【手続補正書】
【提出日】平成25年2月4日(2013.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類における睡眠を調整するための組成物であって、該組成物は、ＣＲＹ１またはＣＲＹ２を不安定化する作用物質を含み、そして有効な量の該組成物が、該哺乳類における睡眠を調整するために該哺乳類に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記哺乳類がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記作用物質が、ＡＭＰＫアゴニストである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記有効量が、単一用量または分割用量での１日あたり約０．５ｍｇ／ｋｇ〜１日あたり約１００ｍｇ／ｋｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも１つの睡眠補助剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物は、概日サイクルの夜間期の間に投与されることを特徴とし、前記作用物質がＡＭＰＫアゴニストである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記作用物質がＣｒｙ１および／またはＣｒｙ２のリン酸化を促進する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記作用物質が、Ｃｒｙ１および／もしくはＣｒｙ２のＳ７１ならびに／またはＳ２８０でのリン酸化を促進する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記作用物質が、Ｃｒｙ１を不安定化する作用物質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
哺乳類における睡眠を調整するための医薬の調製における、請求項１に記載の組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本開示は、代謝リズムまたは概日リズムの障害を治療する方法であって、概日サイクルの安静周期の間にＡＭＰＫアゴニストを投与するステップを含む方法も提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
代謝リズムまたは概日リズムの調整において用いるための作用物質を同定する方法であって、前記作用物質をＣｒｙ１またはＣｒｙ２タンパク質と接触させるステップと、Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２をリン酸化または脱リン酸化する前記作用物質の能力を測定するステップとを含み、Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２を改変する作用物質が、代謝リズムまたは概日リズムを調整するために有用な小分子作用物質である方法。
（項目２）
前記作用物質が、Ｓ７１またはＳ２８０でのリン酸化に影響する、項目１に記載の方法。
（項目３）
ＡＭＰＫの活性の変化を測定するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記作用物質が、Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の安定性を低下させる、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記作用物質が、安静状態を促進する、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記作用物質が、ペプチド、ポリペプチド、抗体、抗体フラグメント、核酸および小分子からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記作用物質が、ＡＭＰＫアゴニストである、項目１に記載の方法。
（項目８）
項目１に記載の方法により同定される作用物質であって、Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の安定性を低下させる作用物質を含む組成物。
（項目９）
被験体を、項目１に記載の方法により同定される作用物質であって、Ｃｒｙ１および／またはＣｒｙ２のリン酸化または脱リン酸化を促進する作用物質と接触させるステップを含む、代謝性または概日性の疾患または障害を治療する方法。
（項目１０）
被験体における代謝障害および概日リズムの治療用の医薬品の調製において用いるための、クリプトクロム転写同時制御因子機能を調整する、項目１に記載の方法により同定される作用物質の使用。
（項目１１）
前記作用物質が、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）アルファ、ベータ（デルタ）およびガンマを調整する、項目１０に記載の使用。
（項目１２）
前記作用物質が、ビグアナイド誘導体、ＡＩＣＡＲ、メトホルミンまたはその誘導体、フェンホルミンまたはその誘導体、レプチン、アディポネクチン、ＡＩＣＡＲ（５−アミノイミダゾール−４−カルボキサミド）、ＺＭＰ、ＤＲＬ−１６５３６、ＢＧ８００化合物（Ｂｅｔａｇｅｎｏｎ）およびフラン−２−カルボン酸誘導体からなる群から選択されるＡＭＰＫアゴニストである、項目１０に記載の使用。
（項目１３）
前記被験体が哺乳類である、項目１０に記載の使用。
（項目１４）
有効量が、単一用量または分割用量での１日あたり約０．５ｍｇ／ｋｇ〜１日あたり約１００ｍｇ／ｋｇである、項目１０または１２に記載の使用。
（項目１５）
前記作用物質が、経口投与、静脈内注射、筋肉内注射、硬膜外送達、頭蓋内、局所、眼内、坐剤または皮下注射用に製剤化される、項目１０または１２に記載の使用。
（項目１６）
ＣＲＹ１またはＣＲＹ２のリン酸化を調整するか、またはクリプトクロム転写同時制御因子機能を調整する作用物質と、少なくとも１つの他の概日リズム改変作用物質または代謝改変作用物質とを含む組成物。
（項目１７）
前記少なくとも１つの他の概日リズム改変作用物質が、睡眠補助剤である、項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
ビグアナイド誘導体、ＡＩＣＡＲ、メトホルミンまたはその誘導体、フェンホルミンまたはその誘導体、レプチン、アディポネクチン、ＡＩＣＡＲ（５−アミノイミダゾール−４−カルボキサミド）、ＺＭＰ、ＤＲＬ−１６５３６、ＢＧ８００化合物（Ｂｅｔａｇｅｎｏｎ）およびフラン−２−カルボン酸誘導体からなる群から選択されるＡＭＰＫアゴニストを含む、項目１６に記載の組成物。
（項目１９）
化合物が、経口投与、静脈内注射、筋肉内注射、硬膜外送達、局所、坐剤による、眼送達、頭蓋内送達または皮下注射用に製剤化される、項目１６に記載の組成物。
（項目２０）
哺乳類における睡眠を調整する方法であって、哺乳類における概日リズムまたは代謝を調整するのに有効な量のＣＲＹ１またはＣＲＹ２を不安定化する作用物質を前記哺乳類に投与するステップを含む方法。
（項目２１）
前記哺乳類がヒトである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記概日リズムが睡眠行動である、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
被験体における概日リズムまたは睡眠を調整する作用物質を同定する方法であって、
（ａ）ＡＭＰＫまたはＬＫＢ１経路を備える試料を少なくとも１つの被検作用物質と接触させるステップと、
（ｂ）ＣＲＹ１またはＣＲＹ２経路の活性を、前記被検作用物質の存在下および非存在下で比較するステップであって、ＣＲＹ１またはＣＲＹ２の活性または安定性を変化させる被検作用物質が、概日リズム調整活性を有する作用物質を示すステップと
を含む方法。
（項目２４）
細胞における概日サイクルまたは代謝サイクルを調整する作用物質を同定する方法であって、前記細胞を前記作用物質と接触させるステップであって、前記細胞が、Ｃｙｒ１またはＣｒｙ２を含むＡＭＰＫ経路またはＬＫＢ１経路を備えるステップと、Ｃｒｙ１およびＣｒｙ２活性に対する前記作用物質の影響を測定するステップであって、Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の活性の変化が、概日サイクルまたは代謝サイクルを調整できる作用物質を示すステップとを含む方法。
（項目２５）
代謝リズムまたは概日リズムの疾患または障害を決定する方法であって、ＣＲＹ１またはＣＲＹ２の安定性を、組織において２４時間周期の間に測定するステップを含み、正常または過剰ＡＴＰ濃度の存在下でのＣＲＹ１またはＣＲＹ２の長期間安定性の周期が、代謝リズムまたは概日リズムの疾患または障害を示す方法。
（項目２６）
安静および脂質異化反応を促進する方法であって、概日サイクルの夜間期の間にＡＭＰＫアゴニストを投与するステップを含み、前記ＡＭＰＫアゴニストが、ＣＲＹ１またはＣＲＹ２の安定性を低下させる方法。