(57)【要約】【課題】高脂血症の予防・治療に有用なトリグリセライド低下用組成物、特に、従来生薬として知られている植物に含まれる成分やその処理物を利用することにより得られる、安全で、摂取しやすいトリグリセライド低下用組成物及びこれを含む飲食品を提供すること。【解決手段】月桃の葉を粒径１ｍｍに粉砕し、６０で１〜２日乾燥させた月桃の葉の粉砕処理物、或いはグァバの葉を粒径１ｍｍに粉砕し、６０℃で１〜２日乾燥させたグァバの葉の粉砕処理物を有効成分とした血中トリグリセライド低下用経口組成物を調製する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
月桃の処理物及び／又はグァバの処理物を有効成分として含有することを特徴とする血中トリグリセライド低下用経口組成物。
【請求項２】
月桃の処理物が、月桃の葉の粉砕処理物であることを特徴とする請求項１記載の血中トリグリセライド低下用経口組成物。
【請求項３】
グァバの処理物が、グァバの葉の粉砕処理物であることを特徴とする請求項１記載の血中トリグリセライド低下用経口組成物。
【請求項４】
月桃の処理物及び／又はグァバの処理物を有効成分として含有し、血中トリグリセライド低下作用を有するものであることを特徴とし、血中トリグリセライド低下のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品。
【請求項５】
月桃の処理物が、月桃の葉の粉砕処理物であることを特徴とする請求項４記載の飲食品。
【請求項６】
グァバの処理物が、グァバの葉の粉砕処理物であることを特徴とする請求項４記載の飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高脂血症の予防・治療に有用なトリグリセライド低下用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食生活の欧米化によって、我国においてもコレステロール値が高い人の割合が急激に増加している。またコレステロール値の増加が原因となり、虚血性心臓病に代表される動脈硬化性の疾病が増加し、社会問題となっている。
【０００３】
血液中に存在する脂肪（血清脂肪）には、コレステロール、中性脂肪（トリグリセライド）、リン脂質、遊離脂肪酸などがあり、高脂血症とは血液に含まれる脂肪（血清脂肪）の量が異常に多い状態のことをいう。高脂血症が長く続くと動脈硬化が進行し、心筋梗塞や脳卒中といった命に関わる病気を引き起こす原因となる。高脂血症を診断基準により分類すれば、血液中の総コレステロール値が高い（２２０ｍｇ／ｄＬ以上）タイプの高脂血症である高コレステロール血症（hypercholesterolemia）と、コレステロールの担体である低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）が血液中に多く存在する（１４０ｍｇ／ｄＬ以上）タイプの高脂血症である高ＬＤＬコレステロール血症と、血液中のいわゆる「善玉コレステロール」が少ない（４０ｍｇ／ｄＬ未満）タイプの高脂血症である低ＨＤＬコレステロール血症と、血液中にトリグリセリドが多く存在する（１５０ｍｇ／ｄＬ以上）タイプの高脂血症である高トリグリセライド血症とに大別することができる。
【０００４】
高脂血症等の予防治療に有用な薬剤としては、例えば、スクアレン合成酵素阻害作用、コレステロ−ル低下作用及びトリグリセライド低下作用を有する新規なベンズオキサゼピン化合物（例えば、特許文献１〜７参照）や、フラボノイド類の配糖体の一種であるヘスペリジンを有効成分として含有する血中トリグリセライド低下剤などが知られている（例えば、特許文献８参照）。
【０００５】
