Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成25年8月1日(2013.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造式：
【化１】
2013501072.tif 000001
（式Ｉ）で表される化合物の粘液酸塩の結晶形態であって、Ｆｏｒｍ  Ｂ、Ｆｏｒｍ  Ｄまたはそれらの組合せから選択される、結晶形態。
【請求項２】
前記塩がヘミムカート塩である、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項３】
前記結晶形態の少なくとも５０重量％が単結晶形態である、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項４】
前記結晶形態の少なくとも９０重量％が単結晶形態である、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項５】
前記単結晶形態がＦｏｒｍ  Ｂである、請求項３または４に記載の結晶形態。
【請求項６】
前記単結晶形態がＦｏｒｍ  Ｄである、請求項３または４に記載の結晶形態。
【請求項７】
前記単結晶形態が、７．６１°、１６．３８°、１７．０８°、１９．１６°および２０．１２°から選択される２θ角における少なくとも３つの主要なＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項３または４に記載の結晶形態。
【請求項８】
前記単結晶形態が、以下の２θ角７．６１°、１６．３８°、１７．０８°、１９．１６°および２０．１２°における主要なＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項３または４に記載の結晶形態。
【請求項９】
前記単結晶形態が、３．７９°、５．１５°、６．７６°、７．６１°、８．８３°、１０．３２°、１１．４１°、１１．９４°、１２．４７°、１３．５８°、１５．２２°、１６．３８°、１７．０８°、１９．１６°および２０．１２°の２θ角におけるＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項３または４に記載の結晶形態。
【請求項１０】
前記単結晶形態が、図１または図２、あるいはそれらの組合せと実質的に一致したＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項３または４に記載の結晶形態。
【請求項１１】
前記単結晶形態が、６．５７°、７．６５°、１２．２７°、１４．７５°、１６．９６°、１７．４２°、１９．２５°、１９．９８°、および２０．７７°から選択される２θ角における少なくとも４つの主要なＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項３または４に記載の結晶形態。
【請求項１２】
前記単結晶形態が、６．５７°、７．６５°、１２．２７°、１４．７５°、１６．９６°、１７．４２°、１９．２５°、１９．９８°、および２０．７７°から選択される２θ角における少なくとも７つの主要なＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項３または４に記載の結晶形態。
【請求項１３】
前記単結晶形態が、以下の２θ角６．５７°、７．６５°、１２．２７°、１４．７５°、１６．９６°、１７．４２°、１９．２５°、１９．９８°、および２０．７７°における主要なＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項３または４に記載の結晶形態。
【請求項１４】
前記単結晶形態が、２．９６°、４．２７°、５．１７°、５．９０°、６．５７°、７．２５°、７．６５°、８．９５°、９．７８°、１０．５２°、１１．５０°、１２．２７°、１２．９７°、１３．３８°、１４．０５°、１４．７５°、１５．５０°、１６．３２°、１６．９６°、１７．４２°、１８．３９°、１９．２５°、１９．９８°、２０．７７°、２２．２２°、２２．９１°、２３．８９°、２４．５８°、２６．７０°、および２８．５１°から選択される角の２θ角におけるＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項３または４に記載の結晶形態。
【請求項１５】
前記単結晶形態が、図４と実質的に一致したＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項３または４に記載の結晶形態。
【請求項１６】
下記の構造式：
【化２】
2013501072.tif 000002
（式１）で表される化合物の粘液酸塩の結晶形態、ここで該結晶形態は、Ｆｏｒｍ  Ｂ、Ｆｏｒｍ  Ｄまたはそれらの組合せから選択される；および
薬学的に許容できる担体または希釈剤；
を含む医薬組成物。
【請求項１７】
前記塩がヘミムカート塩である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
α−ブロッカー、β−ブロッカー、カルシウムチャネルブロッカー、利尿薬、ナトリウム排泄増加薬、塩分排泄薬、中枢作用性降圧薬、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン変換酵素および中性エンドペプチダーゼの二重阻害剤、アンギオテンシン受容体ブロッカー、二重アンギオテンシン受容体ブロッカーおよびエンドセリン受容体アンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アルドステロン受容体アンタゴニスト、またはエンドセリン受容体アンタゴニストをさらに含む、請求項１６または１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
１つまたは複数のアスパラギン酸プロテアーゼと拮抗するための医薬の製造における請求項１〜１５のいずれかに記載の結晶形態の使用。
【請求項２０】
アスパラギン酸プロテアーゼ介在疾患を治療するための医薬の製造における請求項１〜１５のいずれかに記載の結晶形態の使用。
【請求項２１】
前記疾患が、高血圧、鬱血性心不全、心肥大、心線維症、心筋症梗塞後、腎症、脈管障害、ニューロパシー、冠状血管の疾病、術後高血圧、血管形成術後再狭窄、眼内圧上昇、緑内障、血管増殖異常、高アルドステロン症、不安状態、糸球体腎炎、蛋白尿、アルブミン尿症、メタボリックシンドロームまたは認知障害である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
医薬が、α−ブロッカー類、β−ブロッカー類、カルシウムチャネルブロッカー、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン変換酵素および中性エンドペプチダーゼの二重阻害剤、アンギオテンシン受容体ブロッカー、二重アンギオテンシン受容体ブロッカーおよびエンドセリン受容体アンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アルドステロン受容体アンタゴニスト、およびエンドセリン受容体アンタゴニストからなる群から選択される１つまたは複数の追加的薬剤をさらに含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
アスパラギン酸プロテアーゼがレニンである、請求項１９〜２２いずれかに記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成25年7月29日(2013.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
式（Ｉ）： 
【化１】
2013501047.tif 000001
式中： 
