【手続補正書】
【提出日】平成25年2月1日(2013.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シュードモナス・エルギノーサ(Psedomonas aeruginosa)の抗生物質耐性株に感染しかつ該株が耐性を有する該抗生物質による治療を受けている対象における菌血症を治療または予防するための、薬学的組成物であって、
患者において菌血症を治療または予防する量の抗PcrV抗体を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記抗生物質がアミノグリコシドである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記抗生物質がトブラマイシンである、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記抗生物質がIII型分泌装置を誘導する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記薬学的組成物の製剤が、血液中の細菌のレベルを低減させる、請求項1〜4のいずれか1項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記シュードモナス・エルギノーサ株が、インビボで前記抗生物質に対して耐性を有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の薬学的組成物。
【請求項７】
III型分泌装置のアンタゴニストである抗PcrV抗体の治療的有効量を含み、対象における抗生物質耐性シュードモナス・エルギノーサ感染の治療または予防に、抗生物質と共に用いるための、薬学的組成物。
【請求項８】
抗生物質が、その最大耐量において前記抗体の投与無しで投与される場合に無効である、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記対象が、該対象に単独で投与される場合の最大耐量の前記抗生物質と比べて、該抗生物質に対する増大した毒性を有さない、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記抗生物質が前記III型分泌装置の発現を誘導する、請求項7〜9のいずれか1項記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記抗生物質が、テトラサイクリン、ミノサイクリン、エオキシサイクリン、デメクロサイクリンまたはオキシテトラサイクリンである、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
III型分泌装置のアンタゴニストである抗PcrV抗体の治療的有効量を含み、シュードモナス・エルギノーサ肺感染を有する対象の治療に、抗生物質と共に用いるための、薬学的組成物であって、
該薬学的組成物が、静脈内投与、筋肉内投与、または皮下投与のために製剤化され、かつ該抗生物質が、肺内への投与のために製剤化される、薬学的組成物。
【請求項１３】
前記抗生物質が、吸入により投与されるように製剤化される、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記抗生物質がトブラマイシンである、請求項12または13記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記抗生物質がアズトレオナムである、請求項12または13記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記薬学的組成物中の前記抗PcrV抗体の量および前記抗生物質の量が、シュードモナス・エルギノーサ菌血症を予防または治療する、請求項12〜15のいずれか1項記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
III型分泌装置のアンタゴニストである抗PcrV抗体の治療的有効量を含み、肺以外の組織にシュードモナス・エルギノーサ感染を有する対象における菌血症の治療または予防に、抗生物質と共に用いるための、薬学的組成物であって、
静脈内投与のために製剤化される、薬学的組成物。
【請求項１８】
III型分泌装置のアンタゴニストである抗PcrV抗体の治療的有効量を含み、シュードモナス・エルギノーサの抗生物質耐性株に感染した対象における該抗生物質耐性株の感受性を増強するために、抗生物質と共に用いるための、薬学的組成物。
【請求項１９】
前記抗生物質がピペラシリンである、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記対象が、嚢胞性線維症を有するか、人工呼吸器を付けているか、好中球減少症の癌患者であるか、または熱傷患者である、請求項1〜19のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記抗PcrV抗体が、PcrVへの結合についてMab166と競合する、請求項1〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記抗体が、
X1がI、Q、Y、またはSである配列
2012516897.tif 000001
（SEQ ID NO:40）を有するCDR3、ならびに
X3がS、T、またはNであり、X4がYまたはAであり、X5がA、G、またはPであり、かつX6がM、I、またはLである配列X3X4X5X6Hを有するCDR1、および、X7がV、F、またはNであり、X8がSまたはWであり、X9がDまたはNであり、X10がS、K、RまたはYであり、X11がN、S、DまたはEであり、X12がK、I、またはEであり、X13がY、S、DまたはWであり、かつX14がDまたはSである配列
2012516897.tif 000002
（SEQ ID NO:47）を有するCDR2、あるいは
配列DHAIS（SEQ ID NO:59）を有するCDR1、および配列WISPYSGNPNYAQSLQG（SEQ ID NO:60）を有するCDR2
を含むVH領域と；
配列Q(H/Q)FW(G/S)TPYT (SEQ ID NO:44)を有するCDR3、ならびに
X15がQまたはEであり、X16がSまたはGであり、X17がIまたはVであり、X18がSまたはDであり、X19がS、R、またはTであり、X20がWまたはYであり、かつX21がLまたはVである配列
2012516897.tif 000003
（SEQ ID NO:62）を有するCDR1、および、X21がDまたはAであり、X22がS、A、またはTであり、かつX23がE、Q、またはKである配列X21ASX22LX23S（SEQ ID NO:63）を有するCDR2、あるいは
配列QGDSLRS(Y/L)YAS（SEQ ID NO:75）を有するCDR1、および配列(G/S)KN(N/S)RPS (SEQ ID NO:76)を有するCDR2、または
配列TGTSSDVGAYNYVS (SEQ ID NO:77)またはTGTSSDYVS (SEQ ID NO:78)を有するCDR1、および配列(E/D)VT(K/N)RPS (SEQ ID NO:79)を有するCDR2、
を含むVL領域とを含む、
請求項1〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
VH領域のCDR1が配列 TAGMH (SEQ ID NO:48), SYGIH (SEQ ID NO:49), SYGMH (SEQ ID NO:50), SYPLH (SEQ ID NO:51), もしくは NYPMH (SEQ ID NO:52)を有し；かつ
VH領域のCDR2が配列 VIWYNGKEISYADSVKG (SEQ ID NO:53), FISYDGSEKYYASSVKG (SEQ ID NO:54), VISYDGSEKWYADSVKG (SEQ ID NO:55), VIWYDGRNKYYADSVKG (SEQ ID NO:56), VIWYDGYNKDYADSVKG (SEQ ID NO:57), もしくは NIWYDGSSESYIDSVKG (SEQ ID NO:58)を有する、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
VL領域のCDR1が配列 RASQGISTYLA (SEQ ID NO:64), RASQGISSWLA (SEQ ID NO:65), RASQSISRWVA, (SEQ ID NO:66) もしくは RASEGVDRWLA (SEQ ID NO:67)を有し；かつ
VL領域のCDR2が配列 AASSLQS (SEQ ID NO:68), DASSLKS (SEQ ID NO:69), DASALQS (SEQ ID NO:70), もしくは DASTLQS (SEQ ID NO:71)を有する、請求項22または23記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記VH領域が、SEQ ID NO：1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、26、27、29、および35からなる群より選択されるアミノ酸配列のVセグメント領域を含む、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記VH領域が、SEQ ID NO：1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、26、27、29、および35からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記VL領域が、SEQ ID NO：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、28、30、32、34、36、および37からなる群より選択されるアミノ酸配列のVセグメントを含む、請求項22のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記VL領域が、SEQ ID NO：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、28、30、32、34、36、および37からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項27記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
抗PcrV抗体のVH領域が、SEQ ID NO：1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、26、27、29、および35からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み；かつ抗PcrV抗体のVL領域が、SEQ ID NO：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、28、30、32、34、36、および37からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記抗PcrV抗体がFab'断片である、請求項1〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記抗体がIgGである、請求項1〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記抗体がペグ化されている、請求項1〜31のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記抗体がジペグ化されている、請求項32記載の薬学的組成物。