(57)【要約】【課題】  中空糸膜型血液浄化器を照射滅菌する際、該血液浄化器の樹脂容器が着色しても速やかに退色し、中空糸膜からの溶出物も抑制された液体付着率が飽和以下である中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法を提供すること。  【解決手段】  液体付着率が飽和以下である中空糸膜が樹脂容器に内蔵され、２〜５箇所の液体流通口を有する中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法であって、  （ａ）一つ以上の液体流通口を流通状態にする工程、  （ｂ）該中空糸膜型血液浄化器を酸素透過性滅菌袋で密封して第一包装体を得る工程、  （ｃ）該第一包装体を酸素不透過性滅菌袋で密封し、第一包装体および酸素不透過性滅        菌袋の内部が脱酸素状態又は不活性ガス充填状態である第二包装体を得る工程、  （ｄ）該第二包装体を照射滅菌する工程、  （ｅ）該第二包装体のみを大気開放する工程、を順に行う中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体付着率が飽和以下である中空糸膜が樹脂容器に内蔵され、２〜５箇所の液体流通口を有する中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法であって、
（ａ）一つ以上の液体流通口を気体に対して流通状態にする工程、
（ｂ）該中空糸膜型血液浄化器を酸素透過性滅菌袋で密封して第一包装体を得る工程、
（ｃ）該第一包装体を酸素不透過性滅菌袋で密封し、第一包装体および酸素不透過性滅
菌袋の内部が脱酸素状態又は不活性ガス充填状態である第二包装体を得る工程、
（ｄ）該第二包装体を照射滅菌する工程、
（ｅ）該第二包装体のみを大気開放する工程、
を順に行う中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。
【請求項２】
前記（ｃ）の工程において、第一包装体を酸素吸収剤と共に酸素不透過性滅菌袋に密封する請求項１に記載の中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。
【請求項３】
前記（ｂ）の工程において、第一包装体の内部に不活性ガスを封入した後、さらに前記（ｃ）の工程において、該第一包装体を不活性ガスと共に酸素不透過性滅菌袋に密封する請求項１に記載の中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。
【請求項４】
前記（ｂ）の工程において、第一包装体の内部には不活性ガスを封入せずに密封した後、さらに前記（ｃ）の工程において、該第一包装体を不活性ガスと共に酸素不透過性滅菌袋に密封する請求項１に記載の中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。
【請求項５】
前記（ｃ）の工程において、複数の第一包装体を酸素不透過性滅菌袋に密封する請求項１〜４のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の方法により得られる中空糸膜型血液浄化器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に医療用途に用いられる中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法に関する。さらに詳しくは、液体付着率が飽和以下である中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法であって、照射滅菌により中空糸膜型血液浄化器の各構成部材に起因する着色、溶出物等の諸問題を同時に抑制する中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法および中空糸膜型血液浄化器に関する。
【背景技術】
【０００２】
中空糸膜を用いた中空糸膜型モジュールは、水処理用濾過モジュールや逆浸透モジュール等の各種工業用途以外に、血液透析、血液濾過、血漿分離、血漿成分分離などの中空糸膜型血液浄化器として医療用途にも各種のものが開発され、安全性や性能について向上したものが実用化されてきている。中でも医療用途においては、これらの中空糸膜型モジュールは、使用前に完全な滅菌処理が必要である。この滅菌方法として、被滅菌物を包装状態のまま処理できると共に滅菌効果が優れていることから、放射線照射による照射滅菌が好ましい滅菌方法として広く採用されている。しかし、放射線の照射エネルギーによって該モジュールに用いられている構成部材が劣化し、溶出物や臭気を発生することが知られていた。
【０００３】
このダメージを防止しつつ放射線照射する方法として、例えば特許文献１に記載されているように、ガンマ線滅菌を行うにあたり、中空糸膜を飽和含水率以上の湿潤状態とすることにより、中空糸膜の劣化を防止する方法が知られている。しかしながら、ウエットタイプとも称される上記の方法では、中空糸膜を飽和含水率以上の湿潤状態にする際にモジュール内に滅菌水を満たすので、中空糸膜型モジュールの重量は当然大きくなり、輸送や取り扱いが不便である。また、湿潤状態にするため冬季においては凍結の怖れもある。しかも中空糸をわざわざバクテリア等が繁殖しやすい湿潤状態にするため、完全に滅菌するのに時間がかかり、包装後滅菌するまでのわずかな時間の間にもバクテリア等が繁殖してしまう怖れがありこれを防止するために格段の注意を払う必要があった。その結果、ウエットタイプの中空糸膜型モジュールでは、完全な滅菌状態を得るために放射線の照射量を増やす必要があり、必ずしも満足できないものであった。
【０００４】
そこで、ウエットタイプの欠点を改善するために、モジュール内部が滅菌水で満たされていないドライまたはセミドライタイプと称される中空糸膜型モジュールが検討された。これらの中空糸膜型モジュールでは、中空糸膜の液体付着率が数％〜数百％（例えば飽和液体付着率程度）に留まり、かつモジュールの内部空間が滅菌水等の充填液で満たされていないため、著しく軽量化されている。ところが、充填液が存在しないと材料表面が水中の溶存酸素に比べて高濃度の酸素に触れやすく、照射滅菌時の酸化劣化による材料の分解や変性が依然として問題であったため、酸化劣化を抑制する種々の工夫がなされている。
