【手続補正書】
【提出日】平成25年2月14日(2013.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上のＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（＝非ステロイド系抗炎症薬）（２）を含有することを特徴とする組み合わせ薬。
【請求項２】
１つ以上の、一般式（１）で表されるＰＤＥ４阻害剤
【化１１０】
2012519160.tif 000001
［式中、
Ｘは、ＳＯ又はＳＯ２を意味し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルを意味し、
Ｒ２は、Ｈであるか、又はＣ１−１０−アルキル及びＣ２−６−アルケニルの中から選択される基であり、これは、場合により、ハロゲン及びＣ１−３−フルオロアルキルから選択される１つ以上の基により置換されてもよく、又は場合により、ＯＲ２．１、ＣＯＯＲ２．１、ＣＯＮＲ２．２Ｒ２．３、ＳＲ２．１、ＳＯ−Ｒ２．１、ＳＯ２−Ｒ２．１、Ｃ６−１０−アリール、−ヘタ（ｈｅｔ）、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、単環式もしくは二環式−Ｃ３−１０−シクロアルキル、ＣＨ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
これは、次に、場合により、ＯＨ、ハロゲン、ＯＲ２．１、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルカノール、Ｃ６−１０−アリール、ＣＯＯＲ２．１、ＣＨ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
ここで、
ヘタ（ｈｅｔ）は、互いに独立してＮ、Ｓ又はＯの中から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む３〜１１員の、単環式又は二環式の、飽和又は部分的に飽和の、場合により縮環又は場合により架橋される複素環基であり、
そして、式中
ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）は、独立してＮ、Ｓ又はＯの中から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５〜１０員の、単環式又は二環式の、場合により縮環されるヘテロアリールであり、
そして、ここで
シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和であってよく、
ここで、Ｒ２．１は、Ｈであるか、又はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルカノール、Ｃ１−３−ハロアルキル、単環式もしくは二環式の、−Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ６−１０−アリール−Ｃ１−６−アルキレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−６−アルキレン、ヘタ（ｈｅｔ）−Ｃ１−６−アルキレン、Ｃ３−１０−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキレン、単環式もしくは二環式のＣ６−１０−アリール、ヘテロアリール及び−ヘタ（ｈｅｔ）の中から選択される基であり、
これは、場合により、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル及びＣ６−１０−アリールの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
ここで、Ｒ２．２及びＲ２．３は、互いに独立して、Ｈを意味するか、又はＣ１−６−アルキル、単環式もしくは二環式のＣ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０−アリール−Ｃ１−６−アルキレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−６−アルキレン、単環式もしくは二環式のＣ６−１０−アリール、ヘタ（ｈｅｔ）、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨＣＨ３、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）、ＣＯ−Ｒ２．１及びＣＯＯＲ２．１の中から選択される基を意味し、
これらは、場合により、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ６−１０−アリール及びＣＯＯＲ２．１の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
或いは、
Ｒ２は、単環式又は多環式のＣ３−１０シクロアルキルを意味し、これは、場合により、Ｃ１−３−アルキル基により単一又は複数架橋されてもよく、そして、場合により、分岐又は非分岐のＣ１−６−アルカノール、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−３−アルキレン−ＯＲ２．１、ＯＲ２．１、ＣＯＯＲ２．１、−ＳＯ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３、ヘタ（ｈｅｔ）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−６−アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−６−アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ６−１０−アリール）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ６−１０−アリール）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＮＨ−ＣＯ−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−（Ｃ６−１０−アリール）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−３−アルキレン）−（Ｃ６−１０−アリール）、−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−６−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ６−１０−アリール）、−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−ＣＯ−（Ｃ６−１０−アリール）、−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−ＣＯ−Ｏ−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−ＣＯ−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−（Ｃ６−１０−アリール）、−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−３−アルキレン）−（Ｃ６−１０−アリール）、Ｃ６−１０−アリール、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ６−１０−アリール−Ｃ１−６−アルキレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−６−アルキレン、単環式又は二環式のＣ３−１０シクロアルキル及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される基により置換されてもよく、
これは、場合により、ＯＨ、ＯＲ２．１、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ６−１０−アリール及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
或いは、
Ｒ２は、単環式又は多環式のＣ６−１０−アリールを意味し、これは、場合により、ＯＨ、ＳＨもしくはハロゲンにより、又はＯＲ２．１、ＣＯＯＲ２．１、ＮＲ２．２Ｒ２．３、ＣＨ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘタ（ｈｅｔ）、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｃ６−１０−アリール−Ｃ１−６−アルキレン、ヘタ（ｈｅｔ）−Ｃ１−６−アルキレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−６−アルキレン、Ｃ６−１０−アリール、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ３及びＳＯ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
これは、次に、場合により、ＯＨ、ＯＲ２．１、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ６−１０−アリール及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
或いは、
Ｒ２は、ヘタ（ｈｅｔ）及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から選択される基を意味し、これは、場合により、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２及びＣＨ２Ｆの中から選択される１つ以上の基により、又はＯＲ２．１、Ｃ１−３−アルキレン−ＯＲ２．１、ＳＲ２．１、ＳＯ−Ｒ２．１、ＳＯ２−Ｒ２．１、ＣＯＯＲ２．１、ＣＯＲ２．１、Ｃ１−６−アルカノール、単環式もしくは二環式のＣ３−１０−シクロアルキル、Ｃ６−１０−アリール、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ６−１０−アリール−Ｃ１−６−アルキレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−６−アルキレン、ヘタ（ｈｅｔ）、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、Ｃ１−３−アルキレン−ＯＲ２．１及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
これは、次に、場合により、ＯＨ、ＯＲ２．１、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ６−１０−アリール及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
或いは、ここで、
ＮＲ１Ｒ２は、一緒になって、場合により、架橋されてもよい複素環式のＣ４−７環を意味し、これは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有し、そして、場合により、ＯＨ、ＯＲ２．１、Ｃ１−３−アルキレン−ＯＲ２．１、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ６−１０−アリール、ＣＯＯＲ２．１、ＣＨ２−ＮＲ２．２−ＣＯＯ−Ｒ２．１、ＣＨ２−ＮＲ２．２−ＣＯ−Ｒ２．１、ＣＨ２−ＮＲ２．２−ＣＯ−ＣＨ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３、ＣＨ２−ＮＲ２．２−ＳＯ２−Ｃ１−３−アルキル、ＣＨ２−ＮＲ２．２−ＳＯ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３、ＣＨ２−ＮＲ２．２−ＣＯ−ＮＲ２．２Ｒ２．３、ＣＯ−ＮＲ２．２Ｒ２．３、ＣＨ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
そして、ここで、
Ｒ３は、Ｃ６−１０−アリールであり、
これは、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、−Ｃ１−３−アルキレン−ＯＲ２．１、−Ｃ１−３−アルキレン−ＮＲ２．２Ｒ２．３、−ＮＲ２．２Ｒ２．３、ＯＲ２．１；ＳＯ−Ｒ２．１、ＳＯ２−Ｒ２．１、ＣＯＯＲ２．１、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−６−アルキレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−ＮＨ−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（Ｃ１−３−アルキレン）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（Ｃ１−３−アルキレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ３−７−シクロアルキル）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−ＮＲ２．２Ｒ２．３、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−６−アルキレン）−ヘタ（ｈｅｔ）、ＮＲ２．２−ＣＯ−Ｒ２．１、Ｃ６−１０−アリール、Ｃ６−１０−アリール−Ｃ１−２−アルキレン、ヘタ（ｈｅｔ）−Ｃ１−２−アルキレン、−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−ヘタ（ｈｅｔ）、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−２−アルキレン及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から独立して選択される１、２又は３個の基により、オルト、パラ又はメタ位において置換され、
