(57)【要約】      （修正有）【課題】毒性が低く優れた免疫抑制作用を有する新規化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物の提供。【解決手段】一般式（Ｉ）2008120794.tif 000060［式中、Ａは、カルボキシル基等、Ｂは、水素原子等、Ｖは、単結合、メチレン基等、ｎは、０から２までの整数を示し、Ｗは、５員環乃至７員環複素環基等、Ｚは、置換基群Ａから選択される基等を示し、置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基などからなる群を示す］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2008120794.tif 000057
［式中、
Ａは、カルボキシル基、ホスホ基、スルホ基又は１Ｈ−テトラゾル−５−イル基を示し、
Ｂは、水素原子又は置換基群Ａから選択される基を示し、
ｎは、０乃至２の整数を示し、
Ｖは、置換基群Ａから選択される基で置換されてもよいメチレン基又は単結合を示し、
Ｖが置換基群Ａから選択される基で置換されてもよいメチレン基の場合、Ｗは、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい５員環乃至７員環複素環基を示し、
Ｖが単結合の場合、Ｗは、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい縮環型複素環基を示し、
Ｘは、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよい鎖中に酸素原子又は硫黄原子を有するＣ１−Ｃ８アルキレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリーレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい５員環乃至７員環複素環基又は置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい縮環型複素環基を示し、
Ｙは、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリーレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい５員環乃至７員環複素環基又は置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい縮環型複素環基を示し、
Ｚは、置換基群Ａから選択される基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよい鎖中に酸素原子又は硫黄原子を有するＣ１−Ｃ８アルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリールチオ基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１２アラルキル基又は置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１２アラルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６脂肪族アシル基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６モノアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６脂肪族アシルアミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群を示す］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項２】
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ’）
【化２】
2008120794.tif 000058
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ２は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子を示す。］である請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項３】
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ’’）
【化３】
2008120794.tif 000059
［式中、
Ｒ６は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基
を示す］である請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項４】
一般式（Ｉ）を有する化合物が下記より選択される化合物である、請求項１に記載された医薬組成物：
１−［（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−フリル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（２−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−［５−（４−ベンゾイルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−［５−（４−ベンジルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−［５−（１−イソブチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛６−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸及び
１−（｛５−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸。
【請求項５】
一般式（Ｉ）を有する化合物が下記より選択される化合物である、請求項１に記載された医薬組成物：
１−（｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−メチル−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）−３−フルオロフェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（２、３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）−３−フルオロフェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛３−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸及び
１−（｛３−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸。
【請求項６】
一般式（Ｉ）を有する化合物が下記より選択される化合物である、請求項１に記載された医薬組成物：
１−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（、
１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−ブチル−３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛６−エチル−５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−ブチル−３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸及び
１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸。
【請求項７】
皮膚移植又は臓器移植での拒絶反応を抑制するための請求項１乃至請求項６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項８】
自己免疫疾患の予防又は治療をするための請求項１乃至請求項６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項９】
自己免疫疾患が関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎及びクローン病からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項８に記載された医薬組成物。
【請求項１０】
哺乳動物に請求項１乃至請求項６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする、皮膚移植又は臓器移植での拒絶反応の抑制方法。
【請求項１１】
哺乳動物に請求項１乃至請求項６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする、自己免疫疾患の予防又は治療方法。
【請求項１２】
自己免疫疾患が関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎及びクローン病からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項１１に記載された予防又は治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた免疫抑制作用を有するヘテロ環誘導体又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、自己免疫疾患等の治療においては、対症療法としてステロイドなどの抗炎症薬が使用されており、根本的治療法の開発が望まれている。また、糖尿病、腎炎の発症においても免疫系の異常が関与することは報告されているが（例えば、非特許文献１及び２参照）、その異常を改善するような薬剤の開発には至っていない。
【０００３】
一方、免疫応答を抑制する方法の開発は、臓器及び細胞移植における拒絶反応の防止並びに種々の自己免疫疾患を治療及び予防する上でも極めて重要である。しかしながら、シクロスポリンＡ（ＣｓＡ）やタクロリムス（ＴＲＬ）等の従来知られている免疫抑制剤は、腎臓及び肝臓に対して毒性を示すことが知られており、そのような副作用を軽減するために、ステロイド類を併用するなどの治療が広く用いられてきたが、必ずしも副作用を示すことなく十分な免疫抑制効果を発揮するには至っていないのが現状である。
【０００４】
このような背景から、毒性が低く、優れた免疫抑制作用を有する化合物を見出すことが試みられている。これまでに、本発明の背景技術として、以下に示す文献が知られている。
【０００５】
特許文献１には、例えば、以下に示すような化合物が開示されている。
【０００６】
【化１】
2008120794.tif 000002
【０００７】
特許文献２には、例えば、以下に示すような化合物が開示されている。
【０００８】
【化２】
2008120794.tif 000003
【０００９】
特許文献３には、例えば、以下に示すような化合物が開示されている。
【００１０】
【化３】
2008120794.tif 000004
【００１１】
特許文献４には、例えば、以下に示すような化合物が開示されている。
【００１２】
【化４】
2008120794.tif 000005
【００１３】
特許文献５には、例えば、以下に示すような化合物が開示されている。
【００１４】
【化５】
2008120794.tif 000006
【００１５】
特許文献６には、例えば、以下に示すような化合物が開示されている。
【００１６】
【化６】
2008120794.tif 000007
【特許文献１】国際公開第０３／０６２２５２号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０３／１０５７７１号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００４／０５８１４９号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００４／１０３３０６号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００４／１０３３０９号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００５／０００８３３号パンフレット
【非特許文献１】Kidney International, vol.５１, 9４(１997)
【非特許文献２】Journal of Immunology, vol.１５7, ４69１(１996)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明者らは、毒性が低く優れた免疫抑制作用を有する新規化合物に関して、長年に亘り鋭意検討を重ねた結果、各種臓器移植又は皮膚移植での拒絶反応、全身性エリトマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性筋炎、結合組織炎、骨格筋炎、骨関節炎、変形性関節症、皮膚筋炎、強皮症、ベーチェット病、Chron病、潰瘍性大腸炎、自己免疫性肝炎、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、多発性硬化症、自己免疫性水疱症、尋常性乾癬、血管炎症群、Wegener肉芽腫、ぶどう膜炎、シェーグレン症候群、特発性間質性肺炎、Goodpasture症候群、サルコイドーシス、アレルギー性肉芽腫性血管炎、気管支喘息、心筋炎、心筋症、大動脈炎症候群、心筋梗塞後症候群、原発性肺高血圧症、微小変化型ネフローゼ、膜性腎症、膜性増殖性腎炎、巣状糸球体硬化症、半月体形成性腎炎、重症筋無力症、炎症性ニューロパチー、アトピー性皮膚炎、慢性光線性皮膚炎、日光過敏症、蓐瘡、Sydenham舞踏病、硬化症、成人発症糖尿病、インスリン依存性糖尿病、若年性糖尿病、アテローム性動脈硬化症、糸球体腎炎、IgA腎症、尿細管間質性腎炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、劇症肝炎、ウイルス性肝炎、GVHD、接触皮膚炎、敗血症等の自己免疫疾患又はその他免疫関連疾患、さらに、真菌、マイコプラズマ、ウィルス、原虫等の感染症、心不全、心肥大、不整脈、狭心症、心虚血、動脈塞栓、動脈瘤、静脈瘤、血行障害等の循環器系疾患、アルツハイマー病、痴呆、パーキンソン病、脳卒中、脳梗塞、脳虚血、鬱病、躁鬱病、統合失調症、ハンチントン舞踏病、癲癇、痙攣、多動症、脳炎、髄膜炎、食欲不振および過食等の中枢系疾患、リンパ腫、白血病、多尿、頻尿、糖尿病性網膜症等の各種疾患（特に、各種臓器移植又は皮膚移植での拒絶反応、全身性エリトマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、アトピー性皮膚炎等の自己免疫疾患）に有用である新規化合物を見出して、本発明を完成した。
【００１８】
従って、本発明の課題は、毒性が低く優れた免疫抑制作用を有する新規化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明者らは、免疫抑制作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）が、毒性が低く優れた免疫抑制作用を有し、上記疾患の予防又は治療に有用であることを見出し、本発明を完成した。
【００２０】
以下に、本発明を説明する。
【００２１】
本発明は、（１）一般式（Ｉ）
【００２２】
【化７】
2008120794.tif 000008
【００２３】
［式中、
Ａは、カルボキシル基、ホスホ基、スルホ基又は１Ｈ−テトラゾル−５−イル基を示し、
Ｂは、水素原子又は置換基群Ａから選択される基を示し、
ｎは、０乃至２の整数を示し、
Ｖは、置換基群Ａから選択される基で置換されてもよいメチレン基又は単結合を示し、
Ｖが置換基群Ａから選択される基で置換されてもよいメチレン基の場合、Ｗは、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい５員環乃至７員環複素環基を示し、
Ｖが単結合の場合、Ｗは、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい縮環型複素環基を示し、
Ｘは、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよい鎖中に酸素原子又は硫黄原子を有するＣ１−Ｃ８アルキレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリーレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい５員環乃至７員環複素環基又は置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい縮環型複素環基を示し、
Ｙは、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリーレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい５員環乃至７員環複素環基又は置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい縮環型複素環基を示し、
Ｚは、置換基群Ａから選択される基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよい鎖中に酸素原子又は硫黄原子を有するＣ１−Ｃ８アルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリールチオ基、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１２アラルキル基又は置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１２アラルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６脂肪族アシル基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６モノアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６脂肪族アシルアミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群を示す］を有する化合物、その薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるプロドラッグを含有する医薬組成物であり、好適には、
（２）Ｂが水素原子である、（１）に記載されたを含有する医薬組成物、
（３）Ａがカルボキシル基である、（１）又は（２）に記載された医薬組成物、
（４）ｎが０である、（１）乃至（３）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（５）Ｖがメチレン基であり、Ｗが置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい５員環乃至７員環複素環基である、（１）乃至（４）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（６）５員環乃至７員環複素環基が、チエニレン、フリレン、ピロレン又はピリジレン基である、（５）に記載された医薬組成物、
（７）Ｗが置換基群Ａから選択される基で１乃至２個置換されてもよいチエニレン又はピリジレン基である、（５）に記載された医薬組成物、
（８）チエニレン又はピリジレン基が
【００２４】
【化８】
2008120794.tif 000009
【００２５】
である、（６）に記載された医薬組成物、
（９）Ｖが単結合であり、Ｗが置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい縮環型複素環基である、（１）乃至（４）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（１０）Ｗが縮環型複素環基である、（９）に記載された医薬組成物、
（１１）縮環型複素環基が、テトラヒドロベンゾフラニレン、テトラヒドロベンゾチエニレン又はＮ−メチルテトラヒドロインドリレン基である、（１０）に記載された医薬組成物、
（１２）縮環型複素環基の置換位置が２位及び４位である、（１１）に記載された医薬組成物、
（１３）２位の置換基がＺ−Ｙ−Ｘ−である、（１２）に記載された医薬組成物、
（１４）ＸがＣ１−Ｃ８アルキレン基、鎖中に酸素原子又は硫黄原子を有するＣ１−Ｃ８アルキレン基、Ｃ６−Ｃ１０アリーレン基、５員環乃至７員環複素環基又は縮環型複素環基である、（１）乃至（１３）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（１５）Ｘが５員環乃至７員環複素環基である、（１）乃至（１３）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（１６）Ｙがフェニレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい５員環乃至７員環複素環基及び置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい縮環型複素環基からなる群より選択されるいずれか１つの基である、（１）乃至（１５）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（１７）Ｙがフェニレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよいチエニレン、ピリジレン又はインドリレン基である、（１）乃至（１５）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（１８）Ｙがフェニレン又はピリジレン基である、（１）乃至（１５）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（１９）Ｚが置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基である、（１）乃至（１８）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物及び
（２０）Ｚがフェノキシ基である、（１）乃至（１８）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物であり、更に好適には、
（２１）一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ’）
【００２６】
【化９】
2008120794.tif 000010
【００２７】
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ２は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
Ｒ５は、水素原子又はハロゲン原子を示す。］である、（１）に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２２）Ｒ１が、水素原子である、（２１）に記載された医薬組成物、
（２３）Ｒ２が、水素原子、メチル基又はエチル基である、（２１）又は（２２）に記載された医薬組成物、
（２４）Ｒ３が、水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基である、（２１）又は（２３）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（２５）Ｒ４が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基又はメトキシ基である、（２１）又は（２４）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（２６）Ｒ５が、水素原子又はフッ素原子である、（２１）又は（２５）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（２７）一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ’’）
【００２８】
【化１０】
2008120794.tif 000011
【００２９】
［式中、
Ｒ６は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基
を示す］である（１）に記載された医薬組成物、
（２８）Ｒ６が、水素原子、メチル基又はエチル基である、（２７）に記載された医薬組成物、
（２９）Ｒ７が、水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基である、（２７）又は（２８）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（３０）Ｒ８が、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基又はｉｓｏ−ブチル基である、（２７）又は（２９）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（３１）一般式（Ｉ）を有する化合物が下記より選択されるいずれか１つである、（１）に記載された医薬組成物：
１−［（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−フリル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（２−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−［５−（４−ベンゾイルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−［５−（４−ベンジルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−［５−（１−イソブチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛６−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸及び
１−（｛５−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
（３２）一般式（Ｉ）を有する化合物が下記より選択されるいずれか１つである、（１）に記載された医薬組成物：
１−（｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−メチル−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛４−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）−３−フルオロフェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（２、３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−［（５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）−３−フルオロフェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛３−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸及び
１−（｛３−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
及び
（３３）一般式（Ｉ）を有する化合物が下記より選択されるいずれか１つである、（１）に記載された医薬組成物：
１−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（、
１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−ブチル−３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛６−エチル−５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛５−［５−（４−ブチル−３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
１−（｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸及び
１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
である。更に本発明は、
（３４）皮膚移植又は臓器移植での拒絶反応を抑制するための（１）に記載された医薬組成物、
（３５）自己免疫疾患の予防又は治療をするための（１）に記載された医薬組成物、
（３６）自己免疫疾患が関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎及びクローン病からなる群より選択される１種又は２種以上である、（１）に記載された医薬組成物、
（３７）哺乳動物に（１）に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする、皮膚移植又は臓器移植での拒絶反応の抑制方法、
（３８）哺乳動物に（１）に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする、自己免疫疾患の予防又は治療方法及び
（３９）自己免疫疾患が関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎及びクローン病からなる群より選択される１種又は２種以上である、（３８）に記載された予防又は治療方法を提供する。
【００３０】
上記置換基群Ａとして、好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１２アラルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基からなる群である。
【００３１】
上記式中、Ｗ、Ｘ及びＹの定義における、「５員環乃至７員環複素環基」とは、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１個以上（例えば、１乃至３個）を含む５又は７員芳香族複素環基などであり、結合手を２個有するものであり、具体的には、チエニレン、フリレン、ピロリレン、イミダゾリレン、ピラゾリレン、チアゾリレン、イソチアゾリレン、オキサゾリレン、イソオキサゾリレン、ピリジレン、ピラジニレン、ピリミジニレン、ピリダジニレン、オキサジアゾリレン、チアジアゾリレン、フラザニレン基などであり得、
Ｗについては、好適には、フリレン、チエニレン、ピロリレン又はピリジレン基であり、
Ｘについては、好適には、イソオキサゾイレン又はオキサジアゾリレン基であり、
Ｙについては、好適には、フェニレン、ピリジレン又はチエニレン基である。
【００３２】
上記式中、Ｗ、Ｘ及びＹの定義における、「縮環型複素環基」とは、上記「５員環乃至７員環複素環基」に他の環状基が縮環した置換基であり、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１個以上（例えば、１乃至３個）を含む９乃至１４員、好ましくは９又は１０員縮合多環式芳香族複素環基であり、結合手を２個有するものであり、好適には２乃至４環式、更に好適には２環式の基であり、例えば、ベンゾチエニレン、ベンゾフラニレン、ベンズイミダゾリレン、ベンズオキサゾリレン、ベンゾチアゾリレン、ベンズイソチアゾリレン、ナフト［２，３−ｂ］チオフェニレン、イソキノリレン、キノリレン、インドリレン、キノキサリニレン、フェナントリジニレン、フェノチアジニレン、フェノキサジニレン、フタラジニレン、ナフチリジニレン、キナゾリニレン、シンノリニレン、カルバゾリレン、β−カルボリニレン、アクリジニレン、フェナジニレン、フタルイミドイレン、チオキサンテニルテトラヒドロキノリレン、テトラヒドロイソキノリレン、テトラヒドロインドリレン、テトラヒドロベンゾフラニレン、テトラヒドロベンゾチエニレン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラニレン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエニレン又は１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロリレン基などであり得、
Ｗについては、好適には、テトラヒドロベンゾフラニレン、テトラヒドロベンゾチエニレン、テトラヒドロインドリレン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラニレン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエニレン又は１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロリレン基であり、
Ｙについては、好適には、インドリレン基である。
【００３３】
上記式中、Ｘの定義における、「Ｃ１−Ｃ８アルキレン基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のＣ１−Ｃ８アルキレン基を示し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン、イソプロピレン、ｓ−ブチレン、ｔ−ブチレン、３，３−ジメチルプロピレン、４，４−ジメチルブチレン基などであり、好適には、メチレン、エチレン、プロピレン基である。
【００３４】
上記式中、Ｘの定義における、「鎖中に酸素原子又は硫黄原子を有するＣ１−Ｃ８アルキレン基」とは、例えば、−（ＣＨ２）ｍ１Ｏ（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１Ｓ（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１ＣＯ（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１ＳＯ（ＣＨ２）ｍ２−、−（ＣＨ２）ｍ１ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ２−；（ｍ１及びｍ２は、０乃至７の整数を、但し、ｍ１とｍ２の合計が０乃至７を示す）などであり、好適には、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−又は−ＣＨ２Ｓ−である。
【００３５】
上記式中、Ｚの定義における、「Ｃ１−Ｃ８アルキル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状のＣ１−Ｃ８アルキル基を示し、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソプロピル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、３，３−ジメチルプロピル、４，４−ジメチルブチル基などであり、好適には、メチレン、エチレン、プロピレン基である。
【００３６】
上記式中、Ｚの定義における、「鎖中に酸素原子又は硫黄原子を有するＣ１−Ｃ８アルキル基」とは、例えば、Ｈ（ＣＨ２）ｍ１Ｏ（ＣＨ２）ｍ２−、Ｈ（ＣＨ２）ｍ１Ｓ（ＣＨ２）ｍ２−、Ｈ（ＣＨ２）ｍ１ＣＯ（ＣＨ２）ｍ２−、Ｈ（ＣＨ２）ｍ１ＳＯ（ＣＨ２）ｍ２−、Ｈ（ＣＨ２）ｍ１ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ２−（ｍ１及びｍ２は、０乃至７の整数を、但し、ｍ１とｍ２の合計が０乃至７を示す）などであり、好適には、メトキシメチル、メチルチオメチル、メトキシ又はメチルチオ基である。
【００３７】
上記式中、Ｚ及び置換基群Ａの定義における、「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基」とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はシクロヘプチル基である。
【００３８】
上記式中、Ｘ及びＹの定義における、「Ｃ６−Ｃ１０アリーレン基」とは、例えば、フェニレン基、インデニレン基、ナフチレン基であり得、好適には、フェニレン基である。
【００３９】
上記式中、Ｚ及び置換基群Ａの定義における、「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」とは、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル基であり得、好適には、フェニル基である。
【００４０】
上記式中、Ｚ及び置換基群Ａの定義における、「Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基」とは、例えば、フェニルオキシ基、インデニルオキシ基、ナフチルオキシ基であり得、好適には、フェニルオキシ基である。
【００４１】
上記式中、Ｚの定義における、「Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ基」とは、例えば、フェニルチオ基、インデニルチオ基、ナフチルチオ基であり得、好適には、フェニルチオ基である。
【００４２】
上記式中、Ｚの定義における、「Ｃ６−Ｃ１０アラルキル基」とは、例えば、ベンジル基、インデニルメチル基、ナフチルメチル基であり得、好適には、ベンジル基である。
【００４３】
上記式中、Ｚの定義における、「Ｃ６−Ｃ１０アリールカルボニル基」とは、例えば、ベンゾイル基、インデニルカルボニル基、ナフチルカルボニル基であり得、好適には、ベンゾイル基である。
【００４４】
上記式中、置換基群Ａの定義における、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素又はヨウ素原子である。
上記式中、置換基群Ａの定義における、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」とは、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基であり得、好適には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はイソブチル基である。
【００４５】
上記式中、置換基群Ａの定義における、「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基に可能な限りハロゲン原子が置換した基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、フルオロプロピル基、ジフルオロプロピル基、トリフルオロプロピル基、フルオロブチル基、ジフルオロブチル基、トリフルオロブチル基、フルオロペンチル基、ジフルオロペンチル基、トリフルオロペンチル基、フルオロヘキシル基、ジフルオロヘキシル基、トリフルオロヘキシル基、ペンタフルオロエチル基、ヘキサフルオロプロピル基、ノナフルオロブチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、クロロエチル基、ジクロロエチル基、トリクロロエチル基、クロロプロピル基、ジクロロプロピル基、トリクロロプロピル基、クロロブチル基、ジクロロブチル基、トリクロロブチル基、クロロペンチル基、ジクロロペンチル基、トリクロロペンチル基、クロロヘキシル基、ジクロロヘキシル基、トリクロロヘキシル基、ペンタクロロエチル基、ヘキサクロロプロピル基、ノナクロロブチル基であり得、好適には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、フルオロプロピル基、ジフルオロプロピル基又はトリフルオロプロピル基であり、更に好適には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基又はトリフルオロエチル基である。
上記式中、置換基群Ａの定義における、「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基に酸素原子が結合した基であり、好適には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基であり、更に好適には、メトキシ基、エトキシ基である。
【００４６】
上記式中、置換基群Ａの定義における、「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基に硫黄原子が結合した基であり、好適には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基であり、更に好適には、メチルチオ基、エチルチオ基である。
【００４７】
上記式中、置換基群Ａの定義における、「Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基にカルボキシル基が結合した基であり、好適には、メチルカルボキシル基、エチルカルボキシル基、プロピルカルボキシル基、イソプロピルカルボキシル基、ブチルカルボキシル基であり、更に好適には、メチルカルボキシル基、エチルカルボキシル基である。
【００４８】
上記式中、置換基群Ａの定義における、「Ｃ１−Ｃ６脂肪族アシル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基にカルボニル基が結合した基であり、例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基であり得、好適には、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基である。
【００４９】
上記式中、置換基群Ａの定義における、「Ｃ１−Ｃ６モノアルキルアミノ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基にアミノ基が結合した基であり、例えば、好適には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基であり、更に好適には、メチルアミノ基、エチルアミノ基である。
【００５０】
上記式中、置換基群Ａの定義における、「Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基」とは、２つの上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基が１つのアミノ基が結合した基であり、例えば、好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基であり、更に好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基である。
【００５１】
上記式中、置換基群Ａの定義における、「Ｃ１−Ｃ６脂肪族アシルアミノ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基にカルボニル基が結合し、更に、そのカルボニル基にアミノ基が結合した基であり、例えば、アセチルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、ペンチルカルボニルアミノ基、ヘキシルカルボニルアミノ基であり得、好適には、アセチルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基である。
【００５２】
一般式（Ｉ）を有する化合物は、好適には、一般式（Ｉ’）を有する化合物又は一般式（Ｉ’’）を有する化合物である。
【００５３】
一般式（Ｉ）を有する化合物において、Ａとして、好適には、カルボキシル基である。
【００５４】
Ｂとして、好適には、水素原子である。
【００５５】
ｎとして、好適には、０である。
【００５６】
Ｖとして、好適には、メチレン基である。
【００５７】
Ｗとして、好適には、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい５員環乃至７員環複素環基であり、更に好適には、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよいチエニレン、フリレン、ピロレン又はピリジレン基であり、より更に好適には、置換基群Ａから選択される基で１乃至２個置換されてもよいチエニレン又はピリジレン基である。
【００５８】
Ｘとして、好適には、Ｃ１−Ｃ８アルキレン基、鎖中に酸素原子又は硫黄原子を有するＣ１−Ｃ８アルキレン基、Ｃ６−Ｃ１０アリーレン基、５員環乃至７員環複素環基又は縮環型複素環基であり、更に好適には、５員環乃至７員環複素環基である。
【００５９】
Ｙとして、好適には、フェニレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい５員環乃至７員環複素環基及び置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよい縮環型複素環基からなる群より選択されるいずれか１つの基であり、更に好適には、フェニレン基、置換基群Ａから選択される基で１乃至３個置換されてもよいチエニレン、ピリジレン又はインドリレン基であり、より更に好適には、フェニレン又はピリジレン基である。
【００６０】
Ｚとして、好適には、置換基群Ａから選択される基で１乃至５個置換されてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基であり、更に好適には、フェノキシ基である。
【００６１】
本発明の一般式（Ｉ’）を有する化合物において、Ｒ１として、好適には、水素原子である。
【００６２】
Ｒ２として、好適には、水素原子、メチル基又はエチル基である。
【００６３】
Ｒ３として、好適には、水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基である、
Ｒ４として、好適には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基又はメトキシ基である。
【００６４】
Ｒ５として、好適には、水素原子又はフッ素原子である。
【００６５】
本発明の一般式（Ｉ’’）を有する化合物において、Ｒ６として、好適には、水素原子、メチル基又はエチル基である。
【００６６】
Ｒ７として、好適には、水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であるである。
【００６７】
Ｒ８として、好適には、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基又はｉｓｏ−ブチル基である。
【００６８】
上記における「その薬理上許容される塩」とは、一般式（Ｉ）を有する化合物が、酸性基または塩基性基を有する場合に、塩基又は酸と反応させることにより、塩基性塩又は酸性塩にすることができるので、その塩を示す。
【００６９】
一般式（Ｉ）を有する化合物の薬理上許容される「塩基性塩」としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；Ｎ−メチルモルホリン塩、トリエチルアミン塩、トリブチルアミン塩、ジイソプロピルエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチルピペリジン塩、ピリジン塩、４−ピロリジノピリジン塩、ピコリン塩のような有機塩基塩類又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、好適には、アルカリ金属塩である。
【００７０】
一般式（Ｉ）を有する化合物の薬理上許容される「酸性塩」としては、好適には、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、最も好適には、ハロゲン化水素酸塩である。
【００７１】
上記における「その薬理上許容されるプロドラッグ」とは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換される化合物、すなわち、酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化される化合物又は胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化される化合物である。
【００７２】
上記プロドラッグとしては、化合物（Ｉ）にカルボキシル基が存在する場合には、そのカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等である）などがある。
【００７３】
これらの化合物は公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
【００７４】
また、本発明の化合物のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものも含まれる。
【００７５】
一般式（Ｉ）を有する化合物は、大気中に放置したり又は再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となったりする場合があり、そのような水和物も包含される。
【００７６】
一般式（Ｉ）を有する化合物は、同位体元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）で標識されているものも含まれる。
【００７７】
一般式（Ｉ）を有する化合物が、その分子内に不斉炭素原子を有する場合には、光学異性体が存在する。本化合物においては、光学異性体および光学異性体の混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本化合物は光学異性体および光学異性体を任意の割合で含有する混合物をもすべて含むものである。
【００７８】
一般式（Ｉ）を有する化合物の好ましい具体例としては、例えば、下記表１、表２、表３及び表４に記載の一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ’−１）又は（Ｉ’’−１）を有する化合物であるが、これらの化合物に限定されるものではない。
【００７９】
表中の略号は以下の通りであり、点線（---）は、単結合又は二重結合を示し、置換原子の種類により一義的に決定される。
ｎ                            直鎖
ｉ                            イソ
ｃ                            シクロ
Ｍｅ                          メチル基
ＭｅＯ                        メトキシ基
Ｅｔ                          エチル基
Ｂｎ                          ベンジル基
Ｂｕ                          ブチル基
Ｈｅｘ                        ヘキシル基
Ｐｈ                          フェニル基
（表１）
【００８０】
【化１１】
2008120794.tif 000012
【００８１】
化合物番号    Ｒ          Ｊ      Ｋ    Ｌ    Ｕ            Ｖ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
１−１      ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ            ＣＨ
１−２      ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ            ＣＨ
１−３      ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ            ＣＨ
１−４      ＰｈＯ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ            ＣＨ
１−５      Ｂｎ          Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ            ＣＨ
１−６      ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ            ＣＨ
１−７      ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ            ＣＨ
１−８      ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ            ＣＨ
１−９      ＰｈＯ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ            ＣＨ
１−１０    Ｂｎ          Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ            ＣＨ
１−１１    ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−１２    ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−１３    ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−１４    ＰｈＯ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−１５    Ｂｎ          Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−１６    ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−１７    ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−１８    ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−１９    ＰｈＯ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−２０    Ｂｎ          Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−２１    ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−２２    ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−２３    ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−２４    ＰｈＯ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−２５    Ｂｎ          Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−２６    ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｓ  
１−２７    ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｓ  
１−２８    ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｓ  
１−２９    ＰｈＯ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｓ  
１−３０    Ｂｎ          Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｓ  
１−３１    ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｏ  
１−３２    ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｏ  
１−３３    ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｏ  
１−３４    ＰｈＯ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｏ  
１−３５    Ｂｎ          Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｏ  
１−３６    ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−３７    ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−３８    ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−３９    ＰｈＯ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−４０    Ｂｎ          Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−４１    ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ            ＣＨ
１−４２    ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ            ＣＨ
１−４３    ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ            ＣＨ
１−４４    ＰｈＯ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ            ＣＨ
１−４５    Ｂｎ          ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ            ＣＨ
１−４６    ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ            ＣＨ
１−４７    ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ            ＣＨ
１−４８    ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ            ＣＨ
１−４９    ＰｈＯ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ            ＣＨ
１−５０    Ｂｎ          ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ            ＣＨ
１−５１    ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−５２    ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−５３    ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−５４    ＰｈＯ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−５５    Ｂｎ          ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−５６    ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−５７    ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−５８    ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−５９    ＰｈＯ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−６０    Ｂｎ          ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−６１    ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−６２    ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−６３    ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−６４    ＰｈＯ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−６５    Ｂｎ          ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−６６    ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｓ  
