(57)【要約】      （修正有）【課題】副作用が弱く、優れた脂肪分解作用を有するカテキン誘導体、それからなる食品製剤、化粧品、抗肥満薬の提供。【解決手段】カテキンとカプリル酸、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸のいずれかとエステル結合してなる脂肪分解作用を有するカテキン誘導体。該カテキン誘導体は、緑茶葉の粉砕物と脂肪酸類とエステル交換用リパーゼを添加し加温、又は、緑茶葉の粉砕物と魚類、大豆と納豆菌により発酵し、植物油で抽出して得られる。該カテキン誘導体を含有する、食品製剤、化粧品又は抗肥満薬。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪分解作用を有する下記の式（１）で示されるカテキン誘導体。
【化１】
2008239504.tif 000012
Ｘは、カプリル酸、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸から選択されるいずれか一つ。
【請求項２】
緑茶葉の粉砕物にカプリル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のカテキン誘導体のうちＸがカプリル酸である脂肪分解作用を有する下記の式（２）で示されるカテキン誘導体。
【化２】
2008239504.tif 000013
【請求項３】
緑茶葉の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のカテキン誘導体のうちＸがパルミチン酸である脂肪分解作用を有する下記の式（３）で示されるカテキン誘導体。
【化３】
2008239504.tif 000014
【請求項４】
緑茶葉の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のカテキン誘導体のうちＸがエイコサペンタエン酸である脂肪分解作用を有する下記の式（４）で示されるカテキン誘導体。
【化４】
2008239504.tif 000015
【請求項５】
緑茶葉の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のカテキン誘導体のうちＸがドコサヘキサエン酸である脂肪分解作用を有する下記の式（５）で示されるカテキン誘導体。
【化５】
2008239504.tif 000016
【請求項６】
食用魚類、緑茶葉及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる請求項１に記載の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体。
【請求項７】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤。
【請求項８】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品。
【請求項９】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体からなる抗肥満薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、脂肪分解作用を有するカテキン誘導体に関するものである。また、前記のカテキン誘導体、菊の花エキス含有植物油、松の葉エキス含有植物油を含有する組成物からなる食品製剤、化粧品及び抗肥満薬に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
メタボリックシンドロームにあらわされるような脂肪の蓄積による内臓脂肪の増加と生活習慣病との関連性が話題となり、生活習慣の改善策として食事の見直し、運動の導入が啓蒙されている。しかし、メタボリックシンドロームになっている患者、または、その予備群の数は、１０００万人とも、２０００万人とも言われている（例えば、非特許文献１参照。）。
【０００３】
また、メタボリックシンドロームに関する疾患である高血圧、糖尿病、動脈硬化症、高脂血症に対する治療費や薬剤費は年間に数兆円に達し、国民医療費としての負担が非常に多大であり、厚生労働省も健康日本２１の中で、この生活習慣病の減少と医療費の減少を目標としている。
【０００４】
生活習慣病に至るメタボリックシンドロームの根源は、脂肪の蓄積であると報告されている（例えば、非特許文献２参照。）。
【０００５】
メタボリックシンドロームを解決すべく脂肪の減少を期待した様々な取り組みがなされているものの、体脂肪の蓄積の完全なる解決には至っていない。
【０００６】
医薬品として利用されているクロフィブラート系薬剤は、肝臓において中性脂肪の合成を抑制する働きを有するものの、副作用として肝機能障害が認められ、また、コレステロール合成を抑制するスタチン系薬剤には筋肉障害や肝臓障害の副作用が認められている（例えば、非特許文献３参照。）
【０００７】
天然由来の中性脂肪を減少させる有用成分として特定保健用食品として市販されているものとして、グロビン蛋白分解物、ウーロン茶重合ポリフェノール、ジアシルグリセロールなどが知られている。しかし、それぞれの成分の働きは軽度であり、また、大量の摂取を継続する必要がある。
【０００８】
緑茶には、カテキンや精油成分などが含有され、水分の調節と脂肪分解を行うことにより、余分な脂肪を排除する性質が備わり、脂肪利用に関する働きが強いが、カテキンの体内への吸収率が低いという問題もある。
【０００９】
これらの点に着目し、緑茶由来の成分を利用した中性脂肪を低下させる発明としては、カプシノイド類より選択される１種又は２種以上の成分を０．００１〜１０重量％と１種又は２種以上のエネルギー蓄積抑制成分を０．００１〜９０重量％含有し、かつ、カプシノイド類とエネルギー蓄積抑制成分の合計量が０．００２〜９９重量％の範囲にあることを特徴とする食品組成物に関する発明がみられる（例えば、特許文献１参照。）。
【００１０】
また、パセリ抽出物と脂肪分解促進剤、収斂剤、血行促進剤、保湿剤から選択される１種又は２種以上を併用した痩身用皮膚化粧料という発明がある（例えば、特許文献２参照。）。
【００１１】
しかし、上記のいずれの発明においても、有用な物質として特定された成分や誘導体などは同定されておらず、また、その働きについても明確ではない。
【００１２】
これらの現状から、医薬品、化粧品、食品などの産業界では、国民の健康と医療費を圧迫するメタボリックシンドロームに対して、副作用が少なく、優れた作用を呈し、かつ、長期間使用ができる天然の植物由来の成分が望まれ、それを利用した医薬品、化粧品、食品が切望されている。
【特許文献１】特開２００６−２１２０２１号公報
【特許文献２】特開２００４−０５９５２０号公報
【非特許文献１】健康局総務課生活習慣病対策室、平成１８年５月８日発表、平成１６年国民健康・栄養調査結果の概要について。
【非特許文献２】河田  純男ら、日本消化器病学会雑誌、１０２巻、１３８４−１３９１、２００５。
【非特許文献３】平川  洋次ら、日本薬理学雑誌、１１８巻、３８９〜３９５、２００１。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
従来の中性脂肪を減少させる素材としては、グロビン蛋白分解物、ウーロン茶ポリフェノール、ジアシルグリセロールなどが使用されているものの、それらの働きは軽度であり、十分な脂肪減少効果がなく、メタボリックシンドロームの解決法としては不十分である。
【００１４】
また、化学合成された脂肪分解作用を呈する化合物、たとえば、マジンドールには依存性、肺性高血圧、口の渇き、便秘、嘔吐、不眠、頭痛、脱力感、めまい、だるい、いらいら感、神経過敏、興奮、動悸、血圧変動などの副作用が報告され、また、作用の耐性もあることから、長期間服用することができない問題点がある。
【００１５】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用を有するカテキン誘導体を提供することにある。
【００１６】
また、緑茶葉の粉砕物にカプリル酸、エイコサペンタエン酸又はドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる副作用が弱く、優れた脂肪分解作用を有するカテキン誘導体を提供することにある。
【００１７】
さらに、食用魚類、緑茶葉及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる副作用が弱く、優れた脂肪分解作用を有するカテキン誘導体を提供することにある。
【００１８】
また、脂肪分解作用を有するカテキン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる副作用が弱く、優れた食品製剤を提供することにある。
【００１９】
加えて、脂肪分解作用を有するカテキン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品を提供することにある。
【００２０】
また、カテキン誘導体からなる副作用が弱く、優れた脂肪分解作用を有する抗肥満薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、脂肪分解作用を有する下記の式（１）で示されるカテキン誘導体に関するものである。
【００２２】
【化１】
2008239504.tif 000002
【００２３】
Ｘは、カプリル酸、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸から選択されるいずれか一つ。
【００２４】
請求項２に記載の発明は、緑茶葉の粉砕物にカプリル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のカテキン誘導体のうちＸがカプリル酸である脂肪分解作用を有する下記の式（２）で示されるカテキン誘導体に関するものである。
【００２５】
【化２】
2008239504.tif 000003
【００２６】
請求項３に記載の発明は、緑茶葉の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のカテキン誘導体のうちＸがパルミチン酸である脂肪分解作用を有する下記の式（３）で示されるカテキン誘導体に関するものである。
【００２７】
【化３】
2008239504.tif 000004
【００２８】
請求項４に記載の発明は、緑茶葉の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のカテキン誘導体のうちＸがエイコサペンタエン酸である脂肪分解作用を有する下記の式（４）で示されるカテキン誘導体に関するものである。
【００２９】
【化４】
2008239504.tif 000005
【００３０】
請求項５に記載の発明は、緑茶葉の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のカテキン誘導体のうちＸがドコサヘキサエン酸である脂肪分解作用を有する下記の式（５）で示されるカテキン誘導体に関するものである。
【００３１】
【化５】
2008239504.tif 000006
【００３２】
請求項６に記載の発明は、食用魚類、緑茶葉及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる請求項１に記載の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体に関するものである。
【００３３】
請求項７に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤に関するものである。
【００３４】
請求項８に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品に関するものである。
【００３５】
請求項９に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体からなる抗肥満薬に関するものである。
【００３６】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
【００３７】
請求項１に記載のカテキン誘導体によれば、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用が発揮される。
【００３８】
請求項２に記載の緑茶葉の粉砕物にカプリル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるカテキン誘導体によれば、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用が発揮される。
【００３９】
請求項３に記載の緑茶葉の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるカテキン誘導体によれば、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用が発揮される。
【００４０】
請求項４に記載の緑茶葉の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるカテキン誘導体によれば、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用が発揮される。
【００４１】
請求項５に記載の緑茶葉の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるカテキン誘導体によれば、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用が発揮される。
【００４２】
請求項６に記載の食用魚類、緑茶葉及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られるカテキン誘導体によれば、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用が発揮される。
【００４３】
請求項７に記載のカテキン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤によれば、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用が発揮される。
【００４４】
請求項８に記載のカテキン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品によれば、副作用が弱く、優れたセルライト改善作用が発揮される。
【００４５】
請求項９に記載のカテキン誘導体からなる抗肥満薬によれば、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用が発揮される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４６】
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
【００４７】
まず、脂肪分解作用を有する下記の式（１）で示されるカテキン誘導体について説明する。
【００４８】
【化６】
2008239504.tif 000007
【００４９】
Ｘは、カプリル酸、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸から選択されるいずれか一つ。
【００５０】
