【手続補正書】
【提出日】平成25年4月16日(2013.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遷移金属カチオンと錯体を形成している、下記構造式で表されるビス[チオヒドラジドアミド]またはその脱プロトン化形態を含む、化合物:
2012506443.tif 000001
式中、
R1〜R4は独立して、-H、置換されていてもよい脂肪族基、置換されていてもよいアリール基であり、あるいは、R1およびR3は、それらが結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、かつ/または、R2およびR4は、それらが結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、アリール基に縮合していてもよい非芳香族複素環を形成し;
Yは、置換もしくは非置換の直鎖ヒドロカルビル基の共有結合であり、あるいは、Yは、それが結合している両>C=Z基と一緒になって、置換もしくは非置換のアリール基となり;
R7およびR8は独立して、-H、置換されていてもよい脂肪族基、または置換されていてもよいアリール基であり; かつ
各Zは独立して、OまたはSである。
【請求項２】
50重量%を超えて純粋である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
90重量%を超えて純粋である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
遷移金属カチオンがNi2+、Cu2+、Co2+、Fe2+、Zn2+、Pt2+またはPd2+である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
遷移金属カチオンがCu2+である、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
遷移金属カチオンに対するビス[チオヒドラジドアミド]またはその脱プロトン化形態のモル比が0.5以上および2.0以下である、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
ビス[チオヒドラジドアミド]またはその脱プロトン化形態対遷移金属カチオンのモル比が1:1である、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
下記構造式で表される、請求項1記載の化合物:
2012506443.tif 000002
式中、R5およびR6は各々独立して、-H、脂肪族または置換脂肪族基であり、あるいは、R5は-Hであり、かつR6は置換されていてもよいアリール基であり、あるいは、R5およびR6は一緒になって、置換されていてもよいC2〜C6アルキレン基となる。
【請求項９】
R1およびR2が各々、置換されていてもよいフェニル基であり;
R3およびR4が各々、置換されていてもよいアルキル基であり; かつ
R5が-Hであり、かつR6が-H、アルキルまたは置換アルキル基である、
請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R1およびR2が各々、置換されていてもよい脂肪族基であり; かつ
R3およびR4が各々、置換されていてもよい脂肪族基である、
請求項8記載の化合物。
【請求項１１】
R1およびR2がいずれも、少なくとも1個のアルキル基で置換されていてもよいC3〜C8シクロアルキル基であり、
R3およびR4が各々、置換されていてもよいアルキル基であり; かつ
R5が-Hであり、かつR6が-H、アルキルまたは置換アルキル基である、
請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
R1およびR2がいずれもシクロプロピルまたは1-メチルシクロプロピルである、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
ビス[チオヒドラジドアミド]が、以下より選択される構造式で表される、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物：
2012506443.tif 000003
。
【請求項１４】
下記構造式で表される化合物:
2012506443.tif 000004
式中、
Xは+2の電荷を有する遷移金属カチオンであり;
R1〜R4は独立して、-H、置換されていてもよい脂肪族基、置換されていてもよいアリール基であり、あるいは、R1およびR3は、それらが結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、かつ/または、R2およびR4は、それらが結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、アリール基に縮合していてもよい非芳香族複素環を形成し;
R5およびR6は各々独立して、-H、脂肪族または置換脂肪族基であり、あるいは、R5は-Hであり、かつR6は置換されていてもよいアリール基であり、あるいは、R5およびR6は一緒になって、置換されていてもよいC2〜C6アルキレン基となり; かつ
各Zは独立して、OまたはSである。
【請求項１５】
50重量%を超えて純粋である、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
90重量%を超えて純粋である、請求項14記載の化合物。
【請求項１７】
XがNi2+、Cu2+、Co2+、Fe2+、Zn2+、Pt2+またはPd2+である、請求項14〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
