(57)【要約】      （修正有）【課題】簡易な製造方法で製造できる臭いを防止した固形組成物の提供。【解決手段】臭いを有する成分および無臭性の膨潤剤を含有する組成物を水又は含水アルコールで湿式造粒することにより得られる固形組成物。無臭性の膨潤剤は低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びカルボキシメチルセルロースから選択する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
臭いを有する成分および無臭性の膨潤剤を含有し、水又は含水アルコールで湿式造粒して得られる固形組成物。
【請求項２】
臭いを有する成分１質量部に対し、無臭性の膨潤剤を０．１〜１００質量部含有する請求項１記載の固形組成物。
【請求項３】
無臭性の膨潤剤が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びカルボキシメチルセルロースから選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は２記載の固形組成物。
【請求項４】
湿式造粒して得られる顆粒の平均粒径が２５μｍ以上である請求項１、２又は３記載の固形組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、臭いを有する成分を配合した固形組成物において、臭いの発生を防止した固形組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品や食品などの固形組成物に臭いを発生する成分が含有されていると、摂取時あるいは摂取後に不快な感覚をいだいたり、固形組成物の喉の通りが悪かったりして、服用し難いだけでなく、保存中に臭いが新たに発生あるいは強くなったりして、製造時の品質を長時間に渡り維持することができないこともあり、医薬品の効果が十分に発揮されないことや商品価値が低下してしまうことがあった。
【０００３】
そこで、固形組成物において臭いを有する成分による不快臭を防止するために、顆粒や錠剤などの固形製剤に糖衣やフィルムなどの被膜を施す方法が試みられ、例えば、ショ糖を基剤とした糖衣を施し、糖衣錠とする方法（特許文献１）、油脂層および蛋白質層の２層で被覆する方法（特許文献２）、アミノアルキルメタアクリレート コポリマーＲＳのコーティング層および疎水性物質と水不溶性の無機質のみからなるコーティング層の２層で被覆する方法（特許文献３）、プルランおよび界面活性剤を含有させてフィルムコーティングする方法（特許文献４）、アミノ酸粒子にコーティングする方法（特許文献５）、水溶性セルロース誘導体を含む被覆剤で被覆する方法（特許文献６）、腸溶性コーティング基剤などの高分子基剤を用いてコーティングを施す方法（特許文献７）、シクロスポリンと蔗糖脂肪酸エステルとの混合物を高分子化合物で被覆する方法（特許文献８）などが行なわれている。また、消臭あるいは防臭成分を共に含有させる方法として、塩素系酸化剤あるいは過酸化物系酸化剤を含有させる方法（特許文献９）、スギ科、ヒノキ科、マツ科、カバノキ科、イラクサ科、クスノキ科、ブナ科、ミカン科、カキノキ科、シソ科、ウリ科、キク科、イネ科及びユリ科の植物組織体の抽出物を添加する方法（特許文献１０）、スクラロースを添加する方法（特許文献１１）、シルクペプチドおよび蚕酵素分解物にトレハロースを添加する方法（特許文献１２）、亜硫酸塩類に加えて、シクロデキストリン及び／又はシクロデキストリン誘導体を添加する方法（特許文献１３）、パラチノース加熱物を添加する方法（特許文献１４）、亜硫酸塩類を添加する方法（特許文献１５）、カルボキシメチルセルロースまたはその塩を添加する方法（特許文献１６）などが試みられ、また、固形脱臭剤を共に封入する方法（特許文献１７）なども行なわれている。
【特許文献１】特開昭６１-２５７９２３号公報
【特許文献２】特開平６−２４９６３号公報
【特許文献３】特開平６−２５６１７０号公報
【特許文献４】特開２００２−１２５４１号公報
【特許文献５】特開２００３−２２１３２６号公報
【特許文献６】ＷＯ２００５／０００３５８号公報
【特許文献７】特開２００５−４１８１８号公報
【特許文献８】特開２００５−２８９８２５号公報
【特許文献９】特開平６−１５７２６０号公報号公報
【特許文献１０】特開平９−２７５９３４号公報
【特許文献１１】ＷＯ００／２４２７３号公報
【特許文献１２】特開２００２−１８７９００号公報
【特許文献１３】特開２００３−１２４３９号公報
【特許文献１４】特開２００４−２２４１号公報
【特許文献１５】特開２００４−３３１５２４号公報
【特許文献１６】特開２００５−１６２６１９号公報
【特許文献１７】特開２００４−３１５０４６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、糖衣やフィルムなどの被膜を施す方法や脱臭剤を共に封入する方法は、製造工程が複雑になったり製品コストが高くなったりするという問題や、経時的な防臭効果の持続が不十分な場合もあった。さらに、消臭あるいは防臭成分を共に含有させる方法は、特定の不快な臭いを有する成分に対して有効性を発揮することが多く、臭いを有する成分の種類が異なると効果が半減したりして、汎用性のある防臭方法ではないことが多く、消臭あるいは防臭成分そのものの臭いに不快感を抱いてしまうこともあった。さらに、臭いの不快感には個人個人の嗜好性が大きく影響するため、どのような種類の臭いであっても臭いはないほうが医薬品や健康食品など連日服用される製剤には好ましい。