そもそも、カテキンとは植物や微生物により生合成されるポリフェノールであり、エピカテキン、エピガロカテキンなどであり、エピガロカテキンがエステル結合を形成した際に構造的に安定であることから好ましい。
【００５１】
ここでいうカテキン誘導体とは、前記の式（１）で示されるように、カテキンに、カプリル酸、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【００５２】
前記のカテキン誘導体は、カテキンの水酸基とカプリル酸、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸のいずれかの物質のカルボン酸がエステル結合している。
【００５３】
前記のカテキンは緑茶の葉、茎、葉や根に広く分布しているものの、カテキンの構造が不安定であり、重合しやすいという欠点があり、前記のカテキン誘導体が構造的に安定であり、脂肪組織に浸潤しやすく、脂肪分解作用に優れていることから好ましい。
【００５４】
前記のカテキン誘導体は、カプリル酸、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸のいずれかが結合することにより、その脂溶性が高まる結果、標的となる脂肪組織や脂肪細胞内に入りやすく、かつ、カテキン誘導体の構造が安定化され、かつ、カテキンそのものに比して脂肪分解作用に優れている。
【００５５】
前記のカテキン誘導体は中性脂肪やリン脂質などを分解する酵素を誘導して脂肪分解作用を呈し、蓄積した中性脂肪を分解する。
【００５６】
前記のカテキン誘導体は脂肪酸側鎖を有することから、脂肪組織に侵入しやすく、脂肪細胞の増殖因子の働きを抑制する結果、脂肪細胞の増加を抑制する。また、中性脂肪やリン脂質内に浸透しやすく、リパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素を活性化し、脂肪を分解する。ホスホリパーゼとしては、ホスホリパーゼＡ、ホスホリパーゼＣ、ホスホリパーゼＤなどがある。
【００５７】
さらに、前記のカテキン誘導体は脂肪組織や臓器内の脂肪細胞の増殖を抑制し、かつ、中性脂肪やリン脂質を分解するリパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素を活性化することにより、蓄積した脂肪を分解する。特に、臓器内に侵入した脂肪細胞に対してその増殖を抑制し、脂肪を分解する。
【００５８】
前記のカテキン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するカプリル酸、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸から選択されるいずれか一つが結合していることからカテキンに比して小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、体内に吸収されやすい。
【００５９】
前記のカテキン誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてカテキンとそれぞれのカプリル酸、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のカテキン誘導体も安全性が高い。
【００６０】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、脂肪組織に働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【００６１】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、脂肪組織に働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【００６２】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、リパーゼに働いて脂肪分解作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００６３】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、リパーゼに働いて脂肪分解作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００６４】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、リパーゼに働いて脂肪分解作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００６５】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがアルファ−リポ酸の場合、アルファ−リポ酸の脂肪酸残基が抗酸化作用を呈することから、脂質の酸化や過酸化を抑制しし、脂質分解酵素に働いて脂肪分解が安定的に高まることから好ましい。
【００６６】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがガンマ−リノレン酸の場合、ガンマ−リノレン酸の不飽和脂肪酸残基が脂肪細胞から排出されるサイトカインを抑制させ、リパーゼに働いて脂肪分解作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００６７】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、脂肪組織内に吸収されやすく、標的となるリパーゼに働いて脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【００６８】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがメチルステアリン酸の場合、メチルステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、脂肪組織内に吸収されやすく、標的となるリパーゼに働いて脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【００６９】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがラウリル酸の場合、ラウリル酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、脂肪に働き、リパーゼ活性化作用が増強されることから好ましい。
【００７０】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘが１４−メチルパルミチン酸の場合、１４−メチルパルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、リパーゼに働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【００７１】
また、カテキン誘導体を緑茶葉や緑茶の茎を原料として加工し、粉砕して有機溶媒や植物油により抽出し、精製することは入手が容易で、経済的であることから、好ましい。
【００７２】
ここで抽出に用いる有機溶媒としては、メタノール、エタノール、クロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、エーテルなどが用いられ、このうち、食品加工用エタノール又は含水エタノールはその利用範囲が高いことから好ましい。また、松の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した有機溶媒などを用いることにより、抗酸化作用により目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００７３】
抽出に用いる植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００７４】
さらに、カテキン誘導体に利用される脂肪酸を植物、豆類、食用魚類より精製し、または、精製油脂を用いることは、好ましい。
【００７５】
たとえば、これらの脂肪酸を不二製油、日清製油、ニッスイ製薬、日水漁業、東洋漁業より入手して、結合酵素を用いた生合成により、又は、化学的に合成することができる。
【００７６】
これらの原料から生化学的な酵素反応によりカテキン誘導体を得る場合には、エステル結合反応を生じる酵素、たとえば、アマノエンザイム製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどが用いられる。
【００７７】
また、化学合成反応による場合には、マグネシウム、アルミニウムなどの金属触媒とともに、加温される。これらの原料は、反応槽に入れられ、前記の有機溶媒とともに、反応が行われる。この反応物は、前記の有機溶媒を用いて抽出し、その溶媒を除去して粗生成物として得ることは、精製に要するコストを削減できることから、好ましい。
【００７８】
目的とするカテキン誘導体を天然の素材から前記の有機溶媒や植物油を用いて抽出し、さらに、精製することにより得ることができる。天然の素材として、緑茶葉などの植物、海藻、キノコ、食用動物、食用魚類、軟体動物、昆虫、甲殻類などがある。特に、緑茶葉、食用魚類の頭部やウナギの頭部は、含量が高いことから、抽出しやすいという特徴がある。
【００７９】
産業上、食用魚類の頭部は食用魚類の加工時に除去され、廃棄物として廃棄されており、利用されていない。この食用魚類の頭部やウナギの頭部を原料として前記の有機溶媒や植物油を用いて抽出、又は、精製することは廃棄物を有効に利用し、廃棄物の量を軽減することから好ましい。
【００８０】
前記のカテキン誘導体を微生物や酵母を用いた発酵により得ることは食用として安全性が確認されており、食経験も豊富であることから好ましく、この場合、用いる微生物としては納豆菌、乳酸菌、紅麹、枯草菌があり、酵母としてはビール酵母や酒精酵母があり、特に、納豆菌はエステル交換作用に優れていることから好ましい。
【００８１】
前記の発酵は緑茶葉、食用魚類、食用魚類の頭部や内臓、大豆や牛乳などの発酵ベースに前記の微生物又は酵母を添加して発酵タンクを用いて実施される。この発酵後、微生物又は酵母と発酵液の混合物から目的とする前記のカテキン誘導体を前記の有機溶媒や植物油を用いて抽出することにより得ることができる。
【００８２】
植物から抽出する場合、緑茶の葉や茎、蓮の種子、果実や実、根、葉や茎などの植物体、ギョウジャニンニク、タマネギ、ニンニク、大豆、ギジギシ、カンゾウ、ツリフネソウ、ハナイカダ、大麦若葉、葛の花、トウガラシ、カキ、梨、栗、タラ、ワサビ、ワラビ、稲、小麦、トウモロコシ、ダイコン、菜の花、サクラ、マツ、アオキ、アカネ、アカメガシワ、アケビ、アマチャズル、アマドコロ、アロエ、イカリソウ、イタドリ、イノコズチ、イブキジャコウソウ、ウコギ、ウツボグサ、ウド、ウメ、ウラジロガシ、エビスグサ、オウレン、オオバコ、オケラ、オクラ、オトギリソウ、オナモミ、オミナエシ、カキドオシ、カラスウリ、カラスビシャク、カワラケツメイ、カワラナデシコ、カンアオイ、キクイモ、キキョウ、キササゲ、キハダ、キランソウ、キンミズヒキ、クガイソウ、クサボケ、クズ、クチナシ、コウホネ、コブシ、サイカチ、サボンソウ、サルトリイバラバッケツ、サンシュユ、ジャノヒゲ、シラン、スイカズラ、セリ、センブリ、タムシバ、タラノキ、タンポポ、チガヤ、ツリガネニンジン、ツワブキ、トチノキ、トチバニンジン、ナンテン、ノイバラ、ハコベ、ハトムギ、ハハコグサ、ヒキオコシ、ヒシ、ヒトツバ、ビワ、フキ、フクジュソウ、フジ、マタタビ、メハジキ、ヤマノイモ、ユキノシタ、ヨモギ、リンドウ、レンギョウ、ロウバイ、ワレモコウなどの葉、茎、花、実又は根は、入手しやすいことから好ましい。
【００８３】
ここでいう緑茶とは、やぶきた、かなやみどり、くらさわなどの日本在来種でもよく、アッサム種のいずれでも良く、また、産地は日本国内、韓国、台湾、中国などのアジア諸国、ドイツなどのヨーロッパ諸国、アメリカ、ブラジルなどのアメリカ大陸諸国、オーストラリア、ニュ−ジーランドで採取されたいずれでも好ましい。さらに、凍結乾燥、自然乾燥後、粉砕機により粉末にしたものがより好ましい。
【００８４】
緑茶はツバキ科の植物であり、緑茶の学名はＣａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓである。
【００８５】
このうち、緑茶葉や茎は食経験も豊富であり、目的とするカテキン誘導体を安定的に供給できることから好ましい。
【００８６】
前記の脂溶性カテキン誘導体は前記の有機溶媒又は植物油で抽出される。つまり、植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００８７】
また、目的とするカテキン誘導体の分離には、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。分離する場合、前記の有機溶媒や植物油が用いられ、さらに、松の葉エキス含有植物油を粗精製の段階で用いることにより、松の葉エキスによる抗酸化作用と防腐作用が発揮され、目的とする誘導体が安定に維持されることから好ましい。
【００８８】
前記の反応物や組成物から、目的とするカテキン誘導体を精製することは純度の高い物質として摂取した場合にその摂取量を減少させることができる点から好ましい。高度に精製される場合、分離用担体又は樹脂が利用され、精製される。分離用担体又は樹脂としては、表面が後述のようにコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。０．１〜３００マイクロｍの粒度を有するものが好ましく、粒度が細かい程、精度の高い分離が行なわれるが、分離時間が長い欠点がある。
【００８９】
例えば、逆相担体又は樹脂として表面が疎水性化合物でコーティングされたものは、疎水性の高い物質の分離に利用される。陽イオン物質でコーティングされたものは陰イオン性に荷電した物質の分離に適している。
【００９０】
また、陰イオン物質でコーティングされたものは陽イオン性に荷電した物質の分離に適している。特異的な抗体をコーティングした場合には、特異的な物質のみを分離するアフィニティ担体又は樹脂として利用される。
【００９１】
アフィニティ担体又は樹脂は、抗原抗体反応を利用して抗原の特異的な調製に利用される。分配性担体又は樹脂は、シリカゲル（メルク社製）等のように、物質と分離用溶媒の間の分配係数に差異がある場合、それらの物質の単離に利用される。
【００９２】
これらのうち、製造コストを低減することができる点から、吸着性担体又は樹脂、分配性担体又は樹脂、分子篩用担体又は樹脂及びイオン交換担体又は樹脂が好ましい。さらに、分離用溶媒に対して分配係数の差異が大きい点から、逆相担体又は樹脂及び分配性担体又は樹脂はより好ましい。
【００９３】
分離用溶媒として前記の有機溶媒を用いる場合には、有機溶媒に耐性を有する担体又は樹脂が用いられる。また、医薬品製造又は食品製造に利用される担体又は樹脂は好ましい。
【００９４】
これらの点から吸着性担体としてダイヤイオン（三菱化学（株）社製）及びＸＡＤ−２又はＸＡＤ−４（ロームアンドハース社製）、分子篩用担体としてセファデックスＬＨ−２０（アマシャムファルマシア社製）、分配用担体としてシリカゲル、イオン交換担体としてＩＲＡ−４１０（ロームアンドハース社製）、逆相担体としてＤＭ１０２０Ｔ（富士シリシア社製）がより好ましい。これらのうち、ダイヤイオン、セファデックスＬＨ−２０及びＤＭ１０２０Ｔはさらに好ましい。
【００９５】
