【手続補正書】
【提出日】平成25年3月26日(2013.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体試料中における希少粒子を検出する方法であって、
（ａ）該流体試料のアリコートにおいて希少粒子の存在または不在を検出するステップと；
（ｂ）該希少粒子の存在または不在に基づき、該アリコートに値を割り当てるステップと；
（ｃ）該割り当てられた値に基づき、該アリコートの流動または捕集を方向づけるステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記希少粒子の存在を検出する前記ステップが、
（ｉ）検出試薬を該検出試薬および希少粒子を含む複合体へと転換するのに適する条件下において、前記流体試料を、該検出試薬と接触させるサブステップと；
（ｉｉ）ステップ（ｉ）で形成された複合体の存在または不在を、該流体試料のアリコートにおいて検出するサブステップと
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記希少粒子の存在を検出する前記ステップが、
（ｉ）外部の電磁放射線源により前記アリコートを探査するサブステップと；
（ｉｉ）該希少粒子の蛍光を検出するサブステップと
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
希少粒子の存在を検出する前記ステップが、該希少粒子の生物発光または化学発光を検出するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記希少粒子が、希少細胞である、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記アリコートが、１つを超える希少粒子を含有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記流体試料が、生物学的流体である、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
各々が異なる特異性を有する、識別が可能となる複数の検出試薬を、該複数の検出試薬および複数の希少粒子を含む複数の複合体へと転換するのに十分な条件下において、前記流体試料を、該複数の検出試薬と同時に接触させる、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記複数の複合体を同時に検出する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記検出試薬が、異なる波長の蛍光により識別が可能となる、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
前記アリコートが希少粒子を含有すれば第１の値を該アリコートに割り当てるか、または該アリコートが希少粒子を含有しなければ第２の値を該アリコートに割り当てる、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の値が、前記アリコート中における前記希少粒子の本質または該アリコート中における該希少粒子の濃度のいずれかに依存する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記割り当てられた値が同じ値を有する複数のアリコートを併せてプールする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記検出するステップを、前記流体試料が、流路を連続的に流動する間に実施する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記検出ステップの前に、前記流体試料の複数のアリコートを物理的に分離する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記検出ステップの前に、前記アリコートを、別個の流路またはチャンバーへと区分する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
（ａ）検出試薬を該検出試薬および希少粒子を含む複合体へと転換するのに適する条件下において、被験体に由来する生物学的流体を、該検出試薬と接触させるステップと；
（ｂ）ステップ（ａ）で形成された複合体の存在または不在を、該生物学的流体のアリコートにおいて検出するステップと；
（ｃ）ステップ（ａ）で形成された該複合体の存在または不在に基づき、該アリコートに値を割り当てるステップと
を含む、割り当てられた該値を、該生物学的流体中に希少粒子の存在と関連する状態についての指標とする、方法。
【請求項１８】
流体試料において希少粒子を検出するための装置であって、
（ａ）少なくとも第１の流入路と；
（ｂ）少なくとも２つの流出路と；
（ｃ）該流体試料のアリコートにおいて１以上の希少粒子を検出することが可能な少なくとも１つの検出器と；
（ｄ）該アリコートの流動を方向づける機械装置と；
（ｅ）該アリコートにおける該希少粒子の存在、不在、本質、組成、または量に基づき、該アリコートに値を割り当てることが可能なコンピュータであって、該検出器および該アリコートの流動を方向づける該機械装置と通信するコンピュータと
を含む装置。
【請求項１９】
前記機械装置により、前記アリコートの流動を、該アリコートが希少粒子を含有すれば第１の流出路へと方向づけるか、または該アリコートが希少粒子を含有しなければ第２の流出路へと方向づける、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記機械装置により、希少粒子を含有するアリコートの流動を、該希少粒子の本質、組成、または量に応じて、複数の流出路のうちの１つへと方向づける、請求項１８または１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記アリコートの流動を方向づける前記機械装置が、電極、磁気エレメント、音響エレメント、または電気作動型エレメントを含む、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２２】
前記アリコートの流動を方向づける前記機械装置が、１以上の電気作動型バルブまたは電気作動型ピストンを含み、該バルブまたはピストンが、第１の接合部で前記第１の流入路および前記２つの流出路と交わる、少なくとも第１の方向の流路における液体の流動を制御する、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２３】
前記検出器が、カメラ、電子増倍管、電荷結合素子（ＣＣＤ）による画像センサー、光電子増倍管（ＰＭＴ）、アバランシェフォトダイオード（ＡＰＤ）、単一光子アバランシェダイオード（ＳＰＡＤ）、および相補性金属酸化物半導体（ＣＭＯＳ）による画像センサーからなる群から選択される、請求項１８から２２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２４】
前記アリコートを探査するための電磁放射線源をさらに含む、請求項１８から２３のいずれか一項に記載の装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
