【手続補正書】
【提出日】平成25年5月23日(2013.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＸＩＩＩ）の構造を有する、１−置換ベンジル−５−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ）ピリドン化合物及びその製薬上許容される塩。
【化１】
2012527488.tif 000001
ＸＩＩＩ
式中、Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ１２はＨ、ＮＯ２、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン置換アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、カルボン酸エステルから選択される。；Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ１２は同時にＨではなく、Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキル基から選択される。ＮＲ１０Ｒ１１及びＯＲ１３の構造において、Ｒ１０及びＲ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、エステル化されたＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシアルキル基、又は構造式ＸＩＶから選択され、且つＲ１０とＲ１１は同時にＨではない。；ＯＲ１３はヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基から選択される。
【化２】
2012527488.tif 000002
構造式ＸＩＶ
構造式ＸＩＶ中、Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン置換アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基から選択される。；Ｒ６〜Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、＝Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン置換アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基から選択される。；ＸはＮ、ＣＨから選択される。；ＹはＮ、Ｏ、Ｃから選択される（但し、ＹがＯの場合、Ｒ５は存在しない。）。；ｎは１〜６である。
【請求項２】
塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、マイレン酸塩、コハク酸塩、トリフルオロ酢酸塩、コハク酸塩、サリチル酸塩、ＤＬ−アスパラギン酸塩、Ｄ−アスパラギン酸塩、Ｌ−アスパラギン酸塩、ＤＬ−グルタミン酸塩、Ｄ−グルタミン酸塩、Ｌ−グルタミン酸塩、グリセリン酸塩、コハク酸塩、ステアリン酸塩、ＤＬ−酒石酸塩、Ｄ−酒石酸塩、Ｌ−酒石酸塩、（±）マンデル酸塩、（Ｒ）−（−）マンデル酸塩、（Ｓ）−（＋）−マンデル酸塩、クエン酸塩、粘液酸塩、マイレン酸塩、マロン酸塩、安息香酸塩、ＤＬ−リンゴ酸塩、Ｄ−リンゴ酸塩、Ｌ−リンゴ酸塩、半リンゴ酸塩、１−アダマンタン酢酸塩、１−アダマンタンカルボン酸塩、フラビアン酸塩、スルホ酢酸塩、（±）−乳酸塩、Ｌ−（＋）−乳酸塩、Ｄ−（−）−乳酸塩、パモ酸塩、Ｄ−α−ガラクツロン酸塩、グリセリン酸塩、ＤＬ−シスチン塩、Ｄ−シスチン塩、Ｌ−シスチン塩、ＤＬ−ホモシスチン塩、Ｄ−ホモシスチン塩、Ｌ−ホモシスチン塩、ＤＬ−システイン塩、Ｄ−システイン塩、Ｌ−システイン塩、（４Ｓ）−ヒドロキシ−Ｌ−プロライン、シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸塩、２，２−メチルマロン酸塩、チロシン塩、プロライン塩、フマル酸塩、１−ヒドロキシ−２ナフタレンカルボン酸塩、ホスホノ酢酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、３−ホスホノプロピオン酸塩、ＤＬ−ピログルタミン酸塩、Ｄ−ピログルタミン酸塩及びＬ−ピログルタミン酸塩、トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、（±）カンファースルホン酸塩、ナフタリンスルホン酸塩、１Ｒ−（−）−カンファースルホン酸塩、１Ｓ−（＋）−カンファースルホン酸塩、１，５−ナフタレンジスルホン酸塩、１，２−エタンジスルホン酸塩、１，３−プロパン二スルホン酸塩、３−（Ｎ−モルフォリノ）プロパンスルホン酸塩、ビフェニルスルホン酸塩、イセチオン酸塩及び１−ヒドロキシ−２−ナフタレンスルホン酸塩、リン酸二水素塩、リン酸二水素カリウム塩、リン酸二カリウム塩、リン酸カリウム塩、リン酸水素ナトリウム塩、リン酸二ナトリウム塩、リン酸ナトリウム塩、リン酸二水素ナトリウム塩、リン酸カルシウム塩、第三リン酸カルシウム塩及びヘキサフルオロリン酸塩、ビニルホスホン酸塩、２−カルボキシエチルホスホン酸塩及びフェニルホスホン酸塩である、請求項１に記載の１−置換ベンジル−５−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ）ピリドン化合物の製薬上許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ１２の１つがＮＲ１０Ｒ１１又はＯＲ１３である、請求項１記載の１−置換ベンジル−５−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ）ピリドン化合物。
【請求項４】
Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ１２の１つがＮＲ１０Ｒ１１又はＯＲ１３である場合に、残りの置換基がＨである、請求項３記載の１−置換ベンジル−５−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ）ピリドン化合物。
【請求項５】
化合物は、
１−（４−ニトロベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−アミノベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−（（３−（ピペリジン−１−イル）プロピルアミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２−（１Ｈ）−オン；
１−（４−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン-２（１Ｈ）−オン；
１−（４−（（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン-２（１Ｈ）−オン；
１−（４−（（２−モルホリノエチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（（４−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−（（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−（（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン）エチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−ニトロベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−アミノベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（３−クロロベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−メトキシベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−（（２−−（ピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−（（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オンである、請求項１記載の１−置換ベンジル−５−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ）ピリドン化合物。
【請求項６】
１−（（４−（アセチル）アミノ）ベンジル）−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン又は１−（２−アセチルアミノ）ベンジル−５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オンである、１−置換ベンジル−５−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ）ピリドン化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の１−置換ベンジル−５−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ）ピリドン化合物又は該化合物及びその製薬上許容される添加剤を含む、抗線維化薬物。