【手続補正書】
【提出日】平成25年2月19日(2013.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体におけるビスホスホネート化合物に応答性である医学的状態の治療または予防に用いられる、治療有効量のビスホスホネート化合物を含む医薬組成物であって、
前記被験体に隔週１回以上の頻度の投与スケジュールで投与され、前記ビスホスホネート化合物がゾレドロン酸である医薬組成物。
【請求項２】
静脈内投与用または経口投与用の請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ビスホスホネートの持続性治療作用を提供する請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記被験体の尿中Ｎ−テロペプチド架橋（ＮＴＸ）の濃度が減少し、治療中は約５〜約６０ＢＣＥ／ｍＭｏｌの範囲内で維持され、かつ／または前記被験体の血清中Ｃ−テロペプチド（ＣＴＸ）の濃度が減少し、治療中は約３５〜約６００ｐｇ／ｍＬの範囲に維持される請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
月１回または年１回の投与スケジュールでＩＶ（静脈内）注入用または経口投与用の医薬組成物と比較して有害作用の減少を提供する請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記有害作用が、腎損傷、全身倦怠、急性期反応（例えば、発熱、筋肉痛、骨痛およびそれらの組み合わせ）、胃痛、疲労、悪心、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
週１回投与スケジュール用または１日１回スケジュール用の請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ビスホスホネート化合物の経口用量が、静脈注入によって投与される前記ビスホスホネート化合物の全身用量の約８〜４００倍である、経口投与用の請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記医学的状態が、骨粗鬆症、関節リウマチ、骨折、過剰骨吸収およびそれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
全身用量が、１日当たり前記ビスホスホネート化合物の約０．００００１８ｍｍｏｌ〜約０．０００１５ｍｍｏｌの範囲内にあるか、または１週当たり前記ビスホスホネート化合物の約０．０００１３ｍｍｏｌ〜約０．００１ｍｍｏｌの範囲内にある請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医学的状態が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、癌（例えば、前立腺癌、転移性骨癌、肺癌、多発性骨髄腫、乳癌、または転移性疾患を誘発する任意の固形腫瘍）、腫瘍誘発性低カルシウム血症、骨転移およびそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
全身用量が、１日当たり前記ビスホスホネート化合物の約０．０００１８ｍｍｏｌ〜約０．００１５ｍｍｏｌの範囲内にあるか、または１週当たり前記ビスホスホネート化合物の約０．００１３ｍｍｏｌ〜約０．０１ｍｍｏｌの範囲内にある請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
エンハンサーをさらに含み、該エンハンサーが、中鎖脂肪酸塩、エステル、エーテル、または中鎖脂肪酸の誘導体であり、約４〜約２０個の炭素原子（例えば、６〜２０個の炭素原子または８〜１４個の炭素原子）の炭素鎖長を有する請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記エンハンサーが、中鎖脂肪酸のナトリウム塩（例えば、カプリル酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウムまたはそれらの組み合わせ）である請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
固体経口剤形（例えば、遅延放出型腸溶コーティング錠）である請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
上記は本発明の例示であり、本発明を限定すると見なしてはならない。本発明のいくつかの典型的な実施形態について記載してきたが、当業者であれば、本発明の新規な教示および利点から実質的に逸脱せずに典型的な実施形態において多数の修正が可能であることを容易に理解できる。したがって、全てのそのような修正は、特許請求の範囲に定義した本発明の範囲内に包含されることが意図されている。このため、上記は本発明の例示であり、本明細書に開示した特定の実施形態に限定されると見なすべきではないこと、そして本明細書に開示した実施形態ならびに他の実施形態への修正は、添付の特許請求の範囲内に包含されることが意図されていることを理解されたい。本発明は、特許請求の範囲に包含されるべき特許請求の範囲の均等物とともに、特許請求の範囲によって規定される。
本願の出願当初の特許請求の範囲は以下の通りである。
［請求項１］  被験体におけるビスホスホネート化合物に応答性である医学的状態を治療または予防する方法であって、