１−６７    ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｓ  
１−６８    ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｓ  
１−６９    ＰｈＯ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｓ  
１−７０    Ｂｎ          ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｓ  
１−７１    ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｏ  
１−７２    ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｏ  
１−７３    ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｏ  
１−７４    ＰｈＯ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｏ  
１−７５    Ｂｎ          ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          Ｏ  
１−７６    ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−７７    ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−７８    ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−７９    ＰｈＯ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−８０    Ｂｎ          ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−８１    ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ            ＣＨ
１−８２    ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ            ＣＨ
１−８３    ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ            ＣＨ
１−８４    ＰｈＯ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ            ＣＨ
１−８５    Ｂｎ          Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ            ＣＨ
１−８６    ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ            ＣＨ
１−８７    ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ            ＣＨ
１−８８    ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ            ＣＨ
１−８９    ＰｈＯ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ            ＣＨ
１−９０    Ｂｎ          Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ            ＣＨ
１−９１    ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−９２    ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−９３    ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−９４    ＰｈＯ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−９５    Ｂｎ          Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−９６    ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−９７    ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−９８    ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−９９    ＰｈＯ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−１００  Ｂｎ          Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−１０１  ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−１０２  ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−１０３  ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−１０４  ＰｈＯ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−１０５  Ｂｎ          Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−１０６  ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｓ  
１−１０７  ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｓ  
１−１０８  ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｓ  
１−１０９  ＰｈＯ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｓ  
１−１１０  Ｂｎ          Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｓ  
１−１１１  ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｏ  
１−１１２  ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｏ  
１−１１３  ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｏ  
１−１１４  ＰｈＯ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｏ  
１−１１５  Ｂｎ          Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｏ  
１−１１６  ｎ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−１１７  ｉ−Ｂｕ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−１１８  ｃ−Ｈｅｘ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−１１９  ＰｈＯ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−１２０  Ｂｎ          Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−１２１  ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ            ＣＨ
１−１２２  ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ            ＣＨ
１−１２３  ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ            ＣＨ
１−１２４  ＰｈＯ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ            ＣＨ
１−１２５  Ｂｎ          ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ            ＣＨ
１−１２６  ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ            ＣＨ
１−１２７  ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ            ＣＨ
１−１２８  ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ            ＣＨ
１−１２９  ＰｈＯ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ            ＣＨ
１−１３０  Ｂｎ          ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ            ＣＨ
１−１３１  ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−１３２  ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−１３３  ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−１３４  ＰｈＯ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−１３５  Ｂｎ          ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ        ＣＨ
１−１３６  ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−１３７  ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−１３８  ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−１３９  ＰｈＯ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−１４０  Ｂｎ          ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｎ      −ＣＨ＝ＣＨ−
１−１４１  ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−１４２  ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−１４３  ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−１４４  ＰｈＯ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−１４５  Ｂｎ          ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      −Ｎ＝ＣＨ−
１−１４６  ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｓ  
１−１４７  ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｓ  
１−１４８  ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｓ  
１−１４９  ＰｈＯ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｓ  
１−１５０  Ｂｎ          ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｓ  
１−１５１  ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｏ  
１−１５２  ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｏ  
１−１５３  ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｏ  
１−１５４  ＰｈＯ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｏ  
１−１５５  Ｂｎ          ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          Ｏ  
１−１５６  ｎ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−１５７  ｉ−Ｂｕ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−１５８  ｃ−Ｈｅｘ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−１５９  ＰｈＯ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          ＮＭｅ
１−１６０  Ｂｎ          ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ          ＮＭｅ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
表中、好適な化合物として
例示化合物番号１−３：１−（｛４−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−８：１−（｛４−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１７：１−（｛５−［３−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−２２：１−（｛６−［３−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−２８：１−（｛５−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−３３：１−（｛５−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−４３：１−（｛４−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−４８：１−（｛４−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−５７：１−（｛５−［３−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−６２：１−（｛６−［３−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−６８：１−（｛５−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−７３：１−（｛５−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−８２：１−（｛４−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−８３：１−（｛４−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−８４：１−（｛４−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−８８：１−（｛４−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−９７：１−（｛５−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１０２：１−（｛６−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１０７：１−（｛５−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１０８：１−（｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１０９：１−（｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１１３：１−（｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１２２：１−（｛４−［５−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１２３：１−（｛４−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１２４：１−（｛４−［５−（４−フェノキシフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１２８：１−（｛４−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１３７：１−（｛５−［５−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１４２：１−（｛６−［５−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］ピリジン−３−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１４７：１−（｛５−［５−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１４８：１−（｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号１−１４９：１−（｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸及び
例示化合物番号１−１５３：１−（｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
を挙げる事ができ、特に好適には、例示化合物番号１−８３、１−８４、１−８８、１−９７、１−１０２、１−１０８、１−１０９、１−１１３、１−１２３、１−１２４、１−１３７、１−１４２及び１−１４８を挙げる事ができる。
【００８２】
（表２）
【００８３】
【化１２】
2008120794.tif 000013
【００８４】
化合物番号    Ｒ        Ｊ      Ｋ    Ｌ    Ｕ        Ｖ        ｍ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
２−１      ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−２      ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−３      ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−４      ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−５      Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−６      ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−７      ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−８      ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−９      ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１０    Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１１    ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１２    ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１３    ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１４    ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１５    Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１６    ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−１７    ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−１８    ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−１９    ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−２０    Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−２１    ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−２２    ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−２３    ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−２４    ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−２５    Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−２６    ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−２７    ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−２８    ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−２９    ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−３０    Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−３１    ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−３２    ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−３３    ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−３４    ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−３５    Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−３６    ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−３７    ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−３８    ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−３９    ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−４０    Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−４１    ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−４２    ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−４３    ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−４４    ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−４５    Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−４６    ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−４７    ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−４８    ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−４９    ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−５０    Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−５１    ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−５２    ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−５３    ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−５４    ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−５５    Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−５６    ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−５７    ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−５８    ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−５９    ＰｈＯ      Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−６０    Ｂｎ        Ｎ      Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−６１    ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−６２    ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−６３    ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−６４    ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−６５    Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−６６    ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−６７    ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−６８    ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−６９    ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−７０    Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−７１    ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−７２    ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−７３    ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−７４    ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−７５    Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−７６    ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−７７    ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−７８    ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−７９    ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−８０    Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−８１    ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−８２    ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−８３    ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−８４    ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−８５    Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−８６    ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−８７    ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−８８    ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−８９    ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−９０    Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−９１    ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−９２    ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−９３    ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−９４    ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−９５    Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−９６    ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−９７    ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−９８    ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−９９    ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−１００  Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−１０１  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−１０２  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−１０３  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−１０４  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−１０５  Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−１０６  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−１０７  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−１０８  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−１０９  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−１１０  Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−１１１  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−１１２  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−１１３  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−１１４  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−１１５  Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−１１６  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−１１７  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−１１８  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−１１９  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−１２０  Ｂｎ        ＣＨ    Ｎ    Ｏ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−１２１  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−１２２  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−１２３  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−１２４  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−１２５  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−１２６  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１２７  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１２８  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１２９  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１３０  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１３１  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１３２  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１３３  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１３４  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１３５  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１３６  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−１３７  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−１３８  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−１３９  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−１４０  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−１４１  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−１４２  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−１４３  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−１４４  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−１４５  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−１４６  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−１４７  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−１４８  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−１４９  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−１５０  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−１５１  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−１５２  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−１５３  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−１５４  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−１５５  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−１５６  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−１５７  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−１５８  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−１５９  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−１６０  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−１６１  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−１６２  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−１６３  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−１６４  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−１６５  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−１６６  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−１６７  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−１６８  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−１６９  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−１７０  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−１７１  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−１７２  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−１７３  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−１７４  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−１７５  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−１７６  ｎ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−１７７  ｉ−Ｂｕ    Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−１７８  ｃ−Ｈｅｘ  Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−１７９  ＰｈＯ      Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−１８０  Ｂｎ        Ｎ      Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−１８１  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−１８２  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−１８３  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−１８４  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−１８５  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ２
２−１８６  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１８７  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１８８  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１８９  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１９０  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｓ        ＣＨ      ３
２−１９１  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１９２  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１９３  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１９４  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１９５  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ２
２−１９６  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−１９７  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−１９８  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−１９９  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−２００  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    Ｏ        ＣＨ      ３
２−２０１  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−２０２  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−２０３  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−２０４  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−２０５  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ２
２−２０６  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−２０７  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−２０８  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−２０９  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−２１０  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＮＭｅ    ＣＨ      ３
２−２１１  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−２１２  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−２１３  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−２１４  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−２１５  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ２
２−２１６  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−２１７  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−２１８  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−２１９  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−２２０  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｓ        ３
２−２２１  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−２２２  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−２２３  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−２２４  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−２２５  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ２
２−２２６  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−２２７  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−２２８  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−２２９  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−２３０  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      Ｏ        ３
２−２３１  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−２３２  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−２３３  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−２３４  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−２３５  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ２
２−２３６  ｎ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−２３７  ｉ−Ｂｕ    ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−２３８  ｃ−Ｈｅｘ  ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−２３９  ＰｈＯ      ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
２−２４０  Ｂｎ        ＣＨ    Ｏ    Ｎ    ＣＨ      ＮＭｅ    ３
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
表中、好適な化合物として、
例示化合物番号２−３３：１−｛２−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−３８：１−｛２−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］−４、５，６、７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−４３：１−｛２−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−４８：１−｛２−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］−４、５，６、７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−９３：１−｛２−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−９８：１−｛２−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−４、５，６、７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−１０３：１−｛２−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−１０８：１−｛２−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−４、５，６、７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−１５３：１−｛２−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−１５８：１−｛２−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４、５，６、７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−１６３：１−｛２−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−１６８：１−｛２−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４、５，６、７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−２１３：１−｛２−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−２１８：１−｛２−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−４、５，６、７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号２−２２３：１−｛２−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸及び
例示化合物番号２−２２８：１−｛２−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）イソオキサゾル−３−イル］−４、５，６、７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸
を挙げる事ができるが、特に好適には、例示化合物番号２−４３、２−４８、２−１０３、２−１０８、２−１６３、２−１６８、２−２２３及び２−２２８を挙げる事が出来る。
（表３）
【００８５】
【化１３】
2008120794.tif 000014
【００８６】
化合物番号    Ｒ１      Ｒ２        Ｒ３        Ｒ４        Ｒ５
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
３−１        Ｈ        Ｈ        Ｈ          Ｈ          Ｈ
３−２        Ｈ        Ｈ        Ｈ          Ｈ          Ｆ
３−３        Ｈ        Ｈ        Ｆ          Ｈ          Ｈ
３−４        Ｈ        Ｈ        Ｆ          Ｈ          Ｆ
３−５        Ｈ        Ｈ        Ｃｌ        Ｈ          Ｈ
３−６        Ｈ        Ｈ        Ｃｌ        Ｈ          Ｆ
３−７        Ｈ        Ｈ        Ｈ          ＭｅＯ      Ｈ
３−８        Ｈ        Ｈ        Ｈ          ＭｅＯ      Ｆ
３−９        Ｈ        Ｈ        Ｆ          ＭｅＯ      Ｈ
３−１０      Ｈ        Ｈ        Ｆ          ＭｅＯ      Ｆ
３−１１      Ｈ        Ｈ        Ｃｌ        ＭｅＯ      Ｈ
３−１２      Ｈ        Ｈ        Ｃｌ        ＭｅＯ      Ｆ
３−１３      Ｈ        Ｈ        Ｈ          Ｆ          Ｈ
３−１４      Ｈ        Ｈ        Ｈ          Ｆ          Ｆ
３−１５      Ｈ        Ｈ        Ｆ          Ｆ          Ｈ
３−１６      Ｈ        Ｈ        Ｆ          Ｆ          Ｆ
３−１７      Ｈ        Ｈ        Ｃｌ        Ｆ          Ｈ
３−１８      Ｈ        Ｈ        Ｃｌ        Ｆ          Ｆ
３−１９      Ｈ        Ｈ        Ｈ          Ｃｌ        Ｈ
３−２０      Ｈ        Ｈ        Ｈ          Ｃｌ        Ｆ
３−２１      Ｈ        Ｈ        Ｆ          Ｃｌ        Ｈ
３−２２      Ｈ        Ｈ        Ｆ          Ｃｌ        Ｆ
３−２３      Ｈ        Ｈ        Ｃｌ        Ｃｌ        Ｈ
３−２４      Ｈ        Ｈ        Ｃｌ        Ｃｌ        Ｆ
３−２５      Ｈ        Ｍｅ      Ｈ          Ｈ          Ｈ
３−２６      Ｈ        Ｍｅ      Ｈ          Ｈ          Ｆ
３−２７      Ｈ        Ｍｅ      Ｆ          Ｈ          Ｈ
３−２８      Ｈ        Ｍｅ      Ｆ          Ｈ          Ｆ
３−２９      Ｈ        Ｍｅ      Ｃｌ        Ｈ          Ｈ
３−３０      Ｈ        Ｍｅ      Ｃｌ        Ｈ          Ｆ
３−３１      Ｈ        Ｍｅ      Ｈ          ＭｅＯ      Ｈ
３−３２      Ｈ        Ｍｅ      Ｈ          ＭｅＯ      Ｆ
３−３３      Ｈ        Ｍｅ      Ｆ          ＭｅＯ      Ｈ
３−３４      Ｈ        Ｍｅ      Ｆ          ＭｅＯ      Ｆ
３−３５      Ｈ        Ｍｅ      Ｃｌ        ＭｅＯ      Ｈ
３−３６      Ｈ        Ｍｅ      Ｃｌ        ＭｅＯ      Ｆ
３−３７      Ｈ        Ｍｅ      Ｈ          Ｆ          Ｈ
３−３８      Ｈ        Ｍｅ      Ｈ          Ｆ          Ｆ
３−３９      Ｈ        Ｍｅ      Ｆ          Ｆ          Ｈ
３−４０      Ｈ        Ｍｅ      Ｆ          Ｆ          Ｆ
３−４１      Ｈ        Ｍｅ      Ｃｌ        Ｆ          Ｈ
３−４２      Ｈ        Ｍｅ      Ｃｌ        Ｆ          Ｆ
３−４３      Ｈ        Ｍｅ      Ｈ          Ｃｌ        Ｈ
３−４４      Ｈ        Ｍｅ      Ｈ          Ｃｌ        Ｆ
３−４５      Ｈ        Ｍｅ      Ｆ          Ｃｌ        Ｈ
３−４６      Ｈ        Ｍｅ      Ｆ          Ｃｌ        Ｆ
３−４７      Ｈ        Ｍｅ      Ｃｌ        Ｃｌ        Ｈ
３−４８      Ｈ        Ｍｅ      Ｃｌ        Ｃｌ        Ｆ
３−４９      Ｈ        Ｅｔ      Ｈ          Ｈ          Ｈ
３−５０      Ｈ        Ｅｔ      Ｈ          Ｈ          Ｆ
