【手続補正書】
【提出日】平成25年10月17日(2013.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−２３に結合する単離抗原結合タンパク質であって、以下：
ａ）表３に示すＣＤＲＨ１から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＨ１；
ｂ）表３に示すＣＤＲＨ２から３のアミノ酸置換、挿入および／または欠失より多く異ならないＣＤＲＨ２；
ｃ）表３に示すＣＤＲＨ３から３のアミノ酸置換、挿入および／または欠失より多く異ならないＣＤＲＨ３；
からなる群より選択されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む少なくとも１つの重鎖可変領域を含み；そして、以下：
ｄ）表３に示すＣＤＲＬ１から３のアミノ酸置換、挿入および／または欠失より多く異ならないＣＤＲＬ１；
ｅ）表３に示すＣＤＲＬ２から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＬ２；
ｆ）表３に示すＣＤＲＬ３から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＬ３；
からなる群より選択されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３を含む少なくとも１つの軽鎖可変領域を含む、前記単離抗原結合タンパク質。
【請求項２】
請求項１の単離抗原結合タンパク質であって、以下：
ａ）表３に示すＣＤＲＨ１から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＨ１；
ｂ）表３に示すＣＤＲＨ２から２のアミノ酸置換、挿入および／または欠失より多く異ならないＣＤＲＨ２；
ｃ）表３に示すＣＤＲＨ３から２のアミノ酸置換、挿入および／または欠失より多く異ならないＣＤＲＨ３；
からなる群より選択されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む少なくとも１つの重鎖可変領域を含み；そして、以下：
ｄ）表３に示すＣＤＲＬ１から２のアミノ酸置換、挿入および／または欠失より多く異ならないＣＤＲＬ１；
ｅ）表３に示すＣＤＲＬ２から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＬ２；
ｆ）表３に示すＣＤＲＬ３から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＬ３；
からなる群より選択されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３を含む少なくとも１つの軽鎖可変領域もまた含む、前記単離抗原結合タンパク質。
【請求項３】
請求項１の単離抗原結合タンパク質であって、以下：
ａ）表３に示すＣＤＲＨ１から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＨ１；
ｂ）表３に示すＣＤＲＨ２から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＨ２；
ｃ）表３に示すＣＤＲＨ３から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＨ３；
からなる群より選択されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む少なくとも１つの重鎖可変領域を含み；そして、以下：
ｄ）表３に示すＣＤＲＬ１から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＬ１；
ｅ）表３に示すＣＤＲＬ２から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＬ２；
ｆ）表３に示すＣＤＲＬ３から１のアミノ酸置換、挿入または欠失より多く異ならないＣＤＲＬ３；
からなる群より選択されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３を含む少なくとも１つの軽鎖可変領域もまた含む、前記単離抗原結合タンパク質。
【請求項４】
ａ）配列番号１２９のＣＤＲＨ１、配列番号１３２のＣＤＲＨ２、配列番号１３６のＣＤＲＨ３、ならびに配列番号１２３のＣＤＲＬ１、配列番号８１のＣＤＲＬ２、および配列番号７６のＣＤＲＬ３を有する抗原結合タンパク質；
ｂ）配列番号１３１のＣＤＲＨ１、配列番号１３４のＣＤＲＨ２、配列番号１３７のＣＤＲＨ３、ならびに配列番号１２４のＣＤＲＬ１、配列番号１２６のＣＤＲＬ２および配列番号１２８のＣＤＲＬ３を有する抗原結合タンパク質；
ｃ）ａ）配列番号１３０のＣＤＲＨ１、配列番号１３３のＣＤＲＨ２、配列番号９９のＣＤＲＨ３、ならびに配列番号６８のＣＤＲＬ１、配列番号６９のＣＤＲＬ２、および配列番号６７のＣＤＲＬ３を有する抗原結合タンパク質；ならびに
ｄ）配列番号９１のＣＤＲＨ１、配列番号１３５のＣＤＲＨ２、配列番号１３８のＣＤＲＨ３、ならびに配列番号１２５のＣＤＲＬ１、配列番号１２７のＣＤＲＬ２、および配列番号６４のＣＤＲＬ３を有する抗原結合タンパク質；
からなる群より選択される、ＩＬ−２３に結合する単離抗原結合タンパク質。
【請求項５】
配列番号９１、９４、９７、１００、および１０３からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
配列番号９２、９５、９８、１０１、１０４、１０７、および１１０からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
配列番号９３、９６、９９、１０２、および１０５からなる群より選択されるＣＤＲＨ３；
