【手続補正書】
【提出日】平成25年7月24日(2013.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所投与のための薬学的調製物であって、該調製物は、活性な薬学的成分の処方物を、そのための薬学的に許容可能な非ナノ粒子キャリア中に含み、該活性な薬学的成分の処方物は、該活性な薬学的成分の、そのための溶媒での飽和溶液であり、該飽和溶液は、該溶媒中の該活性な薬学的成分のナノ粒子の懸濁物と密接に組み合わされ、そして密接に接触している、調製物。
【請求項２】
前記活性な薬学的成分は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である、請求項１に記載の調製物。
【請求項３】
前記活性な薬学的成分は、アセクロフェナク、アルミノプロフェン、アパゾン、アスピリン、ベノキサプロフェン、ブチブフェン、カルプロフェン、デクスケトプロフェン、ジクロフェナク、ジフェンピラミド、ジフルニサル、ドロキシカム、フェンブフェン（ｅｎｂｕｆｅｎ）、エトドラク、フェノプロフェン、フルフェナム酸、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロルノキシカム、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、ピルプロフェン、プラノプロフェン、サリチル酸、スリンダク、スプロフェン、テノキシカム、チアプロフェン酸、およびトルメチン、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩、エステル、または他の誘導体から成る群から選択される、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である、請求項１に記載の調製物。
【請求項４】
前記活性な薬学的成分は、オキシカム系の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）のクラスから選択される、請求項１に記載の調製物。
【請求項５】
前記活性な薬学的成分は、ピロキシカムである、請求項１に記載の調製物。
【請求項６】
前記活性な薬学的成分は、局所麻酔薬をさらに含む、請求項２に記載の調製物。
【請求項７】
前記活性な薬学的成分は、アルチカイン、ベンゾカイン、ブピバカイン、ジブカイン、エチドカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、ピペロカイン、プリロカイン、ロピバカイン、テトラカイン、およびトリメカインから成る群から選択される局所麻酔薬をさらに含む、請求項２に記載の調製物。
【請求項８】
前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子は、主に１ｎｍ〜１００ｎｍの範囲のサイズである、請求項１に記載の調製物。
【請求項９】
前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子は、５０ｎｍ〜１００ｎｍの範囲のサイズである、請求項１に記載の調製物。
【請求項１０】
前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子は、約４０ｎｍ〜６０ｎｍの平均粒子径を有する、請求項１に記載の調製物。
【請求項１１】
前記非ナノ粒子キャリアは、クリーム、ゲル、ローション、または経皮パッチである、請求項１に記載の調製物。
【請求項１２】
前記非ナノ粒子キャリアは、経皮パッチである、請求項１に記載の調製物。
【請求項１３】
前記調製物は、浸透エンハンサーを含まない、請求項１に記載の調製物。
【請求項１４】
ナノ粒子の前記飽和溶液およびナノ粒子の前記懸濁物は、
水性溶媒中に前記活性な薬学的成分の固体粒子を分散させて、該粒子の懸濁物を創製する工程であって、粒子の一部は溶解し、そして一部の粒子は、該溶媒により保持された固体として残留する、工程、および
該水溶液／懸濁物をナノサイズ化技術に供する工程、
により調製される、請求項１に記載の調製物。
【請求項１５】
前記ナノサイズ化技術は、前記水溶液／懸濁物をレーザーで照射するものである、請求項１４に記載の調製物。
