(57)【要約】【課題】簡便に液体クロマトグラフィ実施条件を適切に設定して、液体クロマトグラフィを実施することができる液体クロマトグラフの制御装置及び制御方法を提供する。【解決手段】本発明では、液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置１２に、予め設定された溶媒混合比において各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を記憶させた記憶手段２１を設けると共に、記憶された隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段２２を設け、更に、薄膜クロマトグラフィの実施後の薄層板を撮像して、その画像によりＲｆ値を求める画像処理手段２０を設けたことを液体クロマトグラフの制御装置を提案している。【選択図】    図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を記憶させた記憶手段を設けると共に、記憶された隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設けたことを特徴とする液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項２】
液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を記憶させた記憶手段を設けると共に、記憶された隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設け、更に、薄膜クロマトグラフィの実施後の薄層板を撮像して、その画像によりＲｆ値を求める画像処理手段を設けたことを特徴とする液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項３】
液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において複数成分を含む各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度をパラメータとして記憶させた記憶手段を設けると共に、上記複数成分間の分離の程度により記憶手段に記憶された対応関係を選択する選択手段と、選択された対応関係につき、隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設けたことを特徴とする液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項４】
液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において複数成分を含む各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係と、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度に対応した前記対応関係の修正係数を記憶させた記憶手段を設けると共に、上記複数成分間の分離の程度により、記憶手段に記憶された対応関係を修正係数により修正し、修正した対応関係につき、隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設けたことを特徴とする液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項５】
液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において複数成分を含む各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度をパラメータとして記憶させた記憶手段を設けると共に、上記複数成分間の分離の程度により記憶手段に記憶された対応関係を選択する選択手段と、選択された対応関係につき、隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設け、更に、薄膜クロマトグラフィの実施後の薄層板を撮像して、その画像により展開された複数成分間の間隔と、Ｒｆ値とを求める画像処理手段を設けたことを特徴とする液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項６】
選択手段が、複数成分間の分離の程度により記憶手段に記憶された対応関係を手動で選択する手動選択手段であることを特徴とする請求項３又は４に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項７】
選択手段が、複数成分間の分離の程度により記憶手段に記憶された対応関係を自動選択する自動選択手段であることを特徴とする請求項３又は５に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項８】
液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において複数成分を含む各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係と、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度に対応した前記対応関係の修正係数を記憶させた記憶手段を設けると共に、上記複数成分間の分離の程度により、記憶手段に記憶された対応関係を修正係数により修正し、修正された対応関係につき、隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設け、更に、薄膜クロマトグラフィの実施後の薄層板を撮像して、その画像により展開された複数成分間の間隔と、Ｒｆ値とを求める画像処理手段を設けたことを特徴とする液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項９】
る分離の程度は、隣接した成分の間隔を指標とすることを特徴とする請求項３〜８のいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項１０】
分離の程度は、隣接する成分のＲｆ値の逆数の差を指標とすることを特徴とする請求項３〜８のいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項１１】
分離の程度は、隣接する成分の物質のＲｆ値の商を指標とすることを特徴とする請求項３〜８のいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項１２】
対応関係は、カラムの種類毎に求め、カラムの種類毎に選択可能に記憶することを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項１３】
対応関係は、溶媒の種類毎に求め、溶媒の種類毎に選択可能に記憶することを特徴とする請求項１〜１２までのいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項１４】
記憶手段に記憶させる対応関係は、Ｒｆ値と適切実施条件との直接的な対応関係であることを特徴とする請求項１〜１３までのいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項１５】
記憶手段に記憶させる対応関係は、Ｒｆ値の関数値と適切実施条件との対応関係であることを特徴とする請求項１〜１３までのいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項１６】
