【手続補正書】
【提出日】平成25年2月1日(2013.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和、水和物もしくは水和塩、光学的異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体または多形結晶構造体であって、
【化１−１】
2012516896.tif 000001
式中、
ＮとＣの間の二重線
【化１−２】
2012516896.tif 000002
は一重結合または二重結合を示すが、それが二重結合の場合は、Ｘは存在せず、ＹはＨであり、それが一重結合の場合、ＸはＨであるか、またはこの化合物を、インビトロかインビボで遊離アミンに変換され得る、プロドラッグに変換する、アミン保護成分であることを条件とし；
Ｙは−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’で示されるエステル、−ＯＣＯＯＲ’で示される炭酸塩、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’で示されるカルバマート、ＮＲ’Ｒ’’で示されるアミンまたはヒドロキシルアミン、−ＮＲＣＯＲ’で示されるアミド、ＮＲＣＯＰで示されるペプチド（Ｐはアミノ酸または２〜２０のアミノ酸単位を含むポリペプチドである）、ＳＲ’で示されるチオエーテル、ＳＯＲ’ で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’ で示されるスルホン、亜硫酸−ＳＯ３、重亜硫酸−ＯＳＯ３、ハロゲン、シアノ、アジド、またはチオールから選択され、
ここで、式（Ｉ）および（ＩＩ）についてのＲ、  Ｒ’およびＲ’’は同じ、または異なっており、Ｈ、置換または未置換線状、分岐状、または環状の１〜２０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリール環、
少なくとも1つの環は芳香族環で、窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５〜１８員融合環系、
６〜１８炭素原子を有するアリール、
Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６個のヘテロ原子を含む３〜１８員複素環から選択され、
ここで、置換基はハロゲン、ＯＲ７, ＮＲ８Ｒ９、ＮＯ２、ＮＲＣＯＲ’、ＳＲ１０、ＳＯＲ’で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で示されるスルホン、亜硫酸 −ＳＯ３、重亜硫酸 −ＯＳＯ３、ＳＯ２ＮＲＲ’で示されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１１またはＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され、
そして式（ＩＩＩ）についてのＲ、  Ｒ’およびＲ”は同じ、または異なっており、Ｈ、置換または未置換線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリール環、
少なくとも1つの環は芳香族環で、窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５〜１８員融合環系、
６〜１８炭素原子を有するアリール、
Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６個のヘテロ原子を含む３〜１８員複素環から選択され、
ここで、置換基はハロゲン、ＯＲ７, ＮＲ８Ｒ９、ＮＯ２、ＮＲＣＯＲ’、ＳＲ１０、ＳＯＲ’で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で示されるスルホン、亜硫酸 −ＳＯ３、重亜硫酸 −ＯＳＯ３、ＳＯ２ＮＲＲ’で示されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１１またはＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され、
ここで、式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）についてのＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立にＨ、線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリール環、
少なくとも1つの環は芳香族環で、窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５〜１８員融合環系、
６〜１８炭素原子を有するアリール、
Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６ヘテロ原子を含む３〜１８員複素環からそれぞれ独立に選択され、さらにＲ１０がＳＲ１３またはＣＯＲ１３であってもよく、
ここで、式（Ｉ）および（ＩＩ）についてのＲ１３は線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリール環、
少なくとも1つの環は芳香族環で、窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５〜１８員融合環系、
Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６ヘテロ原子を含む３〜１８員複素環から選択され、さらにＲ１１がＯＲ１４であってもよく、 
ここで、Ｒ１４はＨ、またはＲと同じ定義を有し、さらにＲ’’はＯＨであってもよく；
そして、式（ＩＩＩ）についてのＲ１３は線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリール環、
少なくとも1つの環は芳香族環で、窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５〜１８員融合環系、
６〜１８反遡源しを有するアリール、
Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６ヘテロ原子を含む３〜１８員複素環から選択され、さらにＲ１１がＯＲ１４であってもよく、 
ここで、Ｒ１４はＨ、またはＲと同じ定義を有し、さらにＲ’’はＯＨであってもよく；
ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＣＨ２、ＢＨ (Ｂ＝ホウ素), ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、各々独立にＨ、置換または未置換線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
または置換基はハロゲン、ＯＲ７, ＮＲ８Ｒ９、ＮＯ２、ＮＲＣＯＲ’、ＳＲ１０、ＳＯＲ’で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で示されるスルホン、亜硫酸 −ＳＯ３、重亜硫酸 −ＯＳＯ３、ＳＯ２ＮＲＲ’で示されるスルホンアミド、シアノ、アジド、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＣＯＲ１１、−ＯＣＯＲ１１またはＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のいずれか1つは連結基であってもよく、または連結基を有してもよいポリピロロ、ポリインドリル、ポリイミダゾリル、ポリピロロイミダゾリル、ポリピロロインドリルまたはポリイミダゾロインドリル単位から選択され；
Ｒ５はＯＲ１５、ＣＲＲ’ＯＨ、ＳＨ、ＣＲＲ’ＳＨ、ＮＨＲ１５またはＣＲＲ’ＮＨＲ１５から選択され、
ここで、Ｒ１５は、Ｒと同じ定義を有し；さらにＲ５は連結基であってもよく、または連結基を有していてもよいポリピロロ、ポリインドリル、ポリイミダゾリル、ポリピロロイミダゾリル、ポリピロロインドリルまたはポリイミダゾロインドリル単位から選択され；
Ｒ６はＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ’であり、またはＲ６は連結基であってもよく；
