(57)【要約】      （修正有）【課題】天然物由来の11β-HSD1阻害剤、並びに、内臓脂肪型肥満や、インスリン抵抗性、高脂血症及び糖尿病などのメタボリックシンドロームの予防及び／又は改善する、又はグルココルチコイド介在性疾患の予防及び／又は改善する組成物の提供。【解決手段】ウコン、シソ、ジュニパーベリー、ソクハクヨウ、ゴーヤ、ハッカ、スペアミント、ガイヨウ、レイシ、ブラックセージ、バンセキリュウ、レモンバーム、トウカ、ラズベリーリーフ、マテ、バジル、ダンコウ、ショウコウ、ポンデロサパイン、シュガーパインおよび天麻片からなる群より選択される１種以上の抽出物を有効成分とする11βHSD1阻害剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウコン、シソ、ジュニパーベリー、ソクハクヨウ、ゴーヤ、ハッカ、スペアミント、ガイヨウ、レイシ、ブラックセージ、バンセキリュウ、レモンバーム、トウカ、ラズベリーリーフ、マテ、バジル、ダンコウ、ショウコウ、ポンデロサパイン、シュガーパインおよび天麻片からなる群より選択される１種以上の植物の抽出物を有効成分とする11βHSD1阻害剤。
【請求項２】
ウコン、シソ、ジュニパーベリー、ソクハクヨウ、ゴーヤ、ハッカ、スペアミント、ガイヨウ、レイシ、ブラックセージ、バンセキリュウ、レモンバーム、トウカ、ラズベリーリーフ、マテ、バジル、ダンコウ、ショウコウ、ポンデロサパイン、シュガーパインおよび天麻片からなる群より選択される１種以上の植物の、濃度５０容量％以上のエタノール水溶液により抽出された抽出物を有効成分とする11βHSD1阻害剤。
【請求項３】
請求項１または２記載の11βHSD1阻害剤を含有することを特徴とする飲食品。
【請求項４】
機能性食品である請求項３記載の飲食品。
【請求項５】
請求項１または２記載の11βHSD1阻害剤を含有することを特徴とする医薬品。
【請求項６】
請求項１または２記載の11βHSD1阻害剤を含有することを特徴とする化粧品。
【請求項７】
トウカ抽出物を有効成分とする内蔵脂肪型肥満の予防及び／又は改善剤。
【請求項８】
トウカ抽出物を有効成分とするメタボリックシンドロームの予防及び／又は改善剤。
【請求項９】
トウカ抽出物が、トウカのエタノール抽出物であることを特徴とする、請求項７又は８記載の予防及び／又は改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、11βHSD1阻害剤に関する。さらに本発明は、トウカ抽出物を有効成分とする、内臓脂肪型肥満と、それに起因する、インスリン抵抗性、糖尿病、高脂血症、高血圧等やメタボリックシンドロームの予防及び／又は改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
メタボリックシンドロームとは、内臓脂肪蓄積を主因とする、インスリン抵抗性、動脈硬化惹起性リポ蛋白異常、血圧高値を個人に合併する心血管病易発症状態である。２００５年４月に日本のメタボリックシンドローム診断基準検討委員会が発表した「メタボリックシンドロームの定義と診断基準」によると、メタボリックシンドロームの診断基準は内臓脂肪（腹腔内脂肪）の蓄積を必須として、１．高トリグリセライド血症かつ／または低ＨＤＬコレステロール、２．高血圧、３．空腹時高血糖の内２つ以上を合併しているものとされている（非特許文献１参照）。また、ＩＤＦ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ）が２００５年４月に発表した定義でも腹部肥満を必須として中性脂肪の高値、ＨＤＬコレステロールの低値、血圧の高値、空腹時血糖の高値のうち２つ以上を有することとされた。このように内臓脂肪蓄積はメタボリックシンドロームに必須の診断項目であり、メタボリックシンドロームの治療介入の第一目標はこの内臓脂肪を減少させることであると考えられている。
【０００３】
