【手続補正書】
【提出日】平成25年1月15日(2013.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基もしくは酸付加塩の形態の、式（Ｉ）
【化１】
2012516881.tif 000001
［式中、
Ｒ２は、水素またはフッ素原子またはヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシまたはＮＲ８Ｒ９基を表し；
ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、互いに独立して、０、１、２または３に等しい整数を表し；
Ａは、共有結合または基Ｃ１−８−アルキレンを表し；
Ｒ１は、１個以上の基Ｒ６および／またはＲ７で任意に置換されている基Ｒ５を表し；
Ｒ５は、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニルおよびナフチリジニルから選択される基を表し；
Ｒ６は、ハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＲ９、ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＲ８、ＣＯ２Ｒ８、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ７は、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル，ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル，キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジル、チエノピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾロピリジル、オキサゾロピリジル、イソオキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、フェニルオキシ、ベンジルオキシおよびピリミジンオキシから選択される基；または、互いに同一であっても異なっていてもよい１個以上の基Ｒ６で置換されている可能性がある基Ｒ７を表し；
Ｒ３は、水素またはフッ素原子、基Ｃ１−６−アルキルまたはトリフルオロメチル基を表し；
Ｒ４は、フリル、ピロリル、チエニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルから選択される基を表し；
この基は、ハロゲン原子、基Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＲ９、ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＲ８、ＣＯ２Ｒ８、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｃ１−３−アルキレン−ＮＲ１０Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニルまたはピリミジニルから選択される１個以上の置換基で任意に置換され；フェニル、フェニルオキシ、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニルおよびピリミジニル基は、ハロゲン原子およびシアノ、ニトロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキルまたはＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン基から選択される１個以上の置換基で置換されている可能性があり；
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、水素原子または基Ｃ１−６−アルキルを表すか、またはこれらを担持する原子ととともに、
ＮＲ８Ｒ９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンおよびピペラジン環から選択される環を形成し、この環は、基Ｃ１−６−アルキルまたはベンジルで任意に置換され；
ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環；ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンまたはオキサゼピノン環；ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の場合には、スルタム環；ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９の場合には、二酸化チアゾリジンまたは二酸化チアジアジナン環を形成し；
Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素原子または基Ｃ１−６−アルキルを表す。］
に対応する化合物。
【請求項２】
Ｒ２が、水素原子を表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形態の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
基
【化２】
2012516881.tif 000002
が
【化３】
2012516881.tif 000003
を表し、
Ｒ２が、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に定義されるとおりであることを特徴とする、塩基または酸付加塩の形態の、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ａが、共有結合または基Ｃ１−８−アルキレンを表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形態の、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、１個以上の基Ｒ６および／またはＲ７で任意に置換されている基Ｒ５を表し、
Ｒ５が、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニルまたはキノリニル基を表し；
Ｒ６が、ハロゲン原子、基Ｃ１−６−ハロアルキルまたは基Ｃ１−６−アルキルを表し；
Ｒ７が、互いに同一であるか、異なっている１個以上の基Ｒ６で置換されていてもよいフェニルを表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形態の、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素原子を表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形態の、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルおよびイソオキサゾリルから選択される基を表し；
この基が、基Ｃ１−６−アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｃ１−３−アルキレン−ＮＲ１０Ｒ１１）またはフェニルから選択される１個以上の置換基で任意に置換され；フェニル基が、ハロゲン原子から選択される１個以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11が、互いに独立して、水素原子または基Ｃ1-6−アルキルを表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩の形態の、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
チアゾール−４−イルメチル  ［７−（６−フルオロキノリン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（６−フルオロキノリン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（５−ブロモピリジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  {７−［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル｝カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（６−フルオロキノリン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］メチルカルバメート
３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（６−フルオロキノリン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］メチルカルバメート
３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  {７−［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル｝カルバメート
３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（６−フルオロキノリン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  {６−［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−６−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イル｝カルバメート
３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  {６−［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−６−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イル｝カルバメート
３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  {６−［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−６−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イルメチル｝カルバメート
３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  {６−［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−６−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イルメチル｝カルバメート
４−カルバモイルオキサゾール−２−イルメチル  ［７−（６−フルオロキノリン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  ［２−（６−フルオロキノリン−２−イル）−２−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル］カルバメート
３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  ［６−（６−フルオロキノリン−２−イル）−６−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イルメチル］カルバメート
