【手続補正書】
【提出日】平成24年11月12日(2012.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異常Ｂ細胞活性に関連する疾患もしくは障害を有するか、または有することが疑われる被験体において、Ｂ細胞の数を減少させるか、または前記疾患もしくは障害を治療するための組合せ物であって、治療有効量のＣＤ３７特異的結合分子および治療有効量のｍＴＯＲ阻害剤またはＰＩ３Ｋ阻害剤を含む、組合せ物。
【請求項２】
前記組合せ物がｍＴＯＲ阻害剤を含む、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムス、テムシロリムスまたはトルキニブである、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項４】
前記ｍＴＯＲ阻害剤がデホロリムス、エベロリムス、タクロリムス、ゾタロリムス、クルクミンまたはファルネシルチオサリチル酸である、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記組合せ物がＰＩ３Ｋ阻害剤を含む、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤がＰ１１０δ特異的阻害剤である、請求項５に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、ＣＤ３７特異的抗体もしくはその抗原結合部分、またはＳＭＩＰタンパク質である、請求項１から６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、ヒト化抗体もしくはその抗原結合部分、またはヒト化ＳＭＩＰタンパク質である、請求項１から６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５２、６０、８０、８２、８４、８６または８８に示されるアミノ酸配列を含むヒト化ＣＤ３７特異的ＳＭＩＰタンパク質である、請求項１から６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号２５３に示されるアミノ酸配列を含むヒト化ＣＤ３７特異的ＳＭＩＰタンパク質である、請求項１から６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記ＣＤ３７特異的結合分子は、その軽鎖および重鎖がそれぞれ配列番号３０７および３０８、またはそれぞれ配列番号３０９および３１０を含むヒト化ＣＤ３７特異的抗体である、請求項１から６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号２５３に示されるアミノ酸配列を有するＳＭＩＰタンパク質を含み、前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムスまたはテムシロリムスである、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記ＣＤ３７特異的結合分子は、その軽鎖および重鎖がそれぞれ配列番号３０７および３０８、またはそれぞれ配列番号３０９および３１０を含む抗体を含み、前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムス、テムシロリムスまたはトルキニブである、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記ＣＤ３７特異的結合分子および前記ｍＴＯＲ阻害剤または前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が順次投与されるものであることを特徴とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１５】
前記ＣＤ３７特異的結合分子および前記ｍＴＯＲ阻害剤または前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が同時に投与されるものであることを特徴とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１６】
前記ＣＤ３７特異的結合分子および前記ｍＴＯＲ阻害剤または前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が一緒に処方されることを特徴とする、請求項１５に記載の組合せ物。
【請求項１７】
前記ＣＤ３７特異的結合分子が非経口投与され、前記ｍＴＯＲ阻害剤または前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が経口投与されるものであることを特徴とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１８】
前記異常Ｂ細胞活性に関連する障害または疾患が、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（バーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆体Ｂリンパ芽球性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫を含む）、毛様細胞性白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）の結節外辺縁帯域Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫および原発性滲出性リンパ腫などのＢ細胞リンパ腫もしくは白血病；自己抗体生成によって特徴づけられる疾患、例えば、特発性炎症性筋障害、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、重症筋無力症、グレーヴズ病、Ｉ型真性糖尿病、抗腎糸球体基底膜疾患、急速進行性糸球体腎炎、バージャー病（ＩｇＡ腎症）、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、抗リン脂質抗体症候群、視神経脊髄炎、多発性硬化症、自己免疫疾患、皮膚筋炎、多発性筋炎もしくはワルデンシュトレームマクログロブリン血症；またはＢ細胞系路に関連する不適切なＴ細胞刺激によって特徴づけられる疾患である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１９】
前記被験体が、染色体転座ｔ（１１；１４）（ｑ１３；ｑ３２）またはサイクリンＤ１過剰発現をさらに有する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記異常Ｂ細胞活性に関連する障害または疾患がマントル細胞リンパ腫である、請求項１９に記載の組合せ物。
【請求項２１】
非ホジキンリンパ腫を治療するためのキットであって、
（ａ）単位投与量のＣＤ３７特異的結合分子と、
（ｂ）単位投与量のｍＴＯＲ阻害剤またはＰＩ３Ｋ阻害剤と
を含むキット。
【請求項２２】
ＴＲＵ−０１５、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブなどのＣＤ２０特異的結合分子；サイトカイン；ケモカイン；成長因子；ベンダムスチンなどの化学治療薬；または放射線治療薬をさらに含む、請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
（ａ）ＣＤ３７特異的結合分子と、
（ｂ）ｍＴＯＲ阻害剤またはホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と
を含む組成物。
【請求項２４】
ｍＴＯＲ阻害剤を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムス、テムシロリムスまたはトルキニブである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ｍＴＯＲ阻害剤がデホロリムス、エベロリムス、タクロリムス、ゾタロリムス、クルクミンまたはファルネシルチオサリチル酸である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
ＰＩ３Ｋ阻害剤を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤がｐ１１０δ特異的阻害剤である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、ＣＤ３７特異的抗体もしくはその抗原結合部分、またはＳＭＩＰタンパク質である、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、ヒト化抗体もしくはその抗原結合部分、またはヒト化ＳＭＩＰタンパク質である、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５２、６０、８０、８２、８４、８６または８８に示されるアミノ酸配列を含むヒト化ＣＤ３７特異的ＳＭＩＰタンパク質である、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号２５３に示されるアミノ酸配列を含むヒト化ＣＤ３７特異的ＳＭＩＰタンパク質である、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ＣＤ３７特異的結合分子は、その軽鎖および重鎖がそれぞれ配列番号３０７および３０８、またはそれぞれ配列番号３０９および３１０を含むヒト化ＣＤ３７特異的抗体である、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号２５３に示されるアミノ酸配列を有するＳＭＩＰタンパク質を含み、前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムス、テムシロリムスまたはトルキニブである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＣＤ３７特異的結合分子は、その軽鎖および重鎖がそれぞれ配列番号３０７および３０８、またはそれぞれ配列番号３０９および３１０を含み、前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムス、テムシロリムスまたはトルキニブである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３６】
ＴＲＵ−０１５、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブなどのＣＤ２０特異的結合分子；サイトカイン；ケモカイン；成長因子；ベンダムスチンなどの化学治療薬；または放射線治療薬をさらに含む、請求項２３から３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
異常Ｂ細胞活性に関連する疾患もしくは障害を有するか、または有することが疑われる被験体において、Ｂ細胞の数を減少させるか、または前記疾患もしくは障害を治療するための組成物であって、治療有効量のＣＤ３７特異的結合分子を含み、該組成物は、治療有効量のｍＴＯＲ阻害剤またはＰＩ３Ｋ阻害剤と組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項３８】
異常Ｂ細胞活性に関連する疾患もしくは障害を有するか、または有することが疑われる被験体において、Ｂ細胞の数を減少させるか、または前記疾患もしくは障害を治療するための組成物であって、治療有効量のｍＴＯＲ阻害剤またはＰＩ３Ｋ阻害剤を含み、該組成物は、治療有効量のＣＤ３７特異的結合分子と組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
別の態様において、本開示は、（ａ）ＣＤ３７特異的結合分子および（ｂ）ｍＴＯＲまたはホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤を含む組成物を提供する。請求項２４から３６に記載され、本明細書に記載されるさらなる組成物が提供される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
異常Ｂ細胞活性に関連する疾患もしくは障害を有するか、または有することが疑われる被験体において、Ｂ細胞の数を減少させるか、または前記疾患もしくは障害を治療する方法であって、治療有効量のＣＤ３７特異的結合分子および治療有効量のｍＴＯＲ阻害剤またはＰＩ３Ｋ阻害剤で被験体を治療することを含む、方法。
（項目２）
前記被験体にｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムス、テムシロリムスまたはトルキニブである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ｍＴＯＲ阻害剤がデホロリムス、エベロリムス、タクロリムス、ゾタロリムス、クルクミンまたはファルネシルチオサリチル酸である、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記被験体にＰＩ３Ｋ阻害剤を投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤がＰ１１０δ特異的阻害剤である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、ＣＤ３７特異的抗体もしくはその抗原結合部分、またはＳＭＩＰタンパク質である、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