【手続補正書】
【提出日】平成24年2月24日(2012.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）または該疾患を発症するリスクを検出するための方法であって、被験体由来の試料を調べ、そしてｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターより選択されるｍｉＲの発現の正の相関があるかどうかを決定する工程を含む、前記方法。
【請求項２】
ｉ）被験体における慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）または該疾患を発症するリスクを検出する、および／または、ｉｉ）こうした被験体の予後を検出する、方法であって：
被験体由来の試験試料において、少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを測定する工程を含み、
ここで当該バイオマーカーは、ｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターの１またはそれより多くから選択され、そして対照試料中の対応するバイオマーカーのレベルと比較した、試験試料中のバイオマーカーのレベルの改変は、被験体におけるＣＬＬまたはＣＬＬを発症するリスクの指標である、前記方法。
【請求項３】
慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）を有する被験体の予後を検出する方法であって、被験体由来の試験試料において、少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを測定する工程を含み：
該バイオマーカーが、こうした癌における予後不良と関連しているｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターを含み；そして
対照試料中の対応するバイオマーカーのレベルと比較した、試験試料中の少なくとも１つのバイオマーカーのレベルの改変は、予後不良の指標である、前記方法。
【請求項４】
ｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲより選択される少なくとも１つのバイオマーカーのシグナルにおける改変が、被験体における予後不良を伴うＣＬＬ癌または当該疾患を発症するリスクの指標である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
白血病細胞においてタンパク質レベルを増加させる必要がある被験体において、白血病細胞においてタンパク質レベルを増加させるのに有用な、ｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターの１またはそれより多くのアンチセンスｍｉＲを含む、組成物。
【請求項６】
生物学的試料における白血病の存在を検出するための方法であって：
白血病を含有すると推測される生物学的試料を、そのバイオマーカーに曝露し；
ここでバイオマーカーはｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲまたはその機能的変異体の１またはそれより多くより選択され、そして
あるとすれば、試料中のマーカーの存在または非存在を検出する
工程を含む、前記方法。
【請求項７】
バイオマーカーが検出可能標識を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
被験体由来の生物学的試料中のバイオマーカーの量を、正常被験体由来の対応する生物学的試料中のバイオマーカーの量に比較する工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
異なる時点の被験体から収集した複数の生物学的試料におけるマーカーの量を比較して、被験体において、マーカーの量が時間とともに増加しているかまたは減少しているかを決定する工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
白血病細胞の腫瘍移植の増殖を阻害するための方法であって、こうした細胞を、ｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスター中の１またはそれより多くのｍｉＲに曝露する工程を含み、腫瘍抑制因子機能がこうした細胞に対して発揮される、前記方法。
【請求項１１】
被験対において抗白血病効果を発揮するための医薬組成物であって、ｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスター中のｍｉＲまたはその機能的変異体の１またはそれより多くを含み、ここで当該１またはそれより多くのｍｉＲはＩＧＳＦ４を直接サイレンシングする、前記医薬組成物。
【請求項１２】
ＰＤＣＤ４、ＲＡＢ２１、ＩＧＳＦ４、ＳＣＡＰ２および／またはプロテオミクスによって同定されたタンパク質（Ｂｃｌ２、Ｗｔ１）の１またはそれより多くの発現を減少させるための方法であって、その必要がある細胞を、ｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスター中の１またはそれより多くのｍｉＲでトランスフェクションする工程を含む、前記方法。
【請求項１３】
細胞増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＩＧＳＦ４を発現している細胞を、ｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスター中の１またはそれより多くのｍｉＲまたはその機能的変異体を含み、ここで当該組成物はＩＧＳＦ４を発現している細胞と、細胞におけるＩＧＳＦ４の発現が阻害されるような条件下で接触させる、前記医薬組成物。
【請求項１４】
細胞が癌細胞である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
細胞が慢性リンパ球性白血病細胞である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
細胞が生物中にある、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
生物が動物である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
生物が癌と診断されている、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
１以上の同定されるタンパク質の翻訳を阻害することが知られる、選択されるｍｉＲＮＡの形成を阻害するための医薬組成物であって、ｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターから選択される１またはそれより多くのｍｉＲを含む、前記方法。
【請求項２０】
白血球細胞においてタンパク質発現を制御するための方法であって、白血病細胞において、ｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲの１またはそれより多くの発現を調節する工程を含む、前記方法。
【請求項２１】
