【手続補正書】
【提出日】平成25年7月16日(2013.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−０の化合物、
【化１】
2013501006.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、
【化２】
2013501006.tif 000002
は単結合または二重結合であり、
Ｒ１はＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ６−１０アリールであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ６−１０アリールは、それぞれ、０、１、２、３、４、または５個の、ＯＨ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６ハロアルコキシからそれぞれ独立して選択される置換基で置換され、
Ｒ３はＯＨまたはＮＲ３ａＮＲ３ｂであり、
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールアルキル、またはＣ６−１０アリールであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ６−１０アリールは、それぞれ、０、１、２、３、４、または５個の、ＯＨ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６ハロアルコキシからそれぞれ独立して選択される置換基で置換され、
Ｒ３ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールアルキル、またはＣ６−１０アリールであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールアルキル、またはＣ６−１０アリールは、それぞれ、０、１、２、３、４、または５個の、ＯＨ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６ハロアルコキシからそれぞれ独立して選択される置換基で置換され、
または、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、これらが結合しているＮ原子と共に、４−、５−、６−、または７−員ヘテロシクロアルキル基を形成し、当該基は、０、１、２、３、４、または５個の、ＯＨ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される置換基で置換され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ６−１０アリールであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ６−１０アリールは、それぞれ、０、１、２、３、４、または５個の、ＯＨ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６ハロアルコキシからそれぞれ独立して選択される置換基で置換されているものであり、
ただし、
【化３】
2013501006.tif 000003
が二重結合であり、Ｒ３がＯＨである場合、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４のうち少なくとも１つはＨ以外である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩において、当該化合物またはその薬学的に許容される塩は、式Ｉの化合物、
【化４】
2013501006.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩において、当該化合物またはその薬学的に許容される塩は、式Ｉｂ−１−０、Ｉｂ−１、Ｉｂ−２−０、Ｉｂ−２の化合物、
【化５】
2013501006.tif 000005
2013501006.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩において、Ｒ１はＣＨ３である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩において、Ｒ２はＨである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩において、Ｒ３ａは、Ｈであり、Ｒ３ｂは、Ｃ１−６アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩において、Ｒ４はＨである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
化合物であって、
２−メチル−６−（４−メチルシクロヘキサ−１，５−ジエニル）ヘプト−２−エン−４−オール、
Ｎ−イソブチル−２−メチル−６−ｐ−トリルヘプト−２−エン−４−アミン、
Ｎ−イソブチル−２−メチル−６−（４−メチルシクロヘキサ−１，５−ジエニル）ヘプト−２−エン−４−アミン、
（６Ｓ）−２−メチル−６−（４−メチルシクロヘキサ−１，５−ジエニル）ヘプト−２−エン−４−オール、
（６Ｓ）−Ｎ−イソブチル−２−メチル−６−ｐ−トリルヘプト−２−エン−４−アミン、
（６Ｓ）−Ｎ−イソブチル−２−メチル−６−（４−メチルシクロヘキサ−１，５−ジエニル）ヘプト−２−エン−４−アミン、
（６Ｒ）−２−メチル−６−（４−メチルシクロヘキサ−１，５−ジエニル）ヘプト−２−エン−４−オール、
（６Ｒ）−Ｎ−イソブチル−２−メチル−６−ｐ−トリルヘプト−２−エン−４−アミン、および
（６Ｒ）−Ｎ−イソブチル−２−メチル−６−（４−メチルシクロヘキサ−１，５−ジエニル）ヘプト−２−エン−４−アミン
から選択されるものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
化合物または薬学的に許容される塩を形成する方法であって、当該方法は、
（ａ）反応性アミノ化条件下でウコン油を４−イソブチルアミンと反応させる工程であって、これにより粗生成物を生成するものであり、４−イソブチルアミンに対する前記ウコン油の重量比率は約３．４：１である、前記反応させる工程と、
（ｂ）化合物またはその薬学的に許容される塩を少なくとも８０重量％、８５重量％、９０重量％、または９５重量％含む組成物を単離する工程と
を有するものであり、前記化合物は、［Ｍ＋Ｈ＋］で約２７４．３の分析質量スペクトルのピークを有するものである、方法。
【請求項１０】
請求項９記載の方法において、前記化合物の１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルはおよそ以下の化学シフト、δ７．１１、７．０９、５．２３、３．７２、２．９４、２．５１、２．３４、２．３１、１．９２、１．７２、１．７１、１．５８、１．２９、１．２７、および０．９２にピークを有するものであり、前記化合物の１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルはおよそ以下の化学シフト、δ１４４．３、１３５．４、１３５．０、１２９．０、１２６．９、１２６．７、６７．０、４９．３、４６．４、３５．１、３２．５、２５．８、２１．０、２０．７、および１８．４にピークを有するものである、方法。
