【手続補正書】
【提出日】平成25年9月5日(2013.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を患者に投薬するための組成物であって、該組成物は、ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を含み、そして該組成物は、少なくとも８μｇ／ｍＬの前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の血清濃度を維持する投薬計画に基づいて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の前記血清濃度が少なくとも１０μｇ／ｍＬの濃度に維持される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の前記血清濃度が少なくとも１２μｇ／ｍＬの濃度に維持される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の前記血清濃度が少なくとも２０μｇ／ｍＬの濃度に維持される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の前記血清濃度が８〜７０μｇ／ｍＬの間の濃度に維持される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも０．３〜５ｍｇ／ｋｇの用量の前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が投与されることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１〜３ｍｇ／ｋｇの用量の前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
１ｍｇ／ｋｇの用量の前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が投与されることを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
５日から３０日毎に１回投与されることを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
１０日〜１６日毎に１回投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
１４日毎に１回投与されることを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
１ｍｇ／ｋｇの用量の前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が１４日毎に１回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記患者が、骨成長、骨密度の増大、または骨強度の増大を必要とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記患者が骨関連障害に罹患している、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記患者が癌を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記患者が乳癌を有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記患者が筋肉喪失または不十分な筋肉成長に付随する障害に罹患している、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、
ａ）配列番号２、３、または１３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｂ）配列番号２、３、または１３と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｃ）配列番号２、３、または１３のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｄ）配列番号２の少なくとも５０個の連続のアミノ酸を含むポリペプチド、ならびに
ｅ）ＡｃｔＲＩＩｂの一部分と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド、
ｆ）ＡｃｔＲＩＩｂの一部分と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド、ならびに
ｇ）ＡｃｔＲＩＩｂの一部分を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド
からなる群から選択される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、
少なくとも１０−７ＭのＫＤでＡｃｔＲＩＩｂリガンドに結合する特徴、および
細胞におけるＡｃｔＲＩＩｂのシグナル伝達を阻害する特徴
の１つまたは複数を有する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、脂質部分にコンジュゲートされたアミノ酸、および有機誘導体化剤にコンジュゲートされたアミノ酸から選択される１つまたは複数の修飾されたアミノ酸残基を含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、正常の健康なヒトで、１０日と１６日との間の血清半減期を有する、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を患者に投薬するための組成物であって、該組成物は、ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を含み、そして０．３ｍｇ／ｋｇから５ｍｇ／ｋｇのＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃが５日から３０日毎に１回投薬されることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
１〜３ｍｇ／ｋｇの前記ＡｃｔＲＩＩｂが投薬されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
１０日〜１６日毎に投薬されることを特徴とする、請求項２６から２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記患者が、骨成長、骨密度の増大、または骨強度の増大を必要とする、請求項２６から２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記患者が骨関連障害に罹患している、請求項２６から２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記患者が癌を有する、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記患者が乳癌を有する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記患者が筋肉喪失または不十分な筋肉成長に付随する障害に罹患している、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
（ｉ）同化的な骨成長を促進するか、または（ｉｉ）骨腫瘍を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量のＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を含み、そして該組成物は、患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
前記患者が多発性骨髄腫に罹患している、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記患者が前記骨に転移した癌に罹患している、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、
配列番号２、３、または１３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号２、３、または１３と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号２、３、または１３のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号２の少なくとも５０個の連続のアミノ酸を含むポリペプチド、
ＡｃｔＲＩＩｂの一部分と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド、
ＡｃｔＲＩＩｂの一部分と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド、ならびに
ＡｃｔＲＩＩｂの一部分を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド
からなる群から選択される、請求項２６から３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、
少なくとも１０−７ＭのＫＤでＡｃｔＲＩＩｂリガンドに結合する特徴、および
細胞におけるＡｃｔＲＩＩｂのシグナル伝達を阻害する特徴
の１つまたは複数を有する、請求項２６から３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、脂質部分にコンジュゲートされたアミノ酸、および有機誘導体化剤にコンジュゲートされたアミノ酸から選択される１つまたは複数の修飾されたアミノ酸残基を含む、請求項２６から３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項２６から３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、正常の健康なヒトで、１０日と１６日との間の血清半減期を有する、請求項３４から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
１週間あたり１回の頻度以下の頻度で投与されることを特徴とする、請求項３４から４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
２週間毎に１回の頻度以下の頻度で投与されることを特徴とする、請求項３４から４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
１０〜１６日毎に投与されることを特徴とする、請求項３４から４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
１０日毎に投与されることを特徴とする、請求項３４から４７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
骨吸収を阻害するものである、請求項１から４８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
吸収抑制薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１から４９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記吸収抑制薬がビスホスホネート薬である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記吸収抑制薬がＲＡＮＫリガンドアンタゴニストまたはオステオプロテゲリン（ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｒｉｎ）アンタゴニストである、請求項５０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
ある態様において、本開示は、少なくとも８μｇ／ｍＬのＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の血清濃度を維持する計画に基づいてＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を投与する、ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を患者に投薬することにおいて用いるための化合物を提供する。他の例示の化合物、使用、および投薬レジメンを、本明細書および特許請求の範囲において記載する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を患者に投薬するための方法であって、少なくとも８μｇ／ｍＬの前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の血清濃度を維持する投薬計画に基づいてＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を前記患者に投与することを含む方法。
