【手続補正書】
【提出日】平成25年6月14日(2013.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ミオチューブラリン（ＭＴＭ１）ポリペプチドまたはその生物活性断片と、（ｉｉ）内部移行部分とを含むキメラポリペプチドであって、
前記キメラポリペプチドが、ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有する、キメラポリペプチド。
【請求項２】
前記内部移行部分が筋肉細胞内への前記キメラポリペプチドの輸送を促進する、請求項１に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３】
前記内部移行部分が、受動拡散型ヌクレオシドトランスポーター２（ＥＮＴ２）トランスポーターを介して細胞膜を通過する、請求項１または２のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
【請求項４】
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、配列番号１と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１から３のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
【請求項５】
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列を含み、ここで、前記内部移行部分が、配列番号２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および配列番号４に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）であり、前記ＭＴＭ１ポリペプチドは、前記ｓｃＦｖに対してＣ末端側にあり、かつリンカーを介して前記ｓｃＦｖに結合体化されている、請求項１から４のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
【請求項６】
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける安定性、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける半減期、取込み／投与、および／または精製のうちの１または複数を増強する１またはそれより多いポリペプチド部分をさらに含む、請求項１から５のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
【請求項７】
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項１から６のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
【請求項８】
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体３Ｅ１０もしくは３Ｅ１０の細胞透過活性を保持するその変異体、または３Ｅ１０もしくは前記３Ｅ１０の変異体の抗原結合断片である、請求項７に記載のキメラポリペプチド。
【請求項９】
前記抗体またはその抗原結合断片が、３Ｅ１０と同じエピトープに結合する抗体、もしくは細胞透過活性が３Ｅ１０と実質的に同じである抗体、またはその抗原結合断片である、請求項７に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１０】
前記抗体またはその抗原結合断片が、キメラまたはヒト化抗体または断片である、請求項７から９のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
【請求項１１】
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）またはそのヒト化変異体および配列番号２と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）またはそのヒト化変異体を含む、請求項７から１０のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
【請求項１２】
前記内部移行部分が、ホーミングペプチドを含む、請求項１から６のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
【請求項１３】
前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片が、リンカーにより前記内部移行部分に結合体化または接合される、請求項１から１２のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
【請求項１４】
前記内部移行部分が、前記ＭＴＭ１ポリペプチドのＮ末端アミノ酸またはＣ末端アミノ酸に結合体化される、請求項１３に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１５】
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片であり；ここで、前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）および配列番号２と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）またはそのヒト化変異体を含み；そして前記可変軽鎖が前記重鎖可変ドメインに対してＮ末端にある、請求項１４に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１６】
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片であり；ここで、前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）および配列番号２と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）またはそのヒト化変異体を含み；そして前記重鎖可変ドメイン（ＶＨ）が前記軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）に対してＮ末端にある、請求項１４に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１７】
内部移行部分をコードするヌクレオチド配列に作動可能に連結された、ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、
ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有するキメラポリペプチドをコードする核酸構築物。
