【手続補正書】
【提出日】平成24年3月9日(2012.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるうつ病を特性決定するエクスビボの方法であって、
（a）うつ病に関連する複数のパラメータそれぞれの数値を提供する工程、
（b）各パラメータに特異的な様式で該数値それぞれを個々に重み付けして、各パラメータに対する重み付けされた値を得る工程、
（c）それぞれの重み付けされた値を含む式に基づき、結果値を決定する工程、
（d）該結果値と対照の結果値との差を決定する工程であって、各対照の数値が正常な対象由来の生物学的試料中の該パラメータのレベルに対応するという条件で、該対照の結果値が、該結果値と同等の様式で決定されたものである、工程、および
（e）該差がうつ病を示すしきい値よりも大きいならば、該対象をうつ病を有すると分類し、該差が該しきい値以下であるならば、該対象をうつ病を有しないと分類する工程
を含む、エクスビボの方法。
【請求項２】
前記うつ病が大うつ病性障害（MDD）と関連する、請求項1記載の方法。
【請求項３】
前記パラメータが、インターロイキン-1（IL-1）、インターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-7（IL-7）、インターロイキン-10（IL-10）、インターロイキン-13（IL-13）、インターロイキン-15（IL-15）、インターロイキン-18（IL-18）、α-2マクログロブリン（A2M）およびβ-2マクログロブリン（B2M）からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項４】
前記パラメータが、ニューロペプチドY、ACTH、アルギニンバソプレシン、脳由来神経栄養因子およびコルチゾルの一つまたは複数をさらに含むか、血小板関連セロトニンをさらに含むか、あるいは、脂肪酸結合タンパク質、α-1アンチトリプシン、第VII因子、上皮細胞成長因子、グルタチオンS-トランスフェラーゼ、RANTES、プラスミノーゲン活性化因子阻害因子タイプ1およびメタロプロテイナーゼタイプ1の組織阻害因子のうち一つまたは複数の、血清または血漿レベルをさらに含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
前記数値が、対象由来の生物学的試料中のバイオマーカーレベルであり、該生物学的試料が全血、血清、血漿、尿、または脳脊髄液である、請求項1記載の方法。
【請求項６】
前記結果値がp＜0.05で前記対照の結果値と統計学的に異なる、請求項1記載の方法。
【請求項７】
前記対象がヒトである、請求項1記載の方法。
【請求項８】
磁気共鳴画像診断、磁気共鳴分光診断、コンピュータ断層撮影スキャンおよび体重指数からなる群より選択される一つまたは複数のパラメータの数値を提供する工程；
前記対象由来の生物学的試料を提供する工程；ならびに
前記複数のパラメータを計測して前記数値を得る工程
のうち一つまたは複数をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項９】
MDDの治療をモニタリングするエクスビボの方法であって、
（a）MDDを有すると診断された対象において、MDDに関連する複数のパラメータそれぞれの数値を提供する工程、
（b）該数値を含むアルゴリズムを使用してMDDスコアを算出する工程、
（c）該対象がMDDの治療を受ける一定期間ののち、工程（a）および（b）を繰り返して、治療後MDDスコアを得る工程、
（d）工程（c）からの治療後MDDスコアを、工程（b）のスコアおよび正常な対象のMDDスコアと比較し、工程（c）からのスコアが、工程（b）からのスコアよりも、正常な対象のMDDスコアに近いならば、該治療を有効であると分類する工程
を含む、エクスビボの方法。
【請求項１０】
工程（b）が、各パラメータに特異的な様式で前記数値それぞれを個々に重み付けする工程、およびそれぞれの重み付けされた値を含む式に基づき、結果値を算出する工程を含む、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
前記パラメータが、IL-1、IL-6、IL-7、IL-10、IL-13、IL-15、IL-18、A2MおよびB2Mからなる群より選択される、請求項9記載の方法。
【請求項１２】
前記期間が、前記治療開始後の数週間から数ヶ月間の範囲であり、該治療開始の前後の時点に対して前記数値のサブセットが提供される、請求項9記載の方法。
【請求項１３】
前記パラメータが、磁気共鳴画像診断、磁気共鳴分光診断またはコンピュータ断層撮影スキャンから導出される計測値を含む、請求項9記載の方法。
【請求項１４】
前記数値が、前記対象由来の生物学的試料中のバイオマーカーレベルであり、該生物学的試料が血清、血漿、尿、または脳脊髄液である、請求項9記載の方法。
【請求項１５】
前記対象由来の生物学的試料を提供する工程；または
前記複数のパラメータのレベルを計測して前記数値を得る工程
のいずれかまたは両方をさらに含む、請求項9記載の方法。
【請求項１６】
MDDを診断するためのコンピュータ実現方法（computer-implemented method）であって、
MDDに関連する選択されたバイオマーカーパラメータ、MDD患者から得られた臨床データに基づく、バイオマーカーおよび係数の組み合わせのセットを含むバイオマーカーライブラリデータベースを提供する工程、および
コンピュータプロセッサを使用して、アルゴリズムに基づき、該バイオマーカーおよび関連する係数の組み合わせのセットを、患者から得られたセット中のバイオマーカーの計測値に適用して、該患者がMDDを有するかどうかを診断するためのMDDスコアを生成する工程
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明の一つまたは複数の態様の詳細を添付図面および以下の詳細な説明で述べる。本発明の他の特徴、目的および利点は、詳細な説明および図面ならびに請求の範囲から明らかになるであろう。
[本発明1001]
対象におけるうつ病を特性決定する方法であって、
（a）うつ病に関連することが事前に決定されている複数のパラメータの数値を提供する工程、
（b）各パラメータに特異的な所定の関数によって該数値それぞれを個々に重み付けする工程、
（c）該重み付けされた値の合計を決定する工程、
（d）該合計と対照値との差を決定する工程、および
（e）該差が所定のしきい値よりも大きいならば、該対象をうつ病を有すると分類し、該差が該所定のしきい値と違わないならば、該対象をうつ病を有しないと分類する工程
を含む、方法。
[本発明1002]
