【手続補正書】
【提出日】平成25年4月5日(2013.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、精神神経疾患を有する哺乳動物における治療応答を評価するための生体外方法：
(a) 該哺乳動物の第1の診断疾患スコアを決定する工程であって、第1の診断疾患スコアが、治療を施す前に該哺乳動物から得られた第1の生物学的サンプル中に存在する少なくとも2つの炎症マーカー、少なくとも2つのHPA系マーカー、および少なくとも2つの代謝マーカーのレベルの数値を用いて算出され、該治療が迷走神経刺激である、工程；
(b) 該哺乳動物の第2の診断疾患スコアを決定する工程であって、第2の診断疾患スコアが、該治療を施した後に該哺乳動物から得られた第2の生物学的サンプル中に存在する少なくとも2つの炎症マーカー、少なくとも2つのHPA系マーカー、および少なくとも2つの代謝マーカーのレベルの数値を用いて算出される、工程；ならびに
(c) 第1の診断疾患スコアと第2の診断疾患スコアとの比較に基づいて、該哺乳動物の該治療を維持するか、調整するか、または中止する工程。
【請求項２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項1記載の方法。
【請求項３】
前記第1の診断疾患スコアが、第1の生物学的サンプル中に存在する少なくとも2つの炎症マーカー、少なくとも2つのHPA系マーカー、少なくとも2つの代謝マーカー、および少なくとも2つの神経栄養マーカーのレベルの数値を用いて算出される、請求項1記載の方法。
【請求項４】
前記第2の診断疾患スコアが、第2の生物学的サンプル中に存在する少なくとも2つの炎症マーカー、少なくとも2つのHPA系マーカー、少なくとも2つの代謝マーカー、および少なくとも2つの神経栄養マーカーのレベルの数値を用いて算出される、請求項1記載の方法。
【請求項５】
前記炎症マーカーのレベルに対するスコア、前記少なくとも2つのHPA系マーカーのレベルに対するスコア、および前記少なくとも2つの代謝マーカーのレベルに対するスコアの使用を含む、ハイパーマップを使用して前記第1および第2の診断疾患スコアを比較する工程を含む、請求項1記載の方法。
【請求項６】
前記第1および第2の生物学的サンプルが血液、血清、脳脊髄液、血漿およびリンパ球からなる群より選択される、請求項5記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
[本発明1001]
以下の工程を含む、精神神経疾患のバイオマーカーを同定するための方法：
(a) 該精神神経疾患を有する被験者の第1の診断疾患スコアを算出する工程であって、第1の診断疾患スコアが、該被験者に迷走神経刺激を与える前に算出される、工程；
(b) 該迷走神経刺激を与える前に該被験者から得られた第1の生物学的サンプル中の1つまたは複数の分析物のレベルの数値を提供する工程；
(c) 該迷走神経刺激を与えた後に該被験者の第2の診断疾患スコアを算出する工程；
(d) 該迷走神経刺激を与えた後に該被験者から得られた第2の生物学的サンプル中の該1つまたは複数の分析物のレベルの数値を提供する工程；ならびに
(e) 1つまたは複数の分析物を該精神神経疾患のバイオマーカーとして同定する工程であって、該1つまたは複数の分析物が、第1および第2の生物学的サンプル間で差次的に発現されている場合にバイオマーカーとして同定され、該1つまたは複数の分析物の差次的発現が該被験者の診断スコアにおける正または負の変化に相関する、工程。
[本発明1002]
前記精神神経疾患が大うつ病性障害(MDD)である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記診断スコアが臨床的評価により決定される、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記迷走神経刺激を与えることが反復迷走神経刺激を含む、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記第1および第2の生物学的サンプルが血液、血清、脳脊髄液、血漿およびリンパ球からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記第2の生物学的サンプルが、前記被験者に迷走神経刺激を与えてから数時間後、数日後、数週間後、または数ヶ月後に該被験者から採取される、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記被験者に迷走神経刺激を与えた後、工程(c)、(d)および(e)が時間間隔をあけて繰り返される、本発明1001の方法。
[本発明1008]
以下の工程をさらに含む、本発明1001の方法：
(f) バイオマーカーハイパーマッピング技術を用いて、第1および第2の生物学的サンプル間で差次的に発現されている分析物の特定グループを同定する工程であって、分析物グループの差次的発現が前記被験者のハイパースペースパターンにおける正または負の変化に相関する、工程。
[本発明1009]
前記被験者に迷走神経刺激を与えた後、工程(c)、(d)、(e)および(f)が時間間隔をあけて繰り返される、本発明1008の方法。
[本発明1010]
前記被験者が分子イメージング技術を用いてモニタリングされる、本発明1001の方法。
[本発明1011]