【請求項１８】
リンカーをコードするヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１７に記載の核酸構築物。
【請求項１９】
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片である、請求項１７から１８のいずれかに記載の核酸構築物。
【請求項２０】
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体３Ｅ１０もしくは３Ｅ１０の細胞透過活性を保持するその変異体、または３Ｅ１０もしくは前記３Ｅ１０の変異体の抗原結合断片である、請求項１９に記載の核酸構築物。
【請求項２１】
前記抗体またはその抗原結合断片が、３Ｅ１０と同じエピトープに結合する抗体、もしくは細胞透過活性が３Ｅ１０と実質的に同じである抗体、またはその抗原結合断片である、請求項１９に記載の核酸構築物。
【請求項２２】
前記内部移行部分が、筋肉細胞を標的とするホーミングペプチドである、請求項１７から１８のいずれかに記載の核酸構築物。
【請求項２３】
請求項１から１６のいずれかに記載のキメラポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸構築物。
【請求項２４】
請求項１から１６のいずれかに記載のキメラポリペプチドと、薬学的に許容可能な担体とを含む組成物。
【請求項２５】
筋細管ミオパシーを治療するための、相加的または相乗的な様式で作用する第２の薬剤をさらに含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
筋細管ミオパシーの治療を必要とする被験体において筋細管ミオパシーを治療するための組成物であって、請求項１から１６のいずれかに記載のキメラポリペプチドを含む、組成物。
【請求項２７】
前記組成物が全身投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が静脈内投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、配列番号１に少なくとも９０％同一なアミノ酸配列またはその生物活性断片を含む、請求項２６から２８のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
前記内部移行部分が、受動拡散型ヌクレオシドトランスポーター２（ＥＮＴ２）トランスポーターを介して細胞膜を通過する、請求項２６から２９のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項２６から３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体３Ｅ１０もしくは３Ｅ１０の細胞透過活性を保持するその変異体、または３Ｅ１０もしくは前記３Ｅ１０の変異体の抗原結合断片、あるいはそれらのヒト化変異体である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記抗体またはその抗原結合断片が、３Ｅ１０と同じエピトープに結合する抗体、もしくは細胞透過活性が３Ｅ１０と実質的に同じである抗体、その抗原結合断片、および／またはそれらのヒト化変異体である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列を含み、ここで、前記内部移行部分が、配列番号２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および配列番号４に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）であり、前記ＭＴＭ１ポリペプチドは、前記ｓｃＦｖに対してＣ末端側にあり、かつリンカーを介して前記ｓｃＦｖに結合体化されている、請求項２６から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
前記その抗原結合断片が単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
本発明は、前出の態様および実施形態のうちのいずれかによるすべての組合せのほか、詳細な説明および実施例で示される実施形態のうちのいずれかとの組合せも意図する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
配列番号１１に示されるアミノ酸配列、または１もしくはそれより多いエピトープタグが存在しない配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含むキメラポリペプチド。
（項目２）
（ｉ）ミオチューブラリン（ＭＴＭ１）ポリペプチドと、（ｉｉ）内部移行部分とを含む、キメラポリペプチドであって、前記内部移行部分が、配列番号４と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号２と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体または抗原結合断片であり、
前記キメラポリペプチドが、ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有する、キメラポリペプチド。
（項目３）
前記内部移行部分が、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体または抗原結合断片である、項目２に記載のキメラポリペプチド。
（項目４）
（ｉ）ミオチューブラリン（ＭＴＭ１）ポリペプチドまたはその生物活性断片と、（ｉｉ）内部移行部分とを含むキメラポリペプチドであって、
前記キメラポリペプチドが、ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有する、キメラポリペプチド。
（項目５）
前記内部移行部分が筋肉細胞内への前記キメラポリペプチドの輸送を促進する、項目１から４のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目６）
前記内部移行部分が、受動拡散型ヌクレオシドトランスポーター２（ＥＮＴ２）トランスポーターを介して細胞膜を通過する、項目１から５のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目７）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、配列番号１と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１から６のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目８）
