【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年8月13日(2013.8.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｒｓ２３４５０８８、ｒｓ１６８７７１８２、ｒｓ１６８９３５２２、ｒｓ２４６１９１１、ｒｓ５０１３０９３およびｒｓ１２５１３３７５からなる群から選択される少なくとも１つの多型、ならびに／あるいはそれらとの連鎖不平衝における遺伝的変異の保有者となるよう選択された個体の心血管状態の治療または予防に使用するための、０．００５ｍｇ／日〜０．５ｍｇ／日の用量の医薬品として使用するための、１７β−（３−フリル）−５β−アンドロスタン−３β，１４β，１７α−トリオールを含む医薬組成物。
【請求項２】
少なくとも１つの多型が、ｒｓ２３４５０８８についてはヌクレオチドＣまたはＴ、ｒｓ１６８７７１８２についてはヌクレオチドＣまたはＴ、ｒｓ１６８９３５２２についてはヌクレオチドＧまたはＡ、ｒｓ２４６１９１１についてはヌクレオチドＧまたはＡ、ｒｓ５０１３０９３についてはヌクレオチドＣまたはＴ、およびｒｓ１２５１３３７５についてはヌクレオチドＴまたはＧからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記個体が、ｒｓ２３４５０８８については遺伝子型ＴＴまたは遺伝子型１、ｒｓ１６８７７１８２については遺伝子型Ｃ／Ｔまたは遺伝子型２、ｒｓ１６８９３５２２については遺伝子型ＡＡまたは遺伝子型１、ｒｓ２４６１９１１については遺伝子型ＡＡまたは遺伝子型１、ｒｓ５０１３０９３については遺伝子型ＴＴまたは遺伝子型１、およびｒｓ１２５１３３７５については遺伝子型ＴＴまたは遺伝子型１からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子型の保有者となるよう選択された、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記個体が、少なくとも１つのＣＡＮＤ１遺伝子、ＣＡＮＤ２遺伝子および／またはＧＷＳ遺伝子における多型の保有者となるよう選択された、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記個体が、ＡＤＤ１、ＡＤＤ２、ＡＤＤ３、ＣＹＰ１１Ａ１、ＨＳＤ３Ｂ１、ＬＳＳ、ＡＢＣＢ／ＭＤＲ１およびＳＬＣＯ４Ｃ１からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子における少なくとも１つの多型の保有者にもなるよう選択された、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記個体が、さらに、ｒｓ４９６１、ｒｓ４９８４、ｒｓ３７３１５６６、ｒｓ９１４２４７およびｒｓ１０４５６４２からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型ならびに／あるいはそれらとの連鎖不平衝における遺伝的変異の保有者となるよう選択された、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記個体が、ｒｓ４９６１についてはＧＴ、ｒｓ４９８４についてはＣＴ、ｒｓ３７３１５６６についてはＡＧ、ｒｓ９１４２４７についてはＧＡおよびｒｓ１０４５６４２についてはＴＣからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子型の保有者となるよう選択された、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記個体が、ｒｓ９１４２４７について遺伝子型ＡＡの保有者となるよう選択された、請求項６または７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記個体が、さらに、ｒｓ２４２０９３、ｒｓ１９９６３９６、ｒｓ１０５０３８０６、ｒｓ１３２５１７８０、ｒｓ１７４３０７０６、ｒｓ１０１０２０２４、ｒｓ５２６３０２、ｒｓ５４４１０４、ｒｓ３１０２０８７