(57)【要約】【課題】ポリフェノール類を可及的に高濃度で含有すると共に、実質的に界面活性剤等の第三成分を含まず、しかも、保存安定性に優れており、これによって飲食品、化粧料、医薬品等の多くの用途に、また、その製造原料として有用な油性液体のポリフェノール類製剤及びその製造方法を提供する。【解決手段】脂肪酸トリグリセリド中にポリフェノール類が高濃度に溶解し、実質的にポリフェノール類以外の第三成分を含まない、保存安定性に優れたポリフェノール類製剤であり、また、ポリフェノール類と脂肪酸トリグリセリドとをポリフェノール類１重量部に対して脂肪酸トリグリセリド１〜１００重量部の混合比率で混合し、得られた混合物を実質的に第三成分の不存在下にスラリー状態で接触させ、次いで得られた混合物を固液分離するポリフェノール類製剤の製造方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪酸トリグリセリド中にポリフェノール類が高濃度に溶解し、実質的にポリフェノール類以外の第三成分を含まないことを特徴とする、保存安定性に優れたポリフェノール類製剤。
【請求項２】
ポリフェノール類がカテキン類である、請求項１に記載の保存安定性に優れたポリフェノール類製剤。
【請求項３】
脂肪酸トリグリセリドが中鎖脂肪酸トリグリセリド又はこの中鎖脂肪酸トリグリセリドを主成分とするものである、請求項１又は２に記載の保存安定性に優れたポリフェノール類製剤。
【請求項４】
脂肪酸トリグリセリドが中鎖脂肪酸トリグリセリド又はこの中鎖脂肪酸トリグリセリドを主成分とするものであって、ポリフェノール類がエピガロカテキンガレート（EGCg）であり、中鎖脂肪酸トリグリセリド中にＥＧＣgが５００ppm以上溶解している、請求項１に記載の保存安定性に優れたポリフェノール類製剤。
【請求項５】
脂肪酸トリグリセリドが中鎖脂肪酸トリグリセリド又はこの中鎖脂肪酸トリグリセリドを主成分とするものであって、ポリフェノール類がエピガロカテキン（EGC）であり、中鎖脂肪酸トリグリセリド中にＥＧＣが２００ppm以上溶解している、請求項１に記載の保存安定性に優れたポリフェノール類製剤。
【請求項６】
ポリフェノール類と脂肪酸トリグリセリドとをポリフェノール類１重量部に対して脂肪酸トリグリセリド１〜１００重量部の混合比率で混合し、得られた混合物を実質的に第三成分の不存在下にスラリー状態で接触させ、得られた混合物を固液分離することを特徴とする、保存安定性に優れたポリフェノール類製剤の製造方法。
【請求項７】
ポリフェノール類が、予め平均粒径１０００μm以下に微粉末化された原料微粉末である、請求項６に記載の保存安定性に優れたポリフェノール類製剤の製造方法。
【請求項８】
原料微粉末は、ポリフェノール類を微粉末化した後に、分級して粒径５００μm超の粉末を除去して得られた粒径５００μm以下の分級品である、請求項７に記載の保存安定性に優れたポリフェノール類製剤の製造方法。
【請求項９】
ポリフェノール類と脂肪酸トリグリセリドとの接触処理を遮光条件下及び／又は不活性ガス雰囲気下で行なう、請求項６〜８のいずれか一に記載の保存安定性に優れたポリフェノール類製剤の製造方法。
【請求項１０】
ポリフェノール類がカテキン類である、請求項６〜９いずれか一に記載の保存安定性に優れたポリフェノール類製剤の製造方法。
【請求項１１】
カテキン類がエピガロカテキンガレート（EGCg）、エピカテキンガレート（ECg）、エピガロカテキン（EGC）、又はエピカテキン（EC）である、請求項１０に記載の保存安定性に優れたポリフェノール類製剤の製造方法。
【請求項１２】
脂肪酸トリグリセリドが中鎖脂肪酸トリグリセリド又はこの中鎖脂肪酸トリグリセリドを主成分とするものである、請求項６〜１１のいずれか一に記載の保存安定性に優れたポリフェノール類製剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、保存安定性に優れたポリフェノール類製剤に係り、特に界面活性剤等の第三成分を実質的に含まず、優れた保存安定性を有して飲食品、化粧料（化粧品又はその材料）、医薬品、産業燃料、潤滑油や塗料等の工業製品等の多くの用途に用いることができ、また、その製造原料として有用なポリフェノール類を高濃度で含有する油性液体製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリフェノール類は、分子内に複数のフェノール性水酸基を有する植物成分であり、古くから香料や色素として飲食品や化粧料の原料として用いられてきたものであって、緑茶や赤ワイン等に多く含まれるカテキン類、大豆やその加工食品等に多く含まれるイソフラボン類、ブルーベリーや葡萄の実皮等に多く含まれるアントシアニン類、生姜やウコン等に多く含まれるクルクミン、玉葱等に多く含まれるケルセチン、そばやトマト等に多く含まれるルチン、コーヒー等に多く含まれるクロロゲン酸、イチゴや栗渋等に多く含まれるエラグ酸、渋柿等に多く含まれるシブオール、紅茶等に多く含まれるテアフラビン、その他にプロシアニジン、ピクノジェノール／フラバンジェノール、ロズマリン酸、カカオポリフェノール、海藻ポリフェノール、カシスポリフェノール、キサントン、サポニン等、多くの物質が知られている。
【０００３】
そして、このようなポリフェノール類については、生体内及び生体外での優れた抗酸化作用を持ち、体内の活性酸素を捕捉して除去する（参考文献：Buttemeyer R, Philipp AW, Schlenzka L, Mall JW, Beissenhirtz M, Lisdat F Epigallocatechin gallate can significantly decrease free oxygen radicals in the reperfusion injury in vivo. Transplant Proc. 35, 3116-3120 (2003)）ことにより、活性酸素が引き起こす種々の疾患、例えば、癌、心疾患、炎症といった酸化ストレス疾患に対する予防効果がある（参考文献：Morillas-Ruiz JM, Villegas Garcia JA, Lopez FJ, Vidal-Guevara ML, Zafrilla P, Clinical Nutrition Jun;25(3):444-53. (2006)）。また、その種類に応じてそれぞれ異なる特有の効果、例えば、アントシアニンには視力の向上効果（参考文献：Matsumoto H, Nakamura Y, Tachibanaki S, Kawamura S, Hirayama M  Stimulatory effect of cyanidin 3-glycosides on the regeneration of rhodopsin. Jornal of Agricalturral and Food Chemistry. 51, 3560-3. (2003) ）、イソフラボンには骨粗しょう症予防および治療効果（参考文献：Occhiuto F, Pasquale RD, Guglielmo G, Palumbo DR, Zangla G, Samperi S, Renzo A, Circosta C. Effects of phytoestrogenic isoflavones from red clover (Trifolium pratense L.) on experimental osteoporosis Phytotherapy Reserch. Nov 21 (2006)）、ルチンには血管拡張効果（参考文献：Fusi F, Saponara S, Pessina F, Gorelli B, Sgaragli G. Effects of quercetin and rutin on vascular preparations: a comparison between mechanical and electrophysiological phenomena. Europian Journal of Nutrition. 42,10-7. (2003)）が報告されており、飲食品、化粧料、医薬品等の多くの用途への応用が期待されている。
【０００４】
しかしながら、このようなポリフェノール類は、分子内に複数のフェノール性水酸基を有することから、その多くが水性溶剤に易溶性であって油性溶剤に難溶性である。また、水中に溶存する酸素や空気中の酸素により容易に酸化されて比較的不安定であり、水性溶剤に溶解した際には期待される活性酸素除去作用等の種々の有用な作用が低下するほか、酸化に伴って変色する等、その保存安定性に欠ける。また、油性溶剤には僅かしか溶解しないため、結果として、水性溶剤又は油性溶剤に溶解して液体状態で取り扱うことが困難であり、飲食品、化粧料、医薬品等への応用の上で大きな障害になっている。
