(57)【要約】      （修正有）【課題】優れた抗シワ効果を発現し、更にはメラニン色素の排泄を促し、表皮の乾燥を防ぎ、皮膚の代謝を促進する等、優れた老化防止効果、美白効果、肌荒れ防止効果及び美肌効果を発現する皮膚化粧料を提供する。【解決手段】特定の置換基を有するアスコルビン酸リン酸エステル誘導体と、アンズ抽出液、レチノイド、グリコール酸、乳酸、乳酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシパルミチン酸、α−ヒドロキシステアリン酸、ビタミンＥ−ニコチネート、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸及びその塩、胎盤抽出液、センブリエキス、メバロン酸、メバロン酸ラクトンからなる群より選択された一種又は二種以上を含有することを特徴とする皮膚化粧料。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で示されるアスコルビン酸誘導体と、血行促進作用又は細胞賦活作用を有する成分として、アンズ抽出液、レチノイド、グリコール酸、乳酸、乳酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシパルミチン酸、α−ヒドロキシステアリン酸、ビタミンＥ−ニコチネート、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸及びその塩、胎盤抽出液、センブリエキス、メバロン酸、メバロン酸ラクトンからなる群より選択された一種又は二種以上とを含有することを特徴とする皮膚化粧料。
【化１】
2008094791.tif 000018
（式中Ｒは、炭素数１０〜２０の高級脂肪酸残基を表わす。）
【請求項２】
更に多価アルコールを、皮膚化粧料の総量を基準として、５０〜９０質量％含有することを特徴とする請求項１記載の皮膚化粧料。
【請求項３】
更にキレート剤を含有することを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に抗シワ効果に優れ、更には優れた美白効果、老化防止効果、肌荒れ防止効果及び美肌効果を発現し、皮膚を健やかに保つことのできる皮膚化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、肌のシワの予防や治療を目的とする化粧料にはレチノール、レチノイン酸、α−ヒドロキシ酸等が配合されている。
【０００３】
これらの物質は、ヒアルロン酸産生促進、コラーゲン合成の促進、グリコサミノグリカン合成の促進等の効果を有し、シワ防止効果を有する物質として広く知られている。
【０００４】
しかし、レチノール及びレチノイン酸の場合、空気中の酸素で容易に酸化され、非常に不安定である。更にレチノイン酸は皮膚刺激性を有しており、刺激感を予防するためには低濃度のレチノイン酸外用剤を処方することが必要となるため、十分な効果は得られにくい。一方で刺激性が低いレチノール又はレチニルエステルは、生体内で活性体であるレチノイン酸へ代謝される必要があり、皮膚に利益を与える際、レチノイン酸より効果が低い。α−ヒドロキシカルボン酸に関しては、５％以上の高濃度で特に有効であるといわれているが、高濃度の場合、皮膚刺激がある等の問題がある。この様に、皮膚刺激という副作用のない、皮膚代謝促進作用、保湿作用、安定性、安全性等、総合的に優れた抗シワを目的とした化粧料を得ることは困難であった。
【０００５】
一方、下記一般式（１）で表されるアスコルビン酸誘導体
【０００６】
【化２】
2008094791.tif 000002
【０００７】
（式中Ｒは、炭素数１０〜２０の高級脂肪酸残基を表わす。）には優れたコラーゲン合成促進効果、コラーゲン分解抑制効果があることが知られている（特許文献１参照）。しかし、これを単独で配合した場合も、抗シワ効果は満足できるものではなかった。
【０００８】
【特許文献１】特開平１０−２９８１７４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、優れた抗シワ効果を発現し、更にはメラニン色素の排泄を促し、表皮
の乾燥を防ぎ、皮膚の代謝を促進する等、優れた老化防止効果、美白効果、肌荒れ防止効果及び美肌効果を発現することのできる皮膚化粧料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
