【手続補正書】
【提出日】平成25年4月26日(2013.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の抗原特異的免疫応答を誘導または高めるための組み合わせ物であって、該組合せ物は、抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸組成物、および抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸を含む腫瘍退縮ウイルスを含み、
（ａ）哺乳動物に有効量の核酸組成物が投与されて、哺乳動物が初回抗原刺激され、
（ｂ）有効量の腫瘍退縮ウイルスが哺乳動物に投与されて、哺乳動物が追加免疫され、それによって、抗原特異的免疫応答が誘導または高められることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２】
抗原が腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）である請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項３】
抗原が哺乳動物に対し外来性である請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項４】
抗原が卵白アルブミン、ＨＰＶＥ６、およびＨＰＶＥ７からなる群より選択される請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項５】
抗原が、配列番号１３９のアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含む卵白アルブミンタンパク質を含む請求項４記載の組み合わせ物。
【請求項６】
抗原が、ＬＳＲＨＦＭＨＱＫＲＴＡＭＦＱＤＰＱＥＲＰＲＫＬＰＱおよびＡＭＦＱＤＰＱＥＲＰＲＫＬＰＱＬＣＴＥＬＱＴＴＩＨＤＩＩＬＥＣからなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含むＨＰＶ  Ｅ７タンパク質を含む請求項４記載の組み合わせ物。
【請求項７】
抗原が、ＰＴＬＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤＬＹＣＹＥＱ、ＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴ、ＴＬＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤ、ＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤＬＹ、ＤＥＩＤＧＰＡＧＱＡＥＰＤＲＡＨＹおよびＧＰＡＧＱＡＥＰＤＲＡＨＹＮＩからなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含むＨＰＶ  Ｅ７タンパク質を含む請求項４記載の組み合わせ物。
【請求項８】
核酸組成物がＤＮＡワクチンである請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項９】
核酸組成物が皮内投与、腹腔内投与、および静脈内投与からなる群より選択される投与経路によって投与されることを特徴とする請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
哺乳動物が腫瘍を有するヒトであり、核酸組成物が腫瘍内または腫瘍周囲に投与される請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
腫瘍退縮ウイルスが、ワクチニアウイルス、アデノウイルス、単純疱疹ウィルス、ポックスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、麻疹ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、インフルエンザウイルス、およびレオウイルスからなる群より選択される請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
腫瘍退縮ウイルスがチミジンキナーゼ陰性である請求項１または１１のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
腫瘍退縮ウイルスが皮内投与、腹腔内投与、および静脈内投与からなる群から選択される投与経路によって投与される請求項１または１１記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
哺乳動物が腫瘍を有するヒトであり、腫瘍退縮ウイルスが腫瘍内または腫瘍周辺に投与
される請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
核酸組成物が腫瘍退縮ウイルス内に存在する請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
（ａ）の腫瘍退縮ウイルスが（ｂ）の腫瘍退縮ウイルスと同じ、または異なる請求項１５記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
（ａ）が（ｂ）の前に行わる、（ａ）および（ｂ）が同時に行われる、または（ａ）が（ｂ）の後で行われることを特徴とする請求項１または１６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
（ａ）および／または（ｂ）が少なくとも１回繰り返されることを特徴とする請求項１または１６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
（ａ）および／または（ｂ）で使われる投与量が１ｘ１０＾７ｐｆｕである請求項１または１６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
抗原特異的免疫応答が核酸組成物単独投与による抗原特異的免疫応答誘導より大きい請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部がＣＤ８＋細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）によって媒介される請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部がＣＤ８−細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）によって媒介される請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部が腫瘍周囲の間質細胞によって媒介される請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
核酸組成物および腫瘍退縮ウイルスが有効量の化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
抗原に対する抗体の存在が、哺乳動物において選別されることをさらに特徴とする請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
哺乳動物がヒトである請求項１記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
哺乳動物が癌に罹患している請求項１記載の組み合わせ物
【請求項２８】
哺乳動物の進行期癌を治療または予防するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物は、抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸組成物、および抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸を含む腫瘍退縮ウイルスを含み、
（ａ）哺乳動物に、有効量の核酸組成物が投与されて、哺乳動物が初回抗原刺激され、
