【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年12月11日(2012.12.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
生物薬剤分野において、免疫原性組成物（例えば、タンパク質免疫原、多糖類−タンパク質コンジュゲート）の安定性を改善することは、必要であり、かつ非常に望ましい目標であることが一般的に認められている。例えば、免疫原性組成物は、患者に投与される場合に、新鮮で、的確で、専門的でなければならない。免疫性組成物の安定性および／または外観における変化、例えば、変色、混濁または白濁のために、患者または使用者は製品を信用できなくなる。さらに、多くの免疫原性処方は多剤容器中に分配されるので、長時間にわたって活性成分（例えば、多糖類−タンパク質コンジュゲート）の用量の均一性が保証されなければならない（例えば、白濁溶液は、不均一な用量パターンにつながり得る）。さらに、免疫原性組成物は、その「予想される」保存期間全体にわたって活性でなければならず、免疫原性組成物が不活性または他の望ましくない形態（例えば、凝集物）へ分解すると、生成物の全濃度が低下する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
特定の免疫原性組成物（例えば、タンパク質免疫原、多糖類−タンパク質コンジュゲート）の安定性は、特異的タンパク質またはキャリアタンパク質に少なくとも一部依存することが文献で報告されている（Ｈｏら、２００１；Ｈｏら、２００２；Ｂｏｌｇｉａｎｏら、２００１）。例えば、破傷風トキソイド（ＴＴ）またはＣＲＭ１９７キャリアタンパク質のいずれかとコンジュゲートした髄膜炎菌性Ｃ（ＭｅｎＣ）多糖類およびインフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）ｂ型（Ｈｉｂ）多糖類の安定性分析により、キャリアタンパク質に依存する様々な安定性が明らかになった（Ｈｏら、２００２）。別の研究（Ｈｏら、２００１）において、２つの異なる製造業者から得られるＭｅｎＣ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートが分析され（Ｈｏら、２００１）、この場合、ＭｅｎＣ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートはそのコンジュゲート化学およびコンジュゲート多糖類（どちらも同じキャリアタンパク質、ＣＲＭ１９７を有する）の長さが異なっていた。この研究から得られるデータは、コンジュゲート化学（例えば、直接または化学的スペーサー基を介するかのいずれかの還元的アミノ化）、コンジュゲート部位の数、多糖類鎖の長さ、ｐＨ、貯蔵緩衝液、貯蔵温度および凍結／解凍サイクルなどの因子も免疫原性組成物の安定性に影響を及ぼすことがさらに示された。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
従って、ある実施形態において、本発明は、多糖類−タンパク質コンジュゲートを安定化させる処方に関し、この処方は、（ｉ）ｐＨ緩衝塩溶液（この緩衝液は約３．５から約７．５のｐＫａを有する）、（ｉｉ）界面活性剤および（ｉｉｉ）１つまたは複数の多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む。一つの特定の実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は、容器手段中に含まれる。ある実施形態において、この容器手段は、バイアル、バイアルストッパー、バイアル密封装置、ガラス密封装置、ゴム密封装置、プラスチック密封装置、シリンジ、シリンジストッパー、シリンジプランジャー、フラスコ、ビーカー、目盛付シリンダー、発酵槽、生物反応器、チューブ、パイプ、バッグ、ジャー、アンプル、カートリッジおよび使い捨てペンからなる群の１つまたは複数から選択される。ある実施形態において、この容器手段はシリコーン処理されている。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
別の実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲートは１つまたは複数の肺炎球菌多糖類を含む。ある実施形態において、１つまたは複数の肺炎球菌多糖類は、エス・ニューモニエ（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型４多糖類、エス・ニューモニエ血清型６Ｂ多糖類、エス・ニューモニエ血清型９Ｖ多糖類、エス・ニューモニエ血清型１４多糖類、エス・ニューモニエ血清型１８Ｃ多糖類、エス・ニューモニエ血清型１９Ｆ多糖類、エス・ニューモニエ血清型２３Ｆ多糖類、エス・ニューモニエ血清型１多糖類、エス・ニューモニエ血清型３多糖類、エス・ニューモニエ血清型５多糖類、エス・ニューモニエ血清型６Ａ多糖類、エス・ニューモニエ血清型７Ｆ多糖類およびエス・ニューモニエ血清型１９Ａ多糖類である。ある実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲート処方のタンパク質は、ＣＲＭ１９７、破傷風トキソイド、コレラトキソイド、百日咳トキソイド、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）易熱性トキソイド（ＬＴ）、肺炎球菌溶血素トキソイド、肺炎球菌表面タンパク質Ａ（ＰｓｐＡ）、肺炎球菌付着因子タンパク質Ａ（ＰｓａＡ）、連鎖球菌からのＣ５ａペプチダーゼ、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）タンパク質Ｄ、卵白アルブミン、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）およびツベルクリンの精製タンパク質誘導体（ＰＰＤ）からなる群から選択される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