そこで本発明者は鋭意研究した結果、特定のアスコルビン酸誘導体と、血行促進作用又は細胞賦活作用を有する成分であるアンズ抽出液、レチノイド、グリコール酸、乳酸、乳酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシパルミチン酸、α−ヒドロキシステアリン酸、ビタミンＥ−ニコチネート、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸及びその塩、胎盤抽出液、センブリエキス、メバロン酸、メバロン酸ラクトンからなる群より選択された一種又は二種以上とを含有することにより、優れた抗シワ効果を発現し、更にはメラニン色素の排泄を促し、表皮の乾燥を防ぎ、皮膚の代謝を促進する等、優れた老化防止効果、美白効果、肌荒れ防止効果及び美肌効果を発現する皮膚化粧料を提供できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は下記一般式（１）で示されるアスコルビン酸誘導体と、血行促進作用又は細胞賦活作用を有する成分であるアンズ抽出液、レチノイド、グリコール酸、乳酸、乳酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシパルミチン酸、α−ヒドロキシステアリン酸、ビタミンＥ−ニコチネート、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸及びその塩、胎盤抽出液、センブリエキス、メバロン酸、メバロン酸ラクトンからなる群より選択された一種又は二種以上とを含有することを特徴とする皮膚化粧料に関する。
【００１２】
【化３】
2008094791.tif 000003
（式中Ｒは、炭素数１０〜２０の高級脂肪酸残基を表わす。）
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、優れた抗シワ効果を発現し、更にはメラニン色素の排泄を促し、表皮の乾燥を防ぎ、皮膚の代謝を促進する等、優れた老化防止効果、美白効果、肌荒れ防止効果及び美肌効果を発現する皮膚化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、発明の実施の形態を詳述する。
【００１５】
本発明に用いられるアンズ抽出液としては、ホンアンズ（Ｐｒｕｎｕｓ  ａｒｍｅｎｉａｃａ  Ｌ．）、モウコアンズ（Ｐｒｕｎｕｓ  ｓｉｂｉｒｉｃａ  Ｌ．）、マンシュウアンズ（Ｐｒｕｎｕｓ  ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃａ  Ｌ．）又はその近縁植物の果実を圧搾
又は水や、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールその他の低級アルコール、又はこれらの混液にて抽出して得られるものである。尚、実施例には、アプリコットエキス（ホーモフルーツ  アプリコット；エスペリス社製）を用いた。
【００１６】
本発明に用いられるレチノイドとしては、レチノイン酸、レチナール、レチノール及び脂肪酸レチニルエステル、並びにデヒドロレチノール、デヒドロレチノール、脂肪酸デヒドロレチニルエステルを包含する。
【００１７】
レチノイン酸とは、以下のレチノイン酸の異性体を包含するものである。：全ｔｒａｎｓ−レチノイン酸、１３−ｃｉｓ−レチノイン酸、１１−ｃｉｓ−レチノイン酸、９−ｃｉｓ−レチノイン酸、３，４−デヒドロ−レチノイン酸
【００１８】
レチノールとは、以下のレチノールの異性体を包含するものである。：全ｔｒａｎｓ−レチノール、１３−ｃｉｓ−レチノール、１１−ｃｉｓ−レチノール、９−ｃｉｓ−レチノール、３，４−デヒドロ−レチノール
【００１９】
脂肪酸レチニルエステルは、レチノールの脂肪酸エステルであり、特に限定されないが以下のものを包含するものである。：パルミチン酸レチニル、ギ酸レチニル、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、酪酸レチニル、吉草酸レチニル、イソ吉草酸レチニル、ヘキサン酸レチニル、ヘプタン酸レチニル、オクタン酸レチニル、ノナン酸レチニル、デカン酸レチニル、ウンデカン酸レチニル、ラウリン酸レチニル、トリデカン酸レチニル、ミリスチン酸レチニル、ペンタデカン酸レチニル、ヘプタデカン酸レチニル、ステアリン酸レチニル、イソステアリン酸レチニル、ノナデカン酸レチニル、アラキドン酸レチニル、リノール酸レチニル、オレイン酸レチニル
【００２０】
脂肪酸レチニルエステルの内、好適なものとして、市販されており入手しやすいパルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、及びプロピオン酸レチニル等が挙げられる。
【００２１】
また本発明においては、レチノイドの代わりに、プロビタミンＡ活性を持つβ−カロチン、α−カロチン、クリプトキサンチン等を用いることもできる。
【００２２】
本発明に用いられるグリコール酸、乳酸、乳酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシパルミチン酸、α−ヒドロキシステアリン酸、ビタミンＥ−ニコチネートは、公知の化合物であり、市販されているものを用いることができる。
