(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒトの皮膚に適用可能で、水と接触してゲル化可能な固体組成物の提供。【解決手段】必須成分として、ヒアルロン酸、非常に微細な不活性粉末および少量の水を含む。不活性粉末としては、マイカ、タルク、シリカ、ポリメチルメタクリレート、ラウロイルリシンおよびコーンスターチ粉末からなる群から選択される。乳化、湿潤および薬剤物質からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる成分を含んでもよい。可撓性固体薄膜の形態で調製され、化粧品および／または治療用目的に使用することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水と接触してゲル化可能な固体状態にあり、ならびに固体組成物の重量に基づく重量百分率で、６．０％と４０％の間のヒアルロン酸またはこのアルカリ塩、５％と７０％の間の１５０ミクロン未満の粒径の不活性粉末、および６．０％と４０％の間の結合水を含むことを特徴とする、ヒトの皮膚に適用可能な化粧品および治療用組成物。
【請求項２】
乳化、湿潤および薬剤物質からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる成分を含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記不活性粉末が、マイカ、タルク、シリカ、ポリメチルメタクリレート、ラウロイルリシンおよびコーンスターチ粉末からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記乳化物質が、ソルビタンポリエトキシレートと脂肪酸の部分エステルおよびグリセロールポリエトキシレートと脂肪酸の部分エステルからなる群から選択されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
ヒアルロン酸またはこのナトリウム塩を５０℃と７０℃の間に予熱された水を含むミキサー中で分散させ、次いで、これを塊のない透明ゲルが得られるまで撹拌し、次いで、不活性粉末および固体組成物の形で存在するべき他の可能な成分を、少しずつ落すことによって、前記ミキサー中に徐々に添加し、前記粉末が完全に分散するまでゆっくり撹拌を継続し、次いで、均一な塊体が得られるまで２０℃と３０℃の間の温度に、撹拌下でゆっくりとした冷却を開始し、これをドクターブレードを使用して、支持体ベルトのシリコーン処理をした表面上に１８０と２７０ミクロン厚の間の薄膜の形態に拡げ、この支持体ベルトを、温度を最高１２０℃まで上昇させる複数の連続加熱ステーション、６０℃と９０℃の間の低温度である最終ステーションを有する通気されたトンネル炉を通過させ、前記炉出口において６０と１５０ミクロン厚の間の固体薄膜を前記支持体ベルトから剥離し、周囲温度に冷却し、次いで、必要とされる形状およびサイズに打ち抜き、所望の固体組成物の単位部分に分割する、水によりゲル化可能な固体組成物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
皮膚へ塗布または吸収させる伝統的化粧品および薬剤組成物は、一般にエマルジョン、ゲル、ローション、軟膏等からなる。本来、これらの組成物は、これらの中に、ＡＷ≦０．６（ここで、ＡＷは、同温度における、組成物中に存在する水の蒸気圧の、純水の蒸気圧に対する比を示す）と定義される多量の水の存在を必要とする。このため、この組成物は、一定の濃度において人体によりどうにか許容し得る防腐剤を必要とする。さらに、これらの組成物を販売するには、多数回投与できる容器（瓶、広口瓶、チューブ等）中にこれらを包装する必要があり、これは、一旦開封すると、細菌およびカビによって外部汚染が容易になされる場所となる。単回投与量の包装は、包装コストが個々の投与量において特に高い割合を占めるので、非常に高価である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
