【手続補正書】
【提出日】平成24年3月1日(2012.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
【化８２】
2011516420.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Iにおいて:
RNは、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
Aは、必要に応じて置換された3員〜7員の単環式環であり;
Bは、脂環式、アリール、複素環式、およびヘテロアリールからなる群より選択される5員〜7員の環に必要に応じて縮合しており;
R1は、ハロ、アルキル、OH、アルコキシ、チオアルキル、トリフルオロメトキシであるか;あるいは
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化８３】
2011516420.tif 000002
を形成し;
ここでJは、CH2、CF2、またはC(CH3)2からなる群より選択され;
Wは独立して、結合または(C1〜C6)アルキリデン鎖であり、ここでWの２つまでのメチレン単位が独立して、-CO-、-O-、-S-、-SO2-、または-NR'-により置き換えられ;
R'は独立して、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキル、または複素環式であり;
RWは独立して、H、ハロ、CN、NO2、N(R)2、CF3、OCF3、OH、OR、C(O)R、CO2R、C(O)N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-OR、-O(C1〜C6)アルキリデン-N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-複素環式、または必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、アリール、アリールオキシ、複素環式、もしくはヘテロアリールであり、ここで置換される場合、Rwは、２個までのR2で置換されており;
R2は、ハロ、CN、NO2、CF3、OCF3、OR、OC(O)R、OC(O)N(R)2、SR、S(O)R、SO2R、SO2N(R)2、SO3R、C(O)R、CO2R、C(O)N(R)2、N(R)2、NRC(O)R、NRCO2R、NRC(O)N(R)2、NRSO2R、B(OR)2、またはNRSO2N(R)2であり;
Rは独立して、H、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリール、またはヘテロアリールであり;
nは1または2であり;
wは、0および4を含めて0〜4の整数であり;そして
xは、0および5を含めて0〜5の整数であり;
ただし、Wが結合であり、そしてRwが脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリールである場合、-W-Rwは、ピリジル環の3位または4位に結合している、
化合物。
【請求項２】
Aが、
【化８４】
2011516420.tif 000003
からなる群より選択され、ここで、
R3は、アルキル、アルカリール、アリール、またはヘテロアリールであり;そして
qは、0および4を含めて0〜4の整数である、
請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
Aが
【化８５】
2011516420.tif 000004
である、請求項2に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
Aが
【化８６】
2011516420.tif 000005
である、請求項2に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
R1が、クロロ、メチル、OH、メトキシ、チオメトキシ、およびトリフルオロメトキシからなる群より選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化８７】
2011516420.tif 000006
を形成し;ここでJがCH2、CF2、またはC(CH3)2からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
JがCH2である、請求項6に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
JがCF2である、請求項6に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
RNがHまたはアルキルである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
Wが結合である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
Wが必要に応じて置換された(C1〜C6)アルキリデン鎖である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２】
Wが、-CH2-、-NH-、-O-、-CO-、および-OCH2-からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
Rwが、H、OH、複素環式、アリール、フェニル、ヘテロアリール、ピリジル、アルコキシ、シクロアルキル、およびシクロヘキシルからなる群より選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１４】
-W-Rwが非環式である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
-W-Rwが、アリール環、ヘテロアリール環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】
-W(Rw)nが以下:
-F、-CH3、-CH2CH3、-CN、-CF3、-CONH2、-CH2CH(CH3)2、
【化８８】
2011516420.tif 000007
【化８９】
2011516420.tif 000008
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７】
-W(Rw)nが以下:
【化９０】
2011516420.tif 000009
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８】
式Ia:
【化９１】
2011516420.tif 000010
を有するかまたはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物であって、式Iaにおいて:
JはCH2またはCF2であり;
Wは独立して、結合、またはR2で必要に応じて置換された(C1〜C6)アルキリデン鎖であり、ここでWの２つまでのメチレン単位は独立して、-CO-、-O-、または-NR'-により置き換えられ;
R'は独立して、Hまたはアルキルであり;
