【手続補正書】
【提出日】平成25年6月20日(2013.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の診断を補助する方法であって、
（ａ）対象からの血液又は血清試料を、試料中に存在するβ−トリプターゼがβ−トリプターゼ及びβ−トリプターゼ結合部分を含む複合体に転換するのに好適な条件下において、β−トリプターゼ結合部分と接触させること；及び
（ｂ）前記複合体のレベルを決定し、これによって試料中に存在するβ−トリプターゼのレベルを決定すること
を含む方法。
【請求項２】
（ｃ）試料中に存在するβ−トリプターゼのレベルと対照レベルとを比較することをさらに含み、対照レベルに対する試料中に存在するβ−トリプターゼのレベルの差が、前記対象がＩＢＳである可能性の増加を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対照レベルが、健常対象からの血液又は血清試料中に存在するβ−トリプターゼのレベルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
対照レベルに対する試料中に存在するβ−トリプターゼのレベルの増加が、前記対象がＩＢＳである可能性の増加を示す、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
対照レベルに対する試料中に存在するβ−トリプターゼの同一又は低減したレベルが、前記対象がＩＢＳでない可能性の増加を示す、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
対照レベルが、ＩＢＳの対象からの血液又は血清試料中に存在するβ−トリプターゼのレベルである、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
対照レベルに対する試料中に存在するβ−トリプターゼの同一又は増加したレベルが、前記対象がＩＢＳである可能性の増加を示す、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
対照レベルに対する試料中に存在するβ−トリプターゼの低減したレベルが、前記対象がＩＢＳでない可能性の増加を示す、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
試料中に存在するヒスタミン及び／又はプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）のレベルを決定することをさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
対象におけるＩＢＳの診断を補助する方法であって、
（ａ）対象からの血液又は血清試料を、試料中に存在するヒスタミンがヒスタミン及びヒスタミン結合部分を含む複合体に転換するのに好適な条件下において、ヒスタミン結合部分と接触させること；及び
（ｂ）前記複合体のレベルを決定し、これによって試料中に存在するヒスタミンのレベルを決定すること
を含む方法。
【請求項１１】
（ｃ）試料中に存在するヒスタミンのレベルと対照レベルとを比較することをさらに含み、対照レベルに対する試料中に存在するヒスタミンのレベルの差が、前記対象がＩＢＳである可能性の増加を示す、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
対照レベルが、健常対象からの血液又は血清試料中に存在するヒスタミンのレベルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
対照レベルに対する試料中に存在するヒスタミンの増加したレベルが、前記対象がＩＢＳである可能性の増加を示す、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
対照レベルに対する試料中に存在するヒスタミンの同一又は低減したレベルが、前記対象がＩＢＳでない可能性の増加を示す、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
対照レベルが、ＩＢＳの対象からの血液又は血清試料中に存在するヒスタミンのレベルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
対照レベルに対する試料中に存在するヒスタミンの同一又は増加したレベルが、前記対象がＩＢＳである可能性の増加を示す、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
対照レベルに対する試料中に存在するヒスタミンの低減したレベルが、前記対象がＩＢＳでない可能性の増加を示す、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
試料中に存在するβ−トリプターゼ及び／又はプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）のレベルを決定することをさらに含む、請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
対象におけるＩＢＳの診断を補助する方法であって、
（ａ）対象からの血液又は血清試料を、試料中に存在するＰＧＥ２がＰＧＥ２及びＰＧＥ２結合部分を含む複合体に転換するのに好適な条件下において、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）結合部分と接触させること；及び