第３の態様では、本発明は、流体試料において希少試料を検出するためのデバイスであって、少なくとも第１の流入路と；少なくとも２つの流出路と；該流体試料のアリコートにおいて１以上の希少粒子を検出することが可能な少なくとも１つの検出器と；該アリコートの流動を方向づける機械装置と；該アリコート中における該希少粒子の存在、不在、内容、組成、または量に基づき、該アリコートに値を割り当てることが可能なコンピュータであって、該検出器ならびに該アリコートの流動を方向づける該機械装置と通信するコンピュータとを含むデバイスを提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
流体試料中における希少粒子を検出する方法であって、
（ａ）該流体試料のアリコートにおいて希少粒子の存在または不在を検出するステップと；
（ｂ）該希少粒子の存在または不在に基づき、該アリコートに値を割り当てるステップと；
（ｃ）該割り当てられた値に基づき、該アリコートの流動または捕集を方向づけるステップと
を含む方法。
（項目２）
前記希少粒子の存在を検出する前記ステップが、
（ｉ）検出試薬を該検出試薬および希少粒子を含む複合体へと転換するのに適する条件下において、前記流体試料を、該検出試薬と接触させるサブステップと；
（ｉｉ）ステップ（ｉ）で形成された複合体の存在または不在を、該流体試料のアリコートにおいて検出するサブステップと
を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記希少粒子の存在を検出する前記ステップが、
（ｉ）外部の電磁放射線源により前記アリコートを探査するサブステップと；
（ｉｉ）前記希少粒子の蛍光を検出するサブステップと
を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
希少粒子の存在を検出する前記ステップが、該希少粒子の生物発光または化学発光を検出する工程を含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記希少粒子が、希少細胞である、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記アリコートが、１つを超える希少粒子を含有する、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記流体試料が、生物学的流体である、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
各々が異なる特異性を有する、識別が可能となる複数の検出試薬を、該複数の検出試薬および複数の希少粒子を含む複数の複合体へと転換するのに十分な条件下において、前記流体試料を、該複数の検出試薬と同時に接触させる、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記複数の複合体を同時に検出する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記検出試薬が、異なる波長の蛍光により識別が可能となる、項目８または９に記載の方法。
（項目１１）
前記アリコートが希少粒子を含有すれば第１の値を該アリコートに割り当てるか、または該アリコートが希少粒子を含有しなければ第２の値を該アリコートに割り当てる、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記第１の値が、前記アリコート中における前記希少粒子の本質または該アリコート中における該希少粒子の濃度のいずれかに依存する、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記割り当てられた値が同じ値を有する複数のアリコートを併せてプールする、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記検出するステップを、生物学的試料が、流路を連続的に流動する間に実施する、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記検出ステップの前に、前記流体試料の１つを超えるアリコートを物理的に分離する、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記検出ステップの前に、前記アリコートを、別個の流路またはチャンバーへと区分する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
生物学的流体中に希少粒子の存在を伴う状態について、被験体に診断または予後診断を提供する方法であって、
（ａ）検出試薬を該検出試薬および希少粒子を含む複合体へと転換するのに適する条件下において、前記被験体に由来する生物学的流体を、該検出試薬と接触させるステップと；
（ｂ）ステップ（ａ）で形成された複合体の存在または不在を、該生物学的流体のアリコートにおいて検出するステップと；
（ｃ）ステップ（ａ）で形成された複合体の存在または不在に基づき、該アリコートに値を割り当てるステップと；
（ｄ）該割り当てられた値に基づき、該被験体に診断または予後診断を提供するステップと
を含む方法。
（項目１８）
流体試料において希少粒子を検出するための装置であって、
（ａ）少なくとも第１の流入路と；
（ｂ）少なくとも２つの流出路と；
（ｃ）該流体試料のアリコートにおいて１以上の希少粒子を検出することが可能な少なくとも１つの検出器と；
（ｄ）該アリコートの流動を方向づける機械装置と；
（ｅ）該アリコートにおける該希少粒子の存在、不在、本質、組成、または量に基づき、該アリコートに値を割り当てることが可能なコンピュータであって、該検出器および該アリコートの流動を方向づける該機械装置と通信するコンピュータと
を含む装置。
（項目１９）
前記機械装置により、前記アリコートの流動を、該アリコートが希少粒子を含有すれば第１の流出路へと方向づけるか、または該アリコートが希少粒子を含有しなければ第２の流出路へと方向づける、項目１８に記載の装置。
（項目２０）
前記機械装置により、希少粒子を含有するアリコートの流動を、前記希少粒子の本質、組成、または量に応じて、複数の流出路のうちの１つへと方向づける、項目１８または１９に記載の装置。
（項目２１）
前記アリコートの流動を方向づける前記機械装置が、電極、磁気エレメント、音響エレメント、または電気作動型エレメントを含む、項目１８から２０のいずれか一項に記載の装置。
（項目２２）
前記アリコートの流動を方向づける前記機械装置が、１以上の電気作動型バルブまたは電気作動型ピストンを含み、前記バルブまたはピストンが、第１の接合部で前記第１の流入路および前記２つの流出路と交わる、少なくとも第１の方向の流路における液体の流動を制御する、項目１８から２０のいずれか一項に記載の装置。
（項目２３）
前記検出器が、カメラ、電子増倍管、電荷結合素子（ＣＣＤ）による画像センサー、光電子増倍管（ＰＭＴ）、アバランシェフォトダイオード（ＡＰＤ）、単一光子アバランシェダイオード（ＳＰＡＤ）、および相補性金属酸化物半導体（ＣＭＯＳ）による画像センサーからなる群から選択される、項目１８から２２のいずれか一項に記載の装置。
（項目２４）
前記アリコートを探査するための電磁放射線源をさらに含む、項目１８から２３のいずれか一項に記載の装置。