RWは独立して、H、ハロ、CN、N(R)2、CF3、OH、CO2R、C(O)N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-OR、-O(C1〜C6)アルキリデン-N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-複素環式、または必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、アリール、アリールオキシ、複素環式、もしくはヘテロアリールであり、ここで置換される場合、Rwは、２個までのR2で置換されており;
R2は、ハロ、OR、CO2R、C(O)N(R)2、SO2N(R)2、B(OR)2、またはN(R)2であり;
Rは独立して、H、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリール、またはヘテロアリールであり;
nは1または2であり;そして
wは、0および4を含めて0〜4の整数であり;
ただし、Wが結合であり、そしてRwが脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリールである場合、-W-Rwは、ピリジル環の3位または4位に結合している、
化合物。
【請求項１９】
JがCH2である、請求項18に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２０】
JがCF2である、請求項18に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】
-W-Rwが非環式である、請求項18に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２２】
-W-Rwが、アリール環、ヘテロアリール環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環である、請求項18に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３】
-W(Rw)nが以下:
-F、-CH3、-CH2CH3、-CN、-CF3、-CONH2、-CH2CH(CH3)2、
【化９２】
2011516420.tif 000011
【化９３】
2011516420.tif 000012
から選択される、請求項18に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２４】
-W(Rw)nが以下:
【化９４】
2011516420.tif 000013
から選択される、請求項18に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２５】
式Ib:
【化９５】
2011516420.tif 000014
を有するかまたはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物であって、式Ibにおいて:
R1は、ハロ、アルキル、OH、アルコキシ、チオアルキル、トリフルオロメトキシであるか;あるいは
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化９６】
2011516420.tif 000015
を形成し;
ここでJは、CH2、CF2、またはC(CH3)2からなる群より選択され;
Wは、-NR'、-CO-、または-CH2-であり;
R'は独立して、Hまたはアルキルであり;
RWは独立して、H、ハロ、CN、N(R)2、CF3、OH、CO2R、C(O)N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-OR、-O(C1〜C6)アルキリデン-N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-複素環式、または必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、アリール、アリールオキシ、複素環式、もしくはヘテロアリールであり、ここで置換される場合、Rwは、２個までのR2で置換されており;
R2は、ハロ、OR、CO2R、C(O)N(R)2、SO2N(R)2、B(OR)2、またはN(R)2であり;
Rは独立して、H、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリール、またはヘテロアリールであり;
nは1または2であり;
wは、0および4を含めて0〜4の整数であり;そして
xは、0および5を含めて0〜5の整数である、
化合物。
【請求項２６】
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化９７】
2011516420.tif 000016
を形成し、そしてJがCH2である、請求項25に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２７】
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化９８】
2011516420.tif 000017
を形成し、そしてJがCF2である、請求項25に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２８】
-W(Rw)nが以下:
-CH3、-CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、
【化９９】
2011516420.tif 000018
【化１００】
2011516420.tif 000019
から選択される、請求項25に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２９】
式Ic:
【化１０１】
2011516420.tif 000020
を有するか、またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物であって、式Icにおいて:
R1は、ハロ、アルキル、OH、アルコキシ、チオアルキル、トリフルオロメトキシであるか;あるいは
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化１０２】
2011516420.tif 000021
を形成し;
ここでJは、CH2、CF2、またはC(CH3)2からなる群より選択され;
Wは、-NR'、-CO-、または-CH2-であり;
R'は独立して、Hまたはアルキルであり;
RWは独立して、H、ハロ、CN、N(R)2、CF3、OH、CO2R、C(O)N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-OR、-O(C1〜C6)アルキリデン-N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-複素環式、または必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、アリール、アリールオキシ、複素環式、もしくはヘテロアリールであり、ここで置換される場合、Rwは、２個までのR2で置換されており;
R2は、ハロ、OR、CO2R、C(O)N(R)2、SO2N(R)2、B(OR)2、またはN(R)2であり;
Rは独立して、H、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリール、またはヘテロアリールであり;
nは1または2であり;
wは、0および4を含めて0〜4の整数であり;そして
