(57)【要約】      【課題】工業的規模での製造に適したN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの合成方法を提供する。      【解決手段】トリフルオロメタンスルホン酸無水物を１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンと塩基存在下、水と有機溶媒の混合溶媒中、反応させ、N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドを製造する。該反応は無機塩基の存在下、反応温度が−１０℃〜５０℃、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり０．２ｇ〜１００ｇの水と０．５ｇ〜１００ｇの非水溶性有機溶媒を共存させることが特に好ましい。本発明によれば、安価な原料から、高い収率で目的のスルホンアミド化合物を高純度で得ることが可能となる。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物
【化１】
2008050342.tif 000015
と、式［２］で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン
【化２】
2008050342.tif 000016
とを、水の存在下、および、「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」から選ばれる塩基の存在下、反応させることを特徴とする、式［３］で表されるN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド
【化３】
2008050342.tif 000017
の製造方法。
【請求項２】
式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物または水の何れか一方を、反応系内に逐次添加または連続添加することにより、反応を行うことを特徴とする、請求項１に記載の式［３］で表されるＮ−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの製造方法。
【請求項３】
非水溶性有機溶媒をさらに共存させて、反応を行うことを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
塩基が水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、請求項１乃至請求項３の何れかに記載の方法。
【請求項５】
塩基が炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、請求項１乃至請求項３の何れかに記載の方法。
【請求項６】
非水溶性有機溶媒がペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、ジエチルエーテル、メチル-ｔ-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素からなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、請求項３乃至請求項５の何れかに記載の方法。
【請求項７】
水の量が、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり、０．２ｇ〜１００ｇであることを特徴とする、請求項１乃至請求項６の何れかに記載の方法。
【請求項８】
非水溶性有機溶媒の量が、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり、０．５ｇ〜１００ｇであることを特徴とする、請求項３乃至請求項７の何れかに記載の方法。
【請求項９】
反応を行う際の温度が、−１０℃〜５０℃であることを特徴とする、請求項１乃至請求項８の何れかに記載の方法。
【請求項１０】
式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物
【化４】
2008050342.tif 000018
と、式［２］で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン
【化５】
2008050342.tif 000019
とを、水の存在下、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、および燐酸水素二カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種の塩基の存在下、反応させ、式［３］で表されるN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド
【化６】
2008050342.tif 000020
を製造する方法であって、トリフルオロメタンスルホン酸無水物以外の反応試薬を予め反応器に投入し、そこにトリフルオロメタンスルホン酸無水物を逐次または連続的に導入して反応を行い、反応の際、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり０．２ｇ〜１００ｇの水と、０．５ｇ〜１００ｇの非水溶性有機溶媒を共存させ、かつ、−１０℃〜５０℃で反応させる、ことを特徴とする、N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの製造方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載のN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの製造方法であって、
塩基の種類は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムからなる群より選ばれ、
水の量が、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり２ｇ〜６ｇであり、なおかつ、
非水溶性有機溶媒の量が、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり２ｇ〜５ｇであることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、次世代フォトレジストに対応するモノマー等、有機中間体として有用な化合物である式［３］で表されるN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド
【０００２】
【化７】
2008050342.tif 000002
【０００３】
の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
