【手続補正書】
【提出日】平成25年10月28日(2013.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブラジキニンＢ１受容体経路により仲介される疾患および状態であって、痛み、気道反応亢進ならびに気道疾患関連の炎症性疾患および事象、炎症性腸疾患、炎症性皮膚障害、火傷、捻挫および骨折から生じる浮腫、脳浮腫、血管性浮腫、糖尿病性血管障害、糖尿病性神経障害、膵島炎関連の糖尿病性症状、肝疾患、心血管疾患、鬱血性心不全、心筋梗塞、神経変性性疾患、てんかん、敗血症性ショック、頭痛、偏頭痛、閉鎖性頭部外傷、癌、敗血症、歯肉炎、骨粗鬆症、良性過形成、および膀胱活動亢進、間質性膀胱炎から選択される疾患および状態の治療および予防用の医薬であって、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2013509376.tif 000001
およびその医薬的に許容できる塩類を含む医薬
［式中：
Ａは、Ｈ、ＣＨ３およびＦからなる群から選択され；
Ａｒは、置換されていてもよいフェニルおよび５、６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒは、下記のものからなる群から選択される残基であり：
−線状または分枝Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アミノアルキル、
−３〜６員シクロアルキルアミノ；
−Ｗ−Ａｒ１：ここで、ＷはＯ、ＮＨ、ＣＯから選択され、Αｒ１は置換されていてもよいフェニル、ナフチル、キノリニル、ベンゾジオキソリルおよび５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される；
−置換されていてもよい５〜６員複素環残基；ならびに
−Ｘ−ＳＯ２Ｒ１：ここで、ＸはＮＨおよびＯから選択され、Ｒ１は線状または分枝Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、および置換されていてもよいフェニルから選択される；
Ｂは、下記のものからなる群から選択される残基であり：
−Ｈ、線状または分枝Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、カルバモイル；
−（ＣＨ２）ｎ−（ＮＨ）ｐ−Ｙ：ここで、ｎは０〜３であり、ｐは０または１であり、Ｙは下記のものから選択される：
−置換されていてもよいフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環残基から選択される５〜６員環;
−ベンジル、５〜６員ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、線状または分枝Ｃ１−Ｃ３−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、およびヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６−アルコキシ；
−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ−（ＣＨ２）ｎ’−Ａ：ここで、ｎは０〜３であり、ｎ’は０〜１であり、Ｚは−ＣＯＮＨ−、−Ｏ−、−ＮＣＨ３−、−ＣＨＯＨ−から選択され、Ａは線状または分枝Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換フェノキシから選択される；
−ＣＨＲａＲｂ：ここで、ＲａおよびＲｂは独立して、置換または非置換５〜６員ヘテロアリール、置換または非置換５〜６員複素環、置換または非置換フェニル、ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−ＮＨＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−（ＣＯＯ）Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される］
ただし、ＡがＨまたはＦである場合、
ブラジキニンＢ１受容体経路により仲介される疾患は下記のものではない：リウマチ性関節炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、潰瘍性大腸炎、乾癬、敗血症、黒色腫および心虚血。
【請求項２】
Ａｒは、置換または非置換フェニル、チオフェンおよびピロールから選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
Ａｒは、フェニルの３または４位でＲによって置換されたフェニル、及びチオフェン−２−イルから選択される、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
Ｒは、ヘキサ−１−エン−１−イル、２−メチルプロピル、シクロプロピルアミノ、置換または非置換フェニルカルボニル、置換または非置換チオフェン−カルボニル、置換または非置換フェニルアミノ、置換または非置換１，３−チアゾール−２−イル−アミノ、置換または非置換１，３−オキサゾール−２−イル−アミノ、置換または非置換フェノキシ、置換または非置換ナフタレン−１−イルオキシ、置換または非置換ナフタレン−２−イルオキシ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、置換または非置換フェニルスルホニルアミノ、置換または非置換フェニルスルホニルオキシから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５】
Ｂは、Ｈ、エチル、２−メチルプロパ−２−エン−１−イル、２−アミノ−２−メチル−プロピル、置換または非置換１Ｈ−ピラゾール−４−イル、置換または非置換１Ｈ−ピラゾール−５−イル、置換または非置換チオフェン−３−イル、置換または非置換１，３−チアゾール−２−イル、ピリミジン−４−イル、置換または非置換１−Ｈ−ピロール−１−イル、置換または非置換４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル、置換または非置換ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、置換または非置換ピペリジン−４−イル、置換または非置換フェニル、置換または非置換シクロヘキシル、フラン−２−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、置換または非置換ピペリジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、ピリジン−２−イル−アミノ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、フェニルアミノ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シクロヘキシルアミノ−Ｎ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、ピリジン−４−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ）−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（ベンジルアミノ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ）−エチル、−（Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−オキソエチル；（フェノキシ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、［（ベンジル）（メチルアミノ）］Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（３，４−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル、［（ジメチルアミノ）（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ；（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチルカルボキシ、カルバモイル、フラン−２−カルバミドから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