一つの特定の実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ｂ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型９Ｖ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１８Ｃ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ｆ多糖類およびＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型２３Ｆ多糖類を含む７価肺炎球菌コンジュゲート（７ｖＰｎＣ）処方である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
別の具体的な実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ｂ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型９Ｖ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１８Ｃ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ｆ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型２３Ｆ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型３多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型５多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ａ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型７Ｆ多糖類およびＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ａ多糖類を含む１３価肺炎球菌コンジュゲート（１３ｖＰｎＣ）処方である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
別の実施形態において、本発明は、シリコーン処理された容器手段中に含まれる多糖類−タンパク質コンジュゲートのシリコーンにより誘発される沈殿を阻害する処方に関し、この処方は（ｉ）ｐＨ緩衝塩溶液（この緩衝液は約３．５から約７．５のｐＫａを有する）、（ｉｉ）アルミニウム塩および（ｉｉｉ）１つまたは複数の多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む。ある実施形態において、シリコーン処理された容器手段は、バイアル、バイアルストッパー、バイアル密封装置、ガラス密封装置、ゴム密封装置、プラスチック密封装置、シリンジ、シリンジストッパー、シリンジプランジャー、フラスコ、ビーカー、目盛付シリンダー、発酵槽、生物反応器、チューブ、パイプ、バッグ、ジャー、アンプル、カートリッジおよび使い捨てペンからなる群の１つまたは複数から選択される。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
別の実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲートは１つまたは複数の肺炎球菌多糖類を含む。ある実施形態において、１つまたは複数の肺炎球菌多糖類は、エス・ニューモニエ血清型４多糖類、エス・ニューモニエ血清型６Ｂ多糖類、エス・ニューモニエ血清型９Ｖ多糖類、エス・ニューモニエ血清型１４多糖類、エス・ニューモニエ血清型１８Ｃ多糖類、エス・ニューモニエ血清型１９Ｆ多糖類、エス・ニューモニエ血清型２３Ｆ多糖類、エス・ニューモニエ血清型１多糖類、エス・ニューモニエ血清型３多糖類、エス・ニューモニエ血清型５多糖類、エス・ニューモニエ血清型６Ａ多糖類、エス・ニューモニエ血清型７Ｆ多糖類およびエス・ニューモニエ血清型１９Ａ多糖類である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
ある他の実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲート処方のタンパク質は、ＣＲＭ１９７、破傷風トキソイド、コレラトキソイド、百日咳トキソイド、大腸菌易熱性トキソイド（ＬＴ）、肺炎球菌溶血素トキソイド、肺炎球菌  表面タンパク質Ａ（ＰｓｐＡ）、肺炎球菌付着因子タンパク質Ａ（ＰｓａＡ）、連鎖球菌からのＣ５ａペプチダーゼ、インフルエンザ菌タンパク質Ｄ、卵白アルブミン、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）およびツベルクリンの精製タンパク質誘導体（ＰＰＤ）からなる群から選択される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
