【手続補正書】
【提出日】平成25年5月16日(2013.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する被験者に対する、多糖製剤の効果をモニターする方法であって、以下の工程を含む方法：
前記多糖製剤が投与された被験者を選択する工程；および
前記被験者における血漿マトリックスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ）、骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）、内皮前駆細胞（ＥＰＣ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ガンマインターフェロン誘導モノカイン（ＭＩＧ）のうちの１つまたは複数のレベルまたは発現レベルを決定する工程であって、その結果、前記被験者に対する多糖製剤の効果が決定される、工程。
【請求項２】
ＭＭＰ発現レベルが決定される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
参照標準に対する、血漿ＭＭＰ発現レベルの減少によって、前記多糖製剤が前記被験者における前記疾患を治療するのに有効であることが示される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
参照標準に対する、血漿ＭＭＰ発現レベルの増加、または有意な変化がないことによって、前記多糖製剤が前記被験者における前記疾患を治療するのに有効ではないことが示される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記参照標準が、前記多糖製剤を投与する前の前記被験者における血漿ＭＭＰ発現レベルである、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
血漿ＭＭＰ発現レベルが、前記被験者から得た試料から決定される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
血漿ＭＭＰ発現レベルが、酵素結合免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、ウェスタンブロット、または免疫組織化学的アッセイ（ＩＨＣ）からなる群から選択される方法によって決定される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記被験者には１回または複数回、前記多糖製剤が予め投与されている、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
ＭＭＰがＭＭＰ−９である、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
ガンマ―インターフェロン誘導モノカイン（ＭＩＧ）発現レベルを決定する工程をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
参照標準に対する、ＭＩＧ発現レベルの増加によって、前記多糖製剤が前記被験者における前記疾患を治療するのに有効であることが示される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
参照標準に対する、ＭＩＧ発現レベルの減少、または有意な変化がないことによって、前記多糖製剤が前記被験者における前記疾患を治療するのに有効ではないことが示される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）発現レベルを決定する工程をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
内皮前駆細胞（ＥＰＣ）発現レベルを決定する工程をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１５】
顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）発現レベルを決定する工程をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１６】
前記試料が血液または組織試料である、請求項６に記載の方法。
【請求項１７】
前記試料が生検試料である、請求項６に記載の方法。
【請求項１８】
前記製剤が、それぞれ２０ＩＵ／ｍｇ未満の抗Ｘａ活性および抗ＩＩａ活性を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１９】
前記製剤が、１ＩＵ／ｍｇ以下の抗ＩＩａ活性を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２０】
前記製剤が、１０ＩＵ／ｍｇ未満の抗Ｘａ活性を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２１】
前記製剤が、５％〜３０％のグリコール開裂ウロン酸残基を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２２】
前記製剤が、１０％〜３０％のグリコール開裂ウロン酸残基を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２３】
前記製剤が、４０％を超えるＵ２ＳＨＮＳ，６Ｓ二糖残基を有する前記製剤の多糖鎖を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２４】
前記製剤が、７０％を超えるＵ２ＳＨＮＳ，６Ｓ二糖残基を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２５】
前記製剤が、４０％未満の脱硫酸化度を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２６】
前記製剤が、３０％未満の脱硫酸化度を有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記製剤が、１０％未満の脱硫酸化度を有する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記製剤が、式Ｉ：
［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｍ〜［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｎ
を含む多糖を含み、
式中、Ｕは、ウロン酸残基を示し、Ｈは、ヘキソサミン残基を示し；
