(57)【要約】【課題】  本発明は、導入すべき成分について、陰イオン及び陽イオン双方の成分を効率よく導入するためのイオントフォレーシス方法、及び装置を提供することを目的とする。【解決手段】  本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法は、アスコルビン酸またはその誘導体と天然物抽出成分とを含む皮膚の美白用又はアンチエージング用組成物を、電極反転を行うイオントフォレーシスにより投与することを特徴とする。また、本発明のイオントフォレーシス装置は、プラス及びマイナスの電圧を印加することが可能な第一の電極を含む第一の極構造体と、プラス及びマイナスの電圧を印加することが可能な第二の電極を含む第二の極構造体と、前記第一の電極及び前記第二の電極の極性を反転することが可能な制御装置とを有することを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスコルビン酸又はその誘導体と天然物抽出成分とを含む皮膚の美白用またはアンチエージング用組成物を、電極反転を行うイオントフォレーシスにより投与する投与方法。
【請求項２】
前記電極反転を、プラス又はマイナスの電圧の印加により行う請求項1記載の方法。
【請求項３】
前記アスコルビン酸誘導体が、リン酸アスコルビル、パルミチン酸リン酸アスコルビルの塩である請求項１又は2項に記載の方法。
【請求項４】
前記アスコルビン酸誘導体が、リン酸アスコルビルマグネシウム、又はリン酸アスコルビルナトリウム、パルミチン酸リン酸アスコルビルナトリウムから選択される請求項１〜３項のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】
前記天然物抽出成分が、アルテア、コケモモ、ナシ、カンゾウ、クワ、ラズベリー、リンゴ、タデ藍、アルニカエキス、カッコンエキス、カロットエキス、キュウリエキス、クインスシードエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウニワトコエキス、ゼニアオイエキス、ソウハクヒエキス、パリエタリアエキス、ボタンエキス、ユキノシタエキス、アボカド油、ホホバ油から選択される少なくとも１種の抽出物である請求項１〜４項のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６】
前記電極反転用の極構造体が、電極層と、導入すべき成分を含む成分保持部とからなり、前記電極層を通じて電圧を印加することにより、前記成分をイオン泳動させることを特徴とする請求項１〜５項のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
投与開始時に陽極、陰極となる両方の極構造体の成分保持部に請求項１〜６項のいずれか1項に記載の組成物を含み、5〜20分毎に少なくとも１回以上陽極を陰極に、陰極を陽極に電極反転する請求項１〜６項のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】
電極層の電極材料が、銀／塩化銀である請求項１〜７項のいずれか1項に記載の方法。
【請求項９】
前記成分保持部を入れ替えることにより、前記成分保持部内の成分に対して、実質上、逆の電圧を印加する請求項１〜８項のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１０】
プラス及びマイナスの電圧を印加することが可能な第一の電極を含む第一の極構造体と、プラス及びマイナスの電圧を印加することが可能な第二の電極を含む第二の極構造体と、前記第一の電極及び前記第二の電極の極性を反転することが可能な制御装置とを有するイオントフォレーシス装置。
【請求項１１】
前記第一及び第二の極構造体が、電極層と、前記電極層上に、導入すべき成分を含む成分保持部とからなり、前記電極層を通じて電圧を印加することにより、前記成分をイオン泳動させることを特徴とする請求項１０記載の装置。
【請求項１２】
前記制御装置が、通電後、所望の時間経過後に、電極の極性を反転する請求項１０又は１１項記載の装置。
【請求項１３】
前記第一の極構造体側に設置された成分保持部と前記第二の極構造体側に設置された成分保持部とを交換する交換手段を有する請求項１０又は１１項記載の装置。
【請求項１４】
前記第一の極構造体側に設置された成分保持部を前記第二の極構造体側へ移動する移動手段を有する請求項１０又は１１項記載の装置。