【請求項１６】
ナノ粒子の前記飽和溶液およびナノ粒子の前記懸濁物は、
水中に前記活性な薬学的成分の固体粒子を分散させて、該粒子の懸濁物を創製する工程であって、粒子の一部は溶解し、そして一部の粒子は、該水により保持された固体として残留する、工程、および
該水をベースとした溶液／懸濁物をナノサイズ化技術に供する工程、
により調製され、該ナノサイズ化技術の完了後、該水には、該ナノサイズ化技術が行われる前に溶解しているものと比較して、より多くの該活性な薬学的成分が溶解しており、該水中に懸濁した、１０〜１００ｎｍの範囲の該活性な薬学的成分のナノ粒子が存在する、請求項１４に記載の調製物。
【請求項１７】
前記ナノサイズ化技術後に、前記水に懸濁した前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子の大多数は、主に約４０〜６０ｎｍのサイズである、請求項１６に記載の調製物。
【請求項１８】
関節リウマチ、変形性関節症、炎症性関節症、痛風および偽痛風、月経困難症、転移性骨痛、頭痛および片頭痛、術後痛、ヘルペス後神経痛、神経障害性疼痛、軟部組織損傷、挫傷、捻挫、打撲傷、肩、肘、手首もしくは膝の腱炎または滑液包炎、手根管症候群、外側上顆炎、腰痛および損傷に関連した、急性および慢性の疼痛ならびに急性および慢性の炎症を処置するための請求項１に記載の調製物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明の調製物は、例えば関節リウマチ、変形性関節症、炎症性関節症、痛風および偽痛風、月経困難症、転移性骨痛、頭痛および片頭痛、術後痛、ヘルペス後神経痛、神経障害性疼痛、軟部組織損傷、挫傷、捻挫、打撲傷、肩、肘、手首または膝の腱炎および滑液包炎、手根管症候群、外側上顆炎（ｌａｔｅｒａｌ  ｅｐｉｃｏｎｄｙｌｏｓｉｓ）、腰痛および損傷等に関連する炎症の結果としての、急性および／または慢性の疼痛の処置に有用である。本発明は、新規の非ステロイド性抗炎症薬に向けられたものではないことが理解される。むしろ、本発明は、その局所投与の有効性を改善するようにナノサイズ化された、公知の薬剤の使用に向けられる。本発明は、上記で言及された疾患を処置するのではなく、それに伴う炎症および疼痛を処置することも理解される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
局所投与のための薬学的調製物であって、該調製物は、活性な薬学的成分の処方物を、そのための薬学的に許容可能な非ナノ粒子キャリア中に含み、該活性な薬学的成分の処方物は、該活性な薬学的成分の、そのための溶媒での飽和溶液であり、該飽和溶液は、該溶媒中の該活性な薬学的成分のナノ粒子の懸濁物と密接に組み合わされ、そして密接に接触している、調製物。
（項目２）
前記活性な薬学的成分は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である、項目１に記載の調製物。
（項目３）
前記活性な薬学的成分は、アセクロフェナク、アルミノプロフェン、アパゾン、アスピリン、ベノキサプロフェン、ブチブフェン、カルプロフェン、デクスケトプロフェン、ジクロフェナク、ジフェンピラミド、ジフルニサル、ドロキシカム、フェンブフェン（ｅｎｂｕｆｅｎ）、エトドラク、フェノプロフェン、フルフェナム酸、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロルノキシカム、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、ピルプロフェン、プラノプロフェン、サリチル酸、スリンダク、スプロフェン、テノキシカム、チアプロフェン酸、およびトルメチン、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩、エステル、または他の誘導体から成る群から選択される、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である、項目１に記載の調製物。
（項目４）
