【手続補正書】
【提出日】平成25年4月22日(2013.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高度なbsh活性を持つ細菌、その単離物または上清を含む経口組成物であって、前記高度なbsh活性を持つ細菌がそれぞれ1時間および5時間かけて測定された時にGDCAを>50μmol/グラム/時でおよびTDCAを>2μmol/グラム/時で分解し、または30分間かけて測定された時にGDCAを>65μmol/g/時でおよびTDCAを>7μmol/g/時で分解する、経口組成物。
【請求項２】
前記高度なbsh活性を持つ細菌が30分間かけて測定された時にGDCAを>300μmol/g/時でおよびTDCAを>40μmol/g/時で分解する、請求項1に記載の経口組成物。
【請求項３】
前記高度なbsh活性を持つ細菌が30分間かけて測定された時にGDCAを>2000μmol/g/時でおよびTDCAを>500μmol/g/時で分解する、請求項1に記載の経口組成物。
【請求項４】
前記高度なbsh活性を持つ細菌が30分間かけて測定された時にGDCAを>15000μmol/g/時でおよびTDCAを>2000μmol/g/時で分解する、請求項1に記載の経口組成物。
【請求項５】
前記細菌がラクトバチルス(Lactobacillus)、ビフィドバクテリウム(Bifidobacteria)、ペディオコッカス(Pediococcus)、ストレプトコッカス(Streptococcus)、エンテロコッカス(Enterococcus)またはロイコノストック(Leuconostoc)である、請求項1から4のいずれか一項に記載の経口組成物。
【請求項６】
前記ラクトバチルスがラクトバチルス・ロイテリ(Lactobacillus reuteri)である、請求項5に記載の経口組成物。
【請求項７】
前記ラクトバチルス・ロイテリがラクトバチルス・ロイテリ(NCIMB701359)、ラクトバチルス・ロイテリ(NCIMB701089)、ラクトバチルス・ロイテリ(ATCC55148)、ラクトバチルス・ロイテリ(ATCC23272)、ラクトバチルス・ロイテリ(NCIMB702655)、ラクトバチルス・ロイテリ(LMG18238)、ラクトバチルス・ロイテリ(CCUG32271)、ラクトバチルス・ロイテリ(CCUG32305)、ラクトバチルス・ロイテリ(CCUG37470)、ラクトバチルス・ロイテリ(CCUG44001)またはラクトバチルス・ロイテリ(CCUG44144)である、請求項6に記載の経口組成物。
【請求項８】
前記細菌の濃度が106〜1012CFU/グラムである、請求項1から7のいずれか一項に記載の経口組成物。
【請求項９】
前記高度なbsh活性を持つ細菌が炭素源、窒素源、pH4〜7および12から24時間の回収時間を含む発酵条件下で増殖される、請求項1から8のいずれか一項に記載の経口組成物。
【請求項１０】
システインをさらに含む、請求項9に記載の経口組成物。
【請求項１１】
前記細菌がポリマー中に固定される、あるいはポリマー性の半透性マイクロカプセルまたはナノカプセルの中にカプセル化される、請求項1から10のいずれか一項に記載の経口組成物。
【請求項１２】
凍結乾燥、熱乾燥、スプレー乾燥される、湿ったものとして調製される、または凍結保護溶液中で急速冷凍される、請求項1から11のいずれか一項に記載の経口組成物。
【請求項１３】
(a)0.2から10%のマルトデキストリンおよび0.05から0.33%の酵母抽出物、(b)0.05から2.5%のイヌリンおよび0.05から0.1%の酵母抽出物、または(c)0.3%のイヌリンを含む溶解保護物質と共に凍結乾燥される、請求項12に記載の経口組成物。
【請求項１４】
液体中で保存され、液体保存条件が2.5〜10%の増殖培地、50〜99.99%のヨーグルトもしくは他の発酵乳、50〜99.99%の培養上清、または5%のMRS溶液を含む最終保存溶液を含む、請求項12に記載の経口組成物。
【請求項１５】
前記凍結保護溶液が終濃度(a)0.2〜10%のマルトデキストリンおよび0.05から0.33%の酵母抽出物、(b)0.05から2.5%のイヌリン、(c)0.5Mのトレハロース、(d)0.5Mのフルクトース、(e)0.5Mの乳糖、(f)0.5Mのマルトースまたは(g)50〜99.99%の使用済み培地を含む、請求項12に記載の経口組成物。
【請求項１６】
サプリメント、食品製品、飲料、機能性食品、栄養補助食品、カプセル、丸剤、ゲルカプセル、液体または溶解性フィルムを含む担体をさらに含む、請求項1から15のいずれか一項に記載の経口組成物。
【請求項１７】
a)トリグリセリド低下剤
b) HDLを増加させるまたはHDL減少を制限するための薬剤
c) コレステロール低下剤
d) bsh活性を維持するための薬剤
e) アディポカインまたは肥満のホルモンを調節するための薬剤
f) 血糖降下剤
