【手続補正書】
【提出日】平成25年1月22日(2013.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのスピロ化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化１】
2012515763.tif 000001
Ｉ
（式中、Ａは、
【化２】
2012515763.tif 000002
【化３】
2012515763.tif 000003
【化４】
2012515763.tif 000004
【化５】
2012515763.tif 000005
及び
【化６】
2012515763.tif 000006
からなる群から選択され、
式中、
全ての構造において、「Ｃ」と示されている炭素はスピロ炭素を示し、
Ｒは、Ｈ及び随意に置換されたＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、
ｎ及びｐは、各々独立して０、１、２、及び３から選択され、ただしｎ＋ｐ＝ｌ、２、又は３であり、
Ｙは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
Ｒ１及びＲ２は、各出現において各々独立して、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜６アルキル、随意に置換されたＣ１〜６アルコキシ、随意に置換されたＣ１〜６ヒドロキシアルキル、随意に置換されたＣ２〜６アルケニル、及びフェニルから選択され、
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ６は、各出現において各々独立して、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜６アルキル、随意に置換されたＣ１〜６アルコキシ、随意に置換されたＣ１〜６ヒドロキシアルキル、随意に置換されたＣ２〜６アルケニル、及び随意に置換されたフェニルから選択され、
Ｒ５は、随意に置換されたＣ１〜７アルキル、随意に置換されたＣ１〜６ヒドロキシアルキル、随意に置換されたＣ２〜６アルケニル、随意に置換されたＣ２〜６アルキニル、随意に置換されたフェニル、随意に置換された−（Ｃ１〜６）アルキルインドール、随意に置換されたへテロアリール、随意に置換されたＣ１〜６アルキルへテロアリール、随意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−ＳＯ２−Ｒ９から選択され、Ａが、
【化７】
2012515763.tif 000007
、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８である場合、
Ｒ８は、随意に置換されたＣ１〜７アルキル、随意に置換されたＣ１〜７アルコキシ、随意に置換されたＣ２〜７ヒドロキシアルキル、随意に置換されたＣ２〜７アルケニル、随意に置換されたＣ２〜７アルキニル、随意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換された−（Ｃ１〜６）アルキルインドール、随意に置換されたＣ２〜３アルケニルインドール、随意に置換された−（Ｃ１〜６）アルコキシインドール、随意に置換された−（Ｃ１〜６）アルキルインドリジン、随意に置換された−Ｃ２〜３アルケニルインドリジン、随意に置換された−（Ｃ１〜６）アルコキシインドリジン、随意に置換された−（Ｃ１〜６）アルキルイソインドール、随意に置換された−Ｃ２〜３アルケニルイソインドール、随意に置換された−（Ｃ１〜６）アルコキシイソインドール、随意に置換された−（Ｃ１〜６）アルキルインダゾール、随意に置換された−Ｃ２〜３アルケニルインダゾール、随意に置換された−Ｃ１〜６アルコキシインダゾール、随意に置換された−（Ｃ１〜６）アルキルベンズイミダゾール、随意に置換された−Ｃ２〜３アルケニルベンズイミダゾール、及び随意に置換された−Ｃ１〜６アルコキシベンズイミダゾールから選択され、
Ｒ９は、アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、及びＣＦ３からなる群の１つ又は複数のメンバーにより置換されたアリールであり、
ただし、前記化合物は、２，８−ジメチル−１−オキサ−ｔ−ブトキシカルボニル−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカンではなく、
更にただし、Ａが、
【化８】
2012515763.tif 000008
以外である場合、前記化合物は、
【化９】
2012515763.tif 000009
（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−４−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン）、
【化１０】
2012515763.tif 000010
（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−４−イル）−２−プロピル−ペンタン−１−オン）、
【化１１】
2012515763.tif 000011
（４−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［４．５］−デカン）、
【化１２】
2012515763.tif 000012
（１’，４−ジメチル−６−（３−インドールプロピオニル）−スピロ−（３−オキサ−６−アザ−ビシクロ［３．１．０］−ヘキサン−２，４’−ピペリジン））、及び
【化１３】
2012515763.tif 000013
（１’，４−ジメチル−６−［３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）］−スピロ−（３−オキサ−６−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４’−ピペリジン））、
【化１４】
2012515763.tif 000014
Ｎ−（２，８−ジメチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオンアミド、
【化１５】
2012515763.tif 000015
Ｎ−（２，８−ジメチル−１−チア−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオンアミド、及び
【化１６】
2012515763.tif 000016
（３Ｅ）−２，８−ジメチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン−Ｏ−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］オキシムからなる群から選択される。）
【請求項２】
Ｒがメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｐ及びｎが各々１である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、
【化１７】
2012515763.tif 000017
である、請求項１〜３のうちいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がメチルである、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３及びＲ４が各々Ｈである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