得られた抽出物は、分離前に分離用担体又は樹脂を膨潤化させるための溶媒に懸濁される。その量は、分離効率の点から抽出物の重量に対して１〜４０倍量が好ましく、３〜２０倍量がより好ましい。分離の温度としては物質の安定性の点から４〜６０℃が好ましく、１５〜５０℃がより好ましい。
【００９６】
分離用溶媒には、水、又は、水を含有する低級アルコール、親水性溶媒、親油性溶媒が用いられる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールが用いられるが、食用として利用されているエタノールが好ましい。
【００９７】
セファデックスＬＨ−２０を用いる場合、分離用溶媒には低級アルコールが好ましい。シリカゲルを用いる場合、分離用溶媒にはクロロホルム、メタノール、酢酸又はそれらの混合液が好ましい。ダイヤイオン及びＤＭ１０２０Ｔを用いる場合、分離用溶媒はメタノール、エタノール等の低級アルコール又は低級アルコールと水の混合液が好ましい。
【００９８】
分離された分画を採取後、乾燥又は真空乾燥により溶媒を除去し、目的とするカテキン誘導体を粉末又は濃縮液として得ることは溶媒による影響を除外できることから、好ましい。
【００９９】
前記のカテキン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたカテキン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０１００】
医薬品としては、抗肥満薬、局所の脂肪分解薬、抗セルライト剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても脂肪分解剤、抗肥満剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。
【０１０１】
前記の食品製剤としては、肥満を予防又は改善するサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても脂肪分解、肥満の改善と予防、しわ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。
【０１０２】
前記の化粧品としては、セルライトや皮下脂肪の蓄積により生じるたるみを改善又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０１０３】
前記の医薬品、食品、化粧品は、メタボリックシンドロームとそれに付随する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のポリフェノール誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０１０４】
また、前記のポリフェノール誘導体を添加したプラスチックを利用して脂肪分解を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０１０５】
次に、緑茶葉の粉砕物にカプリル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるカテキン誘導体のうち、Ｘがカプリル酸である脂肪分解作用を有する下記の式（２）で示されるカテキン誘導体について説明する。
【０１０６】
【化７】
2008239504.tif 000008
【０１０７】
ここでいうカテキン誘導体とは、前記のカテキン誘導体であり、カテキンにカプリル酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０１０８】
前記のカテキン誘導体は中性脂肪やリン脂質などの脂肪分解作用を呈し、蓄積した中性脂肪やリン脂質を分解し、脂肪やリン脂質の蓄積を改善又は予防する。
【０１０９】
前記のカテキン誘導体は脂肪酸側鎖を有することから、脂肪組織に侵入しやすく、脂肪細胞の増殖因子の働きを抑制する結果、脂肪細胞の増加を抑制する。また、脂肪内に浸透しやすく、リパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素を活性化し、脂肪を分解する。特に、臓器内に侵入した脂肪細胞に対してその増殖を抑制し、中性脂肪やリン脂質を分解する。
【０１１０】
前記のカテキン誘導体において、カプリル酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、脂肪細胞内に吸収されやすく、標的となる脂肪内のリパーゼなどの脂質分解酵素に働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０１１１】
前記のカテキン誘導体は緑茶葉の粉砕物にカプリル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０１１２】
ここでいう緑茶とは、やぶきた、かなやみどり、くらさわなどの日本在来種でもよく、アッサム種のいずれでも良く、また、産地は日本国内、韓国、台湾、中国などのアジア諸国、ドイツなどのヨーロッパ諸国、アメリカ、ブラジルなどのアメリカ大陸諸国、オーストラリア、ニュ−ジーランドで採取されたいずれでも好ましい。さらに、凍結乾燥、自然乾燥後、粉砕機により粉末にしたものがより好ましい。
【０１１３】
緑茶はツバキ科の植物であり、緑茶の学名はＣａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓである。
【０１１４】
このうち、緑茶葉や茎は食経験も豊富であり、目的とするカテキン誘導体を安定的に供給できることから好ましい。
【０１１５】
また、化粧品原料としても緑茶葉、緑茶エキスなどとして利用されている。このうち、日本、中国産の緑茶は、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価であることから、好ましい。また、緑茶葉は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。さらに、採取された緑茶葉は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０１１６】
緑茶葉は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１１７】
ここで用いられるカプリル酸は、ヤシ油、植物油、なたね油、綿実油、とうもろこし油、ベニバナ油、ゴマ油、コメ油、ヒマワリ油、オリーブ油などから得られ、リョーショク、日清製油や不二製油株式会社などのヤシや大豆などの植物より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０１１８】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１１９】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の緑茶葉の粉砕物、カプリル酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１２０】
添加する緑茶葉の粉砕物１重量に対し、カプリル酸は０．０２〜２重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０８重量が好ましい。
【０１２１】
前記の加温の温度として、１０〜４２℃が好ましく、１８〜３９℃がより好ましい。
【０１２２】
前記の加温の時間として、２〜４８時間が好ましく、６〜２８時間がより好ましい。
【０１２３】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり４０〜１４０回の速度が好ましい。
【０１２４】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１２５】
生成された脂溶性カテキン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１２６】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０１２７】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０１２８】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０１２９】
添加する緑茶葉の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．４〜４重量が好ましい。
【０１３０】
分離されたカテキン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０１３１】
前記の反応物から、目的とするカテキン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０１３２】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするカテキン誘導体を得ることは好ましい。
【０１３３】
このようにして得られたカテキン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０１３４】
得られたカテキン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０１３５】
医薬品としては、抗肥満薬、局所の脂肪分解薬、抗セルライト剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても脂肪分解剤、抗肥満剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。
【０１３６】
前記の食品製剤としては、肥満を予防又は改善するサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても脂肪分解、肥満の改善と予防、しわ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。
【０１３７】
前記の化粧品としては、脂肪の蓄積により生じるたるみを改善又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０１３８】
前記の医薬品、食品、化粧品は、メタボリックシンドロームとそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のポリフェノール誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０１３９】
また、前記のポリフェノール誘導体を混入したプラスチックを利用して脂肪分解を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０１４０】
次に、緑茶葉の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるカテキン誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸である脂肪分解作用を有する下記の式（３）で示されるカテキン誘導体について説明する。
【０１４１】
【化８】
2008239504.tif 000009
【０１４２】
ここでいうカテキン誘導体とは、前記のカテキン誘導体であり、カテキンにパルミチン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０１４３】
前記のカテキン誘導体は中性脂肪やリン脂質などの脂肪分解作用を呈し、蓄積した中性脂肪やリン脂質を分解し、脂肪やリン脂質の蓄積を改善又は予防する。
【０１４４】
前記のカテキン誘導体は脂肪酸側鎖を有することから、脂肪組織に侵入しやすく、脂肪細胞の増殖因子の働きを抑制する結果、脂肪細胞の増加を抑制する。また、脂肪内に浸透しやすく、リパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素を活性化し、脂肪を分解する。特に、臓器内に侵入した脂肪細胞に対してその増殖を抑制し、中性脂肪やリン脂質を分解する。
【０１４５】
前記のカテキン誘導体は脂肪組織や臓器内の脂肪細胞の増殖を抑制し、かつ、中性脂肪を分解するリパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素を活性化することにより、蓄積した脂肪を分解する。特に、臓器内に侵入した脂肪細胞に対してその増殖を抑制し、脂肪を分解する。
【０１４６】
前記のカテキン誘導体において、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、脂肪細胞内に吸収されやすく、標的となる脂肪内のリパーゼに働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０１４７】
また、生成された脂溶性カテキン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１４８】
ここでいう緑茶とは、やぶきた、かなやみどり、くらさわなどの日本在来種でもよく、アッサム種のいずれでも良く、また、産地は日本国内、韓国、台湾、中国などのアジア諸国、ドイツなどのヨーロッパ諸国、アメリカ、ブラジルなどのアメリカ大陸諸国、オーストラリア、ニュ−ジーランドで採取されたいずれでも好ましい。さらに、凍結乾燥、自然乾燥後、粉砕機により粉末にしたものがより好ましい。
【０１４９】
緑茶はツバキ科の植物であり、緑茶の学名はＣａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓである。このうち、緑茶葉や茎は食経験も豊富であり、目的とするカテキン誘導体を安定的に供給できることから好ましい。
【０１５０】
また、化粧品原料としても緑茶葉、緑茶エキスなどとして利用されている。このうち、日本、中国産の緑茶は、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価であることから、好ましい。また、緑茶葉は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。さらに、採取された緑茶葉は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０１５１】
前記の緑茶葉は粉砕される。粉砕には、粉砕機が用いられ、たとえば粉砕機として株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１５２】
ここで用いられるパルミチン酸は、ヤシ油、植物油、なたね油、綿実油、とうもろこし油、ベニバナ油、ゴマ油、コメ油、ヒマワリ油、オリーブ油などから得られ、リョーショク、日清製油や不二製油株式会社などのヤシや大豆などの植物より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０１５３】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１５４】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の緑茶葉の粉砕物、パルミチン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１５５】
添加する緑茶葉の粉砕物１重量に対し、パルミチン酸は０．０２〜０．５重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０４重量が好ましい。
