【手続補正書】
【提出日】平成25年8月1日(2013.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
in vivoまたはin vitroで患者の細胞または組織におけるインスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドの機能および/または発現を調節するための組成物であって、配列番号2のヌクレオチド1〜334または配列番号3のヌクレオチド1〜582中の5〜30の連続するヌクレオチドを含むポリヌクレオチドの逆相補物に少なくとも50%の配列同一性を有する長さ5〜30ヌクレオチドの少なくとも1つのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物。
【請求項２】
in vivoまたはin vitroで患者の細胞または組織におけるインスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドの機能および/または発現を調節するための組成物であって、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドの天然アンチセンスの逆相補物に少なくとも50%の配列同一性を有する少なくとも1つの長さ5〜30ヌクレオチドのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物。
【請求項３】
in vivoまたはin vitroで患者の細胞または組織におけるインスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドの機能および/または発現を調節するための組成物であって、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドに少なくとも50%の配列同一性を有する少なくとも1つの長さ5〜30ヌクレオチドのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物。
【請求項４】
in vivoまたはin vitroで患者の細胞または組織におけるインスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドの機能および/または発現を調節するための組成物であって、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドの天然アンチセンスオリゴヌクレオチドの領域を標的にする少なくとも1つのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物。
【請求項５】
インスリン遺伝子(INS)の機能および/または発現が、対照と比較してin vivoまたはin vitroで増大する、請求項4に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも1つのアンチセンスオリゴヌクレオチドが、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドの天然アンチセンス配列を標的にする、請求項4に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも1つのアンチセンスオリゴヌクレオチドが、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドのコードおよび/または非コード核酸配列を含む核酸配列を標的にする、請求項4に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも1つのアンチセンスオリゴヌクレオチドが、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドのオーバーラップおよび/または非オーバーラップ配列を標的にする、請求項4に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも1つのアンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの修飾された糖部分、少なくとも1つの修飾されたヌクレオシド間結合、少なくとも1つの修飾されたヌクレオチドおよびそれらの組合せから選択される1つまたは複数の修飾を含む、請求項4に記載の組成物。
【請求項１０】
1つまたは複数の修飾が、2'-O-メトキシエチル修飾糖部分、2'-メトキシ修飾糖部分、2'-O-アルキル修飾糖部分、二環性糖部分およびそれらの組合せから選択される少なくとも1つの修飾された糖部分を含む、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
1つまたは複数の修飾が、ホスホロチオエート、2'-O-メトキシエチル(Omethoxyethyl)(MOE)、2'-フルオロ、アルキルホスホネート、ホスホロジチオエート、アルキルホスホノチオエート、ホスホラミデート、カルバミン酸、炭酸、リン酸トリエステル、アセトアミデート、カルボキシメチルエステルおよびそれらの組合せから選択される少なくとも1つの修飾されたヌクレオシド間結合を含む、請求項9に記載の組成物。
【請求項１２】
1つまたは複数の修飾が、ペプチド核酸(PNA)、ロックド核酸(LNA)、アラビノ核酸(FANA)、それらの類似体、誘導体および組合せから選択される少なくとも1つの修飾されたヌクレオチドを含む、請求項9に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも1つのオリゴヌクレオチドが、配列番号4〜11に記載のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも1つを含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項１４】
in vivoまたはin vitroで哺乳動物の細胞または組織におけるインスリン遺伝子(INS)の機能および/または発現を調節するための組成物であって、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドのアンチセンスおよび/またはセンス核酸分子の少なくとも5個の連続する核酸の相補配列に少なくとも50%の配列同一性を有する、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドのアンチセンスポリヌクレオチドに特異的な、長さ5〜30ヌクレオチドの少なくとも1つの低分子干渉RNA(siRNA)オリゴヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１５】
前記オリゴヌクレオチドが、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドのアンチセンスおよび/またはセンス核酸分子の少なくとも5個の連続する核酸の相補配列に少なくとも80%の配列同一性を有する、請求項14に記載の組成物。
【請求項１６】
in vivoまたはin vitroで哺乳動物の細胞または組織におけるインスリン遺伝子(INS)の機能および/または発現を調節するための組成物であって、配列番号1〜3に記載の少なくとも1つの核酸配列に少なくとも50%の配列同一性を有する、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドのセンスおよび/または天然アンチセンス鎖の非コードおよび/またはコード配列に特異的な、長さ5〜30ヌクレオチドの少なくとも1つのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１７】
少なくとも1つの修飾を含む合成修飾オリゴヌクレオチドであって、少なくとも1つの修飾が、少なくとも1つの修飾された糖部分、少なくとも1つの修飾されたヌクレオチド間結合、少なくとも1つの修飾されたヌクレオチド、およびそれらの組合せから選択され、さらに、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドにハイブリダイズし、かつ正常対照と比較してin vivoまたはin vitroでインスリン遺伝子(INS)の発現および/または機能を調節するアンチセンス化合物であるオリゴヌクレオチド。
【請求項１８】
