【手続補正書】
【提出日】平成24年11月21日(2012.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離Foxp3+ナチュラルキラーT細胞。
【請求項２】
（a）少なくとも0.001%のFoxp3+ナチュラルキラーT細胞、または
（b）少なくとも10個のFoxp3+ナチュラルキラーT細胞
を有することを特徴とする、単離細胞集団。
【請求項３】
前記Foxp3+ナチュラルキラーT細胞の割合は、少なくとも0.001%、少なくとも0.01%、少なくとも0.05%、少なくとも0.1%、少なくとも0.5%、少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも10%、少なくとも20%、少なくとも30%、少なくとも40%、少なくとも50%、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも80%、または少なくとも90%であることを特徴とする、請求項2に記載の細胞集団。
【請求項４】
前記Foxp3+ナチュラルキラーT細胞の数は、少なくとも1個、少なくとも10個、少なくとも50個、少なくとも100個、少なくとも500個、少なくとも1,000個、少なくとも5,000個、少なくとも10,000個、少なくとも50,000個、少なくとも100,000個、少なくとも1×106個、少なくとも1×107個、または少なくとも1×108個であることを特徴とする、請求項2に記載の細胞集団。
【請求項５】
血球集団、白血球集団、T細胞集団、またはナチュラルキラーT細胞集団であることを特徴とする、請求項2〜4のいずれか1項に記載の細胞集団。
【請求項６】
T細胞集団であることを特徴とする、請求項2〜4のいずれか1項に記載の細胞集団。
【請求項７】
Foxp3+ナチュラルキラーT細胞を生成するのに十分な量のTGF-βおよび1種以上のNKT刺激剤の組み合わせと、ナチュラルキラーT細胞を含むインビトロ細胞集団またはヒト細胞集団を除く細胞集団との接触を含むことを特徴とする、Foxp3+ナチュラルキラーT細胞を生成する方法。
【請求項８】
IL-2と前記細胞集団との接触をさらに含むことを特徴とする、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
IL-7、IL-15、およびIL-2のいずれかまたはこれらのいずれかの組み合わせと前記細胞集団との接触をさらに含むことを特徴とする、請求項7または8に記載の方法。
【請求項１０】
抗IFNγ抗体、抗IL-4抗体、抗IL-6抗体、抗IL12抗体、抗IL-27抗体から構成される群から選択された中和抗体のいずれかまたはこれらのいずれかの組み合わせと前記細胞集団との接触をさらに含むことを特徴とする、請求項7〜9いずれか1項に記載の方法。
【請求項１１】
前記細胞集団は、血球集団、白血球集団、T細胞集団、またはナチュラルキラーT細胞集団であることを特徴とする、請求項7〜10のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１２】
前記細胞集団は被験体から採取することを特徴とする、請求項7〜10のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１３】
Foxp3+ナチュラルキラーT細胞の数を増加するのに十分な量のTGF-β、1種以上のNKT刺激剤、1種以上の増殖誘発サイトカイン、および1種以上の中和抗体の組み合わせと、少なくとも1つのFoxp3+ナチュラルキラーT細胞を含むインビトロ細胞集団またはヒト細胞集団を除く細胞集団との接触を含むことを特徴とする、Foxp3+ナチュラルキラーT細胞の数を増やす方法。
【請求項１４】
前記Foxp3+ナチュラルキラーT細胞の数が、少なくとも2倍、少なくとも5倍、少なくとも10倍、少なくとも50倍、少なくとも100倍、少なくとも200倍、少なくとも500倍、少なくとも1,000倍、少なくとも10,000倍、少なくとも100,000倍、少なくとも106倍、少なくとも107倍増加することを特徴とする、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
前記増殖誘発サイトカインは、IL-2、IL-7、IL-15、およびIL-21のいずれかまたはこれらのいずれかの組み合わせとすることを特徴とする、請求項13または14に記載の方法。
【請求項１６】
前記中和抗体は、抗IFNγ抗体、抗IL-4抗体、抗IL-6抗体、抗IL12抗体、および抗IL-27抗体のいずれかまたはこれらのいずれかの組み合わせとすることを特徴とする、請求項14〜16のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１７】
単離Foxp3+ナチュラルキラーT細胞を含む医薬組成物。
【請求項１８】
前記Foxp3+ナチュラルキラーT細胞を被験体に全身的または局所的に投与することにより、前記Foxp3+ナチュラルキラーT細胞を前記被験体の肝臓または粘膜組織へ送ることを特徴とする、請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記Foxp3+ナチュラルキラーT細胞は自己細胞であることを特徴とする、請求項17または18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記Foxp3+ナチュラルキラーT細胞は、Foxp3+ナチュラルキラーT細胞を生成するために十分な量の1種以上のNKT細胞刺激剤およびTGF-βとナチュラルキラーT細胞との接触により生成することを特徴とする、請求項17〜19のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記Foxp3+ナチュラルキラーT細胞は、肝臓または粘膜組織での免疫反応を抑制するのに効果的な量で投与されることを特徴とする、請求項17〜20のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記肝臓での免疫反応の抑制は、移植片対宿主病、膵島移植により引き起こされるかそれに関わる好ましくない免疫反応、または肝臓移植もしくは肝臓への免疫介在性炎症により引き起こされるかそれに関わる好ましくない免疫反応を治療するためであることを特徴とする、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記Foxp3+ナチュラルキラーT細胞は、膵島移植または肝移植と併せて投与することを特徴とする、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記Foxp3+ナチュラルキラーT細胞のゲノムはポリペプチドをコード化する核酸を有し、前記Foxp3+ナチュラルキラーT細胞の肝臓への送り込みにより肝臓で前記ポリペプチドが発現することを特徴とする、請求項17〜19のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
臓器での免疫反応を抑制するのに十分な量の1種以上のNKT刺激剤およびTGF-βを含む、被験体臓器での免疫反応を抑制するための医薬組成物であって、ナチュラルキラーT細胞およびTGF-βが前記臓器に存在し、前記NKT刺激剤が前記臓器に局所的に送り込まれる、医薬組成物。
【請求項２６】
臓器での免疫反応を抑制するのに十分な量の1個以上のNKT刺激剤およびTGF-βを含む、被験体臓器での免疫反応を抑制するための医薬組成物であって、ナチュラルキラーT細胞が前記臓器に存在し、前記NKT刺激剤およびTGF-βが前記臓器に局所的に送り込まれる、医薬組成物。
【請求項２７】
前記免疫反応は、抗原に対する免疫反応であることを特徴とする、請求項25または26に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記免疫反応は、自己免疫反応であることを特徴とする、請求項25または26に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記臓器は、消化管または肺であることを特徴とする、請求項25〜28のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記免疫反応の抑制は、炎症性腸疾患、クローン病、またはぜんそくを治療するためであることを特徴とする、請求項29に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記臓器への局所的な送り込みは、粘膜組織への送り込みであることを特徴とする、請求項25〜28のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
Foxp3+ナチュラルキラーT細胞を含む細胞集団を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項３３】
前記細胞集団は、血液細胞の集団であることを特徴とする、請求項32に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記細胞集団は、白血球集団であることを特徴とする、請求項32に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記細胞集団は、T細胞集団であることを特徴とする、請求項32に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記細胞集団は、NKT細胞の集団であることを特徴とする、請求項32に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
TGF-βおよび1種以上のNKT刺激剤を有することを特徴とする医薬品組成物。