【手続補正書】
【提出日】平成24年12月5日(2012.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミオスタチンと特異的に結合し、配列番号３のＣＤＲＨ３または変異体ＣＤＲＨ３を含む抗原結合タンパク質であって、前記変異体ＣＤＲＨ３が（ｉ）配列番号８２〜９２、または１１０のいずれか１つ；あるいは（ｉｉ）以下のカバット置換Ｖ１０２Ｙ、Ｖ１０２Ｈ、Ｖ１０２Ｉ、Ｖ１０２ＤまたはＶ１０２Ｇのいずれか１つを有する配列番号９０である抗原結合タンパク質。
【請求項２】
ＣＤＲＨ１（配列番号１）または変異体ＣＤＲＨ１；ＣＤＲＨ２（配列番号２）または変異体ＣＤＲＨ２；ＣＤＲＬ１（配列番号４）または変異体ＣＤＲＬ１；ＣＤＲＬ２（配列番号５）または変異体ＣＤＲＬ２；およびＣＤＲＬ３（配列番号６または１０９）または変異体ＣＤＲＬ３から選択される１つ以上または全てのＣＤＲをさらに含む請求項１記載の抗原結合タンパク質であって、
前記ＣＤＲＨ１変異体が、配列番号１の配列を有し、以下のカバット置換：Ｙ３２Ｉ、Ｙ３２Ｈ、Ｙ３２Ｆ、Ｙ３２Ｔ、Ｙ３２Ｎ、Ｙ３２Ｃ、Ｙ３２Ｅ、Ｙ３２Ｄ、Ｆ３３Ｙ、Ｆ３３Ａ、Ｆ３３Ｗ、Ｆ３３Ｇ、Ｆ３３Ｔ、Ｆ３３Ｌ、Ｆ３３Ｖ、Ｍ３４Ｉ、Ｍ３４Ｖ、Ｍ３４Ｗ、Ｈ３５Ｅ、Ｈ３５Ｎ、Ｈ３５Ｑ、Ｈ３５Ｓ、Ｈ３５Ｙ、Ｈ３５Ｔのうちの１つ以上または全てをさらに含み、および／または
前記ＣＤＲＨ２変異体が、（ｉ）配列番号９３〜９７のいずれか１つ；または（ｉｉ）以下のカバット置換：Ｎ５０Ｒ、Ｎ５０Ｅ、Ｎ５０Ｗ、Ｎ５０Ｙ、Ｎ５０Ｇ、Ｎ５０Ｑ、Ｎ５０Ｖ、Ｎ５０Ｌ、Ｎ５０Ｋ、Ｎ５０Ａ、Ｉ５１Ｌ、Ｉ５１Ｖ、Ｉ５１Ｔ、Ｉ５１Ｓ、Ｉ５１Ｎ、Ｙ５２Ｄ、Ｙ５２Ｌ、Ｙ５２Ｎ、Ｙ５２Ｓ、Ｙ５３Ａ、Ｙ５３Ｇ、Ｙ５３Ｓ、Ｙ５３Ｋ、Ｙ５３Ｔ、Ｙ５３Ｎ、Ｎ５４Ｓ、Ｎ５４Ｔ、Ｎ５４Ｋ、Ｎ５４Ｄ、Ｎ５４Ｇ、Ｇ５５Ｄ、Ｇ５５Ｌ、Ｇ５５Ｓ、Ｇ５５Ｔ、Ｇ５５Ｖ、Ｖ５６Ｙ、Ｖ５６Ｒ、Ｖ５６Ｅ、Ｖ５６Ｄ、Ｖ５６Ｇ、Ｖ５６Ｓ、Ｖ５６Ａ、Ｎ５８Ｋ、Ｎ５８Ｔ、Ｎ５８Ｓ、Ｎ５８Ｄ、Ｎ５８Ｒ、Ｎ５８Ｇ、Ｎ５８Ｆ、Ｎ５８Ｙのうちの１つ以上または全てをさらに含む配列番号２のＣＤＲＨ２であり、および／または
ＣＤＲＬ１変異体が、以下のカバット置換：Ｄ２８Ｎ、Ｄ２８Ｓ、Ｄ２８Ｅ、Ｄ２８Ｔ、Ｉ２９Ｖ、Ｎ３０Ｄ、Ｎ３０Ｌ、Ｎ３０Ｙ、Ｎ３０Ｖ、Ｎ３０Ｉ、Ｎ３０Ｓ、Ｎ３０Ｆ、Ｎ３０Ｈ、Ｎ３０Ｇ、Ｎ３０Ｔ、Ｓ３１Ｎ、Ｓ３１Ｔ、Ｓ３１Ｋ、Ｓ３１Ｇ、Ｙ３２Ｆ、Ｙ３２Ｎ、Ｙ３２Ａ、Ｙ３２Ｈ、Ｙ３２Ｓ、Ｙ３２Ｒ、Ｌ３３Ｍ、Ｌ３３Ｖ、Ｌ３３Ｉ、Ｌ３３Ｆ、Ｓ３４Ａ、Ｓ３４Ｇ、Ｓ３４Ｎ、Ｓ３４Ｈ、Ｓ３４Ｖ、Ｓ３４Ｆのうちの１つまたは全てをさらに含む配列番号４のＣＤＲＬ１変異体であり、および／または
前記ＣＤＲＬ２変異体が、以下のカバット置換：Ａ５１Ｔ、Ａ５１ＧまたはＡ５１Ｖのうちの１つ以上または全てをさらに含む配列番号５のＣＤＲＬ２変異体であり、および／または
ＣＤＲＬ３変異体が、配列番号６であるかまたは配列番号１０９であり、これはさらに以下のカバット置換：Ｌ８９Ｑ、Ｌ８９Ｓ、Ｌ８９Ｇ、Ｌ８９Ｆ、Ｑ９０Ｎ、Ｑ９０Ｈ、Ｓ９１Ｎ、Ｓ９１Ｆ、Ｓ９１Ｇ、Ｓ９１Ｒ、Ｓ９１Ｄ、Ｓ９１Ｈ、Ｓ９１Ｔ、Ｓ９１Ｙ、Ｓ９１Ｖ、Ｄ９２Ｎ、Ｄ９２Ｙ、Ｄ９２Ｗ、Ｄ９２Ｔ、Ｄ９２Ｓ、Ｄ９２Ｒ、Ｄ９２Ｑ、Ｄ９２Ｈ、Ｄ９２Ａ、Ｅ９３Ｎ、Ｅ９３Ｇ、Ｅ９３Ｈ、Ｅ９３Ｔ、Ｅ９３Ｓ、Ｅ９３Ｒ、Ｅ９３Ａ、Ｆ９４Ｄ、Ｆ９４Ｙ、Ｆ９４Ｔ、Ｆ９４Ｖ、Ｆ９４Ｌ、Ｆ９４Ｈ、Ｆ９４Ｎ、Ｆ９４Ｉ、Ｆ９４Ｗ、Ｆ９４Ｐ、Ｆ９４Ｓ、Ｌ９６Ｐ、Ｌ９６Ｙ、Ｌ９６Ｒ、Ｌ９６Ｉ、Ｌ９６Ｗ、Ｌ９６Ｆのうちの１つ以上または全てを含み得るものである、
