【手続補正書】
【提出日】平成25年9月12日(2013.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノクローナル抗体含有医薬組成物のパネルであって、（ａ）第１のヒトまたはヒト型化モノクローナル抗体、および薬剤として許容される担体、ならびに（ｂ）第２のヒトまたはヒト型化モノクローナル抗体、および薬剤として許容される担体を含む、第１の医薬組成物を少なくとも含み、前記第１のモノクローナル抗体が第１のアイソタイプであって、第１の可変領域を含み、前記第２のモノクローナル抗体が前記第１のアイソタイプであって、前記第１の可変領域を含み、かつ前記第１のモノクローナル抗体が第１の重鎖アロタイプ表現型を含み、前記第２のモノクローナル抗体が、前記第１の重鎖アロタイプ表現型とは異なる第２の重鎖アロタイプ表現型を含むことを特徴とするモノクローナル抗体含有医薬組成物のパネル。
【請求項２】
請求項１に記載のモノクローナル抗体含有医薬組成物のパネルにおいて、さらに（ｃ）第３のヒトまたはヒト型化モノクローナル抗体、および薬剤として許容される担体を含み、前記第３のモノクローナル抗体が、前記第１のアイソタイプであって、前記第１の可変領域を含み、かつ前記第１および第２の重鎖アロタイプ表現型とは異なる第３の重鎖アロタイプ表現型を含むことを特徴とするモノクローナル抗体含有医薬組成物のパネル。
【請求項３】
請求項２に記載のモノクローナル抗体含有医薬組成物のパネルにおいて、さらに（ｄ）第４のヒトまたはヒト型化モノクローナル抗体、および薬剤として許容される担体を含み、前記第４のモノクローナル抗体が、前記第１のアイソタイプであって、前記第１の可変領域を含み、かつ前記第１、第２および第３の重鎖アロタイプ表現型とは異なる第４の重鎖アロタイプ表現型を含むことを特徴とするモノクローナル抗体含有医薬組成物のパネル。
【請求項４】
請求項１に記載のモノクローナル抗体のパネルにおいて、前記第１のアイソタイプがガンマ１であることを特徴とするモノクローナル抗体のパネル。
【請求項５】
請求項４に記載のモノクローナル抗体のパネルにおいて、前記第１の重鎖アロタイプ表現型がヒトＧ１ｍ３アロタイプを含み、かつ前記第２の重鎖アロタイプ表現型がヒトＧ１ｍ１７アロタイプを含むことを特徴とするモノクローナル抗体のパネル。
【請求項６】
請求項１に記載のモノクローナル抗体のパネルにおいて、前記第１のアイソタイプがガンマ３であることを特徴とするモノクローナル抗体のパネル。
【請求項７】
請求項６に記載のモノクローナル抗体のパネルにおいて、前記第１の重鎖アロタイプ表現型がヒトＧ３ｍ５アロタイプを含み、かつ前記第２の重鎖アロタイプ表現型がヒトＧ３ｍ２１アロタイプを含むことを特徴とするモノクローナル抗体のパネル。
【請求項８】
請求項６に記載のモノクローナル抗体のパネルにおいて、前記第１の重鎖アロタイプ表現型および前記第２の重鎖が、Ｇ３ｍ５、１０、１１、１３、１４、２６、２７；Ｇ３ｍ２１、２６、２７、２８；Ｇ３ｍ１０、１１、１３、１５、２７；Ｇ３ｍ１０、１１、１３、１５、１６、２７；Ｇ３ｍ５、６、１０、１１、１４、２６、２７；およびＧ３ｍ５、６、１１、２４、２６からなる群から選択される異なるアロタイプ表現型を含むことを特徴とするモノクローナル抗体のパネル。
【請求項９】
ヒトまたはヒト型化モノクローナル抗体の改変方法であって、前記モノクローナル抗体の前記重鎖の定常領域のアミノ酸配列を改変して、その表現型を第１の自然アロタイプ表現型から第２の自然アロタイプ表現型に変えるステップを含み、アロタイプ表現型をコードしない前記モノクローナル抗体のアミノ酸配列は改変しないことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、前記モノクローナル抗体が、Ｇ１ｍ１アロタイプからｎＧ１ｍ１アロタイプに改変されたＩｇＧ１であることを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項９に記載の方法において、前記モノクローナル抗体が、Ｇ１ｍ３アロタイプからＧ１ｍ１７アロタイプに改変されたＩｇＧ１であることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項９に記載の方法において、前記第２の自然アロタイプ表現型が、イソアロタイプまたは非マーカーであることを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項９に記載の方法において、前記モノクローナル抗体が、Ｇ２ｍ２３アロタイプからｎＧ２ｍ２３イソアロタイプに改変されたＩｇＧ２であることを特徴とする方法。
【請求項１４】
ヒト被験体に投与するヒトまたはヒト型化モノクローナル抗体を選択する方法であって、
（ａ）前記被験体に第１の抗体のアロタイプ表現型が存在することを調べるステップ；および
（ｂ）前記第１のアロタイプ表現型を含む第１のモノクローナル抗体と、前記被験体に内因的に存在しない第２のアロタイプ表現型を含む第２のモノクローナル抗体とを少なくとも含むヒトまたはヒト型化モノクローナル抗体群から、前記被験体に投与するモノクローナル抗体を選択するステップ；および
（ｃ）前記被験体に前記第１のモノクローナル抗体を投与するステップ
