【手続補正書】
【提出日】平成25年6月28日(2013.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
改変Ｈ１  ＨＡインフルエンザ血球凝集素（「ＨＡ」）ポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が、Ａ／カリフォルニア／０４／２００９株（配列番号４６）に見出される基準野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較して、１８６、１８９、２１９、２２７、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸位置において、一つ以上の配列置換を含む、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
【請求項２】
前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドにおいて、
残基１８６に対応する位置の前記残基がＰｒｏであり；
残基１８９に対応する位置の前記残基がＴｈｒであり；そして
残基２２７に対応する位置の前記残基がＡｌａである、
請求項１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
【請求項３】
前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドにおいて、
残基１８６に対応する位置の前記残基がＰｒｏであるか；または
残基１８９に対応する位置の前記残基がＴｈｒであるか；または
残基２２７に対応する位置の前記残基がＡｌａである、
請求項１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
【請求項４】
前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドにおいて、
残基２１９に対応する位置の前記残基がＬｙｓである、
請求項１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
【請求項５】
請求項１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が、９８、１３６、１３８、１４５、１５３、１５６、１５９、１８３、１８７、１９０、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、２１５、２２２、２２５、２２６、２２８、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸位置において一つ以上の配列置換をさらに含む、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
【請求項６】
前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドにおいて、
残基１４５に対応する位置の前記残基がＳｅｒおよびＡｓｎからなる群から選択される、
請求項５に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
【請求項７】
前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドにおいて、
残基２２５に対応する位置の前記残基がＡｓｎ、ＧｌｙおよびＧｌｕからなる群から選択される、
請求項５に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
【請求項８】
前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドが、基準野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してアンブレラトポロジーグリカンへの結合の増強を示すか、あるいは
前記改変ポリペプチドが、基準野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較して少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、または少なくとも１０００倍のアンブレラ−トポロジーグリカンへの結合の増強を示すか、あるいは
前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドが、コーントポロジーグリカンよりもむしろアンブレラトポロジーグリカンに優先的に結合するか、あるいは
前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドが、基準野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してインフルエンザウイルスにヒトへの感染性の増強を示させる、
請求項１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
【請求項９】
薬学的組成物として処方された請求項１〜８のいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドであって、必要に応じて、前記薬学的組成物は、ワクチン組成物であり、前記ワクチン組成物は、弱毒化生ウイルスを含むか、またはウイルス様粒子を含むか、サブユニットワクチンである、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドに特異的に結合する結合剤。
【請求項１１】
前記結合剤が、前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドとアンブレラトポロジーグリカンとの間の結合相互作用と競合する干渉剤である、請求項１０に記載の結合剤。
【請求項１２】
薬学的組成物として処方された請求項１０または１１のいずれか１項に記載の結合剤であって、必要に応じて、前記薬学的組成物は、ワクチン組成物であり、必要に応じて、前記ワクチン組成物は、弱毒化生ウイルスを含むか、または前記ワクチン組成物は、ウイルス様粒子を含むか、または前記ワクチン組成物は、サブユニットワクチンであるか、またはアジュバントを含む、結合剤。
【請求項１３】
インフルエンザ感染症に罹患しているか罹患しやすい患者の処置、予防、診断、または層別化における使用のための組成物であって、請求項１〜９のいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドまたは請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の結合剤を含む、組成物。