11β-HSD1（1型11β-hydroxysteroid dehydrogenase）は細胞の中で不活性型グルココルチコイド（ヒトの場合はコルチゾン、マウスとラットの場合は11-デヒドロコルチコステロン）を活性型グルチコルチコイド（ヒトの場合はコルチゾール、マウスとラットの場合はコルチコステロン）に変換する酵素である。11β-HSD1は脂肪細胞、肝臓、中枢神経系、骨格筋などに高濃度に発現する。
【０００４】
脂肪細胞における11β-HSD1のｍRNA発現は脂肪細胞の分化過程で著しく増加する。脂肪細胞の11β-HSD1活性は皮下脂肪組織に比べて内臓脂肪で高く、肥満度、インスリン抵抗性指標と良く相関する。
【０００５】
脂肪組織で11β-HSD1を過剰発現するように設計されたトランスジェニックマウスは、肥満者に相当する酵素活性の上昇を伴って、内臓脂肪型肥満、インスリン抵抗性、高脂血症、高血圧、脂肪肝などメタボリックシンドローム症候群の主要な要素を併せ持つ。
【０００６】
一方、11β-HSD1ノックアウトマウスはストレス負荷や高脂肪食負荷に対する肝臓の糖新生酵素の誘導が起こらず、糖尿病の発症に対して抵抗性を示すだけでなく、肝臓での脂肪異化に関する分子群の発現が増加しており、血中トリグリセリドの低下、HDL-コレステロールの上昇が認められる。また、通常のマウスでは高脂肪食負荷やob/obマウスとの交配によって誘導される内臓脂肪組織の蓄積や代謝異常の発症が、11β-HSD1ノックアウトマウスでは抑制され、メタボリックシンドロームになりにくいマウスであることが知られている。
【０００７】
これらのことから生体内で11β-HSD1活性を阻害すると、内臓脂肪型肥満、インスリン抵抗性、糖尿、高脂血症、高血圧などメタボリックシンドロームを予防及び／又は改善することが期待される。（非特許文献２参照）
化学合成された11β-HSD1阻害剤としてはBVT.2733などが知られている（非特許文献３参照）。また、食品由来の11β-HSD1阻害物としては甘草由来のグリチルリチン酸が知られている（非特許文献４参照）。
【０００８】
しかし、BVT.2733などの有機合成化合物は高価であり、安全性も確立されていない。また、グリチルリチン酸には偽アルドステロン症等の副作用が知られている。よって、安価で安全性が高い11β-HSD1阻害作用を有する素材が望まれている。
【０００９】
ウコン（学名 Curcuma longa）に含まれるクルクミンやその誘導体にペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド活性があり、肥満又は内臓脂肪型肥満、糖尿病又はインスリン抵抗性症候群の予防・改善作用があることが知られている（特許文献１参照）。
【００１０】
シソ（学名Perilla frutescens var. acuta）はイソフラボンもしくはその類縁体を含有し、イソフラボンもしくはその類縁体がＰＰＡＲ依存的遺伝子転写活性化作用を有すること（特許文献２参照）、シソの両親媒性抽出物にPPARリガンド活性があり、肥満、インスリン抵抗性、高脂血症及び糖尿病などに係わるメタボリックシンドロームの予防及び／又は改善に有効であることも知られている（特許文献３参照）。
【００１１】
ジュニパーベリー（学名Juniperus communis L.）及びその抽出物に脂肪分解促進作用（特許文献４参照）があること、ジュニパーベリーに前駆脂肪細胞の分化抑制作用及び脂肪細胞の脂肪蓄積阻害作用（特許文献５参照）があること、ジュニパー油に体脂肪蓄積抑制作用（特許文献６参照）があることが知られている。
【００１２】
ソクハクヨウ（学名Thuja orientaris L.）にα−グルコシダーゼ阻害作用(特許文献７参照)、ソクハクヨウ及びその抽出物にリパーゼ阻害作用（特許文献８参照）があることが知られている。
【００１３】
ゴーヤ（学名Momordica charantia）の抽出物に血糖値上昇抑制作用があること（特許文献９参照）、粉砕物又は抽出物に脂質代謝改善作用があること、ゴーヤの水可溶性画分に血糖降下作用があること（特許文献１０参照）、ゴーヤの水抽出物中のアルドノ−１，４−ラクトン類にαー−グルコシダーゼ阻害活性があること（特許文献１１参照）が知られている。