３−５１      Ｈ        Ｅｔ      Ｆ          Ｈ          Ｈ
３−５２      Ｈ        Ｅｔ      Ｆ          Ｈ          Ｆ
３−５３      Ｈ        Ｅｔ      Ｃｌ        Ｈ          Ｈ
３−５４      Ｈ        Ｅｔ      Ｃｌ        Ｈ          Ｆ
３−５５      Ｈ        Ｅｔ      Ｈ          ＭｅＯ      Ｈ
３−５６      Ｈ        Ｅｔ      Ｈ          ＭｅＯ      Ｆ
３−５７      Ｈ        Ｅｔ      Ｆ          ＭｅＯ      Ｈ
３−５８      Ｈ        Ｅｔ      Ｆ          ＭｅＯ      Ｆ
３−５９      Ｈ        Ｅｔ      Ｃｌ        ＭｅＯ      Ｈ
３−６０      Ｈ        Ｅｔ      Ｃｌ        ＭｅＯ      Ｆ
３−６１      Ｈ        Ｅｔ      Ｈ          Ｆ          Ｈ
３−６２      Ｈ        Ｅｔ      Ｈ          Ｆ          Ｆ
３−６３      Ｈ        Ｅｔ      Ｆ          Ｆ          Ｈ
３−６４      Ｈ        Ｅｔ      Ｆ          Ｆ          Ｆ
３−６５      Ｈ        Ｅｔ      Ｃｌ        Ｆ          Ｈ
３−６６      Ｈ        Ｅｔ      Ｃｌ        Ｆ          Ｆ
３−６７      Ｈ        Ｅｔ      Ｈ          Ｃｌ        Ｈ
３−６８      Ｈ        Ｅｔ      Ｈ          Ｃｌ        Ｆ
３−６９      Ｈ        Ｅｔ      Ｆ          Ｃｌ        Ｈ
３−７０      Ｈ        Ｅｔ      Ｆ          Ｃｌ        Ｆ
３−７１      Ｈ        Ｅｔ      Ｃｌ        Ｃｌ        Ｈ
３−７２      Ｈ        Ｅｔ      Ｃｌ        Ｃｌ        Ｆ
３−７３      Ｍｅ      Ｈ        Ｈ          Ｈ          Ｈ
３−７４      Ｍｅ      Ｈ        Ｈ          Ｈ          Ｆ
３−７５      Ｍｅ      Ｈ        Ｆ          Ｈ          Ｈ
３−７６      Ｍｅ      Ｈ        Ｆ          Ｈ          Ｆ
３−７７      Ｍｅ      Ｈ        Ｃｌ        Ｈ          Ｈ
３−７８      Ｍｅ      Ｈ        Ｃｌ        Ｈ          Ｆ
３−７９      Ｍｅ      Ｈ        Ｈ          ＭｅＯ      Ｈ
３−８０      Ｍｅ      Ｈ        Ｈ          ＭｅＯ      Ｆ
３−８１      Ｍｅ      Ｈ        Ｆ          ＭｅＯ      Ｈ
３−８２      Ｍｅ      Ｈ        Ｆ          ＭｅＯ      Ｆ
３−８３      Ｍｅ      Ｈ        Ｃｌ        ＭｅＯ      Ｈ
３−８４      Ｍｅ      Ｈ        Ｃｌ        ＭｅＯ      Ｆ
３−８５      Ｍｅ      Ｈ        Ｈ          Ｆ          Ｈ
３−８６      Ｍｅ      Ｈ        Ｈ          Ｆ          Ｆ
３−８７      Ｍｅ      Ｈ        Ｆ          Ｆ          Ｈ
３−８８      Ｍｅ      Ｈ        Ｆ          Ｆ          Ｆ
３−８９      Ｍｅ      Ｈ        Ｃｌ        Ｆ          Ｈ
３−９０      Ｍｅ      Ｈ        Ｃｌ        Ｆ          Ｆ
３−９１      Ｍｅ      Ｈ        Ｈ          Ｃｌ        Ｈ
３−９２      Ｍｅ      Ｈ        Ｈ          Ｃｌ        Ｆ
３−９３      Ｍｅ      Ｈ        Ｆ          Ｃｌ        Ｈ
３−９４      Ｍｅ      Ｈ        Ｆ          Ｃｌ        Ｆ
３−９５      Ｍｅ      Ｈ        Ｃｌ        Ｃｌ        Ｈ
３−９６      Ｍｅ      Ｈ        Ｃｌ        Ｃｌ        Ｆ
３−９７      Ｅｔ      Ｈ        Ｈ          Ｈ          Ｈ
３−９８      Ｅｔ      Ｈ        Ｈ          Ｈ          Ｆ
３−９９      Ｅｔ      Ｈ        Ｆ          Ｈ          Ｈ
３−１００    Ｅｔ      Ｈ        Ｆ          Ｈ          Ｆ
３−１０１    Ｅｔ      Ｈ        Ｃｌ        Ｈ          Ｈ
３−１０２    Ｅｔ      Ｈ        Ｃｌ        Ｈ          Ｆ
３−１０３    Ｅｔ      Ｈ        Ｈ          ＭｅＯ      Ｈ
３−１０４    Ｅｔ      Ｈ        Ｈ          ＭｅＯ      Ｆ
３−１０５    Ｅｔ      Ｈ        Ｆ          ＭｅＯ      Ｈ
３−１０６    Ｅｔ      Ｈ        Ｆ          ＭｅＯ      Ｆ
３−１０７    Ｅｔ      Ｈ        Ｃｌ        ＭｅＯ      Ｈ
３−１０８    Ｅｔ      Ｈ        Ｃｌ        ＭｅＯ      Ｆ
３−１０９    Ｅｔ      Ｈ        Ｈ          Ｆ          Ｈ
３−１１０    Ｅｔ      Ｈ        Ｈ          Ｆ          Ｆ
３−１１１    Ｅｔ      Ｈ        Ｆ          Ｆ          Ｈ
３−１１２    Ｅｔ      Ｈ        Ｆ          Ｆ          Ｆ
３−１１３    Ｅｔ      Ｈ        Ｃｌ        Ｆ          Ｈ
３−１１４    Ｅｔ      Ｈ        Ｃｌ        Ｆ          Ｆ
３−１１５    Ｅｔ      Ｈ        Ｈ          Ｃｌ        Ｈ
３−１１６    Ｅｔ      Ｈ        Ｈ          Ｃｌ        Ｆ
３−１１７    Ｅｔ      Ｈ        Ｆ          Ｃｌ        Ｈ
３−１１８    Ｅｔ      Ｈ        Ｆ          Ｃｌ        Ｆ
３−１１９    Ｅｔ      Ｈ        Ｃｌ        Ｃｌ        Ｈ
３−１２０    Ｅｔ      Ｈ        Ｃｌ        Ｃｌ        Ｆ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
表中、好適な化合物として、
例示化合物番号３−１：１−（｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例５）、
例示化合物番号３−２５：１−（｛４−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例１２）、
例示化合物番号３−２７：１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−メチル−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例１１）、
例示化合物番号３−４９：１−（｛４−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例１３）、
例示化合物番号３−５０：１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸（実施例１７）、
例示化合物番号３−５１：１−（｛４−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例１４）、
例示化合物番号３−５２：１−［（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸（実施例２０）、
例示化合物番号３−５３：１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸（実施例１５）、
例示化合物番号３−５４：１−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸（実施例１６）、
例示化合物番号３−５５：１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸（実施例２１）、
例示化合物番号３−６１：１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸（実施例１０）、
例示化合物番号３−６２：１−［（５−｛５−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸（実施例１８）、
例示化合物番号３−６３：１−［（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号３−６４：１−［（５−｛５−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）−３−フルオロフェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号３−６５：１−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号３−６６：１−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（２、３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号３−６７：１−［（５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸（実施例１９）、
例示化合物番号３−６９：１−［（５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）−３−フルオロフェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸、
例示化合物番号３−７３：１−（｛３−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸及び
例示化合物番号３−９７：１−（｛３−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例２２）
を挙げる事ができ、特に好適には、例示化合物番号３−２５、３−２７、３−４９、３−５０、３−５１、３−５２、３−５３、３−５４、３−５５、３−６１、３−６７を挙げる事ができる。
【００８７】
（表４）
【００８８】
【化１４】
2008120794.tif 000015
【００８９】
化合物番号        Ｒ６          Ｒ７          Ｒ８
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
４−１            Ｈ            Ｈ          Ｐｒ
４−２            Ｈ            Ｈ          Ｂｕ
４−３            Ｈ            Ｈ          ｉＢｕ
４−４            Ｈ            Ｍｅ        Ｐｒ
４−５            Ｈ            Ｍｅ        Ｂｕ
４−６            Ｈ            Ｍｅ        ｉＢｕ
４−７            Ｈ            Ｆ          Ｐｒ
４−８            Ｈ            Ｆ          Ｂｕ
４−９            Ｈ            Ｆ          ｉＢｕ
４−１０          Ｈ            Ｃｌ        Ｐｒ
４−１１          Ｈ            Ｃｌ        Ｂｕ
４−１２          Ｈ            Ｃｌ        ｉＢｕ
４−１３          Ｈ            ＣＦ３      Ｐｒ
４−１４          Ｈ            ＣＦ３      Ｂｕ
４−１５          Ｈ            ＣＦ３      ｉＢｕ
４−１６          Ｍｅ          Ｈ          Ｐｒ
４−１７          Ｍｅ          Ｈ          Ｂｕ
４−１８          Ｍｅ          Ｈ          ｉＢｕ
４−１９          Ｍｅ          Ｍｅ        Ｐｒ
４−２０          Ｍｅ          Ｍｅ        Ｂｕ
４−２１          Ｍｅ          Ｍｅ        ｉＢｕ
４−２２          Ｍｅ          Ｆ          Ｐｒ
４−２３          Ｍｅ          Ｆ          Ｂｕ
４−２４          Ｍｅ          Ｆ          ｉＢｕ
４−２５          Ｍｅ          Ｃｌ        Ｐｒ
４−２６          Ｍｅ          Ｃｌ        Ｂｕ
４−２７          Ｍｅ          Ｃｌ        ｉＢｕ
４−２８          Ｍｅ          ＣＦ３      Ｐｒ
４−２９          Ｍｅ          ＣＦ３      Ｂｕ
４−３０          Ｍｅ          ＣＦ３      ｉＢｕ
４−３１          Ｅｔ          Ｈ          Ｐｒ
４−３２          Ｅｔ          Ｈ          Ｂｕ
４−３３          Ｅｔ          Ｈ          ｉＢｕ
４−３４          Ｅｔ          Ｍｅ        Ｐｒ
４−３５          Ｅｔ          Ｍｅ        Ｂｕ
４−３６          Ｅｔ          Ｍｅ        ｉＢｕ
４−３７          Ｅｔ          Ｆ          Ｐｒ
４−３８          Ｅｔ          Ｆ          Ｂｕ
４−３９          Ｅｔ          Ｆ          ｉＢｕ
４−４０          Ｅｔ          Ｃｌ        Ｐｒ
４−４１          Ｅｔ          Ｃｌ        Ｂｕ
４−４２          Ｅｔ          Ｃｌ        ｉＢｕ
４−４３          Ｅｔ          ＣＦ３      Ｐｒ
４−４４          Ｅｔ          ＣＦ３      Ｂｕ
４−４５          Ｅｔ          ＣＦ３      ｉＢｕ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
表中、好適な化合物として、
例示化合物番号４−６：１−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例２８）、
例示化合物番号４−９：１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例２３）、
例示化合物番号４−１２：１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例２６）、
例示化合物番号４−２１：１−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例２７）、
例示化合物番号４−２２： １−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
例示化合物番号４−２３：１−（｛５−［５−（４−ブチル−３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
例示化合物番号４−２４：１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
例示化合物番号４−２７：１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例２４）、
例示化合物番号４−３６：１−（｛６−エチル−５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例２９）、
例示化合物番号４−３７： １−（｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−プロピルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
例示化合物番号４−３８：１−（｛５−［５−（４−ブチル−３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
例示化合物番号４−３９：１−（｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例３０）及び
例示化合物番号４−４２：１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸（実施例２５）
を挙げる事ができ、特に好適には、例示化合物番号４−６、４−９、４−１２、４−２１、４−２７、４−３６、４−４２を挙げる事ができる。
【発明の効果】
【００９０】
本発明の医薬組成物は、優れた免疫抑制作用を有し、毒性も弱いため、哺乳動物（特に、ヒト）に対する免疫抑制作用に関連する疾患の予防剤又は治療剤（特に治療剤）として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９１】
一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。
【００９２】
下記の製造方法は、通常、公知の方法に準じて行われた。公知の方法としては、例えば、オーガニック  ファンクショナル  グループ  プレパレーションズ（ＯＲＧＡＮＩＣ  ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ  ＧＲＯＵＰ  ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ）第２版、アカデミックプレス社（ＡＣＡＤＥＭＩＣ  ＰＲＥＳＳ，  ＩＮＣ．）１９８９年刊、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーション  （Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）  ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９年刊等に記載の方法などがある。
【００９３】
Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。
【００９４】
Ａ法
【００９５】
【化１５】
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【００９６】
上記式中、Ａ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは前述したものと同意義を示し、
ＬＧは、有機合成化学の分野において脱離基として知られる基を示し、例えば、ハロゲン原子又は一般式−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＲＣで表される基であり、好適には、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基である。
【００９７】
ここで、ＲＣは、メトキシ基、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又はハロゲン原子及びメチル基からなる群から選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニル基を示す。
【００９８】
ＡＰは、Ａの定義で示される官能基が有機合成化学上適当と考えられる形態で保護されている基を示し、その保護基Ｐとしては、例えば「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ」（編集Ｇｒｅｅｎ、Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９年）等に記載されている保護基であり、
Ａが、カルボキシル基の場合には、その保護基であるＰは、好適には、メチル基、エチル基、プロピル基などの低級アルキル基であり、特に好適にはエチル基である。
【００９９】
Ａが、ホスホ基の場合には、その保護基であるＰは、好適には、メチル基、エチル基のような低級アルキル基；アリル基、２，２，２−トリクロロエチル基であり、特に好適にはアリル基である。
【０１００】
Ａが、スルホ基の場合には、その保護基であるＰは、好適には、フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基であり、特に好適にはフェニル基である。
【０１０１】
Ａが、１Ｈ−テトラゾル−５−イル基の場合には、その保護基であるＰは、好適には、トリフェニルメチル基、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル基、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル基であり、特に好適にはトリフェニルメチル基である。
【０１０２】
第Ａ１工程
第Ａ１工程は一般式（ＩＩ）を有する化合物の水酸基を脱離基へと変換し、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１０３】
本工程は溶媒中、一般式（ＩＩ）を有する化合物に対してハロゲン化剤を作用させること、又は、スルホニル化剤を作用させることにより行なわれるが、好適には、ハロゲン化剤を作用させることである。
【０１０４】
上記ハロゲン化剤は、例えば、３塩化リン、３臭化リンのようなトリハロゲン化リン類；トリフェニルホスフィンをはじめとするトリアリールホスフィン、トリブチルホスフィンのようなトリ低級アルキルホスフィン等のホスフィン類と、臭素、ヨウ素のようなハロゲン単体ないし四塩化炭素、四臭化炭素、ヘキサクロロアセトンのようなハロゲン等価体類の組み合わせを挙げる事ができるが、好適には、トリアリールホスフィン類とハロゲン等価体類の組み合わせであり、特に好適には、トリフェニルホスフィンと四臭化炭素の組み合わせである。
【０１０５】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類を挙げる事ができる。好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、ジクロロメタンである。
【０１０６】
反応温度は、通常、−２３℃乃至６０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０１０７】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至３時間であり、好適には、３０分乃至１時間である。
【０１０８】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、反応液をトルエンのような水と混和しない有機溶媒で抽出し、水等で洗浄後、目的化合物を含む有機層を減圧下濃縮し、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。
【０１０９】
得られた目的化合物は必要に応じて、常法、例えば再結晶、再沈殿又は通常の有機化合物の分離精製に慣用されている方法（例えば、シリカゲル、アルミナ、マグネシウム−シリカゲル系のフロリジルのような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー又はシリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー、好適には、シリカゲルカラムクロマトグラフィーである。）によって分離、精製することができる。
【０１１０】
第Ａ２工程
第Ａ２工程は一般式（ＩＩＩ）を有する化合物の脱離基ＬＧを、一般式（ＩＶ）を有する化合物で置換し、一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１１１】
本工程は溶媒中、塩基の存在下行なわれる。
【０１１２】
上記塩基は、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンなどのトリアルキルアミン類；ピリジン、ルチジン、コリジンなどのピリジン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属塩類が挙げられるが、好適には、トリアルキルアミン類であり、特に好適には、Ｎ，Ｎ-ジイソプロピルエチルアミンである。
【０１１３】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類を挙げる事ができる。好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、ジクロロメタンである。
【０１１４】
反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０１１５】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至３時間であり、好適には、３０分乃至２時間である。
【０１１６】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０１１７】
第Ａ３工程
第Ａ３工程は一般式（Ｖ）を有する化合物の置換基ＡＰについて脱保護反応を行い、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１１８】
本工程は置換基Ａが保護された状態である置換基ＡＰにおいて、用いられている保護基により脱保護条件は異なるが、例えば、置換基Ａがカルボキシル基であり、置換基ＡＰが低級アルキルエステル基である場合の一般的製法について以下に記述する。
【０１１９】
本工程は含水溶媒中、塩基の存在下行なわれる。
【０１２０】
使用される塩基は、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物類；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドのような金属アルコキシド類を挙げる事ができるが、好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、特に好適には、水酸化リチウムである。
【０１２１】
使用される溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール等のアルコール類；水；水と上記溶媒との混合溶媒を挙げる事ができる。好適には、エーテル類、アルコール類と水との混合溶媒であり、特に好適には、テトラヒドロフラン、メタノール、水との混合溶媒である。
【０１２２】
反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には、０℃乃至４０℃である。
【０１２３】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至３時間であり、好適には、３０分乃至２時間である。
【０１２４】
また、置換基が本工程に具体的に記載されている以外の場合でも、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ」（編集Ｇｒｅｅｎ、Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９年）等に記載されている方法に従って本工程を行なうことができる。
【０１２５】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０１２６】
Ａ法において使用される一般式（ＩＩ）を有する化合物の製造方法は、置換基Ｘの種類によりその方法が異なるが、例えば、置換基Ｘがオキサジアゾール環及びイソオキサゾール環の場合についての一般的製法を以下に説明する。
【０１２７】
Ｂ法は、置換基Ｘがオキサジアゾール環である場合の一般式（ＩＩ）を有する化合物である一般式（ＩＩ−１）を有する化合物を製造する方法である。
【０１２８】
Ｂ法
【０１２９】
【化１６】
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【０１３０】
上記式中、Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺは、前述と同意義を示し、
ＬＧは、前述と同意義又は水酸基を示し、
Ｐは、水酸基の保護基を示す。ここで、水酸基の保護基とは、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ」（編集Ｇｒｅｅｎ、Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９年）等に記載されている水酸基の保護基であり、好適には、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基のようなトリアルキルシリル基類；メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基のような置換メチルエーテル基類；アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基のようなアシル基類を挙げる事ができるが、好適にはトリアルキルシリル基類であり、特に好適にはｔ−ブチルジメチルシリル基である。
【０１３１】
第Ｂ１工程
第Ｂ１工程は、一般式（ＶＩ）を有する化合物中に対してヒドロキシアミンの付加反応を行い、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１３２】
本工程は溶媒中、一般式（ＶＩ）を有する化合物に対してヒドロキシアミン又はヒドロキシアミン等価体を作用させることにより行なわれる。
【０１３３】
ヒドロキシアミン等価体としては、ヒドロキシアミン水溶液、ヒドロキシアミン−メタノール混合溶液、ヒドロキシアミン−エタノール混合溶液等のヒドロキシアミン溶液類；ヒドロキシアミン塩酸塩、ヒドロキシアミンリン酸塩、ヒドロキシアミン硫酸塩等のヒドロキシアミン塩類と、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンのようなトリ低級アルキルアミン類若しくは炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類との組み合わせを挙げる事ができるが、好適には、ヒドロキシアミン溶液類であり、特に好適には、ヒドロキシアミン水溶液である。
【０１３４】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール等のアルコール類を挙げる事ができるが、好適には、アルコール類であり、特に好適には、エタノールである。
【０１３５】
反応温度は、０℃乃至８０℃であり、好適には、３０℃乃至６０℃である。
【０１３６】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至５時間であり、好適には、３０分乃至２時間である。
【０１３７】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０１３８】
第Ｂ２工程
第Ｂ２工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物と、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物とを反応させ、一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１３９】
（１）一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物において、置換基ＬＧが水酸基の場合と、（２）一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物において、置換基ＬＧが水酸基以外の場合について以下に製法を記す。
【０１４０】
（１）一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物において、置換基ＬＧが水酸基の場合
本工程は溶媒中、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物に対して縮合剤の存在下、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を反応させることにより行なわれる。
【０１４１】
使用される縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣＩ）等のカルボジイミド類；ＢＯＰ［ベンゾトリアゾル−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート］、ＨＢＴＵ［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］、ＨＡＴＵ［Ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］等のＯ−ベンゾトリアゾール類が挙げられるが、好適には、カルボジイミド類であり、特に好適には、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドである。
【０１４２】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等のベンゼン類を挙げる事ができる。好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、ジクロロメタンである。
反応温度は−２０℃乃至４０℃で行われるが、好適には、０℃乃至３０℃である。
反応時間は反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至５時間であり、好適には、３０分乃至２時間である。
【０１４３】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０１４４】
（２）一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物において、置換基ＬＧが水酸基以外の場合
本工程は不活性溶媒中、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物に対して塩基の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を反応させることにより行なわれる。
【０１４５】
置換基ＬＧとして、好適には、塩素原子である。
【０１４６】
使用される塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンなどのトリアルキルアミン類；ピリジン、ルチジン、コリジンなどのピリジン類が挙げられるが、好適には、トリアルキルアミン類であり、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである。
【０１４７】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等のベンゼン類を挙げる事ができる。好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、ジクロロメタンである。
【０１４８】
反応温度は、−２０℃乃至４０℃で行われるが、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０１４９】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至５時間であり、好適には、３０分乃至２時間である。
【０１５０】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０１５１】
第Ｂ３工程
第Ｂ３工程は、一般式（ＩＸ）を有する化合物から、一般式（Ｘ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１５２】
本工程は溶媒中、一般式（ＩＸ）を有する化合物に対して、塩基を作用させることにより行なわれる。
【０１５３】
使用される塩基としては、テトラブチルアンモニウムフルオライド、ベンジルトリメチルアンモニウムフルオライド、ベンジルトリエチルアンモニウムフルオライド等のテトラ低級アルキルアンモニウムフルオライド類；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンのようなトリ低級アルキルアミン類；ピリジン、ルチジン、コリジンなどのピリジン類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物を挙げる事ができるが、好適には、テトラ低級アルキルアンモニウムフルオライド類であり、特に好適には、テトラブチルアンモニウムフルオライドである。
【０１５４】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド等のアミド類を挙げる事ができるが、好適には、エーテル類であり、特に好適には、テトラヒドロフランである。
【０１５５】
反応温度は、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には、３０℃乃至６０℃である。
【０１５６】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至５時間であり、好適には、３０分乃至２時間である。
【０１５７】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０１５８】
第Ｂ４工程
第Ｂ４工程は、一般式（Ｘ）を有する化合物の水酸基の保護基Ｐを、脱保護することにより一般式（ＩＩ−１）を有する化合物を製造する工程である。
【０１５９】
保護基Ｐの脱保護の方法は、その保護基の種類によって異なるが、通常、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ」（編集Ｇｒｅｅｎ、Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９年）等に記載されている水酸基の脱保護方法によって行なわれる。
【０１６０】
ここでは保護基がトリアルキルシリル基である場合の一般的製法について以下に記述する。本工程は溶媒中、一般式（Ｘ）を有する化合物に対してフッ素アニオン等価体を作用させることにより行われる。
【０１６１】
使用されるフッ素アニオン等価体は、例えばテトラブチルアンモニウムフルオライド、ベンジルトリメチルフルオライドのようなテトラアルキルアンモニウムフルオライド類；フッ化水素−トリエチルアミン錯体、フッ化水素−ピリジン錯体のようなフッ化水素−アミン錯体類を挙げる事ができるが、好適にはテトラアルキルアンモニウムフルオライド類であり、特に好適にはテトラブチルアンモニウムフルオライドである。
【０１６２】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド等のアミド類を挙げる事ができるが、好適には、エーテル類であり、特に好適には、テトラヒドロフランである。
【０１６３】
反応温度は、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には、３０℃乃至６０℃である。
【０１６４】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至５時間であり、好適には、３０分乃至２時間である。
【０１６５】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０１６６】
Ｃ法は、置換基Ｘがイソオキサゾール環である場合の一般式（ＩＩ）を有する化合物である一般式（ＩＩ−２）を有する化合物を製造する方法である。
【０１６７】
Ｃ法
【０１６８】
【化１７】
2008120794.tif 000018
【０１６９】
上記式中、Ｖ、Ｐ、Ｗ、Ｙ及びＺは前述と同意義を示し、
Ｈａｌは、ハロゲン原子を示す。
【０１７０】
第Ｃ１工程
第Ｃ１工程は一般式（ＸＩ）を有する化合物のホルミル基をジハロビニル基へと変換し、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１７１】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＩ）を有する化合物に対してｇｅｍ−ジハロメチレン化剤を作用させることにより行なわれる。
【０１７２】
使用されるｇｅｍ−ジハロメチレン化剤としては、トリフェニルホスフィンをはじめとするトリアリールホスフィン、トリブチルホスフィンのようなトリ低級アルキルホスフィン等のホスフィン類と、四塩化炭素、四臭化炭素、四ヨウ化炭素のような四ハロゲン化炭素類の組み合わせ；ジエチル（トリクロロメチル）ホスホナート、ジエチル（トリブロモメチル）ホスホナート、ジメチル（トリクロロメチル）ホスホナート、ジメチル（トリブロモメチル）ホスホナートのようなジ低級アルキル（トリハロゲン化メチル）ホスホナート類とメチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類の組み合わせを挙げる事ができるが、好適には、トリアリールホスフィン類と四ハロゲン化炭素類の組み合わせであり、特に好適には、トリフェニルホスフィンと四臭化炭素の組み合わせである。
【０１７３】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類を挙げる事ができる。好適には、エーテル類であり、特に好適には、テトラヒドロフランである。
【０１７４】
反応温度は、−２３℃乃至６０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０１７５】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至５時間であり、好適には、３０分乃至３時間である。
【０１７６】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０１７７】
第Ｃ２工程
第Ｃ２工程は一般式（ＸＩＩ）を有する化合物中のジハロビニル基をエチニル基と変換し、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１７８】
本工程は溶媒中、化合物（ＸＩＩ）に対してアルキル金属類を作用させることにより行なわれる。
【０１７９】
使用されるアルキル金属類としては、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；メチルナトリウム、ブチルナトリウム、ｓ−ブチルナトリウム等のアルキルナトリウム類を挙げる事ができるが好適には、アルキルリチウム類であり、特に好適には、ｎ−ブチルリチウムである。
【０１８０】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等のベンゼン類を挙げる事ができ、好適には、エーテル類であり、特に好適には、テトラヒドロフランである。
【０１８１】
反応温度は、−１００℃乃至０℃であり、好適には、−７８℃乃至−４５℃である。
【０１８２】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至２時間であり、好適には、３０分乃至１時間である。
【０１８３】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０１８４】
第Ｃ３工程
第Ｃ３工程は一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物と一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を反応させ、一般式（ＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１８５】
本工程は溶媒中、両化合物に対して塩基を作用させることにより行なわれる。
尚、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物については文献Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ  １９８０年、４５巻、３９１６項乃至文献Ａｃｔａ．Ｃｈｅｍｉｃａ．Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ  １９８７年、４２６項にその一般的な製法が記載されており、公知の化合物から容易に合成する事が可能である。
【０１８６】
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンなどのトリアルキルアミン類；ピリジン、ルチジン、コリジンなどのピリジン類；が挙げられるが、好適には、トリアルキルアミン類であり、特に好適には、トリエチルアミンである。
【０１８７】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類を挙げる事ができるが、好適には、エステル類であり、特に好適には、酢酸エチルである。
【０１８８】
反応温度は、−２０℃乃至８０℃であり、好適には、０℃乃至４０℃である。
【０１８９】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、５時間乃至７２時間であり、好適には、２４時間乃至４８時間である。
【０１９０】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０１９１】
第Ｃ４工程
第Ｃ４工程は、一般式（ＸＶ）を有する化合物の水酸基の保護基Ｐを、脱保護することにより一般式（ＩＩ−２）を有する化合物を製造する工程である。
【０１９２】
本工程は、上記Ｂ法第Ｂ４工程と同様の方法で行うことができる。
【０１９３】
Ｂ法において使用される一般式（ＶＩ）を有する化合物の製造方法は置換基Ｗの種類により異なるが、例えば置換基Ｗがチオフェン環乃至フラン環の場合の製法をＤ法、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン環若しくは４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン環のような縮環した構造をもつ場合の製法をＥ法として以下に記述する。
【０１９４】
Ｄ法
Ｄ法は置換基Ｗがチオフェン環乃至フラン環である場合の一般式（ＶＩ）を有する化合物である一般式（ＶＩ−１）を有する化合物を製造する方法である。
【０１９５】
【化１８】
2008120794.tif 000019
【０１９６】
上記式中、Ｈａｌは上記と同様にハロゲン原子を示し、好適には、臭素原子、ヨウ素原子であり、Ｑは酸素原子乃至硫黄原子を示し、Ｐは、上記と同様に水酸基の保護基を示す。
【０１９７】
第Ｄ１工程
第Ｄ１工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物のホルミル基をヒドロキシメチル基へと変換し、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物に対して還元剤を作用させることにより行われる。また、出発物質である一般式（ＸＶＩ）を有する化合物の多くは市販されており、容易に入手可能であり、公知の方法により合成することも容易である。
【０１９８】
使用される還元剤は、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素化アルミニウム類；水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ボランのような水素化ホウ素類を挙げる事ができるが、好適には水素化ホウ素類であり、特に好適には水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１９９】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類を挙げる事ができ、好適には、アルコール類であり、特に好適にはメタノールである。
【０２００】
反応温度は、−２３℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０２０１】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至２時間であり、好適には、３０分乃至１時間である。
【０２０２】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２０３】
第Ｄ２工程
第Ｄ２工程は一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物のヒドロキシ基を適当な水酸基の保護基で保護し、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。用いられる保護基としては後の工程で反応に影響を与えず、また容易に脱保護可能であれば特に制約はないが、好適にはトリアルキルシラン類である。トリアルキルシラン類を保護基として用いる場合の一般的製法を以下に記載する。
【０２０４】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物に対して適当な塩基の存在下、シリル化剤を作用させることにより行われる。
【０２０５】
使用されるシリル化剤は、例えばトリエチルシリルクロライド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド、トリイソプロピルシリルクロライド、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロライドのようなトリアルキルシリルクロライド類；トリエチルシリルトリフルオロメタンスルホナート、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート、トリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホナート、ｔ−ブチルジフェニルシリルトリフルオロメタンスルホナートのようなトリアルキルシリルトリフルオロメタンスルホナート類を挙げる事ができるが、好適にはトリアルキルシリルクロライド類であり、特に好適にはｔ−ブチルジメチルシリルクロライドである。
【０２０６】
使用される塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等のトリアルキルアミン類；イミダゾール、２−メチルイミダゾール等のイミダゾール類；ピリジン、ルチジン、コリジンなどのピリジン類を挙げる事ができるが、好適にはイミダゾール類であり、特に好適にはイミダゾールである。
【０２０７】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類を挙げる事ができるが、好適には、アミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０２０８】
反応温度は、−２３℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０２０９】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、３０分乃至４時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
【０２１０】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２１１】
第Ｄ３工程
第Ｄ３工程は一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物のハロゲン原子をニトリル基へと変換し、一般式（ＶＩ−１）を有する化合物を製造する工程である。
【０２１２】
本工程は一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物のハロゲン原子を直接ニトリル基へと変換する方法（第Ｄ３ａ工程）と、ホルミル基を有する化合物（ＸＩ−１）へと導いた後、オキシム化反応及び脱水反応を経由してニトリル基へと変換する方法（第Ｄ３ｂ工程）との２種の方法により行うことができる。それぞれの工程について以下に述べる。
【０２１３】
第Ｄ３ａ工程
第Ｄ３ａ工程は一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物のハロゲン原子をニトリル基へと変換し、一般式（ＶＩ−１）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物に対して適当なニトリル化剤を作用させる事により達成される。
【０２１４】
使用されるニトリル化剤は、例えばシアン化銅のような銅化合物；テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム等のパラジウム触媒とシアン化亜鉛、トリメチルシリルシアニド、トリブチルスズシアニドのようなシアン化金属類との組み合わせを挙げる事ができるが、好適にはシアン化銅またはテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムとシアン化亜鉛との組み合わせであり、特に好適にはシアン化銅である。
【０２１５】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類を挙げる事ができ、好適には、アミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０２１６】
反応温度は、２０℃乃至１８０℃であり、好適には、１００℃乃至１４０℃である。
【０２１７】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、２時間乃至１２時間であり、好適には、３時間乃至１０時間である。
【０２１８】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２１９】
第Ｄ３ｂ工程
第Ｄ３ｂ−１工程
第Ｄ３ｂ−１工程は一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物のハロゲン原子をホルミル基へと変換し、一般式（ＸＩ−１）を有する化合物を製造する工程である。
【０２２０】
本工程は前述のＣ法の原料として使用される一般式（ＸＩ）を有する化合物の一般的製法としても用いられる。
【０２２１】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物に対してハロゲン−金属交換を行った後、適当なホルミル化剤を作用させる事により達成される。
【０２２２】
使用される金属化剤としては、例えば金属リチウム、金属マグネシウム、金属亜鉛などの金属単体類；ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類を挙げる事ができるが、好適にはアルキルリチウム類であり、特に好適にはｎ−ブチルリチウムである。
【０２２３】
使用されるホルミル化剤としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−ホルミルピペリジン等のギ酸アミド類；ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル等のギ酸エステル類を挙げる事ができるが、好適にはギ酸アミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０２２４】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類を挙げる事ができるが、好適にはエーテル類であり、特に好適にはテトラヒドロフランである。
【０２２５】
反応温度は、−１００℃乃至０℃であり、好適には、−７８℃乃至−４５℃である。
【０２２６】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至２時間であり、好適には、３０分乃至１時間である。
【０２２７】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２２８】
第Ｄ３ｂ−２工程
第Ｄ３ｂ−２工程は一般式（ＸＩ−１）を有する化合物のホルミル基をオキシム基へと変換し、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２２９】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＩ−１）を有する化合物に対してヒドロキシアミン又はヒドロキシアミン等価体を作用させることにより行われる。
【０２３０】
ヒドロキシアミン等価体とは、ヒドロキシアミン水溶液、ヒドロキシアミン−メタノール混合溶液、ヒドロキシアミン−エタノール混合溶液等のヒドロキシアミン溶液類；ヒドロキシアミン塩酸塩、ヒドロキシアミンリン酸塩、ヒドロキシアミン硫酸塩等のヒドロキシアミン塩類と、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンのようなトリ低級アルキルアミン類若しくは炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類との組み合わせを挙げる事ができるが、好適にはヒドロキシアミン塩類とトリ低級アルキルアミン類との組み合わせであり、特に好適にはヒドロキシアミン塩酸塩とトリエチルアミンとの組み合わせである。
【０２３１】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類を挙げる事ができるが、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、ジクロロメタンである。
【０２３２】
反応温度は、０℃乃至８０℃であり、好適には、２０℃乃至６０℃である。
【０２３３】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、３０分乃至５時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
【０２３４】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２３５】
第Ｄ３ｂ−３工程
第Ｄ３ｂ−３工程は一般式（ＸＩＸ）を有する化合物のオキシム基をニトリル基へと変換し、一般式（ＶＩ−１）を有する化合物を製造する工程である。
【０２３６】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物に対して適当な脱水剤を作用させることにより達成される。
【０２３７】
使用される脱水剤としてはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣＩ）等のカルボジイミド類；五酸化二リン、オキシ塩化リンのようなリン化合物；チオニルクロライド等を挙げる事ができるが好適にはカルボジイミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドである。
【０２３８】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類を挙げる事ができるが、好適には、芳香族炭化水素類であり、特に好適には、トルエンである。
【０２３９】
反応温度は、２０℃乃至１５０℃であり、好適には、６０℃乃至１１０℃である。
【０２４０】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、２時間乃至２４時間であり、好適には、６時間乃至１２時間である。
【０２４１】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２４２】
Ｅ法
