(57)【要約】【課題】目的とする薬剤のみを選択的に効率よく皮膚内のターゲット部位に浸透させ、有効濃度を長時間にわたり維持することが可能な、経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤、及びこれを配合した皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】糖変性環状シリコーンからなる経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤である。また、薬剤と、該経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤を有効成分として含有する皮膚外用剤である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖変性環状シリコーンからなる経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤。
【請求項２】
薬剤と、請求項１記載の経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤を有効成分として含有する皮膚外用剤。
【請求項３】
水溶性薬剤と、請求項１記載の経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤を有効成分として含有し、さらに水性成分の含有量が全量に対して８０％以上である水性皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤、及びこれを配合した皮膚外用剤に関する。
【０００２】
さらに詳しくは、製剤中の水相もしくは水相領域近傍に存在し、特に皮膚への浸透性が低い水溶性有効成分を、特異的に皮膚内のターゲット部位へ効率的に貯留させ有効濃度を高めることによって、皮膚浸透促進することを特徴とする経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤、及びこれを配合した皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
薬効成分の投与方法としては、経口投与や注射による投与等がひろく行われてきた。
しかしながら、経口投与の場合には吸収が不十分であったり、胃腸障害等の副作用をひきおこしたりする欠点があった。
また、注射による投与では吸収は速いが、医師等の専門家が必要である。
【０００４】
近年、このような副作用や欠点を改善するために、経皮投与による外用製剤が開発されている。経皮投与は、下記の１〜４の理由から注目されている。
１：制御された速度で長時間投与が可能である。
２：投与が確実である。
３：肝臓での代謝をうけにくい。
４：必要に応じて投与を中止できる。
【０００５】
特に、皮膚を薬効成分の作用部位とする化粧料などの皮膚外用剤の場合、薬効成分をダイレクトに皮膚に浸透可能かつ、従来のように皮膚の薬効成分通過量を高めるのではなく、有効薬剤のターゲット部位である皮膚各部位での薬剤濃度を高めるような、経皮外用剤を用いることが好ましい。
【０００６】
しかしながら、そのような外用製剤においても、未だ十分な皮膚浸透効果が得られない場合が多く、満足できる状態とは言いがたい。
すなわち、皮膚の最外層は角質層と呼ばれ、本来体外からの異物の侵入を防御するバリアー層としての生理的機能を有するものであるため、ただ単に従来外用製剤に常用されてきた基剤中に薬効成分を配合しただけでは、十分に皮膚内での薬剤濃度の向上は認められない。
【０００７】
これを改良するために、界面活性剤や油分等の低分子の経皮吸収促進剤を配合したり、あるいは、剤型としてパック、シートを用いることにより皮膚に対するオクルージョン効果を高めたりする方法が主なものとして挙げられる。
例えば、特許文献１には、グリセリル変性シリコーンの経皮吸収促進性を利用した皮膚外用剤が開示されている。
【０００８】
しかしながら、低分子量の界面活性剤または油分からなる経皮吸収促進剤の使用は、角層間脂質を乱す、製剤上での制約がある、一過的性に皮膚透過量は増加するが皮内ターゲット部位での濃度の持続性がないため有効濃度を保つことができない、等の理由で、十分なものとは言いがたい。
また、角層間脂質に対して影響が小さい高分子経皮吸収促進剤、特に水に不溶の油性の高分子経皮吸収促進剤は、水相中の薬剤とは相互作用しにくいため、水溶性薬剤の経皮への浸透促進には不適である。
さらに、パック、シートは使用時の行動が制限される。
【０００９】
したがって、皮膚浸透促進剤自体は皮膚への刺激がなく、目的とする薬剤のみを皮膚内のターゲットとする場所へ、選択的に効率よく、かつ持続的に浸透促進させることの可能な基剤の開発が望まれてきた。
【００１０】
上述の観点から、本発明者等は、簡便かつ的確に被験物の皮膚浸透量を測定する方法について鋭意研究した結果、特許文献２において、皮内各部位へ浸透した被験物量を皮膚浸透された被験物量の指標として、in vitroまたはin vivoで関連付けることにより、簡便かつ的確に被験物の皮膚浸透量（濃度）を把握することが可能であることを見出した。そして、本評価法を用い、特許文献３において、トリグリセリン以上のポリグリセリン基を有する親水性ポリグリセリン変性シリコーンからなる経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤を発明している。
【００１１】
一方、特定の糖残基を有するオルガノシロキサン化合物からなる経皮吸収促進剤は特許文献４に記載されている。
また、糖変性シリコーンを配合した化粧料は特許文献５に記載されている。
【００１２】
【特許文献１】特開平９−１１８６３６号公報
【特許文献２】特開２００３−１８３１１７号公報
【特許文献３】特開２００２−７１６８２号公報
【特許文献４】特開平１１−９２４９０号公報
【特許文献５】特開平６−１４５０２３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明者等は、特に皮膚への浸透性が低い水溶性薬剤を選択的に、皮膚中への浸透性を高める基剤についてさらなる研究を進めた結果、糖変性環状シリコーンが、目的とする薬剤のみを選択的に効率よく皮膚内のターゲット部位に浸透させ、有効濃度を長時間にわたり維持できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】
本発明は、目的とする薬剤のみを選択的に効率よく皮膚内のターゲット部位に浸透させ、有効濃度を長時間にわたり維持することが可能な、水溶性高分子からなる経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤、及びこれを配合した皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
すなわち、本発明は、糖変性環状シリコーンからなる経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤を提供するものである。
【００１６】
また、本発明は、薬剤と、上記の経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤を有効成分として含有する皮膚外用剤を提供するものである。
【００１７】
さらに、本発明は、水溶性薬剤と、上記の経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤を有効成分として含有し、さらに水性成分の含有量が全量に対して８０％以上である水性皮膚外用剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、目的とする薬剤のみを選択的に効率よく皮膚内のターゲット部位に浸透させ、有効濃度を長時間にわたり維持することが可能な経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤を提供出来る。
さらに、薬剤と、経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤とを皮膚外用剤に配合し、安全性が高く、使用感触のよい皮膚外用剤を提供出来る。
本発明の皮膚外用剤は、薬剤成分を配合した系において薬効とその持続性に優れ、安全性にも優れている。
特に皮膚に吸収されにくい水性薬剤を配合した場合に経皮吸収促進効果が優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、本発明について詳述する。
【００２０】
本発明に用いる糖変性環状シリコーンとは、下記一般式（１）に示される新規化合物であり、糖変性基を有する環状オルガノポリシロキサンである。
【化１】
2008179577.tif 000002
（式中、Ａは式-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-(Ｏ-ＣＨ2ＣＨ2)p-Ｏ-Ｇq  [Ｇはグルコシル基を示し、pは０または１、qは１〜５の整数を示す]を表し、ｎは４または５を表す）
で表される糖変性環状シリコーン誘導体。
【００２１】
一般式（１）で表される糖変性環状シリコーン誘導体は、ｎが４または５の環状シリコーン構造を持つことが必須である。非環状構造の誘導体では、水溶性と良好な感触が両立できない。ｎとしては、原料の入手性の点から４または５が好ましく、特に４が好ましい。Ａは式-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-(Ｏ-ＣＨ2ＣＨ2)p-Ｏ-Ｇq  [Ｇはグルコシル基を示し、pは０または１、qは１〜５の整数を示す]を表す。Ｇqはグルコシル基がq個グルコシル結合で重合した構造を表す。qとしては、１〜５が好ましい。qが５を超えると水溶性は増すが、べたつきが強くなり、感触が悪化する。pは０または１が好ましい。１を超えるとべたつきが増加する。
【００２２】