白血病細胞において１以上のタンパク質レベルの発現を調節するための組成物であって、ｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲまたはその機能的変異体の１またはそれより多くを含む、前記組成物。
【請求項２２】
白血病を治療するための医薬組成物であって、少なくとも１つのバイオマーカーの発現を阻害するための少なくとも１つの化合物を含み、ここで当該バイオマーカーはｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲまたはその機能的変異体の１またはそれより多くより選択され、そして当該組成物は、対照細胞で発現される当該バイオマーカーの量よりも多くの当該バイオマーカーを発現する癌細胞を有する被験者に投与される、前記医薬組成物。
【請求項２３】
白血病を治療するための医薬組成物であって、ｉＲ１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される少なくとも１つの単離されたバイオマーカー、および薬学的に許容されうるキャリアーを含む、前記医薬組成物。
【請求項２４】
抗白血病剤を同定する方法であって、細胞に試験剤を提供し、そして白血病細胞における発現レベル減少と関連する少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを測定する工程を含み、
当該バイオマーカーがｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択され、そして
対照細胞に比較した、細胞におけるバイオマーカーのレベルの増加は、試験剤が抗白血病剤であることの指標である、前記方法。
【請求項２５】
抗白血病剤を同定する方法であって、試験剤を細胞に提供し、そして白血病細胞における発現レベル増加と関連する少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを測定する工程を含み、ここで対照細胞に比較した、細胞におけるバイオマーカーのレベルの減少は、試験剤が抗癌剤である指標である、
ここで当該バイオマーカーはｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される、前記方法。
【請求項２６】
慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）関連疾患を予防し、診断し、そして／または治療するための療法の有効性を評価する方法であって：
有効性を評価しようとする療法を供した動物から得た試料において、少なくとも１つのバイオマーカーを評価し、そして
疾患を治療するかまたは予防することについて試験中の治療の有効性のレベルを決定する、
工程を含み、ここで当該バイオマーカーはｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される、前記方法。
【請求項２７】
候補療法剤が：薬学的組成物、栄養補助食品組成物、およびホメオパシー組成物の１またはそれより多くを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
評価している療法が、ヒト被験体で使用するためのものである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
少なくとも１つのバイオマーカーを含む白血病関連疾患のマーカーに結合する少なくとも１つの捕捉試薬を含む製品であって、
ここで当該バイオマーカーはｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される、前記製品。
【請求項３０】
白血病関連疾患を治療するための療法剤のための候補化合物に関してスクリーニングするためのキットであって：少なくとも１つのバイオマーカーの試薬の１以上、および少なくとも１つのバイオマーカーを発現する細胞を含み、
ここで当該バイオマーカーはｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される、前記キット。
【請求項３１】
少なくとも１つのバイオマーカーと特異的に結合する抗体または抗体断片を含む試薬を用いて、バイオマーカーの存在を検出する、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
白血病関連合併症を治療するか、予防するか、逆転させるか、またはその重症度を制限するための医薬組成物であって：
少なくとも白血病関連疾患反応カスケードに干渉する剤を含み、該剤は少なくとも１つのバイオマーカーを含み、
ここで当該バイオマーカーはｍｉＲ−１５ａ／１６−１クラスターのｍｉＲまたはその機能的変異体の１以上より選択される、前記方法。
【請求項３３】
センスまたはアンチセンスｍｉＲ−１５ａ、およびセンスまたはアンチセンスｍｉＲ−１６−１を含む、物質の組成物。
【請求項３４】
センスまたはアンチセンスｍｉＲ−１５ａ、およびセンスまたはアンチセンスｍｉＲ−１６−１を検出するための試薬を含むキット。
【請求項３５】
ＣＬＬ癌細胞に影響を及ぼす方法であって、以下：
ＣＬＬ癌細胞にセンスまたはアンチセンスｍｉＲ−１５ａ、およびセンスまたはアンチセンスｍｉＲ−１６−１を導入し、そして
ＣＬＬガン細胞に影響を及ぼす、
ことを含む、前記方法。
【請求項３６】
有用な抗ＣＬＬ癌化合物を同定する方法であって、以下：
ＣＬＬ癌細胞に、試験化合物、ならびに、センスまたはアンチセンスｍｉＲ−１５ａ、およびセンスまたはアンチセンスｍｉＲ−１６−１を導入し、そして
ＣＬＬ癌細胞に影響を及ぼすのに有用な試験化合物を同定する、
ことを含む、前記方法。
【請求項３７】
有用なＣＬＬ癌療法化合物を同定する方法であって、以下：
試験化合物に曝露した細胞のｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
有用なＣＬＬ癌療法化合物を同定する、
ことを含み、ここで当該対照は、低発現ｍｉＲ−１５ａおよび低発現ｍｉＲ−１６−１のｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
【請求項３８】
ＣＬＬ細胞状態を同定または予測する方法であって、以下：
試験化合物に曝露した細胞のｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ＣＬＬ細胞状態を同定または予測する、
ことを含み、ここで当該対照は、低発現ｍｉＲ−１５ａおよび低発現ｍｉＲ−１６−１のｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
【請求項３９】
ヒトＣＬＬ癌状態を同定または予測する方法であって、以下：
試験化合物に曝露した細胞のｍｉＲフィンガープリントを対照と相関させ、そして
ヒトＣＬＬ癌状態を同定または予測する、
ことを含み、ここで当該対照は、低発現ｍｉＲ−１５ａおよび低発現ｍｉＲ−１６−１のｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
【請求項４０】
ヒトにおけるＣＬＬ癌を寛解させるための医薬組成物であって、ＣＬＬ癌寛解療法剤を含み、ここで当該療法剤がセンスｍｉＲ−１５ａおよびセンスｍｉＲ−１６−１を含む単離された核酸（複数）を含む、前記医薬組成物。