【手続補正書】
【提出日】平成21年3月11日(2009.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の色の発現形態を分類する方法であって、
ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のＤＮＡ塩基配列の内、プロモーター領域４９０位、４４５位及び２２６位の塩基の組み合わせを指標として、皮膚の色の発現形態を、刺激による皮膚の黒くなりやすさと、皮膚自体の色の黒さの２軸で分類することを特徴とする、方法。
【請求項２】
前記塩基の組み合わせが、下記１）〜３）の何れに属するかを指標として、皮膚の色の発現形態を分類することを特徴とする、請求項１に記載の方法、
１）４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ／４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ；
２）４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ／４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔ；
３）４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔ／４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔ。
【請求項３】
４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａの塩基の組み合わせを持つ蓋然性が高い場合、定常的なメラニン産生量が多いと分類することを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔの塩基の組み合わせを持つ蓋然性が高い場合、刺激によるメラニン産生量が多いと分類することを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のＤＮＡ塩基配列の内、プロモーター領域４９０位、４４５位及び２２６位の塩基の組み合わせを指標として、化粧料を選択することを特徴とする、化粧料の選択法。
【請求項６】
前記塩基の組み合わせが、１）４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ／４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａである人に対しては定常的にメラニンの生成を抑制する化粧料の使用を選択し、２）４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ／４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔである人に対しては定常的にメラニンの生成を抑制する化粧料と、紫外線防護化粧料との併用を選択し、３）４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔ／４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔである人に対しては紫外線防護化粧料の定常的な使用を選択することを特徴とする、請求項５に記載の化粧料の選択方法。
【請求項７】
ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のＤＮＡ塩基配列の内、プロモーター領域の一塩基置換のパターンを決定する方法であって、
前記プロモーター領域を含むＤＮＡをＰＣＲにより増幅し、プロモーター領域４９０位、４４５位及び２２６位の塩基を決定することを特徴とする方法。
【請求項８】
前記プロモーター領域を含むＤＮＡのＰＣＲに使用されるプライマーが、acccctgtcctccctgag（配列番号３）の配列からなるオリゴヌクレオチド、caggaaggcaggagacagag（配列番号４）の配列からなるオリゴヌクレオチド、tcagagatggacacctccag（配列番号５）の配列からなるオリゴヌクレオチド、及びgacacctcctggcatctacc（配列番号６）の配列からなるオリゴヌクレオチドであることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記プロモーター領域を含むＤＮＡのＰＣＲに先立ち、予めヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のコーディング領域とプロモーター領域とを含むＤＮＡをＰＣＲで増幅し、得られたＤＮＡを型にプロモーター領域をＰＣＲで増幅することを特徴とする、請求項７又は８に記載の方法。
【請求項１０】
前記コーディング領域とプロモーター領域とを含むＤＮＡの増幅に用いられるプライマーが、ttgacagctgagttgctgct（配列番号１）の配列からなるオリゴヌクレオチド、及びaggaagagcccgtcagagat（配列番号２）の配列からなるオリゴヌクレオチドであることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
