(57)【要約】      （修正有）【課題】肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）の働きを調節する医薬の提供。【解決手段】一般式（Ｉ）2008088136.tif 000023［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子など、Ｒ５は水素原子、アルキル基など、Ｒ６はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基など、Ｘ１はメチレンなど、Ｙ１はフェニル基など、Ｙ２はフェニル基、ピリジル基、チエニル基など、Ｒ７はカルボキシメチル、テトラゾール−５−イルメチル基などを表わす。］で表わされる化合物を含有する医薬。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）
【化１】
2008088136.tif 000022
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4は、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲノ基、または、フェニル基を示し；
Ｒ5は、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキル基を示し；
Ｒ6は、式−ＣＯＲ8［式中、Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ10アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ10アルキル)オキシ基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ2−Ｃ10アルケニルオキシ基、Ｃ2−Ｃ10アルキニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9［式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｒ7は、式−Ｘ2Ｒ10
［式中、Ｒ10は、式−ＣＯＲ11［式中、Ｒ11は、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12［式中、Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、または、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基を示す。］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13)ＣＯＲ14［式中、Ｒ13は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示し、Ｒ14は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示す。］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13)ＳＯ2Ｒ15［式中、Ｒ13は、上記と同意義を示し、Ｒ15は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示す。］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2は、単結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ4アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基を示し；
Ｘ1は、メチレン基または置換メチレン基（当該置換基は、１または２個の同一または異なるＣ1−Ｃ4アルキル基である）を示し；
Ｙ1は、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｙ2は、６乃至１０員アリール基、置換６乃至１０員アリール基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和環状炭化水素基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環である）、置換９乃至１０員不飽和環状炭化水素基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環であり、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環である）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環であり、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し；
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ2−Ｃ7アルケニル基、Ｃ2−Ｃ7アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群γは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、アミノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、   ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、および、ハロゲノ基からなる群を示す。］で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項４】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、フルオロ基、または、クロロ基である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項５】
Ｒ5が、水素原子またはＣ1−Ｃ4アルキル基である請求項１乃至４のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項６】
Ｒ5が、水素原子である請求項１乃至４のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項７】
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8a［式中、Ｒ8aは、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ8アルケニルオキシ基、Ｃ2−Ｃ8アルキニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり；
置換基群α１は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群である請求項１乃至６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項８】
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8b［式中、Ｒ8bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、ベンジルオキシ基、Ｃ2−Ｃ6アルケニルオキシ基、フェニルオキシ基、または、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ9b［式中、Ｒ9bは、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基であり；
置換基群α２は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項９】
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8c［式中、Ｒ8cは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基である請求項１乃至６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項１０】
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8d（式中、Ｒ8dは、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を有する基である請求項１乃至６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項１１】
Ｒ7が、式−Ｘ2aＲ10a
［式中、Ｒ10aは、式−ＣＯＲ11a［式中、Ｒ11aは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12a［式中、Ｒ12aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＣＯＲ14a［式中、Ｒ13aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示し、Ｒ14aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す。］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＳＯ2Ｒ15a［式中、Ｒ13aは、上記と同意義を示し、Ｒ15aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す。］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2aは、単結合、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ2アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
置換基群γ１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、アミノメチル基、アミノエチル基、メチルアミノメチル基、メチルアミノエチル基、シクロプロピルアミノメチル基、シクロプロピルアミノエチル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至１０のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項１２】
Ｒ7が、式−Ｘ2bＲ10b
［式中、Ｒ10bは、式−ＣＯＲ11b［式中、Ｒ11bは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、または、ヒドロキシルアミノ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12b［式中、Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す。］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2bは、単結合、メチレン基、エチレン基、または、置換メチレン基もしくは置換エチレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
置換基群γ２は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、メトキシ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至１０のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項１３】
Ｒ7が、式−Ｘ2cＲ10c
［式中、Ｒ10cは、式−ＣＯＲ11c（式中、Ｒ11cは、ヒドロキシル基、メトキシ基、または、エトキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ12c（式中、Ｒ12cは、メチル基またはエチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2cは、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、２個のフルオロ基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基である請求項１乃至１０のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項１４】
Ｒ7が、式−Ｘ2dＲ10d
［式中、Ｒ10dは、式−ＣＯＲ11d（式中、Ｒ11dは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2dは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成する）を示す。］を有する基である請求項１乃至１０のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項１５】
Ｘ1が、メチレン基である請求項１乃至１４のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項１６】
Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）である請求項１乃至１５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項１７】
Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）、チエニル基、ピリジル基、または、置換チエニル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）であり；
置換基群α３は、メチル基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す請求項１乃至１５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項１８】
Ｙ1が、フェニル基である請求項１乃至１５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項１９】
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環である）、置換インダニル基もしくは置換テトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環であり、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示す）、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環であり、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示す）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環であり、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）であり；
置換基群β１は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニルアミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群である請求項１乃至１８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項２０】
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、置換チエニル基、置換チアゾリル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）であり；
置換基群β２は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ホルミル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至１８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項２１】
Ｙ2が、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β３より選択される１個の基である）であり；
置換基群β３は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルカルボニル基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至１８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項２２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒ5が、水素原子またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり；
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8a［式中、Ｒ8aは、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ2−Ｃ8アルケニルオキシ基、Ｃ2−Ｃ8アルキニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり；
Ｒ7が、式−Ｘ2aＲ10a
［式中、Ｒ10aは、式−ＣＯＲ11a［式中、Ｒ11aは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12a［式中、Ｒ12aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＣＯＲ14a［式中、Ｒ13aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示し、Ｒ14aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す。］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＳＯ2Ｒ15a［式中、Ｒ13aは、上記と同意義を示し、Ｒ15aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す。］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2aは、単結合、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ2アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、メチレン基であり；
Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）であり；、
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環である）、置換インダニル基もしくは置換テトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環であり、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示す）、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環であり、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示す）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環であり、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項２３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒ5が、水素原子またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり；
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8b［式中、Ｒ8bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)メチルオキシ基、または、Ｃ2−Ｃ6アルケニルオキシ基を示す。］を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ9b［式中、Ｒ9bは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、ピリジル基、または、置換チエニル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基であり；
Ｒ7が、式−Ｘ2bＲ10b
［式中、Ｒ10bは、式−ＣＯＲ11b［式中、Ｒ11bは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ヒドロキシルアミノ基、ヒドロキシル(メチル)アミノ基、または、ヒドロキシル(エチル)アミノ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12b［式中、Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、または、ジエチルアミノ基を示す。］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2bは、単結合、メチレン基、エチレン基、または、置換メチレン基もしくは置換エチレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、メチレン基であり；
Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）、チエニル基、ピリジル基、または、置換チエニル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）であり；
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、置換チエニル基、置換チアゾリル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項２４】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒ5が、水素原子であり；
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8c［式中、Ｒ8cは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基であり；
Ｒ7が、式−Ｘ2cＲ10c
［式中、Ｒ10cは、式−ＣＯＲ11c（式中、Ｒ11cは、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、または、シクロプロピルメチルオキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ12c（式中、Ｒ12cは、メチル基、エチル基、シクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、または、シクロプロピル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2cは、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ３より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、メチレン基であり；
Ｙ1が、フェニル基であり；
Ｙ2が、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β３より選択される１個の基である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項２５】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒ5が、水素原子であり；
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8d（式中、Ｒ8dは、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を有する基であり；
Ｒ7が、式−Ｘ2dＲ10d
［式中、Ｒ10dは、式−ＣＯＲ11d（式中、Ｒ11dは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2dは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成する）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、メチレン基であり；
Ｙ1が、フェニル基であり；
Ｙ2が、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β３より選択される１個の基である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項２６】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒ5が、水素原子であり；
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8c［式中、Ｒ8cは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基であり；
Ｒ7が、式−Ｘ2cＲ10c
［式中、Ｒ10cは、式−ＣＯＲ11c（式中、Ｒ11cは、ヒドロキシル基、メトキシ基、または、エトキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ12c（式中、Ｒ12cは、メチル基またはエチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2cは、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、２個のフルオロ基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｙ1が、フェニル基であり；
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、置換チエニル基、置換チアゾリル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項２７】
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−[（｛４’−[（ヒドロキシアミノカルボニル）メチル]−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル]−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
１−（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−1Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ｝−３−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３―フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
(４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２―クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル)酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３―クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
１−（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、および、
［５−（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）−２−チエニル］酢酸からなる群より選択される請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬。
【請求項２８】
動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、または、糖尿病の治療または予防のための請求項１乃至２７のいずれかに記載された医薬。
【請求項２９】
動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患の治療または予防のための請求項１乃至２７のいずれかに記載された医薬。
【請求項３０】
動脈硬化症の治療または予防のための請求項１乃至２７のいずれかに記載された医薬。
【請求項３１】
動脈硬化性心疾患の治療または予防のための請求項１乃至２７のいずれかに記載された医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Liver X receptors（ＬＸＲ）の働きを調節して、脂質代謝異常を改善すること、または、炎症メディエーターの生成を制御することにより、優れた抗動脈硬化作用および抗炎症作用を示す、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルに関する。
【０００２】
さらに本発明は、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有するＬＸＲモジュレーター、ＬＸＲアゴニスト、または、ＬＸＲアンタゴニスト、好適には、ＬＸＲモジュレーターまたはＬＸＲアゴニスト、より好適には、ＬＸＲモジュレーターに関する。
【０００３】
さらに本発明は、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有する医薬組成物、好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、脳血管性疾患、腎疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、腎炎、肝炎、癌、または、アルツハイマー病の治療または予防のための医薬組成物；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、または、糖尿病の治療または予防のための医薬組成物；さらに好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患の治療または予防のための医薬組成物；さらにより好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、または、動脈硬化性心疾患の治療または予防のための医薬組成物；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物に関する。また、本発明は、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有するＡＢＣＡ１発現誘導、または、コレステロール逆転送促進のための医薬組成物に関する。
【０００４】
さらに本発明は、医薬組成物、好適には、上記疾患の治療または予防のための医薬組成物の製造のための置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用に関する。
【０００５】
さらに本発明は、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの薬理的な有効量を、温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾患、好適には、上記疾患の治療または予防のための方法に関する。
【０００６】
さらに本発明は、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００７】
先進文明国では、高血圧症、高脂血症、高血糖症などにより引き起こされる循環器疾患（例えば、心疾患、脳血管疾患、腎疾患等）が、大きな問題になっている。これら高血圧症、高脂血症および高血糖症の治療には、それぞれ抗高血圧薬、抗高脂血症薬および抗糖尿病薬が用いられている。臨床では、抗高血圧薬として、αおよびβ遮断薬、利尿剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ阻害剤、および、Ａ−II拮抗剤等が、抗高脂血症薬として、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、陰イオン交換樹脂、ニコチン酸誘導体、プロブコール、および、フィブラート類等が、抗糖尿病薬として、インシュリン、スルホニル尿素類、メトフォルミン、および、グリタゾン類等が用いられている。これらの薬剤は、血圧および血中の脂質あるいは血糖レベルの調節に寄与している。しかし、心疾患、脳血管疾患および腎疾患による死亡率は、これらの医薬の使用によっても、大きく改善されてはおらず、より優れたこれらの疾患の治療薬の開発が望まれている。
【０００８】
循環器疾患の直接の危険因子は、動脈壁の肥厚を伴う動脈硬化であり、その肥厚の原因は、酸化低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の動脈壁への蓄積によるプラークの形成である（Ross, R., Annu. Rev. Physiol. 1995年, 第57巻, p.791-804; Steinberg, D., J. Biol. Chem. 1997年, 第272巻, p.20963-20966）。このプラークは血液の流れを阻害し、血栓の生成を促進する。
【０００９】
近年、核内受容体ＬＸＲが、脂質代謝の調節に重要な役割を果たしていることが明らかになってきた（Janowski, B. A., Willy, P. J., Falck, J. R., Mangelsdorf, D. J., Nature, 1996年, 第383巻, p.728-731）。ＬＸＲには２種類のアイソフォームＬＸＲαとＬＸＲβがある。ＬＸＲαは、哺乳動物の肝臓に高い割合で、腎臓、小腸、脾臓、副腎に少量分布し、ＬＸＲβは全身の臓器および組織に分布している。ＬＸＲは、血管壁のマクロファージ中にある酸化ステロール類の転写調節を受け、ＡＢＣＡ１（ATP Binding Cassette Transpoter-1）およびＡｐｏＥ（Apolipoprotein E）の発現を誘導し、血管壁からのコレステロールの引き抜きおよび肝臓へのコレステロール逆転送系を促進させる（Lu, T. T., Repa, J. J., Mangelsdorf, D. J., J. Biol. Chem., 2001年, 第276巻, p.37735-37738）。また、ＬＸＲは、小腸においてもＡＢＣＡ１の発現を誘導し、食餌由来のコレステロールの消化管からの吸収を阻害する（Repa, J. J., Turley, S. D., Lobaccaro, J. A., Medina, J., Li, L., Lustig, K., Shan, B., Heyman, R. A., Dietschy, J. M., Mangelsdorf, D. J., Science, 2002年, 第289巻, p.1524-1529）。このようなコレステロール代謝におけるＬＸＲの重要性を考慮すると、ＬＸＲを調節する薬剤は、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、脂質関連疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患の治療または予防において、有用であると期待される。
【００１０】
アテローム性動脈硬化症は、また、慢性炎症性疾患とも考えられている（Ross, R., N. Engl. J. Med., 1986年, 第314巻, p.488-500）。近年、ＬＸＲは、NO合成酵素（nitric oxide synthase）、シクロオキシゲナーゼ−２（COX-2）、インターロイキン−６（IL-6）のような炎症性メディエーターの発現を調節することにより、免疫機能の制御において重要な役割を果たしていることが、報告されている（Mangelsdorf, D. J., Tontonoz, P. et. al., Nat. Med., 2003年, 第9巻, p.213-219）。したがって、ＬＸＲ調節剤は、脂質代謝の改善に加え、抗炎症作用により、動脈硬化の発生および進展を抑制することが期待される。さらに、天然に存在するおよび合成されたＬＸＲ活性化剤は、動物モデルにおいて、化学的に発生させた皮膚炎を縮小することが示されている（Fowler, A. J., et. al., J. Invest. Dermatol. 2003年, 第120巻, p.246-255）。このように、ＬＸＲ調節剤は、多様な炎症性疾患の治療に有用であると期待される。
【００１１】
これまでＬＸＲ調節作用を有する（すなわち、ＡＢＣＡ１の発現に作用する）インドール化合物が知られているが、本発明の化合物とは構造が異なる（特許文献１等参照）。また本発明の置換インドール化合物に類似する構造を有する化合物が知られているが、それらの化合物がＬＸＲ調節作用を有することは知られていない（特許文献２または３等参照）。
【特許文献１】国際公開第０３／０８４５４４号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９８／０８８１８号パンフレット
【特許文献３】国際公開第９９／４３６７２号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
発明者らは、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有する化合物を見出すために、置換インドール化合物の合成および薬理活性について鋭意検討を行った結果、特定の置換インドール化合物が、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有することを見出し、本発明を完成させた。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、核内受容体ＬＸＲの働きを調節して、脂質代謝異常を改善すること、または、炎症メディエーターの生成を制御することにより、優れた抗動脈硬化作用および抗炎症作用を示す、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００１４】
さらに本発明は、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有するＬＸＲモジュレーター、ＬＸＲアゴニスト、または、ＬＸＲアンタゴニスト、好適には、ＬＸＲモジュレーターまたはＬＸＲアゴニスト、より好適には、ＬＸＲモジュレーターを提供する。
【００１５】
さらに本発明は、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有する医薬組成物、好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、脳血管性疾患、腎疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、腎炎、肝炎、癌、または、アルツハイマー病の治療または予防のための医薬組成物；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、または、糖尿病の治療または予防のための医薬組成物；さらに好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患の治療または予防のための医薬組成物；さらにより好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、または、動脈硬化性心疾患の治療または予防のための医薬組成物；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物を提供する。また、本発明は、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有するＡＢＣＡ１発現誘導、または、コレステロール逆転送促進のための医薬組成物を提供する。
【００１６】
さらに本発明は、医薬組成物、好適には、上記疾患の治療または予防のための医薬組成物の製造のための置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用を提供する。
【００１７】
さらに本発明は、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの薬理的な有効量を、温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾患、好適には、上記疾患の治療または予防のための方法を提供する。
【００１８】
さらに本発明は、置換インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの製造方法を提供する。
本発明は、
（１）一般式（I）
【００１９】
【化１】
2008088136.tif 000002
【００２０】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4は、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲノ基、または、フェニル基を示し；
Ｒ5は、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキル基を示し；
Ｒ6は、式−ＣＯＲ8［式中、Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ10アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ10アルキル)オキシ基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ2−Ｃ10アルケニルオキシ基、Ｃ2−Ｃ10アルキニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9［式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｒ7は、式−Ｘ2Ｒ10
［式中、Ｒ10は、式−ＣＯＲ11［式中、Ｒ11は、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12［式中、Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、または、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基を示す。］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13)ＣＯＲ14［式中、Ｒ13は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示し、Ｒ14は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示す。］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13)ＳＯ2Ｒ15［式中、Ｒ13は、上記と同意義を示し、Ｒ15は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基を示す。］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2は、単結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ4アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基を示し；
Ｘ1は、メチレン基または置換メチレン基（当該置換基は、１または２個の同一または異なるＣ1−Ｃ4アルキル基である）を示し；
Ｙ1は、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｙ2は、６乃至１０員アリール基、置換６乃至１０員アリール基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和環状炭化水素基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環である）、置換９乃至１０員不飽和環状炭化水素基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環であり、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環である）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環であり、当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し；
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ2−Ｃ7アルケニル基、Ｃ2−Ｃ7アルキニル基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群γは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、アミノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、   ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、および、ハロゲノ基からなる群を示す。］で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００２１】
また、本発明は、上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有するＬＸＲモジュレーター、ＬＸＲアゴニスト、または、ＬＸＲアンタゴニスト、好適には、ＬＸＲモジュレーターまたはＬＸＲアゴニスト、より好適には、ＬＸＲモジュレーターを提供する。
【００２２】
また、本発明は、有効量の薬理的活性を示す上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル、および／または、担体または希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。特に、本発明は、温血動物における疾患の治療または予防のための上記医薬組成物を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患に罹患したヒトであり得る。当該疾患は、ＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患であり得、好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、脳血管性疾患、腎疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、腎炎、肝炎、癌、および、アルツハイマー病からなる群より選択される疾患；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、および、糖尿病からなる群より選択される疾患；さらに好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、および、冠状動脈疾患からなる群より選択される疾患；さらにより好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、および、動脈硬化性心疾患からなる群より選択される疾患；最も好適には、動脈硬化症、であり得る。本発明は、上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有するＡＢＣＡ１発現誘導、または、コレステロール逆転送促進のための医薬組成物をも提供する。
【００２３】
また、本発明は、医薬として使用するための上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００２４】
また、本発明は、温血動物における疾患の治療または予防のための医薬の製造における１以上の上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患に罹患したヒトであり得る。当該疾患は、上記に示されたものと同様であり得る。
【００２５】
また、本発明は、上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの有効量を、温血動物に投与することによる温血動物用の疾患の治療または予防のための方法を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患に罹患したヒトであり得る。当該疾患は、上記に示されたものと同様であり得る。
【００２６】
また、本発明は、上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル；HMG-CoA還元酵素阻害剤、HMG-CoAシンターゼ阻害剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、コレステロール生合成阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシンセターゼ阻害剤、高コレステロール血症治療剤、アシル−コエンザイムＡ、cholesteryl ester transfer protein阻害剤（以下、CETP阻害剤という）、ACAT阻害剤、プロブコール、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、ナイアシンアミド、LDL受容体誘導物質、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化ビタミン、アンジオテンシンII阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、β−ブロッカー、フィブリノーゲン阻害剤、アスピリン、利尿剤、または、それらの組合わせからなる群より選択される医薬；および担体または希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。
【００２７】
本発明の上記（１）の一般式（I）で表される化合物において、好適な化合物は、
（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である（１）に記載された化合物、
（３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である（１）に記載された化合物、
（４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、フルオロ基、または、クロロ基である（１）に記載された化合物、
（５）Ｒ5が、水素原子またはＣ1−Ｃ4アルキル基である（１）乃至（４）のいずれかに記載された化合物、
（６）Ｒ5が、水素原子である（１）乃至（４）のいずれかに記載された化合物、
（７）Ｒ6が、式−ＣＯＲ8a［式中、Ｒ8aは、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ8アルケニルオキシ基、Ｃ2−Ｃ8アルキニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり；
置換基群α１は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群である（１）乃至（６）のいずれかに記載された化合物、
【００２８】
（８）Ｒ6が、式−ＣＯＲ8b［式中、Ｒ8bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、ベンジルオキシ基、Ｃ2−Ｃ6アルケニルオキシ基、フェニルオキシ基、または、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ9b［式中、Ｒ9bは、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基であり；
置換基群α２は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（６）のいずれかに記載された化合物、
（９）Ｒ6が、式−ＣＯＲ8c［式中、Ｒ8cは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基である（１）乃至（６）のいずれかに記載された化合物、
（１０）Ｒ6が、式−ＣＯＲ8d（式中、Ｒ8dは、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を有する基である（１）乃至（６）のいずれかに記載された化合物、
（１１）Ｒ7が、式−Ｘ2aＲ10a
［式中、Ｒ10aは、式−ＣＯＲ11a［式中、Ｒ11aは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12a［式中、Ｒ12aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＣＯＲ14a［式中、Ｒ13aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示し、Ｒ14aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す。］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＳＯ2Ｒ15a［式中、Ｒ13aは、上記と同意義を示し、Ｒ15aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す。］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2aは、単結合、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ2アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
置換基群γ１は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、アミノメチル基、アミノエチル基、メチルアミノメチル基、メチルアミノエチル基、シクロプロピルアミノメチル基、シクロプロピルアミノエチル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（１０）のいずれかに記載された化合物、
【００２９】
（１２）Ｒ7が、式−Ｘ2bＲ10b
［式中、Ｒ10bは、式−ＣＯＲ11b［式中、Ｒ11bは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、または、ヒドロキシルアミノ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12b［式中、Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す。］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2bは、単結合、メチレン基、エチレン基、または、置換メチレン基もしくは置換エチレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
置換基群γ２は、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、メトキシ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（１０）のいずれかに記載された化合物、
（１３）Ｒ7が、式−Ｘ2cＲ10c
［式中、Ｒ10cは、式−ＣＯＲ11c（式中、Ｒ11cは、ヒドロキシル基、メトキシ基、または、エトキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ12c（式中、Ｒ12cは、メチル基またはエチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2cは、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、２個のフルオロ基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基である（１）乃至（１０）のいずれかに記載された化合物、
（１４）Ｒ7が、式−Ｘ2dＲ10d
［式中、Ｒ10dは、式−ＣＯＲ11d（式中、Ｒ11dは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2dは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成する）を示す。］を有する基である（１）乃至（１０）のいずれかに記載された化合物、
（１５）Ｘ1が、メチレン基である（１）乃至（１４）のいずれかに記載された化合物、
（１６）Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）である（１）乃至（１５）のいずれかに記載された化合物、
（１７）Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）、チエニル基、ピリジル基、または、置換チエニル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）であり；
置換基群α３は、メチル基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す（１）乃至（１５）のいずれかに記載された化合物、
（１８）Ｙ1が、フェニル基である（１）乃至（１５）のいずれかに記載された化合物、
【００３０】
（１９）Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環である）、置換インダニル基もしくは置換テトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環であり、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示す）、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環であり、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示す）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環であり、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）であり；
【００３１】
置換基群β１は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニルアミノ基、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群である（１）乃至（１８）のいずれかに記載された化合物、
（２０）Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、置換チエニル基、置換チアゾリル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）であり；
置換基群β２は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ホルミル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（１８）のいずれかに記載された化合物、
（２１）Ｙ2が、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β３より選択される１個の基である）であり；
置換基群β３は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルカルボニル基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（１８）のいずれかに記載された化合物である。
【００３２】
また、本発明の上記（１）の一般式（I）で表される化合物において、（２）乃至（４）から選択されたＲ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4、（５）乃至（６）から選択されたＲ5、（７）乃至（１０）から選択されたＲ6、（１１）乃至（１４）から選択されたＲ7、（１５）から選択されたＸ1、（１６）乃至（１８）から選択されたＹ1、および、（１９）乃至（２１）から選択されたＹ2を任意に組み合わせて得られる化合物は、より好適である。そのようなより好適な化合物は、例えば、
（２２）；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒ5が、水素原子またはＣ1−Ｃ4アルキル基であり；
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8a［式中、Ｒ8aは、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ8アルケニルオキシ基、Ｃ2−Ｃ8アルキニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
【００３３】
式−ＳＯ2Ｒ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり；
Ｒ7が、式−Ｘ2aＲ10a
［式中、Ｒ10aは、式−ＣＯＲ11a［式中、Ｒ11aは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12a［式中、Ｒ12aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
【００３４】
式−Ｎ(Ｒ13a)ＣＯＲ14a［式中、Ｒ13aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示し、Ｒ14aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す。］を有する基、
式−Ｎ(Ｒ13a)ＳＯ2Ｒ15a［式中、Ｒ13aは、上記と同意義を示し、Ｒ15aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す。］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2aは、単結合、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基、または、置換Ｃ1−Ｃ2アルキレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、メチレン基であり；
Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）であり；、
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、インダニル基もしくはテトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環である）、置換インダニル基もしくは置換テトラヒドロナフチル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基はベンゼン環であり、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示す）、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）、９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環であり、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示す）、または、置換９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基（ただし、Ｙ1に結合する環状基は芳香環であり、当該不飽和ヘテロシクリル基は、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至３個の基である）である（１）に記載された化合物、
【００３５】
（２３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒ5が、水素原子であり；
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8b［式中、Ｒ8bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、ベンジルオキシ基、Ｃ2−Ｃ6アルケニルオキシ基、フェニルオキシ基、または、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ9b［式中、Ｒ9bは、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基であり；
Ｒ7が、式−Ｘ2bＲ10b
［式中、Ｒ10bは、式−ＣＯＲ11b［式中、Ｒ11bは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、または、ヒドロキシルアミノ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ12b［式中、Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基を示す。］を有する基、または、テトラゾール−５−イル基を示し、
Ｘ2bは、単結合、メチレン基、エチレン基、または、置換メチレン基もしくは置換エチレン基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、メチレン基であり；
Ｙ1が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）、チエニル基、ピリジル基、または、置換チエニル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）であり；
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、置換チエニル基、置換チアゾリル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）である（１）に記載された化合物、
（２４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒ5が、水素原子であり；
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8c［式中、Ｒ8cは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基であり；
Ｒ7が、式−Ｘ2cＲ10c
［式中、Ｒ10cは、式−ＣＯＲ11c（式中、Ｒ11cは、ヒドロキシル基、メトキシ基、または、エトキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ12c（式中、Ｒ12cは、メチル基またはエチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2cは、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、２個のフルオロ基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、メチレン基であり；
Ｙ1が、フェニル基であり；
Ｙ2が、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β３より選択される１個の基である）である（１）に記載された化合物、
（２５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、フルオロ基、または、クロロ基であり；
Ｒ5が、水素原子であり；
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8d（式中、Ｒ8dは、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を有する基であり；
