(57)【要約】      （修正有）【課題】ＨＤＬ上昇剤を提供する。【解決手段】式（Ｉ）：2008239616.tif 001390（環Ｑは置換されていてもよい単環アリール、置換されていてもよい単環ヘテロアリール、置換されていてもよい縮合アリールまたは置換されていてもよい縮合ヘテロアリールであり、Ｙ１は単結合または−ＮＲ６−等であり、環Ａは置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環ジイルであり、Ｚ1は単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ９であり、環Ｂは置換されていてもよい芳香族炭素環ジイルまたは置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイルであり、Ｙ３は単結合、置換されていてもよく、−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレン等であり、Ｚ２はＣＯＯＲ３等である）で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008239616.tif 001362
環Ｑは置換されていてもよい単環アリール、置換されていてもよい単環ヘテロアリール、置換されていてもよい縮合アリールまたは置換されていてもよい縮合ヘテロアリール（但し、環Ｑは非置換１１Ｈ-ジベンズ[b, e]-アゼピン-6-イルではない）であり、
Ｙ１は単結合、−ＮＲ６−または−ＮＲ６−ＣＯ−（ここでＲ６は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、
但し、環Ｑが非置換単環アリールの場合、Ｙ１は−ＮＲ６−ＣＯ−であり、
環Ｑが単環アリールかつＹ１が単結合の場合、環Ｑはハロゲン化アルキルで置換されたフェニルであり、
環Ａは置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環ジイル（但し、Ｙ１が単結合の場合、環Ｑは環Ａを構成する窒素原子と結合する）であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−は
【化２】
2008239616.tif 001363
で示される基（但し、−Ｙ２Ｚ1−は−SO２−ではなく、環Ｑが非置換ベンゾチアゾール-2-イルまたはベンゾオキサゾール-2-イルの場合、−Ｙ２Ｚ1−が−CH2−CH2−O−または−O−でない）であり、
Ｒ７は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルであり、
ｎは０〜３の整数であり、
Ｚ1は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ９−（ここでＲ９は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである）であり、
環Ｂは置換されていてもよい芳香族炭素環ジイルまたは置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイルであり、
Ｙ３は単結合、置換されていてもよく、−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレン、−Ｏ−が介在していてもよいシクロアルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Ｚ２はＣＯＯＲ３、Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ１４ＯＲ１５、ＣＯＮＨＣＮ、
【化３】
2008239616.tif 001364
（ここでＲ３、Ｒ１４およびＲ１５は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである）である、
（但し、式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化４】
2008239616.tif 001365
で示される基であり、ｎが０であり、Ｚ1が単結合の場合は除く）
で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項２】
環Ａが
【化５】
2008239616.tif 001366
［ここでＸ４はＮまたはＣＲ５（ここでＲ５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ５はＯ、Ｓ、ＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ４がＣＲ５かつＸ５がＣＲ１７Ｒ１８の場合は除く。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。Ｘ５がＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８の場合、該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項３】
環Ａが
【化６】
2008239616.tif 001367
［ここでＸ４はＮまたはＣＲ５（ここでＲ５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ５はＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項４】
環Ａが
【化７】
2008239616.tif 001368
（Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、ｍは１または２の整数である。）で示される基である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項５】
環Ａが
【化８】
2008239616.tif 001369
（Ｒ１７は置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ１と結合し、Ｃからの結合手はＹ２と結合する。）で示される基である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項６】
環Ａが
【化９】
2008239616.tif 001370
［ここでＸ４はＮまたはＣＲ５（ここでＲ５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ５はＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ４がＣＲ５かつＸ５がＣＲ１７Ｒ１８の場合は除く。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項７】
環Ｑが置換された縮合ヘテロアリールである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項８】
環Ｑが置換されたベンゾフリル、置換されたベンゾチエニル、置換されたベンゾピロリル、置換されたベンゾオキサゾリル、置換されたベンゾイソキサゾリル、置換されたベンゾチアゾリル、置換されたベンゾイソチアゾリル、置換されたベンゾイミダゾリルまたは置換されたベンゾピラゾリルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項９】
式：
【化１０】
2008239616.tif 001371
が
式：
【化１１】
2008239616.tif 001372
［式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
Ｒ１およびＲ２は、隣接する炭素原子、Ｘ１およびＸ３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１０、
Ｘ３はＮＲ１１、ＯまたはＳ、
（ここでＲ１０およびＲ１１は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項１０】
式：
【化１２】
2008239616.tif 001373
が
式：
【化１３】
2008239616.tif 001374
［式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
Ｒ１およびＲ２は、隣接する炭素原子、Ｘ１およびＸ３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１２、
Ｘ３はＮＲ１３、ＯまたはＳ、
（ここでＲ１２およびＲ１３は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項１１】
式：
【化１４】
2008239616.tif 001375
が
式：
【化１５】
2008239616.tif 001376
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１９、
Ｘ３はＮまたはＣＲ２０
（ここでＲ１９およびＲ２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ１またはＸ３のいずれか一方はＮである。）である］で示される基である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項１２】
式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化１６】
2008239616.tif 001377
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項１３】
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいインドールジイル、置換されていてもよいベンゾフランジイル、置換されていてもよいベンゾチオフェンジイル、置換されていてもよいフランジイルまたは置換されていてもよいチオフェンジイルである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項１４】
Ｙ３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンである、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項１５】
Ｚ２がＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項１６】
式：
【化１７】
2008239616.tif 001378
が
式：
【化１８】
2008239616.tif 001379
［式中、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は置換されていてもよいアリールであり、または
Ｒ１およびＲ２は隣接する炭素原子、Ｘ１およびＸ３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１０（ここでＲ１０は水素である）であり、
Ｘ３はＯまたはＳである］で示される基であり、
Ｙ１が単結合であり、
環Ａが
【化１９】
2008239616.tif 001380
［ここでＸ４はＮであり、Ｘ５はＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化２０】
2008239616.tif 001381
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）であり、
Ｙ３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２がＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項１７】
式：
【化２１】
2008239616.tif 001382
が
式：
【化２２】
2008239616.tif 001383
（式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ２は置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアリールであり
Ｘ１はＮまたはＣＲ１９、
Ｘ３はＮまたはＣＲ２０
（ここでＲ１９およびＲ２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ１またはＸ３のいずれか一方はＮである。）である］で示される基であり、
Ｙ１が単結合であり、
環Ａが
【化２３】
2008239616.tif 001384
［ここでＸ４はＮであり、Ｘ５はＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化２４】
2008239616.tif 001385
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）であり、
Ｙ３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２がＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項１８】
Ｙ１が単結合であり、
環Ａが
【化２５】
2008239616.tif 001386
（Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、ｍは１または２の整数である。）で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化２６】
2008239616.tif 001387
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが１〜２の整数であり、
Ｚ１が単結合または−Ｏ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ３が置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２がＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項１９】
Ｙ１が単結合であり、
環Ａが
【化２７】
2008239616.tif 001388
（Ｒ１７は置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ１と結合し、Ｃからの結合手はＹ２と結合する。）で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化２８】
2008239616.tif 001389
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが２であり、
Ｚ１が−Ｏ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ３が置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２がＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はＨＤＬ上昇活性を有し、医薬として有用な化合物に関する。また、それらの化合物を含有するＨＤＬ上昇剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
動脈硬化症、とりわけ心筋梗塞や狭心症など冠状動脈疾患に罹患する危険性は、血中のＬＤＬの増加によって高くなることが良く知られている。一方、ＨＤＬについては、多くの疫学的研究が、その血漿濃度が低いほど冠状動脈疾患を増加させ、高いほど減少させるという関係を示していて、動脈硬化症に対して「防御因子」として働いていると考えられている。そして、これはＨＤＬが臓器から肝臓へコレステロールを回収する経路で中心的役割を演ずることと関連があると考えられている。
【０００３】
また、ＨＤＬが低いことはＬＤＬの上昇の有無に関わらず動脈硬化症の危険を高めることが知られており、低ＨＤＬは高ＬＤＬ以上に注目すべき「危険因子」であると考えられている。
【０００４】
ＬＤＬ上昇は、我が国の虚血性心疾患の発症への公衆衛生学的寄与は大きくはないと考えられ、ＨＤＬの寄与について、改めて分析してみる必要があると考えられている。また、冠状動脈造影実施患者における冠状動脈の狭窄は、総コレステロールやＬＤＬコレステロールよりもトリグリセリドやＨＤＬコレステロールとの相関がより強く認められる。このような傾向は他の報告でも一般的であり、動脈硬化症に対しても、ＨＤＬはＬＤＬより強い支配因子であると考えられている。
【０００５】
従って、ＨＤＬ上昇剤は、動脈硬化症、とりわけ心筋梗塞や狭心症など冠状動脈疾患の治療または予防に有効である。また、高脂血症、糖尿病、高血糖、インスリン抵抗性、肥満、アテローム性動脈硬化、高血圧、シンドロームＸ、炎症、アレルギー性疾患（炎症性大腸炎、慢性関節リウマチ、慢性膵炎、多発性硬化症、糸球体硬化症、乾癬等）、骨粗しょう症、不妊、癌、アルツハイマー症、パーキンソン症、バセドウ氏病等の治療または予防に有用であるとして期待されている。
【０００６】
本発明のＨＤＬ上昇剤に使用される化合物に似た化学構造の化合物としては、以下の化合物が知られている。
【０００７】
特許文献１には、ピペラジンを含有するベンゾチアゾール誘導体が抗肥満薬等に使用できるとして開示されている。
特許文献２には、ピペラジンまたはピペリジンを含有するベンゾチアゾール誘導体またはベンゾオキサゾール誘導体が抗ウイルス剤として開示されている。
【０００８】
特許文献３には、ピロリジンを含有するベンゾオキサゾール誘導体がＰＰＡＲγアゴニストとして開示されている。しかし、ピペラジンおよびピペリジンを含有する化合物は記載されていない。
【０００９】
特許文献４および特許文献５には、ピペラジンを含有する化合物が抗アレルギー作用等を有することが開示されている。
【００１０】
非特許文献１には、ピペラジンを含有する化合物がグリコプロテインIIb/IIIaアンタゴニストとして開示されている。特許文献６には、ピペラジンを含有する化合物がＣＢ１アンタゴニストとして開示されている。
【００１１】
特許文献７及び特許文献８には、ピペラジン及びピペリジンを含有する化合物がＰＰＡＲモデュレーターとして記載されている。ただし、これらの化合物はピペラジンとフェニル基との間にスルホニル基をリンカーとして持つことを特徴とする。
【００１２】
しかし、上記文献には、ＨＤＬ上昇作用について一切記載されていない。
【特許文献１】国際公開第ＷＯ００／００６５５８号パンフレット
【特許文献２】欧州特許第３９８４２５号明細書
【特許文献３】国際公開第ＷＯ９７／３１９０７号パンフレット
【特許文献４】特開平０５−３４５７６５号公報
【特許文献５】特開平０９−２０８５７０号公報
【特許文献６】国際公開第ＷＯ２００６／０６０４６１号パンフレット
【特許文献７】国際公開第ＷＯ２００４／０９２１１７号パンフレット
【特許文献８】国際公開第ＷＯ２００５／１１５９８３号パンフレット
【非特許文献１】バイオオーガニック  アンド  メディカル  ケミストリー  レターズ（Bioorganic &Medical Chemistry Letters）、１９９８年、第８巻、第１５３１−１５３６頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、優れたＨＤＬ上昇作用を有する化合物を提供することにある。また、それらの化合物を含有するＨＤＬ上昇剤を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、鋭意研究の結果、優れたＨＤＬ上昇作用を有する化合物の合成に成功した。その候補化合物を見出す手段として、コンピューター利用の分子設計技術を用い、所望の薬理活性を持つ化合物の探索を実施した。すなわち、本発明者らは、ＰＤＢ（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄａｔａ Ｂａｎｋ）に構造が登録されているペルオキシソーム増殖活性化受容体の立体構造に基づいて、化合物３次元データベース自動検索プログラムを用い、市販化合物データベースの化合物の中からヴァーチャル・スクリーニングによりＰＰＡＲアゴニストとなり得る化合物を選定した。続いて、それらの選定された化合物の構造を基礎として、多くの誘導体を合成し、合成した誘導体について、ＨＤＬ上昇作用確認試験、ＰＰＡＲδ、αおよびγに対する転写活性化試験、細胞毒性試験等を行い、活性が強く所望の薬理活性を持つ化合物を選出し、さらにその誘導体合成を行うことにより、本発明を完成するに至った。また、本発明者は、本発明に使用される化合物がＨＤＬ上昇作用を有すること、ＰＰＡＲ転写活性を有すること、薬物代謝酵素に対する阻害が少なく、代謝安定性及び水溶性も良いことも見出した。また、本発明に使用される化合物は毒性が低く、医薬として使用するために十分安全であると考えられる。
【００１５】
本発明は、
（１）式（Ｉ）： 
【化１】
2008239616.tif 000002
環Ｑは置換されていてもよい単環アリール、置換されていてもよい単環ヘテロアリール、置換されていてもよい縮合アリールまたは置換されていてもよい縮合ヘテロアリール（但し、環Ｑは非置換１１Ｈ-ジベンズ[b, e]-アゼピン-6-イルではない）であり、
Ｙ１は単結合、−ＮＲ６−または−ＮＲ６−ＣＯ−（ここでＲ６は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、
但し、環Ｑが非置換単環アリールの場合、Ｙ１は−ＮＲ６−ＣＯ−であり、
環Ｑが単環アリールかつＹ１が単結合の場合、環Ｑはハロゲン化アルキルで置換されたフェニルであり、
環Ａは置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環ジイル（但し、Ｙ１が単結合の場合、環Ｑは環Ａを構成する窒素原子と結合する）であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−は
【化２】
2008239616.tif 000003
で示される基（但し、−Ｙ２Ｚ1−は−SO２−ではなく、環Ｑが非置換ベンゾチアゾール-2-イルまたはベンゾオキサゾール-2-イルの場合、−Ｙ２Ｚ1−が−CH2−CH2−O−または−O−でない）であり、
Ｒ７は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルであり、
ｎは０〜３の整数であり、
Ｚ1は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ９−（ここでＲ９は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである）であり、
環Ｂは置換されていてもよい芳香族炭素環ジイルまたは置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイルであり、
Ｙ３は単結合、置換されていてもよく、−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレン、−Ｏ−が介在していてもよいシクロアルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Ｚ２はＣＯＯＲ３、Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ１４ＯＲ１５、ＣＯＮＨＣＮ、
【化３】
2008239616.tif 000004
（ここでＲ３、Ｒ１４およびＲ１５は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである）である、
（但し、式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化４】
2008239616.tif 000005
で示される基であり、ｎが０であり、Ｚ1が単結合の場合は除く）
で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（２）環Ａが
【化５】
2008239616.tif 000006
［ここでＸ４はＮまたはＣＲ５（ここでＲ５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ５はＯ、Ｓ、ＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ４がＣＲ５かつＸ５がＣＲ１７Ｒ１８の場合は除く。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。Ｘ５がＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８の場合、該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（３）環Ａが
【化６】
2008239616.tif 000007
［ここでＸ４はＮまたはＣＲ５（ここでＲ５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ５はＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（４）環Ａが
【化７】
2008239616.tif 000008
（Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、ｍは１または２の整数である。）で示される基である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（５）環Ａが
【化８】
2008239616.tif 000009
（Ｒ１７は置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ１と結合し、Ｃからの結合手はＹ２と結合する。）で示される基である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（６）環Ａが
【化９】
2008239616.tif 000010
［ここでＸ４はＮまたはＣＲ５（ここでＲ５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ５はＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ４がＣＲ５かつＸ５がＣＲ１７Ｒ１８の場合は除く。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（７）環Ｑが置換された縮合ヘテロアリールである、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（８）環Ｑが置換されたベンゾフリル、置換されたベンゾチエニル、置換されたベンゾピロリル、置換されたベンゾオキサゾリル、置換されたベンゾイソキサゾリル、置換されたベンゾチアゾリル、置換されたベンゾイソチアゾリル、置換されたベンゾイミダゾリルまたは置換されたベンゾピラゾリルである、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（９）式：
【化１０】
2008239616.tif 000011
が
式：
【化１１】
2008239616.tif 000012
［式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
Ｒ１およびＲ２は、隣接する炭素原子、Ｘ１およびＸ３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１０、
Ｘ３はＮＲ１１、ＯまたはＳ、
（ここでＲ１０およびＲ１１は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基である、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（１０）式：
【化１２】
2008239616.tif 000013
が
式：
【化１３】
2008239616.tif 000014
［式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
Ｒ１およびＲ２は、隣接する炭素原子、Ｘ１およびＸ３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１２、
Ｘ３はＮＲ１３、ＯまたはＳ、
（ここでＲ１２およびＲ１３は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基である、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（１１）式：
【化１４】
2008239616.tif 000015
が
式：
【化１５】
2008239616.tif 000016
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１９、
Ｘ３はＮまたはＣＲ２０
（ここでＲ１９およびＲ２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ１またはＸ３のいずれか一方はＮである。）である］で示される基である、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（１２）式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化１６】
2008239616.tif 000017
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−である、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（１３）環Ｂが置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいインドールジイル、置換されていてもよいベンゾフランジイル、置換されていてもよいベンゾチオフェンジイル、置換されていてもよいフランジイルまたは置換されていてもよいチオフェンジイルである、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（１４）Ｙ３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンである、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（１５）Ｚ２がＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（１６）式：
【化１７】
2008239616.tif 000018
が
式：
【化１８】
2008239616.tif 000019
［式中、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は置換されていてもよいアリールであり、または
Ｒ１およびＲ２は隣接する炭素原子、Ｘ１およびＸ３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１０（ここでＲ１０は水素である）であり、
Ｘ３はＯまたはＳである］で示される基であり、
Ｙ１が単結合であり、
環Ａが
【化１９】
2008239616.tif 000020
［ここでＸ４はＮであり、Ｘ５はＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化２０】
2008239616.tif 000021
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）であり、
Ｙ３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２がＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（１７）式：
【化２１】
2008239616.tif 000022
が
式：
【化２２】
2008239616.tif 000023
（式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ２は置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアリールであり
Ｘ１はＮまたはＣＲ１９、
Ｘ３はＮまたはＣＲ２０
（ここでＲ１９およびＲ２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ１またはＸ３のいずれか一方はＮである。）である］で示される基であり、
Ｙ１が単結合であり、
環Ａが
【化２３】
2008239616.tif 000024
［ここでＸ４はＮであり、Ｘ５はＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化２４】
2008239616.tif 000025
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）であり、
Ｙ３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２がＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（１８）Ｙ１が単結合であり、
環Ａが
【化２５】
2008239616.tif 000026
（Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、ｍは１または２の整数である。）で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化２６】
2008239616.tif 000027
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが１〜２の整数であり、
Ｚ１が単結合または−Ｏ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ３が置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２がＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
（１９）Ｙ１が単結合であり、
環Ａが
【化２７】
2008239616.tif 000028
（Ｒ１７は置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ１と結合し、Ｃからの結合手はＹ２と結合する。）で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−が
【化２８】
2008239616.tif 000029
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが２であり、
Ｚ１が−Ｏ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ３が置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２がＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤、
を提供する。
【００１６】
さらに、上記化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する動脈硬化症、とりわけ心筋梗塞や狭心症など冠状動脈疾患、高脂血症、糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療剤および／または予防剤を提供する。
また、上記化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、ＨＤＬ上昇方法、詳しくは動脈硬化症、とりわけ心筋梗塞や狭心症など冠状動脈疾患、高脂血症、糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療方法および／または予防方法を提供する。
【００１７】
別の態様として、ＨＤＬ上昇のための医薬、詳しくは動脈硬化症、とりわけ心筋梗塞や狭心症など冠状動脈疾患、高脂血症、糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療および／または予防のための医薬を製造するための、上記化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用を提供する。
【発明の効果】
【００１８】
後述の試験結果から明らかな通り、本発明に使用する化合物はＨＤＬ上昇作用およびＰＰＡＲアゴニスト作用を示し、本発明に使用する化合物は医薬品、特に動脈硬化症、とりわけ心筋梗塞や狭心症など冠状動脈疾患、高脂血症、糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療および／または予防のための医薬として非常に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下に本明細書中で使用する各用語を説明する。なお、本明細書中、各用語は、単独で使用されている場合も、または他の用語と一緒になって使用されている場合も、同一の意義を有する。
「ＨＤＬ」とは、高密度リポタンパク質（High density lipoprotein）の略称であり、密度 １．０６３〜１．２１ g/mL の血漿リポタンパク質を意味する。アポリポタンパク質(A-I、A-II、C、E)が主なタンパク質である。HDL には末梢組織に蓄積したコレステロールを細胞から受け取り、肝臓に転送する作用があり、抗動脈硬化作用があると考えられている。
本明細書において、「ＨＤＬ上昇」とは、ＨＤＬコレステロールの上昇を意味する。つまり、「ＨＤＬ上昇剤」とは、ＨＤＬコレステロールを上昇させる作用を有する薬剤を意味する。「ＨＤＬ上昇剤」とは、ＨＤＬ上昇作用を有する医薬組成物を意味する。
【００２０】
「単環アリール」とは、炭素数６〜１２の炭素原子からなる単環の芳香族炭素環式基を意味し、例えば、フェニル等が挙げられる。
「縮合アリール」としては、炭素数６〜１２の炭素原子からなる単環の芳香族炭素環式基に、１〜４個の単環の芳香族炭素環（炭素数６〜１２の炭素原子からなる単環の芳香族炭素環）が縮合した芳香族炭素環式基を意味し、例えば、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。結合手をいずれの環に有していてもよい。好ましくは、ナフチルである。
「アリール」とは、上記「単環アリール」および上記「縮合アリール」を意味する。
「アラルキル」は、１〜３個の上記「アリール」が置換した上記「アルキル」を意味する。例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、トリチル等があげられる。
【００２１】
「単環ヘテロアリール」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する４〜８員の単環芳香族ヘテロ環式基を意味し、具体的にはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フリル、チエニル等があげられる。特に、５員または６員の単環芳香族ヘテロ環式基が好ましい。
「縮合へテロアリール」とは、上記「単環ヘテロアリール」から誘導される単環芳香族ヘテロ環に芳香族炭素環（上記「アリール」から誘導される芳香族炭素環）または芳香族ヘテロ環（Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する４〜８員の芳香族ヘテロ環）が縮合した縮合芳香族へテロ環から誘導される基を意味し、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンゾピラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロベンゾチエニル、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。「縮合へテロアリール」である場合、結合手をいずれの環に有していてもよい。特に、５員または６員の単環芳香族ヘテロ環にベンゼン環が縮合した縮合へテロアリールが好ましい。
「ヘテロアリール」とは、上記「単環ヘテロアリール」及び「縮合へテロアリール」を意味する。
「ヘテロアラルキル」は、１〜３個の上記「ヘテロアリール」が置換した上記「アルキル」を意味する。
「非芳香族へテロ環式基」は、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する４〜８員の単環非芳香族ヘテロ環式基、または上記「単環非芳香族ヘテロ環式基」に芳香族炭素環（上記「アリール」から誘導される芳香族炭素環）、芳香族ヘテロ環（Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する４〜８員の芳香族ヘテロ環）、単環非芳香族へテロ環（上記「単環非芳香族ヘテロ環式基」から誘導される単環非芳香族へテロ環）、シクロアルカン（下記「シクロアルキル」から誘導される環）が縮合した縮合非芳香族へテロ環式基を意味し、具体的には、インドリニル、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ピペラジノ、モルホリニル、モルホリノ、オキサジアジニル、ジヒドロピリジル等が挙げられる。
「ヘテロ環式基」とは、上記「ヘテロアリール」および上記「非芳香族へテロ環式基」を含有する。例えば、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ、フリル、チエニル、ピリジル等が含まれる。
【００２２】
「非芳香族へテロ環ジイル」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する４〜１０員の非芳香族へテロ環から水素原子を２つ除いてできる２価の基を包含する。なお、該非芳香族へテロ環は、アルキレンで架橋されていてもよい。好ましくはピペリジンジイル、ピペラジンジイル、モルホリンジイル、ジオキサンジイル、ピロリジンジイル、ピロリンジイル、イミダゾリンジイル、イミダゾリジンジイル等があげられる。例えば、環Ａの「非芳香族へテロ環ジイル」としては、以下の基が例示される。
【化２９】
2008239616.tif 000030
［ここで、Ｘ４はＮまたはＣＲ５（ここでＲ５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ５はＯ、Ｓ、ＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ４がＣＲ５かつＸ５がＣＲ１７Ｒ１８の場合は除く。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。］
なお、上記において、Ｘ４から伸びる結合手はＹ１に結合し、他方の結合手はＹ２に結合する。Ｘ５がＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８である場合、該他方の結合手がＸ５に結合する場合も含まれる。該他方の結合手は、Ｘ５に結合する場合が好ましい。
【００２３】
「Ｘ５がＮＲ１６の場合、該他方の結合手はＸ５に結合する」とは、以下を意味する。
【化３０】
2008239616.tif 000031
（式中、各記号は、上記と同意義。）
【００２４】
「Ｘ５がＣＲ１７Ｒ１８の場合、該他方の結合手はＸ５に結合する」とは、以下を意味する。
【化３１】
2008239616.tif 000032
（式中、各記号は、上記と同意義。）
【００２５】
「芳香族炭素環ジイル」とは、上記「アリール」から水素原子を１つ除いてできる２価の基を包含する。例えば、フェニレン、ナフチレン等があげられ、好ましくはフェニレンである。
【００２６】
「芳香族ヘテロ環ジイル」とは、上記「ヘテロアリール」から水素原子を１つ除いてできる２価の基を包含する。具体的にはピロールジイル、イミダゾールジイル、ピラゾールジイル、ピリジンジイル、ピリダジンジイル、ピリミジンジイル、ピラジンジイル、トリアゾールジイル、トリアジンジイル、イソオキサゾールジイル、オキサゾールジイル、オキサジアゾールジイル、イソチアゾールジイル、チアゾールジイル、チアジアゾールジイル、フランジイル、チオフェンジイル、インドールジイル、ベンゾフランジイルおよびベンゾチオフェンジイル等が挙げられる。好ましくは、インドールジイル、ベンゾフランジイル、ベンゾチオフェンジイル、フランジイル、チオフェンジイルであり、特に、単環の芳香族ヘテロ環ジイルが好ましく、さらには、フランジイル（特に、フラン-2,5-ジイル）、チオフェンジイル（特に、チオフェン-2,5-ジイル）が好ましい。
【００２７】
「低級アルキル」とは、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖または分枝状のアルキルを包含し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−へプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシル等が挙げられる。
【００２８】
「低級アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖または分枝状のアルケニルを包含する。具体的にはビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニルおよびデセニル等を包含する。
【００２９】
「低級アルキニル」とは、炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖状または分枝状のアルキニルを意味し、具体的には、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。これらは任意の位置に１以上の三重結合を有しており、さらに二重結合を有していてもよい。
【００３０】
「シクロアルキル」とは、炭素数３〜９、好ましくは３〜６のシクロアルキルを包含する。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチルおよびシクロオクチル等が挙げられる。
【００３１】
「シクロアルキレン」とは、炭素数３〜９、好ましくは３〜６のシクロアルキレンを包含する。具体的にはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロオクチレン等が挙げられる。特に好ましくはシクロプロピレンである。
【００３２】
「−Ｏ−が介在していてもよいシクロアルキレン」とは、上記「シクロアルキレン」の末端に−Ｏ−が１または２個介在していてもよいシクロアルキレンを意味する。例えば、
【化３２】
2008239616.tif 000033
で示される基等が挙げられる。
【００３３】
「アシル」とは（ａ）上記「アルキル」が置換したカルボニルもしくは上記「アルケニル」が置換したカルボニル、（ｂ）上記「シクロアルキル」が置換したカルボニル、（ｃ）上記「アリール」が置換したカルボニルおよび（ｄ）ホルミルを包含する。具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロオクチルカルボニルおよびベンゾイル等を包含する。
【００３４】
「低級アルキレン」とは、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜３の直鎖または分枝状のアルキレンを包含する。具体的にはメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、プロピレン、ジメチルメチレン、1,1-ジメチルエチレン、1,2-ジメチルエチレン等が挙げられる。特に好ましくはメチレン、エチレン、ジメチルメチレンである。
【００３５】
「−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレン」とは、上記「アルキレン」の一部に−Ｏ−が１〜３個介在していてもよいアルキレンを意味する。なお、アルキレンの末端に−Ｏ−が介在しているものも含まれる。例えば、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｏ−等があげられる。
「−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン」は、アルキレンの末端に−Ｏ−が介在しているものを意味する。
【００３６】
「低級アルケニレン」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖または分枝状のアルケニレンを包含する。例えば、ビニレン、プロペニレン等があげられる。
【００３７】
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。特にフッ素、塩素および臭素が好ましい。
【００３８】
「低級アルコキシ」のアルキル部分は、上記「低級アルキル」と同意義である。
【００３９】
「置換されていてもよい低級アルキル」、「置換されていてもよい低級アルキルスルホニル」、「置換されていてもよい低級アルケニル」、「置換されていてもよい低級アルキニル」、「置換されていてもよい低級アルキレン」、「置換されていてもよい低級アルケニレン」、「置換されていてもよい低級アルコキシ」、「置換されていてもよいアシル」の置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシ、置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、オキソが挙げられ、任意の位置がこれらから選択される１以上の基で置換されていてもよい。置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシが置換基である場合、２つの結合手が一つの炭素原子に結合し、スピロ環を形成していてもよいし、別々の原子に結合し隣接する炭素原子と一緒になって環を形成していてもよい。
「ヘテロ環オキシ」のヘテロ環部分は上記「ヘテロ環式基」と同様である。
【００４０】
「置換されていてもよい単環アリール」、「置換されていてもよい単環ヘテロアリール」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいアラルキル」、「置換されていてもよいアリールオキシ」、「置換されていてもよいアリールチオ」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよいヘテロアラルキル」、「置換されていてもよいヘテロアリールオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリールチオ」、「置換された縮合アリール」、「置換された縮合ヘテロアリール」、「置換されていてもよいアリールスルホニル」、「置換されていてもよい芳香族炭素環ジイル」、「置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイル」、「置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基」の置換基としては、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシ、置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシが挙げられ、任意の位置がこれらから選択される１以上の基で置換されていてもよい。置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシが置換基である場合、別々の原子に結合し隣接する炭素原子と一緒になって環を形成していてもよい。
上記の置換基の中で、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル（置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ）、置換されていてもよい低級アルケニル（置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ）、置換されていてもよい低級アルコキシ（置換基としては、ハロゲン、アリール）、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル（置換基としては、低級アルキル、アリール）、置換されていてもよいアミノ（置換基としては、アシル、低級アルキル）、メルカプト、低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロ環式基、低級アルキレン、低級アルキレンジオキシであり、特に、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル（置換基としては、ハロゲン）が好ましい。
「置換されたベンゾフリル」、「置換されたベンゾチエニル」、「置換されたベンゾピロリル」、「置換されたベンゾオキサゾリル」、「置換されたベンゾイソキサゾリル」、「置換されたベンゾチアゾリル」、「置換されたベンゾイソチアゾリル」、「置換されたベンゾイミダゾリル」、「置換されたベンゾピラゾリル」の置換基は、上記「置換された縮合ヘテロアリール」の置換基と同意義である。
「置換されていてもよいフェニレン」の置換基は、「置換されていてもよい芳香族炭素環ジイル」の置換基と同意義である。
「置換されていてもよいインドールジイル」、「置換されていてもよいベンゾフランジイル」、「置換されていてもよいベンゾチオフェンジイル」、「置換されていてもよいフランジイル」、「置換されていてもよいチオフェンジイル」の置換基は、上記「置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイル」の置換基と同意義である。
【００４１】
「置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環ジイル」の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシ、置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、オキソが挙げられ、任意の位置がこれらから選択される１以上の基で置換されていてもよい。置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシが置換基である場合、２つの結合手が一つの炭素原子に結合し、スピロ環を形成していてもよいし、別々の原子に結合し隣接する炭素原子と一緒になって環を形成していてもよい。
【００４２】
「置換されていてもよい低級アルキニルオキシ」、「置換されていてもよい低級アルキルチオ」、「置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル」、「置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルキルオキシ」、「置換されていてもよいアリールスルホニル」、「置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいヘテロ環式基」、「置換されていてもよいヘテロ環オキシ」、「置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ」の置換基は上記「置換されていてもよい低級アルキル」の置換基と同様である。
【００４３】
「置換されていてもよいアミノ」、「置換されていてもよいイミノ」、「置換されていてもよいカルバモイル」、「置換されていてもよいチオカルバモイル」、「置換されていてもよいカルバモイルオキシ」、「置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ」、「置換されていてもよいスルファモイル」の置換基としては上記「置換されていてもよい低級アルキル」と同様のものが挙げられる。これらの置換基が、窒素原子上にモノまたはジ置換していてもよい。特に、低級アルキル、アリール、ヘテロ環式基、アシル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニルが好ましい。
【００４４】
以下に、式（Ｉ）で示される化合物の各置換基の好ましい態様を説明する。
【００４５】
環Ｑは、置換されていてもよい単環アリール、置換されていてもよい単環ヘテロアリール、置換されていてもよい縮合アリールまたは置換されていてもよい縮合ヘテロアリールであり、好ましくは、少なくとも１個のＲ２で置換され、さらに置換されていてもよい単環アリール、少なくとも１個のＲ２で置換され、さらに置換されていてもよい単環ヘテロアリール（ここで各々Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシまたは置換されていてもよいヘテロアリールチオである）、置換された縮合アリールまたは置換された縮合ヘテロアリールである。特に、１個のＲ２で置換され、さらに置換されていてもよい単環ヘテロアリール（ここでＲ２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールである）、置換された縮合アリールまたは置換された縮合へテロアリールが好ましい。
「さらに置換されていてもよい」とは、置換基Ｒ２以外にも、置換基を有していてもよいことを意味する。該置換基は、Ｒ２と同じ置換基であってもよい。
置換された縮合へテロアリールとしては、置換されたベンゾフリル、置換されたベンゾチエニル、置換されたベンゾピロリル、置換されたベンゾオキサゾリル、置換されたベンゾイソキサゾリル、置換されたベンゾチアゾリル、置換されたベンゾイソチアゾリル、置換されたベンゾイミダゾリルまたは置換されたベンゾピラゾリルが挙げられ、特に好ましくは置換されたベンゾチアゾリル（置換基としては、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール、低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいカルバモイル）が挙げられる。
【００４６】
環Ｑとしては、特に、以下が好ましい。式：
【化３３】
2008239616.tif 000034
［式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
または、Ｒ１およびＲ２は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成してもよく、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１０、
Ｘ３はＮＲ１１、ＯまたはＳ、
（ここでＲ１０及びＲ１１は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基、
式：
【化３４】
2008239616.tif 000035
［式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
または、Ｒ１およびＲ２は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成してもよく、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１２、
Ｘ３はＮＲ１３、ＯまたはＳ、
（ここでＲ１２およびＲ１３は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基、または
式：
【化３５】
2008239616.tif 000036
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｘ１はＮまたはＣＲ１９、
Ｘ３はＮまたはＣＲ２０
（ここでＲ１９およびＲ２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ１またはＸ３のいずれか一方はＮである。）である。］
で示される基が好ましい。
【００４７】
また、環Ｑの「置換された縮合へテロアリール」としては、以下の態様も好ましい。
【化３６】
2008239616.tif 000037
（Ｒは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシであり、Ｒ’は水素または上記Ｒと同意義である。ただし、Ｒ’が上記Ｒから選択される基である場合は、Ｒは水素でもよい。）
【００４８】
環Ｑの「少なくとも１個のＲ２で置換され、さらに置換されていてもよい単環ヘテロアリール」としては、以下の態様も好ましい。
【化３７】
2008239616.tif 000038
（Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、Ｒ及びＲ’は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシ等である。）
【００４９】
Ｙ１は、単結合、−ＮＲ６−または−ＮＲ６−ＣＯ−（ここでＲ６は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、特に単結合が好ましい。
【００５０】
環Ａは、置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環ジイル（但し、Ｙ１が単結合の場合、環Ｑは環Ａを構成する窒素原子と結合する。）であり、特に、
【化３８】
2008239616.tif 000039
［ここでＸ４はＮまたはＣＲ５（ここでＲ５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ５はＯ、Ｓ、ＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ４がＣＲ５かつＸ５がＣＲ１７Ｒ１８の場合は除く。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。Ｘ５がＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８の場合、該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基が好ましい。より好ましくは、
【化３９】
2008239616.tif 000040
［ここでＸ４はＮまたはＣＲ５（ここでＲ５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ５はＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ４がＣＲ５かつＸ５がＣＲ１７Ｒ１８の場合は除く。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。該他方の結合手はＸ５と結合していてもよい。］で示される基である。さらに好ましくは、
【化４０】
2008239616.tif 000041
［ここでＸ４はＮであり、Ｘ５はＮＲ１６またはＣＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１６〜Ｒ１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ４からの結合手はＹ１と結合し、他方の結合手はＹ２と結合する。］で示される基である。特に、ｍは１〜２が好ましい。特に、Ｒ４は各々独立して、置換されていてもよい低級アルキル、例えば、炭素数１〜４の直鎖または分枝状のアルキルが好ましい。さらに好ましくは、
【化４１】
2008239616.tif 000042
（Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、ｍは１または２の整数である。）で示される基である。または、
【化４２】
2008239616.tif 000043
（Ｒ１７は置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ１と結合し、Ｃからの結合手はＹ２と結合する。）で示される基である。
【００５１】
式：−Ｙ２Ｚ1−は
【化４３】
2008239616.tif 000044
で示される基であり、
Ｒ７は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルであり、
ｎは０〜３の整数であり、
Ｚ1は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ９−（ここでＲ９は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである）である。特に、
【化４４】
2008239616.tif 000045
で示される基であり、Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素または低級アルキルであり、ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−で示される基が好ましい。
【００５２】
−Ｙ１−環Ａ−Ｙ２−Ｚ１−としては、以下の態様も好ましい。
【化４５】
2008239616.tif 000046
［Ｒ１７は水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、Ｒ６は水素または置換されていてもよい低級アルキルであり、Ｒ７は水素、置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、Ｒ４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、Ｚ1は単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ９（ここでＲ９は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである）であり、ｎは０〜３の整数である。］
特に、Ｒ１７は非芳香族へテロ環式基、例えば、ピロリジニル、ピペリジル、アゼパニル、モルホリニル等が好ましい。
【００５３】
環Ｂは、置換されていてもよい芳香族炭素環ジイルまたは置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイルであり、特に、置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）が好ましい。
【００５４】
Ｙ３は単結合、置換されていてもよく、−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレン、−Ｏ−が介在していてもよいシクロアルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンであり、特に、単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）が好ましい。
【００５５】
Ｚ２はＣＯＯＲ３、Ｃ（＝ＮＲ３）ＮＲ１４ＯＲ１５、ＣＯＮＨＣＮ、
【化４６】
2008239616.tif 000047
（ここでＲ３、Ｒ１４およびＲ１５は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである）であり、特に、ＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）が好ましい。
【００５６】
−Ｚ１−環Ｂ−Ｙ３−Ｚ２としては、以下の態様も好ましい。
【化４７】
2008239616.tif 000048
［Ｚ1は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ９−（ここでＲ９は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである）であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシ、置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、オキソである。］
【００５７】
本発明に使用する化合物は、各々の化合物の生成可能であり、製薬上許容される塩を包含する。「製薬上許容される塩」としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸またはリン酸等の無機酸の塩；パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸またはクエン酸等の有機酸の塩；アンモニウム、トリメチルアンモニウムまたはトリエチルアンモニウム等の有機塩基の塩；ナトリウムまたはカリウム等のアルカリ金属の塩；およびカルシウムまたはマグネシウム等のアルカリ土類金属の塩等を挙げることができる。
【００５８】
本発明に使用する化合物は、その溶媒和物を包含し、化合物（Ｉ）に対し、任意の数の溶媒分子と配位していてもよい。好ましくは水和物である。
【００５９】
本発明に使用する化合物（Ｉ）が不斉炭素原子を有する場合には、ラセミ体および全ての立体異性体（ジアステレオマー、鏡像異性体等）を含む。また、本発明に使用する化合物（Ｉ）が二重結合を有する場合には、二重結合の置換基配置につき、幾何異性体が存在するときはそのいずれをも含む。
【００６０】
以下に、本発明に使用する化合物の一般的な製造方法を記載する。
【００６１】
工程Ａ
【化４８】
2008239616.tif 000049
（式中、Ｘはハロゲン等、他の記号は、上記（１）と同意義。）
【００６２】
本工程は、式（Ａ）で示される化合物と、式（Ｂ）で示される化合物を反応させ、式（Ｃ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、特に塩基存在下で行うのが好ましい。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム，水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができる。反応溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等を用いることができる。反応は、室温〜１００℃で行うことができる。
化合物（Ｂ）として酸付加塩を用いることもでき、その場合、反応に使用する塩基の量を増やせばよい。
【００６３】
工程Ｂ
【化４９】
2008239616.tif 000050
（式中、Ｘはハロゲン等、他の記号は、上記（１）と同意義。）
【００６４】
本工程は、式（Ｄ）で示される化合物と、式（Ｅ）で示される化合物を反応させ、式（Ｃ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、工程Ｂと同様の条件で行うことができる。
【００６５】
工程Ｃ
【化５０】
2008239616.tif 000051
（式中、Ｘはハロゲン等、他の記号は、上記（１）と同意義。）
【００６６】
本工程は、式（Ｆ）で示される化合物と、式（Ｇ）で示される化合物を反応させ、式（Ｈ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、工程Ａ及びＢと同様の条件で行うことができる。
【００６７】
工程Ｄ
【化５１】
2008239616.tif 000052
（式中、Ｘはハロゲン等、他の記号は、上記（１）と同意義。）
【００６８】
本工程は、式（Ｊ）で示される化合物と、式（Ｋ）で示される化合物を反応させ、式（Ｌ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、工程Ａ、Ｂ及びＣと同様の条件で行うことができる。
【００６９】
工程Ｅ
【化５２】
2008239616.tif 000053
（式中、各記号は、上記（１）と同意義。）
【００７０】
本工程は、式（Ｍ）で示される化合物と、式（Ｎ）で示される化合物を反応させ、式（Ｏ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、光延反応であり、アゾジカルボン酸エチル、トリフェニルホスフィンの存在下で行うことができる。アゾジカルボン酸エチルの代わりに、1,1-アゾジカルボニルジピペリジン、N,N,N',N'-テトラメチルアゾジカルボキサミド等を用いることができる。また、トリフェニルホスフィンの代わりに、トリブチルホスフィン等を用いることができる。反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、ベンゼン等を用いることができる。反応は、室温で行うことができる。
【００７１】
工程Ｆ
【化５３】
2008239616.tif 000054
（式中、Ｘはハロゲン等、他の記号は、上記（１）と同意義。）
【００７２】
本工程は、式（Ｐ）で示される化合物と、式（Ｑ）で示される化合物を反応させ、式（Ｒ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、工程Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤと同様の条件で行うことができる。
【００７３】
工程Ｇ
【化５４】
2008239616.tif 000055
（式中、Ｘはハロゲン等、他の記号は、上記（１）と同意義。）
【００７４】
本工程は、式（Ｐ）で示される化合物と、式（Ｓ）で示される化合物を反応させ、式（Ｏ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、工程Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＦと同様の条件で行うことができる。
【００７５】
上記のいずれかの方法により得られた化合物がＣＯＯＲ３のエステル体である場合、この化合物を常法により加水分解してＣＯＯＨのカルボン酸体を得ることができる。
必要に応じ、上記製造法の適当な段階においていずれかの置換基を公知の有機合成反応を利用し、異なる置換基に変換してもよい。
例えば、いずれかの化合物がハロゲンを有している場合、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基および水酸化アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属、炭酸アルカリ金属、有機塩基等の脱酸剤存在下、−２０℃〜１００℃でアルコールと反応させれば置換基が低級アルコキシに変換された化合物が得られる。
また、いずれかの化合物がアルキルヒドロキシを有している場合、二クロム酸ピリジニウム、ジョーンズ試薬、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム、四酸化ルテニウム等の酸化剤とジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ベンゼン、アセトン等の溶媒中で反応させることにより、置換基がカルボキシに変換された化合物が得られる。
【００７６】
また、必要であれば、適当な段階で化合物のアミノまたはヒドロキシを常法により保護した後に反応に付し、適当な段階で酸または塩基で処理して脱保護してもよい。
【００７７】
アミノ保護基としてはフタルイミド、低級アルコキシカルボニル（ブトキシカルボニル（Boc）等）、低級アルケニルオキシカルボニル、ハロゲノアルコキシカルボニル、アリール低級アルコキシカルボニル、トリアルキルシリル、低級アルキルスルホニル、ハロゲノ低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール低級アルキル（ベンジル等）等を使用することができる。
【００７８】
ヒドロキシ保護基としてはアルキル（ｔ−ブチル等）、アラルキル（トリフェニルメチル、ベンジル）、トリアルキルシリル（ｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリル等）、アルキルジアリールシリル（ｔ−ブチルジフェニルシリル等）、トリアラルキルシリル（トリベンジルシリル等）、アルコキシアルキル（メトキシメチル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチル等）、アルコキシアルコキシアルキル（メトキシエトキシメチル等）、アルキルチオアルキル（メチルチオメチル等）、テトラヒドロピラニル（テトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル等）、テトラヒドロチオピラニル（テトラヒドロチオピラン−２−イル等）、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフラン−２−イル等）、テトラヒドロチオフラニル（テトラヒドロチオフラン−２−イル等）、アラルキルオキシアルキル（ベンジルオキシメチル等）アルキルスルホニル、アシル、ｐ−トルエンスルホニル等が挙げられる。
【００７９】
脱保護反応はテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、トルエン、ベンゼン、キシレン、シクロヘキサン、へキサン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、ペンタン、ヘプタン、ジオキサン、アセトン、アセトニトリルまたはそれらの混合溶媒等の溶媒中、ヒドラジン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基または塩酸、トリフルオロ酢酸、フッ化水素酸等の酸を用いて行えばよい。
【００８０】
工程Ｈ
【化５５】
2008239616.tif 000056
［式中、ＲＸはアミノ保護基（例えば、ベンジル、tert-ブトキシカルボニル等）等であり、Ｘ１０はハロゲンである。他の各記号の意味は前記と同意義である。］
化合物（Ｏ１）に、環Ｑを有する誘導体を塩基の存在下反応させ、化合物（Ｏ２）を得る。得られた化合物（Ｏ２）の保護基をはずし、化合物（Ｏ４）を反応させ、化合物（Ｏ５）を得る。
【００８１】
工程Ｉ
【化５６】
2008239616.tif 000057
［式中、ＲＸはアミノ保護基（例えば、ベンジル、tert-ブトキシカルボニル等）等であり、ＲＹは低級アルキル等であり、Ｘ１０はヒドロキシであり、Ｚ１はＯ、Ｓ、ＮＲ９である。他の各記号の意味は前記と同意義である。］
化合物（Ｐ１）に、塩基（たとえば、炭酸カリウム等）の存在下、式：Ｘ−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）ｎ−１−ＣＯＯＲＹで示される化合物を反応させ、化合物（Ｐ２）を得る。溶媒としては、ジメチルホルムアミド等を使用することができる。
得られた化合物（Ｐ２）を還元し、化合物（Ｐ３）を得ることができる。還元は、水素化リチウムアルミニウム等を用いて行うことができる。
得られた化合物（Ｐ３）をメシルクロリド等と反応させ、Ｘ１０を脱離基に変換し、環Ｂを有する化合物とカップリングする。
その後、ＲＸの脱保護を行い、化合物（ｐ５）を得、次に、フェニルイソシアネート誘導体等を反応させ、化合物（Ｐ６）を得る。
なお、環Ｑを有する化合物を反応させて、化合物（Ｐ７）に導くこともできる。
また、化合物（Ｐ３）のＸ１０をハロゲンに変換し、環Ｂを有する化合物を反応させることにより、Ｚ１が−Ｓ−や−ＮＲ９−の化合物も得ることができる。
【００８２】
工程Ｊ
【化５７】
2008239616.tif 000058
［式中、ＲＸはアミノ保護基（例えば、ベンジル、tert-ブトキシカルボニル等）等であり、ＲＹは低級アルキル等であり、Ｘ１０はヒドロキシまたはハロゲンであり、Ｚ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９−である。他の各記号の意味は前記と同意義である。］
化合物（Ｑ１）から化合物（Ｑ２）に誘導し、ＣＯＯＲＹを還元する。還元は、水素化リチウムアルミニウム等で行うことができる。次ぎに、ＲＸの脱保護を行う、保護基がベンジル基の場合、接触還元等により脱保護を行うことができる。脱保護の後、環Ｑを有する化合物を塩基(たとえば、炭酸カリウム)の存在下で反応させ、化合物（Ｑ4）を得る。次に、得られた化合物（Ｑ４）に環Ｂを有する化合物を反応させ、化合物（Ｏ５）を得る。なお、化合物（Ｑ４）のＸ１０をハロゲンに変換し、環Ｂを有する化合物を反応させることにより、Ｚ１が−Ｓ−や−ＮＲ９−の化合物も得ることができる。
【００８３】
本発明のＨＤＬ上昇剤は、ＨＤＬの関与する疾患全般に有効に作用するが、特に動脈硬化症、とりわけ心筋梗塞や狭心症など冠状動脈疾患の治療または予防に有効である。また、高脂血症、異脂肪症、脂質代謝異常、低ＨＤＬ症、高ＬＤＬ症、高ＶＬＤＬ症、高ＴＧ症、糖尿病、高血糖、インスリン抵抗性、肥満、神経性多食症、アテローム性動脈硬化、高血圧、シンドロームＸ、虚血性疾患、炎症、アレルギー性疾患（炎症性大腸炎、慢性関節リウマチ、慢性膵炎、多発性硬化症、糸球体硬化症、乾癬、湿疹等）、骨粗しょう症、不妊、癌（乳癌、結腸癌、大腸癌、卵巣癌、肺癌等）、アルツハイマー症、パーキンソン症、バセドウ氏病の予防および／または治療に対して有効である。
さらに、本発明に使用する化合物は
ａ）ＣＹＰ酵素阻害が弱い
ｂ）水溶性が高い
ｃ）高いバイオアベイラビリティー等良好な薬物動態を示す
ｄ）貧血誘発作用等の毒性が低い
ｅ）代謝安定性が高い
等の優れた特徴を有している。
【００８４】
本発明のＨＤＬ上昇剤は、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。経口投与は常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤、液剤、シロップ剤、バッカル剤または舌下剤等の通常用いられる剤型に調製して投与すればよい。非経口投与は、例えば筋肉内投与、静脈内投与等の注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等、通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。本発明に使用する化合物は経口吸収性が高いため、経口剤として好適に使用できる。
【００８５】
本発明のＨＤＬ上昇剤は、本発明に使用する化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤等の各種医薬用添加剤とを必要に応じて混合し医薬製剤とすることができる。注射剤の場合には適当な担体と共に滅菌処理を行なって製剤とすればよい。
具体的には、賦形剤としては乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウムもしくは結晶セルロ−ス等、結合剤としてはメチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルセルロ−ス、ゼラチンもしくはポリビニルピロリドン等、崩壊剤としてはカルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−スナトリウム、デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末もしくはラウリル硫酸ナトリウム等、滑沢剤としてはタルク、ステアリン酸マグネシウムもしくはマクロゴ−ル等が挙げられる。坐剤の基剤としてはカカオ脂、マクロゴ−ルもしくはメチルセルロ−ス等を用いることができる。また、液剤もしくは乳濁性、懸濁性の注射剤として調製する場合には通常使用されている溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、保存剤、等張剤等を適宜添加しても良く、経口投与の場合には嬌味剤、芳香剤等を加えても良い。
【００８６】
本発明のＨＤＬ上昇剤の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、成人に経口投与する場合、通常０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回〜数回に分けて投与すれば良い。
【実施例】
【００８７】
以下に、本発明に使用する化合物の実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。
【００８８】
米国特許出願公開第２００４／０２２４９９７号明細書及び国際公開第９５／２２５３１号パンフレットに記載の方法等を用いて参考例１〜６に記載の化合物を得た。
参考例１
【化５８】
2008239616.tif 000059
収率：88％, 1H-NMR (CDCl3): δ7.41 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例２
【化５９】
2008239616.tif 000060
収率：90％, 1H-NMR (CDCl3): δ7.60 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz),7.82 (1H, d, J=8.5Hz), 7.93 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例３
【化６０】
2008239616.tif 000061
収率：76％, 1H-NMR(CDCl3): δ7.23 (1H, td, J=8.0, 2.5Hz), 7.48 (1H, dd, J=8.0, 2.5Hz), 7.91 (1H, dd, J=8.0, 4.0Hz).
参考例４
【化６１】
2008239616.tif 000062
収率：65％, 1H-NMR(CDCl3): δ7.73 (1H, d, J=7.0Hz), 7.82 (1H, d, J=9.0Hz).
参考例５
【化６２】
2008239616.tif 000063
収率：89％, 1H-NMR(CDCl3): δ7.78 (1H, d, J=6.5Hz), 8.06 (1H, d, J=10.5Hz).
参考例６
【化６３】
2008239616.tif 000064
収率：66％, 1H-NMR(CDCl3): δ8.00 (1H, d, J=8.5Hz), 8.17 (1H, d, J=8.5Hz), 8.45 (1H, s), 8.89 (1H, s).
【００８９】
参考例７  
2-クロロ-5-フェニルチアゾールの製造
【化６４】
2008239616.tif 000065
2-アミノ-5-フェニルチアゾール（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー、 1983年26巻(８)  1158-1163  に記載）1.00g（5.67mmol）、塩化銅（II）二水和物1.94g（11.3mmol）、濃塩酸8ml及び酢酸8mlの混合物に氷冷下、亜硝酸ナトリウム0.47g（6.80mmol）を加え40℃で1時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水及びクロロホルムを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、2-クロロ-5-フェニルチアゾールを淡黄色結晶として0.68g（62％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ7.32-7.53 (5H, m), 7.71 (1H, s).
【００９０】
参考例８  
[3-(メトキシメトキシ)-4-メチルフェニル]アセトニトリルの製造
【化６５】
2008239616.tif 000066
3-(メトキシメトキシ)-4-メチルベンジルアルコール（国際公開第２００４／０２２５５１号パンフレットに記載）9.80g（53.78mmol）、トリエチルアミン7.90ml（56.47mmol）、無水THF50mlの混合物に氷冷下、メタンスルホニルクロリド4.40ml（56.47mmol）を滴下した後、同温で1.5時間撹拌した。析出結晶を濾別し、濾液を減圧下濃縮した後、残渣にシアン化ナトリウム7.91g（0.161mol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド50mlを加え、室温下3日間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、[3-(メトキシメトキシ)-4-メチルフェニル]アセトニトリルを褐色油状物として7.87g（77％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ2.23 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.70 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 6.98 (1H, d, J=1.5Hz), 7.14 (1H, d, J=7.5Hz).
参考例９  
3-(メトキシメトキシ)-4-メチルフェニル酢酸の製造
【化６６】
2008239616.tif 000067
[3-(メトキシメトキシ)-4-メチルフェニル]アセトニトリル7.87g（41.2mmol）、水酸化ナトリウム8.30g（210mmol）、水30ml及びエタノール70mlの混合物を5時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、水及び酢酸エチルを加え逆抽出した後、水層に2N-塩酸水溶液を加えPH＝7とした。酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、3-(メトキシメトキシ)-4-メチルフェニル酢酸を淡褐色油状物として5.52g（64％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ2.22 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.59 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.83 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 6.95 (1H, d, J=1.5Hz), 7.13 (1H, d, J=7.5Hz), 9.83 (1H, brs).
参考例１０  
[3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル]酢酸エチルの製造
【化６７】
2008239616.tif 000068
[3-(メトキシメトキシ)-4-メチル]フェニル酢酸5.52g（26.3mmol）、濃塩酸2ml及びエタノール20mlの混合物を3時間加熱撹拌した。空冷後、反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、PH＝7とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル酢酸エチルを淡黄色油状物として2.40g（47％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.21 (3H, s), 3.53 (2H, s), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 5.13 (1H, s), 6.72 (1H, s), 6.74 (1H, d, J=7.5Hz), 7.05 (1H, d, J=7.5Hz).
参考例１１
2-クロロ-5-(メトキシエトキシ)トルエンの製造
【化６８】
2008239616.tif 000069
4-クロロ-3-メチルクレゾール15.0g（0.105mol）、N,N-ジイソプロピルエチルアミン23.3ml（0.137mol）及びTHF150mlの混合物に室温下、クロロメチルメチルエーテル9.50ml（0.126mol）を滴下し、60℃で27.5時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝5：1）で精製し、2-クロロ-5-(メトキシエトキシ)トルエンを赤褐色油状物として17.7g（90％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ2.34 (3H, s), 3.47 (3H, s), 5.13 (2H, s), 6.81 (1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.92 (1H, d, J=3.0Hz), 7.22 (1H, d, J=8.5Hz).
参考例１２
[2-クロロ-5-(メトキシメトキシ)フェニル]アセトニトリルの製造
【化６９】
2008239616.tif 000070
2-クロロ-5-(メトキシエトキシ)トルエン5.00g（26.8mmol）、N-ブロモスクシンイミド4.77ｇ（26.8mmol）、2,2-アゾビス（イソブチロニトリル）0.09g（0.53mmol）及び四塩化炭素25ｍlの混合物を2時間加熱還流した。空冷後、沈殿を濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣にシアン化ナトリウム2.77g（80.4mol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド30ｍlを加え、室温下2時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝6：1→4：1）で精製し、[2-クロロ-5-(メトキシメトキシ)フェニル]アセトニトリルを無色油状物として2.64g（47％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ3.48 (3H, s), 3.80 (2H, s), 5.17 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J=9.0, 3.0Hz), 7.19 (1H, d, J=3.0Hz), 7.32 (1H, d, J=9.0Hz).
参考例１３  
[2-クロロ-5-ヒドロキシフェニル]酢酸エチルの製造
【化７０】
2008239616.tif 000071
[２-クロロ-5-(メトキシメトキシ)フェニル]アセトニトリル2.60g（12.3mmol）、水酸化ナトリウム2.46g（61.5mmol）、水10.4ml及びエタノール33.8mlの混合物を80℃で3時間撹拌した。空冷後、減圧下溶媒を留去し、残渣に水及び2N-塩酸水溶液を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に濃塩酸0.65ｍｌ及びエタノール15ｍｌを加え80℃で8時間撹拌した。空冷後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、[2-クロロ-5-ヒドロキシフェニル]酢酸エチルを無色油状物として0.69g（26％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.28 (3H, t, J=7.0Hz), 3.70 (2H, s), 4.20 (2H, q, J=7.0Hz), 5.66 (1H, s), 6.64 (1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.73 (1H, d, J=3.0Hz), 7.18 (1H, d, J=8.5Hz).
参考例１４
[3-ブロモメチル5-メチル]フェノキシアセテートの製造
【化７１】
2008239616.tif 000072
国際公開第２００４／０２２５５１号パンフレットの参考例７７に記載の方法に従い合成した。
1H-NMR(CDCl3); δ2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 4.44 (2H, s), 6.85 (1H, s), 6.94 (1H, s), 7.08 (1H, s).  
参考例１５  
3-ブロモメチル-5-メチル安息香酸メチルの製造
【化７２】
2008239616.tif 000073
3,5-ジメチル安息香酸メチル5.00g（30.5mmol）、N-ブロモスクシンイミド5.69g（32.0mmol）、2,2-アゾビス（イソブチロニトリル）0.10g（0.61mmol）の四塩化炭素25mlの混合物を1時間加熱還流した。空冷後、沈殿物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝10：1）で精製し、3-ブロモメチル-5-メチル安息香酸メチルを無色油状物として3.78ｇ（51％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ2.40 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.49 (2H, s), 7.40 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.89 (1H, s).
【００９１】
以下、参考例１５と同様の方法により、参考例１６、１７に記載の化合物を得た。
参考例１６
【化７３】
2008239616.tif 000074
収率：56％,  1H-NMR(CDCl3): δ3.93 (3H, s), 4.61 (2H, s), 7.47 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 8.11 (1H, d, J=2Hz).
参考例１７
【化７４】
2008239616.tif 000075
収率：75％,1H-NMR(CDCl3): δ2.33 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.08 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.18 (1H, s).
【００９２】
参考例１８
[（3-クロロ-5-メチル）フェニル]アセトニトリルの製造
【化７５】
2008239616.tif 000076
(3-ブロモメチル-5−クロロ)トルエン1.67g（7.62mmol）、シアン化ナトリウム0.42g（8.51mmol）及び無水N, N-ジメチルホルムアミド15mlの混合物を40℃下で2時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、[（3-クロロ-5-メチル）フェニル]アセトニトリルを淡黄色油状物質として0.75ｇ（59％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ2.35 (3H, s), 3.69 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.12 (1H, s), 7.14 (1H, s).
