【手続補正書】
【提出日】平成23年12月27日(2011.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式を有する錯体を合成する方法であって、
［Ｌ３ＭＯ３］ｎ
式中、Ｌ３は三座配位子であり、ＭはＴｃ及びＲｅから選択される金属であり、ｎは−２から＋１の電荷であり、前記方法は、
ａ）過テクネチウム酸塩若しくは過レニウム酸塩と還元剤及びＬ３との反応、又は
ｂ）過テクネチウム酸塩若しくは過レニウム酸塩とルイス酸及びＬ３との反応
を含み、合成（ａ）又は（ｂ）が水性媒質中で行われる、方法。
【請求項２】
ａ）ｉ）過テクネチウム酸塩若しくは過レニウム酸塩と還元剤の反応、ｉｉ）Ｌ３と生成したＴｃ若しくはＲｅ種それぞれとの配位、及びｉｉｉ）（ＶＩＩ）酸化状態への該Ｔｃ若しくはＲｅ種の酸化、
又は
ｂ）ｉ）過テクネチウム酸塩若しくは過レニウム酸塩とルイス酸の反応、及びｉｉ）Ｌ３と生成したＴｃ若しくはＲｅ種それぞれとの配位
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（ａ）で使用される前記還元剤がルイス塩基である、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
（ａ）で使用される前記還元剤がホスフィンである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ホスフィンが無機又は有機高分子に結合した、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ホスフィンがアルキル又はアリール置換された、請求項４又は５に記載の方法。
【請求項７】
前記還元剤が、亜リン酸塩、亜硫酸塩、次亜リン酸塩及び水素化物から選択される、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記反応が食塩水中で行われる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｌ３が、標的部分の付加を容易にするのに適切な１個以上の官能基を有する、又はかかる官能基を有し得る１個以上のリンカー基を有する、三座配位子を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
Ｌ３が１個以上のリンカー基を有し、そのいずれも標的部分の付加に適切な官能基を持たないときには、該リンカー基は少なくとも２個の炭素原子を含むという前提の、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｌ３がトリアザシクロノナン、トリアミノシクロヘキサン、トリスピラゾリルメタン、ビスピラゾリルアセタート、トリスピラゾリルボラート又は対応するイミダゾリル種である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
Ｌ３が、標的部分の付加を容易にするのに適切な１個以上の官能基でＮ置換され、又はかかる官能基を有し得る１個以上のリンカー基でＮ置換された、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記リンカー基の少なくとも１個が、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル及びアルカリール基から選択され、該リンカー基のいずれも、標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基で更に置換することができる、請求項９又は請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
標的部分の付加を容易にするのに適切な前記官能基が、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アミド、ハロゲン、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミド、アリールスルホニルアミド、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、ホスホニル、ホスファート及びシアノから選択される、請求項９、１２及び１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
Ｌ３と前記還元剤、又はＬ３と前記ルイス酸が、これら２成分の付加体又は複合体の形で同時に提供される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
次式を有する錯体の水溶液を含む組成物であって、
［Ｌ３ＭＯ３］ｎ
式中、Ｌ３は三座配位子を表し、ＭはＴｃ及びＲｅから選択される金属を表し、ｎは−２から＋１の電荷であり、該組成物が、請求項１から１５のいずれかに記載の方法によって得られる、又は得ることができる、組成物。
【請求項１７】
次式を有する錯体であって、
