【手続補正書】
【提出日】平成24年11月20日(2012.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５００ｎＭ未満のＫＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（１０Ｆｎ３）に共有結合または非共有結合した、５００ｎＭ未満のＫＤでＩＧＦ−ＩＲを結合する１０Ｆｎ３を含む抗体様タンパク質二量体であって、ここに、
（ａ）該ＩＧＦＩＲ結合１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸａＳＡＲＬＫＶＡＸｂ（配列番号４６）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＸｃＫＮＶＹＸｄ（配列番号４８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＸｅＲＦＲＤＹＱＸｆ（配列番号５０）を有するＦＧループを含み、
該ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸｇＷＡＰＶＤＲＹＱＸｈ（配列番号１３７）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＸｉＲＤＶＹＸｊ（配列番号１３８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＸｋＤＹＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＳＸｌ（配列番号１３９）を有するＦＧループを含み、
Ｘは任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、およびｌは、０〜５から独立して選択される整数である、
（ｂ）該ＩＧＦＩＲ結合１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸａＳＡＲＬＫＶＡＸｂ（配列番号４６）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＸｃＫＮＶＹＸｄ（配列番号４８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＸｅＲＦＲＤＹＱＸｆ（配列番号５０）を有するＦＧループを含み、
該ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸｇＤＳＧＲＧＳＹＱＸｈ（配列番号４０）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＸｉＧＰＶＨＸｊ（配列番号４２）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＸｋＤＨＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＸｌ（配列番号４４）を有するＦＧループを含み、
Ｘは任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、およびｌは、０〜５から独立して選択される整数である、
（ｃ）該ＩＧＦＩＲ結合１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸａＳＡＲＬＫＶＡＸｂ（配列番号４６）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＸｃＫＮＶＹＸｄ（配列番号４８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＸｅＲＦＲＤＹＱＸｆ（配列番号５０）を有するＦＧループを含み、
該ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸｍＶＡＧＡＥＤＹＱＸｎ（配列番号３４）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＸｏＨＤＬＶＸｐ（配列番号３６）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＸｑＤＭＭＨＶＥＹＴＥＨＸｒ（配列番号３８）を有するＦＧループを含み、
Ｘは任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、およびｒは、０〜５から独立して選択される整数である、
（ｄ）該ＩＧＦＩＲ結合１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸａＳＡＲＬＫＶＡＸｂ（配列番号４６）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＸｃＫＮＶＹＸｄ（配列番号４８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＸｅＲＦＲＤＹＱＸｆ（配列番号５０）を有するＦＧループを含み、
該ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸｓＬＰＧＫＬＲＹＱＸｔ（配列番号６０）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＸｕＨＤＬＲＸｗ（配列番号６２）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＸｙＮＭＭＨＶＥＹＳＥＹＸｚ（配列番号６４）を有するＦＧループを含み、
Ｘは任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｓ、ｔ、ｕ、ｗ、ｙ、およびｚは、０〜５から独立して選択される整数である、または
（ｅ）該ＩＧＦＩＲ結合１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸａＳＡＲＬＫＶＡＸｂ（配列番号４６）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＸｃＫＮＶＹＸｄ（配列番号４８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＸｅＲＦＲＤＹＱＸｆ（配列番号５０）を有するＦＧループを含み、
該ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸｇＨＥＲＤＧＳＲＱＸｈ（配列番号１３４）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＸｉＧＧＶＲＸｊ（配列番号１３５）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＸｋＤＹＦＮＰＴＴＨＥＹＩＹＱＴＴＸｌ（配列番号１３６）を有するＦＧループを含み、
Ｘは任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、およびｌは、０〜５から独立して選択される整数である、抗体様タンパク質二量体。
【請求項２】
（ａ）ＩＧＦ−ＩＲ結合１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＳＡＲＬＫＶＡＲ（配列番号４５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＫＮＶＹＴ（配列番号４７）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＲＦＲＤＹＱＰ（配列番号４９）を有するＦＧループを含み、ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＷＡＰＶＤＲＹＱ（配列番号１１５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＲＤＶＹＴ（配列番号１１６）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＤＹＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＳＰ（配列番号１１７）を有するＦＧループを含む、
（ｂ）ＩＧＦ−ＩＲ結合１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＳＡＲＬＫＶＡＲ（配列番号４５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＫＮＶＹＴ（配列番号４７）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＲＦＲＤＹＱＰ（配列番号４９）を有するＦＧループを含み、ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＤＳＧＲＧＳＹＱ（配列番号３９）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＧＰＶＨＴ（配列番号４１）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＤＨＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＳＰ（配列番号４３）を有するＦＧループを含む、
（ｃ）ＩＧＦ−ＩＲ結合１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＶＡＧＡＥＤＹＱ（配列番号３３）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＨＤＬＶＴ（配列番号３５）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＤＭＭＨＶＥＹＴＥＨＰ（配列番号３７）を有するＦＧループを含むＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３に共有結合または非共有結合した、アミノ酸配列ＳＷＳＡＲＬＫＶＡＲ（配列番号４５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＫＮＶＹＴ（配列番号４７）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＲＦＲＤＹＱＰ（配列番号４９）を有するＦＧループを含む、
