(57)【要約】      （修正有）【課題】新規のＮＰＹ受容体、特にＮＰＹ1受容体の非ペプチド拮抗薬の提供。【解決手段】特定のアルキレンジアミンで置換された、特定の、修飾単環、二環、又は三環式の複素環式コアをもつ化合物を用いる。【効果】上記化合物は、受容体で神経ペプチドＹの活性を阻害し、例えば、肥満及び過食のような摂食障害、及び特定の心臓血管系疾患、例えば高血圧を含む、神経ペプチドＹの過多に関連した生理的障害を治療するのに有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ〜ＸＶ：
【化１】
2008007515.tif 000121
から選択される化合物、又はその製剤的に許容される塩［式中：
Ｘは、Ｎ又はＣＲ14であり；
Ｗは、Ｓ、Ｏ、又はＮＲ15であり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；
Ｅ、Ｆ、及びＧは、それぞれ独立して、ＣＲ3又はＮであり；
Ｉ及びＪは、それぞれ独立して、両方の隣接した環原子へ単結合している場合は、Ｃ＝Ｏ、Ｓ、Ｏ、ＣＲ3Ｒ16又はＮＲ15であるか、又は１つの隣接した環原子へ二重結合している場合は、Ｎ又はＣＲ3であり；
Ｋは、Ｌ又はＪへ二重結合している場合は、Ｎ又はＣＲ3であるか、又は両方の隣接した環原子へ単結合している場合は、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ3Ｒ16又はＮＲ15であるか、又は１つの隣接した環原子へ二重結合している場合は、Ｎ又はＣＲ3であり；
Ｌは、それが付いているすべての原子へ単結合している場合は、Ｎ又はＣＲ16であるか、又はＫへ二重結合している場合は、Ｃ（炭素）であり；
Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬを含有する６−又は７員の環は、１〜３個の二重結合、０〜２個のヘテロ原子、及び０〜２個のＣ＝Ｏ基（ここで、そのような基の炭素原子はこの環の一部であり、酸素原子は環上の置換基である）を含有する場合があり；
Ｑは、Ｏ又はＮＲ15であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6シアノアルキル、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9から選択され；
Ｒ2は、Ｈ、
それぞれ存在ごとに所望によりＲ7で置換される、Ａ又はＢとともにＣ3〜Ｃ6アミノ炭素環又はＣ2〜Ｃ5アミノ複素環を所望により形成するＣ1〜Ｃ6アルキル、
Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は
（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか；
又はＲ2及びＲ6は、それらへ結合している２個の窒素原子とともに、所望により各位置においてＲ7で置換されるＣ2〜Ｃ5アミノ複素環を一緒に形成し；
Ａは、（ＣＨ2）mであり（ここでｍは１、２又は３である）、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6シアノアルキル、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9で存在ごとに所望により１又は２個置換されるか；又は
Ａ及びＢは、所望により各位置においてＲ7で置換されるＣ3〜Ｃ6炭素環を一緒に形成するか；又は
Ａ及びＲ2は、所望により各位置においてＲ7で置換される、Ｃ3〜Ｃ6アミノ炭素環又はＣ2〜Ｃ5アミノ複素環を一緒に形成し；
Ｂは、（ＣＨ2）nであり（ここでｎは１、２又は３である）、各炭素原子上で、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6シアノアルキル、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9で所望により１又は２個置換されるか；又は
Ｂ及びＲ2は、所望により各位置においてＲ7で置換される、Ｃ3〜Ｃ6アミノ炭素環又はＣ2〜Ｃ5アミノ複素環を一緒に形成し；
Ｒ3及びＲ16は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6シアノアルキル、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9から存在ごとに独立して選択され；
Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＯＯＲ7、ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基でそれぞれ所望により置換される、アリール又はヘテロアリールから選択され（但し、当該アリール若しくはヘテロアリール環が複素環式コア（core）へ付く点に対するオルト又はパラ位の少なくとも１つは置換される）；
Ｒ5は：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル（このそれぞれは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、ＯＲ7、シアノ、ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、ＮＲ11ＣＯＲ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ7から存在ごとに独立して選択される１〜５個の基で置換される）；
Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアリールアルキル、Ｃ5〜Ｃ8アリールシクロアルキル、又はＣ5〜Ｃ8ヘテロアリールシクロアルキル｛ここで、アリールはフェニル又はナフチルであり、ヘテロアリールは２−、３−、又は４−ピリジル、２−、４−又は５−ピリミジニル、トリアジニル、１−、２−又は４−イミダゾリル、２−、４−又は５−オキサゾリル、イソキサゾリル、インドリル、ピラゾリル、キノリル、イソキノリル、２−、４−又は５−チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、１−、３−又は４−ピラゾリル、１−、３−又は４−トリアゾリル、２−トリアジニル、２−ピラジニル、２−又は３−フラニル、２−又は３−チエニル、２−又は３−ベンゾチエニル、又は１−、２−又は５−テトラゾリルであり、このそれぞれは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される。但し、２個の隣接する置換基は、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル環、又はヘテロシクロアルキル環を所望により形成し得る｝；
Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル｛このそれぞれは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9（但し、２個のＯＲ7又はＮＲ8Ｒ9置換基が同一の炭素上で二重に（geminally）位置づけられる場合、Ｒ7はＨではなく、それらは一緒に、Ｃ2〜Ｃ4ケタール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イミダゾリン、又はイミダゾリジン複素環を形成し得る）、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＣＮ、オキソ、ヒドロキシミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシミノ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、へテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（ここでアリール又はヘテロアリールは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基でそれぞれ所望により置換される。但し、２個の隣接する置換基は、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル環、又はヘテロシクロアルキル環を所望により形成し得る）から存在ごとに独立して選択される１〜６個の置換基で所望により置換される｝；
アリール又はヘテロアリール｛ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される。但し、２個の隣接する置換基は、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル環、又はヘテロシクロアルキル環を所望により形成し得る｝；又は
３−又は４−ピペリジニル、３−ピロリジニル、３−又は４−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロフラニル、３−又は４−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロフラニル、３−又は４−テトラヒドロチオピラニル、３−又は４−（１，１−ジオキソ）テトラヒドロチオピラニル、１−アザビシクロ［４．４．０］デシル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、ノルボニル、キヌクリジニル（それぞれ、Ｒ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される）から選択され；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアリールアルキル（ここでアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ13、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ13、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される）から選択されるか、
又はＲ6及びＲ2は、上記のように、それらへ結合している２個の窒素原子とともに、所望により各位置においてＲ7で置換されるＣ2〜Ｃ5アミノ複素環を一緒に形成し；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルであるか、