上記の糖変性環状シリコーン誘導体の製造方法は、下記方法に従うと良い。すなわち、（１）グルコースとアリルアルコール、または、アリルオキシエタノールを酸触媒存在下で反応させ、アリルグルコシド（ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2-Ｏ-Ｇq（Ｇ、qは前述の意味を示す））、または、アリルオキシエチルグルコシド（ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2ＣＨ2-Ｏ-Ｇq（Ｇ、qは前述の意味を示す））を合成する。（２）アリルグルコシドまたはアリルオキシエチルグルコシドと、テトラメチルシクロテトラシロキサンまたはペンタメチルシクロペンタシロキサン、すなわち環状ハイドロジェンシロキサンとを、触媒存在下で反応させる。
【００２３】
糖変性環状シリコーン誘導体の製造方法の第１工程（１）は、グルコースとアリルアルコール、または、アリルオキシエタノールを酸触媒存在下で反応させてアリルグルコシド（ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2-Ｏ-Ｇq（Ｇ、qは前述の意味を示す））、または、アリルオキシエチルグルコシド（ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2ＣＨ2-Ｏ-Ｇq（Ｇ、qは前述の意味を示す））を合成する工程である。グルコースとアリルアルコールまたはアリルオキシエタノールの仕込みモル比は、１：２〜１：２０程度が好ましい。酸触媒としては、パラトルエンスルホン酸、硫酸、リン酸等を用いることができる。反応溶媒は、トルエン等の炭化水素溶媒を使用することもできるが、一般的には無溶媒で反応を行う。反応温度は、６０〜１２０℃程度で反応を行う。反応終了後は、酸触媒中和、過剰のアリルアルコールまたはアリルオキシエタノールの蒸留除去を行う。必要に応じて、活性炭吸着精製等の精製を行っても良い。このようにして、アリルグルコシドまたはアリルオキシエチルグルコシドを得る。
【００２４】
糖変性環状シリコーン誘導体の製造方法の第２工程（２）は、アリルグルコシドまたはアリルオキシエチルグルコシドと環状ハイドロジェンシロキサンとを、触媒存在下で反応させる工程である。環状ハイドロジェンシロキサンとしては、テトラメチルシクロテトラシロキサンまたはペンタメチルシクロペンタシロキサンを用いることができるが、入手性の容易さから、テトラメチルシクロテトラシロキサンが好ましい。アリルグルコシドまたはアリルオキシエチルグルコシドと、環状ハイドロジェンシロキサンとの仕込みモル比は、３：１〜６：１程度が好ましく、特に４：１〜５：１が好ましい。触媒としては、ヒドロシリル化を促進する白金系の触媒が好ましく、特に塩化白金酸が好ましい。反応溶媒は、アリルグルコシドまたはアリルオキシエチルグルコシドと環状ハイドロジェンシロキサンを混合する必要があるため、水とイソプロピルアルコール等の低級アルコールとの混合物を用いることが好ましい。反応温度は、２０〜１００℃程度で実施することが好ましい。反応終了後に、必要に応じて、活性炭処理、酸処理、水素添加処理等の後処理、精製を行っても良い。このようにして、糖変性環状シリコーン誘導体を得ることができる。
【００２５】
このように得られる糖変性環状シリコーン誘導体は、特開平０５−１８６５９６号公報等に記載されているような糖変性直鎖状シリコーン誘導体と異なり、水溶性が高く、水と任意の濃度で混合させることが可能である。さらに、本発明の一般式１で表される糖変性環状シリコーン誘導体は、肌に塗布したときの感触が糖変性直鎖状シリコーン誘導体に比べて軽く、べたつきが少ないといった良好な性質を持っている。このため、化粧品等の用途に好ましく用いることができる。
【００２６】
本発明に用いる糖変性環状シリコーンは、ポリシロキサン部を含む疎水部と、糖変基を含む親水部とからなり、疎水性部、親水性部を分子内に含有する。
糖変性環状シリコーンが水溶性であることにより、皮膚に吸収させる薬剤が水溶性の場合、薬剤と経皮吸収促進剤とが同じ水相に存在することで、有効成分に直接作用し、本発明の効果が一層発揮される。ポリシロキサン部は、分子内に糖残基を有するオルガノポリシロキサンの皮脂や角層間脂質等への親和性を高め、結果として有効成分を含有する基剤の表面張力を低下させ、水溶性有効成分と皮膚角層との親和性を高めることで有効成分の浸透を助ける働きを有する。
したがって、ポリシロキサン部を含まない炭化水素系物質と比較して、有効成分の基剤への分配が低い、皮膚への浸透を高める効果を有する。
また、糖残基は水溶性を保持する上で必須であるのみならず、水分保持能が高いことから、角層表面上で有効成分保持性の高い水和膜を形成し、有効成分を皮膚へ持続して放出させることが可能となり、結果として水溶性有効成分特異的に高い皮膚浸透効果を有する。
さらに、分子量が比較的大きいことから、経皮吸収促進剤自身はほとんど皮膚へ浸透することがないため、角層間脂質を乱さず、安全性が高い。
【００２７】
本発明においては、経皮吸収促進効果若しくは経皮吸収コントロール効果をより有効に発揮させるためには、薬剤を配合する皮膚外用剤の基剤が水系もしくはＯ／Ｗ型であることが好ましい。
【００２８】
本発明の経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤は、化粧料に好適に配合され、薬効成分（薬剤）を効率的かつ持続的に皮膚浸透することができる。
薬効成分（薬剤）としては水溶性、油溶性、両親媒性のいずれも適用し得るが、水溶性であることが特に好ましい。
したがって、本発明の皮膚外用剤は水性化粧料が好ましく、水相を構成する水性成分の含有量は、全量に対して５０％（質量百分率）以上が好ましく、さらに好ましくは７０％以上である。
また、水溶性薬剤を含有するローションにおいて、水相を構成する水性成分の含有量は全量に対して８０％以上が好ましい。
【００２９】
本発明の経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤によって皮膚に吸収される薬剤としては、例えば、美白剤、保湿剤、抗炎症剤、抗菌剤、ホルモン剤、ビタミン類、各種アミノ酸およびその誘導体や酵素、抗酸化剤、育毛剤などの薬剤成分が挙げられる。特に好ましくは美白剤である。
以下に具体例を列挙するが、水溶性の薬剤が好ましい。
【００３０】
美白剤としては、例えば、アルブチン等のハイドロキノン誘導体及び配糖体、コウジ酸、Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）およびその誘導体、パントテン酸誘導体、トラネキサム酸およびその誘導体、４−メトキシサリチル酸カリウム等サリチル酸誘導体、レゾルシン誘導体、その他フェノール誘導体、プラセンタエキスや植物抽出物（例えばカミツレエキス等）等の各種抽出物などが例示される。
【００３１】
Ｌ−アスコルビン酸誘導体としては、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸モノオレート等のＬ−アスコルビン酸モノアルキルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルなどのＬ−アスコルビン酸モノエステル類；Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ジオレートなどのＬ−アスコルビン酸ジアルキルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸ジリン酸エステルなどのＬ−アスコルビン酸ジエステル類；Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸トリオレートなどのＬ−アスコルビン酸トリアルキルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステルなどのアスコルビン酸トリエステル類；Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシドなどのＬ−アスコルビン酸グルコシド類などが挙げられる。Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体としては、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシドまたはそれらの塩が挙げられる。
【００３２】
パントテン酸誘導体としては、例えば、パントテニルエチルエーテル、パントテニルアルコール等が挙げられる。
【００３３】
トラネキサム酸誘導体としては、例えば、トラネキサム酸の二量体（例えば、塩酸トランス−４−（トランス−アミノメチルシクロヘキサンカルボニル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、等）、トラネキサム酸とハイドロキノンのエステル体（例えば、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸４’−ヒドロキシフェニルエステル、等）、トラネキサム酸とゲンチシン酸のエステル体（例えば、２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸およびその塩、等）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸メチルアミドおよびその塩、トランス−４−（Ｐ−メトキシベンゾイル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸およびその塩、トランス−４−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボン酸およびその塩、等）などが挙げられる。
【００３４】
レゾルシン誘導体としては、例えば、４−（１−メチルプロピル）レソルシノール、４−（１−メチルブチル）レソルシノール、４−（１−エチルプロピル）レソルシノール、４−（１−エチル−２−メチルプロピル）レソルシノール、４−（１−イソプロピル−２−メチルプロピル）レソルシノール、４−（１−ブチルペンチル）レソルシノール、４−（１−イソブチル−３−メチルブチル）レソルシノールなどが挙げられる。
【００３５】
抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン、グリチルリチン酸塩（例えばグリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、等）、アラントインなどが挙げられる。
【００３６】
保湿剤としては、例えば、尿素などが挙げられる。
【００３７】
抗菌剤としては、例えば、レゾルシン、イオウ、サリチル酸などが挙げられる。
【００３８】
ホルモン剤としては、例えば、オキシトシン、コルチコトロピン、バソプレッシン、セクレチン、ガストリン、カルシトニン、ヒノキチオール、エチニルエストラジオールなどが挙げられる。
【００３９】
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＢ6、ビタミンＢ6塩酸塩等のビタミンＢ6誘導体、ニコチン酸、ニコチン酸アミド等のニコチン酸誘導体、ビタミンＥおよびその誘導体、β−カロチンなどが挙げられる。特に、油溶性ビタミン（ビタミンＡ、ビタミンＥ）ではなく、親水化したビタミンの誘導体もしくは水溶性ビタミンが好ましい。
【００４０】
各種アミノ酸およびその誘導体や酵素としては、例えば、Ｌ−グルタミン酸やウロカニン酸、トリプシン、塩化リゾチーム、キモトリプシン、セミアルカリプロテナーゼ、セラペプターゼ、リパーゼ、ヒアルロニダーゼなどが挙げられる。
【００４１】
抗酸化剤としては、例えば、チオタウリン、グルタチオン、カテキン、アルブミン、フェリチン、メタロチオネインなどが挙げられる。
【００４２】
育毛剤としては、例えば、β−グリチルレチン酸、パントテニルエチルエーテル、ミノキシジルなどが挙げられる。
【００４３】
また、カンファー、メントール等の清涼剤も用いることが可能である。
【００４４】
本発明に用いる糖変性環状シリコーンは、特に水溶性薬剤に対する経皮吸収促進若しくはコントロール効果が大である。
水溶性薬剤としては、特に、水/オクタノール分配係数をあらわすlogP値が、１．２以下の水溶性薬剤が好ましい。
logP値とは、Chemical  Reviews  vol71(6), 525 (1971)などで定義されている水とオクタノールへの物質の分配のしやすさにより、極性をあらわす係数である。
本発明において、logP値が１．２以下であるというのは、皮膚外用剤中のｐＨ値にて１．２以下であることを意味する。
薬剤のlogP値は、計算ソフト（ＰＡＬＡＡＳ：CompDrug Chemistry Ltd.製）にて算出することが出来る。
logＰ値が１．２以下の水溶性薬剤は、例えば、ハイドロキノン配糖体、アスコルビン酸及びその誘導体、トラネキサム酸およびその誘導体、パントテン酸誘導体等が該当する。
【００４５】
「logＰ値が１．２以下の水溶性薬剤」は、logＰ値が小さくなるほど（負の値が大きくなるほど）、疎水表面である角層との親和性が悪くなり、皮膚へ浸透しにくくなることが知られている。「logＰ値が１．２以下の水溶性薬剤」の浸透媒体である水相は、疎水性の角層との親和性が悪く角層表面上でのぬれが悪いため、皮膚への浸透面積が小さくなる。
経皮吸収量は基剤と皮膚との浸透面積に比例するので、浸透面積が小さいと浸透量も少なくなる。本願発明は、「logＰ値が１．２以下の水溶性薬剤」が存在している水相中に親水性の糖変性環状シリコーンを共存させることによって、水相と皮膚とのぬれ性を著しく改善し、通常では皮膚へ浸透し難い「logＰ値が１．２以下の水溶性薬剤」の皮膚浸透性すなわち経皮吸収性を大きく促進させる画期的技術なのである。
「表１」に、logＰ値が１．２以下の代表的な水溶性化合物を例示する。
【表１】
2008179577.tif 000003
ｐＨ４〜８の領域での分配係数である（＊１はｐＨ５〜８の範囲）。
【００４６】
なお、イオン性薬剤の場合には、皮膚外用剤のｐＨにより解離度が変わるので、ｌｏｇＰ値が一定の範囲を有する値になっている。例えば、トラネキサム酸の場合は、ｐＨ４〜５付近と、ｐＨ１０〜１１付近に２つのｐＫａがあり、このｐＫａを境に、イオン基の解離状態が変化する。イオン解離した基の割合が多いｐＨにおいては、水溶性の割合が高くなり、logＰ値すなわち「log（オクタノール−水）分配」の値が小さくなる。したがって、−２．８７〜−２．４９の値となっている。本願発明で意味する「logＰ値が１．２以下の水溶性薬剤」とは、トラネキサム酸のようなイオン性の薬剤に対しては、製剤中のｐＨにおいて取り得るlogＰ値が１．２以下の水溶性薬剤であるという意味である。
【００４７】
本発明の経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤と、薬剤の皮膚外用剤中への配合量は、薬剤の種類及び意図する吸収速度などにより、適宜決定される。
通常、経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤は、皮膚外用剤全量に対して０．０００１〜５０％（質量百分率）、薬剤は皮膚外用剤全量に対して０．０００１〜２０％（質量百分率）程度である。
本発明の皮膚外用剤は経皮吸収性に優れているので薬剤の配合量を少なくすることが出来る。
なお、本発明において経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤とは、皮膚に作用する薬剤（薬効成分）の吸収を促進させたり、若しくはその吸収速度をコントロールしたりする作用を有するものを意味する。
【００４８】
本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成分の他に、通常皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル油、シリコーン油、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、pH調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤形及び製品形態に応じて常法により製造することが出来る。
【実施例】
【００４９】
次に実施例を挙げて本発明を説明する。本発明はこれらの実施例に限定されない。配合量は特に断りのない限り％（質量百分率）を表わす。
【００５０】
＜糖変性環状シリコーンの合成＞
「合成例１：テトラメチルシクロテトラシロキサンのアリルグルコシド付加物の合成」
攪拌装置、温度計、蒸留管を備えた３Ｌフラスコに、グルコース９００ｇ（５モル）、アリルアルコール１４５０ｇ（２５モル）、及び、パラトルエンスルホン酸・１水和物９．５ｇ（０．０５モル）を仕込み、９０〜１００℃で６時間反応させた。得られた混合物を炭酸水素ナトリウムで中和後、過剰のアリルアルコールを減圧蒸留により除去した。次いで、水１０００ｇを添加・減圧留去することにより残存するアリルアルコールを共沸除去し、さらに水１０００ｇを添加・混合することにより、アリルグルコシド４８．６％水溶液２０５６ｇを得た（収率９１％）。
攪拌装置、温度計、冷却管を備えた１Ｌフラスコに、上記で得たアリルグルコシド４８．６％水溶液４５２．５ｇ（１モル）、テトラメチルシクロテトラシロキサン６０ｇ（０．２５モル）、イソプロピルアルコール３００ｇを仕込み、ここに塩化白金酸・６水和物の１％イソプロピルアルコール溶液５．１８ｇ（０．０００１モル）を室温で添加して、約６０℃に昇温した。昇温後、６０〜６５℃でさらに２時間攪拌し、反応させた。反応終了後、活性炭５．６ｇを添加し、６０℃で２時間攪拌した。活性炭をろ過・除去後、減圧濃縮し、さらに水を添加して、テトラメチルシクロテトラシロキサンのアリルグルコシド付加物の５０％水溶液５２６．８ｇをごく薄い淡黄色溶液として得た（収率９４％）。
濃縮物のＩＲ（ＡＴＲ法）：
３３４０、２９２２、１６４５、１４１２、１３５０、１２６１、１０１１、９０２、７６８ｃｍ-1
【００５１】
「合成例２  テトラメチルシクロテトラシロキサンのアリルオキシエチルグルコシド付加物の合成」
アリルアルコールの代わりにアリルオキシエタノールを用いる以外は合成例１と同様にして、テトラメチルシクロテトラシロキサンのアリルオキシエチルグルコシド付加物の５０％水溶液をごく薄い淡黄色溶液として得た。
濃縮物のＩＲ（ＡＴＲ法）：
３３６７、２９１８、２８７９、１６４５、１４２１、１３４４、１２５２、１０１６、９２３、９２４ｃｍ-1
【００５２】
「試験例：水溶性及び感触評価試験」
合成例１及び合成例２で合成したテトラメチルシクロテトラシロキサンのアリルグルコシド付加物、及び、テトラメチルシクロテトラシロキサンのアリルオキシエチルグルコシド付加物のそれぞれを用いて、これらと水との比率が、１:９９、５:９５、５０:５０の混合物を調製し、水溶性を評価した。また、これらの１％水溶液の肌に塗布した時の感触を評価した。
なお、比較対象として、特開平０５−１８６５９６号公報の実施例２に記載の化合物（直鎖状メチルハイドロジェンポリシロキサンのアリルグルコシド付加物）を同様に評価した。
水溶性：何れの化合物も全ての比率で水と混和した。
感触：  肌に塗布したときのべたつきは、テトラメチルシクロテトラシロキサンのアリルグルコシド付加物、テトラメチルシクロテトラシロキサンのアリルオキシエチルグルコシド付加物、特開平０５−１８６５９６号公報の実施例２に記載の化合物（直鎖状メチルハイドロジェンポリシロキサンのアリルグルコシド付加物）の順に増大し、特に特開平０５−１８６５９６号公報の実施例２に記載の化合物のべたつきは大きかった。
【００５３】
次に、上記合成例１の糖変性環状シリコーンを用いて、下記方法により、各種薬剤の皮膚浸透性促進効果を評価した。結果を「表２」に示す。
なお、比較例に用いた水溶性オルガノポリシロキサンは下記である。
【化２】
2008179577.tif 000004
【００５４】
［経皮吸収促進効果］
評価試験はin vitroの形態で行った。皮膚モデルとしてミニブタの皮膚を用い下記の如く、特願平２０００−３３０８３６号の方法に従った。
【００５５】
各薬剤の単純溶液（１％水溶性薬剤成分を含むｐＨを６に調整した水溶液）または１％糖変性環状シリコーンを含む上記溶液をミニブタ皮膚に適用、３７℃で６ｈｒインキュベートし、表皮を溶媒で抽出、単位重量当たりに含まれる薬剤量をＨＰＬＣおよびLC-MASSにより定量し、分子内に糖変性基を有する環状オルガノポリシロキサン含有、非含有（コントロール）の場合の皮膚浸透量を比較した。
