【手続補正書】
【提出日】平成24年12月4日(2012.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化７５】
2012510990.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素、−ＣＮ、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、または−ＹＲ１ａから選択され、
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１ａであり、それぞれ存在するＲ１ａは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＺＲ２ａ、または−ＯＲ２ｂから選択され、
Ｚは任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、Ｒ２ａは、−ＯＲ２ｂ、−Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−ＳＲ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ２ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−ＮＲ２ｂＳＯ２Ｒ２ｂ、−ＮＲ２ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）２、または−ＮＲ２ｂＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ２ｂは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ２ｂが、それらが結合する１つの窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル、または任意選択的に置換されたＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ４は、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＲ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＲ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＳ（Ｏ）２ＮＲ４ａＲ４ｂ、または−（ＣＨ２）ｘＯＲ４ｂから選択され、
それぞれ存在するｘは、独立して、０〜６であり、
Ｒ４ａは水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｒ４ｂは、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリルまたはＣ３〜７カルボシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環、−ＯＲ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−ＳＲ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−ＮＲ４ｄＳＯ２Ｒ４ｄ、−ＮＲ４ｄＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｄ）２、または−ＮＲ４ｄＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ５は、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖または−ＮＲ５ｃであり、
Ｘが任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖である場合、Ｒ５ａは、−ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＳＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＮＲ５ｂＳＯ２Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、または−ＮＲ５ｂＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、
Ｘが−ＮＲ５ｃである場合、Ｒ５ａは水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、Ｒ５ａおよびＲ５ｃが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれ存在するＲ５ｂおよびＲ５ｃは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、２つの存在するＲ５ｂまたはＲ５ａおよびＲ５ｃが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、
Ｒ４およびＲ５が共に任意選択的に置換された５〜７員の脂環式環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル、または任意選択的に置換されたＣ１〜４アルコキシから選択される）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ２は水素または−Ｚ−Ｒ２ａであり、Ｚは−（ＣＨ２）２〜４であり、Ｒ２ａはＮ（Ｒ２ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ２ｂは水素またはＣ１〜４アルキルから選択されるか、２つの存在するＲ２ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ４はメチルまたは−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ５は任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ４およびＲ５が共に以下：
【化７６】
2012510990.tif 000002
（式中、
Ｇ１は、−ＮＨ−、−Ｏ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、
Ｒ７は、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、
Ｒ８は、フルオロ、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、または−ＹＲ１ａから選択され、Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１ａであり、それぞれ存在するＲ１ａは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
ｙは０〜４である）から選択される環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
式Ｉ−Ａ：
【化７７】
2012510990.tif 000003
の構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ５は任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ５は、任意選択的に置換されたピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、ＸはＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、またはモルホリニル基を形成する、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
前記ピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基が１〜４個の存在するＣ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルに任意選択的に置換される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
以下：
ａ）  Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルであり、
ｂ）  Ｒ３はメチルまたはＣＦ３であり、
ｃ）  Ｒ５は、任意選択的に置換されたピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、ＸはＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、またはモルホリニル基を形成する、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
Ｒ１はＣｌまたはＣＦ３であり、Ｒ３はメチルである、請求項１８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
式Ｉ−Ｂ：
【化７８】
2012510990.tif 000004
の構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２１】
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、請求項２１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２４】
Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環または−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２５】
Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成する、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２６】
以下：
ａ）  Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルであり、
ｂ）  Ｒ３はメチルまたはＣＦ３であり、
ｃ）  Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成する、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２７】
Ｒ１はＣｌまたはＣＦ３であり、Ｒ３はメチルである、請求項２６に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２８】
前記化合物が、以下：
【化７９】
2012510990.tif 000005
【化８０】
2012510990.tif 000006
【化８１】
2012510990.tif 000007
【化８２】
2012510990.tif 000008
【化８３】
2012510990.tif 000009
【化８４】
2012510990.tif 000010
【化８５】
2012510990.tif 000011
【化８６】
2012510990.tif 000012
【化８７】
2012510990.tif 000013
【化８８】
2012510990.tif 000014
【化８９】
2012510990.tif 000015
【化９０】
2012510990.tif 000016
【化９１】
2012510990.tif 000017
【化９２】
2012510990.tif 000018
【化９３】
2012510990.tif 000019
【化９４】
2012510990.tif 000020
【化９５】
2012510990.tif 000021
【化９６】
2012510990.tif 000022
【化９７】
2012510990.tif 000023
【化９８】
2012510990.tif 000024
【化９９】
2012510990.tif 000025
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩および薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩または請求項２９に記載の組成物を含む、患者におけるＰＬＫ活性を阻害するための組成物。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩または請求項２９に記載の組成物を含む、患者における増殖性障害、神経変性障害、自己免疫障害、炎症性障害、または免疫学的に媒介される障害を処置するための組成物。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩または請求項２９に記載の組成物を含む、患者における癌を処置するための組成物。
【請求項３３】
前記癌が、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、または結腸、乳房、胃、卵巣、子宮頸部、肺、中枢神経系（ＣＮＳ）、直腸、前立腺、膀胱、もしくは膵臓から選択される癌である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩でのＰＬＫの阻害によって癌細胞の有糸分裂が妨げられる、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
化学療法薬および放射線療法からなる群から選択される細胞毒性薬と併せて投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
