【手続補正書】
【提出日】平成25年1月31日(2013.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の心拍数を低下させるためのドコサヘキサエン酸（DHA）を含む薬学的組成物であって、それを必要とする被験者に1日当たり0.8g〜4gのDHAが、エイコサペンタエン酸（EPA）を実質的に含まずかつアラキドン酸（ARA）を実質的に含まない剤形で投与される、薬学的組成物。
【請求項２】
前記被験者に1日当たり0.9g〜3.6gのDHAが投与される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記心拍数が、毎分脈拍1回〜毎分脈拍10回低下する、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記心拍数が、毎分脈拍2回〜毎分脈拍4回低下する、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項５】
心拍数の低下を必要とする被験者を選択する段階をさらに含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項６】
被験者の加齢関連認知低下（ARCD）または軽度認知機能障害（MCI）を処置するためのDHAを含む薬学的組成物であって、それを必要とする被験者に1日当たり0.84g〜1gのDHAが、エイコサペンタエン酸（EPA）を実質的に含まずかつアラキドン酸（ARA）を実質的に含まない剤形で投与される、薬学的組成物。
【請求項７】
DHAが、単位用量の総脂肪酸含有量の30％〜99.5％（w/w）である、請求項6記載の薬学的組成物。
【請求項８】
DHAが、単位用量の総脂肪酸含有量の35％〜65％（w/w）である、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
DHAが、単位用量の総重量の40％〜50％（w/w）を構成する、請求項6記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
DHAが、単位用量の総脂肪酸含有量の40％〜45％（w/w）を構成する、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
DHAが、単位用量の総重量の35％〜45％（w/w）を構成する、請求項6記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
DHAが、単位用量の総脂肪酸含有量の35％〜45％（w/w）を構成する、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
DHAが、単位用量の総重量の85％〜96％（w/w）を構成する、請求項6記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記剤形がDHA860mg〜950mgの単位用量を含み、該剤形がDHAエチルエステルを含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記剤形が経口単位用量である、請求項1記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
いくつかの態様において、剤形は、少なくとも1単位用量で被験者に投与される。いくつかの態様において、該単位用量は約0.2g〜約1gのDHAを含む。
[本発明1001]
加齢関連認知低下（ARCD）または軽度認知機能障害（MCI）を処置する方法であって、それを必要とする被験者に1日当たり約0.8g〜約4gのドコサヘキサエン酸（DHA）を、エイコサペンタエン酸（EPA）を実質的に含まずかつアラキドン酸（ARA）を実質的に含まない剤形で投与する段階を含む、方法。
[本発明1002]
EPAが前記剤形の総脂肪酸含有量の2％（w/w）未満である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
EPAが前記剤形の総脂肪酸含有量の0.1％（w/w）未満である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
EPAが前記剤形中において検出不可能である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
ARAが前記剤形の総脂肪酸含有量の約2％（w/w）未満である、本発明1001の方法。
[本発明1006]
ARAが前記剤形の総脂肪酸含有量の約0.1％（w/w）未満である、本発明1005の方法。
[本発明1007]
ARAが前記剤形中において検出不可能である、本発明1006の方法。
[本発明1008]
DHAが藻類供給源由来である、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記藻類供給源がクリプテコディニウム・コーニー（Crypthecodinium cohnii）、トラウストキトリウム（Thraustochytrium）種またはシゾキトリウム（Schizochytrium）種である、本発明1008の方法。
[本発明1010]
前記被験者に1日当たり約0.84g〜約4gのDHAが投与される、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記被験者に1日当たり約0.84g〜約1.5gのDHAが投与される、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記被験者に1日当たり約0.84mg〜約1.0gのDHAが投与される、本発明1010の方法。
[本発明1013]
前記剤形が1日1回、1日2回、1日3回、1日4回、1日5回、1日6回、1日7回、1日8回、1日9回、1日10回、1日11回または1日12回投与される、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