式［３］で表されるN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドは、有機中間体として有用な化合物であり、例えば次世代フォトレジストに対応するモノマーとして期待される有用な化合物である。
【０００５】
N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドは、次の［ａ法］または［ｂ法］で合成できることが、非特許文献１に開示されている。
【０００６】
［ａ法］
式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物
【０００７】
【化８】
2008050342.tif 000003
【０００８】
と、式［２］で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン
【０００９】
【化９】
2008050342.tif 000004
【００１０】
とを、無水塩化メチレン溶媒中、塩基としてトリエチルアミンの存在下、反応させる方法。
【００１１】
［ｂ法］
式［４］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸フルオリド
【００１２】
【化１０】
2008050342.tif 000005
【００１３】
と、式［２］で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンとを、無水塩化メチレン溶媒中、塩基としてトリエチルアミンの存在下で、反応させる方法。
【００１４】
スルホン化剤としてスルホン酸ハライドを用いるスルホンアミド化反応は、一般的によく知られた方法であり、比較的高い選択率でスルホンアミド化合物を製造することができる。例えば、対象化合物は異なるが、上述の［ｂ法］（トリフルオロメタンスルホン酸フルオリドを原料に使用）の他にも、次のような例が知られている。
【００１５】
（例）式［５］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸クロリド
【００１６】
【化１１】
2008050342.tif 000006
【００１７】
をスルホン化剤として用い、これを塩基としてピリジンの存在下で、無水エーテル溶媒中で、アニリンと反応させ、トリフルオロメタンスルホン酸アニリドを合成する例（非特許文献２）。
【００１８】
（例）ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホン酸クロリドをスルホン化剤として用い、これを塩基として２０％水酸化ナトリウム溶液の存在下、エーテル溶媒中で、式［２］で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンと反応させ、Ｎ−（ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）−５−アミノメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンを合成する例（非特許文献１）。
【００１９】
この他に、トリフルオロメチル基を含有するスルホン酸ハライドを、アミン系化合物と反応させ、［−ＳＯ２−ＮＨ−］結合を形成する反応の例として、特許文献１〜３等が知られている。
【非特許文献１】Zhurnal Organicheskoi Khimii（ロシア国）、(1995), 31(3), p.357-64
【非特許文献２】Journal of Chemical Society, vol.6 (5), p.2574-2578 （1957年刊行)
【特許文献１】特開平８−８１４３６号公報
【特許文献２】特開平１１−２０９３３８号公報
【特許文献３】国際公開９７／２３４４８号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
上述のように、スルホン酸ハライドを、アミン類と反応させ、［−ＳＯ２−ＮＨ−］結合を形成する反応としては、数多くの例が知られている。しかし、スルホン酸ハライドを原料に用いたスルホンアミド化においては、副反応として「不飽和結合へのハロゲンの付加反応」が起こるという問題がある。例えば、トリフルオロメタンスルホン酸クロライドを原料に用いて、スルホンアミド化合物の合成を行うと、次式で表されるN−[(６−クロロビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イル)メチル]−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド（塩素付加体）が、２％〜３％副生する（参考例１を参照）。
【００２１】
【化１２】
2008050342.tif 000007
【００２２】
この「ハロゲン付加体」を目的物から分離することは容易ではない。例えば蒸留で分離するには高段数の蒸留塔を用いた精密蒸留が必要である。蒸留収率も低く、大量規模での製造には必ずしも有利とは言えない。
【００２３】
これに対し、「スルホン酸無水物」を、アミン類と反応させ、スルホンアミドを合成した例ははるかに少ない（上述の［ａ法］）。スルホン酸無水物は、１分子中にアルキル鎖（例えばＣＦ３基）が２個存在するため、その単価はスルホン酸ハライドに比べて高いことが多い。しかしながら、スルホン酸無水物を用いる場合には、上述のような副反応（付加反応）は進行しない。この結果、反応後の精製の負荷が著しく軽減され、特に要求される目的物の純度が高い場合には、総合的には却って有利になる。特に、電子材料に用いられる材料への塩素の混入は好ましくないことから、そのような用途に供される目的物を製造する際には、塩素付加体の副生がない「トリフルオロメタンスルホン酸無水物」を使用することは非常に有用である。
【００２４】
上述のように、この「スルホン酸無水物」を原料とする、N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの製造方法としては、上記［ａ法］が知られている。同方法によれば、高い選択率で目的物を製造でき、分離の難しい副生物も生成しないというメリットがある。
【００２５】
しかしながら、この方法の主たる問題点は、トリエチルアミンという比較的高価な有機塩基を用いることにある。またこの塩基は、反応後に有機廃液として処理しなければならないため、処理費用が大きい。さらに、反応に伴い副生成物として、水にも有機相にも難溶解性の「トリフルオロメタンスルホン酸のトリエチルアミン塩」が析出するため、該塩を濾過で除去する工程が必須であり、後処理に過大な負担がかかる。
【００２６】
すなわち、非特許文献１記載の「トリフルオロメタンスルホン酸無水物」を原料とする方法は、小規模〜中規模で目的物を生産するには有用な方法であるが、大量規模での生産にはなお十分とは言えず、さらなる改善が求められていた。