Ｚは（ＣＨ２）ｎ,（ｎは１、２または３）、ＣＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７、ＯまたはＳから選択され、
ここでＲ１５、Ｒ１６およびＲ１７は各々独立にＨ、線状、分岐状または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）からそれぞれ独立に選択される：
Ｘ’は、ＣＨ２、ＮＲ、ＣＯ、ＢＨ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｙ’は、Ｏ、ＣＨ２、ＮＲまたはＳであり；そして
Ｚ’は、ＣＨ２または（ＣＨ２）ｎ（ｎは２、３または４）であり；
ただし、化合物の結合基は１個だけであり、当該結合基は共有結合により細胞結合剤に結合可能となるという条件が前提となる。
【請求項２】
請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和、水和物もしくは水和塩、光学的異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体または多形結晶構造体であって、
ＮとＣの間の二重線
【化１−３】
2012516896.tif 000003
は、二重結合を表し、Ｘが無くＹがＨであるか、またはＮとＣの間の二重線
【化１−４】
2012516896.tif 000004
は、一重結合を表し、ＸがＨでＹが−ＯＲ、亜硫酸−ＳＯ３、または化合物をプロドラッグに転換するアミン保護成分から選択され；
ＷはＣ＝Ｏ、ＣＨ２、またはＳＯ２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれＨであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のいずれか１つが独立に連結基であってもよく；
Ｒ５はＯＲ１５、ＣＲＲ’ＯＨ、ＳＨ、ＣＲＲ’ＳＨ、ＮＨＲ１５またはＣＲＲ’ＮＨＲ１５から選択され、
ここで、Ｒ１５はＨ、または前述のＲと同じ定義を有し、または連結基を有していてもよいポリピロロ、ポリインドリル、ポリイミダゾリル、ポリピロロイミダゾリル、ポリピロロインドリルまたはポリイミダゾロインドリル単位から選択され；
Ｒ６はＯＣＨ３であり；
Ｚは（ＣＨ２）ｎ（ｎは１、または２）、ＮＨ、ＮＣＨ３またはＳから選択され；
Ｘ’は、ＣＨ２、またはＣ＝Ｏであり；
Ｙ’は、Ｏ、ＣＨ２、ＮＲまたはＳであり；そして
Ｚ’は、（ＣＨ２）ｎ（ｎは２、３または４）であり；
ただし、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は同時にすべてＣＨ２とならない。
【請求項３】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）および（ＸＩ）、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和、水和物もしくは水和塩、光学的異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体または多形結晶構造体から選択される請求１記載の化合物。
【化２】
2012516896.tif 000005
【請求項４】
Ｒ５が：
-OH、
-O(CR20R21)m(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-O(CR20R21)m(CR26=CR27)m’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-O(CR20R21)m(アルキニル)n’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-O(CR20R21)m(インドロ)p’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-O(CR20R21)m(ピロロ)q’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-O(CR20R21)m(ピロロ)q’(イミダゾロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-O(CR20R21)m(イミダゾロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-O(CR20R21)m(ピロロ)q’(インドロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-O(CR20R21)m(インドロ)q’(イミダゾロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-O(CR20R21)m(ピペラジノ)t’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-O(CR20R21)mA”m”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-SH、
-S(CR20R21)m(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-S(CR20R21)m(CR26=CR27)m’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-S(CR20R21)m(アルキニル)n’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-S(CR20R21)m(インドロ)p’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-S(CR20R21)m(ピロロ)q’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-S(CR20R21)m(イミダゾロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-S(CR20R21)m(ピロロ)q’(イミダゾロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-S(CR20R21)m(ピロロ)q’(インドロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-S(CR20R21)m(インドロ)q’(イミダゾロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-S(CR20R21)m(ピペラジノ)t’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-S(CR20R21)mA”m”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-NH2、
-NR28(CR20R21)m(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-NR28(CR20R21)m(CR26=CR27)m’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-NR28(CR20R21)m(アルキニル)n’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-NR28(CR20R21)m(インドロ)p’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-NR28(CR20R21)m(ピロロ)q’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-NR28(CR20R21)m(イミダゾロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-NR28(CR20R21)m(ピロロ)q’(イミダゾロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-NR28(CR20R21)m(ピロロ)q’(インドロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”-(CR24R25)q(CO)tX”、
