【手続補正書】
【提出日】平成25年7月22日(2013.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその塩から、式（ＩＩ）の化合物又はその塩を調製するプロセスであって、溶液中で、式（Ｉ）の化合物又はその塩と、アミノドナー分子と、アミンアミノ基転移酵素とを接触させて式（ＩＩ）の化合物又はその塩を提供することを含むプロセス：
2013501073.tif 000001
なお、式（Ｉ）、式（ＩＩ）において、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−ＳＯ２Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）（Ｒ１７）、−［Ｃ（Ｒ１６）２］ｑ−Ｒ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）］ｑＲ１７、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）］ｑＲ１６、又は、−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ１６であり（Ｒ１において、Ｗはジラジカルであり、ｑは１、２、３、４、５、又は６である）、
各Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、二重結合を形成するか又は下記の基（下記の基において、Ｚは、ＮＲ１７、Ｏ、又はＣ（Ｒ１８）２である）を形成し、
2013501073.tif 000002
Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であり、
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１７、Ｃ＝Ｎ−Ｒ１７、Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１７）２を形成するか、又は、任意に置換された３−８員環を形成し、
各Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１が一緒になるか、もしくは、Ｒ１１及びＲ１２が一緒になって二重結合を形成するか又は下記の基（下記の基において、Ｚは、ＮＲ１７、Ｏ、又はＣ（Ｒ１８）２である）を形成し、
2013501073.tif 000003
各Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２又は−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合する炭素と一緒になってＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓを形成し、
Ｘは、結合であるか、基−Ｃ（Ｒ１９）２−であり（該基において、各Ｒ１９は、独立して、Ｈ、アルキル、アラルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、又は、−Ｎ（Ｒ１７）２である）、
Ｒ１６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、又は、−［Ｃ（Ｒ２０）２］ｐ−Ｒ２１（ｐは０−６である）であるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ１６は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、又は、−［Ｃ（Ｒ２０）２］ｐ−Ｒ２１（ｐは０−６である）であるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ１７は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２０、−ＯＳｉ（Ｒ２０）３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、又は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２であり、
Ｒ２０は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、又は、ヘテロアラルキルであるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ２０は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ２１は、−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）ＳＯ２（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｎ（Ｒ２２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ２２）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ２２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）、−Ｎ（Ｒ２２）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）、又は、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）であり、
Ｒ２２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ２２は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成する。
【請求項２】
前記溶液に補因子を添加することを更に含む請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記補因子が、ピリドキサールリン酸（ＰＬＰ）であることを特徴とする請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記補因子が、補酵素であることを特徴とする請求項２に記載のプロセス。
【請求項５】
前記補酵素が、Ｌ−アラニン脱水素酵素（ＬＡＤＨ）、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）、ギ酸脱水素酵素（ＦＤＨ）、及び、グルコース脱水素酵素（ＧＤＨ）から選択されることを特徴とする請求項４に記載のプロセス。
【請求項６】
前記溶液にピルビン酸還元酵素ミックスを添加することを更に含む請求項１に記載のプロセス。
【請求項７】
前記酵素が、式（ＩＩ）の化合物又はその塩を優先的に生成し、新たに形成されるアミノ基が（Ｒ）立体化学性又は（Ｓ）立体化学性を有することを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項８】
前記酵素が、鏡像異性体的に純粋な式（ＩＩ）の化合物又はその塩を優先的に生成することを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項９】
酵素が、オメガアミンアミノ基転移酵素、ブロードレンジアミノ基転移酵素、グルタミン酸−ピルビン酸アミノ基転移酵素、又は、グルタミン酸−オキサロ酢酸アミノ基転移酵素であることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項１０】
前記酵素が、オメガアミンアミノ基転移酵素であることを特徴とする請求項９に記載のプロセス。
【請求項１１】
オメガアミンアミノ基転移酵素が、ＡＴＡ−１０１、ＡＴＡ−１０２、ＡＴＡ−１０３、ＡＴＡ−１０４、ＡＴＡ−１０５、ＡＴＡ−１０６、ＡＴＡ−１０７、ＡＴＡ−１０８、ＡＴＡ−１０９、ＡＴＡ−１１０、ＡＴＡ−１１３、ＡＴＡ−１１４、ＡＴＡ−１１５、ＡＴＡ−１１６、ＡＴＡ−１１７、ＡＴＡ−１２４、クロモバクテリウム・ビオラセウム由来のオメガアミンアミノ基転移酵素、アルカリゲネス・デニトリフィカンス由来のオメガアミンアミノ基転移酵素、アルスロバクター・シトレウス由来のオメガアミンアミノ基転移酵素、クレブシエラ・ニューモニエ由来のオメガアミンアミノ基転移酵素、バチルス・チューリンギエンシス由来のオメガアミンアミノ基転移酵素、バチルス・セレウス由来のオメガアミンアミノ基転移酵素、及び、ビブリオ・フルビアリス由来のオメガアミンアミノ基転移酵素から成る群から選択されることを特徴とする請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
アミノドナー分子が、アミン又はその塩であることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項１３】
アミノドナー分子が、アミノ酸、そのポリペプチド、及び／又は、その塩であることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項１４】
