【手続補正書】
【提出日】平成24年11月30日(2012.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは錯体：
2012510477.tif 000001
式中、
Lは窒素含有大環状金属リガンドであり；
Xは連結部分であり；
YはOR、SR1、N(R2)2、および分子認識部分からなる群より選択され；
RはH、酸素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択され；
R1はH、硫黄保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択され；
R2はそれぞれH、窒素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択される。
【請求項２】
Xが以下の式の基である、請求項1記載の化合物：
-(CH2)qCO(AA)rNH(CH2)s-
式中、AAはそれぞれ独立にアミノ酸基であり；
qは1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
rは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
sは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数である。
【請求項３】
Xが以下の式の基である、請求項1記載の化合物：
-(CH2)n-
式中、任意にCH2基の1つまたは複数は、S、O、PおよびNR3から選択されるヘテロ原子基で独立に置き換えられていてもよく、ここでR3はH、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC3-C12シクロアルキル、置換されていてもよいC6-C18アリール、および置換されていてもよいC1-C18ヘテロアリールからなる群より選択され；
nは1、2、3、4、5、6、7、8、9および10からなる群より選択される整数である。
【請求項４】
Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-および-CH2OCH2-からなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
Lが以下の式の窒素含有かご型金属リガンドである、請求項1から4のいずれか一項記載の化合物：
2012510477.tif 000002
VはNおよびCR4からなる群より選択され；
RxおよびRyはそれぞれH、CH3、CO2H、NO2、CH2OH、H2PO4、HSO3、CN、CONH2およびCHOからなる群より独立に選択され； 
pはそれぞれ独立に2、3、および4からなる群より選択される整数であり；
R4はH、OH、ハロゲン、NO2、NH2、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC6-C18アリール、シアノ、CO2R5、NHR5、N(R5)2および以下の式の基からなる群より選択され：
2012510477.tif 000003
式中、
X1は連結部分であり；
Y1はOR6、SR7、N(R8)2および分子認識部分からなる群より選択され；
ここでR5はHまたはC1-C12アルキルであり；
R6はH、ハロゲン、酸素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R7はH、ハロゲン、硫黄保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R8はそれぞれH、窒素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択される。
【請求項６】
Lが以下の式の大環状リガンドである、請求項1から5のいずれか一項記載の化合物：
2012510477.tif 000004
式中、Rx、Ry、R4およびpは請求項5で定義したとおりである。
【請求項７】
R4がNH2、CH3および以下の式の基からなる群より選択される、請求項5または6のいずれか一項記載の化合物：
2012510477.tif 000005
式中、X1、Y1、R6、R7およびR8は請求項5で定義したとおりである。
【請求項８】
X1が以下の式の基である、請求項7記載の化合物：
-(CH2)tCO(AA)uNH(CH2)v-
式中、AAはそれぞれ独立にアミノ酸基であり；
tは1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
uは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
vは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数である。
【請求項９】
tが3であり、uが0であり、かつvが5である、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
X1が以下の式の基である、請求項9記載の化合物：
-(CH2)a-
式中、任意にCH2基の1つまたは複数は、S、O、PおよびNR9から選択されるヘテロ原子基で独立に置き換えられていてもよく、ここでR9はH、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC3-C12シクロアルキル、置換されていてもよいC6-C18アリール、および置換されていてもよいC1-C18ヘテロアリールからなる群より選択され；
aは1、2、3、4、5、6、7、8、9および10からなる群より選択される整数である。
【請求項１１】
X1が-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-および-CH2OCH2-からなる群より選択される、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