例えば、特許文献２には、水分含有量３０％以下の中空糸膜を内蔵するドライタイプのモジュールにおいて、中空糸膜にグリセリンやポリエチレングリコール等の滅菌保護剤を含有させて被膜を形成した状態で照射滅菌することが記載されている。しかしながら、上記の方法では膜材料の酸化劣化を軽減することだけに着目されているので、膜以外の部材については何ら保護されず、劣化を免れないものであった。
【０００５】
これに対して、中空糸膜型モジュール全体を酸素から遮断して照射滅菌する方法も検討されている。例えば、特許文献３には、中空糸膜型モジュールを脱酸素剤と共にガス不透過性材料製の滅菌袋に入れてガンマ線滅菌する滅菌方法が、特許文献４には、半透膜を使用した浸透装置内を不活性ガス（炭酸ガス、又は窒素ガス）雰囲気にし、ガンマ線滅菌する方法が記載されている。これらの方法では、いずれも中空糸膜型モジュールの材料の劣化を長期にわたって防ぐことができるという効果を奏するが、特許文献２と同様に専ら膜材料の劣化を軽減しようとするものであった。
【０００６】
また、上記のように脱酸素状態を形成して照射滅菌しようとしても、実際には医療用具本体に内在される酸素が徐々に放出されて酸素不透過性の滅菌袋内に溜まり、結果として酸化劣化が起こることも知られている。例えば特許文献５では、照射滅菌時から保管中にかけて発生するガンマ臭や強度低下が上記の内在酸素の作用によるものと考えられ、中空糸膜型モジュールをガス透過性の滅菌袋に入れて滅菌し、その後、脱酸素剤と共に酸素不透過性の包材に密封することで、保存状態を改善する方法が記載されている。しかしながら、滅菌後に脱酸素剤を封入することは操作上きわめて煩雑であり、さらに、この方法で得られた中空糸膜型モジュールは、たとえ短時間でも大気雰囲気下で照射滅菌を施されているため、中空糸膜材料の劣化により溶出物が増加するという問題は回避できなかった。
【０００７】
一方、ウエットタイプやドライタイプに関わらず、中空糸膜型モジュールを照射滅菌すると、前述の溶出物や臭気の発生あるいは強度の低下以外に樹脂容器の着色による品位低下が生じることも知られている。このような樹脂容器の着色を防止するために、例えば特許文献６や７には、医療用ポリカーボネート樹脂の黄変を防止するために着色防止剤を配合した樹脂組成が記載されている。しかしながら、着色防止剤という添加剤を用いるこれらの方法では、樹脂の黄変が抑制されても着色防止剤自体が僅かに着色したり、添加剤自体の生物学的安全性や溶出防止について慎重な検討を要する等の問題があり、必ずしも簡便に採用できる方法とはいえなかった。
【０００８】
このように、樹脂容器の着色については、いずれも照射滅菌した際に樹脂に着色させないという観点から検討されていた。ところが、本発明者らがより詳細に検討したところ、照射滅菌によって、僅かだが無視はできない程度に着色した場合であっても、比較的短期間のうちに元通りに退色する例を知見した。具体的には、脱酸素状態で照射滅菌してそのまま保管すると、膜材料等の酸化劣化は抑制されるが着色した樹脂容器がなかなか退色せず、各部材の欠点を同時に解決することが困難であったが、途中で脱酸素状態から開放すると、膜材料の劣化が抑制されると同時に退色が促進されるという例を知見した。すなわち、樹脂容器については、着色防止以外に退色促進という観点も重要であることを見出したが、このような観点からの検討例は従来知られていなかった。
【０００９】
以上述べたとおり、医療用の中空糸膜型モジュールの照射滅菌においては、膜材料の酸化劣化の他に、モジュール樹脂容器の着色といった各部材に特有の問題があり、それぞれ個々に改善策が検討されていた。これらのなかでは、膜材料の劣化抑制に特に大きな関心が払われていたが、その理由としては、中空糸膜型モジュールでは血液と接触する表面積が桁違いに大きい部位が膜材料なので、強度低下による膜の破損や、膜成分の分解物や変性物による溶出物が深刻な問題になりやすいことが一因だと思われる。しかし、膜材料の劣化防止だけではなく、樹脂容器の着色も簡便に解決できるというように、照射滅菌により様々な部材が呈する欠点を同時に、かつ総合的に解決した中空糸膜型モジュールは得られていなかった。
【特許文献１】特開昭５２−９９６９７号公報
【特許文献２】特開平６−２８５１６２号公報
【特許文献３】特開昭６２−２０４７５４号公報
【特許文献４】特開昭５９−１９２３７３号公報
【特許文献５】特開昭６２−７４３６４号公報
【特許文献６】特開２００１−７２８４８号公報
【特許文献７】特開２００６−２４９１７５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
上記問題点に鑑み、本発明の目的は、中空糸膜型血液浄化器を照射滅菌する際、該中空糸膜型血液浄化器の樹脂容器が着色しても速やかに退色し、中空糸膜が劣化することなく、中空糸膜からの溶出物も抑制された液体付着率が飽和以下である中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、中空糸膜型血液浄化器の中空糸膜周辺の雰囲気を低酸素状態にした上で照射滅菌を施し、照射後は滅菌状態を維持しつつも大気下と同じ雰囲気にさらすことにより、上記課題が解決できることを見出して本発明を完成した。
【００１２】
すなわち、本発明は、
（１）液体付着率が飽和以下である中空糸膜が樹脂容器に内蔵され、２〜５箇所の液体
流通口を有する中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法であって、
（ａ）一つ以上の液体流通口を流通状態にする工程、
（ｂ）該中空糸膜型血液浄化器を酸素透過性滅菌袋で密封して第一包装体を得る工程、
（ｃ）該第一包装体を酸素不透過性滅菌袋で密封し、第一包装体および酸素不透過性滅
菌袋の内部が脱酸素状態又は不活性ガス充填状態である第二包装体を得る工程、
（ｄ）該第二包装体を照射滅菌する工程、
（ｅ）該第二包装体のみを大気開放する工程、
