【手続補正書】
【提出日】平成25年7月16日(2013.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＰＡＲ−２（配列番号：８５１）に特異的に結合し、ヒトＰＡＲ−２のＶａｌ−４２およびＡｓｐ−４３と相互作用する、単離されたヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
ヒトＰＡＲ−２のＳｅｒ−３７、Ｌｅｕ−３８、Ｉｌｅ−３９、Ｇｌｙ−４０およびＧｌｙ−４４から成る群より選択される１つ以上の残基とも相互作用する、請求項１に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３】
ヒトＰＡＲ−２のＬｙｓ−４１と相互作用しない、請求項１または２に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
ヒトＰＡＲ−２のＳｅｒ−３７、Ｌｅｕ−３８、Ｉｌｅ−３９、Ｇｌｙ−４０、Ｖａｌ−４２及びＡｓｐ−４３と相互作用するが、ヒトＰＡＲ−２のＬｙｓ−４１とは相互作用しない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項５】
配列番号：９８／１０６および配列番号：７１４／６９２から成る群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項６】
（ａ）配列番号：１００−１０２−１０４／１０８−１１０−１１２；および（ｂ）配列番号：７００−７０２−７０４／７０８−７１０−７１２から成る群より選択されるＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項５に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項７】
ヒトＰＡＲ−２の残基Ａｒｇ−３６およびＳｅｒ−３７の接合点に位置する活性化性切断部位でのヒトＰＡＲ−２のトリプシン切断を遮断する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８】
ヒトＰＡＲ−２の残基Ａｒｇ−３１およびＳｅｒ−３２の接合点に位置する非活性化性切断部位ならびにヒトＰＡＲ−２の残基Ｌｙｓ−３４およびＧｌｙ−３５の接合点に位置する非活性化性切断部位から選択される１つ以上の非活性化性切断部位でのヒトＰＡＲ−２のトリプシン切断を遮断しない、請求項７に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９】
ヒトＰＡＲ−２（配列番号：８５１）に特異的に結合する単離されたヒト抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒトＰＡＲ−２のＳｅｒ−３７、Ｌｅｕ−３８、Ｉｌｅ−３９、Ｇｌｙ−４０、Ｖａｌ−４２およびＡｓｐ−４３と相互作用するが、ヒトＰＡＲ−２のＬｙｓ−４１とは相互作用しないものであり、そしてヒトＰＡＲ−２の残基Ａｒｇ−３６およびＳｅｒ−３７の接合点に位置する活性化性切断部位でのヒトＰＡＲ−２のトリプシン切断を遮断するが、ヒトＰＡＲ−２の残基Ａｒｇ−３１およびＳｅｒ−３２の接合点に位置する非活性化性切断部位でのヒトＰＡＲ−２のトリプシン切断を遮断しないものである、単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
（ａ）配列番号：７１４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）と、配列番号：６９２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）とを含む抗体；および（ｂ）配列番号：９８のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲと、配列番号：１０６のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲとを含む抗体から成る群より選択される基準抗体と、ヒトＰＡＲ−２上の同じエピトープに結合する単離されたヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメントと薬学的に許容され得る担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
ＰＡＲ−２活性に起因する疾患または障害の１つ以上の症状または徴候を処置するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＰＡＲ−２活性に起因する前記疾患または障害が、疼痛、そう痒、喘息、関節リウマチ、線維症、アトピー性皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、膵炎、潰瘍、クローン病、癌およびネザートン病から成る群より選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＩＬ−１阻害剤、ＩＬ−１８阻害剤、ＩＬ−４阻害剤、ＩＬ−４受容体阻害剤、ＩＬ−６阻害剤、ＩＬ−６受容体阻害剤、神経成長因子（ＮＧＦ）阻害剤、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）阻害剤、ＴＮＦ受容体阻害剤、尿酸合成阻害剤およびコルチコステロイドから成る群より選択される少なくとも１つのさらなる治療活性成分をさらに含む、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
疼痛、そう痒、喘息、関節リウマチ、線維症、アトピー性皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、膵炎、潰瘍、クローン病、癌およびネザートン病から成る群より選択される疾患または障害である、ＰＡＲ−２活性に起因する疾患または障害のうちの１つ以上の症状または徴候を呈示する患者の処置に使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離されたヒト抗体もしくは抗原結合フラグメントを含む組成物、または請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
疼痛、そう痒、喘息、関節リウマチ、線維症、アトピー性皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、膵炎、潰瘍、クローン病、癌およびネザートン病から成る群より選択される疾患または障害である、ＰＡＲ−２活性に起因する疾患または障害のうちの１つ以上の症状または徴候を呈示する患者の処置に使用するための薬物の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離された抗体もしくは抗原結合フラグメント、または請求項１１に記載の医薬組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
