【手続補正書】
【提出日】平成24年3月15日(2012.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明のさらに別の態様では、ｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２によって媒介される医学的状態を緩和するための方法が提供され、この方法は、細胞系アッセイまたはインビトロキナーゼアッセイにおいて確認された通りの、１種または複数種のＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２活性を選択的に阻害する治療有効量の式Ｉ、ＸＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸまたはＸＸの化合物を、該緩和を必要としている対象に投与するステップを含み、該１種または複数種のＩ型のＰＩ３−キナーゼは、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγおよびＰＩ３−キナーゼδからなる群から選択される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物、
【化６０】
2011514363.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｍ１は、５〜１０員環系であり、該環系は、単環式または二環式であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、Ｈ、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−シクロアルキル、Ｌ−アルキルシクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−アルキルアリール、−Ｌ−アルキルヘテロアリール、−Ｌ−アルキルヘテロシクリル、−Ｌ−アルケニル、−Ｌ−アルキニル、Ｌ−アルケニルシクロアルキル、−Ｌ−アルキニルシクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニルまたはアルキニル部分は、非置換であるか、または１つもしくは複数の独立のＲ３置換基によって置換されており、
Ｌは、存在しないか、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１−または−ＮＲ３１であり、
Ｘ１は、独立に、ＮまたはＣ−Ｅ１であり、
Ｘ２はＮＨであり、Ｘ３はＣであり、Ｘ４はＣである、またはＸ２はＮであり、Ｘ３はＣであり、Ｘ４はＮである、またはＸ２はＮであり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＮである、またはＸ２はＮであり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣである、またはＸ２はＣ−Ｅ１であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣである、またはＸ２はＣ−Ｅ１であり、Ｘ３はＣであり、Ｘ４はＮであり、
Ｅ１は−（Ｗ１）ｊ−Ｒ４であり、
ｊの各存在は、独立に、０または１であり、
Ｗ１は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−または−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｒ３およびＲ４は、独立に、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり、各アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、非置換であるか、または１つもしくは複数の独立のＲ８置換基によって置換されており、
Ｒ８は、ハロ、−ＯＲ３１、−ＳＨ、ＮＨ２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＣＯ２Ｒ３１、−ＣＯ２アリール−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２アリール、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、
Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３の各存在は、独立に、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ３４およびＲ３５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３〜１０員環を形成する］。
（項目２）
Ｌが場合によって−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｍ１が９または１０員環系である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ３およびＲ４が、場合によって、アルコキシ、ヘテロシクリル、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＳＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ３１ＯＲ３２または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２であり、Ｍ１が９または１０員環系である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式ＸＩを有する、項目１に記載の化合物。
【化６１】
2011514363.tif 000002
（項目５）
Ｍ１が、
【化６２】
2011514363.tif 000003
である、項目１に記載の化合物
［式中、Ｗ４は、Ｎ−Ｒ５、ＯまたはＳであり、Ｗ５はＣ−Ｒ５であり、Ｗ６は、ＮまたはＣ−Ｒ５であり、
Ｗ１０は、Ｎ−Ｒ５、ＯまたはＳであり、Ｗ８は、ＮまたはＣ−Ｒ５であり、
各Ｒ５は、独立に、−（Ｗ１）ｋ−Ｒ５３またはＲ５５であり、
ｋは、０または１であり、
Ｒ５３は、水素、アリール、ヘタリール、アルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ５５は、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−Ｏ−アリール、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＳＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ３１ＯＲ３２または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２である］。
（項目６）
Ｍ１が、
【化６３】
2011514363.tif 000004
である、項目１に記載の化合物
［式中、Ｗ１１は、Ｎ−Ｒ５、ＯもしくはＳであり、Ｗ１６は、ＮもしくはＣ−Ｒ５である、または
Ｗ１８は、Ｎ−Ｒ５、ＯもしくはＳであり、Ｗ１７は、ＮもしくはＣ−Ｒ５であり、
各Ｒ５は、独立に、−（Ｗ１）ｋ−Ｒ５３またはＲ５５であり、
ｋは、０または１であり、
