【手続補正書】
【提出日】平成24年9月28日(2012.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２、４、６、または８に含まれるアミノ酸配列の一部であり、少なくとも、アミノ酸配列Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｇｌｕを含み、ヒト、およびコモンマーモセット、ワタボウシタマリン、またはコモンリスザルのＣＤ３ε（イプシロン）鎖エピトープに結合することが可能な、抗原との相互作用部位である第１の結合ドメインと、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９（ＣＤ１９）、肝細胞増殖因子受容体（Ｃ−ＭＥＴ）、エンドシアリン、エクソン２によりコードされるＥｐＣＡＭのＥＧＦ様ドメイン１、線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰアルファ）、およびインスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲまたはＩＧＦ−１Ｒ）からなる群から選択される抗原に結合することが可能な第２の結合ドメインとを含む二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２】
第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号２７に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号２８に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号２９に示されるＣＤＲ−Ｌ３と；
（ｂ）配列番号１１７に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１１８に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１１９に示されるＣＤＲ−Ｌ３と；
（ｃ）配列番号１５３に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１５４に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１５５に示されるＣＤＲ−Ｌ３と
から選択されるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３を含むＶＬ領域を含む、請求項１に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３】
第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号１２に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１４に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｂ）配列番号３０に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３１に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号３２に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｃ）配列番号４８に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号４９に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号５０に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｄ）配列番号６６に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号６７に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号６８に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｅ）配列番号８４に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号８５に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号８６に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｆ）配列番号１０２に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１０３に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１０４に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｇ）配列番号１２０に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１２１に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１２２に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｈ）配列番号１３８に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３９に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１４０に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｉ）配列番号１５６に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５７に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１５８に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｊ）配列番号１７４に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１７５に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１７６に示されるＣＤＲ−Ｈ３と
から選択されるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ領域を含む、請求項１または２に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項４】
第１の結合ドメインが、配列番号３５、３９、１２５、１２９、１６１、または１６５に示されるＶＬ領域からなる群から選択されるＶＬ領域を含む、請求項１または２に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項５】
第１の結合ドメインが、配列番号１５、１９、３３、３７、５１、５５、６９、７３、８７、９１、１０５、１０９、１２３、１２７、１４１、１４５、１５９、１６３、１７７、または１８１に示されるＶＨ領域からなる群から選択されるＶＨ領域を含む、請求項１または２に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項６】
第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号１７または２１に示されるＶＬ領域、および配列番号１５または１９に示されるＶＨ領域と；
（ｂ）配列番号３５または３９に示されるＶＬ領域、および配列番号３３または３７に示されるＶＨ領域と；
（ｃ）配列番号５３または５７に示されるＶＬ領域、および配列番号５１または５５に示されるＶＨ領域と；
（ｄ）配列番号７１または７５に示されるＶＬ領域、および配列番号６９または７３に示されるＶＨ領域と；
（ｅ）配列番号８９または９３に示されるＶＬ領域、および配列番号８７または９１に示されるＶＨ領域と；
（ｆ）配列番号１０７または１１１に示されるＶＬ領域、および配列番号１０５または１０９に示されるＶＨ領域と；
（ｇ）配列番号１２５または１２９に示されるＶＬ領域、および配列番号１２３または１２７に示されるＶＨ領域と；
（ｈ）配列番号１４３または１４７に示されるＶＬ領域、および配列番号１４１または１４５に示されるＶＨ領域と；
（ｉ）配列番号１６１または１６５に示されるＶＬ領域、および配列番号１５９または１６３に示されるＶＨ領域と；
（ｊ）配列番号１７９または１８３に示されるＶＬ領域、および配列番号１７７または１８１に示されるＶＨ領域と
からなる群から選択されるＶＬ領域およびＶＨ領域を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項７】
第１の結合ドメインが、配列番号２３、２５、４１、４３、５９、６１、７７、７９、９５、９７、１１３、１１５、１３１、１３３、１４９、１５１、１６７、１６９、１８５、または１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項８】
第２の結合ドメインが、ヒト前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）および／または非ヒト霊長動物のＰＳＣＡに結合することが可能な結合ドメイン、ヒトＢリンパ球抗原ＣＤ１９（ＣＤ１９）および／または非ヒト霊長動物のＣＤ１９に結合することが可能な結合ドメイン、ヒト肝細胞増殖因子受容体（Ｃ−ＭＥＴ）および／または非ヒト霊長動物のＣ−ＭＥＴに結合することが可能な結合ドメイン、ヒトエンドシアリンおよび／または非ヒト霊長動物のエンドシアリンに結合することが可能な結合ドメイン、ヒトＥｐＣＡＭおよび／または非ヒト霊長動物のＥｐＣＡＭに結合することが可能な結合ドメイン、ヒト線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰアルファ）および／または非ヒト霊長動物のＦＡＰアルファに結合することが可能な結合ドメイン、および、ヒトインスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲまたはＩＧＦ−１Ｒ）および／または非ヒト霊長動物のＩＧＦ−１Ｒに結合することが可能な結合ドメインからなる群より選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項９】
