【手続補正書】
【提出日】平成25年3月7日(2013.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異常瘢痕を有する患者を治療するための組成物であって、抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、ここで、該患者は、該異常瘢痕が切除され、該組成物は、切除部位における異常瘢痕化を予防または低減するのに十分な量で該患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、コネキシン２６、コネキシン３０、コネキシン３０．３、コネキシン３１．１、コネキシン３２、コネキシン３６、コネキシン３７、コネキシン４０、コネキシン４０．１、コネキシン４３、コネキシン４５、コネキシン４６およびコネキシン４６．６からなる群から選択されるコネキシンタンパク質の発現を低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドがコネキシン４３の発現を低減する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチドまたはＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記異常瘢痕が皮膚中または皮膚上に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記異常瘢痕が眼中または眼上に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記瘢痕がケロイド瘢痕である、請求項１または４に記載の組成物。
【請求項９】
前記瘢痕が肥厚性瘢痕である、請求項１または４に記載の組成物。
【請求項１０】
前記瘢痕が萎縮性瘢痕である、請求項１または４に記載の組成物。
【請求項１１】
前記瘢痕が広汎性瘢痕である、請求項１または４に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがギャップジャンクション形成を低減することによって細胞間連絡を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３のギャップジャンクション形成を低減することによって細胞間連絡を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記コネキシンがヒトコネキシンである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記コネキシンがヒトコネキシン４３である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
外科手術を受けている患者における異常瘢痕形成を予防または低減するための組成物であって、治療有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１７】
前記組成物が切除部位または切開部位に投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物がデブリードマンに投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が液体、ゲル、泡またはスプレーの形態で投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記患者がケロイド形成の危険性がある、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記患者が肥厚性瘢痕形成の危険性がある、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２２】
前記患者が萎縮性瘢痕または広汎性瘢痕形成の危険性がある、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシンオリゴヌクレオチドである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２からなる群から選択されるオリゴヌクレオチドである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２５】
前記コネキシンオリゴヌクレオチドが、配列番号１および２から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、移植または点滴注入されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシン４３化合物である、請求項１６から２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が局所投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
異常瘢痕化を予防または低減する、抗コネキシンポリヌクレオチドの活性を試験するための組成物であって、抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、異常瘢痕を形成する危険性がある細胞と該組成物とが接触させられ、該抗コネキシンポリヌクレオチドの異常瘢痕化予防活性または低減活性が決定または測定されることを特徴とする組成物。
【請求項３０】
前記接触がインビトロで行われる、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記接触がインビボで行われる、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
ケロイド瘢痕形成を予防または低減する、抗コネキシンポリヌクレオチドの活性を試験するための、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】
肥厚性瘢痕形成を予防または低減する、抗コネキシンポリヌクレオチドの活性を試験するための、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３４】
萎縮性瘢痕または広汎性瘢痕の形成を予防または低減する、抗コネキシンポリヌクレオチドの活性を試験するための、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチドである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３６】
（ａ）（ｉ）治療有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）薬学的に許容
される担体を有する医薬組成物と、（ｂ）異常瘢痕を有するまたは異常瘢痕を有する危険性がある患者に前記医薬組成物を投与するための指示書を含む製品。
【請求項３７】
前記指示書が、異常瘢痕を切除する工程および切除の部位における異常瘢痕化を予防または低減するのに十分な量で前記医薬組成物を投与する工程によって該異常瘢痕を治療するための、前記患者への該医薬組成物の投与を記載する、請求項３６に記載の製品。
【請求項３８】
前記異常瘢痕が、ケロイド瘢痕、肥厚性瘢痕、萎縮性瘢痕、および広汎性瘢痕からなる群から選択される、請求項３６に記載の製品。
【請求項３９】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチドである、請求項３６に記載の製品。
【請求項４０】
前記オリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、請求項３９に記載の製品。
【請求項４１】
製品を作る方法であって、（ａ）（ｉ）抗コネキシンポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を含有する容器と、（ｂ）異常瘢痕を有する患者に該医薬組成物を投与することにより異常瘢痕を有する患者を治療するための表示指示書とを一体化させる工程を含む方法。
【請求項４２】
前記指示書が、異常瘢痕を切除する工程および前記切除の部位における異常瘢痕化を予防または低減するのに十分な量で前記医薬組成物を投与する工程によって前記異常瘢痕を治療するための、前記患者への前記医薬組成物の投与を記載する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記異常瘢痕が、ケロイド瘢痕、肥厚性瘢痕、萎縮性瘢痕、および広汎性瘢痕からなる群から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチドである、請求項４１に記載の製品。
【請求項４５】
前記オリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、請求項４４に記載の製品。
【請求項４６】
治療を必要とする対象において過剰瘢痕形成を低減または予防するための組成物であって、有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項４７】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシンタンパク質の発現を低減する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記コネキシンが、コネキシン２６、コネキシン３０、コネキシン３０．３、コネキシン３１．１、コネキシン３２、コネキシン３６、コネキシン３７、コネキシン４０、コネキシン４０．１、コネキシン４３、コネキシン４５、コネキシン４６およびコネキシン４６．６からなる群から選択される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記コネキシンがコネキシン４３である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５１】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、
請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記オリゴヌクレオチドが配列番号１〜１２から選択される配列を有する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
前記オリゴヌクレオチドが配列番号１および２から選択される配列を有する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５４】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがケロイド瘢痕、肥厚性瘢痕、萎縮性瘢痕、または広汎性瘢痕のケロイド形成を低減または予防する、請求項４６から５３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５５】
前記組成物が移植または点滴注入されることを特徴とする、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５６】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシン４３ポリヌクレオチドである、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記組成物が局所投与されることを特徴とする、請求項４６に記載の組成物。
【請求項６０】
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシン４３ポリヌクレオチドである、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記患者または対象がヒトである、請求項１、１６または４６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６４】
前記患者または対象が非ヒト動物である、請求項１、１６または４６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６５】
前記非ヒト動物が競技動物またはペット動物である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記競技動物またはペット動物がウマ、イヌまたはネコである、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記患者がヒトである、請求項３６に記載の製品。
【請求項６８】
前記患者が非ヒト動物である、請求項３６に記載の製品。
【請求項６９】
前記非ヒト動物が競技動物またはペット動物である、請求項６８に記載の製品。
【請求項７０】
前記競技動物またはペット動物がウマ、イヌまたはネコである、請求項６９に記載の製品。
【請求項７１】
前記患者または対象がヒトである、請求項４１に記載の方法。
【請求項７２】
前記患者または対象が非ヒト動物である、請求項４１に記載の方法。
【請求項７３】
