【手続補正書】
【提出日】平成25年6月26日(2013.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の化合物、
【化５２】
2012532136.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｂ、またはシクロアルキレニルであり、
Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択されるが、ただし、ｎが０であり、ＸがＯである時、Ｒ１は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択されることを条件とし、
Ｒ２は、二環式ヘテロアリールであり、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、化合物。
【請求項２】
前記化合物は、式（ＩＩ−ａ）のものである、請求項１に記載の化合物。
【化５３】
2012532136.tif 000002
【請求項３】
式（ＩＩＩ）の化合物、
【化５４】
2012532136.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
ＸがＳ、ＮＲｂ、またはシクロアルキレニルである時、Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
ＸがＯである時、Ｒ１は、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、化合物。
【請求項４】
式（ＩＶ）の化合物、
【化５５】
2012532136.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
ｎが０である時、ＸはＳ、ＮＲｂ、またはシクロアルキレニルであり、
ｎが１または２である時、ＸはＯであり、ＸはＳ、ＮＲｂ、またはシクロアルキレニルであり、
Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項６】
それを必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節するための組成物であって、前記組成物は、式（Ｉ）の化合物、
【化５６】
2012532136.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｂ、アルキレニル、シクロアルキレニル、または結合であり、
Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ２は、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、および−ＯＲａから選択され、
各Ｒａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、および任意に置換されたヘテロアリールから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、化合物を含む薬学的組成物、または請求項５に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項７】
それを必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置するための組成物であって、前記組成物は、式（Ｉ）の化合物、
【化５７】
2012532136.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｂ、アルキレニル、シクロアルキレニル、または結合であり、
Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ２は、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、および−ＯＲａから選択され、
各Ｒａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、および任意に置換されたヘテロアリールから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、化合物を含む薬学的組成物、または請求項５に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項８】
ｍは０である、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
Ｘは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、またはシクロアルキレニルである、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒ１は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアリールである、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｒ１は、任意に置換されたフェニルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｒ１は、任意に置換されたベンジルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ１は、任意に置換されたピリジルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ１は、任意に置換されたナフチルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｒ２は、任意に置換されたフェニルである、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｒ２は、任意に置換されたナフチルである、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｒ２は、任意に置換されたキノリルである、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１８】
前記化合物は、表１から選択される、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１９】
それを必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節するため、または、それを必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、または式（Ｉ）の化合物、
【化５８】
2012532136.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩の使用であって、式中、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｂ、アルキレニル、シクロアルキレニル、または結合であり、
Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ２は、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、および−ＯＲａから選択され、
各Ｒａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、および任意に置換されたヘテロアリールから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
別の実施形態において、本明細書において説明される化合物は、乳酸塩産生または酸化的リン酸化を増加させるのに十分な用量および頻度で投与される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（ＩＩ）の化合物、
【化５２】
2012532136.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｂ、またはシクロアルキレニルであり、
Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択されるが、ただし、ｎが０であり、ＸがＯである時、Ｒ１は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択されることを条件とし、
Ｒ２は、二環式ヘテロアリールであり、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、化合物。
（項目２）
前記化合物は、式（ＩＩ−ａ）のものである、項目１に記載の化合物。
【化５３】
2012532136.tif 000009
（項目３）
式（ＩＩＩ）の化合物、
【化５４】
2012532136.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
ＸがＳ、ＮＲｂ、またはシクロアルキレニルである時、Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
ＸがＯである時、Ｒ１は、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、化合物。
（項目４）
式（ＩＶ）の化合物、
【化５５】
2012532136.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
ｎが０である時、ＸはＳ、ＮＲｂ、またはシクロアルキレニルであり、
ｎが１または２である時、ＸはＯであり、ＸはＳ、ＮＲｂ、またはシクロアルキレニルであり、
Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、化合物。
（項目５）
項目１〜４のうちのいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
（項目６）
それを必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節する方法であって、前記対象に、式（Ｉ）の化合物、
【化５６】
2012532136.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｂ、アルキレニル、シクロアルキレニル、または結合であり、
Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ２は、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、および−ＯＲａから選択され、
各Ｒａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、および任意に置換されたヘテロアリールから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、化合物を含む薬学的組成物、または項目５に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目７）
それを必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置する方法であって、対象に、式（Ｉ）の化合物、
【化５７】
2012532136.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｂ、アルキレニル、シクロアルキレニル、または結合であり、
Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ２は、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、および−ＯＲａから選択され、
各Ｒａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、および任意に置換されたヘテロアリールから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、化合物を含む薬学的組成物、または項目５に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目８）
ｍは０である、項目６または７に記載の方法。
（項目９）
Ｘは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、またはシクロアルキレニルである、項目６または７に記載の方法。
（項目１０）
Ｒ１は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアリールである、項目６または７に記載の方法。
（項目１１）
Ｒ１は、任意に置換されたフェニルである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
Ｒ１は、任意に置換されたベンジルである、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ１は、任意に置換されたピリジルである、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
Ｒ１は、任意に置換されたナフチルである、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
Ｒ２は、任意に置換されたフェニルである、項目６または７に記載の方法。
（項目１６）
Ｒ２は、任意に置換されたナフチルである、項目６または７に記載の方法。
（項目１７）
Ｒ２は、任意に置換されたキノリルである、項目６または７に記載の方法。
（項目１８）
前記化合物は、表１から選択される、項目６または７に記載の方法。
（項目１９）
それを必要とする対象において、ＰＫＭ２活性を調節するため、または、それを必要とする対象において、ＰＫＭ２活性に関連する癌を処置するための薬剤の製造における、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物、または式（Ｉ）の化合物、
【化５８】
2012532136.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩の使用であって、式中、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｂ、アルキレニル、シクロアルキレニル、または結合であり、
Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ２は、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、および−ＯＲａから選択され、
各Ｒａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、および任意に置換されたヘテロアリールから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素またはアルキルである、使用。