【００１４】
ペパーミント（学名 Mentha piperita）の抽出物にリパーゼ阻害作用があること（特許文献１２参照）、シソ科メンタ属の植物またはその抽出物に高脂血症治療作用および抗酸化作用があることが知られている（特許文献１３参照）。
【００１５】
黒霊芝（学名 Ganoderma atrum）および霊芝（学名Ganoderma lucidum）の抽出物に高血圧抑制作用があることが知られている（特許文献１４参照）。
【００１６】
セージ（学名 Salvia officinallis L.）より抽出したエキスに脂肪分解促進効果があることが知られている（特許文献１５参照）。
【００１７】
バンセキリュウ（学名 Psidium guayava）の葉の抽出物にアルドースレダクターゼ阻害活性（特許文献１６参照）およびリパーゼ阻害活性があること(特許文献１７参照)が知られている。
【００１８】
トウカ（学名 Benincasa Hispida(Thunb.)Cogn）の乾燥粉末および含水エタノール抽出物にACE、α−グルコシダーゼ及びα−アミラーゼ阻害作用があることが知られている(特許文献１８参照)。
【００１９】
マテ（学名 Ilex paraguariensis S.H.）の葉の抽出物に膵リパーゼ阻害作用(特許文献１９参照)、及び糖質分解酵素阻害作用(特許文献２０参照)があることが知られている。
【００２０】
アルファバッカ（学名 Ocimum basilicum L.）の有機溶媒又は水抽出物にアルドースリダクターゼ阻害作用があり、血糖上昇抑制作用があることおよび、コレステロールやトリグリセリド上昇抑制効果がある事が知られている(特許文献２１参照)。
【００２１】
バジルの抽出物に血圧降下作用があることが知られている(特許文献２２参照)。また、バジルには前駆脂肪細胞分化抑制作用があることも知られている(特許文献５参照)。
【００２２】
ショウコウ（学名 Pinus yunnanesis Franch.）を含むマツ科マツ属の植物の松葉抽出物に高血圧症、糖尿病、高脂血症の治療効果があることが知られている(特許文献２３参照)。
【非特許文献１】日本内科学会雑誌 第９４巻 第４号
【非特許文献２】日本臨床 第６２巻 第６号
【非特許文献３】Journal of Medicinal Chemistry, 2002, Vol.45, No.18, 3813-3815
【非特許文献４】Chem Pharm Bull(Tokyo). 1992, Nov;40(11), 3021-3024
【特許文献１】特開２００３−１２８５３９号
【特許文献２】特開２００２−８０３６２号
【特許文献３】特開２００６−２７３７８７号
【特許文献４】特開２００５−６０３６６号
【特許文献５】特開２００４−７５６４０号
【特許文献６】特開２００５−１０５１８８号
【特許文献７】特開２００４−１６８７６６号
【特許文献８】特開２００５−８５７２号
【特許文献９】特開２００３−１２８５７１号
【特許文献１０】特開２００１−２７８８０４号
【特許文献１１】特開２００４−２５０３６３号
【特許文献１２】特開２００３−２６５８５号
【特許文献１３】特開平１１−２４６４２６号
【特許文献１４】特開２００３−１０４９０４号
【特許文献１５】特開平１０−１５８１８１号
【特許文献１６】特開２００２−２５５８３７号
【特許文献１７】特開２００１−２２６２７４号
【特許文献１８】特開２００４−７５６３８号
【特許文献１９】特開２００４−１６１６４４号
【特許文献２０】特開２００３−１４６９００号
【特許文献２１】特開平９−５９１６８号
【特許文献２２】特開２０００−１６９３８１号
【特許文献２３】特表２００１−５０８７７７号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２３】