化合物が下記のものからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬：
４−（１−アミノ−２−フルオロ−１−オキソプロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
４−（２−フルオロ−１−｛［２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］アミノ｝−１−オキソプロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
４−（２−フルオロ−１−オキソ−１−｛［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル］アミノ｝プロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
２−フルオロ−Ｎ−（２−スルファモイルチオフェン−３−イル）−２−（３−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（２−スルファモイルフェニル）−２−（３−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
４−（２−メチル−１−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−オキソエチル］アミノ｝−１−オキソプロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
４−（２−メチル−１−オキソ−１−｛［２−（ピリジン−４−イル）エチル］アミノ｝プロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
Ｎ−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［５−（フェニルカルボニル）チオフェン−２−イル］プロパンアミド；
２−｛４−［（３−メトキシフェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）プロパンアミド；
２−［（３−メトキシフェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−［３−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］プロパンアミド；
２−［３−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（フェニルアミノ）エチル］プロパンアミド；
２−｛４−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−フェニルプロパンアミド；
２−［３−（シクロプロピルアミノ）フェニル］−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
２−（３−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝フェニル）Ｎ−（ピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
２−｛４−［（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］プロパンアミド；
２−｛４−［（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［２−（シクロヘキシルアミノ）プロピル］プロパンアミド；
Ｎ−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−２−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニルプロパンアミド；
Ｎ−［（２−ピロリジン−１−イル）エチル］−２−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝プロパンアミド；
３−（１−｛［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］アミノ｝−１−オキソプロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
２−｛４−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド
Ｎ−｛２−［（３−メトキシベンジル）（メチル）アミノ］エチル｝−２−｛４−［（プロパン−２−イルスルホニル）アミノ］フェニルプロパンアミド；
Ｎ−（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）−２−［３−（チオフェン−２−イルカルボニル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−［３−（チオフェン−２−イルカルボニル）フェニル］プロパンアミド；
２−｛４−［（２，３−ジメトキシフェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパンアミド；
２−｛４−［（２，３−ジメトキシフェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
２−｛３−［ヘキサ−１−エン−１−イル］フェニル｝−Ｎ−［２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル］プロパンアミド；
２−｛３−［ヘキサ−１−エン−１−イル］フェニル｝−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（３−メトキシベンジル）（メチル）アミノ］エチル｝−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３，４−ジメチルフェノキシ）プロピル］−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
２−［３−（フェニルカルボニル）フェニル］−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−［３−（フェニルカルボニル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−フェニル−２−［３−（フェニルカルボニル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−［３−（フェニルカルボニル）フェニル］プロパンアミド；
２−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−４−イル）プロパンアミド；
Ｎ−カルバモイル−２−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］プロパンアミド；
１−メチル−４−（｛２−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］プロパノイル｝アミノ）ピリミジン−１−イウム  ヨージド；
Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−［２−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）エチル］−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−［フラン−２−イル（モルホリン−４−イル）メチル］−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−［４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル］−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−［２−（フラン−２−イル）プロピル］−２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
４−（１−｛［２−（フラン−２−イル）プロピル］アミノ｝−１−オキソプロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