参考例１９  
(3-クロロ-5-メチル)フェニル酢酸エチルの製造
【化７６】
2008239616.tif 000077
[(3-クロロ-5-メチルフェニル)]アセトニトリル0.38g（2.29mmol）に2N水酸化ナトリウム水溶液2.1ml及びエタノール5mlを加え80℃で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び2N-HCl水溶液を加え中性とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、無色結晶を得た。これに濃硫酸0.02ml、エタノール2mlを加え、5時間加熱還流撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び2N-水酸化ナトリウム水溶液を加え中性とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝6：1）で精製し、3-クロロ-5-メチルフェニル酢酸エチルを無色油状物質として0.31g（63％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.32 (3H, s), 3.53 (2H, s), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.97 (1H, s), 7.08 (2H, s).
参考例２０
[3-ブロモメチル-5-クロロ]フェニル酢酸エチルの製造
【化７７】
2008239616.tif 000078
3-クロロ-5-メチルフェニル酢酸エチル0.20g（0.958mol）、N-ブロモスクシンイミド0.21g（1.21mmol）、2,2-アゾビス（イソブチロニトリル）0.01g（0.037mmol）の四塩化炭素2mlの混合物を2時間加熱還流した。空冷後、沈殿物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝20：1）で精製し、3-ブロモメチル-5-クロロフェニル酢酸エチルを無色油状物として0.16ｇ（57％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.58 (2H, s), 4.17 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.42 (2H, s), 7.20 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.30 (1H, s).
【００９３】
同様に参考例２１、２２に記載の化合物を合成した。
参考例２１
【化７８】
2008239616.tif 000079
収率：56％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 3.61 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 4.48 (2H, s), 7.18-7.38 (4H, m).
参考例２２
【化７９】
2008239616.tif 000080
収率：70％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.28 (3H, t, J=7Hz), 3.51 (3H, s), 3.59 (2H, s), 4.17 (2H, q, J=7Hz), 4.45 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.12 (2H, s).
【００９４】
参考例２３
4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸エチルの製造
【化８０】
2008239616.tif 000081
4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸3.01g (19.78mmol)、濃硫酸0.20ml及びエタノール40mlの混合物を6時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び2N-水酸化ナトリウム水溶液を加え中性とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸エチルを黄色結晶として3.40g (95%)得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.28 (3H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.2Hz), 5.75 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.40 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.84 (1H, s).
参考例２４
4-(メトキシメトキシ)-3-メチル安息香酸エチルの製造
【化８１】
2008239616.tif 000082
4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸エチル2.15g (11.93mmol)、メトキシメトキシクロリド1.60ml(21.2mmol)、 ジイソプロピルエチルアミン4.10ml(23.9mmol)及びTHF40mlの混合物を60℃で9時間加熱撹拌した。空冷後、反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝20：1）で精製し、4-(メトキシメトキシ)-3-メチル安息香酸エチルを無色油状物として1.94g（73％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.27 (3H, s), 3.49 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.26 (2H, s), 7.05 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.84-7.86 (2H, m).
参考例２５
[4-(メトキシメトキシ)-3-メチル]ベンジルアルコールの製造
【化８２】
2008239616.tif 000083
水素化リチウムアルミニウム0.26g (6.76mmol)の無水THF 5mlの懸濁液に4-(メトキシメトキシ)-3-メチル安息香酸エチル1.02g (4.55mmol)及び無水THF 10ml の混合物を0℃で滴下した。同温で1時間撹拌後、反応液に2N-水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、残渣を濾去した。濾液に酢酸エチル及び飽和食塩水を加え分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、[4-(メトキシメトキシ)-3-メチル]ベンジルアルコールを無色油状物として0.80g（97％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.63 (1H, brs), 2.25 (3H, s), 3.48 (3H, s), 4.59 (2H, d, J = 3.9 Hz), 5.20 (2H, s), 7.01-7.17 (3H, m)
参考例２６
5-クロロメチル-2-（メトキシメトキシ）トルエンの製造
【化８３】
2008239616.tif 000084
[4-(メトキシメトキシ)-3-メチル]ベンジルアルコール0.49g（2.69 mmol）、トリエチルアミン0.42ml（3.01mmol）、塩化メチレン14mlの混合物に氷冷下、メタンスルホニルクロリド0.23ml（2.97mmol）を滴下した後、4.5時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝6：1）で精製し、5-クロロメチル-2-（メトキシメトキシ）トルエンを淡褐色油状物として0.53g（99％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ2.25 (3H, s), 3.48 (3H, s), 4.54 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.18 (2H, m).
参考例２７  
シンセティク  コミュニケイションズ  2004年  34巻  4111-4118を参考に以下の化合物を合成した。
２−（N−クロロアセトアミド）ブタン酸メチルの合成
【化８４】
2008239616.tif 000085
２−アミノブタン酸10.0ｇ（96.97mmmol）のメタノール65ｍl溶液に氷冷下、塩化チオニル30ｍl（411.28mmol）を滴下後、室温下18時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジイソプロピルエーテル20ｍlを加え減圧下共沸後、無色結晶を得た。
上記結晶5.00ｇに水15ｍl及び炭酸水素ナトリウム6.66ｇ（79.28mmol）を加え、氷冷下、クロロアセチルクロリド2.6ml（32.64mmol）のトルエン10ml溶液を滴下後、室温下18時間攪拌した。反応液を分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、２−（N−クロロアセトアミド）ブタン酸メチルを無色油状物として4.75ｇ（75％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.74-1.86 (1 H, m), 1.8-2.02 (1 H, m), 3.78 (3 H, s), 4.08 (2 H, s), 4.59 (1 H, q, J = 6.6 Hz), 7.07 (1 H, s).
【００９５】
同様に参考例２８〜３７に記載の化合物を得た。
参考例２８
【化８５】
2008239616.tif 000086
収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.70-2.00 (2H, m), 3.78 (3H, s), 4.09 (2H, s), 4.54-4.63 (1H, m), 7.10 (1H, brs).
参考例２９
【化８６】
2008239616.tif 000087
収率：70％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.65-2.00 (2H, m), 3.78 (3H, s), 4.11 (2H, s) 4.50-4.65 (1H, m), 7.09 (1H, brs).
参考例３０
【化８７】
2008239616.tif 000088
収率：97％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.26-1.41 (2 H, m), 1.66-1.78 (1 H, m), 1.81-1.89 (1 H, m), 3.77 (3 H, s), 4.08 (2 H, s), 4.62 (1 H, dt, J = 7.8 Hz), 7.03 (1 H, s)
参考例３１
【化８８】
2008239616.tif 000089
収率：91％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.24-1.43 (2 H, m), 1.66-1.78 (1 H, m), 1.81-1.93 (1 H, m), 3.77(3H, s),4.08 (2 H, s), 4.62 (1 H, q, J = 7.5 Hz),7.02 (1 H, s)
参考例３２
【化８９】
2008239616.tif 000090
収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.40 (4H, m), 1.67-1.80 (1H, m), 1.81-1.96 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.08 (2H, s), 4.57-4.65 (1H, m), 7.03 (1H, brs).
参考例３３
【化９０】
2008239616.tif 000091
収率：86％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.40 (4H, m), 1.65-1.80 (1H, m), 1.82-1.95 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.08 (2H, s), 4.55-4.65 (1H, m), 7.02 (1H, brs).
参考例３４
【化９１】
2008239616.tif 000092
収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (6 H, d, J = 6.0 Hz), 1.58-1.74 (3H, m), 3.76 (3 H, s), 4.08 (2 H, s), 4.66 (1 H, t, J = 8.4 Hz), 6.90 (1 H, br)
参考例３５
【化９２】
2008239616.tif 000093
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (6H, d, J=6.0Hz), 1.54-1.78 (3H, m), 3.76 (3H, s), 4.08 (2H, s), 4.60-4.70 (1H, m), 6.83-6.95 (1H, m).
参考例３６
【化９３】
2008239616.tif 000094
収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (6H, d, J=6Hz), 1.56-1.75 (3H, m), 3.76 (3H, s), 4.08 (2H, s), 4.60-4.70 (1H, m), 6.93 (1H, brs).
参考例３７
【化９４】
2008239616.tif 000095
収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (6H, t, J=6.5Hz), 2.16-2.30 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.10 (2H, s), 4.51-4.60 (1H, m), 7.04 (1H, brs). 
【００９６】
参考例３８  
１−ベンジル−３−エチルピペラジン−２,５−ジオンの合成
【化９５】
2008239616.tif 000096
２−（N−クロロアセトアミド）ブタン酸メチル4.00g（20.71mmol）、トリエチルアミン8.8ml（63.14mmol）、ベンジルアミン2.8ml（25.64mmol）及びメタノール45mlの混合物を16時間加熱還流攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層に1N塩酸水溶液を加え分液後、有機層に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中性とした後、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し１−ベンジル−３−エチルピペラジン−２,５−ジオンを無色結晶として1.58ｇ（33％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.71-2.02 (2 H, m), 3.84 (2 H, dd, J = 0.9, 5.1 Hz), 4.03-4.08 (1 H, m), 4.51 (1 H, d, J = 14.4 Hz), 4.71 (1 H, d, J = 14.4 Hz), 7.25-7.36 (5 H, m)
【００９７】
同様に参考例３９〜４８の化合物を得た。
参考例３９
【化９６】
2008239616.tif 000097
収率：44％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, t, J=7.5Hz), 1.83-2.03 (2H, m), 3.83 (2H, d, J=5.5Hz), 4.00-4.10 (1H, m), 4.50 (1H, d, J=14.5Hz), 4.71 (1H, d, J=14.5Hz), 7.05 (1H, brs), 7.23-7.40 (5H, m).
参考例４０
【化９７】
2008239616.tif 000098
収率：32％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, t, J=7.5Hz), 1.85-2.05 (2H, m), 3.83 (2H, dd, J=6, 1Hz), 4.02-4.10 (1H, m), 4.50 (1H, d, J=14.5Hz), 4.71 (1H, d, J=14.5Hz), 6.95 (1H, brs), 7.20-7.40 (5H, m).
参考例４１
【化９８】
2008239616.tif 000099
収率：41％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.97 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.48 (2 H, m), 1.82-1.90 (2 H, m), 3.83 (2 H, dd, J = 0.9, 5.4 Hz), 4.07 (1 H, td, J = 2.6, 5.7 Hz), 4.60 (2 H, dd, J = 14.1, 39.9 Hz), 7.24-7.38 (5 H, m)
参考例４２
【化９９】
2008239616.tif 000100
収率：45％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.97 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.48 (2 H, m), 1.82-1.90 (2 H, m), 3.83 (2 H, dd, J = 0.9, 5.4 Hz), 4.04-4.09 (1 H, m), 4.53 (1 H, d, J = 14.4 Hz), 4.67 (1 H, d, J = 14.4 Hz), 7.24-7.39 (5 H, m)
参考例４３
【化１００】
2008239616.tif 000101
収率：49％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85-1.00 (3H, m), 1.24-1.45 (4H, m), 1.80-1.96 (2H, m),  3.83 (2H, d, J=6Hz), 4.02-4.12 (1H, m), 4.53 (1H, d, J=14.5Hz), 4.67 (1H, d, J=14.5Hz), 6.68 (1H, brs), 7.21-7.40 (5H, m).
参考例４４
【化１０１】
2008239616.tif 000102
収率：43％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85-0.95 (3H, m), 1.30-1.50 (4H, m), 1.80-1.98 (2H, m), 3.72-3.91 (2H, m), 4.04-4.10 (1H, m), 4.53 (1H, d, J=14.5Hz), 4.67 (1H, d, J=14.5Hz), 6.45 (1H, brs), 7.23-7.40 (5H, m).
参考例４５
【化１０２】
2008239616.tif 000103
収率：34％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.97 (6 H, dd, J = 6.0, 8.1 Hz), 1.61-1.73 (2 H, m), 1.76-1.88 (1 H, m), 3.83 (2 H, d, J = 6.3 Hz), 4.02-4.07 (1 H, m), 4.59 (2 H, q, J = 14.7 Hz), 6.65 (1 H, s), 7.23-7.35 (5 H, m)
参考例４６
【化１０３】
2008239616.tif 000104
収率：55％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (3H, d, J=6.5Hz), 0.98 (3H, d, J=6.5Hz), 1.58-1.89 (3H, m), 3.80 (1H, d, J=17.5Hz),  3.83(1H, d, J=17.5Hz), 4.01-4.10 (1H, m), 4.55 (1H, d, J=14.5Hz), 4.65 (1H, d, J=14.5Hz), 6.66 (1H, s), 7.21-7.40 (5H, m).
参考例４７
【化１０４】
2008239616.tif 000105
収率：50％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90-1.05 (6H, m), 1.58-1.90 (3H, m), 3.83 (2H, d, J=6.5Hz), 4.02-4.10 (1H, m), 4.54 (1H, d, J=14.5Hz), 4.65 (1H, d, J=14.5Hz), 6.75 (1H, brs), 7.20-7.40 (5H, m).
参考例４８
【化１０５】
2008239616.tif 000106
収率：12％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, d, J=6.5Hz), 1.02 (3H, d, J=6.5Hz), 2.42-2.55 (1H, m), 3.83 (2H, d, J=11Hz), 3.90-3.96 (1H, m), 4.45 (1H, d, J=14Hz), 4.77 (1H, d, J=14Hz), 6.43 (1H, brs), 7.21-7.45 (5H, m).
【００９８】
参考例４９  
１−ベンジル−３−エチルピペラジンの合成
【化１０６】
2008239616.tif 000107
水素化リチウムアルミニウム0.87g（22.9mmol）の無水THF  20mlの懸濁液に氷冷下、１−ベンジル−３−エチルピペラジン−２,５−ジオン1.50g（6.46mmol）の無水THF（10ml）溶液を滴下した。室温下18時間撹拌後、氷冷下、水0.25ml及びTHF5ml混合液及び2N-水酸化ナトリウム水溶液0.5mlを順次滴下後、室温下1時間撹拌した。水酸化アルミニウムを濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル及び飽和食塩水を加え分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、１−ベンジル−３−エチルピペラジンを淡黄色油状物として1.29g（98％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.30-1.40 (2 H, m), 1.70 (1 H, t, J = 10.8 Hz), 2.01 (1 H, dt, J = 3.6, 10.8 Hz) , 2.61-2.70 (1 H, m), 2.73-2.89 (2 H, m), 2.92-3.00 (1 H, m), 3.49 (2 H, dt, J = 6.9 Hz), 3.68 (1 H, t, J = 5.7 Hz), 7.23-7.31 (5 H, m)
【００９９】
同様に参考例５０〜６０に記載の化合物を得た。
参考例５０
【化１０７】
2008239616.tif 000108
収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.29-1.36(2H, m), 1.70 (1H, t, J=10.5Hz), 2.01 (1H, td, J=11, 3.5Hz), 2.60-3.00 (5H, m), 3.46 (1H, d, J=13Hz), 3.53 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).
参考例５１
【化１０８】
2008239616.tif 000109
収率：89％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.35 (2H, quant, J=7.5Hz), 1.70 (1H, t, J=10.5Hz), 2.01 (1H, td, J=11, 3.5Hz), 2.60-3.00 (5H, m), 3.46 (1H, d, J=13Hz), 3.53 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).
参考例５２
【化１０９】
2008239616.tif 000110
収率：73％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.89 (3 H, t, J = 6.9 Hz), 1.29-1.40 (4 H, m), 1.69 (1 H, t, J = 9.9 Hz), 2.00 (1 H, td, J = 3.6, 10.5 Hz), 2.73-2.99 (5 H, m), 3.49 (2 H, d, J = 5.4 Hz), 7.21-7.35 (5 H, m)
参考例５３
【化１１０】
2008239616.tif 000111
収率：68％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.89 (3 H, t, J = 6.8 Hz), 1.26-1.40 (4 H, m), 1.69 (1 H, t, J = 9.9 Hz), 2.00 (1 H, td, J = 3.6, 10.8 Hz), 2.72-2.95 (5 H, m), 3.49 (2 H, d, J = 5.1 Hz), 7.23-7.32 (5 H, m)
参考例５４
【化１１１】
2008239616.tif 000112
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=6.5Hz), 1.20-1.40 (6H, m), 1.50 (1H, brs), 1.70 (1H, t, J=10Hz),  2.00 (1H, td, J=11, 4Hz), 2.65-3.00 (5H, m), 3.46 (1H, d, J=13Hz), 3.52 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).
参考例５５
【化１１２】
2008239616.tif 000113
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, d, J=6.5Hz), 1.20-1.39 (6H, m), 1.70 (1H, t, J=10Hz),  2.00 (1H, td, J=11, 4Hz), 2.65-3.00 (5H, m), 3.46 (1H, d, J=13Hz), 3.52 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).
参考例５６
【化１１３】
2008239616.tif 000114
収率：88％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (6 H, dd, J = 5.1, 6.6 Hz), 1.09-1.26 (2 H, m), 1.59-1.72 (3 H, m), 2.00 (1 H, dt, J = 3.9, 10.8 Hz), 2.74-2.84 (3 H, m), 2.88-2.94 (2 H, m), 3.49 (2 H, d, J = 7.5 Hz), 7.31 (3 H, s), 7.32 (2 H, s)
参考例５７
【化１１４】
2008239616.tif 000115
収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, d, J=6.5Hz), 0.89 (3H, d, J=6.5Hz), 1.05-1.29 (2H, m), 1.57-1.74 (2H, m), 2.00 (1H, td, J=10.5, 4.0Hz), 2.70-2.99 (5H, m), 3.43 (1H, d, J=13.0Hz), 3.50 (1H, d, J=13.0Hz), 7.20-7.38 (5H, m).
参考例５８
【化１１５】
2008239616.tif 000116
収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, d, J=5Hz), 0.89 (3H, d, J=5Hz), 1.16-1.30 (2H, m), 1.58-1.74 (2H, m), 2.00 (1H, td, J=11, 4Hz), 2.70-3.00 (5H, m), 3.45 (1H, d, J=13Hz), 3.52 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).
参考例５９
【化１１６】
2008239616.tif 000117
収率：92％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, d, J=6.5Hz), 0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 1.55 (1H, sextet, J=6.5Hz), 1.78 (1H, t, J=10.5Hz),  1.97 (1H, td, J=11, 3.5Hz), 2.67-3.03 (5H, m), 3.44 (1H, d, J=13Hz), 3.56 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).
参考例６０
【化１１７】
2008239616.tif 000118
収率：80％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=7.0Hz), 0.94 (3H, d, J=7.0Hz), 1.43-1.60 (1H, m), 2.27-2.37 (1H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 2.86-2.94 (1H, m), 2.96-3.06 (2H, m).
【０１００】
参考例６１  
３−エチルピペラジン・2トリフルオロ酢酸塩の合成
【化１１８】
2008239616.tif 000119
１−ベンジル−３−エチルピペラジン1.16g（5.68 mmol）、5％パラジウム-炭素 0.11g、トリフルオロ酢酸1.1ml（14.8mmol）及びメタノール30ml混合物を室温下、水素ガス存在下１７時間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄後、３−エチルピペラジン・2トリフルオロ酢酸塩を無色結晶として1.65g（85％）得た。
1H-NMR(D2O): δ0.74 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.44-1.54 (2 H, m), 2.90 (1 H, dd, J = 12.0 Hz), 3.07-3.15 (2 H, m), 3.20-3.34 (1 H, m), 3.43-3.51 (3 H, m)
【０１０１】
同様に参考例６２〜７１に記載の化合物を得た。
参考例６２
【化１１９】
2008239616.tif 000120
収率：88％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.60 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.93 (1H, t, J=12.5Hz), 3.00-3.65 (6H, m), 9.24 (2H, brs).
参考例６３
【化１２０】
2008239616.tif 000121
収率：80％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.61 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.93 (1H, t, J=12.5Hz), 3.00-3.60 (6H, m), 9.27 (2H, brs).
参考例６４
【化１２１】
2008239616.tif 000122
収率：59％, 1H-NMR(D2O): δ0.76 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.25 (2 H, m), 1.53 (2 H, q, J = 7.5 Hz), 3.00 (1 H, t, J = 12.9 Hz), 3.13-3.29 (2 H, m), 3.39-3.48 (1 H, m), 3.52-3.59 (3 H, m)
参考例６５
【化１２２】
2008239616.tif 000123
収率：61％, 1H-NMR(D2O): δ0.79 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.22-1.35 (2 H, m), 1.52-1.60 (2 H, m), 3.03 (1 H, dd, J = 12.2 Hz), 3.16-3.32 (2 H, m), 3.40-3.51 (1 H, m), 3.55-3.63 (3 H, m)
参考例６６
【化１２３】
2008239616.tif 000124
収率：76％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.48-1.70 (2H, m), 2.96 (1H, t, J=12.5Hz), 3.05-3.28 (2H, m), 3.30-3.44 (1H, m), 3.45-3.60 (3H, m), 9.39 (2H, brs).
参考例６７
【化１２４】
2008239616.tif 000125
収率：74％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.45-1.67 (2H, m), 2.94 (1H, t, J=7Hz), 3.16 (2H, quant, J=12.5Hz), 3.29-2.65 (4H, m), 9.35 (2H, brs).
参考例６８
【化１２５】
2008239616.tif 000126
収率：78％, 1H-NMR(D2O): δ0.82 (6 H, dd, J = 1.8, 6.0 Hz), 1.49 (2 H, t, J = 6.9 Hz), 1.54-1.65(1 H, m), 3.06 (1 H, dd, J = 11.7 Hz), 3.20-3.37 (2 H, m), 3.48-3.55 (1 H, m), 3.57-3.66 (3 H, m)
参考例６９
【化１２６】
2008239616.tif 000127
1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, d, J=6.5Hz), 0.89 (3H, d, J=6.5Hz), 1.44 (2H, t, J=7.0Hz), 1.61-1.78 (1H, m), 2.85-3.00 (1H, m), 3.03-3.32 (2H, m), 3.35-3.59 (4H, m), 9.34 (2H, brs).
参考例７０
【化１２７】
2008239616.tif 000128
収率：82％, 1H-NMR(DMSO-d6): 0.88 (6H, t, J=6.5Hz), 1.43 (2H, t, J=6.5Hz), 1.70 (1H, quant, J=6.5Hz), 2.90 (1H, t, J=13Hz), 3.00-3.28 (2H, m), 3.35-3.55 (4H, m), 9.17 (2H, brs).
参考例７１
【化１２８】
2008239616.tif 000129
収率：49％, 1H-NMR(DMSO-d6): 0.94 (3H, d, J=7Hz), 0.98 (3H, d, J=7Hz), 1.84-1.98 (1H, m), 2.94 (1H, t, J=12.5Hz), 3.05-3.25 (3H, m), 3.47 (2H, d, J=10.5Hz), 3.52 (1H, d, J=15Hz), 9.12 (2H, brs).
【０１０２】
参考例７２  
1-tert-ブトキシカルボニル-3-エチルピペラジンの合成
【化１２９】
2008239616.tif 000130
３−エチルピペラジン・2トリフルオロ酢酸塩0.51ｇ（1.47 mmol）及びアセトニトリル10ｍｌの混合物に室氷冷下、トリエチルアミン0.62ｍｌ（4.45mmol）及び二炭酸ジ-ｔ-ブチル0.35ｇ（1.59mmol）を加え、室温下17時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチル及び水を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝20：1）で精製し、1-tert-ブトキシカルボニル-３−エチルピペラジンを無色結晶として0.27ｇ（85％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ 1.03 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.47 (9 H, s), 1.60-1.81 (2 H, m), 2.96 (3 H, br), 3.26 (2 H, d, J = 12.6 Hz), 4.08 (2 H, d, J = 14.1 Hz)
【０１０３】
同様に参考例７３〜８３に記載の化合物を得た。
参考例７３
【化１３０】
2008239616.tif 000131
収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): 0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.45 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.67 (1H, brs), 2.30-2.55 (2H, m), 2.68-2.90 (2H, m), 2.91-3.01 (1H, m), 3.80-4.05 (2H, m).
参考例７４
【化１３１】
2008239616.tif 000132
収率：80％, 1H-NMR(CDCl3): 0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.45 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.69 (1H, brs), 2.30-2.55 (2H, m), 2.68-2.88 (2H, m), 2.90-3.00 (1H, m), 3.85-4.02 (2H, m).
参考例７５
【化１３２】
2008239616.tif 000133
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): 0.94 (3 H, t, J = 6.9 Hz), 1.29-1.46 (4 H, m), 1.46 (9 H, s), 2.64-2.86 (3 H, m), 2.96-3.14 (2 H, m), 3.64-4.04 (2 H, m)
参考例７６
【化１３３】
2008239616.tif 000134
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): 0.94 (3 H, t, J = 6.9 Hz), 1.36-1.60 (4 H, m), 1.47 (9 H, s), 2.82-2.93 (3 H, m), 3.12-3.21 (2 H, m), 3.99-4.10 (2 H, m)
参考例７７
【化１３４】
2008239616.tif 000135
収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): 0.90 (3H, t, J=6Hz), 1.25-1.40 (6H, m), 1.46 (9H, s), 1.54 (1H, brs), 2.30-2.60 (2H, m), 2.67-2.86 (2H, m), 2.90-2.99 (1H, m), 3.80-4.05 (2H, m).
参考例７８
【化１３５】
2008239616.tif 000136
収率：94％, 1H-NMR(CDCl3): 0.85-0.95 (3H, m), 1.25-1.40 (6H, m), 1.46 (9H, s), 1.56 (1H, brs), 2.30-3.00 (5H, m), 3.80-4.05 (2H, m).
参考例７９
【化１３６】
2008239616.tif 000137
収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): 0.94 (6 H, dd, J = 3.3, 6.3 Hz), 1.47 (9 H, s), 1.43-1.54 (2 H, m), 1.68-1.79 (1 H, m), 2.97 (2 H, dt, J = 3.3, 12.3 Hz), 3.08 (1 H, br), 3.22-3.28 (2 H, m), 4.08 (2 H, d, J = 13.8 Hz)
参考例８０
【化１３７】
2008239616.tif 000138
収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): 0.90 (3H, d, J=6.5Hz), 0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 1.11-1.30 (2H, m), 1.47 (9H, s), 1.60-1.78 (1H, m), 2.41 (1H, brs), 2.56-2.87 (3H, m), 2.90-3.00 (1H, m), 3.82-4.03 (2H, m).
参考例８１
【化１３８】
2008239616.tif 000139
収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): 0.92 (6H, t, J=7Hz), 1.15-1.30 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.47 (1H, brs), 1.62-1.76 (1H, m), 2.30-2.52 (1H, m), 2.58-3.00 (4H, m), 3.82-4.04 (2H, m).
参考例８２
【化１３９】
2008239616.tif 000140
収率：59％, 1H-NMR(CDCl3): 0.95 (3H, d, J=13.5Hz), 0.96 (3H, d, J=13.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.47-1.69 (1H, m), 2.22-2.35 (1H, m), 2.38-2.63 (1H, brs), 2.65-2.86 (2H, m), 2.93-3.04 (1H, m), 3.80-4.17 (2H, m).
参考例８３
【化１４０】
2008239616.tif 000141
収率：75％, 1H-NMR(CDCl3): 0.94 (3H, d, J=2.5Hz), 0.96 (3H, d, J=2.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.53-1.70 (2H, m), 2.24-2.35 (1H, m), 2.36-2.65 (1H, m), 2.66-2.86 (2H, m), 2.93-3.04 (1H, m), 3.80-4.16 (2H, m). 
【０１０４】
参考例８４
4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-１-カルボン酸tert-ブチルエステルの製造
【化１４１】
2008239616.tif 000142
2,6-ジクロロベンゾチアゾール1.00g（4.90mmol）、1-ピペラジンtert-ブチルエステル0.96g（5.15mmol）、炭酸カリウム0.71g（5.15mmol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド10mlの混合物を室温下14時間撹拌した後、50℃で3時間撹拌した。反応液に水を加え、析出結晶を濾取した後、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを淡褐色結晶として1.50g（87％）得た。
1H-NMR(DMSO-d6): δ1.43 (9H, s), 3.44-3.53 (4H, m), 3.55-3.60 (4H, m), 7.30 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, d, J=2Hz).
【０１０５】
以下、参考例８４と同様の方法により、参考例８５〜１５４に記載の化合物を得た。
参考例８５
【化１４２】
2008239616.tif 000143
収率：97％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.42 (9H, d, J=8.4Hz), 2.01-2.07 (2H, m), 3.36 (1H, t, J=6.0Hz), 3.44 (1H, t, J = 5.7Hz)  3.63-3.76(6H, m) 7.24 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz).
参考例８６
【化１４３】
2008239616.tif 000144
収率：51％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.43 (9H, s), 3.44-3.53 (4H, m), 3.55-3.65 (4H, m), 7.58 (2H, s), 8.27 (1H,s)
参考例８７
【化１４４】
2008239616.tif 000145
収率：47％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.44 (9H, s), 2.06 (2H, quant, J=6Hz), 3.35-3.50 (2H, m), 3.60-3.85 (6H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).
参考例８８
【化１４５】
2008239616.tif 000146
収率：43％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.29 (3H, d, J=7Hz), 1.49 (9H,s), 2.85-3.10 (1H,m), 3.10-3.30 (1H,m), 3.40 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.75-4.25 (4H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz).
参考例８９
【化１４６】
2008239616.tif 000147
収率：69％, 1H-NMR (CDCl3): δ1.16 (3H, d, J=6 Hz), 1.76 (1H, brs), 2.80 (1H, dd, J=12, 12 Hz), 2.90-2.95 (1H,m), 3.00 (1H, dd, J=12,3 Hz), 3.15 (1H, td, J=12,3 Hz), 3.21 (1H, dd, J=12,3 Hz), 3.84-4.00 (2H, m), 7.24 (1H, dd, J= 8.5, 2.5Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.56 (1H, d, J=2.5Hz).
参考例９０
【化１４７】
2008239616.tif 000148
収率：90％,1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (6H, d, J=6 Hz), 1.61 (1H, brs), 2.73 (2H, dd, J=12.5, 10 Hz), 2.95-3.10 (2H, m), 3.94 (2H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=2Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz).
参考例９１
【化１４８】
2008239616.tif 000149
収率：40％,1H-NMR(CDCl3): δ1.27 (3H, d, J=7Hz), 1.37 (3H, d, J=7Hz), 2.64 (1H, dd, J=12, 2.5Hz), 3.20-3.35 (1H, m), 3.42 (1H, dd, J=12, 4.5Hz), 3.50-3.65 (2H, m), 4.10-4.25 (1H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
参考例９２
【化１４９】
2008239616.tif 000150
収率：87％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (3H, d, J=6Hz), 1.62 (1H, brs),  2.84 (1H, t, J=10.5Hz), 2.90-3.00 (1H, m), 3.01 (1H, dd, J=12, 3Hz), 3.14 (1H, dt, J=12, 2.5Hz), 3.25 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 4.01 (2H, t, J=12Hz), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).
参考例９３
【化１５０】
2008239616.tif 000151
収率：8％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.27 (3H, d, J=6.5Hz), 1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 1.65 (1H, brs), 2.66 (1H, dd, J=13, 2Hz), 3.25-3.40 (1H, m), 3.43 (1H, dd, J=13, 4.5Hz), 3.61 (2H, d, J=3Hz), 4.20-4.28 (1H, m), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
参考例９４
【化１５１】
2008239616.tif 000152
収率：38％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (6H, d, J=6.5Hz), 1.54 (1H, brs), 2.76 (1H, d, J=12.5Hz), 2.80 (1H, d, J=12.5Hz), 2.95-3.08 (2H, m), 3.95-4.03 (2H, m),  7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).
参考例９５
【化１５２】
2008239616.tif 000153
収率：71％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.80 (1 H, dd, J = 12.3 Hz), 2.88-3.02 (2 H, m), 3.08-3.23 (2 H, m), 3.94 (2 H, dd, J = 12.3 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.56 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
参考例９６
【化１５３】
2008239616.tif 000154
収率：77％,1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.80 (1 H, dd, J = 12.3 Hz), 2.89-3.02 (2 H, m), 3.10-3.23 (2 H, m), 3.95 (2 H, t, J = 12.3 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 8.4Hz), 7.56 (1 H, d, J = 2.4 Hz)
参考例９７
【化１５４】
2008239616.tif 000155
収率：48％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.86 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 2.88-3.03 (2 H, m), 3.11-3.16 (1 H, m), 3.23 (1 H, dt, J = 3.3, 12.0 Hz), 4.01 (2 H, t, J = 12.6 Hz), 7.51-7.59 (2 H, m), 7.85 (1 H, s)
参考例９８
【化１５５】
2008239616.tif 000156
収率：63％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.44-1.53 (2 H, m), 2.67-2.76 (1 H, m), 2.80-2.88 (1 H, m), 2.91-3.00 (1 H, m), 3.10-3.20 (2 H, m), 3.91-4.01 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 8.02 (1 H, s)
参考例９９
【化１５６】
2008239616.tif 000157
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (3H, d, J=6Hz), 1.75 (1H, brs),  2.80-3.05 (3H, m), 3.08-3.18 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J=12, 3.5Hz),  4.00 (2H, t, J=12Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).
参考例１００
【化１５７】
2008239616.tif 000158
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.98 (1H, brs), 3.06-3.30 (3H, m), 3.38 (1H, dd, J=12, 3.5Hz),  3.93 (1H, dd, J=10.5, 3Hz), 4.05-4.18 (2H, m), 7.30-7.60 (7H, m), 7.86 (1H, s).
参考例１０１
【化１５８】
2008239616.tif 000159
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.38-1.60 (2H, m), 1.75 (1H, brs),  2.65-2.80 (1H, m), 2.85-3.00 (2H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.25 (1H, td, J=12, 3.5Hz),  3.95-4.10 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz).
参考例１０２
【化１５９】
2008239616.tif 000160
収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.38-1.60 (2H, m), 1.78 (1H, brs),  2.67-2.78 (1H, m), 2.82-3.03 (2H, m), 3.09-3.32 (2H, m),  3.95-4.10 (2H, m), 7.52 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.70 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).
参考例１０３
【化１６０】
2008239616.tif 000161
収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.38-1.60 (2H, m), 1.83 (1H, brs),  2.65-2.78 (1H, m), 2.85-3.03 (2H, m), 3.10-3.18 (1H, m), 3.24 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.93-4.10 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz).
参考例１０４
【化１６１】
2008239616.tif 000162
収率：84％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90-1.05 (3H, m), 1.35-1.54 (4H, m),  1.55-1.66 (2H, m), 2.75-3.02 (3H, m), 3.14 (1H, dt, J=12, 2Hz), 3.25 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 4.01 (1H, t, J=11.5Hz), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz).
参考例１０５
【化１６２】
2008239616.tif 000163
収率：87％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96-0.99 (3 H, m), 1.42-1.50 (4 H, m), 2.83-3.01 (3 H, m), 3.12-3.29 (2 H, m), 4.01 (2 H, t, J = 9.9 Hz), 7.51-7.59 (2 H, m), 7.85 (1 H, s), 8.02 (1 H, s)
参考例１０６
【化１６３】
2008239616.tif 000164
収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.29-1.54 (6H, m),  1.56-1.70 (2H, m), 2.73-3.05 (3H, m), 3.13 (1H, dt, J=12, 2Hz), 3.25 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 4.01 (1H, t, J=10Hz), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz).
参考例１０７
【化１６４】
2008239616.tif 000165
収率：56％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (6 H, dd, J = 6.6, 8.4 Hz), 1.25-1.33 (2 H, m), 1.71-1.80 (1 H, m), 2.77-2.92 (2 H, m), 2.96-3.00 (1 H, m), 3.10-3.24 (2 H, m), 3.95 (2 H, d, J = 10.5 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
参考例１０８
【化１６５】
2008239616.tif 000166
収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 0.96 (3H, d, J=6.5Hz), 1.26-1.35 (2H, m),  1.68 (1H, brs), 1.69-1.83 (1H, m), 2.73-3.03 (3H, m), 3.07-3.25 (2H, m), 3.90-4.00 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
参考例１０９
【化１６６】
2008239616.tif 000167
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 0.96 (3H, d, J=6.5Hz), 1.20-1.38 (2H, m), 1.60-1.84 (2H, m), 2.72-3.03 (2H, m), 3.05-3.26 (2H, m), 3.87-4.02 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例１１０
【化１６７】
2008239616.tif 000168
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, d, J=6.5Hz), 0.97 (3H, d J=6.5Hz), 1.27-1.37 (2H, m), 1.66 (1H, brs), 1.70-1.83 (1H, m), 2.80-3.03 (3H, m), 3.09-3.30 (2H, m), 3.95-4.05 (2H, m), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).
参考例１１１
【化１６８】
2008239616.tif 000169
収率：91 ％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, d, J=6.5Hz), 0.97 (3H, d, J=6.5Hz), 1.27-1.36 (2H, m), 1.62-1.84 (2H, m), 2.81-3.03 (2H, m), 3.09-3.30 (2H, m), 3.94-4.07 (2H, m), 7.52 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).
参考例１１２
【化１６９】
2008239616.tif 000170
収率：91 ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (3H, d, J=6Hz), 1.58 (1H, brs), 2.80-3.03 (3H, m), 3.07-3.17 (1H, m), 3.24 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.99 (2H, t, J=11Hz), 7.26 (1H, d, J=12Hz), 7.75 (1H, d, J=6.5Hz).
参考例１１３
【化１７０】
2008239616.tif 000171
収率：91 ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.37-1.62 (2H, m), 1.90 (1H, brs), 2.64-2.78 (1H, m), 2.84-3.03 (2H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.21-3.32 (1H, m), 3.92-4.09 (2H, m), 7.27 (1H, d, J=12.5Hz), 7.76 (1H, d, J=6.5Hz).
参考例１１４
【化１７１】
2008239616.tif 000172
収率：75％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (3H, d, J=6.5Hz), 1.50 (9H, s), 2.90-3.30 (2H, m), 3.44 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.80-4.40 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=1.5Hz).
参考例１１５
【化１７２】
2008239616.tif 000173
収率：61％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.29 (3H, d, J=6Hz), 1.49 (9H, s), 2.90-3.30 (2H, m), 3.34-3.48 (1H, m), 3.80-4.30 (4H, m), 7.25 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=2Hz).
参考例１１６
【化１７３】
2008239616.tif 000174
収率：31％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.30 (3H, d, J=6.5Hz), 1.49 (9H, s), 2.91-3.29 (2H, m), 3.33-3.47 (1H, m), 3.76-4.34 (4H, m), 7.25 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例１１７
【化１７４】
2008239616.tif 000175
収率：65％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.31 (3H, d, J=6.5Hz), 1.50 (9H, s), 2.90-3.30 (2H, m), 3.44 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.85-4.35 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.58 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=1.5Hz).
参考例１１８
【化１７５】
2008239616.tif 000176
収率：50％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (3H, d, J=6.5Hz), 1.50 (9H, s), 2.85-3.27 (2H, m), 3.32-3.52 (1H, m), 3.82-4.38 (4H, m), 7.54 (1H, d, J=8.5Hz), 7.58(1H, d, J=8.5 Hz),7.86 (1H, s).
参考例１１９
【化１７６】
2008239616.tif 000177
収率：22％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.63-1.78 (2H, m), 2.83-3.17 (2H, m), 3.26-3.41 (1H, m), 3.82-4.31 (4H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例１２０
【化１７７】
2008239616.tif 000178
収率：41％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.72 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.90-3.20 (3H, m), 3.26-3.42 (1H, m), 3.85-4.00 (2H, m), 4.10-4.30 (1H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
参考例１２１
【化１７８】
2008239616.tif 000179
収率：25％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.63-1.78 (2H, m), 2.82-3.19 (2H, m), 3.26-3.43 (1H, m), 3.80-4.30 (4H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例１２２
【化１７９】
2008239616.tif 000180
収率：67％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.68-1.80 (2H, m), 2.90-3.20 (2H, m), 3.32-3.46 (1H, m), 3.90-4.32 (4H, m), 7.54 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).
参考例１２３
【化１８０】
2008239616.tif 000181
収率：60％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.74 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.90-3.20 (2H, m), 3.33-3.46 (1H, m), 3.92-4.31 (4H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.85 (1H, s).
参考例１２４
【化１８１】
2008239616.tif 000182
収率：43％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (3H, t, J=7.0Hz), 1.25-1.75 (4H, m), 1.49 (9H, s), 2.84-3.18 (2H, m), 3.36 (1H, td, J=12.5, 3.0Hz), 3.85-4.32 (4H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例１２５
【化１８２】
2008239616.tif 000183
収率：33％, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): δ0.96 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.49 (2 H, m), 1.49 (9 H, s), 1.59-1.71(2 H, m), 2.98 (1 H, t, J = 11.1 Hz), 3.10 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.36 (1 H, dt, J = 3.3, 13.2 Hz), 3.93-4.12 (4 H, m), 7.22 (1 H, s), 7.41 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1 H, s)
参考例１２６
【化１８３】
2008239616.tif 000184
収率：40％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.97 (3H, t, J=7.0Hz), 1.20-1.55 (2H, m), 1.50 (9H, s), 1.56-1.77 (2H, m), 2.83-3.21 (2H, m), 3.40 (1H, td, J=13.0, 3.0Hz), 3.88-4.35 (4H, m), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
参考例１２７
【化１８４】
2008239616.tif 000185
収率：64％, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): δ0.97 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.27-1.49 (2 H, m), 1.49 (9 H, s), 1.69 (2 H, br), 2.99 (1 H, t, J = 11.7 Hz), 3.11 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 3.39 (1 H, td, J = 12.6 Hz), 3.97-4.14 (4 H, m), 7.53 (2 H, s, J = Hz), 7.83 (1 H, s)
参考例１２８
【化１８５】
2008239616.tif 000186
収率：18％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85-0.97 (3H, m), 1.30-1.45 (4H, m), 1.49 (9H, s), 1.59-1.75 (2H, m), 2.86-3.19 (2H, m), 3.30-3.43 (1H, m), 3.90-4.30 (4H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
参考例１２９
【化１８６】
2008239616.tif 000187
収率：50％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.84-0.98 (3H, m), 1.25-1.75 (15H, m),  2.85-3.20 (2H, m), 3.30-3.45 (1H, m), 3.90-4.30 (4H, m), 7.24 (1H, dd, J=9, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=9Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
参考例１３０
【化１８７】
2008239616.tif 000188
収率：58％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85-0.97 (3H, m), 1.30-1.45 (4H, m), 1.50 (9H, s), 1.63-1.78 (2H, m), 2.85-3.20 (2H, m), 3.33-3.43 (1H, m), 3.95-4.35 (4H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.85 (1H, s).
参考例１３１
【化１８８】
2008239616.tif 000189
収率：11％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=6.5Hz), 1.13 (3H, d, J=6.5Hz), 1.49 (9H, s), 2.07-2.27 (1H, m), 2.70-3.15 (2H, m), 3.25-3.44 (1H, m), 3.59-3.75 (1H, m), 3.95-4.46 (3H, m), 7.52 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.83 (1H, s).
参考例１３２
【化１８９】
2008239616.tif 000190
収率：31％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91(3H, d, J=6.5Hz), 1.13 (3H, d, J=6.5Hz), 1.49 (9H, s), 2.12-2.24 (1H, m), 2.84-3.13 (2H, m), 3.27-3.43 (1H, m), 3.60-3.75 (1H, m),  4.02-4.40 (3H, m), 7.53 (2H, s), 7.83 (1H, s).
参考例１３３
【化１９０】
2008239616.tif 000191
収率：26％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, d, J=6.5Hz), 1.00 (3H, d, J=6.5Hz), 1.33-1.75 (3H, m), 1.49 (9H, s), 2.84-3.22 (2H, m), 3.37 (1H, td, J=13.0, 3.5Hz), 3.88-4.32 (4H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例１３４
【化１９１】
2008239616.tif 000192
収率：54％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90-1.05 (6H, m), 1.35-1.48 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.58-1.73 (1H, m), 2.85-3.20 (2H, m), 3.30-3.43 (1H, m), 3.90-4.30 (4H, m), 7.35 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=2Hz).
参考例１３５
【化１９２】
2008239616.tif 000193
収率：43％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.99 (3H, d, J=6.5Hz), 1.00 (3H, d, J=6.5Hz), 1.37-1.52 (1H, m), 1.49 (9H, s), 1.57-1.75 (2H, m), 2.84-3.23 (2H, m), 3.40 (1H, td, J=13.0, 3.5.Hz), 3.94-4.35 (4H, m), 7.48-7.58 (2H, m), 7.85 (1H, s).
参考例１３６
【化１９３】
2008239616.tif 000194
収率：57％, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): δ1.00 (6 H, t, J = 6.0 Hz), 1.40-1.52 (1 H, m), 1.49 (9 H, s), 1.60-1.69 (2 H, m), 2.99 (1 H, t, J = 10.8 Hz), 3.12 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 3.40 (1 H, dt, J = 3.6, 12.9 Hz), 3.98-4.13 (4 H, m), 7.49-7.56 (2 H, m), 7.84 (1 H, s)
参考例１３７
【化１９４】
2008239616.tif 000195
収率：46％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.10 (3H, d, J=7.0Hz), 1.26 (3H, d, J=7.0Hz), 2.98 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.06-3.17 (2H, m), 3.35 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.75-3.93 (1H, m), 4.00-4.18 (1H, m), 7.46-7.62 (2H, m), 7.85(1H, s).
参考例１３８
【化１９５】
2008239616.tif 000196
収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.49 (9H, s), 3.54-3.70 (8H, m), 7.29 (1H, d, J=7.0Hz), 7.78 (1H, d, J=11.5Hz).
参考例１３９
【化１９６】
2008239616.tif 000197
収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.43 (9H, s), 2.00-2.13 (2H, m), 3.32-3.54 (2H, m), 3.62-3.89 (6H, m), 7.28 (1H, d, J=7.0Hz), 7.75 (1H, d, J=11.5Hz).
参考例１４０
【化１９７】
2008239616.tif 000198
収率：64％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (3H, d, J=7.0Hz), 1.50 (9H, s), 2.94-3.15 (2H, m), 3.44 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.77-4.42 (4H, m), 7.28 (1H, d, J=12.0Hz), 7.77 (1H, d, J=7.0Hz).
参考例１４１
【化１９８】
2008239616.tif 000199
収率：57％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (3H, d, J=7.0Hz), 1.50 (9H, s), 2.88-3.32 (2H, m), 3.45 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.75-4.36 (4H, m), 7.29 (1H, d, J=12.0Hz), 7.77 (1H, d, J=7.0Hz).
参考例１４２
【化１９９】
2008239616.tif 000200
収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.17 (6H, d, J=6.0Hz), 2.76 (1H, d, J=12.5Hz), 2.81 (1H, d, J=12.5Hz), 2.94-3.08 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=12.5Hz), 7.27 (1H, d, J= 11.5 Hz), 7.75 (1H, d, J=7.0Hz).
参考例１４３
【化２００】
2008239616.tif 000201
収率：55％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.49 (9H, s), 3.43-3.66 (8H, m), 7.22 (1H, t, J=7.5Hz), 7.33 (2H, t, J=7.5Hz), 7.41 (1H, s), 7.43 (2H, d, J=7.5Hz).
参考例１４４
【化２０１】
2008239616.tif 000202
収率：78％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.49 (9H, s), 3.55-3.67 (8H, m), 7.10 (1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.31 (1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.57 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.61 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).
参考例１４５
【化２０２】
2008239616.tif 000203
収率：42％, H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.64-1.79 (2H, m), 2.85-3.19 (2H, m), 3.28-3.44 (1H, m), 3.83-4.33 (4H, m), 7.27 (1H, d, J=10.0Hz), 7.55 (1H, d, J=7.0Hz).
参考例１４６
【化２０３】
2008239616.tif 000204
収率：60％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.50 (9H, s), 3.55-3.68 (4H, m), 3.73-3.85 (4H, m), 7.37-7.47 (1H, m), 7.59 (1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.69 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.89 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 8.58 (1H, s).
参考例１４７
【化２０４】
2008239616.tif 000205
収率：60％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.50 (9H, s), 3.56-3.67 (4H, m), 3.73-3.84 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.62 (1H, d, J=9.0Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz), 8.57 (1H, s).
参考例１４８
【化２０５】
2008239616.tif 000206
収率：70％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.20 (3H, d, J=6.5Hz), 2.68 (1H, dd, J=13.0, 10.5Hz), 2.86-3.22 (4H, m), 4.37-4.48 (2H, m), 7.35-7.44 (1H, m), 7.53-7.62 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.88 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.58 (1H, s).
参考例１４９
【化２０６】
2008239616.tif 000207
収率：27％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.50 (9H, s), 3.53-3.64 (4H, m), 3.68-3.78 (4H, m), 6.98 (1H, d, J=9.0Hz), 7.25 (1H, td, J=8.0, 1.5Hz), 7.55 (1H, td, J=8.0, 1.5Hz), 7.61 (1H, d, J=8.0Hz), 7.71 (1H, d, J=8.0Hz), 7.92 (1H, d, J=9.0Hz)
参考例１５０
【化２０７】
2008239616.tif 000208
収率：51％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.20 (6H, d, J=6.0Hz), 2.58 (1H, d, J=12.5Hz), 2.62 (1H, d, J=12.5Hz), 2.93-3.07 (2H, m), 4.43 (2H, dd, J=12.5, 2.0Hz), 7.38 (1H, td, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, td, J=8.5, 1.5Hz), 7.68 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.58 (1H, s).
参考例１５１
【化２０８】
2008239616.tif 000209
収率：88％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.20 (6H, d, J=6.5Hz), 2.58 (1H, d, J=13.0Hz), 2.62 (1H, d, J=13.0Hz), 2.92-3.07 (2H, m), 4.42 (2H, dd, J=13.0, 2.0Hz), 7.50 (1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.60 (1H, d, J=9.0Hz), 7.85 (1H, d, J=2.0Hz), 8.57 (1H, s).
参考例１５２
【化２０９】
2008239616.tif 000210
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (6H, d, J=6.0Hz), 2.62 (1H, d, J=12.5Hz), 2.66 (1H, d, J=12.5Hz), 2.92-3.06 (2H, m), 4.49 (2H, dd, J=12.5, 2.0Hz), 7.71-7.75 (2H, m), 8.14 (1H, s), 8.63 (1H, s).
参考例１５３
【化２１０】
2008239616.tif 000211
収率：52％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.31 (3H, d, J=6.5Hz), 1.51 (9H, s), 2.95-3.19 (1H, m), 3.21-3.31 (1H, m), 3.32-3.45 (1H, m), 3.92-4.41 (3H, m), 4.68-4.82 (1H, m), 7.72 (1H, s), 7.73 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.60 (1H, s).
参考例１５４
【化２１１】
2008239616.tif 000212
収率：72％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.50 (9H, s), 2.73 (3H, s), 3.37-3.46 (4H, m), 3.62-3.70 (4H, m), 7.76 (1H, d, J=9.0Hz), 7.89 (1H, d, J=9.0Hz), 8.19 (1H, s).
【０１０６】
参考例１５５  
4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン 2塩酸塩の製造
【化２１２】
2008239616.tif 000213
4N-塩酸-ジオキサン溶液に4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1.50g（4.239mmol）を加え、60℃で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を酢酸エチルで洗浄し、4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン2塩酸塩を無色結晶として1.40g（100％）得た。
1H-NMR(DMSO-d6): δ3.15-3.25 (4H, m), 3.84 (4H, t, J=5Hz), 6.88 (1H, brs), 7.34 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.99 (1H, d, J=2Hz), 9.71 (2H, brs).
【０１０７】
以下、参考例１５５と同様の方法により、参考例１５６〜１９４に記載の化合物を得た。
参考例１５６
【化２１３】
2008239616.tif 000214
収率：100％, 1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.13-2.20 (2H, m), 3.20-3.22, (2H, m), 3.33-3.35 (2H, m), 3.68-3.72 (2H, m), 3.98-4.00 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J =8.7Hz, 2.4Hz),7.47 (1H, d, J = 9.0Hz ), 7.97 (1H, d, J=2.1Hz), 9.35 (2H, br-s).
参考例１５７
【化２１４】
2008239616.tif 000215
収率：99％, 1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.26 (4H, t, J=5Hz), 3.90 (4H, t, J=5Hz), 7.64 (2H, s), 8.34 (1H, s), 8.65 (1H, brs), 9.77 (2H, s).
参考例１５８
【化２１５】
2008239616.tif 000216
収率：99％, 1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.10-2.25 (2H, m), 3.20-3.30 (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 3.70-3.80 (2H, m), 4.00-4.10 (2H, m), 6.64 (1H, brs), 7.60 (2H, s), 8.30 (1H, s), 9.47 (2H, s).
参考例１５９
【化２１６】
2008239616.tif 000217
収率：91％, 1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.39 (3H, d, J=7Hz), 3.03-3.18 (1H, m), 3.25-3.40 (4H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.44-4.55 (1H, m), 7.34 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.96 (1H, d, J=2Hz), 9.09 (1H, brs), 9.55 (2H, brs).
参考例１６０
【化２１７】
2008239616.tif 000218
収率：82％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 1.67 (1H, brs), 2.77-2.95 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.40 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.87 (1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 4.15-4.30 (1H, m), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1Hz).
参考例１６１
【化２１８】
2008239616.tif 000219
収率：quant. ％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.42 (3H, d, J=7Hz), 2.95-3.15 (1H, m), 3.15-3.40 (3H, m), 3.48-3.65 (1H, m), 3.95 (1H, m), 4.40-4.55 (1H, m), 7.33 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.48 (1H, d, J=8.5Hz), 7.98 (1H, d, J=2Hz), 8.16 (1H, brs), 9.51 (1H, brs), 9.94 (1H, brs).
参考例１６２
【化２１９】
2008239616.tif 000220
収率：94％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.42 (3H, d, J=7.0Hz), 2.98-3.15 (1H, m), 3.16-3.38 (3H, m), 3.47-3.63 (1H, m), 3.96-4.08 (1H, m), 4.40-4.53 (1H, m), 5.10 (1H, s), 7.33 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.97 (1H, d, J=2.0Hz), 9.35-9.53 (1H, br), 9.82-9.98 (1H, br).
参考例１６３
【化２２０】
2008239616.tif 000221
収率：100％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.40 (3H, d, J=7Hz), 2.84-2.96 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.39 (1H, dt, J=12.5, 3.5Hz), 3.88 (1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 4.15-4.25 (1H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz).
参考例１６４
【化２２１】
2008239616.tif 000222
収率：80％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.41 (3H, d, J=7.0Hz), 3.00-3.17 (1H, m), 3.18-3.38 (3H, m), 3.49-3.64 (1H, m), 4.05-4.14 (1H, m), 4.45-4.58 (1H, m), 6.03 (1H, brs) 7.61 (2H, m), 8.31 (1H, s), 9.25-9.50 (1H, m), 9.73-9.92 (1H, m).
参考例１６５
【化２２２】
2008239616.tif 000223
収率：71％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.91 (3H, t, J=7.5Hz), 1.80-1.96 (2H, m), 3.01-3.16 (1H, m), 3.17-3.42 (3H, m), 3.43-3.59 (1H, m), 4.08-4.27 (2H, m), 4.43 (1H, s), 7.33 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.94 (1H, d, J=2.0Hz), 9.22-9.44 (1H, m), 9.60-9.75 (1H, m).
参考例１６６
【化２２３】
2008239616.tif 000224
収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, t, J=7.5Hz), 1.63 (1H, brs), 1.88 (2H, quant, J=7.5Hz),  2.88 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.95-3.10 (3H, m),  3.34 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.77-3.86 (1H, m), 3.90-4.00 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).
参考例１６７
【化２２４】
2008239616.tif 000225
収率：quant.％1H-NMR(DMSO-d6): δ0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.84-2.05 (2H, m), 2.94-3.62 (5H, m), 4.07-4.26 (2H, m), 6.71 (1H, brs), 7.32 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.96 (1H, d, J=2.0Hz), 9.35-9.58 (1H, m), 9.73-9.95 (1H, m).
参考例１６８
【化２２５】
2008239616.tif 000226
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, t, J=7.5Hz), 1.61 (1H, brs), 1.90 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.89 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.95-3.13 (3H, m), 3.37 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.83-3.94 (1H, m), 3.95-4.06 (1H, m), 7.45-7.56 (2H, m), 7.83 (1H, s).
参考例１６９
【化２２６】
2008239616.tif 000227
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, t, J=7.5Hz), 1.72 (1H, brs), 1.91 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.89 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 2.95-3.13 (3H, m), 3.38 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.84-3.95 (1H, m), 3.95-4.08 (1H, m), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).
参考例１７０
【化２２７】
2008239616.tif 000228
収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.92 (3H, t, J=7.0Hz), 1.20-1.45 (2H, m), 1.78-1.92 (2H, q, J=7.5Hz), 2.97-3.38 (4H, m), 3.42-3.59 (1H, m), 4.04-4.17 (1H, m), 4.22-4.34 (1H, m), 5.64 (1H, br), 7.31 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.96 (1H, d, J=2.5Hz), 9.04-9.20 (1H, m), 9.50-9.64 (1H, m).
参考例１７１
【化２２８】
2008239616.tif 000229
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.99 (3 H, t, J = 6.6 Hz), 1.26-1.49 (4 H, m), 2.11 (2 H, br), 3.63-3.83 (3 H, m), 4.10 (1 H, br), 4.51 (1 H, br), 4.64 (1 H, br), 7.22 (1 H, s), 7.56-7.63 (2 H, m)
参考例１７２
【化２２９】
2008239616.tif 000230
収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.18-1.46 (2H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 3.00-3.40 (4H, m), 3.45-3.62 (1H, m), 4.12-4.24 (1H, m), 4.29-4.42 (1H, m), 7.54-7.65 (2H, m), 8.31 (1H, s), 9.14-9.32 (1H, m), 9.60-9.72 (1H, m).
参考例１７３
【化２３０】
2008239616.tif 000231
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3 H, t, J = 6.0 Hz), 1.26-1.54 (4 H, m), 2.17 (2 H, br), 3.63-3.86 (3 H, m), 4.11 (1 H, br), 4.54 (1 H, br), 4.70 (1 H, br), 7.50 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 7.72 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 7.91 (1 H, s)
参考例１７４
【化２３１】
2008239616.tif 000232
収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.39 (4H, m), 1.78-1.95 (2H, m), 3.00-3.15 (1H, m), 3.15-3.40 (3H, m), 3.42-3.55 (1H, m), 4.07-4.20 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 4.55 (1H, brs), 7.31 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, d, J=2Hz), 9.00 (1H, brs), 9.48 (1H, brs).
参考例１７５
【化２３２】
2008239616.tif 000233
収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.18-1.40 (4H, m), 1.77-1.98 (2H, m), 2.95-3.14 (1H, m), 3.14-3.37 (3H, m), 3.40-3.51 (1H, m), 4.08-4.20 (1H, m), 4.20-4.31 (1H, m), 6.89 (1H, brs), 7.31 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, d, J=2Hz), 9.25 (1H, brs), 9.62 (1H, brs).
参考例１７６
【化２３３】
2008239616.tif 000234
収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.85-0.90 (3H, m), 1.20-1.40 (4H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 3.00-3.59 (5H, m), 4.15-4.23 (1H, m), 4.24-4.35 (1H, m), 7.60 (2H, s), 8.29 (1H, s), 9.36 (2H, brs), 9.75 (1H, s).
参考例１７７
【化２３４】
2008239616.tif 000235
収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.86 (3H, d, J=6.5Hz), 1.04 (3H, d, J=6.5Hz), 3.00-3.35 (4H, m), 3.38-3.60 (2H, m), 3.87-4.02 (1H, m), 4.16-4.31 (1H, m), 5.20 (1H, br), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.61 (1H, d, J=8.5Hz), 8.29 (1H, s), 9.05-9.22 (1H, m), 9.37-9.50 (1H, m).
参考例１７８
【化２３５】
2008239616.tif 000236
収率：93％, H-NMR(DMSO-d6): δ0.86 (3H, d, J=6.5Hz), 1.00 (3H, d, J=6.5Hz), 2.50-2.60 (1H, m), 3.03-3.31 (3H, m), 3.44-3.60 (2H, m), 3.90-4.00 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 7.54-7.63 (2H, m), 8.29 (1H, s), 9.23 (1H, brs), 9.48 (2H, brs).
参考例１７９
【化２３６】
2008239616.tif 000237
収率：96％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.95 (6H, d, J=6.5Hz), 1.50-1.90 (3H, m), 2.96-3.37 (4H, m), 3.40-3.60 (1H, m), 4.03-4.16 (1H, m), 4.27-4.40 (1H, m), 6.30 (1H, br), 7.32 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.97 (1H, d, J=2.0Hz), 9.10-9.32 (1H, m), 9.52-9.75 (1H, m).
