【手続補正書】
【提出日】平成21年3月11日(2009.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖が、それぞれSEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む、および軽鎖が、それぞれSEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む、粘膜アドレシン細胞接着分子(MAdCAM)へ特異的に結合する、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
ヒトVH 1-18遺伝子を利用する重鎖を含む、請求項1記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項３】
ヒトVk A2遺伝子を利用する軽鎖を含む、請求項１または２記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項４】
以下を含む、  MAdCAMへ特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖、および
SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖。
【請求項５】
CDR以外のアミノ酸配列に1つまたは複数のアミノ酸置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列に1つまたは複数のアミノ酸置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖とを含む、  MAdCAMへ特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
(a)重鎖がSEQ ID NO: 34のアミノ酸20〜469からなり、
(b)軽鎖がSEQ ID NO: 36のアミノ酸21〜239からなる、
MAdCAMへ特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
免疫グロブリンG(IgG)、IgM、IgE、およびIgAもしくはIgDである、請求項1〜5のいずれか一項記載のモノクローナル抗体。
【請求項８】
Fab断片、F(ab')2断片、Fv断片または一本鎖抗体である、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗原結合部分。
【請求項９】
請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分の有効量および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含む、MAdCAMのα4β7への結合を阻害することにより炎症性疾患を処置するための組成物。
【請求項１１】
炎症性疾患が胃腸管の炎症性疾患である、請求項10記載の組成物。
【請求項１２】
胃腸管の炎症性疾患が、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、憩室疾患、胃炎、肝臓疾患、原発性胆汁性硬化症および硬化性胆管炎からなる群より選択される、請求項11記載の組成物。
【請求項１３】
炎症性疾患が、クローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項10記載の組成物。
【請求項１４】
炎症性疾患がインスリン依存性糖尿病または移植片対宿主病である、請求項10記載の組成物。
【請求項１５】
請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分、または該抗体もしくは該部分の重鎖もしくは軽鎖を産生する単離された細胞系。
【請求項１６】
モノクローナル抗体7.16.6 （European Collection of Cell Cultures (ECACC)アクセッション番号 03090909）、または該モノクローナル抗体7.16.6のアミノ酸配列を含む抗体を産生する、請求項１５記載の細胞系。
【請求項１７】
請求項1〜６のいずれか一項記載の抗体の重鎖もしくはその抗原結合部分、または軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。
【請求項１８】
核酸分子に機能的に連結された発現制御配列を任意で含む、請求項17記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１９】
請求項18記載のベクターまたは請求項17記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項２０】
請求項1〜６のいずれか一項記載の抗体の、重鎖もしくはその抗原結合部分をコードする核酸分子、ならびに軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードする核酸分子を含む、請求項19記載の宿主細胞。
【請求項２１】
MAdCAMに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を作製する方法であって、請求項19もしくは20記載の宿主細胞または請求項15もしくは16のいずれか記載の細胞系を適した条件下で培養する段階、および該抗体または抗原結合部分を回収する段階を含む、方法。
【請求項２２】
請求項1〜６のいずれか一項記載の抗体の、重鎖もしくはその抗原結合部分をコードする核酸分子と、軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードする核酸分子を含む、非ヒトトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物であって、該核酸分子にコードされる該重鎖および軽鎖を発現させる、非ヒトトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物。
【請求項２３】
請求項22記載の非ヒトトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物から抗体を単離する段階を含む、MAdCAMへ特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分を単離する方法。
【請求項２４】
請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分を含む、ヒトMAdCAMを発現させる細胞へのα4β7の結合を阻害する組成物。