４−［１−オキソ−１−（ピリジン−４−イルアミノ）プロパン−２−イル］フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
４−｛１−オキソ−１−［４−（ピリジン−４−イルメチル）プロパン−２−イル］アミノ｝フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
４−（１−｛［（ジメチルアミノ）（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−１−オキソプロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
４−（１−｛［３−［３−メトキシベンジル（メチル）アミノ］プロピル］アミノ−１−オキソプロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
４−［３−（３，４−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ−１−オキソプロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネート；
２−（３−｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（３−エトキシプロピル）プロパンアミド；
２−（３−｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロパンアミド；
Ｎ’−｛２−［３−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル］プロパノイル｝フラン−２−カルボヒドラジド；
２−（３−｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
Ｎ−エチル−２−（３−｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
２−｛３−［（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［２−（ベンジルアミノ）エチル］プロパンアミド；
Ｎ−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−２−［３−｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−（２−アミノシクロヘキシル）−２−［３−｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル］プロパンアミド；
３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−［４−（ナフタレン−１−イルオキシフェニル）プロパノイル］アミノプロパン酸メチル；
Ｎ−［２−（ベンジルアミノ）エチル］−２−［４−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−２−［４−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−［３−（シクロヘキシルアミノ）プロピル］−２−［４−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］プロパンアミド；
２−［４−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロパンアミド；
２−［４−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］プロパンアミド；
Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２−［４−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］プロパンアミド；
２−［４−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］プロパンアミド；
２−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−４−イル）プロパンアミド；
２−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
Ｎ−｛２−［１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］エチル｝−２−（４−｛［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
２−｛４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イル）プロパンアミド；
２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
２−［３−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−４−イル）プロパンアミド；
２−｛３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イル）プロパンアミド；
２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−Ｎ−（ピラジン−２−イル）プロパンアミド；
２−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アミノ］フェニル｝プロパンアミド；
２−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−（ピラジン−２−イル）プロパンアミド；
２−（４−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロパンアミド；
２−｛４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アミノ］フェニル｝プロパンアミド；
Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−［４−（キノリン−３−イルアミノ）フェニル］プロパンアミド；
４−｛１−［（３，５−ジクロロ−２−スルファモイルフェニル）アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル｝フェニル−２−クロロベンゼンスルホネート；
２−［４−｛［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−４−イル）プロパンアミド。
【請求項７】
疼痛が、神経系のいずれかのレベルにおける病変により起きる中枢性疼痛症候群、術後疼痛症候群、骨痛および関節痛、反復運動痛、歯痛、癌性疼痛、筋筋膜疼痛、術中疼痛、慢性疼痛、月経困難症、アンギナ関連の疼痛、および炎症性疼痛、または膵臓炎、膀胱炎、腎石疝痛、疱疹後神経痛、神経傷害、骨関節炎、筋傷害、線維筋痛、リウマチ性関節炎、リウマチ性疾患および痛風に関連する痛みから選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】
気道反応亢進性疾患、および気道疾患関連の炎症性事象が、喘息、気管支収縮、職業性喘息、ウイルスまたは細菌による喘息増悪、非アレルギー性喘息、“喘鳴小児症候群”、慢性閉塞性肺疾患および塵肺症からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
慢性閉塞性肺疾患が、肺気腫、ＡＲＤＳ、気管支炎、肺炎、アレルギー性鼻炎および血管運動神経性鼻炎を含む、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
塵肺症が、アルミニウム肺症、炭粉肺症、石綿肺症、石粉肺症、プチローシス、鉄肺症、タバコ肺症および綿肺症を含む、請求項８に記載の医薬。
【請求項１１】
炎症性腸疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎およびブドウ膜炎を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１２】
