【手続補正書】
【提出日】平成24年11月27日(2012.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2012512886.tif 000001
［式（Ｉ）の化合物は
【化２】
2012512886.tif 000002
から選択され、
Ｒ１は−ＣＯＮＨ２であり；
ＤはＮまたはＣＲ５であり；
ＥはＮ，Ｎ（＋）−Ｏ（−）またはＣＲ６であり；
Ｚは結合、ＮＲ、ＣＲＲ、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、またはＳであり；
Ｒ２は０から３個のＲａで適宜置換されてもよいＣ３−８シクロアルキル、０から３個のＲａで適宜置換されてもよいＣ３−８炭素環、０から３個のＲａで置換されたＣ６−１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系であり；
Ｒ４は独立して水素、ハロ、０から３個のＲａで置換されたＣ１−６アルキル、−ＣＯ−ＮＲ７−Ｒ８、−ＣＯ−ＮＲ７−ＳＯ２−Ｒ８、−（ＣＨ２）ｒＯ−Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｒＳＲ１０、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ−ＣＯ−Ｒ１０、−ＮＲ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ９、ＮＲ−ＣＯ−ＮＲ７−Ｒ８、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ、ＳＯ２Ｒ１０、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系であり；
Ｒ５およびＲ６は独立してＨ、ハロ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒは独立してＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して水素、０から２個のＲ７ａで置換されたＣ１−６アルキル、０から２個のＲ７ａで置換されたＣ３−６シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から７員のヘテロ環系；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から６員のヘテロアリールであるか；または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合した窒素原子と共に結合してＮ、ＯおよびＳから選択される０から１個のさらなるヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から１０員のヘテロ環式環を形成し；
Ｒ７ａは水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０から２個のＲａで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｒ−（０から１個のＲａで置換された３から１４員の炭素環）または−（ＣＨ２）ｒ−（炭素原子、およびＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から２個のＲａで置換された５から７員のヘテロ環）であるか、または近傍もしくは同一炭素原子上の２つのＲ７ａは式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−である環状アセタール（ただし、ｎは１または２から選択される）を形成し；
Ｒ９は０から１個のＲａで適宜置換されてもよいＣ１−６アルキル、Ｒａで適宜置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、０から３個のＲａで置換されたＣ６−１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系であり；
Ｒ１０は水素、０から１個のＲａで適宜置換されてもよいＣ１−６アルキル、０から１個のＲａで適宜置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、０から３個のＲａで置換されたＣ６−１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系であるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、０から１個のＲｄで置換されたＣ１−６アルキル、０から１個のＲｄで置換されたＣ３−６シクロアルキル、または（ＣＨ２）ｒ−（０から１個のＲｄで置換されたフェニル）であるか；またはＲ１１およびＲ１２はそれらが結合した窒素原子と共に結合してＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロ環系を形成し；
Ｒａは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｒ−（０から２個のＲｂで置換された３から１４員の炭素環）、または−（ＣＨ２）ｒ−（炭素原子、およびＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から２個のＲｂで置換された５から７員のヘテロ環系）であるか；または近傍または同一炭素原子上の２つのＲａは式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−もしくは−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−である環状アセタール（ここで、ｎは１または２から選択される）を形成し；
Ｒｂは水素、０から２個のＲｄで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ０から２個のＲｄで置換された３−６シクロアルキル、または（ＣＨ２）ｒ−（０から２個のＲｄで置換されたフェニル）であり；
ＲｃはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、または（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｄは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｅ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｅＲｅ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ１−６アルキル、または（ＣＨ２）ｒ−フェニル、ピロリジニル、イミダゾリル、モルホリニル、ピラゾリル、１，４−ジアゼパニル、０から１個のＲｆで置換されたピペリジニル、１，４−オキサゼパニル、ピペラジニル、１，１−ジオキソチオモルホリニルであり；
Ｒｅは水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、または（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｆは水素、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、またはモルホリニルであり；
ｒは０、１、２、３、または４である］の化合物、その立体異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化３】
2012512886.tif 000003
［式（Ｉ）の化合物は、
【化４】
2012512886.tif 000004