また、高脂血症等のリスクファクターである肥満の抑制や予防を目的とした消化酵素に対する阻害剤が注目されている。とりわけ脂質の消化吸収に関与する酵素である膵リパーゼの作用を阻害することにより体内への脂質の蓄積を抑え、肥満の抑制及び予防に寄与し得ることができるリパーゼ阻害剤も提供されている。これらリパーゼ阻害剤としては、例えば、イタドリ、インゲンマメ、オオゴチョウ、オオフトモモ、ガジュマル、カンキチク、キンミズヒキ、ゲットウ、サキシマスオウノキ、サンシキアカリファ、セイロンベンケイ、タカサゴギク、ナンテン、ベニバナ、モクセンナ、モクマオウ、モモタマナ、リュウキュウハギおよびリュウキュウマツからなる群から選ばれた少なくとも１種類以上の生物素材の抽出物を有効成分とし、更にその成分が抗酸化活性を保持しながらリパーゼ阻害作用するように乾燥および抽出条件も定めたことを特徴とする抗肥満剤（例えば、特許文献９参照）や、グァバ葉（Psidium guajava L.：バンジロウ属）、ホップ（Humulus lupulus L.：カラハナソウ属）、ラフマ葉（Apocynum venetum L.：バシクルモン属）、ギムネマ葉（Gymnema sylvestre（Retz.）Schult：ホウライアオカズラ属）、サンシシ（Gardenia jasminoides var.grandiflora（Lour.）Makino：クチナシ属）から選ばれる１種または２種以上の生薬もしくはそれらの抽出物を含有することを特徴とするリパーゼ阻害剤などが知られている（例えば、特許文献１０参照）。
【０００６】
一方、従来から沖縄に自生している植物について抗酸化活性作用等の有効成分を含有する優れた天然資源の開発が行われている。月桃は学名を「Alpinia speciosa  K. Schum」又は「Alpinia zerumbet」、別名を「アルピニア」という。九州南部から中国南部、熱帯アジアに分布するショウガ科の樹木であり、アジア地域では葉に芳香があるので食物を包むのに用いられ、葉鞘は編み物細工、綱の原料として使われている。また、月桃を乳酸菌、乳酸菌と酵母、乳酸菌と枯草菌、又は乳酸菌と酵母と枯草菌により発酵させて得られる発酵処理物を有効成分とし、好ましくは、発酵処理物が、葉のラクトバシルス・プランタリム、ストレプトコッカス・サーモフィルス、バシルス・ズブチルスの混合菌による発酵処理物であり、血清中のグルコース、インスリン、総コレステロール、一酸化窒素の含有量を低下させ、血糖値を低下させると共に、腎ＬＰＯを低下させる作用を有する糖尿病疾患予防・治療剤（例えば、特許文献１１参照）や、月桃及び／又はその処理物を有効成分として含有することを特徴とする炎症疾患予防・治療剤が知られている（例えば、特許文献１２参照）。
【０００７】
グァバは学名を「Psidium guajava LINN」、別名を「シジュム」、「バンジロー」、「バンザクロ」という。南米や東南アジアに自生するフトモモ科の樹木であり、実は生食用、ジュースやジャムの原料として用いられている。また葉はポリフェノール類を多く含んでおり、そのエキスが糖尿病やアレルギーの予防に用いられている。グァバは、古くからその果実や根とともに、葉も生薬として糖尿病や下痢止めに民間で利用されている。グァバの含有成分としては、セスキテルペンやタンニンが同定されている。さらに、グァバの葉には、その果実よりも多量のポリフェノールが含まれている。ポリフェノールは、近年、抗酸化性物質として注目されている。また、例えば、グァバの葉の抽出エキスには、糖類分解酵素であるα−アミラーゼの阻害活性があることが報告されている。このため、グァバの葉には、抗肥満や抗糖尿病の効果が期待される。
【０００８】
しかしながら、これまでに月桃やグァバにトリグリセライド低下作用があることは知られていなかった。
【０００９】
【特許文献１】特開２００５−０６８１３８号公報
【特許文献２】特開２００４−１０７３６１号公報
【特許文献３】特開２００３−２７７３７７号公報
【特許文献４】特開２００３−６４０６３号公報
【特許文献５】特開２００２−８０４６８号公報
【特許文献６】特開２００１−９７９６３号公報
【特許文献７】特開平９−１３６８８０号公報
【特許文献８】特開平９−１４３０７０号公報