を順に行う中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法である。
また、本発明の好ましい態様は以下のとおりである。
（２）前記（ｃ）の工程において、第一包装体を酸素吸収剤と共に酸素不透過性滅菌袋に密封する前記（１）に記載の中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。
（３）前記（ｂ）の工程において、第一包装体の内部に不活性ガスを封入、または不活性ガスを封入せずに密封した後、さらに前記（ｃ）の工程において、該第一包装体を不活性ガスと共に酸素不透過性滅菌袋に密封する前記（１）に記載の中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。
（４）前記（ｂ）の工程において、第一包装体の内部には不活性ガスを封入せずに密封した後、さらに前記（ｃ）の工程において、該第一包装体を不活性ガスと共に酸素不透過性滅菌袋に密封する前記（１）に記載の中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。
（５）前記（ｃ）の工程において、複数の第一包装体を酸素不透過性滅菌袋に密封する前記（１）〜（４）のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。
（６）前記（a）の工程において、流通状態の液体流通口の一つ以上に気体透過性栓体を取り付ける前記（１）〜（５）のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。
（７）樹脂容器の材質がスチレン-ブタジエン共重合体である前記（１）〜（６）のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法。
（８）液体付着率が乾燥重量に対して４００％以下の中空糸膜を用いる前記（１）〜（７）のいずれかに記載の中空糸膜型血液浄化器の  照射滅菌方法。
（９）前記（１）〜（８）のいずれかに記載の方法により得られる中空糸膜型血液浄化器。
（１０）一つ以上の液体流通口が流通状態である、前記（９）記載の中空糸膜型液体浄化器。
（１１）流通状態にした液体流通口の一つ以上に気体透過性栓体が取り付けられた前記（１０）に記載の中空糸膜型血液浄化器。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の中空糸膜型血液浄化器の照射滅菌方法によると、該中空糸膜型血液浄化器の樹脂容器が着色しても速やかに退色させることができるため、滅菌後の退色に１〜２ヶ月要した放置期間を短縮することができる。また、照射による酸化劣化も防止され、中空糸膜からの溶出物も抑制された中空糸膜型血液浄化器を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
本発明の中空糸膜型血液浄化器は、液体付着率が飽和以下である中空糸膜の束が樹脂容器に内蔵され、両端部をポッティング加工することにより、中空糸膜内側室と中空糸膜外側室とが形成されたものである。該中空糸膜型血液浄化器には２〜５箇所の液体流通口が設けられており、例えば、中空糸膜内側室に通じる２箇所の液体流通口（血液側の入口と出口。以下、血液側ポートともいう。）および中空糸膜外側室に通じる２箇所の液体流通口（非血液側の入口と出口。以下、非血液側ポートともいう。）が設けられている形状が最も一般的である。これ以外にも、２箇所の血液側ポートだけのものや、２箇所の血液側ポートと１箇所の非血液側ポートのもの（計３箇所）、あるいは特開２００４−５２４０６５号公報に記載の中間希釈型のように２箇所の血液側ポートと２箇所の非血液側ポートと１箇所の補液ポートのもの（計５箇所）であってもよく、特に限定されない。医療用途の中空糸膜型モジュールの具体例としては、中空糸膜型の血液透析器、血液濾過器、血液濾過透析器、血漿分離器、血漿分画用モジュール等を挙げることができ、これらを総称して中空糸膜型血液浄化器と呼ぶ。
このような中空糸膜型血液浄化器は、例えば特開２００３−１５９３２５号公報や特開２００５−２３７７５５号公報に記載されている公知の方法を利用すれば作製できる。例えば、中空糸膜の束を液体の出入口を持つ筒状の樹脂容器へ挿入し、両束端にポリウレタン等のポッティング剤を注入して両端をシールした後、余分なポッティング剤を切断除去し中空糸端面を開口させ、液体の出入口を持つヘッダーを取り付ければよい。
【００１５】
本発明で言う中空糸膜は、その材料、形状、寸法、分画特性等により特に限定されるものでは無い。例えば、血液透析、血液濾過、血漿分離、蛋白分画等の血液浄化に用いられる膜が好ましく、その目的に照らして適切なものを選択すればよい。
中空糸膜の材料を例示すると、ポリスルホン系、再生セルロース系、酢酸セルロース系、化学変性セルロース系等のセルロース系、ポリアクリロニトリル系、ポリメチルメタクリレート系、エチレンビニルアルコール共重合体を含むポリビニル系、ポリアミド系、ポリエステル系、ポリオレフィン系等のポリマーが挙げられる。その中でも、例えば、特開Ｈ１１−３０９３５３号公報や特開２００３−１５４２４０号公報に記載されているようなポリスルホン系高分子と、ポリビニルピロリドンやポリエチレングリコールのような親水性高分子からなる中空糸膜は、孔径の制御がし易く、また生体適合性に優れ、化学的安定性も良いので好ましく用いられる。
【００１６】
本発明において、中空糸膜型血液浄化器内の中空糸膜は液体付着率が飽和以下であることが好ましいが、これは、膜の周囲が充填液等の液体で満たされていない状態のことである。これらを総じてドライまたはセミドライタイプと称することもある。ドライとセミドライとの境界線は厳密ではないが、一般的に液体付着率が２％〜５０％程度の明らかに乾燥状態にあるものがドライタイプとされ、液体付着率がそれ以上で、かつ液体付着率が飽和以下のものがセミドライタイプと理解される。このような中空糸膜を内蔵した中空糸膜型血液浄化器もまた、ドライまたはセミドライタイプと称され、内部が充填液で満たされていないため、軽量化されたものとなっている。
