(57)【要約】      （修正有）【課題】例えば血管内治療時において、繰り返し使用においても医療デバイスの操作性の低下を生じることなく内腔潤滑性の維持に優れた医療デバイス通過用チューブ及びそのチューブを備えたカテーテルを提供する。【解決手段】本発明の一つの特徴は、潤滑層４と、当該潤滑層４の周囲に配置される柔軟層５との積層構造を有する医療デバイス通過用チューブであって、前記潤滑層４が、医療デバイスの通過の際の潤滑性に加えて可逆性を高めるために含フッ素エチレン性重合体により形成されていることを特徴とする医療デバイス通過用チューブである。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
潤滑層（１）と、当該潤滑層（１）の周囲に配置される柔軟層（２）との積層構造を有する医療デバイス通過用チューブであって、
前記潤滑層（１）が、医療デバイスの通過の際の潤滑性に加えて可逆性を高めるために含フッ素エチレン性重合体により形成されていることを特徴とする医療デバイス通過用チューブ。
【請求項２】
前記潤滑層（１）のショア（Ｓｈｏｒｅ）硬度が、４０Ｄ以上、７５Ｄ以下であることを特徴とする請求項１記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項３】
前記柔軟層（２）のショア（Ｓｈｏｒｅ）硬度が、２５Ｄ以上、９０Ｄ以下であることを特徴とする請求項１または２に記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項４】
前記潤滑層（１）が、前記柔軟層（２）に対する接着性を高めるために、表面に反応性官能基を有する含フッ素エチレン性重合体により形成されることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項５】
前記潤滑層（１）が、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、テトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体（ＰＦＡ）、フッ化ビニリデン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＫＭ）、フッ化ビニリデン−テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＴＨＶ）のいずれかの含フッ素エチレン性重合体またはそれらの組合わせからなることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項６】
前記柔軟層（２）が、ポリアミド、ポリアミド系エラストマー、ポリウレタン、ポリウレタン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリスチレン系エラストマー、ポリオレフィン系エラストマー、塩化ビニル系エラストマー、シリコン系エラストマーのいずれかの樹脂材料またはそれらの組合わせからなることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項７】
前記柔軟層（２）が、硬度傾斜を有することを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項８】
前記医療デバイス通過用チューブの引張り弾性率が、０．１Ｎ／ｍｍ2以上、５．０Ｎ／ｍｍ２以下であることを特徴とする請求項１〜７の何れかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項９】
前記医療デバイス通過用チューブの１０ｍｍ伸び時の応力（Ａ１）（Ｎ／ｍｍ2）と１００ｍｍ伸び時の応力（Ａ２）（Ｎ／ｍｍ2）の比（Ａ２／Ａ１）が、０．８以上、２．０未満未満であることを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項１０】
前記医療デバイス通過用チューブの引張り弾性率が、０．１Ｎ／ｍｍ2以上、２．０Ｎ／ｍｍ２以下であり、かつ、１０ｍｍ伸び時の応力（Ａ１）（Ｎ／ｍｍ2）と１００ｍｍ伸び時の応力（Ａ２）（Ｎ／ｍｍ2）の比（Ａ２／Ａ１）が、１．０以上、１．８未満であることを特徴とする請求項１〜７のいずれかの医療デバイス通過用チューブ。
【請求項１１】
前記潤滑層（１）の肉厚が、０．１ｍｍ以下であることを特徴とする１〜１０の何れかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項１２】
前記柔軟層（２）の肉厚が、０．１ｍｍ以下であることを特徴とする請求項１〜１１の何れかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項１３】
前記医療デバイス通過用チューブの内径が、０．２ｍｍ〜１．０ｍｍであることを特徴とする請求項１〜１２の何れかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項１４】
前記医療デバイス通過用チューブの断面形状が、円または楕円であることを特徴とする請求項１〜１３の何れかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項１５】
前記医療デバイス通過用チューブが、当該チューブの外側に配置される部材との接触面積を増大させるために、当該チューブの断面の内径における長径（Ｄ１）と短径（Ｄ２）の比（Ｄ１／Ｄ２）が、１．０以上４．０以下であることを特徴とする請求項項１〜１４のいずれかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項１６】
