【手続補正書】
【提出日】平成25年1月18日(2013.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2012515724.tif 000001
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素およびアルキルから選択され；
ＲｃおよびＲｄは独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｑは、ＮおよびＣＲ７ｂから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく；または
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または複素環式の４員から８員の環を形成しており、ここで、前記炭素環式または複素環式の４員から８員の環は、非置換であるか、または置換されている］、
の化合物またはその塩もしくは立体異性体であって、
但し、
Ｎ２−［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−（４−メチルピペラジノ）カルボニル−３−トリフルオロメチル］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−クロロ−４−（ピリミン−２−イル）オキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−シアノ−Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−［３−（シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ）−４−メトキシ］フェニル−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−［４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）］フェニル−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−フルオロ−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−フルオロ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；または
Ｎ２−｛３−クロロ−４−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］｝フェニル−５−シアノ−Ｎ４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−２，４−ピリミジンジアミンではない、化合物。
【請求項２】
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が−Ｏ−ａｌｋ−Ａであり；
ａｌｋが、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩａ）：
【化２】
2012515724.tif 000002
［式中、
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、フルオロ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルである］、又は、
式（ＩＩｂ）：
【化３】
2012515724.tif 000003
［式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、ジフルオロメトキシであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個は、アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシ、−Ｏ−ａｌｋ−Ａ、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテオアリールから選択されるが；但し、前記ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、１−モルホリニル、１−ピペリジニルまたは１−ピロリジニルではないことを条件とし；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］
で表される化合物またはその塩もしくは立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）：
【化４】
2012515724.tif 000004
［式中、
Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、アシルおよびアミノアシルから選択され；
Ｙは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ７ａは、アミノ、置換アミノおよびアシルアミノから選択され；
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］
の化合物またはその塩もしくは立体異性体である、化合物。
【請求項５】
式（ＩＶ）：
【化５】
2012515724.tif 000005
［式中、
Ｘは、存在する場合、ＯまたはＣ＝Ｏであり、
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ａはピペラジニルではなく；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］
の化合物またはその塩もしくは立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｖａ）：
【化６】
2012515724.tif 000006
［式中、
Ｒ７ａは、１−ピラゾリル、置換１−ピラゾリル、１−トリアゾリル、置換１−トリアゾリル、５−テトラゾリルおよび置換５−テトラゾリルから選択され；
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−Ｏ−ａｌｋ−Ａから選択され；
ａｌｋは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ａは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され；
ここで、前記Ａ環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい］
の化合物またはその塩もしくは立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｖｋ）：
【化７】
2012515724.tif 000007
［式中、
Ｒ７ｘは、水素、アルキル、置換アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され；
Ｒ７ｙは、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］、又は、
式（Ｖｂ）：
【化８】
2012515724.tif 000008
［式中、
Ｒ８は、フルオロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシルおよびイソプロポキシから選択され；
Ｒ７ｘは、アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され；
Ｒ７ｙは、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］、又は、
式（Ｖｃ）：
【化９】
2012515724.tif 000009
［式中、
Ｒ７ｘは、２，２，２−トリフルオロエチルチオであり；
Ｒ７ｙは、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］、又は、
式（Ｖｄ）：
【化１０】
2012515724.tif 000010
［式中、
Ｒ５は、−ＣＯＮＨ２またはシアノであり；
Ｒ７ｘは、プロピルであり；
Ｒ７ｙは、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］、又は、
式（Ｖｉ）：
【化１１】
2012515724.tif 000011
［式中、
Ｒ７ｂおよびＲ８は独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され；
ここで、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個がシクロアルキルであり；
Ｒ７ｘおよびＲ７ｙは独立に、水素およびアルキルから選択され；
破線は、単結合または二重結合であってよい］
の化合物またはその塩もしくは立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｖｅ）：
【化１２】
2012515724.tif 000012
［式中、
Ｒ８は独立に、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシ、置換アルコキシ、アミノカルボニルオキシから選択される］
の化合物またはその塩もしくは立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｖｆ）：
【化１３】
2012515724.tif 000013
［式中、
Ｒ７ｘは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルから選択される］
の化合物またはその塩もしくは立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｖｇ）：
【化１４】
2012515724.tif 000014
［式中、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される］、又は、
式（Ｖｈ）：
【化１５】
2012515724.tif 000015
［式中、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される］
の化合物またはその塩もしくは立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｖｊ）：
【化１６】
2012515724.tif 000016
［式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ８のうちの少なくとも１個が、シクロアルキルまたは1個の酸素環原子を有する−Ｏ−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル基から選択される］
の化合物またはその塩もしくは立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１３】
ヒト又は動物の治療に用いるための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記治療が、
炎症性疾患、
自己免疫疾患、
炎症および／または血管新生事象を伴う眼疾患または障害、
アテローム硬化症、血管損傷による血管閉塞、血管形成、再狭窄、肥満、Ｘ症候群、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧、心不全、慢性閉塞性肺疾患、ＣＮＳ疾患、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、癌、感染症、ＡＩＤＳ、敗血症性ショック、成人呼吸窮迫症候群、虚血／再灌流障害、心筋梗塞、卒中、腸管虚血、腎不全、出血性ショックおよび外傷性ショックならびに外傷性脳損傷、
Ｔ細胞媒介急性もしくは慢性炎症性疾患もしくは障害または自己免疫疾患、関節リウマチ、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病およびそれらに関連する障害、移植拒絶、移植片対宿主疾患、呼吸器疾患、喘息、炎症性肺障害、炎症性肝障害、炎症性糸球体障害、免疫媒介障害または疾患の皮膚症状発現、炎症性および過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、刺激物接触皮膚炎およびさらなる湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、炎症性眼疾患、シェーグレン症候群、角結膜炎、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、クローン病または潰瘍性大腸炎、ギラン−バレー症候群ならびにアレルギー
のいずれかである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
炎症性疾患、
自己免疫疾患、
炎症および／または血管新生事象を伴う眼疾患または障害、
アテローム硬化症、血管損傷による血管閉塞、血管形成、再狭窄、肥満、Ｘ症候群、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧、心不全、慢性閉塞性肺疾患、ＣＮＳ疾患、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、癌、感染症、ＡＩＤＳ、敗血症性ショック、成人呼吸窮迫症候群、虚血／再灌流障害、心筋梗塞、卒中、腸管虚血、腎不全、出血性ショックおよび外傷性ショックならびに外傷性脳損傷、
Ｔ細胞媒介急性もしくは慢性炎症性疾患もしくは障害または自己免疫疾患、関節リウマチ、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病およびそれらに関連する障害、移植拒絶、移植片対宿主疾患、呼吸器疾患、喘息、炎症性肺障害、炎症性肝障害、炎症性糸球体障害、免疫媒介障害または疾患の皮膚症状発現、炎症性および過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、刺激物接触皮膚炎およびさらなる湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、炎症性眼疾患、シェーグレン症候群、角結膜炎、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、クローン病または潰瘍性大腸炎、ギラン−バレー症候群ならびにアレルギー
のいずれかを治療するための医薬の製造における請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。