本発明の主たる目的は、少量の自由水を含む固体化粧品および／または薬剤組成物を提供することによって、前述の欠点を予め避けることであり、これら組成物を、１回の適用に対して単回投与量の形で製造することができ、これらは、伝統的調剤と同様に、適正、効果的および使用するのに快適であり、複数の別々の１回投与量を、同じ容器中に封入し、保存することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明の組成物は、水と接触してゲル化可能な固体状態にあり、固体組成物の重量に基づく重量百分率で、６．０％と４０％の間のヒアルロン酸またはこのアルカリ塩、１５０ミクロン未満の粒径の５％と７０％の間の不活性粉末、および６．０％と４０％の間の結合水を含むことを特徴とする。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
用語「結合水」は、同じ組成物の一部分を形成している他の分子のイオンに共有結合的に結合しているので、自由に利用できない水を意味する。
【０００５】
有利には、本発明の固体組成物はまた、乳化、湿潤および薬剤物質からなる群から選択された少なくとも１つのさらなる成分を含み、前記不活性粉末は、マイカ、タルク、シリカ、ポリメチルメタクリレート、ラウロイルリシンおよびコーンスターチ粉末からなる群から選択され、前記乳化物質は、ソルビタンポリエトキシレートと脂肪酸の部分エステルおよびグリセロールポリエトキシレートと脂肪酸の部分エステルからなる群から選択される。
【０００６】
さらにまた、有利には、本発明の固体組成物は、６０と１５０ミクロンの間の厚さの固体薄膜の形態において調製され、この薄膜は、ゲル化可能であり、すなわち、１ｃｍ２当たり１ｍｌ未満の量でも水を吸い込むと、ゲルに変換することができる。
【０００７】
このゲルは、流動性および容易に吸収性であり、化粧品および／または薬剤活性成分を担持することができる。
【０００８】
良好な寸法安定性を有する前記固体薄膜は、これらの化粧品および／または薬剤的使用のために、最も適切な形状に打ち抜き、または切断することができる。
【０００９】
前記固体組成物は、ヒアルロン酸またはこのナトリウム塩を５０℃と７０℃の間に予熱された水を含むミキサー中で分散させ、次いで、これを塊のない透明ゲルが得られるまで撹拌し、次いで、不活性粉末および固体組成物の形で存在するべき他の可能な成分を、少しずつ落すことによって、同ミキサー中に徐々に添加し、前記粉末が完全に分散するまでゆっくり撹拌を継続し、次いで、均一な塊体が得られるまで２０℃と３０℃の間の温度に、撹拌下でゆっくりとした冷却を開始し、これをドクターブレードを使用して、支持体ベルトのシリコーン処理をした表面上に１８０と２７０ミクロン厚の間の薄膜の形態に拡げ、この支持体ベルトを、温度を最高１２０℃まで上昇させる複数の連続加熱ステーション、６０℃と９０℃の間の低温度である最終ステーションを有する通気されたトンネル炉を通過させ、前記炉出口において６０と１５０ミクロン厚の間の固体薄膜を前記支持体ベルトから剥離し、周囲温度に冷却し、次いで、必要とされる形状およびサイズに打ち抜き、所望の固体組成物の単位部分に分割する方法によって調製することができる。
【００１０】
前述のプロセスを最適化するために、加熱されたトンネル炉は、少なくとも１つの可変温度乾燥ステーション、より好ましくは４つのステーションを有する必要があり、この第１は、６０℃と８０℃の間の温度に加熱し、第２は７０℃と９０℃の間の温度に、第３は１００℃と１２０℃の間に、および第４は７０℃と９０℃の間に加熱する。
【００１１】
この方法において得られた単位部分を、次いで、使用時にそこから引き出すことができる最終パッケージ中に入れる。
【００１２】
次に、本発明の固体組成物の特性およびこれらの調製方法の理解を明確にするために、いくつかの限定をしない実施形態を記載する。
【実施例１】
【００１３】
皮膚の微小突起に水分補給および充填効果を有する固体薄膜の調製
本発明の固体組成物を調製するために、以下の成分を使用する。
【００１４】
【表１】
2008094828.tif 000002
【００１５】
操作方法
１）成分２（ヒアルロン酸）を、５０℃と７０℃の間に予熱された水を含むミキサー中で撹拌下に分散させ、塊のない透明ゲルが得られるまで、撹拌を行う。
２）ヒアルロン酸が完全に分散したことを確認した後に、成分３を徐々に少しずつ入れ、次いで、不活性粉末が完全に分散するまで、この混合物をゆっくりとした撹拌により３０分間撹拌する。
３）撹拌下で、２５℃にゆっくりと冷却を開始し、均一性が得られるまで撹拌を継続する。