Ｒ５３は、水素、アリール、ヘタリール、アルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ５５は、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−Ｏ−アリール、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＳＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ３１ＯＲ３２または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２である］。
（項目７）
Ｍ１が、
【化６４】
2011514363.tif 000005
である、項目１に記載の化合物
［式中、Ｘ１３およびＸ１４はＮであり、Ｘ１６はＣ−Ｒ５である、または
Ｘ１４およびＸ１６はＮであり、Ｘ１３はＣ−Ｒ５である、または
Ｘ１４はＮであり、Ｘ１３およびＸ１６はＣ−Ｒ５であり、
各Ｒ５は、独立に、−（Ｗ１）ｋ−Ｒ５３またはＲ５５であり、
ｋは、０または１であり、
Ｒ５３は、水素、アリール、ヘタリール、アルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ５５は、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−Ｏ−アリール、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＳＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ３１ＯＲ３２または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２である］。
（項目８）
式ＸＶＩＩＩまたは式ＸＩＸの、項目５に記載の化合物。
【化６５】
2011514363.tif 000006
（項目９）
Ｗ４が、Ｎ−Ｒ５、ＯもしくはＳであり、Ｗ６がＮである、またはＷ１０が、Ｎ−Ｒ５、ＯもしくはＳであり、Ｗ８がＮである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
式ＸＸを有する、項目７に記載の化合物。
【化６６】
2011514363.tif 000007
（項目１１）
Ｘ１４およびＸ１６がＮであり、Ｘ１３がＣ−Ｒ５である、または
Ｘ１４がＮであり、Ｘ１３およびＸ１６がＣ−Ｒ５である、またはＸ１３およびＸ１４がＮであり、Ｘ１６がＣ−Ｒ５である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
各Ｒ５が、独立に、水素、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−アリール、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＳＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ３１ＯＲ３２または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２である、項目８、９、１０または１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ５が、水素、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２または−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ５が、−ＮＨ２または水素である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１が、アルキル、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルである、項目１、８または１０に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキルまたはヘテロアリールである、項目１、８または１０に記載の化合物。
（項目１７）
Ｍ１が、以下の部分の１つである、項目１または８に記載の化合物
【化６７】
2011514363.tif 000008
［式中、Ｒ’５は、−（Ｗ１）ｋ−Ｒ５３またはＲ５５であり、ｋは、０または１であり、ｎは、０、１、２または３である］。
（項目１８）
Ｍ１が、以下の部分の１つである、項目１または１０に記載の化合物
【化６８】
2011514363.tif 000009
［式中、Ｒ’５は、−（Ｗ１）ｋ−Ｒ５３またはＲ５５であり、ｋは、０または１であり、ｎは、０、１、２または３である］。
（項目１９）
タンパク質キナーゼを阻害する、項目１、８または１０に記載の化合物。
（項目２０）
脂質キナーゼを阻害する、項目１、８または１０に記載の化合物。
（項目２１）
タンパク質キナーゼおよび脂質キナーゼを阻害する、項目１、８または１０に記載の化合物。
（項目２２）
ｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２を阻害する、項目１、８または１０に記載の化合物。
（項目２３）
前記項目のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目２４）
細胞内に存在するタンパク質キナーゼおよび／または脂質キナーゼの活性を阻害する方法であって、該細胞を、有効量の項目１、８または１０のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、方法。
（項目２５）
前記阻害が、癌、骨障害、炎症性疾患、免疫疾患、神経系疾患、代謝性疾患、呼吸器疾患および心疾患からなる群から選択される障害に罹患している対象において行われる、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
第２の治療剤を投与するステップをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
細胞増殖を阻害するための方法であって、該方法は、細胞を、インビトロキナーゼアッセイによって確認された、１種または複数種のＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２活性を選択的に阻害する項目１、８または１０に記載の化合物と接触させるステップを含み、該１種または複数種のＩ型のＰＩ３−キナーゼは、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγおよびＰＩ３−キナーゼδからなる群から選択される、方法。
（項目２８）
ｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２によって媒介される医学的状態を緩和する方法であって、該方法は、細胞系アッセイまたはインビトロキナーゼアッセイにおいて確認された通りの、１種または複数種のＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２活性を選択的に阻害する治療有効量の項目１、８または１０に記載の化合物を、該緩和を必要としている対象に投与するステップを含み、該１種または複数種のＩ型のＰＩ３−キナーゼは、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγおよびＰＩ３−キナーゼδからなる群から選択される、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、