DHAが少なくとも1単位用量投与される、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記単位用量が約0.2g〜約1gのDHAを含む、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記単位用量が約0.20g、0.35g、0.40g、0.45g、0.50g、0.55g、0.60g、0.65g、0.70g、0.75g、0.80g、0.85g、0.90g、0.95g、1.0gまたは1.05gの総重量を有する、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記単位用量中のDHAが、該単位用量の総脂肪酸含有量の約30％〜約99.5％（w/w）である、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記単位用量中のDHAが、該単位用量の総脂肪酸含有量の約35％〜約65％（w/w）である、本発明1016の方法。
[本発明1019]
前記単位用量が、下記量の脂肪酸の1種または複数種によって特徴づけられる、本発明1014〜1018のいずれかの方法:
該単位用量の総脂肪酸含有量のうち
（a）カプリン酸が1％（w/w）未満;
（b）ラウリン酸が1％（w/w）未満;
（c）ミリスチン酸が1％（w/w）未満;
（d）パルミチン酸が1％（w/w）未満;
（e）パルミトレイン酸が1％（w/w）未満;
（f）ステアリン酸が1％（w/w）未満;
（g）オレイン酸が1％（w/w）未満;
（h）リノール酸が1％（w/w）未満;
（i）α-リノレン酸が1％（w/w）未満;
（j）ドコサペンタエン酸22:5n-3、22:5w3（DPAn3）が1％（w/w）未満;
（k）ドコサペンタエン酸22:5n-6、22:5w6（DPAn6）が1％（w/w）未満;および
（l）4,7,10,13,16,19,22,25-オクタコサオクタエン酸（C28:8）が1％（w/w）未満。
[本発明1020]
前記単位用量中のDHAが、該単位用量の総重量の約40％〜約50％（w/w）を構成する、本発明1014の方法。
[本発明1021]
前記単位用量中のDHAが、該単位用量の総脂肪酸含有量の約40％〜約45％（w/w）を構成する、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記単位用量が下記量の脂肪酸の1種または複数種によって特徴づけられる、本発明1020または1021の方法:
該単位用量の総脂肪酸組成のうち
（a）カプリン酸（C10:0）が約2％以下;
（b）ラウリン酸（C12:0）が約6％以下;
（c）ミリスチン酸（C14:0）が約20％以下;
（d）パルミチン酸（C16:0）が約20％以下;
（e）パルミトレイン酸（C16:1n-7）が約3％以下;
（f）ステアリン酸（C18:0）が約2％以下;
（g）オレイン酸（C18:1n-9）が約40％以下;
（h）リノール酸（C18:2）が約5％以下;
（i）ネルボン酸（C24:1）が約2％以下;および
（j）その他が約3％以下。
[本発明1023]
前記単位用量中のDHAが、該単位用量の総重量の約35％〜約45％（w/w）を構成する、本発明1014の方法。
[本発明1024]
前記単位用量中のDHAが、該単位用量の総脂肪酸含有量の約35％〜約45％（w/w）を構成する、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記単位用量が下記量の脂肪酸の1種または複数種によって特徴づけられる、本発明1023または1024の方法:
該単位用量の総脂肪酸組成のうち
（a）ミリスチン酸（C14:0）が約12％以下;
（b）パルミチン酸（C16:0）が約28％以下;
（c）ステアリン酸（C18:0）が約2％以下;
（d）オレイン酸（C18:1n-9）が約8％以下;
（e）リノール酸（C18:2）が約2％以下;
（f）アラキドン酸（C20:4）が約2％以下;
（g）エイコサペンタエン酸（C20:5）が約3％以下;
（h）ドコサペンタエン酸（22:5n-6）が約18％以下;および
（i）その他が約10％以下。
[本発明1026]
前記単位用量中のDHAが、該単位用量の総重量の約55％〜約57％（w/w）を構成する、本発明1014の方法。
[本発明1027]
前記単位用量中のDHAが、該単位用量の総脂肪酸含有量の約55％〜約67％（w/w）を構成する、本発明1026の方法。
[本発明1028]
前記単位用量が下記量の脂肪酸の1種または複数種によって特徴づけられる、本発明1026または1027の方法:
該単位用量の総脂肪酸組成のうち
（a）カプリン酸（C10:0）が2％以下;
（b）ラウリン酸（C12:0）が約6％以下;
（c）ミリスチン酸（C14:0）が約20％以下;
（d）パルミチン酸（C16:0）が約15％以下;
（e）パルミトレイン酸（C16:1n-7）が約5％以下;
（f）ステアリン酸（C18:0）が約2％以下;
（g）オレイン酸（C18:1n-9）が約20％以下;
（h）リノール酸（C18:2）が約2％以下;
（i）ネルボン酸（C24:1）が約2％以下;および
（l）その他が約3％以下。
[本発明1029]
DHAが藻類油を含む、本発明1019〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
DHAがトリグリセリドを含む、本発明1019〜1028のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記単位用量中のDHAが、重量％DPAn6に対するDHAの重量％比約2.5〜約2.7を構成する、本発明1014の方法。
[本発明1032]
前記単位用量中のDHAが、該単位用量の総脂肪酸含有量の約67％超〜約72％（w/w）を構成する、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記単位用量が、該単位用量の脂肪酸含有量の総重量の約15％〜約30％（w/w）のDPAn6を含む、本発明1032の方法。
[本発明1034]
前記単位用量中のDHAが、該単位用量の総重量の約85％〜約96％（w/w）を構成する、本発明1015の方法。
[本発明1035]
前記単位用量中のDHAが、該単位用量の総脂肪酸含有量の約85％〜約99.5％（w/w）を構成する、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記単位用量が下記量の脂肪酸の1種または複数種によって特徴づけられる、本発明1034または1035の方法:
該単位用量の総脂肪酸組成のうち
（a）カプリン酸（C10:0）が0.1％未満または検出不可能;
（b）ラウリン酸（C12:0）が0.1％未満または検出不可能;
（c）ミリスチン酸（C14:0）が約0.1％未満または検出不可能;
