【手続補正書】
【提出日】平成24年12月18日(2012.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者において急性心不全(AHF)を診断、予知及び/又は予後予測を補助するデータの取得方法であって、該方法の検査段階が、対象者からのサンプル中のクイエシンQ6量を測定することを含んでなる方法。
【請求項２】
以下の工程：
(ｉ)対象者からのサンプル中のクイエシンQ6量を測定する工程；
(ii)(ｉ)で測定したクイエシンQ6量を、既知のAHF診断、予知及び/又は予後を表すクイエシンQ6量参照値と比較する工程；
(iii)(ｉ)で測定したクイエシンQ6量の参照値からの逸脱又は逸脱無しを発見する工程；
を含んでなる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
AHF無しの診断又は予知を表すか又はAHFについての良好な予後を表す参照値と比較して対象者からのサンプル中の上昇したクイエシンQ6量が、対象者がAHFを有しているか若しくはAHFを有するリスクにあることを示すか、又は対象者におけるAHFについての不良な予後を示す、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
感度及び/又は特異性が少なくとも80％である請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
対象者が、AHFである可能性を示す１以上の症状及び/又は徴候を示している請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
対象者が呼吸困難を示している請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
AHFを有しているか又はAHFを有するリスクにある対象者と、慢性心不全(CHF)を有しているか又はCHFを有するリスクにある対象者とを区別するための請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
対象者が心不全の病歴を有している請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
(ｉ)請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法を、１時点又は２以上の一連の時点で対象者のサンプルに適用し、それにより対象者におけるAHFの診断、予知及び/又は予後を補助するデータを該一連の時点で取得し；
(ii)(ｉ)で取得した前記一連の時点でのデータを比較し；そして
(iii)(ｉ)で取得した前記一連の時点でのデータ間の変化の有無を発見する
ことを含んでなる、対象者におけるAHFの診断、予知及び/又は予後を補助するデータの変化をモニターする方法。
【請求項１０】
対象者におけるAHFの診断、予知及び/又は予後の変化が該対象者の内科療法の経過中にモニターされる請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
検査段階が、対象者からのサンプル中の、AHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な１以上のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定することを更に含んでなる請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
以下の工程：
(ｉ)対象者からのサンプル中のクイエシンQ6量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定する工程；
(ii)(ｉ)の測定値を、クイエシンQ6量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量についての対象者のプロフィールの確立に使用する工程；
(iii)(ii)の対象者のプロフィールを、クイエシンQ6量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量の参照プロフィールと比較する工程であって、該参照プロフィールが既知のAHF診断、予知及び/又は予後を表す、工程；
(iv)(ii)の対象者のプロフィールの参照プロフィールからの逸脱又は逸脱無しを発見する工程；
を含んでなる請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
AHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な前記他のバイオマーカーがＢ型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、プロ-Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド(プロBNP)、アミノ末端プロ-Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド(NTプロBNP)及びそれらのいずれかのフラグメントからなる群より選択される請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１４】
以下：
(ｉ)
(i a)AHFを有さないか、又はAHFを有するリスクにないか、又はAHFについて良好な予後を有する１以上の対象者からの１以上のサンプル中、或いは
(i b)AHFを有しているか、又はAHFを有するリスクにあるか、又はAHFについて不良な予後を有する１以上の対象者からの１以上のサンプル中
のクイエシンQ6量を測定し、そして
(ii)
(ii a)(i a)で測定したクイエシンQ6量を、AHF無しの診断若しくは予知を表すか又はAHFについての良好な予後を表す参照値として保存するか、或いは、
(ii b)(i b)で測定したクイエシンQ6量を、AHFの診断若しくは予知を表すか又はAHFについての不良な予後を表す参照値として保存する
ことを含んでなる、
