【手続補正書】
【提出日】平成24年3月27日(2012.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的有効量の、（ｉ）コハク酸粒子またはその任意の塩と、（ｉｉ）腸溶性コーティングされたプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）とを活性成分として含む複数単位医薬組成物であって、前記コハク酸粒子が前記ＰＰＩと共同して胃酸分泌を低減させるのに十分な量で胃内で放出され、かつ前記腸溶性コーティングされたＰＰＩと前記コハク酸粒子とが前記複数単位組成物中で物理的に隔離されている複数単位医薬組成物。
【請求項２】
前記コハク酸粒子が内部のカプセル内に封入され、前記内部のカプセルが、前記腸溶性コーティングされたＰＰＩを含有する外部のカプセル内に封入される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記腸溶性コーティングされたＰＰＩが内部のカプセル内に封入され、前記内部のカプセルが、前記コハク酸粒子を含有する外部のカプセル内に封入される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記コハク酸粒子が２００〜６００ｍｇの間の量であり、かつ前記ＰＰＩが２０〜８０ｍｇの量のオメプラゾールである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＰＰＩが１０〜１６０ｍｇの量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
１種または複数の消化管運動促進剤、アルギン酸塩または抗生物質をさらに含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記消化管運動促進剤が、エリスロマイシン誘導体、バクロフェン、メトクロプラミド、ドンペリドン、エリスロマイシン、ミテムシナル、シサプリド、モサプリド、テガセロッドおよびオクトレオチドから選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約２０：１〜約２：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約１０：１〜約５：１である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記コハク酸粒子またはその塩のうち少なくとも５０％が胃内で放出される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
胃酸分泌を低減させることを必要としているヒト対象において胃酸分泌を低減させるための複数単位医薬組成物であって、薬学的有効量の、（ｉ）コハク酸粒子またはその任意の塩と、（ｉｉ）腸溶性コーティングされたプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）とを活性成分として含み、前記コハク酸粒子が胃内で放出され、前記ＰＰＩと共同して胃酸分泌を低減させるのに十分な量であり、かつ前記腸溶性コーティングされたＰＰＩと前記コハク酸粒子とが前記複数単位組成物中で物理的に隔離されている複数単位医薬組成物。
【請求項１２】
前記ヒト対象が、夜間の胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）症状、逆流性食道炎、胃炎、十二指腸炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）に関連した病状、非潰瘍性消化不良、胃食道逆流症、ガストリノーマ、急性上部消化管出血、ストレス潰瘍、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ感染症、ゾリンジャー−エリソン症候群（ＺＥＳ）、ヴェルナー症候群、および全身性肥満細胞症からなる群から選択される障害または症状を有する、請求項１１に記載の複数単位医薬組成物。
【請求項１３】
前記コハク酸粒子が２００〜６００ｍｇの間の量であり、かつ前記ＰＰＩが２０〜８０ｍｇの量のオメプラゾールである、請求項１１に記載の複数単位医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＰＰＩが１０〜１６０ｍｇの量である、請求項１１に記載の複数単位医薬組成物。
【請求項１５】
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約２０：１〜約２：１である、請求項１１に記載の複数単位医薬組成物。
【請求項１６】
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約１０：１〜約５：１である、請求項１５に記載の複数単位医薬組成物。
【請求項１７】
第１の単位および第２の単位を含有する医薬組成物であって、前記第１の単位が１種または複数の低分子カルボン酸またはその任意の塩を含み、かつ前記第２の単位が腸溶性コーティングされたプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）を含み、前記低分子カルボン酸と腸溶性コーティングされたＰＰＩとが物理的に隔離されており、前記第１の単位が前記低分子カルボン酸のうち少なくとも５０％を対象の壁細胞を活性化するのに十分な量で胃内で放出し、前記低分子カルボン酸が前記ＰＰＩと共同して胃内での胃酸分泌を低減させる医薬組成物。
【請求項１８】
