【手続補正書】
【提出日】平成25年10月8日(2013.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者における損傷した体液ホメオスタシスの診断、予知、予後予測及び/又はモニターを補助するデータの取得方法であって、該方法の検査段階が、対象者からのサンプル中のメラノーマ細胞接着分子(MCAM)の量を測定することを含んでなる方法。
【請求項２】
(ｉ)対象者からのサンプル中のMCAM量を測定し；
(ii)(ｉ)で測定したMCAM量を、損傷したか又は健常な体液ホメオスタシスの既知の診断、予知及び/又は予後を表すMCAM量参照値と比較し；
(iii)(ｉ)で測定したMCAM量の参照値からの逸脱又は逸脱無しを発見する
ことを含んでなる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
(ｉ)対象者からのサンプル中のMCAM量を２以上の一連の時点で測定し；
(ii)(ｉ)で測定したサンプル間でMCAM量を比較し；
(iii)(ii)で比較したサンプル間でMCAM量の逸脱又は逸脱無しを発見する
ことを含んでなる、損傷した体液ホメオスタシスを、好ましくは対象者の内科療法の経過中にモニターするための請求項１に記載の方法。
【請求項４】
(ｉ)請求項１又は２に記載の方法を、２以上の一連の時点で対象者のサンプルに適用し、それにより対象者における損傷した体液ホメオスタシスの診断、予知及び/又は予後を補助するデータを該一連の時点で取得し；
(ii)(ｉ)で取得した前記一連の時点でのデータを比較し；そして
(iii)(ｉ)で取得した前記一連の時点でのデータ間の変化の有無を発見する
ことを含んでなる、対象者における損傷した体液ホメオスタシスの診断、予知及び/又は予後を補助するデータの変化を、好ましくは対象者の内科療法の経過中にモニターする方法。
【請求項５】
損傷した体液ホメオスタシスが対象者における増加又は減少した血管充満容積又は圧及び/又は対象者における体液蓄積又は体液排出に起因するそれぞれ(浮腫によって特徴付けられるような)体重増加又は(脱水により特徴付けられるような)体重減少によって特徴付けられる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
(ｉ)対象者からのサンプル中のMCAM量を測定し；
(ii)(ｉ)で測定したMCAM量を、損傷したか又は健常な体液ホメオスタシスの既知の診断、予知及び/又は予後を表すMCAM量参照値と比較し；
(iii)(ｉ)で測定したMCAM量の参照値からの逸脱又は逸脱無しを発見する
ことを含んでなる、対象者が損傷した体液ホメオスタシスを処置する治療法を必要としているか否か(例えば、依然として必要としているのか又はもはや必要としていないのかなど)の決定を補助するデータの取得方法。
【請求項７】
前記治療法が
(ｉ)サンプル中のMCAM量が参照値より高い場合、血管充満容積又は圧を減少させるか又は体液蓄積に起因する体重増加を反転させることにより体液ホメオスタシスを回復する治療法であり、ここで、参照値は、健常な(正常容積の)体液ホメオスタシスを表し、及び/又はそれを超える値が血管充満容積を減少させるか又は体液蓄積に起因する体重増加を反転させる治療法の必要性を示す閾値の値を表し、好ましくは、外因性及び/又は内因性の利尿剤の投与並びに/或いは循環から塩又は対応する体液を除去するための限外濾過の施術を含んでなる；又は
(ii)サンプル中のMCAM量が参照値より低い場合、血管充満容積を増加させるか又は体液排出に起因する体重減少を反転させることにより体液ホメオスタシスを回復する治療法であり、ここで、参照値は、それを下回る値が血管充満容積を増加させるか又は体液排出に起因する体重減少を反転させる治療法の必要性を示す閾値の値を表し、好ましくは、外因性及び/又は内因性の抗利尿剤又は昇圧剤の投与並びに/或いは液体投与を含んでなる
請求項６に記載の方法。
【請求項８】
対象者が抗糖尿病治療、好ましくは１以上のインスリン増感剤、より好ましくはペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγ(PPAR-γ)の１以上のアゴニスト、なおより好ましくは１以上のチアゾリジンジオン(グリタゾン)、例えばロシグリタゾン及び/又はピオグリタゾンを受けているか又は受けたことがある、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
抗糖尿病治療を受けているか又は受けたことがある患者を階層化して、損傷した体液ホメオスタシスを有しているか若しくは有するリスクにあるか又は損傷した体液ホメオスタシスについて不良な予後を有し、体液ホメオスタシスを回復する治療法に応答する可能性が高い患者を同定する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
損傷した体液ホメオスタシスが収縮期機能不全により引き起こされる請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
収縮期機能不全が、減少した左心室駆出率(LVEF)、好ましくは55％未満又は50％未満又は45％未満であるLVEF、及び/又は増加した心臓充満圧によって特徴付けられる請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
(ｉ)対象者における容量過剰負荷と関係するか容量過剰負荷により引き起こされる呼吸困難又は(ii)対象者における容量過剰負荷と関係するか容量過剰負荷により引き起こされるHF若しくはAHF又は(iii)対象者における収縮期機能不全と関係するか収縮期機能不全により引き起こされるHF若しくはAHFの診断、予知、予後予測及び/又はモニターを補助するデータの取得方法であって、該方法の検査段階が、対象者からのサンプル中のMCAM量を測定することを含んでなる方法。
【請求項１３】
(ｉ)対象者からのサンプル中のMCAM量を測定し；