配列番号１１に示されるアミノ酸配列、または１もしくはそれより多いエピトープタグが存在しない配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含む、項目２から７のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目９）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける安定性、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける半減期、取込み／投与、および／または精製のうちの１または複数を増強する１またはそれより多いポリペプチド部分をさらに含む、項目１から８のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目１０）
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片を含む、項目１から９のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目１１）
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体３Ｅ１０もしくは３Ｅ１０の細胞透過活性を保持するその変異体、または３Ｅ１０もしくは前記３Ｅ１０の変異体の抗原結合断片である、項目１０に記載のキメラポリペプチド。
（項目１２）
前記抗体またはその抗原結合断片が、３Ｅ１０と同じエピトープに結合する抗体、もしくは細胞透過活性が３Ｅ１０と実質的に同じである抗体、またはその抗原結合断片である、項目１０に記載のキメラポリペプチド。
（項目１３）
前記抗体またはその抗原結合断片が、キメラまたはヒト化抗体または断片である、項目１０から１２のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目１４）
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号２と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、項目１０から１３のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目１５）
前記内部移行部分が、ホーミングペプチドを含む、項目３から９のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目１６）
前記内部移行部分との前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片の化学的結合体である、項目１から１５のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目１７）
前記内部移行部分との、前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片を含む組換え共翻訳融合タンパク質である、項目１から１５のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目１８）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドおよび前記内部移行部分の両方をコードする組換えベクターを使用して産生される、項目１７に記載のキメラポリペプチド。
（項目１９）
原核細胞または真核細胞内で産生される、項目１７または１８に記載のキメラポリペプチド。
（項目２０）
前記真核細胞が、酵母細胞、鳥類細胞、昆虫細胞または哺乳動物細胞から選択される、項目１９に記載のキメラポリペプチド。
（項目２１）
前記原核細胞がＥ．  ｃｏｌｉに由来する、項目１９に記載のキメラポリペプチド。
（項目２２）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片が、リンカーにより前記内部移行部分に結合体化または接合される、項目１から２１のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目２３）
２つのリンカーを含む、項目２２に記載のキメラポリペプチド。
（項目２４）
前記リンカーが、配列番号３または１０から独立して選択される、項目２２または２３に記載のキメラポリペプチド。
（項目２５）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片が、前記内部移行部分に直接結合体化または接合される、項目１から２１のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
（項目２６）
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、項目２２に記載のキメラポリペプチド。
（項目２７）
前記内部移行部分が、前記ＭＴＭ１ポリペプチドのＮ末端アミノ酸またはＣ末端アミノ酸に結合体化される、項目２２または２５に記載のキメラポリペプチド。
（項目２８）
前記内部移行部分が、前記ＭＴＭ１ポリペプチドの内部アミノ酸に結合体化される、項目２２または２５に記載のキメラポリペプチド。
（項目２９）
内部移行部分をコードするヌクレオチド配列に作動可能に連結された、ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、
ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有するキメラポリペプチドをコードする核酸構築物。
（項目３０）
前記内部移行部分が、筋肉細胞を標的として筋肉細胞内への輸送を促進する、項目２９に記載の核酸構築物。
（項目３１）
前記内部移行部分が、ＥＮＴ２トランスポーターを介して細胞膜を通過する、項目２９または３０に記載の核酸構築物。
（項目３２）
ＭＴＭ１ポリペプチドをコードする前記ヌクレオチド配列が、配列番号５と少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目２９から３１のいずれかに記載の核酸構築物。
（項目３３）
リンカーをコードするヌクレオチド配列をさらに含む、項目２９から３２のいずれかに記載の核酸構築物。
（項目３４）
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片である、項目２９から３３のいずれかに記載の核酸構築物。
（項目３５）
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体３Ｅ１０もしくは３Ｅ１０の細胞透過活性を保持するその変異体、または３Ｅ１０もしくは前記３Ｅ１０の変異体の抗原結合断片である、項目３４に記載の核酸構築物。
（項目３６）
