【手続補正書】
【提出日】平成25年3月6日(2013.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）エンハンサーおよびプロスタグランジンＥＰレセプターに対するリガンドから選択される薬剤、ならびに有機溶媒を含む組成物であって、ここで該薬剤または該有機溶媒は、無菌でかつエンドトキシンを含まない容器内に含まれ、該組成物は、ヒト細胞へのエキソビボ投与に適していることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記ｃＡＭＰエンハンサーは、ジブチリルｃＡＭＰ（ＤＢｃＡＭＰ）、ホルボールエステル、フォルスコリン、スクラレリン、８−ブロモ−ｃＡＭＰ、コレラ毒素（ＣＴｘ）、アミノフィリン、２，４ジニトロフェノール（ＤＮＰ）、ノルエピネフリン、エピネフリン、イソプロテレノール、イソブチルメチルキサンチン（ＩＢＭＸ）、カフェイン、テオフィリン（ジメチルキサンチン）、ドパミン、ロリプラム、イロプロスト、プロスタグランジンＥ１、プロスタグランジンＥ２、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）、および血管作動性腸管ポリペプチド（ＶＩＰ）からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記プロスタグランジンＥＰレセプターに対する前記リガンドは、
（ａ）プロスタグランジンＥＰレセプターアゴニスト、
（ｂ）プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）
（ｃ）１６，１６−ジメチルＰＧＥ２、１６−１６ジメチルＰＧＥ２、ｐ−（ｐ−アセトアミドベンズアミド）フェニルエステル、１１−デオキシ−１６，１６−ジメチルＰＧＥ２、９−デオキシ−９−メチレン−１６、１６−ジメチルＰＧＥ２、９−デオキシ−９−メチレンＰＧＥ２、９−ケトフルプロステノール、５−トランスＰＧＥ２、１７−フェニル−ω−トリノルＰＧＥ２、ＰＧＥ２セリノールアミド、ＰＧＥ２メチルエステル、１６−フェニルテトラノルＰＧＥ２、１５（Ｓ）−１５−メチルＰＧＥ２、１５（Ｒ）−１５−メチルＰＧＥ２、８−イソ−１５−ケトＰＧＥ２、８−イソＰＧＥ２イソプロピルエステル、２０−ヒドロキシＰＧＥ２、１１−デオキシＰＧＥ１、ノクロプロスト、スルプロストン、ブタプロスト、１５−ケトＰＧＥ２、および１９（Ｒ）ヒドロキシＰＧＥ２からなる群より選択される、ＰＧＥ２アナログ
（ｄ）非ＰＧＥ２ベースのリガンド；あるいは
（ｅ）ＥＰ１アゴニスト、ＥＰ２アゴニスト、ＥＰ３アゴニスト、およびＥＰ４アゴニストからなる群より選択される、非ＰＧＥ２ベースのリガンド
である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記薬剤は、
（ａ）約１００ｎＭ〜約１０ｍＭの濃度；
（ｂ）約１ｍＭ〜約１０ｍＭの濃度；
（ｃ）約１００ｎＭ〜約１μＭの濃度；または
（ｄ）約１０ｍＭの濃度
で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記有機溶媒は、酢酸メチルを実質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記有機溶媒は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジメチルアセトアミド、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
（ａ）前記容器は、前記組成物の貯蔵に適したバッグ、カプセル、バイアル、チューブ、ディッシュ、もしくはシリンジであるか、
（ｂ）該容器は、使い捨て容器であるか、または
（ｃ）該容器は、適した培地中に臍帯血もしくはヒト細胞をさらに含むバッグ、バイアル、チューブ、ディッシュ、もしくはシリンジであり、ここで、該容器は、該細胞のエキソビボ処理に適している、
請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ヒト細胞は、造血幹細胞を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記薬剤は、最終濃度約１０ｍＭの１６，１６ジメチルＰＧＥ２であり、前記有機溶媒は、酢酸メチルを実質的に含まないジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）であり、前記容器は、テフロン（登録商標）コーティングされたストッパー付きの２ｍｌバイアルであり、該バイアルに空気オーバーレイが存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
ヒト細胞へのエキソビボ投与に適した組成物を調製するための方法であって、該方法は、（ａ）エンドトキシンを含まない容器中で第１の組成物の容積を低下させて、第２の組成物を作り出す工程であって、ここで該第１の組成物は、酢酸メチルならびにサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）エンハンサーおよびプロスタグランジンＥＰレセプターに対するリガンドから選択される薬剤を含み、該第２の組成物は、該酢酸メチルを実質的に含まない、工程；および
