【手続補正書】
【提出日】平成25年9月27日(2013.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において解糖を阻害するための医薬組成物であって、該組成物は、式Ｉ：
【化５２】
2013507397.tif 000001
の化合物を含み、式中、
Ｒ１は水素またはヒドロキシルであり、
Ｒ２およびＲ３は、水素、ヒドロキシル、ハロ、アミノ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ニトロ、アミノスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、およびハロアルキル部分から選択され、
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、およびアリール基から選択される、医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１はヒドロキシルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ２はトリフルオロメチルである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ３は水素である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物は、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−チアゾリジン−２−４−ジオンまたは（Ｚ）−３−（２−エチル−ブチル）−５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオンである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ３はヒドロキシルである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物は、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（２−エチル−ブチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（２−エチル−ペンチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（４−イソプロピル−ベンジル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−シクロヘキシルメチル−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−ベンジル−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−シクロヘプチルメチル−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、および（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−イソブチル−チアゾリジン−２−４−ジオンからなる群より選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ１は水素であり、Ｒ２およびＲ３はハロ部分である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物は、（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−（２−エチル−ブチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−（２−エチル−ペンチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−（４−イソプロピル−ベンジル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−シクロヘキシルメチル−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−ベンジル−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−シクロヘプチルメチル−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、および（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−イソブチル−チアゾリジン−２−４−ジオンからなる群より選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記被験体は癌を有するリスクが高いかまたは癌を有すると診断された、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
被験体において解糖を阻害するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、式ＩＩ：
【化５３】
2013507397.tif 000002
の化合物を含み、式中、
Ｒ１は、アリール、アルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は、水素、ハロ、およびニトロ部分、ならびにアルキル、アルコキシ、およびハロアルキル基から選択され、
Ｒ３は、水素およびハロ部分ならびにアルキル、アルコキシ、およびハロアルキル基から選択される、
医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ１は
【化５４】
2013507397.tif 000003
から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ２は、水素、ブロモ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、およびニトロから選択され、Ｒ３は、水素、メチル、メトキシ、およびブロモから選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物は、構造：
【化５５】
2013507397.tif 000004
を有する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記被験体は癌を有するリスクが高いかまたは癌を有すると診断された、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
被験体において解糖を阻害するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、式ＩＩＩ：
【化５６】
2013507397.tif 000005
の化合物を含み、式中、
Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２はハロ、メチル、メトキシ、エチル部分から選択される、
医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物は、５−［３−ブロモ−４−（６−エトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキシ）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−［４−（６−ブトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキ
シ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、および４−｛２−［２−ブロモ−４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシメチル］−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−６−イルオキシ｝−ブチロニトリルからなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
被験体において解糖を阻害するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、式ＩＶ：
【化５７】
2013507397.tif 000006
の化合物を含み、式中、
Ｒ１は水素、メチル、またはトリフルオロメチル部分であり、Ｒ２はメトキシまたはニトロ部分であり、そしてＲ３はアルキルまたはシクロアルキル基である、
医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物は、４−メトキシ−Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデン−メチル］−フェニル｝−４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、およびＮ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミドからなる群より選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼを活性化するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、
式ＩＩＩ：
【化５８】
2013507397.tif 000007
の化合物であって、式中、Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２はハロ、メチル、メトキシ、エチル部分から選択される、式ＩＩＩの化合物；
式Ｉ：
【化５９】
2013507397.tif 000008
の化合物であって、式中、Ｒ１はヒドロキシルであり、Ｒ２はトリフルオロメチルであり、Ｒ３は水素であり、そしてＲ４はアルキルまたはシクロアルキル基である、式Ｉの化合物；および
式ＩＶ：
【化６０】
2013507397.tif 000009
の化合物であって、式中、Ｒ１は水素、メチル、またはトリフルオロメチル部分であり、Ｒ２はメトキシまたはニトロ部分であり、そしてＲ３はアルキルまたはシクロアルキル基である、式ＩＶの化合物
からなる群より選択されるチアゾリジンジオン誘導体を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
前記チアゾリジンジオン誘導体は、式ＩＩＩ：
【化６１】
2013507397.tif 000010
の化合物であり、式中、Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２はハロ、メチル、メトキシ、エチル部分から選択される、
