【手続補正書】
【提出日】平成24年11月20日(2012.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】ピペラジン化合物およびその塩酸塩の調製プロセス
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般式（Ｉ）のトランスＮ−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−カルバミド化合物およびその塩酸塩および／またはその水和物および／またはその溶媒和物の調製のための新規プロセスに関するものであり、
【０００２】
【化１】
2012512861.tif 000001
【０００３】
ここで、Ｒ１およびＲ２は独立に、
‐  水素または
‐  任意にアリール基で置換された直鎖または分岐したＣ１−６アルキル、または
‐  Ｒ１およびＲ２は隣接の窒素原子とともに、飽和または不飽和の任意に置換された、酸素、窒素または硫黄原子から選ばれるさらなるヘテロ原子を含んでもよい、単環または二環の複素環を形成してもよい
‐  １−３個の二重結合を含むＣ２−７のアルケニル、または
‐  任意に１つまたはそれ以上のＣ１−６アルコキシ、トリフルオロ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、アリール、Ｃ１−６アルキルチオ、シアノ基またはハロゲン原子で置換された単環、二環または三環アリール基
‐  任意に置換された単環、二環または三環Ｃ３−１４シクロアルキル基
を表す。
【背景技術】
【０００４】
一般式（Ｉ）の化合物の基本形はハンガリー国特許第Ｐ０３０２４５１号明細書に最初に開示された。明細書には式（Ｉ）の化合物の基本形の調製について３つの経路（Ａ、Ｂ、Ｃ法）が与えられている。“Ａ”法では一般式（Ｉ）の最終生成物を与えるように適切なアミンを（チオ）カルバモイルクロリドと反応させる。ハンガリー国特許第Ｐ０３０２４５１号明細書のＡ法によれば“Ａ”法は生成物の収量はたった６５％で非常に長い反応時間を伴う。Ｂ法によればイソ（チオ）シアネートをアミン化合物と反応させる。“Ｂ”プロセスの難点は、この方法を使うと一般式（Ｉ）でＲ１およびＲ２基の１つが水素を表す化合物のみが調製されることである。ハンガリー国特許第Ｐ０３０２４５１号明細書のＣ法によれば、適切なアミンがイソ（チオ）シアネート誘導体に変換され、ついでこのイソ（チオ）シアネート誘導体が式（Ｉ）の望ましい最終生成物を与えるようにアミンと反応される。Ｃ法の全収率は非常に低く、たった５２％である。
【０００５】
“Ａ”および“Ｃ”法の難点は、反応時間が長く（４８および２０時間）また収率が低い（６５％および５２％）ことである。その上、“Ａ”および“Ｃ”法では得られる最終生成物は適切な品質を与えるようにさらなる精製（再結晶）ステップで精製しなければならない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ハンガリー国特許第Ｐ０３０２４５１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
我々の目的は一般式（Ｉ）の非置換または一および二置換カルバミド化合物を極めて高い収率で与えるプロセスを開発することであった。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
驚くべきことに我々は式（ＩＩＩ）のトランス４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−シクロヘキシルアミン
【０００９】
【化２】
2012512861.tif 000002
【００１０】
あるいはその塩および／または水和物および／または溶媒和物をＲがＣ１−６の直鎖または分岐アルキルまたはすべてハロゲン化されたＣ１−２アルキル、ＺがＲは上述の通りでＸはハロゲンである−Ｏ−Ｒまたは−Ｘである一般式（ＶＩ）の炭酸誘導体と反応させ、
【００１１】
【化３】
2012512861.tif 000003
【００１２】
ついで得られたＲが上述の通りである一般式（ＩＶ）の化合物を
【００１３】
【化４】
2012512861.tif 000004
【００１４】
一般式（Ｖ）のアミン誘導体
【００１５】
【化５】
2012512861.tif 000005
【００１６】
ここで、Ｒ１およびＲ２は独立に、
‐  水素または
‐  任意にアリール基で置換された直鎖または分岐したＣ１−６アルキル、または
‐  １−３個の二重結合を含むＣ２−７のアルケニル、または
