【手続補正書】
【提出日】平成23年12月2日(2011.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（i）式11、12、13、14、15及び16からなる群から選択される化合物を：
【化１】
2011507959.tif 000001
2011507959.tif 000002
ジメチルホルムアミド中、室温で、ジメチルアミノピリジン及びRB-NCZと反応させること（ここで、RBは、低級アルキル、置換された低級アルキル、フェニル、ピリジル、置換されたアリール、又は置換されたヘテロアリールであり、かつZは、O又はSである。）；及び
（ii）（i）の反応生成物を、塩化メチレン中、0℃で、トリフルオロ酢酸と反応させること、
によって得られる、化合物。
【請求項２】
RBがC8H17であり、かつZがOである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
式(I-XII)からなる群から選択される構造を有する化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグ：
【化２】
2011507959.tif 000003
2011507959.tif 000004
(式中：
RAは：
a)水素、
b)メチル、
c)C2-C12-アルキル：からなる群から選択され；
R1及びR2は各々独立して：
a)水素、
b)C1-C12-アルキル、
c)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)アミノ、
(f)C1-C12-アルキルアミノ、
(g)C1-C12-ジアルキルアミノ、
(h)アルケニル、
(i)アルキニル、
(j)C1-C12-チオアルコキシ：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたC1-C12-アルキル、
d)アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
e)置換アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
f)ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
g)置換ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
h)シクロアルキル、
i)シクロアルケニル、
j)ヘテロシクロアルキル：であるか；又は、
R1及びR2は、それらに結合された原子と一緒に、置換ヘテロアリール、若しくは-O-、-N-、-NH、-N(C1-C6-アルキル)-、-N(アリール)-、-N(アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換された-アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(ヘテロアリール)-、-N(ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換された-ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、及び-S-若しくはS(O)n-からなる群から選択される1〜2種のヘテロ官能性を任意に含む3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成し(式中、nは、1若しくは2であり、かつ3-10員のヘテロシクロアルキル環は：
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシル、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C3-アルキル、
(g)ハロ-C1-C3-アルキル、
(h)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換される。)、並びに
k)C(＝O)R7、
l)C(＝O)CHR8NR9R10(式中、R8、R9及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール若しくは置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、又は
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらに結合された原子と一緒に：
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシル、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C3-アルキル、
(g)ハロ-C1-C3-アルキル、
(h)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)からなる群から選択され；
R7は：
a)水素、
b)C1-C12-アルキル、
c)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)アミノ、
(f)C1-C12-アルキルアミノ、
(g)C1-C12-ジアルキルアミノ、
(h)アルケニル、
(i)アルキニル、
(j)C1-C12-チオアルコキシ：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたC1-C12-アルキル、
d)アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
e)置換アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
f)ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
g)置換ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