一つの特定の実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ｂ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型９Ｖ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１８Ｃ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ｆ多糖類およびＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型２３Ｆ多糖類を含む７価肺炎球菌コンジュゲート（７ｖＰｎＣ）処方である。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
別の具体的な実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ｂ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型９Ｖ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１８Ｃ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ｆ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型２３Ｆ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型３多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型５多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ａ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型７Ｆ多糖類およびＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ａ多糖類を含む１３価肺炎球菌コンジュゲート（１３ｖＰｎＣ）である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
すでに詳細に記載したように、本発明は、免疫原性組成物を、界面活性剤、例えば、Ｔ
ｗｅｅｎ（商標）８０を用いて処方することにより、免疫原性組成物の安定性が向上され、沈殿が阻害されるという予想外で驚くべき結果に関する。例えば、本発明（例えば、実施例２参照）において、１３価肺炎球菌コンジュゲート（１３ｖＰｎＣ）であって、緩衝塩溶液中で処方され、単回投与シリンジ中に充填されたものは、２〜８℃で、水平オービタルシェーカーにより穏やかに攪拌すると、１０分以内に溶液から析出し始めることが観察された。（１３ｖＰｎＣ免疫原性組成物の典型的な加工、輸送および貯蔵状態をシミュレートするために水平オービタルシェーカーを使用した）。しかし、緩衝塩溶液および０．００１％Ｔｗｅｅｎ（商標）８０中で処方され、単回投与シリンジ中に充填され、２〜８℃で穏やかに撹拌された１３ｖＰｎＣは、２５時間安定で、目に見える沈殿の兆候は無かった（データは不図示）。従って、このデータは、界面活性剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ（商標）８０）を免疫原性組成物処方に添加することにより、免疫原性組成物の安定性が向上されることを証明した。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
従って、本発明は前述のように、免疫原性組成物の安定性に影響を及ぼす様々な因子（例えば、剪断力、輸送攪拌、シリコーン油相互作用、吸着、製造プロセス、温度、湿度、製造から使用までの時間の長さなど）に対して、免疫原性組成物、例えば、多糖類−タンパク質コンジュゲート（例えば、１３ｖＰｎＣ）およびタンパク質免疫原（例えば、連鎖球菌Ｃ５ａペプチダーゼ、髄膜球菌ＯＲＦ  ２０８６タンパク質）を安定化し、その凝集または沈殿を阻害する新規処方に関する。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
ある実施形態において、本発明は、多糖類−タンパク質コンジュゲートを安定化させる処方に関し、この処方は、ｐＨ緩衝塩溶液（この緩衝液は約３．５から約７．５のｐＫａを有する）、界面活性剤および１つまたは複数の多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む。他の実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は容器手段中に含まれる。別の実施形態において、本発明は連鎖球菌Ｃ５ａペプチダーゼ（ＳＣＰ）組成物を安定化させる処方に関し、この処方は、ｐＨ緩衝塩溶液（この緩衝液は約３．５から約６．５のｐＫａを有する）、界面活性剤および連鎖球菌Ｃ５ａペプチダーゼを含む。ある実施形態において、ＳＣＰ処方は容器手段中に含まれる。別の実施形態において、本発明は、髄膜球菌２０８６タンパク質組成物を安定化させる処方に関し、この処方は、ｐＨ緩衝塩溶液（この緩衝液は約３．５から約７．５のｐＫａを有する）、界面活性剤および髄膜球菌２０８６タンパク質を含む。ある実施形態において、髄膜炎菌性２０８６処方は容器手段中に含まれる。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