【請求項１４】
インフルエンザ感染症に罹患しているか罹患しやすい患者を層別化するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜９のいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドまたは請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の結合剤を含み、
ここで、前記組成物は、集団中の各患者由来の血液を結合剤と接触されることを特徴とし、
前記結合剤が患者の血液中の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドに結合する場合、以下：
前記患者が、Ａ／サウスカロライナ／１／１９１８またはＡ／ブタ／アイオワ／１５／１９３０に対するワクチン接種の実施の際にインフルエンザのヒト結合または感染性の増強を示すインフルエンザ株から保護されるか、
前記患者が、ヒト結合または感染性の増強を示すインフルエンザ株による感染に対する感受性が低いか、
前記患者が事前に曝露されなかった患者よりもワクチン接種または処置の必要性が低いことを示す、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２４】
本発明は、例えば以下を提供する。
（項目１）  野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してアンブレラ−トポロジーグリカンへの結合の増強を示す、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目２）  前記改変ポリペプチドが、野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較して少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、または少なくとも１０００倍のアンブレラ−トポロジーグリカンへの結合の増強を示す、項目１に記載の改変ポリペプチド。
（項目３）  野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してインフルエンザウイルスのヒトへの感染性の増強を引き起こす改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目４）  前記改変ポリペプチドが、野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してインフルエンザウイルスの少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、または少なくとも１０００倍のヒトへの感染性の増強を引き起こす、項
目３に記載の改変ポリペプチド。
（項目５）  Ａ／サウスカロライナ／１／１９１８またはＡ／ブタ／アイオワ／１５／１９３０によって示される、インフルエンザウイルスの類似レベルのヒトへの感染性を引き起こす改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目６）  インフルエンザ株Ａ／サウスカロライナ／１／１９１８またはＡ／ブタ／アイオワ／１５／１９３０中に存在するＨ１  ＨＡポリペプチドと類似レベルのアンブレラトポロジーグリカンへの結合を示す改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目７）  コーントポロジーグリカンよりもむしろアンブレラトポロジーグリカンに優先的に結合する改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目８）  Ｈ１  ＨＡポリペプチドバリアントであって、その同族親Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較して１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸の置換、挿入、または欠失を含む、Ｈ１  ＨＡポリペプチドバリアント。
（項目９）  前記ポリペプチドバリアントが、その同族親Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してアンブレラ−トポロジーグリカンへの結合の増強を示す、項目８に記載のポリペプチドバリアント。
（項目１０）  前記ポリペプチドバリアントがその同族親Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してインフルエンザウイルスのヒトへの感染性の増強を引き起こす、項目８に記載のポリペプチドバリアント。
（項目１１）  ２１９、１８６、１８９、および２２７からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸位置に変異を含むＨ１  ＨＡポリペプチドバリアント。
（項目１２）  Ｌｙｓ１４５Ｓｅｒ、Ｌｙｓ１４５Ａｓｎ、Ｉｌｅ２１９Ｌｙｓ、Ｓｅｒ１８６Ｐｒｏ、Ａｌａ１８９Ｔｈｒ、およびＧｌｕ２２７Ａｌａからなる群から選択される変異を含むＨ１  ＨＡポリペプチドバリアント。
（項目１３）  Ｉｌｅ２１９Ｌｙｓ変異を含むＨ１  ＨＡポリペプチドバリアント。
（項目１４）  アミノ酸２２５位に変異をさらに含む、項目１３に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドバリアント。
（項目１５）  Ｓｅｒ１８６Ｐｒｏ、Ａｌａ１８９Ｔｈｒ、およびＧｌｕ２２７Ａｌａ変異を含むＨ１  ＨＡポリペプチドバリアント。
（項目１６）  アミノ酸２２５位に変異をさらに含む、項目１５に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドバリアント。
（項目１７）  項目１〜９のいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドまたは項目１０〜１６のいずれか１項に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドバリアントに特異的に結合する結合剤。
（項目１８）  項目１７に記載の結合剤を試験Ｈ１  ＨＡポリペプチドと接触させる工程および前記結合剤が前記試験ポリペプチドに結合するかどうかを決定する工程を含む方法。
（項目１９）  Ｈ１  ＨＡポリペプチドとアンブレラトポロジーグリカンとの間の結合相互作用を競合する干渉剤。
