【手続補正書】
【提出日】平成25年6月24日(2013.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
【図１】抗ＰＢＰ２ａ抗体を産生するための免疫動物の血清の免疫酵素試験（ＥＬＩＳＡ）を示す。
【図２】生サンプル及び精製後サンプルを用いてポリアクリルアミドゲル電気泳動法で分析した結果を示す。
【図３】抗ＰＢＰ２ａモノクローナル抗体を含む上清に対するＭＲＳＡ及びＭＳＳＡ溶解物の免疫ブロッティング試験を示す。
【図４】抗ＰＢＰ２ａモノクローナル抗体で培養し、フィコエリトリン（ＰＥ）で標識したＭＲＳＡ（ＣＥＢ）及びＭＳＳＡ細菌のフローサイトメトリーの結果を示す。
【図５】異なるＭＲＳＡ株の接種材料に対する、抗ＰＢＰ２ａ精製モノクローナル抗体及びバンコマイシンによって与えられたインビトロでの防御能試験（ＭＩＣ−最小阻止濃度）を示す。
【図６Ａ】抗ＰＢＰ２ａモノクローナル抗体で処理した動物及び非処理動物に亜致死量のＭＲＳＡ ＣＥＢ株を全身感染させ、それぞれの動物の腎臓感染を定量化した結果を示す。
【図６Ｂ】抗ＰＢＰ２ａモノクローナル抗体で処理した動物及び非処理動物に亜致死量のＭＲＳＡイベリア型株（ヨーロッパ流行型クローン）を全身感染させ、それぞれの動物の腎臓感染を定量化した結果を示す。
【図６Ｃ】抗ＰＢＰ２ａモノクローナル抗体で処理した動物及び非処理動物に亜致死量のＷＢ７９ ＣＡ−ＭＲＳＡ株（ブラジル市中獲得型株）を全身感染させ、それぞれの動物の腎臓感染を定量化した結果を示す。
【図７Ａ】致死量の細菌（ＭＲＳＡ ＣＥＢ）に感染させた後の処理（感染防御）動物及び非処理（対照）動物の生存曲線を示す。
【図７Ｂ】致死量の細菌（イベリア型ＭＲＳＡ）に感染させた後の処理（感染防御）動物及び非処理（対照）動物の生存曲線を示す。
【図７Ｃ】致死量の細菌（ＷＢ７９ ＣＡ−ＭＲＳＡ）に感染させた後の処理（感染防御）動物及び非処理（対照）動物の生存曲線を示す。
【図８Ａ】細菌（ＭＲＳＡ ＣＥＢ）に感染させた後の、抗ＰＢＰ２ａモノクローナル抗体、バンコマイシン及び、抗体＋バンコマイシンの組合せで処理した動物及び非処理動物の腎臓における細菌の定量を示す。
【図８Ｂ】抗ＰＢＰ２ａモノクローナル抗体で処理した動物の腎臓における細菌の定量を示す。
【図９Ａ】組換えＰＢＰ２ａ（抗原）とモノクローナル抗体クローン３８との相互作用を示す。
【図９Ｂ】組換えＰＢＰ２ａ（抗原）とモノクローナル抗体クローン１０との相互作用を示す。
【図１０】ＦＩＴＣで標識された抗ＰＢＰ２ａ抗体の存在下でのＭＲＳＡサンプルのフローサイトメトリーによる第２の解析のグラフである。
【図１１】ＶＲＥエンテロコッカス株に対する、抗体によって与えられたインビトロ防御能の結果を示す。
【図１２】腹腔内感染を決定するためのＬＤ５０及び致死量を示す。
【図１３】全身感染に対する、腸球菌由来の抗ＰＢＰ２ａ及びＰＢＰ５モノクローナル抗体のインビトロ防御能の有効性結果を示す。
【図１４】インビボでの防御能試験−マウスモデルにおける腹腔内経路によるバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウムで全身感染させた腎臓の定量化した結果を示す。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
従って、ペプチド転移酵素断片に対して生成された本発明の抗体は、上記の用いられた状態において（マウスモデルにおけるＤＮＡワクチン）、ＰＢＰ２ａの完全な配列に対する抗体を用いた場合よりも優れた防御能を提供する。前記ペプチド転移酵素断片は、酵素活性コアＳＴＱＫ（配列番号４）を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
例１
１．細菌：
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＢＰ２ａタンパク質に対して結合する単離されたモノクローナル抗体であって、
軽鎖可変領域及び重鎖可変領域において、配列番号６、７、８、１２、１３及び１４からなる群から選択されたアミノ酸配列または該アミノ酸配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するアミノ酸配列を含むことを特徴とする単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２】
請求項１に記載のモノクローナル抗体であって、
前記軽鎖可変領域及び前記重鎖可変領域が、配列番号９、１０、１１、１５、１６及び１７から選択されたＤＮＡ配列または該ＤＮＡ配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するＤＮＡ配列によってコードされていることを特徴とするモノクローナル抗体。
【請求項３】
エンテロコッカス属種から産生されたＰＢＰ５タンパク質に対して結合する単離されたモノクローナル抗体であって、