【００３６】
Ｒ7が、式−Ｘ2dＲ10d
［式中、Ｒ10dは、式−ＣＯＲ11d（式中、Ｒ11dは、ヒドロキシル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2dは、メチレン基、または、置換メチレン基（当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成する）を示す。］を有する基であり；
Ｘ1が、メチレン基であり；
Ｙ1が、フェニル基であり；
Ｙ2が、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β３より選択される１個の基である）である（１）に記載された化合物、
（２６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり；
Ｒ5が、水素原子であり；
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8c［式中、Ｒ8cは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基であり；
Ｒ7が、式−Ｘ2cＲ10c
［式中、Ｒ10cは、式−ＣＯＲ11c（式中、Ｒ11cは、ヒドロキシル基、メトキシ基、または、エトキシ基を示す）を有する基、または、
式−ＳＯ2Ｒ12c（式中、Ｒ12cは、メチル基またはエチル基を示す）を有する基を示し、
Ｘ2cは、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、２個のフルオロ基であり、当該２個の置換基が一緒となってエチレン基を形成してもよい）を示す。］を有する基であり；
【００３７】
Ｙ1が、フェニル基であり；
Ｙ2が、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、置換チエニル基、置換チアゾリル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）である（１）に記載された化合物、または、
【００３８】
（２７）（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−[（｛４’−[（ヒドロキシアミノカルボニル）メチル]−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル]−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
１−（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−1Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ｝−３−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３―フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
(４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２―クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル)酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３―クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
１−（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、および、
［５−（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）−２−チエニル］酢酸からなる群より選択される（１）に記載された化合物である。
【００３９】
また、本発明は、
（２８）（１）乃至（２７）のいずれかに記載された一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを含有する医薬、
（２９）動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、または、糖尿病の治療または予防のための（２８）に記載された医薬、
（３０）動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患の治療または予防のための（２８）に記載された医薬、
（３１）動脈硬化症の治療または予防のための（２８）に記載された医薬、または、
（３２）動脈硬化性心疾患の治療または予防のための（２８）に記載された医薬をも提供する。
【００４０】
さらに、本発明は、
（３３）（１）乃至（２７）のいずれかに記載された一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル；ならびに、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、アンジオテンシンII阻害剤、および、利尿剤からなる群より選択される１個以上の医薬を有効成分として含有する医薬組成物、
（３４）（１）乃至（２７）のいずれかに記載された一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル；ならびに、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１個以上の医薬を有効成分として含有する医薬組成物、
（３５）（１）乃至（２７）のいずれかに記載された一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル、ならびに、HMG-CoA還元酵素阻害剤を有効成分として含有する医薬組成物、
（３６）HMG-CoA還元酵素阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、または、ロスバスタチンである（３５）に記載された医薬組成物、または、
（３７）HMG-CoA還元酵素阻害剤がプラバスタチン、アトルバスタチンまたはロスバスタチンである（３５）に記載された医薬組成物をも提供する。
【００４１】
本発明において、一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」、ならびに、各置換基におけるＣ1−Ｃ6アルキル部分は、１乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（特に、メチル基、エチル基またはプロピル基）であり、さらに好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００４２】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、および、置換基群βにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基」は、１乃至７個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、４−フルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、または、６−フルオロヘキシル基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）であり、さらにより好適には、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、または、ペンタフルオロエチル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。
【００４３】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ11、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」、ならびに、各置換基におけるＣ1−Ｃ6アルコキシ部分は、上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、より好適には、メトキシ基またはエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
【００４４】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、および、置換基群βにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基」は、１乃至７個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、３−クロロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、５−フルオロペンチルオキシ基、または、６−フルオロヘキシルオキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、さらにより好適には、トリフルオロメトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、または、ペンタフルオロエトキシ基であり、最も好適には、トリフルオロメトキシ基である。
【００４５】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、および、置換基群βにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基」は、上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、１−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、２−メチル−１−プロピルチオ基、２−メチル−２−プロピルチオ基、１−ペンチルチオ基、２−ペンチルチオ基、３−ペンチルチオ基、２−メチル−２−ブチルチオ基、３−メチル−２−ブチルチオ基、１−ヘキシルチオ基、２−ヘキシルチオ基、３−ヘキシルチオ基、２−メチル−１−ペンチルチオ基、３−メチル−１−ペンチルチオ基、２−エチル−１−ブチルチオ基、２,２−ジメチル−１−ブチルチオ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルチオ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、より好適には、メチルチオ基またはエチルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。
【００４６】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、および、置換基群βにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基」は、上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルフィニル基（−ＳＯ−）であり、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、１−プロピルスルフィニル基、２−プロピルスルフィニル基、１−ブチルスルフィニル基、２−ブチルスルフィニル基、２−メチル−１−プロピルスルフィニル基、２−メチル−２−プロピルスルフィニル基、１−ペンチルスルフィニル基、２−ペンチルスルフィニル基、３−ペンチルスルフィニル基、２−メチル−２−ブチルスルフィニル基、３−メチル−２−ブチルスルフィニル基、１−ヘキシルスルフィニル基、２−ヘキシルスルフィニル基、３−ヘキシルスルフィニル基、２−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、３−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、２−エチル−１−ブチルスルフィニル基、２,２−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基であり、より好適には、メタンスルフィニル基またはエタンスルフィニル基であり、最も好適には、メタンスルフィニル基である。
【００４７】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、および、置換基群βにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基」は、上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルホニル基（−ＳＯ2−）であり、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、１−プロパンスルホニル基、２−プロパンスルホニル基、１−ブタンスルホニル基、２−ブタンスルホニル基、２−メチル−１−プロパンスルホニル基、２−メチル−２−プロパンスルホニル基、１−ペンタンスルホニル基、２−ペンタンスルホニル基、３−ペンタンスルホニル基、２−メチル−２−ブタンスルホニル基、３−メチル−２−ブタンスルホニル基、１−ヘキサンスルホニル基、２−ヘキサンスルホニル基、３−ヘキサンスルホニル基、２−メチル−１−ペンタンスルホニル基、３−メチル−１−ペンタンスルホニル基、２−エチル−１−ブタンスルホニル基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基であり、より好適には、メタンスルホニル基またはエタンスルホニル基であり、最も好適には、メタンスルホニル基である。
【００４８】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ11、Ｒ12、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基（例えば、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基）、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、３−メチル−２−ブチルアミノ基、１−ヘキシルアミノ基、２−ヘキシルアミノ基、３−ヘキシルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルアミノ基、３−メチル−１−ペンチルアミノ基、２−エチル−１−ブチルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブチルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ基であり、さらに好適には、メチルアミノ基またはエチルアミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基である。
【００４９】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ11、Ｒ12、置換基群β、および、置換基群γにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジ(１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−ペンチル)アミノ基、ジ(２−メチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２−エチル−１−プロピル)アミノ基、ジ(１−ヘキシル)アミノ基、ジ(２−ヘキシル)アミノ基、ジ(３−ヘキシル)アミノ基、ジ(２−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(２,２−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(３,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、または、ジ(２−エチル−１−ブチル)アミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、または、ジプロピルアミノ基であり、さらに好適には、Ｒ11以外の基においてはジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基であり、Ｒ11においてはジメチルアミノ基またはメチルエチルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。また、「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この５乃至７員飽和へテロシクリル基は、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、または、パーヒドロアゼピニル基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、さらに好適には、ピペリジル基またはモルホリニル基である。
【００５０】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、置換基群α、置換基群β、および、置換基群γにおける「ハロゲノ基」、ならびに、各置換基におけるハロゲノ部分は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、または、ヨード基であり得、好適には、フルオロ基、クロロ基またはブロモ基であり、より好適には、フルオロ基またはクロロ基であり、最も好適には、フルオロ基である。
【００５１】
一般式（I）のＲ8における「Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基」は、下記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−３−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、１−ヘプチルオキシ基、３−ヘプチルオキシ基、４−ヘプチルオキシ基、３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、３−エチル−３−ペンチルオキシ基、３−オクチルオキシ基、４−オクチルオキシ基、３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、４−ノニルオキシ基、５−ノニルオキシ基、４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、４−デシルオキシ基、５−デシルオキシ基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、さらに好適には、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基であり、さらにより好適には、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基であり、特に好適には、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基（特に、２−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基または２−メチル−２−ブトキシ基）であり、最も好適には、２−メチル−２−プロポキシ基である。
【００５２】
一般式（I）のＲ8における「ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基」は、１乃至７個の上記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基、５,５,５−トリフルオロ−１−ペンチルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−ペンチルオキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−１−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−ヘキシルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−メチル−３−ペンチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−エチル−１−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、７,７,７−トリフルオロ−１−ヘプチルオキシ基、７,７,７−トリフルオロ−３−ヘプチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−４−ヘプチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−エチル−３−ペンチルオキシ基、８,８,８−トリフルオロ−３−オクチルオキシ基、８,８,８−トリフルオロ−４−オクチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−４−ノニルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−５−ノニルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−４−デシルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−５−デシルオキシ基、または、１,１,１−トリフルオロ−４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、さらに好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、最も好適には、２,２,２−トリクロロエトキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基または２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基��ある。
【００５３】
一般式（I）のＲ8における「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ10アルキル)オキシ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された下記Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基であり、例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、１−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロブチルエトキシ基、２−シクロペンチルエトキシ基、２−シクロヘキシルエトキシ基、２−シクロヘプチルエトキシ基、３−シクロプロピル−１−プロポキシ基、２−シクロプロピル−１−プロポキシ基、２−シクロプロピル−２−プロポキシ基、３−シクロブチル−１−プロポキシ基、３−シクロペンチル−１−プロポキシ基、３−シクロヘキシル−１−プロポキシ基、４−シクロプロピル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２−ブトキシ基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロポキシ基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロポキシ基、４−シクロブチル−１−ブトキシ基、５−シクロプロピル−１−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−２−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−３−ペンチルオキシ基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブトキシ基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブトキシ基、６−シクロプロピル−１−ヘキシルオキシ基、６−シクロプロピル−２−ヘキシルオキシ基、６−シクロプロピル−３−ヘキシルオキシ基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチルオキシ基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、１−シクロプロピル−３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、１−シクロプロピル−３−エチル−３−ペンチルオキシ基、１−シクロプロピル−３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、１−シクロプロピル−４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、または、１−シクロプロピル−４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)メチルオキシ基であり、最も好適には、シクロプロピルメチルオキシ基またはシクロブチルメチルオキシ基である。
【００５４】
一般式（I）のＲ9における「フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基」は、１個のフェニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基であり、例えば、ベンジルオキシ基、フェニルエトキシ基、３−フェニル−１−プロポキシ基、１−フェニル−２−プロポキシ基、４−フェニル−１−ブトキシ基、１−フェニル−２−ブトキシ基、３−フェニル−２−メチル−１−プロポキシ基、１−フェニル−２−メチル−２−プロポキシ基、５−フェニル−１−ペンチルオキシ基、５−フェニル−２−ペンチルオキシ基、１−フェニル−３−ペンチルオキシ基、４−フェニル−２−メチル−２−ブトキシ基、４−フェニル−３−メチル−２−ブトキシ基、４−フェニル−２−メチル−２−ブトキシ基、６−フェニル−１−ヘキシルオキシ基、６−フェニル−２−ヘキシルオキシ基、６−フェニル−３−ヘキシルオキシ基、５−フェニル−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、１−フェニル−３−メチル−３−ペンチルオキシ基、４−フェニル−２−エチル−１−ブトキシ基、４−フェニル−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、７−フェニル−１−ヘプチルオキシ基、７−フェニル−３−ヘプチルオキシ基、１−フェニル−４−ヘプチルオキシ基、６−フェニル−３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、１−フェニル−３−エチル−３−ペンチルオキシ基、８−フェニル−３−オクチルオキシ基、８−フェニル−４−オクチルオキシ基、６−フェニル−３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、９−フェニル−４−ノニルオキシ基、１−フェニル−５−ノニルオキシ基、１−フェニル−４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、９−フェニル−４−デシルオキシ基、１−フェニル−５−デシルオキシ基、または、１−フェニル−４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基であり、より好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基であり、さらに好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基であり、最も好適には、ベンジルオキシ基である。
【００５５】
一般式（I）のＲ8、Ｒ11、および、置換基群γにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基」は、下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、または、シクロオクチルオキシ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルオキシ基であり、最も好適には、シクロプロピルオキシ基である。
【００５６】
一般式（I）のＲ8における「Ｃ2−Ｃ10アルケニルオキシ基」は、２乃至１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニル基（１個以上の炭素−炭素二重結合を有していてもよい）で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、ビニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基（アリルオキシ基）、２−ブテニルオキシ基、２−ペンテニルオキシ基、３−メチル−２−ブテニルオキシ基、２−ヘキセニルオキシ基、３−メチル−２−ペンテニルオキシ基、２−ヘプテニルオキシ基、３−エチル−２−ペンテニルオキシ基、２−オクテニルオキシ基、３−エチル−２−ヘキセニルオキシ基、２−ノネニルオキシ基、または、２−デセニルオキシ基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ8アルケニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基であり、さらに好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基であり、最も好適には、２−プロペニル基である。
【００５７】
一般式（I）のＲ8における「Ｃ2−Ｃ10アルキニルオキシ基」は、２乃至１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニル基（１個以上の炭素−炭素三重結合を有していてもよい）で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、エチニルオキシ基、２−プロピニルオキシ基、２−ブチニルオキシ基、２−ペンチニルオキシ基、２−ヘキシニルオキシ基、２−ヘプチニルオキシ基、２−オクチニルオキシ基、２−ノニニルオキシ基、または、２−デシニルオキシ基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ8アルキニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基であり、さらに好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基であり、最も好適には、２−プロピニルオキシ基である。
【００５８】
一般式（I）のＲ8における「Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基」および「ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基」のＣ1−Ｃ10アルキル部分、ならびに、各置換基のＣ1−Ｃ10アルキル部分は、１乃至１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１,１−ジメチル−１−プロピル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−３−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,３−ジメチル−１−ブチル基、３−ヘプチル基、４−ヘプチル基、３−メチル−３−ヘキシル基、３−エチル−３−ペンチル基、３−オクチル基、４−オクチル基、３−エチル−３−ヘキシル基、４−ノニル基、５−ノニル基、４−エチル−４−ヘプチル基、４−デシル基、５−デシル基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ8アルキル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、さらに好適には、Ｃ2−Ｃ6アルキル基であり、さらにより好適には、Ｃ3−Ｃ5アルキル基である。
【００５９】
一般式（I）のＲ8における「Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、３−メチル−２−ブチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、１−ヘキシルアミノ基、２−ヘキシルアミノ基、３−ヘキシルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルアミノ基、３−メチル−３−ペンチルアミノ基、２−エチル−１−ブチルアミノ基、２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基、１−ヘプチルアミノ基、３−ヘプチルアミノ基、４−ヘプチルアミノ基、３−メチル−３−ヘキシルアミノ基、３−エチル−３−ペンチルアミノ基、３−オクチルアミノ基、４−オクチルアミノ基、３−エチル−３−ヘキシルアミノ基、４−ノニルアミノ基、５−ノニルアミノ基、４−エチル−４−ヘプチルアミノ基、４−デシルアミノ基、５−デシルアミノ基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ6アルキルアミノ基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ6アルキルアミノ基であり、さらにより好適には、Ｃ3−Ｃ5アルキルアミノ基（特に、２−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基または２−メチル−２−ブチルアミノ基）であり、最も好適には、２−メチル−２−プロピルアミノ基である。
【００６０】
一般式（I）のＲ8における「ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基等］、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−メチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−エチル−３−ヘキシル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(４−エチル−４−ヘプチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−[４−（１−プロピル）−４−ヘプチル]アミノ基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(３−メチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジブチルアミノ基［例えば、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジペンチルアミノ基［例えば、ジ(１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−ペンチル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２−エチル−１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ペンチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジヘキシルアミノ基［例えば、ジ(１−ヘキシル)アミノ基、ジ(２−ヘキシル)アミノ基、ジ(３−ヘキシル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(２,２−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(３,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２−エチル−１−ブチル)アミノ基、Ｎ−(１−ヘキシル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジへプチルアミノ基［例えば、ジ(１−ヘプチル)アミノ基、ジ(２−ヘプチル)アミノ基等］、ジ(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、ジオクチルアミノ基［例えば、ジ(１−オクチル)アミノ基、ジ(２−オクチル)アミノ基、ジ(４−オクチル)アミノ基等］、ジ(３−エチル−３−ヘキシル)アミノ基、ジノニルアミノ基［例えば、ジ(５−ノニル)アミノ基等］、ジ(４−エチル−４−ヘプチル)アミノ基、ジデシルアミノ基［例えば、ジ(５−デシル)アミノ基等］、または、ジ[４−(１−プロピル)−４−ヘプチル]アミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ2−Ｃ6アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ2−Ｃ6アルキル)��ミノ基であり、さらに好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、さらにより好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ5アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルキル)アミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、または、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基である。また、「ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基」は、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この５乃至７員飽和へテロシクリル基は、例えば、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、または、パーヒドロアゼピニル基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、さらに好適には、ピペリジル基またはモルホリニル基である。
【００６１】
一般式（I）のＲ6およびＲ9における「フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のフェニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フェニルメチル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニル−１−プロピル基、２−フェニル−１−プロピル基、１−フェニル−１−プロピル基、３−フェニル−２−プロピル基、４−フェニル−１−ブチル基、４−フェニル−２−ブチル基、３−フェニル−２−メチル−１−プロピル基、３−フェニル−２−メチル−２−プロピル基、５−フェニル−１−ペンチル基、５−フェニル−２−ペンチル基、５−フェニル−３−ペンチル基、４−フェニル−２−メチル−２−ブチル基、４−フェニル−３−メチル−２−ブチル基、６−フェニル−１−ヘキシル基、６−フェニル−２−ヘキシル基、６−フェニル−３−ヘキシル基、５−フェニル−２−メチル−１−ペンチル基、５−フェニル−３−メチル−１−ペンチル基、４−フェニル−２−エチル−１−ブチル基、４−フェニル−２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、４−フェニル−２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、ベンジル基または１−フェニルエチル基であり、最も好適には、ベンジル基である。
【００６２】
一般式（I）のＲ9およびＹ1における「５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基」、および、Ｒ6における「(５乃至６員芳香族ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」の５乃至６員芳香族ヘテロシクリル部分は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する５乃至６員芳香族複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、または、ピラジニル基であり得る。Ｒ6およびＲ9における５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基は、好適には、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基であり、より好適には、チエニル基またはピリジル基であり、最も好適には、ピリジル基である。Ｙ1における５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基は、好適には、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリダジニル基であり、より好適には、チエニル基、チアゾリル基またはピリジル基であり、最も好適には、ピリジル基である。
【００６３】
一般式（I）のＲ6における「(５乃至６員芳香族ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フリルメチル基、チエニルメチル基、ピロリルメチル基、ピラゾリルメチル基、イミダゾリルメチル基、イミダゾリルエチル基、イミダゾリルプロピル基、イミダゾリルブチル基、オキサゾリルメチル基、オキサゾリルエチル基、オキサゾリルプロピル基、イソキサゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、チアゾリルエチル基、チアゾリルプロピル基、イソチアゾリルメチル基、１,２,３−オキサジアゾリルメチル基、１,２,３−チアジアゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、トリアゾリルエチル基、テトラゾリルメチル基、ピラニルメチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピリジルプロピル基、ピリジルブチル基、ピリダジニルメチル基、ピリミジニルメチル基、ピラジニルメチル基、アゼピニルメチル基、アゾシニルメチル基、アゾニニルメチル基、インドリルメチル基、ベンゾフラニルメチル基、ベンゾチエニルメチル基、ベンゾイミダゾリルメチル基、ベンゾオキサゾリルメチル基、ベンゾイソキサゾリルメチル基、ベンゾチアゾリルメチル基、ベンゾイソチアゾリルメチル基、キノリルメチル基、イソキノリルルメチル基、キノキサリニルメチル基、または、キナゾリニルメチル基であり得、好適には、(５乃至６員芳香族ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、(５乃至６員芳香族ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）であり、さらに好適には、チエニルメチル基、イミダゾリルメチル基、オキサゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、または、ピリジルメチル基であり、最も好適には、ピリジルメチル基である。
【００６４】
一般式（I）のＲ11における「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)オキシ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、１−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロブチルエトキシ基、２−シクロペンチルエトキシ基、２−シクロヘキシルエトキシ基、２−シクロヘプチルエトキシ基、３−シクロプロピル−１−プロポキシ基、２−シクロプロピル−１−プロポキシ基、２−シクロプロピル−２−プロポキシ基、３−シクロブチル−１−プロポキシ基、３−シクロペンチル−１−プロポキシ基、３−シクロヘキシル−１−プロポキシ基、４−シクロプロピル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２−ブトキシ基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロポキシ基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロポキシ基、４−シクロブチル−１−ブトキシ基、５−シクロプロピル−１−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−２−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−３−ペンチルオキシ基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブトキシ基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブトキシ基、６−シクロプロピル−１−ヘキシルオキシ基、６−シクロプロピル−２−ヘキシルオキシ基、６−シクロプロピル−３−ヘキシルオキシ基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチルオキシ基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基であり、最も好適には、シクロプロピルメチルオキシ基である。
【００６５】
一般式（I）のＲ11およびＲ12における「［(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)］アミノ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基であり、例えば、シクロプロピルメチルアミノ基、シクロブチルメチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ基、１−シクロプロピルエチルアミノ基、２−シクロプロピルエチルアミノ基、２−シクロブチルエチルアミノ基、２−シクロペンチルエチルアミノ基、２−シクロヘキシルエチルアミノ基、２−シクロヘプチルエチルアミノ基、３−シクロプロピル−１−プロピルアミノ基、２−シクロプロピル−１−プロピルアミノ基、２−シクロプロピル−２−プロピルアミノ基、３−シクロブチル−１−プロピルアミノ基、３−シクロペンチル−１−プロピルアミノ基、３−シクロヘキシル−１−プロピルアミノ基、４−シクロプロピル−１−ブチルアミノ基、４−シクロプロピル−２−ブチルアミノ基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロピルアミノ基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロピルアミノ基、４−シクロブチル−１−ブチルアミノ基、５−シクロプロピル−１−ペンチルアミノ基、５−シクロプロピル−２−ペンチルアミノ基、５−シクロプロピル−３−ペンチルアミノ基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブチルアミノ基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブチルアミノ基、６−シクロプロピル−１−ヘキシルアミノ基、６−シクロプロピル−２−ヘキシルアミノ基、６−シクロプロピル−３−ヘキシルアミノ基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチルアミノ基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチルアミノ基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブチルアミノ基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブチルアミノ基、または、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、最も好適には、シクロプロピルメチルアミノ基である。
【００６６】
一般式（I）のＲ11、Ｒ12、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘプチルアミノ基、または、シクロオクチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルアミノ基であり、最も好適には、シクロプロピルアミノ基である。
【００６７】
一般式（I）のＲ11およびＲ12における「ジ［(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)］アミノ基」は、同一または異なる２個の下記(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジ(シクロプロピルメチル)アミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロブチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロヘプチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロオクチルメチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロプロピルエチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(３−シクロプロピル−１−プロピル)アミノ基、ジ(シクロブチルメチル)アミノ基、ジ(シクロペンチルメチル)アミノ基、ジ(シクロヘキシルメチル)アミノ基、ジ(シクロへプチルメチル)アミノ基、または、ジ(シクロオクチルメチル)アミノ基であり得、好適には、ジ［(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)］アミノ基であり、より好適には、ジ［(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)］アミノ基であり、さらに好適には、ジ［(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)］アミノ基であり、最も好適には、ジ(シクロプロピルメチル)アミノ基である。
【００６８】
一般式（I）のＲ11、Ｒ12、置換基群β、および、置換基群γにおける「ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジシクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘプチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロオクチルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基、ジシクロペンチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基、ジシクロヘプチルアミノ基、または、ジシクロオクチルアミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、最も好適には、ジシクロプロピルアミノ基である。
【００６９】
一般式（I）のＲ11およびＲ12における「Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の下記(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、および、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルエチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−(３−シクロプロピル−１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、または、Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル]−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノ基である。
【００７０】
一般式（I）のＲ11、Ｒ12、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、および、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチルアミノ基、または、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−メチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基である。
【００７１】
一般式（I）のＲ11およびＲ12における「Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、１個の下記(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、および、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロヘプチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロオクチルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルエチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(３−シクロプロピル−１−プロピル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、または、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基である。
【００７２】
一般式（I）のＲ11における「ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基および１個のヒドロキシル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ヒドロキシル(メチル)アミノ基、ヒドロキシル(エチル)アミノ基、ヒドロキシル(１−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(２−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−メチル−２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(２−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(３−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(２−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−メチル−３−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(２−エチル−１−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(２,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ヒドロキシル(１−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(４−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−メチル−３−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−オクチル)アミノ基、ヒドロキシル(４−オクチル)アミノ基、ヒドロキシル(３−エチル−３−ヘキシル)アミノ基、ヒドロキシル(４−ノニル)アミノ基、ヒドロキシル(５−ノニル)アミノ基、ヒドロキシル(４−エチル−４−ヘプチル)アミノ基、ヒドロキシル(４−デシル)アミノ基、ヒドロキシル(５−デシル)アミノ基、または、ヒドロキシル[４−（１−プロピル）−４−ヘプチル]アミノ基であり得、好適には、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、ヒドロキシル(メチル)アミノ基またはヒドロキシル(エチル)アミノ基であり、最も好適には、ヒドロキシルメチルアミノ基である。
【００７３】
一般式（I）のＲ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、および置換基群βにおける「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の下記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル基、シクロオクチルメチル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、２−シクロブチルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−シクロヘプチルエチル基、３−シクロプロピル−１−プロピル基、２−シクロプロピル−１−プロピル基、２−シクロプロピル−２−プロピル基、３−シクロブチル−１−プロピル基、３−シクロペンチル−１−プロピル基、３−シクロヘキシル−１−プロピル基、４−シクロプロピル−１−ブチル基、４−シクロプロピル−２−ブチル基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロピル基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロピル基、４−シクロブチル−１−ブチル基、５−シクロプロピル−１−ペンチル基、５−シクロプロピル−２−ペンチル基、５−シクロプロピル−３−ペンチル基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブチル基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブチル基、６−シクロプロピル−１−ヘキシル基、６−シクロプロピル−２−ヘキシル基、６−シクロプロピル−３−ヘキシル基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチル基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチル基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブチル基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、さらにより好適には、シクロプロピルメチル基またはシクロプロピルエチル基であり、最も好適には、シクロプロピルメチル基である。
【００７４】
一般式（I）のＲ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、および、置換基群βにおける「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基」は、３乃至８個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、または、シクロオクチル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基（シクロプロピル基またはシクロブチル基）であり、最も好適には、シクロプロピル基である。
【００７５】
一般式（I）のＸ2における「Ｃ1−Ｃ4アルキレン基」は、１乃至４個の炭素原子を有するアルキレン基であり、例えば、メチレン基、エチレン基［−(CH2)2−］、メチルメチレン基［−CH(Me)−］、トリメチレン基［−(CH2)3−］、メチルエチレン基［−CH(Me)CH2−または−CH2CH(Me)−］、テトラメチレン基［−(CH2)4−］、メチルトリメチレン基［−CH(Me)CH2CH2−、−CH2CH(Me)CH2−または−CH2CH2CH(Me)−］であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキレン基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基であり、さらに好適には、メチレン基またはエチレン基であり、最も好適には、メチレン基である。
【００７６】
一般式（I）のＹ2における「６乃至１０員アリール基」は、６乃至１０員の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル基またはナフチル基であり、好適には、フェニル基である。
【００７７】
一般式（I）のＹ2における「９乃至１０員不飽和環状炭化水素基」は、９乃至１０員芳香族炭化水素基が部分的に還元された基であって、飽和炭化水素基ではなく、Ｙ1に結合する環状基がフェニル基である基を示す。９乃至１０員不飽和環状炭化水素基は、例えば、インダニル基またはテトラヒドロナフチル基であり得、好適には、インダニル基である。
【００７８】
一般式（I）のＹ2における「５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含む５乃至１０員芳香族複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、アゼピニル基、アゾシニル基、アゾニニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、または、キナゾリニル基であり得、好適には、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基であり、より好適には、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、または、ピリミジニル基であり、さらに好適には、チエニル基、チアゾリル基またはピリジル基であり、最も好適には、ピリジル基である。
【００７９】
一般式（I）のＹ2における「９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基」は、９乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基が部分的に還元された基であって、飽和ヘテロシクリル基ではなく、Ｙ1に結合する環状基が芳香環基である基を示す。９乃至１０員不飽和ヘテロシクリル基は、例えば、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロキノリル基、または、クロマニル基であり得、好適には、インドリニル基、ジヒドロベンゾフリル基、または、ジヒドロベンゾチエニル基である。
【００８０】
一般式（I）の置換基群αにおける「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」、ならびに、各置換基におけるＣ1−Ｃ4アルキル部分は、１乃至４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、または、２−メチル−２−プロピル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基であり、より好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００８１】
一般式（I）の置換基群αにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基」は、１乃至５個の上記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、２,２,２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、または、４,４,４−トリフルオロブチル基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルキル基を示す）であり、より好適には、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、または、ペンタフルオロエチル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。
【００８２】
一般式（I）の置換基群αにおける「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、または、２−メチル−２−プロポキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ基であり、より好適には、メトキシ基またはエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
【００８３】
一般式（I）の置換基群βおよび置換基群γにおける「ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のヒドロキシル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシ(１−プロピル)基、ヒドロキシ(２−プロピル)基、ヒドロキシ(１−ブチル)基、ヒドロキシ(２−ブチル)基、ヒドロキシ(２−メチル−１−プロピル)基、ヒドロキシ(２−メチル−２−プロピル)基、ヒドロキシ(１−ペンチル)基、または、ヒドロキシ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基（特に、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基またはヒドロキシプロピル基）であり、さらに好適には、ヒドロキシメチル基またはヒドロキシエチル基であり、最も好適には、ヒドロキシメチル基である。
【００８４】
一般式（I）の置換基群βにおける「カルボキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のカルボキシル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基、カルボキシ(１−プロピル)基、カルボキシ(２−プロピル)基、カルボキシ(１−ブチル)基、カルボキシ(２−ブチル)基、カルボキシ(２−メチル−１−プロピル)基、カルボキシ(２−メチル−２−プロピル)基、カルボキシ(１−ペンチル)基、または、カルボキシ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、カルボキシ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基（特に、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基またはカルボキシプロピル基）であり、さらに好適には、カルボキシメチル基またはカルボキシエチル基であり、最も好適には、カルボキシメチル基である。
【００８５】
一般式（I）の置換基群βにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の下記（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、ペンチルオキシカルボニルメチル基、ヘキシルオキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、メトキシカルボニルプロピル基、メトキシカルボニルブチル基、メトキシカルボニルペンチル基、または、メトキシカルボニルヘキシル基であり得、好適には、
（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルコキシ）カルボニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メトキシカルボニルメチル基またはメトキシカルボニルエチル基であり、最も好適には、メトキシカルボニルメチル基である。
