【手続補正書】
【提出日】平成25年3月26日(2013.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下に示す構造Ａ：
【化６６】
2012526147.tif 000001
を有する化合物
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンなどの基とすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、ヘテロアリール（アルキル）、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルフェート、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルフェート、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
ただし、構造Ａを有する前記化合物は、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、ゴニオトキシン、ゼテキトキシンＡＢ、および図１において例示している化合物から選択される化合物ではない］、
その異性体、その互変異性体、または上記のいずれかのプロドラッグ、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
以下に示す構造Ｂ：
【化６７】
2012526147.tif 000002
を有する化合物
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
ただし、構造Ｂを有する前記化合物は、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、ゴニオトキシン、ゼテキトキシンＡＢ、および図１において例示している化合物から選択される化合物ではない］、
その異性体、その互変異性体、または上記のいずれかのプロドラッグ、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項３】
以下に示す構造Ｃ
【化６８】
2012526147.tif 000003
を有する化合物
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
ただし、構造Ｃを有する前記化合物は、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、ゴニオトキシン、ゼテキトキシンＡＢ、および図１において例示している化合物から選択される化合物ではない］、
その異性体、その互変異性体、または上記のいずれかのプロドラッグ、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項４】
以下に示す構造Ｄ：
【化６９】
2012526147.tif 000004
を有する化合物
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、またはスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
ただし、構造Ｄを有する前記化合物は、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、ゴニオトキシン、ゼテキトキシンＡＢ、および図１において例示している化合物から選択される化合物ではない］、
その異性体、その互変異性体、または上記のいずれかのプロドラッグ、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項５】
標識、オリゴヌクレオチド、タンパク質、脂質、ステロイド、抗体または抗体フラグメントに連結した請求項１から４のいずれかに記載の化合物を含む化合物。
【請求項６】
請求項１から４のいずれかに記載の前記化合物が共有結合による連結により標識、オリゴヌクレオチド、タンパク質、脂質、ステロイド、抗体または抗体フラグメントに連結している、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記オリゴヌクレオチド、タンパク質、脂質、ステロイド、抗体、または抗体フラグメント部分が、サキシトキシン類似体をナトリウムチャネルの近くに、特定の電位開口型ナトリウムチャネルアイソフォームに、またはＮａV発現細胞種に向けるために効果的であ
る、オリゴヌクレオチド、タンパク質、脂質、ステロイド、抗体または抗体フラグメントを含む請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
前記標識が、放射性同位元素、蛍光部分、化学発光部分、酵素、抗体、抗体フラグメント、磁性粒子、および量子ドットからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、または上記のいずれかのプロドラッグ、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、またはこれらのいずれかのプロドラッグまたはこれらのいずれかの薬学的に許容される塩を含む、治療を必要としている被験体を治療するための組成物であって、前記化合物は、前記被験体を治療するために効果的な量で存在する、組成物。
【請求項１１】
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、またはこれらのいずれかのプロドラッグ、またはこれらのいずれかの薬学的に許容される塩を含む、被験体における神経活性を低減するまたは前記被験体に筋弛緩をもたらすための組成物であって、前記化合物は、前記被験体における神経活性を低減するまたは前記被験体における筋弛緩に影響を及ぼすために効果的な量で存在する、組成物。
【請求項１２】
前記被験体が電位開口型ナトリウムチャネルにより促進される病気を患っている、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記電位開口型ナトリウムチャネルにより促進される病気が、急性痛、肛門裂傷、関節炎、背痛、慢性痛、歯痛、線維筋痛、関節痛、片頭痛、頸痛、神経因性痛、陣痛、疱疹後神経痛、術後痛、帯状疱疹、緊張性頭痛または三叉神経痛、眼瞼痙攣、癌、心不整脈、てんかん、局所性ジストニア、発汗過多、筋痙攣、および膀胱弛緩からなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記被験体が疼痛を患っている、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記疼痛が、急性痛、肛門裂傷痛、関節炎痛、背痛、眼瞼痙攣痛、癌性痛、慢性痛、歯痛、線維筋痛、関節痛、片頭痛、頸痛、内臓痛、神経因性痛、陣痛、疱疹後神経痛、術後痛、交感神経依存性痛、帯状疱疹痛、緊張性頭痛、三叉神経痛、筋炎痛、筋骨格痛、腰痛、捻挫および挫傷による疼痛、非潰瘍性消化不良、非心臓性胸痛および過敏性腸症候群などの機能性腸障害に伴う疼痛、心筋虚血に伴う疼痛、歯疼痛、ならびに月経困難による疼痛からなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、またはこれらのいずれかのプロドラッグまたはこれらのいずれかの薬学的に許容される塩を含む、被験体における障害の診断のための組成物であって、前記化合物は、電位開口型ナトリウムチャネルにより促進される病気を前記被験体の身体の特定の領域に限局化するために効果的な量で存在する、組成物。