【０１５６】
前記の加温の温度として、１０〜３０℃が好ましく、１３〜２７℃がより好ましい。
【０１５７】
前記の加温の時間として、１〜２４時間が好ましく、２〜１４時間がより好ましい。
【０１５８】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり８〜１２０回の速度が好ましい。
【０１５９】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１６０】
生成された脂溶性カテキン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１６１】
ここでいう松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０１６２】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０１６３】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０１６４】
添加する緑茶葉の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．４〜３重量が好ましい。
【０１６５】
分離されたカテキン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０１６６】
前記の反応物から、目的とするカテキン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０１６７】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするカテキン誘導体を得ることは好ましい。
【０１６８】
このようにして得られたカテキン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０１６９】
得られたカテキン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０１７０】
医薬品としては、抗肥満薬、局所の脂肪分解薬、抗セルライト剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても脂肪分解剤、抗肥満剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。
【０１７１】
前記の食品製剤としては、肥満を予防又は改善するサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても脂肪分解、肥満の改善と予防、しわ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。
【０１７２】
前記の化粧品としては、脂肪の蓄積により生じるたるみを改善又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０１７３】
前記の医薬品、食品、化粧品は、メタボリックシンドロームとそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のポリフェノール誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０１７４】
また、前記のポリフェノール誘導体を添加したプラスチックを利用して脂肪分解を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０１７５】
次に、緑茶葉の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるカテキン誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸である脂肪分解作用を有する下記の式（４）で示されるカテキン誘導体について説明する。
【０１７６】
【化９】
2008239504.tif 000010
【０１７７】
ここでいうカテキン誘導体とは、前記のカテキン誘導体であり、カテキンにエイコサペンタエン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０１７８】
前記のカテキン誘導体は中性脂肪やリン脂質などの脂肪分解作用を呈し、蓄積した中性脂肪やリン脂質を分解し、脂肪やリン脂質の蓄積を改善又は予防する。
【０１７９】
前記のカテキン誘導体は脂肪酸側鎖を有することから、脂肪組織に侵入しやすく、脂肪細胞の増殖因子の働きを抑制する結果、脂肪細胞の増加を抑制する。また、エイコサペンタエン酸が脂肪から放出される腫瘍壊死因子やＩＬ−６などの炎症性サイトカイン類を抑制して、炎症を抑制しつつ、リパーゼなどの脂質分解酵素を活性化し、脂肪を分解する。
【０１８０】
前記のカテキン誘導体は脂肪組織や臓器内の脂肪細胞の増殖を抑制し、かつ、中性脂肪を分解するリパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素を活性化することにより、蓄積した脂肪を分解する。特に、臓器内に侵入した脂肪細胞に対してその増殖を抑制し、脂肪を分解する。
【０１８１】
前記のカテキン誘導体において、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、脂肪細胞内に吸収されやすく、標的となる脂肪内のリパーゼなどの脂質分解酵素に働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０１８２】
前記のカテキン誘導体は緑茶葉の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０１８３】
ここでいう緑茶は、やぶきた、かなやみどり、くらさわなどの日本在来種でもよく、アッサム種のいずれでも良く、また、産地は日本国内、韓国、台湾、中国などのアジア諸国、ドイツなどのヨーロッパ諸国、アメリカ、ブラジルなどのアメリカ大陸諸国、オーストラリア、ニュ−ジーランドで採取されたいずれでも好ましい。さらに、凍結乾燥、自然乾燥後、粉砕機により粉末にしたものがより好ましい。
【０１８４】
緑茶はツバキ科の植物であり、緑茶の学名はＣａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓである。
【０１８５】
このうち、緑茶葉や茎は食経験も豊富であり、目的とするカテキン誘導体を安定的に供給できることから好ましい。
【０１８６】
また、化粧品原料としても緑茶葉、緑茶エキスなどとして利用されている。このうち、日本、中国産の緑茶は、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価であることから、好ましい。また、緑茶葉は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。さらに、採取された緑茶葉は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０１８７】
緑茶葉は粉砕される。粉砕は、粉砕機として株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１８８】
ここで用いられるエイコサペンタエン酸は、魚類由来で魚油より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。日本水産製のエイコサペンタエン酸は品質も安定していることから、好ましい。
【０１８９】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１９０】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の緑茶葉の粉砕物、エイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１９１】
添加する緑茶葉の粉砕物１重量に対し、エイコサペンタエン酸は０．０２〜０．５重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０４重量が好ましい。
【０１９２】
前記の加温の温度として、１０〜３０℃が好ましく、１３〜２７℃がより好ましい。
【０１９３】
前記の加温の時間として、１〜２４時間が好ましく、２〜１４時間がより好ましい。
【０１９４】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり８〜１２０回の速度が好ましい。
【０１９５】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１９６】
生成された脂溶性カテキン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１９７】
前記の松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０１９８】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０１９９】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２００】
添加する緑茶葉の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．４〜３重量が好ましい。
【０２０１】
分離されたカテキン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２０２】
前記の反応物から、目的とするカテキン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２０３】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするカテキン誘導体を得ることは好ましい。
【０２０４】
このようにして得られたカテキン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０２０５】
得られたカテキン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０２０６】
医薬品としては、抗肥満薬、局所の脂肪分解薬、抗セルライト剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても脂肪分解剤、抗肥満剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。
【０２０７】
前記の食品製剤としては、肥満を予防又は改善するサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても脂肪分解、肥満の改善と予防、しわ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。
【０２０８】
前記の化粧品としては、脂肪の蓄積により生じるたるみを改善又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０２０９】
前記の医薬品、食品、化粧品は、メタボリックシンドロームとそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のカテキン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０２１０】
また、前記のカテキン誘導体を添加したプラスチックを利用して脂肪分解を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０２１１】
次に、緑茶葉の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるカテキン誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸である脂肪分解作用を有する下記の式（５）で示されるカテキン誘導体について説明する。
【０２１２】
【化１０】
2008239504.tif 000011
【０２１３】
ここでいうカテキン誘導体とは、前記のカテキン誘導体であり、カテキンにドコサヘキサエン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０２１４】
前記のカテキン誘導体は中性脂肪やリン脂質などの脂肪分解作用を呈し、蓄積した中性脂肪やリン脂質を分解し、脂肪やリン脂質の蓄積を改善又は予防する。
【０２１５】
前記のカテキン誘導体は脂肪酸側鎖を有することから、脂肪組織に侵入しやすく、脂肪細胞の増殖因子の働きを抑制する結果、脂肪細胞の増加を抑制する。また、ドコサヘキサエン酸が脂肪から放出される腫瘍壊死因子やＩＬ−６などの炎症性サイトカイン類を抑制して、炎症を抑制しつつ、リパーゼなどの脂質分解酵素を活性化し、脂肪を分解する。
【０２１６】
前記のカテキン誘導体は脂肪組織や臓器内の脂肪細胞の増殖を抑制し、かつ、中性脂肪を分解するリパーゼやリン脂質を分解するホスホリパーゼなどの脂質分解酵素を活性化することにより、蓄積した脂肪を分解する。特に、臓器内に侵入した脂肪細胞に対してその増殖を抑制し、脂肪を分解する。
【０２１７】
前記のカテキン誘導体においてドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、脂肪細胞内に吸収されやすく、標的となる脂肪内のリパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素に働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０２１８】
前記のカテキン誘導体は緑茶葉の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２１９】
ここでいう緑茶は、やぶきた、かなやみどり、くらさわなどの日本在来種でもよく、アッサム種のいずれでも良く、また、産地は日本国内、韓国、台湾、中国などのアジア諸国、ドイツなどのヨーロッパ諸国、アメリカ、ブラジルなどのアメリカ大陸諸国、オーストラリア、ニュ−ジーランドで採取されたいずれでも好ましい。さらに、凍結乾燥、自然乾燥後、粉砕機により粉末にしたものがより好ましい。
【０２２０】
緑茶はツバキ科の植物であり、緑茶の学名はＣａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓである。
【０２２１】
このうち、緑茶葉や茎は食経験も豊富であり、目的とするカテキン誘導体を安定的に供給できることから好ましい。
【０２２２】
また、化粧品原料としても緑茶葉、緑茶エキスなどとして利用されている。このうち、日本、中国産の緑茶は、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価であることから、好ましい。また、緑茶葉は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。さらに、採取された緑茶葉は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０２２３】
緑茶葉は粉砕される。粉砕には、粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２２４】
ここで用いられるドコサヘキサエン酸は、魚類由来で魚油より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。日本水産製のドコサヘキサエン酸は品質も安定していることから、好ましい。
