【手続補正書】
【提出日】平成25年3月1日(2013.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬、特に、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、または脳血管発作などの神経変性疾患の治療または予防が有利に意図される、神経栄養薬または神経保護薬の製造のための、以下の式（Ｉ）の化合物、またはその薬理学的に許容される塩、立体異性体、もしくは任意の比率での立体異性体の混合物、特にエナンチオマーの混合物、特にラセミ体、の使用：
【化１】
2012519202.tif 000001
〔式中：
‐  Ｘ１は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏ基を表し；
‐  Ｘ２は、８〜２４個の炭素原子を含む飽和または不飽和の直鎖状炭化水素鎖を表し；
‐  Ｒ１は、水素原子、またはＯＨ、またはメトキシなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ基を表し；ならびに、
‐  Ｒ２は、ＣＨ３またはＣＨ２ＯＲ３基を表し、ここで、Ｒ３は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、もしくはＮＨ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表す〕。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物が以下の式（Ｉａ）を満たす、請求項１に記載の使用：
【化２】
2012519202.tif 000002
〔式中：
‐  
【化３】
2012519202.tif 000003
は、独立して、単結合または二重結合を表し；
‐  Ｘ１、Ｒ１、およびＲ２は、請求項１で定める通りであり、ならびに、
‐  ｍは、１と等しいかもしくはこれより大きい整数を表し、ｎおよびｐは、互いに独立して、０と等しいかもしくはこれより大きい整数を表し、ここで、８≦ｍ＋ｎ＋ｐ＋４≦２４である〕。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物が以下の式（Ｉｂ）または（Ｉｃ）を満たす、請求項１または２に記載の使用：
【化４】
2012519202.tif 000004
〔式中：
‐  Ｒ１、Ｒ２およびＸ１は、請求項１で定める通りであり、
‐  ｑは、８〜２４の整数を表し、ならびに、
‐  ｍ、ｎおよびｐは、請求項２で定める通りである〕。
【請求項４】
前記式（Ｉ）の化合物が、以下の化合物：
【表１】
2012519202.tif 000005
2012519202.tif 000006
から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
以下の式（Ｉ）：
【化５】
2012519202.tif 000007
〔式中：
‐  Ｘ１は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏ基を表し；
‐  Ｘ２は、８〜２４個の炭素原子を含む飽和または不飽和の直鎖状炭化水素鎖を表し；
‐  Ｒ１は、水素原子、またはＯＨ、またはメトキシなどの（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ基を表し；ならびに、
‐  Ｒ２は、ＣＨ３またはＣＨ２ＯＲ３基を表し、ここで、Ｒ３は、水素原子、または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、もしくはＮＨ−（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基を表す〕
の化合物、またはその薬理学的に許容される塩、立体異性体、もしくは任意の比率での立体異性体の混合物、特にエナンチオマーの混合物、特にラセミ体（ただし、以下の式の化合物：
【化６】
2012519202.tif 000008
〔式中、ｕ＝１４、１６〜１８、または２０〜２４である〕は除く）。
【請求項６】
以下の式（Ｉａ）を満たす、請求項５に記載の化合物：
【化７】
2012519202.tif 000009
〔式中：
‐  
【化８】
2012519202.tif 000010
は、独立して、単結合または二重結合を表し、
‐  Ｘ１、Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定める通りであり、ならびに、
‐  ｍは、１と等しいかもしくはこれより大きい整数を表し、ｎおよびｐは、互いに独立して、０と等しいかもしくはこれより大きい整数を表し、ここで、８≦ｍ＋ｎ＋ｐ＋４≦２４である〕。
【請求項７】
以下の式（Ｉｂ）または（Ｉｃ）を満たす、請求項５または６に記載の化合物：
【化９】
2012519202.tif 000011
〔式中：
‐  Ｒ１、Ｒ２およびＸ１は、請求項１で定める通りであり、
‐  ｑは、８〜２４の整数を表し、ならびに、
‐  ｍ、ｎおよびｐは、請求項２で定める通りである〕。
【請求項８】
以下の化合物：
【表２】
2012519202.tif 000012
2012519202.tif 000013
から選択される、請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、および薬理学的に許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１０】
特に神経変性疾患の治療または予防に有用であり、有利には、ドネゼピル（donezepil）、ガランタミン、リバスチグミン、メマンチン、およびタクリンなどのアセチルコリンエステラーゼ阻害薬；セレギリンなどのモノアミンオキシダーゼ阻害薬；エンタカポンなどのＯ‐メチルトランスフェラーゼカテコラミン阻害薬；アマンタジンおよびバクロフェンなどのグルタミン酸作動阻害薬（glutamatergic inhibitors）；サブコメリンなどのコリン作動アゴニスト（cholinergic agonists）；ペルゴリド、カベルゴリン、ロピリノール（ropirinole）、およびプラミペキソールなどのドーパミン作動アゴニスト（dopaminergic agonists）；Ｌ‐３，４‐ジヒドロキシフェニルアラニンなどの神経メディエーター類似体または前駆体；ならびに、トリヘキシフェニジルおよびトロパテピンなどの抗コリン作動薬、の中から選択される、別の活性成分を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
医薬としての、特に、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、または脳血管発作などの神経変性疾患の治療または予防が有利に意図される神経栄養薬または神経保護薬としての使用のための、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造のための方法であって、以下の工程：
（ａ）  トリプタミンと、以下の式（ＩＩ）：
Ｚ−Ｘ２−Ｒ２        （ＩＩ）
〔式中、Ｚはカルボン酸官能基の遊離の形態または活性の形態を表し、Ｒ２およびＸ２は請求項１で定める通りである〕の化合物とをカップリングさせ、以下の式（Ｉ‐１）：
【化１０】
2012519202.tif 000014
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸ２は請求項１で定める通りである〕の化合物を得る工程、
（ｂ）  所望により、上記の工程（ａ）で得られた式（Ｉ‐１）の化合物のカルボニル官能基を還元し、以下の式（Ｉ‐２）：
【化１１】
2012519202.tif 000015
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸ２は請求項１で定める通りである〕の化合物を得る工程、ならびに、
（ｃ）  前工程で得られた化合物（Ｉ‐１）または（Ｉ‐２）を反応媒体から分離する工程、
を含んでなる、方法。
【請求項１３】
工程（ａ）が、Ｚ＝ＣＯ２Ｈである構造（ＩＩ）の化合物により、ジイソプロピルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１‐（３‐ジメチルアミノプロピル）‐３‐エチルカルボジイミド塩酸塩、カルボニルジイミダゾール、２‐Ｈ‐ベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐１，１，３，３‐テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、２‐（１Ｈ‐ベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐１，１，３，３‐テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、またはＯ‐（７‐アゾベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐１，１，３，３‐テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートなどのカップリング剤の存在下にて行われ、場合によっては、Ｎ‐ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ‐ヒドロキシベンゾトリアゾール、３，４‐ジヒドロ‐３‐ヒドロキシ‐４‐オキソ‐１，２，３‐ベンゾトリアゾール、１‐ヒドロキシ‐７‐アザベンゾトリアゾール、またはＮ‐ヒドロキシスルホスクシンイミドなどのカップリング補助剤と共に行われる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
工程（ａ）が、Ｚ＝ＣＯＣｌである構造（ＩＩ）の化合物により行われ、場合によってはトリエチルアミンなどの塩基の存在下で行われる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
工程（ｂ）が、ＬｉＡｌＨ４などの水素化物の存在下で行われる、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。