前記医療デバイスが、ガイドワイヤーであることを特徴とする請求項１〜１５の何れかに記載の医療デバイス通過用チューブ。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかの前記医療デバイス通過用チューブを備えたカテーテル。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれかの前記医療デバイス通過用チューブと、当該医療デバイス通過用チューブの外側に配置されるバルーンとを備えたことを特徴とするバルーンカテーテル。
【請求項１９】
前記カテーテルが、血栓吸引カテーテル、またはワイヤーサポートカテーテルである請求項１７または１８のカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療デバイス通過用チューブ及びそのチューブを備えた経皮的血管形成術用カテーテルに関する。より詳細には、本発明は、末梢血管成形、冠状動脈成形及び弁膜成形等を実施する際の経皮的血管形成術（PTA:Percutaneous Transluminal Angioplasty、 PTCA:Percutaneous Transluminal Coronary Angioplastyなど）において使用されるバルーンカテーテル、特開２００４−６５３２６に記載されたような吸引カテーテル、特開２００４−１５４１９５に記載されたような穿通カテーテルなどの経皮、経管腔用に適した医療デバイス通過用チューブ及びそれを備えたカテーテルに関する。本発明の医療デバイス通過用チューブは、特に、カテーテル、例えば迅速交換(rapid-exchange)型カテーテルまたはオーバー・ザ・ワイヤー(over-the-wire)型カテーテルの内腔を構造的に決定するのに有用である。
【背景技術】
【０００２】
従来、患者の肉体的・時間的負担を軽減するために、経皮的に血管内にカテーテルを挿入して血管病変の治療を行う低侵襲の血管内手術が近年主流となっている。例えば、血管の狭窄部をバルーンで拡張したり、或いは血栓により閉塞した血管においてカテーテルに陰圧を加えることで体外へ血栓を除去するといった経皮的血管形成手術や、特殊な例として、冠状動脈血管における慢性完全閉塞（CTO）病変に対する拡張治療があげられる。上記の経皮的血管形成手術または血管内手術に使用されるカテーテルには、例えば以下のような性質が要求される。
（１）内腔直径の維持、および内腔表面における潤滑性：カテーテルの内層樹脂が形成するチューブ内腔を通じて、例えばガイドワイヤー等他の医療デバイスを無理なく屈曲した血管へ通過させる、または吸引等によって血栓やデブリス（異物）等の血管内物質を血管内から円滑に除去させる、または、血管中の完全閉塞病変部にガイドワイヤーを通過させるためにバックアップを得るための性質（内腔潤滑性）である。具体的には、屈曲した血管等に血管内壁等を損傷することなく円滑に挿入および引出しが幾度か行えるような屈曲血管への追随性（trackability）が必要となる。加えて、目的とする位置までカテーテル先端が到達し、血管の湾曲部、屈曲部でカテーテルに折れ曲がりが生じない耐キンク性が必要となる。また、血管壁を傷つけずに血管形状に応じた形状を保つ柔軟性が必要となる。
（２）繰り返し操作性：例えば、びまん性の血管内狭窄部でバルーンを一度拡張治療した後、その他の狭窄部で再度、拡張治療を行う際に、バルーンの位置調整のためにガイドワイヤーを円滑に引き戻す或いは推進させる必要がある。また現在のカテーテルバルーンは従来技術より高圧で拡張される。例えば、最近までのバルーン拡張圧力は、約１０気圧であった。しかし現在の潮流は、約２０気圧以上の高圧下でバルーン拡張を行う。そのため、高拡張圧でのバルーン拡張治療後、バルーンを収縮させた後でもガイドワイヤー等の医療デバイスがチューブ内腔を円滑に通過する必要がある。
【０００３】
このような要求特性を満たすため、例えば可とう性に優れた外層と、潤滑性に優れた内層からなる多層チューブを用いた種々のカテーテルが開発されている。
【０００４】
特許文献１では、細長のガイドワイヤーを用いる膨張カテーテルであって、その遠位部に膨張バルーンを有する外側チューブ部材と、外側チューブ部材内に配置された内側チューブ部材で構成されており、前記内側チューブ部材は薄肉のポリイミドからなる外層とポリテトラフルオロエチレンからなる内層で構成され、前記内側チューブ部材の内径が、前記ガイドワイヤーの外径よりも最大で約０．００３インチ（０．０７６ミリ）までの径を有する内部ルーメンと、前記バルーン末端と前記内側チューブ部材の遠位端が封じられていることを特徴とする膨張チューブが開示されている。しかしながら、この構成は押し込み性(pushability)や潤滑性は得られるが、外層にポリイミドを配置しているために耐伸び性に劣り、多数回拡張、収縮した際に前記内側チューブ部材外層の塑性変形により内腔の変化を生じ、ガイドワイヤーが詰まる可能性がある。
【０００５】