【０００５】
したがって、本発明の目的は、臭いを防止する成分自体が無臭である物質を用いて、従来の技術よりも簡便に臭いを有する成分による臭いを防止することのできる固形組成物およびその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、臭いを有する成分を含有する固形組成物からの臭いを防ぐ方法を種々検討した結果、臭いを有する成分および無臭性の膨潤剤を含有し、水又は含水アルコールで湿式造粒した固形組成物が、予想外にも臭いが抑えられることを見出し本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、臭いを有する成分および無臭性の膨潤剤を含有し、水又は含水アルコールで湿式造粒して得られる固形組成物である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の固形組成物は、臭いを防止する成分自体が無臭である物質を用いて、簡便に臭いを有する成分に起因する不快臭を防止することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明において臭いを有する成分とは、その成分自体が臭いを有するか、あるいはその成分および／または分解物の一部が臭いを有するである物質であれば特に限定されるものではなく、一般に経口摂取される臭いを有する医薬品原料や食品原料をいい、化学合成品や発酵品だけでなく生薬エキス、漢方エキスなどの天然物やその抽出物であってもよい。より具体的に臭いを有する成分を例示すると、例えば、葛根湯、駆風解毒湯、響声破笛丸料、小柴胡湯、小青竜湯、酸棗仁湯、十味敗毒湯などの漢方エキス、アロエ、ウイキョウ、ウコン、ウヤク、ガジュツ、カノコソウ、カンキョウ、カンゾウ、キクカ、ケイヒ、シャクヤク、ショウキョウ、タイソウ、チョウトウコウ、トケイソウ、ホップ、ニンニク、人参、地龍等の生薬や生物由来のエキス、メチルメチオニンスルホニウムクロライドなどの抗潰瘍薬、チアミン、硝酸チアミン、塩酸チアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、オクトチアミン、ベンフォチアミン、ジベンゾイルチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、塩酸ジセチアミンなどのビタミンB1群、イソロイシン、ロイシン、バリン等のアミノ酸、イブプロフェンなどの解熱鎮痛薬、グルコサミン、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン硫酸などのムコ多糖類、アスコルビン酸またはその塩やエリソルビン酸またはその塩等のビタミンＣ群、ｄｌ−α−トコフェロール、天然ビタミンＥ（ｄ体）、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム、ニコチン酸トコフェロール等のビタミンＥ群等が挙げられる。このうち特に、葛根湯、、人参等の生薬や生物由来のエキス、硝酸チアミン、ロイシン、コハク酸トコフェロールが好ましい。
【００１０】
本発明の固形組成物において、臭いを有する成分は、１〜９５質量％含有させることが好ましく、さらに２〜９０質量％、特に５〜６５質量％含有させることが好ましい。
【００１１】
本発明において無臭性の膨潤剤とは、水又は含水アルコールを添加したときに膨潤し多量の水又は含水アルコールを保持することのできる物質であり、その物質自体が臭いを有しないものであれば特に限定されない。より具体的な無臭性の膨潤剤の例としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース等を挙げることができ、これらは１種又は２種以上を混合して用いてよい。好ましい無臭性の膨潤剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロースから選ばれる１種又は２種以上を挙げることができる。より好ましい無臭性の膨潤剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを挙げることができ、これを膨潤剤全体の４０質量％以上使用することが望ましく、特に６０質量％以上使用することが好ましい。
【００１２】
無臭性の膨潤剤として低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを用いる場合は、防臭効果がより優れた形状および物性の固形組成物に加工しやすいという製造性の面からヒドロキシプロポキシ基が５.０〜１６.０質量％であることが好ましく、さらに６.０〜１４．５質量％であることが好ましく、特に７.０〜１３．０質量％であることが好ましい。このような低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとしては、信越化学（株）製、ＬＨ−３１（ヒドロキシプロポキシ基１０．０〜１２．９質量％）、ＬＨ−３２（ヒドロキシプロポキシ基７．０〜９．９質量％）が挙げられる。さらに、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの平均粒径は６０μｍ以下が好ましく、４５μｍ以下がより好ましく、２５μｍ以下がさらに好ましく、４〜２５μｍが特に好ましい。
