(57)【要約】【課題】サンプル液中の検体と検出用試薬との接触効率を良くし、高精度かつ短時間で検出反応を行う。【解決手段】検体と特異に反応し、検体の構造に対する情報を得るための検出用試薬１４を用いたサンプル液中の検体の検出方法において、検体を含むサンプル液を基板１６上に滴下し、検出用試薬１４と接触させる工程と、サンプル液の液滴界面に沿って液体を流すことにより、液滴界面に対してせん断力を付与する工程と、を備えた。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
検体と特異に反応し、前記検体の構造に対する情報を得るための検出用試薬を用いたサンプル液中の検体の検出方法において、
前記検体を含むサンプル液を基板上に滴下し、前記検出用試薬と接触させる工程と、
前記サンプル液の液滴界面に沿って液体を流すことにより、前記液滴界面に対してせん断力を付与する工程と、
を備えたことを特徴とする検体の検出方法。
【請求項２】
前記液体は、前記サンプル液と相溶しない液体であることを特徴とする請求項１に記載の検体の検出方法。
【請求項３】
前記検出用試薬は、前記基板上に固定されたことを特徴とする請求項１又は２に記載の検体の検出方法。
【請求項４】
前記検出用試薬は、生体関連物質であることを特徴とする請求項１〜３の何れか１項に記載の検体の検出方法。
【請求項５】
前記生体関連物質は、アミノ酸、ペプチド、たんぱく質、核酸のうちいずれか１以上を含むことを特徴とする請求項１〜４の何れか１項に記載の検体の検出方法。
【請求項６】
サンプル液に含まれる検体を検出するためのバイオチップであって、
前記基板上に形成され、前記検体を含む液滴を保持するための空間と、
前記空間の一端側に連通し、前記液滴に対して液体を供給するための供給流路と、
前記空間の他端側に連通し、前記空間内から前記液体を排出するための排出流路と、を備え、
前記空間内の液滴が配置される基板面には、検体と特異に反応し、前記検体の構造に対する情報を得るための検出用試薬が固定されたことを特徴とするバイオチップ。
【請求項７】
前記供給流路及び排出流路は、等価直径が１ｍｍ以下のマイクロ流路であることを特徴とする請求項６に記載のバイオチップ。
【請求項８】
前記空間の前記基板表面からの高さを調整する高さ調整手段を備えたことを特徴とする請求項６〜７の何れか１項に記載のバイオチップ。
【請求項９】
前記空間の幅方向断面において、
前記空間の高さＨ（ｍｍ）が、前記空間の幅Ｗ（ｍｍ）と前記基板上において液滴を固定する固定部長さＲ（ｍｍ）との差よりも大きいことを特徴とする請求項６〜８の何れか１項に記載のバイオチップ。
【請求項１０】
前記検出用試薬は、生体関連物質であることを特徴とする請求項６〜９の何れか１項に記載のバイオチップ。
【請求項１１】
前記生体関連物質は、アミノ酸、ペプチド、たんぱく質、核酸のうちいずれか１以上を含むことを特徴とする請求項６〜１０の何れか１項に記載のバイオチップ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、検体の検出方法及びバイオチップに係り、特に、生体関連物質の反応により生体関連情報を得る方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、生体から採取した生体関連物質を、生体外にて反応させることによって検出する研究が多くなされている。たとえば、特許文献１のように、人工的に作製したＤＮＡを基板表面に固定化したＤＮＡチップでは、生体から採取したＤＮＡがチップ上のどの塩基配列のＤＮＡに特異的に結合するかを検出することで、遺伝子情報を得ることができる。このように、検体と特異に反応する検出用試薬を基板表面に固定化した状態で、検体を含むサンプル液と接触させることによって、検出を行うことが一般的である。
【０００３】
このとき、サンプル液中の検体が基板上の検出用試薬に到達するまで拡散し、両者の結合体を生成することによって検出を行う。このため、検出可能な量の結合体を生成するまでの間、サンプル液を基板表面上に保持する必要がある。一方で、検出を行う目的や検出反応の種類によっては、短時間で上記のような反応を行わせたい場合もある。このように、サンプル液中の検体が基板上の検出用試薬まで拡散する過程が律速となっている反応（拡散律速の反応）に対して拡散時間を短縮することで、反応時間を短縮することが要望されている。
