【手続補正書】
【提出日】平成25年1月25日(2013.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉで示される化合物：
【化１】
2012516849.tif 000001
［式中：
ＡおよびＢは、独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｗは、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、または、置換された（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであるか、または、Ｒ3およびＲ4は、一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、または、＝Ｎ−Ｒ2であり；
ＹおよびＺは、独立して、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、置換された（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルオキシ、置換された（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルオキシ、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）2、または、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdであり；または、ＹおよびＺは、それらが結合している環の炭素原子と一緒になって、５〜７個の環原子を有するアルキレンジオキシ環を形成する；
Ｒ1は、１個またはそれより多くの可溶化基Ｒzで置換された−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ2は、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、または、置換された（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり；
ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、または、置換された（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり；または、ＲcおよびＲdは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ’−｛（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル｝ピペラジノ、ピロリジノ、または、ピペリジノ環を形成し、この環は、任意に１個またはそれより多くのアリール、ヘテロアリールまたは複素環で置換されていてもよく；および、
Ｒzは、置換された（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシカルボニル（例えば、−ＣＯ2Ｍｅ）、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、ニトロ、および、−ＮＲaＲbから選択される置換基が挙げられ、ここでＲaおよびＲbは、同一でもよいし、または異なっていてもよく、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、および、複素環から選択される］
または、それらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを含有する癌の治療薬。
【請求項２】
癌が、非小細胞肺癌、黒色腫、肺癌、腎臓癌、結腸直腸癌、子宮頚癌、または、乳癌である、請求項１に記載の治療薬。
【請求項３】
癌が、結腸癌または多発性骨髄腫である、請求項１に記載の治療薬。
【請求項４】
Ａは、ＣＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項５】
Ｂは、ＣＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項６】
Ｙは、−ＯＣＨ3である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項７】
Ｚは、ＯＣＨ3である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項８】
Ｒ１は、１個またはそれより多くのＮＲaＲb基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、＝Ｏである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項１０】
Ｗは、ＣＨである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項１１】
前記化合物が、１１，１２−ジヒドロ−２，３−ジメトキシ−８，９−メチレンジオキシ−１１−｛２−（ジメチルアミノ）エチル｝−５，６，１１−トリアザクリセン−１２−オン、または、それらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項１に記載の治療薬。
【請求項１２】
式Ｉで示される化合物が、式ＶＩＩＩ：
【化２】
2012516849.tif 000002
で示される化合物、または、それらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項１に記載の治療薬。
【請求項１３】
式Ｉで示される化合物が、８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；または、８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；または、それらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項１４】
式Ｉで示される化合物が、以下の通りである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の治療薬：
１１，１２−ジヒドロ−２，３−ジメトキシ−８，９−メチレンジオキシ−１１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５，６，１１−トリアザクリセン−１２−オン（Ｅ）；
２，３−ジメトキシ−８，９−メチレンジオキシ−１１−［（２−ジエチルアミノ）エチル］−１１Ｈ−５，６，１１−トリアザクリセン−１２−オン；
２，３−ジメトキシ−８，９−メチレンジオキシ−１１−［（２−ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］−１１Ｈ−５，６，１１−トリアザクリセン−１２−オン；
２，３−ジメトキシ−８，９−メチレンジオキシ−１１−（２−テトラヒドロフラニル）メチル−１１Ｈ−５，６，１１−トリアザクリセン−１２−オン；
２，３−ジメトキシ−８，９−メチレンジオキシ−１１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１１Ｈ−５，６，１１−トリアザクリセン−１２−オン；
２，３−ジメトキシ−８，９−メチレンジオキシ−１１−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−１１Ｈ−５，６，１１−トリアザクリセン−１２−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン）；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−（２−テトラヒドロフラニル）メチル−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（ヒドロキシ）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２，３−ジヒドロキシ）プロピル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−５，６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］−５，６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
２，３−ジメトキシ−８，９−メチレンジオキシ−１１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１１Ｈ−５，６，１１−トリアザクリセン−１２−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−（２−ピペリジノエチル）−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−ホルミルメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；または
８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；
または、それらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
前記化合物が、８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オン；または、それらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項１６】
前記化合物が、８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オンである、請求項１５に記載の治療薬。
【請求項１７】
前記化合物が、８，９−ジメトキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］１，６−ナフチリジン−６−オンのクエン酸塩である、請求項１５に記載の治療薬。