【手続補正書】
【提出日】平成25年1月9日(2013.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の予防、治療、または管理のための医薬であって、治療的または予防的有効量のＡｘｌ阻害薬、および治療的または予防的有効量の１もしくは２つ以上の化学療法薬を含む医薬。
【請求項２】
前記Ａｘｌ阻害薬が、単離された立体異性体もしくはその混合物として、または互変異性体もしくはその混合物としての式（Ｉ）の化合物、またはその薬理学的に許容される塩もしくはＮ‐オキシドであり：
【化１】
2012515225.tif 000001
ここで：
Ｒ1、Ｒ4、およびＲ5は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ア
ラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）Ｒ7、および−Ｃ（＝ＮＲ6）Ｎ（Ｒ6）
Ｒ7から成る群より選択され；
Ｒ2およびＲ3は、各々独立して、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されていてよいアリール、任意に置換されていてよいアラルキル、任意に置換されていてよいヘテロアリール、任意に置換されていてよいヘテロシクリル、−Ｒ9−ＯＲ8、−Ｒ9−Ｏ−Ｒ10−ＯＲ8、−Ｒ9−Ｏ−Ｒ10−Ｏ−Ｒ10−
ＯＲ8、−Ｒ9−Ｏ−Ｒ10−ＣＮ、−Ｒ9−Ｏ−Ｒ10−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｒ9−Ｏ−Ｒ10−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）Ｒ7、−Ｒ9−Ｏ−Ｒ10−Ｓ（Ｏ）pＲ8（ここで、ｐは０、１、または
２）、−Ｒ9−Ｏ−Ｒ10−Ｎ（Ｒ6）Ｒ7、−Ｒ9−Ｏ−Ｒ10−Ｃ（ＮＲ11）Ｎ（Ｒ11）Ｈ、−Ｒ9−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ8、−Ｒ9−Ｎ（Ｒ6）Ｒ7、−Ｒ9−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｒ9−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ8、−Ｒ9−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）Ｒ7、−Ｒ9−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｒ9−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｒ9−Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）tＲ8（ここで、ｔは１または２）、−Ｒ9−
Ｓ（Ｏ）tＯＲ8（ここで、ｔは１または２）、−Ｒ9−Ｓ（Ｏ）pＲ8（ここで、ｐは０、
１、または２）、および−Ｒ9−Ｓ（Ｏ）tＮ（Ｒ6）Ｒ7（ここで、ｔは１または２）から成る群より選択される１もしくは２つ以上の置換基で任意に置換されていてよい、１４より多くの環原子を有する多環式ヘテロアリールであるか；または、
Ｒ2が、前記の１４より多くの環原子を有する多環式ヘテロアリールであり、Ｒ3が、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、任意に置換されていてよいアリール、任意に置換されていてよいアラルキル、任意に置換されていてよいアラルケニル、任意に置換されていてよいアラルキニル、任意に置換されていてよいシクロアルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルケニル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルキニル、任意に置換されていてよいヘテロシクリル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルキル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルケニル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルキニル、任意に置換されていてよいヘテロアリール、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルキル、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルケニル、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルキニル、−Ｒ13−ＯＲ12、−Ｒ13−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ12、−Ｒ13−Ｏ−Ｒ14−Ｎ（Ｒ12）2、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）−Ｒ14
−Ｎ（Ｒ12）2、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）−Ｒ14−Ｎ（Ｒ12）2、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）2、−Ｒ13−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｒ13−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ13−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）2、−Ｒ13−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）−Ｒ14−Ｎ（Ｒ12）Ｒ13、−Ｒ13−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）−Ｒ14−ＯＲ12、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）Ｓ（Ｏ）tＲ12（ここで、ｔは１または２）、−Ｒ13−Ｓ（Ｏ）tＯＲ12（ここで、ｔは１または２）、−Ｒ13−Ｓ（Ｏ）pＲ12（ここで、ｐは０、１、または２）、および
−Ｒ13−Ｓ（Ｏ）tＮ（Ｒ12）2（ここで、ｔは１または２）、から成る群より選択される１もしくは２つ以上の置換基で任意に置換されていてよいか；または、
Ｒ3が、前記の１４より多くの環原子を有する多環式ヘテロアリールであり、Ｒ2が、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、任意に置換されていてよいアリール、任意に置換されていてよいアラルキル、任意に置換されていてよいアラルケニル、任意に置換されていてよいアラルキニル、任意に置換されていてよいシクロアルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルケニル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルキニル、任意に置換されていてよいヘテロシクリル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルキル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルケニル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルキニル、任意に置換されていてよいヘテロアリール、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルキル、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルケニル、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルキニル、−Ｒ13−ＯＲ12、−Ｒ13−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ12、−Ｒ13−Ｏ−Ｒ14−Ｎ（Ｒ12）2、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）−Ｒ14