参考例１８０
【化２３７】
2008239616.tif 000238
収率：quant. ％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.94 (6H, d, J=6.5Hz), 1.52-1.94 (3H, m), 2.95-3.35 (4H, m), 3.45-3.57 (1H, m), 4.04-4.16 (1H, m), 4.29-4.40 (1H, m), 7.32 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.97 (1H, d, J=2Hz), 9.45 (1H, brs), 9.81 (1H, brs), 9.84 (1H, brs).
参考例１８１
【化２３８】
2008239616.tif 000239
収率：quant. ％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.96 (6H, d, J=6.5Hz), 1.50-1.90 (3H, m), 2.99-3.39 (4H, m), 3.46-3.63 (1H, m), 4.08-4.22 (1H, m), 4.35-4.48 (1H, m), 6.11(1H, brs), 7.60 (2H, s), 8.31 (1H, s), 9.10-9.29 (1H, m), 9.54-9.67 (1H, m).
参考例１８２
【化２３９】
2008239616.tif 000240
収率：97％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.04 (6 H, s), 1.68 (1 H, br), 1.98 (1 H, br), 2.07 (1 H, br), 3.54 (3 H, br), 3.71 (1 H, br), 3.98 (1 H, s), 4.46 (2 H, br), 7.52 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 7.65 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 7.90 (1 H, s)
参考例１８３
【化２４０】
2008239616.tif 000241
収率：94％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.24 (4H, t, J=5.0Hz), 3.74 (4H, t, J=5.0Hz), 5.12 (1H, s), 7.26 (1H, t, J=7.5Hz), 7.39 (2H, t, J=7.5Hz), 7.51 (2H, d, J=7.5Hz), 7.71 (1H, s), 9.58 (2H, s).
参考例１８４
【化２４１】
2008239616.tif 000242
収率：96％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.17-3.34 (4H, m), 3.83-3.96 (4H, m), 5.12 (1H, brs), 7.55 (1H, d, J=12.5Hz), 8.36 (1H, d, J=7.5Hz),  9.69(2H, brs).
参考例１８５
【化２４２】
2008239616.tif 000243
収率：92％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.14-2.27 (2H, m), 3.16-3.30 (2H, m), 3.31-3.43 (2H, m), 3.66-3.84 (2H, m), 3.97-4.13 (2H, m), 4.78 (1H, brs), 7.53 (1H, d, J=12.5Hz), 8.32 (1H, d, J=7.5Hz), 9.53 (2H, brs).
参考例１８６
【化２４３】
2008239616.tif 000244
収率：89％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.44 (3H, d, J=7.0Hz), 3.00-3.13 (1H, m), 3.14-3.40 (3H, m), 3.53-3.69 (1H, m), 4.02-4.15 (1H, m), 4.46-4.60 (1H, m), 6.90 (1H, brs), 7.55 (1H, d, J=12.5Hz), 8.35 (1H, d, J=7.0Hz), 9.50 (1H, br), 9.94 (1H, br).
参考例１８７
【化２４４】
2008239616.tif 000245
収率：83％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.44 (3H, d, J=7.0Hz), 3.01-3.19 (1H, m), 3.20-3.45 (3H, m), 3.51-3.70 (1H, m), 4.01-4.16 (1H, m), 4.45-4.62 (1H, m), 5.95 (1H, brs), 7.55 (1H, d, J=12.5Hz), 8.35 (1H, d, J=7.5Hz), 9.49 (1H, br), 9.89 (1H, br).
参考例１８８
【化２４５】
2008239616.tif 000246
収率：83％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.80-2.00 (2H, m), 2.97-3.40 (4H, m), 3.41-3.56 (1H, m), 4.06-4.26 (2H, m), 7.49 (1H, d, J=10.5Hz), 8.10 (1H, d, J=7.5Hz), 9.02-9.25 (1H, m), 9.43-9.65 (1H, m).
参考例１８９
【化２４６】
2008239616.tif 000247
収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.16-3.32 (4H, m), 3.98-4.12 (4H, m), 7.42-7.51 (1H, m), 7.60-7.72 (2H, m), 7.88 (1H, d, J=8.0Hz), 8.90 (1H, s), 9.54 (2H, s).
参考例１９０
【化２４７】
2008239616.tif 000248
収率：92％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.19-3.32 (4H, m), 3.80-3.90 (4H, m), 7.15 (1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.34 (1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.54 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.85 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 9.65 (2H, s).
参考例１９１
【化２４８】
2008239616.tif 000249
収率：91％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.30 (4H, s), 3.80 (1H, br), 4.16 (4H, s), 7.38-7.60 (2H, m), 7.68-7.81 (1H, m), 7.84-7.97 (1H, m), 8.16 (1H, br), 8.32-8.52 (1H, m), 9.57 (2H, brs).
参考例１９２
【化２４９】
2008239616.tif 000250
収率：63％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.24 (4H, s), 3.87 (1H, brs), 4.03 (4H, s), 7.66 (2H, s), 7.93 (1H, s), 8.92 (1H, s), 9.38 (2H, brs).
参考例１９３
【化２５０】
2008239616.tif 000251
収率：82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.71 (3H, s), 3.24-3.35 (4H, m), 3.62-3.73 (4H, m), 7.91 (1H, d, J=9.0Hz), 7.97 (1H, d, J=9.0Hz), 8.23 (1H, s), 9.32 (2H, brs).
参考例１９４
【化２５１】
2008239616.tif 000252
収率：80％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.39 (3H, d, J=7.0Hz), 3.00-3.16 (1H, m), 3.18-3.54 (5H, m), 4.68 (1H, d, J=14.0Hz), 5.05-5.17 (1H, m), 7.79 (1H, d, J=8.5Hz), 7.89 (1H, d, J=8.5Hz), 8.20 (1H, s), 8.97 (1H, s), 9.19 (1H, brs), 9.53 (1H, brs).
【０１０８】
実施例１
3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]安息香酸メチルの製造
【化２５２】
2008239616.tif 000253
4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン2塩酸塩3.00g（9.18mmol）、3-(ブロモメチル)安息香酸メチル2.31g（10.1mmol）、炭酸カリウム3.81g（27.6mmol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド30mlの混合物を室温下14時間撹拌した。反応液に水を加え、析出結晶を濾取後、ジイソプロピルエーテルで洗浄し3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]安息香酸メチルを無色結晶として3.06g（83％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.61 (2H, s), 3.64 (4H, t, J=5Hz), 3.93 (3H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.35-7.45 (1H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.55-7.60 (1H, m), 7.96 (1H, d, J=7.5Hz), 8.01 (1H, s).
【０１０９】
以下、実施例１と同様の方法により、実施例２〜１２７に記載の化合物を得た。
実施例２
【化２５３】
2008239616.tif 000254
収率：88％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.01-2.05(2H, m), 2.69 (2H, t, J=5.4Hz), 2.80-2.83 (2H, m), 3.67(2H, s) 3.72-3.78 (4H, m), 3.92 (3H, s), 7.23 (1H, dd, J= 8.7Hz, 2.1Hz), 7.37-7.44 (2H, m), 7.53(1H, s), 7.55 (1H, d, J =2.1Hz ), 7.94 ( 1H, d, J = 7.5Hz ), 7.99 (1H, s).
実施例３
【化２５４】
2008239616.tif 000255
収率：73％,1H-NMR(CDCl3): δ2.60 (4 H, t, J=5 Hz), 3.62 (2H, s), 3.67 (4H, t, J=5 Hz), 3.97 (3H, s), 7.43 (1H, t, J= 7.5 Hz), 7.50-7.60 (3 H, m), 7.85 (1H, s), 7.97 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.02 (1H, s).
実施例４
【化２５５】
2008239616.tif 000256
収率：q.y, 1H-NMR(CDCl3): δ2.00-2.20 (2H, m), 2.70 (2H, t, J=5.5 Hz), 2.83 (2H, t, J= 5.5 Hz), 3.69 (2H, s), 3.70-3.85 (4H, m), 3.92 (3H, s), 7.40 (1H,t, J=7.5Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.84 (1H, s), 7.94 (1H, d, J=7.5Hz), 7.99 (1H, s).
実施例５
【化２５６】
2008239616.tif 000257
収率：97％,1H-NMR(CDCl3): δ1.41 (3H, d, J= 6 Hz), 2.28 (1H, td,J= 11.5, 3.5 Hz), 2.36 (1H, dd, J=11.5, 3.5 Hz), 2.69 (1H, d, J= 11.5 Hz), 2.90 (1H, d, J= 11.5 Hz), 3.40-3.55 (2H, m), 3.63 (1H,d, J=12.5Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 3.93 (3H, s), 4.10-4.25 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2 Hz), 7.42 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.43 (1H, t, J= 7.5 Hz), 7.54 (1H, d, J= 2 Hz), 7.58 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.95 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.02 (1H, s).
実施例６
【化２５７】
2008239616.tif 000258
収率：q.y,1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J= 6 Hz), 2.25-2.35 (1H, m), 2.60-2.73 (1H, m), 2.73-2.82 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J= 12.5, 9 Hz), 3.33 (1H, d, J= 13.5 Hz), 3.35-3.45 (1H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 3.85-3.90 (1H, m), 3.93 (3H, s), 4.08 (1H, d, J=13.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J= 8.5, 2 Hz), 7.41 (1H, t, J= 7.5 Hz), 7.43 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.54 (1H, d, J= 2 Hz), 7.56 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.94 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.01 (1H, s).
実施例７
【化２５８】
2008239616.tif 000259
収率：83%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (6H, d, J=6Hz), 2.75-2.85 (2H, m), 3.06 (2H, dd, J=13, 12.5Hz), 3.80-3.92 (4H,m),3.92(3H,s),7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.37 (1H, d, J= 7.5Hz), 7.43 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.55 (1H, d, J= 2 Hz), 7.62 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.89 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.04 (1H, s).
実施例８
【化２５９】
2008239616.tif 000260
収率：79%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.10 (3H, d, J=6.5Hz),1.38 (3H, d, J=6.5Hz), 2.31 (1H, d, J= 12 Hz), 2.91 (1H, dd, J= 12,4 Hz), 3.10-3.20 (1H, m), 3.59 (2H, t, J= 14 Hz), 3.71 (2H, t, J=14 Hz), 3.93 (3H, s), 4.16-4.28 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J= 8.5, 2 Hz), 7.42 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.43 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.53 (1H, d, J= 2 Hz), 7.61 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.95 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.06 (1H, s).
実施例９
【化２６０】
2008239616.tif 000261
収率92%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.45 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.55 (2H, s), 3.61 (4H, t, J=5Hz), 3.91 (3H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2 Hz), 7.24 (1H, d, J=8 Hz), 7.43 (1H, d, J= 8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2 Hz), 7.87 (1H, dd, J=8, 1.5Hz), 7.92 (1H, d, J=1.5Hz).
実施例１０
【化２６１】
2008239616.tif 000262
収率93%,1H-NMR(CDCl3): δ2.66 (4H, t, J= 5 Hz), 3.66 (4H, t, J=5 Hz), 3.71 (2H, s), 3.96 (3H, s), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.45 (1H, d, J=8 Hz), 7.55 (1H, d, J=2 Hz), 7.88 (1H, dd, J= 8,2 Hz), 8.15 (1H, d, J=2 Hz).
実施例１１
【化２６２】
2008239616.tif 000263
収率79%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.99-2.05 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.69 (2H, t, J =5.1Hz), 2.79-2.82 (2H, m), 3.61 (2H, s), 3.71-3.75 (4H, m), 3.90 (3H, s), 7.21-7.25 (2H, m), 7.42 (1H, d, J =8.4Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.4Hz ), 7.38-7.87 (1H, m), 7.92 (1H, s).
実施例１２
【化２６３】
2008239616.tif 000264
収率79%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.03-2.10 (2H, m), 2.75 (2H, t, J=5.4Hz), 2.87-2.90 (2H, m), 3.73-3.80 (6H, m), 3.92 (3H, s), 7.22-7.26 (1H, m), 7.41(1H, s), 7.44 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz ), 7.87 (1H, dd, J =8.4Hz, 2.1Hz), 8.15 ( 1H, d, J = 2.1Hz ).
実施例１３
【化２６４】
2008239616.tif 000265
収率90%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.38 (3H, s), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.51 (2H, s), 3.64 (4H, t, J=5Hz), 3.92 (3H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz),7.37(1H,s), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.78 (1H, s), 7.80 (1H, s).
実施例１４
【化２６５】
2008239616.tif 000266
収率90%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.59 (3H, s), 2.00-2.06 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.69 (2H, t, J= 5.4 Hz), 2.79-2.82 (2H, m), 3.64 (2H, s) 3.74-3.77 (4H,m), 7.23 (1H, dd, J=8.4 Hz, 1.8 Hz), 7.35 (1H, s), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=1.8Hz), 7.75 ( 1H, s), 7.78 (1H, s).
実施例１５
【化２６６】
2008239616.tif 000267
1H-NMR(CDCl3): δ2.65 (4H, t, J=5.1Hz), 3.64-3.67 (4H, m), 3.78 (2H, s), 3.88 (3H, s), 6.93 (1H, d, J=3.3Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.7,2.1Hz), 7.44 (1H, d, J=8.7Hz), 7.56 (1H, d, J=2.1Hz), 7.67 (1H, d, J=3.3Hz).
実施例１６
【化２６７】
2008239616.tif 000268
収率65%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.01-2.08 (2H, m), 2.71-2.75 (2H,m), 2.85-2.89 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 3.79-3.82 (2H, m), 3.86 (2H, s), 3.87 (3H, s), 6.89 (1H, d, J= 3.9 Hz), 7.23 (1H, dd, J= 8.7 Hz, 2.1 Hz), 7.42 (1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz ), 7.65 (1H, d, J=3.9Hz).
実施例１７
【化２６８】
2008239616.tif 000269
1H-NMR(CDCl3): δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.65 (4H, t, J= 5 Hz), 3.65 (4H, t, J= 5 Hz), 3.69 (2H, s), 4.36 (2H, q, J= 7 Hz), 6.37 (1H, d, J= 3.5 Hz), 7.13 (1H, d, J=3.5Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１８
【化２６９】
2008239616.tif 000270
1H-NMR(CDCl3): δ2.56-2.60 (4H, m), 3.62-3.66 (6H, m), 3.92 (3H, s), 7.24 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.42-7.44 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz), 8.01 (2H, d, J=8.4Hz).
実施例１９
【化２７０】
2008239616.tif 000271
収率76%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.41(3H,s), 2.59 (4H, t, J= 5 Hz), 3.58 (2H,s),3.69(4 H,t, J=5 Hz), 3.96 (3H, s), 7.37 (1H, s), 7.50-7.60 (2H, m), 7.79 (1H, s), 7.80 (1H, s), 7.85 (1H, s).
実施例２０
【化２７１】
2008239616.tif 000272
収率74%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.00-2.10 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.70 (2H, t, J=5Hz), 2.82 (2H, t, J=5Hz), 3.65 (2H, s), 3.70-3.90 (4H, m), 3.91 (3H, s), 7.34 (1H, s), 7.50-7.60 (2H, m), 7.75 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.85 (1H, s).
実施例２１
【化２７２】
2008239616.tif 000273
収率98%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25-2.37 (1H, m), 2.64-2.75 (1H, m), 2.75-2.83 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J=13, 9Hz), 3.29 (1H, d, J=13.5Hz), 3.40-3.50 (1H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 3.87-3.95 (1H, m), 3.93 (3H, s), 4.08 (1H, d, J=13.5Hz), 7.42 (1H, t, J=7.5Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.84 (1H, s), 7.95 (1H, d, J=8Hz), 8.01 (1H, s).
実施例２２
【化２７３】
2008239616.tif 000274
収率85%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23-2.35 (1H, m),  2.41 (3H, s),  2.60-2.73 (1H, m), 2.80 (1H, dt, J=12, 3.5 Hz), 3.21 (1H, d, J=13 Hz), 3.24 (1H, d, J=13.5Hz), 3.39-3.50 (1H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 3.91 (3H, s), 3.91-3.95 (1H, m), 4.05 (1H, d, J=13.5Hz), 7.36 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.77 (1H, s), 7.80 (1H, s), 7.84 (1H, s).
実施例２３
【化２７４】
2008239616.tif 000275
収率96%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.24-2.32 (1 H, m), 2.40 (3 H, s), 2.63-2.68 (1 H, m), 2.78 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.17 (1 H, dd, J = 9.0 Hz), 3.22 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.35-3.43 (1 H, m), 3.71 (1 H, dt, J = 3.3, 12.6 Hz), 3.88 (1 H, dd, J = 3.0, 15.0 Hz), 3.91 (3 H, s), 4.05 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.36 (1 H, s), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.4 Hz, 7.76 (1 H, s), 7.79 (1 H, s)
実施例２４
【化２７５】
2008239616.tif 000276
収率98%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.28 (1H, ddd, J = 3.3, 8.7, 9.6 Hz), 2.40 (3 H, s), 2.62-2.68 (1 H, m), 2.78 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.17 (1 H, dd, J = 8.7, 12.6 Hz), 3.22 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 3.39 (1 H, m), 3.71 (1 H, d, 12.3 Hz), 3.88 (1 H, dd, 3.3, 13.2 Hz), 3.92 (3 H, s), 4.05 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.36 (1 H, s), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.54(1 H, d, J = 2.1 Hz), 7.76 (1 H, s), 7.79 (1 H, s)
実施例２５
【化２７６】
2008239616.tif 000277
収率86%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.11 (6H, d, J=6Hz), 2.40 (3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.83 (2H, s), 3.83-3.90 (2H, m), 3.91 (3H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.72 (1H, s), 7.84 (1H, s).
実施例２６
【化２７７】
2008239616.tif 000278
収率67%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.13 (6H, d, J=6.5Hz), 2.40 (3H, s), 2.75-2.88 (2H, m), 3.05-3.18 (2H, m), 3.84 (2H, s), 3.91 (3H, s), 3.91-3.95 (2H, m), 7.40 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.72 (1H, s), 7.84 (2H, s).
実施例２７
【化２７８】
2008239616.tif 000279
収率75%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.36 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.41 (3H, s), 2.65-2.75 (1H, m), 2.85-2.95 (1H, m),  3.47 (1H, d, J=13.5Hz), 3.48-3.55 (1H, m), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 3.91 (3H, s), 4.20-4.30 (1H, m), 7.38 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.77 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=2Hz), 7.84 (1H, s).
実施例２８
【化２７９】
2008239616.tif 000280
収率78%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, t, J=6.0Hz), 2.24-2.36 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.61-2.73 (1H, m), 2.75-2.84 (1H, m), 3.21 (1H, d, J=13.0Hz), 3.24 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.51 (1H, m), 3.71-3.82 (1H, m), 3.88-3.98 (1H, m), 3.92 (3H, s), 4.05 (1H, d, J=13.0Hz), 7.36 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.77 (1H, s), 7.80 (1H, s), 7.84 (1H, s).
実施例２９
【化２８０】
2008239616.tif 000281
収率58%,1H-NMR(DMSO-d6): δ2.25 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.51 (4H, t, J= 5 Hz), 3.51 (2H, s), 3.57 (4H, t, J= 5 Hz), 6.85 (1H, s), 6.89 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2.5Hz).
実施例３０
【化２８１】
2008239616.tif 000282
収率89%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.99-2.06 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.68 (2H, t, J=5.7Hz), 2.78-2.82 (2H, m ), 3.61 (2H, s ), 3.72-3.78 (4H, m), 6.79 (1H, s ), 6.88 (1H, s), 6.98 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J =7.5Hz, 3.3Hz), 7.42(1H, d, J =6.3Hz), 7.54 (1H, d, J =2.1Hz).   
実施例３１
【化２８２】
2008239616.tif 000283
収率71%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.53 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5Hz), 6.83 (1H,s), 6.90 (1H, s), 7.02 (1H,s), 7.50-7.60 (2H,m), 7.85 (1H, s).
実施例３２
【化２８３】
2008239616.tif 000284
収率65%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.95-2.10 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=5Hz), 2.83 (2H, t, J=5Hz), 3.61 (2H, s), 3.70-3.85 (4H, m), 6.80 (1H, s), 6.89 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.48-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).
実施例３３
【化２８４】
2008239616.tif 000285
収率69%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.31 (3H, s), 2.57 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.55 (2H,s), 3.63 (4H, t, J = 5.1Hz), 7.06 (2H,d,J =8.1 Hz),7.24 (1H, dd, J =8.4, 2.1Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz).
実施例３４
【化２８５】
2008239616.tif 000286
収率56%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3H, d, J=6Hz), 2.24-2.35 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.62-2.72 (1H, m), 2.83 (1H, dt, J=12, 4Hz), 3.15-3.25 (2H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 3.87-3.95 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例３５
【化２８６】
2008239616.tif 000287
収率41%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.10 (6H, d, J=6Hz), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 3.00-3.10 (2H, m), 3.79 (2H, s), 3.80-3.90 (2H, m), 6.76 (1H, s), 6.95 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例３６
【化２８７】
2008239616.tif 000288
収率63%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.11 (6H, d, J=6Hz), 2.30 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.70-2.86 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.80 (2H, s), 3.85-3.95 (2H, m), 6.77 (1H, s), 6.95 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).
実施例３７
【化２８８】
2008239616.tif 000289
収率53%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55-1.78 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.30-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.49-2.60 (1H, m), 2.78-2.90 (1H, m), 3.26 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.46 (1H, m), 3.46-3.58 (1H, m), 3.63-3.72 (1H, m), 3.85 (1H, dd, J=13, 3.5Hz), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.91 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 ３(1H, d, J=1.5Hz)
実施例３８
【化２８９】
2008239616.tif 000290
収率69%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.25-2.35 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.86 (1H, d, J=13.5Hz), 3.02 (1H, d, J=11.5Hz), 3.25-3.50 (3H, m), 3.82 (1H, d, J=13.5Hz), 4.00-4.10 (2H, m), 6.79 (1H, s), 6.82 (1H, s), 6.93 (1H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.48-7.55 (4H, m), 7.84 (1H, d, J=0.5Hz).
実施例３９
【化２９０】
2008239616.tif 000291
収率48%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 2.15-2.30 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.68-2.75 (1H, m),  2.85-2.95 (1H, m), 3.38-3.60 (3H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 4.15-4.25 (1H, m), 6.81 (1H, s), 6.92 (1H, s), 7.02 (1H, s),  7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例４０
【化２９１】
2008239616.tif 000292
収率81%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.18-2.29 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.30-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.75 (1H, d, J=11.5Hz), 2.92 (1H, d, J=11.5Hz), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.52 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz),  3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.91 (1H, d, J=12.5Hz), 4.17-4.30 (1H, m), 6.81 (1H, s), 6.92 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例４１
【化２９２】
2008239616.tif 000293
収率57%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.18-2.38 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.70-2.80 (1H, m), 2.86-2.97 (1H, m), 3.38-3.61 (3H, m), 3.85-3.97 (1H, m), 4.17-4.30 (1H, m), 6.82 (1H, s), 6.92 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例４２
【化２９３】
2008239616.tif 000294
収率63%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.60-1.75 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.30-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.48-2.58 (1H, m), 2.79-2.90 (1H, m), 3.26 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.58 (2H, m), 3.63-3.73 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m),  3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.91 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例４３
【化２９４】
2008239616.tif 000295
収率79%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.57-1.80 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.21-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.50-2.60 (1H, m), 2.80-2.90 (1H, m), 3.26 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.60 (2H, m), 3.63-3.74 (1H, m), 3.85 (1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.91 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例４４
【化２９５】
2008239616.tif 000296
収率63%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.20 (3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.70 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.29-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.55-2.65 (1H, m), 2.79-2.89 (1H, m), 3.28 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41 (1H, dd, J=13, 7.5Hz), 3.50-3.60 (1H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 3.84 (1H, dd, J=13, 3Hz), 3.97 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, d, J=1.5Hz).
実施例４５
【化２９６】
2008239616.tif 000297
収率62%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.43 (2 H, m), 1.50-1.66 (2 H, m), 2.30 (3 H, s), 2.35 (3 H, s), 2.32-2.39 (1H, m), 2.58-2.63 (1 H, m), 2.80-2.87 (1 H, m), 3.28 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.41 (1 H, dd, J = 7.5, 12.6 Hz), 3.50-3.59 (1 H, m), 3.62-3.68 (1 H, m), 3.84 (1 H, dd, J = 3.0, 12.6 Hz), 3.97 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 6.81 (1 H, s), 6.90 (1 H, s), 7.01 (1 H, s), 7.53-7.55 (2 H, m), 7.83 (1 H, s)
実施例４６
【化２９７】
2008239616.tif 000298
収率70%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.23-1.75 (6H, m), 2.30 (3H, s), 2.30-2.34 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.54-2.64 (1H, m), 2.79-2.89 (1H, m), 3.27 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41 (1H, dd, J=12.5, 7.5Hz), 3.49-3.60 (1H, m), 3.61-3.71 (1H, m), 3.84 (1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 3.97 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).
実施例４７
【化２９８】
2008239616.tif 000299
収率69%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.33-1.45 (1H, m), 1.45-1.58 (1H, m), 1.62-1.77 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.36-2.45 (1H, m), 2.62-2.73 (1H, m), 2.77-2.88 (1H, m), 3.33 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35 (1H, dd, J=13, 7Hz), 3.58 (2H, t, J=5.5Hz), 3.75 (1H, dd, J=13, 3.5Hz), 3.90 (1H, d, J=13.5Hz), 6.80 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例４８
【化２９９】
2008239616.tif 000300
収率49%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.32-1.60 (2H, m), 1.62-1.78 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.31-2.46 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.62-2.72 (1H, m), 2.75-2.88 (1H, m), 3.29-3.42 (2H, m), 3.58 (2H, t, J=5.0Hz), 3.75 (1H, dd, J=13.0, 3.5Hz), 3.90 (1H, d, J=13.5Hz), 6.80 (1H, s), 6.91 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例４９
【化３００】
2008239616.tif 000301
収率72%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=7.5Hz), 0.95 (3H, d, J=7.5Hz), 1.33-1.45 (1H, m), 1.46-1.60 (1H, m), 1.64-1.78 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.36-2.46 (1H, m), 2.63-2.75 (1H, m), 2.77-2.88 (1H, m), 3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.40 (1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.55-3.70 (2H, m), 3.79 (1H, dd, J=12, 3Hz), 3.90 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.91 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, d, J=1.5Hz).
実施例５０
【化３０１】
2008239616.tif 000302
収率65%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.98-2.08 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.65-2.74 (2H, m), 2.78-2.85 (2H, m), 3.61 (2H, s), 3.65-3.88 (4H, m), 6.80 (1H, s), 6.88 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=12.0Hz), 7.75 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例５１
【化３０２】
2008239616.tif 000303
収率57%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.11 (6H, d, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.71-2.86 (2H, m), 3.07 (1H, d, J=13.0Hz), 3.10 (1H, d, J=13.0Hz), 3.79 (2H, s), 3.88 (2H, d, J=13.0Hz), 6.77 (1H, s), 6.96 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.73 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例５２
【化３０３】
2008239616.tif 000304
収率57%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 2.24-2.29 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.60-2.72 (1H, m), 2.83 (1H, dt, J=12, 3.5Hz),  3.18 (1H, d, J=13.5Hz), 3.18-3.25 (1H, m), 3.48-3.51 (1H, m), 3.67-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.02 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=12Hz), 7.73 (1H, d, J=7Hz).
実施例５３
【化３０４】
2008239616.tif 000305
収率65%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.50-1.78 (2H, m), 2.26-2.42 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48-2.59 (1H, m), 2.78-2.89 (1H, m), 3.27 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.58 (2H, m), 3.61-3.72 (1H, m), 3.78-3.89 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=12.0Hz), 7.74 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例５４
【化３０５】
2008239616.tif 000306
収率61%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.29 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5.0Hz), 3.52 (2H, s), 3.53 (4H, t, J=5.0Hz), 6.82 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.17-7.24 (1H, m), 7.27-7.37 (2H, m), 7.38-7.47 (3H, m).
実施例５５
【化３０６】
2008239616.tif 000307
収率49%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (6H, d, J=6.0Hz), 2.30 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.68-2.83 (2H, m), 2.94 (1H, d, J=13.0Hz), 2.97 (1H, d, J=13.0Hz), 3.80 (2H, s), 4.33 (2H, d, J=14.0Hz), 6.76 (1H, s), 6.97 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.34-7.43 (1H, m), 7.52-7.61 (1H, m), 7.67 (1H, d, J=8.0, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.56 (1H, s)
実施例５６
【化３０７】
2008239616.tif 000308
収率56%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6.0Hz), 1.18-2.30 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.52-2.65 (1H, m ), 2.78-2.89 (1H, m), 3.05-3.20 (2H, m), 3.27-3.41 (1H, m), 3.97-4.12 (2H, m), 4.15-4.25 (1H, m), 6.80 (1H, s), 6.92 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.32-7.40 (1H, m), 7.50-7.59 (1H, m), 7.67 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.53 (1H, s).
実施例５７
【化３０８】
2008239616.tif 000309
収率55%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.14 (6H, d, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.68-2.82 (2H, m), 2.94 (1H, d, J=13.0Hz), 2.98 (1H, d, J=13.0Hz), 3.80 (2H, s), 4.30 (2H, d, J=13.0Hz), 6.76 (1H, s), 6.97 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 7.59 (1H, d, J=9.0Hz), 7.85 (1H, d, J=2.5Hz), 8.54 (1H, s).
実施例５８
【化３０９】
2008239616.tif 000310
収率34%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.13 (6H, d, J=6.0Hz), 2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.65-2.79 (2H, m), 2.95 (1H, d, J=13.0Hz), 2.98 (1H, d, J=13.0Hz), 3.78 (2H, s), 4.34 (2H, d, J=13.0Hz), 6.77 (1H, s), 6.98 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.67-7.73 (2H, m), 8.13 (1H, s), 8.58 (1H, s).
実施例５９
【化３１０】
2008239616.tif 000311
収率92%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.25 (3H, s), 2.56 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.48 (2H, s), 3.50 (3H, s), 3.63 (4H, t, J = 5.1 Hz), 5.20 (2H, s), 7.00 (1H, d), 7.08 (1H, d, 8.1 Hz), 7.12 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (1H, d, 2.1 Hz).
実施例６０
【化３１１】
2008239616.tif 000312
収率90%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.98-2.05 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.79 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.49 (3H, s), 3.55 (2H,s), 3.71-3.78 (4H,m), 5.19 (2H, s), 6.98 (1H,s),7.07(2H,m),7.22 (1H, dd, 8.7, 2.1Hz), 7.42 (1H,d,J =8.7Hz),7.54(1H, d, J = 2.1Hz).
実施例６１
【化３１２】
2008239616.tif 000313
収率60%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.57 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.48 (3H, s), 3.50 (2H, s), 3.64 (4H, t, J=5.1Hz), 5.17 (2H, s), 6.91 (1H, s), 6.97-7.01 (2H, m), 7.24 (1H, dd, 8.7, 2.1Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.1Hz).
実施例６２
【化３１３】
2008239616.tif 000314
収率70%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3H, d, J=6.5Hz), 2.24 (3H, s),   2.24-2.35 (1H, m),  2.60-2.70 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.19 (1H, dt, J=13, 4.5Hz), 3.24 (1H, d, J=13Hz), 3.38-3.50 (1H, m), 3.50 (3H, s), 3.70-3.80 (1H, m), 3.85-3.93 (1H, m),  4.01 (1H, d, J=13Hz), 5.21 (2H, s), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.02 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=7.5Hz), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).  
実施例６３
【化３１４】
2008239616.tif 000315
収率92%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.23-2.33 (1 H, m), 2.33 (3 H, s), 2.60-2.67 (1 H, m), 2.83 (1 H, dt, J = 3.3, 12.0 Hz), 3.16 (2 H, dd, J = 4.2, 13.2 Hz), 3.44-3.35 (1 H, m), 3.49 (3 H, s), 3.71 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 3.86 (1 H, dd, J = 2.1, 12.6 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 5.17 (2 H, s), 6.77 (1 H, s), 6.80 (1 H, s), 6.83 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例６４
【化３１５】
2008239616.tif 000316
収率95%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.25-2.31 (1 H, m), 2.33 (3 H, s), 2.60-2.67 (1 H, m), 2.83 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.16 (2 H, dt, J = 3.6, 13.5 Hz), 3.44-3.35 (1 H, m), 3.49 (3 H, s), 3.71 (1 H, dt, J = 3.0, 12.3 Hz), 3.86 (1 H, ddd, J = 1.5, 3.6, 12.6 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 5.16 (2 H, s), 6.77 (1 H, s), 6.80 (1 H, s), 6.83 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz),
実施例６５
【化３１６】
2008239616.tif 000317
収率38%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.27 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.57 (4H, t, J=4.8Hz), 3.52 (2H, s), 3.59 (2H, s), 3.64 (4H, t, J = 4.8Hz), 4.17 (2H, q, J=7.2Hz), 7.14 (1H, s), 7.20 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=7.8, 2.4Hz), 7.26 (1H, s), 7.43(1H,d, J= 7.8Hz), 7.56 (1H, d, J=2.4Hz).
実施例６６
【化３１７】
2008239616.tif 000318
収率60%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.98-2.06 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.80 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.56 (2H, s), 3.60 (2H, s), 3.71-3.78 (4H, m), 4.16 (2H, q, J = 7.2Hz), 7.12 (1H, s), 7.18 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J= 8.4, 2.1Hz), 7.25 (1H, s), 7.42 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1Hz)
実施例６７
【化３１８】
2008239616.tif 000319
収率89%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7Hz),2.57(4H,t,J=5Hz),3.55(2H,s),3.61 2H, s),3.62(4H,t,J=5Hz),4.15(2H,q,J=7Hz),7.23 (1H,dd,J=8.5,2Hz),7.25-7.35 (4H, m), 7.42 (1H,d,J=8.5Hz),7.55(1H,d, J=2Hz).
実施例６８
【化３１９】
2008239616.tif 000320
収率 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.13 (6H, d, J=6Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.73-2.90 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.61 (2H, s), 3.85 (2H, s), 3.85-3.95(2H, m), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 7.10-7.35 (4H, m), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例６９
【化３２０】
2008239616.tif 000321
収率 54%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.09 (6H, d, J=6.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz),  2.70-2.95 (2H, m), 3.10 (2H, dd, J=13, 13Hz), 3.58 (2H, s), 3.78 (2H, s), 3.86-3.96 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz),  7.14 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.33 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).
実施例７０
【化３２１】
2008239616.tif 000322
収率 71%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.08 (3H, d, J=6.5Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25-2.35 (1H, m), 2.90 (1H, dd, J=12, 4Hz), 3.10-3.20 (1H, m), 3.52 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.63-3.78 (3H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 4.20-4.35 (1H, m), 7.20-7.35 (4H, m), 7.45-7.56 (2H ,m), 7.82 (1H, s).
実施例７１
【化３２２】
2008239616.tif 000323
収率 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.23-2.35 (1H, m),  2.60-2.75 (1H, m), 2.83 (1H, dt, J=12, 4Hz), 3.20 (1H, d, J=12.5Hz), 3.22 (1H, d, J=13Hz), 3.38-3.50 (1H, m), 3.62 (2H, s), 3.70-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.05 (1H, d, J=13Hz), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.35 (4H, m), 7.45-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例７２
【化３２３】
2008239616.tif 000324
収率88%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.26 (3 H, t, J = 6.9 Hz), 2.27 (1 H, ddd, J = 3.3, 8.7, 9.9 Hz), 2.61-2.67 (1 H, m), 2.80 (1 H, dt, J = 3.3, 11.7 Hz), 3.21 (2 H, d, J = 13.5 Hz), 3.34-3.43 (1 H, m), 3.62 (2 H, s), 3.71 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 3.87 (1 H, dd, J = 2.1, 12.6 Hz), 4.05 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.18-7.32 (5 H, m), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.4 Hz)
実施例７３
【化３２４】
2008239616.tif 000325
収率93%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H, t, J = 6.0 Hz), 1.26 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 2.27 (1 H, ddd, J = 3.3, 8.7, 9.9 Hz), 2.62-2.67 (1 H, m), 2.80 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.21 (2 H, d, J = 13.5 Hz), 3.39-3.42 (1 H, m), 3.62 (2 H, s), 3.71 (1 H, dt, J = 12.0 Hz), 3.87 (1 H, dd, J = 2.1, 12.6 Hz), 4.06 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.18-7.32 (5 H, m), 7.42 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例７４
【化３２５】
2008239616.tif 000326
収率 82%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.20-2.35 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.58-2.71 (1H, m), 2.82 (1H, dt, J=12, 4Hz), 3.16 (1H, d, J=13.5Hz), 3.16-3.25 (1H, m), 3.38-3.50 (1H, m), 3.58 (2H, s), 3.70-3.80 (1H, m), 3.86-3.96 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=13.5Hz), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).  
実施例７５
【化３２６】
2008239616.tif 000327
収率92%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.26 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.61-1.74 (2 H, m), 2.29-2.37 (1 H, m), 2.50-2.55 (1 H, m), 2.79-2.84 (1 H, m), 3.29 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.37 (1 H, dd, J = 8.1, 12.9 Hz), 3.40-3.50 (1 H, m), 3.62 (3 H, s), 3.80 (1 H, dd, J = 3.3, 12.9 Hz), 4.01 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.16 (2 H, t, J = 7.2 Hz), 7.18 (5 H, m), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例７６
【化３２７】
2008239616.tif 000328
収率90%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (6 H, dd, J = 6.3, 11.7 Hz), 1.26 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.44 (1 H, m), 1.50-1.56 (1 H, m), 1.65-1.76 (1 H, m), 2.37-2.44 (1 H, m), 2.67-2.72 (1 H, m), 2.78-2.85 (1 H, m), 3.36 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 3.39 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.58 (2 H, t, J = 4.8 Hz), 3.61 (2 H, s), 3.75 (1 H, dd, J = 3.3, 12.9 Hz), 3.93 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.17-7.31 (5 H, m), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 1.8 Hz)
実施例７７
【化３２８】
2008239616.tif 000329
収率 68%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.32 (1H, dd, J=11.5, 4Hz), 2.74 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, dt, J=11.5, 2Hz), 3.46 (1H, d, J=13.5Hz), 3.52 (1H, td, J=11.5, 4Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.85-4.00 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 4.20-4.30 (1H, m), 7.15-7.33 (4H, m), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例７８
【化３２９】
2008239616.tif 000330
収率 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 2.24 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.33 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.72 (1H, d, J=11Hz), 2.91 (1H, d, J=11Hz), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.80-3.90 (1H, m), 4.10-4.18 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=7.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例７９
【化３３０】
2008239616.tif 000331
収率 71%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.40 (3H, d, J=7.0Hz), 2.17-2.38 (2H, m), 2.68-2.77 (1H, m), 2.88-2.96 (1H, m), 3.41-3.67 (5H, m), 3.82-3.92 (1H, m),  4.07-4.23 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.16-7.34 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例８０
【化３３１】
2008239616.tif 000332
収率 85%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.27-2.33 (1H, m),  2.34 (3H, s), 2.72 (1H, d, J=11.5Hz), 2.90 (1H, d, J=11.5Hz), 3.41 (1H, d, J=13.5Hz), 3.45-3.54 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.58 (2H, s), 3.85 (1H, d, J=12Hz), 4.10-4.15 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例８１
【化３３２】
2008239616.tif 000333
収率 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.40 (3H, d, J=7.0Hz), 2.16-2.37 (5H, m), 2.68-2.77 (1H, m), 2.86-2.96 (1H, m), 3.36-3.62 (5H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 4.15 (3H, m), 7.01 (1H, s), 7.04-7.10 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例８２
【化３３３】
2008239616.tif 000334
収率 83%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25 (1H, dt, J=12.5, 3.5Hz), 2.33 (1H, dd, J=11, 3.5Hz), 2.73 (1H, d, J=11Hz), 2.93 (1H, d, J=11Hz), 3.42-3.60 (3H, m), 3.62 (2H, s), 3.85-3.97 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 4.18-4.28 (1H, m), 7.18-7.35 (4H, m), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例８３
【化３３４】
2008239616.tif 000335
収率 72%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.34 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.74 (1H, d, J=11.5Hz), 2.93 (1H, d, J=11.5Hz), 3.42-3.66 (5H, m), 3.91 (1H, d, J=11.5Hz), 4.08-4.29 (3H, m), 7.16-7.35 (4H, m), 7.47-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例８４
【化３３５】
2008239616.tif 000336
収率 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (3H, d, J=6.5Hz),  2.18-2.34 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.74 (1H, d, J=11Hz), 2.92 (1H, d, J=11.5Hz), 3.42 (1H, d, J=13.5Hz), 3.53 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 3.56 (1H, d, J=13.5Hz), 3.58 (2H, s), 3.91 (1H, d, J=12Hz), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 4.15-4.30 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例８５
【化３３６】
2008239616.tif 000337
収率 69%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.17-2.39 (5H, m), 2.70-2.79 (1H, m), 2.87-2.97 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=13.0Hz), 3.46-3.62 (4H, m), 3.85-3.97 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 4.17-4.29 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.05-7.11 (2H, m), 7.47-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例８６
【化３３７】
2008239616.tif 000338
収率 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.27 (3H, t, J=7Hz), 1.43 (3H, d, J=6.5Hz),  2.26 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.36 (1H, dd, J=11, 3.5Hz), 2.72 (1H, d, J=11Hz), 2.91 (1H, d, J=11Hz), 3.44 (1H, d, J=13.5Hz), 3.52 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.59 (2H, s), 3.86-3.96 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 4.20-4.30 (1H, m), 7.17 (1H, s), 7.20 (1H, s), 7.29 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).  
実施例８７
【化３３８】
2008239616.tif 000339
収率 41%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.80-2.02 (2H, m), 2.16-2.30 (2H, m), 2.79-2.94 (2H, m), 3.38-3.52 (2H, m), 3.54-3.65 (3H, m), 3.76-3.88 (1H, m), 3.94-4.06 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 7.15-7.34 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例８８
【化３３９】
2008239616.tif 000340
収率 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.85-2.00 (2H, m), 2.18-2.29 (2H, m), 2.80-2.84 (2H, m), 3.42 (1H, d, J=13.5Hz), 3.44 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.70-3.86 (1H, m),  3.95-4.05 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.33 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).
実施例８９
【化３４０】
2008239616.tif 000341
収率 25%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.83-2.03 (2H, m), 2.22 (2H, td, J=12.5, 3.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.80-2.92 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.45 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.75-3.88 (1H, m), 3.95-4.03 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).
実施例９０
【化３４１】
2008239616.tif 000342
収率 67%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.80-2.03 (2H, m), 2.22 (2H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.80-2.93 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=13.0Hz), 3.46 (1H, td, J=12.5, 3.0Hz), 3.56 (1H, d, J=13.0Hz), 3.57 (2H, s), 3.76-3.87 (1H, m), 3.94-4.05 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.06 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例９１
【化３４２】
2008239616.tif 000343
収率 80%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.96 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.19-2.30 (2H, m), 2.82-2.95 (2H, m), 3.44 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.73-3.83 (1H, m),  4.00-4.10 (1H, m), 4.17 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.33 (4H, m), 7.48-7.55 (2H, m), 7.82 (1H, s).
実施例９２
【化３４３】
2008239616.tif 000344
収率 53%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.89 (3H, t, J=7.5Hz), 1.20 (3H, t, J=7Hz), 1.87-2.03 (2H, m), 2.24 (2H, td, J=11, 3.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.82-2.95 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=13Hz), 3.49 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.56 (1H, d, J=13Hz), 3.57 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.48-7.55 (2H, m), 7.82 (1H, s).
実施例９３
【化３４４】
2008239616.tif 000345
収率 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.27 (3H, t, J=7Hz), 1.94 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.20-2.32 (2H, m), 2.80-2.93 (2H, m), 3.41 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.59 (2H, s), 3.85-3.95 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.17 (2H, q, J=7Hz), 7.14 (1H, s), 7.20 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.45-7.56 (2H, m), 7.82 (1H, s).
実施例９４
【化３４５】
2008239616.tif 000346
収率85%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.20 (3H, t, J=7Hz), 1.94 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.19-2.30 (2H, m), 2.80-2.95 (2H, m), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.51 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m),  4.00-4.10 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.33 (4H, m), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1H, s).
実施例９５
【化３４６】
2008239616.tif 000347
収率73%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.95 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.15-2.28 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.82-2.93 (2H, m), 3.39 (1H, d, J=13.5Hz), 3.48 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m), 3.98-4.10 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.06 (2H, s), 7.52(2H, s), 7.82 (1H, s).
実施例９６
【化３４７】
2008239616.tif 000348
収率67%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.19-1.35 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.73-2.00 (2H, m), 2.15-2.30 (2H, m), 2.81 (1H, d, J=11.5Hz), 2.88 (1H, d, J=11.0Hz), 3.42 (1H, d, J=13.5Hz), 3.46 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.84-4.05 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.14-7.34 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例９７
【化３４８】
2008239616.tif 000349
収率64%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.21-1.31 (5 H, m), 1.78-1.96 (2 H, m), 2.19-2.28 (2 H, m), 2.81 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.88(1 H, d, J = 11.4 Hz), 3.42 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.47 (1 H, td, J = 3.3, 12.6 Hz), 3.59 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.62 (2 H, s), 3.90 (1 H, s), 4.00 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.19-7.33 (5 H, m), 7.39 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例９８
【化３４９】
2008239616.tif 000350
収率 58%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.34 (3H, t, J=7.0Hz), 1.19-1.35 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.72-2.02 (2H, m), 2.15-2.29 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.81 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.37 (1H, d, J=13.5Hz), 3.47 (1H, td, J=13.5, 3.0Hz), 3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.83-3.93 (1H, m), 3.94-4.04 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2.0Hz).
実施例９９
【化３５０】
2008239616.tif 000351
収率68%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.24-1.31 (5 H, m), 1.73-1.85 (1 H, m), 1.89-2.01 (1 H, m), 2.17-2.27 (2 H, m), 2.34 (3 H, s), 2.81 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.88 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.37 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.47 (1 H, dt, J = 3.3, 12.6 Hz), 3.57 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.57 (2 H, s), 3.89 (1 H, s), 3.99 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.01 (1 H, s), 7.06 (2 H, s), 7.22 (1 H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.39 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.52 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例１００
【化３５１】
2008239616.tif 000352
収率69%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, t, J=7.0Hz), 1.18-1.35 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.76-1.99 (2H, m), 2.16-2.29 (2H, m), 2.82 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.42 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=13.0, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.90-4.09 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.15-7.34 (4H, m), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.81 (1H, s).
実施例１０１
【化３５２】
2008239616.tif 000353
収率80%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.24-1.31 (5 H, m), 1.83-1.91 (2 H, m), 2.20-2.29 (2 H, m), 2.83 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.90 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 3.34 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.50 (1 H, td, J = 3.6, 12.6 Hz), 3.60 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.62 (2 H, s), 3.97 (1 H, s), 4.05 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.19-7.33 (4 H, m), 7.51 (2 H, s), 7.82 (1 H, s)
実施例１０２
【化３５３】
2008239616.tif 000354
収率79%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.15-1.40 (7H, m), 1.74-2.00 (2H, m), 2.17-2.29 (2H, m), 2.77-2.94 (2H, m), 3.41 (1H, d, J=13.5Hz), 3.46 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.80-3.93 (1H, m), 3.95-4.08 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.32 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=9Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).
実施例１０３
【化３５４】
2008239616.tif 000355
収率75%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.15-1.40 (7H, m), 1.76-2.01 (2H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 2.77-2.93 (2H, m), 3.42 (1H, d, J=13.5Hz), 3.46 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.80-3.92 (1H, m), 3.95-4.06 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.16-7.33 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=9Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).
実施例１０４
【化３５５】
2008239616.tif 000356
収率75%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.15-1.40 (7H, m), 1.75-2.03 (2H, m), 2.17-2.30 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.80-2.96 (2H, m), 3.37 (1H, d, J=13.5Hz), 3.50 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.85-4.00 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.45-7.55 (2H, m), 7.82 (1H, s).
実施例１０５
【化３５６】
2008239616.tif 000357
収率44%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, d, J=6.5Hz), 0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.12 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.23 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.56-2.72 (1H, m), 2.88 (1H, d, J=11.5Hz), 2.98 (1H, d, J=11.5Hz), 3.34 (1H, d, J=13.0Hz), 3.40-3.65 (2H, m), 3.56 (1H, d, J=13.0Hz), 3.57 (2H, s), 4.08-4.22 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.49 (2H, s), 7.79 (1H, s).
実施例１０６
【化３５７】
2008239616.tif 000358
収率70%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, d, J=2.5Hz), 0.91 (3H, d, J=2.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.12 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.23 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz),  2.34 (3H, s), 2.55-2.73 (1H, m), 2.88 (1H, d, J=9.5Hz), 2.98 (1H, d, =9.5Hz), 3.34 (1H, d, J=13Hz), 3.40-3.54 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=13Hz), 3.57 (2H, s), 3.57-3.60 (1H, m), 4.11-4.15 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.49-7.50 (2H, m), 7.79 (1H, s).
実施例１０７
【化３５８】
2008239616.tif 000359
収率73%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (6H, d, J=6.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.32-1.53 (1H, m), 1.54-1.67 (1H, m), 1.85-1.98 (1H, m), 2.24 (2H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.79 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.40 (1H, d, J=13.5Hz), 3.47 (1H, td, J=13.0, 3.5Hz), 3.61 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.88-4.08 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.15-7.33 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例１０８
【化３５９】
2008239616.tif 000360
収率81%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (6H, d, J=6.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.38-1.47 (1H, m), 1.55-1.67 (1H, m), 1.85-1.96 (1H, m), 2.19-2.30 (2H, m), 2.78 (1H, d, J=11.5Hz), 2.88 (1H, d, J=11.5Hz),  3.40 (1H, d, J=13.5Hz), 3.47 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.90-4.08 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).
実施例１０９
【化３６０】
2008239616.tif 000361
収率63%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 0.94 (3H, d, J=6.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.36-1.64 (2H, m), 1.88-2.02 (1H, m), 2.13-2.44 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.79 (1H, d, J=11.0Hz), 2.89 (1H, d, J=11.0Hz), 3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41-3.68 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.86-4.09 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例１１０
【化３６１】
2008239616.tif 000362
収率81%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=3Hz), 0.95 (3H, d, J=3Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.39-1.65 (2H, m), 1.90-2.02 (1H, m), 2.15-2.32 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.78 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz),  3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.48 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz),  3.86-4.08 (2H, m),  4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).
実施例１１１
【化３６２】
2008239616.tif 000363
収率47%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.27 (3H, t, J=7.0Hz), 1.38-1.67 (2H, m), 1.89-2.04 (1H, m), 2.14-2.38 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.80 (1H, d, J=11.5Hz), 2.90 (1H, d, J=11.5Hz), 3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.44-3.64 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.94-4.21 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.06 (2H, s), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1H, s).
実施例１１２
【化３６３】
2008239616.tif 000364
収率80%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (6 H, dd, J = 3.0, 6.3 Hz), 1.26 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.44-1.48 (1 H, m), 1.56-1.62 (1 H, m), 1.91-2.00 (1 H, m), 2.18-2.26 (2 H, m), 2.34 (3 H, s), 2.80 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.91 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 3.36 (1H, d, J=13.2Hz),  3.52 (1 H, dt, J = 3.6, 12.6 Hz), 3.57 (2 H, s), 3.60 (1H, d, J=13.2Hz), 4.04 (2 H, br), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.01 (1 H, s), 7.04 (1 H, s), 7.06 (1 H,s), 7.2 (2 H, s), 7.83 (1 H,s)
実施例１１３
【化３６４】
2008239616.tif 000365
収率69%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.59 (4H, t, J=5.0Hz), 3.57 (2H, s), 3.62 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5.0Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.18-7.34 (5H, m), 7.75 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例１１４
【化３６５】
2008239616.tif 000366
収率72%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.34 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5.0Hz), 3.52 (2H, s), 3.58 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5.0Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.00-7.12 (3H, m), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.75 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例１１５
【化３６６】
2008239616.tif 000367
収率41%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.25 (3H, t, J=7.0Hz), 1.96-2.08 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=5.0Hz), 2.75-2.85 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.60 (2H, s), 3.61-3.89 (4H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 6.50-7.07 (3H, m), 7.26 (1H, d, J=12.0Hz), 7.73 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例１１６
【化３６７】
2008239616.tif 000368
収率80%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.23-2.33 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.69-2.70 (1H, m), 2.82 (1H, dt, J=12, 4Hz), 3.17 (1H, d, J=13Hz), 3.18-3.26 (1H, m), 3.36-3.48 (1H, m), 3.58 (2H, s), 3.70-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.02 (1H, d, J=13Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=12Hz), 7.73 (1H, d, J=7Hz).  
実施例１１７
【化３６８】
2008239616.tif 000369
収率63%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.43 (3H, d, J=7.0Hz), 2.17-2.37 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.71-2.79 (1H, m), 2.87-2.98 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=13.0Hz), 3.46-3.60 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.83-3.94 (1H, m), 4.15-4.28 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.02 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例１１８
【化３６９】
2008239616.tif 000370
収率60%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.43 (3H, d, J=7.0Hz), 2.16-2.36 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.70-2.79 (1H, m), 2.87-2.98 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=13.0Hz), 3.45-3.61 (4H, m), 3.84-3.94 (1H, m), 4.14-4.28 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.04-7.12 (2H, m), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例１１９
【化３７０】
2008239616.tif 000371
収率90%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.25 (3H, t, J=7.0Hz), 1.82-2.03 (2H, m), 2.14-2.53 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.78-2.93 (2H, m), 3.37 (1H, d, J=13.5Hz), 3.45 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.76-3.88 (1H, m), 3.90-4.03 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 7.00 (1H, s), 7.03-7.09 (2H, m), 7.24 (1H, d, J=10.5Hz), 7.49 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例１２０
【化３７１】
2008239616.tif 000372
収率18%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.20 (3H, d, J=6.5Hz), 1.25 (3H, t, J=7.0Hz), 1.36 (3H, d, J=6.5Hz), 2.15 (1H, td, J=12.0,  3.5Hz), 2.60-2.72 (1H, m), 2.74-2.84 (1H, m), 2.98 (1H, d, J=13.5Hz), 3.40 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.67-3.81 (1H, m), 4.03-4.22 (4H, m), 7.13-7.34 (4H, m), 7.50 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1H, d, J=1.5Hz).
実施例１２１
【化３７２】
2008239616.tif 000373
収率73%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.58 (4H, t, J=5.0Hz), 3.54 (4H, t, J=5.0Hz), 3.56 (2H, s), 3.62 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.17-7.24 (2H, m), 7.25-7.37 (5H, m), 7.39-7.45 (2H, m), 7.40 (1H, s).
実施例１２２
【化３７３】
2008239616.tif 000374
収率56%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.61 (4H, t, J=5.0Hz), 3.57 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.81 (4H, t, J=5.0), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.14-7.34 (4H, m), 7.35-7.43 (1H, m), 7.53-7.62 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.57 (1H, s).
実施例１２３
【化３７４】
2008239616.tif 000375
収率70%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.58 (4H, t, J=5.0Hz), 3.56 (2H, s), 3.62 (2H, s), 3.65 (4H, t, J=5.0Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.07 (1H, t, J=7.5Hz), 7.16-7.34 (5H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.59 (1H, d, J=8.0Hz).
実施例１２４
【化３７５】
2008239616.tif 000376
収率66%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.59 (4H, t, J=5.0Hz), 3.57 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.76 (4H, t, J=5.0Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 6.97 (1H, d, J=9.0Hz),  7.17-7.38 (5H, m), 7.48-7.64 (2H, m), 7.69 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=9.0Hz).
実施例１２５
【化３７６】
2008239616.tif 000377
収率88%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.60 (4H, t, J=5.0Hz), 3.57 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.80 (4H, t, J=5.0Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.16-7.35 (4H, m), 7.50 (1H, dd, J=90, 2.5Hz), 7.59 (1H, d, J=9.0Hz), 7.85 (1H, d, J=2.5Hz), 8.55 (1H, s).
実施例１２６
【化３７７】
2008239616.tif 000378
収率80%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.39 (3H, d, J=7.0Hz), 2.20 (1H, t, J=11.5, 3.5Hz), 2.25-2.37 (4H, m), 2.82 (1H, d, J=11.5Hz), 3.00 (1H, d, J=11.5Hz), 3.31-3.46 (2H, m), 3.53-3.63 (3H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 4.33-4.43 (1H, m), 4.64-4.77 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.70 (2H, s), 8.14 (1H, s), 8.58 (1H, s).
実施例１２７
【化３７８】
2008239616.tif 000379
収率90%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.66 (4H, t, J=5.0Hz), 2.70 (3H, s), 3.47 (4H, t, J=5.0Hz), 3.60 (2H, s), 3.63 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.16-7.34 (4H, m), 7.74 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=8.5Hz), 8.16 (1H, s).
【０１１０】
実施例１２８
6-クロロ-2-[4-(3-メトキシメトキシ-4-メチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾールの製造
【化３７９】
2008239616.tif 000380
[3-(メトキシメトキシ)-4-メチル]ベンジルアルコール（国際公開第２００４／０２２５５１号パンフレットの参考例68に記載）1.23g（6.75 mmol）、トリエチルアミン0.55ml（7.09mmol）及びTHF 12mlの混合物に氷冷下、メタンスルホニルクロリド0.55ml（7.09mmol）を滴下した後、1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣に4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン2塩酸塩  2.10g（6.43 mmol）、炭酸カリウム2.67g（19.3mmol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド20mlを加え、室温下14時間撹拌した。反応液に水を加え、析出結晶を濾取後、ジイソプロピルエーテルで洗浄し6-クロロ-2-[4-(3-メトキシメトキシ-4-メチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾールを無色結晶として1.70g（63％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ2.24 (3H, s), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.50 (3H, s), 3.52 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 5.22 (2H, s), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.03 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=7.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.59 (1H, d, J=2Hz).
実施例１２９  
3-[4-[(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]ベンジルアルコールの製造
【化３８０】
2008239616.tif 000381
水素化リチウムアルミニウム0.52g（13.7mmol）の無水THF  27mlの懸濁液に氷冷下、3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]安息香酸メチル2.76g（6.87mmol）の無水THF（27ml）溶液を滴下した。室温下1時間撹拌後、氷冷下、水0.25ml及びTHF5ml混合液及び2N-水酸化ナトリウム水溶液0.5mlを順次滴下後、室温下1時間撹拌した。水酸化アルミニウムを濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル及び飽和食塩水を加え分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、黄色結晶を得た。ジイソプロピルエーテルで洗浄後、3-[4-[(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]ベンジルアルコールを淡黄色結晶として2.35g（92％）得た。
1H-NMR(CDCl3): 1.83 (1H, t, J=5.5Hz), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.51 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 4.71 (2H, d, J=5.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.38 (4H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d. J=2Hz).
【０１１１】
以下、実施例１２９と同様の方法により、実施例１３０〜１５３に記載の化合物を得た。
実施例１３０
【化３８１】
2008239616.tif 000382
収率：100％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.65 (1H, brs), 1.98-2.05 (2H, m), 2.70 (2H, t, J=5.1Hz), 2.79-2.82 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.71-3.77 (4H, m), 4.69 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.7Hz, 2.4Hz), 7.26-7.34 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).  
実施例１３１
【化３８２】
2008239616.tif 000383
収率：100％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (1H, brs), 2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.58 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5Hz), 4.72 (2H, s), 7.20-7.40 (4H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例１３２
【化３８３】
2008239616.tif 000384
収率：60％,1H-NMR(DMSO-d6): δ1.88-1.99 (2H, m), 2.58-2.67 (2H, m), 2.74-2.84 (2H, m), 3.62 (2H,s),3.63-3.85(4H,m),4.47(2H,d, J=5.5Hz), 5.16 (1H, t, J=5.5Hz), 7.13-7.20 (2H, m), 7.22-7.30 (2H, m), 7.52-7.57 (2H, m), 8.22 (1H, s).