Ｒｆ値の関数値は、Ｒｆ値の逆数であることを特徴とする請求項１５に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項１７】
記憶手段に記憶させる適切実施条件は、溶媒混合比の経時的値である請求項１〜１６までのいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項１８】
記憶手段に記憶させる適切実施条件は、基準とする溶媒混合比の経時的値に乗ずる係数としたことを特徴とする請求項１〜１６までのいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項１９】
予め設定した溶媒混合比において、各試料に対して薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値を求めると共に、液体クロマトグラフィを実施することにより、複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件を求めて、その対応関係を記憶手段に記憶させるステップと、所望の試料に対する液体クロマトグラフィの実施に先立って、薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値を求めるステップと、求められたＲｆ値に対応する適切実施条件を、記憶手段に記憶された隣接のＲｆ値の夫々の適切実施条件から補間法により求めるステップと、求められた適切実施条件により液体クロマトグラフィを実施するステップとから成ることを特徴とする液体クロマトグラフィの制御方法。
【請求項２０】
薄膜クロマトグラフィにおけるＲｆ値を、撮像手段により撮像した薄層板の画像により求めることを特徴とする請求項１９に記載の液体クロマトグラフの制御方法。
【請求項２１】
予め設定した溶媒混合比において、複数成分を含む各試料に対して薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値と、展開された複数成分の分離の程度を求めると共に、液体クロマトグラフィを実施することにより、展開された複数成分間の分離の程度毎に、複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件を求めて、その対応関係を、展開された複数成分間の分離の程度をパラメータとして記憶手段に記憶させるステップと、所望の試料に対する液体クロマトグラフィの実施に先立って、薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値と、展開された複数成分の分離の程度を求めるステップと、求められた分離の程度により、記憶手段に記憶された対応関係を選択するステップと、選択された対応関係につき、隣接のＲｆ値の夫々の適切実施条件から補間法により求めるステップと、求められた適切実施条件により液体クロマトグラフィを実施するステップとから成ることを特徴とする液体クロマトグラフィの制御方法。
【請求項２２】
予め設定した溶媒混合比において、複数成分を含む各試料に対して薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値と、展開された複数成分の分離の程度を求めると共に、液体クロマトグラフィを実施することにより、展開された複数成分間の分離の程度毎に、複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件を求めると共に、ある分離の程度の対応関係を基準として、他の分離の程度の対応関係を修正するための修正係数を求めて、それらを記憶手段に記憶させるステップと、所望の試料に対する液体クロマトグラフィの実施に先立って、薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値と、展開された複数成分の分離の程度を求めるステップと、求めたＲｆ値を含む隣接のＲｆ値の夫々の適切実施条件と夫々の修正係数を記憶手段から読み出すステップと、夫々の適切実施条件を修正係数により修正して、修正した隣接のＲｆ値の夫々の適切実施条件から補間法により、求めたＲｆ値に対応する適切実施条件を求めるステップと、求められた適切実施条件により液体クロマトグラフィを実施するステップとから成ることを特徴とする液体クロマトグラフィの制御方法。
【請求項２３】
薄膜クロマトグラフィにおけるＲｆ値と、展開された複数成分の分離の程度を、撮像手段により撮像した薄層板の画像により求めることを特徴とする請求項２１又は２２に記載の液体クロマトグラフの制御方法。
【請求項２４】
パラメータとする分離の程度は、隣接した成分の間隔を指標とすることを特徴とする請求項２１、２２又は２３に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項２５】
パラメータとする分離の程度は、隣接する成分のＲｆ値の逆数の差を指標とすることを特徴とする請求項２１、２２又は２３に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項２６】
パラメータとする分離の程度は、隣接する成分の物質のＲｆ値の商を指標とすることを特徴とする請求項２１、２２又は２３に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項２７】
対応関係は、カラムの種類毎に求め、カラムの種類毎に選択可能に記憶することを特徴とする請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御方法。
【請求項２８】
対応関係は、溶媒の種類毎に求め、溶媒の種類毎に選択可能に記憶することを特徴とする請求項１９〜２７までのいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御方法。
【請求項２９】
記憶手段に記憶させる対応関係は、Ｒｆ値と適切実施条件との直接的な対応関係であることを特徴とする請求項１９〜２８までのいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御方法。
【請求項３０】
記憶手段に記憶させる対応関係は、Ｒｆ値の関数値と適切実施条件との対応関係であることを特徴とする請求項１９〜２８までのいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御方法。
【請求項３１】
Ｒｆ値の関数値は、Ｒｆ値の逆数であることを特徴とする請求項３０に記載の液体クロマトグラフの制御方法。
【請求項３２】
記憶手段に記憶させる適切実施条件は、溶媒混合比の経時的値である請求項１９〜３１までのいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【請求項３３】
記憶手段に記憶させる適切実施条件は、基準とする溶媒混合比の経時的値に乗ずる係数としたことを特徴とする請求項１９〜３１までのいずれか１項に記載の液体クロマトグラフの制御装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は液体クロマトグラフの制御装置及び制御方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