xは、0および5を含めて0〜5の整数である、
化合物。
【請求項３０】
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化１０３】
2011516420.tif 000022
を形成し、そしてJがCH2である、請求項29に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３１】
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化１０４】
2011516420.tif 000023
を形成し、そしてJがCF2である、請求項29に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３２】
-W(Rw)nが以下:
-CH3、-CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、
【化１０５】
2011516420.tif 000024
【化１０６】
2011516420.tif 000025
から選択される、請求項29に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３３】
前記化合物が表１から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３４】
(i)請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩;および
(ii)薬学的に受容可能なキャリア、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項３５】
粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染薬剤、抗炎症剤、CFTR補正因子、および栄養剤からなる群より選択されるさらなる薬剤をさらに含有する、請求項34に記載の組成物。
【請求項３６】
細胞の膜におけるABCトランスポーターを調節するための組成物であって、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項３７】
前記ABCトランスポーターがCFTRである、請求項36に記載の組成物。
【請求項３８】
患者における、ABCトランスポーター活性に関連する状態、疾患、または障害を処置するための組成物であって、該患者に、請求項1〜33のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項３９】
前記ABCトランスポーターがCFTRである、請求項38に記載の組成物。
【請求項４０】
前記状態、疾患、または障害が、嚢胞性線維症、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、プロテインC欠損症などの凝固-フィブリン溶解欠損症、1型遺伝性血管浮腫、家族性高コレステロール血症などの脂質プロセシング欠損症、1型乳び血症、無β−リポタンパク血症、I細胞病/偽性ハーラー病などのリソソーム蓄積症、ムコ多糖体症、サンドホフ/テイ-サックス病、クリグラー-ナジャー病II型、多発性内分泌腺症/高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシスCDG  1型、遺伝性気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ACT欠損症、尿崩症(di)、ニューロフィジールdi、腎性DI、シャルコー-マリー-ツース症候群、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、アルツハイマー病などの神経変性疾患、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上形成、ピック病、ハンティングトン病などの数種のポリグルタミン神経障害、脊髄小脳失調症I型、脊髄性および延髄性の筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体、および筋緊張性ジストロフィ、ならびに遺伝性クロイツフェルト-ヤーコブ病などの海綿状脳障害、ファブリー病、シュトロイスラー−シャインカー症候群、COPD、眼乾燥病、およびシェーグレン病から選択される、請求項38に記載の組成物。
【請求項４１】
インビトロまたはインビボで生物学的サンプルにおけるABCトランスポーターまたはそのフラグメントの活性を測定する際に使用するためのキットであって、
(i)請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有する第一の組成物;ならびに
(ii)指示書であって、
a)該組成物を該生物学的サンプルと接触させること;
b)該ABCトランスポーターまたはそのフラグメントの活性を測定すること、
についての指示書、
を備える、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式I:
【化８２】
2011516420.tif 000026
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Iにおいて:
RNは、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
Aは、必要に応じて置換された3員〜7員の単環式環であり;
Bは、脂環式、アリール、複素環式、およびヘテロアリールからなる群より選択される5員〜7員の環に必要に応じて縮合しており;
R1は、ハロ、アルキル、OH、アルコキシ、チオアルキル、トリフルオロメトキシであるか;あるいは
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化８３】
2011516420.tif 000027
を形成し;
ここでJは、CH2、CF2、またはC(CH3)2からなる群より選択され;
Wは独立して、結合または(C1〜C6)アルキリデン鎖であり、ここでWの２つまでのメチレン単位が独立して、-CO-、-O-、-S-、-SO2-、または-NR'-により置き換えられ;
R'は独立して、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキル、または複素環式であり;
RWは独立して、H、ハロ、CN、NO2、N(R)2、CF3、OCF3、OH、OR、C(O)R、CO2R、C(O)N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-OR、-O(C1〜C6)アルキリデン-N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-複素環式、または必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、アリール、アリールオキシ、複素環式、もしくはヘテロアリールであり、ここで置換される場合、Rwは、２個までのR2で置換されており;
R2は、ハロ、CN、NO2、CF3、OCF3、OR、OC(O)R、OC(O)N(R)2、SR、S(O)R、SO2R、SO2N(R)2、SO3R、C(O)R、CO2R、C(O)N(R)2、N(R)2、NRC(O)R、NRCO2R、NRC(O)N(R)2、NRSO2R、B(OR)2、またはNRSO2N(R)2であり;