前記非ヒト動物が競技動物またはペット動物である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記競技動物またはペット動物がウマ、イヌまたはネコである、請求項７３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本発明は、異常または過剰瘢痕化（例えば、ケロイドもしくは肥厚性瘢痕または他の異常もしくは過剰瘢痕）を治療または予防するのに有用な製品を作る方法であって、（ａ）（ｉ）治療有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を含有する容器と、（ｂ）対象に医薬組成物を投与することにより、ケロイドまたは他の異常もしくは過剰瘢痕を有する対象またはそれらを有する危険性がある対象を治療するための表示および／または他の指示書とを一体化させる工程を含む方法に関する。特定の実施形態では、指示書は、瘢痕を切除する工程および創傷部位における異常または過剰瘢痕を予防または低減するのに十分な量で医薬組成物を投与する工程によって、ケロイド瘢痕、肥厚性瘢痕、または他の異常もしくは過剰瘢痕を治療するための、対象への医薬組成物の投与を記載する。好ましい抗コネキシンポリヌクレオチドおよびコネキシンアンチセンスポリヌクレオチドは、抗コネキシン４３ポリヌクレオチドおよびコネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドである。一実施形態では、組成物は、治療有効量の１または複数の治療剤、創傷治癒に有用な薬剤および／またはタンパク質合成阻害剤を含む第二の組成物をさらに含む。一実施形態では、製品は、治療有効量の１または複数の治療剤、創傷治癒に有用な薬剤および／またはタンパク質合成阻害剤を含む第二の組成物をさらに含む。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
異常瘢痕を有する患者を治療する方法であって、（ａ）該異常瘢痕を切除する工程と、（ｂ）切除部位における異常瘢痕化を予防または低減するのに十分な量の抗コネキシンポリヌクレオチドを該患者に投与する工程とを含む方法。
（項目２）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、コネキシン２６、コネキシン３０、コネキシン３０．３、コネキシン３１．１、コネキシン３２、コネキシン３６、コネキシン３７、コネキシン４０、コネキシン４０．１、コネキシン４３、コネキシン４５、コネキシン４６およびコネキシン４６．６からなる群から選択されるコネキシンタンパク質の発現を低減する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドがコネキシン４３の発現を低減する、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチドまたはＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである、項目２に記載の方法。
（項目６）
前記異常瘢痕が皮膚中または皮膚上に存在する、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記異常瘢痕が眼中または眼上に存在する、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記瘢痕がケロイド瘢痕である、項目１または４に記載の方法。
（項目９）
前記瘢痕が肥厚性瘢痕である、項目１または４に記載の方法。
（項目１０）
前記瘢痕が萎縮性瘢痕である、項目１または４に記載の方法。
（項目１１）
前記瘢痕が広汎性瘢痕である、項目１または４に記載の方法。
（項目１２）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがギャップジャンクション形成を低減することによって細胞間連絡を阻害する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシン４３のギャップジャンクション形成を低減することによって細胞間連絡を阻害する、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記コネキシンがヒトコネキシンである、項目２に記載の方法。
（項目１５）
前記コネキシンがヒトコネキシン４３である、項目２に記載の方法。
（項目１６）
外科手術を受けている患者における異常瘢痕形成を予防または低減する方法であって、該患者に治療有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを投与する工程を含む方法。
（項目１７）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドを切除部位または切開部位に投与する、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドをデブリードマンに投与する、項目１６に記載の
方法。
（項目１９）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドを液体、ゲル、泡またはスプレーの形態で投与する、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記患者がケロイド形成の危険性がある、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
前記患者が肥厚性瘢痕形成の危険性がある、項目１６に記載の方法。
（項目２２）
前記患者が萎縮性瘢痕または広汎性瘢痕形成の危険性がある、項目１６に記載の方法。
（項目２３）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシンオリゴヌクレオチドである、項目１６に記載の方法。
（項目２４）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２からなる群から選択されるオリゴヌクレオチドである、項目１６に記載の方法。
（項目２５）
前記コネキシンオリゴヌクレオチドが、配列番号１および２から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目２６）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが、移植または点滴注入される、項目１６に記載の方法。
（項目２７）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシン４３化合物である、項目１６から２５のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが局所投与される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
異常瘢痕化を予防または低減する、抗コネキシンポリヌクレオチドの活性を試験する方法であって、異常瘢痕を形成する危険性がある細胞と抗コネキシンポリヌクレオチドを接触させる工程と、該抗コネキシンポリヌクレオチドの該異常瘢痕化予防活性または低減活性を決定または測定する工程とを含む方法。
