【手続補正書】
【提出日】平成25年4月26日(2013.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノクローナル抗体治療と共に用いられる導入療法のための経皮パッチであって、
該経皮パッチが、
第一の構成成分を含むための第一の貯蔵所；
第一の空隙率を有し、第一の貯蔵所と流体連通している第一の微孔性膜；
第二の構成成分を含むための第二の貯蔵所；
第二の空隙率を有し、第一の貯蔵所と流体連通している第二の微孔性膜；
を含み、
第一の構成成分が、第一の経皮組成物中に一種類のDNA及びヒストン低メチル化剤を含み、かつ第二の構成成分が、第二の経皮組成物中に一種類のHDACiを含み、ならびに、
有効量の該DNA及びヒストン低メチル化剤が、第一の所望の時間範囲にわたって第一の膜を通るように第一の空隙率及び第一の経皮組成物が選択されており、かつ有効量のHDACiが、第二の所望の時間範囲にわたって第二の膜を通るように第二の空隙率及び第二の経皮組成物が選択されている、経皮パッチ。
【請求項２】
第一の空隙率及び第二の空隙率が実質的に同じである、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項３】
第一の所望の時間範囲及び第二の所望の時間範囲が実質的に同じである、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項４】
第一の貯蔵所を第二の貯蔵所から分離する不透過性の膜を更に含む、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項５】
第一及び第二の微孔性膜が直径約0.1〜約10μmの複数の穴を画定し、第一及び第二の空隙率が形成される、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項６】
前記DNA及びヒストン低メチル化剤が約5〜15mg/m2のクラドリビンを含む、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項７】
HDACiが約10〜20mg/m2含まれる、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項８】
HDACiがエンチノスタットであり、かつ約10〜20mg/m2含まれる、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項９】
前記DNA及びヒストン低メチル化剤が約20〜100mg/m2のクラドリビンを含む、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項１０】
HDACiが約40〜80mg/m2含まれる、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項１１】
HDACiがエンチノスタットであり、かつ約40〜80mg/m2含まれる、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項１２】
モノクローナル抗体治療と共に用いられる導入療法のための経皮組成物であって、
治療上有効量の
一種類のDNA及びヒストン低メチル化剤と、
一種類のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（"HDACi"）と
を含む、経皮組成物。
【請求項１３】
低メチル化剤がクラドリビンである、請求項12記載の組成物。
【請求項１４】
HDACiがロミデプシン、エンチノスタット、ボリノスタット、バルプロ酸、ベリノスタット、パノビノスタット、またはそれらの組み合わせを含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
HDACiがエンチノスタットである、請求項13記載の組成物。
【請求項１６】
経皮パッチを通して患者に投与されるように調製されている、請求項15記載の組成物。
【請求項１７】
クラドリビンが約20〜100mg/m2含まれる、請求項13記載の組成物。
【請求項１８】
HDACiが約40〜80mg/m2含まれる、請求項14記載の組成物。
【請求項１９】
クラドリビンが約5〜15mg/m2含まれる、請求項13記載の組成物。
【請求項２０】
HDACiが約10〜20mg/m2含まれる、請求項12記載の組成物。
【請求項２１】
logKow値が1〜3である分子を含む、請求項12記載の組成物。
【請求項２２】
治療上有効量の一種類のDNA及びヒストン低メチル化剤および一種類のHDACiを含む、治療が必要とされる患者の治療においてモノクローナル抗体と共に用いられる導入療法のための薬剤の製造における、一種類のDNA及びヒストン低メチル化剤及び一種類のHDACiの使用。
【請求項２３】
前記低メチル化剤及びHDACiが経皮パッチを通した投与用に調製されている、請求項22記載の使用。
【請求項２４】
前記薬剤が、経口投与用に調製された前記低メチル化剤と、経皮パッチを通した投与用に調製されたHDACiとの組み合わせである、請求項22記載の使用。
【請求項２５】
前記低メチル化剤がクラドリビンである、請求項24記載の使用。
【請求項２６】
HDACiがロミデプシン、エンチノスタット、ボリノスタット、バルプロ酸、ベリノスタット、パノビノスタット、またはそれらの組み合わせを含む、請求項25記載の使用。
【請求項２７】
前記薬剤がクラドリビンを約5〜20mg/m2の量で投与するためのものである、請求項26記載の使用。
【請求項２８】
前記薬剤が、HDACiを約10〜80mg/m2の量で投与するためのものである、請求項27記載の使用。
【請求項２９】
前記薬剤が、クラドリビンを約5〜100mg/m2の量で投与し、かつHDACiを約10〜80mg/m2の量で投与するためのものである、請求項23記載の使用。
【請求項３０】
前記薬剤が、経皮パッチを通した投与用に調製されている前記低メチル化剤と、経口投与用に調製されているHDACiとの組み合わせである、請求項22記載の使用。
【請求項３１】
前記低メチル化剤が約5〜100mg/m2の量で投与されるクラドリビンであり、かつHDACiが約5〜10mgの量で投与されるエンチノスタットである、請求項30記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
開示の概要
