【手続補正書】
【提出日】平成25年1月23日(2013.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩａの化合物またはその塩：
【化１】
2010503702.tif 000001
［式中、Ｑ１はＮであり、Ｑ２はＣＲ３であり、
Ｅ１はフェニル基であり、
Ａはフェニル基、ナフチル基、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル基、−ＣＨＲ４Ｒ８、ピリジニル基及びベンゾチエニル基からなる群から選択され、
Ａが１つ以上の置換可能なｓｐ２混成炭素原子を有するとき、各ｓｐ２混成炭素原子は、Ｚ３置換基によって任意に置換されてもよく、
Ａが１つ以上の置換可能なｓｐ３混成炭素原子を有するとき、各ｓｐ３混成炭素原子は、Ｒ３置換基によって任意に置換されてもよく、
各Ｚ３は水素、メチル、エチル、イソプロピル、Ｃ３−Ｃ４カルボシクリル基、ハロゲン、フルオロアルキル基（アルキル部分は部分的又は完全にフッ素化されてもよい）及びシアノからなる群から各々独立に選択され、
Ｚ６は（Ｒ３）２Ｎ−であり、
各Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル基及びＣ３−Ｃ８カルボシクリル基からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ４は以下からなる群から各々独立に選択され：Ｃ１−Ｃ４アルキル基、分岐Ｃ３−Ｃ５アルキル基及びＣ３−Ｃ５カルボシクリル、
各Ｒ８はＣ３−Ｃ８カルボシクリル基及びＺ３置換されたフェニル基からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ１６は水素、メチル、エチル、ハロゲン、フルオロアルキル基（アルキル部分は部分的に又は完全にフッ素化されてもよい）、シアノ基及びＣ２−Ｃ３アルキニル基からなる群から各々独立に選択され、
ｔは１から３である］。
【請求項２】
式ＩＩｂで表される、請求項１記載の化合物。
【化２】
2010503702.tif 000002
【請求項３】
式ＩＩｖで表される、請求項２記載の化合物：
【化３】
2010503702.tif 000003
［式中、Ｒ１６はメチル、エチル、シアノ基、−エチニル基又はハロゲンであり、Ｚ３はナフチル環を含む縮合フェニル環であることができる］。
【請求項４】
式ＩＩｗで表される、請求項３記載の化合物。
【化４】
2010503702.tif 000004
【請求項５】
式ＩＩｘで表される、請求項３記載の化合物：
【化５】
2010503702.tif 000005
［式中、Ｒ１６はメチル、エチル、シアノ基、−エチニル基又はハロゲンである］。
【請求項６】
式ＩＩｙで表される、請求項２記載の化合物：
【化６】
2010503702.tif 000006
［式中、Ｒ１６はメチル、エチル、シアノ基、−エチニル又はハロゲンである］。
【請求項７】
式ＩＩｚで表される、請求項６記載の化合物。
【化７】
2010503702.tif 000007
【請求項８】
式ＩＩａａで表される、請求項６記載の化合物：
【化８】
2010503702.tif 000008
［式中、Ｒ１６はメチル基、シアノ基、−エチニル又はハロゲンである］。
【請求項９】
式ＩＩｂｂで表される、請求項２記載の化合物：
【化９】
2010503702.tif 000009
［式中、Ｒ１６はメチル、エチル、シアノ基、−エチニル又はハロゲンである］。
【請求項１０】
式ＩＩｃｃで表される、請求項９記載の化合物。
【化１０】
2010503702.tif 000010
【請求項１１】
式ＩＩｄｄで表される、請求項９記載の化合物：
【化１１】
2010503702.tif 000011
［式中、Ｒ１６はメチル、エチル、シアノ基、−エチニル又はハロゲンである］。
【請求項１２】
式ＩＩｅｅで表される、請求項２記載の化合物：
【化１２】
2010503702.tif 000012
［式中、Ｒ１６はメチル、エチル、シアノ基、−エチニル又はハロゲンである］。
【請求項１３】
式ＩＩｆｆで表される、請求項１２記載の化合物。
【化１３】
2010503702.tif 000013
【請求項１４】
式ＩＩｇｇで表される、請求項１２記載の化合物：
【化１４】
2010503702.tif 000014
［式中、Ｒ１６はメチル、エチル、シアノ基、−エチニル又はハロゲンである］。
【請求項１５】
式ＩＩｈｈで表される、請求項２記載の化合物：
【化１５】
2010503702.tif 000015
［式中、Ｒ１６はメチル、エチル、シアノ基、−エチニル又はハロゲンである］。
【請求項１６】
式ＩＩｉｉで表される、請求項１５記載の化合物。
【化１６】
2010503702.tif 000016
【請求項１７】
式ＩＩｊｊで表される、請求項１５記載の化合物：
【化１７】
2010503702.tif 000017
［式中、Ｒ１６はメチル基、シアノ基、−エチニル又はハロゲンである］。
【請求項１８】
以下からなる群から選択される化合物：
１−（２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）尿素、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素、１−（２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−シクロヘキシル−３−（２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）尿素、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素、１−（２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）尿素、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニル尿素、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）尿素、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−（２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニル尿素、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−シクロヘキシル尿素、１−シクロヘキシル−３−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）尿素、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−シクロヘキシル尿素、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニル尿素、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−シアノフェニル）尿素、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）尿素、１−（４−クロロ−３−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−シクロヘキシル尿素、１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）尿素、（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（１−フェニルエチル）尿素、１−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）尿素、１−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）尿素、１−（２，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）尿素、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）尿素、１−