Lが以下の式の大環状金属リガンドである、請求項1から5のいずれか一項記載の化合物：
2012510477.tif 000006
式中、Rx、Ryおよびpは請求項5で定義したとおりである。
【請求項１３】
Lが以下の式の基である、請求項1から5のいずれか一項記載の化合物：
2012510477.tif 000007
。
【請求項１４】
Y1がOHである、請求項5から11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Y1が分子認識部分である、請求項5から11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
YがOHである、請求項1から15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Yが分子認識部分である、請求項1から15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
分子認識部分がそれぞれスペーサー部および認識部を含み、スペーサー部が認識部を分子の残部に連結する、請求項1から17のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
2012510477.tif 000008
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
窒素含有大環状金属リガンドが金属イオンと配位する、請求項1から19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
金属イオンがCu、Tc、Gd、Ga、In、Co、Re、Fe、Au、Ag、Rh、Pt、Bi、Cr、W、Ni、V、Ir、Pt、Zn、Cd、Mn、Ru、Pd、Hg、およびTiからなる群より選択される放射性核種である、請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
金属イオンが60Cu、62Cu、64Cuおよび67Cuからなる群より選択される放射性核種である、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
請求項1から22のいずれか一項記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
式（I）の化合物の生成方法であって：
2012510477.tif 000009
式中、
Lは窒素含有大環状金属リガンドであり；
Xは連結部分であり；
YはOR、SR1およびN(R2)2からなる群より選択され；
RはH、酸素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択され；
R1はH、硫黄保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択され；
R2はそれぞれH、窒素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択される；
（a）以下の式のアミノ置換金属キレート化リガンドまたはその金属錯体を活性化ジカルボニル化合物と反応させる段階：
L-NH2
式中、Lは窒素含有大環状金属リガンドである；および
（b）式（I）の化合物またはその金属錯体を単離する段階
を含む方法。
【請求項２５】
請求項20から21のいずれか一項記載の化合物の治療上有効な量を含む、対象の状態を治療または予防する方法において使用するための薬学的組成物。
【請求項２６】
状態が癌である、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
請求項20から22のいずれか一項記載の化合物の有効量を含む、対象を放射線撮像する方法において使用するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
本教示のこれらおよび他の特徴を本明細書において示す。
[本発明1001]
式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは錯体：
2012510477.tif 000010
式中、
Lは窒素含有大環状金属リガンドであり；
Xは連結部分であり；
YはOR、SR1およびN(R2)2からなる群より選択され；
RはH、酸素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択され；
R1はH、硫黄保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択され；
R2はそれぞれH、窒素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択される。
[本発明1002]
Xが直鎖内に1から20個の原子を有する連結部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Xが以下の式の基である、本発明1001または1002のいずれかの化合物：
-(CH2)qCO(AA)rNH(CH2)s-
式中、AAはそれぞれ独立にアミノ酸基であり；
qは1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
rは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
sは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数である。
[本発明1004]
qが3であり、rが0であり、かつsが5である、本発明1003の化合物。
[本発明1005]
Xが以下の式の基である、本発明1001または1002のいずれかの化合物：
-(CH2)n-