４）さらに、撹拌下で、ぜん動ポンプを使用して、得られた混合物を３０℃に加熱されたドクターブレード上に供給し、次いで、シリコーン処理をしたポリエステルベルト支持体上で２００ミクロン厚に薄膜化する。薄膜化の間、それぞれ以下の温度：８０／８５／１００／８０℃を有する４つの加熱ステーションを備えた、通気されたトンネル炉を使用する。
５）炉の出口において、（水蒸発の後に）７０ミクロンの厚さを有する薄膜が、ポリエステルベルト支持体から自動的に剥離する。
６）薄膜を、ローラーパンチを使用して３×４ｃｍの長方形に打ち抜く。打ち抜きは、薄膜が支持体ベルト上に止まり、付着している間に実施することができる。
７）これらの長方形を固体組成物を小出しする仕組みとして作用する密閉した容器に自動的に入れる。
【００１６】
製品仕様
寸法３×４ｃｍの１単位の重量            ６８ｍｇ
厚さ                                    ７０ミクロン
ＡＷ（水活性度）、すなわち、同温度における、組成物中に存在する水の蒸気圧の、純水の蒸気圧に対する比）                      ０．３
結合水                                  ３３．６１％
ヒアルロン酸                              ６．０３％
ラウロイルリシン                        ６０．３６％
（百分率は、総製品重量に基づいた重量による。）。
【００１７】
得られた固体組成物の利用機能を確認するために、生体での試験を実施する。寸法３×４ｃｍの組成物の長方形薄膜片を、６人の女性の予め濡らした前腕の裏側に付着させる。この薄膜片を水１ｍｌで浸し、次いで、迅速に円運動させながら、引き続き吸収に導かれる完全なゲル化および崩壊を待つ（これは結果として皮膚上の水分補給効果および皮膚の微小突起の充填を伴う。）。
【００１８】
このようにして得られたデータを表に収録し、製品構造の指標（秒において表された薄膜溶解時間、皮膚上の残渣の不存在、触覚の感覚）として前もって定めたパラメータと比較する。
【実施例２】
【００１９】
皮膚の微小突起上の水分補給および充填効果を有する固体薄膜の調製
固体組成物を調製するために、以下の成分を使用する。
【００２０】
【表２】
2008094828.tif 000003
【００２１】
操作方法
１）成分２（ヒアルロン酸）を、５０℃と７０℃の間に予熱された水を含むミキサー中で撹拌下に分散させ、塊のない透明ゲルが得られるまで、撹拌を行う。
２）ヒアルロン酸が完全に分散したことを確認した後に、成分３を徐々に少しずつ入れ、次いで、不活性粉末が完全に分散するまで、この混合物をゆっくりとした撹拌により３０分間撹拌する。
３）撹拌下で、２５℃にゆっくりと冷却を開始し、均一性が得られるまで撹拌を継続する。
４）さらに、撹拌下で、ぜん動ポンプを使用して、得られた混合物を３０℃に加熱されたドクターブレード上に供給し、次いで、シリコーン処理をしたポリエステルベルト支持体上で２００ミクロン厚に薄膜化する。薄膜化の間、それぞれ以下の温度：８０／８５／１００／８０℃を有する４つの加熱ステーションを備えた、通気されたトンネル炉を使用する。
５）炉の出口において、（水蒸発の後に）７０ミクロンの厚さを有する薄膜が、ポリエステルベルト支持体から自動的に剥離する。
６）薄膜を、ローラーパンチを使用して３×４ｃｍの長方形に打ち抜く。打ち抜きは、薄膜が支持体ベルト上に止まり、付着している間に実施することができる。
７）これらの長方形を個々の長方形の薄膜を小出しする仕組みとして作用する密閉した容器に自動的に入れる。
【００２２】
製品仕様
寸法３×４ｃｍの１単位の重量            ６８ｍｇ
厚さ                                    ７０ミクロン
ＡＷ（水活性度）                          ０．３
結合水                                  ２８．８４％
ヒアルロン酸                            ３５．２２％
ラウロイルリシン                        ３５．９４％
【００２３】
得られた固体組成物の利用機能を確認するために、生体での試験を実施する。寸法３×４ｃｍの長方形薄膜片を、６人の女性の予め濡らした前腕の裏側に付着させる。この薄膜片を水１ｍｌで浸し、次いで、迅速に円運動させながら、引き続き吸収に導かれる完全なゲル化および崩壊を待つ（これは結果として皮膚上の水分補給効果および皮膚の微小突起の充填を伴う。）。
