【手続補正書】
【提出日】平成25年3月29日(2013.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬理学的に許容される塩、互変異性体、Ｎ‐オキシドもしくは溶媒和物：
【化１】
2012524056.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は、−ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５または−ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５または−ＮＨ−ヘテロシクリルを表し、ここで、ヘテロシクリルは、チアジアゾリルまたはオキサジアゾリルを表し、およびここで、前記ヘテロシクリル基は、１もしくは２つ以上の（例：１、２、または３つの）ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、−ＯＲｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１‐６アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲｄ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒｄ）４、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＮ、−Ｓ−Ｒｄ、−ＳＯ−Ｒｄ、−ＳＯ２−Ｒｄ、−ＣＯＲｄ、−（ＣＲｄＲｅ）ｓ−ＣＯＯＲｆ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＯＮＲｄＲｅ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｄＲｅ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｄＣＯＲｅ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｄＳＯ２−Ｒｅ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲｄＲｅ、−ＯＣＯＮＲｄＲｅ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｄＣＯ２Ｒｅ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−ＣＲｄＲｅ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲｆ、または−（ＣＨ２）ｓ−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ基で置換されていてもよく；
Ｒａは、Ｃ２‐４アルコキシ、ハロＣ２‐４アルコキシ、Ｃ１‐４アルコキシＣ１‐４アルキル、シクロブトキシ、シクロプロポキシ、−ＮＨ−Ｃ１‐４アルキル、−Ｎ（Ｃ１‐４アルキル）２、−Ｃ１‐４アルキル−ＮＨ（Ｃ１‐４アルキル）、−Ｃ１‐４アルキル−Ｎ（Ｃ１‐４アルキル）２、Ｃ１‐４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１‐４アルキル、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１‐４アルキルを表し；
Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｘ、−Ｏ−Ｒｘ、または１もしくは２つ以上（例：１、２、または３つ）のハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、−ＯＲｇ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１‐６アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲｇ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒｇ）４、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＮ、−Ｓ−Ｒｇ、−ＳＯ−Ｒｇ、−ＳＯ２−Ｒｇ、−ＣＯＲｇ、−（ＣＲｇＲｈ）ｓ−ＣＯＯＲｋ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＯＮＲｇＲｈ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｇＲｈ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｇＣＯＲｈ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｇＳＯ２−Ｒｈ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲｇＲｈ、−ＯＣＯＮＲｇＲｈ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｇＣＯ２Ｒｈ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−ＣＲｇＲｈ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲｋ、または−（ＣＨ２）ｓ−ＳＯ２ＮＲｇＲｈ基で置換されていてもよい５もしくは６員環へテロシクリルを表し；
Ｒｘは、ヒドロキシルもしくはＮＲ’Ｒ’’で置換されていてもよいＣ３‐６シクロアルキル、またはヒドロキシルもしくはＮＲ’Ｒ’’で置換されていてもよいＣ１‐６アルキルを表し；
Ｒ’およびＲ’’は、各々独立して、水素、Ｃ１‐４アルキルを表すか、またはＲ’およびＲ’’は、それらが結合する窒素と一緒に、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、もしくはチオモルホリニルから選択される飽和へテロ環を形成してもよく；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、Ｃ１‐６アルカノール、ハロＣ１‐６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｇＲｈ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＯＯＲｋ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ヘテロシクリルを表し、ここで、前記Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、およびヘテロシクリル基は、１もしくは２つ以上（例：１、２、または３つ）のＲｐ基によって置換されていてもよく；
Ｒｐは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、−ＯＲｇ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１‐６アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲｇ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒｇ）４、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＮ、−Ｓ−Ｒｇ、−ＳＯ−Ｒｇ、−ＳＯ２−Ｒｇ、−ＣＯＲｇ、−（ＣＲｇＲｈ）ｓ−ＣＯＯＲｋ、−（ＣＨ２）ｓ−ＣＯＮＲｇＲｈ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｇＲｈ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｇＣＯＲｈ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｇＳＯ２−Ｒｈ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲｇＲｈ、−ＯＣＯＮＲｇＲｈ、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｇＣＯ２Ｒｈ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−ＣＲｇＲｈ−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲｋ、または−（ＣＨ２）ｓ−ＳＯ２ＮＲｇＲｈ基を表し；
Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニルを表し；
Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｋは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、−ＣＯＯＣ１‐６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルキルアミノ−、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニルを表し；
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し；
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表す〕。
【請求項２】
Ｒ１が、−ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、例えば、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、またはＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒａが、Ｃ２‐４アルコキシ、Ｃ１‐４アルコキシＣ１‐４アルキル、シクロブトキシ、−ＮＨ−Ｃ１‐４アルキル、−Ｃ１‐４アルキル−ＮＨ（Ｃ１‐４アルキル）、または−Ｃ１‐４アルキル−Ｎ（Ｃ１‐４アルキル）２を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒａが、Ｃ２‐４アルコキシ、シクロブトキシ、またはＣ１‐４アルコキシＣ１‐４アルキルを、例えば、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３を表す、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｘ、−Ｏ−Ｒｘ、またはチアジアゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾイル、ピペリジニル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択されるヘテロシクリルを表し、ここで、前記へテロシクリルは、１もしくは２つ以上、例えば１もしくは２つのハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルキル、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｇＲｈ、Ｃ１‐６アルカノール、または−（ＣＲｇＲｈ）ＣＯＯＲｋで置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５を表し、Ｒ４が、水素を表し、Ｒ５が、ハロＣ１‐６アルキルを表し、Ｒａが、Ｃ２‐４アルコキシを表し、Ｒ２が、ピリミジニル、ピリジニル、チアジアゾリル、またはオキサジアゾリルを表し、前記環の各々は、置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記ピリミジニル、チアジアゾリル、またはオキサジアゾリルが、１もしくは２つ以上の、例えば１もしくは２つの−ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、および−ＮＨ２で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５を表し、Ｒ４が、水素を表し、Ｒ５が、ハロＣ１‐６アルキルを表し、Ｒａが、Ｃ２‐４アルコキシを表し、Ｒ２が、置換されていてもよい５もしくは６員環へテロシクリルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記へテロシクリルが、１もしくは２つ以上の、例えば１もしくは２つのハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルキル、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｇＲｈ、Ｃ１‐６アルカノール、または−（ＣＲｇＲｈ）ＣＯＯＲｋで、例えば、１もしくは２つの−ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、または−ＮＨ２で置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、−ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５であり、ここで、Ｒ４は、水素を表し、Ｒ５は、水素、１もしくは２つ以上のＲｐ基で置換されていてもよいＣ１‐６アルキルを表し；
Ｒａが、Ｃ２‐４アルコキシ、Ｃ１‐４アルコキシＣ１‐４アルキル、シクロブトキシ、−ＮＨ−Ｃ１‐４アルキル、−Ｃ１‐４アルキル−Ｎ（Ｃ１‐４アルキル）２、または−Ｃ１‐４アルキル−ＮＨ（Ｃ１‐４アルキル）を表し；ならびに、  Ｒ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｘ、−Ｏ−Ｒｘ、またはチアジアゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾイル、ピペリジニル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択されるヘテロシクリルを表し、ここで、前記へテロシクリルは、１もしくは２つ以上、例えば１もしくは２つのハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルキル、−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲｇＲｈ、Ｃ１‐６アルカノール、または−（ＣＲｇＲｈ）ＣＯＯＲｋで置換されていてもよく；
Ｒｐは、ハロゲンおよび−ＯＲｇを表し；
Ｒｇは、水素を表し；
Ｒｘは、Ｃ３‐６シクロアルキルであるか、またはＲｘは、ヒドロキシルで置換されたＣ１‐６アルキルであり；ならびに、
Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｋは、独立して、水素またはＣ１‐６アルキルから選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物Ｆ‐１からＦ‐２２、または化合物Ｆ‐２３からＦ‐３２より選択される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
(i)治療に用いるための、あるいは、
(ii)ＦＧＦＲキナーゼによって媒介される疾患状態もしくは病状の予防または治療に用いるための、あるいは、
(iii)癌の予防または治療に用いるための、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＦＧＦＲキナーゼによって媒介される疾患状態もしくは病状の予防または治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。