-NR28(CR20R21)m(インドロ)q’(イミダゾロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”-(CR24R25)q(CO)tX”、
-NR28(CR20R21)m(ピペラジノ)t’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-NR28(CR20R21)mA”m”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(CR26=CR27)m’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(アルキニル)n’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(インドロ)p’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(ピロロ)q’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(ピペラジノ)t’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(ピロロ)q’(インドロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(イミダゾロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(ピロロ)q’(イミダゾロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(イミダゾロ)q’(インドロ)q”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)mA”m”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(CR29=N-NR30)n”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(CR29=N-NR30)n”(CR26=CR27)m’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(CR29=N-NR30)n”(アルキニル)n’(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”、
-(CR20R21)m(CR29=N-NR30)n”A”m”(CR22R23)n(OCH2CH2)p(CR40R41)p”Y”(CR24R25)q(CO)tX”
から選択され、式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｍ’，ｎ’、ｐ’、ｑ’ｑ”は１〜１０の整数であり、０であることができ；
ｔ、ｍ”、ｎ”およびｐ”は０または１であり；
Ｘ”はＯＲ３６、ＳＲ３７、ＮＲ３８Ｒ３９から選択され、ここでＲ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９はＨ、または線状、分岐状または環状の１〜２０炭素原子を有するアルキル、アルケニル、またはアルキニルおよび、またはポリエチレングリコール単位 −（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ、であり、Ｒ３７はチオール保護基であってもよく、
またはｔ＝１の場合、ＣＯＸ”は、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、パラニトロフェニルエステル、ジニトロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステルおよびそれらの誘導体から選択される反応性エステルを形成し、前記誘導体がアミド形成を促進し；
Ｙ”は無いか、またはＯ、Ｓ、Ｓ−ＳまたはＮＲ３２から選択され、ここでＲ３２は前述のＲの定義と同じであり、または
Ｙ”がＳ−Ｓではなく、かつｔ＝０の場合、Ｘ”はマレイミド基、ハロアセチル基、またはＳＲ３７から選択され、ここでＲ３７は前述と同じ定義であり；
Ａ”はグリシン、アラニン、ロイシン、バリン、リシン、シトルリンおよびグルタマートまたは２〜２０のアミノ酸単位を含むポリペプチドから選択されるアミノ酸であり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７は同じか、異なり、Ｈまたは１〜５炭素原子を有する線状または分岐状アルキルであり；
Ｒ２８はＨまたはアルキルであり；
Ｒ２９およびＲ３０は同じか、異なり、Ｈまたは１〜５炭素原子のアルキルであり；
Ｒ４０およびＲ４１のうちの１つは負または正の荷電機能基で、他はＨまたは１〜４炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキニルであってもよい。
【請求項５】
式（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）から選択される化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和、水和物もしくは水和塩、光学的異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体または多形結晶構造体であって、
【化３−１】
2012516896.tif 000006
式中、
ＮとＣの間の二重線
【化３−２】
2012516896.tif 000007
は一重結合または二重結合を示すが、それが二重結合の場合は、Ｘは存在せず、ＹはＨであり、それが一重結合の場合、ＸはＨであるか、またはこの化合物をプロドラッグに変換する、アミン保護成分であることを条件とし；
Ｙは−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’で示されるエステル、−ＯＣＯＯＲ’で示される炭酸塩、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ”で示されるカルバマート、ＮＲ’Ｒ”で示されるアミンまたはヒドロキシルアミン、−ＮＲＣＯＲ’で示されるアミド、ＮＲＣＯＰで示されるペプチド（Ｐはアミノ酸または２〜２０のアミノ酸単位を含むポリペプチドである）、ＳＲ’で示されるチオエーテル、ＳＯＲ’ で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’ で示されるスルホン、亜硫酸−ＳＯ３、重亜硫酸−ＯＳＯ３、ハロゲン、シアノ、アジド、またはチオールから選択され、
ここでＲ、Ｒ’およびＲ”は同じ、または異なっており、Ｈ、置換または未置換線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
窒素、酸素、硫黄から独立に選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリール環、
少なくとも1つの環は芳香族環で、窒素、酸素、硫黄から独立に選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む５〜１８員融合環系、
６〜１８炭素原子を有するアリール、
Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６ヘテロ原子を含む３〜１８員複素環から選択され、
ここで、置換基はハロゲン、ＯＲ７, ＮＲ８Ｒ９、ＮＯ２、ＮＲＣＯＲ’、ＳＲ１０、ＳＯＲ’で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で示されるスルホン、亜硫酸 −ＳＯ３、重亜硫酸 −ＯＳＯ３、ＳＯ２ＮＲＲ’で示されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ１１、−ＯＣＯＲ１１またはＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され、
ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はＨ、線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
窒素、酸素、硫黄から独立に選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリール環、