（ｂ）前記複合体のレベルを決定し、これによって試料中に存在するＰＧＥ２のレベルを決定すること
を含む方法。
【請求項２０】
（ｃ）試料中に存在するＰＧＥ２のレベルと対照レベルとを比較することをさらに含み、対照レベルに対する試料中に存在するＰＧＥ２のレベルの差が、前記対象がＩＢＳである可能性の増加を示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
対照レベルが、健常対象からの血液又は血清試料中に存在するＰＧＥ２のレベルである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
対照レベルに対する試料中に存在するＰＧＥ２の増加したレベルが、前記対象がＩＢＳである可能性の増加を示す、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
対照レベルに対する試料中に存在するＰＧＥ２の同一又は低減したレベルが、前記対象がＩＢＳでない可能性の増加を示す、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
対照レベルが、ＩＢＳの対象からの血液又は血清試料中に存在するＰＧＥ２のレベルである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
対照レベルに対する試料中に存在するＰＧＥ２の同一又は増加したレベルが、前記対象がＩＢＳである可能性の増加を示す、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
対照レベルに対する試料中に存在するＰＧＥ２の低減したレベルが、前記対象がＩＢＳでない可能性の増加を示す、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
試料中に存在するβ−トリプターゼ及び／又はヒスタミンのレベルを決定することをさらに含む、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
対象からの生物試料中の少なくとも１種の追加のバイオマーカーのレベルを検出することをさらに含み、前記バイオマーカーが、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（ＮＧＡＬ）、ＴＮＦ関連アポトーシス弱誘導因子（ＴＷＥＡＫ）、成長関連癌遺伝子アルファ（ＧＲＯ−α）、インターロイキン−１ベータ（ＩＬ−１β）、組織メタロプロテイナーゼ阻害因子−１（ＴＩＭＰ−１）、抗サッカロマイセス・セレビシエ抗体（ＡＳＣＡ−ＩｇＡ）、抗ＣＢｉｒ−１抗体（ＣＢｉｒ１）、抗ヒト好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）、抗ヒト組織トランスグルタミナーゼＩｇＡ（ｔＴＧ）及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜２７のいずれか一項に記載に方法。
【請求項２９】
対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の進行又は退縮をモニタリングする方法であって、
（ａ）１回目に対象から採取された第１の血液又は血清試料を、試料中に存在するβ−トリプターゼがβ−トリプターゼ及びβ−トリプターゼ結合部分を含む複合体に転換するのに好適な条件下において、β−トリプターゼ結合部分と接触させること；
（ｂ）前記複合体のレベルを決定し、これによって第１の試料中に存在するβ−トリプターゼのレベルを決定すること；
（ｃ）２回目に対象から採取された第２の血液又は血清試料を、試料中に存在するβ−トリプターゼがβ−トリプターゼ及びβ−トリプターゼ結合部分を含む複合体に転換するのに好適な条件下において、β−トリプターゼ結合部分と接触させること；
（ｄ）前記複合体のレベルを決定し、これによって第２の試料中に存在するβ−トリプターゼのレベルを決定すること；及び
（ｅ）第１の試料中に存在するβ−トリプターゼのレベルと第２の試料中に存在するβ−トリプターゼのレベルとを比較すること
を含み、
第２の試料中のβ−トリプターゼのレベルが第１の試料と比べて高ければ、対象におけるＩＢＳの進行を示し、第２の試料中のβ−トリプターゼのレベルが第１の試料に比べて低ければ、対象におけるＩＢＳの退縮を示す方法。
【請求項３０】
試料中に存在するヒスタミン及び／又はプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）のレベルを決定することをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の進行又は退縮をモニタリングする方法であって、
（ａ）１回目に対象から採取された第１の血液又は血清試料を、試料中に存在するヒスタミンがヒスタミン及びヒスタミン結合部分を含む複合体に転換するのに好適な条件下において、ヒスタミン結合部分と接触させること；
（ｂ）前記複合体のレベルを決定し、これにより第１の試料中に存在するヒスタミンのレベルを決定すること；
（ｃ）２回目に対象から採取された第２の血液又は血清試料を、試料中に存在するヒスタミンがヒスタミン及びヒスタミン結合部分を含む複合体に転換するのに好適な条件下において、ヒスタミン結合部分と接触させること；
（ｄ）前記複合体のレベルを決定し、これにより第２の試料中に存在するヒスタミンのレベルを決定すること；及び