【００８６】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｃ2−Ｃ7アルケニル基」は、２乃至７個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニル基（１個以上の炭素−炭素二重結合を有していてもよい）であり、例えば、ビニル基、２−プロペニル基（アリル基）、２−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−ヘキセニル基、３−メチル−２−ペンテニル基、２−ヘプテニル基、または、３−エチル−２−ペンテニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基であり、最も好適には、ビニル基または２−プロペニル基である。
【００８７】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｃ2−Ｃ7アルキニル基」は、２乃至７個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニル基（１個以上の炭素−炭素三重結合を有していてもよい）であり、例えば、エチニル基、２−プロピニル基、２−ブチニル基、２−ペンチニル基、２−ヘキシニル基、または、２−ヘプチニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ5アルキニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基であり、最も好適には、エチニル基または２−プロピニル基である。
【００８８】
一般式（I）の置換基群βにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基」は、カルボニルアミノ基（−CONH−）の炭素原子が１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換された基であり、例えば、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、(１−プロピル)カルボニルアミノ基、(２−プロピル)カルボニルアミノ基、(１−ブチル)カルボニルアミノ基、(２−ブチル)カルボニルアミノ基、(２−メチル−１−プロピル)カルボニルアミノ基、(２−メチル−２−プロピル)カルボニルアミノ基、(１−ペンチル)カルボニルアミノ基、または、(１−ヘキシル)カルボニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルキル)カルボニルアミノ基であり、さらに好適には、メチルカルボニルアミノ基またはエチルカルボニルアミノ基であり、最も好適には、メチルカルボニルアミノ基である。
【００８９】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、上記(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基の窒素原子が１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換された基であり、例えば、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−プロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ペンチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ヘキシルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、または、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ2アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基またはＮ−エチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基である。
【００９０】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、上記(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基の窒素原子が１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された基であり、例えば、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−エチルカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−プロピルカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−ブチルカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−ペンチルカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−ヘキシルカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、または、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−[(Ｃ1−Ｃ2アルキル)カルボニル]−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基またはＮ−エチルカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基である。
【００９１】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、１−プロパンスルホニルアミノ基、２−プロパンスルホニルアミノ基、１−ブタンスルホニルアミノ基、２−ブタンスルホニルアミノ基、２−メチル−１−プロパンスルホニルアミノ基、２−メチル−２−プロパンスルホニルアミノ基、１−ペンタンスルホニルアミノ基、２−ペンタンスルホニルアミノ基、３−ペンタンスルホニルアミノ基、２−メチル−２−ブタンスルホニルアミノ基、３−メチル−２−ブタンスルホニルアミノ基、１−ヘキサンスルホニルアミノ基、２−ヘキサンスルホニルアミノ基、３−ヘキサンスルホニルアミノ基、２−メチル−１−ペンタンスルホニルアミノ基、３−メチル−１−ペンタンスルホニルアミノ基、２−エチル−１−ブタンスルホニルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基であり、より好適には、メタンスルホニルアミノ基またはエタンスルホニルアミノ基であり、最も好適には、メタンスルホニルアミノ基である。
【００９２】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基および１個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−へキシルアミノ基、Ｎ−エタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−プロパンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ブタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ペンタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、または、Ｎ−ヘキサンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基またはＮ−エタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基である。
【００９３】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基および１個のＣ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−エタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−プロパンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−ブタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−ペンタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、または、Ｎ−ヘキサンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基またはＮ−エタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基である。
【００９４】
一般式（I）の置換基群βにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メチルカルボニル基（アセチル基）、エチルカルボニル基、(１−プロピル)カルボニル基、(２−プロピル)カルボニル基、(１−ブチル)カルボニル基、(２−ブチル)カルボニル基、(２−メチル−１−プロピル)カルボニル基、(２−メチル−２−プロピル)カルボニル基、(１−ペンチル)カルボニル基、または、(１−ヘキシル)カルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルキル)カルボニル基であり、さらに好適には、メチルカルボニル基またはエチルカルボニル基であり、最も好適には、メチルカルボニル基である。
【００９５】
一般式（I）の置換基群βにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、(１−プロポキシ)カルボニル基、(２−プロポキシ)カルボニル基、(１−ブトキシ)カルボニル基、(２−ブトキシ)カルボニル基、(２−メチル−１−プロポキシ)カルボニル基、(２−メチル−２−プロポキシ)カルボニル基、(１−ペンチルオキシ)カルボニル基、または、(１−ヘキシルオキシ)カルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルコキシ)カルボニル基であり、さらに好適には、メトキシカルボニル基またはエトキシカルボニル基であり、最も好適には、メトキシカルボニル基である。
【００９６】
一般式（I）の置換基群βにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、(１−プロピルアミノ)カルボニル基、(２−プロピルアミノ)カルボニル基、(１−ブチルアミノ)カルボニル基、(２−ブチルアミノ)カルボニル基、(２−メチル−１−プロピルアミノ)カルボニル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)カルボニル基、(１−ペンチルアミノ)カルボニル基、または、(１−ヘキシルアミノ)カルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ)カルボニル基であり、さらに好適には、メチルアミノカルボニル基またはエチルアミノカルボニル基であり、最も好適には、メチルアミノカルボニル基である。
【００９７】
一般式（I）の置換基群βにおける「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、シクロプロピルアミノカルボニル基、シクロブチルアミノカルボニル基、シクロペンチルアミノカルボニル基、シクロヘキシルアミノカルボニル基、シクロヘプチルアミノカルボニル基、または、シクロオクチルアミノカルボニル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノカルボニル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルアミノカルボニル基であり、最も好適には、シクロプロピルアミノカルボニル基である。
【００９８】
一般式（I）の置換基群βにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基」は、１個の上記ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)カルボニル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ)カルボニル基［例えば、[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ]カルボニル基等］、(Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ)カルボニル基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]カルボニル基等］、(Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ)カルボニル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ)カルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノカルボニル基、ジ(２−プロピル)アミノカルボニル基等］、ジブチルアミノカルボニル基、ジペンチルアミノカルボニル基、または、ジヘキシルアミノカルボニル基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、さらに好適には、ジメチルアミノカルボニル基またはジエチルアミノカルボニル基であり、最も好適には、ジメチルアミノカルボニル基である。また、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基において、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この場合、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基は、例えば、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、または、チオモルホリニルカルボニル基であり得、好適には、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、または、モルホリニルカルボニル基である。
【００９９】
一般式（I）の置換基群βにおける「Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基」は、１個の上記Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ブチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、または、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノカルボニル基であり、さらに好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−メチルアミノカルボニル基であり、最も好適には、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基である。
【０１００】
一般式（I）の置換基群γにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、ペンチルオキシメチル基、ヘキシルオキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシブチル基、メトキシペンチル基、または、メトキシヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルコキシ）−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メトキシメチル基またはメトキシエチル基であり、最も好適には、メトキシメチル基である。
【０１０１】
一般式（I）の置換基群γにおける「アミノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノ(１−プロピル)基、アミノ(２−プロピル)基、アミノ(１−ブチル)基、アミノ(２−ブチル)基、アミノ(２−メチル−１−プロピル)基、アミノ(２−メチル−２−プロピル)基、アミノ(１−ペンチル)基、または、アミノ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、アミノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、アミノ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基（特に、アミノメチル基、アミノエチル基またはアミノプロピル基）であり、さらに好適には、アミノメチル基またはアミノエチル基であり、最も好適には、アミノメチル基である。
【０１０２】
一般式（I）の置換基群γにおける「（Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ）−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、プロピルアミノメチル基、ブチルアミノメチル基、ペンチルアミノメチル基、ヘキシルアミノメチル基、メチルアミノエチル基、メチルアミノプロピル基、メチルアミノブチル基、メチルアミノペンチル基、または、メチルアミノヘキシル基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ）−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、（Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ）−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、メチルアミノメチル基またはメチルアミノエチル基であり、最も好適には、メチルアミノメチル基である。
【０１０３】
一般式（I）の置換基群γにおける「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、シクロプロピルアミノメチル基、シクロブチルアミノメチル基、シクロペンチルアミノメチル基、シクロヘキシルアミノメチル基、シクロヘプチルアミノメチル基、シクロオクチルアミノメチル基、シクロプロピルアミノエチル基、シクロプロピルアミノプロピル基、シクロプロピルアミノブチル基、シクロプロピルアミノペンチル基、または、シクロプロピルアミノヘキシル基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、シクロプロピルアミノメチル基またはシクロプロピルアミノエチル基であり、最も好適には、シクロプロピルアミノメチル基である。
【０１０４】
一般式（I）の置換基群γにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、ジメチルアミノメチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ)メチル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ)メチル基、ジエチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基、ジメチルアミノブチル基、ジメチルアミノペンチル基、または、ジメチルアミノヘキシル基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、さらに好適には、ジメチルアミノメチル基またはジメチルアミノエチル基であり、最も好適には、ジメチルアミノメチル基である。また、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基において、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この場合、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基は、例えば、ピロリジニルメチル基、ピペリジルメチル基、ピペラジニルメチル基、モルホリニルメチル基、または、チオモルホリニルメチル基であり得、好適には、ピロリジニルメチル基、ピペリジルメチル基、または、モルホリニルメチル基である。
【０１０５】
一般式（I）の置換基群γにおける「ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、ジシクロプロピルアミノメチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロブチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロペンチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘプチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロオクチルアミノ)メチル基、ジシクロブチルアミノメチル基、ジシクロペンチルアミノメチル基、ジシクロヘキシルアミノメチル基、ジシクロヘプチルアミノメチル基、ジシクロオクチルアミノメチル基、ジシクロプロピルアミノエチル基、ジシクロプロピルアミノプロピル基、ジシクロプロピルアミノブチル基、ジシクロプロピルアミノペンチル基、または、ジシクロプロピルアミノヘキシル基であり得、好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、最も好適には、ジシクロプロピルアミノメチル基である。
【０１０６】
一般式（I）の置換基群γにおける「[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ブチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ペンチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ヘキシルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)エチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)プロピル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)ブチル基、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)ペンチル基、または、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)ヘキシル基であり得、好適には、[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、[Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、最も好適には、(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ)メチル基である。
【０１０７】
一般式（I）において、Ｙ1は、好適には、下記表２におけるＹ1a乃至Ｙ1eであり、より好適には、Ｙ1a、Ｙ1c、または、Ｙ1dであり、最も好適には、Ｙ1aである。Ｙ1の置換基であるＲ18は、置換基群αより選択され、Ｒ18の置換位置は、好適には、Ｙ1a、Ｙ1cおよびＹ1dにおける２位もしくは３位、Ｙ1bにおける５位もしくは６位、または、Ｙ1eにおける３位もしくは４位であり、より好適には、Ｙ1a、Ｙ1cおよびＹ1dにおける３位、Ｙ1bにおける５位、または、Ｙ1eにおける４位である。
【０１０８】
一般式（I）において、Ｙ2は、好適には、下記表２におけるＹ2a乃至Ｙ2kであり、より好適には、Ｙ2a、Ｙ2b、Ｙ2d、Ｙ2e、Ｙ2g、または、Ｙ2kであり、最も好適には、Ｙ2aである。Ｙ2の置換基であるＲ7の置換位置は、好適には、Ｙ2a、Ｙ2bおよびＹ2kにおける３位または４位、Ｙ2dにおける３位、または、Ｙ2eおよびＹ2gにおける４位または５位であり、より好適には、Ｙ2a、Ｙ2bおよびＹ2kにおける４位、Ｙ2dにおける３位、または、Ｙ2eおよびＹ2gにおける５位である。Ｙ2の置換基であるＲ19は、置換基群βより選択され、Ｒ19の置換位置は、好適には、Ｙ2aおよびＹ2bにおける２位または３位、Ｙ2dにおける２位、Ｙ2eにおける３位または４位、Ｙ2gにおける４位、または、Ｙ2kにおける３位であり、より好適には、Ｙ2aおよびＹ2bにおける３位、Ｙ2dにおける２位、または、Ｙ2eにおける４位である。Ｙ2aにおけるＲ19は、好適には、２−メチル基、３−メチル基、２−エチル基、２−(１−プロピル)基、２−(２−プロピル)基、２−トリフルオロメチル基、２−シクロプロピル基、２−メトキシ基、２−メタンスルホニル基、３−メタンスルホニル基、２−ジメチルアミノ基、２−メチルカルボニル基、２−ニトロ基、２−フルオロ基、３−フルオロ基、２−クロロ基、または、３−クロロ基であり、より好適には、２−メチル基、３−メチル基、２−フルオロ基、３−フルオロ基、２−クロロ基、または、３−クロロ基である。
【０１０９】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容されるエステルが、塩基性基を有する場合、酸と反応させて塩に変換することができ、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容されるエステルが、酸性基を有する場合、塩基と反応させて塩に変換することができる。これらの塩が疾患の治療に用いられる場合、これらは薬理上許容されるものでなければならない。
【０１１０】
本発明の一般式（I）で表される化合物の塩基性基と形成される塩は、好適には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩；過塩素酸塩；硫酸塩；もしくは燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の弗素原子で置換されてもよいＣ1−Ｃ6アルカンスルホン酸との塩；ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等のＣ1−Ｃ4アルキルで置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ−ルスルホン酸との塩；酢酸塩；りんご酸塩；フマ−ル酸塩：コハク酸塩；クエン酸塩；酒石酸塩；蓚酸塩；もしくはマレイン酸塩のような有機酸塩；または、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩であり得、より好適には、ハロゲン化水素酸塩である。
【０１１１】
本発明の一般式（I）で表される化合物の酸性基と形成される塩は、好適には、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；鉄塩；亜鉛塩；銅塩；ニッケル塩；もしくはコバルト塩のような金属塩；アンモニウム塩等の無機アミン塩；もしくは、t−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩、コリン塩、トロメタミン塩［２−アミノ−２−(ヒドロキシメチル)プロパン−１,３−ジオール塩］等の有機アミン塩のようなアミン塩；または、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩であり得、より好適には、アルカリ金属塩である。
【０１１２】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、大気中に放置することにより、もしくは、再結晶時に水分を吸着することにより、水和物を形成することがあるが、これらの水和物も本発明に包含される。さらに、本発明の化合物は他の溶媒を取り込んで溶媒和物を形成することがあるが、これらの溶媒和物も本発明に包含される。
【０１１３】
本発明の化合物が１個以上の不斉中心を有する場合、光学異性体（ジアステレオマーを含む）が存在し得、これら異性体およびその混合物は、式（I）のような単一の式で記載される。本発明は、これらの各異性体および任意の割合のそれらの混合物（ラセミ体を含む）のいずれも包含する。
本発明は、一般式（I）で表される化合物のエステルを包含する。これらのエステルは、一般式（I）で表される化合物のヒドロキシル基またはカルボキシル基が、当該分野で周知の方法に従い、保護基の付加により修飾された化合物である（例えば「Protective Groups in Organic Synthesis, Second Edition」, Theodora W. Greene and Peter G.M. Wuts, 1991, John Wiley & Sons, Inc.）。
【０１１４】
この保護基の性質には特に限定はない。ただし、このエステルが疾患の治療での使用に用いられる場合は、薬理上許容されるものでなければならず、例えば、この保護基は、当該化合物を哺乳動物の生体内に投与した際に代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し、一般式（I）で表される化合物またはその塩を生成し得るものでなければならない。すなわち、薬理上許容されるエステルは、本発明の一般式（I）で表される化合物の「プロドラッグ」である。しかしながら、本発明の一般式（I）で表される化合物のエステルが、疾患の治療以外に用いられる場合（例えば、他の化合物の製造のための中間体として用いられる場合）は、このエステルは薬理上許容されるものである必要はない。
【０１１５】
本発明の一般式（I）で表される化合物のエステルが薬理上許容されるものであるかどうかは、容易に決定される。当該化合物をラットまたはマウスのような実験動物に静脈内投与し、動物の血液または体液を調べ、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩が検出された場合、当該化合物は薬理上許容されるエステルであると判断される。
【０１１６】
本発明の一般式（I）で表される化合物はエステルに変換することができ、そのエステルは、例えば、当該化合物のヒドロキシル基がエステル化された化合物であり得る。エステル残基は、エステル化された合物が中間体として使用される場合には、一般的保護基であり得、また、エステル化された化合物が薬理上許容されるものである場合には、生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得る保護基であり得る。
【０１１７】
上記一般的保護基は、加水分解、加水素分解、電気分解、光分解のような化学的条件下で脱離し得るエステル保護基である。ヒドロキシル基が修飾された一般式（I）で表される化合物の製造に用いられるこれら一般的保護基は、好適には、例えば、以下のものであり得る：
（i）１乃至２５個の炭素原子を有するアルキルカルボニル基、飽和もしくは不飽和Ｃ2−Ｃ10ジカルボン酸のエステル形成残基、１乃至２５個の炭素原子を有するハロゲノアルキルカルボニル基、１乃至２５個の炭素原子を有する低級アルコキシアルキルカルボニル基または、１乃至２５個の炭素原子を有する不飽和アルキルカルボニル基のような脂肪族アシル基；
（ii）アリールカルボニル基、ハロゲノアリールカルボニル基、低級アルキルアリールカルボニル基、低級アルコキシアリールカルボニル基、ニトロ化アリールカルボニル基、低級アルコキシカルボニルアリールカルボニル基、または、アリール化アリールカルボニル基のような芳香族アシル基；
（iii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、または、ハロゲノ基およびトリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基からなる群より選択される１個以上の置換基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基のようなアルコキシカルボニル基；
（iv）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいテトラヒドロピラニル基もしくはテトラヒドロチオピラニル基；
（v）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいテトラヒドロフラニル基もしくはテトラヒドロチオフラニル基；
（vi）トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アリールシリル基またはジアリール(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基のようなシリル基；
（vii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基、または、ハロゲノ基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基のようなアルコキシメチル基；
（viii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)エチル基、または、ハロゲノ基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)エチル基のような置換エチル基；
（ix）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいトリフェニルメチル基、または、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、ハロゲノおよびシアノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいベンジル基のようなアラルキル基；
（x）３乃至６個の炭素原子を有するアルケニルオキシカルボニル基；
（xi）Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、ハロゲノおよびシアノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基；
（xii）Ｃ1−Ｃ10スルホン酸のエステル形成残基；
（xiii）炭酸エステル；
（xiv）炭酸モノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルもしくは炭酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルとのエステル；
（xv）炭酸モノ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルもしくは炭酸ジ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルとのエステル；
（xvi）リン酸エステル；
（xvii）リン酸モノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルもしくはリン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルとのエステル；または、
（xviii）リン酸モノ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルもしくはリン酸ジ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルとのエステル。
【０１１８】
生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得るエステル基は、哺乳動物の生体内に投与した際に代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し、一般式（I）で表される化合物またはその塩を生成するエステル基である。このようなエステル残基としての保護基は、好適には、例えば、以下のものであり得る：
（i）１−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、１−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、１−[(Ｃ6−Ｃ12アリール)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基のような１−(アシルオキシ)-(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基；
（ii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニルオキシアルキル基、または、置換されてもよいオキソジオキソレニルメチル基（当該置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、および、Ｃ1−Ｃ6アルキルもしくはハロゲノで置換されてもよいアリール基からなる群より選択される基である）のような置換カルボニルオキシアルキル基；
（iii）Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシで置換されてもよいフタリジル基；
（iv）ヒドロキシル基の一般的保護基において示した脂肪族アシル基；
（v）ヒドロキシル基の一般的な保護基において示した芳香族アシル基；
（vi）コハク酸のハーフエステル残基；
（vii）リン酸エステル残基；
（viii）グルタメート、アスパルテート等のアミノ酸のエステル形成残基；
（ix）１乃至２個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基；または、
（x）１−(アシルオキシ)アルコキシカルボニル基（当該アシルオキシ基は、上記脂肪族アシルオキシ基もしくは上記芳香族アシルオキシ基を示す）。
【０１１９】
ヒドロキシル基が修飾された一般式（I）で表される化合物を生成するために用いられる、生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得る上記保護基において、脂肪族アシル基（特に、Ｃ1−Ｃ25アルキルカルボニル基）および置換カルボニルオキシアルキル基は、好適である。
一般式（I）で表される化合物において好適な化合物は、下記の表１または２に示される化合物であり得る。ただし、本発明の化合物は、これらの化合物に限定されるものではない。
【０１２０】
下記の表１および２においては、以下の略号を用いる；
allyl：２−プロペニル
cBu：シクロブチル
cbx-cPr：１−カルボキシ−１−シクロプロピル
cPr：シクロプロピル
Dmbu：２,３−ジメチル−２−ブチル
Et：エチル
iPr：２−プロピル
Mbu：２−メチル−２−ブチル
Me：メチル
Mpe：３−メチル−３−ペンチル
nPr：１−プロピル
tBu：２−メチル−２−プロピル
Tet：テトラゾリル。
［表１］
【０１２１】
【化２】
2008088136.tif 000003
【０１２２】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合  Ｒ1   Ｒ2    Ｒ3   Ｒ4    Ｒ5   Ｒ6            Ｒ7
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
1-1       H     H     H     H     H     COOtBu         CH2COOH
1-2       H     H     H     H     H     COOtBu         CH2COOMe
1-3       H     H     H     H     H     COOtBu         CH2CONH2
1-4       H     H     H     H     H     COOtBu         CH2CONHMe
1-5       H     H     H     H     H     COOtBu         CH2CONMe2
1-6       H     H     H     H     H     COOtBu         CH(Me)COOH
1-7       H     H     H     H     H     COOtBu         CF2COOH
1-8       H     H     H     H     H     COOtBu         cbx-cPr
1-9       H     H     H     OMe   H     COOtBu         CH2COOH
1-10      H     H     H     F     H     COOtBu         CH2COOH
1-11      H     H     H     Cl    H     COOtBu         CH2COOH
1-12      H     H     Me    H     H     COOtBu         CH2COOH
1-13      H     H     F     H     H     COOtBu         CH2COOH
1-14      H     H     F     Cl    H     COOtBu         CH2COOH
1-15      H     H     Cl    H     H     COOtBu         CH2COOH
1-16      H     H     Cl    F     H     COOtBu         CH2COOH
1-17      H     OH    H     H     H     COOtBu         CH2COOH
1-18      H     F     H     H     H     COCH2CMe3       CH2COOH
1-19      H     F     H     H     H     COOiPr         CH2COOH
1-20      H     F     H     H     H     COOtBu         COOH
1-21      H     F     H     H     H     COOtBu         CONH2
1-22      H     F     H     H     H     COOtBu         CONHMe
1-23      H     F     H     H     H     COOtBu         CONMe2
1-24      H     F     H     H     H     COOtBu         NHSO2Me
1-25      H     F     H     H     H     COOtBu         N(Me)SO2Me
1-26      H     F     H     H     H     COOtBu         5-Tet
1-27      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2COOH
1-28      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2COOMe
1-29      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONH2
1-30      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONHMe
1-31      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONHEt
1-32      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONH(iPr)
1-33      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONH(cPr)
1-34      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONMe2
1-35      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONMeEt
1-36      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONMe(nPr)
1-37      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONMe(iPr)
1-38      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONMe(cPr)
1-39      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONEt2
1-40      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2CONHOH
1-41      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2SO2Me
1-42      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2SO2Et
1-43      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2SO2iPr
1-44      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2SO2cPr
1-45      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2SO2NH2
1-46      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2SO2NHMe
1-47      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2SO2NMe2
1-48      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2NHCOMe
1-49      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2N(Me)COMe
1-50      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2NHSO2Me
1-51      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2N(Me)SO2Me
1-52      H     F     H     H     H     COOtBu         CH(Me)COOH
1-53      H     F     H     H     H     COOtBu         CF2COOH
1-54      H     F     H     H     H     COOtBu         cbx-cPr
1-55      H     F     H     H     H     COOtBu         CH2(5-Tet)
1-56      H     F     H     H     H     COOtBu         (CH2)2COOH
1-57      H     F     H     H     H     COOtBu         (CH2)2(5-Tet)
1-58      H     F     H     H     H     COOtBu         (CH2)3COOH
1-59      H     F     H     H     H     COOCH2CMe3      CH2COOH
1-60      H     F     H     H     H     COOCH2CMe3      cbx-cPr
1-61      H     F     H     H     H     COOMbu         CH2COOH
1-62      H     F     H     H     H     COOMbu         cbx-cPr
1-63      H     F     H     H     H     COOMpe         CH2COOH
1-64      H     F     H     H     H     COOMpe         cbx-cPr
1-65      H     F     H     H     H     COODmbu        CH2COOH
1-66      H     F     H     H     H     COODmbu        cbx-cPr
1-67      H     F     H     H     H     COOC(Et)3       CH2COOH
1-68      H     F     H     H     H     COOC(Et)3       cbx-cPr
1-69      H     F     H     H     H     COOC(CF3)Me2    CH2COOH
1-70      H     F     H     H     H     COOC(CF3)Me2    cbx-cPr
1-71      H     F     H     H     H     COO(allyl)     CH2COOH
1-72      H     F     H     H     H     COO(allyl)     cbx-cPr
1-73      H     F     H     H     H     CONHtBu        CH2COOH
1-74      H     F     H     H     H     CONHtBu        cbx-cPr
1-75      H     F     H     H     H     CON(Me)tBu     CH2COOH
1-76      H     F     H     H     H     CON(Me)tBu     cbx-cPr
1-77      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2COOH
1-78      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2COOMe
1-79      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2CONH2
1-80      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2CONHMe
1-81      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2CONMe2
1-82      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2SO2Me
1-83      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2SO2Et
1-84      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2SO2cPr
1-85      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2SO2NH2
1-86      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2SO2NHMe
1-87      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2SO2NMe2
1-88      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2NHSO2Me
1-89      H     F     H     F     H     COOtBu         CH2N(Me)SO2Me
1-90      H     F     H     F     H     COOtBu         CH(Me)COOH
1-91      H     F     H     F     H     COOtBu         CF2COOH
1-92      H     F     H     F     H     COOtBu         cbx-cPr
1-93      H     F     F     H     H     COOtBu         CH2COOH
1-94      H     F     F     H     H     COOtBu         CH2COOMe
1-95      H     F     F     H     H     COOtBu         CH2CONH2
1-96      H     F     F     H     H     COOtBu         CH2CONHMe
1-97      H     F     F     H     H     COOtBu         CH2CONMe2
1-98      H     F     F     H     H     COOtBu         CH2SO2Me
1-99      H     F     F     H     H     COOtBu         CH2SO2Et
1-100     H     F     F     H     H     COOtBu         CH2SO2cPr
1-101     H     F     F     H     H     COOtBu         CH2SO2NH2
1-102     H     F     F     H     H     COOtBu         CH2SO2NHMe
1-103     H     F     F     H     H     COOtBu         CH2SO2NMe2
1-104     H     F     F     H     H     COOtBu         CH2NHCOMe
1-105     H     F     F     H     H     COOtBu         CH2N(Me)COMe
1-106     H     F     F     H     H     COOtBu         CH2NHSO2Me
1-107     H     F     F     H     H     COOtBu         CH2N(Me)SO2Me
1-108     H     F     F     H     H     COOtBu         CH(Me)COOH
1-109     H     F     F     H     H     COOtBu         CF2COOH
1-110     H     F     F     H     H     COOtBu         cbx-cPr
1-111     H     F     Cl    H     H     COOtBu         CH2COOH
1-112     H     F     Cl    H     H     COOtBu         CH2COOMe
1-113     H     F     Cl    H     H     COOtBu         CH(Me)COOH
1-114     H     F     Cl    H     H     COOtBu         CF2COOH
1-115     H     F     Cl    H     H     COOtBu         cbx-cPr
1-116     H     Cl    H     H     H     COCH2CMe3       CH2COOH
1-117     H     Cl    H     H     H     COOiPr         CH2COOH
1-118     H     Cl    H     H     H     COOtBu         COOH
1-119     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CONH2
1-120     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CONHMe
1-121     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CONMe2
1-122     H     Cl    H     H     H     COOtBu         NHSO2Me
1-123     H     Cl    H     H     H     COOtBu         N(Me)SO2Me
1-124     H     Cl    H     H     H     COOtBu         5-Tet
1-125     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2COOH
1-126     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2COOMe
1-127     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONH2
1-128     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONHMe
1-129     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONHEt
1-130     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONH(iPr)
1-131     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONH(cPr)
1-132     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONMe2
1-133     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONMeEt
1-134     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONMe(nPr)
1-135     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONMe(iPr)
1-136     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONMe(cPr)
1-137     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONEt2
1-138     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2CONHOH
1-139     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2SO2Me
1-140     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2SO2Et
1-141     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2SO2iPr
1-142     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2SO2cPr
1-143     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2SO2NH2
1-144     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2SO2NHMe
1-145     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2SO2NMe2
1-146     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2NHCOH
1-147     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2NHCOMe
1-148     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2N(Me)COMe
1-149     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2NHSO2Me
1-150     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2N(Me)SO2Me
1-151     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH(Me)COOH
1-152     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CF2COOH
1-153     H     Cl    H     H     H     COOtBu         cbx-cPr
1-154     H     Cl    H     H     H     COOtBu         CH2(5-Tet)
1-155     H     Cl    H     H     H     COOtBu         (CH2)2COOH
1-156     H     Cl    H     H     H     COOtBu         (CH2)2(5-Tet)
1-157     H     Cl    H     H     H     COOtBu         (CH2)3COOH
1-158     H     Cl    H     H     H     COOCH2CMe3      CH2COOH
1-159     H     Cl    H     H     H     COOCH2CMe3      cbx-cPr
1-160     H     Cl    H     H     H     COOMbu         CH2COOH
1-161     H     Cl    H     H     H     COOMbu         cbx-cPr
1-162     H     Cl    H     H     H     COOMpe         CH2COOH
1-163     H     Cl    H     H     H     COOMpe         cbx-cPr
1-164     H     Cl    H     H     H     COODmbu        CH2COOH
1-165     H     Cl    H     H     H     COODmbu        cbx-cPr
1-166     H     Cl    H     H     H     COOC(Et)3       CH2COOH
1-167     H     Cl    H     H     H     COOC(Et)3       cbx-cPr
1-168     H     Cl    H     H     H     COOC(CF3)Me2    CH2COOH
1-169     H     Cl    H     H     H     COOC(CF3)Me2    cbx-cPr
1-170     H     Cl    H     H     H     COO(allyl)     CH2COOH
1-171     H     Cl    H     H     H     COO(allyl)     cbx-cPr
1-172     H     Cl    H     H     H     CONHtBu        CH2COOH
1-173     H     Cl    H     H     H     CONHtBu        cbx-cPr
1-174     H     Cl    H     H     H     CON(Me)tBu     CH2COOH
1-175     H     Cl    H     H     H     CON(Me)tBu     cbx-cPr
1-176     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2COOH
1-177     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2COOMe
1-178     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2CONH2
1-179     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2CONHMe
1-180     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2CONMe2
1-181     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2SO2Me
1-182     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2SO2Et
1-183     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2SO2cPr
1-184     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2SO2NH2
1-185     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2SO2NHMe
1-186     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2SO2NMe2
1-187     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2NHSO2Me
1-188     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH2N(Me)SO2Me
1-189     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CH(Me)COOH
1-190     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         CF2COOH
1-191     H     Cl    H     Cl    H     COOtBu         cbx-cPr
1-192     H     Cl    F     H    H      COOtBu         CH2COOH
1-193     H     Cl    F     H    H      COOtBu         CH2COOMe
1-194     H     Cl    F     H    H      COOtBu         CH(Me)COOH
1-195     H     Cl    F     H    H      COOtBu         CF2COOH
1-196     H     Cl    F     H    H      COOtBu         cbx-cPr
1-197     H     Cl    Cl    H    H      COOtBu         CH2COOH
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
【０１２３】
［表２］
【０１２４】
【化３】
2008088136.tif 000004
【０１２５】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合  Ｒ2   Ｒ3   Ｒ4   Ｒ16   Ｒ17   Ｙ1   Ｙ2   Ｒ7          Ｒ18   Ｒ19
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
