(57)【要約】【課題】細胞内の脂肪分解促進効果に優れる医薬及び外用剤の提供。【解決手段】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：（Ａ）キイチゴ属植物の抽出物、（Ｂ）トチノキ属植物、マンサク属植物、ミカン科植物及びナギイカダ属植物から選ばれる植物の抽出物、を含有する脂肪分解促進剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）キイチゴ属植物の抽出物、
（Ｂ）トチノキ属植物、マンサク属植物、ミカン科植物及びナギイカダ属植物から選ばれる植物の抽出物、
を含有する脂肪分解促進剤。
【請求項２】
成分（Ａ）が、オニイチゴの抽出物である請求項１記載の脂肪分解促進剤。
【請求項３】
成分（Ｂ）が、セイヨウトチノキ、ハマメリス、ユズ及びナギイカダから選ばれる植物の抽出物である請求項１又は２記載の脂肪分解促進剤。
【請求項４】
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）キイチゴ属植物の抽出物、
（Ｂ）トチノキ属植物、マンサク属植物、ミカン科植物及びナギイカダ属植物から選ばれる植物の抽出物、
を含有するひきしめ用皮膚外用剤。
【請求項５】
成分（Ａ）が、オニイチゴの抽出物である請求項４記載のひきしめ用皮膚外用剤。
【請求項６】
成分（Ｂ）が、セイヨウトチノキ、ハマメリス、ユズ及びナギイカダから選ばれる植物の抽出物である請求項４又は５記載のひきしめ用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞内の脂肪分解を促進し、全身又は局所の脂肪組織を減少させ、収斂効果や痩身効果に優れる脂肪分解促進剤及びひきしめ用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体は、摂取エネルギーと消費エネルギーのバランスを常に調整し、恒常性を保っている。しかしながら、生活様式、食生活などの様々な要因によって、生体での脂肪代謝がうまく行われず、脂肪蓄積やいわゆる肥満が起こる。
【０００３】
生体には、脂肪細胞が存在し、過剰に摂取したエネルギーを脂肪滴として細胞内に蓄えるのみでなく、生体機能調節物質をも分泌している。内臓脂肪の蓄積が大きい場合は、動脈硬化などの様々な疾病を引き起こしやすくなるため、速やかな改善が求められている。また、皮下脂肪の蓄積が大きい場合は美容の観点からも男女を問わず、大きな問題となっている。特に最近の健康や美容への関心の高まりから、老若男女を問わずに体を健康的でスリムにしたいと願う人が増加しており、肥満症でない人においても、中性脂肪の蓄積に関して非常に関心を持っている。
【０００４】
従来、肥満の抑制、防止及び改善のために人々は食事制限や健康食品摂取などによるいわゆるダイエットなどを行っている。また、エアロビクスなどの有酸素全身運動に取り組む人もいる。
また、カフェインなどのキサンチン誘導体やトウガラシに含まれるカプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシンなどの脂肪分解促進作用を有する各種薬剤あるいはそれらの類縁物質を有効成分として含有する外用剤などが開発されている。
しかし、上記のいずれの方法であっても、肥満の防止、改善効果、ひきしめ効果は必ずしも十分ではなく、個人差が大きく、しかも習慣として受入れにくいという問題点がある。
【０００５】
一方、植物抽出物の中には種々の薬理作用を有するものがある。例えば、キイチゴ抽出物には、血行促進作用（特許文献１）、メラニン生成抑制作用（特許文献２）、抗アレルギー作用（特許文献３）、ニキビ改善や皮膚への滑らかさ・しっとり感付与作用（特許文献４）、マトリックスプロテアーゼ阻害作用（特許文献５）などの効果のあることが報告されている。
【特許文献１】特開２００１−０４８７４０号
【特許文献２】特開平１１−３３５２３３号
【特許文献３】特開平９−１２４４９８号
【特許文献４】特開平３−１８８００８号
【特許文献５】特開２００３−１６０４３３号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、細胞内の脂肪分解促進効果に優れる脂肪分解促進剤及びひきしめ用皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで本発明者は、キイチゴ抽出物に着目し、その生理作用について検討したところ、全く意外にも優れた脂肪分解促進効果を有すること、さらにこのキイチゴ抽出物とトチノキ属、マンサク属、ミカン科又はナギイカダ属の植物抽出物とを併用するとその脂肪分解促進効果がさらに顕著に増強されることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）キイチゴ属植物の抽出物、
（Ｂ）トチノキ属植物、マンサク属植物、ミカン科植物及びナギイカダ属植物から選ばれる植物の抽出物、