【特許文献９】特開２００５−６０３３４号公報
【特許文献１０】特開２００１−２２６２７４号公報
【特許文献１１】特開２００５−０５３８６３号公報
【特許文献１２】特開２００５−０５３８６２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の課題は、高脂血症の予防・治療に有用な血中トリグリセライド低下用経口組成物、特に、従来生薬として知られている植物に含まれる成分やその処理物を利用することにより得られる、安全で、摂取しやすい血中トリグリセライド低下用経口組成物及びこれを含む飲食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、沖縄に生育する月桃植物及びグァバ植物の有効活用を目的とし、その生理活性について鋭意研究した結果、月桃及びグァバ、特にこれらの葉の粉砕処理物にトリグリセライド低下活性を有することを動物実験により確認して、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち本発明は、（１）月桃の処理物及び／又はグァバの処理物を有効成分として含有することを特徴とする血中トリグリセライド低下用経口組成物や、（２）月桃の処理物が、月桃の葉の粉砕処理物であることを特徴とする上記（１）記載の血中トリグリセライド低下用経口組成物や、（３）グァバの処理物が、グァバの葉の粉砕処理物であることを特徴とする上記（１）記載の血中トリグリセライド低下用経口組成物に関する。
【００１３】
また本発明は、（４）月桃の処理物及び／又はグァバの処理物を有効成分として含有し、血中トリグリセライド低下作用を有するものであることを特徴とし、血中トリグリセライド低下のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品や、（５）月桃の処理物が、月桃の葉の粉砕処理物であることを特徴とする上記（４）記載の飲食品や、（６）グァバの処理物が、グァバの葉の粉砕処理物であることを特徴とする上記（４）記載の飲食品に関する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の血中トリグリセライド低下用経口組成物は、これまで知られていなかった月桃、グァバの優れた生理活性の有効利用を図り、植物由来成分として容易に入手でき、生体に対し副作用が少なく安全性が高い高脂血症の予防・治療剤として利用することができる。また、高脂血症の予防・改善用の飲食品として利用することもできる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明の血中トリグリセライド低下用経口組成物としては、月桃の処理物及び／又はグァバの処理物を有効成分として含有するものであれば特に制限されるものではなく、上記月桃は、ショウガ科（Zingiberaceae）に属する植物であり、使用部位は、根、根茎等の地下部や、茎、樹皮、幹、葉、花、果実等の地上部であってもよく、これらの二種以上の混合物であってもよいが、好適な使用部位としては葉を挙げることができ、また、上記グァバは、フトモモ科バンジロウ族に属する植物であり、使用部位は、葉、枝、幹、根、実、花等が挙げられ、これらの二種以上の混合物であってもよいが、好適な使用部位としては葉を挙げることができる。
【００１６】
上記月桃又はグァバの処理物における処理としては、粉砕処理、切断処理、乾燥処理、抽出処理、焙煎処理、超音波ホモゲナイズ処理、凍結処理、加熱処理、酵素処理、発酵処理等を挙げることができ、これらの処理を二以上組み合わせて行ってもよい。これらの処理の中でも、粉砕処理を好適に例示することができ、前記粉砕処理としては、例えば、粒径３ｍｍ以下、好ましくは０．５〜１．０ｍｍの粒径まで粉砕する処理が好ましい。また、植物の生体をそのまま粉砕してもよいが、あらかじめ切断処理、乾燥処理、凍結処理等を施した処理物に粉砕処理を行ってもよい。また反対に、植物を粉砕処理した粉砕処理物に、常温で風乾処理、４０〜６０℃前後での加熱乾燥処理、天日乾燥処理等の乾燥処理を施すこともできる。さらに、粉砕処理後の乾燥処理物や乾燥処理後の粉砕物に対して抽出処理を施すこともできる。