（ｄ）ＩＧＦ−ＩＲ結合１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＬＰＧＫＬＲＹＱ（配列番号５９の残基３〜１３）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＨＤＬＲ（配列番号６１の残基１〜５）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＮＭＭＨＶＥＹＳＥＹ（配列番号６３の残基１〜１１）を有するＦＧループを含むＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３に共有結合または非共有結合した、アミノ酸配列ＳＷＳＡＲＬＫＶＡＲ（配列番号４５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＫＮＶＹＴ（配列番号４７）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＲＦＲＤＹＱＰ（配列番号４９）を有するＦＧループを含む、または
（ｅ）ＩＧＦ−ＩＲ結合１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＨＥＲＤＧＳＲＱ（配列番号１０９）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＧＧＶＲＴ（配列番号１１０）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＤＹＦＮＰＴＴＨＥＹＩＹＱＴＴＰ（配列番号１１１）を有するＦＧループを含むＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３に共有結合または共有結合した、アミノ酸配列ＳＷＳＡＲＬＫＶＡＲ（配列番号４５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＫＮＶＹＴ（配列番号４７）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＲＦＲＤＹＱＰ（配列番号４９）を有するＦＧループを含む、請求項１に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項３】
（ａ）ＩＧＦ−ＩＲ結合１０Ｆｎ３が、配列番号３に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有し、ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３スキャフォールドが、配列番号１１２に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、
（ｂ）ＩＧＦ−ＩＲ結合１０Ｆｎ３が、配列番号３に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有し、ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３スキャフォールドが、配列番号５に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、
（ｃ）ＩＧＦ−ＩＲ結合１０Ｆｎ３が、配列番号３に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有し、ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３が、配列番号７に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、
（ｄ）ＩＧＦ−ＩＲ結合１０Ｆｎ３が、配列番号３に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有し、ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３が、配列番号８２に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、または
（ｅ）ＩＧＦ−ＩＲ結合１０Ｆｎ３が、配列番号３に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有し、ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３が、配列番号１０７に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項１または２に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項４】
ＩＧＦ−ＩＲ結合１０Ｆｎ３が、ポリペプチドリンカーまたはポリエチレングリコール成分を介してＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３に共有結合している、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項５】
配列番号２０、２１、２３、２４、２６、２７、２９、３０、５３、５４、８７、８８、９８、９９、１０４、１０５または１１８〜１３２のいずれか１つに対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項６】
５００ｎＭ未満のＫＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（１０Ｆｎ３）を含む抗体様タンパク質であって、該ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸＸＸＸＸＸＹＱを含むＢＣループ、アミノ酸配列ＸＸ（Ｖ／Ｉ／Ｌ／Ｍ／Ａ）Ｘを含むＤＥループ、およびアミノ酸配列（Ｄ／Ｎ）Ｘｎを含むＦＧループを含み、Ｘは任意のアミノ酸であり、ｎは９〜１４のアミノ酸である、抗体様タンパク質。
【請求項７】
ｎは１４である、請求項６に記載の抗体様タンパク質。
【請求項８】
５００ｎＭ未満のＫＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（１０Ｆｎ３）を含む抗体様タンパク質であって、該ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＸｇＷＡＰＶＤＲＹＱＸｈ（配列番号１３７）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＸｉＲＤＶＹＸｊ（配列番号１３８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＸｋＤＹＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＳＸｌ（配列番号１３９）を有するＦＧループを含み、Ｘが任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、およびｌが０〜５から独立して選択される整数である、抗体様タンパク質。
【請求項９】
ＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＷＡＰＶＤＲＹＱ（配列番号１１５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＲＤＶＹＴ（配列番号１１６）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＤＹＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＳＰ（配列番号１１７）を有するＦＧループを含む、請求項８に記載の抗体様タンパク質。
【請求項１０】
第２の第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（１０Ｆｎ３）をさらに含む、請求項６から９のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質。
【請求項１１】
第２の１０Ｆｎ３がＩＧＦ−ＩＲに結合する、請求項１０に記載の抗体様タンパク質。
【請求項１２】
第２の１０Ｆｎ３がポリペプチドリンカーまたはポリエチレングリコール成分を介してＥＧＦＲ結合１０Ｆｎ３に共有結合している、請求項１０または１１に記載の抗体様タンパク質。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体または抗体様タンパク質を含み、本質的に発熱物質を含まない、薬学的に許容できる組成物。
【請求項１４】
過剰増殖障害を治療するための医薬の製造における請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体または抗体様タンパク質の使用。
【請求項１５】
配列番号９、１０、７８、７９、８０、８１、９６、９７、２１７から選択されるアミノ酸配列を含む１〜２０アミノ酸のＣ末端テールまたはそのＣ末端切断型断片をさらに含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体または抗体様タンパク質。
【請求項１６】
１以上の薬物動態（ＰＫ）成分をさらに含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体または抗体様タンパク質。