【手続補正書】
【提出日】平成25年2月18日(2013.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする個人において、経口投与又は経直腸投与によって糖尿病を治療するための頂端側ナトリウム依存性胆汁酸輸送体阻害剤（ＡＳＢＴＩ）であって、前記ＡＳＢＴＩは、１０％ｗｔ／ｗｔ未満が全身吸収され、個人の回腸、結腸及び／又は直腸に送達するよう製剤される、頂端側ナトリウム依存性胆汁酸輸送体阻害剤（ＡＳＢＴＩ）。
【請求項２】
前記ＡＳＢＴＩは、経口投与に適合させたものである、請求項１に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項３】
前記ＡＳＢＴＩは、経直腸投与に適合させたものである、請求項１に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項４】
さらに、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、ビグアニド、インクレチン模擬物質、チアゾリジノン、ＧＬＰ−１又はその類似物質、及びＴＧＲ５アゴニストから選択される第二の薬剤を含む、請求項１から３のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項５】
さらに、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む、請求項１から３のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項６】
前記ＡＳＢＴＩは、腸内分泌ペプチド分泌促進剤である、請求項１から５のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項７】
前記腸内分泌ペプチド分泌促進剤は、ＧＬＰ−１分泌促進剤、ＧＬＰ−２分泌促進剤、ＰＹＹ分泌促進剤、オキシントモジュリン分泌促進剤又はこれらの組み合わせである、請求項６に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項８】
前記ＡＳＢＴＩが、式Ｉ：
【化１】
2012509891.tif 000001
〔式中：
Ｒ１は、直鎖Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は、直鎖Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｒ３は、水素又は基ＯＲ１１であり、式中のＲ１１は、水素、場合により置換されるＣ１−６アルキル又はＣ１−６アルキルカルボニル基であり；
Ｒ４は、ピリジル、又は場合により置換されるフェニルあるいは−Ｌｚ−Ｋｚであり；式中のｚは、１、２又は３であり；それぞれのＬは、独立して、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アルコキシ、置換又は非置換アミノアルキル基、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換シクロアルキル、あるいは置換又は非置換ヘテロシクロアルキルであり；それぞれのＫは、全身吸収を防止する部分であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一であるか又は異なり、それぞれ水素、ハロゲン、シアノ、Ｒ５−アセチリド、ＯＲ１５、場合により置換されるＣ１−６アルキル、ＣＯＲ１５、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１５、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）２、ＯＣＯＲ１５、ＯＣＦ３、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＮＨＣＮ、ＣＨ２ＯＲ１５、ＣＨＯ、（ＣＨ２）ｐＣＮ、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ１５、（ＣＨ２）ｐＮＲ１２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１５、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣＨ２ＯＲ１５、ＯＣＨ＝ＣＨＲ１５、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＲ１５、Ｏ（ＣＨ２）ｐＳＯ３Ｒ１５、Ｏ（ＣＨ２）ｐＮＲ１２Ｒ１３、Ｏ（ＣＨ２）ｐＮ＋Ｒ１２Ｒ１３Ｒ１４及び−Ｗ−Ｒ３１から選択され、式中のＷは、Ｏ又はＮＨであり、及びＲ３１は、
【化２】
2012509891.tif 000002
から選択され；式中のｐは、１〜４の整数であり、ｎは０〜３の整数であり、並びにＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、水素及び場合により置換されるＣ１−６アルキルから選択され；あるいは、
Ｒ６及びＲ７は、結合して基
【化３】
2012509891.tif 000003
（式中、Ｒ１２及びＲ１３は、前記で定義した通りであり並びにｍは、１又は２である）
を形成し；並びに
Ｒ９及びＲ１０は、同一であるか又は異なり、それぞれ水素又はＣ１−６アルキルから選択される〕
の化合物、並びに、その塩、溶媒和物及び生理学的機能性誘導体である、請求項１から７のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項９】
前記ＡＳＢＴＩが、式ＩＩ：
【化４】
2012509891.tif 000004
〔式中：
ｑは、１から４までの整数であり；
ｎは、０から２までの整数であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、（ポリアルキル）アリール、及びシクロアルキルからなる群から選択され、
この場合のアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、（ポリアルキル）アリール、及びシクロアルキルは、場合により、ＯＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ＋Ｒ９Ｒ１０ＲｗＡ−、ＳＲ９、Ｓ＋Ｒ９Ｒ１０Ａ−、Ｐ＋Ｒ９Ｒ１０Ｒ１１Ａ−、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＣＯ２Ｒ９、ＣＮ、ハロゲン、オキソ、及びＣＯＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
この場合のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、（ポリアルキル）アリール、及びシクロアルキルは、場合により、Ｏ、ＮＲ９、Ｎ＋Ｒ９Ｒ１０Ａ−、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ＋Ｒ９Ａ−、Ｐ＋Ｒ９Ｒ１０Ａ−、又はフェニレンで置換された１個又はそれ以上の炭素を有していてもよく、