Ｘは、結合、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２ＮＨもしくはＣＨ２Ｏであり、ここでＮＨまたはＯ部分は、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン部分に結合しており、 
Ｑは、１または２個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、無置換であるか、または互いに独立してＨａｌ、ＬＡ、Ｃ（Ｈａｌ）３、ＯＣ（Ｈａｌ）３、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ（ＬＡ）、ＮＨ２、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＮ、４−フルオロフェニル、オキソもしくはＳＣＮによって一もしくは二置換されていてもよい、５もしくは６員環の単環式の、または９もしくは１０員環の二環式の芳香族単素環または複素環であり、
Ｍは、結合、ＣＨ２、ＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＯＮＨ、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＳＯ２、ＮＨＳＯ２ＮＨまたはＣＨ２ＮＨＣＯであり、ここでＣＯ部分はＱに結合しており、 
Ｒ１は、Ｈ、Ａ、ＡｒまたはＡｒ−Ａであり、 
Ｒ２は、Ｈであり、あるいは 
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合しているＮおよびＣ原子と一緒に、１または２個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、無置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、ＯＨ、ＮＨ２もしくはＣＮによって置換されていてもよい、５または６員環の脂肪族複素環を形成してもよく、 
Ｒ３は、ＡまたはＱであり、あるいは 
Ｒ３−Ｍは、不在であり得、 
Ａｒは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子および５〜１０個の骨格原子を有する単環式または二環式の芳香族単素環または複素環であり、これは無置換であるか、または互いに独立してＨａｌ、Ａ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＡ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＨ（ＬＡｒ）、ＣＯＮＡ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯ（ＬＡｒ）、ＮＨＣＯＮＨＡ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ａ、および／もしくはＳＯ２Ｈａｌにより一、二もしくは三置換されていてもよく、 
Ａは、１、２、３、４、５、６、７または８個のＣ原子を有する、非分枝または分枝、直鎖または環式アルキルであり、ここで１または２個のＣＨ２基は、ＯもしくはＳ原子および／またはＮＨ、ＣＯ、Ｎ（ＬＡ）、ＳＯ２、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯもしくは−ＣＨ＝ＣＨ−基により置き換えられていてもよく、およびここで、１〜３個のＨ原子は、Ｈａｌにより置き換えられていてもよく、およびここで１または２個のＣＨ３基は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２、ＮＨＣＯＯＨ、ＮＨＣＯＮＨ２、Ｎ３、ＮＯ２またはＣＮにより置き換えられていてもよく、 
ＬＡは、１、２、３または４個のＣ原子を有する、非分枝または分枝の直鎖アルキルであり、 
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、 
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【手続補正書】
【提出日】平成25年5月28日(2013.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
農薬組成物で、それぞれの割合の農薬およびポリマーを含有し、前記ポリマー部分がマレイン酸およびイタコン酸部分を備えたポリマーを含有する農薬組成物。
【請求項２】
前記農薬部分が殺虫剤および除草剤およびその混合物から成る群から選択された農薬を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記農薬が除草剤を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記除草剤がグリフォセートを含有する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記農薬部分が殺虫剤を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリマー部分が０．２〜２質量％の範囲である請求項１に記載の農薬組成物。
【請求項７】
前記ポリマー部分が約９３質量％以上のイタコン酸およびマレイン酸部分を含有する、ポリマーを含む請求項１に記載の農薬組成物。
【請求項８】
前記ポリマー部分が、全ポリマー部分を１００質量％として、イタコン酸およびマレイン酸部分を含有するポリマー部分が約６０質量％以上である、請求項７に記載の農薬組成物。
【請求項９】
前記ポリマー部分が、本質的にイタコン酸およびマレイン酸部分を含有するポリマー部分からなる、請求項８に記載の農薬組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の農薬組成物を表面に適用する工程を備える、農薬の取扱い方法。
【手続補正書】
【提出日】平成25年7月25日(2013.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腎疾患を発症するリスクを有する対象において該対象に高カルシウム血症を誘発することなく腎疾患を予防するための医薬組成物であって、治療上有効量の２−メチレン−１９−ノル−（２０Ｓ）−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３またはその薬学上許容される塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２】
腎疾患が、ループス腎炎である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
２−メチレン−１９−ノル−（２０Ｓ）−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３が、経口、局所、経皮、非経口、注射または輸液の剤形で製剤化される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
治療上有効量が、ｋｇ体重当たり約０．００１μｇ／日〜約５μｇ／日の範囲である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
腎疾患の症状を発症するリスクを有する対象において該対象に高カルシウム血症を誘発することなく腎疾患の症状を予防するための医薬組成物であって、治療上有効量の２−メチレン−１９−ノル−（２０Ｓ）−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３またはその薬学上許容される塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項６】
腎疾患が、ループス腎炎である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
