【手続補正書】
【提出日】平成25年10月30日(2013.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンカーを伴ってまたは伴わずに変異Fcドメインと機能的に接続された第1のヌクレアーゼドメインを含むポリペプチドであって、任意で、第1のヌクレアーゼドメインがRNaseであり、かつ変異Fcドメインが、ヒト細胞上のFcγ受容体に対する低下した結合性を有する変異ヒト免疫グロブリンFcドメインである、ポリペプチド。
【請求項２】
以下である、請求項1記載のポリペプチド：
Fc変異体が、Fcγ受容体もしくは補体タンパク質またはその両方に対する結合性を野生型と比較して低下させるアミノ酸置換を含み、任意で、前記ポリペプチドが、オプソニン作用、食作用、補体依存性細胞傷害作用、および抗体依存性細胞性細胞傷害作用からなる群より選択される低下したエフェクター機能を有する。
【請求項３】
以下である、請求項1または請求項2記載のポリペプチド：
(a) 第1のヌクレアーゼドメインがRNaseを含み、任意で、RNaseがヒト膵臓RNase1等のヒトRNaseである；ならびに／または
(b) FcドメインがヒトIgG1 Fcドメインを含み、任意で、Fcドメインがヒンジドメイン、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含む。
【請求項４】
以下である、前記請求項のいずれか一項記載のポリペプチド：
Fcドメインが、少なくとも1つの置換を含む改変されたヒンジドメインを含み、任意で、改変されたヒンジドメインが、セリンによる置換等の少なくとも1つのシステイン置換を含む；および／または
Fcドメインが、少なくとも1つの置換を含む改変されたCH2ドメインを含み、任意で、改変されたCH2ドメインが、Fcγ受容体結合性もしくは補体タンパク質結合性またはその両方と関連のあるアミノ酸の少なくとも1つの置換を含み、任意で、置換が、P238S、P331S、N297S、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される。
【請求項５】
以下である、請求項1記載のポリペプチド：
(a) 第1のヌクレアーゼドメインが、SEQ ID NO：149に記載のヒトRNase1のアミノ酸配列を、リーダー配列を伴ってもしくは伴わずに含むか、またはSEQ ID NO：149に記載のアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むRNaseを含む；および／または
(b) Fcドメインが、SEQ ID NO：145に記載のアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含み、かつP238S、P331S、N297S、またはそれらの組み合わせより選択される1つまたは複数のFc突然変異を含む。
【請求項６】
SEQ ID NO：163に記載のアミノ酸配列を、リーダー配列を伴ってもしくは伴わずに含むか、またはSEQ ID NO：163に記載のアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む；または
SEQ ID NO：161に記載のアミノ酸配列を、リーダー配列を伴ってもしくは伴わずに含むか、またはSEQ ID NO：161に記載のアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む；または
SEQ ID NO：153に記載のアミノ酸配列を、リーダー配列を伴ってもしくは伴わずに含むか、またはSEQ ID NO：153に記載のアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、
ポリペプチドであって、
任意で、Fcドメインが、P238S、P331S、N297S、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの置換を含む改変されたCH2ドメインを含む、
請求項1記載のポリペプチド。
【請求項７】
以下である、前記請求項のいずれか一項記載のポリペプチド：
第1のヌクレアーゼドメインが第1のリンカードメインを介してFcドメインと機能的に接続されており、任意で、第1のリンカードメインがgly-serリンカー等のポリペプチドリンカーである；および／または
前記ポリペプチドが、第1のヌクレアーゼドメインのN末端と接続されたヒトVK3LPペプチドリーダー配列を含む。
【請求項８】
第2のヌクレアーゼドメインをさらに含むポリペプチドであって、
任意で、第2のヌクレアーゼドメインが、第2のリンカードメインを伴ってまたは伴わずにFcドメインと機能的に接続されており、かつ第2のリンカードメインが任意で、NLGペプチド等のポリペプチドリンカーであり；かつ
任意で、第2のヌクレアーゼドメインが、
SEQ ID NO：139もしくはSEQ ID NO：143もしくはSEQ ID NO：142に記載のアミノ酸配列または
SEQ ID NO：139もしくはSEQ ID NO：143もしくはSEQ ID NO：142に記載のアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列
を任意で含むヒトDNase、任意でDNase1を含む、
前記請求項のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項９】
第2のヌクレアーゼドメインがDNaseを含み、任意で、DNaseがヒトDNase I型、ヒトDNase1L3、またはヒトTREX1からなる群より選択される、請求項8記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記請求項のいずれか一項記載のポリペプチドを含む、二量体。
【請求項１１】
請求項1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドまたは請求項10記載の二量体と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項１２】
請求項1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項１３】
請求項12記載の核酸分子を含む組換え発現ベクター。
【請求項１４】
請求項13記載の組換え発現ベクターによって形質転換された宿主細胞。
【請求項１５】
以下の段階を含む、請求項1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを作製する方法：該ポリペプチドをコードする核酸配列を含む宿主細胞を用意する段階；および該ポリペプチドが発現される条件下で該宿主細胞を維持する段階。
【請求項１６】
異常な免疫応答と関連のある病状を治療または予防するための方法における使用のための組成物であって、
任意で、病状が自己免疫疾患、任意で全身性エリテマトーデス（SLE）であるか、またはインスリン依存性真性糖尿病、多発性硬化症、実験的自己免疫性脳脊髄炎、関節リウマチ、実験的自己免疫性関節炎、重症筋無力症、甲状腺炎、実験型ブドウ膜網膜炎、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、甲状腺中毒症、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、早発閉経、男性不妊症、若年型糖尿病、グッドパスチャー症候群、尋常性天疱瘡、類天疱瘡、交感性眼炎、水晶体起因性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、特発性白血球減少症、原発性胆汁性肝硬変、活動性慢性肝炎Hbs-ve、特発性肝硬変、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、強皮症、ヴェーゲナー肉芽腫症、多発性筋炎、皮膚筋炎、円板状エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス（SLE）および結合組織病からなる群より任意で選択される、
請求項11記載の組成物。
【請求項１７】
SLEを治療するための医薬の製造におけるヌクレアーゼ含有組成物の使用であって、
該組成物が、RNA、DNA、またはRNAとDNAの両方を含有する免疫複合体を消化するのに有効な量で製剤化されており、かつ該組成物が、薬学的に許容される担体と、第1のヌクレアーゼドメインを含む単離されたポリペプチドとを含み、任意で、第1のヌクレアーゼドメインがヒトRNase1を含む、
前記使用。
【請求項１８】
ポリペプチドが、リンカーを伴ってまたは伴わずに第1のヌクレアーゼドメインと機能的に接続されたヒト免疫グロブリンFcドメインをさらに含み、任意で、Fcドメインが、Fcγ受容体もしくは補体タンパク質またはその両方に対する結合性を低下させるように改変されている、
請求項17記載の使用。
【請求項１９】
Fcドメインが、P238S、P331S、N297S、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの置換を含む改変されたCH2ドメインを含む、
請求項18記載の使用。
【請求項２０】
ポリペプチドが、リンカーを伴ってまたは伴わずにFcドメインと機能的に接続されたDNaseを含む第2のヌクレアーゼドメインをさらに含み、任意で、DNaseがヒトDNase I型、ヒトDNase1L3、またはヒトTREX1からなる群より選択される、
請求項17〜19のいずれか一項記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５７】
【表２】
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【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
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