【手続補正書】
【提出日】平成25年2月22日(2013.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
制御放出粒子の第１集団を含む医薬組成物であって、第１集団の制御放出粒子が、
ａ）プロトンポンプ阻害剤またはその医薬的に許容し得る塩、水和物、多形体、エステルおよび／もしくは溶媒和物、ならびにアルカリ剤を含むコア；
ｂ）腸溶性ポリマーを含む、前記コアを覆って配置された第１コーティング；ならびに
ｃ）腸溶性ポリマーおよび水不溶性ポリマーを含む、コアを覆って配置された第２コーティング
を含み、前記第１コーティングが、水不溶性ポリマーを実質的に含まない、医薬組成物。
【請求項２】
前記第１コーティングが前記コアを覆って配置され、前記第２コーティングが前記第１コーティングを覆って配置される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記第２コーティングが前記コアを覆って配置され、前記第１コーティングが前記第２コーティングを覆って配置される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記プロトンポンプ阻害剤が、パントプラゾール、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、パリプラゾール、レミノプラゾール、テナトプラゾール、ネパプラゾール、イラプラゾール、ならびにそれらの医薬的に許容し得る塩、水和物、多形体、エステルおよび／または溶媒和物から成る群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記プロトンポンプ阻害剤が、パントプラゾールナトリウムまたはその医薬的に許容し得る水和物を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記コアを覆って配置された少なくとも１つのシーラント層を更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記シーラント層が親水性ポリマーを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記親水性ポリマーが、場合によってヒドロキシプロピルセルロースと組み合わせた、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ（ビニルアセテート−ビニルピロリドン）および低粘度エチルセルロースから成る群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記第１および第２コーティングを覆って配置された圧縮性コーティングを更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記圧縮性コーティングが親水性ポリマーを含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
親水性ポリマーが、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（ビニルアセテート−ビニルピロリドン）、ポリビニルアセテート、低粘度エチルセルロースまたはそれらの混合物を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ａ）前記コアを覆って、ならびに前記第１および第２コーティングの下に配置された少なくとも１つのシーラント層；ならびに
ｂ）前記第１および第２コーティングを覆って配置された少なくとも１つの圧縮性コーティング
を更に含む、請求項１に記載の医薬組成物であって、前記シーラント層および前記圧縮性コーティングが、同一または異なってもよい親水性ポリマーを各々含む、医薬組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１つのシーラント層および前記少なくとも１つの圧縮性コーティングが、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ（ビニルアセテート−ビニルピロリドン）、ポリビニルアセテート、エチルセルロースまたはそれらの混合物を独立して含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記圧縮性コーティングが、約２重量％から約１０重量％の前記制御放出粒子を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記第１および第２コーティング中における前記腸溶性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、ｐＨ感受性メタアクリル酸−メチルメタアクリレートコポリマー、シェラックおよびそれらの混合物から成る群から各々独立して選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第１および第２コーティング中における前記腸溶性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートを各々含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記水不溶性ポリマーが、エチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、中性メタアクリル酸−メチルメタアクリレートコポリマーおよびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記水不溶性ポリマーがエチルセルロースを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記第１および第２コーティングの内の少なくとも１つが、可塑剤を更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記第１および第２コーティングが、可塑剤を各々更に含み、前記第１および第２コーティング中における前記可塑剤が、同一または異なってよい、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記可塑剤が、ポリエチレングリコール、トリアセチン、トリブチルシトレート、トリエチルシトレート、アセチルトリ−ｎ−ブチルシトレート、ジエチルフタレート、ヒマシ油、ジブチルセバケート、モノアセチル化グリセリド、アセチル化モノグリセリド、アセチル化ジグリセリドおよびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記アルカリ剤が、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、酢酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