Rは独立して、H、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリール、またはヘテロアリールであり;
nは1または2であり;
wは、0および4を含めて0〜4の整数であり;そして
xは、0および5を含めて0〜5の整数であり;
ただし、Wが結合であり、そしてRwが脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリールである場合、-W-Rwは、ピリジル環の3位または4位に結合している、
化合物。
（項目２）
Aが、
【化８４】
2011516420.tif 000028
からなる群より選択され、ここで、
R3は、アルキル、アルカリール、アリール、またはヘテロアリールであり;そして
qは、0および4を含めて0〜4の整数である、
項目1に記載の化合物。
（項目３）
Aが
【化８５】
2011516420.tif 000029
である、項目2に記載の化合物。
（項目４）
Aが
【化８６】
2011516420.tif 000030
である、項目2に記載の化合物。
（項目５）
R1が、クロロ、メチル、OH、メトキシ、チオメトキシ、およびトリフルオロメトキシからなる群より選択される、項目1に記載の化合物。
（項目６）
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化８７】
2011516420.tif 000031
を形成し;ここでJがCH2、CF2、またはC(CH3)2からなる群より選択される、項目1に記載の化合物。
（項目７）
JがCH2である、項目6に記載の化合物。
（項目８）
JがCF2である、項目6に記載の化合物。
（項目９）
RNがHまたはアルキルである、項目1に記載の化合物。
（項目１０）
Wが結合である、項目1に記載の化合物。
（項目１１）
Wが必要に応じて置換された(C1〜C6)アルキリデン鎖である、項目1に記載の化合物。
（項目１２）
Wが、-CH2-、-NH-、-O-、-CO-、および-OCH2-からなる群より選択される、項目1に記載の化合物。
（項目１３）
Rwが、H、OH、複素環式、アリール、フェニル、ヘテロアリール、ピリジル、アルコキシ、シクロアルキル、およびシクロヘキシルからなる群より選択される、項目1に記載の化合物。
（項目１４）
-W-Rwが非環式である、項目1に記載の化合物。
（項目１５）
-W-Rwが、アリール環、ヘテロアリール環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環である、項目1に記載の化合物。
（項目１６）
-W(Rw)nが以下:
-F、-CH3、-CH2CH3、-CN、-CF3、-CONH2、-CH2CH(CH3)2、
【化８８】
2011516420.tif 000032
【化８９】
2011516420.tif 000033
から選択される、項目1に記載の化合物。
（項目１７）
-W(Rw)nが以下:
【化９０】
2011516420.tif 000034
から選択される、項目1に記載の化合物。
（項目１８）
式Ia:
【化９１】
2011516420.tif 000035
を有するかまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物であって、式Iaにおいて:
JはCH2またはCF2であり;
Wは独立して、結合、またはR2で必要に応じて置換された(C1〜C6)アルキリデン鎖であり、ここでWの２つまでのメチレン単位は独立して、-CO-、-O-、または-NR'-により置き換えられ;
R'は独立して、Hまたはアルキルであり;
RWは独立して、H、ハロ、CN、N(R)2、CF3、OH、CO2R、C(O)N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-OR、-O(C1〜C6)アルキリデン-N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-複素環式、または必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、アリール、アリールオキシ、複素環式、もしくはヘテロアリールであり、ここで置換される場合、Rwは、２個までのR2で置換されており;
R2は、ハロ、OR、CO2R、C(O)N(R)2、SO2N(R)2、B(OR)2、またはN(R)2であり;
Rは独立して、H、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリール、またはヘテロアリールであり;
nは1または2であり;そして
wは、0および4を含めて0〜4の整数であり;
ただし、Wが結合であり、そしてRwが脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリールである場合、-W-Rwは、ピリジル環の3位または4位に結合している、
化合物。
（項目１９）
JがCH2である、項目18に記載の化合物。
（項目２０）
JがCF2である、項目18に記載の化合物。
（項目２１）
-W-Rwが非環式である、項目18に記載の化合物。
（項目２２）
-W-Rwが、アリール環、ヘテロアリール環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環である、項目18に記載の化合物。
（項目２３）
-W(Rw)nが以下:
-F、-CH3、-CH2CH3、-CN、-CF3、-CONH2、-CH2CH(CH3)2、
【化９２】
2011516420.tif 000036
【化９３】
2011516420.tif 000037
から選択される、項目18に記載の化合物。
（項目２４）
-W(Rw)nが以下:
【化９４】
2011516420.tif 000038
から選択される、項目18に記載の化合物。
（項目２５）
式Ib:
【化９５】
2011516420.tif 000039
を有するかまたはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物であって、式Ibにおいて:
R1は、ハロ、アルキル、OH、アルコキシ、チオアルキル、トリフルオロメトキシであるか;あるいは
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化９６】
2011516420.tif 000040
を形成し;
ここでJは、CH2、CF2、またはC(CH3)2からなる群より選択され;
Wは、-NR'、-CO-、または-CH2-であり;
R'は独立して、Hまたはアルキルであり;
RWは独立して、H、ハロ、CN、N(R)2、CF3、OH、CO2R、C(O)N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-OR、-O(C1〜C6)アルキリデン-N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-複素環式、または必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、アリール、アリールオキシ、複素環式、もしくはヘテロアリールであり、ここで置換される場合、Rwは、２個までのR2で置換されており;
R2は、ハロ、OR、CO2R、C(O)N(R)2、SO2N(R)2、B(OR)2、またはN(R)2であり;