‐  任意に１またはそれ以上のＣ１−６アルコキシ、トリフルオロ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、アリール、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロゲン、またはシアノ基で置換された単環、二環または三環アリール基、または
‐  任意に置換された単環、二環または三環Ｃ３−１４シクロアルキル基、または
‐  Ｒ１およびＲ２は隣接の窒素原子とともに、飽和または不飽和の任意に置換された、酸素、窒素または硫黄原子から選ばれるさらなるヘテロ原子を含んでもよい、単環または二環の複素環を形成してもよい
を表す、
と反応させることによって、Ｒ１およびＲ２が上述の通りである一般式（Ｉ）の化合物が非常に高い収率で得られることを見出した。
【００１７】
【化６】
2012512861.tif 000006
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明は一般式（Ｉ）の化合物およびその塩酸塩および／またはその水和物および／または溶媒和物の調製のための新規プロセスに関するものであり、
【００１９】
【化７】
2012512861.tif 000007
【００２０】
ここで、Ｒ１およびＲ２は独立に、
‐  水素または
‐  任意にアリール基で置換された直鎖または分岐したＣ１−６アルキル、または
‐  １−３個の二重結合を含むＣ２−７のアルケニル、または
‐  任意に１またはそれ以上のＣ１−６アルコキシ、トリフルオロ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルカノイル、アリール、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロゲン、またはシアノ基で置換された単環、二環または三環アリール基、または
‐  任意に置換された単環、二環または三環Ｃ３−１４シクロアルキル基、または
‐  Ｒ１およびＲ２は隣接の窒素原子とともに、飽和または不飽和の任意に置換された、酸素、窒素または硫黄原子から選ばれるさらなるヘテロ原子を含んでもよい、単環または二環の複素環を形成してもよい
である。
【００２１】
Ｒ１およびＲ２の意味において、アリール基は例えばフェニル、トリル、ナフチルまたはフェナントリル基を表す。
【００２２】
本発明によるプロセスの実施において、式（ＩＩＩ）のトランス４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−シクロヘキシルアミン
【００２３】
【化８】
2012512861.tif 000008
【００２４】
あるいはその塩または水和物または溶媒和物を塩基の存在下で不活性溶媒中に溶解または分散し、ＲがＣ１−６の直鎖または分岐アルキルまたはすべてハロゲン化されたＣ１−２アルキル、ＺがＲは上述の通りでＸはハロゲンである−Ｏ−ＲまたはＸである一般式（ＶＩ）の炭酸誘導体と
【００２５】
【化９】
2012512861.tif 000009
【００２６】
ＲがＣ１−６のアルキルまたはすべてハロゲン化されたＣ１−２アルキルである一般式（ＩＶ）の化合物を与えるように反応する。
【００２７】
【化１０】
2012512861.tif 000010
【００２８】
ついで得られた一般式（ＩＶ）の化合物をＲ１およびＲ２が上述の通りである一般式（Ｖ）のアミンと一般式（Ｉ）の化合物を与えるように反応する。
【００２９】
【化１１】
2012512861.tif 000011
【００３０】
上記の反応は不活性溶媒中インサイツであるいは一般式（ＩＶ）の化合物を単離してから行ってもよい。
【００３１】
本発明によるプロセスで使用できる適切な溶媒は、不活性で水と混ざらない溶媒、例えばトルエン、ジクロロメタン、クロロベンゼンあるいはキシレンを含む。本発明の好ましい実施例では溶媒はジクロロメタンである。
【００３２】
本発明によるプロセスで使用できる適切な塩基は、有機塩基、好ましくは３級アミン、例えばトリエチルアミンを含む。
【００３３】
一般式（ＶＩ）の炭酸誘導体の意味での置換基は、Ｒが完全に塩素化されたアルキル基を表す場合、アルキル基は例えばトリクロロメチルまたはペンタクロロエチル基でよい。本発明の好ましい実施例では炭酸誘導体はクロロギ酸エステルあるいは炭酸ビス−トリクロロメチルである。
【００３４】
本発明によるプロセスの実施において、一般式（ＩＶ）と（Ｖ）間の反応は、単離ステップの後に一般式（ＩＶ）のウレタン化合物を一般式（Ｖ）のアミンと反応させるようなやり方で行うことができる。しかしながら、一般式（ＩＶ）の化合物の単離が難しいことにより、上記反応は好ましくは不活性溶媒中インサイツで一般式（Ｖ）の適切なアミンを式（ＩＩＩ）および（ＶＩ）の反応混合物に添加するようなやり方で行ってもよい。後者の場合、式（ＩＩＩ）の化合物からはじめて単離しない一般式（ＩＶ）の化合物を経て、一般式（Ｉ）の化合物が９０％を超える高収率で得られる。