（ｂ）有機溶媒を、該容器中の該第２の組成物に添加する工程であって、ここで該有機溶媒は、酢酸メチルではなく、かつヒト細胞へのエキソビボ投与に適している、工程
を含み、それによって、ヒト細胞へのエキソビボ投与に適した該組成物を調製する、
方法。
【請求項１１】
前記薬剤は、最終濃度約１０ｍＭの１６，１６ジメチルＰＧＥ２であり、（ｂ）の前記有機溶媒は、酢酸メチルを実質的に含まないジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）であり、前記容器は、テフロン（登録商標）キャップ付きの２ｍｌバイアルであり、該バイアル中に空気オーバーレイが存在する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法は、
（ｃ）前記組成物を、前記容器から第２の容器へ移す工程であって、ここで該第２の容器は、エンドトキシンを含まず、かつ該組成物の貯蔵もしくはエキソビボ投与に適している、工程；
前記組成物を、前記容器から第２の容器へ移す工程であって、ここで該第２の容器は、エンドトキシンを含まず、かつ該組成物の貯蔵もしくはエキソビボ投与に適している、テフロン（登録商標）キャップ付きの２ｍｌバイアルであり、前記薬剤は、最終濃度約１０ｍＭの１６，１６ジメチルＰＧＥ２であり、（ｂ）の前記有機溶媒は、酢酸メチルを実質的に含まないジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）であり、該容器中に空気オーバーレイが存在する、工程；
前記組成物を、前記容器から第２の容器へ移す工程であって、ここで該第２の容器は、エキソビボ処理条件に適しており、かつ臍帯血を含む、工程；または
前記組成物を第２の容器へ移す工程であって、ここで該第２の容器は、エキソビボ処理条件に適しており、かつ適した培地中にヒト細胞を含む、工程
をさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記ヒト細胞は、造血幹細胞（ＨＳＣ）を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
造血幹細胞（ＨＳＣ）増殖もしくは拡大を刺激するための方法であって、該方法は、請求項１に記載の組成物を、エキソビボ処理条件に適した第２の容器に移す工程を包含し、ここで該第２の容器は、適した培地中に臍帯血もしくはＨＳＣを含み、それによって、ＨＳＣ増殖もしくは拡大が刺激される、方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の組成物、およびヒト細胞へのエキソビボ投与のために該組成物を使用する際の説明書を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
特定の実施形態は、請求項１に記載の組成物および哺乳動物へのエキソビボ投与のために上記組成物を使用する際の説明書を含むキットを含み得る。特定の実施形態において、上記哺乳動物細胞へのエキソビボ投与は、ヒトにおけるエキソビボ治療的使用を含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）エンハンサーおよびプロスタグランジンＥＰレセプターに対するリガンドから選択される薬剤、ならびに有機溶媒を含む組成物であって、ここで該薬剤および該有機溶媒は、無菌でかつエンドトキシンを含まない容器内に含まれ、該組成物は、ヒト細胞へのエキソビボ投与に適している、組成物。
（項目２）
前記薬剤は、ｃＡＭＰエンハンサーである、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ｃＡＭＰエンハンサーは、ジブチリルｃＡＭＰ（ＤＢｃＡＭＰ）、ホルボールエステル、フォルスコリン、スクラレリン、８−ブロモ−ｃＡＭＰ、コレラ毒素（ＣＴｘ）、アミノフィリン、２，４ジニトロフェノール（ＤＮＰ）、ノルエピネフリン、エピネフリン、イソプロテレノール、イソブチルメチルキサンチン（ＩＢＭＸ）、カフェイン、テオフィリン（ジメチルキサンチン）、ドパミン、ロリプラム、イロプロスト、プロスタグランジンＥ１、プロスタグランジンＥ２、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）、および血管作動性腸管ポリペプチド（ＶＩＰ）からなる群より選択される、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記薬剤は、プロスタグランジンレセプターに対するリガンドである、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記リガンドは、プロスタグランジンＥＰレセプターアゴニストである、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記リガンドは、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、もしくはそのアナログである、項目４に記載の組成物。
（項目７）
前記ＰＧＥ２アナログは、１６，１６−ジメチルＰＧＥ２、１６−１６ジメチルＰＧＥ２
