【手続補正書】
【提出日】平成25年10月4日(2013.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＧＦ−１Ｒ標的部分、リンカー部分、及びＥｒｂＢ３標的部分を含む二重特異的結合剤タンパク質であって、該ＩＧＦ−１Ｒ標的部分が、ＩＧＦ−１Ｒと特異的に結合し、該ＥｒｂＢ３標的部分が、ＥｒｂＢ３と特異的に結合し、該標的部分が各々、該リンカー部分に連結されている、前記二重特異的結合剤タンパク質。
【請求項２】
標的部分の各々が、リンカー部分にペプチド結合により共有結合で連結されて、単一のポリペプチドを形成しており、該リンカー部分が、２〜５、６〜１０、１１〜２５、２６〜５０、５１〜１００、１０１〜２５０、２５１〜５００、又は５０１〜１０００個のアミノ酸の長さである、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項３】
リンカー部分が、化学的に及び生物学的に不活性である、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項４】
リンカー部分が、１つ又は複数のタンパク質ドメインで構成されている、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項５】
リンカー部分が、Ｆｃγ受容体、新生児型Ｆｃ受容体、腫瘍壊死因子ファミリー受容体を含む１つ又は複数の受容体、ヒト免疫グロブリン、又はヒト血清アルブミンと結合する、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項６】
リンカー部分が、ヒト血清アルブミンである、請求項４に記載の二重特異的結合剤。
【請求項７】
リンカー部分が、免疫グロブリン又は免疫グロブリン断片である、請求項４に記載の二重特異的結合剤。
【請求項８】
リンカー部分が、腫瘍壊死因子相同ドメイン、又は腫瘍壊死因子相同ドメインの断片である、請求項４に記載の二重特異的結合剤。
【請求項９】
リンカー部分が、単量体を形成する、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項１０】
リンカー部分が、ホモ二量体又はヘテロ二量体を形成する、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項１１】
リンカー部分が、ホモ三量体又はヘテロ三量体を形成する、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項１２】
リンカー部分が、グリコシル化又は無グリコシル化されている、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項１３】
リンカー部分が、突然変異型のヒト血清アルブミンである、請求項６に記載の二重特異的結合剤。
【請求項１４】
リンカーが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプのヒト免疫グロブリンのＣＨ２及び／又はＣＨ３ドメインを含有している、請求項７に記載の二重特異的結合剤。
【請求項１５】
リンカー部分が、ヒトＴＲＡＩＬ、ヒトＬＩＧＨＴ、ヒトＣＤ４０Ｌ、ヒトＴＮＦα、ヒトＣＤ９５、ヒトＢＡＦＦ、ヒトＴＷＥＡＫ、ヒトＯＸ４０、又はヒトＴＮＦβの断片であり、該断片が、構成的に又は誘導可能に二量体化又は三量体化することが可能である、請求項８に記載の二重特異的結合剤。
【請求項１６】
ＥｒｂＢ３標的部分が、リンカー部分のアミノ末端に連結されており、ＩＧＦ−１Ｒ標的部分が、該リンカー部分のカルボキシ末端に連結されている、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の二重特異的結合剤。
【請求項１７】
ＩＧＦ−１Ｒ標的部分が、リンカー部分のアミノ末端に連結されており、ＥｒｂＢ３標的部分が、該リンカー部分のカルボキシ末端に連結されている、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の二重特異的結合剤。
【請求項１８】
ＩＧＦ−１Ｒ標的部分が、１つ又は複数の抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の二重特異的結合剤。
【請求項１９】
抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体が、単鎖抗体である、請求項１８に記載の二重特異的結合剤。
【請求項２０】
抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体が、単一ドメイン抗体である、請求項１８に記載の二重特異的結合剤。
【請求項２１】
ＥｒｂＢ３標的部分が、１つ又は複数の抗ＥｒｂＢ３抗体を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の二重特異的結合剤。
【請求項２２】
抗ＥｒｂＢ３抗体が、単鎖抗体である、請求項２１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項２３】
抗ＥｒｂＢ３抗体が、単一ドメイン抗体である、請求項２１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項２４】
リンカー部分が、増強された溶解性を有するように糖鎖操作されている、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項２５】
リンカー部分が、増強された安定性を有するように操作されている、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項２６】
リンカー部分が、血清中半減期の延長を提供するように操作されている、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項２７】