【０００４】
これに対して、例えば、非特許文献１では、頂面に検出用試薬が形成された柱状構造を多数配列させた検出部と、該検出部に封入されたビーズと、を備えたＤＮＡチップが提案されている。そして、ＤＮＡチップ内の柱状構造の隙間にサンプル液を供給し、振倒器によりビーズを動かすことによって、サンプル液中の検体と柱状構造の頂面に形成された検出用試薬との接触効率を高めている。
【特許文献１】特開２０００−７２８２２号公報
【非特許文献１】日本化学会  第８６春季年会、２Ｊ６−１７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記特許文献１では、液滴中の検体は、分子拡散のみによって基板上の検出用試薬へ到達するため、サンプル液量が多くなるに伴い反応時間が長くなるおそれがあった。
【０００６】
また、非特許文献１では、ビーズを用いることにより、サンプル液中の検体と検出用試薬との接触効率を高めることはできても、検出用試薬が形成されていない壁面にまで検体が吸着される（非特異吸着）ため、サンプル液が無駄に使われるだけでなく、検出精度が低下するおそれがあった。
【０００７】
本発明はこのような事情に鑑みてなされたもので、サンプル液中の検体と検出用試薬との接触効率を良くし、高精度かつ短時間で検出反応を行うことができる検体の検出方法及びバイオチップを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の請求項１は前記目的を達成するために、検体と特異に反応し、前記検体の構造に対する情報を得るための検出用試薬を用いたサンプル液中の検体の検出方法において、前記検体を含むサンプル液を基板上に滴下し、前記検出用試薬と接触させる工程と、前記サンプル液の液滴界面に沿って液体を流すことにより、前記液滴界面に対してせん断力を付与する工程と、を備えたことを特徴とする検体の検出方法を提供する。
【０００９】
請求項１によれば、検体を含むサンプル液の液滴界面に沿って液体を流すことにより、液滴界面にせん断力を付与する。これにより、液滴内部はせん断力を受けて流動するようになり、液滴内において検体の検出用試薬に対する拡散距離を短縮することができる。したがって、液滴内の検体と、空間内に固定されている検出用試薬との接触効率を高めることができ、高精度かつ短時間で検出反応を行うことができる。なお、検体としては、サンプル液中に元来含まれる検出対象物質、又は検体と反応させた後の検出用試薬と更に反応することにより検出シグナルを発振する物質（シグナル発振物質）が含まれる。
【００１０】
請求項２は請求項１において、前記液体は、前記サンプル液と相溶しない液体であることを特徴とする。
【００１１】
液体とサンプル液とが相溶すると、液滴に対するせん断力を効果的に付与することができないだけでなく、本来目的とする検出反応が阻害されるおそれがある。請求項２によれば、このような不具合を抑制できる。
【００１２】
請求項３は請求項１又は２において、前記検出用試薬は、前記基板上に固定されたことを特徴とする。
【００１３】
請求項３によれば、検出精度を高めるために、サンプル液中の検体と基板上に固定された検出用試薬とを接触させた後に基板を洗浄しても、反応させた検体が基板上から剥離せずに残るので、検出精度を向上させることができる。
【００１４】
請求項４は請求項１〜３の何れか１項において、前記検出用試薬は、生体関連物質であることを特徴とする。
【００１５】
請求項５は請求項１〜４の何れか１項において、前記生体関連物質は、アミノ酸、ペプチド、たんぱく質、核酸のうちいずれか１以上を含むことを特徴とする。
【００１６】
本発明の請求項６は前記目的を達成するために、サンプル液に含まれる検体を検出するためのバイオチップであって、前記基板上に形成され、前記検体を含む液滴を保持するための空間と、前記空間の一端側に連通し、前記液滴に対して液体を供給するための供給流路と、前記空間の他端側に連通し、前記空間内から前記液体を排出するための排出流路と、を備え、前記空間内の液滴が配置される基板面には、検体と特異に反応し、前記検体の構造に対する情報を得るための検出用試薬が固定されたことを特徴とするバイオチップを提供する。
【００１７】
