【手続補正書】
【提出日】平成25年11月8日(2013.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）メトホルミン塩酸塩、結合剤としてナトリウムカルボキシメチルセルロース、放出調整剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウムを含み、流動促進剤として二酸化ケイ素またはコロイド状二酸化ケイ素を適宜含んでいてもよい、メトホルミン徐放性製剤である第一層；（２）ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物、微結晶セルロースと乳糖無水物、アルファ化デンプン、マンニトールおよびヒドロキシプロピルセルロースから選択される１または２つのさらなる増量剤とを含む増量剤、崩壊剤としてクロスポビドンおよび滑沢剤としてステアリン酸マグネシウムを含む、ＳＧＬＴ２阻害剤製剤である第二層を含み；および（３）適宜第一層および第二層を被覆するフィルムコーティングを含んでいてもよい、二層錠。
【請求項２】
前記第二層の総重量が、３００ｍｇから４００ｍｇである、請求項１に記載の二層錠。
【請求項３】
フィルムコーティングが施されている、請求項１または２に記載の二層錠。
【請求項４】
前記フィルムコーティング剤がＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩである、請求項３に記載の二層錠。
【請求項５】
前記第二層の増量剤が、微結晶セルロースと、アルファ化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロースＥＸＦまたはマンニトールとを含むものである、請求項１〜４のいずれかに記載の二層錠。
【請求項６】
（１）前記第一層が、６４〜８２％  メトホルミン塩酸塩、３〜５％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１５〜３０％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース；０．１〜０．７５％  ステアリン酸マグネシウム；および０〜２％  二酸化ケイ素または０〜１．５％  コロイド状二酸化ケイ素を含み；（２）前記第二層が、０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；５０〜８０％  微結晶セルロース；０〜２０％  アルファ化デンプン；０〜２０％  マンニトール；０〜１５％  ヒドロキシプロピルセルロース；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜２％  ステアリン酸マグネシウムを含み；（３）適宜含んでいてもよいフィルムコーティング剤がＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩである、請求項１〜４のいずれかに記載の二層錠。
【請求項７】
（１）前記第一層が、６７〜７１％  メトホルミン塩酸塩、３〜５％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース、２５〜２９％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８および０．１〜０．７５％  ステアリン酸マグネシウムを含み；ならびに（２）前記第二層が、３００ｍｇから４００ｍｇである、請求項６に記載の二層錠。
【請求項８】
前記第二層が、
（Ａ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物：１４〜１８％  乳糖無水物；７２〜８０％  微結晶セルロース３０２；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；５０〜７０％  微結晶セルロース３０２；１０〜２２％  アルファ化デンプン；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；６０〜７０％  微結晶セルロース３０２；５〜１５％  ヒドロキシプロピルセルロースＥＸＦ；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；または
（Ｄ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；５５〜６５％  微結晶セルロース３０２；１０〜２０％  マンニトール；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウムを含む、請求項７に記載の二層錠。
【請求項９】
（１）前記第一層が、６９％  メトホルミン塩酸塩、３．５％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース、２７％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８および０．４８％  ステアリン酸マグネシウムを含み；ならびに（２）前記第二層が、３００ｍｇから４００ｍｇである、請求項１〜４のいずれかに記載の二層錠。
【請求項１０】
前記第二層が、
（Ａ）０．８％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７７％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７６％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）３．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７４％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｄ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６４％  微結晶セルロース３０２；１３％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｅ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；５７％  微結晶セルロース３０２；１９％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｆ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６６％  微結晶セルロース３０２；１０％  ヒドロキシプロピルセルロースＥＸＦ；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；または
（Ｇ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６１％  微結晶セルロース３０２；１５％  マンニトール；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウムを含む、請求項９に記載の二層錠。
【請求項１１】
（１）前記第一層が、７２〜８２％  メトホルミン塩酸塩；３〜５％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１５〜２２％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８；０．７５〜１．２５％  二酸化ケイ素または０．２５〜０．７５％  コロイド状二酸化ケイ素；および０．１〜０．６％  ステアリン酸マグネシウムを含み；ならびに（２）第二層が、３００ｍｇから４００ｍｇである、請求項１〜４のいずれかに記載の二層錠。