この基は、場合により、ＯＨ、ハロゲン、−Ｃ１−３−フルオロアルキル、オキソ、メチル及びフェニルの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
或いは、ここで、
Ｒ３は、ヘタ（ｈｅｔ）及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から選択される基であり、これは、場合により、ハロゲン、Ｃ１−３−フルオロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、オキソ、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−３−アルキレン−ＮＲ２．２Ｒ２．３、−ＮＲ２．２Ｒ２．３、ＳＯ−Ｒ２．１、ＳＯ２−Ｒ２．１、−Ｏ−Ｒ２．１、−ＣＯＯＲ２．１、ＳＯ２−（ＣＨ３）、ＳＯ２−（ＣＨ２−ＣＨ３）、Ｃ６−１０−アリール、ヘタ（ｈｅｔ）、Ｃ３−７−シクロアルキル及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
これは、次に、場合により、ＯＨ、ハロゲン、−Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ６−１０−アリール、−ＣＯＯ（Ｃ１−３−アルキル）及びＯ−（Ｃ１−３−アルキル）の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
或いは、ここで、
Ｒ３は、−ＯＲ３．１を意味し、
ここで、Ｒ３．１は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ６−１０−アリール、−Ｃ１−３−アルキレン−Ｃ６−１０−アリール、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）及びヘタ（ｈｅｔ）の中から選択される基であり、
これは、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、ＣＯ−（Ｃ１−５−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ１−３−フルオロアルキル）、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−６−アルキレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−（Ｃ１−６−アルキレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ３−７−シクロアルキル）−ヘタ（ｈｅｔ）、−Ｃ１−３−アルキレン−ＯＲ２．１、−Ｃ１−３−アルキレン−ＮＲ２．２Ｒ２．３、−ＮＲ２．２Ｒ２．３、Ｏ−Ｒ２．１；ＳＯ−Ｒ２．１、ＳＯ２−Ｒ２．１、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−４−アルキル）、−Ｏ−Ｃ１−３−アルキレン−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）２、ＣＯ−ＮＲ２．２Ｒ２．３、ＮＲ２．２−ＣＯ−Ｒ２．１、Ｃ６−１０−アリール、Ｃ６−１０−アリール−Ｃ１−２−アルキレン、ヘタ（ｈｅｔ）−Ｃ１−２−アルキレン、−ＣＯ−ヘタ（ｈｅｔ）、ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｃ３−７−シクロアルキル、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−２−アルキレン及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から互いに独立して選択される１、２又は３個の基によりオルト、パラ又はメタ位において置換され、
これは、次に、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、Ｏ−メチル、エチル、Ｏ−エチル、ＯＨ、オキソ及びＣＦ３の中から互いに独立して選択される１、２、３又は４個の基により置換されてもよく、
そして、ここで、
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｆ、メチル、エチル、−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｃ１−３−アルキレン−ＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−３−アルキル）、−ＣＯ−ヘタ（ｈｅｔ）、−（Ｃ１−２−アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−２−アルキル）、−（Ｃ１−２−アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−２−アルキル）、−（Ｃ１−２−アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−２−アルキレン）−Ｃ６−１０−アリール、−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−３−アルキル、−（Ｃ１−２−アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−２−アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｃ１−３−アルキレン−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｃ１−３−アルキレン−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）２、−Ｏ−（Ｃ１−２−アルキレン）−（Ｃ６−１０−アリール）、−Ｃ１−３−アルキレン−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ６−１０−アリール）、−（Ｃ１−２−アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−２−アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）を意味するが、
上記の基におけるアリールは、次に、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピル、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−シクロプロピル、−ＯＨ及びＣＦ３の中から選択される１つ以上の更なる基により置換されてもよく、
或いは、ここで、
Ｒ３及びＲ４は、一緒になって、単環式又は二環式の、不飽和、飽和又は部分的に飽和の複素環基を共に形成し、これは、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含み、そして、場合により、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−３−フルオロアルキル、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｒ２．１、−ＣＯＯＲ２．１、ＳＯ−Ｒ２．１、ＳＯ２−Ｒ２．１、−Ｃ１−３−アルキレン−ＮＲ２．２Ｒ２．３、−ＮＲ２．２Ｒ２．３、Ｃ６−１０−アリール、Ｃ３−７−シクロアルキル、ヘタ（ｈｅｔ）及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよい］
に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（＝非ステロイド系抗炎症薬）（２）を含有することを特徴とする、請求項１記載の組み合わせ薬。
【請求項３】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｘが、ＳＯを意味し、
Ｒ１が、Ｈを意味し、
Ｒ２が、Ｈ又はＣ１−６−アルキルであり、これは、場合により、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２もしくはＣＨ２Ｆから選択される１以上の基により置換されてもよいか、又はこれは、場合により、ＯＲ２．１、ＣＯＯＲ２．１、ＣＯＮＲ２．２Ｒ２．３、ＳＲ２．１、ＳＯ−Ｒ２．１、ＳＯ２−Ｒ２．１、フェニル、ヘタ（ｈｅｔ）、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、単環式Ｃ３−７−シクロアルキル、ＣＨ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
これは、次に、場合により、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＲ２．１、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メタノール、エタノール、フェニル、ＣＯＯＲ２．１、ＣＨ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
ここで、
ヘタ（ｈｅｔ）は、互いに独立して、Ｎ、Ｓ又はＯの中から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む３〜７員の、単環式の、飽和又は部分的に飽和の複素環基であり、
そして、ここで
ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）は、互いに独立して、Ｎ、Ｓ又はＯの中から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５〜６員の、単環式の、芳香族ヘテロアリールであり、
そして、ここで
シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和であってよく、
ここで、Ｒ２．１は、Ｈであるか、又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メタノール、エタノール、単環式Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１−２−アルキレン、−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−２−アルキレン、−ヘタ（ｈｅｔ）−Ｃ１−２−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキレン、フェニル、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）及びヘタ（ｈｅｔ）の中から選択される基であり、
これは、場合により、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−イソプロピル及びフェニルの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
ここで、Ｒ２．２及びＲ２．３は、互いに独立して、Ｈを意味するか、又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、単環式Ｃ３−７−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１−３−アルキレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−３−アルキレン、フェニル、−ヘタ（ｈｅｔ）、−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨＣＨ３、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＳＯ２−（Ｃ１−２−アルキル）、ＣＯ−Ｒ２．１及びＣＯＯＲ２．１の中から選択される基を意味し、
これは、場合により、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル及びＣＯＯＲ２．１の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
或いは、
