【手続補正書】
【提出日】平成25年7月1日(2013.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式(I)の化合物
【化１】
2012531460.tif 000001
(式中、
R1は、水素、アルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、アラルキル基、置換アラルキル基、ヘテロアラルキル基、置換ヘテロアラルキル基、-C(O)-R4基、-SO2-R4基、またはC(O)OR4基を表し、R4は以下に示される意味を有し;
R2は、水素原子または低級アルキル基であり;
R3は、アルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
R4は、アルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基または置換アラルキル基であり;
nは、0、1、2または3の値をとることができる)、
または一般式(I)の化合物の薬学的に許容される酸との付加塩、一般式(I)の化合物の薬学的に許容される塩基との付加塩、もしくは一般式(I)の化合物の鏡像異性体。
【請求項２】
R1が、水素、アルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、アラルキル基、置換アラルキル基、ヘテロアラルキル基、置換ヘテロアラルキル基、-C(O)-R4基、-SO2-R4基、またはC(O)OR4基を表し、R4は以下に示される意味を有し;
R2が、水素原子または低級アルキル基であり;
R3が、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
R4が、アルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基または置換アラルキル基であり;
nが、0、1、または2の値をとることができる
ことを特徴とする、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、もしくは前記化合物の鏡像異性体。
【請求項３】
R1が、水素、アルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、アラルキル基、置換アラルキル基、-C(O)-R4基または-SO2-R4基を表し、R4は以下に示される意味を有し;
R2が、水素原子または低級アルキル基であり;
R3が、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
R4が、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基または置換アラルキル基であり;
nが、1または2の値をとることができる
ことを特徴とする、請求項1または2に記載の化合物、または薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、もしくは前記化合物の鏡像異性体。
【請求項４】
R1が、アルキル基、置換アルキル基、アラルキル基、置換アラルキル基、-C(O)-R4基または-SO2-R4基を表し、R4は以下に示される意味を有し;
R2が、水素原子であり;
R3が、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
R4が、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基または置換アラルキル基であり;
nが、1の値をとる
ことを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、もしくは前記化合物の鏡像異性体。
【請求項５】
R1が、アルキル基、置換アルキル基、アラルキル基、置換アラルキル基、-C(O)-R4基または-SO2-R4基を表し、R4は以下に示される意味を有し;
R2が、水素原子であり;
R3が、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
R4が、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基または置換アラルキル基であり;
nが、1の値をとる
ことを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、もしくは前記化合物の鏡像異性体。
【請求項６】
R1が、アルキル基、置換アルキル基、アラルキル基、置換アラルキル基、-C(O)-R4基または-SO2-R4基を表し、R4は以下に示される意味を有し;
R2が、水素原子であり;
R3が、ヘテロアリール基または置換ヘテロアリール基であり;
R4が、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基または置換アラルキル基であり;
nが、1の値をとる
ことを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、もしくは前記化合物の鏡像異性体。
【請求項７】
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に許容される酸との付加塩であって、薬学的に許容される酸が、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、コハク酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、パラ-トルエンスルホン酸、サリチル酸、ピクリン酸、クエン酸、シュウ酸、酒石酸、マロン酸、マレイン酸、カンファースルホン酸およびフマル酸からなる群から選択されることを特徴とする、付加塩。
【請求項８】
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に許容される塩基との付加塩であって、薬学的に許容される塩基が、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミンの4つの異性体、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ-n-ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ジエタノールフェニルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、リシン、アルギニンおよびオルニチンからなる群から選択されることを特徴とする、付加塩。
【請求項９】
以下の化合物からなる群から選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物:
1)3-[(4-ブト-2-イニルオキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)プロピオンアミド
2)(S)-3-(4-ブト-2-イニルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)プロピオンアミド
3)(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)プロピオンアミド
4)(S)-3-[(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)プロピオンアミド
5)(S)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
6)(S)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)-3-[4-(ナフタレン-1-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
7)(S)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)-3-(4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)プロピオンアミド
8)(S)-3-[4-(3-シアノベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)プロピオンアミド
9)(S)-3-[4-(4-シアノベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)プロピオンアミド
10)ベンジル4-[(S)-1-ヒドロキシカルバモイル-2-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]エチル]ピペラジン-1-カルボキシレート
11)(S)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)-3-[4-(2-フェニルピリジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
12)(R)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
13)(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペラジン-1-イル-プロピオンアミド
14)(S)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド塩酸塩
15)tert-ブチル3-[4-[(S)-2-ヒドロキシカルバモイル-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)エチルスルファモイル]フェノキシメチル]-2-メチルインドール-1-カルボキシレート二(トリフルオロ酢酸塩)
16)(S)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)-3-[4-(キノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
17)(S)-2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
18)(S)-2-[4-(4-フルオロベンジル)ピペラジン-1-イル]-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