【００２４】
このようにして得られたデータを表に収録し、製品構造の指標（秒において表された薄膜溶解時間、皮膚上の残渣の不存在、触覚の感覚）として前もって定めたパラメータと比較する。
【実施例３】
【００２５】
皮膚の微小突起に水分補給および充填効果を有する固体薄膜の調製
所望の固体組成物を調製するために、以下の成分を使用する。
【００２６】
【表３】
2008094828.tif 000004
【００２７】
操作方法
１）成分２（ヒアルロン酸）を、５０℃と７０℃の間に予熱された水を含むミキサー中で撹拌下に分散させ、塊のない透明ゲルが得られるまで、撹拌を継続する。
２）ヒアルロン酸が完全に分散したことを確認した後に、成分３および４を徐々に少しずつ入れ、次いで、不活性粉末が完全に分散するまで、ゆっくりとした撹拌を３０分間継続する。
３）撹拌下で、２５℃にゆっくりと冷却を開始し、均一性が得られるまで撹拌を継続する。
４）さらに、撹拌下で、ぜん動ポンプを使用して、得られた混合物をドクターブレード上に供給し、次いで、シリコーン処理をしたポリエステルベルト支持体上で２００ミクロン厚に薄膜化する。薄膜化の間、それぞれ以下の温度：８０／８５／１００／８０℃を有する４つの加熱ステーションを備えた、通気されたトンネル炉を使用する。
５）炉の出口において、（水蒸発によって）７０ミクロンの厚さを有する薄膜が、ポリエステルベルト支持体から自動的に剥離する。
６）薄膜を、ローラーパンチを使用して３×４ｃｍの長方形に打ち抜く。打ち抜きは、薄膜が支持体ベルト上に止まり、付着している間に実施することができる。
７）これらの長方形を固体組成物の個々の長方形の用量を小出しする仕組みとして作用する密閉した容器に自動的に入れる。
【００２８】
製品仕様
寸法３×４ｃｍの１単位の重量            ６８ｍｇ
厚さ                                    ７０ミクロン
ＡＷ（水活性度）                          ０．５
結合水                                  ３２．０％
ヒアルロン酸                            １９．５％
コーンスターチ                            ９．７％
ラウロイルリシン                        ３８．８％
【００２９】
得られた固体組成物の利用機能を確認するために、生体での試験を実施する。寸法３×４ｃｍの長方形薄膜片を、６人の女性の予め濡らした前腕の裏側に付着させる。この薄膜片を水１ｍｌで浸し、次いで、迅速に円運動させながら、引き続き吸収に導かれる完全なゲル化および崩壊を待つ（これは結果として皮膚上の水分補給効果および皮膚の微小突起の充填を伴う。）。
【００３０】
このようにして得られたデータを表に収録し、製品構造の指標（秒において表された薄膜溶解時間、皮膚上の残渣の不存在、触覚の感覚）として前もって定めたパラメータと比較する。
【実施例４】
【００３１】
皮膚の微小突起に水分補給および充填効果を有する固体薄膜の調製
所望の固体組成物を調製するために、以下の成分を使用する。
【００３２】
【表４】
2008094828.tif 000005
【００３３】
操作方法
１）成分２（ヒアルロン酸）を、５０℃と７０℃の間に予熱された水を含むミキサー中で撹拌下に分散させ、塊のない透明ゲルが得られるまで、撹拌を継続する。
２）ヒアルロン酸が完全に分散したことを確認した後に、成分３、次いで、逐次成分４、５および６を徐々に少しずつ入れ、次いで、不活性粉末が完全に分散するまで、ゆっくりとした撹拌を継続する。
３）撹拌下で、２５℃にゆっくりと冷却を開始し、均一性が得られるまで撹拌を継続する。
４）さらに、撹拌下で、ぜん動ポンプを使用して、得られた混合物をドクターブレード上に供給し、次いで、シリコーン処理をしたポリエステルベルト支持体上で２００ミクロン厚に薄膜化する。薄膜化の間、それぞれ以下の温度：６０／７５／１１０／７０℃を有する４つの加熱ステーションを備えた、通気されたトンネル炉を使用する。
５）炉の出口において、（水蒸発によって）７０ミクロンの厚さを有する薄膜が、ポリエステルベルト支持体から自動的に剥離する。
６）固体薄膜を、ローラーパンチを使用して３×４ｃｍの長方形に打ち抜く。打ち抜きは、薄膜が支持体ベルト上に止まり、付着している間に実施することができる。