h)シクロアルキル、
i)シクロアルケニル、
j)ヘテロシクロアルキル、
k)C1-C12-アルキルアミノ：からなる群から選択され；
Xは：
(1)水素、
(2)塩素：からなる群から選択され；
Yは：
(1)酸素、
(2)NR1(式中、R1は先に規定されたものである。)：からなる群から選択され；
Zは：
(1)酸素、
(2)硫黄：からなる群から選択され；
Rは：
(1)水素、
(2)シクロアルキル、
(3)シクロアルケニル、
(4)C1-C12-アルキル、
(5)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)-COOR5(式中、R5は、水素若しくは低級アルキルである。)、
(f)-C(O)NR5R6(式中、R5は、先に規定されたものであり、かつR6は、水素若しくは低級アルキルである。)、
(g)アミノ、
(h)-NR5R6(式中、R5及びR6は、先に規定されたものであるか、又は
R5及びR6は、それらに結合された原子と一緒に、
(i)ハロゲン、
(ii)ヒドロキシ、
(iii)C1-C3-アルコキシ、
(iv)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(v)オキソ、
(vi)C1-C12-アルキル、
(vii)ハロ-C1-C12-アルキル、及び
(viii)C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)；
(i)アリール、
(j)置換されたアリール、
(k)ヘテロアリール、
(l)置換されたヘテロアリール、
(m)メルカプト、
(n)C1-C12-チオアルコキシ：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたC1-C12-アルキル、
(6)C(＝O)OR11(式中、R11は、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール又は置換されたヘテロアリールである。)、
(7)C(＝O)NR11R12(式中、R11は、先に規定されたものであり、並びにR12は、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール若しくは置換されたヘテロアリールであるか、又は、
R11及びR12は、それらに結合された原子と一緒に、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C12-アルキル、
(g)置換された低級アルキル、
(h)ハロ-C1-C12-アルキル、
(i)アミノ、
(j)アルキルアミノ、
(k)ジアルキルアミノ、及び
(l)C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)からなる群から選択されるか、又は
R及びその結合された酸素原子は一緒に、ハロゲンであり、
R3は：
(1)OH、
(2)1-アダマンタンアミノ、
(3)2-アダマンタンアミノ、
(4)3-アミノ-1-アダマンタンアミノ、
(5)1-アミノ-3-アダマンタンアミノ、
(6)3-低級アルキルアミノ-1-アダマンタンアミノ、
(7)1-低級アルキルアミノ-3-アダマンタンアミノ、
(8)アミノ、
(9)NR13R14(式中、R13及びR14は各々独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アミノ低級アルキルからなる群から選択され、ここでこのアミノ低級アルキル基のアミノ部分は、非置換の若しくは置換されたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシにより更に置換されるか、又は、
R13及びR14は、それらに結合された原子と一緒に、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C12-アルキル、
(g)置換低級アルキル、
(h)ハロ-C1-C12-アルキル、
(i)アミノ、
(j)アルキルアミノ、
(k)ジアルキルアミノ、及び
(l)C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)：からなる群から選択され、
R4は：
(1)CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RB(式中、mは、1〜6であり、及びR15は、H若しくは低級アルキルである。)、
(2)CH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHSO2RB(式中、pは、0〜6であり、及びR15は、H若しくは低級アルキルである。)、
(3)CH2NH-CHR15-(CH2)p-COOH(式中、pは、0〜6であり、及びR15は、H若しくは低級アルキルである。)、
(4)CH2NRF-CHR15-(CH2)q-NRGSO2RB(式中、qは、2〜4であり、及びR15は、H若しくは低級アルキルであり、RF及びRGは独立して、水素、低級アルキルであるか、若しくは一緒に-CH2-を表す。)、
(5)H、
(6)CH2NHCH2PO3H2、
(7)アミノ低級アルキル(式中、アミノ低級アルキル基のアミノ部分は、非置換の若しくは置換されたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシにより更に置換される。)：からなる群から選択され、
RBは：
a)アリール、
b)C1-C12-アルキル、
c)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)アミノ、
(f)C1-C12-アルキルアミノ、
(g)C1-C12-ジアルキルアミノ、
(h)アルケニル、
(i)アルキニル、
(j)C1-C12-チオアルコキシ：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたC1-C12-アルキル、
d)アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
e)置換アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
f)ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
g)置換ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
h)シクロアルキル、
i)ヘテロアリール、
j)ヘテロシクロアルキル、
k)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシ、
(e)アミノ、
(f)アミノ-C1-C6-アルコキシ、
(g)C1-C12-アルキルアミノ、
(h)C1-C12-アルキルアミノ-C1-C6-アルコキシ、
(i)C1-C12-ジアルキルアミノ、
(j)C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C6-アルコキシ、
(k)アルケニル、
(l)アルキニル、
(m)C1-C12-チオアルコキシ、
(n)C1-C12-アルキル：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたアリール、
l)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルコキシ、
(e)アミノ、
(f)アミノ-C1-C6-アルコキシ、
(g)C1-C12-アルキルアミノ、
(h)C1-C12-アルキルアミノ-C1-C6-アルコキシ、
(i)C1-C12-ジアルキルアミノ、
(j)C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C6-アルコキシ、
(k)アルケニル、
(l)アルキニル、
(m)C1-C12-チオアルコキシ、
(n)C1-C12-アルキル：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたヘテロアリール：からなる群から選択され、
Rcは各々：
a)水素、
b)C1-C12-アルキル、
c)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)アミノ、
(f)C1-C12-アルキルアミノ、
(g)C1-C12-ジアルキルアミノ、
(h)アルケニル、
(i)アルキニル、
(j)C1-C12-チオアルコキシ：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたC1-C12-アルキル、
d)アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
e)置換アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
f)ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
g)置換ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
h)シクロアルキル、
i)シクロアルケニル、
j)ヘテロシクロアルキル、
k)C(＝O)R7(式中、R7は、先に規定されている。)、
l)C(＝O)CHR8NR9R10(式中、R8、R9及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール若しくは置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、又は
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらに結合された原子と一緒に：
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシル、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C3-アルキル、
(g)ハロ-C1-C3-アルキル、
(h)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)：からなる群から選択され、
RD及びREは各々独立して：
a)水素、
b)C1-C12-アルキル、
c)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)アミノ、
(f)C1-C12-アルキルアミノ、
(g)C1-C12-ジアルキルアミノ、
(h)アルケニル、
(i)アルキニル、
(j)C1-C12-チオアルコキシ：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたC1-C12-アルキル、
d)アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
e)置換アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
f)ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
g)置換ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
h)シクロアルキル、
i)シクロアルケニル、
j)ヘテロシクロアルキル：であるか、又は