前記抗体またはその抗原結合断片が、３Ｅ１０と同じエピトープに結合する抗体、もしくは細胞透過活性が３Ｅ１０と実質的に同じである抗体、またはその抗原結合断片である、項目３４に記載の核酸構築物。
（項目３７）
前記内部移行部分が、筋肉細胞を標的とするホーミングペプチドである、項目２９から３３のいずれかに記載の核酸構築物。
（項目３８）
項目１から２８のいずれかに記載のキメラポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸構築物。
（項目３９）
項目１から２８のいずれかに記載のキメラポリペプチドと、薬学的に許容可能な担体とを含む組成物。
（項目４０）
筋細管ミオパシーを治療するための、相加的または相乗的な様式で作用する第２の薬剤をさらに含む、項目３９に記載の組成物。
（項目４１）
前記第２の薬剤が、低分子、ポリペプチド、抗体、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびｓｉＲＮＡ分子から選択される、項目３９に記載の組成物。
（項目４２）
筋細管ミオパシーの治療を必要とする被験体において筋細管ミオパシーを治療する方法であって、有効量の、項目１から２８のいずれかに記載のキメラポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含む方法。
（項目４３）
筋細管ミオパシーの治療を必要とする被験体において筋細管ミオパシーを治療する方法であって、有効量のキメラポリペプチドを前記被験体に投与するステップを含み、前記キメラポリペプチドは、（ｉ）ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片と、（ｉｉ）前記キメラポリペプチドの筋肉細胞内への輸送を促進する内部移行部分とを含み、
前記キメラポリペプチドは、ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有する、
方法。
（項目４４）
前記被験体がヒトである、項目４２または４３に記載の方法。
（項目４５）
前記内部移行部分が、ＥＮＴ２トランスポーターを介して細胞膜を通過する、項目４３または４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、配列番号１と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列またはその生物活性断片を含む、項目４３から４５のいずれかに記載の方法。
（項目４７）
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片を含む、項目４３から４５のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体３Ｅ１０もしくは３Ｅ１０の細胞透過活性を保持するその変異体、または３Ｅ１０もしくは前記３Ｅ１０の変異体の抗原結合断片である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記抗体またはその抗原結合断片が、３Ｅ１０と同じエピトープに結合する抗体、もしくは細胞透過活性が３Ｅ１０と実質的に同じである抗体、またはその抗原結合断片である、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記キメラポリペプチドが、薬学的に許容される担体と共に調合される、項目４２から４９のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
筋細管ミオパシーを治療するための、相加的または相乗的な様式で作用する第２の療法をさらに含む、項目４２から５０のいずれかに記載の方法。
（項目５２）
前記第２の療法が、筋細管ミオパシーを治療するための薬物である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記第２の療法が、筋細管ミオパシーを治療するための理学療法である、項目５１に記載の方法。
（項目５４）
前記キメラポリペプチドが全身投与される、項目４２から５３のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記キメラポリペプチドが局所投与される、項目４２から５４のいずれかに記載の方法。
（項目５６）
前記キメラポリペプチドが静脈内投与される、項目４２から５４のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
キメラポリペプチドを、受動拡散型ヌクレオシドトランスポーター（ＥＮＴ２）経路を介して細胞内に送達する方法であって、
ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片と、ＥＮＴ２経路を介して細胞膜を横切る輸送を媒介する内部移行部分とを含むキメラポリペプチドと細胞を接触させ、これにより前記キメラポリペプチドを前記細胞内に送達するステップを含む方法。
（項目５８）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、配列番号１と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列またはその生物活性断片を含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける安定性、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける半減期、取込み／投与、および／または精製のうちの１または複数を増強する１またはそれより多いポリペプチド部分をさらに含む、項目５７または５８に記載の方法。
（項目６０）
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片を含む、項目５７から５９のいずれかに記載の方法。
（項目６１）
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体３Ｅ１０もしくは３Ｅ１０の細胞透過活性を保持するその変異体、または３Ｅ１０もしくは前記３Ｅ１０の変異体の抗原結合断片である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記抗体またはその抗原結合断片が、３Ｅ１０と同じエピトープに結合する抗体、もしくは細胞透過活性が３Ｅ１０と実質的に同じである抗体、またはその抗原結合断片である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
前記内部移行部分が、ＥＮＴ２を標的とするホーミングペプチドを含む、項目５７から５９のいずれかに記載の方法。
（項目６４）
前記キメラポリペプチドが、前記内部移行部分との前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片の化学的結合体である、項目５７から６３のいずれかに記載の方法。
