(57)【要約】【課題】血管収縮剤、局所麻酔剤及び消炎剤を配合し、血管収縮剤が安定に保持され、出血、痛み、痒み及び炎症の全ての症状に対して有効な坐剤、外用軟膏剤、注入式軟膏剤、クリーム剤またはゲル剤等の新たな痔疾治療用組成物を提供することを目的とする。【解決手段】（ａ）塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン及び塩酸フェニレフリンからなる群より選ばれる１種以上の血管収縮剤、（ｂ）リドカイン及びジブカインからなる群より選ばれる１種以上の局所麻酔剤、（ｃ）グリチルレチン酸、（ｄ）カルボキシビニルポリマー、（ｅ）水への溶解度が高い有機酸、を含有する痔疾治療用組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン及び塩酸フェニレフリンからなる群より選ばれる１種以上の血管収縮剤、
（ｂ）リドカイン及びジブカインからなる群より選ばれる１種以上の局所麻酔剤、
（ｃ）グリチルレチン酸、
（ｄ）カルボキシビニルポリマー、
（ｅ）水への溶解度が高い有機酸、
を含有する痔疾治療用組成物。
【請求項２】
水への溶解度が高い有機酸の配合量が、組成物全量に対して０．０１〜１０質量％である請求項１に記載の痔疾治療用組成物。
【請求項３】
水への溶解度が高い有機酸の配合量が、組成物全体に対して０．３〜２．５質量％である請求項１に記載の痔疾治療用組成物。
【請求項４】
水への溶解度が高い有機酸がクエン酸、酒石酸及びアジピン酸からなる群より選ばれる１種以上である請求項１〜３のいずれかに記載の痔疾治療用組成物。
【請求項５】
血管収縮剤が塩酸テトラヒドロゾリン及び塩酸ナファゾリンからなる群より選ばれる１種又は２種である請求項１〜４のいずれかに記載の痔疾治療用組成物。
【請求項６】
局所麻酔剤がリドカインである請求項１〜５のいずれかに記載の痔疾治療用組成物。
【請求項７】
血管収縮剤の配合量が、組成物全量に対して０．００５〜０．５質量％である請求項１〜６のいずれかに記載の痔疾治療用組成物。
【請求項８】
局所麻酔剤の配合量が、組成物全量に対して０．０５〜６質量％である請求項１〜７のいずれかに記載の痔疾治療用組成物。
【請求項９】
グリチルレチン酸の配合量が、組成物全量に対して０．５〜２質量％である請求項１〜８のいずれかに記載の痔疾治療用組成物。
【請求項１０】
カルボキシビニルポリマーの配合量が、組成物全量に対して０．２〜１５質量％である請求項１〜９のいずれかに記載の痔疾治療用組成物。
【請求項１１】
痔疾治療用組成物が坐剤、外用軟膏剤又は注入式軟膏剤であることを特徴する請求項１〜１０のいずれかに記載の痔疾治療用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、痔疾治療用組成物に関し、さらに詳しくは血管収縮剤が安定に配合された痔疾治療用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
痔疾等の疾病で直腸内もしくはその近傍において出血する場合、局所止血作用を有する血管収縮剤が投与されている。また、出血の他に、痛み、痒みや炎症も伴うことから、一般的に局所麻酔剤や消炎剤と組み合わせて用いられた製品が出されている。
【０００３】
血管収縮剤としては塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリンおよび塩酸フェニレフリンなどが一般的に使用されている。
【０００４】
しかし、血管収縮剤と局所麻酔剤のリドカインまたはジブカインを一緒に配合すると、血管収縮剤が不安定になるという問題があり、カルボキシビニルポリマーを一緒に配合することによって、安定な痔疾治療用組成物を得られることが開示されている（特許文献１参照）。
【０００５】
ここで、一般的にカルボキシビニルポリマーは中性から塩基性でないと膨潤しにくいことが知られており、カルボキシビニルポリマーを配合した製剤に酸を添加することは一般的に好ましくないと言われている。
【０００６】
また、クリーム剤において水難溶性薬物、水溶性薬物、多価アルコール及び油性成分を含有し、ｐＨが４〜７の範囲であることを特徴とする痔疾治療用軟膏が開示されている（特許文献２参照）
【特許文献１】特開平７−３０４６６９号公報
【特許文献２】特開２００４−１３１４７２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