抗原結合タンパク質。
【請求項３】
ＣＤＲＨ３が配列番号９０であり；および／またはＣＤＲＨ２が配列番号９５であり；および／またはＣＤＲＬ３が配列番号１０９である請求項１または２記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４】
ミオスタチンと特異的に結合し、配列番号７の可変ドメイン配列のＣＤＲＨ３を含む抗原結合タンパク質であって、前記ＣＤＲがカバット、コチア、ＡｂＭまたはコンタクトＣＤＲ残基のうちのいずれか１つにより決定される抗原結合タンパク質。
【請求項５】
配列番号７の可変ドメイン配列のＣＤＲＨ１またはＣＤＲＨ２；あるいは配列番号８の可変ドメイン配列のＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２またはＣＤＲＬ３から選択されるカバット、コチア、ＡｂＭまたはコンタクトＣＤＲのうちのいずれか１つにより決定されるようなＣＤＲのうちの１つ以上または全てをさらに含む請求項４記載の抗原結合タンパク質。
【請求項６】
CDRH3が配列番号90であり、CDRH2が配列番号95であり、CDRH1が配列番号1であり、CDRL3が配列番号109であり、CDRL2が配列番号5であり、かつCDRL1が配列番号4である、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項７】
可変重鎖の：
（ａ）位置２８のＳまたはＴ；
（ｂ）位置１０５のＴまたはＱ；
（ｃ）位置２のＶ、ＩまたはＧ；
（ｄ）位置４のＬまたはＶ；
（ｅ）位置２０のＬ、Ｉ、ＭまたはＶ；
（ｆ）位置２２のＣ；
（ｇ）位置２４のＴ、Ａ、Ｖ、ＧまたはＳ；
（ｈ）位置２６のＧ；
（ｉ）位置２９のＩ、Ｆ、ＬまたはＳ；
（ｊ）位置３６のＷ；
（ｋ）位置４７のＷまたはＹ；
（ｌ）位置４８のＩ、Ｍ、ＶまたはＬ；
（ｍ）位置６９のＩ、Ｌ、Ｆ、ＭまたはＶ；
（ｎ）位置７８のＡ、Ｌ、Ｖ、ＹまたはＦ；
（ｏ）位置８０のＬまたはＭ；
（ｐ）位置９０のＹまたはＦ；
（ｑ）位置９２のＣ；および／または
（ｒ）位置９４のＲ、Ｋ、Ｇ、Ｓ、ＨまたはＮ；
および／または可変軽鎖の：
（i）位置１６のＲまたはＧ；
（ii）位置７１のＹまたはＦ；
（iii）位置１００のＡまたはＱ；
（iv）位置２のＩ、ＬまたはＶ；
（v）位置３のＶ、Ｑ、ＬまたはＥ；
（vi）位置４のＭまたはＬ；
（vii）位置２３のＣ；
（viii）位置３５のＷ；
（ix）位置３６のＹ、ＬまたはＦ；
（x）位置４６のＳ、Ｌ、ＲまたはＶ；
（xi）位置４９のＹ、Ｈ、ＦまたはＫ；
（xii）位置８８のＣ；および／または
（xiii）位置９８のＦ
から選択されるカバットアミノ酸残基のいずれか１つまたは組合せを含む可変重鎖領域および／または可変軽鎖領域を含む請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項８】
可変重鎖の：
（ａ）位置２８のＳ；
（ｂ）位置１０５のＱ；
（ｃ）位置２のＶ；
（ｄ）位置４のＬ；
（ｅ）位置２０のＶ；
（ｆ）位置２２のＣ；
（ｇ）位置２４のＡ；
（ｈ）位置２６のＧ；
（ｉ）位置２９のＦ；
（ｊ）位置３６のＷ；
（ｋ）位置４７のＷ；
（ｌ）位置４８のＭ；
（ｍ）位置６９のＭ；
（ｎ）位置７８のＡ；
（ｏ）位置８０のＭ；
（ｐ）位置９０のＹ；
（ｑ）位置９２のＣ；および／または