2-1       H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOH     H     2-Me
2-2       H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Me
2-3       H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Me
2-4       H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Et
2-5       H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Et
2-6       H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-CF3
2-7       H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-CF3
2-8       H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-OMe
2-9       H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-OMe
2-10      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-SO2Me
2-11      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-SO2Me
2-12      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-F
2-13      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-F
2-14      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Cl
2-15      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Cl
2-16      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Me
2-17      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Me
2-18      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Et
2-19      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Et
2-20      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-CF3
2-21      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-CF3
2-22      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-F
2-23      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-F
2-24      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Cl
2-25      H     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Cl
2-26      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOH     H     H
2-27      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOH     H     2-Me
2-28      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Me
2-29      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Me
2-30      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Et
2-31      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Et
2-32      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-CF3
2-33      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-CF3
2-34      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-OMe
2-35      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-OMe
2-36      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-SO2Me
2-37      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-SO2Me
2-38      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-F
2-39      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-F
2-40      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Cl
2-41      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Cl
2-42      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     2-F   H
2-43      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   H
2-44      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   2-Me
2-45      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   3-Me
2-46      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   2-Et
2-47      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   3-Et
2-48      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   2-CF3
2-49      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   3-CF3
2-50      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   2-F
2-51      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   3-F
2-52      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   2-Cl
2-53      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   3-Cl
2-54      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOMe    H     2-Me
2-55      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2CONH2    H     2-Me
2-56      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2CONHMe   H     2-Me
2-57      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2CONMe2   H     2-Me
2-58      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     2-Me
2-59      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     3-Me
2-60      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     2-Et
2-61      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     3-Et
2-62      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     2-CF3
2-63      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     3-CF3
2-64      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     2-F
2-65      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     3-F
2-66      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     2-Cl
2-67      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     3-Cl
2-68      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-cbx-cPr     H     2-Me
2-69      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Me
2-70      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Me
2-71      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Et
2-72      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Et
2-73      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-CF3
2-74      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-CF3
2-75      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-F
2-76      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-F
2-77      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Cl
2-78      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Cl
2-79      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2b  4-CH2COOH     H     H
2-80      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2b  4-cbx-cPr     H     H
2-81      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  4-CH2COOH     H     H
2-82      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-CH2COOH     H     H
2-83      F     H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-cbx-cPr     H     H
2-84      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOH     H     2-Me
2-85      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Me
2-86      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Me
2-87      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Et
2-88      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Et
2-89      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-CF3
2-90      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-CF3
2-91      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-OMe
2-92      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-OMe
2-93      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-SO2Me
2-94      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-SO2Me
2-95      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-F
2-96      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-F
2-97      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Cl
2-98      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Cl
2-99      F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Me
2-100     F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Me
2-101     F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Et
2-102     F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Et
2-103     F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-CF3
2-104     F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-CF3
2-105     F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-F
2-106     F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-F
2-107     F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Cl
2-108     F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Cl
2-109     F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-CH2COOH     H     H
2-110     F     H     F    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-cbx-cPr     H     H
2-111     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOH     H     2-Me
2-112     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Me
2-113     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Me
2-114     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Et
2-115     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Et
2-116     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-CF3
2-117     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-CF3
2-118     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-OMe
2-119     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-OMe
2-120     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-SO2Me
2-121     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-SO2Me
2-122     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-F
2-123     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-F
2-124     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Cl
2-125     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Cl
2-126     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Me
2-127     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Me
2-128     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Et
2-129     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Et
2-130     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-CF3
2-131     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-CF3
2-132     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-F
2-133     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-F
2-134     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Cl
2-135     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Cl
2-136     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-CH2COOH     H     H
2-137     F     F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-cbx-cPr     H     H
2-138     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOH     H     2-Me
2-139     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Me
2-140     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Me
2-141     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Et
2-142     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Et
2-143     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-CF3
2-144     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-CF3
2-145     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-OMe
2-146     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-OMe
2-147     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-SO2Me
2-148     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-SO2Me
2-149     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-F
2-150     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-F
2-151     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Cl
2-152     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Cl
2-153     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Me
2-154     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Me
2-155     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Et
2-156     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Et
2-157     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-CF3
2-158     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-CF3
2-159     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-F
2-160     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-F
2-161     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Cl
2-162     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Cl
2-163     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-CH2COOH     H     H
2-164     F     Cl    H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-cbx-cPr     H     H
2-165     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOH     H     H
2-166     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOH     H     2-Me
2-167     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Me
2-168     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Me
2-169     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Et
2-170     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Et
2-171     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-CF3
2-172     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-CF3
2-173     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-OMe
2-174     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-OMe
2-175     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-SO2Me
2-176     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-SO2Me
2-177     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-F
2-178     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-F
2-179     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Cl
2-180     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Cl
2-181     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     2-F   H
2-182     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   H
2-183     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   2-Me
2-184     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   3-Me
2-185     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   2-Et
2-186     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   3-Et
2-187     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   2-CF3
2-188     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   3-CF3
2-189     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   2-F
2-190     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   3-F
2-191     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   2-Cl
2-192     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     3-F   3-Cl
2-193     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOMe    H     2-Me
2-194     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2CONH2    H     2-Me
2-195     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2CONHMe   H     2-Me
2-196     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2CONMe2   H     2-Me
2-197     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     2-Me
2-198     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     3-Me
2-199     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     2-Et
2-200     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     3-Et
2-201     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     2-CF3
2-202     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     3-CF3
2-203     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     2-F
2-204     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     3-F
2-205     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     2-Cl
2-206     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CF2COOH     H     3-Cl
2-207     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-cbx-cPr     H     2-Me
2-208     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Me
2-209     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Me
2-210     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Et
2-211     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Et
2-212     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-CF3
2-213     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-CF3
2-214     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-F
2-215     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-F
2-216     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Cl
2-217     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Cl
2-218     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2b  4-CH2COOH     H     H
2-219     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2b  4-cbx-cPr     H     H
2-220     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  4-CH2COOH     H     H
2-221     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-CH2COOH     H     H
2-222     Cl    H     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-cbx-cPr     H     H
2-223     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOH     H     2-Me
2-224     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Me
2-225     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Me
2-226     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Et
2-227     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Et
2-228     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-CF3
2-229     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-CF3
2-230     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-OMe
2-231     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-OMe
2-232     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-SO2Me
2-233     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-SO2Me
2-234     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-F
2-235     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-F
2-236     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Cl
2-237     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Cl
2-238     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Me
2-239     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Me
2-240     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Et
2-241     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Et
2-242     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-CF3
2-243     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-CF3
2-244     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-F
2-245     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-F
2-246     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Cl
2-247     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Cl
2-248     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-CH2COOH     H     H
2-249     Cl    H     Cl   H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-cbx-cPr     H     H
2-250     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  3-CH2COOH     H     2-Me
2-251     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Me
2-252     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Me
2-253     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Et
2-254     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Et
2-255     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-CF3
2-256     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-CF3
2-257     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-OMe
2-258     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-OMe
2-259     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-SO2Me
2-260     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-SO2Me
2-261     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-F
2-262     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-F
2-263     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     2-Cl
2-264     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-CH2COOH     H     3-Cl
2-265     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Me
2-266     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Me
2-267     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Et
2-268     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Et
2-269     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-CF3
2-270     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-CF3
2-271     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-F
2-272     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-F
2-273     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     2-Cl
2-274     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2a  4-cbx-cPr     H     3-Cl
2-275     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-CH2COOH     H     H
2-276     Cl    F     H    H     H     Ｙ1a   Ｙ2e  5-cbx-cPr     H     H
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
【０１２６】
上記例示化合物において、好適な化合物は、
例示化合物番号1-1：（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号1-27：（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号1-40：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−[（｛４’−[（ヒドロキシアミノカルボニル）メチル]−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル]−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-54：１−（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、
例示化合物番号1-77：（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号1-93：（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号1-111：（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号1-192：（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-28：（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-29：（４’−｛（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−1Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ｝−３−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-39：（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３―フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-40：(４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２―クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル)酢酸、
例示化合物番号2-41：（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３―クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-43：（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸、
例示化合物番号2-76：１−（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸、または、
例示化合物番号2-82：［５−（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）−２−チエニル］酢酸
の化合物である。
本発明の一般式（I）で表される化合物は、以下のＡ法乃至Ｑ法に従って製造することができる。
【０１２７】
【化４】
2008088136.tif 000005
【０１２８】
【化５】
2008088136.tif 000006
【０１２９】
【化６】
2008088136.tif 000007
【０１３０】
【化７】
2008088136.tif 000008
【０１３１】
【化８】
2008088136.tif 000009
【０１３２】
【化９】
2008088136.tif 000010
【０１３３】
【化１０】
2008088136.tif 000011
【０１３４】
【化１１】
2008088136.tif 000012
【０１３５】
【化１２】
2008088136.tif 000013
【０１３６】
【化１３】
2008088136.tif 000014
【０１３７】
【化１４】
2008088136.tif 000015
【０１３８】
【化１５】
2008088136.tif 000016
【０１３９】
【化１６】
2008088136.tif 000017
【０１４０】
【化１７】
2008088136.tif 000018
【０１４１】
【化１８】
2008088136.tif 000019
【０１４２】
【化１９】
2008088136.tif 000020
【０１４３】
【化２０】
2008088136.tif 000021
【０１４４】
上記Ａ法乃至Ｑ法の化合物の構造式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ1、および、Ｙ2は、上記のものと同意義を示し、Ｒaは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｒbは、メチル基またはエチル基を示し、Ｒcは、上記Ｒ6におけるフェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基を示し、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、アリル基、その他のカルボキシル基の保護基を示し、Ｒeは、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ヒドロキシルアミノ基、または、ヒドロキシル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基を示し、Ｒfは、ヒドロキシル基の保護基を示し、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキル基およびフェニル基からなる群より選択される３個の基で置換されたシリル基（特に、tert−ブチルジメチルシリル基、tert−ブチルジフェニルシリル基またはトリイロプロピルシリル基）、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、または、アリル基であり、Ｒgは、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキル基を示し、２個のＲgが一緒となってエチレン基またはトリメチレン基（当該エチレン基またはトリメチレン基は、１乃至４個のメチル基で置換されてもよい）を形成してもよく、ＲhおよびＲiは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を示し、一緒となってエチレン基またはトリメチレン基を形成してもよく、ＸaおよびＸdは、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を示し、Ｘbは、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、または、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示し、Allocは、アリルオキシカルボニル基を示し、Allylは、アリル基を示す。
【０１４５】
Ｘcは、クロロ基；ブロモ基；ヨード基；メタンスルホニルオキシまたはエタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなハロゲノ低級アルキルスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基；ｐ−トルエンスルホニルオキシのような低級アルキル化アリールスルホニルオキシ基；または、ｐ−クロロベゼンスルホニルオキシのようなハロゲノアリールスルホニルオキシ基を示し、好適には、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニルオキシ基、または、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基であり、より好適には、ブロモ基またはヨード基である。
【０１４６】
下記Ａ法乃至Ｑ法の各工程の反応において、反応基質となる化合物が、アミノ基、水酸基またはカルボキシル基等の目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、それらの基への保護基の導入を行ってもよく、また、必要に応じて適宜、導入した保護基の除去を行なってもよい。そのような保護基は、通常反応を進行させるために用いられる保護基であれば特に限定はなく、例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された保護基であり得る。それらの保護基の導入反応、および、当該保護基の除去反応は、上記文献に記載された方法のような常法に従って行うことができる。
【０１４７】
下記Ａ法乃至Ｑ法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；および、これらの混合物からなる。
【０１４８】
下記Ａ法乃至Ｑ法の各工程の反応において使用される酸は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、例えば、下記酸群より選択される。酸群は、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸のような有機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸、および、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸のような無機酸からなる。
【０１４９】
下記Ａ法乃至Ｑ法の各工程の反応において使用される塩基は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、例えば、下記塩基群より選択される。塩基群は、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなリチウムシリルアミド；ｎ−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム；および、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ(tert−ブチル)−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ[４,３,０]ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ[２,２,２]オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ[５,４,０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンからなる。
【０１５０】
下記Ａ法乃至Ｑ法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。
【０１５１】
下記Ａ法乃至Ｑ法の各工程の反応において、反応終了後、各工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、（i）必要に応じて触媒等の不溶物を濾去し、（ii）反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出し、（iii）有機層を水洗して、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させ、（iv）溶媒を留去することによって、目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により、更に精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。
（Ａ法）
Ａ法は、式（I）において、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ia）を製造する方法である。
（Ａ−１工程）
Ａ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１）を酸存在下にて亜硝酸塩と反応させて得られるジアゾニウム塩を、還元剤で還元して、化合物（２）を製造する工程である。
【０１５２】
使用される亜硝酸塩は、通常ジアゾ化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムのようなアルカリ金属亜硝酸塩であり得、好適には、亜硝酸ナトリウムまたは亜硝酸カリウムであり、最も好適には、亜硝酸ナトリウムである。
【０１５３】
使用される酸は、通常ジアゾ化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記酸群より選択される無機酸であり得、好適には、塩酸である。
【０１５４】
使用される還元剤は、通常ジアゾニウム塩の還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、塩化スズ（II）のような金属塩化物、亜硫酸ナトリウムのようなアルカリ金属亜硫酸塩、亜硫酸水素ナトリウムのようなアルカリ金属亜硫酸水素塩、亜ジチオン酸ナトリウムのようなアルカリ金属亜ジチオン酸塩であり得、好適には、金属塩化物であり、最も好適には、塩化スズ（II）である。
【０１５５】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、有機酸類、水またはそれらの混合物であり、最も好適には、水である。
【０１５６】
反応温度は、通常、−４０乃至６０℃であり、好適には、−３０乃至３０℃である。
【０１５７】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ａ−２工程）
Ａ−２工程は、
（Ａ−２ａ工程）Ａ−１工程で得られる化合物（２）を、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３）と反応させて、化合物（４）を製造する工程である。
【０１５８】
また、Ａ−２工程は、
（Ａ−２ｂ工程）：Ａ−１工程で得られる化合物（２）を公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる式Ｒ5ＣＨ2ＣＯＣＯＯＨを有する化合物と反応させる工程；および、
（Ａ−２ｃ工程）：引き続いて、Ａ−２ｂ工程で得られる化合物を酸存在下にて、式ＲaＯＨを有する化合物と反応させ、化合物（４）を製造する工程によっても行うことができる。
【０１５９】
Ａ−２ａ工程およびＡ−２ｂ工程において、使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、ベンゼンまたはトルエンである。
【０１６０】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、５０乃至１００℃である。
【０１６１】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１６２】
Ａ−２ｃ工程において、使用される酸は、通常エステル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記酸群より選択され、好適には、無機酸であり、より好適には、塩酸または硫酸である。
【０１６３】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、式ＲaＯＨを有するアルコール、または、これらの混合物であり得、より好適には、式ＲaＯＨを有するアルコールである。
【０１６４】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、５０乃至１００℃である。
【０１６５】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ａ−３工程）
Ａ−３工程は、Ａ−２工程で得られる化合物（４）を酸存在下にて反応させて、化合物（５）を製造する工程である。
【０１６６】
使用される酸は、通常インドール環の形成反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記酸群より選択され、好適には、無機酸であり、より好適には、硫酸またはポリリン酸である。
【０１６７】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類またはこれらの混合物であり、より好適には、トルエンまたはキシレンである。
【０１６８】
反応温度は、通常、５０乃至２５０℃であり、好適には、７０乃至１５０℃である。
【０１６９】
反応時間は、通常、６時間乃至７２時間であり、好適には、１２時間乃至４８時間である。
（Ａ−４工程）
Ａ−４工程は、Ａ−３工程で得られる化合物（５）を用いて化合物（６）を製造する工程である。
【０１７０】
Ａ−４工程は、Ｒ6が式−ＣＯＲ8を有する基であるときはＧ−１工程と同様の方法に従って、Ｒ6が式−ＳＯ2Ｒ9を有する基であるときはＦ−５工程と同様の方法に従って、Ｒ6がＲcであるときはＨ−１工程と同様の方法に従って、行うことができる。
（Ａ−５工程）
Ａ−５工程は、Ａ−４工程で得られる化合物（６）を還元して、化合物（７）を製造する工程である。
【０１７１】
使用される還元剤は、通常エステルの還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物、または、ジ(イソブチル)アルミニウムヒドリド、ジ(メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウムジヒドリドのような水素化有機アルミニウム化合物であり得、好適には、水素化有機アルミニウム化合物であり、より好適には、ジ(イソブチル)アルミニウムヒドリドである。
【０１７２】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、または、これらの混合物であり得、より好適には、芳香族炭化水素類またはエーテル類であり、さらに好適には、トルエン、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランである。
【０１７３】
反応温度は、通常、−８０乃至６０℃であり、好適には、−７０乃至３０℃である。
【０１７４】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１７５】
得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ａ−６工程）
Ａ−６工程は、Ａ−５工程で得られる化合物（７）をハロゲン化試薬と反応させて、化合物（８）を製造する工程である。
【０１７６】
使用されるハロゲン化試薬は、通常ヒドロキシ基のハロゲン化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、四塩化炭素もしくは四臭化炭素とトリフェニルホスフィンの組み合わせ；Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミドのようなＮ−ハロゲノスクシンイミド；上記Ｎ−ハロゲノスクシンイミドとトリフェニルホスフィンの組み合わせ；沃素、トリフェニルホスフィンおよびイミダゾールの組み合わせ；三塩化リン、五塩化リンのような塩化リン；または、三臭化リン、五臭化リンのような臭化リンであり得、好適には、四塩化炭素もしくは四臭化炭素とトリフェニルホスフィンの組み合わせであり、より好適には、四臭化炭素とトリフェニルホスフィンの組み合わせである。
【０１７７】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０１７８】
反応温度は、通常、−５０乃至７０℃であり、好適には、−２０乃至４０℃である。
【０１７９】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、１０分間乃至３時間である。
（Ａ−７工程）
Ａ−７工程は、Ａ−６工程で得られる化合物（８）を塩基存在下にて化合物（９）と反応させて、化合物（Ia）を製造する工程である。化合物（９）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｌ法もしくはＮ乃至Ｐ法で得ることができる。
【０１８０】
使用される塩基は、通常フェノールのアルキル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択されるアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、または、有機アミンであり得、より好適には、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属炭酸水素塩であり、さらに好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムである。
【０１８１】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドである。
【０１８２】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０１８３】
反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１５時間である。
【０１８４】
また、Ａ−４工程で得られる化合物（６）をNilsson, Ingermar et al., Acta Chem. Scand. Ser. B, 1984年，第38巻，p.491-500、Nilsson, Ingermar et al., Acta Chem. Scand. Ser. B, 1985年，第39巻，p.531-548、Bergman, Jan et al., Tetrahedron, 1989年，第45巻，p.5549-5564等に記載された方法またはそれに準じた方法に従い反応させることにより、化合物（７）においてインドール環２位のヒドロキシメチル基が式−Ｘ1ＯＨを有する基である化合物（７ａ）を製造することができる。また、化合物（７ａ）は、R. C. Larock et al., J. Org. Chem., 1998年, 第63巻, p.7652-7662、A. Ayguen et al., Syn. Lett., 2000年，第12巻，p.1757-1760、G. Gribble et al., J. Org. Chem., 2002年，第67巻，p.1001-1003、R. A. Jones, et al., Tetrahedron, 1984年, 第40巻, p.4837-4842、G. W. Gribble, et al. J. Org. Chem., 1992年, 第57巻, p.5878-5891、S. Hibino, et al., J. Org. Chem., 1984年, 第49巻, p.5006-5008、R. J. Sundberg, et al., J. Heterocycl. Chem., 1981年, 第18巻, p.807-809等に記載された方法またはそれに準じた方法に従い製造することができる。
【０１８５】
さらに、化合物（７ａ）をＡ−６工程と同様の方法に従い反応させることにより、または、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された２級アルコールもしくは３級アルコールをハロゲン化する方法に従い反応させることにより、化合物（８）においてインドール環２位の式−ＣＨ2Ｘaを有する基が式−Ｘ1Ｘaを有する基である化合物（８ａ）を製造することができる。
【０１８６】
さらに、化合物（８ａ）をＡ−７工程と同様の方法に従い反応させることにより、化合物（Ia）においてインドール環２位の式−ＣＨ2ＯＹ1Ｙ2Ｒ7を有する基が式−Ｘ1ＯＹ1Ｙ2Ｒ7を有する基である化合物（Ia-1）を製造することができる。
（Ｂ法）
Ｂ法は、式（I）において、Ｒ6が式−ＳＯ2Ｒ9である化合物（Ib）を製造する方法である。
（Ｂ−１工程）
Ｂ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１０）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１１）と反応させて、化合物（１２）を製造する工程である。
【０１８７】
使用される塩基は、通常スルホニル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択され、好適には、有機アミンであり、より好適には、トリエチルアミンまたはピリジンである。
【０１８８】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類またはエーテル類であり、より好適には、塩化メチレンまたはテトラヒドロフランである。
【０１８９】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、１０乃至６０℃である。
【０１９０】
反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１５時間である。
（Ｂ−２工程）
Ｂ−２工程は、Ｂ−１工程で得られる化合物（１２）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるかまたはＫ法で得られる化合物（１３）と反応させて、化合物（Ib）を製造する工程である。
【０１９１】