本発明は、天然物由来の11β-HSD1阻害剤、並びに、内臓脂肪型肥満やそれに起因する、インスリン抵抗性、糖尿病、高脂血症及び高血圧などのメタボリックシンドロームの予防及び／又は改善剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
本発明者らは、前記課題に基づき鋭意探索した結果、ウコン、シソ、ジュニパーベリー、ソクハクヨウ、ゴーヤ、ハッカ、スペアミント、ガイヨウ、レイシ、ブラックセージ、バンセキリュウ、レモンバーム、トウカ、ラズベリーリーフ、マテ、バジル、ダンコウ、ショウコウ、ポンデロサパイン、シュガーパインおよび天麻片などの抽出物に11β-HSD1阻害作用があることを見出し、さらに、中でもトウカ抽出物に優れた肥満改善効果があることを確認して、本発明を完成するに至った。
【００２５】
即ち本発明はウコン、シソ、ジュニパーベリー、ソクハクヨウ、ゴーヤ、ハッカ、スペアミント、ガイヨウ、レイシ、ブラックセージ、バンセキリュウ、レモンバーム、トウカ、ラズベリーリーフ、マテ、バジル、ダンコウ、ショウコウ、ポンデロサパイン、シュガーパインおよび天麻片からなる群より選択される１種以上の植物の抽出物を有効成分とする11βHSD1阻害剤、並びに、トウカ抽出物を有効成分とする、内臓脂肪型肥満及びメタボリックシンドロームの予防及び／又は改善剤に関する。
【発明の効果】
【００２６】
本発明によれば、食経験のある天然物由来の11βHSD1阻害剤、及びそれを有効成分として含有する飲食品、医薬品、化粧品が提供される。本発明の11βHSD1阻害剤は、内臓脂肪型肥満やそれに起因するインスリン抵抗性、糖尿病、高脂血症及び高血圧などを含めメタボリックシンドロームを予防・改善する効果が期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
以下に、本発明の実施の形態を詳しく説明する。
【００２８】
本発明の11βHSD1阻害剤は、ウコン、シソ、ジュニパーベリー、ソクハクヨウ、ゴーヤ、ハッカ、スペアミント、ガイヨウ、レイシ、ブラックセージ、バンセキリュウ、レモンバーム、トウカ、ラズベリーリーフ、マテ、バジル、ダンコウ、ショウコウ、ポンデロサパイン、シュガーパインおよび天麻片からなる群より選択される１種以上の植物の抽出物を有効成分とするものである。本発明の11βHSD1阻害剤としては、上記植物の抽出物を、11βHSD1阻害活性を発揮できる範囲の有効量を含んでいればよい。本発明の11βHSD1阻害剤は、活性型グルココルチコイドの産生を阻害し、肝臓・脂肪細胞・骨格筋などの組織において脂質及び糖代謝を調節することで、肥満、インスリン抵抗性、高脂血症及び糖尿病などに係わるメタボリックシンドロームを予防及び／又は改善することができる。
【００２９】
本発明において、ウコンはショウガ科（Zingiberaceae）に属する植物であるCurcuma longaを意味するが、Curcuma属に属する類縁植物を用いることも出来る。同様に、シソはシソ科（Lamiaceae）に属するPerilla frutescens var. acutaを、ジュニパーベリーはヒノキ科（Cupressaceae）に属するJuniperus communis L.を、ソクハクヨウはスギ科（Taxodiaceae）に属するThuja orientaris L.を、ゴーヤはウリ科（Cucurbitaceae）に属するMomordica charantiaを、ハッカはシソ科（Lamiaceae）に属するMentha arvensis L. var. piperascens Malinv.を、スペアミントはシソ科（Lamiaceae）に属するMentha spicataを、ガイヨウはキク科（Asteraceae）に属するArtemisa argyi Levl. et Vant.