【手続補正書】
【提出日】平成25年10月31日(2013.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2013510860.tif 000001
［式中：
Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c、及びＲ1dは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アリールオキシ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるアルケニル、場合により置換されるシクロアルケニル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、カルボキサミド、及びスルホンアミドからなる群より独立して選択され；
Ｒ2は、場合により置換されるアリール及び場合により置換されるヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ3は、場合により置換されるアルキル、場合により置換される（シクロアルキル）ア
ルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるアルケニル、場合により置換されるシクロアルケニル、場合により置換されるアリール、及び場合により置換されるヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ4は、水素及び場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択され；
Ｒ5は：
【化２】
2013510860.tif 000002
からなる群より選択され
ここで：
Ｒ6a及びＲ6bはそれぞれ、水素及び場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ7は、水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換されるシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ8a及びＲ8bは、水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換されるシクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；又は
Ｒ8a及びＲ8bはそれらが結合している炭素と一緒になって場合により置換される３〜８員のシクロアルキルを形成し；
Ｗ1は−ＯＲ9a及び−ＮＲ9bＲ9cからなる群より選択され；
Ｒ9aは水素であり；
Ｒ9bは、水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、−ＳＯ2Ｒ9d
、及び−ＣＯＮＲ9eＲ9fからなる群より選択され；
Ｒ9cは水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるアリール、及び場合により置換されるヘテロアリールからなる群より選択され；又は
Ｒ9b及びＲ9cはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換される４〜８員のヘテロシクロを形成し；
Ｒ9dは、場合により置換されるアルキル及び場合により置換されるシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9e及びＲ9fは、水素、場合により置換されるアルキル、及び場合により置換されるシクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；又は
Ｒ9e及びＲ9fはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換される４〜８員のヘテロシクロを形成し；
Ｗ2は−ＯＲ10及び−ＮＲ11aＲ11bからなる群より選択され；
Ｒ10は水素であり；又は
Ｒ9a及びＲ10の一方は水素であり、かつ他方は代謝的に切断可能な基であり；
ただし、Ｗ1が−ＯＲ9aであり、かつＷ2が−ＯＲ10である場合、Ｒ7、Ｒ8a、及びＲ8b
のうち少なくとも１つは水素以外であり；
Ｒ11aは、水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるシクロアルキ
ル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるヘテロアリール、−ＳＯ2Ｒ11c、及び−ＣＯＮＲ11dＲ11eからなる群より選択され；
Ｒ11bは水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるシクロアルキル
、場合により置換されるアリール、及び場合により置換されるヘテロアリールからなる群より選択され；又は
Ｒ11a及びＲ11bはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換される４〜８員のヘテロシクロを形成し；
Ｒ11cは場合により置換されるアルキル及び場合により置換されるシクロアルキルから
なる群より選択され；
Ｒ11d及びＲ11eは、水素、場合により置換されるアルキル、及び場合により置換されるシクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；又は
Ｒ11d及びＲ11eはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換される４〜８員のヘテロシクロを形成し；
ｎは１、２、３、４、又は５であり；
Ｒ12a、Ｒ12b、Ｒ12c及びＲ12dはそれぞれ、水素及び場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ13は水素及び場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択され；
Ｒ14は水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換されるシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｚは−ＯＲ15及び−ＮＲ16aＲ16bからなる群より選択され；又は
Ｚ及びＲ14は一緒になってカルボニル基を形成し；
Ｒ15は水素及び代謝的に切断可能な基からなる群より選択され；
Ｒ16aは−ＳＯ2Ｒ16c及び−ＣＯＮＲ16dＲ16eからなる群より選択され；
Ｒ16bは水素及び場合により置換されるアルキルからなる群より選択され；
Ｒ16cは、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場
合により置換されるアリール、及び場合により置換されるヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ16d及びＲ16eは、水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるアリール、及び場合により置換されるヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；又は
Ｒ16d及びＲ16eはそれらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクロを形成し；
ｏは１、２、又は３であり；
ｐは０、１、２、又は３であり；
Ｒ17a、Ｒ17b、Ｒ17c及びＲ17dはそれぞれ、水素及び場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ18は水素及び場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択され；
Ｒ19は水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換されるシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ20は水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換されるシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ21a及びＲ21bはそれぞれ水素であり；又は
Ｒ21a及びＲ21bの一方は水素であり、かつ他方は代謝的に切断可能な基であり；
ｑは０、１、２、又は３であり；
ｒは１、２、又は３であり；
ＸはＯ、Ｓ、及びＮＲ’からなる群より選択され；
ＹはＯ、Ｓ、及びＮＲ’’からなる群より選択され；
Ｒ’は、水素、場合により置換されるアルキル、アラルキル、及び場合により置換されるシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ’’は、水素、場合により置換されるアルキル、アラルキル、及び場合により置換されるシクロアルキルからなる群より選択され；そして
【化３】
2013510860.tif 000003
は単結合又は二重結合を表す］
を有する化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
【化４】
2013510860.tif 000004
が単結合を表す、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
式II：
【化５】
2013510860.tif 000005