【請求項１５】
前記第二の電極側に設置された成分保持部を前記第一の極構造体側へ移動する移動手段を有する請求項１０又は１１項記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イオントフォレーシスにより投与する投与方法及びイオントフォレーシス装置に関し、特に、電極反転を利用した方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
イオントフォレーシスは、生体に有用なイオン性の薬剤などの成分を、所謂電気泳動を利用して生体に浸透させる方法であり、イオン浸透療法、イオン導入方法などとも呼ばれ、主に全身性の薬物の投与に用いられている。
【０００３】
イオントフォレーシス装置は、一般に、薬効成分がプラス又はマイナスのイオン（薬剤イオン）に解離する薬剤液を保持する作用極構造体と、作用極構造体の対極の役割を有する非作用構造体を備えており、これら両構造体を生体（ヒト又は哺乳動物）の皮膚に当接させた状態で、作用極構造体に薬剤イオンと同一極性の電圧を印加することによって薬剤イオンが生体内へ投与される。
【０００４】
特に、イオン交換膜を介して投与することにより、生体対イオンの放出が著しく抑制されて輸率が向上し、薬剤の投与効率が向上させるイオントフォレーシス装置が知られている（特許文献１）。
【０００５】
また、投与したい化合物の陽または陰のいずれか一方の極性であっても、通電により変化したｐＨを戻すために電極を反転させたり（特許文献２）、活性電極利用しても長時間通電を吸収効率の低下を引き起こすことがないように電極を反転させる技術（特許文献３）が開示されている。
【特許文献１】特開２００４−１８８１８８号公報
【特許文献２】特開平４−２２４７７０号公報
【特許文献３】再表００/０６１２２０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、従来のイオントフォレーシスは、全身作用を目的としたものが主で、片方の電極側、すなわち、作用極構造体側にのみ導入したい成分を保持するイオン性成分含有部を有していた。すなわち、一方向の電流の流れのみを考慮した回路となっていた。また、投与したい化合物の陽または陰のいずれか一方の極性であっても、通電により変化したｐＨを戻すために電極を反転させたり（特開平４−２２４７７０号）、活性電極利用しても長時間通電を吸収効率の低下を引き起こすことがないように電極を反転させる技術（再表00/061220）は開示されているものの、全身作用を目的としたものであり、具体的な目的もpＨの安定性、長時間通電の安定性などであり、陰イオン及び陽イオンを双方導入するためのものではない。一方で、薬効成分などその他の導入したい成分の中には、陰イオン及び陽イオンのどちらも存在する可能性があり、またそれらを皮下、皮内の局所の同一部位に投与したい場合には、同じ一方向のみを考慮していたのでは、陰イオン及び陽イオン双方の成分を同じ部位に導入することは困難であるという問題点を有する。
【０００７】
そこで、本発明は、上記問題点を解決すべく、導入すべき成分について、陰イオン及び陽イオン双方の成分を効率よく導入するためのイオントフォレーシス方法、及び装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成するために、本発明者らは、イオントフォレーシス用電極の最適化、及び導入すべき抽出成分について鋭意検討した結果、本発明を見出すに至った。
【０００９】
すなわち、本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法は、アスコルビン酸またはその誘導体と天然物抽出成分とを含む皮膚の美白用またはアンチエージングのための組成物を、電極反転を行うイオントフォレーシスにより投与することを特徴とする。
【００１０】
また、本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法の好ましい実施態様において、
前記電極反転を、電極へのプラス及び／又はマイナスの電圧の印加により行うことを特徴とする。
【００１１】
また、本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法の好ましい実施態様において、アスコルビン酸誘導体が、リン酸アスコルビルの塩であることを特徴とする。
【００１２】
