【手続補正書】
【提出日】平成25年2月1日(2013.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2012519162.tif 000001
（式中、
Ａ、ＢおよびＤは独立して＝ＣＨ−または＝Ｎ−を表し；
Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ1はカルボン酸基（−ＣＯＯＨ）、または１以上の分子内カルボキシエステラーゼ酵素によりカルボン酸基に加水分解され得るエステル基であり；
Ｒ2またはＲ3のいずれもが水素でないという条件で、Ｒ2およびＲ3は天然または非天然のアルファアミノ酸の側鎖から選択されるか、あるいはＲ2およびＲ3はそれらが結合している炭素と一緒になって、３−６員の飽和シクロアルキルまたはヘテロサイクリル環を形成してもよく；
Ｙは、結合手、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ’または−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ’−（ここで、Ｒ’は水素または任意に置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである）であり；
Ｌ1は式−（Ａｌｋ1）m（Ｑ）n（Ａｌｋ2）p−の２価の基
［ここで、ｍ、ｎおよびｐは独立して０または１であり、
Ｑは、（ｉ）任意に置換されていてもよい、５−１３員環の、２価の単環式もしくは２環式の炭素環式基または複素環式基であるか、あるいは（ｉｉ）ｍおよびｐが共に０である場合、式−Ｘ2−Ｑ1−または−Ｑ1−Ｘ2−の２価の基｛ここで、Ｘ2は−Ｏ−、Ｓ−またはＮＲA−（ここで、ＲAは水素もしくは、任意に置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ3）アルキルである）であり、Ｑ1は任意に置換されていてもよい、５−１３員環の、２価の単環式もしくは２環式の炭素環式または複素環式基である｝であり、
Ａｌｋ1およびＡｌｋ2は、独立して、任意に置換されていてもよい、２価の（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基、または任意に置換されていてもよい、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニレンもしくは（Ｃ2−Ｃ6）アルキニレン基を表し、これらの基はエーテル（−Ｏ−）、チオエーテル（−Ｓ−）もしくはアミノ（−ＮＲA−）結合（ここで、ＲAは水素または任意に置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ3）アルキルである）を任意に含んでいてもよいか、あるいは末端としていてもよい］であり；
Ｘ1は、結合手；−Ｃ（＝Ｏ）；または−Ｓ（＝Ｏ）2−；−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4−、−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5−、−ＮＲ4Ｓ（＝Ｏ）2−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ4−（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して水素または任意に置換されていてもよい、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである）を表し；そして
ｚは０または１である）。
【請求項２】
Ａ、ＢおよびＤがそれぞれ＝ＣＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ、ＢおよびＤの１つが＝Ｎ−であり、その他がそれぞれ＝ＣＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
基ＨＯＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｗ−が、基Ｒ1Ｒ2Ｒ3Ｃ−ＮＨＹＬ1Ｘ1［ＣＨ2］z−に対してメタ−またはパラ−位で、Ａ、ＢおよびＣを含む環に結合している請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
基Ｒ1Ｒ2Ｒ3Ｃ−ＮＨＹＬ1Ｘ1［ＣＨ2］z−において、ｚが０である請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
基Ｒ1Ｒ2Ｒ3Ｃ−ＮＨＹＬ1Ｘ1［ＣＨ2］z−において、Ｙが結合手である請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
基Ｒ1Ｒ2Ｒ3Ｃ−ＮＨＹＬ1Ｘ1［ＣＨ2］z−において、Ｘ1が結合手である請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
基Ｒ1Ｒ2Ｒ3Ｃ−ＮＨＹＬ1Ｘ1［ＣＨ2］z−において、ｚが０であり、ＹおよびＸ1がそれぞれ結合手であり、Ｌ1が式−（Ａｌｋ1）m（Ｑ）n（Ａｌｋ2）p−(ここで、ｍおよびｐの一方が０であり、他方が１であり、ｎが０である)の２価の基である請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
基−ＹＬ1Ｘ1［ＣＨ2］z−が、−ＣＨ2−である請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が、式Ｒ12ＯＣ（＝Ｏ）−：
[式中、Ｒ12は、Ｒ7Ｒ8ＣＲ9−｛ここで、
（ｉ）Ｒ7は水素、または任意に置換されていてもよい、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−（Ｚ1）a−[（Ｃ1−Ｃ3）アルキル]b−または（Ｃ2−Ｃ3）アルケニル−（Ｚ1）a−[（Ｃ1−Ｃ3）アルキル]b−（ここで、ａおよびｂは独立して０または１であり、Ｚ1は−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ13−（ここで、Ｒ13は水素または（Ｃ1−Ｃ3）アルキルである）である）であり；Ｒ8およびＲ9は、独立して水素または（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−であるか；あるいは
（ｉｉ）Ｒ7は水素、または任意に置換されていてもよいＲ14Ｒ15Ｎ−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−（ここで、Ｒ14は水素または（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり、Ｒ15は水素または（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであるか；またはＲ14およびＲ15はそれらが結合している窒素と一緒になって、任意に置換されていてもよい、５もしくは６の環原子の単環式複素環、または８−１０の環原子の２環式複素環系を形成する）であり、Ｒ8およびＲ9は独立して水素または（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−であるか；あるいは
（ｉｉｉ）Ｒ7およびＲ8はそれらが結合している炭素と一緒になって、任意に置換されていてもよい、３−７の環原子の単環式炭素環または８−１０の環原子の２環式炭素環系、あるいは７−１０の環原子の架橋単環式炭素環系を形成し、Ｒ9は水素である｝であり、
そして、
（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）の場合、「アルキル」はフルオロアルキルを含む]
のエステル基である請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が、式Ｒ12ＯＣ（＝Ｏ）−（ここで、Ｒ12は、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ｎ−もしくはイソ−プロピル、ｎ−、ｓｅｃ−もしくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、メチル置換シクロペンチル、シクロヘキシル、アリル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、フェニル、ベンジル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イルまたはメトキシエチルである）のエステル基である請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が、式Ｒ12ＯＣ（＝Ｏ）−（ここで、Ｒ12はシクロペンチルである）のエステル基である請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
置換基Ｒ2およびＲ3の一方が（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基であり、他方がメチル、エチル、ｎ−およびイソ−プロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、チエニル、シクロヘキシル、ならびにシクロヘキシルメチルからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ2およびＲ3が、それらが結合している炭素と一緒になって、３〜６員の飽和スピロシクロアルキル環を形成する請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ2およびＲ3の一方がメチルまたはエチルであり、他方がベンジルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであるか；あるいは