を、レイシはサルノコシカケ科（Polyporaceae）に属するGanogerma lucidumを、ブラックセージはシソ科（Lamiaceae）に属するSalvia melliferaを、バンセキリュウはフトモモ科（Myrtaceae）に属するPsidium guayavaを、レモンバームはシソ科（Lamiaceae）に属するMelissa officinalisを、トウカはウリ科（Cucurbitaceae）に属するBenincasa Hispida(Thunb.)Cognを、ラズベリーリーフはバラ科（Rosaceae）に属するRubus idaeusを、マテはモチノキ科（Aquifoliaceae）に属するIlex paraguariensisを、バジルはシソ科（Lamiaceae）に属するOcimum basilicumを、ダンコウはビャクダン科（Santalaceae）に属するSantalum albumを、ショウコウはマツ科（Pinaceae）に属するPinus yunnanesis Franch.を、ポンデロサパインはマツ科（Pinaceae）に属するPinus ponderosaを、シュガーパインはマツ科（Pinaceae）に属するPinus lambertianaを、天麻片はラン科（Orchidaceae）に属するGastrodia elataを、それぞれ意味するが、それぞれの属に属する類縁植物を用いることもできる。
本発明の11βHSD1阻害剤の有効成分である植物の抽出物を得るために用いる抽出溶媒は、特に限定されないが、食品、食品添加物、医薬品などの製造、加工に使用できる安全なものが好ましく、例えば、炭素数１〜４のアルコール、アセトン、グリセリン、酢酸エチル、プロピレングリコール、水などが挙げられ、また、これらのうち２種以上を混合して用いてもよい。２種以上の混合溶媒として水を用いる場合には、水は２０％以下の使用が好ましい。これらのうち、抽出後の溶媒除去が容易な点からメタノール、エタノール、プロパノール、アセトン、およびそれらの水溶液、並びに酢酸エチルなどの溶媒が好ましく、残留溶媒の安全性の観点からエタノールまたはその水溶液がより好ましい。さらに、エタノールと水の混合溶液の場合は、濃度５０容量％以上のエタノール水溶液が好ましく、濃度７０容量％以上のエタノール水溶液がより好ましく、濃度９０容量％以上のエタノール水溶液がもっとも好ましく使用できる。
【００３０】
本発明において、上記植物の抽出物を得る方法は、例えば、植物を上記溶媒により抽出する方法が挙げられるが、同等の成分を得ることができればその方法に限定されない。さらに、当該抽出物は、飲食品や医薬品として不適当な不純物を含有しない限り、抽出液のまま、溶媒を除去した抽出物として、あるいは、適切な溶媒に溶解、懸濁した形態で、粗抽出物あるいは半精製抽出物として本発明の11βHSD1阻害剤に使用できる。
【００３１】
また、これらの抽出物には、11β-HSD1阻害活性を失わない範囲内で脱臭、精製などの操作を加えることもできる。
【００３２】
具体的には、例えば、ウコン、シソ、ジュニパーベリー、ソクハクヨウ、ゴーヤ、ハッカ、スペアミント、ガイヨウ、レイシ、ブラックセージ、バンセキリュウ、レモンバーム、トウカ、ラズベリーリーフ、マテ、バジル、ダンコウ、ショウコウ、ポンデロサパイン、シュガーパインまたは天麻片などの植物体を、１〜２０倍量の上記抽出溶媒に浸し、攪拌又は放置し、静置分離、濾過又は遠心分離などにより抽出液を得ることができる。次いで、必要に応じて、得られた抽出液から溶媒を除去し、本発明の11βHSD1阻害剤の有効成分となる抽出物を製造することができる。抽出する際の原料となる上記植物体は、生のまま、または乾燥させたものでもよいが、保存の点から乾燥させたものが好ましい。また、上記植物体の形態は、原型、粉砕したもの、切断したもの又は粉末のいずれを用いてもよい。また、本発明において、原料となる植物は、その植物体のどの部分を使用してもよく、全草、葉、茎、根、花、種子等のいずれを用いてもよい。抽出温度は、一般に−２０〜１００℃、普通１〜９０℃、好ましくは２０〜８０℃で好適に実施できる。抽出時間は、普通０．１時間〜１ヶ月、好ましくは０．５時間〜７日間で好適に実施できる。