ａ）配列番号３８２〜３８４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号３７７〜３７９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号４００〜４０２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号３９５〜３９７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号４１４〜４１６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号４０９〜４１１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号４３２〜４３４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号４２７〜４２９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号１２１５〜１２１７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１２２０〜１２２２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１１８７〜１１８９のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１１９２〜１１９４のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１１７３〜１１７５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１１７８〜１１８０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１２２９〜１２３１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１２３４〜１２３６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１２０１〜１２０３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１２０６〜１２０８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１２５７〜１２５９のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１２６２〜１２６４のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１２４３〜１２４５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１２４８〜１２５０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２、ＣＤＲ  Ｈ３、ＣＤＲ  Ｌ１、ＣＤＲ  Ｌ２、およびＣＤＲ  Ｌ３として含む、請求項８に記載のヒト前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）および／または非ヒト霊長動物のＰＳＣＡに結合することが可能な二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１０】
ａ）配列番号４７８〜４８０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号４７３〜４７５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号５３０〜５３２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５２５〜５２７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号５１８〜５２０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５１３〜５１５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号５０６〜５０８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５０１〜５０３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号４９４〜４９６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号４８９〜４９１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号５４２〜５４４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５３７〜５３９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号５５４〜５５６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５４９〜５５１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号５６６〜５６８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５６１〜５６３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号５７８〜５８０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５７３〜５７５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号５９０〜５９２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５８５〜５８７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号６０２〜６０４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号５９７〜５９９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号６１４〜６１６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６０９〜６１１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号６２６〜６２８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６２１〜６２３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号６３８〜６４０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６３３〜６３５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号６５０〜６５２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６４５〜６４７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号６６２〜６６４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６５７〜６５９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｑ）配列番号６７４〜６７６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６６９〜６７１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｒ）配列番号６８６〜６８８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６８１〜６８３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｓ）配列番号６９８〜７００のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号６９３〜６９５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｔ）配列番号７１０〜７１２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号７０５〜７０７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｕ）配列番号７２２〜７２４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号７１７〜７１９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｖ）配列番号７３４〜７３６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号７２９〜７３１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｗ）配列番号７４６〜７４８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号７４１〜７４３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｘ）配列番号７５８〜７６０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号７５３〜７５５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｙ）配列番号１２７１〜１２７３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１２７６〜１２７８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｚ）配列番号１２８５〜１２８７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１２９０〜１２９２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａａ）配列番号１２９９〜１３０１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１３０４〜１３０６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｂ）配列番号１３１３〜１３１５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１３１８〜１３２０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｃ）配列番号１３２７〜１３２９のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１３３２〜１３３４のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｄ）配列番号１３４１〜１３４３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１３４６〜１３４８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｅ）配列番号１３５５〜１３５７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１３６０〜１３６２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｆ）配列番号１３６９〜１３７１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１３７４〜１３７６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ａｇ）配列番号１３８３〜１３８５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１３８８〜１３９０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２、ＣＤＲ  Ｈ３、ＣＤＲ  Ｌ１、ＣＤＲ  Ｌ２、およびＣＤＲ  Ｌ３として含む、請求項８に記載のヒトＢリンパ球抗原ＣＤ１９（ＣＤ１９）および／または非ヒト霊長動物のＣＤ１９に結合することが可能な二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１１】
