【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年7月25日(2013.7.25)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する化合物もしくはその立体化学的な異性体、または薬学的に許容し得るその塩もしくはその溶媒和物（ただし、式中、Ｒ3が２’−フルオロである場合、Ａｒは１個または２個のＣ1-3アルキル置換基で置換された３−ピリジニル基ではない。）；
【化１】
2010539119.tif 000001
式中、
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル基；あるいは、ハロ，トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基で置換されたフェニル基，フェニル基またはＣ3-7シクロアルキル基で置換されたＣ1-3アルキル基であり；
Ｒ2は、ハロ，トリフルオロメチル基，Ｃ1-3アルキル基またはシクロプロピル基であり；
Ｒ3は、水素またはハロであり；
Ｘは、Ｏ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ2，またはＣＦ2であり；ならびに
Ａｒは、非置換のフェニル基；非置換のピリジニル基；ハロ，Ｃ1-3アルキル基，Ｃ1-3アルコキシ基，トリフルオロメチル基，ヒドロキシＣ1-3アルキル基および（ＣＨ2）n−ＣＯ2Ｈ（式中、ｎ＝０，１，または２）からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されたフェニル基またはピリジニル基である。
【請求項２】
Ｒ1が、１−ブチル基，２−メチル−１−プロピル基，３−メチル−１−ブチル基，（シクロプロピル）メチル基または２−（シクロプロピル）−１−エチル基であり；
Ｒ2が、クロロまたはトリフルオロメチル基であり；
Ｒ3が、水素，クロロまたはフルオロであり；
Ｘが、Ｏであり；および
Ａｒが、少なくとも１個のメチル基で置換されたピリジニル基，またはＣＯＯＨもしくはヒドロキシＣ1-3アルキル基で置換されたフェニル基である請求項１に記載の化合物あるいは薬学的に許容し得るその塩またはその溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ1が、１−ブチル基，３−メチル−１−ブチル基，(シクロプロピル)メチル基もしくは２−（シクロプロピル）−１−エチル基であり；
Ｒ2が、クロロであり；
Ｒ3が、クロロもしくはフルオロであり；
Ｘが、Ｏであり；および
Ａｒが、２−メチルピリジン−４−イル，２−メチルピリジン−３−イルもしくは２，６−ジメチルピリジン−４−イルである請求項１に記載の化合物あるいは薬学的に許容し得るその塩またはその溶媒和物。
【請求項４】
１−ブチル−３−クロロ−４−［４−（２−メチルピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１−ブチル−３−クロロ−４−［２−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
３−クロロ−１−シクロプロピルメチル−４−［４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
４−［４−（１−ブチル−３−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェノキシ］−安息香酸；および
１−シクロプロピルメチル−４−［４−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
治療上の有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６】
薬剤として使用される請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ヒトを含む哺乳動物の疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または請求項５に記載の医薬組成物の使用であって、
該治療または該予防が、ｍＧｌｕＲ２の正のアロステリック調節因子の神経調節作用によって影響を受けるかまたは容易となる、該化合物または該医薬組成物の使用。
【請求項８】
不安障害，精神病性障害，人格障害，物質関連障害，摂食障害，気分障害，片頭痛，てんかんまたは痙攣性疾患，小児期障害，認知障害，神経変性，神経毒性および虚血からなる群から選択される中枢神経系障害を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または請求項５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項９】
上記中枢神経系障害が、広場恐怖，全般性不安障害（ＧＡＤ），強迫性障害（ＯＣＤ），パニック障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ），社会恐怖症および他の恐怖症からなる群から選択される不安障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
上記中枢神経系障害が、統合失調症，妄想性障害，統合失調性感情障害，統合失調症様
障害および物質誘発性[substance-induced]精神病性障害からなる群から選択される精神
病性障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１１】
上記中枢神経系障害が、強迫性人格障害および統合失調性（統合失調症性障害）からなる群から選択される人格障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１２】
上記中枢神経系障害が、アルコール乱用，アルコール依存，アルコール離脱，アルコール離脱せん妄，アルコールによる精神病性障害，アンフェタミン依存，アンフェタミン離脱，コカイン依存，コカイン離脱，ニコチン依存，ニコチン離脱，オピオイド依存およびオピオイド離脱からなる群から選択される物質関連障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１３】
上記中枢神経系障害が、神経性食欲不振症および神経性過食症からなる群から選択される摂食障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１４】
上記中枢神経系障害が、双極性障害（ＩおよびＩＩ），気分循環性障害，鬱病，気分変調性障害，大鬱病性障害および物質誘発性気分障害からなる群から選択される気分障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１５】
上記中枢神経系障害が、片頭痛である請求項８に記載の使用。
【請求項１６】
上記中枢神経系障害が、全身性非痙攣性のてんかん，全身性痙攣性のてんかん，小発作てんかん重積状態，大発作てんかん重積状態，意識障害の有無にかかわらない部分てんかん，乳児痙攣，持続性部分てんかん[epilepsy partialis continua]，および他の種類のてんかんからなる群から選択されるてんかんまたは痙攣性疾患である請求項８に記載の使用。
