(57)【要約】【課題】カルシウム吸収能を向上させ、骨粗鬆症等の骨疾患の発症を予防・改善し得る食品、医薬品等の提供。【解決手段】アンソクコウ又はその抽出物を有効成分とするカルシウム吸収促進剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンソクコウ又はその抽出物を有効成分とするカルシウム吸収促進剤。
【請求項２】
アンソクコウ又はその抽出物を有効成分とする骨粗鬆症の予防又は改善剤。
【請求項３】
アンソクコウ又はその抽出物を含有し、カルシウム吸収促進効果を有することを特徴とし、体内へのカルシウムの吸収を高める旨の表示を付した食品。
【請求項４】
アンソクコウ又はその抽出物を含有し、骨粗鬆症の予防又は改善効果を有することを特徴とし、骨粗鬆症の予防又は改善をする旨の表示を付した食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルシウム吸収能を向上させるカルシウム吸収促進剤及び骨粗鬆症の予防又は改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルシウムは、骨や歯を形成する主要なミネラルであり、生体においても重要な役割を果たす２価カチオンである。例えば、骨においては、内膜面側（骨髄と接する側）において、古い骨を吸収して常に新しい骨に置き換えられており（リモデリング現象）、健常人では骨形成と骨吸収とのバランスがとられているが、カルシウム摂取が低下してカルシウムバランスが崩れると、骨量の減少を招き、骨粗鬆症や骨折等の骨疾患を引き起こす。従って、カルシウム摂取量を増やすことは，非常に重要な課題となっている。
【０００３】
食物から摂取されたカルシウムは、腸管において、腸管上皮細胞を経由する能動輸送と、可溶性のカルシウム濃度に依存した受動輸送の２つの経路により吸収される。従って、体内へのカルシウムの吸収を高めるためには、これらのカルシウム吸収機構を活性化することが重要である。
【０００４】
斯かる観点から、カルシウム吸収促進剤が骨粗鬆症等の骨疾患の予防・改善に有用であるとされ、ＤＦＡIII（ツイントース）、ＦＯＳ（フラクトオリゴ糖）、ＣＰＰ（カゼインホスホペプチド）、クエン酸リンゴ酸カルシウム、ビタミンＤ等に当該作用効果があることが報告されている（特許文献１〜４）。このうち、ビタミンＤは、能動輸送促進作用を有するものとして知られているが、過剰摂取により骨、軟部組織、腎臓に障害を引き起こす可能性があり、長期に渡り摂取し続けることは安全性上問題がある。
【０００５】
アンソクコウは、タイ・インドネシアに産するエゴノキ科に属する植物であり、去痰、緩下、防腐等の作用を有することが報告されている（非特許文献１、２）。しかしながら、アンソクコウが、カルシウム吸収促進作用を有することや骨粗鬆症等に有効であることは知られていない。
【特許文献１】特開平１１−４３４３８号公報
【特許文献２】特開平７−２５２１５６号公報
【特許文献３】特開平７−３０８１７２号公報
【特許文献４】特開平１−１５６９８５号公報
【非特許文献１】和漢生薬  刈米達夫著  廣川書店  1971；pp82-83
【非特許文献２】コメンタリー  局法生薬  第２版  桑野重昭、山内和子、米田該典  廣川書店  1987；pp68-71
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、カルシウム吸収能を向上させ、骨粗鬆症等の骨疾患の発症を予防・改善し得る食品、医薬品等を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、腸管におけるカルシウム吸収能を向上し得る植物成分について検討したところ、アンソクコウ又はその抽出物に、カルシウムの能動輸送を促進する作用があり、カルシウム吸収促進剤、更には骨粗鬆症の予防又は改善剤として有用であることを見出した。
【０００８】
すなわち、本発明は、アンソクコウ又はその抽出物を有効成分とするカルシウム吸収促進剤に係るものである。
【０００９】
また本発明は、アンソクコウ又はその抽出物を有効成分とする骨粗鬆症の予防又は改善剤に係るものである。
【００１０】
また本発明は、アンソクコウ又はその抽出物を含有し、カルシウム吸収促進効果を有することを特徴とし、体内へのカルシウムの吸収を高める旨の表示を付した食品に係るものである。
【００１１】
