【手続補正書】
【提出日】平成25年10月16日(2013.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
図２に示されるものと実質的に同様のＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
【請求項２】
少なくとも約１０．２°の２θ、約１１．９°の２θ、約１４．１°の２θ、約１４．５°の２θ、約１７．３°の２θ、約２２．２°の２θ、および約２８．１°の２θにおけるピークからなる群からの１つ以上のピークを含むＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
【請求項３】
図３に示されるものと実質的に同様のＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
【請求項４】
少なくとも約７．５°の２θ、約９．９°の２θ、約１２．３°の２θ、約１５°の２θ、約２３°の２θ、約２３．３°の２θ、約２４．６°の２θ、および約２８．４°の２θにおけるピークからなる群から選択される１つ以上のピークを含むＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
【請求項５】
少なくとも約１０．２°の２θにおけるピーク、少なくとも約１１．９°の２θにおけるピーク、少なくとも約１４．１°の２θにおけるピーク、少なくとも約１４．５°の２θにおけるピーク、少なくとも約１７．３°の２θにおけるピーク、少なくとも約２２．２°の２θにおけるピーク、および少なくとも約２８．１°の２θにおけるピーク、ならびに任意のこれらの組合せからの２つ以上のピークを含むＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形である、請求項２に記載の多形。
【請求項６】
少なくとも約７．５°の２θにおけるピーク、少なくとも約９．９°の２θにおけるピーク、少なくとも約１２．３°の２θにおけるピーク、少なくとも約１５°の２θにおけるピーク、少なくとも約２３°の２θにおけるピーク、少なくとも約２３．３°の２θにおけるピーク、少なくとも約２４．６°の２θにおけるピーク、および少なくとも約２８．４°の２θにおけるピークならびに任意のこれらの組合せからの２つ以上のピークを含むＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形である、請求項４に記載の多形。
【請求項７】
粒子の形態であり、該粒子が、約０．０２〜約２０マイクロメートルの範囲の直径を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
【請求項８】
前記多形の粒子の集団を含む薬学的組成物中に存在し、該粒子の累計の一部が、０．２μｍ〜２０μｍの範囲の直径を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
【請求項９】
前記一部が、前記粒子の累計の少なくとも約１％、約５％、約１０％、約２０％、約５０％、または約９０％である、請求項８に記載の多形。
【請求項１０】
前記多形の粒子の集団を含む薬学的組成物中に存在し、該粒子の累計の５０％（Ｄ５０）が、約２μｍの直径を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形の精製した形態を含み、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、またはＨＰＬＣおよびＮＭＲの両方によって決定すると９５．０％以上の純度を有し、かつ５％以下の不純物を含む、組成物。
【請求項１２】
ＨＰＬＣ、ＮＭＲ、またはＨＰＬＣおよびＮＭＲの両方によって決定すると、９９％以上の純度を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
各々０．２％以下の単一の不純物を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記不純物が、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、トルエン、エタノール、メタノール、クロロホルム、およびＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンからなる群から選択される残留溶媒を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、少なくとも１つの異なる多形状態の前記化合物をさらに含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、アモルファス状態の前記化合物をさらに含む、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
化合物が、粒子の形態であり、該粒子が、約２０マイクロメートル以下の直径を有する、下記に示す構造を有する化合物、その塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【化１５】
2013522325.tif 000001
【請求項１８】
前記粒子の累計の一部が、０．２μｍ〜２０μｍの範囲の直径を有する、請求項１７に記載の化合物の粒子の集団を含む薬学的組成物。
【請求項１９】
前記粒子の累計の５０％（Ｄ５０）が、約２μｍの直径を有する、請求項１７に記載の化合物の粒子の集団を含む薬学的組成物。
【請求項２０】
前記粒子が、結晶状態、アモルファス状態または少なくとも２つの異なる多形状態の前記化合物を含む、請求項１８または請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記粒子が、結晶状態の前記化合物およびアモルファス状態の該化合物を含む、請求項１８または請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項１８または請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
（ａ）３−ブテン−２−オンとＢｒ２とを反応させ、３，４−ジブロモブテン−２−オンを形成させる工程と、
（ｂ）３，４−ジブロモブテン−２−オンを脱臭素化し、３−ブロモブテン−２−オンを形成させる工程と、
（ｃ）３−ブロモブテン−２−オンと２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンとを反応させ、２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形を形成させる工程と、