RD及びREは、それらに結合された原子と一緒に、-O-、-N-、-NH、-N(C1-C6-アルキル)-、-N(アリール)-、-N(アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換された-アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(ヘテロアリール)-、-N(ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換された-ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、及び-S-若しくはS(O)n-からなる群から選択される1〜2種のヘテロ官能性を任意に含む3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成し(式中、nは、1若しくは2であり、かつ3-10員のヘテロシクロアルキル環は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシル、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C3-アルキル、
(g)ハロ-C1-C3-アルキル、
(h)C1-C3-アルコキシ-C1-C13-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換されている。)、並びに
k)C(＝O)R7(式中、R7は先に規定されている。)、
l)C(＝O)CHR8NR9R10(式中、R8、R9及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール若しくは置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、又は
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらに結合された原子と一緒に、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシル、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C3-アルキル、
(g)ハロ-C1-C3-アルキル、
(h)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)、
m)C(＝O)CHR8NR9R7(式中、R7、R8及びR9は、先に規定されたものである。)：からなる群から選択される。)。
【請求項４】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、式I、II、III、IV、VI、VII、VIII、IX、XI又はXIIの請求項3記載の化合物。
【請求項５】
RAが水素であり、かつR4が水素である、式I、II、III、IV、VI、VII、VIII、IX、XI又はXIIの請求項3記載の化合物。
【請求項６】
Xが塩素であり、かつR4が水素である、式V又はXの請求項3記載の化合物。
【請求項７】
Xが水素であり、かつR4が水素である、式V又はXの請求項3記載の化合物。
【請求項８】
RAがメチルであり、かつR4がCH2NHCH2PO3H2である、請求項3記載の化合物。
【請求項９】
RAが水素であり、かつR4がCH2NHCH2PO3H2である、請求項3記載の化合物。
【請求項１０】
前記式中、R3が各々：
(1)OH、
(2)1-アダマンタンアミノ、
(3)2-アダマンタンアミノ、
(4)3-アミノ-1-アダマンタンアミノ、
(5)1-アミノ-3-アダマンタンアミノ、
(6)3-低級アルキルアミノ-1-アダマンタンアミノ、
(7)1-低級アルキルアミノ-3-アダマンタンアミノ、
(8)アミノ、
(9)NR13R14(式中、R13及びR14は各々独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アミノ低級アルキルからなる群から選択され、ここでこのアミノ低級アルキル基のアミノ部分は、非置換の若しくは置換されたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシにより更に置換されるか、又は、
R13及びR14は、それらに結合された原子と一緒に、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C12-アルキル、
(g)置換された低級アルキル、
(h)ハロ-C1-C12-アルキル、
(i)アミノ、
(j)アルキルアミノ、
(k)ジアルキルアミノ、及び
(l)C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)からなる群から選択される、請求項4〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
前記式中、RBが各々：
a)アリール、
b)C1-C12-アルキル、
c)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)アミノ、
(f)C1-C12-アルキルアミノ、
(g)C1-C12-ジアルキルアミノ、
(h)アルケニル、
(i)アルキニル、
(j)C1-C12-チオアルコキシ：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたC1-C12-アルキル、
d)アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
e)置換アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
f)ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
g)置換ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
h)シクロアルキル、
i)ヘテロアリール、
j)ヘテロシクロアルキル、
k)置換されたアリール、
l)置換されたヘテロアリール：からなる群から選択される、請求項4〜10のいずれか一項記載の式I、II、III、IV、V又はXIの化合物。
【請求項１２】
前記式中、RD及びREが各々独立して：
a)水素、
b)C1-C12-アルキル、
c)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)アミノ、
(f)C1-C12-アルキルアミノ、
