(57)【要約】      （修正有）【課題】標識メタヨードベンジルグアニジン（ＭＩＢＧ）の凍結乾燥セットとその製造法及び放射性ヨウ素標識の製造法の提供。【解決手段】ＭＩＢＧの凍結乾燥セットはＭＩＢＧの凍結乾燥を納める第一容器と酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器を含めている。凍結乾燥セットの製造法は（標識メタヨードベンジルグアニジン）3・硫酸と硫酸アンモニウムを混合して注射水に溶かし、濾過後容器に入れ冷凍乾燥したＭＩＢＧを納める第一容器を得るのと、酢酸ナトリウム三水和物及び酢酸に注射水を加えて濾過された別の溶液を納める第二容器を得ることからなる。放射性ヨウ素標識の製造法は、標識ＭＩＢＧの凍結乾燥物に放射性ヨウ素イオンに加えて反応を起こさせ、そして酢酸ナトリウムバッファーを入れるのを含めている。調剤は簡単であり、調和後すぐ使用できるので、放射性ヨウ素標識の活性が使用前に減衰することがない。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結乾燥セットは以下を含めている、
第一容器は標識メタヨードベンジルグアニジンを納め、及び、
第二容器は酢酸ナトリウムバッファーを納める、
使用時に第一容器の標識メタヨードベンジルグアニジンと第二容器の酢酸ナトリウムバッファーを混合することを特徴とする凍結乾燥セット。
【請求項２】
当該酢酸ナトリウムバッファーの濃度は０.１〜０.０１Ｍであることを特徴とする請求項１記載の放射性ヨウ素標識を製造する凍結乾燥セット。
【請求項３】
当該酢酸ナトリウムバッファーの濃度は０.０５Ｍが好ましいことを特徴とする請求項１記載の放射性ヨウ素標識を製造する凍結乾燥セット。
【請求項４】
凍結乾燥セットの製造法の手順は以下の通り、
（標識メタヨードベンジルグアニジン）2・硫酸と硫酸アンモニウムを今後して第一ノンパイロジェニック注射水に溶かす、
濾過して標識メタヨードベンジルグアニジンを得る、
冷凍乾燥して標識メタヨードベンジルグアニジンを納める第一容器を得る、
酢酸ナトリウム三水和物と酢酸を第二注射水に加える、
濾過して酢酸ナトリウムバッファーを得る、
得た酢酸ナトリウムバッファーを第一と第二容器に入れ、そして、
滅菌後に酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器を得ることを特徴とする凍結乾燥セットの製造法。
【請求項５】
当該冷凍乾燥後に標識メタヨードベンジルグアニジンを納める第一容器を得る手順の後は更に、第一容器を閉める手順が含まれていることを特徴とする請求項４記載の凍結乾燥セットの製造法。
【請求項６】
当該滅菌後に酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器を得る手順の多とは更に、第二容器を閉める手順が含まれていることを特徴とする請求項４記載の凍結乾燥セットの製造法。
【請求項７】
当該冷凍乾燥後に標識メタヨードベンジルグアニジンを納める第一容器を得る手順において、冷凍乾燥の時間は１５〜３０時間であることを特徴とする請求項４記載の凍結乾燥セットの製造法。
【請求項８】
当該滅菌後に酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器を得る手順において、滅菌は蒸気で行われる手順であることを特徴とする請求項４記載の凍結乾燥セットの製造法。
【請求項９】
当該蒸気による滅菌の温度は１１０〜１３０℃であることを特徴とする請求項８記載の凍結乾燥セットの製造法。 
【請求項１０】
当該蒸気による滅菌の温度１２０℃が好ましいことを特徴とする請求項８記載の凍結乾燥セットの製造法。
【請求項１１】
放射性ヨウ素標識の製造法の手順は以下の通り、
標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させ、そして、
酢酸ナトリウムバッファーを入れれば、放射性標識メタヨードベンジルグアニジンが得られることを特徴とする放射性ヨウ素標識の製造法。
【請求項１２】
当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順の反応温度は１４０〜１６０℃であることを特徴とする請求項１１記載の放射性ヨウ素標識の製造法。
【請求項１３】