【０２２５】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２２６】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の緑茶葉の粉砕物、ドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２２７】
添加する緑茶葉の粉砕物１重量に対し、ドコサヘキサエン酸は０．０２〜０．５重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０４重量が好ましい。
【０２２８】
前記の加温の温度として、１０〜３０℃が好ましく、１３〜２７℃がより好ましい。
【０２２９】
前記の加温の時間として、１〜２４時間が好ましく、２〜１４時間がより好ましい。
【０２３０】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり８〜１２０回の速度が好ましい。
【０２３１】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２３２】
生成された脂溶性カテキン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２３３】
ここでいう松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２３４】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２３５】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２３６】
添加する緑茶葉の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．４〜３重量が好ましい。
【０２３７】
分離されたカテキン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２３８】
前記の反応物から、目的とするカテキン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２３９】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするカテキン誘導体を得ることは好ましい。
【０２４０】
このようにして得られたカテキン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０２４１】
得られたカテキン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０２４２】
医薬品としては、抗肥満薬、局所の脂肪分解薬、抗セルライト剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても脂肪分解剤、抗肥満剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。
【０２４３】
前記の食品製剤としては、肥満を予防又は改善するサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても脂肪分解、肥満の改善と予防、しわ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。
【０２４４】
前記の化粧品としては、脂肪の蓄積により生じるたるみを改善又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０２４５】
前記の医薬品、食品、化粧品は、メタボリックシンドロームとそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のポリフェノール誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０２４６】
また、前記のポリフェノール誘導体を添加したプラスチックを利用して脂肪分解を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０２４７】
次に、食用魚類、緑茶葉及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる脂肪分解作用を有するカテキン誘導体について説明する。
【０２４８】
ここでいう脂肪分解作用を有するカテキン誘導体とは、前記のカテキン誘導体である。
【０２４９】
すなわち、カテキンに、カプリル酸、パルミチン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸から選択されるいずれか一つが結合した誘導体である。
【０２５０】
このカテキン誘導体は、カプリル酸、パルミチン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸のいずれかの物質のカルボン酸基がエステル結合している。
【０２５１】
ここでいうカテキン誘導体は、カプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸が結合することにより、カテキンの構造が安定化される特長を有する。
【０２５２】
前記のカテキン誘導体は中性脂肪やリン脂質などの脂肪分解作用を呈し、蓄積した中性脂肪を分解し、脂肪の蓄積を予防する。
【０２５３】
前記のカテキン誘導体は脂肪酸側鎖を有することから、脂肪組織に侵入しやすく、脂肪細胞の増殖因子の働きを抑制する結果、脂肪細胞の増加を抑制する。また、血流とリンパ流を増強してリパーゼやリン脂質分解酵素などの脂質分解酵素を活性化し、脂肪を分解する。
【０２５４】
前記のカテキン誘導体は脂肪組織や臓器内の脂肪細胞の増殖を抑制し、かつ、中性脂肪を分解するリパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素を活性化することにより、蓄積した脂肪を分解する。特に、臓器内に侵入した脂肪細胞に対してその増殖を抑制し、脂肪を分解する。
【０２５５】
前記のカテキン誘導体において、不飽和脂肪酸残基や飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して脂肪細胞内に吸収されやすく、標的となる脂肪内のリパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素に働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０２５６】
前記のカテキン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するカプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸から選択されるいずれか一つが結合していることから小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい特長を有する。
【０２５７】
前記のカテキン誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてカテキンとそれぞれのカプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のカテキン誘導体も安全性が高い。
【０２５８】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、脂肪組織に働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０２５９】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、脂肪組織に働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０２６０】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、リパーゼに働いて脂肪分解作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０２６１】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、リパーゼに働いて脂肪分解作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０２６２】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、リパーゼに働いて脂肪分解作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０２６３】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがアルファ−リポ酸の場合、アルファ−リポ酸の脂肪酸残基が抗酸化作用を呈することから、脂質の酸化や過酸化を抑制しし、脂質分解酵素に働いて脂肪分解が安定的に高まることから好ましい。
【０２６４】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがガンマ−リノレン酸の場合、ガンマ−リノレン酸の不飽和脂肪酸残基が脂肪細胞から排出されるサイトカインを抑制させ、リパーゼに働いて脂肪分解作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０２６５】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、脂肪組織内に吸収されやすく、標的となるリパーゼに働いて脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０２６６】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがメチルステアリン酸の場合、メチルステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、脂肪組織内に吸収されやすく、標的となるリパーゼに働いて脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０２６７】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘがラウリル酸の場合、ラウリル酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、脂肪に働き、リパーゼ活性化作用が増強されることから好ましい。
【０２６８】
前記のカテキン誘導体のうち、Ｘが１４−メチルパルミチン酸の場合、１４−メチルパルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、リパーゼに働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０２６９】
前記のカテキン誘導体は、食用魚類、緑茶葉及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られるものである。ここでいう食用魚類としては、食用に用いる魚類のことであり、このうち、ウナギは食経験が豊富である。
【０２７０】
ウナギの頭部や内臓は食経験もあり、カプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸を含んでいることから好ましい。
【０２７１】
また、 漁業では加工過程においてウナギの頭部や内臓は廃棄されることから、廃棄物の有用利用ができることから好ましい。
【０２７２】
このうち、浜名湖湖畔で養殖されて成長したウナギは、好ましい。また、解体場で屠殺後解体し、頭部及び内臓を切断し、採取することは好ましい。
【０２７３】
集められたウナギの頭部及び内臓を包丁により裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕することは好ましい。
【０２７４】
ここでいう緑茶は、やぶきた、かなやみどり、くらさわなどの日本在来種でもよく、アッサム種のいずれでも良く、また、産地は日本国内、韓国、台湾、中国などのアジア諸国、ドイツなどのヨーロッパ諸国、アメリカ、ブラジルなどのアメリカ大陸諸国、オーストラリア、ニュ−ジーランドで採取されたいずれでも好ましい。さらに、凍結乾燥、自然乾燥後、粉砕機により粉末にしたものがより好ましい。
【０２７５】
緑茶はツバキ科の植物であり、緑茶の学名はＣａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓである。
【０２７６】
このうち、緑茶葉や茎は食経験も豊富であり、目的とするカテキン誘導体を安定的に供給できることから好ましい。
【０２７７】
また、化粧品原料としても緑茶葉、緑茶エキスなどとして利用されている。このうち、日本、中国産の緑茶は、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価であることから、好ましい。また、緑茶葉は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。さらに、緑茶葉は中山技術研究所製ＤＭ−６などの粉砕機で粉砕されることは好ましい。
【０２７８】
ここでいう大豆は、日本産、中国産、アメリカ産、ロシア産などいずれの産地のものも、利用でき、使用に際して中山技術研究所製ＤＭ−６などの粉砕機で粉砕されることが好ましい。
【０２７９】
ここでいう納豆菌とは、納豆や食品の加工用に用いられる枯草菌の一種である。納豆素本舗製の納豆菌は発酵に適していることから、好ましい。
【０２８０】
前記の発酵に関するそれぞれの添加量は、食用魚類１重量に対し、緑茶葉は０．０３〜０．３重量が好ましく、大豆は０．１〜３重量が好ましく、納豆菌は０．００１〜０．０３重量が好ましい。また、前記の発酵は清浄な培養用タンクで実施され、水道水により前記の材料を混合することは好ましい。
【０２８１】
また、この発酵は、３０〜４０℃に加温され、発酵は、２４〜７２時間行われる。発酵後に、抽出を効率良く実施するために、水道水で希釈される。
【０２８２】
前記の発酵により生成された脂溶性カテキン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２８３】
前記の菊の花エキス含有植物油は、菊の花の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２８４】
菊の花エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２８５】
農薬を使用せずに栽培された菊の花が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２８６】
前記の松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２８７】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２８８】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２８９】
前記の発酵物１重量に対して松の葉エキス含有植物油の添加量は、０．０２〜２重量である。この場合、攪拌による抽出が好ましく、攪拌温度は１０〜３０℃が好ましく、攪拌時間は０．５〜３時間が好ましい。