（項目６５）
前記キメラポリペプチドが、前記内部移行部分との前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片の組換え共翻訳融合体である、項目５７から６３のいずれかに記載の方法。
（項目６６）
キメラポリペプチドを筋肉細胞内に送達する方法であって、ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片と、筋肉細胞内への輸送を促進する内部移行部分とを含むキメラポリペプチドと筋肉細胞を接触させ、これにより、前記キメラポリペプチドを前記筋肉細胞内に送達するステップを含む方法。
（項目６７）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、配列番号１と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列またはその生物活性断片を含む、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける安定性、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける半減期、取込み／投与、および／または精製のうちの１または複数を増強する１またはそれより多いポリペプチド部分をさらに含む、項目６６または６７に記載の方法。
（項目６９）
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片を含む、項目６６から６８のいずれかに記載の方法。
（項目７０）
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体３Ｅ１０もしくは３Ｅ１０の細胞透過活性を保持するその変異体、または３Ｅ１０もしくは前記３Ｅ１０の変異体の抗原結合断片である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記抗体またはその抗原結合断片が、３Ｅ１０と同じエピトープに結合する抗体、もしくは細胞透過活性が３Ｅ１０と実質的に同じである抗体、またはその抗原結合断片である、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
前記内部移行部分が、ＥＮＴ２を標的とするホーミングペプチドを含む、項目６６から６８のいずれかに記載の方法。
（項目７３）
前記内部移行部分が、筋肉細胞を標的とするホーミングペプチドを含む、項目６６から６８のいずれかまたは７２に記載の方法。
（項目７４）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片を、前記内部移行部分に化学的に結合体化することにより前記キメラポリペプチドを作製する、項目６６から７３のいずれかに記載の方法。
（項目７５）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片を、前記内部移行部分に組換え結合体化することにより前記キメラポリペプチドを組換え作製する、項目６６から７３のいずれかに記載の方法。
（項目７６）
キメラポリペプチドを、それを必要とする被験体に送達する方法であって、
ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片と、筋肉細胞内への輸送を促進する内部移行部分とを含むキメラポリペプチドを、それを必要とする被験体に投与し、これにより、前記キメラポリペプチドを前記筋肉細胞内に送達するステップを含む方法。
（項目７７）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、配列番号１と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列またはその生物活性断片を含む、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける安定性、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける半減期、取込み／投与、および／または精製のうちの１または複数を増強する１またはそれより多いポリペプチド部分をさらに含む、項目７６または７７に記載の方法。
（項目７９）
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片を含む、項目７６から７８のいずれかに記載の方法。
（項目８０）
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体３Ｅ１０もしくは３Ｅ１０の細胞透過活性を保持するその変異体、または３Ｅ１０もしくは前記３Ｅ１０の変異体の抗原結合断片である、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記抗体またはその抗原結合断片が、３Ｅ１０と同じエピトープに結合する抗体、もしくは細胞透過活性が３Ｅ１０と実質的に同じである抗体、またはその抗原結合断片である、項目７９に記載の方法。
（項目８２）
前記内部移行部分が、ＥＮＴ２を標的とするホーミングペプチドを含む、項目７６から７８のいずれかに記載の方法。
（項目８３）
前記内部移行部分が、筋肉細胞を標的とするホーミングペプチドを含む、項目７６から７８のいずれかまたは８２に記載の方法。
（項目８４）
前記キメラポリペプチドが、前記内部移行部分との前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片の化学的結合体である、項目７６から８３のいずれかに記載の方法。
（項目８５）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片を、前記内部移行部分に組換え結合体化することにより前記キメラポリペプチドを組換え作製する、項目７６から８３のいずれかに記載の方法。
（項目８６）
前記被験体がヒトである、項目７６から８５のいずれかに記載の方法。
（項目８７）
前記送達の方法が非経口送達である、項目７６から８６のいずれかに記載の方法。
（項目８８）
前記キメラポリペプチドが静脈内投与される、項目７６から８７のいずれかに記載の方法。
（項目８９）
筋肉細胞におけるＭＴＭ１の生物活性を増大させる方法であって、ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片と、筋肉細胞内への輸送を促進する内部移行部分とを含むキメラポリペプチドと筋肉細胞を接触させ、これにより、前記筋肉細胞におけるＭＴＭ１の生物活性を増大させるステップを含む方法。
