【手続補正書】
【提出日】平成25年4月18日(2013.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロピドグレルおよびスルホアルキルエーテルシクロデキストリン（SAE-CD）を含む、組成物。
【請求項２】
酸性化剤、アルカリ化剤、水性担体、抗真菌剤、抗微生物剤、抗酸化剤、第2の治療剤、緩衝剤、増量剤、錯体形成促進剤、凍結保護剤、密度調整剤、電解質、フレーバー、香料、凍結乾燥助剤、防腐剤、可塑剤、溶解性増強剤、安定化剤、甘味料、表面張力調整剤、揮発性調整剤、粘度調整剤、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
非ステロイド性抗炎症薬、抗凝固剤、選択的第Xa因子阻害剤、直接トロンビン阻害剤、抗血小板剤、血小板凝集阻害剤、糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤、抗鎌状化薬、ヘモレオロジック剤（hemorrheologic agent）、血栓溶解剤、血栓溶解酵素、および組織プラスミノーゲン活性化因子からなる群より選択される第2の治療剤をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
緩衝剤が、酢酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、ホウ酸、およびそれらの塩からなる群より選択される、請求項2記載の組成物。
【請求項５】
界面活性剤、共溶媒、ポリマー、オイル、糖類、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるメンバーをさらに含む、請求項2記載の組成物。
【請求項６】
経口、経腸または非経口投与に適合されている、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
液体担体をさらに含み、pHが5以上である、請求項1記載の組成物。
【請求項８】
水性液体担体をさらに含み、クロピドグレルが約0.15〜20 mg/mlのクロピドグレル遊離塩基の濃度で存在する、請求項1記載の組成物。
【請求項９】
水性液体担体をさらに含み、SAE-CDが約20〜600 mg/mlのクロピドグレル遊離塩基の濃度で存在する、請求項1記載の組成物。
【請求項１０】
少なくともSAE-CDおよびクロピドグレルを含む再構成可能な固体を水溶液で再構成することによって作製された液体組成物である、請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
液体担体をさらに含み、被験体への投与の前に希釈を必要としない使用準備済組成物である、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
液体担体をさらに含み、クロピドグレルの有意な沈殿なしに水性希釈剤で希釈可能である、請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
クロピドグレルが、0.15〜20 mg/mlのクロピドグレル遊離塩基に相当する濃度で存在し、SAE-CDが、20〜600 mg/mlの濃度で存在する、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
水性液体担体をさらに含み、pHが3.5以上であり、SAE-CD対クロピドグレルのモル比が少なくとも6：1である、請求項1記載の組成物。
【請求項１５】
水性液体担体をさらに含み、pHが5.5〜8であり、SAE-CD対クロピドグレルのモル比が少なくとも6.5：1である、請求項1記載の組成物。
【請求項１６】
SAE-CD対クロピドグレルのモル比が6対1未満であり、液体組成物であり、そのpHが3.5以下である、SAE-CDおよびクロピドグレルを含む組成物。
【請求項１７】
経口、内用または経腸投与に適合されている、請求項1記載の組成物。
【請求項１８】
クロピドグレルのアナログまたは誘導体である薬物、チエノピリジンアナログ、アスピリン、ワルファリン、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、合成五糖類、ヒルジン、アルガトロバン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシン、メフェナメート、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、ピロキシカム、チクロピジン、チロフィバン、エプチフィバチド、アブシキシマブ、メラガトラン、ジスルファトヒルジン、組織プラスミノーゲン活性化因子、修飾された組織プラスミノーゲン活性化因子、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼ、シロスタゾール、ジピリダモール、およびストレプトキナーゼからなる群より選択される第2の治療剤をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１９】
SAE-CDの存在下でのクロピドグレルが、等モル量のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HP-β-CD）の存在下でのクロピドグレルと比較して増強された化学安定性を示す、請求項1記載の組成物。
【請求項２０】
SAE-CDの存在下でのクロピドグレルが、等モル量のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HP-β-CD）の存在下でのクロピドグレルのキラル反転速度と比較して低減されたキラル反転速度を受ける、請求項19記載の組成物。
【請求項２１】
SAE-CDの存在下でのクロピドグレルが、等モル量のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HP-β-CD）の存在下でのクロピドグレル分解速度と比較して低減された分解速度を受ける、請求項19記載の組成物。
【請求項２２】
患者における血小板凝集に関連する病因を有する疾患、障害もしくは状態、または、患者におけるクロピドグレルに治療応答性である疾患、障害もしくは状態の治療のための医薬の製造における、請求項1記載の組成物の使用。
【請求項２３】
疾患、障害または状態が、心筋梗塞、脳卒中、確立された末梢動脈疾患（PAD）を有する患者における血管死、続発性虚血事象、急性冠症候群（不安定狭心症／非Q波MI）、一過性脳虚血発作、脳血管疾患、心臓血管疾患、狭心症、深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、鎌状赤血球クリーゼ、および心不整脈からなる群より選択される、請求項22記載の使用。
【請求項２４】
その必要がある被験体における経口または非経口投与後のクロピドグレルの治療発現までの時間を、SAE-CDを含まないこと以外は同一である参照医薬の経口投与後と比較して短縮するための医薬の製造における、請求項1記載の組成物の使用。
【請求項２５】
被験体におけるピークまたはターゲット治療効果までの時間が、10〜1000パーセント短縮される、請求項24記載の使用。
【請求項２６】
その必要がある被験体への医薬の投与後120分以下の期間の間の該被験体における出血時間を少なくとも10％増加させるための該医薬の製造における、請求項1記載の組成物の使用であって、該医薬が、900 mg以下のクロピドグレル遊離塩基に相当する量のクロピドグレルを含む、使用。
【請求項２７】
その必要がある被験体への医薬の投与後120分以下の期間の間の該被験体の血液中における血小板凝集のパーセンテージを少なくとも5％低下させるための該医薬の製造における、請求項1記載の組成物の使用であって、該医薬が、900 mg以下のクロピドグレル遊離塩基に相当する量のクロピドグレルを含む、使用。
【請求項２８】
(R)-クロピドグレルへのキラル反転に対して(S)-クロピドグレルを安定化する方法であって、光学的に純粋な、またはエナンチオマーとして濃縮された形態の(S)-クロピドグレルおよび水性液体担体を含む組成物中にスルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含める工程を含み、該組成物のpHが3.5以上でありかつスルホアルキルエーテルシクロデキストリン対(S)-クロピドグレルのモル比が少なくとも6：1である、方法。
【請求項２９】
組成物が液体である、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
その必要がある被験体への医薬の急性投与後120分未満の期間内に、該被験体においてターゲット治療効果を提供するための該医薬の製造における、請求項1記載の組成物の使用であって、該被験体が心臓血管の状態、疾患または障害を有する、使用。
【請求項３１】
その必要がある被験体における疾患、状態または障害を治療するための医薬の製造における、請求項1記載の組成物および第2の治療剤の使用。
【請求項３２】
疾患が鎌状赤血球クリーゼである、請求項31記載の使用。
【請求項３３】
第2の治療剤が、疼痛、熱−熱性疾患、急性胸部症候群、急性脾性ゼクエストレーション（acute splenic sequestration）、骨髄無形成発症、持続勃起症、急性脳卒中または神経学的事象を経験する鎌状赤血球患者のためのマネージメントプロトコルに含まれる薬物；葉酸補給物；ヒドロキシ尿素；NSAID；抗生物質；鉄キレート剤；気管支拡張薬；利尿薬；抗不安薬；α-アゴニスト；ヒドララジン；ペントキシフィリン；ジルチアゼム；ゴナトロピン放出ホルモンアナログ；ジエチルスチルベストロール；およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項32記載の使用。
【請求項３４】
第2の治療剤が、アセトアミノフェン、アスコルビン酸、アスピリン、アジスロマイシン、ブメタニド、セフォタキシム、セフトリアキソン、セファロスポリン、クリンダマイシン、コデイン、デフェラシロックス、デフェロキシミン、ジクロフェナク、ジエチルスチルベストロール、ジルチアゼム、エピネフリン、エリスロマイシン、エチレフリン、エトドラク、フェノプロフェン、フェンタニル、フルタミド、葉酸、フロセミド、ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ、ヒドララジン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシ尿素、パモ酸ヒドロキシジン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロラゼパム、メロキシカム、メペリジン、メタドン、ミダゾラム、モルヒネ、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、オキシコドン、ペニシリン誘導体、ペニシリン、ペントキシフィリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、プロポキシフェン、プソイドエフェドリン、レミフェンタニル、スリンダク、テルブタリン、トルメチン、トルセミド、およびバンコマイシンからなる群より選択される、請求項33記載の使用。
【請求項３５】
投与後の、その必要があるクロピドグレルリスポンダー被験体におけるピークまたはターゲット治療効果までの時間を、SAE-CDを含まないこと以外は同一である参照医薬の投与後と比較して短縮するための医薬の製造における、請求項1記載の組成物の使用。
【請求項３６】
クロピドグレルが薬学的に許容される塩として提供される、請求項1記載の組成物。
【請求項３７】
クロピドグレルが、光学的に純粋な、または光学的に濃縮された形態で提供される、請求項1記載の組成物。
【請求項３８】
SAE-CDが、式1の化合物または化合物の混合物である、請求項1記載の組成物：
2010525083.tif 000001
式中、
nは、4、5、または6であり；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR9は、各々、独立して、-O-または-O-(C2-C6アルキレン)-SO3-基であり、ここで、R1〜R9の少なくとも1つは、独立して、-O-(C2-C6アルキレン)-SO3-基であり；
S1、S2、S3、S4、S5、S6、S7、S8、およびS9は、各々、独立して、薬学的に許容される陽イオンである。
【請求項３９】
式1の化合物が4〜7の置換度を有する、請求項38記載の組成物。
【請求項４０】
SAE-CDが、式SAEx-R-CD（式2）の化合物または化合物の混合物であり、式中、
SAEは、スルホメチルエーテル、スルホエチルエーテル、スルホプロピルエーテル、スルホブチルエーテル、スルホペンチルエーテル、およびスルホヘキシルエーテルからなる群より選択され；
Rがαである場合、xは1〜18であり、Rがβである場合、xは1〜21であり、またはRがγである場合、xは1〜24である、
請求項38記載の組成物。
【請求項４１】
SAE-CDがSBEx-β-CDであり、xが6.0〜7.1である、請求項40記載の組成物。
【請求項４２】
SAEがスルホブチルエーテルである、請求項40記載の組成物。
【請求項４３】
SAE-CD対クロピドグレルのモル比が少なくとも6:1である、請求項1記載の組成物。
【請求項４４】
SAE-CD対クロピドグレルのモル比が6:1〜8:1である、請求項1記載の組成物。
【請求項４５】
SAE-CD対クロピドグレルのモル比が6.5:1〜7.25:1である、請求項1記載の組成物。
【請求項４６】
pHが3.5以上であり、SAE-CD対クロピドグレルのモル比が少なくとも6:1である、請求項1記載の組成物。
【請求項４７】
pHが5.5以上であり、SAE-CD対クロピドグレルのモル比が少なくとも6.5:1である、請求項1記載の組成物。
【請求項４８】
pHが5.5〜8であり、SAE-CD対クロピドグレルのモル比が少なくとも6.5:1である、請求項1記載の組成物。
【請求項４９】
pHが4〜8の範囲内にある、請求項1記載の組成物。
【請求項５０】
pHが4〜6の範囲内にある、請求項1記載の組成物。
【請求項５１】
水性液体担体をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項５２】
水性液体担体をさらに含み、SAE-CDが20 mg/mL〜600 mg/mLの濃度で存在し、クロピドグレルが、クロピドグレル遊離塩基0.15 mg/mL〜20 mg/mLに相当する濃度で存在する、請求項1記載の組成物。
【請求項５３】
1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項1記載の組成物。