【手続補正書】
【提出日】平成25年4月17日(2013.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、ヒト被験者がうつ病を有するか否かを判定するためのインビトロの方法：
（a）うつ病に関連することが予め決定された複数のパラメータの数値を提供する工程であって、前記複数のパラメータが1種または複数種の視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸マーカーおよび1種または複数種の代謝性マーカーを含む、工程；
（b）それぞれのパラメータに対してそれぞれが固有である所定の関数によって前記数値のそれぞれを個々に重み付けする工程；
（c）前記重み付けされた値の合計を求める工程；
（d）前記合計と対照値との差を求める工程；ならびに
（e）前記差が所定の閾値よりも高い場合には前記個人をうつ病を有するものとして分類し、または前記差が前記所定の閾値よりも高くない場合には前記個人をうつ病を有さないものとして分類する工程。
【請求項２】
前記うつ病が大うつ病性障害（MDD）をともなう、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
MDDの診断を支持するために用いることが可能なMDDスコアを算出するためにアルゴリズムを用いる、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
前記HPA軸マーカーが、副腎皮質刺激ホルモン、コルチゾール、上皮成長因子、顆粒球コロニー刺激因子、膵臓ポリペプチド、バソプレッシン、およびコルチコトロピン放出ホルモンからなる群より選択され、かつ前記代謝性マーカーが、アシル化刺激タンパク質、アディポネクチン、アポリポタンパク質CIII、C-反応性タンパク質、脂肪酸結合タンパク質、プロラクチン、レジスチン、インスリン、テストステロン、および甲状腺刺激ホルモンからなる群より選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記複数のパラメータが、メタボリック症候群に関連する臨床的測定値を含み、該臨床的測定値が、ボディマス指数、空腹時血糖値、血圧、中心性肥満、高密度リポタンパク質、およびトリグリセリドからなる群より選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
前記複数のパラメータが、尿中の1種もしくは複数種のカテコールアミンもしくはカテコールアミン代謝物質のレベル、または1種もしくは複数種の炎症性バイオマーカー、または1種もしくは複数種の神経栄養性バイオマーカーを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
以下の工程を含む、うつ病性障害と診断された個人の治療を監視するためのインビトロの方法：
（a）アルゴリズムを用いて前記個人からの生物学的試料中の複数の検体のレベルに基づく第1のMDD疾患スコアを決定する工程であって、前記複数の検体が1種または複数種のHPA軸バイオマーカーおよび1種または複数種の代謝性バイオマーカーを含む、工程；
（b）前記アルゴリズムを用いて前記うつ病性障害に対する前記個人の治療後の第2のMDD疾患スコアを決定する工程；
（c）工程（a）のスコアを、工程（b）のスコアおよび対照MDD疾患スコアと比較し、工程（b）のスコアが工程（a）のスコアよりも前記対照MDDスコアに近い場合に前記治療を有効であるものとして分類し、または、工程（b）のスコアが工程（a）のスコアよりも前記対照MDDスコアに近くない場合に前記治療を有効ではないものとして分類する工程。
【請求項８】
前記第2のMDD疾患スコアが治療の数週間後または数ヶ月後に決定される、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
工程（b）および（c）が、治療に対する前記個人の応答、前記個人のMDD状態の変化、または前記個人におけるMDDの進行を監視するために長期にわたって繰り返される、請求項7に記載の方法。
【請求項１０】
前記複数の検体のサブセットが治療開始の前後の各時点において測定される、請求項7に記載の方法。
【請求項１１】
メタボリック症候群に関連する臨床的測定値を含むパラメータを前記アルゴリズムに含める工程を更に含み、該臨床的測定値が、ボディマス指数、空腹時血糖値、血圧、中心性肥満、高密度リポタンパク質、およびトリグリセリドからなる群より選択される、請求項7に記載の方法。
【請求項１２】
前記生物学的試料が血清、血漿、または脳脊髄液である、請求項7に記載の方法。
【請求項１３】
前記バイオマーカーが核酸であり、かつ前記生物学的試料が細胞または組織から構成される、請求項7に記載の方法。
【請求項１４】
前記複数の検体が、尿中の1種または複数種のカテコールアミンまたはカテコールアミン代謝物質のレベルを含む、請求項7に記載の方法。
【請求項１５】
前記1種または複数種の代謝性バイオマーカーが、1種もしくは複数種の甲状腺ホルモンまたはテストステロンを含む、請求項7に記載の方法。
【請求項１６】
前記複数の検体が、1種もしくは複数種の炎症性バイオマーカーまたは1種もしくは複数種の神経栄養性バイオマーカーを含む、請求項7に記載の方法。
【請求項１７】
工程（b）のスコアが工程（a）のスコアよりも対照MDDスコアに近くない場合に前記個人の治療を調整する工程を更に含む、請求項7に記載の方法。
【請求項１８】
前記対照MDDスコアが、正常な個人について算出されたMDDスコアまたは複数の正常な個人について算出されたMDDスコアの平均である、請求項7に記載の方法。
【請求項１９】
以下の工程を含む、個人がうつ病を有する可能性が高いか否かを判定するためのインビトロの方法：
（a）前記個人からの生物学的試料を提供する工程；
（b）前記生物学的試料中の検体のレベルを測定する工程であって、該検体がアポリポタンパク質CIII、上皮成長因子、プロラクチン、およびレジスチンからなる群より選択される工程；
（c）前記測定されたレベルを前記検体の対照レベルと比較する工程；ならびに
（d）前記検体のレベルが前記対照レベルよりも高い場合には前記個人をうつ病を有する可能性が高いものとして分類し、前記検体のレベルが前記対照レベルよりも高くない場合には前記個人をうつ病を有する可能性が低いものとして分類する工程。
【請求項２０】
前記生物学的試料が血清試料である、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
前記うつ病がMDDをともなう、請求項19に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本方法は、メタボリック症候群に関連する臨床的測定値（例えば、ボディマス指数、空腹時血糖値、血圧、中心性肥満、高密度リポタンパク質、およびトリグリセリドからなる群より選択される臨床的測定値）を含むパラメータを前記アルゴリズムに含める工程を更に含んでもよい。生物学的試料は血漿、血清、または脳脊髄液であってよい。バイオマーカーは核酸であってよく、生物学的試料は細胞または組織から構成されてよい。前記複数の検体は、尿中の1種または複数種のカテコールアミンまたはカテコールアミン代謝物質のレベルを含みうる。前記1種または複数種の代謝性バイオマーカーは、1種もしくは複数種の甲状腺ホルモン、またはテストステロンを含みうる。前記複数の検体は、1種もしくは複数種の炎症性バイオマーカーおよび／または1種もしくは複数種の神経栄養性バイオマーカーを含みうる。本方法は、工程（b）のスコアが工程（a）のスコアよりも対照MDDスコアに近くない場合に前記個人の治療を調整する工程を更に含んでもよい。前記対照MDDスコアは、正常な個人について算出されたMDDスコアまたは複数の正常な個人について算出されたMDDスコアの平均であってよい。