当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順の反応温度は１５０℃が好ましいことを特徴とする請求項１１記載のスペーサーパッドを有するＣＦ基板を製作する方法。
【請求項１４】
当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順の後は更に、室温まで冷却する手順が含まれていることを特徴とする請求項１３記載の放射性ヨウ素標識の製造法。
【請求項１５】
当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順において、反応時間は６０〜９０分であることを特徴とする請求項１１記載の放射性ヨウ素標識の製造法。
【請求項１６】
当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順において、放射性ヨウ素ナトリウム溶液は放射性ヨウ素イオンを解離することを特徴とする請求項１１記載の放射性ヨウ素標識の製造法。
【請求項１７】
当該放射性ヨウ素イオンは放射性ヨウ素−１２３とヨウ素−１３１が構成するグループから得られたものであることを特徴とする請求項１６記載の放射性ヨウ素標識の製造法。
【請求項１８】
当該識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順において、標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥内のヨウ素とヨウ素イオンが置換反応をして放射性標識メタヨードベンジルグアニジンを得ることを特徴とする請求項１１記載の放射性ヨウ素標識の製造法。
【請求項１９】
当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順において、放射性ヨウ素標識メタヨードベンジルグアニジン溶液は放射性ヨウ素標識溶液であることを特徴とする請求項１１記載の放射性ヨウ素標識の製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一種の凍結乾燥セットとその製造法及び放射性ヨウ素標識の製造法に関するものであり、特に、一種の調剤しやすく、放射性物質の規制に制限されない凍結乾燥セットを指している。凍結乾燥セットの調剤は簡単で、調剤後に得られる放射性ヨウ素標識の標識メタヨードベンジルグアニジンはすぐ使用でき、活性は減衰しない。その放射性ヨウ素の標識メタヨードベンジルグアニジンは医学のＸ線断層写真撮影（トモグラフィ）に応用されて疾病の診断に利用できる。
【背景技術】
【０００２】
放射性ヨウ素標識メタヨードベンジルグアニジン（ｍｅｔａ−ｉｏｄｏｂｅｎｚｙｌｇｕａｎｉｄｉｎｅ，ＭＩＧＢ）は悪性シュワン細胞腫（ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｓｃｈｗａｎｎｏｍａ）、カルチノイド腫瘍（ｃａｒｃｉｎｏｉｄ  ｔｕｍｏｒ）、神経芽腫（ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ）、褐色細胞腫（ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ）、傍神経節腫（ｐａｒａｇａｎｇｌｉｏｍａ）及び甲状腺髄様癌（ｔｈｙｒｏｉｄ  ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）等のような神経原性腫瘍に対し、臨床において診断と位置の固定に効果があると公認されている。その上に、臨床では、放射性ヨウ素標識は心筋交感神経の機能に関する診断においても重要視されている。放射性ヨウ素標識は選択された同位素によって違う用途がある。Ｉ−１３１を例に挙げれば、その半減期は長いほうであるし、ベータ粒子の放出ができ、より強い電離作用を持っているので、診断に利用されるほか、腫瘍の治療にはなおさらに適用できる。Ｉ−１２３放射性ヨウ素標識については、その単純なガンマ線源、１５９ｋｅｖのガンマエネルギーは断層写真撮影に十分適用できるし、使用する投薬量はＩ−１３１に比べてはるかに低いので、全体的に得られる映像の品質はＩ−１３１より理想的である。そのため、疾病の診断にはＩ−１２３放射性ヨウ素標識を、そして、治療にはＩ−１３１放射性ヨウ素標識を使うべきである。
