【手続補正書】
【提出日】平成25年6月10日(2013.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要としているヒトにおいて感染の処置方法に使用するため、インターフェロンアルファ（ＩＦＮ−α）をコードする核酸分子を含むアデノウイルスベクターを含んでなる、肺粘膜又は鼻粘膜投与用に製剤化された組成物。
【請求項２】
前記組成物の投与により前記ヒトの血中ＩＦＮ−αの体循環が実現される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＩＦＮ−αがコンセンサスＩＦＮ−α（ｃｏｎＩＦＮ−α）である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記アデノウイルスベクターがアデノウイルス５（Ａｄ５）ベクターである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ａｄ５ベクターが、Ｅ１及びＥ３遺伝子の欠失を含む複製欠損ベクターである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記感染が、細菌、ウイルス、真菌、及び寄生体からなる群から選択される病原体に起因する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ｉ）前記細菌が、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、サルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、クレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ブルセラ属（Ｂｒｕｓｃｅｌｌａ）、バークホルデリア・マレイ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉ）、エルシニア・ペスチス（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ）、及びバチルス・アントラシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ）から選択され、
ii）前記ウイルスが、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）、アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）、オルソミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、コロナウイルス科（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）、パピローマウイルス科（Ｐａｐｉｌｌａｍｏｖｉｒｉｄａｅ）、パルボウイルス科（Ｐａｒｖｏｖｉｒｉｄａｅ）、アストロウイルス科（Ａｓｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）、カリシウイルス科（Ｃａｌｉｃｉｖｉｒｉｄａｅ）、レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）、及びレトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）のメンバーから選択され、
iii）前記真菌が、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、ブラストミセス・デルマチチジス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ）、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、コクシジオイデス・イミティス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、ヒストプラズマ・カプスラーツム変種カプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ  ｖａｒ．ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）、パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、スポロトリックス・シェンキイ（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ  ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ）、ジゴミセテス種（Ｚｙｇｏｍｙｃｅｔｅｓ  ｓｐｐ．）、アブシディア・コリンビフェラ（Ａｂｓｉｄｉａ  ｃｏｒｙｍｂｉｆｅｒａ）、リゾムコール・プシルス（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｐｕｓｉｌｌｕｓ）、及びリゾプス・アリズス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ａｒｒｈｉｚｕｓ）から選択され、または