また本発明は、アンソクコウ又はその抽出物を含有し、骨粗鬆症の予防又は改善効果を有することを特徴とし、骨粗鬆症の予防又は改善をする旨の表示を付した食品に係るものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のカルシウム吸収促進剤及び骨粗鬆症の予防又は改善剤は、カルシウムの能動輸送を促進することから、カルシウム摂取の低下に伴って発症する骨粗鬆症等の骨疾患等の予防、改善又は治療効果を発揮する医薬品や食品等として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明におけるアンソクコウとは、エゴノキ科（Styracaceae）のアンソクコウノキ（Styrax benzoin）を意味する。アンソクコウの使用部位は、樹皮、樹脂、葉等の何れでもよいが、樹皮、樹脂を使用するのが好ましい。これらは、そのまま或いは粉砕して用いることができる。
【００１４】
アンソクコウの抽出物としては、上記のアンソクコウを常温又は加温下にて抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液又はその乾燥末が挙げられる。
【００１５】
本発明の抽出物を得るための抽出溶剤としては、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができ、これらを混合して用いることもできる。例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ピリジン類；超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられ、このうち、含水アルコールを用いるのが好ましい。
【００１６】
抽出条件は、使用する溶剤によっても異なるが、例えば５０％エタノールにより抽出する場合、アンソクコウ１重量部に対して１〜５０重量部の溶剤を用い、４〜１００℃、好ましくは室温〜６０℃の温度で、１時間〜１５０日間、より好ましくは１日〜３０日間抽出するのが好ましい。
【００１７】
上記の抽出物は、そのまま用いることもできるが、当該抽出物を希釈、濃縮若しくは凍結乾燥した後、必要に応じて粉末又はペースト状に調製して用いることもできる。
また、液々分配等の技術により、上記抽出物から不活性な夾雑物を除去して用いることもでき、本発明においてはこのようなものを用いることが好ましい。これらは、必要により公知の方法で脱臭、脱色等の処理を施してから用いてもよい。
【００１８】
そして、アンソクコウ又はその抽出物は、後記実施例に示すように、腸管モデル細胞Ｃａｃｏ-2を用いた培養系において、カルシウムトランスポータープロテイン（ＣａＴ１）のｍＲＮＡの発現を促進する作用を有する。すなわち、アンソクコウ又はその抽出物は、カルシウム能動輸送の促進作用を有するといえ（BMC Physiology，vol1．,2001；article No.11 online published http://www.biomedcentral.com/1472-6793/1/11，American Journal of Physiolgy，vol276，No. 4 Pt 1，1999;G958-964.）、小腸等の腸管におけるカルシウムの吸収促進効果、骨粗鬆症等の骨疾患の予防・改善・治療効果を発揮し得ると考えられる。従って、アンソクコウ又はその抽出物は、カルシウム吸収促進剤及び骨粗鬆症の予防又は改善剤として使用でき、またカルシウム吸収促進剤を製造するために使用することができる。
斯かるカルシウム吸収促進剤及び骨粗鬆症の予防又は改善剤は、骨粗鬆症等の予防又は改善効果を発揮する、ヒト若しくは動物用の医薬品、医薬部外品又は食品として使用可能である。
また、当該カルシウム吸収促進剤及び骨粗鬆症の予防又は改善剤は、カルシウム吸収促進効果、骨粗鬆症等の予防又は改善をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した美容食品、病者用食品若しくは特定保健用食品等の機能性食品として使用することができる。
尚、本発明において、骨粗鬆症の改善には、骨粗鬆症における骨量減少、腰痛、背部痛、骨折等の症状の改善や治療の概念が包含される。
【００１９】
本発明のカルシウム吸収促進剤、骨粗鬆症の予防又は改善剤を医薬品として用いる場合の投与形態としては、例えば、錠剤、顆粒剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤が挙げられる。経口用固形製剤を調製する場合には、本発明のアンソクコウ又はその抽出物に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。また、経口用液体製剤を調製する場合は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯味剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。
【００２０】
