【手続補正書】
【提出日】平成25年10月15日(2013.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）による構造を有する化合物
【化２０１】
2013508288.tif 000001
またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩
［式中、
Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立に、Ｎ、Ｃ−ＨまたはＣ−ハロゲンであり；
Ａは、単結合、Ｃ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
Ｒ１は、（ＣＨ２）ｎＯＲ１Ａ、ハロゲン、アミノ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ａ、ＯＨまたはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）２であり；
Ｒ１Ａはそれぞれ独立に、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ２は、ＣＨ２ＯＲ２Ａ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜９シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ２Ａは、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは両方ともＨであるか、またはＲ３ＡおよびＲ３Ｂは一緒になって、＝Ｏを形成しており；
Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂは両方ともＨであるか、またはＲ４ＡおよびＲ４Ｂは一緒になって、＝Ｏを形成しており；
Ｒ５は独立に、Ｃ１〜６アルキルであって、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノもしくはアリールで置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜１０シクロアルキル、置換されていてもよいアルカリールまたは置換されていてもよいアルクヘテロアリールであり；
Ｒ６は独立に、Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜１０シクロアルキル、置換されていてもよいアルカリールまたは置換されていてもよいアルクヘテロアリールである］。
【請求項２】
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂならびに４ＡおよびＲ４Ｂのただ一方のみが、一緒になって、＝Ｏを形成していてよい、請求項１に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘ１およびＸ２の一方または両方がＣ−Ｈである、請求項１に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘ１およびＸ２の一方または両方がＣ−Ｃｌである、請求項１に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ６がそれぞれ独立に、Ｈ、分岐Ｃ１〜６アルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルキルであり、Ｒ５が独立に、分岐Ｃ１〜６アルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルキルである、請求項１に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉ−Ａ）による構造を有する、請求項１に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩
【化２０２】
2013508288.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、（ＣＨ２）ｎＯＲ１Ａ、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ１Ａ、ＯＨまたはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）２であり；
Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂならびに４ＡおよびＲ４Ｂのただ一方のみが、一緒になって、＝Ｏを形成していてよい］。
【請求項７】
Ｒ１が、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｆ、ＣＮ、ＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＨ３またはＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である、請求項１または６に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が、（ＣＨ２）ｍＯＲ２Ｂであり、ここで、ｍは、１、２または３であり、Ｒ２ＢはＨまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項１または６に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ５が、ＣＨ３である、請求項１または６に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ６が、ＨまたはＣＨ３である、請求項１または６に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂがそれぞれ、Ｈである、請求項１または６に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂが一緒になって、＝Ｏを形成している、請求項１または６に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂが一緒になって、＝Ｏを形成している、請求項１または６に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
前記化合物が下式による構造を有する、請求項６に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩
【化２０３】
2013508288.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｆ、ＣＮ、ＳＯ２２Ｒ１Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ１ＡまたはＣ（
＝Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ１Ａは、置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ３〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよい５〜６員のヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ５は、ＣＨ３であり；
Ｒ６は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜３アルキルである］。
【請求項１５】
前記化合物が下式からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩：
【化２０４】
2013508288.tif 000004
【請求項１６】
前記化合物が下式による構造を有する、請求項６に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩：
【化２０７】
2013508288.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｆ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ１ＡまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ１Ａは、置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであり；
Ｒ５は、ＣＨ３であり；
Ｒ６は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜３アルキルである］。
【請求項１７】
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ６がＨである、請求項１６に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ２が、置換されていてもよいピリジルまたは、Ｃ１〜２アルコキシ置換基を含むＣ１〜３アルキルである、請求項１７に記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
前記化合物がセピアプテリンレダクターゼ（ＳＰＲ）の阻害薬である、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
哺乳動物における状態を治療、軽減または予防するための、ＳＰＲを阻害するのに十分な投薬量にある、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を含む組成物、または請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記状態が疼痛である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記疼痛が、神経障害性、炎症性、侵害受容性または機能性疼痛である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記疼痛が慢性疼痛である、請求項２２または２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２６】
細胞においてＳＰＲを阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１９に記載の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩のいずれかを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
本発明の他の特徴および利点は、次の発明を実施するための形態、図面および特許請求の範囲から明らかになるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）による構造を有する化合物
【化２０１】
2013508288.tif 000006
［式中、
Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立に、Ｎ、Ｃ−ＨまたはＣ−ハロゲンであり；
Ａは、単結合、Ｃ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
Ｒ１は、（ＣＨ２）ｎＯＲ１Ａ、ハロゲン、アミノ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１ＡまたはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）２であり；
Ｒ１Ａはそれぞれ独立に、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ２は、ＣＨ２ＯＲ２Ａ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜９シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ２Ａは、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは両方ともＨであるか、またはＲ３ＡおよびＲ３Ｂは一緒になって、＝Ｏを形成しており；
Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂは両方ともＨであるか、またはＲ４ＡおよびＲ４Ｂは一緒になって、＝Ｏを形成しており；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜１０シクロアルキル、置換されていてもよいアルカリールまたは置換されていてもよいアルクヘテロアリールであり；
ここで、ＡがＣ（＝Ｏ）である場合、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＣＨ２ＯＭｅであり、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４ＡおよびＲ４ＢはそれぞれＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＨではない］。
