【手続補正書】
【提出日】平成25年6月5日(2013.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）配列番号１３８〜配列番号１４１及び配列番号１５４〜配列番号１５７、
ｂ）配列番号１３８〜配列番号１４１及び配列番号１５４〜配列番号１５７のうちの１つと僅か３つ、又は僅か２つ、又は僅か１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
ｉ）該アミノ酸配列が１位（前記位置はカバットナンバリングにより求められる）にアスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）を有し、
ｉｉ）該アミノ酸配列が、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性（前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである）でｈＲＳＶのタンパク質Ｆと結合する、及び／又は該アミノ酸配列が、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力（本明細書で規定のような）を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、ｈＲＳＶのタンパク質Ｆに指向性を有する及び／又はこれと特異的に結合する、少なくとも１つのアミノ酸配列及び／又は１つ以上のナノボディ（登録商標）を含むか、又はこれから実質的になり、並びに、場合により１つ以上のペプチドリンカーを介して連結した、１つ以上の他のアミノ酸結合単位を場合によりさらに含む、ポリペプチド。
【請求項２】
前記少なくとも１つのアミノ酸配列及び／又は１つ以上のナノボディ（登録商標）が、
ａ）配列番号１４０〜配列番号１４１及び配列番号１５４〜配列番号１５７、
ｂ）配列番号１４０〜配列番号１４１及び配列番号１５４〜配列番号１５７のうちの１つと僅か３つ、又は僅か２つ、又は僅か１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって
ｉ）該アミノ酸配列が、１４位にプロリン（Ｐｒｏ、Ｐ）、１９位にアルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、２０位にロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、及び１０８位にロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）を有し（前記位置はカバットナンバリングにより求められる）、
ｉｉ）該アミノ酸配列が、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性（前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである）でｈＲＳＶのタンパク質Ｆと結合する、及び／又は該アミノ酸配列が、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力（本明細書で規定のような）を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記少なくとも１つのアミノ酸配列及び／又は１つ以上のナノボディ（登録商標）が、
ａ）配列番号１４０〜配列番号１４１及び配列番号１５４〜配列番号１５７、
ｂ）配列番号１４０〜配列番号１４１及び配列番号１５４〜配列番号１５７のうちの１つと僅か３つ、又は僅か２つ、又は僅か１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
ｉ）該アミノ酸配列が、１４位にプロリン（Ｐｒｏ、Ｐ）、１９位にアルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、２０位にロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、及び１０８位にロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）と、更に８３位にアルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、８５位にグルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、及び／又は１０５位にグルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）とを有し（前記位置はカバットナンバリングにより求められる）、
ｉｉ）該アミノ酸配列が、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性（前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである）でｈＲＳＶのタンパク質Ｆと結合する、及び／又は該アミノ酸配列が、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力（本明細書で規定のような）を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、請求項１又は２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
配列番号５において、１つ又は複数のアミノ酸残基が、Ｖａｌ５Ｌｅｕ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ｒ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｕ４４Ｇｌｙ、Ａｌａ７４Ｓｅｒ、Ｇｌｙ７８Ｌｅｕ、Ａｌａ８３Ａｒｇ、Ａｓｐ８５Ｇｌｕ、Ａｒｇ１０５Ｇｌｎ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、及びＧｌｙ５４Ｄから選択される突然変異を受けており、１位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、少なくとも１つのアミノ酸配列及び／又は１つ以上のナノボディ（登録商標）を含むか、又はこれから本質的になる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
配列番号５のアミノ酸残基が、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、及びＧｌｎ１０８Ｌｅｕ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、及びＡｌａ８３Ａｒｇ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、及びＡｓｐ８５Ｇｌｕ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、及びＡｒｇ１０５Ｇｌｎ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、Ａｌａ８３Ａｒｇ、及びＡｓｐ８５Ｇｌｕ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、Ａｌａ８３Ａｒｇ、及びＡｒｇ１０５Ｇｌｎ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、Ａｓｐ８５Ｇｌｕ、及びＡｒｇ１０５Ｇｌｎ、又は
