【手続補正書】
【提出日】平成25年9月30日(2013.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2013507366.tif 000001
〔式中：
ｎは０、１、２、３および４から選択され；
Ｒ１は−Ｘ１Ｓ(Ｏ)０−２Ｘ２Ｒ４ａ、−Ｘ１Ｃ(Ｏ)ＯＸ２Ｒ４ａ、−Ｘ１Ｃ(Ｏ)Ｘ２Ｒ４ａ、−Ｘ１Ｓ(Ｏ)０−２Ｘ２ＯＲ４ａ、−Ｘ１Ｃ(Ｏ)ＮＲ４ｂＸ２Ｒ４ａ、−Ｘ１Ｓ(Ｏ)０−２Ｘ２Ｃ(Ｏ)Ｒ４ａ、−Ｘ１Ｓ(Ｏ)０−２Ｘ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ４ａ、−Ｘ１Ｓ(Ｏ)０−２Ｘ２ＯＣ(Ｏ)Ｒ４ａおよび−Ｘ１Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ４ａＲ４ｂから選択され；ここで、Ｘ１は結合、Ｏ、ＮＲ５ａＲ５ｂおよびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｘ２は結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ４ａは水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−８シクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ４ａの該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、場合によりヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−６アルキル、シアノ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルコキシおよび−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＯＸ４Ｒ５ｃから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；ここで、Ｒ４ｂは水素およびＣ１−６アルキルから選択され；およびＲ５ａおよびＲ５ｂは独立して水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｘ３およびＸ４は独立して結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ５ｃは水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ２は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６から選択され；ここで、Ｒ６は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ２０は水素およびメチルから選択され；
Ｗ１およびＷ２は独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキルおよび−Ｃ(Ｏ)ＯＲ８から選択され；ここで、Ｒ８は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｙ１はＣＨ２およびＣ(Ｏ)から選択されるか；またはＹ１およびＷ２は一体となって二重結合を形成でき、ここで、Ｗ２がＣであり、Ｙ１がＣＨであり；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ６およびＹ７は独立してＮおよびＣＲ９から選択され、ここで、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ６およびＹ７の少なくとも２個はＣＲ９であり；ここで、Ｒ９は水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０から選択され；ここで、Ｒ１０は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｙ４はＯ、ＣＲ１１ａＲ１１ｂ、ＮＲ１１ａおよびＳ(Ｏ)０−２から選択され；各Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは独立して水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂのアルキルは場合によりヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシおよび−ＮＲ１２ａＲ１２ｂで置換されていてよく；ここで、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは独立して水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｙ５は(ＣＲ１３ａＲ１３ｂ)１−３から選択され；ここで、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは独立して水素、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ１３ａまたはＲ１３ｂのアルキルは場合によりヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてよく；またはＲ１３ａおよびＲ３は、それらが結合している原子と一体となってオキセタン−３−イルを形成し；
Ｒ３はＣ６−１０アリールおよびヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ３の該アリールまたはヘテロアリールは、場合より１〜４個のＲ１４基で置換されていてよく；ここで、各Ｒ１４は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルおよびＣ１−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ１４のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアルコキシは場合によりＣ１−６アルキル、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルキルおよびハロ置換Ｃ１−６アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてよい。〕
の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される、化合物。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化２】
2013507366.tif 000002
〔式中：
ＡはＣ６−１０アリールおよび５〜６員ヘテロアリールから選択され；
ｎは０、１および２から選択され；
Ｒ１はＳ(Ｏ)０−２Ｒ４ａ、−Ｃ(Ｏ)Ｘ２Ｒ４ａおよび−Ｃ(Ｏ)ＯＸ２Ｒ４ａから選択され；ここで、Ｘ２は結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ４ａはＣ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルおよびＣ６−１０アリールから選択され；ここで、Ｒ４ａの該Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ６−１０アリールは場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてよく；
Ｒ２はハロであり；
Ｒ２０は水素およびメチルから選択され；
Ｗ２はＣＲ７およびＮから選択され；ここで、Ｒ７は水素およびハロから選択され；
Ｙ１はＣＨ２およびＣ(Ｏ)から選択されるか；またはＹ１およびＷ２は一体となって二重結合を形成でき、ここで、Ｗ２がＣであり、Ｙ１がＣＨであり；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ６およびＹ７は独立してＮおよびＣＲ９から選択され；ここで、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ６およびＹ７の少なくとも２個はＣＲ９であり；ここで、各Ｒ９は独立して水素およびハロから選択され；
