【手続補正書】
【提出日】平成25年8月19日(2013.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを処置または予防するための組成物であって、該組成物は、配列番号１、２、３、４、５、６、７、もしくは８のアミノ酸配列を含む群から選択される少なくとも１つのＧＡＳ抗原、またはその機能的同等物を含む、組成物。
【請求項２】
ＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを処置または予防するのに用いるための、配列番号１、２、３、４、５、６、７、もしくは８のアミノ酸配列を含む群から選択される少なくとも１つのＧＡＳ抗原、またはその機能的同等物。
【請求項３】
少なくとも１つのＧＡＳ抗原に対する抗体の反応性を、患者においてＧＡＳ感染と関連するリウマチ性心疾患（ＲＨＤ）の指標、またはＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを発症するリスクがある患者の指標とする方法であって、該方法は、
ａ）患者に由来する生物学的試料を少なくとも１つのＧＡＳ抗原と、該少なくとも１つのＧＡＳ抗原に対する、該生物学的試料中に存在する任意の抗体の結合に適した条件下で、接触させるステップと、
ｂ）該患者に由来する該生物学的試料中の抗体の、該少なくとも１つのＧＡＳ抗原に対する反応性を、健常個体に由来する対照の生物学的試料中の抗体の、該少なくとも１つのＧＡＳ抗原に対する反応性と比較するステップを包含し、ここで、
健常個体に由来する該対照の生物学的試料と比較して、該患者に由来する該生物学的試料における反応性が低いことは、該患者がＧＡＳ感染と関連するリウマチ性心疾患（ＲＨＤ）を患っていること、または該患者がＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを発症するリスクがあることを示す、方法。
【請求項４】
少なくとも１つのＧＡＳ抗原に対する抗体の反応性を、患者においてＧＡＳ感染と関連するリウマチ性心疾患（ＲＨＤ）の指標、またはＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを発症するリスクがある患者の指標とする方法であって、該方法は、
ａ）患者に由来する生物学的試料を、
配列番号１（ＧＡＳ５）
配列番号２（ＧＡＳ５Ｆ）
配列番号３（ＧＡＳ２５）
配列番号４（ＧＡＳ４０）
配列番号５（ＧＡＳ５７）
配列番号６（ＧＡＳ９７）
配列番号７（ＧＡＳ３８０）および
配列番号８（ＳｐｅＡ）
のアミノ酸配列を含む群から選択される少なくとも１つのＧＡＳ抗原
またはその機能的同等物と、該少なくとも１つのＧＡＳ抗原またはその機能的同等物に対する、該生物学的試料中に存在する任意の抗体の結合に適した条件下で、接触させるステップと、
ｂ）該少なくとも１つのＧＡＳ抗原またはその機能的同等物に結合した、該患者に由来する該生物学的試料中の任意の抗体の反応性を評価するステップと、
ｃ）ステップｂ）における反応性を、該少なくとも１つのＧＡＳ抗原またはその機能的同等物に結合した、健常個体に由来する対照の生物学的試料中の抗体の反応性と比較するステップを包含し、ここで、
健常な個体に由来する該対照の生物学的試料における反応性と比較して、該患者に由来する該生物学的試料における反応性が低いことは、該患者がＧＡＳ感染と関連するリウマチ性心疾患（ＲＨＤ）を患っていること、または該患者がＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを発症するリスクがあることを示す、方法。
【請求項５】
ステップａ）が、前記試料を、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８のアミノ酸配列を含むＧＡＳ抗原のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、もしくは８つ、またはそれらの機能的同等物と接触させることを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ステップａ）が、前記試料を、配列番号１、２および３；配列番号１、３および４；配列番号１、４および５；配列番号２、３および４；配列番号２、４および５；もしくは配列番号３、４および５のアミノ酸配列を含む３つのＧＡＳ抗原、またはそれらの機能的同等物と接触させることを含む、請求項４または請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ステップａ）が、前記試料を、配列番号１、２、３および４；もしくは配列番号２、３、４および５；配列番号１、３、４および５のアミノ酸配列を含む４つのＧＡＳ抗原、またはそれらの機能的同等物と接触させることを含む、請求項４または請求項５に記載の方法。
【請求項８】
ステップａ）が、前記試料を、配列番号１、２、３、４および５のアミノ酸配列を含む５つのＧＡＳ抗原と接触させることを含む、請求項４または請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記生物学的試料が、血清試料である、請求項３から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記生物学的試料が、青年または小児に由来する、請求項３から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＧＡＳ抗原が、１つ以上のタンパク質アレイ上に提示される、請求項３から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、もしくは配列番号８から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも２つのＧＡＳ抗原、またはそれらの機能的同等物を含む、タンパク質アレイ。
【請求項１３】
