【手続補正書】
【提出日】平成25年11月8日(2013.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、該ペプチドは、
アミノ酸配列：
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｘａａ３  Ｘａａ４  Ｃｙｓ５  Ｘａａ６  Ｘａａ７  Ｘａａ８  Ｃｙｓ９  Ａｓｎ１０  Ｐｒｏ１１  Ａｌａ１２  Ｃｙｓ１３  Ｘａａ１４  Ｇｌｙ１５  Ｘａａ１６  Ｘａａ１７を含み、ここで、
Ｘａａ１は、Ａｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｄ−Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｄ−Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｄ−Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、α−アミノスベリン酸（Ａｓｕ）、α−アミノアジピン酸（Ａａｄ）、α−アミノピメリン酸（Ａｐｍ）であるか、または存在せず、
Ｘａａ２は、Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、Ａｓｕ、Ａａｄ、Ａｐｍであるか、または存在せず、
Ｘａａ３は、Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、Ａｓｕ、Ａａｄ、Ａｐｍであるか、または存在せず、
Ｘａａ４は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、
Ｘａａ６は、Ｐ−Ｓｅｒ、Ｐ−Ｔｈｒ、Ｐ−ホモ−Ｓｅｒ、４−ヒドロキシバリンホスフェート、Ｐ−ホモ−Ｔｈｒ、Ｐ−ＣｙｓまたはＰ−Ｔｙｒであり、
Ｘａａ７は、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＩｌｅであり、
Ｘａａ８は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、
Ｘａａ１４は、Ｔｈｒ、ＡｌａまたはＰｈｅであり、
Ｘａａ１６は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、ならびに
Ｘａａ１７は、Ｔｙｒ、Ｄ−Ｔｙｒであるか、または存在せず、
ここで、
Ｘａａ１が存在する場合、Ｘａａ１はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよく、
Ｘａａ１が存在せず、Ｘａａ２が存在する場合、Ｘａａ２はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよく、
Ｘａａ１およびＸａａ２の両方が存在しない場合、Ｘａａ３はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよい、
ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｘａａ１、Ｘａａ２およびＸａａ３が存在しないか；
Ｘａａ１がＡｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｄ−Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｄ−Ａｓｐ、ＧｌｕまたはＤ−Ｇｌｕであるか；
Ｘａａ２およびＸａａ３の両方が存在しないか；
Ｘａａ２がＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｘａａ３が存在しないか；
Ｘａａ２がＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｘａａ３がＡｓｐまたはＧｌｕであるか；
Ｘａａ６がＰ−ＳｅｒまたはＰ−Ｔｈｒであるか；
Ｘａａ７がＴｙｒまたはＬｅｕであるか；
Ｘａａ１４がＴｈｒであるか；あるいは
Ｘａａ１７がＴｙｒであるか、または存在しない、請求項１に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
請求項１に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、該ペプチドがアミノ酸配列：
【化９】
2013510182.tif 000001
を含む、ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、該ペプチドが５０、４０、３０、２０、１９、１８、１７、１６、１５または１４個以下のアミノ酸を含む、ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
アミノ酸配列：
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｘａａ３  Ｘａａ４  Ｃｙｓ５  Ｘａａ６  Ｘａａ７ Ｘａａ８  Ｃｙｓ９  Ａｓｎ１０  Ｐｒｏ１１  Ａｌａ１２  Ｃｙｓ１３  Ｘａａ１４  Ｇｌｙ１５ Ｘａａ１６  Ｘａａ１７からなるペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、ここで、
Ｘａａ１は、Ａｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｄ−Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｄ−Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｄ−Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、α−アミノスベリン酸（Ａｓｕ）、α−アミノアジピン酸（Ａａｄ）、α−アミノピメリン酸（Ａｐｍ）であるか、または存在せず、
Ｘａａ２は、Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、Ａｓｕ、Ａａｄ、Ａｐｍであるか、または存在せず、
Ｘａａ３は、Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、Ａｓｕ、Ａａｄ、Ａｐｍであるか、または存在せず、
Ｘａａ４は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、
Ｘａａ６は、Ｐ−Ｓｅｒ、Ｐ−Ｔｈｒ、Ｐ−ホモ−Ｓｅｒ、４−ヒドロキシバリンホスフェート、Ｐ−ホモ−Ｔｈｒ、Ｐ−ＣｙｓまたはＰ−Ｔｙｒであり、
Ｘａａ７は、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＩｌｅであり、