使用されるパラジウム触媒は、通常炭素−炭素結合生成反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、J. Tsuji, Palladium Reagents and Catalysis: New Perspectives for the 21st Centuty，2004年，John Wiley & Sons, Inc 等に記載されたパラジウム触媒であり得る。使用されるパラジウム触媒は、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ビス[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]パラジウム(０)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、ビス(トリ−ｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)、ビス(トリシクロヘキシルホスフィン)パラジウム(０)、塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ジクロロビス[メチレンビス(ジフェニルホスフィン)]ジパラジウム−ジクロロメタン付加物、[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロパラジウム(II)、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物、パラジウム(II)アセチルアセトナート、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(II)クロリド、ビス(アセタート)ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ビス(アセトニトリル)ジクロロパラジウム(II)、ビス(ベンゾニトリル)ジクロロパラジウム(II)、trans-ベンジル(クロロ)ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素等であり得、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)またはジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)であり、より好適には、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)である。
【０１９２】
本工程において、必要に応じて適宜、上記パラジウム触媒に配位し得るリン配位子を使用してもよい。使用されるリン配位子は、例えば、J. Tsuji, Palladium Reagents and Catalysis: New Perspectives for the 21st Centuty，2004年，John Wiley & Sons, Inc 等に記されたリン配位子であり得る。使用されるリン配位子は、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｍ−トリルホスフィン、トリ−ｐ−トリルホスフィン、トリス(２,６−ジメトキシフェニル)ホスフィン、トリス[２−(ジフェニルホスフィノ)エチル]ホスフィン、ビス(２−メトキシフェニル)フェニルホスフィン、２−(ジ−ｔ−ブチルホスフィノ)ビフェニル、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル、２−(ジフェニルホスフィノ)−２’−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ビフェニル、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、ビス(ジフェニルホスフィノ)メタン、１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン、１,２−ビス(ジメチルホスフィノ)エタン、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、１,４−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、１,５−ビス(ジフェニルホスフィノ)ペンタン、１,６−ビス(ジフェニルホスフィノ)ヘキサン、１,２−ビス(ジメチルホスフィノ)エタン、１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、ビス(２−ジフェニルホスフィノエチル)フェニルホスフィン、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシ−１,１’−ビフェニル（S-PHOS）、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,４’,６’−トリ−iso-プロピル−１,１’−ビフェニル（X-PHOS）、または、ビス(２−ジフェニルホスフィノフェニル)エーテル（DPEphos）等であり得、好適には、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリス［２−(ジフェニルホスフィノ)エチル］ホスフィン、または、１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタンである。
【０１９３】
本工程において、必要に応じて適宜、触媒として金属塩を使用することができる。使用される金属塩は、塩化銅（I）、臭化銅（I）、沃化銅（I）、塩化銅（II）、臭化銅（II）、沃化銅（II）のような銅塩であり得、好適には、塩化銅（I）、臭化銅（I）または沃化銅（I）であり、より好適には、沃化銅（I）である。
【０１９４】
使用される塩基は、通常上記パラジウム触媒と組み合わせて使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択され、好適には、有機アミンであり、より好適には、テトラメチルグアニジンである。また、本工程では、塩基の代わりにテトラｎ−ブチルアンモニウムフルオリドのようなテトラアルキルアンモニウムフルオリドを使用することもできる。
【０１９５】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドである。
【０１９６】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０１９７】
反応時間は、通常、１０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
（Ｃ法）
Ｃ法は、式（I）において、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ia）を製造する方法である。
（Ｃ−１工程）
Ｃ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１４）を触媒存在下にて水素添加反応に付し、化合物（１５）を製造する工程である。
【０１９８】
化合物（１４）は、例えば、B. L. Zenitz, W. H. Hartung, J. Org. Chem., 1946年，第11巻，p.444-453、H. E. Zieger et al., Tetrahedron, 1990年，第46巻，p.2707-2714等に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、合成することができる。
【０１９９】
使用される触媒は、通常水素添加反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素、パラジウム−硫酸バリウム、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、白金−炭素、酸化白金、または、ラネーニッケッルであり得、好適には、パラジウム−炭素または水酸化パラジウム−炭素である。
【０２００】
本工程は、通常、常圧乃至10000hPa、好適には、常圧乃至5000hPaの水素雰囲気下で行われる。
【０２０１】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールまたはエタノールである。
【０２０２】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至５０℃である。
【０２０３】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｃ−２工程）
Ｃ−２工程は、Ｃ−１工程で得られる化合物（１５）をアセチル化することにより、化合物（１６）を製造する工程である。
【０２０４】
使用されるアセチル化試薬は、通常アセチル化に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、無水酢酸またはアセチルクロリドであり得、好適には、無水酢酸である。
【０２０５】
本工程において、必要に応じて適宜、塩基を使用してもよい。使用される塩基は、例えば、上記塩基群に記載された有機アミンであり得、好適には、ピリジンである。
【０２０６】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールまたはアルコールである。
【０２０７】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至７０℃である。
【０２０８】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｃ−３工程）
Ｃ−３工程は、Ｃ−２工程で得られる化合物（１６）を金属試薬で処理することにより、化合物（１７）を製造する工程である。
【０２０９】
使用される金属試薬は、通常インドール環の形成反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、三塩化チタン、四塩化チタンのようなハロゲン化チタン、上記ハロゲン化チタンと亜鉛との組み合わせ、または炭化チタンであり得、好適には、三塩化チタンと亜鉛の組み合わせ、または、四塩化チタンと亜鉛の組み合わせである。
【０２１０】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０２１１】
反応温度は、通常、２０乃至１２０℃であり、好適には、５０乃至８０℃である。
【０２１２】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｃ−４工程）
Ｃ−４工程は、Ｃ−３工程で得られる化合物（１７）を用いて化合物（１８）を製造する工程である。
【０２１３】
Ｃ−４工程は、Ｒ6が式−ＣＯＲ8を有する基であるときはＧ−１工程と同様の方法に従って、Ｒ6が式−ＳＯ2Ｒ9を有する基であるときはＦ−５工程と同様の方法に従って、Ｒ6がＲcであるときはＨ−１工程と同様の方法に従って、行うことができる。
（Ｃ−５工程）
Ｃ−５工程は、Ｃ−４工程で得られる化合物（１８）をハロゲン化試薬と反応させて、化合物（１９）を製造する工程である。
【０２１４】
本工程は、例えば、S. F. Vice et al., Tetrahedron Letters, 1985年，第26巻，p.5253-5256に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、行うことができる。
【０２１５】
使用されるハロゲン化試薬は、通常ハロゲン化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミドのようなＮ−ハロゲノスクシンイミド；臭素；臭素と酢酸の組み合わせ；または、塩化スルフリルであり得、好適には、Ｎ−ハロゲノスクシンイミドであり、より好適には、Ｎ−ブロモスクシンイミドである。
【０２１６】
本工程において、必要に応じて適宜、有機過酸化物を使用してもよい。使用される有機過酸化物は、例えば、過酸化ベンゾイルまたは２,２’−アゾビス（イソブチロニトリル）であり得、好適には、過酸化ベンゾイルである。
【０２１７】
本工程の反応は、Ｎ−ハロゲノスクシンイミドおよび有機過酸化物を用いる場合には、必要に応じて適宜、遮光下にて（好適には、遮光下にて）行われる。
【０２１８】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、四塩化炭素である。
【０２１９】
反応温度は、通常、０乃至１２０℃であり、好適には、２０乃至９０℃である。
【０２２０】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｃ−６工程）
Ｃ−６工程は、Ｃ−５工程で得られる化合物（１９）を塩基存在下にて化合物（９）と反応させて、化合物（Ia）を製造する工程である。化合物（９）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｌ法もしくはＮ乃至Ｐ法で得ることができる。
【０２２１】
Ｃ−６工程は、Ａ−７工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｄ法）
Ｄ法は、化合物（５）において、ＲaがＲbであり、Ｒ5が水素原子である化合物（５ａ）を製造する方法である。
（Ｄ−１工程）
Ｄ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２０）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２１）と反応させて、化合物（２２）を製造する工程である。
【０２２２】
使用される塩基は、通常縮合反応に使用される塩基であれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択され、好適には、水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシドまたはカリウムtert−ブトキシドである。
【０２２３】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類またはアルコール類であり、より好適には、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランである。
【０２２４】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至６０℃である。
【０２２５】
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、５時間乃至２４時間である。
（Ｄ−２工程）
Ｄ−２工程は、Ｄ−１工程で得られる化合物（２２）を還元剤存在下にて反応させて、化合物（５ａ）を製造する工程である。
【０２２６】
使用される還元剤は、通常ニトロ基の還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、好適には、鉄である。鉄、亜鉛、白金、スズのような金属、塩化スズ(II)のような金属塩化物であり得、好適には、鉄である。
【０２２７】
使用される酸は、通常ニトロ基の還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記酸群より選択され、好適には、酢酸または塩酸であり、より好適には、酢酸である。
【０２２８】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類、カルボン酸類またはこれらの混合物であり、より好適には、メタノール、エタノール、酢酸、または、これらの混合物であり、最も好適には、エタノール、酢酸またはこれらの混合物である。
【０２２９】
反応温度は、通常、２０乃至１５０℃であり、好適には、５０乃至８０℃である。
【０２３０】
反応時間は、通常、１０分間乃至８時間であり、好適には、３０分間乃至４時間である。
【０２３１】
Ｄ−２工程は、Ｃ−１工程と同様の方法に従っても、行うことができる。
（Ｅ法）
Ｅ法は、式（I）において、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ia）を製造する方法である。
（Ｅ−１工程）
Ｅ−１工程は、Ａ−５工程で得られる化合物（７）をアゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて化合物（９）と反応させて、化合物（Ia）を製造する工程である。化合物（９）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｌ法もしくはＮ乃至Ｐ法で得ることができる。
【０２３２】
使用されるアゾジカルボキシレート試薬は、通常Mitsunobu反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジプロピルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジ(tert−ブチル)アゾジカルボキシレートのようなジアルキルアゾジカルボキシレート；ビス(２,２,２−トリクロロエチル)アゾジカルボキシレート；ジフェニルアゾジカルボキシレート；１,１’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン；N,N,N’,N’−テトラメチルアゾジカルボキサミド［１,１’−アゾビス(N,N−ジメチルホルムアミド)］；または、ジベンジルアゾジカルボキシレートであり得、好適には、ジアルキルアゾジカルボキシレートまたはN,N,N’,N’−(テトラメチルアゾジカルボキサミド)であり、より好適には、ジエチルアゾジカルボキシレートまたはN,N,N’,N’−(テトラメチルアゾジカルボキサミド)である。アゾジカルボキシレート試薬として、ポリスチレン等の高分子に固定化されたアゾジカルボキシレート試薬［好適には、エトキシカルボニルアゾカルボキシメチル  ポリスチレン（ノババイオケム社、製品番号０１−６４−０３７１）のようなポリスチレンに固定化されたアゾジカルボキシレート試薬］を使用することもできる。
【０２３３】
使用されるホスフィン試薬は、通常Mitsunobu反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリス(メトキシフェニル)ホスフィン、トリス(クロロフェニル)ホスフィン、２−(ジ−ｔ−ブチルホスフィノ)ビフェニル、または、トリ(１−ブチル)ホスフィンであり得、好適には、トリ(１−ブチル)ホスフィントリフェニルホスフィンまたはトリ(１−ブチル)ホスフィンである。ホスフィン試薬として、ポリスチレン等の高分子に固定化されたホスフィン試薬（好適には、トリフェニルホスフィン  ポリスチレンのようなポリスチレンに固定化されたトリフェニルホスフィン）を使用することもできる。
【０２３４】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類またはこれらの混合物であり、より好適には、ジクロロエタン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物である。
【０２３５】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
【０２３６】
反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には、３０分間乃至３６時間である。
（Ｆ法）
Ｆ法は、式（I）において、Ｒ6が式−ＳＯ2Ｒ9を有する基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ic）を製造する方法である。
（Ｆ−１工程）
Ｆ−１工程は、Ａ−３工程で得られる化合物（５）または、Ｄ−２工程で得られる化合物（５ａ）を塩基存在下にて、クロロギ酸アリルと反応させて、化合物（２３）を製造する工程である。
【０２３７】
使用される塩基は、通常アリルオキシカルボニル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択されるアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、または、リチウムシリルアミドであり得、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０２３８】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０２３９】
反応温度は、通常、−２０乃至８０℃であり、好適には、０乃至４０℃である。
【０２４０】
反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１４時間である。
（Ｆ−２工程）
Ｆ−２工程は、Ｆ−１工程で得られる化合物（２３）を還元して、化合物（２４）を製造する工程である。
【０２４１】
Ｆ−２工程は、Ａ−５工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｆ−３工程）
Ｆ−３工程は、Ｆ−２工程で得られる化合物（２４）をハロゲン化した後、得られた化合物を化合物（９）と反応させて、化合物（２５）を製造する工程である。化合物（９）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｌ法もしくはＮ乃至Ｐ法で得ることができる。
【０２４２】
Ｆ−３工程は、Ａ−６工程およびＡ−７工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｆ−４工程）
Ｆ−４工程は、Ｆ−３工程で得られる化合物（２５）をパラジウム試薬存在下にてアリルオキシカルボニル基の除去反応を行い、化合物（２６）を製造する工程である。
【０２４３】
使用されるパラジウム試薬は、通常アリルオキシカルボニル基の除去反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ビス[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]パラジウム(０)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、ビス(トリ−ｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)、ビス(トリシクロヘキシルホスフィン)パラジウム(０)、塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ジクロロビス[メチレンビス(ジフェニルホスフィン)]ジパラジウム−ジクロロメタン付加物、[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロパラジウム(II)、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物、パラジウム(II)アセチルアセトナート、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(II)クロリド、ビス(アセタート)ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ビス(アセトニトリル)ジクロロパラジウム(II)、ビス(ベンゾニトリル)ジクロロパラジウム(II)等であり得、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)である。
【０２４４】
本工程において、必要に応じて適宜、補足剤を使用することができる。使用される補足剤は、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ジエチルアミン、ギ酸、酢酸、２−エチルヘキサン酸、２−メチルヘキサン酸ナトリウム塩、5,5−ジメチル−1,3−シクロヘキサンジオン、マロン酸ジメチル、または、トリブチルスズヒドリドであり得、好適には、ピロリジンまたはモルホリンである。
【０２４５】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、水またはこれらの混合物であり、より好適には、ジオキサンまたはジオキサンおよび水の混合物である。
【０２４６】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２４７】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｆ−５工程）
Ｆ−５工程は、Ｆ−４工程で得られる化合物（２６）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１１）と反応させて、化合物（Ic）を製造する工程である。
【０２４８】
使用される塩基は、通常スルホニル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択されるアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、アルキルリチウム、または、有機アミンであり得、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０２４９】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０２５０】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至６０℃である。
【０２５１】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１４時間である。
（Ｇ法）
Ｇ法は、式（I）において、Ｒ6が式−ＣＯＲ8を有する基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Id）を製造する方法である。
（Ｇ−１工程）
Ｇ−１工程は、Ｆ−４工程で得られる化合物（２６）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２７）と反応させて、化合物（Id）を製造する工程である。
【０２５２】
使用される塩基は、通常アシル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択されるアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、リチウムシリルアミド、有機アミン、または、これらの混合物であり得、好適には、アルカリ金属水酸化物、有機アミンまたはこれらの混合物であり、より好適には、トリエチルアミン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンまたはこれらの混合物である。
【０２５３】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類またはエーテル類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０２５４】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
【０２５５】
反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１５時間である。
【０２５６】
また、Ｇ−１工程は、化合物（２６）を塩基存在下にて、式Ｒ8ＣＯＣｌを有する化合物等と反応させることによっても行うことができる。この場合Ｇ−１工程は、Ｆ−１工程と同様の方法、または、Karam, Omar et al., Tetrahedron Lett., 2003年，第44巻，p.1511-1514、Feldman, K. S. et al., Org. Lett., 2002年，第4巻, p.3525-3528、Maia, Hernani L. S. et al., Eur. J. Org. Chem., 2001年，第10巻，p.1967-1970、Kuramochi, Kouji et al., Chem. Lett., 2002年，第2巻，p.128-129等に記載された方法もしくはそれらに準じた方法に従い、行うことができる。
（Ｈ法）
Ｈ法は、式（I）において、Ｒ6がＲcであり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ie）を製造する方法である。
（Ｈ−１工程）
Ｈ−１工程は、Ｆ−４工程で得られる化合物（２６）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２８）と反応させて、化合物（Ie）を製造する工程である。
【０２５７】
使用される塩基は、通常アルキル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択されるアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、または、リチウムシリルアミドであり得、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０２５８】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０２５９】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至５０℃である。
【０２６０】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１５時間である。
（Ｉ法）
Ｉ法は、式（I）において、Ｒ7が式−Ｘ2ＣＯＯＨを有する基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（If）を製造する方法である。また、Ｉ法は、式（I）において、Ｒ7が式−Ｘ2ＣＯＲeを有する基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ig）を製造する方法である。
（Ｉ−１工程）
Ｉ−１工程は、Ａ乃至Ｃ法またはＥ乃至Ｈ法により得られる化合物（２９）を脱エステル化反応に付し、化合物（If）を製造する工程である。
【０２６１】
脱エステル化反応は、エステル基（−ＣＯＯＲe）の種類に応じて、例えば、Greene, T. H., Wuts, P. G. M., Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された方法により、行うことができる。
【０２６２】
ＲeがＣ1−Ｃ6アルキル基等である場合、塩基存在下で加水分解反応を行うことにより化合物（If）を製造することができる。
【０２６３】
使用される塩基は、通常エステルの加水分解反応反応に使用される塩基であれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択されるアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、または、アルカリ金属アルコキシドであり得、好適には、アルカリ金属水酸化物であり、より好適には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
【０２６４】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、アルコール類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、メタノールまたはこれらの混合物である。なお、本加水分解反応においては、水は必須である。
【０２６５】
反応温度は、通常、０乃至８０℃であり、好適には、１０乃至５０℃である。
【０２６６】
反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１５時間である。
【０２６７】
Ｒeがアリル基等である場合、パラジウム試薬存在下にて脱アリル化反応を行い、化合物（If）を製造することができる。本脱アリル化反応は、Ｆ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｉ−２工程）
Ｉ−２工程は、Ｉ−１工程で得られる化合物（If）を縮合剤存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３１）と反応させて、化合物（Ig）を製造する工程である。
【０２６８】
使用される縮合剤は、通常のアミド化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載されたカルボン酸およびアミンの縮合反応に用いられる縮合剤であり得る。使用される縮合剤は、好適には、１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１,３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣＤＩ、ＷＳＣＤＩの塩酸塩を含む）のようなカルボジイミド類；上記カルボジイミド類と下記塩基の組合せ；上記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物の組合せ；または、Ｎ,Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ル（ＣＤＩ）、１,１’−オキザリルジイミダゾ−ルのようなイミダゾール類であり、より好適には、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの組み合わせ、または、Ｎ,Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ルである。
【０２６９】
上記縮合剤と組合わせて使用される塩基は、通常のアミド化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択される有機アミンであり、好適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、または、これらの混合物であり、より好適には、トリエチルアミン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、または、これらの混合物である。Ｉ−２工程において過剰量の化合物（３１）を塩基として用いることもできる。
【０２７０】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、アルコール類、または、これらの混合物であり、より好適には、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、２−メチル−２−プロパノール、または、これらの混合物である。
【０２７１】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、１０乃至６０℃である。
【０２７２】
反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１５時間である。
（Ｊ法）
Ｊ法は、式（I）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、または、Ｒ4がフェニル基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ih）を製造する方法である。
（Ｊ−１工程）
Ｊ−１工程は、Ａ乃至Ｃ法またはＥ乃至Ｈ法により得られる化合物（３２）をパラジウム触媒存在下にて、ホウ酸試薬と反応させて、化合物（Ih）を製造する工程である。
【０２７３】
使用されるホウ酸試薬は、例えば、フェニルボロン酸、２−フェニル−１,３,２−ジオキサボリナン、(４,４,５,５)−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロランであり得、好適には、フェニルボロン酸である。
【０２７４】
使用されるパラジウム触媒は、通常炭素−炭素カップリング反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記Ｂ−２工程において示されたものと同様であり得、好適には、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)である。
【０２７５】
本工程において、必要に応じて適宜、上記パラジウム触媒に配意し得るリン配位子を使用してもよい。使用されるリン配位子は、例えば、上記Ｂ−２工程において示されたものと同様であり得、好適には、トリ−ｏ−トリルホスフィンまたは２−(ジ−ｔ−ブチルホスフィノ)ビフェニルであり、より好適には、トリ−ｏ−トリルホスフィンである。
【０２７６】
本工程において、必要に応じて適宜、塩基を使用してもよい。使用される塩基は、通常炭素−炭素カップリング反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択されるアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシド、または、有機アミンであり得、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩であり、より好適には、炭酸水素ナトリウムである。
【０２７７】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類、アルコール類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、トルエン、エタノール、水、または、これらの混合物である。
【０２７８】
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０２７９】
反応時間は、通常、１０分間乃至３６時間であり、好適には、３０分間乃至２４時間である。
（Ｋ法）
Ｋ法は、Ｂ−２工程で使用される化合物（１３）を製造する方法である。
（Ｋ−１工程）
Ｋ−１工程は、化合物（９）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３３）と反応させて、化合物（１３）を製造する工程である。化合物（９）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｌ法もしくはＮ乃至Ｐ法で得ることができる。
【０２８０】
Ｋ−１工程は、Ａ−７工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｌ法）
Ｌ法は、Ａ−７工程、Ｃ−６工程、Ｅ−１工程、Ｆ−３工程、または、Ｋ−１工程で使用される化合物（９）を製造する方法である。
（Ｌ−１工程）
Ｌ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３４）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３５）と反応させて、化合物（３６）を製造する工程である。
【０２８１】
使用されるパラジウム触媒は、上記Ｂ−２工程において示されたものと同様であり得、好適には、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物である。また、Ｂ−２工程と同様に、必要に応じて適宜リン配位子を使用することができる。
【０２８２】
使用される塩基は、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムのような酢酸アルカリ金属塩であり、好適には、酢酸アルカリ金属塩であり、より好適には、酢酸カリウムである。
【０２８３】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、スルホキシド類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、または、これらの混合物であり、さらに好適には、ジメチルスルホキシドまたはジオキサンである。
【０２８４】
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０２８５】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｌ−２工程）
Ｌ−２工程は、Ｌ−１工程で得られる化合物（３６）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３７）と反応させ、化合物（３８）を製造する工程である。
【０２８６】
使用されるパラジウム触媒は、通常炭素−炭素結合生成反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記Ｂ−２工程において示されたものと同様であり得、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、酢酸パラジウム(II)またはトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)である。
【０２８７】
Ｌ−２工程において、必要に応じて適宜、上記パラジウム触媒に配位し得るリン配位子を使用してもよい。使用されるリン配位子は、例えば、上記Ｂ−２工程において示されたものと同様であり得、好適には、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、または、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパンである。
【０２８８】
使用される塩基は、例えば、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、より好適には、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである。
【０２８９】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、炭化水素類、アルコール類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、トルエン、エタノール、ジメチルアセトアミド、水、または、これらの混合物であり、最も好適には、トルエンとエタノールの混合物、または、ジメチルアセトアミドと水の混合物である。
【０２９０】
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０２９１】
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。
（Ｌ−３工程）
Ｌ−３工程は、Ｌ−２工程で得られる化合物（３８）において、Ｒf基の除去を行い、化合物（９）を製造する工程である。
【０２９２】
Ｌ−３工程は、Ｒf基の種類に応じて常法（例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された方法）に従い行うことができる。
（Ｍ法）
Ｍ法は、Ｌ−３工程で使用される化合物（３８）を製造する方法である。
（Ｍ−１工程）
Ｍ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３７）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３５）と反応させて、化合物（３９）を製造する工程である。
【０２９３】
Ｍ−１工程は、Ｌ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｍ−２工程）
Ｍ−２工程は、Ｍ−１工程で得られる化合物（３９）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３４）と反応させ、化合物（３８）を製造する工程である。
【０２９４】
Ｍ−２工程は、Ｌ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｎ法）
Ｎ法は、Ａ−７工程、Ｃ−６工程、Ｅ−１工程、Ｆ−３工程、または、Ｋ−１工程で使用される化合物（９）においてＲ7が式−ＣＨ2ＣＯＯＲdを有する基である化合物（４４）を製造する方法である。
（Ｎ−１工程）
Ｎ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４０）をシアノ化試薬と反応させ、化合物（４１）を製造する工程である。
【０２９５】
使用されるシアノ化試薬は、通常ハロゲン化アルキルのシアノ化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、アルカリ金属シアン化物であり得、好適には、シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムである。
【０２９６】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類、水またはこれらの混合物であり、より好適には、エタノール、水またはこれらの混合物であり、さらに好適には、エタノールおよび水の混合物である。
【０２９７】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０２９８】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｎ−２工程）
Ｎ−２工程は、Ｎ−１工程で得られる化合物（４１）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４２）と反応させ、化合物（４３）を製造する工程である。
【０２９９】
Ｎ−２工程は、Ｌ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｎ−３工程）
Ｎ−３工程は、
（Ｎ−３ａ工程）：Ｎ−２工程で得られる化合物（４３）を、酸存在下にて加水分解する工程；および、
（Ｎ−３ｂ工程）：Ｎ−３ａ工程で得られる化合物を、酸存在下にて化合物ＲdＯＨと反応させ、化合物（４４）を製造する工程からなる。
（Ｎ−３ａ工程）
使用される酸は、例えば、上記酸群より選択される酸またはこれらの混合物であり、好適には、塩酸または塩酸および酢酸の混合物であり、より好適には、塩酸および酢酸の混合物である。
【０３００】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、酢酸、水またはこれらの混合物であり、より好適には、水である。Ｎ−３ａ工程において水は必ず使用され、溶媒として水のみを用いることもできる。
【０３０１】
反応温度は、通常、２０乃至１８０℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０３０２】
反応時間は、通常、１時間乃至７２時間であり、好適には、２時間乃至４８時間である。
【０３０３】
Ｎ−３ａ工程は、Ｏ−１ａ工程と同様の方法に従っても行うことができる。
（Ｎ−３ｂ工程）
使用される酸は、例えば、上記酸群より選択され、好適には、塩酸または硫酸であり、より好適には、硫酸である。
【０３０４】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類である。Ｎ−３ｂ工程において、化合物ＲdＯＨを溶媒として用いることが好ましい。
【０３０５】
反応温度は、通常、２０乃至１８０℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０３０６】
反応時間は、通常、１時間乃至３６時間であり、好適には、２時間乃至２４時間である。
【０３０７】
Ｎ−３ｂ工程は、Ｏ−１ｂ工程と同様の方法に従っても行うことができる。
（Ｏ法）
Ｏ法は、Ａ−７工程、Ｃ−６工程、Ｅ−１工程、Ｆ−３工程、または、Ｋ−１工程で使用される化合物（９）においてＲ7が式−ＣＨ2ＣＯＯＲdを有する基である化合物（４４）を製造する方法である。
（Ｏ−１工程）
Ｏ−１工程は、
（Ｏ−１ａ工程）：Ｎ−１工程で得られる化合物（４１）を、塩基存在下にて加水分解する工程；および、
（Ｏ−１ｂ工程）：Ｏ−１ａ工程で得られる化合物を、塩基存在下にて化合物ＲdＸdと反応させ、化合物（４５）を製造する工程からなる。
（Ｏ−１ａ工程）
使用される塩基は、例えば、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物であり、より好適には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
【０３０８】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類、水またはこれらの混合物であり、より好適には、アルコール類および水の混合物であり、さらに好適には、エチレングリコールおよび水の混合物である。Ｏ−１ａ工程においては、溶媒として水のみ、微量成分として水を含有するエチレングリコール、または、エチレングリコールのみを用いることもできる。
【０３０９】
反応温度は、通常、５０乃至２００℃であり、好適には、８０乃至１６０℃である。
【０３１０】
反応時間は、通常、１時間乃至７２時間であり、好適には、２時間乃至４８時間である。
【０３１１】
Ｏ−１ａ工程は、Ｎ−３ａ工程と同様の方法に従っても行うことができる。
（Ｏ−１ｂ工程）
使用される塩基は、例えば、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩またはアルカリ金属水素化物であり、より好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、さらに好適には、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである。
【０３１２】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０３１３】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０３１４】
反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
【０３１５】
Ｏ−１ｂ工程は、Ｎ−３ｂ工程と同様の方法に従っても行うことができる。
（Ｏ−２工程）
Ｏ−２工程は、Ｏ−１工程で得られる化合物（４５）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４２）と反応させ、化合物（４４）を製造する工程である。
【０３１６】
Ｏ−２工程は、Ｌ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｐ法）
Ｐ法は、Ａ−７工程、Ｃ−６工程、Ｅ−１工程、Ｆ−３工程、または、Ｋ−１工程で使用される化合物（９）においてＲ7が式−Ｃ(Ｒh)(Ｒi)ＣＯＯＲdを有する基である化合物（５０）を製造する方法である。
（Ｐ−１工程）
Ｐ−１工程は、化合物（４５）を塩基存在下にて化合物（４７）および化合物（４８）と順次反応させ、化合物（４９）を製造する工程である。化合物（４５）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｏ−１工程で得ることができる。Ｐ−１工程は、化合物（４７）および化合物（４８）の代わりに化合物Ｘc−Ｒj−Ｘc（式中、Ｒjはエチレン基またはトリメチレン基を示す）を使用して行うこともできる。
【０３１７】
使用される塩基は、例えば、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０３１８】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０３１９】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０３２０】
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
（Ｐ−２工程）
Ｐ−２工程は、Ｐ−１工程で得られる化合物（４９）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４２）と反応させ、化合物（５０）を製造する工程である。
【０３２１】
Ｐ−２工程は、Ｌ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｑ法）
Ｑ法は、式（I）において、Ｒ7が５−テトラゾリルメチル基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ii）を製造する方法である。
（Ｑ−１工程）
Ｑ−１工程は、
（Ｑ−１ａ工程）：Ｎ−２工程で得られる化合物（４３）のシアノ基を塩試薬の存在下にて、アジ化ナトリウムと反応させて、テトラゾリル基へ変換する工程；および、
（Ｑ−１ｂ工程）：Ｑ−１ａ工程で得られる化合物のテトラゾリル基を塩基存在下にて、アリルクロリドまたはアリルブロミドと反応させて、化合物（５１）を製造する工程からなる。
（Ｑ−１ａ工程）
使用される塩試薬は、例えば、上記酸群より選択される酸および上記塩基群より選択される塩基から形成される塩であり、好適には、塩化アンモニウム、ジメチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン硫酸塩、または、トリエチルアミン酢酸塩であり、より好適には、トリエチルアミン酢酸塩である。
【０３２２】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択される。本工程は、溶媒非存在下にて行うこともできる。
【０３２３】
本工程において、必要に応じて適宜、超音波振動下にて反応を行うことができる。
【０３２４】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０３２５】
反応時間は、通常、５分間乃至６時間であり、好適には、１０分間乃至３時間である。
（Ｑ−１ｂ工程）
使用される塩基は、通常アリル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記塩基群より選択されるアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、または、リチウムシリルアミドであり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、より好適には、炭酸カリウムである。
【０３２６】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０３２７】
反応温度は、通常、−２０乃至８０℃であり、好適には、０乃至４０℃である。
【０３２８】
反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１２時間である。
（Ｑ−２工程）
Ｑ−２工程は、
（Ｑ−２ａ工程）：Ｑ−１工程で得られる化合物（５１）を、アゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて、Ａ−５工程で得られる化合物（７）と反応させる工程；および、
（Ｑ−２ｂ工程）：酸、パラジウム触媒および補足剤の存在下にて、Ｑ−２ａ工程で得られる化合物のアリル基の除去反応を行って、化合物（Ii）を製造する工程からなる。
（Ｑ−２ａ工程）
Ｑ−２ａ工程は、Ｅ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｑ−２ｂ工程）
Ｑ−２ｂ工程は、Kimbonguila, A. M. et al., Tetrahedron, 1997年，第53巻, p.12525-12538等に記載された方法またはそれに準じた方法に従って行うことができる。
【０３２９】
使用される酸は、例えば、上記酸群より選択され、好適には、酢酸である。
【０３３０】
使用されるパラジウム試薬は、通常アリル基の除去反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記Ｂ−２工程において示されたものと同様であり得、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)である。
【０３３１】
使用される補足剤は、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ジエチルアミン、ギ酸、酢酸、２−エチルヘキサン酸、２−メチルヘキサン酸ナトリウム塩、5,5−ジメチル−1,3−シクロヘキサンジオン、マロン酸ジメチル、トリブチルスズヒドリド、フェニルシラン、または、これらの混合物であり得、好適には、酢酸、フェニルシランまたはこれらの混合物であり、より好適には、フェニルシランである。
【０３３２】
使用される溶媒は、例えば、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０３３３】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０３３４】
反応時間は、通常、１０分間乃至１２時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
本発明において、「動脈硬化症」は、（i）喫煙、遺伝のような種々の要因（複合的な要因を含む）に起因する動脈硬化症；および、（ii）高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、糖尿病、肥満、高血圧症のような動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を包含し、例えば、アテローム性動脈硬化症、細動脈硬化症、および、閉塞性動脈硬化症を包含する。「動脈硬化性心疾患」は、動脈硬化症に起因する心血管性疾患を示し、「心血管性疾患」は、例えば、虚血性心疾患、心不全、狭心症、および、心筋梗塞を包含する。
【０３３５】
本発明において、「炎症性疾患」は、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患を示し、例えば、慢性関節リューマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、および、骨粗鬆症を包含する。「自己免疫疾患」は、全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、および、クローン病を包含する。「糖尿病合併症」は、網膜症、腎症、神経症、および、冠状動脈疾患を包含する。
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルが、医薬として用いられる場合には、その目的に応じて下記薬剤と組み合わせて、同時にまたは時間を置いて別々に投与するための医薬組成物を形成し得る。
【０３３６】
本発明の上記医薬組成物を「同時に投与する」場合、その投与形態は、ほぼ同じ時間に投与できる投与形態であれば特に限定はなく、例えば、組成成分である本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルおよび下記薬剤を、別々の製剤の組み合わせの形態で、または、単一の製剤（配合剤）の形態で、投与することができ、別々の製剤の組み合わせの形態で投与することが好ましい。
【０３３７】
本発明の上記医薬組成物を「時間を置いて別々に投与する」場合、その投与形態は、異なった時間に別々に投与できる投与形態であれば特に限定はなく、例えば、始めに、一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを投与して、決められた時間の後、下記薬剤を投与したり、または、始めに下記薬剤を投与して、決められた時間の後、一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを投与することができる。一方の有効成分を投与してから他方の有効成分を投与するまでの時間は特に限定はなく、始めに投与した一方の有効成分の作用が持続している時間内に他方の有効成分を投与することが好ましい。
【０３３８】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルと組み合わせて投与され得る薬剤は、その目的に合致して、所望の効果を示すものであれば特に限定はなく、例えば、HMG-CoA還元酵素阻害剤、HMG-CoAシンターゼ阻害剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、コレステロール生合成阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシンセターゼ阻害剤、高コレステロール血症治療剤、アシル−コエンザイムＡ、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、プロブコール、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、ナイアシンアミド、LDL受容体誘導物質、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化ビタミン、アンジオテンシンII阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、β−ブロッカー、フィブリノーゲン阻害剤、アスピリン、利尿剤、または、それらの組合わせであり得、好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、アンジオテンシンII阻害剤、利尿剤、または、それらの組合わせであり得、より好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤またはそれらの組合わせであり、最も好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤である。
【０３３９】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルおよびHMG-CoA還元酵素阻害剤を有効成分として含有する同時にまたは時間を置いて別々に投与するための医薬組成物（当該医薬組成物は、必要に応じてCETP阻害剤を含有してもよい）は、優れた脂質代謝改善作用を示し、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、または、脳血管性疾患；好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、または、動脈硬化性心疾患；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物として有用である。また、当該医薬組成物は、温血動物用（特に、ヒト用）の医薬組成物として有用である。
【０３４０】
上記HMG-CoA還元酵素阻害剤は、HMG-CoA還元酵素阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、特開昭57-2240号公報（米国特許第4346227号明細書）に記載された、(+)-(3R,5R)-3,5-ジヒドロキシ-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-ヒドロキシ-2-メチル-8-[(S)-2-メチルブチリルオキシ]-1,2,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-1-ナフチル]ヘプタン酸（プラバスタチン）［(+)-(3R,5R)-3,5-ジヒドロキシ-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-ヒドロキシ-2-メチル-8-[(S)-2-メチルブチリルオキシ]-1,2,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-1-ナフチル]ヘプタン酸  一ナトリウム塩（プラバスタチン  ナトリウム）のようなプラバスタチンの塩を包含する］、特開昭57-163374号公報（米国特許第4231938号明細書）に記載された(+)-(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-ヘキサヒドロ-3,7-ジメチル-8-[2-[(2R,4R)-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-6-オキソ-2H-ピラン-2-イル]エチル]-1-ナフチル  (S)-2-メチルブチレート（ロバスタチン）、特開昭56-122375号公報（米国特許第4444784号明細書）に記載された(+)-(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-ヘキサヒドロ-3,7-ジメチル-8-[2-[(2R,4R)-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-6-オキソ-2H-ピラン-2-イル]エチル]-1-ナフチル  2,2-ジメチルブチレート（シンバスタチン）、特開昭60-500015号公報（米国特許第4739073号明細書）に記載された(±)-(3R*,5S*,6E)-7-[3-(4-フルオロフェニル)-1-(1-メチルエチル)-1H-インドール-2-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸（フルバスタチン）、特開平1-216974号公報（米国特許第5006530号明細書）に記載された(3R,5S,6E)-7-[4-(4-フルオロフェニル)-2,6-ジ-(1-メチルエチル)-5-メトキシメチルピリジン-3-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸（セリバスタチン）、特開平3-58967号公報（米国特許第5273995号明細書）に記載された(3R,5S)-7-[2-(4-フルオロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-3-フェニル-4-フェニルアミノカルボニル-1H-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシヘプタン酸（アトルバスタチン）、特開平1-279866号公報（米国特許第5854259号および第5856336号明細書）に記載された(E)-3,5-ジヒドロキシ-7-[4’-(4”-フルオロフェニル)-2’-シクロプロピルキノリン-3’-イル]-6-ヘプテン酸（ピタバスタチン）、特開平5-178841号公報（米国特許第5260440号明細書）に記載された(+)-(3R,5S)-7-[4-(4-フルオロフェニル)-6-イソプロピル-2-(N-メチル-N-メタンスルホニルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6(E)-ヘプテン酸（ロスバスタチン）、または、それらの薬理上許容される塩であり得、好適には、プラバスタチン、アトルバスタチンまたはロスバスタチンであり、より好適には、プラバスタチンである。
【０３４１】
上記CETP阻害剤は、CETP阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、国際公開第00/17164号公報に記載されたcis-4-[(3,5-ビストリフルオロメチルベンジル)メトキシカルボニルアミノ-2-エチル-6-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸  エチルエステル、もしくは、エチル  (2R,4S)-4-[[3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル](メトキシカルボニル)アミノ]-2-エチル-6-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-カルボキシレート、または、特開平11-49743号公報もしくは特開平11-222428号公報に記載された2-メチルチオプロピオン酸  S-[2-[1-(2-エチルブチル)シクロヘキサンカルボニルアミノ]フェニル]エステルであり得る。
【０３４２】