、ｒｓ５１８３、ｒｓ３７７２６２７、ｒｓ２２７６７３６、ｒｓ２１３１１２７、ｒｓ３７４１５５９、ｒｓ２２１７３４２、ｒｓ１０９２７８８８、ｒｓ６６０４９０９、ｒｓ９４５４０３、ｒｓ７１１７３１４、ｒｓ１０７９０２１２、ｒｓ１１２１６５９８、ｒｓ９１０６８２、ｒｓ１３２１８３１６、ｒｓ４３０９４８３、ｒｓ１３２８０３０７、ｒｓ４７３９０３７、ｒｓ１７５９６７７４、ｒｓ２７２８１０８、ｒｓ１７７８６４５６、ｒｓ７６９６３０４、ｒｓ２７２５２２２、ｒｓ１７１９９５６５、ｒｓ２７５８１５２、ｒｓ１０５７２９３、ｒｓ１６９６０７１２、ｒｓ７５９３５９、ｒｓ４０４２１４、ｒｓ１００５２１３、ｒｓ１７０２５４５３、ｒｓ２１１０９２３、ｒｓ１４２８５７１、ｒｓ４３５４０４、ｒｓ１２９０８７８７、ｒｓ１１６４７７２７、ｒｓ８８００５４およびｒｓ１１０６４５８４からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型、ならびに／あるいはそれらとの連鎖不平衝における遺伝的変異の保有者となるよう選択された、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記個体が、さらに、ｒｓ１２９９６１８６、ｒｓ９８９３３７２、ｒｓ７２１６３３１、ｒｓ７５２１６６８、ｒｓ１８８３３４、ｒｓ４９９８６６２、ｒｓ１６８９３５２２、ｒｓ６４５７１１０、ｒｓ３８９３４６４、ｒｓ２５１７７１８、ｒｓ１３６２１２６、ｒｓ５０１３０９３、ｒｓ２３４５０８８、ｒｓ６７１８２８２、ｒｓ７２１２０７、ｒｓ２５５５５００、ｒｓ２４６１９１１、ｒｓ８１７９６５４、ｒｓ１９０１１３９、ｒｓ２４２７８３２、ｒｓ９３６１８６３、ｒｓ１９９８３９４、ｇａ００１６１９、ｒｓ２２７５５３１、ｒｓ７４８１４０、ｒｓ４７１０５９２、ｒｓ２７４３９５１、ｒｓ１０１５９５６９、ｒｓ３０８７８１６、ｒｓ１０４９３９４０、ｒｓ１６８７７１８２、ｒｓ２３２６９１２、ｒｓ１１１０４４６、ｒｓ１２５１３３７５およびｒｓ１７４１４９５４からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型、ならびに／あるいはそれらとの連鎖不平衝における遺伝的変異の保有者となるよう選択された、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記個体が、さらに、ｒｓ４９６１、ｒｓ４９８４、ｒｓ１０９２３８３５、ｒｓ９４７１３０、ｒｓ９１４２４７、ｒｓ１０４５６４２、ｒｓ８８００５４、ｒｓ１０５０２９３３、ｒｓ２１３１１２７、ｒｓ４３０９４８３およびｒｓ４７３９０３７からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の保有者となるよう選択された、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記個体が、さらに、ｒｓ１０４５６４２、ｒｓ１０９２３８３５、ｒｓ９１４２４７、ｒｓ４９６１、ｒｓ９４７１３０、ｒｓ４３０９４８３、ｒｓ２１３１１２７、ｒｓ１０５０２９３３およびｒｓ８８００５４（プロファイル８）からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の保有者となるよう選択された、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記個体が、さらに、ｒｓ１０４５６４２、ｒｓ１０９２３８３５、ｒｓ９１４２４７、ｒｓ９４７１３０、ｒｓ４７３９０３７、ｒｓ４３９０９４８３、ｒｓ４９８４、ｒｓ１０５０２９３３、ｒｓ８８００５４（プロファイル９）からなる群から選択される少なくとも１つの一塩基多型の保有者となるよう選択された、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記心血管状態が、高血圧および／またはそれに関連する状態である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記心血管状態が、心肥大、心不全、心不全、心虚血、血管抵抗増加、血管反応性増加、血管硬化、血管厚さ増加、腎肥大、腎不全、糸球体硬化症、タンパク尿、多発性嚢胞腎、網膜障害、脳血管障害、脳血管損傷、脳卒中、メニエール症候群、認知障害、双極性障害の少なくとも１つである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