（項目２）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の前記血清濃度が少なくとも１０μｇ／ｍＬの濃度に維持される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の前記血清濃度が少なくとも１２μｇ／ｍＬの濃度に維持される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の前記血清濃度が少なくとも２０μｇ／ｍＬの濃度に維持される、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質の前記血清濃度が８〜７０μｇ／ｍＬの間の濃度に維持される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記投薬計画が、少なくとも０．３〜５ｍｇ／ｋｇの前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を前記患者に投与することを伴う、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記投薬計画が、少なくとも１〜３ｍｇ／ｋｇの前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を前記患者に投与することを伴う、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記投薬計画が、１ｍｇ／ｋｇの前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を前記患者に投与することを伴う、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記投薬計画が、前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を５日から３０日毎に１回前記患者に投与することを伴う、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記投薬計画が、前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を１０日〜１６日毎に１回前記患者に投与することを伴う、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記投薬計画が、前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を１４日毎に１回前記患者に投与することを伴う、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記投薬計画が、１ｍｇ／ｋｇの前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を１４日毎に１回前記患者に投与することを伴う、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記患者が、骨成長、骨密度の増大、または骨強度の増大を必要とする、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記患者が骨関連障害に罹患している、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記患者が癌を有する、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記患者が乳癌を有する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記患者が不十分な筋肉成長の筋肉喪失に付随する障害に罹患している、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、
ａ）配列番号２、３、または１３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｂ）配列番号２、３、または１３と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｃ）配列番号２、３、または１３のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｄ）配列番号２の少なくとも５０個の連続のアミノ酸を含むポリペプチド、ならびに
ｅ）ＡｃｔＲＩＩｂの一部分と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド、
ｆ）ＡｃｔＲＩＩｂの一部分と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド、ならびに
ｇ）ＡｃｔＲＩＩｂの一部分を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド
からなる群から選択される、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、
少なくとも１０−７ＭのＫＤでＡｃｔＲＩＩｂリガンドに結合する特徴、および
細胞におけるＡｃｔＲＩＩｂのシグナル伝達を阻害する特徴
の１つまたは複数を有する、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、脂質部分にコンジュゲートしているアミノ酸、および有機誘導体化剤にコンジュゲートしているアミノ酸から選択される１つまたは複数の修飾されているアミノ酸残基を含む、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号３のアミノ酸配列を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号２のアミノ酸配列を含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、正常の健康なヒトで、１０日と１６日との間の血清半減期を有する、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を患者に投薬するための方法であって、０．３ｍｇ／ｋｇから５ｍｇ／ｋｇのＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃを５日から３０日毎に１回前記患者に投薬することを含む方法。
（項目２７）
前記患者に１〜３ｍｇ／ｋｇのＡｃｔＲＩＩｂを投薬する、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記患者にＡｃｔＲＩＩｂを１０日〜１６日毎に投薬する、項目２６から２７に記載の方法。
（項目２９）
前記患者が、骨成長、骨密度の増大、または骨強度の増大を必要とする、項目２６から２８に記載の方法。
（項目３０）
前記患者が骨関連障害に罹患している、項目２６から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記患者が癌を有する、項目２６から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記患者が乳癌を有する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記患者が筋肉喪失または不十分な筋肉成長に付随する障害に罹患している、項目２６から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
（ｉ）同化的な骨成長を促進するか、または（ｉｉ）骨腫瘍を処置するための方法であって、被験体に有効量のＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を投与することを含む方法。
（項目３５）
前記患者が多発性骨髄腫に罹患している、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記患者が前記骨に転移した癌に罹患している、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、
配列番号２、３、または１３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号２、３、または１３と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号２、３、または１３のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号２の少なくとも５０個の連続のアミノ酸を含むポリペプチド、
ＡｃｔＲＩＩｂの一部分と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド、
ＡｃｔＲＩＩｂの一部分と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド、ならびに
ＡｃｔＲＩＩｂの一部分を含むポリペプチドであって、Ｎ末端が配列番号１のアミノ酸１９〜２５から選択されるアミノ酸残基に対応し、Ｃ末端が配列番号１のアミノ酸１０９〜１３４から選択されるアミノ酸残基に対応するポリペプチド
からなる群から選択される、項目２６から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、
少なくとも１０−７ＭのＫＤでＡｃｔＲＩＩｂリガンドに結合する特徴、および
細胞におけるＡｃｔＲＩＩｂのシグナル伝達を阻害する特徴
の１つまたは複数を有する、項目２６から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、脂質部分にコンジュゲートしているアミノ酸、および有機誘導体化剤にコンジュゲートしているアミノ酸から選択される１つまたは複数の修飾されているアミノ酸残基を含む、項目２６から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２６から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号３のアミノ酸配列を含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が配列番号２のアミノ酸配列を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が、正常の健康なヒトで、１０日と１６日との間の血清半減期を有する、項目３４から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を１週間あたり１回の頻度以下の頻度で前記患者に投与する、項目３４から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を２週間毎に１回の頻度以下の頻度で前記患者に投与する、項目３４から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を１０〜１６日毎に前記患者に投与する、項目３４から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質を１０日毎に前記患者に投与する、項目３４から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記ＡｃｔＲＩＩｂ−Ｆｃ融合タンパク質が骨吸収を阻害する、項目１から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記患者に吸収抑制薬をさらに投与する、項目１から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記吸収抑制薬がビスホスホネート薬である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記吸収抑制薬がＲＡＮＫリガンドアンタゴニストまたはオステオプロテゲリン（ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｒｉｎ）アンタゴニストである、項目５０に記載の方法。