【０００５】
ところで、このようなポリフェノール類を含む物質について、油性溶剤を用いて油性液体製剤に製剤化する技術に関しては、幾つかの提案がされている。例えば、下記の特許文献１〜３には、オリーブ油、椿油、ヤシ油等の油性溶剤で粉末化した茶葉から代表的なポリフェノール類であるカテキン類等を含む茶葉成分を抽出し、油性化粧料、食用油、茶葉成分含有の油性溶液等（油性液体製剤）を製造することが開示されている。また、下記の特許文献４には、脂肪酸トリグリセリド中に生物活性物質及びポリフェノールを懸濁させた医薬製剤が開示されている。
【０００６】
しかしながら、これら特許文献１〜４に記載の油性液体製剤は、その何れも油性溶剤中にポリフェノール類以外の第三成分が多量に溶解しており、そのままで飲食品、化粧料、医薬品等として使用するものであり、これを他の飲食品、化粧料、医薬品等の多くの用途に製造原料として用いることには種々の制限が生じる。すなわち、このような油性液体製剤を他の飲食品、化粧料、医薬品等の製造原料として使用する場合には、溶解している第三成分の種類やその含有量、更にはその栄養価、薬理作用等を考慮せざるを得ない。例えばある飲食品に特定のポリフェノール類を重点的に添加したいような場合には、溶解している第三成分が邪魔になり、結果としてポリフェノール類の多くの用途へ展開が困難になっている。
【０００７】
そこで、油性溶剤中にポリフェノール類を比較的高濃度に溶解させて製剤的に安定化させる方法として、界面活性剤の使用が考えられるが、界面活性剤は、生体に対して皮膚刺激性や細胞毒性を有し、皮膚の炎症を誘発させることが多々ある（参考文献：Effendy I, Maibach HI. Surfactants and experimental irritant contact dermatitis. Contact Dermatitis. 33, 217-25. (1995)）。また、環境に対する汚染の問題も懸念され（参考文献：Cserhati T, Forgacs E, Oros G. Biological activity and environmental impact of anionic surfactants. Environ Int. 28, 337-48. (2002)）、現在では、生体及び環境への安全性を考慮して、特に飲食品や化粧品などの分野では界面活性剤を用いない、いわゆる「界面活性剤フリー」の商品の開発が望まれている。
【特許文献１】国際公開WO2001/095865号公報
【特許文献２】特開2003-092988号公報
【特許文献３】特開2006-249078号公報
【特許文献４】特表2005-500369号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで、本発明者らは、油性溶剤中にポリフェノール類を可及的に高濃度に溶解させ、実質的に界面活性剤等の第三成分を含まず、しかも、保存安定性に優れたポリフェノール類製剤を製造することについて鋭意検討した結果、意外なことに、油性溶剤として脂肪酸トリグリセリドを用い、これらポリフェノール類と脂肪酸トリグリセリドとを、ポリフェノール類１重量部に対して脂肪酸トリグリセリド１〜１００重量部という脂肪酸トリグリセリド中へのポリフェノール類の溶解量を超えてポリフェノール類が大過剰となる混合比率で混合し、得られた混合物を実質的に第三成分の不存在下にスラリー状態で接触させ、更には必要により原料のポリフェノール類を微粉末化した上でこれら原料微粉末と脂肪酸トリグリセリドとを接触させることより、たとえ界面活性剤等の第三成分が存在しなくても、油性の脂肪酸トリグリセリド中に水溶性のポリフェノール類がより高濃度に溶解することを見い出した。また、脂肪酸トリグリセリド中に溶解したポリフェノール類が高濃度であればあるほど、得られたポリフェノール類製剤の保存安定性が向上することを見い出し、本発明を完成した。
【０００９】
従って、本発明の目的は、ポリフェノール類を可及的に高濃度で含有すると共に、実質的に界面活性剤等の第三成分を含まず、しかも、保存安定性に優れており、これによって飲食品、化粧料、医薬品等の多くの用途に用いることができ、また、その製造原料として有用な油性液体のポリフェノール類製剤を提供することにある。
【００１０】