【００１７】
本発明の血中トリグリセライド低下用経口組成物は、血液中のトリグリセライド（中性脂肪）の低下作用を有し、血中トリグリセライドの増加に伴う疾患、例えば、高脂血症の患者又はその疑いのある人に経口投与することによる高脂血症疾患を予防・治療することができる。また、飲食品に添加配合することにより該飲食品を高脂血症疾患の予防・改善作用を有する機能性飲食品として有利に用いることができる。かかる本発明の血中トリグリセライド低下用経口組成物は、経口投与され、治療用組成物として用いる場合は、月桃又はグァバとして１日あたり１ｍｇ〜５ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１０〜１０００ｍｇ／Ｋｇ体重の範囲で摂取することにより、血中トリグリセライドの増加に伴う疾患を改善することができるが、症状、性別、年齢等に応じて、摂取量は適宜調整することができる。また、血中トリグリセライドの増加に伴う疾患の予防薬として使用する場合は、予め摂取することにより血中トリグリセライドの増加に伴う疾患の罹患率を低下させることができる。予防剤としての摂取方法は治療剤として用いる場合と同様の方法によることができ、摂取量は治療剤より少量から同量とすることができる。
【００１８】
本発明の飲食品としては、月桃の処理物及び／又はグァバの処理物を有効成分として含有し、血中トリグリセライド低下作用を有するものであって、血中トリグリセライド低下のために用いられるものである旨の表示を付したものであれば特に制限されない。すなわち、本発明の飲食品は、「血中トリグリセライド低下のために用いられるものである旨の表示」を付した飲食品であって、「表示」とは、例えば、飲食品の容器、取扱説明書、各種広告媒体（ＷＥＢ上に掲載された飲食品の広告文や音声による広告などを含む）における表示を意味する。また、「血中トリグリセライド低下のために用いられるものである旨の表示」は、血中トリグリセライド低下作用がある、中性脂肪低下作用がある等の直接的な表示だけでなく、血中トリグリセライド低下作用を想起させるような間接的な表現も含む。
【００１９】
上記本発明の飲食品は、月桃の処理物及び／又はグァバの処理物を飲食品原料の一部として用いたり、あるいは製造工程又は製造後に添加・配合することにより得ることができる。かかる飲食品としては特に制限されるものではなく、クッキー、パン、ケーキ、煎餅などの焼き菓子、ラムネ菓子等などの錠菓、羊羹などの和菓子、プリン、ゼリー、アイスクリーム類などの冷菓、チューインガム、キャンディ等の菓子類や、クラッカー、チップス等のスナック類や、うどん、そば等の麺類や、かまぼこ、ハム、魚肉ソーセージ等の魚肉練り製品や、チーズ、バターなどの乳製品や、みそ、しょう油、ドレッシング、マヨネーズ、甘味料等の調味類や、豆腐、こんにゃく、その他佃煮、餃子、コロッケ、サラダ、スープ、シチュー等の各種総菜や、ヨーグルト、ドリンクヨーグルト、ジュース、牛乳、豆乳、酒類、コーヒー、紅茶、煎茶、ウーロン茶、スポーツ飲料等の各種飲料などを具体的に例示することができる。例えば、月桃又はグァバの乾燥葉を粉砕し、微粉末化して、該微粉末を常法に従い打錠あるいはカプセル化して錠菓あるいはサプリメントとすることができ、この場合かかる微粉末を造粒した後に打錠あるいはカプセル化して錠菓あるいはサプリメントとすることもできる。また、月桃又はグァバの乾燥葉を粉砕し、微粉末化して、これに乳糖、デキストリン、乾燥酵母等を配合したものを打錠することもできる。
【００２０】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【００２１】
（サンプルの調製１；月桃）