少なくとも１つの環は芳香族環で、窒素、酸素、硫黄から独立に選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む５〜１８員融合環系、
６〜１８炭素原子を有するアリール、
Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６ヘテロ原子を含む３〜１８員複素環からそれぞれ独立に選択され、さらにＲ１０がＳＲ１３またはＣＯＲ１３であってもよく、
ここで、Ｒ１３は線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
窒素、酸素、硫黄から独立に選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリール環、
少なくとも１つの環は芳香族環で、窒素、酸素、硫黄から独立に選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む５〜１８員融合環系、
６〜１８炭素原子を有するアリール、
Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６ヘテロ原子を含む３〜１８員複素環から選択され、さらにＲ１１がＯＲ１４であってもよく、
ここで、Ｒ１４はＲと同じ定義を有し、さらにＲ”はＯＨであってもよく；
ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＣＨ２、ＢＨ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’は、Ｈ、置換または未置換線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
または置換基はハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、ＯＲ７, ＮＲ８Ｒ９、ＮＯ２、ＮＲＣＯＲ’、ＳＲ１０、ＳＯＲ’で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で示されるスルホン、亜硫酸 −ＳＯ３、重亜硫酸−ＯＳＯ３、ＳＯ２ＮＲＲ’で示されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１１またはＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立に選択され、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’のいずれか1つは連結基、または連結基を有していてもよいポリピロロ、ポリインドリル、ポリイミダゾリル、ポリピロロイミダゾリル、ポリピロロインドリルまたはポリイミダゾロインドリル単位から選択され；
Ｚは（ＣＨ２）ｎ、（ｎは１、２または３）、ＣＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７、ＯまたはＳから選択され、
ここでＲ１５、Ｒ１６およびＲ１７はＨ、線状、分岐状または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ６はＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ’であり、Ｒ６は連結基であってもよく；
Ｘ’はＣＨ２、ＮＲ、ＣＯ、ＢＨ、ＳＯまたはＳＯ２から選択され；
Ｙ’はＯ、ＣＨ２、ＮＲまたはＳであり；
Ｚ’はＣＨ２または（ＣＨ２）ｎであり、ここでｎは２、３または４であり、
Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は全てが同時にＣＨ２とはならないものとし；
ＡとＡ’は同じ、または異なり、Ｏ、−ＣＲＲ’Ｏ、Ｓ、−ＣＲＲ’Ｓ、−ＮＲ１５またはＣＲＲ’ＮＨＲ１５から選択され、ここでＲ１５はＲと同じ定義を有し；
ＤおよびＤ’は同じ、または異なり、線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニルからそれぞれ独立に選択され、さらにハロゲン、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＮＯ２、ＮＲＣＯＲ’、ＳＲ１０、ＳＯＲ’で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で示されるスルホン、亜硫酸−ＳＯ３、重亜硫酸−ＯＳＯ３、ＳＯ２ＮＲＲ’で示されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１１またはＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２、またはポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）のいずれか１つで置換されてもよく、
Ｌは無いか、フェニル基またはＯ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６ヘテロ原子を有する３〜１８員複素環であり、ここでフェニル基またはＬにより示されるヘテロ環は置換されていてもよく、ここで置換基は連結基であり、または線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され、さらにハロゲン、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＮＯ２、ＮＲＣＯＲ’、ＳＲ１０、ＳＯＲ’で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で示されるスルホン、亜硫酸−ＳＯ３、重亜硫酸−ＯＳＯ３、ＳＯ２ＮＲＲ’で示されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１１またはＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２、またはポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）のいずれか１つで置換されてもよく；
Ｌはそれ自体で連結基であってもよい；
ただし、化合物の結合基は１個だけであり、当該結合基は共有結合により細胞結合剤に結合可能となるという条件が前提となる。
【請求項６】
請求項５記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物または水和物塩、これらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体またはこれら化合物の多形結晶構造体であって、ＮとＣの間の二重線
【化３−３】
2012516896.tif 000008
は一重結合または二重結合を示すが、それが二重結合の場合は、Ｘは存在せず、ＹはＨであり、それが一重結合の場合、ＸはＨであるか、またはこの化合物をプロドラッグに変換する、アミン保護成分であることを条件とし；
Ｙは−ＯＲ、ＮＲ’Ｒ”、亜硫酸−ＳＯ３、または重亜硫酸−ＯＳＯ３から選択され、ここでＲは、Ｈ、線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
６〜１０炭素原子を有するアリール、
３〜１０炭素原子を有する複素環から選択され；
ＷはＣ＝Ｏ、ＣＨ２、またはＳＯ２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’は、Ｈ、ＮＯ２、または共有結合により細胞結合剤に結合可能とする連結基からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ６はＯＲ１８であり、ここでＲ１８はＲと同じ定義を有し；
Ｚは（ＣＨ２）ｎ（ｎは１、２または３）、ＣＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７、ＯまたはＳから選択され、ここでＲ１５、Ｒ１６およびＲ１７はＨ、線状、分岐状または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）からそれぞれ独立に選択され；
Ｘ’はＣＨ２、またはＣ＝Ｏから選択され；
Ｙ’はＯ、ＮＲまたはＳであり；
Ｚ’はＣＨ２または（ＣＨ２）２であり；
ＡとＡ’はそれぞれＯであり；
