【手続補正書】
【提出日】平成25年10月9日(2013.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性薬剤と、ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのコポリマーを含む熱感受性ポリマーと、を含む医薬製剤であって、前記医薬製剤は、
ａ）２５−３１ゲージ針による投与に適した、投与時に注射することができる粘度を有しており、
ｂ）約１４℃と約４２℃の間のゲル化温度を有し；
ｃ）インビボで少なくとも５日間、治療上有効な量の活性薬剤の徐放を提供し；および、
（ｄ）製剤１グラム当たり５０ｃｆｕ未満の微生物剤を有し；
ここで、
（ｉ）前記製剤は、製剤の１４．５重量％未満の熱感受性ポリマーを含み、および１以上のゲル化温度上昇剤をさらに含み；または
（ｉｉ）前記製剤は、製剤の２５重量％よりも多くの熱感受性ポリマーを含み、および１以上のゲル化温度下降剤をさらに含み；または
（ｉｉｉ）前記製剤は、製剤の約５重量％と約２０重量％の間の熱感受性ポリマーを含み、熱感受性ポリマーは精製されており、１以上のゲル化温度上昇剤またはゲル化温度下降剤をさらに含み；または
（ｉｖ）前記製剤は、製剤の約１４．５重量％と約２５重量％の間の熱感受性ポリマーを含み、および１以上のゲル化温度上昇剤またはゲル化温度下降剤をさらに含む、
ことを特徴とする医薬製剤。
【請求項２】
前記製剤が、耳の正円窓膜で、またはその付近に投与されることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記インビボでの徐放が、内耳で起こることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記熱感受性ポリマーが、Ｐ４０７であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
前記製剤が、１以上の多微粒子の活性薬剤の懸濁液を含むことを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
前記多微粒子の活性薬剤が、乾熱、放射線照射または蒸気による滅菌によって滅菌された、微粉化された活性薬剤であることを特徴とする請求項５に記載の製剤。
【請求項７】
前記製剤が、製剤の２重量％以下の総生成物に関連する不純物を有することを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
前記活性薬剤が、コルチコステロイド、またはその塩若しくはプロドラッグ若しくは溶媒和物であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記コルチコステロイドが、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコルト、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコルト、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン、フルプレドニデンアセテート、フルプレドニソロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ロテプレドノールエタボネート、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン２５−ジエチルアミノ−アセテート、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、あるいはトリアムシノロンヘキサセトニド、またはそれらの塩またはプロドラッグであることを特徴とする請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、またはそれらの塩またはプロドラッグまたは溶媒和物、またはそれらの組み合わせであることを特徴とする請求項８に記載の製剤。
【請求項１１】
前記デキサメタゾン、またはその塩またはプロドラッグまたは溶媒和物が、製剤の約０．０５重量％から約４０重量％までの量で存在することを特徴とする請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
抗微生物剤が、抗生物質であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記抗生物質が、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、パロマイシン、ゲルダナマイシン、ハービマイシン、ロラカルベフ、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、メロペネム、セファクロル、セファマンドール、セホトキシン、セフプロジル、セフロキシム、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、セフトビルプロール、バンコマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、スペクチノマイシン、アズトレオナム、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ピペラシリン、チカルシリン、バシトラシン、コリスチン、ポリミキシンＢ、シプロフロキサシン、クラブラン酸、エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、ＡＬ−１５４６９Ａ、ＡＬ−３８９０５、ＯＰ−１４５、マフェニド、プロントジル、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルファニルアミド、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、トリメトプリム、コトリモキサゾール、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、リネゾリド、アルソゲバヌーベン、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、リンコマイシン、エタンブトール、ホスホマイシン、フシジン酸、フラゾリドン、イソニアジド、リネゾリド、メトロニダゾール、ムピロシン、ニトロフラントイン、プラテンシマイシン、ピラジンアミド、キヌプリスチン、ダルホプリスチン、リファンピシン、チアンフェニコール、チニダゾール、アモキシシリン＋クラブラン酸、マクシミンＨ５、ダームシジン、セクロピン、アンドロピン、モリシン、セラトトキシン、メリチン、マガイニン、デルマセプチン、ボンビニン、ブレジニン−１、エスクレチンおよびブフォリンＩＩ、ＣＡＰ１８、ＬＬ３７、アバエシン、アピダエシン、プロフェニン、インドリシジン、ブレビニン、プロテグリン、タキプレシン、デフェンシン、ドロソマイシン、アラメチシン、ペキシガナンまたはＭＳＩ−７８、ＭＳＩ−８４３、ＭＳＩ−５９４、ポリフェムシン、コリシン、ピオシン、クレビシン、サブチリン、エピデルミン、ヘルビコラシン、ブレビシン、ハロシン、アグロシン、アルベイシン、カルノシン、クルバチシン、ジベルシン、エンテロシン、エンテロリシン、エルウィニオシン、グリシネシン、ラクトコシン、ラクチシン、レウコッシン、メセンテリシン、ペディオシン、プランタリシン、サカシン、スルホロビシン、ビブリオシン、ワーネリナンド、ナイシン、またはそれらの塩若しくは共結晶、またはプロドラッグまたは溶媒和物、またはそれらの組み合わせであることを特徴とする請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
前記抗生物質が、シプロフロキサシンまたはシプロフロキサシン水和物であることを特徴とする請求項１２に記載の製剤。
【請求項１５】
前記シプロフロキサシンまたはシプロフロキサシン水和物が、製剤の約０．１重量％から約２０重量％までの間の量で存在することを特徴とする請求項１４に記載の製剤。