【手続補正書】
【提出日】平成24年12月25日(2012.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式：
【化１】
2012513990.tif 000001
［式中、R1およびR2は、それぞれ独立してH、C1-20アルキル、C1-6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、一部若しくは完全飽和ヘテロシクリル、C3-10シクロアルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-10シクロアルキルC1-6アルキル、R1a、ハロゲン、OH、OR1a、OCOR1a、SH、SR1a、SCOR1a、NH2、NHR1a、NHSO2NH2、NHSO2R1a、NR1aCOR1b、NHCOR1a、NR1aR1b、COR1a、CSR1a、CN、COOH、COOR1a、CONH2、CONHOH、CONHR1a、CONHOR1a、SO2R1a、SO3H、SO2NH2、CONR1aR1bおよびSO2NR1aR1bから選択することができ、式中のR1aおよびR1bはは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、若しくはR1aおよびR1bが一緒にこれらを結合するヘテロ原子とともにヘテロシクリルを形成することができ、
ここでR1またはR2がC1-20アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-10シクロアルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-10シクロアルキルC1-6アルキル、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、またはこれら部分の１つ以上を含有する基である場合、これら部分のそれぞれをR1c、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、C1-10アルキル、OH、OR1c、OCOR1c、SH、SR1c、SCOR1c、NH2、NO2、NHR1c、NHSO2NH2、NHSO2R1c、NR1cCOR1d、NHC(NH)NH2、NHCOR1c、NR1cR1d、COR1c、CSR1c、CN、COOH、COOR1c、CONH2、CONHOH、CONHR1c、CONHOR1c、C(NOH)NH2、CONR1cR1d、SO2R1c、SO3H、SO2NH2およびSO2NR1cR1dから選択した１つ以上の基で任意に置換してもよく、式中のR1cおよびR1dは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはR1cおよびR1dが一緒にこれらを結合するヘテロ原子とともにヘテロシクリルを形成することができ、
ここでR1若しくはR2の置換基がC1-10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、C1-6アルキル、C3-8 シクロアルキル、またはこれら部分の１つ以上を含有する基である場合、これら部分のそれぞれをR1e、ハロゲン、C1-10アルキル、OH、OR1e、OCOR1e、SH、SR1e、SCOR1e、NH2、NO2、NHR1e、NHSO2NH2、NHSO2R1e、NR1eCOR1f、NHC(NH)NH2、NHCOR1e、NR1eR1f、COR1e、CSR1e、CN、COOH、COOR1e、CONH2、CONHOH、CONHR1e、CONHOR1e、C(NOH)NH2、CONR1eR1f、SO2R1e、SO3H、SO2NH2およびSO2NR1eR1fから選択した１つ以上の基で任意に置換してもよく、式中のR1eおよびR1fは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、若しくはR1eおよびR1fが一緒にこれらを結合するヘテロ原子とともにヘテロシクリルを形成することができ、
ただしR1およびR2の両方がHまたはメチルであることはなく、
または、
R1およびR2が一緒にこれらを結合するNとともにヘテロアリール若しくはヘテロシクリル基を形成することができ、そのそれぞれが１つ以上の酸素原子、若しくはアリール、ヘテロアリール、一部若しくは完全飽和ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-8 シクロアルキルC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R2a、ハロゲン、OH、OR2a、OCOR2a、SH、SR2a、SCOR2a、NH2、NO2、NHR2a、NHSO2NH2、NHSO2R2a、NR2aCOR2b、NHC(NH)NH2、NHCOR2a、NR2aR2b、COR2a、CSR2a、CN、COOH、COOR2a、CONH2、CONHOH、CONHR2a、CONHOR2a、C(NOH)NH2、CONR2aR2b、SO2R2a、SO3H、SO2NH2およびSO2NR2aR2bから選択した１つ以上の基で任意に置換されてもよく、式中のR2aおよびR2bは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、若しくはR2aおよびR2bが一緒にこれらを結合するヘテロ原子とともにヘテロシクリルを形成することができ、