前記低分子カルボン酸のうち少なくとも７０％が胃内で放出され、かつ前記低分子カルボン酸がコハク酸粒子またはその任意の塩である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記コハク酸粒子が内部のカプセル内に封入され、前記内部のカプセルが、前記腸溶性コーティングされたＰＰＩを含有する外部のカプセル内に封入される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記腸溶性コーティングされたＰＰＩが内部のカプセル内に封入され、前記内部のカプセルが、前記コハク酸粒子を含有する外部のカプセル内に封入される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記コハク酸粒子が２００〜６００ｍｇの間の量である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約３０：１〜約２：１である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約１０：１〜約５：１である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
胃酸分泌を低減させることを必要としているヒト対象において胃酸分泌を低減させるための、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２５】
（ｉ）壁細胞を活性化する１種または複数の低分子カルボン酸、またはその任意の塩と（ｉｉ）腸溶性コーティングされた不可逆性の胃Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰアーゼプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）とを活性成分として含む医薬組成物であって、前記低分子カルボン酸と前記ＰＰＩとの間の比が約２０：１〜約２：１であり、前記低分子カルボン酸が対象の胃内腔にある壁細胞を活性化するのに十分な量で胃内で実質的に放出され、前記低分子カルボン酸が前記ＰＰＩと共同して胃内での胃酸分泌を低減させる医薬組成物。
【請求項２６】
前記低分子カルボン酸のＰＰＩに対する比が約１０：１〜約５：１であり、かつ前記低分子カルボン酸がコハク酸粒子またはその任意の塩である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
胃酸分泌を低減させることを必要としているヒト対象において胃酸分泌を低減させるための、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
（ｉ）遅延放出性の形態で壁細胞を活性化する１種または複数の低分子カルボン酸、またはその任意の塩と（ｉｉ）腸溶性コーティングされた不可逆性の胃Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰアーゼプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）とを活性成分として含む医薬組成物であって、前記低分子カルボン酸が胃内での遅延放出用の形態であり、前記低分子カルボン酸が壁細胞を活性化するのに十分な量で胃内で実質的に放出され、かつ前記放出が、前記壁細胞の活性化を小腸内での前記ＰＰＩの吸収と同時に生じさせて前記ＰＰＩの有効性を増大させるために、胃内で十分に遅延され、前記低分子カルボン酸が前記ＰＰＩと共同して胃内での胃酸分泌を低減させる医薬組成物。
【請求項２９】
前記放出を血中での前記ＰＰＩの吸収と同時に生じさせるために、前記低分子カルボン酸の胃内での前記放出が１０〜８０分の間で遅延される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記低分子カルボン酸がコハク酸またはその任意の塩である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記コハク酸またはその塩が２００〜６００ｍｇの間の量である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記低分子カルボン酸のうち少なくとも７０％が胃内で放出される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３３】
前記低分子カルボン酸と前記ＰＰＩとの間の比が約３０：１〜約２：１である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３４】
前記低分子カルボン酸と前記ＰＰＩとの間の比が約１０：１〜約５：１である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
胃内の壁細胞のうち少なくとも５０％が前記低分子カルボン酸によって活性化され、少なくとも１００ｍｇが胃内で放出される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３６】
胃酸分泌を低減させることを必要としているヒト対象において胃酸分泌を低減させるための、請求項２８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
好ましい一実施形態では、本発明は、薬学的有効量の、（ｉ）コハク酸粒子またはその任意の塩と、（ｉｉ）腸溶性コーティングされたプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）とを活性成分として含む複数単位医薬組成物に関し、該コハク酸粒子は、胃内で放出され、該ＰＰＩと共同して胃酸分泌を低減させるのに十分な量であり、かつ該腸溶性ＰＰＩと該コハク酸粒子とは、該複数単位組成物中で物理的に隔離されている。一実施形態では、コハク酸粒子は内部のカプセル内に封入され、この内部のカプセルは、腸溶性コーティングされたＰＰＩを含有する外部のカプセル内に封入される。他の一実施形態では、腸溶性コーティングされたＰＰＩは内部のカプセル内に封入され、この内部のカプセルは、コハク酸粒子を含有する外部のカプセル内に封入される。腸溶性ＰＰＩとコハク酸粒子との間の物理的な隔離は、製剤中の２種類の成分間の相互作用を防止し、したがって、製剤安定性を向上させるので有利である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
薬学的有効量の、（ｉ）コハク酸粒子またはその任意の塩と、（ｉｉ）腸溶性コーティングされたプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）とを活性成分として含む複数単位医薬組成物であって、前記コハク酸粒子が前記ＰＰＩと共同して胃酸分泌を低減させるのに十分な量で胃内で放出され、かつ前記腸溶性コーティングされたＰＰＩと前記コハク酸粒子とが前記複数単位組成物中で物理的に隔離されている複数単位医薬組成物。
（項目２）
前記コハク酸粒子が内部のカプセル内に封入され、前記内部のカプセルが、前記腸溶性コーティングされたＰＰＩを含有する外部のカプセル内に封入される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記腸溶性コーティングされたＰＰＩが内部のカプセル内に封入され、前記内部のカプセルが、前記コハク酸粒子を含有する外部のカプセル内に封入される、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記コハク酸粒子が２００〜６００ｍｇの間の量であり、かつ前記ＰＰＩが２０〜８０ｍｇの量のオメプラゾールである、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記ＰＰＩが１０〜１６０ｍｇの量である、項目１に記載の組成物。
（項目６）
１種または複数の消化管運動促進剤、アルギン酸塩または抗生物質をさらに含む、項目４に記載の組成物。
（項目７）
前記消化管運動促進剤が、エリスロマイシン誘導体、バクロフェン、メトクロプラミド、ドンペリドン、エリスロマイシン、ミテムシナル、シサプリド、モサプリド、テガセロッドおよびオクトレオチドから選択される、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約２０：１〜約２：１である、項目１に記載の組成物。
（項目９）
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約１０：１〜約５：１である、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記コハク酸粒子またはその塩のうち少なくとも５０％が胃内で放出される、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
胃酸分泌を低減させることを必要としているヒト対象において胃酸分泌を低減させる方法であって、前記ヒト対象に、薬学的有効量の、（ｉ）コハク酸粒子またはその任意の塩と、（ｉｉ）腸溶性コーティングされたプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）とを活性成分として含む複数単位医薬組成物を投与する工程を含み、前記コハク酸粒子が胃内で放出され、前記ＰＰＩと共同して胃酸分泌を低減させるのに十分な量であり、かつ前記腸溶性コーティングされたＰＰＩと前記コハク酸粒子とが前記複数単位組成物中で物理的に隔離されている方法。
（項目１２）
前記ヒト対象が、夜間の胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）症状、逆流性食道炎、胃炎、十二指腸炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）に関連した病状、非潰瘍性消化不良、胃食道逆流症、ガストリノーマ、急性上部消化管出血、ストレス潰瘍、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ感染症、ゾリンジャー−エリソン症候群（ＺＥＳ）、ヴェルナー症候群、および全身性肥満細胞症からなる群から選択される障害または症状を有する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記コハク酸粒子が２００〜６００ｍｇの間の量であり、かつ前記ＰＰＩが２０〜８０ｍｇの量のオメプラゾールである、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記ＰＰＩが１０〜１６０ｍｇの量である、項目１の項目１１に記載の方法
（項目１５）
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約２０：１〜約２：１である、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約１０：１〜約５：１である、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
