該電線の対の間に電場を提供するように交互に接続され得る、項目３６または３７に記載のシステム。
（項目３９）
前記細長状チューブ部材の前記遠位端部と熱的に結合している加熱要素をさらに含む、項目１〜３８のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目４０）
長寿命の不足を補うように設計されるマイクロバブルであって、該マイクロバブルは、
脂質外殻
を含み、該外殻は、空気、窒素および酸素から成る群から選択されるガスを充填される、マイクロバブル。
（項目４１）
約１０μｍ乃至約２０μｍの範囲内の外径を有する、項目４０に記載のマイクロバブル。
（項目４２）
デカフルオロブタンガスを含有するコアを取り囲む陽イオン性脂質外殻と、
帯電によって該陽イオン性外殻に結合されるプラスミドと、
該プラスミドの少なくとも一部を分離するスペーサと
を含む、マイクロバブル。
（項目４３）
前記プラスミドは、ｐ−ｍｉＲ−ｌａｃＺプラスミドを含む、項目４２に記載のマイクロバブル。
（項目４４）
前記スペーサは、ポリエチレングリコールを含む、項目４２または４３に記載のマイクロバブル。
（項目４５）
前記マイクロバブルに対する前記プラスミドの割合は、５×１０６マイクロバブル当たり約１μｇプラスミドである、項目４２〜４４のうちいずれか一項に記載の複数の前記マイクロバブル。
（項目４６）
インビトロで細胞における遺伝子発現を減少させる、接合マイクロバブルの超音波媒介超音波照射システムであって、該システムは、
該細胞の配置のために構成される光学的に透明で音響的に透過的なセルと、
該接合マイクロバブルと、
モーションコントローラリニアステージ上に搭載される超音波トランスデューサと、
波形、パルス繰返し周波数および波の振幅を規定する信号を該トランスデューサに入力し、パルス長およびピーク圧力を変化させるように構成されるコントローラと
を含む、システム。
（項目４７）
前記マイクロバブルは、ｐ−ｍｉＲ−ｌａｃＺプラスミドと結合される、項目４６に記載のシステム。
（項目４８）
前記マイクロバブルは、ＲＮＡｉと結合される、項目４６に記載のシステム。
（項目４９）
前記細胞は、ＲＯＳＡ２６マウス大動脈から培養される内皮および平滑細胞系を含む、項目４６〜４８のうちいずれか一項に記載のシステム。
（項目５０）
前記マイクロバブルは、ｐ−ｍｉＲ−ｅＧＦＰと結合される、項目４６に記載のシステム。
（項目５１）
組織内の遺伝子トランスフェクションを遂行する方法であって、該方法は、
トランスフェクトされるべき該組織の位置またはその近傍にデバイスの射出ポートを位置付けることと、
該射出ポートから、トランスフェクトされるべき該組織内またはその近位までマイクロバブルを輸注することであって、該マイクロバブルは、プラスミドＤＮＡを含む、ことと、
該デバイスから該マイクロバブルに超音波エネルギーを、該マイクロバブルを崩壊させることに十分な周波数およびパワーで送出することと
を含む、方法。
（項目５２）
前記プラスミドＤＮＡは、前記マイクロバブルと結合される、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
インビトロにおいて遂行される、項目５１または５２に記載の方法。
（項目５４）
インビボにおいて遂行される、項目５１または５２に記載の方法。
（項目５５）
前記プラスミドＤＮＡは、ｐ２１、ｐ５３、およびＫＬＦ４から成る群から選択される、項目５１〜５４のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記位置付けることは、前記デバイスを被検体の中に侵襲的に進めることを含む、項目５１〜５２および５４〜５５のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記進めることは、血管内を通して前記デバイスを進めることを含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記位置付けることを遂行することに先だって、処置されるべき前記組織の前記位置における血管に血管形成術を遂行することをさらに含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記位置付けることを遂行する最中またはその後に前記デバイスの配置をイメージングすることによって、該位置付けることの正確性を確認することをさらに含む、項目５１〜５８のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記イメージングすることは、血管造影法を遂行することを含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記イメージングすることは、超音波イメージングを含む、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記マイクロバブルは、トランスフェクトされるべき前記組織の上流の位置に輸注される、項目５１〜６１のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
トランスフェクトされるべき前記組織は、動脈の一部である、項目５１〜６２のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記動脈は、冠動脈である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
被検体の組織の処置部位に治療を施す方法であって、該方法は、
該処置部位の上にマイクロバブルを流すことであって、該マイクロバブルは、少なくとも１つの分子マーカーに基づいて、処置されるべき組織に選択的に接着する分子標的化薬物充填マイクロバブルを含む、ことと、
該処置されるべき組織に接着した該マイクロバブルを破裂させることと
を含む、方法。
（項目６６）
前記流すことは、カテーテルの少なくとも１つのポートから前記マイクロバブルを投与することを含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記流すことを遂行しつつ、前記マイクロバブルが投与される位置においてデバイスの一部を平行移動させることおよび回転させることのうちの少なくとも１つを遂行することをさらに含む、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記分子標的化薬物充填マイクロバブルは、ＶＣＡＭ−１、アルファＶベータＩＩＩおよびＰ−セレクチンから成る群から選択される分子に標的化される、項目６５に記載の方法。
（項目６９）
前記分子標的化薬物充填マイクロバブルは、ペプチドベースの標的化を用いる、項目６５に記載の方法。
（項目７０）