前記の中空糸膜は、液体付着率としては飽和以下であることが好ましい。そうすることにより、中空糸膜が保持しきれない液体が容器内壁に液滴として付着したり、中空糸膜型血液浄化器の液体流通口から散逸して滅菌袋の内面に付着することを抑制できるので、ドライ製品またはセミドライ製品としての外観品位が損なわれることはない。
【００１７】
本発明においては、後述するように、照射滅菌時は脱酸素状態にあるので中空糸膜材料の劣化はある程度抑制される。しかし、酸化劣化をさらに低く抑制するために、前記中空糸膜にラジカルトラップ剤や抗酸化剤を溶解あるいは分散した液体を付着させておくことがより好ましい。
該液体の付着率は、具体的には４００％以下とすることが好ましい。液体付着率が４００％より多くなると、液体付着率について述べたのと同様に液滴が樹脂容器や滅菌袋内に付着する傾向にあり、ドライ製品またはセミドライ製品としての外観品位が損なわれる。また、中空糸膜に含浸している以外の液体が万一凍結した場合に、中空糸膜に大きなダメージを与える恐れも考えられる。より好ましくは３５０％以下であり、さらに好ましくは３００％以下である。一方、中空糸膜の放射線に対する保護効果の観点から、液体付着率は１２０％以上であることが好ましい。より好ましくは１７０％以上、さらに好ましくは２２０％以上である。
【００１８】
ここで言うラジカルトラップ材料とは、照射滅菌時に中空糸膜に生成したラジカルを捕捉あるいは該ラジカルと反応して、該ラジカルの反応活性を抑制あるいは喪失させる化合物であれば特に限定されるものではなく、その一つとして抗酸化剤が挙げられるが、グリセリン、グリコール類（例えば、ポリエチレングリコール）などの多価アルコール類が安価に使用でき且つ効果的であるため好ましい。中空糸膜に付着させるラジカルトラップ材の濃度は、低すぎると粘度が低くなり、中空糸から染み出して容器内や滅菌袋内に付着することがあり、ドライ製品またはセミドライ製品としての外観が好ましくなくなる傾向がある。一方、濃度が高すぎると粘度が高くなり、中空糸内表面のコートが不均一になる傾向がある。これらのことから、例えば、ラジカルトラップ材料をグリセリンとする場合においては３０〜９０ｗｔ％が好ましく、さらに好ましくは４５〜８０ｗｔ％、最も好ましくは５０〜７５ｗｔ％である。
また、抗酸化剤とは広く酸化反応を抑制する成分の総称であり、医療用途に用いることができるものであれば限定されない。例えば、有機化合物としては水溶性や脂溶性のビタミン類、無機化合物としては亜硫酸塩等が挙げられる。
【００１９】
液体付着率は、以下の方法にて測定する。中空糸膜型血液浄化器から５ｇ程度の中空糸膜を取り出し、乾燥前の中空糸膜の重量（Ａ）を正確に測定する。その後、該中空糸膜試料全量を細かく裁断した後、純水３００ｍｌを加え６０分間超音波洗浄装置による抽出洗浄を５回繰り返すことにより付着しているラジカルトラップ材料、例えばグリセリンを抽出洗浄する。さらに、該抽出液から中空糸膜試料のみを取り出し、真空乾燥機にて乾燥後、乾燥した裁断された該中空糸試料の重量を測定し、これをラジカルトラップ材料および水分が付着されていない中空糸膜重量（Ｂ）とする。以上の測定値に基づいて、下記の式（１）から算出される値が液体付着率である。
液体付着率（ｗｔ％）＝（Ａ−Ｂ）／Ｂ×１００      （１）
【００２０】
中空糸膜型血液浄化器の樹脂容器の材質としては、ポリプロピレン樹脂、ポリスチレン樹脂、スチレン−ブタジエン共重合体樹脂、ポリカーボネート樹脂などが知られている。この中で、照射滅菌による着色が比較的顕著なものは、ポリスチレン樹脂やスチレン−ブタジエン共重合体樹脂、ポリカーボネート樹脂である。
しかし、ポリプロピレン樹脂は、樹脂コストは低いが容器成型時に熱収縮が起こり耐変形性が劣り、さらにポリウレタンとの接着力が弱く、ポッティング部分に構造的な工夫を要するため、着色しないからといって一概に優れるとは言い難い。また、ポリカーボネート樹脂は、樹脂コストがポリプロピレンやスチレン-ブタジエン共重合体樹脂に比べて高く、ポリスチレン樹脂は、スチレン-ブタジエン共重合体樹脂に比べて耐衝撃性が低いため、容器の肉厚を大きくする必要がある等の問題があった。一方、スチレン-ブタジエン共重合体樹脂で作製した容器は、耐衝撃性に優れ、樹脂コストや容器成型コストが低く、さらに熱による耐変形性にも優れているというメリットがある。従って、多少の着色があっても、あえてこの樹脂を選択するメリットは大きい。
また、背景技術に述べたように、本発明者らは、照射滅菌によって僅かだが無視はできない程度に着色した樹脂であっても、比較的短期間のうちに元通りに退色する例を知見した。具体的には、脱酸素状態で照射滅菌してそのまま保管すると、着色した樹脂容器がなかなか退色しないが、途中で脱酸素状態から開放して大気中の酸素にさらすと、退色が促進されるという現象である。前記した汎用樹脂のうち、スチレン-ブタジエン共重合体樹脂において特にその傾向が強いため、本発明を達成する上でこの樹脂を用いることが好ましい。
【００２１】
本発明の滅菌方法においては、先ず、中空糸膜型血液浄化器の一つ以上の液体流通口を流通状態にする。
液体流通口の一つ以上を流通状態にするとは、中空糸膜型血液浄化器の内部に気体が流通でき、外部雰囲気と同じ雰囲気を得られる状態である。例えば、流通口に栓体を取り付けずに開放しても良いし、気体透過性栓体を取り付けても良い。気体透過性栓体は公知のものを利用すればよく、例えば、特開２００２−２８２３３に記載されている栓体のように、被冠されるノズルと栓体内部との間に僅かな隙間が形成されることにより、ノズルの汚染を防ぎつつ通気性も液密性も兼ね備えた栓体が好ましい。
一方、非流通状態とは、中空糸膜型血液浄化器の内部への気体の流通を遮断し、内部雰囲気を外部雰囲気から遮断した状態である。例えば、気体不透過性栓体を取り付けて、特に酸素が行き来できない状態にするか、その他の封止手段により液体流通口を封止した状態をいう。
【００２２】
本発明では、液体流通口、すなわち血液側の入口、出口、非血液側（透析液側または濾過液側）の入口、出口の２〜５箇所の何れか一箇所以上が流通状態にあればよい。中空糸膜の気体透過性が高いＨＰＭ（ハイパフォーマンスメンブレン）といわれる高性能膜の場合、血液側、非血液側のいずれか一方が開放状態であれば他方の気体雰囲気も容易に平衡化する。但し、中空糸膜の気体透過性が低い場合、血液側、非血液側の双方を開放状態にしておくことが好ましい。この方法により、中空糸膜型血液浄化器の内部空間の酸素濃度を後述する二通りの酸素濃度調整方法により、より効率的に低下させることができる。