式中のＲ９、Ｒ１０、及びＲｗは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アシル、複素環、アンモニウムアルキル、アリールアルキル、及びアルキルアンモニウムアルキルからなる群から選択され；あるいは、
Ｒ１及びＲ２は、これらを結合している炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルを形成し；
Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシルオキシ、アリール、複素環、ＯＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ３Ｒ９からなる群から選択され、式中のＲ９及びＲ１０は、前記で定義した通りであり；又は、
Ｒ３及びＲ４は、一緒になって＝Ｏ、＝ＮＯＲ１１、＝Ｓ、＝ＮＮＲ１１Ｒ１２、＝ＮＲ９、又は＝ＣＲ１１Ｒ１２を形成し、
式中のＲ１１及びＲ１２は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、複素環、カルボキシアルキル、カルボアルコキシアルキル、シクロアルキル、シアノアルキル、ＯＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、ＣＯ２Ｒ９、ＣＮ、ハロゲン、オキソ、及びＣＯＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、式中のＲ９及びＲ１０は、前記で定義した通りであり（但し、Ｒ３及びＲ４の両方は、ＯＨ、ＮＨ２、及びＳＨであることができないことを条件とする）、あるいは、
Ｒ１１及びＲ１２は、これらを結合している窒素原子又は炭素原子と一緒になって環を形成し；
Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、第四級複素環、第四級ヘテロアリール、ＯＲ３０、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、及び−Ｌｚ−Ｋｚからなる群から選択され；
式中のｚは、１、２又は３であり；それぞれのＬは、独立して、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アルコキシ、置換又は非置換アミノアルキル基、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換シクロアルキル、あるいは置換又は非置換ヘテロシクロアルキルであり；それぞれのＫは、全身吸収を防止する部分であり；
この場合のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、第四級複素環、及び第四級ヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ポリアルキル、ポリエーテル、アリール、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリールアルキル、第四級複素環、第四級ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ３Ｒ１３、ＮＲ１３ＯＲ１４、ＮＲ１３ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＯ２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＮ、ＯＭ、ＳＯ２ＯＭ、ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＭ、ＣＲ１３、Ｐ（Ｏ）Ｒ１３Ｒ１４、Ｐ＋Ｒ１３Ｒ１４Ｒ１５Ａ−、Ｐ（ＯＲ１３）ＯＲ１４、Ｓ＋Ｒ１３Ｒ１４Ａ−、及びＮ＋Ｒ９Ｒ１１Ｒ１２Ａ−からなる群から独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されることができ、
この場合に、
Ａ−は製薬学的に許容される陰イオンであり、及びＭは製薬学的に許容される陽イオンであり、前記のアルキル、アルケニル、アルキニル、ポリアルキル、ポリエーテル、アリール、ハロアルキル、シクロアルキル、及び複素環は、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｒ７、ＣＮ、オキソ、ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｎ＋Ｒ７Ｒ８Ｒ９Ａ−、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アリールアルキル、第四級複素環、第四級ヘテロアリール、Ｐ（Ｏ）Ｒ７Ｒ８、Ｐ＋Ｒ７Ｒ８Ｒ９Ａ−、及びＰ（Ｏ）（ＯＲ７）ＯＲ８からなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基でさらに置換されることができ、並びに
この場合の前記のアルキル、アルケニル、アルキニル、ポリアルキル、ポリエーテル、アリール、ハロアルキル、シクロアルキル、及び複素環は、場合により、Ｏ、ＮＲ７、Ｎ＋Ｒ７Ｒ８Ａ−、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ＋Ｒ７Ａ−、ＰＲ７、Ｐ（Ｏ）Ｒ７、Ｐ＋Ｒ７Ｒ８Ａ−、又はフェニレンで置換された炭素を１個又はそれ以上有していてもよく、並びにＲ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ポリアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、第四級複素環、第四級ヘテロアリール、及び第四級ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
この場合のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、複素環、及びポリアルキルは、場合により、Ｏ、ＮＲ９、Ｎ＋Ｒ９Ｒ１０Ａ−、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ＋Ｒ９Ａ−、ＰＲ、Ｐ＋Ｒ９Ｒ１０Ａ−、Ｐ（Ｏ）Ｒ９、フェニレン、糖質、アミノ酸、ペプチド、又はポリペプチドで置換された炭素を１個又はそれ以上有していてもよく、並びに
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、場合により、スルホアルキル、第四級複素環、第四級ヘテロアリール、ＯＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ＋Ｒ９Ｒ１１Ｒ１２Ａ−、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、オキソ、ＣＯ２Ｒ９、ＣＮ、ハロゲン、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＯＭ、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＰＯ（ＯＲ１６）ＯＲ１７、Ｐ＋Ｒ９Ｒ１０Ｒ１１Ａ−、Ｓ＋Ｒ９Ｒ１０Ａ−、及びＣ（Ｏ）ＯＭからなる群から選択される１個又はそれ以上の基で置換されていてもよく、
