【手続補正書】
【提出日】平成25年1月15日(2013.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の新生血管新生を処置するための眼用の懸濁物であって、該懸濁物は、以下：
０．０１％〜２０％の量での水溶性に乏しい活性薬剤、および５％〜５０％の量での少なくとも２０００の分子量を有するポリエチレングリコール
を含む懸濁物。
【請求項２】
前記活性薬剤が抗脈管形成薬剤、抗炎症薬剤、および抗血管透過性薬剤からなる群より選択される、請求項１に記載の懸濁物。
【請求項３】
前記活性薬剤が抗脈管形成薬剤である、請求項２に記載の懸濁物。
【請求項４】
前記抗脈管形成薬剤が複数標的のレセプターチロシンキナーゼ（ＲＴＫ）阻害剤である、請求項３に記載の懸濁物。
【請求項５】
前記ＲＴＫ阻害剤がＮ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素である、請求項４に記載の懸濁物。
【請求項６】
前記抗脈管形成薬剤の濃度が０．００１％〜１０％である、請求項２に記載の懸濁物。
【請求項７】
前記ＰＥＧが少なくとも３０００の分子量を有する、請求項６に記載の懸濁物。
【請求項８】
調合物中における前記ＰＥＧの濃度が１０％〜５０％である、請求項７に記載の懸濁物。
【請求項９】
ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、チロキサポール、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、およびＨＣＯ４０からなる群より選択される非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項８に記載の懸濁物。
【請求項１０】
前記ＰＥＧがＰＥＧ３０００、ＰＥＧ２００００、およびＰＥＧ３０００とＰＥＧ２００００との混合物からなる群より選択される、請求項７に記載の懸濁物。
【請求項１１】
ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、チロキサポール、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、およびＨＣＯ４０からなる群より選択される非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項１０に記載の懸濁物。
【請求項１２】
１％の前記活性薬剤Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素および４８％のＰＥＧ１４０００を含む、請求項９に記載の懸濁物。
【請求項１３】
前記ＰＥＧの分子量が２００００である、請求項７に記載の懸濁物。
【請求項１４】
ＰＥＧ６０００をさらに含む、請求項１３に記載の懸濁物。
【請求項１５】
前記懸濁物における前記ＲＴＫ阻害剤の濃度が０．６％（ｗ／ｗ）であり、前記ＰＥＧ６０００の濃度が３５％（ｗ／ｗ）であり、および前記ＰＥＧ２００００の濃度が１０％（ｗ／ｗ）である、請求項１４に記載の懸濁物。
【請求項１６】
前記懸濁物における前記ＲＴＫ阻害剤の濃度が１％（ｗ／ｗ）であり、および前記ＰＥＧ２００００の濃度が２３％（ｗ／ｗ）である、請求項１３に記載の懸濁物。
【請求項１７】
請求項１０に記載の懸濁物であって、
１．４％（ｗ／ｖ）活性薬剤；および
１５％（ｗ／ｖ）ＰＥＧ３０００
を含む、懸濁物。
【請求項１８】
０．１４％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０をさらに含む、請求項１７に記載の懸濁物。
【請求項１９】
０．１４％（ｗ／ｖ）チロキサポールをさらに含む、請求項１７に記載の懸濁物。
【請求項２０】
請求項１１に記載の懸濁物であって、
１％（ｗ／ｖ）活性薬剤；
１５％（ｗ／ｖ）ＰＥＧ３０００；および
０．１％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０
を含む、懸濁物。
【請求項２１】
請求項１１に記載の懸濁物であって、
１％（ｗ／ｖ）活性薬剤；
２５％（ｗ／ｖ）ＰＥＧ２００００；および
０．１％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０
を含む、懸濁物。
【請求項２２】
前記活性薬剤の粒径が約１０００ｎｍ〜約２０００ｎｍである、請求項２１に記載の懸濁物。
【請求項２３】
前記活性薬剤の粒径が約１１５０ｎｍ〜約１４００ｎｍである、請求項２２に記載の懸濁物。
【請求項２４】
前記活性薬剤の粒径が約１２３７ｎｍである、請求項２３に記載の懸濁物。
【請求項２５】
前記活性薬剤の粒径が約１５００ｎｍ〜約１７５０ｎｍである、請求項２２に記載の懸濁物。
【請求項２６】
前記活性薬剤の粒径が約１６４８ｎｍである、請求項２５に記載の懸濁物。
【請求項２７】
新生血管新生に関連する眼の障害の処置のための硝子体内注射のための眼用の懸濁物であって、該懸濁物は、０．１％〜２０％の複数標的のレセプターチロシンキナーゼ阻害剤および少なくとも４０００の分子量を有するポリエチレングリコールを含む、懸濁物。