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c、及びＲ1dは水素、フルオロ、及びクロロからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ2は場合により置換されるアリールであり；
Ｒ3は場合により置換されるアルキルであり；
Ｒ4は水素であり；そして
Ｘ及びＹはＮＨである、
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｒ1a及びＲ1dはそれぞれ水素であり；
Ｒ1bは水素及びフルオロからなる群より選択され；そして
Ｒ1cはフルオロ及びクロロからなる群より選択される、
請求項３若しくは４に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｒ2が、式Ｒ２−１：
【化６】
2013510860.tif 000006
［式中、Ｒ25a、Ｒ25b、Ｒ25c、Ｒ25d、及びＲ25eは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニト
ロ、アミノ、シアノ、アルコキシ、場合により置換されるアルキル、ハロアルキル、場合により置換されるアリール、及び場合により置換されるヘテロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される］
を有する場合により置換されるアリールである、
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｒ25aは水素及びフルオロからなる群より選択され；
Ｒ25bはクロロであり；
Ｒ25cは水素及びフルオロからなる群より選択され；そして
Ｒ25d及びＲ25eはそれぞれ水素である、
請求項６に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｒ5が：
【化７】
2013510860.tif 000007
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｒ7は場合により置換されるＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ8aは水素及びＣ1−Ｃ4アルキルからなる群より選択され；
Ｒ9a及びＲ10はそれぞれ水素であり；又は
Ｒ9及びＲ10の一方は水素であり、かつ他方は代謝的に切断可能な基であり；
Ｒ9bは水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＳＯ2Ｒ9d、及び−ＣＯＮＲ9eＲ9fからなる群より
選択され；
Ｒ9cは水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、及びシクロアルキルからなる群より選択され；又は
Ｒ9b及びＲ9cはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換される４〜８員のヘテロシクロを形成し；
Ｒ9dは場合によりＣ1−Ｃ6アルキル及び場合により置換されるＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9e及びＲ9fは水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換されるＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；又は
Ｒ9e及びＲ9fはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換される４〜８員のヘテロシクロを形成し；
Ｒ11aは水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＳＯ2Ｒ11c、及び−ＣＯＮＲ11dＲ11eからなる群
より選択され；
Ｒ11bは水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、場合により置換されるシクロアルキルからなる群よ
り選択され；又は
Ｒ11a及びＲ11bはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換される４〜８員のヘテロシクロを形成し；
Ｒ11cは場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル及び場合により置換されるＣ3−Ｃ6シ
クロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ11d及びＲ11eは水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換
されるＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；又は
Ｒ11d及びＲ11eはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換される４〜８員のヘテロシクロを形成し；
Ｒ14は水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ15は水素又は代謝的に切断可能な基であり；
Ｒ16aは−ＳＯ2Ｒ16c及び−ＣＯＮＲ16dＲ16eからなる群より選択され；
Ｒ16bは水素及びＣ1−Ｃ4アルキルからなる群より選択され；
Ｒ16cは場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル及び場合により置換されるＣ3−Ｃ6シ
クロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ16d及びＲ16eは水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ4アルキル及び場合により置換されるＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；又は
Ｒ16d及びＲ16eはそれらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクロを形成し；
Ｒ19は水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換されるＣ3
−Ｃ6シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ20は水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換されるＣ3
−Ｃ6シクロアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ21a及びＲ21bはそれぞれ水素であり；又は
Ｒ21a及びＲ21bの一方は水素であり、かつ他方は代謝的に切断可能な基である、
請求項８に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
式ＸＶＩＩＩａ：
【化８】
2013510860.tif 000008
［式中：
Ｒ1b及びＲ1cは水素、フルオロ、及びクロロからなる群より独立して選択され；
Ｒ3は場合により置換されるアルキル、場合により置換される（シクロアルキル）アル
キル、及び場合により置換されるシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ26a、Ｒ26b、及びＲ26cは水素、フルオロ、及びクロロからなる群より独立して選択され；そして
Ｒ27は：
【化９】
2013510860.tif 000009
からなる群より選択され、
ここで：
Ｒ7は場合により置換されるＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｗ2は−ＯＲ10及び−ＮＲ11aＲ11bからなる群より選択され；
Ｒ9a及びＲ10はそれぞれ水素であり；又は
Ｒ9a及びＲ10の一方は水素であり、そして他方は代謝的に切断可能な基であり；
Ｒ11aは水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ4アルキル、場合により置換されるＣ3−Ｃ6シクロアルキル、−ＳＯ2Ｒ11c、及び−ＣＯＮＲ11dＲ11eからなる群より選択され；
Ｒ11bは水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ4アルキル、場合により置換されるＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群より選択され；又は
Ｒ11a及びＲ11bはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換される４〜８員のヘテロシクロを形成し；
Ｒ11cは場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル及び場合により置換されるＣ3−Ｃ6シ
クロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ11d及びＲ11eは水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換されるＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；又は
Ｒ11d及びＲ11eはそれらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換される４〜８員のヘテロシクロを形成し；