上記ACAT阻害剤は、ACAT阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、国際公開第92/09561号パンフレットに記載された（±）−Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（２−オクチルオキシフェニル）アセタミド、米国特許第5491172号明細書、米国特許第5633287号明細書、米国特許第6093719号明細書、米国特許第6124309号明細書もしくは米国特許第6143755号明細書に記載された、２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル  Ｎ−［［２，４，６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］スルファメート、米国特許第5120738号明細書に記載された（１Ｓ，２Ｓ）−２−［Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−ノニルカルバモイル］アミノシクロヘキサン−１−イル  ３−［Ｎ−（２，２，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキサン−４−カルボニル）アミノ］プロピオネート、米国特許第5990173号明細書に記載された（Ｓ）−２’，３’，５’−トリメチルー４’−ヒドロキシ−α−ドデシルチオ−α−フェニルアセタニリド、米国特許第5849732号明細書に記載された２−［３−（２−シクロヘキシルエチル）−３−（４−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］−４−メトキシ−６−tert−ブチルフェノールおよびその塩酸塩、国際公開第96/26948号パンフレットに記載された（−）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−２−［３−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレイドメチル］−４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル｝フェニルフォスフェートおよびそのモノナトリウム塩、欧州特許0987254号明細書に記載されたＮ−［２，４−ビス（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジル］−２−［４−［２−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）エチル］ピペラジン−１−イル］アセタミド、米国特許第5475130号明細書に記載されたＮ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２−テトラデシルチオアセタミド、米国特許第5733931号明細書に記載されたトランス−１，４−ビス［［１−シクロヘキシル−３−（４−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］メチル］シクロヘキサン、国際公開第96/10559号パンフレットに記載された１−ベンジル−１−［３−（ピラゾール−３−イル）ベンジル］−３−［２，４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］ウレア、米国特許第5990150号明細書もしくは米国特許第6127403号明細書に記載された、Ｎ−（４，６−ジメチル−１−ペンチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、米国特許第6063806号明細書もしくは米国特許第6200988号明細書に記載された、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドおよびその硫酸塩、Ｎ−［４−（３,４−ジメチルフェニル）−１,４−ジアザシクロヘキシル］−（２Ｅ）−３−（３,５−ジメトキシ−４−オクチルオキシフェニル）−２−プロペンアミド、またはそれらの薬理上許容される塩であり得、好適には、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドおよびその硫酸塩である。
【０３４３】
上記アンジオテンシンII阻害剤は、アンジオテンシンII阻害作用を有し、医薬として用いられる得るものであれば限定はなく、例えば、欧州特許出願公開第0459136号明細書もしくは欧州特許出願公開第0520423号明細書に記載された、カンデサルタンもしくは2-エトキシ-1-[p-(o-1H-テトラゾール-5-イルフェニル)ベンジル]-7-ベンズイミダゾールカルボン酸  1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチルエステル（カンデサルタン  シレキセチル）、国際公開第91/14679号パンフレットに記載された2-n-ブチル-4-スピロシクロペンタン-1-[((2'-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)メチル]-2-イミダゾリン-5-オン（イルベサルタン）、特開平5-78328号公報（米国特許第5459148号明細書）に記載された、オルメサルタンもしくは(5-メチル-2-オキソ-１,３-ジオキソレン-4-イル)メチル  4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-2-プロピル-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]イミダゾール-5-カルボキシレート（オルメサルタン  メドキソミル）、特開平5-320139号公報に記載された2-プロピル-8-オキソ-1-[(2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)メチル]-4,5,6,7-テトラヒドロシクロヘプトイミダゾール（プラトサルタン）、欧州特許出願公開第0502314号明細書に記載された4'-[(１,４'-ジメチル-2'-プロピル[２,６'-bi-1H-ベンズイミダゾール]-1'-イル)メチル]-[1,1'-ビフェニル]-2-カルボン酸（テルミサルタン）、欧州特許出願公開第0443983号明細書に記載された(S)-N-バレリル-N-([2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル)バリン（バルサルタン）、欧州特許出願公開第0403159号明細書に記載された、エプロサルタンもしくは3-[1-(4-カルボキシフェニルメチル)-2-n-ブチルイミダゾール-5-イル]-2-チエニルメチル-2-プロペン酸  メタンスルホネート（エプロサルタン  メシレート）、欧州特許出願公開第0253310号明細書もしくは欧州特許出願公開第0511767号明細書に記載された、ロサルタンもしくは2-ブチル-4-クロロ-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-1H-イミダゾール-5-メタノール  一カリウム塩（ロサルタン  カリウム）、または、それらの薬理上許容される塩であり得、好適には、オルメサルタンまたはオルメサルタン  メドキソミルである。
【０３４４】
上記コレステロール吸収阻害剤は、消化管からの食餌性コレステロールの吸収を阻害する作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、１−（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−［３−（４−フルオロフェニル）−３（Ｓ）−ヒドロキシプロピル］−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル）−２−アゼチジノン（エゼチマイブ）であり得る。
【０３４５】
上記胆汁酸吸着イオン交換樹脂は、コレステロールの体外排泄経路である胆汁酸の排泄を増加させる作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、コレスチラミン、コレスチミドまたは塩酸コレセベラムであり得る。
【０３４６】
上記フィブラート系薬剤は、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、クロフィブラート、クリノフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート、または、ゼムフィブラートであり得る。
【０３４７】
上記ニコチン酸誘導体は、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、ニセリトロールまたはニコモールであり得る。
【０３４８】
上記利尿剤は、利尿作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フロセミド、ピレタニド（piretanide）、または、アゾセミド（azosemide）であり得る。
【０３４９】
上記HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、アンジオテンシンII阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、または、利尿剤が、酸または塩基とともに塩を形成し得る場合、これらの薬剤はその塩を包含する。また上記薬剤に立体異性体が存在する場合、これらの薬剤は全ての立体異性体および立体異性体の混合物を包含する。
【０３５０】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを、上記疾患の治療または予防のための医薬として使用する場合には、一般式（I）で表される化合物またはその薬理学上許容される塩もしくはエステルを、それ自体（原末のまま）で投与することができ、あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合して製造される、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロップ剤等の製剤として経口的に、または、同様に製造される注射剤、坐剤、貼付剤もしくは外用剤等の製剤として非経口的に（好適には、経口的に）投与することができる。
【０３５１】
これらの製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。
【０３５２】
賦形剤は、例えば、有機系賦形剤または無機系賦形剤であり得る。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α化デンプン、デキストリンのようなデンプン誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；または、プルランであり得る。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；または、硫酸カルシウムのような硫酸塩であり得る。
【０３５３】
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；または、上記賦形剤に記載されたデンプン誘導体であり得る。
【０３５４】
結合剤は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、または、上記賦形剤に記載された誘導体であり得る。
【０３５５】
崩壊剤は、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウムのような化学修飾されたデンプン・セルロース誘導体；または、架橋ポリビニルピロリドンであり得る。
【０３５６】
乳化剤は、例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；または、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤であり得る。
【０３５７】
安定剤は、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；または、ソルビン酸であり得る。
【０３５８】
矯味矯臭剤は、例えば、サッカリンナトリウム、アスパルテームのような甘味料；クエン酸、リンゴ酸、酒石酸のような酸味料；または、メントール、レモンエキス、オレンジエキスのような香料であり得る。
【０３５９】
希釈剤は、通常希釈剤として用いられる化合物であり得、例えば、乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ショ糖、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、または、これらの混合物であり得る。
【０３６０】
一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの投与量は、疾患、患者の年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り下限０．０１mg/kg（好適には、０．０５mg/kg）、上限５００mg/kg（好適には、１００mg/kg）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．００１mg/kg（好適には、０．００５mg/kg）、上限１００mg/kg（好適には、２０mg/kg）を成人に対して、１日当り１乃至６回、疾患およびその症状に応じて投与することが望ましい。
【発明の効果】
【０３６１】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有し、また、吸収、体内分布、血中半減期等の点で、優れた薬物動力学的性質を有し、腎臓、肝臓、および他の臓器に対する毒性も低い。従って、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、温血動物用、好適には、ヒト用の医薬として有用である。
【０３６２】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＬＸＲモジュレーター、ＬＸＲアゴニスト、または、ＬＸＲアンタゴニスト、好適には、ＬＸＲモジュレーターまたはＬＸＲアゴニスト、より好適には、ＬＸＲモジュレーターとして有用である。本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＡＢＣＡ１発現誘導、または、コレステロール逆転送促進のための医薬として有用である。
【０３６３】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、脳血管性疾患、腎疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、腎炎、肝炎、癌、または、アルツハイマー病；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、または、糖尿病；さらに好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患；さらにより好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、または、動脈硬化性心疾患；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０３６４】
以下、実施例、試験例および製剤例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらに限定されるものではない。
【実施例】
【０３６５】
（実施例１）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）酢酸
（例示化合物番号：２−２６）
（１−１）
水素化ナトリウム（５５％油性，５．９６ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２８ｍｌ）懸濁液に、氷冷下にて４−フルオロ−１−メチル−２−ニトロベンゼン（１０．６ｇ，６８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２８ｍｌ）溶液を加え、室温にて３０分間撹拌した後、シュウ酸ジエチル（７４．０ｍｌ，５４６ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて２４時間撹拌した。氷冷下にて反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒、および、シュウ酸ジエチルを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１−６／１）にて精製し、黄色油状のエチル  ３−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−オキソプロパノエート（５．５１ｇ，収率３２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.92 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.39-7.31 (2H, m), 4.52 (2H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz).
（１−２）
実施例（１−１）で得られたエチル  ３−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−オキソプロパノエート（５．５１ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）をエタノール−酢酸の混合溶媒（１：１，８４ｍｌ）に溶解し、鉄粉末（１０．９ｇ，１４４ｍｍｏｌ）を加え、３．５時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、テトラヒドロフランで希釈した。セライトを用いて不溶物を濾別し、減圧下にて、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝１５／１）にて精製し、黄色結晶のエチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（３．６２ｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.89 (1H, br. s), 7.61 (1H, dd, J = 8.8, 5.5 Hz), 7.20 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J = 9.4, 2.0 Hz), 6.94 (1H, ddd, J = 9.4, 8.8, 2.0 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz).
（１−３）
実施例（１−２）で得られたエチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１．７０ｇ，８．１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８２ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（４．５５ｍｌ，３２．８ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．５７ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ，０．８１９ｍｍｏｌ）を室温にて加え、終夜撹拌した。反応液に水、および、飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、黄色油状の１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（１．９４ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.77 (1H, dd, J = 10.2, 2.4 Hz), 7.51(1H, dd, J = 8.6, 5.8 Hz), 7.05 (1H, s), 7.00 (1H, app td, J = 9.0, 2.4 Hz), 4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.63 (9H, s), 1.30 (3H, t, J = 7.0 Hz).
【０３６６】
（１−４）
実施例（１−３）で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（１９．０ｇ，５７．９ｍｍｏｌ）のトルエン（２９０ｍｌ）溶液に、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム−１．０Ｍ−トルエン溶液（１７４ｍｌ，１７４ｍｍｏｌ）を加え、撹拌下にて−７８℃から−２０℃まで２．５時間かけて昇温した。反応液に硫酸ナトリウム１０水和物（１４３ｇ）を加え、室温にて１０分間撹拌した後、トルエン（３００ｍｌ）、無水硫酸マグネシウム（５０ｇ）、および、セライト（３０ｇ）を加え、更に１０分間撹拌した。セライトを用いて不溶物を濾別し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）にて精製し、淡黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（９．２０ｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.70 (1H, dd, J = 10.6, 2.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 5.9 Hz), 6.99 (1H, ddd, J = 9.4, 8.6, 2.4 Hz), 6.55 (1H, s), 4.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.64 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
（１−５）
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．８４ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）、および、文献（Muller, R. N. et al., Eur. J. Org. Chem., 2002年, 第23巻，p. 3966-3973）に記載された方法に従って合成したメチル  （３−ブロモフェニル）アセテート（４．００ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液−水（１５：１，６４ｍｌ）の混合溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．００ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、および、炭酸カリウム（４．８３ｇ，３５．０ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で６時間加熱した。反応液を室温に戻した後、水に注ぎ酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、メチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（２．８３ｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.50-7.43 (4H, m), 7.40-7.35 (1H, m), 7.25-7.20 (1H, m), 6.89 (2H, app d, J = 8.6 Hz), 3.71 (3H, s), 3.69 (2H, s).
【０３６７】
（１−６）
実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２８０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）、および、実施例（１−５）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）アセテート（２８１ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４ｍｌ）に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（東京化成工業社、製品番号Ａ１４５８）（２１９ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、および、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（２９５μｌ，１．２７ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で８時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−[（｛３’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４２２ｍｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.7, 2.1 Hz), 7.57-7.50 (2H, m), 7.48-7.35 (4H, m), 7.22 (1H, br d, J = 7.4 Hz), 7.08-7.02 (2H, m), 7.02-6.94 (1H, m), 6.70 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.68 (2H, s), 1.65 (9H, s).
（１−７）
実施例（１−６）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（｛３’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４１０ｍｇ，０．８３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ，３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて８時間攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、無色アモルファスの標記化合物（３３４ｍｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz), 7.55-7.51 (2H, m), 7.50-7.35 (4H, m), 7.23 (1H, app d, J = 7.4 Hz), 7.08-7.02 (2H, m), 7.02-6.94 (1H, m), 6.70 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.71 (2H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 475 ([M]+).
【０３６８】
（実施例２）
３−（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパン酸
（例示化合物番号：１−５６）
（２−１）
文献（Fanwen, Z. et al., Tetrahedron, 2002年, 第58巻, p. 825-844）に記載された方法に従って合成した４−ブロモ−４’−（メトキシメトキシ）−１，１’−ビフェニル（３．００ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）、および、アクリル酸メチル（１．４０ｍｌ，１５．３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１４ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（３１２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（８．４４ｍｌ，６１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃にて２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、セライトを用いて濾過した。溶媒を減圧下にて留去し、粗製のメチル  ３−［４’−（メトキシメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］アクリレートを得た。得られた粗製のメチル  ３−［４’−（メトキシメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］アクリレートのメタノール（５０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（３ｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて６時間攪拌した。セライトを用いて反応液を濾過し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５）にて精製し、粗製のメチル  ３−［４’−（メトキシメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］プロパノエートを得た。得られた粗製のメチル  ３−［４’−（メトキシメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］プロパノエートのアセトン（３０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．６３ｇ，８．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、粗製のメチル  ３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパノエートを得た。得られた粗製のメチル  ３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）プロパノエート、および、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．８５ｇ，６．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３２ｍｌ）に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（東京化成工業社、製品番号Ａ１４５８）（１．４５ｇ，８．３５ｍｍｏｌ）、および、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（１．９４ｍｌ，８．３５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で８時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（｛４’−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．１９ｇ）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ7.89 (1H, dd, J = 11.0, 2.0 Hz), 7.52 (2H, app d, J = 8.8 Hz), 7.48 (2H, app d, J = 8.0 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.0, 5.4 Hz), 7.24 (2H, app d, J = 8.0 Hz), 7.04 (2H, app d, J = 8.8 Hz), 7.02-6.94 (1H, m), 6.70 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.68 (3H, s), 2.98 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.7 Hz), 1.65 (9H, s).
（２−２）
実施例４と同様にして、実施例（２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（｛４’−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１３６ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）より無色油状の標記化合物（６５．８ｍｇ，収率５０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz), 7.50 (2H, app d, J = 8.8 Hz), 7.47 (2H, app d, J = 8.2 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.2, 5.5 Hz), 7.24 (2H, app d, J = 8.2 Hz), 7.02 (2H, app d, J = 8.8 Hz), 7.00-6.92 (1H, m), 6.68 (1H, s), 5.38 (2H, s), 2.99 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.7 Hz), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 489 ([M]+).
【０３６９】
（実施例３）
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（｛４'−[（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
（例示化合物番号：１−２８）
（３−１）
（４−ブロモフェニル）酢酸（１０１ｇ，４６８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０００ｍｌ）に氷冷下、濃硫酸（３０ｍｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えた後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、メチル  （４−ブロモフェニル）アセテート（１０７ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 3.69 (3H, s), 3.57 (2H, s).
（３−２）
実施例（３−１）で得られたメチル  （４−ブロモフェニル）アセテート（１１６ｇ，５０６ｍｍｏｌ）、および、４−メトキシフェニルほう酸（７７．０ｇ，５０７ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（６：１，１１６７ｍｌ）の混合溶液に、１Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液（５５８ｍｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．３４ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を加えた後、攪拌下、８時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、水に注ぎ酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、淡黄色粉末のメチル  （４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１２５ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.52 (4H, d, J = 8.4 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.85 (3H, s), 3.71 (3H, s), 3.66 (2H, s).
（３−３）
実施例（３−２）で得られたメチル  （４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．７１ｇ，４８８mｍｏｌ）に酢酸（２０ｍｌ）、および、臭化水素酸（４７％）（２０ｍｌ）を加えた後、８時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、氷水に注ぎ、１０分間攪拌した。生成した沈殿を濾取し、水で洗浄した後、減圧下にて乾燥し、淡黄色粉末の（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（１．９８ｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.60 (1H, br s), 8.24 (1H, s), 7.49 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.6 Hz). (2H peak was not detected by overlapping with solvent peak.)
MS (EI) (m/z): 228 ([M]+).
（３−４）
実施例（３−３）で得られた（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（４０．０ｇ，１７５ｍｍｏｌ）にメタノール（２４０ｍｌ）、および、濃硫酸（２．４ｍｌ）を加え、４８時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、不溶物を濾別した後、濾液を減圧下にて濃縮し淡茶色の固体を得た。得られた固体をｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶し、淡黄色結晶のメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３２．３ｇ、収率７６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.25 (1H, s), 3.71 (3H, s), 3.66 (2H, s).
（３−５）
実施例（１−６）と同様にして、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４．５０ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）、および、実施例（３−４）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（４．１１ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（５．５０ｇ，収率６６％）を得た。
mp 131-132℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.7, 2.0 Hz), 7.54-7.51 (4H, m), 7.43 (1H, dd, J = 8.3, 5.4 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, ddd, J = 8.8, 8.3, 2.0 Hz), 6.71 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.67 (2H, s), 1.66 (9H, s).
【０３７０】
（実施例４）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−２７）
実施例（３−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（｛４'−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１'−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５．５０ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１２ｍｌ）溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３３．７ｍｌ，３３．７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルにて再結晶し、白色粉末の標記化合物（４．３９ｇ，収率８２％）を得た。
mp 168-170℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.90 (1H, dd, J = 11.0, 2.0 Hz), 7.53 (4H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (2H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.99 (1H, ddd, J = 9.0, 8.6, 2.0 Hz), 6.71 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.71 (2H, s), 1.66 (9H, s).
【０３７１】
（実施例５）
［５−（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）−２−チエニル］酢酸
（例示化合物番号：２−８２）
（５−１）
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．４０ｇ，６．４ｍｍｏｌ）、および、文献（Jackson, P. M. et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans.1., 1990年, 第11巻, p. 2909-2918）に記載された方法に従い、メチル  ２−チエニルアセテートより合成したメチル  （５−ブロモ−２−チエニル）アセテート（２．００ｇ，８．５ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（５：１，３０ｍｌ）の混合溶液に、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１２０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）および、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)（８０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加えた後、攪拌下にて、３時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／６−１／３）にて精製し、メチル  ［５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−チエニル］アセテート（４０５ｍｇ，収率２６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.86 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 3.83 (2H, s), 3.75 (3H, s).
（５−２）
実施例（１−６）と同様にして、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２２０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、および、実施例（５−１）で得られたメチル  ［５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−チエニル］アセテート（２０５ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）から、淡黄色結晶のｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（４−｛５−［（メトキシカルボニル）メチル］−２−チエニル｝フェノキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（８３ｍｇ，収率２０％, n−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.3, 2.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6z), 7.05 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.01-6.95 (1H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.88 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.69 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.75 (3H, s), 1.65 (9H, s).
（５−３）
実施例４と同様にして、実施例（５−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（４−｛５−［（メトキシカルボニル）メチル］−２−チエニル｝フェノキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（８３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）から、無色針状結晶の標記化合物（４８ｍｇ，収率５９％，n−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶）を得た。
mp 154℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.9, 2.3 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.06 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.01-6.95 (3H, m), 6.91 (1H, br d, J = 3.9 Hz), 6.69 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.88 (2H, s), 1.65 (9H, s).
【０３７２】
（実施例６）
［６−（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）−３−ピリジル］酢酸
（例示化合物番号：２−７９）
（６−１）
２−ブロモ−５−メチルピリジン（６．２４ｇ，３６．３ｍｍｏｌ）の四塩化炭素溶液（１００ｍｌ）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７．１ｇ，４０ｍｍｏｌ）、および、過酸化ベンゾイル（２００ｍｇ）を加えた後、２時間加熱還流した。反応液を室温に戻し不溶物を濾別した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、水（１０ｍｌ）、および、シアン化カリウム（２．３３ｇ，３６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮した後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製し、淡黄色固体の（６−ブロモ−３−ピリジル）アセトニトリル（２．２ｇ，収率３１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.33 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.2, 0.8 Hz), 3.74 (2H, s).
（６−２）
実施例（１−５）と同様にして、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．１２ｇ，５．１ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−１）で得られた（６−ブロモ−３−ピリジル）アセトニトリル（１．０ｇ，５．１ｍｍｏｌ）から［６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ピリジル］アセトニトリル（１．１ｇ）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ 9.74 (1H, s), 8.53 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.91 (2H, d J = 8.6 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.2 Hz) 7.77 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 4.08 (2H, s).
（６−３）
実施例（６−２）で得られた［６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ピリジル］アセトニトリル（１．１４ｇ，５．４ｍｍｏｌ）にエチレングリコール（純度９９.５％、２０ｍｌ）、および、水酸化カリウム（０．６１ｇ，１１ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃にて５時間攪拌した。反応液を氷冷し、１Ｎ−塩酸にて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣にアリルアルコール（２０ｍｌ）、および、濃硫酸（１ｍｌ）を加え、６０℃にて３時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）にて精製し、黄色粉末のアリル  ［６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ピリジル］アセテート（０．５２ｇ，収率３５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.53 (1H, br s), 7.82-7.74 (3H, m), 7.74-7.69 (1H, m),7.64-7.60 (1H, m), 6.80 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.97-5.85 (1H, m), 5.34-5.22 (2H, m), 4.64-4.61 (2H, m), 3.68 (2H, s).
（６−４）
実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．５６ｇ，５．８８ｍｏｌ）のベンゼン溶液（３０ｍｌ）に、氷冷下にて、四臭化炭素（２．９３ｇ，８．８２ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（２．３１ｇ，８．８２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応液にｎ−ヘキサンを加え不溶物を濾別した。得られた濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−９／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．９７ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.94-7.88 (1H, m), 7.45-7.40 (1H, m), 7.02-6.95 (1H, m), 6.67 (1H, s), 4.91 (2H, s), 1.73 (9H, s).
（６−５）
実施例（６−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１８８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、および、実施例（６−３）で得られたアリル  ［６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ピリジル］アセテート（１５４ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍｌ）に、炭酸セシウム（２０５ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−｛５−［（アリルオキシカルボニル）メチル］ピリジン−２−イル｝フェノキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１４３ｍｇ，収率４８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.53 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.2, 0.8 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.06 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.99-6.93 (1H, m), 6.68 (1H, s), 5.95-5.85 (1H, m), 5.40 (2H, s), 5.32-5.21 (2H, m), 4.63-4.60 (2H, m), 3.67 (2H, s), 1.64 (9H, s).
【０３７３】
（６−６）
実施例（６−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−｛５−［（アリルオキシカルボニル）メチル］ピリジン−２−イル｝フェノキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１４３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６ｍｇ，１３．８μｍｏｌ）およびモルホリン（０．０２５ｍｌ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え１Ｎ−塩酸、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）にて精製し、淡黄色粉末の標記化合物（７９ｍｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.56-8.55 (1H, m), 7.93-7.85 (3H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.2, 0.8 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.05 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.99-6.94 (1H, m), 6.68 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.69 (2H, s), 1.64 (9H, s).
ESI(ES+)(m/z): 477 ([M+H]+).
【０３７４】
（実施例７）
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−[（｛４’−[（ヒドロキシアミノカルボニル）メチル]−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル]−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
（例示化合物番号：１−４０）
実施例４で得られた（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（１９．０ｍｇ，４０．０μｍｏｌ）の塩化メチレン（０．４ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ル（１４ｍｇ，８８μｍｏｌ）を加え、室温にて２．５時間攪拌した。反応液をヒドロキシルアミン５０％水溶液（２５μｌ，０．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２：１，０．６ｍｌ）の混合溶液に加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を０．１Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）にて精製し、白色粉末の標記化合物（１４ｍｇ，収率７１％）を得た。
mp 141-142℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, d, J = 10.2 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52 (2H, d, J = 10.2 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.99 (1H, m), 6.71 (1H, s), 5.42 (2H, s), 5.30 (1H, s), 3.65 (2H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB+) (m/z): 491 ([M+H]+).
【０３７５】
（実施例８）
（４’−｛［６−フルオロ−１−（イソプロポキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４-イル）酢酸 
（例示化合物番号：１−１９）
（８−１）
実施例（１−２）で得られたエチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（２．５０ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて水素化ナトリウム（５５％油性，７３７ｍｇ，１６．９ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌した。次いで、クロロギ酸イソプロピル−１．０Ｍトルエン溶液（１６．９ｍｌ，１６．９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、（酢酸エチルで２回抽出した後、有機層を０．１Ｎ−塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１−６／１）にて精製し、淡黄色油状の２−エチル  １−イソプロピル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（３．８６ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.80 (1H, dd, J = 10.2, 2.4 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.10 (1H, s), 7.03 (1H, ddd, J = 9.0, 8.6, 2.4 Hz), 5.24 (1H, septet, J = 6.3 Hz), 4.38 (2H, q, J = 7.4 Hz), 1.43 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7.4 Hz).
（８−２）
実施例（１−４）と同様にして、実施例（８−１）で得られた２−エチル  １−イソプロピル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレートから、白色粉末のイソプロピル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．６３ｇ，収率５４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.73 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.00 (1H, ddd, J = 9.0, 8.6, 2.4 Hz), 6.57 (1H, s), 5.34 (1H, septet, J = 6.3 Hz), 4.80 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.59 (1H, ｍ), 1.54 (6H, d, J = 6.3 Hz).
（８−３）
実施例（１−６）および実施例４と同様にして、実施例（８−２）で得られたイソプロピル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３００ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）、および、実施例（３−４）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２８８ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）から、無色結晶の標記化合物（１５７ｍｇ，２工程通算収率２９％）を得た。
mp 194-196℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.91 (1H, d, J = 10.6 Hz), 7.54 (4H, d, J = 6.6 Hz), 7.45 (1H, m), 7.35 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.06 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.01 (1H, m), 6.74 (1H, s), 5.43 (2H, s), 5.29 (1H, septet, J = 6.3 Hz), 3.71 (2H, s), 1.43 (6H, d, J = 6.3 Hz).
MS (FAB+) (m/z): 462 ([M+H]+).
【０３７６】
（実施例９）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）（ジフルオロ）酢酸
（例示化合物番号：１−５３）
（９−１）
実施例（３−２）で得られたメチル  （４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（５．７１ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）の四塩化炭素溶液（６０ｍｌ）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．３６ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）、および、過酸化ベンゾイル（１００ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を減圧下にて濃縮し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、酢酸ナトリウム（５．４８ｇ，６６．８ｍｍｏｌ）を加え６０℃にて１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液，１ｍｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色粉末のメチル  ヒドロキシ（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテートを（３．０８ｇ，収率５１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.53 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.21 (1H, d, J = 5.9 Hz), 3.84 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.43 (1H, d, J = 5.9 Hz).
（９−２）
実施例（９−１）で得られたメチル  ヒドロキシ（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．１９ｇ，４．３７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（２ｇ）を加え室温にて５時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液から減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色粉末のメチル  （４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）（オキソ）アセテート（１．０９ｇ，９２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.06 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (2H, d J = 8.6 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.6 Hz), 3.99 (3H, s), 3.86 (3H, s).
（９−３）
実施例（９−２）で得られたメチル  （４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）（オキソ）アセテート（０．５３ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド［ＤＡＳＴ：(diethylamino)sulfur trifluoride］（０．５６ｍｌ，４．３１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応液に氷を加え１０分間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、メチル  ジフルオロ（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテートを（０．４２ｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.63 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 3.86 (3H, s), 3.84 (3H, s).
（９−４）
実施例（９−３）で得られたメチル  ジフルオロ（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（０．４２ｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、および、沃化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０．６９ｇ，１．８７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に、−７８℃にて三塩化ホウ素−１．０Ｎ塩化メチレン溶液（３．６ｍｌ，３．６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液に氷を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色粉末のメチル  ジフルオロ（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（０．３７ｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.62 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.31 (1H, s), 3.86 (3H, s).
（９−５）
実施例（６−５）と同様にして、実施例（６−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２４４ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、および、実施例（９−５）で得られたメチル  ジフルオロ（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２０７ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［ジフルオロ（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２１８ｍｇ，収率５６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.86 (1H, dd, J = 10.6, 2.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.61 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.53 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.06 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.00-6.94 (1H, m), 6.69 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.86 (3H, s), 1.66 (9H, s).
（９−６）
実施例４と同様にして、実施例（９−５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［ジフルオロ（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１１６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）から、薄桃色の標記化合物（５２ｍｇ，収率４６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.86 (1H, dd, J = 10.6, 2.4 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.00-6.94 (1H, m), 6.69 (1H, s), 5.41 (2H, s), 1.66 (9H, s).
ESI(ES-)(m/z): 510 ([M-H]+).
