【手続補正書】
【提出日】平成25年5月22日(2013.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)
【化１】
2012506852.tif 000001
[式中、
Wは、アリールまたはヘテロアリールであり、
aは、0、1、2または3であり、
RおよびR'は、同じか異なっており、互いに独立に、水素;ハロゲン;(C1〜C3)アルコキシ;(C1〜C2)ハロアルコキシ;(C1〜C2)ハロアルキル;NR1R2;CN;SO2NH2;あるいは任意選択により置換されている(C1〜C6)アルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
R''は、独立に、
ハロゲン;(C1〜C3)アルキル;(C1〜C3)アルコキシ;(C1〜C3)アルコキシアルキル;(C1〜C2)ハロアルコキシ;(C1〜C2)ハロアルキル;NR3R4;または(CH2)n-X-(CH2)m-Q
(式中、n、mは独立に、0、1または2であり、
Xは、直接結合;O;S;NH;N(C1〜C3)アルキルであり、
Qは、任意選択により置換されているアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルである)
から選択され、
R1、R2、R3およびR4は、同じか異なっており、互いに独立に、水素原子;(C1〜C3)アルキルであり、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になったR1-N-R2およびR3-N-R4は、式
【化２】
2012506852.tif 000002
(式中、
R5は、水素原子または(C1〜C3)アルキル基である)
の複素環式基を形成することができ、
但し、(E)-3-(3-ヒドロキシフェニル)-N-[4-[[4-[[(E)-3-(3-ヒドロキシフェニル)プロプ-2-エノイル]アミノ]フェニル]メチル]フェニル]-アクリルアミドは除き、
Wがフェニルである場合、aは0ではなく、
Wがフェニルであり、Rが水素である場合、R''は、塩素、メチル、イソプロピル、CF3またはNH2以外であり、
Wがインダゾール-5-イルまたはピリド-2-イルである場合、Rは、水素、(C1〜C3)アルコキシ以外である]
の化合物、ならびにその異性体、互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、エピマー、多形、これらの混合物、プロドラッグおよび薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２】
Wが、1個または2個の基R''によって置換されているフェニル環であり、
Rが、ハロゲン;(C1〜C3)アルコキシ;(C1〜C3)アルキルであり、
R'が、水素であり、
R''が、独立に、
ハロゲン;(C1〜C3)アルコキシアルキル;(C1〜C2)ハロアルキルまたは(CH2)n-X-(CH2)m-Q
(式中、nが、0または1であり、
mが、0または1であり、
Xが、O;S;NH;N(C1〜C3)アルキルであり、
Qが、アリールまたはヘテロアリールである)
から選択される、請求項1に記載の化合物、ならびにその異性体、互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、エピマー、多形、これらの混合物、プロドラッグおよび薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項３】
Rが、フッ素;メトキシ;メチルであり、
R''が、ハロゲンまたは(CH2)n-X-(CH2)m-Q
(式中、nおよびmが、それらの合計(n+m)が1に等しくなるように選択され、
Xが、Oであり、
Qが、アリールまたはヘテロアリールである)
である、請求項1から2に記載の化合物、ならびにその異性体、互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、エピマー、多形、これらの混合物、プロドラッグおよび薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項４】
Wが、1個または2個の基R''によって任意選択により置換されている二環式アリールまたは二環式ヘテロアリール環であり、
Rが、ハロゲン;(C1〜C3)アルコキシ;(C1〜C3)アルキルであり、
R'が、水素であり、
R''が、独立に、
ハロゲン;(C1〜C2)ハロアルキル;4-(C1〜C3)アルキルピペラジン-1-イルまたは(CH2)n-X-(CH2)m-Q
(式中、nが、0または1であり、
mが、0または1であり、
Xが、O;S;NH;N(C1〜C3)アルキルであり、
Qが、アリールまたはヘテロアリールである)
から選択される、請求項1に記載の化合物、ならびにその異性体、互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、エピマー、多形、これらの混合物、プロドラッグおよび薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項５】
Wが、非置換であり、または1個の基(CH2)n-X-(CH2)m-Q
(式中、nおよびmは、それらの合計(n+m)が1に等しくなるように選択され、
Xは、Oであり、
Qは、アリールまたはヘテロアリールである)
によって置換されている二環式アリールまたは二環式ヘテロアリール環であり、
塩素;臭素;(C1〜C2)ハロアルキル;4-(C1〜C3)アルキルピペラジン-1-イルから選択される第2の基R''によって任意選択により置換されており、
Rが、フッ素;メトキシ;メチルである、
請求項1、4に記載の化合物、ならびにその異性体、互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、エピマー、多形、これらの混合物、プロドラッグおよび薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項６】
任意選択により、
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-ナフタレン-1-イル-アクリルアミド;
(E)-N-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-N-(2-クロロ-ピリジン-4-イル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3,4-ジクロロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-クロロ-4-メトキシ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(2,3-ジクロロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-ベンジルアミノ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-[3-(ベンジル-メチル-アミノ)-フェニル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-[2-クロロ-3-(ピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-N-(3-ベンジルオキシ-2-クロロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(2-ベンジルオキシ-3-クロロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(1-ベンジル-1H-インドール-4-イル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-[3-クロロ-2-(ピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-[4-クロロ-3-(ピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(1-メチル-1H-インドール-4-イル)-アクリルアミド;
(E)-N-(1-ベンジル-1H-インドール-7-イル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメトキシ)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-(2-フェノキシメチル-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(1H-イミダゾール-4-イルメトキシ)-フェニル]-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(ピリジン-4-イルオキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(3-オキサゾール-5-イル-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-インダン-1-イル-アクリルアミド;