【請求項２５】
請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分を含む、MAdCAM媒介性白血球内皮細胞接着を阻害するための組成物。
【請求項２６】
請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分を含む、組織へのMAdCAM媒介性白血球の接着、遊走および浸潤を阻害するための組成物。
【請求項２７】
請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分を含む、α4β7/MAdCAM依存性細胞接着を阻害するための組成物。
【請求項２８】
請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分を含む、リンパ球の胃腸リンパ組織へのMAdCAM媒介性補充を阻害するための組成物。
【請求項２９】
(1)生体試料を請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分と接触させる段階、ならびに(2)該生体試料における該抗体または抗原結合部分のMAdCAMへの結合を検出する段階を含む、循環している可溶性ヒトMAdCAMを特徴とする疾患を診断するための方法。
【請求項３０】
抗体が、それぞれSEQ ID NO:34の20〜49、55〜68、86〜117、および 133〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖FR1、FR2、FR3、およびFR4の１つまたは複数を含む、並びにそれぞれSEQ ID NO:36の21〜43、60〜74、82〜113、および123〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖FR1、FR2、FR3、およびFR4の１つまたは複数を含む、請求項１記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項３１】
請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分であって、該抗体またはその部分が検出可能に標識されている、被験者において炎症を検出するための組成物。
【請求項３２】
請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分を含む診断キット。
【請求項３３】
1つもしくは複数の追加の抗炎症性剤または免疫調節剤をさらに含む、請求項９記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
1つもしくは複数の追加の抗炎症性剤または免疫調節剤が以下のものからなる群より選択される、請求項33記載の薬学的組成物：コルチコステロイド、アミノサリチラート、アザチオプリン、メトトレキセート、シクロスポリン、FK506、IL-10、GM-CSF、ラパマイシン、抗TNFα剤、および接着分子アンタゴニスト。
【請求項３５】
循環しているα4β7発現白血球のレベルにおける増加があるかどうかを測定し、それにより阻害性抗MAdCAM抗体またはその抗原結合部分の被験者への投与の効果を検出するための組成物であって、請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分を含む、前記組成物。
【請求項３６】
白血球がリンパ球である、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
循環しているα4β7発現白血球のレベルにおける増加がFACS分析により測定される、請求項35記載の組成物。
【請求項３８】
MAdCAMのα4β7への結合を阻害することにより炎症性疾患を処置するための医薬の製造における、請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分の使用。
【請求項３９】
炎症性疾患が胃腸管の炎症性疾患である、請求項38記載の使用。
【請求項４０】
胃腸管の炎症性疾患が、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、憩室疾患、胃炎、肝臓疾患、原発性胆汁性硬化症および硬化性胆管炎からなる群より選択される、請求項39記載の使用。
【請求項４１】
炎症性疾患が、クローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項38記載の組成物。
【請求項４２】
炎症性疾患がインスリン依存性糖尿病または移植片対宿主病である、請求項38記載の使用。
【請求項４３】
被験者において炎症を検出するための医薬の製造における、請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分の使用。
【請求項４４】
循環しているα4β7発現白血球のレベルにおける増加があるかどうかを測定し、それにより阻害性抗MAdCAM抗体またはその抗原結合部分の被験者への投与の効果を検出するためのするための医薬の製造における、請求項1〜６のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分の使用。
【請求項４５】
白血球がリンパ球である、請求項44記載の使用。
【請求項４６】
循環しているα4β7発現白血球のレベルにおける増加がFACS分析により測定される、請求項44記載の使用。
【請求項４７】
ハイブリドーマが1.7.2(ECACCアクセッション番号03090901)、1.8.2(ECACCアクセッション番号03090902)、6.14.2(ECACCアクセッション番号03090903)、6.22.2(ECACCアクセッション番号03090904)、6.34.2(ECACCアクセッション番号03090905)、6.67.1(ECACCアクセッション番号03090906)、6.73.2(ECACCアクセッション番号03090907)、6.77.1(ECACCアクセッション番号03090908)、7.20.5(ECACCアクセッション番号03090910)、7.26.4(ECACCアクセッション番号03090911)、および9.8.2(ECACCアクセッション番号03090912)からなる群より選択される、ハイブリドーマ細胞系。
【請求項４８】
請求項47記載のハイブリドーマ細胞系により産生されるヒトモノクローナル抗体、または該モノクローナル抗体の抗原結合部分。