【請求項１７】
上記小児期障害が、注意欠陥／多動性障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１８】
上記中枢神経系障害が、せん妄，物質誘発性の持続的せん妄，認知症，ＨＩＶ疾病に起因する認知症，ハンチントン舞踏病に起因する認知症，パーキンソン病に起因する認知症，アルツハイマー型の認知症，物質誘発性の持続的認知症および軽度認識障害からなる群から選択される認知障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１９】
上記中枢神経系障害が、不安神経症，統合失調症，片頭痛，鬱病，およびてんかんからなる群から選択される請求項８に記載の使用。
【請求項２０】
請求項７〜１９のいずれかに記載の疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物とｍＧｌｕＲ２のオルソステリックアゴニストとを組み合わせた使用。
【請求項２１】
不安障害，精神病性障害，人格障害，物質関連障害，摂食障害，気分障害，片頭痛，てんかんまたは痙攣性疾患，小児期障害，認知障害，神経変性，神経毒性および虚血からなる群から選択される中枢神経系障害を治療または予防するのに使用される請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
本明細書中でオルソステリック結合部位と呼ばれる、ｍＧｌｕＲの大きな細胞外アミノ末端ドメインにグルタミン酸が結合し、ｍＧｌｕＲを活性化させる。この結合によって、該受容体の立体構造変化が引き起こされ、その結果Ｇタンパク質および細胞内シグナル伝達経路が活性化される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
現在、ｍＧｌｕＲｓを標的とする市販の薬理学的ツールの多くは、ｍＧｌｕＲファミリーのメンバーのいくつかを活性化するオルソステリックリガンドであり、該リガンドはグルタミン酸の構造類似体である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
ｍＧｌｕＲに選択的に作用する化合物を開発する新しい手段は、高度に保存されたオルソステリック結合部位とは異なる部位に結合することによって該受容体を調節するというアロステリック機構を通して作用する化合物を同定することである。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
これら化合物は単独では該受容体を活性化しないことが証明されている。むしろ、グルタミン酸単独で最小の反応しか引き起こさないあるグルタミン酸濃度において、これら化合物は該受容体に最大の反応をもたらすことができる。ｍＧｌｕＲ２の正のアロステリック調節因子はオルソステリック部位に結合せずに、代わりに該受容体の七回膜貫通領域内にあるアロステリック部位に結合することが突然変異解析によって明確に証明された。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
不安神経症モデルおよび精神病モデルにおいて、ｍＧｌｕＲ２の正のアロステリック調節因子で得られた効果がオルソステリックアゴニストで得られた効果と類似することが動物データから示唆されている。不安神経症モデルである、不安がより強まった驚愕においても、ストレスによる異常高熱においても、ｍＧｌｕＲ２のアロステリック調節因子は活性を有することが示された。さらに、統合失調症の聴覚による驚愕効果モデルである、ケタミンまたはアンフェタミンによる運動過多症においても、アンフェタミンによるプレパルス抑制崩壊においても、該化合物は逆活性を有することが示された。（J. Pharmacol. Exp.Ther. 2006, 318, 173-185; Psychopharmacology 2005, 179, 271-283）。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
正のアロステリック調節因子はグルタミン酸反応に対して相乗的に作用することができるが、例えばＬＹ３７９２６８またはＤＣＧ−ＩＶなどのオルソステリックｍＧｌｕＲ２アゴニストによる反応も該因子によって強化されることが示された。これらのデータは、さらにもう１つの新規な治療方法によって、ｍＧｌｕＲ２が関与する上述の神経学的および精神医学的な疾病が治療されるという証拠を提供する。そして、該治療方法において、ｍＧｌｕＲ２のオルソステリックアゴニストとともにｍＧｌｕＲ２の正のアロステリック調節因子を組み合わせて使用することになる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
〔薬理学〕
本発明で提供される化合物は、代謝型グルタミン酸受容体の正のアロステリック調節因子であり、特に、該化合物はｍＧｌｕＲ２の正のアロステリック調節因子である。本発明の化合物は、グルタミン酸の認識部位、すなわち、オルソステリックリガンド部位に結合するようには見えないが、代わりに該受容体の七回膜貫通領域中のアロステリック部位に結合すると思われる。グルタミン酸またはｍＧｌｕＲ２のアゴニストの存在下、本発明の化合物は、ｍＧｌｕＲ２反応を増強させる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
上記中枢神経系障害は、双極性障害（ＩおよびＩＩ），気分循環性障害，鬱病，気分変調性障害，大鬱病性障害および物質誘発性気分障害からなる群から選択される気分障害であることが好ましい。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
既に述べたように、本発明は、式（Ｉ）の化合物または他の薬剤が有用であり得る疾病または疾患の治療，予防，抑制，改善，またはその危険性の低減における、本発明の化合物および１以上の他の薬剤を含む医薬組成物ならびに薬剤の製造における該組成物の使用にも関する。本発明は、本発明の化合物とｍＧｌｕＲ２のオルソステリックアゴニストとの組合せにも関する。本発明は、医薬として使用するこのような組合せにも関する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
本発明は、（ａ）本発明の化合物，その薬学的に許容し得る塩またはその溶媒和物と、（ｂ）ｍＧｌｕＲ２のオルソステリックアゴニストとを含む、ヒトを含む哺乳動物の疾患の治療または予防における、同時の，単独の，または連続の使用のための複合調剤[combined preparation]としての製品にも関する。該治療または予防は、ｍＧｌｕＲ２のアロステリック調節因子、特にｍＧｌｕＲ２の正のアロステリック調節因子の神経調節作用によって、影響を受けるかまたは容易となる。このような組合せもしくは製品中の種々の薬物は、薬学的に許容し得る担体もしくは希釈剤とともに一度の調製で混合するか、または種々の薬物を、薬学的に許容し得る担体もしくは希釈剤とともに別個に調製して各々を混合しない状態においてもよい。