ＤおよびＤ’は同じ、または異なり、線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニルからそれぞれ独立に選択され；
Ｌは存在しないか、またはフェニル基もしくは３〜１０炭素原子を有する複素環であり、ここでフェニル基またはＬにより示されるヘテロ環は置換されていてもよく、ここで、置換基は連結基であるか、または線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され、さらにハロゲン、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＮＯ２、ＮＲＣＯＲ’、ＳＲ１０、ＳＯＲ’で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で示されるスルホン、亜硫酸−ＳＯ３、重亜硫酸−ＯＳＯ３、−ＳＯ２ＮＲＲ’で示されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ１１、−ＯＣＯＲ１１またはＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２、またはポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）のいずれか１つで置換されてもよく、
Ｌはそれ自体で共有結合により細胞結合剤と結合を可能にする連結基であってもよい。
【請求項７】
式（ＸＩＩ）および（ＸＩＩＩ）またはそれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物または水和物塩、これらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体またはこれら化合物の多形結晶構造体から選択される請求項５記載の化合物であって、
【化４−１】
2012516896.tif 000009
ここで、
ＮとＣの間の二重線
【化４−２】
2012516896.tif 000010
は一重結合または二重結合を示すが、それが二重結合の場合は、Ｘは存在せず、ＹはＨであり、それが一重結合の場合、ＸはＨであるか、またはこの化合物をプロドラッグに変換する、アミン保護基であることを条件とし；
ＹはＯＨ、−ＯＲで示されるエーテル、ＮＲ’Ｒ”、亜硫酸−ＳＯ３、または重亜硫酸−ＯＳＯ３から選択され、ここでＲ、Ｒ’およびＲ”は線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ２’およびＲ３’のうちの１つは連結基であり、他はＨまたはＮＯ２であり；
Ｒ６はＯＲであり；
ＺはＣＨ２またはＮＲであり；
ＡはＯまたはＮＲ１５であり；
Ｌは（ＣＨ２）ｎｎで、ここでｎｎは０または１〜５の整数、または置換または未置換の２〜４炭素原子を有するアルキルまたはアルケニルであり、また、置換基はハロゲン、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＮＯ２、ＮＲＣＯＲ’、ＳＲ１０、ＳＯＲ’で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で示されるスルホン、亜硫酸−ＳＯ３、重亜硫酸−ＯＳＯ３、−ＳＯ２ＮＲＲ’で示されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１１またはＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され、
Ｌはそれ自体で連結基であってもよく；
Ｌ’、Ｌ”またはＬ”’のうちの１つは連結基でその他はＨであり；好ましくは、Ｌ’は連結基であり；ＧはＣＨまたはＮである。
【請求項８】
式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）またはそれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物または水和物塩、これらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体またはこれら化合物の多形結晶構造体から選択される請求項５記載の化合物であって、
【化５−１】
2012516896.tif 000011
ここで、
ＮとＣの間の二重線
【化５−２】
2012516896.tif 000012
は一重結合または二重結合を示すが、それが二重結合の場合は、Ｘは存在せず、ＹはＨであり、それが一重結合の場合、ＸはＨであるか、またはこの化合物をプロドラッグに変換する、アミン保護基であることを条件とし；
ＹはＯＨ、−ＯＲで示されるエーテル、亜硫酸−ＳＯ３、または重亜硫酸−ＯＳＯ３から選択され、ここでＲ、は線状、分岐状、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；
ｎｎは０または１〜５の整数であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ２’およびＲ３’のうちの１つは連結基であり、他はＨまたはＮＯ２であり；
Ｌ’、Ｌ”またはＬ”’のうちの１つは連結基であるが、Ｌ’、Ｌ”またはＬ”’のうちの１つが連結基の場合は、その他はＨであることを条件とし、；
ＧはＣＨまたはＮである。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｌ’、Ｌ”、Ｌ”’の１つが下記から独立に選択される請求項５〜８のいずれか１つに記載の化合物であり：
−Ｏ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−Ｏ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２６＝ＣＲ２７）ｍ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−Ｏ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（アルキニル）ｎ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−Ｏ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ピペラジノ）ｔ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−Ｏ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ピロロ）ｔ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−Ｏ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍＡ”ｍ”（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−Ｓ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−Ｓ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２６＝ＣＲ２７）ｍ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−Ｓ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（アルキニル）ｎ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−Ｓ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ピペラジノ）ｔ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−Ｓ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ピロロ）ｔ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−Ｓ（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍＡ”ｍ”（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−ＮＲ３３（Ｃ＝Ｏ）ｐ”（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