（ｂ）哺乳動物に有効量の腫瘍退縮ウイルスが投与されて、哺乳動物が追加免疫され、それにより、抗原特異的免疫応答が誘導または強化されることを特徴とする、
組み合わせ物。
【請求項２９】
進行期癌が黒色腫または胸腺腫である請求項２８記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
初回抗原刺激組成物および追加免疫組成物を含むキットであって、
（ａ）初回抗原刺激組成物が免疫原性外来性抗原をコードしたＤＮＡおよび薬学的に許
容可能な担体を含み、さらに
（ｂ）追加免疫組成物が前記外来性抗原をコードしたウイルスおよび薬学的に許容可能な担体を含む、
キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明はまた少なくとも部分的に、感作組成物及び追加免疫組成物を含むキットを指向するものであり、該キットは、（ａ）免疫原性の外来抗原をコードするＤＮＡと薬学上許容可能な担体を含む感作組成物と、（ｂ）前記外来抗原をコードするウイルスと薬学上許容可能な担体を含む追加免疫組成物を含む。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
哺乳動物の抗原特異的免疫応答を誘導または高める方法であって、
（ａ）哺乳動物に抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした有効量の核酸組成物を投与することにより哺乳動物に初回抗原刺激を行うステップと、
（ｂ）抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸を含む有効量の腫瘍退縮ウイルスを哺乳動物に投与することにより哺乳動物に追加免疫を行うステップ、
を含み、それによって、抗原特異的免疫応答を誘導または高める方法。
（項目２）
抗原が腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）である項目１記載の方法。
（項目３）
抗原が哺乳動物に対し外来性である項目１記載の方法。
（項目４）
抗原が卵白アルブミン、ＨＰＶＥ６、およびＨＰＶＥ７からなる群より選択される項目１記載の方法。
（項目５）
抗原が、配列番号１３９のアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含む卵白アルブミンタンパク質を含む項目４記載の方法。
（項目６）
抗原が、ＬＳＲＨＦＭＨＱＫＲＴＡＭＦＱＤＰＱＥＲＰＲＫＬＰＱおよびＡＭＦＱＤＰＱＥＲＰＲＫＬＰＱＬＣＴＥＬＱＴＴＩＨＤＩＩＬＥＣからなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含むＨＰＶ  Ｅ７タンパク質を含む項目４記載の方法。
（項目７）
抗原が、ＰＴＬＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤＬＹＣＹＥＱ、ＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴ、ＴＬＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤ、ＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤＬＹ、ＤＥＩＤＧＰＡＧＱＡＥＰＤＲＡＨＹおよびＧＰＡＧＱＡＥＰＤＲＡＨＹＮＩからなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含むＨＰＶ  Ｅ７タンパク質を含む項目４記載の方法。
（項目８）
核酸組成物がＤＮＡワクチンである項目１記載の方法。
（項目９）
核酸組成物が皮内投与、腹腔内投与、および静脈内投与からなる群より選択されて投与される項目１記載の方法。
（項目１０）
哺乳動物が腫瘍を有するヒトであり、核酸組成物が腫瘍内または腫瘍周囲に投与される項目１記載の方法。
（項目１１）
腫瘍退縮ウイルスが、ワクチニアウイルス、アデノウイルス、単純疱疹ウィルス、ポックスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、麻疹ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、インフルエンザウイルス、およびレオウイルスからなる群より選択される項目１記載の方法。
（項目１２）
腫瘍退縮ウイルスがチミジンキナーゼ陰性である項目１または１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
腫瘍退縮ウイルスが皮内投与、腹腔内投与、および静脈内投与からなる群から選択されて投与される項目１３記載の方法。
（項目１４）
哺乳動物が腫瘍を有するヒトであり、腫瘍退縮ウイルスが腫瘍内または腫瘍周辺に投与
される項目１記載の方法。
（項目１５）
核酸組成物が腫瘍退縮ウイルス内に存在する項目１記載の方法。
（項目１６）
ステップ（ａ）の腫瘍退縮ウイルスがステップ（ｂ）の腫瘍退縮ウイルスと同じ、または異なる項目１５記載の方法。
（項目１７）
ステップ（ａ）がステップ（ｂ）の前に行わる、ステップ（ａ）およびステップ（ｂ）が同時に行われる、またはステップ（ａ）がステップ（ｂ）の後で行われる項目１または１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
ステップ（ａ）および／またはステップ（ｂ）が少なくとも１回繰り返される項目１または１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
ステップ（ａ）および／またはステップ（ｂ）で使われる投与量が１ｘ１０＾７ｐｆｕである項目１または１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
抗原特異的免疫応答が核酸組成物単独投与による抗原特異的免疫応答誘導より大きい項目１記載の方法。
（項目２１）
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部がＣＤ８＋細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）によって媒介される項目１記載の方法。
（項目２２）
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部がＣＤ８−細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）によって媒介される項目１記載の方法。
（項目２３）
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部が腫瘍周囲の間質細胞によって媒介される項目１記載の方法。
（項目２４）
有効量の化学療法剤を投与することをさらに含む項目１記載の方法。
（項目２５）
抗原に対する抗体の存在の観点から哺乳動物を選別することをさらに含む項目１記載の方法。
（項目２６）
哺乳動物がヒトである項目１記載の方法。
（項目２７）
哺乳動物が癌に罹患している項目１記載の方法。 
（項目２８）
哺乳動物の進行期癌を治療または予防する方法であって、
（ａ）哺乳動物に、有効量の抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸組成物を投与することにより哺乳動物を初回抗原刺激し、
（ｂ）哺乳動物に有効量の抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸を含む腫瘍退縮ウイルスを投与して哺乳動物に追加免疫することにより、抗原特異的免疫応答を誘導または強化すること、
を含む方法。
（項目２９）
進行期癌が黒色腫または胸腺腫である項目２８記載の方法。
（項目３０）
初回抗原刺激組成物および追加免疫組成物を含むキットであって、
（ａ）初回抗原刺激組成物が免疫原性外来性抗原をコードしたＤＮＡおよび薬学的に許
容可能な担体を含み、さらに
（ｂ）追加免疫組成物が前記外来性抗原をコードしたウイルスおよび薬学的に許容可能な担体を含む、
キット。