【手続補正書】
【提出日】平成25年9月3日(2013.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける嚢胞性線維症を治療するためのレボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンを含む溶液のエアロゾルあって、前記ヒトがＰ．エルギノーサを含む肺感染症を有し、前記ヒトの痰におけるＰ．エルギノーサ密度の少なくとも４０％の低減を実現するために、前記エアロゾルがそれを必要とする前記ヒトに投与されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項２】
請求項１に記載の溶液のエアロゾルにおいて、前記ヒトの痰におけるＰ．エルギノーサ密度の痰１ｇ当たり少なくとも０．２５ｌｏｇ１０  ＣＦＵの低減が実現されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項３】
ヒトにおける嚢胞性線維症を治療するためのレボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンを含む溶液のエアロゾルであって、少なくとも２％のＦＥＶ１の増加及び少なくとも５％のＦＥＦ２５−７５の増加を実現するために、前記エアロゾルがそれを必要とする前記ヒトに投与されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項４】
請求項３に記載の溶液のエアロゾルにおいて、少なくとも０．０５ＬのＦＥＶ１の増加及び少なくとも０．０５ＬのＦＥＦ２５−７５の増加が実現されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項５】
ヒトにおける嚢胞性線維症を治療するためのレボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンを含む溶液のエアロゾルであって、１．０未満のハザード比を達成するために、前記エアロゾルがそれを必要とする前記ヒトに投与され、前記ハザード比が、他の抗シュードモナス抗菌剤の必要性の減少を示すことを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項６】
ドルナーゼアルファ、アジスロマイシン、サルブタモール、パンクレリパーゼ、塩化ナトリウム、セレタイド、及びＡＤＥＫのうちの１以上からなる群から選択される作用剤を吸入により投与されているヒトにおける、嚢胞性線維症を治療するためのレボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンを含む溶液のエアロゾルであって、レボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンを含む溶液のエアロゾルが前記ヒトに投与されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項７】
請求項６に記載の溶液のエアロゾルにおいて、前記ヒトがＰ．エルギノーサを含む肺感染症を有することを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項８】
請求項７に記載の溶液のエアロゾルにおいて、前記ヒトの痰におけるＰ．エルギノーサ密度の痰１ｇ当たり少なくとも０．２５ｌｏｇ１０  ＣＦＵの低減が実現されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項９】
ヒトにおける嚢胞性線維症を治療するためのレボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンを含む溶液のエアロゾルであって、前記ヒトがＰ．エルギノーサを含む肺感染症を有し、前記エアロゾルがそれを必要とする前記ヒトに繰り返して投与され、該繰り返しの投与によって、他のＰ．エルギノーサ菌株と比べて最小阻止濃度（ＭＩＣ）が最も高い前記ヒトのＰ．エルギノーサ菌株において、ＭＩＣの増加が１６倍を超えないことを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項１０】
ヒトにおける嚢胞性線維症を治療するためのレボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンを含む溶液のエアロゾルであって、前記ヒトがＰ．エルギノーサを含む肺感染症を有し、１を超えるＣＦＱ−Ｒ呼吸領域の増加を実現するために、前記エアロゾルがそれを必要とする前記ヒトに繰り返し投与されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項１１】
ヒトにおける末梢気道抵抗性を減少させるためのレボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンを含む溶液のエアロゾルであって、少なくとも５％のＦＥＦ２５−７５の増加を実現するために、前記エアロゾルがそれを必要とする前記ヒトに投与されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項１２】
請求項１１に記載の溶液のエアロゾルにおいて、少なくとも０．０５ＬのＦＥＦ２５−７５の増加が実現されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項１３】
ヒトにレボフロキサシン又はオフロキサシンを投与するためのレボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンを含む溶液のエアロゾルであって、前記エアロゾルが前記ヒトに繰り返して投与され、該繰り返しの投与によって関節痛が発症しないことを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項１４】
請求項１３に記載の溶液のエアロゾルにおいて、前記投与が少なくとも１４日間、１日１回繰り返され、好適には、前記投与が少なくとも１４日間、１日２回繰り返されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項１５】
ヒトにおける嚢胞性線維症を治療するためのレボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンを含む溶液のエアロゾルであって、前記ヒトがＰ．エルギノーサを含む肺感染症を有し、前記ヒトの体表面積が１．５ｍ２未満であり、１ｍｇ用量当たり少なくとも２０（ｎｇ．ｈ／Ｌ）の用量正規化血清ＡＵＣを実現するために、前記エアロゾルがそれを必要とする前記ヒトに投与されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項１６】
請求項１５に記載の溶液のエアロゾルにおいて、当該エアロゾルが少なくとも８０ｍｇのレボフロキサシン又はオフロキサシンを含み、該投与が少なくとも１４日間、１日１回繰り返されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項１７】