【０００３】
よく見られる要素標識の方法は大体二種類に分けられる。その一つは、酸化性ヨウ素化法であり、たんぱく質及び、ハロゲンイオンや他の脱離基を含まない有機分子に適用できる。もう一つの分類は代替性ヨウ素化法（取替式≡化法）であり、ハロゲンイオンや他の脱離基を含む有機分子に適用できる。分子量が小さい方の有機分子にとって最も簡易な放射性ヨウ素標識は、有機分子にすでに存在しているヨウ素原子や脱離基を放射性ヨウ素イオンで取り替えること。その反応は固体や液体の状態で行われる。以前に、Ｃｕ（１）及び過量還元剤の条件、又は同位素ヨウ素交換反応法でＩ−１２３やＩ−１３１放射性ヨウ素の標識メタヨードベンジルグアニジンを製造する方法が開発された。この方法では、高い効率の標識製品が得られるが、操作者により高い放射線を与えるためには、放射性ヨウ素標識の過程においてＰＨ値の調整をする必要がある。その上に、反応プロセスは複雑であるため、製薬メーカーが調製してから、病院に送る必要がある。Ｉ−１２３の場合は半減期がわずか１３.２時間であり、製品が調剤と品質管理、検査のプロセスを経てからはすでに大幅に減衰している。そのため、より高い活性を有するＩ−１２３を反応に加えることにより、臨床の需要を満足させる。Ｉ−１３１の半減期はより長い（８日）が、調剤完了後、病院に運ばれるのも活性を大量に損失させてしまう。使用の便利性を図るために、病院は活性のより低いＩ−１３１放射性ヨウ素標識で患者の断層写真撮影を行うが、Ｉ−１３１のガンマエネルギー（３６５ｋｅｖ）はより高いため、その映像品質はＩ−１２３放射性ヨウ素標識に比べて劣っているし、患者にとってもより高い放射線の投薬量を受けることになる。
【０００４】
以上によると、周知のＣｕ（Ｉ）及び過量還元剤の条件や同位素ヨウ素交換反応法を利用してＩ−１２３／Ｉ−１３１放射性ヨウ素標識を製造する時は、操作者により高い放射線の投薬量を受けさせるために、ＰＨ値を調整する必要がある。Ｉ−１２３の場合は、製品が調剤及び品質管理、検査のプロセスを経てその活性は大幅に損失してしまう。Ｉ−１３１の場合は、半減期がより長いが、調剤完了後に病院に運ばれるのも活性を大量に損失させてしまう。そのため、活性のより低いＩ−１３１放射性ヨウ素標識を利用して患者の断層写真撮影を行うしかないが、Ｉ−１３１のガンマエネルギーがより高いため、その映像品質はＩ−１２３放射性ヨウ素標識に比べてはるかに低いし、患者がより高い放射線の投薬量を受けることになる。
【０００５】
本発明の発明者は前述の技術が改善できることに鑑み、凍結乾燥セットとその製造法及び、放射性ヨウ素標識の製造法を提供した。この凍結乾燥セットは調剤しやすいので、病院の原子医学部門や薬局はいつでも臨床上の需要に応じて調剤することができる。その反応時間は大体１時間だけで放射性ヨウ素の標識メタヨードベンジルグアニジンが得られるので、放射性ヨウ素の標識メタヨードベンジルグアニジンの活性が使用前に減衰することはない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の主要目的は、一種の凍結乾燥セットとその製造法及び放射性ヨウ素標識の製造法を提供し、調剤しやすく、反応時間は１時間のみ、病院の原子医学部門や薬局はいつでも臨床上の需要に応じて調剤して使用できることにある。
【０００７】
本発明には第二目的がある。それは、凍結乾燥セットとその製造法及び放射性ヨウ素標識の製造法を提供し、その凍結乾燥セットの設計は放射性物質の規制に制限されず、調剤後の放射性ヨウ素標識の活性は使用前に減衰しないことである。
【０００８】
本発明は一種の凍結乾燥セットとその製造法及び放射性ヨウ素標識の製造法を提供している。この凍結乾燥セットは標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥を納める第一容器、酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器を含めている。凍結乾燥セットの製造法の手順は：（標識メタヨードベンジルグアニジン）2・硫酸と硫酸アンモニウムを混合して第一ノンパイロジェニック注射水に溶かす。濾過して得られた標識メタヨードベンジルグアニジン溶液を分けて複数個の第一容器に入れる。冷凍乾燥後に標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥を納める第一容器が得られる。