化アルミニウムマグネシウム、リン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、複合メタケイ酸マグネシウムアルミニウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、ケイ酸カルシウム、リン酸二水素一カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、酢酸カリウムおよびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記アルカリ剤に対する前記プロトンポンプ阻害剤の比が、約７：１から約１：３の範囲に及ぶ、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記コアが、前記アルカリ剤を含む緩衝剤層を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記第２コーティング中における前記腸溶性ポリマーに対する前記水不溶性ポリマーの比が、約１０：１から約１：４の範囲に及ぶ、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記第１および第２コーティングの総合重量が、前記制御放出粒子の約２０％から約７０％の範囲に及ぶ、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記コアが、顆粒剤、顆粒化剤、薬物結晶、ペレット剤、小型錠剤、あるいは前記プロトンポンプ阻害剤またはその医薬的に許容し得る塩、多形体、エステルおよび／もしくは溶媒和物を含む薬物層がコーティングされた不活性ビーズを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記不活性ビーズが、糖、微結晶性セルロース、ラクトース、マンニトール−微結晶性セルロース、ラクトース−微結晶性セルロースまたは二酸化ケイ素を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記薬物層が、ポリマー結合剤を更に含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記ポリマー結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、ポリエチレンオキシド、デンプン、多糖およびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ポリマー結合剤に対する前記プロトンポンプ阻害剤の比が、約８５：１５から約１００：０の範囲に及ぶ、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記薬物層が前記アルカリ剤を更に含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
３７℃の二段階溶出媒質（７００ｍＬの０．１Ｎ  ＨＣｌを最初に２時間、その後２００ｍＬのｐＨ調整剤を添加することによって得られるｐＨ６．８の９００ｍＬ緩衝液中において試験を行う）中において米国薬局方装置２（５０ｒｐｍにおけるパドル）を用いて溶出試験を行う場合、制御放出ビーズの前記第１集団が、以下のパターンに実質的に対応する薬物放出プロファイルを示す：
１時間後、総プロトンポンプ阻害剤のせいぜい約３０％が放出され；
４時間後、総プロトンポンプ阻害剤の約３０〜７０％が放出され；および
１２時間後、総プロトンポンプ阻害剤の約６０％以上が放出される、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
制御放出ビーズの前記第１集団が、約１時間から約６時間の遅れ時間を提供した後、約２時間から約６時間の期間にわたって前記プロトンポンプ阻害剤を放出する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
第２集団の制御放出粒子が、
ａ）プロトンポンプ阻害剤またはその医薬的に許容し得る塩、多形体、溶媒和物および／もしくはエステル、ならびにアルカリ性緩衝剤を含む第２コア；および
ｂ）前記コアを覆って配置された少なくとも１つの制御放出コーティングであって、前記少なくとも１つの制御放出コーティングが腸溶性ポリマーを含む、少なくとも１つの制御放出コーティング
を含む、制御放出粒子の第２集団を更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記プロトンポンプ阻害剤が、パントプラゾール、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、パリプラゾール、レミノプラゾールおよび／またはそれらの医薬的に許容し得る塩、エステルもしくは溶媒和物から成る群から選択される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記第２集団の前記制御放出粒子の前記腸溶性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、ｐＨ感受性メタアクリル酸−メチルメタアクリレートコポリマー、シェラックおよびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記第２集団の前記制御放出粒子が、前記腸溶コーティングの下にあるシーラント層および／または前記腸溶コーティングを覆って配置された圧縮性コーティングを更に含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記シーラント層および前記圧縮性コーティングが、親水性ポリマーを独立して含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記第２集団の前記制御放出粒子が、可塑剤を更に含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記制御放出コーティングの前記重量が、前記第２集団の前記制御放出粒子の約１０％から約６０％の範囲に及ぶ、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記第２集団の前記制御放出粒子の前記コアが、
顆粒化剤、微粒剤、薬物結晶、ペレット剤、小型錠剤、あるいは前記プロトンポンプ阻害剤またはその医薬的に許容し得る塩、エステルおよび／もしくは溶媒和物を含む薬物層がコーティングされた不活性ビーズ、ならびに
アルカリ性緩衝剤