Ｅ法は置換基Ｗが４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン環乃至４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン環のような縮環した構造をもつ場合の一般式（ＶＩ）を有する化合物である一般式（ＶＩ−２）を有する化合物を製造する方法である。
【０２４３】
【化１９】
2008120794.tif 000020
【０２４４】
上記式中、Ｐ，Ｑは前述と同意義を示し、ｍは１乃至２の整数を示す。
【０２４５】
第Ｅ１工程
第Ｅ１工程は一般式（ＸＸ）を有する化合物のカルボニル基をヒドロキシ基へと変換し、一般式（ＸＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２４６】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸ）を有する化合物に対して適当な還元剤を作用させることにより行われる。また、出発物質である一般式（ＸＸ）を有する化合物のうちｍが２の化合物については市販されており、容易に入手可能である。また、ｍが１の化合物も文献Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．  ２００５年１２７巻１０号３２４８−３２４９頁に記載されている製法に従って合成する事が可能である。
【０２４７】
使用される還元剤は、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素化アルミニウム類；水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ボランのような水素化ホウ素類を挙げる事ができるが、好適には水素化ホウ素類であり、特に好適には水素化ホウ素ナトリウムである。
【０２４８】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類を挙げる事ができ、好適には、アルコール類であり、特に好適にはメタノールである。
【０２４９】
反応温度は、−２３℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０２５０】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至２時間であり、好適には、３０分乃至１時間である。
【０２５１】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２５２】
第Ｅ２工程
第Ｅ２工程は一般式（ＸＸＩ）を有する化合物のヒドロキシ基を適当な水酸基の保護基で保護し、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。用いられる水酸基の保護基としては、後の工程で反応に影響を与えず、また容易に脱保護可能であれば特に制約はないが、好適にはトリアルキルシラン類である。トリアルキルシラン類を保護基として用いる場合の一般的製法を以下に記載する。
【０２５３】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＩ）を有する化合物に対して適当な塩基の存在下、シリル化剤を作用させることにより行われる。
【０２５４】
使用されるシリル化剤は、例えばトリエチルシリルクロライド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド、トリイソプロピルシリルクロライド、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロライドのようなトリアルキルシリルクロライド類；トリエチルシリルトリフルオロメタンスルホナート、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート、トリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホナート、ｔ−ブチルジフェニルシリルトリフルオロメタンスルホナートのようなトリアルキルシリルトリフルオロメタンスルホナート類を挙げる事ができるが、好適にはトリアルキルシリルクロライド類であり、特に好適にはｔ−ブチルジフェニルシリルクロライドである。
【０２５５】
使用される塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等のトリアルキルアミン類；イミダゾール、２−メチルイミダゾール等のイミダゾール類；ピリジン、ルチジン、コリジンなどのピリジン類を挙げる事ができるが、好適にはイミダゾール類であり、特に好適にはイミダゾールである。
【０２５６】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類を挙げる事ができるが、好適には、アミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０２５７】
反応温度は、−２３℃乃至１００℃であり、好適には、０℃乃至６０℃である。
【０２５８】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、３０分乃至４時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
【０２５９】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２６０】
第Ｅ３工程
第Ｅ３工程は一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物にホルミル基を導入し、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２６１】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物に対して強塩基を作用させた後、適当なホルミル化剤を作用させる事により達成される。
【０２６２】
使用される強塩基としては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属アミド類を挙げる事ができるが、好適にはアルキルリチウム類であり、特に好適にはｎ−ブチルリチウムである。
【０２６３】
使用されるホルミル化剤としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−ホルミルピペリジン等のギ酸アミド類；ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル等のギ酸エステル類を挙げる事ができるが、好適にはギ酸アミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０２６４】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類を挙げる事ができるが、好適にはエーテル類であり、特に好適にはテトラヒドロフランである。
【０２６５】
反応温度は、−１００℃乃至０℃であり、好適には、−７８℃乃至０℃である。
【０２６６】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至４時間であり、好適には、１時間分乃至３時間である。
【０２６７】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２６８】
第Ｅ４工程
第Ｅ４工程は一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物のホルミル基をオキシム基へと変換し、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２６９】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物に対してヒドロキシアミン又はヒドロキシアミン等価体を作用させることにより行われ、上記Ｄ法第Ｄ３ｂ−２工程と同様の方法で行うことができる。
【０２７０】
第Ｅ５工程
第Ｅ５工程は一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物のオキシム基をニトリル基へと変換し、一般式（ＶＩ−２）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物に対して適当な脱水剤を作用させることにより行われ、上記Ｄ法第Ｄ３ｂ−２工程と同様の方法で行うことができる。
【０２７１】
Ｆ法
Ｆ法は置換基Ｗがチオフェン環乃至フラン環であり、かつ置換基Ｒとしてアルキル基を有する場合の一般式（ＶＩ）である一般式（ＶＩ−３）を有する化合物を製造する方法である。
【０２７２】
【化２０】
2008120794.tif 000021
【０２７３】
上記式中、Ｈａｌは上記と同様にハロゲン原子を示し、好適には、臭素原子、ヨウ素原子であり、Ｑは酸素原子乃至硫黄原子を示し、Ｐは、上記と同様に水酸基の保護基を示し、Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示す。
【０２７４】
第F１工程
第F１工程は、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物のハロゲン原子をアルキル基へと変換し、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物に対してアルキル化剤を作用させることにより行われる。また、出発物質である一般式（ＸＸＶ）を有する化合物については前述したD法によりその多くを合成することが可能である。
【０２７５】
使用されるアルキル化剤は、例えば１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンジクロロニッケル、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロニッケル、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロニッケルのようなニッケル触媒類とアルキルマグネシウムクロライド、アルキルマグネシウムブロミド、アルキルマグネシウムヨーダイドのようなグリニャール試薬類との組み合わせ；テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムのようなパラジウム触媒類とモノアルキルホウ酸、モノアルキルホウ酸エステル、ジアルキルホウ酸、ジアルキルホウ酸エステルのようなアルキルホウ酸類との組み合わせをあげることができるが、好適にはニッケル触媒類とグリニャール試薬類との組み合わせであり、特に好適には１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンジクロロニッケルとアルキルマグネシウムブロミドとの組み合わせである。
【０２７６】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類をあげることができるが、好適にはエーテル類であり、特に好適にはテトラヒドロフランである。
【０２７７】
反応温度は、−２３℃乃至６０℃であり、好適には、−１０℃乃至４０℃である。
【０２７８】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至４時間であり、好適には、1時間乃至２時間である。
【０２７９】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２８０】
第F２工程
第F２工程は一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物の水素原子をホルミル基へと変換し、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２８１】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物に対して適当な塩基を作用させた後、ホルミル化剤を作用させることにより行われる。
【０２８２】
使用される塩基としては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドのような金属アミド類を挙げる事ができるが、好適にはアルキルリチウム類であり、特に好適にはｎ−ブチルリチウムである。
【０２８３】
使用されるホルミル化剤としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−ホルミルピロリジン、１−ホルミルピペリジンのようなギ酸アミド類；ｔ−ブチルイソシアニド、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソシアニドなどのイソシアニド類を挙げる事ができるが、好適にはギ酸アミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０２８４】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類をあげることができるが、好適にはエーテル類であり、特に好適にはテトラヒドロフランである。
【０２８５】
反応温度は、−７８℃乃至室温であり、好適には、−７８℃乃至０℃である。
【０２８６】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、３０分乃至４時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
【０２８７】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２８８】
第F３工程
第F３工程は一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物のホルミル基をオキシム基へと変換し、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２８９】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物に対してヒドロキシアミン又はヒドロキシアミン等価体を作用させることにより行われる。
【０２９０】
ヒドロキシアミン等価体としては、ヒドロキシアミン水溶液、ヒドロキシアミン−メタノール混合溶液、ヒドロキシアミン−エタノール混合溶液等のヒドロキシアミン溶液類；ヒドロキシアミン塩酸塩、ヒドロキシアミンリン酸塩、ヒドロキシアミン硫酸塩等のヒドロキシアミン塩類と、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンのようなトリ低級アルキルアミン類若しくは炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類との組み合わせを挙げる事ができるが、好適にはヒドロキシアミン塩類とトリ低級アルキルアミン類との組み合わせであり、特に好適にはヒドロキシアミン塩酸塩とトリエチルアミンとの組み合わせである。
【０２９１】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類を挙げる事ができるが、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、ジクロロメタンである。
【０２９２】
反応温度は、０℃乃至８０℃であり、好適には、２０℃乃至６０℃である。
【０２９３】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、３０分乃至５時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
【０２９４】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０２９５】
第F４工程
第F４工程は一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物のオキシム基をニトリル基へと変換し、一般式（ＶＩ−３）を有する化合物を製造する工程である。
【０２９６】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物に対して適当な脱水剤を作用させることにより達成される。
【０２９７】
使用される脱水剤としてはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣＩ）等のカルボジイミド類；五酸化二リン、オキシ塩化リンのようなリン化合物；チオニルクロライド等を挙げる事ができるが好適にはカルボジイミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドである。
【０２９８】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類を挙げる事ができるが、好適には、芳香族炭化水素類であり、特に好適には、トルエンである。
【０２９９】
反応温度は、２０℃乃至１５０℃であり、好適には、６０℃乃至１１０℃である。
【０３００】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、２時間乃至２４時間であり、好適には、６時間乃至１２時間である。
【０３０１】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３０２】
Ｇ法
Ｇ法は置換基Ｗがピリジン環である場合の一般式（ＶＩ）を有する化合物である一般式（ＶＩ−４）を有する化合物を製造する方法である。
【０３０３】
【化２１】
2008120794.tif 000022
【０３０４】
上記式中、Ｈａｌは上記と同様にハロゲン原子を示し、好適には、臭素原子、ヨウ素原子であり、Ｐは、上記と同様に水酸基の保護基を示す。
【０３０５】
第G１工程
第G１工程は、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物の2位ハロゲン原子をホルミル基へと変換し、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物に対して化合物に対してハロゲン−金属交換を行った後、適当なホルミル化剤を作用させる事により達成される。
【０３０６】
使用される金属化剤としては、例えば金属リチウム、金属マグネシウム、金属亜鉛などの金属単体類；ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類を挙げる事ができるが、好適にはアルキルリチウム類であり、特に好適にはｎ−ブチルリチウムである。
【０３０７】
使用されるホルミル化剤としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−ホルミルピペリジン等のギ酸アミド類；ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル等のギ酸エステル類を挙げる事ができるが、好適にはギ酸アミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０３０８】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類を挙げる事ができるが、好適には芳香族炭化水素類であり、特に好適にはトルエンである。
【０３０９】
反応温度は、−１００℃乃至０℃であり、好適には、−７８℃乃至−４５℃である。
【０３１０】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至５時間であり、好適には、３０分乃至３時間である。
【０３１１】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３１２】
第G２工程
第G２工程は、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物のホルミル基をヒドロキシメチル基へと変換し、一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物に対して還元剤を作用させることにより行われる。
【０３１３】
使用される還元剤は、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素化アルミニウム類；水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ボランのような水素化ホウ素類を挙げる事ができるが、好適には水素化ホウ素類であり、特に好適には水素化ホウ素ナトリウムである。
【０３１４】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類を挙げる事ができ、好適には、アルコール類であり、特に好適にはメタノールである。
【０３１５】
反応温度は、−２３℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０３１６】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至２時間であり、好適には、３０分乃至１時間である。
【０３１７】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３１８】
第G３工程
第G３工程は一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物のヒドロキシ基を適当な水酸基の保護基で保護し、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。用いられる保護基としては後の工程で反応に影響を与えず、また容易に脱保護可能であれば特に制約はないが、好適にはトリアルキルシラン類である。トリアルキルシラン類を保護基として用いる場合の一般的製法を以下に記載する。
【０３１９】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物に対して適当な塩基の存在下、シリル化剤を作用させることにより行われる。
【０３２０】
使用されるシリル化剤は、例えばトリエチルシリルクロライド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド、トリイソプロピルシリルクロライド、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロライドのようなトリアルキルシリルクロライド類；トリエチルシリルトリフルオロメタンスルホナート、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート、トリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホナート、ｔ−ブチルジフェニルシリルトリフルオロメタンスルホナートのようなトリアルキルシリルトリフルオロメタンスルホナート類を挙げる事ができるが、好適にはトリアルキルシリルクロライド類であり、特に好適にはｔ−ブチルジメチルシリルクロライドである。
【０３２１】
使用される塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等のトリアルキルアミン類；イミダゾール、２−メチルイミダゾール等のイミダゾール類；ピリジン、ルチジン、コリジンなどのピリジン類を挙げる事ができるが、好適にはイミダゾール類であり、特に好適にはイミダゾールである。
【０３２２】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類を挙げる事ができるが、好適には、アミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０３２３】
反応温度は、−２３℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０３２４】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、３０分乃至４時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
【０３２５】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３２６】
第G４工程
第G４工程は一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物のハロゲン原子をニトリル基へと変換し、一般式（ＶＩ−４）を有する化合物を製造する工程である。
【０３２７】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物に対して適当なニトリル化剤を作用させる事により達成される。
【０３２８】
使用されるニトリル化剤は、例えばシアン化銅のような銅化合物；テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等のパラジウム触媒とシアン化亜鉛、トリメチルシリルシアニド、トリブチルスズシアニドのようなシアン化金属類との組み合わせを挙げる事ができるが、好適にはパラジウム触媒とシアン化亜鉛との組み合わせであり、特に好適には［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムとシアン化亜鉛との組み合わせである。
【０３２９】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリジノン等のアミド類を挙げる事ができ、好適には、アミド類であり、特に好適にはN−メチル−2−ピロリジノンである。
【０３３０】
反応温度は、２０℃乃至１８０℃であり、好適には、８０℃乃至１２０℃である。
【０３３１】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、30分乃至４時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
【０３３２】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３３３】
Ｈ法
Ｈ法は置換基Ｗがピリジン環であり、かつ置換基としてアルキル基を有する場合の一般式（ＶＩ）を有する化合物である一般式（ＶＩ−５）を有する化合物を製造する方法である
【０３３４】
【化２２】
2008120794.tif 000023
【０３３５】
上記式中、Rｅ及びＲｆは、同一又は異なって、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示し、好適には、メチル基又はエチル基であり、Ｐは、上記と同様に水酸基の保護基を示す。
【０３３６】
第H１工程
第H１工程は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物のホルミル基をヒドロキシメチル基へと変換し、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。また、出発物質である一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物については、例えばメイブリッジ社より市販されている６−ホルミル−２−（メチルスルファニル）ニコチノニトリルなどを用いることができる。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物に対して還元剤を作用させることにより行われる。
【０３３７】
使用される還元剤は、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素化アルミニウム類；水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ボランのような水素化ホウ素類を挙げる事ができるが、好適には水素化ホウ素類であり、特に好適には水素化ホウ素ナトリウムである。
【０３３８】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類を挙げる事ができ、好適には、アルコール類であり、特に好適にはメタノールである。
【０３３９】
反応温度は、−２３℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０３４０】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至２時間であり、好適には、３０分乃至１時間である。
【０３４１】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３４２】
第H２工程
第H２工程は一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物のヒドロキシ基を適当な水酸基の保護基で保護し、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。用いられる保護基としては後の工程で反応に影響を与えず、また容易に脱保護可能であれば特に制約はないが、好適にはトリアルキルシラン類である。トリアルキルシラン類を保護基として用いる場合の一般的製法を以下に記載する。
【０３４３】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物に対して適当な塩基の存在下、シリル化剤を作用させることにより行われる。
【０３４４】
使用されるシリル化剤は、例えばトリエチルシリルクロライド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド、トリイソプロピルシリルクロライド、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロライドのようなトリアルキルシリルクロライド類；トリエチルシリルトリフルオロメタンスルホナート、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート、トリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホナート、ｔ−ブチルジフェニルシリルトリフルオロメタンスルホナートのようなトリアルキルシリルトリフルオロメタンスルホナート類を挙げる事ができるが、好適にはトリアルキルシリルクロライド類であり、特に好適にはトリイソプロピルシリルクロライドである。
【０３４５】
使用される塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等のトリアルキルアミン類；イミダゾール、２−メチルイミダゾール等のイミダゾール類；ピリジン、ルチジン、コリジンなどのピリジン類を挙げる事ができるが、好適にはイミダゾール類であり、特に好適にはイミダゾールである。
【０３４６】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類を挙げる事ができるが、好適には、アミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０３４７】
反応温度は、−２３℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０３４８】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、３０分乃至４時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
【０３４９】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３５０】
第H３工程
第H３工程は一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物のアルキルチオ基を酸化し、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３５１】
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物に対して適当な酸化剤を作用させることにより行われる。
【０３５２】
使用される酸化剤は、例えば過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸のような過酸類；過マンガン酸ナトリウム、過マンガン酸カリウムのような過マンガン酸塩類を挙げる事ができるが、好適には過酸類であり、特に好適にはｍ−クロロ過安息香酸である。
【０３５３】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類を挙げる事ができるが、好適には、アルコール類であり、特に好適にはエタノールである。
【０３５４】
反応温度は、−２３℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０３５５】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、３０分乃至４時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
【０３５６】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３５７】
第H４工程
第H４工程は、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物のアルキルスルホン基をアルキル基へと変換し、一般式（ＶＩ−５）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物に対してアルキル化剤を作用させることにより行われる。
【０３５８】
使用されるアルキル化剤は、例えばアルキルマグネシウムクロライド、アルキルマグネシウムブロミド、アルキルマグネシウムヨーダイドのようなグリニャール試薬類；メチルリチウム、エチルリチウム、イソプロピルリチウムのようなアルキルリチウム類をあげることができるが、好適にはグリニャール試薬類である。
【０３５９】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類をあげることができるが、好適にはエーテル類であり、特に好適にはジエチルエーテルである。
【０３６０】
反応温度は、−１００℃乃至０℃であり、好適には、−７８℃乃至−２３℃である。
【０３６１】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至４時間であり、好適には、1時間乃至２時間である。
【０３６２】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３６３】
Ｉ法
Ｉ法は置換基Ｚが置換基を有していて良いフェノキシ基であり、かつ置換基Ｙが置換基を有していて良いベンゼン環であり、ＬＧが水酸基である場合の一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物である一般式（ＶＩＩＩ−１）を有する化合物を製造する方法である。
【０３６４】
【化２３】
2008120794.tif 000024
【０３６５】
上記式中、Ｒｇ、Ｒｈは、それぞれ独立に上記置換基群Aから選択される基を示す。
【０３６６】
第Ｉ１工程
第Ｉ１工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物のフッ素原子を置換基を有していて良いフェノキシ基で置換し、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物に対して適当な塩基の存在下、種々のフェノール類を作用させることにより行われる。
【０３６７】
使用される塩基は、例えば炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ金属塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのような水素化アルカリ金属類を挙げる事ができるが、好適には炭酸アルカリ金属塩類であり、特に好適には炭酸カリウムである。
【０３６８】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリジノン等のアミド類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類を挙げる事ができるが、好適には、アミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０３６９】
反応温度は、０℃乃至１４０℃であり、好適には、６０℃乃至１００℃である。
【０３７０】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、3時間乃至１２時間である。
【０３７１】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３７２】
第Ｉ２工程
第Ｉ２工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物のホルミル基を酸化して一般式（ＶＩＩＩ−１）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物に対して適当な酸化剤を作用させることにより行われる。
【０３７３】
使用される酸化剤は、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウムのような次亜塩素酸塩類；亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウムのような亜塩素酸塩類；過マンガン酸ナトリウム、過マンガン酸カリウムのような過マンガン酸塩類を上げることができるが、好適には亜塩素酸塩類であり、特に好適には亜塩素酸ナトリウムである。
【０３７４】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば水とｔ−ブタノール、ｔ−アミルアルコールのような3級アルコール類との組み合わせ；水とジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類との組み合わせを挙げる事ができるが、好適には、水と３級アルコールとの組み合わせであり、特に好適には水とｔ−ブタノールとの組み合わせである。
【０３７５】
反応温度は、０℃乃至６０℃であり、好適には、０℃乃至４０℃である。
【０３７６】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、30分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至４時間である。
【０３７７】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３７８】
Ｊ法
Ｊ法は置換基Ｚが分岐していて良いアルキル基であり、かつ置換基Ｙが置換基を有していて良いベンゼン環であり、ＬＧが水酸基である場合の一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物である一般式（ＶＩＩＩ−２）を有する化合物を製造する方法である。
【０３７９】
【化２４】
2008120794.tif 000025
【０３８０】
上記式中、置換基Rｉは、上記置換基群Aから選択される基を示し、Halは上記と同様にハロゲン原子を示し、好適には、臭素原子、ヨウ素原子であり、Ｒｊ及びＲｋは、それぞれ独立に、上記置換基群Aから選択される基によって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基を示す。
【０３８１】
第J１工程
第J１工程は、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物のホルミル基をアルケニル基に変換し、一般式（ＸＬ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物に対して適当な塩基の存在下、種々のアルキルトリフェニルホスホニウム塩を作用させることにより行われる。
【０３８２】
使用される塩基は、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルコキシド類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのような水素化アルカリ金属類；ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類を挙げる事ができるが、好適にはアルコキシド類であり、特に好適にはカリウムｔ−ブトキシドである。
【０３８３】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリジノン等のアミド類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類を挙げる事ができるが、好適には、アミド類であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０３８４】
反応温度は、−４５℃乃至１００℃であり、好適には、０℃乃至４０℃である。
【０３８５】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至４時間であり、好適には、３０分乃至２時間である。
【０３８６】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３８７】
第J２工程
第J２工程は、一般式（ＸＬ）を有する化合物のハロゲン原子をカルボキシル基に変換し、一般式（ＸＬＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＬ）を有する化合物に対してハロゲン−金属交換を行った後、二酸化炭素を作用させることにより行われる。
【０３８８】
使用される金属化剤としては、例えば金属リチウム、金属マグネシウム、金属亜鉛などの金属単体類；ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類を挙げる事ができるが、好適にはアルキルリチウム類であり、特に好適にはｎ−ブチルリチウムである。
【０３８９】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類をあげることができるが、好適にはエーテル類であり、特に好適にはテトラヒドロフランである。
【０３９０】
反応温度は、−１００℃乃至０℃であり、好適には、−７８℃乃至−２３℃である。
【０３９１】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至４時間であり、好適には、３０分乃至２時間である。
【０３９２】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３９３】
第J３工程
第J３工程は、一般式（ＸＬＩ）を有する化合物の二重結合部位を還元し、一般式（ＶＩＩＩ−２）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は溶媒中、一般式（ＸＬＩ）を有する化合物に対して適当な遷移金属触媒の存在下、水素を作用させることにより行われる。
【０３９４】
使用される遷移金属触媒としては、例えばパラジウム−炭素、酸化白金、ラネーニッケルのような不均一系触媒類；クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムのような均一系触媒類を挙げる事ができるが、好適には不均一系触媒類であり、特に好適にはパラジウム−炭素である。
【０３９５】
使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類をあげることができるが、好適にはアルコール類であり、特に好適にはエタノールである。
【０３９６】
反応温度は、０℃乃至８０℃であり、好適には、２０℃乃至４０℃である。
【０３９７】
反応時間は、反応温度、原料、試薬、使用される溶媒により異なるが、通常、１５分乃至４時間であり、好適には、３０分乃至２時間である。
【０３９８】
反応終了後、必要ならば目的化合物は第Ａ１工程に記した方法と同様にして精製することができる。
【０３９９】
本発明の有効成分である一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を、上記医薬組成物として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができ、好適には、錠剤又はカプセル剤として経口的に投与される。
【０４００】
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；リン酸水素カルシウムのようなリン酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤である。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類及び、上記澱粉誘導体である。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物である。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類である。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸である。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０４０１】
その有効成分としての有効成分である一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の投与量は症状、年齢等により異なるが、例えば、経口投与であれば、成人（体重約６０ｋｇとして）1回当たり０．０１〜２００ｍｇ（好適には、０．１〜５０ｍｇ）を投与し、静脈内投与であれば、成人（体重約６０ｋｇとして）1回当たり０．００５〜１００ｍｇ（好適には、０．０１〜１０ｍｇ）を投与する。投与回数は、成人（体重約６０ｋｇとして）に対して、1日に、１〜６回（好適には、1又は２回）投与する。
【実施例】
【０４０２】
（実施例１）１−［（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−フリル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
【０４０３】
【化２５】
2008120794.tif 000026
【０４０４】
（１ａ）［（４−ブロモ−２−フリル）メトキシ］（ｔ−ブチル）ジメチルシラン
４−ブロモ−２−フルアルデヒド（５．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（１．１ｇ、２９ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をエーテルで希釈した後、水（４０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（３．９ｇ、５７ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン（４．７ｇ、３１ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。反応溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ反応を停止した後、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：９７）により精製を行い、標記化合物（７．４ｇ，８９％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０９（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１２３０、１２５７、１４６４、１４７３ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋）。
【０４０５】
（１ｂ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−フルアルデヒド
実施例１（１ａ）で得られた［（４−ブロモ−２−フリル）メトキシ］（ｔ−ブチル）ジメチルシラン（７．３ｇ、２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、１７ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、５分間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．８ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）を加え、４５分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え反応を停止した後、反応溶液を水（１００ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４９〜１：１９）により精製を行い、標記化合物（３．３ｇ，５５％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１０（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０８３、１１３９、１２５８、１４７３、１５４４、１６９３ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２４１（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４０６】
（１ｃ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−フロニトリル
実施例１（１ｂ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−フルアルデヒド（３．２ｇ，１３ｍｍｏｌ）をメチレンクロライド（４０ｍＬ）に溶解し、ヒドロキシアミン塩酸塩（１．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．７ｍＬ，２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をトルエン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（３．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、ヘキサン（４０ｍＬ）を加え、不溶物をセライトでろ過した後、減圧下溶媒を留去し、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：９７）により精製を行い、標記化合物（１．８ｇ，５７％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１０（ｓ、６Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ），７．８８（ｓ、１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０８７、１１４２、１２５８、１４６４、１４７３、１５４０、２２３８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２３８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４０７】
（１ｄ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシフラン−３−カルボキシイミダミド
実施例１（１ｃ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−フロニトリル（１．８ｇ，７．６ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、４０％ヒドロキシアミン水溶液（１．０ｍＬ）、を加え、６０℃で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をエーテルで希釈した後水（４０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製を行い、標記化合物（２．０ｇ，９７％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０９（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１０５９，１５９４，１６１３，１６７１，３２０３，３３７６，３４９８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２７１（（Ｍ＋Ｈ）＋），３０９（（Ｍ＋Ｋ）＋）。
【０４０８】
（１ｅ）（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−フリル）メタノール
実施例１（１ｄ）で得られた−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシフラン−３−カルボキシイミダミド（０．１４ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボニルクロライド（０．１７ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をメチレンクロライド（１．０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。飽和重曹水（１．０ｍＬ）を加えて反応を停止した後、溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．７５ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ反応を停止した後、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製を行い、標記化合物（０．２０ｇ，１００％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．６９（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，５Ｈ），７．８８（ｓ、１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１４３，１１７９，１４１６，１５８１，１６０５，１６２９，３３２６ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３９３（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４０９】
（１ｆ）エチル  １−［（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−フリル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例１（１ｅ）で得られた（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−フリル）メタノール（０．２０ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．２０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１６ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をメチレンクロライド（１．０ｍＬ）に溶解し、０℃で１時間攪拌した後、エチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１２ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。飽和重曹水（１．０ｍＬ）を加えて反応を停止した後、溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜２：１）により精製を行い、標記化合物（０．２１ｇ，８４％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３５（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６６（ｓ，２Ｈ）４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，５Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１２５，１１７８，１２０３，１２１６，１５８１，１６０６，１６２４，１７２７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５０４（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４１０】
（１ｇ）１−［（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−フリル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
実施例１（１ｆ）で得られたエチル  １−［（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−フリル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート（０．２０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．５０ｍＬ）、メタノール（０．５０ｍＬ）、水（０．５０ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム・１水和物（３７ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え，室温で１時間攪拌した。酢酸（４８μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を加え反応を停止した後、シュウ酸（１８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍＬ）を加え、３０分撹拌した。析出した白色固体を桐山ロートで濾取したあと、水−メタノール溶液（３：７）で洗浄し、減圧下乾燥して標記化合物（８２ｍｇ，３９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．３５（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．１９（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，５Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１３５，１１７７，１３７９，１４１０，１５９４，１６２６，３４２１ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４７６（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４１１】
（実施例２）１−（｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０４１２】
【化２６】
2008120794.tif 000027
【０４１３】
（２ａ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−２−フロニトリル
５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−２−フルアルデヒド（９．１ｇ，３８ｍｍｏｌ）［参考文献：テトラへドロン１９９４年、５０巻２３号６７６７項］、ヒドロキシアミン塩酸塩（２．９ｇ、４２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１ｍＬ，７６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（８．６ｇ、４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１ｃ）と同様の操作を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）により精製を行い、標記化合物（７．５ｇ，８４％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１１（ｓ，６Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０９３、１１２２、１２５８、１４６４、１４７３、１５２４、２１２０、２２３３ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２３８（Ｍ＋）。
【０４１４】
（２ｂ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシフラン−２−カルボキシイミダミド
実施例２（２ａ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−２−フロニトリル（７．５ｇ，３２ｍｍｏｌ）、４０％ヒドロキシアミン水溶液（４．０ｍＬ）を用い、実施例１（１ｄ）と同様の操作を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製を行い、標記化合物（８．１ｇ，９５％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０９（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２８（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．７６（ｂｒ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２５５，１６１３，１６６９，３２４３，３３６７，３４７４ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋）。
