【手続補正書】
【提出日】平成25年3月22日(2013.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくは製薬上許容され得る塩：
【化１】
2012524110.tif 000001
式中、ＸはＨ、Ｆ、ＯＨ又はＮＨ2であり；
Ｒ1は
【化２】
2012524110.tif 000002
−Ｏ−ベンゾイソチアゾール−３−イル、−Ｏ−ベンゾイソオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾチアゾリル、
−Ｏ−ベンゾオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾフリル、−Ｏ−インドリル、−Ｏ−ベンゾイミダゾリル、−Ｏ−インダゾリル、−Ｏ−フリル、−Ｏ−イミダゾリル、−Ｏ−オキサゾリル、−Ｏ−イソオキサゾリル、−Ｏ−チオフェニル、−Ｏ−ベンゾチオフェニル、
−Ｏ−チアゾリル、−Ｏ−イソチアゾリル、−Ｏ−ピリダジル、−Ｏ−ピラゾリル、−Ｏ−ピロリル、
−Ｏ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、−Ｏ−ピリミジル、インダゾール−１−イル、−Ｏ−ピリジル、イミダゾール−１−イル、
ピリドン−１−イル、ピリミドン−１−イル、ピラゾール−１−イル、インドール−１−イル、ピリダゾ−１−イル、又はピロール−１−イルであり；
あるいは、Ｒ1及びＸは、これらのどちらもが結合している炭素原子と一緒になって、
以下のものからなる群から選択される環を形成することができ：
【化３】
2012524110.tif 000003
ここで、いずれかのＲ1基は最大で２個のメチル基、又は次のものからなる群から選択された１個の置換基で置換されていてよく：ＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、Ｃｌ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、
【化４】
2012524110.tif 000004
ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3、ＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、及びＢｒ；
Ｒ2はＣ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり；
Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり；あるいは、Ｒ2及びＲ3はこれらが結合しているフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル基、又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基を形成してもよく；
Ｒ4はＨ、ＯＣ(1〜4)アルキル、又はＦである。
【請求項２】
ＸがＨ、Ｆ又はＯＨであり；
Ｒ1が
【化５】
2012524110.tif 000005
−Ｏ−ベンゾイソチアゾール−３−イル、−Ｏ−ベンゾイソオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾチアゾリル、
−Ｏ−ベンゾオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾフリル、−Ｏ−インドリル、−Ｏ−ベンゾイミダゾリル、−Ｏ−インダゾリル、−Ｏ−フリル、−Ｏ−イミダゾリル、−Ｏ−オキサゾリル、−Ｏ−イソオキサゾリル、−Ｏ−チオフェニル、−Ｏ−ベンゾチオフェニル、
−Ｏ−チアゾリル、−Ｏ−イソチアゾリル、−Ｏ−ピリダジル、−Ｏ−ピラゾリル、−Ｏ−ピロリル、
−Ｏ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、−Ｏ−ピリミジル、インダゾール−１−イル、−Ｏ−ピリジル、イミダゾール−１−イル、
ピリドン−１−イル、ピリミドン−１−イル、ピラゾール−１−イル、インドール−１−イル、ピリダゾ−１−イル、又はピロール−１−イルであり；前記−Ｏ−ピリジルは場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＣ(1〜4)アルキル、又はＣ(1〜4)アルキルで置換され；前記イミダゾール−１−イルは場合により最大で２個のＣＨ3基で置換され；前記ピリドン−１−イル又は前記−Ｏ−ピリミジルは場合によりＣｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、Ｃ(1〜4)アルキル、Ｆ、Ｉ又はＯＣ(1〜4)アルキルで置換され；前記ピリミドン−１−イルは場合によりＢｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＣ(1〜4)アルキル、又は
Ｃ(1〜4)アルキルで置換され；前記ピラゾール−１−イルは場合によりＦ、Ｉ、
【化６】
2012524110.tif 000006
又はＣ(1〜4)アルキルで置換され；
あるいは、Ｒ1及びＸは、これらのどちらもが結合している炭素原子と一緒になって、
以下のものからなる群から選択される環を形成することができ：
【化７】
2012524110.tif 000007
Ｒ2はＣ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル
）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピロリジニル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり；
Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり；あるいは、Ｒ2及びＲ3が、これらが結合しているフェニルと一緒になってベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成してもよく；
Ｒ4はＨ、ＯＣＨ3又はＦである、
請求項１に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項３】
ＸはＨ又はＦであり；
Ｒ1は
【化８】
2012524110.tif 000008
−Ｏ−ベンゾイソチアゾール−３−イル、−Ｏ−ベンゾイソオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、