本発明において、液滴とは、湾曲した界面を有するサンプル液をいう。また、流れ場の中でも液滴を安定に保持するため、基板上において、液滴を保持する部分の外周をサンプル液に対して濡れにくい表面とする方法等が用いられる。
【００１８】
請求項７は請求項６において、前記供給流路及び排出流路は、等価直径が１ｍｍ以下のマイクロ流路であることを特徴とする。
【００１９】
請求項７によれば、等価直径を１ｍｍ以下の供給流路に液体を流すと層流が形成されやすく、これによりせん断力を液滴界面に効果的に付与できる。なお、等価直径は０．５ｍｍ以下がより好ましい。
【００２０】
請求項８は請求項６又は７において、前記空間の前記基板表面からの高さを調整する高さ調整手段を備えたことを特徴とする。
【００２１】
液滴に沿って流す液体は、壁面抵抗が小さい領域、具体的には、壁面と液滴界面との間の空間容積が大きい領域に流れようとする。請求項８によれば、このような液滴界面の上方に形成される空間容積を調節できるので、液滴界面に対する液体の流れを制御できる。
【００２２】
請求項９は請求項６〜８の何れか１項において、前記空間の幅方向断面において、前記空間の高さＨ（ｍｍ）が、前記空間の幅Ｗ（ｍｍ）と前記基板上において液滴を固定する固定部長さＲ（ｍｍ）との差よりも大きいことを特徴とする。
【００２３】
請求項９によれば、液滴界面の上方に形成される空間容積が液滴界面の幅方向に形成される空間容積よりも大きいので、液体を主に液滴界面に沿って乗り越えるように流すことができる。
【００２４】
請求項１０は請求項６〜９の何れか１項において、前記検出用試薬は、生体関連物質であることを特徴とする。
【００２５】
請求項１１は請求項６〜１０の何れか１項において、前記生体関連物質は、アミノ酸、ペプチド、たんぱく質、核酸のうちいずれか１以上を含むことを特徴とする。
【発明の効果】
【００２６】
本発明によれば、サンプル液中の検体と検出用試薬との接触効率を良くし、高精度かつ短時間で検出反応を行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
以下、添付図面に従って、本発明に係る検体の検出方法及びバイオチップの好ましい実施の形態について詳説する。
【００２８】
図１は、本発明に係る検体の検出方法が適用されるバイオチップ１０の構成の一例について説明する概念図である。なお、同図では、バイオチップ１０が、センサ（分析部）１２に装着された状態を示している。図２は、図１のＡ−Ａ線断面図である。
【００２９】
本実施形態は、検体を含む液滴を、基板上に予め固着させた抗体上に配置して抗原抗体反応させる際に、液滴に対して不活性かつ不溶な液体（以下、単に「液体」という）を流すことにより液滴界面にせん断力を付与し、液滴中の検体の拡散距離を短縮させる方法である。
【００３０】
図１、２に示すように、バイオチップ１０は、主に、板状体の表面に、検体と特異に反応する検出用試薬１４が固定された基板１６と、この基板１６の表面に密着固定されることにより、検出用試薬１４上に液滴を収納するポート１８Ａを形成するための凹部１８を備えた覆い板２０と、より構成される。
【００３１】
覆い板２０において、凹部１８の両端側には、溝２２、２３が連通している。溝２２の他端は、覆い板２０に形成された円柱状空洞部である供給口２４に連通し、溝２３の他端は、覆い板２０に形成された円柱状空洞部である排出口２６に連通している。覆い板２０表面に形成された凹部１８、溝２２、２３に、基板１６を密着固定することにより、それぞれポート１８Ａ、流路２２Ａ、及び流路２３Ａが形成される。
【００３２】
ポート１８Ａの上部は、ねじ２８（高さ調整手段）が挿入される円柱状空洞部３０となっており、円柱状空洞部３０に挿入されるねじ２８の深さを調整することにより、ポート１８Ａの容積を変えることができる。ねじ２８としては、例えば、六角ねじ等が使用できる。
【００３３】
図３は、ポート１８Ａ付近を示す拡大断面図である。このうち、図３（Ａ）は、ポート１８Ａ付近の拡大斜視図であり、図３（Ｂ）は、図３（Ａ）のＡ−Ａ線断面図である。
【００３４】
ポート１８Ａは、図３に示すように、基板１６表面に形成された検出用試薬１４の上に液滴を配置できる大きさに形成される。また、液滴の表面にせん断力を付与するために、液体を、液滴Ｄとポート１８Ａの幅方向の側壁面１８Ｃ、１８Ｄとの間の空間ではなく、液滴Ｄの表面上を乗り越えるように流すことが好ましい。