腎疾患の症状が、蛋白尿、糸球体損傷および巨脾腫からなる群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
腎疾患の症状を有する対象において該対象に高カルシウム血症を誘発することなく腎疾患の症状を処置するための医薬組成物であって、治療上有効量の２−メチレン−１９−ノル−（２０Ｓ）−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（２ＭＤ）またはその薬学上許容される塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項９】
腎疾患が、ループス腎炎である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
腎疾患の症状が、蛋白尿および巨脾腫からなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
２ＭＤの治療上有効量が、ｋｇ体重当たり約０．００１μｇ／日〜約５μｇ／日の範囲である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
２ＭＤの治療上有効量が、ｋｇ体重当たり約０．０１μｇ／日〜約１μｇ／日の範囲である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
２ＭＤの治療上有効量が、ｋｇ体重当たり約０．０２５μｇ／日〜約０．３μｇ／日の範囲である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成25年7月30日(2013.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
センサ１１、１２、１３、１４は、連結線１１ａ、１２ａ、１３ａ、１４ａを通じて、エミッタデバイスを含んでなる制御デバイス３０に連結され、その連結線によって、各センサは、センサデバイスが埋め込まれた人体の液体の測定状態に対応した信号を制御デバイス３０に送る。制御デバイスは、測定した信号を外部の受信デバイスに伝送するために、アンテナ３３に連結される。更に、制御デバイス３０は、連結線３５ａを経由して、動力供給２０に連結するスイッチ３５に連結される。制御デバイス３０は、動力供給２０が１つのセンサ又はセンサ配列へ、及び／又はそれぞれのカバー部材に隣接して存在するセンサのセンサ部品又はセンサ表面を覆うカバー部材に、カバー部材を除去するために能動的に連結されるように、スイッチ３５に命令することができる。ハウジング３は、下部膜又は壁３ａ及び上部膜又は壁３ｂを含み、両者は、ＸＹ面に沿って伸びている。更に、ハウジング３は、側面膜又は側壁３ｃ、３ｄを含み、両者は、ＹＺ面に沿って伸びている。センサが機能する場合又は動力供給２０に能動的に連結された場合、ハウジングの少なくとも１区画は、人体の体液の接触を測定することを可能にするように設計される。例えば、下部及び／又は上部膜３ａ、３ｂ、センサ及び動力供給２０は、１つのセンサが動力供給に能動的に連結している場合、下部及び／又は上部膜３ａ、３ｂの少なくとも１区画が溶け、その結果それぞれのセンサは測定すべき液体と接触するようになる。このセンサは、制御デバイス３０に信号を送り、制御デバイスは測定すべき液体の状態、例えば、グルコース濃度に対応する。
【手続補正書】
【提出日】平成25年7月24日(2013.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
強度制御回路Ｃの１例が図１９に示される。回路Ｃは、ダイオードブリッジ２９の出力及びＬＥＤ３０に供給する出力ライン１０ｂの間に電気的に接続される。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
この具体的な回路Ｃでは、インダクタンスｉ１が前記ダイオードブリッジ２９の出力でＬＥＤ３０と直列に接続されている。演算増幅回路ＯＰが、前記ダイオードブリッジ２９の出力へ接続される抵抗ブリッジＲ１、Ｒ２により設定される設定点電圧の非反転入力で受け取る。スイッチトランジスタＴが前記ＬＥＤ３０の端部へ抵抗Ｒと直列で接続され、そのベースが前記演算増幅回路ＯＰからの出力シグナルにより引き起こされるモノステーブルトリガー回路Bにより制御される。演算増幅回路ＯＰの反転入力は抵抗Ｒ及びスイッチトランジスタＴの間の接続部へ接続される。回路ＣはチョッピングによりＬＥＤ３０の電流を制御する。
【手続補正書】
【提出日】平成25年7月30日(2013.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外科ツールを骨に対して整列させるように構成されたスタイラス組立体であって、
取付け要素と、
前記取付け要素に対して調整可能に設けられた外科ツール用ガイドと、
前記取付け要素に対して調整可能に設けられ、骨のうちの予め定められた部分に係合する湾曲部分を有するスタイラスと、
前記外科ツール用ガイド及び前記スタイラスを前記取付け要素に係止させる係止可能な保持部材と、を有するスタイラス組立体。
【請求項２】
前記スタイラスは、外科用インプラントの関節の幾何学的形状に一致する曲率を有する、請求項１に記載のスタイラス組立体。
【請求項３】
前記スタイラスは、さらに、湾曲部分に取付けられたハンドル部分を有する、請求項１又は２に記載のスタイラス組立体。
【請求項４】
前記湾曲部分は、前記ハンドル部分の端部を越えて延びる突出部を形成する、請求項３に記載のスタイラス組立体。
【請求項５】
前記突出部は、外科用インプラントの固定ペグを移植するための正しい位置を指示するインジケータを有する、請求項４に記載のスタイラス組立体。
【請求項６】
前記取付け要素は、さらに、第１のアーム及び第２のアームを有する本体を有し、前記第１のアーム及び前記第２のアームは、それらの間に、前記外科ツール用ガイドの一部分を受入れる空間を有し、
前記係止可能な保持部材を非係止位置から係止位置に作動させることにより、前記保持部材を軸線方向に移動させ、前記本体を前記外科ツール用ガイドに押付けて身体に係止させる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のスタイラス組立体。
【請求項７】
前記係止可能な保持部材は、前記本体の第１のアームから延びる、請求項６に記載のスタイラス組立体。
【請求項８】
前記係止可能な保持部材は、その自由端部に、拡大されたヘッド部を有する、請求項７に記載のスタイラス組立体。
【請求項９】
前記スタイラスは、スロット付き部分を有する、請求項８に記載のスタイラス組立体。
【請求項１０】
前記スタイラスのスロット付き部分は、前記保持部材の周りに取付けられ、前記係止可能な保持部材が非係止位置にあるときの前記本体に対する前記スタイラスの並進移動及び回転移動を可能にする、請求項９に記載のスタイラス組立体。
【請求項１１】
前記取付け要素は、さらに、前記第１のアーム及び前記第２のアームを含む二股状の中間要素を有し、前記係止可能な保持部材は、前記中間要素を貫く、請求項７〜１０のいずれか１項に記載のスタイラス組立体。
【請求項１２】
前記中間要素の第１のアームの一部分は、前記本体と前記スタイラスの間に位置決めされ、前記係止可能な保持部材は、前記中間要素の第１のアームに設けられた孔の中を通る、請求項１１に記載のスタイラス組立体。
【請求項１３】
前記中間要素の第２のアームは、前記本体の第１のアーム及び第２のアームの間の空間の中に延びる、請求項１２に記載のスタイラス組立体。
【請求項１４】
前記本体の第１のアームは、前記中間要素の二股状の第１のアーム及び第２のアームの間の空間の中に延びる、請求項１３に記載のスタイラス組立体。
【請求項１５】
第１のクリアランスが、前記中間要素の第２のアームと前記本体の第１のアームとの間に設けられ、第２のクリアランスが、前記保持部材の保持ヘッド部と前記スタイラスとの間に設けられ、前記第１のクリアランスは、前記第２のクリアランスよりも大きい、請求項１４に記載のスタイラス組立体。
【請求項１６】