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、Ａｌａ８３Ａｒｇ、Ａｓｐ８５Ｇｌｕ、及びＡｒｇ１０５Ｇｌｎ
の突然変異を受けた、少なくとも１つのアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）を含むか、又はこれから本質的になる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
多価ポリペプチドである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
二価又は三価のポリペプチドである、請求項６に記載の多価ポリペプチド。
【請求項８】
以下のポリペプチド：
ａ）配列番号１４２〜配列番号１４５及び配列番号１６２〜配列番号１６５、
ｂ）配列番号１４２〜配列番号１４５及び配列番号１６２〜配列番号１６５のうちの１つと僅か３つ、又は僅か２つ、又は僅か１つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
ｉ）前記ポリペプチド内に包含される第１のアミノ酸配列又はナノボディ（登録商標）が、１位にアスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）を有し、
ｉｉ）該ポリペプチドが、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性（前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである）でｈＲＳＶのタンパク質Ｆと結合する、及び／又は該ポリペプチドが、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力（本明細書で規定のような）を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、ｈＲＳＶのタンパク質Ｆに指向性を有する及び／又はこれと特異的に結合する、請求項７に記載の三価ポリペプチド。
【請求項９】
以下のポリペプチド：
ａ）配列番号１４４〜配列番号１４５及び配列番号１６２〜配列番号１６５、
ｂ）配列番号１４４〜配列番号１４５及び配列番号１６２〜配列番号１６５のうちの１つと僅か３つ、又は僅か２つ、又は僅か１つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
ｉ）前記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ（登録商標）が、１４位にプロリン（Ｐｒｏ、Ｐ）、１９位にアルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、２０位にロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、及び１０８位にロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）を有し（前記位置はカバットナンバリングにより求められる）、
ｉｉ）該ポリペプチドが、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性（前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである）でｈＲＳＶのタンパク質Ｆと結合する、及び／又は該ポリペプチドが、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力（本明細書で規定のような）を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、ｈＲＳＶのタンパク質Ｆに指向性を有する及び／又はこれと特異的に結合する、請求項７又は８に記載の三価ポリペプチド。
【請求項１０】
以下のポリペプチド：
ａ）配列番号１４４〜配列番号１４５及び配列番号１６２〜配列番号１６５、
ｂ）配列番号１４４〜配列番号１４５及び配列番号１６２〜配列番号１６５のうちの１つと僅か３つ、又は僅か２つ、又は僅か１つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
ｉ）前記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ（登録商標）が、１４位にプロリン（Ｐｒｏ、Ｐ）、１９位にアルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、２０位にロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、及び１０８位にロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）と、更に８３位にアルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、８５位にグルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、及び／又は１０５位にグルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）とを有し（前記位置はカバットナンバリングにより求められる）、
ｉｉ）該ポリペプチドが、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性（前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである）でｈＲＳＶのタンパク質Ｆと結合する、及び／又は該ポリペプチドが、該３つ、２つ又は１つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力（本明細書で規定のような）を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、ｈＲＳＶのタンパク質Ｆに指向性を有する及び／又はこれと特異的に結合する、請求項７〜９のいずれか一項に記載の三価ポリペプチド。
【請求項１１】
