【手続補正書】
【提出日】平成25年4月5日(2013.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物
【化１】
2012523425.tif 000001
(式中、
【化２】
2012523425.tif 000002
は、一重結合及び二重結合から選択され;
【化３】
2012523425.tif 000003
が一重結合であるときは、mは1であり;
【化４】
2012523425.tif 000004
が二重結合であるときは、mは0であり;
X1は、NR5及びCR6R7から選択され;
X2は、NR8及びCR9R10から選択され;
X3は、NR11及びCR12R13から選択され;
nは、0又は1であり;
但し、X1、X2及びX3の少なくとも1つは、NR5、NR8又はNR11から選択され;
Z1は、-OR14及びC1-6アルキルから選択され;
Z2は、-OR15及びC1-6アルキルから選択され;
又は代替的に、Z1及びZ2は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、該ホウ素原子に直接結合した少なくとも1つのO原子を有する5から8員環を形成し、該環は、炭素原子、並びに場合によりN、S及びOからなる群から独立して選択される1以上の追加のヘテロ原子で構成され、該環は、ハロゲン、C1-6アルキル、C7-12アラルキル及びオキソから選択される1〜4個の置換基を有し、該環は、フェニル環に場合により縮合されており;
R1、R2、R3、R4、R6、R7、R9、R10、R12及びR13は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ペルハロアルキル、-CN、-OR16、NR17R18、-C(O)R19、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、C7-12アラルキル、3〜10員シクロヘテロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールから選択され;
R5、R8及びR11は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-C(O)R20、-C(O)NR22R23、S(O)2R24、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3〜10員シクロヘテロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び-(CH2)p-R25から選択され;
R14及びR15は、出現毎にそれぞれ独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル及びC2-6アルキニルから選択され;
R16は、出現毎にそれぞれ独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、C7-12アラルキル、3〜10員シクロヘテロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールから選択され;
R17及びR18は、出現毎にそれぞれ独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-C(O)R26、-C(O)OR27、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、C7-12アラルキル、3〜10員シクロヘテロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールから選択され;
R19は、出現毎にそれぞれ独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、C7-12アラルキル、3〜10員シクロヘテロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールから選択され;
R20は、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3〜10員シクロヘテロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び-(CH2)q-R28から選択され;
R22及びR23は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3〜10員シクロヘテロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び-(CH2)r-R29から選択され;
R24は、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3〜10員シクロヘテロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び-(CH2)t-R30から選択され;
R25は、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3〜10員シクロヘテロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールから選択され;
R26及びR27は、それぞれ独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、C7-12アラルキル、3〜10員シクロヘテロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールから選択され;
R28、R29及びR30は、出現毎にそれぞれ独立して、-OR31、-NR32R33、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3〜10員シクロヘテロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールから選択され;
R31、R32及びR33は、出現毎にそれぞれ独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、C7-12アラルキル、3〜10員シクロヘテロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールから選択され;且つ
p、q、r及びtは、出現毎にそれぞれ独立して、1、2、3、4、5及び6から選択される)。
【請求項２】
X2がNR8であり、X1がCR6R7である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R8が、C1-6アルキル、-C(O)R20、-C(O)NR22R23、S(O)2R24及び-(CH2)p-R25から選択される、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R8が-C(O)R20であり、R20がC1-6アルキル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3〜10員シクロヘテロアルキル、5〜10員ヘテロアリール及び-(CH2)q-R28から選択される、請求項2記載の化合物。
【請求項５】
R20が-(CH2)q-R28であり、R28がC3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3〜10員シクロヘテロアルキル及び5〜10員ヘテロアリールから選択される、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R20が-(CH2)q-R28であり、-R28が-NR32R33である、請求項4記載の化合物。
【請求項７】
R32及びR33が、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル及びC7-12アラルキルから選択される、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R8が-C(O)NR22R23である、請求項2記載の化合物。
【請求項９】