式中、任意にCH2基の1つまたは複数は、S、O、PおよびNR3から選択されるヘテロ原子基で独立に置き換えられていてもよく、ここでR3はH、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC3-C12シクロアルキル、置換されていてもよいC6-C18アリール、および置換されていてもよいC1-C18ヘテロアリールからなる群より選択され；
nは1、2、3、4、5、6、7、8、9および10からなる群より選択される整数である。
[本発明1006]
nが1、2、3、4、および5からなる群より選択される整数である、本発明1005の化合物。
[本発明1007]
Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-および-CH2OCH2-からなる群より選択される、本発明1005または1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Xが-(CH2)3-である、本発明1005から1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
YがOHである、本発明1001から1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
Lが窒素含有かご型金属リガンドである、本発明1001から1010のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Lが以下の式の窒素含有かご型金属リガンドである、本発明1010の化合物：
2012510477.tif 000011
VはNおよびCR4からなる群より選択され；
RxおよびRyはそれぞれH、CH3、CO2H、NO2、CH2OH、H2PO4、HSO3、CN、CONH2およびCHOからなる群より独立に選択され； 
pはそれぞれ独立に2、3、および4からなる群より選択される整数であり；
R4はH、OH、ハロゲン、NO2、NH2、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC6-C18アリール、シアノ、CO2R5、NHR5、N(R5)2および以下の式の基からなる群より選択され：
2012510477.tif 000012
式中、
X1は連結部分であり；
Y1はOR6、SR7、N(R8)2および分子認識部分からなる群より選択され；
ここでR5はHまたはC1-C12アルキルであり；
R6はH、ハロゲン、酸素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R7はH、ハロゲン、硫黄保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R8はそれぞれH、窒素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択される。
[本発明1012]
Lが以下の式の大環状金属リガンドである、本発明1001から1011のいずれかの化合物：
2012510477.tif 000013
式中、Rx、Ryおよびpは本発明1011で定義したとおりである。
[本発明1013]
Lが以下の式の大環状リガンドである、本発明1001から1011のいずれかの化合物：
2012510477.tif 000014
式中、Rx、Ry、R4およびpは本発明1011で定義したとおりである。
[本発明1014]
Lが下記からなる群より選択される、本発明1001から1011のいずれかの化合物：
2012510477.tif 000015
式中、R4は本発明1011で定義したとおりである。
[本発明1015]
R4がNH2、CH3および以下の式の基からなる群より選択される、本発明1011、1013または1014のいずれかの化合物：
2012510477.tif 000016
式中、X1、Y1、R6、R7およびR8は本発明1011で定義したとおりである。
[本発明1016]
X1が直鎖内に1から20個の原子を有する連結部分である、本発明1015の化合物。
[本発明1017]
X1が以下の式の基である、本発明1015または1016のいずれかの化合物：
-(CH2)tCO(AA)uNH(CH2)v-
式中、AAはそれぞれ独立にアミノ酸基であり；
tは1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
uは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
vは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数である。
[本発明1018]
tが3であり、uが0であり、かつvが5である、本発明1017の化合物。
[本発明1019]
X1が以下の式の基である、本発明1015または1016のいずれかの化合物：
-(CH2)a-
式中、任意にCH2基の1つまたは複数は、S、O、PおよびNR9から選択されるヘテロ原子基で独立に置き換えられていてもよく、ここでR9はH、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC3-C12シクロアルキル、置換されていてもよいC6-C18アリール、および置換されていてもよいC1-C18ヘテロアリールからなる群より選択され；
aは1、2、3、4、5、6、7、8、9および10からなる群より選択される整数である。
[本発明1020]
aが1、2、3、4、および5からなる群より選択される整数である、本発明1019の化合物。
[本発明1021]
Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-および-CH2OCH2-からなる群より選択される、本発明1019または1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