から選択され、式中、
Ｒ１は−ＣＯＮＨ２であり；
ＤはＮまたはＣＲ５であり；
ＥはＮまたはＣＲ６であり；
Ｚは結合、ＮＲ、ＣＲＲ、Ｏ、またはＳであり；
Ｒ２は０から３個のＲａで適宜置換されてもよいＣ３−８シクロアルキル、０から３個のＲａで置換されたＣ６−１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系であり；
Ｒ４は独立してハロ、−ＣＯ−ＮＲ７−Ｒ８、−ＣＯ−ＮＲ７−ＳＯ２−Ｒ８、−（ＣＨ２）ｒＯ−Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ−ＣＯ−Ｒ１０、−ＮＲ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ９、−ＮＲ−ＣＯ−ＮＲ７−Ｒ８、−ＣＯ−Ｏ−Ｒであり；
Ｒ５およびＲ６は独立してＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒは独立してＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して水素、０から２個のＲ７ａで置換されたＣ１−６アルキル、０から２個のＲ７ａで置換されたＣ３−６シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から７員のヘテロ環系；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から６員のヘテロアリールであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合した窒素原子と共に結合して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０から１個のさらなるヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から１０員のヘテロ環式環を形成し；
Ｒ７ａは水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０から２個のＲａで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｒ−（０から１個のＲａで置換された３から１４員の炭素環）、または−（ＣＨ２）ｒ−（炭素原子、およびＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から１個のＲａで置換された５から７員のヘテロ環）であるか、または、近傍もしくは同一炭素原子上の２つのＲ７ａは式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−である環状アセタール（ただし、ｎは１または２から選択される）を形成し；
Ｒ９は、０から１個のＲａで適宜置換されてもよいＣ１−６アルキル、Ｒａで適宜置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、０から３個のＲａで置換されたＣ６−１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系であり；
Ｒ１０は水素、０から１個のＲａで適宜置換されてもよいＣ１−６アルキル、０から１個のＲａで適宜置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、０から３個のＲａで置換されたＣ６−１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系であるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、０から１個のＲｄで置換されたＣ１−６アルキル、０から１個のＲｄで置換されたＣ３−６シクロアルキル、または（ＣＨ２）ｒ−（０から１個のＲｄで置換されたフェニル）であるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合した窒素原子と共に結合して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロ環式環を形成し；
Ｒａは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｒ−（３から１４員の炭素環）、または−（ＣＨ２）ｒ−（炭素原子、およびＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１から４個のヘテロ原子を含む５から７員のヘテロ環）であるか、または近傍または同一炭素原子上の２つのＲａは式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−である環状アセタール（ここで、ｎは１または２から選択される）を形成し；
Ｒｂは水素、０から２個のＲｄで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、０から２個のＲｄで置換されたＣ３−６シクロアルキル、または（ＣＨ２）ｒ−（０から２個のＲｄで置換されたフェニル）であり；
ＲｃはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｄは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｅ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｅＲｅ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ１−６アルキル、または（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｅは水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、または（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
ｒは０、１、２、３、または４である］である化合物、その立体異性体または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が０から３個のＲａで置換されたＣ６−１０アリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系であり；
Ｚが結合または−ＣＨ＝ＣＨ−である請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ７およびＲ８が独立して水素、０から２個のＲ７ａで置換されたＣ１−６アルキル、０から２個のＲ７ａで置換されたＣ３−６シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から７員のヘテロ環系；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から６員のヘテロアリールであるか；またはＲ７およびＲ８が、それらが結合した窒素原子と共に結合して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０から１個のさらなるヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から１０員のヘテロ環式環（ここで、ヘテロ環式環は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ジアゼピニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサザパニル、アザビシクロオクタニル、アザビシクロヘプタニル、またはアザオキソビシクロオクタニル、