リンカー部分が、低減された不均質性を有するように操作されている、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項２８】
ＩＧＦ−１Ｒ標的部分及びＥｒｂＢ３標的部分のいずれか又は両方が、増強された安定性を有するように操作されている、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項２９】
ＩＧＦ−１Ｒ標的部分及びＥｒｂＢ３標的部分のいずれか又は両方が、低減された不均質性を有するように操作されている、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項３０】
ＩＧＦ−１Ｒ標的部分及びＥｒｂＢ３標的部分のいずれか又は両方が、発現の増強のために操作されている、請求項１に記載の二重特異的結合剤。
【請求項３１】
ＩＧＦ−１Ｒ標的部分が、２つの抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体を含み、ＥｒｂＢ３標的部分が、１つの抗ＥｒｂＢ３抗体を含む、請求項１８に記載の二重特異的結合剤。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の二重特異的結合剤をコードする核酸分子。
【請求項３３】
発現ベクターのプロモーターに機能的に連結された請求項３２に記載の核酸分子を含み、二重特異的結合剤を発現することが可能な宿主細胞。
【請求項３４】
二重特異的結合剤が発現される条件下で、請求項３３に記載の宿主細胞を培養することを含む、二重特異的結合剤を作製する方法。
【請求項３５】
ＩＧＦ−１Ｒ及びＥｒｂＢ３を発現する腫瘍細胞の増殖を阻害するための医薬を製造するための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の二重特異的結合剤の使用。
【請求項３６】
腫瘍を治療するための患者投与用の医薬を製造するための、腫瘍細胞増殖を低減するのに有効な量の請求項１〜３１のいずれか一項に記載の二重特異的結合剤の使用であって、
該腫瘍が、該患者に存在しており、かつＩＧＦ−１Ｒ及びＥｒｂＢ３を両方とも発現する腫瘍細胞を含む、前記使用。
【請求項３７】
腫瘍が、肺癌、肉腫、結腸直腸癌、頭頸部癌、膵臓癌、卵巣癌、又は乳癌の腫瘍である、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
肺癌腫瘍が、非小細胞肺癌である、請求項３６に記載の使用。
【請求項３９】
肉腫が、ユーイング肉腫である、請求項３６に記載の使用。
【請求項４０】
乳癌が、タモキシフェン抵抗性エストロゲン受容体陽性乳癌である、請求項３６に記載の使用。
【請求項４１】
肺癌が、ゲフィチニブ抵抗性肺癌である、請求項３６に記載の使用。
【請求項４２】
乳癌が、トラスツズマブ抵抗性転移性乳癌である、請求項３６に記載の使用。
【請求項４３】
前記医薬が、第２の抗がん剤又は第２の抗がん治療理学療法と併用される、請求項３６に記載の使用。
【請求項４４】
第２の抗がん剤が化学療法剤である、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
第２の抗がん治療理学療法が電離放射線である、請求項４３に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
[本発明1001]
ＩＧＦ−1Ｒ標的部分、リンカー部分、及びＥｒｂＢ3標的部分を含む二重特異的結合剤タンパク質であって、該ＩＧＦ−1Ｒ標的部分が、ＩＧＦ−1Ｒと特異的に結合し、該ＥｒｂＢ3標的部分が、ＥｒｂＢ3と特異的に結合し、該標的部分が各々、該リンカー部分に連結されている、前記二重特異的結合剤タンパク質。
[本発明1002]
標的部分の各々が、リンカー部分にペプチド結合により共有結合で連結されて、単一のポリペプチドを形成しており、該リンカー部分が、2〜5、6〜10、11〜25、26〜50、51〜100、101〜250、251〜500、又は501〜1000個のアミノ酸の長さである、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1003]
リンカー部分が、化学的に及び生物学的に不活性である、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1004]
リンカー部分が、1つ又は複数のタンパク質ドメインで構成されている、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1005]
リンカー部分が、Ｆｃγ受容体、新生児型Ｆｃ受容体、腫瘍壊死因子ファミリー受容体を含む1つ又は複数の受容体、ヒト免疫グロブリン、又はヒト血清アルブミンと結合する、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1006]
リンカー部分が、ヒト血清アルブミンである、本発明1004の二重特異的結合剤。
[本発明1007]
リンカー部分が、免疫グロブリン又は免疫グロブリン断片である、本発明1004の二重特異的結合剤。
[本発明1008]
リンカー部分が、腫瘍壊死因子相同ドメイン、又は腫瘍壊死因子相同ドメインの断片である、本発明1004の二重特異的結合剤。
[本発明1009]
リンカー部分が、単量体を形成する、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1010]
リンカー部分が、ホモ二量体又はヘテロ二量体を形成する、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1011]
リンカー部分が、ホモ三量体又はヘテロ三量体を形成する、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1012]