（d）パルミチン酸（C16:0）が約0.5％以下;
（e）パルミトレイン酸（C16:1n-7）が約0.5％以下;
（f）ステアリン酸（C18:0）が約0.5％以下または検出不可能;
（g）オレイン酸（C18:1n-9）が約4％以下;
（h）リノール酸（C18:2）が0.1％未満または検出不可能;
（i）アラキドン酸（C20:4）が約0.1％以下;
（i）エイコサペンタエン酸（C20:5）が0.1％未満または検出不可能;
（j）ドコサペンタエン酸（22:5n-6）が約3％以下;および
（j）その他が約1％以下。
[本発明1037]
DHAがDHAエステルを含む、本発明1034〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記DHAエステルがアルキルエステルである、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記DHAアルキルエステルが、DHAメチルエステル、DHAエチルエステル、DHAプロピルエステルまたはこれらの組み合わせである、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記単位用量が約430mg〜約480mgのDHAエチルエステルを含む、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記単位用量が約860mg〜約950mgのDHAエチルエステルを含む、本発明1039の方法。
[本発明1042]
前記単位用量が約870mg〜約930mgのDHAエチルエステルを含む、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記剤形が、1種もしくは複数種のトコフェロール類、1種もしくは複数種のトコトリエノール類、またはこれらの組み合わせをさらに含む、本発明1001〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記剤形が毎日1回投与される、本発明1001の方法。
[本発明1045]
前記剤形が1〜10年間に亘って毎日投与される、本発明1001の方法。
[本発明1046]
前記剤形が連続1〜12カ月間に亘って毎日投与される、本発明1001の方法。
[本発明1047]
前記剤形が少なくとも連続6カ月間に亘って毎日投与される、本発明1001の方法。
[本発明1048]
前記剤形が経口単位用量である、本発明1001の方法。
[本発明1049]
前記経口用量単位がゼラチンカプセルまたはカプレットである、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記被験者が、より若い年齢群の平均値を下回る、標準偏差1よりも大きな論理記憶ベースラインスコアを有する、本発明1001の方法。
[本発明1051]
被験者が50歳以上である、本発明1001の方法。
[本発明1052]
認知機能が、作動記憶、記憶保持、注意および実行機能の測定を包含するCANTAB認知バッテリー検査を測定することによって測定される、本発明1001の方法。
[本発明1053]
改善された認知機能が、PAL 6パターンステージ試験において行われたエラーの数によって測定される、本発明1001の方法。
[本発明1054]
改善された認知機能が、WMSIIIの遅延論理記憶試験、CANTAB言語認識記憶試験、CANTABパターン認識試験、CANTAB空間作動記憶試験、ケンブリッジのストッキング（Stockings of Cambridge）試験、またはこれらの組み合わせによって測定される、本発明1001の方法。
[本発明1055]
心拍数を低下させる方法であって、それを必要とする被験者に1日当たり約0.8g〜約4gのドコサヘキサエン酸（DHA）を、エイコサペンタエン酸（EPA）を実質的に含まずかつアラキドン酸（ARA）を実質的に含まない剤形で、ドコサヘキサエン酸を投与する段階を含む、方法。
[本発明1056]
前記被験者に1日当たり約0.84g〜約4gのDHAが投与される、本発明1055の方法。
[本発明1057]
前記被験者に1日当たり約0.84g〜約1.5gのDHAが投与される、本発明1055の方法。
[本発明1058]
前記被験者に1日当たり約0.84mg〜約1.0gのDHAが投与される、本発明1055の方法。
[本発明1059]
前記剤形が1日1回、1日2回、1日3回、1日4回、1日5回、1日6回、1日7回、1日8回、1日9回、1日10回、1日11回または1日12回投与される、本発明1055〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
DHAが少なくとも1単位用量投与される、本発明1055〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
前記単位用量が約0.2g〜約1gのDHAを含む、本発明1060の方法。
[本発明1062]
前記単位用量が約0.20g、0.35g、0.40g、0.45g、0.50g、0.55g、0.60g、0.65g、0.70g、0.75g、0.80g、0.85g、0.90g、0.95g、1.0gまたは1.05gの総重量を有する、本発明1061の方法。
[本発明1063]
DHAがDHAエステルを含む、本発明1055〜1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
前記DHAエステルがアルキルエステルである、本発明1063の方法。
[本発明1065]
DHAアルキルエステルがDHAメチルエステル、DHAエチルエステル、DHAプロピルエステルまたはこれらの組み合わせである、本発明1064の方法。
[本発明1066]
前記単位用量が約430mg〜約480mgのDHAエチルエステルを含む、本発明1065の方法。
[本発明1067]
前記単位用量が約860mg〜約950mgのDHAエチルエステルを含む、本発明1065の方法。
[本発明1068]
前記単位用量が約870mg〜約930mgのDHAエチルエステルを含む、本発明1067の方法。
[本発明1069]
前記心拍数が、毎分脈拍約1回〜毎分脈拍約10回低下する、本発明1055の方法。
[本発明1070]
前記心拍数が、毎分脈拍約2回〜毎分脈拍約4回低下する、本発明1055の方法。
[本発明1071]
心拍数の低下を必要とする被験者を選択する段階をさらに含む、本発明1055の方法。