（項目２０）  前記干渉剤が野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してアンブレラ−トポロジーグリカンへの結合の増強を示すＨ１  ＨＡポリペプチドバリアントである、項目１９に記載の干渉剤。
（項目２１）  前記干渉剤が、野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してインフルエンザウイルスのヒトへの感染性の増強を引き起こすＨ１  ＨＡポリペプチドバリアントである、項目１９に記載の干渉剤。
（項目２２）  改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド、Ｈ１  ＨＡポリペプチドバリアント、結合剤、および干渉剤からなる群から選択される実体を含む薬学的組成物。
（項目２３）  患者集団を層別化する方法であって、
患者集団を準備する工程、
前記集団中の各患者由来の血液を結合剤と接触させる工程、
前記結合剤が各患者の血液中のＨ１  ＨＡポリペプチドに結合するかどうかを決定する
工程、および
前記結合剤が患者の血液中のＨ１  ＨＡポリペプチドに結合する場合、以下：
前記患者が、Ａ／サウスカロライナ／１／１９１８またはＡ／ブタ／アイオワ／１５／１９３０に対するワクチン接種の実施の際にインフルエンザのヒト結合または感染性の増強を示すインフルエンザ株から保護されるか、
前記患者が、ヒト結合または感染性の増強を示すインフルエンザ株による感染に対しより罹患しにくいか、
前記患者が事前に曝露されなかった患者よりもワクチン接種または処置の必要性が低いことを示す、
と決定される工程
を含む、方法。
（項目２４）  Ｈ１  ＨＡポリペプチドバリアントを含む組成物の投与によるインフルエンザ感染症の処置方法であって、前記バリアントは、その同族野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してアンブレラ−トポロジーグリカンへの結合の増強を示す、方法。
（項目２５）  前記野生型Ｈ１  ＨＡが２００９Ａ／Ｈ１Ｎ１単離体中に見出される、項目１〜６のいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目２６）  前記野生型Ｈ１  ＨＡを表１中に示す、項目１〜６のいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目２７）  改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドが２００９Ａ／Ｈ１Ｎ１単離体中に見出されるＨ１  ＨＡ基準ポリペプチドと実質的に同一のアミノ酸配列を有する、項目７〜９のいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目２８）  改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドが表１上のＨ１  ＨＡ基準ポリペプチドと実質的に同一のアミノ酸配列を有する、項目７〜９のいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目２９）  前記改変ＨＡポリペプチドは、前記改変ポリペプチドが前記基準Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較して１〜１０個のアミノ酸置換を有することを除いて、Ｈ１  ＨＡ基準ポリペプチドと同一のアミノ酸配列を有する、項目２７または２８のいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目３０）  前記親Ｈ１  ＨＡポリペプチドが２００９Ａ／Ｈ１Ｎ１単離体中に見出される、項目１０〜１２のいずれか１項に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドバリアント。
（項目３１）  前記親Ｈ１  ＨＡポリペプチドが表１中に見出される、項目１０〜１２のいずれか１項に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドバリアント。
（項目３２）  項目１０〜１６のいずれか１項に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドバリアントを含むワクチン組成物。
（項目３３）  前記ワクチン組成物が弱毒化生ウイルスを含む、項目３２に記載のワクチン組成物。
（項目３４）  前記ワクチン組成物がウイルス様粒子を含む、項目３２に記載のワクチン組成物。
（項目３５）  前記ワクチン組成物がサブユニットワクチンである、項目３２に記載のワクチン組成物。
（項目３６）  前記Ｈ１  ＨＡポリペプチドバリアントが、アミノ酸９８位、１３６位、１３７位、１３８位、１４５位、１５３位、１５５位、１５６位、１５９位、１８３位、１８６位、１８７位、１８９位、１９０位、１９２位、１９３位、１９４位、１９５位、１９６位、２１５位、２１９位、２２２位、２２５位、２２６位、２２７位、および２２８位のうちの１つ以上に変異をさらに含む、項目３５に記載のワクチン組成物。
（項目３７）  アジュバントをさらに含む、３２〜３６のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
（項目３８）  インフルエンザウイルス感染症に罹患しているか罹患しやすい個体に３２〜３７のいずれか１項に記載のワクチン組成物を投与する工程を含む方法。
本発明は、さらに以下を提供する。
（項目Ａ１）
改変Ｈ１  ＨＡインフルエンザ血球凝集素（「ＨＡ」）ポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が、
Ｈ１  ＨＡ中の残基がＩｌｅではない野生型Ｈ３  ＨＡの残基２１９に対応する位置の残基、
Ｈ１  ＨＡ中の残基がＳｅｒではない、野生型Ｈ３  ＨＡの残基１８６に対応する位置の残基、
Ｈ１  ＨＡ中の残基がＰｒｏでもＡｌａでもない、野生型Ｈ３  ＨＡの残基１８９に対応する位置の残基、
Ｈ１  ＨＡ中の残基がＴｈｒでもＧｌｕでもない、野生型Ｈ３  ＨＡの残基２２７に対応する位置の残基、および
その組み合わせ
からなる群から選択される配列エレメントを含む、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ２）
項目Ａ１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３  ＨＡの残基２１９に対応する位置の残基を含み、Ｈ１  ＨＡ中の残基がＩｌｅではない、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ３）