【課題を解決するための手段】
【００２７】
本発明者らはかかる問題点に鑑み、大量規模での製造に適したN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの製造法を確立するべく、鋭意検討を行なった。
【００２８】
その結果、式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、式［２］で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンとを、水の存在下、および、「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」から選ばれる塩基の存在下、反応させることにより、高収率で目的とする式［３］で表されるN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドを製造できることを見出し、本発明に到達した。
【００２９】
本発明において「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」から選ばれる塩基とは、一般に「無機塩基」として知られている物質に該当する。ここで「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」とは、アルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金属水酸化物の、酢酸、プロピオン酸、ホウ酸、リン酸、炭酸など、「弱酸ないし中程度の酸」との塩であって、塩基性（例えば０．１ｍｏｌ・ｄｍ−３濃度の水溶液を調整したとき、ｐＨが８以上の値を示すものをいう）を呈するものをいう。このような無機塩基を使用できるようになったことで、製造コストを大幅に削減できることとなった。
【００３０】
本発明においては、反応系内に水を共存させることが重要である。すなわち、水を共存させ、二相系（不均一系）にすることによって、「無機塩基」を用いた場合でも目的反応が高い収率で進行するようになった。また反応に伴い副生するトリフルオロメタンスルホン酸塩は水に易溶であることから、反応後の精製処理の負荷も大幅に低減されることとなった。
【００３１】
一般に酸無水物は水と接触すると、容易に、対応する酸（カルボン酸やスルホン酸）へと分解してしまうことが知られている（例えば「化学大辞典」（共立出版株式会社）、第３巻、９９７頁を参照）。このため、カルボン酸無水物やスルホン酸無水物を反応剤として使用する場合、反応は専ら無水条件下で行われる。上記［ａ法］もこの例外ではない。
【００３２】
ところが、N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの合成に関しては、上記［ａ法］にならって、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を原料とし、塩基として上述の「無機塩基」を用いた場合、無水条件では、目的の反応はごく低い収率でしか進行しないことがわかった（比較例１を参照）。
【００３３】
本発明者らはこのような状況に鑑み、水を系内に共存させることを試みたところ、意外にも目的反応が高収率で進行するようになることを見出した。すなわち、本反応系では、水が系内に共存しても、「水によるトリフルオロメタンスルホン酸無水物の分解」は有意には起こらず、目的反応が優先して起こることが判明した。その結果、N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドを、従来技術よりも格段に有利に製造できることとなった。
【００３４】
本発明者らは、上記反応を、式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物または水の何れか一方を、反応系内に逐次添加または連続添加する方法で実施することにより、一層好ましく進行することを見出した。
【００３５】
本発明者らは、さらに上記反応が、非水溶性有機溶媒の共存下で、一層好ましく進行することを見出した。また、上述の「無機塩基」の種類、水の量、非水溶性有機溶媒の種類や量などが特定のものであることが一層好ましいことを見出し、本発明の完成に到達した。
【００３６】
すなわち、本発明は［発明１］〜［発明１１］を含み、N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドを製造するための新規方法を提供する。
【００３７】
［発明１］
式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物
【００３８】
【化１３】
2008050342.tif 000008
【００３９】
と、式［２］で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン
【００４０】
【化１４】
2008050342.tif 000009
【００４１】
とを、水の存在下、および、「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」から選ばれる塩基の存在下、反応させることを特徴とする、式［３］で表されるN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド
【００４２】
【化１５】
2008050342.tif 000010
【００４３】
の製造方法。
【００４４】
［発明２］
式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物または水の何れか一方を、反応系内に逐次添加または連続添加することにより、反応を行うことを特徴とする、発明１に記載の式［３］で表されるＮ−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの製造方法。
【００４５】
［発明３］
非水溶性有機溶媒をさらに共存させて、反応を行うことを特徴とする、発明１または発明２に記載の方法。
【００４６】
［発明４］
塩基が水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、発明１乃至発明３の何れかに記載の方法。
【００４７】
［発明５］
塩基が炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、発明１乃至発明３の何れかに記載の方法。
【００４８】
［発明６］
非水溶性有機溶媒がペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、ジエチルエーテル、メチル-ｔ-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素からなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、発明３乃至発明５の何れかに記載の方法。