前記係止可能な保持部材は、前記本体に枢動可能に取付けられたカム手段によって、係止位置と非係止位置との間を移動させられる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のスタイラス組立体。
【請求項１７】
前記取付け要素に当接する前記スタイラスの表面は、前記外科ツール用ガイドに形成されたツール用ガイド表面と実質的に平行である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のスタイラス組立体。
【請求項１８】
前記湾曲部分は、実質的に球形の骨係合面を有する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のスタイラス組立体。
【請求項１９】
スタイラス組立体キットであって、
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のスタイラス組立体と、
少なくとも１つの追加のスタイラスと、を有し、
前記スタイラス組立体のスタイラスと前記追加のスタイラスは、少なくとも湾曲部分にわたって、互いに異なる厚さを有する、スタイラス組立体キット。
【請求項２０】
さらに、少なくとも１つの追加の取付け要素を有し、前記スタイラス組立体の取付け要素と前記追加の取付け要素は、互いに異なる高さを有し、異なる取付け要素を選択することによって、選択されたスタイラスが、ツール用ガイドから互いに異なる距離で隔てられる、請求項１９に記載のスタイラス組立体キット。
【手続補正書】
【提出日】平成25年8月9日(2013.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に一定体積の空気流をユーザーに供給するための、動力付き空気浄化人工呼吸装置の送風機システムを制御する方法であり、該システムは、濾過された空気の強制的な流れをユーザーに供給するために、電動モータによって作動され、電子制御ユニットによって制御されるファンと、前記電動モータの電気的特性に関する少なくとも２つの較正値をその中に記憶する前記電子制御ユニットとを備える、方法であって、
（ａ）周囲空気密度又は（ｂ）周囲温度及び周囲気圧の一方を決定する工程と、
前記決定及び前記少なくとも２つの較正値に応答して、前記電動モータの電気的特性を調整する工程と、を含む、方法。
【請求項２】
前記周囲空気密度が、周囲温度、周囲気圧、及び周囲湿度のうちの少なくとも２つの組み合わせである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ファンの速度、及び前記電動モータに適用された電気的特性を検出する工程を更に含み、該工程が、前記電子制御ユニットに接続されたセンサを使用して、前記ファンの速度及び前記適用されたモータの電気的特性を検出することを含む、請求項１記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成25年8月12日(2013.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞で医学的デバイスをコーティングするためのシステムであって、当該システムはポート、細胞含有溶液、コーティングされる医学的デバイス、及び外部鞘を含み、ここにおいて、
（ａ）細胞含有溶液は、細胞及び溶質を含み、ここにおいて、細胞はシステム中の医学的デバイスの表面に接触しコーティングするためのものである；
（ｂ）医学的デバイスの表面はチタン又はチタン合金からなり；
（ｃ）ポートはシステム内の開口部を含み、そこを通して細胞含有用液はシステム内に導入されることができる；
（ｄ）外部鞘はコーティングされる医学的デバイスを囲み、ここにおいて、外部鞘は、流体が孔を通して流れ出るように、複数の孔を有しており、そして、細胞含有溶液がシステムに導入される際に、細胞がコーティングされる医学的デバイスの表面上に接触する；
所望によりさらに以下のものを含み、
（ｅ）キャップされた末端から細胞含有溶液が流れ出ることを防止するための、医学的デバイスの末端を覆うキャップ、外部鞘、又はそれらの組み合わせ；
そして、所望によりさらに以下のものを含む
（ｆ）医学的デバイスによって囲まれている内部鞘であって、細胞によってコーティングされる医学的デバイスの表面との間に空間を形成する、内部鞘、
前記システム。
【請求項２】
システムが内部鞘を含み、
ポートが内部鞘の１つの末端の開口部であり、
キャップが、ポートと反対側の内部鞘の末端をカバーし、そして、
内部鞘は、細胞含有溶液が、内部鞘のポートに導入される際に、孔を通過して、コーティングされる医学的デバイスの表面に接触する、のを可能にするサイズの複数の孔を含む、
請求項１記載のシステム。
【請求項３】
システムが内部鞘を含み、そして、
ポートが、内部鞘と、細胞でコーティングされる医学的デバイスの表面との間に空間へ直接アクセスする開口部である、
請求項１記載のシステム。
【請求項４】
医学的デバイスが、ステントを含むか、あるいは、組織操作移植可能中空デバイスである、請求項１記載のシステム。
【請求項５】
請求項１記載のシステムを用いて医学的デバイスをコーティングする方法であって、ここにおいて、
細胞含有用液がシステム内に導入され、そして、次いで
溶媒引き込みが生じ、ここに、細胞含有溶液の流体が、外部鞘の孔を通して流れ込み、そして、
細胞が、医学的デバイスのコーティングされる表面に沿って、医学的デバイスに接触し、その結果、医学的デバイスが細胞でコーティングされる、
前記方法。
【請求項６】
ポートが、内部鞘と細胞でコーティングされる医学的デバイスの表面との間の空間に直接アクセスするか、あるいは、ポートは内部鞘の１つの末端の開口部であって、そして、
細胞含有溶液が、内部鞘の孔を通して、内部鞘と細胞でコーティングされる医学的デバイスの表面との間の空間に、流れ込まされる、
請求項５記載の方法。
【請求項７】
哺乳動物内に移植可能な医学的デバイスであって、
（ａ）内皮前駆細胞を含む細胞でコーティングされることのできる、チタン又はチタン合金からなる金属表面を有する、移植される医学的デバイス；
（ｂ）医学的デバイスを移植するためのカテーテル、ここにおいて、カテーテルは、溶質の通過を可能にする（複数の）マイクロ孔を伴う外部鞘を有する；
を含み、そして、
（ｃ）カテーテルの１つの末端上に取り外し可能なキャップ、を所望によりさらに含み、並びに
（ｄ）開口部を通して溶質を導入することができる、カテーテル酎の開口部を提供するポート、を所望によりさらに含む、
前記デバイス。
【請求項８】
前記デバイスが中空の管状構造を有し、所望により、ステント、機械的循環補助デバイス、又は、左心室補助デバイスである、請求項７記載のデバイス。
【請求項９】
前記細胞が、抗凝固または抗炎症特性を有するタンパク質を発現するように遺伝子操作されている、請求項７記載のデバイス。
【請求項１０】
前記細胞が血液由来内皮前駆細胞であり、そして、所望により、末梢血、臍帯血または胎盤血由来である、請求項７記載のデバイス。
【請求項１１】
前記デバイスが、さらに、血液と接触する表面、及び前記血液と接触する表面上のコーティングをさらに含み、
前記コーティングが前記細胞の拡散を増加させる剤を含み、
前記コーティングが、血液と接触する前記表面および前記細胞の間に配置される、
請求項７記載のデバイス。
【請求項１２】
血液由来内皮前駆細胞が、骨髄、脂肪組織、微小血管組織、血管組織、心臓組織、又は皮膚組織に由来する、請求項７記載のデバイス。
【請求項１３】
医学的デバイス上に細胞を植え付けるためのシステムであって、
（ａ）細胞を植え付ける医学的デバイスを囲うエンケーシングであって、所望により、細胞含有溶液で満たしうる区画を含んでもよい、エンケーシング；
（ｂ）回転可能な縦の軸に取り付けられたモーターであって、細胞が、重力によって植え付けられ、そして、細胞によって植え付けられる医学的デバイスの表面に沿って拡散することを可能にする速度で軸を観点する、モーター；