なお、血液側の入口と出口は非流通状態であることが好ましい。これによって、直接血液に接触する部分に対し異物の混入の機会を低減できる利点がある。
【００２３】
次に、前記のとおり流通状態とした中空糸膜型血液浄化器を酸素透過性滅菌袋で密封して第一包装体を得る。
酸素透過性滅菌袋とは、ガス滅菌または高圧蒸気滅菌用の滅菌袋を用い微生物の透過を阻止するが酸素は自由に透過させるシート状の滅菌袋であり、市販のガス滅菌または高圧蒸気滅菌用の滅菌袋を用いることができる。代表例を挙げると、ナイロン／ポリエチレンのラミネートシートの一部分に不織布を一体成型している滅菌袋が好ましく、例えばエチレンオキサイド滅菌に代表されるガス滅菌用の滅菌袋を用いることがより好ましい。酸素は自由に透過するため、微生物の透過を阻止できれば問題はない。ただし、不織布一体型でなく、フィルムのみの滅菌袋であっても、酸素透過速度が１５ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ以上のフィルムであればよく、好ましくは２５ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ以上、さらに好ましくは３５ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ以上である滅菌袋が好ましい。一方、酸素透過速度が５０ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ以上とするためには、フィルム厚みを薄くする必要があり、滅菌袋としての強度が弱くなり極めて破れ易くなるため、無菌性の維持が困難になるので実用上好ましくない。酸素透過速度はいくら大きくても良いので上限はない。
【００２４】
該包装袋における密封方法としては、ヒートシール法、インパルスシール法、溶断シール法、フレームシール法、超音波シール法、高周波シール法等が挙げられ、特に限定されるものではない。連続包装によるコストダウンに適する理由から、ヒートシール法が好ましい。
第一包装体は酸素透過性であるため、大気下で包装して密封しても、後述するように、酸素吸収剤をこの滅菌袋の外側に配置してさらに包装して密封すると、酸素透過性滅菌袋の内側の酸素が吸収される。また、大気下で密封しても、後述するように、不活性ガスで封入しながらさらに包装して密封しても、第一包装体内部の酸素濃度を低下させることができる。あるいは、第一包装体に予め不活性ガスを封入してからさらに包装して密封しても構わない。何れの方法によっても、中空糸膜型血液浄化器の中空糸膜周辺の雰囲気が脱酸素状態で滅菌処理される。
【００２５】
次に、前記の第一包装体を酸素不透過性滅菌袋で密封し、第一包装体および包装体の内部が脱酸素状態又は不活性ガス充填状態である第二包装体を得る。
酸素不透過性滅菌袋とは、微生物の透過を阻止するとともに、酸素の透過も実質的に阻止するシート状の滅菌袋である。酸素透過性滅菌袋と同様に市販の滅菌袋用フィルムを用いることができ、放射線滅菌用のラミネートフィルムを使うことができる。酸素の透過も実質的に阻止するとは、２３℃／５０％ＲＨにおける酸素透過度が２０ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ以下であることが好ましく、より好ましくは、２．５ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ以下であり、さらに好ましくは、１ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ以下であることが好ましい。酸素は透過しないのが好ましいので、酸素透過速度の下限はゼロである。材料については保存上およびコスト的に有利な袋が好ましく、代表例を挙げると、ポリ塩化ビニリデン製フィルムや、ポリビニルアルコール製フィルム、二軸延伸ポリビニルアルコール製フィルム、ポリ塩化ビニリデンコート二軸延伸ポリアルコール製フィルム、ポリエステル／アルミニウム／ポリエチレンのラミネートシート、アルミ箔など容易に密封できる性質のものが好ましい。現在のところポリエステル／アルミニウム／ポリエチレンのラミネートシート、すなわち外層がポリエステル、中間層がアルミニウム箔またはアルミニウム蒸着、内層がポリエチレンのラミネートシートが最も好ましい酸素不透過性滅菌袋として例示できる。該包装袋における密封方法も第一包装体について説明した方法を用いればよい。
【００２６】
第一包装体を酸素不透過性滅菌袋に入れる本数は１本とは限らず、複数本を同時に入れて生産効率を上げても良い。
【００２７】
第二包装体とは、前記のように作製した第一包装体を酸素吸収剤と共に酸素不透過性滅菌袋に入れ、密封した後、酸素吸収剤の作用により第一包装体および第二包装体の内部を脱酸素状態としたものである。もしくは、第一包装体の内部に不活性ガスを封入して、または不活性ガスを封入せずに密封した後、さらに該第一包装体を不活性ガスと共に酸素不透過性滅菌袋に密封して得たものである。第一包装体内に不活性ガスを封入せずに第二包装体を得ても、第一包装体が酸素透過性であるため、第二包装体に不活性ガスを封入すると第一包装体内の酸素濃度も徐々に低下する。その低下速度は、第二包装体への不活性ガスの封入割合、つまり流量や時間によって適宜調整することができる。しかしながら、生産サイクルを考慮すると、第一包装体に予め不活性ガスを封入しておくことが酸素濃度を低下させる上でより好ましい。これら、脱酸素剤を使用する場合、不活性ガスを使用する場合、何れの方法によっても構わず、さらには、酸素吸収剤と不活性ガス封入を併用する方法や、真空引き等の脱気操作を併用する方法でもよいが、生産効率上、不活性ガスを封入しつつ慎重に密封する方法よりも、酸素吸収剤を投入して密封し、その後酸素吸収剤の作用により袋内を脱酸素状態にする方が、より簡便かつ確実に脱酸素状態を得ることができるため好ましい。
【００２８】