また、本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法の好ましい実施態様において、アスコルビン酸誘導体が、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、パルミチン酸リン酸アスコルビルナトリウムから選択されることを特徴とする。
【００１３】
また、本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法の好ましい実施態様において、天然物抽出成分が、アルテア、コケモモ、ナシ、カンゾウ、クワ、ラズベリー、リンゴ、タデ藍、アルニカエキス、カッコンエキス、カロットエキス、キュウリエキス、クインスシードエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウニワトコエキス、ゼニアオイエキス、ソウハクヒエキス、パリエタリアエキス、ボタンエキス、ユキノシタエキス、アボカド油、ホホバ油から選択される少なくとも１種の抽出物であることを特徴とする。
【００１４】
また、本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法の好ましい実施態様において、前記電極反転用の極構造体が、電極層と、導入すべき成分を含む成分保持部とからなり、前記電極層を通じて電圧を印加することにより、前記成分をイオン泳動させることを特徴とする。
【００１５】
また、本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法の好ましい実施態様において、投与開始時に陽極、陰極となる両方の極構造体の成分保持部に請求項１〜６項のいずれか1項に記載の組成物を含み、５〜２０分後ごとに少なくとも１回以上陽極を陰極に、陰極を陽極に電極反転することを特徴とする。
【００１６】
また、本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法の好ましい実施態様において、電極層の電極材料が、銀／塩化銀であることを特徴とする。
【００１７】
また、本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法の好ましい実施態様において、  前記成分保持部を入れ替えることにより、前記成分保持部内の成分に対して、実質上、逆の電圧を印加することを特徴とする。
【００１８】
本発明のイオントフォレーシス装置は、プラス及びマイナスの電圧を印加することが可能な第一の電極を含む第一の極構造体と、プラス及びマイナスの電圧を印加することが可能な第二の電極を含む第二の極構造体と、前記第一の電極及び前記第二の電極の極性を反転することが可能な制御装置とを有することを特徴とする。
【００１９】
また、本発明のイオントフォレーシス装置の好ましい実施態様において、前記第一及び第二の極構造体が、電極層と、前記電極層上に、導入すべき成分を含む成分保持部とからなり、前記電極層を通じて電圧を印加することにより、前記成分をイオン泳動させることを特徴とする。
【００２０】
また、本発明のイオントフォレーシス装置の好ましい実施態様において、前記制御装置が、通電後、所望の時間経過後に、電極の極性を反転することを特徴とする。
【００２１】
また、本発明のイオントフォレーシス装置の好ましい実施態様において、前記第一の極構造体側に設置された成分保持部と前記第二の極構造体側に設置された成分保持部とを交換する交換手段を有することを特徴とする。
【００２２】
また、本発明のイオントフォレーシス装置の好ましい実施態様において、前記第一の極構造体側に設置された成分保持部を前記第二の極構造体側へ移動する移動手段を有することを特徴とする。
【００２３】
また、本発明のイオントフォレーシス装置の好ましい実施態様において、前記第二の極構造体側に設置された成分保持部を前記第一の極構造体側へ移動する移動手段を有することを特徴とする。
【発明の効果】
【００２４】
本発明のイオントフォレーシスにより組成物を投与する方法及び装置によれば、導入すべき成分について、陰イオン及び陽イオン双方の成分を皮膚局所の同一部位へ効率よく導入する方法及び装置を提供し得るという有利な効果を奏する。
【００２５】