１７β−（３−フリル）−５β−アンドロスタン−３β，１４β，１７α−トリオールによる治療が、ウアバイン高血圧効果の選択的阻害、ウアバインにより引き起こされるＮａ−ＫポンプおよびＳｒｃにおける変化の正常化、内因性ウアバインレベルの付随する増加とＮａ−ＫポンプおよびＳｒｃにおける変化により持続される高血圧の形態の正常化からなる群から選択される少なくとも１つの生物活性を誘発することを目指している、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
１７β−（３−フリル）−５β−アンドロスタン−３β，１４β，１７α−トリオールによる治療が、アデュシンまたは内因性ウアバインの合成および輸送に関与する他の酵素をコードする遺伝子の遺伝的変異に関連する高血圧効果の選択的拮抗作用、アデュシン遺伝的変異により引き起こされるＮａ−ＫポンプおよびＳｒｃにおける変化の正常化、ならびにアデュシン遺伝的変異とＮａ−ＫポンプおよびＳｒｃにおける変化の付随する効果により持続される高血圧の形態の正常化からなる群から選択される少なくとも１つの生物活性を誘発することを目指している、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記用量が、０．０５ｍｇ／日〜０．１５ｍｇ／日であり、前記個体への１７β−（３−フリル）−５β−アンドロスタン−３β，１４β，１７α−トリオールの投与または処方が、約２３ｍｍＨｇの平均的血圧低下をもたらす、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記用量が、０．０５ｍｇ／日〜０．５ｍｇ／日であり、前記個体への１７β−（３−フリル）−５β−アンドロスタン−３β，１４β，１７α−トリオールの投与または処方が、約１５ｍｍＨｇの平均的夜間血圧低下をもたらす、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記個体が、少なくとも１つのＣＡＮＤ１遺伝子、ＣＡＮＤ２遺伝子および／またはＧＷＳ遺伝子における多型の保有者にもなるよう選択され、前記個体への１７β−（３−フリル）−５β−アンドロスタン−３β，１４β，１７α−トリオールの投与または処方が、約８〜約２２．５ｍｍＨｇに及ぶ平均的低下をもたらす、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つのＣＡＮＤ１遺伝子が、ＡＤＤ１、ＡＤＤ２、ＡＤＤ３、ＬＳＳ、ＭＤＲ１、ＨＳＤ３Ｂ１、ＣＹＰ１１Ａ１およびＳＬＣＯ４Ｃ１からなる群から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
少なくとも１つのＣＡＮＤ２遺伝子が、ＡＣＴＮ１、ＡＤＲＡ１Ａ、ＡＧＴＲ１、ＡＱＰ２、ＡＴＰ１Ａ３、ＣＬＣＮＫＡ、ＣＬＣＮＫＢ、ＦＸＹＤ２、ＦＸＹＤ６、ＦＹＮ、ＮＥＤＤ４Ｌ、ＮＫＡＩＮ３、ＰＫＤ１、ＰＫＤ２、ＳＣＮＮ１Ｂ、ＳＧＫ１、ＳＬＣ１２Ａ１、ＳＬＣ８Ａ１、ＴＪＰ１、ＵＭＯＤおよびＷＮＫ１からなる群から選択される、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
少なくとも１つのＧＷＳ遺伝子が、ＡＲＬ５Ａ、ＡＴＰ２Ａ３、ＣＯＸ１０、ＤＰＨ５、ＦＡＩＭ３、ＦＡＭ４６Ａ、ＨＣＧ９、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、ＫＣＮＳ３、ＬＯＣ１３１６９１、ＬＯＣ３８９１７４、ＬＯＣ３８９９７０、ＬＯＣ６４２７２７、ＬＯＣ６４４１９２、ＬＯＣ６４９４５８、ＬＯＣ７２８３６０、ＬＯＣ７２８３１６、ＰＩＧＲ、ＲＣＡＤＨ５、ＲＰ３−３７７Ｈ１４．５、ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ、ＳＬＣ３０Ａ７、ＴＨＳＤ７Ａ、ＴＭＥＭ２００Ａ、ＴＲＩＭ３１、ＴＴＣ２９およびＶＣＡＭ１からなる群から選択される、請求項２０から２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