【０３７７】
（実施例１０）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：２−４２）
（１０−１）
実施例（３−１）で得られたメチル  ４−ブロモフェニルアセテート（１７．４ｇ，７６．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（３００ｍｌ）に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（２１．２ｇ，８３．６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加物（３．１ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、および、酢酸カリウム（２２．４ｇ，２２８ｍｍｏｌ）を加えた後、９０℃にて４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、セライトを用いて濾過した。濾液を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−９／１）にて精製し、油状のメチル  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテート（２１．０ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.77 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 3.68 (3H, s), 3.64 (2H, s), 1.35-1.32 (12H, m).
（１０−２）
実施例（１０−１）で得られたメチル  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテート（１．３８ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、および、４−ブロモ−２−フルオロフェノール（１．１５ｇ，６．００ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（５：１，１８ｍｌ）の混合溶液に、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（６ｍｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、攪拌下、１００℃にて６時間攪拌した。反応液を室温にして、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃にて２時間攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣に、アリルアルコール（１０ｍｌ）、および、濃硫酸（１ｍｌ）を氷冷下にて順次加えた後、５０℃にて２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、無色粉末のアリル  （３’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（０．４３ｇ，収率３３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.50-7.45 (2H, m), 7.37-7.23 (4H, m), 7.08-7.02 (1H, m), 5.98-5.86 (1H, m), 5.34-5.21 (3H, m), 4.65-4.59 (2H, m), 3.69 (2H, s).
（１０−３）
実施例（６−５）、および、実施例（６−６）と同様にして、実施例（６−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１７９ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、および、実施例（１０−２）で得られたアリル  （３’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１３０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（９１ｍｇ，２工程通算収率４０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.91-7.85 (1H, m), 7.53-7.49 (2H, m), 7.46-7.41 (1H, m), 7.38-7.32 (3H, m), 7.30-7.25 (1H, m), 7.12-7.06 (1H, m), 7.03-6.96 (1H, m), 6.75 (1H, s), 5.48 (2H, s), 3.70 (2H, s), 1.68 (9H, s).
ESI(ES-)(m/z): 492 ([M-H]+).
【０３７８】
（実施例１１）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：２−４３）
（１１−１）
実施例（１０−１）で得られたメチル  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセテート（２．０４ｇ，７．３９ｍｍｏｌ）、および、４−ブロモ−３−フルオロフェノール（１．６９ｇ，８．８７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１３５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、および、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加えた後、８０℃にて３時間攪拌した。反応液を０．５Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０−５０／５０）にて精製し、メチル  （２’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．１３ｇ，収率５９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.43 (2H, br d, J = 8.0 Hz), 7.31 (2H, br d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.21 (1H, m), 6.66-6.60 (2H, m), 5.25 (1H, br s), 3.71 (3H, s), 3.66 (2H, s).
（１１−２）
実施例（１−６）と同様にして、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２４０ｍｇ，０．９０５ｍｍｏｌ）、および、実施例（１１−１）で得られたメチル  （２’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２１４ｍｇ，０．８２３ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−[（｛２−フルオロ−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４２５ｍｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ7.86 (1H, dd, J = 10.8, 2.2 Hz), 7.48-7.44 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J = 8.3, 5.5 Hz), 7.36-7.30 (3H, m), 7.00-6.94 (1H, m), 6.83 (1H, dd, J = 8.3, 2.5 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 12.3, 2.5 Hz), 6.67 (1H, s), 5.37 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.65 (2H, s), 1.66 (9H, s).
（１１−３）
実施例（１−７）と同様にして、実施例（１１−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−[（｛２−フルオロ−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４２５ｍｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（１８３ｍｇ，収率３７％）を得た。
mp 171-173℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ7.86 (1H, dd, J = 10.6, 2.0 Hz), 7.48 (2H, app d, J = 7.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.3, 5.5 Hz), 7.36-7.30 (3H, m), 7.01-6.94 (1H, m), 6.84 (1H, dd, J = 8.3, 2.3 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 11.9, 2.3 Hz), 6.68 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.70 (2H, s), 1.67 (9H, s).
MS [ESI(ES-)] (m/z): 492 ([M-H]+).
【０３７９】
（実施例１２）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：２−３８）
（１２−１）
文献（deSolms, S.J. et al., J. Med. Chem., 2003年, 第46巻, p. 2973-2984）に記載された方法に従って合成した４−ブロモ−３−フルオロベンジルアルコール（２．０５ｇ，１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）に、氷冷下にて、四臭化炭素（３．７ｇ，１１ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（２．９ｇ，１１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液にｎ−ヘキサンを加え不溶物を濾過して、濾液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１−１２／１）にて精製して、粗製の１−ブロモ−４−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼンを得た。得られた粗製の１−ブロモ−４−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼンから、実施例（１１−１）と同様にして、無色油状の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）アセトニトリル（１．６ｇ、２工程通算収率７５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.31-7.24 (2H, m), 7.05-7.02 (1H, m), 3.75 (2H, s).
（１２−２）
実施例（１２−１）で得られた（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）アセトニトリル（１．６ｇ，７．５ｍｍｏｌ）、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．６５ｇ，７．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−水（２０：１，１６ｍｌ）の混合溶液に、炭酸カリウム（２．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃にて３時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで３回抽出した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより淡黄色粉末の粗製の（２−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリルを得た。得られた粗製の（２−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリルに酢酸（２ｍｌ）、および、濃塩酸（２ｍｌ）を加えた後、１１０℃にて１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣にアリルアルコール（６ｍｌ）、および、濃硫酸（０．６ｍｌ）を順次加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１−２／１）により精製し、無色固体のアリル（２−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（７８０ｍｇ，収率３６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.45 (2H, d, J= 9.0 Hz), 7.24 (1H, s), 7.15-7.13 (1H, m), 6.97-6.95 (1H, m), 6.90 (2H, d, J= 9.0 Hz), 5.94-5.89 (1H, m), 5.32-5.28 (1H, m), 5.25-5.23 (1H, m), 4.89 (1H, br s), 4.63-4.61 (2H, m), 3.69 (2H, s).
ESI(ES-)(m/z): 285 ([M-H]+).
（１２−３）
実施例（１−６）、および、実施例（６−６）と同様にして、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１２０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、および、実施例（１２−２）で得られたアリル  （２−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテ−ト（１２９ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（１０７ｍｇ，２工程通算収率４８％）を得た
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, d, J = 10.5 Hz), 7.51 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.5, 5.5 Hz),  7.27-7.25 (1H, overlaps with CHCl3), 7.19-7.17 (1H, m), 7.05 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.01-6.96 (2H, m), 6.70 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.71 (2H, s), 1.66 (9H, s).
ESI(ES-)(m/z): 493 ([M-H]+).
第１工程において得られるｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［（アリルオキシカルボニル）メチル］−２’−フルオロ−１，１’−ビフェンニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートのNMRデータを以下に記す；
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.90 (1H, dd, J = 10.5, 2.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.5, 5.5 Hz), 7.27-7.25 (1H, overlaps with CHCl3), 7.17-7.15 (1H, m), 7.05 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.01-6.96 (2H, m), 6.71 (1H, s), 5.96-5.88 (1H, m), 5.41 (2H, s), 5.30 (1H, dd, J = 17.0, 1.0 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.0, 1.0 Hz), 4.62 (2H, d, J = 4.5 Hz), 3.69 (2H, s), 1.66 (9H, s).
【０３８０】
（実施例１３）
(４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２―クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル)酢酸
（例示化合物番号：２−４０）
（１３−１）
３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸（３．７ｇ、２０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に硫酸（１ｍｌ）を０℃で滴下した。反応液を室温にして４時間攪拌した。減圧下にて、溶媒を留去した後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:酢酸エチル）にて精製し、粗製のメチル（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アセテ−トのを得た。得られた粗製のメチル  （３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アセテ−トの塩化メチレン溶液（３０ｍｌ）にピリジン（８．０ｍｌ、９９ｍｍｏｌ）、および、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．４ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下し、１時間攪拌した。反応液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ塩化メチレンで抽出した。有機層を水、１Ｎ−塩酸、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、無色固体のメチル  （３−クロロ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）アセテート（６．３ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 3.73 (3H, s), 3.64 (2H, s).
（１３−２）
実施例（１３−１）で得られたメチル  （３−クロロ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）アセテート（３１７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、および、４−メトキシフェニルほう酸（１５２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（５：１，９ｍｌ）の混合溶液に、２Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム(０)（２３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、および、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル(DPEphos)（２８ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃にて５時間攪拌した。反応液を室温にした後、水に注ぎ酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、固体のメチル  （２−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１９２ｍｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.39-7.36 (3H, m), 7.30-7.28 (1H, m), 7.21 (1H, dd, J  = 7.6, 1.6 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.86 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.64 (2H, s).
【０３８１】
（１３−３）
実施例（１３−２）で得られたメチル  （２−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテ−ト（２２８ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、および、沃化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（３２５ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に、−７８℃にて三塩化ホウ素−１．０Ｎ塩化メチレン溶液（１．８ｍｌ，１．８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にして２時間攪拌した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−２／１）にて精製し、無色固体のメチル  （２−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１４４ｍｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.39 (1H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.29-7.26 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.0 Hz), 4.90 (1H, br s), 3.74 (3H, s), 3.64 (2H, s).
（１３−４）
実施例（１−６）と同様にして、実施例（1−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１９１ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、および、実施例（１３−３）で得られたメチル（２−クロロ−４’−ヒドロキシ−１,１’−ビフェニル−４−イル）アセテ−ト（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）から、無色固体の２−［（｛２’−クロロ−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３４９ｍｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.90 (1H, dd, J = 11.0, 2.5 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 9.0, 5.5 Hz), 7.40-7.38 (3H, m), 7.30 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 7.5, 2.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.99 (1H, app td, J = 9.0, 2.5 Hz), 6.72 (1H, s), 5.42 (2H, s), 3.74 (3H, s), 3.64 (2H, s), 1.66 (9H, s).
（１３−５）
実施例４と同様にして、実施例（１３−４）で得られた２−［（｛２’−クロロ−４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３４９ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（１８９ｍｇ，収率５８％）を得た。
1H-NMR (400Hz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.2, 2.4 Hz), 7.46-7.38 (4H, m), 7.31 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.99 (1H, app td, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.72 (1H, s), 5.42 (2H, s), 3.69 (2H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 509 ([M]+).
【０３８２】
（実施例１４）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−２−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：２−２８）
（１４−１）
文献（Hanessian, S. et al., J. Org. Chem., 2003年, 第68巻, p. 7204-7218）に記載された方法に従って合成した１−ブロモ−４−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンを出発原料に用い、実施例（１５−１）および実施例（１−５）と同様の方法により淡黄色固体の（４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（９６９ｍｇ，２工程通算収率７６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.23-7.16 (5H, m), 6.89 (2H, d, J= 8.4 Hz), 4.86 (1H, br s), 3.75 (2H, s), 2.28 (3H, s).
（１４−２）
実施例（１２−２）と同様にして、実施例（１４−１）で得られた（４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（９６９ｍｇ，４．３５ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状のアリル  （４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．１９ｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.20-7.13 (5H, m), 6.86 (2H, d, J= 8.8 Hz), 5.98-5.89 (1H, m), 5.32 (1H, dd, J= 17.2, 1.6 Hz), 5.24 (1H, dd, J= 10.4, 1.6 Hz), 4.84 (1H, br s), 4.63 (2H, d, J= 5.6 Hz), 3.65 (2H, s), 2.25 (3H, s).
（１４−３）
実施例（１−６）、および、実施例（６−６）と同様にして、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２３６ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、および、実施例（１４−２）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテ−ト（２５１ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（３０５ｍｇ，２工程通算収率６９％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.90 (1H, dd, J = 11.0, 2.5 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz), 7.26-7.15 (5H, m), 7.03 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.99 (1H, app td, J = 9.0, 2.5 Hz), 6.73 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.67 (2H, s), 2.27 (3H, s), 1.66 (9H, s).
ESI(ES-)(m/z): 488 ([M-H]+).
第１工程において得られるｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［（アリルオキシカルボニル）メチル］−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレートのNMRデータを以下に記す；
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.90 (1H, dd, J = 11.5, 2.5 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.5, 5.5 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19-7.14 (3H, m), 7.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.99 (1H, app td, J = 8.5, 2.5 Hz), 6.73 (1H, s), 5.97-5.90 (1H, m), 5.41 (2H, s), 5.31 (1H, dd, J = 15.5, 1.5 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.63 (2H, d, J = 4.5 Hz), 3.66 (2H, s), 2.26 (3H, s), 1.66 (9H, s).
【０３８３】
（実施例１５）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３―フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：２−３９）
（１５−１）
４−ブロモ−２−フルオロベンジルブロミド（５．０ｇ，１９ｍｍｏｌ）のエタノール―水（３：１，４０ｍｌ）の混合溶液に、シアン化カリウム（１．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧下にて約１／５容量まで濃縮した後、３％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−１／１）にて精製し、無色固体の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトニトリル（３．７ｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.35-7.26 (3H, m), 3.72 (2H, s).
（１５−２）
実施例（１５−１）で得られた（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトニトリル（１．２ｇ，５．６ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（純度９９.５％、５ｍｌ）溶液に水酸化カリウム（０．７ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）を加えて、１３０℃にて２．５時間攪拌した。反応液を室温にして、１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６ｍｌ）に炭酸カリウム（１．１ｇ，８．０ｍｍｏｌ）および沃化メチル（０．４５ｍｌ，７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−１０／１）にて精製し、油状のメチル  （４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセテート（０．９７ｇ，収率７０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3):δ 7.33-7.28 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 8.0 Hz), 3.71 (3H, s), 3.63 (2H, s). 
（１５−３）
実施例（１−５）と同様にして、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．０ｇ，４．７ｍｍｏｌ）、および、実施例（１５−２）で得られたメチル  （４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセテート（０．９７ｇ，３．９ｍｍｏｌ）から、無色固体のメチル（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１．０ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3):δ 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.30-7.21 (3H, m), 6.86 (2H, d, J = 8.5 Hz), 5.11 (1H, br s), 3.74 (3H, s), 3.71 (2H, s).
（１５−４）
実施例（１−６）、および、実施例４と同様にして、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１０２ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、および、実施例（１５−３）で得られたメチル（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテ−ト（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（３３ｍｇ，２工程通算収率１６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.5, 2.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.5, 5.5 Hz), 7.32-7.26 (3H, m), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.99 (1H, app td, J = 8.5, 2.0 Hz), 6.71 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.76 (2H, s), 1.66 (9H, s).
ESI(ES-)(m/z): 492 ([M-H]+).
【０３８４】
（実施例１６）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３―クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：２−４１）
（１６−１）
４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（２.０ｇ，８．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドミド溶液（８ｍｌ）に炭酸カリウム（１．３８ｇ，１０ｍｍｏｌ）および沃化メチル（０．６２３ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加え、室温にて３時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた油状の残渣のトルエン溶液（３０ｍｌ）に水素化ジイソブチルアルミニウム−１．０Ｍトルエン溶液（２４ｍｌ，２４ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下した後、３時間かけて室温に昇温した。反応液に硫酸ナトリウム１０水和物（１２ｇ）を加え３０分間室温で攪拌した後、セライトおよび無水硫酸マグネシウムを加え室温で３０分間攪拌し、不溶物を濾別した。得られた濾液から減圧下にて溶媒を留去し、固体の粗製の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メタノールを得た。得られた粗製の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メタノールから実施例（１７−１）と同様の方法により、淡黄色固体の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アセトニトリル（１．４ｇ，２工程通算収率７１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.61 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.47 (1H, br d, J = 8.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.0 Hz), 3.79 (2H, s).
（１６−２）
実施例（１−５）、および、（１２−２）と同様にして、実施例(１６−１)で得られた（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アセトニトリル（１．３７ｇ，５．９ｍｍｏｌ）、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．３ｇ，５．９ｍｍｏｌ）から、淡黄色固体のアリル  （３−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（６９８ｍｇ，２工程通算収率３９％）を得た。
【０３８５】
本工程において、実施例（１−５）に相当する鈴木−宮浦カップリング反応は、反応温度８５℃にて行った。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.56 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.39 (1H, br d, J = 8.0 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.98-5.90 (1H, m), 5.32 (1H, d, J = 16.4 Hz), 5.24 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.88 (1H, br s), 4.65 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.83 (2H, s).
（１６−３）
実施例（１−６）、および、実施例（６−６）と同様にして、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１０９ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、および、実施例（１６−２）で得られたアリル  （３−クロロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１２３ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（１０４ｍｇ，２工程通算収率５０％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.5, 2.0 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.0,Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.45-7.42 (2H, m), 7.35 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.99 (1H, app td, J = 8.5, 2.0 Hz), 6.71 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.86 (2H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 509 ([M]+).
第１工程にて得られるｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［（アリルオキシカルボニル）メチル］−３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレートのNMRデータを以下に記す。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, br d, J = 10.5 Hz), 7.59-7.58 (1H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.45-7.41 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.99 (1H, app td, J = 8.5, 2.5 Hz), 6.71 (1H, s), 5.97-5.89 (1H, m), 5.41 (2H, s), 5.32 (1H, dd, J = 17.0, 1.5 Hz), 5.24 (1H, dd, J = 10.0, 1.5 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.83 (2H, s), 1.66 (9H, s).
【０３８６】
（実施例１７）
（４’−｛（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−1Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ｝−３−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：２−２９）
（１７−１）
文献（Dawson, M. I., et al., J. Med. Chem., 1984年, 第27巻, p. 1516-1531）に記載された方法に従って合成した（４−ブロモ−２−メチルフェニル）メタノール（３．７ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に、氷冷下にて、四臭化炭素（６．７ｇ，２０ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（５．２ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液にｎ−ヘキサンを加え不溶物を濾別した。得られた濾液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０−１０／１）により、粗製の４−ブロモ−１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンを得た。得られた粗製の４−ブロモ−１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼンのエタノール−水（３：１，４０ｍｌ）混合溶液に、シアン化カリウム（１．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え６０℃にて１．５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１−３／１）にて精製し、淡橙色固体の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）アセトニトリル（２．４ｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.38-7.36 (2H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.0 Hz), 3.61 (2H, s), 2.33 (3H, s).
（１７−２）
実施例（１７−１）で得られた（４−ブロモ−２−メチルフェニル）アセトニトリル（１．０ｇ，４．８ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（純度９９.５％、５ｍｌ）溶液に水酸化カリウム（０．６０ｇ，１１ｍｍｏｌ）を加えて、１３０℃にて１時間半攪拌した。反応液を室温にして、濃塩酸を加え酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより固体を得た。得られた固体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６ｍｌ）に炭酸カリウム（０．９７ｇ，７．０ｍｍｏｌ）および沃化メチル（０．３７ｍｌ，５．９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９９／１−１０／１）により、粗製のメチル  （４−ブロモ−２−メチルフェニル）アセテートを得た。得られた粗製のメチル  （４−ブロモ−２−メチルフェニル）アセテート、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８１４ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）から、実施例（１−５）と同様にして無色固体のメチル  （４’−ヒドロキシ−３−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（０．７０ｇ，２工程収率５６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.42 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.34 (1H, s), 7.31 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.0 Hz), 5.10 (1H, br s), 3.72 (3H, s), 3.68 (2H, s), 2.36 (3H, s).
（１７−３）
実施例（１−６）、および、実施例４と同様にして、実施例（1−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１０２ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、および、実施例（１７−２）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−３−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（４３ｍｇ，２工程通算収率２２％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.0, 2.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz), 7.39-7.36 (2H, m), 7.27-7.25 (1H, m), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.99 (1H, app td, J = 9.0, 2.0 Hz), 6.71 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.72 (2H, s), 2.39 (3H, s), 1.66 (9H, s).
ESI(ES-)(m/z): 488 ([M-H]+).
【０３８７】
（実施例１８）
１−（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
（例示化合物番号：１−５４）
（１８−１）
実施例（３−１）で得られたメチル  （４−ブロモフェニル）アセテート（５．７３ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、０℃にて、水素化ナトリウム（５５％油性）（２．４０ｇ，５５．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１０分間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、１，２−ジブロモエタン（２．３７ｍｌ，２７．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、油状のメチル  １−(４−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボキシレート（２．９７ｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 3.63 (3H, s), 1.63-1.59 (2H, m), 1.18-1.14 (2H, m).
（１８−２）
実施例（１−５）と同様にして、実施例（１８−１）で得られたメチル  １−(４−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボキシレート（２．９６ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２．５５ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）から、白色粉末のメチル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（２．４９ｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.46 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.6 Hz), 4.95 (1H, s), 3.64 (3H, s), 1.65-1.61 (2H, m), 1.24-1.20 (2H, m).
（１８−３）
実施例（１８−２）で得られたメチル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（２．４９ｇ，９．２８ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ，２５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて３時間攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、アリルアルコール（３０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下にて、濃硫酸（３ｍｌ）を加え、６０℃にて３時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水(２回)、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、白色粉末のアリル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（２．１ｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.47-7.41 (4H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.88-5.77 (1H, m), 5.20-5.12 (2H, m), 5.09 (1H, s), 4.57-4.54 (2H, m), 1.67-1.63 (2H, m), 1.27-1.22 (2H, m).
（１８−４）
実施例（６−５）、および、実施例（６−６）と同様にして、実施例（６−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１８７ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、および、実施例（１８−３）で得られたアリル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（１６８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（１１４ｍｇ，２工程通算収率４０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 12.33 (1H, s), 7.86 (1H, dd, J = 11.0, 2.0 Hz), 7.68-7.59 (3H, m), 7.54 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.18-7.09 (3H, m), 6.87 (1H, s), 5.42 (2H, s), 1.58 (9H, s), 1.49-1.44 (2H, m), 1.19-1.13 (2H, m).
ESI(ES-)(m/z): 500 ([M-H]+).
【０３８８】
（実施例１９）
１−（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
（例示化合物番号：２−７６）
（１９−１）
実施例（１８−１）、実施例（１−５）、および、実施例（１８−３）と同様にして、実施例（１５−２）で得られたメチル  （４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセテート（３．４ｇ，１４ｍｍｏｌ）から、白色粉末のアリル  １−（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（２．７５ｇ，３工程通算収率６４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29-7.15 (3H, m), 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.88-5.76 (1H, m), 5.28 (1H, br s), 5.21-5.11 (2H, m), 4.58-4.55 (2H, m), 1.73-1.69 (2H, m), 1.26-1.22 (2H, m).
（１９−２）
実施例（６−５）と同様にして、実施例（６−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２３１ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）、および、実施例（１９−１）で得られたアリル  １−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）シクロプロパンカルボキシレート（２００ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）から、無色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［１−（アリルオキシカルボニル）シクロプロピル］−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２３０ｍｇ，収率６４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.31-7.20 (3H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.00-6.94 (1H, m), 6.69 (1H, s), 5.87-5.76 (1H, m), 5.39 (2H, s), 5.20-5.10 (2H, m), 4.57-4.54 (2H, m), 1.72-1.67 (2H, m), 1.65 (9H, s), 1.25-1.21 (2H, m).
（１９−３）
実施例（６−６）と同様にして、実施例（１９−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［１−（アリルオキシカルボニル）シクロプロピル］−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２３０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（１６０ｍｇ，収率７５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.0, 2.0 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.33-7.21 (3H, m), 7.05 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02-6.95 (1H, m), 6.71 (1H, s), 5.40 (2H, s), 1.78-1.72 (2H, m), 1.66 (9H, s), 1.32-1.27 (2H, m).
ESI(ES-)(m/z): 518 ([M-H]+).
【０３８９】
（実施例２０）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−１７）
（２０−１）
文献（Christopher J. M., J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1983年, 第20巻, p. 1129-1131.）に記載された方法に従って合成したエチル  ６−（アリルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（６３０ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、および、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７３０ｍｇ，３．３４ｍｍｏｌ）を室温にて加え、１時間撹拌した。反応液を減圧下にて濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、油状の１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−（アリルオキシ）−１Ｈ−インドール１，２−ジカルボキシレート（０．８９ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.64 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.07 (1H, s), 6.92 (1H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 6.16-6.03 (1H, m), 5.49-5.41 (1H, m), 5.34-5.28 (1H, m), 4.65-4.59 (2H, m), 4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.62 (9H, s), 1.39 (3H, t, J =7.0 Hz).
（２０−２）
実施例（１−４）と同様にして、実施例（２０−１）で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−（アリルオキシ）−１Ｈ−インドール１，２−ジカルボキシレート（０．８９ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）から、無色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ６−（アリルオキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（０．６４ｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.59 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.91-6.87 (1H, m), 6.51 (1H, s), 6.16-6.04 (1H, m), 5.48-5.39 (1H, m), 5.33-5.27 (1H, m), 4.77 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.60-4.57 (2H, m), 3.60 (1H, t, J = 5.1 Hz), 1.73 (9H, s).
（２０−３）
実施例（３−３）で得られた（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（１．９８ｇ，８．６７ｍｍｏｌ）にアリルアルコール（２０ｍｌ）、および、濃硫酸（２ｍｌ）を加え、５０℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、白色粉末のアリル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２．１１ｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.47 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.96-5.85 (1H, m), 5.32-5.18 (2H, m), 5.03 (1H, s), 4.63-4.57 (2H, m), 3.68 (2H, s).
（２０−４）
実施例（１−６）、および、実施例（６−６）と同様にして、実施例（２０−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（アリルオキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２１２ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ、および、実施例（２０−３）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１８８ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（２２ｍｇ，２工程通算収率７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3＋DMSO-d6): δ 8.33(1H, br), 7.72 (1H, s), 7.56-7.48 (4H, m), 7.39-7.28 (3H, m), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.84-6.79 (1H, m), 6.62 (1H, s), 5.37 (2H, s), 3.64 (2H, s), 1.63 (9H, s).
ESI(ES-)(m/z): 473 ([M-H]+).
【０３９０】
（実施例２１）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−１）
実施例（１−６）、および、実施例（６−６）と同様にして、文献 (Freed, J. D. et al., J. Org. Chem., 2001年, 第66巻, p. 839-852) に記載された方法に従って合成したｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１９８ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）、および、実施例（２０−３）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２１５ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（９３ｍｇ，２工程通算収率２５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.13 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.53-7.47 (5H, m), 7.34-7.18 (4H, m), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.72 (1H, s), 5.43 (2H, s), 3.68 (2H, s), 1.66 (9H, s).
FABMS (m/z): 457 ([M]+)
【０３９１】
（実施例２２）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−９）
（２２−１）
実施例（２０−１）、および、実施例（２０−２）と同様にして、エチル  ４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１．１４ｇ，５．５６ｍｍｏｌ）から、無色アメ状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．３６ｇ，２工程通算収率８８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.57 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.19 (1H, app t, J = 8.2 Hz), 6.69 (1H, s), 6.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.77 (2H, s), 3.91 (3H, s), 3.71 (1H, br), 1.71 (9H, s).
（２２−２）
実施例（１−６）、および、実施例（６−６）と同様にして、実施例（２２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、および、実施例（２０−３）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１９３ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（９４ｍｇ，２工程通算収率２７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.74 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.53-7.47 (4H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (1H, app t, J = 8.2 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.85  (1H, s), 6.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.39 (2H, s), 3.91 (3H, s), 3.68 (2H, s), 1.65 (9H, s).
FABMS (m/z): 488 ([M+H]+)
【０３９２】
（実施例２３）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）−５−クロロ‐１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−１５）
（２３−１）
実施例（１−３）、および、実施例（１−４）と同様にして、エチル  ５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（２．２５ｇ，１０．０６ｍｍｏｌ）から、茶褐色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．４２ｇ，収率５０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 6.51 (1H, s), 4.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.62 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.72 (9H, s).
（２３−２）
実施例（１−６）、および、実施例４と同様にして、実施例（２３−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２８９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、および、実施例（２０−３）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３０２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）から、淡黄色固体の標記化合物（１９３ｍｇ，２工程通算収率６４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.08 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.48-7.54 (5H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.25 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.69 (1H, s) 5.41 (2H, s), 3.69 (2H, s), 1.67 (9H, s).
【０３９３】
（実施例２４）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−１２）
（２４−１）
実施例（１−３）、および、実施例（１−４）と同様にして、エチル  ５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１．１１ｇ，６．４７ｍｍｏｌ）から、無色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（８９５ｍｇ，２工程通算収率５３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.84 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.51 (1H, s), 4.78 (2H, d, J = 7.5 Hz), 3.79 (1H, t, J = 7.5 Hz), 2.42 (3H, s), 1.72 (9H, s).
（２４−２）
実施例（１−６）、および、実施例４と同様にして、実施例（２４−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１８６ｍｇ，０．７１３ｍｍｏｌ）、および、実施例（２０−３）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２１１ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）から、淡黄色固体の標記化合物（１５４ｍｇ，２工程通算収率４６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.02 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50-7.52 (4H, m), 7.29-7.33 (3H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.66 (1H, s), 5.42 (2H, s), 3.68 (2H, s) 2.42 (3H, s), 1.65 (9H, s).
【０３９４】
（実施例２５）
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−[（｛４’−［（メチルアミノカルボニル）メチル］−６−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
（例示化合物番号：１−３０）
実施例４で得られた（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（２００ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍｌ）溶液にメチルアミン塩酸塩（１４２ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２９２μｌ，２．１０ｍｍｏｌ）、およひ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）  カルボジイミド塩酸塩（１９４ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝４０／１で３回展開）を用いて精製し、無色針状結晶の標記化合物（２５．０ｍｇ，収率１２％）を得た。
mp 155-157℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.0, 2.0 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.99 (1H, m), 6.71 (1H, s), 5.42 (2H, s), 3.61 (2H, s), 2.78 (3H, d, J = 4.7 Hz), 1.66 (9H, s).
MS (FAB+) (m/z):489 ([M+H]+).
【０３９５】
（実施例２６）
（４’−{［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−クロロ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ}−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸 
（例示化合物番号：１−１６）
実施例（１−６）、および、実施例（６−６）と同様にして、実施例（３３−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１２０ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）、および、実施例（２０−３）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１０７ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（５０．０ｍｇ，２工程通算収率２５％）を得た。
【０３９６】
本工程において、実施例（６−６）に相当するアリル基の脱保護反応では、塩基としてモルホリンに代えてピロリジンを、溶媒としてテトラヒドロフランに代えて１，４−ジオキサン−水の混合溶媒（２０：１）を用いて行った。
mp 168-170℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (4H, app d, J = 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.28-7.24 (1H, m), 7.06 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.86 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.71 (2H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB+) (m/z): 509 ([M]+).