前記分子標的化薬物充填マイクロバブルは、抗体ベースの標的化を用いる、項目６５に記載の方法。
（項目７１）
前記マイクロバブルを前記破裂させることは、該マイクロバブルに音響放射力を印加することを含む、項目６５に記載の方法。
（項目７２）
前記処置部位は、被検体の内部にあり、前記方法は、
カテーテルを被検体の中に侵襲的に進めること
をさらに含み、前記流すことは、該カテーテルから前記マイクロバブルを投与することを含む、項目６５に記載の方法。
（項目７３）
前記進めることは、血管内を通して前記デバイスを進めることを含む、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記マイクロバブルを前記破裂させることは、該マイクロバブルに音響放射力を印加することを含み、該力は、前記カテーテル内に配置されるトランスデューサから印加される、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
前記カテーテルを通して遂行されるイメージングを介して前記処置部位を見ることをさらに含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記イメージングは、超音波で遂行される、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記マイクロバブルが、所定の時間の間、前記処置部位上に蓄積することを可能にし、その後、該処置部位において処置されるべき前記組織の大きさを調べるために、前記見ることを遂行することをさらに含む、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
処置されるべき被検体の組織の処置部位を評価する方法であって、該方法は、
カテーテルを、該カテーテルの遠位端部が該処置部位またはその近傍に位置付けられるように、被検体の中に侵襲的に進めることと、
マイクロバブルが該処置部位の上を流れる態様で、該カテーテルから該マイクロバブルを投与することであって、該マイクロバブルは、少なくとも１つの分子マーカーに基づいて、処置されるべき組織に選択的に接着する分子標的化薬物充填マイクロバブルを含む、ことと、
該投与することの開始から始まる所定の時間の間、該マイクロバブルが該処置部位上に蓄積することを可能にすることと、
該所定の時間の経過後、該処置部位のエリアのサイズを調べるために該処置部位を見ることと
を含む、方法。
（項目７９）
前記見ることは、前記カテーテル内に配置される超音波トランスデューサを用いて、超音波で遂行される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記マイクロバブルは、前記処置部位への薬物送達を引き起こすために、音響放射力によって崩壊させるように構成される、項目７８に記載の方法。
（項目８１）
前記マイクロバブルを用いて前記処置部位の適用範囲を達成するために、前記カテーテルの少なくとも一部は、前記投与することの間、軸方向および回転方向に掃引される、項目７５に記載の方法。
（項目８２）
前記マイクロバブルに音響放射力を印加することによって該マイクロバブルを破裂させることであって、該力は、前記カテーテル内に配置されるトランスデューサから印加される、ことと、
前記処置部位を覆うマイクロバブルがすべて破裂したことを検証するために、該カテーテルによる超音波イメージングを介して該処置部位を再度見ることと
をさらに含む、項目７５に記載の方法。
（項目８３）
見ることによって、マイクロバブルがまだすべては破裂していないと決定されると、前記破裂させるステップおよび再度見るステップを繰り返すことをさらに含む、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
被検体の処置部位に治療を施す方法であって、該方法は、
該処置部位またはその近傍まで超音波カテーテルの遠位端部を進めることと、
該カテーテルからマイクロバブルを、ペース調整規約に従って、該マイクロバブルが該処置部位の上を流れる態様で投与することであって、該ペース調整規約に従って該投与することは、該被検体の心周期に対してタイミングを合わせる態様で該バブルを投与する、ことと、
該処置部位に薬物または遺伝子治療を投与するために該マイクロバブルを破裂させることと
を含む、方法。
（項目８５）
前記破裂させることは、前記マイクロバブルに音響放射力を印加することによって遂行され、該力は、前記カテーテル内に配置されたトランスデューサから印加される、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記カテーテル内に配置されるトランスデューサから前記処置部位に超音波エネルギーを印加することによって提供される超音波イメージングを介して、該処置部位を見ることをさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
前記処置部位は、血管、臓器、実質組織、間質組織または管路の少なくとも一部である、項目８４に記載の方法。
（項目８８）
前記処置部位は、血管の少なくとも一部である、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記被検体の心周期のＥＣＧ波形を検知することであって、前記ペース調整は、検知された該ＥＣＧ波形に従うものである、ことをさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目９０）
前記被検体の前記心臓からの前記処置部位の距離に基づいて、投与することの開始に先だって、前記ＥＣＧ波形に関する遅延期間を追加することをさらに含む、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記マイクロバブルは、前記カテーテルを通って延在する管腔を通して送達される、項目８４に記載の方法。
（項目９２）
前記マイクロバブルは、前記カテーテルの前記遠位端部において形成され、そこから投与される、項目８４に記載の方法。
本発明の一態様は、近位端部、遠位端部および管腔を有する細長状チューブ部材であって、管腔は細長状チューブ部材の全長の少なくとも一部を通って延在し、遠位端部は被検体の処置部位またはその近傍に進むように寸法が決められ、適合される、細長状チューブ部材と、管腔と流体結合するマイクロバブルデバイスであって、マイクロバブルデバイスは、デバイス内への物質の流れを受けるための少なくとも１つの投入ポート、およびマイクロバブルデバイスからマイクロバブルを射出するように構成される射出ポートを含む、マイクロバブルデバイスと、少なくとも１つの投入ポートのうちの１つと流体結合する第２のチューブ部材と、第２のチューブ部材と投入ポートとの間のシールを維持するように適合される圧力継手機構とを含む、カテーテルシステムを含む。