【手続補正書】
【提出日】平成25年8月30日(2013.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2013511511.tif 000001
（式中、
2013511511.tif 000002
は、各々独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒａは、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ２〜Ｃ５アルキニルおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ（各々任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ５アミン、ハロゲン、フェニル、ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの基により置換される）から選択され、この場合、
Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、−ＮＲｅＲｆからなる群から選択され、
ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、Ｈおよび直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキルから選択され、そして
ＲｂおよびＲｃは、各々独立して、−Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、＝ＣＲｇＲｈ、＝ＮＲｉ、＝Ｓ、−Ｃ５〜Ｃ１５アリール環（直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、アミン、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシカルボン酸、−ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｐおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑから選択される少なくとも１つの基により置換される）から選択され、ここで、
Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、ＲｐおよびＲｑは、各々独立して、Ｈ、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルコキシおよび−ＮＨ２から選択されるが、
但し、ＲｂおよびＲｃのうちの少なくとも１つは、前記置換−Ｃ５〜Ｃ１５アリール環である）
の化合物。
【請求項２】
2013511511.tif 000003
が二重結合である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
2013511511.tif 000004
が単結合である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
2013511511.tif 000005
が二重結合である請求項３記載の化合物。
【請求項５】
2013511511.tif 000006
が二重結合である請求項３記載の化合物。
【請求項６】
2013511511.tif 000007
が単結合であり且つ
2013511511.tif 000008
が単結合である請求項３記載の化合物。
【請求項７】
ＲｂおよびＲｃのうちの少なくとも１つが、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）から選択される少なくとも２つの置換基により置換されるフェニル環である請求項２または３記載の化合物。
【請求項８】
ＲｂおよびＲｃの少なくとも一方が、式（ＩＩ）：
【化２】
2013511511.tif 000009
（式中、ＲｊおよびＲｋは、各々独立して、Ｈおよび−ＯＲｎ（ここで、Ｒｎは、Ｈ、−ＣＯＯＲｔから選択される）、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル（−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２から選択される少なくとも１つの基により任意に置換される）から選択されるが、但し、ＲｊおよびＲｋのうちの少なくとも一方はＨではなく、
Ｒｍは、直鎖または分枝鎖Ｃ６〜Ｃ１２アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ５〜Ｃ９  アルコキシ、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ７エーテルから選択され、各々任意に、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２から選択される少なくとも１つの基により置換され、そして
Ｒｔは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよび−ＮＨ２から選択される）
の基である請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ＲｂおよびＲｃの少なくとも一方が、式（ＩＩ）：
【化３】
2013511511.tif 000010
（式中、ＲｊおよびＲｋは、各々独立して、Ｈまたは−ＯＲｎ（ここで、Ｒｎは、Ｈ、−ＣＯＯＲｔから選択される）、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル（−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２から選択される少なくとも１つの基により任意に置換される）であるが、但し、ＲｊおよびＲｋのうちの少なくとも一方はＨではなく、そしてＲｍは、直鎖または分枝鎖Ｃ６〜Ｃ１２アルキルであり、そしてＲｔは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよび−ＮＨ２から選択される）の基である請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒａが、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ（各々任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ５アミン、ハロゲン、フェニル、ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの基により置換され、そしてＲｄは前記と同様である）から選択される請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲｂおよびＲｃが、各々独立して、−Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、＝ＣＲｇＲｈ、＝ＮＲｉ、＝Ｓ、−Ｃ５〜Ｃ１５アリール環（直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、アミン、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｐおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑから選択される少なくとも２つの置換基により置換される）から選択され、ここで、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、ＲｐおよびＲｑは、各々独立して、Ｈ、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルコキシおよび−ＮＨ２から選択されるが、但し、ＲｂおよびＲｃの少なくとも一方が前記置換−Ｃ５〜Ｃ１５アリール環である請求項３記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒｂが＝Ｏである請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒｃが＝Ｏである請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
以下の一覧から選択される請求項１記載の化合物：
メチル−２−（２，６−ジメトキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−カルボキシレート、
メチル−２−（２，６−ジメトキシ−４−ペンチルフェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−カルボキシレート；
２−（２，６−ジメトキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン、
（２−（２，６−ジメトキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−イル）メタノール、
（２−（２，６−ジメトキシ−４−ペンチルフェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−イル）メタノール、
２−（２，６−ジメトキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−カルボン酸、
２−（２，６−ジメトキシ−４−ペンチルフェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−カルボン酸、
３−（２，６−ジメトキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン、
３−（２，６−ジメトキシ−４−ペンチルフェニル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン、
３−（２，６−ジメトキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン、
３−（２，６−ジメトキシ−４−ペンチルフェニル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール、
３−（２，６−ジメトキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール、
（３−（２，６−ジメトキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−イル）メタノール、
３−（２，６−ジメトキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−カルボン酸、
メチル３−（２，６−ジメトキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−カルボキシレート、
（３−（２，６−ジメトキシ−４−ペンチルフェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−イル）メタノール、
３−（２，６−ジメトキシ−４−ペンチルフェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−カルボン酸、