炎症性皮膚障害が、乾癬および湿疹である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１３】
癌が、前立腺癌、膵臓癌、神経膠腫、乳癌、軟骨肉腫、結腸直腸腫瘍、脳腫瘍および骨髄腫から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
神経変性性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物：
【化２】
2013509376.tif 000002
およびその医薬的に許容できる塩類
［式中：
Ａは、ＣＨ３であり；
Ａｒは、置換または非置換フェニルおよび５、６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒは、下記のものからなる群から選択される残基であり：
−線状または分枝Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アミノアルキル、
−３〜６員シクロアルキルアミノ；
−Ｗ−Ａｒ１：ここで、ＷはＯ、ＮＨ、ＣＯから選択され、Αｒ１は置換されていてもよいフェニル、ナフチル、キノリニル、ベンゾジオキソリルおよび５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される；
−置換されていてもよい５〜６員複素環残基；ならびに
−Ｘ−ＳＯ２Ｒ１：ここで、ＸはＮＨおよびＯから選択され、Ｒ１は線状または分枝Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、および置換されていてもよいフェニルから選択される；
Ｂは、下記のものからなる群から選択される残基であり：
−Ｈ、線状または分枝Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、カルバモイル；
−（ＣＨ２）ｎ−（ＮＨ）ｐ−Ｙ：ここで、ｎは０〜３であり、ｐは０または１であり、Ｙは下記のものから選択される：
−置換されていてもよいフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環残基から選択される５〜６員環;
−ベンジル、５〜６員ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、線状または分枝Ｃ１−Ｃ３−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、およびヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６−アルコキシ；
−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ−（ＣＨ２）ｎ’−Ａ：ここで、ｎは０〜３であり、ｎ’は０〜１であり、Ｚは−ＣＯＮＨ−、−Ｏ−、−ＮＣＨ３−、−ＣＨＯＨ−から選択され、Ａは線状または分枝Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換フェノキシから選択される；
−ＣＨＲａＲｂ：ここで、ＲａおよびＲｂは独立して、置換または非置換５〜６員ヘテロアリール、置換または非置換５〜６員複素環、置換または非置換フェニル、ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−ＮＨＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−（ＣＯＯ）Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される］。
【請求項１６】
Ａｒは、置換または非置換フェニル、チオフェンおよびピロールから選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒはフェニル（ＲはこのＡｒの３または４位にある）、及びチオフェン−２−イルから選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒは、ヘキサ−１−エン−１−イル、２−メチルプロピル、シクロプロピルアミノ、置換または非置換フェニルカルボニル、置換または非置換チオフェン−カルボニル、置換または非置換フェニルアミノ、置換または非置換１，３−チアゾール−２−イル−アミノ、置換または非置換１，３−オキサゾール−２−イル−アミノ、置換または非置換フェノキシ、置換または非置換ナフタレン−１−イルオキシ、置換または非置換ナフタレン−２−イルオキシ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、置換または非置換フェニルスルホニルアミノ、置換または非置換フェニルスルホニルオキシから選択される、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂは、Ｈ、エチル、２−メチルプロパ−２−エン−１−イル、２−アミノ−２−メチル−プロピル、置換または非置換１Ｈ−ピラゾール−４−イル、置換または非置換１Ｈ−ピラゾール−５−イル、置換または非置換チオフェン−３−イル、置換または非置換１，３−チアゾール−２−イル、ピリミジン−４−イル、置換または非置換１−Ｈ−ピロール−１−イル、置換または非置換４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル、置換または非置換ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、置換または非置換ピペリジン−４−イル、置換または非置換フェニル、置換または非置換シクロヘキシル、フラン−２−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、置換または非置換ピペリジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、ピリジン−２−イル−アミノ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、フェニルアミノ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シクロヘキシルアミノ−Ｎ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、ピリジン−４−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ）−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（ベンジルアミノ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ）−エチル、−（Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−オキソエチル；（フェノキシ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、［（ベンジル）（メチルアミノ）］Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（３，４−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル、［（ジメチルアミノ）（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ；（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチルカルボキシ、カルバモイル、フラン−２−カルバミドから選択される、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
４−（２−メチル−１−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−オキソエチル］アミノ｝−１−オキソプロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネートおよび４−（２−メチル−１−オキソ−１−｛［２−（ピリジン−４−イル）エチル］アミノ｝プロパン−２−イル）フェニル  トリフルオロメタンスルホネートから選択される、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の化合物を医薬的に許容できる賦形剤および／または希釈剤と混合して含む医薬組成物。