(57)【要約】【課題】薬剤とリン酸カルシウムとがほぼ均一に混合された状態の生体組織補填材を簡易に製造する。【解決手段】粉末状のリン酸カルシウムと、粉末状の薬剤とを混合するステップＳ１と、混合ステップＳ１において作成された混合粉末をプレス成形するステップＳ２とを備える生体組織補填材の製造方法を提供する。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉末状のリン酸カルシウムと、粉末状の薬剤とを混合するステップと、
混合ステップにおいて作成された混合粉末をプレス成形するステップとを備える生体組織補填材の製造方法。
【請求項２】
プレス成形するステップにおいて作成された圧粉体の表面に生分解性の高分子材料からなるコーティングを施すステップを備える請求項１に記載の生体組織補填材の製造方法。
【請求項３】
粉末状のリン酸カルシウムと、粉末状の薬剤とがほぼ均一に混合された状態で整形されている生体組織補填材。
【請求項４】
表面に生分解性の高分子材料からなるコーティングが施されている請求項３に記載の生体組織補填材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は生体組織補填材の製造方法および生体組織補填材に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、生体組織補填材として、一定量の薬剤を長期間にわたって放出させる薬物徐放性多孔質セラミックス成形体が知られている（例えば、特許文献１参照。）。
この薬物徐放性多孔質セラミックス成形体は、連続気孔を有する多孔質セラミックス成形基体の連続気孔内に薬剤含有液を含浸させることにより製造されている。
【０００３】
【特許文献１】特開平９−３０９８８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、特許文献１に開示されている薬剤徐放性多孔質セラミックス成形体は、例えば、リン酸カルシウムを純水および発泡材とともに混合してなる水性発泡スラリを型に流し込んで乾燥させた後、所定の温度で焼成された多孔質セラミックス成形基体に薬剤を含浸させるので、以下の不都合がある。
すなわち、多孔質セラミックス成形基体の製造が煩雑である。つまり、連続気孔を構成するために、焼結により焼失する高分子材料等の球状粒子または繊維状粒子をセラミックス材料に混合して加圧成形したものを焼成する必要がある。
【０００５】
また、多孔質セラミックス成形基体を製造するために高温で焼成する必要があるため、焼成前に薬剤を混合することができず、焼成後に含浸させるしかない。その結果、薬剤を多孔質セラミックス成形基体の内部にまで含浸させることが困難であり、また多大な時間を要するという不都合がある。
【０００６】
本発明は上述した事情に鑑みてなされたものであって、薬剤とリン酸カルシウムとがほぼ均一に混合された状態の生体組織補填材を簡易に製造することができる生体組織補填材の製造方法および長期にわたり徐放性能を発揮し得る生体組織補填材を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するために、本発明は以下の手段を提供する。
本発明は、粉末状のリン酸カルシウムと、粉末状の薬剤とを混合するステップと、混合ステップにおいて作成された混合粉末をプレス成形するステップとを備える生体組織補填材の製造方法を提供する。
本発明によれば、プレス成形により成形するので、成形前にリン酸カルシウムと薬剤とを混合しておくことができ、リン酸カルシウムと薬剤とがほぼ均一に混合された生体組織補填材を容易に製造することができる。
【０００８】
上記発明においては、プレス成形するステップにおいて作成された圧粉体の表面に税分解性の高分子材料からなるコーティングを施すステップを備えることとしてもよい。
このようにすることで、高分子材料からなるコーティングにより、圧粉体内に含有されている薬剤の徐放開始時期を制御可能な生体組織補填材を製造することができる。
【０００９】
また、本発明は、粉末状のリン酸カルシウムと、粉末状の薬剤とがほぼ均一に混合された状態で整形されている生体組織補填材を提供する。
本発明によれば、埋設後にリン酸カルシウムの崩壊により、内部の薬剤が放散されていくので、長時間にわたり均一に薬剤を放散することができる。
【００１０】
上記発明においては、表面に生分解性の高分子材料からなるコーティングが施されていることとしてもよい。
このようにすることで、生分解性の高分子材料からなるコーティングにより、該コーティングが分解されるまで、圧粉体内に含有されている薬剤の放散を抑え、徐放開始時期を遅らせることができる。その結果、体内への埋設直後から薬剤が放散されることを防止して、薬剤の徐放性を制御することができる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明に係る生体組織補填材の製造方法によれば、薬剤とリン酸カルシウムとがほぼ均一に混合された状態の生体組織補填材を簡易に製造することができるという効果を奏する。また、本発明に係る生体組織補填材によれば、埋設後、長期にわたり徐放性能を発揮することができるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の一実施形態に係る生体組織補填材の製造方法について、図１を参照して以下に説明する。