【００４９】
［発明７］
水の量が、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり、０．２ｇ〜１００ｇであることを特徴とする、発明１乃至発明６の何れかに記載の方法。
【００５０】
［発明８］
非水溶性有機溶媒の量が、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり、０．５ｇ〜１００ｇであることを特徴とする、発明３乃至発明７の何れかに記載の方法。
【００５１】
［発明９］
反応を行う際の温度が、−１０℃〜５０℃であることを特徴とする、発明１乃至発明８の何れかに記載の方法
［発明１０］
式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物
【００５２】
【化１６】
2008050342.tif 000011
【００５３】
と、式［２］で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン
【００５４】
【化１７】
2008050342.tif 000012
【００５５】
とを、水の存在下、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、および燐酸水素二カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種の塩基の存在下、反応させ、式［３］で表されるN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド
【００５６】
【化１８】
2008050342.tif 000013
【００５７】
を製造する方法であって、
トリフルオロメタンスルホン酸無水物以外の反応試薬を予め反応器に投入し、そこにトリフルオロメタンスルホン酸無水物を逐次または連続的に導入して反応を行い、反応の際、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり０．２ｇ〜１００ｇの水と、０．５ｇ〜１００ｇの非水溶性有機溶媒を共存させ、かつ、−１０℃〜５０℃で反応させる、ことを特徴とする、N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの製造方法。
［発明１１］発明１０に記載のN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの製造方法であって、
塩基の種類は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムからなる群より選ばれ、
水の量が、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり２ｇ〜６ｇであり、なおかつ、
非水溶性有機溶媒の量が、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり２ｇ〜５ｇであることを特徴とする、発明１０に記載の方法。
【発明の効果】
【００５８】
本発明によれば、式[１]で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、式[２]で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンとを、無機塩基の存在下、水と非水溶性有機溶媒を混合させた不均一系での反応を特徴とする、N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの製造方法を提供する。本発明によれば、目的物を、安価な原料から高収率で製造することができる。また、「無機塩基」を用いることができることから廃液の処理等、反応後の操作の負荷も軽減され、大量規模で目的化合物を製造するために有用である。本発明の方法によれば、有害物質である塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素等を用いる必要もなく、塩を濾過で除去する工程が削減できるため操作も簡便になることから、工業的な規模で、かつ高い収率で、目的物を製造する上で特に有用な方法である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５９】
以下、本発明につき、さらに詳細に説明する。本発明は、式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、式［２］で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンとを、水の存在下、および「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」から選ばれる塩基の存在下、反応させることによって達成される。以下においてその反応条件を述べるが、当業者が容易に調節しうる程度の反応条件の変更を妨げるものではない。
【００６０】
（反応の形式）
本発明の方法は、バッチ式反応装置によって実施するのが簡便で、有利である。
【００６１】
また、トリフルオロメタンスルホン酸無水物または水の何れか一方を、反応系内に逐次添加または連続添加する方式で行うと、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と水との接触を最小限に抑えることができ、不要な副反応であるトリフルオロメタンスルホン酸への分解反応を抑制できるため、好ましい。前述のように、本発明の反応系では、トリフルオロメタンスルホン酸への分解反応よりも、目的化合物であるN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの生成が優先するため、敢えてこのような逐次または連続的な添加方式をとらなくとも、目的物を得ることは可能である。しかし、逐次または連続添加方式をとることによって、目的物の収率を向上でき、併せて反応の制御も行いやすくなる。このため本発明においては、トリフルオロメタンスルホン酸無水物または水の何れか一方を、反応系内に逐次添加または連続添加し、反応の進行状況や反応系の温度を測定しつつ、添加速度を調節していくことが特に好ましい。中でもトリフルオロメタンスルホン酸無水物を逐次または連続的に添加していく方法が好ましい。
【００６２】
（原料の混合比）