（項目９０）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、配列番号１と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列またはその生物活性断片を含む、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドが、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける安定性、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける半減期、取込み／投与、および／または精製のうちの１または複数を増強する１またはそれより多いポリペプチド部分をさらに含む、項目８９または９０に記載の方法。
（項目９２）
前記内部移行部分が、抗体またはその抗原結合断片を含む、項目８９から９１のいずれかに記載の方法。
（項目９３）
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体３Ｅ１０もしくは３Ｅ１０の細胞透過活性を保持するその変異体、または３Ｅ１０もしくは前記３Ｅ１０の変異体の抗原結合断片である、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記抗体またはその抗原結合断片が、３Ｅ１０と同じエピトープに結合する抗体、もしくは細胞透過活性が３Ｅ１０と実質的に同じである抗体、またはその抗原結合断片である、項目９２に記載の方法。
（項目９５）
前記内部移行部分が、ＥＮＴ２を標的とするホーミングペプチドを含む、項目８９から９１のいずれかに記載の方法。
（項目９６）
前記内部移行部分が、筋肉細胞を標的とするホーミングペプチドを含む、項目８９〜９１および９５のいずれかに記載の方法。
（項目９７）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片を、前記内部移行部分に化学的に結合体化することにより前記キメラポリペプチドを作製する、項目８９から９６のいずれかに記載の方法。
（項目９８）
前記ＭＴＭ１ポリペプチドまたはその生物活性断片を、前記内部移行部分に組換え結合体化することにより前記キメラポリペプチドを組換え作製する、項目８９から９６のいずれかに記載の方法。
（項目９９）
前記ＭＴＭ１生物活性に、ＭＴＭ１ホスホイノシチドホスファターゼ活性、またはエンドソームタンパク質とのＭＴＭ１の会合が含まれる、項目８９から９８のいずれかに記載の方法。
（項目１００）
ホスホイノシチド活性が、天然ＭＴＭ１のホスホイノシチド活性の少なくとも５０％である、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
ホスホイノシチド活性が、天然ＭＴＭ１のホスホイノシチド活性の少なくとも８０％である、項目９９に記載の方法。
（項目１０２）
キメラポリペプチドを投与するステップを含み、前記キメラポリペプチドの前記内部移行部分が、配列番号４と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号２と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体または抗原結合断片を含み、
前記キメラポリペプチドが、ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有する、
項目４３から１０１のいずれかに記載の方法。
（項目１０３）
前記キメラポリペプチドの前記内部移行部分が、配列番号４と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号２と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体または抗原結合断片を含み、
前記キメラポリペプチドが、ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有する、
項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記キメラポリペプチドの前記内部移行部分が、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体または抗原結合断片を含み、
前記キメラポリペプチドが、ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有する、
項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
（ｉ）ミオチューブラリン（ＭＴＭ１）ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号４と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号２と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体または抗原結合断片である内部移行部分とを含み、
ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有する
キメラポリペプチドを投与するステップを含む、項目４３から１０１のいずれかに記載の方法。
（項目１０６）
前記キメラポリペプチドが、（ｉ）ミオチューブラリン（ＭＴＭ１）ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号４と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号２と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体または抗原結合断片である内部移行部分とを含み、
前記キメラポリペプチドが、ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有する、
項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記キメラポリペプチドが、（ｉ）ミオチューブラリン（ＭＴＭ１）ポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗体または抗原結合断片である内部移行部分とを含み、
前記キメラポリペプチドが、ホスホイノシチドホスファターゼ活性を有する、
項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
項目１から２８のいずれかに記載のキメラポリペプチドである、筋細管ミオパシーを治療するための薬剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
【化１】
2012529891.tif 000001
配列番号２：３Ｅ１０重鎖可変ドメイン
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2012529891000001.app