第１工程において得られるｔｅｒｔ−ブチル  ２−[（｛４’−［（アリルオキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル]−５−クロロ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートのNMRデータを以下に記す；
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.51 (4H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.26-7.22 (1H, m), 7.03 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.84 (1H, s), 5.90 (1H, m), 5.39 (2H, s), 5.23 (2H, m), 4.60 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.68 (2H, s), 1.66 (9H, s).
【０３９７】
（実施例２７）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸 
（例示化合物番号：１−１４）
（２７−１）
実施例（１−６）と同様にして、実施例（３４−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４００ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、および、実施例（３−４）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３２２ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）から、黄色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−５−フルオロ−２−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（６１２ｍｇ，収率８８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.02 (1H, dd, J = 9.3, 3.9 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.09 (1H, ｔ, J = 9.3 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.90 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.72 (3H, s), 3.67 (2H, s), 1.66 (9H, s).
（２７−２）
実施例４と同様にして、実施例（２７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−５−フルオロ−２−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（６１２ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（２１１ｍｇ，収率３５％）を得た。
mp 162-163℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.02 (1H, dd, J = 9.0, 3.9 Hz), 7.54 (4H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.12-7.06 (3H, m), 6.90 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.71 (2H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB+) (m/z): 509 ([M]+).
【０３９８】
（実施例２８）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−７７）
（２８−１）
（３，５−ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１．１３ｇ，６．２８ｍｍｏｌ）をベンゼン（１４ｍｌ）に懸濁し、氷冷下にて、ピルビン酸エチル（０．７３３ｍｌ，６．５９ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（０．９１７ｍｌ，６．５９ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液を室温にして１時間撹拌した後、４時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた黄色固体に、トルエン（１３ｍｌ）および、ポリリン酸（７．５４ｇ）を加え、攪拌下にて、終夜加熱還流した。反応液を室温にして、水を加えた後、セライトを用いて不溶物を濾別した。得られた濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、黄色粉末のエチル  ４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（８７３ｍｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.97 (1H, br s), 7.26 (1H, s), 6.91 (1H, br d, J = 8.8 Hz), 6.65 (1H, ddd, J = 10.3, 8.1, 2.2 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz).
（２８−２）
実施例（１−３）、および、実施例（１−４）と同様にして、実施例（２８−１）で得られたエチル  ４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（８７３ｍｇ，３．８８ｍｍｏｌ）から、黄色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４９８ｍｇ，収率５１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.53 (1H, dd, J = 9.8, 2.4 Hz), 6.74 (1H, td, J = 9.8, 2.4 Hz), 6.65 (1H, s), 4.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.49 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
（２８−３）
実施例（１−６）および（６−６）と同様にして、実施例（２８−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３７１ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）、および、実施例（２０−３）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（３１９ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（１１３ｍｇ，２工程収率３６％）を得た。
【０３９９】
本工程において、実施例（６−６）に相当するアリル基の脱保護反応は、反応温度を５０℃にて行った。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 12.3 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.0 Hz), ), 7.58 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.21-7.16 (1H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.0 Hz), 6.93 (1H, s), 5.41 (s, 2H), 3.59 (2H, s), 1.58 (9H, s).
ESI(ES+)(m/z): 494 ([M+H]+), ESI(ES-)(m/z): 492 ([M-H]+)
【０４００】
（実施例２９）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４,６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−１７６）
（２９−１）
（３，５−ジクロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（５．１７ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）をベンゼン（４８ｍｌ）に懸濁し、氷冷下にてトリエチルアミン（３．５３ｍｌ，２５．４ｍｍｏｌ）、および、ピルビン酸（１．７７ｍｌ，２５．４ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した。溶媒を減圧下にて留去して得られた黄色固体をエタノール（８１ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（１ｍｌ）を加えて、１．５時間加熱還流した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１−６／１）にて精製し、エチル  ２−［（３，５−ジクロロフェニル）ヒドラゾノ］プロパノエートのＥ，Ｚ混合体（３．９７ｇ，収率６０％）を得た。
得られたエチル  ２−［（３，５−ジクロロフェニル）ヒドラゾノ］プロパノエートのＥ，Ｚ混合体（３．９７ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）にトルエン（２９ｍｌ）および、ポリリン酸（１７．３ｇ）を加え、攪拌下にて、終夜加熱還流した。反応液を室温にして、水を加えた後、セライトを用いて不溶物を濾別した。得られた濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、淡褐色粉末のエチル  4，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（３．７３ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.98 (1H, br s), 7.34 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.29(1H, d, J = 2.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 1.5 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz).
（２９−２）
実施例（１−３）、および、実施例（１−４）と同様にして、実施例（２９−１）で得られたエチル  4，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（４７９ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）から、黄色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３１７ｍｇ，２工程通算収率５４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.94 (1H, s), 7.25 (1H, s), 6.69 (1H, s), 4.82 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.42 (1H, t, J = 7.3 Hz), 1.73 (9H, s).
（２９−３）
実施例（１−６）および（６−６）と同様にして、実施例（２９−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２３５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、および、実施例（２０−３）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（２００ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）から、無色固体の（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（７４ｍｇ，２工程収率１８％）を得た。
【０４０１】
本工程において、実施例（６−６）に相当するアリル基の脱保護反応は、反応温度を５０℃にて行った。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 12.3 (1H, s), 8.12 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.58 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.50 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.14 (2H, d, J = 7.2 Hz), 6.89 (1H, s), 5.44 (2H, s), 3.59 (2H, s), 1.59 (9H, s).
ESI(ES+)(m/z): 526 ([M+H]+), ESI(ES-)(m/z): 524 ([M-H]+)
【０４０２】
（実施例３０）
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−[（｛４’−［（ジメチルアミノカルボニル）メチル］−６−フルオロ−−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
（例示化合物番号：１−３４）
実施例４で得られた（４’−｛［１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（２００ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍｌ）溶液にジメチルアミン（１．０５ｍｌ，２Ｍ−テトラヒドロフラン溶液，２．１０ｍｍｏｌ）、および、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）  カルボジイミド塩酸塩（１９４ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝４０／１で３回展開）にて精製し、黄色粉末の標記化合物（４５．０ｍｇ，収率２１％）を得た。
mp 153-154℃.
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 7.83 (1H, d, J = 11.0 Hz), 7.63-7.59 (1H, m), 7.60 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.25 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.13-7.08 (1H, m), 7.09 (2H, d, J = 7.4 Hz), 6.84 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.68 (2H, s), 2.99 (3H, s), 2.81 (3H, s), 1.54 (9H, s).
MS (FAB+) (m/z):503 ([M+H]+).
【０４０３】
（実施例３１）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−９３）
（３１−１）
３，４−ジフルオロアニリン（５．１７ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を氷冷した４Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）に加え、亜硝酸ナトリウム（２．７６ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍｌ）を１０分間かけて滴下した。氷冷下にて、３０分間撹拌した後、酢酸ナトリウム（４．６０ｇ，５６．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、３０分間撹拌した。反応液を０℃に冷却した２−メチルアセト酢酸エチル（６．３ｍｌ，４０．０ｍｍｏｌ）、および、酢酸カリウム（１１．００ｇ，１１２．０ｍｍｏｌ）のメタノール懸濁液（４０ｍｌ）に加え、同温にて４時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた茶色油状物質にトルエン（４００ｍｌ）、および、ポリリン酸（４８．０ｇ）を加え、攪拌下にて、３７時間加熱還流した。反応液を室温にして、水（１２０ｍｌ）を加えた後、セライトを用いて不溶物を濾別した。得られた濾液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、エチル  ５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートとエチル  ４，５−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートの異性体混合物を得た。得られた異性体混合物から、実施例（１−３）、および、実施例（１−４）と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル  ５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートとｔｅｒｔ−ブチル  ４，５−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートの混合物（２．８５ｇ，３工程通算収率２５％）を得た。本混合物の一部をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１−１２／１）にて精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１８４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.82 (1H, dd, J = 12.2, 7.1 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 9.8, 7.8 Hz), 6.53 (1H, s), 4.78 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.57 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
（３１−２）
実施例（１−６）、および、実施例４と同様にして、実施例（３１−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１６５ｍｇ，０．５８２ｍｍｏｌ）、および、実施例（２０−３）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１７２ｍｇ，０．６４１ｍｍｏｌ）から、淡黄色固体の標記化合物（２３０ｍｇ，２工程通算収率８０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.00 (1H, dd, J = 11.7, 6.8 Hz), 7.50-7.52 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21-7.26 (1H, m), 7.03 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.66 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.69 (2H, s), 1.65 (9H, s).
【０４０４】
（実施例３２）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５,６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−１９７）
（３２−１）
実施例（２８−１）、実施例（１−３）、および、実施例（１−４）と同様にして、（３，４−ジクロロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２３１ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）から、白色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ５，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（８２ｍｇ，３工程通算収率２４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.13 (1H, s), 7.58 (1H, s), 6.52 (1H, s), 4.80 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.49 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
（３２−２）
実施例（１−６）、および、実施例４と同様にして、実施例（３２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（８２．０ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）、および、実施例（３−４）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（６３．０ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（４７．０ｍｇ，２工程通算収率３４％）を得た。
mp 165-166℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.32 (1H, s), 7.58 (1H, s), 7.53 (4H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.68 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.71 (2H, s), 1.67 (9H, s).
【０４０５】
（実施例３３）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−１１１）
（３３−１）
４−クロロ−３−フルオロアニリン（２．５０ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）を氷冷した６Ｎ−塩酸（８ｍｌ）に加え、亜硝酸ナトリウム（１．１９ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）水溶液（２ｍｌ）を１０分間かけて滴下した。氷冷下にて、２０分間撹拌した後、酢酸ナトリウム（１．９７ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、３０分間撹拌した。反応液を０℃に冷却した２−メチルアセト酢酸エチル（２．７０ｍｌ，１７．２ｍｍｏｌ）、および、酢酸カリウム（４．７３ｇ，４８．２ｍｍｏｌ）のメタノール懸濁液（１７ｍｌ）に加え、同温にて３時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた褐色固体にトルエン（１７２ｍｌ）、および、ポリリン酸（２０．６ｇ）を加え、攪拌下にて、３７時間加熱還流した。反応液を室温にして、水（１００ｍｌ）を加えた後、セライトを用いて不溶物を濾別した。得られた濾液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、エチル  ５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートとエチル  ５−クロロ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートの異性体混合物を得た。得られた異性体混合物から、実施例（１−３）、および、実施例（１−４）と同様にして、淡黄色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（７３４ｍｇ，３工程通算収率１４％）、および、褐色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３９８ｍｇ，３工程通算収率８％）を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート：
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.79 (1H, d, J = 11.0 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.51 (1H, s), 4.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.54 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.70 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 9.0, 7.4 Hz), 6.70 (1H, s), 4.81 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.52 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
（３３−２）
実施例（１−６）、および、実施例（６−６）と同様にして、実施例（３３−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１２０ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）、および、実施例（２０−３）で得られたアリル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（１０７ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（５０．０ｍｇ，２工程通算収率２５％）を得た。
【０４０６】
本工程において、実施例（６−６）に相当するアリル基の脱保護反応では、塩基としてモルホリンに代えてピロリジン、溶媒としてテトラヒドロフランに代えて１，４−ジオキサン−水の混合溶媒（２０：１）を用いた。
mp 151-153℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.99 (1H, d, J = 10.6 Hz), 7.54-7.50 (5H, m), 7.34 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.04 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.67 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.69 (2H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB+) (m/z):509 ([M]+).
第１工程において得られるｔｅｒｔ−ブチル  ２−[（｛［４’−［（アリルオキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートのNMRデータを以下に記す；
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.97 (1H, d, J = 10.6 Hz), 7.52-7.48 (5H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.65 (1H, s), 5.90 (1H, m), 5.37 (2H, s), 5.24 (2H, m), 4.60 (2H, m), 3.68 (2H, s), 1.65 (9H, s).
【０４０７】
（実施例３４）
（４’−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸
（例示化合物番号：１−１９２）
（３４−１）
実施例（２８−１）、実施例（１−３）、および、実施例（１−４）と同様にして、３−クロロ−４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（２．８８ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）から、黄色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（９９２ｍｇ，３工程通算収率２３％）、および、黄色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（８０３ｍｇ，３工程通算収率１８％）を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート：
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.06 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.24 (1H, s), 6.54 (1H, s), 4.80 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.51 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート：
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.84 (1H, dd, J = 9.4, 4.7 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 9.4, 9.0 Hz), 6.73 (1H, s), 4.83 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.50 (1H, br s), 1.72 (9H, s).
（３４−２）
実施例（１−６）、および、実施例４と同様にして、実施例（３４−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１２０ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）、および、実施例（３−４）で得られたメチル  （４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセテート（９７．０ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）から、無色結晶の標記化合物（６７．０ｍｇ，２工程通算収率３３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.26 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.53 (4H, app d, J = 8.8 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.71 (2H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB+) (m/z):509 ([M]+).
第１工程において得られるｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［（メトキシカルボニル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートのNMRデータを以下に記す；
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.26 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.70 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.72 (3H, s), 3.66 (2H, s), 1.67 (9H, s).
【０４０８】
（実施例３５）
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛［４’−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イルメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−１Ｈ-インドール−1−カルボキシレート
（例示化合物番号：１−５５）
（３５−１）
実施例（１−５）と同様にして、４−ブロモフェニルアセトニトリル（２３５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、および、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２２０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、淡黄色固体の（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（１５１ｍｇ，収率７２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.57 (1H, br s), 7.60 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.49 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.6 Hz), 6.85 (2H, d, J = 7.6 Hz), 4.05 (2H, s). 
（３５−２）
実施例（３５−１）で得られた（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）アセトニトリル（８５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリドン（１ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１１４μｌ，０．８２ｍｍｏｌ）、酢酸（４７μｌ，０．８２ｍｍｏｌ）、および、アジ化ナトリウム（４４ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を１０ｍｌ容器に入れて密閉し、ＣＥＭ社マイクロ波合成装置を用いて攪拌下２００℃にて３０分間マイクロ波を照射させた。室温に冷却した後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に１Ｎ−塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を水で洗浄して乾燥させ、粗製の４’−(１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イルメチル)−１，１’−ビフェニル−４−オールを得た。得られた粗製の４’−(１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル)−１，１’−ビフェニル−４−オールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．１ｍｌ）に０℃にて炭酸カリウム（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、および、臭化アリル（２７μｌ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え、４時間かけて室温に昇温した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１−１／３）にて精製し、４’−［（１−アリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−オール、および、４’−［（２−アリル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−オールの混合物（９１ｍｇ，収率７５％）を得た。
【０４０９】
分析用として上記混合物の一部をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−１／２）にて精製した。
高極性化合物：1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.47 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.0 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.06 (1H, br s), 5.89-5.79 (1H, m), 5.31 (1H, d, J = 10.0 Hz), 5.10 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.81 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.30 (2H, s).
低極性化合物：1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.44 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.0 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.0 Hz), 6.13-6.02 (1H, m), 5.62 (1H, br s), 5.41-5.35 (2H, m), 5.18 (2H, d, J = 6.4 Hz), 4.28 (2H, s).
（３５−３）
実施例（１−６）と同様にして、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２３１ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、および、実施例（３５−２）で得られた４’−［（１−アリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−オールと４’−［（２−アリル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−オールの混合物（２５４ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）から、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［（１−アリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレ−ト、および、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［（２−アリル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートの混合物（３７０ｍｇ，７９％）を得た。
【０４１０】
分析用として上記混合物の一部をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−１／１）にて精製した。
高極性化合物：1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.4, 2.4 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.4, 6.0 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.98 (1H, app td, J = 8.4, 2.4 Hz), 6.70 (1H, s), 5.88-5.78 (1H, m), 5.41 (2H, s), 5.30 (1H, d, J = 10.0 Hz), 5.09 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.79 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.30 (2H, s), 1.66 (9H, s).
低極性化合物：1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.2, 2.4 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.4, 6.0 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.98 (1H, app td, J = 8.4, 2.4 Hz), 6.70 (1H, s), 6.12-6.02 (1H, m), 5.39-5.34 (4H, m), 5.17 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.28 (2H, s), 1.65 (9H, s).
（３５−４）
実施例（３５−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［（１−アリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートとｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４’−［（２−アリル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートの混合物（３７０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に窒素雰囲気下にて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１５ｍｌ，２．６ｍｍｏｌ）、および、フェニルシラン（０．１６ｍｌ，１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液を０．５Ｎ−塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝３／１−０／１００）にて精製後、メタノール−酢酸エチル混合溶媒より結晶化し、無色粉末の標記化合物（１７０ｍｇ，収率４９％）を得た。
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 7.86 (1H, dd, J = 11.0, 2.0 Hz), 7.65-7.59 (5H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.16-7.11 (3H, m), 6.86 (1H, s), 5.41 (2H, s), 4.31 (2H, s), 1.58 (9H, s).
ESI(ES-)(m/z): 498 ([M-H]+).
【０４１１】
（実施例３６）
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−[（｛４’−［（アミノカルボニル）メチル］−１,１’−ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル]−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
（例示化合物番号：１−２９）
実施例３０と同様にして、実施例４で得られた（４’−｛［１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（２００ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）と２８％アンモニア水（４００μｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（９ｍｇ，収率５％）を得た。
mp 192-194℃.
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.0, 2.3 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.99 (1H, td, J = 8.6, 2.3 Hz), 6.71 (1H, s), 5.42 (2H, s), 3.63 (2H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB+) (m/z):475 ([M+H]+).
【０４１２】
（試験例１）コトランスフェクションアッセイ（Co-transfection assay）
試験化合物によるLXRの転写活性の活性化作用または阻害作用は、細胞系アッセイであるコトランスフェクションアッセイにより測定できる。LXRは、RXRとのヘテロダイマーを形成して機能することが示されている。コトランスフェクションアッセイにおいては、まずLXRおよびRXRの発現プラスミドと、LXR-RXRヘテロダイマー応答DNA配列の３コピーを含むルシフェラーゼレポーター発現プラスミドとを、哺乳類細胞に一過性トランスフェクションにより導入する。次にこのトランスフェクションされた細胞をLXRアゴニスト活性を有する試験化合物で処理すると、LXRの転写活性化作用が増強され、試験化合物のLXRアゴニスト活性が、ルシフェラーゼ活性の上昇として測定できる。同様に、試験化合物のLXRアンタゴニスト活性は、試験化合物が、LXRアゴニストによる転写活性化を競合的に阻害する強さを決定することにより測定できる。
［１］使用物質
（１）CV-1アフリカミドリザル腎細胞（ATCC CCL-70）
（２）コトランスフェクション発現プラスミド、pCDNA-hLXRαまたはpCDNA-hLXRβ、レポーター（LXREx3-pTAL-Luc Vector）
（３）Lipofect AMINE、Plus Reagent（INVITROGEN）のトランスフェクション試薬
（４）細胞溶解緩衝液［Paasive Lysis Buffer, 5×(PROMEGA CORPORATION)をD.W.で希釈］
（５）Luciferase Assay Reagent（PROMEGA CORPORATION）
（６）培地［Dulbecco’s Modified Eagle Medium (GIBCO) 500ml, Gentamicin Reagent Solution(GIBCO) 2.5ml, 2mM L-Gluta Max I Suprement (GIBCO) 5.0ml, MEM Sodium Pyruvate Solution (GIBCO) 5.0ml, Penicillin-Streptomycin (GIBCO) 5.0ml, Charcoal/Dextran Treated FBS (HyClone) 50ml]
（７）OPTI-MEM I Reduced-Serum Medium (GIBCO)
［２］スクリーニング試薬の調整
上記CV-1細胞を96 Well Assay Plate（Costar 3610）に2×104個／100μＭ／wellになるようにまき、37℃で一晩インキュベートした。
【０４１３】
DNAトランスフェクションは、トランスフェクション試薬に添付された説明書に従い以下のように行った。２本の50mlチューブに10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium（GIBCO）および0.5μlのLipofect AMINE（INVITROGEN）を加え、その混合溶液を撹拌することにより溶液Ａを得た。別のチューブにそれぞれ下記（１）の物質を加え、その混合溶液を撹拌して15分間静置することにより、溶液Ｂを得た。また、下記（２）の物質を用いて同様の操作を行うことにより溶液Ｃを得た；
（１）10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium、1μlのPlus Reagent（INVITROGEN）、および0.1μgのDNA［PCMX-LXRα (33ng)およびLXRE (66ng)］；
（２）10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium、1μlのPlus Reagent（INVITROGEN）、および0.1μgのDNA［PCMX-LXRβ (33ng)およびLXRE (66ng)］。
上記溶液Ｂのそれぞれに上記溶液Ａの全量を加え、撹拌して15分間静置することにより、LXRα液を得た。また上記溶液Ｃおよび溶液Ａを用いて同様の操作を行うことにより、LXRβ液を得た。
【０４１４】
上記でCV-1細胞をインキュベートした96 Well Assay Plateからデカンテーションにより培地を取り除き水分をよく除去した後、50μl/wellのOPTI-MEM I Reduced-Serum Mediumを各wellに加えた。さらに、各wellに20μl/wellの上記LXRα液またはLXRβ液を加えて、37℃で3時間インキュベートした。
【０４１５】
3時間後に、各wellに70μl/wellの20％ Charcoal FBS-DMEMを加えた。培地であるFBS-DMEMは、9：1の比率のCharcoalおよびDextran Treated FBSを混合して調整した。次いで、1mM、0.3mM、0.1mM、30μM、10μM、3μM、1μM、または0μMの濃度になるようにDMSOで調整した試験化合物を1.4μl/wellずつ各wellに加えた。このとき実際のwell中の試験化合物の濃度は上記の1/100である。以上により調整された各well中のCV-1細胞を37℃で一晩インキュベートした。
［３］測定手順
上記インキュベートの後、CV-1細胞を鏡検した。デカンテーションにより培地を取り除き水分をよく除去した後、各wellの底面に白色のシールを貼った。蒸留水で5倍に希釈したPassive Lysys Buffer（5×）（PROMEGA CORPORATION）を20μl/wellずつ各wellに加え、プレートシェーカーを用いて15分間かけてCV-1細胞を溶解した。100μl/well のLuciferase Assay Reagent（PROMEGA CORPORATION）を各wellに加え、Wallac ARVO HTS 1429 Multilabel Counter（登録商標；Perkin Elmer）またはAnalyst HT（登録商標；Bio Systems）を用いてルシフェラーゼ活性を測定した。
【０４１６】
LXR／LXREコトランスフェクションアッセイにより、試験化合物の作用の強さを示すEC50値、および、試験化合物の％活性化能を表すエフィカシー（Efficacy）を決定することが出来る。エフィカシーは、LXRアゴニスト活性を有するコントロール化合物、または、LXRアゴニスト活性を有しないコントロール（DMSO／溶媒）に対する相対的な活性化能で表される。本アッセイでは、LXRアゴニスト活性を有するコントロール化合物として、Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−Ｎ−{４−[２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−(トリフルオロメチル)エチル]フェニル}ベンゼンスルホンアミド（国際公開WO2000/054759の第５５頁に記載された化合物１２；以下、化合物Ｄという）を用いた。
【０４１７】
濃度−応答曲線は、（1／2）LOG単位、計8点の希釈系列の濃度での測定値から作成した。各濃度での測定値は、一つの濃度につき96wellプレートの4wellの値の平均値として算出した。本アッセイのデータを、次式にフィッティングさせて、EC50値を算出することができる：
Y ＝ Bottom＋(Top−Bottom)／(1＋10Z)
Z ＝ (logEC50−X)*HillSlope
EC50値は、試験化合物が最大応答（Top）とベースライン（Bottom）との間の中間値を与える濃度として定義される［「Fitting to Sigmoidal dose-response (variable slope)」（Graph Pad PRISM version 3.02）参照］。コントロール化合物であるLXRアゴニストに対する相対エフィカシーまたは％コントロールの値は、コントロール化合物として用いた化合物Ｄが示す最大応答値との比較により決定した。
【０４１８】
本アッセイで試験した場合、実施例１、２、４から８、１０から１９、２１から２４、２６から２９、および、３１から３６の化合物は、LXRαに対して５μM以下のEC50値を示した。また、実施例１から３６の化合物は、LXRβに対して３μM以下のEC50値を示した。以上より、本発明の化合物は、LXRαおよびLXRβに対して優れた結合活性を有し、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、または、糖尿病等の治療または予防のための医薬として有用である。
（試験例２）抗炎症作用
本試験例に用いた動物および試薬は、特に記するもの以外は、以下の通りである。
【０４１９】
CD1マウス（6乃至10週齢、雄および雌）は、日本チャールズ・リバー社より購入し、温度および湿度の管理下飼育し、飼料および飲料水を随意に摂取させる。１群５匹の動物を、５日間の順化飼育後に実験に用いる。
【０４２０】
ホルボール  12-ミリステート-13-アセテート（TPA）は、刺激性の接触性皮膚炎を惹起する。0.03％（w/v）TPA／アセトン溶液10μlを試験マウスの左耳の内面および外面それぞれに塗布する（計20μl）。右耳にはアセトンのみを塗布する。TPA塗布の４５分後および４時間後に、試験化合物（10mM−アセトン溶液）20μlを両耳の両面に塗布する。コントロール群動物は、同様に溶媒として用いたアセトンのみで処理する。
【０４２１】
アレルギー性接触皮膚炎は、CD1雌マウスの剪毛した背中に15％（w/v）4-エトキシメチレン-2-フェニル-2-オキサゾリン-5-オン（オキサゾロン）／アセトン溶液20μlを１日１回、２日間塗布し感作させておき、７日目に2％オキサゾロン／アセトン溶液10μlを左耳の両面に塗布して、惹起させる。右耳にはアセトンのみを塗布する。耳へのオキサゾロン塗布の４５分後および４時間後に、試験化合物（10mM−アセトン溶液）20μlまたはアセトンを上述と同様にして塗布する。
【０４２２】
炎症の程度は、TPAまたはオキサゾロンにより炎症が惹起された１８時間後に、試験化合物で処理した左耳と、溶媒で処理した右耳との、耳の厚さ、および／または、耳重量の増加割合を測定してを評価する。耳の厚さは、デジタルノギスで測定し、耳重量の変化を測定するため、6mmパンチを用いて組織採取を行う。炎症の程度は、次式に従い定量化される：
耳増大率(％) ＝ 100×[(a)−(b)／(b)]
[式中、(a)は、試験化合物で処理した左耳の厚さまたは重量であり、(b)は、コントロールの右耳の厚さまたは重量である]。
【０４２３】
本発明の化合物は、本方法で試験した場合、優れた抗炎症作用を示し、炎症性疾患のための医薬として有用である。
（試験例３）血糖降下作用
本発明の化合物の血糖降下作用は、以下のようにして測定される。
【０４２４】
日本クレア社より購入したKKマウス（4乃至5月齢）の尾静脈から血液を採取する。遠心分離した後、血漿グルコース濃度をグルコース分析装置（Glucoloader-GXT、A&T社）により測定する。これら糖尿病発症マウスを群分けし（一群3乃至4匹）、0.1乃至0.001％（w/w）の試験化合物を含有する粉末状餌（F-2、船橋農場）を７日間与える。試験化合物を投与されたマウス群を試験化合物投与群とし、試験化合物を含まない粉末状餌を投与されたマウス群をコントロール群とする。７日後、各マウスの尾静脈から血液を採取し、血漿グルコース濃度を測定する。血漿グルコース低下率は、次式より算出される：
血漿グルコース低下率(％) ＝ (コントロール群の平均血漿グルコース濃度−試験化合物投与群の平均血漿グルコース濃度)×100／コントロール群の血漿グルコース濃度。
【０４２５】
本発明の化合物は、本方法で試験した場合、優れた血糖降下作用を示し、糖尿病のための医薬として有用である。
（製剤例１）ハ−ドカプセル剤
標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルに、粉末状の実施例１の化合物（100mg）、ラクト−ス（150mg）、セルロ−ス（50mg）およびステアリン酸マグネシウム（6mg）を充填して、ハ−ドカプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
（製剤例２）ソフトカプセル剤
大豆油、オリ−ブ油のような消化性油状物、および、実施例２の化合物の混合物を、100mgの活性成分を含有するように、ゼラチン中に注入して、ソフトカプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
（製剤例３）錠剤
実施例３の化合物（100mg）、コロイド性二酸化珪素（0.2mg）、ステアリン酸マグネシウム（5mg）、微結晶性セルロ−ス（275mg）、デンプン（11mg）およびラクト−ス（98.8mg）を用いて、常法に従って、錠剤を製造する。得られた錠剤には、必要に応じて、コーティングを施すことができる。
（製剤例４）懸濁剤
懸濁剤5ml中に、微粉化した実施例４の化合物（100mg）、カルボキシメチルセルロ−スナトリウム（100mg）、安息香酸ナトリウム（5mg）、ソルビト−ル溶液（日本薬局方、1.0g）、およびバニリン（0.025ml）を含有するように、懸濁剤を製造する。
（製剤例５）クリ−ム
ホワイトペトロラトム（40重量％）、微結晶性ワックス（3重量％）、ラノリン（10重量％）、ソルビタンモノラウレート（5重量％）、0.3%ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート（0.3重量％）、および水（41.7重量％）からなる5gのクリ−ム中に、微粉化した実施例５の化合物（100mg）を混入することにより、クリームを製造する。
【産業上の利用可能性】
【０４２６】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有し、また、吸収、体内分布、血中半減期等の点で、優れた薬物動力学的性質を有し、腎臓、肝臓、および他の臓器に対する毒性も低い。従って、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、温血動物用、好適には、ヒト用の医薬として有用である。
【０４２７】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＬＸＲモジュレーター、ＬＸＲアゴニスト、または、ＬＸＲアンタゴニスト、好適には、ＬＸＲモジュレーターまたはＬＸＲアゴニスト、より好適には、ＬＸＲモジュレーターとして有用である。本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＡＢＣＡ１発現誘導、または、コレステロール逆転送促進のための医薬として有用である。
【０４２８】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、脳血管性疾患、腎疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、腎炎、肝炎、癌、または、アルツハイマー病；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、冠状動脈疾患、または、糖尿病；さらに好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、心血管性疾患、または、冠状動脈疾患；さらにより好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、または、動脈硬化性心疾患；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬として有用である。