【手続補正書】
【提出日】平成25年5月28日(2013.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
定量噴霧式吸入器から送達できる共懸濁剤であって、前記安定な共懸濁剤は
薬学的に許容できるＨＦＡ噴射剤を含み追加の構成成分を含まない懸濁媒体と、
複数の結晶活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、
前記複数の懸濁粒子は懸濁媒体に実質的に不溶性であり、乾燥粒子リン酸物質を含み、懸濁媒体中の活性剤粒子と懸濁剤粒子との浮力差にもかかわらず活性剤粒子と同一場所に位置する
共懸濁剤。
【請求項２】
前記複数の結晶活性剤粒子が、２つ以上の異なる結晶活性剤を含む、請求項１に記載の共懸濁剤。
【請求項３】
前記結晶活性剤粒子が、ホルモテロール、サルメテロール、ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、フルニソリド、フルチカゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、プレドニゾン、トリアムシノロン、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール、ホルモテロール、イソプレナリン、メタプロテレノール、サルブタモール、アルブテロール、サルメテロール、テルブタリン、グリコピロレート、デキシピロニウム、スコポラミン、トロピカミド、ピレンゼピン、ジメンヒドリネート、チオトロピウム、ダロトロピウム、アクリジニウム、トロスピウム、イプラトロピウム、アトロピン、ベンズトロピンおよびオキシトロピウム（その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）から選択される、請求項１または２に記載の共懸濁剤。
【請求項４】
前記結晶活性剤粒子中に２つ以上の結晶活性剤が含まれ、前記２つ以上の活性剤が、ホルモテロールとブデソニドとの組合せ、グリコピロレートとホルモテロールとの組合せ、シクレソニドとホルモテロールとの組合せ、サルメテロールとフルチカゾンとの組合せ、グリコピロレートとホルモテロールとブデソニドとの組合せ、およびグリコピロレートとホルモテロールとモメタゾンとの組合せ（その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）から選択される、請求項１から３のいずれかに記載の共懸濁剤。
【請求項５】
前記懸濁粒子が、０．５μｍ〜１５μｍの光学直径体積中央値を呈する、請求項１から４のいずれかに記載の共懸濁剤。
【請求項６】
前記懸濁粒子が、３０ｍｇ／ｍＬまでおよび２５ｍｇ／ｍＬまでから選択される濃度で前記懸濁媒体中に含まれる、請求項１から５のいずれかに記載の共懸濁剤。
【請求項７】
前記懸濁粒子が、１ｍｇ／ｍｌ〜１５ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ〜１０ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ〜１０ｍｇ／ｍｌから選択される濃度で前記懸濁媒体中に含まれる、請求項６に記載の共懸濁剤。
【請求項８】
前記結晶活性剤粒子がグリコピロレートを含み、前記懸濁粒子が、６ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ〜１０ｍｇ／ｍＬ、および１ｍｇ／ｍＬ〜１５ｍｇ／ｍＬから選択される濃度で前記懸濁媒体中に含まれる、請求項６に記載の共懸濁剤。
【請求項９】
前記結晶活性剤粒子がホルモテロールを含み、前記懸濁粒子が、３ｍｇ／ｍＬ、１．５ｍｇ／ｍＬ〜５ｍｇ／ｍＬ、および０．５ｍｇ／ｍＬ〜７．５ｍｇ／ｍＬから選択される濃度で前記懸濁媒体中に含まれる、請求項６に記載の共懸濁剤。
【請求項１０】
前記結晶活性剤粒子がホルモテロールを含み、前記懸濁粒子が、６ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ〜１０ｍｇ／ｍＬ、および１ｍｇ／ｍＬ〜１５ｍｇ／ｍＬから選択される濃度で前記懸濁媒体中に含まれる、請求項６に記載の共懸濁剤。
【請求項１１】