、ヒト化抗体もしくはその抗原結合部分、またはヒト化ＳＭＩＰタンパク質である、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５２、６０、８０、８２、８４、８６または８８に示されるアミノ酸配列を含むヒト化ＣＤ３７特異的ＳＭＩＰタンパク質である、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号２５３に示されるアミノ酸配列を含むヒト化ＣＤ３７特異的ＳＭＩＰタンパク質である、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＣＤ３７特異的結合分子は、その軽鎖および重鎖がそれぞれ配列番号３０７および３０８、またはそれぞれ配列番号３０９および３１０を含むヒト化ＣＤ３７特異的抗体である、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号２５３に示されるアミノ酸配列を有するＳＭＩＰタンパク質を含み、前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムスまたはテムシロリムスである、項目２に記載の方法。
（項目１３）
前記ＣＤ３７特異的結合分子は、その軽鎖および重鎖がそれぞれ配列番号３０７および３０８、またはそれぞれ配列番号３０９および３１０を含む抗体を含み、前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムス、テムシロリムスまたはトルキニブである、項目２に記載の方法。
（項目１４）
前記ＣＤ３７特異的結合分子および前記ｍＴＯＲ阻害剤または前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が順次投与される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ＣＤ３７特異的結合分子および前記ｍＴＯＲ阻害剤または前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が同時に投与される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＣＤ３７特異的結合分子および前記ｍＴＯＲ阻害剤または前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が一緒に処方される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＣＤ３７特異的結合分子が非経口投与され、前記ｍＴＯＲ阻害剤または前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が経口投与される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記異常Ｂ細胞活性に関連する障害または疾患が、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（バーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆体Ｂリンパ芽球性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫を含む）、毛様細胞性白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）の結節外辺縁帯域Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫および原発性滲出性リンパ腫などのＢ細胞リンパ腫もしくは白血病；自己抗体生成によって特徴づけられる疾患、例えば、特発性炎症性筋障害、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、重症筋無力症、グレーヴズ病、Ｉ型真性糖尿病、抗腎糸球体基底膜疾患、急速進行性糸球体腎炎、バージャー病（ＩｇＡ腎症）、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、抗リン脂質抗体症候群、視神経脊髄炎、多発性硬化症、自己免疫疾患、皮膚筋炎、多発性筋炎もしくはワルデンシュトレームマクログロブリン血症；またはＢ細胞系路に関連する不適切なＴ細胞刺激によって特徴づけられる疾患である、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記被験体が、染色体転座ｔ（１１；１４）（ｑ１３；ｑ３２）またはサイクリンＤ１過剰発現をさらに有する、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記異常Ｂ細胞活性に関連する障害または疾患がマントル細胞リンパ腫である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
非ホジキンリンパ腫を治療するためのキットであって、
（ａ）単位投与量のＣＤ３７特異的結合分子と、
（ｂ）単位投与量のｍＴＯＲ阻害剤またはＰＩ３Ｋ阻害剤と
を含むキット。
（項目２２）
ＴＲＵ−０１５、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブなどのＣＤ２０特異的結合分子；サイトカイン；ケモカイン；成長因子；ベンダムスチンなどの化学治療薬；または放射線治療薬をさらに含む、項目２１に記載のキット。
（項目２３）
（ａ）ＣＤ３７特異的結合分子と、
（ｂ）ｍＴＯＲ阻害剤またはホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と
を含む組成物。
（項目２４）
ｍＴＯＲ阻害剤を含む、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムス、テムシロリムスまたはトルキニブである、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記ｍＴＯＲ阻害剤がデホロリムス、エベロリムス、タクロリムス、ゾタロリムス、クルクミンまたはファルネシルチオサリチル酸である、項目２に記載の組成物。
（項目２７）
ＰＩ３Ｋ阻害剤を含む、項目２３に記載の組成物。
（項目２８）
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤がｐ１１０δ特異的阻害剤である、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、ＣＤ３７特異的抗体もしくはその抗原結合部分、またはＳＭＩＰタンパク質である、項目２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、ヒト化抗体もしくはその抗原結合部分、またはヒト化ＳＭＩＰタンパク質である、項目２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３１）
