【手続補正書】
【提出日】平成24年2月6日(2012.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結腸直腸癌を患っている患者において結腸直腸癌を治療するための組合せ物であって、
ピコプラチン、ベバシツマブ、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）およびロイコボリンを含み、前記５−ＦＵおよびロイコボリンが、約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記ピコプラチンが、前記フルオロウラシルおよびロイコボリンの投与時１回おきに前記ロイコボリンおよび５−ＦＵと一緒に投与され、そして前記ベバシツマブが、１週間隔で少なくとも２回投与されることを特徴とする、組合せ物。
【請求項２】
前記ピコプラチンが、約６０〜１８０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が、約２週であり、そして前記ピコプラチンの投与の間隔が、約４週であることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項４】
結腸直腸癌を患っている患者において結腸直腸癌を治療するための組合せ物であって、
有効量のピコプラチン、ベバシツマブ、５−ＦＵおよびロイコボリンを含み、前記ピコプラチン、ならびに前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンが、約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、そして前記ベバシツマブが、１週間隔で少なくとも２回投与されることを特徴とし、投与されるピコプラチンの量が、ピコプラチンの最大耐容用量未満である、組合せ物。
【請求項５】
前記ピコプラチンが、約４５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１３５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記ピコプラチン、５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が、約２週であることを特徴とする、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでに転移性疾患について治療されたことがない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでにイリノテカンレジメン、ＦＯＬＦＯＸレジメン、またはＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがあり、前記癌が、不応性であるか、前記癌が、前記レジメンの終了から６カ月以内に増悪する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでにイリノテカンレジメン、ＦＯＬＦＯＸレジメンおよびＦＯＬＰＩレジメンからなる群のうちの少なくとも２つで順に治療されたことがあり、前記癌が、不応性であるか、前記癌が、前記レジメンの終了から６カ月以内に増悪する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記ピコプラチンが、水、張度調整剤、および溶存ピコプラチン約０．５ｍｇ／ｍＬを含む等張溶液を含む剤形で投与され、前記剤形が、保存剤も静菌剤も含有しないことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記イリノテカンレジメンもしくは前記ＦＯＬＦＯＸレジメンまたはそれらの両方が、ベバシツマブと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記ピコプラチンおよび前記ロイコボリンが、同時に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記イリノテカンレジメンもしくは前記ＦＯＬＦＯＸレジメンまたはそれらの両方が、ベバシツマブと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記ピコプラチンおよび前記ロイコボリンが、同時に投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組合せ物。
【請求項１５】
前記５−ＦＵが、前記ピコプラチン、ロイコボリンおよびベバシツマブの投与後に投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１６】
前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが、約２週毎に投与され、前記ピコプラチンが、約４週毎に前記ロイコボリンと一緒に投与され、そして前記ベバシツマブが、隔週で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項１７】
前記ピコプラチンが、前記ロイコボリンと実質的に同時に投与され、続いて、前記患者の治療毎に前記５−ＦＵが投与され、そして前記ベバシツマブが、２週間隔で投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項１８】
前記ロイコボリンが、約２００〜４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１９】
前記５−ＦＵが、約１０００〜３０００ｍｇ／ｍ２の投与１回当たりの総用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記ピコプラチンが、約１２０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２１】
ピコプラチンの後続の用量が、前の用量よりも約１５〜３０ｍｇ／ｍ２低い用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２２】
前記ピコプラチンが、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２３】
前記ピコプラチンが、約６０〜７５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項２４】
前記ピコプラチンが、約４０〜４５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項２５】