酢酸ナトリウム三水和物を第二注射水に加え、濾過して酢酸ナトリウムバッファーが得られる。それを分けて複数個の第二容器に入れる。滅菌後、その酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器が得られる。そして、放射性ヨウ素標識の製造法における手順は：標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応を起こさせ、それから、酢酸ナトリウムバッファーを加えれば、放射性標識メタヨードベンジルグアニジン溶液が得られる。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
請求項１の発明は、以下を含めている、
第一容器は標識メタヨードベンジルグアニジンを納め、及び、
第二容器は酢酸ナトリウムバッファーを納める、
使用時に第一容器の標識メタヨードベンジルグアニジンと第二容器の酢酸ナトリウムバッファーを混合することを特徴とする凍結乾燥セットとしている。
請求項２の発明は、当該酢酸ナトリウムバッファーの濃度は０.１〜０.０１ Mであることを特徴とする請求項１記載の放射性ヨウ素標識を製造する凍結乾燥セットとしている。
請求項３の発明は、当該酢酸ナトリウムバッファーの濃度は０.０５Ｍが好ましいことを特徴とする請求項１記載の放射性ヨウ素標識を製造する凍結乾燥セットとしている。
請求項４の発明は、その手順は以下の通り、
（標識メタヨードベンジルグアニジン）2・硫酸と硫酸アンモニウムを今後して第一ノンパイロジェニック注射水に溶かす、
濾過して標識メタヨードベンジルグアニジンを得る、
冷凍乾燥して標識メタヨードベンジルグアニジンを納める第一容器を得る、
酢酸ナトリウム三水和物と酢酸を第二注射水に加える、
濾過して酢酸ナトリウムバッファーを得る、
得た酢酸ナトリウムバッファーを第一と第二容器に入れ、そして、
滅菌後に酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器を得ることを特徴とする凍結乾燥セットの製造法としている。
請求項５の発明は、当該冷凍乾燥後に標識メタヨードベンジルグアニジンを納める第一容器を得る手順の後は更に、第一容器を閉める手順が含まれていることを特徴とする請求項４記載の凍結乾燥セットの製造法としている。
請求項６の発明は、当該滅菌後に酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器を得る手順の多とは更に、第二容器を閉める手順が含まれていることを特徴とする請求項４記載の凍結乾燥セットの製造法としている。
請求項７の発明は、当該冷凍乾燥後に標識メタヨードベンジルグアニジンを納める第一容器を得る手順において、冷凍乾燥の時間は１５〜３０時間であることを特徴とする請求項４記載の凍結乾燥セットの製造法としている。
請求項８の発明は、当該滅菌後に酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器を得る手順において、滅菌は蒸気で行われる手順であることを特徴とする請求項４記載の凍結乾燥セットの製造法としている。
請求項９の発明は、当該蒸気による滅菌の温度は１１０〜１３０℃であることを特徴とする請求項８記載の凍結乾燥セットの製造法としている。
請求項１０の発明は、当該蒸気による滅菌の温度１２０℃が好ましいことを特徴とする請求項８記載の凍結乾燥セットの製造法としている。
請求項１１の発明は、その手順は以下の通り、
標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させ、そして、
酢酸ナトリウムバッファーを入れれば、放射性標識メタヨードベンジルグアニジンが得られることを特徴とする放射性ヨウ素標識の製造法としている。
請求項１２の発明は、当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順の反応温度は１４０〜１６０℃であることを特徴とする請求項１１記載の放射性ヨウ素標識の製造法としている。
請求項１３の発明は、当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順の反応温度は１５０℃が好ましいことを特徴とする請求項１１記載のスペーサーパッドを有するＣＦ基板を製作する方法としている。
