(57)【要約】【課題】改良された性質を有する人工骨表面が絶えず求められている。【解決手段】本発明は、少なくとも2層の金属粒子層を持つ外面を有する物品に関するもので、この少なくとも2層は、最外層と中間層を含み、最外層は、50〜500ミクロンの平均粒度を有する非球形金属粒子から基本的に成り、中間層は、50〜500ミクロンの平均粒度を有する実質的に球形の金属粒子から基本的に成る。一部の実施形態では、外面は、約20％〜約80％の体積空隙率を有する。【選択図】図２
2008296005.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも2層の金属粒子層を持つ外面を有する人工骨において、
・前記少なくとも2層のうちの1層が、50ミクロン〜500ミクロンの平均粒度を有する実質的に非球形の金属粒子から基本的に成る最外層であり、
・前記少なくとも2層のうちの少なくとも1層が、前記最外層と前記外面との間に位置し、50ミクロン〜500ミクロンの平均粒度を有する実質的に球形の金属粒子から基本的に成る中間層である、
人工骨。
【請求項２】
請求項１に記載の人工骨において、
前記球形金属粒子が、150ミクロン〜300ミクロンの平均粒度を有する、
人工骨。
【請求項３】
請求項１に記載の人工骨において、
前記非球形金属粒子が、150ミクロン〜300ミクロンの平均粒度を有する、
人工骨。
【請求項４】
請求項１に記載の人工骨において、
前記非球形金属粒子が、コバルト、クロム、モリブデン、タンタル、およびチタンの1種類以上を含む、
人工骨。
【請求項５】
請求項１に記載の人工骨において、
前記球形金属粒子が、コバルト、クロム、モリブデン、タンタル、およびチタンの1種類以上を含む、
人工骨。
【請求項６】
請求項１に記載の人工骨において、
前記面、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、チタンを含む、
人工骨。
【請求項７】
請求項１に記載の人工骨において、
前記面、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、コバルトおよびクロムを含む、
人工骨。
【請求項８】
請求項１に記載の人工骨において、
前記面、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、タンタルを含む、
人工骨。
【請求項９】
請求項１に記載の人工骨において、
前記球形金属粒子の層および前記非球形金属粒子の層が、合わせて100ミクロン〜2.5 mmの厚さを有する、
人工骨。
【請求項１０】
請求項１に記載の人工骨において、
前記外面が、約20％〜約80％の体積空隙率を有する、
人工骨。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔技術分野〕
本発明は、焼結コーティング剤、特に、少なくとも1つの非球形金属粒子の層が球形金属粒子の層上に配置された、人工骨用の焼結コーティング剤に関する。
【０００２】
〔発明の背景〕
分節人工骨インプラントに対して、(1)インプラントは、機能を失うことなく、かつ、いかなる副作用も起こすことなく、患者の生涯にわたり持続すること、(2)インプラントは、植込まれる骨の正常な機能を回復させること、および、(3)インプラントは、商業規模で生産可能であることを含めて、設計基準が多数あり、長年追求されてきた。前述の基準を満たすには、インプラントが、しばしば変動しながら加えられる負荷を支えるだけでなく、インプラントと骨の間の接触面が、負荷要求に耐えることも必要である。
【０００３】
インプラントの骨への付着、および、インプラントと骨の間の適合性の改善に、しばしば、ポリメチルメタクリレートなどのプラスチックセメントが使用される。インプラントは、多孔質コーティング剤とともに提供されることもあり、多孔質コーティング剤は、骨に適合し、骨の内部成長（bone ingrowth）を引き起こし、それによって、一定期間後、人工骨が骨構造に一体化する。米国特許第3,855,638号、同第4,206,516号、同第4,156,943号、および同第4,612,160号に開示されているコーティング剤は、かかるコーティング剤の典型である。
【０００４】
セラミックコーティング剤も使用され、良好な効果を得ており、しばしば、骨とアルミナ(Al2O3)などのセラミック材料の間に親和性があるため、特に望ましい。かかるコーティング剤の典型例は、特に歯科用インプラントに関する米国特許第4,145,764号および同第4,483,678号に開示されているコーティング剤、ならびに、全身で使用可能な植込み式人工骨材料をさらに広く開示している米国特許第4,309,488号および同第4,846,837号に開示されているコーティング剤である。