（ｒ）位置９４のＲ；
および／または可変軽鎖の：
（i）位置１６のＧ；
（ii）位置７１のＹ；
（iii）位置１００のＱ；
（iv）位置２のＩ；
（v）位置３のＱ；
（vi）位置４のＭ；
（vii）位置２３のＣ；
（viii）位置３５のＷ；
（ix）位置３６のＦ；
（x）位置４６のＳ；
（xi）位置４９のＹ；
（xii）位置８８のＣ；および／または
（xiii）位置９８のＦ
から選択されるカバットアミノ酸残基のいずれか１つまたは組合せを含む可変重鎖領域および／または可変軽鎖領域を含む請求項７記載の抗原結合タンパク質。
【請求項９】
配列番号１０で示されるようなフレームワーク領域と７５％以上の配列同一性を有する重鎖可変領域受容体抗体フレームワーク；または配列番号１１で示されるようなフレームワーク領域と７５％以上の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン受容体抗体フレームワークをさらに含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
ミオスタチンと特異的に結合し、以下の：
（ｉ）配列番号７または配列番号２５から選択される重鎖可変領域；および／または配列番号８または配列番号２１から選択される軽鎖可変領域；あるいは配列番号７または２５の重鎖可変領域あるいは配列番号８または２１の軽鎖可変領域と９０％以上の配列同一性を有する変異体重鎖可変領域または軽鎖可変領域；あるいは
（ｉｉ）配列番号２６の重鎖；および／または配列番号２７または配列番号３７から選択される軽鎖；あるいは配列番号２６の重鎖あるいは配列番号２７または３７の軽鎖と９０％以上の配列同一性を有する変異体重鎖または軽鎖、
を含む抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
ミオスタチンと特異的に結合し、以下の：
（ｉ）配列番号７または配列番号２５から選択される重鎖可変領域；および／または配列番号８または配列番号２１から選択される軽鎖可変領域；あるいは配列番号７または２５の重鎖可変領域あるいは配列番号８または２１の軽鎖可変領域と７５％以上の配列同一性を有する変異体重鎖可変領域または軽鎖可変領域；あるいは
（ｉｉ）配列番号２６の重鎖；および／または配列番号２７または配列番号３７から選択される軽鎖；あるいは配列番号２６の重鎖あるいは配列番号２７または３７の軽鎖と７５％以上の配列同一性を有する変異体重鎖または軽鎖、
を含む請求項１、２または３に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１２】
ミオスタチンと特異的に結合し、以下の：
(i) 配列番号12、13もしくは14のいずれかから選択される重鎖可変領域、および／または配列番号15、16、17、18もしくは24のいずれかから選択される軽鎖可変領域、
または配列番号12、13もしくは14のいずれかから選択される重鎖可変領域、または配列番号15、16、17、18もしくは24のいずれかから選択される軽鎖可変領域と90%以上の配列同一性を有する変異体重鎖可変領域もしくは軽鎖可変領域、あるいは
(ii) 配列番号28、29、30、98もしくは99のいずれかから選択される重鎖、および／または配列番号31、32、33、34もしくは40のいずれかから選択される軽鎖、または配列番号28、29、30、98もしくは99のいずれかから選択される重鎖、または配列番号31、32、33、34もしくは40のいずれかから選択される軽鎖と90%以上の配列同一性を有する変異体重鎖または軽鎖、