また、本発明のイオントフォレーシスにより組成物を投与する方法及び装置によれば、無痛状態で所望の患部に所望量の成分を投与することが可能であるという有利な効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法は、アスコルビン酸又はその誘導体と天然物抽出成分とを含む皮膚の美白用またはアンチエージングのための組成物を、電極反転を行うイオントフォレーシスにより投与することを特徴とする。
【００２７】
ここで、イオントフォレーシスについて簡単に説明すれば、イオントフォレーシスとは、生体に有用なイオン性成分を、電気泳動を利用して生体へ浸透させるものを意味する。本発明において、イオントフォレーシスによる投与は、電極反転を行うことを特徴とする。電極の極性を反転させることによって、陰イオン及び陽イオンの両方のイオンを透過させることが可能である。成分によっては、どちらに帯電しているのか不明であるが、このような不明な成分であっても、陰イオン及び陽イオンの両方のイオンを透過可能であるので、かかる場合に有効である。特に、抽出物を透過させる際に、当該抽出物の有効成分が特定できない場合、或いは陰イオンか陽イオンか容易に判定できない場合などに本発明は有効である。また、本発明によれば、電極反転により、皮膚局所への同じ部位に陽イオンと陰イオンの極性の相反する２種以上化合物を投与することが可能である。
【００２８】
本発明において、導入する成分としては特に限定されるものではないが、アスコルビン酸又はその誘導体と天然物抽出成分とを含む皮膚の美白用またはアンチエージングのための組成物を例示することができる。例えば、アスコルビン酸誘導体として、リン酸アルコルビル、パルミチン酸リン酸アスコルビルの塩、などを例示することができる。リン酸アルコルビルの塩としては、リン酸アルコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、パルミチン酸リン酸アスコルビルナトリウムなどを例示することができる。
【００２９】
天然物抽出成分としても特に限定されるものではないが、例えば、天然物抽出成分としては、アルテア、コケモモ、ナシ、カンゾウ、クワ、ラズベリー、リンゴ、タデ藍から選択される少なくとも１種の抽出物を挙げることができる。また、天然物抽出成分として、アルニカエキス、カッコンエキス、カロットエキス、キュウリエキス、クインスシードエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウニワトコエキス、ゼニアオイエキス、ソウハクヒエキス、パリエタリアエキス、ボタンエキス、ユキノシタエキス、アボカド油、ホホバ油からなる群から選択される少なくとも1種を例示することができる。
【００３０】
また、本発明において、電極反転についても、特に限定されるものではない。通常、電極反転は、プラス及び／又はマイナスの電圧を印加することにより行うことができる。また、電極反転用の極構造体としても特に限定されるものではないが、極構造体は、電極層と、導入すべき成分を含む成分保持部とからなることが好ましい。電極層の電極材料には、通常の電気化学プロセスにおいて使用される電極がなんら制限されることなく使用できる。例えば、金、白金、銀、銅、ニッケル、亜鉛、炭素などの電子導電体からなる電極、半導体電極、および銀／塩化銀などの自己犠牲電極などが例示され、これらを単独でまたは組み合わせて使用することができる。好適には、金、白金、銀、炭素などが挙げられる。これらの電極は、板、シート、メッシュ、繊維を不定形に積層させたペーパー状物に成形加工されたものをそのまま使用することもできる。電極層の電極材料としては、ｐHの変化を生じさせないという観点から、銀／塩化銀であることが好ましい。
【００３１】
また、導入すべき成分を含む成分保持部についても特に限定されるものではない。成分保持部としては、通常のイオントフォレーシスにおいて使用される薬剤含有層、成分保持部をそのまま利用することができる。すなわち、イオン性の成分を水、エタノールなどの溶剤に溶解させた溶液そのもの、該溶液とポリビニルアルコールやポリビニルピロリドンなどを混合して得られるゲル、あるいは該溶液を多孔質フィルム、ガーゼなどに含浸させたものなども使用可能である。本発明においては、上記電極層と、導入すべき成分を保持する成分保持部とからなる極構造体を利用して、前記電極層を通じて電圧を印加することにより、前記成分をイオン泳動させることができる。
【００３２】
