【手続補正書】
【提出日】平成25年7月19日(2013.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ−Ｃａ：
【化１３】
2013500256.tif 000001
の化合物から選択される化合物であって、式中、
Ｎ＊は、窒素であり、
Ａｒは、シクロヘキシル、フェニル、ハロフェニル、メトキシフェニル、アミノフェニル、ピリジル、フリル、およびチエニルから成る群より選択され、
Ａｌｋは、エチレンおよびプロピレンから成る群より選択され、
ＲＩＩは、低級アルキル、低級アルコキシ、ジメチルアミノ、シクロプロピル、１−ピロリジル、モルフォリノから成る群より選択され、
ＲＩＩ’は、水素、メチル、およびメトキシから成る群より選択され、
ＲＩＩ”は、水素および低級アルキルから成る群より選択され、
Ｘは、リンカーであり、かつ
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである、化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２】
Ａｌｋがエチレンである、請求項１に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項３】
ＲＩＩが低級アルキルである、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項４】
ＲＩＩがエチルである、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項５】
ＲＩＩ’が水素である、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項６】
ＲＩＩ”が水素である、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項７】
Ａｒがフェニルである、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項８】
ＸがＯである、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項９】
ＰＯＬＹがポリ（アルキレンオキシド）である、請求項１〜請求項８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１０】
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレンオキシド）である、請求項９に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１１】
前記ポリ（エチレンオキシド）がアルコキシまたはヒドロキシ末端封止部分を含む、請求項１０に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１２】
前記ポリ（エチレンオキシド）が１〜３０の間のモノマーから形成される、請求項１１に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１３】
前記ポリ（エチレンオキシド）が１〜１０の間のモノマーから形成される、請求項１２に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１４】
前記化合物が式：
【化９８】
2013500256.tif 000002
の化合物から選択され、ここでｎが１〜３０の整数である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１５】
ｎが１〜１０の整数である、請求項１４に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１６】
式ＩＩ−Ｃｂ：
【化１４】
2013500256.tif 000003
の化合物から選択される化合物であって、式中、
Ｎ＊は、窒素であり、
Ａｒは、シクロヘキシル、フェニル、ハロフェニル、メトキシフェニル、アミノフェニル、ピリジル、フリル、およびチエニルから成る群より選択され、
Ａｌｋは、エチレンおよびプロピレンから成る群より選択され、
ＲＩＩは、低級アルキル、低級アルコキシ、ジメチルアミノ、シクロプロピル、１−ピロリジル、モルフォリノから成る群より選択され、
ＲＩＩ’は、水素、メチル、およびメトキシから成る群より選択され、
ＲＩＩ”は、水素および低級アルキルから成る群より選択され、
Ｘは、リンカーであり、かつ
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１７】
Ａｌｋがエチレンである、請求項１６に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１８】
ＲＩＩが低級アルキルである、請求項１６もしくは請求項１７に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項１９】
ＲＩＩがエチルである、請求項１６〜請求項１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２０】
ＲＩＩ’が水素である、請求項１６〜請求項１９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２１】
ＲＩＩ”が水素である、請求項１６〜請求項２０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２２】
Ａｒがフェニルである、請求項１６〜請求項２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２３】
ＸがＯである、請求項１６〜請求項２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２４】
ＰＯＬＹがポリ（アルキレンオキシド）である、請求項１６〜請求項２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２５】
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレンオキシド）である、請求項２４に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２６】
前記ポリ（エチレンオキシド）がアルコキシまたはヒドロキシ末端封止部分を含む、請求項２５に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２７】
前記ポリ（エチレンオキシド）が１〜３０の間のモノマーから形成される、請求項２６に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２８】
前記ポリ（エチレンオキシド）が１〜１０の間のモノマーから形成される、請求項２７に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項２９】
前記化合物が式：
【化９９】
2013500256.tif 000004
の化合物から選択され、ここでｎが１〜３０の整数である、請求項１６に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項３０】
ｎが１〜１０の整数である、請求項２９に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩と、任意選択で、薬剤として許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