【００５６】
【表２】
2008179577.tif 000005
ｐＨ４〜８の領域での分配係数である（＊１はｐＨ５〜８の範囲）。
【００５７】
「表２」の結果より、糖変性環状シリコーン（本発明）を配合することにより各種薬剤の皮膚中への浸透性、貯留性が向上することが確認された。
一方、分子内にポリグリセリン基を含まずポリオキシアルキレン基を含む水溶性オルガノポリシロキサンにおいては（比較例）、薬効成分の皮膚浸透効果はみられなかった。
また、糖変性環状シリコーンを配合することにより、皮膚には不要な成分である防腐剤（メチルパラベン、フェノキシエタノール：logP値が、１．２以下ではない薬剤）の皮膚中への浸透量の増加は認められないことから、糖変性基を有する水溶性の環状オルガノポリシロキサンは、浸透のコントロール性があることが示された。
すなわち、本発明は、皮膚に吸収されることが好ましい薬剤の経皮吸収促進効果を有し、また、皮膚吸収が不要な薬剤や配合成分を、皮膚に吸収させない経皮吸収コントロール効果を有する。
【００５８】
以下に糖変性環状シリコーンを経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤として用いた皮膚外用剤（特に化粧料）の実施例を示す。
下記皮膚外用剤は、薬剤と、上記効果を有する本発明の経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤を有効成分として含有する皮膚外用剤である。
【００５９】
［実施例１］  透明化粧水
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
１，３−ブチレングリコール                                ６
グリセリン                                                ４
ポリオキシエチレン・ポリオキシアルキレン共重合体          ５
オレイルアルコール                                        ０．１
ＰＯＥ（20）ソルビタンモノラウリン酸エステル              ０．５
糖変性環状シリコーン（合成例１）                          ０．５
エタノール                                              １０
アルブチン                                                ２
４メトキシサリチル酸カリウム                              １
酸化鉄                                                    ０．００１
フェノキシエタノール                                      １
クエン酸                                                  ０．０５
クエン酸ナトリウム                                        ０．６
香料                                                    適  量
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水に１，３−ブチレングリコール、グリセリン、糖変性環状シリコーン、アルブチン、緩衝剤を溶解して水相とする。一方、エタノールにオレイルアルコール、界面活性剤、香料、色剤、防腐剤を溶解してエタノール相とする。このエタノール相を先の水相に添加して可溶化し、透明化粧水を得る。
【００６０】
［実施例２］  化粧水
（配  合  成  分）                                      配合量（％）
ジプロピレングリコール                                    １
ソルビット                                                １
ＰＯＥ（20）オレイルアルコールエーテル                    １
糖変性環状シリコーン（合成例１）                          ０．２
アスコルビン酸２−グルコシド                              ２
エタノール                                              １５
フェノキシエタノール                                      ０．３
クエン酸                                                  ０．０５
クエン酸ナトリウム                                        ０．６
酸化鉄                                                    ０．００１
香料                                                    適  量
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水にジピロピレングリコール、ソルビット、糖変性環状シリコーン、アスコルビン酸２−グルコシド、緩衝剤を溶解して水相とする。一方、エタノールにＰＯＥ（20）オレイルアルコールエーテル、香料、色剤、防腐剤を溶解してエタノール相とする。このエタノール相を先の水相に添加して可溶化し、化粧水を得る。
【００６１】
［実施例３］  化粧水
（配  合  成  分）                                      配合量（％）
エタノール                                              １０
ジプロピレングリコール                                    １
糖変性環状シリコーン（合成例２）                          １
ポリエチレングリコール１０００                            １
ポリオキシエチレンメチルグルコシド                        １
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                        ０．１
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                    ０．２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル                          ０．１５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム              ０．１
クエン酸                                                  ０．０４
クエン酸ナトリウム                                        ０．１８
水酸化カリウム                                            ０．４
グリチルリチン酸ジカリウム                                ０．１
トラネキサム酸                                            ２
アルギニン                                                ０．１
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド                          ２
オウゴンエキス                                            ０．１
ユキノシタエキス                                          ０．１
フェノキシエタノール                                      ０．２
エデト酸３ナトリウム                                      ０．０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                      １．０
香料                                                    適  量
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水に保湿剤、アルカリを加えた後、糖変性環状シリコーン、アスコルビン酸２−グルコシド、グリチルリチン酸ジカリウム、緩衝剤を加えて水相とする。一方、エタノールに、油溶性成分、香料、防腐剤を溶解してエタノール相とする。このエタノール相を先の水相に添加して可溶化し、化粧水を得る。
【００６２】
［実施例４］  化粧水
（配  合  成  分）                                      配合量（％）
エタノール                                              ４０
グリセリン                                              ３８
ジプロピレングリコール                                    ８
エリスリトール                                            ０．３
糖変性環状シリコーン（合成例２）                        １０
ポリエチレングリコール１０００                            ４