【０００５】
他の発明は、インプラントの著しく屈曲した表面を利用している。米国特許第5,368,881号および同第5,658,333号は、人工骨用に粗い表面を生成するための非球形粉末の使用を示している。しかし、これらの表面は、相互に連結する空隙率（inter-connected porosity）をほとんどまたはまったく有しないことが知られている。
【０００６】
本技術分野で、改良された性質を有する人工骨表面が絶えず求められている。
【０００７】
〔発明の概要〕
本発明のある態様は、少なくとも2層の金属粒子層を持つ外面を有するインプラントおよび他の物品に関する。好ましい実施形態では、前述の物品は、最外層、および最外層と物品外面との間に位置する中間層を有する。最外層は、約50〜500ミクロンの平均粒度を有する非球形金属粒子から基本的に成る。中間層は、約50〜500ミクロンの平均粒度を有する実質的に球形の金属粒子から基本的に成る。
【０００８】
非球形金属粒子および球形金属粒子は、それぞれ個別に、コバルト、モリブデン、タンタル、およびチタンなどの1種類以上の金属を含むことができる。一部の実施形態では、球形および非球形金属粒子は、金属粒子が配置される基板、即ち、物品または少なくとも物品の外面と同じ組成を有する。特定の実施形態では、基板、球形金属粒子、および非球形金属粒子はチタンを含むが、他の実施形態ではコバルトおよびクロムを含む。
【０００９】
基板は、コバルト、クロム、モリブデン、タンタル、およびチタンなどの1種類以上の金属を含むことができる。一部の物品または人工骨は、金属粒子とは異なる組成の基板を用いる。一部の実施形態では、基板は、合金組成物(例えばTi-6アルミニウム-4-バナジウム)を含む。
【００１０】
一部の実施形態では、球形金属粒子層および非球形金属粒子層は、基板上に合わせて100ミクロン〜2.5 mmの厚さを有する。
【００１１】
本発明は、本明細書で説明される被覆物品の製造方法も提供する。特定の実施形態では、この方法は、
基板を提供する段階と、
基板上に約50〜500ミクロンの平均粒度を有する球形金属粒子層1層以上を配置する段階と、
少なくとも1層以上の球形金属粒子層の上に少なくとも1層の50〜500ミクロンの平均粒度を有する非球形金属粒子層を配置する段階と、
基板上の粒子を冶金で焼結する段階と、
を含む。
【００１２】
一部の態様では、本発明は、金属粒子が固体金属基板表面(またはインプラント/物品表面)上に冶金で焼結されるプロセスに関する。表面コーティングは、顕著に粗い、高度に多孔質の構造を生じることができる。一部の実施形態では、多孔質コーティングは、約20％〜約80％の体積空隙率を生じることになる。他の実施形態では、体積空隙率は、約55％〜約75％である。
【００１３】
本発明は、ヒトまたは動物の体内に本発明の人工骨を植込む方法にも関する。かかる植込みは、総じて、骨内部または骨に隣接したインプラントの配置を含む。
【００１４】
〔実施形態の詳細な説明〕
本発明では、基板上に焼結金属コーティング剤が配置される。特に、コーティング剤は、基板の少なくとも1つの表面に塗布される対称粒子の第1部分、および非対称粒子から形成され、コーティング剤の第1部分に塗布されるコーティング剤の第2部分を含む。粒子層は、冶金によって、互いに、固体基板上に焼結される。
【００１５】
本発明の被覆表面は、植込み式医療用具に適している。用具の植込みは、概して、骨内部への、または、骨に隣接したインプラントの配置を含む。本発明の表面は、良好な粗さおよび多孔性を有し、これらが、用具に従来の用具よりも強い初期固定と顕著な骨の内部成長をもたらす。より強い初期固定は、用具レシピエントにさらに速やかな回復をもたらす。
【００１６】
植込み式医療用具は、植込み式人工骨を含む。本発明は、例えば、体内のいずれの部位でも、骨に付着可能なあらゆるタイプの金属人工骨に適用されることができる。植込み式人工骨の例は、顔面骨、股関節、膝関節、または別の関節、および、歯科用インプラントを含む。
【００１７】
典型的には、コーティング剤は、技術上慣用的な焼結技術を使って、基板(即ち、一部の実施形態では、物品または人工骨)の表面に塗布される。焼結は、高温の真空炉内で実施されることができる。Bio-Vac Inc.(ミシガン州サウスフィールド)、Hy-Vac Technologies, Inc.(ミシガン州デトロイト)、およびAstro Met, Inc.(オハイオ州シンシナティ)を含めて、各種企業が、本発明の実施に使用可能な金属人工骨のコーティングサービスを提供する。
【００１８】