XがCu2+である、請求項14記載の化合物。
【請求項１９】
XがNi2+である、請求項14記載の化合物。
【請求項２０】
R1およびR2が各々、置換されていてもよいフェニル基であり;
R3およびR4が各々、置換されていてもよいアルキル基であり; かつ
R5が-Hであり、かつR6が-H、アルキルまたは置換アルキル基である、
請求項14記載の化合物。
【請求項２１】
R1およびR2が各々、置換されていてもよい脂肪族基であり; かつ
R3およびR4が各々、置換されていてもよい脂肪族基である、
請求項14記載の化合物。
【請求項２２】
R1およびR2がいずれも、少なくとも1個のアルキル基で置換されていてもよいC3〜C8シクロアルキル基であり、
R3およびR4が各々、置換されていてもよいアルキル基であり; かつ
R5が-Hであり、かつR6が-H、アルキルまたは置換アルキル基である、
請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R1およびR2がいずれもシクロプロピルまたは1-メチルシクロプロピルである、請求項14記載の化合物。
【請求項２４】
以下より選択される構造式で表される、請求項14〜23のいずれか一項記載の化合物：
2012506443.tif 000005
。
【請求項２５】
請求項1〜24のいずれか一項より選択される化合物と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
がんを有する対象を処置する方法であって、有効量の請求項1〜24のいずれか一項記載の化合物または請求項25記載の薬学的組成物を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項２７】
さらなる抗がん剤を対象に投与する段階をさらに含む、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
前記さらなる抗がん剤が、パクリタキセル、パクリタキセル類似体、ディスコデルモリド、エポチロンA、エポチロンB、エポチロンC、エポチロンD、エポチロンE、エポチロンF、エポチロンB N-オキシド、エポチロンA N-オキシド、16-アザ-エポチロンB、21-アミノエポチロンB、21-ヒドロキシエポチロンD、FR-182877、BSF-223651、AC-7739、AC-7700、フィジアノリド(Fijianolide)B、ラウリマリド、カリベオシド、カリベオリン、タッカロノリド、エロイテロビン、サルコジクチイン; ラウリマリド、ジクチオスタチン-1、ジャトロファンエステル、またはその類似体および誘導体からなる群より選択される微小管安定化剤である、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
パクリタキセル類似体がドセタキソールである、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
がんが黒色腫である、請求項26〜29のいずれか一項記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明はまた、がんを有する対象を処置するための、Hsp70応答性障害を有する対象を処置するための、ナチュラルキラー細胞誘導に応答性の障害を有する対象を処置するための、またはそれを必要とする対象において血管新生を処置し、減少させもしくは阻害するための、本発明の化合物の使用に関する。
[本発明1001]
遷移金属カチオンと錯体を形成している、下記構造式で表されるビス[チオヒドラジドアミド]またはその脱プロトン化形態を含む、化合物:
2012506443.tif 000006
式中、
R1〜R4は独立して、-H、置換されていてもよい脂肪族基、置換されていてもよいアリール基であり、あるいは、R1およびR3は、それらが結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、かつ/または、R2およびR4は、それらが結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、アリール基に縮合していてもよい非芳香族複素環を形成し;
Yは、置換もしくは非置換の直鎖ヒドロカルビル基の共有結合であり、あるいは、Yは、それが結合している両>C=Z基と一緒になって、置換もしくは非置換のアリール基となり;
R7およびR8は独立して、-H、置換されていてもよい脂肪族基、または置換されていてもよいアリール基であり; かつ
各Zは独立して、OまたはSである。
[本発明1002]
50重量%を超えて純粋である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
90重量%を超えて純粋である、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
遷移金属カチオンがNi2+、Cu2+、Co2+、Fe2+、Zn2+、Pt2+またはPd2+である、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
遷移金属カチオンがCu2+である、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
遷移金属カチオンに対するビス[チオヒドラジドアミド]またはその脱プロトン化形態のモル比が0.5以上および2.0以下である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1007]
ビス[チオヒドラジドアミド]またはその脱プロトン化形態対遷移金属カチオンのモル比が1:1である、本発明1008の化合物。
[本発明1008]