リンカー部分が、グリコシル化又は無グリコシル化されている、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1013]
リンカー部分が、突然変異型のヒト血清アルブミンである、本発明1006の二重特異的結合剤。
[本発明1014]
リンカーが、ＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3、又はＩｇＧ4アイソタイプのヒト免疫グロブリンのＣＨ2及び／又はＣＨ3ドメインを含有している、本発明1007の二重特異的結合剤。
[本発明1015]
リンカー部分が、ヒトＴＲＡＩＬ、ヒトＬＩＧＨＴ、ヒトＣＤ40Ｌ、ヒトＴＮＦα、ヒトＣＤ95、ヒトＢＡＦＦ、ヒトＴＷＥＡＫ、ヒトＯＸ40、又はヒトＴＮＦβの断片であり、該断片が、構成的に又は誘導可能に二量体化又は三量体化することが可能である、本発明1008の二重特異的結合剤。
[本発明1016]
ＥｒｂＢ3標的部分が、リンカー部分のアミノ末端に連結されており、ＩＧＦ−1Ｒ標的部分が、該リンカー部分のカルボキシ末端に連結されている、本発明1001〜1015のいずれかの二重特異的結合剤。
[本発明1017]
ＩＧＦ−1Ｒ標的部分が、リンカー部分のアミノ末端に連結されており、ＥｒｂＢ3標的部分が、該リンカー部分のカルボキシ末端に連結されている、本発明1001〜1015のいずれかの二重特異的結合剤。
[本発明1018]
ＩＧＦ−1Ｒ標的部分が、1つ又は複数の抗ＩＧＦ−1Ｒ抗体を含む、本発明1001〜1017のいずれかの二重特異的結合剤。
[本発明1019]
抗ＩＧＦ−1Ｒ抗体が、単鎖抗体である、本発明1018の二重特異的結合剤。
[本発明1020]
抗ＩＧＦ−1Ｒ抗体が、単一ドメイン抗体である、本発明1018の二重特異的結合剤。
[本発明1021]
ＥｒｂＢ3標的部分が、1つ又は複数の抗ＥｒｂＢ3抗体を含む、本発明1001〜1017のいずれかの二重特異的結合剤。
[本発明1022]
抗ＥｒｂＢ3抗体が、単鎖抗体である、本発明1021の二重特異的結合剤。
[本発明1023]
抗ＥｒｂＢ3抗体が、単一ドメイン抗体である、本発明1021の二重特異的結合剤。
[本発明1024]
リンカー部分が、増強された溶解性を有するように糖鎖操作されている、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1025]
リンカー部分が、増強された安定性を有するように操作されている、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1026]
リンカー部分が、血清中半減期の延長を提供するように操作されている、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1027]
リンカー部分が、低減された不均質性を有するように操作されている、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1028]
ＩＧＦ−1Ｒ標的部分及びＥｒｂＢ3標的部分のいずれか又は両方が、増強された安定性を有するように操作されている、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1029]
ＩＧＦ−1Ｒ標的部分及びＥｒｂＢ3標的部分のいずれか又は両方が、低減された不均質性を有するように操作されている、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1030]
ＩＧＦ−1Ｒ標的部分及びＥｒｂＢ3標的部分のいずれか又は両方が、発現の増強のために操作されている、本発明1001の二重特異的結合剤。
[本発明1031]
ＩＧＦ−1Ｒ標的部分が、2つの抗ＩＧＦ−1Ｒ抗体を含み、ＥｒｂＢ3標的部分が、1つの抗ＥｒｂＢ3抗体を含む、本発明1018の二重特異的結合剤。
[本発明1032]
本発明1001〜1031のいずれかの二重特異的結合剤をコードする核酸分子。
[本発明1033]
発現ベクターのプロモーターに機能的に連結された本発明1032の核酸分子を含み、二重特異的結合剤を発現することが可能な宿主細胞。
[本発明1034]
二重特異的結合剤が発現される条件下で、本発明1033の宿主細胞を培養することを含む、二重特異的結合剤を作製する方法。
[本発明1035]
腫瘍細胞を、該腫瘍細胞の増殖が阻害されるように、本発明1001〜1031のいずれかの二重特異的結合剤と接触させることを含む、ＩＧＦ−1Ｒ及びＥｒｂＢ3を発現する腫瘍細胞の増殖を阻害する方法。
[本発明1036]
本発明1001〜1031のいずれかの二重特異的結合剤を、腫瘍細胞増殖を低減するのに有効な量で患者に投与することを含む、腫瘍を治療する方法であって、
該腫瘍が、該患者に存在しており、かつＩＧＦ−1Ｒ及びＥｒｂＢ3を両方とも発現する腫瘍細胞を含む、
前記方法。
[本発明1037]
腫瘍が、肺癌、肉腫、結腸直腸癌、頭頸部癌、膵臓癌、卵巣癌、又は乳癌の腫瘍である、本発明1036の方法。
[本発明1038]
肺癌腫瘍が、非小細胞肺癌である、本発明1036の方法。
[本発明1039]
肉腫が、ユーイング肉腫である、本発明1036の方法。
[本発明1040]
乳癌が、タモキシフェン抵抗性エストロゲン受容体陽性乳癌である、本発明1036の方法。
[本発明1041]
肺癌が、ゲフィチニブ抵抗性肺癌である、本発明1036の方法。
[本発明1042]
乳癌が、トラスツズマブ抵抗性転移性乳癌である、本発明1036の方法。
[本発明1043]
第2の抗がん剤を患者に投与すること、又は第2の抗がん治療理学療法を患者に施すことを更に含む、本発明1036の方法。
[本発明1044]
化学療法剤である第2の抗がん剤を投与することを更に含む、本発明1043の方法。
[本発明1045]
電離放射線である第2の抗がん治療理学療法を施すことを更に含む、本発明1043の方法。
本発明の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲から明白であろう。