【請求項１７】
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、またはこれらのいずれかのプロドラッグまたはこれらのいずれかの薬学的に許容される塩を含む、被験体を画像化するため、および前記被験体に画像化手順を施すための組成物であって、前記化合物は、画像化手順の間に前記被験体内の前記化合物の局在を検出するために効果的な量で存在する、組成物。
【請求項１８】
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、またはこれらのいずれかのプロドラッグまたはこれらのいずれかの薬学的に許容される塩を含む、皺を治療するための組成物であって、前記化合物は、皺を低減または除去するために効果的な量で存在する、組成物。
【請求項１９】
（ｉ）９員環グアニジンを反応させてＣ１３−Ｔｒｏｃカルボネートを形成するステップと、
（ｉｉ）ルイス酸の存在下で（ｉ）の生成物中のグアニジン環を閉じるステップと、
（ｉｉｉ）（ｉｉ）の生成物を酸化および脱保護するステップと
を含み、それによりサキシトキシン類似体が形成される、サキシトキシン類似体の調製方法。
【請求項２０】
（ｉ）１−セリンメチルエステルを反応させてアルデヒドを形成するステップと、
（ｉｉ）（ｉ）の前記アルデヒドをアミンと縮合させるステップと、
（ｉｉｉ）環を閉じるためおよび尿素化合物を生成するために効果的な（ｉｉ）の生成物を反応させるステップと、
（ｉｖ）アリル脱保護およびイソチオ尿素形成を含むプロセスで（ｉｉｉ）の生成物を反応させるステップと、
（ｖ）（ｉｖ）の生成物をアミノ化させるステップと
を含み、それによりサキシトキシン類似体が形成される、サキシトキシン類似体の調製方法。
【請求項２１】
サキシトキシンより長い作用持続時間を有する請求項１から８のいずれかに記載のサキシトキシン類似体化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
やはり本明細書において開示しているのは、図４または図１０において例示している方法による化学的合成により図１において例示しているような自然に発生するサキシトキシン類似体の調製方法を含めた合成方法である。例えば、本明細書に開示の方法としては、図１０において例示しているようなゴニオトキシンの調製方法が挙げられる。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
以下に示す構造Ａ：
【化６６】
2012526147.tif 000005
を有する化合物
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンなどの基とすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、ヘテロアリール（アルキル）、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルフェート、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルフェート、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
式中、Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
ただし、構造Ａを有する前記化合物は、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、ゴニオトキシン、ゼテキトキシンＡＢ、および図１において例示している化合物から選択される化合物ではない］、
その異性体、その互変異性体、または上記のいずれかのプロドラッグ、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目２）
以下に示す構造Ｂ：
【化６７】
2012526147.tif 000006
を有する化合物
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
ただし、構造Ｂを有する前記化合物は、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、ゴニオトキシン、ゼテキトキシンＡＢ、および図１において例示している化合物から選択される化合物ではない］、
その異性体、その互変異性体、または上記のいずれかのプロドラッグ、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目３）
以下に示す構造Ｃ
【化６８】
2012526147.tif 000007
を有する化合物
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、およびスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
ただし、構造Ｃを有する前記化合物は、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、ゴニオトキシン、ゼテキトキシンＡＢ、および図１において例示している化合物から選択される化合物ではない］、
その異性体、その互変異性体、または上記のいずれかのプロドラッグ、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目４）
以下に示す構造Ｄ：
【化６９】
2012526147.tif 000008
を有する化合物
［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、スルホン、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＣＯ２ＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＳＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ、および−Ｃ（ＲＡ）３（式中、ＲＡは出現する毎に、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル、ペルフルオロアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、置換フェニル、（置換フェニル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式、ヘテロシクロ、アルカノイル、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヘテロアリール（アルキル）、ニトロ、オキサ、オキソ、スルホニル、スルホンアミド、またはスルホンとすることができる）からなる群から選択され、
ただし、構造Ｄを有する前記化合物は、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、ゴニオトキシン、ゼテキトキシンＡＢ、および図１において例示している化合物から選択される化合物ではない］、
その異性体、その互変異性体、または上記のいずれかのプロドラッグ、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
（項目５）
標識、オリゴヌクレオチド、タンパク質、脂質、ステロイド、抗体または抗体フラグメントに連結した項目１から４のいずれかに記載の化合物を含む化合物。
（項目６）
項目１から４のいずれかに記載の前記化合物が共有結合による連結により標識、オリゴヌクレオチド、タンパク質、脂質、ステロイド、抗体または抗体フラグメントに連結している、項目５に記載の化合物。
（項目７）
前記オリゴヌクレオチド、タンパク質、脂質、ステロイド、抗体、または抗体フラグメント部分が、サキシトキシン類似体をナトリウムチャネルの近くに、特定の電位開口型ナトリウムチャネルアイソフォームに、またはＮａV発現細胞種に向けるために効果的であ
る、オリゴヌクレオチド、タンパク質、脂質、ステロイド、抗体または抗体フラグメントを含む項目５に記載の化合物。
（項目８）
前記標識が、放射性同位元素、蛍光部分、化学発光部分、酵素、抗体、抗体フラグメント、磁性粒子、および量子ドットからなる群から選択される、項目５に記載の化合物。
（項目９）
項目１から８のいずれかに記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、または上記のいずれかのプロドラッグ、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
（項目１０）
項目１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、またはこれらのいずれかのプロドラッグまたはこれらのいずれかの薬学的に許容される塩の、被験体を治療するために効果的な量で治療を必要としている前記被験体を治療するための使用。
（項目１１）
項目１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、またはこれらのいずれかのプロドラッグ、またはこれらのいずれかの薬学的に許容される塩の、被験体における神経活性を低減するまたは前記被験体に筋弛緩をもたらすために効果的な量で前記被験体における神経活性を低減するまたは筋弛緩に影響を及ぼすための使用。
（項目１２）
前記被験体が電位開口型ナトリウムチャネルにより促進される病気を患っている、項目１０に記載の使用。
（項目１３）
前記電位開口型ナトリウムチャネルにより促進される病気が、急性痛、肛門裂傷、関節炎、背痛、慢性痛、歯痛、線維筋痛、関節痛、片頭痛、頸痛、神経因性痛、陣痛、疱疹後神経痛、術後痛、帯状疱疹、緊張性頭痛または三叉神経痛、眼瞼痙攣、癌、心不整脈、てんかん、局所性ジストニア、発汗過多、筋痙攣、および膀胱弛緩からなる群から選択される、項目１２に記載の使用。
（項目１４）
前記被験体が疼痛を患っている、項目１０に記載の使用。
（項目１５）
前記疼痛が、急性痛、肛門裂傷痛、関節炎痛、背痛、眼瞼痙攣痛、癌性痛、慢性痛、歯痛、線維筋痛、関節痛、片頭痛、頸痛、内臓痛、神経因性痛、陣痛、疱疹後神経痛、術後痛、交感神経依存性痛、帯状疱疹痛、緊張性頭痛、三叉神経痛、筋炎痛、筋骨格痛、腰痛、捻挫および挫傷による疼痛、非潰瘍性消化不良、非心臓性胸痛および過敏性腸症候群などの機能性腸障害に伴う疼痛、心筋虚血に伴う疼痛、歯疼痛、ならびに月経困難による疼痛からなる群から選択される、項目１４に記載の使用。
（項目１６）
項目１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、またはこれらのいずれかのプロドラッグまたはこれらのいずれかの薬学的に許容される塩の、電位開口型ナトリウムチャネルにより促進される病気を前記被験体の身体の特定の領域に限局化するために効果的な量での、被験体における障害の診断のための使用。
（項目１７）
項目１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、またはこれらのいずれかのプロドラッグまたはこれらのいずれかの薬学的に許容される塩の、画像化手順の間に被験体内の前記化合物の局在を検出するために効果的な量で前記被験体を画像化するため、および前記被験体に画像化手順を施すための使用。
（項目１８）
項目１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその異性体、その互変異性体、またはこれらのいずれかのプロドラッグまたはこれらのいずれかの薬学的に許容される塩の、皺を低減または除去するために効果的な量で皺を治療するための使用。
（項目１９）
（ｉ）９員環グアニジンを反応させてＣ１３−Ｔｒｏｃカルボネートを形成するステップと、
（ｉｉ）ルイス酸の存在下で（ｉ）の生成物中のグアニジン環を閉じるステップと、
（ｉｉｉ）（ｉｉ）の生成物を酸化および脱保護するステップと
を含み、それによりサキシトキシン類似体が形成される、サキシトキシン類似体の調製方法。
（項目２０）
（ｉ）１−セリンメチルエステルを反応させてアルデヒドを形成するステップと、
（ｉｉ）（ｉ）の前記アルデヒドをアミンと縮合させるステップと、
（ｉｉｉ）環を閉じるためおよび尿素化合物を生成するために効果的な（ｉｉ）の生成物を反応させるステップと、
（ｉｖ）アリル脱保護およびイソチオ尿素形成を含むプロセスで（ｉｉｉ）の生成物を反応させるステップと、
（ｖ）（ｉｖ）の生成物をアミノ化させるステップと
を含み、それによりサキシトキシン類似体が形成される、サキシトキシン類似体の調製方法。
（項目２１）
サキシトキシンより長い作用持続時間を有する項目１から９のいずれかに記載のサキシトキシン類似体化合物。