本発明の他の目的は、ポリフェノール類を可及的に高濃度で含有すると共に、実質的に界面活性剤等の第三成分を含まず、しかも、保存安定性に優れており、飲食品、化粧料、医薬品等の多くの用途に用いることができ、また、その製造原料として有用な油性液体のポリフェノール類製剤を製造するための製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、脂肪酸トリグリセリド中にポリフェノール類が高濃度に溶解し、実質的にポリフェノール類以外の第三成分を含まないことを特徴とする保存安定性に優れたポリフェノール類製剤に係る。
【００１２】
また、本発明は、ポリフェノール類と脂肪酸トリグリセリドとをポリフェノール類１重量部に対して脂肪酸トリグリセリド１〜１００重量部の混合比率で混合し、得られた混合物を実質的に第三成分の不存在下にスラリー状態で接触させ、得られた混合物を固液分離することを特徴とする、保存安定性に優れたポリフェノール類製剤の製造方法に係る。
【００１３】
本発明において、原料として用いるポリフェノール類については、特に制限されるものではないが、本発明が油性溶剤に対して比較的難溶性であって保存安定性に欠けるポリフェノール類の製剤化に有用であることから、好適なものとして、例えばエピガロカテキンガレート（EGCg）、エピカテキンガレート（ECg）、エピガロカテキン（EGC）、及びエピカテキン（EC）等のカテキン類や、イソフラボン類、アントシアニン類等を始めとして、クルクミン、ケルセチン、ルチン、クロロゲン酸、エラグ酸、シブオール、テアフラビン、プロシアニジン、ピクノジェノール／フラバンジェノール、ロズマリン酸、カカオポリフェノール、海藻ポリフェノール、カシスポリフェノール、キサントン、サポニン等を挙げることができる。
【００１４】
これらのポリフェノール類については、それが単一の物質からなるものであっても、また、複数の物質の混合物であってもよいが、種々の用途の製造原料用の油性液体製剤として用いられるものであることから、好ましくは単一の物質からなるものがよい。特に、抗癌作用（参考文献：Ravindranath MH, Saravanan TS, Monteclaro CC, Presser N, Ye X, Selvan SR, Brosman S. Epicatechins Purified from Green Tea (Camellia sinensis) Differentially Suppress Growth of Gender-Dependent Human Cancer Cell Lines. Evid Based Complement Alternat Med. 3, 237-247 (2006)）、血糖値低下作用（参考文献：Wolfram S, Raederstorff D, Preller M, Wang Y, Teixeira SR, Riegger C, Weber P. Epigallocatechin gallate supplementation alleviates diabetes in rodents. J Nutr. 136, 2512-8. (2006)）、血中コレステロール上昇抑制作用（参考文献：Raederstorff DG, Schlachter MF, Elste V, Weber P. Effect of EGCG on lipid absorption and plasma lipid levels in rats.J Nutr Biochem. 14, 326-332 (2003)）、抗アレルギー作用（参考文献：Shiozaki T, Sugiyama K, Nakazato K, Takeo T. Effect of tea extracts, catechin and caffeine against type-I allergic reaction Yakugaku Zasshi. 117, 448-454 (1997)）等の効果を有し、また、抗菌作用や殺菌作用を有することから、食中毒の予防やピロリ菌除去にも有用である（参考文献：Yanagawa Y, Yamamoto Y, Hara Y, Shimamura T. A combination effect of epigallocatechin gallate, a major compound of green tea catechins, with antibiotics on Helicobacter pylori growth in vitro. Curr Microbiol. 