Ｘａａ８は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、
Ｘａａ１４は、Ｔｈｒ、ＡｌａまたはＰｈｅであり、
Ｘａａ１６は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、ならびに
Ｘａａ１７は、Ｔｙｒ、Ｄ−Ｔｙｒであるか、または存在せず、
ここで、
Ｘａａ１が存在する場合、Ｘａａ１はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよく、
Ｘａａ１が存在せず、Ｘａａ２が存在する場合、Ｘａａ２はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよく、
Ｘａａ１およびＸａａ２の両方が存在しない場合、Ｘａａ３はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよい、
ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｘａａ１、Ｘａａ２およびＸａａ３が存在しないか；
Ｘａａ１がＡｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｄ−Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｄ−Ａｓｐ、ＧｌｕまたはＤ−Ｇｌｕであるか；
Ｘａａ２およびＸａａ３の両方が存在しないか；
Ｘａａ２がＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｘａａ３が存在しないか；
Ｘａａ２がＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｘａａ３がＡｓｐまたはＧｌｕであるか；
Ｘａａ６がＰ−ＳｅｒまたはＰ−Ｔｈｒであるか；
Ｘａａ７がＴｙｒまたはＬｅｕであるか；
Ｘａａ１４がＴｈｒであるか；あるいは
Ｘａａ１７がＴｙｒであるか、または存在しない、請求項５に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
請求項５に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、該ペプチドがアミノ酸配列：
【化１０】
2013510182.tif 000002
からなる、ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
単離されたものであるか精製されたものである、請求項１〜７のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩を含む薬学的組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容されるキャリア、請求項１〜８のいずれか一項に記載のペプチド、および（ｉ）Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋もしくはＡｌ３＋から選択されるカチオン、または（ｉｉ）立体障害型一級アミンから選択される１つまたは複数の作用物質を含む薬学的組成物。
【請求項１１】
前記Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋またはＡｌ３＋が、酢酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸マンガン、塩化マンガン、リン酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、リン酸アルミニウムまたは硫酸アルミニウムとして提供される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記立体障害型一級アミンが、天然に存在するアミノ酸、天然に存在しないアミノ酸、またはアミノ酸誘導体から選択されるアミノ酸であり、ここで、該天然に存在するアミノ酸がヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、トリプトファンもしくはバリンであり、該天然に存在しないアミノ酸が１−アミノシクロヘキサンカルボン酸、ランタニンもしくはテアニンである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記立体障害型一級アミンが式：
【化１１】
2013510182.tif 000003
を有し、ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６カルボン酸アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシルアミドおよびアルキルアリールから独立して選択され、ここで、任意の基がハロゲンまたはアミノによって単独でまたは多重に置換されてよく、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つ以下がＨである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記立体障害型一級アミンがシクロヘキシルアミン、２−メチルブチルアミン、重合アミン、またはキトサンである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
薬学的に許容される抗酸化剤、結合剤、添加剤、または充填剤をさらに含む、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記薬学的に許容される結合剤または添加剤が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、デンプン、マルトデキストリンまたはセルロースエーテルから選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記薬学的に許容される結合剤または添加剤が、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択されるセルロースエーテルである、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記薬学的に許容される充填剤が、セルロース、イソマルト、マンニトール、ラクトースまたは第二リン酸カルシウムである、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記薬学的に許容される充填剤が、微細セルロースおよび微結晶性セルロースから選択されるセルロースである、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