痔疾治療のために、出血、痛み、痒み及び炎症の全ての症状に対して有効な痔疾治療用組成物が望まれている。そこで、血管収縮剤として塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン及び塩酸フェニレフリンからなる群より選ばれる１種以上を選択し、局所麻酔剤として坐剤基剤への溶解度の点からリドカイン及びジブカインからなる群より選ばれる１種以上を選択し、薬物安定性向上のためにカルボキシビニルポリマーを配合した処方に、抗炎症作用の増強を目的としてグリチルレチン酸の配合を試みたところ、血管収縮剤が極めて不安定になることを見出した。
【０００８】
本発明は、グリチルレチン酸、血管収縮剤及び局所麻酔剤を同時に安定に配合した痔疾治療剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、課題を解決するために検討した結果、グリチルレチン酸、血管収縮剤、及び局所麻酔剤を配合した組成に、さらにカルボキシビニルポリマー及び水への溶解度が高い有機酸を配合することにより血管収縮剤の安定性が改善されることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明は
（１）、（ａ）塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン及び塩酸フェニレフリンからなる群より選ばれる１種以上の血管収縮剤、
（ｂ）リドカイン及びジブカインからなる群より選ばれる１種以上の局所麻酔剤、
（ｃ）グリチルレチン酸、
（ｄ）カルボキシビニルポリマー、
（ｅ）水への溶解度が高い有機酸、
を含有する痔疾治療用組成物、
（２）、水への溶解度が高い有機酸の配合量が、組成物全量に対して０．０１〜１０質量％である１に記載の痔疾治療用組成物、
（３）、水への溶解度が高い有機酸の配合量が、組成物全体に対して０．３〜２．５質量％である１に記載の痔疾治療用組成物、
（４）、水への溶解度が高い有機酸がクエン酸、酒石酸及びアジピン酸からなる群より選ばれる１種以上である１〜３のいずれかに記載の痔疾治療用組成物、
（５）、血管収縮剤が塩酸テトラヒドロゾリン及び塩酸ナファゾリンからなる群より選ばれる１種又は２種である１〜４のいずれかに記載の痔疾治療用組成物、
（６）、局所麻酔剤がリドカインである１〜５のいずれかに記載の痔疾治療用組成物、
（７）、血管収縮剤の配合量が、組成物全量に対して０．００５〜０．５質量％である１〜６のいずれかに記載の痔疾治療用組成物、
（８）、局所麻酔剤の配合量が、組成物全量に対して０．０５〜６質量％である１〜７のいずれかに記載の痔疾治療用組成物、
（９）、グリチルレチン酸の配合量が、組成物全量に対して０．５〜２質量％である１〜８のいずれかに記載の痔疾治療用組成物、
（１０）、カルボキシビニルポリマーの配合量が、組成物全量に対して０．２〜１５質量％である１〜９のいずれかに記載の痔疾治療用組成物、
（１１）、痔疾治療用組成物が坐剤、外用軟膏剤又は注入式軟膏剤であることを特徴する１〜１０のいずれかに記載の痔疾治療用組成物、
である。
【発明の効果】
【００１１】
グリチルレチン酸、血管収縮剤、及び局所麻酔剤を配合していても血管収縮剤を安定に配合することが可能になった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の痔疾治療用組成物において塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン及び塩酸フェニレフリンからなる群より選ばれる１種以上の血管収縮剤の配合量は、組成物全量に対し０．００５〜０．５質量％が好ましく、０．０１〜０．１質量％がさらに好ましい。また、最も好ましい血管収縮剤は、塩酸テトラヒドロゾリンである。
【００１３】
本発明のリドカイン及びジブカインからなる群より選ばれる１種以上の局所麻酔剤の配合量は、組成物全量に対し０．０５〜６質量％が好ましく、更に好ましくは１．５〜５質量％である。
【００１４】
消炎剤のグリチルレチン酸の配合量は、組成物全量に対して０．５〜２質量％が好ましい。
【００１５】
本発明でカルボキシビニルポリマーとは、アクリル酸の共重合体を意味し、例えば、０．５％水溶液の粘度が４０００〜１００００ｍＰａ・ｓ、４００００〜６００００ｍＰａ・ｓなどの粘度の異なるいくつかのタイプがあるが、本発明では使用目的により適宜に使い分けることができる。例えば坐剤とする場合には、粘度の高いタイプを主に用いるのが好ましく、クリーム剤とする場合には、粘度の低いタイプを主に用いるのが好ましい。組成物配合量は全量に対し０．２〜１５質量％が好ましく、１〜１０質量％がさらに好ましい。カルボキシビニルポリマーの配合量が少ないと薬物放出性と有効性が低下し、配合量が多すぎると粘膜部位に刺激が生じる恐れがあるからである。
