【手続補正書】
【提出日】平成24年2月24日(2012.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
他の要因とは独立に、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を患う患者の転帰を予測するためのｍｉＲＮＡシグネチャーであって：正常ＣＤ３４＋前駆体細胞と比較したｍｉＲＮＡ発現の特徴的なシグネチャーを含み、該シグネチャーが以下のｍｉＲ：  ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３０ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９３、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０６ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３５、ｈｓａ−ｍｉＲ−２２４、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０６ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５５、ｈｓａ−ｍｉＲ−２５、ｈｓａ−ｍｉＲ−９６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０、ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｄ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２２２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０１、ｈｓａ−ｍｉＲ−３３８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９９ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ、およびｈｓａ−ｍｉＲ−３０１より選択される、ＣＤ３４＋正常細胞と比較して、ＡＭＬ試料において下方制御されるｍｉＲＮＡの１以上を含み、そして上方制御されるものを含まない、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項２】
ｍｉＲが：  ｍｉＲ−１２６、ｍｉＲ−１３０ａ、ｍｉＲ−９３、ｍｉＲ−１４６、ｍｉＲ−１０６ｂ、およびｍｉＲ−１２５ａの１以上を含む、請求項１に記載のｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項３】
被験体がＡＭＬを有するかまたは発展させるかどうかを決定するためのｍｉＲＮＡシグネチャーであって、以下：
被験体由来の試料を調べること、および
高白血球数についてｍｉＲの発現に正の相関があるかどうかを決定すること、
を含み、ここで ｍｉＲは以下：  ｈｓａ−ｍｉＲ−１５５、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｅ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２３ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１、ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２７ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｌ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２３ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１４、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１、およびｈｓａ−ｍｉＲ−２２２の１以上を含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項４】
被験体がＡＭＬを有するかまたは発展させるかどうかを決定するためのｍｉＲＮＡシグネチャーであって、被験体由来の試料を調べ、そして高骨髄（ＢＭ）芽球数についてｍｉＲの発現に正の相関があるかどうかを決定することを含み、ここでｍｉＲは以下：  ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５５、ｈｓａ−ｌｅｔ−７ａ−２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１９、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１４、およびｈｓａ−ｍｉＲ−２６ａの１以上を含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項５】