アミノドナー分子が、ピリドキサミン、メチルベンジルアミン、２−アミノブタン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミン、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−アミン、ベンジルアミン、２−アミノ−１−ブタノール、１−アミノ−１−フェニルエタン、１−アミノ−１−（２−メトキシ−５−フルオロフェニル）エタン、１−アミノ−１−フェニルプロパン、１−アミノ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン、１−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン、１−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）プロパン、１−フェニル−２−アミノプロパン、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−アミノプロパン、２−アミノプロパノール、１−アミノ−１−フェニルブタン、１−フェニル−２−アミノブタン、１−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−アミノブタン、１−フェニル−３−アミノブタン、１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−アミノブタン、１−アミノ−１−（２−ナフチル）エタン、シス−２−メチルシクロペンタンアミン、トランス−２−メチルシクロペンタンアミン、シス−３−メチルシクロペンタンアミン、トランス−３−メチルシクロペンタンアミン、シス−２−エチルシクロペンタンアミン、トランス−２−エチルシクロペンタンアミン、シス−３−エチルシクロペンタンアミン、トランス−３−エチルシクロペンタンアミン、シス−２−メチルシクロヘキサンアミン、トランス−２−メチルシクロヘキサンアミン、シス−３−メチルシクロヘキサンアミン、トランス−３−メチルシクロヘキサンアミン、シス−２−エチルシクロヘキサンアミン、トランス−２−エチルシクロヘキサンアミン、シス−３−エチルシクロヘキサンアミン、トランス−３−エチルシクロヘキサンアミン、１−アミノテトラリン、２−アミノテトラリン、２−アミノ−５−メトキシテトラリン、１−アミノインダン、２−アミノインダン、２−アミノ−１−プロパノール、シス−１−アミノ−２−インダノール、トランス−１−アミノ−２−インダノール、１−アミノ−６−ヒドロキシインダンアミン、タウリン、及び、それらの塩から選択されることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項１５】
アミノドナー分子が、グリシン、アラニン、アスパラギン酸、フェニルアラニン、２−アミノペンタン二酸、３−アミノブチラート、γ−アミノブチラート、β−アラニン、アスパラギン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、プロリン、セレノシステイン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、及び、それらのポリペプチド、及び／又は、それらの塩から選択されることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項１６】
アミノドナー分子が、キラルアミノドナー分子であることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項１７】
前記溶液が緩衝された溶液であることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項１８】
前記溶液のｐＨが、約５及び約９の間であることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項１９】
Ｒ１が、Ｈ、アラルキル、又は−ＣＯ２Ｒ１６であることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項２０】
Ｒ２及びＲ３が、一緒になって、二重結合を形成するか又は下記の基（下記の基において、Ｚは、ＮＲ１７、Ｏ、又はＣ（Ｒ１８）２である）を形成することを特徴とする請求項１に記載のプロセス
2013501073.tif 000004
【請求項２１】
Ｒ２及びＲ３が、一緒になって、二重結合を形成することを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項２２】
Ｘが、結合であることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項２３】
Ｘが、基−Ｃ（Ｒ１９）２−であることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項２４】
Ｒ４が、Ｈであることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項２５】
Ｒ５及びＲ６の各々が、独立して、Ｈであるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が、それらが結合する炭素と一緒になってＣ＝Ｏを形成することを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項２６】
Ｒ７及びＲ８が、各々、Ｈであることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項２７】
Ｒ９及びＲ１０が、各々、Ｈであることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項２８】
Ｒ１１が、Ｈであることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項２９】
Ｒ１２及びＲ１３が、各々、Ｈであることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項３０】
Ｒ９がＨであり、かつ、Ｒ１０及びＲ１１が一緒になって二重結合を形成することを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項３１】
Ｒ１３がＨであり、かつ、Ｒ１１及びＲ１２が一緒になって二重結合を形成することを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項３２】
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３の各々がＨであることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項３３】
Ｒ１４及びＲ１５が、各々、Ｈであることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項３４】
式（Ｉ）の化合物又はその塩、及び、式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、表１、２、３、４又は５に示された化合物から選択されることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項３５】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ａ）の化合物又はその塩
2013501073.tif 000005
であり、
式（ＩＩ）の化合物が、式（Ｒ）−（ＩＩ−ａ）の化合物又はその塩
2013501073.tif 000006
であることを特徴とする請求項１に記載のプロセス。
【請求項３６】
式（ＩＩ）の化合物又はその塩と、スルホニル化剤とを接触させて、式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩を提供することをさらに含む請求項１に記載のプロセス：
2013501073.tif 000007
なお、式（ＩＩＩ）において、Ｒ２３は、アルキル又はアリールである。
【請求項３７】
スルホニル化剤が、ベンゼンスルホン酸クロリド、ベンゼンスルホン酸無水物、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド、ｐ−トルエンスルホン酸無水物、メタンスルホン酸クロリド、及び、メタンスルホン酸無水物から選択されることを特徴とする請求項３６に記載のプロセス。
【請求項３８】
スルホニル化剤が、メタンスルホン酸クロリド又はメタンスルホン酸無水物であり、かつ、Ｒ２３が−ＣＨ３であることを特徴とする請求項３７に記載のプロセス。
【請求項３９】