本発明で使用する出発原料の、式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、式[２]で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンの混合比に特別の制限はないが、1：1のモル比での反応であるため、通常、両者を等モル比率（1：1）前後で混合することが好ましい。具体的には、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１モルに対して、トリフルオロメタンスルホン酸無水物は、通常０．５モル〜２モルであり、０．９モル〜１．５モルが好ましく、１モル〜１．２モルがより好ましい。０．５モル未満では反応に関与しない１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンが多くなって、経済的に不利であるばかりでなく、反応終了後に着色が生じることがあり、精製に負荷がかかる場合がある。また、２モルを超えると反応に関与しないトリフルオロメタンスルホン酸無水物が増加し、廃棄の手間から経済的に好ましくない。
【００６３】
（塩基について）
本発明に用いることができる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどの、水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金属、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムなど、「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」が挙げられる。これらのうち経済性、その取り扱い易さ、塩基としての反応性の高さなどから炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが特に好ましい。
【００６４】
本反応に使用する塩基の量は基質の１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１モルに対して、一価の塩基の場合０．２モル〜２モルであり、０．５モル〜１．５モルが好ましく、０．９モル〜１．２モルがより好ましい。基質の１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１モルに対して塩基の量が０．２モル未満では反応の選択率、目的物の収率共に低下し、２モルを超えると反応に関与しない塩基の量が増加するため経済的に好ましくない。これらの量関係は、塩基の価数に反比例し、例えば二価の塩基の場合は、この半分である。
【００６５】
（水の量について）
本発明においては、その反応性の増大を達成するために、水を反応系に共存させることが必要である。また、水を共存させることによって、反応に伴い析出するトリフルオロメタンスルホン酸塩が水相に溶解するため、非特許文献１とは異なり「難溶解性塩の析出」を回避でき、操作性も著しく改善される。
【００６６】
共存させる水の量は、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１gに対して通常、０．２ｇ〜１００ｇ（２０重量％〜１００００重量％）であり、１ｇ〜１０ｇ（１００重量％〜１０００重量％）が好ましく、２ｇ〜６ｇ（２００重量％〜６００重量％）がより好ましい。１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１gに対して共存させる水の量が０．２ｇ（２０重量％）未満では、収率向上の程度が小さく、敢えて水を添加する効果を得られにくいため好ましくない。これに対して、水の量が１ｇ（１００重量％）以上、より好ましくは１．５ｇ（１５０重量％）以上、さらに好ましくは２ｇ（２００重量％）以上であると、本発明に利用する無機塩基を十分量溶解させることができ、高い反応性を確保できるのみならず、反応に伴い副生するトリフルオロメタンスルホン酸塩をより確実に溶解できる。このような過剰量の水を用いることは、特に大量規模で反応を実施する場合に著しく有利である。したがって、水の量が１．５ｇ〜６ｇ、とりわけ２ｇ〜６ｇ（２００重量％〜６００重量％）であることは、本発明を実施する上で、一層好ましい。本発明は、このような大過剰の水を系内に共存させても、トリフルオロメタンスルホン酸無水物の水との反応は有意に起こらず、なおかつ、式［２］で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンとの反応は大幅に促進される、という点に特徴がある。
【００６７】
一方、水の量が１００ｇを超えると生産性の観点から経済的に好ましくない。
【００６８】
（非水溶性有機溶媒について）
本反応においては、収率の向上と、生成した目的物と副生したトリフルオロメタンスルホン酸塩水溶液との分離を容易にする目的で、非水溶性有機溶媒をさらに系内に共存させることが好ましい。
【００６９】
使用可能な非水溶性有機溶媒の種類に特別な制限はないが、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の飽和炭化水素化合物、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族化合物、ジエチルエーテル、メチル-ｔ-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル化合物、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素化合物を用いることができ、これらは単独で用いても、複数の溶媒を併用しても良い。また、上述の通り、非特許文献１においては、溶媒として塩化メチレンが使用されていたが、本発明では、このようなハロゲン化炭化水素を使用しなくとも、反応は良好に進行するという利点もある。したがって本発明では、その利点を一層活かす上で、ハロゲン系炭化水素やベンゼンなどよりも、環境の負荷の少ないトルエン、キシレン、ペンタン、ヘキサン、ジイソプロピルエーテルなどを用いることが一層好ましい。
【００７０】
本反応に非水溶性有機溶媒を使用する場合、その量は１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇに対して通常、０．５ｇ〜１００ｇであり、１ｇ〜１０ｇが好ましく、２ｇ〜５ｇがより好ましい。溶媒量が１ｇ、特に、２ｇ以上であると、無機塩基が溶解する水相と、反応物が溶解する有機相が良好な二相系を形成し、目的物の収率の観点で良好である。一方、溶媒量が１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇに対して０．５ｇ未満では、反応後の二層分離が困難となる等、操作性の問題も起こることがある。また、１００ｇを超えると生産性の観点から経済的に好ましくない。
【００７１】
