【手続補正書】
【提出日】平成25年9月19日(2013.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１７２】
2013506715.tif 000001
またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｒ１は、水素または置換もしくは非置換のＣ１−６脂肪族であるか、または：
Ｒ１および環Ａ４上の置換基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の５〜７員の部分不飽和または芳香族の縮合環を形成し；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｌ１は、共有結合、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレンもしくはＣ２−４アルキニレンから選択される置換もしくは非置換の二価の基であり、ここで、Ｌ１の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｃｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏによって置き換えられ；
Ｃｙ１は、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレンから選択される置換もしくは非置換の二価の環であり；
各Ｒ２は、水素または置換もしくは非置換のＣ１−６脂肪族であり；
Ａ１は、共有結合、あるいは３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式ヘテロシクリレン、フェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択される置換もしくは非置換の二価の環であり；
Ｌ２は、共有結合、アルキリデニレンまたは置換もしくは非置換のアルキレン鎖であり、ここで、Ｌ２の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
環Ａ２は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する１０〜１６員の飽和、部分不飽和もしくは芳香族の三環式環であり、ここで、環Ａ２は、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり；
各Ｒｘは、独立して、−Ｒ、置換もしくは非置換のアルキリデニル、オキソ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり；
各Ｒは、独立して、水素、あるいはＣ１−６脂肪族、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の基であり；
各Ｒ’は、独立して−Ｒであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の５〜８員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｌ３は、共有結合または置換もしくは非置換のＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで、Ｌ３の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
環Ａ３は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の環であり；
環Ａ４は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、環Ａ４上の任意の置換可能な炭素は、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で置換されるか非置換であり、環Ａ４上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ６で置換されるか非置換であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、独立して、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか；または：
Ｒ３およびＲ４またはＲ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成し；
各Ｒ６は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２であるか；または：
Ｒ３およびＲ６は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成し；
Ａ１が二価の単環式環であり、かつＬ１が共有結合であるとき、Ｌ２は、−Ｏ−ではなく；
Ａ１が二価の単環式または二環式の環であるとき、Ｌ１およびＬ２は、同時に共有結合ではなく；ならびに
Ｌ１、Ａ１およびＬ２は、同時に共有結合ではない、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
環Ａ４が：
【化１７３】
2013506715.tif 000002
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
環Ａ４が、式：
【化１７４】
2013506715.tif 000003
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
環Ａ４が、式：
【化１７５】
2013506715.tif 000004
であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の５員のヘテロアリール縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
環Ａ４が、式：
【化１７６】
2013506715.tif 000005
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の５員のヘテロアリール縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ５が、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成する、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
Ｒ６が、水素、メチル、フェニルまたはピリジルである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
Ｒ３が、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
Ｒ４が、ハロ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
Ｒ５が、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
環Ａ４が：
【化１７７】
2013506715.tif 000006
から選択され、ここで：
Ｒ３は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ４は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはベンジルオキシであり；
Ｒ５は、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、水素、あるいはＣ１−４アルキル、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の基であり；
各Ｒ’は、独立して、水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の５〜６員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成する、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１３】
Ｌ３が、非置換のメチレン、またはメチルもしくはエチルで置換されたメチレンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
Ｌ３が、置換されていない、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
Ｌ３が、共有結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
環Ａ３が、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここで、環Ａ３は、１つ以上のハロまたはアルキル基で置換されるか非置換である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
環Ａ３が、パラ位またはメタ位において置換される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
Ｌ１が、−Ｏ−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ２−３アルケニレンまたはＣ２−３アルキニレンから選択される置換もしくは非置換の二価の基である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１９】
Ｌ１が、置換もしくは非置換の−Ｏ−Ｃ２アルキレン、Ｃ３アルキレンまたはＣ３アルキニレンである、請求項１８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
Ｌ１が、Ｃ１−４アルキル、３〜７員の炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の基で置換される、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
前記Ｃ１−４アルキル基が、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ○または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２で置換される、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２２】
Ｌ１が、メチル、シクロプロピル、オキセタニル、アゼチジニル、フェニルまたはピリジルで置換される、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２３】
Ａ１が、共有結合、あるいはフェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択される置換もしくは非置換の二価の環である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
Ａ１が：
【化１７８】
2013506715.tif 000007
から選択される置換もしくは非置換の基である、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２５】
Ｌ２が、共有結合または置換もしくは非置換のメチレンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２６】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり、かつフェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２７】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり、かつ窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、請求項２６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２８】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり、かつ：
【化１７９】
2013506715.tif 000008
から選択され、ここで、窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルである、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２９】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり、かつ：
【化１８０】
2013506715.tif 000009
から選択され、ここで：
窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、請求項２８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３０】