（ｃ）医学的デバイス又はエンケーシングの、回転のための軸への固定を確実にするためのホルダー；
（ｄ）溶液を保持するための１つ又は複数の容器、ここにおいて、少なくとも１つの容器は、細胞含有溶液を保持するためのものである；
（ｅ）１又は複数の容器と、細胞を植え付ける医学的デバイスの表面との間に提供された、チュービング又は流体流動経路；並びに、
（ｆ）細胞含有溶液又はその他の溶液を、１つ又は複数の容器と医学的デバイスとの間に流すためのポンプ、
前記ポンプ。
【請求項１４】
以下の：
（ａ）軸の回転に関して回転しない、固定シェル、及び、（ｂ）チュービングが通る複数のチャネル、及び、軸に固定されたチャネル、を含む回転シリンダー、を伴う、密封回転装置；
回転電気コネクター、あるいは、
チュービングを介した流動の操作、ポンプの操作、モーターの回転スピードの制御の１つ又は複数を制御するための、コンピューター化された制御装置
のいずれか１つをさらに含む、請求項１３のシステム。
【請求項１５】
ポンプが医学的デバイスの内部に含まれる、請求項１４に記載のシステム。
【手続補正書】
【提出日】平成25年7月19日(2013.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
蒸発により熱を奪うポリマーゲルを含浸させ、抗生物質を有する基材を含む冷却製品。
【請求項２】
ゲルがＰＶＡゲルである、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項３】
ゲルがＰＶＡ／ＰＶＰブレンドである、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項４】
基材がニットの弾性ポリマー／綿混紡である、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項５】
基材の伸び率が幅より長さにおいて大きい、請求項４に記載の冷却製品。
【請求項６】
基材がニードルパンチで不織布のポリエステルまたはポリエステル／レーヨン混紡である、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項７】
ＰＶＡ／ＰＶＰブレンドが水溶液であり、ＰＶＰが、約０重量パーセントから約２重量パーセントより大きい範囲であり、ＰＶＡが約４重量パーセントから約１０重量パーセントである、請求項３に記載の冷却製品。
【請求項８】
ＰＶＰが、約０．２５重量パーセントから約１．０重量パーセントの範囲である、請求項７に記載の冷却製品。
【請求項９】
圧迫ラップである、請求項４に記載の冷却製品。
【請求項１０】
パッドである、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項１１】
容器ラップである、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項１２】
ベストである、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項１３】
ラップの形態をしており、幅が約１から約８インチ、長さが約４８インチから約７２インチ、および厚さが約１／３２インチから約１／２インチの範囲の寸法を有する、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項１４】
綿に対する弾性ポリマーのパーセント範囲が約１％から約６％である、請求項４に記載の冷却製品。
【請求項１５】
含浸基材の片面の少なくとも一部を覆う被覆材をさらに含み、被覆材が水の蒸発を増強する、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項１６】
麻酔成分をさらに含む、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項１７】
同一基材の非含浸の形態を含む、含浸基材の面を覆う被覆材をさらに含む、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項１８】
製品を格納し、水分を保持および／または補充する、再封止可能な容器をさらに含む、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項１９】
１種または複数の無機塩をさらに含む、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項２０】
スリーブである、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項２１】
長手袋である、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項２２】
ガンマ線照射によって消毒され浄化される、請求項１に記載の冷却製品。
【請求項２３】
約２から約１０重量パーセントの１種または複数のポリビニル化合物、約２から約５重量パーセントの抗生物質、約１から７重量パーセントのゲル生成または複数であってもよい増強成分、および残部の実質的に水で構成された第１の水溶液に多孔基材をさらすステップ、および、約３から８重量パーセントの無機凝固剤、約２から約５重量パーセントの抗生物質、および約０から約５重量パーセントを超える可塑剤および残部の実質的に水で構成された第２の水溶液に含湿基材をさらすステップを含み、
これによって蒸発により熱を奪うゲルを含浸し、抗生物質を有する基材を生成し、
冷却製品を形成する方法。
【請求項２４】
ポリビニル化合物がＰＶＡである、請求項２３に記載の冷却製品。
【請求項２５】
ポリビニル化合物がＰＶＡ／ＰＶＰブレンドである、請求項２３に記載の冷却製品。
【請求項２６】
ＰＶＰが約０重量パーセントから約２重量パーセントより大きい範囲であり、ＰＶＡが、第１の水溶液の約４重量パーセントから約１０重量パーセントである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ＰＶＰが約０．２５重量パーセントから約１．０重量パーセントの範囲である、請求項２６に記載の冷却製品。
【請求項２８】
第１の水溶液が約２重量パーセントから約７重量パーセントの抗生物質を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
抗生物質がヒドロキシメチルグリシンナトリウムである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
可塑剤がグリセリンである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
無機凝固剤がホウ酸ナトリウムである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
ＰＶＡが約９９％加水分解されている、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
１種または複数のポリビニル化合物の合計濃度が約４重量パーセントから約６重量パーセントである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
基材がニットの弾性ポリマー／綿ブレンドである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
冷却製品を圧迫ラップに形成するステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３６】
冷却製品をベストに形成するステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３７】
冷却製品を容器ラップに形成するステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３８】
冷却製品をパッド、身体ラップまたは毛布に形成するステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３９】