実施例１３３
【化３８４】
2008239616.tif 000385
収率：96％1H-NMR(CDCl3); δ1.41 (3H, d, J=6.5Hz), 1.63 (1H, brs), 2.25 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.33 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.72 (1H, d, J=11.5Hz), 2.86-2.95 (1H, m), 3.47 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.48 (1H, d, J=13.5Hz), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.85 (1H, d, J=12.5Hz), 4.10-4.25 (1H, m), 4.72 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.40 (4H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例１３４
【化３８５】
2008239616.tif 000386
収率：98％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.23 (3H, d, J=6.5Hz), 1.55-1.70 (1H, m), 2.22-2.32 (1H, m), 2.60-2.70 (1H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.22 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.45 (1H, m ), 3.65-3.75 (1H, m), 3.83-3.90 (1H, m), 4.06 (1H, d, J=13.5Hz), 4.71 (2H, s), 7.20-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例１３５
【化３８６】
2008239616.tif 000387
収率：q.y., 1H-NMR(CDCl3); δ1.12 (6H, d, J=6Hz), 1.64 (1H, brs), 2.75-2.85 (2H, m), 3.05 (2H, dd, J=13, 12.5Hz), 3.85 (2H, s), 3.80-3.90 (2H, m), 4.70 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.28 (1H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 7.38 (1H, s), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１３６
【化３８７】
2008239616.tif 000388
収率：q.y.,1H-NMR(CDCl3); δ1.08 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.38 (3H, d, J=6.5Hz), 1.74 (1H, brs), 2.33 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, dd, J=11.5, 4Hz), 3.06-3.19 (1H,m), 3.53 (1H, d, J=14.5Hz), 3.60-3.75 (3H, m), 4.15-4.28 (1H, m), 4.70 (2H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.35 (4H, m), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).
実施例１３７
【化３８８】
2008239616.tif 000389
収率：60％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.71 (1H, brs), 2.38 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.52 (2H, s), 3.61 (4H,t,J=5Hz), 4.67 (2H, s), 7.15 -7.20 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.28 (1H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz),7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１３８
【化３８９】
2008239616.tif 000390
収率：39％,1H-NMR(CDCl3); δ1.80 (1H, brs), 2.65 (4H,t,J=5Hz),3.65 (4H, t, J=5Hz), 3.68 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8,2Hz), 7.24 (1H, dd, 8.5, 2Hz), 7.36 (1H, d, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.48 (1H, d, J=2Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１３９
【化３９０】
2008239616.tif 000391
収率：92％,1H-NMR(CDCl3); δ1.66-1.73, (1H, br-s), 1.97-2.04 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=5.4Hz), 2.78-2.81 (2H, m), 3.59 (2H, s), 3.70-3.75 (4H, m), 4.65 (2H, s), 7.16-7.17 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.7Hz, 2.1Hz), 7.28 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz).    
実施例１４０
【化３９１】
2008239616.tif 000392
収率：100％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.70-1.88 (1H, br-s), 1.98-2.07 (2H, m), 2.75 (2H, t, J= 5.4Hz), 2.84-2.89 (2H, m), 3.72-3.84 (6H, m), 4.68 (2H, s), 7.17-7.25 (2H, m), 7.33 (1H, d, J=8.1Hz), 7.44 (1H, d, J=8.1Hz), 7.50 ( 1H, d, J=2.1Hz), 7.55 (1H, d, J =2.4Hz).
実施例１４１
【化３９２】
2008239616.tif 000393
収率：30％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.90 (1H, brs), 2.62(4H,t,J=5Hz),3.64(4H,t,J=5Hz), 3.74 (2H, s), 4.79 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=3.5Hz), 6.85 (1H, d, J=3.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１４２
【化３９３】
2008239616.tif 000394
収率：80％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.86 (1H, s), 2.00-2.07 (2H, m), 2.71-2.74 (2H, m), 2.84-2.87 (2H, m), 3.73 (2H, t, J=6.0Hz), 3.77-3.80 (2H, m), 3.82 (2H, s), 4.78 (2H, s), 6.76 (1H, d, J =3.3Hz), 6.84 (1H, d, J =3.3Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.42 (1H, d, J=9.0Hz), 7.55 (1H, d, J =2.4Hz).
実施例１４３
【化３９４】
2008239616.tif 000395
収率：90％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.81 (1H, brs), 2.36 (3H, s), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.53 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 4.67 (2H, s), 7.08 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz),7.43(1H,d,J=8.5Hz),7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１４４
【化３９５】
2008239616.tif 000396
収率：q. y, 1H-NMR(CDCl3); δ1.79 (1H, t, J=4.5Hz), 2.36 (3H, s), 2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.54 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5Hz), 4.67 (2H, d, J=4.5Hz), 7.09 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.45-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例１４５
【化３９６】
2008239616.tif 000397
収率：93％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.70 (1H, s), 1.99-2.06 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.70 (2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.82 (2H, m), 3.61 (2H, s), 3.71-3.77 (4H, m), 4.65 ( 2H, s), 7.07 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.7Hz, J=2.1Hz ), 7.43 (1H,d, J =8.7Hz), 7.55 (1H, d, J =2.1Hz).
実施例１４６
【化３９７】
2008239616.tif 000398
収率：q. y, 1H-NMR(CDCl3); δ1.77 (1H, brs), 1.95-2.10 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.68 (2H, t, J=5.5Hz), 2.82 (2H, t, J=5.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.70-3.85  (4H, m), 4.65 (2H, s), 7.06 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.45-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例１４７
【化３９８】
2008239616.tif 000399
収率：80％,1H-NMR(DMSO-d6): δ1.59 (1H, brs), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 2.88 (2H, t, J=6.5Hz), 3.55 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 3.88 (2H, t, J=6.5Hz), 7.20 (2H, d, J=7.5Hz), 7.26 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.29 (2H, d, J=7.5Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１４８
【化３９９】
2008239616.tif 000400
収率：46％,1H-NMR(CDCl3): δ1.14 (6H, d, J=6Hz), 1.68 (1H, brs),  2.30 (3H, s), 2.70-2.87 (2H, m), 3.03-3.15 (2H, m), 3.82 (2H, s), 3.85-3.95 (2H, m), 4.66 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz),  7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).  
実施例１４９
【化４００】
2008239616.tif 000401
収率：95％,1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6Hz), 1.69 (1H, brs), 2.20-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.60-2.72 (1H, m), 2.82 (1H, dt, J=12, 3.5Hz), 3.15-3.25 (2H, m), 3.35-3.48 (1H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.04 (1H, d, J=13.5Hz), 4.67 (2H, s), 7.00-7.15 (3H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, d, J=1Hz).  
実施例１５０
【化４０１】
2008239616.tif 000402
収率：quant.％,1H-NMR(DMSO-d6): δ1.30 (3H, d, J=7Hz), 2.05-2.25 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.65-2.75 (1H, m), 2.80-2.95 (1H, m), 3.30-3.85 (3H, m), 4.15-4.30 (1H, m),  4.43 (2H, d, J=5.5Hz), 4.48 (1H, t, J=5Hz), 5.21 (1H, t, J=5.5Hz), 7.00 (2H, s), 7.06 (1H, s), 7.54 (2H, s), 8.19 (1H, s).
実施例１５１
【化４０２】
2008239616.tif 000403
収率：45％,1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.26 (1 H, ddd, J = 3.3, 9.5, 12.3 Hz), 2.36 (3 H, s), 2.60-2.66 (1 H, m), 2.80 (1 H, dt, J = 3.3, 12.0 Hz), 3.17 (2 H, d, J = 13.2 Hz), 3.20-3.33 (1 H, m), 3.71 (1 H, dt, J = 2.1, 12.0 Hz), 3.87 (1 H, dd, J = 2.1, 12.6 Hz), 4.03 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.67 (2 H, s), 7.09 (2 H, s), 7.14 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例１５２
【化４０３】
2008239616.tif 000404
収率：54％,1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H ,d, J = 6.3 Hz), 2.23-2.31 (1 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.60-2.66 (1 H, m), 2.81 (1 H, dt, J = 3.3, 11.7 Hz), 3.18 (2 H, d, J = 12.9 Hz), 3.34-3.42 (1 H, m), 3.71 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 3.87 (1 H, d, J = 10.2 Hz), 4.04 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.67 (2 H, s), 7.09 (2 H, s), 7.14 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 2.4 Hz)
実施例１５３
【化４０４】
2008239616.tif 000405
収率：84％,1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6.0Hz), 1.63-1.73 (1H, m), 2.23-2.34 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.59-2.72 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.19 (1H, d, J=13.0Hz), 3.37-3.48 (1H, m), 3.72-3.83 (1H, m), 3.86-3.97 (1H, m), 4.04 (1H, d, J=13.0Hz), 4.67 (2H, d, J=4.5Hz), 7.07-7.17 (3H, m), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).
【０１１２】
実施例１５４  
6-クロロ-[4-(3-クロロメチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール1塩酸塩の製造
【化４０５】
2008239616.tif 000406
3-[4-[(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]ベンジルアルコール2.35ｇ（6.29mmol）に室温下、塩化チオニル12mlを加え60℃で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣に氷水及び10％水酸化ナトリウム水溶液を加え、中性とした。得られた結晶を濾取し、6-クロロ-[4-(3-クロロメチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール1塩酸塩を無色結晶として2.50ｇ（93％）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6): δ3.20-3.30 (2H, m), 3.35-3.45 (2H, m), 3.55-3.75 (2H, m), 4.10-4.25 (2H, m), 4.35-4.40 (2H, m), 4.80 (2H, s), 7.34 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45-7.60 (3H, m), 7.60-7.70 (2H, m), 8.00 (1H, d, J=2Hz), 11.45 (1H, brs).
【０１１３】
以下、実施例１５４と同様の方法により、実施例１５５〜１７８に記載の化合物を得た。
実施例１５５
【化４０６】
2008239616.tif 000407
収率：77％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.99-2.06 (2H, m), 2.69 (2H, t, J=5.4Hz), 2.80-2.83 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.72-3.79 (4H, m), 4.58 (2H, s), 7.21-7.31 (4H, m), 7.36 (1H, s), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J =2.4Hz).
実施例１５６
【化４０７】
2008239616.tif 000408
収率：77％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.60 (4H, t, J=5Hz), 3.59 (2H, s), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 4.60 (2H, s), 7.25-7.40 (4H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).
実施例１５７
【化４０８】
2008239616.tif 000409
収率：95％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.95-2.12 (2H, m), 2.61-2.71 (2H, m), 2.77-2.88 (2H, m), 3.66 (2H, s), 3.68-3.90 (4H,m), 4.58 (2H, s), 7.22-7.40 (4H, m), 7.48-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).
実施例１５８
【化４０９】
2008239616.tif 000410
収率：95％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.41 (3H, d, J=6.5Hz),  2.25 (1H, td, J=11, 3Hz), 2.34 (1H, dd, J=11, 3Hz), 2.71 (1H, d, J=11Hz), 2.92 (1H, d, J=11Hz),  3.47 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=12, 3Hz), 3.62 (1H, d, J=13.5Hz), 3.87(1H, d, J=12Hz), 4.15-4.25 (1H, m), 4.60 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.30-7.38 (3H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz)
実施例１５９
【化４１０】
2008239616.tif 000411
収率：63％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.23 (3H, d, J=6Hz), 2.24-2.34 (1H, m), 2.60-2.73 (1H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.13-3.23 (1H, m), 3.22 (1H, d, J=13.5Hz), 3.34-3.44 (1H, m ), 3.66-3.76 (1H, m), 3.84-3.92 (1H, m), 4.06 (1H, d, J=13.5Hz), 4.60 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.40 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１６０
【化４１１】
2008239616.tif 000412
収率：71％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.11 (6H, d, J=6Hz), 2.70-2.85 (2H, m), 3.06 (2H, dd, J=13, 13Hz), 3.84 (2H, s), 3.85-3.90 (2H, m), 4.60 (2H, s), 7.20-7.45 (6H, m ), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１６１
【化４１２】
2008239616.tif 000413
収率：90％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.09 (3H, d, J=6.5Hz), 1.39 (3H, d, J=6.5Hz), 2.32 (1H, d, J=10.5Hz), 2.89 (1H, dd, J=12, 4Hz), 3.08-3.20 (1H, m), 3.52 (1H, d, J=13.5Hz), 3.64 (1H, d, J=12Hz), 3.70 (1H, d, J=13.5Hz), 3.73 (1H, dd, J=12, 4Hz),  4.15-4.30 (1H, m), 4.60 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.35 (3H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.44 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=2Hz).
実施例１６２
【化４１３】
2008239616.tif 000414
収率：85％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.38 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.52 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 4.60 (2H, s), 7.15 -7.30 (4H, m), 7.44 (1H, d, J=8Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz).
実施例１６３
【化４１４】
2008239616.tif 000415
収率：68％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.66 (4H, t, J=5Hz), 3.66 (4H, t, J=5Hz), 3.68 (2H, s), 4.58  (2H, s), 720-7.25 (2H, m), 7.37 (1H, d, J=8Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz).
実施例１６４
【化４１５】
2008239616.tif 000416
収率：99％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.97-2.05 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.67 (2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.82 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.72-3.77 (4H, m), 4.56 (2H, s), 7.12-7.25 (3H, m), 7.30 (1H, d, J=1.8Hz), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz).
実施例１６５
【化４１６】
2008239616.tif 000417
収率：81％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.01-2.09 (2H, m), 2.75 (2H, t, J=5.1Hz ), 2.87-2.90 (2H, m), 3.74-3.83 (6H, m), 4.54 (2H, s), 7.20-7.25 (2H, m), 7.33 (1H, d, J=8.4Hz), 7.43 (1H, d, J= 9.0Hz), 7.52 (1H, d, J =2.1Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例１６６
【化４１７】
2008239616.tif 000418
収率：85％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.36 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.53 (2H, s), 3.64 (4H, t, J=5Hz), 4.56 (2H, s), 7.12 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１６７
【化４１８】
2008239616.tif 000419
収率：91％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.98-2.06 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=5.4Hz), 2.78-2.83 (2H, m), 3.61 (2H, s), 3.72-3.78 (4H, m), 4.55 (2H, s), 7.09-7.11(2H, m), 7.14 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.43 (1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, d, J =2.1Hz).
実施例１６８
【化４１９】
2008239616.tif 000420
収率：45％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.55 (4H, t, J=5Hz), 3.57 (4H, t, J=5Hz), 3.74 (2H, s), 4.99 (2H, s), 6.86 (1H, d, J=3.5Hz), 7.04 (1H, d, J=3.5Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz).
実施例１６９
【化４２０】
2008239616.tif 000421
収率：45％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.00-2.07 (2H, m), 2.71-2.74 (2H, m), 2.84-2.87  (2H, m), 3.73 (2H, t, J=6.0Hz), 3.75-3.81 (2H, m), 3.81(2H, s), 4.76 (2H, s), 6.73 (1H, d, J=3.3Hz), 6.91 (1H, d, J=3.3Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例１７０
【化４２１】
2008239616.tif 000422
収率：59％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.37 (3H, s), 2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.54 (2H, s), 3.69 (4H, t, J=5Hz), 4.57 (2H, s), 7.12 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.50-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).
実施例１７１
【化４２２】
2008239616.tif 000423
収率：71％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.95-2.10 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.70 (2H, t, J=5.5Hz), 2.82 (2H, t, J=5.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.70-3.90 (4H, m), 4.54 (2H, s), 7.05-7.14 (2H, m), 7.15 (1H, s), 7.48-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).
実施例１７２
【化４２３】
2008239616.tif 000424
収率：77％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.07 (2H, t, J=7.5Hz), 3.55 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (2H, t, J=7.5Hz), 7.19 (2H, d, J=8Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.29 (2H, d, J=8Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１７３
【化４２４】
2008239616.tif 000425
収率：91％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.12 (6H, d, J=6Hz), 2.35 (3H, s), 2.68-2.86 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.81 (2H, s), 3.85-3.98 (2H, m), 4.56 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例１７４
【化４２５】
2008239616.tif 000426
収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6Hz), 2.23-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.60-2.70 (1H, m), 2.80 (1H, dt, J=13, 3.5Hz), 3.17 (1H, d, J=13.5Hz), 3.18-3.26 (1H, m), 3.38-3.50 (1H, m), 3.72-3.80 (1H, m), 3.87-3.95 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=13.5Hz), 4.56 (2H, s), 7.11 (2H, s), 7.17 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).  
実施例１７５
【化４２６】
2008239616.tif 000427
収率：81％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.30-2.36 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.73 (1H, d, J=11.5Hz), 2.93 (1H, d, J=11.5Hz), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.54 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.85-3.98 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 4.57 (2H, s), 7.12 (2H, s), 7.21 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).  
実施例１７６
【化４２７】
2008239616.tif 000428
収率：83％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.23-2.31 (1 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.61-2.83 (1 H, m), 2.80 (1 H, dt, J = 3.6, 11.7 Hz), 3.13-3.20 (2 H, m), 3.35-3.43 (1 H, m), 3.72 (1 H, dt, J = 2.7 Hz), 3.87 (1 H, dd, J = 1.8, 12.3 Hz), 4.03 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.56 (2 H, s), 7.11 (2 H, s), 7.16 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例１７７
【化４２８】
2008239616.tif 000429
収率：77％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.27 (1 H, ddd, J = 3.3, 8.7, 9.9 Hz), 2.35 (3 H, s), 2.61-2.67 (1 H, m), 2.80 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.13-3.20 (2 H, m), 3.35-3.43 (1 H, m), 3.72 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 3.87 (1 H, dd, J = 1.8, 12.6 Hz), 4.03 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.56 (2 H, s), 7.11 (2 H, s), 7.16 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 1.8, 8.7 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 1.8 Hz)
実施例１７８
【化４２９】
2008239616.tif 000430
収率：60％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6.0Hz), 2.23-2.34 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.60-2.72 (1H, m), 2.77-2.87 (1H, m), 3.14-3.27 (2H, m), 3.38-3.51 (1H, m), 3.72-3.82 (1H, m), 3.87-3.98 (1H, m), 4.04 (1H, d, J=13.0Hz), 4.56 (2H, s), 7.12 (2H, s), 7.17 (1H, s), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).
【０１１４】
実施例１７９  
{3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]フェニル}アセトニトリルの製造
【化４３０】
2008239616.tif 000431
6-クロロ-[4-(3-クロロメチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール1塩酸塩  0.50g（1.27mmol）、シアン化ナトリウム0.19g（3.82mmol）の無水N,N-ジメチルホルムアミド5mlの混合物を40℃で1.5時間撹拌した。空冷後、反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し{3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]フェニル}アセトニトリルを淡褐色結晶として0.35g（72％）を得た。
1H-NMR(CDCl3): δ2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.57 (2H, s), 3.67 (4H, t, J=5Hz), 3.77 (2H, s), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.40 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
【０１１５】
以下、実施例１７９と同様の方法により、実施例１８０〜２０３に記載の化合物を得た。
実施例１８０
【化４３１】
2008239616.tif 000432
収率：95％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.98-2.06 (2H, m), 2.69 (2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.83 (2H, m), 3.65 (2H, s) 3.72-3.80 (6H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.29-7.33 (3H, m), 7.43 (1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz).
実施例１８１
【化４３２】
2008239616.tif 000433
収率：99％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.58 (2H, s), 3.69(4H, t, J=5Hz), 3.77 (2H, s), 7.20-7.40 (4H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, d, J=0.5Hz).
実施例１８２
【化４３３】
2008239616.tif 000434
収率：74％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.98-2.10 (2H, m), 2.64-2.74 (2H, m), 2.77-2.88 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.68-3.90 (4H, m), 3.74 (2H, s), 7.18-7.38 (4H, m), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例１８３
【化４３４】
2008239616.tif 000435
収率：68％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.41 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (1H, td, J=11, 2.5Hz), 2.35 (1H, dd, J=11, 4Hz), 2.71 (1H, d, J=11Hz), 2.89 (1H, d, J=11Hz), 3.47 (1H, d, J=13Hz), 3.50 (1H, td, J=13, 3Hz), 3.61 (1H, d, J=13Hz), 3.77 (2H, s), 3.87(1H, d, J=13Hz), 4.15-4.25 (1H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.30-7.40 (3H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１８４
【化４３５】
2008239616.tif 000436
収率：86％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.23 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23-2.35 (1H, m), 2.58-2.72 (1H, m), 2.72-2.85 (1H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.22 (1H, d, J=13.5Hz), 3.33-3.45 (1H, m ), 3.60-3.75 (1H, m), 3.76 (2H, s), 3.83-3.93 (1H, m), 4.06 (1H, d, J=13.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.35 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１８５
【化４３６】
2008239616.tif 000437
収率：59％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.10 (6H, d, J=6Hz), 2.70-2.85 (2H, m), 3.05 (2H, dd, J=13, 13Hz), 3.76 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.88 (2H, dd, J=13, 2Hz), 7.18 (1H, d, J=7Hz), 7.25 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１８６
【化４３７】
2008239616.tif 000438
収率：97％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.09 (3H, d, J=6.5Hz), 1.39 (3H, d, J=6.5Hz), 2.31 (1H, d, J=11.5Hz), 2.90 (1H, dd, J=11.5, 4Hz), 3.08-3.20 (1H, m), 3.53 (1H, t, J=14Hz), 3.64 (1H, d, J=12.5Hz), 3.70 (1H, d, J=14Hz), 3.72 (1H, dd, J=12.5, 4Hz),  3.76 (2H, s), 4.18-4.30 (1H, m), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.21-7.25 (1H, m), 7.30-7.40 (3H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).
実施例１８７
【化４３８】
2008239616.tif 000439
収率：35％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.37 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.52 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 3.73 (2H, s), 7.10 -7.30 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１８８
【化４３９】
2008239616.tif 000440
収率：69％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.65 (4H, t, J=5Hz), 3.66 (4H, t, J=5Hz), 3.68 (2H, s), 3.76 (2H, s), 7.19 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.24 (1H, dd, 8.5, 2Hz), 7.38 (1H, d, J=8Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.51 (1H, d, J=2Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz).
実施例１８９
【化４４０】
2008239616.tif 000441
収率：78％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.99-2.05 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.67 (2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.83 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.70 (2H, s), 3.72-3.78 (4H, m), 7.13-7.14 (2H, m), 7.21-7.26 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例１９０
【化４４１】
2008239616.tif 000442
収率：99％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.03-2.07 (2H, m), 2.75 (2H, t, J=5.4Hz), 2.87-2.90 (2H, m), 3.70 (2H, s), 3.75 (2H, s), 3.75 (2H, t, J=6.0Hz), 3.82 (2H, t, J= 5.1Hz), 7.16 (1H, dd, J=8.1, 2.1Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.1Hz), 7.35 (1H, d, J=8.4Hz), 7.42 (1H, d, J =8.4Hz), 7.49 (1H, d, J=2.4Hz), 7.56 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例１９１
【化４４２】
2008239616.tif 000443
収率：78％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.36 (3H, s), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.51 (2H, s), 3.64 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (2H, s), 7.06 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例１９２
【化４４３】
2008239616.tif 000444
収率：q. y, 1H-NMR(CDCl3); δ1.99-2.06 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.67 (2H, t, J=5.4Hz ), 2.78-2.82 (2H, m), 3.60 (2H, s), 3.70-3.78 (6H, m), 7.04 (1H, s), 7.09 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8. 7, 2.1Hz), 7.43 (1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例１９３
【化４４４】
2008239616.tif 000445
収率：68％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.50-2.60 (4H, m), 3.50-3.60 (4H, m), 3.72 (2H, s), 4.24 (2H, s), 6.88 (1H, d, J=3Hz), 6.91 (1H, d, J=3Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=1.5Hz).
実施例１９４
【化４４５】
2008239616.tif 000446
収率：32％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.99-2.07 (2H, m), 2.70-2.74 (2H, m), 2.83-2.87 (2H, m), 3.73 (2H, t, J=6.0Hz), 3.77-3.80  (2H, m), 3.80  (2H, s), 3.86  (2H, s), 6.76 ( 1H, d, J=3.3Hz), 6.88 (1H, td, J=3.3, 0.9Hz), 7.23 (1H, dd, J=  8.7, 2.1Hz), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz).
実施例１９５
【化４４６】
2008239616.tif 000447
収率：93％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.27 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.53 (2H, s), 3.69 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.12 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).
実施例１９６
【化４４７】
2008239616.tif 000448
収率：86％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.95-2.10 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=5.5Hz), 2.82 (2H, t, J=5.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.69  (2H, s), 3.70-3.90 (4H, m), 7.04 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).
実施例１９７
【化４４８】
2008239616.tif 000449
収率：85％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.45-2.55 (4H, m), 2.81 (2H, t, J=5Hz), 2.87 (2H, t, J=5Hz), 3.52 (2H, s), 3.56 (4H, t, J=5.5Hz), 7.20-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz).
実施例１９８
【化４４９】
2008239616.tif 000450
収率：84％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.12 (6H, d, J=6Hz), 2.36 (3H, s), 2.75-2.87 (2H, m), 3.10 (1H, d, J=13Hz), 3.13 (1H, d, J=13Hz), 3.71 (2H, s), 3.79 (2H, s), 3.92 (2H, dd, J=13, 2Hz), 7.00 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1Hz).
実施例１９９
【化４５０】
2008239616.tif 000451
収率：86％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6Hz), 2.20-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.61-2.73 (1H, m), 2.80 (1H, dt, J=12, 3.5Hz), 3.15-3.28 (2H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.71 (2H, s), 3.71-3.81 (1H, m), 3.87-3.97 (1H, m), 4.02 (1H, d, J=13.5Hz), 7.05 (1H, s), 7.11 (2H, s), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s)
実施例２００
【化４５１】
2008239616.tif 000452
収率：79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.30-2.33 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.72 (1H, d, J=11Hz), 2.91 (1H, d, J=11.5Hz), 3.45 (1H, d, J=13.5Hz), 3.54 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.72 (2H, s), 3.92 (1H, d, J=13Hz), 4.20-4.30 (1H, m), 7.06 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).  
実施例２０１
【化４５２】
2008239616.tif 000453
収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.23-2.32 (1 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.59-2.69 (1 H, m), 2.78 (1 H, dt, J = 3.6, 8.1 Hz), 3.17 (2 H, dt, J = 3.6, 13.5 Hz), 3.35-3.44 (1 H, m), 3.70-3.75 (1 H, m), 3.71 (2 H, s), 3.85-3.90 (1 H, m), 4.02 (1 H, s), 7.05 (1 H, s), 7.11 (2 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例２０２
【化４５３】
2008239616.tif 000454
収率：98％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.23-2.32 (1 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.62-2.66 (1 H, m), 2.78 (1 H, dt, J = 3.9, 11.7 Hz), 3.17 (2 H, dt, J = 3.9, 13.5 Hz), 3.35-3.44 (1 H, m), 3.71 (2 H, s), 3.70-3.74 (1 H, m), 3.87 (1 H, dd, J = 2.1, 12.6 Hz), 4.02 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 7.05 (1 H, s), 7.11 (2 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz)
実施例２０３
【化４５４】
2008239616.tif 000455
収率：85％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23-2.34 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.60-2.73 (1H, m), 2.80 (1H, dt, J=12.0, 3.5Hz), 3.13-3.27 (2H, m), 3.39-3.51 (1H, m), 3.70-3.83 (3H, m), 3.87-3.97 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=13.5Hz), 7.06 (1H, s), 7.11 (2H, s), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).
【０１１６】
実施例２０４        
2-{3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]ベンジル}マロン酸ジエチルの製造
【化４５５】
2008239616.tif 000456
水素化ナトリウム0.15g（60%, 3.81mmol）の無水THF懸濁液に氷冷下、マロン酸ジエチル0.58ml（3.81mmol）を滴下し、室温下30分撹拌した。反応液に6-クロロ-[4-(3-クロロメチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール1塩酸塩0.50g（1.27mmol）を加入し、同温下14.5時間撹拌した後、50℃で38時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、2-{3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]ベンジル}マロン酸ジエチルを無色油状物として0.38ｇ（58％）得た。
1H-NMR(DMSO-d6): δ1.10 (6H, t, J=7Hz), 2.49 (4H, t, J=5Hz), 3.08 (2H, d, J=8Hz), 3.50 (2H, s), 3.56 (4H, t, J=5Hz), 3.81 (1H, t, J=8Hz), 4.06 (4H, q, J=7Hz), 7.10-7.20 (3H, m), 7.24 (1H, d, J=7.5Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz).
【０１１７】
以下、実施例２０４と同様の方法により、実施例２０５、２０６に記載の化合物を得た。
実施例２０５
【化４５６】
2008239616.tif 000457
収率：46％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (6H, t, J=7Hz), 2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.38 (2H, d, J=7.5Hz), 3.60-3.68 (5H, m), 3.69 (2H, s), 4.24 (4H, q, J=7Hz), 6.68 (1H, d, J=3Hz), 6.71 (1H, d, J=3Hz), 7.25 (1H, dd, J=9, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=9Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例２０６
【化４５７】
2008239616.tif 000458
収率：5％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.21-1.32 (6H, m), 2.00-2.05 (2H, m), 2.70 (2H, t, J= 5.4Hz), 2.81-2.84 (2H, m), 3.36-3.38 (2H, m), 3.62-3.82 (7H, m), 4.14-4.24 (4H, m), 6.65-6.68 (2H, m), 7.22 (1H, dd, J=9.0, 1.8Hz), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.54 (1H, d, J=1.8Hz). 
【０１１８】
参考例１９５  
6-クロロ-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル]ベンゾチアゾールの製造
【化４５８】
2008239616.tif 000459
2,6-ジクロロベンゾチアゾール3.00g(14.7mmol)、4-ピペリジンエタノール2.09g (16.2mmol)、炭酸カリウム2.33g (16.2mmol)及び無水N,N-ジメチルホルムアミド15mlの混合物を室温下16時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し6-クロロ-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル]ベンゾチアゾールを緑色結晶として2.92g（67％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.26-1.44 (3H, m), 1.57 (2H, q, J=6.5Hz), 1.68-1.91 (3H, m), 3.06-3.19 (2H, m), 3.74 (2H, q, J=6.5Hz), 4.07-4.17 (2H, m), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).
【０１１９】
以下、参考例１９５と同様の方法により参考例１９６〜２１１に記載の化合物を得た。
参考例１９６
【化４５９】
2008239616.tif 000460
収率：64％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.60-1.75 (3H, m), 1.95-2.18 (2H, m), 3.34-3.48 (2H, m), 3.87-4.10 (3H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).
参考例１９７
【化４６０】
2008239616.tif 000461
収率：100％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.15-1.25 (2H, m), 1.60-1.75 (1H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 3.05-3.20 (2H, m), 3.25-3.30 (2H, m), 3.95-4.10 (2H, m), 4.56 (1H, brs), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H,d, J=2Hz).
参考例１９８
【化４６１】
2008239616.tif 000462
収率：95％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.65 (1H, s), 2.60-2.67 (6H, m), 3.63-3.69 (6H, m), 7.23 (1H, d, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d ,J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例１９９
【化４６２】
2008239616.tif 000463
収率：99％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.00-2.07 (2H, m), 2.69 (2H, t, J=5.1Hz ), 2.76 (2H, t, J=5.4Hz), 2.89-2.93 (2H, m), 2.96 (1H, s), 3.60 (2H, t, J=5.4Hz), 3.73 (2H, t, J=  6.0Hz), 3.80-3.83 (2H, m), 7.24 (1H, dd, J=7.8, 2.1Hz), 7.42 ( 1H, d, J=8.7Hz),  7.55 (1H, d, J=2.1Hz).
参考例２００
【化４６３】
2008239616.tif 000464
収率：48％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.28-1.46 (2H, m), 1.58 (2H, q, J=6.5Hz), 1.72-1.94 (3H, m), 3.11-3.24 (2H, m), 3.76 (2H, t, J=6.5Hz), 4.11-4.22 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m), 7.83 (1H, s).
参考例２０１
【化４６４】
2008239616.tif 000465
収率：70％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.49 (2H, t, J=6Hz), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.55 (2H, t, J=6Hz), 3.62 (4H, t, J=5Hz), 4.51 (1H, brs), 7.57 (2H, s), 8.25 (1H, s).
参考例２０２
【化４６５】
2008239616.tif 000466
収率：85％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.83-1.90 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=5.5Hz), 2.67 (2H, t, J=5Hz), 2.87 (2H, t, J=5Hz), 3.47 (2H, q, J=5.5Hz), 3.60-3.80 (4H, m), 4.39 (1H, t, J=5.5Hz), 7.55 (1H, s), 7.95 (1H, s), 8.21 (1H, s).
参考例２０３
【化４６６】
2008239616.tif 000467
収率：63％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.23-1.44 (3H, m), 1.53-1.63 (2H, m), 1.68-1.90 (3H, m), 3.08-3.20 (2H, m), 3.75 (2H, q, J=6.0Hz), 4.08-4.18 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.49 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例２０４
【化４６７】
2008239616.tif 000468
収率：36％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.25-1.45 (3H, m), 1.57 (2H, q, J =6.5Hz), 1.70-1.91 (3H, m), 3.08-3.23 (2H, m), 3.75 (2H, t, J=6.5Hz), 4.08-4.21 (2H, m), 7.04 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.21 (1H, t, J=8.0Hz), 7.39 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).
参考例２０５
【化４６８】
2008239616.tif 000469
収率：52％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (1H, t, J=6.5Hz), 1.27-1.44 (2H, m), 1.57 (2H, q, J=6.5Hz), 1.68-1.91 (3H, m), 3.06-3.19 (2H, m), 3.75 (2H, q, J=6.5Hz), 4.05-4.19 (2H, m), 7.35-7.40 (2H, m), 7.68 (1H, s).
参考例２０６
【化４６９】
2008239616.tif 000470
収率：31％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.22 (1H, t, J=5.0Hz), 1.27-1.45 (2H, m), 1.57 (2H, q, J=5.0Hz), 1.65-1.90 (3H, m), 2.38 (3H, s), 3.03-3.19 (2H, m), 3.75 (2H, q, J=5.0Hz), 4.06-4.17 (2H, m), 7.08 (1H, d, J=8.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.42 (1H, d, J=8.0Hz).
参考例２０７
【化４７０】
2008239616.tif 000471
収率：9％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.23-1.45 (3H, m), 1.52-1.64 (2H, m), 1.67-1.94 (3H, m), 3.40-3.22 (2H, m), 3.68-3.83 (2H, m), 4.03-4.17( 2H, m), 7.00 (1H, td, J=8.5, 2.5Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.40 (1H, dd, J=8.5, 4.0Hz).
参考例２０８
【化４７１】
2008239616.tif 000472
収率：48％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.12-1.29 (2H, m), 1.40 (2H, q, J=6.5Hz), 1.57-1.81 (3H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.47 (2H, q, J=6.5Hz), 3.84-3.97 (2H, m), 4.40 (1H, t, J=6.5Hz), 7.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.35 (2H, t, J=7.5Hz), 7.44 (2H, d, J=7.5Hz), 7.57 (1H, s).
参考例２０９
【化４７２】
2008239616.tif 000473
収率：88％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.14-1.32 (2H, m), 1.40 (2H, q, J=6.5Hz), 1.54-1.83 (3H, m), 2.95-3.08 (2H, m), 3.47 (2H, q, J=6.5Hz), 3.88-4.00 (2H, m), 4.40 (1H, t, J=6.5Hz), 7.22 (1H, s), 7.27 (1H, t, J=7.5Hz), 7.38 (2H, t, J=7.5Hz), 7.87 (2H, d, J=7.5Hz).
参考例２１０
【化４７３】
2008239616.tif 000474
収率：71％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.82-1.93 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=6.0Hz), 2.62-2.70 (2H, m), 2.78-2.86 (2H, m), 3.47 (2H, q, J=6.0Hz), 3.59 (2H, t, J=6.0Hz), 3.61-3.68 (2H, m), 4.38 (1H, t, J=6.0Hz), 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.34 (2H, t, J=7.5Hz), 7.45 (2H, d, J=7.5Hz), 7.57 (1H, s).
参考例２１１
【化４７４】
2008239616.tif 000475
収率：93％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.80-2.01 (2H, m), 2.57 (2H, t, J=6.0Hz), 2.64-2.77 (2H, m), 2.82-2.96 (2H, m), 3.42-3.53 (2H, m), 3.45-3.94 (4H, br), 4.34-4.46 (1H, m), 7.45 (1H, d, J=7.0Hz), 8.23 (1H, d, J=12.5Hz).
【０１２０】
参考例２１２
6-クロロ-2-[4-(2-クロロエチル)ピペリジン-1-イル]ベンゾチアゾールの製造
【化４７５】
2008239616.tif 000476
6-クロロ-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル]ベンゾチアゾール1.20g（4.03mmol）に塩化チオニル10mlを加え60℃で1時間撹拌した。反応液を氷水にあけた後、5N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、析出結晶を濾取した。結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、6-クロロ-2-[4-(2-クロロエチル)ピペリジン-1-イル]ベンゾチアゾールを無色結晶として0.98g（77％）を得た。
1H-NMR(CDCl3): δ 1.25-1.44 (2H, m), 1.70-1.94 (5H, m), 3.08-3.22 (2H, m), 3.62 (2H, t, J=6.5Hz), 4.07-4.20 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0).
【０１２１】
以下、参考例２１２と同様の方法により参考例２１３〜２２５に記載の化合物を得た。
参考例２１３
【化４７６】
2008239616.tif 000477
収率：q. y, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.42 (2H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.60 (2H, d, J=6.5Hz), 4.00-4.10 (2H, m), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz).
参考例２１４
【化４７７】
2008239616.tif 000478
収率：95％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.63-2.72 (4H, m), 2.80 (2H, t, J=7.0Hz), 3.58-3.73 (6H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例２１５
【化４７８】
2008239616.tif 000479
収率：58％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.98-2.06 (2H, m), 2.78 (2H, t, J=5.4Hz), 2.90-2.96 (4H, m), 3.56 (2H, t, J=7.2Hz), 3.72 (2H, t, J =6.0Hz), 3.78-3.81 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.42 (1H, d, J =8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).
参考例２１６
【化４７９】
2008239616.tif 000480
収率：68％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.25-1.43 (2H, m), 1.70-1.94 (5H, m), 3.08-3.22 (2H, m), 3.62 (2H, t, J=6.5Hz), 4.08-4.22 (2H, m), 7.03 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例２１７
【化４８０】
2008239616.tif 000481
収率：90％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.26-1.44 (2H, m), 1.71-1.93 (5H, m), 3.08-3.23 (2H, m), 3.62 (2H, t, J=6.5Hz), 4.10-4.22 (2H, m), 7.04 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22 (1H, t, J=8.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.0Hz).
参考例２１８
【化４８１】
2008239616.tif 000482
収率：95％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.25-1.43 (2H, m), 1.71-1.92 (5H, m), 3.07-3.23 (2H, m), 3.61 (2H, t, J=6.5Hz), 4.06-4.21 (2H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.69 (1H, s).
参考例２１９
【化４８２】
2008239616.tif 000483
収率：65％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.22-1.41 (2H, m), 1.68-1.90 (5H, m), 2.38 (3H, s), 3.02-3.18 (2H, m), 3.59 (2H, t, J=6.5Hz), 4.05-4.18 (2H, m), 7.06-7.12 (1H, m), 7.36-7.39 (1H, m), 7.43 (1H, d, J=8.0Hz).
参考例２２０
【化４８３】
2008239616.tif 000484
収率：91％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.27-1.45 (2H, m), 1.72-1.95 (5H, m), 3.12-3.27 (2H, m), 3.62 (2H, t, J=6.5Hz), 4.12-4.26 (2H, m), 7.49-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).
参考例２２１
【化４８４】
2008239616.tif 000485
収率：42％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.68 (4H, t, J=5Hz), 2.81 (2H, t, J=7Hz), 3.63 (2H, t, J=7Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.58 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, s).
参考例２２２
【化４８５】
2008239616.tif 000486
収率：23％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.94-2.07 (2H, m), 2.70-2.80 (2H, m), 2.83-2.99 (4H, m), 3.50-3.58 (2H, m), 3.64-3.88 (4H, m), 7.48-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).
参考例２２３
【化４８６】
2008239616.tif 000487
収率：89％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.27-1.44 (2H, m), 1.72-1.88 (5H, m), 2.99-3.13 (2H, m), 3.62 (2H, t, J=6.5Hz), 3.99-4.10 (2H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.38-7.45 (3H ,m).
参考例２２４
【化４８７】
2008239616.tif 000488
収率：35％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.81-1.94 (2H, m), 2.66-2.76 (2H, m), 2.77-2.93 (4H, m), 3.55-3.72 (6H, m), 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.34 (2H, t, J=7.5Hz), 7.44 (2H, d, J=7.5Hz), 7.57 (1H, s).
参考例２２５
【化４８８】
2008239616.tif 000489
収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.95-2.10 (2H, m), 2.73-2.84 (2H, m), 2.85-3.01 (4H, m), 3.56 (2H, t, J=7.0Hz), 3.66-3.89 (4H, m), 7.27 (1H, d, J=11.5Hz), 7.75 (1H, d, J=7.0Hz).
【０１２２】
参考例２２６
2-クロロ-1-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-１-オンの製造
【化４８９】
2008239616.tif 000490
4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン2塩酸塩0.50g（1.53mmol）、トリエチルアミン0.32ml（2.25mmol）、無水THF10mlの混合物に氷冷下、クロロアセチルクロリド0.18ml（2.25mmol）を滴下した後、室温下24時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、結晶をヘキサンで洗浄し2-クロロ-1-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-１-オンを褐色結晶として0.15g（30％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ3.61-3.81 (8H, m), 4.12 (2H, s), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.47 (1H, d, J=8.5Hz), 7.60 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例２２７
[（6-クロロベンゾチアゾール-2-イル）ピペリジン-4-イル]メタンスルホネートの製造
【化４９０】
2008239616.tif 000491
1-（6-クロロベンゾチアゾール-2-イル）ピペリジン-4-オール1.43ｇ（5.32mmol）、トリエチルアミン0.78ml（5.59mmol）、無水THF30mlの混合物に氷冷下、メタンスルホニルクロリド0.43ml（5.59mmol）を滴下した後、室温下30分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加えた後、結晶を濾取し、[（6-クロロベンゾチアゾール-1-イル）ピペリジン-4-イル]メタンスルホネートを淡褐色結晶として1.66g（90％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.97-2.20 (4H, m), 3.08 (3H, s), 3.57-3.68 (2H, m), 3.80-3.91 (2H, m), 4.97-5.08 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２０７
3-｛2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ｝安息香酸エチル
【化４９１】
2008239616.tif 000492
6-クロロ-2-[4-(2-クロロエチル)ピペリジン-1-イル]ベンゾチアゾール0.50g（1.59mmol）、炭酸セシウム0.78g(2.39mmol)、3-ヒドロキシ安息香酸エチル0.40g（2.39mmol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド5mlの混合物を60℃で9時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、水及び酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、3-｛2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ安息香酸エチルを無色結晶として0.43g（62％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.30-1.51 (5H, m), 1.74-1.97 (5H, m), 3.09-3.22 (2H, m), 4.04-4.18 (4H, m), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 7.09 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.35 (1H, t, J=8.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52-7.58 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz).
【０１２３】
以下、実施例２０７と同様の方法により実施例２０８〜２５３に記載の化合物を得た。
実施例２０８
【化４９２】
2008239616.tif 000493
収率：39％,1H-NMR(CDCl3); δ1.40 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.92-2.16 (4H, m), 3.60-3.72 (2H, m), 3.80-3.92 (2H, m), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 4.65-4.74 (1H, m), 7.13 (1H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.37 (1H, t, J=8.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz), 7.58-7.63 (1H, m), 7.67 (1H, m).
実施例２０９
【化４９３】
2008239616.tif 000494
収率：16％,1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.90-2.12 (4H, m), 3.56-3.70 (4H, m), 3.78-3.90 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (1H, m), 6.80-6.93 (3H, m), 7.20-7.28 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２１０
【化４９４】
2008239616.tif 000495
収率：39％,1H-NMR(CDCl3); δ1.34 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.10-2.25 (1H, m), 3.10-3.30 (2H, m), 3.92 (2H, d, J=6Hz), 4.15-4.25 (2H, m), 4.32 (2H, q, J=7Hz), 6.93 (1H, d, J=7.5Hz), 6.98 (1H, td, J=7.5, 1Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.46 (1H, td, J=7.5, 1Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.80 (1H, dd, J=7.5, 1Hz).
実施例２１１
【化４９５】
2008239616.tif 000496
収率：39％,1H-NMR(CDCl3); δ1.40 (3H, t, J= 7Hz), 1.45-1.60 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.05-2.20(1H,m),3.10-3.25(2H,m),3.90 (2H, d, J=6Hz), 4.15-4.25 (2H, m), 4.37 (2H, q, J=7Hz),7.09(1H, dd, J=8, 1.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.34 (1H, t, J=8Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz), 7.64 (1H, dd, J=8, 1.5Hz)
実施例２１２
【化４９６】
2008239616.tif 000497
収率：52％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.60 (2H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 2.05-2.20 (1H, m), 3.10-3.25 (2H,m), 3.90 (2H, d, J=6Hz), 4.10-4.25 (2H, m), 4.35 (2H, q, J=7Hz), 6.89 (2H, d, J=9Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.99 (2H, d, J=9Hz).
実施例２１３
【化４９７】
2008239616.tif 000498
収率：63％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.25-1.45 (2H, m), 1.70-1.85 (1H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 3.03 (2H, d, J=7Hz), 3.08-3.24 (2H, m), 3.86 (3H, s), 3.95-4.10 (2H, m), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.48 (1H, t, J=8Hz), 7.64 (1H, d, J=8Hz), 7.75 (1H, d, J=8Hz), 7.84 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=2Hz).
実施例２１４
【化４９８】
2008239616.tif 000499
収率：79％,1H-NMR(CDCl3); δ1.30-1.50 (2H,m), 1.75-2.00 (1H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.89 (2H, d, J=7Hz), 3.05-3.18 (2H, m), 3.60 (2H, s), 3.70 (3H, s), 4.05-4.20 (2H, m), 7.20-7.30 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H,d, J=2Hz).
実施例２１５
【化４９９】
2008239616.tif 000500
収率：86％,1H-NMR(CDCl3); δ1.25-1.50 (5H,m),1.77-2.00(5H,m),3.06-3.23(2H, m), 4.05-4.20(4H, m), 4.35(2H, q, J=7.0Hz), 6.93-7.04 (2H, m), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.37-7.49 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz), 7.78 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz).
実施例２１６
【化５００】
2008239616.tif 000501
収率：65％,1H-NMR(CDCl3); δ1.34-1.53 (5H,m),1.76-1.98(5H,m),3.09-3.24(2H, m), 4.06-4.23(4H, m), 4.35(2H, q, J=7.0Hz), 6.91 (2H, d, J=8.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz), 8.00 (2H, d, J=8.5Hz).
実施例２１７
【化５０１】
2008239616.tif 000502
収率：72％,1H-NMR(CDCl3); δ1.40(3H, t, J= 7.0Hz), 1.33-1.52 (2H, m), 1.79-1.98 (5H, m), 2.27 (3H, s), 3.08-3.21 (2H, m), 4.07-4.18 (4H, m), 4.37 (2H, q, J=7.0Hz), 7.19 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.47 (1H, d, J=1.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz), 7.57(1H, dd, J=7.5, 1.5Hz).
実施例２１８
【化５０２】
2008239616.tif 000503
収率：46％,1H-NMR(CDCl3); δ1.24 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.23-1.44 (2H, m), 1.67-1.92 (5H, m), 3.02-3.16 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.98 (2H, t, J=6.0Hz), 4.02-4.15 (2H, m), 4.14 (2H, q, J= 7.0Hz), 6.75-6.90 (3H, m), 7.16-7.26 (2H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.51 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２１９
【化５０３】
2008239616.tif 000504
収率：17％,1H-NMR(CDCl3); δ1.23-1.44 (2H, m), 1.67-1.90 (5H, m), 3.02-3.16 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.98 (2H, t, J=6.0Hz), 4.02-4.14 (2H,m), 6.84 (2H, d, J= 8.5Hz), 7.18 (2H, d, J=8.5Hz), 7.20(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.51 (1H, d, J=2.0).
実施例２２０
【化５０４】
2008239616.tif 000505
収率：58％,1H-NMR(CDCl3); δ1.23 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.33-1.50 (2H, m), 1.74-1.96 (5H, m), 2.60 (2H, t, J=8.0Hz), 2.95 (2H, t, J=8.0Hz), 3.08-3.22 (2H, m), 4.02-4.19 (6H, m), 6.83 (1H, d, J=7.5Hz), 6.88 (1H, td, J=7.5, 1.0Hz), 7.14-7.20 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２２１
【化５０５】
2008239616.tif 000506
収率：71％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.24 (3H, t, J=7.0Hz),1.31-1.49(2H,m), 1.73-1.95 (5H, m), 2.62 (2H, t, J=8.0Hz), 2.93 (2H, t, J=8.0 Hz), 3.08-3.21 (2H, m), 4.02 (2H, t, J=6.0Hz), 4.07-4.20 (2H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0Hz), 6.71-6.84 (3H, m), 7.16-7.25 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２２２
【化５０６】
2008239616.tif 000507
収率：58％,1H-NMR(CDCl3); δ1.30-1.47 (2H, m), 1.72-1.95 (5H, m), 2.60 (2H, t, J=8.0Hz), 2.90 (2H, t, J=8.0Hz), 3.08-3.20 (2H, m), 3.67 (3H, s), 4.01 (2H, t, J=6.0Hz), 4.06-4.18 (2H, m), 6.82 (2H, d, J=8.5Hz), 7.12 (2H, d, J=8.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２２３
【化５０７】
2008239616.tif 000508
収率：58％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.24-1.43 (2H, m), 1.61-1.92 (5H, m), 2.97-3.20 (4H, m), 3.93 (3H, s), 4.06-4.18 (2H, m), 7.23 (1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.36(1H,t, J=7.5Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.49 (1H, dt, J=7.5, 1.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz), 7.84 (1H, dt, J=7.5, 1.5Hz), 7.98 (1H, t, J=1.5Hz).
実施例２２４
【化５０８】
2008239616.tif 000509
収率：45％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.12-1.30 (2H, m), 1.50-1.61 (2H, m), 1.65-1.86 (3H, m), 2.96-3.21 (4H, m), 3.61 (3H, s), 3.67 (2H, s), 3.94-4.07 (2H, m), 7.06 (1H, d, J=7.0Hz), 7.18-7.32 (4H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0 Hz).
実施例２２５
【化５０９】
2008239616.tif 000510
収率：50％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.2Hz),1.39-1.46(2H,m), 1.73-1.80 (1H, m), 1.89 (3H, d, J=12.3 Hz), 2.31 (3H, s), 3.54 (3H, s), 4.01 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.05-4.15 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7.2Hz), 4.10-4.12 (2H, m), 6.58-6.67 (2H, m), 6.69 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J=8.7, 2.1 Hz), 7.42 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.54 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例２２６
【化５１０】
2008239616.tif 000511
収率：53％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.31-1.51 (2H, m), 1.76-1.98 (5H, m), 3.07-3.23 (2H, m), 3.57 (2H, s), 4.04-4.20 (6H, m), 6.81 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 6.87 (1H, d, J=1.5Hz),7.19-7.34 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２２７
【化５１１】
2008239616.tif 000512
収率：93％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.50 (1H, m), 1.75-2.00 (4H, m), 3.05-3.23 (2H, m), 3.55 (2H, s), 4.05-4.15 (6H, m), 4.18 (2H, q, J=7Hz), 6.75-6.85 (1H, m), 6.91(1H, dd, J=8, 2Hz), 6.92 (1H, dd, J=11,2Hz),7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例２２８
【化５１２】
2008239616.tif 000513
収率：67％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.39 (3H, t, J=7.0Hz),2.77(4H, t, J=5.0Hz), 2.93 (2H, t, J=5.5Hz), 3.65 (4H,t,J=5.0Hz), 4.21 (2H,t,J=5.5Hz),4.35 (2H,q,J=7.0Hz),6.98(1H, d, J=7.5Hz), 7.00 (1H, t, J=7.5Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.46 (1H, t, J=7.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz), 7.79 (1H, dd, J=7.5, 2.0Hz).
実施例２２９
【化５１３】
2008239616.tif 000514
収率：76％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.40 (3H, t, J=7.0Hz),2.73( 4H, t, J=5.0Hz), 2.90 (2H, t, J=5.5Hz), 3.67 (4H, t, J=5.0Hz), 4.19 (2H, t, J=5.5Hz), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 7.11 (1H, dd, J=8.0, 2.5Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.35 (1H, t, J=8.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz), 7.58 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J=8.0, 2.5Hz).
実施例２３０
【化５１４】
2008239616.tif 000515
収率：82％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.38 (3H, t, J=7.0Hz), 2.73 (4H, t, J=5.0Hz), 2.90 (2H, t, J=5.5Hz), 3.66 (4H, t, J=5.0Hz), 4.19 (2H, t, J=5.5Hz), 4.35 (2H, q, J=7.0Hz), 6.93 (2H, d, J=9.0Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz), 8.00 (2H, d, J=9.0Hz).
実施例２３１
【化５１５】
2008239616.tif 000516
収率：18％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.27-1.48 (2H, m), 1.64-1.95 (5H, m), 3.05-3.19 (2H,m), 3.84 (3H, s), 4.06-4.19 (4H, m), 6.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.51-7.27 (2H, m).
実施例２３２
【化５１６】
2008239616.tif 000517
収率：46％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz),2.72(4H, t, J=5.0Hz), 2.87 (2H, t, J=5.5Hz), 3.58 (2H, s), 3.66 (4H, t, J=5.0Hz),4.14(2H,t, J=5.5Hz),4.15(2H,q, J=7.0Hz),6.79-6.91(3H,m),7.23(1H,d,J=8.0Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２３３
【化５１７】
2008239616.tif 000518
収率：81％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.32-1.51 (5H, m), 1.74-1.99 (5H, m), 3.11-3.27 (2H, m), 4.04-4.24 (4H, m), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 7.06-7.13 (1H, m), 7.35 (1H, t, J=8.0Hz), 7.48-7.57 (3H, m), 7.65 (1H, d, J=8.0Hz), 7.84 (1H, s).
実施例２３４
【化５１８】
2008239616.tif 000519
収率：58％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.31-1.50 (2H, m), 1.72-1.98 (5H, m), 3.12-3.25 (2H, m), 3.59 (2H, s), 4.04 (2H, t, J=6.0Hz), 4.10-4.24 (4H, m), 6.77-6.91 (3H, m), 7.23 (1H, t, J=7.5Hz), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H,s).
実施例２３５
【化５１９】
2008239616.tif 000520
収率：51％,1H-NMR(DMSO-d6): δ1.26 (3H, t, J=7Hz),2.20(3H,s),2.77(4H,t, J=5Hz), 2.92 (2H, t, J=5.5Hz), 3.56 (2H, s), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 4.13 (2H, t, J=5.5Hz), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 6.75-6.80 (2H, m), 7.08 (1H, d, J=7Hz), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=0.5Hz).
実施例２３６
【化５２０】
2008239616.tif 000521
収率：49％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz),1.32-1.51(2H,m), 1.78-2.00 (5H, m), 3.12-3.27 (2H, m), 3.57 (2H, s), 4.05-4.24 (6H, m), 6.81 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 6.87 (1H, d, J=2.0Hz), 7.30 (1H, d, J=8.0Hz), 7.47-7.59 (2H, m), 7.83 (1H, s).
実施例２３７
【化５２１】
2008239616.tif 000522
収率：39％,1H-NMR(CDCl3); δ1.27 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.30-1.48 (2H, m), 1.72-1.94 (5H, m), 3.08-3.21 (2H, m), 3.72 (2H, s), 3.97-4.04 (2H, m), 4.07-4.19 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0Hz), 6.76 (1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.84 (1H, d, J=3.0Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.27 (1H, d, J=8.5Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２３８
【化５２２】
2008239616.tif 000523
収率：69％,1H-NMR(CDCl3); δ2.00-2.08 (2H, m), 2.84 (2H, t, J=8.4Hz), 2.96-3.02 (4H, m), 3.59 (2H, s), 3.69 (3H, s), 3.73 (2H, t, J=6.0Hz), 3.79-3.84 (2H, m), 4.07 (2H, t, J=5.4Hz), 6.79-6.88 (3H, m), 7.20-7.27 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例２３９
【化５２３】
2008239616.tif 000524
収率：49％,1H-NMR(CDCl3); δ1.25 (3H, t, J= 7Hz), 1.98-2.08 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.82-2.90 (2H,m),2.98-3.05(4H, m), 3.55 (2H, s), 3.73 (2H, t, J=5.5Hz), 3.75-3.85 (2H, m), 4.05-4.10(2H,m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 6.74(1H,s),6.76 (1H,d,J=7.5Hz),7.07 (1H, d, 7.5Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例２４０
【化５２４】
2008239616.tif 000525
収率：45％,1H-NMR(CDCl3); δ1.25 (3H, t, J= 7Hz), 1.95-2.10(2H, m), 2.88(2H, t, J=5.5 Hz), 3.00-3.10 (4H, m), 3.55 (2H, s), 3.73 (2H, t, J=5.5Hz), 3.75-3.85 (2H, m), 4.10-4.15 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 6.80 (1H, dd, J=8, 2Hz), 6.85 (1H, d, J=2Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.29 (1H, d, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.5Hz).
実施例２４１
【化５２５】
2008239616.tif 000526
収率：74％,1H-NMR(CDCl3); δ1.25 (3H, t, J=7.0Hz),1.20-2.11(2H,m),2.79-2.90(2H,
m), 2.93-3.06(4H, m), 3.57(2H, s), 3.69-3.90 (4H, m), 4.04-4.12(2H, m), 4.15(2H, q, J=7.0 Hz), 6.76-6.90 (3H, m), 7.22(1H, t, J=8.0Hz), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例２４２
【化５２６】
2008239616.tif 000527
収率：42％,1H-NMR(CDCl3); δ1.25(3H,t,J= 7.0Hz), 1.99-2.09 (2H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.02-3.12 (4H, m), 3.55 (2H, s), 3.69-3.90 (4H, m), 4.10-4.20 (4H, m), 6.81 (1H, dd, J= 8.0, 2.0Hz), 6.87(1H, d, J=2.0Hz), 7.29(1H, d, J=8.0Hz), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例２４３
【化５２７】
2008239616.tif 000528
収率：51％,1H-NMR(CDCl3); δ1.31-1.49 (5H,m), 1.75-1.96 (5H, m), 3.09-3.22 (2H,m), 4.05-4.19 (4H, m), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 7.02 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.09 (1H, ddd, J=8.0, 2.5, 1.0Hz), 7.35 (1H, t, J=8.0Hz), 7.47 (1H, d, J=8.0Hz), 7.50 (1H, d, J=2.0Hz), 7.56 (1H, dd, J=2.5, 1.5Hz), 7.65 (1H, dt, J=8.0, 1.5, 1.0Hz).
実施例２４４
【化５２８】
2008239616.tif 000529
収率：44％,1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J= 6.5Hz), 130-1.48 (2H, m), 1.72-1.95 (5H, m), 3.08-3.21 (2H, m), 3.58 (2H, s), 4.03 (2H, t, J=6.0Hz), 4.08-4.21 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=6.5Hz), 6.76-6.90 (3H, m), 7.02 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.22 (1H, d, J=7.5Hz), 7.47 (1H, d, J=8.5Hz), 7.50 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２４５
【化５２９】
2008239616.tif 000530
収率：57％,1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J= 7.0Hz),1.31-1.48(2H,m),1.71-1.96(5H, m), 3.09-3.22 (2H, m), 3.58 (2H, s), 4.03 (2H, t, J=6.0Hz), 4.09-4.21 (4H, m), 6.77-6.91 (3H, m), 7.03 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.17-7.28 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).
実施例２４６
【化５３０】
2008239616.tif 000531
収率：81％,1H-NMR(CDCl3); δ1.32-1.50 (5H, m), 1.75-1.95(5H, m), 3.09-3.21(2H, m), 4.05-4.18(4H, m), 4.38(2H, q, J=7.0Hz), 7.06-7.12 (1H, m), 7.32-7.39 (3H, m), 7.54-7.58 (1H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.67-7.69 (1H, m).
実施例２４７
【化５３１】
2008239616.tif 000532
収率：44％,1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.31-1.48 (2H, m), 1.73-1.96 (5H, m), 3.08-3.20 (2H, m), 3.58 (2H, s), 4.00-4.18 (4H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 6.78-6.90 (3H, m), 7.20-7.28 (1H, m), 7.36 (2H, m), 7.69 (1H, m).
実施例２４８
【化５３２】
2008239616.tif 000533
収率：48％,1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.30-1.49 (2H, m), 1.72-1.95 (5H, m), 2.39 (3H, s), 3.06-3.19 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.98-4.21 (6H, m), 6.77-6.91 (3H, m), 7.06-7.12 (1H, m), 7.23 (1H, t, J=7.5Hz), 7.37-7.47 (2H, m).
実施例２４９
【化５３３】
2008239616.tif 000534
収率：54％,1H-NMR(CDCl3); δ1.25 (3H, t, J= 7.0Hz), 3.56-3.82(10H, m), 4.14(2H, q, J=7.0Hz), 4.74(2H, s), 6.83-6.96(3H, m), 7.22-7.29(2H, m), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.58(1H, d, J=2.0Hz).