被験体がＡＭＬを有するかまたは発展させるかどうかを決定するためのｍｉＲＮＡシグネチャーであって、被験体由来の試料を調べ、そして高骨髄（ＢＭ）芽球数についてｍｉＲの発現に正の相関があるかどうかを決定することを含み、ここでｍｉＲは以下：  ｈｓａ−ｍｉＲ−１３３ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１４、ｈｓａ−ｍｉＲ−２５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２２０、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８４、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５５、ｈｓａ−ｍｉＲ−２２２、およびｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ｃの１以上を含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項６】
被験体におけるＡＭＬまたはＡＭＬを発症するリスクを検出するための方法であって、被験体由来の試料を調べ、そして：
ｍｉＲ−１５５およびｍｉＲ−１８１ｂと被験体の白血球数（ＷＢＣに関する）、末梢および骨髄芽球パーセンテージ；
ｍｉＲ−３０ｂおよびｍｉＲ−３０ｃと被験体の白血球数（ＷＢＣに関する）および骨髄芽球パーセンテージ、ならびに
ｍｉＲ−２５と被験体の白血球数、循環芽球パーセンテージ
の１以上を含む、１以上のｍｉＲとの正の相関があるかどうかを決定する工程を含む、前記方法。
【請求項７】
１１ｑ２３平衡転座の定義される細胞遺伝学的下位群と関連するｍｉＲＮＡシグネチャーであって；以下のｍｉＲ：  ｍｉＲ−３２６、ｍｉＲ−２１９、ｍｉＲ−１９４、ｍｉＲ−３０１、ｍｉＲ−３２４、ｍｉＲ−３３９、ｍｉＲ−９９ｂ、およびｍｉＲ−３２８の群由来の１以上のｍｉＲ、ならびに：  ｍｉＲ−３４ｂ、ｍｉＲ−１５ａ、ｍｉＲ−２９ａ、ｍｉＲ−２９ｃ、ｍｉＲ−３７２、ｍｉＲ−３０ａ、ｍｉＲ−２９ｂ、ｍｉＲ−３０ｅ、ｍｉＲ−１９６ａ、ｌｅｔ−７ｆ、ｍｉＲ−１０２、ｍｉＲ−３３１、ｍｉＲ−２９９、およびｍｉＲ−１９３の群より選択される１以上の下方制御ｍｉＲを含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項８】
ｔ（６；１１）１１ｑ２３平衡転座の定義される細胞遺伝学的下位群と関連するｍｉＲＮＡシグネチャーであって；以下の：  ｈｓａ−ｍｉＲ−２１、ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２７ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９９、ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２３ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２３ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３０ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２４、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１、およびｈｓａ−ｍｉＲ−２２１の群由来の１以上のｍｉＲを含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項９】
トリソミー８の定義される細胞遺伝学的下位群と関連するｍｉＲＮＡシグネチャーであって；以下：  ｈｓａ−ｍｉＲ−３３７、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８４、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０２ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０５、ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｄ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５３、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４ａ＊、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９９ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２４−１、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０２ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６７、ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８３、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９９ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４３、ｈｓａ−ｍｉＲ−９６、ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−３４０、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１、ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｉ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ＊、ｈｓａ−ｍｉＲ−９−３、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０３、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０２ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９９ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３７２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９３、ｈｓａ−ｍｉＲ−３２５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９２、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４、およびｈｓａ−ｍｉＲ−２９９の群由来の１以上のｍｉＲを含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項１０】
上方制御ｍｉＲＮＡ（ｍｉＲ−１０ａ、ｍｉＲ−１０ｂ、ｍｉＲ−２６ａ、ｍｉＲ−３０ｃ、ｌｅｔ−７ａ−２、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−１８１ｂ、ｍｉＲ−３６８、およびｍｉＲ−１９２）、および下方制御ｍｉＲＮＡ（ｍｉＲ−１２６、ｍｉＲ−２０３、ｍｉＲ−２００ｃ、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−２０４、ｍｉＲ−１９６ｂ、ｍｉＲ−１９３、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１９９ａ、ｍｉＲ−１９４、ｍｉＲ−１８３、ｍｉＲ−２９９、およびｍｉＲ−１４５）を含むｍｉＲで構成される、ＮＫ−ＡＭＬ中のシグネチャー。
【請求項１１】
ＡＭＬ患者におけるＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異の定義される細胞遺伝学的下位群と関連するｍｉＲＮＡシグネチャーであって：  ＡＭＬ患者中のＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異において過剰発現されるｍｉＲ−１５５：  ｍｉＲ−１５５、ｍｉＲ−１０ａ、およびｍｉＲ−１０ｂの群由来の１以上のｍｉＲを含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項１２】
新規に診断されたＡＭＬ患者において、転帰、全生存（ＯＳ）および／または無症候生存（ＥＦＳ）と関連するｍｉＲＮＡシグネチャーであって：  ｍｉＲ−１９９ａ、ｍｉＲ−１９９ｂ、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−２５、およびｍｉＲ−２０ａの群由来の１以上のｍｉＲを含み、こうした過剰発現が不都合なＯＳの指標となる、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項１３】
ｍｉＲ−１９９ａおよびｍｉＲ−１９１がＯＳおよび／またはＥＦＳと相関する、請求項１３のシグネチャ−。
【請求項１４】
正常核型を含む他の細胞遺伝学的異常を伴う他の治療ＡＭＬ患者と比較して、ｔ（１１ｑ２３）を伴う治療患者において、示差的に発現されるｍｉＲのｍｉＲＮＡシグネチャーであって、上方制御されている以下のｍｉＲ：  ｈｓａ−ｍｉＲ−３２６、ｈｓａ−ｍｉＲ−３３０、ｈｓａ−ｍｉＲ−９９ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３３ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３３９、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１９、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２９−２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３８、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１０、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０１、ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３２８、およびｈｓａ−ｍｉＲ−３２４の１以上を含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項１５】
