【手続補正書】
【提出日】平成25年5月28日(2013.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シルクフィブロイン溶液に電場を印加して、シルクフィブロインゲルを生成する段階を含む、シルクフィブロインゲルを調製する方法。
【請求項２】
約20VDC〜約75VDCのDC電圧または高電流リチウムポリマー（Li-Pol）電池を用いて電場が印加される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
シルクフィブロインゲルをシルクIコンフォメーションからβ-シート構造に変換する段階をさらに含む方法であって、該変換する段階に、シルクフィブロインゲルを脱水する段階、シルクフィブロインゲルに機械的な力を適用する段階、シルクフィブロインゲルのpHを上昇させる段階、シルクフィブロインゲルの温度を上昇させる段階、およびシルクフィブロインゲルに塩を導入する段階、の少なくとも1つが含まれる、請求項1記載の方法。
【請求項４】
機械的な力が、開口部を通してシルクフィブロインゲルを排出することによって生成される流れによって誘導される剪断力である、請求項3記載の方法。
【請求項５】
請求項1〜4のいずれか一項記載の方法に従って調製される電気的ゲル化シルク組成物。
【請求項６】
食用であり、香料をさらに含む、請求項5記載の電気的ゲル化シルク。
【請求項７】
玩具もしくはパーティの飾り、難燃剤、または機械の成分として製造される、請求項5記載の電気的ゲル化シルク。
【請求項８】
熱傷もしくは創傷の処置、組織再生組成物、または医学的充填材料として処方される、請求項5記載の電気的ゲル化シルク。
【請求項９】
シルクIコンフォメーションとシルクβ-シート構造とを有するシルクフィブロインタンパク質の混合物を含む、圧電シルク材料であって、
シルク材料の圧電特性が、シルクIコンフォメーションおよびシルクβ-シート構造の比によって特徴づけられ、
シルクIコンフォメーションの含有量が、DC電圧によって調節され、シルクβ-シート構造の含有量が、脱水、機械的な力、または熱力学的処置の少なくとも1つをシルク材料に適用することによって調節される、
圧電シルク材料。
【請求項１０】
請求項9記載の圧電シルク材料を含む、再生された組織材料。
【請求項１１】
請求項9記載の圧電シルク材料を含む、機械的デバイスまたは成分。
【請求項１２】
シルクフィブロイン溶液が少なくとも1つの物質を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも1つの物質が、細胞、タンパク質、ペプチド、核酸アナログ、ヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチド、ペプチド核酸、アプタマー、抗体またはその一部もしくは断片、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、増殖因子または組み換え型増殖因子およびその一部、断片または変種、サイトカイン、酵素、抗生物質または抗菌化合物、ウイルス、抗ウイルス剤、抗真菌剤、毒素、プロドラッグ、化学療法剤、低分子、薬物、およびその組み合わせからなる群より選択される生物活性物質である、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
請求項13記載の方法に従って調製された生物活性物質封入シルクフィブロインゲル。
【請求項１５】
請求項14記載の生物活性物質封入シルクフィブロインゲルを含む生物学的送達デバイス。
【請求項１６】
請求項14記載の生物活性物質封入シルクフィブロインゲルと、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的製剤。
【請求項１７】
シルクフィブロイン溶液が、基質の少なくとも一部に適用され、かつ、基質が、シルクフィブロイン溶液の電気的ゲル化を誘導するために正極に機能的に接続される、請求項1記載の方法。
【請求項１８】
シルクゲルによってコーティングされる基質が、組織、再生組織、医学的デバイス、医学的インプラント、獣医学的デバイス、または獣医学的インプラントである、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
組織が皮膚組織である、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