ＹがＳである、請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＯである、請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜３）−インドール−３−イルである、請求項１〜９のうちいずれか一項の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−インドール−３−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２−インドール−３−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−インドール−３−イル、ｔｒａｎｓ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−インドール−３−イル、及び−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２−インドール−３−イルからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、−ＳＯ２−４−フルオロフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ｎ−プロピル）２、−Ｃ（Ｏ）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔブチルフェニル、及び−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
【化１８】
2012515763.tif 000018
（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン）、    
【化１９】
2012515763.tif 000019
（（Ｒ）−１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン）、
【化２０】
2012515763.tif 000020
（（Ｓ）−１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン）、    
【化２１】
2012515763.tif 000021
１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１−メチル−インドール−３−イル）プロパン−１−オン、    
【化２２】
2012515763.tif 000022
（３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］−デカン）、    
【化２３】
2012515763.tif 000023
（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−２−プロピルペンタン−１−オン）、    
【化２４】
2012515763.tif 000024
（（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−メタノン）、    
【化２５】
2012515763.tif 000025
（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ブタン−１−オン）、
【化２６】
2012515763.tif 000026
（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタン−１−オン）、
【化２７】
2012515763.tif 000027
（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−プロパン−１−オン）、    
【化２８】
2012515763.tif 000028
（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン）、    
【化２９】
2012515763.tif 000029
１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン、    
【化３０】
2012515763.tif 000030
（（Ｒ）−１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン）、
【化３１】
2012515763.tif 000031
（（Ｓ）−１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン）、    
【化３２】
2012515763.tif 000032
（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−２−プロピル−ペンタン−１−オン）、    
【化３３】
2012515763.tif 000033
（３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］−デカン）、    
【化３４】
2012515763.tif 000034
（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−４−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン）、    
【化３５】
2012515763.tif 000035
（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−４−イル）−２−プロピル−ペンタン−１−オン）、    
【化３６】
2012515763.tif 000036
（４−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［４．５］−デカン）、    
【化３７】
2012515763.tif 000037
（１’，４−ジメチル−６−（３−インドールプロピオニル）−スピロ−（３−オキサ−６−アザ−ビシクロ［３．１．０］−ヘキサン−２，４’−ピペリジン））、及び    
【化３８】
2012515763.tif 000038
（１’，４−ジメチル−６−［３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）］−スピロ−（３−オキサ−６−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４’−ピペリジン））、    
【化３９】
2012515763.tif 000039
Ｎ−（２，８−ジメチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオンアミド、    
【化４０】
2012515763.tif 000040
Ｎ−（２，８−ジメチル−１−チア−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオンアミド、及び    
【化４１】
2012515763.tif 000041
（３Ｅ）−２，８−ジメチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン−Ｏ−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］オキシムからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン）、（＋）−（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン）、（−）−１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン）、１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン、（＋）−（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン、及び（−）−１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のうちいずれか一項に記載の化合物、及びその薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
アルツハイマー病、インスリン抵抗性症候群、及び２型糖尿病からなる群から選択される疾患又は状態を治療するための方法であって、そのような治療を必要性とする患者に、請求項１〜１４のうちいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１７】
Ｍ１ムスカリン受容体調節因子による治療に感受性である疾患又は症状を治療するための方法であって、その必要がある患者に、請求項１〜１４のうちいずれか一項に記載の治療上有効量のａを投与することを含む方法。