47, 244-249 (2003)）。更には、皮膚に対しても、その活性酸素除去作用に基づく抗老化作用や、チロシナーゼを阻害することによる美白作用（参考文献：No JK, Soung DY, Kim YJ, Shim KH, Jun YS, Rhee SH, Yokozawa T, Chung HY.Inhibition of tyrosinase by green tea components. Life Sci. 65, 241-246 (1999)）、皮膚癌の抑制作用（参考文献：Barthelman M, Bair WB 3rd, Stickland KK, Chen W, Timmermann BN, Valcic S, Dong Z, Bowden GT. (-)-Epigallocatechin-3-gallate inhibition of ultraviolet B-induced AP-1 activity. Carcinogenesis. 19, 2201-2204. (1998)）等も報告されており、今日その用途が注目されていることから、エピガロカテキンガレート（EGCg）、エピカテキンガレート（ECg）、エピガロカテキン（EGC）、及びエピカテキン（EC）等のカテキン類であるのがよい。
【００１５】
また、油性溶剤として用いる脂肪酸トリグリセリドについても、特に制限されるものではないが、本発明者らの研究によれば、多くのポリフェノール類に対して比較的優れた溶解性を示し、また、酸化安定性や低温安定性に優れ、無色無臭であって飲食品、化粧料、医薬品等の幅広い用途に使用が許可されていることから、好ましくは中鎖脂肪酸トリグリセリド、あるいはこの中鎖脂肪酸トリグリセリドを主成分とする脂肪酸トリグリセリドであるのがよい。ここで、中鎖脂肪酸トリグリセリドとは、炭素数８〜１２の脂肪酸トリグリセリドであり、特に炭素数８〜１０の飽和脂肪酸トリグリセリドであるのがよい。また、中鎖脂肪酸トリグリセリドは、その炭素数が特定された単一成分のものであってもよく、炭素数の異なる複数成分の混合物であってもよい。
【００１６】
なお、エピガロカテキンガレート（EGCg）に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの溶解性に関する本発明者らの検討によれば、中鎖脂肪酸トリグリセリド（炭素数８〜１２）においてその炭素数が小さいほどＥＧＣgに対する溶解性が高くなる傾向にあり、中鎖脂肪酸トリグリセリドが炭素数の異なる複数の成分の混合物である場合、炭素数８の中鎖脂肪酸トリグリセリドの含有割合が高いほどＥＧＣgに対する溶解性が高くなることが判明した。
【００１７】
本発明において、「脂肪酸トリグリセリド中にポリフェノール類が高濃度に溶解し」とは、使用するポリフェノール類や脂肪酸トリグリセリドの種類によっても異なるが、例えば目標とする１０００ppm濃度のポリフェノール類製剤を製造する際に１gのポリフェノール類を９９９gの脂肪酸トリグリセリドと混合して溶解させる等、いわゆる目標とするポリフェノール類濃度のポリフェノール類製剤を製造する際における理論量の溶質と溶媒とを用いた通常の溶解方法で溶解させた場合のポリフェノール類濃度と比較して、少なくとも２倍以上であり、好ましくは１０倍以上、より好ましくは２０倍以上であるのがよい。脂肪酸トリグリセリド中へのポリフェノール類の溶解量は、高濃度であればあるほどよいが、元々水溶性のポリフェノール類を油性の脂肪酸トリグリセリド中に溶解するものであるから、脂肪酸トリグリセリド中へのポリフェノール類の溶解量には自ずと限界がある。ここで、本発明において「溶解」とは、例えば１５×１００倍程度の通常の光学顕微鏡で観察してポリフェノール類の粒子が実質的に観察されず、一般に肉眼で観察して透明な状態をいい、溶質分子が溶媒中に均等に分散して均一な系を形成している状態である。
【００１８】
また、本発明において、「実質的にポリフェノール類以外の第三成分を含まない」とは、少なくとも本発明のポリフェノール類製剤の構成成分である脂肪酸トリグリセリドとポリフェノール類以外には意識的に添加される第三成分が無いということである。これらの構成成分中に不可避的に入り込んでくる第三成分、例えば脂肪酸トリグリセリドやポリフェノール類の製造過程で分離精製しきれずに残存し、あるいは、混入してくる第三成分等は含まれていてもよい。具体的には、脂肪酸トリグリセリドの製造過程でこの脂肪酸トリグリセリド中に残存し、あるいは、混入してくる水分、グリセリン、脂肪酸等や、ポリフェノール類の製造過程でこのポリフェノール類中に残存し、あるいは、混入してくるビタミン、炭水化物、アミノ酸等の植物由来成分等を例示することができる。
