【手続補正書】
【提出日】平成25年2月6日(2013.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基または酸との付加塩の形態である、式（Ｉ）に対応する化合物：
【化１】
2012522829.tif 000001
［式中：
−Ｘは、非置換またはＡｌｋ基で１回以上置換される二価（Ｃ２−Ｃ５）アルキレンラジカルを表し；
−Ｒ１は、
・ハロゲン原子、Ａｌｋ基、ＯＡｌｋ基、シアノまたは−ＮＨＳＯ２Ａｌｋ基から独立して選択される置換基で１回以上置換されるフェニル；
・非置換またはハロゲン原子、Ａｌｋ基もしくはＯＡｌｋ基から独立して選択される置換基で１回以上置換されるナフチル；
・非置換またはハロゲン原子、Ａｌｋ基もしくはＯＡｌｋ基から独立して選択される置換基で１回以上置換されるピリジル；
・非置換またはハロゲン原子、Ａｌｋ基もしくはＯＡｌｋ基から独立して選択される置換基で１回以上置換される１−ベンゾチエニル；
・非置換またはハロゲン原子、Ａｌｋ基もしくはＯＡｌｋ基から独立して選択される置換基で１回以上置換される１，３−ベンゾジオキソリル
を表し；
−Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ａｌｋ基、ＯＡｌｋ基、またはさらに−Ｓ−Ａｌｋ、−ＳＯ−Ａｌｋ、−ＳＯ２−Ａｌｋ、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−Ａｌｋ、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−Ａｌｋ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−Ａｌｋもしくは−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−Ｎ（Ａｌｋ）２から選択される基を表し；
−Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、Ａｌｋ基、またはＯＡｌｋ基を表し；
−Ｒ４は、水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
−Ａｌｋは、非置換またはフッ素原子で１回以上置換される（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す］。
【請求項２】
−Ｘは、非置換またはＡｌｋ基で１回以上置換される二価（Ｃ２−Ｃ５）アルキレンラジカルを表し；
−Ｒ１は、
・ハロゲン原子、Ａｌｋ基またはＯＡｌｋ基から独立して選択される置換基で１回以上置換されるフェニル；
・ハロゲン原子またはＡｌｋ基から独立して選択される置換基で１回以上置換されるピリジル
を表し；
−Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ａｌｋ基、ＯＡｌｋ基、−Ｓ−Ａｌｋ基、−ＳＯ−Ａｌｋ基、−ＳＯ２−Ａｌｋ基、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−Ａｌｋ基、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−Ａｌｋ基、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−Ａｌｋ基、または−Ｎ（Ｒ４）−ＳＯ２−Ｎ（Ａｌｋ）２基を表し；
−Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、Ａｌｋ基またはＯＡｌｋ基を表し；
−Ｒ４は、水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
−Ａｌｋは、非置換またはフッ素原子で１回以上置換される（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す、
塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
−Ｘは、非置換またはメチルで１回以上置換される二価（Ｃ２−Ｃ５）アルキレンラジカルを表し；
−Ｒ１は、３−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、５−フルオロ−２−メトキシフェニル、４−フルオロ−２−メトキシフェニル、２，３−ジクロロフェニル、または２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルを表し；
−Ｒ２は、アルキル鎖の末端位置に配置される、水素原子、フッ素または塩素原子、トリフルオロメチルラジカル、−ＯＣＨ３基、−ＯＣＨ２ＣＨ３基、−Ｓ−ＣＨ３基、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３基、−ＳＯ−ＣＨ２−ＣＨ３基、−ＳＯ２ＣＨ３基、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３基、−ＮＨＳＯ２−ＣＨ３基、−ＮＨＳＯ２−ＣＦ３基、−ＮＨＳＯ２ＣＨＦ２基、−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２ＣＨ３基、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＦ３基、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＣＦ３基、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）２基、または−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２基を表し；
−Ｒ３は、水素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、またはトリフルオロメチルラジカルを表す、
塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
以下から選択される：
−３−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−１−ペンチルシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−１−ペンチルシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチルシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（５，５，５−トリフルオロペンチル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−８−メトキシ−１−ペンチル−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［３−（メチルチオ）プロピル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−１−（４−フルオロブチル）−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−１−ペンチルシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（５，５，５−トリフルオロペンチル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（５，５，５−トリフルオロペンチル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−１−（３−クロロプロピル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−１−ペンチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−７−クロロ−３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（５，５，５−トリフルオロペンチル）−４ａ，８ａ−ジヒドロシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−Ｎ−（３−［３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル］プロピル）メタンスルホンアミド；
−Ｎ−［３−［３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル］プロピル］メタンスルホンアミド；
−Ｎ−［３−［３−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル］プロピル］メタンスルホンアミド；
−Ｎ−［３−［３−（２，３−ジクロロフェニル−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル）プロピル］メタンスルホンアミド；
−Ｎ−［３−［８−メトキシ−４−オキソ−３−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］シンノリン−１（４Ｈ）−イル］プロピル］メタンスルホンアミド；
−Ｎ−［３−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）シンノリン−１（４Ｈ）−イル］プロピル］メタンスルホンアミド；
−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（３−メタンスルホニル）プロピル）−８−メトキシ−１Ｈ−シンノリン−４−オン；
−Ｎ−｛３−［３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−シンノリン−１−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド；
−Ｎ−｛３−［３−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−シンノリン−１−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド；