薄膜クロマトグラフィと液体クロマトグラフィは、それらを実施する装置の構成や形状、溶媒の送液方法等は異なるものの、試料混合物を移動させて夫々の成分に分離する原理は本質的に同じであるため、同種の固定相では、薄膜クロマトグラフィでの試料の移動度と、液体クロマトグラフィでの試料の溶出時間には相関があることが知られている。即ち、一般に、薄膜クロマトグラフィの移動度Ｒｆ値が大きい程、液体クロマトグラフィでの所要溶出時間は短い傾向となる。
【０００３】
そこで、簡易性や迅速性に優れる薄膜クロマトグラフィの実施結果を液体クロマトグラフィの実施に反映させようとする試みが従来から成されている。
【０００４】
例えば特許文献１には、ａ）精製しようとする化合物のライブラリを選択する工程、ｂ）該ライブラリの代表試料に対してＴＬＣ及び／又は分析用ＨＰＬＣを行う工程であって、該試料は該ライブラリの１０パーセント未満を構成する工程、ｃ）該代表試料が分析用ＨＰＬＣカラムからどのように溶出するか、及び／又は該試料がＴＬＣプレート上をどのように移動するかに応じて、相互に関連付けられた分離用ＨＰＬＣ法を決定する工程、及びｄ）該ライブラリの全て又は実質的に全てを精製する工程、を包含し、該相互に関連付けられた分離用ＨＰＬＣ法は、分析用ＨＰＬＣが行われる場合には保持時間の３つ以上の帯域の間の相関、及び／又はＴＬＣが行われる場合には保持因子の３つ以上の帯域の間の相関に基づいて、代表試料中の実質的に全ての化合物が特定の帯域に入るのであれば、特定の相互に関連付けられた分離用ＨＰＬＣプロトコルを該帯域内に入る化合物の精製に用いるように決定するというプロトコルの決定方法が記載されている。
【０００５】
また特許文献２には、薄層クロマトグラフィの分離において複数の成分を特定混合比で含む溶離液を用いて分離を行ったときの試料の移動度Ｒfの実測値を特定混合比に関連づけて記憶するための実測値記憶部と、溶離液における各成分の混合比の変化に対する試料の移動度Ｒfの変化率を記憶するための移動度変化率記憶部と、実測値記憶部に記憶された特定混合比に対する移動度Ｒfの実測値と、移動度変化率記憶部に記憶された移動度Ｒfの変化率とに基づいて、特定移動度Ｒf0が得られる溶離液の混合比を求めるための混合比演算部と、混合比演算部での演算結果に基づいて、試料の移動度Ｒfが特定移動度Ｒf0となるようにカラムに送液される溶離液の混合比を制御する制御信号を出力するための混合比制御部とを備えた液体クロマトグラフの制御装置が記載されている。
【特許文献１】特開２００１−１２４７５５号公報
【特許文献２】特許第３４２３７０７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
液体クロマトグラフィを用いて分離あるいは分析したい試料は有機化合物全般であり、非常に多岐に渡る。このため、移動度Ｒｆと移動度の変化率を用いて、特定移動度が得られる溶離液の混合比を求める特許文献２に記載された方法では、薄膜クロマトグラフィを実施した結果得られたＲｆ値に対応したＲｆ値の変化率が得られるとは限らず、全網羅的に実測データを得ることも困難である。
【０００７】
また特許文献１に記載された方法は、帯域毎に液体クロマトグラフィ実施条件を決定しているものであるため、その実施条件は、薄膜クロマトグラフィによって得られる連続的なＲｆ値の試料に対して、必ずしも適切ではない。
本発明は、以上の点に鑑みて創案されたものであり、即ち、本発明は、簡便に液体クロマトグラフィ実施条件を適切に設定して、液体クロマトグラフィを実施することができる液体クロマトグラフの制御装置及び制御方法を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は上述した目的を達成するために、まず、請求項１では、液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を記憶させた記憶手段を設けると共に、記憶された隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設けた液体クロマトグラフの制御装置を提案する。
【０００９】
また本発明は、請求項２では、液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を記憶させた記憶手段を設けると共に、記憶された隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設け、更に、薄膜クロマトグラフィの実施後の薄層板を撮像して、その画像によりＲｆ値を求める画像処理手段を設けた液体クロマトグラフの制御装置を提案する。
【００１０】
また本発明は、請求項３では、液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において複数成分を含む各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度をパラメータとして記憶させた記憶手段を設けると共に、上記複数成分間の分離の程度により記憶手段に記憶された対応関係を選択する選択手段と、選択された対応関係につき、隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設けた液体クロマトグラフの制御装置を提案する。
【００１１】
また本発明は、請求項４では、液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において複数成分を含む各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係と、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度に対応した前記対応関係の修正係数を記憶させた記憶手段を設けると共に、上記複数成分間の分離の程度により、記憶手段に記憶された対応関係を修正係数により修正し、修正した対応関係につき、隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設けた液体クロマトグラフの制御装置を提案する。
【００１２】
更に本発明は、請求項５では、液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において複数成分を含む各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度をパラメータとして記憶させた記憶手段を設けると共に、上記複数成分間の分離の程度により記憶手段に記憶された対応関係を選択する選択手段と、選択された対応関係につき、隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設け、更に、薄膜クロマトグラフィの実施後の薄層板を撮像して、その画像により展開された複数成分間の間隔と、Ｒｆ値とを求める画像処理手段を設けた液体クロマトグラフの制御装置を提案する。
【００１３】
更に本発明は、請求項６では、選択手段が、複数成分間の分離の程度により記憶手段に記憶された対応関係を手動で選択する手動選択手段であることを提案する。
【００１４】
更に本発明は、請求項７では、選択手段が、複数成分間の分離の程度により記憶手段に記憶された対応関係を自動選択する自動選択手段であることを提案する。
【００１５】
