【手続補正書】
【提出日】平成25年10月9日(2013.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2013508281.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ２は、式：
【化２】
2013508281.tif 000002
からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されたピペリジニルであるか、あるいは、
Ｒ２は、式：
【化３】
2013508281.tif 000003
であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ４は、水素、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ１０は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシカルボニルであるか、あるいは
Ｒ１０およびＲ１１は一緒になって、ＯまたはＮ−ＯＨであり；
但し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１の少なくとも１つは水素ではなく；
Ａｒ１は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシおよびアルキルＳＯ２からなる群から選ばれる０〜３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり；そして、
Ｙは、結合、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨである］
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニルであり；
Ｒ２が、式：
【化４】
2013508281.tif 000004
からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されたピペリジニルであるか、あるいは、
Ｒ２が、式：
【化５】
2013508281.tif 000005
であり；
Ｒ３が、水素、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
Ｒ４が、水素、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ５が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ６が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ７が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ８が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ９が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ１０が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであるか、あるいは、
Ｒ１０およびＲ１１が一緒になって、オキソであり；
但し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１の少なくとも１つが水素ではなく；
Ａｒ１が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシおよびアルキルＳＯ２からなる群から選ばれる０〜３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｘが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり；そして、
Ｙが、結合、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨである、
請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項３】
式：
【化６】
2013508281.tif 000006
で示される指定された立体化学を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、ハロ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ２が、式：
【化７】
2013508281.tif 000007
からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されたピペリジニルであり；
Ｒ３が、水素またはハロであり；
Ｒ３が、水素またはハロであり；
Ｒ４が、水素またはハロであり；
Ｒ５が、水素またはヒドロキシであり；
Ｒ６が、水素であり；
Ｒ７が、水素であり；
Ｒ８が、水素であり；
Ｒ９が、水素またはヒドロキシであり；
Ｒ１０が、水素、ヒドロキシ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ１１が、水素であるか、あるいは、
Ｒ１０およびＲ１１が一緒になってオキソであり；
但し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１の少なくとも１つが水素ではなく；
Ａｒ１が、０〜２個のハロ置換基で置換されたフェニルであり；
Ｘが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり；そして、
Ｙが、Ｏである、
請求項３記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｒ１が水素であり；Ｒ２が式：
【化８】
2013508281.tif 000008
からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されたピペリジニルであり；Ｒ５が水素またはヒドロキシであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ８が水素であり；Ｒ９が水素またはヒドロキシであり；Ｒ１０がヒドロキシ、アジドまたはアミノであって、Ｒ１１が水素であり、あるいはＲ１０およびＲ１１が一緒になってオキソであり；但し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１の少なくとも１つが水素ではなく；Ａｒ１がフェニルまたはジフルオロフェニルであり；ＸがＯ、ＣＨ２またはＮＨであり；そして、ＹがＯである、
請求項４記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｎ−ピペリジニルであって、４−置換である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
該置換基が、式：
【化９】
2013508281.tif 000009
である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ８が水素であり；Ｒ９が水素であり；Ｒ１０がヒドロキシ、アジドまたはアミノであり；そして、Ｒ１１が水素であるか；あるいは、
Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ８が水素であり；Ｒ９が水素またはヒドロキシであり；そして、Ｒ１０およびＲ１１が一緒になってオキソであり；あるいは、
Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ８が水素であり；Ｒ９がヒドロキシであり；Ｒ１０が水素またはヒドロキシであり；そして、Ｒ１１が水素であるか；あるいは、
Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ８が水素であり；Ｒ９が水素であり；Ｒ１０が水素であり；そして、Ｒ１１が水素である、
請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ１が２個のハロ置換基で置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒ１が２,３−ジフルオロフェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
ＸがＯである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
式：
(6R,9R)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-ヒドロキシ-5-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(9R)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(5S,6R,9R)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-5,6-ジヒドロキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(5S,6S,9R)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-ヒドロキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(5R,6S,9R)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-ヒドロキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(5S,6R,9R)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-ヒドロキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(5S,6S,9R)-5-アジド-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(5S,6S,9R)-5-アミノ-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(6S,9R)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-ヒドロキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(5S,6S,9R)-5-アミノ-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(5S,6S,9R)-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-5-ヒドロキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(6S,8R,9S)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-8-ヒドロキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(5S,6S,9R)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-(メチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(5S,6S,9R)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-(ジメチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(6S,9R,Z)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-(ヒドロキシイミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(6S,9R,E)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-(ヒドロキシイミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
(5S,6S,9R)-5-アミノ-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 2'-オキソ-1,1',2',3-テトラヒドロスピロ[インデン-2,3'-ピロロ[2,3-b]ピリジン]-5-イルカルバメート；
tert-ブチル (5S,6S,9R)-9-アミノ-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-5-イルカルバメート；
tert-ブチル (5S,6S,9S)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-9-(2-オキソ-2-(4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)エチル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-5-イルカルバメート；
tert-ブチル (5S,6S,9R)-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-9-(2-オキソ-2-(4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)エチル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-5-イルカルバメート；および、
1-(1-(2-((5S,6S,9R)-5-アミノ-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル)アセチル)ピペリジン-4-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2(3H)-オン、
からなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１４】
式：
【化１０】
2013508281.tif 000010
で示される、(5S,6S,9R)-5-アミノ-6-(2,3-ジフルオロフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１５】
異常なレベルのＣＧＲＰに関係する疾患を処置するための、請求項１乃至１４のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、医薬組成物。
【請求項１６】
疾患が、片頭痛、神経性血管拡張、神経性炎症、熱損傷、循環性ショック、更年期障害に関係する紅潮、喘息を含めた呼吸器炎症性疾患、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）からなる群から選ばれる、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
該疾患が片頭痛である、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＣＧＲＰ受容体を阻害するための１個以上の追加化合物をさらに含有する、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１乃至１４のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、およびＣＧＲＰ受容体を阻害するための１個以上の追加化合物を組み合わせて含有する、異常なレベルのＣＧＲＰに関係する疾患を処置するための剤。
【請求項２０】
疾患が、片頭痛、神経性血管拡張、神経性炎症、熱損傷、循環性ショック、更年期障害に関係する紅潮、喘息を含めた呼吸器炎症性疾患、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）からなる群から選ばれる、請求項１９記載の剤。
【請求項２１】
該疾患が片頭痛である、請求項１９記載の剤。