【００２３】
本発明に用いられるジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、及びγ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸は、公知の化合物（例えば、特許第１４１３６０３号公報、特許第１１９７０１２号公報、特許第１５２７１３６号公報記載）であり、その製造方法は特に限定されるものではなく、通常用いられている方法でよい。
【００２４】
本発明に用いられるγ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸塩としては、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸を苛性カリ、苛性ソーダ、又は水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムで中和したγ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸のカリウム塩、同ナトリウム塩、同カルシウム塩、同マグネシウム塩等が挙げられ、いずれもγ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸と同程度の血行促進作用又は細胞賦活作用を有することが知られている。
【００２５】
本発明に用いられる胎盤抽出液は公知の物質であり、例えばニチレイ・プラセンタエキス（ニチレイ社製）やプラセンターリキッド（クルトリヒター社製）等を用いることができる。
【００２６】
本発明に用いられるセンブリエキスの製造法に関しては特定されるものではないが、概要は下記の通りである。
【００２７】
［センブリエキスの製造法］
センブリ（Ｓｗｅｒｔｉａ  Ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｍａｋｉｎｏ）の開花期全草の乾燥粉砕物をエタノール又は含水エタノール中で温浸し、濾別して得られた抽出液である。尚、実施例には、下記の方法で得られた抽出液を利用した。
【００２８】
センブリ細砕物５０ｇを含水エタノール（エタノール９０質量％）２５０ｍＬに温度４０〜５０℃で温浸して濾別した後、再び残渣を同様に温浸することを数回繰り返し、抽出液１．５Ｌを得る。これを減圧濃縮した残留物に精製水を１００ｍＬ加え、１週間熟成した後、不溶物を濾別して得た抽出液を減圧濃縮し、ついでエタノールを加えて抽出液のエタノール含有量が４０質量％になるように調製し、１００ｍＬの抽出溶液を得た。これが、センブリエキスである。
【００２９】
本発明に用いられるメバロン酸、メバロン酸ラクトンは公知の物質であり、メバロン酸については、例えば特開昭６３−２１６４８４号公報、特開昭６３−２１６４８４号公報、特開昭６３−２１６４８４号公報、特開昭６３−２１６４８４号公報等に記載された微生物発酵方法によって製造できる。また化学合成によっても容易に合成される。尚、メバロン酸の誘導体であるメバロン酸ラクトンは、加水分解することにより容易にメバロン酸に変化する。
【００３０】
本発明ではアンズ抽出液、レチノイド、グリコール酸、乳酸、乳酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシパルミチン酸、α−ヒドロキシステアリン酸、ビタミンＥ−ニコチネート、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸及びその塩、胎盤抽出液、センブリエキス、メバロン酸、メバロン酸ラクトンの中から少なくとも一種が配合される。その配合量は、当該皮膚化粧料の剤型等により適宜調整されるものであるが、通常下記表１に示す配合量が好適である。尚、配合量は、皮膚化粧料の全量質量を基準とした。
【００３１】
【表１】
2008094791.tif 000004
【００３２】
また本発明に用いられる血行促進作用又は細胞賦活作用を有する成分であるアンズ抽出
液、レチノイド、グリコール酸、乳酸、乳酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシパルミチン酸、α−ヒドロキシステアリン酸、ビタミンＥ−ニコチネート、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸及びその塩、胎盤抽出液、センブリエキス、メバロン酸、メバロン酸ラクトンの内、アンズ抽出液、レチノイド、乳酸、乳酸ナトリウム、ビタミンＥ−ニコチネート、γ−アミノ酪酸を選択した場合、本発明の効果が特に向上して得られるため、好適に用いることができる。
【００３３】