g) 炎症促進性サイトカインであるIL-1α/β、IL-2、IL-15、IL-3、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IFN-ガンマ、TNF-アルファを低減させるための、または抗炎症性サイトカインであるIL-1ra、IL-9、IL-10、IL-11のレベルを増加させるための治療薬
h) ビタミンB12
i) 共役リノール酸(CLA)
j) ロイテリンおよび/または
k) ロイテリサイクリン
をさらに含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の経口組成物。
【請求項１８】
a)動物の血清コレステロールを低下させるための、
b)動物の血清高密度リポタンパク質(HDL-C)を増加させ、または低減を制限するための、
c) 動物の血清トリグリセリドを減少させるための、
d) ビタミンB12、共役リノール酸(CLA)、ロイテリンおよび/またはロイテリサイクリンを生産して動物に送達するための、
e)式動脈硬化指数(AI)=Log(トリグリセリド/HDL-C)またはAI=TC-HDL-C/HDL-Cの少なくとも1つより計算される動脈硬化指数(AI)を低減するために使用するための、
f) アテローム硬化リスク因子が血清ホモシステイン、フィブリノーゲン、C反応性タンパク質、リポタンパク質(a)、尿酸、マトリックスメタロペプチダーゼ9(MMP-9)、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤(PAI-1)またはその抗原、組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)、TNFアルファ、IL-6、P-セレクチン、単球走化性タンパク質-1(MCP-1)、可溶性CD40リガンド(sCD40L)、細胞間接着分子1(ICAM-1)、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)、アディポネクチン、レプチン、リポタンパク質関連ホスホリパーゼAおよびインスリンから選択される、動物のアテローム硬化リスク因子を低減させるための、
医薬の調製における、胆汁酸を低下させる量の請求項1から17のいずれか一項に記載の経口組成物の使用。
【請求項１９】
a) 動物におけるアテローム性動脈硬化またはアテローム性動脈硬化が原因となる変性障害の予防または治療のための、
b) 動物において全身の体脂肪を低下させる、または肥満もしくは前肥満状態を治療するための、
c) 動物における代謝性疾患または障害の予防または治療のための、
d) 動物における高濃度の血清もしくは肝臓の脂質およびトリグリセリドに関連した肝疾患もしくは障害、肝臓の炎症、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、アルコール性脂肪性肝疾患(AFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬変、脂肪肝、肝線維症、異常に高レベルの血清ALT、AST、GGTもしくはAlk-P、エプスタイン・バーウイルス、肝炎、自己免疫性肝炎、肝肉芽腫性疾患、胆管炎、肝細胞がん、胆管癌または代謝性肝疾患の予防または治療のための、
医薬の調製における、胆汁酸を低下させる量の請求項1から17のいずれか一項に記載の経口組成物の使用。
【請求項２０】
bsh産生細菌を炭素源、窒素源およびpH4〜7を含む培地中で増殖させる段階ならびに前記細菌を12から24時間後に回収する段階を含む、高度なbsh活性を持つ細菌を調製するためのプロセス。
【請求項２１】
遊離のまたはマイクロカプセル化された細菌を溶解保護物質と共に凍結乾燥する段階をさらに含み、前記溶解保護物質が(a)0.2から10%のマルトデキストリンおよび0.05から0.33%の酵母エキス、(b)0.05から2.5%のイヌリンおよび0.05から0.1%の酵母エキス、または(c)0.3%のイヌリンを含む、請求項20に記載のプロセス。
【請求項２２】
高度なbsh活性を持つ遊離のまたはマイクロカプセル化された細菌を液体保存条件下で保存する段階をさらに含み、前記液体保存条件が2.5〜10%の増殖培地、50〜99.99%のヨーグルトもしくは他の発酵乳、50〜99.99%の培養上清、または5%のMRS溶液を含む最終保存溶液を含む、請求項20に記載のプロセス。
【請求項２３】
組成物および凍結保護溶液をセ氏-80度より低い温度で急速冷凍する段階をさらに含み、前記凍結保護溶液が終濃度(a)0.2〜10%のマルトデキストリンおよび0.05から0.33%の酵母エキス、(b)0.05から2.5%のイヌリン、(c)0.5Mのトレハロース、(d)0.5Mのフルクトース、(e)0.5Mの乳糖、(f)0.5Mのマルトースまたは(g)50〜99.99%の使用済み培地を含む、請求項20に記載のプロセス。