Ｒ２が、単環式Ｃ３−７シクロアルキルを意味し、これは、場合により、Ｃ１−２−アルカノール、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−３−アルキレン−ＯＲ２．１、ＯＲ２．１、ＣＯＯＲ２．１、ＳＯ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３、−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（フェニル）、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、フェニル−Ｃ１−２−アルキレン、−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−２−アルキレン、単環式Ｃ３−７シクロアルキル及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される基により置換されてもよく、
これは、場合により、ＯＨ、ＯＲ２．１、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
或いは、
Ｒ２が、フェニルを意味し、これは、場合により、ＯＨ、ＳＨ、Ｆ、ＣｌもしくはＢｒにより、又は、ＯＲ２．１、ＣＯＯＲ２．１、ＮＲ２．２Ｒ２．３、ＣＨ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３、単環式Ｃ３−７−シクロアルキル、−ヘタ（ｈｅｔ）、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、フェニル−Ｃ１−２−アルキレン、ヘタ（ｈｅｔ）−Ｃ１−２−アルキレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−２−アルキレン、フェニル、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ３及びＳＯ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
これは、次に、場合により、ＯＨ、ＯＲ２．１、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
或いは、
Ｒ２が、ヘタ（ｈｅｔ）及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から選択される基を意味し、
これは、場合により、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２及びＣＨ２Ｆの中から選択される１つ以上の基により、又はＯＲ２．１、Ｃ１−３−アルキレン−ＯＲ２．１、ＳＲ２．１、ＳＯ−Ｒ２．１、ＳＯ２−Ｒ２．１、ＣＯＯＲ２．１、ＣＯＲ２．１、メタノール、エタノール、単環式Ｃ３−７−シクロアルキル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル−Ｃ１−２−アルキレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−２−アルキレン、−ヘタ（ｈｅｔ）、−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
これは、次に、場合により、ＯＨ、ＯＲ２．１、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、フェニル及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
そして、
Ｒ３が、ナフタレン又はフェニルであり、
これは、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３；ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ−ＣＨ３、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３  、−ＣＯ−ＮＨ−（メチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−ＮＨ−（エチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−ＮＨ−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（メチレン）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（エチレン）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（メチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（エチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（シクロプロピル）−ヘタ（ｈｅｔ）、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−（メチレン）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−ＮＨ−（エチレン）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＮＨ−ＣＯ−メチル、ＮＣＨ３−ＣＯ−メチル、−ＮＨ−ＣＯ−エチル、ＮＣＨ３−ＣＯ−エチル、−ＮＨ−ＣＯ−プロピル、ＮＣＨ３−ＣＯプロピル、−ＮＨ−ＣＯ−イソプロピル、ＮＣＨ３−ＣＯ−イソプロピル、フェニル、フェニル−メチレン、フェニル−エチレン、ヘタ（ｈｅｔ）−メチレン、ヘタ（ｈｅｔ）−エチレン、−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ヘタ（ｈｅｔ）、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−シクロプロピル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−メチレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−エチレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−メチレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−エチレン、−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）及び−Ｎ（ＣＨ３）２の中から独立して選択される１又は２個の基により、オルト、パラ又はメタ位において置換されてもよく、
この基は、場合により、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、オキソ、メチル及びフェニルの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
或いは、
Ｒ３が、ヘタ（ｈｅｔ）及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から選択される基を意味し、これは、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピル、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル、−ＣＯＯ−プロピル、−ＣＯＯ−イソプロピル、ＳＯ−（ＣＨ３）、ＳＯ−（ＣＨ２−ＣＨ３）、ＳＯ２−（ＣＨ３）、ＳＯ２−（ＣＨ２−ＣＨ３）、フェニル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、ヘタ（ｈｅｔ）及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
これは、次に、場合により、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル、Ｏ−メチル及びＯ−エチルの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
或いは、
Ｒ３が、−Ｏ−Ｒ３．１を意味し、
ここで、Ｒ３．１は、−Ｃ１−３−アルキル、−フェニル、−Ｃ１−３−アルキレン−フェニル、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）及びヘタ（ｈｅｔ）の中から選択される基であり、
これは、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＯ−（メチル）、ＣＯ−（エチル）、ＣＯ−（プロピル）、ＣＯ−（イソプロピル）、−ＣＯ−（ＣＦ３）、−ＣＯ−ＮＨ−（メチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−ＮＨ−（エチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（メチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（エチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（プロピレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（イソプロピレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｎ（シクロプロピル）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ５−７−シクロアルキル）−ヘタ（ｈｅｔ）、−メチレン−Ｏ−メチル、−エチレン−Ｏ−メチル、−プロピレン−Ｏ−メチル、−メチレン−Ｏ−エチル、−エチレン−Ｏ−エチル、−プロピレン−Ｏ−エチル、−メチレン−ＮＨ２、−メチレン−ＮＨＣＨ３、−メチレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−エチレン−ＮＨ２、−エチレン−ＮＨＣＨ３、−エチレン−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ３、−Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−イソプロピル、Ｏ−ブチル、Ｏ−イソブチル、−ＳＯ−ＣＨ３、ＳＯ−エチル、−ＳＯ−プロピル、−ＳＯ−イソプロピル、ＳＯ２−メチル、−ＳＯ２−エチル、ＳＯ２−プロピル、ＳＯ２−イソプロピル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（メチル）、ＣＯＯ−（エチル）、ＣＯＯ−（プロピル）、ＣＯＯ−（イソプロピル）、−Ｏ−メチレン−Ｎ（メチル）２、−Ｏ−エチレン−Ｎ（メチル）２、−Ｏ−メチレン−Ｎ（エチル）２、−Ｏ−エチレン−Ｎ（エチル）２、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−ＣＯ−メチル、−ＮＣＨ３−ＣＯ−メチル、−ＮＨ−ＣＯ−エチル、ＮＣＨ３−ＣＯ−エチル、フェニル、フェニル−メチレン、フェニル−エチレン、ヘタ（ｈｅｔ）−メチレン、ヘタ（ｈｅｔ）−エチレン、−ＣＯ−ヘタ（ｈｅｔ）、ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｃ５−７−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロプロピル、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ５−７−シクロアルキル、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−シクロプロピル、Ｃ５−７−シクロアルキル、シクロプロピル、Ｃ５−７−シクロアルキル−メチレン、Ｃ５−７−シクロアルキル−エチレン、シクロプロピル−メチレン、シクロプロピル−エチレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−メチレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−エチレン及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から互いに独立して選択される１、２又は３個の基により、オルト、パラ又はメタ位において置換されてもよく、
これは、次に、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、Ｏ−メチル、エチル、Ｏ−エチル、ＯＨ、オキソ及びＣＦ３の中から互いに独立して選択される１、２、３又は４個の基により置換されてもよく、
そして、