Ｙ５は(ＣＲ１３ａＲ１３ｂ)１−３から選択され；ここで、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは独立して水素およびＣ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｒ１３ａまたはＲ１３ｂのアルキルは場合によりヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−４アルコキシから選択される基で置換されていてよく；
Ｒ１４は水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルキルおよびハロ置換Ｃ１−６アルコキシから選択される。〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが０、１および２から選択され；Ａがフェニル、ピリジニル、チアゾリル、メチルで置換された１Ｈ−１,２,４−トリアゾール、ピリミジニルおよびナフチルから選択され；Ｒ１がＳ(Ｏ)０−２Ｒ４ａ、−Ｃ(Ｏ)Ｘ２Ｒ４ａおよび−Ｃ(Ｏ)ＯＸ２Ｒ４ａから選択され；ここで、Ｘ２が結合およびメチレンから選択され；Ｒ４ａがメチル、トリフルオロメチル、ｔ−ブチル、ピラニル、ヒドロキシプロピル、プロピル、ｔ−ブトキシカルボニルで置換されたピペリジニル、ピロリジニルおよびフェニルから選択され；Ｒ２がハロであり；Ｗ２がＣＨおよびＮから選択され；Ｙ１がＣＨ２およびＣ(Ｏ)から選択されるか；またはＹ１およびＷ２が一体となって二重結合を形成でき、ここで、Ｗ２がＣであり、Ｙ１がＣＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ６およびＹ７が独立してＮおよびＣＨから選択され、ここで、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ６およびＹ７の少なくとも２個がＣＲ９であり；ここで、各Ｒ９が独立して水素およびハロから選択され；Ｙ５が−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−、−ＣＨ(Ｃ２Ｈ５)−、−ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)−および−ＣＨ(ＣＨ３)−から選択され；Ｒ１４が水素、ハロ、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシおよびフルオロオキセタニルから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
４−(メチルスルホニル)−１−(５−(１−(４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)ピラジン−２−イル)ピペラジン−２−オン；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(１−(４−(トリフルオロメチル)フェニル)プロピル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
３−クロロ−２−((３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)メチル)−５−(トリフルオロメチル)ピリジン；
２−((３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)メチル)−５−(トリフルオロメチル)ピリミジン；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(３−フルオロオキセタン−３−イル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
２−(３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)−２−(４−(トリフルオロメチル)フェニル)エタノール；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(ナフタレン−２−イルメチル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(ナフタレン−１−イルメチル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
１−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−４−(メチルスルホニル)ピペラジン；
１−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−４−(メチルスルホニル)ピペラジン−２−オン；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
１−(４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−５,６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−イル)−２,２,２−トリフルオロエタノン；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル)ピペリジン；
４−(４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)ピペリジン−１−イルスルホニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(ピペリジン−４−イルスルホニル)ピペリジン；
３−(４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)ピペリジン−１−イルスルホニル)ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(ピロリジン−３−イルスルホニル)ピペリジン；
３−(４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)ピペリジン−１−イルスルホニル)プロパン−１−オール；
２−(４−(メチルスルホニル)ピペラジン−１−イル)−５−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)ピリミジン；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(３−メチル−１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
３−((３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)メチル)−５−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
１−(３−フルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−４−(メチルスルホニル)ピペラジン；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−((３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)メチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)メチル)−３−イソプロピル−１,２,４−オキサジアゾール；
３−シクロプロピル−５−((３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)メチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
３−((３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)メチル)−５−イソプロピル−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)メチル)−３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)メチル)−３−(１,１−ジフルオロエチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−((１−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