前記懸濁粒子の全質量が前記結晶活性剤粒子の全質量を超え、前記結晶活性剤粒子中に含まれる前記活性剤のうち少なくとも１つが高度に強力な活性剤であり、前記懸濁粒子の全質量対前記活性剤粒子の全質量の比率が、１０〜１５０、１５〜１２５、および２５〜７５から選択される、請求項１から１０のいずれかに記載の共懸濁剤。
【請求項１２】
前記活性剤粒子が、コルチコステロイドを含み、前記懸濁粒子の全質量対前記活性剤粒子の全質量の比率が、１〜２０、５〜１５、および１０から選択される、請求項１１に記載の共懸濁剤。
【請求項１３】
コルチコステロイドは、フルチカゾン、モメタゾンおよびブデソニドのうち１つまたは複数から選択される、請求項１２に記載の共懸濁剤。
【請求項１４】
前記活性剤粒子がホルモテロールを含み、前記懸濁粒子の全質量対前記結晶活性剤粒子の全質量の比率が、１０〜２００、５０〜１２５、および７５から選択される、請求項１から１０のいずれかに記載の共懸濁剤。
【請求項１５】
前記懸濁粒子が、少なくとも１ｇ、少なくとも１０ｇ、少なくとも５０ｇおよび少なくとも１００ｇの加速度から選択される加速度での遠心分離により増幅された浮力を受けたときでも結晶活性剤粒子と同一場所にある、請求項１から１４のいずれかに記載の共懸濁剤。
【請求項１６】
計量体積を分配するための作動装置を備える出口バルブの付いた缶を具備し、前記缶が請求項１から１５のいずれかに記載の共懸濁剤を含有する定量噴霧式吸入器であって、前記缶が空になるまで、±３０％またはより良好な送達用量均一性（「ＤＤＵ」）、±２５％またはより良好なＤＤＵ、および±２０％またはより良好なＤＤＵから選択される、前記共懸濁製剤についてのＤＤＵを呈する定量噴霧式吸入器。
【請求項１７】
前記共懸濁剤を最初の微細粒子分率で分配し、前記定量噴霧式吸入器から分配される前記最初の微細粒子分率が、前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が前記最初の微細粒子分率の８０％以内、最初の微細粒子分率の９０％以内または最初の微細粒子分率の９５％以内に維持されるように実質的に維持される、請求項１６に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項１８】
前記定量噴霧式吸入器の前記缶内に含有される前記共懸濁製剤が、少なくとも６カ月間保管安定性がある、請求項１６または１７に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項１９】
前記缶を６週間の期間にわたり６時間ごとに−５℃と４０℃の温度に交互にさらした後、前記缶が空になるまで、±３０％またはより良好な送達用量均一性（「ＤＤＵ」）、±２５％またはより良好なＤＤＵ、および±２０％またはより良好なＤＤＵから選択される前記共懸濁製剤についてのＤＤＵを呈する、請求項１６に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項２０】
前記微細粒子分率が、前記缶を６週間の期間にわたり６時間ごとに−５℃と４０℃の温度に交互にさらした後、前記缶が空になるまで実質的に維持される、請求項１７に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項２１】
炎症性または閉塞性の肺の疾患または状態に罹患している患者の治療用に調製されている、請求項１−１５のいずれかに記載の共懸濁剤。
【請求項２２】
疾患または状態は、喘息、ＣＯＰＤ、他の薬物療法の結果生じる気道過反応性の増悪、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、肺血管収縮、炎症、アレルギー、呼吸障害、呼吸窮迫症候群、肺高血圧症、肺血管収縮、および嚢胞性線維症に伴う肺の炎症および閉塞から選択される、請求項２１に記載の共懸濁剤。
【請求項２３】
炎症性または閉塞性の肺の疾患または状態に罹患している患者の治療用に調製されている、請求項１６−２０のいずれかに記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項２４】
疾患または状態は、喘息、ＣＯＰＤ、他の薬物療法の結果生じる気道過反応性の増悪、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、肺血管収縮、炎症、アレルギー、呼吸障害、呼吸窮迫症候群、肺高血圧症、肺血管収縮、および嚢胞性線維症に伴う肺の炎症および閉塞から選択される、請求項２３に記載の定量噴霧式吸入器。