【手続補正書】
【提出日】平成25年3月8日(2013.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化７１】
2012521361.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩
［式中、Ｒは、ＣＯＯＨまたはＣＨ２ＯＨである］。
【請求項２】
ＲがＣＨ２ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲがＣＯＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の式Ｉの化合物と；
薬学的に許容される担体またはアジュバントとを
含む医薬組成物。
【請求項５】
下式の構造を有する化合物：
【化７４】
2012521361.tif 000002
と薬学的に許容される担体またはアジュバントとを含む医薬組成物。
【請求項６】
下式の構造を有する化合物：
【化７５】
2012521361.tif 000003
と薬学的に許容される担体またはアジュバントとを含む医薬組成物。
【請求項７】
粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染薬、抗炎症薬、ＣＦＴＲモジュレーターまたは栄養剤から選択される追加的な薬剤をさらに含む、請求項４から６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
生物学的試料においてＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法であって、前記生物学的試料を、請求項１に記載の式Ｉの化合物と接触させるステップを含む方法。
【請求項９】
生物学的試料においてＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法であって、前記生物学的試料を、下式の構造の化合物：
【化７６】
2012521361.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩と接触させるステップを含む方法。
【請求項１０】
生物学的試料においてＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法であって、前記生物学的試料を、下式の構造の化合物：
【化７７】
2012521361.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩と接触させるステップを含む方法。
【請求項１１】
患者において疾患を治療するまたはその重症度を軽減するための組成物であって、有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物を含み、ここで、前記疾患は、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘発性ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵機能不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）によって引き起こされる男性不妊症、軽度肺疾患、突発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝臓疾患、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、プロテインＣ欠損症などの凝固−線維素溶解欠損症、１型遺伝性血管浮腫、家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポ蛋白血症などの脂質処理欠損症、Ｉ細胞病／偽ハーラー、ムコ多糖症、サンドホフ／テイ−サックスなどのリソソーム蓄積症、クリグラー・ナジャー症候群ＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシン性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー・マリートゥース症候群、ペリツェウス・メルツバッハー病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病などの神経変性疾患、ハンチントン病、脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症および筋強直性ジストロフィーなどのいくつかのポリグルタミン神経障害、さらに遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質処理欠損に起因する）などの海綿状脳症、ファブリー病、シュトロイスラー−シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患またはシェーグレン病から選択される、組成物。
【請求項１２】
前記式Ｉの化合物が下式の構造：
【化７８】
2012521361.tif 000006
を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記式Ｉの化合物が下式の構造：
【化７９】
2012521361.tif 000007
を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記疾患が嚢胞性線維症である、請求項１１から１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
生物学的試料においてＣＦＴＲまたはその断片の活性をｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで測定する際に使用するためのキットであって、
ｉ．請求項１に記載の式Ｉの化合物を含む組成物；ならびに
ｉｉ．説明書であって
ａ．前記組成物と前記生物学的試料とを接触させるステップ；および
ｂ．前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を測定するステップ
のための説明書を含むキット。
【請求項１６】
ｉ．追加の化合物と、前記生物学的試料とを接触させるステップ；
ｉｉ．前記の追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を測定するステップ；および
ｉｉｉ．前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を、式Ｉの組成物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性と比較するステップ
のための説明書をさらに含む、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を比較する前記ステップが、前記ＣＦＴＲまたはその断片の密度の測定値をもたらす、請求項１６に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
式Ｉの化合物は、これらに限られないが、高い極性、好ましい水溶性、より低い分布体積およびより低い組織浸透などの有利な特性をもたらす。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化７１】
2012521361.tif 000008
または薬学的に許容されるその塩
［式中、Ｒは、ＣＯＯＨまたはＣＨ２ＯＨである］。
（項目２）
ＲがＣＨ２ＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＲがＣＯＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
下式の構造の化合物：
【化７２】
2012521361.tif 000009
または薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
下式の構造の化合物：
【化７３】
2012521361.tif 000010
または薬学的に許容されるその塩。
（項目６）
項目１に記載の式Ｉの化合物と；
薬学的に許容される担体またはアジュバントとを
含む医薬組成物。
（項目７）
下式の構造を有する化合物：
【化７４】
2012521361.tif 000011
と薬学的に許容される担体またはアジュバントとを含む医薬組成物。
（項目８）
下式の構造を有する化合物：
【化７５】
2012521361.tif 000012
と薬学的に許容される担体またはアジュバントとを含む医薬組成物。
（項目９）
粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染薬、抗炎症薬、ＣＦＴＲモジュレーターまたは栄養剤から選択される追加的な薬剤をさらに含む、項目６から８のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目１０）
生物学的試料においてＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法であって、前記生物学的試料を、項目１に記載の式Ｉの化合物と接触させるステップを含む方法。
（項目１１）
生物学的試料においてＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法であって、前記生物学的試料を、下式の構造の化合物：
【化７６】
2012521361.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩と接触させるステップを含む方法。
（項目１２）
生物学的試料においてＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法であって、前記生物学的試料を、下式の構造の化合物：
【化７７】
2012521361.tif 000014
または薬学的に許容されるその塩と接触させるステップを含む方法。
（項目１３）
患者において疾患を治療するまたはその重症度を軽減する方法であって、前記患者に有効量の項目１に記載の式Ｉの化合物を投与することを含み、ここで、前記疾患は、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘発性ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵機能不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）によって引き起こされる男性不妊症、軽度肺疾患、突発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝臓疾患、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、プロテインＣ欠損症などの凝固−線維素溶解欠損症、１型遺伝性血管浮腫、家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポ蛋白血症などの脂質処理欠損症、Ｉ細胞病／偽ハーラー、ムコ多糖症、サンドホフ／テイ−サックスなどのリソソーム蓄積症、クリグラー・ナジャー症候群ＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシン性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー・マリートゥース症候群、ペリツェウス・メルツバッハー病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病などの神経変性疾患、ハンチントン病、脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症および筋強直性ジストロフィーなどのいくつかのポリグルタミン神経障害、さらに遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質処理欠損に起因する）などの海綿状脳症、ファブリー病、シュトロイスラー−シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患またはシェーグレン病から選択される方法。
（項目１４）
前記式Ｉの化合物が下式の構造：
【化７８】
2012521361.tif 000015
を有する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記式Ｉの化合物が下式の構造：
【化７９】
2012521361.tif 000016
を有する、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記疾患が嚢胞性線維症である、項目１３から１５のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
生物学的試料においてＣＦＴＲまたはその断片の活性をｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで測定する際に使用するためのキットであって、
ｉ．項目１に記載の式Ｉの化合物を含む組成物；ならびに
ｉｉ．説明書であって
ａ．前記組成物と前記生物学的試料とを接触させるステップ；および
ｂ．前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を測定するステップ
のための説明書を含むキット。
（項目１８）
ｉ．追加の化合物と、前記生物学的試料とを接触させるステップ；
ｉｉ．前記の追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を測定するステップ；および
ｉｉｉ．前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を、式Ｉの組成物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性と比較するステップ
のための説明書をさらに含む、項目１７に記載のキット。
（項目１９）
前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を比較する前記ステップが、前記ＣＦＴＲまたはその断片の密度の測定値をもたらす、項目１８に記載のキット。
（項目２０）
前記式Ｉの化合物が下式の構造：
【化８０】
2012521361.tif 000017
を有する、項目１７から１９のいずれかに記載のキット。
（項目２１）
前記式Ｉの化合物が下式の構造：
【化８１】
2012521361.tif 000018
を有する、項目１７から１９に記載のキット。