残基２１９に対応する位置の前記残基がＬｙｓである、項目Ａ２に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ４）
項目Ａ１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３  ＨＡの残基１８６に対応する位置の残基をさらに含み、Ｈ１  ＨＡ中の残基がＳｅｒではない、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ５）
残基１８６に対応する位置の前記残基がＰｒｏである、項目Ａ４に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ６）
項目Ａ１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３  ＨＡの残基１８９に対応する位置の残基をさらに含み、Ｈ１  ＨＡ中の残基がＡｌａではない、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ７）
残基１８９に対応する位置の前記残基がＴｈｒである、項目Ａ６に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ８）
項目Ａ１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３  ＨＡの残基２２７に対応する位置の残基をさらに含み、Ｈ１  ＨＡ中の残基がＧｌｕではない、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ９）
残基２２７に対応する位置の前記残基がＡｌａである、項目Ａ８に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ１０）
残基１８６に対応する位置の前記残基がＰｒｏであり、
残基１８９に対応する位置の前記残基がＴｈｒであり、
残基２２７に対応する位置の前記残基がＡｌａである、
項目Ａ２に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ１１）
項目Ａ１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が、
Ｈ１  ＨＡ中の残基がＳｅｒではない、野生型Ｈ３  ＨＡの残基１８６に対応する位置
の残基、
Ｈ１  ＨＡ中の残基がＰｒｏまたはＡｌａではない、野生型Ｈ３  ＨＡの残基１８９に対応する位置の残基、および
Ｈ１  ＨＡ中の残基がＴｈｒまたはＧｌｕではない、野生型Ｈ３  ＨＡの残基２２７に対応する位置の残基
を含む、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ１２）
残基１８６に対応する位置の前記残基がＰｒｏである、項目Ａ１１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ１３）
残基１８９に対応する位置の前記残基がＴｈｒである、項目Ａ１１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ１４）
残基２２７に対応する位置の前記残基がＡｌａである、項目Ａ１１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ１５）
項目Ａ１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３  ＨＡの残基２２５に対応する位置の残基をさらに含み、Ｈ１  ＨＡ中の残基がＡｓｐではない、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ１６）
残基２２５に対応する位置の前記残基が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、およびＧｌｕからなる群から選択される、項目Ａ４８に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ１７）
項目Ａ１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドであって、そのアミノ酸配列が野生型Ｈ３  ＨＡの残基１４５に対応する位置の残基をさらに含み、Ｈ１  ＨＡ中の残基がＬｙｓではない、改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ１８）
残基１４５に対応する位置の前記残基が、ＳｅｒおよびＡｓｎからなる群から選択される、項目Ａ５０に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ１９）
前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドが、野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してアンブレラトポロジーグリカンへの結合の増強を示す、項目Ａ１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ２０）
前記改変ポリペプチドが、野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較して少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、または少なくとも１０００倍のアンブレラ−トポロジーグリカンへの結合の増強を示す、項目Ａ１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ２１）
前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドが、コーントポロジーグリカンよりもむしろアンブレラトポロジーグリカンに優先的に結合する、項目Ａ１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ２２）
前記改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドが、野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してインフルエンザウイルスのヒトへの感染性の増強を示す、項目Ａ１に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ２３）