特許文献２では、相互に固定され互いに異なった機械的性質を有する内側層と外側層の２層からなるカテーテル管と、基端部及び末端部を有するバルーンとを備えたインターベンショナルカテーテルであって、前記内側層がポリエチレンから作られ、前記外側層がポリアミドから作られ、更に前記バルーンの末端部が前記外側層に溶接されたインターベンショナルカテーテルが開示されている。しかしながら、この構成は屈曲血管への追随性や潤滑性は得られるが、外層にポリアミド、内層にポリエチレンといずれも高結晶性の樹脂を選定しているため、塑性変形を生じやすく、多数回拡張、収縮した際に前記カテーテル管の塑性変形による内腔の変化を生じ、同じくガイドワイヤーが詰まる可能性がある。
【０００６】
特許文献３では、架橋ポリオレフィンからなる内側管状部材と、前記内側管状壁の周囲に配置され、ナイロン、ポリエチレン、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタンの郡から選ばれる材料から構成される補強チューブを備えてなる血管拡張カテーテルが開示されている。しかしながら、この構成は屈曲血管への追随性や潤滑性は得られるが、内層に架橋ポリエチレンといった高結晶性の樹脂を選定しているため、高拡張圧下では塑性変形を生じる可能性があり、多数回拡張、収縮した際に前記カテーテル管の内腔の変化を生じ、同じくガイドワイヤーが詰まる可能性がある。
【０００７】
特許文献４では、直接接着可能なポリマーを含んでなる外層、潤滑性ポリマーを含んでなる内層、機能化ポリマーを含んでなる中間接合層からなる共押出された、かとう性チューブ、ならびにそれを備えた医療器具が開示されている。しかしながら、この構成は屈曲血管への追随性や潤滑性は得られるが、外層と内層が不溶性であるため、必ず中間接合層を必要とするため、薄肉化の際に接着性等の性能が得られない可能性がある。また共押出設備の導入が必須であることからも経済的ではない。
【特許文献１】欧州特許第０３５１６８７号
【特許文献２】特許第２９１８４５９号
【特許文献３】米国特許第５０４１０８９号
【特許文献４】特開平１０−３０５０９３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記現状に鑑み、本発明の課題は、例えば血管内治療時において、繰り返し使用においても医療デバイスの操作性の低下を生じることなく内腔潤滑性の維持に優れた医療デバイス通過用チューブ及びそのチューブを備えたカテーテルを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、上記課題を解決するために以下の１または複数の特徴を有する。
［１]本発明の一つの特徴は、潤滑層（１）と、当該潤滑層（１）の周囲に配置される柔軟層（２）との積層構造を有する医療デバイス通過用チューブであって、前記潤滑層（１）が、医療デバイスの通過の際の潤滑性に加えて可逆性を高めるために含フッ素エチレン性重合体により形成されていることを特徴とする医療デバイス通過用チューブである。
［２］好適な実施形態では、前記潤滑層（１）のショア（Ｓｈｏｒｅ）硬度が、４０Ｄ以上、７５Ｄ以下である。
［３］好適な実施形態では、前記柔軟層（２）のショア（Ｓｈｏｒｅ）硬度が、２５Ｄ以上、９０Ｄ以下である。
［４］好適な実施形態では、前記潤滑層（１）が、前記柔軟層（２）に対する接着性を高めるために、表面に反応性官能基を有する含フッ素エチレン性重合体により形成される。
［５］好適な実施形態では、前記潤滑層（１）が、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、テトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体（ＰＦＡ）、フッ化ビニリデン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＫＭ）、フッ化ビニリデン−テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＴＨＶ）のいずれかの含フッ素エチレン性重合体またはそれらの組合わせからなる。
［６］好適な実施形態では、前記柔軟層（２）が、ポリアミド、ポリアミド系エラストマー、ポリウレタン、ポリウレタン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリスチレン系エラストマー、ポリオレフィン系エラストマー、塩化ビニル系エラストマー、シリコン系エラストマーのいずれかの樹脂材料またはそれらの組合わせからなる。
［７］好適な実施形態では、前記柔軟層（２）が、硬度傾斜を有する。
［８］好適な実施形態では、前記医療デバイス通過用チューブの引張り弾性率が、０．１Ｎ／ｍｍ2以上、５．０Ｎ／ｍｍ２以下である。
［９］好適な実施形態では、前記医療デバイス通過用チューブの１０ｍｍ伸び時の応力（Ａ１）（Ｎ／ｍｍ2）と１００ｍｍ伸び時の応力（Ａ２）（Ｎ／ｍｍ2）の比（Ａ２／Ａ１）が、０．８以上、２．０未満未満である。
［１０］好適な実施形態では、前記医療デバイス通過用チューブの引張り弾性率が、０．１Ｎ／ｍｍ2以上、２．０Ｎ／ｍｍ２以下であり、かつ、１０ｍｍ伸び時の応力（Ａ１）（Ｎ／ｍｍ2）と１００ｍｍ伸び時の応力（Ａ２）（Ｎ／ｍｍ2）の比（Ａ２／Ａ１）が、１．０以上、１．８未満である。
［１１］好適な実施形態では、前記潤滑層（１）の肉厚が、０．１ｍｍ以下である。
［１２］好適な実施形態では、前記柔軟層（２）の肉厚が、０．１ｍｍ以下である。
［１３］好適な実施形態では、前記医療デバイス通過用チューブの内径が、０．２ｍｍ〜１．０ｍｍである。
［１４］好適な実施形態では、前記医療デバイス通過用チューブの断面形状が、円または楕円である。