(ii)(ｉ)で測定したMCAM量を、それぞれの病状の既知の診断、予知及び/又は予後を表すMCAM量参照値と比較し；
(iii)(ｉ)で測定したMCAM量の参照値からの逸脱又は逸脱無しを発見する
ことを含んでなる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
(ｉ)対象者からのサンプル中のMCAM量を２以上の一連の時点で測定し；
(ii)(ｉ)で測定したサンプル間でMCAM量を比較し；
(iii)(ii)で比較したサンプル間でMCAM量の逸脱又は逸脱無しを発見する
ことを含んでなる、それぞれの病状を、好ましくは対象者の内科療法の経過中にモニターするための請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
(ｉ)請求項１２又は１３に記載の方法を、２以上の一連の時点で対象者のサンプルに適用し、それにより対象者におけるそれぞれの病状の診断、予知及び/又は予後を補助するデータを該一連の時点で取得し；
(ii)(ｉ)で取得した前記一連の時点でのデータを比較し；そして
(iii)(ｉ)で取得した前記一連の時点でのデータ間の変化の有無を発見する
ことを含んでなる、対象者における請求項１２に規定される病状の診断、予知及び/又は予後を補助するデータの変化をモニターする方法。
【請求項１６】
検査段階が、対象者からのサンプル中の、それぞれの病状の診断、予知及び/又は予後予測に有用な１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定することを更に含んでなる請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
(ｉ)対象者からのサンプル中のMCAM量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定し；
(ii)(ｉ)の測定値を使用して、MCAM量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量についての対象者プロフィールを確立し；
(iii)(ii)の対象者プロフィールを、MCAM量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量についての、それぞれの病状の既知の診断、予知及び/又は予後を表す参照プロフィールと比較し；
(iv)(ii)の対象者プロフィールの参照プロフィールからの逸脱又は逸脱無しを発見する
ことを含んでなる請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
損傷した体液ホメオスタシス又は収縮期機能不全の診断、予知及び/又は予後予測に有用な前記他のバイオマーカーが心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)、プロ-ANP、プロ-ANPの中央領域部(MR-プロANP)、Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、プロ-Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド(プロBNP)、アミノ末端プロ-Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド(NTプロBNP)、シスタチンＣ、NGAL、アルブミン、γ-GT、NAG、A1M、B1M、クレアチニン、ウレウム、バソプレッシン、コペプチン、アルドステロン、アンギオテンシン、ACE及びそれらのいずれかのフラグメント又は前駆体からなる群より選択される請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
(ｉ)対象者が請求項１〜１２のいずれか１項に規定の病状に罹患していない種々の時点で該対象者からのサンプル中のMCAM量を測定し、そして
(ii)該対象者についてのMCAMベースライン又は参照値である範囲又は平均値を算出することを含んでなる、対象者におけるMCAMベースライン又はMCAM参照値を確立する方法。
【請求項２０】
MCAM量並びに/或いは１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量が、それぞれ、MCAM及び/又はそのフラグメントに特異的に結合し得る結合性物質並びに前記１以上の他のバイオマーカーに特異的に結合し得る結合性物質を用いて測定される請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
MCAM量並びに/或いは１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量が、イムノアッセイ技術、又は質量分析法、又はクロマトグラフィー法、又は前記方法の組合せを用いて測定される請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
サンプルが血漿であり、血漿循環形態のMCAMが検出される請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
(ｉ)対象者からのサンプル中のMCAM量を測定する手段を含んでなり、好ましくは(ii)請求項１〜１２のいずれか１項に規定の病状の既知の診断、予知及び/又は予後を表すMCAM量の参照値、或いは該参照値を確立する手段を更に含んでなる、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の方法を実施するためのキット。
【請求項２４】
(ｉ)サンプル中のMCAM量を測定する手段と、
(ii)デバイスに参照値を格納する手段と、
(iii)得られた量を格納した参照値と比較する手段と、
(iv)サンプル中で測定したMCAM量を視覚化する手段と
を備えてなる、対象者からのサンプル中のMCAM量を測定することができる検査デバイス。