本発明に用いられる下記一般式（１）で示されるアスコルビン酸誘導体は公知の物質であり、例えば特開平１０−２９８１７４号公報に記載された方法によって製造できる。
【化４】
2008094791.tif 000005
（式中Ｒは、炭素数１０〜２０の高級脂肪酸残基を表わす。）
【００３４】
一般式（１）中、Ｒは、高級脂肪酸残基、すなわち高級脂肪酸から誘導されるアシル基であり、該高級脂肪酸としては、炭素数１０〜２０の脂肪族カルボン酸が挙げられ、具体的にはラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、２−ヘキシルデカン酸、イソステアリン酸等を好ましくものとして挙げることができる。これらの内ではパルミチン酸がより好ましい。
【００３５】
一般式（１）で示されるアスコルビン酸誘導体の塩として、具体的には、Ｎａ塩、Ｋ塩、Ｃａ塩、Ｍｇ塩、Ｚｎ塩等を好ましいものとして挙げることができる。これらの内ではＮａ塩がより好ましい。尚、本発明では、上記一般式（１）で示されるアスコルビン酸誘導体は、一種単独又は二種以上を組み合わせて使用できる。
【００３６】
本発明に用いられる一般式（１）で示されるアスコルビン酸誘導体の配合量は、皮膚化粧料の全量質量を基準として、０．０００１〜２０質量％が好ましく、更に好ましくは０．００１〜５質量％である。配合量が０．０００１質量％未満では十分な効果が得られない場合があり、また２０質量％を超えてもその増量分に見合った効果の増大が見られないことがある。
【００３７】
本発明に用いられる多価アルコールは、分子内に２個以上の水酸基を持つアルコールである。通常、皮膚外用剤に配合されるものであればよく、例えばグリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、ペンタエリスリトール、１，３−プロピレングリコール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、グルコース、スクロース等が挙げられるが、好ましくはグリセリンが用いられる。
【００３８】
本発明に用いられる多価アルコールの配合量は、皮膚化粧料の全量質量を基準として、５０〜９０質量％が好ましく、更に好ましくは５０〜７０質量％である。
【００３９】
本発明で用いられるキレート剤は、通常化粧料原料として用いられるものであればよく、例えば、エチレンジアミン四酢酸（別名；エデト酸）又はその塩、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸又はその塩、クエン酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、酒石酸又はその塩、フィチン酸又はその塩、ポリリン酸又はその塩、メタリン酸又はその塩等が挙げられる。
【００４０】
本発明で用いられるキレート剤は、一種単独又は二種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、皮膚化粧料の全量質量を基準として、０．０００１〜１０質量％が好ましく、特に好ましくは０．０１〜１質量％である。
【００４１】
本発明の皮膚化粧料には、上記原料の他に、高分子化合物、色素、香料、防腐剤、界面活性剤、抗酸化剤、保湿剤等を、本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【００４２】
本発明の皮膚化粧料の剤型としては、クリーム、乳液、化粧水、パック等が挙げられる。本発明の皮膚化粧料は、例えば乳液等の場合、油相及び水相をそれぞれ加熱溶解したものを乳化分散して冷却する通常の方法により製造することができる。
【実施例】
【００４３】
以下、実施例及び比較例に基いて本発明を詳述する。尚、実施例に示す％とは質量％である。実施例に記載のシワ改善効果試験方法（老化防止効果）、皮膚色明度回復試験法、荒れ肌改善効果の測定法、官能テスト（美肌効果）は下記の通りである。
【００４４】
（１）シワ改善効果試験方法（レプリカ法）
健常人５名の目周りに下記実施例及び比較例の皮膚化粧料を２ヶ月間朝・晩に塗布する。
試験開始前及び試験終了後の小シワ状態をシルフロ（FLEXICO DEVELOPMENTS LTD製）にてシワのレプリカを採取し、画像解析法にて皮紋（シワ）の深さ（ｍｍ）及び面積（ｍｍ２）を計測し、その変化量及び変化率を算出した。
そして更に面積比率（％）の変化量及び変化率を算出した。
（面積比率は、シワによって生じた深さ方向面積の測定面積に対する比率で、シワの量を表す。）
【００４５】
（２）シワ改善効果試験方法（写真撮影）
上記評価と共に、実際の皮膚表面状態を評価するため、目周りの写真撮影を行い、目視にてこれを評価した。
【００４６】
（３）皮膚色明度回復試験法
被験者２０名の背部皮膚にＵＶ−Ｂ領域の紫外線を最小紅斑量の２倍照射し、試料塗布部位と非塗布部位を設定して各々の皮膚の基準明度（Ｖ０値，Ｖ０'値）を測定した。