［１５］好適な実施形態では、前記医療デバイス通過用チューブが、当該チューブの外側に配置される部材との接触面積を増大させるために、当該チューブの断面の内径における長径（Ｄ１）と短径（Ｄ２）の比（Ｄ１／Ｄ２）が、１．０以上４．０以下である。
［１６］好適な実施形態では、前記医療デバイスが、ガイドワイヤーである。
［１７］本発明のその他の特徴は、前記医療デバイス通過用チューブを備えたカテーテルである。
［１８］本発明のその他の特徴は、前記医療デバイス通過用チューブと、当該医療デバイス通過用チューブの外側に配置されるバルーンとを備えたことを特徴とするバルーンカテーテルである。
［１９］好適な実施形態では、前記カテーテルが、血栓吸引カテーテル、またはワイヤーサポートカテーテルである。
【００１０】
上記の各特徴を含む本発明のその他の特徴およびその効果は、以下の実施形態の説明によって明らかにされる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明を実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００１２】
１．医療デバイス通過用チューブ潤滑層（１）の硬度
本発明の「硬度」は、例示として測定規格ＡＳＴＭ  Ｄ１７０６によるショア（Ｓｈｏｒｅ）硬度を示す。本発明における医療デバイス通過用チューブ潤滑層（１）の「硬度」は、４０Ｄ以上、７５Ｄ以下であり、好ましくは４５Ｄ以上、７４Ｄ以下、さらに好ましくは５０Ｄ以上、７２Ｄ以下である。硬度を上記範囲内のように柔軟なものとすることで、例えば、チューブの柔軟化においても硬度を４０Ｄ以上７５Ｄ以下の範囲に調整することができ、潤滑性を維持したままで曲路血管の追随性の低減を抑制することができる。
【００１３】
ただし潤滑層（１）の硬度が低すぎると、医療デバイス等の操作での摩擦抵抗が上昇し、チューブ内腔表面の潤滑性が低下してしまうため好ましくない。また硬度が高すぎるとカ屈曲血管への追随性が劣り好ましくない。
【００１４】
２．医療デバイス通過用チューブ柔軟層（２）の硬度
本発明における医療デバイス通過用チューブ柔軟層（２）の「硬度」は、２５Ｄ以上、９０Ｄ以下であり、好ましくは３０Ｄ以上、７４Ｄ以下、さらに好ましくは４０Ｄ以上、７２Ｄ以下である。硬度を上記範囲内のように柔軟なものとすることで、例えば、チューブの柔軟化においても硬度を比較的低くすることができ、曲路血管の追随性の低減を抑制することができる。
【００１５】
ただし柔軟層（２）の硬度が低すぎると、医療デバイス等の操作での押し込み性(pushability)が低下してしまうため好ましくない。また硬度が高すぎると屈曲血管への追随性が劣り好ましくない。
【００１６】
３．含フッ素エチレン性重合体
本発明における潤滑層（１）に使用される含フッ素エチレン性重合体としては特に限定するものではないが、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、テトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体（ＰＦＡ）、テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＥＰ）、エチレン−テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、エチレン−クロロトリフルオロエチレン共重合体（ＥＣＴＦＥ）、エチレン−テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＥＦＥＰ）、フッ化ビニリデン−テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＴＨＶ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリフッ化ビニル（ＰＶＦ）、フッ化ビニリデン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＫＭ）等があげられ、適宜、２種類以上のブレンドを実施してもよい。また術技におけるＸ線透視下でのカテーテルの視認性を向上させるために、前記樹脂に対してＸ線不透過性を有する物質を含んでいてもよい。Ｘ線不透過物質としては、十分なＸ線不透過性を有するものであればいかなるものでもよく、例えば、硫酸バリウム、三酸化ビスマス、次炭酸ビスマス、塩基性炭酸ビスマス、タングステン酸ビスマス、粉末状タングステン、粉末状タンタルあるいはこれらを組み合わせたものがあげられる。
【００１７】
またデバイス通過用チューブは、上述のような材料を使用することで内腔摺動性が高くすることができるため、薬液の注入の際にも、注入圧が必要以上に高くなることなく容易に注入可能である。
【００１８】
４．柔軟層（２）に使用される樹脂材料
本発明における柔軟層（２）に使用される樹脂材料としては特に限定するものではないが、例えば、ポリアミド、ポリアミド系エラストマー、ポリウレタン、ポリウレタン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリスチレン系エラストマー、ポリオレフィン系エラストマー、塩化ビニル系エラストマー、シリコン系エラストマー、フッ素系エラストマー、ラテックスゴム等の各種エラストマー、またはこれらのうちの２つ以上を組み合わせたものが使用可能である。
【００１９】