【０４１５】
（２ｃ）｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−フリル｝メタノール
実施例２（２ｂ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシフラン−２−カルボキシイミダミド（０．１９ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）、４−シクロヘキシル安息香酸（０．１６ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１７ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）をメチレンクロライド（１．５ｍＬ）に溶解し、１時間攪拌した。反応溶液をエーテルで希釈した後、不溶物をセライトでろ過し、得られた濾液を減圧下溶媒留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ反応を停止した後、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製を行い、標記化合物（０．１８ｇ，８１％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２４−１．５１（ｍ，５Ｈ），１．７５−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．６４（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１５７，１２１６，１３４４，１４０６，１５６１，１５８４，１６１３，３３６９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３２５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４１６】
（２ｄ）エチル  １−（｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例２（２ｃ）で得られた｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−フリル｝メタノール（０．１８ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．２２ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１８ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、エチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１４ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１ｆ）と同様の操作を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー  （酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜２：１）により精製を行い、標記化合物（０．２３ｇ，９６％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２４−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．３７−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），１．８４−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３７４，１５６１，１６１４，１７３６ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４３６（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４１７】
（２ｅ）１−（｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例２（２ｄ）で得られたエチル  １−（｛５−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−フリル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．２３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．５０ｍＬ）、メタノール（０．５０ｍＬ）、水（０．５０ｍＬ）  に溶解し、水酸化リチウム・１水和物（５０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え，室温で１時間攪拌した。酢酸（６５μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加え反応を停止した。析出した白色固体を桐山ロートで濾取したあと、水−メタノール溶液（３：７）で洗浄し、減圧下乾燥して標記化合物（１２２ｍｇ，５６％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．３０−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１．８７−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．６９（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．２７（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３４６、１４１０、１４４２、１５０３、１５６１、１５８８、１６１８、３１０５、３４３０ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４０８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４１８】
（実施例３）１−［（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
【０４１９】
【化２７】
2008120794.tif 000028
【０４２０】
（３ａ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）チオフェン−３−カルボニトリル
［（４−ブロモ−２−チエニル）メトキシ］ｔ−ブチルジメチルシラン（９．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）［参考文献：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２年、４５巻、５００５項］をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、シアン化銅（４．７ｇ、５３ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱環流した。室温に冷却した後、エーテル（８０ｍＬ）で希釈し、２８％アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え室温で１時間攪拌した後、反応液をエーテルを用いて分液操作を行った。有機層を水および飽和食塩水で洗った後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５０〜１：４）により精製を行い、標記化合物（４．３ｇ，５８％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１１（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（Ｔｈｉｎ  ｆｉｌｍ）１０８６，１１２８，１２５８，２２２９ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋）。
【０４２１】
（３ｂ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−３−カルボキシイミダミド
実施例３（３ａ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）チオフェン−３−カルボニトリル（４．３ｇ、１７ｍｍｏｌ）、４０％ヒドロキシアミン水溶液（２．２ｍＬ）を用いて実施例１（１ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０〜２：５）により精製を行い、標記化合物（４．７ｇ，９７％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１０（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１０１，１２５６，１３７１，１６５５，３２０８，３３８９，３４９５ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２８７（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４２２】
（３ｃ）（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール
実施例３（３ｂ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−３−カルボキシイミダミド（０．４３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボニルクロライド（０．５２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド（３．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜１：１）により精製を行い、標記化合物（０．６０ｇ，９９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｓ，５Ｈ），７．５６（ｓ、１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１２６，１１８３，１２６８，１３１３，１４１７，１５７８，１６０６，３３２４ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４０９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４２３】
（３ｄ）エチル  １−［（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例３（３ｃ）で得られた（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、エチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（６２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。薄層シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）により精製を行い、標記化合物（７３ｍｇ，５６％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３１−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４７（ｓ，６Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１３２，１１８０，１１９７，１２７２，１３１６，１５７７，１６０８，１７２０ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５２０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４２４】
（３ｅ）１−［（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
実施例３（３ｄ）で得られたエチル  １−［（４−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３９ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え，室温で２時間攪拌した。酢酸（２２μＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を加え反応を停止した後減圧下溶媒を留去し、メタノール（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）を加えた。析出した白色固体を桐山ロートで濾取したあと、水−メタノール溶液（３：７）で洗浄し、減圧下乾燥して標記化合物（３４ｍｇ，５３％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ３．７５−３．８８（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１３３，１１７８，１２７０，１５７９，１６０５，３４２９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４９２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４２５】
（実施例４）１−［（５−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
【０４２６】
【化２８】
2008120794.tif 000029
【０４２７】
（４ａ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）チオフェン−２−カルボニトリル
［（５−ブロモ−２−チエニル）メトキシ］ｔ−ブチルジメチルシラン（２．４ｇ、７．８ｍｍｏｌ）［参考文献：テトラへドロン、１９８３年、３９巻、２５３１項］、シアン化銅（１．３ｇ、１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５０〜１：７）により精製を行い、標記化合物（１．１ｇ，５６％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），４．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｔｈｉｎ  ｆｉｌｍ）１０９６，１２５８，１３７７，１４６４，１４７２，２２１９ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋）。
【０４２８】
（４ｂ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド
実施例４（４ａ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）チオフェン−２−カルボニトリル（１．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、４０％ヒドロキシアミン水溶液（０．７ｍＬ）を用いて実施例１（１ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）により精製を行い、標記化合物（１．２ｇ，８１％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１０（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１０６７，１２５０，１２５６，１３６８，１３８７，１５８８，１６５８，３２０６，３３８４，３４９８ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋）。
【０４２９】
（４ｃ）（５−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール
実施例４（４ｂ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．４３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボニルクロライド（０．５２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド（３．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製を行い、標記化合物（０．６０ｇ，９９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４５（ｓ，５Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１０８，１１２６，１１７６，１２６９，１３７３，１５７２，３３２２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４０９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４３０】
（４ｄ）エチル  １−［（５−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例４（４ｃ）で得られた（５−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール（０．１２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１９ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、エチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（６２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。薄層シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：５）により精製を行い、標記化合物（０．１２ｇ，８０％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３０−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．５９−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４５（ｓ，５Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１１３３，１１８２，１２１４，１２６９，１２８４，１３７３，１５７１，１７３４ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５２０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４３１】
（４ｅ）１−［（５−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
実施例４（４ｄ）で得られたエチル  １−［（５−｛５−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６９ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（６０ｍｇ，５３％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ３．８０−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），７．４５−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１３４，１１７９，１２１４，１２６７，１３６６，１３７９，１５７０，１６０５，３４２９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４９２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４３２】
（実施例５）１−（｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０４３３】
【化２９】
2008120794.tif 000030
【０４３４】
（５ａ）｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール
４−フェノキシ安息香酸（０．１２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、実施例４（４ｂ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。水（５ｍＬ）を加えて反応を停止した後、酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を０．１Ｎ塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で洗った後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ反応を停止した後、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製を行い、標記化合物（９７ｍｇ，５５％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０３−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２４１，１３６６，１４８７，１５７５，１５９０，１６１３，３３３１ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３５１（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４３５】
（５ｂ）エチル  １−（｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例５（５ａ）で得られた５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール（９７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１９ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、エチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（７０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。薄層シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：３）により精製を行い、標記化合物（９３ｍｇ，７２％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２９−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．５９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０６−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１１６８，１１９６，１２４６，１３６７，１４８９，１７３２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４６２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４３６】
（５ｃ）１−（｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例５（５ｂ）で得られたエチル  １−（｛５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（９０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（６９ｍｇ，８０％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ３．７６−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．５７（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２４３，１３６６，１４８８，１５６９，１５９１，１６１３，３４６９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４３４（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４３７】
（実施例６）１−（｛４−［５−（４−ベンジルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０４３８】
【化３０】
2008120794.tif 000031
【０４３９】
（６ａ）｛４−［５−（４−ベンジルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール
４−ベンジル安息香酸（０．１２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、実施例３（３ｂ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−３−カルボキシイミダミド（０．１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例５（５ａ）と同様の操作を行い、標記粗製物を得た。再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）により精製を行い、標記化合物（９９ｍｇ，５７％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），７．１８−７．４３（ｍ，７Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．０７−８．１５（ｍ，３Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１０１９，１４１８，１４９５，１５６３，１５８５，１６１６１，３３３４ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３４９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４４０】
（６ｂ）エチル  １−（｛４−［５−（４−ベンジルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例６（６ａ）で得られた｛４−［５−（４−ベンジルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール（９５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１８ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１４ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、エチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（６７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の操作を行い、標記粗製物を得た。薄層シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：４）により精製を行い、標記化合物（８４ｍｇ，６８％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３０−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．５６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１６−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１８４，１２９６，１３５６，１４２３，１５８５，１７３５ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４６０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４４１】
（６ｃ）１−（｛４−［５−（４−ベンジルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例６（６ｂ）で得られたエチル  １−（｛４−［５−（４−ベンジルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（８２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５４ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物（６７ｍｇ，８６％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ３．７４−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．３４−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３２３，１３８７，１４２８，１５６２，１５８７，１６０４，１６１６，３４２７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４３２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４４２】
（実施例７）１−｛２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸  １／２シュウ酸塩
【０４４３】
【化３１】
2008120794.tif 000032
【０４４４】
（７ａ）ｔ−ブチル（ジメチル）（４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イルオキシ）シラン
６，７−ジヒドロ−４（５Ｈ）−ベンゾフラノン（５．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）をメタノール  （５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（１．４ｇ、３７ｍｍｏｌ）を加え，１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をエーテルで希釈した後水（４０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（４．０ｇ、５９ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン（４．９ｇ、３２ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。反応溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ反応を停止した後、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４９〜３：９７）により精製を行い、標記化合物（７．２ｇ，７７％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，６．３Ｈｚ），２．６２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，６．３Ｈｚ），４．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０７４、１２５５、２８５８、２９３２ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ＋）。
【０４４５】
（７ｂ）４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボアルデヒド
実施例７（７ａ）で得られたｔ−ブチル（ジメチル）（４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イルオキシ）シラン（４．１ｇ、１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、３１ｍＬ、４９ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した後、０℃に昇温して３０分間撹拌した。再び−７８℃に反応溶液を冷却した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ，１６２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え反応を停止した後、反応溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）により精製を行い、標記化合物（４．３ｇ，９４％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，６．３Ｈｚ），２．７３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，６．３Ｈｚ），４．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１５（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１０７４，１０８５，１５２５，１６７８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２８０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４４６】
（７ｃ）４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニトリル
実施例７（７ｂ）で得られた４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボアルデヒド（４．３ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（１．２ｇ、１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．３ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（３．５ｇ、１７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１ｃ）と同様の操作を行った。得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）により精製し、標記化合物（３．０ｇ，７１％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．１６−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，５．９Ｈｚ），２．６６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，５．９Ｈｚ），４．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９９（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０８７，１２５５，１５２６，１６１６，２１２０，２２２７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２７８（（Ｍ＋Ｈ）＋），３００（（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０４４７】
（７ｄ）４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−Ｎ’−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシイミダミド
実施例７（７ｃ）で得られた４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニトリル（３．０ｇ，１１ｍｍｏｌ）、４０％ヒドロキシアミン水溶液（３．０ｍＬ）を用い、実施例１（１ｄ）と同様の操作を行い、標記粗精製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）により精製し、標記化合物（２．７ｇ，８２％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．６４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，５．１Ｈｚ），２．６５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，５．１Ｈｚ），４．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２５２，１３６２，１３７７，１５６９，１５４４，１６４５，１６７０，３１７１，３３７１，３４８４ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３１１（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４４８】
（７ｅ）２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−オール
４−イソブチル安息香酸（０．１２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、実施例７（７ｄ）で得られた４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−Ｎ’−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシイミダミド（０．１９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例５（５ａ）と同様の操作を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜１：１）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，７５％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．８０−２．１２（ｍ，５Ｈ），２．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６４−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｔｈｉｎ  ｆｉｌｍ）１２０４，１３４３，１３８６，１４２０，１５０５，１５６０，１５９０，１６１６，３３８９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３３９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４４９】
（７ｆ）エチル  １−｛２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例７（７ｅ）で得られた２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−オール（０．１５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．３０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２４ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、エチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１１ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の操作を行い、標記粗製物を得た。薄層シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：３）により精製を行い、標記化合物（２７ｍｇ，１３％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６０−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８７−２．００（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６０−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１１８６，１２０８，１３４２，１３８７，１５６０，１５９０，１６１６，１７３３ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４５０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４５０】
（７ｇ）１−｛２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸  １／２シュウ酸塩
実施例７（７ｆ）で得られたエチル  １−｛２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル｝アゼチジン−３−カルボキシラート（２５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１７ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）、シュウ酸（３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（１３ｍｇ，５０％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ０．９４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９０−２．２３（ｍ，５Ｈ），２．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．７３（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３８７，１４０９，１５５９，１５９２，１６１３，３４３１ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４２２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４５１】
（実施例８）１−｛２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４、５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸
【０４５２】
【化３２】
2008120794.tif 000033
【０４５３】
（８ａ）２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール
４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イル  アセテート（５．１ｇ、２６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（５ｇ、２８ｍｍｏｌ）を加え，室温で３時間攪拌した。反応溶液を水（４０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（２．３ｇ、５７ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。反応溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ反応を停止した後、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）により精製を行い、標記化合物（５．０ｇ，８２％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７５−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７７（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１１８２，１４３５，１４５３，３３３０ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋）。
【０４５４】
（８ｂ）［（２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−イル）オキシ］（ｔ−ブチル）ジメチルシラン
実施例８（８ａ）で得られた２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（５．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（２．９ｇ、４３ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン（３．５ｇ、２４ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。反応溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ反応を停止した後、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）により精製を行い、標記化合物（６．８ｇ，９１％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１６．４Ｈｚ），２．６８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１６．４Ｈｚ），４．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．８４（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１１０１，１２５５，２８５８，２９３０ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋）。
【０４５５】
（８ｃ）４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド
実施例８（８ｂ）で得られた［（２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−イル）オキシ］（ｔ−ブチル）ジメチルシラン（５．６ｇ、１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、１１ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、５分間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ，３２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え反応を停止した後、反応溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）により精製を行い、標記化合物（４．４ｇ，９２％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１６（ｓ，３Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１６．５Ｈｚ），２．８７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１６．５Ｈｚ），４．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５８（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１２４０，１２５５，１４６２，１６７３ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋）。
【０４５６】
（８ｄ）４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボニトリル
実施例８（８ｃ）で得られた４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボアルデヒド（４．４ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（１．１ｇ、１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．１ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（３．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１ｃ）と同様の操作を行った。得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）により精製し、標記化合物（４．１ｇ，９４％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．４３（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１１０３，１２５６，１４６０，２２１５ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２９４（（Ｍ＋Ｈ）＋），３３２（（Ｍ＋Ｋ）＋）。
【０４５７】
（８ｅ）４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−Ｎ’−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシイミダミド
実施例８（８ｄ）で得られた４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボニトリル（４．１ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）、４０％ヒドロキシアミン水溶液（２．０ｍＬ）を用い、実施例１（１ｄ）と同様の操作を行った。得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）により精製し、標記化合物（３．９ｇ，９６％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ），２．７６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ），４．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２５５，１３６１，１５８４，１６４８，３２９５，３３７０，３４６２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３２７（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４５８】
（８ｆ）２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４、５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール
実施例８（８ｅ）で得られた４−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−Ｎ’−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−イソブチル安息香酸（８９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド（０．７５ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（２ｃ）と同様の操作を行い、標記粗精製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製し、標記化合物（９２ｍｇ，５２％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８４−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，４．７Ｈｚ），２．９０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，４．７Ｈｚ），４．８０−４．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１３６３，１５１９，１５５９，１５８４，１６１４，３３８５ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３５５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４５９】
（８ｇ）エチル  １−｛２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４、５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イル｝−アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例８（８ｆ）で得られた２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４、５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（９２ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、エチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（６５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の操作を行い、標記粗精製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜２：１）により精製を行い、標記化合物（４４ｍｇ，３６％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，４．４Ｈｚ），１．７５−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．９３（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０４−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７５−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，４．５Ｈｚ），３．３０（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５９−３．６５（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｔｈｉｎ  ｆｉｌｍ）１１８６，１３３２，１３６３，１４５０，１５１７，１５６０ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４６６（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４６０】
（８ｈ）１−｛２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４、５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イル｝−アゼチジン−３−カルボン酸
実施例８（８ｇ）で得られたエチル  １−｛２−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４、５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−４−イル｝−アゼチジン−３−カルボキシラート（４４ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム・１水和物（８．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、酢酸（１１μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（２ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物（２６ｍｇ，６４％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９０−２．０１（ｍ，３Ｈ），２．０２−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，７．３Ｈｚ），３．０１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，５．４Ｈｚ），３．３７（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．１６−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３５−４．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｔｈｉｎ  ｆｉｌｍ）１５１７，１５５９，１６１３，１７１４，３４２８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４３８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４６１】
（実施例９）１−（｛４−［３−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０４６２】
【化３３】
2008120794.tif 000034
【０４６３】
（９ａ）４−［（トリメチルシリル）エチニル］チオフェン−２−カルボアルデヒド
４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（３．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、トリメチルシリルアセチレン（１１ｍＬ、７９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１３ｍＬ、９４ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後飽和塩化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１〜１：１９）により精製を行い、標記化合物（３．３ｇ，１００％）を茶色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．２５（ｓ，９Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）６６５，７６１，８４７，９６６，１１８２，１２３０，１２５０，１４３４，１６８４，２１６３，２８２３，２８９９，２９６０，３０９７ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２０８（Ｍ＋）。
【０４６４】
（９ｂ）４−エチニルチオフェン−２−カルボアルデヒド
実施例９（９ａ）で得られた４−［（トリメチルシリル）エチニル］チオフェン−２−カルボアルデヒド（３．３ｇ、１６ｍｍｏｌ）をメタノール（１６０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４．３ｇ、３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。不溶物をろ過し、減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで希釈した後水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１〜１：１９）により精製を行い、標記化合物（１．５ｇ，６９％）を茶色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）６１６，６６１，７２６，８００，８５８，１１２４，１１９０，１２３１，１３６４，１４３２，１６７３，３０９８，３４２６ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：１３６（Ｍ＋）。
