【手続補正書】
【提出日】平成25年10月3日(2013.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるウイルス感染を予防および／または処置するための薬学的組成物であって、以下からなる群より選択される単離された化合物の有効量を含む、薬学的組成物：
ａ）化合物Ａ
2013516400.tif 000001
ｂ）化合物Ｂ
2013516400.tif 000002
ｃ）化合物Ｃ
2013516400.tif 000003
ｄ）化合物Ｄ
2013516400.tif 000004
ｅ）ａ）〜ｄ）のいずれかのプロドラッグまたは代謝産物；
ｆ）ａ）〜ｅ）のいずれかの塩；
ｇ）それらの任意の組み合わせ；
（式中
Ｒ１〜Ｒ１７、Ｒ'１〜Ｒ'６およびＲ''１〜Ｒ''１３は、独立して、−Ｈ、アシル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、カルボキシル、カルボアルコキシまたはカルボキサミドであり、
Ｒ１'''〜Ｒ２'''は、独立して、−Ｈ、アシル、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキル、ヒドロキシルアルキル、カルボキシル、カルボアルコキシまたはカルボキサミドであり、かつ
Ｒ３'''〜Ｒ４'''は、独立して、−Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、カルボキシル、カルボアルコキシまたはカルボキサミドである）。
【請求項２】
対象がヒトである、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項３】
化合物が、以下からなる群より選択される、請求項１記載の薬学的組成物：
ａ）ホルシトシドＡ（化合物Ａ１）
2013516400.tif 000005
ｂ）化合物Ｂ１
2013516400.tif 000006
ｃ）化合物Ｃ１
2013516400.tif 000007
ｄ）化合物Ｄ１
2013516400.tif 000008
ｅ）ａ）〜ｄ）のいずれかのプロドラッグまたは代謝産物；
ｆ）ａ）〜ｅ）のいずれかの塩；および
ｇ）それらの任意の組み合わせ。
【請求項４】
化合物がホルシトシドＡまたはジャカラノンである、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項５】
Ａ型、Ｂ型またはＣ型インフルエンザウイルスによって引き起こされる感染を予防および／または処置するために用いられる、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項６】
Ｈ１Ｎ１、Ｈ９Ｎ２、Ｈ３Ｎ２、Ｈ５Ｎ１、Ｈ２Ｎ２、Ｈ７Ｎ７およびＨ７Ｎ１からなる群より選択されるウイルスによって引き起こされる感染を予防および／または処置するために用いられる、請求項５記載の薬学的組成物。
【請求項７】
Ｈ１Ｎ１（A/HK/54/98、オセルタミビル感受性株）、Ｈ１Ｎ１（A/Vicotria/07159200/07、オセルタミビル耐性株）、Ｈ９Ｎ２（A/Quail/HK/G1/97）、Ｈ３Ｎ２（A/H3N2/1174/99）、Ｈ５Ｎ１（A/H5N1/97）、Ｈ１Ｎ１（A/54/98）、Ｈ９Ｎ２／Ｇ１およびＨ６Ｎ１（A/Teal/HK/W312/97）からなる群より選択されるウイルスによって引き起こされる感染を予防および／または処置するために用いられる、請求項５記載の薬学的組成物。
【請求項８】
ザナミビル、オセルタミビル、ペラミビル、セルタミビルおよびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される第２の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項９】
ＩＬ−１βレベルを増強するために用いられる、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
ＣＯＸ−２レベルを低減するために用いられる、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ＰＧＥ２レベルを低減するために用いられる、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
化合物が経口的に投与されるように用いられる、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
化合物が任意の他のホルシトシド化合物の非存在下で投与されるように用いられる、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
以下からなる群より選択される単離された化合物の抗ウイルス量を含む治療用組成物：
ａ）化合物Ａ
2013516400.tif 000009