請求項１４の発明は、当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順の後は更に、室温まで冷却する手順が含まれていることを特徴とする請求項１３記載の放射性ヨウ素標識の製造法としている。
請求項１５の発明は、当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順において、反応時間は６０〜９０分であることを特徴とする請求項１１記載の放射性ヨウ素標識の製造法としている。
請求項１６の発明は、当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順において、放射性ヨウ素ナトリウム溶液は放射性ヨウ素イオンを解離することを特徴とする請求項１１記載の放射性ヨウ素標識の製造法としている。
請求項１７の発明は、当該放射性ヨウ素イオンは放射性ヨウ素−１２３とヨウ素−１３１が構成するグループから得られたものであることを特徴とする請求項１６記載の放射性ヨウ素標識の製造法としている。
請求項１８の発明は、当該識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順において、標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥内のヨウ素とヨウ素イオンが置換反応をして放射性標識メタヨードベンジルグアニジンを得ることを特徴とする請求項１１記載の放射性ヨウ素標識の製造法としている。
請求項１９の発明は、当該標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応させる手順において、放射性ヨウ素標識メタヨードベンジルグアニジン溶液は放射性ヨウ素標識溶液であることを特徴とする請求項１１記載の放射性ヨウ素標識の製造法としている。
【発明の効果】
【００１０】
本発明は、一種の凍結乾燥セットとその製造法及び放射性ヨウ素標識の製造法を提供し、調剤しやすく、反応時間は１時間のみ、病院の原子医学部門や薬局はいつでも臨床上の需要に応じて調剤して使用できることにある。それは、凍結乾燥セットとその製造法及び放射性ヨウ素標識の製造法を提供し、その凍結乾燥セットの設計は放射性物質の規制に制限されず、調剤後の放射性ヨウ素標識の活性は使用前に減衰しないことである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明の凍結乾燥セットは標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥を納める第一容器、及び酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器を含めている。
【００１２】
メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥は、（標識メタヨードベンジルグアニジン）2・硫酸と硫酸アンモニウムが混合後、第一ノンパイロジェニック注射水に溶けて反応を起こさせ、そして、濾過と冷凍乾燥を経てから形成されるものである。酢酸ナトリウムバッファーの濃度は０.１〜０.０１Ｍであるが、その濃度は０.０５Ｍのほうが好ましい。
【００１３】
本発明の凍結乾燥セットの製造法には以下の手順（図１のように）が含まれている：
Ｓ１ （標識メタヨードベンジルグアニジン）2・硫酸と硫酸アンモニウムを混合して第一ノンパイロジェニック注射水に溶かす。
Ｓ２濾過して標識メタヨードベンジルグアニジン溶液を得る。
Ｓ３得た標識メタヨードベンジルグアニジン溶液を分けて複数の第一容器に入れる。
Ｓ４冷凍乾燥して標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥を納める第一容器を得る。
Ｓ５酢酸ナトリウム三水和物と酢酸を第二注射水に入れる。
Ｓ６濾過して酢酸ナトリウムバッファーを得る。
Ｓ７得酢酸ナトリウムバッファーを分けて複数の第二容器に入れる。そして、
Ｓ８滅菌して酢酸ナトリウムバッファーを納める当該第二容器を得る。
【００１４】
