(57)【要約】【課題】  シリビンを安定に配合した化粧料組成物を提供する。【解決手段】  シリビンとシクロデキストリン誘導体と多価アルコールを含有する化粧料組成物であって、シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン、メチル化βシクロデキストリンから選択される1又は複数である化粧料組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリビンとシクロデキストリン誘導体を含有する化粧料組成物であって、
シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン、メチル化βシクロデキストリンから選択される1又は複数であること
を特徴とする化粧料組成物。
【請求項２】
シクロデキストリン含量が、１．０％以上であることを特徴とする請求項１記載の化粧料組成物。
【請求項３】
メチル化βシクロデキストリンが、２，６−ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリンであることを特徴とする請求項1又は２記載の化粧料組成物。
【請求項４】
シリビン含量が、０．５％以下であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の化粧料組成物。
【請求項５】
さらに、グリセリン、ジグリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールから選択される1又は複数の多価アルコールを配合したことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の化粧料組成物。
【請求項６】
皮膚外用である請求項1〜５のいずれかに記載の化粧料組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリビンを安定に化粧料中に配合する技術に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
シリビンを主成分として含有するシリマリンは皮膚の老化を防ぐのに有用であり、紅斑、火傷、皮膚又は粘膜のジストロフィー状態、皮膚炎等の治療における治癒を促進し、外部環境からの刺激（放射線、風、太陽等）から皮膚を保護するのに有用であることが知られている（例えば、特許文献１参照。）。また、シリマリンの皮脂分泌抑制効果（例えば、特許文献２参照。）、表皮透過バリア強化効果（例えば、特許文献３参照。）、乾癬及びアトピー性皮膚炎の治療効果（例えば、特許文献４参照）、表皮の扁平化改善効果（例えば、特許文献５参照。）が知られている。また、本出願人はシリマリンの研究を鋭意継続しており、Ｉ型コラーゲン及びエラスチンの産生促進効果について特許出願した（例えば、特許文献６参照）。
【０００３】
一方、シリマリンあるいはシリマリン中の主要な有効成分であるシリビンは、水、油にはほとんど溶解しないため、水系の組成物には配合し難いという課題点を有しており、シリマリンを分散させた飲料の技術（例えば、特許文献７参照。）、シリマリンをリン脂質錯体とすることにより生体適性を有利にする技術（例えば、特許文献１参照。）、マイクロエマルジョン組成物にして生体利用率を向上させる技術（例えば、特許文献８参照。）が開示されている。
肝臓製剤療法のための医薬製剤としてシクロデキストリン誘導体を用いてシリビンの封入錯体を製造する技術（例えば、特許文献９参照。）が開示されている。この封入錯体はシリビンを投与したときの溶解性と吸収性を向上させることを目的としている。液体中の安定性については、シリビンのジメチルβ−シクロデキストリン封入錯体が溶解１日後に沈殿物を生じないこと、１０日以上経ても澄明な溶液を留めることが記載されているのみであり、詳細な検討はなされていない。
本出願人はシリマリンを皮膚外用剤に安定に配合する技術開発も鋭意継続しており、多価アルコールと界面活性剤と強塩基を用いてシリマリンを安定に配合する技術（特許文献１０参照。）、シリビン等とリン脂質、ポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリンを含有する皮膚外用剤（特許文献１１参照。）を特許出願した。しかしながら、これらの技術を用いても必ずしもシリビンの析出を十分に抑制できない場合があり、シリビンの析出を抑制できたとしても、処方設計上の制約がある。シリビンの生体利用率を高めるため、あるいは、シリビンの析出を防ぐための新たなシリビンの可溶化技術が必要である。
【０００４】
皮膚外用剤、乳化組成物、化粧料中に配合されたシリビンを主成分として含有するシリマリンが、皮膚に有効に作用するためには、シリマリンが溶解しているか、リン脂質等の界面活性剤によって可溶化されていることにより、皮膚に浸透することが重要である。皮膚外用剤、乳化組成物、化粧料中にシリマリンを微小な固体として分散させただけでは、シリマリンは皮膚に浸透せず、シリマリンの効果は望めない。
しかし、このシリマリンは、水にはほとんど溶解せず、エタノールで少量溶解できることは知られているが（例えば、特許文献７参照。）、エタノールでもシリマリンが析出しない程度配合しようとすると、多量に配合しなくてはならなく、皮膚に塗布すると、アルコールによって皮膚刺激を生じる問題がある。さらに、有効成分であるシリビンを精製したものは、エタノールにも殆ど溶解しない。