【請求項１２】
前記第二層が、
（Ａ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；７２〜８０％  微結晶セルロース３０２；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；５０〜７０％  微結晶セルロース３０２；１０〜２２％  アルファ化デンプン；２〜６．００％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；６０〜７０％  微結晶セルロース３０２；５〜１５％  ヒドロキシプロピルセルロースＥＸＦ；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；または
（Ｄ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；５５〜６５％  微結晶セルロース３０２；１０〜２０％  マンニトール；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１１に記載の二層錠。
【請求項１３】
前記第一層および第二層の間の重量比が、４．４：１である、請求項１２に記載の二層錠。
【請求項１４】
（１）前記第一層が、７６．６％  メトホルミン塩酸塩；３．８４％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１８％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８；０．７５〜１．２５％  二酸化ケイ素または０．２５〜０．７５％  コロイド状二酸化ケイ素；および０．５３％  ステアリン酸マグネシウムを含み；（２）前記第二層が、３００ｍｇから４００ｍｇである、請求項１〜４のいずれかに記載の二層錠。
【請求項１５】
前記第二層が、
（Ａ）０．８％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７７％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７６％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）３．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物、１６％  乳糖無水物；７４％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｄ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６４％  微結晶セルロース３０２；１３％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｅ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；５７％  微結晶セルロース３０２；１９％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｆ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６６％  微結晶セルロース３０２；１０％  ヒドロキシプロピルセルロースＥＸＦ；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；または
（Ｇ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６１％  微結晶セルロース３０２；１５％  マンニトール；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１４に記載の二層錠。
【請求項１６】
前記第一層および第二層の間の重量比が、４．４：１である、請求項１５に記載の二層錠。
【請求項１７】
哺乳類における糖尿病（１型および２型糖尿病を含む）、耐糖能障害、インスリン耐性、腎障害、網膜症、神経障害および白内障、高血糖、高インスリン血症、高コレステロール血症、脂質異常症、遊離脂肪酸またはグリセロールの血中レベルの上昇、高脂血症、高トリグリセリド血症、肥満症、創傷治癒、組織虚血、アテローム性動脈硬化症および高血圧症から選択される障害または疾患の治療のための請求項１〜１６のいずれかに記載の二層錠。
【請求項１８】
前記障害が２型糖尿病であり、前記哺乳類がヒトである、請求項１７に記載の二層錠。
【請求項１９】
（１）前記第一層が、６９％  メトホルミン塩酸塩；３．５％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；２７％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８；および０．４９％  ステアリン酸マグネシウムを含み；
（２）前記第二層が、３００から４００ｍｇであり、
（Ａ）０．８％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７７％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７６％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）３．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７４％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｄ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６４％  微結晶セルロース３０２；１３％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｅ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；５７％  微結晶セルロース３０２；１９％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｆ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６６％  微結晶セルロース３０２；１０％  ヒドロキシプロピルセルロースＥＸＦ；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；または
（Ｇ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６１％  微結晶セルロース３０２；１５％  マンニトール；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウムを含み；および
（３）コーティングが施されており、前記コーティング剤がＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩである、請求項１７または１８に記載の二層錠。
【請求項２０】
（１）前記第一層が、７６．６％  メトホルミン塩酸塩、３．８４％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース、１８％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、０．７５〜１．２５％  二酸化ケイ素または０．２５〜０．７５％  コロイド状二酸化ケイ素および０．５３％  ステアリン酸マグネシウムを含み；