Rは独立して、H、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリール、またはヘテロアリールであり;
nは1または2であり;
wは、0および4を含めて0〜4の整数であり;そして
xは、0および5を含めて0〜5の整数である、
化合物。
（項目２６）
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化９７】
2011516420.tif 000041
を形成し、そしてJがCH2である、項目25に記載の化合物。
（項目２７）
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化９８】
2011516420.tif 000042
を形成し、そしてJがCF2である、項目25に記載の化合物。
（項目２８）
-W(Rw)nが以下:
-CH3、-CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、
【化９９】
2011516420.tif 000043
【化１００】
2011516420.tif 000044
から選択される、項目25に記載の化合物。
（項目２９）
式Ic:
【化１０１】
2011516420.tif 000045
を有するか、またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物であって、式Icにおいて:
R1は、ハロ、アルキル、OH、アルコキシ、チオアルキル、トリフルオロメトキシであるか;あるいは
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化１０２】
2011516420.tif 000046
を形成し;
ここでJは、CH2、CF2、またはC(CH3)2からなる群より選択され;
Wは、-NR'、-CO-、または-CH2-であり;
R'は独立して、Hまたはアルキルであり;
RWは独立して、H、ハロ、CN、N(R)2、CF3、OH、CO2R、C(O)N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-OR、-O(C1〜C6)アルキリデン-N(R)2、-O(C1〜C6)アルキリデン-複素環式、または必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、アリール、アリールオキシ、複素環式、もしくはヘテロアリールであり、ここで置換される場合、Rwは、２個までのR2で置換されており;
R2は、ハロ、OR、CO2R、C(O)N(R)2、SO2N(R)2、B(OR)2、またはN(R)2であり;
Rは独立して、H、アルキル、シクロアルキル、複素環式、アリール、またはヘテロアリールであり;
nは1または2であり;
wは、0および4を含めて0〜4の整数であり;そして
xは、0および5を含めて0〜5の整数である、
化合物。
（項目３０）
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化１０３】
2011516420.tif 000047
を形成し、そしてJがCH2である、項目29に記載の化合物。
（項目３１）
隣接する原子上の２つのR1が一緒になって、
【化１０４】
2011516420.tif 000048
を形成し、そしてJがCF2である、項目29に記載の化合物。
（項目３２）
-W(Rw)nが以下:
-CH3、-CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、
【化１０５】
2011516420.tif 000049
【化１０６】
2011516420.tif 000050
から選択される、項目29に記載の化合物。
（項目３３）
上記化合物が表１から選択される、項目1に記載の化合物。
（項目３４）
(i)項目1に記載の化合物;および
(ii)薬学的に受容可能なキャリア、
を含有する、薬学的組成物。
（項目３５）
粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染薬剤、抗炎症剤、CFTR補正因子、および栄養剤からなる群より選択されるさらなる薬剤をさらに含有する、項目34に記載の組成物。
（項目３６）
細胞の膜におけるABCトランスポーターを調節する方法であって、該細胞を項目1に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
（項目３７）
上記ABCトランスポーターがCFTRである、項目36に記載の方法。
（項目３８）
患者における、ABCトランスポーター活性に関連する状態、疾患、または障害を処置する方法であって、該患者に、項目1〜33のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３９）
上記ABCトランスポーターがCFTRである、項目38に記載の方法。
（項目４０）
上記状態、疾患、または障害が、嚢胞性線維症、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、プロテインC欠損症などの凝固-フィブリン溶解欠損症、1型遺伝性血管浮腫、家族性高コレステロール血症などの脂質プロセシング欠損症、1型乳び血症、無β−リポタンパク血症、I細胞病/偽性ハーラー病などのリソソーム蓄積症、ムコ多糖体症、サンドホフ/テイ-サックス病、クリグラー-ナジャー病II型、多発性内分泌腺症/高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシスCDG  1型、遺伝性気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ACT欠損症、尿崩症(di)、ニューロフィジールdi、腎性DI、シャルコー-マリー-ツース症候群、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、アルツハイマー病などの神経変性疾患、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上形成、ピック病、ハンティングトン病などの数種のポリグルタミン神経障害、脊髄小脳失調症I型、脊髄性および延髄性の筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体、および筋緊張性ジストロフィ、ならびに遺伝性クロイツフェルト-ヤーコブ病などの海綿状脳障害、ファブリー病、シュトロイスラー−シャインカー症候群、COPD、眼乾燥病、およびシェーグレン病から選択される、項目38に記載の方法。
（項目４１）
インビトロまたはインビボで生物学的サンプルにおけるABCトランスポーターまたはそのフラグメントの活性を測定する際に使用するためのキットであって、
(i)項目1に記載の化合物を含有する第一の組成物;ならびに
(ii)指示書であって、
a)該組成物を該生物学的サンプルと接触させること;
b)該ABCトランスポーターまたはそのフラグメントの活性を測定すること、
についての指示書、
を備える、キット。
（発明の要旨）
本発明の化合物、およびその薬学的に受容可能な組成物が、ABCトランスポーター活性
（特に、CFTR活性）のモジュレーターとして有用であることがここで見出された。これらの化合物は、一般式I: