【手続補正書】
【提出日】平成24年1月18日(2012.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）第１のハイパーサイトカインを発現するように修飾した１つ又は複数の第１の細胞、及び
２）第２のハイパーサイトカインを発現するように修飾した１つ又は複数の第２の細胞
を含む組成物であって、前記第２の細胞が前記第１の細胞と異なる、組成物。
【請求項２】
第１のハイパーサイトカイン及び／又は第２のハイパーサイトカインが、サイトカイン受容体及びサイトカインを含む融合タンパク質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
サイトカイン受容体が、
（ａ）ｓＩＬ−６Ｒ、ｓＩＬ−１１Ｒ、ＯＳＭ−Ｒ、ＣＮＴＦ−Ｒ及びＣＴ−Ｉ−Ｒから成る群、又は
（ｂ）（ａ）によるポリペプチドと少なくとも９０％の配列同一性を示すポリペプチド
から独立して選択され、
サイトカインが、
（ｃ）ＩＬ−６、ＩＬ−１１、ＯＳＭ、ＣＮＴＦ及びＣＴ−Ｉから成る群、又は
（ｄ）（ｃ）によるポリペプチドと少なくとも９０％の配列同一性を示すポリペプチド
から独立して選択され、
ハイパーサイトカインがハイパーサイトカイン活性を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
サイトカイン受容体及びサイトカインが、直接連結されている、又はペプチドリンカーにより連結されている、請求項２又は３に記載の組成物。
【請求項５】
ハイパーサイトカインが、
（ａ）ヒト可溶性ＩＬ−６受容体（ｓＩＬ−６Ｒ）と少なくとも９０％の配列同一性を示すＩＬ−６Ｒ部分であって、前記配列同一性は配列番号１のＰ１１３からＡ３２３までのポリペプチド配列の全長にわたり算出される、ＩＬ−６Ｒ部分、
（ｂ）ヒトインターロイキン−６（ＩＬ−６）と少なくとも９０％の配列同一性を示すＩＬ−６部分であって、前記配列同一性は配列番号２のＰ２９からＭ２１２までのポリペプチド配列の全長にわたり算出される、ＩＬ−６部分、及び
（ｃ）必要に応じて、ペプチドリンカー
を含み、ハイパーサイトカイン活性を有する融合タンパク質である、又は
（ａ）ヒト可溶性ＩＬ−１１受容体（ｓＩＬ−１１Ｒ）と少なくとも９０％の配列同一性を示すＩＬ−１１Ｒ部分であって、前記配列同一性は配列番号３のＭ１からＱ３６５までのポリペプチド配列の全長にわたり算出される、ＩＬ−１１Ｒ部分、
（ｂ）ヒトインターロイキン−１１（ＩＬ−１１）と少なくとも９０％の配列同一性を示すＩＬ−１１部分であって、前記配列同一性は配列番号４のＡ１９からＬ１９９までのポリペプチド配列の全長にわたり算出される、ＩＬ−１１部分、及び
（ｃ）必要に応じて、ペプチドリンカー
を含み、ハイパーサイトカイン活性を有する融合タンパク質である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ハイパーサイトカインが、
（ａ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８若しくは配列番号９によるアミノ酸配列を含むポリペプチド、又は
（ｂ）（ａ）によるポリペプチドと少なくとも９０％の配列同一性を示し、ハイパーサイトカイン活性を有するポリペプチドである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
第１の細胞及び／又は第２の細胞が同種細胞である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
第２の細胞が第１の細胞と異なるＨＬＡ型を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
第１の細胞及び／又は第２の細胞の少なくとも一方が腫瘍細胞である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
腫瘍細胞が、黒色腫細胞、腎臓癌細胞、前立腺がん細胞、結腸がん細胞、肺がん細胞、膵臓がん細胞、肝臓がん細胞、脳がん細胞、頭頚部がん細胞及び肉腫細胞から成る群から第１の細胞及び第２の細胞が独立して選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
第１の腫瘍細胞が、「ＤｅｕｔｓｃｈｅＳａｍｍｌｕｎｇｖｏｎＭｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎｕｎｄＺｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎ」（ＤＳＭＺ）にアクセッション番号ＤＳＭＡＣＣ２８３７で寄託されたＭｉｃｈ１であり、第２の腫瘍細胞が、ＤＳＭＺにアクセッション番号ＤＳＭＡＣＣ２８３８で寄託されたＭｉｃｈ２である、請求項９又は１０に記載の組成物。
【請求項１２】
第１の細胞が、ＤＳＭＺにアクセッション番号ＤＳＭＡＣＣ２８３９で寄託されたＭｉｃｈ１−Ｈ６である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
第２の細胞が、ＤＳＭＺにアクセッション番号ＤＳＭＡＣＣ２８４０で寄託されたＭｉｃｈ２−Ｈ６である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
第１の細胞及び／又は第２の細胞の増殖が阻害されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
増殖が、放射線又は化学的架橋結合により阻害されている、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
第１の細胞及び／又は第２の細胞と異なる１つ又は複数のさらなる細胞を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
１つ又は複数のさらなる細胞が１つ又は複数のさらなる腫瘍細胞である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
１つ又は複数のさらなる細胞の増殖が阻害されている、請求項１６又は１７に記載の組成物。
【請求項１９】
１つ又は複数のさらなる細胞の増殖が、放射線又は化学的架橋結合により阻害されている、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
１つ又は複数のさらなる細胞のうち少なくとも１つの細胞が、サイトカイン、サイトカイン受容体又はハイパーサイトカインを発現するように修飾されている、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
医療における使用のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
薬学的に許容可能な希釈剤、担体、賦形剤、充填剤、結合剤、滑剤、流動促進剤、崩壊剤、吸着剤及び／又は保存料をさらに含む請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
がんの治療又は予防のための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物、又は請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
がんが、胃腸管又は結腸直腸管がん、肝臓がん、膵臓がん、腎臓がん、膀胱がん、前立腺がん、子宮内膜がん、頭頚部がん、卵巣がん、精巣がん、前立腺がん、皮膚がん、眼がん、黒色腫、異形成口腔粘膜、浸潤性口腔がん、小細胞肺がん及び非小細胞肺がん、ホルモン依存性乳がん、ホルモン非依存性乳がん、移行上皮がん及び扁平上皮がん、神経芽腫を含む神経性悪性腫瘍、内分泌学的腫瘍、血液学的新生物、上皮内癌、過形成病変、腺腫、並びに線維腫から成る群から選択される、請求項２３に記載の組成物又は医薬組成物。
【請求項２５】
第１の細胞及び／又は第２の細胞と部分的に又は完全に異なるＨＬＡ型を有する患者の治療のための、請求項２３又は２４に記載の組成物又は医薬組成物。
【請求項２６】
がんの治療又は予防のための医薬組成物の調製のための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２７】
がんが、黒色腫若しくは腎細胞癌、前立腺がん、結腸がん、肺がん、膵臓がん、肝臓がん、脳がん、頭頚部がん又は肉腫である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
医薬組成物が、第１の同種細胞及び／又は第２の同種細胞と部分的に又は完全に異なるＨＬＡ型を有する患者の治療のためのものである、請求項２６又は２７に記載の使用。