ｐ−（ｐ−アセトアミドベンズアミド）フェニルエステル、１１−デオキシ−１６，１６−ジメチルＰＧＥ２、９−デオキシ−９−メチレン−１６、１６−ジメチルＰＧＥ２、９−デオキシ−９−メチレンＰＧＥ２、９−ケトフルプロステノール、５−トランスＰＧＥ２、１７−フェニル−ω−トリノルＰＧＥ２、ＰＧＥ２セリノールアミド、ＰＧＥ２メチルエステル、１６−フェニルテトラノルＰＧＥ２、１５（Ｓ）−１５−メチルＰＧＥ２、１５（Ｒ）−１５−メチルＰＧＥ２、８−イソ−１５−ケトＰＧＥ２、８−イソＰＧＥ２イソプロピルエステル、２０−ヒドロキシＰＧＥ２、１１−デオキシＰＧＥ１、ノクロプロスト、スルプロストン、ブタプロスト、１５−ケトＰＧＥ２、および１９（Ｒ）ヒドロキシＰＧＥ２からなる群より選択される、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記ＰＧＥ２アナログは、１６，１６−ジメチルＰＧＥ２である、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記リガンドは、非ＰＧＥ２ベースのリガンドである、項目４に記載の組成物。
（項目１０）
前記非ＰＧＥ２ベースのリガンドは、ＥＰ１アゴニスト、ＥＰ２アゴニスト、ＥＰ３アゴニスト、およびＥＰ４アゴニストからなる群より選択される、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記非ＰＧＥ２ベースのＥＰ１アゴニストは、ＯＮＯ−ＤＩ−００４およびＯＮＯ−８７１３からなる群より選択される、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記非ＰＧＥ２ベースのＥＰ２アゴニストは、ＣＡＹ１０３９９、ＯＮＯ＿８８１５Ｌｙ、ＯＮＯ−ＡＥ１−２５９、およびＣＰ−５３３，５３６からなる群より選択される、項目１０に記載の組成物。
（項目１３）
前記非ＰＧＥ２ベースのＥＰ３アゴニストは、ＡＥ５−５９９、ＭＢ２８７６７、ＧＲ  ６３７９９Ｘ、ＯＮＯ−ＮＴ０１２、およびＯＮＯ−ＡＥ−２４８からなる群より選択される、項目１０に記載の組成物。
（項目１４）
前記非ＰＧＥ２ベースのＥＰ４アゴニストは、ＯＮＯ−４８１９、ＡＰＳ−９９９  Ｎａ、ＡＨ２３８４８、およびＯＮＯ−ＡＥ１−３２９からなる群より選択される、項目１０に記載の組成物。
（項目１５）
前記薬剤は、約１００ｎＭ〜約１０ｍＭの濃度で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
前記薬剤は、約１ｍＭ〜約１０ｍＭの濃度で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
前記薬剤は、約１００ｎＭ〜約１μＭの濃度で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記薬剤は、約１０ｍＭの濃度で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目１９）
前記薬剤は、医薬品の製造管理及び品質管理規則（ＧＭＰ）によって製造される、項目１に記載の組成物。
（項目２０）
前記薬剤は、高圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）によって、少なくとも９０％、９５％、もしくは９８％純粋である、項目１に記載の組成物。
（項目２１）
前記プロスタグランジンＥＰレセプターは、ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、およびＥＰ４から選択される、項目４に記載の組成物。
（項目２２）
前記有機溶媒は、酢酸メチルを実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目２３）
前記有機溶媒は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジメチルアセトアミド、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の組成物。
（項目２４）
前記有機溶媒は、ＤＭＳＯである、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記容器中に不活性ガスを含む、項目１に記載の組成物。
（項目２６）
前記容器中に空気オーバーレイを含む、項目１に記載の組成物。
（項目２７）
前記容器は、前記組成物の貯蔵に適したバッグ、カプセル、バイアル、チューブ、ディッシュ、もしくはシリンジである、項目１に記載の組成物。
（項目２８）
前記容器は、使い捨て容器である、項目１に記載の組成物。
（項目２９）
前記容器は、適した培地中に臍帯血もしくはヒト細胞をさらに含むバッグ、バイアル、チューブ、ディッシュ、もしくはシリンジであり、該容器は、該細胞のエキソビボ処理に適している、項目１に記載の組成物。
（項目３０）
前記有機溶媒容積は、前記適した培地の全容積のうちの約１％未満である、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
前記有機溶媒容積は、前記適した培地の全容積のうちの約０．１％未満である、項目２９に記載の組成物。
（項目３２）
前記ヒト細胞は、造血幹細胞を含む、項目２９に記載の組成物。
（項目３３）