【０４６５】
（９ｃ）（４−エチニル−２−チエニル）メタノール
実施例９（９ｂ）で得られた４−エチニルチオフェン−２−カルボアルデヒド（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（０．４９ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分撹拌した。反応液を０℃に冷却した後水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜３：７）により精製を行い、標記化合物（０．８８ｇ，６０％）を茶色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．０１（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）６０９，６６０，７６１，８４６，１０１２，１１１６，１１６５，１１８５，１３５６，１３７０，２１１１，２８７５，２９３２，３１０７，３２８９ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：１３８（Ｍ＋）。
【０４６６】
（９ｄ）ｔ−ブチル［（４−エチニル−２−チエニル）メトキシ］ジメチルシラン
実施例９（９ｃ）で得られた（４−エチニル−２−チエニル）メタノール（０．８８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）をメチレンクロライド（２０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１．２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（７８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、メチレンクロライドを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１〜１：９）により精製を行い、標記化合物（１．５ｇ，９４％）を茶色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１０（ｓ，６Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）７７８，８３８，１０８０，１１２２，１１７１，１２５７，１３７４，１４６４，１４７２，２８５８，２９３０，２９５６，３３１３ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ＋）。
【０４６７】
（９ｅ）４−イソブチルベンズアルデヒド  オキシム
４−イソブチルベンズアルデヒド（５．０ｇ、３１ｍｍｏｌ）をエタノール（２５ｍＬ）、ピリジン（２５ｍＬ）に溶解し、ヒドロキシルアミン  塩酸塩（２．４ｇ、３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をエーテルで希釈した後水（１５０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９〜１：９）により精製を行い、標記化合物（４．６ｇ，８４％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８７（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）５３４，７９０，８４５，９６２，１２９６，１４６６，１５１７，１６１１，２８６９，２９２５，２９５７，３３０８ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：１７７（Ｍ＋）。
【０４６８】
（９ｆ）Ｎ−ヒドロキシ−４−イソブチルベンゼンカルボキシイミドイル  クロライド
実施例９（９ｅ）で得られた４−イソブチルベンズアルデヒド  オキシム（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−クロロこはく酸イミド（０．１５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、少量の塩酸ガスを加え、室温で１０分間撹拌した。同様の操作を計５回繰り返した後、反応液を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を水、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して、標記化合物（１．２ｇ，１００％）を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）７９５，８５０，９３７，９９４，１１８５，１２４９，１４１３，１４６６，１６０９，２９５７，３３８０ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋）。
【０４６９】
（９ｇ）｛４−［３−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−２−チエニル｝メタノール
実施例９（９ｆ）で得られたＮ−ヒドロキシ−４−イソブチルベンゼンカルボキシイミドイル  クロライド（０．５０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、実施例９（９ｄ）で得られたｔ−ブチル［（４−エチニル−２−チエニル）メトキシ］ジメチルシラン（０．７２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン、２．８ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチル−ヘキサン（１：３）溶液を加え、析出した固体を桐山ロートで濾取、洗浄し標記化合物（０．４４ｇ，５９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．８９（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，３Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）７７４，７９４，８４７，１０１８，１３８０，１４４０，１４６７，１６１５，２８６９，２９２６，２９５３，３３４４ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋）。
【０４７０】
（９ｈ）エチル  １−（｛４−［３−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例９（９ｇ）で得られた｛４−［３−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−２−チエニル｝メタノール（０．４３ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．６８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．５４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）をメチレンクロライド（１５ｍＬ）に溶解し、０℃で５分間攪拌した後、エチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．３４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６０ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。飽和重曹水（５ｍＬ）を加えて反応を停止した後、溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、メチレンクロライドを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜３：２）により精製を行い、標記化合物（０．４８ｇ，８２％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３２−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．５６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）７９７，１１９３，１３６９，１４３６，１６０７，１７３１，２９５５，３１１５ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４２５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４７１】
（９ｉ）１−（｛４−［３−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例９（９ｈ）で得られたエチル  １−（｛４−［３−（４−イソブチルフェニル）イソオキサゾル−５−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．４７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．３ｍＬ，３．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にメタノール（１５ｍＬ）、水（５ｍＬ）を加え、析出した白色固体が溶解するまで加熱した後、酢酸（０．１９ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。析出した白色固体を桐山ロートで濾取したあと、メタノールで洗浄し、減圧下乾燥して標記化合物（０．３５ｇ，７８％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ０．９３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．６０（ｍ，４Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）７９２，８２６，９５１，１３８６，１４４０，１６１４，２９２４，２９５４，３１０３，３４２３ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３９７（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４７２】
（実施例１０）１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸  ０．５シュウ酸塩
【０４７３】
【化３４】
2008120794.tif 000035
【０４７４】
（１０ａ）ｔ−ブチル［（４−エチル−２−チエニル）メトキシ］ジメチルシラン
［（４−ブロモ−２−チエニル）メトキシ］（ｔ−ブチル）ジメチルシラン（０．６１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ジクロロニッケル（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をエーテル（５ｍＬ）に溶解して０℃に冷却した後、１．０Ｍエチルマグネシウムブロマイド／テトラヒドロフラン溶液（３．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温に昇温して１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止した後、反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜５：９５）により精製を行い、標記化合物（０．４４ｇ，９５％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１０（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８２（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０７７，１１３１，１１７４，１２５５，１４６３，１４７１ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２５５（（Ｍ−Ｈ）＋）。
【０４７５】
（１０ｂ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチルチオフェン−２−カルバアルデヒド
実施例１０（１０ａ）で得られた（ｔ−ブチル［（４−エチル−２−チエニル）メトキシ］ジメチルシラン（１．３ｇ、５．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（４．２ｍＬ，６．７ｍｍｏｌ）を加えた後０℃に昇温して３０分攪拌した後、再び−７８℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８６ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止した後、反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜５：９５）により精製を行い、標記化合物（１．３ｇ，８６％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８６（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０９２，１１５６，１２２５，１２５６，１４６１，１６５９ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋）。
【０４７６】
（１０ｃ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチルチオフェン−２−カルボニトリル
実施例１０（１０ｂ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチルチオフェン−２−カルバアルデヒド（１．３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（０．３７ｇ、５．３ｍｍｏｌ）をメチレンクロライド（２０ｍＬ）に懸濁させた後、メタノール（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．３ｍＬ，９．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、トルエン（１０ｍＬ）を加え減圧下共沸操作を行った。得られた残渣にジシクロヘキシルカルボジイミド（１．１ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を加えトルエン（２０ｍＬ）に懸濁させた後、９０℃に加熱して１５時間攪拌した。室温に冷却した後、ヘキサン（２０ｍＬ）を加え、セライトによりろ過を行った。ろ液を減圧下溶媒留去し、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜５：９５）により精製を行い、標記化合物（０．９４ｇ，６９％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１１（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０９３，１１４９，１２５６，２２１２ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋）。
【０４７７】
（１０ｄ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド
実施例１０（１０ｃ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチルチオフェン−２−カルボニトリル（０．９３ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、４０％ヒドロキシアミン水溶液（０．５ｍＬ）を用いて実施例１（１ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。再結晶（ヘキサン）により精製を行い、標記化合物（０．６０ｇ，６０％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１１（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．７６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８０（ｓ，４Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１０５９，１５９０，１６４３，３２８４，３３５７，３４９１ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋）。
【０４７８】
（１０ｅ）４−（２−フルオロフェノキシ）安息香酸
４−フルオロベンズアルデヒド（１．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェノール（１．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた後１００℃に加熱して１６時間攪拌した。室温に冷却した後、反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、ｔ−ブタノール（１０ｍＬ）、水（５ｍＬ）に溶解し、２−メチル−２−ブテン（５．３ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）、リン酸１カリウム（３．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム（２．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、得られた水層を１０Ｍ塩酸水溶液（２ｍＬ）で酸性にした後、再度エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去し、標記化合物（２．０ｇ，８７％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５−７．２４（ｍ，４Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２６６，１２９０，１４２８，１４９８，１５９４，１６８２，２５４４，２６７２，２８８４，２９９０ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋）。
【０４７９】
（１０ｆ）（４−エチル−５−｛５−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール
実施例１０（１０ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、および実施例１０（１０ｅ）で得られた４−（２−フルオロフェノキシ）安息香酸（０．１３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をメチレンクロライド（１．５ｍＬ）に溶解し、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分攪拌した。反応溶液にヘキサン（２ｍＬ）を加え、不溶物をろ過した後、ろ液を減圧下溶媒留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（０．７５ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加熱して１時間攪拌した。室温に冷却した後反応溶液を水（１０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜５：５）により精製を行い、標記化合物（０．１８ｇ，８９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７−７．２５（ｍ，４Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２７０，１３５３，１４９７，１６０２，３３４０ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３９７（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４８０】
（１０ｇ）メチル  １−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例１０（１０ｆ）で得られた（４−エチル−５−｛５−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール（０．１７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１７ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１３ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：５）により精製を行い、標記化合物（０．１９ｇ，９０％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３２−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ、２Ｈ），６．８６（ｓ、１Ｈ），７．０７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１７−７．２５（ｍ、４Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１４９７，１５１４、１５５７、１６０４、１７３７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４９４（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４８１】
（１０ｈ）１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸  ０．５シュウ酸塩
実施例１０（１０ｇ）で得られたメチル  １−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１９ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム１水和物（３６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、酢酸（４６μＬ、０．８５ｍｍｏｌ）、シュウ酸（１７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｇ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（７７ｍｇ，３９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２６（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０３（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、３．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８２（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５−７．３３（ｍ，４Ｈ），８．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１４２０，１４９７，１６０１，１６５９，３４１３ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４８０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４８２】
（実施例１１）１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−メチル−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０４８３】
【化３５】
2008120794.tif 000036
【０４８４】
（１１ａ）ｔ−ブチル（ジメチル）［（４−メチル−２−チエニル）メトキシ］シラン
２−ヒドロキシメチル−４−メチルチオフェン（１．８ｇ、１４ｍｍｏｌ）（参考文献：Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９８２年、１９巻、１１２５項）、イミダゾール（１．９ｇ、２８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解した後、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（２．３ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜１：１９）により精製を行い、標記化合物（２．５ｇ，７４％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１０（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０７７，１１３０，１２５６，１４６４ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２４２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４８５】
（１１ｂ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−メチルチオフェン−２−カルバアルデヒド
実施例１１（１１ａ）で得られたｔ−ブチル（ジメチル）［（４−メチル−２−チエニル）メトキシ］シラン（２．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）、１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（７．８ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．６ｍＬ，２１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１０（１０ｂ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜５：９５）により精製を行い、標記化合物（２．５ｇ，８９％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０９２，１３６３１３９３，１４７２，１６６１ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２７１（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４８６】
（１１ｃ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−メチルチオフェン−２−カルボニトリル
実施例１１（１１ｂ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−メチルチオフェン−２−カルバアルデヒド（２．５ｇ、９．２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（０．７１ｇ、１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．６ｍＬ，１８ｍｍｏｌ）ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１０（１０ｃ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜５：９５）により精製を行い、標記化合物（２．５ｇ，１００％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１１（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０９３，１１５０，１２５８，２１２０，２２１４ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２６８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４８７】
（１１ｄ）５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチルチオフェン−２−カルボキシイミダミド
実施例１１（１１ｃ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−メチルチオフェン−２−カルボニトリル（２．５ｇ、９．２ｍｍｏｌ）、４０％ヒドロキシアミン水溶液（２．０ｍＬ）を用いて実施例１（１ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）により精製を行い、標記化合物（１．４ｇ，５２％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１０（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｓ，４Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２５５，１６５１，３２７７３３５３，３４５５ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０１（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４８８】
（１１ｅ）３−フルオロ−４−フェノキシ安息香酸
３、４−ジフルオロベンズアルデヒド（０．７１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、フェノール（０．５６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（２．５ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）、リン酸１カリウム（１．６ｇ、１２ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム（１．３ｇ、１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０（１０ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物（１．１ｇ，９３％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）），７．０４−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８０−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１０２５，１２７５，１４４４，１４９２，１６９２，２５９６，２６７３，２９８３，３０６５ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋）。
【０４８９】
（１１ｆ）｛５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−４−メチル−２−チエニル｝メタノール
実施例１１（１１ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチルチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１８ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、実施例１１（１１ｅ）で得られた３−フルオロ−４−フェノキシ安息香酸（０．１５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（０．９０ｍＬ，０．９０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（１０ｆ）と同様の操作を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製を行い、標記化合物（０．２１ｇ，９３％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６０（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．６Ｈｚ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１０．９Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１４４４，１４８８，１５７７，１５９０，１６２６，３２６４，３３２７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３８３（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４９０】
（１１ｇ）メチル  １−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−メチル−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例１１（１１ｆ）で得られた｛５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−４−メチル−２−チエニル｝メタノール（０．２１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．２２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１３ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：５）により精製を行い、標記化合物（０．２３ｇ，８６％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５６（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．５Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１４８９，１５１４，１５６２，１５９０，１６２１，１７３７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４８０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４９１】
（１１ｈ）１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−メチル−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例１１（１１ｇ）で得られたメチル  １−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−メチル−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．２３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム１水和物（４６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、酢酸（６０μＬ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（２ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１７ｇ，７４％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．６１（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．６２（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．３３（ｍ，４Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２７２，１３４０，１５０７，１５１５，１５６１，１５９１，１６１９，３４０４ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４６６（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４９２】
実施例（１２）１−（｛４−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０４９３】
【化３６】
2008120794.tif 000037
【０４９４】
（１２ａ）｛４−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール
４−フェノキシ安息香酸（０．１４ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、実施例１１（１１ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチルチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１８ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３０分攪拌した。水（５ｍＬ）を加えて反応を停止した後、酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を０．１Ｎ塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で洗った後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ反応を停止した後、エーテルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜１：２）により精製を行い、（０．１９ｇ，８６％）を結晶性淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８７（ｂｓ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２４９，１３４１，１４８９，１５１４，１５８８，１６１２，３２７９，３３９３ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３６５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４９５】
（１２ｂ）メチル  １−（｛４−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例１２（１２ａ）で得られた｛４−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール（０．１９ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．２２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１２ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２７ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）により精製を行い、標記化合物（０．２０ｇ，８５％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５７（ｓ，３Ｈ），３．３１−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．５９−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１６６，１２０１，１２４２，１３４１，１４８８，１５１６，１５９２，１６１３，１７３２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４６２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４９６】
（１２ｃ）１−（｛４−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例１２（１２ｂ）で得られたメチル  １−（｛４−メチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．２０ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１６ｇ，８５％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ２．６１（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２４４，１３３６，１４８８，１５９３，１６１２，３４２９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４４８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０４９７】
（実施例１３）１−（｛４−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０４９８】
【化３７】
2008120794.tif 000038
【０４９９】
（１３ａ）｛４−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール
４−フェノキシ安息香酸（０．１２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、実施例１０（１０ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）により精製を行い、標記化合物（０．１７ｇ，８９％）を結晶性淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２４８，１３５３，１４９０，１４９６，１５１５，１５８８，１６１２，３３５６ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３７９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５００】
（１３ｂ）メチル  １−（｛４−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例１３（１３ａ）で得られた｛４−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール（０．１７ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１９ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１０ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜１：２）により精製を行い、標記化合物（０．１９ｇ，８９％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．５９−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１１６８，１２００，１２４５，１３４６，１４８９，１５１４，１５８９，１６１３，１７３７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４７６（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５０１】
（１３ｃ）１−（｛４−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例１３（１３ｂ）で得られたメチル  １−（｛４−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１８ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１５ｇ，８６％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７６−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５７（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１６７，１２４９，１３４７，１４８９，１５１７，１５５７，１５９２，１６１３，３４２２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４６２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５０２】
（実施例１４）１−（｛４−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０５０３】
【化３８】
2008120794.tif 000039
【０５０４】
（１４ａ）｛４−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール
実施例１１（１１ｅ）で得られた３−フルオロ−４−フェノキシ安息香酸（０．１２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、実施例１０（１０ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（０．９６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）により精製を行い、標記化合物（０．１６ｇ，８５％）を結晶性淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２０７，１２７０，１２８３，１３４２，１４３６，１４５６，１４９２，１５１３，１５７６，１５９５，３４３３ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３９７（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５０５】
（１４ｂ）メチル  １−（｛４−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例１４（１４ａ）で得られた｛４−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール（０．１６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１７ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１４ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（９１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜１：２）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，７７％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３１−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１．７Ｈｚ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１２０４，１２７２，１３４８，１４５４，１４８９，１５２３，１５５９，１５９０，１７３７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４９４（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５０６】
（１４ｃ）１−（｛４−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例１４（１４ｂ）で得られたメチル  １−（｛４−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１１ｇ，７７％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７５−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），７．０９−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２０１，１２７５，１３４９，１４９１，１５１５，１５５６，１５９１，３４２７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４８０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５０７】
（実施例１５）１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−エチル−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０５０８】
【化３９】
2008120794.tif 000040
【０５０９】
（１５ａ）３−クロロ−４−フェノキシ安息香酸
３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（０．８０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、フェノール（０．６６ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．７ｇ、１３ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（２．７ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）、リン酸１カリウム（１．７ｇ、１３ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム（１．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（１０ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．９５ｇ，７７％）を結晶性黄白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
【０５１０】
（１５ｂ）｛５−［５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−エチル−２−チエニル｝メタノール
実施例１５（１５ａ）で得られた３−クロロ−４−フェノキシ安息香酸（０．１２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、実施例１０（１０ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン（０．９６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）により精製を行い、標記化合物（０．１７ｇ，８７％）を結晶性淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．１Ｈｚ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２４２，１２６５，１３９３，１４８０，１５９１，３２５０，３３３５ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４１３（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５１１】
（１５ｃ）メチル  １−（｛５−［５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−エチル−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例１５（１５ｂ）で得られた｛５−［５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−エチル−２−チエニル｝メタノール（０．１７ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１８ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１４ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（９３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，７３％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３２−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．５９−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．２Ｈｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｔｈｉｎ  ｆｉｌｍ）１１９８，１２４５，１２６６，１３４３，１４８３，１５１３，１７３７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５１０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５１２】
（１５ｄ）１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−エチル−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例１５（１５ｃ）で得られたメチル  １−（｛５−［５−（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−４−エチル−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８７ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１３ｇ，８８％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７５−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．５９（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．２Ｈｚ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２６５，１３４４，１３９２，１４８４，１５１４，１５９１，１６０９，３４１４ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４９６（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５１３】
（実施例１６）１−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
【０５１４】
【化４０】
2008120794.tif 000041
【０５１５】
（１６ａ）３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸
３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（１．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェノール（１．１ｇ、９．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．２ｇ、１６ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（３．０ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）、リン酸１カリウム（１．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム（１．５ｇ、１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（１０ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物（１．３ｇ，７９％）を結晶性淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．７５−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．２Ｈｚ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１２３，１２６９，１４２３，１４８６，１５９２，１７０５，２６６３，２９８２，３０７８ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋）。
【０５１６】
（１６ｂ）（５−｛５−［３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メタノール
実施例１６（１６ａ）で得られた３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸（０．１４ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０８６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、実施例１０（１０ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例５（５ａ）と同様の操作を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜５：５）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，７０％）を結晶性淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７５−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）７５９，９５８，１１２０，１２６９，１３９３，１４８０，１６０３，２９２８，２９７３，３３３４ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４３１（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５１７】
（１６ｃ）メチル  １−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例１６（１６ｂ）で得られた（５−｛５−［３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メタノール（０．１５ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１６ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１３ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．０７３ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜５：５）により精製を行い、標記化合物（０．１６ｇ，８８％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３２−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），６．７５−６．９３（ｍ，４Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）９５９，１１２０，１２７０，１３４３，１４８３，１５１３，１６０４，１７３８，２８４６，２９６６ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５２８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５１８】
（１６ｄ）１−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸  