軽鎖可変領域及び前記重鎖可変領域において、配列番号６、７、８、１２、１３及び１４から選択されたアミノ酸配列または該アミノ酸配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するアミノ酸配列を含むことを特徴とする単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４】
請求項３に記載のモノクローナル抗体であって、
前記軽鎖可変領域及び前記重鎖可変領域が、配列番号９、１０、１１、１５、１６及び１７から選択されたＤＮＡ配列または該ＤＮＡ配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するＤＮＡ配列によってコードされていることを特徴とするモノクローナル抗体。
【請求項５】
請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体であって、
前記軽鎖可変領域において、配列番号６、７または８から選択されたアミノ酸配列または該アミノ酸配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するアミノ酸配列を示すことを特徴とするモノクローナル抗体。
【請求項６】
請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体であって、
前記重鎖可変領域において、配列番号１２、１３及び１４から選択されたアミノ酸配列または該アミノ酸配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するアミノ酸配列を示すことを特徴とするモノクローナル抗体。
【請求項７】
請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体であって、
前記軽鎖可変領域において、配列番号６を含むＣＤＲ１領域、配列番号７を含むＣＤＲ２領域及び配列番号８を含むＣＤＲ３領域、または前記配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するアミノ酸配列を示すことを特徴とするモノクローナル抗体。
【請求項８】
請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体であって、
前記重鎖可変領域において、配列番号１２を含むＣＤＲ１領域、配列番号１３を含むＣＤＲ２領域及び配列番号１４を含むＣＤＲ３領域、または前記配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するアミノ酸配列を示すことを特徴とするモノクローナル抗体。
【請求項９】
請求項２ないし請求項４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体であって、
前記軽鎖可変領域が、配列番号９、１０または１１からなる群から選択されたＤＮＡ配列または該ＤＮＡ配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するＤＮＡ配列によってコードされていることを特徴とするモノクローナル抗体。
【請求項１０】
請求項２ないし請求項４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体であって、
前記重鎖可変領域が、配列番号１５、１６または１７からなる群から選択されたＤＮＡ配列または該ＤＮＡ配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するＤＮＡ配列によってコードされていることを特徴とするモノクローナル抗体。
【請求項１１】
請求項２ないし請求項４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体であって、
前記軽鎖可変領域が、配列番号９を含むＣＤＲ１領域、配列番号１０を含むＣＤＲ２領域及び配列番号１１を含むＣＤＲ３領域、または前記配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するアミノ酸配列を含むことを特徴とするモノクローナル抗体。
【請求項１２】
請求項２ないし請求項４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体であって、
前記重鎖可変領域が、配列番号１５を含むＣＤＲ１領域、配列番号１６を含むＣＤＲ２領域及び配列番号１７を含むＣＤＲ３領域、または前記配列に対して少なくとも８０％の相同性を有する対応するアミノ酸配列を含むことを特徴とするモノクローナル抗体。
【請求項１３】
ファーミキューテス門に属する細菌による感染症を治療または予防するための方法であって、
所定量の請求項１ないし請求項１２のいずれか１項に定義された単離されたモノクローナル抗体を、動物（但し、ヒトを除く。）の対象に対して投与するステップを含むことを特徴とする方法。