（ｄ）該多形を結晶化させ、図２に示されるものと実質的に同様のＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形を生じさせる工程と
を含む、図２に示されるものと実質的に同様のＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形を調製するプロセス。
【請求項２４】
（ａ）３−ブテン−２−オンとＢｒ２とを反応させ、３，４−ジブロモブテン−２−オンを形成させる工程と、
（ｂ）３，４−ジブロモブテン−２−オンを脱臭素化し、３−ブロモ−３−ブテン−２−オンを形成させる工程と、
（ｃ）３−ブロモ−３−ブテン−２−オンと２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンとを反応させ、２−アセチル−２，３−ジヒドロプナフト［２，３−ｎ］フラン−４，９−ジオンを形成させる工程と、
（ｄ）２−アセチル−２，３−ジヒドロプナフト［２，３−ｎ］フラン−４，９−ジオンとＭｎＯ２およびトルエンとを反応させ、２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンを形成させる工程と、
（ｅ）該２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンを結晶化させる工程と、
（ｆ）２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンを酢酸エチルにスラリー化し、２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形を形成させる工程と
を含む、図３に示されるものと実質的に同様のＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形を調製するプロセス。
【請求項２５】
ヒト被験体においてがんを処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１から６、１１または１７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項２６】
前記がんが、結腸直腸腺癌、乳がん、卵巣がん、頭頸部がん、黒色腫、血管肉腫、胃腺癌、およびアドレノコルチコイドからなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記がんが、結腸直腸腺癌である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記がんが、卵巣がんである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記がんが、乳がんである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】
前記がんが、肺がんである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３１】
前記がんが、難治性がんである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３２】
前記がんが、再発性がんである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３３】
前記がんが、転移性がんである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３４】
前記がんが、ＳＴＡＴ３の過剰発現と関連する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３５】
がん患者において無増悪生存期間（ＰＦＳ）を延長させるための組成物であって、治療有効量の請求項１から６、１１または１７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項３６】
前記がんが、結腸直腸腺癌、乳がん、卵巣がん、頭頸部がん、黒色腫、血管肉腫、胃腺癌、およびアドレノコルチコイドからなる群から選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記がんが、結腸直腸腺癌である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記がんが、卵巣がんである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３９】
前記がんが、乳がんである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４０】
前記がんが、肺がんである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４１】
前記がんが、難治性がんである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４２】
前記がんが、再発性がんである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４３】
前記がんが、転移性がんである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４４】
前記がんが、ＳＴＡＴ３の過剰発現と関連する、請求項３５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
要旨
本発明は、ナフトフラン化合物、ナフトフラン化合物の多形、１種以上のナフトフラン化合物を含有する精製された組成物、および粒子の形態のナフトフラン化合物を提供する。これらのナフトフラン化合物（粒子の形態のものを含めた）、多形、および精製された組成物は、がん幹細胞およびＳＴＡＴ３の選択的阻害剤である。ＷＯ２００９／０３６０９９およびＷＯ２００９／０３６１０１は、ナフトフラン化合物ががん幹細胞を標的とすることを開示している。ナフトフラン化合物はまた、ＳＴＡＴ３を阻害することによって非幹がん細胞を阻害する。これらの化合物は、特定の曝露条件下で正常細胞への損傷をもたらすことなく多くの異なるタイプのがん細胞を死滅させることができる。したがって、これらの化合物は、がん処置、特に、難治性、再発性、転移性がん、またはＳＴＡＴ３を発現しているがんの処置および予防のために使用することができる。これらの刊行物はまた、ナフトフラン化合物、その誘導体、および中間体、ならびに関連する化合物の薬学的組成物を調製するためのプロセスを記載する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