ａ）配列番号８２１〜８２３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８１６〜８１８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号８３６〜８３８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８３３〜８３５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号８４５〜８４７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８４０〜８４２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号８６３〜８６５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８５８〜８６０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号８８１〜８８３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８７６〜８７８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号８９９〜９０１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号８９４〜８９６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１４０１〜１４０３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１４０６〜１４０８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１４１５〜１４１７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１４２０〜１４２２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１４２９〜１４３１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１４３４〜１４３６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号１４４３〜１４４５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１４４８〜１４５０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１４５７〜１４５９のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１４６２〜１４６４のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１４７１〜１４７３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１４７６〜１４７８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号１６３９〜１６４１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１６４４〜１６４６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号１６２５〜１６２７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１６３０〜１６３２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号１６１１〜１６１３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１６１６〜１６１８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号１５９７〜１５９９のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１６０２〜１６０４のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｑ）配列番号１５６９〜１５７１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１５７４〜１５７６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｒ）配列番号１５５５〜１５５７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１５６０〜１５６２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｓ）配列番号１５８３〜１５８５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１５８８〜１５９０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｔ）配列番号１５４１〜１５４３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１５４６〜１５４８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｕ）配列番号１５１３〜１５１５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１５１８〜１５２０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｖ）配列番号１５２７〜１５２９のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１５３２〜１５３４のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｗ）配列番号１４９９〜１５０１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１５０４〜１５０６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｘ）配列番号１４８５〜１４８７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１４９０〜１４９２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２、ＣＤＲ  Ｈ３、ＣＤＲ  Ｌ１、ＣＤＲ  Ｌ２、およびＣＤＲ  Ｌ３として含む、請求項８に記載のヒト肝細胞増殖因子受容体（Ｃ−ＭＥＴ）および／または非ヒト霊長動物のＣ−ＭＥＴに結合することが可能な二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１２】
ａ）配列番号１６５３〜１６５５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１６５８〜１６６０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号１６６７〜１６６９のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１６７２〜１６７４のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号１６８１〜１６８３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１６８６〜１６８８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号１６９５〜１６９７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１７００〜１７０２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号１７０９〜１７１１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１７１４〜１７１６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１７２３〜１７２５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１７２８〜１７３０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２、ＣＤＲ  Ｈ３、ＣＤＲ  Ｌ１、ＣＤＲ  Ｌ２、およびＣＤＲ  Ｌ３として含む、請求項８に記載のヒトエンドシアリンおよび／または非ヒト霊長動物のエンドシアリンに結合することが可能な二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１３】
ａ）配列番号９４０〜９４２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９３５〜９３７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号９５６〜９５８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９５１〜９５３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号９６８〜９７０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９６３〜９６５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号９８０〜９８２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９７５〜９７７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号９９２〜９９４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９８７〜９８９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１００４〜１００６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号９９９〜１００１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１０２８〜１０３０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１０２３〜１０２５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１０４０〜１０４２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１０３５〜１０３７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１０５２〜１０５４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１０４７〜１０４９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号１０７４〜１０７６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１０６９〜１０７１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１０８６〜１０８８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１０８１〜１０８３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１０９８〜１０００のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１０９３〜１０９５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号１１１０〜１１１２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１１０５〜１１０７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号１１２２〜１１２４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１１１７〜１１１９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号１０１６〜１０１８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１０１１〜１０１３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号１７６５〜１７６７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１７７０〜１７７２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２、ＣＤＲ  Ｈ３、ＣＤＲ  Ｌ１、ＣＤＲ  Ｌ２、およびＣＤＲ  Ｌ３として含む、請求項８に記載のヒトＥｐＣＡＭおよび／または非ヒト霊長動物のＥｐＣＡＭに結合することが可能な二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１４】