【００１３】
本発明の固形組成物において、無臭性の膨潤剤は、５〜９９質量％含有させることが好ましく、さらに１０〜９８質量％、特に３５〜９５質量％含有させることが好ましい。
また、臭いを有する成分と無臭性の膨潤剤の質量比は、不快臭防止効果の点から、臭いを有する成分１質量部に対し、無臭性の膨潤剤を０．１〜１００質量部とすることが好ましく、さらに０．２〜９０質量部、特に０．５〜８０質量部とすることが好ましい。
【００１４】
本発明の固形組成物には、臭いを有する成分と無臭性の膨潤剤の他に他の薬理活性成分や通常に医薬品や食品に使用される成分を適宜その目的に応じて配合しても良い。例えば、薬理活性成分としては、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、眠気防止剤、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗鬆症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤などに用いる薬理活性成分が挙げられる。また、医薬品や食品に使用される成分としては、賦形剤（希釈剤）、結合剤、崩壊剤、甘味剤、着色剤等が挙げられる。例えば、賦形剤としては、乳糖、精製白糖、ブドウ糖、トレハロース等の糖類、Ｄ−マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコール等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デキストリン、アルファー化デンプン等が挙げられる。崩壊剤としては、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コメデンプン、コムギデンプン等のデンプン類等が挙げられる。甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、カンゾウ抽出物、ステビア抽出物、ラカンカ抽出物が挙げられる。着色剤としては二酸化チタン、天然の食用色素、食品、薬品の用途に適する染料等が挙げられる。
【００１５】
本発明の固形組成物に、着香剤・香料などを用いて、嗜好性の良好な臭いを付加することもできる。その場合は、臭いを有する成分および無臭性の膨潤剤を水又は含水アルコールで湿式造粒して湿潤顆粒状組成物を製し、乾燥して得られた固形組成物に、着香剤・香料などを添加する方法を採ることが好ましい。着香剤・香料としては、オレンジやレモン等の柑橘系香料やコーヒー系香料、ミルク系香料やペパーミント油、スペアミント油、スパイス油などの植物精油等が挙げられる。
【００１６】
本発明の固形組成物は、臭いを有する成分と無臭性の膨潤剤を含有する組成物に練合液を添加して練合し、湿式造粒することにより、臭いを抑制する効果が発揮される。臭いを有する成分と無臭性の膨潤剤を単に混合した組成物や臭いを有する成分と無臭性の膨潤剤を乾式造粒した場合には臭いを抑制する十分な効果は得られない。ここで使用する練合液としては、水または５０質量％以下の含水アルコールを用いることが好ましく、水または２５質量％以下の含水アルコールを用いることがさらに好ましく、水または１５質量％以下の含水アルコールを用いることがさらにより好ましい。また、本発明で用いる含水アルコール中のアルコールとしては、エチルアルコール、メチルアルコール、イソプロピルアルコール等の医薬品又はその製造に用いることができるアルコールが挙げられ、経口投与製剤とする場合はエチルアルコールを用いることが好ましい。練合液の添加量は、無臭性の膨潤剤に対し、１〜１０質量倍とすることが好ましく、２〜５質量倍とすることが特に好ましい。
【００１７】
本発明の固形組成物を製する際の湿式造粒としては、攪拌造粒、流動層造粒、押し出し造粒等の通常に医薬品や食品などの分野で使用される湿式造粒法であれば特に限定されないが、好ましくは、攪拌造粒法及び押し出し造粒法である。
【００１８】
本発明の固形組成物は、例えば次の如くして製造することができる。まず、不快な臭いを有する成分と無臭性の膨潤剤、そして必要に応じて他の添加物を加え、攪拌型混合機、例えばバーチカルグラニュレーター（パウレック（株）製）等の混合機で混合後、精製水又は５０重量％以下の含水アルコールを無臭性の膨潤剤の１倍から１０倍程度を徐々に加え練合し無臭性の膨潤剤を膨潤状態とする。この練合物を押し出し造粒機、例えばファインリューザー（不二パウダル（株）製）押し出し造粒機にて造粒し湿潤顆粒状組成物を製し、箱形乾燥機又は流動層造粒乾燥機にて乾燥する。また、篩を用いて目的の粒度の顆粒とすることもでき、更に、押し出し造粒後、マルメライザー（不二パウダル（株）製）にて球形処理を施したのち、箱形乾燥機又は流動層乾燥機にて乾燥し、最後に篩を用いて目的の粒度の球形顆粒を製造することもできる。
【００１９】
また、上記練合物を、直ちに箱形乾燥機又は流動層造粒乾燥機にて乾燥し、最後に篩を用いて目的の粒度の顆粒とすることもできる。顆粒の粒度調節は、水又は含水アルコールの量を調節するか、押し出し造粒時のスクリーン径を０．３〜１．２ｍｍの範囲で変えることにより散剤や細粒剤そして顆粒剤を得ることができる。得られた顆粒剤に、更に服用感や薬物の安定性等を考慮して糖類や高分子等でコーティングを行なっても良い。