ここでいう酸素吸収剤とは、酸素ガスの吸収時に他のガス成分が発生したり、放射線照射により、酸素吸収剤の活性を失ったりしないものが好ましい。例えば、活性金属を主成分とした触媒によりその反応速度がコントロールされるタイプが好ましく、活性金属としては鉄、亜鉛、銅、錫等が挙げられる。特に、活性酸化鉄を主成分とするものが好ましい。このような酸素吸収剤として、例えば、三菱ガス化学社製のエ−ジレス（登録商標）ＳＳ−２００があるが、特にこれに限定するものではなく、同様の作用があれば何れのものでも利用できる。
酸素吸収剤は、第二包装体内に、第一包装体と一緒に入っていれば良く、固定の必要はない。また、一個とは限らず、第一包装体や第二包装体の容積、あるいは酸素吸収能力に応じて適宜調整が可能で、複数個投入しても良い。一方、不活性ガスとしては、膜材料と実質的に反応しないあらゆる種類のガスおよびその混合ガスを例示することができ、具体的には、窒素ガス、二酸化炭素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス等を挙げることができる。ガス置換を行う際のパージ方法や、密封方法については特に限定しない。
【００２９】
このような脱酸素状態を形成しておくと、後述する照射滅菌が施された際に、膜材料の酸化劣化が抑制される。本発明でいう脱酸素状態とは、中空糸膜型血液浄化器を照射滅菌する際の第二包装体の内部、さらに厳密には、中空糸膜に接する雰囲気の酸素濃度が好ましくは０．１％未満の状態をいう。前述の酸素吸収剤を用いる場合は、封入した後の放置時間にもよるが、通常は室温で５０時間程度放置すると第二包装体と第一包装体と中空糸膜型血液浄化器内の全ての酸素濃度が平衡濃度に達する。これにより、中空糸膜の放射線に対する保護効果をより大きくできる。
ただし、該酸素濃度を０．０１％未満にすると、実際の工程上酸素濃度が所定の濃度まで低下するのに所要時間がかかるだけではなく、完全に気体が透過できない滅菌袋を併用することが必須となり、生産コストが上がってしまう。また、ポリスルホン系中空糸膜のように膜成分に親水性高分子も含む場合は、酸素濃度の過度の低下によって親水性高分子が架橋変性し、血液適合性が悪化する傾向にある。したがって、ポリスルホン系中空糸膜や架橋性親水性高分子を含む膜の場合は、０．０１％以上０．１％未満の酸素濃度範囲であることがさらに好ましい。
【００３０】
次に、前記のように作成した第二包装体を照射滅菌する。
本発明で言う照射滅菌とは、電子線、ガンマ線等を用いた照射滅菌のことを言い、中空糸膜型血液浄化器を滅菌処理できる照射条件であれば特に限定されない。例えば、照射線量は５〜５０ｋＧｙが好ましく用いられる。より好ましくは１５〜３０ｋＧｙであり、特に好ましくは１５〜２５ｋＧｙである。
【００３１】
最後に、第二包装体のみを大気開放する。
大気開放は、照射滅菌終了後から本収函、すなわち箱詰めが完了するまでの間に行う。本発明によれば、照射滅菌、特に脱酸素状態の照射滅菌によって樹脂容器に着色が生じても、その樹脂容器を大気下のように酸素を含む雰囲気に晒すと元通り退色することが見出された。退色させるためには、照射滅菌後の大気開放が早いほど効果的なので、滅菌後数時間以内が好ましく、滅菌直後が最も好ましい。大気開放までの環境は、特に調整する必要はなく、常温放置で良い。開放は、酸素不透過性滅菌袋にピンホールを開けるだけでも良く、或いは完全に取り除いてしまっても良い。こうすることによって大気中の酸素が第一包装体の表面から内部にまで侵入するので、中空糸膜型血液浄化器は滅菌状態を維持しつつ、その内外雰囲気は大気状態と同じになる。すなわち、照射滅菌後の中空糸膜型血液浄化器において、樹脂容器の内外表面が大気に含まれる酸素に晒されるので、たとえ中空糸膜型血液浄化器が放射線滅菌により着色してもその退色が速くなる。
着色した中空糸膜型血液浄化器の退色は、速度論的要因に支配されるので、酸素透過性滅菌袋の酸素透過速度、酸素濃度、温度が高く、樹脂容器の厚みが薄いほど早くなる傾向がある。
以上説明したとおり、中空糸膜型血液浄化器の雰囲気を脱酸素状態にした上で照射滅菌を施し、滅菌後は滅菌状態を維持しつつも大気下と同じ雰囲気にさらすことにより、滅菌時の樹脂容器の着色を速く退色することができる。
［実施例］
【００３２】
以下に、実施例及び比較例に基づいて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。実施例及び比較例の滅菌条件と結果は、表１及び２にまとめた。
【００３３】
［酸素濃度の測定］
電子線滅菌処理前後の酸素濃度は、微量酸素分析計（飯島電子工業（株）製、ＲＯ−１０２型）を用い、中空糸膜型血液浄化器が滅菌袋内に封入されている状態にて測定した。
測定時には、滅菌袋外の空気の流入を防ぐため、滅菌袋の外側に、粘着ゴム（飯島電子工業（株）製、粘着ゴムＲＧ−１型）を貼り付け、粘着ゴムに測定装置の酸素吸入プローブを突き刺し、滅菌袋内の酸素濃度を測定した。中空糸膜は、気体透過性を有しているため、滅菌袋内の中空糸膜内外の酸素濃度は均一であると見なした。
【００３４】
［ポリビニルピロリドン溶出量の測定］
中空糸膜型血液浄化器を血液側及び透析液側共に１Ｌ以上の注射用水（日局）で十分に洗浄し、圧縮空気を吹き込んで十分に液を抜いた。その後、中空糸膜型血液浄化器の透析液側を封止した状態にて、７０℃に加温された注射用水（日局）を血液側に２００ｍｌ/ｍｉｎにて１時間循環した。１時間循環後、回収した抽出液をポアサイズ０．４５μｍのフィルターにて濾過し、濾液中のＰＶＰ濃度をＨＰＬＣ（島津製作所製：ＬＣ−１０ＡＤ/ＳＰＤ−１０ＡＶ）にて測定する。この時のＨＰＬＣの条件は以下のとおりである。カラム：昭和電工製Ｓｈｏｄｅｘ  Ａｓａｈｉｐａｋ  ＧＦ−７１０ＨＱ、移動相：５０ｍＭ  ＮａＣｌ水溶液、流量：１．０ｍｌ/ｍｉｎ、温度：３０℃、検出：２２０ｎｍ、注入：５０μｌ。
本実施例では、中空糸膜の親水化剤としてポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を使用しており、放射線照射によって酸化劣化したＰＶＰが溶出するので、その溶出量を酸化劣化具合の指標とした。酸化劣化が少ない程、溶出物量が少ないことを示している。