X1が-(CH2)3-である、本発明1019から1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Y1がOHである、本発明1015から1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Lが以下の式の基である、本発明1001から1014のいずれかの化合物：
2012510477.tif 000017
。
[本発明1025]
2012510477.tif 000018
からなる群より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1026]
式（II）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは錯体：
2012510477.tif 000019
式中、
Lは窒素含有大環状金属リガンドであり；
Xは連結部分であり；
Yは分子認識部分である。
[本発明1027]
Xが直鎖内に1から20個の原子を有する連結部分である、本発明1026の化合物。
[本発明1028]
Xが以下の式の基である、本発明1026または1027のいずれかの化合物：
-(CH2)qCO(AA)rNH(CH2)s-
式中、AAはそれぞれ独立にアミノ酸基であり；
qは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
rは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
sは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数である。
[本発明1029]
rが0であり、かつsが5である、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
Xが以下の式の基である、本発明1026または1027のいずれかの化合物：
-(CH2)n-
式中、任意にCH2基の1つまたは複数は、S、O、PおよびNR3から選択されるヘテロ原子基で独立に置き換えられていてもよく、ここでR3はH、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC3-C12シクロアルキル、置換されていてもよいC6-C18アリール、および置換されていてもよいC1-C18ヘテロアリールからなる群より選択され；
nは1、2、3、4、5、6、7、8、9および10からなる群より選択される整数である。
[本発明1031]
nが1、2、3、4、および5からなる群より選択される整数である、本発明1030の化合物。
[本発明1032]
Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-および-CH2OCH2-からなる群より選択される、本発明1030または1031のいずれかの化合物。
[本発明1033]
Xが-(CH2)3-である、本発明1030から1032のいずれかの化合物。
[本発明1034]
Lが窒素含有かご型金属リガンドである、本発明1026から1033のいずれかの化合物。
[本発明1035]
Lが以下の式の窒素含有かご型金属リガンドである、本発明1034の化合物：
2012510477.tif 000020
VはNおよびCR4からなる群より選択され；
RxおよびRyはそれぞれH、CH3、CO2H、NO2、CH2OH、H2PO4、HSO3、CN、CONH2およびCHOからなる群より独立に選択され； 
pはそれぞれ独立に2、3、および4からなる群より選択される整数であり；
R4はH、OH、ハロゲン、NO2、NH2、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC6-C18アリール、シアノ、CO2R5、NHR5、N(R5)2および以下の式の基からなる群より選択され：
2012510477.tif 000021
式中、
X1は連結部分であり；
Y1はOR6、SR7、N(R8)2および分子認識部分からなる群より選択され；
ここでR5はHまたはC1-C12アルキルであり；
R6はH、ハロゲン、酸素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R7はH、ハロゲン、硫黄保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R8はそれぞれH、窒素保護基、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC2-C12アルケニル、置換されていてもよいC2-C12アルキニルおよび置換されていてもよいC2-C12ヘテロアルキルからなる群より独立に選択される。
[本発明1036]
Lが以下の式の大環状金属リガンドである、本発明1026から1035のいずれかの化合物：
2012510477.tif 000022
式中、Rx、Ryおよびpは本発明1035で定義したとおりである。
[本発明1037]
Lが以下の式の大環状リガンドである、本発明1026から1036のいずれかの化合物：
2012510477.tif 000023
式中、Rx、Ry、R4およびpは本発明1035で定義したとおりである。
[本発明1038]
Lが下記からなる群より選択される、本発明1026から1035のいずれかの化合物：
2012510477.tif 000024
式中、R4は本発明1035で定義したとおりである。
[本発明1039]
R4がNH2、CH3および以下の式の基からなる群より選択される、本発明1035、1037または1038のいずれかの化合物：
2012510477.tif 000025
式中、X1、Y1、R6、R7およびR8は本発明1035で定義したとおりである。
[本発明1040]
X1が直鎖内に1から20個の原子を有する連結部分である、本発明1039の化合物。
[本発明1041]