２−((３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)メチル)−４−(トリフルオロメチル)チアゾール；
４−((３−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)アゼチジン−１−イル)メチル)−２−(トリフルオロメチル)チアゾール；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−((１−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)メチル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
４−(プロパン−１−スルホニル)−１−{５−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピリジン−２−イル}ピペラジン−２−オン；
４−メタンスルホニル−１−{５−[(１−{[４−(プロパン−２−イル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピリジン−２−イル}ピペラジン−２−オン；
４−メタンスルホニル−１−{５−[(１−{[４−(プロパン−２−イル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピラジン−２−イル}ピペラジン−２−オン；
４−メタンスルホニル−１−{５−[(１−{[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピラジン−２−イル}ピペラジン−２−オン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−メタンスルホニル−１−{５−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピラジン−２−イル}ピペラジン−２−オン；
２−(４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル)−５−[(１−{[４−(プロパン−２−イル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピラジン；
４−メタンスルホニル−１−{５−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピリジン−２−イル}ピペラジン−２−オン；
１−メタンスルホニル−４−{５−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピリジン−２−イル}ピペラジン；
１−(プロパン−１−スルホニル)−４−{５−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピリジン−２−イル}ピペラジン；
２−(４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル)−５−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピラジン；
１−メタンスルホニル−４−{５−[(１−{[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピリジン−２−イル}ピペラジン；
１−メタンスルホニル−４−{４−[(１−{[４−(プロパン−２−イル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}ピペラジン；
１−メタンスルホニル−４−{５−[(１−{[４−(プロパン−２−イル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピリジン−２−イル}ピペラジン；
１−[５−({１−[(４−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−３−イル}オキシ)ピリジン−２−イル]−４−メタンスルホニルピペラジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
１−{５−[(１−{[４−(ジフルオロメトキシ)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピリジン−２−イル}−４−メタンスルホニルピペラジン；
１−メタンスルホニル−４−[５−({１−[(４−メチルフェニル)メチル]アゼチジン−３−イル}オキシ)ピリジン−２−イル]ピペラジン；
１−メタンスルホニル−４−[５−({１−[(４−メトキシフェニル)メチル]アゼチジン−３−イル}オキシ)ピリジン−２−イル]ピペラジン；
４−{５−[(１−{[４−(プロパン−２−イル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピラジン−２−イル}ピペラジン−１−カルボン酸ベンジル；
１−メタンスルホニル−４−{５−[(１−{[３−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピリジン−２−イル}ピペラジン；
３−オキソ−４−{５−[(１−{[４−(プロパン−２−イル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピリジン−２−イル}ピペラジン−１−カルボン酸ベンジル；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−(オキサン−４−スルホニル)ピペリジン；
３−(４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}ピペリジン−１−スルホニル)プロパン−１−オール；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(３−フルオロオキセタン−３−イル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)−１,３−チアゾール−２−イル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[３−(プロパン−２−イル)−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[１−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{４−[(１−{[３−(１,１−ジフルオロエチル)−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]−３,５−ジフルオロフェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
１−{３−フルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−４−メタンスルホニルピペラジン；
４−[４−({１−[(３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル)メチル]アゼチジン−３−イル}オキシ)−３,５−ジフルオロフェニル]−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−(３,５−ジフルオロ−４−{[１−(ナフタレン−２−イルメチル)アゼチジン−３−イル]オキシ}フェニル)−１−メタンスルホニルピペリジン；
１−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−４−メタンスルホニルピペラジン；
２−(４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル)−５−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]ピリミジン；