【請求項２８】
新生血管新生に関連する眼の障害の処置のための後強膜近傍または眼周囲の注射のための眼用の懸濁物であって、該懸濁物は、０．５％〜２０％の複数標的のレセプターチロシンキナーゼ阻害剤および少なくとも４０００の分子量を有するポリエチレングリコールを含む、懸濁物。
【請求項２９】
前記ＲＴＫ阻害剤がＮ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素および前記ＰＥＧがＰＥＧ２００００である、請求項２７に記載の懸濁物。
【請求項３０】
前記ＲＴＫ阻害剤がＮ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素および前記ＰＥＧがＰＥＧ２００００である、請求項２８に記載の懸濁物。
【請求項３１】
請求項１に記載の眼用の懸濁物を含む、微小血管病変、増大した血管透過性または眼内の新生血管新生に関連する眼の障害を処置するための組成物であって、該組成物は、該眼の障害に苦しむ患者の眼に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記眼の障害が、糖尿病網膜症、加齢性黄斑変性、黄斑浮腫、ブドウ膜炎、および地図状萎縮からなる群より選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が請求項１５に記載の懸濁物を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物が請求項１６に記載の懸濁物を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が請求項１７に記載の懸濁物を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が請求項１８に記載の懸濁物を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が請求項１９に記載の懸濁物を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物が請求項２０に記載の懸濁物を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が請求項２１に記載の懸濁物を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項４０】
前記組成物が請求項２２に記載の懸濁物を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項４１】
前記懸濁物の注射後の前記患者の眼の組織への前記活性薬剤の送達の持続が少なくとも２ヶ月である、請求項３２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の組成物は、好ましくは、後強膜近傍投与、硝子体内注射、または硝子体網膜療法を介して、新脈管形成もしくは増強された血管透過性に関連する眼の、または新生血管新生もしくは血管透過性によって特徴付けられる疾患に苦しむ患者の眼へ投与される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
眼の新生血管新生を処置するための眼用の懸濁物であって、該組成物は、以下：
０．０１％〜２０％の量での水溶性に乏しい活性薬剤、および５％〜５０％の量での少なくとも２０００の分子量を有するポリエチレングリコール
を含む懸濁物。
（項目２）
前記活性薬剤が抗脈管形成薬剤、抗炎症薬剤、および抗血管透過性薬剤からなる群より選択される、項目１に記載の懸濁物。
（項目３）
前記活性薬剤が抗脈管形成薬剤である、項目２に記載の懸濁物。
（項目４）
前記抗脈管形成薬剤が複数標的のレセプターチロシンキナーゼ（ＲＴＫ）阻害剤である、項目３に記載の懸濁物。
（項目５）
前記ＲＴＫ阻害剤がＮ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素である、項目４に記載の懸濁物。
（項目６）
前記抗脈管形成薬剤の濃度が０．００１％〜１０％である、項目２に記載の懸濁物。
（項目７）
前記ＰＥＧが少なくとも３０００の分子量を有する、項目６に記載の懸濁物。
（項目８）
調合物中における前記ＰＥＧの濃度が１０％〜５０％である、項目７に記載の懸濁物。
（項目９）
ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、チロキサポール、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、およびＨＣＯ４０からなる群より選択される非イオン性界面活性剤をさらに含む、項目８に記載の懸濁物。
（項目１０）
前記ＰＥＧがＰＥＧ３０００、ＰＥＧ２００００、およびＰＥＧ３０００とＰＥＧ２００００との混合物からなる群より選択される、項目７に記載の懸濁物。
（項目１１）
ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、チロキサポール、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、およびＨＣＯ４０からなる群より選択される非イオン性界面活性剤をさらに含む、項目１０に記載の懸濁物。