ポリオキシエチレンメチルグルコシド                        ８
イソステアリン酸                                          ０．５
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                        ４
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                    ０．７
ジイソステアリン酸ポリグリセリル                          ２
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン                        ０．５
クエン酸                                                  ０．０６
クエン酸ナトリウム                                        ０．５
水酸化カリウム                                            ０．７
グリチルリチン酸ジカリウム                                ０．５
トリメチルグリシン                                        ３
ヒポタウリン                                              ０．５
油溶性甘草エキス                                          ０．５
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド                          ２
Ｌ−メントール                                            １
フェノキシエタノール                                      ０．５
エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム        ０．１
エデト酸３ナトリウム                                      ０．２
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                      ７
香料                                                    適  量
精製水                                                  残  量
（製法）
精製水に保湿剤、アルカリを加えた後、糖変性環状シリコーン、アスコルビン酸２−グルコシド、グリチルリチン酸ジカリウム、緩衝剤を加えて水相とする。一方、エタノールに、油溶性成分、香料、防腐剤を溶解してエタノール相とする。このエタノール相を先の水相に添加して可溶化し、化粧水を得る。
【００６３】
［実施例５］  ２層式化粧水
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
スクワラン                                                ８
糖変性環状シリコーン（合成例１）                          ０．２
ソルビット                                                １
グリセリン                                                １
ＰＯＥソルビタンテトラオレイン酸エステル                  ０．２
エタノール                                              １０
グルタチオン                                              ０．２
ヒノキチオール                                            ０．１
フェノキシエタノール                                      ０．３
パラオキシ安息香酸エステル                                ０．１２
酸化鉄                                                    ０．００１
オレンジ油                                                ０．０１
精製水                                                  残  余
（製法）
ヒノキチオールにＰＯＥソルビタンテトラオレイン酸エステル、防腐剤、色剤、エタノールを加えて油相とする。残りの成分を混合して水相とする。油相と水相を混合して２層式化粧水を得る。
【００６４】
［実施例６］  エモリエントローション（Ｏ／Ｗ）
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
ステアリン酸                                              ２
セチルアルコール                                          １．５
ワセリン                                                  ２
スクワラン                                                ３
アルブチン                                                ３
レチノール                                                ０．５
トラネキサム酸                                            ２
ユキノシタエキス                                          ０．５
カミツレエキス                                            ０．１
寒天                                                      ０．５
糖変性環状シリコーン（合成例１）                          ０．５
ソルビタンモノオレイン酸エステル                          ２
ジプロピレングリコール                                    ５
ポリオキシエチレン・ポリオキシアルキレン共重合体          ２
ポリエチレングリコール（PEG1500）                         ３
Ｌ−グルタミン酸                                          ０．３
トリエタノールアミン                                      ０．０５
クエン酸                                                  ０．０５
クエン酸ナトリウム                                        ０．６
フェノキシエタノール                                      ０．３
パラオキシ安息香酸エステル                                ０．１２
香料                                                    適  量
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水に保湿剤、アルカリを加えた後、Ｌ−グルタミン酸、緩衝剤を加えて水相とする。油溶性成分を油分に溶解し、これを水相と混合してホモミキサーで乳化し、Ｏ／Ｗ型エモリエントローションを得る。
【００６５】
［実施例７］  エモリエントローション（Ｏ／Ｗ）
（配  合  成  分）                                      配合量（％）
ワセリン                                                  ２
メチルポリシロキサン                                      ２
糖変性環状シリコーン（合成例２）                          ０．５
エタノール                                                ５
ベヘニルアルコール                                        ０．５
バチルアルコール                                          ０．２
グリセリン                                                ７
１，３−ブチレングリコール                                ５
ポリエチレングリコール２００００                          ０．５
ホホバ油                                                  ３
スクワラン                                                ２
ヒドロキシステアリン酸コレステリル                        ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット              １
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                    １