正常核型を含む他の細胞遺伝学的異常を伴う他の治療ＡＭＬ患者と比較して、ｔ（１１ｑ２３）を伴う治療患者において、示差的に発現されるｍｉＲのｍｉＲＮＡシグネチャーであって、下方制御されている以下のｍｉＲ：  ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３３ａ、ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｄ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１、ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３７０、ｈｓａ−ｍｉＲ−３４ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９５、ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０３−ｐｒｅｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９４−１、ｈｓａ−ｍｉＲ−３３１−ｐｒｅｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８２＊、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８３−ｐｒｅｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１６、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０２ｃ＊、ｈｓａ−ｍｉＲ−２９９−３ｐ、およびｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｅの１以上を含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項１６】
異常核型治療ＡＭＬ患者に比較して、正常核型治療ＡＭＬ患者において、示差的に発現されるｍｉＲのｍｉＲＮＡシグネチャーであって、上方制御されている以下のｍｉＲ：  ｈｓａ−ｍｉＲ−２１、ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｄ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１９、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０２ｂ＊、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３４ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−１、ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−２、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｅ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４０、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５ａ、ｈｓａ−ｌｅｔ−７ａ−２、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２２２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９５、ｈｓａ−ｌｅｔ−７ａ、およびｈｓａ−ｍｉＲ−１８１ｂの１以上を含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項１７】
異常核型治療ＡＭＬ患者に比較して、正常核型治療ＡＭＬ患者において、示差的に発現されるｍｉＲのｍｉＲＮＡシグネチャーであって、下方制御されている以下のｍｉＲ：  ｈｓａ−ｍｉＲ−１９３ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９６ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０５、ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９８、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８８、ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０６、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０３、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−ｐｒｅｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８２＊、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９９ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８３、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７、ｈｓａ−ｍｉＲ−２９９−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８ａ、およびｈｓａ−ｍｉＲ−１４３の１以上を含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項１８】
ＦＬＴ３−ｗｔに対してＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異を伴う治療ＡＭＬ患者において示差的に発現されるｍｉＲのｍｉＲＮＡシグネチャーであって、以下のｍｉＲ：  ｈａｓ−ｍｉＲ−１９ａ、ｈａｓ−ｍｉＲ−１５５、ｈａｓ−ｍｉＲ−１０ａ、ｈａｓ−ｍｉＲ−９９ｂ、およびｈａｓ−ｍｉＲ−１９２ｂの１以上を含む、前記ｍｉＲＮＡシグネチャー。
【請求項１９】