追加の治療薬をさらに含む、請求項９〜１９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記追加の治療薬が、鎮痛剤、抗うつ薬、作動促進剤もしくは運動促進剤、制吐剤、抗生物質、プロトンポンプインヒビター、酸遮断薬、ＰＤＥ５インヒビター、酸ポンプアンタゴニスト、ＧＡＢＡ−Ｂアゴニスト、胆汁酸隔離剤または粘膜保護剤のうちの１つまたは複数から選択される、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項９〜２１のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む投薬単位。
【請求項２３】
カプセルであるか、錠剤であるか、または５μｇ〜１ｍｇの前記ペプチドを含む、請求項２２に記載の投薬単位。
【請求項２４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩を含む、胃腸障害の処置において使用するための薬学的組成物。
【請求項２５】
前記胃腸障害が、胃不全麻痺、術後胃イレウス、機能性食道障害、機能性胃十二指腸障害、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、セリアック病、粘膜炎、十二指腸潰瘍もしくは胃潰瘍である、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記胃腸障害が、特発性、糖尿病性または術後の胃不全麻痺から選択される胃不全麻痺である、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記胃腸障害が、機能性胸やけ、食道起源と推定される機能性胸痛、機能性嚥下障害または食道球から選択される機能性食道障害である、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記胃腸障害が、機能性消化不良、おくび障害、吐き気もしくは嘔吐障害、または反芻症候群から選択される機能性胃十二指腸障害である、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明の第三の態様は、本発明による薬学的組成物を投与することを含む、胃腸障害の処置方法を提供する。
一つの実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、該ペプチドは、
アミノ酸配列：
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｘａａ３  Ｘａａ４  Ｃｙｓ５  Ｘａａ６  Ｘａａ７  Ｘａａ８
Ｃｙｓ９  Ａｓｎ１０  Ｐｒｏ１１  Ａｌａ１２  Ｃｙｓ１３  Ｘａａ１４  Ｇｌｙ１５  Ｘａａ１６  Ｘａａ１７を含み、ここで、
Ｘａａ１は、Ａｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｄ−Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｄ−Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｄ−Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、α−アミノスベリン酸（Ａｓｕ）、α−アミノアジピン酸（Ａａｄ）、α−アミノピメリン酸（Ａｐｍ）であるか、または存在せず、
Ｘａａ２は、Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、Ａｓｕ、Ａａｄ、Ａｐｍであるか、または存在せず、
Ｘａａ３は、Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、Ａｓｕ、Ａａｄ、Ａｐｍであるか、または存在せず、
Ｘａａ４は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、
Ｘａａ６は、Ｐ−Ｓｅｒ、Ｐ−Ｔｈｒ、Ｐ−ホモ−Ｓｅｒ、４−ヒドロキシバリンホスフェート、Ｐ−ホモ−Ｔｈｒ、Ｐ−ＣｙｓまたはＰ−Ｔｙｒであり、
Ｘａａ７は、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＩｌｅであり、
Ｘａａ８は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、
Ｘａａ１４は、Ｔｈｒ、ＡｌａまたはＰｈｅであり、
Ｘａａ１６は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、ならびに
Ｘａａ１７は、Ｔｙｒ、Ｄ−Ｔｙｒであるか、または存在せず、
ここで、
Ｘａａ１が存在する場合、Ｘａａ１はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよく、
Ｘａａ１が存在せず、Ｘａａ２が存在する場合、Ｘａａ２はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよく、
Ｘａａ１およびＸａａ２の両方が存在しない場合、Ｘａａ３はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよい、
ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｘａａ２およびＸａａ３の両方が存在しない、項目１に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
Ｘａａ２がＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｘａａ３が存在しない、項目１に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目４）
Ｘａａ２がＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｘａａ３がＡｓｐまたはＧｌｕである、項目１に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
Ｘａａ７がＴｙｒまたはＬｅｕである、項目１〜４のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目６）
Ｘａａ１４がＴｈｒである、項目１〜５のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目７）
Ｘａａ１７がＴｙｒであるか、または存在しない、項目１〜６のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目８）