を含有する脂肪分解促進剤、及びひきしめ用皮膚外用剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の脂肪分解促進及びひきしめ用皮膚外用剤を用いれば、細胞中の脂肪の分解が顕著に促進されるため、肥満の改善、ひきしめ、痩身用の医薬及び化粧料として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明に用いられる成分（Ａ）は、キイチゴ属植物の抽出物である。当該キイチゴ属植物の抽出物は、当該植物の全草、葉、茎、花、果実、果皮、種子、根から得ることができるが、好ましくはその根の抽出物である。キイチゴ属植物としては、キイチゴ、オニイチゴ、ブラックベリー、クサイチゴなどが挙げられるが、より好ましくは、オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ  ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）又はキイチゴの抽出物であり、特に好ましくはオニイチゴの根の抽出物である。
【００１１】
本発明に用いられる成分（Ｂ）は、トチノキ属植物、マンサク属植物、ミカン科植物及びナギイカダ属植物から選ばれる植物の抽出物である。トチノキ属植物の抽出物は、当該植物の葉、花、果実、果皮、種子、根、樹皮から得ることができるが、好ましくはその種子や葉の抽出物である。トチノキ属植物としては、セイヨウトチノキ、トチノキ等が挙げられる。より好ましくは、セイヨウトチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ）の抽出物であり、特に好ましくはセイヨウトチノキの種子又は葉の抽出物である。
【００１２】
マンサク属植物の抽出物は、当該植物の葉、花、果実、果皮、種子、根、樹皮から得ることができるが、好ましくはその葉や樹皮の抽出物である。マンサク属植物としてはハマメリス、アテツマンサク、シナマンサクなどが挙げられる。より好ましくは、ハマメリス（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）の抽出物であり、特に好ましくはハマメリスの葉又は樹皮の抽出物である。
【００１３】
ミカン科植物の抽出物は、当該植物の葉、花、果実、果皮、種子、根、樹皮から得ることができるが、好ましくはその果実（成熟、未熟、果肉、果皮など）の抽出物である。ミカン科植物としては、ユズ、ミカン、オレンジ、レモン、キンカン、カラタチ、サンショウなどが挙げられる。より好ましくは、ユズ（Ｃｉｔｒｕｓ  ｊｕｎｏｓ）の抽出物であり、特に好ましくはユズの果実体の抽出物である。
【００１４】
ナギイカダ属植物から得られる抽出物は、当該植物の葉、花、果実、果皮、種子、根、樹皮から得ることができるが、好ましくはその根の抽出物である。ナギイカダ属植物としては、ナギイカダなどが挙げられる。より好ましくは、ナギイカダ（Ｒｕｓｃｕｓ  ａｃｕｌｅａｔｕｓ）の抽出物であり、特に好ましくはナギイカダの根の抽出物である。
【００１５】
成分（Ｂ）としては、トチノキ属植物、マンサク属植物、ミカン科植物又はナギイカダ属植物の抽出物をそれぞれ単独で用いてもよいが、これらの２種以上を組み合せて用いてもよい。
【００１６】
本発明において、上記植物の抽出物としては、これらの植物の各種部位を未乾燥のまま又は乾燥させた後、破砕又は粉砕し、これらを溶媒で抽出して得られる抽出物や、該抽出物から抽出溶媒を蒸発、又は凍結乾燥して得られる不揮発分を挙げることができる。抽出溶媒としては、特に限定されるものではないが、水、アルコール（メタノール、エタノールなどの低級アルコールやエチレングリコール、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコールなどの多価アルコール）、アセトンやメチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル類、トルエンなどの芳香族類、高級アルコール等の各種の溶剤が挙げられ、単独あるいは２種以上の混液を任意に組み合わせて使用することができる。これらの抽出溶媒のうち、水及び／又はアルコールが好ましい。
【００１７】
本発明の脂肪分解促進剤及びひきしめ用皮膚外用剤中の成分（Ａ）の含有量は、脂肪分解促進効果の点から、固形物換算で０．０００１〜５０質量％、さらに０．００１〜１０質量％、特に０．００１〜５質量％が好ましい。また成分（Ｂ）の含有量は、脂肪分解促進効果、特に成分（Ａ）と成分（Ｂ）との併用による脂肪分解促進効果の増強効果の点から、固形分換算で０．０００１〜５０質量％、さらに０．００１〜１０質量％、特に０．００１〜５質量％が好ましい。また、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比（質量比）は、脂肪分解促進効果の増強効果の点から、固形分換算で１：１００〜１００：１、さらに１：５０〜５０：１、特に１：１０〜１０：１が好ましい。
【００１８】
後記実施例に示すように、キイチゴ属植物抽出物は単独で脂肪細胞の脂肪分解促進作用を有し、キイチゴ属植物と、トチノキ属植物、マンサク属植物、ミカン科植物又はナギイカダ属植物の抽出物とを併用すればその脂肪分解促進作用が顕著に増強する。従って、本発明の脂肪分解促進剤を用いれば、全身又は局所の細胞の脂肪分解が促進され、肥満の改善、ひきしめ、痩身用の医薬及び化粧料として有用である。脂肪分解促進剤としては、経口投与でも皮膚外用でもよいが、皮膚外用とするのが好ましい。特にひきしめ用皮膚外用剤として用いるのが特に好ましい。
【００１９】