ここでR1およびR2が一緒に形成するヘテロアリール若しくはヘテロシクリルの置換基がアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-8 シクロアルキルC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、またはこれら部分の１つ以上を含有する基であるとき、これら部分のそれぞれをハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-4アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキルオキシ、アリールC1-4アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-4アルコキシ、C3-8シクロアルキルC1-4アルコキシ、R2c、OR2c、OCOR2c、SH、SR2c、SCOR2c、NH2、NO2、NHR2c、NHSO2NH2、NHSO2R2c、NR2cCOR2d、NHC(NH)NH2、NHCOR2c、NR2cR2d、COR2c、CSR2c、CN、COOH、COOR2c、CONH2、CONHOH、CONHR2c、CONHOR2c、C(NOH)NH2、CONR2cR2d、SO2R2c、SO3H、SO2NH2およびSO2NR2cR2dから選択した１つ以上の基で任意に置換してもよく、式中のR2cおよびR2dは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、若しくはR2cおよびR2dが一緒にこれらを結合するヘテロ原子とともにヘテロシクリルを形成することができ、
ここでR1およびR2が一緒に形成するヘテロアリール若しくはヘテロシクリルの置換基の置換基がC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキルオキシ、アリールC1-4アルコキシ、ヘテロアリールC1-4アルコキシ、ヘテロシクリルC1-4アルコキシ、C3-8 シクロアルキルC1-4 アルコキシ、またはこれら部分の１つ以上を含有する基であるとき、これら部分のそれぞれをC1-4アルコキシ、R2e、ハロゲン、OH、OR2e、OCOR2e、SH、SR2e、SCOR2e、NH2、NO2、NHR2e、NHSO2NH2、NHSO2R2e、NR2eCOR2f、NHC(NH)NH2、NR2eR2f、NHCOR2e、COR2e、CSR2e、CN、COOH、COOR2e、CONH2、CONHOH、CONHR2e、CONHOR2e、C(NOH)NH2、CONR2eR2f、SO2R2e、SO3H、SO2NH2およびSO2NR2eR2fから選択した１つ以上の基で任意に置換してもよく、式中のR2eおよびR2fは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、若しくはR2eおよびR2fが一緒にこれらを結合するヘテロ原子とともにヘテロシクリルを形成することができ、
R5は一緒にこれを結合するCとともにカルボニル基を形成することができ、それに応じて前記式中の二重結合が再配置されるか、またはR5はH、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R5a, ハロゲン、OH、OR5a、SH、SR5a、OCOR5a、SCOR5a、NH2、NO2、NHR5a、NHSO2NH2、NHSO2R5a、NR5aCOR5b、NHCOR5a、NHC(NH)NH2、NR5aR5b、COR5a、CSR5a、CN、COOH、COOR5a、CONH2、CONHOH、CONHR5a、CONHOR5a、C(NOH)NH2、CONR5aR5b、SO2R5a、SO3H、SO2NH2およびSO2NR5aR5bから選択され、式中のR5aおよびR5bは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはR5aおよびR5bは一緒にこれらを結合するヘテロ原子とともにヘテロシクリルを形成することができ、
ここでR5がC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、またはこれら部分の１つ以上を含有する基であるとき、これら部分のそれぞれをハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6 アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R5c、C1-6 アルキル、OH、OR5c、OCOR5c、SH、SR5c、SCOR5c、NH2、NO2、NHR5c、NHSO2NH2、NHSO2R5c、NR5cCOR5d、NHCOR5c、NHC(NH)NH2、NR5cR5d、COR5c、CSR5c、CN、COOH、COOR5c、CONH2、CONHOH、CONHR5c、CONHOR5c、C(NOH)NH2、CONR5cR5d、SO2R5c、SO3H、SO2NH2およびSO2NR5cR5dから選択した１つ以上の基で任意に置換してもよく、式中のR5cおよびR5dは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはR5cおよびR5dは一緒にこれらを結合するヘテロ原子とともにヘテロシクリルを形成することができ、
ここでR5の置換基がC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキル、またはこれら部分の１つ以上を含有する基であるとき、これら部分のそれぞれをR5e、C1-6アルキル、OH、OR5e、OCOR5e、SH、SR5e、SCOR5e、NH2、NO2、NHR5e、NHSO2NH2、NHSO2R5e、NR5eCOR5f、NHCOR5e、NHC(NH)NH2、NR5eR5f、COR5e、CSR5e、CN、COOH、COOR5e、CONH2、CONHOH、CONHR5e、CONHOR5e、C(NOH)NH2、CONR5eR5f、SO2R5e、SO3H、SO2NH2およびSO2NR5eR5fから選択した１つ以上の基で任意に置換してもよく、式中のR5eおよびR5fは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはR5eおよびR5fは一緒にこれらを結合するヘテロ原子とともにヘテロシクリルを形成することができ、
