【手続補正書】
【提出日】平成25年5月17日(2013.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容され得るキャリア、ならびに配列番号２、３、４、および５からなる群から選択される少なくとも１つのポリペプチドまたはその免疫原性断片を含み、必要に応じて、配列番号１またはその免疫原性断片をさらに含むワクチン製剤。
【請求項２】
配列番号１からなる第１のポリペプチドおよび配列番号３または配列番号４からなる第２のポリペプチドを含む、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項３】
配列番号２からなる第１のポリペプチドおよび配列番号３または配列番号４からなる第２のポリペプチドを含む、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項４】
配列番号３からなる第１のポリペプチドおよび配列番号４からなる第２のポリペプチドを含む、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項５】
配列番号１からなる第１のポリペプチド、配列番号３からなる第２のポリペプチド、および配列番号４からなる第３のポリペプチドを含む、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項６】
配列番号２からなる第１のポリペプチド、配列番号３からなる第２のポリペプチド、および配列番号４からなる第３のポリペプチドを含む、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項７】
薬学的に許容され得るキャリア、キラヤサポニンの１つ以上の精製画分を含むアジュバント、ならびに配列番号２、３、４、および５のいずれかを含む少なくとも１つのポリペプチドまたはその免疫原性断片を含み、必要に応じて、配列番号１またはその免疫原性断片をさらに含む、ワクチン製剤。
【請求項８】
薬学的に許容され得るキャリアおよび配列番号２からなるポリペプチドまたはその免疫原性断片を含むワクチン製剤。
【請求項９】
前記断片が、配列番号２の切断断片であり、１〜２０のアミノ酸残基がそのＮ末端、Ｃ末端、または両末端から除去されている、請求項８に記載のワクチン製剤。
【請求項１０】
前記断片が、配列番号２の切断断片であり、１〜１０のアミノ酸残基がそのＮ末端、Ｃ末端、または両末端から除去されている、請求項９に記載のワクチン製剤。
【請求項１１】
薬学的に許容され得るキャリア、および配列番号５を含むポリペプチドを含むワクチン製剤であって、前記ポリペプチドが、膜貫通ドメインの貫通残基３４１〜３６３のうちすべてまたは少なくとも８つの連続したアミノ酸残基が欠失している、ワクチン製剤。
【請求項１２】
薬学的に許容され得るキャリアおよび配列番号４を含むポリペプチドを含むワクチン製剤。
【請求項１３】
薬学的に許容され得るキャリアおよび配列番号５を含むポリペプチドを含むワクチン製剤。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが非グリコシル化されている、請求項１３に記載のワクチン製剤。
【請求項１５】
薬学的に許容され得るキャリアおよび配列番号３を含むポリペプチドを含むワクチン製剤。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのポリペプチドが、免疫原性キャリアにコンジュゲートしている、請求項１、７、８、１１、１２、１３、または１５のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
【請求項１７】
さらにアジュバントを含む、請求項１、８、１１、１２、１３、または１５のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
【請求項１８】
前記アジュバントが、キラヤサポニンの１つ以上の精製画分である、請求項１７に記載のワクチン製剤。
【請求項１９】
前記アジュバントが、サポニン画分Ａおよびサポニン画分Ｃを含む、請求項１８に記載のワクチン製剤。
【請求項２０】
前記アジュバントが、コレステロール、ホスファチジルコリン、サポニン画分Ａ、およびサポニン画分Ｃを含む、請求項１９に記載のワクチン製剤。
【請求項２１】
前記アジュバントが粒子の形態である、請求項２０に記載のワクチン製剤。
【請求項２２】
サポニン画分Ａを含む粒子が、サポニン画分Ｃを実質的に含まず、サポニン画分Ｃを含む粒子が、サポニン画分Ａを実質的に含まない、請求項２１に記載のワクチン製剤。
【請求項２３】
前記ワクチン製剤が、５〜２００μｇの前記少なくとも１つのポリペプチドおよび５〜２００μｇの前記アジュバントを含む、請求項１、７、８、１１、１２、１３、または１５のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
【請求項２４】
前記ポリペプチドが、さらにタグを含む融合タンパク質である、請求項１、７、８、１１、１２、１３、または１５のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
【請求項２５】
前記ワクチン製剤がＨＳＶ−２の症状を抑制する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
【請求項２６】
前記ワクチン製剤が、ヘルペス性病変の数を低減する、請求項２５に記載のワクチン製剤。
【請求項２７】
前記ワクチン製剤が、被験体が患うヘルペス性病変の日数を低減する、請求項２５に記載のワクチン製剤。
【請求項２８】
前記ワクチン製剤が、未感染被験体のＨＳＶ−２感染を抑制する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
【請求項２９】
前記ワクチン製剤が、１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対するＩｇＧ力価を上昇させる、請求項２８に記載のワクチン製剤。
【請求項３０】
前記ワクチン製剤が、１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対してＴ細胞応答を増強する、請求項２８に記載のワクチン製剤。
【請求項３１】
前記ワクチン製剤が、ＨＳＶ−２感染の発症時のヘルペス性病変の数を低減する、請求項２８に記載のワクチン製剤。
【請求項３２】
前記ワクチン製剤が、３回以下の投与でＨＳＶ−２の症状を抑制する、またはＨＳＶ−２による感染を抑制する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
【請求項３３】
ＨＳＶ−２に感染している、またはＨＳＶ−２に感染しやすい被験体を処置するための医薬組成物であって、請求項１〜２４に記載の有効量のワクチン製剤を含む、医薬組成物。