本発明のひきしめ用皮膚外用剤の剤型は特に限定されるものではなく、溶液、乳液、クリーム剤、ジェル剤、軟膏剤、液剤、パウダー剤、ペースト剤、パップ剤、プラスター剤、エアゾール剤等、外用適用可能な様々な剤型とすることができる。
【００２０】
本発明のひきしめ用皮膚外用剤には、各種油性成分を併用することにより、肌のしっとり感を高めることができる。本発明で用いる油性成分としては、限定させるものではないが、油脂類、ロウ類、炭化水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、精油類、シリコーン油類などを挙げることができる。油脂類としては、例えば大豆油、ヌカ油、ホホバ油、アボガド油、アーモンド油、オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、パーシック油、ヒマシ油、ヤシ油、ミンク油、牛脂、豚脂等の天然油脂、これらの天然油脂を水素添加して得られる硬化油及びミリスチン酸グリセリド、２−エチルヘキサン酸トリグリセリド等の合成トリグリセリド等が；ロウ類としては、例えばカルナバロウ、鯨ロウ、ミツロウ、ラノリン等が；炭化水素類としては、例えば流動パラフィン、ワセリン、パラフィンマイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、ブリスタン等が；高級脂肪酸類としては、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラノリン酸、イソステアリン酸等が；高級アルコール類としては、例えばラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロール、２−ヘキシルデカノール等が；エステル類としては、例えばオクタン酸セチル、オクタン酸トリグリセライド、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸デシル、イソステアリン酸コレステロール、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル等が；精油類としては、例えばハッカ油、ジャスミン油、ショウ脳油、ヒノキ油、トウヒ油、リュウ油、テレピン油、ケイ皮油、ベルガモット油、ミカン油、ショウブ油、パイン油、ラベンダー油、ベイ油、クローブ油、ヒバ油、バラ油、ユーカリ油、レモン油、タイム油、ペパーミント油、ローズ油、セージ油、メントール、シネオール、オイゲノール、シトラール、シトロネラール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、カンファー、チモール、スピラントール、ピネン、リモネン、テルペン系化合物等が；シリコーン油類としては、例えばジメチルポリシロキサン等が挙げられる。これら上述の油性成分は一種又は二種以上を組み合わせて使用することができる。本発明においては、このうち特にミリスチン酸グリセリド、２−エチルヘキサン酸トリグリセリド、ラノリン、流動パラフィン、ワセリン、パラフィンマイクロクリスタリンワックス、スクワラン、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、リノール酸、リノレン酸、イソステアリン酸、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、コレステロール、オクタン酸セチル、オクタン酸トリグリセライド、ミリスチレン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸コレステロール、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル、ハッカ油、トウヒ油、ケイ皮油、ローズ油、メントール、シネオール、オイゲノール、シトラール、シトロネラール、ゲラニオール、ピネン、リモネン、ジメチルポリシロキサンを使用することが好ましい。
【００２１】
かかる油性成分の含有量は、ひきしめ用皮膚外用剤の剤型（形態）に応じて適宜選定することができ、通常、組成物全量中０．１〜９５質量％とすることができる。
【００２２】
また、本発明のひきしめ用皮膚外用剤には、上記油性成分の他に医薬品や化粧品の各種製剤において使用されている界面活性剤、溶剤、保湿剤、収斂剤、脂肪分解促進剤、高分子化合物、紫外線吸収剤、抗炎症剤、殺菌剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、防腐剤、ビタミン類、色素、香料等を配合することができる。
【００２３】
上記界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性、天然、合成のいずれの界面活性剤も使用できるが、皮膚に対する刺激性を考慮すると非イオン性のものを使用することが好ましい。非イオン性界面活性剤としては、例えばグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキルグリコシド等が挙げられる。
【００２４】
本発明のひきしめ用皮膚外用剤には、さらに下記のような成分を配合することができるが、その成分もこれらに限定されるものではない。