ｍおよびｎは、
ｍ＝４から１６であり、かつ
ｎ＝１から４であるような整数であり；
ｗ、ｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、独立して［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］の各存在に対して同一または異なり、ｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、独立して［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］の各存在に対して同一または異なり、
ｗ＝−２ＯＳまたは−２ＯＨであり；
ｘ＝−ＮＳまたは−ＮＡｃであり；
ｙ＝−３ＯＳまたは−３ＯＨであり；
ｚ＝−６ＯＳまたは−６ＯＨであり；かつ
2012524270.tif 000001
であり；
式中、記号〜は、ｍおよびｎで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示す、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項２９】
ｎ＝1〜３である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
各多糖鎖が多糖鎖１本当たり３個以下のグリコール開裂ウロン酸残基（ＵＧ）を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項３１】
各多糖鎖が多糖鎖１本当たり２個以下のグリコール開裂ウロン酸残基（ＵＧ）を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項３２】
各多糖鎖が多糖鎖１本当たり１個以下のグリコール開裂ウロン酸残基（ＵＧ）を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項３３】
前記多糖製剤が、製剤のオリゴ糖の１０〜４０％が３０００ダルトン未満の分子量を有し；オリゴ糖の４５〜６５％が３０００〜８０００ダルトンの分子量を有し、オリゴ糖の１５〜３０％が８０００ダルトンを超える分子量を有するような分子量分布を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項３４】
前記製剤の多糖が、２，５−アンヒドロマンニトール残基をさらに含む還元性末端を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項３５】
前記製剤の多糖が、非還元末端にウロン酸を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項３６】
前記製剤の多糖が、非還元末端にグリコール開裂ウロン酸を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項３７】
癌が、膵臓癌、結腸直腸癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、肝臓癌、乳癌、神経膠腫、胃癌、頭頸部癌、リンパ腫、多発性骨髄腫、黒色腫、小腸癌および甲状腺癌から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項３８】
癌が膵臓癌である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
癌が結腸直腸癌である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
癌が転移性癌である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
転移性癌が転移性膵臓癌である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
第二の療法と組み合わせて前記多糖製剤が被験者に投与されている、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４３】
ゲムシタビンと組み合わせて前記多糖製剤が被験者に投与されている、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
ゲムシタビンおよびタキサンと組み合わせて前記多糖製剤が被験者に投与されている、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
疾患を有する被験者に対する、多糖製剤の効果をモニターする方法であって、以下の工程を含む方法：
前記被験者における血漿マトリックスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ）発現レベルを決定する工程； 
前記多糖製剤が投与されている前記被験者を決定する工程；および
前記被験者における血漿マトリックスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ）発現レベルをその後決定する工程であって、その結果、前記被験者に対する前記多糖製剤の効果が決定される、工程。
【請求項４６】
癌を有する被験者における腫瘍組織量（tumor burden）を測定する方法であって、以下の工程を含む方法：
前記被験者における血漿マトリックスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ）発現レベルを決定する工程であって、その結果、腫瘍組織量が決定される、工程。
【請求項４７】
参照標準に対する、ＭＭＰ発現レベルの減少によって、腫瘍量の改善が示される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記参照標準が、治療を施す前の前記被験者におけるＭＭＰ発現レベルである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ＭＭＰ発現レベルが、前記被験者から得た試料から決定される、請求項４６〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
ＭＭＰ発現レベルが、酵素結合免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、ウェスタンブロット、または免疫組織化学的アッセイ（ＩＨＣ）からなる群から選択される方法によって決定される、請求項４６〜４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