更に本発明は、請求項８では、液体クロマトグラフィの溶媒混合比を制御する制御装置に、予め設定された溶媒混合比において複数成分を含む各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係と、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度に対応した前記対応関係の修正係数を記憶させた記憶手段を設けると共に、上記複数成分間の分離の程度により、記憶手段に記憶された対応関係を修正係数により修正し、修正された対応関係につき、隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段を設け、更に、薄膜クロマトグラフィの実施後の薄層板を撮像して、その画像により展開された複数成分間の間隔と、Ｒｆ値とを求める画像処理手段を設けた液体クロマトグラフの制御装置を提案する。
【００１６】
また本発明は、請求項９、１０、１１では、上記請求項３〜８において、パラメータとする分離の程度は、隣接した成分の間隔を指標としたり、又は隣接する成分のＲｆ値の逆数の差を指標としたり、隣接する成分の物質のＲｆ値の商を指標とすることを提案する。
【００１７】
また本発明は、請求項１２では、以上の請求項において、対応関係は、カラムの種類毎に求め、カラムの種類毎に選択可能に記憶することを提案する。
【００１８】
また本発明は、請求項１３では、以上の請求項において、対応関係は、溶媒の種類毎に求め、溶媒の種類毎に選択可能に記憶することを提案する。
【００１９】
また本発明は、請求項１４では、請求項１〜１３において、記憶手段に記憶させる対応関係は、Ｒｆ値と適切実施条件との直接的な対応関係とすることを提案する。
【００２０】
また本発明は、請求項１５では、請求項１〜１３において、記憶手段に記憶させる対応関係は、Ｒｆ値の関数値と適切実施条件との対応関係とすること、そして請求項１６では、請求項１５において、Ｒｆ値の関数値は、Ｒｆ値の逆数とすることを提案する。
【００２１】
また本発明は、請求項１７では、請求項１〜１６において、記憶手段に記憶させる適切実施条件は、溶媒混合比の経時的値とすることを提案する。
【００２２】
また本発明は、請求項１８では、請求項１〜１６において、記憶手段に記憶させる適切実施条件は、基準とする溶媒混合比の経時的値に乗ずる係数とすることを提案する。
【００２３】
また本発明は、請求項１９では、予め設定した溶媒混合比において、各試料に対して薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値を求めると共に、液体クロマトグラフィを実施することにより、複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件を求めて、その対応関係を記憶手段に記憶させるステップと、所望の試料に対する液体クロマトグラフィの実施に先立って、薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値を求めるステップと、求められたＲｆ値に対応する適切実施条件を、記憶手段に記憶された隣接のＲｆ値の夫々の適切実施条件から補間法により求めるステップと、求められた適切実施条件により液体クロマトグラフィを実施するステップとから成る液体クロマトグラフィの制御方法を提案する。
【００２４】
また本発明は、請求項２０では、請求項１９において、薄膜クロマトグラフィにおけるＲｆ値を、撮像手段により撮像した薄層板の画像により求めることを提案する。
【００２５】
また本発明は、請求項２１では、予め設定した溶媒混合比において、複数成分を含む各試料に対して薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値と、展開された複数成分の分離の程度を求めると共に、液体クロマトグラフィを実施することにより、展開された複数成分間の分離の程度毎に、複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件を求めて、その対応関係を、展開された複数成分間の分離の程度をパラメータとして記憶手段に記憶させるステップと、所望の試料に対する液体クロマトグラフィの実施に先立って、薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値と、展開された複数成分の分離の程度を求めるステップと、求められた分離の程度により、記憶手段に記憶された対応関係を選択するステップと、選択された対応関係につき、隣接のＲｆ値の夫々の適切実施条件から補間法により求めるステップと、求められた適切実施条件により液体クロマトグラフィを実施するステップとから成る液体クロマトグラフィの制御方法を提案する。
【００２６】
また本発明は、請求項２２では、予め設定した溶媒混合比において、複数成分を含む各試料に対して薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値と、展開された複数成分の分離の程度を求めると共に、液体クロマトグラフィを実施することにより、展開された複数成分間の分離の程度毎に、複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件を求めると共に、ある分離の程度の対応関係を基準として、他の分離の程度の対応関係を修正するための修正係数を求めて、それらを記憶手段に記憶させるステップと、所望の試料に対する液体クロマトグラフィの実施に先立って、薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値と、展開された複数成分の分離の程度を求めるステップと、求めたＲｆ値を含む隣接のＲｆ値の夫々の適切実施条件と夫々の修正係数を記憶手段から読み出すステップと、夫々の適切実施条件を修正係数により修正して、修正した隣接のＲｆ値の夫々の適切実施条件から補間法により、求めたＲｆ値に対応する適切実施条件を求めるステップと、求められた適切実施条件により液体クロマトグラフィを実施するステップとから成る液体クロマトグラフィの制御方法を提案する。
【００２７】
また本発明は、請求項２３では、請求項２２において、薄膜クロマトグラフィにおけるＲｆ値と、展開された複数成分の分離の程度を、撮像手段により撮像した薄層板の画像により求めることを提案する。
【００２８】
また本発明は、請求項２４、２５、２６では、上記請求項２１、２２又は２３において、パラメータとする分離の程度は、隣接した成分の間隔を指標としたり、又は隣接する成分のＲｆ値の逆数の差を指標としたり、隣接する成分の物質Ａ、ＢのＲｆ値の商を指標とすることを提案する。
【００２９】
また本発明は、請求項２７では、請求項１９〜２５において、対応関係は、カラムの種類毎に求め、カラムの種類毎に選択可能に記憶することを提案する。
【００３０】
また本発明は、請求項２８では、請求項１９〜２７において、対応関係は、溶媒の種類毎に求め、溶媒の種類毎に選択可能に記憶することを提案する。
【００３１】
また本発明は、請求項２９では、請求項１９〜２８において、記憶手段に記憶させる対応関係は、Ｒｆ値と適切実施条件との直接的な対応関係とすることを提案する。
【００３２】
また本発明は、請求項３０では、請求項１９〜２８において、記憶手段に記憶させる対応関係は、Ｒｆ値の関数値と適切実施条件との対応関係とすること、そして請求項３１では、請求項３０において、Ｒｆ値の関数値は、Ｒｆ値の逆数とすることを提案する。
【００３３】
また本発明は、請求項３２では、請求項１９〜３１において、記憶手段に記憶させる適切実施条件は、溶媒混合比の経時的値とすることを提案する。
【００３４】
また本発明は、請求項３３では、請求項１９〜３１において、記憶手段に記憶させる適切実施条件は、基準とする溶媒混合比の経時的値に乗ずる係数とすることを提案する。
【発明の効果】
【００３５】