−ＮＲ３３（Ｃ＝Ｏ）ｐ”（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２６＝ＣＲ２７）ｍ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−ＮＲ３３（Ｃ＝Ｏ）ｐ”（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（アルキニル）ｎ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−ＮＲ３３（Ｃ＝Ｏ）ｐ”（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ピペラジノ）ｔ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−ＮＲ３３（Ｃ＝Ｏ）ｐ”（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ピロロ）ｔ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−ＮＲ３３（Ｃ＝Ｏ）ｐ”（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍＡ”ｍ”（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２６＝ＣＲ２７）ｍ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（アルキニル）ｎ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ピペラジノ）ｔ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍＡ”ｍ”（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２９＝Ｎ−ＮＲ３０）ｎ”（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２９＝Ｎ−ＮＲ３０）ｎ”（ＣＲ２６＝ＣＲ２７）ｍ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２９＝Ｎ−ＮＲ３０）ｎ”（アルキニル）ｎ’（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ（ＣＲ２９＝Ｎ−ＮＲ３０）ｎ”Ａ”ｍ”（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ（ＣＲ４０Ｒ４１）ｐ”Ｙ”（ＣＲ２４Ｒ２５）ｑ（ＣＯ）ｔＸ”、
ここで、
ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｍ’、ｎ’、ｔ’は１〜１０の整数で、０であってもよく；
ｔ、ｍ”、ｎ”および ｐ”は０または１であり；
Ｘ”はＯＲ３６、ＳＲ３７、ＮＲ３８Ｒ３９から選択され、ここでＲ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９はＨ、または線状、分岐状または環状の１〜２０炭素原子を有するアルキル、アルケニル、またはアルキニルおよび、またはポリエチレングリコール単位 −（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ、であり、Ｒ３７はチオール保護基であってもよいか、
またはｔ＝１の場合、ＣＯＸ”は、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、パラニトロフェニルエステル、ジニトロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステルおよびそれらの誘導体から選択される反応性エステルを形成し、前記誘導体がアミド結合形成を促進し；
Ｙ”は無いか、またはＯ、Ｓ、Ｓ−ＳまたはＮＲ３２から選択され、ここでＲ３２は前述のＲの定義と同じであり、
Ｙ”がＳ−Ｓではなく、かつｔ＝０の場合、Ｘ”はマレイミド基、ハロアセチル基、またはＳＲ３７から選択され、ここでＲ３７は前述と同じ定義であることを条件とし；
Ａ”はグリシン、アラニン、ロイシン、バリン、リシン、シトルリンおよびグルタマートまたは２〜２０のアミノ酸単位を含むポリペプチドから選択されるアミノ酸であり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７は同じか、異なり、Ｈまたは１〜５炭素原子を有する線状または分岐状アルキルであり；
Ｒ２９およびＲ３０は同じか、異なり、Ｈまたは１〜５炭素原子のアルキルであり；
Ｒ３３はＨまたは線状、分岐状または環状の１〜１２炭素原子を有するアルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位 −（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ、または、Ｒ３３は−ＣＯＲ３４、−ＣＳＲ３４、−ＳＯＲ３４、または−ＳＯ２Ｒ３４であり、ここでＲ３４はＨ、または線状、分岐状または環状の１〜２０炭素原子を有するアルキル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位 −（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎであり；
Ｒ４０およびＲ４１のうちの１つは負または正の荷電機能基で、他方はＨまたは１〜４炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキニルである。
【請求項１０】
下記：
【化６】
2012516896.tif 000013
【化７】
2012516896.tif 000014
【化８】
2012516896.tif 000015
【化９】
2012516896.tif 000016
【化１０】
2012516896.tif 000017
【化１１】
2012516896.tif 000018
【化１２】
2012516896.tif 000019
【化１３】
2012516896.tif 000020
【化１４】
2012516896.tif 000021
【化１５】
2012516896.tif 000022
【化１６】
2012516896.tif 000023
からなる群から選択される化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物と細胞結合剤との複合体。
【請求項１２】
前記化合物が下式：
【化１７】
2012516896.tif 000024
式中、波線は細胞結合剤に対する結合を表す、請求項１１に記載の複合体。
【請求項１３】
抗体および請求項１〜１０のいずれか１つに記載の１〜１０または２〜５化合物を有する、請求項１１または１２に記載の複合体。
【請求項１４】
細胞結合剤が、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、微生物感染細胞、寄生虫感染細胞、自己免疫性細胞、活性化細胞、骨髄系細胞、活性化Ｔ細胞、Ｂ細胞、またはメラニン形成細胞；ＣＤ４、ＣＤ６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５６、ＥｐＣＡＭ、ＣａｎＡｇ、ＣＡＬＬＡ、またはＨｅｒ−２抗原を発現している細胞；Ｈｅｒ−３抗原またはインスリン増殖因子受容体、上皮増殖因子受容体、および葉酸受容体を発現している細胞から選択される標的細胞に結合し、該細胞結合剤が、抗体、単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する抗体断片、再表面化抗体、再表面化単鎖抗体、もしくは再表面化抗体断片、モノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体、もしくは標的細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体断片、ヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体、もしくはヒト化抗体断片、キメラ抗体、標的細胞に特異的に結合するキメラ抗体断片、ドメイン抗体、標的細胞に特異的に結合するドメイン抗体断片、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、増殖因子、コロニー刺激因子、または栄養素輸送分子である請求項１１または１２に記載の複合体。