【００３５】
液体は、流れ方向に対して直交する面（幅方向断面）において、断面積が大きい領域、即ち壁面抵抗が小さくなる領域に流れようとする。このため、幅方向断面において、ポート１８Ａの高さＨが、ポート１８Ａの幅Ｗと基板１６上に液滴Ｄが固定される固定長さＲとの差（Ｗ−Ｒ）よりも大きくなるように形成されることが好ましい。たとえば、液滴量が１０μＬ程度である場合、幅Ｗが５ｍｍ、長さＬが５ｍｍ、高さＨが３ｍｍ、に設定できる。ポート１８Ａの断面形状は、図３（Ｂ）のような矩形に限定されず、台形、Ｖ形、半円形等、各種の形状が採用できる。
【００３６】
ポート１８Ａの位置に対応する基板１６上には、検出用試薬１４が固定されている。検出用試薬１４としては、検体と特異的に反応し、検体の情報を得ることができるものであれば限定されず、例えば、各種抗体が使用できる。
【００３７】
検出用試薬１４の固定方法としては、例えば、インクジェット装置のノズルから検出用試薬１４を噴出させて基板１６上に吹き付けることで固定する方法を好適に採用できる。ただし、この固定方法に限定されるものではない。
【００３８】
供給口２４、排出口２６の容積は、液体を流したときの圧力損失が高くなりすぎない程度であれば特に限定されないが、例えば、５〜５０００ｍｍ３であることが好ましい。このような容積にすることにより、マイクロなチャンネルの中で起こる各現象のコントロールが容易に行える。
【００３９】
基板１６及び覆い板２０の平面サイズは、特に制限はないが、携帯できるサイズ、たとえば、４０×４０ｍｍとすることができる。基板１６及び覆い板２０の厚さも、特に制限はないが、強度、経済性等より、たとえば、基板１６を１ｍｍ程度、覆い板２０を５ｍｍ程度、とすることができる。
【００４０】
覆い板２０の表面に形成される溝２２、２３の断面積としては、特に制限されないが、ポート１８Ａ内の液滴表面にせん断力を付与できる流れを形成する、すなわち、層流となる範囲に設定することが好ましい。このため、溝２２、２３の断面積は、既述のように、１ｍｍ２以下が好ましく、０．００２５〜０．６４ｍｍ２がより好ましく、０．０１〜０．２５ｍｍ２が最も好ましい。この溝２２、２３の断面形状は、特に制限はなく、矩形（正方形、長方形）、台形、Ｖ形、半円形等、各種の形状が採用できる。また、溝２２、２３の長さｌも特に限定されないが、例えば、１０ｍｍ程度とすることができる。
【００４１】
基板１６及び覆い板２０の材質としては、特に制限はないが、ポート１８Ａ内の液滴の状態を視覚により認識可能とすることより、透明であることが好ましい。このような材料として、各種樹脂板、より具体的には、ポリジメチルスルホキシド（ＰＤＭＳ）、ポリメチルメタアクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、紫外線硬化樹脂、ポリカーボネート（ＰＣ）等、各種樹脂膜、より具体的には、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、トリアセチルセルロース（ＴＡＣ）等が採用できる。
【００４２】
また、基板１６、覆い板２０を製作するための材料としては、上記のほかにも、耐熱、耐圧及び耐溶剤性、加工容易性等の要求に応じて、金属、ガラス、セラミックス、プラスチック、シリコン、及びテフロン（登録商標）等の樹脂を好適に使用でき、特に、ポリスチレン樹脂、ＰＭＭＡ樹脂、石英ガラス、パイレックス（登録商標）ガラスが好ましい。
【００４３】
上述したような微小なポート１８Ａや溝２２、２３等が形成された覆い板２０を製作する方法としては、微細加工技術が好適に使用される。微細加工技術としては、例えば、次のようなものがある。
【００４４】
(1) Ｘ線リソグラフィと電気メッキを組み合わせたＬＩＧＡ技術
(2) ＥＰＯＮ ＳＵ８を用いた高アスペクト比フォトリソグラフィ法
(3) 機械的マイクロ切削加工（ドリル径がマイクロオーダのドリルを高速回転するマイクロドリル加工等）
(4) Ｄｅｅｐ ＲＩＥによるシリコンの高アスペクト比加工法
(5) Ｈｏｔ Ｅｍｂｏｓｓ加工法
(6) 光造形法
(7) レーザー加工法
(8) イオンビーム法