【０２９０】
前記の攪拌後、上層に分離した松の葉エキス含有植物油を採取し、水分を除去することは好ましい。水分を除去するために、東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２などの乾燥機が用いられる。
【０２９１】
分離されたカテキン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼなどの消化酵素により分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２９２】
前記の反応物から、目的とするカテキン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２９３】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、有機溶媒を除去して目的とするカテキン誘導体を得ることは好ましい。
【０２９４】
分離用溶媒としてはメタノール、エタノール、クロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、エーテルなどが用いられ、このうち、食品加工用エタノール又は含水エタノールはその利用範囲が高いことから好ましい。
【０２９５】
このようにして得られたカテキン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０２９６】
得られたカテキン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０２９７】
医薬品としては、抗肥満薬、局所の脂肪分解薬、抗セルライト剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても脂肪分解剤、抗肥満剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤などとして利用される。
【０２９８】
前記の食品製剤としては、肥満を予防又は改善するサプリメント、セルライトの改善や局所の脂肪減少、メタボリックシンドロームや生活習慣病の予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。また、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても脂肪分解、肥満の改善と予防、しわ除去、脂肪肝抑制、高脂血症改善、動脈硬化抑制や予防の目的などとして利用される。
【０２９９】
前記の化粧品としては、脂肪の蓄積により生じるたるみを改善又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、脂肪の蓄積により表面にデコボコを生じたセルライトを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０３００】
前記の医薬品、食品、化粧品は、メタボリックシンドロームとそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のポリフェノール誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０３０１】
また、前記のポリフェノール誘導体を添加したプラスチックを利用して脂肪分解を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０３０２】
次に、前記の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤について説明する。
【０３０３】
ここでいう脂肪分解作用を有するカテキン誘導体とは、粗生成物、混合物、合成された物、有機溶媒や植物油で抽出して精製された純度の高い物質のいずれでもよく、前記のカテキン誘導体とは、カテキンのＸの位置に、カプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０３０４】
前記のカテキン誘導体は中性脂肪やリン脂質などの脂肪分解作用を呈し、蓄積した中性脂肪やリン脂質を分解し、脂肪の蓄積を予防する。
【０３０５】
前記のカテキン誘導体は脂肪酸側鎖を有することから、脂肪組織に侵入しやすく、脂肪細胞の増殖因子の働きを抑制する結果、脂肪細胞の増加を抑制する。また、血流とリンパ流を増強してリパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素を活性化し、脂肪を分解する。
【０３０６】
前記のカテキン誘導体は脂肪組織や臓器内の脂肪細胞の増殖を抑制し、かつ、中性脂肪を分解するリパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素を活性化することにより、蓄積した脂肪を分解する。
【０３０７】
特に、臓器内に侵入した脂肪細胞に対してその増殖を抑制し、脂肪を分解する。
【０３０８】
前記のカテキン誘導体において、不飽和脂肪酸残基や飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して脂肪細胞内に吸収されやすく、標的となる脂肪内のリパーゼやホスホリパーゼなどの脂質分解酵素に働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０３０９】
前記のカテキン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するカプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸から選択されるいずれか一つが結合していることから小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい特長を有する。
【０３１０】
ここでいう菊の花エキス含有植物油は菊の花の粉砕物を植物油で抽出して得られる抗酸化作用に優れた植物油である。
【０３１１】
植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０３１２】
株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３１３】
松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。
【０３１４】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。
【０３１５】
前記の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０１〜０．５重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０１〜０．５重量であり、これにより組成物が得られる。
【０３１６】
カテキン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３１７】
カテキン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．５重量を上回る場合、カテキン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３１８】
カテキン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３１９】
カテキン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．５重量を上回る場合、カテキン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３２０】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は３０〜４５℃であり、加温時間は６〜４０時間である。
【０３２１】
加温温度が３０℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４５℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。加温時間が６時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。加温時間が４０時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が褐色に変色するおそれがある。
【０３２２】
この組成物は、前記のカテキン誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０３２３】
また、このように構成することにより、カテキン誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造を維持する。
【０３２４】
さらに、前記の組成物が他の原料とともに加工され、食品製剤になる。この場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤状、液状（ドリンク剤等）、カプセル状等の形状の食品製剤にすることができる。また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。
【０３２５】
前記の食品製剤は、１日数回に分けて経口摂取される。１日の摂取量は０．２〜１０ｇが好ましく、０．３〜６ｇがより好ましく、０．５〜４ｇがさらに好ましい。１日の摂取量が、０．２ｇを下回る場合、十分な脂肪分解作用が発揮されないおそれがある。１日の摂取量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料等の形態で使用することができる。
【０３２６】
ここでいう食品製剤とは、人間が食する保健機能食品、健康補助食品、一般食品、病院で用いる病院用食品、または、動物用の飼料又はペット用サプリメント、ペットフードである。
【０３２７】
この食品製剤は、脂肪分解促進、肥満の防止、脂肪やコレステロール蓄積による心疾患、肝臓機能改善、疲労回復、筋肉増強、ダイエット、滋養強壮の目的などで使用される。
【０３２８】
次に、前記の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品について説明する。
【０３２９】
ここでいう脂肪分解作用を有するカテキン誘導体とは、粗生成物、混合物、合成された物、抽出して精製された純度の高い物質のいずれでもよく、前記のカテキン誘導体とは、カテキンに、カプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０３３０】
前記のカテキン誘導体は中性脂肪やリン脂質などの脂肪分解作用を呈し、蓄積した中性脂肪を分解し、脂肪の蓄積を予防する。
【０３３１】
前記のカテキン誘導体は脂肪酸側鎖を有することから、脂肪組織に侵入しやすく、脂肪細胞の増殖因子の働きを抑制する結果、脂肪細胞の増加を抑制する。また、血流とリンパ流を増強してリパーゼを活性化し、脂肪を分解する。
【０３３２】
前記のカテキン誘導体は脂肪組織や臓器内の脂肪細胞の増殖を抑制し、かつ、中性脂肪を分解するリパーゼを活性化することにより、蓄積した脂肪を分解する。
特に、臓器内に侵入した脂肪細胞に対してその増殖を抑制し、中性脂肪を分解する。
【０３３３】
前記のカテキン誘導体において、不飽和脂肪酸残基や飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して脂肪細胞内に吸収されやすく、標的となる脂肪内のリパーゼに働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０３３４】
前記のカテキン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するカプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸から選択されるいずれか一つが結合していることから小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい特長を有する。
【０３３５】
ここでいう菊の花エキス含有植物油は菊の花の粉砕物に植物油を添加して抽出して得られる油であり、抗酸化作用に優れている。
【０３３６】
ここで用いる植物油としては、植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０３３７】
株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３３８】
松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。
【０３３９】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。
【０３４０】
前記の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０５〜０．８重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０５〜０．８重量であり、これにより組成物が得られる。
【０３４１】
カテキン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０５重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３４２】
カテキン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．８重量を上回る場合、カテキン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３４３】
カテキン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０５重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３４４】
カテキン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．８重量を上回る場合、カテキン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３４５】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は３０〜４５℃であり、加温時間は６〜４０時間である。
【０３４６】
加温温度が３０℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４５℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。加温時間が６時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。
【０３４７】
加温時間が４０時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が褐色に変色するおそれがある。
【０３４８】
この組成物は、前記のカテキン誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０３４９】