【００１９】
本発明のポリフェノール類製剤の一例を例示すると、例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド又は中鎖脂肪酸トリグリセリドを主成分とする脂肪酸トリグリセリド中に、ポリフェノール類としてエピガロカテキンガレート（EGCg）が１４０ppm以上、好ましくは５００ppm以上、より好ましくは１０００ppm以上溶解しているポリフェノール類製剤や、中鎖脂肪酸トリグリセリド又は中鎖脂肪酸トリグリセリドを主成分とする脂肪酸トリグリセリド中に、ポリフェノール類としてエピガロカテキン（EGC）が１５０ppm以上、好ましくは５００ppm以上溶解しているポリフェノール類製剤等のカテキン類製剤を挙げることができる。
【００２０】
本発明のポリフェノール類製剤は、理論量の溶質と溶媒とを用いた通常の溶解方法でポリフェノール類を脂肪酸トリグリセリド中に溶解する場合と比較して大過剰のポリフェノール類を用い、具体的には、ポリフェノール類と脂肪酸トリグリセリドとを、ポリフェノール類の１重量部に対して脂肪酸トリグリセリドを１重量部以上１００重量部以下、好ましくは２重量部以上２０重量部以下、より好ましくは５重量部以上１０重量部以下の混合比率（ポリフェノール類／脂肪酸トリグリセリド）で混合し、得られた混合物を実質的に第三成分の不存在下にスラリー状態で接触させ、次いで得られた混合物を固液分離することにより、製造することができる。このポリフェノール類と脂肪酸トリグリセリドとの混合比率は、高くなればなるほど接触処理時の取扱性が低下する。反対に、低くなればなるほどポリフェノール類の溶解性が低下し、使用するポリフェノール類の種類によって異なるが、ポリフェノール類の１重量部に対する脂肪酸トリグリセリドの混合比率が、１重量部より少ないと生成した溶液の分離が困難になる場合がある。反対に、１００重量部より多くなると溶解性が極度に低下する場合がある。
【００２１】
ここで、ポリフェノール類については、その粒径が細かければ細かいほど溶解性が向上することから、脂肪酸トリグリセリドとの接触処理に先駆けて、好ましくは平均粒径１０００μm以下、より好ましくは５００μm以下、更に好ましくは３５０μm以下に微粉末化し、原料微粉末として用いるのがよい。この原料微粉末の平均粒径が１０００μmを超えていると、微粉末化処理による溶解性の改善効果をあまり期待できない。また、平均粒径１００μmより細かくすると、粉末の表面積が顕著に増大して空気中の酸素や水分等との反応性が高くなり、酸化等により容易に分解して取扱性が低下するという別の問題が生じる場合があって好ましくない。
【００２２】
また、上記の微粉末化処理により得られた原料微粉末については、好ましくは更に分級処理して、粒径５００μm以下、好ましくは３００μm以下、より好ましくは２００μm以下の分級品として調製するのがよく、これによってポリフェノール類を脂肪酸トリグリセリド中により効率的に溶解させることができる。この分級処理を行うことにより、行わない場合と比較して、より正確な再現性のある製造条件を確立することができる。
【００２３】
更に、ポリフェノール類と脂肪酸トリグリセリドとの混合物をスラリー状態で接触させる接触処理の方法については、特に制限は無いが、好ましくは機械的な手段や超音波を用いた振盪や攪拌等の方法を用いて行われる。そして、このポリフェノール類と脂肪酸トリグリセリドとの接触処理については、使用するポリフェノール類の種類によっても異なるが、例えばポリフェノール類がカテキン類等の酸素と接触して容易に酸化されるものである場合、好ましくは遮光条件下で又は不活性ガス（ポリフェノール類に対して不活性な窒素ガス等の気体）雰囲気下で、更には脂肪酸トリグリセリドの存在下に湿式粉砕条件下（油中湿式粉砕条件下）で行なうのがよい。より好ましくは遮光条件下及び不活性ガス雰囲気下あるいは油中湿式粉砕条件下で行うのがよい。これによって、ポリフェノール類を脂肪酸トリグリセリド中により効率的に溶解させることができると共に、より正確な再現性のある製造条件を確立することができる。