無機塩を添加するステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４０】
請求項１に記載の基材を対象に適用することによる蒸発により熱を奪うゲルを含浸し、抗生物質を有する基材の使用方法
【手続補正書】
【提出日】平成25年8月9日(2013.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
これは、独立請求項１の特徴によって達成され、独立請求項１は、
−外側コンパートメント上に、球表面「Ｓｃ１」であって、原点「Ｏ」に前記球表面の原点を有し、範囲「Ｒｃ１」＝０，６５ｗ＋／−０，２５ｗ内の半径を有する、球表面「Ｓｃ１」上の所定の曲線として、脛骨コンパートメント用の接触点「Ｐｔ１」のトレースライン「Ｌｔ１」が存在すること、
−各接触点「Ｐｔ１」についての所与の屈曲角度γにおいて、トレースライン「Ｌｔ２」上に、大腿骨に取付けられた球表面「Ｓｃ２」であって、「Ｓｃ１」と同一で、原点「Ｏ」および半径「Ｒｃ２」＝ＲＣ１を有する、球表面「Ｓｃ２」用の共通接触点「Ｐｔ２」が存在し、それにより、所与の屈曲角度γにおいて、原点「Ｏ」および共通接触点Ｐｔ１／Ｐｔ２を通る平面「Ｅ１」が存在し、平面「Ｅ１」は、脛骨部品および大腿骨部品上に同じ誘導曲線「Ｂｉ」、「Ｂｅ」を含み、「Ｂｉ」は内側に向かい、「Ｂｅ」は外側に向かい、「Ｂｉ」および「Ｂｅ」は共に、共通接触点Ｐｔ１／Ｐｔ２に対して幾何学的に固定された関係に留まること、
−誘導曲線「Ｂｉ」および「Ｂｅ」のうちの少なくとも一方は、屈曲角度γの変化によってその形状を徐々に変化して、屈曲方向または伸展方向において強制された滑りおよび転がり運動を生成し、好ましくは誘導曲線「Ｂｉ」および「Ｂｅ」は、屈曲角度γの変化により反対方向においてその形状を徐々に変化して、屈曲方向と伸展方向の両方向において強制された滑りおよび転がり運動を生成することを特徴とする。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内側上にボール状大腿骨顆部（１）および対応する脛骨空洞（１１）を有する幅「ｗ」の膝関節のための膝人工装具において、前記ボール（１）および空洞（１１）は、中心「Ｍｂ」、半径「Ｒｂ」、球表面「Ｓｂ」を有し、前記脛骨に取付けられるデカルト座標系Ｘ、Ｙ、Ｚを定義し、前記座標系の原点「Ｏ」が中心「Ｍｂ」である、膝人工装具であって、
−外側コンパートメント上に、球表面「Ｓｃ１」であって、原点「Ｏ」に前記球表面の原点を有し、範囲「Ｒｃ１」＝０，６５ｗ＋／−０，２５ｗ内の半径を有する、球表面「Ｓｃ１」上の所定の曲線（１５）として、脛骨コンパートメント（２）用の接触点「Ｐｔ１」のトレースライン「Ｌｔ１」が存在すること、
−各接触点「Ｐｔ１」についての所与の屈曲角度γにおいて、トレースライン「Ｌｔ２」上に、大腿骨に取付けられた球表面「Ｓｃ２」であって、「Ｓｃ１」と同一で、原点「Ｏ」および半径「Ｒｃ２」＝ＲＣ１を有する、球表面「Ｓｃ２」用の共通接触点「Ｐｔ２」が存在し、それにより、所与の屈曲角度γにおいて、原点「Ｏ」および共通接触点Ｐｔ１／Ｐｔ２を通る平面「Ｅ１」が存在し、平面「Ｅ１」は、脛骨部品および大腿骨部品上に同じ誘導曲線「Ｂｉ」、「Ｂｅ」を含み、「Ｂｉ」は内側に向かい、「Ｂｅ」は外側に向かい、「Ｂｉ」および「Ｂｅ」は共に、共通接触点Ｐｔ１／Ｐｔ２に対して幾何学的に固定された関係に留まること、
−誘導曲線「Ｂｉ」および「Ｂｅ」は、屈曲角度γの変化によってその形状を徐々に変化して、屈曲方向または伸展方向において強制された滑りおよび転がり運動を生成することを特徴とする膝人工装具。
【請求項２】
誘導曲線「Ｂｉ」および「Ｂｅ」は、屈曲角度γの変化によって反対方向にその形状を徐々に変化して、屈曲方向と伸展方向の両方において強制された滑りおよび転がり運動を生成することを特徴とする請求項１に記載の膝人工装具。
【請求項３】
誘導曲線「Ｂｉ」および「Ｂｅ」は、共通接触点Ｐｔ１／Ｐｔ２から始まる孤であることを特徴とする請求項１または２に記載の膝人工装具。
【請求項４】
平面Ｅ１は、共通接触点Ｐｔ１／Ｐｔ２においてトレースライン「Ｌｔ１」の接線「Ｔ１」に直交すること、および、共通接触点Ｐｔ１／Ｐｔ２における誘導曲線「Ｂｉ」および「Ｂｅ」は、前記共通接触点からボール（１）の表面「Ｓｂ」まで描かれる、平面Ｅ１上のライン「Ｔ２」に正接することを特徴とする請求項１または３に記載の膝人工装具。
【請求項５】
各共通接触点Ｐｔ１／Ｐｔ２において、曲線「Ｂｉ」および「Ｂｅ」は、半径Ｒｉ、Ｒｅを有する円孤であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の膝人工装具。
【請求項６】
所定の曲線（１５）は、球表面「Ｓｃ１」と円柱（５）の表面との干渉によって生成され、矢状面（４）に直交し、矢状面（４）上に位置する連続曲線「Ｌｃ」によって構築されることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載の膝人工装具。
【請求項７】
前記円柱を構築するために使用される前記連続曲線は、矢状面上でかつ半径Ｒ１およびＲ２を有する２つの円境界間に存在し、前記２つの円境界は、座標ｘ＝０，０７ｗ；ｙ＝−０，７９４ｗ；ｚ＝０，５ｗを有する共通中心「Ｍｓ」および半径Ｒ１＝０，５４ｗ＋０，０８ｗ、Ｒ２＝０，５４ｗ−０，０８ｗをそれぞれ有することを特徴とする請求項６に記載の膝人工装具。
【請求項８】
半径Ｒ１はＲ１＝０，５４ｗ＋０，０３ｗをとり、半径Ｒ２はＲ２＝０，５４ｗ−０，０３ｗをとることを特徴とする請求項７に記載の膝人工装具。
【請求項９】
各屈曲角度γにおいて、接触点Ｐｔ１におけるトレースラインＬｔ１に対する接線Ｔ１はまた、大腿骨の球表面「Ｓｃ２」上のトレースラインＬｔ２についての接線であること、各屈曲角度γにおいて、一時的な回転軸（１２）のロケーションは、平面Ｅ１上にあり、内側ボール１の中心Ｍｂを通過し、脛骨について接触点Ｐｔ１における３次元トレースラインＬｔ１の接線Ｔ１に垂直であることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか１項に記載の膝人工装具。
【請求項１０】
解剖学的膝蓋骨溝と同様の溝（９）を有する大腿骨コンポーネント、および、十字靭帯の一方または両方を維持するために適切な形状の後カットアウトを有する脛骨コンポーネント（２）を有する全膝人工装具として構築されることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか１項に記載の膝人工装具。
【請求項１１】
生得の大腿骨内側顆と、脛骨および半月板幾何形状の凸幾何形状との間の合同の関節と組合せて、生得の膝蓋骨および膝蓋骨溝を維持するようになっている外側単一コンパートメント人工装具として構築されることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか１項に記載の膝人工装具。
【請求項１２】
脛骨コンポーネントおよび大腿骨コンポーネントについての誘導表面「Ｂｉ」および「Ｂｅ」は、端位置、完全伸展および完全屈曲の場合より、中間範囲の屈曲角度γの場合に適合性が低いことを特徴とする請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の膝人工装具。
【請求項１３】
円錐表面（１７），（１８）は、さらなる支持のためにトレースラインＬｔ１およびＬｔ２の内側面上に追加され、円錐表面（１７），（１８）の中心を内側ボールの中心Ｍｂに有し、前記円錐のための発生器としてトレースラインＬｔ１、Ｌｔ２を有することを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の膝人工装具。
【手続補正書】
【提出日】平成25年7月26日(2013.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