【００２０】
本発明において、湿式造粒して得られた顆粒の平均粒径は、粒子径を篩分け法で測定した場合、２５μｍ以上であることが好ましく、さらに５０〜１５００μｍが好ましく、１００〜１０００μｍがよりさらに好ましい。
【００２１】
このようにして製造された固形組成物は、顆粒状の形状を有し、臭いを有する成分による臭の発生が抑制され、さらに流動性が良好なため、固形組成物の顆粒をそのままで散剤、細粒剤、顆粒剤等として使用できるが、硬カプセルやソフトカプセルに充填してカプセル剤として使用してもよく、固形組成物の顆粒を打錠して錠剤として使用しても良い。さらに、これらのカプセル剤や錠剤を糖類や高分子等でコーティングを行なっても良い。これらの製剤を調製するにあたっては、通常医薬品や食品に使用される製剤添加物を、安定剤、安定化剤、界面活性剤、可塑剤、滑沢化剤、滑沢剤、還元剤、甘味剤、稀釈剤、吸着剤、矯味剤、結合剤、抗酸化剤、光沢化剤、コーティング剤、香料、剤皮、充填剤、消泡剤、清涼化剤、咀嚼剤、着色剤、着香剤、糖衣剤、発泡剤、賦形剤、崩壊剤、崩壊補助剤、崩壊延長剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、流動化剤、帯電防止剤、増量剤、調味料、酸味料、甘味料、着色料・発色剤、着香料、強化剤、膨張剤、防腐剤、保存料・防かび剤、酸化防止剤・漂白剤、増粘安定剤、苦味料、酵素、光沢剤、製造用剤等として適時配合しても良い。また、このようにして製造された本発明の固形組成物およびそれを含有する製剤は、臭いの発生が防止され、また、ガラス瓶などの気密容器やＰＴＰ包装に充填しても、経時的に臭いの発生がない。
【実施例】
【００２２】
次に、実施例及び比較例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２３】
実施例１
不快な臭いを有する成分として硝酸チアミン（BASF ジャパン（株）製）５０g、および、無臭性の膨潤剤として低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学（株）製）８５０ｇをバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック（株））で混合後、精製水２６２０ｇを添加し練合した後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル（株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒後、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業（株）製）にて乾燥し、平均粒径約５００μｍの顆粒剤を得た。この顆粒１０ｇをガラス５号規格瓶に入れ栓をして密閉して臭いを試験した結果、製造直後および４０℃で６ヶ月間保存後の不快な臭いは観察されなかった。
【００２４】
比較例１
硝酸チアミン（BASF ジャパン（株）製）５g、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学（株）製）８５ｇを混合した。この混合物１０ｇをガラス５号規格瓶に入れ栓をして密閉して臭いを試験した結果、製造直後および４０℃で６ヶ月間保存後にチアミン特有の不快なビタミン臭が観察された。
【００２５】
実施例２
不快な臭いを有する成分としてロイシン（味の素（株）製）２００g、および、無臭性の膨潤剤として低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２：信越化学（株）製）８００ｇをバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック（株））で混合後、１５％エタノール/精製水２０９４ｇを添加し練合した後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル（株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒後、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業（株）製）にて乾燥し、平均粒径約５００μｍの顆粒剤を得た。この顆粒１０ｇをガラス５号規格瓶に入れ栓をして密閉して臭いを試験した結果、製造直後および４０℃で６ヶ月間保存後の不快な臭いは観察されなかった。
【００２６】
比較例２
ロイシン（味の素（株）製）２０g、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２：信越化学（株）製）８０ｇを混合した。この混合物１０ｇをガラス５号規格瓶に入れ栓をして密閉して臭いを試験した結果、製造直後および４０℃で６ヶ月間保存後にアミノ酸特有の不快臭が観察された。
【００２７】
実施例３
