【手続補正書】
【提出日】平成25年4月18日(2013.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも一つの第一付着部位を持つウイルス様粒子（ＶＬＰ）であって、ＲＮＡバクテリオファージのウイルス様粒子であるウイルス様粒子と、
（ｂ）少なくとも一つの第二付着部位を持つ少なくとも一つの抗原であって、前記少なくとも一つの抗原はインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の外部ドメインの断片である少なくとも一つの抗原を含み、インフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインの前記断片は、インフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインの少なくとも８０の連続するアミノ酸を含み、及びインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインの前記断片は、インフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインのＨＡ１サブユニットの断片であり、及びインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインの前記断片は、分子内ジスルフィド結合を形成することができるシステイン残基の少なくとも２つ、多くても４つの対を含み、及び好ましくはインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインはインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の天然に存在する外部ドメインであり、
（ａ）及び（ｂ）が前記少なくとも一つの第一付着部位及び前記少なくとも一つの第二付着部位を介して結合している組成物。
【請求項２】
インフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインはインフルエンザＡ型ウイルス赤血球凝集タンパク質の外部ドメインであり、好ましくは、前記インフルエンザＡ型ウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインは、インフルエンザＡ型ウイルス赤血球凝集タンパク質サブタイプＨ１，Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６，Ｈ７，Ｈ８，Ｈ９，Ｈ１０，Ｈ１１，Ｈ１２，Ｈ１３，Ｈ１４，Ｈ１５，及びＨ１６からなる群から選択されるインフルエンザＡ型ウイルス赤血球凝集タンパク質サブタイプの外部ドメインであり、及びさらに好ましくは前記インフルエンザＡ型ウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインは、インフルエンザＡ型ウイルス赤血球凝集タンパク質サブタイプＨ１，Ｈ２，Ｈ３からなる群から選択されるインフルエンザＡ型ウイルス赤血球凝集タンパク質サブタイプの外部ドメインである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記インフルエンザＡ型ウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインのアミノ酸配列が、
（ｉ）配列番号３９に記載のアミノ酸配列
（ｉｉ）配列番号４０に記載のアミノ酸配列
（ｉｉｉ）配列番号４１に記載のアミノ酸配列
（ｉｖ）配列番号４２に記載のアミノ酸配列
（ｖ）配列番号４３に記載のアミノ酸配列
（ｖｉ）配列番号７３に記載のアミノ酸配列
（ｖｉｉ）配列番号７４に記載のアミノ酸配列、及び
（ｖｉｉｉ）配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号７３又は配列番号７４の何れか一に対して少なくとも７０％のアミノ酸配列同一性のアミノ酸配列
からなる群から選択される請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
インフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインがインフルエンザＢ型ウイルス赤血球凝集タンパク質の外部ドメインである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
インフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインの前記断片が、配列番号７５の位置９８及び１９５に対応するアミノ酸残基チロシン、配列番号７５の位置１５３に対応するアミノ酸残基トリプトファン、及び配列番号７５の位置１８３に対応するアミノ酸残基ヒスチジンを含むか；又はインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインの前記断片が、配列番号７５の位置９７及び１３９に対応するシステイン残基を含み、好ましくはインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインの前記断片が、配列番号７５の位置６４、７６、９７、１３９に対応するシステイン残基を含み、より好ましくはインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインの前記断片が、配列番号７５の位置５２、６４、７６、９７、１３９、２７７、２８１、３０５に対応するシステイン残基を含む、請求項１から４の何れか一項に記載の組成物。
【請求項６】
インフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインの前記断片が、