上述したとおり、薄膜クロマトグラフィと液体クロマトグラフィは、試料混合物を移動させて夫々の成分に分離する原理は本質的に同じであるため、同種の固定相では、薄膜クロマトグラフィでの試料の移動度と、液体クロマトグラフィでの試料の溶出時間には相関がある。
【００３６】
従って、本発明によれば、予め設定された溶媒混合比において各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件を予め求めて、それらの対応関係を記憶させておき、対象とする試料に対して液体クロマトグラフィを実施する際には、それに先立って簡易性や迅速性に優れる薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値を求め、このＲｆ値に対する適切実施条件を、記憶された対応関係から補間法にて求めるので、簡易性や迅速性に優れる薄膜クロマトグラフィの実施結果を、液体クロマトグラフィの実施に精度良く反映させることができる。
【００３７】
請求項３、４、２１又は２２の発明によれば、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度を考慮して、それに対応した適切実施条件を得るので、分離する目的の試料の周辺に目的以外の試料があった場合でも、液体クロマトグラフィを適切に実施することができる。
【００３８】
この場合、複数成分の分離の程度は、請求項９又は２４のように、隣接した成分の間隔を指標としたり、又は請求項１０又は２５のように隣接する成分のＲｆ値の逆数の差を指標とすることや、請求項１１又は２６のように隣接する成分の物質のＲｆ値の商を指標とすることを提案することができる。
【００３９】
請求項２、５、２０、２３では、薄膜クロマトグラフィの実施結果を、薄層板を撮像した画像を処理して行うので、簡易、迅速に液体クロマトグラフィの適切実施条件を求めることができ、一連の操作を自動化することが可能となる。
【００４０】
本発明において、上記対応関係は、請求項１２、２７に示すようにカラムの種類毎に求め、カラムの種類毎に選択可能に記憶したり、請求項１３に示すように溶媒の種類毎に求め、溶媒の種類毎に選択可能に記憶すれば、上記Ｒｆ値又は分離の程度の他、カラムの種類や溶媒の種類に応じて、簡易、迅速に液体クロマトグラフィの適切実施条件を求めることができる。
【００４１】
また本発明において、上記対応関係は、請求項１４、２９にしめすように、Ｒｆ値と適切実施条件との直接的な対応関係とする他、請求項１５、３０に示すように、Ｒｆ値の関数値と適切実施条件との対応関係、例えば請求項１６、３１に示すように、Ｒｆ値の逆数と適切実施条件との対応関係とすることもできる。
【００４２】
また本発明において、記憶手段に記憶させる適切実施条件は、請求項１７、３２に示すように溶媒混合比の経時的値とすることもできるし、請求項１８、３３に示すように、基準とする溶媒混合比の経時的値に乗ずる係数とすることもできる。尚、これらの経時的値は、段階的制御法（ステップワイズ溶離法）や濃度勾配制御法（グラジエント溶離法）のいずれの値とすることもできる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４３】
次に本発明の実施の形態を添付図面を参照して説明する。
図１は本発明に係る制御装置を用いた液体クロマトグラフの応用装置の例を示すもので、医薬品、農薬、化学品等の新規合成化合物を精製する精製装置を示すものである。
【００４４】
符号１ａ、１ｂは、液体クロマトグラフィーにおける移動相となる溶媒を保存しておくための溶媒タンクであり、この溶媒タンク１は、段階的制御（ステップワイズ溶離法）や濃度勾配制御（グラジエント溶離法）による精製を行う場合は、極性の異なる溶媒を複数用意する必要がある。
【００４５】
符号２ａ、２ｂは、夫々溶媒タンク１ａ、１ｂに保存されている溶媒を吸引し、後述するカラム、検出器、フラクションコレクタへと溶媒を送液するためのポンプであり、この実施の形態では、高圧グラディエント法を用いて送液するために、夫々の溶媒タンク１ａ、１ｂに対応して２台のポンプが設置されており、これらのポンプ２ａ、２ｂの下流側にミキサー３が設けられている。
【００４６】
符号４は液体クロマトグラフィーにおける固定相となる物質を充填しているカラムである。
【００４７】
符号５は、カラム４からの液体を通し、試料が溶媒（移動相）に含まれているか否かを検出するための検出器であり、この検出器５は、例えば吸光度検出器、蛍光検出器、示差屈折率検出器等である。
【００４８】
符号６はフラクションコレクターであり、このフラクションコレクター６は、多数の試験管７を配列して支持する試験管ラック８と、試験管ラック８の上方において配列した試験管７に沿って移動させるバルブ９付きの分取用ノズル１０と、廃液タンク１１とから構成される。バルブ９は切換バルブであり、試験管ラック８側への分取と、廃液タンク１１への送液に切り換える構成である。
【００４９】
符号１２は制御装置であり、この制御装置１２はコンピュータ応用装置として構成され、制御装置本体１３と、ディスプレイ１４及びマウス等のポインティングデバイス１５等から構成される。
【００５０】
符号１６は薄膜クロマトグラフィを実施した薄層板であり、１７は薄層板１６上において展開された物質であり、これらの薄層板１６は、照明器具１９により照明されてカメラ１８により撮像され、その画像が制御装置本体１３に構成された画像処理手段２０に入力される。
【００５１】
更に、制御装置本体１３には、後に詳述するが、予め設定された溶媒混合比において各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を記憶させる記憶手段２１が構成されていると共に、記憶された隣接のＲｆ値間のＲｆ値に対応する適切実施条件を補間法により求める演算手段２２と、求められた適切実施条件により、上記ポンプ２ａ、２ｂ、ミキサ３等を制御する制御手段２３が構成されている。
【００５２】
そこで次に、記憶手段２１に記憶する対応関係につき説明する。
まず本発明では、予め設定された溶媒混合比、例えば２種類の溶媒の溶媒混合比１：１で、液体クロマトグラフィと同種の固定相において、多数の試料に付き薄膜クロマトグラフィを行い、その結果により、例えば図９に示すようにＲｆ値を求める。次いで夫々の試料に付き、複数の実施条件において液体クロマトグラフィを行い、夫々のＲｆ値を示す試料の夫々に付き、適切実施条件を求める。この実施条件は、液体クロマトグラフィにおける溶媒混合比の経時的値であり、段階的制御法や濃度勾配制御法に応じて決定する。
【００５３】
図２は以上の方法により求めた対応関係を模式的に示すもので、この対応関係における実施条件は、濃度勾配制御法に対応するものである。図に示されるように、適切実施条件を求めた試料のＲｆ値は、０．１、０．２、０．４、０．６…と離散的な値である。
【００５４】
本発明では、図２に示されるようなＲｆ値と適切実施条件との対応関係を記憶手段２１に記憶する。この場合、記憶手段２１に記憶する内容は、時間軸に対応した、濃度勾配、即ち溶媒混合比の変化率と、濃度勾配が変化する位置における溶媒混合比の値とする。一方、段階的制御法を用いる場合には、記憶する内容は、溶媒混合比が変化する夫々の時点の溶媒混合比の値とすることができる。
【００５５】
以上の構成において、対象とする試料に対して液体クロマトグラフィを実施する際には、それに先立って簡易性や迅速性に優れる薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値を求め、この値を演算手段２２に入力する。Ｒｆ値を入力された演算手段２２は、このＲｆ値に対する適切実施条件を、記憶手段２１に記憶された前記対応関係から補間法にて求める。