また、シリビンを特定の多価アルコールに溶解させることはできるが、乳化組成物や化粧料を製造するとシリビンが析出する、あるいは、経時的に変色したり、安定性が損なわれることが問題である。
本発明者は既に出願したシリマリンのＩ型コラーゲン及びエラスチンの産生促進効果（例えば、特許文献６参照。）を応用した皮膚外用剤、乳化組成物、化粧料の開発を目指しており、有効成分シリビンが水性基剤、油性基材のどちらにも溶け難いという問題に直面した。
従来技術の処方例はシリマリン中のシリビンを極少量可溶化していたり、分散させて配合されていたり、そのような処方ではシリビンの皮膚浸透が期待できず、シリビンの優れた効果が得られない。
【０００５】
【特許文献１】特開平１−１００１３２号公報
【特許文献２】特開２０００−１６９３３２号公報
【特許文献３】特開２０００−１６９３２８号公報
【特許文献４】特開平５−２８６８６４号公報
【特許文献５】特開２００４−９１３９７号公報
【特許文献６】国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ２００４／３９７８
【特許文献７】特開２００２−３４５０５号公報
【特許文献８】特表２００３−５０３４４１号公報
【特許文献９】特開平３−２０６０９０号公報
【特許文献１０】特開２００６−８９４１８号公報
【特許文献１１】特開２００６−２８２５６８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、シリビンを安定に可溶化することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、特定のシクロデキストリン誘導体を用いることによりシリビンを安定に可溶化できることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明の主な構成は、次のとおりである。
【０００８】
（１）シリビンとシクロデキストリン誘導体を含有する化粧料組成物であって、
シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン、メチル化βシクロデキストリンから選択される1又は複数であること  
を特徴とする化粧料組成物。
（２）シクロデキストリン含量が、１．０％以上であることを特徴とする（１）記載の化粧料組成物。
（３）メチル化βシクロデキストリンが、２，６−ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリンであることを特徴とする（１）又は（２）記載の化粧料組成物。
（４）シリビン含量が、０．５％以下であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれかに記載の化粧料組成物。
（５）さらに、グリセリン、ジグリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールから選択される1又は複数の多価アルコールを配合したことを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の化粧料組成物。
（６）皮膚外用である（１）〜（５）のいずれかに記載の化粧料組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によって、シリビンを安定に可溶化できる。したがって、シリビンの皮膚浸透効果の優れた化粧料組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
シリビン（Ｓｉｌｙｂｉｎ；ＣＡＳ Ｎｏ．２２８８８−７０−６）は、キク科マリアアザミ（学名シリバム・マリアナムＳｉｌｉｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ  Ｇａｅｒｔｎ、別名オオアザミ、オオヒレアザミ、ミルクアザミ；ＣＡＳ Ｎｏ．８４６０４−２０−６）から抽出されるフラボノリグナンの一種である。マリアアザミから抽出されるフラボノリグナンはシリマリン（Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ；ＣＡＳ Ｎｏ．６５６６６−０７−１）の総称で呼ばれ、シリビン以外に、シリジアニン（Ｓｉｌｙｄｉａｎｉｎ；ＣＡＳ  Ｎｏ．２９７８２−６８−１）、シリクリスチン（Ｓｉｌｙｃｈｒｉｓｔｉｎ；ＣＡＳ  Ｎｏ．３３８８９−６９−９）、イソシリビン（Ｉｓｏｓｉｌｙｂｉｎ；ＣＡＳ  Ｎｏ．７２５８１−７１−６）などが含まれている。
シリビンはシリマリンからクロマトグラフィーを用いて単離することが可能であり、また、試薬を購入して入手することが可能である。例えば、ＳＩＧＭＡ社製のＳＩＬＩＢＩＮＩＮ（Ｓｉｌｙｂｉｎ：２，３−Ｄｉｈｙｄｒｏ−３−[４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ]−２−[ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ]−６−[３，５，７−ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ−２−ｙｌ]ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎ）は、ＨＰＬＣ法で測定したシリビン含量が約９８．０質量％である。