【請求項３４】
ＨＳＶ−２の症状を抑制するものである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ヘルペス性病変の数を低減するものである、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
被験体がヘルペス性病変を患う日数を低減させるものである、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
未感染被験体のＨＳＶ−２感染を抑制するものである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対してＩｇＧ力価を上昇させるものである、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対してＴ細胞応答を増強させるものである、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
ＨＳＶ−２感染の発症時のヘルペス性病変の数を低減するものである、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
３回以内の投薬計画で被験体が処置されることを特徴とする、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記被験体がヒトである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
配列番号１〜３８のうちのいずれか一つのアミノ酸配列に少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列を有するポリペプチドから選択される二つ以上の単離されたポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項４４】
前記単離されたポリペプチドは、配列番号２７、２８、２０、２５、２９、３０、３８、５、７、および２のうちのいずれか一つから排他的に選択される、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記単離されたポリペプチドは、配列番号３１、３２、３３、３４、２２、および３５のうちのいずれか一つから排他的に選択される、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記単離されたポリペプチドは、配列番号３、３７、および３６のうちのいずれか一つから排他的に選択される、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記医薬組成物は、ＨＳＶ症状の少なくとも４回の再発を経験する患者におけるＴ細胞からよりも、ＨＳＶに暴露されているかまたは感染しているが、ＨＳＶ症状を有さない患者におけるＴ細胞から、少なくとも１．３倍高いＩＦＮ−γ分泌を惹起する、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
アジュバントをさらに含む、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
患者において免疫応答を誘発するための医薬組成物であって、配列番号１〜３８のうちのいずれか一つのアミノ酸配列に少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列を有するポリペプチドから選択される有効量の二つ以上の単離されたポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項５１】
少なくとも２回投与されることを特徴とする、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ−２）への暴露の前に投与されることを特徴とする、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
ＨＳＶ−２への暴露の後に投与されることを特徴とする、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
Ｔｈ１細胞応答を惹起するものである、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
被験体においてＨＳＶ−２感染の一つ以上の症状を低減するための医薬組成物であって、配列番号１〜３８のうちのいずれか一つのアミノ酸配列に少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列を有するポリペプチドから選択される二つ以上の単離されたポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項５６】
ＨＳＶ−２感染の前記症状が、病変形成、疼痛、刺激、かゆみ、発熱、倦怠感、頭痛、ウイルス排出、および前駆症状のうちの一つ以上を含む、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
ＨＳＶ−２感染の発症を抑制し、被験体における潜伏ＨＳＶ−２感染の発達を抑制し、ＨＳＶ−２に感染した被験体におけるウイルス排出を低減し、ＨＳＶ−２に感染した被験体における再発を低減するための医薬組成物であって、配列番号１〜３８のうちのいずれか一つのアミノ酸配列に少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列を有するポリペプチドから選択される有効量の二つ以上の単離されたＨＳＶ−２ポリペプチドを含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
最後に、本発明の一態様は、ヌクレオチド配列番号１〜３８から選択される２つ以上の単離されたポリヌクレオチドまたはその免疫原性ペプチドをコードする断片を含む医薬組成物を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
薬学的に許容され得るキャリア、ならびに配列番号２、３、４、および５からなる少なくとも１つのポリペプチドまたはその免疫原性断片を含み、必要に応じて、配列番号１またはその免疫原性断片をさらに含むワクチン製剤。
（項目２）
配列番号１からなる第１のポリペプチドおよび配列番号３または配列番号４からなる第２のポリペプチドを含む、項目１に記載のワクチン製剤。
（項目３）
配列番号２からなる第１のポリペプチドおよび配列番号３または配列番号４からなる第２のポリペプチドを含む、項目１に記載のワクチン製剤。
（項目４）
配列番号３からなる第１のポリペプチドおよび配列番号４からなる第２のポリペプチドを含む、項目１に記載のワクチン製剤。
（項目５）