X1が以下の式の基である、本発明1015または1016のいずれかの化合物：
-(CH2)tCO(AA)uNH(CH2)v-
式中、AAはそれぞれ独立にアミノ酸基であり；
tは1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
uは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数であり；
vは0、1、2、3、4、5、6、7、および8からなる群より選択される整数である。
[本発明1042]
tが3であり、uが0であり、かつvが5である、本発明1041の化合物。
[本発明1043]
X1が以下の式の基である、本発明1039または1040のいずれかの化合物：
-(CH2)a-
式中、任意にCH2基の1つまたは複数は、S、O、PおよびNR9から選択されるヘテロ原子基で独立に置き換えられていてもよく、ここでR9はH、置換されていてもよいC1-C12アルキル、置換されていてもよいC3-C12シクロアルキル、置換されていてもよいC6-C18アリール、および置換されていてもよいC1-C18ヘテロアリールからなる群より選択され；
aは1、2、3、4、5、6、7、8、9および10からなる群より選択される整数である。
[本発明1044]
aが1、2、3、4、および5からなる群より選択される整数である、本発明1043の化合物。
[本発明1045]
Xが-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-および-CH2OCH2-からなる群より選択される、本発明1043または1044のいずれかの化合物。
[本発明1046]
X1が-(CH2)3-である、本発明1043から1045のいずれかの化合物。
[本発明1047]
Y1がOHである、本発明1039から1046のいずれかの化合物。
[本発明1048]
Lが以下の式の基である、本発明1026から1039のいずれかの化合物：
2012510477.tif 000026
。
[本発明1049]
Y1が分子認識部分である、本発明1039から1046のいずれかの化合物。
[本発明1050]
分子認識部分がそれぞれスペーサー部および認識部を含み、スペーサー部が認識部を分子の残部に連結する、本発明1026から1049のいずれかの化合物。
[本発明1051]
分子認識部分または分子認識部が抗体、タンパク質、ペプチド、糖質、核酸、オリゴヌクレオチド、オリゴ糖およびリポソーム、またはそれらの断片もしくは誘導体からなる群より選択される、本発明1026から1050のいずれかの化合物。
[本発明1052]
分子認識部分または分子認識部がペプチドまたはその断片もしくは誘導体である、本発明1051の化合物。
[本発明1053]
分子認識部分または分子認識部が[Tyr3]-オクトレオタート、Lys3-ボンベシンおよび環状RGDからなる群より選択される、本発明1052の化合物。
[本発明1054]
窒素含有大環状金属リガンドが金属イオンと配位する、本発明1001から1053のいずれかの化合物。
[本発明1055]
金属イオンがCu、Tc、Gd、Ga、In、Co、Re、Fe、Au、Ag、Rh、Pt、Bi、Cr、W、Ni、V、Ir、Pt、Zn、Cd、Mn、Ru、Pd、Hg、およびTiからなる群より選択される放射性核種である、本発明1054の化合物。
[本発明1056]
金属イオンが60Cu、62Cu、64Cuおよび67Cuからなる群より選択される放射性核種である、本発明1054または1055のいずれかの化合物。
[本発明1057]
本発明1001から1056のいずれかの化合物を含む薬学的組成物。
[本発明1058]
式（I）の化合物の生成方法であって：
2012510477.tif 000027
式中、L、XおよびYは本発明1001で定義したとおりである；
（a）以下の式のアミノ置換金属キレート化リガンドまたはその金属錯体を活性化ジカルボニル化合物と反応させる段階：
L-NH2
式中、Lは窒素含有大環状金属リガンドである；および
（b）式（I）の化合物またはその金属錯体を単離する段階
を含む方法。
[本発明1059]
活性化ジカルボニル化合物が式（III）の化合物である、本発明1058の方法：
2012510477.tif 000028
式中、Xは本発明1001で定義したとおりであり、かつZはO、SまたはNR2である。
[本発明1060]
活性化ジカルボニル化合物が式（IV）の化合物である、本発明1058の方法：
2012510477.tif 000029
式中、XおよびYは本発明1001で定義したとおりであり、かつLvは脱離基である。
[本発明1061]
脱離基が、Cl、Br、CH3SO3、CH3C6H4SO3、および式：
2012510477.tif 000030
の基からなる群より選択される、本発明1059の方法。
[本発明1062]
アミノ置換金属キレート化リガンドおよび活性化ジカルボニル化合物を塩基存在下で反応させる、本発明1058から1061のいずれかの方法。
[本発明1063]
塩基がジイソプロピルエチルアミンである、本発明1062の方法。
[本発明1064]
Xが本発明1002から1008のいずれか一項で定義したとおりである、本発明1058から1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
Lが本発明1010から1024のいずれか一項で定義したとおりである、本発明1058から1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
本発明1054から1055のいずれかの化合物の治療上有効な量を対象に投与する段階を含む、対象の状態を治療または予防する方法。
[本発明1067]
状態が癌である、本発明1066の方法。
[本発明1068]
本発明1054から1056のいずれかの化合物の有効量を対象に投与する段階を含む、対象を放射線撮像する方法。