【手続補正書】
【提出日】平成25年4月17日(2013.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2012528166.tif 000001
［式中、
Zは、酸素(O)またはN-Hであり;
R1は、水素(H)または-C(O)Rxであり;
R2は、水素(H)または-C(O)Ryであり;
RxおよびRyは、独立して、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、またはアルキルから選択され、該アルキルは、アリール、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR3、-C(O)OR4、-NRaRb、もしくは-C(O)NRcRdから独立して選択される1個以上の置換基により置換されており、
ここで、いずれの該アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-C(O)OR4、-OR5、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、もしくは(MeO)(HO)P(O)O-から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく、ならびに、
いずれの該シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、芳香環に適宜縮合していてよく、アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、アリール、-NRaRb、オキソ、もしくは-C(O)OR4から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく;
R3は、水素、アルキル、またはアリールアルキルであり;
R4は、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R5は、水素、アルキル、またはアリールアルキルであり;
RaおよびRbは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)NRcRd、または(NRcRd)アルキルから選択されるか、あるいは、RaおよびRbは、それらが結合している窒素原子と一緒に、5-もしくは6-員環または架橋二環式環状構造を形成し、ここで、該5-もしくは6-員環または架橋二環式環状構造は適宜、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1もしくは2個のさらなるヘテロ原子を含んでよく、そして、C1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、アリール、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、もしくはハロゲンから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基を含んでよく;
R6は、アルキルであり;
R7は、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、またはハロアルキルであり;
R30およびR31は、独立して、水素またはアルキルから選択され;ここで、該アルキルは、隣接する炭素原子とともに縮合した3-から6-員環を適宜形成することができるか、あるいはそれが結合している炭素とともにスピロ環の3-から6-員環を適宜形成することができ;そして、
RcおよびRdは、独立して、水素、アルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Zが酸素である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
ZがNHである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
R1が、-C(O)Rxであり;
R2が、-C(O)Ryであり;そして、
RxおよびRyが、独立して、式(A):
【化２】
2012528166.tif 000002
により特徴づけられる、少なくとも１つの-NRaRbにより置換されたアルキルであり;
式中、mは、0または1であり;
R8が、水素またはアルキルであり;
R9が、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または、アリール、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、-OR3、-C(O)OR4、-NRaRb、もしくは-C(O)NRcRdから選択される置換基で適宜置換されたアルキルから選択され、
ここで、いずれの該アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-C(O)OR4、-OR5、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、もしくは(MeO)(HO)P(O)O-から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく、ならびに、
いずれの該シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、芳香環に適宜縮合していてよく、アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、アリール、-NRaRb、オキソ、もしくは-C(O)OR4から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく;そして、
R3、R4、R5、Ra、Rb、Rc、およびRdが、請求項１に定義される通りである、
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
mが、0であり;
R8が、水素またはC1〜C4アルキルであり;
R9が、水素、-OR12で適宜置換されたC1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、アリル、-CH2C(O)NRcRd、(NRcRd)アルキル、
【化３】
2012528166.tif 000003
（ここで、
jは、0または1であり;
kは、1、2、または3であり;
nは、0か、または1〜4から選択される整数であり;
各R10は、独立して、水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、-OBn、または(MeO)(OH)P(O)O-であり;
R11は、水素、C1〜C4アルキル、またはベンジルであり;
R12は、水素、C1〜C4アルキル、またはベンジルである）
から選択され、
Raが、水素またはC1〜C4アルキルであり;
Rbが、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル、ベンジル、3-ピリジル、ピリミジン-5-イル、アセチル、-C(O)OR7、または-C(O)NRcRdであり;
R7が、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルであり;
Rcが、水素またはC1〜C4アルキルであり;そして、
Rdが、水素、C1〜C4アルキル、またはC3〜C6シクロアルキルである、
請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
mが、0であり;
R8が、水素であり;
R9が、C1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、もしくはニトロから独立して選択される1〜5個の置換基で適宜置換されたフェニルであり;そして、
NRaRbが、式:
【化４】
2012528166.tif 000004
（式中、
nは、0、1、または2であり;
各R13は、独立して、C1〜C6アルキル、フェニル、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、またはオキソから選択され;そして、
R14は、C1〜C6アルキル、フェニル、ベンジル、または-C(O)OR15基であり、ここでR15はC1〜C4アルキル、フェニル、またはベンジルである）
から選択される、ヘテロシクリルもしくはヘテロビシクリル基である、
請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
mが、1であり;
R8が、水素であり;
R9が、C1〜C6アルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり;
Raが、水素であり;そして、
Rbが、-C(O)OR7であり、ここでR7はC1〜C6アルキルである、
請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
R1が、-C(O)Rxであり;
R2が、-C(O)Ryであり;そして、
RxおよびRyが、式:
【化５】
2012528166.tif 000005
（式中、
nは、0か、または1〜4から選択される整数であり;
各R13は、独立して、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、フェニル、ベンジル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、ハロゲン、NRcRd、ヒドロキシル、シアノ、またはオキソから選択され、ここでRcおよびRdは、独立して、水素またはC1〜C4アルキルであり;そして、