【化６０】
2011514363.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｍ１は、５〜１０員環系であり、該環系は、単環式または二環式であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、Ｈ、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−シクロアルキル、Ｌ−アルキルシクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−アルキルアリール、−Ｌ−アルキルヘテロアリール、−Ｌ−アルキルヘテロシクリル、−Ｌ−アルケニル、−Ｌ−アルキニル、Ｌ−アルケニルシクロアルキル、−Ｌ−アルキニルシクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニルまたはアルキニル部分は、非置換であるか、または１つもしくは複数の独立したＲ３置換基によって置換されており、
Ｌは、存在しないか、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１−または−ＮＲ３１であり、
Ｘ１は、独立に、ＮまたはＣ−Ｅ１であり、
Ｘ２はＮＨであり、Ｘ３はＣであり、Ｘ４はＣである、またはＸ２はＮであり、Ｘ３はＣであり、Ｘ４はＮである、またはＸ２はＮであり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＮである、またはＸ２はＮであり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣである、またはＸ２はＣ−Ｅ１であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣである、またはＸ２はＣ−Ｅ１であり、Ｘ３はＣであり、Ｘ４はＮであり、
Ｅ１は−（Ｗ１）ｊ−Ｒ４であり、
ｊの各存在は、独立に、０または１であり、
Ｗ１は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−または−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｒ３およびＲ４は、独立に、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり、各アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、非置換であるか、または１つもしくは複数の独立したＲ８置換基によって置換されており、
Ｒ８は、ハロ、−ＯＲ３１、−ＳＨ、ＮＨ２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＣＯ２Ｒ３１、−ＣＯ２アリール−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２アリール、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、
Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３の各存在は、独立に、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ３４およびＲ３５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３〜１０員環を形成する］。
【請求項２】
Ｌが場合によって−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｍ１が９または１０員環系である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４が、場合によって、アルコキシ、ヘテロシクリル、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＳＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ３１ＯＲ３２または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２であり、Ｍ１が９または１０員環系である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式ＸＩを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化６１】
2011514363.tif 000011
【請求項５】
Ｍ１が、
【化６２】
2011514363.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｗ４は、Ｎ−Ｒ５、ＯまたはＳであり、Ｗ５はＣ−Ｒ５であり、Ｗ６は、ＮまたはＣ−Ｒ５であり、
Ｗ１０は、Ｎ−Ｒ５、ＯまたはＳであり、Ｗ８は、ＮまたはＣ−Ｒ５であり、
各Ｒ５は、独立に、−（Ｗ１）ｋ−Ｒ５３またはＲ５５であり、
ｋは、０または１であり、
Ｒ５３は、水素、アリール、ヘタリール、アルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ５５は、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−Ｏ−アリール、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＳＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ３１ＯＲ３２または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２である］。
【請求項６】
Ｍ１が、
【化６３】
2011514363.tif 000013
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｗ１１は、Ｎ−Ｒ５、ＯもしくはＳであり、Ｗ１６は、ＮもしくはＣ−Ｒ５である、または
Ｗ１８は、Ｎ−Ｒ５、ＯもしくはＳであり、Ｗ１７は、ＮもしくはＣ−Ｒ５であり、
各Ｒ５は、独立に、−（Ｗ１）ｋ−Ｒ５３またはＲ５５であり、
ｋは、０または１であり、
Ｒ５３は、水素、アリール、ヘタリール、アルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ５５は、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−Ｏ−アリール、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＳＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ３１ＯＲ３２または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２である］。
【請求項７】
Ｍ１が、
【化６４】
2011514363.tif 000014
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｘ１３およびＸ１４はＮであり、Ｘ１６はＣ−Ｒ５である、または
Ｘ１４およびＸ１６はＮであり、Ｘ１３はＣ−Ｒ５である、または
Ｘ１４はＮであり、Ｘ１３およびＸ１６はＣ−Ｒ５であり、
