【手続補正書】
【提出日】平成24年12月10日(2012.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＢＣＬ−２ファミリーの別の何れかのメンバーよりＭＣＬ−１に対して少なくとも２倍、５倍、１０倍、１５倍、又は２０倍高い親和性でＭＣＬ−１に特異的に結合するペプチドであって、ここでペプチドは、ＢＣＬ−２ファミリーＢＨ３ドメインのＭＣＬ−１安定化α螺旋（ＳＡＨＢ）ペプチド、ＮＯＸＡ ＳＡＨＢポリペプチド、ＢＯＫ ＳＡＨＢペプチド、改変ＢＩＭ ＳＡＨＢペプチド、ＢＡＫ ＳＡＨＢペプチド、及びＭＵＬＥ ＳＡＨＢペプチドからなる群から選ばれるポリペプチド配列から誘導される、相対位置、ｉ及びｉ＋３、ｉ及びｉ＋４、又はｉ及びｉ＋７の間に位置している架橋を含有してなる、非天然のアミノ酸を有する安定化α螺旋を含有してなる、ペプチド。
【請求項２】
ペプチドが、ＬＲＸＶＧＤＸＶ（ここで、Ｘは何れかのアミノ酸である）の配列と少なくとも８０％同一の配列を含有してなる、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
ペプチドが、配列ＲＫＡＬＥＴＬＲＲＶＧＤＧＶＱＲＮＨＥＴＡＦの少なくとも８連続アミノ酸と少なくとも７０％同一の配列を含有してなる、請求項１又は２に記載のペプチド
【請求項４】
ペプチドが、配列ＲＫＡＬＥＴＬＲＲＶＧＤＧＶＱＲＮＨＥＴＡＦの少なくとも１５連続アミノ酸と少なくとも７０％同一の配列を含有してなり、そしてここでコア配列に含まれないアミノ酸が配列ＲＫＡＬＥＴＬＲＲＶＧＤＧＶＱＲＮＨＥＴＡＦからの同類アミノ酸置換を含有している、請求項１又は２に記載のペプチド。
【請求項５】
ペプチドが、アミノ酸配列ＲＫＡＬＥＴＬＲＲＶＧＤＧＶＱＲＮＨＥＴＡＦの一部分と少なくとも８０％同一、又は少なくとも９０％同一の配列を含有してなる、請求項１から４のいずれかに記載のペプチド。
【請求項６】
ペプチドが、ＲＫＡＬＥＴＬＲＲＶＧＤＧＶＸＲＮＨＸＴＡＦ、ＲＫＸＬＥＴＸＲＲＶＧＤＧＶＱＲＮＨＥＴＡＦ、ＲＫＡＬＥＴＬＲＸＶＧＤＸＶＱＲＮＨＥＴＡＦ、
ＲＫＡＬＸＴＬＲＸＶＧＤＧＶＱＲＮＨＥＴＡＦ、ＲＫＡＬＥＴＬＲＲＶＧＤＧＶＱＲＸＨＥＴＸＦ、ＫＡＬＥＴＬＲＲＶＧＤＧＶＸＲＮＨＸＴＡＦ、ＫＸＬＥＴＸＲＲＶＧＤＧＶＱＲＮＨＥＴＡＦ、ＫＡＬＥＴＬＲＸＶＧＤＸＶＱＲＮＨＥＴＡＦ、ＫＡＬＸＴＬＲＸＶＧＤＧＶＱＲＮＨＥＴＡＦ、及びＫＡＬＥＴＬＲＲＶＧＤＧＶＱＲＸＨＥＴＸＦ（式中のＸは何れかのアミノ酸である）からなる群から選ばれる配列を含有してなる、請求項１から５のいずれかに記載のペプチド。
【請求項７】
ペプチドが、配列ＬＥＶＥＳＡＴＱＬＲＲＦＧＤＫＬＮＦＲＱＫＬの少なくとも１４連続アミノ酸と少なくとも９０％同一の配列を含有してなる、請求項１に記載のペプチド。
【請求項８】
ペプチドが、ＬＬＸＬＧＤＸＬ；ＬＸＲＦＧＤＫＦ；ＬＸＲＦＧＤＫＩ；及びＬＱＸＭＧＤＸＹ（式中のＸは何れかのアミノ酸である）からなる群から選ばれるポリペプチド配列を含有してなる、請求項１に記載のペプチド。
【請求項９】
ペプチドが、少なくとも１つのＲＬＡＥＶＳＡＶＬＬＸＬＧＤＸＬＥ；ＩＷＩＸＱＥＬＸＲＦＧＤＫＦＮＡＹＹＡＲ；ＩＷＩＸＱＥＬＸＲＦＧＤＫＦＮＡＹＹＡＲ；ＱＶＸＲＱＬＸＲＦＧＤＫＩＮＲＲＹＤ；及びＶＧＱＬＬＱＸＭＧＤＸＹＱＱＹＲＳＬＴＲ（式中のＸは何れかのアミノ酸である）と少なくとも９０％同一である配列を含有してなる、請求項１又は８に記載のペプチド。
【請求項１０】
少なくとも１つのＸが架橋である、請求項２、６、８、又は９の何れか一項に記載のペプチド。
【請求項１１】
選択的ＭＣＬ−１阻害剤を含有してなる、医薬組成物。
【請求項１２】
当該選択的ＭＣＬ−１阻害剤が、ＢＣＬ−２ファミリーＢＨ３ドメインのＮＯＸＡ安定化α螺旋（ＳＡＨＢ）ポリペプチド、ＢＯＫ ＳＡＨＢペプチド、ＭＣＬ−１ ＳＡＨＢ（ドメインポリ）ペプチド、野生型又は改変ＢＩＭ ＳＡＨＢ、ＢＡＫ ＳＡＨＢペプチド、及びＭＵＬＥ ＳＡＨＢペプチドからなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
当該選択的ＭＣＬ−１阻害剤が、配列番号７、６３〜６８に記載の配列を含有しているＮＯＸＡ ＳＡＨＢペプチド、配列番号１１に記載の配列を含有しているＢＯＫ ＳＡＨＢペプチド、配列番号１２，１７〜６０に記載の配列を含有しているＭＣＬ−１ ＳＡＨＢペプチド、配列番号６１又は６２に記載の配列を含有しているＢＩＭ ＳＡＨＢペプチド、配列番号６９に記載の配列を含有しているＢＡＫ ＳＡＨＢペプチド、及び配列番号７０に記載の配列を含有しているＭｕｌｅ ＳＡＨＢペプチドからなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
当該選択的ＭＣＬ−１阻害剤が、請求項１〜１０のいずれかに記載のペプチドである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
医薬組成物が、ＭＣＬ−１関連疾患を治療又は予防するためのものである、請求項１１から１４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＢＣＬ−２阻害剤を更に含有してなる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
当該ＢＣＬ−２阻害剤が、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロへキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド；ゴシポール；及びオバトクラクスからなる群から選ばれる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
医薬組成物が、難治性癌を治療するためのものである、請求項１１から１４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
当該難治性癌が、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロへキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド；ゴシポール；及びオバトクラクスからなる群から選ばれる薬剤の投与に耐性であり、ＭＣＬ−１を過剰発現する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＭＣＬ−１ ＳＡＨＢと結合しているＭＣＬ−１ポリペプチドを試験化合物と、当該試験化合物の当該ＭＣＬ−１ポリペプチドとの相互作用に適切な条件下に接触させること；及び当該ＭＣＬ−１ ＳＡＨＢの当該ＭＣＬ−１ポリペプチドからの解離を検出することを含有してなる、選択的ＭＣＬ−１結合剤を同定する方法であって、ここで、当該ＭＣＬ−１ ＳＡＨＢの当該ＭＣＬ−１ポリペプチドからの解離の検出が選択的ＭＣＬ−１結合剤として試験化合物を同定するものである、選択的ＭＣＬ−１結合剤を同定する方法。