R6はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびC3-8シクロアルキルから選択され、
ここでR6がヘテロアリールまたはヘテロシクリルであるとき、これら部分のそれぞれを１つ以上の酸素原子で任意に置換してもよく、またR6がアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはC3-8シクロアルキルであるとき、これら部分のそれぞれをハロゲン、R6c、C1-6アルキル、C1-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、OH、OR6c、OCOR6c、SH、SR6c、SCOR6c、NH2、NO2、NHR6c、NHC(NH)NH2、NHSO2NH2、NHSO2R6c、NR6cCOR6d、NHCOR6c、NR6cR6d、COR6c、CSR6c、CN、COOH、COOR6c、CONH2、CONHR6c、CONHOR6c、CONHOH、C(NOH)NH2、CONR6cR6d、SO2R6c、SO3H、SO2NH2およびSO2NR6cR6dから選択した１つ以上の基で任意に置換してもよく、式中のR6cおよびR6dは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはR6cおよびR6dが一緒にこれらを結合するヘテロ原子とともにヘテロシクリルを形成することができ、
ここでR6の置換基がヘテロアリールまたはヘテロシクリルであるとき、これら部分のそれぞれを１つ以上の酸素原子で任意に置換してもよく、若しくはR6の置換基がC1-6アルキル、C1-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、またはこれら部分の１つ以上を含有する基であるとき、これら部分のそれぞれをハロゲン、R6e、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、OH、OR6e、OCOR6e、SH、SR6e、SCOR6e、NH2、NO2、NHR6e、NHC(NH)NH2、NHSO2NH2、NHSO2R6e、NR6eCOR6f、NHCOR6e、NR6eR6f、COR6e、CSR6e、CN、COOH、COOR6e、CONH2、CONHOH、CONHR6e、CONHOR6e、C(NOH)NH2、CONR6eR6f、SO2R6e、SO3H、SO2NH2およびSO2NR6eR6fから選択した１つ以上の基で任意に置換してもよく、式中のR6eおよびR6fは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはR6eおよびR6fが一緒にこれらを結合するヘテロ原子とともにヘテロシクリルを形成することができ、
R8はHであり、
ただし、R1またはR2がメチルであるとき、他方のR1またはR2は4-クロロブチル、4-アジドブチルまたは4-イソチオシアナトブチルでなく、また
ただし、本化合物が(4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)(4-(キノリン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル)メタノンではない］を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩若しくはエステル。
【請求項２】
前記R1およびR2が、一緒にこれらを結合するNとともに、任意に置換されてもよいヘテロシクリル基を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記R5が、H、ハロゲンおよびC1-4アルキルから選択される請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記R5が、Hである請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記R1が、メチルであり；
前記R2が、単環式のC5-8シクロアルキルか、または単一の窒素若しくは酸素のヘテロ原子を含有する単環式6員環の飽和ヘテロシクリルから選択され、ここで該へテロ原子はヘテロシクリル基R2の尿素窒素への結合位置に対し4位にあり、ここで該へテロ原子が窒素原子であるとき、該窒素原子は任意にベンジルで置換され；
前記R5が、Hであり；
前記R6が、フェニルまたはピリジルから選択され、ここで該ピリジル基の窒素原子は酸素原子で置換されてもよく、ここで該フェニルは任意にハロゲン、メトキシ、OH、CONH2、NH2およびフェニルから選択した１つ以上の基で置換されてもよく；
前記R8が、Hである
請求項１または４に記載の化合物。
【請求項６】
前記R1が、メチルであり；
前記R2が、単環式のC5-8シクロアルキル、テトラヒドロピラニル及びピペリジニルから選択され、ここで該テトラヒドロピラニル基及びピペリジニル基におけるヘテロ原子は、ヘテロシクリル基R2の尿素窒素への結合位置に対し4位にあり、ここで該ピペリジニル基の窒素原子はベンジルで置換され；
前記R5が、Hであり；
前記R6が、フェニルまたはピリジルから選択され、ここで該ピリジル基の窒素原子は酸素原子で置換され、ここで該フェニルは任意にハロゲン、メトキシ、CONH2、NH2及びフェニルから選択した１つ以上の基で置換されてもよく；
前記R8が、Hである
請求項１または４に記載の化合物。
【請求項７】
前記R1がメチルであり、前記R2が単一の窒素のヘテロ原子を含有する単環式の飽和ヘテロシクリルであり、ここで該窒素のヘテロ原子はCONR1cR1dの基で置換される請求項１または４に記載の化合物。