ヒトにおいて嚢胞性線維症を治療するためのレボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンを含む溶液のエアロゾルであって、前記ヒトがＰ．エルギノーサを含む肺感染症を有し、前記ヒトの体表面積が１．５ｍ２未満であり、１ｍｇ投与用量当たり２μｇ／Ｌを超える用量正規化血清Ｃｍａｘを達成するために、前記エアロゾルがそれを必要とする前記ヒトに投与されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項１８】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、前記溶液がレボフロキサシン又はオフロキサシン及び二価又は三価陽イオンから本質的になることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項１９】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、前記溶液がラクトースを含まないことを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項２０】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、前記溶液の二価又は三価陽イオン濃度が約５０ｍＭないし約４００ｍＭであり、レボフロキサシン又はオフロキサシン濃度が約５０ｍｇ／ｍｌないし約２００ｍｇ／ｍｌであることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項２１】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、前記溶液のオスモル濃度が約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇないし約５００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであり、ｐＨが約５ないし約８であることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項２２】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、前記溶液が塩化マグネシウムを含むことを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項２３】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、前記溶液のレボフロキサシン又はオフロキサシン濃度が約９０ｍｇ／ｍｌないし約１１０ｍｇ／ｍｌであり、塩化マグネシウム濃度が約１７５ｍＭないし約２２５ｍＭであり、ｐＨが約５ないし約７であり、オスモル濃度が約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇないし約５００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであり、ラクトースがないことを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項２４】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、当該エアロゾルの空気動力学的質量中央粒子径が約２．５ミクロン以下の幾何学的標準偏差で、約２ミクロンないし約５ミクロンであることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項２５】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、当該エアロゾルが振動メッシュ式噴霧器で生成されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項２６】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、少なくとも約２０ｍｇのレボフロキサシン又はオフロキサシンが前記肺に投与されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項２７】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、抗生物質、気管支拡張薬、抗コリン作用薬、グルココルチコイド、エイコサノイド阻害剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される更なる活性剤が更に同時投与されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項２８】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、当該エアロゾルが１日１回投与されることを特徴とする溶液のエアロゾル。
【請求項２９】
請求項１、３、５、６、９、１０、１１、１３、１５、及び１７のいずれか１項に記載の溶液のエアロゾルにおいて、前記肺感染症がシュードモナス・フルオレッセンス、シュードモナス・アシドボランス、シュードモナス・アルカリゲネス、及びシュードモナス・プチダ、ステノトロホモナス・マルトフィリア、アエロモナス・ヒドロフィラ、大腸菌、シトロバクター・フロインデイ、サルモネラ・チフィリウム、サルモネラ・チフィ、サルモネラ・パラチフィ、サルモネラ・エンテリティディス、志賀赤痢菌、シゲラ・フレックスネリ、シゲラ・ソネイ、エンテロバクター・クロアカ、エンテロバクター・エロゲネス、クレブシエラ・ニューモニエ、クレブシエラ・オキシトカ、セラチア・マルセセンス、モルガネラ・モルガニー、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア・アルカリファシエンス、プロビデンシア・レットゲリ、プロビデンシア・スチュアルティ、アシネトバクター・カルコアセティカス、アシネトバクター・ヘモリチカス、エルシニア・エンテロコリチカ、エルシニア・ペスチス、エルシニア・シュードツベルクロシス、エルシニア・インターメディア、ボルデテラ・パータシス、ボルデテラ・パラパータシス、ボルデテラ・ブロンキセプチカ、ヘモフィルス・インフルエンザ、ヘモフィルス・パラインフルエンザ、ヘモフィルス・ヘモリチカス、ヘモフィルス・パラヘモリチカス、ヘモフィルス・デュクレイ、パスツレラ・マルトシダ、パスツレラ・ヘモリチカ、ヘリコバクター・ピロリ、カンピロバクター・フィタス、カンピロバクター・ジェジュニ、カンピロバクター・コリ、ボレリア・ブルグドルフェリ、ビブリオ・コレラ、ビブリオ・パラヘモリチカス、レジオネラ・ニューモフィラ、リステリア・モノサイトゲネス、ナイセリア・ゴノレア、ナイセリア・メニンギティディス、バークホルデリア・セパシア、フランシセラ・ツラレンシス、キンゲラ、及びモラクセラからなる群から選択される１以上の細菌を更に含むことを特徴とする溶液のエアロゾル。