第１の単位および第２の単位を含有する医薬組成物であって、前記第１の単位が１種または複数の低分子カルボン酸またはその任意の塩を含み、かつ前記第２の単位が腸溶性コーティングされたプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）を含み、前記低分子カルボン酸と腸溶性コーティングされたＰＰＩとが物理的に隔離されており、前記第１の単位が前記低分子カルボン酸のうち少なくとも５０％を対象の壁細胞を活性化するのに十分な量で胃内で放出し、前記低分子カルボン酸が前記ＰＰＩと共同して胃内での胃酸分泌を低減させる医薬組成物。
（項目１８）
前記低分子カルボン酸のうち少なくとも７０％が胃内で放出され、かつ前記低分子カルボン酸がコハク酸粒子またはその任意の塩である、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記コハク酸粒子が内部のカプセル内に封入され、前記内部のカプセルが、前記腸溶性コーティングされたＰＰＩを含有する外部のカプセル内に封入される、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
前記腸溶性コーティングされたＰＰＩが内部のカプセル内に封入され、前記内部のカプセルが、前記コハク酸粒子を含有する外部のカプセル内に封入される、項目１８に記載の組成物。
（項目２１）
前記コハク酸粒子が２００〜６００ｍｇの間の量である、項目１７に記載の組成物。
（項目２２）
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約３０：１〜約２：１である、項目１７に記載の組成物。
（項目２３）
前記コハク酸粒子またはその塩と前記ＰＰＩとの間の比が約１０：１〜約５：１である、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
胃酸分泌を低減させることを必要としているヒト対象において胃酸分泌を低減させる方法であって、前記ヒト対象において胃酸分泌を低減させるのに十分な量で項目１７に記載の組成物を前記ヒト対象に投与する工程を含む方法。
（項目２５）
（ｉ）壁細胞を活性化する１種または複数の低分子カルボン酸、またはその任意の塩と（ｉｉ）腸溶性コーティングされた不可逆性の胃Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰアーゼプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）とを活性成分として含む医薬組成物であって、前記低分子カルボン酸と前記ＰＰＩとの間の比が約２０：１〜約２：１であり、前記低分子カルボン酸が対象の胃内腔にある壁細胞を活性化するのに十分な量で胃内で実質的に放出され、前記カルボン酸分子が前記ＰＰＩと共同して胃内での胃酸分泌を低減させる医薬組成物。
（項目２６）
前記低分子カルボン酸のＰＰＩに対する比が約１０：１〜約５：１であり、かつ前記低分子カルボン酸がコハク酸粒子またはその任意の塩である、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
胃酸分泌を低減させることを必要としているヒト対象において胃酸分泌を低減させる方法であって、前記ヒト対象において胃酸分泌を低減させるのに十分な量で項目２５に記載の組成物を前記ヒト対象に投与する工程を含む方法。
（項目２８）
（ｉ）遅延放出性の形態で壁細胞を活性化する１種または複数の低分子カルボン酸、またはその任意の塩と（ｉｉ）腸溶性コーティングされた不可逆性の胃Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰアーゼプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）とを活性成分として含む医薬組成物であって、前記低分子カルボン酸が胃内での遅延放出用の形態であり、前記低分子カルボン酸が壁細胞を活性化するのに十分な量で胃内で実質的に放出され、かつ前記放出が、前記壁細胞の活性化を小腸内での前記ＰＰＩの吸収と同時に生じさせて前記ＰＰＩの有効性を増大させるために、胃内で十分に遅延され、前記低分子カルボン酸が前記ＰＰＩと共同して胃内での胃酸分泌を低減させる医薬組成物。
（項目２９）
前記放出を血中での前記ＰＰＩの吸収と同時に生じさせるために、前記低分子カルボン酸の胃内での前記放出が１０〜８０分の間で遅延される、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記低分子カルボン酸がコハク酸またはその任意の塩である、項目２９に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記コハク酸またはその塩が２００〜６００ｍｇの間の量である、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
前記低分子カルボン酸のうち少なくとも７０％が胃内で放出される、項目２８に記載の組成物。
（項目３３）
前記低分子カルボン酸と前記ＰＰＩとの間の比が約３０：１〜約２：１である、項目２８に記載の組成物。
（項目３４）
前記低分子カルボン酸と前記ＰＰＩとの間の比が約１０：１〜約５：１である、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
胃内の壁細胞のうち少なくとも５０％が前記低分子カルボン酸によって活性化され、少なくとも１００ｍｇが胃内で放出される、項目２８に記載の組成物。
（項目３６）
胃酸分泌を低減させることを必要としているヒト対象において胃酸分泌を低減させる方法であって、前記ヒト対象において胃酸分泌を低減させるのに十分な量で項目２８に記載の組成物を前記ヒト対象に投与する工程を含む方法。