Ｒ2およびＲ3が、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する請求項１〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ2およびＲ3の一方がメチルであり、他方がメチル、エチル、ｎ−もしくはイソ−プロピル、ベンジルまたはｎ、ｓｅｃもしくはｔｅｒｔブチルであるか；あるいは
Ｒ2およびＲ3が、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＥ）：
【化２】
2012519162.tif 000002
（式中、Ｒ1、ＷおよびＢは請求項１で定義されたとおりであり、Ｒ2およびＲ3の一方がメチルであり、他方がメチル、エチル、ｎ−もしくはイソ−プロピル、ベンジル、またはｎ、ｓｅｃもしくはｔｅｒｔブチルであるか；あるいはＲ2およびＲ3が、それらが結合する炭素と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する）
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1が、式Ｒ12ＯＣ（＝Ｏ）−（ここで、Ｒ12はシクロペンチルである）のエステル基である請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−である請求項１６または１７に記載の化合物。
【請求項１９】
医薬的に許容な塩の形態である請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
シクロペンチル  １−［（｛６−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］シクロブタンカルボキシレート、
シクロペンチル  １−［（｛６−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレート、
シクロペンチル  １−（｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝アミノ）シクロブタンカルボキシレート、
シクロペンチル  １−（｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝アミノ）シクロペンタンカルボキシレート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝−２−メチル−Ｄ−アラニネート、
シクロペンチル  １−（｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝アミノ）シクロプロパンカルボキシレート、
シクロペンチル  １−（｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキシレート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニネート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝−２−メチル−Ｄ−ロイシネート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［（−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝−２−メチル−Ｌ−ロイシネート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝−Ｌ−イソバリネート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝−３−メチル−Ｌ−イソバリネート、
シクロペンチル  １−［（｛６−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］シクロペンタンカルボキシレート、
シクロペンチル  １−（｛４−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ベンジル｝アミノ）シクロペンタンカルボキシレート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ベンジル｝−２−メチル−Ｄ−アラニネート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ベンジル｝−２−メチル−Ｄ，Ｌ−ロイシネート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ベンジル｝−３−メチル−Ｌ−イソバリネート、
１−（｛４−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ベンジル｝アミノ）シクロペンタンカルボン酸、
Ｎ−｛４−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］ベンジル｝−２−メチル−Ｄ，Ｌ−ロイシン、
１−（｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝アミノ）シクロペンタンカルボン酸、
１−［（｛６−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］シクロペンタンカルボン酸、
１−［（｛６−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］シクロブタンカルボン酸、
ｔ−ブチル  １−［（｛６−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］−２−メチル−Ｄ−アラニネート、
３−メチルシクロペンチル  Ｎ−（｛６−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）−２−メチル−Ｌ−アラニネートからなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはそれらの医薬的に許容な塩。
【請求項２１】
シクロペンチル  １−［（｛６−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］シクロブタンカルボキシレート、
シクロペンチル  １−［（｛６−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレート、
シクロペンチル  １−（｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝アミノ）シクロブタンカルボキシレート、
シクロペンチル  １−（｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝アミノ）シクロペンタンカルボキシレート、
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝−２−メチル−Ｄ−アラニネート、および
シクロペンチル  Ｎ−｛４−［（１Ｅ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］ベンジル｝−α−メチル−Ｌ−フェニルアラニネートからなる群から選択される請求項１に記載の化合物；またはそれらの医薬的に許容な塩。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物（ここで、Ｒ1は請求項１で定義されたエステル基である）を、医薬的に許容な担体と共に含む医薬組成物。
【請求項２３】
ＨＤＡＣ活性の阻害に対応する疾患の治療のための薬剤の調製における請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物（ここで、Ｒ1は請求項１で定義されたエステル基である）の使用。
【請求項２４】
請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物（ここで、Ｒ1は請求項１で定義されたエステル基である）を含む、ＨＤＡＣの阻害に対応する疾患の治療剤。
【請求項２５】
疾患が、細胞増殖性疾患、ポリグルタミン病、神経変性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患、臓器移植拒絶、糖尿病、血液疾患または感染症の炎症性後遺症である請求項２３に記載の使用または請求項２４に記載の治療剤。
【請求項２６】
疾患が、移植拒絶、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、１型の糖尿病、ぜん息、炎症性腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、および感染状態を伴う炎症（例えば、敗血症）、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、多発性硬化症、アトピー性皮膚炎ならびに対宿主性移植片病である請求項２３に記載の使用または請求項２４に記載の治療剤。
【請求項２７】
治療が、癌細胞増殖の治療である請求項２３に記載の使用または請求項２４に記載の治療剤。
【請求項２８】
治療が、慢性関節リウマチの治療である請求項２３に記載の使用または請求項２４に記載の治療剤。