３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  {６−［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−６−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イル｝カルバメート
３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  {６−［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−６−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イル｝カルバメート
３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（６−クロロキノリン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  {２−［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル｝カルバメート
３−メチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［６−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イル］カルバメート
３−メチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［６−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−６−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イル］カルバメート
３−メチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  {２−［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル｝カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  {７−［６−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル］−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル｝カルバメート
３−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（４−トリフルオロメチルピリミジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］−カルバメートおよびこの塩酸塩；
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  {７−［４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル｝カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（４−クロロピリジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  {７−［５−（３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル｝カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（５−イソブチルピリジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（６−クロロキノリン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−メチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（６−クロロキノリン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イルメチル］カルバメート
３−メチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［７−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−（４−フルオロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル  ［７−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］−カルバメート
４−カルバモイルオキサゾール−２−イルメチル  ［７−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イルメチル  ［７−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
３−エチル  ［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル  ［７−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルバメート
５−メチル  ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル  ［７−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］−カルバメート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタ−ｌ−イル］カルバメート
３−メチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル  ［６−（４−トリフルオロメチルピリミジン−２−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタ−ｌ−イル］カルバメート
から選択されることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
一般式（ＩＩ）
【化４】
2012516881.tif 000004
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、ｍ、ｎ、ｏおよびｐが、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に定義されるとおりである。］
のアミンを、
一般式（ＩＩＩ）
【化５】
2012516881.tif 000005
［式中、Ｚは、水素原子またはニトロ基を表し、Ｒ３およびＲ４が、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に定義のとおりである。］
の炭酸塩と、室温と溶媒の還流温度の間の温度で、溶媒中、塩基の存在下で反応させること；
またはフェニルもしくは４−ニトロフェニルクロロホルマートと、０℃と室温の間の温度で、溶媒中、塩基の存在下で反応させて、
一般式（ＩＶ）
【化６】
2012516881.tif 000006
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に定義されるとおりであり、ならびにｚは、水素原子またはニトロ基を表す。］
のカルバメート誘導体を得ること、
次いで、室温から溶媒の還流温度の間の温度で、溶媒中、塩基の存在下、Ｒ３およびＲ４が、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に定義されるとおりである一般式ＨＯＣＨＲ３Ｒ４（ＩＩＩａ）のアルコールの作用によって、このように得られた一般式（ＩＶ）のカルバメート誘導体を、一般式（Ｉ）の化合物に変換すること
からなるステップを含む、方法。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
芳香族または複素芳香族求核置換条件を使用して、またはブッフバルトＮ−アリール化もしくはＮ−ヘテロアリール化条件を使用して、
一般式（Ｉａ）
【化７】
2012516881.tif 000007
［式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎ、ｏおよびｐが、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に定義されるとおりである。］
の化合物を、
Ｒ１が、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に定義されるとおりであり、ならびにＵ１が、ハロゲン原子またはＯ−トリフラート基を表す、一般式Ｒ１−Ｕ（Ｖ）の誘導体と反応させること、
からなるステップを含む、方法。
【請求項１１】
Ｒ１が、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキルまたはＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン型の基Ｒ６で、または請求項１に記載の一般式（Ｉ）において定義されるＲ７で特に置換された基Ｒ５を表す、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
一般式（Ｉｂ）
【化８】
2012516881.tif 000008
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）において定義されるとおりであり、ならびにＵ２は、塩素、臭素もしくはヨウ素原子またはトリフラート基を表し、Ｕ２は、基Ｒ６またはＲ７を導入することが望ましい位置にある。］
の化合物について、
−例えば、アルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールボロン酸を使用するＳｕｚｕｋｉ型の反応によって、
−またはＳｔｉｌｌｅ型の反応に従って、
−または、Ｎｅｇｉｓｈｉ型の反応によってのいずれかで、
遷移金属によって触媒されるカップリング反応を実施することからなるステップを含む、方法。
【請求項１２】
医薬としてのこの使用のための、塩基または医薬的に許容される酸付加塩の形態の、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
塩基または医薬的に許容される酸付加塩の形態の、請求項１から８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物および、必要に応じて１種以上の医薬的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
内因性カンナビノイドおよび／または酵素ＦＡＡＨによって代謝される任意のその他の物質が関与している病態を予防または治療するための医薬の調製のための、塩基または医薬的に許容される酸付加塩の形態の、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
急性または慢性疼痛、回転性めまい、嘔吐、悪心、摂食障害、神経学的病変および精神医学的病変、急性または慢性神経変性性疾患、てんかん、睡眠障害、心血管疾患、腎虚血、癌、免疫系障害、アレルギー性疾患、寄生生物、ウイルスまたは細菌感染性疾患、炎症性疾患、骨粗鬆症、眼の愁訴、肺の愁訴、胃腸疾患または尿失禁を予防または治療するための医薬を調製するための、塩基または医薬的に許容される酸付加塩の形態の、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。