【手続補正書】
【提出日】平成24年12月27日(2012.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンホトキシン（ＬＴ）に結合する単離抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体は、
（ａ）参照抗体Ｂ９（細胞系Ｂ９．Ｃ９．１により産生、寄託番号ＨＢ１１９６２のもとＡＴＣＣに寄託）が細胞中ＬＴ誘発性生体活性を約５０％ブロックする条件下において、細胞中ＬＴ誘発性生体活性を少なくとも約７０％ブロックするか；
（ｂ）細胞中ＬＴ誘発性生体活性を１００ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックするか；または
（ｃ）ＬＴβＲ−Ｉｇの細胞への結合を少なくとも８５％ブロックする；
単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記ＬＴ誘発性生体活性がＩＬ−８放出である、請求項１の単離抗体またはその抗原結合領域を含む分子。
【請求項３】
（ａ）ヒト定常領域が、少なくとも１つのＦｃ受容体への結合を低下させるために改変されているＩｇＧ１定常領域であるか；または
（ｂ）ヒト定常領域が、少なくとも１つのＦｃ受容体への結合を高めるために改変されているＩｇＧ１定常領域である、請求項１に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を含む分子。
【請求項４】
前記抗体または抗原結合断片が、ＬＴ上でＬＴβＲ結合部位を残さないように２つの部位に結合する、請求項１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合断片であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、
（ａ）１０２抗体；
（ｂ）ＡＯＤ９抗体；
（ｃ）１０１／１０３抗体；
（ｄ）１０５抗体；
（ｅ）９Ｂ４抗体；
（ｆ）Ａ１Ｄ５抗体；
（ｇ）１０７抗体；または
（ｈ）１０８抗体；
により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
（ａ）ＬＴβのアミノ酸１９３位および１９４位が前記１０２抗体の結合にとって重要である；
（ｂ）ＬＴβのアミノ酸９６位、９７位、９８位、１０６位、１０７位、および１０８位が前記１０５抗体の結合にとって重要である；
（ｃ）ＬＴβのアミノ酸９６位、９７位、および９８位が前記９Ｂ４抗体の結合にとって重要である；
（ｄ）ＬＴβのアミノ酸１７２位が前記Ａ１Ｄ５抗体の結合にとって重要である；および
（ｅ）ＬＴβのアミノ酸１５１位および１５３位が前記１０７抗体の結合にとって重要である、
請求項５に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
請求項１に記載の抗体または断片と同じエピトープに特異的に結合するか、あるいはＬＴへの結合について請求項１に記載の抗体または断片と競合する、単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
ＬＴのエピトープに特異的に結合する請求項７に記載の単離抗体またはその断片であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、
（ａ）１０２抗体；
（ｂ）ＡＯＤ９抗体；
（ｃ）１０１／１０３抗体；
（ｄ）１０５抗体；
（ｅ）９Ｂ４抗体；
（ｆ）Ａ１Ｄ５抗体；
（ｇ）１０７抗体；または
（ｈ）１０８抗体；
により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体またはその断片。
【請求項９】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記軽鎖および重鎖ＣＤＲが、ＡＯＤ９、１０８、１０７、Ａ１Ｄ５、１０２、１０１／１０３、９Ｂ４および１０５からなる群から選択される抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
【請求項１０】
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ここで
（ａ）ＣＤＲＨ１は配列ＧＦＳＬＸ１Ｘ２Ｙ／ＳＧＸ３Ｈを含むか；
（ｂ）ＣＤＲＨ２は配列ＶＩＷＸ１ＧＧＸ２ＴＸ３Ｘ４ＮＡＸ５ＦＸ６Ｓを含むか；
（ｃ）ＣＤＲＬ１は配列ＲＡＳＸ１ＳＶＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５またはＸ１ＡＳＱＤＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＬＸ６を含むか；
（ｄ）ＣＤＲＬ２は配列ＲＡＸ１ＲＬＸ２Ｄを含むか；
（ｅ）ＣＤＲＬ２は配列Ｘ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｓを含むか；
（ｆ）ＣＤＲＬ３は配列Ｘ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｔを含むか；または
（ｇ）ＣＤＲＬ３は配列ＬＸ１Ｘ２ＤＸ４ＦＰＸ６Ｔを含むか；
であり、そしてここで、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
【請求項１１】
１０５抗体変異体の重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域および１０５変異体の軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子。
【請求項１２】
前記結合分子が前記１０５変異体のＬ１０型の軽鎖可変領域および前記１０５変異体のＨ１型の重鎖可変領域を含む、請求項１１に記載のリンホトキシン結合分子。
【請求項１３】
請求項１乃至請求項８のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合領域、および担体を含む組成物。
【請求項１４】
請求項９乃至請求項１２のいずれか一項に記載の結合分子および担体を含む組成物。
【請求項１５】
請求項１、５または６のいずれか一項の抗体および医薬上許容可能な担体を含む、抗ＬＴ結合分子による治療から恩恵を受けるであろう対象を治療するための組成物。
【請求項１６】
前記対象が炎症を特徴とする障害を呈する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記対象が炎症を特徴とする障害を呈し、前記障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、クーロン病、潰瘍性大腸炎、移植、ループス、炎症肝疾患、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症（例えば、ＳＰＭＳ）、ウイルス誘発性肝炎、自己免疫性肝炎、１型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、およびウイルス性ショック症候群からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記対象が癌を呈しており、前記癌が、多発性骨髄腫および無痛性濾胞性リンパ腫からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９のいずれか一項に記載の抗体または請求項１０、１１もしくは１２のいずれか１項に記載の結合分子をコードする核酸分子。
【請求項２０】
ベクター中にある請求項１９の核酸分子。
【請求項２１】
請求項２０に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２２】
抗体または結合分子の産生方法であって、（ｉ）前記抗体または結合分子が宿主細胞培養培地中で分泌されるように請求項２１に記載の宿主細胞を培養することと、（ｉｉ）前記培地から前記抗体または結合分子を単離すること、を含む、方法。
【請求項２３】
炎症を伴う障害の治療用の、請求項１３または１４の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
別の実施形態では、薬品は、炎症を伴う障害の治療用である。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
リンホトキシン（ＬＴ）に結合し、参照抗体Ｂ９（細胞系Ｂ９．Ｃ９．１により産生、寄託番号ＨＢ１１９６２のもとＡＴＣＣに寄託）が細胞中ＬＴ誘発性生体活性を約５０％ブロックする条件下において、細胞中ＬＴ誘発性生体活性を少なくとも約７０％ブロックする単離抗体、またはその抗原結合領域を成す分子。
（項目２）
リンホトキシン（ＬＴ）に結合し、細胞中ＬＴ誘発性生体活性を１００ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする単離抗体、またはその抗原結合領域を成す分子。
（項目３）
リンホトキシン（ＬＴ）に結合し、ＬＴβＲ−Ｉｇの細胞への結合を少なくとも８５％ブロックする単離抗体、またはその抗原結合領域を成す分子。
（項目４）
前記ＬＴ誘発性生体活性がＩＬ−８放出である、項目１または２の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
（項目５）
ヒトアミノ酸配列を含む、項目１、２、または３の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
（項目６）
前記ヒトアミノ酸配列が抗体定常領域配列またはその断片を含む、項目１または２の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
（項目７）
前記ヒト定常領域が、少なくとも１つのＦｃ受容体への結合を低下させるために改変されているＩｇＧｌ定常領域である、項目６に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
（項目８）
前記ヒト定常領域が、少なくとも１つのＦｃ受容体への結合を高めるために改変されているＩｇＧｌ定常領域である、項目６に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
（項目９）
ヒト化である、項目１、２、または３の単離抗体またはその抗原結合領域。
（項目１０）
前記ＬＴ誘発性生体活性が少なくとも約８０％ブロックされる、項目１または２の単離抗体またはその抗原結合領域。
（項目１１）
前記ＬＴ誘発性生体活性が少なくとも約９０％ブロックされる、項目１、または２の単離抗体またはその抗原結合領域。
（項目１２）
ＬＴΒＲ−Ｉｇ結合が少なくとも約９０％ブロックされる、項目３に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
（項目１３）
細胞中のＬＴ誘発性生体活性を３０ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする、項目２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
（項目１４）
細胞中のＬＴ誘発性生体活性を１０ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする、項目２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
（項目１５）
細胞中ＬＴ誘発性生体活性を３ｎＭ未満のＩＣ５０でブロックする、項目２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域を成す分子。
（項目１６）
ＬＴ上でＬＴβＲ結合部位を残さないように２つの部位に結合する、項目３に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
（項目１７）
完全長抗体である、項目１、２または３の単離抗体またはその抗原結合領域。
（項目１８）
ｓｃＦｖ分子である、項目１、２、または３の単離抗体またはその抗原結合領域。
（項目１９）
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が１０２抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
（項目２０）
ＬＴβのアミノ酸１９３位および１９４位が前記抗体の結合にとって重要である、項目１９に記載の単離抗体。
（項目２１）
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、Ａ０Ｄ９抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
（項目２２）
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０１／１０３抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
（項目２３）
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０５抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
（項目２４）
ＬＴβのアミノ酸９６位、９７位、９８位、１０６位、１０７位、および１０８位が前記抗体の結合にとって重要である、項目２３に記載の単離抗体。
（項目２５）
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、９Ｂ４抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
（項目２６）
ＬＴβのアミノ酸９６位、９７位、および９８位が前記抗体の結合にとって重要である、項目２５に記載の単離抗体。
（項目２７）
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、Ａ１Ｄ５抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
（項目２８）
ＬＴβのアミノ酸１７２位が前記抗体の結合にとって重要である、項目２７に記載の単離抗体。
（項目２９）
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０７抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
（項目３０）
ＬＴβのアミノ酸１５１位および１５３位が前記抗体の結合にとって重要である、項目２９に記載の単離抗体。
（項目３１）
ＬＴのエピトープに特異的に結合する単離抗体であり、前記抗体による前記ＬＴエピトープへの結合が、１０８抗体により用量依存的、競合的にブロックされる、単離抗体。
（項目３２）
ヒトアミノ酸配列を含む、項目１９乃至項目３１のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
（項目３３）
前記ヒトアミノ酸配列が抗体定常領域配列である、項目３２に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
（項目３４）
前記抗体がヒト化である、項目１９乃至項目３１のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合領域。
（項目３５）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記軽鎖および重鎖ＣＤＲが、Ａ０Ｄ９、１０８、１０７、Ａ１Ｄ５、１０２、１０１／１０３、９Ｂ４および１０５からなる群から選択される抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
（項目３６）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲがＡ０Ｄ９抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
