【手続補正書】
【提出日】平成25年2月18日(2013.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非小細胞肺癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化１】
2012520321.tif 000001
により表される３−（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンゾニトリル
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
以下の：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化２】
2012520321.tif 000002
により表される３−（６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンゾニトリル
を含む、組成物。
【請求項３】
非小細胞肺癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化３】
2012520321.tif 000003
により表されるＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項４】
乳癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化４】
2012520321.tif 000004
により表されるＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項５】
甲状腺癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化５】
2012520321.tif 000005
により表されるＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項６】
以下の：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化６】
2012520321.tif 000006
により表されるＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン
を含む、組成物。
【請求項７】
非小細胞肺癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化７】
2012520321.tif 000007
により表される４−アミノ−１−［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項８】
黒色腫を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化８】
2012520321.tif 000008
により表される４−アミノ−１−［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項９】
乳癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化９】
2012520321.tif 000009
により表される４−アミノ−１−［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項１０】
膵臓癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化１０】
2012520321.tif 000010
により表される４−アミノ−１−［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項１１】
甲状腺癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化１１】
2012520321.tif 000011
により表される４−アミノ−１−［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項１２】
以下の：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化１２】
2012520321.tif 000012
により表される４−アミノ−１−［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−１Ｈ−ピリミジン−２−オン
を含む、組成物。
【請求項１３】
甲状腺癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化１３】
2012520321.tif 000013
により表されるＮ−ヒドロキシ−Ｎ’−フェニル−オクタンジアミド
を含む、前記医薬組成物。
【請求項１４】
以下の：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化１４】
2012520321.tif 000014
により表されるＮ−ヒドロキシ−Ｎ’−フェニル−オクタンジアミド
を含む、組成物。
【請求項１５】
黒色腫を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化１５】
2012520321.tif 000015
により表される４−メチル−５−オキソ−２，３，４，６，８−ペンタアザビシクロ［４．３．０］ノナ−２，７，９−トリエン−９−カルボキサミド
を含む、前記医薬組成物。
【請求項１６】
以下の：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化１６】
2012520321.tif 000016
により表される４−メチル−５−オキソ−２，３，４，６，８−ペンタアザビシクロ［４．３．０］ノナ−２，７，９−トリエン−９−カルボキサミド
を含む、組成物。
【請求項１７】
乳癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化１７】
2012520321.tif 000017
により表されるＮ−［３−クロロ−４−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル］−６−［５−［（２−メチルスルホニルエチルアミノ）メチル］−２−フリル］キナゾリン−４−アミン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項１８】
甲状腺癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化１８】
2012520321.tif 000018
により表されるＮ−［３−クロロ−４−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル］−６−［５−［（２−メチルスルホニルエチルアミノ）メチル］−２−フリル］キナゾリン−４−アミン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項１９】
以下の：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化１９】
2012520321.tif 000019
により表されるＮ−［３−クロロ−４−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル］−６−［５−［（２−メチルスルホニルエチルアミノ）メチル］−２−フリル］キナゾリン−４−アミン
を含む、組成物。
【請求項２０】
腺癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化２０】
2012520321.tif 000020
により表される（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−｛（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，6Ｒ，７Ｅ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１４Ｓ，１５Ｅ，１７Ｅ，１９Ｅ，２１Ｓ，２３Ｓ，２６Ｒ，２７Ｒ，３４ａＳ）−９，２７−ジヒドロキシ−１０，２１−ジメトキシ−６，８，１２，１４，２０，２６−ヘキサメチル−１，５，１１，２８，２９−ペンタオキソ−１，４，５，６，９，１０，１１，１２，１３，１４，２１，２２，２３，２４，２５，２６，２７，２８，２９，３１，３２，３３，３４，３４ａ−テトラコサヒドロ−３Ｈ−２３，２７−エポキシピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサアザシクロヘントリアコンテン−３−イル］プロピル｝−２−メトキシシクロヘキシル３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノエート
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２１】
肝臓癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化２１】
2012520321.tif 000021
により表される（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−｛（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，6Ｒ，７Ｅ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１４Ｓ，１５Ｅ，１７Ｅ，１９Ｅ，２１Ｓ，２３Ｓ，２６Ｒ，２７Ｒ，３４ａＳ）−９，２７−ジヒドロキシ−１０，２１−ジメトキシ−６，８，１２，１４，２０，２６−ヘキサメチル−１，５，１１，２８，２９−ペンタオキソ−１，４，５，６，９，１０，１１，１２，１３，１４，２１，２２，２３，２４，２５，２６，２７，２８，２９，３１，３２，３３，３４，３４ａ−テトラコサヒドロ−３Ｈ−２３，２７−エポキシピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサアザシクロヘントリアコンテン−３−イル］プロピル｝−２−メトキシシクロヘキシル３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノエート
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２２】
以下の：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化２２】
2012520321.tif 000022
により表される（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−｛（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，6Ｒ，７Ｅ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１４Ｓ，１５Ｅ，１７Ｅ，１９Ｅ，２１Ｓ，２３Ｓ，２６Ｒ，２７Ｒ，３４ａＳ）−９，２７−ジヒドロキシ−１０，２１−ジメトキシ−６，８，１２，１４，２０，２６−ヘキサメチル−１，５，１１，２８，２９−ペンタオキソ−１，４，５，６，９，１０，１１，１２，１３，１４，２１，２２，２３，２４，２５，２６，２７，２８，２９，３１，３２，３３，３４，３４ａ−テトラコサヒドロ−３Ｈ−２３，２７−エポキシピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサアザシクロヘントリアコンテン−３−イル］プロピル｝−２−メトキシシクロヘキシル３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノエート
を含む、組成物。
【請求項２３】
結腸癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、以下の相乗的組み合わせ：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化２３】
2012520321.tif 000023
により表されるジヒドロキシ−１２−［（２Ｒ）−１−［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシシクロヘキシル］プロパン−２−イル］−１９，３０−ジメトキシ−１５，１７，２１，２３，２９，３５−ヘキサメチル−１１，３６−ジオキサ−４−アザトリシクロ［３０．３．１．０４，９］ヘキサトリアコンタ−１６，２４，２６，２８−テトラエン−２，３，１０，１４，２０−ペントン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２４】
以下の：
ａ．治療的有効量の（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミド、その塩又はその多型；及び
ｂ．治療的有効量の、以下の式：
【化２４】
2012520321.tif 000024
により表されるジヒドロキシ−１２−［（２Ｒ）−１−［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシシクロヘキシル］プロパン−２−イル］−１９，３０−ジメトキシ−１５，１７，２１，２３，２９，３５−ヘキサメチル−１１，３６−ジオキサ−４−アザトリシクロ［３０．３．１．０４．９］ヘキサトリアコンタ−１６，２４，２６，２８−テトラエン−２，３，１０，１４，２０−ペントン
を含む、組成物。
【請求項２５】
さらに、医薬として許容可能な担体を含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
さらに、１つ以上の追加の化学療法剤を含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
癌を有する対象を治療するためのキットであって、以下の：
ｉ）請求項２、６、１２、１４、１６、１９、２２及び２４のいずれか１項に記載の組成物；及び
ｉｉ）癌を治療するための前記組成物の投与についての指導書
を含む、前記キット。
【請求項２８】
追加の治療法を施した対象に投与する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記追加の治療法が放射線療法である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記追加の治療法が、１つ以上の追加の化学療法剤を投与することを含む、請求項２８に記載の組成物。