（２）前記第二層が、３００ｍｇから４００ｍｇであり、
（Ａ）０．８％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７６．６％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７６％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）３．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７４％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｄ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６４％  微結晶セルロース３０２；１３％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｅ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；５７％  微結晶セルロース３０２；１９％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｆ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６６％  微結晶セルロース３０２；１０％  ヒドロキシプロピルセルロースＥＸＦ；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；あるいは
（Ｇ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６１％  微結晶セルロース３０２；１５％  マンニトール；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム
を含み；ならびに
（３）コーティングが施されており、前記コーティング剤がＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩである、請求項１７または１８に記載の二層錠。
【請求項２１】
（１）請求項１、２および５〜１６のいずれかに記載のコーティングが施されていない二層錠剤コア；（２）前記二層錠剤コアを被覆し、サクサグリプチンを適宜含んでいてもよい、第一コーティング；（３）前記第一コーティングを被覆し、サクサグリプチンを適宜含んでいてもよい、第二コーティングを含み、ならびに（４）前記第二コーティングを被覆する第三コーティングを適宜含んでいてもよく、前記第一コーティングおよび第二コーティングのうちの少なくとも１つがサクサグリプチンを含むものである、コーティング二層錠。
【請求項２２】
（１）２つの層を含む二層錠剤コア（ここで、第一層は、メトホルミン塩酸塩、結合剤としてナトリウムカルボキシメチルセルロース、放出調整剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウムを含み、適宜、流動促進剤として二酸化ケイ素またはコロイド状二酸化ケイ素を含んでいてもよく；第二層は、ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物、微結晶セルロースおよび乳糖無水物、アルファ化デンプン、マンニトールおよびヒドロキシプロピルセルロースから選択される１または２つのさらなる増量剤を含む増量剤、崩壊剤としてクロスポビドンおよび滑沢剤としてステアリン酸マグネシウムを含み；第二層は３００から４００ｍｇである）；（２）前記二層錠剤コアを被覆し、サクサグリプチンを適宜含有していてもよい第一コーティング；（３）前記第一コーティングを被覆し、サクサグリプチンを適宜含有していてもよい第二コーティングを含み；および（４）前記第二コーティングを被覆する第三コーティングを適宜含んでいてもよい（ここで、第一コーティングおよび第二コーティングのうちの少なくとも１つは、サクサグリプチンを含む）、コーティング二層錠。
【請求項２３】
（１）前記第一層が、６４〜８２％  メトホルミン塩酸塩、３〜５％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１５〜３０％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース；０．１〜０．７５％  ステアリン酸マグネシウム；および０〜２％  二酸化ケイ素または０〜１．５％  コロイド状二酸化ケイ素を含み；ならびに前記第二層が、０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；５０〜８０％  微結晶セルロース；０〜２０％  アルファ化デンプン；０〜２０％  マンニトール；０〜１５％  ヒドロキシプロピルセルロース；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜２％  ステアリン酸マグネシウムを含み；（２）第一コーティングが、ポリビニルアルコール系ポリマーを含み；（３）第二コーティングが、サクサグリプチンおよびポリビニルアルコール系ポリマーを含み；ならびに（４）第三コーティングが、ポリビニルアルコール系ポリマーを含む、請求項２２に記載のコーティング二層錠。
【請求項２４】
（１）前記第一層が、６７〜７１％  メトホルミン塩酸塩、３〜５％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース、２５〜２９％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、および０．１〜０．７５％  ステアリン酸マグネシウムを含み；および前記第二層が、
（Ａ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物：１４〜１８％  乳糖無水物；７２〜８０％  微結晶セルロース３０２；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；５０〜７０％  微結晶セルロース３０２；１０〜２２％  アルファ化デンプン；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；６０〜７０％  微結晶セルロース３０２；５〜１５％  ヒドロキシプロピルセルロースＥＸＦ；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；または
（Ｄ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；５５〜６５％  微結晶セルロース３０２；１０〜２０％  マンニトール；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウムを含み；
（２）第一コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；（３）第二コーティングが、サクサグリプチンおよびＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；ならびに（４）第三コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含む、請求項２２に記載のコーティング二層錠。
【請求項２５】
（１）前記第一層が、６９％  メトホルミン塩酸塩、３．５％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース、２７％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８および０．４８％  ステアリン酸マグネシウムを含み、前記第二層が、