本発明に用いるシクロデキストリン誘導体はβシクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンとメチル化βシクロデキストリンである。特に、ヒドロキシプロピルシクロデキストリンとメチル化βシクロデキストリンが好ましい。さらに好ましくは、メチル化βシクロデキストリンである。メチル化βシクロデキストリンの中では、特に、２，６−ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリンが好ましい。
ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンは７個のＤ−グルコースがα（１→４）結合で環状に結合したシクロデキストリンのヒドロキシプロピルエーテルである。ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンとして、日本食品化工（株）製のセルデックス ＨＰ-β-ＣＤを用いることができる。
メチル化βシクロデキストリンは７個のＤ−グルコースがα（１→４）結合で環状に結合したシクロデキストリンのメチルエーテルである。メチル化βシクロデキストリンとしては、ＷＡＣＫＥＲ社製のＣＡＶＡＳＯＬ  Ｗ７Ｍを使用することができる。ＣＡＶＡＳＯＬ  Ｗ７Ｍにおいて１グルコース単位に対して、１．６〜１．９個の水酸基がメチルエーテル化されている。また、ナカライテスク株式会社製の２，６−ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリンが特に好ましく使用できる。
化粧料には、保湿性、抗菌性を高めるために多価アルコールを配合することが好ましい。しかしながら、本発明の化粧料に１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールを配合するとシリビンの析出が生じ易い。本発明の化粧料に配合する多価アルコールとしては、グリセリン、ジグリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールがシリビンの可溶化を維持する上で好ましく、ジグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールが特に好ましい。
本発明には、市販のエタノールを添加することもできる。
本発明の化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲内で、油剤、界面活性剤、防腐剤、糖類、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤、保湿剤、香料、ｐＨ調整剤等を含有させることができる。また、ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、常在菌コントロール剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。
本発明は、化粧水、乳液、クリーム、パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション、メイクアップクリーム、乳液状又はクリーム状のファンデーションといったメイクアップ化粧料、ハンドクリーム、レッグクリーム、ボディローション等の身体用化粧料、入浴剤等とすることができる。
【００１１】
次に実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００１２】
〔試料の調整方法（包接化）〕
水酸化カリウムでｐＨを１２.０以上にした精製水にシリビンを添加し、攪拌溶解する。その後、０.４５μｍのメンブランフィルターにて濾過し、シリビン溶解液とする。これに、各シクロデキストリンを添加し、１時間以上スターラーにて攪拌する。最後にクエン酸等でｐＨを調整する。
〔試験条件〕
シリビン、シクロデキストリン、エタノール又は多価アルコールからなる調整液の状態を観察した。成分や濃度、ｐＨを変化させたり、一定期間経過後の変化を追ったものを実施例１〜４に示す。
【００１３】
〔評価方法〕
得られた調整液の状態を以下のように評価した。
○：透明
△：白濁
×：沈殿析出（靄含む）
【実施例１】
【００１４】
シリビンの含量を0.1％に固定して、シクロデキストリンの種類及びｐＨを変化させて、調整液の状態を観察した。
試験例１〜１５の配合を表１に、試験例１６〜３０の配合を表２に、結果を表３に示す。
【００１５】
（１）シリビン    0.1％と、
（２）α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、プレミックス（全α，β，γ−シクロデキストリンが50％以上(内α−シクロデキストリンが30％以上)、その他デキストリンが50％以下（例えば、メルシャン社製  RINGDEX−PK））、分岐シクロデキストリン（全CD量80％以上、マルトシルCD50%以上）のいずれか１つのシクロデキストリン1.0％と、
（３）水酸化カリウム、クエン酸バッファー  適量
を配合して、ｐＨを6.0、7.0、8.0に変化させて、調整液の状態を観察した。
【００１６】
【表１】
2008179618.tif 000002
【００１７】
（１）シリビン    0.1％と、