R22及びR23が、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル及び-(CH2)r-R29から選択される、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R29がC6-10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択される、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R8が-S(O)2R24である、請求項2記載の化合物。
【請求項１２】
R24がC1-6アルキル、C6-10アリール、5〜10員ヘテロアリール及び-(CH2)t-R30から選択される、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
R8が-(CH2)p-R25である、請求項2記載の化合物。
【請求項１４】
R25がC6-10アリール及び5〜10員ヘテロアリールから選択される、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
nが1である、請求項1〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
X3がCR12R13である、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
R12がHであり、R13がHである、請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
nが0である、請求項1〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R6がHであり、R7がHである、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
【化５】
2012523425.tif 000005
が二重結合であり、mが0である、請求項1〜19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
【化６】
2012523425.tif 000006
が一重結合であり、mが1である、請求項1〜19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
R2がHである、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R1がHである、請求項1〜22のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
R3がHであり、R4がHである、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
Z1が-OR14であり、Z2が-OR15である、請求項1〜24のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
R14がHであり、R15がHである、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
式IIIの化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物である、請求項1記載の化合物
【化７】
2012523425.tif 000007
。
【請求項２８】
式IIIa又はIIIbの化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物である、請求項27記載の化合物
【化８】
2012523425.tif 000008
。
【請求項２９】
式VIIIの化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物である、請求項1記載の化合物
【化９】
2012523425.tif 000009
。
【請求項３０】
式VIIIa又はVIIIbの化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物である、請求項29記載の化合物
【化１０】
2012523425.tif 000010
。
【請求項３１】
式VIの化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物である、請求項1記載の化合物
【化１１】
2012523425.tif 000011
。
【請求項３２】
式VIa又はVIbの化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物である、請求項31記載の化合物
【化１２】
2012523425.tif 000012
。
【請求項３３】
式IVの化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物である、請求項1記載の化合物
【化１３】
2012523425.tif 000013
。
【請求項３４】
式IVa又はIVbの化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物である、請求項33記載の化合物
【化１４】
2012523425.tif 000014
。
【請求項３５】
式VIIの化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物である、請求項1記載の化合物
【化１５】
2012523425.tif 000015
。
【請求項３６】
式VIIa又はVIIbの化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物である、請求項35記載の化合物
【化１６】
2012523425.tif 000016
。
【請求項３７】
下記から選択される化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物である、請求項1記載の化合物
【化１７】
2012523425.tif 000017
2012523425.tif 000018
2012523425.tif 000019
。
【請求項３８】
請求項1〜37のいずれか一項記載の化合物、又は医薬として許容し得るその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はそれらの混合物を含む医薬組成物。
【請求項３９】
FAAH媒介障害を治療するための、請求項38記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記FAAH媒介障害が、疼痛性障害、炎症性障害、免疫障害、鬱病、不安、不安関連障害、睡眠障害、摂食行動、運動障害、緑内障、神経保護及び心血管疾患から選択される、請求項39記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記FAAH媒介障害が疼痛性障害である、請求項40記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記疼痛性障害が、神経障害性疼痛、中枢性疼痛、求心路遮断性疼痛、慢性疼痛、侵害受容体の刺激、急性疼痛、非炎症性疼痛、炎症性疼痛、癌に伴う疼痛、手術前疼痛、関節炎性疼痛、腰仙痛、筋骨格痛、頭痛、偏頭痛、筋痛、下背及び頚部痛、並びに歯痛から選択される、請求項41記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記疼痛性障害が神経障害性疼痛である、請求項39記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記疼痛性障害が関節炎性疼痛である、請求項39記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記関節炎性疼痛が骨関節炎性疼痛である、請求項42記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記関節炎性疼痛が関節リウマチ性疼痛である、請求項42記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記炎症性疼痛が炎症性障害に関連する、請求項42記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記FAAH媒介障害が炎症性障害である、請求項40記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記炎症性障害が過敏性腸疾患である、請求項48記載の医薬組成物。