前記活性な薬学的成分は、ジクロフェナク、ケトプロフェン、ケトロラク、およびピロキシカムから成る群から選択される、項目１に記載の調製物。
（項目５）
前記活性な薬学的成分は、オキシカム系の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）のクラスから選択される、項目１に記載の調製物。
（項目６）
前記活性な薬学的成分は、ピロキシカムである、項目１に記載の調製物。
（項目７）
前記活性な薬学的成分は、局所麻酔薬をさらに含む、項目２に記載の調製物。
（項目８）
前記活性な薬学的成分は、アルチカイン、ベンゾカイン、ブピバカイン、ジブカイン、エチドカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、ピペロカイン、プリロカイン、ロピバカイン、テトラカイン、およびトリメカインから成る群から選択される局所麻酔薬をさらに含む、項目２に記載の調製物。
（項目９）
前記活性な医薬品は、ブピバカイン、リドカイン、プリロカイン、およびテトラカインから成る群から選択される局所麻酔薬をさらに含む、項目２に記載の調製物。
（項目１０）
前記活性な医薬品は、リドカインをさらに含む、項目２に記載の調製物。
（項目１１）
前記活性な医薬品は、ブピバカイン、リドカイン、プリロカイン、およびテトラカインから成る群から選択される局所麻酔薬をさらに含む、項目４に記載の調製物。
（項目１２）
前記活性な薬学的成分は、リドカインをさらに含む、項目６に記載の調製物。
（項目１３）
前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子は、１０００ｎｍ未満のサイズである、項目１に記載の調製物。
（項目１４）
前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子は、主に２００ｎｍ〜５００ｎｍの範囲のサイズである、項目１に記載の調製物。
（項目１５）
前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子は、主に１ｎｍ〜２００ｎｍの範囲のサイズである、項目１に記載の調製物。
（項目１６）
前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子は、主に１０ｎｍ〜１００ｎｍの範囲のサイズである、項目１に記載の調製物。
（項目１７）
前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子は、５０ｎｍ〜１００ｎｍの範囲のサイズである、項目１に記載の調製物。
（項目１８）
前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子は、約４０ｎｍ〜６０ｎｍの平均粒子径を有する、項目１に記載の調製物。
（項目１９）
前記非ナノ粒子キャリアは、クリーム、ゲル、ローション、または経皮パッチである、項目１に記載の調製物。
（項目２０）
前記非ナノ粒子キャリアは、経皮パッチである、項目１に記載の調製物。
（項目２１）
前記調製物は、浸透エンハンサーを含まない、項目１に記載の調製物。
（項目２２）
ナノ粒子の前記飽和溶液およびナノ粒子の前記懸濁物は、
水性溶媒中に前記活性な薬学的成分の固体粒子を分散させて、該粒子の懸濁物を創製する工程であって、粒子の一部は溶解し、そして一部の粒子は、該溶媒により保持された固体として残留する、工程、および
該水溶液／懸濁物をナノサイズ化技術に供する工程、
により調製される、項目１に記載の調製物。
（項目２３）
前記ナノサイズ化技術は、前記水溶液／懸濁物をレーザーで照射するものである、項目２２に記載の調製物。
（項目２４）
前記ナノサイズ化技術は、前記水溶液／懸濁物をパルスレーザーで照射するものである、項目２２に記載の調製物。
（項目２５）
前記パルスレーザーは、１ｍＪ／ｃｍ２〜１，０００ｍＪ／ｃｍ２の励起光強度で照射される、項目２４に記載の調製物。
（項目２６）
前記ナノサイズ化技術は、前記水溶液／懸濁物を、数十フェムト秒から数百ナノ秒の範囲のパルス幅を有するパルスレーザーで照射するものである、項目２２に記載の調製物。
（項目２７）
ナノ粒子の前記飽和溶液およびナノ粒子の前記懸濁物は、