【請求項８】
前記R6が、OHおよびC1-6アルキルから選択した１つ以上の基で置換したフェニルである請求項１または４に記載の化合物。
【請求項９】
前記R6が、NHSO2NH2で置換したフェニルである請求項１または４に記載の化合物。
【請求項１０】
前記R1がメチルであり、前記R2が単一の窒素のヘテロ原子を含有する単環式の飽和ヘテロシクリルであり、ここで該窒素のヘテロ原子はアリールおよびSO2R1cから選択した基で置換される請求項１または４に記載の化合物。
【請求項１１】
前記R6が、NHR6c、NR6cR6d、NHSO2NH2、NHCOR6cおよびNHSO2R6cから選択した基で置換したピリジルである請求項１または４に記載の化合物。
【請求項１２】
前記R6が、ピラジニルまたはピリミジルである請求項１または４に記載の化合物。
【請求項１３】
前記R1cが、C1-6アルキルである請求項１、４及び６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記R1cが、C3-8シクロアルキルである請求項１、４及び６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記R1がメチルであり、前記R2が置換または非置換とし得るアリールC1-4アルキルで置換した単一の窒素のヘテロ原子を含有する単環式6員環の飽和ヘテロシクリルであり、
ここで好ましくは該窒素のヘテロ原子が置換または非置換とし得るフェニルC1-2アルキルで置換される
請求項１または４に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の化合物群： 
【化２】
2012513990.tif 000002
【化３】
2012513990.tif 000003
【化４】
2012513990.tif 000004
【化５】
2012513990.tif 000005
【化６】
2012513990.tif 000006
【化７】
2012513990.tif 000007
【化８】
2012513990.tif 000008
【化９】
2012513990.tif 000009
【化１０】
2012513990.tif 000010
【化１１】
2012513990.tif 000011
【化１２】
2012513990.tif 000012
【化１３】
2012513990.tif 000013
【化１４】
2012513990.tif 000014
【化１５】
2012513990.tif 000015
【化１６】
2012513990.tif 000016
【化１７】
2012513990.tif 000017
【化１８】
2012513990.tif 000018
【化１９】
2012513990.tif 000019
【化２０】
2012513990.tif 000020
【化２１】
2012513990.tif 000021
のうちの１つから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記R1が、H、メチルおよびエチルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記R2が、それぞれ置換または非置換とし得るアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびC3-10シクロアルキルから選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
前記請求項のいずれか一項に記載の化合物を、１つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤とともに備える医薬組成物。
【請求項２０】
１つ以上の追加の薬学的に活性な成分をさらに含む請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
治療に用いるための請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
発症若しくは兆候がFAAH酵素の基質に関連付けられる疾患の治療若しくは予防のための薬剤の調製における、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、ｉ）前記R1またはR2がメチルであるとき、他方のR1またはR2は4-クロロブチル、4-アジドブチルまたは4-イソチオシアナトブチルでなく、およびｉｉ）該化合物が(4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)(4-(キノリン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル)メタノンではないという条件を適用し、
ここで、好ましくは、該疾患が内因性カンナビノイドシステムに関連する疾患であり、  ここで、好ましくは、該疾患が、食欲調節、肥満、代謝異常、悪液質、拒食症、痛み、炎症、神経毒性、神経外傷、発作、多発性硬化症、脊髄損傷、パーキンソン病、レボドバ誘導運動障害、ハンチントン病、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候、遅発性ジスキネジー、筋失調症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、てんかん、統合失調症、不安神経症、うつ病、不眠症、吐き気、嘔吐、アルコール障害、例えばアヘン剤、ニコチン、コカイン、アルコールおよび精神刺激薬などの薬物中毒、高血圧、循環性ショック、心筋再かん流傷害、アテローム性動脈硬化症、ぜんそく、緑内障、網膜症、がん、炎症性大腸炎、例えば肝炎や肝硬変などの急性慢性肝疾患、関節炎、並びに骨粗しょう症から選択される、使用。