本開示は、種々のがん、肉腫、及び他の悪性腫瘍のmAB治療のための前治療（"導入療法"）を提供するための、低メチル化剤、特に、DNA及びヒストンメチル化阻害剤を、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（"HDAC阻害剤"または"HDACi"）と組み合わせた、比較的無毒の薬学的組成物の態様に関する。組成物の態様は、低メチル化剤（例えば、クラドリビン）及びHDAC阻害剤（例えば、エンチノスタット、パノビノスタット、及びボリノスタット）を組み合わせる。低メチル化剤及びHDAC阻害剤は、種々の投与方法、例えば、少なくとも一つの貯蔵所または複数の貯蔵所の経皮吸収パッチのような連続的送達系、経口、一定用量の経口の組み合わせ、静注、及びそれらの組み合わせのための製剤において、組み合されうる。低メチル化剤及びHDAC阻害剤を組み合わせた導入療法は、がん、肉腫、及び種々の他の悪性腫瘍のmAB治療において、予想されなかった劇的な効果の増加をもたらした。本発明のこれらの及び他の長所は、当業者によって、下記の記載、特許請求の範囲及び添付された図面を参照することにより、さらに理解され、評価されるであろう。
[本発明1001]
モノクローナル抗体治療と共に用いられる導入療法のための経皮組成物であって、
治療上有効量の
一種類のDNA及びヒストン低メチル化剤と、
一種類のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（"HDACi"）と
を含む、経皮組成物。
[本発明1002]
低メチル化剤がクラドリビンである、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
HDACiがロミデプシン、エンチノスタット、ボリノスタット、バルプロ酸、ベリノスタット、パノビノスタット、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1002の組成物。
[本発明1004]
HDACiがエンチノスタットである、本発明1002の組成物。
[本発明1005]
経皮パッチを通して患者に投与されるように調製されている、本発明1004の組成物。
[本発明1006]
クラドリビンが約20〜100mg/m2含まれる、本発明1002の組成物。
[本発明1007]
HDACiが約40〜80mg/m2含まれる、本発明1003の組成物。
[本発明1008]
クラドリビンが約5〜15mg/m2含まれる、本発明1002の組成物。
[本発明1009]
HDACiが約10〜20mg/m2含まれる、本発明1009の組成物。
[本発明1010]
logKow値が1〜3である分子を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1011]
モノクローナル抗体治療と共に用いられる導入療法のための経皮パッチであって、
該経皮パッチが、
第一の構成成分を含むための第一の貯蔵所；
第一の空隙率を有し、第一の貯蔵所と流体連通している第一の微孔性膜；
第二の構成成分を含むための第二の貯蔵所；
第二の空隙率を有し、第一の貯蔵所と流体連通している第二の微孔性膜；
を含み、
第一の構成成分が、第一の経皮組成物中に一種類のDNA及びヒストン低メチル化剤を含み、かつ第二の構成成分が、第二の経皮組成物中に一種類のHDACiを含み、ならびに、
有効量の該DNA及びヒストン低メチル化剤が、第一の所望の時間範囲にわたって第一の膜を通るように第一の空隙率及び第一の経皮組成物が選択されており、かつ有効量のHDACiが、第二の所望の時間範囲にわたって第二の膜を通るように第二の空隙率及び第二の経皮組成物が選択されている、経皮パッチ。
[本発明1012]
第一の空隙率及び第二の空隙率が実質的に同じである、本発明1011の経皮パッチ。
[本発明1013]
第一の所望の時間範囲及び第二の所望の時間範囲が実質的に同じである、本発明1011の経皮パッチ。
[本発明1014]
第一の貯蔵所を第二の貯蔵所から分離する不透過性の膜を更に含む、本発明1011の経皮パッチ。
[本発明1015]
第一及び第二の微孔性膜が直径約0.1〜約10μmの複数の穴を画定し、第一及び第二の空隙率が形成される、本発明1011の経皮パッチ。
[本発明1016]
前記DNA及びヒストン低メチル化剤が約5〜15mg/m2のクラドリビンを含む、本発明1011の経皮パッチ。
[本発明1017]
HDACiが約10〜20mg/m2含まれる、本発明1011の経皮パッチ。
[本発明1018]
HDACiがエンチノスタットであり、かつ約10〜20mg/m2含まれる、本発明1011の経皮パッチ。
[本発明1019]
前記DNA及びヒストン低メチル化剤が約20〜100mg/m2のクラドリビンを含む、本発明1011の経皮パッチ。
[本発明1020]
HDACiが約40〜80mg/m2含まれる、本発明1011の経皮パッチ。
[本発明1021]
HDACiがエンチノスタットであり、かつ約40〜80mg/m2含まれる、本発明1011の経皮パッチ。
[本発明1022]
治療が必要とされる患者の治療において、モノクローナル抗体と共に用いられる導入療法の方法であって、治療上有効量の一種類のDNA及びヒストン低メチル化剤及び一種類のHDACiを患者に投与する工程を含む、方法。
[本発明1023]
前記低メチル化剤及びHDACiが経皮パッチを通して投与される、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記低メチル化剤が経口投与され、かつHDACiが経皮パッチを通して投与される、本発明1022の方法。
[本発明1025]
前記低メチル化剤がクラドリビンである、本発明1024の方法。
[本発明1026]
HDACiがロミデプシン、エンチノスタット、ボリノスタット、バルプロ酸、ベリノスタット、パノビノスタット、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1025の方法。
[本発明1027]
クラドリビンが約5〜20mg/m2の量で投与される、本発明1026の方法。
[本発明1028]
HDACiが約10〜80mg/m2の量で投与される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
クラドリビンが約5〜100mg/m2の量で投与され、かつHDACiが約10〜80mg/m2の量で投与される、本発明1023の方法。
[本発明1030]
前記低メチル化剤が経皮パッチを通して投与され、かつHDACiが経口投与される、本発明1022の方法。
[本発明1031]
前記低メチル化剤が約5〜100mg/m2の量で投与されるクラドリビンであり、かつHDACiが約5〜10mgの量で投与されるエンチノスタットである、本発明1030の方法。