【手続補正書】
【提出日】平成25年3月7日(2013.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の組織における線維症の予防または軽減を必要とする対象の組織における線維症を予防するまたは軽減するための組成物であって、抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項２】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがコネキシン４３タンパク質発現を低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組織が、皮膚組織、網膜組織、脳組織、神経組織、肺組織、心臓組織、腎臓組織、または肝臓組織である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、線維症を予防するかまたは遅延させるために投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象が肺線維症を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記肺線維症が、びまん性間質性肺線維症、糸球体硬化症肺線維症、特発性肺線維症、珪肺症、石綿肺症、および化学療法／放射線照射誘発性肺線維症からなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象が腎線維症を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記腎線維症が、糸球体硬化症、腎臓尿細管間質性線維症、進行性腎疾患、糖尿病性ニューロパシーに関連する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記対象が肝線維症を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記肝線維症が慢性肝傷害から生じる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記肝線維症が、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、アルコール依存症、住血吸虫症、ウイルス性肝炎、胆管閉塞症、毒素への曝露、および代謝障害に関連する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象が心線維症を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記心線維症が心内膜線維症または心内膜心筋線維症である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記対象が、口腔粘膜下線維症、後腹膜線維症、または三角筋線維症を有する、請求項
１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記対象が急性線維症を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記急性線維症が偶発性の傷害、感染症、または放射線照射治療もしくは化学療法治療に関連する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記対象が、それを必要とする対象における、強皮症、膵炎、炎症性腸疾患、クローン病、結節性筋膜炎、および好酸球性筋膜炎からなる群から選択される疾患、障害、または状態を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記強皮症が、限局性強皮症、汎発性モルフェニア、または線状強皮症である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記コネキシン４３がヒトコネキシン４３である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、望ましくない線維症を予防するために、インサイツ配置用の接触層包帯材中で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
抗コネキシン４３ポリヌクレオチドの抗線維症性活性を決定するための組成物であって、抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含み、線維症を有する危険性があるかまたは線維症を有する細胞が、前記組成物と接触させられ、前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドの抗線維症効果が決定されることを特徴とする組成物。
【請求項２５】
前記接触がインビトロで行われる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記接触がインビボで行われる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
対象の組織における拘縮の予防または軽減を必要とする対象の組織における拘縮を予防するかまたは軽減するための組成物であって、抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項２８】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがコネキシン４３タンパク質発現を低減する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチドである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、瘢痕組織および異常組織ならびに／またはさらなる拘縮の再発を予防するために、リリース手順の前に、リリース手順のときに、および／またはリリース手順の後に、傷害の部位に投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】
前記リリース手順が、緊急処置、オープンリリース、関節鏡検査リリース、および瘢痕
減量からなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記拘縮が遺伝性拘縮である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３５】
前記遺伝性拘縮が、デュピュイトラン拘縮、フォルクマン拘縮、レダーホース拘縮、またはペイロニー拘縮である、請求項３４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
本発明は、１または複数の薬学的に許容される抗コネキシンポリヌクレオチド、例えばコネキシンアンチセンスポリヌクレオチドを含有する１または複数の投薬形態を含有するパッケージング材料を含む、線維症ならびに線維症性疾患、線維症性障害、および線維症性状態の治療または予防に有用な製品であって、パッケージング材料は、投薬形態が、線維症または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を含めた、本明細書に記載または言及されている疾患、障害、および／または状態のうちのいずれかを有するか、または有することが疑われるか、またはこれらに対し罹患しやすい対象に使用できることを示すラベルを有する製品を包含する。そのような剤形には、例えば、局所送達形態および局所送達製剤が含まれる。好ましい抗コネキシンポリヌクレオチドおよびコネキシンアンチセンスポリヌクレオチドは、抗コネキシン４３ポリヌクレオチドおよびコネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドである。一実施形態において、上記剤形は、治療有効量の、１または複数の治療剤および／または創傷治癒に有用な薬剤をさらに含む。一実施形態において、上記剤形は、治療有効量の、１または複数の治療剤および／または創傷治癒に有用な薬剤を含有する容器をさらに含む。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
対象の組織における線維症を予防するまたは軽減する方法であって、対象の組織における線維症の予防または軽減を必要とする対象を同定する工程と、前記対象に抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを投与し、それによって、前記対象の組織における線維症を軽減する工程とを含む方法。
（項目２）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがコネキシン４３タンパク質発現を低減する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチドである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記組織が、皮膚組織、網膜組織、脳組織、神経組織、肺組織、心臓組織、腎臓組織、または肝臓組織である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドが、線維症を予防するかまたは遅延させるために投与される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記対象が肺線維症を有する、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記肺線維症が、びまん性間質性肺線維症、糸球体硬化症肺線維症、特発性肺線維症、珪肺症、石綿肺症、および化学療法／放射線照射誘発性肺線維症からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記対象が腎線維症を有する、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記腎線維症が、糸球体硬化症、腎臓尿細管間質性線維症、進行性腎疾患、糖尿病性ニューロパシーに関連する、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記対象が肝線維症を有する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記肝線維症が慢性肝傷害から生じる、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記肝線維症が、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、アルコール依存症、住血吸虫症、ウイルス性肝炎、胆管閉塞症、毒素への曝露、および代謝障害に関連する、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記対象が心線維症を有する、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記心線維症が心内膜線維症または心内膜心筋線維症である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記対象が、口腔粘膜下線維症、後腹膜線維症、または三角筋線維症を有する、項目
１に記載の方法。
（項目１８）
前記対象が急性線維症を有する、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記急性線維症が偶発性の傷害、感染症、または放射線照射治療もしくは化学療法治療に関連する、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記対象が、それを必要とする対象における、強皮症、膵炎、炎症性腸疾患、クローン病、結節性筋膜炎、および好酸球性筋膜炎からなる群から選択される疾患、障害、または状態を有する、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記強皮症が、限局性強皮症、汎発性モルフェニア、または線状強皮症である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記コネキシン４３がヒトコネキシン４３である、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記コネキシン４３ポリヌクレオチドが、望ましくない線維症を予防するために、インサイツ配置用の接触層包帯材中で投与される、項目１に記載の方法。
（項目２４）
抗コネキシン４３ポリヌクレオチドの抗線維症性活性を決定するための方法であって、線維症を有する危険性があるかまたは線維症を有する細胞を、抗コネキシン４３ポリヌクレオチドと接触させる工程と、前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドの抗線維症効果を決定する工程とを含む方法。
（項目２５）
前記方法がインビトロで行われる、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記方法がインビボで行われる、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
対象の組織における拘縮を予防するかまたは軽減する方法であって、対象の組織における拘縮の予防または軽減を必要とする対象を同定する工程と、前記対象に抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを投与し、それによって、前記対象の組織における線維症を軽減する工程とを含む方法。
（項目２８）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがコネキシン４３タンパク質発現を低減する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチドである、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドが、瘢痕組織および異常組織ならびに／またはさらなる拘縮の再発を予防するために、リリース手順の前に、リリース手順のときに、および／またはリリース手順の後に、傷害の部位に投与される、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
前記リリース手順が、緊急処置、オープンリリース、関節鏡検査リリース、および瘢痕
減量からなる群から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目３４）
前記拘縮が遺伝性拘縮である、項目２７に記載の方法。
（項目３５）
前記遺伝性拘縮が、デュピュイトラン拘縮、フォルクマン拘縮、レダーホース拘縮、またはペイロニー拘縮である、項目３４に記載の方法。