ＭＭＰがＭＭＰ−９である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５２】
ガンマインターフェロン誘導モノカイン（ＭＩＧ）発現レベルを決定する工程をさらに含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５３】
ガンマインターフェロン誘導モノカイン（ＭＩＧ）発現レベルを決定する工程をさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）発現レベルを決定する工程をさらに含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５５】
内皮前駆細胞（ＥＰＣ）発現レベルを決定する工程をさらに含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５６】
顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）発現レベルを決定する工程をさらに含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５７】
参照標準に対する、ＭＩＧ発現レベルの増加によって、腫瘍量の改善が示される、請求項５２または５３に記載の方法。
【請求項５８】
参照標準に対する、ＭＩＧ発現レベルの減少、または有意な変化がないことによって、腫瘍量の改善がないことが示される、請求項５２または５３に記載の方法。
【請求項５９】
腫瘍量が、癌細胞数、腫瘍サイズ、および／または体内の癌の量によって測定される、請求項４６に記載の方法。
【請求項６０】
癌細胞数、腫瘍サイズ、および／または体内の癌の量によって測定される腫瘍量の改善が変化していないか、または減少していることが示され、それによって腫瘍組織量が決定される、請求項４７に記載の方法。
【請求項６１】
前記試料が血液または組織試料である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６２】
前記試料が生検試料である、請求項４９に記載の方法。
【請求項６３】
前記治療が、以下を含む多糖製剤である、請求項４８に記載の方法：
重量平均鎖分子量３，５００〜８，０００ダルトン；
それぞれ５０ＩＵ／ｍｇ未満の抗Ｘａ活性および抗ＩＩａ活性；および
５％〜５０％のグリコール開裂ウロン酸残基。
【請求項６４】
前記製剤が、それぞれ２０ＩＵ／ｍｇ未満の抗Ｘａ活性および抗ＩＩａ活性を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記製剤が、１ＩＵ／ｍｇ以下の抗ＩＩａ活性を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記製剤が、１０ＩＵ／ｍｇ未満の抗Ｘａ活性を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記製剤が、５％〜３０％のグリコール開裂ウロン酸残基を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
前記製剤が、１０％〜３０％のグリコール開裂ウロン酸残基を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
前記製剤が、４０％を超えるＵ２ＳＨＮＳ，６Ｓ二糖残基を有する前記製剤の多糖鎖を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
前記製剤が、７０％を超えるＵ２ＳＨＮＳ，６Ｓ二糖残基を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
前記製剤が、４０％未満の脱硫酸化度を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７２】
前記製剤が、３０％未満の脱硫酸化度を有する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記製剤が、１０％未満の脱硫酸化度を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７４】
前記製剤が、式Ｉ：
［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｍ〜［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］ｎ
を含む多糖を含み、
式中、Ｕは、ウロン酸残基を示し、Ｈは、ヘキソサミン残基を示し；
ｍおよびｎは、
ｍ＝４から１６であり、かつ
ｎ＝１から４であるような整数であり；
ｗ、ｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、独立して［Ｕｗ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］の各存在に対して同一または異なり、ｘ、ｙ、およびｚがそれぞれ、独立して［ＵＧ−Ｈｘ，ｙ，ｚ］の各存在に対して同一または異なり、
ｗ＝−２ＯＳまたは−２ＯＨであり；
ｘ＝−ＮＳまたは−ＮＡｃであり；
ｙ＝−３ＯＳまたは−３ＯＨであり；
ｚ＝−６ＯＳまたは−６ＯＨであり；かつ
2012524270.tif 000002
であり；
式中、記号〜は、ｍおよびｎで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示す、
請求項６３に記載の方法。
【請求項７５】
ｎ＝1〜３である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
各多糖鎖が多糖鎖１本当たり３個以下のグリコール開裂ウロン酸残基（ＵＧ）を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７７】
各多糖鎖が多糖鎖１本当たり２個以下のグリコール開裂ウロン酸残基（ＵＧ）を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７８】
各多糖鎖が多糖鎖１本当たり１個以下のグリコール開裂ウロン酸残基（ＵＧ）を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７９】
前記多糖製剤が、製剤のオリゴ糖の１０〜４０％が３０００ダルトン未満の分子量を有し；オリゴ糖の４５〜６２％が３０００〜８０００ダルトンの分子量を有し、オリゴ糖の１５〜３０％が８０００ダルトンを超える分子量を有するような分子量分布を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項８０】