本発明において、前記コーティング剤は、1つ以上の用途において、表面上に配置されることができる。第一粒子(粉末またはビーズとも称される)の層は、基板表面上に配置される。これらの第一粒子は、球形であり、必要に応じて、多重コーティング剤として塗布されることができる。非球形の第二粒子層は、第一粒子層上に塗布される。第二粒子層も、必要に応じて、多重コーティング剤として塗布されることができる。
【００１９】
コーティング剤は、例えばコバルト、クロム、モリブデン、タンタル、およびそれらの混合物などの生体適合性金属の焼結粒子を含む。適切な金属の例は、純タンタル、純チタン、チタン合金(例、Ti 6A14V；ASTM-F136)、および、コバルト-クロム合金(例、ASTM-F75)を含む。一部の好ましい実施形態では、金属コーティング剤は、下部の人工骨と同じ組成を有することになる。
【００２０】
本発明で使用されるあるタイプの粒子は、実質的に球形である。即ち、その横断面は、実質的に円形である。球形粒子の場合、粒子径(および、従って、そのサイズ)は、粒子表面のいずれかの2点間の最長弦を基準にして規定される。これらの球形粒子は、金属性であり、50〜500ミクロンの粒度を有する。一部の実施形態では、粒度は、150〜300ミクロンである。
【００２１】
本発明で使用される他の粒子は、不揃いな形を有する。これらの粒子は、実質的に非球形であり、例えば、粒子は、形が不揃いな横断面を有することができる。横断面は、不揃いで、1に等しくないアスペクト比であることができる。参照し易くするために、不揃いな形状の粒子は、本明細書では「非球形粒子」と呼ばれる。非球形粒子の直径(従って、サイズ)は、粒子が通過できる最小の孔径と定義される。これらの非球形粒子は、金属性であり、50〜500ミクロンの粒度を有する。一部の実施形態では、粒度は、150〜300ミクロンである。
【００２２】
球形および非球形粒子は、単峰性（single modal）、または、少なくとも二峰性（bimodal）の粒度分布を有することができる。少なくとも二峰性の粒子が使用される場合、粒子は、少なくとも2組の、異なる平均直径を有する篩い分けされた粒子を合わせて混合することによって得ることができる。
【００２３】
典型的には、対称および非対称焼結粒子層は、合わせて少なくとも100ミクロンの厚さを有する。一部の実施形態では、層は、合わせて2.5 mmまでの厚さを有する。他の実施形態では、層は、合わせて最大2.0 mmの厚さを有する。層は、対称粒子が前記基板上に塗布され、非対称粒子が対称粒子に塗布される限り、対称粒子および非対称粒子の任意の配合物から成ることができる。換言すると、基板表面は、主に対称粒子と接触する必要がある。一部の実施形態では、基板上の非対称粒子に対する対称粒子の厚さ比は、90：10、80：20、70：30、60：40、50：50、40：60、30：70、20：80、または10：90である。
【００２４】
被覆表面を有するインプラントの重要な品質は、コーティング剤と下部の基板の間の結合強度である。基板接触面の本コーティング剤の結合強度は、コーティング剤を分解させずに、基板が高い負荷に耐えることを可能にする。特に、結合の引張強さは、骨セメント-金属表面間よりも高い。一部の実施形態では、結合強度は、少なくとも4000 psi（約27,580ｋPa）である。
【００２５】
本明細書で使用される用語を十分に理解するために、以下の定義が提供される。
【００２６】
本明細書で使用される場合、用語「中間層」とは、基板と外層の間に位置する層を指す。
【００２７】
「金属粒子」は、「金属粉末」とも呼ばれる。対称粒子の場合、金属粒子は、「ビーズ」とも呼ばれる。
【００２８】
用語「人工骨」とは、身体の一部の人工代用物を指すことが意図されている。人工骨は、機能的なもの、審美的なもの、または、その両方の組合せであることができる。かかる人工骨の一例は、図１に図示される人工股関節用大腿骨部品である。この図では、人工骨インプラント２０は、本発明に従って改良されることができる。説明のために、人工骨インプラント２０は、大腿骨の髄質内腔での受け入れを意図されている幹２２を含む大腿骨部品である。したがって、幹２２は、インプラントを骨に密着させるための取り付け部材である。一部の実施形態では、幹２２の表面の少なくとも一部は、本発明に従って改良されることができることが分かる。この図示例が、大腿骨部品に関するものであっても、当然ながら、本発明は、身体内のどの位置の骨にも付着可能な、どの人工インプラントにも応用できる。インプラント２０は、チタン、コバルト、クロム、タンタル、およびステンレススチールを含めて、人工骨に一般に使用される生体適合性金属および合金のいずれからも構成されることができる。人工骨の例は、顔面骨、股関節、膝関節、または別の関節、および歯科用インプラントを含むが、それらに制約されない。