(ａ)AHF無しの診断若しくは予知、又はAHFについての良好な予後を表すか、或いは
(ｂ)AHFの診断若しくは予知、又はAHFについての不良な予後を表す、
クイエシンQ6量についての参照値を確立する方法。
【請求項１５】
以下：
(ｉ)
(i a)AHFを有さないか、又はAHFを有するリスクにないか、又はAHFについて良好な予後を有する１以上の対象者からの１以上のサンプル中、或いは
(i b)AHFを有しているか、又はAHFを有するリスクにあるか、又はAHFについて不良な予後を有する１以上の対象者からの１以上のサンプル中
のクイエシンQ6量並びに１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定し、
(ii)
(ii a)(i a)の測定値を、クイエシンQ6量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量のプロフィールの作成に使用するか、或いは、
(ii b)(i b)の測定値を、クイエシンQ6量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量のプロフィールの作成に使用し、
(iii)
(iii a)(ii a)のプロフィールを、AHF無しの診断若しくは予知を表すか又はAHFについての良好な予後を表す参照プロフィールとして保存するか、或いは、
(iii b)(ii b)のプロフィールを、AHFの診断若しくは予知を表すか又はAHFについての不良な予後を表す参照プロフィールとして保存する
ことを含んでなる、クイエシンQ6量並びにAHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量についての参照プロフィールであって、
(ａ)AHF無しの診断若しくは予知、又はAHFについての良好な予後を表すか、或いは
(ｂ)AHFの診断若しくは予知、又はAHFについての不良な予後を表す、
参照プロフィールを確立する方法。
【請求項１６】
AHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な前記他のバイオマーカーがＢ型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、プロ-Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド(プロBNP)、アミノ末端プロ-Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド(NTプロBNP)及びそれらのいずれかのフラグメントからなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
(ｉ)対象者がAHFに罹患していない種々の時点で対象者からのサンプル中のクイエシンQ6量を測定し、そして
(ii)対象者についてのクイエシンQ6のベースライン又は参照値である数値範囲又は平均値を算出する
ことを含んでなる、対象者におけるクイエシンQ6のベースライン又は参照値を確立する方法。
【請求項１８】
対象者がヒトである請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
対象者が、AHF、COPD若しくは肺炎により引き起こされた呼吸困難の徴候を示す患者集団、又は糖尿病、冠動脈疾患、喘息、COPD及び/又は慢性腎疾患のような心不全共存症に罹患した患者集団の一部である請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
クイエシンQ6量並びに/或いは１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量が、それぞれ、クイエシンQ6及び/又はそのフラグメントに特異的に結合し得る結合性物質並びに前記１以上の他のバイオマーカーに特異的に結合し得る結合性物質を用いて測定される請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
クイエシンQ6量並びに/或いは１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量が、直接ELISA、間接ELISA、サンドウィッチELISA、競合ELISA、マルチプレックスELISA、ラジオイムノアッセイ(RIA)若しくはELISPOT技術のようなイムノアッセイ技術、又は質量分析法、又はクロマトグラフィー法、又は前記方法の組合せを用いて測定される請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
参照値が請求項１４〜２１のいずれかに従って決定される請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
対象者からのサンプル中のクイエシンQ6量を測定する手段を含んでなる、対象者におけるAHFの診断、予知及び/又は予後予測のためのキット。
【請求項２４】
(ｉ)対象者からのサンプル中のクイエシンQ6量を測定する手段；及び
(ii)既知のAHF診断、予知及び/又は予後を表すクイエシンQ6量の参照値、或いは該参照値を確立する手段
を含んでなる請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
対象者からのサンプル中のAHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定する手段を更に含んでなり、好ましくは前記他のバイオマーカーがBNP、プロBNP、NTプロBNP及びそれらのいずれかのフラグメントからなる群より選択される請求項２３又は２４に記載のキット。
【請求項２６】
以下：
(ｉ)対象者からのサンプル中のクイエシンQ6量を測定する手段；
(ii)対象者からのサンプル中の前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定する手段；
(iii)任意に、クイエシンQ6量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量についての対象者のプロフィールを確立する手段；及び