少なくとも1つの修飾が、ホスホロチオエート、アルキルホスホネート、ホスホロジチオエート、アルキルホスホノチオエート、ホスホラミデート、カルバミン酸、炭酸、リン酸トリエステル、アセトアミデート、カルボキシメチルエステルおよびそれらの組合せからなる群から選択されるヌクレオチド間結合を含む、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１９】
少なくとも1つのホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含む、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２０】
ホスホロチオエートヌクレオチド間結合の骨格を含む、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２１】
ペプチド核酸、ロックド核酸(LNA)、類似体、誘導体およびそれらの組合せから選択される少なくとも1つの修飾されたヌクレオチドを含む、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２２】
複数の修飾を含み、前記修飾がホスホロチオエート、アルキルホスホネート、ホスホロジチオエート、アルキルホスホノチオエート、ホスホラミデート、カルバミン酸、炭酸、リン酸トリエステル、アセトアミデート、カルボキシメチルエステル、およびそれらの組合せから選択される修飾されたヌクレオチドを含む、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２３】
複数の修飾を含み、前記修飾がペプチド核酸、ロックド核酸(LNA)、類似体、誘導体、およびそれらの組合せから選択される修飾されたヌクレオチドを含む、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２４】
2'-O-メトキシエチル修飾糖部分、2'-メトキシ修飾糖部分、2'-O-アルキル修飾糖部分、二環性糖部分、およびそれらの組合せから選択される少なくとも1つの修飾された糖部分を含む、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２５】
複数の修飾を含み、前記修飾が2'-O-メトキシエチル修飾糖部分、2'-メトキシ修飾糖部分、2'-O-アルキル修飾糖部分、二環性糖部分、およびそれらの組合せから選択される修飾された糖部分を含む、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２６】
長さが少なくとも5〜30ヌクレオチドのオリゴヌクレオチドであり、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドのアンチセンス鎖および/またはセンス鎖にハイブリダイズし、インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドのアンチセンスおよび/またはセンスのコードおよび/または非コード核酸配列の少なくとも5個の連続する核酸の相補配列に少なくとも20%の配列同一性を有する、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２７】
インスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドのアンチセンスおよび/またはセンスのコードおよび/または非コード核酸配列の少なくとも5個の連続する核酸の相補配列に少なくとも80%の配列同一性を有する、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２８】
少なくとも1つのインスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドにハイブリダイズし、かつ正常対照と比較してin vivoまたはin vitroで少なくとも1つのインスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドの発現および/または機能を調節する、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２９】
配列番号4〜11に記載の配列を含む、請求項17に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３０】
アンチセンス配列、相補配列、対立遺伝子、相同体、アイソフォーム、変種、誘導体、変異体、断片またはそれらの組合せを含む1つまたは複数のインスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドに特異的な1つまたは複数のオリゴヌクレオチドを含む組成物。
【請求項３１】
オリゴヌクレオチドが、配列番号4〜11に記載のヌクレオチド配列のいずれか1つと比較して少なくとも40%の配列同一性を有する、請求項30に記載の組成物。
【請求項３２】
オリゴヌクレオチドが、配列番号4〜11に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項30に記載の組成物。
【請求項３３】
配列番号4〜11に記載のオリゴヌクレオチドが、1つまたは複数の修飾または置換を含む、請求項32に記載の組成物。
【請求項３４】
1つまたは複数の修飾が、ホスホロチオエート、メチルホスホネート、ペプチド核酸、ロックド核酸(LNA)分子およびそれらの組合せから選択される、請求項33に記載の組成物。
【請求項３５】
少なくとも1つのインスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドおよび/または少なくとも1つのそれにコードされる産物に関連する疾患を予防または治療するための組成物であって、前記少なくとも1つのインスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドの天然アンチセンス配列に結合し、かつ前記少なくとも1つのインスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドの発現を調節する少なくとも1つのアンチセンスオリゴヌクレオチドの治療有効量を含む組成物。
【請求項３６】
少なくとも1つのインスリン遺伝子(INS)ポリヌクレオチドに関連する疾患が、INSの異常な機能および/または発現に関連する疾患または障害、I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシス、非ケトン性高浸透圧性昏睡、低血糖、糖尿病性昏睡、新生児糖尿病、永続型新生児糖尿病、インスリン抵抗性および肥満を含む糖尿病またはそれに関連する障害、インスリン抵抗性非糖尿病状態、肥満、耐糖能異常(IGT)、メタボリック症候群、MODY症候群、糖尿病性網膜症、インスリノーマ、成人発症糖尿病、糖尿病性腎症、高血糖症、糖尿病性腎症、高コレステロール血症、高インスリン血症、脂質異常症、高脂血症および加齢性代謝疾患を含む代謝性疾患または障害、インスリンレベルの制御異常に関連する疾患または障害、感覚性ニューロパチー、自律神経性ニューロパチー、運動ニューロパチーおよび網膜症を含むニューロパチー、多嚢胞性卵巣症候群、癌、炎症、神経系疾患または障害、心血管系疾患または障害、自己免疫性疾患、前立腺新生物、男性型多毛症および高血圧症から選択される、請求項35に記載の組成物。
【請求項３７】
in vivo投与のために少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを同定および選択する方法であって、病態に関連する標的ポリヌクレオチドを選択するステップ;選択された標的ポリヌクレオチドに相補的であるまたは選択された標的ポリヌクレオチドに対してアンチセンスであるポリヌクレオチドに相補的である少なくとも5個の連続するヌクレオチドを含む少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを同定するステップ;ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下における、アンチセンスオリゴヌクレオチドと標的ポリヌクレオチドまたは選択された標的ポリヌクレオチドに対してアンチセンスであるポリヌクレオチドとのハイブリッドの熱的融点を測定するステップ;ならびに得られた情報に基づいてin vivo投与のための少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを選択するステップを含む方法。