引き続いて塗布部位には試料を１日２回ずつ１５週間連続塗布した後、３，６，９，１２，１５週間後の塗布部位及び非塗布部位の皮膚の明度（Ｖｎ値，Ｖｎ'値）を測定し、下記の判定基準にしたがって皮膚色の回復を評価した。
尚、皮膚の明度（マンセル表色系Ｖ値）は高速分光色彩計で測定して得られたＸ，Ｙ，Ｚ値より算出した。
また評価は被験者２０名ついて、３週間後の評価点の平均値で示した。
【表２】
2008094791.tif 000006
【００４７】
（４）荒れ肌改善効果の測定試験法
下脚に荒れ肌を有する中高年被験者２０名を対象として４週間連続塗布効果を調べた。被験者の左側下脚試験部位に１日２回約１ｇの試料を塗布し、試験開始前及び終了後の皮膚の状態を下記の判定基準により判定した。
右側下脚は試料を塗布せず対照とした。
【表３】
2008094791.tif 000007
試験前後の試験部位と対照部位の判定結果を比較し、皮膚乾燥度が２段階以上改善された場合（例えば；＋→−，＋＋→±）を「有効」、１段階改善された場合を「やや有効」、変化がなかった場合を「無効」とした。
試験結果は「有効」「やや有効」となった被験者の人数で示した。
【００４８】
（５）官能試験
被験者２０名が試料を１０日間連用した後の試料の特性を評価した。
評価は、平滑性、美白効果、弾力性のアンケート項目に対し、「皮膚が滑らかになった」、「美白効果が感じられた」、「皮膚に張りが生じた」と回答した人数で示した。
【００４９】
実施例１〜２２，比較例１〜２５
アンズ抽出液、レチノイド、グリコール酸、乳酸、乳酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシパルミチン酸、α−ヒドロキシステアリン酸、ビタミンＥ−ニコチネート、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸およびその塩、胎盤抽出液、センブリエキス、メバロン酸、メバロン酸ラクトンから選ばれる血行促進作用又は細胞賦活作用を有する成分と、下記一般式（１）で示されるアスコルビン酸誘導体
【化４】
2008094791.tif 000008
（式中Ｒは、パルミチン酸残基を表わす。）
を表４〜６の組成において配合し、下記の調製方法に基いてスキンクリームを調製した。各々について前記の試験を実施し、その結果を表７〜９に示した。
組成
【００５０】
【表４】
2008094791.tif 000009
【００５１】
【表５】
2008094791.tif 000010
【００５２】
【表６】
2008094791.tif 000011
【００５３】
【表７】
2008094791.tif 000012
【００５４】
【表８】
2008094791.tif 000013
【００５５】
【表９】
2008094791.tif 000014
【００５６】
調製方法
（Ａ），（Ｂ）を７０℃にて均一に溶解し、（Ａ）を攪拌しながら（Ｂ）を（Ａ）に注入して乳化分散した後、攪拌しながら温度３０℃まで冷却して調製する。
【００５７】
特性
本発明の実施例１〜２２のスキンクリームは、前記諸試験において良好な結果を示した。一方、比較例１〜２５のスキンクリームは、十分な効果が認められず、本発明の実施例に比べて劣っていた。
【００５８】
実施例２３［スキンローション］
表１０の組成により本発明のスキンローションを下記の製法によって調製した。
組成
【００５９】
【表１０】
2008094791.tif 000015
【００６０】
調製方法
（Ａ），（Ｂ）の各成分をそれぞれ混合溶解し、（Ｂ）を（Ａ）に加えて混合攪拌して調製した。
【００６１】
特性
この実施例２３のスキンローションは、前記諸試験において良好な結果を示した。
【００６２】
実施例２４［美容液］
表１１の組成により本発明の美容液を下記の製法によって調製した。
組成
【００６３】
【表１１】
2008094791.tif 000016
【００６４】
調製方法
（Ａ），（Ｂ）を７０℃にて均一に溶解し、（Ｂ）を攪拌しながら（Ａ）を（Ｂ）に注入して乳化分散した後、攪拌しながら温度５０℃まで冷却し、（Ｃ）を加えて更に分散する。その後攪拌しながら温度３０℃まで冷却して調製する。
【００６５】
特性
この実施例２４の美容液は、前記諸試験において良好な結果を示した。
【００６６】
実施例２５［クリーム］
表１２の組成により本発明のクリームを下記の製法によって調製した。
組成
【００６７】
【表１２】
2008094791.tif 000017
【００６８】
調製方法
（Ａ），（Ｂ）を常温にて均一に溶解し、（Ｂ）を攪拌しながら（Ａ）を（Ｂ）に注入して乳化分散して調製する。その後（Ｃ）を加えて更に分散して調製する。
【００６９】
特性
この実施例２５のクリームは、前記諸試験において良好な結果を示した。