を含む抗原結合タンパク質。
【請求項１３】
ミオスタチンと特異的に結合し、以下の：
(i) 配列番号12、13もしくは14のいずれかから選択される重鎖可変領域、および／または配列番号15、16、17、18もしくは24のいずれかから選択される軽鎖可変領域、
または配列番号12、13もしくは14のいずれかから選択される重鎖可変領域、または配列番号15、16、17、18もしくは24のいずれかから選択される軽鎖可変領域と75%以上の配列同一性を有する変異体重鎖可変領域もしくは軽鎖可変領域、あるいは
(ii) 配列番号28、29、30、98もしくは99のいずれかから選択される重鎖、および／または配列番号31、32、33、34もしくは40のいずれかから選択される軽鎖、または配列番号28、29、30、98もしくは99のいずれかから選択される重鎖、または配列番号31、32、33、34もしくは40のいずれかから選択される軽鎖と75%以上の配列同一性を有する変異体重鎖または軽鎖、
を含む、請求項１、２または３に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１４】
以下のカバット置換が存在する請求項１１、１２または１３記載の抗原結合タンパク質：
（ｉ）重鎖可変領域または重鎖におけるＹ９６Ｌ、Ｇ９９Ｄ、Ｇ９９Ｓ、Ｇ１００Ａ_Ｋ、Ｐ１００Ｂ_Ｆ、Ｐ１００Ｂ_Ｉ、Ｗ１００Ｅ_Ｆ、Ｆ１００Ｇ_Ｎ、Ｆ１００Ｇ_Ｓ、Ｆ１００Ｇ_Ｙ、Ｖ１０２ＮまたはＶ１０２Ｓ；および／または
（ｉｉ）重鎖可変領域または重鎖におけるＧ５５Ｄ、Ｇ５５Ｌ、Ｇ５５Ｓ、Ｇ５５ＴまたはＧ５５Ｖ；および／または
（ｉｉｉ）軽鎖可変領域または軽鎖におけるＣ９１Ｓ。
【請求項１５】
配列番号１４のＶＨドメインを含む請求項１〜１４のいずれかに記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１６】
配列番号１７または配列番号２４のＶＬドメインをさらに含む請求項１５記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１７】
ミオスタチンと特異的に結合し、配列番号３０の重鎖を含む抗原結合タンパク質。
【請求項１８】
配列番号３３または４０の軽鎖をさらに含む請求項１７記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１９】
ミオスタチンと特異的に結合し、配列番号９８または配列番号９９の重鎖を含む抗原結合タンパク質。
【請求項２０】
配列番号４０の軽鎖をさらに含む請求項１９記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２１】
IgG4定常領域をさらに含む請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２２】
抗原結合タンパク質が抗体である請求項２１記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２３】
抗体がモノクローナル抗体である請求項２２記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
抗体がヒト化される請求項２３記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２５】
抗体がＦｃ無効にされたものである請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか一項で定義されるような抗原結合タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項２７】
以下の：
（ｉ）重鎖をコードする配列番号４１のＤＮＡ配列；および／または軽鎖をコードする配列番号４２また５２から選択されるＤＮＡ配列；あるいは配列番号４１、４２または５２と７５％以上の同一性を有する重鎖または軽鎖をコードする変異体ＤＮＡ配列；あるいは
（ｉｉ）重鎖をコードする配列番号４３、４４または４５のいずれか１つから選択されるＤＮＡ配列；および／または軽鎖をコードする配列番号４６、４７、４８、４９または５５のいずれか１つから選択されるＤＮＡ配列；あるいは配列番号４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９または５５と７５％以上の同一性を有する変異体ＤＮＡ配列
を含む請求項２６記載の核酸分子。
【請求項２８】
請求項２６〜２７のいずれか一項で定義されたような核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項２９】
請求項２８で定義されたような発現ベクターを含む、単離された組換え宿主細胞。
【請求項３０】
請求項１〜２５のいずれか一項で定義されたような抗原結合タンパク質の産生方法であって、請求項２９で定義されたような単離された宿主細胞を培養するステップ、ならびに前記抗原結合タンパク質を回収するステップを包含する前記方法。
【請求項３１】
請求項１〜２５のいずれか一項で定義されたような抗原結合タンパク質ならびに製薬上許容可能な許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項３２】
筋肉量、筋肉強度および筋肉機能のいずれか１つまたはそれらの組合せを低減する疾患に苦しんでいる被験体の治療のための医薬の製造における、請求項１〜２５のいずれか一項で定義された抗原結合タンパク質または請求項３１記載の組成物の使用。
【請求項３３】
筋肉減少症、悪液質、筋消耗、筋廃用萎縮、ＨＩＶ、ＡＩＤＳ、癌、外科手術、熱傷、筋肉骨または神経に対する外傷または損傷、肥満症、糖尿病（ＩＩ型真性糖尿病を含む）、関節炎、慢性腎不全（ＣＲＦ）、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）、うっ血性心不全（ＣＨＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、待機的関節修復、多発性硬化症（ＭＳ）、卒中、筋ジストロフィー、運動ニューロン神経疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、骨粗鬆症、骨関節炎、脂肪酸肝疾患、肝硬変、アジソン病、クッシング症候群、急性呼吸窮迫症候群、ステロイド誘導性筋肉消耗、筋炎または脊柱側彎症に苦しんでいる被験体の治療のための医薬の製造における、請求項１〜２５のいずれか一項で定義された抗原結合タンパク質または請求項３１記載の組成物の使用。
【請求項３４】
被験体における筋肉量を増大し、筋肉強度を増大し、および／または筋肉機能を改善するための医薬の製造における、請求項１〜２５のいずれか一項で定義された抗原結合タンパク質または請求項３１記載の組成物の使用。