ｂ）化合物Ｂ
2013516400.tif 000010
ｃ）化合物Ｃ
2013516400.tif 000011
ｄ）化合物Ｄ
2013516400.tif 000012
ｅ）ａ）〜ｄ）のいずれかのプロドラッグまたは代謝産物；
ｆ）ａ）〜ｅ）のいずれかの塩；
ｇ）それらの任意の組み合わせ；
（式中
Ｒ１〜Ｒ１７、Ｒ'１〜Ｒ'６およびＲ''１〜Ｒ''１３は、独立して、−Ｈ、アシル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、カルボキシル、カルボアルコキシまたはカルボキサミドであり、
Ｒ１'''〜Ｒ２'''は、独立して、−Ｈ、アシル、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキル、ヒドロキシルアルキル、カルボキシル、カルボアルコキシまたはカルボキサミドであり、かつ
Ｒ３'''〜Ｒ４'''は、独立して、−Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、カルボキシル、カルボアルコキシまたはカルボキサミドである）。
【請求項１５】
化合物が、以下からなる群より選択される、請求項１４記載の組成物：
ａ）ホルシトシドＡ（化合物Ａ１）
2013516400.tif 000013
ｂ）化合物Ｂ１
2013516400.tif 000014
ｃ）化合物Ｃ１
2013516400.tif 000015
ｄ）化合物Ｄ１
2013516400.tif 000016
ｅ）ａ）〜ｄ）のいずれかのプロドラッグまたは代謝産物；
ｆ）ａ）〜ｅ）のいずれかの塩；および
ｇ）それらの任意の組み合わせまたは塩。
【請求項１６】
化合物がホルシトシドＡまたはジャカラノンである、請求項１４記載の組成物。
【請求項１７】
経口投与のために配合される、請求項１４記載の組成物。
【請求項１８】
任意の他のホルシトシド化合物を含まない、請求項１４記載の組成物。
【請求項１９】
ウイルス感染を有する対象において、ＩＬ−１βレベルを増強し、ウイルス感染を処置するための医薬であって、薄荷(Herba menthae haplocalycis)、荊芥 (Herba seu Flos Schizonepetae Tenuifoliae)、連翹(Fructus forsythiae suspensae)、牛蒡子(Fructus Arctii Lappae)、淡豆シ(Semen Sojae Preparatum)、淡竹葉(Herba Lophatheri Gracilis)、甘草(Radix Glycyrrhizae Uralensis)、金銀花(Flos Lonicerae Japonicae)および桔梗(Radix Platycodi Grandiflori)からなる銀翹散(Yin Qiao San)組成物を含む、医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
さらなる態様において、ウイルス感染を予防および/または処置するための方法は、本発明の化合物に加えて、連翹(Fructus forsythiae)、荊芥 (Herba seu Flos Schizonepetae Tenuifoliae)、牛蒡子(Fructus Arctii Lappae)、淡豆シ(Semen Sojae Preparatum)、淡竹葉(Herba Lophatheri Gracilis)、甘草(Radix Glycyrrhizae Uralensis)および桔梗(Radix Platycodi Grandiflori)を含むが、これらに限定されない、従来の漢方材料を対象に投与する段階をさらに含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
一つの態様において、組成物は、括弧内に示した通りの相対重量を有する薬草: レンギョウ(Lian Qiao)/連翹(Fructus forsythiae suspensae) (25%〜35%)、スイカズラ(Jin Yin Hua)/金銀花(Flos Lonicerae Japonicae) (25%〜35%)、ゴボウシ(Niu Bang Zi)/牛蒡子(Fructus Arctii Lappae) (1%〜7%または15%〜25%)、キキョウ(Jie Geng)/(桔梗(Radix Platycodi Grandiflori) (1%〜7%)、ハッカ(Bo He)/薄荷(Herba menthae haplocalycis) (1%〜7%)、タントウシ(Dan Dou Chi)/淡豆シ(Semen Sojae Preparatum) (3%〜7%)、カンゾウ(Gan Cao)/甘草(Radix Glycyrrhizae Uralensis) (8%〜20%)、ササクサ(Dan Zhu Ye)/淡竹葉(Herba Lophatheri Gracilis) (1%〜5%)およびケイガイ(Jing Jie) (1%〜5%)からなる薬草配合物を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