【化５】
2012512886.tif 000005
から選択される）を形成する、請求項１から３のいずれかの化合物。
【請求項５】
Ｒ７およびＲ８が独立して水素、０から２個のＲ７ａで置換されたＣ１−６アルキル、０から２個のＲ７ａで置換されたＣ３−６シクロアルキル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から７員のヘテロ環系（ここで、ヘテロ環系はピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゼパニル、およびテトラヒドロピラニルから選択される）；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から６員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールはピリジニル、ピロリジニル、またはイミダゾリルである）であるか；または、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合した窒素原子と共に結合して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０から１個のさらなるヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から１０員のヘテロ環式環（ここで、ヘテロ環式環はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ジアゼピニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゼパニル、アザビシクロオクタニル、アザビシクロヘプタニル、またはアザオキソビシクロオクタニル、
【化６】
2012512886.tif 000006
から選択される）である、請求項１から４のいずれかの化合物。
【請求項６】
Ｒ７ａが水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、-Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｒ−（０から１個のＲａで置換された３から１４員の炭素環）、または−（ＣＨ２）ｒ−（炭素原子、およびＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から２個のＲａで置換された５から７員のヘテロ環）（ここで、ヘテロ環はモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリル、ジアゼピニル、アゼチジニル、イミダゾリル、テトラヒドロピラニル、アザビシクロオクタニル、アザビシクロヘプタニル、またはアザオキソビシクロオクタニルから選択される）であるか；または近傍もしくは同一炭素原子上の２つのＲ７ａが式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ここで、ｎは１または２から選択される）である環状アセタールを形成する、請求項１から５のいずれかの化合物。
【請求項７】
Ｒ９が０から１個のＲａで適宜置換されてもよいＣ１−６アルキル、または０から３個のＲａで置換されたピペリジニルであり；
Ｒ１０が水素、０から１個のＲａで適宜置換されてもよいＣ１−６アルキル、０から１個のＲａで適宜置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、０から３個のＲａで置換されたフェニル、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系（ここで、ヘテロ環はピペリジニル、ピロリジニル、またはテトラヒドロキシピラニルから選択される）であるか；または
Ｒ１１およびＲ１２が独立して水素、０から１個のＲｄで置換されたＣ１−４アルキルであるか、またはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合した窒素原子と共に結合してＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロ環式環（ここで、ヘテロ環はモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルから選択される）を形成する、請求項１から６のいずれかの化合物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が、
【化７】
2012512886.tif 000007
から選択され、
Ｚが結合または−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１の化合物。
【請求項９】
ＤがＣＲ５であり；
ＥがＮまたはＣＲ６であり；
Ｚが結合であり；
Ｒ２がフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンゾジオキソリル（これらのいずれも、０から３個のＲａで置換されてよい）であり；
Ｒ４が独立してハロ、−ＣＯ−ＮＲ７−Ｒ８、−（ＣＨ２）ｒ-Ｏ-Ｒ１０、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１０、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ９、ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ７−Ｒ８、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ、０から１個のＲｄで置換されたＣ１−６アルキル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系であり；
Ｒ５およびＲ６がＨであり；
Ｒ７およびＲ８が独立して水素；０から２個のＲ７ａで置換されたＣ１−６アルキル（ここで、アルキルはメチル、エチル、プロピルから選択される）；０から２個のＲ７ａで置換されたシクロヘキシル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から７員のヘテロ環系（ここで、ヘテロ環系はピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、およびテトラヒドロピラニルから選択される）であるか；または、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合する窒素原子と共に結合してＮ、ＯおよびＳから選択される０から１個のさらなるヘテロ原子を含み０から２個のＲ７ａで置換された５から１０員のヘテロ環式環（ヘテロ環式環はオキサアゾビシクロオクタニル、ピペリジニル、モルホリニル、オキサアザビシクロヘプタニル、ピペラジニル、ジアザペニル、ピロリジニル、
【化８】
2012512886.tif 000008
から選択される）を形成し；
Ｒ７ａが水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｒ−（０から１個のＲａで置換されたフェニル）、または−（ＣＨ２）ｒ−（炭素原子、およびＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から１個のＲａで置換された５から７員のヘテロ環）（ここで、ヘテロ環はピペリジニル、ピリジニル、ピロリル、モルホリニル、ピペラジニル、イミダゾイルから選択される）であるか、または近傍もしくは同一炭素原子上の２つのＲ７ａが式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−である環状アセタール（ここで、ｎは１または２から選択される）を形成し； 