ピコプラチンの約９００ｍｇ／ｍ２を超える累積投与量が、前記患者に送達されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２６】
前記ベバシツマブが、約１０ｍｇ／ｋｇの初回用量で、次いで、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で１週おきに静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２７】
前記ロイコボリンが約４００ｍｇ／ｍ２の用量で２時間注入として投与され、前記ロイコボリンの投与に続いて、約４００ｍｇ／ｍ２の用量で５−ＦＵボーラスが行われ；前記５−ＦＵボーラスに続いて、約２，４００ｍｇ／ｍ２の用量の５−ＦＵが４６時間連続注入として投与され；前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが２週毎に前記患者に投与され、前記ピコプラチン約６０〜１５０ｍｇ／ｍ２が４週毎に前記ロイコボリンと一緒に前記患者に投与され、少なくとも前記ピコプラチン初期用量が約１５０ｍｇ／ｍ２であり、そして前記ベバシツマブが、約１０ｍｇ／ｋｇの初期用量で、次いで約１０ｍｇ／ｋｇの用量で１週おきに１回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項２８】
ＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンが奏効しなかった、結腸直腸癌を患っている患者において結腸直腸癌を治療するための組合せ物であって、ピコプラチンおよびベバシツマブを含み、
１週おきに投与されるベバシツマブ約１０ｍｇ／ｋｇの用量と組み合わせて２１日毎にピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２が前記患者に投与されることを特徴とする、組合せ物。
【請求項２９】
ベバシツマブまたはセツキシマブを併用してまたは併用せずに、イリノテカン、ＦＯＬＦＯＸ、またはＦＯＬＰＩレジメンを受けたことがある、寛解状態にある結腸直腸癌を患っている患者において結腸直腸癌を治療するための組合せ物であって、ピコプラチンおよびベバシツマブを含み、
５−ＦＵもしくはロイコボリンまたはそれらの両方を併用して、または併用せずに、再発を防ぐためのアジュバント療法として１週おきに投与される、ベバシツマブ約１０ｍｇ／ｋｇの用量と組み合わせて２１日毎にピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２が前記患者に投与されることを特徴とする、組合せ物。
【請求項３０】
５−ＨＴ３受容体アンタゴニストが投与されることをさらに特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項３１】
結腸直腸癌を治療するための、ベバシツマブ、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、およびロイコボリンと組み合わせたピコプラチンを含む組成物であって、前記５−ＦＵおよびロイコボリンが約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記ピコプラチンが、前記フルオロウラシルおよびロイコボリンの投与時１回おきに前記ロイコボリンおよび５−ＦＵと一緒に投与され、そして前記セツキシマブが１週間隔で少なくとも２回投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記ピコプラチンが、約６０〜１８０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が約２週であり、そして前記ピコプラチンの投与の間隔が約４週であることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
ベバシツマブ、５−ＦＵ、およびロイコボリンと組み合わせたピコプラチンを含む組成物であって、前記ピコプラチン、ならびに前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンが約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記セツキシマブが１週間隔で少なくとも２回投与されることを特徴とし、投与されるピコプラチンの量がピコプラチンの最大耐容用量未満である、組成物。
【請求項３５】
前記ピコプラチンが、約４５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１３５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ピコプラチン、５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が約２週であることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでに転移性疾患について治療されたことがない、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでにイリノテカンレジメン、ＦＯＬＦＯＸレジメン、またはＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがあり、前記癌が不応性であるか、前記癌が、レジメンの終了から６カ月以内に増悪する、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでにイリノテカンレジメン、ＦＯＬＦＯＸレジメンおよびＦＯＬＰＩレジメンからなる群のうちの少なくとも２つで順に治療されたことがあり、前記癌が不応性であるか、前記癌がレジメンの終了から６カ月以内に増悪する、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記イリノテカンレジメンもしくは前記ＦＯＬＦＯＸレジメンまたはそれらの両方が、ベバシツマブと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ピコプラチンおよび前記ロイコボリンが、同時に投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記イリノテカンレジメンもしくは前記ＦＯＬＦＯＸレジメンまたはそれらの両方が、ベバシツマブと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ピコプラチンおよび前記ロイコボリンが、同時に投与されることを特