19)(S)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
20)(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)ピペラジン-1-イル]プロピオンアミド
21)(S)-N-ヒドロキシ-2-[4-(4-メチルベンジル)ピペラジン-1-イル]-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
22)(S)-3-[4-(ベンゾイソオキサゾール-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)プロピオンアミド
23)(S)-N-ヒドロキシ-2-(4-イソブチリルピペラジン-1-イル)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
24)(S)-N-ヒドロキシ-2-[4-(2-メチルプロパン-1-スルホニル)ピペラジン-1-イル]-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
25)(S)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)-3-[4-(2-トリフルオロメチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
26)(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-[4-(プロパン-2-スルホニル)ピペラジン-1-イル]プロピオンアミド
27)(S)-2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-トリフルオロメチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
28)(S)-2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
29)(S)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)-3-[プロピル-[4-(キノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニル]アミノ]プロピオンアミド
30)(S)-2-(4-ベンゼンスルホニルピペラジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
31)(S)-2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
32)(S)-2-[4-(4-フルオロベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-N-ヒドロキシ-3-[4-(3-m-トリル-プロポキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
33)(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルナフタレン-1-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-(4-プロピオニルピペラジン-1-イル)プロピオンアミド
34)(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(4-メチルペンチルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-(4-フェニルアセチルピペラジン-1-イル)プロピオンアミド
35)(S)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イル)-3-[4-(2-メチルピリジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
36)(S)-2-(3-アセチルイミダゾリジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
37)(S)-3-[4-(3,5-ジメチルベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-イミダゾリジン-1-イル-プロピオンアミド
38)(S)-N-ヒドロキシ-2-(4-メタンスルホニル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
39)(S)-2-(4-ベンジル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
40)(S)-2-[1,4]ジアゾカン-1-イル-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
41)(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルベンゾフラン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-[4-(プロパン-2-スルホニル)ピペラジン-1-イル]プロピオンアミド
42)(S)-2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-イソプロピル-1H-インドール-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド。
【請求項１０】
以下の一般式(I)の化合物
【化２】
2012531460.tif 000002
(式中、
R1は、-SO2-R4基を表し、R4は以下に示される意味を有し;
R2は、水素原子であり;
R3は、置換ヘテロアリール基であり;
R4は、アルキル基であり;
nは、1である)、
またはその塩、もしくはその鏡像異性体。
【請求項１１】
R4が、1から4個の炭素原子を含むアルキル基であり;
R3が、ヘテロ原子Nを含む多環式の芳香族複素環基である
ことを特徴とする、請求項10に記載の化合物、またはその塩、もしくはその鏡像異性体。
【請求項１２】
(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-[4-(プロパン-2-スルホニル)ピペラジン-1-イル]プロピオンアミドである、請求項10または11に記載の化合物、またはその塩、もしくはその鏡像異性体。
【請求項１３】
請求項1から6、9から12のいずれか一項に記載の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される酸との付加塩、前記化合物の薬学的に許容される塩基との付加塩、もしくは前記化合物の鏡像異性体、および薬学的に許容される担体を含む、医薬。
【請求項１４】
関節リウマチ、インスリン非依存性糖尿病、クローン病または乾癬の治療用の請求項13に記載の医薬。
【請求項１５】
請求項1から6、9から12のいずれか一項に記載の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される酸との付加塩、前記化合物の薬学的に許容される塩基との付加塩、もしくは前記化合物の鏡像異性体、および担体を含む、組成物。
【請求項１６】
名称(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-[4-(プロパン-2-スルホニル)ピペラジン-1-イル]プロピオンアミドを有する化合物。
【請求項１７】
請求項16に記載の化合物および許容される担体を含む、組成物。
【請求項１８】
医薬組成物である、請求項15または17に記載の組成物。
【請求項１９】
化粧品組成物である、請求項15または17に記載の組成物。
【請求項２０】
関節リウマチ、インスリン非依存性糖尿病、クローン病および乾癬からなる群から選択される疾患の治療のための、請求項15または17に記載の組成物。
【請求項２１】
TACE活性の阻害のための、請求項15または17に記載の組成物。
【請求項２２】
TACEがヒトに存在するものである、請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
TNFαの産生の阻害のための、請求項15または17に記載の組成物。
【請求項２４】
炎症性皮膚疾患の治療のための、請求項15または17に記載の組成物。
【請求項２５】
前記炎症性皮膚疾患が、乾癬またはアトピー性皮膚炎である、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
敗血性ショック、血行動態ショック、マラリア、炎症性腸疾患(IBD)、炎症性骨疾患、マイコバクテリア感染症、髄膜炎、線維性疾患、心疾患、虚血性発作、臓器移植拒絶反応、癌、アテローム性動脈硬化症、肥満症、血管新生現象が関与する疾患、自己免疫疾患、変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎、若年性慢性関節炎、多発性硬化症、HIV、インスリン非依存性糖尿病、アレルギー性疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)および眼の炎症から選択される、TNFα産生を伴う疾患または障害の治療のための、請求項15または17に記載の組成物。
【請求項２７】
アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン障害、筋萎縮性側索硬化症、神経系の自己免疫疾患、神経系の自律神経性疾患、背部痛、脳浮腫、脳血管障害、認知症、神経系神経線維脱髄性自己免疫疾患、糖尿病性ニューロパチー、脳炎、脳脊髄炎、てんかん、慢性疲労症候群、巨細胞性動脈炎、ギラン-バレー症候群、頭痛、多発性硬化症、神経痛、末梢神経系疾患、多発ニューロパチー、多発神経根筋障害、神経根症、呼吸麻痺、脊髄疾患、トゥレット症候群、脳血管炎、ハンチントン病および脳卒中から選択される、TNFα産生を伴う炎症性を有する神経学的病態の治療のための、請求項15または17に記載の組成物。
【請求項２８】
MMPの阻害のための、請求項15または17に記載の組成物。
【請求項２９】
MMPがMMP1またはMMP3である、請求項28に記載の組成物。
【請求項３０】
MMPがヒトに存在するものである、請求項28または29に記載の組成物。