【手続補正書】
【提出日】平成25年7月8日(2013.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳脊髄液中の葉酸の低下を処置または予防するための方法において使用するための、葉酸を含む組成物であって、該組成物が、甲状腺薬物で処置されている甲状腺機能低下症の個体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記葉酸が還元葉酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記葉酸がＬ−メチル葉酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物がビタミンＢ１２と組み合わせて前記個体に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記個体がマスクされた巨赤芽球性貧血を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記個体がマスクされた大球性貧血を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記個体が大球性貧血を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記個体が正球性貧血を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記個体が小球性貧血を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記個体が巨赤芽球性貧血を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記個体が汎血球減少症を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記個体が再生不良性貧血を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記個体が好中球減少症を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記個体が無顆粒球症を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記個体が血小板減少症を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記個体が白血球減少症を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記個体が悪性貧血を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記個体が鉄欠乏症を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記個体が以下：巨赤芽球性貧血、汎血球減少症、再生不良性貧血、好中球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、白血球減少症、悪性貧血または鉄欠乏症のうちの２つ以上を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記個体が肝機能障害を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記個体が低チロキシン血症を有した、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記個体が、該個体の甲状腺系または甲状腺に影響する環境毒物に曝された、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記個体が、甲状腺に影響するかもしくは影響した放射性ヨウ素もしくは放射線に曝されたかまたは曝されているか、または甲状腺の手術を受けたかもしくは手術がある、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記甲状腺薬物が甲状腺刺激薬である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記葉酸が還元葉酸である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記葉酸がＬ−メチル葉酸である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物がビタミンＢ１２と組み合わせて前記個体へ投与されることを特徴とする、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記前記個体がマスクされた巨赤芽球性貧血を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記個体がマスクされた大球性貧血を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３０】
前記個体が大球性貧血を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３１】
前記個体が正球性貧血を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３２】
前記個体が小球性貧血を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３３】
前記個体が巨赤芽球性貧血を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３４】
前記個体が汎血球減少症を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３５】
前記個体が再生不良性貧血を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記個体が好中球減少症を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記個体が無顆粒球症を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記個体が血小板減少症を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３９】
前記個体が白血球減少症を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４０】
前記個体が悪性貧血を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４１】
前記個体が鉄欠乏症を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４２】
前記個体が以下：巨赤芽球性貧血、汎血球減少症、再生不良性貧血、好中球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、白血球減少症、悪性貧血または鉄欠乏症のうちの２つ以上を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４３】
前記個体が肝機能障害を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４４】
前記個体が低チロキシン血症を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４５】