ある他の実施形態において、本発明は、シリコーン処理された容器手段中に含まれる多糖類−タンパク質コンジュゲートの、シリコーンにより誘発される沈殿を阻害する処方に関し、この処方は、ｐＨ緩衝塩溶液（この緩衝液は約３．５から約７．５のｐＫａを有する）、アルミニウム塩および１つまたは複数の多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む。別の実施形態において、本発明は、シリコーン処理された容器手段中に含まれる連鎖球菌Ｃ５ａペプチダーゼ（ＳＣＰ）組成物の、シリコーンにより誘発される沈殿を阻害する処方に関し、この処方は、ｐＨ緩衝塩溶液（この緩衝液は約３．５から約６．５のｐＫａを有する）、アルミニウム塩および連鎖球菌Ｃ５ａペプチダーゼを含む。ある他の実施形態において、本発明は、シリコーン処理された容器手段中に含まれる髄膜球菌２０８６タンパク質組成物の、シリコーンにより誘発される沈殿を阻害する処方に関し、この処方は、ｐＨ緩衝塩溶液（この緩衝液は約３．５から約７．５のｐＫａを有する）、アルミニウム塩および髄膜球菌２０８６タンパク質を含む。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
以下で定義するように、「沈殿」、「沈殿物」、「微粒子形成」、「混濁」および「凝集」なる用語は交換可能に用いることができ、多糖類−タンパク質コンジュゲートまたはタンパク質（またはポリペプチド）免疫原の「凝集」をもたらす物理的相互作用または化学反応を意味する。凝集（例えば、タンパク質凝集）のプロセスは周知であり（しかし十分には理解されていない）、当該分野において記載され、熱、圧力、ｐＨ、攪拌、剪断力、凍結−解凍、脱水、重金属、フェノール系化合物、シリコーン油、変性剤などをはじめとする多くの物理化学的ストレスによりしばしば影響を受ける。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
以下に定義するように、本発明の「多糖類−タンパク質コンジュゲート」、「肺炎球菌コンジュゲート」、「７価肺炎球菌コンジュゲート（７ｖＰｎＣ）」、「１３価肺炎球菌コンジュゲート（１３ｖＰｎＣ）」、「連鎖球菌Ｃ５ａペプチダーゼ（ＳＣＰ）免疫原性組成物」および「髄膜球菌２０８６タンパク質免疫原性組成物」は、液体処方、凍結液体処方および固体（例えば、凍結乾燥）処方を包含する。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
従って、本発明の新規処方は、シリコーン油により誘発される沈殿および前述の沈殿に対して免疫原（即ち、多糖類−タンパク質コンジュゲート、タンパク質またはポリペプチド抗原）を安定化させるのに特に有用である。例えば、２００６年４月２６日に出願された同時係属中の米国出願番号６０／７９５，０９８（本発明の一部として参照される）は、シリンジ、ガラスバイアル、ゴムストッパーなどの容器手段上で見られるシリコーン油の存在下での免疫原性組成物の凝集を記載し、界面活性剤を容器手段に添加することにより、これらの免疫原性組成物のシリコーン油により誘発される凝集が防止された。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
ある実施形態において、免疫原性組成物処方は、医薬的に許容される希釈剤、賦形剤または医薬的に許容される担体を含む。一つの実施形態において、医薬的に許容される希釈剤は、滅菌水、注射用水、無菌等張塩溶液または生理的緩衝液である。多糖類−タンパク質コンジュゲートおよび／またはタンパク質免疫原をかかる希釈剤または担体と通常の方法で混合する。本明細書において用いられる場合、「医薬的に許容される担体」なる用語は、あらゆる溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張および吸収遅延剤などであって、ヒトまたは他の脊椎動物宿主に対する投与に適したものを包含することが意図される。適切な担体は、当業者には明らかであり、投与経路に大きく依存する。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
Ｄ．免疫原
ある実施形態において、本発明の多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は、１つまたは複数の肺炎球菌多糖類を含む。他の実施形態において、本発明の多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は、１つまたは複数の連鎖球菌多糖類を含む。さらに別の実施形態において、本発明の多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は、１つまたは複数の髄膜炎菌性多糖類を含む。さらに別の実施形態において、本発明の多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は、１つまたは複数の肺炎球菌多糖類、１つまたは複数の肺炎球菌ポリペプチド、１つまたは複数の連鎖球菌多糖類、１つまたは複数の連鎖球菌ポリペプチド、１つまたは複数の髄膜炎菌性多糖類、および／または１つまたは複数の髄膜炎菌性ポリペプチドの組み合わせを含む。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８５】
ある実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ｂ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型９Ｖ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１８Ｃ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ｆ多糖類およびＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型２３Ｆ多糖類を含む７価肺炎球菌コンジュゲート（７ｖＰｎＣ）処方である。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