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法において、前記第１のモノクローナル抗体は、前記被験体に内因的に存在しないアロタイプ表現型を含まないことを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１４に記載の方法において、前記第１のモノクローナル抗体は、第１のアイソタイプで、第１の可変領域を含み、前記第２のモノクローナル抗体は、前記第１のアイソタイプで、前記第１の可変領域を含むことを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１４に記載の方法において、前記被験体は、関節リウマチを有することを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１４に記載の方法において、前記被験体は、以前に異種血液の輸血を受けたことがあることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１４に記載の方法において、前記被験体は、妊娠したことのある女性であることを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１４に記載の方法において、前記被験体は、１歳未満の子供であることを特徴とする方法。
【請求項２１】
請求項１４に記載の方法において、前記被験体は、以前に前記第２のアロタイプ表現型を含む抗体を投与されたことがあることを特徴とする方法。
【請求項２２】
特定の集団に属するヒト被験体に投与するモノクローナル抗体を選択する方法であって、
（ａ）前記被験体を含む特定の集団を決定するステップ；
（ｂ）前記特定の集団で一般性の高い第１のアロタイプ表現型を含む第１のモノクローナル抗体と、前記特定の集団で、前記第１のアロタイプ表現型より一般性の低い第２のアロタイプ表現型を含む第２のモノクローナル抗体とを少なくとも含むヒトまたはヒト型化モノクローナル抗体群から、前記被験体に投与するモノクローナル抗体を選択するステップ；および
（ｃ）前記被験体に前記第１のモノクローナル抗体を投与するステップ
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２３】
請求項２２に記載の方法において、前記第１のモノクローナル抗体は、前記特定の集団で一般性が高い第１のハプロタイプを含み、かつ前記第２のモノクローナル抗体は、前記特定の集団で、前記第１のハプロタイプより一般性が低い第２のハプロタイプを含むことを特徴とする方法。
【請求項２４】
請求項２２に記載の方法において、前記特定の集団は、白人の集団であることを特徴とする方法。
【請求項２５】
請求項２２に記載の方法において、前記特定の集団は、黒人の集団であることを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項２２に記載の方法において、前記特定の集団は、アジア人の集団であることを特徴とする方法。
【請求項２７】
請求項２２に記載の方法において、前記被験体は、関節リウマチを有する；以前に異種血液の輸血を受けたことがある；妊娠したことのある女性である；または、１歳未満の子供であることを特徴とする方法。
【請求項２８】
請求項２２に記載の方法において、前記被験体は、以前に前記第２のアロタイプ表現型を含む抗体を投与されたことがあることを特徴とする方法。
【請求項２９】
被験体に内因的に発現されていないアロタイプ決定基に特異的に結合する抗体の存在に関して、前記被験体をスクリーニングする方法であって、
（ａ）前記被験体から生物学的試料を得るステップ；
（ｂ）前記生物学的試料を、前記抗アロタイプ決定基に特異性を有するプローブと接触させるステップ；および
（ｃ）前記被験体に内因的に発現されていない前記アロタイプ決定基に特異的に結合する抗体を前記被験体が有していることを示す指標として、前記プローブと前記生物学的試料に含まれ得る抗体との結合を検出するステップ
を含むことを特徴とする方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法において、前記プローブが、前記被験体に内因的に発現されていないアロタイプ決定基を含む抗体であることを特徴とする方法。
【請求項３１】
被験体のアロタイプ表現型を決定するキットであって、
少なくとも、第１の抗体アロタイプ決定基を特異的に同定する第１プローブ、および前記第１の抗体アロタイプ決定基とは異なる第２の抗体アロタイプ決定基を特異的に同定する第２プローブ；
少なくとも、前記第１のアロタイプ決定基を含むか、またはコードする第１の分子を含む第１の陽性対照、および前記第２のアロタイプ決定基を含むか、またはコードする第２の分子を含む第２の陽性対照；
少なくとも、前記第１のアロタイプ決定基を含まず、コードもしない第３の分子を含む第１の陰性対照、および前記第２のアロタイプ決定基を含まず、コードもしない第４の分子を含む第２の陽性対照；ならびに
前記キットの使用説明書
を含むことを特徴とするキット。
【請求項３２】
請求項３１に記載のキットにおいて、前記第１および第２プローブが、Ｇ１ｍ１、Ｇ１ｍ２、Ｇ１ｍ３、Ｇ１ｍ１７、Ｇ３ｍ５、Ｇ３ｍ６、Ｇ３ｍ１０、Ｇ３ｍ１１、Ｇ３ｍ１３、Ｇ３ｍ１４、Ｇ３ｍ１５、Ｇ３ｍ１６、Ｇ３ｍ２１、Ｇ３ｍ２４、Ｇ３ｍ２６、Ｇ３ｍ２７、およびＧ３ｍ２８からなる群から選択される、異なるアロタイプ決定基に特異的に結合する抗体であることを特徴とするキット。
【請求項３３】
請求項３２に記載のキットにおいて、異なるアロタイプ決定基を特異的に増幅する複数ポリメラーゼ連鎖反応プライマーをさらに含み、前記異なるアロタイプ決定基が、Ｇ１ｍ１、Ｇ１ｍ２、Ｇ１ｍ３、Ｇ１ｍ１７、Ｇ３ｍ５、Ｇ３ｍ６、Ｇ３ｍ１０、Ｇ３ｍ１１、Ｇ３ｍ１３、Ｇ３ｍ１４、Ｇ３ｍ１５、Ｇ３ｍ１６、Ｇ３ｍ２１、Ｇ３ｍ２４、Ｇ３ｍ２６、Ｇ３ｍ２７、およびＧ３ｍ２８からなる群から選択されることを特徴とするキット。