実施例２５０
【化５３４】
2008239616.tif 000535
収率：49％,1H-NMR(CDCl3); δ1.26(3H,t,J= 7.0Hz), 1.31-1.50(2H, m), 1.73-1.93(5H, m), 2.99-3.12(2H, m), 3.58(2H, s), 3.98-4.09 (4H,m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 6.78-6.90 (3H, m), 7.16-7.47 (7H, m).
実施例２５１
【化５３５】
2008239616.tif 000536
収率：54％,1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.35-1.52(2H, m), 1.78-1.97(5H, m), 3.01-3.14(2H, m), 3.58(2H, s), 3.99-4.21 (6H, m), 6.81(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 6.87(1H, d, J=2.0Hz), 7.16-7.24(1H, m), 7.27-7.37 (3H, m), 7.38-7.47 (3H, m).
実施例２５２
【化５３６】
2008239616.tif 000537
収率：58％,1H-NMR(DMSO-d6): δ1.18 (3H, t, J=7.0Hz), 1.83-1.95 (2H, m), 2.74-2.84 (2H, m), 2.89-3.01 (4H, m), 3.56-3.72 (6H, m), 4.08 (2H, q, J=7.0Hz), 4.09-4.17 (2H, m), 6.84 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.09 (1H, d, J=1.5Hz), 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.29-7.38 (3H, m), 7.44 (2H, d, J=7.5Hz), 7.57 (1H, s).
実施例２５３
【化５３７】
2008239616.tif 000538
収率：31％,1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, t, J=7.0Hz), 1.95-2.08 (2H, m), 2.88 (2H, t, J=5.5Hz), 2.98-3.12 (4H, m), 3.55 (2H, s), 3.60-3.90 (4H, m), 4.06-4.19 (4H, m), 6.79 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 6.86 (1H, d, J=1.5Hz), 7.25 (1H, d, J=12.0Hz), 7.27 (1H, d, J=8.0Hz), 7.72 (1H, d, J=7.0Hz).
【０１２４】
実施例２５４  
3-{2-[(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}-2-メチルフェニル酢酸エチルの製造
【化５３８】
2008239616.tif 000539
6-クロロ-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル]ベンゾチアゾール0.17g （0.562mmol）、[3-ヒドロキシ-2-メチル]フェニル酢酸エチル(国際公開第２００４／０２２５５１号パンフレットの参考例67に記載)0.11g（0.552mmol）、1,1-アゾジカルボニルジピペリジン0.21g（0.844mmol）、無水THF6mlの混合物にアルゴン中、氷冷下トリブチルホスフィン0.21ml（0.841mmol）を滴下した。反応液を同温で2.5時間撹拌した後、水及び酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝10：1→5：1）で精製し3-{2-[(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}-2-メチルフェニル酢酸エチルを無色油状物質として0.16g（59％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.38-1.47 (2H, m), 1.78-1.93 (5H, m), 2.18 (3H, s), 3.14 (2H, td, J = 12.6, 2.4Hz), 3.64 (2H, s), 4.02 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.10-4.16 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.80 (2H, q, J = 7.8 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.4, 1.8Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz).
【０１２５】
以下、実施例２５４と同様の方法により実施例２５５、２５６に記載の化合物を得た。
実施例２５５
【化５３９】
2008239616.tif 000540
収率：39％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.28-1.50 (2H, m), 1.70-1.98 (5H, m), 3.04-3.21 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.97-4.22 (4H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 6.75-6.92 (3H, m), 7.00 (1H, td, J=9.0 ,3.0Hz), 7.23 (1H, t, J=8.0Hz), 7.29 (1H, dd, J=9.0, 3.0Hz), 7.44 (1H, dd, J=9.0, 5.0Hz).
実施例２５６
【化５４０】
2008239616.tif 000541
収率：22％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, t, J=7.0Hz), 1.26-1.50 (2H, m), 1.68-1.92 (5H, m), 2.94-3.09 (2H, m), 3.58 (2H, m), 3.94-4.13 (4H, m), 4.14 (2H, q, J=7.0Hz), 6.72 (1H, s), 6.75-6.93 (3H, m), 7.24 (2H, m), 7.35 (2H, t, J=7.0Hz), 7.83 (2H, d, J=7.0Hz).
【０１２６】
実施例２５７  
3-{2-[(6-フェニルベンゾチアゾール-2-イル）ピペリジン-4-イル]エトキシ}フェニル酢酸エチルの製造
【化５４１】
2008239616.tif 000542
3-{2-[(6-ブロモベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}フェニル酢酸エチル0.30g（0.596mmol）、フェニルボロン酸0.09g(0.775mmol)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.03g（0.03mmol）、炭酸セシウム0.25g（0.775mmol）及びジオキサン3mlの混合物をアルゴン中3時間加熱還流撹拌した。反応液を室温に戻した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、3-{2-[（6-フェニルベンゾチアゾール-2-イル）ピペリジン-4-イル]エトキシ}フェニル酢酸エチルを無色結晶として0.08g（26％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ 1.25 (3H, t, J=7.0Hz), 1.28-1.48 (2H, m), 1.66-1.96 (5H, m), 3.04-3.21 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.94-4.07 (2H, m), 4.08-4.25 (4H, m), 6.73-6.92 (3H, m), 7.17-7.34 (2H, m), 7.36-7.47 (2H, m), 7.48-7.64 (4H, m), 7.79 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２５８
3-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-5-メチルフェノールの製造
【化５４２】
2008239616.tif 000543
酢酸3-{[4-（6-クロロベンゾチアゾール-2-イル）ピペラジン-1-イル]メチル}-5-メチルフェニルエステル1.97ｇ(4.88mmol)、2N-水酸化ナトリウム水溶液(10ml)及びメタノール(20ml)の混合物を40℃で1時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に水及び2N-塩酸水溶液を加え中性とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、3-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-5-メチルフェノールを無色無晶型固体として1.83g（100％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ2.29 (3H, s), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.47 (2H, s), 3.67 (4H, t, J=5Hz), 6.59 (1H, s), 6.67 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
【０１２７】
以下、実施例２５８と同様の方法により実施例２５９〜２８６に記載の化合物を得た。
実施例２５９
【化５４３】
2008239616.tif 000544
収率：85％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.74 (1H, brs), 1.96-2.05 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.67 (2H, t, J=5.1Hz), 2.75-2.79 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.68-3.74 (4H, m), 6.55 (1H, s), 6.61 (1H, s), 6.65 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.43 (1H, d, J=8.4Hz), 7.54 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例２６０
【化５４４】
2008239616.tif 000545
収率：100％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.29 (3H, s), 2.61 (4H, t, J=5Hz), 3.50 (2H, s), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 6.60 (1H, s), 6.69 (2H, s), 7.52 (1H, d, J=7.5Hz), 7.58 (1H, d, J=7.5Hz), 7.85 (1H, s).
実施例２６１
【化５４５】
2008239616.tif 000546
収率：71％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.00-2.10 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.65-2.75 (2H, m), 2.80-2.90 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.70-3.90 (4H, m), 6.56 (1H, s), 6.65-6.70 (2H, m), 7.45-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).
実施例２６２
【化５４６】
2008239616.tif 000547
収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3H, d, J=6Hz), 1.64 (1H, brs), 2.25-2.29 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.60-2.70 (1H, m), 2.80-2.83 (1H, m), 3.13 (1H, d, J=13.5Hz), 3.17-3.25 (1H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.73-3.83 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 6.57 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例２６３
【化５４７】
2008239616.tif 000548
収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.11 (6H, d, J=6Hz), 2.28 (3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.70-3.90 (4H, m), 6.53 (1H, s), 6.68 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例２６４
【化５４８】
2008239616.tif 000549
収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.10 (6H, d, J=6Hz), 2.28 (3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.75 (2H, s), 3.82-3.94 (2H, m), 5.53 (1H, brs), 6.52 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例２６５
【化５４９】
2008239616.tif 000550
収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.42 (3H, d, J=7Hz), 2.20-2.28 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.30-2.45 (1H, m), 2.70-2.85 (1H, m), 2.90-3.00 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.45-3.55 (1H, m), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 4.15-4.25 (1H, m), 6.60 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例２６６
【化５５０】
2008239616.tif 000551
収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55-1.78 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.30-2.40 (1H, m), 2.48-2.56 (1H, m), 2.79-2.83 (1H, m), 3.18 (1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.56 (2H, m), 3.65-3.77 (1H, m), 3.82 (1H, dd, J=13, 3Hz), 3.93 (1H, d, J=13.5Hz), 6.57 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).
実施例２６７
【化５５１】
2008239616.tif 000552
収率：99 ％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.27 (3H, s), 2.27-2.35 (1H, m), 2.77 (1H, d, J=13.5Hz), 3.02 (1H, d, J=11.5Hz), 3.28-3.50 (3H, m), 3.75 (1H, d, J=13.5Hz), 3.98 (1H, d, J=11Hz), 4.10-4.18 (1H, m), 5.61 (1H, brs), 6.54 (1H, s), 6.61 (1H, s), 6.64 (1H, s), 7.30-7.43 (3H, m), 7.45-7.60 (4H, m), 7.86 (1H, s).
実施例２６８
【化５５２】
2008239616.tif 000553
収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.18 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.29 (3H, s), 2.29-2.40 (1H, m), 2.74 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.39 (1H, d, J=13Hz), 3.47 (1H, d, J=13Hz),  3.55 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.90 (1H, d, J=13Hz), 4.16-4.29 (1H, m), 6.58 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).
実施例２６９
【化５５３】
2008239616.tif 000554
収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.14-2.41 (5H, m), 2.71-2.80 (1H, m), 2.86-2.92 (1H, m), 3.35-3.59 (3H, m), 3.85-3.97 (1H, m), 4.17-4.29 (1H, m), 6.58 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.48-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例２７０
【化５５４】
2008239616.tif 000555
収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55-1.75 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.29-2.38 (1H, m), 2.47-2.57 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.17 (1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.55 (2H, m), 3.65-3.85 (2H, m), 3.93 (1H, d, J=13.5Hz), 6.57 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例２７１
【化５５５】
2008239616.tif 000556
収率：92％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.57-1.79 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.29-2.40 (1H, m), 2.46-2.58 (1H, m), 2.77-2.89 (1H, m), 3.18 (1H, d, J=13Hz), 3.32-3.58 (2H, m), 3.65-3.87 (2H, m),  3.93 (1H, d, J=13Hz), 6.57 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例２７２
【化５５６】
2008239616.tif 000557
収率：95％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.70 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.29-2.39 (1H, m),  2.55-2.65 (1H, m), 2.79-2.88 (1H, m), 3.19 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41 (1H, dd, J=12.5, 8Hz), 3.48-3.58 (1H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 3.82 (1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 3.92 (1H, d, J=13.5Hz), 6.57 (1H, s), 6.68 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).
実施例２７３
【化５５７】
2008239616.tif 000558
収率：98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.30-1.41 (1 H, m), 1.48-1.63 (3 H, m), 2.29 (3 H, s), 2.29-2.36 (1 H, m), 2.56-2.62 (1 H, m), 2.79-2.86 (1 H, m), 3.19 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.41 (1 H, dd, J = 7.8, 12.9 Hz), 3.50-3.57 (1 H, m), 3.69-3.81 (2 H, m), 3.92 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 6.67 (1 H, s), 6.68 (2 H, s), 7.50-7.59 (2 H, m), 7.84 (1 H, s)
実施例２７４
【化５５８】
2008239616.tif 000559
収率：98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.75 (6H, m), 2.30 (3H, s), 2.30-2.40 (1H, m),  2.52-2.63 (1H, m), 2.77-2.87 (1H, m), 3.19 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.45 (1H, m),  3.47-3.57 (1H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 3.81 (1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 3.92 (1H, d, J=13.5Hz), 5.49 (1H, brs), 6.57 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz)
実施例２７５
【化５５９】
2008239616.tif 000560
収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.32-1.46 (1H, m), 1.47-1.59 (1H, m), 1.62-1.78 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.33-2.45 (1H, m), 2.62-2.74 (1H, m), 2.75-2.87 (1H, m), 3.27 (1H, d, J=13.5Hz), 3.36 (1H, dd, J=12.5, 7.5Hz), 3.55-3.65 (2H, m), 3.70-3.79 (1H, m), 3.86 (1H, d, J=13.5Hz), 6.56 (1H, s), 6.69 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例２７６
【化５６０】
2008239616.tif 000561
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.30-1.59 (2H, m), 1.62-1.79 (1H, m), 2.18 (1H, s), 2.29 (3H, s), 2.30-2.45 (1H, m), 2.60-2.72 (1H, m), 2.75-2.88 (1H, m), 3.27 (1H, d, J=13.5Hz), 3.29-3.42 (1H, m), 3.53-3.65 (2H, m), 3.74 (1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.86 (1H, d, J=13.5Hz), 6.56 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例２７７
【化５６１】
2008239616.tif 000562
収率：98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.37-1.45 (1H, m), 1.46-1.60 (1H, m), 1.64-1.77 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.36-2.47 (1H, m), 2.64-2.75 (1H, m), 2.78-2.90 (1H, m), 3.29 (1H, d, J=13.5Hz), 3.42 (1H, dd, J=12.5, 7.5Hz), 3.65 (2H, t, J=5Hz),  3.78 (1H, dd, J=13, 3Hz), 3.86 (1H, d, J=13.5Hz),  6.57 (1H, s), 6.70 (2H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).
実施例２７８
【化５６２】
2008239616.tif 000563
収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 2.22-2.28 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.59-2.70 (1H, m), 2.83 (1H, dt, J=12, 3.5Hz),  3.13 (1H, d, J=13.5Hz), 3.21 (1H, dd, J=11, 8.5Hz),  3.39-3.50 (1H, m), 3.72-3.83 (1H, m), 3.84-3.93 (1H, m), 3.97 (1H, d, J=13.5Hz), 6.56 (1H, s), 6.65 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.73 (1H, d, J=7Hz).
実施例２７９
【化５６３】
2008239616.tif 000564
収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.00-2.14 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.68-2.93 (4H, m), 3.53-3.95 (6H, m), 6.60 (2H, s),  6.72(1H, s), 7.24 (1H, d, J=11.5Hz), 7.72 (1H, d, J=7.0Hz), 7.85 (1H, s).
実施例２８０
【化５６４】
2008239616.tif 000565
収率：89％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.13 (6H, d, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.72-2.88 (2H, m), 3.01-3.19 (2H, m), 3.77 (2H, s), 3.89 (2H, d, J=12.0Hz), 6.52 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=11.5Hz), 7.75 (1H, d, J=6.5Hz).
実施例２８１
【化５６５】
2008239616.tif 000566
収率：95％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.48-1.80 (2H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.46-2.58 (1H, m), 2.78-2.89 (1H, m), 3.19 (1H, d, J=13.5Hz), 3.32-3.57 (2H, m), 3.64-3.75 (1H, m), 3.76-3.87 (1H, m), 3.93 (1H, d, J=13.5Hz), 6.57 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=11.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例２８２
【化５６６】
2008239616.tif 000567
収率：quant％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.23 (3H, s), 2.62-2.80 (4H, m), 3.52-3.73 (6H, m), 6.63 (1H, s), 6.65 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.31 (2H, t, J=7.5Hz), 7.35-7.44 (3H, m), 8.70 (1H, brs).
実施例２８３
【化５６７】
2008239616.tif 000568
収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.13 (6H, d, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.65-2.80 (2H, m), 2.90 (2H, t, J=11.5Hz), 3.76 (2H, s), 4.29 (2H, d, J=13.0Hz), 6.54 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.34-7.43 (1H, m), 7.53-7.62 (1H, m), 7.69 (1H, d, J=8.0Hz), 7.88 (1H, d, J=8.0Hz), 8.55 (1H, s).
実施例２８４
【化５６８】
2008239616.tif 000569
収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.25 (3H, d, J=5.5Hz), 2.21-2.34 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.54-2.70 (1H, m), 2.83-2.94 (1H, m), 3.07-3.22 (1H, m), 3.14 (1H, d, J=13.5Hz), 3.30-3.45 (1H, m), 4.02 (1H, d, J=13.5Hz), 4.06-4.17 (1H, m), 4.18-4.28 (1H, m), 6.58 (1H, s), 6.66-6.74 (2H, m), 7.34-7.43 (1H, m), 7.53-7.61 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J=8.5, 1.0Hz), 7.88 (1H, dd, J=8.5, 1.0Hz), 8.55 (1H, s).
実施例２８５
【化５６９】
2008239616.tif 000570
収率：88％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (6H, d, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.65-2.83 (2H, m) 2.94 (2H, t, J=11.5Hz), 3.77 (2H, s), 4.30 (2H, d, J=14.0Hz), 6.52 (1H, s), 6.72 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 7.60 (1H, d, J=9.0Hz), 7.85 (1H, d, J=2.5Hz), 8.54 (1H, s).
実施例２８６
【化５７０】
2008239616.tif 000571
収率：97％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.17 (6H, d, J=6.0Hz), 2.28 (3H, s), 2.66-2.83 (2H, m), 2.90-3.06 (2H, m), 3.79 (2H, s), 4.34 (2H, d, J=13.0Hz), 6.55 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.72 (2H, s), 8.14 (1H, s), 8.59 (1H, s).
【０１２８】
実施例２８７
5-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-2-メチルフェノールの製造
【化５７１】
2008239616.tif 000572
6-クロロ-2-[4-(2-メトキシメトキシ-3-メチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール1.70g (4.067mmol)、4N 塩酸/ジオキサン溶液8.5mlの混合物を60℃で2時間撹拌した。空冷後、反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し5-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-2-メチルフェノールを無色結晶として1.33ｇ（87％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ2.24 (3H, s), 2.55 (4H, t, J=5Hz), 3.46 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 5.95 (1H, brs), 6.76 (1H, d, J=7.5Hz), 6.81 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=7.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.45 (1H, d, J=8Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
【０１２９】
以下、実施例２８７と同様の方法により実施例２８８〜２９２に記載の化合物を得た。
実施例２８８
【化５７２】
2008239616.tif 000573
収率：100％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.12 (3H, s), 3.08-3.18 (2H, m), 3.39 (2H, d, J = 12.0 Hz), 3.65 (2H, t, J = 12.0 Hz), 4.13-4.21 (4H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (1H, s), 7.28 (1H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.1Hz).
実施例２８９
【化５７３】
2008239616.tif 000574
収率：80％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.12 (3H, s), 2.16-2.26 (2H, m), 3.03-3.15 (2H, m), 3.49-3.76 (4H, m), 4.02 (4H, s) 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.25 (1H, s),7.31 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例２９０
【化５７４】
2008239616.tif 000575
収率：77％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.59 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.24 (3 H, s), 3.12 (2 H, br), 3.54 (1 H, br), 3.65 (2 H, br), 3.89-3.96 (1 H, m), 4.09 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 4.21 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 4.63 (1 H, d, J = 11.2 Hz), 6.68 (1 H, s), 6.81 (1 H, s), 6.88 (1 H, s), 7.34 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.50 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 8.00 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 11.6 (1 H, s)
実施例２９１
【化５７５】
2008239616.tif 000576
収率：84％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.58 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.24 (3 H, s), 3.16 (2 H, br), 3.53 (1 H, br), 3.64 (1 H, br), 3.89-3.96 (2 H, m), 4.08 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 4.21 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 4.63 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 6.68 (1 H, s), 6.81 (1 H, s), 6.87 (1 H, s), 7.34 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.50 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 8.00 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 11.6 (1 H, br)
実施例２９２
【化５７６】
2008239616.tif 000577
収率：84％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 2.24 (3H, s), 2.25-2.33 (1H, m), 2.59-2.70 (1H, m), 2.81 (1H, dt, J=12, 3Hz), 3.14 (1H, d, J=13.5Hz), 3.15-3.25 (1H, m), 3.39-3.50 (1H, m), 3.73-3.83 (1H, m), 3.84-3.94 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 5.18 (1H, brs), 6.79 (1H, d, J=7.5Hz), 6.80 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=7.5Hz), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).  
【０１３０】
実施例２９３
{ 3- [ [4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル] -5-メチル}フェノキシ酢酸エチルの製造
【化５７７】
2008239616.tif 000578
3-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン1-イル]メチル}-5-メチルフェノール0.50g(1.34mmol)、ブロモ酢酸エチル0.22ml(2.01mmol)、炭酸セシウム0.65ｇ(2.01mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド5mlの混合物を50℃で17時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、{ 3- [ [4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル] -5-メチル}フェノキシ酢酸エチルを淡黄色油状物として0.48g（78％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.32 (3H, s), 2.56 (4H, t, J=5Hz), 3.49 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.64 (1H, s), 6.74 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
【０１３１】
以下、実施例２９３と同様の方法により実施例２９４〜３２９に記載の化合物を得た。
実施例２９４
【化５７８】
2008239616.tif 000579
収率：84％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.27 (3H, t, J=7Hz), 1.59 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.55 (4H, t, J=5Hz), 3.46 (2H, s), 3.62 (4H, t, J=5Hz), 4.26 (2H, q, J=7Hz), 6.55 (1H, s), 6.60 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例２９５
【化５７９】
2008239616.tif 000580
収率：78％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.32 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.50 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 6.65 (1H, s), 6.74 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.50-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).
実施例２９６
【化５８０】
2008239616.tif 000581
収率：93％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.30 (3H, t, J=6.9Hz), 1.98-2.05 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.67 (2H, t, J= 5.1Hz), 2.77-2.81(2H,m),3.57 (2H, s), 3.71-3.75 (4H, m), 4.27 (2H, q, J=7.2Hz), 4.60 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.76 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例２９７
【化５８１】
2008239616.tif 000582
収率：66％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.29 (3H, t, J=7Hz), 1.98-2.06 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.68 (2H, t, J=5.5Hz), 2.81 (2H, t, J=5.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.70-3.85 (4H, m), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.73 (1H, s),  6.76 (1H, s), 7.48-7.58 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例２９８
【化５８２】
2008239616.tif 000583
収率：68％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.29 (3H, t, J=7Hz), 2.28 (3H, s), 2.55 (4H, t, J=5Hz), 3.50 (2H, s), 3.62 (4H, t, J=5Hz), 4.26 (2H, q, J=7Hz), 4.65 (2H, s), 6.74 (1H, s), 6.84 (1H, d, J=7.5Hz), 7.10 (1H, d, J=7.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例２９９
【化５８３】
2008239616.tif 000584
収率：84％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.30 (3H, s), 2.55 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.46 (2H, s), 3.62 (4H, t, J = 5.1 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.64 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 8.1 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.13 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J = 8.4, 2.1Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1Hz)
実施例３００
【化５８４】
2008239616.tif 000585
収率：90％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.98-2.05 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 5.1 Hz), 2.78 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.54 (2H, s), 3.71-3.78 (4H, m), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.63 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.11 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1H, d, J= 2.1 Hz).
実施例３０１
【化５８５】
2008239616.tif 000586
収率：92％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.20-2.32 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.60-2.70 (1H, m), 2.77-2.85 (1H, m),  3.05-3.25 (2H, m), 3.35-3.50 (1H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.75 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例３０２
【化５８６】
2008239616.tif 000587
収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.10 (6H, d, J=6Hz), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 2.31 (3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 3.01 (1H, d, J=10.5Hz), 3.05 (1H d, J=10.5Hz), 3.76 (2H, s), 3.80-3.90 (2H, m), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (2H, s), 6.57 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.83 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例３０３
【化５８７】
2008239616.tif 000588
収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.12 (6H, d, J=6Hz), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 2.31 (3H, s), 2.70-2.90 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.77 (2H, s), 3.85-3.95 (2H, m), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (2H, s), 6.57 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.84 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例３０４
【化５８８】
2008239616.tif 000589
収率：95％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.30 (3H, t, J=7Hz), 1.41 (3H, d, J=7Hz), 2.21 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.25-2.35 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.73 (1H, d, J=11Hz), 2.90 (1H, d, J=11Hz), 3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.48 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.52 (1H, d, J=13.5Hz), 3.85 (1H, d, J=12Hz), 4.15-4.25 (1H, m), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.64 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例３０５
【化５８９】
2008239616.tif 000590
収率：43％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 2.20-2.27 (1H, m), 2.28 (3H, s),  2.60-2.70 (1H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.10-3.25 (2H, m),  3.35-3.50 (1H, m), 3.68-3.78 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.01 (1H, d, J=13Hz), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.65 (2H, s), 6.74 (1H, s), 6.85 (1H, d, J=7.5Hz), 7.11 (1H, d, J=7.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例３０６
【化５９０】
2008239616.tif 000591
収率：79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3H, d, J=6.5Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.23-2.35 (1H, m),  2.60-2.73 (1H, m), 2.75-2.90 (1H, m), 3.15-3.25 (2H, m),  3.40-3.50 (1H, m), 3.70-3.82 (1H, m),  3.85-3.95 (1H, m),  4.03 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.63 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J=8, 1.5Hz), 6.93-7.02 (2H, m), 7.25 (1H, t, J=8Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).  
実施例３０７
【化５９１】
2008239616.tif 000592
収率：81％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.58-1.79 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.31-2.38 (1H, m), 2.47-2.58 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.23 (1H, d, J=13.5Hz), 3.36-3.58 (2H, m), 3.64-3.75 (1H, m), 3.84 (1H, d, J=11Hz), 3.95 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s)
実施例３０８
【化５９２】
2008239616.tif 000593
収率：91％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.25-2.35 (4H, m), 2.82 (1H, d, J=13.5Hz), 3.01 (1H, d, J=11.5Hz), 3.25-3.50 (3H, m), 3.79 (1H, d, J=13.5Hz), 4.00-4.10 (2H, m), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (2H, s), 6.59 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.50-7.58 (4H, m), 7.84 (1H, s).
実施例３０９
【化５９３】
2008239616.tif 000594
収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 1.31 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 2.22-2.31 (1 H, m), 2.32 (3 H, s), 2.58-2.68 (1 H, m), 2.83 (1 H, dt, J = 3.3, 12.3 Hz), 3.12-3.19 (2 H, m), 3.34-3.43 (1 H, m), 3.71 (1 H, d, J = 12.3 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 10.5 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.28 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 4.61 (2 H, s), 6.63 (1 H, s), 6.75 ( 1H, s), 6.78 (1 H, s), 7.23 (1 H, d, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 2.4 Hz)
実施例３１０
【化５９４】
2008239616.tif 000595
収率：70％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3 H, d, J = 6.3 Hz),1.30 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 2.23-2.32 (1 H, m), 2.32 (3 H, s), 2.58-2.67 (1 H, m), 2.80 (1 H, d,J = 3.3, 12.3 Hz), 3.12-3.19 (2 H, m), 3.35-3.42 (1H, m), 3.71 (1 H, dt, J = 12.0 Hz), 3.86 (1 H, dt, J = 12.0 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.28 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 4.61 (2 H, s), 6.63 (1 H, s), 6.75 (1 H, s), 6.78 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例３１１
【化５９５】
2008239616.tif 000596
収率：89％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.30 (3H, t, J=7Hz),  1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.31 (3H, s), 2.31-2.40 (1H, m), 2.73 (1H, d, J=11Hz), 2.91 (1H, d, J=11Hz), 3.40 (1H, d, J=13Hz), 3.46-3.51 (1H, m),  3.53 (1H, d, J=13Hz),  3.85-3.95 (1H, m), 4.20-4.27 (1H, m), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 6.65 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.79 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例３１２
【化５９６】
2008239616.tif 000597
収率：84％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.31 (3H, t, J=7.0Hz), 1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.16-2.28 (1H, m), 2.30-2.39 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.70-2.78 (1H, m), 2.87-2.96 (1H, m), 3.40 (1H, d, J=13.5Hz),  3.45-3.58 (2H, m), 3.86-3.97 (1H, m), 4.18-4.30 (1H, m), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.62 (2H, s), 6.65 (1H, s), 6.75-6.82 (2H, m), 7.48-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例３１３
【化５９７】
2008239616.tif 000598
収率：86％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.57-1.78 (2H, m), 2.30-2.33 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.48-2.60 (1H, m), 2.78-2.90 (1H, m), 3.17 (1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.58 (2H, m), 3.62-3.73 (1H, m), 3.79-3.88 (1H, m), 3.95 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).
実施例３１４
【化５９８】
2008239616.tif 000599
収率：85％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.29 (3H, t, J=7Hz), 1.58-1.78 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.05-2.15 (1H, m), 2.48-2.58 (1H, m), 2.79-2.89 (1H, m), 3.23 (1H, d, J=13.5Hz), 3.42 (1H, dd, J=12.5, 8Hz), 3.47-3.56 (1H, m), 3.63-3.72 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.95 (1H, d, J=13.5Hz), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).
実施例３１５
【化５９９】
2008239616.tif 000600
収率：60％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (3H, t, J=7.0Hz), 1.22-1.68 (4H, m), 1.31 (3H, t, J=7.0Hz), 2.27-2.40 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.54-2.65 (1H, m), 2.76-2.89 (1H, m), 3.25 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41 (1H, dd, J=13.0, 7.5Hz), 3.48-3.59 (1H, m), 3.60-3.71 (1H, m), 3.83 (1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.93 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).
実施例３１６
【化６００】
2008239616.tif 000601
収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.33-1.62 (4 H, m), 2.32 (3 H, s), 2.32-2.38 (1 H, m), 2.57-2.62 (1 H, m), 2.79-2.86 (1 H, m), 3.24 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.41 (1 H, dd, J = 7.8, 12.6 Hz), 3.38-3.44 (1 H, m), 3.64-3.69 (1 H, m), 3.83 (1 H, dd, J = 3.0, 12.6 Hz), 3.93 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.28 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 4.61 (2 H, s), 6.63 (1 H, s), 6.77 (2 H, d, J = 6.3 Hz), 7.53-7.55 (2 H, m), 7.83 (1 H, s)
実施例３１７
【化６０１】
2008239616.tif 000602
収率：64％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, t, J=7.0Hz), 1.22-1.75 (6H, m), 1.31 (3H, t, J=7.0Hz), 2.27-2.39 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.51-2.64 (1H, m), 2.76-2.88 (1H, m), 3.24 (1H, d, J=13.0Hz), 3.41 (1H, dd, J=13.0, 7.5Hz), 3.47-3.59 (1H, m), 3.61-3.72 (1H, m), 3.84 (1H, dd, J=13.0, 3.0Hz), 3.94 (1H, d, J=13.0Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例３１８
【化６０２】
2008239616.tif 000603
収率：83％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1.45 (1H, m), 1.46-1.58 (1H, m), 1.65-1.80 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.33-2.44 (1H, m), 2.62-2.73 (1H, m), 2.75-2.86 (1H, m), 3.30 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35 (1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.58 (2H, t, J=5Hz), 3.75 (1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.87 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s),  6.62 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例３１９
【化６０３】
2008239616.tif 000604
収率：68％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=7.0Hz), 1.20-1.44 (1H, m), 1.30 (3H, t, J=6.5Hz), 1.45-1.80 (2H, m), 2.27-2.47 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.61-2.72 (1H, m), 2.75-2.88 (1H, m), 3.25-3.41 (2H, m), 3.58 (2H, t, J=5.0Hz), 3.75 (1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.87 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.62 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.0Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３２０
【化６０４】
2008239616.tif 000605
収率：85％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.45 (1H, m), 1.45-1.55 (1H, m), 1.65-1.80 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.35-2.46 (1H, m), 2.64-2.75 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.32 (1H, d, J=13.5Hz), 3.42 (1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.60-3.67 (2H, m), 3.79 (1H, dd, J=13, 3.5Hz), 3.87 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s),  6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.79 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).
実施例３２１
【化６０５】
2008239616.tif 000606
収率：98％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.20-2.32 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.59-2.70 (1H, m), 2.75-2.88 (1H, m),  3.16 (1H, d, J=13.5Hz),  3.17-3.25 (1H, m), 3.48-3.50 (1H, m), 3.69-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.75 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=12Hz), 7.74 (1H, d, J=7Hz).
実施例３２２
【化６０６】
2008239616.tif 000607
収率：69％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.30 (3H, t, J=7.0Hz), 1.96-2.08 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.63-2.71 (2H, m), 2.74-2.84 (2H, m ), 3.57 (2H, s), 3.60-3.89 (4H, m), 4.27 (2H, q, J=7.0Hz), 4.60 (2H, s), 6.62 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=7.0Hz), 7.75 (1H, d, J=11.5Hz).
実施例３２３
【化６０７】
2008239616.tif 000608
収率：75％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.12 (6H, d, J=6.0Hz), 1.30 (3H, t, J=7.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.72-2.86 (2H, m), 3.07 (1H, d, J=13.0Hz), 3.11 (1H, d, J=13.0Hz), 3.77 (2H, s), 3.89 (2H, d, J=11.0Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.60 (2H, s), 6.57 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.84 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=11.5Hz), 7.75 (1H, d, J=6.0Hz).
実施例３２４
【化６０８】
2008239616.tif 000609
収率：79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.31 (3H, t, J=7.0Hz), 1.50-1.80 (2H, m), 2.26-2.39 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.47-2.58 (1H, m), 2.77-2.88 (1H, m), 3.24 (1H, d, J=13.5Hz), 3.36-3.57 (2H, m), 3.61-3.73 (1H, m), 3.77-3.88 (1H, m), 3.94 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.62 (1H, s), 6.73-6.82 (2H, m), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7.0Hz)
実施例３２５
【化６０９】
2008239616.tif 000610
収率：71％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.29 (3H, t, J=7.0Hz), 2.31 (3H, s), 2.54 (4H, t, J=5.0Hz), 3.47 (2H, s), 3.52 (4H, t, J=5.0Hz), 4.26 (2H, q, J=7.0Hz), 4.60 (2H, s), 6.64 (1H, s), 6.74 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.18 (1H, tt, J=7.5,  1.5Hz), 7.26-7.35 (2H, m), 7.37-7.44 (3H, m).
実施例３２６
【化６１０】
2008239616.tif 000611
収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (6H, d, J=7.0Hz), 1.30 (3H, t, J=7.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.68-2.83 (2H, m), 2.93 (1H, d, J=13.0Hz), 2.96 (1H, d, J=13.0Hz), 3.78 (2H, s), 4.26-4.38 (2H, m), 4.27 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.57 (1H, s), 6.80 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.34-7.43 (1H, m), 7.52-7.62 (1H, m), 7.67 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.56 (1H, s).
実施例３２７
【化６１１】
2008239616.tif 000612
収率：79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.25 (3H, d, J=6.0Hz), 1.31 (3H, t, J=7.0Hz), 2.20-2.32 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.55-2.68 (1H, m), 2.85 (1H, dt, J=12.0, 3.5Hz), 3.14 (1H, d, J=13.0Hz), 3.16 (1H, d, J=13.5Hz), 3.30-3.43 (1H, m), 4.02 (1H, d, J=13.0Hz), 4.04-4.15 (1H, m), 4.17-4.26 (1H, m), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.62 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.34-7.42 (1H, m), 7.52-7.61 (1H, m), 7.67 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.55 (1H, s).
実施例３２８
【化６１２】
2008239616.tif 000613
収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (6H, d, J=6.0Hz), 1.30 (3H, t, J=7.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.67-2.81 (2H, m), 2.93 (1H, d, J=13.0Hz), 2.97 (1H, d, J=13.0Hz), 3.78 (2H, s), 4.24-4.35 (2H, m), 4.27 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.66 (1H, s), 6.79 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J=9.5, 2.0Hz), 7.59 (1H, d, J=9.5Hz), 7.85 (1H, d, J=2.0Hz), 8.54 (1H, s).
実施例３２９
【化６１３】
2008239616.tif 000614
収率：51％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (6H, d, J=6.0Hz), 1.29 (3H, t, J=7.0Hz), 2.31 (3H, s), 2.65-2.79 (2H, m), 2.95 (1H, d, J=13.0Hz), 2.99 (1H, d, J=13.0Hz), 3.76 (2H, s), 4.26 (2H, q, J=7.0Hz), 4.35 (2H, d, J=12.0Hz), 4.62 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.79 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.69 (1H, s), 7.70 (1H, s), 8.13 (1H, s), 8.59 (1H, s).
【０１３２】
実施例３３０  
4-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェノキシ酢酸エチルの製造
【化６１４】
2008239616.tif 000615
酢酸4-{[4-（6-クロロベンゾチアゾール-2-イル）ピペラジン-1-イル]メチル}フェニルエステル0.33ｇ(0.834mmol)、水酸化リチウム0.04ｇ(0.831mmol)及びTHF8mlの混合物を室温下で5時間撹拌した。反応液を減圧下、溶媒を留去した後、残渣にブロモ酢酸エチル0.14ml(1.26mmol)、 炭酸セシウム0.41ｇ(1.26mmol)及び無水N,N-ジメチルホルムアミド4mlを加え、室温下17時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、4-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェノキシ酢酸エチルを無色油状物として0.35ｇ（93％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.55 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.50 (2H, s), 3.62 (4H, t, J = 5.1 Hz), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.66 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.26 (4H, m), 7.43 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz).
実施例３３１
3-クロロ-5-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェノキシ酢酸エチルの製造
【化６１５】
2008239616.tif 000616
3-クロロ-5-[4-(2-メトキシメトキシ-3-メチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール0.15g (0.346mmol)、4N 塩酸/ジオキサン溶液8.5mlの混合物を60℃で2時間撹拌した。空冷後、反応液を減圧下濃縮した。残渣にブロモ酢酸エチル0.05ml(0.451mmol)、炭酸セシウム0.50g(1.56mmol)及び無水N,N-ジメチルホルムアミド3mlを加え、室温下17時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、3-クロロ-5-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェノキシ酢酸エチルを無色油状物として0.13g（77％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ1.31 (3H, t, J = 6.9 Hz), 2.56 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.49 (2H, s), 3.63 (4H, t, J = 5.1 Hz), 4.28 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.61 (2H, s), 6.87 (1H, t, J = 1.5 Hz), 6.84 (1H, s), 6.99 (1H, t, J = 1.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 2.1 Hz)
【０１３３】
実施例３３２  
実施例２１７を原料に、実施例１２９と同様の方法により、以下の化合物を得た。
【化６１６】
2008239616.tif 000617
収率：84％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.31-1.50 (2H, m), 1.65 (1H, s), 1.74-1.96 (5H, m), 2.21 (3H, s), 3.07-3.20 (2H, m), 4.02-4.18 (4H, m), 4.65 (2H, d, J=5.5Hz), 6.83 (1H, d, J=7.5Hz), 6.86 (1H, s), 7.12 (1H, d,J=7.5Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３３３
実施例３３２を原料に、実施例１５４と同様の方法により、以下の化合物を得た。
【化６１７】
2008239616.tif 000618
収率：79％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.33-1.52 (2H, m), 1.78-1.98 (5H, m), 2.21 (3H, s), 3.08-3.21 (2H, m), 4.03-4.17 (4H, m), 4.50 (2H, s), 6.82-6.90 (2H, m), 7.11 (1H, d, J=7.5Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３３４
実施例３３３を原料に、実施例１７９と同様の方法により、以下の化合物を得た。
【化６１８】
2008239616.tif 000619
収率：96％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.34-1.52 (2H, m), 1.77-1.97 (5H, m), 2.21 (3H, s), 3.08-3.22 (2H, m), 3.72 (2H, s), 4.01-4.19 (4H, m), 6.75-6.81 (2H, m), 7.13 (1H, d, J=7.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).
【０１３４】
実施例３３５
3-{2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ｝安息香酸の製造
【化６１９】
2008239616.tif 000620
3-{2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}安息香酸エチル0.30g(6.671mmol)、2N-水酸化ナトリウム水溶液1.5ml及びメタノール3mlの混合物を60℃で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び2N塩酸水溶液を加え、中性とした。析出結晶を濾取し、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄後3-｛2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ｝安息香酸を無色結晶として0.26g（93％）得た。
1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.39 (2H, m), 1.66-1.93 (5H, m), 3.10-3.26 (2H, m), 3.94-4.16 (4H, m), 7.20 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.27 (1H, d, J=8.5, 2.0Hz), 7.36-7.47 (3H, m), 7.52 (1H, d, J=7.5Hz), 7.89 (1H, d, J=2.0Hz).
【０１３５】
以下、実施例３３５と同様の方法により実施例３３６〜４８９に記載の化合物を得た。
実施例３３６
【化６２０】
2008239616.tif 000621
収率：18％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.68-1.84 (2H, m), 2.00-2.15 (2H, m), 3.50-3.64 (2H, m), 3.78-3.92 (2H, m), 4.68-4.81 (1H, m), 7.12-7.18 (1H, m), 7.26-7.39 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.48-7.55 (2H, m), 7.91 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３３７
【化６２１】
2008239616.tif 000622
収率：27％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.66-1.83 (2H, m), 2.00-2.15 (2H, m), 3.48-3.64 (4H, m), 3.78-3.93 (2H, m), 4.62-4.75 (1H, m), 6.80-6.98 (3H, m), 7.19-7.28 (1H, m), 7.29 (1H,dd,J=8.5,2.5Hz),7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2.5Hz), 12.29 (1H, s).
実施例３３８
【化６２２】
2008239616.tif 000623
収率：84％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.35-1.55 (2H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 3.10-3.30 (2H, m), 3.94 (2H, d, J=6Hz), 4.00-4.15 (2H, m), 6.98 (1H, t, J=7.5Hz), 7.10 (1H, d, J=7.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.47 (1H, t, J=7.5Hz), 7.61 (1H, d, J=7.5Hz), 7.89 (1H, d, J=2Hz), 12.50 (1H, brs).
実施例３３９
【化６２３】
2008239616.tif 000624
収率：84％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.30-1.50 (2H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 3.15-3.30 (2H, m), 3.93 (2H, d, J=6Hz), 4.00-4.15 (2H, m), 7.20 (1H, dd, J=8, 2.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.35-7.45 (3H, m), 7.52 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=2Hz), 13.0 (1H, brs).
実施例３４０
【化６２４】
2008239616.tif 000625
収率：59％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.30-1.50 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 3.00-3.20 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=6.5Hz), 4.04-4.14 (2H, m), 7.00 (2H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 7.89 (1H, d, J=1.5Hz).
実施例３４１
【化６２５】
2008239616.tif 000626
収率：88％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.45 (2H, m), 1.70-1.90 (1H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 3.02 (2H, d, J=7Hz), 3.10-3.25 (2H, m), 3.95-4.10 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.44 (1H, t, J=7.5Hz), 7.59 (1H, d, J=7.5Hz), 7.73 (1H, d, J=7.5Hz), 7.83 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=2Hz), 13.40 (1H, brs).
実施例３４２
【化６２６】
2008239616.tif 000627
収率：32％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.30-1.48 (2H, m), 1.70-1.90 (1H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.88 (2H, d, J=7Hz), 3.02-3.15 (2H, m), 3.63 (2H, s), 4.05-4.18 (2H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.30 (3H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).
実施例３４３
【化６２７】
2008239616.tif 000628
収率：88％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.38 (2H, m), 1.71 (2H, q, J=6.0Hz), 1.78-1.94 (3H, m), 3.09-3.23 (2H, m), 3.95-4.07 (2H, m), 4.10 (2H, t, J=6.0Hz), 6.99 (1H, td, J=7.5, 1.5Hz), 7.14 (1H, d, J=7.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.48 (1H, td, J=1.5, 7.5Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz), 12.55 (1H, br).
実施例３４４
【化６２８】
2008239616.tif 000629
収率：82％,1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.39 (2H, m), 1.68-1.92 (5H, m), 3.10-3.26 (2H,m), 3.08-4.08 (2H, m), 4.12 (2H, t, J=6.0Hz), 7.03 (2H, d, J=9.0Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz), 7.88 (2H, d, J=9.0Hz), 12.62 (1H, br).
実施例３４５
【化６２９】
2008239616.tif 000630
収率：75％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.22-1.40 (2H,m), 1.70-1.92 (5H, m), 2.21 (3H, s), 3.12-3.24 (2H, m), 3.96-4.08 (2H, m), 4.09 (2H, t, J=6.0Hz), 7.25 (1H, d, J=8.0Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz),7.43(2H,m),7.88(1H,d, J=2.0Hz).
実施例３４６
【化６３０】
2008239616.tif 000631
収率：78％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.18-1.38 (2H, m), 1.64-1.91 (5H, m), 3.11-3.24 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.96-4.07 (4H, m), 6.78-6.87 (3H, m), 7.21 (1H, t, J=7.5Hz), 7.27 (1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz), 12.31 (1H, brs).
実施例３４７
【化６３１】
2008239616.tif 000632
収率：84％,1H-NMR(DMSO-d6): δ1.19-1.39(2H, m), 1.64-1.92(5H,m), 3.09-3.28 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.95-4.10 (4H, m), 6.80 (2H, d, J=8.5Hz), 7.15 (2H, d, J=8.5Hz) ,7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３４８
【化６３２】
2008239616.tif 000633
収率：35％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.18-1.37 (2H,m), 1.68-1.91 (5H,m),2.77 (2H,t,J=7.5Hz), 3.09-3.43(4H, m), 3.94-4.06 (4H, m), 6.71-6.83 (3H, m), 7.16 (1H, t, J=8.0Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３４９
【化６３３】
2008239616.tif 000634
収率：27％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.18-1.42 (2H, m), 1.68-1.94 (5H, m), 2.47 (2H, t, J=7.5Hz), 2.80 (2H, t, J=7.5Hz), 3.10-3.23 (2H, m), 3.96-4.10 (4H, m), 6.84 (1H, t, J=7.5Hz), 6.96 (1H, d, J=7.5Hz), 7.12-7.21 (2H, m), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz), 12.09 (1H, s).
実施例３５０
【化６３４】
2008239616.tif 000635
収率：27％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.14-1.31 (2H, m),1.50-1.61(2H,m),1.64-1.86(3H, m), 2.96-3.22 (4H, m), 3.93-4.03 (2H, m), 7.23-7.36 (3H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.67 (1H, d, J=7.0Hz), 7.81 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３５１
【化６３５】
2008239616.tif 000636
収率：72％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.12-1.32 (2H, m), 1.50-1.63 (2H, m), 1.64-1.87 (3H, m), 2.95-3.06 (2H, m), 3.07-3.22 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.92-4.08 (2H, m), 4.05 (1H, d, J=2.0Hz), 7.17-7.31 (4H, m), 7.39 (1H,d,J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=7.5Hz), 12.36 (1H, brs).
実施例３５２
【化６３６】
2008239616.tif 000637
収率：65％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.33 (2H, m), 1.73-1.90 (5H, m), 2.31 (3H, s), 3.14 (2H, t, J=12.6Hz), 3.58 (2H, s), 4.01 (2H, t, J=5.7 Hz),4.11(2H,d,J =14.1Hz), 6.65 (2H, s), 6.70 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.43 (1H, d, J=8.4Hz), 7.54 (1H, d, J=2.1Hz)
実施例３５３
【化６３７】
2008239616.tif 000638
収率：90％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.23-1.36 (2H, m), 1.72-1.87 (5H, m), 2.07 (3H, s), 3.15-3.23 (2H, m), 3.56 (2H, s), 4.01 (4H, t, J=5.7Hz), 6.77 (1H, d, J=8.1Hz), 6.87 (1H, d, J=8.1Hz), 7.07 (1H, t, J=8.1Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.40 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.89 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例３５４
【化６３８】
2008239616.tif 000639
収率：65％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.35 (1H, m), 1.65-1.90 (6H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.54 (2H, s), 3.95-4.15 (4H, m), 6.75-6.85 (1H, m), 7.10 (1H, dd, J=8, 3.5Hz), 7.14 (1H, d, J=8Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2Hz), 12.34 (1H, brs).
実施例３５５
【化６３９】
2008239616.tif 000640
収率：36％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.39 (2H,m),1.66-1.93(5H,m),3.08-3.23 (2H, m), 3.40 (2H, s), 3.94-4.13 (4H, m), 6.76-6.84 (1H, m), 7.06 (1H, s), 7.23-7.32 (2H, m), 7.36-7.43 (1H, m), 7.87 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３５６
【化６４０】
2008239616.tif 000641
収率：59％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.17-1.37 (2H, m), 1.62-1.91 (5H, m), 3.09-3.25 (2H, m), 3.34(2H, s), 3.92-4.07 (4H, m), 6.75 (1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.92 (1H, d, J=3.0Hz), 7.21 (1H, d, J=8.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３５７
【化６４１】
2008239616.tif 000642
収率：63％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.69 (4H, t, J=4.5Hz), 2.80 (2H, t, J=5.5Hz), 3.56 (4H, t, J=4.5Hz), 4.22 (2H,t,J=5.5Hz),7.01(1H, t, J=7.5Hz), 7.16 (1H, d, J=7.5Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.48 (1H, t, J=7.5Hz), 7.61 (1H, d, J=7.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３５８
【化６４２】
2008239616.tif 000643
収率：31％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.65 (4H, t, J=5.0Hz), 2.80 (2H, t, J=5.5Hz), 3.57 (4H, t, J=5.0Hz), 4.15(2H, t, J=5.5Hz), 7.10 (1H, d, J=8.0Hz), 7.27-7.36 (2H, m), 7.41-7.52 (3H, m), 7.91 (1H, d, J=2.2Hz).
実施例３５９
【化６４３】
2008239616.tif 000644
収率：50％, 1H-NMR(DMSO-d6):δ2.64 (4H, t, J=5.0Hz), 2.80 (2H, t, J=5.5Hz), 3.57 (4H, t, J=5.0Hz), 4.20 (2H, t, J=5.5Hz), 7.03 (2H,d,J=9Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 ( 1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (2H, d, J=9.0Hz), 7.91 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３６０
【化６４４】
2008239616.tif 000645
収率：29％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.18-1.36 (2H, m),1.68-1.88 (5H, m), 3.00-3.25 (2H, m), 3.94-4.07 (2H,m ), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz), 6.41(1H, d, J=4.0Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.44 (1H, d, J=4.0Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３６１
【化６４５】
2008239616.tif 000646
収率：64％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.13 (3H, s), 2.68 (4H, t, J=5Hz), 2.82 (2H, t, J=5.5Hz), 3.47 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 4.10(2H, t, J=5.5Hz), 6.72 (1H, d, J=8Hz), 6.86 (1H, s), 7.05(1H, d, J=7.5Hz), 7.57 (2H, s), 8.25 (1H, s), 12.50 (1H, brs).
実施例３６２
【化６４６】
2008239616.tif 000647
収率：25％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.88-1.94 (2H, m), 2.73-2.75(2H,m),2.87 (2H, t, J=5.1Hz), 2.92-2.95 (2H, m), 3.25 (2H, s), 3.67-3.72 (4H, m), 4.01 (2H, t, J=5.7Hz), 6.68-6.82 (3H, m), 7.10 (1H, t, J=7.5Hz), 7.26 (1H, dd, J= 8.7, 2.1Hz), 7.40 (1H, d, J=8.7Hz), 7.88 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例３６３
【化６４７】
2008239616.tif 000648
収率：68％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.85-1.95 (2H, m), 2.09 (3H, s), 2.75-2.82 (2H, m), 2.92 (2H, t, J=5.5Hz), 2.95-3.02 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.60-3.75 (4H, m), 4.03 (2H, t, J=5.5Hz), 6.71 (1H, d, J=7.5Hz), 6.83 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=7.5Hz), 7.26 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=2Hz), 12.37 (1H, brs).
実施例３６４
【化６４８】
2008239616.tif 000649
収率：67％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.85-1.95 (2H, m), 2.75-2.85 (2H, m), 2.93 (2H, t, J=5.5Hz), 2.95-3.05 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.12 (2H, t, J=5.5Hz), , 6.83 (1H, dd, J=8, 1.5Hz), 7.07(1H, d, J=1.5Hz), 7.25 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.33 (1H, d, J=8Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=2Hz), 12.37 (1H, brs).
実施例３６５
【化６４９】
2008239616.tif 000650
収率：45％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.39 (2H, m), 1.65-1.94 (5H, m), 3.17-3.32 (2H, m), 3.99-4.12 (4H, m), 6.92-6.99 (1H, m), 7.23 (1H, t, J=7.5Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 8.21 (1H, s).
実施例３６６
【化６５０】
2008239616.tif 000651
収率：48％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.18-1.38 (2H, m), 1.63-1.94 (5H, m), 3.13-3.30 (2H, m), 3.32 (2H, s), 3.93-4.13 (4H,m), 6.70-6.85 (3H, m), 7.13 (1H, t, J=8.0Hz), 7.49-7.60 (2H, m), 8.21 (1H, s).
実施例３６７
【化６５１】
2008239616.tif 000652
収率：82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.17-1.42 (2H,m), 1.68-1.96 (5H, m), 3.13-3.30 (2H, m), 3.43(2H, s), 3.95-4.19 (4H, m), 6.81 (1H, d, J=7.5Hz), 7.07 (1H, s), 7.28 (1H, d, J=7.5Hz), 7.49-7.61 (2H, m), 8.21 (1H, s).
実施例３６８
【化６５２】
2008239616.tif 000653
収率：77％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.85-2.00 (2H, m), 2.68-2.81 (2H, m), 2.82-3.03 (4H, m), 3.51 (2H, s), 3.60-3.89 (4H, m), 3.97-4.09 (2H, m), 6.75-6.90 (3H, m), 7.19 (1H, t, J=8.0Hz), 7.50-7.60 (2H, m), 8.22 (1H, s), 12.26 (1H, br).
実施例３６９
【化６５３】
2008239616.tif 000654
収率：78％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.84-1.98 (2H, m), 2.74-2.85 (2H, m), 2.86-3.07 (4H, m), 3.56 (2H, s), 3.60-3.85 (4H, m), 4.06-4.18 (2H, m), 6.83 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.07 (1H, d, J=2.0Hz), 7.33 (1H, d, J=8.0Hz), 7.51-7.57 (2H, m), 8.22 (1H, s), 12.35 (1H, br).
実施例３７０
【化６５４】
2008239616.tif 000655
収率：68％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.19-1.39 (2H,m),1.64-1.92(5H,m),3.12-3.27 (2H, m), 3.96-4.08(4H,m),6.80-6.87(1H,m),7.06(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.15 (1H, t, J=8.0Hz), 7.38-7.47 (3H, m), 7.76 (1H, d, J=8.0Hz).
実施例３７１
【化６５５】
2008239616.tif 000656
収率：87％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.19-1.40 (2H,m),1.63-1.92(5H,m),3.10-3.27 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.94-4.10 (4H, m), 6.77-6.86 (3H, m), 7.07 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.44 (1H, d, J=2.0Hz), 7.76 (1H, d, J=8.5Hz), 12.33 (1H, br).
実施例３７２
【化６５６】
2008239616.tif 000657
収率：36％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.39 (2H, m), 1.63-1.93 (5H, m), 3.12-3.28 (2H, m),3.53 (2H,s),3.95-4.12 (4H, m), 6.78-6.88 (3H, m), 7.13 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.31 (1H, d, J=8.0Hz), 7.39 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 12.31 (1H, s).
実施例３７３
【化６５７】
2008239616.tif 000658
収率：89％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.19-1.39 (2H, m), 1.65-1.93 (5H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.96-4.09 (4H, m), 6.87-6.94 (1H, m), 7.20 (1H, t, J=8.0Hz), 7.31-7.48 (4H, m), 8.00 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３７４
【化６５８】
2008239616.tif 000659
収率：58％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.18-1.37 (2H, m), 1.63-1.91 (5H, m), 3.10-3.26 (4H, m), 3.92-4.07 (4H, m), 6.63-6.84 (3H, m), 7.08 (1H, t, J=8.0Hz), 7.31-7.42 (2H, m), 7.99 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例３７５
【化６５９】
2008239616.tif 000660
収率：46％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.18-1.36 (2H, m), 1.61-1.90 (5H, m), 2.32 (3H, s), 3.04-3.19 (2H, m), 3.39 (2H, s), 3.91-4.07 (4H, m), 6.72-6.86 (3H, m), 7.06 (1H, d, J=8.5Hz), 7.16 (1H, t, J=8.0Hz), 7.31 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, s).
実施例３７６
【化６６０】
2008239616.tif 000661
収率：83％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.18-1.39 (2H,m),1.63-1.92(5H,m),3.07-3.24 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.93-4.09 (4H, m), 6.77-6.78 (3H,m),7.10(1H,td,J=9.0, 2.5Hz), 7.21 (1H, t, J=8.0Hz), 7.41 (1H, dd, J=9.0, 4.5Hz), 7.69 (1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 12.34 (1H, br).
実施例３７７
【化６６１】
2008239616.tif 000662
収率：51％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.18-1.35 (2H, m), 1.63-1.93 (5H, m), 3.09-3.26 (2H, m), 3.52 (2H,s), 3.95-4.13 (4H, m), 6.77-6.90 (3H, m), 7.20 (1H, t, J=8.0Hz), 7.31 (1H,t,J=8.0Hz),7.43 (2H, t, J=8.0Hz), 7.48 (1H, d, J=8.5Hz),7.57 (1H,d,J=8.5Hz), 7.66 (2H,d,J=8.0Hz), 8.07 (1H, s),12.31(1H,br).
実施例３７８
【化６６２】
2008239616.tif 000663
収率：77％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.19-1.40 (2H,m),1.64-1.91(5H,m),2.98-3.14 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.86-4.10 (4H, m), 6.78-6.90 (3H, m), 7.16-7.26 (2H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 7.44-7.50 (2H, m),7.58 (1H, s), 12.30 (1H, s).
実施例３７９
【化６６３】
2008239616.tif 000664
収率：76％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.22-1.41 (2H,m),1.68-1.90(5H,m),2.97-3.13 (2H, m), 3.56(2H,s),3.86-3.99(2H,m), 4.06-4.16 (2H, m), 6.84 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.09 (1H, d,J=1.5Hz),7.20(1H, t, J=7.5Hz), 7.31-7.41 (3H, m), 7.43-7.51 (2H, m), 7.58 (1H, s).
実施例３８０
【化６６４】
2008239616.tif 000665
収率：69％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.83-1.95 (2H, m), 2.73-2.83 (2H, m), 2.87-3.00 (4H, m), 3.52-3.71 (6H, m), 4.12 (2H, m), 6.83 (1H, d, J=7.0Hz), 7.08 (1H, s), 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.28-7.38 (3H, m), 7.40-7.47 (2H, m), 7.56 (1H, s).
実施例３８１
【化６６５】
2008239616.tif 000666
収率：79％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.41 (2H, m),1.65-1.93 (5H, m), 3.05 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.90-4.10 (4H, m), 6.76-6.87 (3H, m), 7.16-7.32 (3H, m), 7.38 (2H, t, J=7.5Hz), 7.85 (2H, d, J=7.5Hz), 12.29 (1H, s).
実施例３８２
【化６６６】
2008239616.tif 000667
収率：54％, 1H-NMR(CDCl3): 1.88-2.03 (2H, m), 2.73-3.04 (6H, m), 3.30 (2H, s), 3.47-3.84 (4H, m), 3.86-4.02 (2H, m), 6.59 (1H, d, J=8.0Hz), 6.68 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=8.0Hz), 7.20 (1H, d, J=11.5Hz), 7.68 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例３８３
【化６６７】
2008239616.tif 000668
収率12％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.25 (3H, s), 2.45-2.55 (4H, m), 3.44 (2H, s), 3.50-3.60 (4H, m), 4.47 (2H, s), 6.59 (1H, s), 6.65 (1H, s),7.00(1H,s),7.28(1H,dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz).
実施例３８４
【化６６８】
2008239616.tif 000669
収率68％, 1H-NMR(CDCl3); δ1.60 (6H, s), 2.23 (3H, s), 2.65 (4H, t, J=5Hz), 3.57 (2H, s),3.62(4H, t, J=5Hz), 6.19 (1H, brs), 6.70-6.88 (3H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例３８５
【化６６９】
2008239616.tif 000670
収率64％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.24 (3H, s), 2.51 (4H, t, J=5.5Hz), 3.43 (2H, s), 3.62 (4H,t,J=5.5Hz),4.10(2H,s),6.53(1H,s), 6.61 (1H,s),6.64(1H,s),7.57 (2H, s), 8.24 (1H, s).
実施例３８６
【化６７０】
2008239616.tif 000671
収率96％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.89-1.97 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.60 (2H, t, J=4.2Hz), 2.74-2.77 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.68-3.70 (4H, m), 4.56 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.65 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.26 (1H, dd, J=9.0, 2.1Hz), 7.39 (1H, d, J=8.7Hz), 7.86 (1H, d, J=2.4Hz).   
実施例３８７
【化６７１】
2008239616.tif 000672
収率98％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.85-2.00 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.55-2.65 (2H, m), 2.70-2.83 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.55-3.85 (4H, m), 4.14 (2H, s), 6.52 (1H, s), 6.58-6.65 (2H, m), 7.55 (2H, s), 8.22 (1H, s).