ある他の実施形態において、多糖類−タンパク質コンジュゲート処方は、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ｂ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型９Ｖ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１８Ｃ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ｆ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型２３Ｆ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型３多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型５多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ａ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型７Ｆ多糖類およびＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ａ多糖類を含む１３価肺炎球菌コンジュゲート（１３ｖＰｎＣ）処方である。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
多糖類は、当業者に公知の標準的技術により調製される。例えば、本発明において記載される莢膜多糖類を、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆおよび２３Ｆから調製し、各血清型は大豆ベースの培地中で増殖し、個々の多糖類を次に、遠心分離、沈殿、限外濾過、およびカラムクロマトグラフィーにより精製する。同様に、連鎖球菌多糖類（例えば、β−溶血性連鎖球菌、例えば、Ａ群連鎖球菌、Ｂ群連鎖球菌、Ｃ群連鎖球菌およびＧ群連鎖球菌）ならびに髄膜炎菌性多糖類（例えば、髄膜球菌リポオリゴ糖（ＬＯＳ）またはリポ多糖類（ＬＰＳ）からの１つまたは複数の多糖類（またはオリゴ多糖類））を、当業者に公知の一般的技術および方法を用いて、臨床的に関連する血清型または血清学的グループから調製する。精製された多糖類を次に化学的に（例えば、還元的アミノ化により）活性化して、キャリアタンパク質と反応できる多糖類を調製する。活性化したら、各莢膜多糖類を別々にキャリアタンパク質（例えば、ＣＲＭ１９７）とコンジュゲートさせて、複合糖質を形成し（または各莢膜多糖類を同じキャリアタンパク質とコンジュゲートさせ）、単回投与処方に処方する。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
多糖類の化学的活性化およびその後のキャリアタンパク質とのコンジュゲート（即ち、多糖類−タンパク質コンジュゲート）は、通常の手段により達成される。例えば、米国特許第４，６７３，５７４号および第４，９０２，５０６号参照。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
キャリアタンパク質は、好ましくは非毒性かつ非反応原性であり、十分な量および純度で得ることができるタンパク質である。キャリアタンパク質は標準的コンジュゲート手順に適している。本発明の特定の実施形態において、ＣＲＭ１９７をキャリアタンパク質として使用する。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
莢膜多糖類をキャリアタンパク質とコンジュゲートさせた後、多糖類−タンパク質コンジュゲートを様々な技術により精製する（多糖類−タンパク質コンジュゲートの量に関して濃縮する）。これらの技術としては、濃縮／ダイアフィルトレーション操作、沈殿／溶出、カラムクロマトグラフィー、および深層濾過が挙げられる。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９４】
個々の複合糖質を精製した後、これらを配合して本発明の免疫原性組成物を処方する。本発明の多糖類−タンパク質コンジュゲートの処方は、当該分野において承認された方法を用いて行うことができる。例えば、１３の各肺炎球菌コンジュゲートを、生理学的に許容されるビヒクルを用いて処方して、組成物を調製できる。かかるビヒクルの例としては、これに限定されないが、水、緩衝塩溶液、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール）およびデキストロース溶液が挙げられる。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
０．００１％−０．０５％ＴＷＥＥＮ（商標）８０を含む免疫原性処方は、免疫原を安定化させ、凝集を防止する
