【手続補正書】
【提出日】平成25年1月16日(2013.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：２のアミノ酸配列のＥ８−Ｋ１５、Ｒ４１−Ｔ４７、Ｓ５４−Ｑ６４、Ｅ８５−Ｑ９９、及びＱ１０５−Ｋ１１１からなる群から選択される領域のアミノ酸置換を含むＣＲＩｇ変異体。
【請求項２】
Ｃ３よりもＣ３ｂに対して選択的に結合する、請求項１に記載の変異体、又はその断片。
【請求項３】
配列番号：２の天然配列ヒトＣＲＩｇよりもＣ３ｂに対して増加した結合親和性を有する、請求項１に記載の変異体。
【請求項４】
結合親和性が少なくとも２倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、又は少なくとも９０倍増加した、請求項３に記載の変異体。
【請求項５】
配列番号：２の天然配列ヒトＣＲＩｇよりも強力な補体第二経路の阻害剤である、請求項１に記載の変異体。
【請求項６】
配列番号：２の天然配列ヒトＣＲＩｇよりも少なくとも２倍、少なくとも５倍、又は少なくとも１０倍強力である、請求項８に記載の変異体。
【請求項７】
配列番号：２のアミノ酸配列の位置８、１４、１８、４２、４４、４５、６０、６４、８６、９９、１０５及び１１０からなる群から選択されるアミノ酸の位置に一又は複数のアミノ酸置換を含む、請求項１に記載の変異体。
【請求項８】
配列番号：２のアミノ酸配列のアミノ酸位６０、６４、８６、９９、１０５および１１０における一又は複数のアミノ酸置換を含む、請求項１に記載の変異体。
【請求項９】
（ｉ）Ｅ８Ｗ、Ｗ１４Ｆ、Ｅ８４Ｙ／Ｗ１４Ｆ；Ｐ４５Ｆ；Ｇ４２Ｄ／Ｄ４４Ｈ／Ｐ４５Ｆ；Ｑ６０Ｉ；Ｑ６４Ｒ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ；Ｍ８６Ｙ；Ｍ８６Ｗ、Ｍ８６Ｆ、Ｍ８６Ｗ／Ｑ９Ｒ；Ｍ８６Ｆ／Ｑ９９Ｒ；Ｋ１１０Ｄ、Ｋ１１Ｎ；Ｑ１０５Ｒ／Ｋ１１０Ｎ；Ｑ１０５Ｒ／Ｋ１１０Ｑ；及びＱ１０５Ｋ／Ｋ１１０Ｄからなる群から選択される一又は複数の置換；
（ｉｉ）Ｑ６４Ｒ／Ｍ８６Ｙ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｅ８Ｙ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｇ４２Ｄ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｐ４５Ｆ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｇ４２Ｄ／Ｄ４４Ｈ／Ｐ４５Ｆ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｍ８６Ｙ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｑ１０５Ｒ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｑ１０５Ｋ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｋ１１０Ｎ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ１０５Ｒ／Ｋ１１０Ｎ；Ｍ８６Ｙ／Ｅ８Ｙ；Ｍ８６Ｙ／Ｇ４２Ｄ／Ｄ４４Ｈ／Ｐ４５Ｆ；Ｍ８６Ｙ/Ｐ４５Ｆ；Ｍ８６Ｙ／Ｇ４２Ｄ／Ｄ４４Ｈ／Ｐ４５Ｆ；及びＭ８６Ｙ／Ｑ９９Ｋ／Ｍ８６Ｙ／Ｑ９９Ｒ／Ｍ８６Ｙ／Ｑ１０５Ｒ/Ｍ８６Ｙ/Ｑ１０５Ｋ／Ｍ８６Ｙ／Ｑ１０５Ｒ／Ｋ１１０Ｎからなる群から選択される一又は複数の置換；
（ｉｉｉ）Ｑ６０Ｉ；Ｑ６４Ｒ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ；Ｍ８６Ｙ；Ｑ９９Ｌ；Ｑ１０５Ｋ／Ｋ１１０Ｄ；Ｅ８Ｗ／Ｑ１０５Ｒ／Ｋ１１０Ｎ；Ｑ６４Ｒ／Ｍ８６Ｙ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｅ８Ｙ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｇ４２Ｄ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｐ４５Ｆ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｇ４２Ｄ／Ｄ４４Ｈ／Ｐ４５Ｆ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｍ８６Ｙ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｑ１０５Ｒ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｑ１０５Ｋ；Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｋ１１０Ｎ；Ｍ８６Ｙ/Ｐ４５Ｆ；及びＭ８６Ｙ/Ｑ１０５Ｋからなる群から選択される一又は複数の置換；又は
（ｉｖ）Ｑ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｍ８６Ｙ又はＱ６０Ｉ／Ｑ６４Ｒ／Ｇ４２Ｄ／Ｄ４４Ｈ／Ｐ４５Ｆの置換、
を含む、請求項１に記載の変異体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の変異体を含むキメラ分子。
【請求項１１】
イムノアドヘシンである請求項１０に記載のキメラ分子。
【請求項１２】
前記ＣＲＩｇ変異体が配列番号：２の全長ＣＲＩｇよりも短い、請求項１１に記載のキメラ分子。
【請求項１３】
ＣＲＩｇ細胞外ドメインを含む、請求項１２に記載のキメラ分子。
【請求項１４】