第一の炭素源とインデューサーの混合物が発酵培地に供給され、その第一の炭素源とインデューサーとの比率が３：１〜１：３である、請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成25年7月31日(2013.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
得られた小凝集体は、2500〜5000個/cm2の範囲の濃度でPA6をフィーダー細胞として有するディッシュに蒔いた。培地は、2μM Dorsomorphin（Sigma）および/または10μM SB431542（Sigma；別名4-(5-ベンゾール[1,3]ジオキソール-5-イル-4-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾール-2-イル)-ベンズアミド）および/または300ng/ml Noggin（HZ-1026：HumanZyme）、あるいは2μl /ウエルのDMSO、を含む分化培地を用い、初回培養のみY276352を10μM加えた。培地交換は、7日目までは行わず、それ以降は3〜4日おきに1度行った。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
＜SFEBq法条件での分化誘導剤の組み合わせの検討＞
ヒトiPS細胞(404C2)からの分化誘導の1日前に、10μM ROCK阻害剤(Y276352)を培地に加え、ついでCTK解離液(0.25%トリプシン、1mg/mlコラゲナーゼ、KSR 20%および1mM CaCl2)を500μl/10cmディッシュの濃度で添加し、37℃で3〜5分間インキュベーションを行った。このディッシュを軽くたたいてフィーダー細胞を除去し、PBSで1度洗浄し、1mlのAccumaxTMを用いて37℃で5分間インキュベーションし、細胞を解離した。洗浄後、細胞数を計測した。細胞を、上記の分化培地に懸濁したのち、低接着96穴プレート(Lipidure-coat plate: 日本油脂)上に9000細胞/ウエルで蒔いた。この細胞を、以下に示す6種類の組み合わせからなる培地で4日間培養したのち、培地を、分化培地(5% knockout serum replacement (KSR)、2 mM L-グルタミン、非必須アミノ酸類および1μM 2-メルカプトエタノール(2-ME)を含有するDMEM/Ham's F12)と交換した。得られた分化細胞は、未分化マーカー(Nanog)と神経系分化マーカー(Pax6およびSox1)を用いて評価された。
A：old DFK5% + 2μM Dorsomorphin + 10μM SB431542
B：old GMK8% + 100nM LDN913189 + 0.5μM A-83-01 
C：DFK5% + 2μM Dorsomorphin + 10μM SB431542 
D：GMK8% + 100nM LDN913189 +0.5μM A-83-01 
E：GMK8% + 100nM LDN913189 + 10μM SB431542 
F：GMK8% + 100nM LDN913189 + 0.5μM A-83-01 + 0.5μM PD0325901 
ここで、
i) 「old」は、作製後20日間の継代を意味する。
ii) GMK8%は、Glasgow MEM (Invitrogen)、8%KSR、1μM 2ME、ピルビン酸および非必須アミノ酸からなる培地を意味する。
iii) A-83-01（別名3-(6-メチルピリジン-2-イル)-1-フェニルチオカルバモイル-4-キノリン-4-イルピラゾール）は、Sigma-Aldrich Inc.から購入され、PD0325901（別名N-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ]-3,4-ジフルオロ-2-[(2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ]-ベンズアミド）は和光純薬(日本)から購入された。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低分子BMP阻害剤および低分子TGFβファミリー阻害剤の存在下で多能性幹細胞を培養することを含む、神経前駆細胞を分化誘導する方法であって、前記低分子BMP阻害剤がドルソモルフィン（Dorsomorphin）またはLDN-193189であり、前記低分子TGFβファミリー阻害剤がSB431542またはA-83-01である、前記方法。
【請求項２】
前記培養時にストローマ細胞をフィーダー細胞として用いて培養する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ストローマ細胞がPA6細胞である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記培養を、無血清の条件下で、胚様体を形成して行う、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記培養を、フィーダー細胞を用いないで、Matrigel（商標）被覆ディッシュ上で行う、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記低分子BMP阻害剤がLDN-193189であり、該LDN-193189を50nM以上の濃度で用いる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記低分子TGFβファミリー阻害剤がA-83-01である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記多能性幹細胞が、胚性幹細胞または人工多能性幹細胞である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
さらにPD0325901の存在下で多能性幹細胞を培養することを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成25年5月14日(2013.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物サンプル中の標的核酸配列の存在又は不在を検出する方法であって、
a. アンカー核酸ドメイン及びレポーター核酸ドメインを含む検出可能に標識されたプローブを、サンプルと接触させる工程、及び
b. プローブの標的核酸への結合の存在又は不在を検出する工程、
を含み、アンカーとレポータードメインとの相補性が50%未満であり、且つアンカーとレポータードメインとが非ヌクレオシドリンカーによって連結され、そして標的核酸の不在下ではアンカー及びレポータードメインがいずれもステムループを形成しないとともに、
(i) 前記プローブはポリメラーゼによって伸長されず、
(ii) 前記リンカーはアンカードメインの3'末端の2個のヌクレオチド内でアンカードメインに結合され、且つレポータードメインの5'末端の2個のヌクレオチド内でレポータードメインに結合され、そしてアンカードメインは検出可能な標識に結合されず、さらに
(iii) 前記アンカードメイン及びレポータードメインがそれぞれ、標的核酸の同一鎖に相補的な少なくとも6個のヌクレオチドの連続した配列を含む、方法。
【請求項２】
検出工程が、レポータードメインと標的核酸との間に形成された複合体の融解温度を測定する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
標識が蛍光標識であり、プローブ及びサンプルを可溶性挿入クエンチャーと接触させ、これによりレポータードメインが標的核酸と複合体を形成する場合に、クエンチャーが標識由来の蛍光を変化させる工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