徴とする、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記５−ＦＵが、前記ピコプラチン、ロイコボリンおよびベバシツマブの投与後に投与されることを特徴とする、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが約２週毎に投与され、前記ピコプラチンが約４週毎に前記ロイコボリンと一緒に投与され、そして前記ベバシツマブが隔週で投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ピコプラチンが前記ロイコボリンと実質的に同時に投与され、続いて、前記患者の治療毎に前記５−ＦＵが投与され、そして前記ベバシツマブが２週間隔で投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ロイコボリンが、約２００〜４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で投与されることを特徴とする、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記５−ＦＵが、約１０００〜３０００ｍｇ／ｍ２の投与１回当たりの総用量で投与されることを特徴とする、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ピコプラチンが、約６０〜１８０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
前記ピコプラチンが、約１２０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
ピコプラチンの後続の用量が、前の用量よりも約１５〜３０ｍｇ／ｍ２低い用量で投与されることを特徴とする、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ピコプラチンが、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与されることを特徴とする、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ピコプラチンが、約６０〜７５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ピコプラチンが、約４０〜４５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項５５】
ピコプラチンの約９００ｍｇ／ｍ２を超える累積投与量が、前記患者に送達されることを特徴とする、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ベバシツマブが、約１０ｍｇ／ｋｇの初回用量で、次いで、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で１週おきに静脈内に投与されることを特徴とする、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５７】
前記ロイコボリンが約４００ｍｇ／ｍ２の用量で２時間注入として投与され、前記ロイコボリンの投与に続いて、約４００ｍｇ／ｍ２の用量で５−ＦＵボーラスが行われ；前記５−ＦＵボーラスに続いて、約２，４００ｍｇ／ｍ２の用量の５−ＦＵが４６時間連続注入として投与され；前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが２週毎に前記患者に投与され、前記ピコプラチン約６０〜１５０ｍｇ／ｍ２が４週毎に前記ロイコボリンと一緒に前記患者に投与され、少なくとも前記ピコプラチン初期用量が約１５０ｍｇ／ｍ２であり、前記ベバシツマブが、約１０ｍｇ／ｋｇの初期用量で、次いで、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で１週おきに１回投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項５８】
ピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２を有する組成物であって、前記組成物が、イリノテカン、ＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンが奏効しなかった、結腸直腸癌を患っている患者において転移性結腸直腸癌を治療するために、約１週おきに投与されるベバシツマブ約１０ｍｇ／ｋｇの用量と併せて約２１日毎に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５９】
５−ＦＵもしくはロイコボリンまたはそれらの両方が、前記組成物と組み合わせて、１週おきに投与されることをさらに特徴とする、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
５−ＨＴ３受容体アンタゴニストが、前記組成物と組み合わせて投与されることをさらに特徴とする、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６１】
ピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２のを有する組成物であって、前記組成物が、ベバシツマブまたはセツキシマブを併用してまたは併用せずに、再発を防ぐための、イリノテカン、ＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンを受けたことがある、寛解状態にある結腸直腸癌を患っている患者において転移性結腸直腸癌を治療するために、約１週おきに投与されるベバシツマブ約１０ｍｇ／ｋｇの用量と併せて、約２１日毎に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項６２】
５−ＦＵもしくはロイコボリンまたはそれらの両方が、前記組成物と組み合わせて、１週おきに投与されることをさらに特徴とする、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
５−ＨＴ３受容体アンタゴニストが、前記組成物と組み合わせて投与されることをさらに特徴とする、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