本発明を実施するには、例えば、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１gに対して水が１ｇ〜１０ｇ、非水溶性有機溶媒が１〜１０ｇであることは好ましい組み合わせである。そして水が２〜６ｇ、非水溶性有機溶媒が２〜５ｇであることは特に好ましい組み合わせである。
【００７２】
（温度について）
本発明を実施する際の反応温度は通常、−２０℃〜１００℃であり、−１５℃〜７０℃が好ましく、−１０℃〜５０℃がより好ましい。−２０℃未満では反応系中の水が固化するため操作性が低下し、１００℃を超えると生成物の分解等が起こる場合があるため好ましくない。
【００７３】
（反応器について）
本発明の反応を行う反応器に特に制限はなく、密閉系、開放系どちらでも用いることができる。材質としては、四フッ化エチレン樹脂、クロロトリフルオロエチレン樹脂、フッ化ビニリデン樹脂、ＰＦＡ樹脂、ガラスなどを内部にライニングしたもの、グラス容器、もしくはステンレスで製作したものが好ましい。
【００７４】
本発明を実施する方法は限定されるものではないが、望ましい態様の一例につき、詳細を述べる。反応条件に耐えられる反応器に塩基、溶媒および原料の１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンを加え、外部より温度を制御しながら、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を加えて撹拌する。サンプリング等により原料の消費をモニタリングして、反応が終了したことを確認することが好ましい。
【００７５】
（精製方法について）
本発明の方法で製造された式［３］で表されるN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドは公知の方法を適用して精製できる。
【００７６】
本発明の反応を実施した後は、目的物N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドは有機相（未反応原料や非水溶性有機溶媒等からなる相）中に存在し、副生したトリフルオロメタンスルホン酸塩は水相に溶存している。このため、反応液を二層分離することで、容易にトリフルオロメタンスルホン酸塩を系外に除去できる。その後、水洗し、さらに溶媒を留去することで粗有機物が得られる。得られた粗有機物は、分離の難しい副生物を含まないことから、カラムクロマトグラフィーや蒸留等の精製を行うことで、容易に高純度のN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドを得ることができる。
【００７７】
本発明は、式［１］で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、式［２］で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンとを、水の存在下、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、および燐酸水素二カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種の塩基の存在下、反応させる方法であって、なおかつ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物以外の反応試薬を予め反応器に投入し、そこにトリフルオロメタンスルホン酸無水物を逐次または連続的に導入して反応を行い、反応の際、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり０．２ｇ〜１００ｇの水と、０．５ｇ〜１００ｇの非水溶性有機溶媒を共存させ、かつ、−１０℃〜５０℃で反応させると、特に、高い収率で、しかも操作的にも有利にN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドを製造でき、本発明を実施する上で特に好ましい態様である。
【００７８】
また、その中でも、
トリフルオロメタンスルホン酸無水物以外の反応試薬を予め反応器に投入し、そこにトリフルオロメタンスルホン酸無水物を逐次または連続的に導入して反応を行い、
塩基の種類は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムからなる群より選ばれ、なおかつ、
反応の際、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミン１ｇあたり２ｇ〜６ｇの水と、２ｇ〜５ｇの非水溶性有機溶媒を共存させ、かつ、反応温度が−１０℃〜５０℃である、
という態様は、特に優れたものとして挙げられる。
【００７９】
本反応では原料の１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンは異性体混合物を使用することができる。その場合における反応生成物も対応するN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの混合物として得られ、ノルボルネンのendo、exoを考慮すると2種類の異性体の混合物となる。これらの中で一つの異性体のみを単離する場合はカラムクロマトグラフィー等の手法によれば良い。
【００８０】
［実施例］
以下、実施例により本発明を詳細に説明するがこれらの実施態様に限られない。ここで、組成分析値の「％」とは、反応混合物の一部を採取してガスクロマトグラフィーによって測定して得られた、溶媒成分を除く有機成分の「面積％」を表す。また、反応で用いた１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンの異性体比をガスクロマトグラフィーによって測定したところ、（endo）−１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンが８２％、（exo）−１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンが１８％であった。
【実施例１】
【００８１】