【００３３】
本発明の11β-HSD1阻害剤は、飲食用、医薬用、医薬部外品用及び化粧品用として利用することができ、その形態は限定されず、例えば、飲食品としては、一般食品や、サプリメント、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）、健康食品、栄養食品、栄養補助食品、健康補助食品などの機能性食品、あるいはOTCなど容易に入手可能な医薬品又は医薬部外品などとしても利用できる。
【００３４】
11β-HSD1阻害活性は、例えば、11β-HSD1を強制発現させた細胞のミクロソーム画分に、基質として３H-コルチゾン、補酵素としてNADPHを加えてインキュベートし、生成した３H-コルチゾールの量を定量することで測定できる。
【００３５】
本発明においては、このアッセイにおいて、検体の活性は一般に溶媒対照と比較し、溶媒対照を１００％とした時の割合％で表し、検体により11β-HSD1活性が溶媒対照の８０％以下、好ましくは７０％以下の活性になった検体を「11β-HSD1阻害活性あり」と評価する。
【００３６】
本発明の11βHSD1阻害剤は、そのまま利用することも出来るが、これを含有する組成物として食品、機能性食品、医薬品、医薬部外品、化粧品などに利用できる。本発明の組成物における前記11βHSD1阻害剤の含有量は、特に限定されないが、抽出された固形分重量として、組成物重量基準で好ましくは0.001〜99.999重量％、より好ましくは0.01〜99.9重量％である。
【００３７】
本発明の11βHSD1阻害剤を食品または機能性食品として摂取する場合は、そのまま直接摂取することもできるし、また、公知の担体や助剤などの添加剤と混合された組成物として、カプセル剤、錠剤、顆粒剤など服用しやすい形態に成型して摂取することもできる。また、栄養強化を目的として、ビタミンA、C、D、Eなどの各種ビタミン類を添加、併用して用いることもできる。これらの成型剤における本発明の11βHSD1阻害剤の含有量は、好ましくは０．１〜１００重量％、より好ましくは１０〜９０重量％である。さらに、飲食物材料に混合して、チューインガム、チョコレート、キャンディー、ゼリー、ビスケット、クラッカーなどの菓子類；アイスクリーム、氷菓などの冷菓類；茶、清涼飲料、栄養ドリンク、美容ドリンクなどの飲料；うどん、中華麺、スパゲティー、即席麺などの麺類；蒲鉾、竹輪、はんぺんなどの練り製品；ドレッシング、マヨネーズ、ソースなどの調味料；マーガリン、バター、サラダ油などの油脂類；パン、ハム、スープ、レトルト食品、冷凍食品などの一般食品に使用することができる。これら飲食用の、11βHSD1阻害剤を摂取する場合、その摂取量は当該抽出物として成人一人一日当たり、好ましくは０．０１〜１０００mg／kg体重、より好ましくは１〜３００mg／kg体重である。
【００３８】
本発明の11βHSD1阻害剤を医薬品として用いる場合は、その剤形は特に限定されず、例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、注射剤、座薬、貼付剤などが挙げられる。製剤化においては、薬剤学的に許容される他の製剤素材、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、酸化防止剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤などを適宜添加して調製することができる。これら製剤の投与量としては、当該抽出物換算で成人一人一日当たり、好ましくは０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を１回ないし数回に分けて投与する。
【００３９】
本発明の11βHSD1阻害剤を医薬部外品や化粧品として用いる場合は、必要に応じて他の添加剤などを添加して、例えば、軟膏、リニメント剤、エアゾール剤、クリーム、石鹸、洗顔料、全身洗浄料、化粧水、ローション、入浴剤などに使用することができ、局所的に用いることができる。