患者へのＦＯＬＰＩ＋ベバシツマブレジメンの静脈内投与に適合されたキットであって、ピコプラチンの溶液を含む第一の容器およびベバシツマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））の溶液を含む第二の容器を含み；前記第一の容器および前記第二の容器の内容物を前記患者へ同時に投与することができるように前記第一の容器、前記第二の容器、および単体の静脈内管へ独立して連結されるように適合された連結器をさらに含み；前記患者への静脈内投与に適合された、ロイコボリンの溶液を含む容器および／または５−ＦＵの溶液を含む容器をさらに含み；場合により、使用説明書をさらに含むキット。
【請求項６５】
前記第一の容器が、水、張度調整剤、および溶存ピコプラチン約０．５ｍｇ／ｍＬを含む等張溶液を含む剤形を含み、前記剤形が、保存剤も静菌剤も含有しない、請求項６４に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
ある実施形態において、本発明は、ベバシツマブまたはセツキシマブを併用するか、または併用しない、再発を防ぐための、イリノテカン、ＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンを受けたことがある、寛解状態にある結腸直腸癌を患っている患者において転移性結腸直腸癌を治療するための、約１週おきに投与されるベバシツマブ約１０ｍｇ／ｋｇの用量と併せた、約２１日毎に投与されるピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２の使用を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
結腸直腸癌を治療する方法であって、
結腸直腸癌を患っている患者に、ピコプラチン、ベバシツマブ、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）およびロイコボリンを投与することを含み、５−ＦＵおよびロイコボリンが、約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記ピコプラチンが、前記フルオロウラシルおよびロイコボリンの投与時１回おきに前記ロイコボリンおよび５−ＦＵと一緒に投与され、前記ベバシツマブが、１週間隔で少なくとも２回投与される方法。
（項目２）
前記ピコプラチンが、約６０〜１８０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が、約２週であり、前記ピコプラチンの投与の間隔が、約４週である、項目１に記載の方法。
（項目４）
結腸直腸癌を治療する方法であって、
結腸直腸癌を患っている患者に、有効量のピコプラチン、ベバシツマブ、５−ＦＵおよびロイコボリンの組合せを投与することを含み、前記ピコプラチン、ならびに前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンが、約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記ベバシツマブが、１週間隔で少なくとも２回投与され、投与されるピコプラチンの量が、ピコプラチンの最大耐容用量未満である方法。
（項目５）
前記ピコプラチンが、約４５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１３５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記ピコプラチン、５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が、約２週である、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでに転移性疾患について治療されたことがない、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでにイリノテカンレジメン、ＦＯＬＦＯＸレジメン、またはＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがあり、前記癌が、不応性であるか、前記癌が、前記レジメンの終了から６カ月以内に増悪する、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでにイリノテカンレジメン、ＦＯＬＦＯＸレジメンおよびＦＯＬＰＩレジメンからなる群のうちの少なくとも２つで順に治療されたことがあり、前記癌が、不応性であるか、前記癌が、前記レジメンの終了から６カ月以内に増悪する、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ピコプラチンが、水、張度調整剤、および溶存ピコプラチン約０．５ｍｇ／ｍＬを含む等張溶液を含む剤形で投与され、前記剤形が、保存剤も静菌剤も含有しない、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記イリノテカンレジメンもしくは前記ＦＯＬＦＯＸレジメンまたはそれらの両方が、ベバシツマブ投与を伴う、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記ピコプラチンおよび前記ロイコボリンが、同時に投与される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記イリノテカンレジメンもしくは前記ＦＯＬＦＯＸレジメンまたはそれらの両方が、ベバシツマブ投与を伴う、項目９に記載の方法。
（項目１４）
前記ピコプラチンおよび前記ロイコボリンが、同時に投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記５−ＦＵが、前記ピコプラチン、ロイコボリンおよびベバシツマブの投与後に投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが、約２週毎に投与され、前記ピコプラチンが、約４週毎に前記ロイコボリンと一緒に投与され、前記ベバシツマブが、隔週で投与される、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記ピコプラチンが、前記ロイコボリンと実質的に同時に投与され、続いて、前記患者の治療毎に前記５−ＦＵが投与され、前記ベバシツマブが、２週間隔で投与される、項目４に記載の方法。
（項目１８）
前記ロイコボリンが、約２００〜４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記５−ＦＵが、約１０００〜３０００ｍｇ／ｍ２の投与１回当たりの総用量で投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ピコプラチンが、約１２０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