少なくとも１つのＣＡＮＤ１遺伝子、ＣＡＮＤ２遺伝子およびＧＷＳ遺伝子が、ＭＤＳＲ２、ＨＳＤ１８、ＬＳＳ２、ＨＳＤ１９、ＡＤＤ２、ＷＮＫからなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
少なくとも１つのＣＡＮＤ１遺伝子、ＣＡＮＤ２遺伝子および／またはＧＷＳ遺伝子中の前記多型が、一塩基多型である、請求項２０から２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記用量が、経口、静脈内、筋肉内、動脈内、脊髄内、髄腔内、心室内、経皮内適用、皮下、腹腔内、鼻腔内、経腸、局所、舌下、直腸手段、または外科手術後の患部組織に局所的に投与される、請求項１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２５３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法およびシステムにおいて、プロファイルの種々のＳＮＰを関連づける一般的な知見は、ａ）ロスタフロキシンに対する血圧応答に関連するＳＮＰの能力（コアＳＮＰ）；およびｂ）前臨床研究においてロスタフロキシンの活性に影響を及ぼし、高血圧およびその器官合併症の基礎となる生化学的経路に関連するＳＮＰの能力（ＣＡＮＤ１およびＣＡＮＤ２  ＳＮＰ）である。現在の高血圧治療に対する本明細書に記載の方法およびシステムのいくつかの実施形態の実用的優位性は、患者の２５％における（試行錯誤期間の減少による）より早い血圧調節の達成、現在の戦略の３０〜４０％に対して、レスポンダーおよび非レスポンダーを分類する８５％の確率、ならびにロスタフロキシンについての試験結果によって、および最も重要なことには、動物における活性投薬とＮＯＡＥＬ（最大無毒性量）投薬の間のロスタフロキシン投薬のはるかに広い間隔（ロスタフロキシンでは少なくとも１００．０００倍であるが利用可能な薬物ではわずか２０〜５０倍である）によって示されるような、治療個体における良好な耐容性および生活の質を含む。さらに、本明細書に記載の方法およびシステムのいくつかの実施形態は、ロスタフロキシンによって影響される機構と本明細書に記載のいくつかの方法およびシステムにより選択される患者のサブセットにおける器官損傷の基礎となる機構の間の同一性から、器官合併症の予測可能な効率的予防に関連し得る。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２５６】
一般に、本明細書に記載の方法およびシステムは、いくつかの実施形態において、高血圧などの心血管状態の治療における改善を可能にする。現時点では、未治療高血圧患者のわずか３０〜４０％が、臨床的に断固とした血圧降下による治療に応答する。これは、医師の欲求不満を生み出し、治療の複数の変更を必要とし、患者のコンプライアンスを低下させる。結果として、大半の患者は十分に治療されず、これが高血圧に関連する器官合併症の予防を制限する。本明細書に記載の方法およびシステムは、患者の８５％までロスタフロキシン治療に対するレスポンダーとしての正確な分類を可能にし、したがって、動的治療を見出す負担を減少させる。いくつかの実施形態の第１の改善は、安全性に関する：選択された患者におけるロスタフロキシンの有効用量は、非常に低く、それは５０〜５００μｇ／日に及び得る。関連動物モデルにおける有効用量は、０．１〜１００μｇ／ｋｇである一方で、動物においていかなる効果ももたらさない最大耐量（ＮＯＡＥＬ）は、１００ｍｇ／ｋｇである。これは、動物におけるロスタフロキシンの活性用量と最大耐量の間の間隔が、この間隔が２０〜５０倍に及ぶ利用可能な降圧薬治療と比較すると、１００．０００倍よりも長いことを意味する。新しい降圧薬治療の有効性および安全性に関する、特に伝統的な治療的アプローチと薬理ゲノミクスアプローチとを比較したいくつかのデータを図１０に報告する。