溶液中で、式（Ｉ）の化合物又はその塩と、アミノドナー分子と、アミンアミノ基転移酵素とを接触させて式（ＩＩ）の化合物又はその塩を提供することを含む請求項１に記載のプロセスによって作製された式（ＩＩ）の化合物又はその塩：
2013501073.tif 000008
なお、式（Ｉ）、式（ＩＩ）において、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−ＳＯ２Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）（Ｒ１７）、−［Ｃ（Ｒ１６）２］ｑ−Ｒ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）］ｑＲ１７、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）］ｑＲ１６、又は、−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ１６であり（Ｒ１において、Ｗはジラジカルであり、ｑは１、２、３、４、５、又は６である）、
各Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、二重結合を形成するか又は下記の基（下記の基において、Ｚは、ＮＲ１７、Ｏ、又はＣ（Ｒ１８）２である）を形成し、
2013501073.tif 000009
Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であり、
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１７、Ｃ＝Ｎ−Ｒ１７、Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１７）２を形成するか、又は、任意に置換された３−８員環を形成し、
各Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１が一緒になるか、もしくは、Ｒ１１及びＲ１２が一緒になって二重結合を形成するか又は下記の基（下記の基において、Ｚは、ＮＲ１７、Ｏ、又はＣ（Ｒ１８）２である）を形成し、
2013501073.tif 000010
各Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２又は−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合する炭素と一緒になってＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓを形成し、
Ｘは、結合であるか、基−Ｃ（Ｒ１９）２−であり（該基において、各Ｒ１９は、独立して、Ｈ、アルキル、アラルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、又は、−Ｎ（Ｒ１７）２である）、
Ｒ１６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、又は、−［Ｃ（Ｒ２０）２］ｐ−Ｒ２１（ｐは０−６である）であるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ１６は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、又は、−［Ｃ（Ｒ２０）２］ｐ−Ｒ２１（ｐは０−６である）であるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ１７は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２０、−ＯＳｉ（Ｒ２０）３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、又は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２であり、
Ｒ２０は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、又は、ヘテロアラルキルであるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ２０は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ２１は、−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）ＳＯ２（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｎ（Ｒ２２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ２２）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ２２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）、−Ｎ（Ｒ２２）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）、又は、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）であり、
Ｒ２２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ２２は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成する。
【請求項４０】
溶液中で、式（Ｉ）の化合物又はその塩と、アミノドナー分子と、アミンアミノ基転移酵素とを接触させて式（ＩＩ）の化合物又はその塩を提供することを含む請求項３８に記載のプロセスと、
更に、式（ＩＩ）の化合物又はその塩と、スルホニル化剤とを接触させて式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩を提供することによって作製された式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩：
2013501073.tif 000011
2013501073.tif 000012
なお、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）において、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−ＳＯ２Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）（Ｒ１７）、−［Ｃ（Ｒ１６）２］ｑ−Ｒ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）］ｑＲ１７、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）］ｑＲ１６、又は、−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ１６であり（Ｒ１において、Ｗはジラジカルであり、ｑは１、２、３、４、５、又は６である）、
各Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、二重結合を形成するか又は下記の基（下記の基において、Ｚは、ＮＲ１７、Ｏ、又はＣ（Ｒ１８）２である）を形成し、
2013501073.tif 000013
Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であり、
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１７、Ｃ＝Ｎ−Ｒ１７、Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１７）２を形成するか、又は、任意に置換された３−８員環を形成し、
各Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１が一緒になるか、もしくは、Ｒ１１及びＲ１２が一緒になって二重結合を形成するか又は下記の基（下記の基において、Ｚは、ＮＲ１７、Ｏ、又はＣ（Ｒ１８）２である）を形成し、
2013501073.tif 000014
各Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２又は−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合する炭素と一緒になってＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓを形成し、
Ｘは、結合であるか、基−Ｃ（Ｒ１９）２−であり（該基において、各Ｒ１９は、独立して、Ｈ、アルキル、アラルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、又は、−Ｎ（Ｒ１７）２である）、