図２に示されるものと実質的に同様のＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
（項目２）
少なくとも約１０．２°の２θ、約１１．９°の２θ、約１４．１°の２θ、約１４．５°の２θ、約１７．３°の２θ、約２２．２°の２θ、および約２８．１°の２θにおけるピークからなる群からの１つ以上のピークを含むＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
（項目３）
図３に示されるものと実質的に同様のＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
（項目４）
少なくとも約７．５°の２θ、約９．９°の２θ、約１２．３°の２θ、約１５°の２θ、約２３°の２θ、約２３．３°の２θ、約２４．６°の２θ、および約２８．４°の２θにおけるピークからなる群から選択される１つ以上のピークを含むＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
（項目５）
少なくとも約１０．２°の２θにおけるピーク、少なくとも約１１．９°の２θにおけるピーク、少なくとも約１４．１°の２θにおけるピーク、少なくとも約１４．５°の２θにおけるピーク、少なくとも約１７．３°の２θにおけるピーク、少なくとも約２２．２°の２θにおけるピーク、および少なくとも約２８．１°の２θにおけるピーク、ならびに任意のこれらの組合せからの２つ以上のピークを含むＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形である、項目２に記載の多形。
（項目６）
少なくとも約７．５°の２θにおけるピーク、少なくとも約９．９°の２θにおけるピーク、少なくとも約１２．３°の２θにおけるピーク、少なくとも約１５°の２θにおけるピーク、少なくとも約２３°の２θにおけるピーク、少なくとも約２３．３°の２θにおけるピーク、少なくとも約２４．６°の２θにおけるピーク、および少なくとも約２８．４°の２θにおけるピークならびに任意のこれらの組合せからの２つ以上のピークを含むＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形である、項目４に記載の多形。
（項目７）
粒子の形態であり、該粒子が、約０．０２〜約２０マイクロメートルの範囲の直径を有する、項目１から６のいずれか一項に記載の２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
（項目８）
多形の粒子の集団を含む薬学的組成物中に存在し、該粒子の累計の一部が、０．２μｍ〜２０μｍの範囲の直径を有する、項目１から６のいずれか一項に記載の２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
（項目９）
前記一部が、前記粒子の累計の少なくとも約１％、約５％、約１０％、約２０％、約５０％、または約９０％である、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
前記多形の粒子の集団を含む薬学的組成物中に存在し、該粒子の累計の５０％（Ｄ５０）が、約２μｍの直径を有する、項目１から６のいずれか一項に記載の２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形。
（項目１１）
項目１から９のいずれか一項に記載の２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形の精製した形態を含み、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、またはＨＰＬＣおよびＮＭＲの両方によって決定すると９５．０％以上の純度を有し、かつ５％以下の不純物を含む、組成物。
（項目１２）
ＨＰＬＣ、ＮＭＲ、またはＨＰＬＣおよびＮＭＲの両方によって決定すると、９９％以上の純度を有する、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
各々０．２％以下の単一の不純物を含む、項目１１に記載の組成物。
（項目１４）
前記不純物が、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、トルエン、エタノール、メタノール、クロロホルム、およびＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンからなる群から選択される残留溶媒を含む、項目１１に記載の組成物。
（項目１５）
化合物１
【化１４】
2013522325.tif 000002
の精製した形態、その塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを含む組成物であって、
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、またはＨＰＬＣおよびＮＭＲの両方によって決定すると９５．０％以上の純度を有し、かつ５％以下の不純物を含む、組成物。
（項目１６）
ＨＰＬＣ、ＮＭＲ、またはＨＰＬＣおよびＮＭＲの両方によって決定すると、９９％以上の純度を有する、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
各々０．２％以下の単一の不純物を含む、項目１５に記載の組成物。
（項目１８）
前記不純物が、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、トルエン、エタノール、メタノール、クロロホルム、およびＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンからなる群から選択される残留溶媒を含む、項目１５に記載の組成物。
（項目１９）
粒子が、結晶状態の前記化合物を含む、項目１５に記載の組成物。
（項目２０）
薬学的組成物が、少なくとも２つの異なる多形状態の前記化合物を含む、項目１５に記載の組成物。
（項目２１）
アモルファス状態の前記化合物を含む、項目１５に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
