【手続補正書】
【提出日】平成25年3月18日(2013.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
所定固定量のイマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩を含む、ヒト患者においてチロシンキナーゼ型受容体ＫＩＴによって媒介される増殖性疾患を処置するための医薬組成物であって、前記組成物は、
（ａ）このような疾患に罹患しているヒト患者に投与する工程、
（ｂ）前記患者から少なくとも１つの血液サンプルを、処置開始から１２カ月以内に、例えば、開始から３０日以内に採取する工程、
（ｃ）イマチニブの血漿トラフ濃度（Ｃｍｉｎ）を決定する工程、および、
（ｄ）前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、少なくとも約１１００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する工程、
に使用されるものである、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、約１１００〜約２５００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
所定固定量のイマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩含む、ヒト患者においてＧＩＳＴを処置するための医薬組成物であって、前記組成物は、
（ａ）それを必要としているＧＩＳＴヒト患者に投与する工程、
（ｂ）前記患者から少なくとも１つの血液サンプルを、処置開始から１２カ月以内に採取する工程、
（ｃ）イマチニブの血漿トラフ濃度（Ｃｍｉｎ）を決定する工程、および、
（ｄ）前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、少なくとも約１１００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する工程、
に使用されるものである、前記医薬組成物。
【請求項４】
前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、約１１００〜約２５００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
メシル酸イマチニブを投与する、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
工程（ａ）において、１日あたり用量約２００〜約８００ｍｇのイマチニブのモノメシル酸塩を経口投与する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
工程（ａ）において、１日あたり用量約４００ｍｇのイマチニブのモノメシル酸塩を経口投与する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも１つの血液サンプルを、処置開始から３カ月以内に採取する、請求項３〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１つの血液サンプルを、処置開始から３０日以内に採取する、請求項３〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
処置されるＧＩＳＴ患者において、エクソン１１のＫＩＴ変異が観察される、請求項３〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
チロシンキナーゼ型受容体ＫＩＴによって媒介される増殖性疾患を処置する薬剤を製造するための、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の使用であって、
（ａ）所定固定量のイマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩を、このような疾患に罹患しているヒト患者に投与し、
（ｂ）前記患者から少なくとも１つの血液サンプルを、処置開始から１２カ月以内に採取し、
（ｃ）イマチニブの血漿トラフ濃度（Ｃｍｉｎ）を決定し、そして、
（ｄ）前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、少なくとも約１１００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する、
使用。
【請求項１２】
チロシンキナーゼ型受容体ＫＩＴによって媒介される前記増殖性疾患がＧＩＳＴである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
チロシンキナーゼ型受容体ＫＩＴによって媒介される増殖性疾患を処置する薬剤を製造するための、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の使用であって、処置される患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、少なくとも１１００ｎｇ／ｍＬに維持されるように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する使用。
【請求項１４】
前記患者が、エクソン１１のＫＩＴ変異のＧＩＳＴ患者である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ヒト患者におけるチロシンキナーゼ型受容体ＫＩＴによって媒介される増殖性疾患の処置を最適化する方法であって、
（ａ）所定固定量のイマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩が投与されたヒト患者から処置開始から１２カ月以内に採取された少なくとも１つの血液サンプルにおいて、イマチニブの血漿トラフ濃度（Ｃｍｉｎ）を決定する工程、および、
（ｂ）前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、少なくとも約１１００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する工程、
を含む、前記方法。
【請求項１６】
ヒト患者におけるＧＩＳＴの処置を最適化する方法であって、
（ａ）所定固定量のイマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩が投与されたヒト患者から処置開始から１２カ月以内に採取された少なくとも１つの血液サンプルにおいて、イマチニブの血漿トラフ濃度（Ｃｍｉｎ）を決定する工程、および、
（ｂ）前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、少なくとも約１１００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する工程、
を含む、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
結論：ＩＭは優れた経口吸収性があるが、ＩＭ曝露における患者間変動性が大きいことを示した。ＩＭトラフ濃度が最も低かった（＜１１００ｎｇ／ｍＬ）患者は、最低のＯＯＲおよび最短のＴＴＰを示す。

本発明は、以下の態様を包含する。
［１］
ヒト患者においてチロシンキナーゼ型受容体ＫＩＴによって媒介される増殖性疾患を処置する方法であって、
（ａ）所定固定量のイマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩を、このような疾患に罹患しているヒト患者に投与する工程、
（ｂ）前記患者から少なくとも１つの血液サンプルを、処置開始から１２カ月以内に、例えば、開始から３０日以内に採取する工程、
（ｃ）イマチニブの血漿トラフ濃度（Ｃｍｉｎ）を決定する工程、および、
（ｄ）前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、少なくとも約１１００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する工程、
を含む、前記方法。
［２］
前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、約１１００〜約２５００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する、上記［１］に記載の方法。
［３］
ヒト患者においてＧＩＳＴを処置する方法であって、
（ａ）所定固定量のイマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩を、それを必要としているＧＩＳＴヒト患者に投与する工程、
（ｂ）前記患者から少なくとも１つの血液サンプルを、処置開始から１２カ月以内に採取する工程、
（ｃ）イマチニブの血漿トラフ濃度（Ｃｍｉｎ）を決定する工程、および、
（ｄ）前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、少なくとも約１１００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する工程、
を含む、前記方法。
［４］
前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、約１１００〜約２５００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する、上記［３］に記載の方法。
［５］
メシル酸イマチニブを投与する、上記［３］または［４］に記載の方法。
［６］
工程（ａ）において、１日あたり用量約２００〜約８００ｍｇのイマチニブのモノメシル酸塩を経口投与する、上記［３］に記載の方法。
［７］
工程（ａ）において、１日あたり用量約４００ｍｇのイマチニブのモノメシル酸塩を経口投与する、上記［３］に記載の方法。
［８］
少なくとも１つの血液サンプルを、処置開始から３カ月以内に採取する、上記［３］〜［７］のいずれか１項に記載の方法。
［９］
少なくとも１つの血液サンプルを、処置開始から３０日以内に採取する、上記［３］〜［７］のいずれか１項に記載の方法。
［１０］
処置されるＧＩＳＴ患者において、エクソン１１のＫＩＴ変異が観察される、上記［３］〜［９］のいずれか１項に記載の方法。
［１１］
チロシンキナーゼ型受容体ＫＩＴによって媒介される増殖性疾患を処置する薬剤を製造するための、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の使用であって、
（ａ）所定固定量のイマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩を、このような疾患に罹患しているヒト患者に投与し、
（ｂ）前記患者から少なくとも１つの血液サンプルを、処置開始から１２カ月以内に採取し、
（ｃ）イマチニブの血漿トラフ濃度（Ｃｍｉｎ）を決定し、そして、
（ｄ）前記患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、少なくとも約１１００ｎｇ／ｍＬに達するように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する、
使用。
［１２］
チロシンキナーゼ型受容体ＫＩＴによって媒介される前記増殖性疾患がＧＩＳＴである、上記［１１］に記載の使用。
［１３］
チロシンキナーゼ型受容体ＫＩＴによって媒介される増殖性疾患を処置する薬剤を製造するための、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の使用であって、処置される患者において、イマチニブのＣｍｉｎが、少なくとも１１００ｎｇ／ｍＬに維持されるように、イマチニブまたは医薬的に許容可能なその塩の用量を調節する使用。
［１４］
前記患者が、エクソン１１のＫＩＴ変異のＧＩＳＴ患者である、上記［１３］に記載の使用。