（２）ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン、メチル化βシクロデキストリン、アセチル化βシクロデキストリン、α-グルカン（環状構造を持つ高分子のデキストリン）、環状四糖（４つのブドウ糖（グルコース）が、２つのα−１,４結合と、２つのα−１，６結合とで環状につながった構造で、環状マルトシルマルトース）のいずれか１つのシクロデキストリン  1.0％と、
（３）水酸化カリウム、クエン酸バッファー  適量
を配合して、ｐＨを6.0、7.0、8.0に変化させて、調整液の状態を観察した。
【００１８】
【表２】
2008179618.tif 000003
【００１９】
【表３】
2008179618.tif 000004
【００２０】
表３より、特に、β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、又はメチル化βシクロデキストリンを用いた場合には、ｐＨが6.0、7.0、8.0のいずれの場合にも、得られた調整液は透明であった。
また、ｐＨ8.0の場合は、シクロデキストリンがα-シクロデキストリンである場合を除いて、沈殿析出は起こらなかった。
濁度は、透過率として、吸光度計（株式会社日立製作所  Ｕ-3210形 自記分光光度計）にて、660nmの波長で測定した。
【実施例２】
【００２１】
シクロデキストリンの含量を1.0％に固定して、シリビンの含量及びｐＨを変化させて、調整液の状態を観察した。さらに、シリビン含量が0.1％のものについては調整から２０日後の調整液の状態も併せて観察した。
調整液の配合及び結果を、表４に示す。
【００２２】
（１）含量を0.1％、0.3％、0.5％、1.0％としたシリビンと、
（２）β−シクロデキストリン（商品名：セルデックスB-100）、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン（商品名：セルデックスHP-β-CD）、メチル化βシクロデキストリン（商品名：CAVASOL(R)W7 M）のいずれか１つのシクロデキストリン1.0％と、
（３）水酸化カリウム、クエン酸バッファー  適量
（４）フェノキシエタノール0.3％  
を配合して、ｐＨを6.0、6.5、7.0に変化させて調整液の状態を観察した。
なお、本実施例で用いたシクロデキストリンは、実施例１において全てのｐＨで透明であった３種類である。
【００２３】
【表４】
2008179618.tif 000005
【００２４】
表４より、メチル化βシクロデキストリンをｐＨ7.0に調整した場合は、シリビン0.3％で白濁が見られた。他は、シリビン含量が0.1％の場合を除いては、調整液中に沈殿が析出した。
また、シクロデキストリンとしてヒドロキシプロピルシクロデキストリンを用いて、かつ、ｐＨが6.0又は6.5の場合と、シクロデキストリンとしてメチル化βシクロデキストリンを用いて、かつ、ｐＨが6.0、6.5又は7.0の場合に、調整時及び20日後でも調整液が透明な状態を維持した。
【実施例３】
【００２５】
シリビンの含量を0.1％に固定して、シクロデキストリンの含量及びｐＨを変化させて、調整液の状態を観察した。さらに、３ヵ月後の調整液の状態も併せて観察した。調整液の配合及び結果を、表５に示す。
【００２６】
（１）シリビン0.1%と、
（２）含量を0.1％、0.5％、1.0％、2.0％とした、β−シクロデキストリン（商品名：セルデックスB-100）、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン（商品名：セルデックスHP-β-CD）、メチル化βシクロデキストリン（商品名：CAVASOL(R)W7 M）のいずれか１つのシクロデキストリンと、
（３）水酸化カリウム、クエン酸バッファー  適量
（４）フェノキシエタノール  0.3％  
を配合して、ｐＨを6.0、6.5、7.0に変化させて、調整当日と３ヵ月後に調整液の状態を観察した。
【００２７】
【表５】
2008179618.tif 000006
【００２８】
表５より、シクロデキストリンの添加量が増えるに従い、溶解性が向上することが確認できた。特に、メチル化βシクロデキストリンとβ−シクロデキストリンでその傾向が顕著である。低濃度でも溶解性が高いのは、メチル化βシクロデキストリン、β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリンの順であった。
さらに、メチル化βシクロデキストリン含量が1.0％又は2.0％であってpHが6.5又は7.0の場合と、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン含量が2.0％であってｐＨが6.5又は7.0の場合は、3ヶ月経過後も調整液は透明状態を維持した。また、メチル化βシクロデキストリン含量が2.0％であってpH6.0の場合も、３ヶ月後も安定した良好な溶解性を示した。
【実施例４】
【００２９】
シリビンを特定の多価アルコールに溶解させることはできるが、乳化組成物や化粧料を製造するとシリビンが析出する、あるいは、経時的に変色したり、安定性が損なわれるという問題がある。これは、シリビンが水あるいは油に接触することにより析出するためである。そこで、調整液の安定性(透明性) を評価するため、経時変化に伴う調整液の状態観察・評価を行った。