７）これらの長方形を個々の長方形の薄膜を小出しする仕組みとして作用する密閉した容器に自動的に入れる。
【００３４】
製品仕様
寸法３×４ｃｍの１単位の重量            ７２ｍｇ
厚さ                                    ７０ミクロン
ＡＷ（水活性度）                          ０．４
結合水                                    ７．８％
ヒアルロン酸                            １３．６％
ポリソルベート−８０                    １３．６％
コーンスターチ                          １０．３％
ラウロイルリシン                        ４４．４％
グリセリン                              １０．３％
【００３５】
得られた固体組成物の利用機能を確認するために、生体での試験を実施する。薄膜片を、６人の女性の予め濡らした前腕の裏側に付着させる。この薄膜片を水１ｍｌで浸し、次いで、迅速に円運動させながら、引き続き吸収に導かれる完全なゲル化および崩壊を待つ（これは結果として皮膚上の水分補給効果および皮膚の微小突起の充填を伴う。）。
【００３６】
このようにして得られたデータを表に収録し、製品構造の指標（秒において表された薄膜溶解時間、皮膚上の残渣の不存在、触覚の感覚）として前もって定めたパラメータと比較する。
【実施例５】
【００３７】
水分補給およびリフティング（ｌｉｆｔｉｎｇ）効果を有する固体薄膜の調製
所望の固体組成物を調製するために、以下の成分を使用する。
【００３８】
【表５】
2008094828.tif 000006
【００３９】
操作方法
１）成分２（ヒアルロン酸）を、５０℃と７０℃の間に予熱された水を含むミキサー中で撹拌下に分散させ、塊のない透明ゲルが得られるまで、撹拌を継続する。
２）ヒアルロン酸が完全に分散したことを確認した後に、成分３、次いで、逐次成分４、５、６、７および８を徐々に少しずつ入れ、均一性が得られるまで、この処理をゆっくりとした撹拌下に３０分間継続する。
３）撹拌下で、２５℃にゆっくりと冷却を開始し、均一性が得られるまで撹拌を継続する。
４）さらに、撹拌下で、ぜん動ポンプを使用して、得られた混合物をドクターブレード上に供給し、次いで、シリコーン処理をしたポリエステルベルト支持体上で２００ミクロン厚に薄膜化する。薄膜化の間、それぞれ以下の温度：８０／９０／１２０／９０℃を有する４つの加熱ステーションを備えた、通気されたトンネル炉を使用する。
５）炉の出口において、（水蒸発によって）８５ミクロンの厚さを有する薄膜が、ポリエステルベルト支持体から自動的に剥離する。
６）固体薄膜を、ローラーパンチを使用して３×４ｃｍの長方形に打ち抜く。打ち抜きは、薄膜がベルト支持体ベルト上に止まり、付着している間に実施することができる。
７）これらの長方形を個々の固体薄膜部分を小出しする仕組みとして作用する密閉した容器に自動的に入れる。
【００４０】
製品仕様
３×４ｃｍの長方形の単位重量            ９８ｍｇ
厚さ                                    ８５ミクロン
ＡＷ（水活性度）                          ０．３
結合水                                    ８．８％
ヒアルロン酸                            １０．７％
ポリメチルメタクリレート                ３７．６％
ラウロイルリシン                        １０．７％
ポリソルベート−８０                    １０．７％
ブチレングリコール                      １０．７％
コーンスターチ                            ５．４％
ヒドロキシプロピルシクロデキストリン      ５．４％
【００４１】
得られた固体組成物の利用機能を確認するために、生体での試験を実施する。薄膜片を、６人の女性の予め濡らした前腕の裏側に付着させる。この薄膜片を水１ｍｌで浸し、次いで、迅速に円運動させながら、引き続き吸収に導かれる完全なゲル化および崩壊を待つ（これは結果として皮膚上の水分補給効果および皮膚の微小突起の充填を伴う。）。
【００４２】