−Ｎ（Ｒ12）2、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）−Ｒ14−Ｎ（Ｒ12）2、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）2、−Ｒ13−Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｒ13−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ13−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）2、−Ｒ13−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）−Ｒ14−Ｎ（Ｒ12）Ｒ13、−Ｒ13−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）−Ｒ14−ＯＲ12、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）Ｒ12、−Ｒ13−Ｎ（Ｒ12）Ｓ（Ｏ）tＲ12（ここで、ｔは１または２）、−Ｒ13−Ｓ（Ｏ）tＯＲ12（ここで、ｔは１または２）、−Ｒ13−Ｓ（Ｏ）pＲ12（ここで、ｐは０、１、または２）、および
−Ｒ13−Ｓ（Ｏ）tＮ（Ｒ12）2（ここで、ｔは１または２）、から成る群より選択される１もしくは２つ以上の置換基で任意に置換されていてよく；
Ｒ6およびＲ7は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、任意に置換されていてよいアリール、任意に置換されていてよいアラルキル、任意に置換されていてよいアラルケニル、任意に置換されていてよいアラルキニル、任意に置換されていてよいシクロアルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルケニル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルキニル、任意に置換されていてよいヘテロシクリル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルキル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルケニル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルキニル、任意に置換されていてよいヘテロアリール、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルキル、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルケニル、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルキニル、−Ｒ10−ＯＲ8、−Ｒ10−ＣＮ、−
Ｒ10−ＮＯ2、−Ｒ10−Ｎ（Ｒ8）2、−Ｒ10−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、および−Ｒ10−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）2から成る群より選択されるか、または、任意のＲ6およびＲ7が、それらの両方が結合する共通の窒素と一緒に、任意に置換されていてよいＮ‐ヘテロアリールもしくは任意に置換されていてよいＮ‐ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ8は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハ
ロアルケニル、ハロアルキニル、任意に置換されていてよいアリール、任意に置換されていてよいアラルキル、任意に置換されていてよいアラルケニル、任意に置換されていてよいアラルキニル、任意に置換されていてよいシクロアルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルケニル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルキニル、任意に置換されていてよいヘテロシクリル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルキル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルケニル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルキニル、任意に置換されていてよいヘテロアリール、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルキル、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルケニル、および任意に置換されていてよいヘテロアリールアルキニルから成る群より選択され；
Ｒ9は、各々独立して、直接結合、任意に置換されていてよい直鎖状もしくは分岐鎖状
アルキレン鎖、任意に置換されていてよい直鎖状もしくは分岐鎖状アルケニレン鎖、および任意に置換されていてよい直鎖状もしくは分岐鎖状アルキニレン鎖から成る群より選択され；
Ｒ10は、各々独立して、任意に置換されていてよい直鎖状もしくは分岐鎖状アルキレン鎖、任意に置換されていてよい直鎖状もしくは分岐鎖状アルケニレン鎖、および任意に置換されていてよい直鎖状もしくは分岐鎖状アルキニレン鎖から成る群より選択され；
Ｒ11は、各々独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロ、および−ＯＲ8から成る群
より選択され；
Ｒ12は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキル、任意に置換されていてよいシクロアルキルアルキル、任意に置換されていてよいアリール、任意に置換されていてよいアラルキル、任意に置換されていてよいヘテロシクリル、任意に置換されていてよいヘテロシクリルアルキル、任意に置換されていてよいヘテロアリール、任意に置換されていてよいヘテロアリールアルキル、−Ｒ10−ＯＲ8、−Ｒ10−ＣＮ、−Ｒ10−ＮＯ2、−Ｒ10−Ｎ（Ｒ8）2、−Ｒ10−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、および−Ｒ10−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）2から成る群より選択されるか、または、２つ
のＲ12が、それらの両方が結合する共通の窒素と一緒に、任意に置換されていてよいＮ‐ヘテロシクリルもしくは任意に置換されていてよいＮ‐ヘテロアリールを形成し；
Ｒ13は、各々独立して、直接結合、任意に置換されていてよい直鎖状もしくは分岐鎖状アルキレン鎖、および任意に置換されていてよい直鎖状もしくは分岐鎖状アルケニレン鎖から成る群より選択され；ならびに、
Ｒ14は、各々独立して、任意に置換されていてよい直鎖状もしくは分岐鎖状アルキレン鎖および任意に置換されていてよい直鎖状もしくは分岐鎖状アルケニレン鎖から成る群より選択される、