acccctgtcctccctgag（配列番号３）、caggaaggcaggagacagag（配列番号４）、tcagagatggacacctccag（配列番号５）、又はgacacctcctggcatctacc（配列番号６）の配列からなるオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
ttgacagctgagttgctgct（配列番号１）、又はaggaagagcccgtcagagat（配列番号２）の配列からなるオリゴヌクレオチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のＤＮＡ配列のプロモーター領域の一塩基置換を利用した皮膚の色の発現形態の分類法及び該分類法を利用した化粧料の選択方法に関する。なお、本発明においては、コーディング領域の直前の塩基をプロモーター１位と定義し、３’から５’の方向へ塩基を数える。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
メラノサイト刺激ホルモンは、メラニンの産生や炎症に関わるホルモンであり、そのうちメラノサイト刺激ホルモン１は主としてメラニンの産生に関わっていると言われている。メラノサイト刺激ホルモン１受容体（以後、単にＭＣ１Ｒと称する場合がある）はこの意味で、生体のメラニン産生と深く関わっていると言える。又、かかるＭＣ１ＲをコードしたＤＮＡについても、その塩基配列は明らかにされている。かかるＭＣ１Ｒの954塩基対（合計317アミノ酸）からなるコーディング領域については、アミノ酸９２位のバリン
、同１６３位のアルギニン等をコードするコドンに一塩基置換（以後、単にＳＮＰと称することもある。）が存在することが知られている（例えば、非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４）し、この様なＳＮＰの中には、肌色や、毛髪の色などに影響を及ぼすものも存することが知られている。しかしながら、ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体をコードした核酸のプロモーター領域の塩基配列の一塩基置換の存在の有無、又、その利用については全く知られていないのが現状であった。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、ＭＣ１ＲのＳＮＰを利用した、客観的に皮膚の色の発現形態を分類する方法を提供し、以て、個々人に適した化粧料を選択する手段をも提供することを課題とする。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、個々人に適した化粧料を選択する手段を提供すべく、ＭＣ１ＲのＳＮＰを利用した、客観的に皮膚の色の発現形態を分類する方法を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のＤＮＡ塩基配列の内、前記プロモーター領域４９０位、４４５位及び２２６位の塩基の組み合わせを指標とすることにより、この様な分類ができることを見いだし、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す通りである。
（１）皮膚の色の発現形態を分類する方法であって、
ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のＤＮＡ塩基配列の内、プロモーター領域４９０位、４４５位及び２２６位の塩基の組み合わせを指標として、皮膚の色の発現形態を、刺激による皮膚の黒くなりやすさと、皮膚自体の色の黒さの２軸で分類することを特徴とする、方法。
（２）前記塩基の組み合わせが、下記１）〜３）の何れに属するかを指標として、皮膚の色の発現形態を分類することを特徴とする、（１）に記載の方法、
１）４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ／４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ；
２）４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ／４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔ；
３）４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔ／４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔ。
（３）４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａの塩基の組み合わせを持つ蓋然性が高い場合、定常的なメラニン産生量が多いと分類することを特徴とする、（１）又は（２）に記載の方法。
（４）４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔの塩基の組み合わせを持つ蓋然性が高い場合、刺激によるメラニン産生量が多いと分類することを特徴とする、（１）又は（２）に記載の方法。
（５）ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のＤＮＡ塩基配列の内、プロモーター領域４９０位、４４５位及び２２６位の塩基の組み合わせを指標として、化粧料を選択することを特徴とする、化粧料の選択法。