Ｘａａ１がＡｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｄ−Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｄ−Ａｓｐ、ＧｌｕまたはＤ−Ｇｌｕである、項目１〜７のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目９）
Ｘａａ１がＡｓｐ、Ｄ−Ａｓｐ、ＧｌｕまたはＤ−Ｇｌｕである、項目８に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目１０）
Ｘａａ６がＰ−ＳｅｒまたはＰ−Ｔｈｒである、項目１〜９のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目１１）
Ｘａａ６がＰ−Ｓｅｒである、項目１０に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目１２）
Ｘａａ１、Ｘａａ２およびＸａａ３が存在しない、項目１に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目１３）
Ｘａａ７がＴｙｒまたはＬｅｕである、項目１２に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目１４）
Ｘａａ１４がＴｈｒである、項目１２または１３のいずれかに記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目１５）
Ｘａａ１７がＴｙｒであるか、または存在しない、項目１２〜１４のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目１６）
Ｘａａ６がＰ−Ｓｅｒである、項目１２〜１５のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目１７）
項目１６に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、該ペプチドがアミノ酸配列：
Ｃｙｓ４  Ｃｙｓ５  Ｐ−Ｓｅｒ６  Ｘａａ７  Ｃｙｓ８  Ｃｙｓ９  Ａｓｎ１０  Ｐｒｏ１１  Ａｌａ１２  Ｃｙｓ１３  Ｔｈｒ１４  Ｇｌｙ１５  Ｃｙｓ１６  Ｘａａ１７を含み、Ｘａａ７がＴｙｒまたはＬｅｕである、ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目１８）
項目１に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、該ペプチドがアミノ酸配列：
【化９】
2013510182.tif 000004
を含む、ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目１９）
項目１〜１８のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、該ペプチドが５０、４０、３０または２０個以下のアミノ酸を含む、ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目２０）
項目１９に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、該ペプチドが１９、１８、１７、１６、１５または１４個以下のアミノ酸を含む、ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目２１）
アミノ酸配列：
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｘａａ３  Ｘａａ４  Ｃｙｓ５  Ｘａａ６  Ｘａａ７  Ｃｙｓ８
Ｃｙｓ９  Ａｓｎ１０  Ｐｒｏ１１  Ａｌａ１２  Ｃｙｓ１３  Ｘａａ１４  Ｇｌｙ１５  Ｃｙｓ１６  Ｘａａ１７からなるペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、ここで、
Ｘａａ１は、Ａｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｄ−Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｄ−Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｄ−Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、α−アミノスベリン酸（Ａｓｕ）、α−アミノアジピン酸（Ａａｄ）、α−アミノピメリン酸（Ａｐｍ）であるか、または存在せず、
Ｘａａ２は、Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、Ａｓｕ、Ａａｄ、Ａｐｍであるか、または存在せず、
Ｘａａ３は、Ａｓｐ、γ−カルボキシル化Ａｓｐ、Ｇｌｕ、γ−カルボキシル化Ｇｌｕ、Ａｓｕ、Ａａｄ、Ａｐｍであるか、または存在せず、
Ｘａａ４は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、
Ｘａａ６は、Ｐ−Ｓｅｒ、Ｐ−Ｔｈｒ、Ｐ−ホモ−Ｓｅｒ、４−ヒドロキシバリンホスフェート、Ｐ−ホモ−Ｔｈｒ、Ｐ−ＣｙｓまたはＰ−Ｔｙｒであり、
Ｘａａ７は、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＩｌｅであり、
Ｘａａ８は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、
Ｘａａ１４は、Ｔｈｒ、ＡｌａまたはＰｈｅであり、
Ｘａａ１６は、ＣｙｓまたはＤ−Ｃｙｓであり、ならびに
Ｘａａ１７は、Ｔｙｒ、Ｄ−Ｔｙｒであるか、または存在せず、
ここで、
Ｘａａ１が存在する場合、Ｘａａ１はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよく、
Ｘａａ１が存在せず、Ｘａａ２が存在する場合、Ｘａａ２はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよく、
Ｘａａ１およびＸａａ２の両方が存在しない場合、Ｘａａ３はそのアミノ基上でメチル、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、ペンタン二酸、ヘキサン二酸、ヘプタン二酸またはオクタン二酸によって修飾されてもよい、
ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目２２）
Ｘａａ２およびＸａａ３の両方が存在しない、項目２１に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目２３）