Ｒ９が、０から１個のＲａで適宜置換されてもよいＣ１−６アルキル（ここで、アルキルはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびｔ−ブチルから選択される）であるか；またはピペリジニルであり；
Ｒ１０が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルであるか；０から１個のＲａで置換されたピペリジニルである、請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｒａが水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｒ−（０から２個のＲｂで置換された３から１４員の炭素環）、または−（ＣＨ２）ｒ−（炭素原子、およびＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から２個のＲｂで置換された５から７員のヘテロ環）（ここで、ヘテロ環はピロリジニル、モルホリニル、ピリジニル、またはピペリジニルから選択される）であるか；または近傍または同一炭素原子上の２つのＲａが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−である環状アセタール（ここで、ｎは１または２から選択される）を形成し；
Ｒｂが水素、０から２個のＲｄで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、０から２個のＲｄで置換されたＣ３−６シクロアルキル、または０から２個のＲｄで置換された（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
ＲｃがＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、または（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｄが水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｅ、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｅＲｅ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ１−６アルキル、または（ＣＨ２）ｒ−フェニル、ピロリジニル、イミダゾリル、モルホリニル、ピラゾリル、１，４−ジアゼパニル、０から１個のＲｆで置換されたピペリジニル、１，４−オキサゼパニル、ピペラジニル、１，１−ジオキソチオモルホリニルであり；
Ｒｅが水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、または（ＣＨ２）ｒ−フェニルであり；
Ｒｆが水素、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、またはモルホリニルであり；
ｒが０、１、２、または３である；請求項１および８−９のいずれかの化合物。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物が、
【化９】
2012512886.tif 000009
である、請求項１−１０のいずれかの化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物が、
【化１０】
2012512886.tif 000010
［式中、
Ｚは結合であり；
Ｒ２は０から３個のＲａで置換されたフェニル、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系（ここで、ヘテロ環系はピリジル、インダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チアゾリル、インドリル、またはチオフェニルである）であり；
Ｒ４は独立して−ＣＯ−ＮＲ７−Ｒ８、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から３個のＲａで置換された５から１０員のヘテロ環系（ここで、ヘテロ環系はピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、またはモルホリニルである）であり；
Ｒ７およびＲ８は独立して水素、０から２個のＲ７ａで置換されたＣ１−３アルキルであるか；またはＲ７およびＲ８は、それらが結合した窒素原子と共に結合して、５から１０員のモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルもしくはピペリジニル環（これらのいずれも、０から２個のＲ７ａで置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ７ａは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、０から２個のＲａで置換されたＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｒ−（０から１個のＲａで置換されたフェニル）、または−（ＣＨ２）ｒ−（炭素原子、およびＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から２個のＲａで置換された５から７員のヘテロ環）（ここで、ヘテロ環はモルホリニルまたはピペリジニルから選択される）であるか、または近傍もしくは同一炭素原子上の２つのＲ７ａは式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−である環状アセタール（ここで、ｎは１または２から選択される）を形成し；
Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、０から１個のＲｄで置換されたＣ１−４アルキルであり；
Ｒａは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲｂＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｒ−（０から２個のＲｂで置換された３から１４員の炭素環）（ここで、炭素環はシクロプロピルまたはシクロヘキシルである）、または−（ＣＨ２）ｒ−（炭素原子、およびＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１から４個のヘテロ原子を含み０から２個のＲｂで置換された５から７員のヘテロ環）（ここで、ヘテロ環はピロリジニル、モルホリニル、ピリジニル、またはピペリジニルから選択される）であるか、または、近傍もしくは同一炭素原子上の２つのＲａは、式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−である環状アセタール（ここで、ｎは１または２から選択される）を形成し；
Ｒｂは水素、０から２個のＲｄで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、０から２個のＲｄで置換されたＣ３−６シクロアルキル、または（ＣＨ２）ｒ−（０から２個のＲｄで置換されたフェニル）であり；
Ｒは０、１、２、または３である］である請求項１の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１３】
請求項１から１２の１つまたはそれ以上の化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１から１２の１つまたはそれ以上の化合物を含む、骨髄増殖性疾患（真性赤血球増加症、本態性血小板減少症、骨髄線維症）、多発性骨髄腫の治療剤。