［Ｌ３ＭＯ３］ｎ
式中、Ｌ３は三座配位子を表し、ＭはＴｃ及びＲｅから選択される金属を表し、ｎは−２から＋１の電荷であり、ただしＬ３は、ジ−１Ｈ−ピラゾール−１−イルアセタート、ビス（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセタート、１，１，１−メタントリイルトリス（１Ｈ−ピラゾール）、１，１，１−メタントリイルトリス（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール）、１，４，７−トリアザシクロノナン、１，４，７−トリメチルトリアザシクロノナン、１，４，７−トリチアシクロノナン、ヒドロトリス（１−ピラゾリル）ボラート又は［（η５−Ｃ５Ｈ５）Ｃｏ｛Ｐ（ＯＲ）２（＝Ｏ）｝３］−ではなく、Ｒはメチル又はエチルである、錯体。
【請求項１８】
次式を有する錯体であって、
［Ｌ３ＭＯ３］ｎ
式中、Ｌ３は、標的部分の付加を容易にするのに適切な１個以上の官能基を有する、又はかかる官能基を有し得る１個以上のリンカー基を有する、三座配位子を表し、ＭはＴｃ及びＲｅから選択される金属を表し、ｎは−２から＋１の電荷であり、ただし、Ｌ３が１個以上のリンカー基を有し、そのいずれも標的部分の付加に適切な官能基を持たないときには、該リンカー基の少なくとも１個は少なくとも３個の炭素原子を含む、錯体。
【請求項１９】
前記Ｔｃが９９ｍＴｃ、９４Ｔｃ又は９４ｍＴｃである、請求項１７又は請求項１８に記載の錯体。
【請求項２０】
前記Ｒｅが１８６Ｒｅ又は１８８Ｒｅである、請求項１７又は請求項１８に記載の錯体。
【請求項２１】
標的部分の付加を容易にするのに適切な１個以上の官能基が、場合によってはリンカー基によって、Ｌ３に結合している、請求項１７から２０のいずれかに記載の錯体。
【請求項２２】
Ｌ３がトリアザシクロノナン、トリスピラゾリルメタン、ビスピラゾリルアセタート、トリスピラゾリルボラート又は対応するイミダゾリル種である、請求項１７から２１のいずれかに記載の錯体。
【請求項２３】
Ｌ３が、場合によってはリンカー基によって、標的部分の付加を容易にするのに適切な１個以上の官能基でＮ置換されたか、又はかかる官能基を有し得る１個以上のリンカー基でＮ置換された、請求項２２に記載の錯体。
【請求項２４】
前記Ｎ置換基の少なくとも１個が、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル及びアルカリール基から選択されるリンカー基であり、該リンカー基のいずれも、標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基で更に置換することができる、請求項２３に記載の錯体。
【請求項２５】
標的部分の付加を容易にするのに適切な前記官能基が、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アミド、ハロゲン、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミド、アリールスルホニルアミド、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、ホスホニル、ホスファート及びシアノから選択される、請求項１８及び２１から２４のいずれかに記載の錯体。
【請求項２６】
前記リンカー基の少なくとも１個がベンジル又はフェニル部分を含む、請求項１８及び２１から２５のいずれかに記載の錯体。
【請求項２７】
前記ベンジル部分がカルボキシル基で置換された、請求項２６に記載の錯体。
【請求項２８】
前記配位子Ｌ３が、標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基によって標的部分と複合化することによって改変された、請求項１８及び２１から２７のいずれかに記載の錯体。
【請求項２９】
前記標的部分が、ポリペプチド、ペプチド、アミノ酸、糖、多糖、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴ及びポリヌクレオチド、成長因子、ホルモン、抗体、抗体断片、内因性神経伝達物質、ビタミン、並びに生物学的標的に対する配位子である合成又は半合成薬剤からなる群から選択される、請求項２８に記載の錯体。
【請求項３０】
１種類以上の薬学的に許容される賦形剤と一緒に請求項１７から２９のいずれかに記載の錯体を含む、薬剤組成物。
【請求項３１】
前記錯体の水溶液の形である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記溶液のｐＨが約５から約９である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
次式を有する錯体を精製する方法であって、
［Ｌ３ＭＯ３］ｎ
式中、Ｌ３は三座配位子を表し、ＭはＴｃ及びＲｅから選択される金属を表し、ｎは−２から＋１の電荷であり、該方法が、錯体の非精製溶液を、［Ｌ３ＴｃＯ３］ｎ又は［Ｌ３ＲｅＯ３］ｎと反応可能な官能基を有する無機又は有機高分子基質と接触させ、続いて該高分子基質を洗浄して非結合材料を除去することを含む、方法。
【請求項３４】
前記無機又は有機高分子基質が有する前記官能基が、［Ｌ３ＭＯ３］ｎとの反応において還元剤又はルイス酸として作用する能力を有する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
酸化条件下で前記無機又は有機高分子基質からの前記錯体のその後の切断を更に含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
切断が曝気水を使用して行われる、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
［Ｌ３ＭＯ３］ｎのジオラト誘導体を合成する方法であって、該方法が、請求項１４に記載の組成物又は請求項１７に記載の錯体と、アルケン、アルキン又はアルケニル若しくはアルキニル基含有種との反応を含み、Ｌ３、Ｍ及びｎが請求項１と同じ意味を有する、方法。
【請求項３８】
前記アルケニル又はアルキニル基が、標的部分の一部を形成する、又は標的部分と結合した、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
式［Ｌ３ＭＯ（ＯＣ（Ｒ１Ｒ２）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｏ）］ｎ又は［Ｌ３ＭＯ（ＯＣ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）Ｏ）］ｎを有する［Ｌ３ＭＯ３］ｎのジオラト誘導体の水溶液を含む組成物であって、Ｍ、Ｌ３及びｎは請求項１で定義されたのと同じ意味を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、標的部分、標的部分に付加した又は標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基、及びかかる官能基を有する又は有し得るリンカー基から独立に選択され、該組成物が請求項３７に記載の方法によって得られる又は得ることができ、該方法が水性媒質中で実施される、組成物。
【請求項４０】
式［Ｌ３ＭＯ（ＯＣ（Ｒ１Ｒ２）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｏ）］ｎ又は［Ｌ３ＭＯ（ＯＣ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）Ｏ）］ｎを有する［Ｌ３ＭＯ３］ｎのジオラト誘導体であって、Ｍ、Ｌ３及びｎは請求項１７と同じ意味を有し、請求項１７の条件が適用され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はＨ、標的部分、標的部分に付加した又は標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基、及びかかる官能基を有する又は有し得るリンカー基から独立に選択される、ジオラト誘導体。
【請求項４１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及び／又はＲ４が、リンカー基を介して前記錯体に結合することができる標的部分、該標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基、又はその組合せである、それぞれ請求項３９又は請求項４０に記載のジオラト誘導体又は組成物。
【請求項４２】
療法又は診断に使用するための組成物であって、請求項１７から２９、４０及び４１のいずれかに記載の錯体、又は請求項１６若しくは請求項３９に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４３】
器官血液潅流障害及び／又は低酸素状態の診断及び／又は画像化、又は腫よう血液潅流及び／又は低酸素の測定及び／又は画像化に使用するための組成物であって、請求項１７から２９、４０及び４１のいずれかに記載の錯体、又は請求項１６若しくは請求項３９に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４４】
器官血液潅流障害及び／又は低酸素状態の診断及び／又は画像化、又は腫よう血液潅流及び／又は低酸素の測定及び／又は画像化のための医薬品の調製における、請求項１７から２９、４０及び４１のいずれかに記載の錯体又は請求項１６若しくは請求項３９に記載の組成物の使用。
【請求項４５】
前記器官が心臓及び肺から選択される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４６】
前記器官が心臓及び肺から選択される、請求項４４に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
本発明を単なる例として、添付の図面を参照して、以下により詳細に説明する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