前記Ｈ１  ＨＡポリペプチドの配列が表１中に示される、前記項目Ａのいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ２４）
薬学的組成物として処方された前記項目Ａのいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ２５）
前記薬学的組成物がワクチン組成物である、項目Ａ２３に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ２６）
前記ワクチン組成物が弱毒化生ウイルスを含む、項目Ａ２４に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ２７）
前記ワクチン組成物がウイルス様粒子を含む、項目Ａ２４に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ２８）
前記ワクチン組成物がサブユニットワクチンである、項目Ａ２４に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ２９）
前記Ｈ１  ＨＡポリペプチドが、アミノ酸９８位、１３６位、１３７位、１３８位、１４５位、１５３位、１５５位、１５６位、１５９位、１８３位、１８６位、１８７位、１８９位、１９０位、１９２位、１９３位、１９４位、１９５位、１９６位、２１５位、２１９位、２２２位、２２５位、２２６位、２２７位、および２２８位のうちの１つ以上に変異をさらに含む、項目Ａ２４に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ３０）
前記ワクチン組成物がアジュバントをさらに含む、項目Ａ２４に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチド。
（項目Ａ３１）
前記項目Ａのいずれか１項に記載の改変Ｈ１  ＨＡポリペプチドに特異的に結合する結合剤。
（項目Ａ３２）
前記結合剤が、Ｈ１  ＨＡポリペプチドとアンブレラトポロジーグリカンとの間の結合相互作用と競合する干渉剤である、項目Ａ３１に記載の結合剤。
（項目Ａ３３）
前記結合剤が、野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してアンブレラ−トポロジーグリカンへの結合の増強を示すＨ１  ＨＡポリペプチドバリアントである、項目Ａ３２に記載の結合剤。
（項目Ａ３４）
前記結合剤が、野生型Ｈ１  ＨＡポリペプチドと比較してインフルエンザウイルスのヒトへの感染性の増強が示されるＨ１  ＨＡポリペプチドバリアントである、項目Ａ３２に記載の結合剤。
（項目Ａ３５）
薬学的組成物として処方された項目Ａ３１〜３４のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目Ａ３６）
前記薬学的組成物がワクチン組成物である、項目Ａ３５に記載の結合剤。
（項目Ａ３７）
前記ワクチン組成物が弱毒化生ウイルスを含む、項目Ａ３６に記載の結合剤。
（項目Ａ３８）
前記ワクチン組成物がウイルス様粒子を含む、項目Ａ３６に記載の結合剤。
（項目Ａ３９）
前記ワクチン組成物がサブユニットワクチンである、項目Ａ３６に記載の結合剤。
（項目Ａ４０）
前記Ｈ１  ＨＡポリペプチドが、アミノ酸９８位、１３６位、１３７位、１３８位、１４
５位、１５３位、１５５位、１５６位、１５９位、１８３位、１８６位、１８７位、１８９位、１９０位、１９２位、１９３位、１９４位、１９５位、１９６位、２１５位、２１９位、２２２位、２２５位、２２６位、２２７位、および２２８位のうちの１つ以上に変異をさらに含む、項目Ａ３６に記載の結合剤。
（項目Ａ４１）
前記ワクチン組成物がアジュバントをさらに含む、項目Ａ３６に記載の結合剤。
（項目Ａ４２）
インフルエンザ感染症に罹患しているか罹患しやすい患者の処置、予防、診断、または層別化のための項目Ａ１〜３０のいずれか１項に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドまたは項目Ａ３１〜４１のいずれか１項に記載の結合剤。
（項目Ａ４３）
前記ポリペプチドまたは結合剤をインフルエンザ感染症の処置のために使用する、項目Ａ４２に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドまたは結合剤。
（項目Ａ４４）
前記ポリペプチドまたは結合剤をインフルエンザ感染症の予防のために使用する、項目Ａ４２に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドまたは結合剤。
（項目Ａ４５）
前記ポリペプチドまたは結合剤をインフルエンザ感染症の診断のために使用する、項目Ａ４２に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドまたは結合剤。
（項目Ａ４６）
前記ポリペプチドまたは結合剤を、
患者集団を準備する工程、
前記集団中の各患者由来の血液を結合剤と接触させる工程、
前記結合剤が各患者の血液中のＨ１  ＨＡポリペプチドに結合するかどうかを決定する工程、および
前記結合剤が患者の血液中のＨ１  ＨＡポリペプチドに結合する場合、以下：
前記患者が、Ａ／サウスカロライナ／１／１９１８またはＡ／ブタ／アイオワ／１５／１９３０に対するワクチン接種の実施の際にインフルエンザのヒト結合または感染性の増強を示すインフルエンザ株から保護されるか、
前記患者が、ヒト結合または感染性の増強を示すインフルエンザ株による感染に対する感受性が低いか、
前記患者が事前に曝露されなかった患者よりもワクチン接種または処置の必要性が低いことを示す、
と決定される工程
を行うことによって、インフルエンザ感染症に罹患しているか罹患しやすい患者の層別化のために使用する、項目Ａ４２に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドまたは結合剤。
（項目Ａ４７）
前記Ｈ１  ＨＡポリペプチドまたは結合剤を、インフルエンザ感染症に罹患しているか罹患しやすいと決定された患者におけるインフルエンザ感染症の処置または予防のために使用する、項目Ａ４３または４４に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドまたは結合剤。
（項目Ａ４８）
項目Ａ１〜３０のいずれか１項に記載のＨ１  ＨＡポリペプチドまたは項目Ａ３１〜４１のいずれか１項に記載の結合剤を、インフルエンザの処置または予防とする患者に投与することによる、インフルエンザの処置または予防。