式中のＲ１６及びＲ１７は、独立して、Ｒ９及びＭを構成する置換基から選択されるか；又は
Ｒ１４及びＲ１５は、これらを結合している窒素原子と一緒になって環を形成し；且つアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アシル、複素環、アンモニウムアルキル、アルキルアンモニウムアルキル、及びアリールアルキルからなる群から選択され；並びに
Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され；並びに、
１個又はそれ以上のＲｘは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ポリアルキル、アシルオキシ、アリール、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、ポリエーテル、第四級複素環、第四級ヘテロアリール、ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、ＳＯ３Ｒ１３、Ｓ＋Ｒ１３Ｒ１４Ａ−、ＮＲ１３ＯＲ１４、ＮＲ１３ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＯ２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＮ、ＯＭ、ＳＯ２ＯＭ、ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＭ、ＣＯＲ１３、ＯＲ１８、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１８、ＮＲ１３Ｒ１８、ＮＲ１８Ｒ１４、Ｎ＋１２９Ｒ１１Ｒ１２Ａ−、Ｐ＋Ｒ９Ｒ１１Ｒ１２Ａ−、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、及び糖質からなる群から選択され；
この場合のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ポリアルキル、複素環、アシルオキシ、アリールアルキル、ハロアルキル、ポリエーテル、第四級複素環、及び第四級ヘテロアリールは、ＯＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ＋Ｒ９Ｒ１１Ｒ１２Ａ−、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、オキソ、ＣＯ２Ｒ９、ＣＮ、ハロゲン、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＯＭ、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＰＯ（ＯＲ１６）ＯＲ１７、Ｐ＋Ｒ９Ｒ１１Ｒ１２Ａ−、Ｓ＋Ｒ９Ｒ１０Ａ−、又はＣ（Ｏ）Ｍでさらに置換されることができ、
式中のＷは、Ｏ又はＮＨであり、Ｒ３１はから選択される、
式中のＲ１８は、アシル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、複素環、ヘテロアリール、アルキルからなる群から選択され、
この場合のアシル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、複素環、ヘテロアリール、アルキル、第四級複素環、及び第四級ヘテロアリールは、場合により、ＯＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、Ｎ＋Ｒ９Ｒ１１Ｒ１２Ａ−、ＳＲ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ３Ｒ９、オキソ、ＣＯ３Ｒ９、ＣＮ、ハロゲン、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯ２ＯＭ、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＰＯ（ＯＲ１６）ＯＲ１７、及びＣ（Ｏ）ＯＭからなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
式中、Ｒｘにおいて、１個又はそれ以上の炭素は、場合により、Ｏ、ＮＲ１３、Ｎ＋Ｒ１３Ｒ１４Ａ−、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ＋Ｒ１３Ａ−、ＰＲ１３、Ｐ（Ｏ）Ｒ１３、Ｐ＋Ｒ１３Ｒ１４Ａ−、フェニレン、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、糖質、ポリエーテル、又はポリアルキルで置換されていてもよく、
この場合に前記のポリアルキル、フェニレン、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、及び糖質において、１個又はそれ以上の炭素は、場合により、Ｏ、ＮＲ９、Ｒ９Ｒ１０Ａ−、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ＋Ｒ９Ａ−、ＰＲ９、Ｐ＋Ｒ９Ｒ１０Ａ−、又はＰ（Ｏ）Ｒ９で置換されていてもよく：
この場合の第四級複素環及び第四級ヘテロアリールは、場合により、アルキル、アルケニル、アルキニル、ポリアルキル、ポリエーテル、アリール、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリールアルキル、ハロゲン、オキソ、ＯＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、ＳＲ１３、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ３Ｒ１３、ＮＲ１３ＯＲ１４、ＮＲ１３ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＯ２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＮ、ＯＭ、ＳＯ２ＯＭ、ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＭ、ＣＯＲ１３、Ｐ（Ｏ）Ｒ１３Ｒ１４、Ｐ＋Ｒ１３Ｒ１４Ｒ１５Ａ−、Ｐ（ＯＲ１３）ＯＲ１４、Ｓ＋Ｒ１３Ｒ１４Ａ−、及びＮ＋Ｒ９Ｒ１１Ｒ１２Ａ−からなる群から選択される１個又はそれ以上の基で置換されていてもよい、
但し、Ｒ５及びＲ６の両方は、水素又はＳＨであることができないことを条件とする；
但し、Ｒ５又はＲ６がフェニルである場合には、Ｒ１又はＲ２の一方のみがＨであることを条件とする；
但し、ｑ＝１であり且つＲｘがスチリル、アニリド、又はアニリノカルボニルである場合には、Ｒ５又はＲ６の一方のみがアルキルであることを条件とする〕