シリビンの含量を0.1％、シクロデキストリンの含量を1.0%、ｐＨ6.0、多価アルコールの含量を5%に固定して、多価アルコールの種類を違えて、調整液の状態を観察した。さらに、４日目及び1ヵ月後の調整液の状態も併せて観察した。調整液の配合及び結果を、表６に示す。
【００３０】
（１）シリビン  0.1％と、
（２）β−シクロデキストリン（商品名：セルデックスB-100）、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン（商品名：セルデックスHP-β-CD）、メチル化βシクロデキストリン（商品名：CAVASOL(R)W7 M）のいずれか１つのシクロデキストリン  1.0％  と、（ｐＨ6.0）
（３）グリセリン、ジグリセリン、1，3-ブチレングリコール（BG）、プロピレングリコール（PG）、ジプロピレングリコール（DPG）、1，2-ペンタンジオール、1，2-ヘキサンジオール、1，2-オクタンジオールポリオールのいずれか１つのポリオール  ５％
を配合してｐＨ6.0に調整したものを、調整当日と４日目及び１ヵ月後に観察した。
【００３１】
【表６】
2008179618.tif 000007
【００３２】
表６より、シクロデキストリンとしてメチル化βシクロデキストリンを用いた場合で、多価アルコールを、グリセリン、ジグリセリン、ＢＧ、ＰＧ、ＤＰＧのいずれかとした場合に、調整当日及び４日目でも透明な状態を維持した。さらに、ジグリセリン、ＰＧ、ＤＰＧとした場合は、1ヵ月後も透明な状態を維持し、グリセリン又はＢＧとした場合でも、白濁するにとどまり、結晶や沈殿の析出は起こらなかった。また、シクロデキストリンとしてヒドロキシプロピルシクロデキストリンを用いた場合には、多価アルコールがＤＰＧの場合にのみ、調整当日及び４日目でも透明な状態を維持した。
【実施例５】
【００３３】
シリビンの含量を0.1％に固定して、各種メチル化βシクロデキストリンの含量及びｐＨを変化させて、調製液の状態を観察した。調製方法は実施例１〜４に準じる。調製液の配合及び結果を、表７に示す。
（１）シリビン0.1%と、
（２）含量を0.1％、0.5％、1.0％とした、メチル化βシクロデキストリン（商品名：CAVASOL(R)W7 M）、２，６−ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリン（ナカライテスク株式会社製）、２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリン（ナカライテスク株式会社製）のいずれか１つのメチル化βシクロデキストリンと、
（３）水酸化カリウム、クエン酸バッファー  適量
（４）フェノキシエタノール  0.3％  
を配合して、ｐＨを6.0、6.5、7.0に変化させて、調製４日目、３ヶ月目に調製液の状態を観察した。評価基準は実施例１〜４に準じる。結果を表７に示す。
【００３４】
【表７】
2008179618.tif 000008
【００３５】
メチル化βシクロデキストリンの中でも、２，６−ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリンが、シリビンの可溶化性能に特に優れる。
【実施例６】
【００３６】
シリビンの含量を0.1％に固定して、シクロアミロースの含量及びｐＨを変化させて、調製液の状態を観察した。調製方法は実施例１〜４に準じる。調製液の配合及び結果を、表８に示す。
（１）シリビン0.1％と、
（２）含量を0.1％、0.5％、1.0％とした、シクロアミロース（江崎グリコ株式会社製の１７〜数百個のブドウ糖が環状につながった環状α−１，４−グルカン）と、
（３）水酸化カリウム、クエン酸バッファー  適量
（４）フェノキシエタノール  0.3％  
を配合して、ｐＨを6.0、6.5、7.0に変化させて、調製当日と４日目に調製液の状態を観察した。評価基準は実施例１〜４に準じる。結果を表８に示す。
【００３７】
【表８】
2008179618.tif 000009
【００３８】
シクロアミロースはシリビンを溶解させる効果が低いことが分かった。
【００３９】
〔処方例１  化粧水〕
質量％
１．シリビン                                    ０．３
２．メチル化βシクロデキストリン                ３．０
３．ジグリセリン                                ５．０
４．１，３−ブチレングリコール                  ２．０
５．ジプロピレングリコール                      ３．０
６．水酸化カリウム                              適量
７．クエン酸                                    適量
８．メチルパラベン                              適量
９．精製水                                      残余
（製法）
９に６、８を溶解し、ｐＨ１２以上とする。１を添加し攪拌溶解後、２を加え約１時間攪拌溶解する。その後、３〜５を添加し、７でｐＨを調整し、６．５とした。
【００４０】
〔処方例２  乳液〕
質量％
１．シリビン                                     ０．３
２．ヒドロキシプロピルシクロデキストリン         ３．０