請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記化合物は、５−［３−ブロモ−４−（６−エトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキシ）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−［４−（６−ブトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、および４−｛２−［２−ブロモ−４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシメチル］−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−６−イルオキシ｝−ブチロニトリルからなる群より選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記チアゾリジンジオン誘導体は、式Ｉ：
【化６２】
2013507397.tif 000011
の化合物であり、式中、Ｒ１はヒドロキシルであり、Ｒ２はトリフルオロメチルであり、Ｒ３は水素であり、そしてＲ４はアルキルまたはシクロアルキル基である、
請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記化合物は、５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−チアゾリジン−２，４−ジオンおよび５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−プロピル−チアゾリジン−２，４−ジオンからなる群より選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記チアゾリジンジオン誘導体は、式ＩＩＩ
【化６３】
2013507397.tif 000012
の化合物であり、式中、Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２はハロ、メチル、メトキシ、エチル部分から選択される、
請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記化合物は、４−メトキシ−Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデン−メチル］−フェニル｝−４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、およびＮ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミドからなる群より選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
被験体においてＩＬ−６発現を阻害するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、
式ＩＩＩ：
【化６４】
2013507397.tif 000013
の化合物であって、式中、Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２はハロ、メチル、メトキシ、エチル部分から選択される、式ＩＩＩの化合物；
式Ｉ：
【化６５】
2013507397.tif 000014
の化合物であって、式中、Ｒ１はヒドロキシルであり、Ｒ２はトリフルオロメチルであり、Ｒ３は水素であり、およびＲ４はアルキルまたはシクロアルキル基である、式Ｉの化合物；および
式ＩＶ：
【化６６】
2013507397.tif 000015
の化合物であって、式中、Ｒ１は水素、メチル、またはトリフルオロメチル部分であり、Ｒ２はメトキシまたはニトロ部分であり、およびＲ３はアルキルまたはシクロアルキル基である、式ＩＶの化合物
からなる群より選択されるチアゾリジンジオン誘導体を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
前記化合物は、５−［３−ブロモ−４−（６−エトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキシ）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−［４−（６−ブトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、および４−｛２−［２−ブロモ−４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシメチル］−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−６−イルオキシ｝−ブチロニトリルからなる群より選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記化合物は、５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−チアゾリジン−２，４−ジオンおよび５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−プロピル−チアゾリジン−２，４−ジオンからなる群より選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記化合物は、４−メトキシ−Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデン−メチル］−フェニル｝−４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、およびＮ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミドからなる群より選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明は以下の図面を参照することにより、より容易に理解され得る。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
被験体において解糖を阻害する方法であって、該方法は、式Ｉ：
【化５２】
2013507397.tif 000016
の化合物を含む医薬組成物を該被験体に投与することを包含し、式中、
Ｒ１は水素またはヒドロキシルであり、
Ｒ２およびＲ３は、水素、ヒドロキシル、ハロ、アミノ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ニトロ、アミノスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、およびハロアルキル部分から選択され、
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、およびアリール基から選択される、方法。
（項目２）
Ｒ１はヒドロキシルである、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｒ２はトリフルオロメチルである、項目２に記載の方法。
（項目４）
Ｒ３は水素である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記化合物は、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−チアゾリジン−２−４−ジオンまたは（Ｚ）−３−（２−エチル−ブチル）−５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオンである、項目４に記載の方法。
（項目６）
Ｒ３はヒドロキシルである、項目３に記載の方法。
（項目７）
前記化合物は、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（２−エチル−ブチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（２−エチル−ペンチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（４−イソプロピル−ベンジル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−シクロヘキシルメチル−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−ベンジル−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−シクロヘプチルメチル−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、および（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−イソブチル−チアゾリジン−２−４−ジオンからなる群より選択される、項目６に記載の方法。
（項目８）
Ｒ１は水素であり、Ｒ２およびＲ３はハロ部分である、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記化合物は、（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−（２−エチル−ブチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−（２−エチル−ペンチル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−（４−イソプロピル−ベンジル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−シクロヘキシルメチル−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−ベンジル−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、（Ｚ）−３−シクロヘプチルメチル−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２−４−ジオン、および（Ｚ）−５−（３，５−ジブロモ−ベンジリデン）−３−イソブチル−チアゾリジン−２−４−ジオンからなる群より選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記被験体は癌を有するリスクが高いかまたは癌を有すると診断された、項目１に記載の方法。
（項目１１）
被験体において解糖を阻害するための方法であって、該方法は、式ＩＩ：
【化５３】
2013507397.tif 000017
の化合物を含む医薬組成物を該被験体に投与することを包含し、式中、
Ｒ１は、アリール、アルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は、水素、ハロ、およびニトロ部分、ならびにアルキル、アルコキシ、およびハロアルキル基から選択され、