月桃の葉を粒径１ｍｍに粉砕し、６０℃で１〜２日乾燥させた。得られた乾燥体を月桃のサンプルとした。
（サンプルの調製２；グァバ）
グァバの葉を粒径１ｍｍに粉砕し、６０℃で１〜２日乾燥させた。得られた乾燥体をグァバのサンプルとした。
【実施例２】
【００２２】
（月桃乾燥体又はグァバ乾燥体の投与による血中トリグリセライド低下作用）
［試験動物の選定］
日本エスエルシー社より購入したＳｌｃ：ＳＤ（ＳＰＦ）ラット雄４０匹、雌４０匹について、受入時に外観の検査を行い、異常の無いラットを１週間以上馴化飼育させた。その間、一般状態の観察を毎日、体重測定を受入翌日及び馴化最終日に実施し、馴化最終日に馴化期間中の体重増加及び一般状態の良好なラットを雌雄各３０匹選び、各群の平均体重がなるべく等しくなるよう３群（１群：雄１０匹、雌１０匹）に割り付けた。その後、ラットには固体識別の動物番号を付与した。なお、個体識別は、受入翌日に各動物の尾根部に油性マジックにて記入する個体番号により行った。ケージには、受入から群分けまでは試験番号及び個体番号を記したラベルを、群分け以降はさらに被験物質名及び動物番号を記したラベルを付けて識別した。余剰動物は群分け終了後、試験系から除外した。また、飼育環境、飼料、及び飲料水については以下の条件とした。
（１）飼育環境
動物は温度２２±２℃（許容範囲：１９〜２５℃）、相対湿度５５±１５％（許容範囲：３０〜７０％）、換気回数１２回／時、照明時間７時から１９時に設定した飼育室で、ケージを用いて各ケージ１匹ずつ飼育した。
（２）飼料
馴化期間中の飼料はＣＥ−２（日本エスエルシー社製）粉末飼料を、投与期間中の飼料は対照群：ＣＥ−２粉末飼料、被験物質群：ＣＥ−２粉末飼料と被験物質を濃度毎に調製した混合飼料をそれぞれ毎日自由摂取させた。
（３）飲料水
飲料水は公共水道水をそれぞれ自由に摂取させた。
【００２３】
［被験物質の調製］
実施例１で調製した各サンプル（サンプル１；月桃乾燥体、サンプル２；グァバ乾燥体）を粉末状態に粉砕し、各投与濃度（０ｇ／ｋｇ、０．４１５ｇ／ｋｇ、０．８３ｇ／ｋｇ）になるよう粉末飼料ＣＥ−２（日本クレア社製）に混合した。なお、比率混合した飼料は、使用（給餌）するまで冷暗所、密閉保存した。
【００２４】
［投与］
５週齢のＳｌｃ：ＳＤ（ＳＰＦ）ラット雌雄１群５匹に被験物質として、上記で調製した各飼料を週１回、９０日間摂取させ、観察した。全期間の平均被験物質摂取量は、ヒト常用量に比較して、低用量は５倍、高用量は１０倍であった。試験期間中全例生存し、一般状態、体重、平均摂取量、平均摂水量、解剖所見に変化は見られなかった。
［血中トリグリセライドの測定］
全例について最終投与日より１６〜１８時間以上の絶食を行い、最終投与翌日（剖検日）にエーテル麻酔下にて腹大動脈より可能な限り血液を採取して、酵素法（遊離グリセロール消去法）により血中のトリグリセライドについて測定した（表１参照）。
【００２５】
【表１】
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【００２６】
上記表１に示した結果より、月桃及びグァバの葉の粉砕処理物に血中トリグリセライド低下作用があることが確認された。
【００２７】
［その他血液成分の変化］
トリグリセライド以外にも、血液中の各成分；赤血球数、ヘモグロビン量、ヘマトクリット値、平均赤血球容積、平均赤血球ヘモグロビン量、平均赤血球ヘモグロビン濃度、白血球数、血小板数、白血球型別百分率および網状赤血球数について測定したが、月桃及びグァバを含有する飼料の摂取により、これら成分については特に変化が見られなかった。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本発明のトリグリセライド低下用組成物を含有する飼料を摂取したラットの血中トリグリセライド低下効果の結果を示すグラフである。
【図１】
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