【手続補正書】
【提出日】平成25年3月7日(2013.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
整形外科的処置を受けている対象を治療するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤を含み、前記組成物は、前記整形外科的処置の前、時点、または後に前記対象の中の傷害の部位に投与されることを特徴とし、ここで、前記第１の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり前記第２の薬剤が抗コネキシンペプチドまたはペプチド模倣剤である、組成物。
【請求項２】
手術結果が改善される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記手術結果が、改善された回復時間、軽減された疼痛および／または改善された運動性である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ（配列番号３）から選択される請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を含み、前記抗コネキシン剤が抗コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ペプチドが、配列番号１５〜２３から選択される配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗コネキシンポリヌクレオチド剤が、ＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象が哺乳動物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、スポーツ動物、およびペットからなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記哺乳動物がウマである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
整形外科手術後の対象における疼痛を軽減するための薬物であって、前記薬物は、第１の組成物および第２の組成物の組み合わせ物を含み、前記第１の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ペプチドまたはペプチド模倣剤を含む、薬物。
【請求項１９】
手術結果が改善される、請求項１８に記載の薬物。
【請求項２０】
前記手術結果が、改善された回復時間、軽減された疼痛および／または改善された運動性である、請求項１９に記載の薬物。
【請求項２１】
前記第１および第２の組成物が同時に投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の薬物。
【請求項２２】
前記第１および第２の組成物の投与は、一方の組成物の投与から少なくとも約１時間以内に他方の組成物が投与されるという特徴を有する、請求項１８に記載の薬物。
【請求項２３】
第１および第２の組成物の投与は、一方の組成物の投与から約５分以内に、約１０分以内に、約１５分以内に、または約３０〜９０分以内に他方の組成物が投与されるという特徴を有する、請求項１８に記載の薬物。
【請求項２４】
前記第１の組成物が最初に投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の薬物。
【請求項２５】
前記第２の組成物が最初に投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の薬物。
【請求項２６】
前記薬物が第３の組成物をさらに含み、前記第３の組成物が抗コネキシンポリヌクレオチド、抗コネキシンペプチド、抗コネキシンペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む、請求項１８に記載の薬物。
【請求項２７】
前記第３の組成物が最初に投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の薬物。
【請求項２８】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項１８に記載の薬物。
【請求項２９】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項２８に記載の薬物。
【請求項３０】
前記アンチセンスポリヌクレオチドがＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項２８に記載の薬物。
【請求項３１】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項２８に記載の薬物。
【請求項３２】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項２８に記載の薬物。
【請求項３３】
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチド；および前記抗コネキシン４３ペプチドまたはペプチド模倣剤を含み、そして前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項１８に記載の薬物。
【請求項３４】
前記ペプチドが配列番号１５〜２３から選択される配列を含む、請求項１８に記載の薬物。
【請求項３５】
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項１８に記載の薬物。
【請求項３６】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項１８に記載の薬物。
【請求項３７】
前記対象が哺乳動物である、請求項１８に記載の薬物。
【請求項３８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３７に記載の薬物。
【請求項３９】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、スポーツ動物、およびペットからなる群から選択される、請求項３７に記載の薬物。
【請求項４０】
前記哺乳動物がウマである、請求項３９に記載の薬物。
【請求項４１】
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、請求項３９に記載の薬物。
【請求項４２】
整形手術後の対象における疼痛を軽減するための組成物であって、前記組成物は、１もしくは複数の抗コネキシンペプチドまたはペプチド模倣剤および１または複数の抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、前記組成物は、前記手術中にまたは前記手術の終了時に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４３】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４６】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４７】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ペプチドが配列番号１５〜２３から選択される配列を含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項５１】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項５２】
前記対象が哺乳動物である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項５３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、スポーツ動物、およびペットからなる群から選択される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
前記哺乳動物がウマである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５７】
整形外科処置または手術中または後における、対象の治療に使用するための医薬組成物であって、治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドおよび抗コネキシン４３ペプチドまたはペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
【請求項５８】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチド；および前記抗コネキシン４３ペプチドまたはペプチド模倣剤を含み、前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記ペプチドが配列番号１５〜２３から選択される配列を含む、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
局所投与用に処方される請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
ゲルとして処方される請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記ゲルがプルロニックゲルである、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
術後の対象における疼痛を予防または軽減するのに有効な、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