再生組織、医学的デバイス、またはインプラントが、歯科用充填材料；歯冠、ブリッジ、取り外し可能な義歯を含む歯科用人工補綴デバイス；骨組み込みインプラントを含む歯科用インプラント；歯科用固定具および保定装置を含む矯正装置；整形外科骨充填材料；股関節、膝、肩、および肘の人工補綴物、骨セメント、人工関節補綴成分を含む関節形成デバイスまたはインプラント；頭蓋、顔面、および顎人工補綴物を含む顎顔面インプラントおよびデバイス；脊髄、脊柱、脊椎ケージを含む脊椎デバイスまたはインプラント；釘、ワイヤ、ピン、プレート、ロッド、ワイヤ、ねじ、または他の固定具を含む、骨および／または関節成分を固定するための骨接合デバイスおよび機器；皮膚、骨、血管創傷移植片およびパッチ、縫合糸、血管創傷修復デバイス、ならびに止血用包帯を含む、創傷治癒デバイスまたはインプラント；血管補綴物、ステント、カテーテル、血管移植片、心臓弁およびペースメーカーを含む、心血管デバイスおよびインプラント；コーティングしたプローブを有するアルゴン強化凝固デバイスを含む凝固デバイス；人工心臓、肝臓、腎臓、肺、脳ペースメーカー等を含む埋め込み可能な人工臓器；オクルダー、フィルター、ねじ、ボルト、ナット、ピン、プレート、ギア、スリーブベアリング、ワッシャー、アンカー、プラグ、釘等を含む小さい埋め込み材料；ならびにメス、鉗子、へら、キュレット、ステオトーム、ノミ、切骨器、抜去器等を含む医学用器具からなる群より選択される、請求項18記載の方法。
【請求項２１】
シルクゲルコーティングに少なくとも1つの物質を包埋する段階をさらに含む、請求項18記載の方法。
【請求項２２】
以下の段階を含む、シルクフィブロイン溶液をシルクフィブロインゲルに可逆的に変換するか、またはシルクゲルの流体粘度、粘着性、および剛性を交互させる（alternating）、方法：
電気的ゲル化を誘導するために該シルクフィブロイン溶液にDC電圧を印加する段階；および
電極の極性を逆転させる段階であって、それによって電気的ゲル化シルクフィブロインゲルがシルクフィブロイン溶液に変換される、段階。
【請求項２３】
シルク粘液接着剤を含む、媒体に沿って動くことができるソフトロボティックデバイスであって、ソフトロボティックデバイスの動きが、請求項22記載の電気的ゲル化法を適用および逆転させることを通して、媒体におけるシルク粘液接着剤の粘着性を制御することによって調節される、ソフトロボティックデバイス。
【請求項２４】
デバイスが動いていない場合、または、媒体が湿っているか、もしくは水性環境に存在する場合に、デバイスが媒体に接着することができる、請求項23記載のソフトロボティックデバイス。
【請求項２５】
モニタリング、送達、診断、または処置デバイスと組み合わせて用いられる、請求項23記載のソフトロボティックデバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
もう1つの態様は、その中でシルク溶液の可逆的電気的ゲル化が、動きに関連する技術（たとえば、カメラ）手段を提供する、「ソフトロボティクス」を提供する。特に、シルクフィブロイン溶液は粘着性ではないが、シルクゲルは粘着性である。この粘液接着特徴は、カタツムリの粘液などの他の天然の粘液接着剤を模倣するものである。
[本発明1001]
可溶化シルクフィブロイン溶液に電場を印加して、シルクフィブロインゲルを生成する段階を含む、可溶化シルクフィブロイン溶液をシルクフィブロインゲルに変換する方法。
[本発明1002]
約20 VDC〜約75 VDCのDC電圧を用いて電場が印加される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
高電流リチウムポリマー（Li-Pol）電池を用いて電場が印加される、本発明1001の方法。
[本発明1004]
シルクフィブロインゲルをシルクIコンフォメーションからβ-シート構造に変換する段階をさらに含む方法であって、該変換する段階に、シルクフィブロインゲルを脱水する段階、シルクフィブロインゲルに機械的な力を適用する段階、シルクフィブロインゲルのpHを上昇させる段階、シルクフィブロインゲルの温度を上昇させる段階、およびシルクフィブロインゲルに塩を導入する段階、の少なくとも1つが含まれる、本発明1001の方法。
[本発明1005]
機械的な力が、開口部を通してシルクフィブロインゲルを排出することによって生成される流れによって誘導される剪断力である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
本発明1001の方法に従って調製される電気的ゲル化シルク組成物。
[本発明1007]
食用であり、香料をさらに含む、本発明1006の電気的ゲル化シルク。
[本発明1008]
スプレー、ストリーム、低速排出、またはバルク抽出の形状で対象または場所に送達される、本発明1006の電気的ゲル化シルク。
[本発明1009]
玩具またはパーティの飾りとして製造される、本発明1006の電気的ゲル化シルク。