（項目３７）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０８抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
（項目３８）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０７抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
（項目３９）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲがＡ１Ｄ５抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
（項目４０）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０２抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
（項目４１）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０１／１０３抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
（項目４２）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが１０５抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
（項目４３）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、前記ＣＤＲが９Ｂ４抗体由来である、リンホトキシン結合分子。
（項目４４）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ここでＣＤＲＨ１は前記配列ＧＦＳＬＸ１Ｘ２Ｙ／ＳＧＸ３Ｈを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
（項目４５）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ここでＣＤＲＨ２は前記配列ＶＩＷＸ１ＧＧＸ２ＴＸ３Ｘ４ＮＡＸ５ＦＸ６Ｓを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
（項目４６）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ここでＣＤＲＬ１は前記配列ＲＡＳＸ１ＳＶＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５またはＸ１ＡＳＱＤＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＬＸ６を含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
（項目４７）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ２は配列ＲＡＸ１ＲＬＸ２Ｄを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
（項目４８）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ２は配列Ｘ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｓを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
（項目４９）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ３は配列Ｘ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｔを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
（項目５０）
重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域ならびに軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子であり、ＣＤＲＬ３は配列ＬＸ１Ｘ２ＤＸ４ＦＰＸ６Ｔを含み、Ｘは任意のアミノ酸である、リンホトキシン結合分子。
（項目５１）
１０５抗体変異体の重鎖ＣＤＲのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む軽鎖可変領域および１０５変異体の軽鎖ＣＤＲのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含むリンホトキシン結合分子。
（項目５２）
１２０ｍｇ／ｍｌを超える溶解度を有する、項目５１に記載の結合分子。
（項目５３）
前記結合分子が前記１０５変異体のＬ１０型の軽鎖可変領域を含む、項目５１に記載のリンホトキシン結合分子。
（項目５４）
前記結合分子が前記１０５変異体のＨ１型の重鎖可変領域を含む、項目５１に記載のリンホトキシン結合分子。
（項目５５）
前記結合分子が前記１０５変異体のＬ１０型の軽鎖可変領域および前記１０５変異体型であるＨ１の重鎖可変領域を含む、項目５１に記載のリンホトキシン結合分子。
（項目５６）
項目１乃至項目３４のいずれか一項に記載の単離抗体もしくはその抗原結合領域、および担体を含む組成物。
（項目５７）
項目３５乃至項目５５のいずれか一項に記載の結合分子および担体を含む組成物。
（項目５８）
項目５６または５７のいずれか一項の組成物を、治療が起こるように前記対象に投与することを含む、抗ＬＴ結合分子による治療から恩恵を受けるであろう対象の治療方法。
（項目５９）
前記対象が炎症を特徴とする障害を呈する、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記炎症障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、クーロン病、潰瘍性大腸炎、移植、ループス、炎症肝疾患、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症（例えば、ＳＰＭＳ）、ウイルス誘発性肝炎、自己免疫性肝炎、１型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、およびウイルス性ショック症候群からなる群から選択される、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記炎症障害が関節リウマチである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記対象が癌を呈する、項目５８に記載の方法。
（項目６３）
前記癌が、多発性骨髄腫および無痛性濾胞性リンパ腫からなる群から選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
項目１乃至項目３５のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸分子。
（項目６５）
項目３６乃至項目５５のいずれか一項に記載の結合分子をコードする核酸分子。
（項目６６）
ベクター中にある項目６４または６５の核酸分子。
（項目６７）
項目６６に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目６８）
抗体または結合分子の産生方法であって、（ｉ）前記抗体または結合分子が宿主細胞培養培地中で分泌されるように項目６７に記載の宿主細胞を培養することと、（ｉｉ）前記培地から前記抗体または結合分子を単離すること、を含む、方法。
（項目６９）
薬品の製造における、項目５６または５７の組成物の使用。
（項目７０）
前記薬品が炎症を伴う障害の治療用である、項目６９に記載の使用。