【手続補正書】
【提出日】平成25年9月4日(2013.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）の化合物を含む医薬組成物であって、
【化１】
2013515752.tif 000001
式中、
Ｒ１は−Ｒ１２を表わし、
Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、次の部分：−Ｒ７，−Ｒ８，−Ｈ，−ＯＨ，−ＯＲ７，−ＯＣＨ３，−ＯＣ２Ｈ５，−ＯＣ３Ｈ７，−Ｏ−シクロ−Ｃ３Ｈ５，−ＯＣＨ（ＣＨ３）２，−ＯＣ（ＣＨ３）３，−ＯＣ４Ｈ９，−ＯＰｈ，−ＯＣＨ２−Ｐｈ，−ＯＣＰｈ３，−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，−ＮＨ２,−ＮＨＣＨ３，−ＮＨＣ２Ｈ５，−ＮＨＣ３Ｈ７，−ＮＨ−シクロ−Ｃ３Ｈ５，−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２，−ＮＨＣ（ＣＨ３）３，−Ｎ（ＣＨ３）２，−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２−Ｎ（Ｃ３Ｈ７）２，−Ｎ（シクロ−Ｃ３Ｈ５）２，−Ｎ［ＣＨ（ＣＨ３）２］２，−Ｎ［Ｃ（ＣＨ３）３］２，−ＯＣＦ３，−ＯＣ２Ｆ５，を表し、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ１２は互いに独立して、次の部分：−ＣＨ２Ｆ，−ＣＨＦ２，−ＣＦ３，−ＣＨ２Ｃｌ，−ＣＨ２Ｂｒ，−ＣＨ２Ｉ，−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ，−ＣＨ２−ＣＨＦ２，−ＣＨ２−ＣＦ３，−ＣＨ２−ＣＨ２Ｃｌ，−ＣＨ２−ＣＨ２Ｂｒ，−ＣＨ２−ＣＨ２Ｉ，シクロ−Ｃ３Ｈ５，シクロ−Ｃ４Ｈ７，シクロ−Ｃ５Ｈ９，シクロ−Ｃ６Ｈ１１，シクロ−Ｃ７Ｈ１３，シクロ−Ｃ８Ｈ１５，−Ｐｈ，−ＣＨ２−Ｐｈ，−ＣＰｈ３，−ＣＨ３，−Ｃ２Ｈ５，−Ｃ３Ｈ７，−ＣＨ（ＣＨ３）２，−Ｃ４Ｈ９，−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５，−Ｃ（ＣＨ３）３，−Ｃ５Ｈ１１，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３Ｈ７，−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２，−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３，−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）２，−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）２，−Ｃ６Ｈ１３，−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ（ＣＨ３）２，−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ４Ｈ９，−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３Ｈ７，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２，−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ２Ｈ５，−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ３Ｈ７，−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＨ３）２，−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）３，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）３，−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２，−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ２，−Ｃ７Ｈ１５，−Ｃ８Ｈ１７，−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２，−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２，−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ２，−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７，−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２，−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２，−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５，
−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５，−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）２，−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−Ｃ４Ｈ８−ＣＨ＝ＣＨ２，−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，
−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ４Ｈ９，−Ｃ３Ｈ６−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣＨ３，−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ２ＮＨ２，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ２，
−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２，−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ２ＯＨ，−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２，−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２ＮＨ２，−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ２−ＣＨ２ＮＨ２，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ３Ｈ７，−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７，−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２ＯＨ，−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ２，−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）２，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２，−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２，−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２，−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）３，−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−Ｃ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ２，−ＣＨ２−Ｃ（Ｃ３Ｈ７）＝ＣＨ２，−ＣＨ２−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−Ｃ（Ｃ４Ｈ９）＝ＣＨ２，−Ｃ（Ｃ３Ｈ７）＝ＣＨ−ＣＨ３，−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５，−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝Ｃ（ＣＨ３）２，−Ｃ［Ｃ（ＣＨ３）３］＝ＣＨ２，−Ｃ［ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）］＝ＣＨ２，−Ｃ［ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２］＝ＣＨ２，−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣＨ３，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−ＣＨ２−ＣＨ２ＯＨ，−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ２−ＯＣＨ３，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２，−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２，−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２，−Ｃ≡ＣＨ,−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ，−Ｃ２Ｈ４−Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３，−Ｃ��Ｃ−Ｃ２Ｈ５，−Ｃ３Ｈ６−Ｃ≡ＣＨ，−Ｃ２Ｈ４−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ２Ｈ５，−Ｃ≡Ｃ−Ｃ３Ｈ７，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３，−Ｃ４Ｈ８−Ｃ≡ＣＨ，−Ｃ３Ｈ６−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３，−Ｃ２Ｈ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ２Ｈ５，−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ３Ｈ７，−Ｃ≡Ｃ−Ｃ４Ｈ９，−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）３，−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）２，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ４−Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３，−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ≡Ｃ−Ｃ２Ｈ５，
−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５，−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２，−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３，−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３，−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−Ｃ≡ＣＨ，−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−Ｃ≡ＣＨ，−Ｃ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）−Ｃ≡ＣＨ，−Ｃ１４Ｈ２９，−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２；を表わし、
聴力損傷、目まいおよび前庭障害の予防および治療用の医薬組成物。
【請求項２】
一般構造式（Ｖ）の化合物を含む、
【化２】
2013515752.tif 000002
式中、Ｒ１２およびＲ３部分は請求項１に記載の意味を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
９−メチル−９Ｈ−β−カルボリン、６−メトキシ−９−イソ−プロピル−９Ｈ−β−カルボリン、９−［（１Ｚ）−１−メチルプロプ（ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐ）−１−エニル］−９Ｈ−β−カルボリン、１−クロロ−９−［（１Ｚ，３Ｅ）−２−メチルペンタ−１，３−ジエニル］−９Ｈ−β−カルボリン、９−メチル−６−プロポキシ−９Ｈ−β−カルボリン、９−シクロプロピル−６−メトキシ−９Ｈ−β−カルボリン、６−トリフルオルメトキシ−９−メチル−９Ｈ−β−カルボリン、６−ジメチルアミノ−９−メチル−９Ｈ−β−カルボリン、１−メトキシ−６−クロロ−９−メチル−９Ｈ−β−カルボリン、１，９−ジメチル−９Ｈ−β−カルボリン、１−イソプロピル−６，９−ジメチル−９Ｈ−β−カルボリン、６，９−ジメチル−９Ｈ−β−カルボリン、６−メトキシ−９−メチル−９Ｈ−β−カルボリン、９−（２−フルオロエチル）−９Ｈ−β−カルボリンおよび９−アリル−９Ｈ−β−カルボリンからなる群から選択された化合物を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
急性および慢性耳疾患および聴力損傷、目まいおよび前庭障害が、詳細には急性聴力損失、急性音響外傷、爆傷、慢性的騒音曝露に起因する迷路性難聴、老年性難聴、人工内耳の移植中の外傷（挿入外傷）、内耳疾患に起因する目まい、メニエール病に関連したおよび／またはメニエール病の一症候としての目まい、メニエール病に関連したおよび／またはメニエール病の一症候としての前庭障害、耳鳴りおよび抗生物質および細胞増殖抑制剤に起因する聴力損傷である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
耳疾患および聴力損傷の治療のための点滴剤、軟こう、スプレー、リポソーム、ジェル、エマルジョンまたは注射液の形態での、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
上記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ化合物として提供される請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。