【００４０】
本発明の11βHSD1阻害剤は、生体内で11β-HSD1活性を阻害する作用を有していることから、内臓脂肪型肥満を予防／改善するだけでなく、内臓脂肪型肥満に起因するインスリン抵抗性、糖尿病、高脂血症、高血圧などを含めたメタボリックシンドローム、その他、グルココルチコイド介在性疾患を予防及び／又は改善することも期待できる。ここで、メタボリックシンドロームとは、内臓脂肪の蓄積を必須とし、インスリン抵抗性、糖尿病、高脂血、高血圧などを合併する疾患を意味する。
【００４１】
また、本発明においては、トウカ抽出物を有効成分とする、内臓脂肪型肥満及びメタボリックシンドロームの予防及び／又は改善剤も提供される。この場合のトウカ抽出物の具体的説明は、上記11β-HSD1阻害剤の説明で述べた、トウカ抽出物の説明と同じである。本発明において、トウカ抽出物は、肥満、特に内臓脂肪型肥満を予防及び／又は改善する優れた効果を示すことから、内臓脂肪型肥満に起因する様々な病態（例えば、インスリン抵抗性、糖尿病、高脂血症、高血圧）やメタボリックシンドロームの予防及び／又は改善作用を有する。
【実施例】
【００４２】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００４３】
＜実施例１＞  抽出物の調製
ウコン（カネカサンスパイスより入手）、シソ（カネカサンスパイスより入手）、ジュニパーベリー（California functional foodより入手）、ソクハクヨウ（新和物産より入手）、ゴーヤ（筑波大学より入手）、ハッカ（新和物産より入手）、スペアミント（小林桂より入手）、ガイヨウ（新和物産より入手）、レイシ（新和物産より入手）、ブラックセージ（California functional foodより入手）、バンセキリュウ（新和物産より入手）、レモンバーム（カネカサンスパイスより入手）、トウカ（新和物産より入手）、ラズベリーリーフ（小林桂より入手）、マテ（三井物産より入手）、バジル（カネカサンスパイスより入手）、ダンコウ（新和物産より入手）、ショウコウ（新和物産より入手）、ポンデロサパイン（California functional foodより入手）、シュガーパイン（California functional foodより入手）および天麻片（筑波大学より入手）の乾燥物それぞれ1重量部を、エタノール5重量部に浸し常温で２日間、抽出した後、濾過により抽出液を得た。その抽出液の溶媒を、エバポレーターにより除去し、粉末抽出物を得た。抽出率を以下の計算式で計算した。
【００４４】
抽出物重量
抽出率（％） ＝  ―――――――――――――――x 100
抽出に用いた乾燥物重量
その結果、抽出率は、ウコン；11.40%、シソ；2.60%、ジュニパーベリー；8.12%、ソクハクヨウ；4.18%、ゴーヤ；1.58%、ハッカ；1.79%、スペアミント；5.35%、ガイヨウ；2.92%、レイシ；1.93%、ブラックセージ；7.97%、バンセキリュウ；0.73%、レモンバーム；4.19%、トウカ；5.57%、ラズベリーリーフ；4.71%、マテ；8.26%、バジル；4.49%、ダンコウ；2.80%、ショウコウ；4.77%、ポンデロサパイン；9.28%、シュガーパイン；87.10%および天麻片；1.33%、となった。
【００４５】
＜実施例２＞  11βＨＳＤ１活性の測定