水酸化カリウム                                            ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム                                      ０．０２
メタリン酸ナトリウム                                      ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル                                ０．１
パントテニルエチルエーテル                                ０．１
アルブチン                                                ７
Ｌ−セリン                                                １
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール                              ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                                    ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル                                ０．１
エデト酸３ナトリウム                                      ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン          ０．５
ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキシル酸グリセリル
０．５
キサンタンガム                                            ０．１
カルボキシビニルポリマー                                  ０．２
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水に保湿剤、界面活性剤、糖変性環状シリコーン、薬剤、キレート剤を加え、カルボキシビニルポリマーを溶解する。残りの成分を混合、溶解し、７０℃でホモミキサーを用いて乳化し、Ｏ／Ｗ型エモリエントローションを得る。
【００６６】
［実施例８］  ローション（Ｏ／Ｗ）
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
ステアリルアルコール                                      ０．５
ビタミンＥアセテート                                      １
トラネキサム酸                                            ５
硬化パーム油                                              ２
流動パラフィン                                            ３
糖変性環状シリコーン（合成例１）                          １
ポリオキシエチレン変性シリコーン                          ０．１
ジプロピレングリコール                                    ６
ポリエチレングリコール（PEG400）                          ４
ソルビタンセスキオレイン酸エステル                        １．６
カルボキシビニルポリマー                                  １．５
水酸化カリウム                                            ０．４２
フェノキシエタノール                                      ０．３
エデト酸３ナトリウム                                      ０．１
香料                                                    適  量
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水に保湿剤、界面活性剤、薬剤、キレート剤を加え、カルボキシビニルポリマーを溶解する。残りの成分を混合、溶解し、７０℃でホモミキサーを用いて乳化し、Ｏ／Ｗ型ローションを得る。
【００６７】
［実施例９］  エモリエントローション（Ｗ／Ｏ）
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
マイクロクリスタリンワックス                              １
ミツロウ                                                  ２
ラノリン                                                  ２
流動パラフィン                                          １０
スクワラン                                              ２０
ビタミンＡパルミテート                                    ２
４−メトキシサリチル酸カリウム                            ２
糖変性環状シリコーン（合成例２）                          ０．５
プロピレングリコール                                      ７
ソルビタンセスキオレイン酸エステル                        ４
ＰＯＥ（20）ソルビタンモノオレイン酸エステル              １
フェノキシエタノール                                      ０．３
アスコルビン酸リン酸マグネシウム                          ２
グリシン                                                  ０．５
エリスリトール                                            ０．５
クエン酸                                                  ０．０５
クエン酸ナトリウム                                        ０．６
オレンジ油                                                ０．０１
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水に水溶性成分を添加、溶解し、水相とする。油分および油溶性成分、界面活性剤を混合し７０℃で溶解させ、これに先の水相を徐添しながらホモミキサーにより乳化し、Ｗ／Ｏ型エモリエントローションを得る。
【００６８】
［実施例１０］  クリーム（Ｏ／Ｗ）
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
メチルポリシロキサン                                      ２
デカメチルシクロペンタシロキサン                        ２８
ベヘニルアルコール                                        ０．７７
バチルアルコール                                          １．６５
糖変性環状シリコーン（合成例１）                          ５
グリセリン                                                ４
ジプロピレングリコール                                    ５
ラベンダー油                                              ０．０４
サラシミツロウ                                            １．６５
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                        １
２−エチルヘキサン酸セチル                                １
クエン酸                                                  ０．０１
クエン酸ナトリウム                                        ０．０９
水酸化カリウム                                            ０．４２
グリチルリチン酸ジカリウム                                ０．０５
トリメチルグリシン                                        ０．１
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド                          ２
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール                              ０．１
パラオキシ安息香酸エステル                                ０．１２
ジブチルヒドロキシトルエン                                ０．０１