不快な臭いを有する成分としてコハク酸ｄ−α−トコフェロール（エーザイ（株）製）１００g、および、無臭性の膨潤剤として低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学（株）製）９００ｇをバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック（株））で混合後、精製水１９０２ｇを添加し練合した後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル（株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒後、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業（株）製）にて乾燥し、平均粒径約５００μｍの顆粒剤を得た。この顆粒１０ｇをガラス５号規格瓶に入れ栓をして密閉して臭いを試験した結果、製造直後および４０℃で６ヶ月間保存後の不快な臭いは観察されなかった。
【００２８】
比較例３
コハク酸ｄ−α−トコフェロール（エーザイ（株）製）１０g、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学（株）製）９０ｇを混合した。この混合物１０ｇをガラス５号規格瓶に入れ栓をして密閉して臭いを試験した結果、製造直後および４０℃で６ヶ月間保存後に特有の不快臭が観察された。
【００２９】
実施例４
不快な臭いを有する成分として二ンジン乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製）１４９.８ｇ（原生薬ニンジンとして１０００ｇ）と、無臭性の膨潤剤として低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２：信越化学（株）製）２８０ｇ、および、カルボキシメチルセルロースカルシウム（五徳薬品（株））５０.２ｇをバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック（株））で混合後、精製水９５２ｇを添加し練合した後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル（株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒後、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業（株）製）にて乾燥し、平均粒径約５００μｍの顆粒剤を得た。この顆粒１０ｇをガラス５号規格瓶に入れ栓をして密閉して臭いを試験した結果、製造直後および４０℃で６ヶ月間保存後の不快な臭いは観察されなかった。
【００３０】
比較例４
二ンジン乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製）７.４９ｇと、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２：信越化学（株）製）１４ｇ、および、カルボキシメチルセルロースカルシウム（五徳薬品（株））２.５１ｇを混合した。この混合物１０ｇをガラス５号規格瓶に入れ栓をして密閉して臭いを試験した結果、製造直後および４０℃で６ヶ月間保存後に特有の不快臭が観察された。
【００３１】
実施例５
不快な臭いを有する成分として葛根湯乾燥エキス（日本粉末薬品（株））４００ｇ（原生薬として２０００ｇ）を、無臭性の膨潤剤として低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学（株）製）１４０ｇ、および、カルボキシメチルセルロースカルシウム（五徳薬品（株））２１０ｇをバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック（株））で混合後、これに精製水９７３ｇを加えて練合し、ついで、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル（株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒後、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業（株）製）にて乾燥し、平均粒径約５００μｍの顆粒剤を得た。この顆粒１０ｇをガラス５号規格瓶に入れ栓をして密閉して臭いを試験した結果、製造直後および４０℃で６ヶ月間保存後の不快な臭いは観察されなかった。
【００３２】
比較例５
葛根湯乾燥エキス（日本粉末薬品（株））２０ｇと、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学（株）製）７ｇ、および、カルボキシメチルセルロースカルシウム（五徳薬品（株））１０.５ｇを混合した。この混合物１０ｇをガラス５号規格瓶に入れ栓をして密閉して臭いを試験した結果、製造直後および４０℃で６ヶ月間保存後に特有の不快臭が観察された。
【産業上の利用可能性】
【００３３】
臭いを有する成分および無臭性の膨潤剤を含有し、湿式造粒して得られる本発明の固形組成物は、臭いを有する成分に起因する不快臭を簡単かつ有効に防止することができる。また、本発明の固形組成物は、顆粒状の形状を有し、流動性が良好なため、固形組成物の顆粒をそのままで散剤、細粒剤、顆粒剤等とすることができるだけでなく、カプセル剤や錠剤としても加工しやすく、医薬品、食品などに広く適用できるものである。さらに、本発明の固形組成物は、長い時間に渡り気密性の容器などで保存しても不快臭の発生が見られず、長期間安定な品質が持続されるものである。それ故、本発明の固形組成物は、臭いを有しないので服用しやすいだけでなく、様々な嗜好を持った多くの消費者が長期間に亘り飽きが来ることなく服用できる製剤である。