【手続補正書】
【提出日】平成25年5月24日(2013.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノ粒子であって、
４ｋＡ／ｍの磁界強度と１００ｋＨｚの周波数の交番磁界において、鉄１ｇ当り１０−４０Ｗである比吸収率（ＳＡＲ）値とシリコン含有シェルとを有する、ナノ粒子。
【請求項２】
請求項１記載のナノ粒子であって、
シリコン含有シェルが、０．５ｎｍ〜１０ｎｍ、好ましくは、１ｎｍ〜６ｎｍ、更に好ましくは、２ｎｍ〜４ｎｍ、最も好ましくは３ｎｍの厚みを有する、ナノ粒子。
【請求項３】
請求項１記載のナノ粒子であって、前記ナノ粒子は鉄を含む、ナノ粒子。
【請求項４】
請求項３記載のナノ粒子であって、前記ナノ粒子が、強磁性、フェリ磁性あるいは超常磁性を有する、ナノ粒子。
【請求項５】
請求項１記載のナノ粒子であって、４ｋＡ／ｍの磁界強度と１００ｋＨｚの周波数の交番磁界において、鉄１ｇ当り２０−４０Ｗ、好ましくは、２５−４０Ｗ、更に好ましくは、３０−４０Ｗである、比吸収率（ＳＡＲ）値を有する、ナノ粒子。
【請求項６】
請求項１記載のナノ粒子であって、前記ナノ粒子が、無極性溶媒において分散せず、水中で分散可能である、ナノ粒子。
【請求項７】
請求項１記載のナノ粒子であって、前記ナノ粒子が、５００ｎｍより小さい、好ましくは、１ｎｍ〜１００ｎｍ、更に好ましくは、１５ｎｍ〜３０ｎｍの直径を有する、ナノ粒子。
【請求項８】
請求項１記載のナノ粒子であって、
前記シリコン含有シェルが、アルコキシシランによって官能基化されている、ナノ粒子。
【請求項９】
請求項８記載のナノ粒子であって、
前記アルコキシシランがトリアルコキシシランであり、好ましくは、トリアルコキシシランが、
（ｉ）Ｓｉ−Ｃ結合により連結された官能基、好ましくは、（３−アクリルオキシプロピル）トリメトキシシラン、トリエトキシシリル−ブチルアルデヒド、３−アミノ−プロピルトリエトキシシラン、及び３−イソシアナート−プロピルトリエトキシシランを有する、又は、
（ｉｉ）異なる長さのＳｉ−Ｃ結合ポリエチレングリコール側鎖、好ましくは、２−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）プロピル］トリメトキシシランを有する、ナノ粒子。
【請求項１０】
ナノ粒子の製造方法であって、
Ａ１）少なくとも１つの有機溶媒ＬＭ１に、少なくとも１つの鉄含有化合物Ａの組成物を提供するステップと、
Ｂ１）少なくとも１０分間、ステップＣ１）に従って、該組成物を、５０℃から鉄含有化合物Ａの実際の反応温度より５０℃低い温度までの範囲の温度に加熱するステップと、
Ｃ１）該組成物を、２００℃〜４００℃の実質反応温度に加熱して、粒子を得るステップと、
Ｅ１）得られたナノ粒子を、水または鉱酸の水溶液に懸濁するステップと、
Ｆ１）表面活性化合物を加えるステップと、
Ｉ１）水及び水と混ざる溶媒を含む溶媒混合液中で、前記ナノ粒子の分散体を製造するステップと、
Ｊ１）ステップＩ１）の溶媒混合液における粒子の分散体に、アルコキシシランを加えるステップと、
を含む方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＡ１に続いて、
Ａ２）  テンサイド、シラン、Ｓｉ-またはＡｌ-含有有機化合物、ホスフィン、飽和または非飽和脂肪酸、アミン、ジアミン、カルボン酸及びその塩、飽和及び非飽和脂肪酸、ポリマーを含むグループから選択される添加物を加えるステップと
をさらに含む方法。
【請求項１２】
請求項１０または請求項１１に記載の方法であって、ステップＢ１に続いて、
Ｂ２）  テンサイド、シラン、Ｓｉ-またはＡｌ-含有有機化合物、ホスフィン、飽和または非飽和脂肪酸、アミン、ジアミン、カルボン酸及びその塩、飽和及び非飽和脂肪酸、ポリマーを含むグループから選択される添加物を加えるステップ、または
Ｂ２）  少なくとも１つの有機溶媒Ｌ２中の少なくとも１つの鉄含有化合物Ｂの組成物を加えるステップ、または