結晶状態の前記化合物およびアモルファス状態の該化合物を含む、項目１５に記載の薬学的組成物。
（項目２３）
化合物が、粒子の形態であり、該粒子が、約２０マイクロメートル以下の直径を有する、下記に示す構造を有する化合物、その塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【化１５】
2013522325.tif 000003
（項目２４）
前記粒子の累計の一部が、０．２μｍ〜２０μｍの範囲の直径を有する、項目２３に記載の化合物の粒子の集団を含む薬学的組成物。
（項目２５）
前記粒子の累計の５０％（Ｄ５０）が、約２μｍの直径を有する、項目２３に記載の化合物の粒子の集団を含む薬学的組成物。
（項目２６）
前記粒子が、結晶状態、アモルファス状態または少なくとも２つの異なる多形状態の前記化合物を含む、項目２４または項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目２７）
前記粒子が、結晶状態の前記化合物およびアモルファス状態の該化合物を含む、項目２４または項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目２８）
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、項目２４または項目２５２３に記載の薬学的組成物。
（項目２９）
（ａ）３−ブテン−２−オンとＢｒ２とを反応させ、３，４−ジブロモブテン−２−オンを形成させる工程と、
（ｂ）３，４−ジブロモブテン−２−オンを脱臭素化し、３−ブロモブテン−２−オンを形成させる工程と、
（ｃ）３−ブロモブテン−２−オンと２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンとを反応させ、２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形を形成させる工程と、
（ｄ）該多形を結晶化させ、図２に示されるものと実質的に同様のＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形を生じさせる工程と
を含む、図２に示されるものと実質的に同様のＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形を調製するプロセス。
（項目３０）
（ａ）３−ブテン−２−オンとＢｒ２とを反応させ、３，４−ジブロモブテン−２−オンを形成させる工程と、
（ｂ）３，４−ジブロモブテン−２−オンを脱臭素化し、３−ブロモ−３−ブテン−２−オンを形成させる工程と、
（ｃ）３−ブロモ−３−ブテン−２−オンと２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンとを反応させ、２−アセチル−２，３−ジヒドロプナフト［２，３−ｎ］フラン−４，９−ジオンを形成させる工程と、
（ｄ）２−アセチル−２，３−ジヒドロプナフト［２，３−ｎ］フラン−４，９−ジオンとＭｎＯ２およびトルエンとを反応させ、２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンを形成させる工程と、
（ｅ）該２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンを結晶化させる工程と、
（ｆ）２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンを酢酸エチルにスラリー化し、２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形を形成させる工程と
を含む、図３に示されるものと実質的に同様のＸ線回折パターンによって特徴付けられる２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの多形を調製するプロセス。
（項目３１）
ヒト被験体においてがんを処置する方法であって、それを必要とするヒト被験体に、治療有効量の項目１から６、１５または２３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与する工程を含む、方法。
（項目３２）
前記がんが、結腸直腸腺癌、乳がん、卵巣がん、頭頸部がん、黒色腫、血管肉腫、胃腺癌、およびアドレノコルチコイドからなる群から選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記がんが、結腸直腸腺癌である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記がんが、卵巣がんである、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記がんが、乳がんである、項目３１に記載の方法。
（項目３６）
前記がんが、肺がんである、項目３１に記載の方法。
（項目３７）
前記がんが、難治性がんである、項目３１に記載の方法。
（項目３８）
前記がんが、再発性がんである、項目３１に記載の方法。
（項目３９）
前記がんが、転移性がんである、項目３１に記載の方法。
（項目４０）
前記がんが、ＳＴＡＴ３の過剰発現と関連する、項目３１に記載の方法。
（項目４１）
がん患者において無増悪生存期間（ＰＦＳ）を延長させる方法であって、それを必要とするヒト被験体に、治療有効量の項目１から６、１５または２３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与する工程を含む、方法。
（項目４２）
前記がんが、結腸直腸腺癌、乳がん、卵巣がん、頭頸部がん、黒色腫、血管肉腫、胃腺癌、およびアドレノコルチコイドからなる群から選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記がんが、結腸直腸腺癌である、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記がんが、卵巣がんである、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記がんが、乳がんである、項目４１に記載の方法。
（項目４６）
前記がんが、肺がんである、項目４１に記載の方法。
（項目４７）
前記がんが、難治性がんである、項目４１に記載の方法。
（項目４８）
前記がんが、再発性がんである、項目４１に記載の方法。
（項目４９）
前記がんが、転移性がんである、項目４１に記載の方法。
（項目５０）
前記がんが、ＳＴＡＴ３の過剰発現と関連する、項目４１に記載の方法。