【００１６】
本発明で水への溶解度が高い有機酸とは日本薬局方の溶解性を示す用語で「やや溶けやすい」以上の溶解度を示す有機酸である。具体的には溶媒として２０±５℃の精製水を用い、１ｇの溶質を溶解するのに要する溶媒量が３０ｍＬ未満のもののことである。
【００１７】
そのような有機酸としてはクエン酸、酒石酸、アジピン酸、酢酸、酪酸、乳酸、安息香酸、リンゴ酸、ソルビン酸、L-アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、サリチル酸などがあげられるが、医薬品としての使用実績から好ましいものとしてクエン酸、酒石酸及びアジピン酸をあげることができる。
【００１８】
本発明で水への溶解性が高い有機酸の配合量は、組成物全量に対し０．０１〜１０質量％が好ましく、０．３〜２．５質量％がさらに好ましく、１．２〜２．２質量％がよりさらに好ましい。水への溶解性が高い有機酸の配合量が多すぎるとカルボキシビニルポリマーの膨潤性が悪くなり放出性低下が懸念され、水への溶解性が高い有機酸の配合量が少ないと薬物の安定性が低下するからである。
【００１９】
カルボキシビニルポリマーを配合した製剤に酸を添加することは一般的に好ましくないことが知られているが、本願発明では酸を添加したにもかかわらず薬物の放出性に問題が無かった。
【００２０】
本発明の痔疾治療用組成物には、本発明の効果をそこなわない範囲で、その他の通常痔疾治療用組成物に用いられる薬剤を配合することができる。ここで薬剤とは、ロートエキス、エピネフリン液、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジクラゾン、ジフルプレドナード、プロピオン酸デキサメタゾン、プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルオシニド、アムシノニド、ハルシノニド、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド、ビバル酸フルメタゾン、酢酸メチルプレドニゾロン等のステロイド剤、酸化亜鉛、タンニン酸、タンニン酸アルブミン等の収斂剤、アクリノール、アルキルポリアミノエチルグリシン、イソプロピルメチルフェノール、スルファジン、スルフイソミジン、スルフイソミジンナトリウム、ホモスルファミン等のサルファ剤、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフニラミン等の抗ヒスタミン剤、クロタミトン、アラントイン、アルミニウム・クロルヒドロキシアラントイネート、イクタモール、塩化リゾチーム、乾燥硫酸アルミニウムカリウム、ジメチルイソプロピルアズレン、精製卵黄レシチン、卵黄油、インドメタシン、ピロキシカム、アンピロキシカム、メロキシカム、ロルノキシカム、スプロフェン、ブフェキサマク、ベンダザック、ウフェナマート、ケトプロフェン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、フルルビプロフェン、ナプロキセン、ロキソプロフェン、アルミノプロフェン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、スリンダック、フルフェナム酸、メフェナム酸、トルフェナム酸グリチルレチン酸及びその塩、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル等の消炎剤、シコン、セイヨウトチノキ種子、ハマメリス、加工ダイサン等の生薬、肝油、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール、トコフェロール、アスコルビン酸、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、葉酸、ナイアシン、ビオチン、パントテン酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＫおよびそれらの誘導体等のビタミン類、メントール、カンフル、ハッカ油、ユーカリ油等の清涼化剤などが挙げられる。
【００２１】
本発明の痔疾治療用組成物は、一般的な製造方法により、坐剤、外用軟膏剤、注入式軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤等の形態に製剤化することができる。
【００２２】