Ｒ４が、Ｈ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｆ、メチル、エチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、−メチレン−ＯＨ、−エチレン−ＯＨ、−プロピレン−ＯＨ、イソプロピレン−ＯＨ、−ＣＯＯ（メチル）、−ＣＯＯ（エチル）、−ＣＯＯ（プロピル）、−ＣＯＯ（イソプロピル）、−ＣＯ−ヘタ（ｈｅｔ）、−（メチレン）−ＮＨ−ＳＯ２−（メチル）、−（メチレン）−ＮＨ−ＳＯ２−（エチル）、−（エチレン）−ＮＨ−ＳＯ２−（メチル）、−（エチレン）−ＮＨ−ＳＯ２−（エチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２−（メチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２−（エチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２−（メチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２−（エチル）、−（メチレン）−Ｏ−（メチレン）−フェニル、−（メチレン）−Ｏ−（エチレン）−フェニル、−（エチレン）−Ｏ−（メチレン）−フェニル、−（エチレン）−Ｏ−（エチレン）−フェニル、−メチレン−Ｏ−メチル、−メチレン−Ｏ−エチル、−エチレン−Ｏ−メチル、−エチレン−Ｏ−エチル、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（エチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（エチル）、−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（メチル）、−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（エチル）、−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（メチル）、−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（エチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチル）、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチル）、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｎ（メチル）２、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｎ（メチル）２、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｎ（メチル）２、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｎ（メチル）２、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（メチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（メチル）、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（メチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（エチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（エチル）、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（エチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（メチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（メチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（メチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（エチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（エチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（エチル）、−Ｏ−（メチレン）−フェニル、−Ｏ−（エチレン）−フェニル又は−ＣＯ−フェニルを意味し、
上記の基におけるフェニルは、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピル、−ＯＨ及びＣＦ３の中から選択される１つ以上の他の基により置換されてもよく、
或いは、
Ｒ３及びＲ４が、一緒になって、単環式又は二環式の、不飽和、飽和又は部分的に飽和の複素環基を共に形成し、これは、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有し、そして、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、ＳＯ２−（ＣＨ３）、ＳＯ２−（ＣＨ２ＣＨ３）、ＳＯ−（ＣＨ３）、ＳＯ−（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、フェニル、Ｃ５−７−シクロアルキル、ヘタ（ｈｅｔ）及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、
少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１又は２記載の組み合わせ薬。
【請求項４】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ２が、式３
【化１１１】
2012519160.tif 000002
（式中、Ｒ６は、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｒ５は、Ｃ１−４−アルキル、Ｓ、Ｏ及びＮの中から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５〜６員のヘテロアリールならびにフェニルの中から選択される基を意味し、これは、場合により、ＯＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＲ２．１、オキソ、メチル、エチル、メタノール、エタノール、フェニル、ＣＯＯＲ２．１、ＣＨ２−ＮＲ２．２Ｒ２．３及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよい）
に係る基である］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項５】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ２は、式（３）
【化１１２】
2012519160.tif 000003
（式中、Ｒ６は、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｒ５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルである）
に係る基である］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、
少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項４記載の組み合わせ薬。
【請求項６】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ２が、場合により、−ＣＨ２−ＯＲ２．１、分岐又は非分岐のＣ２−６−アルキレン−ＯＲ２．１、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、−ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ及びＣ２−４−フルオロアルキルの中から選択される基によりスピロ位において置換されてもよい単環式の、３、４、５、６又は７員のシクロアルキル環であり、
ここで、Ｒ２．１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルの中から選択される］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項７】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ２が、場合により、−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−ＮＨ−ＣＯ−（tert−ブチル）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−（tert−ブチル）、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（tert−ブチル）、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−Ｏ−（tert−ブチル）、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒの中から選択される別の基により置換されてもよいシクロプロピルである］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項８】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ２が、シクロプロピルであり、
Ｒ２が、場合により、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＲ２．１、ＣＯＯＲ２．１、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）及びＮ（ＣＨ３）２の中から選択される１つ以上の基により、一方又は両方のメタ位において置換されてもよいフェニルであり、ここで、Ｒ２．１は、Ｈ、メチル又はエチルであってよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項９】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ２が、いずれの場合もＮ、Ｏ及びＳの中から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む単環式の、飽和の３、４、５、６又は７員の複素環基の中から選択される基を意味し、これは、場合により、フッ素、塩素、臭素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＨ及びオキソの中から選択される１つ以上の基により、又はＯＲ２．１、Ｃ１−３−アルキレン−ＯＲ２．１、ＳＲ２．１、ＳＯ−Ｒ２．１、ＳＯ２−Ｒ２．１、ＣＯＯＲ２．１、ＣＯＲ２．１、Ｃ１−６−アルカノール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、フェニル、Ｃ１−６−アルキル、フェニル−Ｃ１−６−アルキレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−Ｃ１−６−アルキレン、ヘタ（ｈｅｔ）、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、これは、次に、場合により、ＯＨ、ＯＲ２．１、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−６−アルキル、フェニル、及びＮＲ２．２Ｒ２．３の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、ここで、Ｒ２．１、Ｒ２．２、及びＲ２．３は、請求項１に定義の通りである］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項１０】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ２が、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択されるヘテロ原子を含む単環式飽和６員複素環基の中から選択される基を意味し、これは、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＨ、オキソ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ及びエトキシの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項９記載の組み合わせ薬。
【請求項１１】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ２が、ピペリジン又はテトラヒドロピランの中から選択される基を意味し、これは、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、オキソ、メチル及びメトキシの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項９又は１０記載の組み合わせ薬。
【請求項１２】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ３が、ナフタレン又はフェニルを意味し、
