【手続補正書】
【提出日】平成25年10月8日(2013.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者における急性心不全(AHF)の診断、予知及び/又は予後予測を補助するデータの取得方法であって、該方法の検査段階が、対象者からのサンプル中のメラノーマ細胞接着分子(MCAM)の量を測定することを含んでなる方法。
【請求項２】
下記の工程：
(ｉ)対象者からのサンプル中のMCAM量を測定する工程；
(ii)(ｉ)で測定したMCAM量を、既知のAHF診断、予知及び/又は予後を表すMCAM量参照値と比較する工程；
(iii)(ｉ)で測定したMCAM量の参照値からの逸脱又は逸脱無しを発見する工程；
を含んでなる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対象者からのサンプル中の、AHF無しの診断又は予知を表すか又はAHFについての良好な予後を表す参照値と比較して上昇したMCAM量が、対象者がAHFを有しているか若しくはAHFを有するリスクにあることを示すか、又は該対象者におけるAHFについての不良な予後を示す、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
対象者が、AHFである可能性を示す１以上の症状及び/又は徴候を示しているか、或いは呼吸困難、例えばCOPD、肺炎又はAHFにより引き起こされる呼吸困難を示しているか、或いは心不全の病歴を有している請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
下記の工程：
(ｉ)入院に際して及びAHF回復の診断をなさなければならない時点で対象者からのサンプル中のMCAM量を測定する工程；
(ii)(ｉ)で測定したMCAM量を、既知のAHF診断、予知及び/又は予後を表すMCAM量参照値と比較する工程；
(iii)(ｉ)で測定したMCAM量の参照値からの逸脱又は逸脱無しを発見する工程
を含んでなる、入院した対象者における急性心不全(AHF)又はその回復の診断を補助するデータを取得するための請求項１に記載の方法。
【請求項６】
(ｉ)請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法を、１以上の一連の時点で対象者のサンプルに適用し、それにより対象者におけるAHFの診断、予知及び/又は予後を補助するデータを該一連の時点で取得し；
(ii)(ｉ)で取得した前記一連の時点でのデータを比較し；そして
(iii)(ｉ)で取得した前記一連の時点でのデータ間の変化の有無を発見する
ことを含んでなる、対象者におけるAHFの診断、予知及び/又は予後の変化をモニターするための請求項１に記載の方法。
【請求項７】
対象者のサンプルにおいて取得したデータの変化が、対象者の内科療法の経過中にモニターされる請求項６に記載の方法。
【請求項８】
下記の工程：
(ｉ)対象者からのサンプル中のMCAM量並びにAHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定する工程；
(ii)(ｉ)の測定値を、MCAM量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量についての対象者プロフィールの確立に使用する工程；
(iii)(ii)の対象者プロフィールを、MCAM量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量の参照プロフィールと比較する工程であって、該参照プロフィールが既知のAHF診断、予知及び/又は予後を表す、工程；
(iv)(ii)の対象者プロフィールの参照プロフィールからの逸脱又は逸脱無しを発見する工程
を含んでなり、前記他のバイオマーカーがＢ型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、プロ-Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド(プロBNP)及びアミノ末端プロ-Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド(NTプロBNP)からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
(ｉ)
(i a)AHFを有していないか、又はAHFを有するリスクにないか、又はAHFについて良好な予後を有する１以上の対象者からの１以上のサンプル中、或いは
(i b)AHFを有しているか、又はAHFを有するリスクにあるか、又はAHFについて不良な予後を有する１以上の対象者からの１以上のサンプル中
のMCAM量或いはMCAM量並びにAHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定し、ここで、前記他のバイオマーカーはＢ型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、プロ-Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド(プロBNP)及びアミノ末端プロ-Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド(NTプロBNP)からなる群より選択され、
(ii)
(ii a)(i a)の測定値を使用して、MCAM量のプロフィール或いはMCAM量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量のプロフィールを作成するか、或いは、
(ii b)(i b)の測定値を使用して、MCAM量のプロフィール或いはMCAM量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量のプロフィールを作成し、
(iii)
(iii a)(ii a)のプロフィールを、AHF無しの診断若しくは予知を表すか又はAHFについての良好な予後を表す参照プロフィールとして保存するか、或いは、
(iii b)(ii b)のプロフィールを、AHFの診断若しくは予知を表すか又はAHFについての不良な予後を表す参照プロフィールとして保存する
ことを含んでなる、MCAM量についての参照プロフィール或いはMCAM量並びにAHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量についての参照プロフィールであって、
(ａ)AHF無しの診断若しくは予知、又はAHFについての良好な予後を表すか、或いは
(ｂ)AHFの診断若しくは予知、又はAHFについての不良な予後を表す参照プロフィールを確立する方法。
【請求項１０】
(ｉ)対象者がAHFに罹患していない種々の時点で該対象者からのサンプル中のMCAM量を測定し、そして
(ii)該対象者についてのMCAMのベースライン又は参照値である範囲又は平均値を算出する
ことを含んでなる、対象者におけるMCAMのベースライン又は参照値を確立する方法。
【請求項１１】
対象者が、収縮期機能不全が関与するAHFに罹患している請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記収縮期機能不全が、減少した左心室駆出率(LVEF)、好ましくは55％未満又は50％未満又は45％未満であるLVEF、及び/又は増加した心臓充満圧によって特徴付けられる請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