５−（２−メチルオクタン−２−イル）−２−（４，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
２−（４−（ヒドロキシメチル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−２−イル）−５−（２−メチルオクタン−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
３−（２，６−ジヒドロキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−カルボン酸、
２−（４−（ヒドロキシメチル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５−（２−メチルオクタン−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、
５−（２−メチルオクタン−２−イル）−２−（４，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、および
３−（２，６−ジヒドロキシ−４−（２−メチルオクタン−２−イル）フェニル）−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボン酸。
【請求項１５】
医薬として用いるための請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
炎症、疼痛、アレルギー、神経学的および神経変性疾患、肝臓疾患、大脳損傷、癌、網膜血管新生、子宮内膜炎、食欲関連障害、代謝症候群、糖尿病、アテローム硬化症；抗フィブリノーゲン作用に関連した障害、炎症性腸疾患、関節炎ならびに嘔吐、あるいはそれらの任意の組合せから選択される疾患、障害または症状の処置に用いるための請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１８】
炎症、疼痛、アレルギー、神経学的および神経変性疾患、肝臓疾患、大脳損傷、癌、網膜血管新生、子宮内膜炎、食欲関連障害、代謝症候群、糖尿病、アテローム硬化症、抗フィブリノーゲン作用に関連した障害、炎症性腸疾患、関節炎ならびに嘔吐、あるいはそれらの任意の組合せから選択される症状の処置のための医薬組成物を製造するための、請求項１〜１４のいずれかの記載の化合物の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、以下の：
（ａ）一般式（Ｘ）または（Ｘ’）：
【化４】
2013511511.tif 000011
（式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、本明細書中に上記されたものと同じ意味を有し；Ｘはハロゲン化物、擬ハロゲン化物、官能性脱離基であり；そして
2013511511.tif 000012
は、各々独立して、単結合または二重結合である）
を有する化合物を提供すること；
（ｂ）触媒の存在下で、化合物（Ｘ）または（Ｘ’）を、それぞれ一般式（ＸＩ）または（ＸＩ’）：
【化５】
2013511511.tif 000013
（式中、Ｙの各々は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシから選択されるか、あるいはともに、それらが結合されるホウ素原子と一緒になって環式ジアルコキシ環を形成し得る）
を有する化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得ること
を包含する方法。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、以下の：
（ａ）一般式（Ｘ）または（Ｘ’）：
【化６】
2013511511.tif 000014
（式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、本明細書中に上記されたものと同じ意味を有し；Ｘはハロゲン化物、擬ハロゲン化物、官能性脱離基であり；そして
2013511511.tif 000015
は、各々独立して、単結合または二重結合である）
を有する化合物を提供すること；
（ｂ）化合物（Ｘ）または（Ｘ’）を、それぞれＲｃ−ＨまたはＲｂ−Ｈとカップリングさせて；それにより式（Ｉ）の化合物を得ること
を包含する方法。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）：
【化７】
2013511511.tif 000016
（式中、
2013511511.tif 000017
は、各々独立して、単結合または二重結合であり；
Ｒａは、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ２〜Ｃ５アルキニルおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ（各々任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ５アミン、ハロゲン、フェニル、ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの基により置換される）から選択され；この場合、
Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、直鎖または分枝鎖Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、−ＮＲｅＲｆからなる群から選択され：
ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、Ｈおよび直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキルから選択され；そして
ＲｂおよびＲｃは、各々独立して、−Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、＝ＣＲｇＲｈ、＝ＮＲｉ、＝Ｓ、−Ｃ５〜Ｃ１５アリール環（直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、アミン、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシカルボン酸、−ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｐおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑから選択される少なくとも１つの基により置換される）から選択され；ここで、
Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、ＲｐおよびＲｑは、各々独立して、Ｈ、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルコキシおよび−ＮＨ２から選択され；あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合される炭素原子と一緒になって環を形成し得るし；前記環は、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロヘテロアルキニル環であり得るが；
但し、ＲｂおよびＲｃの少なくとも一方は、前記置換−Ｃ５〜Ｃ１５アリール環である）
の化合物。
【請求項２２】
式（ＸＩＩ）：
【化８】
2013511511.tif 000018
（式中、
2013511511.tif 000019
は、単結合または二重結合であり；
Ｒｃは、−Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、＝ＣＲｇＲｈ、＝ＮＲｉ、＝Ｓ、−Ｃ５〜Ｃ１５アリール環（直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、アミン、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシカルボン酸、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｐおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑから選択される少なくとも１つの基により置換される）から選択され；この場合、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、ＲｐおよびＲｑは、各々独立して、Ｈ、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルコキシおよび−ＮＨ２から選択され；
Ｒｊは、Ｈ、および−ＯＲｎ（ここで、Ｒｎは、Ｈ、−ＣＯＯＲｔ、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル（任意に、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２から選択される少なくとも１つの基により置換される）から選択される)から選択され；そしてＲｔは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよび−ＮＨ２から選択され；
Ｒｍは、直鎖または分枝鎖Ｃ６〜Ｃ１２アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ５〜Ｃ９アルコキシ、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ７エーテルから選択され；各々任意に、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２から選択される少なくとも１つの基により置換され；
Ｚ１およびＺ２は、各々独立して、−Ｏ−、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｃ（＝Ｓ）−から選択される）
を有する請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
以下の：
【化９】
2013511511.tif 000020
からなる群から選択される請求項２１または２２記載の化合物。
【請求項２４】
医薬剤としての使用のための請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
炎症、疼痛、アレルギー、神経学的および神経変性疾患、肝臓疾患、大脳損傷、癌、網膜血管新生、子宮内膜炎、食欲関連障害、代謝症候群、糖尿病、アテローム硬化症；抗フィブリノーゲン作用に関連した障害、炎症性腸疾患、関節炎ならびに嘔吐、あるいはそれらの任意の組合せから選択される疾患、障害または症状の処置に用いるための請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２７】
炎症、疼痛、アレルギー、神経学的および神経変性疾患、肝臓疾患、大脳損傷、癌、網膜血管新生、子宮内膜炎、食欲関連障害、代謝症候群、糖尿病、アテローム硬化症、抗フィブリノーゲン作用に関連した障害、炎症性腸疾患、関節炎ならびに嘔吐、あるいはそれらの任意の組合せから選択される症状の処置のための医薬組成物を製造するための、請求項２１〜２５のいずれかの記載の化合物の使用。