これは、場合により、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３；ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯＯＣＨ３及びＣＯ−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３の中から独立して選択される１、２又は３個の基により任意の所望の位置において置換されてもよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項１３】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ３が、ヘタ（ｈｅｔ）及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から選択される基を意味し、これは、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、Ｃ５−７−シクロアルキル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピル−、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル、−ＣＯＯ−プロピル、−ＣＯＯ−イソプロピル、ＳＯ２−（ＣＨ３）、ＳＯ２−（ＣＨ２−ＣＨ３）、ＳＯ−（ＣＨ３）、ＳＯ−（ＣＨ２−ＣＨ３）、フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ヘタ（ｈｅｔ）及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、これは、次に、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル、−ＣＯＯ−プロピル、−ＣＯＯ−イソプロピル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル及びＯ−イソプロピルの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
Ｒ４が、Ｈ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｆ、メチル、エチル、Ｏ−メチル又はＯ−エチルを意味し、
ここで、ヘタ（ｈｅｔ）は、互いに独立してＮ、Ｓ又はＯから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、３〜７員の、単環式の、飽和又は部分的に飽和の複素環基又は７〜１１員の、二環式の、縮環した、飽和又は部分的に飽和の複素環基を意味し、
ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）は、いずれの場合も互いに独立して、Ｎ、Ｓ又はＯの中から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５〜６員の、単環式の、芳香族ヘテロアリール又は７〜１１員の、二環式の、縮環した、芳香族ヘテロアリールであり、
シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和であってよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項１４】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ３が、二環式の、７〜１１員の、飽和又は部分的に飽和の複素環基又は二環式の、７〜１１員のヘテロアリールから選択される基であり、これは、インドール、ジヒドロインドール、キナゾリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、ベンゾイソオキサゾール、ジヒドロベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾオキサジン、ベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、トリアゾロピリジン、ジヒドロトリアゾロピリジン、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、イソベンゾフラン及びジヒドロイソベンゾフランの中から選択され、
これは、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピル、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル、−ＣＯＯ−プロピル、−ＣＯＯ−イソプロピル、ＳＯ２−（ＣＨ３）、ＳＯ２−（ＣＨ２−ＣＨ３）、ＳＯ−（ＣＨ３）、ＳＯ−（ＣＨ２−ＣＨ３）、フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、フラニル及びピリジニルの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、
これは、次に、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル、Ｏ−メチル及びＯ−エチルの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１３記載の組み合わせ薬。
【請求項１５】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ３が、単環式の、飽和又は部分的に飽和の、３〜７員の複素環基又は単環式の、５〜６員のヘテロアリールから選択される基であり、
これは、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサジアゾール、オキサジアゾリジン、ピラゾール、ピリジン及びジヒドロピラゾールの中から選択され、
これは、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピル、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル、−ＣＯＯ−プロピル、−ＣＯＯ−イソプロピル、ＳＯ２−（ＣＨ３）、ＳＯ２−（ＣＨ２−ＣＨ３）、ＳＯ（ＣＨ３）、ＳＯ−（ＣＨ２−ＣＨ３）、フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、フラニル及びピリジニルの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよく、これは、次に、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル、Ｏ−メチル及びＯ−エチルの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１２記載の組み合わせ薬。
【請求項１６】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ３及びＲ４が、一緒になって、単環式又は二環式の、不飽和又は部分的に飽和の、３〜１１員の複素環基を形成し、これは、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含み、そして、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、ＳＯ２−（ＣＨ３）、ＳＯ２−（ＣＨ２−ＣＨ３）、ＳＯ−（ＣＨ３）、ＳＯ−（ＣＨ２−ＣＨ３）、フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、飽和又は部分的に飽和の５〜６員の複素環基及び５〜６員のヘテロアリールの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項１７】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ３及びＲ４が、一緒になって、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロインドール及びジヒドロイソベンゾフランの中から選択される二環式複素環基を共に形成し、これは、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、ＳＯ２−（ＣＨ３）、ＳＯ２−（ＣＨ２−ＣＨ３）、フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、飽和又は部分的に飽和の、５又は６員の複素環基、及び５又は６員のヘテロアリールの中から選択される１つ以上の基により置換されてもよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１６記載の組み合わせ薬。
【請求項１８】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ３が、−Ｏ−Ｒ３．１であり、
Ｒ３．１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、−フェニル、−メチレン−フェニル、−エチレン−フェニル、−プロピレン−フェニル、−イソプロピレン−フェニル、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）及びヘタ（ｈｅｔ）の中から選択される基であり、
これは、場合により、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、−ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＯ−（メチル）、ＣＯ−（エチル）、ＣＯ−（プロピル）、ＣＯ−（イソプロピル）、ＣＯ−（ブチル）、ＣＯ−（イソブチル）、−ＣＯ−（ＣＦ３）、−ＣＯ−（ＣＨ２Ｆ）、−ＣＯ−（ＣＨＦ２）、−ＣＯ−ＮＨ−（メチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−ＮＨ−（エチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−ＮＨ−（プロピレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−ＮＨ−（イソプロピレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（メチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（エチレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（プロピレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−（イソプロピレン）−ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ３−７−シクロアルキル）−ヘタ（ｈｅｔ）、−メチレン−Ｏ−メチル−、−エチレン−Ｏ−メチル、−メチレン−Ｏ−エチル、−エチレン−Ｏ−エチル、−メチレン−ＮＨ２、−エチレン−ＮＨ２、−メチレン−ＮＨＣＨ３、−エチレン−ＮＨＣＨ３、−メチレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−エチレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピル、−Ｏ−イソプロピル、−ＳＯ−ＣＨ３、−ＳＯ−（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（メチル）、ＣＯＯ−（エチル）、ＣＯＯ−（プロピル）、ＣＯＯ−（イソプロピル）、−Ｏ−メチレン−Ｎ（メチル）２、−Ｏ−エチレン−Ｎ（メチル）２、−Ｏ−メチレン−Ｎ（エチル）２、−Ｏ−エチレン−Ｎ（エチル）２、ＣＯ−ＮＨ２、ＣＯ−ＮＨＣＨ３、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ−ＣＯ−メチル、ＮＣＨ３−ＣＯ−メチル、ＮＨ−ＣＯ−エチル、Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−エチル、フェニル、フェニル−メチレン、フェニル−エチレン、ヘタ（ｈｅｔ）−メチレン、ヘタ（ｈｅｔ）−エチレン、−ＣＯ−ヘタ（ｈｅｔ）、ヘタ（ｈｅｔ）、−ＣＯ−Ｃ４−７−シクロアルキル、−ＣＯ−シクロプロピル、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）−シクロプロピル、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ４−７−シクロアルキル、Ｃ４−７−シクロアルキル、シクロプロピル、Ｃ４−７−シクロアルキル−メチレン、シクロプロピル−メチレン、Ｃ４−７−シクロアルキル−エチレン、シクロプロピル−エチレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−メチレン、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）−エチレン及びヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）の中から選択される１、２又は３個の基によりオルト、パラ又はメタ位において置換されてもよく、