(iv)既知のAHF診断、予知及び/又は予後を表す、クイエシンQ6量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量についての参照プロフィール、又は該参照プロフィールを確立する手段
を含んでなる請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
クイエシンQ6量並びに/或いは１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定する手段が、それぞれ、クイエシンQ6及び/又はそのフラグメントに特異的に結合し得る１以上の結合性物質並びに前記１以上の他のバイオマーカーに特異的に結合し得る１以上の結合性物質を含んでなる請求項２３〜２６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２８】
結合性物質が抗体、アプタマー、ホトアプタマー、タンパク質、ペプチド、ペプチド擬似物質又は小分子である請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
ポータブルデバイス、好ましくはベッドサイドデバイスとして構成されている請求項２３〜２８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３０】
(ａ)クイエシンQ6及び/若しくはそのフラグメント、好ましくは既知量又は既知濃度のクイエシンQ6及び/若しくはそのフラグメント；及び
(ｂ)AHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な１以上の他のバイオマーカー、好ましくは既知量又は既知濃度の１以上の他のバイオマーカー、好ましくはBNP、プロBNP、NTプロBNP及びそれらのいずれかのフラグメントからなる群より選択される１以上の他のバイオマーカー
を含んでなる、タンパク質、ポリペプチド又はペプチドのアレイ又はマイクロアレイ。
【請求項３１】
(ａ)クイエシンQ6及び/又はそのフラグメントに特異的に結合し得る１以上の結合性物質、好ましくは既知量又は既知濃度の結合性物質；及び
(ｂ)AHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な１以上の他のバイオマーカーに特異的に結合し得る１以上の結合性物質、好ましくは既知量又は既知濃度の結合性物質、好ましくはBNP、プロBNP、NTプロBNP及びそれらのいずれかのフラグメントからなる群より選択される結合性物質、
を含んでなる、結合性物質のアレイ又はマイクロアレイ。
【請求項３２】
(ｉ)対象者からサンプルを取得する手段と、
(ii)前記サンプル中のクイエシンQ6量を測定する手段と、
(iii)サンプル中で測定したクイエシンQ6量を視覚化する手段と
を含んでなる、対象者からのサンプル中のクイエシンQ6量を測定し得るポータブル検査デバイス。
【請求項３３】
視覚化手段が、サンプル中のクイエシンQ6量が特定の閾値レベルを上回っているのか下回っているのか、及び/又はサンプル中のクイエシンQ6量が既知のAHF診断、予知及び/又は予後を表すクイエシンQ6量の参照値から逸脱しているのかしていないのかを表示することができる請求項３２に記載のポータブル検査デバイス。
【請求項３４】
前記参照値又は該参照値を確立する手段を更に含んでなる請求項３３に記載のポータブル検査デバイス。
【請求項３５】
閾値レベルを上回るサンプル中のクイエシンQ6量は、対象者がAHFを有しているか若しくはAHFを有するリスクにあることを示すか又は対象者におけるAHFについての不良な予後を示し、閾値レベルを下回るサンプル中のクイエシンQ6量は、対象者がAHFを有していないか若しくはAHFを有するリスクにないことを示すか又は対象者におけるAHFについての良好な予後を示すように、閾値レベルが選択される請求項３４に記載のポータブル検査デバイス。
【請求項３６】
AHF無しの診断若しくは予知又はAHFについての良好な予後を表す参照値を含んでなるか、又は該参照値を確立する手段を含んでなり、該参照値と比較して対象者からのサンプル中のクイエシンQ6の上昇した量が、対象者はAHFを有しているか若しくはAHFを有するリスクにあることを示すか、又は対象者におけるAHFについての不良な予後を示す、請求項３３又は３４に記載のポータブル検査デバイス。
【請求項３７】
前記手段(ii)及び/又は(iii)が近位端および遠位端を有する固体支持体を含んでなり、以下：
−  近位端の近傍にサンプル適用ゾーン；
−  サンプル適用ゾーンに対して遠位に反応ゾーン；及び
−  反応ゾーンに対して遠位に検出ゾーン；
を含んでなり、それにより前記支持体が、適用ゾーンに適用された流体サンプルの近位端から遠位端への向きのフローを導くキャピラリー特性を有する請求項３２〜３６のいずれか１項に記載のポータブル検査デバイス。
【請求項３８】
反応ゾーンが、検出剤に接合したクイエシンQ6-特異的結合性分子の１以上のバンドを含んでなり、該クイエシンQ6-特異的結合性分子接合体が、流体のキャピラリーフローと共に移動することができるように、固体支持体上に配置されており；検出ゾーンが、固体支持体上に固定化されたクイエシンQ6特異的分子の集合を含んでなる１以上の捕捉バンドを含んでなる請求項３７に記載のポータブル検査デバイス。
【請求項３９】
反応ゾーンが、追加的に、閾値量のクイエシンQ6-特異的結合性分子接合体の検出ゾーンへの移動を防止するに十分な量で１以上のクイエシンQ6-特異的結合性分子捕捉バンドを含んでなる請求項３８に記載のポータブル検査デバイス。
【請求項４０】
クイエシンQ6の単離されたフラグメント。
【請求項４１】
検出可能な標識を含んでなる単離されたクイエシンQ6又はそのフラグメント。
【請求項４２】
検出可能な標識を任意に含んでなる単離クイエシンQ6又はそのフラグメントの、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の方法におけるコントロール、標準物質又は較正物質としての使用。