の化合物、あるいは、その製薬学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグである、請求項１から７のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項１０】
前記ＡＳＢＴＩが、式ＩＩＩ：
【化５】
2012509891.tif 000005
〔式中：
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−Ｃ（＝Ｘ）ＹＲ８、−ＹＣ（＝Ｘ）Ｒ８、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキル−アリール、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルキル−シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換アルキル−ヘテロアリール、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アルキル−ヘテロシクロアルキル、又は−Ｌ−Ｋであるか；あるいはＲ１及びＲ２は、これらを結合している窒素と一緒になって、場合によりＲ８で置換される３〜８員環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−Ｃ（＝Ｘ）ＹＲ８、−ＹＣ（＝Ｘ）Ｒ８、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキル−アリール、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルキル−シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換アルキル−ヘテロアリール、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アルキル−ヘテロシクロアルキル、又は−Ｌ−Ｋであり；
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−Ｃ（＝Ｘ）ＹＲ８、−ＹＣ（＝Ｘ）Ｒ８、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキル−アリール、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルキル−シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換アルキル−ヘテロアリール、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アルキル−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ６、Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、−Ｃ（＝Ｘ）ＹＲ８、−ＹＣ（＝Ｘ）Ｒ８、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキル−アリール、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルキル−シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換アルキル−ヘテロアリール、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アルキル−ヘテロシクロアルキル、又は−Ｌ−Ｋであるか；あるいはＲ６及びＲ７は、一緒になって結合を形成し；
それぞれのＸは、独立して、ＮＨ、Ｓ、又はＯであり；
それぞれのＹは、独立して、ＮＨ、Ｓ、又はＯであり；
Ｒ８は、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキル−アリール、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルキル−シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換アルキル−ヘテロアリール、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アルキル−ヘテロシクロアルキル、又は−Ｌ−Ｋであり；
Ｌは、Ａｎであり、式中、
それぞれのＡは、独立して、ＮＲ１、Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｏ、Ｃ（＝Ｘ）Ｙ、Ｙ（Ｃ＝Ｘ）、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換シクロアルキル、あるいは置換又は非置換ヘテロシクロアルキルであり；それぞれのｍは、独立して０〜２であり；
ｎは、０〜７であり；
Ｋは、全身吸収を防止する部分である；
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４の少なくとも１つは、−Ｌ−Ｋであることを条件とする〕
の化合物又はその製薬学的に許容されるプロドラッグである、請求項１から７のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項１１】
前記ＡＳＢＴＩが、式ＩＶ：
【化６】
2012509891.tif 000006
｛式中：
Ｒ１は、直鎖Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は、直鎖Ｃ１−６アルキル基であり；
Ｒ３は、水素又は基ＯＲ１１であり、式中のＲ１１は、水素、場合により置換されるＣ１−６アルキル又はＣ１−６アルキルカルボニル基であり；
Ｒ４は、ピリジル又は場合により置換されるフェニルであり；
Ｒ５、Ｒ６及びＲ８は、同一であるか又は異なり、それぞれ水素、ハロゲン、シアノ、Ｒ５−アセチリド、ＯＲ１５、場合により置換されるＣ１−６アルキル、ＣＯＲ１５、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１５、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）２、ＯＣＯＲ１５、ＯＣＦ３、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＮＨＣＮ、ＣＨ２ＯＲ１５、ＣＨＯ、（ＣＨ２）ｐＣＮ、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ１５、（ＣＨ２）ｐＮＲ１２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１５、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＯＣＨ２ＯＲ１５、ＯＣＨ＝ＣＨＲ１５、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＲ１５、Ｏ（ＣＨ２）ｐＳＯ３Ｒ１５、Ｏ（ＣＨ２）ｐＮＲ１２Ｒ１３及びＯ（ＣＨ２）ｐＮ＋Ｒ１２Ｒ１３Ｒ１４から選択され、式中の