ａ）配列番号１１３７〜１１３９のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１１３２〜１１３４のＣＤＲ  Ｌ１〜３と
ｂ）配列番号１８４９〜１８５１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１８５４〜１８５６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号１８３５〜１８３７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１８４０〜１８４２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号１７７９〜１７８１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１７８４〜１７８６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号１７９３〜１７９５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１７９８〜１８００のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１８６３〜１８６５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１８６８〜１８７０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１８０７〜１８０９のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１８１２〜１８１４のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１８２１〜１８２３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１８２６〜１８２８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１８９１〜１８９３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１８９６〜１８９８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号１８７７〜１８７９のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１８８２〜１８８４のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１９６１〜１９６３のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１９６６〜１９６８のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１９４７〜１９４９のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１９５２〜１９５４のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号１９７５〜１９７７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１９８０〜１９８２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号１９３３〜１９３５のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１９３８〜１９４０のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号１９１９〜１９２１のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１９２４〜１９２６のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号１９０５〜１９０７のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号１９１０〜１９１２のＣＤＲ  Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２、ＣＤＲ  Ｈ３、ＣＤＲ  Ｌ１、ＣＤＲ  Ｌ２、およびＣＤＲ  Ｌ３として含む、請求項８に記載のヒト線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰアルファ）および／または非ヒト霊長動物のＦＡＰアルファに結合することが可能な二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１５】
ａ）配列番号２０１６〜２０１８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２０２１〜２０２３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号２０３０〜２０３２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２０３５〜２０３７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号２０４４〜２０４６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２０４９〜２０５１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号２０５８〜２０６０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２０６３〜２０６５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号２０７２〜２０７４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２０７７〜２０７９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号２０８６〜２０８８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２０９１〜２０９３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号２１００〜２１０２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２１０５〜２１０７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号２１１４〜２１１６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２１１９〜２１２１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号２１２８〜２１３０のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２１３３〜２１３５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号２１４２〜２１４４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２１４７〜２１４９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号２１５６〜２１５８のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２１６１〜２１６３のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号２１７０〜２１７２のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２１７５〜２１７７のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号２１８４〜２１８６のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２１８９〜２１９１のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号２１９８〜２２００のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２２０３〜２２０５のＣＤＲ  Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号２２１２〜２２１４のＣＤＲ  Ｈ１〜３、および配列番号２２１７〜２２１９のＣＤＲ  Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２、ＣＤＲ  Ｈ３、ＣＤＲ  Ｌ１、ＣＤＲ  Ｌ２、およびＣＤＲ  Ｌ３として含む、請求項８に記載のヒトインスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲまたはＩＧＦ−１Ｒ）および／または非ヒト霊長動物のＩＧＦ−１Ｒに結合することが可能な二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子をコードする核酸配列。
【請求項１７】
請求項１６に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項１８】
請求項１７に記載のベクターにより形質転換されるか、またはこれをトランスフェクトした宿主。
【請求項１９】
請求項１から１５のいずれかに記載の二重特異性単鎖抗体分子を作製するためのプロセスであって、請求項１８に記載の宿主を、請求項１から１５のいずれかに記載のポリペプチドを発現させる条件下で培養するステップと、生成されたポリペプチドを前記培養物から回収するステップとを含むプロセス。
【請求項２０】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項１９に記載のプロセスにより作製される二重特異性単鎖抗体分子を含む医薬組成物。
【請求項２１】
癌または自己免疫疾患を予防、治療、または改善するのに用いられる、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項１９に記載のプロセスにより作製される二重特異性単鎖抗体分子であって、癌または自己免疫疾患を予防、治療、または改善するのに用いられる二重特異性単鎖抗体分子。