【手続補正書】
【提出日】平成21年1月13日(2009.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
銅のKα線の照射で得られる粉末X線回折において、面間隔ｄ＝１４．２９、７．１２、５．３４、４．９７、４．７４、３．９５、３．８５、３．７５、３．５５、３．５１、３．１５、２．８４、２．７６、２．５２及び２．３７に主ピークを示す事を特徴とする、{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン  塩酸塩からなる結晶。
【請求項２】
銅のKα線の照射で得られる粉末X線回折において面間隔ｄ＝１４．２９、７．１２、５．３４、４．９７、４．７４、３．９５、３．８５、３．７５、３．５５、３．５１、３．１５、２．８４、２．７６、２．５２及び２．３７に主ピークを示す事を特徴とする、純度が９８％以上の{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン  塩酸塩からなる結晶。
【請求項３】
銅のKα線の照射で得られる粉末X線回折において面間隔ｄ＝１４．２９、７．１２、５．３４、４．９７、４．７４、３．９５、３．８５、３．７５、３．５５、３．５１、３．１５、２．８４、２．７６、２．５２及び２．３７に主ピークを示す事を特徴とする、純度が９９％以上の{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン  塩酸塩からなる結晶。
【請求項４】
純度が98％以上である、下記一般式(A)
【化１】
2006225382.tif 000001
[式中、R1、R2、R3及びR4は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロメチル基若しくはハロゲン原子を示し、R5はC1−C6アルキル基を示す。] で表されるチアゾリジンジオン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
純度が98％以上である、{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
純度が99％以上である、{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
下記一般式(I)
【化２】
2006225382.tif 000002
[式中、Xはハロゲン原子を示す。] で表される化合物又はその塩。
【請求項８】
Xが塩素原子である、請求項７に記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
４−［（２,４−ジオキソチアゾリジン−５−イル）メチル］フェノキシ酢酸をハロゲン化剤と反応させることを特徴とする、下記一般式(I)
【化３】
2006225382.tif 000003
[式中、Xはハロゲン原子を示す。]で表される化合物又はその塩の製造方法。
【請求項１０】
Xが塩素原子である、請求項９に記載の製造方法。
【請求項１１】
下記一般式(I)
【化４】
2006225382.tif 000004
[式中、Xはハロゲン原子を示す。] で表される酸ハロゲン化合物を、下記一般式(II)
【化５】
2006225382.tif 000005
[式中、R1、R2、R3及びR4は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロメチル基若しくはハロゲン原子を示し、R5はC1−C6アルキル基を示し、R6はアミノ基の保護基を示す。]で表されるフェニレンジアミン化合物と反応させることを特徴とする、下記一般式(III)
【化６】
2006225382.tif 000006
[式中、R1、R2、R3及びR4は前述したものと同意義を示す。] で表される化合物の製造方法。
【請求項１２】
R3がC1−C6アルコキシ基である、請求項１１に記載の製造方法。
【請求項１３】
塩化４−［（２,４−ジオキソチアゾリジン−５−イル）メチル］フェノキシ酢酸とＮ−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸tert−ブチルを反応させることを特徴とする、Ｎ−｛２−｛４−［（２,４−ジオキソチアゾリジン−５−イル）メチル］フェノキシアセチルアミノ｝−５−メトキシフェニル｝−Ｎ−メチルカルバミン酸tert−ブチル又はその塩の製造方法。
【請求項１４】
下記一般式(III)
【化７】
2006225382.tif 000007
[式中、R1、R2、R3及びR4は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロメチル基若しくはハロゲン原子を示し、R5はC1−C6アルキル基を示し、R6はアミノ基の保護基を示す。] で表される化合物の粗結晶の有機溶媒（該有機溶媒は、アルコール類、エーテル類、ニトリル類又はそれらの混合溶媒から選ばれる）懸濁液または溶液を還流することを特徴とする精製方法。
【請求項１５】
有機溶媒が、アルコール系溶媒である請求項１４に記載の精製方法。
【請求項１６】
一般式(III)で表される化合物が、Ｎ−｛２−｛４−［（２,４−ジオキソチアゾリジン−５−イル）メチル］フェノキシアセチルアミノ｝−５−メトキシフェニル｝−Ｎ−メチルカルバミン酸tert−ブチル又はその塩である、請求項１４又は１５に記載の精製方法。
【請求項１７】
下記一般式(III)
【化８】
2006225382.tif 000008
[式中、R1、R2、R3及びR4は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロメチル基若しくはハロゲン原子を示し、R5はC1−C6アルキル基を示し、R6はアミノ基の保護基を示す。] で表される化合物の不純物を、有機溶媒（該有機溶媒は、アルコール類、エーテル類、ニトリル類又はそれらの混合溶媒から選ばれる）懸濁液または溶液を還流することにより、最終物の不純物の量を２％以下にすることを特徴とする、下記一般式 (A)
【化９】
2006225382.tif 000009
[式中、R1、R2、R3及びR4は前述したものと同意義を示す。] で表されるチアゾリジンジオン化合物又はその薬理上許容される塩の製造方法。
【請求項１８】
下記一般式(I)
【化１０】
2006225382.tif 000010
[式中、Xはハロゲン原子を示す。] で表される化合物を、下記一般式(II)
【化１１】
2006225382.tif 000011
[式中、R1、R2、R3及びR4は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロメチル基若しくはハロゲン原子を示し、R5はC1−C6アルキル基を示し、R6はアミノ基の保護基を示す。]で表される化合物と反応させることにより得られる下記一般式(III)
【化１２】
2006225382.tif 000012
[式中、R1、R2、R3及びR4は前述したものと同意義を示す。] で表される化合物を、酸で処理することを特徴とする、下記一般式(A)
【化１３】
2006225382.tif 000013
[式中、R1、R2、R3及びR4は前述したものと同意義を示す。] で表されるチアゾリジンジオン化合物又はその薬理上許容される塩の製造方法。
【請求項１９】
４−［（２,４−ジオキソチアゾリジン−５−イル）メチル］フェノキシ酢酸をハロゲン化剤と反応させることにより得られる下記一般式(I)
【化１４】
2006225382.tif 000014
[式中、Xはハロゲン原子を示す。]で表される化合物又はその塩を、下記一般式(II)
【化１５】
2006225382.tif 000015
[式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロメチル基若しくはハロゲン原子を示し、R5はC1−C6アルキル基を示し、R6はアミノ基の保護基を示す。]で表される化合物と反応させることにより、下記一般式(III)
