【手続補正書】
【提出日】平成24年11月28日(2012.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）少なくとも一つの固相と第一の脱着剤流を含む、流体連結中の複数のセクションを含む向流精製システムを準備する工程；
ｂ）前記向流精製システム内に供給流として、向流態様で固相と接触する流体混合物を導入する工程；
ｃ）供給流中の少なくとも一つの調節剤の濃度を調節することにより、等温線の初期傾斜Ａが、ＱＦまたはαの関数としてｍＩＩＩ及びＡのプロットを作製した際、動作線の傾斜と平行となるように等温線を制御する工程；
ｄ）少なくとも一つの更なる成分から興味あるポリペプチドの分離を実施する工程；及び
ｅ）興味あるポリペプチドを回収し、その精製組成物を得る工程
を含む、流体混合物中の少なくとも一つの更なる成分からの興味あるポリペプチドのクロマトグラフィー分離のための方法。
【請求項２】
供給流中の少なくとも一つの調節剤の前記濃度が、脱着剤流のような供給流の前のセクションにおける同じ調節剤の濃度とは異なるように制御される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
興味あるポリペプチドがグルカゴン様ペプチドまたはＧＬＰ−１アゴニストである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
興味あるポリペプチドがＧＬＰ−１（１−３７）またはそのアナログ若しくは誘導体である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＧＬＰ−１（１−３７）またはそのアナログ若しくは誘導体が組換え的に由来する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
向流精製システムがイオン交換クロマトグラフィーシステムである、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
イオン交換クロマトグラフィーシステムがアニオン交換システムである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
イオン交換クロマトグラフィーシステムがカチオン交換システムである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
等温線が供給流中の塩濃度、Ｃｓの制御によって制御される、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
供給流の前のセクションにおける流れ中の塩濃度に対する供給流中の塩濃度が以下の範囲：
【数１】
2012510981.tif 000001
であり、選択性が下式：
【数２】
2012510981.tif 000002
によって与えられ、成分Ａ及びＢについてのパラメーターαｉ及びβｉが下式：
【数３】
2012510981.tif 000003
の二重対数プロットにおける滞留体積にフィットされる、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
供給流の前のセクションにおける流れ中の塩濃度に対する供給流中の塩濃度が以下の範囲：
【数４】
2012510981.tif 000004
である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
供給流中の塩濃度、ＣｓＦが約１７．５ｍｍｏｌ／ｋｇから約３６ｍｍｏｌ／ｋｇの範囲内であり、供給流の前のセクションにおける流れ中の塩化物濃度が約４５ｍｍｏｌ／ｋｇである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
供給流中の塩濃度、ＣｓＦが約２８ｍｍｏｌ／ｋｇから約３３ｍｍｏｌ／ｋｇの範囲内であり、供給流の前のセクションにおける流れ中の塩化物濃度は約４５ｍｍｏｌ／ｋｇである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
供給流中の塩濃度、ＣｓＦは約８７．１ｍｍｏｌ／ｋｇから約１１４ｍｍｏｌ／ｋｇの範囲内であり、供給流の前のセクションにおける流れ中の塩化物濃度は約１３０ｍｍｏｌ／ｋｇである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
供給流中の塩濃度、ＣｓＦは約９９ｍｍｏｌ／ｋｇから約１１４ｍｍｏｌ／ｋｇの範囲内であり、供給流の前のセクションにおける流れ中の塩化物濃度は約１３０ｍｍｏｌ／ｋｇである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
脱着剤がいずれかの有機または無機塩及びそれらの混合物、例えばＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＮＨ４Ｃｌ、ＣａＣｌ２、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸アンモニウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸アンモニウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アンモニウム、酢酸カルシウム、またはそれらの混合物から選択される塩を含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
脱着剤が無機塩、例えば硫酸アンモニウムを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
向流精製システムが逆相クロマトグラフィー（ＲＰＣ）システムである、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
向流精製システムが疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）システムである、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
等温線が供給流中の有機調節剤の濃度の制御によって制御される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
脱着剤が有機溶媒、例えばエタノール、メタノール、プロパノール、及びアセトニトリルから選択される有機溶媒を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
供給流と供給流の前のセクションにおける流れ中の有機調節剤の間の差異は、以下の範囲：
【数５】
2012510981.tif 000005
であり、選択性は下式：
【数６】
2012510981.tif 000006
によって与えられ、成分Ａ及びＢについてのパラメーターαｉ及びβｉは、以下の関数
【数７】
2012510981.tif 000007
の半対数プロットにおける滞留体積にフィットされる、請求項１から５及び１７から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
供給流と供給流の前のセクションにおける流れ中の有機調節剤の間の差異、ＣｍＦ−ＣｍＩＩが
【数８】
2012510981.tif 000008
である、請求項１から５または１７から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
供給流中の調節剤が約２７．３重量％から約２９．４重量％の範囲で存在し、供給流の前のセクションにおける流れ中のエタノールが約３０．８重量％で存在する、請求項１から５及び１７から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
供給流中の調節剤が約５３．７重量％から約５７．１重量％の範囲で存在し、供給流の前のセクションにおける流れ中のエタノールが約５８．４重量％で存在する、請求項１から５または１７から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
向流精製システムが吸着クロマトグラフィー、分配クロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、またはアフィニティークロマトグラフィーを使用する、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
向流精製システムが模擬移動床（ＳＭＢ）精製システムである、請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
向流精製システムがマルチカラム向流溶媒勾配精製（ＭＣＳＧＰ）システムである、請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
分離が直線吸着等温線の下部で生じる、請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
供給流組成が方法を通じて一定に維持される、請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
供給流組成が方法の間で変化する、請求項１から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
供給流中の少なくとも一つの調節剤の濃度の調節による等温線の制御が勾配を有する方法を導く、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
供給流中の少なくとも一つの調節剤の濃度の調節による等温線の制御が、前記興味あるポリペプチドと前記少なくとも一つの更なる成分についての等温線の間に存在する動作点を導く、請求項１から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
等温線が供給流中の少なくとも一つの調節剤の濃度の調節によって制御され、ここで調節剤は供給流のｐＨである、請求項１から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
少なくとも一つの更なる成分が前記ポリペプチドの別の形態、例えば前記ポリペプチドのグリコシル化、脱アミド化、または酸化形態である、請求項１から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
興味あるポリペプチドと前記少なくとも一つのさらな成分の間の関係が少なくとも４：１である、請求項１から３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
興味あるポリペプチドと前記少なくとも一つのさらな成分の間の関係が少なくとも１０：１である、請求項１から３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
興味あるポリペプチドと前記少なくとも一つのさらな成分の間の関係が少なくとも２０：１である、請求項１から３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
興味あるポリペプチドと前記少なくとも一つのさらな成分の間の関係が少なくとも５０：１である、請求項１から３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
興味あるポリペプチドと前記少なくとも一つのさらな成分の間の関係が少なくとも８０：１である、請求項１から３２のいずれか一項に記載の方法。