Ｒ14は水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ4アルキル及び場合により置換されるＣ3−
Ｃ6シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｚは−ＯＲ15及び−ＮＲ16aＲ16bからなる群より選択され；
Ｒ15は水素及び代謝的に切断可能な基からなる群より選択され；
Ｒ16aは−ＳＯ2Ｒ16c及び−ＣＯＮＲ16dＲ16eからなる群より選択され；
Ｒ16bは水素及び場合により置換されるＣ1−Ｃ4アルキルからなる群より選択され；
Ｒ16cは場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル及び場合により置換されるＣ3−Ｃ6シ
クロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ16d及びＲ16eは水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ4アルキル、場合により置換されるＣ3−Ｃ6シクロアルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；又は
Ｒ16d及びＲ16eはそれらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクロを形成し；
Ｒ19は水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換されるＣ3
−Ｃ6シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ20は水素、場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキル、及び場合により置換されるＣ3
−Ｃ6シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ21a及びＲ21bはそれぞれ水素であり；又は
Ｒ21a及びＲ21bの一方は水素であり、かつ他方は代謝的に切断可能な基である］
を有する請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
式ＸＩＸ：
【化１０】
2013510860.tif 000010
を有する請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
Ｒ3がアルキルである、請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１３】
Ｒ27が：
【化１１】
2013510860.tif 000011
からなる群より選択される、請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
Ｒ27が：
【化１２】
2013510860.tif 000012
からなる群より選択される、請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
Ｒ27が：
【化１３】
2013510860.tif 000013
［ここで、Ｒ11a及びＲ11bはそれらが結合している窒素と一緒になって場合により置換される５又は６員のヘテロシクロを形成する］
からなる群より選択される、請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
Ｒ27が：
【化１４】
2013510860.tif 000014
［ここで：
Ｒ14は水素及びＣ1−Ｃ4アルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ15は代謝的に切断可能な基である］
からなる群より選択される、請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１７】
代謝的に切断可能な基が：
【化１５】
2013510860.tif 000015
［ここで：
Ｒ28a及びＲ28bはそれぞれ、水素、場合により置換されるアルキル、及びアラルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ29a及びＲ29bはそれぞれ、水素及び場合により置換されるアルキルからなる群より選択され；
ｖは１、２、３、又は４であり；そして
Ｒ30a及びＲ30bはそれぞれ、水素，場合により置換されるアルキル、アラルキル、場合により置換されるアリール、及び一価の薬学的に許容しうるカチオンからなる群より選択され；又は
Ｒ30a及びＲ30bは一緒になって二価の薬学的に許容しうるカチオン又は場合により置換されるアルキレニルを表す］
からなる群より選択される、請求項１６に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１８】
Ｒ3がＣ1−Ｃ10アルキルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１９】
Ｃ1−Ｃ10アルキルが、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ
Ｈ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2ＣＨ3、及び−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2からなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２０】
Ｃ1−Ｃ10アルキルが−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3である、請求項１９に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２１】
【化１６】
2013510860.tif 000016
【化１７】
2013510860.tif 000017
【化１８】
2013510860.tif 000018
【化１９】
2013510860.tif 000019
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２２】
【化２０】
2013510860.tif 000020
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２３】
【化２１】
2013510860.tif 000021
である、請求項２２に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２４】
【化２２】
2013510860.tif 000022
である、請求項２２に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２５】
【化２３】
2013510860.tif 000023
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、及び薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項２７】
過剰増殖性疾患を処置するための、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
過剰増殖性疾患ががんである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
がんが、黒色腫、肺がん、肉腫、大腸がん、前立腺がん、絨毛がん、乳がん、網膜芽細胞腫、胃がん、急性骨髄性白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、及び白血病からなる群から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
がんが、脂肪肉腫及び黒色腫からなる群から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
過剰増殖性疾患の細胞が機能的ｐ５３を発現する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
化合物が１つ又はそれ以上の抗がん剤と共に投与される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３３】
抗がん剤が化学療法薬である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
抗がん剤が放射線治療である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
化学療法薬又はその処置の副作用を処置するための、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３６】
副作用が粘膜炎、口内炎、口内乾燥、脱毛、及び胃腸障害からなる群より選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
過剰増殖性障害の細胞が機能的ｐ５３を発現する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、及び該化合物を過剰増殖性疾患を有する患者に投与するための説明書を含むキット。
【請求項３９】
過剰増殖性疾患ががんである、請求項３８に記載のキット。
【請求項４０】
１つ又はそれ以上の抗がん剤をさらに含む、請求項３９に記載のキット。
【請求項４１】
説明書が、化合物を１つ又はそれ以上の抗がん剤と一緒に共投与することを指導する、請求項４０に記載のキット。