（項目３０）
前記方法がインビトロで行われる、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記方法がインビボで行われる、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
ケロイド瘢痕形成を予防または低減する、抗コネキシンポリヌクレオチドの活性を試験するために行われる、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
肥厚性瘢痕形成を予防または低減する、抗コネキシンポリヌクレオチドの活性を試験するために行われる、項目２９に記載の方法。
（項目３４）
萎縮性瘢痕または広汎性瘢痕の形成を予防または低減する、抗コネキシンポリヌクレオチドの活性を試験するために行われる、項目２９に記載の方法。
（項目３５）
前記抗コネキシンがオリゴヌクレオチドである、項目２９に記載の方法。
（項目３６）
（ａ）（ｉ）治療有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）薬学的に許容
される担体を有する医薬組成物と、（ｂ）異常瘢痕を有するまたは異常瘢痕を有する危険性がある患者に前記医薬組成物を投与するための指示書を含む製品。
（項目３７）
前記指示書が、異常瘢痕を切除する工程および切除の部位における異常瘢痕化を予防または低減するのに十分な量で前記医薬組成物を投与する工程によって該異常瘢痕を治療するための、前記患者への該医薬組成物の投与を記載する、項目３６に記載の製品。
（項目３８）
前記異常瘢痕が、ケロイド瘢痕、肥厚性瘢痕、萎縮性瘢痕、および広汎性瘢痕からなる群から選択される、項目３６に記載の製品。
（項目３９）
抗コネキシンがオリゴヌクレオチドである、項目３６に記載の製品。
（項目４０）
前記オリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、項目３９に記載の製品。
（項目４１）
製品を作る方法であって、（ａ）（ｉ）抗コネキシンポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を含有する容器と、（ｂ）異常瘢痕を有する患者に該医薬組成物を投与することにより異常瘢痕を有する患者を治療するための表示指示書とを一体化させる工程を含む方法。
（項目４２）
前記指示書が、異常瘢痕を切除する工程および前記切除の部位における異常瘢痕化を予防または低減するのに十分な量で前記医薬組成物を投与する工程によって前記異常瘢痕を治療するための、前記患者への前記医薬組成物の投与を記載する、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記異常瘢痕が、ケロイド瘢痕、肥厚性瘢痕、萎縮性瘢痕、および広汎性瘢痕からなる群から選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
抗コネキシンがオリゴヌクレオチドである、項目４１に記載の製品。
（項目４５）
前記オリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、項目４４に記載の製品。
（項目４６）
過剰瘢痕形成を低減または予防する方法であって、治療を必要とする対象への、有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドの投与を含む方法。
（項目４７）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがコネキシンタンパク質の発現を低減する、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記コネキシンが、コネキシン２６、コネキシン３０、コネキシン３０．３、コネキシン３１．１、コネキシン３２、コネキシン３６、コネキシン３７、コネキシン４０、コネキシン４０．１、コネキシン４３、コネキシン４５、コネキシン４６およびコネキシン４６．６からなる群から選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記コネキシンがコネキシン４３である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３オリゴヌクレオチドである、
項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記オリゴヌクレオチドが配列番号１〜１２から選択される配列を有する、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記オリゴヌクレオチドが配列番号１および２から選択される配列を有する、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドがケロイド瘢痕、肥厚性瘢痕、萎縮性瘢痕、または広汎性瘢痕のケロイド形成を低減または予防する、項目４６から５３のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが移植または点滴注入される、項目４６に記載の方法。
（項目５６）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシン４３ポリヌクレオチドである、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが局所投与される、項目４６に記載の方法。
（項目６０）
前記抗コネキシンポリヌクレオチドが抗コネキシン４３ポリヌクレオチドである、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが抗コネキシン４３アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記患者または対象がヒトである、項目１、１６、４１または４６のいずれかに記載の方法。
（項目６４）
前記患者または対象が非ヒト動物である、項目１、１６、４１または４６のいずれかに記載の方法。
（項目６５）
前記非ヒト動物が競技動物またはペット動物である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記競技動物またはペット動物がウマ、イヌまたはネコである、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記患者がヒトである、項目３６に記載の製品。
（項目６８）
前記患者が非ヒト動物である、項目３６に記載の製品。
（項目６９）
前記非ヒト動物が競技動物またはペット動物である、項目６８に記載の製品。
（項目７０）
前記競技動物またはペット動物がウマ、イヌまたはネコである、項目６９に記載の製品。