このようにして得られたデータを表に収録し、製品構造の指標（秒において表された薄膜溶解時間、皮膚上の残渣の不存在、触覚の感覚）として前もって定めたパラメータと比較する。
【実施例６】
【００４３】
鎮痛作用を有する固体薄膜の調製
所望の固体組成物を調製するために、以下の成分を使用する。
【００４４】
【表６】
2008094828.tif 000007
【００４５】
操作方法
１）成分２（ヒアルロン酸）を、５０℃と７０℃の間に予熱された水を含むミキサー中で撹拌下に分散させ、塊のない透明ゲルが得られるまで、撹拌を継続する。
２）ヒアルロン酸が完全に分散したことを確認した後に、次いで、成分３を徐々に少しずつ入れ、均一性が得られるまで、混合をゆっくりとした撹拌下で３０分間継続する。
３）成分４、５、６および７を逐次導入し、均一性が得られるまで、混合をゆっくりとした撹拌下で３０分間継続する。
４）撹拌下で、ゆっくりと冷却を開始し、２５℃で、この組成物の水の一部分中に予め分散させた成分９を導入し、撹拌を継続する。
５）さらに、撹拌下で、ぜん動ポンプを使用して、得られた混合物をドクターブレード上に供給し、次いで、シリコーン処理をしたポリエステルベルト支持体上で２００ミクロン厚に薄膜化する。薄膜化の間、それぞれ以下の温度：８０／８５／１００／８０℃を有する４つの加熱ステーションを備えた、通気されたトンネル炉を使用する。
６）炉の出口において、（水蒸発によって）８０ミクロンの厚さを有する薄膜が、ポリエステルベルト支持体から自動的に剥離する。
７）製品を、ローラーパンチを使用して３×４ｃｍの長方形に打ち抜く。打ち抜きは、薄膜膜がベルト支持体ベルト上に止まり、付着している間に実施することができる。
８）これらの長方形を、個々の長方形を小出しする仕組みとして作用する密閉した容器に自動的に入れる。
【００４６】
製品仕様
３×４ｃｍの長方形の単位重量            ７５ｍｇ
厚さ                                    ８０ミクロン
ＡＷ（水活性度）                          ０．３
結合水                                  １０．７％
ヒアルロン酸                              ６．６％
スルホン酸ポリマー、アンモニウム塩        ３．２％
ポリメチルメタクリレート                ３２．８％
グリセリン                                ４．１％
ブチレングリコール                        ４．１％
ポリソルベート−８０                      ４．９％
リドカイン塩酸塩                          ０．８％
ラウロイルリシン                        ３２．８％
【００４７】
得られた固体組成物の利用機能を確認するために、生体での試験を実施する。薄膜片を、６人の女性の予め濡らした前腕の裏側に付着させる。この薄膜片を水１ｍｌで浸し、次いで、迅速に円運動させながら、引き続き吸収に導かれる完全なゲル化および崩壊を待つ（結果的に鎮痛効果を伴う。）。
【００４８】
このようにして得られたデータを表に収録し、製品構造の指標（秒において表された薄膜溶解時間、皮膚上の残渣の不存在、触覚の感覚）として前もって定めたパラメータと比較する。
【外国語明細書】
2008094828.tif 000008
2008094828.tif 000009
2008094828.tif 000010
2008094828.tif 000011
2008094828.tif 000012
2008094828.tif 000013
2008094828.tif 000014
2008094828.tif 000015
2008094828.tif 000016
2008094828.tif 000017
2008094828.tif 000018
2008094828.tif 000019
2008094828.tif 000020
2008094828.tif 000021
2008094828.tif 000022
2008094828.tif 000023
2008094828.tif 000024
2008094828.tif 000025
2008094828.tif 000026
2008094828.tif 000027
2008094828.tif 000028