【手続補正書】
【提出日】平成24年12月14日(2012.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モルフィン−６−グルクロニドまたはこの誘導体を調製するための方法であって、
（ｉ）下記式（Ｉ）：
【化１】
2012511551.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、カルボニル基、ＣＯＲ５ＣＯ｛この場合のＲ５は、基（Ｃ１−Ｃ４）アルカン−ジイル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケン−ジイル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキン−ジイル、ヘテロ（Ｃ１−Ｃ４）アルカン−ジイル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルカン−ジイル、（Ｃ５−Ｃ１４）アレーン−ジイル、ビ（Ｃ１０−Ｃ１６）アレーン−オキシド−ジイル、ビ（Ｃ１０−Ｃ１６）アレーン−ジイル、またはヘテロ（Ｃ４−Ｃ１０）アレーン−ジイルを表す｝、ＳＯ２Ｒ６ＳＯ２｛この場合のＲ６は、基（Ｃ１−Ｃ４）アルカン−ジイル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケン−ジイル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキン−ジイル、ヘテロ（Ｃ１−Ｃ４）アルカン−ジイル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルカン−ジイル、（Ｃ５−Ｃ１４）アレーン−ジイル、ヘテロ（Ｃ４−Ｃ１０）アレーン−ジイル、ビ（Ｃ１０−Ｃ１６）アレーン−オキシド−ジイルまたはビ（Ｃ１０−Ｃ１６）アレーン−ジイルを表す｝を表す］
に対応する化合物と、下記式（ＩＩ）：
【化２】
2012511551.tif 000002
［式中、
ＰＧは、アセチル、イソブチリル、ベンゾイルまたはピバロイル基を表し、
Ｘは、トリハロアセトイミダート基を表し、および
Ｒ４は、基（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボキシラートを表す］
に対応するグルクロン酸誘導体とを、
・−２０℃未満のまたは−２０℃に等しい融点を有する溶媒であって、非置換である、またはハロゲン原子、基（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび基（Ｃ１−Ｃ４）アルキルオキシによって構成される群から選択される１つ以上の置換基で置換されている芳香族溶媒の、
および
・トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルの
存在下で反応させる段階と、
（ｉｉ）段階（ｉ）において得た生成物と強塩基性物質とを反応させる段階と、その後、
（ｉｉｉ）段階（ｉｉ）において得た生成物を回収する段階と
を含む、方法。
【請求項２】
段階（ｉ）の前に、少なくとも水と、強塩基性物質と、−２０℃未満のまたは−２０℃に等しい融点を有する溶媒であって、非置換である、またはハロゲン原子、基（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび基（Ｃ１−Ｃ４）アルキルオキシによって構成される群から選択される１つ以上の置換基で置換されている芳香族溶媒とを含む二相媒体中で、式Ｒ１Ｃｌ２〔式中のＲ１は、請求項１において定義した通りである〕の化合物をモルフィンと反応させる、請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
式（Ｉ）の前記化合物が、
・テレフタル酸ジモルフィン−３−イル、
・イソフタル酸ジモルフィン−３−イル、
・フタル酸ジモルフィン−３−イル、
・フマル酸ジモルフィン−３−イル、
・ベンゼン−１，２−ジスルホン酸ジモルフィン−３−イル、
・ベンゼン−１，３−ジスルホン酸ジモルフィン−３−イル、
・チオフェン−２，５−ジカルボン酸ジモルフィン−３−イル、
・ナフタレン−２，７−ジカルボン酸ジモルフィン−３−イル、
・４，４’−オキシ安息香酸ジモルフィン−３−イル、
・ビフェニル−４，４’−ジカルボン酸ジモルフィン−３−イル、および
・炭酸ジモルフィン−３−イル
によって構成される群から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
式（ＩＩ）の前記化合物が、以下の特徴：
・ＰＧが、アセチル基を表す、
・Ｘが、基−ＯＣＮＨＣｌ３または基−ＯＣＮＰｈＣＦ３を表す、および
・Ｒ４が、メチルカルボキシラート基を表す
の１つ以上を有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
式（ＩＩ）の前記化合物が、メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルウロナートトリクロロアセトイミダートであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記芳香族溶媒が、クロロベンゼン、トルエン、１，２−ジクロロベンゼン、１，３，５−トリフルオロベンゼンおよびメシチレンから選択されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記強塩基性物質が、水酸化ナトリウムであることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
式（ＩＩ）の前記グルクロン酸誘導体の、式（Ｉ）の前記化合物に対するモル比が、２と５の間であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルの、式（Ｉ）の前記化合物に対するモル比が、２．２と２０の間であることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
式：
【化３】
2012511551.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、請求項１において定義した通りであり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、請求項１において定義した通りの基ＰＧ、または下記式（ＩＶ）：
【化４】
2012511551.tif 000004
｛式中のＲ４およびＰＧは、請求項１において定義した通りである｝の基を表す、
但し、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも一方は、式（ＩＶ）の基を表す］の化合物。
【請求項１１】
以下の特徴：
・Ｒ１が、テレフタロイル基を表す、
・Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも一方が、式中のＲ４がメチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロナート基であり、およびＰＧがアセチル基である、式（ＩＶ）の基を表す、
の１つ以上を有することを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
・テレフタル酸６−Ｏ−アセチルモルフィン−３−イル６−Ｏ−（メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロナート）モルフィン−３−イル、および
・テレフタル酸ビス［６−Ｏ−（メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロナート）モルフィン−３−イル］
によって構成される群から選択されることを特徴とする、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式：
【化５】
2012511551.tif 000005
［式中、Ｒ'１は、カルボニル基、ＣＯＲ'５ＣＯ｛この場合のＲ'５は、基（Ｃ２−Ｃ４）アルケン−ジイル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキン−ジイル、ヘテロ（Ｃ１−Ｃ４）アルカン−ジイル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルカン−ジイル、（Ｃ５−Ｃ１４）アレーン−ジイル、ビ（Ｃ１０−Ｃ１６）アレーン−オキシド−ジイル、ビ（Ｃ１０−Ｃ１６）アレーン−ジイル、またはヘテロ（Ｃ４−Ｃ１０）アレーン−ジイルを表す｝、ＳＯ２Ｒ６ＳＯ２｛この場合のＲ６は、基（Ｃ１−Ｃ４）アルカン−ジイル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケン−ジイル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキン−ジイル、ヘテロ（Ｃ１−Ｃ４）アルカン−ジイル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルカン−ジイル、（Ｃ５−Ｃ１４）アレーン−ジイル、ヘテロ（Ｃ４−Ｃ１０）アレーン−ジイル、ビ（Ｃ１０−Ｃ１６）アレーン−オキシド−ジイルまたはビ（Ｃ１０−Ｃ１６）アレーン−ジイルを表す｝を表す］の化合物。
【請求項１４】
・テレフタル酸ジモルフィン−３−イル、
・イソフタル酸ジモルフィン−３−イル、
・フタル酸ジモルフィン−３−イル、
・フマル酸ジモルフィン−３−イル、
・ベンゼン−１，２−ジスルホン酸ジモルフィン−３−イル、
・ベンゼン−１，３−ジスルホン酸ジモルフィン−３−イル、
・チオフェン−２，５−ジカルボン酸ジモルフィン−３−イル、
・ナフタレン−２，７−ジカルボン酸ジモルフィン−３−イル、
・４，４’−オキシ安息香酸ジモルフィン−３−イル、
・ビフェニル−４，４’−ジカルボン酸ジモルフィン−３−イル、および
・炭酸ジモルフィン−３−イル
によって構成される群から選択される、請求項１３に記載の化合物。