【手続補正書】
【提出日】平成25年5月2日(2013.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約２０ｍｇを上回るポリオールと、配列番号３に記載のアミノ酸配列あるいは１、４、５、７もしくは８位の１カ所のアラニン置換又は１、３、４、６、７、８及び／もしくは９位の１〜５カ所の保存アミノ酸置換により配列番号３から変異したアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖と、配列番号４に記載のアミノ酸配列あるいは２、３、４、５、６、８、９、１０もしくは１１位の１カ所のアラニン置換又は２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／もしくは１２位の１〜５カ所の保存アミノ酸置換により配列番号４から変異したアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを含む重鎖を含む少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬのヒト抗ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分を含有する液体医薬製剤であって、前記製剤が添加剤ＮａＣｌを含有しない、前記製剤。
【請求項２】
製剤が約３０ｍｇを上回るポリオールを含有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
製剤が約４０ｍｇを上回るポリオールを含有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
約４０〜４５ｍｇのポリオールを含有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
ポリオールが糖アルコールである、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
糖アルコールがマンニトール又はソルビトールである、請求項５に記載の製剤。
【請求項７】
ヒト抗体がヒトＩｇＧ１κ抗体である、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
ヒト抗体の軽鎖が更に配列番号５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメインと、配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含み、及び／又はヒト抗体の重鎖が配列番号６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメインと、配列番号８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
ヒト抗体の軽鎖が配列番号１に記載のアミノ酸配列を含み、ヒト抗体の重鎖が配列番号２に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１０】
抗体がアダリムマブである、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
ｐＨが約５．０〜６．４であり、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖と、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを含む重鎖を含む少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬのヒト抗ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分を含有する液体医薬製剤であって、前記製剤がＮａＣｌを含有せず、標準２４時間撹拌ストレスアッセイ後の濁度が約６０ＮＴＵ未満である、前記製剤。
【請求項１２】
ｐＨが約５．０〜６．４であり、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖と、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを含む重鎖を含む少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬのヒト抗ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分を含有する液体医薬製剤であって、前記製剤がＮａＣｌを含有せず、標準４８時間撹拌ストレスアッセイ後の濁度が約１００ＮＴＵ未満である、前記製剤。
【請求項１３】
ｐＨが約５．０〜６．４であり、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖と、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを含む重鎖を含む少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬのヒト抗ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分を含有する液体医薬製剤であって、前記製剤がＮａＣｌを含有せず、５℃、２５℃又は４０℃で３カ月間保存後の濁度が約４０ＮＴＵ未満である、前記製剤。
【請求項１４】
更に約２０ｍｇを上回るポリオールを含有する、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
更に約３０ｍｇを上回るポリオールを含有する、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１６】
更に約４０ｍｇを上回るポリオールを含有する、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１７】
更に約４０〜４５ｍｇのポリオールを含有する、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
ポリオールが糖アルコールである、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１９】
糖アルコールがマンニトール又はソルビトールである、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
ｐＨが約５．０〜５．４又は約５．８〜６．４である、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
凝集蛋白質が約１％未満である、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２２】
ヒト抗体がヒトＩｇＧ１κ抗体である、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２３】
ヒト抗体の軽鎖が更に配列番号５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメインと、配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含み、及び／又はヒト抗体の重鎖が配列番号６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメインと、配列番号８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２４】
ヒト抗体の軽鎖が配列番号１に記載のアミノ酸配列を含み、ヒト抗体の重鎖が配列番号２に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２５】
抗体がアダリムマブである、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２６】
配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖と、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを含む重鎖を含む少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬのヒト抗ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分と；
約２０ｍｇ／ｍＬを上回る糖アルコールと；
約０．１〜２．０ｍｇ／ｍＬの界面活性剤と；
約１．１５〜１．４５ｍｇ／ｍＬのクエン酸・Ｈ２Ｏと；
約０．２〜０．４ｍｇ／ｍＬのクエン酸ナトリウム脱水和物と；
約１．３５〜１．７５ｍｇ／ｍＬのＮａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏと；
約０．７５〜０．９５ｍｇ／ｍＬのＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ
を含有する液体医薬製剤であって、
前記製剤がｐＨ約４．７〜６．５であり、ＮａＣｌを含有しない、前記製剤。
【請求項２７】
糖アルコールがマンニトール又はソルビトールである、請求項２６に記載の製剤。
【請求項２８】
約４０〜４５ｍｇ／ｍＬのマンニトール又はソルビトールを含有する、請求項２７に記載の製剤。
【請求項２９】
界面活性剤がポリソルベート８０である、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３０】
約１ｍｇ／ｍＬのポリソルベート８０を含有する、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３１】
約１．３０〜１．３１ｍｇ／ｍＬのクエン酸・Ｈ２Ｏを含有する、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３２】
約０．３０〜０．３１ｍｇ／ｍＬのクエン酸ナトリウム脱水和物を含有する、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３３】
約１．５０〜１．５６ｍｇ／ｍＬのＮａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏを含有する、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３４】
約０．８３〜０．８９ｍｇ／ｍＬのＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏを含有する、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３５】
ｐＨが約５．２である、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３６】
ｐＨが約６．０である、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３７】
ヒト抗体がヒトＩｇＧｌκ抗体である、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３８】
ヒト抗体の軽鎖が更に配列番号５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメインと、配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含み、及び／又はヒト抗体の重鎖が配列番号６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメインと、配列番号８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３９】
ヒト抗体の軽鎖が配列番号１に記載のアミノ酸配列を含み、ヒト抗体の重鎖が配列番号２に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２６に記載の製剤。
【請求項４０】
抗体がアダリムマブである、請求項２６に記載の製剤。
【請求項４１】
皮下投与に適している、請求項１、１１から１３、および２６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４２】
対象における有害なＴＮＦα活性に関連する疾患の治療方法であって、請求項１、１１から１３、および２６のいずれか一項に記載の製剤を前記対象に投与する段階を含む、前記方法。
【請求項４３】
約２０ｍｇを上回るポリオールと、
約４０〜１２５ｍｇ／ｍＬのヒト抗ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分と、
３００ｍＭ未満のＮａＣｌと、
を含有する液体医薬製剤であって、
前記抗ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、
配列番号３に記載のアミノ酸配列あるいは１、４、５、７もしくは８位の１カ所のアラニン置換又は１、３、４、６、７、８及び／もしくは９位の１〜５カ所の保存アミノ酸置換により配列番号３から変異したアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインと、配列番号５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメインと、配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖と、
配列番号４に記載のアミノ酸配列あるいは２、３、４、５、６、８、９、１０もしくは１１位の１カ所のアラニン置換又は２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／もしくは１２位の１〜５カ所の保存アミノ酸置換により配列番号４から変異したアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインと、配列番号６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメインと、配列番号８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖と
を含む、前記製剤。