ピコプラチンの後続の用量が、前の用量よりも約１５〜３０ｍｇ／ｍ２低い用量で投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ピコプラチンが、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記ピコプラチンが、約６０〜７５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記ピコプラチンが、約４０〜４５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目４に記載の方法。
（項目２５）
ピコプラチンの約９００ｍｇ／ｍ２を超える累積投与量が、前記患者に送達される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記ベバシツマブが、約１０ｍｇ／ｋｇの初回用量で、次いで、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で１週おきに静脈内に投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記ロイコボリンが約４００ｍｇ／ｍ２の用量で２時間注入として投与され、前記ロイコボリンの投与に続いて、約４００ｍｇ／ｍ２の用量で５−ＦＵボーラスが行われ；前記５−ＦＵボーラスに続いて、約２，４００ｍｇ／ｍ２の用量の５−ＦＵが４６時間連続注入として投与され；前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが２週毎に前記患者に投与され、前記ピコプラチン約６０〜１５０ｍｇ／ｍ２が４週毎に前記ロイコボリンと一緒に前記患者に投与され、少なくとも前記ピコプラチン初期用量が約１５０ｍｇ／ｍ２であり、前記ベバシツマブが、約１０ｍｇ／ｋｇの初期用量で、次いで約１０ｍｇ／ｋｇの用量で１週おきに１回投与される、項目１に記載の方法。
（項目２８）
結腸直腸癌を治療する方法であって、
（ａ）ＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンが奏効しなかった、結腸直腸癌を患っている患者を特定すること、および
（ｂ）１週おきに投与されるベバシツマブ約１０ｍｇ／ｋｇの用量と組み合わせて２１日毎にピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２を前記患者に投与すること
を含む方法。
（項目２９）
結腸直腸癌を治療する方法であって、
（ａ）ベバシツマブまたはセツキシマブを併用したまたは併用しない、イリノテカン、ＦＯＬＦＯＸ、またはＦＯＬＰＩレジメンを受けたことがある、寛解状態にある結腸直腸癌を患っている患者を特定すること、および
（ｂ）５−ＦＵもしくはロイコボリンまたはそれらの両方を併用して、または併用せずに、再発を防ぐためのアジュバント療法として１週おきに投与される、ベバシツマブ約１０ｍｇ／ｋｇの用量と組み合わせて２１日毎にピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２を前記患者に投与することを含む方法。
（項目３０）
５−ＨＴ３受容体アンタゴニストの投与をさらに含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
結腸直腸癌を治療するための、ベバシツマブ、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、およびロイコボリンと組み合わせたピコプラチンの使用であって、前記５−ＦＵおよびロイコボリンが約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記ピコプラチンが、前記フルオロウラシルおよびロイコボリンの投与時１回おきに前記ロイコボリンおよび５−ＦＵと一緒に投与され、前記セツキシマブが１週間隔で少なくとも２回投与される使用。
（項目３２）
前記ピコプラチンが、約６０〜１８０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目３１に記載の使用。
（項目３３）
前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が約２週であり、前記ピコプラチンの投与の間隔が約４週である、項目３１に記載の使用。
（項目３４）
ベバシツマブ、５−ＦＵ、およびロイコボリンと組み合わせたピコプラチンの使用であって、前記ピコプラチン、ならびに前記５−ＦＵおよび前記ロイコボリンが約２〜６週の間隔で少なくとも２回静脈内に投与され、前記セツキシマブが１週間隔で少なくとも２回投与され、投与されるピコプラチンの量がピコプラチンの最大耐容用量未満である使用。
（項目３５）
前記ピコプラチンが、約４５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、好ましくは、約１３５〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目３４に記載の使用。
（項目３６）
前記ピコプラチン、５−ＦＵおよび前記ロイコボリンの投与の間隔が約２週である、項目３４に記載の使用。
（項目３７）
転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでに転移性疾患について治療されたことがない、項目３１〜３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３８）
転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでにイリノテカンレジメン、ＦＯＬＦＯＸレジメン、またはＦＯＬＰＩレジメンで治療されたことがあり、前記癌が不応性であるか、前記癌が、レジメンの終了から６カ月以内に増悪する、項目３１〜３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３９）
転移性結腸直腸癌を有する患者が、これまでにイリノテカンレジメン、ＦＯＬＦＯＸレジメンおよびＦＯＬＰＩレジメンからなる群のうちの少なくとも２つで順に治療されたことがあり、前記癌が不応性であるか、前記癌がレジメンの終了から６カ月以内に増悪する、項目３１〜３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目４０）