他の実施形態は、後続の詳細な説明の再考から明らかになるであろう。
例えば、本発明は以下の項目を提供する：
（項目１）
ヒトＰＡＲ−２（配列番号：８５１）に特異的に結合し、ヒトＰＡＲ−２のＶａｌ−４２およびＡｓｐ−４３と相互作用する、単離されたヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２）
ヒトＰＡＲ−２のＳｅｒ−３７、Ｌｅｕ−３８、Ｉｌｅ−３９、Ｇｌｙ−４０およびＧｌｙ−４４から成る群より選択される１つ以上の残基とも相互作用する、項目１に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
（項目３）
ヒトＰＡＲ−２のＬｙｓ−４１と相互作用しない、項目１または２に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
（項目４）
ヒトＰＡＲ−２のＳｅｒ−３７、Ｌｅｕ−３８、Ｉｌｅ−３９、Ｇｌｙ−４０、Ｖａｌ−４２及びＡｓｐ−４３と相互作用するが、ヒトＰＡＲ−２のＬｙｓ−４１とは相互作用しない、項目１〜３のいずれか一項に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
（項目５）
配列番号：９８／１０６および配列番号：７１４／６９２から成る群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
（項目６）
（ａ）配列番号：１００−１０２−１０４／１０８−１１０−１１２；および（ｂ）配列番号：７００−７０２−７０４／７０８−７１０−７１２から成る群より選択されるＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目５に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
（項目７）
ヒトＰＡＲ−２の残基Ａｒｇ−３６およびＳｅｒ−３７の接合点に位置する活性化性切断部位でのヒトＰＡＲ−２のトリプシン切断を遮断する、項目１〜６のいずれか一項に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
（項目８）
ヒトＰＡＲ−２の残基Ａｒｇ−３１およびＳｅｒ−３２の接合点に位置する非活性化性切断部位ならびにヒトＰＡＲ−２の残基Ｌｙｓ−３４およびＧｌｙ−３５の接合点に位置する非活性化性切断部位から選択される１つ以上の非活性化性切断部位でのヒトＰＡＲ−２のトリプシン切断を遮断しない、項目７に記載の単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
（項目９）
ヒトＰＡＲ−２（配列番号：８５１）に特異的に結合する単離されたヒト抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒトＰＡＲ−２のＳｅｒ−３７、Ｌｅｕ−３８、Ｉｌｅ−３９、Ｇｌｙ−４０、Ｖａｌ−４２およびＡｓｐ−４３と相互作用するが、ヒトＰＡＲ−２のＬｙｓ−４１とは相互作用しないものであり、そしてヒトＰＡＲ−２の残基Ａｒｇ−３６およびＳｅｒ−３７の接合点に位置する活性化性切断部位でのヒトＰＡＲ−２のトリプシン切断を遮断するが、ヒトＰＡＲ−２の残基Ａｒｇ−３１およびＳｅｒ−３２の接合点に位置する非活性化性切断部位でのヒトＰＡＲ−２のトリプシン切断を遮断しないものである、単離されたヒト抗体または抗原結合フラグメント。
（項目１０）
（ａ）配列番号：７１４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）と、配列番号：６９２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）とを含む抗体；および（ｂ）配列番号：９８のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲと、配列番号：１０６のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲとを含む抗体から成る群より選択される基準抗体と、ヒトＰＡＲ−２上の同じエピトープに結合する単離されたヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１１）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメントと薬学的に許容され得る担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
（項目１２）
ＰＡＲ−２活性に起因する疾患または障害の１つ以上の症状または徴候を呈示する患者に項目１１に記載の医薬組成物を投与することを含む治療方法。
（項目１３）
ＰＡＲ−２活性に起因する上記疾患または障害が、疼痛、そう痒、喘息、関節リウマチ、線維症、アトピー性皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、膵炎、潰瘍、クローン病、癌およびネザートン病から成る群より選択される、項目１２に記載の治療方法。
（項目１４）
ＩＬ−１阻害剤、ＩＬ−１８阻害剤、ＩＬ−４阻害剤、ＩＬ−４受容体阻害剤、ＩＬ−６阻害剤、ＩＬ−６受容体阻害剤、神経成長因子（ＮＧＦ）阻害剤、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）阻害剤、ＴＮＦ受容体阻害剤、尿酸合成阻害剤およびコルチコステロイドから成る群より選択される少なくとも１つのさらなる治療活性成分を上記患者に投与することをさらに含む、項目１２または１３に記載の治療方法。
（項目１５）
疼痛、そう痒、喘息、関節リウマチ、線維症、アトピー性皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、膵炎、潰瘍、クローン病、癌およびネザートン病から成る群より選択される疾患または障害である、ＰＡＲ−２活性に起因する疾患または障害のうちの１つ以上の症状または徴候を呈示する患者の処置に使用するための、項目１〜１０のいずれか一項に記載の単離されたヒト抗体もしくは抗原結合フラグメント、または項目１１に記載の医薬組成物。
（項目１６）
疼痛、そう痒、喘息、関節リウマチ、線維症、アトピー性皮膚炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、膵炎、潰瘍、クローン病、癌およびネザートン病から成る群より選択される疾患または障害である、ＰＡＲ−２活性に起因する疾患または障害のうちの１つ以上の症状または徴候を呈示する患者の処置に使用するための薬物の製造における、項目１〜１０のいずれか一項に記載の単離された抗体もしくは抗原結合フラグメント、または項目１１に記載の医薬組成物の使用。