ｐは、１〜４の整数であり、
ｎは０〜３の整数であり、並びに
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立して、水素及び場合により置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ７は、次式
【化７】
2012509891.tif 000007
〔式中、ヒドロキシル基は、アセチル、ベンジル、又は−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−Ｒ１７で置換されていてもよく、この場合の前記アルキル基は、１個又はそれ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよく；
Ｒ１６は、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−アセチル、−ＣＯＯＭｅ又は−ＣＯＯＥｔであり；
Ｒ１７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ又はＣＯＯＲ１８であり；
Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル又は−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり；
Ｘは、−ＮＨ−又は−Ｏ−であり；並びに
Ｒ９及びＲ１０は、同一であるか又は異なり、それぞれ水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである〕
の基である｝
の化合物及びその塩である、請求項１から７のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項１２】
前記ＡＳＢＴＩが、式Ｖ：
【化８】
2012509891.tif 000008
〔式中：
Ｒｖは、水素又はＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１及びＲ２の一方は、水素又はＣ１−６アルキルから選択され、他方はＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒｘ及びＲｙは、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）から選択され；
Ｒｚは、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルから選択され；
ｎは０〜５であり；
Ｒ４及びＲ５の一方は、式（ＶＡ）：
【化９】
2012509891.tif 000009
の基であり、
Ｒ３及びＲ６、並びにＲ４及びＲ５の他方は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルから選択され；
この場合に、Ｒ３及びＲ６、並びにＲ４及びＲ５の他方は、場合により、炭素上で１個又はそれ以上のＲ１７で置換されていてもよく；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）ｂ−又は−ＣＨ（Ｒａ）であり；式中のＲａは、水素又はＣ１−６アルキルであり及びｂは０〜２であり；
環Ａは、アリール又はヘテロアリールであり；この場合の環Ａは、場合により、炭素上でＲ１８から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり；この場合のＲ７は、場合により、炭素上でＲ１９から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；及び前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−基を含有する場合には、その窒素は、Ｒ２０から選択される１個の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、水素又はＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ９は、水素又はＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０アルカノイル、Ｃ１−１０アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２アミノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）３アンモニオ、Ｃ１−１０アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−１０アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイルアミノ、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルアミノ、カルボシクリル、カルボシクリルＣ１−１０アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−１０アルキル、カルボシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｐ−Ｒ２１−（Ｃ１−１０アルキレン）ｑ−又はヘテロシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｒ−Ｒ２２−（Ｃ１−１０アルキレン）ｓ−であり；この場合のＲ１０は、場合により、炭素上でＲ２３から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；及び前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−基を含有する場合には、その窒素は、Ｒ２４から選択される１個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ１０は、式（ＶＢ）：
【化１０】
2012509891.tif 000010
の基であり、式中：