iv）前記寄生体が、トキソプラズマ・ゴンジイ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉ）、プラスモジウム・ファルシパルム（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）、Ｐ．ビバックス（Ｐ．ｖｉｖａｘ）、Ｐ．オバレ（Ｐ．ｏｖａｌｅ）、Ｐ．マラリエ（Ｐ．ｍａｌａｒｉａｅ）、トリパノソーマ種（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．）、及びレジオネラ種（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．）から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルス、黄熱ウイルス、ガジェッツガリー（Ｇａｄｇｅｔｓ  Ｇｕｌｌｙ）ウイルス、カダム（Ｋａｄａｍ）ウイルス、キャサヌール森林病ウイルス、ランガットウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ポワッサンウイルス、ロイヤルファーム（Ｒｏｙａｌ  Ｆａｒｍ）ウイルス、カルシ（Ｋａｒｓｈｉ）ウイルス、ダニ媒介脳炎ウイルス、ノイドルフル（Ｎｅｕｄｏｅｒｆｌ）ウイルス、ソフジン（Ｓｏｆｊｉｎ）ウイルス、跳躍病ウイルス、ネギシウイルス、メアバン（Ｍｅａｂａｎ）ウイルス、ソーマレズリーフ（Ｓａｕｍａｒｅｚ  Ｒｅｅｆ）ウイルス、チュレニー（Ｔｙｕｌｅｎｉｙ）ウイルス、アロア（Ａｒｏａ）ウイルス、デングウイルス、ケドゥグ（Ｋｅｄｏｕｇｏｕ）ウイルス、カシパコア（Ｃａｃｉｐａｃｏｒｅ）ウイルス、クタンゴ（Ｋｏｕｔａｎｇｏ）ウイルス、日本脳炎ウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、ウスツ（Ｕｓｕｔｕ）ウイルス、ウエストナイルウイルス、ヤウンデ（Ｙａｏｕｎｄｅ）ウイルス、ココベラ（Ｋｏｋｏｂｅｒａ）ウイルス、バガザ（Ｂａｇａｚａ）ウイルス、イルヘウスウイルス、イスラエルターキー髄膜脳脊髄炎ウイルス、ウンタヤウイルス、テンブスウイルス、ジカウイルス、バンジ（Ｂａｎｚｉ）ウイルス、ブブイ（Ｂｏｕｂｏｕｉ）ウイルス、エッジヒル（Ｅｄｇｅ  Ｈｉｌｌ）ウイルス、ジュグラ（Ｊｕｇｒａ）ウイルス、サボヤ（Ｓａｂｏｙａ）ウイルス、セピック（Ｓｅｐｉｋ）ウイルス、ウガンダＳウイルス、ヴェッセルスブロンウイルス、エンテベ（Ｅｎｔｅｂｂｅ）コウモリウイルス、ヨコセウイルス、アポイウイルス、カウボーンリッジ（Ｃｏｗｂｏｎｅ  Ｒｉｄｇｅ）ウイルス、フティアパ（Ｊｕｔｉａｐａ）ウイルス、モドック（Ｍｏｄｏｃ）ウイルス、サルビエハ（Ｓａｌ  Ｖｉｅｊａ）ウイルス、サンペルリタ（Ｓａｎ  Ｐｅｒｌｉｔａ）ウイルス、ブカラサ（Ｂｕｋａｌａｓａ）コウモリウイルス、ケアリーアイランド（Ｃａｒｅｙ  Ｉｓｌａｎｄ）ウイルス、ダカール（Ｄａｋａｒ）コウモリウイルス、モンタナ筋炎白質脳炎ウイルス、プノンペン（Ｐｈｎｏｍ  Ｐｅｎｈ）コウモリウイルス、リオブラボーウイルス、タマナ（Ｔａｍａｎａ）コウモリウイルス、細胞融合因子ウイルス、イッピイ（Ｉｐｐｙ）ウイルス、ラッサウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）、モバラ（Ｍｏｂａｌａ）ウイルス、モペイア（Ｍｏｐｅｉａ）ウイルス、アマパリウイルス、フレキサル（Ｆｌｅｘａｌ）ウイルス、グアナリトウイルス、フニンウイルス、ラティノ（Ｌａｔｉｎｏ）ウイルス、マチュポウイルス、オリベロス（Ｏｌｉｖｅｒｏｓ）ウイルス、パラナ（Ｐａｒａｎａ）ウイルス、ピチンデウイルス、ピリタル（Ｐｉｒｉｔａｌ）ウイルス、サビアウイルス、タカリベウイルス、タミアミ（Ｔａｍｉａｍｉ）ウイルス、ホワイトウォーター・アロヨ（Ｗｈｉｔｅｗａｔｅｒ  Ａｒｒｏｙｏ）ウイルス、チャパレウイルス、ルヨ（Ｌｕｊｏ）ウイルス、ハンターンウイルス、シンノンブレウイルス、ジュグベ（Ｄｕｇｂｅ）ウイルス、ブニヤンベラウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、プンタトロ（Ｐｕｎｔａ  Ｔｏｒｏ）ウイルス（ＰＴＶ）、カリフォルニ��脳炎ウイルス、クリミア−コンゴ出血熱（ＣＣＨＦ）ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、シンドビスウイルス、風疹ウイルス、天然痘ウイルス、サル痘ウイルス、ワクシニアウイルス、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、ヒトヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン・バールウイルス（ＥＢＶ）、水痘帯状疱疹ウイルス、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（ＫＳＨＶ）、インフルエンザウイルス、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルス、狂犬病ウイルス、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、ヒト呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、ニューカッスル病ウイルス、ヘンドラウイルス、ニパウイルス、麻疹ウイルス、牛疫ウイルス、イヌジステンパーウイルス、センダイウイルス、ヒトパラインフルエンザウイルス、ライノウイルス、ムンプスウイルス、コクサッキーウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス、アデノ随伴ウイルス、アストロウイルス、ＪＣウイルス、ＢＫウイルス、ＳＶ４０ウイルス、ノーウォークウイルス、ロタウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、及びヒトＴリンパ球向性ウイルス（ＨＴＬＶ）から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記アデノウイルスベクターが、ＳＶ４０プロモーター、ＣＭＶプロモーター、アデノウイルス初期及び後期プロモーター、メタロチオネイン遺伝子（ＭＴ−１）プロモーター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモーター、及びヒトユビキチンＣ（ＵｂＣ）プロモーターから選択されるプロモーターを含んでなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アデノウイルスベクターが、前記ＩＮＦ−αをコードする前記核酸分子の発現を促進するシグナル配列、ポリアデニル化配列、及びエンハンサー、上流活性化配列、及び転写終結因子の１つ又は複数をさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ｃｏｎＩＦＮ−αが、配列番号１１に示される配列を含むポリペプチド配列を有する、請求項３に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、フルクトース、マルトース、ガラクトース、グルコース、Ｄ−マンノース、ソルボース、ラクトース、スクロース、トレハロース、セロビオース、ラフィノース、メレジトース、マルトデキストリン、デキストラン、デンプン、マンニトール、キシリトール、キシロース、マルチトール、ラクチトール、キシリトール  ソルビトール、ソルビトース、ピラノシルソルビトール、ミオイノシトール、グリシン、ＣａＣｌ２、ヒドロキシエクトイン、エクトイン、ゼラチン、ジ−ミオ−イノシトールリン酸（ＤＩＰ）、環状２，３ジホスホグリセレート（ｃＤＰＧ）、１，１−ジ−グリセロールリン酸（ＤＧＰ）、β−マンノシルグリセレート（フィロイン）、β−マンノシルグリセルアミド（フィロインＡ）、及びプロリンベタインの１つ又は複数から選択される、薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
エアロゾル送達用に製剤化される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
液体又はゲルを形成するため薬学的に許容可能な液体と混合される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
抗ウイルス剤、抗細菌剤、抗真菌剤、抗寄生体剤、免疫賦活剤、ワクチン、及び化学療法剤から選択される追加的な治療剤と投与される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ワクチンがエボラウイルスワクチンである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記Ａｄ５ベクターが、１用量当たり少なくとも約１×１０３〜約１×１０１４個のウイルス粒子の範囲の量で組成物に存在する、請求項４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記感染を起こす病原体に曝露される前または後に前記ヒトに投与される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記病原体に曝露される少なくとも１５分間前から少なくとも１週間前に、前記ヒトに投与される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記病原体に曝露された直後または少なくとも１５分後から少なくとも２週間後に、前記ヒトに投与される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が凍結乾燥粉末として投与される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
薬学的に許容可能な液体と混合され、エアロゾルミストとして吸入される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記薬学的に許容可能な液体が水又は生理食塩水である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ヒトに少なくとも２用量で投与される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
液体またはゲルとして投与される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記治療剤が組成物と別個に、又は同時に投与される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記治療剤が組成物と混合される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２８】
ａ）組成物を含む容器と、
ｂ）前記組成物をヒトの肺粘膜又は鼻粘膜に送り込むためのノズルと、
ｃ）前記組成物を前記ノズルに送達するための機械式デリバリーポンプであって、前記ポンプを作動させると、前記ノズルと前記容器との間に流体接続が生じる、機械式デリバリーポンプと、
ｄ）前記機械式デリバリーポンプを駆動する駆動機構と、
を含んでなる装置を用いて投与される、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。