これは、次に、場合により、互いに独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、Ｏ−メチル、エチル、Ｏ−エチル、ＯＨ、オキソ及びＣＦ３の中から選択される１、２、３又は４個の基により置換されてもよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項１９】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ４が、Ｈ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｆ、メチル、エチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、−メチレン−ＯＨ、−エチレン−ＯＨ、−プロピレン−ＯＨ、イソプロピレン−ＯＨ、−ＣＯＯ（メチル）、−ＣＯＯ（エチル）、−ＣＯＯ（プロピル）、−ＣＯＯ（イソプロピル）、−ＣＯ−ヘタ（ｈｅｔ）、−（メチレン）−ＮＨ−ＳＯ２−（メチル）、−（メチレン）−ＮＨ−ＳＯ２−（エチル）、−（エチレン）−ＮＨ−ＳＯ２−（メチル）、−（エチレン）−ＮＨ−ＳＯ２−（エチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２−（メチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２−（エチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２−（メチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２−（エチル）、−（メチレン）−Ｏ−（メチレン）−フェニル、−（メチレン）−Ｏ−（エチレン）−フェニル、−（エチレン）−Ｏ−（メチレン）−フェニル、−（エチレン）−Ｏ−（エチレン）−フェニル、−メチレン−Ｏ−メチル、−メチレン−Ｏ−エチル、−エチレン−Ｏ−メチル、−エチレン−Ｏ−エチル、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（エチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（エチル）、−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（メチル）、−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（エチル）、−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（メチル）、−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（エチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチル）、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチル）、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｎ（メチル）２、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｎ（メチル）２、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｎ（メチル）２、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｎ（メチル）２、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（メチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（メチル）、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（メチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（エチル）、−メチレン−ＮＨ−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（エチル）、−エチレン−ＮＨ−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（エチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（メチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（メチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（メチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（エチル）、−（メチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（エチレン）−Ｏ−（エチル）、−（エチレン）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−（メチレン）−Ｏ−（エチル）、−Ｏ−（メチレン）−フェニル、−Ｏ−（エチレン）−フェニル又は−ＣＯ−フェニルを意味し、
上記の基におけるフェニルは、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピル、−ＯＨ及びＣＦ３の中から選択される１つ以上の他の基により置換されてもよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項２０】
１つ以上の、式（１）
［式中、
Ｒ３が、オキサゾール、イミダゾール及びチアゾールの中から選択される基であり、この基は、場合により、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−イソプロピル、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、フェニル、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）及びＣ３−６−シクロアルキルの中から独立して選択される１、２又は３個の更なる基により置換されてもよい］
で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項２１】
１つ以上の、式（１）
（式中、ＸがＳＯ２である）で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項２２】
以下の中から選択される、１つ以上の、式（１）で表されるＰＤＥ４阻害剤：
１．１  （Ｒ）−２−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−３−メチルブタン−１−オール
１．２  （１−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．３  （Ｒ）−２−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−ペンタン−１−オール
１．４  （Ｒ）−１−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール
１．５  （Ｓ）−５−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−１−メチルピペリジン−２−オン
１．６  ｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．７  １−（４−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピルアミノ）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−３’−メチル−１’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４’−キナゾリン］−２’（３’Ｈ）−オン
１．８  ｛１−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペリジン−１−イル）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロプロピル｝−メタノール
１．９  （１−｛２−［４−（２−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．１０  １−［４−（（Ｓ）−１−メチル−６−オキソピペリジン−３−イルアミノ）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４−フェニルピペリジン−４−カルボニトリル
１．１１  ３’−メチル−１−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４’−キナゾリン］−２’（３’Ｈ）−オン
１．１２  （３−フルオロフェニル）−［５−オキソ−２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン
１．１３  ｛２−［４−（２−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（３−フルオロフェニル）−アミン
１．１４  （１−｛２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．１５  ｛２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．１６  （Ｓ）−５−［２−（４−ベンゾオキサゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−１−メチルピペリジン−２−オン
１．１７  （１−｛２−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．１８  （１−｛２−［４−（５−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．１９  ｛２−［４−（５−フラン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．２０  （３−フルオロフェニル）−｛５−オキソ−２−［４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−アミン
１．２１  （Ｒ）−３−メチル−２−｛５−オキソ−２−［４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−ブタン−１−オール
１．２２  （Ｓ）−５−｛２−［４−（４−フルオロフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−１−メチルピペリジン−２−オン
１．２３  （２−｛４−［４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．２４  ４−｛１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−安息香酸
１．２５  ２−（１−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−プロパン−２−オール
１．２６  ｛２−［４−（５−tert−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．２７  ２−［４−（５−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．２８（Ｓ）−５−（２−｛４−［４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルピペリジン−２−オン
１．２９  ｛２−［４−（５−フラン−２−イル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．３０  ｛２−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．３１  ２−メトキシ−Ｎ−｛１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４−フェニルピペリジン−４−イルメチル｝−アセトアミド
１．３２  Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−４−｛１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ベンズアミド
１．３３  Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−４−｛１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−ベンズアミド
１．３４  ｛５−オキソ−２−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．３５  ｛２−［４−（４−クロロフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．３６  （Ｓ）−１−メチル−５−｛２−［４−（５−メチル−４−フェニルオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−ピペリジン−２−オン
１．３７  （１−｛２−［４−（５−メチル−４−フェニルオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．３８  （Ｓ）−５−｛２−［４−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−１−メチルピペリジン−２−オン
１．３９  ｛４−（４−クロロフェニル）−１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール
１．４０  ［１−（２−｛４−［５−（４−クロロフェニル）−４−メチルオキサゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−シクロプロピル］−メタノール
１．４１  ４−（４−クロロフェニル）−１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール
１．４２  ｛２−［４−（４−クロロフェニル）−４−メトキシピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．４３  ４−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピルアミノ）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−ベンゾニトリル
１．４４  ５−オキソ−２−［４−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．４５  （Ｓ）−５−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５，５−ジオキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ６−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−１−メチルピペリジン−２−オン
に加えて、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項２３】
１つ以上の、一般式（１）で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、ＣＯＸ１阻害剤又はＣＯＸ２阻害剤の中から選択される少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜２２のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項２４】
１つ以上の、一般式（１）で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、以下の中から選択される少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜２３のいずれか一項記載の組み合わせ薬：
アセクロフェナク（２．１）、アセメタシン（２．２）、アセチルサリチル酸（２．３）、アルクロフェナック（２．４）、アルミノプロフェン（２．５）、アンフェナク（２．６）、アンピロキシカム（２．７）、アントルメチングアシル（２．８）、アニロラク（２．９）、アントラフェニン（２．１０）、アザプロパゾン（２．１１）、ベノリラート（２．１２）、ベルモプロフェン（２．１３）、ビンダリット（２．１４）、ブロムフェナク（２．１５）、ブクロキシン酸（２．１６）、ブコローム（２．１７）、ブフェキサマク（２．１８）、ブマジゾン（２．１９）、ブチブフェン（２．２０）、ブチキシラート（２．２１）、カルバサラートカルシウム（２．２２）、カルプロフェン（２．２３）、コリンマグネシウムトリサリチル酸（２．２４）、セレコキシブ（２．２５）、シンメタシン（２．２６）、シンノキシカム（２．２７）、クリダナク（２．２８）、クロブザリット（２．２９）、デボキサメト（２．３０）、デクスイブプロフェン（２．３１）、デクスケトプロフェン（２．３２）、ジクロフェナク（２．３３）、ジフルニサル（２．３４）、ドロキシカム（２．３５）、エルテナク（２．３６）、メフェナム酸（２．３７）、エテルサラート（２．３８）、エトドラク（２．３９）、エトフェナメート（２．４０）、エトリコキシブ（２．４１）、フェクロブゾン（２．４２）、フェルビナク（２．４３）、フェンブフェン（２．４４）、フェンクロフェナク（２．４５）、フェノプロフェン（２．４６）、フェンチアザク（２．４７）、フェプラジノール（２．４８）、フェプラゾン（２．４９）、フロブフェン（２．５０）、フロクタフェニン（２．５１）、フルフェナム酸（２．５２）、フルフェニサール（２．５３）、フルノキサプロフェン（２．５４）、フルルビプロフェン（２．５５）、フルルビプロフェンアキセチル（２．５６）、フロフェナク（２．５７）、フルプロフェン（２．５８）、グルカメタシン（２．５９）、イブフェナック（２．６０）、イブプロフェン（２．６１）、インドブフェン（２．６２）、インドメタシン（２．６３）、インドメタシンファルネシル（２．６４）、インドプロフェン（２．６５）、イソキセパック（２．６６）、イソキシカム（２．６７）、ケトプロフェン（２．６８）、ケトロラク（２．６９）、ロベンザリット（２．７０）、ロナゾラク（２．７１）、ロルノキシカム（２．７２）、ロキソプロフェン（２．７３）、ルミラコキシブ（２．７４）、メクロフェナム酸（２．７５）、メクロフェン、メフェナム酸（２．７６）、メロキシカム（２．７７）、メサラジン（２．７８）、ミロプロフェン（２．７９）、モフェゾラク（２．８０）、ナブメトン（２．８１）、ナプロキセン（２．８２）、ニフルム酸（２．８３）、オルサラジン（２．８４）、オキサプロジン（２．８５）、オキシピナク（２．８６）、オキシフェンブタゾン（２．８７）、パレコキシブ（２．８８）、フェニルブタゾン（２．８９）、ペルビプロフェン（２．９０）、ピメプロフェン（２．９１）、ピラゾラク（２．９２）、ピロキシカム（２．９３）、ピルプロフェン（２．９４）、プラノプロフェン（２．９５）、プリフェロン（２．９６）、プリノモド（２．９７）、プログルメタシン（２．９８）、プロカゾン（２．９９）、プロチジン酸（２．１００）、ロフェコキシブ（２．１０１）、ロマザリット（２．１０２）、サリチルアミド（２．１０３）、サリチル酸（２．１０４）、サルミステイン（２．１０５）、サルナセジン（２．１０６）、サルサレート（２．１０７）、スリンダク（２．１０８）、スドキシカム（２．１０９）、スプロフェン（２．１１０）、タルニフルマト（２．１１１）、テニダップ（２．１１２）、テノサール（２．１１３）、テノキシカム（２．１１４）、テポキサリン（２．１１５）、チアプロフェン酸（２．１１６）、チアラミド（２．１１７）、チルノプロフェンアルバメル（２．１１８）、チメガジン（２．１１９）、チノリジン（２．１２０）、チオピナク（２．１２１）、トルフェナム酸（２．１２２）、トルメチン（２．１２３）、ウフェナマート（２．１２４）、バルデコキシブ（２．１２５）、キシモプロフェン（２．１２６）、ザルトプロフェン（２．１２７）及びゾリプロフェン（２．１２８）。
【請求項２５】
１つ以上の、一般式（１）で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、セレコキシブ（２．２５）、エトリコキシブ（２．４１）、ルミラコキシブ（２．７４）、パレコキシブ（２．８８）、ロフェコキシブ（２．１０１）及びバルデコキシブ（２．１２５）の中から選択される少なくとも１つのＣＯＸ２阻害剤をＮＳＡＩＤ（２）として含有することを特徴とする、請求項１〜２４のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項２６】
１つ以上の、一般式（１）で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、アセチルサリチル酸（２．３）、セレコキシブ（２．２５）、ジクロフェナク（２．３３）、イブプロフェン（２．６１）、インドメタシン（２．６３）、ルミラコキシブ（２．７４）、メロキシカム（２．７７）、ナプロキセン（２．８２）及びピロキシカム（２．９３）の中から選択される少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項１〜２４のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項２７】
１つ以上の、一般式（１）で表されるＰＤＥ４阻害剤に加えて、アセチルサリチル酸（２．３）、ジクロフェナク（２．３３）、メロキシカム（２．７７）、ナプロキセン（２．８２）及びイブプロフェン（２．６１）の中から選択される少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有することを特徴とする、請求項２６記載の組み合わせ薬。
【請求項２８】
一般式（１）で表されるＰＤＥ４阻害剤を、０．０１mg〜５０mgの単回用量で用いることを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか一項記載の組み合わせ薬。
【請求項２９】
用いられるＮＳＡＩＤ（２）が、５０〜２０００mgの単回用量のアセチルサリチル酸（２．３）、２５mg〜１５０mgの単回用量のジクロフェナク（２．３３）、７．５mg〜３０mgの単回用量のメロキシカム（２．７７）、２５０〜１０００mgの単回用量のナプロキセン及び２００〜２４００mgの単回用量のイブプロフェンのいずれかであることを特徴とする、請求項２７記載の組み合わせ薬。
【請求項３０】
呼吸器病、肺疾患、胃腸病及び胃腸疾患、そして、また関節、皮膚又は目の炎症性疾患、癌及び末梢神経系又は中枢神経系の疾患の中から選択される疾患の処置において、１つ以上のＰＤＥ４阻害剤の副作用を低減するための医薬を製造するための、ＮＳＡＩＤ（２）の使用。
【請求項３１】
呼吸器病、肺疾患、胃腸病及び胃腸疾患、そして、また関節、皮膚又は目の炎症性疾患、癌及び末梢神経系又は中枢神経系の疾患の中から選択される疾患を処置するための医薬を製造するための、１つ以上のＰＤＥ４阻害剤及び少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有する組み合わせの使用。
【請求項３２】
１つ以上のＰＤＥ４阻害剤が、一般式（１）
【化１１３】
2012519160.tif 000004
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１〜２０のいずれか一項に定義の通りである）
で表される化合物であることを特徴とする、請求項３０又は３１記載の使用。
【請求項３３】
ＣＯＰＤ、慢性副鼻腔炎、喘息、クローン病及び潰瘍性大腸炎から選択される疾患を処置するための、請求項３０〜３２のいずれか一項記載の使用。
【請求項３４】
ＰＤＥ４阻害剤及び少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）が、単一製剤で同時に投与されることを特徴とする、請求項３０〜３３のいずれか一項記載の使用。
【請求項３５】
ＰＤＥ４阻害剤及び少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）が、０〜６時間の時間的間隔内に２つの別々の製剤で投与されることを特徴とする、請求項３０〜３３のいずれか一項記載の使用。
【請求項３６】
ＰＤＥ４阻害剤を含有する製剤が、経口又は吸入製剤であり、そして、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有する製剤が、経口製剤である、請求項３５記載の使用。
【請求項３７】
ＰＤＥ４阻害剤を含有する製剤が、１日１回投与され、そして、少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）を含有する製剤が、１日２回投与される、請求項３５又は３６記載の使用。
【請求項３８】
ＰＤＥ４阻害剤が、以下の中から選択される、一般式（１）で表される化合物であることを特徴とする、請求項３０〜３７のいずれか一項記載の使用：
１．１  （Ｒ）−２−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−３−メチルブタン−１−オール
１．２  （１−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．３  （Ｒ）−２−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−ペンタン−１−オール
１．４  （Ｒ）−１−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール
１．５  （Ｓ）−５−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−１−メチルピペリジン−２−オン
１．６  ｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．７  １−（４−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピルアミノ）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−３’−メチル−１’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４’−キナゾリン］−２’（３’Ｈ）−オン
１．８  ｛１−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペリジン−１−イル）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロプロピル｝−メタノール
１．９  （１−｛２−［４−（２−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．１０  １−［４−（（Ｓ）−１−メチル−６−オキソピペリジン−３−イルアミノ）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４−フェニルピペリジン−４−カルボニトリル