また、このように構成することにより、カテキン誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造を維持する。
【０３５０】
さらに、化粧品として前記の組成物が他の原料とともに加工される。その後、常法に従って油分、界面活性化剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等とともに用いることができる。
【０３５１】
化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、洗顔料、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等の形態とすることができる。化粧品製剤の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【０３５２】
化粧品として皮膚に１日数回に分けて塗布される。１日の塗布量は０．０１〜１０ｇが好ましく、０．０５〜３ｇがより好ましく、０．１〜２ｇがさらに好ましい。１日の塗布量が、０．０１ｇを下回る場合、しわやたるみの治療または防止効果が発揮されないおそれがある。１日の塗布量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。
【０３５３】
ここでいう化粧品とは、人間に用いる化粧品である基礎化粧品、美白化粧品、毛髪洗浄剤、トリートメント剤、染め毛剤、育毛剤、養毛剤、ボディウォッシュ、医薬部外品である。その他に、動物に用いる皮膚改善剤又はペット用シャンプー、ボディウォッシュである。
【０３５４】
この化粧品は脂肪分解作用を呈することにより優れたセルライト改善効果を発揮する。すなわち、脂肪の皮下蓄積により脂肪周囲の血流が停滞し老廃物が蓄積することによりセルライトが発生する。このセルライトの除去のためには脂肪の浸漬しやすい脂肪分解作用を呈する物質が働くことが好ましい。その点、この化粧品は脂肪分解することにより、セルライトを除去し、また、セルライトを予防する働きがある。
【０３５５】
特に、冷え性や循環が低下している女性の下肢のセルライトに対して優れたセルライト除去作用を呈する。また、脂肪の炊く関によるしわや表皮の凹凸に対しても改善作用を示す。
【０３５６】
さらに、この化粧品は脂肪に蓄積しやすい化学物質やアレルゲンによるアトピーや化学物質過敏症に対しても、脂肪を除去することにより、改善又は予防的な働きを呈する。
【０３５７】
次に、前記の脂肪分解作用を有するカテキン誘導体からなる抗肥満薬について説明する。
【０３５８】
ここでいう脂肪分解作用を有するカテキン誘導体とは、粗生成物、混合物、合成された物、抽出して精製された純度の高い物質のいずれでもよく、前記のカテキン誘導体とは、カテキンに、カプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０３５９】
前記のカテキン誘導体は中性脂肪やリン脂質などの脂肪分解作用を呈し、蓄積した中性脂肪を分解し、脂肪の蓄積を予防する。
【０３６０】
前記のカテキン誘導体は脂肪酸側鎖を有することから、脂肪組織に侵入しやすく、脂肪細胞の増殖因子の働きを抑制する結果、脂肪細胞の増加を抑制する。また、血流とリンパ流を増強してリパーゼやホスホリパーゼなどの脂肪分解酵素を活性化し、中性脂肪やリン脂質などの脂肪を分解する。
【０３６１】
前記のカテキン誘導体は脂肪組織や臓器内の脂肪細胞の増殖を抑制し、かつ、中性脂肪を分解するリパーゼやホスホリパーゼを活性化することにより、蓄積した脂肪を分解する。特に、臓器内に侵入した脂肪細胞に対してその増殖を抑制し、中性脂肪を分解する。
【０３６２】
前記のカテキン誘導体において、不飽和脂肪酸残基や飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して脂肪細胞内に吸収されやすく、標的となる脂肪内のリパーゼに働きやすく、脂肪分解作用が増強されることから好ましい。
【０３６３】
前記のカテキン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するカプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸から選択されるいずれか一つが結合していることから小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい特長を有する。
【０３６４】
医薬品として用いる場合には、不純物による影響を除去することが必要となるために、酵素反応により合成され、溶媒の残留の少ない前記の構造のカテキン誘導体を用いることが好ましい。
【０３６５】
医薬品として経口剤又は非経口剤として利用され、医薬部外品としては、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、石鹸、歯磨き粉等に配合されて利用される。
【０３６６】
経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等が挙げられる。前記の錠剤及びカプセル剤に混和される場合には、結合剤、賦形剤、膨化剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤等とともに用いることができる。前記の錠剤は、シェラック又は砂糖で被覆することもできる。
【０３６７】
また、前記のカプセル剤の場合には、上記の材料にさらに油脂等の液体担体を含有させることができる。前記のシロップ剤及びドリンク剤の場合には、甘味剤、防腐剤、色素香味剤等を含有させることができる。
【０３６８】
非経口剤としては、軟膏剤、クリーム剤、水剤等の外用剤の他に、注射剤が挙げられる。ここで用いる外用剤の基材としては、ワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴールド等が用いられ、通常の方法によって軟膏剤やクリーム剤等とすることができる。
【０３６９】
注射剤には、液剤があり、その他、凍結乾燥剤がある。これは使用時、注射用蒸留水や生理食塩液等に無菌的に溶解して用いられる。
【０３７０】
ここでいう抗肥満薬は、皮膚や全身又は局所の脂肪の過剰な蓄積、また、脂肪の蓄積に起因した種々の疾患、たとえば、脂肪肝、心疾患や動脈硬化に対して治療又は予防効果を目的とした医薬品又は医薬部外品製剤である。
【０３７１】
全身の脂肪には内臓脂肪と皮下脂肪があり、特に、内臓脂肪は内臓器官に蓄積し、実質臓器に障害を与える悪質な脂肪組織である。すなわち、内臓脂肪は脂質過酸化物を放出し、実質組織の細胞膜を破壊し、かつ、脂肪組織から分泌される因子である腫瘍壊死因子やインターロイキン類が実質組織を破壊する。たとえば、内臓脂肪の蓄積による肝障害や胆管障害、腎臓障害、心疾患が知られており、生活習慣病やメタボリックシンドロームに関係しており、この抗肥満薬は生活習慣病やメタボリックシンドローム改善作用を呈する。
【０３７２】
この抗肥満薬は疾病の原因物質である内臓脂肪を減少させることにより、肝機能、腎機能、心機能障害を改善する。また、皮膚外用剤としてセルライト除去にも利用される。
【０３７３】
加えて、家畜、ペットの肥満や脂肪蓄積の改善を目的とした獣医用医薬品としても利用できる。
【０３７４】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。なお、以下の説明は例であり、形態を変化させて実施することができる。
【０３７５】
まず、発酵により得られるカテキン誘導体について説明する。
【実施例１】
【０３７６】
浜名湖湖畔で養殖されて成長したウナギ（学名Ａｎｇｕｉｌｌａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）８０匹を原料として用いた。成長したウナギを解体場で屠殺後解体し、頭部及び内臓を切断し、採取した。体部は、食用に供し、頭部及び内臓を集めた。
【０３７７】
集められた頭部及び内臓１．９ｋｇを包丁により裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕した。
【０３７８】
これを清浄な培養用タンクに入れ、水道水３．５Ｌを添加した。これに無農薬で栽培された静岡県で採取された緑茶葉１．９ｋｇを水道水で洗浄後、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕した。この緑茶葉の粉砕物１９０ｇを前記の寸胴に添加した。これに、中国産大豆を水洗後、９０分間、３９℃に加温して、粉砕し、大豆粉砕物１．５ｋｇを得た。
【０３７９】
これに、納豆素本舗製の納豆菌１９ｇを添加した。３７℃の温度で、攪拌しながら、４０時間発酵した。
【０３８０】
発酵が終了したタンクに、水道水３．９Ｌを添加した。これを発酵物とした。
【０３８１】
前記の発酵物に、理研ビタミン製のヤシ油の１ｋｇを添加して３時間攪拌し、混合した。
【０３８２】
これを静置して上層に分離したヤシ油により分離される油溶性部分を液体として採取した。水分を除去するために、東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２に供し、油状物質として、目的とするカテキン誘導体を得た。これを実施例１の検体とした。
【０３８３】
以下に、カプリル酸を結合させたカテキン誘導体の調製について記載する。
【実施例２】
【０３８４】
無農薬で栽培された宮崎産の緑茶葉１ｋｇを購入し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。また、この緑茶葉１ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して緑茶葉の粉砕物とした。
【０３８５】
清浄な寸胴に緑茶葉の粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を９Ｌ添加した。これに、リョーショクより入手したカプリル酸２３０ｇを添加して攪拌した。
【０３８６】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１０ｇ添加し、３２℃に加温して、６５回／分の速度で１０時間攪拌し、これを加温液とした。
【０３８７】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油１．１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０３８８】
この油部分を真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してカプリル酸を結合させたカテキン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例２の検体とした。
【０３８９】
以下に、パルミチン酸を結合させたカテキン誘導体の調製について記載する。
【実施例３】
【０３９０】
無農薬で栽培された静岡産の緑茶葉２ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。これを原料の緑茶葉とした。
【０３９１】
この緑茶葉２ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して緑茶葉の粉砕物とした。
【０３９２】
清浄な寸胴に緑茶葉の粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を１０Ｌ添加した。これに、リョーショクより入手したバルミチン酸２２０ｇを添加して攪拌した。
【０３９３】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１０ｇ添加し、３０℃に加温して、７０回／分の速度で１１時間攪拌し、これを加温液とした。
【０３９４】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０３９５】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してパルミチン酸を結合させたカテキン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例３の検体とした。
【０３９６】
以下に、エイコサペンタエン酸を結合させたカテキン誘導体の調製について記載する。
【実施例４】
【０３９７】
無農薬で栽培された静岡産の緑茶葉３ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。これを原料の緑茶葉とした。この緑茶葉２．２ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して緑茶葉の粉砕物とした。
【０３９８】
清浄な寸胴に緑茶葉の粉砕物１．９ｋｇを入れ、水道水を１９Ｌ添加した。これに、日本水産製のエイコサペンタエン酸３００ｇを添加して攪拌した。
【０３９９】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１９ｇ添加し、２９℃に加温して、６０回／分の速度で１３時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４００】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、味の素製の大豆油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４０１】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してエイコサペンタエン酸を結合させたカテキン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例４の検体とした。
【０４０２】
以下に、ドコサヘキサエン酸を結合させたカテキン誘導体の調製について記載する。
【実施例５】
【０４０３】
無農薬で栽培された岐阜産の緑茶葉２．９ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。これを原料の緑茶葉とした。
【０４０４】
この緑茶葉２．５ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して緑茶葉の粉砕物とした。
【０４０５】
清浄な寸胴に緑茶葉の粉砕物１．１ｋｇを入れ、水道水を１０Ｌ添加した。これに、日水製薬製のドコサヘキサエン酸３５０ｇを添加して攪拌した。
【０４０６】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１１ｇ添加し、２５℃に加温して、６９回／分の速度で１２時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４０７】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４０８】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してドコサヘキサエン酸を結合させたカテキン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例５の検体とした。
【０４０９】
以下に、カテキン誘導体の精製物について説明する。
【実施例６】
【０４１０】
実施例４で得られたカテキン誘導体３００ｇをエタノール５００ｍＬに懸濁し、三菱化学製ダイヤイオンの８８０ｇを充填したカラムに供した。これを５％エタノール含有水１０００ｍＬで洗浄した。さらに２０％エタノール含有水９５０ｍＬで洗浄後、７０％エタノール含有水９００ｍＬで溶出し、次いで９０％エタノール含有水の分画を採取した。