一つの態様において、組成物は、括弧内に示した通りの相対重量を有する薬草: 
レンギョウ(Lian Qiao)/連翹(Fructus forsythiae suspensae) (25%〜40%)、スイカズラ(Jin Yin Hua)/金銀花(Flos Lonicerae Japonicae) (25%〜40%)、ゴボウシ(Niu Bang Zi)/牛蒡子(Fructus Arctii Lappae) (15%〜25%)およびカンゾウ(Gan Cao)/甘草(Radix Glycyrrhizae Uralensis) (10%〜20%)からなる薬草配合物を含み、かつ組成物は、以下の薬草: ケイガイ(Jing Jie)、ハッカ(Bo He)/薄荷(Herba menthae haplocalycis); タントウシ(Dan Dou Chi)/淡豆シ(Semen Sojae Preparatum)、ササクサ(Dan Zhu Ye)/淡竹葉(Herba Lophatheri Gracilis)およびキキョウ(Jie Geng)/(桔梗(Radix Platycodi Grandiflori)のいずれも含まない。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
銀翹散組成物は、薄荷(Herba menthae haplocalycis)、荊芥 (Herba seu Flos Schizonepetae Tenuifoliae)、連翹(Fructus forsythiae suspensae)、牛蒡子(Fructus Arctii Lappae)、淡豆シ(Semen Sojae Preparatum)、淡竹葉(Herba Lophatheri Gracilis)、甘草(Radix Glycyrrhizae Uralensis)、金銀花(Flos Lonicerae Japonicae)および桔梗(Radix Platycodi Grandiflori)からなる薬草混合物である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
具体的な態様において、銀翹散組成物は、括弧内に示した通りの相対重量を有する薬草: 薄荷(Herba menthae haplocalycis) (約60)、荊芥 (Herba seu Flos Schizonepetae Tenuifoliae) (約40)、連翹(Fructus forsythiae suspensae) (約100)、牛蒡子(Fructus Arctii Lappae) (約60)、淡豆シ(Semen Sojae Preparatum) (約50)、淡竹葉(Herba Lophatheri Gracilis) (約40)、甘草(Radix Glycyrrhizae Uralensis) (約50)、金銀花(Flos Lonicerae Japonicae) (約100)および桔梗(Radix Platycodi Grandiflori) (約60)からなる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
一つの態様において、対象の方法は、本発明の化合物に加えて、連翹、荊芥、牛蒡子、淡豆シ、淡竹葉、甘草および桔梗を含むが、これらに限定されない、従来の漢方材料を対象に投与する段階をさらに含む。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
材料および方法
植物材料
薬草の薄荷(60 g)、荊芥 (40 g)、連翹(100 g)、牛蒡子(60 g)、淡豆シ(50 g)、淡竹葉(40 g)、甘草(50 g)、金銀花(100 g)および桔梗(60 g)ならびに薬草抽出物はPuraPharm International (H.K.) Ltdによって提供される。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
銀翹散(YQS)抽出物の調製
YQS抽出物は中国薬局方(2005)にしたがって調製される。手短に言えば、薄荷3 gおよび荊芥2 gを1時間還流下にて20倍のミリ-Q水で2回抽出する。精油および水抽出物を回収する。残留物を、連翹(5 g)、牛蒡子(3 g)、淡豆シ(2.5 g)、淡竹葉(2 g)および甘草(2.5 g)を含む他の5種類の薬草と混ぜ合わせ、その後、2時間還流下にて10倍のミリ-Q水で2回抽出する。上清を回収し、先の水抽出物と混ぜ合わせる。得られた抽出物を次に、減圧下で凍結乾燥する。乾燥ペーストを金銀花(5 g)および桔梗(3 g)と混ぜ合わせ、その後、10倍のMeOHで3回抽出する。MeOH抽出物およそ5 gが得られる。