環Ａ２が、
【化１８１】
2013506715.tif 000010
である、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３１】
環Ａ２が、
【化１８２】
2013506715.tif 000011
である、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３２】
前記化合物が、式ＩＩもしくは式ＩＩＩ：
【化１８３】
2013506715.tif 000012
、またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３３】
Ｒ１が、水素またはＣ１−４アルキルである、請求項３２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３４】
Ｒ３は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ４は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはベンジルオキシであるか；または：
Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成し；
各Ｒ’は、独立して水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ５は、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２であるか；または：
Ｒ１およびＲ５は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成するか、または：
Ｒ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される置換もしくは非置換の縮合環を形成する、
請求項３２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３５】
Ｌ３が、共有結合または置換もしくは非置換のメチレンである、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３６】
環Ａ３が、パラ位またはメタ位において少なくとも１つのフッ素で置換されたフェニルである、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３７】
Ｌ１が、置換もしくは非置換のメチレン、プロペニレン、プロピニレンまたは−Ｏ−Ｃ１−３アルキレンである、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３８】
Ｌ１が、置換もしくは非置換のメチレンである、請求項３７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３９】
Ｌ１が、−ＣＨ２−である、請求項３７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４０】
Ａ１が：
【化１８４】
2013506715.tif 000013
から選択される置換もしくは非置換の基である、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４１】
Ｌ２が、共有結合または置換もしくは非置換のメチレンである、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４２】
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で置換されるか非置換であり、かつ：
【化１８５】
2013506715.tif 000014
から選択され、ここで：
窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４３】
前記化合物が、式ＩＶ：
【化１８６】
2013506715.tif 000015
またはその薬学的に許容され得る塩であり、ここで：
【化１８７】
2013506715.tif 000016
は、単結合または二重結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４４】
前記化合物が、式Ｖ：
【化１８８】
2013506715.tif 000017
またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４５】
Ｒ６が、Ｃ１−４アルキル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環である、請求項４４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４６】
前記化合物が：
【化１８９】
2013506715.tif 000018
【化１９０】
2013506715.tif 000019
【化１９１】
2013506715.tif 000020
【化１９２】
2013506715.tif 000021
【化１９３】
2013506715.tif 000022
【化１９４】
2013506715.tif 000023
【化１９５】
2013506715.tif 000024
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４７】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４８】
請求項４６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４９】
がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置するための組成物であって、請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩または請求項４７に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項５０】
がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置するための組成物であって、請求項４６に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩または請求項４８に記載の組成物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
なおも別の態様において、本発明は、患者または生物学的サンプルにおけるキナーゼ（例えば、ＰＤＫ１）の活性を阻害するための方法を提供し、その方法は、有効な阻害量の本発明の化合物を前記患者に投与するかまたは前記生物学的サンプルと接触させる工程を包含する。さらに別の態様において、本発明は、ＰＤＫ１の活性が関与する任意の障害を処置するための方法を提供し、その方法は、治療有効量の本発明の化合物をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含する。そのような方法は、本明細書中で詳細に記載される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化１７２】
2013506715.tif 000025
またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｒ１は、水素または必要に応じて置換されるＣ１−６脂肪族であるか、または：
Ｒ１および環Ａ４上の置換基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜７員の部分不飽和または芳香族の縮合環を形成し；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｌ１は、共有結合、またはＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレンもしくはＣ２−４アルキニレンから選択され必要に応じて置換される二価の基であり、ここで、Ｌ１の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｃｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏによって置き換えられ；
Ｃｙ１は、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和のヘテロシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環であり；
各Ｒ２は、水素または必要に応じて置換されるＣ１−６脂肪族であり；
Ａ１は、共有結合、あるいは３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式ヘテロシクリレン、フェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環であり；
Ｌ２は、共有結合、アルキリデニレンまたは必要に応じて置換されるアルキレン鎖であり、ここで、Ｌ２の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
環Ａ２は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する１０〜１６員の飽和、部分不飽和もしくは芳香族の三環式環であり、ここで、環Ａ２は、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され；
各Ｒｘは、独立して、−Ｒ、必要に応じて置換されるアルキリデニル、オキソ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり；
各Ｒは、独立して、水素、あるいはＣ１−６脂肪族、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基であり；
各Ｒ’は、独立して−Ｒであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜８員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｌ３は、共有結合または必要に応じて置換されるＣ１−４アルキレン鎖であり、ここで、Ｌ３の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられ；
環Ａ３は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、フェニル環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される環であり；
環Ａ４は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、環Ａ４上の任意の置換可能な炭素は、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５で必要に応じて置換され、環Ａ４上の任意の置換可能な窒素は、Ｒ６で必要に応じて置換され；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、独立して、−Ｒ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であるか；または：
Ｒ３およびＲ４またはＲ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
各Ｒ６は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２であるか；または：
Ｒ３およびＲ６は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
Ａ１が二価の単環式環であり、かつＬ１が共有結合であるとき、Ｌ２は、−Ｏ−ではなく；
Ａ１が二価の単環式または二環式の環であるとき、Ｌ１およびＬ２は、同時に共有結合ではなく；ならびに
Ｌ１、Ａ１およびＬ２は、同時に共有結合ではない、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
環Ａ４が：
【化１７３】
2013506715.tif 000026
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
環Ａ４が、式：
【化１７４】
2013506715.tif 000027
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、４〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、項目２に記載の化合物。
（項目４）
環Ａ４が、式：
【化１７５】
2013506715.tif 000028
であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５員のヘテロアリール縮合環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