請求項１２に記載のタンパク質アレイと、ＧＡＳ感染と関連するリウマチ性心疾患を有するか、またはＧＡＳ感染と関連するリウマチ性心疾患を発症するリスクがある患者の診断において該アレイを用いるための指示書を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、ＧＡＳ感染の結果として、ＲＨＤを有するか、またはＲＨＤを発症するリスクがある個体を同定する方法に関する。本発明はまた、このような方法において用いうるタンパク質アレイにも関する。本発明はまた、ＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを予防および処置するための方法および組成物も提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
患者においてＧＡＳ感染と関連するリウマチ性心疾患（ＲＨＤ）を診断する、またはＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを発症するリスクがある患者を同定する方法であって、該方法は、
ａ）患者に由来する生物学的試料を少なくとも１つのＧＡＳ抗原と、該少なくとも１つのＧＡＳ抗原に対する、該生物学的試料中に存在する任意の抗体の結合に適した条件下で、接触させるステップと、
ｂ）該患者に由来する該生物学的試料中の抗体の、該少なくとも１つのＧＡＳ抗原に対する反応性を、健常個体に由来する対照の生物学的試料中の抗体の、該少なくとも１つのＧＡＳ抗原に対する反応性と比較するステップを包含し、ここで、
健常個体に由来する該対照の生物学的試料と比較して、該患者に由来する該生物学的試料における反応性が低いことは、該患者がＧＡＳ感染と関連するリウマチ性心疾患（ＲＨＤ）を患っていること、または該患者がＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを発症するリスクがあることを示す、方法。
（項目２）
ａ）患者に由来する生物学的試料を、
配列番号１（ＧＡＳ５）
配列番号２（ＧＡＳ５Ｆ）
配列番号３（ＧＡＳ２５）
配列番号４（ＧＡＳ４０）
配列番号５（ＧＡＳ５７）
配列番号６（ＧＡＳ９７）
配列番号７（ＧＡＳ３８０）および
配列番号８（ＳｐｅＡ）
のアミノ酸配列を含む群から選択される少なくとも１つのＧＡＳ抗原
またはその機能的同等物と、該少なくとも１つのＧＡＳ抗原またはその機能的同等物に対する、該生物学的試料中に存在する任意の抗体の結合に適した条件下で、接触させるステップと、
ｂ）該少なくとも１つのＧＡＳ抗原またはその機能的同等物に結合した、該患者に由来する該生物学的試料中の任意の抗体の反応性を評価するステップと、
ｃ）ステップｂ）における反応性を、該少なくとも１つのＧＡＳ抗原またはその機能的同等物に結合した、健常個体に由来する対照の生物学的試料中の抗体の反応性と比較するステップを包含し、ここで、
健常な個体に由来する該対照の生物学的試料における反応性と比較して、該患者に由来する該生物学的試料における反応性が低いことは、該患者がＧＡＳ感染と関連するリウマチ性心疾患（ＲＨＤ）を患っていること、または該患者がＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを発症するリスクがあることを示す、項目１に記載の方法。
（項目３）
ステップａ）が、前記試料を、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８のアミノ酸配列を含むＧＡＳ抗原のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、もしくは８つ、またはそれらの機能的同等物と接触させることを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
ステップａ）が、前記試料を、配列番号１、２および３；配列番号１、３および４；配列番号１、４および５；配列番号２、３および４；配列番号２、４および５；もしくは配列番号３、４および５のアミノ酸配列を含む３つのＧＡＳ抗原、またはそれらの機能的同等物と接触させることを含む、項目２または項目３に記載の方法。
（項目５）
ステップａ）が、前記試料を、配列番号１、２、３および４；もしくは配列番号２、３、４および５；配列番号１、３、４および５のアミノ酸配列を含む４つのＧＡＳ抗原、またはそれらの機能的同等物と接触させることを含む、項目２または項目３に記載の方法。
（項目６）
ステップａ）が、前記試料を、配列番号１、２、３、４および５のアミノ酸配列を含む５つのＧＡＳ抗原と接触させることを含む、項目２または項目３に記載の方法。
（項目７）
前記生物学的試料が、血清試料である、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記生物学的試料が、青年または小児に由来する、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ＧＡＳ抗原が、１つ以上のタンパク質アレイ上に提示される、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、もしくは配列番号８から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも２つのＧＡＳ抗原、またはそれらの機能的同等物を含む、タンパク質アレイ。
（項目１１）
項目１０に記載のタンパク質アレイと、ＧＡＳ感染と関連するリウマチ性心疾患を有するか、またはＧＡＳ感染と関連するリウマチ性心疾患を発症するリスクがある患者の診断において該アレイを用いるための指示書を含む、キット。
（項目１２）
ＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを処置または予防する方法であって、該方法は、ＧＡＳ感染と関連するＲＨＤの処置または予防を必要とする患者に、配列番号１、２、３、４、５、６、７、もしくは８のアミノ酸配列を含む群から選択される少なくとも１つのＧＡＳ抗原、またはその機能的同等物を投与するステップを含む、方法。
（項目１３）
ＧＡＳ感染と関連するＲＨＤを処置または予防するのに用いるための、配列番号１、２、３、４、５、６、７、もしくは８のアミノ酸配列を含む群から選択される少なくとも１つのＧＡＳ抗原、またはその機能的同等物。