(g)C1-C12-ジアルキルアミノ、
(h)アルケニル、
(i)アルキニル、
(j)C1-C12-チオアルコキシ：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたC1-C12-アルキル、
d)アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
e)置換アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
f)ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
g)置換ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
h)シクロアルキル、
i)シクロアルケニル、
j)ヘテロシクロアルキル：であるか、又は
RD及びREは、それらに結合された原子と一緒に、-O-、-N-、-NH、-N(C1-C6-アルキル)-、-N(アリール)-、-N(アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換された-アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(ヘテロアリール)-、-N(ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換された-ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、及び-S-若しくはS(O)n-からなる群から選択される1〜2種のヘテロ官能性を任意に含む3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成し(式中、nは、1若しくは2であり、かつ3-10員のヘテロシクロアルキル環は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシル、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C3-アルキル、
(g)ハロ-C1-C3-アルキル、
(h)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換されている。)、並びに
k)C(＝O)R7(式中、R7は先に規定されている。)、
l)C(＝O)CHR8NR9R10(式中、R8、R9及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール若しくは置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、又は
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらに結合された原子と一緒に、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシル、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C3-アルキル、
(g)ハロ-C1-C3-アルキル、
(h)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)、
m)C(＝O)CHR8NR9R7(式中、R7、R8及びR9は、先に規定されたものである。)：からなる群から選択される、請求項4〜9のいずれか一項記載の式VI、VII、VIII、IX、X又はXIIの化合物。
【請求項１３】
前記式中、Rが：
(1)水素、
(2)シクロアルキル、
(3)シクロアルケニル、
(4)C1-C12-アルキル、
(5)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)-COOR5(式中、R5は、水素若しくは低級アルキルである。)、
(f)-C(O)NR5R6(式中、R5は、先に規定されたものであり、かつR6は、水素若しくは低級アルキルである。)、
(g)アミノ、
(h)-NR5R6(式中、R5及びR6は、先に規定されたものであるか、又は
R5及びR6は、それらに結合された原子と一緒に、
(i)ハロゲン、
(ii)ヒドロキシ、
(iii)C1-C3-アルコキシ、
(iv)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(v)オキソ、
(vi)C1-C12-アルキル、
(vii)ハロ-C1-C12-アルキル、及び
(viii)C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)；
(i)アリール、
(j)置換されたアリール、
(k)ヘテロアリール、
(l)置換されたヘテロアリール、
(m)メルカプト、
(n)C1-C12-チオアルコキシ：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたC1-C12-アルキル、
(6)C(＝O)OR11(式中、R11は、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール又は置換されたヘテロアリールである。)、
(7)C(＝O)NR11R12(式中、R11は、先に規定されたものであり、並びにR12は、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール若しくは置換されたヘテロアリールであるか、又は、
R11及びR12は、それらに結合された原子と一緒に、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C12-アルキル、
(g)置換された低級アルキル、
(h)ハロ-C1-C12-アルキル、
(i)アミノ、
(j)アルキルアミノ、
(k)ジアルキルアミノ、及び
(l)C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)からなる群から選択されるか、又は