次式を有する錯体を合成する方法であって、
［Ｌ３ＭＯ３］ｎ
式中、Ｌ３は三座配位子であり、ＭはＴｃ及びＲｅから選択される金属であり、ｎは−２から＋１の電荷であり、前記方法は、
ａ）過テクネチウム酸塩若しくは過レニウム酸塩と還元剤及びＬ３との反応、又は
ｂ）過テクネチウム酸塩若しくは過レニウム酸塩とルイス酸及びＬ３との反応
を含み、合成（ａ）又は（ｂ）が水性媒質中で行われる、方法。
（項目２）
ａ）ｉ）過テクネチウム酸塩若しくは過レニウム酸塩と還元剤の反応、ｉｉ）Ｌ３と生成したＴｃ若しくはＲｅ種それぞれとの配位、及びｉｉｉ）（ＶＩＩ）酸化状態への該Ｔｃ若しくはＲｅ種の酸化、
又は
ｂ）ｉ）過テクネチウム酸塩若しくは過レニウム酸塩とルイス酸の反応、及びｉｉ）Ｌ３と生成したＴｃ若しくはＲｅ種それぞれとの配位
を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
（ａ）で使用される前記還元剤がルイス塩基である、項目１又は項目２に記載の方法。
（項目４）
（ａ）で使用される前記還元剤がホスフィンである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ホスフィンが無機又は有機高分子に結合した、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記ホスフィンがアルキル又はアリール置換された、項目４又は５に記載の方法。
（項目７）
前記還元剤が、亜リン酸塩、亜硫酸塩、次亜リン酸塩及び水素化物から選択される、項目１から３のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記反応が食塩水中で行われる、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目９）
Ｌ３が、標的部分の付加を容易にするのに適切な１個以上の官能基を有する、又はかかる官能基を有し得る１個以上のリンカー基を有する、三座配位子を表す、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目１０）
Ｌ３が１個以上のリンカー基を有し、そのいずれも標的部分の付加に適切な官能基を持たないときには、該リンカー基は少なくとも２個の炭素原子を含むという前提の、項目９に記載の方法。
（項目１１）
Ｌ３がトリアザシクロノナン、トリアミノシクロヘキサン、トリスピラゾリルメタン、ビスピラゾリルアセタート、トリスピラゾリルボラート又は対応するイミダゾリル種である、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目１２）
Ｌ３が、標的部分の付加を容易にするのに適切な１個以上の官能基でＮ置換され、又はかかる官能基を有し得る１個以上のリンカー基でＮ置換された、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記リンカー基の少なくとも１個が、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル及びアルカリール基から選択され、該リンカー基のいずれも、標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基で更に置換することができる、項目９又は項目１２に記載の方法。
（項目１４）
標的部分の付加を容易にするのに適切な前記官能基が、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アミド、ハロゲン、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミド、アリールスルホニルアミド、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、ホスホニル、ホスファート及びシアノから選択される、項目９、１２及び１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
Ｌ３と前記還元剤、又はＬ３と前記ルイス酸が、これら２成分の付加体又は複合体の形で同時に提供される、いずれかの先行項目に記載の方法。
（項目１６）
次式を有する錯体の水溶液を含む組成物であって、
［Ｌ３ＭＯ３］ｎ
式中、Ｌ３は三座配位子を表し、ＭはＴｃ及びＲｅから選択される金属を表し、ｎは−２から＋１の電荷であり、該組成物が、項目１から１５のいずれかに記載の方法によって得られる、又は得ることができる、組成物。
（項目１７）
次式を有する錯体であって、
［Ｌ３ＭＯ３］ｎ
