【手続補正書】
【提出日】平成25年2月22日(2013.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の抗コリン薬含有粒子を具える放出制御組成物であって、前記粒子が、
（ａ）抗コリン薬を具えるコアと；
（ｂ）少なくとも１つの非水溶性ポリマーを具え前記コアを覆って配置される第１コーティングと；
（ｃ）非水溶性ポリマーと選択的に組み合わせた腸溶性ポリマーを具え、前記コアを覆って配置される第２コーティングと；を具えることを特徴とする放出制御組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の放出制御組成物であって、前記第２コーティングが、腸溶性ポリマーと組み合わせた非水溶性ポリマーを具えることを特徴とする組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の放出制御組成物であって、前記第２コーティングが、前記第１コーティングを覆って配置されることを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の放出制御組成物であって、前記第１コーティングが、非水溶性ポリマーと腸溶性ポリマーの組み合わせを具え、前記第２コーティングが、腸溶性ポリマーを具えることを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項２に記載の放出制御組成物であって、前記第２コーティングが、前記第１コーティングを覆って配置されることを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項２に記載の組成物であって、前記非水溶性ポリマーと前記腸溶性ポリマーの比率が、約１０：１乃至約１：１であることを特徴とする組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の放出制御組成物であって、前記第１及び第２コーティングの少なくとも一方が、更に可塑剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項８】
請求項５に記載の放出制御組成物であって、前記第１及び第２コーティングの少なくとも一方が、更に可塑剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の放出制御組成物であって、前記第１及び第２コーティングが、更に可塑剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の放出制御組成物であって、前記コアが、不活性コアの上にコーティングされた抗コリン薬を具えることを特徴とする組成物。
【請求項１１】
請求項９に記載の放出制御組成物であって、前記コアが、不活性コアの上にコーティングされた抗コリン薬を具えることを特徴とする組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の組成物であって、前記コアが更に、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン及びそれらの混合物からなる群から選択されるポリマー結合剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の組成物が更に：
（ｄ）複数の迅速に崩壊する微粒剤を具え、その各々が、約４００μｍ未満の平均粒径を有し、（ｉ）崩壊剤と（ｉｉ）糖アルコール及び／又はサッカリドとを具え、該糖アルコール及び／又はサッカリドの各々が、約３０μｍ未満の平均粒径を有することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の組成物であって、迅速に崩壊する微粒剤と抗コリン薬含有粒子の比率が、約６：１乃至約１：２に及ぶことを特徴とする組成物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の組成物であって、前記迅速に崩壊する微粒剤が、架橋ポリビニルピロリドン、グリコール酸でん粉ナトリウム、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、及びそれらの混合物からなる群から選択される崩壊剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項１６】
請求項２に記載の組成物であって、前記第２コーティングが、抗コリン薬含有粒子の全重量に対して約５乃至約６０重量％を具えることを特徴とする組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗コリン薬が、アトロピン、ベナクチジン、ベンズトロピン、ビベリデン、臭化ブチルスコポラミン、シクロペントレートダリフェナシン、デキセチミド、ジサイクロミン、エメプロニウム、グリコピロレート、ヘキサヒドロシラジフェニドール、オクチロニウム、オルフェナドリン、オキシブチニン、オキシフェノニウム、ピレンゼピン、プロシクリジン、プロパンテリン、プロピルベンジルコリン、キニジン、スコポラミン、トルテロジントリヘキシフェニジル、トロピカミド、ミバクリウム、アトラクリウム、ドキサクリウム、シスアトラクリウム、ベクロニウム、ロクロニウム、パンクロニウム、ツボクラリン（ｔａｂｏｃｕｒａｒｉｎｅ）、ガラミン、ピペクロニウム、ヘキサメトニウム、メカミラミン、トリメタファン、スクシニルコリン、スキサメトニウム、デカメトニウム、メトキシコロナリジン、メカミラミン、イミダファナシン、及びそれらの薬学的に許容な塩、水和物、多形体、及び／又は溶媒和物からなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗コリン薬が、ジサイクロミン又はその塩、多形体、及び／又は溶媒和物であることを特徴とする組成物。
【請求項１９】