(E)-N-(2-ベンジルスルファニル-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(2-フェノキシメチル-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-ベンゾオキサゾール-4-イル-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(1-ベンジル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル)-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-N-(1-ベンジル-1H-インダゾール-7-イル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-4-イル)-アクリルアミド;
(E)-N-(1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド塩酸塩;
(E) N-(2-ベンジル-2H-インダゾール-7-イル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(2-メチル-2H-インダゾール-7-イル)-アクリルアミド;
(E)-N-[3-(2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-イルメトキシ)-フェニル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメトキシ)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(3-メトキシ-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(2-メトキシ-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(4-メトキシ-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-N-(2-シクロブトキシメチル-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(ピリジン-4-イルオキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-N-[2-(4-フルオロ-フェノキシメチル)-フェニル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(4-イミダゾール-1-イル-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-N-[2-(2-フルオロ-フェノキシメチル)-フェニル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(2-メトキシメチル-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-[2-(3-フルオロ-フェノキシメチル)-フェニル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E) N-(3-ブロモ-フェニル)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(2,3-ジクロロ-フェニル)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(1-ベンジル-1H-インドール-7-イル)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-フルオロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-クロロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-クロロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(2-クロロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(4-クロロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(3-ヨード-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-ブロモ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)- N-(3-イソプロポキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(3-フェノキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-ベンジルオキシ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(3-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(ピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(1-メチル-ピペリジン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(ピリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-N-(3,5-ジクロロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-N-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-クロロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メチル-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-ナフタレン-1-イル-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(4-メトキシ-ピリミジン-2-イル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(1H-テトラゾール-5-イルメトキシ)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-N-(3-クロロ-フェニル)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(2-フェネチルオキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(ピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-[3-(ピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(ピリジン-4-イルメチルスルファニル)-フェニル]-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(1-メチル-1H-インダゾール-7-イル)-アクリルアミド;