このように構成されたバイオチップ１０は、例えば、図１に示すように、検出用センサ１２からの光が、基板１６上に多数配列された各液滴に照射されるようにセットされることにより、各液滴内で生成した結合体を光学的に分析する。
【００４５】
本発明に使用される液体としては、検体を含むサンプル液に対して不活性かつ不溶な液体（溶解度が小さい場合も含む）であれば、特に限定されず、サンプル液の種類にもよるが、例えば、水、流動パラフィン、リン酸緩衝生理食塩液等が使用できる。なお、本発明において、不活性とは、検出反応を阻害する化学的な反応を引き起こさないことをいう。このため、サンプル液内の検体以外の不要な成分を吸着又は抽出する液体は不活性な液体には含まれず、本発明に使用できる。また、不溶とは、サンプル液と相溶しないことであり、例えば、ビーカー内でサンプル液と混合したときに界面が形成されるものをいう。
【００４６】
本発明に使用される検体としては、特に限定されないが、生体関連物質、例えば、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、核酸等が含まれる。
【００４７】
次に、上記のように構成されたバイオチップ１０を用いて、本発明に係る検体の検出手順について、図４及び図５を参照して説明する。図４は、本発明の作用を説明する図であり、図５は、液滴周辺における液体の流れの違いを説明する図である。
【００４８】
まず、検出用試薬１４が予め固定されたポート１８Ａ内にサンプル液を滴下し、ねじ２８で密閉する。液適量は、５０μＬ以下であることが好ましく、１０μＬ以下であることが好ましい。そして、液滴Ｄ内の検体と基板１６上の検出用試薬１４とを接触させることにより反応させる。
【００４９】
このとき、図４（Ａ）に示すように、液滴Ｄに対して液体（矢印Ｆ）を、図示しないポンプ等により供給口２４から流路２２Ａを通してポート１８Ａに供給する。そして、液滴Ｄの界面に沿って乗り越えるように、液体の流れを形成する。これにより、液滴Ｄの界面にせん断力を付与することができ、液滴内を流動させることができる（図４（Ｂ）参照）。そして、ポート１８Ａ内を流れた後の液体を、流路２３Ａを通して排出口２６から排出する。
【００５０】
このとき、ポート１８Ａにおいては、図５（Ａ）に示すように、液滴Ｄの界面と幅方向の側壁面１８Ｃ、１８Ｄとの間の流れ（点線）よりも、液滴Ｄの界面上に沿って乗り越える流れ（実線）の方が大きくなっている。
【００５１】
一方、図５（Ｂ）のように、ポート１８Ａにおいて、液滴Ｄの界面上に沿って乗り越える流れ（点線）よりもポート１８Ａにおいて、液滴Ｄの界面と幅方向の側壁面１８Ｃ、１８Ｄとの間の流れ（実線）が大きくなると、上記の効果は小さくなり好ましくない。
【００５２】
そして、充分に検体と検出用試薬を反応させた後、液体の供給を停止し、必要に応じて液滴Ｄにシグナル発振物質を添加することによって、検体を光学的方法又は目視により検出する。このとき、シグナル発振物質を添加した後の液滴に、再度液体を流すことによりせん断力を付与し、シグナル発振物質と反応後の検出用試薬との接触効率を高めてもよい。
【００５３】
このように、本実施形態によれば、液滴Ｄの界面にせん断力を付与して、液滴内を流動させることにより、液滴内における検体の拡散距離を短縮することができる。したがって、基板１６上の検出用試薬１４との接触効率を向上させ、短時間かつ精度よく検出を行うことができる。
【００５４】
また、検出用試薬１４を多数配列したバイオチップを用いるので、再現性を調べたり、異なる種類の分析を一度で実施したりすることができる。
【００５５】
また、本実施形態では、サンプル液に対して不活性かつ不溶な液体を用いたが、液滴内の検体以外の不要な成分を吸着又は抽出する液体を液滴界面に沿って流すことで、液滴内の検体濃度を選択的に高めることもできる。このように、液滴界面に沿って流す液体には、検出反応を阻害しない範囲で種々の機能をもたせることができる。さらに、上記のような液体のかわりに、音波を流してもよい。これにより、液滴内に液滴内に表面弾性波を伝播させることができる。
【００５６】
以上、本発明に係る検体の検出方法及びバイオチップの好ましい実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、各種の態様が採り得る。
【００５７】