R及びその結合された酸素原子は一緒に、ハロゲンである、請求項4及び5のいずれか一項記載の式Iの化合物。
【請求項１４】
前記式中、RCが各々：
a)水素、
b)C1-C12-アルキル、
c)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)アミノ、
(f)C1-C12-アルキルアミノ、
(g)C1-C12-ジアルキルアミノ、
(h)アルケニル、
(i)アルキニル、
(j)C1-C12-チオアルコキシ：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたC1-C12-アルキル、
d)アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
e)置換アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
f)ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
g)置換ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
h)シクロアルキル、
i)シクロアルケニル、
j)ヘテロシクロアルキル、
k)C(＝O)R7(式中、R7は、先に規定されている)、
l)C(＝O)CHR8NR9R10(式中、R8、R9及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール若しくは置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、又は
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらに結合された原子と一緒に、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシル、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C3-アルキル、
(g)ハロ-C1-C3-アルキル、
(h)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)：からなる群から選択される、請求項4〜7のいずれか一項記載の式IX又はXの化合物。
【請求項１５】
前記式中、R1及びR2が各々独立して：
a)水素、
b)C1-C12-アルキル、
c)(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)C1-C12-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)アミノ、
(f)C1-C12-アルキルアミノ、
(g)C1-C12-ジアルキルアミノ、
(h)アルケニル、
(i)アルキニル、
(j)C1-C12-チオアルコキシ：からなる群から選択される1個以上の置換基により置換されたC1-C12-アルキル、
d)アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
e)置換アリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
f)ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
g)置換ヘテロアリールにより置換されたC1-C12-アルキル、
h)シクロアルキル、
i)シクロアルケニル、
j)ヘテロシクロアルキル：であるか；又は、
R1及びR2は、それらに結合された原子と一緒に、置換ヘテロアリール、若しくは-O-、-N-、-NH、-N(C1-C6-アルキル)-、-N(アリール)-、-N(アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換された-アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(ヘテロアリール)-、-N(ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換された-ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、及び-S-若しくはS(O)n-からなる群から選択される1〜2種のヘテロ官能性を任意に含む3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成し(式中、nは、1若しくは2であり、かつ3-10員のヘテロシクロアルキル環は、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシル、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C3-アルキル、
(g)ハロ-C1-C3-アルキル、
(h)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換される。)、並びに
k)C(＝O)R7、
l)C(＝O)CHR8NR9R10(式中、R8、R9及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール若しくは置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、又は
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらに結合された原子と一緒に、
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシル、
(c)C1-C3-アルコキシ、
(d)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
(e)オキソ、
(f)C1-C3-アルキル、
(g)ハロ-C1-C3-アルキル、