(E)-N-(4-エトキシ-1-メチル-1H-インダゾール-7-イル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(1-メチル-1H-インダゾール-4-イル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(5-メチル-フラン-2-イルメトキシ)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(3-フェネチルオキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[3-(ピリジン-2-イルメトキシ)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-N-(5-クロロ-2-フェノキシメチル-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-2-フェノキシメチル-フェニル]-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(3-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(3-クロロ-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-{2-[4-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド トリフルオロ酢酸塩;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(2-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[3-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(4-クロロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-{2-[3-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[4-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[3-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(4-クロロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-(3-クロロ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[3-(4-メチル-イミダゾール-1-イル)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(2-クロロ-3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(3-クロロ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-[3-(ピリジン-4-イルメチルスルファニル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-N-(1-ベンジル-1H-インダゾール-7-イル)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[4-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-N-(3-ベンジル-3H-ベンゾイミダゾール-4-イル)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(4-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-N-[2-(2-クロロ-フェノキシメチル)-フェニル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[1-(4-イミダゾール-1-イル-ベンジル)-1H-インドール-7-イル]-アクリルアミド;
(E)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-[1-(4-イミダゾール-1-イル-ベンジル)-1H-インドール-7-イル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[4-(1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-{3-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[4-(4-メチル-イミダゾール-1-イル)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-N-(1-ベンジル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-7-イル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-クロロ-ナフタレン-1-イル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(2-メチル-2H-ピラゾール-3-イルオキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(3-ピペラジン-1-イル-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[1-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルメチル)-1H-インドール-7-イル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル)-1H-インドール-7-イル]-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-フェニル)-N-(2-フェノキシメチル-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-クロロ-フェニル)-3-(2,4-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(4-ピロリジン-1-イルメチル-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド塩酸塩;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド トリフルオロ酢酸塩;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{1-[3-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-ベンジル]-1H-インドール-7-イル}-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[2-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[3-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド トリフルオロ酢酸塩;
(E)-3-(4-フルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-[2-(4-イミダゾール-1-イル-フェノキシメチル)-フェニル]-アクリルアミド;
(E)-3-(2,4-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-{2-[3-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(2-クロロ-3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-{2-[3-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-N-(3-クロロ-フェニル)-3-(4-シアノ-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(4-シアノ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-{2-[3-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(2,4-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-{2-[3-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(2,4-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル) N-{2-[4-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(2,4-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-{2-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(2-クロロ-3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-(2-[3-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-3-(4-シアノ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-{2-[3-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル}-アクリルアミド;