請求項９に記載の組成物であって、前記抗コリン薬が、ジサイクロミン又はその塩、及び／又は水和物であることを特徴とする組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の組成物であって、前記非水溶性ポリマーが、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、ポリ酢酸ビニル、メタクリル酸／メタクリル酸メチルの中性共重合体、及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の組成物であって、前記腸溶性ポリマーが、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、ｐＨ感受性のメタクリル酸／メタクリル酸メチル共重合体、セラック、及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の組成物であって、前記非水溶性ポリマーがエチルセルロースであり、前記腸溶性ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートであることを特徴とする組成物。
【請求項２３】
請求項１９に記載の組成物であって、前記非水溶性ポリマーがエチルセルロースであり、前記腸溶性ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートであることを特徴とする組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗コリン薬含有粒子が、２段階溶解培地（最初の２時間は、０．１ＮのＨＣｌを７００ｍＬ、続いて２００ｍＬのｐＨ調整剤を添加することにより得たｐＨ６．８のバッファ９００ｍＬ中で検査した）において、３７℃で米国薬局方装置２（攪拌速度＠５０ｒｐｍ）を用いて溶解を検査したとき、実質的に以下のパターンに該当する放出プロファイル：
４時間後、全抗コリン薬の約４０±２０％が放出され；
８時間後、全抗コリン薬の６５±２５％が放出され；
１２時間後、全抗コリン薬の７０±３０％が放出されたことを示すことを特徴とする組成物。
【請求項２５】
請求項１の放出制御組成物を具える製剤。
【請求項２６】
請求項１９の放出制御組成物を具える製剤。
【請求項２７】
請求項２６の製剤が更に：
（ｄ）複数の迅速に崩壊する微粒剤を具え、その各々が、約４００μｍ未満の平均粒径を有し、（ｉ）崩壊剤と（ｉｉ）糖アルコール及び／又はサッカリドとを具え、該糖アルコール及び／又はサッカリドの各々が、約３０μｍ未満の平均粒径を有し；前記製剤が口腔内崩壊錠剤であることを特徴とする製剤。
【請求項２８】
請求項２７に記載の製剤であって、前記口腔内崩壊錠剤が、口腔内の唾液又は人工唾液に接触後、約６０秒以内に実質的に崩壊することを特徴とする製剤。
【請求項２９】
請求項２７に記載の製剤であって、前記口腔内崩壊錠剤が、崩壊をＵＳＰ＜７０１＞崩壊検査により検査したとき、約３０秒以内に実質的に崩壊することを特徴とする製剤。
【請求項３０】
請求項１の放出制御組成物の調整法であって：
（ａ）抗コリン薬を具える複数のコアを調整するステップと；
（ｂ）前記第１コーティングで前記コアをコーティングするステップと；
（ｃ）前記第２コーティングで前記コアをコーティングするステップと；を具えることを特徴とする調整法。
【請求項３１】
請求項３０に記載の方法であって、前記ステップ（ｃ）のコーティングをする前に前記ステップ（ｂ）のコーティングを行うことを特徴とする方法。
【請求項３２】
請求項３０の方法であって：
（ｄ）各々約３０μｍ以下の平均粒径を有する糖アルコール及び／又はサッカリドと崩壊剤とを顆粒化して、約４００μｍ以下の平均粒径を有し、を迅速に崩壊する微粒剤を生成するステップと；
（ｅ）コーティングされたコア粒子と迅速に崩壊する微粒剤をブレンドするステップと；
（ｆ）前記コーティングされたコア粒子と迅速に崩壊する微粒剤のブレンドを圧縮することにより口腔内崩壊錠剤を形成するステップと；を具えることを特徴とする方法。
【請求項３３】
前記抗コリン薬が、アトロピン、ベナクチジン、ベンズトロピン、ビベリデン、臭化ブチルスコポラミン、シクロペントレートダリフェナシン、デキセチミド、ジサイクロミン、エメプロニウム、グリコピロレート、ヘキサヒドロシラジフェニドール、オクチロニウム、オルフェナドリン、オキシブチニン、オキシフェノニウム、ピレンゼピン、プロシクリジン、プロパンテリン、プロピルベンジルコリン、キニジン、キヌクリジニルベンジラート、スコポラミン、トルテロジントリヘキシフェニジル、トロピカミド、ミバクリウム、アトラクリウム、ドキサクリウム、シスアトラクリウム、ベクロニウム、ロクロニウム、パンクロニウム、ツボクラリン（ｔａｂｏｃｕｒａｒｉｎｅ）、ガラミン、ピペクロニウム、ヘキサメトニウム、メカミラミン、トリメタファン、スクシニルコリン、スキサメトニウム、デカメトニウム、メトキシコロナリジン、メカミラミン、イミダファナシンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗コリン薬が、ジサイクロミン又はその塩、多形体、及び／又は水和物であることを特徴とする、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記口腔内崩壊錠剤が、口腔内の唾液又は人工唾液に接触後、約６０秒以内に実質的に崩壊することを特徴とする、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記口腔内崩壊錠剤が、口腔内の唾液又は人工唾液に接触後、約３０秒以内に実質的に崩壊することを特徴とする、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
複数の薬剤含有粒子を具える放出制御組成物であって、前記粒子が：
（ａ）薬剤を具えるコアと；
（ｂ）少なくとも１の非水溶性ポリマーを具えコアを覆って配置される第１コーティングと；
（ｃ）非水溶性ポリマーと選択的に組み合わされる腸溶性ポリマーを具えコアを覆って配置される第２コーティングと；を具え、
（ｄ）前記薬剤の血漿排出半減期が短く、有害事象を最小限にするため頻回の投与を必要とすることを特徴とする組成物。
【請求項３８】
複数の薬剤含有粒子を具える放出制御組成物であって、該粒子が：
（ａ）前記薬剤を具えるコアと；
（ｂ）非水溶性ポリマーを具えコアを覆って配置される第１コーティングと；
（ｃ）腸溶性ポリマーを具え第１コーティングを覆って配置される第２コーティングと；を具えることを特徴とする組成物。
【請求項３９】
請求項３８に記載の放出制御組成物であって、前記薬剤が、鎮痛剤、鎮痙剤、抗糖尿病薬、抗感染症薬、抗パーキンソン病剤、抗リウマチ剤、心・血管作用薬、中枢神経（ＣＮＳ）興奮剤、ドーパミン受容体作用薬、制吐薬、胃腸薬、精神治療薬、オピオイド作用薬、オピオイド拮抗薬、抗てんかん薬、ヒスタミンＨ２拮抗剤、抗ぜんそく薬、及び骨格筋弛緩薬からなる群から選択されることを特徴とする組成物。