（項目２）
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂならびに４ＡおよびＲ４Ｂのただ一方のみが、一緒になって、＝Ｏを形成していてよい、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘ１およびＸ２の一方または両方がＣ−Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｘ１およびＸ２の一方または両方がＣ−Ｃｌである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に、Ｈ、分岐Ｃ１〜６アルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
式（Ｉ−Ａ）による構造を有する、項目１に記載の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩
【化２０２】
2013508288.tif 000007
［式中、
Ｒ１は、（ＣＨ２）ｎＯＲ１Ａ、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ１ＡまたはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）２であり；
Ｒ５は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ここで、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂならびに４ＡおよびＲ４Ｂのただ一方のみが、一緒になって、＝Ｏを形成していてよい］。
（項目７）
Ｒ１が、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｆ、ＣＮ、ＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＨ３またはＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である、項目１または６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２が、（ＣＨ２）ｍＯＲ２Ｂであり、ここで、ｍは、１、２または３であり、Ｒ２ＢはＨまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、項目１または６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ５が、ＨまたはＣＨ３である、項目１または６に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ６が、ＨまたはＣＨ３である、項目１または６に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂがそれぞれ、Ｈである、項目１または６に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂが一緒になって、＝Ｏを形成している、項目１または６に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂが一緒になって、＝Ｏを形成している、項目１または６に記載の化合物。
（項目１４）
下式による構造を有する、項目６に記載の化合物
【化２０３】
2013508288.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｆ、ＣＮ、ＳＯ２２Ｒ１Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ１ＡまたはＣ（
＝Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ１Ａは、置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ３〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよい５〜６員のヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ５は、ＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ６は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜３アルキルである］。
（項目１５）
下式からなる群から選択される、項目１４に記載の化合物
【化２０４】
2013508288.tif 000009
（項目１６）
下式である、項目１５に記載の化合物。
【化２０５】
2013508288.tif 000010
（項目１７）
下式である、項目１に記載の化合物。
【化２０６】
2013508288.tif 000011
（項目１８）
下式による構造を有する、項目６に記載の化合物：
【化２０７】
2013508288.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｆ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ１ＡまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ１Ａは、置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであり；
Ｒ５は、ＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ６は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜３アルキルである］。
（項目１９）
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
下式からなる群から選択される、項目１９に記載の化合物：
【化２０８】
2013508288.tif 000013
（項目２１）
下式による構造を有する、項目６に記載の化合物：
【化２０９】
2013508288.tif 000014
［式中、
Ｒ１は、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｆ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ１ＡまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ１Ａは、置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ６は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜３アルキルである］。
（項目２２）
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ６がＨである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ２が、置換されていてもよいピリジルまたは、Ｃ１〜２アルコキシ置換基を含むＣ１〜３アルキルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
下式からなる群から選択される、項目２１に記載の化合物：
【化２１０】
2013508288.tif 000015
（項目２５）
式（ＩＩ）による構造を有する化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩：
【化２１１】
2013508288.tif 000016
［式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
ｍは、０または１であり；
Ｒ１は、（ＣＨ２）ｎＯＲ１Ａ、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、ＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１ＡまたはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）２であり；
Ｒ１Ａはそれぞれ独立に、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ２は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３ＡまたはＳＯ２Ｒ３Ａであり；
Ｒ３Ａは、置換されていてもよいＣ１〜6アルキルである］。
（項目２６）
下式による構造を有する、項目２５に記載の化合物：
【化２１２】
2013508288.tif 000017
（項目２７）
下式による構造を有する、項目２５に記載の化合物：
【化２１３】
2013508288.tif 000018
（項目２８）
下式による構造を有する、項目２５に記載の化合物：
【化２１４】
2013508288.tif 000019
（項目２９）
ＸがＮであり、ｍが１であり、Ｒ２がＨである、項目２５〜２８のいずれかに記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１がアミノである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ３が、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３Ａであり、Ｒ３Ａが、Ｃ１〜３アルコキシ置換基を含むＣ１〜３アルキルである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
下式である、項目３１に記載の化合物：
【化２１５】
2013508288.tif 000020
（項目３３）
ＸがＣＨであり、ｍが１であり、Ｒ２がＨである、項目２５〜２８のいずれかに記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１が、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ２ＯＲ１Ａ、ＳＯ２Ｒ１Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ１ＡまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ１Ａが、ＨまたはＣ１〜２アルキルである、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ３が、ＨまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ３Ａであり、Ｒ３Ａが、Ｃ１〜３アルコキシ置換基を含むＣ１〜３アルキルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
下式からなる群から選択される、項目３５に記載の化合物：
【化２１６】
2013508288.tif 000021
（項目３７）
Ｒ３がＳＯ２Ｒ３Ａであり、Ｒ３Ａが置換されていてもよいＣ１〜４アルキルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３８）
下式からなる群から選択される、項目３７に記載の化合物：
【化２１７】
2013508288.tif 000022
（項目３９）
セピアプテリンレダクターゼ（ＳＰＲ）の阻害薬である、項目１〜３８のいずれかに記載の化合物。
（項目４０）
項目１〜３９のいずれかに記載の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
（項目４１）
哺乳動物における状態を治療、軽減または予防する方法であって、項目１〜３９のいずれかに記載の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩または項目４０に記載の医薬組成物を前記哺乳動物に、ＳＰＲを阻害するのに十分な投薬量で投与することを含む方法。
（項目４２）
前記状態が疼痛である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記疼痛が、神経障害性、炎症性、侵害受容性または機能性疼痛である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記疼痛が慢性疼痛である、項目４２または４３に記載の方法。
（項目４５）
前記疼痛が急性疼痛である、項目４２または４３に記載の方法。
（項目４６）
細胞においてＳＰＲを阻害する方法であって、細胞を、項目１〜３９に記載の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩のいずれかと接触させることを含
む方法。