【００３５】
［滅菌袋の酸素透過速度測定方法］
酸素透過率測定装置(モダンコントロールズ社製ＯＸ−ＴＲＡＮ２／２０)を用いてＪＩＳ  Ｋ７１２６の方法に基づき、２３℃、５０％ＲＨの条件で測定した。
【実施例１】
【００３６】
公知の紡糸方法（国際公開ＷＯ２００５／０４６７６３号）に従って、ポリスルホン系中空糸膜１００００本からなる乾燥束を作成した。この束を、中空糸膜の有効膜面積が１．５ｍ2となるように設計したスチレン-ブタジエン共重合体製筒状容器に装填し、その両端部をウレタン樹脂で接着固定し、両端面を切断して中空糸膜の開口端を形成し、切断後品を得た。
切断後品の開口端から濃度６１ｗｔ％のグリセリン（和光純薬製  特級）水溶液を中空糸膜内に５秒間注入した後、０．３ＭＰaの圧気で４．５秒フラッシュして中空糸膜乾燥重量に対する液体付着率を２４０ｗｔ％にし、両端部にヘッダーキャップを取り付けてドライタイプの中空糸膜型血液浄化器を得た。
次に、血液側ポートには気体不透過性の栓をし、非血液側ポートには栓をせず、エチレンオキサイドガス滅菌用袋（ホギ社製：酸素透過性滅菌袋に相当する。ナイロン／ポリエチレンのラミネートシートの一部分に不織布を一体成型している滅菌袋）に入れ、滅菌袋をヒートシールして密封し、第一包装体を得た。次に上記酸素透過性滅菌袋に包装された中空糸膜型血液浄化器を酸素吸収剤（エージレス（登録商標）ＳＳ−２００、三菱ガス化学社製）と共に酸素不透過性のナイロン／ポリ塩化ビニリデン／ポリエチレンのラミネートシートからなる滅菌袋に入れて、これをヒートシールして密封し、第二包装体を得た。該滅菌袋の酸素透過速度を測定したところ、２．２ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍであった。これを２日間放置して中空糸膜型血液浄化器の内部、すなわち第二包装体の内部を脱酸素状態とした後（同様の操作で作成した中空糸膜型血液浄化器内の酸素濃度は０．１％未満であった）、２５ｋＧｙの照射線量でガンマ線滅菌した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、５日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、０．２５ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【実施例２】
【００３７】
中空糸膜型血液浄化器の２箇所の血液側ポートには気体透過性の栓体を取り付け、２箇所の非血液側ポートには気体不透過性の栓体を取り付けて滅菌処理した以外は、実施例１と同様の処理を施した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、５日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、０．２５ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【実施例３】
【００３８】
切断後品にグリセリン水溶液の注入処理を行わずに滅菌処理した以外は、実施例１と同様の処理を施した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、５日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、０．７１ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【実施例４】
【００３９】
中空糸膜型血液浄化器の血液側を窒素ガス置換し、血液側ポートには気体不透過性の栓体を取り付け、非血液側ポートには栓をせず、エチレンオキサイドガス滅菌用袋（ホギ社製：酸素透過性滅菌袋に相当する。ナイロン／ポリエチレンのラミネートシートの一部分に不織布を一体成型している滅菌袋）に入れ、滅菌袋内を窒素ガス置換しヒートシールした。次に該第一包装体を酸素不透過性のナイロン／ポリ塩化ビニリデン／ポリエチレンのラミネートシートからなる滅菌袋に入れ、袋内を窒素ガス置換しヒートシールして密封した。これを２日間放置した後（同様の操作で作成した中空糸膜型モジュール内の酸素濃度は０．１％未満であった）、２５ｋＧｙの照射線量でガンマ線滅菌した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、５日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、０．５０ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【実施例５】
【００４０】
中空糸膜型血液浄化器の２箇所の非血液側ポートに気体透過性の栓体を取り付けて滅菌処理した以外は、実施例４と同様の処理を施した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、５日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、０．３６ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【実施例６】
【００４１】
グリセリン水溶液の液体付着量を３９０％（容器内壁に水滴が付着したり、容器の液体流通口から散逸して滅菌袋の内面に付着するといった、製品としての外観品位が損なわれる状態ではない状態）にした以外は、実施例１と同様の処理を施した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、５日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、０．２１ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【実施例７】
【００４２】
グリセリン水溶液の液体付着量を５００％にした以外は、実施例１と同様の処理を施した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、６日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、０．１９ｍｇ／１．５ｍ2であった。