Ｒ３は、水素およびハロ部分ならびにアルキル、アルコキシ、およびハロアルキル基から選択される、
方法。
（項目１２）
Ｒ１は
【化５４】
2013507397.tif 000018
から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ２は、水素、ブロモ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、およびニトロから選択され、Ｒ３は、水素、メチル、メトキシ、およびブロモから選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記化合物は、構造：
【化５５】
2013507397.tif 000019
を有する、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記被験体は癌を有するリスクが高いかまたは癌を有すると診断された、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
被験体において解糖を阻害する方法であって、該方法は、式ＩＩＩ：
【化５６】
2013507397.tif 000020
の化合物を含む医薬組成物を該被験体に投与することを包含し、式中、
Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２はハロ、メチル、メトキシ、エチル部分から選択される、
方法。
（項目１７）
前記化合物は、５−［３−ブロモ−４−（６−エトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキシ）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−［４−（６−ブトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキ
シ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、および４−｛２−［２−ブロモ−４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシメチル］−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−６−イルオキシ｝−ブチロニトリルからなる群より選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
被験体において解糖を阻害する方法であって、該方法は、式ＩＶ：
【化５７】
2013507397.tif 000021
の化合物を含む医薬組成物を該被験体に投与することを包含し、式中、
Ｒ１は水素、メチル、またはトリフルオロメチル部分であり、Ｒ２はメトキシまたはニトロ部分であり、そしてＲ３はアルキルまたはシクロアルキル基である、
方法。
（項目１９）
前記化合物は、４−メトキシ−Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデン−メチル］−フェニル｝−４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、およびＮ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミドからなる群より選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
式ＩＩＩ：
【化５８】
2013507397.tif 000022
の化合物であって、式中、Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２はハロ、メチル、メトキシ、エチル部分から選択される、式ＩＩＩの化合物；
式Ｉ：
【化５９】
2013507397.tif 000023
の化合物であって、式中、Ｒ１はヒドロキシルであり、Ｒ２はトリフルオロメチルであり、Ｒ３は水素であり、そしてＲ４はアルキルまたはシクロアルキル基である、式Ｉの化合物；および
式ＩＶ：
【化６０】
2013507397.tif 000024
の化合物であって、式中、Ｒ１は水素、メチル、またはトリフルオロメチル部分であり、Ｒ２はメトキシまたはニトロ部分であり、そしてＲ３はアルキルまたはシクロアルキル基である、式ＩＶの化合物
からなる群より選択される有効量のチアゾリジンジオン誘導体を提供することによって、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼを活性化する方法。
（項目２１）
前記チアゾリジンジオン誘導体は、式ＩＩＩ：
【化６１】
2013507397.tif 000025
の化合物であり、式中、Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２はハロ、メチル、メトキシ、エチル部分から選択される、
項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記化合物は、５−［３−ブロモ−４−（６−エトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキシ）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−［４−（６−ブトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、および４−｛２−［２−ブロモ−４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシメチル］−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−６−イルオキシ｝−ブチロニトリルからなる群より選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記チアゾリジンジオン誘導体は、式Ｉ：
【化６２】
2013507397.tif 000026
の化合物であり、式中、Ｒ１はヒドロキシルであり、Ｒ２はトリフルオロメチルであり、Ｒ３は水素であり、そしてＲ４はアルキルまたはシクロアルキル基である、
項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記化合物は、５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−チアゾリジン−２，４−ジオンおよび５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−プロピル−チアゾリジン−２，４−ジオンからなる群より選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記チアゾリジンジオン誘導体は、式ＩＩＩ
【化６３】
2013507397.tif 000027
の化合物であり、式中、Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２はハロ、メチル、メトキシ、エチル部分から選択される、
項目２０に記載の方法。
（項目２６）
前記化合物は、４−メトキシ−Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデン−メチル］−フェニル｝−４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、およびＮ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミドからなる群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
被験体においてＩＬ−６発現を阻害する方法であって、該方法は、
式ＩＩＩ：
【化６４】
2013507397.tif 000028
の化合物であって、式中、Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２はハロ、メチル、メトキシ、エチル部分から選択される、式ＩＩＩの化合物；
式Ｉ：
【化６５】
2013507397.tif 000029
の化合物であって、式中、Ｒ１はヒドロキシルであり、Ｒ２はトリフルオロメチルであり、Ｒ３は水素であり、およびＲ４はアルキルまたはシクロアルキル基である、式Ｉの化合物；および
式ＩＶ：
【化６６】
2013507397.tif 000030
の化合物であって、式中、Ｒ１は水素、メチル、またはトリフルオロメチル部分であり、Ｒ２はメトキシまたはニトロ部分であり、およびＲ３はアルキルまたはシクロアルキル基である、式ＩＶの化合物
からなる群より選択されるチアゾリジンジオン誘導体を含む医薬組成物を該被験体に投与することを包含する、方法。
（項目２８）
前記化合物は、５−［３−ブロモ−４−（６−エトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキシ）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−［４−（６−ブトキシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン、および４−｛２−［２−ブロモ−４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェノキシメチル］−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−６−イルオキシ｝−ブチロニトリルからなる群より選択される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記化合物は、５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−チアゾリジン−２，４−ジオンおよび５−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−３−プロピル−チアゾリジン−２，４−ジオンからなる群より選択される、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物は、４−メトキシ−Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデン−メチル］−フェニル｝−４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、およびＮ−｛４−［３−（１−メチル−シクロヘキシルメチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェニル｝−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミドからなる群より選択される、項目２７に記載の方法。