[本発明1010]
難燃剤として製造される、本発明1006の電気的ゲル化シルク。
[本発明1011]
熱傷または創傷の処置として処方される、本発明1006の電気的ゲル化シルク。
[本発明1012]
組織再生組成物として処方される、本発明1006の電気的ゲル化シルク。
[本発明1013]
医学的充填材料として処方される、本発明1006の電気的ゲル化シルク。
[本発明1014]
機械の成分として製造される、本発明1006の電気的ゲル化シルク。
[本発明1015]
シルクIコンフォメーションとシルクβ-シート構造とを有するシルクフィブロインタンパク質の混合物を含む、圧電シルク材料であって、
シルク材料の圧電特性が、シルクIコンフォメーションおよびシルクβ-シート構造の比によって特徴づけられ、
シルクIコンフォメーションの含有量が、DC電圧によって調節され、シルクβ-シート構造の含有量が、脱水、機械的な力、または熱力学的処置の少なくとも1つをシルク材料に適用することによって調節される、
圧電シルク材料。
[本発明1016]
本発明1015の圧電シルク材料を含む、再生された組織材料。
[本発明1017]
再生された骨、腱、象牙質、大動脈、気管、または腸管材料の少なくとも1つである、本発明1016の再生組織材料。
[本発明1018]
本発明1015の圧電シルク材料を含む、機械的デバイスまたは成分。
[本発明1019]
機械的デバイスが、アクチュエータ、ブレーキフルード、バルブ成分、または衝撃吸収材料の少なくとも1つである、本発明1018の機械的デバイスまたは成分。
[本発明1020]
以下を含む、電気的ゲル化シルクを処理および送達するためのデバイス：
ハウジング；
ハウジング内に取り外し可能に配置された電源；
電源に接続されたポンプ；
ポンプに機能的に接続された、可溶化シルクフィブロイン溶液を保持する容器；
各々が電源に接続されて容器に接触するように配置された、正極と陰極；
シルクフィブロイン溶液の電気的ゲル化をもたらしてシルクゲルを作成するために、電源からの電圧を電極に印加するように構成されたコントローラであって、ポンプも作動させる、コントローラ；
デバイスからシルクゲルを射出するためにポンプを作動させるためのアクチベータ；および
その中を通してシルクゲルが容器から射出される、ハウジングにおいて取り外し可能に配置されたノズル。
[本発明1021]
射出されたシルクゲルの剛性がノズルの口径のサイズによって調節される、本発明1020のデバイス。
[本発明1022]
タイミングボードまたはシグナルディスプレイをさらに含む、本発明1020のデバイス。
[本発明1023]
以下の段階を含む、シルクフィブロインゲルに少なくとも1つの物質を封入する方法：
可溶化シルクフィブロイン溶液に少なくとも1つの物質を導入する段階；
シルクフィブロイン溶液の電気的ゲル化を誘導してシルクフィブロインゲル封入活性物質を形成するために、シルクフィブロイン溶液に電場を印加する段階。
[本発明1024]
少なくとも1つの物質が、細胞、タンパク質、ペプチド、核酸アナログ、ヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチド、ペプチド核酸、アプタマー、抗体またはその一部もしくは断片、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、増殖因子または組み換え型増殖因子およびその一部、断片または変種、サイトカイン、酵素、抗生物質または抗菌化合物、ウイルス、抗ウイルス剤、抗真菌剤、毒素、プロドラッグ、化学療法剤、低分子、薬物、およびその組み合わせからなる群より選択される生物活性物質である、本発明1023の方法。
[本発明1025]
本発明1024の方法に従って調製された生物活性物質封入シルクフィブロインゲル。
[本発明1026]
本発明1025の生物活性物質封入シルクフィブロインゲルを含む生物学的送達デバイス。
[本発明1027]
本発明1025の生物活性物質封入シルクフィブロインゲルと、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的製剤。
[本発明1028]
以下の段階を含む、シルクフィブロインゲルによって基質の少なくとも一部をコーティングする方法：
基質の少なくとも一部を可溶化シルクフィブロイン溶液に露出する段階；
シルクフィブロイン溶液の電気的ゲル化を誘導するために正極に機能的に接続された基質に電場を印加する段階；
基質の表面上にシルクフィブロインゲルコーティングを蓄積させる段階。
[本発明1029]
シルクフィブロインゲルコーティングをシルクフィブロイン被膜に変換させるためにさらに脱水する、本発明1028の方法。
[本発明1030]