Ｒ１１は、水素又はＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、ハロ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−１０アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルから選択され；この場合のＲ１２及びＲ１３は、独立して、場合により炭素上でＲ２５から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；及び前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−基を含有する場合には、その窒素は、場合により、Ｒ２６から選択される１個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１４は、水素、ハロ、カルバモイル、スルファモイル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−１０アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイルアミノ、カルボシクリル、カルボシクリルＣ１−１０アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−１０アルキル、カルボシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｐ−Ｒ２７−（Ｃ１−１０アルキレン）ｑ−又はヘテロシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｒ−Ｒ２８−（Ｃ１−１０アルキレン）ｓ−から選択され；この場合のＲ１４は、場合により、炭素上でＲ２９から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；及び前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−基を含有する場合には、その窒素は、Ｒ３０から選択される１個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ１４は、式（ＶＣ）：
【化１１】
2012509891.tif 000011
の基であり、
Ｒ１５は、水素又はＣ１−６アルキルであり；及びＲ１６は、水素又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１６は、場合により、炭素上でＲ３１から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ１５及びＲ１６は、これらを結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、場合により、炭素上で１個又はそれ以上のＲ３７で置換されていてもよく；及び前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−基を含有する場合には、その窒素は、Ｒ３８から選択される１個の基で置換されていてもよく；
ｍは、１〜３であり；この場合Ｒ７の値は、同一であるか又は異なり；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ２９、Ｒ３１及びＲ３７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０アルカノイル、Ｃ１−１０アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２アミノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）３アンモニオ、Ｃ１−１０アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−１０アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイルアミノ、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルアミノ、カルボシクリル、カルボシクリルＣ１−１０アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−１０アルキル、カルボシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｐ−Ｒ３２−（Ｃ１−１０アルキレン）ｑ−又はヘテロシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｒ−Ｒ３３−（Ｃ１−１０アルキレン）ｓ−から選択され；この場合にＲ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ２９、Ｒ３１及びＲ３７は、独立して、場合により炭素上で１個又はそれ以上のＲ３４で置換されていてもよく；及び前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−基を含有する場合には、その窒素は、Ｒ３５から選択される１個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ３２又はＲ３３は、独立して、−Ｏ−、−ＮＲ３６−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６−、−ＮＲ３６Ｃ（Ｓ）ＮＲ３６−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ−、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６−から選択され；式中のＲ３６は、水素又はＣ１−６アルキルから選択され及びｘは０〜２であり；
ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、独立して０〜２から選択され；
Ｒ３４は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、ウレイド、アミノ、ニトロ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ビニル、アリル、エチニル、ホルミル、アセチル、ホルムアミド、アセチルアミノ、アセトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メシル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイルアミノ及びＮ，Ｎ−ジメチルフルファモイルアミノから選択され；
Ｒ２０、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３５及びＲ３８は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選択され；並びに
この場合の「ヘテロアリール」は、３〜１２個の原子を含有する完全不飽和単環式又は二環式環であり、その少なくとも１個の原子は、窒素、硫黄及び酸素から選択され、このヘテロアリールは、特に明記しない限りは、炭素又は窒素結合されていてもよく；
この場合の「ヘテロシクリル」は、３〜１２個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和単環式又は二環式環であり、その少なくとも１個の原子は、窒素、硫黄及び酸素から選択され、このヘテロシクリルは、特に明記しない限りは、炭素又は窒素結合されていてもよく、この場合の−ＣＨ２−基は、場合により−Ｃ（Ｏ）−基で置換されていてもよく且つ環硫黄原子は、場合により酸化されてＳ−オキシドを形成していてもよく；及び