【００２４】
以上のようにして得られたポリフェノール類製剤は、実質的にポリフェノール類と脂肪酸トリグリセリドのみからなる油性液体製剤であり、水溶性で酸化され易いポリフェノール類が油性溶剤としての脂肪酸トリグリセリド中に通常の溶解方法で溶解させた場合と比較して極めて高濃度に溶解している。しかも、脂肪酸トリグリセリド中にポリフェノール類が高濃度に溶解していればいるほど、得られたポリフェノール類製剤の保存安定性が向上し、このポリフェノール類製剤の取扱中におけるポリフェノール類の酸化が可及的に防止され、結果としてポリフェノール類の保存安定性が顕著に向上する。
【発明の効果】
【００２５】
本発明のポリフェノール類製剤は、ポリフェノール類を比較的高濃度で含有すると共に、実質的に界面活性剤等の第三成分を含まずにポリフェノール類と脂肪酸トリグリセリドのみからなり、しかも、保存安定性に優れているので、これによって飲食品、化粧料、医薬品等の多くの用途に用いることができ、また、その製造原料として極めて有用なポリフェノール類を高濃度で含有する油性液体製剤である。
また、本発明のポリフェノール類製剤の製造方法によれば、上記のようなポリフェノール類製剤を容易に製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
以下に、比較例、実施例、及び試験例に基づいて、本発明のポリフェノール類製剤及びその製造方法を具体的に説明する。
【００２７】
［比較例１］
ポリフェノール類としてカテキン類の１種であるエピガロカテキンガレート（EGCg）粉末（太陽化学株式会社製商品名：サンフェノンEGCg；粉末試料イ、平均粒子径：4026μm）の１重量部を容量５０mlの遠沈試験管中に量り取る。また、この遠沈試験管中に油性溶剤の脂肪酸トリグリセリドとして中鎖脂肪酸トリグリセリド（Cognis社製商品名：DELIOS888、Ｃ8体含有量99wt%以上）の９９９重量部を量り取って混合し、その遠沈試験管を振とう器にセットし、２００rpm及び０．５時間の条件で振とうさせて粉末試料イと中鎖脂肪酸トリグリセリドとを接触させる。次いで、得られた混合物を５０００rpm及び４０分の条件で遠心分離処理して固液分離し、上澄み液を採取して比較例１の液体試料Ａ（ポリフェノール類製剤）を調製した。なお、粉末試料イの平均粒子径は、顕微鏡法（Green径）により測定された値である（以下、同様）。
【００２８】
得られた比較例１の液体試料Ａについて、高速液体クロマトグラフィ（以下、ＨＰＬＣと略す。）により、中鎖脂肪酸トリグリセリド中のＥＧＣg濃度を測定した。
その結果を表１に示す。
【００２９】
［比較例２］
粉末試料イと中鎖脂肪酸トリグリセリドとの接触時間を８時間とした以外は、上記の比較例１と同様にして、比較例２の液体試料Ｂ（ポリフェノール類製剤）を調製し、ＨＰＬＣにより中鎖脂肪酸トリグリセリド中のＥＧＣg濃度を測定した。
その結果を表１に示す。
【００３０】
［実施例１］
粉末試料イの１重量部に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの混合比率を９９重量部とした以外は、上記の比較例２と同様にして、実施例１の液体試料Ｃ（ポリフェノール類製剤）を調製し、ＨＰＬＣにより中鎖脂肪酸トリグリセリド中のＥＧＣg濃度を測定した。
その結果を表１に示す。
【００３１】
［実施例２］
粉末試料イの１重量部に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの混合比率を９重量部をとした以外は、上記の比較例２と同様にして、実施例２の液体試料Ｄ（ポリフェノール類製剤）を調製し、中鎖脂肪酸トリグリセリド中のＥＧＣg濃度を測定した。
その結果を表１に示す。
【００３２】
［実施例３］
粉末試料イの２０gを乳鉢に入れ、十分に擂り潰して（微粉末化処理して）平均粒子径５８４μmの原料微粉末（粉末試料ロ）を調製し、この粉末試料ロの１重量部に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの混合比率を９重量部とした以外は、上記の比較例２と同様にして、実施例３の液体試料Ｅ（ポリフェノール類製剤）を調製し、ＨＰＬＣにより中鎖脂肪酸トリグリセリド中のＥＧＣg濃度を測定した。
その結果を表１に示す。
【００３３】
［実施例４］