前記薬剤は、最終濃度約１０ｍＭの１６，１６ジメチルＰＧＥ２であり、前記有機溶媒は、酢酸メチルを実質的に含まないジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）であり、前記容器は、テフロン（登録商標）コーティングされたストッパー付きの２ｍｌバイアルであり、該バイアルに空気オーバーレイが存在する、項目１に記載の組成物。
（項目３４）
ヒト細胞へのエキソビボ投与に適した組成物を調製するための方法であって、該方法は、（ａ）酢酸メチルならびにサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）エンハンサーおよびプロスタグランジンＥＰレセプターに対するリガンドから選択される薬剤を含むエンドトキシンを含まない容器中の第１の組成物の容積を低下させて、第２の組成物を作り出す工程であって、ここで該第２の組成物は、該酢酸メチルを実質的に含まない、工程；および
（ｂ）有機溶媒を、該容器中の該第２の組成物に添加する工程であって、ここで該有機溶媒は、酢酸メチルではなく、かつヒト細胞へのエキソビボ投与に適している、工程
を含み、それによって、ヒト細胞へのエキソビボ投与に適した該組成物を調製する、
方法。
（項目３５）
（ａ）において前記第１の組成物の容積を低下させる工程は、前記酢酸メチルを蒸発させる工程を含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記薬剤は、ｃＡＭＰエンハンサーである、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記ｃＡＭＰエンハンサーは、ジブチリルｃＡＭＰ（ＤＢｃＡＭＰ）、ホルボールエステル、フォルスコリン、スクラレリン、８−ブロモ−ｃＡＭＰ、コレラ毒素（ＣＴｘ）、アミノフィリン、２，４ジニトロフェノール（ＤＮＰ）、ノルエピネフリン、エピネフリン、イソプロテレノール、イソブチルメチルキサンチン（ＩＢＭＸ）、カフェイン、テオフィリン（ジメチルキサンチン）、ドパミン、ロリプラム、イロプロスト、プロスタグランジンＥ１、プロスタグランジンＥ２、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）、および血管作動性腸管ポリペプチド（ＶＩＰ）からなる群より選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記薬剤は、プロスタグランジンレセプターに対するリガンドである、項目３４に記載の方法。
（項目３９）
前記リガンドは、プロスタグランジンＥＰレセプターアゴニストである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記リガンドは、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、もしくはそのアナログである、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記ＰＧＥ２アナログは、１６，１６−ジメチルＰＧＥ２、１６−１６ジメチルＰＧＥ２
ｐ−（ｐ−アセトアミドベンズアミド）フェニルエステル、１１−デオキシ−１６，１６−ジメチルＰＧＥ２、９−デオキシ−９−メチレン−１６，１６−ジメチルＰＧＥ２、９−デオキシ−９−メチレンＰＧＥ２、９−ケトフルプロステノール、５−トランスＰＧＥ２、１７−フェニル−ω−トリノルＰＧＥ２、ＰＧＥ２セリノールアミド、ＰＧＥ２メチルエステル、１６−フェニルテトラノルＰＧＥ２、１５（Ｓ）−１５−メチルＰＧＥ２、１５（Ｒ）−１５−メチルＰＧＥ２、８−イソ−１５−ケトＰＧＥ２、８−イソＰＧＥ２イソプロピルエステル、２０−ヒドロキシＰＧＥ２、１１−デオキシＰＧＥ１、ノクロプロスト、スルプロストン、ブタプロスト、１５−ケトＰＧＥ２、および１９（Ｒ）ヒドロキシＰＧＥ２からなる群より選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＰＧＥ２アナログは、１６，１６−ジメチルＰＧＥ２である、項目１に記載の方法。
（項目４３）
前記リガンドは、非ＰＧＥ２ベースのリガンドである、項目３８に記載の方法。
（項目４４）
前記非ＰＧＥ２ベースのリガンドは、ＥＰ１アゴニスト、ＥＰ２アゴニスト、ＥＰ３アゴニスト、およびＥＰ４アゴニストからなる群より選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
前記非ＰＧＥ２ベースのＥＰ１アゴニストは、ＯＮＯ−ＤＩ−００４およびＯＮＯ−８７１３からなる群より選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記非ＰＧＥ２ベースのＥＰ２アゴニストは、ＣＡＹ１０３９９、ＯＮＯ＿８８１５Ｌｙ、ＯＮＯ−ＡＥ１−２５９、およびＣＰ−５３３，５３６からなる群より選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記非ＰＧＥ２ベースのＥＰ３アゴニストは、ＡＥ５−５９９、ＭＢ２８７６７、ＧＲ  ６３７９９Ｘ、ＯＮＯ−ＮＴ０１２、およびＯＮＯ−ＡＥ−２４８からなる群より選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
前記非ＰＧＥ２ベースのＥＰ４アゴニストは、ＯＮＯ−４８１９、ＡＰＳ−９９９  Ｎａ、ＡＨ２３８４８、およびＯＮＯ−ＡＥ１−３２９からなる群より選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４９）