前記製剤の多糖が、２，５−アンヒドロマンニトール残基をさらに含む還元性末端を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項８１】
前記製剤の多糖が、非還元末端にウロン酸を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項８２】
前記製剤の多糖が、非還元末端にグリコール開裂ウロン酸を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項８３】
癌が、膵臓癌、結腸直腸癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、肝臓癌、乳癌、神経膠腫、胃癌、頭頸部癌、リンパ腫、多発性骨髄腫、黒色腫、小腸癌および甲状腺癌から選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項８４】
癌が膵臓癌である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
癌が結腸直腸癌である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
癌が転移性癌である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８７】
転移性癌が転移性膵臓癌である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
第二の療法と組み合わせて前記多糖製剤が投与されている、請求項６３に記載の方法。
【請求項８９】
ゲムシタビンと組み合わせて前記多糖製剤が投与されている、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
ゲムシタビンおよびタキサンと組み合わせて前記多糖製剤が投与されている、請求項８８に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
[本発明1001]
本明細書に記載の疾患、例えば癌、例えば、本明細書に記載の癌を有する被験者に対する、本明細書に記載の多糖製剤の効果をモニターする方法であって、以下の工程を含む方法：
本明細書に記載の前記多糖製剤のうちの1種または複数種が投与された被験者を選択する工程；および
前記被験者における骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）レベル、内皮前駆細胞（ＥＰＣ）レベル、血漿マトリックスメタロペプチダーゼ9（ＭＭＰ−9）発現レベル、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）発現レベル、ガンマ放射線誘導モノカイン（ＭＩＧ）発現レベル、またはそれらの組み合わせを決定する工程であって、その結果、前記被験者に対する多糖製剤の効果が決定される、工程。
[本発明1002]
参照標準に対する、ＭＤＳＣレベル、ＥＰＣレベル、血漿ＭＭＰ−9発現レベル、Ｇ−ＣＳＦ発現レベル、またはそれらの組み合わせの減少、例えば統計学的に有意な減少によって、前記多糖製剤が前記被験者における前記疾患を治療するのに有効であることが示される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
参照標準に対する、ＭＤＳＣレベル、ＥＰＣレベル、血漿ＭＭＰ−9発現レベル、Ｇ−ＣＳＦ発現レベル、またはそれらの組み合わせの増加、または有意な変化がないこと、例えば統計学的に有意な変化がないことによって、前記多糖製剤が前記被験者における前記疾患を治療するのに有効ではないことが示される、本発明1001の方法。
[本発明1004]
参照標準に対するＭＩＧ発現レベルの増加、例えば統計学的に有意な増加によって、前記多糖製剤が前記被験者における前記疾患を治療するのに有効であることが示される、本発明1001の方法。
[本発明1005]
参照標準に対するＭＩＧ発現レベルの減少、または有意な変化がないこと、例えば統計学的に有意な変化がないことによって、前記多糖製剤が前記被験者における前記疾患を治療するのに有効ではないことが示される、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記参照標準が、前記多糖製剤を投与する前の前記被験者におけるＭＤＳＣレベル、ＥＰＣレベル、血漿ＭＭＰ−9発現レベル、Ｇ−ＣＳＦ発現レベルおよび／またはＭＩＧ発現レベルである、本発明1002〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
ＭＤＳＣレベル、ＥＰＣレベル、血漿ＭＭＰ−9発現レベル、Ｇ−ＣＳＦ発現レベルおよび／またはＭＩＧ発現レベルが、前記被験者から得た試料、例えば血液または組織試料、例えば生検試料から決定される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1008]
ＭＤＳＣレベル、ＥＰＣレベル、血漿ＭＭＰ−9発現レベル、Ｇ−ＣＳＦ発現レベルおよび／またはＭＩＧ発現レベルが、酵素結合免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、ウェスタンブロット、または免疫組織化学的アッセイ（ＩＨＣ）からなる群から選択される方法によって決定される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記被験者が、前記多糖製剤を予め投与されていないか、または前記被験者には1回または複数回、前記多糖製剤が予め投与されている、本発明1001の方法。
[本発明1010]
本明細書に記載の疾患、例えば癌、例えば、本明細書に記載の癌を有する被験者に対する、本明細書に記載の多糖製剤の効果をモニターする方法であって、以下の工程を含む方法：
前記被験者における骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）レベル、内皮前駆細胞（ＥＰＣ）レベル、血漿マトリックスメタロペプチダーゼ9（ＭＭＰ−9）発現レベル、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）発現レベル、γインターフェロン誘導モノカイン（ＭＩＧ）発現レベル、またはそれらの組み合わせを決定する工程； 
本明細書に記載の1種または複数種の多糖製剤を前記被験者に投与する工程；および