滴下ロートおよび撹拌装置を備えた１Ｌの四つ口フラスコにヘプタンを１００ｇ、水酸化ナトリウムを１７．９ｇ（０．４５モル）、水を２００ｇ（１１．１モル）、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンを５０ｇ（０．４１モル）入れ撹拌した。外部冷却装置により内温が１０℃以下になったところで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１１４ｇ（０．４１モル）を滴下ロートより１時間かけて添加した。滴下終了後、内温２０℃で１時間撹拌した後、組成をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、目的とするN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が合計９９．５％であった。その他に原料の１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンが０．５％検出された。反応液を分液ロートにて二層分離後、有機層を５％硫酸水溶液１００ｍｌで洗浄し、続いて１００ｍｌの水で2回洗浄した。得られた溶液を溶媒留去して９２．１ｇの粗有機物が得られた。この粗有機物を、理論段数２〜３段の単蒸留搭で減圧蒸留（１３Ｐａ）に付し、１２０℃〜１３０℃の留分を集めたところ、８８．０ｇのN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が得られた。ガスクロマトグラフィーにより組成を調べたところ、目的物である（endo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド、（exo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物の合計９９．９％、原料の１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンが０．１％であった。収率は８５％であった。
【実施例２】
【００８２】
滴下ロートおよび撹拌装置を備えた１Ｌの四つ口フラスコにヘプタンを１００ｇ、水酸化ナトリウムを１７．９ｇ（０．４５モル）、水を２００ｇ、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンを５０ｇ（０．４１モル）入れ撹拌した。外部冷却装置により内温が10℃以下になったところで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１１４ｇ（０．４１モル）を滴下ロートから１時間かけて添加した。滴下終了後、内温５０℃で1時間撹拌した後、組成をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、目的とするN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物の合計が９９．８％であった。その他に原料の１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンが０．２％検出された。反応液を分液ロートにて二層分離後、有機層を５％硫酸水溶液１００ｍｌで洗浄し、続いて１００ｍｌの水で2回洗浄した。得られた溶液を溶媒留去して９５．６ｇの粗有機物が得られた。この粗有機物を、理論段数２〜３段の単蒸留搭で減圧蒸留（１３Ｐａ）に付し、１２０℃〜１３０℃の留分を集めたところ、９１．３ｇのN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が得られた。ガスクロマトグラフィーにより組成を調べたところ、目的物である（endo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド、（exo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物の合計が９９．８％、その他が０．２％であった。収率は８８％であった。
【実施例３】
【００８３】
滴下ロートおよび撹拌装置を備えた１Ｌの四つ口フラスコにトルエンを２００ｇ、水酸化ナトリウムを１７．９ｇ（０．４５モル）、水を２００ｇ、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンを５０ｇ（０．４１モル）入れ撹拌した。外部冷却装置により内温が１０℃以下になったところで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１１４ｇ（０．４１モル）を滴下ロートから１時間で添加した。滴下終了後、内温２０℃で１時間撹拌した後、組成をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、目的とするN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が合計９８．２％であった。その他が１．８％検出された。反応液を分液ロートにて二層分離後、有機層を５％硫酸水溶液１００ｍｌで洗浄し、続いて１００ｍｌの水で2回洗浄した。得られた溶液を溶媒留去して９４．９ｇの粗有機物が得られた。この粗有機物を、理論段数２〜３段の単蒸留搭で減圧蒸留（１３Ｐａ）に付し、１２０℃〜１３０℃の留分を集めたところ、９１．８ｇのN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が得られた。ガスクロマトグラフィーにより組成を調べたところ、目的物である（endo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド、（exo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物の合計９８．８％、その他が１．２％であった。収率は８７％であった。
【実施例４】
【００８４】
滴下ロートおよび撹拌装置を備えた１Ｌの四つ口フラスコにヘプタンを１００ｇ、水酸化カルシウムを１６．６ｇ（０．２２モル）、水を２００ｇ、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンを５０ｇ（０．４１モル）入れ撹拌した。外部冷却装置により内温が１０℃以下になったところで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１１４ｇ（０．４１モル）を滴下ロートから１時間かけて添加した。滴下終了後、内温２０℃で撹拌した。1時間後、組成をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、目的とするN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が合計９９．５％であった。その他が０．５％検出された。反応液を分液ロートにて二層分離後、有機層を５％硫酸水溶液１００ｍｌで洗浄し、続いて１００ｍｌの水で2回洗浄した。得られた溶液を溶媒留去して９１．５ｇの粗有機物が得られた。この粗有機物を、理論段数２〜３段の単蒸留搭で減圧蒸留（１３Ｐａ）に付し、１２０℃〜１３０℃の留分を集めたところ、８７．８ｇのN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が得られた。ガスクロマトグラフィーにより組成を調べたところ、目的物である（endo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド、（exo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物の合計が９９．７％、その他が０．３％であった。収率は８５％であった。