３−(４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}ピペリジン−１−スルホニル)ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−[４−({１−[(５−ｔｅｒｔ−ブチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)メチル]アゼチジン−３−イル}オキシ)−３,５−ジフルオロフェニル]−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−(４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}ピペリジン−１−スルホニル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−クロロ−２−({３−[２,６−ジフルオロ−４−(１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル)フェノキシ]アゼチジン−１−イル}メチル)−５−(トリフルオロメチル)ピリジン；
１−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−４−メタンスルホニルピペラジン−２−オン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[５−(プロパン−２−イル)−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[２−(トリフルオロメチル)−１,３−チアゾール−４−イル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−(ピペリジン−４−スルホニル)ピペリジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１−(ピロリジン−３−スルホニル)ピペリジン；
４−(３,５−ジフルオロ−４−{[１−(ナフタレン−１−イルメチル)アゼチジン−３−イル]オキシ}フェニル)−１−メタンスルホニルピペリジン；
１−(４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アゼチジン−３−イル)オキシ]フェニル}−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−１−イル)−２,２,２−トリフルオロエタン−１−オン；
２−({３−[２,６−ジフルオロ−４−(１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル)フェノキシ]アゼチジン−１−イル}メチル)−５−(トリフルオロメチル)ピリミジン；および
２−{３−[２,６−ジフルオロ−４−(１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル)フェノキシ]アゼチジン−１−イル}−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]エタン−１−オール。
【請求項６】
式Ｉｂ：
【化３】
2013507366.tif 000003
〔式中：
ＡはＣ６−１０アリールおよび５〜６員ヘテロアリールから選択され；
ｎは０、１および２から選択され；
Ｒ１はＳ(Ｏ)０−２Ｒ４ａおよび−Ｃ(Ｏ)ＯＸ２Ｒ４ａから選択され；ここで、Ｘ２は結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ４ａはＣ１−６アルキルおよびＣ６−１０アリールから選択され；
Ｒ２はハロであり；
Ｗ２はＣＲ７およびＮから選択され；ここで、Ｒ７は水素およびハロから選択され；
Ｙ１はＣＨ２およびＣ(Ｏ)から選択され；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ６およびＹ７は独立してＮおよびＣＲ９から選択され、ここで、Ｒ９は水素およびハロから選択され；ここで、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ６およびＹ７の少なくとも２個はＣＲ９であり；
Ｙ５は(ＣＲ１３ａＲ１３ｂ)１−３から選択され；ここで、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは独立して水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１４はＣ１−６アルキル、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルキルおよびハロ置換Ｃ１−６アルコキシから選択される。〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｎが０、１および２から選択され；Ａがフェニル、オキサジアゾリル、１Ｈ−１,２,４−トリアゾール、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され；Ｒ１がＳ(Ｏ)０−２Ｒ４ａおよび−Ｃ(Ｏ)ＯＸ２Ｒ４ａから選択され；ここで、Ｘ２はメチレンであり；Ｒ４ａがメチル、プロピルおよびフェニルから選択され；Ｒ２がハロであり；Ｗ２がＣＲ７およびＮから選択され；ここで、Ｒ７が水素およびハロから選択され；Ｙ１がＣＨ２およびＣ(Ｏ)から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ６およびＹ７が独立してＮおよびＣＲ９から選択され、ここで、Ｒ９が水素およびハロから選択され；ここで、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ６およびＹ７の少なくとも２個がＣＲ９であり；Ｙ５が−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２−および−ＣＨ(ＣＨ３)−から選択され；Ｒ１４がメチル、ハロ、イソプロピル、フルオロイソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびジフルオロメトキシから選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
５−((４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−２−(トリフルオロメチル)ピリジン；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(３−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン−４−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
５−((４−(５−(４−(メチルスルホニル)ピペラジン−１−イル)ピラジン−２−イルオキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((４−(２,６−ジフルオロ−４−(４−フルオロ−１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((４−(２,３−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((４−(２,５−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−(１−(４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)エチル)−３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((４−(２−フルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((４−(３−フルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−((１−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
２−((４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−４−(トリフルオロメチル)チアゾール；