３．水素添加大豆リン脂質                         ０．７
４．ステアリン酸デカグリセリル（HLB１２）        ２．０
５．グリセリン                                   ８．０
６．オリーブ油                                   ８．０
７．ベヘニルアルコール                           １．０
８．ジプロピレングリコール                       ８．０
９．カルボキシビニルポリマー                     ０．１
１０．キサンタンガム                             ０．２
１１．水酸化カリウム                             適量
１２．クエン酸                                   適量
１３．精製水                                     残余
（製法）
１、２及び１１〜１３を攪拌溶解し、８〜１０を添加後約８０℃に加温溶解する。これに、約８０℃に加温した３〜７を加え、３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００４１】
〔処方例３  モイスチャー美容液〕
質量％
１．シリビン                                     ０．２
２．メチル化βシクロデキストリン                 ２．５
３．水素添加大豆リン脂質                         ０．６
４．モノオレイン酸デカグリセリル（HLB１２）      １．５
５．グリセリン                                   ７．０
６．１，３−ブチレングリコール                   ５．０
７．ポリエチレングリコール４０００               ０．１
８．スクワラン                                   ５．０
９．シリコーン                                   ０．５
１０．ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)                 
０．２
１１．キサンタンガム                             ０．３
１２．水酸化カリウム                             適量
１３．クエン酸                                   適量
１４．精製水                                     残余
（製法）
１、２及び１２〜１４を攪拌溶解し、５〜７、１１を添加後約８０℃に加温溶解する。これに、約８０℃に加温した３、４、８〜１０を加え、３０℃まで冷却し、モイスチャー美容液を得た。
【００４２】
〔処方例４  エモリエントクリーム〕
質量％
１．シリビン                                     ０．５
２．ヒドロキシプリピルシクロデキストリン         ５．０
３．ジグリセリン                               １０．０
４．ジプロピレングリコール                       ８．０
５．１，２−ペンタンジオール                     ０．５
６．Ｌ−セリン                                   ０．０１
７．ジステアリン酸デカグリセリル（HLB９．５）    ０．５
８．モノミリスチン酸デカグリセリル（HLB１４）    １．５
９．オリーブ油                                 １０．０
１０．マカデミアナッツ油                         １．０
１１．ベヘニルアルコール                         １．５
１２．シリコーン                                 ２．０
１３．ホホバ油                                   ３．０
１４．トコフェロール                             ０．００１
１５．ＳＩＭＵＬＧＥＬ ＮＳ（ＳＥＰＰＩＣ社製）  ２．０
１６．キサンタンガム                             ０．１
１７．水酸化カリウム                             適量
１８．クエン酸                                   適量
１９．精製水                                     残余
（製法）
１、２及び１７〜１９を攪拌溶解し、３〜６を添加後約８０℃に加温溶解する。これに、約８０℃に加温した７〜１５を加え、３０℃まで冷却し、エモリエントクリームを得た。
【００４３】
〔処方例５  ボディ用乳液〕 
質量％
１．シリビン                                     ０．２
２．ヒドロキシプロピルシクロデキストリン         ３．０
３．PEG-60水添ヒマシ油（HLB１４）                １．５