（Ａ）０．８％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７７％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７６％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）３．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７４％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｄ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６４％  微結晶セルロース３０２；１３％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｅ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；５７％  微結晶セルロース３０２；１９％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｆ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６６％  微結晶セルロース３０２；１０％  ヒドロキシプロピルセルロースＥＸＦ；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；または
（Ｇ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６１％  微結晶セルロース３０２；１５％  マンニトール；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウムを含み；
（２）第一コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；（３）第二コーティングが、サクサグリプチンおよびＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；ならびに（４）第三コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含む、請求項２２に記載のコーティング二層錠。
【請求項２６】
（１）前記第一層が、７２〜８２％  メトホルミン塩酸塩；３〜５％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１５〜２２％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８；０．７５〜１．２５％  二酸化ケイ素または０．２５〜０．７５％  コロイド状二酸化ケイ素；および０．１〜０．６％  ステアリン酸マグネシウムを含み；前記第二層が、
（Ａ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；７２〜８０％  微結晶セルロース３０２；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；５０〜７０％  微結晶セルロース３０２；１０〜２２％  アルファ化デンプン；２〜６．００％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；６０〜７０％  微結晶セルロース３０２；５〜１５％  ヒドロキシプロピルセルロースＥＸＦ；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウム；または
（Ｄ）０．５〜４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１４〜１８％  乳糖無水物；５５〜６５％  微結晶セルロース３０２；１０〜２０％  マンニトール；２〜６％  クロスポビドン；０．５〜２．５％  二酸化ケイ素；および０．５〜１．５％  ステアリン酸マグネシウムを含み；
（２）第一コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；（３）第二コーティングが、サクサグリプチンおよびＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；ならびに（４）第三コーティングがＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含む、請求項２２に記載のコーティング二層錠。
【請求項２７】
（１）前記第一層が、７６．６％  メトホルミン塩酸塩；３．８４％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１８％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８；０．７５〜１．２５％  二酸化ケイ素または０．２５〜０．７５％  コロイド状二酸化ケイ素；および０．５３％  ステアリン酸マグネシウムを含み；前記第二層が、
（Ａ）０．８％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７７％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｂ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；７６％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｃ）３．４％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物、１６％  乳糖無水物；７４％  微結晶セルロース３０２；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｄ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６４％  微結晶セルロース３０２；１３％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｅ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；５７％  微結晶セルロース３０２；１９％  アルファ化デンプン；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（Ｆ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６６％  微結晶セルロース３０２；１０％  ヒドロキシプロピルセルロースＥＸＦ；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；または
（Ｇ）１．７％  ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水酸化物；１６％  乳糖無水物；６１％  微結晶セルロース３０２；１５％  マンニトール；４％  クロスポビドン；１．５％  二酸化ケイ素；および１％  ステアリン酸マグネシウム；
（２）第一コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；（３）第二コーティングが、サクサグリプチンおよびＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；（４）第三コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含む、請求項２２に記載のコーティング二層錠。