【００３５】
技術文献を踏まえると本発明によるプロセスの利点は以下のようである：収率が５２−６５％から９５％に増加し、本法を用いることにより式（Ｉ）のＮ−一置換化合物に加えてＮ−二置換化合物もまた得ることができる。
【００３６】
本発明は一般式（Ｉ）のトランスＮ−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−カルバミド塩基およびその塩酸塩の調製のためのプロセスに関する。
【００３７】
本発明の実施例では一般式（Ｉ）のトランスＮ−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−カルバミド塩基を与えるように、水で稀釈後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、式（Ｉ）の塩基化合物を既知の方法、好ましくは溶媒を除去することによって単離するようなやり方で、反応混合物の仕上げが行われる。
【００３８】
本発明の好ましい実施例では塩基は単離されないが、水で希釈した後反応混合物は塩酸でｐＨ２−４まで酸性化され、ついで反応混合物は蒸留によって水懸濁物に転換され、一般式（Ｉ）の化合物の塩酸塩が高純度で、収率９０％以上で単離される。
【実施例】
【００３９】
本発明はこれに限るものではないが以下の例で説明される。
【００４０】
〔実施例１〕
トランスＮ−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−カルバミン酸メチルエステル
式（ＩＩＩ）の化合物の二塩酸６．４５ｇ（０．０１５ｍｏｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌとトリエチルアミン１２．２５ｍｌの混合物に加え、得られた濃厚懸濁液を２０−２５℃の間の温度で１時間撹拌した。そのようにして得られた懸濁液をクロロギ酸メチル２．３ｍｌ（０．０３ｍｏｌ）のジクロロメタン溶液２５ｍｌに５−１０℃の間の温度で加えた。得られた反応混合物を２０−２５℃の間の温度で３時間撹拌し、ついで３×１５０ｍｌ（１５０ｇ）の蒸留水で抽出した。有機相を真空で蒸発して残渣をメタノールから再結晶した。
【００４１】
このようにして標記化合物４．５ｇを得た。
収率：７２％
融点：１４３−１４７℃
【００４２】
〔実施例２〕
トランスＮ−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−シクロヘキシル）−カルバミン酸イソプロピルエステル
式（ＩＩＩ）の化合物の二塩酸６．４５ｇ（０．０１５ｍｏｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌとトリエチルアミン１２．２５ｍｌの混合物に加え、得られた濃厚懸濁液を２０−２５℃の間の温度で１時間撹拌した。得られた懸濁液をクロロギ酸イソプロピル３．７ｇ（０．０３ｍｏｌ）のトルエン溶液３０ｍｌに５−１０℃の間の温度で加えた。反応混合物を２０−２５℃の間の温度で３時間撹拌し、ついで３×１５０ｍｌ（１５０ｇ）の蒸留水で抽出した。有機相を真空で蒸発して得られた残渣をイソプロパノールから再結晶した。
【００４３】
このようにして標記化合物４．４ｇを得た。
収率：６７％
融点：１２８−１３１℃
【００４４】
〔実施例３〕
トランス−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル−シクロヘキシルアミン
式（ＩＩＩ）の化合物の二塩酸６．４５ｇ（０．０１５ｍｏｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌとトリエチルアミン１２．２５ｍｌの混合物に加え、得られた濃厚懸濁液を２０−２５℃の間の温度で１時間撹拌した。懸濁液を炭酸ビス（トリクロロメチル）４．９ｇのジクロロメタン５０ｍｌ溶液に−５−（−１０）℃の間の温度で、１時間で加えた。得られた反応混合物をジメチルアミン１３ｇの０−（−１０）℃に冷却したイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）溶液１００ｍｌ（４０ｍｌ，０．１２ｍｏｌ）に加え、その間、反応混合物の温度を０℃以下に保った。０−（−５）℃の間の温度で３０分撹拌した後、反応混合物に撹拌下で蒸留水１００ｍｌを加えた。ついで水相のｐＨを濃塩酸の添加により７−８に調整し、反応混合物の容積を真空下で１３０ｍｌに濃縮した。得られた反応混合物にさらに蒸留水７０ｍｌを加え、混合物を真空下で１７０ｍｌに濃縮した。懸濁液を２０−２５℃で１時間撹拌し、得られた生成物をろ過により単離した。