上記実施例３と同様にして微粉末化処理して得られた平均粒子径５８４μmの原料微粉末（粉末試料ロ）を、更に、篩目の大きさがそれぞれ５００μm、２１２μm、及び１０６μmの篩を用いて分級処理し、５００μm以下２１２μm超の原料微粉末（粉末試料ハ；平均粒子径：323μm）、２１２μm以下１０６μm超の原料微粉末（粉末試料ニ；平均粒子径：126μm）、及び１０６μm以下の原料微粉末（粉末試料ホ；平均粒子径：48μm）をそれぞれ調製した。
【００３４】
上記各粉末試料ハ〜ホの１重量部に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの混合比率を９重量部とした以外は、上記比較例２と同様にして、実施例４の液体試料Ｆ〜Ｈ（ポリフェノール類製剤）を調製し、ＨＰＬＣにより中鎖脂肪酸トリグリセリド中のＥＧＣg濃度を測定した。
その結果を表１に示す。
【００３５】
［実施例５］
原料微粉末の分級処理と混合物の遠心分離処理とを窒素雰囲気下で行い、また、遠心分離処理の処理条件を３０００rpm及び４０分とした以外は、上記実施例４と同様にして、各粉末試料ハ〜ホを調製し、これら各粉末試料ハ〜ホから実施例５の各液体試料Ｉ〜Ｋ（ポリフェノール類製剤）を調製し、ＨＰＬＣにより中鎖脂肪酸トリグリセリド中のＥＧＣg濃度を測定した。
その結果を表１に示す。
【００３６】
【表１】
2008179547.tif 000002
【００３７】
［保存安定性の確認試験１］
上記実施例２で得られた液体試料Ｄ、実施例５で得られた液体試料Ｋ、比較例１で得られた液体試料Ａ、及び比較として粉末試料Ａを精製水に溶解して得られたＥＧＣg濃度６０ppmの液体試料（対照水溶液）について、それぞれ３mlを試験管に入れ、遮光常温条件（保存温度：15〜25℃）で６０日間保存し、７日目、１５日目、３０日目、及び６０日目にそれぞれサンプリングし、各サンプリング試料についてＨＰＬＣによりＥＧＣg濃度を測定し、このＥＧＣg濃度の経時変化を調べて経過日数に対するＥＧＣgの残存率を求めた。
その結果を表２に示す。
【００３８】
【表２】
2008179547.tif 000003
【００３９】
［保存安定性の確認試験２］
上記実施例２で得られた液体試料Ｄの３mlを試験管に入れ、非遮光常温条件（保存温度：15〜25℃）、遮光40℃条件（保存温度：40℃）、及び遮光60℃条件（保存温度：60℃）で６０日間保存し、７日目、１５日目、３０日目、及び６０日目にそれぞれサンプリングし、各サンプリング試料についてＨＰＬＣによりＥＧＣg濃度を測定し、このＥＧＣg濃度の経時変化を調べて経過日数に対するＥＧＣgの残存率を求めた。
その結果を表３に示す。
【００４０】
【表３】
2008179547.tif 000004
【００４１】
［比較例３］
ポリフェノール類としてカテキン類の１種であるエピガロカテキン（EGC）を含む粉末（太陽化学社製商品名：サンフェノンBG-3）を使用した以外は、比較例１の場合と同様にして、比較例３のポリフェノール類製剤を調製し、ＨＰＬＣにより中鎖脂肪酸トリグリセリド中のＥＧＣ濃度を測定した。
その結果を表４に示す。
【００４２】
［実施例６］
ＥＧＣ粉末の１重量部に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの混合比率を９９重量部とした以外は、上記の比較例３と同様にして、実施例６の液体試料（ポリフェノール類製剤）を調製し、ＨＰＬＣにより中鎖脂肪酸トリグリセリド中のＥＧＣ濃度を測定した。
その結果を表４に示す。
【００４３】
［実施例７］
ＥＧＣ粉末の１重量部に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの混合比率を９重量部とした以外は、上記の比較例３と同様にして、実施例７の液体試料（ポリフェノール類製剤）を調製し、ＨＰＬＣにより中鎖脂肪酸トリグリセリド中のＥＧＣ濃度を測定した。
その結果を表４に示す。
【００４４】
【表４】
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【産業上の利用可能性】
【００４５】
本発明のポリフェノール類製剤は、ポリフェノール類を比較的高濃度で含有すると共に実質的に界面活性剤等の第三成分を含まず、しかも、保存安定性に優れているので、飲食品、化粧料、医薬品等の多くの用途に用いることができ、また、その製造原料として極めて有用な油性液体製剤である。