【００５６】
即ち、図３は、この補間法による演算を、三次元座標により模式的に示すもので、薄膜クロマトグラフィにより求められたＲｆ値が０．３の場合には、それに両側に隣接する離散値のＲｆ値０．２、０．４における上述した記憶内容を、補間法によって演算して、図中太線で描かれているＲｆ値０．３の場合の適切実施条件を求める。
【００５７】
次いで制御手段２３は、このように求められた適切実施条件に基づいて、ポンプ２ａ，２ｂ、ミキサ３等を制御することにより、適切実施条件のもとで液体クロマトグラフィを実施することができる。
【００５８】
ここで本発明において適切実施条件を求めるために用いる補間法としては、直線を用いた補間や曲線を用いた補間等、適宜の方法を適用することができる。
【００５９】
記憶手段２１に記憶するＲｆ値と適切実施条件との対応関係のうち、適切実施条件は、図２においては溶媒混合比の経時的値であるが、例えば、図４に示すように、基準とする溶媒混合比の経時的値に乗ずる係数とすることができる。例えば図２では、上記２種類の溶媒の溶媒混合比１：１の場合の、一方の溶媒の割合５０％を基準の１として、それに対する係数を適切実施条件を示す値としている。
【００６０】
図５は予め設定した溶媒混合比、この場合、溶媒混合比１：１（５０％）において、各試料に対して薄膜クロマトグラフィを実施してＲｆ値を求めると共に、同じ溶媒混合比において液体クロマトグラフィを実施して溶出時間を求めた測定結果を示すものである。この図から分かるように、Ｒｆ値が小さい間は、Ｒｆ値の変化に対しての溶出時間の変化が比較的大きいが、Ｒｆ値が大きくなると次第に溶出時間の変化が小さくなって行く。
【００６１】
このため、記憶手段２１に記憶する複数の離散したＲｆ値と適切実施条件との対応関係において、複数のＲｆ値の間隔を線形的に設定すると、図６に示すように、Ｒｆ値が大きい側において隣接したＲｆ値における、夫々の適切実施条件の差が小さくなり、従ってこの範囲では演算において扱いにくく、誤差が大きくなる可能性がある。
【００６２】
しかしながら図５における測定結果を、Ｒｆ値の逆数と溶出時間との対応関係として捉えると、図７に示すように、対応関係を線形的に表すことができるので、この場合には、記憶手段２１に記憶させる対応関係は、図２、図３に示すようなＲｆ値と適切実施条件との直接的な対応関係でなく、Ｒｆ値の関数値、例えばＲｆ値の逆数と適切実施条件との対応関係とすることにより、演算の取り扱いが容易となり、誤差を小さくすることが可能である。
【００６３】
一方、図８は、複数成分、この場合、物質Ａ，Ｂ，Ｃを含む試料に対して薄膜クロマトグラフィを行った結果を模式的に示すものである。図中ＲｆC'とＲｆB'の間隔が小さい場合、即ち、試料から分離する目的物質の周辺に目的以外の物質が存在した場合には、液体クロマトグラフィにおいて夫々の物質の溶出時間が十分にするようにすることが望まれる。
【００６４】
このためには、順相の液体クロマトグラフィにおいて、極性が高い溶媒の混合比をより低くして、より時間を掛けてカラムを通過するようにすることが有効である。逆に、試料から分離する目的物質の周辺に目的以外の物質が存在しない場合には、短時間で所定の液体クロマトグラフィを行うことにより、時間の短縮及び使用する溶媒量の低減を図ることができる。
【００６５】
このことは、薄膜クロマトグラフィにおけるＲｆ値のみならず、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度を考慮して、それに対応して液体クロマトグラフィの実施条件を設定するのが良いことを示している。
【００６６】
そこで本発明では、その一つの態様として、予め設定された溶媒混合比において複数成分を含む各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度をパラメータとして記憶手段２１に記憶する。
【００６７】
例えば図９は、パラメータとしての複数成分間の分離の程度を、大中小の３種類とし、夫々の程度に対応して、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）に示すように、図２、図３と同様に、複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を記憶したものである。
【００６８】
このような構成においては、上記制御装置本体１３には、薄膜クロマトグラフィにより求められた複数成分間の分離の程度が入力された際に、その分離の程度に対応する複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を選択する選択手段（図示省略）を構成し、この選択手段により選択された対応関係から、上述と同様に演算手段２２により、入力されたＲｆ値に対する適切実施条件を、記憶手段２１に記憶された対応関係から補間法にて求める。
【００６９】
このことにより、薄膜クロマトグラフィにおけるＲｆ値のみならず、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度を考慮して、それに対応した適切実施条件を制御手段に設定して、液体クロマトグラフィを実施することができる。
【００７０】
一方、上述した複数成分間の分離の程度は、隣接する成分のＲｆ値の逆数の差を指標とすることもできる。即ち、分離の程度を示す指標をＸ、物質Ａ，ＢのＲｆ値をＲｆA、ＲｆBとすると、
Ｘ＝（1／ＲｆA）−（1／ＲｆB）
を分離の程度を示す指標とする。
【００７１】
ここで、（ａ）の場合として、ＲｆA値が０．１０、ＲｆB値が０．１５とすると、Ｘ＝３．３４となる。また（ｂ）の場合として、ＲｆA値が０．４５、ＲｆB値が０．５とすると、Ｘ＝０．２となる。即ち、Ｒｆ値の差が同じ０．０５の場合であっても、上記指標Ｘにおいては、明確な差異を生じさせることができる。
【００７２】
実際にＲｆ値と溶出時間の関係を考察すると、（ａ）の場合には溶出時間が大きく異なり、従って分離が容易なのに対して、（ｂ）の場合には溶出時間に大きな違いがなく、従って分離がより困難であることは明らかであり、こうして薄膜クロマトグラフィにおけるＲｆ値のみならず、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度を考慮して、それに対応した適切実施条件を制御手段に設定することにより、液体クロマトグラフィを効果的に実施することができる。
【００７３】
即ち、この指標Ｘにおいては、（ａ）の場合は、指標Ｘが大であるため、液体クロマトグラフィにおいては、溶出時間をより短くするように実施条件を設定し、逆に（ｂ）の場合は、指標Ｘが小であるため、液体クロマトグラフィにおいては溶出時間をより長くするように実施条件を設定することで、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度が異なっても、適切な実施条件で液体クロマトグラフィを実施することができる。
【００７４】
更に、上述した複数成分間の分離の程度は、隣接する成分のＲｆ値の商を指標とすることもできる。即ち、分離の程度を示す指標をＹ、物質Ａ，ＢのＲｆ値をＲｆA、ＲｆBとすると、
Ｙ＝ＲｆA／ＲｆB      （又はＹ＝ＲｆB／ＲｆA）
を分離の程度を示す指標とする。
【００７５】
ここで、上述と同様に、（ａ）の場合として、ＲｆA値が０．１０、ＲｆB値が０．１５とすると、Ｙ＝０．６７となる。また（ｂ）の場合として、ＲｆA値が０．４５、ＲｆB値が０．５とすると、Ｙ＝０．９となる。即ち、Ｒｆ値の差が同じ０．０５の場合であっても、上記指標Ｙにおいては、明確に差異を生じさせることができる。