整形外科手術または処置に伴う血管損傷を予防または軽減するのに有効な、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
手術結果を改善するのに有効な、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
整形外科手術または処置からの全体的回復を改善するのに有効な、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
整形外科処置または手術中または後における、対象の中または表面で使用するための指示書と共に、請求項５７に記載の医薬組成物を含有するパッケージ材料を含む製品。
【請求項７６】
整形外科的処置を受けている対象を治療するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の抗コネキシンペプチドを含み、前記組成物は、単独でまたは抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するためのコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つもしくは複数と組み合わせて、前記整形外科的処置の前、時点、または後に前記対象の中の傷害の部位へ投与され、ここで、手術結果が改善されることを特徴とする、組成物。
【請求項７７】
前記コネキシンがコネキシン４３である、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
整形外科的処置を受けている対象を治療するための組成物であって、前記組成物は、術後の疼痛、運動性および／または回復時間を改善するのに十分な量の抗コネキシンペプチドを含み、前記組成物は、単独で、またはコネキシンタンパク質の発現を下方調節するための抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルを閉鎖するためのヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するためのコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つもしくは複数と組み合わせて、前記整形外科的処置の前、時点、または後に前記対象の中の傷害の部位へ投与され、ここで、手術結果が改善されることを特徴とする、組成物。
【請求項７９】
前記コネキシンがコネキシン４３である、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
対象の中の整形外科手術後関節性拘縮を全体的または部分的に治療および／または予防するための薬物であって、前記薬物は、有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含む第１の組成物および治療有効量のコネキシン４３ペプチドもしくはペプチド模倣剤を含む第２の組成物の組み合わせ物を含み、前記薬物は、前記手術中または後に前記対象に投与されることを特徴とする、薬物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
この「簡単な要旨」における情報に限定されるかまたはこれにより限定されることのない、本発明のこれらおよび他の態様を以下に記載する。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
整形外科的処置を受けている対象を治療する方法であって、治療有効量の第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤を含む組成物を、上記整形外科的処置の前、時点、または後に上記対象の中の傷害の部位に投与することを含み、ここで、上記第１の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり上記第２の薬剤が抗コネキシンペプチドまたはペプチド模倣剤である、方法。
（項目２）
手術結果が改善される、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記手術結果が、改善された回復時間、軽減された疼痛および／または改善された運動性である、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目１に記載の方法。
（項目５）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ（配列番号３）から選択される項目４に記載の方法。
（項目７）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、項目４に記載の方法。
（項目８）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目４に記載の方法。
（項目９）
上記組成物が、約０．１〜約１０００マイクログラムの上記抗コネキシン剤を含み、上記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
上記ペプチドが、配列番号１５〜２３から選択される配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
上記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの上記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
上記抗コネキシンポリヌクレオチド剤が、ＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目１に記載の方法。
（項目１３）
上記対象が哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目１４）
上記哺乳動物がヒトである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
上記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、スポーツ動物、およびペットからなる群から選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
上記哺乳動物がウマである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
上記哺乳動物がイヌまたはネコである、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
整形外科手術後の対象における疼痛を軽減する方法であって、第１の組成物および第２の組成物を投与することを含み、上記第１の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含み、上記第２の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ペプチドまたはペプチド模倣剤を含む方法。
（項目１９）
手術結果が改善される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
上記手術結果が、改善された回復時間、軽減された疼痛および／または改善された運動性である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
上記第１および第２の組成物が同時に投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
上記第１および第２の組成物が互いから少なくとも約１時間以内に投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
第１および第２の組成物が互いから約５分以内に、互いから約１０分以内に、互いから約１５分以内に、または互いから約３０〜９０分以内に投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２４）
上記第１の組成物が最初に投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２５）
上記第２の組成物が最初に投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２６）
第３の組成物の投与をさらに含み、上記第３の組成物が抗コネキシンポリヌクレオチド、抗コネキシンペプチド、抗コネキシンペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２７）
上記第３の組成物が最初に投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２８）
上記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目１８に記載の方法。
（項目２９）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
上記アンチセンスポリヌクレオチドがＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
上記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの上記抗コネキシン剤を含み、上記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目１８に記載の方法。
（項目３４）
上記ペプチドが配列番号１５〜２３から選択される配列を含む、項目１８に記載の方法。
（項目３５）