Ｘａａ２がＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｘａａ３が存在しない、項目２１に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目２４）
Ｘａａ２がＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｘａａ３がＡｓｐまたはＧｌｕである、項目２１に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目２５）
Ｘａａ７がＴｙｒまたはＬｅｕである、項目２１〜２４のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目２６）
Ｘａａ１４がＴｈｒである、項目２１〜２５のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目２７）
Ｘａａ１７がＴｙｒであるか、または存在しない、項目２１〜２６のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目２８）
Ｘａａ１がＡｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｄ−Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｄ−Ａｓｐ、ＧｌｕまたはＤ−Ｇｌｕである、項目２１〜２７のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目２９）
Ｘａａ１がＡｓｐ、Ｄ−Ａｓｐ、ＧｌｕまたはＤ−Ｇｌｕである、項目２８に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目３０）
Ｘａａ６がＰ−ＳｅｒまたはＰ−Ｔｈｒである、項目２１〜２９のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目３１）
Ｘａａ６がＰ−Ｓｅｒである、項目３０に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目３２）
Ｘａａ１、Ｘａａ２およびＸａａ３が存在しない、項目２１に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目３３）
Ｘａａ７がＴｙｒまたはＬｅｕである、項目３２に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目３４）
Ｘａａ１４がＴｈｒである、項目３２または３３のいずれかに記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目３５）
Ｘａａ１７がＴｙｒであるか、または存在しない、項目３２〜３４のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目３６）
Ｘａａ６がＰ−Ｓｅｒである、項目３２〜３５のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目３７）
項目３６に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、該ペプチドがアミノ酸配列：
Ｃｙｓ４  Ｃｙｓ５  Ｐ−Ｓｅｒ６  Ｘａａ７  Ｃｙｓ８  Ｃｙｓ９  Ａｓｎ１０  Ｐｒｏ１１  Ａｌａ１２  Ｃｙｓ１３  Ｔｈｒ１４  Ｇｌｙ１５  Ｃｙｓ１６  Ｘａａ１７からなり、Ｘａａ７がＴｙｒまたはＬｅｕである、ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目３８）
項目３２に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩であって、該ペプチドがアミノ酸配列：
【化１０】
2013510182.tif 000005
からなる、ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目３９）
単離されているものである、項目１〜３８のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目４０）
精製されているものである、項目３９に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
（項目４１）
項目１〜４０のいずれか一項に記載のペプチドまたは薬学的に許容されるその塩を含む薬学的組成物。
（項目４２）
薬学的に許容されるキャリア、項目１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、および（ｉ）Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋もしくはＡｌ３＋から選択されるカチオン、または（ｉｉ）立体障害型一級アミンから選択される１つまたは複数の作用物質を含む薬学的組成物。
（項目４３）
前記作用物質がＭｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋またはＡｌ３＋である、項目４２に記載の薬学的組成物。
（項目４４）
前記Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋またはＡｌ３＋が、酢酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸マンガン、塩化マンガン、リン酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、リン酸アルミニウムまたは硫酸アルミニウムとして提供される、項目４２または４３に記載の薬学的組成物。
（項目４５）
前記作用物質が立体障害型一級アミンである、項目４２に記載の薬学的組成物。
（項目４６）
前記立体障害型一級アミンがアミノ酸である、項目４５に記載の薬学的組成物。
（項目４７）
前記アミノ酸が天然に存在するアミノ酸、天然に存在しないアミノ酸、またはアミノ酸誘導体である、項目４６に記載の薬学的組成物。
（項目４８）
前記天然に存在するアミノ酸がヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、トリプトファンもしくはバリンであり、前記天然に存在しないアミノ酸が１−アミノシクロヘキサンカルボン酸、ランタニンもしくはテアニンである、項目４７に記載の薬学的組成物。
（項目４９）
前記立体障害型一級アミンが式：
【化１１】
2013510182.tif 000006