各Ｒ５は、独立に、−（Ｗ１）ｋ−Ｒ５３またはＲ５５であり、
ｋは、０または１であり、
Ｒ５３は、水素、アリール、ヘタリール、アルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ５５は、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−Ｏ−アリール、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＳＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ３１ＯＲ３２または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２である］。
【請求項８】
式ＸＶＩＩＩまたは式ＸＩＸの、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化６５】
2011514363.tif 000015
【請求項９】
Ｗ４が、Ｎ−Ｒ５、ＯもしくはＳであり、Ｗ６がＮである、またはＷ１０が、Ｎ−Ｒ５、ＯもしくはＳであり、Ｗ８がＮである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式ＸＸを有する、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化６６】
2011514363.tif 000016
【請求項１１】
Ｘ１４およびＸ１６がＮであり、Ｘ１３がＣ−Ｒ５である、または
Ｘ１４がＮであり、Ｘ１３およびＸ１６がＣ−Ｒ５である、またはＸ１３およびＸ１４がＮであり、Ｘ１６がＣ−Ｒ５である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
各Ｒ５が、独立に、水素、アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−アリール、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＳＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ３１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ３１ＯＲ３２または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２である、請求項８、９、１０または１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ５が、水素、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２または−ＳＯ２ＮＲ３４Ｒ３５である、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ５が、−ＮＨ２または水素である、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、アルキル、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルである、請求項１、８または１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキルまたはヘテロアリールである、請求項１、８または１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｍ１が、以下の部分のうちの１つである、請求項１または８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
【化６７】
2011514363.tif 000017
［式中、Ｒ’５は、−（Ｗ１）ｋ−Ｒ５３またはＲ５５であり、ｋは、０または１であり、ｎは、０、１、２または３である］。
【請求項１８】
Ｍ１が、以下の部分のうちの１つである、請求項１または１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
【化６８】
2011514363.tif 000018
［式中、Ｒ’５は、−（Ｗ１）ｋ−Ｒ５３またはＲ５５であり、ｋは、０または１であり、ｎは、０、１、２または３である］。
【請求項１９】
タンパク質キナーゼを阻害する、請求項１、８または１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
脂質キナーゼを阻害する、請求項１、８または１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
タンパク質キナーゼおよび脂質キナーゼを阻害する、請求項１、８または１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
ｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２を阻害する、請求項１、８または１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】
細胞内に存在するタンパク質キナーゼおよび／または脂質キナーゼの活性を阻害するための組成物であって、有効量の請求項１、８または１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項２５】
前記阻害が、癌、骨障害、炎症性疾患、免疫疾患、神経系疾患、代謝性疾患、呼吸器疾患および心疾患からなる群から選択される障害に罹患している対象において行われる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
第２の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
細胞増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、インビトロキナーゼアッセイによって確認された、１種または複数種のＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２活性を選択的に阻害する請求項１、８または１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、該１種または複数種のＩ型のＰＩ３−キナーゼは、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγおよびＰＩ３−キナーゼδからなる群から選択される、組成物。
【請求項２８】
ｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２によって媒介される医学的状態を緩和するための組成物であって、該組成物は、細胞系アッセイまたはインビトロキナーゼアッセイにおいて確認された通りの、１種または複数種のＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２活性を選択的に阻害する、治療有効量の請求項１、８または１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、該１種または複数種のＩ型のＰＩ３−キナーゼは、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγおよびＰＩ３−キナーゼδからなる群から選択される、組成物。