【請求項２８】
（１）７２〜８２％  メトホルミン塩酸塩；３〜５％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１５〜２２％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８；０．７５〜１．２５％  二酸化ケイ素または０．２５〜０．７５％  コロイド状二酸化ケイ素；および０．１〜０．６％  ステアリン酸マグネシウムを含む錠剤コア；（２）前記錠剤コアを被覆し、サクサグリプチンを適宜含んでいてもよい第一コーティング；（３）前記第一コーティングを被覆し、サクサグリプチンを適宜含んでいてもよい第二コーティングを含み；および（４）前記第二コーティングを被覆する第三コーティングを適宜含んでいてもよく；第一コーティングおよび第二コーティングのうちの少なくとも１つがサクサグリプチンを含む、コーティング錠。
【請求項２９】
前記第一コーティングが、ポリビニルアルコール系ポリマーを含み；前記第二コーティングが、サクサグリプチンおよびポリビニルアルコール系ポリマーを含み；ならびに前記第三コーティングが、ポリビニルアルコール系ポリマーを含む、請求項２８に記載のコーティング錠。
【請求項３０】
（１）前記錠剤コアが、７６．６％  メトホルミン塩酸塩；３．８４％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１８％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８；０．７５〜１．２５％  二酸化ケイ素または０．２５〜０．７５％  コロイド状二酸化ケイ素；および０．５３％  ステアリン酸マグネシウムを含み；（２）前記第一コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；（３）前記第二コーティングが、サクサグリプチンおよびＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；ならびに（４）前記第三コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含む、請求項２８に記載のコーティング錠。
【請求項３１】
（１）前記錠剤コアが、７６．６％  メトホルミン塩酸塩；３．８４％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１８％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８；１％  二酸化ケイ素；および０．５３％  ステアリン酸マグネシウムを含み；（２）前記第一コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；（３）前記第二コーティングが、サクサグリプチンおよびＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含み；ならびに（４）前記第三コーティングが、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＨＰを含む、請求項２８に記載のコーティング錠。
【請求項３２】
請求項１〜１６のいずれかに記載の二層錠および抗糖尿病薬を含む組み合わせ医薬であって、前記抗糖尿病薬が、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、アルファグルコシダーゼ阻害剤、メグリチニド、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ）アゴニスト、インスリン、アミリンアゴニスト、フルクトース１，６−ビスホスファターゼ阻害剤、インスリン分泌促進物質、インスリン抵抗性改善薬、グルコキナーゼ活性化剤、グルココルチコイドアンタゴニスト、ＡＭＰキナーゼ活性化剤、インクレチン分泌促進物質のようなインクレチン経路の修飾因子、インクレチン模倣物質、インクレチン増強剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤またはＴＧＲ５アゴニストのような胆汁酸受容体アゴニスト、ドーパミン受容体アゴニスト、アルドース還元酵素阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲδアンタゴニストもしくはアゴニスト、ＰＰＡＲα／γ二重アゴニスト、１１−β−ＨＳＤ−１阻害剤、サクサグリプチン以外のジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ４）阻害剤、ダパグリフロジン以外のＳＧＬＴ２阻害剤、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１アゴニストまたはＰＴＰ−１Ｂ阻害剤である、組み合わせ医薬。
【請求項３３】
請求項１〜１６のいずれかに記載の二層錠および体重減少薬を含む組み合わせ医薬であって、前記体重減少薬が、シブトラミン、ＣＢ１アンタゴニスト、５ＨＴ２Ｃアゴニスト、ＭＣＨＲ１アンタゴニスト、オルリスタット、甲状腺ホルモン類似物質、アミリン類似物質またはグレリンアンタゴニストである、組み合わせ医薬。
【請求項３４】
（１）７２〜８２％  メトホルミン塩酸塩；３〜５％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１５〜２２％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８；０．７５〜１．２５％  二酸化ケイ素または０．２５〜０．７５％  コロイド状二酸化ケイ素；および０．１〜０．６％  ステアリン酸マグネシウムを含むメトホルミン徐放性製剤である第一層；（２）ＳＧＬＴ２阻害剤製剤である第二層を含み、（３）第一層および第二層を被覆するフィルムコーティングを適宜含んでいてもよい二層錠。
【請求項３５】
前記第二層が、カナグリフロジンを含むものである、請求項３４に記載の二層錠。
【請求項３６】
前記第二層が、ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン（Ｓ）プロピレングリコール水和物を含むものである、請求項３４に記載の二層錠。
【請求項３７】
前記第一層が、７６．６％  メトホルミン塩酸塩；３．８４％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１８％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８；０．７５〜１．２５％  二酸化ケイ素または０．２５〜０．７５％  コロイド状二酸化ケイ素；および０．５３％  ステアリン酸マグネシウムを含む、請求項３４〜３６のいずれかに記載の二層錠。
【請求項３８】
（１）前記第一層が、７６．６％  メトホルミン塩酸塩；３．８４％  ナトリウムカルボキシメチルセルロース；１８％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８；０．７５〜１．２５％  二酸化ケイ素または０．２５〜０．７５％  コロイド状二酸化ケイ素；および０．５３％  ステアリン酸マグネシウムを含む、請求項３４〜３６のいずれかに記載の二層錠。
【請求項３９】
フィルムコーティングが施されており、前記フィルムコーティング剤がＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩである、請求項３４〜３８のいずれかに記載の二層錠。