この実施例で使用した多糖類−タンパク質コンジュゲートは、エス・ニューモニエ血清型４、６Ｂ、９Ｖ、１８Ｃ、１９Ｆ、１４、２３Ｆ、１、３、５、６Ａ、７Ｆおよび１９Ａからの莢膜多糖類を含む１３価肺炎球菌多糖類コンジュゲート（１３ｖＰｎＣ）であり、そのそれぞれはＣＲＭ１９７とコンジュゲートしていた。当業者に公知の標準的技術を用いることにより、莢膜多糖類を調製した。簡単に言うと、各肺炎球菌多糖類血清型を大豆ベースの培地中で増殖させ、個々の多糖類を次いで遠心分離、沈殿、限外濾過、およびカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製された多糖類をコンジュゲートのために化学的に活性化し、各多糖類を別々にＣＲＭ１９７キャリアタンパク質とコンジュゲートさせて、複合糖質を形成し、単剤処方を処方した。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
多糖類の化学的活性化およびその後のキャリアタンパク質のコンジュゲートは通常の手段により行った（例えば、米国特許第４，６７３，５７４号および第４，９０２，５０６号参照）。ＣＲＭ１９７（Ｗｙｅｔｈ、Ｓａｎｆｏｒｄ、ＮＣ）はカザミノ酸および酵母エキスベースの培地中で増殖させたジフテリア菌Ｃ７株（β１９７）の培養物から単離されたジフテリア毒素の非毒性変異体（即ち、トキソイド）である。ＣＲＭ１９７を限外濾過、硫酸アルミニウム沈殿、およびイオン交換クロマトグラフィーにより精製する。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
１３ｖＰｎＣ（合計体積５００ｍＬ）を様々な界面活性剤濃度（Ｔｗｅｅｎ（商標）８０；０．００１％、０．００５％、０．０１％および０．０５％、重量／体積）で次のようにして処方した：０．８５％塩溶液（１５０ｍＭ  ＮａＣｌ）を１リットルのＰｙｒｅｘ（登録商標）ガラスビーカーに添加し、続いて５０ｍＭコハク酸塩緩衝液（最終濃度５ｍＭ）および１３ｖＰｎＣを添加した。各血清型コンジュゲートの最終濃度は４．４μｇ／ｍＬであった（血清型６Ｂ（８．８μｇ／ｍＬ）を除く）。１３ｖＰｎＣ処方を次に５個の別個のガラスバイアル（バイアルごとに５０ｍＬ）に分割し、０．０％、０．００１％、０．００５％、０．０１％または０．０５％のいずれかのＴｗｅｅｎ（商標）８０（ｗ／ｖ）を５個のバイアルのうちの１つに添加し、各溶液を０．２２μｍ  Ｄｕｒａｐｏｒｅ（登録商標）フィルター（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ；Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ、ＭＡ）を通して濾過した。その後、０．６５ｍＬの各溶液を、ｗ４４３２グレーストッパーを有する別個の３ｍＬのＢＤ  ＨＹＰＡＫ（商標）ＳＣＦ（商標）ガラスシリンジ（ＢＤ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍｓ；Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ、ＮＪ）中に充填し、このシリンジを１００時間、２℃から８℃で水平オービタルシェーカー（６０ｃｐｍ）上に置いた。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３５】
方法
処方および充填手順。下記表７に、２リットルの１３ｖＰｎＣ処方のレシピを記載する。簡単に説明すると、０．８５％塩溶液をまずガラスビーカーに添加し、続いて５ｍＭコハク酸塩緩衝液（ｐＨ５．８）を添加し、次に連続して各エス・ニューモニエ血清型コンジュゲートを添加した。処方を次にスターラープレート上で穏やかに混合し、０．２２μｍのＭｉｌｌｉｐｏｒｅ（登録商標）フィルターユニットを通して濾過した。ＡｌＰＯ４を含む処方に関しては、ＡｌＰＯ４（０．２５ｍｇ／ｍｌ最終濃度）を次に添加し、処方を穏やかに混合した。テストシリンジを次に充填し（０．５８ｍｌ／シリンジ）、プランジャーでキャップをした。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多糖類−タンパク質コンジュゲートを安定化させる処方であって、（ｉ）ｐＨ緩衝塩溶液、ここで該緩衝液は、３．５から７．５のｐＫａを有する、（ｉｉ）最終濃度が処方の０．００１％から０．０５％ポリソルベート８０重量／体積であるポリソルベート８０、および（ｉｉｉ）ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清型４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ｂ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型９Ｖ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１８Ｃ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ｆ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型２３Ｆ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型３多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型５多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ａ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型７Ｆ多糖類およびＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ａ多糖類を含む多糖類−タンパク質コンジュゲート、を含む処方。
【請求項２】
前記ｐＨ緩衝塩溶液がｐＨ５．５から７．５を有する請求項１記載の処方。