(h)C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル：からなる群から独立して選択される1個以上の置換基により任意に置換された3-10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。)：からなる群から選択される、請求項4及び5のいずれか一項記載の式II、III、VII又はVIIIの化合物。
【請求項１６】
Zが各々、酸素及び硫黄からなる群から選択される、請求項4〜9のいずれか一項記載の式I、II、III、IV、V又はXIの化合物。
【請求項１７】
下記からなる群から選択される化合物：
【化３】
2011507959.tif 000005
2011507959.tif 000006
2011507959.tif 000007
2011507959.tif 000008
2011507959.tif 000009
2011507959.tif 000010
2011507959.tif 000011
。
【請求項１８】
請求項3〜17のいずれか一項記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
式i、ii、iii、iv及びvからなる群の化合物(式中、RAは、水素若しくはメチルであり、Xは、塩素若しくは水素であり、R3は、アルコキシ、2-アダマンタンアミノ、若しくは本明細書において規定された低級アルキルアミノであるか、又はR4は、水素又は適宜保護されたCH2NHCH2PO3H2、若しくは本明細書において規定されたBoc-アミノ低級アルキルである。)を：
【化４】
2011507959.tif 000012
(a)3番目のアミノ酸アスパラギンの第一級アミド基の、RB-イソシアナート又はRB-チオイソシアナートによる、ジメチルアミノピリジンなどのような塩基の存在下でのアシル化、
(b)トリフルオロ酢酸のような弱酸による、Boc保護基の除去、
(c)R3がアルコキシである場合、弱塩基若しくは酸加水分解によるアルコキシ基の除去による、カルボン酸誘導体の生成、
(d)アジド官能基のアミンへの還元、
(e)本化合物の4番目のアミノ酸の単糖の第一級アルコール又はアミノ-置換された糖部分上のアミノ置換基の、構造R1-J(式中、Jはハロゲンである。)又はRC-J(式中、Jはハロゲンである。)を有するハロゲン化アルキルによる、アルキル化、
(f)本化合物の4番目のアミノ酸の単糖の第一級アルコール又はアミノ-置換された糖部分上のアミノ置換基の、構造C(＝O)R7を有するアシル基による、アシル化、
(g)本化合物の4番目のアミノ酸の単糖の第一級アルコール又はアミノ-置換された糖部分上のアミノ置換基の、構造C(＝O)CHR8NR9R10を有するアシル基による、アシル化、
(h)本化合物の4番目のアミノ酸のアミノ-置換された糖部分上のアミノ置換基の、アルデヒド又はケトンとの反応、それに続く得られたイミンの還元的アミノ化、
(i)本化合物の大環状環上の酸部分の、R3により規定された置換されたアミドによる転換、
(j)本化合物の4番目のアミノ酸の単糖部分の第一級アルコール又は第一級アミンの、隣接ヒドロキシル基との、ホスゲン反応、
(k)本アジドの、アルキンとの双極性付加環化による、1,2,3-トリゾールの形成、
(l)(a)及び(b)の組合せ、
(m)(a)、(b)及び(c)の組合せ、
(n)(a)、(c)、(i)及び(b)の組合せ、
(o)(a)、(e)及び(b)の組合せ、
(p)(a)、(f)及び(b)の組合せ、
(q)(a)、(g)及び(b)の組合せ、
(r)(a)、(h)及び(b)の組合せ、
(s)(a)、(d)及び(b)の組合せ、
(t)(a)、(d)、(c)及び(b)の組合せ、
(u)(a)、(c)、(i)、(d)及び(b)の組合せ、
(v)(a)、(c)、(d)及び(b)の組合せ、
(w)(a)、(c)、(i)、(d)、(e)及び(b)の組合せ、
(x)(a)、(c)、(i)、(d)、(f)及び(b)の組合せ、
(y)(a)、(c)、(i)、(d)、(g)及び(b)の組合せ、
(z)(a)、(c)、(i)、(d)、(h)及び(b)の組合せ、
(aa)(a)、(c)、(d)、(e)及び(b)の組合せ、
(bb)(a)、(c)、(d)、(f)及び(b)の組合せ、
(cc)(a)、(c)、(d)、(g)及び(b)の組合せ、
(dd)(a)、(c)、(d)、(h)及び(b)の組合せ、
(ee)(a)、(j)及び(b)の組合せ、
(ff)(a)、(j)、(c)、(i)及び(b)の組合せ、
(gg)(a)、(d)、(j)及び(b)の組合せ、
(hh)(a)、(d)、(j)、(c)、(i)及び(b)の組合せ、
(ii)(a)、(k)及び(b)の組合せ、
(jj)(a)、(k)、(c)、(i)及び(b)の組合せ：からなる群から選択される技術により、修飾し：
【化５】
2011507959.tif 000013
(式中、R、R1、R2、R3、R4、RA、RB、RC、X、Y、及びZは、本明細書において規定されたものである。)からなる群から選択される式を有する化合物を形成することを含む、請求項3記載の式I-V及びXIの化合物の製造方法。
【請求項２０】
式vi、vii、viii、ix及びxからなる群の化合物(式中、RAは、水素若しくはメチルであり、Xは、塩素若しくは水素であり、R3は、アルコキシ、2-アダマンタンアミノ、若しくは本明細書において規定された低級アルキルアミノであるか、又はR4は、水素又は適宜保護されたCH2NHCH2PO3H2、若しくは本明細書において規定されたBoc-アミノ低級アルキルである。)を：
【化６】
2011507959.tif 000014
(a)3番目のアミノ酸アスパラギンの第一級アミド基の、フェニルヨウ素-ビス-トリフルオロ酢酸によるホフマン分解による、第一級アミンの生成、
(b)この第一級アミンの、構造RD-J(式中、Jはハロゲンである。)又はRE-J(式中、Jはハロゲンである。)を有するハロゲン化アルキルによる、アルキル化、
(c)この第一級アミンの、構造C(＝O)R7を有するアシル基による、アシル化、