ここで、ポリアミドエラストマーとは、例えば、ナイロン６、ナイロン６４、ナイロン６６、ナイロン６１０、ナイロン６１２、ナイロン４６、ナイロン９、ナイロン１１、ナイロン１２、Ｎ−アルコキシメチル変性ナイロン、ヘキサメチレンジアミン−イソフタル酸縮重合体、メタキシロイルジアミン−アジピン酸縮重合体のような各種脂肪族または芳香族ポリアミドをハードセグメントとし、ポリエステル、ポリエーテル等のポリマーをソフトセグメントとするブロック共重合体が代表的であり、その他、前記ポリアミドと柔軟性に富む樹脂とのポリマーアロイ（ポリマーブレンド、グラフト重合、ランダム重合等）や、前記ポリアミドを可塑剤等で軟質化したもの、さらには、これらの混合物をも含む概念である。
【００２０】
また、ポリエステルエラストマーとは、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等の飽和ポリエステルと、ポリエーテルまたはポリエステルとのブロック共重合体が代表的であり、その他、これらのポリマーアロイや前記飽和ポリエステルを可塑剤等で軟質化したもの、さらには、これらの混合物をも含む概念である。
【００２１】
好適に用いられる材料としては、その加工性、柔軟性の観点からポリアミドエラストマーが好ましく、例えばArkema社製のPEBAXなどがその代表として挙げられる。
【００２２】
実施形態としての柔軟層は、前記医療デバイス通過用チューブの外側に配置される部材に対する接着性を高めるために、ポリアミドエラストマー、ポリウレタンエラストマー、ポリエステルエラストマーのいずれかの樹脂材料またはそれらの組合わせを採用することもできる。例えば、医療デバイス通過用チューブの外側に同じ材質のバルーンを配置すれば、両者を溶着する場合に、強固に一体化することができる。また術技におけるＸ線透視下でのカテーテルの視認性を向上させるために、前記樹脂に対してＸ線不透過性を有する物質を含んでいてもよい。Ｘ線不透過物質としては、十分なＸ線不透過性を有するものであればいかなるものでもよく、例えば、硫酸バリウム、三酸化ビスマス、次炭酸ビスマス、塩基性炭酸ビスマス、タングステン酸ビスマス、粉末状タングステン、粉末状タンタルあるいはこれらを組み合わせたものがあげられる。
【００２３】
５．反応性官能基
柔軟層（２）との接着性を高めるために、前記含フッ素エチレン性重合体の反応性官能基は特に限定されないが、ヒドロキシル基（−ＯＨ）、エポキシ基（−Ｃ2Ｏ）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、カルボニル基（−Ｃ＝Ｏ）、カルボン酸エステル基（−ＣＯＯＲ）、カルボン酸塩基（−ＣＯＯＮａ）、アミン基(−ＮＨ2)、スルホン酸塩基（−ＳＯ3Ｎａ）が表面処理により容易に生成することから好ましい。反応性官能基を、含フッ素エチレン性重合体表面に、表面処理工程によって付与する工程は、例えば、ナトリウム塩―アンモニア溶液といった化学処理液を用いるナトリウムエッチング処理工程や、含フッ素エチレン性重合体の表面を溶融させる火炎処理工程、コロナ放電工程、プラズマ処理工程、エキシマーレーザー処理工程のような自体公知の方法によって達成される。
【００２４】
６．医療デバイス通過用チューブの引張り弾性率及び引張り応力
実施形態の医療デバイス通過用チューブの「引っ張り弾性率」は、特に規定するものではないが、長手方向に１．０ｍｍ変位時において上限が５．０Ｎ／ｍｍ2以下、好ましくは４．０Ｎ／ｍｍ2以下、更に好ましくは３．０Ｎ／ｍｍ2以下、２．０Ｎ／ｍｍ2以下である。
【００２５】
前記引っ張り弾性率は、前記範囲内であれば下限は特に規定されるものではないが、例えば、０．１Ｎ／ｍｍ2以上、より好ましくは、０．２Ｎ／ｍｍ2以上、更に好ましくは、０．３Ｎ／ｍｍ2以上とすることができる。引張り弾性率が小さすぎると、医療デバイス通過用チューブの伸びが生じる場合があり、医療デバイスの位置調節性に不具合が生じる場合があり好ましくない。また引っ張り弾性率が大きすぎると、屈曲血管への追随性が劣り好ましくない。
【００２６】
また本発明における医療デバイス通過用チューブの「１０ｍｍ変位時における引っ張り応力（Ａ１）（Ｎ／ｍｍ2）と１００ｍｍ変位時における引っ張り応力（Ａ２）（Ｎ／ｍｍ2）との比（Ａ２）／（Ａ１）」は、２．０未満であり、好ましくは１．９未満であり、更に好ましくは１．８未満である。前記引っ張り応力の比は、前記範囲内であれば下限は特に規定されるものではないが、例えば、０．８以上、より好ましくは、０．９以上、更に好ましくは、１．０以上とすることができる。引張り応力比が大きすぎると、塑性変形による形状回復が見込まれず、多数回バルーン拡張治療をする際に、医療デバイスのつまり等不具合が生じる場合があり好ましくない。また引っ張り応力比が低すぎると、屈曲血管への挿入の際、チューブの破断が生じる可能性があることから好ましくない。
【００２７】
上記のような「「引っ張り弾性率」および／または「１０ｍｍ変位時における引っ張り応力（Ａ１）（Ｎ／ｍｍ2）と１００ｍｍ変位時における引っ張り応力（Ａ２）（Ｎ／ｍｍ2）との比（Ａ２）／（Ａ１）」は、上述した実施形態としての医療デバイス通過用チューブを構成する各層の構成、材料によって達成される。鋭意検討の結果、本件発明者は、後述の実施例で明らかなように、摩擦係数が低いポリトトラフルオロエチレンがゴム的な性質を示すことを見出し、潤滑層の実施形態として特に好適であることを見出した。ゴム的性質は、可逆性、反発弾性、復元性または形状回復性とも表現することができる。さらに、ＰＴＦＥの場合は、高融点であるから後述の熱加工（例えば焼成処理）の影響をうけないという効果もある。
【００２８】
７．潤滑層（１）及び柔軟層（２）の肉厚