この場合の「カルボシクリル」は、３〜１２個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和単環式又は二環式環であり；この場合の−ＣＨ２−基は、場合により−Ｃ（Ｏ）−基で置換されていてもよい〕
の化合物あるいはその製薬学的に許容される塩又はその利用可能なカルボキシ基もしくはヒドロキシ基上で形成される生体内加水分解性エステル又はアミドである、請求項１から７のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項１３】
前記ＡＳＢＴＩが、式ＶＩ：
【化１２】
2012509891.tif 000012
〔式中：
Ｒｖ及びＲｗは、独立して、水素又はＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１及びＲ２の一方は、水素又はＣ１−６アルキルから選択され、他方はＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒｘ及びＲｙは、独立して、水素又はＣ１−６アルキルから選択されるか、あるいはＲｘ及びＲｙの一方は、水素又はＣ１−６アルキルであり、他方はヒドロキシ又はＣ１−６アルコキシであり；
Ｒｚは、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルから選択され；
ｎは０〜５であり；
Ｒ４及びＲ５の一方は、式（ＶＩＡ）：
【化１３】
2012509891.tif 000013
の基であり、
Ｒ３及びＲ６、並びにＲ４及びＲ５の他方は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルから選択され；この場合に、Ｒ３及びＲ６、並びにＲ４及びＲ５の他方は、場合により、炭素上で１個又はそれ以上のＲ１７で置換されていてもよく；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）ｂ−又は−ＣＨ（Ｒａ）であり；式中のＲａは、水素又はＣ１−６アルキルであり及びｂは０〜２であり；
環Ａは、アリール又はヘテロアリールであり；この場合の環Ａは、場合により、炭素上でＲ１８から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり；この場合のＲ７は、場合により、炭素上でＲ１９から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；及び前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−基を含有する場合には、その窒素は、Ｒ２０から選択される１個の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、水素又はＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ９は、水素又はＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０アルカノイル、Ｃ１−１０アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２アミノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）３アンモニオ、Ｃ１−１０アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−１０アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイルアミノ、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルアミノ、カルボシクリル、カルボシクリルＣ１−１０アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−１０アルキル、カルボシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｐ−Ｒ２１−（Ｃ１−１０アルキレン）ｑ−又はヘテロシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｒ−Ｒ２２−（Ｃ１−１０アルキレン）ｓ−であり；この場合にＲ１０は、場合により、炭素上でＲ２３から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；及び前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−基を含有する場合には、その窒素は、Ｒ２４から選択される１個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ１０は、式（ＶＩＢ）：
【化１４】
2012509891.tif 000014
の基であり、式中：
Ｒ１１は、水素又はＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０アルカノイル、Ｃ１−１０アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２アミノ、Ｃ１−１０アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−１０アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルから選択され；この場合のＲ１２及びＲ１３は、独立して、場合により炭素上でＲ２５から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；及び前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−基を含有する場合には、その窒素は、Ｒ２６から選択される１個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０アルカノイル、Ｃ１−１０アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２アミノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）３アンモニオ、Ｃ１−１０アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−１０アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイルアミノ、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルアミノ、カルボシクリル、カルボシクリルＣ１−１０アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−１０アルキル、カルボシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｐ−Ｒ２７−（Ｃ１−１０アルキレン）ｑ−又はヘテロシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｒ−Ｒ２８−（Ｃ１−１０アルキレン）ｓ−から選択され；この場合のＲ１４は、場合により、炭素上でＲ２９から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；及び前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−基を含有する場合には、その窒素は、Ｒ３０から選択される１個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ１４は、式（ＶＩＣ）：
【化１５】
2012509891.tif 000015
の基であり、
Ｒ１５は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、水素又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１６は、場合により、炭素上でＲ３１から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、１〜３であり；この場合、Ｒ７の値は、同一であるか又は異なり；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ２９又はＲ３１は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ヒドロキシアミノカルボニル、アミジノ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０アルカノイル、Ｃ１−１０アルカノイルオキシ、（Ｃ１−１０アルキル）３シリル、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２アミノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）３アンモニオ、Ｃ１−１０アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−１０アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−１０アルキル）２スルファモイルアミノ、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルアミノ、カルボシクリル、カルボシクリルＣ１−１０アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−１０アルキル、カルボシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｐ−Ｒ３２−（Ｃ１−１０アルキレン）ｑ−又はヘテロシクリル−（Ｃ１−１０アルキレン）ｒ−Ｒ３３−（Ｃ１−１０アルキレン）ｓ−から選択され；この場合のＲ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ２９又はＲ３１は、独立して、場合により炭素上で１個又はそれ以上のＲ３４で置換されていてもよく；及び前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−基を含有する場合には、その窒素は、Ｒ３５から選択される１個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ３２又はＲ３３は、独立して、−Ｏ−、−ＮＲ３６−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６−、−ＮＲ３６Ｃ（Ｓ）ＮＲ３６−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ−、−ＮＲ３６Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６−から選択され；式中のＲ３６は、水素又はＣ１−６アルキルから選択され及びｘは０〜２であり；
ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、独立して０〜２から選択され；
Ｒ３４は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、ウレイド、アミノ、ニトロ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ビニル、アリル、エチニル、ホルミル、アセチル、ホルムアミド、アセチルアミノ、アセトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メシル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイルアミノ及びＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルアミノから選択され；
Ｒ２０、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ３０又はＲ３５は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選択される〕
の化合物あるいはその製薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはこのような塩の溶媒和物、又はその利用可能なカルボキシ又はヒドロキシ上で形成される生体内加水分解性エステル、又はその利用可能なカルボキシ基上で形成される生体内加水分解性アミドである、請求項１から７のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項１４】
前記ＡＳＢＴＩが、食物の摂取前の投与に適したものである、請求項１から１３のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項１５】
前記ＡＳＢＴＩが、食物の摂取前約６０分未満の投与に適したものである、請求項１から１４のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項１６】
前記ＡＳＢＴＩが、食物の摂取前約３０分未満の投与に適したものである、請求項１から１４のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項１７】
前記ＡＳＢＴＩが、さらに回腸ｐＨ感受性放出製剤を含む、請求項１から１６のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項１８】
前記ＡＳＢＴＩが、さらに腸溶性コーティング製剤を含む、請求項１から１６のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。
【請求項１９】
前記Ｋは、
【化１６】
2012509891.tif 000016
からなる群から選択される、請求項８から１０のいずれか１項に記載のＡＳＢＴＩ。