エデト酸３ナトリウム                                      ０．１
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水に保湿剤、界面活性剤、糖変性環状シリコーン、薬剤、緩衝剤を加え溶解する。残りの成分を混合、溶解し、７０℃でホモミキサーを用いて乳化し、Ｏ／Ｗ型クリームを得る。
【００６９】
［実施例１１］  エモリエントクリーム（Ｗ／Ｏ）
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
スクワラン                                              １５
デカメチルシクロペンタシロキサン                          ５
セチルイソオクタノエート                                  ８．５
アスコルビン酸ジパルミテート                              ２
マイクロクリスタリンワックス                              １
糖変性環状シリコーン（合成例２）                          ０．２
有機変性スメクタイト                                      １．３
ＰＯＥグリセロールトリイソステアリン酸エステル            ０．２
シクロデキストリン                                        ０．２
グリセリン                                              １０
フェノキシエタノール                                      ０．３
パラオキシ安息香酸エステル                                ０．２
香料                                                    適  量
精製水                                                  残  余
（製法）
油分に粘土鉱物、界面活性剤、防腐剤、香料を加え均一分散し、さらに薬剤を添加して油性ゲルを得る。精製水に保湿剤および他の水溶性成分を添加、溶解後、先の油相に添加、ホモミキサーにより攪拌して、Ｗ／Ｏ型エモリエントクリームを得る。
【００７０】
［実施例１２］  油性ジェル
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
流動パラフィン                                            ６
ポリジメチルシロキサン                                    ６
グリセロールトリ−２エチルヘキサン酸エステル            ５０
ソルビトール                                            １０
ポリエチレングリコール（PEG400）                          ５
アシルメチルタウリン                                      ５
ＰＯＥオクチルドデシルアルコールエーテル                １０
糖変性環状シリコーン（合成例１）                          ０．５
ビタミンＡパルミテート                                    ２
レゾルシン誘導体                                          ０．５
ラベンダー油                                              ０．００１
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水に保湿剤、アシルメチルタウリンを加え水相とする。残りの成分を混合溶解して油相とし、先の水相にホモミキサーにより攪拌しながら添加して乳化し、油性ジェルを得る。
【００７１】
［実施例１３］  モイスチャージェル
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
ジプロピレングリコール                                    ７
ポリエチレングリコール（PEG400）                          ８
カルボキシビニルポリマー                                  ０．４
メチルセルロース                                          ０．２
ＰＯＥ（15）オレイルアルコールエーテル                    １
水酸化カリウム                                            ０．１
糖変性環状シリコーン（合成例２）                          ０．５
アスコルビン酸                                            ３
尿素                                                    １０
フェノキシエタノール                                      ０．３
クエン酸                                                  ０．０５
クエン酸ナトリウム                                        ０．６
香料                                                    適  量
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水に水溶性高分子を均一溶解させた後、残りの成分を添加し、均一溶解させ、モイスチャージェルを得る。
【００７２】
［実施例１４］  モイスチャージェル
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体          ５
糖変性環状シリコーン（合成例１）                          １
ジプロピレングリコール                                    ３
エリスリトール                                            １
１，３−ブチレングリコール                              １０
ポリエチレングリコール１５００                            １
ポリオキシエチレンメチルグルコシド                        １
ジイソステアリン酸ポリエチレングリコール                  ５
グリチルリチン酸ジカリウム                                ０．５
レゾルシン誘導体                                          ０．５
パラオキシ安息香酸エステル                                ０．２
エデト酸−３ナトリウム                                    ０．０１
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                        ０．７
カルボキシビニルポリマーカリウム                          ０．５
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水に水溶性高分子を均一溶解させた後、残りの成分を添加し、均一溶解させ、モイスチャージェルを得る。
【００７３】
［実施例１５］  エモリエントクリーム（Ｗ／Ｏ）
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
スクワラン                                              １５
デカメチルシクロペンタシロキサン                          ５
セチルイソオクタノエート                                  ８．５
アスコルビン酸ジパルミテート                              ２
４−メトキシサリチル酸カリウム                              ２
マイクロクリスタリンワックス                              １
糖変性環状シリコーン（合成例２）                          ０．２
有機変性スメクタイト                                      １．３
ＰＯＥグリセロールトリイソステアリン酸エステル            ０．２
グリセリン                                              １０
フェノキシエタノール                                      ０．３
香料                                                    適  量
精製水                                                  残  余
（製法）
油分に粘土鉱物、界面活性剤、防腐剤、香料を加え均一分散し、さらに薬剤を添加して油性ゲルを得る。精製水に保湿剤および他の水溶性成分を添加、溶解後、先の油相に添加、ホモミキサーにより攪拌して、Ｗ／Ｏ型エモリエントクリームを得る。
【００７４】
［実施例１６］  エモリエントローション（Ｏ／Ｗ）
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