本発明のカルシウム吸収促進剤、骨粗鬆症の予防又は改善剤を食品として用いる場合の形態としては、パン類、ケーキ類、麺類、菓子類、ゼリー類、冷凍食品、アイスクリーム類、乳製品、飲料などの各種食品の他、上述した経口投与製剤と同様の形態（錠剤、カプセル剤、シロップ等）が挙げられる。
種々の形態の食品を調製するには、アンソクコウ又はその抽出物を単独で、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２１】
また、本発明のカルシウム吸収促進剤、骨粗鬆症の予防又は改善剤には、アンソクコウ又はその抽出物の他に、炭酸カルシウム、塩化カルシウム等のカルシウム剤、ＤＦＡIII（ツイントース）、ＦＯＳ（フラクトオリゴ糖）、ＣＰＰ（カゼインホスホペプチド）、クエン酸リンゴ酸カルシウム、ビタミンＤ、ビタミンＫ、大豆イソフラボン、コラーゲン等を必要に応じて適宜配合し、カルシウム摂取および骨強度の向上を図ることができる。
【００２２】
上記各製剤中に配合されるべきアンソクコウ又はその抽出物の配合量は、通常０．０００１〜５０重量％、好ましくは０．０００５〜２０重量％、更に好ましくは０．００１〜１０重量％とするのが好ましい。
【００２３】
本発明のカルシウム吸収促進剤、骨粗鬆症の予防又は改善剤の投与量（有効摂取量）は、一日当り０．０１ｍｇ／ｋｇ体重以上とするのが好ましく、特に０．１ｍｇ／ｋｇ体重以上、更に０．４ｍｇ／ｋｇ体重以上とするのが好ましい。
【実施例】
【００２４】
製造例１  アンソクコウ抽出物の調製
アンソクコウノキ（産地不明）の樹脂１０ｇをとり、１００ｍＬの５０％エタノールを加え、室温で７日間静置抽出後、ろ過して抽出液９２ｍＬを得た。
【００２５】
実施例１  CaT1遺伝子の発現促進作用
ヒト結腸癌由来細胞株Caco-2細胞をI型コラーゲンコート24wellプレート（BD Biosciences Corp.）に、1.0×105 cells/ml/wellで播いた。CO2インキュベーター（37℃，5%CO2）内でCaco-2培養用培地（10%非働化ウシ胎児血清、100×MEM用非必須アミノ酸および200mMグルタミンをそれぞれ1%含有するMEMアール培地）により15日以上培養した。なお、培地は3日毎に交換した。細胞が小腸上皮様に分化したことを確認した後、製造例１にて調製したアンソクコウ抽出物を培地1mlあたり1〜10μl添加し、48時間培養した。その後ISOGEN（日本ジーン）を用いて総RNAを抽出し、SuperScript First-Strand Synthesis System for RT-PCR（インビロトジェン）を用いて逆転写反応を行い、cDNAを得た。なお、逆転写反応はアプライドシステムズ（株）のサーマルサイクラー（GeneAmp PCR Systems 9700）用いて行った。合成したcDNAを用いて、蛍光プローブとして、TaqMan probe（アプライドバイオシステム（株））を用いたヒトCaT1の定量的RT-PCRを行い、内部標準としては、ヒト36B4遺伝子を使用した。CaT1遺伝子の発現量は、内部標準遺伝子により標準化した後、コントロールwellの発現量を1としたときの相対値として表した。なお、RT-PCRにはアプライドバイオシステムズ（株）のシークエンスディテクター（ABI Prism 7000）を用いた。プローブ及びプライマー配列を表１に示す。
解析の結果、図1に示すようにアンソクコウ抽出物には、用量依存的にCaT1遺伝子の発現促進作用が認められた。従って、アンソクコウ抽出物は、カルシウム能動輸送の促進作用を有すると考えられる（BMC Physiology，vol1．,2001；article No.11 online published http://www.biomedcentral.com/1472-6793/1/11，American Journal of Physiolgy，vol276，No. 4 Pt 1，1999;G958-964.）。
【００２６】
【表１】
2008074819.tif 000002
【００２７】
実施例２  製剤例
（１）骨粗鬆症予防用飲料
下記組成物を混合し、果汁飲料を製造した。
【００２８】
【表２】
2008074819.tif 000003
【００２９】
２）骨粗鬆症予防用食品
下記組成物（１錠＝１０００ｍｇ）を打錠し、チュアブルタイプのタブレット食品を製造した。
【００３０】
【表３】
2008074819.tif 000004
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】アンソクコウエキスのCaT1発現に及ぼす影響を示すグラフ。
【図１】
2008074819.tif 000005
【配列表】
2008074819000001.app