本発明における医療デバイス通過用チューブの潤滑層（１）の「肉厚」は、０．１０ｍｍ以下であり、好ましくは０．０７ｍｍ以下、さらに好ましくは０．０５ｍｍ以下である。前記潤滑層（１）の肉厚は、前記範囲内であれば下限は特に規定されるものではないが、例えば、０．０１ｍｍ以上、より好ましくは、０．０１２ｍｍ以上、更に好ましくは、０．０１５ｍｍ以上とすることができる。肉厚を上記範囲内のように薄いものとして得ることができるので、例えば、チューブの細径化においても内径を比較的広くすることができ、医療デバイスの摺動抵抗を抑制することができる。ただし潤滑層（１）の肉厚が小さすぎると、医療デバイス等の操作での摩擦抵抗が原因となって、チューブ内腔表面の潤滑性が低下してしまうため好ましくない。また肉厚が大きすぎると柔軟層の肉厚が制限されることから、柔軟層（２）の外側に配置されるバルーンとの溶着が劣る可能性があり好ましくない。柔軟層（２）の「肉厚」は、上記潤滑層（１）の肉厚と同様の範囲内である。潤滑層（１）および柔軟層（２）の肉厚は、相違してもよいし同一としてもよい。
【００２９】
８．医療デバイス通過用チューブの内径
本発明における医療デバイス通過用チューブの「内径」が、０．２ｍｍ以上１．０ｍｍ以下であり、好ましくは０．３ｍｍ以上０．９ｍｍ以下であり、さらに好ましくは０．４ｍｍ以上０．８ｍｍ以下である。内径を上記範囲内のように実施することで、医療デバイスの外径サイズに適合させた通過用チューブを供給することができる。
【００３０】
ただし内径が小さすぎると、医療デバイス等の挿入が困難となって、カテーテルの機能を低下させてしまうため好ましくない。また内径が大きすぎると柔軟層の肉厚が制限されることから、柔軟層（２）の外側に配置されるバルーンとの溶着が劣る可能性があり好ましくない。
【００３１】
９．医療デバイス通過用チューブの断面形状
本発明における医療デバイス通過用チューブの「断面形状」は、特に限定するものでないが、円または楕円形状であることが、デバイス通過性の観点から好ましい。すなわち医療デバイス通過用チューブの断面における長径（Ｄ１）と短径（Ｄ２）の比（Ｄ１／Ｄ２）が１．０以上４．０以下であり、好ましくは１．０以上３．５以下、さらに好ましくは１．０以上３．０以下である。この断面形状によりデバイス通過性を維持したままで、カテーテル部品との接触面積の増大を確保でき、溶着性能の向上が可能となる。長径と短径の比が大きすぎると、摺動面積の増大によりデバイス通過性が劣る可能性があり好ましくない。
【００３２】
１０．医療デバイス通過用チューブの製造方法
ここで本発明における医療デバイス通過用チューブの製造方法を示す。実施形態では、「医療デバイス通過用チューブ」における「医療用デバイス」として、ガイドワイヤーを例示して説明する。
【００３３】
まず、図１のように金属芯線１を準備する。この金属芯線はリール２に巻かれており、その外径は製造するガイドワイヤー通過用チューブの内径とほぼ一致するものであり、材質としては銀等の金属メッキ銅線、あるいはステンレス線が好ましい。
【００３４】
続いて図２のように金属芯線上に押出機３により潤滑層４を押出被覆形成する。
【００３５】
潤滑層として、ポリテトラフルオロエチレンを使用した際には、加工助剤の乾燥処理を経てから、焼成処理を行う。
【００３６】
さらに後の柔軟層を被覆する工程で、潤滑層と柔軟層との接着力を高める目的で、前記の表面処理工程を実施することができる。続いて図３のように、潤滑層４を柔軟層５で覆う。前記柔軟層５は、前記潤滑層４の外径よりもわずかに大きな内径を有する樹脂材料管である。
【００３７】
柔軟層５は、潤滑層４と同じ硬度を持つものであっても良いし、医療デバイス通過用チューブの遠位部に相当する位置がより柔軟なものであっても良い。
【００３８】
柔軟層５を被覆する工程として、特に限定するものでないが、シュリンク被覆方法や押出被覆方法（ワイヤーコーテイング）、切替押出被覆方法（硬度傾斜を付与する押出方法の一つ）等が適宜選定される。
【００３９】
例えば図３のように、シュリンク被覆方法として、フッ素樹脂あるいはポリオレフィンからなるシュリンクチューブ６を用いて、ヒーターによる加熱或いは高周波電磁波による加熱を実施することで、潤滑層４、柔軟層５を一体化することができる。一体化した後に、シュリンクチューブを剥ぎ、金属芯線を抜くことで医療デバイス通過用チューブを得ることができる。また医療デバイス通過用チューブの外部上には、Ｘ線透視下での位置を識別するためのＸ線不透過部材であるＸ線不透過マーカーを設けてもよい。Ｘ線不透過マーカーは１個以上設けることが出来、例えば、血管内治療中において、Ｘ線透視下で血管内狭窄部との位置調節を容易にすることができる。
【００４０】
その他、好適な実施形態では、前記医療デバイス通過用チューブの先端部の剛性がチューブ基端部の剛性より低く、および／または、医療デバイス通過用チューブの先端部の外径が、チューブ基端部の外径より小さく、および／または医療デバイス通過用チューブは、コアワイヤを備えるように設計することができる。
【００４１】
１１．バルーン
実施形態における医療デバイス通過用チューブの外側に配置された（例えばチューブの外側への溶着による）「バルーン」の材質は、特に限定するものでないが、血管内狭窄部を拡張でき、かつ可とう性を有するものが好ましく、例えば、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエチレンテレフタレート及びポリブチレンテレフタレートなどのポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマーなどのポリオレフィン、ポリオレフィンエラストマー、さらにこれらの架橋物、ポリスチレンエラストマー、ポリ塩化ビニル、フッ素樹脂、フッ素ゴムなどの樹脂材料あるいはこれらの混合物などを組み合わせたものの他、シリコーンゴム、ラテックスゴムなどが使用可能である。また、これら高分子材料を適宜積層した多層バルーンも使用できる。