請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物が：
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（ピロリジン‐１‐イル）‐６，７，８，９‐テトラヒ
ドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７‐（Ｓ）‐ピロリジン‐１‐イル）‐６，７，８，９‐
テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７‐（Ｒ）‐ピロリジン‐１‐イル）‐６，７，８，９‐
テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（３‐フルオロ‐４‐（４‐（ピロリジン‐１‐
イル）ピペリジン‐１‐イル）フェニル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ5‐（７‐（ピロリジン‐１‐イル）‐６，７，８，９‐テトラヒ
ドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐１‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ5‐（７‐（Ｓ）‐ピロリジン‐１‐イル‐６，７，８，９‐テト
ラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ｔ‐ブトキシカルボニルアミノ）‐６，７
，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（アセタミド）‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ
‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（（２Ｒ）‐２‐（メトキシカルボニル）ピロリジン‐
１‐イル）‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（４，４‐ジフルオロピペリジン‐１‐イル）‐６，７
，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（（メトキシカルボニルメチル）（メチル）アミノ）‐
６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（（２Ｒ）‐２‐（カルボキシ）ピロリジン‐１‐イル
）‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ
‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（４‐（エトキシカルボニル）ピペリジン‐１‐イル）
‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（４‐（カルボキシ）ピペリジン‐１‐イル）‐６，７
，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（（カルボキシメチル）（メチル）アミノ）‐６，７，
８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（４‐（エトキシカルボニルメチル）ピペラジン‐１‐
イル）‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（４‐（カルボキシメチル）ピペラジン‐１‐イル）‐
６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（７‐（ピロリジン‐１‐イル）‐６，７，８，９‐テトラヒ
ドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐１‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐アミノ‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５
Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７ｓ）‐７‐（ジ（シクロプロピルメチル）アミノ）‐６
，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（２‐メチルプロピル）アミノ）‐６，７
，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（プロピル）アミノ）‐６，７，８，９‐
テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジプロピルアミノ）‐６，７，８，９‐テ
トラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジエチルアミノ）‐６，７，８，９‐テト
ラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダ
ジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（シクロヘキシルアミノ）‐６，７，８，９
‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（シクロペンチルアミノ）‐６，７，８，９
‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（１‐シクロペンチルエチル）アミノ）‐
６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（２‐プロピルアミノ）‐６，７，８，９‐
テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（３，３‐ジメチルブト‐２‐イル）アミ
ノ）‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（シクロヘキシルメチル）アミノ）‐６，
７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジ（シクロヘキシルメチル）アミノ）‐６
，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（５‐クロロチエン‐２‐イル）メチル）
アミノ‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（２‐カルボキシフェニル）メチル）アミ
ノ‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（３‐ブロモフェニル）メチル）アミノ‐
６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジメチルアミノ）‐６，７，８，９‐テト
ラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（シクロブチルアミノ）‐６，７，８，９‐
テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（３‐ペンチルアミノ）‐６，７，８，９‐
テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリア
ゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（２，２‐ジメチルプロピル）アミノ）‐
６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジ（シクロペンチルメチル）アミノ）‐６