配列番号６２、６５、６８、７１、および７４からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
配列番号６３、６６、６９、７２、７５、および７８からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；ならびに
配列番号６４、６７、７０および７３からなる群より選択されるＣＤＲＬ３；
を含む、請求項１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項６】
配列番号９１、１０６、１０９、１１２、および１１５からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；
配列番号１１３、１１６、１１８、１２０、１２１、および１２２からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；
配列番号１０８、１１１、１１４、１１７、および１１９からなる群より選択されるＣＤＲＨ３；
配列番号７７、８０、８３、８５、８６、８７、８８、８９および９０からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；
配列番号８１であるＣＤＲＬ２；ならびに
配列番号７６、７９、８２および８４からなる群より選択されるＣＤＲＬ３；
を含む、請求項１の単離抗原結合タンパク質。
【請求項７】
ＩＬ−２３に結合する単離抗原結合タンパク質であって：
ａ）配列番号３１のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６５および９９〜１１３を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号１のアミノ酸残基２３〜３６、５２〜５８および９１〜１０１を含む軽鎖可変領域；
ｂ）配列番号３４のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６５および９９〜１１０を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号３６のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６６および９９〜１１０を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号４のアミノ酸残基２３〜３６、５２〜６２および９７〜１０５を含む軽鎖可変領域；
ｃ）配列番号３８のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６６および９９〜１１４を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号７のアミノ酸残基２３〜３４、５０〜６１および９４〜１０６を含む軽鎖可変領域；
ｄ）配列番号４０のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６６および９９〜１１４を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号９のアミノ酸残基２４〜３４、５０〜５６および９４〜１０６を含む軽鎖可変領域；
ｅ）配列番号４２のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６６および９９〜１１４を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号１１のアミノ酸残基２３〜３４、５０〜６１および９４〜１０６を含む軽鎖可変領域；
ｆ）配列番号４４のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６５および９８〜１０７を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号１３のアミノ酸残基２４〜３４、５０〜５６および８９〜９７を含む軽鎖可変領域；
ｇ）配列番号４６または１５３のアミノ酸残基３１〜３７、５２〜６７および１００〜１０９を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号１５のアミノ酸残基２４〜３４、５０〜５６および８９〜９７を含む軽鎖可変領域；
ｈ）配列番号４８のアミノ酸残基３１〜３７、５２〜６７および１００〜１０９を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号１７のアミノ酸残基２４〜３４、５０〜５６および８９〜９７を含む軽鎖可変領域；
ｉ）配列番号５０のアミノ酸残基３１〜３７、５２〜６７および１０１〜１０９を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号１９のアミノ酸残基２４〜３４、５０〜５６および８９〜９７を含む軽鎖可変領域；
ｊ）配列番号５２のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６５および９８〜１０７を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号２１のアミノ酸残基２４〜３４、５０〜５６および９８〜１０７を含む軽鎖可変領域；
ｋ）配列番号５４のアミノ酸残基３１〜３７、５２〜６７および１００〜１０９を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号２３のアミノ酸残基２４〜３４、５０〜５６および８９〜９７を含む軽鎖可変領域；
ｌ）配列番号５６のアミノ酸残基３１〜３７、５２〜６７および１００〜１０９を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号２５のアミノ酸残基２４〜３４、５０〜５６および８９〜９７を含む軽鎖可変領域；ならびに
ｍ）配列番号５８のアミノ酸残基３１〜３７、５２〜５７および１００〜１０９を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号２７のアミノ酸残基２４〜３４、５００〜５６および８９〜９７を含む軽鎖可変領域
からなる群より選択される、少なくとも１つの重鎖可変領域および少なくとも１つの軽鎖可変領域を含む、前記単離抗原結合タンパク質。
【請求項８】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、ＩＬ−２３に結合する単離抗原結合タンパク質であって、重鎖可変領域配列が、表２に示す重鎖可変領域配列から１３のアミノ酸置換、付加および／または欠失より多く異ならず；そして軽鎖可変領域配列が、表１に示す軽鎖可変領域配列から１３のアミノ酸置換、付加および／または欠失より多く異ならない、前記単離抗原結合タンパク質。
【請求項９】
ａ）配列番号１４０の重鎖可変領域および配列番号３０の軽鎖可変領域；
ｂ）配列番号１４１の重鎖可変領域および配列番号６１の軽鎖可変領域；
ｃ）配列番号１４２の重鎖可変領域および配列番号４の軽鎖可変領域；ならびに
ｄ）配列番号１４３の重鎖可変領域および配列番号１３９の軽鎖可変領域；
からなる群より選択される、ＩＬ−２３に結合する単離抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
配列番号３１、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６および５８に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域；ならびに
配列番号１、４、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５および２７に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；
を含む、ＩＬ−２３に結合する単離抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
配列番号３１、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６および５８に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域；ならびに
配列番号１、４、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５および２７に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；
を含む、請求項１０の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１２】
配列番号３１、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６および５８に対して少なくとも９７％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域；ならびに
配列番号１、４、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５および２７に対して少なくとも９７％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；
を含む、請求項１０の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１３】
配列番号３１、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６および５８に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域；ならびに
配列番号１、４、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５および２７に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；
を含む、請求項１０の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１４】
配列番号４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８および１５３からなる群より選択される、重鎖可変領域；ならびに
配列番号１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５および２７からなる群より選択される、軽鎖可変領域；
を含む、請求項１０の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１５】
配列番号３１、３４、３６、３８、４０および４２からなる群より選択される、重鎖可変領域；ならびに
配列番号１、４、７、９および１１からなる群より選択される、軽鎖可変領域；
を含む、請求項１０の単離抗原結合タンパク質。
【請求項１６】
ａ）配列番号３１の重鎖可変領域および配列番号１の軽鎖可変領域；
ｂ）配列番号３４または３６の重鎖可変領域および配列番号４の軽鎖可変領域；
ｃ）配列番号３８の重鎖可変領域および配列番号７の軽鎖可変領域；
ｄ）配列番号４０の重鎖可変領域および配列番号９の軽鎖可変領域；
ｅ）配列番号４２の重鎖可変領域および配列番号１１の軽鎖可変領域；
ｆ）配列番号４４の重鎖可変領域および配列番号１３の軽鎖可変領域；