実施例３８８
【化６７２】
2008239616.tif 000673
収率59％, 1H-NMR(CD3OD): δ2.29 (3H, s), 2.60 (4H, t, J=5.0Hz), 3.46-3.57 (6H, m), 4.36 (2H, s), 6.69 (1H, s), 6.75 (2H, s), 7.21 (1H, t, J=7.5Hz), 7.33 (2H, t, J=7.5Hz), 7.41 (1H, s), 7.45 (2H, d, J=7.5Hz).
実施例３８９
【化６７３】
2008239616.tif 000674
収率67％, 1H-NMR(CD3OD): δ1.98-2.12 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.70-2.81 (2H, m), 2.84-2.94 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.67-3.93 (4H, m), 4.39 (2H, s), 6.67 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.74 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=12.0Hz), 7.96 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例３９０
【化６７４】
2008239616.tif 000675
収率97％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.15 (3H, d, J=6Hz), 2.18-2.33 (1H, m),  2.58-2.70 (1H, m), 2.70-2.83 (1H, m), 3.15-3.30 (2H, m), 3.35-3.50 (1H, m), 3.65-3.80 (1H, m), 3.83 (1H, d, J=11Hz), 3.93 (1H, d, J=14Hz), 4.65 (2H, s), 6.78 (1H, d, J=8Hz), 6.90-6.95 (2H, m), 7.24 (1H, t, J=8Hz), 7.56 (2H, s), 8.24 (1H, s), 13.0 (1H, brs).
実施例３９１
【化６７５】
2008239616.tif 000676
収率86％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.13 (3H, d, J=6Hz), 2.17 (3H, s), 2.20-2.30 (1H, m),  2.55-2.65 (1H, m), 2.68-2.80 (1H, m), 3.15-3.50 (3H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 3.82 (1H, d, J=9Hz), 3.88 (1H, d, J=13.5Hz), 4.68 (2H, s), 6.80 (1H, s), 6.83 (1H, d, J=7.5Hz), 7.09 (1H, d, J=7.5Hz), 7.56 (2H, s), 8.23 (1H, s), 12.30 (1H, brs).
実施例３９２
【化６７６】
2008239616.tif 000677
収率86％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.14 (3H, d, J=6Hz), 2.20-2.25 (1H, m), 2.26 (3H, s), 2.55-2.65 (1H, m), 2.70-2.80 (1H, m), 3.10-3.50 (3H, m), 3.70-3.82 (3H, m), 4.63 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.55-7.59 (2H, m), 8.24 (1H, s), 12.9 (1H, brs).
実施例３９３
【化６７７】
2008239616.tif 000678
収率73％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.03 (6H, d, J=6Hz), 2.25 (3H, s), 2.60-2.80 (2H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.71 (2H, s), 3.80-3.85 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.76 (2H, s), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz), 12.95 (1H, s).
実施例３９４
【化６７８】
2008239616.tif 000679
収率82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.04 (6H, d, J=6Hz), 2.25 (3H, s), 2.70-2.80 (2H, m), 2.95-3.15 (2H, m), 3.71 (2H, s), 3.80-3.95 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.76 (2H, s), 7.57 (2H, s), 8.24 (1H, s), 12.94 (1H, brs).
実施例３９５
【化６７９】
2008239616.tif 000680
収率72％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.31 (3H, d, J=6.5Hz), 2.02-2.24 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.70 (1H, d, J=11Hz), 2.88 (1H, d, J=12Hz), 3.20-3.35 (1H, m), 3.37 (1H, d, J=13.5Hz), 3.51 (1H, d, J=13.5Hz), 3.77 (1H, d, J=13Hz), 4.10-4.25 (1H, m), 4.60 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.73 (1H, s), 7.26 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2Hz), 13.00 (1H, brs).
実施例３９６
【化６８０】
2008239616.tif 000681
収率76％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.34 (3H, d, J=6.5Hz), 2.06-2.30 (5H, m), 2.73 (1H, d, J=10.5Hz), 2.90 (1H, d, J=10.5Hz), 3.30-3.56 (3H, m), 3.84 (1H, d, J=11.5Hz), 4.19-4.32 (1H, m), 4.38 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.56 (2H, s), 8.24 (1H, s).
実施例３９７
【化６８１】
2008239616.tif 000682
収率82％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.97 (3H, t, J=7.5Hz), 1.62-1.85 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.80-3.00 (3H, m), 3.55 (1H, d, J=13Hz), 3.65-3.77 (1H, m), 3.77-3.90 (3H, m), 4.23 (1H, d, J=13Hz), 4.65 (2H, s),  6.63 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例３９８
【化６８２】
2008239616.tif 000683
収率92％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.27 (3H, s), 2.27-2.40 (1H, m), 2.90 (1H, d, J=13.5Hz), 3.06 (1H, d, J=11.5Hz), 3.32-3.55 (3H, m), 3.80 (1H, d, J=13.5Hz), 3.95-4.10 (2H, m), 5.30 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.45-7.60 (4H, m), 7.82 (1H, s).
実施例３９９
【化６８３】
2008239616.tif 000684
収率81％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (3 H, d, J = 6.6 Hz), 2.26 (3 H, s), 2.76 (1 H, s), 2.93-3.02 (2 H, m), 3.37 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 3.49-3.56 (1 H, m), 3.70 (2 H s), 3.87 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 4.25 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 4.63 (2 H, s), 6.62 (1 H, s), 6.77 (1 H, s), 6.99 (1 H, s), 7.24 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例４００
【化６８４】
2008239616.tif 000685
収率80％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.33 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.27 (3 H, s), 2.76 (1 H, br), 2.93-3.02 (2 H, m), 3.38 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 3.49-3.56 (1 H, m), 3.71 (2 H, s), 3.87 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 4.25 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 4.63 (2 H, s), 6.62 (1 H, s), 6.77 (1 H, s), 6.99 (1 H, s), 7.24 (1 H, dd, J = 1.8, 8.7 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 1.8 Hz)
実施例４０１
【化６８５】
2008239616.tif 000686
収率88％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.41 (3H, d, J=6.5Hz), 2.29 (3H, s), 2.35 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.48 (1H, dd, J=12, 4Hz),  2.91 (1H, d, J=12Hz), 3.26 (1H, d, J=11.5Hz), 3.52 (1H, d, J=13Hz),  3.54-3.65 (1H, m), 3.80 (1H, d, J=13Hz), 3.89 (1H, d, J=13Hz), 4.25-4.36 (1H, m), 4.62 (2H, s), 6.69 (1H, s), 6.75 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).
実施例４０２
【化６８６】
2008239616.tif 000687
収率94％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (3H, t, J=7Hz), 1.60-1.86 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.75-2.86 (1H, m), 2.87-3.00 (1H, m), 3.00-3.10 (1H, m), 3.51 (1H, d, J=13Hz), 3.65-3.80 (1H, m), 3.80-3.93 (3H, m), 4.28 (1H, d, J=13Hz),  4.63 (1H, d, J=16.5Hz),  4.71 (1H, d, J=16.5Hz) 6.63 (1H, s), 6.81 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例４０３
【化６８７】
2008239616.tif 000688
収率86％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (3H, t, J=7.5Hz), 1.62-1.86 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.76-2.88 (1H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 3.01-3.13 (1H, m), 3.52 (1H, d, J=13Hz), 3.65-3.93 (4H, m), 4.30 (1H, d, J=13Hz), 4.63 (1H, d, J=16.5Hz), 4.72 (1H, d, J=16.5Hz), 6.63 (1H, s), 6.82 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.49-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).
実施例４０４
【化６８８】
2008239616.tif 000689
収率68％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.89 (3H, t, J=7.0Hz), 1.22-1.69 (4H, m), 2.22-2.37 (1H, m), 2.24 (3H, s), 2.49-2.62 (1H, m), 2.68-2.82 (1H, m), 3.28 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.68 (3H, m), 3.69-3.80 (1H, m), 3.83 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.64 (1H, s), 6.67 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 8.22 (1H, s).
実施例４０５
【化６８９】
2008239616.tif 000690
収率87％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.19-1.28 (1 H, m), 1.45-1.52 (1 H, m), 1.65 (2 H, br), 2.78 (3 H, s), 2.93 (2 H, br), 3.05 (1 H, br), 3.52 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 3.67-3.74 (1 H, m), 3.81-3.91 (3 H, m), 4.30 (1 H, d), 4.66 (2 H, q, J = 11.1 Hz), 6.62 (1 H, s), 6.81 (1 H, s), 7.03 (1 H, s), 7.52-7.61 (2 H, m), 7.84 (1 H, s)
実施例４０６
【化６９０】
2008239616.tif 000691
収率82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.88 (3H, t, J=6.5Hz), 1.18-1.70 (6H, m), 2.23 (3H, s), 2.24-2.37 (1H, m), 2.48-2.60 (1H, m), 2.67-2.80 (1H, m), 3.27 (1H, d, J=13.5Hz),  3.36-3.82 (4H, m), 3.83 (1H, d, J=13.5Hz), 4.31 (2H, s), 6.54 (1H, s), 6.65 (1H, s), 6.67 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=9.0Hz), 7.56 (1H, d, J=9.0Hz), 8.22 (1H, s).
実施例４０７
【化６９１】
2008239616.tif 000692
収率70％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.88 (6H, t, J=6.5Hz), 1.21-1.35 (1H, m), 1.45-1.58 (1H, m), 1.58-1.73 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.32-2.43 (1H, m), 2.59-2.80 (2H, m), 3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.45 (1H, m), 3.45-3.60 (2H, m), 3.60-3.71 (1H, m),  3.77 (1H, d, J=13.5Hz), 4.19 (2H, s), 6.51 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.66 (1H, s), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2Hz).
実施例４０８
【化６９２】
2008239616.tif 000693
収率77％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.87 (3H, d, J=6.5Hz), 0.89 (3H, d, J=6.5Hz), 1.21-1.36 (1H, m), 1.43-1.57 (1H, m), 1.58-1.73 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.30-2.43 (1H, m), 2.60-2.79 (2H, m), 3.34 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.72 (4H, m), 3.77 (1H, d, J=13.5Hz), 4.25 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.64 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例４０９
【化６９３】
2008239616.tif 000694
収率76％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.77 (3H, d, J=6.5Hz), 0.92 (3H, d, J=6.5Hz), 1.40-1.75 (3H, m), 2.25 (3H, s), 2.80-3.05 (3H, m), 3.46 (1H, d, J=13Hz), 3.60-3.95 (4H, m),  4.22 (1H, d, J=13Hz),  4.56 (1H, d, J=16Hz), 4.65 (1H, d, J=16Hz), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.59 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).
実施例４１０
【化６９４】
2008239616.tif 000695
収率79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.33 (3H, d, J=6.5Hz), 2.28 (3H, s), 2.70-2.83 (1H, m), 2.92-3.08 (2H, m),  3.38 (1H, d, J=13Hz),  3.54-3.65 (1H, m), 3.70-3.82 (2H, m), 3.87-3.97 (1H, m), 4.25 (1H, d, J=13Hz), 4.60 (1H, d, J=16.5Hz), 4.67 (1H, d, J=16.5Hz), 6.64 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7Hz).
実施例４１１
【化６９５】
2008239616.tif 000696
収率93％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, t, J=7.0Hz), 1.42-1.74 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.27-2.57 (2H, m), 2.62-2.82 (1H, m), 3.08-3.24 (1H, m), 3.35-3.77 (4H, m), 3.80-3.97 (1H, m), 4.37 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.74 (1H, s), 7.20 (1H, d, J=11.5Hz), 7.66 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例４１２
【化６９６】
2008239616.tif 000697
収率80％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.18 (6H, d, J=6.0Hz), 2.25 (3H, s), 2.78-2.94 (2H, m), 3.13-3.29 (2H, m), 3.78-3.94 (4H, m), 4.54 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.74 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.24 (1H, d, J=11.5Hz), 7.72 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例４１３
【化６９７】
2008239616.tif 000698
収率82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.52 (2H, s), 3.57 (8H, s), 4.65 (2H, s), 6.87 (2H, s), 6.98(1H,s), 7.29 (1H,d,J = 8.7,2.4 Hz), 7.42 (1H,dd,J = 8.7 Hz),7.91 (1H, d, J = 2.4 Hz)
実施例４１４
【化６９８】
2008239616.tif 000699
収率83％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.40-2.55 (4H, m), 3.46 (2H, s), 3.53-3.56 (4H, m), 4.55 (2H, s), 6.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例４１５
【化６９９】
2008239616.tif 000700
収率51％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.16 (3H, s), 2.40-2.55 (4H, m), 3.47 (2H, s), 3.50-3.60 (4H, m), 4.67 (2H, s), 6.75-6.85 (2H, m), 7.08 (1H, d, J=7.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.41 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=2Hz), 12.9 (1H, brs).
実施例４１６
【化７００】
2008239616.tif 000701
収率92％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.19 (3H, s), 2.50-2.55 (4H, m), 3.52 (4H, s), 3.55-3.58 (4H, m), 6.76 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (1H, s), 7.28 (1H, dd, 8.7, 1.5Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J = 1.5 Hz).
実施例４１７
【化７０１】
2008239616.tif 000702
収率91％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.90 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.58 (2H, m), 2.73 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.65-3.70 (4H, m), 4.49 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 705 (1H,s), 7.26 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz),7.40(1H,d,J =8.7Hz),7.88(1H,d,J = 2.1Hz).
実施例４１８
【化７０２】
2008239616.tif 000703
収率28％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.33 (6H, d, J=6.0Hz), 2.27 (3H, s), 2.87-3.04 (2H, m), 3.12-3.29 (2H, m), 4.02 (2H, s), 4.30 (2H, d, J=13.0Hz), 4.59 (2H, s), 6.70 (2H, s), 6.83 (1H, s), 7.35-7.44 (1H, m), 7.52-7.61 (1H, m), 7.65 (1H, d, J=7.0Hz), 7.86 (1H, d, J=7.0Hz), 8.51 (1H, s).
実施例４１９
【化７０３】
2008239616.tif 000704
収率37％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.37 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (3H, s), 2.84-3.23 (3H, m), 3.45 (1H, d, J=13.0Hz), 3.71-4.14 (4H, m), 4.34 (1H, d, J=13.0Hz), 4.62 (1H, d, J=16.0Hz), 4.69 (1H, d, J=16.0Hz), 6.60 (1H, s), 6.81 (1H, s), 7.12 (1H, s), 7.37-7.47 (1H, m), 7.53-7.63 (1H, m), 7.67 (1H, d, J=8.0Hz), 7.89 (1H, d, J=8.0Hz), 8.52 (1H, s).
実施例４２０
【化７０４】
2008239616.tif 000705
収率55％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (6H, d, J=6.0Hz), 2.20 (3H, s), 2.77-2.92 (2H, m), 3.03-3.18 (2H, m), 3.89 (2H, s), 4.23 (2H, d, J=11.5Hz), 4.48 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.46 (1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.54 (1H, d, J=9.0Hz), 7.81 (1H, d, J=2.0Hz), 8.47 (1H, s).
実施例４２１
【化７０５】
2008239616.tif 000706
収率60％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (6H, d, J=6.0Hz), 2.27 (3H, s), 2.85-3.00 (2H, m), 3.16-3.30 (2H, m), 3.98 (2H, s), 4.29-4.41 (2H, m), 4.60 (2H, s), 6.67 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.83 (1H, s), 7.65-7.75 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.57 (1H, s).
実施例４２２
【化７０６】
2008239616.tif 000707
収率46％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.53 (2H, s), 3.54-3.74 (8H, m), 4.87 (2H, s), 6.79-6.90 (3H, m), 7.22 (1H, t, J=7.5Hz), 7.32 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.94 (1H, d, J=2.0Hz), 12.31 (1H, br).
実施例４２３
【化７０７】
2008239616.tif 000708
収率21％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.45-2.55 (4H, m), 3.33 (2H, s), 3.55-3.60 (4H, m), 6.50-6.60 (1H, m), 7.15-7.20 (1H, m), 7.29 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.92 (1H, d, J=2.5Hz).
実施例４２４
【化７０８】
2008239616.tif 000709
収率76％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.58 (4H, s), 3.35 (2H, s), 3.59 (2H, s), 3.81 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=3.6Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.43 (1H, d, J=8.4Hz), 7.60 (1H, d, J=3.3Hz), 7.91 (1H, d, J=2.1Hz), 12.99 (1H, brs).
実施例４２５
【化７０９】
2008239616.tif 000710
収率76％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.25 (2H, m), 3.30 (2H, m), 3.62 (2H, m), 4.20 (2H, m), 4.45 (2H, brs), 7.33 (1H, dd, J=8.4,1.8Hz), 7.49 (1H, d, J=8.7Hz), 7.69-7.71 (2H, m), 7.98 (1H, d, J=1.8Hz), 8.02 (2H, d, J=8.1Hz).
実施例４２６
【化７１０】
2008239616.tif 000711
収率81％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.45-2.50 (4H, m), 3.45-3.60 (8H, m), 7.15-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz), 12.31 (1H, brs).
実施例４２７
【化７１１】
2008239616.tif 000712
収率94％, 1H-NMR(DMS-d6): δ2.50-2.55 (4H, m), 3.52 (4H, s), 3.57 (4H, s), 7.17 (1H, s), 7.24 (2H, s), 7.29 (1H, dd, J=2.1, 8.4Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.4Hz),  7.91 (1H, d, J = 2.1 Hz)
実施例４２８
【化７１２】
2008239616.tif 000713
収率86％, 1H-NMR(DMS-d6): δ1.92 (2H, s), 2.61 (2H, s), 2.77 (2H, s), 3.53 (2H, s), 3.61 (2H, s), 3.60-3.65 (4H, m), 7.15 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.26 (1H, dd, J = 8.4,  2.1Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.1Hz).
実施例４２９
【化７１３】
2008239616.tif 000714
収率18％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.85-2.00 (2H, m), 2.57-2.68 (2H, m), 2.74-2.85 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.61 (2H, s), 3.62-3.85 (4H, m), 7.09-7.31 (4H, m), 7.52-7.58 (2H, m), 8.22 (1H, s).
実施例４３０
【化７１４】
2008239616.tif 000715
収率95％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.05 (6H, d, J=6.5Hz), 2.65-2.80 (2H, m), 3.04-3.15 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.79 (2H, s), 3.83-3.95 (2H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.20-7.30 (3H, m), 7.57 (2H, s), 8.24 (1H, s), 12.27 (1H, brs).
実施例４３１
【化７１５】
2008239616.tif 000716
収率61％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.08 (6H, d, J=6.5Hz),  2.74-2.86 (2H, m), 3.08 (1H, d, J=13Hz), 3.12 (1H, d, J=13Hz), 3.62 (2H, s), 3.78 (2H, s), 3.86-3.95 (2H, m),  7.16-7.18 (2H, m),  7.34 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).
実施例４３２
【化７１６】
2008239616.tif 000717
収率87％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.01 (3H, d, J=6.5Hz), 1.33 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25-2.35 (1H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.08-3.20 (1H, m), 3.49 (1H, d, J=14Hz), 3.56 (2H, s), 3.63-3.75 (3H, m), 4.23-4.35 (1H, m), 7.10-7.20 (1H, m), 7.20-7.35 (3H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 8.21 (1H, s), 12.23 (1H, brs).
実施例４３３
【化７１７】
2008239616.tif 000718
収率87％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.33 (3H, d, J=6.5Hz), 2.10-2.30 (2H, m),  2.72 (1H, d, J=11.5Hz), 2.94 (1H, d, J=12Hz), 3.35-3.50 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.75-3.90 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 7.15-7.32 (4H, m),  7.56 (2H, s), 8.22 (1H, s), 12.28 (1H, brs).
実施例４３４
【化７１８】
2008239616.tif 000719
収率82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.16 (3H, d, J=6Hz), 2.15-2.35 (1H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.70-2.80 (1H, m),  3.15-3.30 (2H, m), 3.35-3.50 (1H, m), 3.56 (2H, s),  3.70-3.80 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.97 (1H, d, J=13.5Hz), 7.10-7.35 (4H, m), 7.56 (2H, s), 8.23 (1H, s), 12.29 (1H, brs).
実施例４３５
【化７１９】
2008239616.tif 000720
収率98％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.59-1.69 (1 H, m), 1.73-1.80 (1 H, m), 2.37-2.45 (1 H, m), 2.54-2.59 (1 H, m), 2.80-2.86 (1 H, m), 3.34-3.54 (3 H, m), 3.59-3.63 (1 H, m), 3.63 (2 H, s), 3.79 (1 H, dd, J = 2.7, 13.2 Hz), 4.04 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.20-7.29 (5 H, m), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例４３６
【化７２０】
2008239616.tif 000721
収率96％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (6 H, dd, J = 6.3, 16.2 Hz), 1.38-1.47 (1 H, m), 1.51-1.59 (1 H, m), 1.64-1.75 (1 H, m), 2.43-2.51 (1 H, m), 2.71-2.76 (1 H, m), 2.79-2.87 (1 H, m), 3.40 (2 H, dt, J = 3.0, 13.2 Hz), 3.57-3.64 (2 H, m), 3.63 (2 H, s), 3.76 (1 H, dd, J = 3.0, 12.9 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.21-7.31 (5 H, m), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 2.4 Hz)
実施例４３７
【化７２１】
2008239616.tif 000722
収率89％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.25 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.30-2.38 (1 H, m), 2.68-2.74 (1 H, m), 2.83 (1 H, dt, J = 3.9, 12.0 Hz), 3.18-3.28 (2 H, m), 3.39-3.49 (1 H, m), 3.63 (2 H, s), 3.63-3.70 (1 H, m), 3.86 (1 H, dd, J = 2.4, 12.0 Hz), 4.10 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.19-7.30 (5 H, m), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 2.4 Hz)
実施例４３８
【化７２２】
2008239616.tif 000723
収率91％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.30 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.40 (1 H, t, J = 9.6 Hz), 2.78 (1 H, br), 2.88 (1 H, br), 3.33 (2 H, d, J = 12.6 Hz), 3.48-3.54 (1 H, m), 3.64 (2 H, s), 3.72 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.89 (1 H, d, J = 10.2 Hz), 4.16 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.22-7.33 (5 H, m), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例４３９
【化７２３】
2008239616.tif 000724
収率96％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, d, J=6Hz), 2.25-2.40 (4H, m), 2.65-2.75 (1H, m), 2.80-2.90 (1H, m), 3.20 (1H, d, J=13Hz), 3.25-3.30 (1H, m), 3.45-3.53 (1H, m), 3.61 (2H, s), 3.68-3.80 (1H, m), 3.84-3.95 (1H, m), 4.07 (1H, d, J=13Hz), 7.03 (2H, s), 7.10 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s)
実施例４４０
【化７２４】
2008239616.tif 000725
収率67％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.31 (3H, d, J=6.5Hz), 2.03-2.25 (2H, m), 2.70 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=12Hz), 3.35-3.43 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.56-3.65 (1H, m), 3.79 (1H, d, J=11Hz), 4.15-4.25 (1H, m), 7.15 (1H, d, J=7Hz), 7.20-7.33 (4H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.89 (1H, d, J=1.5Hz), 12.30 (1H, brs).
実施例４４１
【化７２５】
2008239616.tif 000726
収率86％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.37 (3H, d, J=7.0Hz), 2.23 (1H, td, J=11.0, 3.5Hz), 2.31 (1H, dd, J=11.0, 3.5Hz), 2.71 (1H, d, J=11.0Hz), 2.91 (1H, d, J=11.0Hz), 3.44 (1H, d, J=13.5Hz), 3.47 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.60 (1H, d, J=11.0Hz), 3.64 (2H, s), 3.83 (1H, d, J=12.5Hz), 4.09-4.21 (1H, m), 7.14-7.33 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例４４２
【化７２６】
2008239616.tif 000727
収率94％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.37 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.25-2.30 (1H, m),  2.32 (3H, s), 2.71 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=11Hz), 3.39 (1H, d, J=13.5Hz), 3.45-3.54 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.60 (2H, s), 3.83 (1H, d, J=11.5Hz), 4.10-4.20 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).
実施例４４３
【化７２７】
2008239616.tif 000728
収率82％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.37 (3H, d, J=6.5Hz), 2.13-2.36 (5H, m), 2.70 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.32-3.62 (5H, m), 3.76-3.87 (1H, m), 4.07-4.22 (1H, m), 6.99 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例４４４
【化７２８】
2008239616.tif 000729
収率87％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.33 (3H, d, J=6.5Hz), 2.10-2.30 (2H, m),  2.72 (1H, d, J=11.5Hz), 2.93 (1H, d, J=11.5Hz), 3.30-3.50 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.86  (1H, d, J=12.5Hz), 4.20-4.30 (1H, m), 7.10-7.35 (4H, m),  7.56 (2H, s), 8.24 (1H, s), 12.43 (1H, brs).
実施例４４５
【化７２９】
2008239616.tif 000730
収率96％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.34 (3H, d, J=6.5Hz), 2.14 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.25 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.66 (1H, d, J=11.5Hz), 2.83 (1H, d, J=11.5Hz), 3.37 (1H, d,J=13.5Hz), 3.38-3.55 (4H, m), 3.82 (1H, d, J=11.5Hz), 4.08-4.22 (1H, m), 7.10 (1H, s), 7.14-7.23 (3H, m), 7.45-7.56 (2H, m), 7.81 (1H, s).
実施例４４６
【化７３０】
2008239616.tif 000731
収率98％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.39 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.25-2.31 (1H, m),  2.32 (3H, s), 2.73 (1H, d, J=11.5Hz), 2.92 (1H, d, J=12Hz), 3.41 (1H, d, J=13Hz), 3.45-3.55 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=13Hz), 3.59 (2H, s), 3.88 (1H, d, J=12Hz), 4.17-4.28 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).
実施例４４７
【化７３１】
2008239616.tif 000732
収率72％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.39 (3H, d, J=6.5Hz), 2.13-2.34 (5H, m), 2.71 (1H, d, J=11.5Hz), 2.90 (1H, d, J=11.5Hz), 3.39 (1H, d, J=13.0Hz), 3.43-3.60 (4H, m), 3.87 (1H, d, J=12.5Hz), 4.13-4.26 (1H, m), 6.99 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.46-7.58 (2H, m), 7.83 (1H, s).
実施例４４８
【化７３２】
2008239616.tif 000733
収率90％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.40 (3H, d, J=6.5Hz),  2.26 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.35 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.72 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=12Hz), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.52 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.64 (2H, s), 3.85-3.95 (1H, m), 4.19-4.30 (1H, m), 7.18 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.29 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).  
実施例４４９
【化７３３】
2008239616.tif 000734
収率68％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85 (3H, t, J=7.5Hz), 1.82-1.99 (2H, m), 2.17-2.29 (2H, m), 2.78-2.92 (2H, m), 3.37-3.51 (1H, m), 3.42 (1H, d, J=13.0Hz), 3.59 (1H, d, J=13.0Hz), 3.65 (2H, s), 3.76-3.87 (1H, m), 3.93-4.04 (1H, m), 7.16-7.34 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例４５０
【化７３４】
2008239616.tif 000735
収率95％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.79 (3H, t, J=7.5Hz),  1.72-1.95 (2H, m), 2.07-2.20 (2H, m),  2.81 (1H, d, J=11Hz), 2.89 (1H, d, J=11Hz), 3.25-3.39 (2H, m), 3.40 (1H, d, J=13.5Hz), 3.55 (2H, s), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.95 (1H, m), 7.13-7.34 (5H, m), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=2Hz), 12.45 (1H, brs).
実施例４５１
【化７３５】
2008239616.tif 000736
収率96％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.86 (3H, t, J=7.5Hz), 1.80-2.00 (2H, m), 2.16-2.29 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.79-2.94 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.50 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.75-3.87 (1H, m), 3.93-4.03 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).
実施例４５２
【化７３６】
2008239616.tif 000737
収率77％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.80 (3H, t, J=7.5Hz), 1.67-1.97 (2H, m), 2.03-2.19 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.81 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.0Hz), 3.27-3.44 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.81-3.95 (2H, m), 6.96 (1H, s), 7.02 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例４５３
【化７３７】
2008239616.tif 000738
収率96％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.80 (3H, t, J=7.5Hz), 1.76-1.96 (2H, m),  2.09-2.20 (2H, m), 2.82 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.30-3.42 (2H, m), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.56 (2H, s), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.88-4.00 (1H, m), 7.12-7.32 (4H, m), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 8.21 (1H, s), 12.3 (1H, brs).
実施例４５４
【化７３８】
2008239616.tif 000739
収率89％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.85-2.00 (2H, m), 2.23 (2H, td, J=12.5, 3.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.81-2.96 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m),  3.97-4.10 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.46-7.50 (2H, m), 7.81 (1H, s).
実施例４５５
【化７３９】
2008239616.tif 000740
収率89％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.93 (2H, quant, J=7.5Hz),  2.19-2.32 (2H, m), 2.78-2.93 (2H, m), 3.40 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.64 (2H, s), 3.84-3.95 (1H, m), 3.96-4.10 (1H, m), 7.16 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.45-7.57 (2H, m), 7.82 (1H, s).
実施例４５６
【化７４０】
2008239616.tif 000741
収率93％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.86 (3H, t, J=7.5Hz), 1.92 (2H, quant, J=7.5Hz),  2.15-2.31 (2H, m),  2.80-2.96 (2H, m), 3.42 (1H, d, J=13Hz), 3.48 (1H, td, J=12.5, 3Hz), 3.61 (1H, d, J=13Hz), 3.66 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m), 3.96-4.10 (1H, m),  7.15-7.33 (4H, m), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz) 7.81 (1H, s).
実施例４５７
【化７４１】
2008239616.tif 000742
収率96％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.85-2.00 (2H, m), 2.15-2.28 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.80-2.95 (2H, m), 3.39 (1H, d, J=13Hz), 3.51 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.58 (1H, d, J=13Hz), 3.62 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m), 3.96-4.10 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz) 7.81 (1H, s).
実施例４５８
【化７４２】
2008239616.tif 000743
収率98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.11-1.28 (2H, m), 1.68-1.88 (2H, m), 2.20-2.18 (2H, m), 2.64-2.79 (2H, m), 3.23-3.48 (5H, m), 3.74-3.96 (2H, m), 6.98-7.23 (5H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.49 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例４５９
【化７４３】
2008239616.tif 000744
収率98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.19-1.29 (2 H, m), 1.77-1.94 (2 H, m), 2.18-2.28 (2 H, m), 2.81(1 H, d, J = 11.1 Hz), 2.89 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.40-3.47 (2 H, m), 3.61 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.66 (2 H, s), 3.90 (1 H, s), 3.99 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 7.20-7.31 (5 H, m), 7.39 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (1 H, d, J = 2.1Hz)
実施例４６０
【化７４４】
2008239616.tif 000745
収率69％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, t, J=7.0Hz), 1.16-1.34 (2H, m), 1.68-2.00 (2H, m), 2.12-2.27 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.79 (1H, d, J=11.5Hz), 2.86 (1H, d, J=11.5Hz), 3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.39-3.62 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.82-4.03 (2H, m), 6.99 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例４６１
【化７４５】
2008239616.tif 000746
収率91％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.20-1.30 (2 H, m), 1.75-1.84 (1 H, m), 1.87-1.97 (1 H, m), 2.18-2.28 (2 H, m), 2.34 (3 H, s), 2.86 (2 H, dd, J = 11.1 Hz), 3.37 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.48 (1 H, dt, J = 3.3, 12.6 Hz), 3.61 (1H, d, J = 12.1 Hz), 3.62 (2 H, s), 3.90 (1 H, s), 3.99 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 7.02 (1H, s), 7.07 (2 H, s), 7.22 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.40 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例４６２
【化７４６】
2008239616.tif 000747
収率70％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, t, J=7.0Hz), 1.18-1.35 (2H, m), 1.75-1.98 (2H, m), 2.15-2.29 (2H, m), 2.81 (1H, d, J=11.5Hz), 2.88 (1H, d, J=11.5Hz), 3.41 (1H, d, J=13.0Hz), 3.48 (1H, td, J=12.5, 3.0Hz), 3.58 (1H, d, J=13.0Hz), 3.62 (2H, s), 3.89-4.09 (2H, m), 7.14-7.32 (4H, m), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.81 (1H, s).
実施例４６３
【化７４７】
2008239616.tif 000748
収率81％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.21-1.31 (2 H, m), 1.80-1.94 (2 H, m), 2.20-2.29 (2 H, m), 2.82 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.91 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.43 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.50 (1 H, dt, J = 3.0, 12.6 Hz), 3.61 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.67 (2 H, s), 3.99 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 4.06 (1 H, s), 7.20-7.34 (4 H, m), 7.52 (2 H, s), 7.82 (1 H, s)
実施例４６４
【化７４８】
2008239616.tif 000749
収率81％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.86 (3H, t, J=7.5Hz), 1.14-1.38 (4H, m), 1.74-1.99 (2H, m), 2.16-2.30 (2H, m), 2.81 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.42 (1H, d, J=13Hz), 3.46 (1H, td, J=13.5, 3.5Hz), 3.60 (1H, d, J=13Hz), 3.66 (2H, s), 3.80-3.93 (1H, m), 3.95-4.06 (1H, m), 7.15-7.35 (5H, m), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.5Hz).
実施例４６５
【化７４９】
2008239616.tif 000750
収率91％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.86 (3H, t, J=7.5Hz), 1.13-1.40 (4H, m), 1.74-2.00 (2H, m), 2.16-2.30 (2H, m), 2.82 (1H, d, J=12Hz), 2.88 (1H, d, J=11.5Hz), 3.41 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41-3.51 (1H, m), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.66 (2H, s), 3.80-3.92 (1H, m), 3.94-4.05 (1H, m), 7.16-7.34 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).
実施例４６６
【化７５０】
2008239616.tif 000751
収率81％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.17-1.39 (4H, m), 1.75-2.03 (2H, m), 2.17-2.30 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.83 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=10.5Hz), 3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.44-3.55 (1H, m), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.85-3.97 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.51 (2H, s), 7.82 (1H, s).
実施例４６７
【化７５１】
2008239616.tif 000752
収率53％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.87 (3H, d, J=6.5Hz), 0.89 (3H, d, J=6.5Hz), 2.02-2.25 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.45-3.05 (4H, m), 3.10 (1H, d, J=13.0Hz), 3.35-3.58 (2H, m), 3.53 (2H, s), 4.01-4.22 (1H, m), 6.96 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.49 (2H, s), 7.78 (1H, s).
実施例４６８
【化７５２】
2008239616.tif 000753
収率70％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.85 (6H, t, J=7.5Hz), 2.00 (1H, d, J=11.5Hz),  2.14 (1H, t, J=11.5Hz), 2.28 (3H, s), 2.50-2.57 (1H, m), 2.93 (2H, t, J=11.5Hz), 3.32 (1H, d, J=13.5Hz), 3.32-3.48 (1H, m), 3.49 (2H, s),  3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.58-3.65 (1H, m), 3.95-4.10 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.02 (2H, s), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 8.18 (1H, s), 12.4 (1H, brs).
実施例４６９
【化７５３】
2008239616.tif 000754
収率67％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.88 (3H, d, J=6.5Hz), 0.90 (3H, d, J=6.5Hz), 1.32-1.58 (2H, m), 1.80-1.96 (1H, m), 2.05-2.23 (2H, m), 2.75 (1H, d, J=10.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.30-3.53 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80-4.08 (2H, m), 7.10-7.30 (5H, m), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例４７０
【化７５４】
2008239616.tif 000755
収率88％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (6H, dd, J=6, 2Hz), 1.30-1.59 (2H, m), 1.80-1.95 (1H, m), 2.08-2.24 (2H, m), 2.75 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=11.5Hz),  3.20-3.37 (1H, m),  3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.55 (2H, s), 3.62 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.96 (1H, m), 3.97-4.10 (1H, m), 7.10-7.32 (5H, m), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.89 (1H, d, J=2Hz), 12.43 (1H, brs).
実施例４７１
【化７５５】
2008239616.tif 000756
収率62％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 1.34-1.64 (2H, m), 1.85-2.00 (1H, m), 2.11-2.38 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.77 (1H, d, J=11.0Hz), 2.86 (1H, d, J=10.5Hz), 3.32 (1H, d, J=13.0Hz), 3.38-3.64 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.83-4.07 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).
実施例４７２
【化７５６】
2008239616.tif 000757
収率92％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (6H, t, J=6Hz), 1.42-1.53 (2H, m), 1.93-2.01 (1H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.75 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=11.5Hz),  3.31 (1H, d, J=13.5Hz), 3.32-3.50 (1H, m), 3.51 (2H, s), 3.61 (1H, d, J=13.5Hz), 3.87-4.04 (2H, m), 6.97 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.89 (1H, d, J=2Hz), 12.28 (1H, brs).
実施例４７３
【化７５７】
2008239616.tif 000758
収率99％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, d, J=6.0Hz), 0.92 (3H, d, J=6.0Hz), 1.34-1.64 (2H, m), 1.84-1.98 (1H, m), 2.07-2.30 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.74 (1H, d, J=11.0Hz), 2.82 (1H, d, J=10.5Hz), 3.28 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.54 (4H, m), 3.87-4.07 (2H, m), 6.91 (1H, s), 6.93 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.50 (2H, s), 7.81 (1H, s).
実施例４７４
【化７５８】
2008239616.tif 000759
収率98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (6 H, dd, J = 3.6, 6.3 Hz), 1.42-1.50 (1 H, m), 1.55-1.64 (1 H, m), 1.90-1.99 (1 H, m), 2.23 (2 H, td, J = 3.6, 11.4 Hz), 2.34 (3 H, s), 2.81 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.92 (1 H, d, J = 10.2 Hz), 3.37 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.52 (1 H, td, J = 3.3, 12.9 Hz), 3.62 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.62 (2 H, s), 4.04 (2 H, br), 7.02 (1 H, s), 7.07 (2 H, s), 7.52 (2 H, s), 7.82(1 H, s)
実施例４７５
【化７５９】
2008239616.tif 000760
収率62％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6.5Hz), 1.38 (3H, d, J=6.5Hz), 2.11-2.26 (1H, m), 2.65-2.89 (2H, m), 2.98-3.15 (1H, m), 3.35-3.52 (1H, m), 3.67 (2H, s), 3.68-3.82 (1H, m), 4.03-4.22 (2H, m), 7.17-7.36 (4H, m), 7.48-7.60 (2H, m), 7.83 (1H, s).
実施例４７６
【化７６０】
2008239616.tif 000761
収率80％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.43-2.58 (4H, m), 3.54 (2H, s), 3.57 (2H, s), 3.58-3.70 (4H, m), 7.13-7.34 (4H, m), 7.47 (1H, d, J=12.5Hz), 8.27 (1H, d, J=7.5Hz), 12.28 (1H, s).
実施例４７７
【化７６１】
2008239616.tif 000762
収率92％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.28 (3H, s), 2.50-2.62 (4H, m), 3.47 (2H, s), 3.52 (2H, s), 3.58-3.68 (4H, m), 6.97 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.25 (1H, d, J=11.5Hz), 7.73 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例４７８
【化７６２】
2008239616.tif 000763
収率59％, 1H-NMR(CD3OD): δ2.06-2.18 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.87-2.97 (2H, m), 2.99-3.08 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.70-3.98 (4H, m), 3.82 (2H, s), 7.07 (2H, s), 7.11 (1H, s), 7.29 (1H, d, J=12.0Hz), 7.98 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例４７９
【化７６３】
2008239616.tif 000764
収率85％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.15 (3H, d, J=6Hz), 2.16-2.27 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.55-2.68 (1H, m), 2.69-2.80 (1H, m),  3.17 (1H, d, J=13.5Hz), 3.18-3.26 (1H, m), 3.35-3.48 (1H, m), 3.49 (2H, s),  3.65-3.79 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.92 (1H, d, J=13.5Hz), 6.96 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.45 (1H, d, J=12Hz), 8.25 (1H, d, J=8Hz), 12.40 (1H, brs).
実施例４８０
【化７６４】
2008239616.tif 000765
収率67％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.39 (3H, d, J=7.0Hz), 2.14-2.35 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.72 (1H, d, J=11.0Hz), 2.91 (1H, d, J=11.0Hz), 3.40 (1H, d, J=14.0Hz), 3.43-3.62 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.86 (1H, d, J=12.5Hz), 4.12-4.28 (1H, m), 6.99 (1H, s), 7.02-7.10 (2H, m), 7.25 (1H, d, J=11.5Hz), 7.73 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例４８１
【化７６５】
2008239616.tif 000766
収率78％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.38 (3H, d, J=7.0Hz), 2.12-2.35 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.70 (1H, d, J=11.5Hz), 2.88 (1H, d, J=11.5Hz), 3.32-3.60 (5H, m), 3.84 (1H, d, J=11.5Hz), 4.10-4.25 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.04 (2H, s), 7.24 (1H, d, J=12.0Hz), 7.73 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例４８２
【化７６６】
2008239616.tif 000767
収率82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.45-2.60 (4H, m), 3.48-3.63 (8H, m), 7.06 (1H, td, J=7.5, 1.0Hz), 7.13-7.33 (5H, m), 7.45 (1H, d, J=7.5Hz), 7.76 (1H, d, J=7.5Hz), 12.32 (1H, brs).
実施例４８３
【化７６７】
2008239616.tif 000768
収率60％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85 (3H, t, J=7.5Hz), 1.80-2.00 (2H, m), 2.12-2.26 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.77-2.91 (2H, m), 3.36 (1H, d, J=13.5Hz), 3.36-3.62 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.75-3.87 (1H, m), 3.88-4.02 (1H, m), 6.98 (1H, s), 7.04 (2H, s), 7.24 (1H, d, J=10.5Hz), 7.51 (1H, d, J=7.0Hz).
実施例４８４
【化７６８】
2008239616.tif 000769
収率67％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.75 (4H, t, J=5.0Hz), 3.68 (4H, s), 3.85 (4H, t, J=5.0Hz), 7.13-7.21 (1H, m), 7.22-7.34 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.54-7.64 (1H, m), 7.69 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.89 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 8.56 (1H, s).
実施例４８５
【化７６９】
2008239616.tif 000770
収率57％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.82 (4H, t, J=4.5Hz), 3.66 (2H, s), 3.74 (2H, s), 3.83 (4H, t, J=4.5Hz), 6.93 (1H, d, J=9.0Hz), 7.07-7.15 (1H, m), 7.20-7.31 (3H, m), 7.47 (1H, s), 7.54 (1H, td, J=8.0, 1.5Hz), 7.60 (1H, d, J=8.0), 7.70 (1H, d, J=8.0Hz), 7.89 (1H, d, J=9.0Hz).
実施例４８６
【化７７０】
2008239616.tif 000771
収率42％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.65-2.77 (4H, m), 3.64 (4H, s), 3.76-3.88 (4H, m), 7.13-7.32 (3H, m), 7.38 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.59 (1H, d, J=9.0Hz), 7.86 (1H, d, J=2.0Hz), 8.53 (1H, s).
実施例４８７
【化７７１】
2008239616.tif 000772
収率81％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.60-2.74 (4H, m), 2.63 (3H, s), 3.35-3.49 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.54 (2H, s), 7.05-7.23 (3H, m), 7.29 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=9.0Hz), 7.80 (1H, d, J=9.0Hz), 8.14 (1H, s).
実施例４８８
【化７７２】
2008239616.tif 000773
収率79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.35 (3H, d, J=6.5Hz), 2.12-2.35 (5H, m), 2.79 (1H, d, J=11.5Hz), 2.99 (1H, d, J=11.5Hz), 3.27-3.43 (2H, m), 3.50-3.62 (3H, m), 4.35 (1H, d, J=12.5Hz), 4.59-4.72 (1H, m), 6.98 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.70 (2H, s), 8.13 (1H, s), 8.56 (1H, s).
実施例４８９
【化７７３】
2008239616.tif 000774
収率76％, 1H-NMR(CD3OD): δ2.69-2.78 (4H, m), 3.52-3.60 (4H, m), 3.61 (2H, s), 3.71 (2H, s), 7.18-7.39 (7H, m), 7.42-7.50 (3H, m).
【０１３６】
実施例４９０  
3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]フェニル酢酸
【化７７４】
2008239616.tif 000775
{3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]フェニル}アセトニトリル0.35g（0.914mmol）、濃硫酸2ml及び水2mlの混合物を80℃で2時間撹拌した。空冷後、5N-水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルを加え逆抽出した。水層を2N-塩酸水溶液で中性とした後、 酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]フェニル酢酸を無色無晶型固体として0.08g（22％）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6): δ2.45-2.50 (4H, m), 3.53 (2H, s), 3.53-3.65 (6H, m), 7.10-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz), 12.28 (1H, brs).
【０１３７】
以下、実施例４９０と同様の方法により実施例４９１〜５１２に記載の化合物を得た。
実施例４９１
【化７７５】
2008239616.tif 000776
収率：43％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.90-1.96 (2H,m),2.61(2H,t, J=4.8Hz), 2.77-2.80 (2H, m), 3.57-3.62 (4H, m), 3.62-3.71 (4H, m), 7.12-7.16 (2H, m), 7.21-7.28 (3H, m), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.4Hz).
実施例４９２
【化７７６】
2008239616.tif 000777
収率：78％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.52 (4H, t, J=5Hz), 3.54 (2H, s), 3.57 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 7.10-7.35 (4H, m), 7.57 (2H, s), 8.24 (1H, s), 12.31 (1H, s).
実施例４９３
【化７７７】
2008239616.tif 000778
収率：18％,1H-NMR(DMSO-d6): δ1.85-2.00 (2H, m),2.57-2.68 (2H, m), 2.74-2.85 (2H, m), 3.52 (2H, s),3.61(2H, s),3.62-3.85(4H, m), 7.09-7.31 (4H, m), 7.52-7.58 (2H, m), 8.22 (2H, s).
実施例４９４
【化７７８】
2008239616.tif 000779
収率：79％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.31 (3H, d, J=6.5Hz), 2.15 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.22 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.70 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=12Hz), 3.41 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.44 (1H, d, J=13.5Hz), 3.56 (2H, s), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80 (1H, d, J=12Hz), 4.10-4.30 (1H, m), 7.10-7.35 (5H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz), 12.40 (1H, brs).
実施例４９５
【化７７９】
2008239616.tif 000780
収率：69％,1H-NMR(DMSO-d6): δ1.05-1.25 (3H,m),2.15-2.30(1H, s), 2.50-2.65 (1H, m), 2.65-2.80 (1H, m), 3.05-3.40 (3H, m), 3.57 (2H,s),3.60-3.70(1H,m), 3.70-3.85 (1H, m), 3.90-4.00 (1H, m),7.05-7.35 (5H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz),7.90(1H, s), 12.29 (1H, s).
実施例４９６
【化７８０】
2008239616.tif 000781
収率：92％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.04 (6H, d, J=6Hz), 2.60-2.80 (2H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.77 (2H, s), 3.77-3.87 (2H, m), 7.00-7.10 (1H, m), 7.20-7.30 (4H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz), 12.5 (1H, brs).
実施例４９７
【化７８１】
2008239616.tif 000782
収率：76％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.00 (3H, d, J=6Hz), 1.30 (3H, d, J=6Hz), 2.30 (1H, d, J=9.5Hz), 2.70-2.85 (1H, m), 3.05-3.15 (1H,m),3.40-3.45(1H, m), 3.49 (2H, s), 3.62 (2H, s), 3.63-3.70 (1H, m), 4.10-4.30 (1H, m), 7.05-7.10 (1H, m), 7.20-7.35 (4H, m), 7.38 (1H, d, J=9Hz), 7.87 (1H, d, J=2Hz).
実施例４９８
【化７８２】
2008239616.tif 000783
収率：42％,1H-NMR(DMSO-d6):2.31(3H, s), 2.50 (4H, t, J=5Hz), 3.47 (2H, s), 3.52 (2H, s), 3.55 (4H, t, J=5Hz), 7.00-7.18 (3H, m), 7.28(1H,dd,J=8.5,2Hz),7.42(1H,d, J= 8.5Hz), 7.91(1H, d, J=2Hz), 12.25 (1H, brs).
実施例４９９
【化７８３】
2008239616.tif 000784
収率：39％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.58 (4H, t,J=5Hz), 3.58 (4H, t, J=5Hz), 3.61 (2H, s), 3.62 (2H, s), 7.19 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.29 (1H,dd,J=8.5,1.5Hz),7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz),7.43 (1H, d, J=1.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz), 12.41 (1H, brs).
実施例５００
【化７８４】
2008239616.tif 000785
収率：68％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.32 (3H, s), 2.67 (4H, t, J=5Hz), 3.59 (2H, s), 3.61 (2H, s), 3.67 (4H, t, J=5Hz), 6.99 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
実施例５０１
【化７８５】
2008239616.tif 000786
収率：73％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.88-1.94 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.60 (2H, t, J=4.5Hz), 2.74-2.78 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.56 (2H, s), 3.66-3.73 (4H, m), 6.94-6.98 (3H, m), 7.26 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz ), 7.40 (1H, d, J=8.4Hz), 7.88 (1H, d, J =2.1Hz).
実施例５０２
【化７８６】
2008239616.tif 000787
収率：67％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.71 (4H, t, J=5Hz), 3.67 (4H, t, J=5Hz), 3.78 (2H, s), 3.81 (2H, s), 6.78 (2H, s), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz).
実施例５０３
【化７８７】
2008239616.tif 000788
収率：46％, 1H-NMR(CDCl3); δ2.16-2.20 (2H, m), 2.91-2.95 (2H, m), 3.03-3.06 (2H, m), 3.68 (2H, t, J=6.0Hz), 3.79  (2H, s), 3.90-3.91  (2H, m), 3.97 (2H, s), 6.75 (1H, d, J=3.6Hz), 6.77 (1H, d, J=3.3Hz), 7.24 (1H, dd, J=9.0, 2.4Hz), 7.43 (1H, d, J=9.0Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).
実施例５０４
【化７８８】
2008239616.tif 000789
収率：2％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.40-2.50 (4H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz), 2.81 (2H, t, J=7.5Hz), 3.50 (2H, s), 3.55 (4H, t, J=5Hz), 7.19 (2H, d, J=8Hz), 7.23 (2H, d, J=8Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz), 12.05 (1H, brs).
実施例５０５
【化７８９】
2008239616.tif 000790
収率：70％,1H-NMR(DMSO-d6): δ2.28(3H, s), 2.45-2.55(4H, m), 3.49 (2H, s), 3.51 (2H, s), 3.60-3.65 (4H, m), 6.97 (1H, s), 7.02 (2H, s), 7.57 (2H, s), 8.25 (1H, s), 12.4 (1H, brs).
実施例５０６
【化７９０】
2008239616.tif 000791
収率：55％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.85-2.00 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.55-2.70 (2H, m), 2.70-2.85(2H, m), 3.49 (2H, s), 3.57 (2H, s), 3.60-3.85 (4H, m), 6.94 (1H, s), 6.99 (2H, s), 7.55 (2H, s), 8.22 (1H, s), 12.4 (1H, brs).
実施例５０７
【化７９１】
2008239616.tif 000792
収率99％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.26-2.33 (1 H, m), 2.33 (3 H, s), 2.64-2.71 (1 H, m), 2.82 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.19 (2 H, d, J = 12.9 Hz), 3.38-3.45 (1 H, m), 3.61 (2 H, s), 3.70 (1 H, dt, J = 3.6, 12.9 Hz), 3.86 (1 H, dd, J = 2.1, 11.7 Hz), 4.05 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 7.03 (2 H, d, J = 4.5 Hz), 7.09 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例５０８
【化７９２】
2008239616.tif 000793
収率93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.27-2.37 (1 H, m), 2.33 (3 H, s), 2.56-2.71 (1 H, m), 2.83 (1 H, dt, J = 3.3, 12.0 Hz), 3.19 (2 H, d, J = 13.2 Hz), 3.38-3.47 (1 H, m), 3.60 (2 H, s), 3.70 (1 H, dt, J = 4.8, 12.6 Hz), 3.86 (1 H, dd, J = 2.7, 12.6 Hz), 4.06 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.03 (2 H, s), 7.09 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)
実施例５０９
【化７９３】
2008239616.tif 000794
収率95％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.04 (6H, d, J=6Hz), 2.26 (3H, s), 2.60-2.80 (2H, m),  3.07 (1H, d, J=13Hz), 3.09 (1H, d, J=13Hz), 3.48 (2H, s), 3.73 (2H, s), 3.80-3.90 (2H, m), 6.88 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.55 (2H, s), 8.22 (1H, s), 12.21 (1H, brs).
実施例５１０
【化７９４】
2008239616.tif 000795
収率82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.15 (3H, d, J=6.5Hz), 2.18-2.25 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.55-2.68 (1H, m), 2.68-2.80 (1H, m), 3.15-3.48 (3H, m), 3.50 (2H, s),  3.70-3.76 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.93 (1H, d, J=13.5Hz), 6.96 (1H, s), 7.02 (2H, s), 7.56 (2H, s), 8.23 (1H, s), 12.43 (1H, brs).
実施例５１１
【化７９５】
2008239616.tif 000796
収率64％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6.5Hz), 2.22-2.40 (4H, m), 2.60-2.74 (1H, m), 2.76-2.89 (1H, m), 3.10-3.31 (2H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 3.59 (2H, s), 3.67-3.80 (1H, m), 3.84-3.96 (1H, m), 4.04 (1H, d, J=13.0Hz), 6.97-7.12 (3H, m), 7.47-7.60 (2H, m), 7.83 (1H, s).
実施例５１２
【化７９６】
2008239616.tif 000797
収率93％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.33 (3H, d, J=6.5Hz), 2.05-2.28 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.72 (1H, d, J=11Hz), 2.93 (1H, d, J=11Hz), 3.25-3.50 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.51-3.60 (1H, m), 3.86 (1H, d, J=11Hz), 4.20-4.35 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.56 (2H, s), 8.24 (1H, s), 12.43 (1H, brs).
【０１３８】
実施例５１３  
3-｛3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル｝フェニルプロピオン酸の製造
【化７９７】
2008239616.tif 000798
2-{3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]ベンジル}マロン酸ジエチル0.38ｇ（0.736mmol）に6N-塩酸水溶液を加え2時間加熱還流した。空冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中性とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、3-{3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェニルプロピオン酸を無色結晶として0.08ｇ（22％）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6): δ2.50-2.52 (4H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz), 2.82 (2H, t, J=7.5Hz), 3.51 (2H, s), 3.57 (4H, t, J=5Hz), 7.10-7.20 (3H, m), 7.24 (1H, d, J=7.5Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz), 12.15 (1H, brs).
【０１３９】
以下、実施例５１３と同様の方法により、実施例５１４に記載の化合物を得た。
実施例５１４
【化７９８】
2008239616.tif 000799
収率：55％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.63 (4H, t, J=5Hz), 2.72 (2H, t, J=7.5Hz), 3.13 (2H, t, J=7.5Hz), 3.64 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (2H, s), 6.68 (1H, d, J=3.5Hz), 6.73 (1H, d, J=3.5Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).
【０１４０】
実施例５１５  
3-｛3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル｝フェノキシ酢酸の製造
【０１４１】
参考例１５５と同様の方法により以下の化合物を得た。
【化７９９】
2008239616.tif 000800
収率：55％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.50-2.55 (4H, m), 3.51 (2H, s), 3.55-3.65 (4H, m), 4.61 (2H, s), 6.75-7.00 (3H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz).
【０１４２】
実施例５１６
3-{2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}-4-メチルフェニル酢酸の製造
【化８００】
2008239616.tif 000801
[3-{2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}-4メチルフェニル]アセトニトリル1.14g (2.68mmol)、水酸化ナトリウム0.54g(13.5mmol)、水1.6ml及びエタノール21mlの混合物を80℃で6時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、2N-塩酸水溶液でpH＝7とした後、析出結晶を濾取し、3-{2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}-4-メチルフェニル酢酸を無色結晶として0.63ｇ（53％）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.38 (2H, m), 1.67-1.91 (5H, m), 2.09 (3H, s), 3.10-3.25 (4H, m), 3.93-4.06 (4H, m), 6.54 (1H, d, J=7.5Hz), 6.82 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=7.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).
【０１４３】
同様にして合成される以下の化合物も本発明に含まれる。
実施例５１７
【化８０１】
2008239616.tif 000802
m/z=461(M+H)+
実施例５１８
【化８０２】
2008239616.tif 000803
m/z=431(M+H)+
実施例５１９
【化８０３】
2008239616.tif 000804
m/z=447(M+H)+
実施例５２０
【化８０４】
2008239616.tif 000805
m/z=435(M+H)+
実施例５２１
【化８０５】
2008239616.tif 000806
Rf=0.49(AcOEt)
実施例５２２
【化８０６】
2008239616.tif 000807
1H NMR(DMSO-d6): d 12,9(br, 1H), 7.86(s, 1H), 7.39(d, 1H, J = 6.3Hz), 7.25(d, 1H, J = 6.3Hz), 6.88(s, 1H), 6.87(d, 1H, J = 6.0Hz), 6.77(d, 1H, J = 6.0Hz), 4.01(m, 2H), 3.72(s, 3H), 3.67(br, 4H), 3.46(s, 2H), 2.94(s, 2H), 2.87(t, 2H, J = 4.2Hz), 2.75(br, 2H), 1.90(s, 2H).
実施例５２３
【化８０７】
2008239616.tif 000808
m/z=461(M+H)+
実施例５２４
【化８０８】
2008239616.tif 000809
m/z=475(M+H)+
実施例５２５
【化８０９】
2008239616.tif 000810
m/z=505(M+H)+
実施例５２６
【化８１０】
2008239616.tif 000811
m/z=493(M+H)+
実施例５２７
【化８１１】
2008239616.tif 000812
MS (ESI) m/e calcd. for C24H25ClFN2O3S2 (MH)+ 507.1, found  507
実施例５２８
【化８１２】
2008239616.tif 000813
MS (ESI) m/e calcd. for C24H26ClN2O2S2 (MH)+ 473.1, found 473
実施例５２９
【化８１３】
2008239616.tif 000814
MS (ESI) m/e calcd. for C23H23Cl2N2O2S2 (MH)+ 493.1, found 493
実施例５３０
【化８１４】
2008239616.tif 000815
MS (ESI) m/e calcd. for C25H26ClN2O3S2 (MH+) 501.1, found 501.4
実施例５３１
【化８１５】
2008239616.tif 000816
MS (ESI) m/e calcd. for C25H26ClN2O2S3 (MH+) 517.1, found 517.4
実施例５３２
【化８１６】
2008239616.tif 000817
MS (ESI) m/e calcd. for C24H25ClN3O2S2 (MH+) 486.1, found 486.4
実施例５３３
【化８１７】
2008239616.tif 000818
m/z=489(M+H)+
実施例５３４
【化８１８】
2008239616.tif 000819
m/z=445(M+H)+
実施例５３５
【化８１９】
2008239616.tif 000820
MS (ESI) m/e calcd. for C24H29ClN3O3S (MH+) 474.2, found 474.4
実施例５３６
【化８２０】
2008239616.tif 000821
MS (ESI) m/e calcd. for C26H29ClN3O3S (MH)+ 498.2, found 498
実施例５３７
【化８２１】
2008239616.tif 000822
m/z=460(M+H)+
実施例５３８
【化８２２】
2008239616.tif 000823
m/z=461(M+H)+
実施例５３９
【化８２３】
2008239616.tif 000824
MS (ESI) m/e calcd. for C25H26ClN2O4S (MH+) 485.1, found 485.2
実施例５４０
【化８２４】
2008239616.tif 000825
MS (ESI) m/e calcd. for C24H28ClN2O3S (MH+) 459.2, found 459.4
実施例５４１
【化８２５】
2008239616.tif 000826
m/z=479(M+H)+
実施例５４２
【化８２６】
2008239616.tif 000827
m/z=493(M+H)+
実施例５４３
【化８２７】
2008239616.tif 000828
MS (ESI) ｍ/z 438 [M+H]+
実施例５４４
【化８２８】
2008239616.tif 000829
MS (ESI) m/z 438 [M+H]+
実施例５４５
【化８２９】
2008239616.tif 000830
m/z=446(M+H)+
実施例５４６
【化８３０】
2008239616.tif 000831
m/z=466(M+H)+
実施例５４７
【化８３１】
2008239616.tif 000832
m/z=482(M+H)+
実施例５４８
【化８３２】
2008239616.tif 000833
m/z=430(M+H)+
実施例５４９
【化８３３】
2008239616.tif 000834
m/z=444(M+H)+
実施例５５０
【化８３４】
2008239616.tif 000835
m/z=494(M+H)+
実施例５５１
【化８３５】
2008239616.tif 000836
m/z=474(M+H)+
実施例５５２
【化８３６】
2008239616.tif 000837
m/z=402(M+H)+
実施例５５３
【化８３７】
2008239616.tif 000838
m/z=431(M+H)+
実施例５５４
【化８３８】
2008239616.tif 000839
m/z=451(M+H)+
実施例５５５
【化８３９】
2008239616.tif 000840
m/z=462(M+H)+
実施例５５６
【化８４０】
2008239616.tif 000841
m/z=478(M+H)+
実施例５５７
【化８４１】
2008239616.tif 000842
m/z=478(M+H)+
【０１４４】
参考例２２８
1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-3,5-ジメチルピペラジンの製造
【化８４２】
2008239616.tif 000843
2,5-ジブロモチアゾール(29.5g)、2,6-ジメチルピペラジン(13.8g)、炭酸カリウム(20.1g)、ジメチルホルムアミド(150mL)の混合物を60℃で6時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表記化合物(21.5g)を得た。収率64%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (6H, d, J = 6.3 Hz), 2.05(1H, br), 2.59-2.63 (2H, m), 2.98-3.02 (2H, m), 3.70-3.74 (2H, m), 7.06 (1H, s).