環Ａ４が、式：
【化１７６】
2013506715.tif 000029
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５員のヘテロアリール縮合環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１およびＲ５が、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、項目２に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３およびＲ４が、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分不飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、項目２に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ６が、水素、メチル、フェニルまたはピリジルである、項目２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３が、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３である、項目２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４が、ハロ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ５が、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２である、項目２に記載の化合物。
（項目１２）
環Ａ４が：
【化１７７】
2013506715.tif 000030
から選択され、ここで：
Ｒ３は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ４は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはベンジルオキシであり；
Ｒ５は、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、水素、あるいはＣ１−４アルキル、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基であり；
各Ｒ’は、独立して、水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’基は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有し必要に応じて置換される５〜６員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成する、
項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌ３が、非置換のメチレン、またはメチルもしくはエチルで置換されたメチレンである、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｌ３が、置換されていない、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｌ３が、共有結合である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
環Ａ３が、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり、ここで、環Ａ３は、１つ以上のハロまたはアルキル基で必要に応じて置換される、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
環Ａ３が、パラ位またはメタ位において置換される、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｌ１が、−Ｏ−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ２−３アルケニレンまたはＣ２−３アルキニレンから選択され必要に応じて置換される二価の基である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｌ１が、必要に応じて置換される−Ｏ−Ｃ２アルキレン、Ｃ３アルキレンまたはＣ３アルキニレンである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｌ１が、Ｃ１−４アルキル、３〜７員の炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される基で置換される、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
前記Ｃ１−４アルキル基が、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ○または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２で置換される、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｌ１が、メチル、シクロプロピル、オキセタニル、アゼチジニル、フェニルまたはピリジルで置換される、項目２０に記載の化合物。
（項目２３）
Ａ１が、共有結合、あるいはフェニレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択され必要に応じて置換される二価の環である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ａ１が：
【化１７８】
2013506715.tif 000031
から選択され必要に応じて置換される基である、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｌ２が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつフェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ：
【化１７９】
2013506715.tif 000032
から選択され、ここで、窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ：
【化１８０】
2013506715.tif 000033
から選択され、ここで：
窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
環Ａ２が、
【化１８１】
2013506715.tif 000034
である、項目２７に記載の化合物。
（項目３１）
環Ａ２が、
【化１８２】
2013506715.tif 000035
である、項目２７に記載の化合物。
（項目３２）
前記化合物が、式ＩＩもしくは式ＩＩＩ：
【化１８３】
2013506715.tif 000036
、またはその薬学的に許容され得る塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ１が、水素またはＣ１−４アルキルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ３は、水素、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ４は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３またはベンジルオキシであるか；または：
Ｒ３およびＲ４は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成し；
各Ｒ’は、独立して水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ５は、水素、−ＯＣＨ３または−ＮＨ２であるか；または：
Ｒ１およびＲ５は、介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成するか、または：
Ｒ４およびＲ５は、介在原子と一緒になって、４〜７員の部分飽和の炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の部分不飽和の複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され必要に応じて置換される縮合環を形成する、
項目３２に記載の化合物。
（項目３５）
Ｌ３が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
環Ａ３が、パラ位またはメタ位において少なくとも１つのフッ素で置換されたフェニルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３７）
Ｌ１が、必要に応じて置換されるメチレン、プロペニレン、プロピニレンまたは−Ｏ−Ｃ１−３アルキレンである、項目３４に記載の化合物。
（項目３８）
Ｌ１が、必要に応じて置換されるメチレンである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｌ１が、−ＣＨ２−である、項目３７に記載の化合物。
（項目４０）
Ａ１が：
【化１８４】
2013506715.tif 000037
から選択され必要に応じて置換される基である、項目３４に記載の化合物。
（項目４１）
Ｌ２が、共有結合または必要に応じて置換されるメチレンである、項目３４に記載の化合物。
（項目４２）
環Ａ２が、１〜４個のＲｘ基で必要に応じて置換され、かつ：
【化１８５】
2013506715.tif 000038
から選択され、ここで：
窒素上の各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒ’は、独立して水素もしくはＣ１−４アルキルであるか、または同じ窒素上の２つのＲ’は、該介在窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成する、項目３４に記載の化合物。
（項目４３）
前記化合物が、式ＩＶ：
【化１８６】
2013506715.tif 000039
またはその薬学的に許容され得る塩であり、ここで：
【化１８７】
2013506715.tif 000040
は、単結合または二重結合である、項目１に記載の化合物。
（項目４４）
前記化合物が、式Ｖ：
【化１８８】
2013506715.tif 000041
またはその薬学的に許容され得る塩である、項目１に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ６が、Ｃ１−４アルキル、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環である、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
前記化合物が：
【化１８９】
2013506715.tif 000042
【化１９０】
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【化１９１】
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【化１９２】
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【化１９３】
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【化１９４】
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【化１９５】
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からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４７）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目４８）
項目４６に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目４９）
がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置する方法であって、該被験体に治療有効量の項目１に記載の化合物または項目４７に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目５０）
がんを処置する必要がある被験体においてがんを処置する方法であって、該被験体に治療有効量の項目４６に記載の化合物または項目４８に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。