Ｂ２）  少なくとも１つの有機溶媒Ｌ２中の少なくとも１つの鉄含有化合物Ｂの組成物を加えると共に、テンサイド、シラン、Ｓｉ-またはＡｌ-含有有機化合物、ホスフィン、飽和または非飽和脂肪酸、アミン、ジアミン、カルボン酸及びその塩、飽和及び非飽和脂肪酸、ポリマーを含むグループから選択される添加物を加えるステップ
をさらに含む方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、少なくとも１つの鉄含有化合物Ｂが、鉄錯化合物、鉄カルボニル化合物、鉄塩、有機鉄化合物、飽和または不飽和脂肪酸の鉄塩、鉄サンドイッチ錯体を含むグループから選択される方法。
【請求項１４】
請求項１２に記載の方法であって、少なくとも１つの溶媒Ｌ２の最低沸点が、２００℃である方法。
【請求項１５】
請求項１２に記載の方法であって、少なくとも１つの溶媒Ｌ２が、高沸点アミン、アルカン、オレフィン、アルコールまたはエーテル、アルキレングリコールモノエーテル、アルキレングリコールジエーテル、エチレングリコールモノエーテル、エチレングリコールジエーテル、プロピレングリコールモノエーテル、プロピレングリコールジエーテル、グリセリンモノエーテル、グリセリンジエーテル、グリセリントリエーテル、グリコールジエーテル（グリム）を含むグループから選択される方法。
【請求項１６】
請求項１２に記載の方法であって、少なくとも１つの鉄含有化合物Ｂが、少なくとも１つの鉄含有化合物Ａと同一、及び／または、少なくとも１つの有機溶媒ＬＭ１が、少なくとも１つの有機溶媒ＬＭ２と同一である方法。
【請求項１７】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＣ１またはＥ１またはＦ１またはＩ１またはＪ１に続いて、
Ｘ２）  形成された粒子を酸化するステップ
をさらに含む方法。
【請求項１８】
請求項１０に記載の方法であって、少なくとも１つの鉄含有化合物Ａが、鉄錯化合物、鉄カルボニル化合物、鉄塩、有機鉄化合物、飽和または不飽和脂肪酸の鉄塩、鉄サンドイッチ錯体を含むグループから選択される方法。
【請求項１９】
請求項１０に記載の方法であって、少なくとも１つの溶媒の最低沸点が、２００℃である方法。
【請求項２０】
請求項１６に記載の方法であって、少なくとも１つの溶媒ＬＭ１が、高沸点アミン、アルカン、オレフィン、アルコールまたはエーテル、アルキレングリコールモノエーテル、アルキレングリコールジエーテル、エチレングリコールモノエーテル、エチレングリコールジエーテル、プロピレングリコールモノエーテル、プロピレングリコールジエーテル、グリセリンモノエーテル、グリセリンジエーテル、グリセリントリエーテル、グリコールジエーテル（グリム）を含むグループから選択される方法。
【請求項２１】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＣ１）の加熱が、最低３０分間実行される方法。
【請求項２２】
請求項１０に記載の方法であって、鉱酸の水溶液のｐＨが、２〜６、好ましくは３〜５である方法。
【請求項２３】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＥ１）の鉱酸が、塩酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ホウ酸または硝酸を含むグループから選択される方法。
【請求項２４】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＦ１）の表面活性化合物が、脂肪酸、脂肪酸塩、テンサイド、ポリマー、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸、デキストラン、ＰＬＧＡ、キトサン及びポリエチレンイミンを含むグループから選択される方法。
【請求項２５】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＩ１）の溶媒混合液が、アルコールと水との混合物であって、アルコールと水との体積比が１：１から１：５である方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法であって、前記溶媒混合液が、アミンまたはアンモニアをさらに含む、又は、前記アルコールが、タノール、エタノール、プロパノール及びイソプロパノールを含むグループから選択される方法。