前記薬剤は、最終濃度約１００ｎＭ〜約１０ｍＭで（ｂ）の前記有機溶媒中に存在する、項目３４に記載の方法。
（項目５０）
前記薬剤は、濃度約１ｍＭ〜約１０ｍＭで（ｂ）の前記有機溶媒中に存在する、項目３４に記載の方法。
（項目５１）
前記薬剤は、濃度約１００ｎＭ〜約１μＭで（ｂ）の前記有機溶媒中に存在する、項目３４に記載の方法。
（項目５２）
前記薬剤は、濃度約１０ｍＭで（ｂ）の前記有機溶媒中に存在する、項目３４に記載の方法。
（項目５３）
前記薬剤は、医薬品の製造管理及び品質管理規則（ＧＭＰ）によって製造される、項目３４に記載の方法。
（項目５４）
前記薬剤は、高圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）によって、少なくとも９０％、９５％、もしくは９８％純粋である、項目３４に記載の方法。
（項目５５）
前記プロスタグランジンＥＰレセプターは、ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、およびＥＰ４から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目５６）
（ｂ）の前記有機溶媒は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジメチルアセトアミド、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目３４に記載の方法。
（項目５７）
前記有機溶媒は、ＤＭＳＯである、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記容器は、無菌でかつエンドトキシンを含まないバッグ、バイアル、チューブ、ディッシュ、もしくはシリンジであり、前記組成物の貯蔵もしくはエキソビボ投与に適している、項目３４に記載の方法。
（項目５９）
前記薬剤は、最終濃度約１０ｍＭの１６，１６ジメチルＰＧＥ２であり、（ｂ）の前記有機溶媒は、酢酸メチルを実質的に含まないジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）であり、前記容器は、テフロン（登録商標）キャップ付きの２ｍｌバイアルであり、該バイアル中に空気オーバーレイが存在する、項目３４に記載の方法。
（項目６０）
（ｃ）前記組成物を、前記容器から第２の容器へ移す工程であって、ここで該第２の容器は、エンドトキシンを含まず、かつ該組成物の貯蔵もしくはエキソビボ投与に適している、工程、
をさらに含む、項目３４に記載の方法。
（項目６１）
前記第２の容器は、バッグ、カプセル、バイアル、チューブ、ディッシュ、もしくはシリンジである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記第２の容器は、使い捨て容器である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
（ｃ）前記組成物を、前記容器から第２の容器へ移す工程であって、ここで該第２の容器は、エンドトキシンを含まず、かつ該組成物の貯蔵もしくはエキソビボ投与に適している、テフロン（登録商標）キャップ付きの２ｍｌバイアルであり、前記薬剤は、最終濃度約１０ｍＭの１６，１６ジメチルＰＧＥ２であり、（ｂ）の前記有機溶媒は、酢酸メチルを実質的に含まないジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）であり、該容器中に空気オーバーレイが存在する、工程、
をさらに含む、項目３４に記載の方法。
（項目６４）
（ｃ）前記組成物を、前記容器から第２の容器へ移す工程であって、ここで該第２の容器は、エキソビボ処理条件に適しており、かつ臍帯血を含む、工程、
をさらに含む、項目３４に記載の方法。
（項目６５）
（ｃ）前記組成物を第２の容器へ移す工程であって、ここで該第２の容器は、エキソビボ処理条件に適しており、かつ適した培地中にヒト細胞を含む、工程、
をさらに含む、項目３４に記載の方法。
（項目６６）
前記有機溶媒容積は、前記適した培地の全容積のうちの約１％未満である、項目６４または６５に記載の方法。
（項目６７）
前記有機溶媒容積は、前記適した培地の全容積のうちの約０．１％未満である、項目６４または６５に記載の方法。
（項目６８）
前記ヒト細胞は、造血幹細胞（ＨＳＣ）を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６９）
造血幹細胞（ＨＳＣ）増殖もしくは拡大を刺激するための方法であって、該方法は、項目１に記載の組成物を、エキソビボ処理条件に適した第２の容器に移す工程を包含し、ここで該第２の容器は、適した培地中に臍帯血もしくはＨＳＣを含み、それによって、ＨＳＣ増殖もしくは拡大を刺激する、方法。
（項目７０）
前記ＨＳＣを被験体へ投与する工程をさらに含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
項目１に記載の組成物、およびヒト細胞へのエキソビボ投与のために該組成物を使用する際の説明書を含む、キット。
（項目７２）
前記ヒト細胞へのエキソビボ投与は、ヒトにおけるエキソビボ治療的使用を含む、項目７１に記載のキット。