４−((４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−２−(トリフルオロメチル)チアゾール；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−((１−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
３−((４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−５−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−イソプロピル−１,２,４−オキサジアゾール；
２−((４−(５−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)ピラジン−２−イルオキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−４−(トリフルオロメチル)チアゾール；
５−((４−(４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
５−((４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−イソプロピル−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(１,１−ジフルオロエチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(ジフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール；
５−((４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)ピペリジン−１−イル)メチル)−３−(２−フルオロプロパン−２−イル)−１,２,４−オキサジアゾール；
４−(３,５−ジフルオロ−４−(１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−３−イルオキシ)フェニル)−１−(メチルスルホニル)ピペリジン；
４−(２,６−ジフルオロ−４−(１−(メチルスルホニル)ピペリジン−４−イル)フェノキシ)−１−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼパン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[４−(トリフルオロメチル)−１,３−チアゾール−２−イル]メチル}ピペリジン−４−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{２−フルオロ−４−[(１−{[３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル]メチル}ピペリジン−４−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{３−フルオロ−４−[(１−{[３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル]メチル}ピペリジン−４−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[２−(トリフルオロメチル)−１,３−チアゾール−４−イル]メチル}ピペリジン−４−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[１−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]メチル}ピペリジン−４−イル)オキシ]フェニル}−１−メタンスルホニルピペリジン；および
４−{３,５−ジフルオロ−４−[(１−{[３−(トリフルオロメチル)−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル]メチル}ピペリジン−４−イル)オキシ]フェニル}−４−フルオロ−１−メタンスルホニルピペリジン。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物の治療有効量を薬学的に許容される添加物と共に含む、医薬組成物。
【請求項１１】
ＧＰＲ１１９活性をインビトロで調節する方法であって、それを必要とする系または対象に、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩またはその医薬組成物の治療有効量を投与し、それにより該ＧＰＲ１１９活性を調節することを含む、方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物を直接ＧＰＲ１１９と接触させる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、ＧＰＲ１１９活性の調節が疾患または状態の病状および／または症状を予防、阻止または改善できる疾患または状態の処置用薬剤。
【請求項１４】
該疾患または状態が肥満、１型糖尿病、２型真性糖尿病、高脂血症、特発性１型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病、早発性２型糖尿病、若年発症非定型糖尿病、若年発症成人型糖尿病、栄養不良関連糖尿病および妊娠糖尿病から選択される、請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
該疾患または状態が冠動脈心疾患、虚血性卒中、血管形成術後の再狭窄、末梢血管疾患、間欠性跛行、心筋梗塞、脂質異常症、食後脂肪血症、耐糖能障害状態、空腹時血漿グルコース障害状態、代謝性アシドーシス、ケトン症、関節炎、骨粗鬆症、高血圧、鬱血性心不全、左室肥大、末梢動脈疾患、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、白内障、糖尿病性腎症、糸球体硬化症、慢性腎不全、糖尿病性ニューロパシー、代謝症候群、症候群Ｘ、月経前緊張症、冠動脈心疾患、狭心症、血栓症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、卒中、血管再狭窄、高血糖、高インスリン血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、グルコース代謝障害、耐糖能障害状態、空腹時血漿グルコース障害状態、肥満、勃起不全、皮膚および結合組織障害、足潰瘍および潰瘍性大腸炎、内皮機能不全および血管伸展性障害から選択される、請求項１３に記載の薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
工程Ｂ：ＢＢ２ｂ(１００mg、１.１mmol)のエタノール(０.５mL)およびヒドロキシルアミン(５０％水溶液、１８４μL、３mmol)中の溶液を室温で一夜撹拌する。水を除去し、残留物をトルエン(３×)と共蒸発させて、(Ｚ)−２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドアミドＢＢ２ｃを得る。本生成物を精製せずに使用する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
工程Ｃ：ＢＢ２ｃ(１１４mg、０.９mmol)およびクロロ酢酸無水物(１７１mg、１mmol)の酢酸(０.５mL)溶液を１２０℃で一夜加熱する。反応混合物を室温に冷却し、水を添加し、混合物をジクロロメタン(３×)で抽出する。合わせた有機相を炭酸ナトリウム水溶液(２ｘ)および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮して、５−(クロロメチル)−３−(２−フルオロプロパン−２−イル)−１,２,４−オキサジアゾールＢＢ２を得る：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 4.70 (s, 2H), 1.81 (d, J = 21.6 Hz, 6H);19F-NMR (376.46 MHz, CDCl3) δ = -140.32。