水性溶媒中に前記活性な薬学的成分の粒子を分散させて、該粒子の懸濁物を創製する工程であって、粒子の一部は溶解し、そして一部の粒子は、該溶媒により保持された固体として残留する、工程、および
該水性溶液／懸濁物をナノサイズ化技術に供する工程、
により調製され、該ナノサイズ化技術の完了後、該水性溶液には、該ナノサイズ化技術が行われる前に溶解しているもの比較して、より多くの該活性な薬学的成分が溶解しており、該水性溶媒中に懸濁した該活性な薬学的成分のナノ粒子が存在する、項目２２に記載の調製物。
（項目２８）
前記水性溶媒は水である、項目２７に記載の調製物。
（項目２９）
前記ナノサイズ化技術後の前記水性溶媒中に懸濁した前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子は、１０００ｎｍ未満のサイズである、項目２７に記載の調製物。
（項目３０）
前記ナノサイズ化技術後の前記水性溶媒中に懸濁した前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子は、主に１０〜１００ｎｍの範囲のサイズである、項目２７に記載の調製物。
（項目３１）
前記ナノサイズ化技術後の前記水性溶媒中に懸濁した前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子の大多数は、主に約４０〜６０ｎｍのサイズである、項目２７に記載の調製物。
（項目３２）
ナノ粒子の前記飽和溶液およびナノ粒子の前記懸濁物は、
水中に前記活性な薬学的成分の固体粒子を分散させて、該粒子の懸濁物を創製する工程であって、粒子の一部は溶解し、そして一部の粒子は、該水により保持された固体として残留する、工程、および
該水をベースとした溶液／懸濁物をナノサイズ化技術に供する工程、
により調製され、該ナノサイズ化技術の完了後、該水には、該ナノサイズ化技術が行われる前に溶解しているものと比較して、より多くの該活性な薬学的成分が溶解しており、該水中に懸濁した、１０〜１００ｎｍの範囲の該活性な薬学的成分のナノ粒子が存在する、項目２２に記載の調製物。
（項目３３）
前記ナノサイズ化技術後に、前記水に懸濁した前記活性な薬学的成分の前記ナノ粒子の大多数は、主に約４０〜６０ｎｍのサイズである、項目３２に記載の調製物。
（項目３４）
関節リウマチ、変形性関節症、炎症性関節症、痛風および偽痛風、月経困難症、転移性骨痛、頭痛および片頭痛、術後痛、ヘルペス後神経痛、神経障害性疼痛、軟部組織損傷、挫傷、捻挫、打撲傷、肩、肘、手首もしくは膝の腱炎または滑液包炎、手根管症候群、外側上顆炎、腰痛および損傷に関連した、急性および慢性の疼痛ならびに急性および慢性の炎症を処置する方法であって、項目１に記載の調製物を投与する工程を含む、方法。
（項目３５）
関節リウマチ、変形性関節症、炎症性関節症、痛風および偽痛風、月経困難症、転移性骨痛、頭痛および片頭痛、術後痛、ヘルペス後神経痛、神経障害性疼痛、軟部組織損傷、挫傷、捻挫、打撲傷、肩、肘、手首もしくは膝の腱炎または滑液包炎、手根管症候群、外側上顆炎、腰痛および損傷に関連した、急性および慢性の疼痛ならびに急性および慢性の炎症を処置する方法であって、項目２０に記載の経皮パッチを施す工程を含む、方法。
（項目３６）
関節リウマチ、変形性関節症、炎症性関節症、痛風および偽痛風、月経困難症、転移性骨痛、頭痛および片頭痛、術後痛、ヘルペス後神経痛、神経障害性疼痛、軟部組織損傷、挫傷、捻挫、打撲傷、肩、肘、手首もしくは膝の腱炎または滑液包炎、手根管症候群、外側上顆炎、腰痛および損傷に関連した、急性および慢性の疼痛ならびに急性および慢性の炎症を処置する方法であって、項目２２に記載の調製物を投与する工程を含む、方法。
（項目３７）
関節リウマチ、変形性関節症、炎症性関節症、痛風および偽痛風、月経困難症、転移性骨痛、頭痛および片頭痛、術後痛、ヘルペス後神経痛、神経障害性疼痛、軟部組織損傷、挫傷、捻挫、打撲傷、肩、肘、手首もしくは膝の腱炎または滑液包炎、手根管症候群、外側上顆炎、腰痛および損傷に関連した、急性および慢性の疼痛ならびに急性および慢性の炎症を処置する方法であって、項目３２に記載の調製物を投与する工程を含む、方法。