参考例２２９
[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]酢酸メチルエステルの製造
【化８４３】
2008239616.tif 000844
1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-3,5-ジメチルピペラジン(21.5g)、ブロモ酢酸メチル(8.8mL)、炭酸カリウム(12.9g)、ジメチルホルムアミド(150mL)の混合物を60℃で2.5時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(20.1g)を得た。収率74%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.80-2.84 (2H, m), 3.13-3.16 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.65-3.68 (2H, m), 3.73 (3H, s), 7.08 (1H, s).
参考例２３０
2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エタノールの製造
【化８４４】
2008239616.tif 000845
[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]酢酸 メチルエステル(20.1g)のテトラヒドロフラン(300mL)溶液に、-78℃で水素化ジイソブチルアルミニウム(1Mトルエン溶液、200mL)を滴下した。-78℃で3.5時間攪拌後、反応液に塩化アンモニウム水溶液(150mL)、ジエチルエーテル(45mL)を加え、不溶物をろ過した。母液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで洗浄した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して表記化合物(13.2g)を得た。収率71%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17 (6H, d, J = 5.8 Hz), 2.44(1H, br), 2.84 (6H, dd, J = 16.9, 11.1 Hz), 3.60-3.64 (4H, m), 7.06 (1H, s).
参考例２３１
[3-[2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エトキシ]-4-メチルフェニル]酢酸メチルエステルの製造
【化８４５】
2008239616.tif 000846
2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エタノール(9.87g)、トリエチルアミン(8.6mL)、塩化メチレン(100mL)の混合物に、0℃でメタンスルホニルクロリド(2.9mL)を滴下した。0℃で0.5時間攪拌後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をアセトニトリル(100mL)に溶解し、(3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル)酢酸メチルエステル(5.0g)、炭酸セシウム(12.0g)を加え60℃で1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過し、母液を減圧下留去した。残渣をカラムクロマトで精製し表記化合物(8.49g)を得た。収率57%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, d, J = 6.6 Hz), 2.20 (3H, s), 2.87-2.91 (4H, m), 3.25-3.27 (2H, m), 3.60 (2H, s), 3.68(2H, brm), 3.71 (3H, s), 4.03-4.05 (2H, m), 6.75 (1H, d, J = 1.4 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 7.7, 1.4 Hz), 7.07 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.7 Hz).
参考例２３２
[3-[2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エトキシ]-4-メチルフェニル]酢酸の製造
【化８４６】
2008239616.tif 000847
[3-[2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エトキシ]-4-メチルフェニル]酢酸メチルエステル(8.49g)、2N水酸化ナトリウム水溶液(22mL)、メタノール(50mL)、テトラヒドロフラン(50mL)の混合物を室温で1.5時間攪拌した。反応液に水、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層を2N塩酸で中和した後、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで洗浄した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表記化合物(5.81g)を得た。収率71%。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 5.5 Hz), 2.13 (3H, s), 2.71-2.83 (4H, m), 3.12-3.14 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.65-3.68 (2H, m), 3.99-4.01 (2H, m), 6.74 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.87 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.34 (1H, s).
【０１４５】
実施例５５８
[3-[2-[4-[5-(2,5-ジフルオロフェニル)チアゾール-2-イル]-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エトキシ]-4-メチルフェニル]酢酸の製造
【化８４７】
2008239616.tif 000848
[3-[2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エトキシ]-4-メチルフェニル]酢酸(400mg)、2,5-ジフルオロフェニルボロン酸(270mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(100mg)、1M炭酸ナトリウム(4.3mL)、ジメチルホルムアミド(8mL) の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて180℃で5分間反応した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(369mg)を得た。収率87%。
MS(ESI) m/z 502[M+H]
【０１４６】
同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例５５９
【化８４８】
2008239616.tif 000849
MS(ESI) m/z 508[M+]
実施例５６０
【化８４９】
2008239616.tif 000850
MS(ESI) m/z 508[M+]
実施例５６１
【化８５０】
2008239616.tif 000851
MS(ESI) m/z 515, 517 [M+H]+
実施例５６２
【化８５１】
2008239616.tif 000852
MS(ESI) m/z 501, 503 [M+H]+
実施例５６３
【化８５２】
2008239616.tif 000853
MS(ESI) m/z 579, 581 [M+H]+
実施例５６４
【化８５３】
2008239616.tif 000854
MS(ESI) m/z 529, 531 [M+H]+
実施例５６５
【化８５４】
2008239616.tif 000855
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (6H, d, J = 5.1 Hz), 2.60-2.70 (2H, m), 3.00-3.05 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.96-4.05 (2H, m), 4.32-4.45 (2H, m), 6.80-6.96 (3H, m), 8.44 (2H, s).
実施例５６６
【化８５５】
2008239616.tif 000856
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.17 (6H, d, J = 4.9 Hz), 2.64-2.74 (4H, m), 3.09-3.18 (2H, m), 3.55 (2H, s), 4.03-4.10 (2H, m), 4.48-4.60 (2H, m), 6.83 (1H, dd, J = 8.0, 0.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.47-7.83 (3H, m), 8.71 (2H, s).
実施例５６７
【化８５６】
2008239616.tif 000857
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.17 (6H, d, J = 4.4 Hz), 2.64-2.76 (4H, m), 3.10-3.18 (2H, m), 3.56 (2H, s), 4.04-4.11 (2H, m), 4.49-4.60 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.07-7.59 (5H, m), 8.59 (2H, s).
実施例５６８
【化８５７】
2008239616.tif 000858
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (6H, d, J = 5.8 Hz), 2.40 (3H, s), 2.90-3.08 (4H, m), 3.35-3.42 (2H, m), 3.54 (2H, s), 4.08-4.16 (2H, m), 4.52-4.67 (2H, m), 6.79-7.34 (7H, m), 8.52 (2H, s).
実施例５６９
【化８５８】
2008239616.tif 000859
1H-NMR (Acetone) δ: 8.62 (2.0H, s), 7.61-7.59 (2.0H, m), 7.45 (2.0H, dd, J = 7.55, 7.55 Hz), 7.37-7.28 (2.0H, m), 7.14 (1.0H, d, J = 1.89 Hz), 6.89 (1.0H, dd, J = 8.10, 1.89 Hz), 4.64 (2.0H, d, J = 11.81 Hz), 4.16 (2.0H, dd, J = 6.11, 6.11 Hz), 3.59 (2.0H, s), 3.24 (2.0H, dd, J = 6.11, 6.11 Hz), 2.93-2.64 (4.0H, m), 1.25 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).
実施例５７０
【化８５９】
2008239616.tif 000860
MS(ESI) m/z 508[M+H]+
実施例５７１
【化８６０】
2008239616.tif 000861
1H-NMR(DMSO-d6)) d:7.81(1H, s),7.67(1H, s), 7.32-7.29(2H, m), 7.07(1H ,s), 6.81(1H, d, J=8.8Hz), 6.75(1H, s), 4.06-4.03(2H, m), 3.67(2H, d, J=10.8Hz), 3.52(2H, s), 3.12-3.09(2H, m), 2.82-2.69(4H, m), 1.13(6H, d, J=5.7Hz).
実施例５７２
【化８６１】
2008239616.tif 000862
MS(ESI) m/z 525[M+H]+
実施例５７３
【化８６２】
2008239616.tif 000863
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.79 (1.0H, s), 7.70-7.64 (4.0H, m), 7.03 (1.0H, d, J = 7.56 Hz), 6.85 (1.0H, s), 6.71 (1.0H, d, J = 7.56 Hz), 3.99 (2.0H, dd, J = 5.49, 5.49 Hz), 3.79 (2.0H, d, J = 9.06 Hz), 3.47 (2.0H, s), 3.15-3.11 (2.0H, m), 2.89-2.78 (4.0H, m), 2.11 (3.0H, s), 1.17 (6.0H, d, J = 5.22 Hz).
実施例５７４
【化８６３】
2008239616.tif 000864
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.83-7.70 (3.0H, m), 7.63-7.50 (2.0H, m), 7.03 (1.0H, d, J = 7.69 Hz), 6.85 (1.0H, s), 6.70 (1.0H, d, J = 7.69 Hz), 4.02-3.96 (2.0H, m), 3.79 (2.0H, d, J = 9.06 Hz), 3.47 (2.0H, s), 3.17-3.10 (2.0H, m), 2.91-2.76 (4.0H, m), 2.12 (3.0H, s), 1.26-1.11 (6.0H, d, J = 6.0 Hz).
実施例５７５
【化８６４】
2008239616.tif 000865
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.58 (1.0H, s), 7.46 (2.0H, d, J = 7.42 Hz), 7.35 (2.0H, dd, J = 7.42, 7.42 Hz), 7.21 (1.0H, dd, J = 7.42, 7.42 Hz), 7.03 (1.0H, d, J = 7.80 Hz), 6.85 (1.0H, s), 6.70 (1.0H, d, J = 7.80 Hz), 4.01-3.97 (2.0H, m), 3.76 (2.0H, d, J = 10.99 Hz), 3.45 (2.0H, s), 3.14-3.11 (2.0H, m), 2.89-2.74 (4.0H, m), 2.11 (3.0H, s), 1.17 (6.0H, d, J = 5.49 Hz).
実施例５７６
【化８６５】
2008239616.tif 000866
1H-NMR(CDCl3) δ 1.17(6H, m), 2.12(3H, s), 2.82(4H, m), 2.13(2H, br), 3.30(3H, d, J=2.1Hz), 3.49(2H, s), 3.77(2H, d, J=10.2Hz), 3.99(2H, br), 4.41(2H, s), 6.71(1H, brd), 6.85(1H, brd), 7.04(1H, brd), 7.15(1H, brd), 7.30-7.41(3H, m), 7.60(1H, d, 1.8Hz)
実施例５７７
【化８６６】
2008239616.tif 000867
1H-NMR(DMSO-d6) δ 1.16(6H, d, J=6.0Hz), 1.33(3H, t, J=6.9Hz), 2.12(3H, s), 2.74-2.90(4H, m), 3.13(2H, t, J=5.1Hz), 3.49(2H, s), 3.76(2H, d, J=10.5Hz), 3.97-4.08(4H, m), 6.72(1H, d, J=7.8Hz), 6.78(1H, dd, J=8.4Hz, 2.4Hz), 6.85(1H, s), 6.98-7.06(3H, m), 7.24(1H, t, J=8.1Hz), 7.61(1H, s)
実施例５７８
【化８６７】
2008239616.tif 000868
1H-NMR(DMSO-d6) δ 1.16(6H, d, J=5.7Hz), 2.12(3H, s), 2.72-2.91(4H, m), 2.91(6H, s), 3.12(2H, brs), 3.49(2H, s), 3.76(2H, d, J=10.5Hz), 3.99(2H, brs), 6.57-6.61(1H, m), 6.70-6.77(3H, m), 6.85(1H, s), 7.05(1H, d, J=7.5Hz), 7.15(1H, t, J=7.8Hz), 7.54(1H, s)
実施例５７９
【化８６８】
2008239616.tif 000869
1H-NMR (Acetone) δ: 8.62 (2.0H, s), 7.61-7.59 (2.0H, m), 7.45 (2.0H, dd, J = 7.55, 7.55 Hz), 7.37-7.28 (2.0H, m), 7.14 (1.0H, d, J = 1.89 Hz), 6.89 (1.0H, dd, J = 8.10, 1.89 Hz), 4.64 (2.0H, d, J = 11.81 Hz), 4.16 (2.0H, dd, J = 6.11, 6.11 Hz), 3.59 (2.0H, s), 3.24 (2.0H, dd, J = 6.11, 6.11 Hz), 2.93-2.64 (4.0H, m), 1.25 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).
実施例５８０
【化８６９】
2008239616.tif 000870
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.69 (2.0H, s), 7.63 (2.0H, d, J = 7.42 Hz), 7.45 (2.0H, dd, J = 7.42, 7.42 Hz), 7.35 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 6.62 (3.0H, s), 4.53 (2.0H, d, J = 8.79 Hz), 3.96 (2.0H, dd, J = 6.48, 6.48 Hz), 3.45 (2.0H, s), 3.03 (2.0H, dd, J = 6.48, 6.48 Hz), 2.67 (4.0H, d, J = 7.97 Hz), 2.23 (3.0H, s), 1.14 (6.0H, d, J = 4.94 Hz).
実施例５８１
【化８７０】
2008239616.tif 000871
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.65 (2.0H, s), 7.32 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.23 (1.0H, dd, J = 8.10, 8.10 Hz), 7.09 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 6.87-6.81 (3.0H, m), 6.72-6.67 (1.0H, m), 4.52 (2.0H, d, J = 9.61 Hz), 4.07 (2.0H, dd, J = 5.40, 5.40 Hz), 3.55 (2.0H, s), 3.13 (2.0H, dd, J = 5.40, 5.40 Hz), 2.93 (6.0H, s), 2.73-2.62 (4.0H, m), 1.18 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).
【０１４７】
参考例２３３
3,5-ジメチルカルボニルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造
【化８７１】
2008239616.tif 000872
２，６−ジメチルピペラジン（１０．０ｇ）の塩化メチレン（２００ｍL）の混合物に、ジ-t-ブチルジカルボナート（１９．１ｇ）を氷冷下加えた。室温で17時間攪拌したのち、反応液に水を加え塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、表記化合物１８．７ｇを得た。収率１００％。
１H-NMR(CDCl3) δ 1.15(6H, d, J=6.3), 1.32 (2H, m), 1.49 (9H, s), 2.43 (1H, m), 2.85(2H, m), 3.99(1H, m).
参考例２３４
4-メトキシカルボニルメチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造
【化８７２】
2008239616.tif 000873
3,5-ジメチルカルボニルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(18.7g)、炭酸カリウム(14.5g)、ブロモ酢酸メチル(14.7g)、DMF(90mL)の混合物を60℃で3時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し表記化合物を得た。このものはさらに精製をせず次の反応に付した。
参考例２３５
4-(2-ヒドロキシエチル)-3,5-ジメチルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造
【化８７３】
2008239616.tif 000874
上記反応で得た3,5-ジメチルカルボニルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルをTHF(300mL)に溶解した後、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム(3.31g)を加えた。0℃で1時間攪拌後、水、2N 水酸化ナトリウム水溶液を順次加えた。不溶物をろ過後、母液を減圧下の濃縮し、表記化合物(20.3g)を得た。収率90%。
参考例２３６
4-[2-(5-カルボニルメチル-2-クロロフェノキシ)エチル]-3,5-ジメチルピペラジン1-1カルボン酸 t-ブチルエステルの製造
【化８７４】
2008239616.tif 000875
4-(2-ヒドロキシエチル)-3,5-ジメチルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル（3.0g）、トリエチルアミン(1.76g)、メシルクロリド(1.60g)、塩化メチレン(60mL) の混合物を氷冷下1.5時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をアセトニトリル(60mL)に溶解後、(4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)酢酸メチルエステル(2.33g)、炭酸セシウム(4.54g)を加え、60℃で5時間攪拌した。不溶物をろ過した後、母液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(3.58g)を得た。収率70%。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.09(6H, d, J=6.0), 1.40(9H, s), 2,40-2.50(2H, m), 2.52-2,61(2H, m), 3.08-3.12(2H, m), 3.64(3H, s), 3.71(2H, 2), 3.77(2H, m), 4.02-4.09(2H, m), 6.87(1H, d, J=8.0), 7.13(1H, s), 7.37(1H, d, J=8.0)
参考例２３７
[4-クロロ-3-[2-(2,6-ジメチルピペラジン-1-イル)エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化８７５】
2008239616.tif 000876
4-[2-(5-カルボニルメチル-2-クロロフェノキシ)エチル]-3,5-ジメチルピペラジン1-1カルボン酸 t-ブチルエステル（400mg）、4N塩酸-ジオキサン溶液(4mL)を室温下2時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えた後、炭酸ナトリウムで中和した。混合物を酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。減圧下溶媒を留去し、表記化合物(291mg)を得た。収率94％。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.02(3H, d, J=6.3), 2.22-2.29(2H, m), 2.50-2.54(2H, m), 2.72-2.76(2H, m), 3.03-3.07(2H, m), 4.03-4.07(2H, m), 6.87(1H, d, J=8.2), 7.13(1H, s), 7.37(1H, d, J=8.2)
【０１４８】
実施例５８２
[4-クロロ-3-[2-(2,6-ジメチル-4-フェニルカルバモイルピペラジン-1-イル)エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化８７６】
2008239616.tif 000877
[4-クロロ-3-[2-(2,6-ジメチルピペラジン-1-イル)エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステル(50mg)、フェニルイソシアナート(19mg)、炭酸カリウム(41mg)、塩化メチレン(2mL)の混合物を室温で3時間攪拌した。不溶物をろ過後、母液を減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(52m)を得た。収率77%。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15(6H, d, J=5.8), 2.11(2H, brm), 2.57(2H, brm), 2.67(2H, brm), 3.13(2H, brm), 3.64(3H, s), 3.71(2H, s), 4.04-4.09(2H, m), 6.86-6.97(2H, m), 7.14(1H, s), 7.22-7.25(2H, m), 7.36-7.47(3H, m), 8.48(1H, s).
実施例５８３
[4-クロロ-3-[2-(2,6-ジメチル-4-フェニルカルバモイルピペラジン-1-イル)エトキシ]フェニル]酢酸の製造
【化８７７】
2008239616.tif 000878
[4-クロロ-3-[2-(2,6-ジメチル-4-フェニルカルバモイルピペラジン-1-イル)エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステル(50mg)、2N水酸化ナトリウム(0.1mL)、テトラヒドロフラン(1mL) の混合物を室温で4時間攪拌した。2N塩酸で中和した後。酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラクロマトで精製して、表記化合物(18mg)を得た。収率37%。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.12 (6H, d, J = 5.8 Hz), 2.42-2.70 (4H, m), 3.06-3.16 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.93-4.11 (4H, m), 6.81-7.47 (6H, m), 8.46 (1H, s).
【０１４９】
同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例５８４
【化８７８】
2008239616.tif 000879
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.10-1.29 (2H, m), 1.70-1.83 (4H, m), 2.73-2.87 (2H, m), 3.59 (2H, s), 4.07-4.20 (4H, m), 6.83-7.51 (6H, m), 8.46 (1H, s).
【０１５０】
参考例２３８
2-(2,6-ジメチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾールの製造
【化８７９】
2008239616.tif 000880
cis-2,6-ジメチルピペラジン(247mg)のテトラヒドロフラン(5mL) 溶液に、-78℃で n-BuLi(2.67 Mヘキサン溶液、1.62mL)を加えた。室温で30分攪拌後、トリメチルシリルクロリド(0.27mL)を加えた。40分間攪拌後、2-クロロ-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール(500mg)のテトラヒドロフラン(2mL) 溶液を加え、さらに2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、炭酸ナトリウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(367mg)を得た。収率54%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (6H, d, J = 6.87 Hz), 2.13 (2H, s), 2.91-3.10 (4H, m), 4.14-4.23 (2H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 7.85 (1H, s).
参考例２３９
2-[3,5-ジメチル-4-(6-トルフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エタノールの製造
【化８８０】
2008239616.tif 000881
2-(2,6-ジメチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール(360mg)、(2-ブロモエトキシ)-t-ブチルジメチルシラン(257uL)、炭酸カリウム(157mg)、ジメチルホルムアミド(2mL)の混合物を、60℃で20時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、炭酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(265mg)を得た。収率65%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.53 (6H, d, J = 6.59 Hz), 2.54-2.57 (2H, br m), 2.67-2.70 (2H, br m), 2.80-2.90 (2H, br m), 3.74-3.77 (2H, br m), 4.29-4.32 (2H, br m), 7.52-7.61 (2H, m), 7.87 (1H, s).
【０１５１】
実施例５８５
[4-クロロ-3-[2-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化８８１】
2008239616.tif 000882
2-[3,5-ジメチル-4-(6-トルフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エタノール(138mg)の塩化メチレン(3mL)溶液に、メタンスルホニルクロリド(45μL)、トリエチルアミン(107μL)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層は水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にジメチルホルムアミド(2mL)、炭酸セシウム(248mg)、(4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)酢酸メチルエステル(92mg)を加え、60℃で2時間攪拌した。反応液に2N塩酸を加え中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(178mg)を得た。収率89％。
実施例５８６
[4-クロロ-3-[2-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エトキシ]フェニル]酢酸の製造
【化８８２】
2008239616.tif 000883
[4-クロロ-3-[2-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステル(178mg)、2N水酸化ナトリウム水溶液(0.66mL)、テトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(2mL)の混合物を室温で2時間攪拌した。2N 塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(83mg)を得た。収率48%。
MS(ESI) m/z 528 [M+H]+
【０１５２】
同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例５８７
【化８８３】
2008239616.tif 000884
MS(ESI) m/z 508 [M+H]+
【０１５３】
実施例５８８
[3-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化８８４】
2008239616.tif 000885
2-(2,6-ジメチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール(163mg)、(3-ブロモメチルフェニル)酢酸メチルエステル(126mg)、炭酸カリウム(75mg)、ジメチルホルムアミド(4mL)の混合物を、室温で18時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(171mg)を得た。収率65%。
実施例５８９
[3-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸の製造
【化８８５】
2008239616.tif 000886
[3-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸 メチルエステル(171mg)、2N 水酸化ナトリウム(1mL)、メタノール(2mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。2N 塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(82mg)を得た。収率52%。
MS(ESI) m/z 464 [M+H]+
【０１５４】
同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例５９０
【化８８６】
2008239616.tif 000887
MS(ESI) m/z 494 [M+H]+
実施例５９１
【化８８７】
2008239616.tif 000888
MS(ESI) m/z 475 [M+H]+
実施例５９２
【化８８８】
2008239616.tif 000889
MS(ESI) m/z 478 [M+H]+
【０１５５】
参考例２４０
4-メトキシカルボキシルメチレンピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造
【化８８９】
2008239616.tif 000890
水素化ナトリウム(4.02g)をテトラヒドロフラン(300mL)の懸濁液に、0℃でホスホノ酢酸トリメチルを加えた。0℃で1時間攪拌後、1-Boc-4-ピペリドン(20g)のテトラヒドロフラン(150mL)溶液を加えた。50℃で1.5時間攪拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(27.0g)を得た。収率100%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 2.27-2.29 (2H, m), 2.93-2.94 (2H, m), 3.47-3.51 (4H, m), 3.70 (3H, s), 5.72 (1H, s).
参考例２４１
[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イリデン]酢酸メチルエステルの製造
【化８９０】
2008239616.tif 000891
4-カルボキシルメチレンピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(8.00g)、４N塩酸/ジオキサン溶液(80mL)を室温で1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジメチルホルムアミド(60mL)に溶解し、0℃で炭酸カリウム(8.65g)、2,6-ジクロロベンゾチアゾール(6.39g)を加えた。50℃で1時間、60℃で3時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(9.48g)を得た。収率94%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.47-2.49 (2H, m), 3.14-3.19 (2H, m), 3.72 (3H, s), 3.70-3.77 (4H, m), 5.81 (1H, s), 7.25 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.2 Hz).
参考例２４２
[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]酢酸メチルエステルの製造
【化８９１】
2008239616.tif 000892
ヨウ化銅(1.77g)をテトラヒドロフラン(18mL)に懸濁し、-30℃でエチルマグネシウムブロミド(1.0M テトラヒドロフラン溶液、18.6mL)を加えた。-25℃で0.5時間攪拌した後、反応液を-78℃に冷却した。[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イリデン]酢酸メチルエステル(1.00g)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液を滴下後、トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート(1.12mL)を加えた。-78℃で2時間攪拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。不溶物をろ過後、母液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで洗浄した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(979mg)を得た。収率90%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.67-1.75 (6H, m), 2.42 (2H, s), 3.57-3.68 (4H, m), 3.70 (3H, s), 7.26 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.2 Hz).
参考例２４３
2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]エタノールの製造
【化８９２】
2008239616.tif 000893
水素化リチウムアルミニウム(202mg)をテトラヒドロフラン(10mL)に懸濁し、0℃で[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]酢酸メチルエステル(940mg)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液を加えた。0℃で1時間攪拌後、反応液に水(0.2mL)、10%水酸化ナトリウム(0.2mL)、水(0.6mL)を順次加え、不溶物を濾取した。母液を酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(790mg)を得た。収率91%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.44 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.58-1.60 (4H, m), 1.68 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.81 (1H, br), 3.60-3.62 (4H, m), 3.71-3.74 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.2 Hz).
参考例２４４
6-クロロ-2-[4-(2-クロロエチル)-4-エチルピペリジン-1-イル]ベンゾチアゾールの製造の製造
【化８９３】
2008239616.tif 000894
2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]エタノール(764mg)、塩化チオニル(4mL)の混合物を60℃で1.5時間攪拌した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(739mg)を得た。収率92%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.47 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.60-1.63 (4H, m), 1.92-1.94 (2H, m), 3.53-3.56 (2H, m), 3.62-3.65 (4H, m), 7.26 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【０１５６】
実施例５９３
[4-クロロ-3-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化８９４】
2008239616.tif 000895
6-クロロ-2-[4-(2-クロロエチル)-4-エチルピペリジン-1-イル]ベンゾチアゾール(150mg)、(4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)酢酸 メチルエステル(176mg)、炭酸セシウム(285mg)、ジメチルホルムアミド(2mL)の混合物を75℃で24時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(174mg)を得た。収率79%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.52-1.78 (8H, m), 3.59 (2H, s), 3.60-3.63 (2H, m), 3.68-3.70 (2H, m), 3.72 (3H, s), 4.09-4.18 (2H, m), 6.80-6.88 (2H, m), 6.98-6.98 (1H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 1.9 Hz).
実施例５９４
[4-クロロ-3-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸の製造
【化８９５】
2008239616.tif 000896
[4-クロロ-3-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステル(152mg)、2N 水酸化ナトリウム水溶液(0.45mL)、テトラヒドロフラン(1mL)、メタノール(1mL)の混合物を、室温で2時間攪拌した。反応液を2N塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(53mg)を得た。収率36%。
MS (ESI) m/z 493 [M+H]+
【０１５７】
同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例５９５
【化８９６】
2008239616.tif 000897
MS (ESI) m/z 479 [M+H]+
実施例５９６
【化８９７】
2008239616.tif 000898
MS (ESI) m/z 459 [M+H]+
実施例５９７
【化８９８】
2008239616.tif 000899
MS (ESI) m/z 507 [M+H]+
実施例５９８
【化８９９】
2008239616.tif 000900
MS (ESI) m/z 547 [M+H]+
実施例５９９
【化９００】
2008239616.tif 000901
MS (ESI) m/z 564 [M+H]+
実施例６００
【化９０１】
2008239616.tif 000902
1H-NMR (Acetone-d6) δ: 8.65 (1H, s), 7.60-7.63 (2H, m), 7.48 (2H, t, J = 7.55 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.55 Hz), 7.20-7.25 (1H, m), 6.97 (1H, s), 6.84-6.87 (2H, m), 4.19-4.27 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.42 Hz), 3.65-3.72 (2H, m), 3.62 (2H, s), 2.05-2.10 (2H, m), 1.57-1.79 (7H, m), 0.96-1.00 (6H, m).
実施例６０１
【化９０２】
2008239616.tif 000903
1H-NMR (Acetone-d6) δ: 8.65 (1H, s), 7.62-7.65 (2H, m), 7.48 (2H, t, J = 7.55 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.55 Hz), 6.76 (1H, s), 6.72 (2H, s), 4.19-4.27 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.42 Hz), 3.65-3.72 (2H, m), 3.62 (2H, s), 2.25(3H, s), 2.05-2.10 (2H, m), 1.57-1.79 (7H, m), 0.96-1.00 (6H, m).
実施例６０２
【化９０３】
2008239616.tif 000904
1H-NMR (Acetone) δ: 8.65 (1H, s), 7.62-7.65 (2H, m), 7.48 (2H, t, J = 7.55 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.55 Hz), 6.76 (1H, s), 6.72 (2H, s), 4.19-4.27 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.42 Hz), 3.65-3.72 (2H, m), 3.62 (2H, s), 2.05-2.10 (2H, m), 1.57-1.79 (7H, m), 0.96-1.00 (6H, m).
実施例６０３
【化９０４】
2008239616.tif 000905
MS(ESI) m/z 547 [M+H]+
実施例６０４
【化９０５】
2008239616.tif 000906
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87-1.98 (15H, m), 3.44-3.78 (6H, m), 4.03 (3H, t, J = 7.1 Hz), 6.78-7.45 (7H, m), 7.54 (1H, d, J = 1.9 Hz).
実施例６０５
【化９０６】
2008239616.tif 000907
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-1.99 (15H, m), 2.30 (3H, s), 3.47-3.79 (6H, m), 4.02 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.62 (2H, s), 6.69 (1H, s), 7.22-7.26 (1H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例６０６
【化９０７】
2008239616.tif 000908
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.42 (1.0H, s), 7.29-7.24 (1.0H, m), 7.17 (1.0H, ddd, J = 7.97, 1.30, 1.30 Hz), 7.10 (1.0H, ddd, J = 9.89, 2.13, 2.13 Hz), 6.93-6.85 (2.0H, m), 6.80 (1.0H, dd, J = 1.92, 1.92 Hz), 6.72 (1.0H, dd, J = 1.79, 1.79 Hz), 4.03 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 3.67-3.57 (4.0H, m), 3.47-3.39 (2.0H, m), 1.93 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 1.82-1.77 (2.0H, m), 1.67-1.54 (4.0H, m), 1.50-1.42 (1.0H, m), 0.98-0.90 (6.0H, m).
実施例６０７
【化９０８】
2008239616.tif 000909
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.42 (1.0H, s), 7.30 (1.0H, dd, J = 5.63, 2.06 Hz), 7.17 (1.0H, d, J = 8.79 Hz), 7.12-7.07 (1.0H, m), 6.92-6.85 (1.0H, m), 6.69 (1.0H, s), 6.63 (2.0H, d, J = 4.67 Hz), 4.04 (2.0H, dd, J = 7.00, 7.00 Hz), 3.68-3.57 (4.0H, m), 3.47-3.39 (2.0H, m), 2.31 (3.0H, s), 1.95-1.54 (8.0H, m), 1.49-1.42 (1.0H, m), 0.97-0.90 (6.0H, m).
実施例６０８
【化９０９】
2008239616.tif 000910
1H-NMR (Acetone) δ: 7.60 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 7.42-7.33 (1.0H, m), 7.30-7.18 (3.0H, m), 6.99-6.92 (2.0H, m), 6.89-6.83 (2.0H, m), 4.15-4.09 (2.0H, m), 3.72-3.47 (6.0H, m), 1.85-1.56 (6.0H, m), 1.31-1.27 (3.0H, m), 0.99-0.92 (6.0H, m).
実施例６０９
【化９１０】
2008239616.tif 000911
1H-NMR(DMSO-d6) δ 1.25(2H, br), 1.46-1.64(10H, m), 1.94(2H, t, J=6.9Hz), 2.12(1H, m), 3.43-3.52(2H, m), 3.56(2H, s), 3.70-3.80(2H, br), 4.02(3H, 2H, J=6.9Hz), 6.83(1H, s), 6.90(1H, s), 6.96(1H, s), 7.25-7.29(1H, m), 7.40(1H, d, J=8.7Hz), 7.89(1H, d, J=2.4Hz) 
【０１５８】
参考例２４５
1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミンの製造
【化９１１】
2008239616.tif 000912
2,6-ジクロロベンゾチアゾール(2.00g)、3-(トリフルオロアセトアミド)ピロリジン塩酸塩(2.14g)、炭酸カリウム(4.06g)、ジメチルホルムアミド(15mL)の混合物を60℃で2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去したのち、残渣をn-ヘキサンで洗浄した。得られた精製物をテトラヒドロフラン(20mL)、メタノール(10mL)に溶解し、2N水酸化ナトリウムを加えて2.5時間攪拌した。減圧下溶媒を留去後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、表記化合物(2.49g)を得た。収率100％。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.72-1.80(2H, m), 3.45-3.63(5H, m), 7.26(1H, dd, H=2.0, 8.0), 7.41(1H, d, J=8.5), 7.88(1H, d, J=2.0)
参考例２４６
N-[1(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]-2-ニトロベンゼンスルホンアミドの製造
【化９１２】
2008239616.tif 000913
1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミン(2.49g)、2-ニトロベンゼンスルホニルクロリド(2.40g)、トリエチルアミン(3.02mL)、ジメチルホルムアミド(15mL)の混合物を60℃で3時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し表記化合物(2.01g)を得た。収率47％。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.99-2.03 (1H, m), 2.19-2.23 (1H, m), 3.55-3.63 (4H, m), 4.07-4.09 (1H, m), 7.30 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.90-7.94 (3H, m), 8.01-8.10 (2H, m).
参考例２４７
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]-(2-ニトロベンゼンスルホニル)アミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化９１３】
2008239616.tif 000914
N-[1(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]-2-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg)をジメチルホルムアミド(5mL)に溶解した後、水素化ナトリウム(60％、油性、50mg)を加え、室温で1時間攪拌した。(3-ブロモメチルフェニル)酢酸 メチルエステル(305mg)を加えた後、さらに16時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去下した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(412mg)を得た。収率60%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11-2.19 (1H, m), 2.34-2.37 (1H, m), 3.53-3.59 (6H, m), 3.69 (3H, s), 3.78-3.81 (1H, m), 4.53-4.63 (2H, m), 7.07-7.19 (4H, m), 7.25-7.32 (1H, m), 7.50-7.58 (3H, m), 7.65-7.67 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０１５９】
実施例６１０
[3-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化９１４】
2008239616.tif 000915
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]-(2-ニトロベンゼンスルホニル)アミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステル(412mg)、メルカプト酢酸(95μL)、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン(4mL)、ジメチルホルムアミド(4mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、カラムクロマトで精製し、表記化合物(204mg)を得た。収率71%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11-2.14 (1H, m), 2.27-2.32 (1H, m), 3.49-3.59 (2H, m), 3.63 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.74-3.82 (2H, m), 3.89 (2H, s), 7.23 (2H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.31-7.33 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.46 (1H, s), 7.54 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.02(1H, brs).
実施例６１１
[3-[[ブチル-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]アミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化９１５】
2008239616.tif 000916
[3-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステル(68mg)、1-ヨードブタン(37μL)、炭酸カリウム(45mg)、ジメチルホルムアミド(1mL)の混合物を80℃で3.5時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(28mg)を得た。収率36%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.24-1.36 (2H, m), 1.47-1.50 (2H, m),  2.54-2.56 (2H, m), 3.51-3.71 (14H, m), 7.21-7.29 (5H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例６１２ 
[3-[[ブチル-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]アミノ]メチル]フェニル]酢酸の製造
【化９１６】
2008239616.tif 000917
[3-[[ブチル-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]アミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステル(28mg)、2N水酸化ナトリウム(0.15mL)、テトラヒドロフラン(1mL)、メタノール(0.5mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。2N 塩酸で中和後、減圧下濃縮した。酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、表記化合物(19mg)を得た。収率68%。
MS (ESI) m/z 458 [M+H]+
【０１６０】
同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例６１３
【化９１７】
2008239616.tif 000918
MS (ESI) m/z 430 [M+H]+
実施例６１４
【化９１８】
2008239616.tif 000919
MS (ESI) m/z 416 [M+H]+
実施例６１５
【化９１９】
2008239616.tif 000920
MS (ESI) m/z 480 [M+H]+
実施例６１６
【化９２０】
2008239616.tif 000921
MS (ESI) m/z 402 [M+H]+
【０１６１】
参考例２４８
[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]カルバミド酸 tert-ブチルエステルの製造
【化９２１】
2008239616.tif 000922
4-Boc-アミノピペリジン(3.23g)、2,6-ジクロロベンゾチアゾール(3.29g)、炭酸カリウム(6.68g)、ジメチルホルムアミド(20mL)の混合物を60℃で16時間攪拌した。反応液に水を加えた後、晶析物を濾取した。得られた表記化合物は精製せず、そのまま次の反応に付した。 
参考例２４９
1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イルアミンの合成
【化９２２】
2008239616.tif 000923
上記反応で得られた[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]カルバミド酸 tert-ブチルエステルをクロロホルムに溶解した後、4N塩酸/ジオキサン溶液を加え、室温で16時間攪拌した。減圧下溶媒を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層を2N水酸化ナトリウムで中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで洗浄後、減圧下溶媒を留去し、表記化合物(3.31g)を得た。収率77%。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24-1.33 (4H, m), 3.20-3.30 (3H, m), 3.90-3.95 (2H, m), 7.27 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【０１６２】
実施例６１７
[3-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イルアミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化９２３】
2008239616.tif 000924
1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イルアミン(500mg)、(3-ブロモメチルフェニル)酢酸 メチルエステル(454mg)、炭酸カリウム(284mg)、ジメチルホルムアミド(6mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去したのち、カラムクロマトに付し、表記化合物(434mg)を得た。収率55%。
実施例６１８
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エチルアミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化９２４】
2008239616.tif 000925
[3-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イルアミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステル(110mg)、ヨウ化メチル(800mg)、炭酸カリウム(71mg)、ジメチルホルムアミド(2mL)の混合物を80℃で5時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、カラムクロマトに付し、表記化合物(65mg)を得た。収率56%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03-1.07 (3H, br m), 1.63-1.66 (2H, br m), 1.89-1.92 (2H, br m), 2.58-2.62 (1H, br m), 2.91(2H, s), 2.98 (2H, s), 3.09-3.13 (2H, m), 3.64-3.67 (2H, br m), 3.71 (3H, s), 4.20-4.23 (2H, br m), 7.25-7.28 (5H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 10.0 Hz).
実施例６１９ 
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エチルアミノ]メチル]フェニル]酢酸 の製造
【化９２５】
2008239616.tif 000926
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エチルアミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステル(65mg)、2N水酸化ナトリウム(0.36mL)、テトラヒドロフラン(1mL) 、メタノール(1mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。2N塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル／n−ヘキサンの混合溶媒で洗浄し、表記化合物(19mg)を得た。収率30%。
MS (ESI) m/z 444 [M+H]+
【０１６３】
同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例６２０
【化９２６】
2008239616.tif 000927
MS (ESI) m/z 472 [M+H]+
実施例６２１
【化９２７】
2008239616.tif 000928
MS (ESI) m/z 472 [M+H]+
実施例６２２
【化９２８】
2008239616.tif 000929
MS (ESI) m/z 494 [M+H]+
【０１６４】
参考例２５０
[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]イソプロピルアミンの製造
【化９２９】
2008239616.tif 000930
1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イルアミン(335mg)、アセトン(92ul)、酢酸(0.1mL)、メタノール(3mL)の混合物を室温下5分攪拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム(332mg)を加え、室温下16時間攪拌した。減圧下反応液を濃縮した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(160mg)を得た。収率41%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.48-1.51 (2H, m), 2.01-2.05 (2H, m), 2.84-2.91 (1H, m), 3.00-3.08 (1H, m), 3.14-3.24 (2H, m), 4.08-4.16 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【０１６５】
実施例６２３
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]イソプロピルアミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化９３０】
2008239616.tif 000931
[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]イソプロピルアミン(159mg)、(3-ブロモメチルフェニル)酢酸 メチルエステル(138mg)、炭酸カリウム(107mg)、ジメチルホルムアミド(2mL)の混合物を80℃で8時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(90mg)を得た。収率37%。
実施例６２４
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]イソプロピルアミノ]メチル]フェニル]酢酸の製造
【化９３１】
2008239616.tif 000932
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]イソプロピルアミノ]メチル]フェニル]酢酸 メチルエステル(90mg)、2N 水酸化ナトリウム(0.5mL)、テトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(1mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。2N塩酸で中和後、反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(28mg)を得た。収率32%。
MS (ESI) m/z 458 [M+H]+
実施例６２５
[3-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミノ]エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化９３２】
2008239616.tif 000933
1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミン(190mg)、 [3-(2-ブロモエトキシ)フェニル]酢酸 メチルエステル(205mg)、炭酸カリウム(114mg)の混合物を80℃で2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(174mg)を得た。収率52%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.01-2.06 (1H, m), 2.31-2.36 (1H, m), 3.09 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.48-3.50 (1H, m), 3.62 (2H, s), 3.64-3.80 (4H, m), 3.72 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.83-6.91 (3H, m), 7.24-7.28 (3H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.59 (1H, d, J = 1.9 Hz).
実施例６２６
[3-[2-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]エチルアミノ]エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステルの製造
【化９３３】
2008239616.tif 000934
[3-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミノ]エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステル(174mg)、ヨウ化エチル(68uL)、炭酸カリウム(81mg)、ジメチルホルムアミド(2mL)の混合物を80℃で6.5時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(101mg)を得た。収率55%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (3H, t, J = 6.7 Hz), 2.08-2.11 (1H, m), 2.29-2.32 (1H, m), 2.79-2.81 (2H, m), 2.98-3.03 (2H, m), 3.46-3.86 (5H, m), 3.62 (2H, s), 3.71 (3H, s), 4.05-4.08 (2H, m), 6.82-6.90 (3H, m), 7.23-7.29 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 1.9 Hz).
実施例６２７
[3-[2-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]エチルアミノ]エトキシ]フェニル]酢酸の製造
【化９３４】
2008239616.tif 000935
[3-[2-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]エチルアミノ]エトキシ]フェニル]酢酸 メチルエステル（101mg）、2N水酸化ナトリウム水溶液(0.535mL)、テトラヒドロフラン(1mL)、メタノール(0.5mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。減圧下反応液を濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル/n-ヘキサンで洗浄し、表記化合物(13mg)を得た。収率14%。
MS (ESI) m/z 459 [M+H]+
【０１６６】
同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例６２８
【化９３５】
2008239616.tif 000936
MS (ESI) m/z 487 [M+H]+
実施例６２９
【化９３６】
2008239616.tif 000937
MS (ESI) m/z 473 [M+H]+
実施例６３０
【化９３７】
2008239616.tif 000938
MS (ESI) m/z 516 [M+H]+
実施例６３１
【化９３８】
2008239616.tif 000939
MS (ESI) m/z 548 [M+H]+
実施例６３２
【化９３９】
2008239616.tif 000940
MS (ESI) m/z 528 [M+H]+
実施例６３３
【化９４０】
2008239616.tif 000941
MS (ESI) m/z 508 [M+H]+
【０１６７】
参考例２５１
（1-ベンジル-4ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)酢酸メチルエステルの製造
【化９４１】
2008239616.tif 000942
1-ベンジル-4-ピペリドン(3mL)、ピロリジン(6.95mL)、トルエン(30mL)の混合物を1時間還流した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に酢酸(0.96mL)を加え室温で5分攪拌した。反応液に亜鉛(1.37g)、ブロモ酢酸メチル(2.17mL)を加え、室温で2時間攪拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液(20mL)を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(2.77g)を得た。収率52%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.73 (4H, m), 1.81-1.84 (4H, m), 2.45-2.56 (10H, m), 3.55-3.58 (2H, m), 3.69 (3H, s), 7.26-7.36 (5H, m).
参考例２５２
2-(1-ベンジル-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)エタノールの製造
【化９４２】
2008239616.tif 000943
水素化リチウムアルミニウム(324mg)をテトラヒドロフラン(25mL)に懸濁し、0℃で(1-ベンジル-4ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)酢酸メチルエステル(2.70g)のテトラヒドロフラン(25mL)溶液を加えた。0℃で1時間攪拌後、反応液に水(0.35mL)、10%水酸化ナトリウム水溶液(0.35mL)、水(1.05mL)を順次加えた。不溶物をろ過後、母液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表記化合物を得た。得られた目的物はさらなる精製をせずに、そのまま次の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.76 (6H, m), 1.89-1.94 (4H, m), 2.06-2.17 (2H, m), 2.80-2.83 (6H, m), 3.54 (3H, s), 3.85-3.87 (2H, m), 7.33 (5H, t, J = 3.6 Hz).
参考例２５３
2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル]エタノールの製造
【化９４３】
2008239616.tif 000944
上記で得た2-(1-ベンジル-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)エタノールをメタノール(60mL)に溶解した後、Pd/C(600mg)を加え、水素雰囲気下19時間攪拌した。不溶物をろ過後、母液を減圧下濃縮した。得られた残渣にジメチルホルムアミド(30mL)、炭酸カリウム(1.24g)、2,6-ジクロロベンゾチアゾール(1.83g)を加え、60℃で21時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(2.58g)を得た。収率83%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.83-1.86 (4H, m), 2.00-2.01 (6H, m), 2.91-2.98 (4H, m), 3.29-3.38 (2H, m), 3.92-4.05 (4H, m), 7.26 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.45 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【０１６８】
実施例６３４
[3-クロロ-5-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル]エタノール]フェニル]酢酸メチルエステルの製造
【化９４４】
2008239616.tif 000945
2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル]エタノール(1.60g)、トリ-n-ブチルホスフィン(1.15mL)、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン(1.16g)、テトラヒドロフラン(25mL)の混合物を、室温で１時間攪拌した。不溶物をろ過した後、母液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(874mg)を得た。収率36%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-1.81 (6H, m), 1.94-2.03 (4H, m), 2.69-2.72 (4H, m), 3.53-3.77 (4H, m), 3.56 (2H, s), 3.72 (3H, s), 4.01 (2H, m), 6.75-6.84 (3H, m), 7.25 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例６３５ 
[3-クロロ-5-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル]エタノール]フェニル]酢酸の製造
【化９４５】
2008239616.tif 000946
[3-クロロ-5-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル]エタノール]フェニル]酢酸メチルエステル(851mg)、2N 水酸化ナトリウム(2.33mL)、テトラヒドロフラン(5mL)、メタノール(5mL) の混合物を室塩で0.5時間攪拌した。2N 塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣をヘキサンで洗浄し、表記化合物(725mg)を得た。収率88%。
MS (ESI) m/z 534 [M+H]+
【０１６９】
同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例６３６
【化９４６】
2008239616.tif 000947
MS (ESI) m/z 568 [M+H]+
実施例６３７
【化９４７】
2008239616.tif 000948
MS (ESI) m/z 534 [M+H]+
実施例６３８
【化９４８】
2008239616.tif 000949
MS (ESI) m/z 568 [M+H]+
実施例６３９
【化９４９】
2008239616.tif 000950
MS(ESI) m/z 520[M+H]+
実施例６４０
【化９５０】
2008239616.tif 000951
MS (ESI) m/z 548 [M+H]+
実施例６４１
【化９５１】
2008239616.tif 000952
MS (ESI) m/z 582 [M+H]+
実施例６４２
【化９５２】
2008239616.tif 000953
MS (ESI) m/z 582 [M+H]+
実施例６４３
【化９５３】
2008239616.tif 000954
MS (ESI) m/z 514 [M+H]+
実施例６４４
【化９５４】
2008239616.tif 000955
MS (ESI) m/z 514 [M+H]+
実施例６４５
【化９５５】
2008239616.tif 000956
MS (ESI) m/z 584 [M+H]+
実施例６４６
【化９５６】
2008239616.tif 000957
MS (ESI) m/z 584 [M+H]+
実施例６４７
【化９５７】
2008239616.tif 000958
MS (ESI) m/z 550 [M+H]+
実施例６４８
【化９５８】
2008239616.tif 000959
MS (ESI) m/z 612 [M+H]+
実施例６４９
【化９５９】
2008239616.tif 000960
MS (ESI) m/z 612 [M+H]+
実施例６５０
【化９６０】
2008239616.tif 000961
MS (ESI) m/z 612 [M+H]+
実施例６５１
【化９６１】
2008239616.tif 000962
MS (ESI) m/z 612 [M+H]+
実施例６５２
【化９６２】
2008239616.tif 000963
MS (ESI) m/z 578 [M+H]+
実施例６５３
【化９６３】
2008239616.tif 000964
MS (ESI) m/z 578 [M+H]+
実施例６５４
【化９６４】
2008239616.tif 000965
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 (6H, t, J = 7.1 Hz), 1.65-1.77 (2H, m), 1.92-2.05 (4H, m), 2.65 (4H, q, J = 7.1 Hz), 3.54-3.77 (6H, m), 4.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.70 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.87 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例６５５
【化９６５】
2008239616.tif 000966
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (6H, t, J = 7.0 Hz), 1.70-2.10 (6H, m), 2.66 (4H, q, J = 7.0 Hz), 3.56-3.79 (6H, m), 4.05-4.13 (2H, m), 6.76-6.85 (2H, m), 7.19-7.30 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.6 Hz).
実施例６５６
【化９６６】
2008239616.tif 000967
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.64-2.03 (6H, m), 2.26 (3H, s), 2.53 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.52-3.68 (6H, m), 3.96-4.03 (2H, m), 6.68-6.88 (3H, m), 7.22 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例６５７
【化９６７】
2008239616.tif 000968
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.64-2.03 (6H, m), 2.23 (3H, s), 2.44-2.56 (2H, m), 3.45-3.68 (6H, m), 3.98-4.08 (2H, m), 6.68-6.85 (2H, m), 7.18-7.25 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.4 Hz).
実施例６５８
【化９６８】
2008239616.tif 000969
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.64-2.06 (6H, m), 2.26 (3H, s), 2.52 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.56 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.00 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.68-6.89 (3H, m), 7.49-7.58 (2H, m), 7.83 (1H, s).
実施例６５９
【化９６９】
2008239616.tif 000970
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.70-2.07 (6H, m), 2.25 (3H, s), 2.52 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.59-3.76 (5H, m), 4.03-4.10 (2H, m), 6.74-6.84 (2H, m), 7.23-7.28 (1H, m), 7.47-7.57 (2H, m), 7.82 (1H, s).
実施例６６０
【化９７０】
2008239616.tif 000971
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.54 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 7.42 (1.0H, d, J = 8.79 Hz), 7.31-7.29 (1.0H, m), 7.24-7.21 (1.0H, m), 6.85-6.79 (2.0H, m), 4.09 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 3.78-3.58 (6.0H, m), 2.79-2.73 (4.0H, br m), 2.10-1.52 (14.0H, m).
実施例６６１
【化９７１】
2008239616.tif 000972
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.54 (1.0H, d, J = 2.20 Hz), 7.43 (1.0H, d, J = 8.24 Hz), 7.25-7.20 (1.0H, m), 6.87 (1.0H, s), 6.78 (1.0H, s), 6.70 (1.0H, s), 3.99 (2.0H, dd, J = 7.00, 7.00 Hz), 3.77-3.56 (6.0H, m), 2.76-2.72 (4.0H, m), 2.13-1.91 (10.0H, m), 1.73-1.56 (4.0H, m).
実施例６６２
【化９７２】
2008239616.tif 000973
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.53 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 7.41 (1.0H, d, J = 8.79 Hz), 7.26-7.20 (2.0H, m), 6.86 (1.0H, s), 6.76 (1.0H, d, J = 8.52 Hz), 4.17-4.10 (2.0H, m), 3.92-3.84 (1.0H, m), 3.81-3.40 (4.0H, m), 3.33-3.24 (2.0H, m), 2.97-2.89 (1.0H, m), 2.76-2.66 (1.0H, m), 2.19-1.61 (8.0H, m), 1.54-1.42 (2.0H, m), 1.04 (3.0H, d, J = 6.30 Hz).
実施例６６３
【化９７３】
2008239616.tif 000974
MS(ESI) m/z 548 [M+H]+
実施例６６４
【化９７４】
2008239616.tif 000975
MS(ESI) m/z 525[M+H]+
実施例６６５
【化９７５】
2008239616.tif 000976
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1.0H, d, J = 1.24 Hz), 7.55 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.50 (1.0H, dd, J = 8.78, 1.24 Hz), 7.30 (1.0H, d, J = 8.10 Hz), 6.85 (1.0H, d, J = 1.78 Hz), 6.80 (1.0H, dd, J = 8.10, 1.78 Hz), 4.15-4.10 (2.0H, m), 3.79-3.61 (6.0H, m), 3.47 (2.0H, t, J = 6.45 Hz), 3.36 (3.0H, s), 2.71 (4.0H, t, J = 6.45 Hz), 2.07-1.98 (4.0H, m), 1.82-1.71 (2.0H, m).
実施例６６６
【化９７６】
2008239616.tif 000977
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1.0H, d, J = 0.89 Hz), 7.56 (1.0H, d, J = 8.85 Hz), 7.51 (1.0H, dd, J = 8.85, 0.89 Hz), 6.88-6.87 (1.0H, m), 6.79 (1.0H, dd, J = 1.92, 0.96 Hz), 6.71-6.69 (1.0H, m), 4.02 (2.0H, t, J = 6.31 Hz), 3.79-3.63 (4.0H, m), 3.57 (2.0H, s), 3.46 (2.0H, t, J = 6.24 Hz), 3.35 (3.0H, s), 2.68 (3.0H, t, J = 6.24 Hz), 2.31 (3.0H, s), 2.07-1.91 (4.0H, m), 1.77-1.64 (2.0H, m).
【０１７０】
参考例２５４
2-(4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)エタノールの製造
【化９７７】
2008239616.tif 000978
2-(1-ベンジル-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)エタノール(9.28g)、10%Pd/C(1.86g)、メタノール(100mL)の混合物を4気圧の水素雰囲気下3日間攪拌した。不溶物をろ過した後、母液を濃縮し、表記化合物(6.30g)を得た。収率99%。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.76-1.79 (6H, m), 1.88-1.91 (4H, m), 2.77-2.80 (4H, m), 3.02-3.05 (2H, br m), 3.15-3.18 (2H, br m), 3.53-3.55 (2H, br m).
参考例２５５
2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エタノールの製造
【化９７８】
2008239616.tif 000979
2-(4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)エタノール(4.11g)、2,5-ジブロモチアゾール(5.03g)、炭酸カリウム(3.43g)、ジメチルホルムアミド(75mL)の混合物を60℃で16時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで洗浄した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(3.88g)を得た。収率52%。
実施例６６７
[3-[2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エトキシ]-5-クロロフェニル]酢酸メチルエステルの製造
【化９７９】
2008239616.tif 000980
2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エタノール(1.30g)、(3-クロロ-5-ヒドロキシフェニル)酢酸(796mg)、トリ-n-ブチルホスフィン(0.99mL)、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン(1.00g)、テトラヒドロフラン(20mL)の混合物を室温で4時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(1.45g)を得た。収率74％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.85 (8H, m), 2.09-2.10 (2H, m), 2.69-2.71 (4H, br m), 3.48-3.53 (4H, m), 3.61 (2H, s), 3.71 (3H, s), 4.12-4.16 (2H, m), 6.83 (2H, dd, J = 8.0, 2.2 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.0 Hz).                                   
実施例６６８ 
[3-[2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エトキシ]-5-クロロフェニル]酢酸の製造
【化９８０】
2008239616.tif 000981
[3-[2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エトキシ]-5-クロロフェニル]酢酸メチルエステル(1.45g)、2N水酸化ナトリウム(3.3mL)、テトラヒドロフラン(15mL)、メタノール(15mL)の混合物を室温で3時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで洗浄した。水層を2N塩酸で中和した後、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(916mg)を得た。収率65%。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.75-1.89 (10H, m), 2.64-2.67 (4H, m), 3.33-3.36 (2H, m), 3.34 (2H, s) 3.51-3.55 (2H, m), 4.11-4.14 (2H, m), 6.85 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.10 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.19 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz).
実施例６６９ 
[3-クロロ-5-[2-[1-[5-(3-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル]-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸の製造
【化９８１】
2008239616.tif 000982
[3-[2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エトキシ]-5-クロロフェニル]酢酸(60mg)、3-フルオロフェニルボロン酸(32mg)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(13mg)、1M炭酸ナトリウム(0.55mL)、ジメチルホルムアミド(1mL)の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて、180℃で5分間反応させた。不溶物をろ過後、母液に蟻酸を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣を高速液体クロマトグラフィーで精製し、表記化合物(14.4mg)を得た。収率24%。
1H-NMR(DMSO-d6)) δ:8.18(1H, s),7.69(1H, s), 7.39-7.26(3H, m), 7.01(1H ,m), 6.90(1H, d, J=10.8Hz), 6.82(1H, s), 4.53(2H, m),  3.58-3.54(4H, m), 2.64(2H,s), 1.94-1.69(8H,m)
【０１７１】
同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例６７０
【化９８２】
2008239616.tif 000983
MS(ESI) m/z 584[M+]
実施例６７１
【化９８３】
2008239616.tif 000984
MS(ESI) m/z 586[M+]
実施例６７２
【化９８４】
2008239616.tif 000985
MS(ESI) m/z 569[M+]
実施例６７３
【化９８５】
2008239616.tif 000986
MS(ESI) m/z 584[M+]
実施例６７４
【化９８６】
2008239616.tif 000987
MS(ESI) m/z 586[M+]
実施例６７５
【化９８７】
2008239616.tif 000988
MS(ESI) m/z 569[M+]
実施例６７６
【化９８８】
2008239616.tif 000989
MS(ESI) m/z 546[M+H]+
実施例６７７
【化９８９】
2008239616.tif 000990
1H-NMR(DMSO-d6)) d:8.18(1H, s),7.69(1H, s), 7.39-7.26(3H, m), 7.01(1H ,m), 6.90(1H, d, J=10.8Hz), 6.82(1H, s), 4.53(2H, m),  3.58-3.54(4H, m), 2.64(2H,s), 1.94-1.69(8H,m).
実施例６７８
【化９９０】
2008239616.tif 000991
MS(ESI) m/z 540[M+H]+
【０１７２】
参考例２５６
【化９９１】
2008239616.tif 000992
1H-NMR(CDCl3) δ 2.93-3.18(4H, m), 3.29(1H, td, J=12.0, 3.2Hz), 3.35-3.42(1H, m), 3.39(3H, s), 3.48(1H, dd, J=9.2, 3.6Hz), 3.91(1H, d, J=12.0Hz), 3.99(1H, d, J=12.0Hz), 7.24(1H, dd, J=8.8, 2.4Hz), 7.44(1H, d, J=8.8Hz), 7.56(1H, d, J=2.4Hz).
参考例２５７
【化９９２】
2008239616.tif 000993
1H-NMR(CDCl3) δ 1.22(3H, t, J=7.2Hz), 2.92-3.02(2H, m), 3.04-3.11(1H, m), 3.12-3.17(1H, m), 3.26(1H, td, J=12.0, 3.2Hz), 3.39(1H, dd, J=9.2, 7.2Hz), 3.48-3.59(3H, m), 3.91(1H, brd, J=12.0Hz), 3.98(1H, brd, J=12.0Hz), 7.24(1H, dd, J=8.8, 2.0Hz), 7.44(1H, d, J=8.8Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz).