ステアリン酸                                              ２
セチルアルコール                                          １．５
ワセリン                                                  ４
スクワラン                                                ５
レチノール                                                ０．８
糖変性環状シリコーン（合成例１）                          ０．５
ソルビタンモノオレイン酸エステル                          ２
ジプロピレングリコール                                    ５
ポリエチレングリコール（1500）                            ３
Ｌ−グルタミン酸Ｎａ                                      ０．３
トリエタノールアミン                                      ０．１
フェノキシエタノール                                      ０．３
４−メトキシサリチル酸カリウム                            １
クエン酸                                                  ０．０１
クエン酸ナトリウム                                        ０．０９
香料                                                    適  量
精製水                                                  残  余
（製法）
精製水に保湿剤、アルカリを加えた後、Ｌ−グルタミン酸、緩衝剤を加える。油溶性成分を油分に溶解し、水相とホモミキサーで乳化し、Ｏ／Ｗ型エモリエントローションを得る。
【００７５】
［実施例１７］  マスク
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
ワセリン                                                  ６
ベヘニルアルコール                                        ２．５
グリセリン                                                ９
マルチトール液                                            ２
ポリエチレングリコール１５００                          １２
糖変性環状シリコーン（合成例１）                          ０．１
スクワラン                                              １１
ベヘニン酸カリウム                                        ２
ヒドロキシステアリン酸コレステリル                        ０．１
モノイソステアリン酸Ｎ−アルキレン(20-30)グリコール       ３
２−エチルヘキサン酸セチル                                ４
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                    ０．３
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン                      ２
酸化チタン                                                １
メタリン酸ナトリウム                                      ０．１
Ｌ−アルギニン                                            ０．１
ビタミンＥアセテート                                      ０．１
ニンジンエキス                                            ０．１
パラオキシ安息香酸エステル                                ０．３
ベントナイト                                              ０．５
精製水                                                  残  余
香料                                                    適  量
（製法）
精製水に、酸化チタン、グリセリン、マルチトール水溶液、ポリエチレングリコール１５０００、糖変性環状シリコーン、ニンジンエキスを加え十分に混合する。この混合液に残りの水溶性成分を加えて攪拌し、水相とする。スクワランにワセリン及びベヘニルアルコールを混合し、これに残りの油溶性成分を加え攪拌し、さらに、水相とホモミキサーで乳化し、洗い流しタイプのマスクを得る。
【００７６】
［実施例１８］  口紅
（配  合  成  分）                                    配合量（％）
二酸化チタン                                              ４．５
赤色２０１号                                              ０．５
赤色２０２号                                              ２
赤色２２３号                                              ０．０５
セレシン                                                  ４
キャンデリラロウ                                          ８
カルナバロウ                                              ２
ヒマシ油                                                ２５
イソステアリン酸ジグリセリド                            ４０
ＰＯＥ（25）ポリオキシプロピレン
（20）２−テトラデシルエーテル                        １
レチノール                                                １
グリセリン                                                ２
プロピレングリコール                                      １
糖変性環状シリコーン（合成例１）                          ０．５
オクチルメトキシシンナメート                              ０．０１
α−トコフェロール                                        ０．１
精製水                                                  残  余
（製法）
二酸化チタン、赤色２０１号、２０２号をヒマシ油の一部に加えローラーで処理する。赤色２２３号をヒマシ油に溶解する。精製水、グリセリン、プロピレングリコールを８０℃で均一に溶解する。他の成分を混合し、顔料部、染料部を加えホモミキサーで均一に分散した後、水相を加えホモミキサーで乳化後、型に流し込み冷却し、口紅を得る。
【００７７】
［実施例１９］  養毛剤、白髪防止剤
（配  合  成  分）                                  配合量（％）
アデノシン                                                ３
パントテニルエチルエーテル                                ０．５
β−グリチルレチン酸                                      ０．５
センブリ抽出ペースト                                      ０．５
ニコチン酸アミド                                          ０．５
ビタミンＥアセテート                                      ０．５
サンショウエキス                                          ０．１
エタノール                                              ７０
糖変性環状シリコーン（合成例２）                          ０．５
イソステアリルアルコール                                  ５
ラウリルジメチルアミンオキサイドオレイン酸ナトリウム      ０．５
硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル付加物）            ０．５
精製水                                                  残  余
（製法）
エタノールに各成分を添加し、養毛、また白髪防止効果等を有するヘアケア用エッセンスを得る。
【産業上の利用可能性】
【００７８】
本発明によれば、目的とする薬剤のみを選択的に効率よく皮膚内のターゲット部位に浸透させ、有効濃度を長時間にわたり維持することが可能な経皮吸収促進剤若しくは経皮吸収コントロール剤、及びこれを配合した皮膚外用剤を提供することが出来る。