前記被験者における骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）レベル、内皮前駆細胞（ＥＰＣ）レベル、血漿マトリックスメタロペプチダーゼ9（ＭＭＰ−9）発現レベル、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）発現レベル、γインターフェロン誘導モノカイン（ＭＩＧ）発現レベル、またはそれらの組み合わせを決定する工程であって、その結果、前記被験者に対する前記多糖製剤の効果が決定される、工程。
[本発明1011]
癌、例えば乳癌（例えば、末期乳癌、転移性乳癌）または黒色腫（例えば、転移性黒色腫）を有する被験者における腫瘍組織量（tumor burden）を測定する方法であって、以下の工程を含む方法：
前記被験者における骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）レベル、内皮前駆細胞（ＥＰＣ）レベル、血漿マトリックスメタロペプチダーゼ9（ＭＭＰ−9）発現レベル、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）発現レベル、またはそれらの組み合わせを決定する工程であって、前記被験者におけるＭＤＳＣレベル、ＥＰＣレベル、ＭＭＰ−9発現レベル、またはＧ−ＣＳＦ発現レベルの減少、例えば統計学的に有意な減少によって、腫瘍量（tumor load）の改善、例えば、癌細胞数、腫瘍サイズ、および／または体内の癌の量が変化していないか、または減少していることが示され、その結果、腫瘍組織量が決定される、工程。
[本発明1012]
参照標準に対する、ＭＤＳＣレベル、ＥＰＣレベル、ＭＭＰ−9発現レベル、またはＧ−ＣＳＦ発現レベルの減少、例えば統計学的に有意な減少によって、腫瘍量の改善、例えば、癌細胞数、腫瘍サイズ、および／または体内の癌の量が変化していないか、または減少していることが示され、その結果、腫瘍組織量が決定される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記参照標準が、治療を施す前の前記被験者におけるＭＤＳＣレベル、ＥＰＣレベル、ＭＭＰ−9発現レベル、またはＧ−ＣＳＦ発現レベルであり、例えば、前記治療が、本明細書に記載の多糖製剤、外科的治療、放射線療法、化学療法、抗体療法、およびホルモン療法からなる群から選択される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
ＭＤＳＣレベル、ＥＰＣレベル、ＭＭＰ−9発現レベル、またはＧ−ＣＳＦ発現レベルが、前記被験者から得た試料、例えば血液または組織試料、例えば生検試料から決定される、本発明1011〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
ＭＤＳＣレベル、ＥＰＣレベル、ＭＭＰ−9発現レベル、またはＧ−ＣＳＦ発現レベルが、酵素結合免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、ウェスタンブロット、または免疫組織化学的アッセイ（ＩＨＣ）からなる群から選択される方法によって決定される、本発明1011〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
癌、例えば乳癌（例えば、末期乳癌、転移性乳癌）または黒色腫（例えば、転移性黒色腫）を有する被験者における腫瘍組織量を測定する方法であって、以下の工程を含む方法：
前記被験者におけるガンマ放射線誘導モノカイン（ＭＩＧ）発現レベルを決定する工程であって、前記被験者におけるＭＩＧ発現レベルの増加、例えば統計学的に有意な増加によって、腫瘍量の改善、例えば、癌細胞数、腫瘍サイズ、および／または体内の癌の量が変化していないか、または減少していることが示され、その結果、腫瘍組織量が決定される、工程。
[本発明1017]
前記参照標準に対するＭＩＧ発現レベルの増加、例えば統計学的に有意な増加によって、腫瘍量の改善、例えば、癌細胞数、腫瘍サイズ、および／または体内の癌の量が変化していないか、または減少していることが示され、その結果、腫瘍組織量が決定される、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記参照標準が、治療を施す前の前記被験者におけるＭＩＧ発現レベルであり、例えば、前記治療が、本明細書に記載の多糖製剤、外科的治療、放射線療法、化学療法、抗体療法、およびホルモン療法からなる群から選択される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
ＭＩＧ発現レベルが、前記被験者から得た試料、例えば血液または組織試料、例えば生検試料から決定される、本発明1016〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
ＭＩＧ発現レベルが、酵素結合免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、ウェスタンブロット、または免疫組織化学的アッセイ（ＩＨＣ）からなる群から選択される方法によって決定される、本発明1016〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
癌、例えば乳癌（例えば、末期乳癌、転移性乳癌）または黒色腫（例えば、転移性黒色腫）を有する被験者における腫瘍組織量を測定する方法であって、以下の工程を含む方法：
前記被験者における骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）レベル、内皮前駆細胞（ＥＰＣ）レベル、血漿マトリックスメタロペプチダーゼ9（ＭＭＰ−9）発現レベル、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）発現レベル、γインターフェロン誘導モノカイン（ＭＩＧ）発現レベル、またはそれらの組み合わせを決定する工程；
前記被験者に治療、例えば、本明細書に記載の多糖製剤、外科的治療、放射線療法、化学療法、抗体療法、およびホルモン療法からなる群から選択される治療を提供する工程；ならびに
前記治療後の前記被験者におけるＭＤＳＣレベル、ＥＰＣレベル、ＭＭＰ−9レベル、Ｇ−ＣＳＦ発現レベル、ＭＩＧ発現レベル、またはそれらの組み合わせを前記治療前のレベルと比較する工程であって、その結果、腫瘍量に対する前記治療の効果が決定される、工程。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明、および特許請求の範囲から明らかであるであろう。