実施例１６（１６ｃ）で得られたメチル  １−［（５−｛５−［３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１６ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８９ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）、酢酸（５１μＬ、０．８９ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１４ｇ，９２％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．７８−３．８９（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．６５（ｍ，４Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．８７−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．１Ｈｚ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）７６９，８４７，９５９，１１１８，１２３１，１２７２，１３４４，１３９３，１４４７，１４８６，１５１４，１５５２，１６０３，２９６９，３４２９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５１４（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５１９】
（実施例１７）１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
【０５２０】
【化４１】
2008120794.tif 000042
【０５２１】
（１７ａ）４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸
４−フルオロベンズアルデヒド（１．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェノール（１．２ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．３ｇ、２４ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（４．８ｍＬ，４５ｍｍｏｌ）、リン酸１カリウム（３．１ｇ、２３ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム（２．５ｇ、２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（１０ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（２．０ｇ，９６％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．７５−６．９２（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．３７（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１１７，１２２６，１２７１，１２９３，１３１４，１４８４，１５９７，１６８９，２５５３，２６７１，２８４２，２９８４ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋）。
【０５２２】
（１７ｂ）（４−エチル−５−｛５−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール
実施例１０（１０ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、および実施例１７（１７ａ）で得られた４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸（０．１３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（０．７５ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（１０ｆ）と同様の方法で反応を行い標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜５：５）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，７３％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８７（ｂｒ，１Ｈ），３．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６．８２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．８５−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３４１，１４８６，１５１５，１５５７，１６０３，３３７３ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３９７（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５２３】
（１７ｃ）メチル  １−［（４−エチル−５−｛５−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例１７（１７ｂ）で得られた（４−エチル−５−｛５−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール（０．１５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（８６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：５）により精製を行い、標記化合物（０．１６ｇ，８５％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３３−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．８６−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１３４６，１４８５，１４９８，１５１４，１６０３，１７３７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４９４（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５２４】
（１７ｄ）１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
実施例１７（１７ｃ）で得られたメチル  １−［（４−エチル−５−｛５−［４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１６ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム１水和物（３０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、酢酸（３９μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（２ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（８３ｍｇ，５４％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３４（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８４−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），６．８８−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２２４，１２７３，１３４２，１４９８，１５１４，３４２８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４８０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５２５】
（実施例１８）１−［（５−｛５−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
【０５２６】
【化４２】
2008120794.tif 000043
【０５２７】
（１８ａ）４−（２、３−ジフルオロフェノキシ）安息香酸
４−フルオロベンズアルデヒド（１．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロフェノール（２．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（４．９ｍＬ，４６ｍｍｏｌ）、リン酸１カリウム（３．１ｇ、２３ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム（２．５ｇ、２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（１０ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（２．２ｇ，９４％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８８−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．１２（ｍ，４Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１７０，１２４９，１２９７，１４９８，１６０３，１６７８，１７０３，２５６５，２６８３，２８３９，２９９１ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋）。
【０５２８】
（１８ｂ）（５−｛５−［４−（２、３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メタノール
実施例１０（１０ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、および実施例１８（１８ａ）で得られた４−（２、３−ジフルオロフェノキシ）安息香酸（０．１４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（０．７５ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（１０ｆ）と同様の方法で反応を行い標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜３：７）により精製を行い、標記化合物（０．１８ｇ，８８％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．１３（ｍ，５Ｈ），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２４８，１３５２，１４７４，１５１２，１６０７，１６２８，３３０５ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４１５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５２９】
（１８ｃ）メチル  １−［（５−｛５−［４−（２、３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例１８（１８ｂ）で得られた（５−｛５−［４−（２、３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メタノール（０．１８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１７ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１４ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１０ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：５）により精製を行い、標記化合物（０．２０ｇ，９１％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３２−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），６．９２−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．１６（ｍ，４Ｈ），８．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１２５０，１３４６，１４７６，１４９８，１５１２，１５５７，１６０８，１７３７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５１２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５３０】
（１８ｄ）１−［（５−｛５−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
実施例１８（１８ｃ）で得られたメチル  １−［（５−｛５−［４−（２、３−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート（０．２０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム１水和物（３６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、酢酸（４７μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を用いて実施例２（２ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（７７ｍｇ，３８％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．４４（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２８（ｍ，４Ｈ），８．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１４９８，１５１１，１６０７，３３２０，３４４４ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４９８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５３１】
（実施例１９）１−［（５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸  ０．５シュウ酸塩
【０５３２】
【化４３】
2008120794.tif 000044
【０５３３】
（１９ａ）４−（２−クロロフェノキシ）安息香酸
４−フルオロベンズアルデヒド（０．６０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、２−クロロフェノール（０．９０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．７ｇ、１３ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（２．７ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）、リン酸１カリウム（１．７ｇ、１３ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム（１．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（１０ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（１．０ｇ，８４％）を結晶性黄白色固体として得た。１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．２０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．３１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０５３４】
（１９ｂ）（５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メタノール
実施例１０（１０ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、および実施例１９（１９ａ）で得られた４−（２−クロロフェノキシ）安息香酸（０．１４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（０．７５ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（１０ｆ）と同様の方法で反応を行い標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜５：５）により精製を行い、標記化合物（０．１９ｇ，９２％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．１９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．４Ｈｚ），７．３０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．４Ｈｚ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２４５，１２５９，１３５３，１４７３，１４９８，１５１７，１５５６，１６１２，３３２９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４１３（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５３５】
（１９ｃ）メチル  １−［（５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例１９（１９ｂ）で得られた５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メタノール（０．１９ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１８ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１０ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：５）により精製を行い、標記化合物（０．２１ｇ，９１％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３２−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．４Ｈｚ），７．３２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．４Ｈｚ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１４７５，１５１４，１５５７，１５８１，１６１３，１７３７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５１０（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５３６】
（１９ｄ）１−［（５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸  ０．５シュウ酸塩
実施例１９（１９ｃ）で得られたメチル  １−［（５−｛５−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−４−エチル−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート（０．２１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム１水和物（３８ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、酢酸（４９μＬ、０．９０ｍｍｏｌ）、シュウ酸（１８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｇ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（１４０ｍｇ，６７％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤ３ＣＯ２Ｄ（５：１））δ１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５６（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．３０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．４２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１４７５，１４９７，１５１５，１６１３，１６６５，３４１８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４９６（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５３７】
（実施例２０）１−［（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
【０５３８】
【化４４】
2008120794.tif 000045
【０５３９】
（２０ａ）３−フルオロ−４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸
３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（１．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェノール（１．６ｇ、１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（５．１ｍＬ，４８ｍｍｏｌ）、リン酸１カリウム（３．３ｇ、２４ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム（２．６ｇ、２９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（１０ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（２．０ｇ，８４％）を結晶性黄白色固体として得た
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．７６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．８８（ｔｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ，０．８Ｈｚ），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，６．７Ｈｚ），７．８６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ）。
【０５４０】
（２０ｂ）（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール
実施例２０（２０ａ）で得られた３−フルオロ−４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸（０．１３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、実施例１０（１０ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）により精製を行い、標記化合物（０．１８ｇ，８７％）を結晶性淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．９０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，６．６Ｈｚ），７．９６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１２７，１２７７，１３５４，１４８８，１５１６，１５５８，１６０７，３３１８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４１５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５４１】
（２０ｃ）メチル  １−［（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例２０（２０ｂ）で得られた（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール（０．１８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．２２ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（９９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜１：２）により精製を行い、標記化合物（０．１４ｇ，６４％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３２−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．８Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，６．６Ｈｚ），７．９５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１１２８，１２００，１２７５，１３４８，１４５１，１４８６，１５１３，１６０５，１７３７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５１２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５４２】
（２０ｄ）１−［（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸
実施例２０（２０ｃ）で得られたメチル  １−［（４−エチル−５−｛５−［３−フルオロ−４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１４ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８１ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１１ｇ，８３％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７５−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５９（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．８８−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．４７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１３０，１２７８，１４８８，１５１５，１６０７，３４３４ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４９８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５４３】
（実施例２１）１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸  ０．５シュウ酸塩
【０５４４】
【化４５】
2008120794.tif 000046
【０５４５】
（２１ａ）４−（２−メトキシフェノキシ）安息香酸
４−フルオロベンズアルデヒド（１．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、２−メトキシフェノール（１．７ｇ、１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（３．９ｍＬ，３７ｍｍｏｌ）、リン酸１カリウム（２．５ｇ、１９ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム（２．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０（１０ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（１．６ｇ，８９％）を結晶性黄白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８０（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），６．９９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．２３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ）。
【０５４６】
（２１ｂ）（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール
実施例２１（２１ａ）で得られた４−（２−メトキシフェノキシ）安息香酸（０．１３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、実施例１０（１０ｄ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−Ｎ’−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：５）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，７２％）を結晶性黄白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．０７（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．２４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１，６Ｈｚ），８．１１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２２８，１２６２，１３５４，１４９７，１５１３，１６１２，３３１６，３３７９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４０９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５４７】
（２１ｃ）メチル  １−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例２１（２１ｂ）で得られた（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メタノール（０．１４ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．１７ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１４ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（８０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：５〜１：２）により精製を行い、標記化合物（８９ｍｇ，５０％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３１−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．５９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９７−７．０７（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．２４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．１０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｔｈｉｎ  ｆｉｌｍ）１１６８，１１７６，１２０１，１２６５，１３４６，１４５５，１４９６，１５１３，１６１３，１７３７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５０６（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５４８】
（２１ｄ）１−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボン酸  ０．５シュウ酸塩
実施例２１（２１ｃ）で得られたメチル  １−［（４−エチル−５−｛５−［４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル｝−２−チエニル）メチル］アゼチジン−３−カルボキシラート（８６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５１ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え，室温で２時間攪拌した。酢酸（２９μＬ，０．５１ｍｍｏｌ）を加え反応を停止した後減圧下溶媒を留去し、メタノール（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）を加えた。さらにシュウ酸（８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍＬ）を加え、３０分撹拌した。析出した白色固体を桐山ロートで濾取したあと、水−メタノール溶液（３：７）で洗浄し、減圧下乾燥して標記化合物（６３ｍｇ，６９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８９（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２３３，１２６５，１３４６，１４９７，１５１５，１６１４，３４２２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４９２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５４９】
（実施例２２）１−（｛３−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸  
【０５５０】
【化４６】
2008120794.tif 000047
【０５５１】
（２２ａ）［５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−２−チエニル］メタノール
実施例１０（１０ｂ）で得られた５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチルチオフェン−２−カルバアルデヒド（１．５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解して０℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（０．２２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をエーテルに溶解して水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜３：７）により精製を行い、標記化合物（１．４ｇ，９４％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１１（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０７５，１１４９，１２５５，１３６２，１３９０，１４６３，３３５２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２８５（（Ｍ−Ｈ）＋）。
【０５５２】
（２２ｂ）４−エチル−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］チオフェン−２−カルボアルデヒド
実施例２２（２２ａ）で得られた［５−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−エチル−２−チエニル］メタノール（１．４ｇ、５．３ｍｍｏｌ）をメチレンクロライド（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．５８ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分攪拌した。飽和重曹水（５ｍＬ）を加えて反応を停止した後、反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（６．４ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をメチレンクロライド（３０ｍＬ）に溶解し、モレキュラシーブス４Ａ（１０ｇ）を加え、０℃に冷却した後、重クロム酸ピリジニウム（３．３ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液にエーテル（１５０ｍＬ）を加え、不溶物をシリカゲルでろ過した後、減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜２：８）により精製を行い、標記化合物（０．９７ｇ，７８％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５０−１．９２（ｍ，６Ｈ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５３−３．５９（ｍ，１Ｈ），３，８４−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．５５（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０２３，１０３６，１１２１，１１５８，１４５４，１６７０，２８７３，２９４２，３４４０ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋）。
【０５５３】
（２２ｃ）４−エチル−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］チオフェン−２−カルボニトリル
実施例２２（２２ｂ）で得られた４−エチル−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］チオフェン−２−カルボアルデヒド（０．９７ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（０．２９ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１ｍＬ，７．２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．８７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｃ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜１０：９０）により精製を行い、標記化合物（０．８６ｇ，９５％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５２−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５２−３．５９（ｍ，１Ｈ），３，８２−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），４．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），７．３８（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）９０３，１０２４，１０３６，１０６６，１０７７，１１２３，１１７４，１２０１，１３４２，１４５４，２２１６，２８７３，２９４２ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋）。
【０５５４】
（２２ｄ）４−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］チオフェン−２−カルボキシイミダミド
実施例２２（２２ｃ）で得られた４−エチル−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］チオフェン−２−カルボニトリル（０．８６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、５０％ヒドロキシアミン水溶液（０．５ｍＬ）を用いて実施例１（１ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜５：５）により精製を行い、標記化合物（０．９６ｇ，９８％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４７−１．８９（ｍ，６Ｈ），２．５９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５２−３．５９（ｍ，１Ｈ），３，８７−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．８２（ｂｒ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｂｒ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１０２２，１１１７，１３４４，１３９０，１５８８，１６３５，２８７２，２９４２，３３５３ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２８５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５５５】
（２２ｅ）３−｛４−エチル−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−２−チエニル｝−５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
４−フェノキシ安息香酸（０．１６ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１２ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１５ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、実施例２２（２２ｄ）で得られた４−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］チオフェン−２−カルボキシイミダミド（０．１７ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例５（５ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜２：８）により精製を行い、標記化合物（０．２５ｇ，７８％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５０−１．９３（ｍ，６Ｈ），２．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５５−３．６１（ｍ，１Ｈ），３，８９−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），７．０７−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）７６１，１０２２，１１６７，１２４５，１４８８，１５８９，１６１３，２８７２，２９４０ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４６３（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５５６】
（２２ｆ）｛３−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール
実施例２２（２２ｅ）で得られた３−｛４−エチル−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−２−チエニル｝−５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．２５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホナート（０．０１４ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を加え６０℃で４時間撹拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ反応を停止した後、酢酸エチルを用いて分液操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して、標記化合物（０．１９ｇ，９２％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０７−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）７６０，９９８，１２３２，１４２２，１４８７，１５７９，１５９１，１６１５，２９６４，３４５２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３７９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５５７】
（２２ｇ）メチル  １−（｛３−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例２２（２２ｆ）で得られた｛３−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メタノール（０．１９ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．３３ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２６ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１１ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１（１ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜４：６）により精製を行い、標記化合物（０．１７ｇ，７２％）を結晶性淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３３−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１６７，１２４９，１３６７，１４９０，１５８９，１７３６，２９６３ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４７６（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５５８】
（２２ｈ）１−（｛３−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸  
実施例２２（２２ｇ）で得られたメチル  １−（｛３−エチル−５−［５−（４−フェノキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−２−チエニル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１７ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）、酢酸（６２μＬ、１．１ｍｍｏｌ）、を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１６ｇ，９５％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７５−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．２１（ｍ，２Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）７６１，１１７０，１２４１，１３６８，１４８７，１５９１，１６１４，２９６９，３５３６ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４６２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５５９】
（実施例２３）１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０５６０】
【化４７】
2008120794.tif 000048
【０５６１】
（２３ａ）５−ブロモ−２−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピリジン
５−ブロモ−２−ホルミルピリジン（４．６ｇ、２５ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（０．９３ｇ、２５ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にイミダゾール（３．４ｇ、４９ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）で溶解した。ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（４．１ｇ、２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した後、反応溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４９〜１：９）により精製を行い、標記化合物（６．８ｇ，９０％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１００８，１１０４，１２５８，１３７７，１４７１，１５７８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３０２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５６２】
（２３ｂ）６−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ニコチノニトリル
実施例２３（２３ａ）で得られた５−ブロモ−２−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピリジン（０．３０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、シアノ化亜鉛（０．１８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（４４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリジノン（４ｍＬ）に溶解し、１００℃に加熱して１時間攪拌した。室温に冷却した後、反応溶液を水に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）により精製を行い、標記化合物（０．２３ｇ，９３％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１４（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．２Ｈｚ），８．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１１０，１２５４，１４７０，１５９４，２２３０ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２４９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５６３】
（２３ｃ）６−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−N’−ヒドロキシピリジン−３−カルボキシイミダミド
実施例２３（２３ｂ）で得られた６−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ニコチノニトリル（２．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ）、４０％ヒドロキシアミン水溶液（１ｍＬ）を用いて実施例１（１ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。再結晶（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）により精製を行い、標記化合物（２．１ｇ，９４％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．１３（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｂｒ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ），８．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２５８，１３８０，１３９７，１６４５，３１６６，３２９９，３４６７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２８２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５６４】
（２３ｄ）４−ブロモ−２−フルオロ−１−（２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）ベンゼン
ヨウ化イソプロピルトリフェニルホスホニウム塩（０．６５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。カリウム  ｔ−ブトキシド（０．１８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液をゆっくり滴下し３０分攪拌した後、４−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を加え、室温に昇温して１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応を停止した後、反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜５：９５）により精製を行い、標記化合物（０．１９ｇ，８２％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７６（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１４０３，１４８３，１５６２，１５９９ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋）。
【０５６５】
（２３ｅ）３−フルオロ−４−イソブチル安息香酸
実施例２３（２３ｄ）で得られた４−ブロモ−２−フルオロ−１−（２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）ベンゼン（０．１９ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（０．６２ｍＬ，０．９７ｍｍｏｌ）を滴下した後、二酸化炭素を吹き込み１時間攪拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて反応を停止した後、水層をエーテルを用いて洗浄した後、、１０Ｍ塩酸水溶液で酸性にし、再度酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過した後減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．１２ｇ，７７％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ）。
【０５６６】
（２３ｆ）｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メタノール
実施例２３（２３ｅ）で得られた３−フルオロ−４−イソブチル安息香酸（０．１２ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、実施例２３（２３ｃ）で得られた６−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシピリジン−３−カルボキシイミダミド（０．１７ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３〜１：１）により精製を行い、標記化合物（０．１６ｇ，８０％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６２（ｂｓ，１Ｈ），１．９１−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），９．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１０３０，１１２８，１３９４，１５００，１５６０，１５９４，１６１２，３１７０ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３２８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５６７】
（２３ｇ）メチル  １−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例２３（２３ｆ）で得られた｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メタノール（０．１６ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．２３ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１９ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をメチレンクロライド（６ｍＬ）に溶解し、０℃で１０分間攪拌した後減圧下溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）により精製を行った。得られた中間体をメチレンクロライド（７ｍＬ）に溶解し、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１１ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。飽和重曹水（２ｍＬ）を加えて反応を停止した後、溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１２）により精製を行い、標記化合物（０．１２ｇ，５９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３５−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．１Ｈｚ），９．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２１８，１３４０，１３７３，１３９８，１５００，１５５９，１７２９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４２５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５６８】