４．グリセリン                                   ９．０
５．ジプロピレングリコール                       ７．０
６．ヒアルロン酸Ｎａ                             ０．００１
７．流動パラフィン                             １０．０
８．シリコーン                                   ３．０
９．オクチルドデカノール                         ４．０
１０．(アクリル酸/アクリル酸アルキル(C10-30))コポリマー 
０．２
１１．水酸化カリウム                             適量
１２．クエン酸                                   適量
１３．精製水                                     残余
１４. エタノール                                 ２．５
（製法）
１、２及び１１〜１３を攪拌溶解し、３〜６、１０を添加後約８０℃に加温溶解する。これに、約８０℃に加温した７〜９を加え、３０℃まで冷却、１４を添加し、ボディ用乳液を得た。
【００４４】
〔処方例６  マッサージクリーム〕
質量％
１．シリビン                                     ０．０５
２．メチル化βシクロデキストリン                 ２．０
３．グリセリン                                 １０．０
４．ジグリセリン                                 ２．０
５．プロピレングリコール                         ７．０
６．モノステアリン酸デカグリセリル（HLB１２）    １．０
７．エチルヘキサン酸セチル                     １２．０
８．ベヘニルアルコール                           ２．０
９．ステアリン酸                                 ０．５
１０．セピノブEMT10（ＳＥＰＰＩＣ社製）         ０．５
１１．香料                                       適量
１２．フェノキシエタノール                       ０．３
１３．水酸化カリウム                             適量
１４．クエン酸                                   適量
１５．精製水                                     残余
（製法）
１、２及び１２〜１５を攪拌溶解し、３〜５を添加後約８０℃に加温溶解する。これに、約８０℃に加温した６〜１０を加え、３０℃まで冷却、１１を添加し、マッサージクリームを得た。
【００４５】
〔処方例７  乳化型ファンデーション〕
質量％
１．シリビン                                     ０．１
２．ヒドロキシプロピルシクロデキストリン         １．０
３．グリセリン                                 １０．０
４．ジプロピレングリコール                       ８．０
５．１，２−ペンタンジオール                     １．０
６．キサンタンガム                               ０．３
７．トリイソステアリン酸ポリグリセリル-2         １．０
８．シクロメチコン                               ８．０
９．シリコーン                                   ５．０
１０．ネオペンタン酸イソステアリル               ５．０
１１．イソステアリン酸                           １．５
１２．ベヘニルアルコール                         ０．５
１３．パルミチン酸デキストリン                   １．０
１４．タルク                                     ３．０
１５．二酸化チタン                               ５．０
１６．ベンガラ                                   ０．５
１７．黄酸化鉄                                   １．４
１８．黒酸化鉄                                   ０．１
１９．水酸化カリウム                             適量
２０．クエン酸                                   適量
２１．精製水                                     残余
（製法）
１、２及び１９〜２１を攪拌溶解し、３〜６を添加後約７０℃に加温溶解する。次に、よく粉砕した１４〜１８を添加し、攪拌混合する。これに、約８０℃に加温した７〜１３を加え、３０℃まで冷却し、乳化型ファンデーションを得た。