MCAM量並びに/或いは１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量が、それぞれ、MCAM及び/又はそのフラグメントに特異的に結合し得る結合性物質並びに前記１以上の他のバイオマーカーに特異的に結合し得る結合性物質を用いて測定される請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
MCAM量並びに/或いは１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量が、直接ELISA、間接ELISA、サンドウィッチELISA、競合ELISA、マルチプレックスELISA、ラジオイムノアッセイ(RIA)若しくはELISPOT技術のようなイムノアッセイ技術、又は質量分析法、又はクロマトグラフィー法、又は前記方法の組合せを用いて測定される請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
使用するサンプルが血漿であり、血漿循環形態のMCAMが検出される請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
対象者からのサンプル中のMCAM量を測定する手段を含んでなる、対象者におけるAHFの診断、予知及び/又は予後予測のためのキット。
【請求項１７】
(ｉ)対象者からのサンプル中のMCAM量を測定する手段；及び
(ii)既知のAHF診断、予知及び/又は予後を表すMCAM量の参照値、或いは該参照値を確立する手段
を含んでなる請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
対象者からのサンプル中の、AHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定する手段を更に含んでなり、好ましくは前記他のバイオマーカーがBNP、プロBNP及びNTプロBNPからなる群より選択される請求項１６又は１７に記載のキット。
【請求項１９】
(ｉ)対象者からのサンプル中のMCAM量を測定する手段；
(ii)対象者からのサンプル中の前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定する手段；
(iii)任意に、MCAM量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量についての対象者プロフィールを確立する手段；及び
(iv)MCAM量並びに前記１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量についての参照プロフィールであって既知のAHF診断、予知及び/又は予後を表す参照プロフィール、又は該参照プロフィールを確立する手段
を含んでなる請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
MCAM量並びに/或いは１以上の他のバイオマーカーの有無及び/又は量を測定する手段が、それぞれ、MCAM及び/又はそのフラグメントに特異的に結合し得る１以上の結合性物質並びに前記１以上の他のバイオマーカーに特異的に結合し得る１以上の結合性物質を含んでなる請求項１６〜１９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２１】
結合性物質が抗体、アプタマー、ホトアプタマー、タンパク質、ペプチド、ペプチド擬似物質又は小分子である請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
ポータブルデバイス、好ましくはベッドサイドデバイスとして構成されている請求項１６〜２１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２３】
MCAMを検出するための手段が血漿循環形態のMCAMを検出することができ、好ましくは血漿循環形態のMCAMを特異的に検出することができる、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２４】
(ａ)MCAM及び/又はそのフラグメントに特異的に結合し得る１以上の結合性物質、好ましくは既知量又は既知濃度の結合性物質；及び
(ｂ)AHFの診断、予知及び/又は予後予測に有用な１以上の他のバイオマーカーに特異的に結合し得る１以上の結合性物質であって、BNP、プロBNP及びNTプロBNPからなる群より選択される結合性物質、好ましくは既知量又は既知濃度の結合性物質、
を含んでなる、結合性物質のアレイ又はマイクロアレイ。
【請求項２５】
(ｉ)対象者からサンプルを取得する手段と、
(ii)前記サンプル中のMCAM量を測定する手段と、
(iii)サンプル中で測定したMCAM量を視覚化する手段と
を含んでなる、対象者からのサンプル中のMCAM量を測定することができるポータブル検査デバイスとして構成された請求項２２に記載のキット。
【請求項２６】
視覚化手段が、サンプル中のMCAM量が特定の閾値レベルを上回っているのか下回っているのか、及び/又はサンプル中のMCAM量が既知のAHF診断、予知及び/又は予後を表すMCAM量参照値から逸脱しているのかしていないのかを表示することができる請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
更に前記参照値を含んでなるか又は該参照値を確立する手段を含んでなる請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
閾値レベルを上回るサンプル中のMCAM量は、対象者がAHFを有しているか若しくはAHFを有するリスクにあることを示すか又は対象者におけるAHFについての不良な予後を示し、閾値レベルを下回るサンプル中のMCAM量は、対象者がAHFを有していないか若しくはAHFを有するリスクにないことを示すか又は対象者におけるAHFについての良好な予後を示すように、閾値レベルが選択される請求項２６に記載のキット。
【請求項２９】
AHF無しの診断若しくは予知又はAHFについての良好な予後を表す参照値を含んでなるか、又は該参照値を確立する手段を含んでなり、対象者からのサンプル中のMCAMの、該参照値と比較して上昇した量が、該対象者はAHFを有しているか若しくはAHFを有するリスクにあることを示すか、又は対象者におけるAHFについての不良な予後を示す、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３０】
前記手段(ii)及び/又は(iii)が近位端及び遠位端を有する固体支持体を含んでなり、該固体支持体が
−  近位端の近傍にサンプル適用ゾーン；
−  サンプル適用ゾーンに対して遠位に反応ゾーン；及び
−  反応ゾーンに対して遠位に検出ゾーン；
を含んでなり、そのことにより該支持体が、適用ゾーンに適用された流体サンプルの近位端から遠位端への向きのフローを導くキャピラリ特性を有する、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３１】
反応ゾーンが、検出剤に接合したMCAM特異結合性分子の１以上のバンドを含んでなり、該MCAM特異結合性分子接合体が、流体のキャピラリフローと共に移動することができるように、固体支持体上に配置されており；検出ゾーンが、固体支持体上に固定化されたMCAM特異的分子の集合を含有する１以上の捕捉バンドを含んでなる、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
反応ゾーンが、追加的に、閾値量のMCAM特異結合性分子接合体の検出ゾーンへの移動を防止するに十分な量で１以上のMCAM特異結合性分子捕捉バンドを含んでなる請求項３１に記載のキット。