（６）前記塩基の組み合わせが、１）４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ／４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａである人に対しては定常的にメラニンの生成を抑制する化粧料の使用を選択し、２）４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ／４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔである人に対しては定常的にメラニンの生成を抑制する化粧料と、紫外線防護
化粧料との併用を選択し、３）４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔ／４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔである人に対しては紫外線防護化粧料の定常的な使用を選択することを特徴とする、（５）に記載の化粧料の選択方法。
（７）ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のＤＮＡ塩基配列の内、プロモーター領域の一塩基置換のパターンを決定する方法であって、
前記プロモーター領域を含むＤＮＡをＰＣＲにより増幅し、プロモーター領域４９０位、４４５位及び２２６位の塩基を決定することを特徴とする方法。
（８）前記プロモーター領域を含むＤＮＡのＰＣＲに使用されるプライマーが、acccctgtcctccctgag（配列番号３）の配列からなるオリゴヌクレオチド、caggaaggcaggagacagag（配列番号４）の配列からなるオリゴヌクレオチド、tcagagatggacacctccag（配列番号５）の配列からなるオリゴヌクレオチド、及びgacacctcctggcatctacc（配列番号６）の配列からなるオリゴヌクレオチドであることを特徴とする、（７）に記載の方法。
（９）前記プロモーター領域を含むＤＮＡのＰＣＲに先立ち、予めヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のコーディング領域とプロモーター領域とを含むＤＮＡをＰＣＲで増幅し、得られたＤＮＡを型にプロモーター領域をＰＣＲで増幅することを特徴とする、（７）又は（８）に記載の方法。
（１０）前記コーディング領域とプロモーター領域とを含むＤＮＡの増幅に用いられるプライマーが、ttgacagctgagttgctgct（配列番号１）の配列からなるオリゴヌクレオチド、及びaggaagagcccgtcagagat（配列番号２）の配列からなるオリゴヌクレオチドであることを特徴とする、（９）に記載の方法。
（１１）acccctgtcctccctgag（配列番号３）、caggaaggcaggagacagag（配列番号４）、tcagagatggacacctccag（配列番号５）、又はgacacctcctggcatctacc（配列番号６）の配列からなるオリゴヌクレオチド。
（１２）ttgacagctgagttgctgct（配列番号１）、又はaggaagagcccgtcagagat（配列番号２）の配列からなるオリゴヌクレオチド。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明によれば、ＭＣ１ＲのＳＮＰを利用した、客観的に皮膚の色の発現形態を分類する方法を提供し、以て、個々人に適した化粧料を選択する手段をも提供することができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の中心部分は、ＭＣ１Ｒをコードする核酸のプロモーター領域にＳＮＰが存在し、該ＳＮＰの種類により、発現系である皮膚の色が影響を受けていること見いだしたこと、該ＳＮＰより、１）４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ（以後、単にＣＧＡと記す場合もある）／４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａと２）４９０位Ｃ、４４５位Ｇ、２２６位Ａ／４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔ（以後、単にＴＡＴと記す場合もある）と３）４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔ／４９０位Ｔ、４４５位Ａ、２２６位Ｔの３分類とすることができ、この３分類の何れかに分類することができ、ＣＧＡの個数が多いほど定常的なメラニン産生能が高まり、ＴＡＴの個数が多いほど刺激に反応してメラニンが産生されることを見いだしたことである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