配列番号１からなる第１のポリペプチド、配列番号３からなる第２のポリペプチド、および配列番号４からなる第３のポリペプチドを含む、項目１に記載のワクチン製剤。
（項目６）
配列番号２からなる第１のポリペプチド、配列番号３からなる第２のポリペプチド、および配列番号４からなる第３のポリペプチドを含む、項目１に記載のワクチン製剤。
（項目７）
薬学的に許容され得るキャリア、キラヤサポニンの１つ以上の精製画分を含むアジュバント、ならびに配列番号２、３、４、および５のいずれかを含む少なくとも１つのポリペプチドまたはその免疫原性断片を含み、必要に応じて、配列番号１またはその免疫原性断片をさらに含む、ワクチン製剤。
（項目８）
薬学的に許容され得るキャリアおよび配列番号２からなるポリペプチドまたはその免疫原性断片を含むワクチン製剤。
（項目９）
前記断片が、配列番号２の切断断片であり、１〜２０のアミノ酸残基がそのＮ末端、Ｃ末端、または両末端から除去されている、項目８に記載のワクチン製剤。
（項目１０）
前記断片が、配列番号２の切断断片であり、１〜１０のアミノ酸残基がそのＮ末端、Ｃ末端、または両末端から除去されている、項目９に記載のワクチン製剤。
（項目１１）
薬学的に許容され得るキャリア、および配列番号５を含むポリペプチドを含むワクチン製剤であって、前記ポリペプチドが、膜貫通ドメインの貫通残基３４１〜３６３のうちすべてまたは少なくとも８つの連続したアミノ酸残基が欠失している、ワクチン製剤。
（項目１２）
薬学的に許容され得るキャリアおよび配列番号４を含むポリペプチドを含むワクチン製剤。
（項目１３）
薬学的に許容され得るキャリアおよび配列番号５を含むポリペプチドを含むワクチン製剤。
（項目１４）
前記ポリペプチドが非グリコシル化されている、項目１３に記載のワクチン製剤。
（項目１５）
薬学的に許容され得るキャリアおよび配列番号３を含むポリペプチドを含むワクチン製剤。
（項目１６）
前記少なくとも１つのポリペプチドが、免疫原性キャリアにコンジュゲートしている、項目１、８、１１、１３、または１５のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
（項目１７）
さらにアジュバントを含む、項目１、８、１１、１３、または１５のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
（項目１８）
前記アジュバントが、キラヤサポニンの１つ以上の精製画分である、項目１７に記載のワクチン製剤。
（項目１９）
前記アジュバントが、サポニン画分Ａおよびサポニン画分Ｃを含む、項目１８に記載のワクチン製剤。
（項目２０）
前記アジュバントが、コレステロール、ホスファチジルコリン、サポニン画分Ａ、およびサポニン画分Ｃを含む、項目１９に記載のワクチン製剤。
（項目２１）
前記アジュバントが粒子の形態である、項目２０に記載のワクチン製剤。
（項目２２）
サポニン画分Ａを含む粒子が、サポニン画分Ｃを実質的に含まず、サポニン画分Ｃを含む粒子が、サポニン画分Ａを実質的に含まない、項目２１に記載のワクチン製剤。
（項目２３）
前記ワクチン製剤が、５〜２００μｇの前記少なくとも１つのポリペプチドおよび５〜２００μｇの前記アジュバントを含む、項目１、８、１１、１３、または１５のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
（項目２４）
前記ポリペプチドが、さらにタグを含む融合タンパク質である、項目１、７、８、１１、１３、または１５のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
（項目２５）
前記ワクチン製剤がＨＳＶ−２の症状を抑制する、項目１〜２４のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
（項目２６）
前記ワクチン製剤が、ヘルペス性病変の数を低減する、項目２５に記載のワクチン製剤。
（項目２７）
前記ワクチン製剤が、被験体が患うヘルペス性病変の日数を低減する、項目２５に記載のワクチン製剤。
（項目２８）
前記ワクチン製剤が、未感染被験体のＨＳＶ−２感染を抑制する、項目１〜２４のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
（項目２９）
前記ワクチン製剤が、１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対するＩｇＧ力価を上昇させる、項目２８に記載のワクチン製剤。
（項目３０）
前記ワクチン製剤が、１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対してＴ細胞応答を増強する、項目２８に記載のワクチン製剤。
（項目３１）
前記ワクチン製剤が、ＨＳＶ−２感染の発症時のヘルペス性病変の数を低減する、項目２８に記載のワクチン製剤。
（項目３２）
前記ワクチン製剤が、３回以下の投与でＨＳＶ−２の症状を抑制する、またはＨＳＶ−２による感染を抑制する、項目１〜２４のいずれか１項に記載のワクチン製剤。
（項目３３）
ＨＳＶ−２に感染している、またはＨＳＶ−２に感染しやすい被験体を処置する方法であって、項目１〜２４に記載の有効量のワクチン製剤を投与するステップを含む、方法。
（項目３４）
前記方法が、ＨＳＶ−２の症状を抑制する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記方法が、ヘルペス性病変の数を低減する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記方法が、被験体がヘルペス性病変を患う日数を低減する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記方法が、未感染被験体のＨＳＶ−２感染を抑制する、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
前記方法が、１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対してＩｇＧ力価を上昇させる、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記方法が、１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対してＴ細胞応答を増強させる、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記方法が、ＨＳＶ−２感染の発症時のヘルペス性病変の数を低減する、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
前記方法が、３回以内の投薬計画で被験体を処置する、項目３３に記載の方法。
（項目４２）
前記被験体がヒトである、項目３３に記載の方法。