シルクゲルによってコーティングされる基質が、組織、再生組織、医学的デバイス、医学的インプラント、獣医学的デバイス、または獣医学的インプラントである、本発明1028の方法。
[本発明1031]
インビボ組織再生または組織欠損修復のために用いられる、本発明1030の方法。
[本発明1032]
組織が皮膚組織である、本発明1031の方法。
[本発明1033]
再生組織、医学的デバイス、またはインプラントが、歯科学、整形外科、外傷学、心血管応用、凝固デバイス、埋め込み可能な人工臓器、小さい埋め込み材料または医学機器からなる群より選択される分野で用いられるために製造される、本発明1030の方法。
[本発明1034]
再生組織、医学的デバイス、またはインプラントが、歯科用充填材料；歯冠、ブリッジ、取り外し可能な義歯を含む歯科用人工補綴デバイス；骨組み込みインプラントを含む歯科用インプラント；歯科用固定具および保定装置を含む矯正装置；整形外科骨充填材料；股関節、膝、肩、および肘の人工補綴物、骨セメント、人工関節補綴成分を含む関節形成デバイスまたはインプラント；頭蓋、顔面、および顎人工補綴物を含む顎顔面インプラントおよびデバイス；脊髄、脊柱、脊椎ケージを含む脊椎デバイスまたはインプラント；釘、ワイヤ、ピン、プレート、ロッド、ワイヤ、ねじ、または他の固定具を含む、骨および／または関節成分を固定するための骨接合デバイスおよび機器；皮膚、骨、血管創傷移植片およびパッチ、縫合糸、血管創傷修復デバイス、ならびに止血用包帯を含む、創傷治癒デバイスまたはインプラント；血管補綴物、ステント、カテーテル、血管移植片、心臓弁およびペースメーカーを含む、心血管デバイスおよびインプラント；コーティングしたプローブを有するアルゴン強化凝固デバイスを含む凝固デバイス；人工心臓、肝臓、腎臓、肺、脳ペースメーカー等を含む埋め込み可能な人工臓器；オクルダー、フィルター、ねじ、ボルト、ナット、ピン、プレート、ギア、スリーブベアリング、ワッシャー、アンカー、プラグ、釘等を含む小さい埋め込み材料；ならびにメス、鉗子、へら、キュレット、ステオトーム、ノミ、切骨器、抜去器等を含む医学用器具からなる群より選択される、本発明1033の方法。
[本発明1035]
シルクゲルコーティングに少なくとも1つの活性物質を包埋する段階をさらに含む、本発明1030の方法。
[本発明1036]
前記少なくとも1つの物質が、細胞、タンパク質、ペプチド、核酸アナログ、ヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチド、ペプチド核酸、アプタマー、抗体またはその断片もしくは一部、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、増殖因子または組み換え型増殖因子ならびにその断片および変種、サイトカイン、酵素、抗生物質または抗菌化合物、ウイルス、抗ウイルス剤、毒素、プロドラッグ、化学療法剤、低分子、薬物、およびその組み合わせからなる群より選択される生物活性物質である、本発明1035の方法。
[本発明1037]
シルクゲルコーティングに細胞増殖培地を包埋する段階をさらに含む、本発明1036の方法。
[本発明1038]
再生組織、医学的デバイス、またはインプラントが、金属、合金、導電性ポリマーもしくはセラミクス、またはその組み合わせの群から選択される材料から加工される、本発明1030の方法。
[本発明1039]
以下の段階を含む、可溶化シルクフィブロイン溶液をシルクフィブロインゲルに可逆的に変換する方法：
電気的ゲル化を誘導するために該シルクフィブロイン溶液にDC電圧を印加する段階；および
電極の極性を逆転させる段階であって、それによって電気的ゲル化シルクフィブロインゲルがシルクフィブロイン溶液に変換される、段階。
[本発明1040]
本発明1039の電気的ゲル化法を適用および逆転させる段階を含む、シルクゲルの流体粘度、粘着性、および剛性を交互させる（alternating）方法。
[本発明1041]
シルク粘液接着剤を含む、媒体に沿って動くことができるソフトロボティックデバイスであって、ソフトロボティックデバイスの動きが、本発明1039の電気的ゲル化法を適用および逆転させることを通して、媒体におけるシルク粘液接着剤の粘着性を制御することによって調節される、ソフトロボティックデバイス。
[本発明1042]
動いていない場合に、媒体に接着することができる、本発明1041のソフトロボティックデバイス。
[本発明1043]
媒体が湿っているまたは水性環境に存在する場合に、媒体に接着することができる、本発明1041のソフトロボティックデバイス。
[本発明1044]
モニタリング、送達、診断、または処置デバイスと組み合わせて用いられる、本発明1041のソフトロボティックデバイス。