下記構造式で表される、本発明1009の化合物:
2012506443.tif 000007
式中、R5およびR6は各々独立して、-H、脂肪族または置換脂肪族基であり、あるいは、R5は-Hであり、かつR6は置換されていてもよいアリール基であり、あるいは、R5およびR6は一緒になって、置換されていてもよいC2〜C6アルキレン基となる。
[本発明1009]
R1およびR2が各々、置換されていてもよいフェニル基であり;
R3およびR4が各々、置換されていてもよいアルキル基であり; かつ
R5が-Hであり、かつR6が-H、アルキルまたは置換アルキル基である、
本発明1008の化合物。
[本発明1010]
R1およびR2が各々、置換されていてもよい脂肪族基であり; かつ
R3およびR4が各々、置換されていてもよい脂肪族基である、
本発明1008の化合物。
[本発明1011]
R1およびR2がいずれも、少なくとも1個のアルキル基で置換されていてもよいC3〜C8シクロアルキル基であり、
R3およびR4が各々、置換されていてもよいアルキル基であり; かつ
R5が-Hであり、かつR6が-H、アルキルまたは置換アルキル基である、
本発明1010の化合物。
[本発明1012]
R1およびR2がいずれもシクロプロピルまたは1-メチルシクロプロピルである、本発明1011の化合物。
[本発明1013]
ビス[チオヒドラジドアミド]が、以下より選択される構造式で表される、本発明1001〜1012のいずれかの化合物：
2012506443.tif 000008
。
[本発明1014]
下記構造式で表される化合物:
2012506443.tif 000009
式中、
Xは+2の電荷を有する遷移金属カチオンであり;
R1〜R4は独立して、-H、置換されていてもよい脂肪族基、置換されていてもよいアリール基であり、あるいは、R1およびR3は、それらが結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、かつ/または、R2およびR4は、それらが結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、アリール基に縮合していてもよい非芳香族複素環を形成し;
R5およびR6は各々独立して、-H、脂肪族または置換脂肪族基であり、あるいは、R5は-Hであり、かつR6は置換されていてもよいアリール基であり、あるいは、R5およびR6は一緒になって、置換されていてもよいC2〜C6アルキレン基となり; かつ
各Zは独立して、OまたはSである。
[本発明1015]
50重量%を超えて純粋である、本発明1014の化合物。
[本発明1016]
90重量%を超えて純粋である、本発明1014の化合物。
[本発明1017]
XがNi2+、Cu2+、Co2+、Fe2+、Zn2+、Pt2+またはPd2+である、本発明1014〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
XがCu2+である、本発明1014の化合物。
[本発明1019]
XがNi2+である、本発明1014の化合物。
[本発明1020]
R1およびR2が各々、置換されていてもよいフェニル基であり;
R3およびR4が各々、置換されていてもよいアルキル基であり; かつ
R5が-Hであり、かつR6が-H、アルキルまたは置換アルキル基である、
本発明1014の化合物。
[本発明1021]
R1およびR2が各々、置換されていてもよい脂肪族基であり; かつ
R3およびR4が各々、置換されていてもよい脂肪族基である、
本発明1014の化合物。
[本発明1022]
R1およびR2がいずれも、少なくとも1個のアルキル基で置換されていてもよいC3〜C8シクロアルキル基であり、
R3およびR4が各々、置換されていてもよいアルキル基であり; かつ
R5が-Hであり、かつR6が-H、アルキルまたは置換アルキル基である、
本発明1021の化合物。
[本発明1023]
R1およびR2がいずれもシクロプロピルまたは1-メチルシクロプロピルである、本発明1014の化合物。
[本発明1024]
以下より選択される構造式で表される、本発明1014〜1023のいずれかの化合物：
2012506443.tif 000010
。
[本発明1025]
本発明1001〜1024のいずれか一項より選択される化合物と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1026]
がんを有する対象を処置する方法であって、有効量の本発明1001〜1024のいずれかの化合物または本発明1025の薬学的組成物を対象に投与する段階を含む方法。
[本発明1027]
さらなる抗がん剤を対象に投与する段階をさらに含む、本発明1026の方法。
[本発明1028]
前記さらなる抗がん剤が、パクリタキセル、パクリタキセル類似体、ディスコデルモリド、エポチロンA、エポチロンB、エポチロンC、エポチロンD、エポチロンE、エポチロンF、エポチロンB N-オキシド、エポチロンA N-オキシド、16-アザ-エポチロンB、21-アミノエポチロンB、21-ヒドロキシエポチロンD、FR-182877、BSF-223651、AC-7739、AC-7700、フィジアノリド(Fijianolide)B、ラウリマリド、カリベオシド、カリベオリン、タッカロノリド、エロイテロビン、サルコジクチイン; ラウリマリド、ジクチオスタチン-1、ジャトロファンエステル、またはその類似体および誘導体からなる群より選択される微小管安定化剤である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
パクリタキセル類似体がドセタキソールである、本発明1028の方法。
[本発明1030]
がんが黒色腫である、本発明1026〜1029のいずれかの方法。