（ｅ）第１の試料中に存在するヒスタミンのレベルと第２の試料中に存在するヒスタミンのレベルとを比較すること
を含み、
第２の試料中のヒスタミンのレベルが第１の試料と比べて高ければ、対象におけるＩＢＳの進行を示し、第２の試料中のヒスタミンのレベルが第１の試料と比べて低ければ、対象におけるＩＢＳの退縮を示す方法。
【請求項３２】
試料中に存在するβ−トリプターゼ及び／又はプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）のレベルを決定することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
対象における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の進行又は退縮をモニタリングする方法であって、
（ａ）１回目に対象から採取された第１の血液又は血清試料を、試料中に存在するＰＧＥ２がＰＧＥ２及びＰＧＥ２結合部分を含む複合体に転換するのに好適な条件下において、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）結合部分と接触させること；
（ｂ）前記複合体のレベルを決定し、これによって第１の試料中に存在するＰＧＥ２のレベルを決定すること；
（ｃ）２回目に対象から採取された第２の血液又は血清試料を、試料中に存在するＰＧＥ２がＰＧＥ２及びＰＧＥ２結合部分を含む複合体に転換するのに好適な条件下において、ＰＧＥ２結合部分と接触させること；
（ｄ）前記複合体のレベルを決定し、これによって第２の試料中に存在するＰＧＥ２のレベルを決定すること；及び
（ｅ）第１の試料中に存在するＰＧＥ２のレベルと第２の試料中に存在するＰＧＥ２のレベルとを比較すること
を含み、
第２の試料中のＰＧＥ２のレベルが第１の試料と比べて高ければ、対象におけるＩＢＳの進行を示し、第２の試料中のＰＧＥ２のレベルが第１の試料と比べて低ければ、対象におけるＩＢＳの退縮を示す方法。
【請求項３４】
試料中に存在するβ−トリプターゼ及び／又はヒスタミンのレベルを決定することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
対象からの生物試料中の少なくとも１種の追加のバイオマーカーのレベルを決定することをさらに含み、バイオマーカーは、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（ＮＧＡＬ）、ＴＮＦ関連アポトーシス弱誘導因子（ＴＷＥＡＫ）、成長関連癌遺伝子アルファ（ＧＲＯ−α）、インターロイキン−１ベータ（ＩＬ−１β）、組織メタロプロテイナーゼ阻害因子−１（ＴＩＭＰ−１）、抗サッカロマイセス・セレビシエ抗体（ＡＳＣＡ−ＩｇＡ）、抗ＣＢｉｒ−１抗体（ＣＢｉｒ１）、抗ヒト好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）、抗ヒト組織トランスグルタミナーゼＩｇＡ（ｔＴＧ）及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
１種以上のプロセッサを制御して対象からの血液又は血清試料が過敏性腸症候群（ＩＢＳ）と関連するか否かを分類するコードを含むコンピュータ読取可能媒体であって、前記コードは、
診断マーカープロファイルを含むデータセットに統計処理を適用して前記診断マーカープロファイルに基づき前記試料をＩＢＳ試料又は非ＩＢＳ試料として分類する統計的に導出される判定を生成するための指示を含み、
前記診断マーカープロファイルは、β−トリプターゼ、ヒスタミン、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の診断マーカーのレベルを示すコンピュータ読取可能媒体。
【請求項３７】
対象からの血清又は血液試料が過敏性腸症候群（ＩＢＳ）と関連するか否かを分類するシステムであって、
（ａ）診断マーカープロファイルを含むデータセットを生成するように構成されたデータ収集モジュール（前記診断マーカープロファイルは、β−トリプターゼ、ヒスタミン、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）及びこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の診断マーカーの存在又はレベルを示す）；
（ｂ）統計処理をデータセットに適用することによってデータセットを処理して前記診断マーカープロファイルに基づき前記試料をＩＢＳ試料又は非ＩＢＳ試料として分類する統計的に導出される判定を生成するように構成されたデータ処理モジュール；及び
（ｃ）統計的に導出される判定を表示するように構成されたディスプレイモジュール
を含むシステム。
【請求項３８】
血液又は血清試料中のβ−トリプターゼを検出する方法であって、
（ａ）固相表面を第１の抗β−トリプターゼ捕捉抗体によってコーティングする工程；
（ｂ）固相表面を血液又は血清試料と、試料中に存在するβ−トリプターゼがβ−トリプターゼ及び抗β−トリプターゼ捕捉抗体を含む複合体に転換するのに好適な条件下で接触させる工程；
（ｃ）β−トリプターゼ及び抗β−トリプターゼ複合体を、アルカリホスファターゼにコンジュゲートされた第２の検出抗体と、三重複合体を形成するのに好適な条件下で接触させる工程；及び
（ｄ）三重複合体を、ＣＰＳＤ発光基質と接触させる工程
を含む方法。