前記被験体に前記ビスホスホネートの治療有効量を含む医薬組成物を隔週１回以上の頻度の投与スケジュールで投与するステップを含み、前記ビスホスホネート化合物がゾレドロン酸である方法。
［請求項２］  前記ビスホスホネートが、静脈内投与によって前記被験体に投与される請求項１に記載の方法。
［請求項３］  前記ビスホスホネートが、前記被験体に経口投与される請求項１に記載の方法。
［請求項４］  前記治療または予防が、前記ビスホスホネートの持続性治療作用を提供する請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
［請求項５］  前記被験体の尿中Ｎ−テロペプチド架橋（ＮＴＸ）の濃度が減少し、治療中は約５〜約６０ＢＣＥ／ｍＭｏｌの範囲内で維持される請求項４に記載の方法。
［請求項６］  前記被験体の血清中Ｃ−テロペプチド（ＣＴＸ）の濃度が減少し、治療中は約３５〜約６００ｐｇ／ｍＬの範囲に維持される請求項４に記載の方法。
［請求項７］  前記治療または予防が、月１回または年１回の投与スケジュールでＩＶ（静脈内）注入または経口投与によってビスホスホネート化合物を投与する治療と比較して、ビスホスホネート化合物を前記被験体に投与することから生じる有害作用の減少を提供する請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
［請求項８］  前記有害作用が、腎損傷、全身倦怠、急性期反応、胃痛、疲労、悪心、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項７に記載の方法。
［請求項９］  前記急性期反応が、発熱、筋肉痛、骨痛およびそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項８に記載の方法。
［請求項１０］  前記ビスホスホネートが、週１回投与スケジュールで前記被験体に投与される請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１１］  前記ビスホスホネートが、１日１回スケジュールで前記被験体に投与される請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１２］  前記医薬組成物が、経口投与され、前記ビスホスホネート化合物の経口用量が、静脈注入によって投与される前記ビスホスホネート化合物の全身用量の約８〜４００倍である請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１３］  前記医学的状態が、骨粗鬆症、関節リウマチ、骨折、過剰骨吸収およびそれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１４］  前記医薬組成物の全身用量が、１日当たり前記ビスホスホネート化合物の約０．００００１８ｍｍｏｌ〜約０．０００１５ｍｍｏｌの範囲内にある請求項１３に記載の方法。
［請求項１５］  前記医薬組成物の全身用量が、１週当たり前記ビスホスホネート化合物の約０．０００１３ｍｍｏｌ〜約０．００１ｍｍｏｌの範囲内にある請求項１３に記載の方法。
［請求項１６］  前記医学的状態が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、癌、腫瘍誘発性低カルシウム血症、骨転移およびそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１７］  前記癌が、前立腺癌、転移性骨癌、肺癌、多発性骨髄腫、乳癌、および転移性疾患を誘発する任意の固形腫瘍からなる群から選択される請求項１６に記載の方法。
［請求項１８］  前記医薬組成物の全身用量が、１日当たり前記ビスホスホネート化合物の約０．０００１８ｍｍｏｌ〜約０．００１５ｍｍｏｌの範囲内にある請求項１６に記載の方法。
［請求項１９］  前記医薬組成物の全身用量は、前記ビスホスホネート化合物が１週当たり約０．００１３ｍｍｏｌ〜約０．０１ｍｍｏｌの範囲内にある請求項１６に記載の方法。
［請求項２０］  前記医薬組成物が、固体経口剤形にある請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
［請求項２１］  前記医薬組成物が、エンハンサーをさらに含み、該エンハンサーが、中鎖脂肪酸塩、エステル、エーテル、または中鎖脂肪酸の誘導体であり、約４〜約２０個の炭素原子の炭素鎖長を有する請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
［請求項２２］  前記エンハンサーの炭素鎖長が、６〜２０個の炭素原子である請求項２１に記載の方法。
［請求項２３］  前記炭素鎖長が、８〜１４個の炭素原子である請求項２１に記載の方法。
［請求項２４］  前記エンハンサーが、中鎖脂肪酸のナトリウム塩である請求項２１に記載の方法。
［請求項２５］  前記エンハンサーが、カプリル酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、ラウリン酸アトリウムおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項２１に記載の方法。
［請求項２６］  前記エンハンサーが、カプリン酸ナトリウムである請求項２１に記載の方法。
［請求項２７］  前記ビスホスホネートおよび前記エンハンサーが、１：１００，０００から１０：１（ビスホスホネート：エンハンサー）の比率で存在する請求項２１に記載の方法。
［請求項２８］  前記組成物が、遅延放出型腸溶コーティング錠の形態にある請求項２１に記載の方法。