前記うつ病が大うつ病性障害（MDD）と関連する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記パラメータが、インターロイキン-1（IL-1）、インターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-7（IL-7）、インターロイキン-10（IL-10）、インターロイキン-13（IL-13）、インターロイキン-15（IL-15）、インターロイキン-18（IL-18）、α-2マクログロブリン（A2M）およびβ-2マクログロブリン（B2M）からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記パラメータが、IL-1、IL-6、IL-7、IL-10、IL-13、IL-15、IL-18およびA2Mからなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記パラメータが、コルチゾル、IL-1、IL-6、IL-7、IL-10、IL-13、IL-18およびA2Mである、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記パラメータが、コルチゾル、IL-1、IL-6、IL-10、IL-13、IL-18およびA2Mである、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記パラメータが、IL-1、IL-10、IL-13、IL-18およびA2Mである、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記パラメータが、コルチゾル、IL-1、IL-10、IL-13、IL-18およびA2Mである、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記パラメータが、コルチゾル、IL-10、IL-13、IL-18およびA2Mである、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記パラメータが、ニューロペプチドY、ACTH、アルギニンバソプレシン、脳由来神経栄養因子およびコルチゾルの一つまたは複数をさらに含む、本発明1004〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記パラメータが血小板関連セロトニンをさらに含む、本発明1004〜1009のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記パラメータが、脂肪酸結合タンパク質、α-1アンチトリプシン、第VII因子、上皮細胞成長因子、グルタチオンS-トランスフェラーゼ、RANTES、プラスミノーゲン活性化因子阻害因子タイプ1およびメタロプロテイナーゼタイプ1の組織阻害因子のうち一つまたは複数の、血清または血漿レベルをさらに含む、本発明1004〜1009のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記数値が、対象由来の生物学的試料中のバイオマーカーレベルである、本発明1001の方法。
[本発明1014]
前記生物学的試料が全血である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記生物学的試料が血清である、本発明1013の方法。
[本発明1016]
前記生物学的試料が血漿である、本発明1013の方法。
[本発明1017]
前記生物学的試料が尿である、本発明1013の方法。
[本発明1018]
前記生物学的試料が脳脊髄液である、本発明1013の方法。
[本発明1019]
前記所定のしきい値が統計学的有意である、本発明1001の方法。
[本発明1020]
前記統計学的有意がp＜0.05である、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1022]
磁気共鳴画像診断、磁気共鳴分光診断、コンピュータ断層撮影スキャンおよび体重指数からなる群より選択される一つまたは複数のパラメータの数値を提供する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1023]
前記対象由来の生物学的試料を提供する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1024]
複数のパラメータを計測して前記数値を得る工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1025]
MDDの治療をモニタリングする方法であって、
（a）MDDを有すると診断された対象において、MDDに関連することが事前に決定されている複数のパラメータの数値を提供する工程、
（b）該数値を含むアルゴリズムを使用してMDDスコアを算出する工程、
（c）該対象がMDDの治療を受ける一定期間ののち、工程（a）および（b）を繰り返して、治療後MDDスコアを得る工程、
（d）工程（c）からの治療後MDDスコアを、工程（b）のスコアおよび正常な対象のMDDスコアと比較し、工程（c）からのスコアが、工程（b）からのスコアよりも、正常な対象のMDDスコアに近いならば、該治療を有効であると分類する工程
を含む、方法。
[本発明1026]
工程（b）が、各パラメータに特異的な所定の関数によって前記数値それぞれを個々に重み付けする工程、および重み付けされた値の合計を算出する工程を含む、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記パラメータが、IL-1、IL-6、IL-7、IL-10、IL-13、IL-15、IL-18、A2MおよびB2Mからなる群より選択される、本発明1025の方法。
[本発明1028]
前記期間が、前記治療開始後の数週間から数ヶ月間の範囲である、本発明1025の方法。
[本発明1029]
前記治療開始の前後の時点に対して前記数値のサブセットが提供される、本発明1025の方法。
[本発明1030]
前記パラメータが、磁気共鳴画像診断、磁気共鳴分光診断またはコンピュータ断層撮影スキャンから導出される計測値を含む、本発明1025の方法。
[本発明1031]
前記数値が、前記対象由来の生物学的試料中のバイオマーカーレベルである、本発明1025の方法。
[本発明1032]
前記生物学的試料が血清である、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記生物学的試料が血漿である、本発明1031の方法。
[本発明1034]
前記生物学的試料が尿である、本発明1031の方法。
[本発明1035]
前記生物学的試料が脳脊髄液である、本発明1031の方法。
[本発明1036]
前記対象由来の生物学的試料を提供する工程をさらに含む、本発明1025の方法。
[本発明1037]
複数のパラメータのレベルを計測して前記数値を得る工程をさらに含む、本発明1025の方法。
[本発明1038]
MDDを診断するためのコンピュータ実現方法（computer-implemented method）であって、
MDDに関連することが事前に決定されている選択されたバイオマーカーパラメータ、MDD患者から得られた臨床データに基づく、バイオマーカーおよび係数の組み合わせのセットを含むバイオマーカーライブラリデータベースを提供する工程、および
コンピュータプロセッサを使用して、所定のアルゴリズムに基づき、該バイオマーカーおよび関連する係数の組み合わせのセットを、患者から得られたセット中のバイオマーカーの計測値に適用して、該患者がMDDを有するかどうかを診断するためのMDDスコアを生成する工程
を含む、方法。