患者における疼痛を治療するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明の、これら、および他の目的、態様、実施形態、および特徴は、以下の発明を実施するための形態とともに読み取ることでさらに明らかになるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式：
【化９６】
2013500256.tif 000005
を有する化合物（式中、ｎは、１〜９の値を有する整数である。）およびその薬剤として許容される塩。
（項目２）
ｎは１である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ｎは２である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ｎは３である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ｎは４である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
ｎは５である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
ｎは６である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
ｎは７である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
ｎは８である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
ｎは９である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
式：
【化９７】
2013500256.tif 000006
を有する化合物（式中、ｎは、１〜９の値を有する整数である。）およびその薬剤として許容される塩。
（項目１２）
ｎは１である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
ｎは２である、項目１１に記載の化合物。
（項目１４）
ｎは３である、項目１１に記載の化合物。
（項目１５）
ｎは４である、項目１１に記載の化合物。
（項目１６）
ｎは５である、項目１１に記載の化合物。
（項目１７）
ｎは６である、項目１１に記載の化合物。
（項目１８）
ｎは７である、項目１１に記載の化合物。
（項目１９）
ｎは８である、項目１１に記載の化合物。
（項目２０）
ｎは９である、項目１１に記載の化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
本発明の１つ以上の実施形態において、化合物が提供され、該化合物は、安定した又は分解性の結合を介して水溶性非ペプチドオリゴマーに共有結合したオピオイドアゴニストの残基を含み、ここで、該オピオイドアゴニストは、以下の式：
【化６】
2013500256.tif 000007
によって包含される構造を有し、式中、
Ｎ＊は、窒素であり、
Ａｒは、シクロヘキシル、フェニル、ハロフェニル、メトキシフェニル、アミノフェニル、ピリジル、フリル、およびチエニルから成る群より選択され、
Ａｌｋは、エチレンおよびプロピレンから成る群より選択され、
ＲＩＩは、低級アルキル、低級アルコキシ、ジメチルアミノ、シクロプロピル、１−ピロリジル、モルフォリノ（好ましくは、エチルなどの低級アルキル）から成る群より選択され、
ＲＩＩ’は、水素、メチル、およびメトキシからなる群より選択され、かつ
ＲＩＩ”は、水素および有機ラジカル（好ましくは低級アルキル）からなる群より選択される。
化学式ＩＩに関して、条件に応じて、アミンのうちの１つまたは両方（しかしより典型的には、化学式ＩＩにおいて星印で標識されたアミン（「Ｎ＊」））をプロトン化することができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
式ＩＩのオピオイドアゴニストの例示的な抱合体には、以下の構造を有するものを含み、
【化１３】
2013500256.tif 000008
式中、
Ｎ＊は、窒素であり、
Ａｒは、シクロヘキシル、フェニル、ハロフェニル、メトキシフェニル、アミノフェニル、ピリジル、フリル、およびチエニルから成る群より選択され、
Ａｌｋは、エチレンおよびプロピレンから成る群より選択され、
ＲＩＩは、低級アルキル、低級アルコキシ、ジメチルアミノ、シクロプロピル、１−ピロリジル、モルフォリノから成る群より選択され（好ましくは、エチルなどの低級アルキル）、
ＲＩＩ’は、水素、メチル、およびメトキシから成る群より選択され、
ＲＩＩ”は、水素および有機ラジカルから成る群より選択され（好ましくは低級アルキル）、
Ｘは、リンカーであり（例えば、共有結合「−」または１つ以上の原子）、かつ
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである。
式ＩＩ−Ｃａに関して、条件に応じてアミンのうちの１つまたは両方（しかしより典型的には、化学式ＩＩ−Ｃａにおいて星印で標識されたアミン（「Ｎ＊」））をプロトン化することができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
化学式ＩＩのオピオイドアゴニストの追加的の例示的な抱合体には、以下の構造を有するものを含み、
【化１４】
2013500256.tif 000009
式中、
Ｎ＊は、窒素であり、
Ａｒは、シクロヘキシル、フェニル、ハロフェニル、メトキシフェニル、アミノフェニル、ピリジル、フリル、およびチエニルから成る群より選択され、
Ａｌｋは、エチレンおよびプロピレンから成る群より選択され、
ＲＩＩは、低級アルキル、低級アルコキシ、ジメチルアミノ、シクロプロピル、１−ピロリジル、モルフォリノから成る群より選択され（好ましくはエチルなどの低級アルキル）、
ＲＩＩ’は、水素、メチル、およびメトキシから成る群より選択され、
ＲＩＩ”は、水素および有機ラジカルから成る群より選択され（好ましくは低級アルキル）、
Ｘは、リンカーであり（例えば、共有結合「−」または１つ以上の原子）、かつ
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである。
化学式ＩＩ−Ｃｂに関して、条件に応じて、アミンのうちの１つまたは両方（しかしより典型的には、化学式ＩＩ−Ｃｂにおいて星印で標識されたアミン（「Ｎ＊」））をプロトン化することができる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
化学式ＩＩのオピオイドアゴニストの追加の例示的な抱合体には、以下の構造を有するものを含み、
【化１５】
2013500256.tif 000010
式中、
Ｎ＊は、窒素であり、
Ａｒは、シクロヘキシル、フェニル、ハロフェニル、メトキシフェニル、アミノフェニル、ピリジル、フリル、およびチエニルから成る群より選択され、
Ａｌｋは、エチレンおよびプロピレンから成る群より選択され、
ＲＩＩは、低級アルキル、低級アルコキシ、ジメチルアミノ、シクロプロピル、１−ピロリジル、モルフォリノから成る群より選択され（好ましくはエチルなどの低級アルキル）、
ＲＩＩ’は、水素、メチル、およびメトキシから成る群より選択され、
ＲＩＩ”は、水素および有機ラジカルから成る群より選択され（好ましくは低級アルキル）、
各Ｘは独立して、リンカーであり（例えば、共有結合「−」または１つ以上の原子）、かつ
各ＰＯＬＹは独立して、水溶性非ペプチドオリゴマーである。
化学式ＩＩ−Ｃｃに関して、条件に応じて、アミンのうちの１つまたは両方（しかしより典型的には、化学式ＩＩ−Ｃｃにおいて星印で標識されたアミン（「Ｎ＊」））をプロトン化することができる。