【化７５】
2012510990.tif 000026
（式中、
Ｒ１は、水素、−ＣＮ、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、または−ＹＲ１ａから選択され、
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１ａであり、それぞれ存在するＲ１ａは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＺＲ２ａ、または−ＯＲ２ｂから選択され、
Ｚは任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、Ｒ２ａは、−ＯＲ２ｂ、−Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−ＳＲ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ２ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−ＮＲ２ｂＳＯ２Ｒ２ｂ、−ＮＲ２ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）２、または−ＮＲ２ｂＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ２ｂは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ２ｂが、それらが結合する１つの窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル、または任意選択的に置換されたＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ４は、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＲ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＲ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＳ（Ｏ）２ＮＲ４ａＲ４ｂ、または−（ＣＨ２）ｘＯＲ４ｂから選択され、
それぞれ存在するｘは、独立して、０〜６であり、
Ｒ４ａは水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｒ４ｂは、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリルまたはＣ３〜７カルボシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環、−ＯＲ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−ＳＲ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−ＮＲ４ｄＳＯ２Ｒ４ｄ、−ＮＲ４ｄＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｄ）２、または−ＮＲ４ｄＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ５は、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖または−ＮＲ５ｃであり、
Ｘが任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖である場合、Ｒ５ａは、−ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＳＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＮＲ５ｂＳＯ２Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、または−ＮＲ５ｂＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、
Ｘが−ＮＲ５ｃである場合、Ｒ５ａは水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、Ｒ５ａおよびＲ５ｃが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれ存在するＲ５ｂおよびＲ５ｃは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、２つの存在するＲ５ｂまたはＲ５ａおよびＲ５ｃが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、
Ｒ４およびＲ５が共に任意選択的に置換された５〜７員の脂環式環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル、または任意選択的に置換されたＣ１〜４アルコキシから選択される）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２）
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２は水素または−Ｚ−Ｒ２ａであり、Ｚは−（ＣＨ２）２〜４であり、Ｒ２ａはＮ（Ｒ２ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ２ｂは水素またはＣ１〜４アルキルから選択されるか、２つの存在するＲ２ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ４はメチルまたは−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ５は任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４およびＲ５が共に以下：
【化７６】
2012510990.tif 000027
（式中、
Ｇ１は、−ＮＨ−、−Ｏ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、
Ｒ７は、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、
Ｒ８は、フルオロ、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、または−ＹＲ１ａから選択され、Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１ａであり、それぞれ存在するＲ１ａは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
ｙは０〜４である）から選択される環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
式Ｉ−Ａ：
【化７７】
2012510990.tif 000028
の構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、項目１１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ５は任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、項目１１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ５は、任意選択的に置換されたピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、ＸはＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、またはモルホリニル基を形成する、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
前記ピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基が１〜４個の存在するＣ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルに任意選択的に置換される、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
以下：
ａ）  Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルであり、
ｂ）  Ｒ３はメチルまたはＣＦ３であり、
ｃ）  Ｒ５は、任意選択的に置換されたピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、ＸはＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、またはモルホリニル基を形成する、項目１１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１はＣｌまたはＣＦ３であり、Ｒ３はメチルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
式Ｉ−Ｂ：
【化７８】
2012510990.tif 000029
の構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、項目２０に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環または−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、項目２０に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成する、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
以下：
ａ）  Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルであり、
ｂ）  Ｒ３はメチルまたはＣＦ３であり、
ｃ）  Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成する、項目２０に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１はＣｌまたはＣＦ３であり、Ｒ３はメチルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
前記化合物が、以下：
【化７９】
2012510990.tif 000030
【化８０】
2012510990.tif 000031
【化８１】
2012510990.tif 000032
【化８２】
2012510990.tif 000033
【化８３】
2012510990.tif 000034
【化８４】
2012510990.tif 000035
【化８５】
2012510990.tif 000036
【化８６】
2012510990.tif 000037
【化８７】
2012510990.tif 000038
【化８８】
2012510990.tif 000039
【化８９】
2012510990.tif 000040
【化９０】
2012510990.tif 000041
【化９１】
2012510990.tif 000042
【化９２】
2012510990.tif 000043
【化９３】
2012510990.tif 000044
【化９４】
2012510990.tif 000045
【化９５】
2012510990.tif 000046
【化９６】
2012510990.tif 000047
【化９７】
2012510990.tif 000048
【化９８】
2012510990.tif 000049
【化９９】
2012510990.tif 000050
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物。
（項目３０）
患者においてＰＬＫ活性を阻害するのに有効な量の項目１に記載の化合物を含む組成物または項目２９に記載の組成物を投与することを含む、患者におけるＰＬＫ活性を阻害するための方法。
（項目３１）
項目１に記載の化合物または項目２９に記載の組成物を患者に投与する工程を含む、患者における増殖性障害、神経変性障害、自己免疫障害、炎症性障害、または免疫学的に媒介される障害を処置するための方法。
（項目３２）
項目１に記載の化合物または項目２９に記載の組成物を患者に投与する工程を含む、患者における癌の処置方法。
（項目３３）
前記癌が、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、または結腸、乳房、胃、卵巣、子宮頸部、肺、中枢神経系（ＣＮＳ）、直腸、前立腺、膀胱、もしくは膵臓から選択される癌である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記方法が、項目１に記載の化合物でのＰＬＫの阻害によって癌細胞の有糸分裂を妨げる工程を含む、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
化学療法薬および放射線療法からなる群から選択される細胞毒性薬を前記患者に投与する工程をさらに含む、項目３２に記載の方法。
発明の詳細な説明
１．本発明の化合物の一般的説明：
本発明は、ＰＬＫのインヒビターであり、したがって、増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害の処置に有用である化合物を提供する。本発明の化合物は、式Ｉ：