前記ＳＮＰを検出するに当たり、人よりＤＮＡを抽出し、ＭＣ１Ｒコード領域を増幅する必要が存するが、ヒトＭＣ１Ｒの塩基配列に関しては、既に公知であり（例えば、GenBank Accession No.NM#002386参照）、この配列を元にプライマーを常法に従って設計し、ＰＣＲにかけて増幅することができる。この様なプライマーとしては、ttgacagctgagttgctgct（配列番号１）のオリゴヌクレオチドとaggaagagcccgtcagagat（配列番号２）のオリゴヌクレオチドとプライマーとして用いることが好適に例示できる。又、ＤＮＡを抽出するためのサンプルとしては、口腔内粘膜細胞、毛髪、眉毛などが例示でき、眉毛をサンプルとして、市販のＤＮＡ抽出キットを用いて抽出することが好ましく例示できる。この様な抽出キットとしては、例えば、ISO HAIR kit（ニッポンジーン社製）等が好適に例示できる。斯くして、増幅されたＭＣ１ＲのＤＮＡよりＳＮＰを検出するわけであるが、かかる検出には通常用いられている方法が例示でき、例えば、ＭＣ１Ｒ遺伝子の全塩基配列を決定しても良いし、１塩基のみを指標にして解析しても良い。１塩基だけを指標として解析する方法としては、例えば、ＲＰＡ（RNase Protection Assay）法、ＤＧＧＥ（Denaturing Gradient Gel Electrophoresis）法、ＳＳＣＰ（Single Strand Conformation Polymorphism）法、ＭＡＳＡ（Mutant-Allele-Specific Amplification）法、ＡＳＯ（Allele-Specific-Oligonucleotide）ハイブリダイゼーション法、オリゴヌクレオチドアレイ法などが好ましく例示できる。この一例を以下に示す。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
増幅したＭＣ１ＲのＤＮＡはシークエンス反応に付す。即ち、ABI BigDye Terminator Cycle Sequencing kit(Ver.3.1 アプライドバイオ社製)を用い、プライマーはacccctgtcctccctgag（配列番号３）、caggaaggcaggagacagag（配列番号４）、tcagagatggacacctccag（配列番号５）及びgacacctcctggcatctacc（配列番号６）の４種を使用した。反応条件は９８℃５分、９８℃１０秒―５０℃ ５分―６０℃ ４分を２５サイクルで行った。シークエンス反応物をＤｙｅＥＸＴＭ Ｓｐｉｎ Ｋｉｔ（キアゲン社製）を用いてカラムによる未反応物の除去による精製を行った。シークエンス反応物をＡＢＩ ＰＲＩＳＭ ３１００
Ｇｅｎｅｔｉｃ Ａｎａｌｙｚｅｒ（アプライドバイオ社製）を用いて配列の解読をし、精度よく解読されたプロモーター領域７１８ｂｐについて、ＳｅｑＳｃａｐｅ Ｖｅｒ．２．（アプライドバイオ社製）を用いてＳＮＰ判定を行った。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
【表１】
2007252348.tif 000001
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
又、既に知られているＭＣ１Ｒ遺伝子のコーディング領域の、アミノ酸１６３位とプロモーター領域のＳＮＰの組み合わせとの相関性を見てみると以下の表２に示すようになる。即ち、コーディング領域アミノ酸Ｇｌｎ／Ｇｌｎとプロモーター領域ＴＡＴ／ＴＡＴが、アミノ酸Ｇｌｎ／ＡｒｇとＣＧＡ／ＴＡＴが、アミノ酸Ａｒｇ／ＡｒｇとＣＧＡ／ＣＧＡとが非常に相関していることがわかる。コーディング領域のＳＮＰの発現への影響を除去するために、以後の検討において、ＣＧＡ／ＴＡＴについては、Ｇｌｎ／Ａｒｇの人だけを、ＣＧＡ／ＣＧＡについては、Ａｒｇ／Ａｒｇの人だけを解析対象とした。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
【表２】
2007252348.tif 000002
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
この様な前提のもとに、ＣＧＡ／ＣＧＡのタイプの人と、ＣＧＡ／ＴＡＴタイプの人の肌の特性の比較を行った。
（１） 顔色 (ＩＴＡ値）をコニカミノルタ社製の色彩色差計を用いて計測した。結果を表３に示す。ＣＧＡ／ＴＡＴタイプの人の方がＣＧＡ／ＣＧＡタイプの人よりＩＴＡ値が低く、顔の色が定常的に黒いことがわかる。ＴＡＴパターンのＳＮＰ組み合わせを持つことにより、定常的な紫外線刺激に対するメラニン産生能が高いことが示唆される。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
【表３】
2007252348.tif 000003
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
（２）スキンタイプの鑑別を行った。スキンタイプは照射ドーズを振って、紫外線を照射し、最少紅斑量を求めることにより、最少紅斑量の多少と、照射後２４時間、４８時間、９６時間の皮膚反応より、下記の基準に従って、スキンタイプを決定した。ＳＮＰの組み合わせとスキンタイプの関係を表４に示す。これよりＣＧＡ／ＴＡＴの人はＣＧＡ／ＣＧＡタイプの人より、スキンタイプ３の性質を有する蓋然性が高いことがわかる。
スキンタイプ１：照射後２４時間以内に紅斑が出現し、９６時間では黒化を経ずに紅斑が消衰する。最少紅斑量は少ない。
スキンタイプ２：照射後２４時間以内に紅斑が出現し、４８時間で黒化に転じ、９６時間では赤みがなく、黒くなる。最少紅斑量は多くも少なくもない。
スキンタイプ３：紅斑が出現せずに、そのまま黒化する。最少紅斑量は多い。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
【表４】
2007252348.tif 000004
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