【００７６】
従って、この指標Ｙにおいては、（ａ）の場合は、指標Ｙが小であるため、液体クロマトグラフィにおいては、溶出時間をより短くするように実施条件を設定し、逆に（ｂ）の場合は、指標Ｙが大であるため、溶出時間をより長くするように実施条件を設定することにより、適切な実施条件で液体クロマトグラフィを実施することができる。
【００７７】
以上に説明した態様においては、記憶手段に記憶する内容は、特定の溶媒混合比に対しての複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係であるか、またこの対応関係が薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度をパラメータとするものであるが、他の態様として、予め設定された溶媒混合比において複数成分を含む各試料に対して実施した薄膜クロマトグラフィにより求められた複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係と、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度に対応した前記対応関係の修正係数を、記憶手段２１の記憶内容とすることができる。
【００７８】
即ち、この場合には、記憶手段２１に記憶する対応関係は、上述と同様に、濃度勾配制御法を適用する場合には、図２等に示すように、時間軸に対応した濃度勾配、即ち溶媒混合比の変化率と、濃度勾配が変化する位置における溶媒混合比の値とするが、この対応関係は、ある基準とする分離度、例えば分離度が中程度のものの対応関係とする。そして記憶手段２１には、これらの対応関係の夫々に対して、上述した分離の程度に対応した修正係数を記憶する。
【００７９】
修正係数は、上述した各種の分離の程度の指標に対して、適宜に設定することができる。例えば、分離度が中程度のものを基準とした場合には、修正係数は、基準として分離度の指標の値に対して、１とするように規格化すれば良い。
【００８０】
また、例えば図２等に示すように、記憶手段２１に記憶する対応関係として、時間軸に対応した濃度勾配、即ち溶媒混合比の変化率と、濃度勾配が変化する位置における溶媒混合比の値とした場合において、修正係数は、対応関係の記憶する値の全てに対して同じ値とする他、対応関係の各部の値毎に異ならせることもでき、この場合には、一つの対応関係につき複数の修正係数を記憶手段２１に記憶する。
【００８１】
以上に加えて、記憶手段２１に記憶する対応関係は、カラムの種類毎、溶媒の種類毎に求め、夫々カラムの種類、溶媒の種類をパラメータとして、特定の溶媒混合比に対しての複数の離散したＲｆ値と、夫々の試料に対しての液体クロマトグラフィの溶媒混合比の適切実施条件の対応関係を記憶させたり、これらの対応関係を薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度をパラメータとして記憶させることができる。
【００８２】
記憶手段２１に以上のパラメータを用いて対応関係を記憶させた場合には、制御装置本体１３には、各種パラメータが入力された際に、それらのパラメータに対応する、複数の離散したＲｆ値と適切実施条件の対応関係を選択する選択手段（図示省略）を構成し、この選択手段により選択された対応関係から、演算手段２２により、入力されたＲｆ値に対する適切実施条件を、記憶手段２１に記憶された対応関係から補間法にて求めることとする。
【００８３】
以上に述べたように、薄膜クロマトグラフィの実施結果を、液体クロマトグラフィの実施に反映させる手段として、図１に示すように、薄膜クロマトグラフィの実施結果を、薄層板１６を撮像した画像を画像処理手段２１により処理して行う構成とすれば、簡易、迅速に液体クロマトグラフィの適切実施条件を求めることができ、一連の操作を自動化することが可能となる。
【実施例１】
【００８４】
次に本発明の実施例を説明する。
まず表１は、記憶手段２１に記憶させた、Ｒｆ値と適切実施条件の対応関係の一例を示すものである。この適切実施条件は濃度勾配制御（グラジエント溶離法）におけるもので、各時点○１〜○６の溶媒混合比（溶媒濃度）が直接的な数値ではなく、基準とする薄膜クロマトグラフィの実施溶媒混合比の係数として記憶されている。薄膜クロマトグラフィを実施する溶媒は、ヘキサンと酢酸エチルであり、基準とする溶媒混合比、この場合、酢酸エチル濃度は３０％（即ち、ヘキサン：７０％、酢酸エチル：３０％）である。
【００８５】
【表１】
2008232856.tif 000003
【００８６】
ここで、対象とする試料に対して液体クロマトグラフィを実施するに際して、薄膜クロマトグラフィを実施して求めたＲｆ値が０．２８の場合には、このＲｆ値に対する適切実施条件を、演算手段２２により、記憶手段２１に記憶された表１の対応関係から補間法にて求める。
【００８７】
表２は、直線補間法により求めた結果を示すもので、Ｒｆ値０．２８に対応する各時点○１〜○６の溶媒混合比が、上述したように基準とする薄膜クロマトグラフィの実施溶媒混合比の係数として求められ、そしてこの係数と、基準とする溶媒混合比から、各時点○１〜○６の溶媒混合比が求められる。
【００８８】
【表２】
2008232856.tif 000004
【実施例２】
【００８９】
次に表３、表４は、分離の程度により記憶手段２１に記憶された対応関係を選択する動作と、隣接する成分の物質のＲｆ値の商を、分離の程度の指標とする動作の具体的実施例を示すものである。
【００９０】
まず表３は、分離の程度が小さく、分離の程度の指標＞＝０．８の場合の、記憶された液体クロマトグラフィの実施条件を示すもので、表１と同様に各時点○１〜○６の溶媒混合比（溶媒濃度）が直接的な数値ではなく、基準とする薄膜クロマトグラフィの実施溶媒混合比の係数として記憶されている。
【００９１】
【表３】
2008232856.tif 000005
【００９２】
また表４は、分離の程度が中くらいで、０．３＜分離の程度の指標＜０．８の場合の、記憶された液体クロマトグラフィの実施条件を示すものである。
【表４】
2008232856.tif 000006
【００９３】
次に表５は上述した基準とする溶媒混合比で薄膜クロマトグラフィを実施して求めた、各物質Ａ、Ｂ、ＣのＲｆ値を示すものである。
【００９４】
【表５】
2008232856.tif 000007
【００９５】
ここで、液体クロマトグラフィにより物質ＡとＢ及び物質ＡとＣの分取を行うことを目的として適切実施条件を求める動作において、分取を行う物質のＲｆ値の商を分離の程度の指標とすると、物質ＡとＢ及び物質ＡとＣの夫々の指標は以下の通りとなる。
物質ＡとＢの分離の程度の指標：ＲｆB/ＲｆA＝０．８３
物質ＡとＣの分離の程度の指標：ＲｆC/ＲｆA＝０．５３
【００９６】
従って、分離の程度により記憶手段２１に記憶された対応関係を選択するに際して、分離の程度の指標として隣接する成分の物質のＲｆ値の商を用いた場合には、物質ＡとＢの分取に際しては、分離の程度０．８３に対して、表３に示される対応関係を選択し、また物質ＡとＣの分取に際しては、分離の程度０．５３に対して、表４に示される対応関係を選択することとなる。
【００９７】