【００８５】
［実施例５〜１０］
表１に特に示した以外は、実施例１と全く同じ条件でN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの合成を行なった。
【００８６】
実施例１〜１０の結果を表１に示す。
【００８７】
このように、実施例１〜１０では、いずれも安価で排液処理の負担も小さい無機塩基を用いて、下記の比較例１と比べて顕著に高い収率で、目的物が得られた。さらに、実施例１〜１０においては、反応終了後の蒸留は、理論段数２〜３段の簡易な蒸留であったにも関わらず、下記の参考例１と同等の純度で目的物が得られた。
【００８８】
なお、実施例１〜１０の中で、水の量が比較的少ない実施例７と実施例６でも、反応自体は良好に進行したが、反応進行に伴いトリフルオロメタンスルホン酸の金属塩がスラリー状に析出した。これに対し、その他の実施例（水の量が２００重量％もしくはそれ以上）の場合、スラリーの析出が抑制され、より円滑な反応性を観測した。このように、過剰量の水を用いることは、特に大量規模で目的物を製造する場合に、攪拌等の負荷を低減する効果を持ち、優位性が高いことが判った。
【００８９】
［比較例１］
滴下ロートおよび撹拌装置を備えた１Ｌの四つ口フラスコにジイソプロピルエーテルを４００ｇ、炭酸カリウムを６１．７ｇ（０．４５モル）、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンを１００ｇ（０．８１モル）入れ撹拌した。外部冷却装置により内温が１０℃以下になったところで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物２４０ｇ（０．８１モル）を滴下ロートより１時間で添加した。滴下終了後、内温２０℃で１時間撹拌した後、組成をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、目的とするN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が合計９９．９％であった。その他が０．１％検出された。生じた塩を濾過によって除去した後、得られた濾液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液２００ｍｌで洗浄し、続いて２００ｍｌの水で３回洗浄した。得られた溶液を溶媒留去して９６．５ｇの粗有機物が得られた。この粗有機物を理論段数２５段の蒸留搭で減圧蒸留（１３Ｐａ）を行い、１２０℃〜１３０℃の留分を集めたところ、８８．６ｇのN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が得られた。ガスクロマトグラフィーにより組成を調べたところ、目的物である（endo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド、（exo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物の合計が９９．９％、その他が０．１％であった。収率は４３％であった。比較例１の結果を表１に示す。
【００９０】
このように、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いる系において、無水条件で、塩基として無機塩基を用いると、目的物の収率はごく低い値に留まることが分かる。
【００９１】
【表１】
2008050342.tif 000014
【００９２】
［参考例１］
滴下ロートおよび撹拌装置を備えた１Ｌの四つ口フラスコにジイソプロピルエーテルを３００ｇ、トリエチルアミンを８６．３ｇ（０．８５モル）、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンを１００ｇ（０．８１モル）入れ撹拌した。外部冷却装置により内温が１０℃以下になったところで、トリフルオロメタンスルホン酸クロライド１３７ｇ（０．８１モル）を滴下ロートより１時間で添加した。滴下終了後、内温２０℃で１時間撹拌した後、組成をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、目的とするN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が合計９７．３％であった。また、副生成物として、塩素付加体であるN−[(６−クロロビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イル)メチル]−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドが２．５％あり、その他が０．２％検出された。反応液を分液ロートにて二層分離後、有機層を５％硫酸水溶液１００ｍｌで洗浄し、続いて１００ｍｌの水で2回洗浄した。得られた溶液を溶媒留去して１６７．３ｇの粗有機物が得られた。この粗有機物を、理論段数２５段の蒸留搭で減圧蒸留（１３Ｐａ）に付し、１２０℃〜１３０℃の留分を集めたところ、１６０．１ｇのN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が得られた。ガスクロマトグラフィーにより組成を調べたところ、目的物である（endo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド、（exo）−N−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物の合計が９９．２％、塩素付加体であるN−[(６−クロロビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イル)メチル]−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドが０．６％、その他が０．２％であった。収率は７５％であった。
【００９３】
このように、参考例１では、塩素付加体を除去するために、高い段数の蒸留塔が必要であり、それに伴い、目的物の単離収率も実施例（実施例７を除く実施例）に比べて若干低下した。
【００９４】
［参考例２］
式[１]で表されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物と式[２]で表される１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンとの反応を、非特許文献１にならって、溶媒を無水塩化メチレンとし、塩基をトリエチルアミンとし、実施例１と同様の条件、操作方法で行った。その結果、目的物の単離収率は79%であった。