Ｓ４冷凍乾燥後に標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥を納める第一容器を得る。この手順の後は更に第一容器を閉める手順が含まれている。Ｓ８滅菌して酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器を得るとの手順の後は更に第二容器を閉める手順が含まれている。Ｓ２濾過して標識メタヨードベンジルグアニジン溶液を得るとの手順では第一無菌の膜フィルタが使われる。Ｓ６濾過して酢酸ナトリウムバッファーを得るとの手順では第二無菌の膜フィルタが使われる。第一無菌の膜フィルタと第二無菌の膜フィルタの口径は０.２２ μｍである。S４冷凍乾燥して標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥を納める第一容器を得るとの手順では、冷凍乾燥時間は１５〜３０時間である。Ｓ８滅菌して酢酸ナトリウムバッファーを納める第二容器を得るとの手順での滅菌は蒸気で行われるプロセスであり、その温度は１１０〜１３０℃であるが、好ましい温度は１２０℃である。
【００１５】
本発明の放射性ヨウ素標識の製造法に以下の手順（図２のように）が含まれている、
Ｓ１１標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応を起こさせる。そして、
Ｓ１２酢酸ナトリウムバッファーを入れて放射性標識メタヨードベンジルグアニジン溶液を得る。
【００１６】
Ｓ１１標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応を起こさせるとの手順において、反応温度は１４０〜１６０℃であるが、好ましい反応温度は１５０℃である。更に、室温まで冷却する手順を含めている。Ｓ１１標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥に放射性ヨウ素イオンを加えて反応を起こさせるとの手順では、反応時間は６０〜９０分である。この手順で、放射性ヨウ素イオンは放射性ヨウ素−１２３及びヨウ素−１３１が構成したグループから選択されたものである。標識メタヨードベンジルグアニジン内のヨウ素と放射性ヨウ素イオンが置換反応をして放射性標識メタヨードベンジルが得られる。そして、Ｓ１２酢酸ナトリウムバッファーを入れれば、放射性標識メタヨードベンジルグアニジン溶液を得るとの手順において、放射性標識メタヨードベンジルグアニジン溶液は放射性ヨウ素標識溶液である。
【００１７】
本発明の凍結乾燥セットとその製造法に関する好ましい実施例は下記の通り：
１ｍｇの（標識メタヨードベンジルグアニジン）2・硫酸、すなわち（ＭＩＢＧ）2・Ｈ2ＳＯ4を取り、硫酸アンモニウム（Ａｍｍｏｎｉｕｍ  Ｓｕｌｆａｔｅ）を加える。混合してからノンパイロジェニック注射水に溶かす。そして、口径０.２２μｍの無菌の膜フィルタで濾過してから分けて反応用小瓶に入れる。それからは、冷凍乾燥機で１５時間程度乾燥させ、取り出して瓶を閉めれば、標識メタヨードベンジルグアニジン（ＭＩＢＧ）の凍結乾燥小瓶が得られる。そして、酢酸ナトリウム三水和物（Ｓｏｄｉｕｍ  Ａｃｅｔａｔｅ  ｔｒｉｈｙｄｒａｔｅ）と酢酸（Ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）を注射用水に入れ、溶かしてから口径０.２２μｍの無菌の膜フィルタで濾過して分けて反応用小瓶に入れる。１２０℃の高温で滅菌した後０.０５Ｍの酢酸ナトリウムバッファー（Ｓｏｄｉｕｍ  Ａｃｅｔａｔｅ  Ｂｕｆｆｅｒ）が入る小瓶が得られる。
【００１８】
本発明の放射性ヨウ素標識の製造法に関する好ましい実施例は以下の通り：
標識メタヨードベンジルグアニジン（ＭＩＢＧ）の凍結乾燥小瓶内の標識メタヨードベンジルグアニジン凍結乾燥を、放射性強度に放射性を有するＩ−１２３ヨウ素ナトリウム（ＮａＩ）溶液や放射性を有するＩ−１３１ヨウ素ナトリウム（ＮａＩ）溶液に入れる。１５０℃で６０分程度を反応させ、室温まで冷却する。そして、酢酸ナトリウムバッファーを加えれば、放射性ヨウ素標識Ｉ−１２３のメタヨードベンジルグアニジン、又は、放射性ヨウ素標識Ｉ−１３１のメタヨードベンジルグアニジンが得られる。
【００１９】