（３）これらのパネラーについて、黒子の存在状況を第三者によって観察した。観察の基準は、距離１００ｃｍで顔を観察して、目立つ黒子の数を計数し、１０個未満の場合には「黒子が少ない」に、１０以上２０未満の場合に「黒子が中程度」に、２０個以上の場合には「黒子が多い」に分類した。客観性を維持するために、観察者は３名とし、観察結果が割れた場合には多数の方に分類した。結果を表５に示す。これより、黒子のたくさん存在する蓋然性は、ＣＧＡ／ＴＡＴの人の方がＣＧＡ／ＣＧＡタイプの人より高いことがわかる。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
【表５】
2007252348.tif 000005
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
これらのデータより、ＴＡＴのＳＮＰの組み合わせを有することにより、ＵＶ刺激を受けて、メラニン産生を亢進させやすい形質を有するようになることが推察された。このことを検証する為に、更に、コーディング１６３位アミノ酸Ｇｌｎ／Ａｒｇの人について、ＣＧＡ／ＣＧＡ、ＣＧＡ／ＴＡＴ及びＴＡＴ／ＴＡＴについての解析を同様に行った。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
（４）腕の色についての解析
紫外線が当たりにくく、光の刺激のないところでの肌の色に代替する、上腕内側部の色を顔の色と同様に測定し、比較した。結果を表６に示す。ＣＧＡ／ＣＧＡとＴＡＴ／ＴＡＴの間では、Ｐ＝０．０３６８で有意差が認められた。これより、ＣＧＡのＳＮＰの組み合わせを有することにより、刺激を受けない基底状態でのメラニン産生が亢進する形質を有しやすいことがわかる。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
【表６】
2007252348.tif 000006
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
【表７】
2007252348.tif 000007
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
（６）シミの解析
（３）黒子の解析の手技と同様の手技で観察対象をシミにして、シミの判定を行った。判定基準は次に示すものを用いた。即ち、観察の基準は、距離１００ｃｍで顔を観察して、目立つシミの数を計数し、シミが見あたらない場合は「シミスコア１」に、１個以上１０個未満の場合には「シミスコア２」に、１０以上１５未満の場合に「シミスコア３」に、１５個以上２０個未満の場合には「シミスコア４」に、２０個以上の場合には「シミスコア５」に分類した。結果を表８に示す。これより、ＣＧＡ／ＣＧＡ＞ＣＧＡ／ＴＡＴ＞ＴＡＴ／ＴＡＴの順でシミが重篤になることがわかる。ＣＧＡのＳＮＰ組み合わせを有することは、シミを重篤化させやすい形質を引き継ぐ傾向にあることがわかる。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
【表８】
2007252348.tif 000008
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
以上の解析結果より、ＭＣ１Ｒのプロモーター領域にＣＧＡのＳＮＰ組み合わせによって発現される形質は、定常的にメラニンの産生が亢進している形質で光などの刺激の非存在下でもメラニン産生が亢進され、肌の色が黒くなりやすい形質となる。この様な形質に対しては普段の肌の手入れにおいて、常に美白作用を有する化粧料を使用することが好ましい。取り分け、美白作用に於いては、メラニン産生抑制作用のみならず、例えば、メラノサイトのデンドライトの伸長を抑制する成分や、メラニン顆粒を分解する成分を併せて含有させ、メラニンの産生を多面的に抑制することが好ましい。メラニン産生抑制成分としては、アルブチン、トラネキサム酸、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸グルコシド或いはこれらの塩等が好ましく例示でき、デンドライトの伸長を抑制する成分としては、センタウレイジンやメチルオフィオポゴナノンＢ等が好ましく例示でき、メラニン産生抑制成分としてはイソフラバノン類が好ましく例示できる。これらの成分の含有量は、それぞれ０．１〜５質量％が好ましい。ＴＡＴのＳＮＰ組み合わせによって発現される形質は光に敏感に反応して、メラニンの産生を亢進させる形質であり、この様な形質に於いては、光の刺激を生体が受けないことが肝要であり、二酸化チタンや酸化亜鉛を配合した紫外線防護化粧料で紫外線からの防護に注力するとともに、光刺激によってメラニンの生じるのを速やかに抑制するための美白化粧料を使用することが好ましい。この場合、メラニンの生成抑制については、定常的にはメラニンの産生は高いわけではないので、多面的な抑制は要しない。この様な基準で化粧料を選択し、勧めることで、個々人に適合して、白く美しい肌を実現し、これを維持することができる。総括すれば、ＣＧＡ／ＣＧＡに分類される人には定常的にメラニンの生成を抑制する化粧料を使用することを勧め、
ＣＧＡ／ＴＡＴに分類される人には、定常的にメラニンの生成を抑制する化粧料と、紫外線防護化粧料とを併用することを勧め、ＴＡＴ／ＴＡＴに分類される人には紫外線防護化粧料の定常的に使用することを勧めることが好ましいと言える。