【手続補正書】
【提出日】平成25年1月28日(2013.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ又は式ＩＶで表されるポリペプチド−白金コンジュゲート：
【化１】
2012516330.tif 000001
式ＩＩＩ中、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルであり；
Ｒ２は、１〜１００原子のリンカー部分であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルであり、Ｒ３及びＲ４は一緒に（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキルを形成してもよく；
式ＩＶ中、
Ｌ１及びＬ２は、Ｃｌ−、ギ酸イオン、炭酸水素イオン、ＮＸ３、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＸ２、及び（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯ−から選択されるリガンドであり、Ｌ１及びＬ２は一緒に−ＣＯＯ−ＣＯＯ−、カルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−カルボキシ、Ｘ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＸ２、又はＸ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−カルボキシを形成してもよく；
Ｒ９は、１〜１００原子のリンカー部分であり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｘ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、ＨＯＯＣ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、又はＨＳ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであり；Ｒ１１及びＲ１０は一緒に（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキル、ＨＯＯＣ−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキル、Ｘ２Ｎ−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキル、又はＨＳ−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキルを形成してもよく；Ｒ９及びＲ１０は一緒に１〜１００原子のリンカー部分を形成してもよく；
Ｌ１はＲ１３であってもよく、Ｌ２はＲ１４であってもよく；
各Ｘは、独立して、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであり；
各アルキルは、飽和又は不飽和のいずれであってもよく、直鎖、分枝、又は環状のいずれであってもよく、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は＝Ｎ−が割り込んでいてもよく、ＯＨ、ハロ、又はオキソで置換されていてもよい。
【請求項２】
前記Ｒ２又はＲ９のリンカー部分が、前記タンパク質又はペプチドの残基であるアミン又はカルボキシ基へのアミド結合連結の−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＨ−部分を含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記コンジュゲートが、式ＩＩＩで表されるコンジュゲートであって、前記Ｒ２のリンカー部分が、前記タンパク質又はペプチドの残基であるアミン基へのアミド結合連結の−Ｃ（＝Ｏ）−部分を含む、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記Ｒ２のリンカー部分が、前記タンパク質又はペプチドの残基であるアミン基へのアミド結合連結の−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ１がＨである、請求項３に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記ポリペプチドが、インスリン受容体、ＩＧＦ−１受容体、又はＥＧＦ受容体のリガンドである、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
前記ポリペプチドが、ＥＧＦ受容体のリガンドであり、前記リガンドが、配列番号１の残基２〜５４、配列番号２の残基４０〜８９、配列番号３の残基１０１〜１８４、配列番号４の残基６３〜１４８、配列番号５の残基３２〜１１１、及びＥ４Ｔからなる群から選択されるポリペプチド配列を含む、請求項５に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記ポリペプチドが、ＩＧＦ−１受容体のリガンドであり、前記リガンドが、配列番号８〜１４からなる群から選択されるポリペプチド配列を含む、請求項５に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
式Ｉ又はＩＩで表される白金錯体：
【化２】
2012516330.tif 000002
式Ｉ中、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルであり；
Ｒ２は、ＣＯＯＨ、ＮＸ２、ＳＨ、ＨＯＯＣ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｘ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、ＨＳ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−ＣＨＯ、ＯＨＣ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルであり、Ｒ３及びＲ４は一緒に（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキルを形成してもよく；
式ＩＩ中
Ｌ１及びＬ２は、Ｃｌ−、ギ酸イオン、炭酸水素イオン、ＮＸ３、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＸ２、及び（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯ−から選択されるリガンドであり、Ｌ１及びＬ２は一緒に−ＯＯＣ−ＣＯＯ−、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−カルボキシ、Ｘ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＸ２、又はＸ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−カルボキシを形成してもよく、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｘ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、ＨＯＯＣ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、ＨＳ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−ＣＨＯ、ＯＨＣ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ９及びＲ１０は一緒に（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキル、ＨＯＯＣ−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキル、Ｘ２Ｎ−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキル、ＨＳ−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキル、ＯＨＣ−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを形成してもよく；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０の少なくとも１つは、ＨＯＯＣ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｘ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、ＨＳ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−ＣＨＯ、ＯＨＣ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｌ１はＲ１３であってもよく、Ｌ２はＲ１４であってもよく；
各Ｘは、独立して、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであり；
各アルキルは、飽和又は不飽和のいずれであってもよく、直鎖、分枝、又は環状のいずれであってもよく、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は＝Ｎ−が割り込んでいてもよく、ＯＨ、ハロ、又はオキソで置換されていてもよい。
【請求項９】
前記錯体が式ＩＩで表されるものであり、Ｒ１１及びＲ１２がそれぞれＨであり、Ｒ９及びＲ１０が一緒に、カルボキシ、アミノ、メルカプト、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、又はメルカプト（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで置換されていてもよい−（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル−を形成し；Ｒ１３及びＲ１４が、独立して、Ｈ、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、又はメルカプト（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、請求項８に記載の白金錯体。
【請求項１０】
前記錯体が式ＩＩで表されるものであり、Ｒ９及びＲ１０が一緒に、カルボキシ又はカルボキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで置換されていてもよい−（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル−を形成し；Ｒ１１〜Ｒ１４が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、又はカルボキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；Ｒ９〜Ｒ１４の少なくとも１つがカルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項８に記載の白金錯体。
【請求項１１】
前記錯体が式Ｉで表されるものであり、Ｒ３及びＲ４が一緒に（Ｃ２〜Ｃ３）アルキルを形成する、請求項８に記載の白金錯体。
【請求項１２】
請求項８に記載の白金錯体を形成する工程；及び
前記請求項８に記載の白金錯体をリンカー反応物及びポリペプチドと反応させて請求項１に記載のポリペプチド−白金コンジュゲートを形成する工程
を含む、ポリペプチド−白金コンジュゲートの製造方法。
【請求項１３】
ポリペプチド−白金コンジュゲートの製造方法であって、
白金錯体を式ＶＩで表されるポリペプチド−二座リガンドコンジュゲート
【化３】
2012516330.tif 000003
と反応させて式ＶＩＩで表されるポリペプチド−白金コンジュゲート
【化４】
2012516330.tif 000004
（式中、Ｌ１〜Ｌ４はそれぞれリガンドである）を形成する工程であって、前記式ＶＩＩで表されるポリペプチド−白金コンジュゲートが請求項１に記載のポリペプチド−白金コンジュゲートである工程
を含む、方法。
【請求項１４】
式Ｖで表される白金錯体を式ＶＩで表されるポリペプチド−二座リガンドコンジュゲート
【化５】
2012516330.tif 000005
と反応させて式ＶＩＩで表されるポリペプチド−白金コンジュゲート
【化６】
2012516330.tif 000006
（式中、Ｌ１〜Ｌ６はそれぞれリガンドである）を形成する工程であって、前記式ＶＩＩで表されるポリペプチド白金コンジュゲートが請求項１に記載のポリペプチド−白金コンジュゲートである工程
を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記式ＶＩで表されるポリペプチド−二座リガンドコンジュゲートが式ＶＩＩＩで表されるコンジュゲートである、請求項１３に記載の方法：
【化７】
2012516330.tif 000007
式中、Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２は、１〜１００原子のリンカー部分であり；各アルキルは、飽和又は不飽和のいずれであってもよく、直鎖、分枝、又は環状のいずれであってもよく、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は＝Ｎ−が割り込んでいてもよく、ＯＨ、ハロ、又はオキソで置換されていてもよい。
【請求項１６】
前記式ＶＩで表されるポリペプチド−二座リガンドコンジュゲートが式ＩＸで表されるコンジュゲートである、請求項１３に記載の方法：
【化８】
2012516330.tif 000008
式中、Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり、各Ｘは、独立して、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであり；
各アルキルは、飽和又は不飽和のいずれであってもよく、直鎖、分枝、又は環状のいずれであってもよく、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は＝Ｎ−が割り込んでいてもよく、ＯＨ、ハロ、又はオキソで置換されていてもよい。
【請求項１７】
ポリペプチド−白金コンジュゲートの製造方法であって、
白金錯体を式ＶＩｂで表されるポリペプチド−リガンドコンジュゲート
【化９】
2012516330.tif 000009
と反応させて式ＶＩＩｂで表されるポリペプチド−白金コンジュゲート
【化１０】
2012516330.tif 000010
（式中、Ｌ１〜Ｌ４はそれぞれリガンドである。）を形成する工程であって、前記式ＶＩＩｂで表されるポリペプチド−白金コンジュゲートが請求項１に記載のポリペプチド−白金コンジュゲートである工程
を含む、方法。
【請求項１８】
式Ｘで表されるポリペプチド−白金錯体：
【化１１】
2012516330.tif 000011
式中、Ｌ１は、Ｐｔのリガンドであるポリペプチドのアミノ、カルボキシ、又はスルフヒドリル基であり、Ｌ２〜Ｌ４はリガンドである。