【０４１１】
この分画を減圧乾燥機に供してエタノールと水を留去した後、日本エフディ製の凍結乾燥機によりカテキン誘導体の油状の精製物３０ｇを得た。これを実施例６の検体とした。
【０４１２】
以下に、カテキン誘導体の同定試験について説明する。
（試験例１）
【０４１３】
上記のように得られた実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５及び実施例６で得られたそれぞれのカテキン誘導体を精製エタノールに溶解し、質量分析器付き高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ、島津製作所）で分析し、さらに、核磁気共鳴装置（ＮＭＲ、ブルカー製、ＡＣ−２５０）で解析した。
【０４１４】
その結果、実施例１の検体からは、カテキン誘導体としてカテキンに、カプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸が結合したカテキン誘導体が同定された。
【０４１５】
また、実施例２の検体からは、カテキンに、カプリル酸が結合したカテキン誘導体が同定された。カプリル酸のカルボン酸がカテキン骨格の水酸基とエステル結合していた。
【０４１６】
また、実施例３の検体からは、カテキンに、パルミチン酸が結合したカテキン誘導体が同定された。パルミチン酸のカルボン酸がカテキン骨格の水酸基とエステル結合していた。
【０４１７】
また、実施例４及び実施例６の検体からは、カテキンに、エイコサペンタエン酸が結合したカテキン誘導体が同定された。エイコサペンタエン酸のカルボン酸がカテキン骨格の水酸基とエステル結合していた。
【０４１８】
また、実施例５の検体からは、カテキンに、ドコサヘキサエン酸が結合したカテキン誘導体が同定された。ドコサヘキサエン酸のカルボン酸がカテキン骨格の水酸基とエステル結合していた。
【０４１９】
以下に、ＳＣＩＤマウスとヒト由来脂肪細胞を用いた脂肪減少効果の試験について説明する。
（試験例２）
【０４２０】
ここで用いたＳＣＩＤマウスとは重症複合免疫不全マウスであり、免疫機能が低下していることから、種々のヒト由来細胞や組織が移植可能で、ヒト由来脂肪細胞を体内で増殖及び成育させることができ、この方法は試験例が豊富であり、医薬品の開発及び研究にも利用されている。和光純薬製のヒト由来白色脂肪細胞培養キットを購入し、培養することにより増殖させ、ヒト由来脂肪細胞とした。
【０４２１】
このＳＣＩＤマウスの背部に、前記のように培養したヒト由来脂肪細胞１０万個を移植した。餌としてマウス飼育用固形試料を食べさせた。移植の翌日より、実施例１で得られた検体１を０．２％アラビアゴム水に懸濁して１４日間、経口投与した。また、水摂取対照群には、０．２％アラビアゴム水のみを投与した。
【０４２２】
１群の動物数を５匹とし、投薬１４日後に、エーテル麻酔下で、腹部動脈より採血し、遠心分離して得られた血清を用いて血中中性脂肪量を和光純薬製キット（アセチルアセトン法）にて測定した。
【０４２３】
その結果、実施例１から実施例６のカテキン誘導体１ｍｇを１４日間経口投与したＳＣＩＤマウスの血中中性脂肪値は、水摂取対照群の血中中性脂肪値に比し、平均値として実施例１の検体で５７％、実施例２の検体で５９％、実施例３の検体で６１％、実施例４の検体で５９％、実施例５の検体で５９％、実施例６の検体で４２％となり、これらの検体による血中の中性脂肪値の減少効果が確認された。
【０４２４】
これらの結果から、実施例１から実施例６で得られたカテキン誘導体には、中性脂肪を減少させる作用が確認された。
【０４２５】
また、カテキン誘導体を投与した動物の背部に移植したヒト由来脂肪組織の重量は、水摂取対照群の値に比し、平均値として実施例１の検体で７７％、実施例２の検体で８１％、実施例３の検体で６８％、実施例４の検体で７３％、実施例５の検体で６８％、実施例６の検体で５７％となり、いずれの検体によっても脂肪組織の減少作用が認められた。
【０４２６】
一方、溶媒のみを投与した動物の背部に移植したヒト由来脂肪組織の重量は、水摂取対照群の値に比し、９９％となり、脂肪組織に変化は認められなかった。
【０４２７】
さらに、カテキン誘導体を投与した動物の体重は、水摂取対照群の値に比し、平均値として実施例１の検体で８９％、実施例２の検体で７７％、実施例３の検体で８３％、実施例４の検体で７７％、実施例５の検体で８１％、実施例６の検体で６９％となり、いずれの検体投与によっても体重の減少作用も認められた。
【０４２８】
一方、溶媒のみを投与した動物の体重は、水摂取対照群の値に比し、１０１％となり、体重に変化は認められなかった。
【０４２９】
これらの結果から、実施例１から実施例６で得られたカテキン誘導体には、体重減少、脂肪減少、血中中性脂肪値の減少の効果が認められた。しかし、いずれの検体でも投薬期間の症状、その他の臓器には肉眼的に異常は認められず、安全性が確認された。
【０４３０】
以下に、カテキン誘導体を含有する食品製剤の製造について記載する。
【実施例７】
【０４３１】
前記の実施例１で得られたカテキン誘導体１００ｇを食品加工用混合器（ツカサ製、パウミキサー、シングルタイプ）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油２０ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有大豆油１１ｇを添加し、攪拌しながらこれを３７℃で２４時間加温して冷却後、組成物約１２５ｇを得た。
【０４３２】
この組成物１２０ｇに、食用セルロース３００ｇ、アスコルビン酸１．２ｇ及び食用香料１１ｇを食品加工用ミキサー（ツカサ製、パウミキサー、Ｗタイプ）に添加し、混合した。これを常法により粉末化し、乾燥後、ブタ由来ゼラチン製ハードカプセルに、１粒２８０ｍｇとして充填し、食品製剤を得た。これを実施例７の検体とした。以下に、中性脂肪の高い方に対する食品製剤の試験について説明する。
（試験例３）
【０４３３】
１７７〜５４４ｍｇ／ｄＬの中性脂肪値を示す男性５名及び女性５名に、実施例７で得られた食品製剤を毎食後に３錠（８４０ｍｇ）ずつ、１日３回、２８日間摂取させた。試験実施前及び摂取２８日間後の血中中性脂肪値を検査した。
【０４３４】
その結果、実施例７の食品製剤の摂取は、摂取前に比して中性脂肪値が男性の平均値で２９％、女性の平均値で３０％となり、いずれも減少させた。また、血糖値も男性の平均値で１９％、女性の平均値で１８％、摂取前に比していずれも減少が認められた。さらに、体重についても、男性の平均値で１４％、女性の平均値で１８％、摂取前に比していずれも減少が認められた。
【０４３５】
なお、食品製剤摂取による体調の変化はなく、血液検査、その他の血液生化学検査、尿検査の検査値にも、いずれも、副作用は認められなかった。
【０４３６】
これらの結果、実施例７の食品製剤は、中性脂肪の高めの方に対して中性脂肪、血糖値及び体重を減少させた。また、実施例７の食品製剤摂取による副作用は認められず、安全性が確認された。
【０４３７】
以下に、カテキン誘導体を含有する化粧品製剤の製造について記載する。
【実施例８】
【０４３８】
前記の実施例２で得られたカテキン誘導体１００ｇを化粧品加工用混合器（寿工業製、ポーレコンテナミキサー）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油１０ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有大豆油３０ｇを添加し、攪拌しながらこれを３７℃で２４時間加温して冷却後、組成物約１１０ｇを得た。
【０４３９】
この組成物を前記の混合器に入れ、ミツロウ（アピ製）４５０ｇ及びスクワラン（日本水産製）１ｇを添加し、混合して、化粧品製剤としてクリームを得た。これを実施例８の検体とした。同時に、対照の検体として実施例２で得られたカテキン誘導体のみを除いた基材入りのクリームを調製した。
【０４４０】
以下に、化粧品の効果及び副作用について評価した試験例を示す。
（試験例６）
【０４４１】
両足の大腿部にセルライトが認められる２８〜６０才の健常女性１０人に対し、右足大腿部に実施例８で得られたクリーム３ｇを、毎日、左足大腿部に基材のみからなる対照のクレーム３ｇを、１４日間塗布した。塗布終了後に、油分（モリテックス製、トリプルセンス）及び皮膚弾性力（インテグラル製、衝撃波測定装置、ＲＶＭ６００）を測定した。
【０４４２】
その結果、カテキン誘導体を含有するクリームを塗布した右足の油分は、基材のみを塗布した左足の油分に比して、６２％となった。また、右足の皮膚の弾性力は、左足に比して１４４％となり、弾性力の向上が認められた。
【０４４３】
さらに、大腿部の肉眼的観察により、カテキン誘導体を含有するクリームを塗布した右足の大腿部ではセルライトが減少しており、大腿部の周囲の長さ及び肉眼的に見たしわや凹凸の数も左足に比して減少していた。これらの結果から、実施例８の化粧品は中性脂肪を減少させ、かつ、セルライトを減少させることが判明した。さらに、実施例８の化粧品の塗布による違和感や刺激性などの副作用は認められず、実施例８の化粧品の安全性が確認された。
【０４４４】
以下に、カテキン誘導体からなる抗肥満薬について述べる。
【実施例９】
【０４４５】
清浄なステンレス製溶解槽に、前記の実施例６で得られたカテキン誘導体３０ｇ、ラノリン１３０ｇ、マクロゴールド１１０ｇ、ミツロウ２０ｇ、オゾケライト３０ｇを添加し、３７℃で１時間溶解した。これを混練機に供し、混合し、溶解槽で溶解して、過熱し、脱気装置により脱気して目的とする抗肥満薬を軟膏剤として得た。
【０４４６】
なお、前記の実施例６で得られたカテキン誘導体の代わりとしてラノリンを用いた対照となる検体を作製し、実施例９の対照検体として試験に用いた。
【０４４７】
以下に、抗肥満薬を用いた試験について説明する。
（試験例４）
【０４４８】
前記の抗肥満薬を用いた臨床試験を実施した。すなわち、肥満度（ＢＭＩ、体重（ｋｇ）を身長（ｍ）の二乗で除した値）２８以上、体脂肪率（タニタ製体脂肪計にて測定）３０％以上の女性１６名に、前記の実施例９で得られた軟膏剤を腹部に５ｇを供し、塗布した。塗布は一日一回とし、３０日間行った。塗布３０日後に、体脂肪率、体重、血中中性脂肪値を測定した。
【０４４９】
その結果、塗布３０日後の平均値は塗布前に比し、肥満度については３９％低下し、体脂肪率については４５％低下した。また、血中中性脂肪量について２９％に減少した。これらの結果、実施例９の軟膏剤は、腹部の肥満に対して改善効果を発揮することが確認できた。
【０４５０】
一方、肉眼的所見、自覚症状、血液検査値、その他の血液生化学検査などに、異常は認められず、実施例９の抗肥満薬の安全性が確認された。
【０４５１】
なお、対照としたラノリンなどの基材のみを用いた軟膏剤では、使用前の値に比して肥満度では１０１％、体脂肪率では９９％、血中中性脂肪については１０３％であり、いずれの変化も認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【０４５２】
本発明である脂肪分解作用を有するカテキン誘導体は、全身及び内臓の脂肪の過剰な蓄積を防止及び改善した副作用の弱い、優れた働きを示し、肥満、内臓脂肪の蓄積、皮下脂肪の蓄積に苦しむ患者、肥満、生活習慣病の患者又はその予備軍のＱＯＬを改善するものである。
【０４５３】
また、本発明である脂肪分解作用を有するカテキン誘導体からなる食品製剤は、メタボリックシンドロームの原因である内臓脂肪や皮下脂肪の蓄積を改善又は予防し、国民生活の質的向上および医療費の削減に寄与するものである。
【０４５４】
さらに、脂肪分解作用を有するカテキン誘導体からなる化粧品は、セルライトや脂肪による皮膚の凹凸に対して改善又は予防効果を示し、また、しわの予防と防止にも優れ、国民のＱＯＬを向上させるものである。
【０４５５】
加えて、脂肪分解作用を有するカテキン誘導体からなる抗肥満薬によれば、メタボリックシンドロームの原因である肥満に対して脂肪を減少させて肥満を改善又は予防に貢献し、国民生活を向上させる。この抗肥満薬は副作用が少なく、優れた脂肪分解作用を発揮することにより、医療及び医薬品業界の活性化及び医療費の減少に寄与するものである。
【０４５６】
緑茶葉や食用魚類の頭部や内臓は、廃棄物として処理されている。本発明は、これらの廃棄物を有効に利用する点から廃棄物を減少させ、結果として廃棄物による土壌や海洋の富栄養による環境破壊を予防でき、かつ、漁業や農業資源の有効活用と産業の発展に寄与するものである。
【手続補正書】
【提出日】平成19年11月22日(2007.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
食用魚類、緑茶葉の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加し、加温して発酵させた発酵物を植物油で抽出することを特徴とする下記の式（１）で示されるカテキン誘導体の製造方法。
【化１】
2008239504.tif 000017
Ｘは、カプリル酸、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸、ラウリル酸、１４−メチルパルミチン酸から選択されるいずれか一つ。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
この発明は、脂肪分解作用を有するカテキン誘導体の製造方法に関するものである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れた脂肪分解作用を有するカテキン誘導体の製造方法を提供することにある。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、食用魚類、緑茶葉の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加し、加温して発酵させた発酵物を植物油で抽出することを特徴とする下記の式（１）で示されるカテキン誘導体の製造方法である。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
【化２】
2008239504.tif 000018
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
【化３】
2008239504.tif 000019
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
【化４】
2008239504.tif 000020
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
【化５】
2008239504.tif 000021
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７６】
【化６】
2008239504.tif 000022
【手続補正３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１２】
【化７】
2008239504.tif 000023
【手続補正３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７４】
以下、前記実施形態を実施例、参考例及び試験例を用いて具体的に説明する。なお、以下の説明は例であり、形態を変化させて実施することができる。以下に示す実施例２〜９は参考例として説明する。