【化１６】
2006225382.tif 000016
[式中、R1、R2、R3及びR4は前述したものと同意義を示す。] で表される化合物の粗結晶を得、その粗結晶の有機溶媒（該有機溶媒は、アルコール類、エーテル類、ニトリル類又はそれらの混合溶媒から選ばれる）懸濁液または溶液を還流することで精製した後に、酸で処理することによりイミダゾール環に環化することを特徴とする、下記一般式 (A)
【化１７】
2006225382.tif 000017
[式中、R1、R2、R3及びR4は前述したものと同意義を示す。] で表されるチアゾリジンジオン化合物又はその薬理上許容される塩の製造方法。
【請求項２０】
一般式(A)で表されるチアゾリジンジオン化合物が、{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、請求項１７乃至１９に記載の製造方法。
【請求項２１】
４−［（２,４−ジオキソチアゾリジン−５−イル）メチル］フェノキシ酢酸をハロゲン化剤と反応させることにより得られる下記一般式(I)
【化１８】
2006225382.tif 000018
[式中、Xはハロゲン原子を示す。]で表される化合物又はその塩を、下記一般式(II)
【化１９】
2006225382.tif 000019
[式中、R1、R2、R3及びR4は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、トリフルオロメチル基若しくはハロゲン原子を示し、R5はC1−C6アルキル基を示し、R6はアミノ基の保護基を示す。]で表される化合物と反応させることにより、下記一般式(III)
【化２０】
2006225382.tif 000020
[式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は前述したものと同意義を示す。] で表される化合物又はその塩を得、その生成物の有機溶媒（該有機溶媒は、アルコール類、エーテル類、ニトリル類又はそれらの混合溶媒から選ばれる）懸濁液または溶液を還流し精製した後に、酸で処理することによりイミダゾール環に環化することにより得られる一般式(A)
【化２１】
2006225382.tif 000021
[式中、R1、R2、R3及びR4は前述したものと同意義を示す。] で表されるチアゾリジンジオン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２２】
一般式(A)で表されるチアゾリジンジオン化合物が、{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオンである、請求項２１に記載のチアゾリジンジオン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２３】
請求項１乃至３に記載された結晶を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１乃至３に記載された結晶を有効成分として含有する糖尿病、高血糖症、耐糖能不全、高血圧症、高脂血症、糖尿病合併症、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群若しくはアテローム性動脈硬化症の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１乃至３に記載された結晶を有効成分として含有する糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項２６】
請求項４乃至６に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項２７】
請求項４乃至６に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する糖尿病、高血糖症、耐糖能不全、高血圧症、高脂血症、糖尿病合併症、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群若しくはアテローム性動脈硬化症の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項２８】
請求項４乃至６に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項２９】
請求項２１又は２２に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２１又は２２に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する糖尿病、高血糖症、耐糖能不全、高血圧症、高脂血症、糖尿病合併症、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群若しくはアテローム性動脈硬化症の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項３１】
請求項２１又は２２に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項３２】
糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物を製造するための請求項１乃至３に記載された結晶の使用。
【請求項３３】
糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物を製造するための請求項４乃至６に記載の化合物又はその薬理上許容される塩の使用。
【請求項３４】
糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物を製造するための請求項２１又は２２に記載の化合物又はその薬理上許容される塩の使用。
【請求項３５】
{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン  塩酸塩の含有量が、水を除いて98重量％以上である、銅のKα線の照射で得られる粉末X線回折において面間隔ｄ＝１４．２９、７．１２、５．３４、４．９７、４．７４、３．９５、３．８５、３．７５、３．５５、３．５１、３．１５、２．８４、２．７６、２．５２及び２．３７に主ピークを示す事を特徴とする、{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン  塩酸塩の結晶の組成物。
【請求項３６】
{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン  塩酸塩の含有量が、水を除いて99重量％以上である、銅のKα線の照射で得られる粉末X線回折において面間隔ｄ＝１４．２９、７．１２、５．３４、４．９７、４．７４、３．９５、３．８５、３．７５、３．５５、３．５１、３．１５、２．８４、２．７６、２．５２及び２．３７に主ピークを示す事を特徴とする、{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン  塩酸塩の結晶の組成物。
【請求項３７】
{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン  塩酸塩の含有量が、水を除いて98重量％以上である、精製された{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン  塩酸塩の組成物。
【請求項３８】
{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン  塩酸塩の含有量が、水を除いて99重量％以上である、精製された{５−４−［（６−メトキシ−１−メチル−１H−ベンズイミダゾール−２−イル）メトキシ］ベンジル}チアゾリジン−２，４−ジオン  塩酸塩の組成物。