【００４２】
またバルーンの製造方法としてはディッピング成形、ブロー成形等があり、本発明における医療デバイス通過用チューブを備えたバルーンカテーテルの使用用途に応じて適当な方法を選択することができる。
【００４３】
１２．カテーテル
実施形態の上記医療デバイス通過用チューブを備えたカテーテルまたはバルーンカテーテルは、例えば血栓吸引カテーテル、ワイヤーサポートカテーテル、穿通カテーテル、またはマイクロカテーテル等として使用可能である。
【００４４】
１３．評価方法
本明細書にいう評価値は、次の方法により測定された値を意味する。
【００４５】
（ガイドワイヤー通過用チューブ外径/内径）
キーエンス株式会社製  レーザー外径測定機ＬＳ−３１００を用い、得られたガイドワイヤー通過用チューブの外径を計測した。また該チューブの内径は、株式会社アイゼン製ピンゲージを用いて計測した。肉厚は下式で算出した。
【００４６】
（肉厚／ｍｍ）＝（チューブ外径／ｍｍ−チューブ内径／ｍｍ）／２
（引張り試験）
株式会社東洋精機製作所製  ストログラフＥIIを用い、ロードセル５０Ｎ、チャック間距離５０ｍｍ、チャックスピード１００ｍｍ／ｍｉｎにて引張り試験を実施した。１．０ｍｍ変位での引っ張り弾性率（Ｎ／ｍｍ２）及び降伏域以降の応力として、１０ｍｍ変位での応力値（Ｎ／ｍｍ2）及び１００ｍｍ変位での応力値（Ｎ／ｍｍ2）を測定した。
【００４７】
繰り返し使用の指標として、１０ｍｍ及び１００ｍｍ変位での応力比を採用した。応力比は下式で算出した。
【００４８】
応力比（Ｎ／ｍｍ2）＝[１００ｍｍ変位での応力値（Ｎ／ｍｍ2）]／[１０ｍｍ変位での応力値（Ｎ／ｍｍ2）]
応力比が１．０に近いほど、ゴム弾性の性質を示すことから、繰り返し使用が可能な部材と判定される。
【００４９】
（拡張圧下でのガイドワイヤー捕捉試験）
ガイドワイヤー通過用チューブ上にバルーンを被せ、遷移部を設けながら先端部と基端部を溶着し評価サンプルを作成した。水温３７℃の恒温水槽中に評価サンプルを投入し、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｄｅｓｉｇｎ Ｉｎｃ．社製のＨｙｄｒａｕｌｉｃ Ｂｕｒｓｔ／Ｌｅａｋ Ｔｅｓｔｅｒ Ｍｏｄｅｌ２０００を用いて、各拡張圧でのガイドワイヤー補捉の有無、圧開放後の捕捉有無を判定した。拡張圧条件は、それぞれ１０ａｔｍ  ３０ｓｅｃ、１５ａｔｍ  ３０ｓｅｃ、２０ａｔｍ  ３０ｓｅｃで実施した。判定として、拡張圧でのガイドワイヤーの捕捉がない場合を○、ガイドワイヤーの捕捉があった場合を×、また圧解放後の捕捉がないものを○、捕捉があるものを×とした。圧解放後のガイドワイヤーの捕捉がないチューブが、繰り返し使用可能なカテーテル部材として判定される。
【実施例】
【００５０】
以下に本発明に係る具体的な実施例及び比較例について詳説するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【００５１】
（実施例１）
外径０．４２ｍｍの銀メッキ軟銅線上にＰＴＦＥ被覆層Ｆ−Ａ（ダイキン工業株式会社、ポリフロンＰＴＦＥ  Ｆ２０７）を厚さ０．０３ｍｍで施した。さらにその上に０．０４ｍｍ厚のポリアミドエラストマ−層ＰＡ−Ａ（Ａｒｋｅｍａ社、Ｐｅｂａｘ７２３３）を被覆し、上記軟銅線を引抜いて内層ＰＴＦＥ、外層ポリアミドエラストマーからなる外径０．５６ｍｍ／内径０．４２ｍｍのガイドワイヤー通過用チューブを作製した。
【００５２】
得られたガイドワイヤー通過用チューブの引っ張り弾性率及び１０ｍｍ変位での応力と１００ｍｍ変位での応力を測定したところ、夫々１．０Ｎ／ｍｍ2、３０Ｎ／ｍｍ2、３１Ｎ／ｍｍ2であり、応力比は１．１であった。また拡張圧下でのガイドワイヤー捕捉は２０ａｔｍ下のみで生じ、圧解放後においてはいずれも捕捉は生じなかった。
【００５３】
（実施例２）
ＰＴＦＥ被覆層Ｆ−Ｂ（旭硝子株式会社、フルオンＰＴＦＥ  ＡＤ−１）を使用する以外は、実施例１と同様にガイドワイヤー通過用チューブを作製した。得られたガイドワイヤー通過用チューブの引っ張り弾性率及び１０ｍｍ変位での応力と１００ｍｍ変位での応力を測定したところ、夫々１．１Ｎ／ｍｍ2、３２Ｎ／ｍｍ2、３４Ｎ／ｍｍ2であり、応力比は１．１であった。また拡張圧下でのガイドワイヤー捕捉は２０ａｔｍのみで生じ、圧解放後においてはいずれも捕捉は生じなかった。
【００５４】
（実施例３）
ポリアミドエラストマ−層ＰＡ−Ｂ（Ａｒｋｅｍａ社、Ｐｅｂａｘ５５３３）を被覆する以外は、実施例１と同様にガイドワイヤー通過用チューブを作製した。得られたガイドワイヤー通過用チューブの引っ張り弾性率及び１０ｍｍ変位での応力と１００ｍｍ変位での応力を測定したところ、夫々０．４Ｎ／ｍｍ2、１３Ｎ／ｍｍ2、１６Ｎ／ｍｍ2であり、応力比は１．２であった。また拡張圧下でのガイドワイヤー捕捉は１５ａｔｍ、２０ａｔｍで生じ、圧解放後においてはいずれも捕捉は生じなかった。
【００５５】
（実施例４）