【請求項２７】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＪ１）のアルコキシシランが、テトラアルコキシシラン、トリアルコキシシラン、ジアルコキシシラン及びモノアルコキシシランを含むグループから選択される方法。
【請求項２８】
請求項１０に記載の方法であって、前記ナノ粒子とステップＪ１）のアルコキシシランとのモル比が、１：１〜１：５の範囲にある方法。
【請求項２９】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＪ１）のアルコキシシランを、超音波処理下で加える方法。
【請求項３０】
請求項１０に記載の方法であって、クレームＪ１）で得られた分散体を、１〜８時間、超音波で処理する方法。
【請求項３１】
請求項１０に記載の方法であって、
Ｌ１）得られた前記ナノ粒子に、抗がん剤、モノクローナル抗体、アプタマー、核酸、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、炭水化物、脂質、糖タンパク質、グリカン、リポタンパク質を結合させる、または抗増殖、抗移住、抗血管形成、抗血栓、抗炎症、消炎、細胞増殖抑制、細胞毒性、抗凝固、抗細菌、抗ウイルス、または抗真菌薬を結合させるステップをさらに含む方法。
【請求項３２】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＣ１に続いて
Ｄ１）前記得られた粒子を精製するステップを有する方法。
【請求項３３】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＤ１に続いて
Ｄ１＊）  得られた粒子を焼戻しするステップ、または
ステップＤ２に続いて、
Ｄ２＊）  得られた粒子を焼戻しするステップ
をさらに含む方法。
【請求項３４】
請求項３２に記載の方法であって、ステップＤ１）の精製が、ソックスレー抽出によって行われる方法。
【請求項３５】
請求項３２に記載の方法であって、ステップＤ１）の精製ステップにおいて、潜在的に存在する添加物の大部分が除去される方法。
【請求項３６】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＦ１に続いて
Ｇ１）超音波を使って、ステップＦ１）の水溶液を処理するステップ
をさらに含む方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法であって、ステップＧ１）に続いて
Ｈ１）ステップＧ１で得られた前記ナノ粒子の水分散液を精製するステップ
をさらに含む方法。
【請求項３８】
請求項１０に記載の方法であって、ステップＪ１）に続いて
Ｋ１）前記粒子を精製するステップ
をさらに含む方法。
【請求項３９】
請求項１０〜３８のいずれか１項に記載の方法により得られる鉄含有粒子。
【請求項４０】
請求項１０〜３８のいずれか１項に記載の方法により得られる、６ＫＡ／ｍの磁界強度で最低ＳＡＲ値が鉄１ｍｇ当り２０ｍＷの鉄含有粒子。
【請求項４１】
請求項１〜９及び３９〜４０のいずれか１項に記載の鉄含有粒子を含む医薬組成物。
【請求項４２】
輸液、注射液、粉末、吸入粉末または凍結乾燥品の形態である請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
薬品に使用される請求項１〜９及び３９〜４０のいずれか１項に記載の鉄含有粒子。
【請求項４４】
増殖性疾患、がん、腫瘍、リューマチ、関節炎、関節症、及び細菌感染の処置及び／または予防のために医薬組成物を製造するための請求項１〜９及び３９〜４０のいずれか１項に記載の鉄含有粒子の使用。
【請求項４５】
抗がん剤と組み合わせたがんの処置及び／又は予防のために使用される請求項１〜９及び３９〜４０のいずれか１項に記載の鉄含有粒子。