【００４５】
このようにして標記化合物６．６ｇを得た。
収率：９５％
融点：２０８−２１１℃
【００４６】
〔実施例４〕
塩酸トランス−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル−シクロヘキシルアミン
式（ＩＩＩ）の二塩酸６．４５ｇ（０．０１５ｍｏｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌとトリエチルアミン１２．２５ｍｌの混合物に加え、得られた濃厚懸濁液を２０−２５℃の間の温度で１時間撹拌した。懸濁液を炭酸ビス（トリクロロメチル）４．９ｇのジクロロメタン溶液５０ｍｌに−５−（−１０）℃の間の温度で、１時間で加えた。得られた反応混合物をジメチルアミン１３ｇの０−（−１０）℃に冷却したイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）溶液１００ｍｌ（４０ｍｌ，０．１２ｍｏｌ）に加え、その間、反応混合物の温度を０℃以下に保った。０−（−５）℃の間の温度で３０分撹拌した後、反応混合物に撹拌下で蒸留水１００ｍｌを加えた。ついで水相のｐＨを濃塩酸の添加により２−３に調整し、反応混合物を１３０ｍｌに濃縮し、さらに蒸留水７０ｍｌを加え、混合物を１７０ｍｌに濃縮した。懸濁液を２０−２５℃で１時間撹拌し、得られた生成物をろ過により単離した。
【００４７】
このようにして標記化合物６．７ｇを得た。
収率：９６％
融点：２２１−２２４℃
【００４８】
〔実施例５〕
塩酸トランス−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル−シクロヘキシルアミン
式（ＩＩＩ）の化合物の二塩酸一水和物６．７２ｇ（０．０１５ｍｏｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌとトリエチルアミン１２．２５ｍｌの混合物に加え、得られた濃厚懸濁液を２０−２５℃の間の温度で１時間撹拌した。懸濁液を炭酸ビス（トリクロロメチル）４．９ｇのジクロロメタン溶液５０ｍｌに−５−（−１０）℃の間の温度で、１時間で加えた。得られた反応混合物をジメチルアミン１３ｇの０−（−１０）℃に冷却したイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）溶液１００ｍｌ（４０ｍｌ，０．１２ｍｏｌ）に加え、その間、反応混合物の温度を０℃以下に保った。０−（−５）℃の間の温度で３０分撹拌した後、反応混合物に蒸留水１００ｍｌを加え、水相のｐＨを濃塩酸の添加により２−３に調整した。反応混合物を真空下で１３０ｍｌに濃縮し、ついで、さらに蒸留水７０ｍｌを加え、混合物を１７０ｍｌに濃縮した。懸濁液を２０−２５℃で１時間撹拌し、得られた生成物をろ過により単離した。
【００４９】
このようにして標記化合物６．７ｇを得た。
収率：９６％
融点：２２１−２２４℃
【００５０】
〔実施例６〕
１−トランス−｛４−［２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル］−シクロヘキシル｝−カルバミド
式（ＩＩＩ）の化合物の二塩酸６．４５ｇ（０．０１５ｍｏｌ）をジクロロメタン１６０ｍｌとトリエチルアミン１２．８ｍｌの混合物に加え、得られた濃厚懸濁液を２０−２５℃の間の温度で１時間撹拌した。懸濁液を炭酸ビス（トリクロロメチル）４．９ｇのジクロロメタン溶液７５ｍｌに−５−（−１０）℃の間の温度で、１時間で加えた。得られた反応混合物をアンモニアの０−（−１０）℃に冷却したメタノール溶液（１１０ｍｌ、１７ｇ／１００ｍｌ）に加え、その間、反応混合物の温度を０℃以下に保った。０−（−５）℃の間の温度で３０分撹拌した後、反応混合物を真空下で１００ｍｌに濃縮し、ついで蒸留水８００ｍｌを加えた。懸濁液を２０−２５℃で１時間撹拌し、得られた生成物をろ過により単離した。
【００５１】
このようにして標記化合物５．６ｇを得た。
収率：９４％
融点：２２１−２２４℃
【００５２】
〔実施例７〕
塩酸トランスＮ−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−Ｎ′−メチルカルバミド