たとえば、上記各実施形態では、サンプル液として、抗原又は抗体等の生体関連物質を含むサンプル液を用いたが、これに限らず、その他のサンプル液の分析に適用できる。
【００５８】
上記各実施形態では、基板上に予め検出用試薬１４を固着させておき、その上から検体を含むサンプル液を滴下することにより検出反応を行う場合について本発明を適用したが、これに限定されず、サンプル液を基板上に滴下した後、検出用試薬１４を添加する場合にも適用できる。
【００５９】
また、サンプル液中の検体と基板１６上の検出用試薬とを反応させた後、一旦基板１６を水などで洗浄することができる（このとき、検体と検出用試薬との結合体は基板１６上から剥がれることなく残っている）。そして、洗浄後の基板１６上にある反応後の検出用試薬上に、検出用のシグナル発振物質を含む液滴を載置し、再度液体を流してせん断力を付与することにより、シグナル発振物質と反応後の検出用試薬との接触効率を高めてもよい。これにより、検出精度を高めることができる。
【００６０】
また、上記実施形態では、サンプル液を円筒状空洞部３０から注入し、シール部材２８により密閉できる構造としたが、これらを用いない構成であってもよい。たとえば、基板１６と覆い板とを解体した状態で、まず、基板１６上に液滴を形成した後、覆い板をかぶせることにより、バイオチップ内に液滴を配置してもよい。
【００６１】
また、上記実施形態では、流路２２Ａ、ポート１８Ａ、及び流路２３Ａを同一線上に設けたバイオチップについて説明したが、これに限定されず、ポート１８Ａ内の液滴にせん断力を付与できる構成であればいずれでもよい。また、図１の態様では、液体を各ポート１８Ａごとに独立して供給できるように構成したが、これに限定されず、同一の列又は行に配列された複数のポート１８Ａについて、液体を供給する流路を共有する構造（例えば、各ポート１８Ａに連通する流路を相互に連結させて共通流路とする構造）としてもよい。
【実施例】
【００６２】
図１のバイオチップ１０を用いて、ＣＲＰ（Ｃ−Ｒｅａｃｔｉｖｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ）抗原の検出に要する反応時間を比較した。
【００６３】
基板１６としては、厚さが１ｍｍのポリスチレン基板を使用した。また、バイオチップ１０のポート１８Ａの底面にＣＲＰ抗原と特異的に結合する抗体（検出用試薬１４）を固定し、ＣＲＰ抗原（検体）を５μｇ/ｍＬ含有するりん酸緩衝生理食塩液（ＰＢＳ、Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｂｕｆｆｅｒ  Ｓａｌｉｎｅ）を１μＬ滴下した。
【００６４】
また、液滴界面に沿って流す液体として、流動パラフィンを供給口２４より500μl/minにて送液し、液滴（ＰＢＳ）内を流動させた。そして、標識用の抗体を反応させて蛍光シグナルを検出した。
【００６５】
一方、比較例として、流動パラフィンを流さず、９６穴マイクロプレートを用いて静置させた以外は上記実施例と同様とした。
【００６６】
この結果、抗原抗体反応に要する時間は、実施例では比較例よりも大幅に短縮された。
【００６７】
以上から、本発明を適用することで、サンプル液中の検体と検出用試薬との接触効率を良くし、高精度かつ短時間で検出反応を行うことができることがわかった。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】本発明に係る検体の検出方法が適用されるバイオチップの構成の一例について説明する概念図である。
【図２】図１のＡ−Ａ線断面図である。
【図３】図１のポート１８Ａ付近を示す拡大断面図である。
【図４】本実施形態における作用を説明する図である。
【図５】本実施形態における液滴周辺における液体の流れの違いを説明する図である。
【符号の説明】
【００６９】
１０…バイオチップ、１２…分析部（センサ）、１４…検出用試薬、１６…基板、１８…凹部、１８Ａ…ポート、２０…覆い板、２２、２３…溝、２２Ａ、２３Ａ…流路、２４…供給口、２６…排出口、２８…ねじ、３０…円筒状空洞部
【図１】
2008256378.tif 000003
【図２】
2008256378.tif 000004
【図３】
2008256378.tif 000005
【図４】
2008256378.tif 000006
【図５】
2008256378.tif 000007