【手続補正書】
【提出日】平成25年11月8日(2013.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）構造（Ｉ）の化合物：
【化１】
2013511525.tif 000001
またはその薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物と、
（ｉｉ）ｍＴＯＲ阻害剤と、
を含んでなる、組合せ。
【請求項２】
前記構造（Ｉ）の化合物が、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
薬学上許容可能な１または複数の担体と共に請求項１または２に記載の組合せを含んでなる、組合せキット。
【請求項４】
癌の治療に用いるための請求項１〜３のいずれか一項に記載の組合せまたは組合せキット。
【請求項５】
治療有効量のＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドと、ラパマイシン、エベロリムス、テムシロリムス、ＡＰ２３５７３、ＡＺＤ８０５５、ＷＹＥ−３５４、ＷＹＥ−６００、ＷＹＥ−６８７、およびＰｐ１２１から選択されるｍＴＯＲ阻害剤との組合せを含んでなる、癌の治療に用いるための組合せまたは組合せキットであって、
前記組合せが、一定期間以内に投与され、かつ、
前記組合せが、持続時間にわたって投与される、組合せまたは組合せキット。
【請求項６】
前記Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドの量が、約０．２５ｍｇ〜約９ｍｇから選択され、前記量は１日に１回投与され、前記エベロリムスの量が、約３ｍｇ〜約１５ｍｇから選択され、前記量は１日に１回投与されるように用いるための、請求項５に記載の組合せまたは組合せキット。
【請求項７】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドおよびエベロリムスが、１〜３連続日間、互いに１２時間以内で投与され、次いでＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドが、３〜７連続日間投与され、任意に、次いで１サイクル以上の反復投薬が行われるように用いるための、請求項６に記載の組合せまたは組合せキット。
【請求項８】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドおよびエベロリムスが、１〜３連続日間、互いに１２時間以内で投与され、次いでエベロリムスが、４〜６連続日間投与され、任意に、次いで１サイクル以上の反復投薬が行われるように用いるための、請求項５に記載の組合せまたは組合せキット。
【請求項９】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドおよびエベロリムスが、７日間にわたる間の２日間に、互いに１２時間以内で投与され、かつ、前記７日間の他の日の間に、Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドまたはエベロリムスのいずれかが単独で投与され、任意に、次いで１サイクル以上の反復投薬が行われるように用いるための、請求項５に記載の組合せまたは組合せキット。
【請求項１０】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドおよびエベロリムスが、少なくとも５日間連続して、互いに１２時間以内で投与されるように用いるための、請求項５に記載の組合せまたは組合せキット。
【請求項１１】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドおよびエベロリムスが、１４日間にわたる間の５日間に、互いに１２時間以内で投与され、かつ、１４日間の他の日の間に、Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドが単独で投与され、任意に、次いで１サイクル以上の反復投薬が行われるか、またはエベロリムスが単独で投与され、任意に、次いで１サイクル以上の反復投薬が行われるように用いるための、請求項５に記載の組合せまたは組合せキット。
【請求項１２】
前記化合物Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドがまず１〜３日間負荷用量で投与され、次いで前記化合物の維持用量が投与され、および／または前記化合物エベロリムスがまず１〜３日間負荷用量で投与され、次いで前記化合物の維持用量が投与されるように用いるための、請求項５または６に記載の組合せまたは組合せキット。
【請求項１３】
前記癌が、Ｒａｓ／Ｒａｆについての野生型または変異型のいずれかであり、かつＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮについての野生型または変異型のいずれかである、請求項４〜１２のいずれか一項に記載の組合せもしくは組合せキット。
【請求項１４】
前記癌が、脳（神経膠腫）、膠芽腫、星状細胞腫、多形膠芽腫、Ｂａｎｎａｙａｎ−Ｚｏｎａｎａ症候群、コーデン病、レーミット−デュクロス病、乳房、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、脳室上衣腫、髄芽細胞腫、結腸、頭頸部、腎臓、肺、肝臓、黒色腫、卵巣、膵臓、前立腺、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、ヘアリー細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ性Ｔ細胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽細胞腫、膀胱癌、尿路上皮癌、肺癌、外陰部癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、鼻咽頭癌、頬側癌、口腔癌、ＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）及び睾丸癌
から選択される、請求項４〜１２のいずれか一項に記載の組合せもしくは組合せキット。