式（ＩＩＩ）の化合物の二塩酸６．４５ｇ（０．０１５ｍｏｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌとトリエチルアミン１２．２５ｍｌの混合物に加え、得られた濃厚懸濁液を２０−２５℃の間の温度で１時間撹拌した。懸濁液を炭酸ビス（トリクロロメチル）４．９ｇのジクロロメタン溶液５０ｍｌに−５−（−１０）℃の間の温度で、１時間で加えた。得られた反応混合物をメチルアミンの０−（−１０）℃に冷却したイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）溶液（６０ｍｌ，１２．５ｇ／１００ｍｌ）に加え、その間、反応混合物の温度を０℃以下に保った。０−（−５）℃の間の温度で３０分撹拌した後、反応混合物に蒸留水１３０ｍｌを加え、ついで水相のｐＨを濃塩酸の添加により２−３に調整した。反応混合物を真空下で１２０ｍｌに濃縮し、さらに蒸留水７０ｍｌを加えた。懸濁液を２０−２５℃で１時間撹拌し、得られた生成物をろ過により単離した。
【００５３】
このようにして標記化合物６．６ｇを得た。
収率：９５％
融点：２３０−２５５℃
【００５４】
〔実施例８〕
塩酸トランスＮ−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−シクロヘキシルカルバミド
式（ＩＩＩ）の化合物の二塩酸６．４５ｇ（０．０１５ｍｏｌ）をジクロロメタン１６０ｍｌとトリエチルアミン１２．８ｍｌの混合物に加え、得られた濃厚懸濁液を２０−２５℃の間の温度で１時間撹拌した。懸濁液を炭酸ビス（トリクロロメチル）４．９ｇのジクロロメタン溶液７５ｍｌに−５−（−１０）℃の間の温度で、１時間で加えた。得られた反応混合物をアンモニアの０−（−１０）℃に冷却したメタノール溶液（１１０ｍｌ、１７ｇ／１００ｍｌ）に加え、その間、反応混合物の温度を０℃以下に保った。０−１０℃で３０分撹拌した後、反応混合物を真空下で２０ｍｌに濃縮し、ついで蒸留水１４０ｍｌを加えた。水相のｐＨを濃塩酸の添加により２−３に調整した。懸濁液を２０−２５℃で１時間撹拌し、得られた生成物をろ過により単離した。
【００５５】
このようにして標記化合物５．８６ｇを得た。
収率：９０％
融点：２５０−２５３℃（分解）
【００５６】
〔実施例９〕
トランスＮ−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−モルホリン−４−炭酸アミド
式（ＩＩＩ）の化合物の二塩酸６．４５ｇ（０．０１５ｍｏｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌとトリエチルアミン１２．２５ｍｌの混合物に加え、得られた濃厚懸濁液を２０−２５℃の間の温度で１時間撹拌した。懸濁液を炭酸ビス（トリクロロメチル）４．９ｇのジクロロメタン溶液５０ｍｌに−５−（−１０）℃の間の温度で、１時間で加えた。そのようにして得られた反応混合物をモルホリン１０．４４ｇ（０．１２ｍｏｌ）の０−（−１０）℃に冷却したイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）溶液７０ｍｌに加え、その間、反応混合物の温度を０℃以下に保った。０−１０℃で３０分撹拌した後、反応混合物に撹拌下で蒸留水１００ｍｌを加え、水相のｐＨを濃塩酸の添加により７−８に調整した。反応混合物を真空下で１３０ｍｌに濃縮し、さらに蒸留水１００ｍｌを加えた。反応混合物の容積を真空で１５０ｍｌに減じた。懸濁液を２０−２５℃で１時間撹拌し、得られた生成物をろ過により単離した。
【００５７】
このようにして標記化合物６．５５ｇを得た。
収率：９３％
融点：２０４−２０６℃（分解）
【００５８】
〔実施例１０〕
塩酸トランスＮ−｛４−｛２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−シクロヘキシル｝−モルホリン−４−炭酸アミド
式（ＩＩＩ）の化合物の二塩酸６．４５ｇ（０．０１５ｍｏｌ）をジクロロメタン１２５ｍｌとトリエチルアミン１２．２５ｍｌの混合物に加え、得られた濃厚懸濁液を２０−２５℃の間の温度で１時間撹拌した。懸濁液を炭酸ビス（トリクロロメチル）４．９ｇのジクロロメタン溶液５０ｍｌに−５−（−１０）℃の間の温度で、１時間で加えた。得られた反応混合物をモルホリン１０．４４ｇ（０．１２ｍｏｌ）の０−（−１０）℃に冷却したイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）溶液７０ｍｌに加え、その間、反応混合物の温度を０℃以下に保った。０−１０℃で３０分撹拌した後、反応混合物に撹拌下で蒸留水１００ｍｌを加え、ついで水相のｐＨを２−３に調整した。反応混合物を真空下で１３０ｍｌに濃縮し、さらに蒸留水１００ｍｌを加えた。ついで反応混合物の容積を真空下で１５０ｍｌに減じた。懸濁液を２０−２５℃で１時間撹拌し、得られた生成物をろ過により単離した。
【００５９】
このようにして標記化合物７．１ｇを得た。
収率：９４％
融点：１９７℃（分解）