を有し、ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオエーテル、Ｃ１〜Ｃ６カルボン酸アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシルアミドおよびアルキルアリールから独立して選択され、ここで、任意の基がハロゲンまたはアミノによって単独でまたは多重に置換されてよく、ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つ以下がＨである、項目４２に記載の薬学的組成物。
（項目５０）
前記立体障害型一級アミンがシクロヘキシルアミンまたは２−メチルブチルアミンである、項目４９に記載の薬学的組成物。
（項目５１）
前記立体障害型一級アミンが重合アミンである、項目４２に記載の薬学的組成物。
（項目５２）
前記重合アミンがキトサンである、項目５１に記載の薬学的組成物。
（項目５３）
Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋またはＡｌ３＋をさらに含むものである、項目４５〜５２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目５４）
前記Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋またはＡｌ３＋が、酢酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸マンガン、塩化マンガン、リン酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、リン酸アルミニウムまたは硫酸アルミニウムとして提供される、項目５０に記載の薬学的組成物。
（項目５５）
抗酸化剤をさらに含む、項目４２〜５４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目５６）
前記抗酸化剤がＢＨＡ、ビタミンＥまたは没食子酸プロピルである、項目５５に記載の薬学的組成物。
（項目５７）
薬学的に許容される結合剤または添加剤をさらに含む、項目４２〜５６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目５８）
前記薬学的に許容される結合剤または添加剤が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、デンプン、マルトデキストリンまたはセルロースエーテルから選択される、項目５７に記載の薬学的組成物。
（項目５９）
前記薬学的に許容される結合剤または添加剤がポリビニルアルコールである、項目５８に記載の薬学的組成物。
（項目６０）
前記薬学的に許容される結合剤または添加剤がセルロースエーテルである、項目５９に記載の薬学的組成物。
（項目６１）
前記セルロースエーテルがメチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択される、項目６０に記載の薬学的組成物。
（項目６２）
薬学的に許容される充填剤をさらに含む、項目４２〜６１のいずれかに記載の薬学的組成物。
（項目６３）
前記薬学的に許容される充填剤が、セルロース、イソマルト、マンニトール、ラクトースまたは第二リン酸カルシウムである、項目６２に記載の薬学的組成物。
（項目６４）
前記セルロースが微細セルロースおよび微結晶性セルロースから選択される、項目６３に記載の薬学的組成物。
（項目６５）
追加の治療薬をさらに含む、項目４１〜６４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目６６）
前記追加の治療薬が、鎮痛剤、抗うつ薬、作動促進剤もしくは運動促進剤、制吐剤、抗生物質、プロトンポンプインヒビター、酸遮断薬、ＰＤＥ５インヒビター、酸ポンプアンタゴニスト、ＧＡＢＡ−Ｂアゴニスト、胆汁酸隔離剤または粘膜保護剤の１つまたは複数から選択される、項目６５に記載の薬学的組成物。
（項目６７）
項目４１〜６７のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む投薬単位。
（項目６８）
カプセルまたは錠剤である、項目６７に記載の投薬単位。
（項目６９）
項目６９に記載の投薬単位であって、該投薬単位の各々が５μｇ〜１ｍｇの前記ペプチドを含む、投薬単位。
（項目７０）
項目４１〜６９のいずれか一項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、胃腸障害を処置するための方法。
（項目７１）
前記胃腸障害が、胃不全麻痺、術後胃イレウス、機能性食道障害、機能性胃十二指腸障害、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、セリアック病、粘膜炎または十二指腸潰瘍もしくは胃潰瘍である、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記胃腸障害が胃不全麻痺である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記胃不全麻痺が特発性、糖尿病性または術後の胃不全麻痺である、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記胃腸障害が術後胃イレウスである、項目７１に記載の方法。
（項目７５）
前記胃腸障害が機能性食道障害である、項目７１に記載の方法。
（項目７６）
前記機能性食道障害が、機能性胸やけ、食道起源と推定される機能性胸痛、機能性嚥下障害または食道球である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記胃腸障害が機能性胃十二指腸障害である、項目７１に記載の方法。
（項目７８）
前記機能性胃十二指腸障害が、機能性消化不良、おくび障害、吐き気もしくは嘔吐障害、または反芻症候群である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記機能性消化不良が食後愁訴症候群または上腹部痛症候群である、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記おくび障害が空気嚥下または特徴付けられていない過度のおくびである、項目７８に記載の方法。
（項目８１）
前記吐き気もしくは嘔吐障害が、慢性特発性の吐き気、機能性嘔吐または周期性嘔吐症候群である、項目７８に記載の方法。
（項目８２）
前記胃腸障害が胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）である、項目７１に記載の方法。
（項目８３）
前記胃腸障害が十二指腸潰瘍または胃潰瘍である、項目７１に記載の方法。