白血病を治療するための医薬組成物であって、図５−表２、図８−表Ｓ２、図９−表Ｓ３、図１０−表Ｓ４、図１１−表Ｓ５、図１２−表Ｓ６、図１４−表Ｓ８、図１５−表Ｓ９および図１６−表Ｓ１０に列挙するｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される少なくとも１つのバイオマーカーの発現を阻害するための少なくとも１つの化合物を含み、ここで当該組成物は、対照細胞において発現される当該バイオマーカーの量よりも多く当該バイオマーカーを発現する白血病細胞を有する患者に投与される、前記医薬組成物。
【請求項２０】
図５−表２、図８−表Ｓ２、図９−表Ｓ３、図１０−表Ｓ４、図１１−表Ｓ５、図１２−表Ｓ６、図１４−表Ｓ８、図１５−表Ｓ９および図１６−表Ｓ１０に列挙するｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される少なくとも１つの単離されたバイオマーカー、および薬学的に許容されうるキャリアーを含む、白血病を治療するための薬学的組成物。
【請求項２１】
抗白血病剤を同定する方法であって、試験剤を細胞に提供し、そして白血病細胞における発現レベル増加と関連する少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを測定する工程を含み、対照細胞に比較して、細胞におけるバイオマーカーのレベルが減少していると、試験剤が抗癌剤である指標となり、
ここで当該バイオマーカーは：図５−表２、図８−表Ｓ２、図９−表Ｓ３、図１０−表Ｓ４、図１１−表Ｓ５、図１２−表Ｓ６、図１４−表Ｓ８、図１５−表Ｓ９および図１６−表Ｓ１０に列挙するｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される
前記方法。
【請求項２２】
白血病関連疾患を予防し、診断し、そして／または治療するための療法の有効性を評価する方法であって：
有効性を評価しようとする療法を供した動物から得られた試料中の、少なくとも１つのバイオマーカーを評価し、そして
疾患を治療するかまたは予防する際、試験中の治療の有効性のレベルを決定する工程を含み、
ここで、当該バイオマーカーは：図５−表２、図８−表Ｓ２、図９−表Ｓ３、図１０−表Ｓ４、図１１−表Ｓ５、図１２−表Ｓ６、図１４−表Ｓ８、図１５−表Ｓ９および図１６−表Ｓ１０に列挙するｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される
前記方法。
【請求項２３】
白血病関連疾患を治療するための療法剤のための候補化合物に関してスクリーニングするためのキットであって：少なくとも１つのバイオマーカーの試薬の１以上、および少なくとも１つのバイオマーカーを発現する細胞を含み、
ここで当該バイオマーカーは：図５−表２、図８−表Ｓ２、図９−表Ｓ３、図１０−表Ｓ４、図１１−表Ｓ５、図１２−表Ｓ６、図１４−表Ｓ８、図１５−表Ｓ９および図１６−表Ｓ１０に列挙するｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される
前記キット。
【請求項２４】
白血病関連合併症を治療するか、予防するか、逆転させるか、またはその重症度を制限する方法であって：少なくとも白血病関連疾患反応カスケードに干渉する剤を含み、当該剤は少なくとも１つのバイオマーカーを含む、
ここで当該バイオマーカーは：図５−表２、図８−表Ｓ２、図９−表Ｓ３、図１０−表Ｓ４、図１１−表Ｓ５、図１２−表Ｓ６、図１４−表Ｓ８、図１５−表Ｓ９および図１６−表Ｓ１０に列挙するｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される
前記医薬組成物。
【請求項２５】
センスまたはアンチセンスｍｉＲ−１９９ａ及びｍｉＲ−１９１を含む、少なくとも１つの単離された核酸を含む、物質の組成物。
【請求項２６】
ｍｉＲ−９３；ｍｉＲ−１２５ａ；ｍｉＲ−１２６；ｍｉＲ−１３０ａ；およびｍｉＲ−１４６；からなる群より選択されるセンスまたはアンチセンスｍｉＲの３またはそれより多くを含む、少なくとも１つの単離された核酸を含む、物質の組成物。
【請求項２７】
ｍｉＲ−１０ａ；ｍｉＲ−１０ｂ；ｍｉＲ−２１；ｍｉＲ−２５；ｍｉＲ−２６；ｍｉＲ−２９；ｍｉＲ−３０ｂ；ｍｉＲ−３０ｃ；ｍｉＲ−９３；ｍｉＲ−１２５ａ；ｍｉＲ−１２６；ｍｉＲ−１３０ａ；ｍｉＲ−１４６；ｍｉＲ−１５５；ｍｉＲ−１８１ｂ；ｍｉＲ−１９１；ｍｉＲ−１９６；ｍｉＲ−１９９ａ；およびｍｉＲ−１９９ｂ；からなる群より選択されるセンスまたはアンチセンスｍｉＲの５またはそれより多くを含む、少なくとも１つの単離された核酸を含む、物質の組成物。
【請求項２８】
ｍｉＲ−９３；ｍｉＲ−１２５ａ；ｍｉＲ−１２６；ｍｉＲ−１３０ａ；およびｍｉＲ−１４６；からなる群より選択されるセンスまたはアンチセンスｍｉＲの３またはそれより多くを検出するための試薬を含む、キット。
【請求項２９】
ｍｉＲ−１０ａ；ｍｉＲ−１０ｂ；ｍｉＲ−２１；ｍｉＲ−２５；ｍｉＲ−２６；ｍｉＲ−２９；ｍｉＲ−３０ｂ；ｍｉＲ−３０ｃ；ｍｉＲ−９３；ｍｉＲ−１２５ａ；ｍｉＲ−１２６；ｍｉＲ−１３０ａ；ｍｉＲ−１４６；ｍｉＲ−１５５；ｍｉＲ−１８１ｂ；ｍｉＲ−１９１；ｍｉＲ−１９６；ｍｉＲ−１９９ａ；およびｍｉＲ−１９９ｂ；からなる群より選択されるセンスまたはアンチセンスｍｉＲの３またはそれより多くを検出するための試薬を含む、キット。
【請求項３０】