薬学的に許容可能な賦形剤と混合して、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＣＲＩｇ変異体又は請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のキメラ分子を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＣＲＩｇ変異体又は請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のキメラ分子の予防的又は治療的な有効量を含む、補体関連疾患又は状態の予防又は治療のための医薬。
【請求項１６】
前記補体関連疾患が、炎症性疾病または自己免疫疾病である、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記補体関連疾患が、
（ｉ）慢性関節リウマチ（ＲＡ）、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、虚血及び再灌流後の遠隔組織損傷、心肺バイパス手術中の補体活性化、皮膚筋炎、天疱瘡、狼瘡腎炎及び結果として生じる糸球体腎炎及び脈管炎、心肺バイパス、心臓麻痺によって誘発された冠状動脈内皮機能不全、ＩＩ型膜性増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎障害、急性腎不全、クリオグロブリン血症、抗リン脂質症候群、年齢関連性黄斑変性、ブドウ膜炎、糖尿病性網膜症、同種移植、超急性拒否反応、血液透析、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、吸収性肺炎、蕁麻疹、慢性特発性蕁麻疹、溶血性尿毒症症候群、子宮内膜症、心臓性ショック、虚血再かん流障害及び多発性硬化症（ＭＳ）；
（ｉｉ）炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症（硬皮症）、特発性炎症性筋疾患（皮膚筋炎、多発性筋炎）、シェーグレン症候群、全身性脈管炎、類肉腫症、自己免疫溶血性貧血（免疫性の汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）、自己免疫血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫性の血小板減少）、甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）、真性糖尿病、免疫介在性腎疾患、（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）、多発硬化症、特発性多発性神経障害等の中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、伝染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型肝炎、及びその他の非肝向性ウイルス）、自己免疫慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、及び硬化性胆管炎等の胆道胆嚢疾患、炎症性及び線維性肺疾患（例えば嚢胞性線維症）、グルテン過敏性腸疾患、ウィップル病、水疱性皮膚病、多形性紅斑及び接触皮膚炎を含む自己免疫又は免疫介在性皮膚病、乾癬、好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎等の肺のアレルギー性疾患、移植片拒絶反応及び移植片対宿主病を含む移植関連の疾病、アルツハイマー病、発作性夜間ヘモグロビン尿症、遺伝性血管性浮腫、アテローム性動脈硬化症、及び膜性増殖性ＩＩ型糸球体腎炎；
（ｉｉｉ）慢性関節リウマチ（ＲＡ）；
（ｉｖ）補体が関連している目の症状、
からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１８】
補体が関連している目の症状が、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、ブドウ膜炎、糖尿病性及びその他の虚血関連の網膜症、眼内炎及び他の眼内新生血管病の全ての段階からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
眼内新生血管病が、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、目のヒストプラスマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜新血管形成及び網膜新血管形成からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
前記補体が関連している目の症状が、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、脈絡膜新血管形成（ＣＮＶ）、糖尿病性網膜症（ＤＲ）及び眼内炎からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬。
【請求項２１】
前記哺乳類がヒトである、請求項１７に記載の医薬。
【請求項２２】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＣＲＩｇ変異体又は請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のキメラ分子の有効量を含む、哺乳類におけるＣ３ｂ補体断片の生産を阻害するための医薬。
【請求項２３】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＣＲＩｇ変異体又は請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のキメラ分子の有効量を含む、哺乳類の補体第二経路の選択的阻害のための医薬。