上記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの上記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目１８に記載の方法。
（項目３６）
上記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目１８に記載の方法。
（項目３７）
上記対象が哺乳動物である、項目１８に記載の方法。
（項目３８）
上記哺乳動物がヒトである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
上記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、スポーツ動物、およびペットからなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
上記哺乳動物がウマである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
上記哺乳動物がイヌまたはネコである、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
整形手術後の対象における疼痛を軽減する方法であって、上記手術中にまたは上記手術の終了時に１もしくは複数の抗コネキシンペプチドまたはペプチド模倣剤および１または複数の抗コネキシンポリヌクレオチドを投与することを含む方法。
（項目４３）
上記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、項目４３に記載の方法。
（項目４７）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目４３に記載の方法。
（項目４８）
上記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの上記抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、上記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目４２に記載の方法。
（項目４９）
上記ペプチドが配列番号１５〜２３から選択される配列を含む、項目４２に記載の方法。
（項目５０）
上記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの上記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目４２に記載の方法。
（項目５１）
上記抗コネキシンポリヌクレオチドが、ＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目４２に記載の方法。
（項目５２）
上記対象が哺乳動物である、項目４２に記載の方法。
（項目５３）
上記哺乳動物がヒトである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
上記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、スポーツ動物、およびペットからなる群から選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
上記哺乳動物がウマである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
上記哺乳動物がイヌまたはネコである、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
整形外科処置または手術中または後における、対象の治療に使用するための医薬組成物であって、治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドおよび抗コネキシン４３ペプチドまたはペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
（項目５８）
上記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目５７に記載の医薬組成物。
（項目５９）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目５８に記載の医薬組成物。
（項目６０）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＡＧＡ  ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ  ＡＴＴ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＧＧＡ  ＧＧＡ  ＡＴＴ  ＧＴＴ  ＴＣＴ  ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ  ＡＡＧ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＣＡＡ  ＡＧＡ  ＣＡＣ  ＴＡＣ  ＣＡＧ  ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、項目５８に記載の医薬組成物。
（項目６１）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３  ｍＲＮＡに対して相補的である、項目５８に記載の医薬組成物。
（項目６２）
上記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３  ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目５８に記載の医薬組成物。
（項目６３）
上記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの上記抗コネキシン剤を含み、上記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目５８に記載の医薬組成物。
（項目６４）
上記ペプチドが配列番号１５〜２３から選択される配列を含む、項目５７に記載の医薬組成物。
（項目６５）
上記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの上記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目５７に記載の医薬組成物。
（項目６６）
上記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目５７に記載の医薬組成物。
（項目６７）
局所投与用に処方される項目５７に記載の医薬組成物。
（項目６８）
ゲルとして処方される項目５７に記載の医薬組成物。
（項目６９）
上記ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、項目５７に記載の医薬組成物。
（項目７０）
上記ゲルがプルロニックゲルである、項目５７に記載の医薬組成物。
（項目７１）
術後の対象における疼痛を予防または軽減するのに有効な、項目５８に記載の医薬組成物。
（項目７２）
整形外科手術または処置に伴う血管損傷を予防または軽減するのに有効な、項目５８に記載の医薬組成物。
（項目７３）
手術結果を改善するのに有効な、項目５８に記載の医薬組成物。
（項目７４）
整形外科手術または処置からの全体的回復を改善するのに有効な、項目５８に記載の医薬組成物。
（項目７５）
整形外科処置または手術中または後における、対象の中または表面で使用するための指示書と共に、項目５７に記載の医薬組成物を含有するパッケージ材料を含む製品。
（項目７６）
整形外科的処置を受けている対象を治療する方法であって、治療有効量の抗コネキシンペプチドを含む組成物を、単独でまたは抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するためのコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つもしくは複数と組み合わせて、上記整形外科的処置の前、時点、または後に上記対象の中の傷害の部位へ投与することを含み、手術結果が改善される方法。
（項目７７）
上記コネキシンがコネキシン４３である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
整形外科的処置を受けている対象を治療する方法であって、術後の疼痛、運動性および／または回復時間を改善するのに十分な量の抗コネキシンペプチドを含む組成物を、単独で、またはコネキシンタンパク質の発現を下方調節するための抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルを閉鎖するためのヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するためのコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つもしくは複数と組み合わせて、上記整形外科的処置の前、時点、または後に上記対象の中の傷害の部位へ投与することを含み、手術結果が改善される方法。
（項目７９）
上記コネキシンがコネキシン４３である、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
対象の中の整形外科手術後関節性拘縮を全体的または部分的に治療および／または予防する方法であって、有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含む第１の組成物および治療有効量のコネキシン４３ペプチドもしくはペプチド模倣剤を含む第２の組成物を含む組成物を、上記手術中または後に上記対象に投与することを含む方法。