前記被験者が、該被験者に対する1つまたは複数の追加形式の治療介入を受ける、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記1つまたは複数の追加形式の治療介入が、認知行動療法、薬物療法、事実上の行動的治療介入、集団療法、対人関係療法、精神力動的療法、弛緩または瞑想療法、および従来の心理療法からなる群より選択される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記被験者由来の第1および第2の生物学的サンプルを提供する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1014]
前記被験者に前記迷走神経刺激を与える工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1015]
コンピュータにより実行される方法である、本発明1001の方法。
[本発明1016]
以下の工程を含む、精神神経疾患のバイオマーカーを同定するための方法：
(a) 被験者由来の第1の生物学的サンプルを提供する工程；
(b) 該被験者の第1の診断疾患スコアを決定する工程；
(c) 該被験者に迷走神経刺激を与える工程；
(d) 迷走神経刺激後に得られた該被験者由来の第2の生物学的サンプルを提供し、かつ第1の生物学的サンプルと第2の生物学的サンプル中の1つまたは複数の分析物の発現を測定する工程；
(e) 該迷走神経刺激後に該被験者の第2の診断疾患スコアを決定する工程；ならびに
(f) 1つまたは複数の分析物を該精神神経疾患のバイオマーカーとして同定する工程であって、該1つまたは複数の分析物が、第1および第2の生物学的サンプル間で差次的に発現されている場合にバイオマーカーとして同定され、該1つまたは複数の分析物の該差次的発現が該被験者の診断スコアにおける正または負の変化に相関する、工程。
[本発明1017]
前記精神神経疾患がMDDである、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記診断スコアが臨床的評価により決定される、本発明1016の方法。
[本発明1019]
前記迷走神経刺激を与えることが反復迷走神経刺激を含む、本発明1016の方法。
[本発明1020]
前記第1および第2の生物学的サンプルが血液、血清、脳脊髄液、血漿およびリンパ球からなる群より選択される、本発明1016の方法。
[本発明1021]
前記第2の生物学的サンプルが、前記被験者に迷走神経刺激を与えてから数時間後、数日後、数週間後、または数ヶ月後に該被験者から採取される、本発明1016の方法。
[本発明1022]
前記被験者に迷走神経刺激を与えた後、工程(d)、(e)および(f)が時間間隔をあけて繰り返される、本発明1016の方法。
[本発明1023]
分子イメージング技術を用いて前記被験者をモニタリングする工程をさらに含む、本発明1016の方法。
[本発明1024]
前記被験者に1つまたは複数の追加形式の治療介入を施す工程をさらに含む、本発明1016の方法。
[本発明1025]
前記1つまたは複数の追加形式の治療介入が、認知行動療法、薬物療法、事実上の行動的治療介入、集団療法、対人関係療法、精神力動的療法、弛緩または瞑想療法、および従来の心理療法からなる群より選択される、本発明1024の方法。
[本発明1026]
コンピュータにより実行される方法である、本発明1016の方法。
[本発明1027]
以下の工程を含む、精神神経疾患を有する哺乳動物における治療応答を評価するための方法：
(a) 該哺乳動物の第1の診断疾患スコアを決定する工程であって、第1の診断疾患スコアが、治療を施す前に該哺乳動物から得られた第1の生物学的サンプル中に存在する少なくとも2つの炎症マーカー、少なくとも2つのHPA系マーカー、および少なくとも2つの代謝マーカーのレベルの数値を用いて算出される、工程；
(b) 該哺乳動物の第2の診断疾患スコアを決定する工程であって、第2の診断疾患スコアが、該治療を施した後に該哺乳動物から得られた第2の生物学的サンプル中に存在する少なくとも2つの炎症マーカー、少なくとも2つのHPA系マーカー、および少なくとも2つの代謝マーカーのレベルの数値を用いて算出される、工程；ならびに
(c) 第1の診断疾患スコアと第2の診断疾患スコアとの比較に基づいて、該哺乳動物の該治療を維持するか、調整するか、または中止する工程。
[本発明1028]
前記哺乳動物がヒトである、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記治療が迷走神経刺激である、本発明1027の方法。
[本発明1030]
前記第1の診断疾患スコアが、第1の生物学的サンプル中に存在する少なくとも2つの炎症マーカー、少なくとも2つのHPA系マーカー、少なくとも2つの代謝マーカー、および少なくとも2つの神経栄養マーカーのレベルの数値を用いて算出される、本発明1027の方法。
[本発明1031]
前記第2の診断疾患スコアが、第2の生物学的サンプル中に存在する少なくとも2つの炎症マーカー、少なくとも2つのHPA系マーカー、少なくとも2つの代謝マーカー、および少なくとも2つの神経栄養マーカーのレベルの数値を用いて算出される、本発明1027の方法。
[本発明1032]
前記炎症マーカーのレベルに対するスコア、前記少なくとも2つのHPA系マーカーのレベルに対するスコア、および前記少なくとも2つの代謝マーカーのレベルに対するスコアの使用を含む、ハイパーマップを使用して前記第1および第2の診断疾患スコアを比較する工程を含む、本発明1027の方法。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるだろう。