【手続補正書】
【提出日】平成24年12月6日(2012.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の１つ以上の四環系ピラジノインドール、またはそれらの薬剤的に許容される塩；ならびに場合によって１つ以上のその薬剤的に許容される担体、希釈剤、および賦形剤、ならびにそれらの組み合わせを含む、多発性硬化症を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
少なくとも１つの四環系ピラジノインドールが、式
【化１】
2012512165.tif 000001
（式中
Ｒａは水素であるか、またはＲａは１〜４個の置換基を表し、それぞれが、ハロおよびヒドロキシ、ならびにアルコキシ、アシルオキシ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、そのそれぞれは場合によって置換され；
Ｒｃは水素であるか、またはＲｃは１もしくは２個の置換基を表し、それぞれが、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択され、そのそれぞれは場合によって置換され；
Ｒｄは水素であるか、またはＲｃは１もしくは２個の置換基を表し、それぞれが、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択され、そのそれぞれは場合によって置換され；そして
ＲＮは、水素もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ、アシルオキシ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、そのそれぞれは場合によって置換されているか；あるいはＲＮと結合する窒素とは、アミド、カルバメート、もしくは尿素、またはそのチオノ誘導体を形成するか；あるいはＲＮと結合する窒素とはアミンプロドラッグを形成する）の化合物またはその薬剤的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
少なくとも１つの四環系ピラジノインドールが、式
【化２】
2012512165.tif 000002
もしくは
【化３】
2012512165.tif 000003
（式中
Ｒａは水素であるか、またはＲａは１〜４個の置換基を表し、それぞれが、ハロおよびヒドロキシ、ならびにアルコキシ、アシルオキシ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、そのそれぞれは場合によって置換され；
Ｒｃは水素であるか、またはＲｃは１もしくは２個の置換基を表し、それぞれが、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択され、そのそれぞれは場合によって置換され；
Ｒｄは水素であるか、またはＲｃは１もしくは２個の置換基を表し、それぞれが、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択され、そのそれぞれは場合によって置換され；そして
ＲＮが、水素もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ、アシルオキシ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルであり、そのそれぞれは場合によって置換されているか；あるいは１つ以上のＲＮと結合する窒素とは、アミド、カルバメート、もしくは尿素、またはそのチオノ誘導体を形成するか；あるいは１つ以上のＲＮと結合する窒素とはアミンプロドラッグを形成する）の化合物またはその薬剤的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
１つ以上のジメボリンをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
少なくとも１つのジメボリンが、式
【化４】
2012512165.tif 000004
（式中、Ｒ１は水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、そのそれぞれは場合によって置換されているか；あるいはＲ１と結合する窒素とは、アミド、カルバメート、もしくは尿素、またはそのチオノ誘導体を形成するか；あるいはＲ１と結合する窒素とはアミンプロドラッグまたはアリールアルキルを形成し；Ｒ２は、水素、またはアルキルもしくはアリールアルキルであり、そのそれぞれは場合によって置換され；Ｒ３は、水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ、アシルオキシ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、そのそれぞれは場合によって置換され；そして結合（ａ）は単結合または二重結合である）の化合物またはその薬剤的に許容される塩である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
１つ以上のＮＭＤＡ受容体拮抗物質をさらに含む請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
少なくとも１つのＮＭＤＡ受容体拮抗物質が、アマンタジン、デキストロメトルファン、デキストロルファン、イボガイン、ケタミン、フェンシクリジン、リルゾール、チレタミン、メマンチン、およびその薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
１つ以上のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、およびセリバスタチン、ならびにそれらの薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
１つ以上の免疫抑制薬をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも１つの免疫抑制薬が、コルチコステロイド、シクロホスファミド、メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、ミトキサントロン、ナタリズマブ、ダクリズマブ、アレムツズマブ、リツキシマブ、およびそれらの薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
１つ以上の免疫調節薬をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つの免疫調節薬が、インターフェロンベータ−１ｂ、インターフェロンベータ−１ａ、酢酸グラチラマー（コパクソン）、ナタリズマブ、リツキシマブ、ダクリズマブ、ＢＧ１２、フィンゴリモド、ラキニモド、およびその薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
多発性硬化症の治療のための薬剤の製造における、治療有効量の１つ以上の四環系ピラジノインドール、またはそれらの薬剤的に許容される塩の使用。
【請求項１５】
前記薬剤が請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
多発性硬化症が一次進行型多発性硬化症である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物または請求項１４又は１５に記載の使用。
【請求項１７】
多発性硬化症が二次進行型多発性硬化症である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物または請求項１４又は１５に記載の使用。
【請求項１８】
多発性硬化症が再発寛解型多発性硬化症である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物または請求項１４又は１５に記載の使用。
【請求項１９】
多発性硬化症が進行性寛解型多発性硬化症である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物または請求項１４又は１５に記載の使用。