R14は、水素(H)、C1〜C6アルキル、ベンジル、または-C(O)OR4であり、ここでR4はC1〜C6アルキルである）
から独立して選択されるヘテロアリールもしくはヘテロシクリルである、
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
R1が、-C(O)Rxであり;
R2が、-C(O)Ryであり;そして、
RxおよびRyが、式:
【化６】
2012528166.tif 000006
（式中、
jは、0、1、2、または3であり;
kは、0、1、または2であり;
nは、0か、または1〜4から選択される整数であり;
各R13は、独立して、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、またはニトロから選択され;そして、
RaおよびRbは、独立して、水素、C1〜C6アルキル、または-C(O)OR7であり、ここでR7はC1〜C6アルキルである）
から独立して選択されるシクロアルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
R1が、-C(O)Rxであり;
R2が、-C(O)Ryであり;そして、
RxおよびRyが、独立して、(NRaRb)アルキルで適宜置換されたアリールアルキルであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、水素、C1〜C6アルキル、またはベンジルであるか、あるいは、RaおよびRbは、それらが結合している窒素原子と一緒に、式:
【化７】
2012528166.tif 000007
（式中、R15は、水素、C1〜C6アルキル、またはベンジルである）
から選択される5-もしくは6-員環を形成する、
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
R1およびR2が、同一であって、式:
【化８】
2012528166.tif 000008
（式中、該構造中の波線の結合(
【化９】
2012528166.tif 000009
)は、化学結合の原則に反しない限り、該結合が連結している不斉中心は(R)-もしくは(S)-立体配置のいずれかをとり得ることを示す）
からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
R1が、-C(O)Rxであり;
R2が、-C(O)Ryであり;そして、
RxおよびRyが、両方ともt-ブトキシである、
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
R1およびR2が両方とも水素である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
式(II):
【化１０】
2012528166.tif 000010
［式中、
Zは、酸素(O)またはN-Hであり;
R1は、水素(H)または-C(O)Rxであり;
R2は、水素(H)または-C(O)Ryであり;
RxおよびRyは、独立して、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、またはアルキルから選択され、該アルキルは、アリール、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR3、-C(O)OR4、-NRaRb、もしくは-C(O)NRcRdから独立して選択される1個以上の置換基により置換されており、
ここで、いずれの該アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-C(O)OR4、-OR5、-NRaRb、(NRaRb)アルキル、もしくは(MeO)(HO)P(O)O-から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく、ならびに、
いずれの該シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、芳香環に適宜縮合していてよく、アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、アリール、-NRaRb、オキソ、もしくは-C(O)OR4から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく;
R3は、水素、アルキル、またはアリールアルキルであり;
R4は、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R5は、水素、アルキル、またはアリールアルキルであり;
RaおよびRbは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)NRcRd、または(NRcRd)アルキルから選択されるか、あるいは、RaおよびRbは、それらが結合している窒素原子と一緒に、5-もしくは6-員環または架橋二環式環状構造を形成し、ここで、該5-もしくは6-員環または架橋二環式環状構造は適宜、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1もしくは2個のさらなるヘテロ原子を含んでよく、そして、C1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、アリール、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、もしくはハロゲンから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基を含んでよく;
R6は、アルキルであり;
R7は、アルキル、アリールアルキル、またはハロアルキルであり;そして、
RcおよびRdは、独立して、水素、アルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
(S)-tert-ブチル 2-(6-(4-(2-((S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イルカルバモイル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
(S)-N-(6-(4-(2-((S)-ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(S)-1-((S)-2-メトキシカルボニル-3-メチルブタノイル)-N-(6-(4-(2-((S)-1-((S)-2-メトキシカルボニル-3-メチルブタノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(S)-N-(5-(4-(2-((S)-ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)-N-(6-(4-(2-((S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
tert-ブチル 6-(4-(2-((S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-3-((S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-カルボキサミド)-1H-インダゾール-1-カルボキシレート;
(S)-N-(6-(4-(2-((S)-ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)-N-(6-(4-(2-((S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(S)-N-(5-(4-(2-((S)-ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
(S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)-N-(5-(4-(2-((S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;ならびに、
対応するその立体異性体および互変異性体、
からなる群から選択される化合物もしくはその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
式:
【化１１】
2012528166.tif 000011
【化１２】
2012528166.tif 000012
【化１３】
2012528166.tif 000013
【化１４】
2012528166.tif 000014
ならびに、対応するその立体異性体および互変異性体、
からなる群から選択される化合物もしくはその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含有する、HCV感染症を処置するための医薬組成物。
【請求項１８】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、および抗HCV活性を有する少なくとも1つのさらなる化合物を組み合わせて含む、HCV感染症を処置するための剤であって、該さらなる化合物のうちの少なくとも1つは、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択され、該さらなる化合物は、請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩より前、後、もしくは同時に投与される、該剤。