本実施形態に係る生体組織補填材の製造方法は、図１に示されるように、粉末状の薬剤と粉末状のリン酸カルシウムとを混合する混合ステップＳ１と、該混合ステップＳ１により生成された薬剤とリン酸カルシウムとの混合粉末をプレス成形して圧粉体を製造する成形ステップＳ２と、成形された圧粉体の表面に、例えば、コラーゲン等の生分解性の高分子材料のコーティングを施すコーティングステップＳ３とを備えている。
【００１３】
薬剤としては、特に限定されないが、例えば、ゲンタマイシンのような抗生物質等が挙げられる。なお、これらの薬剤は、乳酸、グリコール酸、ラクトンのポリマーまたはこれらのコポリマーもしくはコラーゲンのような生分解性の有機物質と複合された複合体とされていてもよい。
【００１４】
リン酸カルシウムとしては、例えば、βリン酸三カルシウム（βーＴＣＰ）の粉末であって、５００℃〜９００℃で焼成したものであり、その平均粒径は、約１〜１０μｍである。焼成温度および粒径を調節することにより、体内におけるリン酸カルシウムの崩壊し易さを制御することができる。
【００１５】
混合ステップＳ１により、粉末状の薬剤と粉末状のリン酸カルシウムとが、ほぼ均一に混合され、リン酸カルシウムの粒子間に薬剤の粒子が均一に分散される。
成形ステップＳ２は、約６ｋＮの圧力で加圧することにより、円柱状の圧粉体を成形する。
そして、コーティングステップＳ３により、圧粉体の表面にコラーゲンコーティングが形成される。
【００１６】
このように構成された本実施形態に係る生体組織補填材の製造方法によれば、リン酸カルシウムを焼結しないので、圧粉体を成形する前に、薬剤の粉末とリン酸カルシウムの粉末とを混合することができる。その結果、リン酸カルシウムと薬剤とがほぼ均一に混合された圧粉体を製造することができる。すなわち、焼結されたリン酸カルシウム多孔体に外部から薬剤を含浸させる方法とは異なり、内部まで均一に薬剤を分散させることができる。
【００１７】
また、本実施形態に係る生体組織補填材の製造方法によれば、成形ステップＳ２が、プレス成形により、薬剤とリン酸カルシウムとの混合粉末を圧粉体に成形するので、製造が容易であるという利点がある。そして、成形された圧粉体の表面に、コーティングステップＳ３により、生分解性の高分子材料からなるコーティングを施すことにより、表面が高分子材料により覆われた圧粉体からなる生体組織補填材を製造することができる。
【００１８】
このようにして製造された本実施形態に係る生体組織補填材は、生分解性の高分子材料からなるコーティングにより被覆されているので、埋設後、所定の時間が経過して高分子材料が分解されるまで、圧粉体からの薬剤の徐放が抑制される。したがって、埋設されてからの薬剤の徐放開始時期をコーティングの厚さおよび材料により調節することができる。
【００１９】
また、コーティングが分解された後には、圧粉体から薬剤の徐放が開始されるが、薬剤の徐放はリン酸カルシウムの崩壊により徐々に行われる。したがって、薬剤の徐放は、リン酸カルシウムの焼成温度および平均粒径によって調節することができる。
【００２０】
さらに、本実施形態に係る生体組織補填材によれば、薬剤とリン酸カルシウムとをほぼ均一に混合しているので、リン酸カルシウムの崩壊により徐放される薬剤が、圧粉体の中心部まで継続して徐放され続ける。その結果、長時間にわたり、薬剤を徐放し続けることができるという利点がある。
【００２１】
本実施形態に係る生体組織補填材は、例えば、０．０４ｇのリン酸カルシウム粉末と、０．０４ｇの薬剤粉末とを混合して６ｋＮの圧力でプレス成形することにより、直径５ｍｍ、厚さ２ｍｍの円柱状に成形することができる。
なお、本実施形態に係る生体組織補填材の製造方法においては、プレス成形により圧粉体を成形するので、その形状は、成形型を作成可能な形状に限定される。本実施形態においては円柱状に成形することを例示したが、これに代えて、球体、楕球体、多角柱状等任意の形状に成形してもよい。
【００２２】
また、本実施形態に係る生体組織補填材においては、生分解性の高分子材料として、コラーゲンを例示したが、これに代えて、他の任意の生分解性の高分子材料を使用することにしてもよい。
また、埋設後、迅速に薬剤の徐放を開始したい場合には、コーティングステップＳ３を省略して、高分子材料のコーティングのない生体組織補填材を構成してもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明に係る生体組織補填材の製造方法を説明するフローチャートである。
【符号の説明】
【００２４】
Ｓ１  混合ステップ
Ｓ２  成形ステップ
Ｓ３  コーティングステップ
【図１】
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