前記個体が、該個体の甲状腺系または甲状腺に影響する環境毒物に曝された、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記個体が、甲状腺に影響するかもしくは影響した放射性ヨウ素もしくは放射線に曝されたかまたは曝されているか、または甲状腺の手術を受けたかもしくは手術がある、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記個体がメチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（ＭＴＨＦＲ）多型を有する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４８】
前記個体がメチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（ＭＴＨＦＲ）多型を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組成物が鉄と組み合わせて前記個体へ投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物がＬ−カルニチンと組み合わせて前記個体へ投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５１】
前記組成物がカルシウムと組み合わせて前記個体へ投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５２】
前記組成物がビタミンＤと組み合わせて前記個体へ投与される投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記組成物がビタミンＢ１２および鉄と組み合わせて前記個体へ投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記組成物がビタミンＢ１２およびＬ−カルニチンと組み合わせて前記個体へ投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記組成物がビタミンＢ１２およびカルシウムと組み合わせて前記個体へ投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５６】
前記組成物がビタミンＢ１２およびビタミンＤと組み合わせて前記個体へ投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５７】
前記組成物が以下：ビタミンＢ１２、鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５８】
前記組成物がビタミンＢ１２と、以下：鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上とをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５９】
前記甲状腺薬物が甲状腺刺激薬であり、前記葉酸が甲状腺刺激薬とともに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項６０】
前記甲状腺薬物が甲状腺刺激薬であり、前記還元葉酸が前記甲状腺刺激薬とともに投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項６１】
前記甲状腺薬物が甲状腺刺激薬であり、前記Ｌ−メチル葉酸が前記甲状腺刺激薬とともに投与されることを特徴とする、請求項３に記載の組成物。
【請求項６２】
前記組成物が、以下：ビタミンＢ１２、鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物が以下：ビタミンＢ１２、鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６４】
前記組成物が、以下：ビタミンＢ１２、鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
前記甲状腺薬物が甲状腺刺激薬であり、前記葉酸がビタミンＢ１２および該甲状腺刺激薬とともに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項６６】
前記甲状腺薬物が甲状腺刺激薬であり、前記還元葉酸がビタミンＢ１２および該甲状腺刺激薬とともに投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項６７】
前記甲状腺薬物が甲状腺刺激薬であり、前記Ｌ−メチル葉酸がビタミンＢ１２および該甲状腺刺激薬とともに投与されることを特徴とする、請求項３に記載の組成物。
【請求項６８】
前記組成物が、以下：鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６９】
前記組成物が、以下：鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７０】
前記組成物が、以下：鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７１】
前記葉酸が、甲状腺刺激薬と、以下：ビタミンＢ１２、鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上とを含む組成物中にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項７２】
前記還元葉酸が、甲状腺刺激薬と、以下：ビタミンＢ１２、鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上とを含む組成物中にある、請求項２に記載の組成物。
【請求項７３】
前記Ｌ−メチル葉酸が、甲状腺刺激薬と、以下：ビタミンＢ１２、鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上とを含む組成物中にある、請求項３に記載の組成物。
【請求項７４】
前記葉酸が、甲状腺刺激薬と、ビタミンＢ１２と、以下：鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上とを含む組成物中にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項７５】
前記還元葉酸が、甲状腺刺激薬と、ビタミンＢ１２と、以下：鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上とを含む組成物中にある、請求項２に記載の組成物。
【請求項７６】
前記Ｌ−メチル葉酸が、甲状腺刺激薬と、ビタミンＢ１２と、以下：鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上とを含む組成物中にある、請求項３に記載の組成物。
【請求項７７】
甲状腺刺激薬、葉酸およびビタミンＢ１２を含む、組成物。
【請求項７８】
前記甲状腺刺激薬が、レボチロキシン、レボチロキシンナトリウム、リオチロニンナトリウム、リオトリックス、チログロブリン、チロイド、チロキシン、トリヨードチロニン、レボキシル、シントロイド、Ｌｅｖｏ−Ｔ、ユニトロイド、レボトロイド、レボキシン、Ｌｅｖｏｌｅｔ、Ｎｏｖｏｔｈｙｒｏｘ、トリオスタット、シトメルおよびチロラーからなる群から選択される、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
鉄をさらに含む、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８０】
Ｌ−カルニチンをさらに含む、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８１】
カルシウムをさらに含む、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８２】
ビタミンＤをさらに含む、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８３】
以下：鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上をさらに含む、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８４】