−Ｏ−ピリミジル、インダゾール−１−イル、−Ｏ−ピリジル、イミダゾール−１−イル、ピリドン−１−イル、ピリミドン−１−イル、又はピラゾール−１−イルであり、前記−Ｏ−ピリジルは場合によりＢｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＣ(1〜4)アルキル、又はＣ(1〜4)アルキルで置換され；前記イミダゾール−１−イルは場合により最大で２個のＣＨ3基で置換され；前記ピリドン−１−イルは場合によりＣｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、Ｃ(1〜4)アルキル、Ｆ、又はＯＣ(1〜4)アルキルで置換され；前記ピリミドン−１−イル又は前記−Ｏ−ピリミジルは場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＣ(1〜4)アルキル、又はＣ(1〜4)アルキルで置換され；前記ピラゾール−１−イルは場合によりＦ、
【化９】
2012524110.tif 000009
又はＣ(1〜4)アルキルで置換され；
あるいは、Ｒ1及びＸは、これらのどちらもが結合している炭素原子と一緒になって、
以下のものからなる群から選択される環を形成することができ：
【化１０】
2012524110.tif 000010
Ｒ2はＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピリジニル、ピロリジニル、又はＯＣＨ3であり；
Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣＨ3であり；あるいは、Ｒ2及びＲ3がこれらが結合しているフェニルと共にベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成し；
Ｒ4はＨ又はＦである、
請求項２に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項４】
ＸはＨであり；
Ｒ1は
【化１１】
2012524110.tif 000011
−Ｏ−ベンゾイソチアゾール−３−イル、−Ｏ−ベンゾイソオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、
−Ｏ−ピリミジル、インダゾール−１−イル、−Ｏ−ピリジル、イミダゾール−１−イル、ピリドン−１−イル、ピリミドン−１−イル、又はピラゾール−１−イルであり、前記−Ｏ−ピリジルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル又は
Ｃ(1〜4)アルキルで置換され；前記イミダゾール−１−イルは場合により最大で２個のＣＨ3基で置換され；前記ピリドン−１−イルは場合によりＣｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ3、
Ｃ(1〜4)アルキル、Ｆ、又はＯＣ(1〜4)アルキルで置換されており；前記ピリミドン−１−イル又は前記−Ｏ−ピリミジルは場合によりＢｒで置換されており；前記ピラゾール−１−イルは場合によりＦ、
【化１２】
2012524110.tif 000012
又はＣ(1〜4)アルキルで置換されており；
あるいは、Ｒ1及びＸは、これらのどちらもが結合している炭素原子と一緒になって、
以下のものからなる群から選択される環を形成することができ：
【化１３】
2012524110.tif 000013
Ｒ2はＦ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ピロリジニル、ピリジニル、ＯＣＨ3であり；
Ｒ3はＨであり；
Ｒ4はＨである、
請求項３に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくはび製薬上許容され得る塩。
【請求項５】
Ｒ1は
【化１４】
2012524110.tif 000014
−Ｏ−ベンゾイソチアゾール−３−イル、−Ｏ−ベンゾイソオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、−Ｏ−ピリミジル、インダゾール−１−イル、−Ｏ−ピリジル、イミダゾール−１−イル、ピリドン−１−イル、ピリミドン−１−イル、又はピラゾール−１−イルであり、前記−Ｏ−ピリジルは場合によりＯＣＨ3又はＣＨ3で置換され；前記イミダゾール−１−イルは場合により最大で２個のＣＨ3基で置換され；前記ピリドン−１−イルは場合によりＣｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ3、Ｆ又はＯＣＨ3で置換され
；前記ピリミドン−１−イル又は前記−Ｏ−ピリミジルは場合によりＢｒで置換され；及び前記ピラゾール−１−イルは場合によりＦ、
【化１５】
2012524110.tif 000015
又はＣＨ3で置換され；
あるいは、Ｒ1及びＸは、これらのどちらもが結合している炭素原子と一緒になって、
以下のものからなる群から選択される環を形成することができ：
【化１６】
2012524110.tif 000016
Ｒ2はＣＦ3である、
請求項４に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項６】
以下のものからなる群から選択された化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ、若しくは製薬上許容され得る塩：
【化１７】
2012524110.tif 000017
【化１８】
2012524110.tif 000018
【化１９】
2012524110.tif 000019
【化２０】
2012524110.tif 000020
【化２１】
2012524110.tif 000021
【化２２】
2012524110.tif 000022
【化２３】
2012524110.tif 000023
【化２４】
2012524110.tif 000024
【化２５】
2012524110.tif 000025
【化２６】
2012524110.tif 000026
【請求項７】
以下のものからなる群から選択された請求項６に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ、若しくは製薬上許容され得る塩：
【化２７】
2012524110.tif 000027
【請求項８】
請求項１に記載の化合物及び製薬上許容され得る担体を含む、製薬学的組成物。
【請求項９】
有効成分として請求項１に記載の化合物を含む、ＣＣＲ２介在性症候群、障害又は疾患を予防する、処置する又は寛解させるための製薬学的製剤。
【請求項１０】
有効成分として請求項１に記載の化合物を含む、症候群、障害又は疾患を予防する、処置する又は寛解させるための製薬学的製剤であって、前記症候群、障害又は疾患が、２型糖尿病及び糖尿病合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性微小血管症、肥満症、喘息、並びにアレルギー性喘息からなる群から選択される、製剤。