【手続補正書】
【提出日】平成24年11月27日(2012.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）誘導能を有する単離されたペプチドであって、
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、１、３、４、１６、１７、３０、３１、３４、３６、３７、４０、４１、４５、４９、５５、５７、または６１；および
（ｂ）１個、２個、または数個のアミノ酸が置換、欠失、挿入、および／または付加されている、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、１、３、４、１６、１７、３０、３１、３４、３６、３７、４０、４１、４５、４９、５５、５７、または６１
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたペプチド。
【請求項２】
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、１、３、４、１６、および１７からなる群より選択されるアミノ酸配列からなるペプチドであって、以下の特徴の一方または両方を有する、請求項１記載のペプチド：
（ａ）Ｎ末端から２番目のアミノ酸が、フェニルアラニン、チロシン、メチオニン、およびトリプトファンの群より選択される；ならびに
（ｂ）Ｃ末端のアミノ酸が、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファン、およびメチオニンの群より選択される。
【請求項３】
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０、３１、３４、３６、３７、４０、４１、４５、４９、５５、５７、および６１からなる群より選択されるアミノ酸配列からなるペプチドであって、以下の特徴の一方または両方を有する、請求項１記載のペプチド：
（ａ）Ｎ末端から２番目のアミノ酸が、ロイシンおよびメチオニンの群より選択される；ならびに
（ｂ）Ｃ末端のアミノ酸が、バリンおよびロイシンの群より選択される。
【請求項４】
ノナペプチドまたはデカペプチドである、請求項１〜３のいずれか一項記載の単離されたペプチド。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか一項記載の１種もしくは複数種のペプチド、または請求項５記載の１種もしくは複数種のポリヌクレオチドを含む、ＣＴＬを誘導するための剤。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか一項記載の１種もしくは複数種のペプチド、または請求項５記載の１種もしくは複数種のポリヌクレオチドを含む、がんの治療および／もしくは予防、ならびに／または術後のその再発の予防のための薬学的な剤。
【請求項８】
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ２４またはＨＬＡ−Ａ２である対象に投与するために製剤化される、請求項７記載の薬学的な剤。
【請求項９】
以下より選択される段階を含む、ＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞（ＡＰＣ）をインビトロで誘導するための方法：
（ａ）ＡＰＣを請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとインビトロで接触させる段階；および
（ｂ）請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドをＡＰＣに導入する段階。
【請求項１０】
以下より選択される段階を含む、ＣＴＬをインビトロで誘導するための方法：
（ａ）ＣＤ８陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの複合体を自身の表面上に提示するＡＰＣと共培養する段階；
（ｂ）ＣＤ８陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの複合体を自身の表面上に提示するエキソソームと共培養する段階；および
（ｃ）請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドに結合するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）サブユニットポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをＴ細胞に導入する段階。
【請求項１１】
ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの複合体を自身の表面上に提示する単離されたＡＰＣ。
【請求項１２】
請求項９記載の方法によって誘導される、請求項１１記載のＡＰＣ。
【請求項１３】
請求項１〜４のいずれか一項記載の任意のペプチドを標的とする単離されたＣＴＬ。
【請求項１４】
請求項１０記載の方法によって誘導される、請求項１３記載のＣＴＬ。
【請求項１５】
対象においてがんに対する免疫応答を誘導するための剤であって、請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチド、免疫学的に活性のあるその断片、または該ペプチドもしくは該断片をコードするポリヌクレオチドを含む剤。
【請求項１６】
請求項１〜４のいずれか一項記載の１種もしくは複数種のペプチド、または請求項５記載の記載の１種もしくは複数種のポリヌクレオチドを含む、抗原提示細胞誘導剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
前述の本発明の概要および以下の詳細な説明はいずれも例示的な態様であり、本発明または本発明のその他の代替的な態様を限定するものではないことが理解されるべきである。
[本発明1001]
ＨＬＡ抗原に結合し、かつ細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）誘導能を有する単離されたペプチドであって、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：64のアミノ酸配列からなるか、またはその断片である、単離されたペプチド。
[本発明1002]
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ24またはＨＬＡ−Ａ2である、本発明1001の単離されたペプチド。
[本発明1003]
ノナペプチドまたはデカペプチドである、本発明1001または1002の単離されたペプチド。
[本発明1004]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2、1、3、4、16、17、30、31、34、36、37、40、41、45、49、55、57、および61からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1003のいずれかの単離されたペプチド。