なお、イオントフォレーシスにおいては、生体対イオン（生体内に存在するイオンであって、導入すべき成分のイオンとは反対導電型に帯電したイオン）、特に移動度が大きい生体対イオン（例えば、Na＋やCl−など）が主として放出されるが、当該放出を抑制し、輸率（作用極構造体に給電される全電流のうち薬剤イオンの移動に寄与する電流の割合）を向上させるために、イオン交換膜を介して導入すべき成分を投与してもよい。
【００３３】
本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法の実施態様において、投与開始時に陽極、陰極となる両方の極構造体の成分保持部に上記皮膚の美白用またはアンチエージングのための組成物を含み、５〜３０分後ごとに、好ましくは５〜２０分後ごとに、さらに好ましくは５〜１０分ごとに少なくとも１回以上陽極を陰極に、陰極を陽極に電極反転することを特徴とする。
【００３４】
また、本発明のイオントフォレーシスにより投与する方法の実施態様において、前記成分保持部を入れ替えることにより、前記成分保持部内の成分に対して、実質上、逆の電圧を印加しても良い。これは、成分保持部を入れ替えても実質上逆の電圧が印加されるので、電極反転と同様の効果、すなわち、成分保持部内の成分中の陽イオン及び陰イオンの両方のイオンを生体内へ透過することができるという効果を達成することができるからである。例えば、通電当初、プラスの電圧を印加した電極側へ、導入すべき成分が保持されており、それゆえ、導入すべき成分中のプラスイオン成分が生体内中へ透過された後、当該導入すべき成分を、逆の電極、すなわち、マイナスの電圧を印加した電極側へ移動させる。このようにすれば、当該導入すべき成分中に残存するマイナスイオン成分を生体内へ透過させることができる。これによって、導入すべき成分中のプラス及びマイナスイオン成分の両方のイオン成分を効率よく生体内へ導入することが可能となる。
【００３５】
次に、本発明のイオントフォレーシス装置について説明する。本発明のイオントフォレーシス装置は、プラス及びマイナスの電圧を印加することが可能な第一の電極を含む第一の極構造体と、プラス及びマイナスの電圧を印加することが可能な第二の電極を含む第二の極構造体と、前記第一の電極及び前記第二の電極の極性を反転することが可能な制御装置とを有することを特徴とする。
【００３６】
通常イオントフォレーシス装置は、一方向の電流を流すことを前提としているので、成分がプラス又はマイナスのイオンに解離する成分含有液を保持する作用極構造体と、作用極構造体の対極の役割を有する非作用極構造体を備えている。すなわち、当該非作用極構造体には、投与すべき成分含有液は存在しない。
【００３７】
しかしながら、こうした従来の装置においては、有効成分のイオン性が明確であれば問題ないが、有効成分がどちらに帯電しているのか不明な場合や、陽イオン及び陰イオンの両方のイオンが有効成分であり、どちらも透過させたい場合には不都合である。
【００３８】
本発明の装置によれば、電極の極性を反転することができるので、陽イオン及び陰イオンの両方のイオンからなる有効成分を効率よく導入することができる。
【００３９】
以下、主として図面に基づいて、本発明の実施形態を説明する。図1に示すように、本発明のイオントフォレーシス装置は、大まかな構成要素として、極構造体１、極構造体を構成する電極層６及び成分保持部２、並びに電源５を備えている。３が導入すべき成分であり、４が生体表面（界面）である。
【００４０】
極構造体１は、電源５のマイナス極又はプラス極に接続された電極層６、電極層６と接触を保つようにされた成分保持部２を備える。図示しないが、極構造体１は、その全体が樹脂フィルム、プラスチックなどの材料で構成されるカバー乃至容器に収容されることができる。また上述のイオン交換膜を設置する場合には、イオン交換膜を成分保持部２と生体表面４との間に挿入することができる。
【００４１】
電極層６の電極材料には、通常の電気化学プロセスにおいて使用される電極がなんら制限されることなく使用できる。例えば、金、白金、銀、銅、ニッケル、亜鉛、炭素などの電子導電体からなる電極、半導体電極、および銀／塩化銀などの自己犠牲電極などが例示され、これらを単独でまたは組み合わせて使用することができる。好適には、金、白金、銀、炭素などが挙げられる。これらの電極は、板、シート、メッシュ、繊維を不定形に積層させたペーパー状物に成形加工されたものをそのまま使用することもできる。電極層の電極材料としては、安価に利用できる点からカーボンが望ましいが、さらに望ましくは、ｐHの変化を生じさせないという観点から、銀／塩化銀が望ましい。
【００４２】