（２３ｈ）１−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例２３（２３ｇ）で得られたメチル  １−（｛５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８１ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（９０ｍｇ，８１％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ０．９７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９３−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８３−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．５７（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．３４（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１２９，１３４４，１３６７，１３９９，１５００，１６０２，１６２７，２１２８，２９５８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４１１（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５６９】
（実施例２４）１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０５７０】
【化４８】
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【０５７１】
（２４ａ）２−（メチルチオ）−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ニコチノニトリル
６−ホルミル−２−（メチルチオ）ニコチノニトリル（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解して０℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウムをゆっくり加え、10分間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルで希釈した後水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にイミダゾール（０．７６ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解した後、トリイソプロピルシリルクロライド（１．３ｍＬ，６．２ｍｍｏｌ）を加え室温で2時間攪拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜３：９７）により精製を行い、標記化合物（１．７ｇ，９１％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１０（ｄ，１８Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８−１．２５（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３７２，１４２３，１５５２，１５７３，２２２０ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３３７（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５７２】
（２４ｂ）２−（メチルスルホニル）−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ニコチノニトリル
実施例２４（２４ａ）で得られた２−（メチルチオ）−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ニコチノニトリル（１．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ｍ−クロロ過安息香酸（２．３ｇ，１４ｍｍｏｌ）を加えた後室温に昇温して3時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて1時間攪拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜３：７）により精製を行い、標記化合物（１．７ｇ，１００％）を白色結晶性固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１２（ｄ，１８Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９−１．２８（ｍ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３１７，１３８４，１４６３，１５８５，２２３７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３６９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５７３】
（２４ｃ）２−メチル−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ニコチノニトリル
実施例２４（２４ｂ）で得られた２−（メチルスルホニル）−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ニコチノニトリル（０．８０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）をエーテル（１０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。３．０Ｍメチルマグネシウムブロマイド／エーテル溶液（１．５ｍＬ，４．４ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１ｍＬ）を加えて反応を停止した後、反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、エーテルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜１：９）により精製を行い、標記化合物（０．６４ｇ，９５％）を白色結晶性固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０９（ｄ，１８Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８−１．２６（ｍ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１２８，１４１０，１４６３，１５６７，１５９０，２２２７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３０５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５７４】
（２４ｄ）N’−ヒドロキシ−２−メチル−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−３−カルボキシイミダミド
実施例２４（２４ｃ）で得られた２−メチル−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ニコチノニトリル（０．６３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、４０％ヒドロキシアミン水溶液（０．５ｍＬ）を用いて実施例１（１ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。再結晶（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）により精製を行い、標記化合物（０．６１ｇ，８６％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０９（ｄ，１８Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．２６（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｂｒ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１２４，１４６２，１５７９，１５９７，１６４４，３０５０，３３３７，３４４９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３３８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５７５】
（２４ｅ）（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メタノール
４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（３．１ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。１．０Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体／テトラヒドロフラン溶液（１３．８ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ）を加え２０分攪拌した後、室温に昇温して４時間攪拌した。水（１０ｍＬ）を加えて反応を停止した後、反応溶液を飽和重曹水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜７：３）により精製を行い、標記化合物（２．８ｇ，９７％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１０３６，１０６３，１３８５，１４６９，１５６１，１５８６，３２３９ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋）。
【０５７６】
（２４ｆ）４−ブロモ−２−クロロベンズアルデヒド
実施例２４（２４ｅ）で得られた（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メタノール（２．８ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（５０ｍＬ）に溶解し、重クロム酸ピリジニウム（７．２ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液にエーテル（２５０ｍＬ）を注ぎ、セライトろ過の後減圧下溶媒を留去して標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）により精製を行い、標記化合物（２．０ｇ，７０％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．４２（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２０１，１３７４，１５７７，１６９３ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋）。
【０５７７】
（２４ｇ）４−ブロモ−２−クロロ−１−（２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）ベンゼン
ヨウ化イソプロピルトリフェニルホスホニウム塩（５．４ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）、カリウム  ｔ−ブトキシド（１．５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、実施例２４（２４ｆ）で得られた４−ブロモ−２−クロロベンズアルデヒド（２．０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２３（２３ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜６：９４）により精製を行い、標記化合物（２．１ｇ，９４％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７４（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｔｈｉｎ  ｆｉｌｍ）１０４５，１０８３，１３７３，１４６８，１５７９ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２４４（Ｍ＋）。
【０５７８】
（２４ｈ）３−クロロ−４−イソブチル安息香酸
実施例２４（２４ｇ）で得られた４−ブロモ−２−クロロ−１−（２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）ベンゼン（２．１ｇ、８．５ｍｍｏｌ）、１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（５．６ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）、５％白金／炭素（２００ｍｇ）を用いて実施例２３（２３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（１．５ｇ，９９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９６−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．０８（ｓ，１Ｈ）．
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：２１２（Ｍ＋）。
【０５７９】
（２４ｉ）｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メタノール
実施例２４（２４ｈ）で得られた３−クロロ−４−イソブチル安息香酸（０．１１ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、実施例２４（２４ｄ）で得られたN’−ヒドロキシ−２−メチル−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−３−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（０．９６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，８９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３３２，１４０７，１４５４，１５９１，３２３８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３５８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５８０】
（２４ｊ）メチル  １−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例２４（２４ｉ）で得られた｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メタノール（０．１５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．２２ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１８ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（９６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例２３（２３ｇ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜２：１〜３：１）により精製を行い、標記化合物（０．１１ｇ，５８％）を結晶性淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９８−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９１（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．９Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２０３，１３３２，１４０５，１４３８，１４５０，１５８９，１７３５，２９５７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４５５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５８１】
（２４ｋ）１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例２４（２４ｊ）で得られたメチル  １−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７２ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（７６ｍｇ，７２％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ０．９８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．８３−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３３５，１３８５，１５６８，１５８９，１６１１，３４１２，３４８０ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４４１（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５８２】
（実施例２５）１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０５８３】
【化４９】
2008120794.tif 000050
【０５８４】
（２５ａ）２−エチル−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ニコチノニトリル
実施例２４（２４ｂ）で得られた２−（メチルスルホニル）−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ニコチノニトリル（０．７８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、３．０Ｍエチルマグネシウムブロマイド／エーテル溶液（１．４ｍＬ，４．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２４（２４ｃ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜１：９）により精製を行い、標記化合物（０．６５ｇ，９７％）を白色結晶性固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０９（ｄ，１８Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９４（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１２５，１４０９，１４６４，１５６４，１５８７，２２２７ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３１９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５８５】
（２５ｂ）２−エチル−N’−ヒドロキシ−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−３−カルボキシイミダミド
実施例２５（２５ａ）で得られた２−エチル−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ニコチノニトリル（０．７５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、４０％ヒドロキシアミン水溶液（０．５ｍＬ）を用いて実施例１（１ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜１：１）により精製を行い、標記化合物（０．８０ｇ，９５％）を白色結晶性固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１０（ｄ，１８Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６−１．２４（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８（ｂｒ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１２０，１３８５，１４０４，１４６２，１５７３，１５９６，１６３７，３１６１，３２８２，３３６２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３５２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５８６】
（２５ｃ）｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メタノール
実施例２４（２４ｈ）で得られた３−クロロ−４−イソブチル安息香酸（０．１０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、実施例２５（２５ｂ）で得られた２−エチル−N’−ヒドロキシ−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−３−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（０．９２ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，８９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３２４，１４４２，１４５１，１５６７，１５８７，３２８６，３３６６ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３７２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５８７】
（２５ｄ）メチル  １−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例２５（２５ｃ）で得られた｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メタノール（０．１５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．２７ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２１ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（９１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２３（２３ｇ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜２：１〜３：１）により精製を行い、標記化合物（０．１６ｇ，８３％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９９−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３５−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１７９，１２０３，１４０５，１４４９，１５８９，１７４０ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４６９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５８８】
（２５ｅ）１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例２５（２５ｄ）で得られたメチル  １−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−エチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．９６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１０ｇ，７１％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ０．９８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９５−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３３７，１３８９，１３９７，１５８９，１６１１，３４３２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４５５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５８９】
（実施例２６）１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０５９０】
【化５０】
2008120794.tif 000051
【０５９１】
（２６ａ）｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メタノール
実施例２４（２４ｈ）で得られた３−クロロ−４−イソブチル安息香酸（０．１３ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、実施例２３（２３ｃ）で得られた６−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシピリジン−３−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３〜１：１）により精製を行い、標記化合物（０．１９ｇ，９４％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９９−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６２（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．２Ｈｚ），９．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３３６，１３９３，１４１１，１４８８，１６０７，３２１３，３３５３，３４３６ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３４４（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５９２】
（２６ｂ）メチル  １−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例２６（２６ａ）で得られた｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メタノール（０．１８ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．３６ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１２ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例２３（２３ｇ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１〜３：１）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，６１％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３３−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），９．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２０７，１３３９，１３５２，１３８９，１４８６，１６０５，１７３８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４４１（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５９３】
（２６ｃ）１−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例２６（２６ｂ）で得られたメチル  １−（｛５−［５−（３−クロロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１４ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．９６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１２ｇ，９０％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ０．９８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９４−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８３−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），９．３５（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３６８，１４０３，１５６９，１５８７，１６０５，３４３１ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４２７（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０５９４】
（実施例２７）１−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸  ０．５シュウ酸塩
【０５９５】
【化５１】
2008120794.tif 000052
【０５９６】
（２７ａ）（４−ブロモ−２−メチルフェニル）メタノール
４−ブロモ−２−メチル安息香酸（４．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）、１．０Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体／テトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２４（２４ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９〜３：２）により精製を行い、標記化合物（３．７ｇ，９９％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ）．
ＩＲスペクトル（Ｔｈｉｎ  ｆｉｌｍ）１００６，１０４０，１３９６，１４５４，１４８３，１５９４，３３２８ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋）。
【０５９７】
（２７ｂ）４−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒド
実施例２７（２７ａ）で得られた（４−ブロモ−２−メチルフェニル）メタノール（３．７ｇ、１９ｍｍｏｌ）、重クロム酸ピリジニウム（１１ｇ、２８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２４（２４ｆ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９〜１：４）により精製を行い、標記化合物（２．４ｇ，６４％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６５（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．２５（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１２８８，１３０１，１５８８，１６８６ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋）。
【０５９８】
（２７ｃ）４−ブロモ−２−メチル−１−（２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）ベンゼン
ヨウ化イソプロピルトリフェニルホスホニウム塩（７．２ｇ、１７ｍｍｏｌ）、カリウム  ｔ−ブトキシド（２．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）、実施例２７（２７ｂ）で得られた４−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒド（２．４ｇ、１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２３（２３ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜６：９４）により精製を行い、標記化合物（２．２ｇ，８４％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｔｈｉｎ  ｆｉｌｍ）１４４４，１４７８，１５８７ｃｍ−１
マススペクトル（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋）。
【０５９９】
（２７ｄ）４−イソブチル−３−メチル安息香酸
実施例２７（２７ｃ）で得られた４−ブロモ−２−メチル−１−（２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）ベンゼン（２．２ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（６．５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を用いて実施例２３（２３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（１．４ｇ，９５％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８４−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ）。
【０６００】
（２７ｅ）｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メタノール
実施例２７（２７ｄ）で得られた４−イソブチル−３−メチル安息香酸（９６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、実施例２４（２４ｄ）で得られたN’−ヒドロキシ−２−メチル−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−３−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（０．９６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，９１％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８７−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｂｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３３４，１４４５，１４６０，１５５７，３２０４，３４４５ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３３８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６０１】
（２７ｆ）メチル  １−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例２７（２７ｅ）で得られた｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メタノール（０．１４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．２９ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（９８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例２３（２３ｇ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１〜３：１）により精製を行い、標記化合物（０．１２ｇ，６６％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８８−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９１（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１１７６，１２０２，１３３６，１５６１，１５９２，１７３９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４３５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６０２】
（２７ｇ）１−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸  ０．５シュウ酸塩
実施例２７（２７ｆ）で得られたメチル  １−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８４ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）、酢酸（４８μＬ，０．８４ｍｍｏｌ）、シュウ酸（１３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２１（２１ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１０ｇ，７８％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ０．９７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８８−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．５６（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３３７，１３８２，１５６５，１５８８，１６１８，３４１０ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４２１（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６０３】
（実施例２８）１−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸  ０．５シュウ酸塩
【０６０４】
【化５２】
2008120794.tif 000053
【０６０５】
（２８ａ）｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メタノール
実施例２７（２７ｄ）で得られた４−イソブチル−３−メチル安息香酸（０．１２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、実施例２３（２３ｃ）で得られた６−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−Ｎ’−ヒドロキシピリジン−３−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３〜１：１）により精製を行い、標記化合物（０．１９ｇ，９９％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６５（ｂｓ，１Ｈ），１．８４−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ），９．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１０６６，１３９４，１５５９，１６１２，３２０３ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３２４（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６０６】
（２８ｂ）メチル  １−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例２８（２８ａ）で得られた｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メタノール（０．１９ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．３９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（０．１３ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２３（２３ｇ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜２：１〜３：１）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，６０％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３４−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），９．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１１９１，１２０８，１２２４，１３８８，１７３２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４２１（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６０７】
（２８ｃ）１−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸  ０．５シュウ酸塩
実施例２８（２８ｂ）で得られたメチル  １−（｛５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１４ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）、酢酸（５８μＬ，１．０ｍｍｏｌ）、シュウ酸（１５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２１（２１ｄ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１３ｇ，８３％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ０．９８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８８−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８４−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．３４（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３４３，１３６６，１３９８，１５９１，１６０６，３４３１ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４０７（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６０８】
（実施例２９）１−（｛６−エチル−５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０６０９】
【化５３】
2008120794.tif 000054
【０６１０】
（２９ａ）｛６−エチル−５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メタノール
実施例２７（２７ｄ）で得られた４−イソブチル−３−メチル安息香酸（９２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、実施例２５（２５ｂ）で得られた２−エチル−N’−ヒドロキシ−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−３−カルボキシイミダミド（０．１６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（０．９２ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）により精製を行い、標記化合物（０．１５ｇ，９３％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８５−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１４（ｂｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１０７１，１３２２，１３４２，１４５４，１５５６，１５９１，３２６６，３３４２ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３５２（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６１１】
（２９ｂ）メチル  １−（｛６−エチル−５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例２９（２９ａ）で得られた｛６−エチル−５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メタノール（０．１５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．２８ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（９６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例２３（２３ｇ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜２：１）により精製を行い、標記化合物（０．１３ｇ，７１％）を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８７−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３３−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１１７６，１２０２，１３４０，１５６０，１５９１，１７３９ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４４９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６１２】
（２９ｃ）１−（｛６−エチル−５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例２９（２９ｂ）で得られたメチル  １−（｛６−エチル−５−［５−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８７ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（０．１０ｇ，８２％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ０．９７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８９−２．００（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８４−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）１３２７，１３３８，１４００，１５６３，１５９０，１６１７，３４５１ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４３５（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６１３】
（実施例３０）１−（｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
【０６１４】
【化５４】
2008120794.tif 000055
【０６１５】
（３０ａ）｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メタノール
実施例２３（２３ｅ）で得られた３−フルオロ−４−イソブチル安息香酸（０．１１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、実施例２５（２５ｂ）で得られた２−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−６−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−３−カルボキシイミダミド（０．１８ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１２（１２ａ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８〜４：６）により精製を行い、標記化合物（０．１３ｇ，７４％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９１−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０９（ｂｒ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）７６２，８９９，１０７８，１４２７，１４５３，１５０９，１５６８，１５９３，２９５７，３２９４ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３５６（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６１６】
（３０ｂ）メチル  １−（｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート
実施例３０（３０ａ）で得られた｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メタノール（０．１３ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（０．２５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２０ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、メチル  ３−アゼチジンカルボキシラート塩酸塩（７８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を用いて実施例２３（２３ｇ）と同様の方法で反応を行い、標記粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜７：３）により精製を行い、標記化合物（０．１１ｇ，６９％）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９２−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）１２０３，１３４２，１５６２，１５９０，１７３９，２９５８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４５３（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６１７】
（３０ｃ）１−（｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボン酸
実施例３０（３０ｂ）で得られたメチル  １−（｛６−エチル−５−［５−（３−フルオロ−４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）アゼチジン−３−カルボキシラート（０．１１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７１ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３（３ｅ）と同様の方法で反応を行い、標記化合物（９０ｍｇ，８７％）を結晶性白色固体として得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ０．９７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９２−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８６−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．７７（ｍ，４Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８７−８．００（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）７６０，９００，１１０３，１３４２，１４０２，１５０８，１５６１，１５９２，２８７３，２９６３，３４３８ｃｍ−１
マススペクトル（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４３９（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６１８】
以下に、試験例及び製剤例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定するものではない。
【０６１９】
（試験例１）抗関節炎作用の評価
ヒトの関節リウマチに類似した関節炎を発症するラットアジュバント関節炎モデルを用い、足蹠体積増加抑制率を指標にして、関節炎に対する本発明の化合物の効果を評価する。
【０６２０】
試験には８週齢雌性Lewisラットを用いる。
（１）アジュバントの調製
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ加熱死菌体をメノウ乳鉢で微細化後、乾熱滅菌した流動パラフィンに２ｍｇ／ｍＬになるよう懸濁し、超音波処理をしてアジュバントを調製する。
（２）被験化合物の調製
被験化合物を０．５％トラガカント液に懸濁または溶解して用いる。
（３）アジュバント関節炎の誘導
（１）で調製したアジュバント０．０５ｍｌを対照群および被験化合物投与群のラットの右後肢足蹠皮内に注射する。アジュバントを注射しない群として正常対照群を設ける。
（４）被験化合物の投与
（２）で調製した被験化合物を、アジュバント注射日から１８日間、１日１回、５ｍｌ／ｋｇ経口投与する。対照群には０．５％トラガカント液のみを同様に投与する。
（５）被験化合物の足蹠体積増加抑制率の算出法
投与開始後、１１日目と１８日目に右後肢の体積を足体積測定装置で測定し、各群の腫脹体積の平均値を算出する。
次式により足蹠体積増加抑制率（％）を算出する。
【０６２１】
足蹠体積増加抑制率（％）＝（１−（［被験化合物投与群の足蹠体積］−［正常対照群の足蹠体積］）／［対照群の足蹠体積］−［正常対照群の足蹠体積］））×１００
（試験例２）ラットＨｖＧＲ（Ｈｏｓｔ  ｖｅｒｓｕｓ  Ｇｒａｆｔ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ）に対する抑制活性の測定
（１）２系統のラット［Ｌｅｗｉｓ（雄、６週齢、日本チャールス・リバー株式会社）とＷＫＡＨ／Ｈｋｍ（雄、７週齢、日本エスエルシー株式会社）］を使用した。１群５匹のラット（宿主）を用いた。
（２）ＨｖＧＲの誘導
ＷＫＡＨ／Ｈｋｍラット及びＬｅｗｉｓラットの脾臓から脾臓細胞を単離し、ＲＰＭＩ１６４０培地（ライフ  テクノロジー社製）で１ｘ１０８個／ｍｌ濃度に浮遊した。Ｌｅｗｉｓラットの両後肢足蹠皮内に、ＷＫＡＨ／ＨｋｍラットまたはＬｅｗｉｓラットの脾臓細胞浮遊液０．１ｍｌ（脾臓細胞数として１ｘ１０７個）を注射した。
（３）化合物の投与
化合物は０．５％トラガカント液に懸濁させた。化合物の懸濁液（ラットの体重１ｋｇ当たり５ｍｌ）を、化合物投与群（ＷＫＡＨ／Ｈｋｍラット脾臓細胞を注射され、検体を投与されるＬｅｗｉｓラット）に、１日１回、脾臓細胞注射日から４日間連日で経口投与した。なお、同系群（Ｌｅｗｉｓラット脾臓細胞を注射されたＬｅｗｉｓラット）と対照群（ＷＫＡＨ／Ｈｋｍラット脾臓細胞を注射され、検体を投与されないＬｅｗｉｓラット）には、検体の代わりに０．５％トラガカント液を経口投与した。
（４）HvGRに対する抑制活性の測定方法
各投与群の各個体の膝窩（popliteal）リンパ節重量から同系群の平均膝窩リンパ節重量を引き（「HvGRによる膝窩リンパ節重量」）、対照群の平均「HvGRによる膝窩リンパ節重量」に対する化合物投与群の各個体の「HvGRによる膝窩リンパ節重量」から抑制率を算出した。結果を下記表５に示した。
（表５）
―――――――――――――――――――――――――――
化合物          抑制率（％、１ｍｇ／ｋｇ投与時）
―――――――――――――――――――――――――――
実施例１０            ６１．８
実施例１１            ５１．６
実施例１２            ５５．４
実施例１３            ６１．３
実施例１４            ６５．６
実施例１７            ６５．０
実施例２６            ８０．０
実施例２７            ８０．６
実施例２８            ７７．５
実施例２９            ８３．５
比較化合物１        −１５．５
比較化合物２        −１９．０
―――――――――――――――――――――――――――。
【０６２２】
本試験の結果、本発明の化合物は優れた抑制活性を示した。
比較化合物１及び比較化合物２は、上記の特許文献１（国際公開第０３／１０５７７１号パンフレット）の実施例１９及び実施例２１に記載の化合物であり、その構造式は以下に示す通りである。
【０６２３】
【化５５】
2008120794.tif 000056
【０６２４】
（試験例３）ラット末梢血リンパ球数減少作用の評価
ＬＥＷラット（雄、５週齢、日本チャールス・リバー株式会社）を使用する。１群５匹のラットを用いる。
【０６２５】
（１）被験化合物の投与
被験化合物は１％トラガント液（溶媒）に懸濁させる。被験化合物懸濁液を、ラットの体重１ｋｇあたり５ｍＬの割合で強制経口投与する。
なお、正常群には被験化合物懸濁液の代わりに溶媒を投与する。
【０６２６】
（２）末梢血リンパ球数の測定
溶媒あるいは被験化合物懸濁液投与後３時間において、エーテル麻酔下で下大静脈より採血を行い、ＥＤＴＡ入りチューブに移す。採取した血液について血液学検査装置でリンパ球の絶対数を測定する。正常群のリンパ球数を１００％としたときの被験化合物によるリンパ球数減少作用を相対値（％）で算出する。
【０６２７】
（製剤例１）
錠剤
本発明の化合物                                １０ｍｇ
乳糖                                        １６３ｍｇ
トウモロコシデンプン                          ２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ２ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――
２００ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。
【産業上の利用可能性】
【０６２８】
本発明の医薬組成物は、優れた免疫抑制作用を有し、毒性も弱いため、哺乳動物（特に、ヒト）に対する免疫抑制作用に関連する疾患の予防剤又は治療剤として有用である。