１．１１  ３’−メチル−１−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４’−キナゾリン］−２’（３’Ｈ）−オン
１．１２  （３−フルオロフェニル）−［５−オキソ−２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン
１．１３  ｛２−［４−（２−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（３−フルオロフェニル）−アミン
１．１４  （１−｛２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．１５  ｛２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．１６  （Ｓ）−５−［２−（４−ベンゾオキサゾール−２−イル−ピペリジン−１−イル）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−１−メチルピペリジン−２−オン
１．１７  （１−｛２−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．１８  （１−｛２−［４−（５−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．１９  ｛２−［４−（５−フラン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．２０  （３−フルオロフェニル）−｛５−オキソ−２−［４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−アミン
１．２１  （Ｒ）−３−メチル−２−｛５−オキソ−２−［４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−ブタン−１−オール
１．２２  （Ｓ）−５−｛２−［４−（４−フルオロフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−１−メチルピペリジン−２−オン
１．２３  （２−｛４−［４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．２４  ４−｛１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−安息香酸
１．２５  ２−（１−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−プロパン−２−オール
１．２６  ｛２−［４−（５−tert−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．２７  ２−［４−（５−フラン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．２８  （Ｓ）−５−（２−｛４−［４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルピペリジン−２−オン
１．２９  ｛２−［４−（５−フラン−２−イル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．３０  ｛２−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．３１  ２−メトキシ−Ｎ−｛１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４−フェニルピペリジン−４−イルメチル｝−アセトアミド
１．３２  Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−４−｛１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ベンズアミド
１．３３  Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−４−｛１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−ベンズアミド
１．３４  ｛５−オキソ−２−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．３５  ｛２−［４−（４−クロロフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．３６  （Ｓ）−１−メチル−５−｛２−［４−（５−メチル−４−フェニルオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−ピペリジン−２−オン
１．３７  （１−｛２−［４−（５−メチル−４−フェニルオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−シクロプロピル）−メタノール
１．３８  （Ｓ）−５−｛２−［４−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−１−メチルピペリジン−２−オン
１．３９  ｛４−（４−クロロフェニル）−１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール
１．４０  ［１−（２−｛４−［５−（４−クロロフェニル）−４−メチルオキサゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−シクロプロピル］−メタノール
１．４１  ４−（４−クロロフェニル）−１−［５−オキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール
１．４２  ｛２−［４−（４−クロロフェニル）−４−メトキシピペリジン−１−イル］−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．４３  ４−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピルアミノ）−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−ベンゾニトリル
１．４４  ５−オキソ−２−［４−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾオキサゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン
１．４５  （Ｓ）−５−｛２−［４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル］−５，５−ジオキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−５λ６−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−１−メチルピペリジン−２−オン。
【請求項３９】
少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）が以下の中から選択されることを特徴とする、請求項３０〜３８のいずれか一項記載の使用：
アセクロフェナク（２．１）、アセメタシン（２．２）、アセチルサリチル酸（２．３）、アルクロフェナック（２．４）、アルミノプロフェン（２．５）、アンフェナク（２．６）、アンピロキシカム（２．７）、アントルメチングアシル（２．８）、アニロラク（２．９）、アントラフェニン（２．１０）、アザプロパゾン（２．１１）、ベノリラート（２．１２）、ベルモプロフェン（２．１３）、ビンダリット（２．１４）、ブロムフェナク（２．１５）、ブクロキシン酸（２．１６）、ブコローム（２．１７）、ブフェキサマク（２．１８）、ブマジゾン（２．１９）、ブチブフェン（２．２０）、ブチキシラート（２．２１）、カルバサラートカルシウム（２．２２）、カルプロフェン（２．２３）、コリンマグネシウムトリサリチル酸（２．２４）、セレコキシブ（２．２５）、シンメタシン（２．２６）、シンノキシカム（２．２７）、クリダナク（２．２８）、クロブザリット（２．２９）、デボキサメト（２．３０）、デクスイブプロフェン（２．３１）、デクスケトプロフェン（２．３２）、ジクロフェナク（２．３３）、ジフルニサル（２．３４）、ドロキシカム（２．３５）、エルテナク（２．３６）、メフェナム酸（２．３７）、エテルサラート（２．３８）、エトドラク（２．３９）、エトフェナメート（２．４０）、エトリコキシブ（２．４１）、フェクロブゾン（２．４２）、フェルビナク（２．４３）、フェンブフェン（２．４４）、フェンクロフェナク（２．４５）、フェノプロフェン（２．４６）、フェンチアザク（２．４７）、フェプラジノール（２．４８）、フェプラゾン（２．４９）、フロブフェン（２．５０）、フロクタフェニン（２．５１）、フルフェナム酸（２．５２）、フルフェニサール（２．５３）、フルノキサプロフェン（２．５４）、フルルビプロフェン（２．５５）、フルルビプロフェンアキセチル（２．５６）、フロフェナク（２．５７）、フルプロフェン（２．５８）、グルカメタシン（２．５９）、イブフェナック（２．６０）、イブプロフェン（２．６１）、インドブフェン（２．６２）、インドメタシン（２．６３）、インドメタシンファルネシル（２．６４）、インドプロフェン（２．６５）、イソキセパック（２．６６）、イソキシカム（２．６７）、ケトプロフェン（２．６８）、ケトロラク（２．６９）、ロベンザリット（２．７０）、ロナゾラク（２．７１）、ロルノキシカム（２．７２）、ロキソプロフェン（２．７３）、ルミラコキシブ（２．７４）、メクロフェナム酸（２．７５）、メクロフェン、メフェナム酸（２．７６）、メロキシカム（２．７７）、メサラジン（２．７８）、ミロプロフェン（２．７９）、モフェゾラク（２．８０）、ナブメトン（２．８１）、ナプロキセン（２．８２）、ニフルム酸（２．８３）、オルサラジン（２．８４）、オキサプロジン（２．８５）、オキシピナク（２．８６）、オキシフェンブタゾン（２．８７）、パレコキシブ（２．８８）、フェニルブタゾン（２．８９）、ペルビプロフェン（２．９０）、ピメプロフェン（２．９１）、ピラゾラク（２．９２）、ピロキシカム（２．９３）、ピルプロフェン（２．９４）、プラノプロフェン（２．９５）、プリフェロン（２．９６）、プリノモド（２．９７）、プログルメタシン（２．９８）、プロカゾン（２．９９）、プロチジン酸（２．１００）、ロフェコキシブ（２．１０１）、ロマザリット（２．１０２）、サリチルアミド（２．１０３）、サリチル酸（２．１０４）、サルミステイン（２．１０５）、サルナセジン（２．１０６）、サルサレート（２．１０７）、スリンダク（２．１０８）、スドキシカム（２．１０９）、スプロフェン（２．１１０）、タルニフルマト（２．１１１）、テニダップ（２．１１２）、テノサール（２．１１３）、テノキシカム（２．１１４）、テポキサリン（２．１１５）、チアプロフェン酸（２．１１６）、チアラミド（２．１１７）、チルノプロフェンアルバメル（２．１１８）、チメガジン（２．１１９）、チノリジン（２．１２０）、チオピナク（２．１２１）、トルフェナム酸（２．１２２）、トルメチン（２．１２３）、ウフェナマート（２．１２４）、バルデコキシブ（２．１２５）、キシモプロフェン（２．１２６）、ザルトプロフェン（２．１２７）及びゾリプロフェン（２．１２８）。
【請求項４０】
少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）が、アセチルサリチル酸（２．３）、セレコキシブ（２．２５）、ジクロフェナク（２．３３）、イブプロフェン（２．６１）、インドメタシン（２．６３）、ルミラコキシブ（２．７４）、メロキシカム（２．７７）、ナプロキセン（２．８２）及びピロキシカム（２．９３）の中から選択されることを特徴とする、請求項３０〜３９のいずれか一項記載の使用。
【請求項４１】
少なくとも１つのＮＳＡＩＤ（２）が、アセチルサリチル酸（２．３）、ジクロフェナク（２．３３）、メロキシカム（２．７７）、ナプロキセン（２．８２）及びイブプロフェン（２．６１）の中から選択されることを特徴とする、請求項３０〜４０のいずれか一項記載の使用。
【請求項４２】
一般式（１）で表されるＰＤＥ４阻害剤を、０．０１mg〜５０mgの単回用量で用いることを特徴とする、請求項３２〜４１のいずれか一項記載の使用。
【請求項４３】
用いられるＮＳＡＩＤが、５０〜２０００mgの用量のアセチルサリチル酸（２．３）、２５mg〜１５０mgの単回用量のジクロフェナク（２．３３）、７．５mg〜３０mgの用量のメロキシカム（２．７７）、２５０〜１０００mgの用量のナプロキセン又は２００〜２４００mgの用量のイブプロフェンのいずれかであり、ここで、この単回用量を１日１回又は２回投与してもよいことを特徴とする、請求項３０〜４２のいずれか一項記載の使用。
【請求項４４】
用いられるＮＳＡＩＤが、１００〜５００mgの単回用量のアセチルサリチル酸（２．３）、２５mg〜１００mgの用量のジクロフェナク（２．３３）、１０mg〜２０mgの用量のメロキシカム（２．７７）、２５０〜７５０mgの用量のナプロキセン又は２００〜８００mgの用量のイブプロフェンのいずれかであり、ここで、この単回用量を１日１回又は２回投与してもよいことを特徴とする、請求項４３記載の使用。