【００２９】
表面が金属粒子を「持つ（bear）」と言われる場合、粒子は、表面に付着される。焼結などの粒子の付着方法は、当業者に周知である。
【００３０】
層が、特定のタイプの粒子「から基本的に成る」と言われる場合、その層の粒子の大半がそのタイプの粒子であることが意図される。典型的には、層の粒子の少なくとも90％、または95%、または99％は、指定のタイプである。
【００３１】
一部の実施形態では、ビーズ層間には不連続バリアが存在しないことが可能である。しかし、このような状況では、コーティングの最外部(または外層)の粒子は、大半が不揃いな粒子を含み、基板(または中間層)に隣接するコーティング部分は、大半が球形である粒子を有することになる。
【００３２】
用語「実質的に球形の粒子」は、いずれか2点間の弦の長さの差（varies）が20％未満である粒子を指す。
【００３３】
用語「実質的に非球形の粒子」は、形状から、詳細に前述された「実質的に球形の粒子」の定義に分類されない粒子を指す。
【００３４】
本明細書で使用される場合、用語「少なくとも二峰性の粒度分布」は、粒子数対粒径のグラフが、少なくとも2個の識別可能なピークを有することを意味する。かかるグラフは、ヒストグラム作成用の篩分け技術を使って、または、被覆人工骨の代表的部分について粒子を単純にカウントおよび測定することによって、容易に作成されることができる。これに関連して、粒子の直径は、粒子の表面のいずれか2点間の最長の弦として定義される。
【００３５】
本発明は、事実上制約することを意図するものではない以下の実施例によって説明される。
【００３６】
〔実施例１〜４〕
実施例１〜４は、−120＋200メッシュすなわち75〜125μmの非球形粒子の下に、−60＋80メッシュすなわち175〜250μmの球形粒子を使って実施された。非球形粒子の形態が、図２に示される。
【００３７】
後からの分析を容易にするために、サンプルは、1つの平坦な表面でコーティングされた。
【００３８】
焼結サンプルについて、走査電子顕微鏡検査（SEM)が実施された。4個のサンプルは、実施例２および４の微細構造と幾分類似しており、事実上、「閉気孔（closed）」が多めに見え、これらの2個のサンプルに関して下部のビーズが見えにくかった。各サンプルのサンプル顕微鏡写真が図３に示される。多孔質のコーティングサンプルは、形態評価用に、慎重にコーティング剤および基板に垂直に切断され、標本化され、冶金処理された。横断面の顕微鏡写真は、図４に示される。サンプルは、体積空隙率、全厚、および、推定粒度の指標として平均細孔切片長さについて評価された。
【表１】
2008296005.tif 000003
【００３９】
前述のプロセスは、定性的に従来のビーズ多孔質コーティングよりもかなり粗いコーティングを生じた。微粉末は、総じて小さめの孔径を生じ、体積空隙率については、従来使用されているビーズ多孔質コーティングまでの劇的増加を生じなかった。
【００４０】
〔実施例５〜１０〕
実施例５〜１０は、−60＋80メッシュ球形粒子、ならびに、−50＋60メッシュ、−60＋80メッシュ、−70＋80および/または−80＋100メッシュ非球形粒子を使って実施された。粉末は、初期粉末と同様の形態を示し、サイズが大きめであるにすぎなかった。サンプルは、後からの分析を容易にするために、1つの平坦な表面上でコーティングされた。サンプルは、コーティング剤を、下表に示されているものを左から右の順で塗布することによりコーティングされた。多孔質コーティングおよび焼結サンプルは、形態評価用に、慎重にコーティング剤および基板に垂直に切断され、標本化され、冶金処理された。選択された横断面の顕微鏡写真は、図５に示される。サンプルは、体積空隙率および全厚について評価された。
【表２】
2008296005.tif 000004
【００４１】
実施例５〜１０の粗さの定性的評価は、粒度が大きいほど、コーティングの全体の粗さが増加することを示唆した。初期体積空隙率も、少なくとも実施例１〜４に使用された前述の−120＋200メッシュ粒子に比較して、粒子が大きいほど、空隙率が高まることを示した。
【００４２】
〔実施例１１〜３０〕
実施例１１〜３０は、−60＋80メッシュ球形粒子を使って、また、非球形粒子の−50＋80メッシュ内で粒度分布を変えながら実施された。粉末は、初期粉末と同様の形態を示した。サンプルは、後からの分析を容易にするために、1つの平坦な表面上でコーティングされた。サンプルは、下表に示されているとおりにコーティングされ、球形粒子は、金属基板に塗布され、非球形粒子は、球形粒子の最上部に塗布された。多孔質コーティングおよび焼結サンプルは、形態評価用に、慎重に、コーティング剤および基板に垂直に切断され、標本化され、冶金処理された。代表的横断面の顕微鏡写真は、図６に示される。サンプルは、体積空隙率、全厚、および平均孔切片長さについて評価された。