甲状腺刺激薬、還元葉酸およびビタミンＢ１２を含む、組成物。
【請求項８５】
前記還元葉酸がＬ−メチル葉酸である、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
前記甲状腺刺激薬が、レボチロキシン、レボチロキシンナトリウム、リオチロニンナトリウム、リオトリックス、チログロブリン、チロイド、チロキシン、トリヨードチロニン、レボキシル、シントロイド、Ｌｅｖｏ−Ｔ、ユニトロイド、レボトロイド、レボキシン、Ｌｅｖｏｌｅｔ、Ｎｏｖｏｔｈｙｒｏｘ、トリオスタット、シトメルおよびチロラーからなる群から選択される、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８７】
鉄をさらに含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８８】
Ｌ−カルニチンをさらに含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８９】
カルシウムをさらに含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項９０】
ビタミンＤをさらに含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項９１】
以下：鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上をさらに含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項９２】
甲状腺刺激薬、Ｌ−メチル葉酸およびビタミンＢ１２を含む、組成物。
【請求項９３】
前記甲状腺刺激薬が、レボチロキシン、レボチロキシンナトリウム、リオチロニンナトリウム、リオトリックス、チログロブリン、チロイド、チロキシン、トリヨードチロニン、レボキシル、シントロイド、Ｌｅｖｏ−Ｔ、ユニトロイド、レボトロイド、レボキシン、Ｌｅｖｏｌｅｔ、Ｎｏｖｏｔｈｙｒｏｘ、トリオスタット、シトメルおよびチロラーからなる群から選択される、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
鉄をさらに含む、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９５】
Ｌ−カルニチンをさらに含む、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９６】
カルシウムをさらに含む、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９７】
ビタミンＤをさらに含む、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９８】
以下：鉄、Ｌ−カルニチン、カルシウムまたはビタミンＤのうちの１つ以上をさらに含む、請求項９２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
関連出願に対するクロスリファレンス
この出願は、２００９年７月１０日に出願された米国仮特許出願第６１／２７０，６１５号および２００９年７月１３日に出願された米国仮特許出願第６１／２７０，７４１号に対する優先権を主張する。これらの両方の出願はその全体が本明細書中に参考として援用される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の好ましい実施形態において、甲状腺関連の医学的状態の予防および処置のための方法および組成物は、５−メチルテトラヒドロ葉酸、または別の還元葉酸およびビタミンＢ１２を必要とする。本発明の別の好ましい実施形態において、甲状腺関連の医学的状態の予防および処置のための組成物は、５−メチルテトラヒドロ葉酸、別の還元葉酸およびビタミンＢ１２を、抗甲状腺薬または甲状腺刺激薬のいずれかと共に必要とする。別の好ましい実施形態において、抗甲状腺薬または甲状腺刺激薬、葉酸または別の還元葉酸およびビタミンＢ１２の組成物は、鉄、および／またはＬ−カルニチン、および／またはカルシウム、および／またはビタミンＤも含む。カルシウムおよびビタミンＤに関しては、これらは、副甲状腺ホルモン欠乏症にも対処する好ましい実施形態である。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
葉酸の投与を含む、甲状腺関連の医学的状態を予防および処置する方法。
（項目２）
ビタミンＢ１２の投与をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
甲状腺関連の医学的状態が、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症によってもたらされる、項目１に記載の方法。
（項目４）
甲状腺関連の医学的状態が、脳脊髄葉酸欠乏症である、項目１に記載の方法。
（項目５）
甲状腺関連の医学的状態が、マスクされた巨赤芽球性貧血もしくはマスクされた大球性貧血、または大球性貧血である、項目１に記載の方法。
（項目６）
甲状腺関連の医学的状態が、肝機能障害である、項目１に記載の方法。
（項目７）
甲状腺関連の医学的状態が、低チロキシン血症、または甲状腺機能低下症の他の一時的な期間である、項目１に記載の方法。
（項目８）
甲状腺関連の医学的状態が、放射性ヨウ素によって処置されている、甲状腺においてもしくはこれに関係する手術を受ける、または甲状腺の大きさもしくは活性を低下させるいずれかの他の手技を経験する個体において提示される、項目１に記載の方法。
（項目９）
甲状腺関連の医学的状態が、抗甲状腺薬または甲状腺刺激薬によって処置されているもしくはこれを摂取する、または甲状腺ホルモンもしくは甲状腺機能を上昇もしくは低下させることが意図されたいずれかの処置を経験する個体において提示される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
甲状腺関連の医学的状態が、甲状腺関連の医学的状態を有する母親または介護者の胎児または乳飲み子である個体において提示される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
葉酸が、還元葉酸である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
鉄の投与をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１３）
Ｌ−カルニチンの投与をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
カルシウムまたはビタミンＤをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
抗甲状腺薬または甲状腺刺激薬のいずれか、および葉酸を含む組成物。
（項目１６）
ビタミンＢ１２をさらに含む、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
葉酸が、還元葉酸である、項目１５に記載の組成物。
（項目１８）
抗甲状腺薬が、プロピルチオウラシル、メチマゾール、カルビマゾールおよび過塩素酸カリウムからなる群から選択される、項目１５に記載の組成物。
（項目１９）
甲状腺刺激薬が、レボチロキシン、レボチロキシンナトリウム、リオチロニンナトリウム、リオトリックス、チログロブリン、チロイド、チロキシン、トリヨードチロニン、レ
ボキシル、シントロイド、Ｌｅｖｏ−Ｔ、ユニトロイド、レボトロイド、レボキシン、Ｌｅｖｏｌｅｔ、Ｎｏｖｏｔｈｙｒｏｘ、トリオスタット、シトメルおよびチロラーからなる群から選択される、項目１５に記載の組成物。
（項目２０）
鉄、またはＬ−カルニチン、またはカルシウム、またはビタミンＤのいずれかをさらに含む、項目１５に記載の方法。