−Ｎ−｛３−［３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−４Ｈ−シンノリン−１−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド；
−Ｎ−｛３−［３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−シンノリン−１−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド；
−１−［２−（エチルチオ）エチル］−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−１−［２−（エチルスルフィニル）エチル］−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−１−［２−（エチルスルホニル）エチル］−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１−［２−（エチルチオ）エチル］−８−メトキシシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１−［２−（エチルスルフィニル）エチル］−８−メトキシシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１−［２−（エチルスルホニル）エチル］−８−メトキシシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−Ｎ−（３−｛８−メトキシ−４−オキソ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シンノリン−１（４Ｈ）−イル｝プロピル）メタンスルホンアミド；
−１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（３−｛３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル｝プロピル）メタンスルホンアミド；
−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−｛３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル｝プロピル）アセトアミド；
−Ｎ−（３−｛７−クロロ−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル｝プロピル）メタンスルホンアミド；
−Ｎ−｛３−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル］プロピル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
−１−［２−（エチルチオ）エチル］−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−（トリフルオロメトキシ）シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−７−クロロ−１−［２−（エチルチオ）エチル］−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−７−クロロ−１−［２−（エチルスルホニル）エチル］−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−７−クロロ−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１−［２−（エチルチオ）エチル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−｛３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル｝プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
−Ｎ−（３−｛７−クロロ−３−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル｝プロピル）メタンスルホンアミド；
−７−クロロ−１−［２−（エチルチオ）エチル］−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−７−クロロ−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１−［２−（エチルスルフィニル）エチル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−７−クロロ−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１−［２−（エチルスルホニル）エチル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−１−［２−（エチルチオ）エチル］−８−メトキシ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−１−［２−（エチルスルホニル）エチル］−８−メトキシ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（２−エトキシエチル）−８−メトキシシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−１−（２−エトキシエチル）−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシシンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；
−１，１−ジフルオロ−Ｎ−（３−｛３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル｝プロピル）メタンスルホンアミド；
−Ｎ−（２−｛３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル｝エチル）メタンスルホンアミド；
−３−｛３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−４−オキソシンノリン−１（４Ｈ）−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−１−（３−メトキシ−３−メチルブチル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−（２，３−ジクロロフェニル）−８−メトキシ−１−（３−メトキシ−３−メチルブチル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−３−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メトキシ−１−（３−メトキシ−３−メチルブチル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン；
−８−フルオロ−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（３−メトキシ−３−メチルブチル）シンノリン−４（１Ｈ）−オン、
塩基または酸との付加塩の形態の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
次式：
【化２】
2012522829.tif 000002
［式中、Ｘ、Ｒ２およびＲ３は、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物について定義された通りであり、Ｈａｌはハロゲン原子を表す］の化合物を、塩基の存在下、
次式：
Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２          （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ１は請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物について定義された通りである］の化合物と
反応させることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項６】
Ｒ２が−Ｓ−Ａｌｋ基を表す、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、
次式：
【化３】
2012522829.tif 000003
［式中、Ｘ、Ｒ１およびＲ３は、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物について定義された通りであり、Ｈａｌはハロゲン原子を表す］の化合物を、塩基の存在下、
次式：
ＮａＳ−Ｒ２          （Ｖ）
［式中、Ｒ２は請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物について定義された通りである］のナトリウムアルカンチオラート誘導体と
反応させることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩、を含むことを特徴とする薬剤。
【請求項８】
請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、この化合物の医薬的に許容される塩と、少なくとも１つの医薬的に許容される腑形剤と、を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
ＣＢ２カンナビノイド受容体が関与するいずれかの病状を治療および予防することを意図する薬剤の調製における、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１０】
疼痛、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、感染性疾患、神経変性疾患、心血管疾患、癌、消化管疾患、肥満症、ＩＩ型糖尿病、インスリン耐性および脂肪組織炎症の治療および予防のための、請求項９に記載の使用。