【手続補正書】
【提出日】平成25年4月23日(2013.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞における線維症を阻害するための薬剤であって、有効量のＢＭＰ９またはＢＭＰ１０アンタゴニストを含む、薬剤。
【請求項２】
細胞が肺細胞、肝臓細胞、腎臓細胞、心臓細胞、骨格筋細胞、皮膚細胞、眼細胞および膵臓細胞からなる群から選択される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
対象における線維性障害を処置するための医薬であって、有効量のＢＭＰ９またはＢＭＰ１０アンタゴニストを含む、医薬。
【請求項４】
対象における線維性障害を予防するための医薬であって、有効量のＢＭＰ９またはＢＭＰ１０アンタゴニストを含む、医薬。
【請求項５】
線維性障害が、血管線維症、肺線維症、膵臓線維症、肝臓線維症、腎線維症、骨格筋線維症、心臓線維症、皮膚線維症、眼線維症、緑内障、全身性進行性硬化症（ＰＳＳ）、慢性移植片対宿主病、強皮症、ペイロニー病、膀胱鏡後尿道狭窄症、特発性および薬理学的に誘導された後腹膜線維症、縦隔線維症、進行性塊状線維症、増殖性線維症および腫瘍性線維症からなる群から選択される、請求項３または４に記載の医薬。
【請求項６】
さらなる治療薬剤をさらに含む、請求項３〜５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】
対象がヒトである、請求項３〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】
アンタゴニストが対象に静脈内、筋肉内または皮下投与される、請求項３〜７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
ＢＭＰ９またはＢＭＰ１０アンタゴニストが、抗体、低分子、核酸、融合タンパク質、アドネクチン、アプタマー、アンチカリン、リポカリン、ＢＭＰ９またはＢＭＰ１０由来ペプチド化合物およびレセプターベースのアンタゴニストからなる群から選択される、請求項３〜８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０】
抗体が、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体およびキメラ抗体からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’２、ＳｃＦｖ、ＳＭＩＰ、アフィボディ、アビマー、ヴァーサボディ、ナノボディおよびドメイン抗体からなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
核酸が、ＲＮＡ干渉剤およびリボザイムからなる群から選択されるアンチセンス分子である、請求項９に記載の医薬。
【請求項１３】
アンタゴニストが治療薬剤とコンジュゲートした抗体を含む免疫複合体である、請求項３〜８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
対象における線維性障害を処置または予防するための医薬であって、有効量の抗ＢＭＰ９または抗ＢＭＰ１０抗体を含み、該線維性障害が、肝臓線維症、腎臓線維症、心臓線維症、皮膚線維症および肺線維症からなる群から選択される、医薬。
【請求項１５】
対象における肝臓線維症を処置または予防するための医薬であって、有効量の抗ＢＭＰ９抗体またはレセプターベースのアンタゴニストを含む、医薬。
【請求項１６】
線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化を阻害するための薬剤であって、有効量のＢＭＰ９またはＢＭＰ１０アンタゴニストを含む、薬剤。
【請求項１７】
ＢＭＰ９またはＢＭＰ１０アンタゴニストが、抗体、低分子、核酸、融合タンパク質、アドネクチン、アプタマー、アンチカリン、リポカリンおよびＢＭＰ９またはＢＭＰ１０由来ペプチド化合物からなる群から選択される、請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１８】
抗体が、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体およびキメラ抗体からなる群から選択される、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’２、ＳｃＦｖ、ＳＭＩＰ、アフィボディ、アビマー、ヴァーサボディ、ナノボディおよびドメイン抗体からなる群から選択される、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２０】
核酸が、ＲＮＡ干渉剤およびリボザイムからなる群から選択されるアンチセンス分子である、請求項１６に記載の薬剤。
【請求項２１】
対象が線維性障害を有するかまたは発症する危険があるかを評価する方法であって：（i）対象由来のサンプルとＢＭＰ９またはＢＭＰ１０を検出可能な試薬を接触させ；そして（ii）ＢＭＰ９またはＢＭＰ１０を検出することを含み、ここでコントロールに対して上昇したＢＭＰ９またはＢＭＰ１０レベルが対象が線維性障害を有するかまたは発症する危険があることの指標である、方法。
【請求項２２】
アルファ平滑筋アクチン、III型コラーゲン軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質、Ｉ型コラーゲン、IV型コラーゲン、線維芽細胞特異的タンパク質−１、フィブロネクチン、serpinE1、ペリオスチン、ＩＧＦＢＰ３、ＳＰＡＲＣ、ＣＴＧＦ、ＴＧＦｂ、Ｃｙｒ６１およびphospho smad 2/3からなる群から選択されるさらなる線維症マーカーを検出することをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
試薬が抗体または核酸である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
試薬が検出可能に標識されている、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