【０１７３】
実施例６７９
【化９９３】
2008239616.tif 000994
TLC  Rf 0.13 (MeOH-CHCl3, 1:10)
実施例６８０
【化９９４】
2008239616.tif 000995
mp 109-112
実施例６８１
【化９９５】
2008239616.tif 000996
mp 92-98
実施例６８２
【化９９６】
2008239616.tif 000997
TLC  Rf 0.15 (MeOH-CHCl3, 1:10)
実施例６８３
【化９９７】
2008239616.tif 000998
TLC  Rf 0.23(MeOH-CHCl3, 1:10)
実施例６８４
【化９９８】
2008239616.tif 000999
Rf 0.12(MeOH-CHCl3, 1:10)
実施例６８５
【化９９９】
2008239616.tif 001000
Rf 0.24(MeOH-CHCl3, 1:10)
実施例６８６
【化１０００】
2008239616.tif 001001
MS (ESI) m/z 480 [M+H]+
実施例６８７
【化１００１】
2008239616.tif 001002
MS (ESI) m/z 480 [M+H]+
実施例６８８
【化１００２】
2008239616.tif 001003
MS (ESI) m/z 479 [M+H]+
実施例６８９
【化１００３】
2008239616.tif 001004
MS(ESI) m/z 514, 516 [M+H]+
実施例６９０
【化１００４】
2008239616.tif 001005
MS(ESI) m/z 514, 516 [M+H]+
実施例６９１
【化１００５】
2008239616.tif 001006
MS(ESI) m/z 494 [M+H]+
実施例６９２
【化１００６】
2008239616.tif 001007
MS(ESI) m/z 494 [M+H]+
実施例６９３
【化１００７】
2008239616.tif 001008
MS(ESI) m/z 528, 530 [M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93(3H, t, J=7.5 Hz), 1.46-1.69(2H, m), 2.64-2.71(2H, m), 2.86-2.91(1H, m), 3.05-3.09(2H, m), 3.50-3.53(2H, m), 3/57(2H, s), 3.68-3.77(2H, m), 4.15(2H, t, J=5.7 Hz), 6.84(1H, dd, J=1.8, 8.1 Hz), 7.10(1H, d, J=1.8 Hz), 7.34(1H, d, J=8.1 Hz), 7.56-7.57(2H, m), 8.23(1H, s)
アモルファス
実施例６９４
【化１００８】
2008239616.tif 001009
MS(ESI) m/z 528, 530 [M+H]+
実施例６９５
【化１００９】
2008239616.tif 001010
MS(ESI) m/z 508 [M+H]+
実施例６９６
【化１０１０】
2008239616.tif 001011
MS(ESI) m/z 508 [M+H]+
実施例６９７
【化１０１１】
2008239616.tif 001012
MS(ESI) m/z 480 [M+H]+
実施例６９８
【化１０１２】
2008239616.tif 001013
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.46 (3H, d, J=6.9 Hz), 2.53-2.60 (1H, m), 2.73-2.77 (1H, m), 3.06 (2H, s), 3.16-3.20 (1H, m), 3.27-3.31 (1H, m), 3.55-3.60 (1H, m), 3.60 (2H, s), 3.89-3.94 (1H, m), 4.29 (3H, m), 6.84 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.87 (1H, s), 7.25 (1H, dd, J=8.7 Hz, 2.1 Hz), 7.31 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.56 (1H, d,J=2.1 Hz)
実施例６９９
【化１０１３】
2008239616.tif 001014
MS (ESI) m/z 494 [M+H]+
実施例７００
【化１０１４】
2008239616.tif 001015
MS(ESI) m/z 528[M+H]+
実施例７０１
【化１０１５】
2008239616.tif 001016
MS(ESI) m/z 508[M+H]+
実施例７０２
【化１０１６】
2008239616.tif 001017
MS(ESI) m/z 528[M+H]+
実施例７０３
【化１０１７】
2008239616.tif 001018
MS(ESI) m/z 474, 476, 478 [M+H]+
実施例７０４
【化１０１８】
2008239616.tif 001019
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.18 (6H, d, J = 4.7 Hz), 2.80-2.95 (4H, m), 3.10-3.19 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.85 (2H, d, J = 9.9 Hz), 4.03-4.11 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.02-7.11 (2H, m), 7.22-7.48 (3H, m), 7.75 (1H, d, J = 8.0 Hz).
実施例７０５
【化１０１９】
2008239616.tif 001020
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 5.8 Hz), 2.61-2.85 (5H, m), 3.07-3.16 (3H, m), 3.55 (2H, s), 3.89-4.11 (5H, m), 6.79-7.36 (8H, m).
実施例７０６
【化１０２０】
2008239616.tif 001021
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.58-2.84 (4H, m), 3.09-3.19 (2H, m), 3.52 (2H, s), 4.06-4.14 (2H, m), 4.34-4.46 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.09-7.74 (7H, m), 8.03 (1H, d, J = 9.1 Hz).
実施例７０７
【化１０２１】
2008239616.tif 001022
1H-NMR (Acetone) δ: 8.38-8.35 (1.0H, m), 7.71 (1.0H, dd, J = 9.34, 2.20 Hz), 7.31 (1.0H, dd, J = 7.97, 1.65 Hz), 7.13 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 6.97-6.87 (2.0H, m), 4.33 (2.0H, d, J = 12.64 Hz), 4.17 (2.0H, dd, J = 5.91, 5.91 Hz), 3.61 (2.0H, s), 3.25-3.23 (2.0H, m), 2.83-2.67 (4.0H, m), 1.24 (6.0H, d, J = 6.00 Hz).
実施例７０８
【化１０２２】
2008239616.tif 001023
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.66 (1.0H, d, J = 4.94 Hz), 7.31 (1.0H, d, J = 8.10 Hz), 7.08 (1.0H, s), 6.99 (1.0H, d, J = 4.94 Hz), 6.82 (1.0H, d, J = 8.10 Hz), 4.45 (2.0H, d, J = 8.24 Hz), 4.08-3.99 (3.0H, m), 3.53 (2.0H, s), 3.13 (2.0H, dd, J = 5.63, 5.63 Hz), 2.76-2.65 (4.0H, m), 1.16 (6.0H, d, J = 6.32 Hz).
実施例７０９
【化１０２３】
2008239616.tif 001024
1H-NMR (Acetone) δ: 8.14 (1.0H, d, J = 2.54 Hz), 7.60 (1.0H, dd, J = 9.13, 2.54 Hz), 7.40 (1.0H, s), 7.34 (1.0H, d, J = 7.69 Hz), 7.25 (1.0H, dd, J = 7.69, 7.69 Hz), 7.15 (1.0H, d, J = 7.69 Hz), 6.81 (1.0H, d, J = 9.13 Hz), 4.13 (2.0H, d, J = 11.54 Hz), 3.81 (2.0H, s), 3.62 (2.0H, s), 2.76-2.62 (4.0H, m), 1.07 (6.0H, d, J = 5.77 Hz).
実施例７１０
【化１０２４】
2008239616.tif 001025
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.14 (6H, d, J = 5.1 Hz), 2.60-2.76 (2H, m), 3.00-3.10 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.97-4.06 (2H, m), 4.46-4.60 (2H, m), 6.80-6.96 (3H, m), 7.30-7.67 (3H, m), 8.69 (2H, s).
実施例７１１
【化１０２５】
2008239616.tif 001026
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.18-7.18 (1.0H, m), 7.04 (1.0H, d, J = 7.28 Hz), 6.84 (1.0H, s), 6.71 (1.0H, d, J = 7.28 Hz), 3.98 (2.0H, dd, J = 5.10, 5.10 Hz), 3.64 (2.0H, d, J = 10.99 Hz), 3.48 (2.0H, s), 3.10 (2.0H, dd, J = 5.10, 5.10 Hz), 2.84-2.69 (4.0H, m), 2.11 (3.0H, s), 1.14 (6.0H, d, J = 5.77 Hz).
実施例７１２
【化１０２６】
2008239616.tif 001027
1H-NMR (Acetone) δ: 8.12 (1.0H, d, J = 2.68 Hz), 7.59 (1.0H, dd, J = 9.13, 2.68 Hz), 7.32 (1.0H, d, J = 8.11 Hz), 7.13 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 6.90 (1.0H, dd, J = 8.11, 1.92 Hz), 6.80 (1.0H, d, J = 9.13 Hz), 4.18-4.13 (4.0H, m), 3.63 (2.0H, s), 3.22 (2.0H, dd, J = 6.04, 6.04 Hz), 2.85-2.78 (2.0H, m), 2.62-2.53 (2.0H, m), 1.23 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).
実施例７１３
【化１０２７】
2008239616.tif 001028
1H-NMR (Acetone) δ: 8.34 (2.0H, s), 7.30 (1.0H, d, J = 8.04 Hz), 7.13 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 6.90 (1.0H, dd, J = 8.04, 1.65 Hz), 4.49 (2.0H, d, J = 12.36 Hz), 4.15 (2.0H, dd, J = 5.91, 5.91 Hz), 3.60 (2.0H, s), 3.23 (2.0H, dd, J = 6.04, 6.04 Hz), 2.82-2.60 (4.0H, m), 1.22 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).
実施例７１４
【化１０２８】
2008239616.tif 001029
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.44 (2.0H, s), 6.61 (3.0H, s), 4.43-4.33 (2.0H, m), 3.95 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.43 (2.0H, s), 3.03 (2.0H, dd, J = 6.00, 6.00 Hz), 2.63 (4.0H, d, J = 6.90 Hz), 2.23 (3.0H, s), 1.12 (6.0H, d, J = 5.22 Hz).
実施例７１５
【化１０２９】
2008239616.tif 001030
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23-1.41 (2H, m), 1.70-1.92 (5H, m), 3.09-3.23 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.98-4.15 (4H, m), 6.81-7.46 (6H, m), 7.74 (1H, d, J = 8.0 Hz).
実施例７１６
【化１０３０】
2008239616.tif 001031
1H-NMR (Acetone) δ: 8.37 (1.0H, s), 7.71 (1.0H, dd, J = 9.06, 2.47 Hz), 7.33 (1.0H, d, J = 7.97 Hz), 7.12 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 6.93-6.89 (2.0H, m), 4.55-4.50 (2.0H, m), 4.19 (2.0H, dd, J = 6.32, 6.32 Hz), 3.62 (2.0H, s), 2.96-2.92 (3.0H, m), 1.96-1.79 (4.0H, m), 1.37-1.24 (2.0H, m).
実施例７１７
【化１０３１】
2008239616.tif 001032
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.65 (1.0H, d, J = 4.67 Hz), 7.33 (1.0H, d, J = 8.11 Hz), 7.08 (1.0H, s), 6.95 (1.0H, d, J = 4.67 Hz), 6.83 (1.0H, d, J = 8.11 Hz), 4.64 (2.0H, d, J = 12.42 Hz), 4.10 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.55 (2.0H, s), 3.40-3.25 (1.0H, m), 2.96 (2.0H, dd, J = 12.42, 12.42 Hz), 1.91-1.72 (4.0H, m), 1.24-1.15 (2.0H, m).
実施例７１８
【化１０３２】
2008239616.tif 001033
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.13-1.36 (2H, m), 1.67-1.87 (5H, m), 2.86-3.00 (2H, m), 3.56 (2H, s), 4.05-4.16 (5H, m), 6.80-7.36 (7H, m).
実施例７１９
【化１０３３】
2008239616.tif 001034
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.40 (6H, m), 3.27-3.44 (6H, m), 3.93-3.98 (2H, m), 4.14 (2H, m), 4.53 (2H, s), 6.47-6.55 (3H, m), 7.13-7.26 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.55 (1H, s).
実施例７２０
【化１０３４】
2008239616.tif 001035
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.98-2.17 (5H, m), 3.21-3.29 (2H, m), 3.84 (2H, d, J=6.0 Hz), 4.23 (2H, m), 4.65 (2H, s), 6.49-6.56 (3H, m), 7.20 (1H, t, J=8.1 Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=2.1 Hz)
実施例７２１
【化１０３５】
2008239616.tif 001036
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.28 (6H, m), 2.64 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.91 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.99 (4H, m), 3.24 (2H, m), 3.87-3.91 (2H, m), 4.05 (2H, m), 6.70-6.73 (2H, m), 6.80 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.19 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.22-7.25 (1H, m), 7.43 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.54 (1H, d, J=2.1 Hz).
実施例７２２
【化１０３６】
2008239616.tif 001037
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.27 (6H, m), 2.99 (4H, m), 3.23 (2H, m), 3.89-3.93 (2H, m), 4.09 (2H, m), 6.43 (1H, d, J=15.9 Hz), 6.92 (1H, dd, J=8.1 Hz, 2.1 Hz), 7.04 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.7 Hz, 2.1 Hz), 7.31 (1H, t, J=8,1 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.56 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.71 (1H, d, J=15.9 Hz).
実施例７２３
【化１０３７】
2008239616.tif 001038
1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.35 (6H, m), 2.53 (4H, m), 3.15 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.90-3.94 (2H，m), 4.14 (2H, m), 6.81 (1H, dd, J=8.7 Hz, 2.1 Hz), 7.01-7.02 (2H, m), 7.14 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.7 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.54 (1H, d, J=2.1 Hz).
実施例７２４
【化１０３８】
2008239616.tif 001039
TLC  Rf 0.13(MeOH-CHCl3, 1:10)
実施例７２５
【化１０３９】
2008239616.tif 001040
TLC  Rf 0.20(MeOH-CHCl3, 1:10)
実施例７２６
【化１０４０】
2008239616.tif 001041
TLC  Rf 0.30(MeOH-CHCl3, 1:10)
実施例７２７
【化１０４１】
2008239616.tif 001042
TLC  Rf 0.31(MeOH-CHCl3, 1:10)
実施例７２８
【化１０４２】
2008239616.tif 001043
TLC  Rf 0.23(MeOH-CHCl3, 1:5)
実施例７２９
【化１０４３】
2008239616.tif 001044
MS (ESI) m/z 495 [M+H]+
実施例７３０
【化１０４４】
2008239616.tif 001045
MS (ESI) m/z 564 [M+H]+
実施例７３１
【化１０４５】
2008239616.tif 001046
MS (ESI) m/z 564 [M+H]+
実施例７３２
【化１０４６】
2008239616.tif 001047
MS (ESI) m/z 602 [M+H]+
実施例７３３
【化１０４７】
2008239616.tif 001048
MS (ESI) m/z 585 [M+H]+
実施例７３４
【化１０４８】
2008239616.tif 001049
MS (ESI) m/z 600 [M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.76(2H, br), 1.99 (4H, br), 2.63(4H, br), 3.55-3.70 (8H, m), 3.70(2H, s), 4.00 (2H, brm), 6.69-6.91 (3H, m), 7.16 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.47-7.52 (2H, m).
アモルファス
実施例７３５
【化１０４９】
2008239616.tif 001050
MS (ESI) m/z 534 [M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.63-1.70(2H, m), 1.88-1.99(4H, m), 2.55(4H, br), 3.47-3.60(6H, m), 3.54(2H, s), 3.76-3.80(2H, m), 4.02(2H, t, J=7.2Hz), 6.81-6.93(3H, m), 7.17(1H, dd, J=2.1, 8.4 Hz), 7.24(1H, d, J=8.4 Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1 Hz)
アモルファス
実施例７３６
【化１０５０】
2008239616.tif 001051
MS (ESI) m/z 539 [M+H]+
実施例７３７
【化１０５１】
2008239616.tif 001052
MS (ESI) m/z 555 [M+H]+
実施例７３８
【化１０５２】
2008239616.tif 001053
MS (ESI) m/z 544 [M+H]+
実施例７３９
【化１０５３】
2008239616.tif 001054
MS (ESI) m/z 537 [M+H]+
実施例７４０
【化１０５４】
2008239616.tif 001055
MS (ESI) m/z 527 [M+H]+
実施例７４１
【化１０５５】
2008239616.tif 001056
MS (ESI) m/z 560 [M+H]+
実施例７４２
【化１０５６】
2008239616.tif 001057
MS (ESI) m/z 542 [M+H]+
実施例７４３
【化１０５７】
2008239616.tif 001058
MS (ESI) m/z 532 [M+H]+
実施例７４４
【化１０５８】
2008239616.tif 001059
MS (ESI) m/z 528 [M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.55-1.62(2H, m), 1.90(4H, br), 2.56(4H, br), 3.55(2H, s), 3.58(6H, br), 3.89-3.93(2H, m), 4.03(2H, d, J=7.2 Hz), 6.82-6.94(4H, m), 7.73-7,77(1H, m), 8.38(1H, brm)
アモルファス
実施例７４５
【化１０５９】
2008239616.tif 001060
MS (ESI) m/z 578 [M+H]+
実施例７４６
【化１０６０】
2008239616.tif 001061
MS (ESI) m/z 584 [M+H]+
実施例７４７
【化１０６１】
2008239616.tif 001062
MS (ESI) m/z 512 [M+H]+
実施例７４８
【化１０６２】
2008239616.tif 001063
MS (ESI) m/z 512 [M+H]+
実施例７４９
【化１０６３】
2008239616.tif 001064
MS (ESI) m/z 569 [M+H]+
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.71(6H, br), 1.85-1.98(4H, m), 2.65(4H, br), 3.54(2H, s), 3.54-3.61(2H, m), 3.81(2H, br), 4.04(2H, t, J=7.2 Hz), 6.81-6.91(3H, m), 7.75(1H, d, J=8.4 Hz), 7.85(1H, d, J=8.4 Hz).
アモルファス
実施例７５０
【化１０６４】
2008239616.tif 001065
MS (ESI) m/z 569 [M+H]+
実施例７５１
【化１０６５】
2008239616.tif 001066
TLC:(SiO2) CHCl3-MeOH(10:1)Rf=0.1
実施例７５２
【化１０６６】
2008239616.tif 001067
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.56 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 7.26 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.19 (1.0H, dd, J = 8.51, 4.25 Hz), 7.04 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 6.86 (1.0H, s), 6.71 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 4.06-4.03 (2.0H, m), 3.84-3.80 (2.0H, m), 3.65-3.48 (2.0H, m), 2.68 (4.0H, br s), 2.10 (2.0H, s), 2.03-1.67 (6.0H, m), 1.06 (3.0H, d, J = 6.04 Hz).
実施例７５３
【化１０６７】
2008239616.tif 001068
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.84-7.82 (1.0H, m), 7.64-7.49 (2.0H, m), 6.93-6.76 (3.0H, m), 4.22-4.11 (1.0H, m), 3.99-3.37 (9.0H, m), 3.31 (3.0H, s), 3.09-2.95 (1.0H, m), 2.89-2.64 (3.0H, m), 2.31-1.12 (8.0H, m).
実施例７５４
【化１０６８】
2008239616.tif 001069
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.86-7.82 (1.0H, m), 7.59-7.48 (2.0H, m), 6.89-6.85 (1.0H, m), 6.80-6.77 (1.0H, m), 6.73-6.69 (1.0H, m), 4.05 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.95-3.87 (1.0H, m), 3.79-3.60 (4.0H, m), 3.56 (2.0H, s), 3.31 (3.0H, s), 3.01 (1.0H, dd, J = 7.68, 5.49 Hz), 2.83-2.69 (3.0H, m), 2.07-1.68 (8.0H, m).
実施例７５５
【化１０６９】
2008239616.tif 001070
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1.0H, s), 7.58-7.48 (2.0H, m), 7.07 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 6.79-6.70 (2.0H, m), 4.04 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.83-3.56 (6.0H, m), 3.47 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.36 (3.0H, s), 2.70 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 2.33 (3.0H, s), 2.17 (3.0H, s), 2.06-1.95 (4.0H, m), 1.84-1.70 (2.0H, m).
実施例７５６
【化１０７０】
2008239616.tif 001071
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1.0H, br s), 7.57-7.48 (2.0H, m), 6.68 (1.0H, s), 6.62-6.58 (2.0H, m), 4.00 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.82-3.61 (4.0H, m), 3.55 (2.0H, s), 3.47 (2.0H, dd, J = 6.31, 6.31 Hz), 3.35 (3.0H, s), 2.68 (2.0H, dd, J = 6.31, 6.31 Hz), 2.31 (3.0H, s), 2.29 (3.0H, s), 2.04-1.91 (4.0H, m), 1.80-1.66 (2.0H, m).
実施例７５７
【化１０７１】
2008239616.tif 001072
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.31 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.08 (1.0H, s), 6.93-6.87 (1.0H, m), 6.83 (1.0H, dd, J = 8.23, 1.65 Hz), 4.30-4.07 (2.0H, m), 3.89-3.66 (4.0H, m), 3.65-3.55 (4.0H, m), 3.53-3.34 (4.0H, m), 2.87-2.52 (4.0H, m), 2.32-1.62 (6.0H, m).
実施例７５８
【化１０７２】
2008239616.tif 001073
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55-7.44 (2.0H, m), 7.31 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.19-7.13 (1.0H, m), 6.93-6.80 (2.0H, m), 4.32-4.08 (2.0H, m), 3.91-3.57 (10.0H, m), 2.91-2.51 (4.0H, m), 2.33-1.61 (6.0H, m).
実施例７５９
【化１０７３】
2008239616.tif 001074
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.22 (1.0H, s), 7.59-7.52 (2.0H, m), 7.13 (1.0H, dd, J = 8.51, 8.51 Hz), 6.54-6.49 (1.0H, m), 6.46-6.41 (3.0H, m), 4.57-4.47 (2.0H, m), 4.00 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 3.82-3.67 (2.0H, m), 3.63-3.44 (6.0H, m), 2.60-2.53 (4.0H, m), 2.01 (2.0H, d, J = 12.90 Hz), 1.90 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 1.77-1.63 (2.0H, m).
実施例７６０
【化１０７４】
2008239616.tif 001075
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.55 (1.0H, d, J = 2.20 Hz), 7.30 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.24 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.20-7.14 (1.0H, m), 7.07 (1.0H, s), 6.82 (1.0H, d, J = 9.61 Hz), 4.12-4.00 (2.0H, m), 3.83-3.71 (2.0H, m), 3.63-3.51 (8.0H, m), 2.58-2.53 (4.0H, m), 2.03-1.89 (4.0H, m), 1.77-1.65 (2.0H, m).
実施例７６１
【化１０７５】
2008239616.tif 001076
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12.36 (1.0H, br s), 7.59 (1.0H, s), 7.46 (2.0H, d, J = 7.41 Hz), 7.38-7.31 (3.0H, m), 7.20 (1.0H, dd, J = 7.41, 7.41 Hz), 7.10 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 6.83 (1.0H, dd, J = 7.41, 1.65 Hz), 4.11 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.63-3.53 (8.0H, m), 3.47-3.39 (2.0H, m), 2.60-2.53 (4.0H, m), 2.05-1.90 (4.0H, m), 1.80-1.66 (2.0H, m).
実施例７６２
【化１０７６】
2008239616.tif 001077
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.70 (1.0H, s), 7.42-7.30 (3.0H, m), 7.25 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.10 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 7.06-6.97 (1.0H, m), 6.83 (1.0H, dd, J = 8.23, 1.92 Hz), 4.11 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.63-3.54 (8.0H, m), 3.47-3.40 (2.0H, m), 2.60-2.53 (4.0H, m), 2.06-1.90 (4.0H, m), 1.80-1.66 (2.0H, m).
実施例７６３
【化１０７７】
2008239616.tif 001078
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29 (2.0H, s), 7.31 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 6.91 (1.0H, s), 6.85-6.82 (1.0H, m), 4.31-4.16 (2.0H, m), 4.00-3.70 (6.0H, m), 3.69-3.60 (4.0H, m), 2.98-2.69 (4.0H, m), 2.29-1.60 (6.0H, m).
実施例７６４
【化１０７８】
2008239616.tif 001079
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.23 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 7.44 (1.0H, d, J = 12.35 Hz), 7.31 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.08 (1.0H, d, J = 2.20 Hz), 6.82 (1.0H, dd, J = 8.23, 2.20 Hz), 4.10 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 3.65-3.50 (6.0H, m), 3.49-3.12 (4.0H, m), 2.60-2.53 (4.0H, m), 2.10-1.89 (4.0H, m), 1.82-1.68 (2.0H, m).
実施例７６５
【化１０７９】
2008239616.tif 001080
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.86 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.76 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.31 (1.0H, d, J = 7.96 Hz), 7.08 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 6.83 (1.0H, dd, J = 7.96, 1.92 Hz), 4.10 (2.0H, dd, J = 6.86, 6.86 Hz), 3.67-3.52 (6.0H, m), 3.44-3.22 (4.0H, m), 2.62-2.54 (4.0H, m), 2.10-1.92 (4.0H, m), 1.83-1.68 (2.0H, m).
実施例７６６
【化１０８０】
2008239616.tif 001081
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.83 (1.0H, s), 7.71-7.67 (1.0H, m), 7.33-7.31 (2.0H, m), 7.09 (1.0H, s), 6.83 (1.0H, d, J = 7.96 Hz), 6.78 (1.0H, s), 4.10 (2.0H, dd, J = 6.86, 6.86 Hz), 3.63-3.46 (6.0H, m), 3.45-3.24 (4.0H, m), 2.61-2.52 (4.0H, m), 2.03-1.89 (4.0H, m), 1.78-1.65 (2.0H, m), 1.04 (2.7H, d, J = 6.04 Hz).
実施例７６７
【化１０８１】
2008239616.tif 001082
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12.37 (1.0H, br s), 8.61 (2.0H, s), 8.10 (1.0H, s), 7.75-7.72 (1.0H, m), 7.32 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.08 (1.0H, s), 6.93 (1.0H, s), 6.82 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 4.16-3.96 (4.0H, m), 3.64-3.47 (8.0H, m), 2.62-2.53 (4.0H, m), 2.00-1.86 (4.0H, m), 1.67-1.52 (2.0H, m).
実施例７６８
【化１０８２】
2008239616.tif 001083
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12.40 (1.0H, br s), 8.69 (2.0H, s), 7.63 (2.0H, d, J = 7.72 Hz), 7.43 (2.0H, dd, J = 7.72, 7.72 Hz), 7.34-7.31 (2.0H, m), 7.08 (1.0H, d, J = 1.85 Hz), 6.82 (1.0H, dd, J = 8.23, 1.85 Hz), 4.20-4.06 (4.0H, m), 3.63-3.52 (8.0H, m), 2.62-2.54 (4.0H, m), 2.02-1.87 (4.0H, m), 1.68-1.54 (2.0H, m).
実施例７６９
【化１０８３】
2008239616.tif 001084
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.73 (2.0H, s), 7.57-7.42 (3.0H, m), 7.31 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.19-7.07 (2.0H, m), 6.82 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 4.20-4.06 (4.0H, m), 3.63-3.51 (8.0H, m), 2.63-2.55 (4.0H, m), 2.01-1.87 (4.0H, m), 1.67-1.54 (2.0H, m).
実施例７７０
【化１０８４】
2008239616.tif 001085
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.21 (1.0H, s), 7.58-7.51 (2.0H, m), 7.12 (1.0H, dd, J = 8.56, 8.56 Hz), 6.54-6.40 (2.0H, m), 4.56-4.41 (1.0H, m), 4.08-3.97 (3.0H, m), 3.84-3.69 (2.0H, m), 3.59-3.46 (2.0H, m), 2.71-2.60 (4.0H, m), 2.00-1.81 (4.0H, m), 1.79-1.65 (6.0H, m).
実施例７７１
【化１０８５】
2008239616.tif 001086
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.85 (1.0H, s), 7.62-7.49 (2.0H, m), 7.31-7.20 (1.0H, m), 6.94-6.76 (3.0H, m), 4.14-3.95 (2.0H, m), 3.84-3.58 (8.0H, m), 2.72-2.55 (4.0H, m), 2.12-1.90 (4.0H, m), 1.88-1.69 (2.0H, m).
【０１７４】
参考例２５８
ピペリジン-4-カルボニトリル トリフルオロ酢酸塩の製造
【化１０８６】
2008239616.tif 001087
4-シアノピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル(5.35g)をトリフルオロ酢酸(20mL)に加え、室温で10分間攪拌した。減圧下トリフルオロ酢酸を留去し、無色結晶として表記化合物（5.62g）を得た。収率99%。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.83-1.96 (2H, m), 2.08-2.14 (2H, m), 3.00-3.08 (2H, m), 3.14-3.26 (2H, m), 3.41 (1H, br s).
【０１７５】
参考例２５９
1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリルの製造
【化１０８７】
2008239616.tif 001088
2-クロロ-6-トリフルオロベンゾチアゾール(5.84g)、ピペリジン-4-カルボニトリル トリフルオロ酢酸塩(5.62g)、炭酸カリウム(10.39g)、ジメチルスルホキシド(50mL)を60℃で6時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をイソプロピルエーテルで洗浄し、無色結晶の表記化合物(6.84g)を得た。収率89%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.99-2.17 (4H, m), 2.97-3.05 (1H, m), 3.68-3.76 (2H, m), 3.87-3.95 (2H, m), 7.55-7.63 (2H, m), 7.89-7.90 (1H, m).
【０１７６】
参考例２６０
4-[2-(t-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリルの製造
【化１０８８】
2008239616.tif 001089
1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリル(1.00g)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液に、-15℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド(3.21mL)を加えた。反応液に (2-ブロモエトキシ)-t-ブチルジメチルシラン(689μL)を加え0℃で3時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(1.23g)を得た。収率82%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.10 (6H, s), 0.93 (9H, s), 1.71-1.81 (2H, m), 1.88 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.17-2.21 (2H, m), 3.49-3.59 (2H, m), 3.94 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.11-4.23 (2H, m), 7.55-7.62 (2H, m), 7.89-7.89 (1H, m).
【０１７７】
参考例２６１
4-(2-ヒドロキシエチル)-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリルの製造
【化１０８９】
2008239616.tif 001090
4-[2-(t-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリル(510mg)にテトラブチルアンモニウムフルオリド(1Mテトラヒドロフラン溶液、1.63mL)を加え、0℃で0.5時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して表記化合物(366mg)を得た。収率95%。
1H-NMR (Acetone) δ: 1.82-1.99 (4H, m), 2.20-2.25 (2H, m), 3.44-3.54 (2H, m), 3.89 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.25-4.29 (2H, m), 7.62-7.63 (2H, m), 8.13-8.16 (1H, br m).
【０１７８】
実施例７７２
[3-クロロ-5-[2-[4-シアノ-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸の製造
【化１０９０】
2008239616.tif 001091
4-(2-ヒドロキシエチル)-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリルから、実施例５８５、実施例５８６の方法に従って合成した。
MS (ESI) m/z 524 [M+H]+
【０１７９】
同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例７７３
【化１０９１】
2008239616.tif 001092
MS (ESI) m/z 524 [M+H]+
【０１８０】
参考例２６２
4-[2-(t-ブチルジメチルシラニルオキシ)エチル]-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボアルデヒドの製造
【化１０９２】
2008239616.tif 001093
4-[2-(t-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリル(600mg)の1,2-ジメトキシエタン(12mL)溶液に、0℃でジイソブチルアルミニウムヒドリド(1.0M トルエン溶液、6.39mL)を加え、4時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層をクエン酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製して表記化合物(526mg)を得た。収率87%。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.05 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.64-1.74 (2H, m), 1.85 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.13-2.19 (2H, m), 3.40-3.50 (2H, m), 3.68 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.93-4.00 (2H, m), 7.52-7.59 (2H, m), 7.85-7.88 (1H, br m), 9.57-9.60 (1H, br m).
【０１８１】
参考例２６３
N-[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]ホルムイミド酸エチルエステルの製造
【化１０９３】
2008239616.tif 001094
4-[2-(t-ブチルジメチルシラニルオキシ)エチル]-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボアルデヒド(500mg)のテトラヒドロフラン(20mL)溶液に、エトキシアミン塩酸塩(124mg)を加え60℃で4時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣にテトラブチルアンモニウムフルオリド(1Mテトラヒドロフラン溶液、1.59m)を加えて0℃で0.5時間、室温で1時間、40℃で2時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(394mg)を得た。収率93％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.68-1.77 (2H, m), 1.80 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.03-2.10 (2H, m), 3.47-3.56 (2H, m), 3.74-3.80 (2H, m), 3.92-3.99 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.33-7.36 (1H, br m), 7.52-7.59 (2H, m), 7.84-7.88 (1H, br m).
【０１８２】
実施例７７４
[3-クロロ-5-[2-[4-エトキシメチレンアミノ-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸の製造
【化１０９４】
2008239616.tif 001095
N-[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]ホルムイミド酸エチルエステルから、実施例５８５、実施例５８６の方法に従って合成した。
MS (ESI) m/z 570 [M+H]+
【０１８３】
同様の方法で、以下の化合物を合成した。
実施例７７５
【化１０９５】
2008239616.tif 001096
MS (ESI) m/z 570 [M+H]+
実施例７７６
【化１０９６】
2008239616.tif 001097
MS (FABMS) m/z 582 [M+H]+
実施例７７７
【化１０９７】
2008239616.tif 001098
TLC_Rf = 0.61 (MeOH:CHCl3 = 1:15)
実施例７７８
【化１０９８】
2008239616.tif 001099
TLC_Rf = 0.63 (MeOH:CHCl3 = 1:15)
実施例７７９
【化１０９９】
2008239616.tif 001100
MS (ESI) m/z 547 [M+H]+
実施例７８０
【化１１００】
2008239616.tif 001101
MS (ESI) m/z 521 [M+H]+
実施例７８１
【化１１０１】
2008239616.tif 001102
MS (ESI) m/z 507 [M+H]+
実施例７８２
【化１１０２】
2008239616.tif 001103
MS (ESI) m/z 521 [M+H]+
実施例７８３
【化１１０３】
2008239616.tif 001104
MS (ESI) m/z 521 [M+H]+
実施例７８４
【化１１０４】
2008239616.tif 001105
MS (ESI) m/z 555 [M+H]+
実施例７８５
【化１１０５】
2008239616.tif 001106
MS(ESI) m/z 508[M+H]+
実施例７８６
【化１１０６】
2008239616.tif 001107
MS (ESI) m/z 493 [M+H]+
実施例７８７
【化１１０７】
2008239616.tif 001108
MS (ESI) m/z 479 [M+H]+
実施例７８８
【化１１０８】
2008239616.tif 001109
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.88 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.78 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.05 (2.0H, d, J = 5.21 Hz), 7.00 (1.0H, s), 4.22-3.91 (1.0H, m), 3.65-3.36 (4.0H, m), 2.97 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.83 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.31 (3.0H, s), 2.21-2.16 (3.0H, m), 2.02-1.93 (1.0H, m), 1.83-1.78 (1.0H, m), 1.38-1.16 (4.0H, m), 0.86 (3.0H, t, J = 7.27 Hz).
実施例７８９
【化１１０９】
2008239616.tif 001110
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.88 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.78 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.34-7.18 (4.0H, m), 4.06 (1.0H, br s), 3.61-3.41 (5.0H, m), 2.96 (1.0H, d, J = 11.80 Hz), 2.84 (1.0H, d, J = 11.80 Hz), 2.19-2.17 (2.0H, m), 1.92-1.84 (2.0H, m), 1.32-1.21 (4.0H, m), 0.86 (3.0H, t, J = 7.27 Hz).
実施例７９０
【化１１１０】
2008239616.tif 001111
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12.32 (1.0H, br s), 8.26 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 7.46 (1.0H, d, J = 12.08 Hz), 7.05 (2.0H, d, J = 5.76 Hz), 7.00 (1.0H, s), 4.07-4.04 (1.0H, m), 3.58-3.40 (5.0H, m), 2.95 (1.0H, d, J = 12.08 Hz), 2.82 (1.0H, d, J = 12.08 Hz), 2.31 (3.0H, s), 2.22-2.11 (2.0H, m), 2.02-1.92 (1.0H, m), 1.78-1.74 (1.0H, m), 1.30-1.22 (4.0H, m), 0.86 (3.0H, t, J = 7.27 Hz).
実施例７９１
【化１１１１】
2008239616.tif 001112
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)：d 0.83 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.13-1.20 (2H, m), 1.27-1.34 (2H, m), 1.71-1.94 (2H, m), 2.09-2.19 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.78-2.94 (2H, m), 3.32-3.61 (5H, m), 3.99 (2H, m), 6.97-7.02 (3H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 8.22 (1H, s) 
実施例７９２
【化１１１２】
2008239616.tif 001113
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)：δ 0.83 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.13-1.20 (2H, m), 1.27-1.36 (2H, m), 1.72-1.94 (2H, m), 2.12-2.15 (2H, m), 2.78-2.92 (2H, m), 3.37-3.61 (5H, m), 3.99 (2H, m), 7.16-7.29 (4H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 8.21 (1H, s) 
実施例７９３
【化１１１３】
2008239616.tif 001114
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)：d 0.81 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.07-1.17 (2H, m), 1.25-1.32 (2H, m), 1.68-1.77 (2H, m), 2.09-2.18 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.75-2.93 (2H, m), 3.26-3.42 (3H, m), 3.48 (2H, s), 3.57 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.97 (1H, m), 6.95-7.02 (3H, m), 7.41 (1H, d, J=12.3 Hz), 8.22 (1H, d, J=6.6 Hz), 12.24 (1H, br)
実施例７９４
【化１１１４】
2008239616.tif 001115
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)：d 0.81 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.13-1.31 (4H, m), 1.75-1.95 (2H, m), 2.10-2.13 (2H, m), 2.76-2.90 (1H, m), 3.21-4.37 (8H, m), 7.15-7.59 (5H, m), 8.21-8.30 (1H, m), 12.34 (1H, br)
実施例７９５
【化１１１５】
2008239616.tif 001116
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)：d 0.88 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.21-1.39 (4H, m), 1.94 (2H, m), 2.27 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.91 (2H, m), 3.45 (3H, m), 3.64 (2H, s). 4.11 (2H, m), 7.06-7.11 (3H, m), 7.58 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.71 (1H, d, J=8.4 Hz)
実施例７９６
【化１１１６】
2008239616.tif 001117
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.24 (1H, s), 7.58-7.55 (2H, m), 7.06 (2H, s), 7.00 (1H, s), 4.09-3.95 (2H, m), 3.64-3.32 (2H, m), 3.53 (2H, s), 2.94 (1H, d, J = 11.2 Hz), 2.82 (1H, d, J = 11.4 Hz), 2.31 (3H, s), 2.19-2.14 (2H, m), 1.98-1.89 (1H, m), 1.80-1.71 (1H, m), 1.27-1.19 (2H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例７９７
【化１１１７】
2008239616.tif 001118
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)：d 0.87 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.20-1.38 (4H, m), 1.92 (2H, m), 2.27 (2H, m), 2.89 (2H, m), 3.50 (3H, m), 3.67 (2H, s). 4.11 (2H, m), 7.31 (4H, m), 7.57 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4 Hz)
実施例７９８
【化１１１８】
2008239616.tif 001119
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.26-7.17 (2H, m), 7.04 (1H, s), 7.02 (1H, s), 6.97 (1H, s), 4.13 (1H, s), 3.95 (1H, d, J = 12.3 Hz), 3.50 (2H, s), 3.48 (2H, dd, J = 58.3, 14.7 Hz), 2.90 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.76 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.28 (3H, s), 2.15-2.09 (2H, m), 1.92-1.83 (1H, m), 1.79-1.70 (1H, m), 1.31-1.26 (2H, m), 1.16-1.10 (2H, m), 0.83 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例７９９
【化１１１９】
2008239616.tif 001120
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.88 (1H, s), 7.45 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, s), 7.01 (1H, s), 6.97 (1H, s), 3.99-3.90 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.49 (2H, dd, J = 58.4, 12.7 Hz), 2.91 (1H, d, J = 11.5 Hz), 2.79 (1H, d, J = 11.5 Hz), 2.28 (3H, s), 2.15-2.09 (2H, m), 1.97-1.91 (1H, m), 1.73-1.67 (1H, m), 1.32-1.26 (2H, m), 1.19-1.13 (2H, m), 0.84 (3H, t, J = 7.1 Hz).
実施例８００
【化１１２０】
2008239616.tif 001121
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.40 (1H, s), 7.77 (1H, dd, J = 9.3, 2.6 Hz), 7.05 (2H, d, J = 6.2 Hz), 6.99 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 9.1 Hz), 4.41 (1H, s), 4.25 (1H, d, J = 10.0 Hz), 3.63-3.29 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.14 (1H, t, J = 11.3 Hz), 2.93 (1H, d, J = 10.2 Hz), 2.81 (1H, d, J = 11.8 Hz), 2.30 (3H, s), 2.11-1.88 (3H, m), 1.53-1.48 (1H, m), 1.32-1.23 (2H, m), 1.16-1.06 (2H, m), 0.84 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例８０１
【化１１２１】
2008239616.tif 001122
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.37 (1H, s), 7.74 (1H, dd, J = 9.1, 2.5 Hz), 7.03 (2H, d, J = 6.6 Hz), 6.97 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 9.3 Hz), 4.38 (1H, s), 4.22 (1H, d, J = 11.6 Hz), 3.50 (2H, s), 3.44 (2H, dd, J = 87.8, 13.2 Hz), 3.12 (1H, t, J = 11.3 Hz), 2.91 (1H, d, J = 11.0 Hz), 2.79 (1H, d, J = 11.3 Hz), 2.28 (3H, s), 1.51-1.45 (1H, m), 1.28-1.21 (2H, m), 1.13-1.06 (2H, m), 0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例８０２
【化１１２２】
2008239616.tif 001123
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (2H, s), 7.00 (1H, s), 4.13-4.02 (2H, m), 3.63-3.34 (2H, m), 3.51 (2H, s), 2.96 (1H, d, J = 11.4 Hz), 2.83 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.31 (3H, s), 2.21-2.15 (2H, m), 1.95-1.87 (1H, m), 1.84-1.76 (1H, m), 1.27-1.18 (2H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例８０３
【化１１２３】
2008239616.tif 001124
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.58 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.17-7.00 (3.0H, m), 4.22-4.01 (2.0H, m), 3.67-3.29 (5.0H, m), 3.07-2.72 (2.0H, m), 2.38-2.19 (5.0H, m), 2.03-1.90 (1.0H, m), 1.75-1.56 (2.0H, m), 1.55-1.40 (1.0H, m), 1.02-0.88 (6.0H, m).
実施例８０４
【化１１２４】
2008239616.tif 001125
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.57 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.37-7.20 (4.0H, m), 4.22-4.03 (2.0H, m), 3.74-3.38 (5.0H, m), 3.13-2.74 (2.0H, m), 2.43-2.18 (2.0H, m), 2.00-1.85 (1.0H, m), 1.80-1.58 (1.0H, m), 1.50-1.41 (1.0H, m), 0.98-0.89 (6.0H, m).
実施例８０５
【化１１２５】
2008239616.tif 001126
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.25 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 7.42 (1.0H, d, J = 12.90 Hz), 7.05-6.95 (3.0H, m), 4.17-3.88 (2.0H, m), 3.59 (2.0H, d, J = 14.00 Hz), 3.49 (2.0H, s), 3.45-3.19 (2.0H, m), 2.93 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.76 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.28 (3.0H, s), 2.23-2.07 (2.0H, m), 1.98-1.87 (1.0H, m), 1.59-1.34 (1.6H, m), 0.93-0.87 (6.0H, m).
実施例８０６
【化１１２６】
2008239616.tif 001127
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.24 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 7.42 (1.0H, d, J = 12.62 Hz), 7.32-7.13 (4.0H, m), 4.24-3.82 (2.0H, m), 3.63 (1.0H, d, J = 13.72 Hz), 3.56 (2.0H, s), 3.53-3.36 (3.0H, m), 2.93 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.77 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.23-2.11 (2.0H, m), 1.95-1.80 (1.0H, m), 1.64-1.50 (1.0H, m), 1.48-1.32 (1.0H, m), 0.94-0.86 (6.0H, m).
実施例８０７
【化１１２７】
2008239616.tif 001128
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29-7.19 (3.0H, m), 7.17-7.02 (3.0H, m), 4.43-4.25 (1.0H, m), 4.16-4.01 (1.0H, m), 3.67-3.35 (4.0H, m), 3.11-2.69 (2.0H, m), 2.41-2.16 (5.0H, m), 1.85-1.70 (2.0H, m), 1.53-1.39 (1.0H, m), 0.98-0.86 (6.0H, m).
実施例８０８
【化１１２８】
2008239616.tif 001129
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.40-7.19 (6.0H, m), 7.14 (1.0H, dd, J = 8.51, 1.92 Hz), 4.49-4.24 (1.0H, m), 4.22-4.01 (1.0H, m), 3.71-3.39 (4.0H, m), 2.99-2.71 (2.0H, m), 2.53-1.69 (4.0H, m), 1.55-1.39 (1.0H, m), 0.96-0.89 (6.0H, m).
実施例８０９
【化１１２９】
2008239616.tif 001130
TLC_Rf = 0.55 (MeOH:CHCl3 = 1:10)
【０１８４】
参考例２６４
（S）-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1,3-ジカルボン酸 1-t-ブチルエステル 3-メチルエステル
【化１１３０】
2008239616.tif 001131
2-クロロ-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール(2.79g)、（S)-4-N-Boc-ピペラジンカルボン酸メチルエステル(3.10g)、炭酸カリウム(1.95g)、ジメチルホルムアミド(20mL)を55℃で16時間、90℃で7時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(1.40g)を得た。収率27％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47(9H, s), 2.97-3.18(1H, m), 3.20-3.38(1H, m), 3.58-3.81(2H, m), 3.76(3H, s), 4.09-4.37(1H, m), 4.61-4.77(1H, m), 5.06(1H, brs), 7.55(1H, d, J=8.4, 1.2 Hz), 7.61(1H, d, J=8.4Hz), 7.90(1H, d, J=1.2 Hz).
【０１８５】
参考例２６５
(S)-3-ヒドロキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造
【化１１３１】
2008239616.tif 001132
（S）-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1,3-ジカルボン酸 1-t-ブチルエステル 3-メチルエステル(1.18g)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液に、水素化ホウ素リチウム(65.7mg)を加え、20時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(840mg)を得た。収率76％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50(9H, s), 3.03-3.30(2H, m), 3.35-3.55(1H, m), 3.68-4.00(3H, m), 4.00-4.43(3H, m), 7.51-7.59(2H, m), 7.87(1H, d, J=0.8 Hz).
【０１８６】
参考例２６６
(S)-3-メトキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造
【化１１３２】
2008239616.tif 001133
(S)-3-ヒドロキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(209mg)のジメチルホルムアミド(2mL)溶液に、ヨウ化メチル(0.5mL)、水素化ナトリウム(62.4mg)を順次加え、室温で24時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して表記化合物(167mg)を得た。収率77％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50(9H, s), 2.96-3.19(2H, m), 3.34-3.45(1H, m), 3.38(3H, s), 3.57(2H, d, J=6.9 Hz), 3.94-4.06(1H, m), 4.20-4.33(3H, m), 7.53(1H, dd, J=8.7, 1.5 Hz), 7.58(1H, d, J=8.7 Hz), 7.86(1H, d, J=1.5Hz).
【０１８７】
参考例２６７
2-((S)-2-メトキシメチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾールの製造
【化１１３３】
2008239616.tif 001134
(S)-3-メトキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(167mg)の塩化メチレン(1.5mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.3mL)を加え、室温で20時間攪拌した。減圧下、反応液を濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し表記化合物(123mg)を得た。収率96％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.84-2.96(3H, m), 3.01(1H, dd, J=12.0, 3.9 Hz), 3.06-3.16(1H, m), 3.26(1H, d, J=12.9 Hz), 3.39(1H, s), 3.46(1H, dd, J=12.0, 3.3 Hz), 3.66(1H, dd, J=12.4, 5.1 Hz), 3.91(1H, dd, J=12.4, 7.2 Hz), 3.90-3.96(1H, m), 4.12-4.21(1H, m), 7.52(1H, dd, J=8.4, 2.1 Hz), 7.56(1H, d, J=8.4 Hz), 7.85(1H, d, J=2.1 Hz).
【０１８８】
参考例２６８
[3-[(S)-3-メトキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸エチルエステルの製造
【化１１３４】
2008239616.tif 001135
2-((S)-2-メトキシメチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール(123mg)、(3-ブロモメチルフェニル)酢酸エチルエステル(104mg)、炭酸カリウム(259mg)、ジメチルホルムアミド(1.5mL)の混合物を室温で2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(169mg)を得た。収率90％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26(3H, t, J=7.2 Hz), 2.20-2.32(2H, m), 2.90(1H, brd, J=10.8 Hz), 3.04(1H, d, J=11.7 Hz), 3.36(3H, s), 3.39-3.64(3H, m), 3.62(2H, s), 3.70(1H, dd, J=9.0, 6.0 Hz), 3.83(1H, t, J=9.0 Hz), 4.03(1H, brd, J=12.6 Hz), 4.16(2H, q, J=7.2 Hz), 4.13-4.24(1H, m), 7.18-7.33(4H, m), 7.51(1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz), 7.56(1H, d, J=8.4 Hz), 7.83(1H, d, J=1.8 Hz).
【０１８９】
実施例８１０
[3-[(S)-3-メトキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸の製造
【化１１３５】
2008239616.tif 001136
[3-[(S)-3-メトキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸エチルエステル(167mg)、2N水酸化ナトリウム水溶(0.8mL)、テトラヒドロフラン(1.2mL)、メタノール(1.2mL)の混合物を、室温で16時間攪拌した。減圧下反応液を濃縮し、残渣に2N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表記化合物(153mg)を得た。収率97％。
TLC_Rf = 0.40 (MeOH:CHCl3 = 1:10)
【０１９０】
同様の方法で、下記化合物を合成した。
実施例８１１
【化１１３６】
2008239616.tif 001137
TLC_Rf = 0.33 (MeOH:CHCl3 = 1:10)
実施例８１２
【化１１３７】
2008239616.tif 001138
TLC_Rf = 0.52 (MeOH:CHCl3 = 1:15)
実施例８１３
【化１１３８】
2008239616.tif 001139
TLC_Rf = 0.088 (MeOH:CHCl3 = 1:5)
実施例８１４
【化１１３９】
2008239616.tif 001140
TLC_Rf = 0.17 (MeOH:CHCl3 = 1:15)
実施例８１５
【化１１４０】
2008239616.tif 001141
TLC_Rf = 0.29 (MeOH:CHCl3 = 1:15)
実施例８１６
【化１１４１】
2008239616.tif 001142
TLC_Rf = 0.23 (MeOH:CHCl3 = 1:15)
実施例８１７
【化１１４２】
2008239616.tif 001143
TLC_Rf = 0.28 (MeOH:CHCl3 = 1:15)
実施例８１８
【化１１４３】
2008239616.tif 001144
MS(ESI); m/z 463[M+H]+
実施例８１９
【化１１４４】
2008239616.tif 001145
MS(ESI); m/z 445[M+H]+ 
実施例８２０
【化１１４５】
2008239616.tif 001146
MS(ESI); m/z 449[M+H]+
実施例８２１
【化１１４６】
2008239616.tif 001147
MS(ESI); m/z 431[M+H]+
実施例８２２
【化１１４７】
2008239616.tif 001148
TLC:(SiO2)AcOEt-Hexane(3:1)  Rf=0.21
実施例８２３
【化１１４８】
2008239616.tif 001149
TLC:(SiO2)AcOEt  Rf=0.46
実施例８２４
【化１１４９】
2008239616.tif 001150
TLC:(SiO2)AcOEt  Rf=0.45
実施例８２５
【化１１５０】
2008239616.tif 001151
TLC:(SiO2)AcOEt  Rf=0.67
実施例８２６
【化１１５１】
2008239616.tif 001152
TLC:(SiO2)AcOEt  Rf=0.60
実施例８２７
【化１１５２】
2008239616.tif 001153
TLC:(SiO2)AcOEt-Hexane(1:1)  Rf=0.18
実施例８２８
【化１１５３】
2008239616.tif 001154
TLC:(SiO2)AcOEt-Hexane(1:1)  Rf=0.25
実施例８２９
【化１１５４】
2008239616.tif 001155
TLC:(SiO2)AcOEt-Hexane(1:1)  Rf=0.34
実施例８３０
【化１１５５】
2008239616.tif 001156
TLC:(SiO2)AcOEt  Rf=0.29
実施例８３１
【化１１５６】
2008239616.tif 001157
TLC:(SiO2)AcOEt  Rf=0.25
実施例８３２
【化１１５７】
2008239616.tif 001158
MS (ESI) m/z 468[M+H]+      
実施例８３３
【化１１５８】
2008239616.tif 001159
MS (ESI) m/z 477[M+H]+
実施例８３４
【化１１５９】
2008239616.tif 001160
MS (ESI) m/z 449[M+H]+
実施例８３５
【化１１６０】
2008239616.tif 001161
MS (ESI) m/z 463[M+H]+
実施例８３６
【化１１６１】
2008239616.tif 001162
MS (ESI) m/z 435[M+H]+
実施例８３７
【化１１６２】
2008239616.tif 001163
MS (ESI) m/z 483[M+H]+
実施例８３８
【化１１６３】
2008239616.tif 001164
MS (ESI) m/z 465[M+H]+
実施例８３９
【化１１６４】
2008239616.tif 001165
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.17 (1.0H, s), 7.78 (1.0H, d, J = 2.01 Hz), 7.33-7.17 (4.0H, m), 6.91 (1.0H, s), 6.83 (1.0H, d, J = 2.01 Hz), 4.06-0.29 (0.0H, m), 3.67-3.32 (4.0H, m), 3.19-3.16 (1.0H, m), 2.81 (1.0H, d, J = 11.58 Hz), 2.67 (1.0H, d, J = 11.58 Hz), 2.28-2.24 (2.0H, m), 1.95-1.92 (1.0H, br m), 1.45-1.42 (1.0H, br m), 1.28-1.08 (4.0H, m), 0.83 (3.0H, t, J = 7.22 Hz).
実施例８４０
【化１１６５】
2008239616.tif 001166
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)：δ 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.12-1.34 (4H, m), 1.83-1.93 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.99-3.14 (2H, m), 3.14-3.57 (5H, m), 4.21-4.35 (2H, m), 4.81-4.86 (1H, m), 5.05-5.06 (1H, m), 7.15-7.63 (7H, m), 8.82 (2H, s), 10.52 (2H, br), 12.41 (1H, br)
実施例８４１
【化１１６６】
2008239616.tif 001167
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)：δ0.83 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.12-1.32 (4H, m), 1.82-1.95 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.24-3.39 (3H, m), 3.62 (2H, s), 4.25-4.40 (2H, m), 4.81-4.86 (1H, m), 5.05 (1H, m), 7.18 (1H, m), 7.39-7.60 (7H, m), 8.82 (2H, s), 10.62 (2H, br), 12.45 (1H, br)
実施例８４２
【化１１６７】
2008239616.tif 001168
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.72 (2H, s), 7.52-7.48 (3H, m), 7.14-7.11 (1H, m), 7.03 (2H, s), 6.96 (1H, s), 4.73 (1H, s), 4.56 (1H, d, J = 12.3 Hz), 3.56-3.31 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.19-3.15 (1H, m), 2.90 (1H, d, J = 9.9 Hz), 2.79 (1H, d, J = 11.0 Hz), 2.29 (3H, s), 2.03 (2H, s), 1.86-1.83 (1H, m), 1.65-1.62 (1H, m), 1.18-1.15 (2H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.1 Hz).
実施例８４３
【化１１６８】
2008239616.tif 001169
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.65 (2H, s), 7.23 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.03 (2H, s), 6.96 (1H, s), 6.88 (1H, s), 6.87 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.69 (1H, d, J = 9.3 Hz), 4.72 (1H, s), 4.54 (1H, d, J = 10.0 Hz), 3.59-3.32 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.15 (1H, t, J = 10.0 Hz), 2.94 (6H, s), 2.91-2.88 (1H, m), 2.77 (1H, t, J = 11.0 Hz), 2.29 (3H, s), 2.05-1.97 (2H, m), 1.89-1.81 (1H, m), 1.65-1.58 (1H, m), 1.18-1.14 (2H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz).
実施例８４４
【化１１６９】
2008239616.tif 001170
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.42 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 8.9, 2.6 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.59 (1H, s), 7.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.97 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 9.1 Hz), 4.31 (1H, s), 4.14 (1H, d, J = 10.9 Hz), 3.62-3.33 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.14-3.06 (1H, m), 2.91 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.80 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.29 (3H, s), 2.09 (1H, t, J = 10.0 Hz), 2.01-1.92 (2H, m), 1.47-1.38 (1H, m), 1.29-1.23 (2H, m), 1.15-1.07 (2H, m), 0.82 (3H, t, J = 7.1 Hz).
実施例８４５
【化１１７０】
2008239616.tif 001171
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.47 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 7.46 (3H, t, J = 8.8 Hz), 7.05 (1H, s), 7.02 (1H, s), 6.97 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 9.1 Hz), 4.32 (1H, s), 4.16 (1H, d, J = 12.6 Hz), 3.63-3.28 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.10 (1H, t, J = 12.6 Hz), 2.92 (1H, d, J = 9.9 Hz), 2.80 (1H, d, J = 10.9 Hz), 2.29 (3H, s), 2.09 (1H, t, J = 9.4 Hz), 1.98-1.91 (2H, m), 1.44-1.39 (1H, m), 1.31-1.22 (2H, m), 1.15-1.06 (2H, m), 0.82 (3H, t, J = 7.2 Hz).
実施例８４６
【化１１７１】
2008239616.tif 001172
MS(ESI); m/z 445[M+H]+
実施例８４７
【化１１７２】
2008239616.tif 001173
MS(ESI) m/z 459 [M+H]+
実施例８４８
【化１１７３】
2008239616.tif 001174
MS(ESI) m/z 426[M-H]-
実施例８４９
【化１１７４】
2008239616.tif 001175
MS(ESI) m/z 440[M-H]-
実施例８５０
【化１１７５】
2008239616.tif 001176
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.27 (3H, s), 2.63-2.80 (2H, m), 2.85-2.97 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.69-3.78 (4H, m), 6.86-7.61 (9H, m).
実施例８５１
【化１１７６】
2008239616.tif 001177
TLC Rf  0.64(hexane:AcOEt=1:1)
実施例８５２
【化１１７７】
2008239616.tif 001178
TLC Rf  0.70(hexane:AcOEt=1:1)
実施例８５３
【化１１７８】
2008239616.tif 001179
TLC:(SiO2)AcOEt-Hexane(1:1) Rf=0.34
【０１９１】
参考例２６９
2-((R)-2-ブチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメトキシベンゾチアゾール2塩酸塩の製造 
【化１１７９】
2008239616.tif 001180
2-クロロ-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾールとピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを出発原料として、参考例８４、１５５と同様の方法で合成した。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.31-1.37 (4H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.03-3.18 (1H, m), 3.25-3.39 (3H, m), 3.42-3.55(1H, m), 4.13-4.33 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.99 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.14 (1H, br s), 9.57 (1H, br s).
【０１９２】
参考例２７０
[3-[(R)-3-ブチル-4-(6-トリフルオロメトキシベンゾチアゾール-2-イル)-ピペラジン-1-イルメチル]-5-メチルフェノキシ]酢酸メチルエステルの製造
【化１１８０】
2008239616.tif 001181
2-((R)-2-ブチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメトキシベンゾチアゾール2塩酸塩(170mg)、(3-クロロメチル-5-メチルフェノキシ)酢酸メチルエステル(108mg)、炭酸カリウム(270mg)、ヨウ化カリウム(65mg)、ジメチルホルムアミド(4mL)の混合物を室温で24時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(203mg)を得た。収率94％。
TLC Rf 0.62 (AcOEt/n-hexane = 1/5).
【０１９３】
実施例８５４
[3-[(R)-3-ブチル-4-(6-トリフルオロメトキシベンゾチアゾール-2-イル)-ピペラジン-1-イルメチル]-5-メチルフェノキシ]酢酸の製造
【化１１８１】
2008239616.tif 001182
[3-[(R)-3-ブチル-4-(6-トリフルオロメトキシベンゾチアゾール-2-イル)-ピペラジン-1-イルメチル]-5-メチルフェノキシ]酢酸メチルエステル(203mg)、2N水酸化ナトリウム(0.46mL)、テトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(2mL)の混合物を室温で16時間攪拌した。反応液に水、クロロホルムを加え、2N塩酸で中和した。反応液をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、表記化合物(182mg)を得た。収率91％。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.90 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 7.48 (1.0H, d, J = 8.78 Hz), 7.25 (1.0H, dd, J = 8.78, 1.65 Hz), 6.74 (1.0H, s), 6.67 (1.0H, s), 6.61 (1.0H, s), 4.48 (2.0H, s), 4.06-3.80 (1.0H, m), 3.72-3.20 (3.0H, m), 2.90 (1.0H, d, J = 12.62 Hz), 2.81
【０１９４】
同様の方法で、以下の化合物を合成した。
実施例８５５
【化１１８２】
2008239616.tif 001183
MS(ESI) m/z 508 [M+H]+
実施例８５６
【化１１８３】
2008239616.tif 001184
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.23 (1.0H, s), 7.58-7.54 (2.0H, m), 6.74 (1.0H, s), 6.68 (1.0H, s), 6.62 (1.0H, s), 4.48 (2.0H, s), 4.11-3.87 (1.0H, m), 3.58-3.33 (3.0H, m), 2.94 (1.0H, d, J = 12.42 Hz), 2.83 (1.0H, d, J = 12.42 Hz), 2.27 (3.0H, s), 2.16-2.12 (2.0H, m), 2.01-1.92 (1.0H, m), 1.80-1.76 (1.0H, m), 1.34-1.21 (4.0H, m), 0.86 (3.0H, t, J = 7.22 Hz).
実施例８５７
【化１１８４】
2008239616.tif 001185
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.22 (1.0H, s), 7.59-7.49 (2.0H, m), 7.24 (1.0H, dd, J = 7.72, 7.72 Hz), 6.95-6.87 (2.0H, m), 6.82-6.76 (1.0H, m), 4.60 (2.0H, s), 4.20-3.89 (2.0H, m), 3.57 (1.0H, d, J = 13.76 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