ＡＭＬ癌細胞に影響を及ぼすための医薬組成物であって、ｍｉＲ−９３；ｍｉＲ−１２５ａ；ｍｉＲ−１２６；ｍｉＲ−１３０ａ；およびｍｉＲ−１４６；からなる群より選択されるセンスまたはアンチセンスｍｉＲを含む３またはそれより多くの核酸を含む、少なくとも１つの単離された核酸を含む、前記医薬組成物。
【請求項３１】
ＡＭＬ癌細胞に影響を及ぼすための医薬組成物であって、ｍｉＲ−１０ａ；ｍｉＲ−１０ｂ；ｍｉＲ−２１；ｍｉＲ−２５；ｍｉＲ−２６；ｍｉＲ−２９；ｍｉＲ−３０ｂ；ｍｉＲ−３０ｃ；ｍｉＲ−９３；ｍｉＲ−１２５ａ；ｍｉＲ−１２６；ｍｉＲ−１３０ａ；ｍｉＲ−１４６；ｍｉＲ−１５５；ｍｉＲ−１８１ｂ；ｍｉＲ−１９１；ｍｉＲ−１９６；ｍｉＲ−１９９ａ；およびｍｉＲ−１９９ｂ；からなる群より選択されるセンスまたはアンチセンスｍｉＲを含む５またはそれより多くの核酸を含む、少なくとも１つの単離された核酸を含む、前記医薬組成物。
【請求項３２】
ＡＭＬ癌細胞に影響を及ぼすのに有用な試験化合物を同定するための方法であって：
ａ．ＡＭＬ癌細胞に試験化合物および組成物を導入し、そして
ｂ．ＡＭＬガン細胞に影響を及ぼすのに有用な試験化合物を同定する、
ことを含み、ここで当該組成物は、ｍｉＲ−９３；ｍｉＲ−１２５ａ；ｍｉＲ−１２６；ｍｉＲ−１３０ａ；およびｍｉＲ−１４６；からなる群より選択されるセンスまたはアンチセンスｍｉＲの３またはそれより多くを含む、少なくとも１つの単離された核酸を含む、前記方法。
【請求項３３】
ＡＭＬ癌細胞に影響を及ぼすのに有用な試験化合物を同定するための方法であって：
ａ．ＡＭＬ癌細胞に試験化合物および組成物を導入し、そして
ｂ．ＡＭＬガン細胞に影響を及ぼすのに有用な試験化合物を同定する、
ことを含み、ここで当該組成物は、ｍｉＲ−１０ａ；ｍｉＲ−１０ｂ；ｍｉＲ−２１；ｍｉＲ−２５；ｍｉＲ−２６；ｍｉＲ−２９；ｍｉＲ−３０ｂ；ｍｉＲ−３０ｃ；ｍｉＲ−９３；ｍｉＲ−１２５ａ；ｍｉＲ−１２６；ｍｉＲ−１３０ａ；ｍｉＲ−１４６；ｍｉＲ−１５５；ｍｉＲ−１８１ｂ；ｍｉＲ−１９１；ｍｉＲ−１９６；ｍｉＲ−１９９ａ；およびｍｉＲ−１９９ｂ；からなる群より選択されるセンスまたはアンチセンスｍｉＲの５またはそれより多くを含む、少なくとも１つの単離された核酸を含む、前記方法。
【請求項３４】
有用なＡＭＬ癌治療化合物を同定する方法であって：
ａ．試験化合物に曝露した細胞のｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ｂ．有用なＡＭＬ癌治療化合物を同定する、
ことを含み、ここで当該対照は、低発現ｍｉＲ−９３；低発現ｍｉＲ−１２５ａ；低発現ｍｉＲ−１２６；低発現ｍｉＲ−１３０ａ；および低発現ｍｉＲ−１４６；からなる群より選択される３またはそれより多くを含むｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
【請求項３５】
有用なＡＭＬ癌治療化合物を同定する方法であって：
ａ．試験化合物に曝露した細胞のｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ｂ．有用なＡＭＬ癌治療化合物を同定する、
ことを含み、ここで当該対照は、過剰発現ｍｉＲ−１０ａ；過剰発現ｍｉＲ−１０ｂ；過剰発現ｍｉＲ−２１；過剰発現ｍｉＲ−２５；過剰発現ｍｉＲ−２６；低発現ｍｉＲ−２９；過剰発現ｍｉＲ−３０ｂ；過剰発現ｍｉＲ−３０ｃ；低発現ｍｉＲ−９３；低発現ｍｉＲ−１２５ａ；低発現ｍｉＲ−１２６；低発現ｍｉＲ−１３０ａ；低発現ｍｉＲ−１４６；過剰発現ｍｉＲ−１５５；過剰発現ｍｉＲ−１８１ｂ；過剰発現ｍｉＲ−１９１；低発現ｍｉＲ−１９６；過剰発現ｍｉＲ−１９９ａ；および過剰発現ｍｉＲ−１９９ｂ；からなる群より選択される５またはそれより多くを含むｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
【請求項３６】
ＡＭＬ細胞状態を同定または予測する方法であって：
ａ．試験化合物を含有する細胞のｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ｂ．ＡＭＬ細胞状態を同定または予測する、
ことを含み、ここで当該対照は、低発現ｍｉＲ−９３；低発現ｍｉＲ−１２５ａ；低発現ｍｉＲ−１２６；低発現ｍｉＲ−１３０ａ；および低発現ｍｉＲ−１４６；からなる群より選択される３またはそれより多くを含むｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
【請求項３７】
ＡＭＬ細胞状態を同定または予測する方法であって：
ａ．試験化合物を含有する細胞のｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ｂ．ＡＭＬ細胞状態を同定または予測する、
ことを含み、ここで当該対照は、過剰発現ｍｉＲ−１０ａ；過剰発現ｍｉＲ−１０ｂ；過剰発現ｍｉＲ−２１；過剰発現ｍｉＲ−２５；過剰発現ｍｉＲ−２６；低発現ｍｉＲ−２９；過剰発現ｍｉＲ−３０ｂ；過剰発現ｍｉＲ−３０ｃ；低発現ｍｉＲ−９３；低発現ｍｉＲ−１２５ａ；低発現ｍｉＲ−１２６；低発現ｍｉＲ−１３０ａ；低発現ｍｉＲ−１４６；過剰発現ｍｉＲ−１５５；過剰発現ｍｉＲ−１８１ｂ；過剰発現ｍｉＲ−１９１；低発現ｍｉＲ−１９６；過剰発現ｍｉＲ−１９９ａ；および過剰発現ｍｉＲ−１９９ｂ；からなる群より選択される５またはそれより多くを含むｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
【請求項３８】
ヒトＡＭＬ細胞状態を同定または予測する方法であって：
ａ．ヒト由来の試験試料中のｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ｂ．ヒトＡＭＬ癌状態を同定または予測する；
ことを含み、ここで当該対照は、低発現ｍｉＲ−９３；低発現ｍｉＲ−１２５ａ；低発現ｍｉＲ−１２６；低発現ｍｉＲ−１３０ａ；および低発現ｍｉＲ−１４６；からなる群より選択される３またはそれより多くを含むｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
【請求項３９】
ヒトＡＭＬ細胞状態を同定または予測する方法であって：
ａ．ヒト由来の試験試料中のｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ｂ．ヒトＡＭＬ癌状態を同定または予測する；
ことを含み、ここで当該対照は、過剰発現ｍｉＲ−１０ａ；過剰発現ｍｉＲ−１０ｂ；過剰発現ｍｉＲ−２１；過剰発現ｍｉＲ−２５；過剰発現ｍｉＲ−２６；低発現ｍｉＲ−２９；過剰発現ｍｉＲ−３０ｂ；過剰発現ｍｉＲ−３０ｃ；低発現ｍｉＲ−９３；低発現ｍｉＲ−１２５ａ；低発現ｍｉＲ−１２６；低発現ｍｉＲ−１３０ａ；低発現ｍｉＲ−１４６；過剰発現ｍｉＲ−１５５；過剰発現ｍｉＲ−１８１ｂ；過剰発現ｍｉＲ−１９１；低発現ｍｉＲ−１９６；過剰発現ｍｉＲ−１９９ａ；および過剰発現ｍｉＲ−１９９ｂ；からなる群より選択される５またはそれより多くを含むｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
【請求項４０】
ヒトにおけるＡＭＬ癌を寛解させるための医薬組成物であって、ＡＭＬ癌寛解治療剤を含み、ここで当該治療剤は、ｍｉＲ−９３；ｍｉＲ−１２５ａ；ｍｉＲ−１２６；ｍｉＲ−１３０ａ；およびｍｉＲ−１４６；からなる群より選択される３またはそれより多くのアンチセンスｍｉＲを含む少なくとも１つの単離された核酸を含む、前記医薬組成物。
【請求項４１】
ヒトにおけるＡＭＬ癌を寛解させるための医薬組成物であって、ＡＭＬ癌寛解治療剤を含み、ここで当該治療剤は、  アンチセンスｍｉＲ−１０ａ；アンチセンスｍｉＲ−１０ｂ；アンチセンスｍｉＲ−２１；ｍｉＲ−２５；アンチセンスｍｉＲ−２６；ｍｉＲ−２９；ｍｉＲ−３０ｂ；ｍｉＲ−３０ｃ；ｍｉＲ−９３；ｍｉＲ−１２５ａ；ｍｉＲ−１２６；ｍｉＲ−１３０ａ；ｍｉＲ−１４６；アンチセンスｍｉＲ−１５５；アンチセンスｍｉＲ−１８１ｂ；アンチセンスｍｉＲ−１９１；アンチセンスｍｉＲ−１９６；アンチセンスｍｉＲ−１９９ａ；およびアンチセンスｍｉＲ−１９９ｂ；からなる群より選択される５またはそれより多くのｍｉＲを含む少なくとも１つの単離された核酸を含む、前記医薬組成物。
【請求項４２】
ヒトＡＭＬ癌についての生存を予測する方法であって：
ａ．ヒトＡＭＬ細胞を含有する試験試料におけるｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ｂ．ヒトＡＭＬ癌についての生存を予測する、
ことを含み、ここで当該対照は、ｍｉＲ−１９１；ｍｉＲ−１９９ａ；およびｍｉＲ−１９９ｂ；からなる群より選択される２またはそれより多くの発現マーカーを含むｍｉＲフィンガープリントと含む、前記方法。
【請求項４３】
ヒトＦＬＴ３−ＩＴＤ＋  ＡＭＬ癌状態を同定または予測する方法であって：
ａ．ヒトＡＭＬ細胞を含有する試験試料におけるｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ｂ．ヒトＦＬＴ３−ＩＴＤ＋  ＡＭＬ癌状態を同定または予測する、
ことを含み、ここで当該対照は、ｍｉＲ−１０ａ；ｍｉＲ−１０ｂ；およびｍｉＲ−１５５；からなる群より選択される２またはそれより多くの発現マーカーを含むｍｉＲフィンガープリントと含む、前記方法。
【請求項４４】
ヒトＡＭＬ癌白血球細胞または骨髄細胞状態を同定する方法であって：
ａ．ヒトＡＭＬ細胞を含有する試験試料におけるｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ｂ．ヒトＡＭＬ癌白血球細胞または骨髄細胞状態を同定する、
ことを含み、ここで当該対照は、ｍｉＲ−２５；ｍｉＲ−３０ｂ；ｍｉＲ−３０ｃ；ｍｉＲ−１５５；およびｍｉＲ−１８１ｂ；からなる群より選択される２またはそれより多くの発現マーカーを含むｍｉＲフィンガープリントと含む、前記方法。
【請求項４５】
ヒトＡＭＬ癌の細胞遺伝学的状態を同定または予測する方法であって：
ａ．ヒトＡＭＬ細胞を含有する試験試料におけるｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ｂ．ヒトＡＭＬ癌の細胞遺伝学的状態を同定または予測する、
ことを含み、ここで当該対照は、ｍｉＲ−２１；ｍｉＲ−２６；ｍｉＲ−２９；およびｍｉＲ−１９６；からなる群より選択される２またはそれより多くの発現マーカーを含むｍｉＲフィンガープリントと含む、前記方法。
【請求項４６】
ヒトＡＭＬ癌の多系列異形成を同定または予測する方法であって：
ａ．ヒトＡＭＬ細胞を含有する試験試料におけるｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ｂ．ヒトＡＭＬ癌の多系列異形成を同定または予測する、
ことを含み、ここで当該対照は、ｍｉＲ−１８１ａを含むｍｉＲフィンガープリントと含む、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）における細胞遺伝学および予後と関連するマイクロＲＮＡシグネチャーおよびその使用