（ｉ）配列番号７５の位置５７から位置２７６に対応するアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号７５の位置４６から位置３１０に対応するアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）配列番号７５の位置４２から位置３１０に対応するアミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号７５の位置５４から位置２７６に対応するアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号７５の位置５４から位置２７０に対応するアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号７５の位置５４ａから位置２７６に対応するアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号７５の位置５４ａから位置２７０に対応するアミノ酸配列；
を含むか又は好ましくは該アミノ酸配列からなる、請求項１から５の何れか一項に記載の組成物。
【請求項７】
インフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインはインフルエンザＡ型ウイルス株Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０７／２００９（Ｈ１Ｎ１）（ジェンバンク受託番号ＡＣＰ４４１８９．１）又はＡ／Ｐｅｒｔｈ／１６／２００９（Ｈ３Ｎ２）（ジェンバンク受託番号ＡＣＳ７１６４２．１）のＨＡ外部ドメインと少なくとも７０％のアミノ酸配列同一性を有し、好ましくはインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインはインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の天然に存在する前記外部ドメインであるか、又はインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインはインフルエンザＢ型ウイルス株Ｂ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／３３／２００８（ジェンバンク受託番号ＡＣＮ２９３８７．１）、Ｂ／Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ／０１／２００７（ジェンバンク受託番号ＡＢＸ７１６８４．１）又はＢ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／６０／２００８（ジェンバンク受託番号ＡＣＮ２９３８３．１）のＨＡ外部ドメインと少なくとも７０％のアミノ酸配列同一性を有し、好ましくはインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の前記外部ドメインはインフルエンザウイルス赤血球凝集タンパク質の天然に存在する前記外部ドメインである、請求項１から６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ウイルス様粒子は、ＲＮＡバクテリオファージの組換えコートタンパク質を含むか、該タンパク質から本質的になるか、又は代わりに該タンパク質からなり、好ましくは前記ウイルス様粒子は、ＲＮＡバクテリオファージＱβ、ＲＮＡバクテリオファージＡＰ２０５、又はＲＮＡバクテリオファージφＣｂ５の組換えコートタンパク質を含むか、該タンパク質から本質的になるか、又は代わりに該タンパク質からなる、請求項１から７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ウイルス様粒子は、（ａ）配列番号１、（ｂ）配列番号１及び２の混合物、（ｃ）配列番号１９、（ｄ）配列番号９２、（ｅ）配列番号９３、及び（ｆ）配列番号９４、からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むか、又は好ましくは該アミノ酸配列からなる組換えコートタンパク質を含むか、該タンパク質から本質的になるか、又は代わりに該タンパク質からなり、好ましくは前記ウイルス様粒子は、配列番号１を含むか又は好ましくは配列番号１からなる組換えコートタンパク質を含むか、該タンパク質から本質的になるか、又は代わりに該タンパク質からなる、請求項１から８の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＶＬＰはＲＮＡバクテリオファージＱβのＶＬＰであり、好ましくは前記ウイルス様粒子は、ＲＮＡバクテリオファージＱβの組換えコートタンパク質を含むか、該タンパク質から本質的になるか、又は代わりに該タンパク質からなる、請求項１から９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第一付着部位及び前記第二付着部位は少なくとも一の非ペプチド性共有結合を介して結合しており、好ましくは前記第一付着部位はアミノ基、好ましくはリジン残基のアミノ基を含むか、又は好ましくは該アミノ基であり、前記第二付着部位はスルフヒドリル基、好ましくはシステイン残基のスルフヒドリル基を含むか、又は好ましくは該スルフヒドリル基である、請求項１から１０の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１から１１の何れか一項に記載の組成物の有効量を含むワクチン組成物であって、好ましくは該ワクチン組成物は更にアジュバントを含むワクチン組成物。
【請求項１３】
（ａ）請求項１から１１の何れか一項に記載の組成物又は請求項１２に記載のワクチン組成物と、
（ｂ）薬学的に許容される担体と
を含む薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１から１１の何れか一項に記載の組成物、請求項１２に記載のワクチン組成物、又は請求項１３に記載の薬学的組成物を含む医薬。
【請求項１５】
請求項１から１１の何れか一項に記載の組成物、請求項１２に記載のワクチン組成物、又は請求項１３に記載の薬学的組成物を含む、インフルエンザの治療のための医薬。