しかしこの場合、グリセリン水溶液の液体付着量が５００％なので、容器内壁に水滴が付着し、また、容器の液体流通口から散逸して滅菌袋の内面に付着するといった、ドライ製品又はセミドライ製品としての外観品位が損なわれる状態であった。
【実施例８】
【００４３】
第一包装体に使用する滅菌袋として、酸素透過速度が１８ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍであるナイロン／ポリエチレンのラミネートシートからなる滅菌袋を使用した以外は、実施例１と同様の処理を施した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、６週後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、０．２４ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【実施例９】
【００４４】
第一包装体に使用する滅菌袋として、酸素透過速度が３５ｃｃ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍであるナイロン／ポリエチレンのラミネートシートからなる滅菌袋を使用した以外は、実施例１と同様の処理を施した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、３週後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、０．２６ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【比較例１】
【００４５】
中空糸膜型血液浄化器の血液側ポート、および非血液側ポートの全てに気体不透過性の栓を取り付けて滅菌処理した以外は、実施例１と同様の処理を施した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、５日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、３．５ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【比較例２】
【００４６】
第一包装体に酸素不透過性滅菌袋（ナイロン／ポリ塩化ビニリデン／ポリエチレンのラミネートシートからなる滅菌袋）を用いて滅菌処理した以外は実施例１と同様の処理を施した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、５日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、３．２ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【比較例３】
【００４７】
第二包装体に酸素透過性滅菌袋（ホギ社製：酸素透過性滅菌袋に相当する。ナイロン／ポリエチレンのラミネートシートの一部分に不織布を一体成型している滅菌袋）を用いて滅菌処理した以外は実施例１と同様の処理を施した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、５日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、２．９ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【比較例４】
【００４８】
中空糸膜型血液浄化器の第二包装体内に脱酸素材を入れずに滅菌処理した以外は実施例１と同様の処理を施した。
滅菌終了後３時間以内に第二包装体のみを破って大気開放し、第一包装体を大気下、室温で保管した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、５日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、３．２ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【比較例５】
【００４９】
滅菌後に第二包装体を大気開放しなかった以外は実施例１と同様の処理を施した。
滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射による薄い青緑色の着色は半年後も退色しなかった。
【比較例６】
【００５０】
中空糸膜型血液浄化器を酸素吸収剤と共に酸素不透過性（ナイロン／ポリ塩化ビニリデン／ポリエチレンのラミネートシートからなる滅菌袋）の滅菌袋に入れてヒートシールして密封し、第二包装体を作成せずに第一包装体だけを滅菌処理した以外は実施例１と同様の処理を施した。
前記と同様にして得た滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射による薄い青緑色の着色は半年後も退色しなかった。また、溶出物量を測定したところ、０．２５ｍｇ／１．５ｍ2であった。
【比較例７】
【００５１】
比較例６で滅菌された第一包装体を滅菌終了後３時間以内に第一包装体を破って大気開放した。前記と同様にして得た滅菌後の保管品について容器の変色を経時的に観察したところ、照射直後は薄い青緑色に着色していたが、３日後に完全に退色した。また、溶出物量を測定したところ、０．２５ｍｇ／１．５ｍ2であった。しかし、包装袋を破って滅菌破壊されたため、医療用に用いることができなかった。
【表１】
2008173287.tif 000002
【表２】
2008173287.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【００５２】
本発明の滅菌方法によれば、滅菌後の容器退色が速いため、製品出荷までの在庫期間を短縮し、製品のリードタイムを短くできる利点がある。また、照射による劣化もなく、溶出物の低減化も図られている。従って、このように滅菌された中空糸膜型血液浄化器は、血液浄化による各種疾患の治療などの医療用途に好適に用いることができる。