[本発明1005]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2、1、3、4、16、17、30、31、34、36、37、40、41、45、49、55、57、および61からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる単離されたペプチドであって、1個、2個、または数個のアミノ酸が置換、欠失、挿入、および／または付加されている、本発明1004の単離されたペプチド。
[本発明1006]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1、2、3、4、16、および17からなる群より選択されるアミノ酸配列からなるペプチドであって、ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ24である場合に、以下の特徴の一方または両方を有する、本発明1005のペプチド：
（ａ）Ｎ末端から2番目のアミノ酸が、フェニルアラニン、チロシン、メチオニン、およびトリプトファンの群より選択される；ならびに
（ｂ）Ｃ末端のアミノ酸が、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファン、およびメチオニンの群より選択される。
[本発明1007]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30、31、34、36、37、40、41、45、49、55、57、および61からなる群より選択されるアミノ酸配列からなるペプチドであって、ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ2である場合に、以下の特徴の一方または両方を有する、本発明1005のペプチド：
（ａ）Ｎ末端から2番目のアミノ酸が、ロイシンおよびメチオニンの群より選択される；ならびに
（ｂ）Ｃ末端のアミノ酸が、バリンおよびロイシンの群より選択される。
[本発明1008]
本発明1001〜1007のいずれかのペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1009]
本発明1001〜1007のいずれかの1種もしくは複数種のペプチド、または本発明1008の1種もしくは複数種のポリヌクレオチドを含む、ＣＴＬを誘導するための剤。
[本発明1010]
本発明1001〜1007のいずれかの1種もしくは複数種のペプチド、または本発明1008の1種もしくは複数種のポリヌクレオチドを含む、がんの治療および／もしくは予防、ならびに／または術後のその再発の予防のための薬学的な剤。
[本発明1011]
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ24またはＨＬＡ−Ａ2である対象に投与するために製剤化される、本発明1010の薬学的な剤。
[本発明1012]
以下より選択される段階を含む、ＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞（ＡＰＣ）を誘導するための方法：
（ａ）ＡＰＣを本発明1001〜1007のいずれかのペプチドとインビトロ、エクスビボ、またはインビボで接触させる段階；および
（ｂ）本発明1001〜1007のいずれかのペプチドをコードするポリヌクレオチドをＡＰＣに導入する段階。
[本発明1013]
以下より選択される段階を含む、ＣＴＬを誘導するための方法：
（ａ）ＣＤ8陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1007のいずれかのペプチドとの複合体を自身の表面上に提示するＡＰＣと共培養する段階；
（ｂ）ＣＤ8陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1007のいずれかのペプチドとの複合体を自身の表面上に提示するエキソソームと共培養する段階；および
（ｃ）本発明1001〜1007のいずれかのペプチドに結合するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）サブユニットポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをＴ細胞に導入する段階。
[本発明1014]
ＨＬＡ抗原と本発明1001〜1007のいずれかのペプチドとの複合体を自身の表面上に提示する単離されたＡＰＣ。
[本発明1015]
本発明1012の方法によって誘導される、本発明1014のＡＰＣ。
[本発明1016]
本発明1001〜1007のいずれかの任意のペプチドを標的とする単離されたＣＴＬ。
[本発明1017]
本発明1013の方法によって誘導される、本発明1016のＣＴＬ。
[本発明1018]
本発明1001〜1007のいずれかのペプチド、免疫学的に活性のあるその断片、または該ペプチドもしくは該断片をコードするポリヌクレオチドを含む剤を対象に投与する段階を含む、対象においてがんに対する免疫応答を誘導する方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
別の態様において、本発明はまた、がんまたは腫瘍を治療または予防するための薬学的な組成物または剤の製造における、以下の中より選択される有効成分の使用を提供する：
（ａ）本発明のペプチド；
（ｂ）本明細書に開示するようなペプチドを発現可能な形態でコードする核酸；
（ｃ）本発明のペプチドを自身の表面上に提示するＡＰＣまたはエキソソーム；および
（ｄ）本発明のＣＴＬ。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
あるいは、本発明はさらに、がんまたは腫瘍の治療または予防において用いるための、以下の中より選択される有効成分を提供する：
（ａ）本発明のペプチド；
（ｂ）本明細書に開示するようなペプチドを発現可能な形態でコードする核酸；
（ｃ）本発明のペプチドを自身の表面上に提示するＡＰＣまたはエキソソーム；および
（ｄ）本発明のＣＴＬ。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
あるいは、本発明はさらに、がんまたは腫瘍を治療または予防するための薬学的な組成物または剤を製造するための方法または工程であって、有効成分として以下の中より選択される有効成分と共に、薬学的にまたは生理学的に許容される担体を製剤化する段階を含む、方法または工程を提供する：
（ａ）本発明のペプチド；
（ｂ）本明細書に開示するようなペプチドを発現可能な形態でコードする核酸；
（ｃ）本発明のペプチドを自身の表面上に提示するＡＰＣまたはエキソソーム；および
（ｄ）本発明のＣＴＬ。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
別の態様において、本発明はまた、がんまたは腫瘍を治療または予防するための薬学的な組成物または剤を製造するための方法または工程であって、以下の中より選択される有効成分を薬学的にまたは生理学的に許容される担体と混合する段階を含む、方法または工程を提供する：
（ａ）本発明のペプチド；
（ｂ）本明細書に開示するようなペプチドを発現可能な形態でコードする核酸；
（ｃ）本発明のペプチドを自身の表面上に提示するＡＰＣまたはエキソソーム；および
（ｄ）本発明のＣＴＬ。