（項目１２）
１％の前記活性薬剤Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素および４８％のＰＥＧ１４０００を含む、項目９に記載の懸濁物。
（項目１３）
前記ＰＥＧの分子量が２００００である、項目７に記載の懸濁物。
（項目１４）
ＰＥＧ６０００をさらに含む、項目１３に記載の懸濁物。
（項目１５）
前記懸濁物における前記ＲＴＫ阻害剤の濃度が０．６％（ｗ／ｗ）、前記ＰＥＧ６０００の濃度が３５％（ｗ／ｗ）および前記ＰＥＧ２００００の濃度が１０％（ｗ／ｗ）である、項目１４に記載の懸濁物。
（項目１６）
前記懸濁物における前記ＲＴＫ阻害剤の濃度が１％（ｗ／ｗ）および前記ＰＥＧ２００００の濃度が２３％（ｗ／ｗ）である、項目１３に記載の懸濁物。
（項目１７）
項目１０に記載の懸濁物であって、
１．４％（ｗ／ｖ）活性薬剤；および
１５％（ｗ／ｖ）ＰＥＧ３０００
を含む、懸濁物。
（項目１８）
０．１４％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０をさらに含む、項目１７に記載の懸濁物。
（項目１９）
０．１４％（ｗ／ｖ）チロキサポールをさらに含む、項目１７に記載の懸濁物。
（項目２０）
項目１１に記載の懸濁物であって、
１％（ｗ／ｖ）活性薬剤；
１５％（ｗ／ｖ）ＰＥＧ３０００；および
０．１％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０
を含む、懸濁物。
（項目２１）
項目１１に記載の懸濁物であって、
１％（ｗ／ｖ）活性薬剤；
２５％（ｗ／ｖ）ＰＥＧ２００００；および
０．１％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０
を含む、懸濁物。
（項目２２）
前記活性薬剤の粒径が約１０００ｎｍ〜約２０００ｎｍである、項目２１に記載の懸濁物。
（項目２３）
前記活性薬剤の粒径が約１１５０ｎｍ〜約１４００ｎｍである、項目２２に記載の懸濁物。
（項目２４）
前記活性薬剤の粒径が約１２３７ｎｍである、項目２３に記載の懸濁物。
（項目２５）
前記活性薬剤の粒径が約１５００ｎｍ〜約１７５０ｎｍである、項目２２に記載の懸濁物。
（項目２６）
前記活性薬剤の粒径が約１６４８ｎｍである、項目２５に記載の懸濁物。
（項目２７）
新生血管新生に関連する眼の障害の処置のための硝子体内注射のための眼用の懸濁物であって、該懸濁物は、０．１％〜２０％の複数標的のレセプターチロシンキナーゼ阻害剤および少なくとも４０００の分子量を有するポリエチレングリコールを含む、懸濁物。
（項目２８）
新生血管新生に関連する眼の障害の処置のための後強膜近傍または眼周囲の注射のための眼用の懸濁物であって、該組成物は、０．５％〜２０％の複数標的のレセプターチロシンキナーゼ阻害剤および少なくとも４０００の分子量を有するポリエチレングリコールを含む、懸濁物。
（項目２９）
前記ＲＴＫ阻害剤がＮ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素および前記ＰＥＧがＰＥＧ２００００である、項目２７に記載の懸濁物。
（項目３０）
前記ＲＴＫ阻害剤がＮ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素および前記ＰＥＧがＰＥＧ２００００である、項目２８に記載の懸濁物。
（項目３１）
微小血管病変、増大した血管透過性または眼内の新生血管新生に関連する眼の障害を処置するための方法であって、該方法は、該眼の障害に苦しむ患者の眼に項目１に記載の眼用の懸濁物を投与することを含む、方法。
（項目３２）
前記眼の障害が、糖尿病網膜症、加齢性黄斑変性、黄斑浮腫、ブドウ膜炎、および地図状萎縮からなる群より選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記組成物が項目１５に記載の組成物である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記組成物が項目１６に記載の組成物である、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
前記組成物が項目１７に記載の組成物である、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
前記組成物が項目１８に記載の組成物である、項目３２に記載の方法。
（項目３７）
前記組成物が項目１９に記載の組成物である、項目３２に記載の方法。
（項目３８）
前記組成物が項目２０に記載の組成物である、項目３２に記載の方法。
（項目３９）
前記組成物が項目２１に記載の組成物である、項目３２に記載の方法。
（項目４０）
前記組成物が項目２２に記載の組成物である、項目３２に記載の方法。
（項目４１）
前記懸濁物の注射後の前記患者の眼の組織への前記活性薬剤の送達の持続が少なくとも２ヶ月である、項目３２に記載の方法。