【請求項１１】
化合物または薬学的に許容される塩を形成する方法であって、当該方法は、
（ａ）反応性アミノ化条件下でウコン油を４−イソブチルアミンと反応させる工程であって、これにより粗生成物を生成するものであり、４−イソブチルアミンに対する前記ウコン油の重量比率は約３．４：１である、前記反応させる工程と、
（ｂ）化合物またはその薬学的に許容される塩を少なくとも８０重量％、８５重量％、９０重量％、または９５重量％含む組成物を単離する工程と
を有するものであり、前記化合物は、［Ｍ＋Ｈ＋］で約２７６．３の分析質量スペクトルのピークを有するものである、方法。
【請求項１２】
請求項９記載の方法において、前記化合物の１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルはおよそ以下の化学シフト、δ５．７７、５．６５、５．４５、５．２３、３．９６、２．９４、２．９３、２．５１、２．３１、２．３０、２．０５、１．９２、１．７２、１．７１、１．５８、１．２９、１．２７、および０．９２にピークを有するものであり、前記化合物の１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルはおよそ以下の化学シフト、δ１４４．５、１３５．４、１３１．０、１２７．９、１２６．７、１２０．８、６６．７、４９．３、４６．４、３５．１、３２．５、２５．８、２１．８、２１．７９、２０．７、および１８．４にピークを有するものである、方法。
【請求項１３】
化合物または薬学的に許容される塩を形成する方法であって、当該方法は、
（ａ）ウコン油を還元剤と反応させる工程であって、これにより粗生成物を生成するものであり、当該ウコン油に対する還元剤のモル比が１：１である、前記反応させる工程と、
（ｂ）化合物またはその薬学的に許容される塩を少なくとも８０重量％、８５重量％、９０重量％、または９５重量％含む組成物を単離する工程と
を有するものであり、前記化合物は、［Ｍ＋Ｈ＋］で約２１９．２の分析質量スペクトルのピークを有するものである、方法。
【請求項１４】
請求項９記載の方法において、前記化合物の１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルはおよそ以下の化学シフト、δ７．１１、７．０９、５．１７、４．４５、２．３２、２．７６、１．７５、１．５８、１．５２、および１．２６にピークを有するものであり、前記化合物の１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルはおよそ以下の化学シフト、δ１４４．３、１３５．４、１３５．０、１２９．１、１２８．３、１２６．９、６７．１、４２．１、３９．６、２５．８、２３．０、２１．０、および１８．１にピークを有するものである、方法。
【請求項１５】
化合物または薬学的に許容される塩を形成する方法であって、当該方法は、
（ａ）ウコン油を還元剤と反応させる工程であって、これにより粗生成物を生成するものであり、当該ウコン油に対する還元剤のモル比が１：１である、前記反応させる工程と、
（ｂ）化合物またはその薬学的に許容される塩を少なくとも８０重量％、８５重量％、９０重量％、または９５重量％含む組成物を単離する工程と
を有するものであり、前記化合物は、［Ｍ＋Ｈ＋］で約２２１．１の分析質量スペクトルのピークを有するものである、方法。
【請求項１６】
請求項９記載の化合物またはその薬学的に許容される塩において、前記化合物の１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルはおよそ以下の化学シフト、δ６．１８、５．７０、５．５６、５．１７、４．２４、２．３２、２．８０、２．２９、２．１５、１．９５、１．６８、１．７５、１．５８、１．４２、および１．２７にピークを有するものであり、前記化合物の１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）スペクトルはおよそ以下の化学シフト、δ１４４．１、１３５．０、１３４．１、１２９．６、１２８．３、１２５．３、６６．９、４６．２、４６．２、４１．２、３９．６、３７．１、２５．８、２４．５、２３．０、および１８．１にピークを有するものである、方法。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを有する医薬組成物。
【請求項１８】
患者の認知機能の低下および／またはアルツハイマー病を阻害、治療、および／または軽減するための医薬組成物であって、２−メチル−６−ｐ−トリルヘプト−２−エン−４−オール、（６Ｓ）−２−メチル−６−ｐ−トリルヘプト−２−エン−４−オール、またはその薬学的に許容される塩、または請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有するものである、医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１８記載の医薬組成物において、前記医薬組成物は、記憶喪失、混乱、判断力障害、人格変化、見当識障害、および言語能力の喪失からなる群から選択される１若しくはそれ以上の、認知機能低下症状を阻害、治療、または軽減するものである、医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１８記載の医薬組成物において、前記医薬組成物は、１若しくはそれ以上の、
（ｉ）長期増強の修復、および／または、
（ｉｉ）神経変性の阻害、治療、および／または軽減、および／または、
（ｉｉｉ）一般的なアミロイドーシスの阻害、治療、および／または軽減、および／または、
（ｉｖ）アミロイド産生、アミロイド構築、アミロイド凝集、アミロイドオリゴマーの結合、およびアミロイド沈着のうち１若しくはそれ以上の阻害、治療、および／または軽減、および／または、
（ｖ）ニューロン細胞上の１若しくはそれ以上のβアミロイドオリゴマーの活性／効果の阻害、治療、および／または軽減
を有するものである、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本出願は、２００９年７月３１日に出願された米国仮出願第６１／２３０，３２６号明細書およびに２０１０年２月２６日に出願された米国仮出願第６１／３０８，６８６号明細書に対して優先権を主張した出願であり、その各内容は本明細書にこの参照によりその全体が組み込まれる。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【特許文献１】  米国特許第６，９９１，８１４号明細書
【特許文献２】  米国特許出願公開第２００８／０１９３５７３号明細書
【特許文献３】  米国特許出願公開第２００８／０１９３５７４号明細書
【特許文献４】  カナダ国特許出願公開第２，０７３，８４１号明細書
【特許文献５】  米国特許出願公開第２００８／００６５０９８号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】