本発明の痔疾治療用組成物に用いる基剤としては、一般的に坐剤、外用軟膏剤、注入軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤等に用いられるものであれば特に制限はなく、油脂類、界面活性剤、溶解剤、防腐剤、抗酸化剤、香料等を配合することができる。
【００２３】
油脂類としては、ダイズ油、ダイズ硬化油、カカオ脂、硬化油、ごま油、ヒマシ油、綿実油、小麦胚芽油、ナタネ油、ラッカセイ油、オリーブ油、サフラワー油、ひまわり油、フィトステロール、カウナウバロウ、ミツロウ、サラシミツロウ、モクロウ、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリン、トリイソクタン酸グリセリン、ハードファット、ラノリン、ポリエキシエチレンラノリン、スクワラン、スクワレン、流動パラフィン、パラフィン、ゲル化炭化水素、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン、白色ワセリン、セタノール・ポリオキシエチレンセチルエーテル混合ワックス、セタノール・ポリオキシエチレンセチルエーテル・ラウリル硫酸ナトリウム混合ワックス、セタノール・ポッリソルベート混合ワックス、ミリスチルアルコール、セタノール・ポリエチレングリコール脂肪酸エステル混合ワックス、セタノール・ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル混合ワックス、コレステロール、ミリスチン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、イソステアリン酸、イソステアリルパルミテート、オレイン酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、オクタンジオール、ヘキシルデカノール、ラウリルアルコール、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、パルミチン酸デキストリン、オレイン酸デシル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸ジグリセリル混合脂肪酸エステル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オクタン酸セチル、イソステアリン酸ヘキサデシル、セチルアルコール脂肪酸エステル、モノステアリン酸バチル、ラウリン酸ヘキシル、乳酸セチル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン共重合体、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ素混合物、シリコン油、クロタミトン等が挙げられる。
【００２４】
界面活性剤としては，グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル等の脂肪酸ポリオキシル、ヤシ油脂肪酸、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、脂肪酸ジエタノールアミド、レシチン、セスキオレイン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンやし油脂肪酸グリセリル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（セトマクロゴール）、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルアミン、ポリオキシエチレンソルビッドミツロウ、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンアラキルエーテル・ステアリルアルコール混合物、ポリオキシエチレン多環フェニルエーテル硫酸アンモニウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウロイルサルコシンナトリウム、リン酸ポリオコシエチレンオレイルエーテル、リン酸ナトリウムポリオキシエチレンラウリルエーテル、アルキルアリルポリエーテルアルコール、高級アルコール硫酸化物、Ｎ-ココイル-Ｌ-アルギニンエチルエステルＤＬ-ピロリドンカルボン酸塩、Ｎ-ココイル-Ｎ-メチルアミノエチルスルホン酸ナトリウム、Ｎ-メチル-2-ピロリドンモノステアリン酸ポリエチレングリコール、Ｎ-アシル-Ｌ-グルタミン酸ナトリウム、アリルグリシジルエーテル、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン液、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩・アルキルナフタレンスルホン酸塩混合乳化剤、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ノニルフェノキシポリオキシエチレンエタン硫酸エステルアンモニウム、リン脂質、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ジブナートナトリウム、アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン、シリコン樹脂エマルジョン、ペンタエリスチルクエン酸高級脂肪酸エステル・ミツロウ・ノニオン乳化剤混合物等が挙げられる。
【００２５】
溶解剤としては、精製水、エタノール、ブタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブタノール、プロピレングリコール、１，3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、果糖、ブドウ糖、ショ糖、乳糖、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、シクロデキストリンおよびそれらの誘導体などが挙げられる。
【００２６】
防腐剤としては、パラベン類、フェノキシエタノール、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、ヒノキチオール、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
【００２７】
抗酸化剤としては、亜硝酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸および塩あるいはその誘導体、アルファチオグリセリン、エリソルビン酸、塩酸システイン、クエン酸、トコフェロールおよび塩あるいはその誘導体、ジクロイソシヌール酸カリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、大豆レシチン、チオグリコールサン酸ナトリウム、チオリンゴ酸ナトリウム、１，３−ブチレングリコール、ベンゾトリアゾール、ペンタエリスリチル-テトラキス[3-（3,5-ジ-t-ブチル-4-ヒドロキシフェニル）プロピオネート]、没食子酸プロピル、2-メルカプトベンズイミダゾール等が挙げられる。
【００２８】
香料としては、メントール、カンフル、ベルガモット、ラベンダー、パイン、ローズオットー、ウィンターグリーン、シトロネラ、ティートリー、ペパーミント、レモン、レモングラス、レモンユーカリ、ローズマリーカンファー、クローブ、ゼラニウム・ブルボン、マジョラム・スイート、ラバンジン、ローズウッド、パルマローザ、プチゴレン、サイプレス、シナモン、ジュニパー、オレンジ・スイート、スパイクラベンダー、タイムチモール、タイムリナロール、バジル、ヒソップ、ヘリクリサム、マンダリン、ユーカリデイビス、ヨーロッパアカマツ、ラバンサラアロマティカ、レモンバーベナ、レモンバーム、ローマンカモミール、イランイラン、カモミールジャーマン、カモミールローマン、カユプテ、クラリセージ、グレープフルーツ、サンダルウッド、シダーウッドアトラス、シダーウッドバージニア、ジャスミン・アブソリュート、スペアミント、タイムツヤノール、ニアウリ・シネオール、ネロリ、バジル・スイート、パチュリー、パルマローザ、フェンネルスイート、プチグレン、フランキンセンス、ユーカリ・グロブルス、ユーカリ・ラジアタ、ラバンサラ、カミツレ油、ケイヒ油、シンナムアルデヒド、チョウジ油、ハッカ油、ピペロナール、ユーカリ油、ロジン、ローズ水、ローマカミツレ油、オレンジ油、テレピン油等が挙げられる。
【００２９】
実施例１〜４
以下に、実施例および試験例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。
（坐剤の調製方法）
下記の表１及び２に示した実施例および比較例の組成で坐剤を調製した。加温溶融したハードファット（40℃〜60℃）に他の成分を攪拌しながら順次溶解または分散して配合した。約５０℃に冷却後坐剤コンテナに充填し、更に冷却して成型し、坐剤を得た。ここで、特に断らない限り、カルボキシビニルポリマーはノベオン社製のカーボポール980NFを用い、軽質無水ケイ酸は日本アエロジル社製のエロジールを用い、ハードファットはSasol社製のウイテプゾールE85およびウイテプゾールＷ35を用いた。
