【手続補正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造を有するステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼの阻害剤である化合物
【化１１】
2011516498.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素、置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル、置換されていてもよいＣ１〜６低級アルキル、置換されていてもよいＣ３〜２０シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換されていてもよいＣ１〜２０アルコキシ、置換されていてもよい単環式アリール、または置換されていてもよい単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２は、水素、置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル、置換されていてもよいＣ１〜６低級アルキル、置換されていてもよいＣ３〜２０シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換されていてもよいＣ１〜２０アルコキシであり、
Ｘは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’−、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’−から選択される部分であり、Ｒ’は、水素またはＣ１〜６低級アルキルであり、
Ｌ１は、共有結合または−Ｌｋ−Ｙ−であり、Ｌｋは、置換されていてもよい直鎖または分岐のＣ１〜４アルキレンであり、Ｙは、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ’’−から選択され、Ｒ’’は、水素またはＣ１〜６低級アルキルであり、
Ｌ２は、共有結合または−Ｌｋ’−Ｙ’−であり、Ｌｋ’は、置換されていてもよい直鎖または分岐のＣ１〜４アルキレンであり、Ｙ’は、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ’’−から選択され、Ｒ’’は、水素またはＣ１〜６低級アルキルである）。
【請求項２】
Ｒ１が、低級アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＨ３からなる群から選択される１〜３個の置換基で、３、４、または５位において置換されていてもよいフェニルであり、
Ｌ１が、メチレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、置換されていてもよい単環式アリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
２−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−ヘキシル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；および
２−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１が、−Ｌｋ−Ｙ−であり、Ｌｋが、置換されていてもよいＣ２〜３アルキレンであり、Ｙが、共有結合または−Ｏ−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
２−（３−（２，５−ジクロロフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；および
（Ｓ）−Ｎ−ブチル−２−（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、置換されていてもよい単環式アリールである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−（２−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド、および
Ｎ−（２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパンアミド
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌ１が、−Ｌｋ−Ｙ−であり、Ｌｋが、置換されていてもよいＣ２〜３アルキレンであり、Ｙが、共有結合または−Ｏ−である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物、すなわち、２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−オキソ−２−（３−（ｏ−トリルオキシ）プロピル）−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）アセトアミド。
【請求項１３】
Ｘが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
エチル２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキシレート、および
２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボン酸
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イルカルバメート、および
ブチル２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イルカルバメート
からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、置換されていてもよいアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩、エステル、プロドラッグ、もしくは水和物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ阻害性化合物で治療することができる哺乳動物における疾患または状態を治療するための組成物であって、治療有効投与量の請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは水和物を含む、組成物。
【請求項２０】
前記疾患が、冠状動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、心臓疾患、高血圧症、および末梢血管疾患、癌、脳血管疾患（脳卒中、虚血性脳卒中および一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、ならびに虚血性網膜症を包含するが、これらに限定されるものではない）、脂質異常症、肥満症、糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース耐性の低下、インスリン非依存性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、および他の糖尿病性合併症からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉの構造を有するステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼの阻害剤である化合物
【化１１】
2011516498.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、水素、置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル、置換されていてもよいＣ１〜６低級アルキル、置換されていてもよいＣ３〜２０シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換されていてもよいＣ１〜２０アルコキシ、置換されていてもよい単環式アリール、または置換されていてもよい単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２は、水素、置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル、置換されていてもよいＣ１〜６低級アルキル、置換されていてもよいＣ３〜２０シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換されていてもよいＣ１〜２０アルコキシであり、
Ｘは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’−、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’−から選択される部分であり、Ｒ’は、水素またはＣ１〜６低級アルキルであり、
Ｌ１は、共有結合または−Ｌｋ−Ｙ−であり、Ｌｋは、置換されていてもよい直鎖または分岐のＣ１〜４アルキレンであり、Ｙは、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ’’−から選択され、Ｒ’’は、水素またはＣ１〜６低級アルキルであり、
Ｌ２は、共有結合または−Ｌｋ’−Ｙ’−であり、Ｌｋ’は、置換されていてもよい直鎖または分岐のＣ１〜４アルキレンであり、Ｙ’は、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ’’−から選択され、Ｒ’’は、水素またはＣ１〜６低級アルキルである）。
（項目２）
Ｒ１が、低級アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＨ３からなる群から選択される１〜３個の置換基で、３、４、または５位において置換されていてもよいフェニルであり、
Ｌ１が、メチレンである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘが、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、置換されていてもよい単環式アリールである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
２−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−ヘキシル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；および
２−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｌ１が、−Ｌｋ−Ｙ−であり、Ｌｋが、置換されていてもよいＣ２〜３アルキレンであり、Ｙが、共有結合または−Ｏ−である、項目３に記載の化合物。
（項目７）
２−（３−（２，５−ジクロロフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；および
（Ｓ）−Ｎ−ブチル−２−（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’−である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、置換されていてもよい単環式アリールである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｎ−（２−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド、および
Ｎ−（２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパンアミド
からなる群から選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌ１が、−Ｌｋ−Ｙ−であり、Ｌｋが、置換されていてもよいＣ２〜３アルキレンであり、Ｙが、共有結合または−Ｏ−である、項目８に記載の化合物。
（項目１２）
項目１１に記載の化合物、すなわち、２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−オキソ−２−（３−（ｏ−トリルオキシ）プロピル）−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）アセトアミド。
（項目１３）
Ｘが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
エチル２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボキシレート、および
２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−カルボン酸
からなる群から選択される、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｘが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’−である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イルカルバメート、および
ブチル２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イルカルバメート
からなる群から選択される、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２が、置換されていてもよいアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
治療有効量の項目１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩、エステル、プロドラッグ、もしくは水和物を含む、医薬組成物。
（項目１９）
ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ阻害性化合物で治療することができる哺乳動物における疾患または状態を治療するための方法であって、それを必要としている哺乳動物に、治療有効投与量の項目１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは水和物を投与することを含む、方法。
（項目２０）
上記疾患状態が、冠状動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、心臓疾患、高血圧症、および末梢血管疾患、癌、脳血管疾患（脳卒中、虚血性脳卒中および一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、ならびに虚血性網膜症を包含するが、これらに限定されるものではない）、脂質異常症、肥満症、糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース耐性の低下、インスリン非依存性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、および他の糖尿病性合併症からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
本発明の目的は、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ阻害剤として作用する化合物を提供することである。したがって、第１の態様において、本発明は、式Ｉの構造を有するステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ阻害剤化合物に関し、