（ａ）色素類；黄色４号、青色１号、黄色２０２号等の厚生省令に定められたタール色素別表Ｉ及びＩＩの色素、クロロフィル、リボフラビン、クロシン、紅花、アントラキノン等の食品添加物として認められている天然色素等。
（ｂ）ビタミン類；ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥなどとそれらの各種誘導体。
（ｃ）その他；殺菌剤、防腐剤、その他製剤上必要な成分等。
【実施例】
【００２５】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例中で使用した抽出物１〜６は次のとおりである。
【００２６】
抽出物１
キイチゴ（Ｒｕｂｕｓ  ｉｄａｅｕｓ）の乾燥果実１００ｇを常法により５０％エタノール水溶液で抽出し、濾過後減圧濃縮し、次いで凍結乾燥した。これをキイチゴ抽出物とした。
【００２７】
抽出物２
オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ  ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）の乾燥根１００ｇを常法により５０％エタノール水溶液で抽出し、濾過後減圧濃縮し、次いで凍結乾燥した。これをオニイチゴ抽出物とした。
【００２８】
抽出物３
ユズ（Ｃｉｔｒｕｓ  Ｊｕｎｏｓ）の乾燥果皮１００ｇを常法により常法により５０％エタノール水溶液で抽出し、濾過後減圧濃縮し、次いで凍結乾燥した。これをユズ抽出物とした。
【００２９】
抽出物４
ハマメリス（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）の乾燥葉１００ｇを常法により５０％エタノール水溶液で抽出し、濾過後減圧濃縮し、次いで凍結乾燥した。これをハマメリス抽出物とした。
【００３０】
抽出物５
セイヨウトチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ）の乾燥種子１００ｇを常法により５０％エタノール水溶液で抽出し、濾過後減圧濃縮し、次いで凍結乾燥した。これをセイヨウトチノキ抽出物とした。
【００３１】
抽出物６
ナギイカダ（Ｒｕｓｃｕｓ  ａｃｕｌｅａｔｕｓ）の乾燥根茎１００ｇを常法により５０％エタノール水溶液で抽出し、濾過後減圧濃縮し、次いで凍結乾燥した。これをナギイカダ抽出物とした。
【００３２】
実施例１
組成物１〜５、抽出物１〜６及び成分１を用い、下記の試験法により、それらの脂肪分解促進作用を調べた。その結果を表１に示す。
【００３３】
試験法
脂肪細胞の調製
ウィスター系雄性ラットの副睾丸脂肪組織からコラゲナーゼ溶液を用いて遊離脂肪細胞液を調製した。この脂肪細胞液を９６ｗｅｌｌプレートに播種し、これに被験物濃度が４００μｇ／ｍＬとなるように添加して、１．５時間培養した。培養終了後、遊離した脂肪酸をＮＥＦＡ−Ｃテストワコー（和光純薬株式会社）により測定した。
【００３４】
脂肪分解促進作用の計算方法は以下のとおりである。
脂肪分解促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
Ａ：被験試料添加時の遊離脂肪酸量
Ｂ：被験試料無添加（対照）時の遊離脂肪酸量
【００３５】
【表１】
2008074814.tif 000002
【００３６】
上記結果より、脂肪細胞に被検物４００μｇ／ｍＬを作用させると、抽出物１〜６及び成分１を作用させた場合に比べて、組成物１〜５は顕著な脂肪分解促進作用の増強効果が認められた。
【００３７】
下記に本発明の皮膚外用剤の例を示すが、これらに限定されるものではない。なお、以下に使用した植物抽出物は、先の抽出物１〜６を５０％エタノール水溶液にて１％に溶解したものを使用した。
【００３８】
実施例２（化粧水）
【００３９】
【表２】
2008074814.tif 000003
【００４０】
Ａに攪拌しながらＢを加え、Ｃを順次加えながら、充分に混合し、化粧水を得た。
【００４１】
実施例３（乳液）
【００４２】
【表３】
2008074814.tif 000004
【００４３】
ＡとＢを別容器にて８０℃に加熱する。ＡをＢに加え充分に混合する。Ｃ加えた後に冷却し、Ｄを加えて均一にして乳液を得た。
【００４４】
実施例４（クリーム）
【００４５】
【表４】
2008074814.tif 000005
【００４６】
ＡとＢを別の容器にて８０℃に加熱する。ＢをＡに攪拌しながら充分に混合し、冷却する。Ｃを加えて均一にしてクリームを得た。
【００４７】
実施例５（バスオイル）
【００４８】
【表５】
2008074814.tif 000006
【００４９】
充分に混合しながらＡにＢを加えて、バスオイルを得た。
【００５０】
実施例６（パップ剤）
【００５１】
【表６】
2008074814.tif 000007
【００５２】
上記成分をニーダーで充分に混合し、この膏体を常法により不織布上に塗工してパッチ剤を得た。
【００５３】
実施例７（洗浄料）
【００５４】
【表７】
2008074814.tif 000008
【００５５】
Ａ、Ｂを別容器で８０℃に加熱し、ＢをＡに加える。攪拌しながら冷却し、Ｃを加えて洗浄料を得た。
【００５６】
実施例８（エアゾール）
【００５７】
【表８】
2008074814.tif 000009
【００５８】
ＡとＢをエアゾール用耐圧容器に充填することでエアゾールを得た。