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５２、６０、８０、８２、８４、８６または８８に示されるアミノ酸配列を含むヒト化ＣＤ３７特異的ＳＭＩＰタンパク質である、項目２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号２５３に示されるアミノ酸配列を含むヒト化ＣＤ３７特異的ＳＭＩＰタンパク質である、項目２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３３）
前記ＣＤ３７特異的結合分子は、その軽鎖および重鎖がそれぞれ配列番号３０７および３０８、またはそれぞれ配列番号３０９および３１０を含むヒト化ＣＤ３７特異的抗体である、項目２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
前記ＣＤ３７特異的結合分子が、配列番号２５３に示されるアミノ酸配列を有するＳＭＩＰタンパク質を含み、前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムス、テムシロリムスまたはトルキニブである、項目２４に記載の組成物。
（項目３５）
前記ＣＤ３７特異的結合分子は、その軽鎖および重鎖がそれぞれ配列番号３０７および３０８、またはそれぞれ配列番号３０９および３１０を含み、前記ｍＴＯＲ阻害剤がシロリムス、テムシロリムスまたはトルキニブである、項目２４に記載の組成物。
（項目３６）
ＴＲＵ−０１５、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブなどのＣＤ２０特異的結合分子；サイトカイン；ケモカイン；成長因子；ベンダムスチンなどの化学治療薬；または放射線治療薬をさらに含む、項目２３から３５のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４４】
さらなる実施形態において、ＣＤ３７特異的結合分子およびｍＴＯＲ阻害剤またはＰＩ３Ｋ阻害剤を、Ｂ細胞悪性疾患またはＢ細胞癌の治療において相乗的に作用するように投与することができる。例示的なＢ細胞悪性疾患またはＢ細胞癌は、Ｂ細胞リンパ腫、例えば様々な形のホジキン病、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）または中枢神経系リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、白血病、例えば、前リンパ球性白血病、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、毛様細胞性白血病および慢性筋芽細胞性白血病および骨髄腫（多発性骨髄腫など）を含む。さらなるＢ細胞癌は、小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含む）、辺縁帯リンパ腫（脾臓辺縁帯リンパ腫および結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫を含む）、形質細胞骨髄腫／形質細胞腫、骨の孤立性形質細胞腫、骨外形質細胞腫、結節辺縁帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織の結節外辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質転換大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、悪性の可能性が不確定なＢ細胞増殖、リンパ腫様肉芽腫症および移植後リンパ増殖性障害を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
本開示の化合物、組成物または組合せを用いて治療することができる非バーキットＢ細胞悪性疾患は、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含むが、それに限定されない）、辺縁帯リンパ腫（脾臓辺縁帯リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、および粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）形の結節外辺縁帯域Ｂ細胞リンパ腫を含むが、それらに限定されない）、毛様細胞性白血病、形質細胞性骨髄腫／形質細胞腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質転換大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫および非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
本開示の組成物または組合せ治療は、好ましくは、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（バーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆体Ｂリンパ芽球性リンパ腫（ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  Ｂ−ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）およびマントル細胞リンパ腫を含む）、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（ｌｙｍｐｈｏｐｌａｓｍａｃｙｓｔｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）、脾臓辺縁帯リンパ腫（ｓｐｌｅｎｉｃ  ｍａｒｇｉｎａｌ  ｚｏｎｅ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）の結節外辺縁帯域Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ｎｏｄａｌ  ｍａｒｇｉｎａｌ  ｚｏｎｅ  Ｂ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ｍｅｄｉａｓｔｉｎａｌ  （ｔｈｙｍｉｃ）  ｌａｒｇｅ  Ｂ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ  ｌａｒｇｅ  Ｂ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）および原発性滲出性リンパ腫などのＢ細胞リンパ腫または白血病を治療するために使用される。