前記イリノテカンレジメンもしくは前記ＦＯＬＦＯＸレジメンまたはそれらの両方が、ベバシツマブ投与を伴う、項目３８に記載の使用。
（項目４１）
前記ピコプラチンおよび前記ロイコボリンが、同時に投与される、項目４０に記載の使用。
（項目４２）
前記イリノテカンレジメンもしくは前記ＦＯＬＦＯＸレジメンまたはそれらの両方が、ベバシツマブ投与を伴う、項目３９に記載の使用。
（項目４３）
前記ピコプラチンおよび前記ロイコボリンが、同時に投与される、項目４２に記載の使用。
（項目４４）
前記５−ＦＵが、前記ピコプラチン、ロイコボリンおよびベバシツマブの投与後に投与される、項目３１〜３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目４５）
前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが約２週毎に投与され、前記ピコプラチンが約４週毎に前記ロイコボリンと一緒に投与され、前記ベバシツマブが隔週で投与される、項目３１に記載の使用。
（項目４６）
前記ピコプラチンが前記ロイコボリンと実質的に同時に投与され、続いて、前記患者の治療毎に前記５−ＦＵが投与され、前記ベバシツマブが２週間隔で投与される、項目３４に記載の使用。
（項目４７）
前記ロイコボリンが、約２００〜４００ｍｇ／ｍ２の初期用量で投与される、項目３１〜３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目４８）
前記５−ＦＵが、約１０００〜３０００ｍｇ／ｍ２の投与１回当たりの総用量で投与される、項目３１〜３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目４９）
前記ピコプラチンが、約６０〜１８０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目３１〜３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５０）
前記ピコプラチンが、約１２０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目４９に記載の使用。
（項目５１）
ピコプラチンの後続の用量が、前の用量よりも約１５〜３０ｍｇ／ｍ２低い用量で投与される、項目３１〜３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５２）
前記ピコプラチンが、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記ピコプラチンが、約６０〜７５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目３１に記載の使用。
（項目５４）
前記ピコプラチンが、約４０〜４５ｍｇ／ｍ２の用量で少なくとも１回投与される、項目３４に記載の使用。
（項目５５）
ピコプラチンの約９００ｍｇ／ｍ２を超える累積投与量が、前記患者に送達される、項目３１〜３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５６）
前記ベバシツマブが、約１０ｍｇ／ｋｇの初回用量で、次いで、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で１週おきに静脈内に投与される、項目３１〜３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目５７）
前記ロイコボリンが約４００ｍｇ／ｍ２の用量で２時間注入として投与され、前記ロイコボリンの投与に続いて、約４００ｍｇ／ｍ２の用量で５−ＦＵボーラスが行われ；前記５−ＦＵボーラスに続いて、約２，４００ｍｇ／ｍ２の用量の５−ＦＵが４６時間連続注入として投与され；前記ロイコボリンおよび前記５−ＦＵが２週毎に前記患者に投与され、前記ピコプラチン約６０〜１５０ｍｇ／ｍ２が４週毎に前記ロイコボリンと一緒に前記患者に投与され、少なくとも前記ピコプラチン初期用量が約１５０ｍｇ／ｍ２であり、前記ベバシツマブが、約１０ｍｇ／ｋｇの初期用量で、次いで、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で１週おきに１回投与される、項目３１に記載の使用。
（項目５８）
イリノテカン、ＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンが奏効しなかった、結腸直腸癌を患っている患者において転移性結腸直腸癌を治療するための、約１週おきに投与されるベバシツマブ約１０ｍｇ／ｋｇの用量と併せた約２１日毎に投与されるピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２の使用。
（項目５９）
１週おきに投与される５−ＦＵもしくはロイコボリンまたはそれらの両方の使用をさらに含む、項目５８に記載の使用。
（項目６０）
５−ＨＴ３受容体アンタゴニストの使用をさらに含む、項目５８に記載の使用。
（項目６１）
ベバシツマブまたはセツキシマブを併用したまたは併用しない、再発を防ぐための、イリノテカン、ＦＯＬＦＯＸおよび／またはＦＯＬＰＩレジメンを受けたことがある、寛解状態にある結腸直腸癌を患っている患者において転移性結腸直腸癌を治療するための、約１週おきに投与されるベバシツマブ約１０ｍｇ／ｋｇの用量と併せた、約２１日毎に投与されるピコプラチン約５〜１５０ｍｇ／ｍ２の使用。
（項目６２）
１週おきに投与される５−ＦＵもしくはロイコボリンまたはそれらの両方の使用をさらに含む、項目６１に記載の使用。
（項目６３）
５−ＨＴ３受容体アンタゴニストの使用をさらに含む、項目６１に記載の使用。
（項目６４）
患者へのＦＯＬＰＩ＋ベバシツマブレジメンの静脈内投与に適合されたキットであって、ピコプラチンの溶液を含む第一の容器およびベバシツマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））の溶液を含む第二の容器を含み；前記第一の容器および前記第二の容器の内容物を前記患者へ同時に投与することができるように前記第一の容器、前記第二の容器、および単体の静脈内管へ独立して連結されるように適合された連結器をさらに含み；前記患者への静脈内投与に適合された、ロイコボリンの溶液を含む容器および／または５−ＦＵの溶液を含む容器をさらに含み；場合により、使用説明書をさらに含むキット。
（項目６５）
前記第一の容器が、水、張度調整剤、および溶存ピコプラチン約０．５ｍｇ／ｍＬを含む等張溶液を含む剤形を含み、前記剤形が、保存剤も静菌剤も含有しない、項目６４に記載のキット。