【手続補正書】
【提出日】平成25年10月25日(2013.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１６】
2013516490.tif 000001
（式中、ａは０、１、または２であり；各Ｒ１は独立にハロまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ２〜６は独立に水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−フェニル、−Ｃ０〜６アルキレン−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＯＯＨ、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＮＲＲ、−ＮＨＳＯ２Ｒ、−Ｃ０〜１アルキレン−ＮＲＲ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、または−ＮＯ２であり；そして各Ｒは独立に水素または−Ｃ１〜４アルキルである）
または薬学的に許容されるその塩であり；ただし、該式Ｉの化合物は、１−（２−フェノキシメチルフェニル）ピペラジン、１−［２−（３−フルオロフェノキシメチル）フェニル］ピペラジン、または１−［２−（２，３−ジフルオロフェノキシメチル）フェニル］−ピペラジンではない、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ２が水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−フェニル、または−ＣＮである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ３が水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ４が水素、ハロ、または−Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ５が水素、またはハロである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ６が水素、ハロ、または−Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
ａが０である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
式ＩＩＩ：
【化１７】
2013516490.tif 000002
（式中、Ｒ２〜６は独立に水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−フェニル、または−ＣＮである）
を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１０】
抗アルツハイマー病薬、抗けいれん剤、抗うつ剤、抗パーキンソン病薬、デュアルセロトニン−ノルエピネフリン再取込みインヒビター、非ステロイド系抗炎症剤、ノルエピネフリン再取込みインヒビター、オピオイドアゴニスト、オピオイドアンタゴニスト、選択的セロトニン再取込みインヒビター、ナトリウムチャネル遮断薬、交感神経遮断薬およびこれらの組合せから選択される治療薬をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の合成に有用な、式ＩＶの化合物：
【化１８】
2013516490.tif 000003
（式中、Ｐは、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、およびベンジルから選択されるアミノ保護基である）。
【請求項１２】
ａが０であり；そしてＲ２〜６が独立に水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−フェニル、または−ＣＮである、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製する方法であって、この方法が式ＩＶの化合物：
【化１９】
2013516490.tif 000004
（式中、Ｐは、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、およびベンジルから選択されるアミノ保護基である）
またはその塩を脱保護して、式Ｉの化合物を提供するステップを包含する、
方法。
【請求項１４】
ａが０であり；そしてＲ２〜６が独立に水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−フェニル、または−ＣＮである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
治療における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項１６】
疼痛性障害、抑うつ障害、情動障害、注意欠陥過活動性障害、認知障害、腹圧性尿失禁、慢性疲労症候群、肥満、または閉経に伴う血管運動症状の治療における使用のための、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記疼痛性障害が神経因性疼痛、線維筋痛、慢性腰痛、および変形性関節症から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
疼痛性障害、抑うつ障害、情動障害、注意欠陥過活動性障害、認知障害、腹圧性尿失禁、慢性疲労症候群、肥満、または閉経に伴う血管運動症状の治療のための医薬品の製造のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明のさらに他の態様は、哺乳動物におけるセロトニン再取込みを阻害するか、または哺乳動物におけるノルエピネフリン再取込みを阻害するための医薬品の製造、特に、疼痛性障害、抑うつ障害、情動障害、注意欠陥過活動性障害、認知障害、腹圧性尿失禁を治療するのに有用な医薬品の製造のための本発明の化合物の使用に関する。本発明のさらに他の態様は、研究手段としての本発明の化合物の使用に関する。本発明の他の態様および実施形態を本明細書で開示する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化１６】
2013516490.tif 000005
（式中、ａは０、１、または２であり；各Ｒ１は独立にハロまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ２〜６は独立に水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−フェニル、−Ｃ０〜６アルキレン−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＯＯＨ、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＮＲＲ、−ＮＨＳＯ２Ｒ、−Ｃ０〜１アルキレン−ＮＲＲ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、または−ＮＯ２であり；そして各Ｒは独立に水素または−Ｃ１〜４アルキルである）
または薬学的に許容されるその塩であり；ただし、該式Ｉの化合物は、１−（２−フェノキシメチルフェニル）ピペラジン、１−［２−（３−フルオロフェノキシメチル）フェニル］ピペラジン、または１−［２−（２，３−ジフルオロフェノキシメチル）フェニル］−ピペラジンではない、
化合物。
（項目２）
Ｒ２が水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−フェニル、または−ＣＮである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ３が水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルである、項目１〜２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ４が水素、ハロ、または−Ｃ１〜６アルキルである、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ５が水素、またはハロである、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ６が水素、ハロ、または−Ｃ１〜６アルキルである、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
ａが０である、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
式ＩＩＩ：
【化１７】
2013516490.tif 000006
（式中、Ｒ２〜６は独立に水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−フェニル、または−ＣＮである）
を有する、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目１０）
抗アルツハイマー病薬、抗けいれん剤、抗うつ剤、抗パーキンソン病薬、デュアルセロトニン−ノルエピネフリン再取込みインヒビター、非ステロイド系抗炎症剤、ノルエピネフリン再取込みインヒビター、オピオイドアゴニスト、オピオイドアンタゴニスト、選択的セロトニン再取込みインヒビター、ナトリウムチャネル遮断薬、交感神経遮断薬およびこれらの組合せから選択される治療薬をさらに含む、項目９に記載の医薬組成物。
（項目１１）
項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物の合成に有用な、式ＩＶの化合物：
【化１８】
2013516490.tif 000007
（式中、Ｐは、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、およびベンジルから選択されるアミノ保護基である）。
（項目１２）
ａが０であり；そしてＲ２〜６が独立に水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−フェニル、または−ＣＮである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物を調製する方法であって、この方法が式ＩＶの化合物：
【化１９】
2013516490.tif 000008
（式中、Ｐは、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、およびベンジルから選択されるアミノ保護基である）
またはその塩を脱保護して、式Ｉの化合物を提供するステップを包含する、
方法。
（項目１４）
ａが０であり；そしてＲ２〜６が独立に水素、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−フェニル、−Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−フェニル、または−ＣＮである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
治療における使用のための、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
疼痛性障害、抑うつ障害、情動障害、注意欠陥過活動性障害、認知障害、腹圧性尿失禁、慢性疲労症候群、肥満、または閉経に伴う血管運動症状の治療における使用のための、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
前記疼痛性障害が神経因性疼痛、線維筋痛、慢性腰痛、および変形性関節症から選択される、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
疼痛性障害、抑うつ障害、情動障害、注意欠陥過活動性障害、認知障害、腹圧性尿失禁、慢性疲労症候群、肥満、または閉経に伴う血管運動症状の治療のための医薬品の製造のための、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物の使用。