式中、Ｌ３は三座配位子を表し、ＭはＴｃ及びＲｅから選択される金属を表し、ｎは−２から＋１の電荷であり、ただしＬ３は、ジ−１Ｈ−ピラゾール−１−イルアセタート、ビス（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセタート、１，１，１−メタントリイルトリス（１Ｈ−ピラゾール）、１，１，１−メタントリイルトリス（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール）、１，４，７−トリアザシクロノナン、１，４，７−トリメチルトリアザシクロノナン、１，４，７−トリチアシクロノナン、ヒドロトリス（１−ピラゾリル）ボラート又は［（η５−Ｃ５Ｈ５）Ｃｏ｛Ｐ（ＯＲ）２（＝Ｏ）｝３］−ではなく、Ｒはメチル又はエチルである、錯体。
（項目１８）
次式を有する錯体であって、
［Ｌ３ＭＯ３］ｎ
式中、Ｌ３は、標的部分の付加を容易にするのに適切な１個以上の官能基を有する、又はかかる官能基を有し得る１個以上のリンカー基を有する、三座配位子を表し、ＭはＴｃ及びＲｅから選択される金属を表し、ｎは−２から＋１の電荷であり、ただし、Ｌ３が１個以上のリンカー基を有し、そのいずれも標的部分の付加に適切な官能基を持たないときには、該リンカー基の少なくとも１個は少なくとも３個の炭素原子を含む、錯体。
（項目１９）
前記Ｔｃが９９ｍＴｃ、９４Ｔｃ又は９４ｍＴｃである、項目１７又は項目１８に記載の錯体。
（項目２０）
前記Ｒｅが１８６Ｒｅ又は１８８Ｒｅである、項目１７又は項目１８に記載の錯体。
（項目２１）
標的部分の付加を容易にするのに適切な１個以上の官能基が、場合によってはリンカー基によって、Ｌ３に結合している、項目１７から２０のいずれかに記載の錯体。
（項目２２）
Ｌ３がトリアザシクロノナン、トリスピラゾリルメタン、ビスピラゾリルアセタート、トリスピラゾリルボラート又は対応するイミダゾリル種である、項目１７から２１のいずれかに記載の錯体。
（項目２３）
Ｌ３が、場合によってはリンカー基によって、標的部分の付加を容易にするのに適切な１個以上の官能基でＮ置換されたか、又はかかる官能基を有し得る１個以上のリンカー基でＮ置換された、項目２２に記載の錯体。
（項目２４）
前記Ｎ置換基の少なくとも１個が、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル及びアルカリール基から選択されるリンカー基であり、該リンカー基のいずれも、標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基で更に置換することができる、項目２３に記載の錯体。
（項目２５）
標的部分の付加を容易にするのに適切な前記官能基が、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アミド、ハロゲン、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミド、アリールスルホニルアミド、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、ホスホニル、ホスファート及びシアノから選択される、項目１８及び２１から２４のいずれかに記載の錯体。
（項目２６）
前記リンカー基の少なくとも１個がベンジル又はフェニル部分を含む、項目１８及び２１から２５のいずれかに記載の錯体。
（項目２７）
前記ベンジル部分がカルボキシル基で置換された、項目２６に記載の錯体。
（項目２８）
前記配位子Ｌ３が、標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基によって標的部分と複合化することによって改変された、項目１８及び２１から２７のいずれかに記載の錯体。
（項目２９）
前記標的部分が、ポリペプチド、ペプチド、アミノ酸、糖、多糖、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴ及びポリヌクレオチド、成長因子、ホルモン、抗体、抗体断片、内因性神経伝達物質、ビタミン、並びに生物学的標的に対する配位子である合成又は半合成薬剤からなる群から選択される、項目２８に記載の錯体。
（項目３０）
１種類以上の薬学的に許容される賦形剤と一緒に項目１７から２９のいずれかに記載の錯体を含む、薬剤組成物。
（項目３１）
前記錯体の水溶液の形である、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
前記溶液のｐＨが約５から約９である、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
次式を有する錯体を精製する方法であって、
［Ｌ３ＭＯ３］ｎ
式中、Ｌ３は三座配位子を表し、ＭはＴｃ及びＲｅから選択される金属を表し、ｎは−２から＋１の電荷であり、該方法が、錯体の非精製溶液を、［Ｌ３ＴｃＯ３］ｎ又は［Ｌ３ＲｅＯ３］ｎと反応可能な官能基を有する無機又は有機高分子基質と接触させ、続いて該高分子基質を洗浄して非結合材料を除去することを含む、方法。
（項目３４）
前記無機又は有機高分子基質が有する前記官能基が、［Ｌ３ＭＯ３］ｎとの反応において還元剤又はルイス酸として作用する能力を有する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