成分保持部２について、特に限定されるものではない。成分保持部２としては、通常のイオントフォレーシスにおいて使用される薬剤含有層、成分保持部をそのまま利用することができる。すなわち、イオン性の成分を水、エタノールなどの溶剤に溶解させた溶液そのもの、該溶液とポリビニルアルコールやポリビニルピロリドンなどを混合して得られるゲル、あるいは該溶液を多孔質フィルム、ガーゼなどに含浸させたものなども使用可能である。本発明においては、上記電極層６と、導入すべき成分を保持する成分保持部２とからなる極構造体１を利用して、前記電極層６を通じて電圧を印加することにより、前記成分をイオン泳動させることができる。
【００４３】
また、本発明のイオントフォレーシス装置の好ましい実施態様において、通電後、所望の時間経過後に、電極を反転する。例えば、電源５のマイナス極側へ極構造体１が接続されていたとすれば、成分保持部2中のマイナスイオン性の成分（図１A中のDrug−）は、生体表面４を透過し生体内へ浸透する。ある程度時間が経過した後、今度は逆に、電源５のプラス極側へ極構造体１を接続すれば、成分保持部2中のプラスイオン性の成分（図１B中のDrug+）は、生体表面４を透過し生体内へ浸透する。このように電極反転を行うことにより成分保持部中の導入したいプラス及びマイナスの両方のイオン性成分を効率よく生体内の同一部位へ浸透させることが、本発明により可能である。
【００４４】
前記第一の電極及び前記第二の電極の極性を反転することが可能な制御装置としては、特に限定されず、電極層6に対して、プラス及びマイナス極の双方の極性を与えることか可能であれば、特に限定されない。スイッチなど簡単な装置による切り替えでもよく、またコンピュータ制御の下、一定時間経過後に自動的に切り替える制御装置でもよい。要するに、極性を反転させることが可能であれば、特に限定されるものではない。
【００４５】
本発明のイオントフォレーシス装置の好ましい実施態様において、通電後、所望の時間経過後に、前記第一の極構造体１側に設置された成分保持部２と前記第二の極構造体１側に設置された成分保持部２とを交換する交換手段を有する。当該交換手段は、特に限定されず、コンピューター制御により、一定時間経過後に、アーム状の器具などを使用して、成分保持部を交換してもよい。例えば、最初図１AのDrug−を透過した後、当該Drug−が保存されていた成分保持部２を、アームにより、図１BのDrug+が示されている成分保持部２へ移動させるか、又は両者を交換してもよい。このようにすることで、当初Drug−が保存されていた成分保持部２に残存するプラス性成分は、図１Bに示すように、交換／移動することにより、生体内へ透過させることができる。一方、当初、図１Bに示すように、Drug＋が生体内へ透過した後、成分保持部２を、図１Aに示す成分保持部へ交換／移動することにより、マイナス性イオン成分を生体内へ透過させることができる。したがって、このような交換、移動によっても、マイナス及びプラス性イオン成分を、両方とも効率よく生体内の同一部位へ導入することが可能である。
【００４６】
同様の原理によって、本発明のイオントフォレーシス装置の好ましい実施態様において、前記第一の極構造体側に設置された成分保持部を前記第二の極構造体側へ移動する移動手段によって、マイナス及びプラス性イオン成分を、両方とも効率よく生体内へ導入することが可能であり、また、本発明のイオントフォレーシス装置の好ましい実施態様において、前記第二の極構造体側に設置された成分保持部を前記第一の極構造体側へ移動する移動手段によって、マイナス及びプラス性イオン成分を、両方とも効率よく生体内へ導入することが可能である。
【実施例】
【００４７】
以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明は、下記実施例に限定して解釈される意図ではない。
【００４８】
実施例１
日焼けモデルの作成
有色モルモット（♂）6週令の背部の毛をバリカンとシェイバーで除毛後、背骨を避けた2cm幅ｘ5cm長の背中に紫外線紅斑装置（ユニコム  TK-151）の光源より約15cm離れた位置にモルモット背部を固定し、紫外線を２分30秒間連続照射した。これを週３回、３週にわたって行った。尚、照射部位以外はアルミニウム箔でマスキングし、紫外線の影響が発生しないようにした。その後、２週間の色素沈着形成期間を設定した。その後、色素沈着した部位の黒色化状態を色差計を用いて測定し、初期値とした。
【００４９】