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（４−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）尿素、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）尿素、１−（５−（７−アミノ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、１−シクロヘキシル−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素、１−シクロヘキシル−３−（２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−メチルフェニル）尿素、１−シクロヘキシル−３−（５−（１−シクロペンチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）尿素、１−シクロヘキシル−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）尿素、１−シクロヘキシル−３−（２，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）尿素、１−（４−シアノ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−シクロヘキシル尿素、１−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシクロヘキシル）尿素、１−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチルシクロヘキシル）尿素及び１−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（（１ｒ，４ｒ）−４−メチルシクロヘキシル）尿素。
【請求項１９】
１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニル尿素である化合物。
【請求項２０】
１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニル尿素である化合物。
【請求項２１】
１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素である化合物。
【請求項２２】
１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素である化合物。
【請求項２３】
１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）尿素である化合物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか記載の化合物又はその塩と薬理学的に許容できる担体とを含有する医薬組成物であって、前記担体が補助剤、賦形剤、希釈剤及び安定化剤からなる群から選択される添加物を含有する、医薬組成物。
【請求項２５】
１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニル尿素又はその塩と薬理学的に許容できる担体とを含有する医薬組成物であって、前記担体が補助剤、賦形剤、希釈剤及び安定化剤からなる群から選択される添加物を含有する、医薬組成物。
【請求項２６】
１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニル尿素又はその塩と薬理学的に許容できる担体とを含有する医薬組成物であって、前記担体が補助剤、賦形剤、希釈剤及び安定化剤からなる群から選択される添加物を含有する、医薬組成物。
【請求項２７】
１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素又はその塩と薬理学的に許容できる担体とを含有する医薬組成物であって、前記担体が補助剤、賦形剤、希釈剤及び安定化剤からなる群から選択される添加物を含有する、医薬組成物。
【請求項２８】
１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素又はその塩と薬理学的に許容できる担体とを含有する医薬組成物であって、前記担体が補助剤、賦形剤、希釈剤及び安定化剤からなる群から選択される添加物を含有する、医薬組成物。
【請求項２９】
１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）尿素又はその塩と薬理学的に許容できる担体とを含有する医薬組成物であって、前記担体が補助剤、賦形剤、希釈剤及び安定化剤からなる群から選択される添加物を含有する、医薬組成物。
【請求項３０】
癌、過剰増殖性疾患、転移に起因する二次的癌成長、過剰な血管新生によって特徴づけられる疾患、炎症、骨関節炎、呼吸器疾患、脳卒中、全身ショック、免疫疾患、心血管疾患及び脈管形成を特徴とする疾患からなる群から選択される病状の治療剤であって、請求項１〜２３のいずれか記載の化合物を含む、治療剤。
【請求項３１】
慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、消化管間質腫瘍、好酸球増加症候群、神経膠芽腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎臓癌、頸部癌腫、一次固形腫瘍の二次転移、糖尿病性網膜症及び年齢関連性黄斑変性などの様々な網膜症を含む、失明につながる過剰な増殖を特徴とする眼性疾患、慢性関節リウマチ、黒色腫、大腸癌、甲状腺ガン、ヒト炎症、リウマチ様脊椎炎、骨関節炎、喘息、痛風の関節炎、敗血症、感染性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、成人呼吸窮迫症候群、脳卒中、再潅流障害、神経性外傷、神経性虚血、乾癬、再狭窄、慢性閉塞性肺疾患、骨再吸収疾患、対宿主性移植片反応、クローン疾患、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、発熱及びそれらの組み合わせからなる群から選択される病状の治療剤であって、請求項１〜２３のいずれか記載の化合物を含む、治療剤。
【請求項３２】
経口投与、非経口投与、吸入投与及び皮下投与からなる群から選択される投与形態である、請求項３０又は３１のいずれか記載の治療剤。
【請求項３３】
癌、過剰増殖性疾患、転移に起因する二次的癌成長、過剰な血管新生によって特徴づけられる疾患、炎症、骨関節炎、呼吸器疾患、脳卒中、全身ショック、免疫疾患、心血管疾患及び脈管形成を特徴とする疾患からなる群から選択される病状に罹患する個体を治療するための医薬の製造における請求項１〜２３のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項３４】
慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、消化管間質腫瘍、好酸球増加症候群、神経膠芽腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎臓癌、頸部癌腫、一次固形腫瘍の二次転移、糖尿病性網膜症及び年齢関連性黄斑変性などの様々な網膜症を含む、失明につながる過剰な増殖を特徴とする眼性疾患、慢性関節リウマチ、黒色腫、大腸癌、甲状腺ガン、ヒト炎症、リウマチ様脊椎炎、骨関節炎、喘息、痛風の関節炎、敗血症、感染性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、成人呼吸窮迫症候群、脳卒中、再潅流障害、神経性外傷、神経性虚血、乾癬、再狭窄、慢性閉塞性肺疾患、骨再吸収疾患、対宿主性移植片反応、クローン疾患、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、発熱及びそれらの組み合わせからなる群から選択される病状に罹患する個体を治療するための医薬の製造における請求項１〜２３のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項３５】
使用が経口投与、非経口投与、吸入投与又は皮下投与である、請求項１〜２３のいずれかのいずれか記載の化合物の使用。