酸化条件下で前記無機又は有機高分子基質からの前記錯体のその後の切断を更に含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
切断が曝気水を使用して行われる、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
［Ｌ３ＭＯ３］ｎのジオラト誘導体を合成する方法であって、該方法が、項目１４に記載の組成物又は項目１７に記載の錯体と、アルケン、アルキン又はアルケニル若しくはアルキニル基含有種との反応を含み、Ｌ３、Ｍ及びｎが項目１と同じ意味を有する、方法。
（項目３８）
前記アルケニル又はアルキニル基が、標的部分の一部を形成する、又は標的部分と結合した、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
式［Ｌ３ＭＯ（ＯＣ（Ｒ１Ｒ２）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｏ）］ｎ又は［Ｌ３ＭＯ（ＯＣ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）Ｏ）］ｎを有する［Ｌ３ＭＯ３］ｎのジオラト誘導体の水溶液を含む組成物であって、Ｍ、Ｌ３及びｎは項目１で定義されたのと同じ意味を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、標的部分、標的部分に付加した又は標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基、及びかかる官能基を有する又は有し得るリンカー基から独立に選択され、該組成物が項目３７に記載の方法によって得られる又は得ることができ、該方法が水性媒質中で実施される、組成物。
（項目４０）
式［Ｌ３ＭＯ（ＯＣ（Ｒ１Ｒ２）Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｏ）］ｎ又は［Ｌ３ＭＯ（ＯＣ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）Ｏ）］ｎを有する［Ｌ３ＭＯ３］ｎのジオラト誘導体であって、Ｍ、Ｌ３及びｎは項目１７と同じ意味を有し、項目１７の条件が適用され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はＨ、標的部分、標的部分に付加した又は標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基、及びかかる官能基を有する又は有し得るリンカー基から独立に選択される、ジオラト誘導体。
（項目４１）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及び／又はＲ４が、リンカー基を介して前記錯体に結合することができる標的部分、該標的部分の付加を容易にするのに適切な官能基、又はその組合せである、それぞれ項目３９又は項目４０に記載のジオラト誘導体又は組成物。
（項目４２）
療法又は診断に使用される、項目１７から２９、４０及び４１のいずれかに記載の錯体、又は項目１６若しくは項目３９に記載の組成物。
（項目４３）
器官血液潅流障害及び／又は低酸素状態の診断及び／又は画像化、又は腫よう血液潅流及び／又は低酸素の測定及び／又は画像化に使用される、項目１７から２９、４０及び４１のいずれかに記載の錯体、又は項目１６若しくは項目３９に記載の組成物。
（項目４４）
器官血液潅流障害及び／又は低酸素状態の診断及び／又は画像化、又は腫よう血液潅流及び／又は低酸素の測定及び／又は画像化のための医薬品の調製における、項目１７から２９、４０及び４１のいずれかに記載の錯体又は項目１６若しくは項目３９に記載の組成物の使用。
（項目４５）
被験体における器官血液潅流障害及び／又は低酸素状態の診断、又は腫よう血液潅流及び／又は低酸素の測定及び／又は画像化の方法であって、項目１７から２９、４０及び４１のいずれかに記載の錯体又は項目１６若しくは項目３９に記載の組成物の該被験体への投与を含む、方法。
（項目４６）
前記方法は、投与後に前記被験体内の前記錯体の位置に関連したデータの取得を更に含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記方法は、前記取得データに基づく画像の作成を更に含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
被験体における器官血液潅流及び／又は低酸素状態、又は腫よう血液潅流及び／又は低酸素を画像化する方法であって、項目１７から２９、４０及び４１のいずれかに記載の錯体又は項目１６若しくは項目３９に記載の組成物の該被験体への投与、投与後の該被験体内の該錯体の位置に関連したデータの取得、及び該取得データに基づく画像の作成のステップを含む、方法。
（項目４９）
前記器官が心臓及び肺から選択される、項目４３に記載の錯体、項目４４に記載の使用、又は項目４５から４８のいずれかに記載の方法。