ミクロソーム画分の調製：FreeStyle 293-F細胞（Invitorogen社）に293fectin（Invitorogen社）を用いて発現ベクター（pCDNA3.2-DEST Gateway Vector（Invitorogen社）にヒト11βHSD1遺伝子を組み込んだもの）をトランスフェクションした。トランスフェクション２日後、細胞を回収しPBS（リン酸緩衝生理食塩水）で洗浄し、ホモジナイズバッファー（０．１５M KCｌ、１ｍM ＥＤＴＡ、１０μｇ／ｍＬ Ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ、１０μｇ／ｍＬ  ｐｅｐｓｔａｔｉｎ、０．２ｍＭ ＡＥＢＳＦ）に懸濁した。テフロン(登録商標)ホモジナイザーで細胞を破壊した後、４℃、10000 x g、２０分間遠心した。遠心後、上清を更に4℃、100000 x g、６０分遠心し、沈殿をストックバッファー（２０％ ｇｌｙｃｅｒｏｌ、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ‐ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１０μｇ／ｍＬ Ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ、１０μｇ／ｍＬ  ｐｅｐｓｔａｔｉｎ、０．２ｍＭ ＡＥＢＳＦ）に溶解してミクロソーム画分とした。
【００４６】
酵素活性の測定：Topcount用９６穴プレート（パーキンエルマー社）にトリス-塩酸バッファー(pH7.5)で希釈したミクロソーム画分（０．２５μg protein/μL）２０μL/well、0.5mM NADPH １０μL/well、３H-コルチゾン(アマシャム社、１．５μM ) １０μL/well、評価検体 １０μL/wellを添加し、３７℃で２時間インキュベートした。1mMの18βグリチルリチン酸を１０μL/well添加した後、抗コルチゾン抗体２０μL/wellを添加し、室温で２時間インキュベートした。SPAビーズ(取り扱い説明書の通り希釈したもの)を２５μL/wellで添加し、プレートミキサーで混ぜながら室温で２時間インキュベートした。インキュベート終了後、SPAビーズに結合した３H-コルチゾールの量をトップカウント・マイクロプレートシンチレーション／ルミネッセンスカウンター（パーキンエルマー社）にて測定した。
【００４７】
阻害活性の計算：評価検体の代わりにトリス-塩酸バッファー(pH7.5)を添加したものを「溶媒対照」、評価検体とミクロソームの代わりにトリス-塩酸バッファー(pH7.5)を添加したものを「バックグラウンド」として、コントロールの酵素活性に対する評価検体の酵素活性の割合「溶媒対照％」を以下の様に計算した。
【００４８】
（「評価検体」−「バックグラウンド」）
「溶媒対照％」＝ ――――――――――――――――――― ｘ １００
（「溶媒対照」−「バックグラウンド」）
結果を表１に示す。
【００４９】
【表１】
2008163014.tif 000002
ポジティブコントロールにはカルベノキソロン（和光純薬株式会社）を用いた。
【００５０】
＜実施例３＞  動物試験サンプルの調製
動物試験用のサンプルは以下の様に調製した。トウカは新和物産より入手した。トウカ約３００ｇを２０００ｍＬのエタノールに浸し、６０℃で２時間静置して抽出をした。ろ過によりろ液を回収した後、再度トウカを２０００ｍＬのエタノールに浸し、６０℃で２時間静置して抽出した。ろ過によりろ液を回収し、先のろ液と合わせた。ろ液は減圧下溶媒を留去し乾固した。抽出物重量を量った後、抽出物重量の３倍量のＣＭＣ−Ｎａと混ぜ、試験サンプルとした。
【００５１】
＜実施例４＞  動物摂取試験
ＫＫ−Ａｙ／Ｔａ  Ｊｃｌ系ＳＰＦ雄性マウス（日本クレア社）を5週齢で購入し、約1週間馴化飼育の後、6週齢で使用した。試験サンプルは高脂肪粉末精製飼料（オリエンタル酵母社製）に実施例３で作成した試験サンプルを４％で混餌をしてマウスに与えた。Ｃｏｎｔｒｏｌ群は３％のＣＭＣ−Ｎａを混餌した。試験開始前及び試験開始後４週間目まで１週毎に体重を測定した。また、試験開始４週後にマウス腹腔内の脂肪重量を測定した。
【００５２】
結果を表２、３に示す。
【００５３】
【表２】
2008163014.tif 000003
【００５４】
【表３】
2008163014.tif 000004
トウカの投与によって、体重、腹腔内脂肪ともＣｏｎｔｒｏｌ群に比べ統計的に有意に低下した。