１位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化しており、場合により配列番号５３の一部を形成する少なくとも１つ（又は２つ、又は３つ全て）のナノボディ（登録商標）において、１つ又は複数（例えば２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個若しくは９個、１０個、１１個、又は１２個）のアミノ酸残基が、Ｖａｌ５Ｌｅｕ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ｒ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｕ４４Ｇｌｙ、Ａｌａ７４Ｓｅｒ、Ｇｌｙ７８Ｌｅｕ、Ａｌａ８３Ａｒｇ、Ａｓｐ８５Ｇｌｕ、Ａｒｇ１０５Ｇｌｎ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、及びＧｌｙ５４Ａｓｐから選択される突然変異を受けた、配列番号５３を含むか、又はこれから本質的になる、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の三価ポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号５３の一部を形成する少なくとも１つのナノボディ（登録商標）において、アミノ酸残基が、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、及びＧｌｎ１０８Ｌｅｕ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、及びＡｌａ８３Ａｒｇ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、及びＡｓｐ８５Ｇｌｕ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、及びＡｒｇ１０５Ｇｌｎ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、Ａｌａ８３Ａｒｇ、及びＡｓｐ８５Ｇｌｕ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、Ａｌａ８３Ａｒｇ、及びＡｒｇ１０５Ｇｌｎ、
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、Ａｓｐ８５Ｇｌｕ、及びＡｒｇ１０５Ｇｌｎ、又は
Ｇｌｕ１Ａｓｐ、Ａｌａ１４Ｐｒｏ、Ｓｅｒ１９Ａｒｇ、Ｉｌｅ２０Ｌｅｕ、Ｇｌｎ１０８Ｌｅｕ、Ａｌａ８３Ａｒｇ、Ａｓｐ８５Ｇｌｕ、及びＡｒｇ１０５Ｇｌｎ
の突然変異を受けた、配列番号５３を含むか、又はこれから本質的になる、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の三価ポリペプチド。
【請求項１３】
配列番号１４２〜配列番号１４５及び配列番号１６２〜配列番号１６５のうちの１つを含むか、又はこれから本質的になる、請求項７〜１２のいずれか一項に記載の三価ポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の、ｈＲＳＶのタンパク質Ｆに指向性を有する及び／又はこれと特異的に結合するアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）。
【請求項１５】
請求項１４に記載の１つのアミノ酸配列及び／又は１つのナノボディ（登録商標）を含むか、又はこれから本質的になる一価構築物。
【請求項１６】
請求項８〜１３のいずれか一項に記載の多価ポリペプチド、例えば二価又は三価のポリペプチドを調製する際の請求項１５に記載の一価構築物の使用。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物をコードする核酸又はヌクレオチド配列。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の多価ポリペプチドをコードする遺伝子構築物の調製のための請求項１５に記載の一価構築物をコードする請求項１７に記載の核酸又はヌクレオチド配列の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物を発現する、又は好適な状況下で発現することができる；及び／又は請求項１７に記載の核酸若しくはヌクレオチド配列を含む、宿主又は宿主細胞。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、少なくとも１つの、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物、又は請求項１７に記載の核酸若しくはヌクレオチド配列を含む組成物。
【請求項２１】
薬学的組成物である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物と、肺送達に適した担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物、又は請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の組成物を製造する方法であって、
ａ）好適な宿主細胞若しくは宿主生物において又は別の好適な発現系において、請求項１７に記載の核酸若しくはヌクレオチド配列を発現させる工程、又は
請求項１９に記載の宿主又は宿主細胞が、少なくとも１つの、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物、又は請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の組成物を発現及び／又は生成するような条件下で、前記宿主又は前記宿主細胞を培養及び／又は維持する工程、場合によりその後に
ｂ）このようにして得られた、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物を単離及び／又は精製する工程
を少なくとも含む、方法。
【請求項２４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の二価又は三価のポリペプチドを調製する方法であって、２つ以上の一価アミノ酸配列又は請求項１５に記載の一価構築物と、例えば１つ又は複数のリンカーとを連結させる工程を少なくとも含む、方法。
【請求項２５】
ｈＲＳＶ感染症の予防及び／又は治療用の薬学的組成物の調製における使用のための請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物、又は請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２６】
呼吸器疾患、上気道感染症、下気道感染症、細気管支炎（肺における末梢気道の炎症）、肺炎、呼吸困難、咳、（再発性）喘鳴及び喘息のうちの少なくとも１つの予防及び／又は治療のための請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物、又は請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物の肺送達に好適な、及び／又は請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物の使用に好適な薬学的デバイス。
【請求項２８】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４に記載のアミノ酸配列及び／又はナノボディ（登録商標）、又は請求項１５に記載の一価構築物を含む、液体（例えば固体微粒子又は液滴の懸濁液）用の吸入器、エアロゾル又は乾燥粉末吸入器である、請求項２７に記載の薬学的デバイス。