，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（シクロペンチルメチル）アミノ）‐６，
７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジ（ビシクロ［２．２．１］へプト‐２‐
エン‐５‐イルメチル）アミノ）‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（ビシクロ［２．２．１］へプト‐２‐エ
ン‐５‐イルメチル）アミノ）‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（３‐メチルブチルアミノ）‐６，７，８，
９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジ（３‐メチルブチル）アミノ）‐６，７
，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（２‐エチルブチルアミノ）‐６，７，８，
９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ブト‐２‐エニルアミノ）‐６，７，８，
９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ブチル（ブト‐２‐エニル）アミノ）‐６
，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ5‐（（７Ｓ）‐７‐（ｔ‐ブトキシカルボニルアミ
ノ）‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐アミノ‐６，７，８，９‐テト
ラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２
‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジメチルアミノ）‐６，７，
８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジエチルアミノ）‐６，７，
８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジプロピルアミノ）‐６，７
，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジ（シクロプロピルメチル）
アミノ）‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（ジ（３‐メチルブチル）アミ
ノ）‐６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（シクロブチルアミノ）‐６，
７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（シクロヘキシルアミノ）‐６
，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（（メチルエチル）アミノ）‐
６，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（シクロペンチルアミノ）‐６
，７，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン；および、
１‐（６，７‐ジヒドロ‐５Ｈ‐ピリド［２’，３’：６，７］シクロへプタ［１，２‐ｃ］ピリダジン‐３‐イル）‐Ｎ3‐（（７Ｓ）‐７‐（２‐ブチルアミノ）‐６，７
，８，９‐テトラヒドロ‐５Ｈ‐ベンゾ［７］アンヌレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３，５‐ジアミン、
から成る群より選択される、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
前記１もしくは２つ以上の化学療法薬が、抗代謝薬、アルキル化薬、配位化合物、白金錯体、ＤＮＡ架橋化合物、転写酵素の阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬、タンパク質キナーゼ阻害薬、トポイソメラーゼ阻害薬、ＤＮＡ副溝結合化合物、ビンカアルキロイド（vinca alkyloids）、タキサン、抗腫瘍抗生物質、ホルモン、アロマターゼ阻害薬、酵素、
成長因子受容体抗体、サイトカイン、細胞表面マーカー抗体、ＨＤＡＣ阻害薬、ＨＳＰ９０阻害薬、ＢＣＬ‐２阻害薬、ｍＴＯＲ阻害薬、プロテアソーム阻害薬、およびモノクローナル抗体から成る群より選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
前記１もしくは２つ以上の化学療法薬が、メクロロタミン（mechlorothamine）、シク
ロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、エチレンイミン、メチルメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、メトトレキサート、フルオロウラシル、カペシタビン、シタラビン、ゲムシタビン、シトシンアラビノシド、メカプトプリン（mecaptopurine）、フルダラビ
ン、クラドリビン、チオグアニン、アザチオプリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、コルヒチン、アクチノマイシンＤ、ダウノルビシン、ブレオマイシン、Ｌ‐アスパラギナーゼ、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、プレドニゾン、デキサメサゾン、アミノグルテチミド、ホルメスタン、アナストロゾール、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、タモキシフェン、アムサクリン、ミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、カンプトテシン、アクスチニブ（axtinib）、ボスチニブ、セジラニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ゲフィ
チニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レスタウルチニブ、ニロチニブ、セマキサニブ（semaxanib）、スニチニブ、バンデタニブ、バタラニブ、抗‐Ｈｅｒ２抗体、インターフェロ
ン‐α、インターフェロン‐γ、インターロイキン‐２、ＧＭ‐ＣＳＦ、抗‐ＣＴＬＡ‐４抗体、リツキシマブ、抗‐ＣＤ３３抗体、ＭＧＣＤ０１０３、ボリノスタット、１７‐ＡＡＧ、サリドマイド、レナリドマイド、ラパマイシン、ＣＣＩ‐７７９、ソラフェニブ、ドキソルビシン（doxorubicine）、ゲムシタビン、メルファラン、ボルテゾミブ、ＮＰＩ０５２、ゲムツズマブ、アレムツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、ヨード‐１３１トシツモマブ、トラスツズマブ、ベバシズマブ、リツキシマブ、および抗‐ＴＲＡＩＬデスレセプター抗体から成る群より選択される、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
前記Ａｘｌ阻害薬および前記１もしくは２つ以上の化学療法薬が、並行投与される、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記Ａｘｌ阻害薬および前記１もしくは２つ以上の化学療法薬が、順次投与される、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記癌が転移性癌である、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬。