(57)【要約】【課題】見かけ比重を調整し球状細胞培養担体に適する球状リン酸カルシウム系セラミックスを提供する。【解決手段】本球状リン酸カルシウム系セラミックスは、リン酸カルシウム系セラミックスからなる球体の表面部が緻密質、内部に気孔が存在し、直径が０．５ｍｍ以上、１０ｍｍ以下であり、かつ見かけ比重が０．７５以上、１．２５以下である。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン酸カルシウム系セラミックスからなる球体の表面部が緻密質、内部に気孔が存在し、直径が０．５ｍｍ以上、１０ｍｍ以下であり、かつ見かけ比重が０．７５以上、１．２５以下であることを特徴とする球状リン酸カルシウム系セラミックス。
【請求項２】
リン酸カルシウム系セラミックスからなる球体の表面部が緻密質、内部に気孔が存在し、直径が０．５ｍｍ以上、１０ｍｍ以下であり、かつ見かけ比重が０．７５以上、１．２５以下である球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法であって、
リン酸カルシウム系セラミックス粉末およびアルギン酸ナトリウムおよび架橋重合により硬化し得る有機物質を溶媒に分散または溶解させたスラリーを調整する工程と、
このスラリーに起泡剤を添加し撹拌および気体導入の両方または一方により所定の容積まで起泡し、泡沫状態のスラリーとする工程と、
泡沫状態のスラリーに架橋剤および架橋開始剤の両方または一方を添加して混合し、スラリーを噴霧あるいは滴下する工程と、
カルシウムイオンを含む溶液との接触により、スラリーに含まれるアルギン酸ナトリウムをゲル化することにより球状に表面のみをゲル化する工程と、
ゲル化している球体を消泡剤含有水溶液に浸漬又は消泡剤含有水溶液を噴霧することにより球体の表面部を緻密化する工程と、
有機物質の架橋重合により球体内部まで硬化する工程と、
この成形体を乾燥して焼結する工程を
具備することを特徴とする球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法。
【請求項３】
請求項２に記載の球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法において、前記スラリー中のアルギン酸ナトリウムの濃度が０．０１ｗｔ％以上、３０ｗｔ％以下であることを特徴とする球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法。
【請求項４】
請求項２に記載の球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法において、前記アルギン酸ナトリウムのゲル化を行うためのカルシウムイオンを含む溶液が、塩化カルシウム、水酸化カルシウムを溶解させた溶液であり、溶液濃度が０．０１ｗｔ％以上、３０ｗｔ％以下であることを特徴とする球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法。
【請求項５】
請求項２に記載の球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法において、前記架橋重合により硬化し得る有機物質が、ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミン、またはポリプロピレンイミンのアミノ基を含む線状、分枝状、またはブロック状の形態を有するポリマーであり、架橋剤がソルビトールポリグリシジルエーテル、ポリグリセロールポリグリシジルエーテル、ペンタエリスリトールポリグリシジルエーテル、ジグリセロールポリグリシジルエーテル、グルセロールポリグリシジルエーテル、又はポリメチロールプロパンポリグリシジルエーテルのエポキシ基を２以上持つエポキシ化合物であることを特徴とする球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法。
【請求項６】
請求項２に記載の球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法において、前記球状ゲル化体を浸漬する消泡剤含有溶液濃度が０．０００１ｇ／ｍｌ以上、１ｇ／ｍｌ以下であることを特徴とする球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法。
【請求項７】
請求項２〜６に記載の球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法において、前記リン酸カルシウム系セラミックス粉体がＣａＨＰＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｃａ５（ＰＯ４）３ＯＨ、Ｃａ４Ｏ（ＰＯ４）２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｆ２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｃｌ２、ＣａＰ４Ｏ１１、Ｃａ（ＰＯ３）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏからなる１群の化合物の１種以上からなることを特徴とする球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法。
【請求項８】
請求項２〜７に記載の球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法において、前記リン酸カルシウム系セラミックス粉体がＣａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｆ２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｆ２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｃｌ２、Ｃａ３（ＰＯ４）２からなる１群の化合物の１種以上からなることを特徴とする球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法。
【請求項９】
請求項２〜８に記載の球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法において、前記リン酸カルシウム系セラミックス粉体がハイドロキシアパタイトからなることを特徴とする球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は球状リン酸カルシウム系セラミックス及びその製造方法に係り、特に球体の表面部が緻密質、内部に気孔が存在する球状リン酸カルシウム系セラミックス及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般にバイオリアクタ内における細胞を保持するための担体には、設備の形状やスケール及びその目的等に対し、様々な素材、形状、性質が必要とされる。
【０００３】
特にバイオリアクタ内部において、担体の流動性を制御することで撹拌や曝気のエネルギーを最小限に抑え、運用コストを削減することが求められる。
【０００４】
そのため球状細胞培養担体の素材として高分子や天然高分子などを用い、比重を１．００付近に制御した球状の担体が使用されることが多い。
【０００５】
バイオリアクタに用いる細胞培養担体において、リン酸カルシウム系セラミックスは細胞適合性に優れ、培養担体の素材としては好適であるが、比重が大きいため見かけ比重を１．２５より小さくすることが困難であった。
【０００６】
そのためリン酸カルシウム系セラミックスを浮遊培養に用いる際には、撹拌速度を速くする必要があるが、動物細胞はせん断力に弱いため撹拌速度増は好ましくない。
【０００７】
この問題点を解決する手段として、球状高分子表面にリン酸カルシウムセラミックスをコーティングした培養担体がある。球体内部に比重の小さい高分子を用いることで全体の見かけ比重を調節した培養担体である。しかし、培養時における高分子由来不純物の発生による細胞増殖の阻害、滅菌作業における球状高分子とリン酸カルシウムセラミックスの接着強度の低下による剥離、担体の強度などの問題点がある。
【０００８】
そこで、上記問題点を解決するために、リン酸カルシウムセラミックスのみからなり、見かけ比重が制御された球状細胞培養担体が必要とされている。
【０００９】
なお、直径０．１〜１０ｍｍの生体吸収性を有する球状多孔質セラミックスおよびその製造方法が、特許文献１に提案されている。しかし、特許文献１に記載の球状多孔質セラミックスは、球状細胞培養担体として用いる場合、リン酸カルシウムセラミックスを用いており、細胞適合性に優れ、培養担体の素材として適するが、見かけ比重が特定されていないため、浮遊培養時、撹拌速度を増すと、せん断力に弱い動物細胞が破壊されるおそれがある。
【特許文献１】特開２００３−１２３８３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は上述した事情を考慮してなされたもので、見かけ比重を調整し球状細胞培養担体に適する球状リン酸カルシウム系セラミックスを提供することを目的とする。
【００１１】
また、見かけ比重を調整し球状細胞培養担体に適する球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上述した目的を達成するため、本発明に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスは、リン酸カルシウム系セラミックスからなる球体の表面部が緻密質、内部に気孔が存在し、直径が０．５ｍｍ以上、１０ｍｍ以下であり、かつ見かけ比重が０．７５以上、１．２５以下であることを特徴とする。
【００１３】
また、本発明に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法は、リン酸カルシウム系セラミックスからなる球体の表面部が緻密質、内部に気孔が存在し、直径が０．５ｍｍ以上、１０ｍｍ以下であり、かつ見かけ比重が０．７５以上、１．２５以下である球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法であって、リン酸カルシウム系セラミックス粉末およびアルギン酸ナトリウムおよび架橋重合により硬化し得る有機物質を溶媒に分散または溶解させたスラリーを調整する工程と、このスラリーに起泡剤を添加し撹拌および気体導入の両方または一方により所定の容積まで起泡し、泡沫状態のスラリーとする工程と、泡沫状態のスラリーに架橋剤および架橋開始剤の両方または一方を添加して混合し、スラリーを噴霧あるいは滴下する工程と、カルシウムイオンを含む溶液との接触により、スラリーに含まれるアルギン酸ナトリウムをゲル化することにより球状に表面のみをゲル化する工程と、ゲル化している球体を消泡剤含有水溶液に浸漬又は消泡剤含有水溶液を噴霧することにより球体の表面部を緻密化する工程と、有機物質の架橋重合により球体内部まで硬化する工程と、この成形体を乾燥して焼結する工程を具備することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１４】
本発明に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスによれば、見かけ比重を調整し球状細胞培養担体に適する球状リン酸カルシウム系セラミックスを提供することができる。
【００１５】
また、見かけ比重を調整し球状細胞培養担体に適する球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の一実施形態に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスについて添付図面を参照して説明する。
【００１７】
図１は本発明の一実施形態に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスの概念図である。
【００１８】
図１に示すように、本発明の一実施形態に係る球状リン酸カルシウム系セラミックス１は、リン酸カルシウム系セラミックスからなる球体２の表面部が緻密質２ａ、内部が多数の気孔２ｂが存在する多孔質からなり、球体２の直径が０．５ｍｍ以上、１０ｍｍ以下であり、かつ球体２の見かけ比重が０．７５以上、１．２５以下である。
【００１９】
球体の表面部に緻密質、球体の内部に多孔質を設けることにより、球体の見掛け比重を調整することができ、球体の見かけ比重を０．７５以上、１．２５以下に調整することができる。気孔率を７５％以上にすることにより見かけ比重が０．７５以上、１．２５以下の調整が可能である。また、表面部に緻密質を設けても、球体の強度を向上させることができ、球状細胞培養担体として好ましい。緻密質は培養方法の工夫、細胞とあまり大きさが変わらない球状であれば栄養は十分に細胞に供給され、問題なく、発明者等の培養試験によって細胞が増殖することが確認されている。表面部を緻密質にすることにより、リン酸イオンやカルシウムイオンの溶け出しなどが減少し、培地の汚染の可能性が小さくなることで、本発明の球体は培養に適する。
【００２０】
球体の見かけ比重は、ピクノメーター法により見かけ比重を測定する。
【００２１】
また、球体の直径および表面部と内部の構造は、球体の断面をＳＥＭ観察することにより測定する。
【００２２】
球体の見かけ比重が、０．７５以上、１．２５以下であれば、球体を球状細胞培養担体として用いる場合、培地の比重に近いため、浮遊培養する際の撹拌速度を、細胞に影響を与えない細胞培養に適した速度とすることができる。
【００２３】
見かけ比重が０．７５未満であれば、球状細胞培養担体は浮き培養容器の上部に集合するため培養は困難となる。見かけ比重が１．２５より大きければ、球状細胞培養担体は培養容器の底に沈むため培養は困難となる。
【００２４】
球体の直径が０．５ｍｍ以上、１０ｍｍ以下であれば、球状細胞培養担体の細胞の接着総面積が浮遊培養に適した大きさとなり、操作性にも優れる。
【００２５】
球体の直径が０．５ｍｍ未満であれば、一つの球状細胞培養担体に接着することのできる細胞数が減少するため、増殖が妨げられる。また、球状細胞培養担体の回収作業が困難となるなど、ハンドリング性が低下するため培養操作が困難となる。球体の直径が１０ｍｍより大きければ、球状細胞培養担体の細胞の接着総面積が小さくなるため、培養できる細胞数が少なくなる。
【００２６】
なお、発明に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスは、図１に示す構造に限らず、図２に示すように、球状リン酸カルシウム系セラミックス１Ａが、球体２の表面部が緻密質２ａ、内部が数個の気孔２Ａｂが存在するものであっても、さらに、図３に示すように、球状リン酸カルシウム系セラミックス１Ｂが、球体２の表面部が緻密質２ａ、内部が１個の気孔２Ｂｂが存在するものであっても、図１に示す球状リン酸カルシウム系セラミックスと同様の効果を奏する。
【００２７】
本発明に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスによれば、見かけ比重を調整し球状細胞培養担体が実現する。
【００２８】
次に本発明の一実施形態に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法について説明する。
【００２９】
本発明の一実施形態に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法は、リン酸カルシウム系セラミックス粉末およびアルギン酸ナトリウムおよび架橋重合により硬化し得る有機物質を溶媒に分散または溶解させたスラリーを調整する工程と、このスラリーに起泡剤を添加し撹拌および気体導入の両方または一方により所定の容積まで起泡し、泡沫状態のスラリーとする工程と、泡沫状態のスラリーに架橋剤および架橋開始剤の両方または一方を添加して混合し、スラリーを噴霧あるいは滴下する工程と、カルシウムイオンを含む溶液との接触により、スラリーに含まれるアルギン酸ナトリウムをゲル化することにより球状に表面のみをゲル化する工程と、ゲル化している球体を消泡剤含有水溶液に浸漬又は消泡剤含有水溶液を噴霧することにより球体の表面部を緻密化する工程と、有機物質の架橋重合により球体内部まで硬化する工程と、この成形体を乾燥して焼結する工程を具備する。
【００３０】
本発明の球状リン酸カルシウム系セラミックス、すなわち表面部が緻密質、内部に気孔が存在し、直径が０．５ｍｍ以上、１０ｍｍ以下であり、かつ見かけ比重が０．７５以上、１．２５以下である球状リン酸カルシウム系セラミックスを製造するには、内部に閉気孔を多く形成あるいは緻密質の厚さを薄く形成することで必要であり、これには、消泡剤による消泡効果を小さくすることが必要である。
【００３１】
それには、・消泡剤の濃度を下げ、あるいは接触時間を短くする、・アルギン酸によるゲル化の調整、・架橋重合の調整、がある。
【００３２】
具体的には、上記スラリー中のアルギン酸ナトリウムの濃度は、０．０１ｗｔ％以上、３０ｗｔ％以下であるのが好ましい。これにより、スラリーは起泡することができる粘度であり、球状にゲル化する。アルギン酸ナトリウムの濃度が３０ｗｔ％を超えると、スラリーの粘度が高くなり、撹拌し起泡することが困難となり、その濃度が０．０１ｗｔ％より小さいと、ゲル化が進まず、球状のゲルを得ることが困難となる。
【００３３】
上記カルシウムイオンを含む溶液は、溶液濃度が０．０１ｗｔ％以上、３０ｗｔ％以下であるのが好ましい。これにより、ゲル中に過剰にカルシウムイオンが残存することなく球状にアルギン酸ナトリウムはゲル化する。カルシウムイオンを含む溶液の濃度が、３０ｗｔ％を超えると、ゲル中に過剰にカルシウムイオンが残存し不純物となる。その溶液濃度が０．０１ｗｔ％より小さいと、ゲル化が進まず、球状のゲルを得ることが困難となる。
【００３４】
上記球状ゲル化体を浸漬する消泡剤含有溶液濃度は、０．０００１ｇ／ｍｌ以上、１ｇ／ｍｌ以下であるのが好ましい。これにより、球体の表面部の気泡のみが消泡され、内部に気孔を有した培養担体となる。消泡剤が１ｇ／ｍｌ以下を超えると、消泡の効果が強くなり、気泡が全て消泡されるため球体の内部に気孔を有さない培養担体となり、消泡剤が０．０００１ｇ／ｍｌより小さいと、消泡効果が弱くなり、見かけ比重に変化が生じない。
【００３５】
なお、消泡材としては、シリコーン油、脂肪酸、アルコール、非イオン性界面活性剤、ワックス等が使用でき、市販品でもよい。金属イオンを含まない消泡剤がより好ましい。
【００３６】
上記架橋重合により硬化し得る有機物質は、ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミン、またはポリプロピレンイミンのアミノ基を含む線状、分枝状、またはブロック状の形態を有するポリマーであり、架橋剤がソルビトールポリグリシジルエーテル、ポリクリセロールポリグリシジルエーテル、ペンタエリスリトールポリグリシジルエーテル、ジグリセロールポリグリシジルエーテル、グルセロールポリグリシジルエーテル、又はポリメチロールプロパンポリグリシジルエーテルのエポキシ基を２以上持つエポキシ化合物であるのが好ましい。
【００３７】
上記リン酸カルシウム系セラミックス粉末は、ＣａＨＰＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｃａ５（ＰＯ４）３ＯＨ、Ｃａ４Ｏ（ＰＯ４）２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｆ２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｃｌ２、ＣａＰ４Ｏ１１、Ｃａ（ＰＯ３）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏからなる１群の化合物の１種以上からなるのが好ましい。これにより、球状リン酸カルシウム系セラミックスを球状細胞培養担体として用いる場合、これら化合物は細胞に対する適合性に優れているので、細胞の接着、増殖に有利に働く。
【００３８】
また、上記リン酸カルシウム系セラミックス粉末は、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｆ２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｆ２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｃｌ２、Ｃａ３（ＰＯ４）２からなる１群の化合物の１種以上からなるのがより好ましい。
【００３９】
さらに、上記リン酸カルシウム系セラミックス粉末は、ハイドロキシアパタイトからなるのが好ましい。
【００４０】
上記製造方法によれば、リン酸カルシウム系セラミックス粉体を含有するスラリーを起泡させ、カルシウム溶液中で球状にゲル化し、消泡剤含有溶液に浸漬し、得られた乾燥体を焼結するので、球状細胞培養担体として最適な球状リン酸カルシウム系セラミックスを製造することができる。
【００４１】
本実施形態の球状リン酸カルシウム系セラミックスの製造方法により、球状リン酸カルシウム系セラミックスを生産性よく製造できる。
【００４２】
なお、上述本発明に係る球状リン酸カルシウム系セラミックス及びその製造方法については、球状リン酸カルシウム系セラミックスを球状細胞培養担体として用いる例で説明したが、その用途は球状細胞培養担体に限定されるもとではなく、何れの用途であってもよい。
【実施例】
【００４３】
（実施例１）
分散媒として超純水を用いて架橋重合性樹脂ポリエチレンイミンを１５ｗ％に調整した。
【００４４】
１５ｗｔ％のポリエチレンイミン溶液と平均粒径０．３μｍのハイドロキシアパタイトが４５：５５になるように混合、粉砕し、スラリーを調整した。次いで、このスラリー１００ｇに対して起泡剤（ポリオキシエチレンラウリルエーテル）０．３ｇとアルギン酸ナトリウム５ｇを添加して機械的撹拌により起泡した。この起泡作業により２００ｃｍ３のスラリーを１０００ｃｍ３となるようかさ上げし、さらに、架橋剤（ソルビトールポリグリシジルエーテル）３．５ｇを加えた。起泡作業を行ったスラリーのアルギン酸ナトリウムをゲル化させるために、５ｗｔ％の塩化カルシウム溶液に滴下し表面がゲル化した球状のゲルを回収した。球状のゲルを消泡剤である０．０１ｇ／ｍｌのシリコーン油含有水溶液を噴霧し、ゲル表面の泡を消泡した。得られたゲルをしばらく静置し、架橋重合により内部まで硬化させ成形体とした。硬化した成形体を２０℃で２４時間保持した後、４０℃で２４時間温風乾燥した。
【００４５】
成形体の表面部は緻密質であり、内部には気孔が存在していた。成形体を大気中で室温から１２００℃まで昇温し、この温度で１時間焼成した後、室温まで冷却した。この焼結工程により球状アパタイト焼結体を得た。得られた焼結体の見かけ比重は１．０５であり、平均直径は１ｍｍであり、球体の表面部は緻密質であり、内部には気孔が存在していた。
【００４６】
（実施例２）
実施例１の製造方法と同様にして、消泡剤の含有量を０ｇ／ｍｌ以上から１０ｇ／ｍｌ以下で変化させたアパタイトの球状細胞培養担体を作製した。球状アパタイトの球状細胞培養担体の見かけ比重を測定した。撹拌培養での様子を調べるために、担体をＤ−ＭＥＭ培地中で、スピナーフラスコを用いて１００ｒｐｍの速度で撹拌を行った。表１に担体表面部および内部の気孔の有無、見かけ比重および、培地中での様子について示す。
【００４７】
表１から明らかなように、球状アパタイトの球状細胞培養担体の表面部および内部は、消泡剤濃度が０ｇ／ｍｌ以上、０．００００５ｇ／ｍｌ以下であると、担体の表面部および内部に気孔が存在し、見かけ比重が１．５５以上であり、スピナーフラスコの底部に沈澱していた。消泡剤濃度が０．０００１ｇ／ｍｌ以上、１ｇ／ｍｌ以下であると、担体の表面部は気孔が存在せず、内部には気孔が存在し、見かけ比重が０．７５以上、１．２５以下であり、スピナーフラスコ内で浮遊していた。消泡剤濃度が３ｇ／ｍｌ以上、５ｇ／ｍｌ以下であると、担体の表面部および内部に気孔が存在せず、見かけ比重が３．１６であり、スピナーフラスコの底部に沈澱していた。
【００４８】
【表１】
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【００４９】
（実施例３）
実施例３で得られた球状アパタイトの球状細胞培養担体を用い、スピナーフラスコ内で骨芽細胞の培養を行った。培地にＭＥＭ、ＦＢＳの他にデキサメタゾンを混合して１週間培養した。その後、細胞の固定化、凍結乾燥を行い、担体の顕微鏡観察を行った。比重が０．７５以上１．２５以下の試料では、培養１週間後も培地中を浮遊し、表面に細胞が接着し増殖している様子が確認できた。比重が１．５５以上の試料では、撹拌中に沈澱してしまい酸素や栄養分の供給が滞るため、細胞の増殖は確認できなかった。
【００５０】
（実施例４）
実施例１の製造方法と同様にして、出発原料にＣａ１０（ＰＯ４）６Ｃｌ２、Ｃａ３（ＰＯ４）２を用い、見かけ比重が１．０５の球状細胞培養担体を作製した。その後、上実施例３と同様の細胞培養を行った。アパタイト同様に培養１週間後も培地中を浮遊し、表面に細胞が接着し増殖している様子が確認できた。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】本発明の一実施形態に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスの概念図。
【図２】本発明の他の実施形態に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスの概念図。
【図３】本発明の他の実施形態に係る球状リン酸カルシウム系セラミックスの概念図。
【符号の説明】
【００５２】
１  球状リン酸カルシウム系セラミックス
２  球体
２ａ  緻密質
２ｂ  気孔
【図１】
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【図２】
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【図３】
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