【表３】
2008296005.tif 000005
【００４３】
前述のように、具体的実施形態を参照しながら、概念が説明された。多くの態様および実施形態が前述されているが、単なる例示にすぎず、制約するものではない。本明細書を読んだ後には、当業者は、本発明の範囲を逸脱せずに、他の態様および実施形態が可能であることが分かる。さらに、当業者は、特許請求の範囲に示されている本発明の範囲を逸脱せずに、様々な修正および変更が加えられることができることが分かる。従って、本明細書および図は、限定的な意味ではなく、例示的な意味であると見なすべきであり、かかる修正は、すべて、本発明の範囲内に含まれることを意図するものである。
【００４４】
具体的実施形態に関して、恩恵、他の長所、および課題の解決手段が前述されている。しかし、恩恵、長所、課題の解決手段、および、これらと同等のものを生じさせるかあるいはより顕著にさせる技術的特徴は、全部の特許請求の範囲の重要な、必要とされる、または、必須の特徴であると解釈されてはならない。
【００４５】
当然ながら、特定の特徴は、明確にするために、別個の実施形態の文中において本明細書で説明されているが、単一の実施形態において組み合わせて提供されることもできる。反対に、簡略化のために、単一の実施形態の文中で説明されている各種特徴は、個別に、または、任意の副組合せとして提供されることができる。さらに、各種範囲内で述べられる数値の参照は、その範囲内のあらゆる数値を含む。
【００４６】
〔実施の態様〕
（１）  少なくとも2層の金属粒子層を持つ外面を有する人工骨において、
・前記少なくとも2層のうちの1層が、50ミクロン〜500ミクロンの平均粒度を有する実質的に非球形の金属粒子から基本的に成る最外層であり、
・前記少なくとも2層のうちの少なくとも1層が、前記最外層と前記外面との間に位置し、50ミクロン〜500ミクロンの平均粒度を有する実質的に球形の金属粒子から基本的に成る中間層である、
人工骨。
（２）  実施態様１に記載の人工骨において、
前記球形金属粒子が、150ミクロン〜300ミクロンの平均粒度を有する、
人工骨。
（３）  実施態様１に記載の人工骨において、
前記非球形金属粒子が、150ミクロン〜300ミクロンの平均粒度を有する、
人工骨。
（４）  実施態様１に記載の人工骨において、
前記非球形金属粒子が、コバルト、クロム、モリブデン、タンタル、およびチタンの1種類以上を含む、
人工骨。
（５）  実施態様１に記載の人工骨において、
前記球形金属粒子が、コバルト、クロム、モリブデン、タンタル、およびチタンの1種類以上を含む、
人工骨。
（６）  実施態様１に記載の人工骨において、
前記面、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、チタンを含む、
人工骨。
（７）  実施態様１に記載の人工骨において、
前記面、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、コバルトおよびクロムを含む、
人工骨。
（８）  実施態様１に記載の人工骨において、
前記面、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、タンタルを含む、
人工骨。
（９）  実施態様１に記載の人工骨において、
前記球形金属粒子の層および前記非球形金属粒子の層が、合わせて100ミクロン〜2.5 mmの厚さを有する、
人工骨。
（１０）  実施態様１に記載の人工骨において、
前記外面が、約20％〜約80％の体積空隙率を有する、
人工骨。
【００４７】
（１１）  少なくとも2層の金属粒子層を持つ外面を有する物品において、
・前記少なくとも2層が、最外層および中間層を有し、
・前記最外層が、50ミクロン〜500ミクロンの平均粒度を有する非球形の金属粒子から基本的に成り、
・前記中間層が、50ミクロン〜500ミクロンの平均粒度を有する実質的に球形の金属粒子から基本的に成る、
人工骨。
（１２）  実施態様１１に記載の物品において、
前記球形金属粒子が、150ミクロン〜300ミクロンの平均粒度を有し、
前記非球形金属粒子が、150ミクロン〜300ミクロンの平均粒度を有する、
物品。
（１３）  実施態様１１に記載の物品において、
前記非球形金属粒子および前記球形金属粒子が、それぞれ、コバルト、クロム、モリブデン、タンタル、およびチタンの1種類以上を含む、
物品。
（１４）  実施態様１１に記載の物品において、
前記基板、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、チタンを含む、
物品。
（１５）  実施態様１１に記載の物品において、
前記基板、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、コバルトおよびクロムを含む、
物品。
（１６）  実施態様１１に記載の物品において、
前記基板、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、タンタルを含む、
物品。
（１７）  実施態様１１に記載の物品において、
前記球形金属粒子の層および前記非球形金属粒子の層が、前記基板上で、合わせて100ミクロン〜2.5 mmの厚さを有する、
物品。  
（１８）  実施態様１１に記載の物品において、
前記外面が、約20％〜約80％の体積空隙率を有する、
物品。
（１９）  方法において、
・基板を提供する段階と、
・前記基板上に、1種類以上の実質的に球形の金属粒子コーティング剤を塗布する段階であって、前記球形金属粒子が、50ミクロン〜500ミクロンの平均粒度を有する段階と、
・前記球形金属粒子上に1種類以上の追加コーティング剤を塗布する段階であって、前記追加コーティング剤が、50ミクロン〜500ミクロンの平均粒度を有する非球形金属粒子を含む段階と、
・前記基板上に前記粒子を冶金で焼結する段階と、
を含む、方法。
（２０）  実施態様１９に記載の方法において、
前記球形金属粒子が、150ミクロン〜300ミクロンの平均粒度を有し、
前記非球形金属粒子が、150ミクロン〜300ミクロンの平均粒度を有する、
方法。
【００４８】
（２１）  実施態様１９に記載の方法において、
前記非球形金属粒子および前記球形金属粒子が、それぞれ、コバルト、クロム、モリブデン、タンタル、およびチタンの1種類以上を含む、
方法。
（２２）  実施態様１９に記載の方法において、
前記基板、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、ぞれぞれ、チタンを含む、
方法。
（２３）  実施態様１９に記載の方法において、
前記基板、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、それぞれ、コバルトおよびクロムを含む、
方法。
（２４）  実施態様１９に記載の方法において、
前記基板、前記球形金属粒子、および前記非球形金属粒子が、それぞれ、タンタルを含む、
方法。
（２５）  実施態様１９に記載の方法において、
前記球形金属粒子層および前記非球形金属粒子層が、合わせて100ミクロン〜2.5 mmの厚さを有する、
方法。
（２６）  ヒトまたは動物の身体に、骨と接触させて人工骨を植込む方法において、
改善点として、
少なくとも2層の金属粒子層を持つ表面を有する前記人工骨であって、前記骨と接触した前記人工骨、の少なくとも一部、
を含み、
・前記少なくとも2層が、最外層および中間層を含み、
・前記最外層が、50ミクロン〜500ミクロンの平均粒度を有する非球形金属粒子から基本的に成り、
・前記中間層が、50ミクロン〜500ミクロンの平均粒度を有する実質的に球形の金属粒子から基本的に成る、
方法。
（２７）  実施態様２６に記載の方法において、
前記球形金属粒子が、150ミクロン〜300ミクロンの平均粒度を有し、
前記非球形金属粒子が、150ミクロン〜300ミクロンの平均粒度を有する、
方法。
（２８）  実施態様２６に記載の方法において、
前記非球形金属粒子および前記球形金属粒子が、それぞれ、コバルト、クロム、モリブデン、タンタル、およびチタンの1種類以上を含む、
方法。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】人工股関節用大腿骨部品の斜視図を示す。
【図２】実施例１〜４で使用される−120＋200メッシュ非球形粒子の走査電子顕微鏡(SEM)写真を示す。
【図３】倍率100倍での、実施例１〜４からのサンプルの代表的領域のSEM顕微鏡写真を示す。
【図４】サンプル1〜4の冶金処理された横断面の顕微鏡写真を示す。
【図５】サンプル5〜10の冶金処理された横断面の顕微鏡写真を示す。
【図６】サンプル11、15、19、23、および27からのサンプルの冶金処理された横断面の顕微鏡写真を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【外国語明細書】
2008296005000001.pdf