適用製剤の調製
図２に示したように支持体（極構造体）（３Mマイクロフォーム）、電解により作成した銀／塩化銀電極、正方形（4cm2）に切り抜いた不織布（ED5150日本バイリーン）を重ね、リン酸アスコルビルマグネシウム10%水溶液、5%藍ルーロス（林原研究所）水溶液をそれぞれ150μLずつ添加し、適用製剤とした。
【００５０】
投与
適用製剤をモルモット背部の黒色化した部位に２枚貼付し、一方と陽極、もう一方を陰極として直流通電装置（プレサイスゲージ  マルチチャンネル直流電圧・電流発生器）と接続し、0.8mAを通電した。10分後、一旦通電を止め、陽極と陰極を入れ替えて直流通電装置との接続し、さらに10分間通電した。この投与を1日1回、6日間行い、1日休薬期間をおいた。これを１クールとし、合計３クルー行った。
【００５１】
評価
１クルー目の終わりに黒色化状態を色差計を用いて測定し、これを1クール終了時の値とし、以下の式により色素沈着の抑制率を算出した。
【数１】
2008113785.tif 000002
さらに３クール終了時にも黒色化状態を色差計を用いて測定し、これを３クール終了時の値とし、以下の式により色素沈着の改善率を算出した。
【数２】
2008113785.tif 000003
【００５２】
実施例２
日焼けモデルの作成
実施例１と同様に行った。
【００５３】
適用製剤の調製
図２に示したように支持体（極構造体）（３Mマイクロフォーム）、電解により作成した銀／塩化銀電極、正方形（4cm2）に切り抜いた不織布（ED5150日本バイリーン）を重ね、リン酸アスコルビルマグネシウム10%水溶液を150μL、市販の植物抽出エキス混合物（アルニカエキス・カッコンエキス・カロットエキス・キュウリエキス・クインスシードエキス・セイヨウキズタエキス・セイヨウニワトコエキス・ゼニアオイエキス・ソウハクヒエキス・パリエタリアエキス・ボタンエキス・ユキノシタエキス・アボカド油・ホホバ油を含む  ラ・カスタ  アロマエステエナジーエッセンスEX）を150μL添加し、適用製剤とした。
【００５４】
投与
実施例１と同様に行った。
評価
実施例１と同様に行った。
【００５５】
比較例１
日焼けモデルの作成
実施例１と同様に行った。
投与
投与は行わず、無処置のまま自然給餌により飼育した。
評価
実施例１と同様に行った。
【００５６】
比較例２
日焼けモデルの作成
実施例１と同様に行った。
適用製剤の調製
図２に示したように支持体（極構造体）（３Mマイクロフォーム）、電解により作成した銀／塩化銀電極、正方形（4cm2）に切り抜いた不織布（ED5150日本バイリーン）を重ね、リン酸アスコルビルマグネシウム5%水溶液を300μLを添加し、これを陰極電極製剤とした。ポリビニルアルコール（ゴーセノール  日本合成）を0.9%の食塩水液添加し、15%ポリビニルアルコール分散液を調製し、これを121℃に15分間加熱し、溶解させた。これを図３に示した支持体、銀箔を積層した電極材料に添加し、-80℃で12時間冷却した後、室温に戻し、陽極電極製剤とした。
【００５７】
投与
適用製剤をモルモット背部の黒色化した部位に貼付し、陽極電極製剤と陰極電極製剤を貼付し、陽極電極製剤を陽極、陰極電極製剤を陰極として直流通電装置（プレサイスゲージ  マルチチャンネル直流電圧・電流発生器）と接続し、0.8mAを20分間通電した。この投与を1日1回、6日間行い、1日休薬期間をおいた。これを１クールとし、合計３クルー行った。
【００５８】
評価
実施例１と同様に行った。
【００５９】
比較例３
日焼けモデルの作成
実施例１と同様に行った。
【００６０】
適用製剤の調製
図２に示したように支持体（極構造体）（３Mマイクロフォーム）、電解により作成した銀／塩化銀電極、正方形（4cm2）に切り抜いた不織布（ED5150日本バイリーン）を重ね、2.5%藍ルーロス（林原研究所）水溶液をそれぞれ300μL添加し、適用製剤とした。
投与
実施例１と同様に行った。
評価
実施例１と同様に行った。
【００６１】
比較例４
日焼けモデルの作成
実施例１と同様に行った。
【００６２】
適用製剤の調製
図２に示した製剤から電解により作成した銀／塩化銀電極を取り除き、支持体上に直接、正方形（4cm2）に切り抜いた不織布（ED5150日本バイリーン）を重ね、リン酸アスコルビルマグネシウム10%水溶液、5%藍ルーロス（林原研究所）水溶液をそれぞれ150μLずつ添加し、適用製剤とした。
【００６３】
投与