標的核酸が一塩基多型(SNP)を含むヒト核酸であり、レポータードメインがかかるSNPの１つの対立遺伝子に100%相補的である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
プローブが少なくとも１つの非天然ヌクレオチドを含むとともに、かかる非天然ヌクレオチドの代替に相当する天然のヌクレオチドと比較して、非天然ヌクレオチドがレポータードメインの融解温度を上昇する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
リンカーがポリエチレングリコールである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
標的配列の存在又は不在を検出するための反応混合物であって、かかる標的配列が、
a. アンカー結合領域及びレポーター結合領域を含む標的核酸、及び
b. アンカー核酸ドメイン及びレポーター核酸ドメインを含む検出可能に標識されたプローブ、
を含み、アンカーとレポータードメインとの相補性が50%未満であり、且つアンカーとレポータードメインとが非ヌクレオシドリンカーによって連結され、そして標的核酸の不在下ではアンカー及びレポータードメインはいずれもステムループを形成しないとともに、
(i) 前記プローブはポリメラーゼによって伸長されず、
(ii) 前記リンカーはアンカードメインの3'末端の2個のヌクレオチド内でアンカードメインに結合され、且つレポータードメインの5'末端の2個のヌクレオチド内でレポータードメインに結合され、そしてアンカードメインは検出可能な標識に結合されず、さらに
(iii) 前記アンカードメイン及びレポータードメインがそれぞれ、標的核酸の同一鎖に相補的な少なくとも6個のヌクレオチドの連続した配列を含む、反応混合物。
【請求項８】
リンカーがポリエチレングリコールである、請求項７に記載の反応混合物。
【請求項９】
標的配列の存在又は不在を検出するためのキットであって、
a. アンカー核酸ドメインとレポーター核酸ドメインとを含む検出可能に標識されたプローブであって、
上記アンカードメインとレポータードメインとの相補性が50%未満であり、且つアンカードメインとレポータードメインとが非ヌクレオシドリンカーによって連結され、
標的核酸の不在下ではアンカードメイン及びレポータードメインがいずれもステムループを形成せず、
(i) 上記プローブがポリメラーゼによって伸長されず、
(ii) 上記リンカーがアンカードメインの3'末端の2個のヌクレオチド内でアンカードメインに結合され、且つレポータードメインの5'末端の2個のヌクレオチド内でレポータードメインに結合され、そしてアンカードメインが検出可能な標識に結合されず、さらに
(iii) 上記アンカードメイン及びレポータードメインがそれぞれ、標的核酸の同一鎖に相補的な少なくとも6個のヌクレオチドの連続した配列を含む、
プローブと、
b. 塩、緩衝剤、ヌクレアーゼ阻害剤、ヌクレオシド三リン酸、DNAポリメラーゼ、及び/又はオリゴヌクレオチドプライマーから成る群から選択される１又は２以上の試薬、
とを含む、キット。
【請求項１０】
キットが、可溶性挿入クエンチャーをさらに含み、これによりレポータードメインが標的核酸と複合体を形成する場合に、クエンチャーが標識由来の蛍光を変化させる、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
プローブが少なくとも１つの非天然ヌクレオチドを含むとともに、かかる非天然ヌクレオチドの代替に相当する天然のヌクレオチドと比較して、非天然ヌクレオチドがレポータードメインの融解温度を上昇させる、請求項９に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】平成25年1月23日(2013.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) Oct3/4もしくはそれをコードする核酸、(b) Klf4もしくはそれをコードする核酸、(c) Sox2もしくはそれをコードする核酸、(d) L-Mycもしくはそれをコードする核酸、および(e) Lin28もしくはそれをコードする核酸を体細胞に導入すること、ならびに(f) p53の機能阻害物質を体細胞に導入すること、または接触させることを含む、iPS細胞の製造方法。
【請求項２】
(a)が Oct3/4をコードする核酸、(b) がKlf4をコードする核酸、(c)が Sox2をコードする核酸、(d)がL-Mycをコードする核酸、および(e)が Lin28をコードする核酸であって、これらの核酸が3つもしくはそれ以上のエピソーマルベクターの形態で導入され、(a)が第１のベクターに、(b)と(c)が第２のベクターに、(d)と(e)が第３のベクターにそれぞれ組み込まれている、請求項１記載の方法。
【請求項３】
(a)が Oct3/4をコードする核酸、(b) がKlf4をコードする核酸、(c)が Sox2をコードする核酸、(d)がL-Mycをコードする核酸、および(e)が Lin28をコードする核酸であって、これらの核酸が1つ以上のエピソーマルベクターの形態で導入され、(d)と(e)がポリシストロニック発現を可能にする配列を介して(d)および(e)の順序で連結され同一のベクターに組み込まれている、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
p53の機能阻害物質が、p53に対するsiRNA、shRNAおよびそれらをコードするDNA、ならびにp53のドミナントネガティブ変異体をコードする核酸からなる群より選択される物質である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
p53の機能阻害物質がp53に対するshRNAをコードするDNAであって、当該DNAをエピソーマルベクターの形態で体細胞へ導入する、請求項４記載の方法。
【請求項６】
iPS細胞内の導入した核酸の存在を調べ、導入した核酸を検出しないiPS細胞を選択する工程をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
細胞をCreリコンビナーゼで処理する工程を含まない、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
体細胞がヒト由来である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
細胞を、非ヒト動物由来成分を用いて培養しない、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
(a) Oct3/4をコードする核酸、(b) Klf4をコードする核酸、(c) Sox2をコードする核酸、(d) L-Mycをコードする核酸、(e) Lin28をコードする核酸、および(f) p53の機能阻害物質を含有してなる、iPS細胞誘導剤。
【請求項１１】
前記核酸(a)、(b)、(c)、(d)および(e)が、3つもしくはそれ以上のエピソーマルベクターの形態であって、(a)が第１のベクターに、(b)と(c)が第２のベクターに、(d)と(e)が第３のベクターにそれぞれ組み込まれている、請求項１０記載の剤。
【請求項１２】
前記核酸(d)と(e)が、ポリシストロニック発現を可能にする配列を介して(d)および(e)の順序で連結され同一のエピソーマルベクターに組み込まれている、請求項１０または１１に記載の剤。
【請求項１３】
p53の機能阻害物質が、p53に対するsiRNA、shRNAおよびそれらをコードするDNA、ならびにp53のドミナントネガティブ変異体およびそれをコードする核酸からなる群より選択される物質である、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の剤。
【請求項１４】
p53の機能阻害物質がp53に対するshRNAをコードするDNAであって、エピソーマルベクターに組み込まれた形態である、請求項１３記載の剤。