ポリアミドエラストマ−層ＰＡ−Ｃ（Ａｒｋｅｍａ社、Ｐｅｂａｘ４０３３）を被覆する以外は、実施例１と同様にガイドワイヤー通過用チューブを作製した。得られたガイドワイヤー通過用チューブの引っ張り弾性率及び１０ｍｍ変位での応力と１００ｍｍ変位での応力を測定したところ、夫々０．３Ｎ／ｍｍ2、９Ｎ／ｍｍ2、１３Ｎ／ｍｍ2であり、応力比は１．４であった。また拡張圧下（２０ａｔｍまで）におけるガイドワイヤー捕捉は１０ａｔｍ、１５ａｔｍ、２０ａｔｍで生じ、圧解放後においてはいずれも捕捉は生じなかった。
【００５６】
（比較例１）
３種３層のチューブ押出装置を用いて、外層がポリアミドエラストマー層ＰＡ−Ａ、接着層が変性ポリエチレン層ＡＤ（Ｌｙｏｎｄｅｌｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．社  Ｐｌｅｘａｒ２０００）、内層が高密度ポリエチレン層ＨＤ−Ａ（日本ポリエチレン株式会社  高密度ポリエチレン、ノバテックＨＢ５３０）となるよう、外径０．５６ｍｍ／内径０．４２ｍｍのガイドワイヤー通過用チューブを作製した。得られたガイドワイヤー通過用チューブの引っ張り弾性率及び１０ｍｍ変位での応力と１００ｍｍ変位での応力を測定したところ、夫々０．９Ｎ／ｍｍ2、２０Ｎ／ｍｍ2、４１Ｎ／ｍｍ2であり、応力比は２．１であった。また拡張圧下でのガイドワイヤー捕捉は、１５ａｔｍ、２０ａｔｍで生じ、また１５ａｔｍ、２０ａｔｍでの拡張圧解放後においてワイヤーの捕捉があった。
【００５７】
（比較例２）
外層がポリアミドエラストマー層ＰＡ−Ｂを使用する以外は、比較例１と同様に、ガイドワイヤー通過用チューブを作製した。得られたガイドワイヤー通過用チューブの引っ張り弾性率及び１０ｍｍ変位での応力と１００ｍｍ変位での応力を測定したところ、夫々０．５Ｎ／ｍｍ2、１０Ｎ／ｍｍ2、２２Ｎ／ｍｍ2であり、応力比は２．２であった。また拡張圧下でのガイドワイヤー捕捉は、１０ａｔｍ、１５ａｔｍ、２０ａｔｍのいずれの拡張圧で生じ、また１５ａｔｍ、２０ａｔｍでの拡張圧解放後においてワイヤーの捕捉があった。
【００５８】
（比較例３）
高密度ポリエチレンＨＤ−Ａ（日本ポリエチレン株式会社  高密度ポリエチレン、ノバテックＨＢ５３０）を用いて、外径０．５６ｍｍ／内径０．４２ｍｍのガイドワイヤー通過用チューブを作製した。得られたガイドワイヤー通過用チューブの引っ張り弾性率及び１０ｍｍ変位での応力と１００ｍｍ変位での応力を測定したところ、夫々１．５Ｎ／ｍｍ2、２２Ｎ／ｍｍ2、４５Ｎ／ｍｍ2であり、応力比は２．０であった。また拡張圧下でのガイドワイヤー捕捉は、１５ａｔｍ、２０ａｔｍのいずれの拡張圧で生じ、また１５ａｔｍ、２０ａｔｍでの拡張圧解放後においてワイヤーの捕捉があった。
【００５９】
（比較例４）
外径０．５８ｍｍ／内径０．４４ｍｍである以外は、比較例２と同じくガイドワイヤー通過用チューブを作製した。得られたガイドワイヤー通過用チューブの引っ張り弾性率及び１０ｍｍ変位での応力と１００ｍｍ変位での応力を測定したところ、夫々１．５Ｎ／ｍｍ2、２１Ｎ／ｍｍ2、４４Ｎ／ｍｍ2であり、応力比は２．１であった。拡張圧下でのガイドワイヤー捕捉は、１５ａｔｍ、２０ａｔｍのいずれの拡張圧で生じ、また１５ａｔｍ、２０ａｔｍでの拡張圧解放後においてワイヤーの捕捉があった。
【００６０】
（比較例５）
外径０．４２ｍｍの銀メッキ軟銅線上にＰＴＦＥ被覆層Ｆ−Ａ（ダイキン工業株式会社、ポリフロンＰＴＦＥ  Ｆ２０７）を厚さ０．０３ｍｍで施し、さらにその上に０．０４ｍｍ厚のポリイミド層ＰＩを被覆し、内層ＰＴＦＥ、外層ポリイミドからなる外径０．５６ｍｍ／内径０．４２ｍｍのガイドワイヤー通過用チューブを作製した。得られたガイドワイヤー通過用チューブの引っ張り弾性率及び１０ｍｍ変位での応力と１００ｍｍ変位での応力を測定したところ、夫々３．０Ｎ／ｍｍ2、３１Ｎ／ｍｍ2、７２Ｎ／ｍｍ2であり、応力比は２．３であった。また拡張圧下でのガイドワイヤー捕捉は、１５ａｔｍ、２０ａｔｍのいずれの拡張圧で生じ、また１５ａｔｍ、２０ａｔｍでの拡張圧解放後においてワイヤの捕捉があった。
【００６１】
以上、実施例１−４および比較例１−５で得られた各チューブの測定結果を表１に示す。
（各チューブの測定結果）
【００６２】
【表１】
2008086470.tif 000003
表１における各実施例と比較例の結果から、１０ｍｍ変位時の応力と１００ｍｍ変位時の応力比が２．０未満であれば、拡張圧下開放下におけるガイドワイヤーの捕捉を抑えること（表１の「ガイドワイヤー捕捉有無（拡張圧下および圧開放下）」参照）につながっていることが分かる。即ち、ＰＴＦＥ層及びポリアミドエラストマー層のいずれもが、本来のゴム的性質を持ち、バルーン拡張圧開放下において、ガイドワイヤー通過チューブが圧縮に対する形状回復性を示すようになる。その結果、バルーン拡張、収縮が繰り返されても、ワイヤーの捕捉がないことから操作性の低下を抑えることにつながっていることが分かる。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】図１は、実施形態の医療デバイス通過用チューブの製造方法を示す概略図である。
【図２】図２は、実施形態の医療デバイス通過用チューブの製造方法を示す概略図である。
【図３】図２は、実施形態の医療デバイス通過用チューブの製造方法を示す概略図である。
【符号の説明】
【００６４】
４・・・潤滑層
５・・・柔軟層
６・・・シュリンクチューブ
【図１】
2008086470.tif 000004
【図２】
2008086470.tif 000005
【図３】
2008086470.tif 000006