【請求項１５】
抗体がＭＹ９、ａｎｔｉ−Ｂ４またはＣ２４２であり；または抗体がヒト化もしくは再表面化ＭＹ９、ヒト化もしくは再表面化ａｎｔｉ−Ｂ４、もしくはヒト化もしくは再表面化Ｃ２４２である請求項１４に記載の複合体。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物または請求項１１〜１５のいずれか１つに記載の複合体と薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
医薬として使用するための、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物または請求項１１〜１５のいずれか１つに記載の複合体。
【請求項１８】
哺乳動物の異常細胞増殖を阻害する方法または増殖性障害、自己免疫障害、骨破壊傷害、感染症、ウイルス性疾患、線維症、神経変性疾患, 膵炎または腎疾患を治療する方法に使用するための、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物または請求項１１〜１５のいずれか１つに記載の複合体であり、当該方法は、前記哺乳動物に治療に有効な量の当該化合物または複合体を投与し、また化学療法薬を任意に投与してもよい、前記化合物または複合体。
【請求項１９】
前記増殖性障害が腫瘍、例えば、腫瘍細胞が、乳癌細胞、前立腺癌細胞、卵巣癌細胞、結腸直腸癌細胞、胃癌細胞、扁平上皮癌細胞、小細胞肺癌細胞、および精巣癌細胞から選択される請求項１８に記載の複合体。
【請求項２０】
請求項１８または１９に記載の方法に使用するための医薬の製造における請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物または請求項１１〜１５のいずれか１つに記載の複合体の使用。
【請求項２１】
式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和、水和物もしくは水和塩、光学的異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体または多形結晶構造体を調製する方法であって、
ａ）式（１）の化合物と式（２）の化合物を結合し式（３）の化合物を得るステップ；
ｂ）式（３）の化合物を式（４）のアルデヒドに変換するステップ；および
ｃ）式（４）の化合物を式（Ｉ）の化合物に変換するステップを含み、
【化１８−１】
2012516896.tif 000025
式中、
ＮとＣの間の二重線
【化１８−２】
2012516896.tif 000026
Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＺは、請求項１の式（Ｉ）について定義した通りであり；
ＬＧは脱離基であり；
Ｗ’はＣＯＯＲまたはＣＨ２ＯＷ”であり、ここでＲは請求項１で定義した通りであり；さらに、Ｗ”は保護基であり；
ただし、当該化合物が共有結合により細胞結合剤と結合を可能にする連結基を１つより多く持たないという条件が前提となる。
【請求項２２】
式（ＩＩ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和、水和物もしくは水和塩、光学的異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体または多形結晶構造体を調製する方法であって、
ａ）式（１）の化合物と式（５）の化合物を結合し式（６）の化合物を得るステップ；
ｂ）式（６）の化合物を式（７）のアルデヒドに変換するステップ；および
ｃ）式（７）の化合物を式（ＩＩ）の化合物に変換するステップを含み、
【化１９−１】
2012516896.tif 000027
式中、
ＮとＣの間の二重線
【化１９−２】
2012516896.tif 000028
Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＺは、請求項１の式（ＩＩ）について定義した通りであり；
ＬＧは脱離基であり；
Ｗ’はＣＯＯＲまたはＣＨ２ＯＷ”であり、ここでＲは請求項１で定義した通りであり；さらに、Ｗ”は保護基であり；
ただし、当該化合物が共有結合により細胞結合剤と結合を可能にする連結基を１つより多く持たないという条件が前提となる。
【請求項２３】
式（ＩＩＩ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和、水和物もしくは水和塩、光学的異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体または多形結晶構造体を調製する方法であって、
ａ）式（１）の化合物と式（８）の化合物を結合し式（９）の化合物を得るステップ；
ｂ）式（９）の化合物を式（１０）のアルデヒドに変換するステップ；および
ｃ）式（１０）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物に変換するステップを含み、
【化２０−１】
2012516896.tif 000029
式中、
ＮとＣの間の二重線
【化２０−２】
2012516896.tif 000030
Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、請求項１の式（ＩＩＩ）について定義した通りであり；
ＬＧは脱離基であり；
Ｗ’はＣＯＯＲまたはＣＨ２ＯＷ”であり、ここでＲは請求項１で定義した通りであり；さらに、Ｗ”は保護基であり；
ただし、当該化合物が共有結合により細胞結合剤と結合を可能にする連結基を１つより多く持たないという条件が前提となる。
【請求項２４】
式（ＩＶ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和、水和物もしくは水和塩、光学的異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体または多形結晶構造体を調製する方法であって、
式（１１）の化合物と、式（１１）’の化合物と、式（１２）の化合物とを結合し式（ＩＶ）の化合物を得るステップ；
【化２１】
2012516896.tif 000031
または
ａ）式（１５）の化合物を式（１６）のアルデヒドに変換するステップ；および
ｂ）式（１６）の化合物を式（ＩＶ）の化合物に変換するステップ
【化２２−１】
2012516896.tif 000032
を含み、式中、
ＮとＣの間の二重線
【化２２−２】
2012516896.tif 000033
Ｙ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’Ｚ、Ｒ６、Ａ、Ａ’、Ｄ、Ｄ’およびＬは、請求項５で定義した通りであり；ただし、当該化合物が共有結合により細胞結合剤と結合を可能にする連結基を１つより多く持たないという条件が前提となり；
ＬＧは脱離基であり；
Ｗ’はＣＯＯＲまたはＣＨ２ＯＷ”であり、ここでＲは請求項５で定義した通りであり；さらに、Ｗ”は保護基であり；
ただし、当該化合物が共有結合により細胞結合剤と結合を可能にする連結基を１つより多く持たないという条件が前提となる。
【請求項２５】
式（Ｖ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和、水和物もしくは水和塩、光学的異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体または多形結晶構造体を調製する方法であって、
式（１３）の化合物と、式（１３）’の化合物と、式（１２）の化合物とを結合し式（Ｖ）の化合物を得るステップ；
【化２３】
2012516896.tif 000034
または
ａ）式（１７）の化合物を式（１８）のアルデヒドに変換するステップ；および
ｂ）式（１８）の化合物を式（Ｖ）の化合物に変換するステップ
【化２４−１】
2012516896.tif 000035
を含み、式中、
ＮとＣの間の二重線
【化２４−２】
2012516896.tif 000036
Ｙ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’Ｚ、Ｒ６、Ａ、Ａ’、Ｄ、Ｄ’およびＬは、請求項５で定義した通りであり；ただし、当該化合物が共有結合により細胞結合剤と結合を可能にする連結基を１つより多く持たないという条件が前提となり；
ＬＧは脱離基であり；
Ｗ’はＣＯＯＲまたはＣＨ２ＯＷ”であり、ここでＲは請求項５で定義した通りであり；さらに、Ｗ”は保護基であり；
ただし、当該化合物が共有結合により細胞結合剤と結合を可能にする連結基を１つより多く持たないという条件が前提となる。
【請求項２６】
式（ＶＩ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和、水和物もしくは水和塩、光学的異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体または多形結晶構造体を調製する方法であって、
式（１４）の化合物と、式（１４）’の化合物と、式（１２）の化合物とを結合し式（ＶＩ）の化合物を得るステップ；
【化２５】
2012516896.tif 000037
または
ａ）式（１９）の化合物を式（２０）のアルデヒドに変換するステップ；および
ｂ）式（２０）の化合物を式（ＶＩ）の化合物に変換するステップ
【化２６−１】
2012516896.tif 000038
を含み、式中、
ＮとＣの間の二重線
【化２６−２】
2012516896.tif 000039
Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ６、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、Ａ、Ａ’、Ｄ、Ｄ’およびＬは、請求項５で定義した通りであり；ただし、当該化合物が共有結合により細胞結合剤と結合を可能にする連結基を１つより多く持たないという条件が前提となり；
ＬＧは脱離基であり；
Ｗ’はＣＯＯＲまたはＣＨ２ＯＷ”であり、ここでＲは請求項５で定義した通りであり；さらに、Ｗ”は保護基であり；
ただし、当該化合物が共有結合により細胞結合剤と結合を可能にする連結基を１つより多く持たないという条件が前提となる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
式（ＩＩＩ）の新規ベンゾジアゼピンに関して、ジアゼピン環（Ｂ）は複素環（Ｃ）と融合し、この複素環は単環であり、
【化８−１】
2012516896.tif 000040
式中、
ＮとＣの間の二重線
【化８−２】
2012516896.tif 000041
は一重結合または二重結合を示すが、それが二重結合の場合は、Ｘは存在せず、ＹはＨであり、それが一重結合の場合、ＸはＨであるか、またはこの化合物を、インビトロかインビボで遊離アミンに変換され得るプロドラッグに変換する、アミン保護成分であることを条件とし；
Ｙは−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’で示されるエステル、−ＯＣＯＯＲ’で示される炭酸塩、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’で示されるカルバマート、ＮＲ’Ｒ’’で示されるアミンまたはヒドロキシルアミン、−ＮＲＣＯＲ’で示されるアミド、ＮＲＣＯＰで示されるペプチド（Ｐはアミノ酸または２〜２０のアミノ酸単位を含むポリペプチドである）、ＳＲ’で示されるチオエーテル、ＳＯＲ’ で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’ で示されるスルホン、亜硫酸―ＳＯ３、重亜硫酸―ＯＳＯ３、ハロゲン、シアノ、アジド、またはチオールから選択され、
ここでＲ、Ｒ’およびＲ’’は同じ、または異なっており、Ｈ、置換または未置換直鎖、分岐、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
独立に窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリール環、
少なくとも1つの環は芳香族環で独立に窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５〜１８員融合環系、
６〜１８炭素原子を有するアリール、
Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６ヘテロ原子を含む３〜１８員複素環から選択され、
ここで、置換基はハロゲン、ＯＲ７, ＮＲ８Ｒ９、ＮＯ２、ＮＲＣＯＲ’、ＳＲ１０、ＳＯＲ’で示されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で示されるスルホン、亜硫酸 −ＳＯ３、
重亜硫酸 −ＯＳＯ３、ＳＯ２ＮＲＲ’で示されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−
ＣＯＲ１１、−ＯＣＯＲ１１またはＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され、
ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はＨ、直鎖、分岐、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリール環、
少なくとも1つの環は芳香族環で窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５〜１８員融合環系、
６〜１８炭素原子を有するアリール、
Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６ヘテロ原子を含む３〜１８員複素環からそれぞれ独立に選択され、さらにＲ１０がＳＲ１３またはＣＯＲ１３であってもよく、
ここで、Ｒ１３は直鎖、分岐、または環状の１〜１０炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニル、
ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ｎは１〜２０００の整数）、
窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロアリール環、
少なくとも1つの環は芳香族環で窒素、酸素、硫黄から独立に選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含む５〜１８員融合環系、
６〜１８炭素原子を有するアリール、
Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６ヘテロ原子を含む３〜１８員複素環から選択され、さらにＲ１１がＯＲ１４であってもよく、 
ここで、Ｒ１４はＨ、またはＲと同じ定義を有し、さらにＲ’’はＯＨであってもよい；
ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＣＨ２、ＢＨ、 ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ５はＯＲ１５、ＣＲＲ’ＯＨ、ＳＨ、ＣＲＲ’ＳＨ、ＮＨＲ１５またはＣＲＲ’ＮＨＲ１５から選択され、
ここで、Ｒ１５は、Ｈであるか、またはＲと同じ定義を有するか、または共有結合により細胞結合剤に結合可能とする連結基であるか、または細胞結合剤に結合可能とする連結基を有していてもよいポリピロロ、ポリインドリル、ポリイミダゾリル、ポリピロロイミダゾリル、ポリピロロインドリルまたはポリイミダゾロインドリル単位から選択され、さらにＲ５は共有結合により細胞結合剤に結合可能とする連結基であってもよく；
Ｒ６はＯＲ、ＳＲ、またはＮＲＲ’であり、ここでＲとＲ’は上記と同じ定義を有し、Ｒ６は連結基であってもよく；
Ｘ’はＣＨ２、ＮＲ、ＣＯ、ＢＨ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｙ’はＯ、ＣＨ２、ＮＲまたはＳであり；
Ｚ’はＣＨ２または（ＣＨ２）ｎ（ｎは２、３または４）である；
化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な溶媒和物、塩、水和物または水和物塩、これらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像異性体またはこれら化合物の多形結晶構造体。
ただし、当該化合物は共有結合により細胞結合剤と結合を可能にする連結基を1つより多くは持たないという条件が前提となる。