標識が、放射性同位体、生物発光化合物、化学発光化合物、蛍光化合物、金属キレート剤または酵素からなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
サンプルが対象から得た細胞を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
サンプルが対象から得た液体を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
液体が、血液、リンパ液、婦人科液体、嚢胞液、眼液、尿および腹膜リンスによって回収した液体からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＢＭＰ９またはＢＭＰ１０のレベルがコントロールに対して少なくとも２倍高い、請求２１に記載の方法。
【請求項３０】
ＢＭＰ９またはＢＭＰ１０のレベルがコントロールに対して少なくとも３倍高い、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
対象における線維性障害を処置する処置レジメンの有効性を評価する方法であって：
a）処置レジメンの少なくとも一部を投与する前の対象から得られた第一サンプルとＢＭＰ９またはＢＭＰ１０を検出できる試薬を接触させ；
b）処置レジメンの少なくとも一部を投与した後の対象から得られた第二サンプルとＢＭＰ９またはＢＭＰ１０を検出できる試薬を接触させ；そして
c）第一および第二サンプルのＢＭＰ９またはＢＭＰ１０レベルを比較することを含み、
ここで、第二サンプルと比較して第一サンプル中に存在する上昇したレベルのＢＭＰ９またはＢＭＰ１０が、処置レジメンが対象における線維性障害の処置に有効であることの指標である、方法。
【請求項３２】
処置レジメンが、ＢＭＰ９またはＢＭＰ１０アンタゴニストが投与されることを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ＢＭＰ９またはＢＭＰ１０アンタゴニストが、抗体、低分子、核酸、融合タンパク質、アドネクチン、アプタマー、アンチカリン、リポカリン、ＢＭＰ９またはＢＭＰ１０由来ペプチド化合物およびレセプターベースのアンタゴニストからなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
抗体が、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体およびキメラ抗体からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’２、ＳｃＦｖ、ＳＭＩＰ、アフィボディ、アビマー、ヴァーサボディ、ナノボディおよびドメイン抗体からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
核酸が、ＲＮＡ干渉剤およびリボザイムからなる群から選択されるアンチセンス分子である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
線維性障害が、血管線維症、肺線維症、膵臓線維症、肝臓線維症、腎線維症、骨格筋線維症、心臓線維症、皮膚線維症、眼線維症、緑内障、全身性進行性硬化症（ＰＳＳ）、慢性移植片対宿主病、強皮症、ペイロニー病、膀胱鏡後尿道狭窄症、特発性および薬理学的に誘導される後腹膜線維症、縦隔線維症、進行性塊状線維症、増殖性線維症および腫瘍性線維症からなる群から選択される、請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
対象における上皮間葉移行（ＥＭＴ）を阻害または予防するための医薬であって、有効量のＢＭＰ９またはＢＭＰ１０アンタゴニストを含む、医薬。
【請求項３９】
ＥＭＴが線維症と関連している、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４０】
線維症が、血管線維症、肺線維症、膵臓線維症、肝臓線維症、腎線維症、骨格筋線維症、心臓線維症、皮膚線維症、眼線維症、緑内障、全身性進行性硬化症（ＰＳＳ）、慢性移植片対宿主病、強皮症、ペイロニー病、膀胱鏡後尿道狭窄症、特発性および薬理学的に誘導される後腹膜線維症、縦隔線維症、進行性塊状線維症、増殖性線維症および腫瘍性線維症からなる群から選択される、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４１】
ＢＭＰ９またはＢＭＰ１０アンタゴニストが、抗体、低分子、核酸、融合タンパク質、アドネクチン、アプタマー、アンチカリン、リポカリン、ＢＭＰ９またはＢＭＰ１０由来ペプチド化合物およびレセプターベースのアンタゴニストからなる群から選択される、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４２】
抗体が、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体およびキメラ抗体からなる群から選択される、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４３】
抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’２、ＳｃＦｖ、ＳＭＩＰ、アフィボディ、アビマー、ヴァーサボディ、ナノボディおよびドメイン抗体からなる群から選択される、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４４】
核酸が、ＲＮＡ干渉剤およびリボザイムからなる群から選択されるアンチセンス分子である、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４５】
さらなる治療薬剤をさらに含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４６】
対象がヒトである、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４７】
アンタゴニストが対象に静脈内、筋肉内または皮下投与される、請求項３８に記載の医薬。