(d)この第一級アミンの、構造C(＝O)CHR8NR9R10を有するアシル基による、アシル化、
(e)本N-アロック保護基の、Pd(OAc)2、PPh3、及び(nBu)3SnHの使用による除去、
(f)全ての酢酸エステル基の加水分解による、アルコールの生成、
(g)R3がアルコキシである場合、弱塩基若しくは酸加水分解によるアルコキシ基の除去による、カルボン酸誘導体の生成、
(h)本化合物の4番目のアミノ酸の単糖の第一級アルコール又はアミノ-置換された糖部分上のアミノ置換基の、構造R-J(式中、Jはハロゲンである。)、R1-J(式中、Jはハロゲンである。)又はRC-J(式中、Jはハロゲンである。)を有するハロゲン化アルキルによる、アルキル化、
(i)本化合物の4番目のアミノ酸の単糖の第一級アルコール又はアミノ-置換された糖部分上のアミノ置換基の、構造C(＝O)R7を有するアシル基による、アシル化、
(j)本化合物の4番目のアミノ酸の単糖の第一級アルコール又はアミノ-置換された糖部分上のアミノ置換基の、構造C(＝O)CHR8NR9R10を有するアシル基による、アシル化、
(k)本化合物の4番目のアミノ酸のアミノ-置換された糖部分上のアミノ置換基の、アルデヒド又はケトンとの反応、それに続く得られたイミンの還元的アミノ化、
(l)本化合物の大環状環上の酸部分の、R3により規定された置換されたアミドによる転換、
(m)本化合物の4番目のアミノ酸の単糖部分の第一級アルコール又は第一級アミンの、隣接ヒドロキシル基との、ホスゲン反応、
(n)(a)、(e)及び(f)の組合せ、
(o)(a)、(b)、(e)及び(f)の組合せ、
(p)(a)、(c)、(e)及び(f)の組合せ、
(q)(a)、(d)、(e)及び(f)の組合せ、
(r)(a)、(c)、(e)、(f)及び(g)の組合せ、
(s)(a)、(c)、(e)、(f)、(g)及び(l)の組合せ、
(t)(a)、(d)、(e)、(f)及び(g)の組合せ、
(u)(a)、(d)、(e)、(f)、(g)及び(l)の組合せ、
(v)(a)、(c)、(e)、(h)及び(f)の組合せ、
(w)(a)、(d)、(e)、(h)及び(f)の組合せ、
(x)(a)、(c)、(e)、(h)、(f)及び(g)の組合せ、
(y)(a)、(d)、(e)、(h)、(f)及び(g)の組合せ、
(z)(a)、(c)、(e)、(h)、(f)、(g)及び(l)の組合せ、
(aa)(a)、(d)、(e)、(h)、(f)、(g)及び(l)の組合せ、
(bb)(a)、(c)、(e)、(i)及び(f)の組合せ、
(cc)(a)、(d)、(e)、(i)及び(f)の組合せ、
(dd)(a)、(c)、(e)、(i)、(f)及び(g)の組合せ、
(ee)(a)、(d)、(e)、(i)、(f)及び(g)の組合せ、
(ff)(a)、(c)、(e)、(i)、(f)、(g)及び(l)の組合せ、
(gg)(a)、(d)、(e)、(i)、(f)、(g)及び(l)の組合せ、
(hh)(a)、(c)、(e)、(j)及び(f)の組合せ、
(ii)(a)、(d)、(e)、(j)及び(f)の組合せ、
(jj)(a)、(c)、(e)、(j)、(f)及び(g)の組合せ、
(kk)(a)、(d)、(e)、(j)、(f)及び(g)の組合せ、
(ll)(a)、(c)、(e)、(j)、(f)、(g)及び(l)の組合せ、
(mm)(a)、(d)、(e)、(j)、(f)、(g)及び(l)の組合せ、
(nn)(a)、(c)、(e)、(k)及び(f)の組合せ、
(oo)(a)、(d)、(e)、(k)及び(f)の組合せ、
(pp)(a)、(c)、(e)、(k)、(f)及び(g)の組合せ、
(qq)(a)、(d)、(e)、(k)、(f)及び(g)の組合せ、
(rr)(a)、(c)、(e)、(k)、(f)、(g)及び(l)の組合せ、
(ss)(a)、(d)、(e)、(k)、(f)、(g)及び(l)の組合せ：からなる群から選択される技術により、修飾し：
【化７】
2011507959.tif 000015
(式中、R、R1、R2、R3、R4、RA、RC、RD、RE、X、Y、及びZは、本明細書において規定されたものである。)からなる群から選択される式を有する化合物を形成することを含む、請求項3記載の式VI-X及びXIIの化合物の製造方法。
【請求項２１】
請求項3〜17のいずれかに記載の化合物を含む、哺乳動物の細菌感染症を治療するための医薬組成物。
【請求項２２】
前記細菌感染症がグラム陽性である、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記感染症が、菌血症、合併型腹腔内感染症、合併型皮膚及び皮膚構造感染症、又は細菌性肺炎である、請求項21又は22記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記感染症が、合併型皮膚及び皮膚構造感染症、又は細菌性肺炎である、請求項21又は22記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記治療される細菌が、β-ラクタム系抗生物質、バンコマイシン、デスメチルバンコマイシン、エレモマイシン、テイコプラニン、ダルババンシン、オリタバンシン、テラバンシン、又はA82846B(LY264826)に対し耐性又は不応性である、請求項21、22、23又は24記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記治療される細菌が、メチシリン、フルクロキサシリン、ジクロキサシリン、第一世代セファロスポリン剤、第二世代セファロスポリン剤、第三世代セファロスポリン剤、第四世代セファロスポリン剤、カルバペネム、イミペネム、メロペネム、エルタペネム、ファロペネム、ドリペネム、パニペネム、ビアペネム、バンコマイシン、デスメチルバンコマイシン、エレモマイシン、テイコプラニン、ダルババンシン、オリタバンシン、テラバンシン、又はA82846B(LY264826)に対し耐性又は不応性である、請求項21、22、23又は24記載の医薬組成物。