適用製剤をモルモット背部の黒色化した部位に20分間貼付した。この投与を1日1回、6日間行い、1日休薬期間をおいた。これを１クールとし、合計３クルー行った。
評価
実施例１と同様に行った。
【００６４】
比較例５
日焼けモデルの作成
実施例１と同様に行った。
適用製剤の調製
図２に示した製剤から電解により作成した銀／塩化銀電極を支持体上に重ね、さらに正方形（4cm2）に切り抜いた不織布（ED5150日本バイリーン）を重ねた。これに市販の植物抽出エキス混合物（アルニカエキス・カッコンエキス・カロットエキス・キュウリエキス・クインスシードエキス・セイヨウキズタエキス・セイヨウニワトコエキス・ゼニアオイエキス・ソウハクヒエキス・パリエタリアエキス・ボタンエキス・ユキノシタエキス・アボカド油・ホホバ油を含む  ラ・カスタ  アロマエステエナジーエッセンスEX）を300μL添加し、適用製剤とした。
投与
実施例１と同様に行った。
評価
実施例１と同様に行った。
【００６５】
比較例６
日焼けモデルの作成
実施例１と同様に行った。
適用製剤の調製
図２に示した製剤から銀／塩化銀電極を除いた支持体に直接、正方形（4cm2）に切り抜いた不織布（ED5150日本バイリーン）を重ね、リン酸アスコルビルマグネシウム10%水溶液を150μL、市販の植物抽出エキス混合物（アルニカエキス・カッコンエキス・カロットエキス・キュウリエキス・クインスシードエキス・セイヨウキズタエキス・セイヨウニワトコエキス・ゼニアオイエキス・ソウハクヒエキス・パリエタリアエキス・ボタンエキス・ユキノシタエキス・アボカド油・ホホバ油を含む  ラ・カスタ  アロマエステエナジーエッセンスEX）を150μL添加し、適用製剤とした。
投与
適用製剤をモルモット背部の黒色化した部位に20分間貼付した。この投与を1日1回、6日間行い、1日休薬期間をおいた。これを１クールとし、合計３クルー行った。
評価
実施例１と同様に行った。
【００６６】
考察
図４に示したように無処置群（比較例１）と比較して、１クールの投与によって抑制効果が認められたのは実施例１、２および比較例２であった。尚、図中の＊はt検定の結果、危険率1%以上5%未満で有意差が認められたことを、＊＊は1%未満の危険率で有意差が認められたこと示す。また図５に示したように３クール投与後に無処置群（比較例１）と比較して、改善効果が認められたのは実施例１、２のみであった。即ち、天然物抽出成分とビタミンC誘導体をイオントフォレーシスの電極反転によって投与することによって、日焼け後の黒色化抑制効果、改善効果とも認められた。これに対し、比較例２のようにビタミンC誘導体のみのイオントフォレーシス投与では抑制効果は認められるものの、改善効果は認められなかった。さらに比較例３、比較例５のように天然物抽出成分をイオントフォレーシスの電極反転により投与しても黒色化抑制効果、改善効果とも認められず、また実比較例４，６のようにビタミンC誘導体、天然物抽出成分の両方と投与しても、イオントフォレーシスにより投与を行わず、貼付したのみでは黒色化抑制効果、改善効果とも認められなかった。以上より、本発明の効果が検証された。
【産業上の利用可能性】
【００６７】
本発明のイオントフォレーシスによる投与方法及び装置は、非侵襲的、安全かつ簡便、効果的であり、広く生物化学、生化学、医学、薬学分野における研究指針を提供するものとして極めて有効である。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】図１は、本発明の一実施態様によるイオントフォレーシス装置の概略を示す図である。
【図２】図２は、本発明の一実施態様による極構造体を示す図である。１１は電極、１２は漏電防止用絶縁テープ、１３は支持体、１4は不織布である。
【図３】図３は、本発明の一実施態様による極構造体を示す図である。２１は銀電極、２２は漏電防止用絶縁テープ、２３は支持体、２４は粘着材付きマウントである。
【図４】図4は、本発明の一実施態様によるイオントフォレーシスによる投与方法及び装置による予防効果を示す図である。
【図５】図５は、本発明の一実施態様によるイオントフォレーシスによる投与方法及び装置による改善効果を示す図である。
【図１】
2008113785.tif 000004
【図２】
2008113785.tif 000005
【図３】
2008113785.tif 000006
【図４】
2008113785.tif 000007
【図５】
2008113785.tif 000008