放射性ヨウ素標識Ｉ−１２３のメタヨードベンジルグアニジンの完成品に対して放射化学純度の分析を行う。使用する固定相の薄片はシリコンが塗布されたアルミプレート（Ｓｉｌｉｃａ−ｇｅｌ  Ｃｏａｔｅｄ  Ａｌｕｍｉｎｕｍ  Ｐｌａｔｅ）である。展開剤はＣ2Ｈ5ＯＨ／ＮＨ4ＯＨ（１０％）＝３／１であり、展開された放射性ヨウ素標識Ｉ−１２３のメタヨードベンジルグ アニジンを有する完成品の薄片は放射薄層分析装置（放射薄層分析儀）で走査すれば（図３と表１の通り）、表１のデータが得られる。
【００２０】
表１に放射薄層分析装置による放射性ヨウ素標識Ｉ−１２３のメタヨードベンジルグアニジン完成品の走査結果。
【表１】
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【００２１】
Ｉ−１２３ （又はＩ−１３１） ＭＩＧＢは放射薄層分析を利用して展開された紙片の分布位置のRF値が０.１６の付近にある。Ｉ−１２３ヨウ素ナトリウムはRF値が０.９〜１.０内に現れる。図３の結果によれば、製品の放射化学純度が９５.４１％に達せば、同様の完成品が高速液体クロマトグラフを利用しても９５.３％の放射化学純度（図４及び表２にのように）が得られた。そのため、放射性ヨウ素標識Ｉ−１２３の標識メタヨードベンジルグアニジンは相当高い生産効率に達せられると分かる。
【００２２】
表２に高速液体クロマトグラフによる放射性ヨウ素標識Ｉ−１２３の標識メタヨードベンジルグアニジン完成品の走査結果。
【表２】
2008189591.tif 000004
【００２３】
本発明は凍結乾燥セットの設計概念に基づき、標識メタヨードベンジルグアニジンが固体硫酸アンモニウムの環境においてヨウ素−ヨウ素の置換ができる特性を利用し、標識メタヨードベンジルグアニジンと硫酸アンモニウムを適当の比例で組合せた後に、凍結乾燥製剤を作る。しかもバッファーを一瓶付ければ、本発明の凍結乾燥セットができる。この凍結乾燥セットの特徴は以下の通り：
（１）調剤しやすく、病院の原子医学部門や薬局はいつでも臨床上の需要に応じて調剤できるし、反応にはわずか１時間かかるので、金銭をかけて海外から輸入する必要なく、金銭と患者への治療時間が節約できる。
（２）本発明の凍結乾燥セットは放射性物質の規制に制限されないし、時間の経過につれて活性が減衰することなく、病院はいつでも購入でき、海外や国内の病院に運送するのは便利である。
【００２４】
本発明の凍結乾燥セットに合わせれば、病院や薬局は自らの需要に応じてＩ−１２３やＩ−１３１ヨウ素ナトリウム放射液を購入することができる。購入した凍結乾燥製剤は放射性を有するＩ−１２３やＩ−１３１ヨウ素ナトリウムの水溶液に入れて混合してから、乾燥まで１５０℃で一時間加熱し続ける。加熱が完了できたら、凍結乾燥セットについているバッファーを加えれば、放射性ヨウ素標識Ｉ−１２３やＩ−１３１の標識メタヨードベンジルグアニジンが得られる。使用直前に調剤できるので、放射性ヨウ素標識Ｉ−１２３やＩ−１３１の標識メタヨードベンジルグアニジンは使用前に活性を失うことがない。
【００２５】
何回も標識実験を行った結果に、本発明の方法は操作しやすく、Ｉ−１２３やＩ−１３１標識メタヨードベンジルグアニジンの効率は９５％以上にも達せられ、PH値は４〜６の間であり、未反応のＩ−１２３やＩ−１３１の比率は大変低いので、USP及びBPなどの医学辞書の規格に一致すると証明された。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本発明の凍結乾燥セットの製造法に関する手順の流れ図である。
【図２】放射性ヨウ素標識の製造法に関する手順の流れ図である。
【図３】本発明の放射性ヨウ素標識の製造法に関する好ましい実施例における放射性Ｉ−１２３の標識メタヨードベンジルグアニジンの完成品の放射薄層分析による走査図、及び高速液体クロマトグラフによる走査図である。
【図４】本発明の放射性ヨウ素標識の製造法に関する好ましい実施例に関する放射性Ｉ−１２３の標識メタヨードベンジルグアニジンの高速液体クロマトグラフによる走査図である。
【図１】
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【図２】
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【図４】
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【図３】
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