ｇ）配列番号４６または１５３の重鎖可変領域および配列番号１５の軽鎖可変領域；
ｈ）配列番号４８の重鎖可変領域および配列番号１７の軽鎖可変領域；
ｉ）配列番号５０の重鎖可変領域および配列番号１９の軽鎖可変領域；
ｊ）配列番号５２の重鎖可変領域および配列番号２１の軽鎖可変領域；
ｋ）配列番号５４の重鎖可変領域および配列番号２３の軽鎖可変領域；
ｌ）配列番号５６の重鎖可変領域および配列番号２５の軽鎖可変領域；
ｍ）配列番号５８の重鎖可変領域および配列番号２７の軽鎖可変領域；
からなる群より選択される重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、ＩＬ−２３に結合する単離抗原結合タンパク質。
【請求項１７】
ヒトＩＬ−２３に結合する単離抗原結合タンパク質であって、
前記抗原結合タンパク質がヒトＩＬ−２３に結合した際に形成されるカバードパッチ（ｃｏｖｅｒｅｄ  ｐａｔｃｈ）が、
配列番号１５の残基接触３０、３１、３２、４９、５０、５２、５３、５６、９２および９４を含み、前記残基接触が、溶媒曝露表面積によって決定されるように１０Å２より大きいかまたは１０Å２に等しい差分値を有する；
配列番号４６の残基接触３１〜３５、５４、５８〜６０、６６、および１０１〜１０５を含み、前記残基接触が、溶媒曝露表面積によって決定されるように１０Å２より大きいかまたは１０Å２に等しい差分値を有する；
配列番号１の残基接触３１〜３４、５１、５２、５５、６８、９３および９８を含み、前記残基接触が、溶媒曝露表面積によって決定されるように１０Å２より大きいかまたは１０Å２に等しい差分値を有する；
配列番号３１の残基接触１、２６、２８、３１、３２、５２、５３、５９、７６、１０１、１０２および１０４〜１０８を含み、前記残基接触が、溶媒曝露表面積によって決定されるように１０Å２より大きいかまたは１０Å２に等しい差分値を有する；
配列番号１４５に記載のヒトＩＬ−２３ｐ１９サブユニットの残基４６〜５８内の残基接触、残基１１２〜１２０内の残基接触、および残基１５５〜１６３内の残基接触を含み、該残基接触が、溶媒曝露表面積によって決定されるように１０Å２より大きいかまたは１０Å２に等しい差分値を有する；あるいは、
配列番号１４５に記載のヒトＩＬ−２３ｐ１９サブユニットの残基４６〜５８内の残基接触、残基１１２〜１２０内の残基接触、および残基１５５〜１６３内の残基接触、並びに、配列番号１４７に記載のヒトＩＬ−２３ｐ４０サブユニットの残基１２１〜１２５内の残基接触を含み、該残基接触が、溶媒曝露表面積によって決定されるように１０Å２より大きいかまたは１０Å２に等しい差分値を有する、
前記単離抗原結合タンパク質。
【請求項１８】
ヒトＩＬ−２３に結合する単離抗原結合タンパク質であって、前記抗原結合タンパク質がヒトＩＬ−２３に結合した際、Ｘ線結晶学によって決定されるように、前記抗原結合タンパク質が、
配列番号４６の残基３２〜３５、５４、５８〜６０、６６、および１０１〜１０５；
配列番号４６の残基３１〜３５、５４、５６、５８〜６０、６６、および１０１〜１０５；
配列番号１５の残基３０〜３２、４９、５２、５３、９１〜９４および９６；
配列番号１５の残基３０〜３２、４９、５０、５２、５３、５６、９１〜９４および９６；
配列番号３１の残基２６〜２８、３１、５３、５９、１０２および１０４〜１０８；
配列番号３１の残基１、２６〜２８、３０〜３２、５２、５３、５９、１００および１０２〜１０８；
配列番号１の残基３１〜３４、５１、５２、５５、６８および９３；
配列番号１の残基２９、３１〜３４、５１、５２、５５、６８、９３および１００；
配列番号１４５に記載のヒトＩＬ−２３ｐ１９サブユニットの残基４６〜５８内の残基、残基１１２〜１２０内の残基、および残基１５５〜１６３内の残基；あるいは、
配列番号１４５に記載のヒトＩＬ−２３ｐ１９サブユニットの残基４６〜５８内の残基、残基１１２〜１２０内の残基、および残基１５５〜１６３内の残基、並びに、配列番号１４７に記載のヒトＩＬ−２３ｐ４０サブユニットの残基１２１〜１２５内の残基、
から５Åまたはそれ未満である、前記単離抗原結合タンパク質。
【請求項１９】
請求項１−１８のいずれか１項記載の抗原結合タンパク質をコードする、単離核酸分子。
【請求項２０】
請求項１９記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２１】
請求項１９記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項２２】
前記抗原結合タンパク質を分泌する宿主細胞から、前記抗原結合タンパク質を調製する工程を含む、請求項１−１８のいずれか１項記載の抗原結合タンパク質を作製する方法。
【請求項２３】
ａ）ヒトＩＬ−２３活性を減少させる特性；
ｂ）炎症促進性サイトカインの産生を減少させる特性；
ｃ）≦５ｘ１０−８ＭのＫＤでヒトＩＬ−２３に結合する特性；
ｄ）≦５ｘ１０−６  １/ｓのＫｏｆｆ速度を有する特性；および
ｅ）≦４００ｐＭのＩＣ５０を有する特性；
からなる群より選択される少なくとも１つの特性を有する、請求項１−１８のいずれか１項記載の単離抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
請求項１−１８のいずれか１項記載の少なくとも１つの抗原結合タンパク質および薬学的に許容されうる賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
患者においてＩＬ−２３に関連する状態を治療するかまたは防止するための、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
患者においてＩＬ−２３活性を減少させるための、請求項２４に記載の薬学的組成物。