【００３０】
試験例１
（安定性評価方法）
特開平７−３０４６６９号に記載の評価方法を参考に実施した。坐剤を温度65℃、湿度75％の条件で２週間保管後、血管収縮剤（塩酸テトラヒドロゾリン又は塩酸ナファゾリン）を高速液体クロマトグラフ法（HPLC法）にて定量した。各検体に含まれる血管収縮剤の安定性（％）を製造直後との質量比較での残存率に基づき算出した。
【００３１】
実施例１〜３、比較例１〜４の坐剤はｎ＝３で、実施例４、比較例５および６の坐剤はｎ＝１で安定性を評価した。
【００３２】
組成及び結果を表に示した。なお、表中の成分の数字はmg/個（1650mg）を示し、安定性の数字は％を示す。
【００３３】
【表１】
2008001688.tif 000002
【００３４】
【表２】
2008001688.tif 000003
【００３５】
表から明らかな通り、血管収縮剤、局所麻酔剤及び消炎剤を配合して、カルボキシビニルポリマーおよび有機酸の両者を配合しない組成の坐剤（比較例２）では、血管収縮剤の安定性が極めて悪いことが示された。
【００３６】
血管収縮剤、局所麻酔剤及び／または消炎剤を配合して、カルボキシビニルポリマーおよび有機酸のどちらか一方を配合した組成の坐剤（比較例１、３、４、５及び６）では、血管収縮剤の安定性が高まった。そして更にカルボキシビニルポリマーおよび有機酸の両者を配合した組成の坐剤（実施例１、２および３）は、血管収縮剤の安定性が極めて高まることが証明された（安定性が９５％以上であった）。特に、実施例１および２の坐剤は、比較例３および４に対しても、優位に血管収縮剤（塩酸テトラヒドロゾリン）の安定性が高まることが証明された。
【００３７】
実施例５〜６
以下の表に示した処方で、実施例１〜４と同様の方法により実施例５〜７及び比較例７の坐剤を製造した。
【００３８】
試験例２
坐剤を温度５０℃で２ヶ月間保管後、塩酸テトラヒドロゾリンを高速液体クロマトグラフ法（HPLC法）にて定量した。各検体に含まれる塩酸テトラヒドロゾリンの安定性（％）を製造直後との質量比較での残存率に基づき算出した。
【００３９】
組成及び結果を表に示した。なお、表中の成分の数字はmg/個（1650mg）を示し、安定性の数字は％を示す。
【００４０】
【表３】
2008001688.tif 000004
【００４１】
表から明らかな通り、酸の配合量により好適な安定性を示すことが明らかになった。
【００４２】
試験例３（薬物放出性試験）
実施例５及び比較例７で得られた製剤の薬物放出性について以下に記す方法により薬物の放出性試験を行った。
【００４３】
坐剤を封入するためのチューブを備えた坐剤溶出試験器（富山産業株式会社製）を用いて透析膜法（山崎勝、伊藤壮一、田部和久、「坐剤溶出試験法の比較」、医薬品研究、２８巻、２３２（１９９７））によって測定した。具体的には以下の通りである。
【００４４】
放出液は緩衝液用０.２Ｍリン酸二水素カリウム試液５０ｍＬに０.２Ｎ水酸化ナトリウム試液３４.７ｍＬおよび水を加えて２００ｍＬとした、リン酸塩緩衝液（ｐＨ７.２）を用いた。放出液の設定温度は３７℃で、測定チューブはセルロースチューブ（和光純薬工業製：Dialysis Membrene, Size36 Viskase Sales Corporation）（約１５ｃｍ）を用いた。セルロースチューブの下端をクローサーで止め、チューブの上端からあらかじめ重量を測定しておいた坐剤を入れ、空気が入らないようにクローサーで止めて封入した。一定時間後に容器から１ｍＬずつサンプリングした。サンプリング後は同量の放出液を補充した。ＨＰＬＣ法により測定した薬物放出量の結果を表に示した。
【００４５】
【表４】
2008001688.tif 000005
【００４６】
表から明らかな通り、本願発明はカルボキシビニルポリマー及び酸を同時配合しているにもかかわらず、酸を配合しない製剤と薬物放出性に優位な差は認められなかった。
【００４７】
実施例７
実施例４の塩酸ナファゾリンを塩酸フェニレフリンに替えた処方で、同様にして坐剤を製造した。
【００４８】
実施例８〜９
表に示した処方で、常法に従いクリーム剤を製造した。表中の数字は質量％を示す。
【００４９】
【表５】
2008001688.tif 000006
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明の痔疾治療用組成物は、血管収縮剤、局所麻酔剤及び消炎剤を配合し、痔疾治療のために、出血、痛み、痒み及び炎症の全ての症状に対して有効な坐剤、外用軟膏剤、注入式軟膏剤、クリーム剤またはゲル剤として利用することができる。