Ｒ１６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、又は、−［Ｃ（Ｒ２０）２］ｐ−Ｒ２１（ｐは０−６である）であるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ１６は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、又は、−［Ｃ（Ｒ２０）２］ｐ−Ｒ２１（ｐは０−６である）であるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ１７は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２０、−ＯＳｉ（Ｒ２０）３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、又は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２であり、
Ｒ２０は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、又は、ヘテロアラルキルであるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ２０は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ２１は、−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）ＳＯ２（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｎ（Ｒ２２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ２２）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ２２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）、−Ｎ（Ｒ２２）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）、又は、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）であり、
Ｒ２２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ２２は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ２３は、アルキル又はアリールである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
［詳細な説明］
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物又はその塩から、式（ＩＩ）の化合物又はその塩を調製するプロセスであって、溶液中で、式（Ｉ）の化合物又はその塩と、アミノドナー分子と、アミンアミノ基転移酵素とを接触させて式（ＩＩ）の化合物又はその塩を提供することを含むプロセスが提供される。
2013501073.tif 000015
なお、式（Ｉ）、式（ＩＩ）において、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−ＳＯ２Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）（Ｒ１７）、−［Ｃ（Ｒ１６）２］ｑ−Ｒ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）］ｑＲ１７、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ１６、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ１７）］ｑＲ１６、又は、−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ１６であり（Ｒ１において、Ｗはジラジカルであり、ｑは１、２、３、４、５、又は６である）、
各Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ２及びＲ３は、一緒になって、二重結合を形成するか又は下記の基（下記の基において、Ｚは、ＮＲ１７、Ｏ、又はＣ（Ｒ１８）２である）を形成し、
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Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であり、
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１７、Ｃ＝Ｎ−Ｒ１７、Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１７）２を形成するか、又は、任意に置換された３−８員環を形成し、
各Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２、又は、−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ１０及びＲ１１が一緒になるか、もしくは、Ｒ１１及びＲ１２が一緒になって二重結合を形成するか又は下記の基（下記の基において、Ｚは、ＮＲ１７、Ｏ、又はＣ（Ｒ１８）２である）を形成し、
2013501073.tif 000017
各Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１７）２又は−ＳＲ１６であるか、あるいは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合する炭素と一緒になってＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓを形成し、
Ｘは、結合であるか、基−Ｃ（Ｒ１９）２−であり（該基において、各Ｒ１９は、独立して、Ｈ、アルキル、アラルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１６、又は、−Ｎ（Ｒ１７）２である）、
Ｒ１６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、又は、−［Ｃ（Ｒ２０）２］ｐ−Ｒ２１（ｐは０−６である）であるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ１６は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、又は、−［Ｃ（Ｒ２０）２］ｐ−Ｒ２１（ｐは０−６である）であるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ１７は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２０、−ＯＳｉ（Ｒ２０）３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−ＳＯ２Ｒ２０、又は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２であり、
Ｒ２０は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、又は、ヘテロアラルキルであるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ２０は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成し、
Ｒ２１は、−ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）ＳＯ２（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｎ（Ｒ２２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ２２）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ２２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）、−Ｎ（Ｒ２２）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）、又は、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２２）であり、
Ｒ２２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであるか、あるいは、同一置換基上の任意の２つのＲ２２は、一緒になって、４−８員の任意に置換される環を形成する。