そこで、次に液体クロマトグラフィによる物質ＡとＢの分取及び物質ＡとＣの分取を、夫々表３、表４に示される対応関係を選択して行った結果を示すと、図１０〜図１３に示すとおりである。尚、図中、点線が溶媒混合比、この場合、酢酸エチル濃度（％）を示すものである。また、表３に示される対応関係を選択した場合のＲｆ値：０．２８に対応する最適実施条件は、表２と同様な表６の条件であり、また表４に示される対応関係を選択した場合のＲｆ値：０．２８に対応する最適実施条件は、表４に示される対応関係から直線補間法により求めると、表７に示される最適実施条件となる。
【００９８】
【表６】
2008232856.tif 000008
【００９９】
【表７】
2008232856.tif 000009
【０１００】
図１０〜図１３に示されるように、物質ＡとＢの分取は、表６の実施条件で行うことにより良好に分離がされるが、表７の実施条件で行った場合には十分な分離ができていないことが分かる。一方、物質ＡとＣの分取は、表６の実施条件、表７の実施条件のいずれにおいても十分な分離を行うことができるが、所要時間を考慮すると、表７の実施条件で実施する方が効率的であることが分かる。
【実施例３】
【０１０１】
次に記憶手段に記憶された対応関係を修正係数により修正する動作に関する実施例を説明する。まず表８は上述した基準とする溶媒混合比で薄膜クロマトグラフィを実施して求めた、各物質Ａ、ＤのＲｆ値を示すものである。尚、物質Ａは既出である。
【０１０２】
【表８】
2008232856.tif 000010
【０１０３】
ここで、液体クロマトグラフィにより物質ＡとＤの分取を行うことを目的として適切実施条件を求める動作において、分取を行う物質のＲｆ値の商を分離の程度の指標とすると、指標は以下の通りとなる。
物質ＡとＤの分離の程度の指標：ＲｆD/ＲｆA＝０．２５
【０１０４】
ここで、この分離の程度の指標を、上述したように分離の程度が中くらいの、物質ＡとＣの分離の程度の指標：ＲｆC/ＲｆA＝０．５３で規格化し、これを修正係数Ｑとすると、
Ｑ＝（ＲｆD/ＲｆA）／（ＲｆC/ＲｆA）＝０．４７
となる。
【０１０５】
この修正係数Ｑは、中くらいの分離の程度に対しての指標であり、
Ｑ＝１の場合には、基準と同程度の分離の行い易さであり、また、
Ｑが１よりも大きいほど、基準と比較して分離が行い難くく、また、
Ｑが１よりも小さいほど、基準と比較して分離を行い易いことを示している。
即ち、物質ＡとＤに関する修正係数Ｑ＝０．４７は、非常に分離し易いことを示している。
【０１０６】
表９は、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度に対応した修正係数Ｑによる修正の具体例を示すもので、この具体例では、表に示されるように、記憶手段２１に、各時点○１〜○６に対する時間の修正係数と、溶媒混合比の修正係数が記憶され、Ｑの値により、直接的に適切実施条件を求める。即ち、表７の実施条件を表９のように記憶された修正係数Ｑにより修正して、表１０に示されるような適切実施条件を求めるものである。尚、表１０において、時点○５、○６の値は、演算値として１００％以上となったための値である。
【０１０７】
【表９】
2008232856.tif 000011
【０１０８】
【表１０】
2008232856.tif 000012
【０１０９】
図１４は、液体クロマトグラフィによる物質ＡとＤの分取を、修正係数Ｑによる修正を行わずに、表７に示される適切実施条件で行った結果を示すもので、また図１５は、修正係数Ｑによる修正を行い、表１０に示される適切実施条件で行った結果を示すものである。
【０１１０】
図１４、図１５から、物質ＡとＤの分取は、いずれの場合にも十分な分離状態での分取が行われるが、修正係数Ｑによる修正を行った場合には、より短時間で十分な分離状態での分取が行われ、従って、所要時間を考慮すると、修正係数による修正を行った適切実施条件により行った方が効率的であることが分かる。
【実施例４】
【０１１１】
表１１は、薄膜クロマトグラフィにより展開された複数成分間の分離の程度に対応した修正係数Ｑによる修正の動作の他の具体例を示すもので、この具体例では、表に示されるように、記憶手段２１には、修正係数Ｑの値をパラメータとして、夫々に対応して、各時点○１〜○６に対する時間の修正係数と、溶媒混合比の修正係数が記憶されている。
【０１１２】
【表１１】
2008232856.tif 000013
【０１１３】
この具体例では、求められたＱの値に対応する修正係数を、その範囲に応じて選択するか、又は補間法によりＱの値に対応する修正係数を補間法で求めて、例えば表７の実施条件を修正して適切実施条件を求めるものである。
【産業上の利用可能性】
【０１１４】
本発明は以上のとおり、簡易性や迅速性に優れる薄膜クロマトグラフィの実施結果を、液体クロマトグラフィの実施に精度良く反映させることができ、精製あるいは分析のための液体クロマトグラフィにおける利用可能性が非常に高い。
【図面の簡単な説明】
【０１１５】
【図１】本発明に係る制御装置を用いた液体クロマトグラフの応用装置の例を示す系統図である。
【図２】記憶手段に記憶するＲｆ値と適切実施条件の対応関係を示すものである。
【図３】補間法による任意のＲｆ値に対する適切実施条件の求め方を模式的に示すものである。
【図４】記憶手段に記憶するＲｆ値と適切実施条件の他の対応関係を示すものである。
【図５】薄膜クロマトグラフィのＲｆ値と、液体クロマトグラフィの溶出時間との関係の測定結果を示すものである。
【図６】記憶手段に記憶するＲｆ値と適切実施条件の他の対応関係を示すものである。
【図７】図５の測定結果を、Ｒｆ値の逆数と、液体クロマトグラフィの溶出時間との関係として描いた説明図である。
【図８】薄膜クロマトグラフィの実施結果を示すものである。
【図９】記憶手段に記憶するＲｆ値と適切実施条件の他の対応関係を示すものである。
【図１０】液体クロマトグラフィの実施結果を示す説明図である。
【図１１】液体クロマトグラフィの実施結果を示す説明図である。
【図１２】液体クロマトグラフィの実施結果を示す説明図である。
【図１３】液体クロマトグラフィの実施結果を示す説明図である。
【図１４】液体クロマトグラフィの実施結果を示す説明図である。
【図１５】液体クロマトグラフィの実施結果を示す説明図である。
【符号の説明】
【０１１６】
１ａ，１ｂ          溶媒タンク
２ａ，２ｂ          ポンプ
３                  ミキサー
４                  カラム
５                  検出器
６                  フラクションコレクター
７                  試験管
８                  試験管ラック
９                  バルブ
１０                分取用ノズル
１１                廃液タンク
１２                制御装置
１３                制御装置本体
１４                ディスプレイ
１５                ポインティングデバイス
１６                薄層板
１７                物質（成分）
１８                撮像手段
１９                照明手段
２０                画像処理手段
２１                記憶手段
２２                演算手段
２３                制御手段
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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