【手続補正書】
【提出日】平成25年4月18日(2013.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１４】
2012526148.tif 000001
（式中：
各Ｒ１は独立にＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはアリールであり；そして各Ｒ２は独立にＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはアリールであり；またはＲ１およびＲ２はそれらが結合する原子と一緒になって（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルを形成し；ここでＲ１またはＲ２のあらゆるアルキルまたはシクロアルキルは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＮＲａＲｂから選択される、１つ以上の基で必要に応じて置換され得、そしてここでＲ１またはＲ２のあらゆるアリールはハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ニトロおよびシアノから選択される、１つ以上の基で必要に応じて置換され得；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよびアリールから選択され；またはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノを形成し；
ｎは１、２、または３であり；そして
各ＸはＨである）
の化合物またはその塩。
【請求項２】
式Ｉａ
【化１５】
2012526148.tif 000002
（式中、Ｘ＋は薬学的に許容可能な有機陽イオンまたは無機陽イオンである）
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１または請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｘ＋が、Ｈである、請求項１または請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｘ＋が、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、バリウム、亜鉛、またはアルミニウムである、請求項１または請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
各Ｘ＋が、式ＨＹ＋を有し、ここでＹはアンモニア、トリエチルアミン、トロメタミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、グルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、グリシン、リシン、オルニチン、アルギニン、エタノールアミン、またはコリンである、請求項１または請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｘ＋が、Ｎａ＋である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
１４−Ｏ−ホスホノオキシメチルトリプトリド二ナトリウム塩、１４−Ｏ−ホスホノオキシエチルトリプトリド二ナトリウム塩、または１４−Ｏ−ホスホノオキシプロピルトリプトリド二ナトリウム塩である、化合物
【請求項１１】
１４−Ｏ−ホスホノオキシメチルトリプトリド二ナトリウム塩である、化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なキャリアと組み合わせて含む、医薬品組成物。
【請求項１３】
医学的療法に使用するための組成物であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項１４】
がんの予防的処置または治療的処置における使用のための組成物であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項１５】
ＨＳＰ７０を発現するがんにおけるがん細胞増殖の予防的阻害または治療的阻害における使用のための組成物であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
【化１４】
2012526148.tif 000003
（式中：
各Ｒ１は独立にＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはアリールであり；そして各Ｒ２は独立にＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはアリールであり；またはＲ１およびＲ２はそれらが結合する原子と一緒になって（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルを形成し；ここでＲ１またはＲ２のあらゆるアルキルまたはシクロアルキルは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＮＲａＲｂから選択される、１つ以上の基で必要に応じて置換され得、そしてここでＲ１またはＲ２のあらゆるアリールはハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ニトロおよびシアノから選択される、１つ以上の基で必要に応じて置換され得；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよびアリールから選択され；またはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノを形成し；
ｎは１、２、または３であり；そして
各ＸはＨである）
の化合物またはその塩。
（項目２）
式Ｉａ
【化１５】
2012526148.tif 000004
（式中、Ｘ＋は薬学的に許容可能な有機陽イオンまたは無機陽イオンである）
の化合物である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が、メチルまたはエチルである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目１または項目２〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２が、Ｈである、項目１または項目２〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
各Ｘ＋が、Ｈである、項目１または項目２〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
各Ｘ＋が、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、バリウム、亜鉛、またはアルミニウムである、項目１または項目２〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
各Ｘ＋が、式ＨＹ＋を有し、ここでＹはアンモニア、トリエチルアミン、トロメタミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、グルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、グリシン、リシン、オルニチン、アルギニン、エタノールアミン、またはコリンである、項目１または項目２〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ＋が、Ｌｉ＋、Ｋ＋、またはＮａ＋から選択される、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
各Ｘ＋が、Ｎａ＋である、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
１４−Ｏ−ホスホノオキシメチルトリプトリド二ナトリウム塩、１４−Ｏ−ホスホノオキシエチルトリプトリド二ナトリウム塩、または１４−Ｏ−ホスホノオキシプロピルトリプトリド二ナトリウム塩である、化合物
（項目１５）
１４−Ｏ−ホスホノオキシメチルトリプトリド二ナトリウム塩である、化合物。
（項目１６）
項目１〜１５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なキャリアと組み合わせて含む、医薬品組成物。
（項目１７）
医学的療法に使用するための、項目１〜１５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１８）
哺乳動物においてがんを処置するための方法であって、項目１〜１５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を、該哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
（項目１９）
前記がんが、膵臓がん、胆管癌、神経芽細胞腫、結腸がん、乳がん、骨髄腫、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、肝臓がん、神経膠芽腫、卵巣がん、結腸直腸がん、非ホジキンリンパ腫、肺がん、前立腺がん、小細胞肺がん、大細胞肺がん、腎臓がん、食道がん、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、子宮頸がん、またはリンパ腫腫瘍から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記がんが、膵臓がんまたは神経芽細胞腫である、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
がんの予防的処置または治療的処置における使用のための、項目１〜１５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２２）
がんの処置のための薬物の製造のための、項目１〜１５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
（項目２３）
前記がんが、膵臓がん、胆管癌、神経芽細胞腫、結腸がん、乳がん、骨髄腫、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、肝臓がん、神経膠芽腫、卵巣がん、結腸直腸がん、非ホジキンリンパ腫、肺がん、前立腺がん、小細胞肺がん、大細胞肺がん、腎臓がん、食道がん、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、子宮頸がん、またはリンパ腫腫瘍から選択される、項目２１または２２に記載の使用。
（項目２４）
前記がんが、膵臓がんまたは神経芽細胞腫である、項目２１または２２に記載の使用。
（項目２５）
哺乳動物において、ＨＳＰ７０を発現するがんにおけるがん細胞増殖を阻害するための方法であって、阻害有効量の項目１〜１５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を該哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
（項目２６）
前記ＨＳＰ７０を発現するがんが、膵臓がん、乳がん、結腸がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、肝臓がん、神経芽細胞腫または神経膠芽腫である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ＨＳＰ７０を発現するがんが、神経芽細胞腫または膵臓がんである、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
ＨＳＰ７０を発現するがんにおけるがん細胞増殖の予防的阻害または治療的阻害における使用のための、項目１〜１５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２９）
ＨＳＰ７０を発現するがんにおけるがん細胞増殖を阻害するための薬物の製造のための、項目１〜１５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
（項目３０）
前記ＨＳＰ７０を発現するがんが、膵臓がん、乳がん、結腸がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、肝臓がん、神経芽細胞腫、または神経膠芽腫である、項目２８または２９に記載の使用。
（項目３１）
前記ＨＳＰ７０を発現するがんが、神経芽細胞腫または膵臓がんである、項目２８または２９に記載の使用。
よって、本発明は、式Ｉの化合物である本発明の化合物を提供する：