(E)-3-(4-シアノ-3-ヒドロキシ-フェニル)-N-{2-[4-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェノキシメチル]-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-ベンジル-3H-ベンゾイミダゾール-4-イル)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-[2-(4-クロロ-フェノキシメチル)-フェニル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド;
(E)-N-(3-クロロ-フェニル)-3-(3-ヒドロキシ-4-スルファモイル-フェニル)-アクリルアミド;
ナトリウム(E)-5-(3-(3-クロロフェニルアミノ)-3-オキソプロパ-1-エニル)-2-メトキシフェニルリン酸塩;
(E)-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-N-[1-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-1H-インドール-7-イル]-アクリルアミド;
(E)-N-(3-クロロ-フェニル)-3-(4-アミノ-3-ヒドロキシ-フェニル)-アクリルアミド
からなる群から選択される薬学的に許容されるその塩の形態の、請求項1から5に記載の式(I)の化合物、ならびにその異性体、互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、多形、混合物およびプロドラッグ。
【請求項７】
請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物を調製する方法であって、
(a)式(II)(式中、RおよびR'は、請求項1に定義の通りである)のヒドロキシケイ皮酸を、ヒドロキシル保護剤と反応させて、式(III)
【化３】
2012506852.tif 000003
(式中、RおよびR'は、先に定義の通りであり、PGは前記保護基である)
の対応する保護された化合物を得るステップ、
(b)先に定義の式(III)の化合物のカルボキシル部分をアミド化するように活性化して、式(V)
【化４】
2012506852.tif 000004
(式中、R、R'およびPGは、先に定義の通りであり、LGは、カルボキシル部分の任意の適切な活性化基である)
の化合物を得るステップ、
(c)式(IV)(式中、W、R''およびaは、請求項1に定義の通りである)のアミノ化合物を、先に定義の式(V)の化合物でアシル化して、式(VI)(式中、R、R'、R''、W、aおよびPGは、先に定義の通りである)の化合物を得るステップ、
【化５】
2012506852.tif 000005
(d)先に定義の式(VI)の化合物から保護基PGを除去して、式(I)の化合物を得、所望に応じて、式(I)の化合物を式(I)の別の化合物に変換するか、または式(I)の化合物を薬学的に許容される塩に変換するか、またはその塩を式(I)の遊離化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項８】
請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物を調製する方法であって、
(a)請求項7に定義の式(II)の化合物のカルボキシル部分をアミド化するように活性化して、式(Va)
【化６】
2012506852.tif 000006
(式中、RおよびR'は、請求項1に定義の通りであり、LGは、請求項7に定義の通りである)の化合物を得るステップ、
(b)請求項7に定義の式(IV)のアミノ化合物を、先に定義の式(Va)の化合物でアシル化して、式(I)(式中、R、R'、R''、Wおよびaは、請求項1に定義の通りである)の化合物を得、
【化７】
2012506852.tif 000007
所望に応じて、式(I)の化合物を式(I)の別の化合物に変換するか、または式(I)の化合物を薬学的に許容される塩に変換するか、またはその塩を式(I)の遊離化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項９】
請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物を調製する方法であって、
(a)式(VII)(W、R''は、請求項1に定義の通りであり、aは、0、1または2であり、Xは、OまたはSである)のアミノ化合物を、請求項7に定義の式(V)の化合物でアシル化して、式(VIII)(式中、R、R'、R''、W、a、XおよびPGは、先に定義の通りである)の化合物を得るステップ、
【化８】
2012506852.tif 000008
(b)先に定義の式(VIII)の化合物を、式(IX)(式中、Yは、任意の適切な脱離基またはヒドロキシ基であり、mおよびQは、請求項1に定義の通りである)の化合物でアルキル化して、式(X)(式中、R、R'、R''、W、a、m、X、QおよびPGは、先に定義の通りである)の化合物を得るステップ、
【化９】
2012506852.tif 000009
(c)先に定義の式(X)の化合物から保護基を除去して、式(Ia)(式中、R、R'、R''、W、a、m、XおよびQは、先に定義の通りである)の化合物を得、所望に応じて、式(Ia)の化合物を式(Ia)の別の化合物に変換するか、または式(Ia)の化合物を薬学的に許容される塩に変換するか、またはその塩を式(Ia)の遊離化合物に変換するステップ
【化１０】
2012506852.tif 000010
を含む方法。
【請求項１０】
治療に使用するための、請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、ならびにその異性体、ラセミ体、互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、エピマー、多形、これらの混合物、プロドラッグおよび学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１１】
ミトコンドリアの膜透過性遷移孔(MPTP)の活性に関連する疾患および状態を予防および/または治療する医薬品の調製のための、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
虚血/再かん流損傷または酸化的損傷、加齢性疾患、変形性および神経変性疾患から生じる疾患を予防および/または治療する医薬品の調製のための、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
急性心筋梗塞、心不全、器官虚血、虚血性および外傷性脳損傷、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ウルリッヒ先天性筋ジストロフィー、ベスレムミオパチー、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、糖尿病I型およびII型、糖尿病性合併症、高血糖性組織損傷、低血糖性(hyopglycemic)組織損傷、胆汁うっ滞、アルコール誘発性損傷を予防および/または治療する医薬品の調製のための、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
ミトコンドリアの膜透過性遷移孔(MPTP)の活性に関連する疾患および状態を予防および/または治療する医薬品の調製のための、請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物及び(E)-3-(3-ヒドロキシフェニル)-N-[4-[[4-[[(E)-3-(3-ヒドロキシフェニル)プロプ-2-エノイル]アミノ]フェニル]メチル]フェニル]-アクリルアミド、ならびにその異性体、ラセミ体、互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、エピマー、多形、これらの混合物、プロドラッグおよび薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
【請求項１５】
請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の1つまたは複数の化合物、および/またはプロドラッグ、および/または薬学的に許容されるそれらの塩、ならびに少なくとも1つの薬学的に許容される賦形剤を含有する、医薬組成物。