を含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記第２集団の前記制御放出粒子が、３７℃のｐＨ６．８の９００ｍＬ緩衝液中においてＵＳＰ装置１（１００ｒｐｍにおけるバスケット）または装置２（５０ｒｐｍにおけるパドル）において溶出について試験した場合、約６０分以内に前記プロトンポンプ阻害剤の少なくとも約７５％を放出する、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
患者への投与後、前記第２集団の前記制御放出粒子が、患者の腸管内に入る際に前記プロトンポンプ阻害剤の実質的に完全な放出を提供する、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
制御放出粒子の前記第１および第２集団が、約１から約６時間の隔たりがある、前記プロトンポンプ阻害剤の血漿中濃度における２つのピークを提供する二相性パルス放出プロファイルを示す、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
第２集団の制御放出粒子が、第１集団の制御放出粒子と比較して実質的に異なる速度で前記プロトンポンプ阻害剤を放出する、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
制御放出粒子の前記第１集団が、約１から約６時間の遅れ時間を示した後、約２時間から約６時間の期間にわたってその中に含有される前記プロトンポンプ阻害剤を放出し；制御放出粒子の前記第２集団が、腸管内に入る際に、または、３７℃のｐＨ６．８の９００ｍＬ緩衝液中においてＵＳＰ装置１（１００ｒｐｍにおけるバスケット）もしくは装置２（５０ｒｐｍにおけるパドル）において溶出について試験した場合、約６０分以内に、その中に含有される前記プロトンポンプ阻害剤の実質的に完全な放出を提供する、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
制御放出粒子の前記第１集団に対する制御放出粒子の前記第２集団の比が、約２５：７５から約７５：２５の範囲に及ぶ、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
ａ）請求項１に記載の医薬組成物；ならびに
ｂ）崩壊剤と組み合わせた糖および／または糖アルコールを含む速分散型顆粒剤
を含む医薬剤形。
【請求項５０】
ａ）請求項３５に記載の医薬組成物；ならびに
ｂ）崩壊剤と組み合わせた糖および／または糖アルコールを含む速分散型顆粒剤
を含む医薬剤形。
【請求項５１】
前記崩壊剤が、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項４９または５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記糖および／または糖アルコールが、スクラロース、ラクトース、スクロース、マルトース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトールおよびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項４９または５０に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記糖および／または糖アルコールに対する前記崩壊剤の比が、約１０：９０から約１：９９の範囲に及ぶ、請求項４９または５０に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記崩壊剤、ならびに前記糖アルコールおよび／または前記糖が、約３０μｍ以下の平均粒径を有する微粒子の形態で各々存在する、請求項４９または５０に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記速崩壊型顆粒剤に対する前記粒子の比が、約１：６から約１：１の範囲に及ぶ、請求項４９または５０に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記剤形が口腔内崩壊錠である、請求項４９または５０に記載の医薬剤形。
【請求項５７】
前記口腔内崩壊錠が、口腔内の唾液または模擬唾液との接触後約６０秒以内に実質的に崩壊する、請求項５６に記載の口腔内崩壊錠。
【請求項５８】
前記口腔内崩壊錠が、＜ＵＳＰ７０１＞崩壊試験によって試験した際に約６０秒以内に実質的に崩壊する、請求項５６に記載の口腔内崩壊錠。
【請求項５９】
前記口腔内崩壊錠が、＜ＵＳＰ７０１＞崩壊試験によって試験した際に約３０秒以内に実質的に崩壊する、請求項５６に記載の口腔内崩壊錠。
【請求項６０】
前記口腔内崩壊錠が、約１％未満の摩損度を有する、請求項５６に記載の口腔内崩壊錠。
【請求項６１】
前記口腔内崩壊錠が、約２０Ｎから約８０Ｎの平均硬度値を有する、請求項５６に記載の口腔内崩壊錠。
【請求項６２】
ａ）前記プロトンポンプ阻害剤またはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物および／もしくはエステル、ポリマー結合剤、ならびにアルカリ性緩衝剤を含むコアを調製すること；
ｂ）腸溶性ポリマーを含む第１コーティングを塗布すること；および
ｃ）水不溶性ポリマーと組み合わせた腸溶性ポリマーを含む第２コーティングを塗布すること
を含む、請求項１に記載の制御放出粒子の調製方法。
【請求項６３】
ａ）前記プロトンポンプ阻害剤またはその医薬的に許容し得る塩、多形体、溶媒和物および／もしくはエステル、ポリマー結合剤、ならびにアルカリ性緩衝剤を含む第２コアを調製すること；および
ｂ）前記第２コアに腸溶性ポリマーコーティングを塗布すること
を更に含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記第２コーティングを塗布する前記工程（ｃ）が、前記第１コーティングを塗布する前記工程（ｂ）に先行する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
ａ）前記制御放出粒子と、崩壊剤と組み合わせた糖および／または糖アルコールを含む速分散型顆粒剤とを混合し、それによって圧縮性混合物を形成すること；および
ｂ）前記圧縮性混合物を口腔内崩壊錠に圧縮すること
を含む、請求項１または３５に記載の制御放出粒子を含む口腔内崩壊錠の調製方法。
【請求項６６】
ａ）制御放出粒子の前記第１および第２集団と、崩壊剤と組み合わせた糖および／または糖アルコールを含む速分散型顆粒剤とを混合し、それによって圧縮性混合物を形成すること；および
ｂ）前記圧縮性混合物を口腔内崩壊錠に圧縮すること
を含む、請求項３５に記載の制御放出粒子を含む口腔内崩壊錠の調製方法。
【請求項６７】
請求項１または３５に記載の制御放出粒子を含むカプセル剤の調製方法であって、前記制御放出粒子をカプセル剤に充填することを含む、方法。
【請求項６８】
制御放出粒子の前記第１および第２集団をカプセル剤に充填することを含む、請求項３５に記載の制御放出粒子を含むカプセル剤の調製方法。