【請求項３】
前記緩衝液がリン酸塩、コハク酸塩、ヒスチジンまたはクエン酸塩である、請求項１から２のいずれか１項に記載の処方。
【請求項４】
緩衝液が、１ｍＭから１０ｍＭの最終濃度およびｐＨ５．８から６．０のコハク酸塩である請求項１から３のいずれか１項に記載の処方。
【請求項５】
コハク酸塩緩衝液の最終濃度が５ｍＭである、請求項４に記載の処方。
【請求項６】
ｐＨ緩衝塩溶液中の塩が塩化マグネシウム、塩化カリウム、塩化ナトリウムまたはこれらの組み合わせを含む、請求項１から５のいずれか１項に記載の処方。
【請求項７】
ｐＨ緩衝塩溶液中の塩が塩化ナトリウムである、請求項６に記載の処方。
【請求項８】
前記ｐＨ緩衝塩溶液が５．５から７．５のｐＨを有し、ここで前記緩衝剤がヒスチジンでありここでｐＨ緩衝塩溶液中の塩が塩化ナトリウムである、請求項３に記載の処方。
【請求項９】
処方中のポリソルベート８０の最終濃度が、処方の少なくとも０．０１％から０．０５％ポリソルベート８０重量／体積である請求項１から８のいずれ１項に記載の処方。
【請求項１０】
処方のポリソルベート８０の最終濃度が、処方の０．０１％ポリソルベート８０重量／体積である請求項９に記載の処方。
【請求項１１】
処方のポリソルベート８０の最終濃度が、処方の０．０５％ポリソルベート８０重量／体積である請求項９に記載の処方。
【請求項１２】
１つまたは複数の髄膜炎菌性多糖類、１つまたは複数の髄膜炎菌性抗原タンパク質、またはその組み合わせをさらに含む請求項１から１１のいずれか１項に記載の処方。
【請求項１３】
１つまたは複数の連鎖球菌多糖類、１つまたは複数の連鎖球菌抗原タンパク質、またはその組み合わせをさらに含む請求項１から１１のいずれか１項に記載の処方。
【請求項１４】
処方が一つまたは複数のアジュバントをさらに含む請求項１から１３のいずれか１項に記載の処方。
【請求項１５】
前記アジュバントがアルミニウム塩である、請求項１４に記載の処方。
【請求項１６】
前記アルミニウム塩が水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウムまたは硫酸アルミニウムである、請求項１５に記載の処方。
【請求項１７】
アジュバントがリン酸アルミニウムである請求項１４に記載の処方。
【請求項１８】
（ｉ）緩衝液が、１ｍＭから１０ｍＭの最終濃度およびｐＨ５．８から６．０のコハク酸塩であるｐＨ緩衝塩溶液、
（ｉｉ）処方の最終濃度が０．０１％から０．０５％ポリソルベート８０重量／体積であるポリソルベート８０、
（ｉｉｉ）ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ｂ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型９Ｖ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１４多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１８Ｃ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ｆ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型２３Ｆ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型３多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型５多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型６Ａ多糖類、ＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型７Ｆ多糖類およびＣＲＭ１９７ポリペプチドとコンジュゲートしたエス・ニューモニエ血清型１９Ａ多糖類を含む１３価肺炎球菌コンジュゲート（１３ｖＰｎＣ）処方、
を含む、請求項１に記載の処方。
【請求項１９】
緩衝液が５ｍＭの最終濃度のコハク酸塩である、請求項１８に記載の処方。
【請求項２０】
ｐＨ緩衝塩溶液中の塩が塩化ナトリウムを含む、請求項１９に記載の処方。
【請求項２１】
処方がさらにアジュバントを含み、アジュバントがリン酸アルミニウムである、請求項２０に記載の処方。
【請求項２２】
多糖類−タンパク質コンジュゲート処方が、バイアル、バイアルストッパー、バイアル密封装置、ガラス密封装置、ゴム密封装置、プラスチック密封装置、シリンジ、シリンジストッパー、シリンジプランジャー、フラスコ、ビーカー、目盛付シリンダー、発酵槽、生物反応器、チューブ、パイプ、バッグ、ジャー、アンプル、カートリッジおよび使い捨てペンからなる群の１つまたは複数から選択される容器手段中に含まれる、請求項１から２１のいずれか１項に記載の処方。
【請求項２３】
容器手段がシリコーン処理されている請求項２２記載の処方。
【請求項２４】
請求項１から２２のいずれか１項に記載の処方が満たされている容器手段。
【請求項２５】
フラスコ、ビーカー、目盛付シリンダー、発酵槽、生物反応器、チューブ、パイプ、バッグ、ジャー、バイアル、アンプル、シリンジからなる群から選択される請求項２４に記載の容器手段。
【請求項２６】
前記容器がガラス、金属またはポリマー製である、請求項２５に記載の容器手段。
【請求項２７】
前記容器がシリンジである、請求項２４に記載の容器手段。
【請求項２８】
前記容器がガラスシリンジである、請求項２４に記載の容器手段。
【請求項２９】
前記容器手段がシリコーン処理されている請求項２４から２８のいずれか１項に記載の容器手段。