又は、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル又はＣ1〜Ｃ6ヘテロアリールアルキル（それぞれ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ13、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ13、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ13、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ13から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される。但し、Ｒ7がＳＯ2Ｒ13である場合、Ｒ13はＨであり得ない）であり；
Ｒ8及びＲ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル又はＣ1〜Ｃ6ヘテロアリールアルキルから存在ごとに独立して選択されるか、又は、Ｒ8及びＲ9は、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6アミノ炭素環又はＣ2〜Ｃ5アミノ複素環（それぞれＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル又はＣ1〜Ｃ6ヘテロアリールアルキルで存在ごとに所望により置換される）を形成し得て；
Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択され；
Ｒ12は、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択され、所望によりＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ3〜Ｃ6アミノ炭素環又はＣ2〜Ｃ5アミノ複素環で置換され；
Ｒ13は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルから存在ごとに独立して選択され（但し、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ13では、Ｒ13はＨであり得ない）；
Ｒ14は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、ハロ、又はＣＮであり；及び
Ｒ15は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ2〜Ｃ6シアノアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9から存在ごとに選択される］。
【請求項２】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式：
【化２】
2008007515.tif 000122
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項４】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
式：
【化３】
2008007515.tif 000123
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ16は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項７】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化４】
2008007515.tif 000124
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項１０】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化５】
2008007515.tif 000125
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項１３】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化６】
2008007515.tif 000126
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項１６】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
式：
【化７】
2008007515.tif 000127
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項１９】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
式：
【化８】
2008007515.tif 000128
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ15は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項２２】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
式：
【化９】
2008007515.tif 000129
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ15は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項２５】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
式：
【化１０】
2008007515.tif 000130
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項２８】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化１１】
2008007515.tif 000131
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項３１】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
式：
【化１２】
2008007515.tif 000132
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ15は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項３４】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
式：
【化１３】
2008007515.tif 000133
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ16は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項３７】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
式：
【化１４】
2008007515.tif 000134
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ16は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項４０】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
式：
【化１５】
2008007515.tif 000135
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項４３】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
式：
【化１６】
2008007515.tif 000136
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項４６】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ4が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
摂食異常症に起因する障害及び病態、肥満、神経性過食症、糖尿病、異常脂血症、高血圧、記憶喪失、てんかん発作、偏頭痛、睡眠障害、疼痛、性的／生殖異常症、うつ病、不安症、脳内出血、ショック、うっ血性心不全、鼻充血又は下痢の治療用の、請求項１に記載の化合物を含んでなる医薬品。
【請求項４８】
ＮＰＹ1受容体の結合を選択的に阻害する方法であって、請求項１に記載の化合物を神経細胞に接触させることを含み、当該化合物が、ＮＰＹ1受容体の in vitro での結合を選択的に阻害するのに十分な濃度を産生するのに有効な量で存在する、前記方法。
【請求項４９】
血管痙攣、心不全、ショック、心臓肥大、血圧上昇、狭心症、心筋梗塞、突然心臓死、不整脈、末梢血管障害、及び体液流の不全、異常な塊（mass）輸送、又は腎不全のような異常な腎疾患のような、心臓、血管又は腎臓系に関連した障害又は疾患；例えば、冠血管手術、及び胃腸管における手術及び外科の間又はその後といった交感神経の活動亢進に関連した病態；脳梗塞、神経変性、てんかん、卒中のような中枢神経系に関連した脳の疾患及び病気、及び卒中、脳の血管痙攣及び出血、うつ病、不安症、精神分裂病、痴呆に関連した病態；疼痛又は疼痛感に関連した病態；様々な形態のイレウス、尿失禁、及びクローン病のような、異常な胃腸の運動性及び分泌に関連した疾患；肥満、食欲不振、過食、及び代謝障害のような異常な飲食摂取障害；性機能不全及び生殖障害に関連した疾患；炎症に関連した病態又は障害；喘息のような呼吸器疾患と喘息及び気管支収縮に関連した病態；及び、黄体形成ホルモン、成長ホルモン、インスリン及びプロラクチンのようなホルモンの異常な放出に関連した疾患からなる群から選択される生理的な障害又は疾患を治療する方法であって、そのような障害又は疾患に罹患しているヒトへ、請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項５０】
式Ｉａ〜ＸＶａの複素環式コア
【化１７】
2008007515.tif 000137
（式中、Ｘ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｗ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15及びＲ16は、請求項１に定義される通りである）を、式Ｉａ〜ＸＶＩａの複素環のｎ位を式：Ｎ［Ｒ2］−Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5（ここでＲ2、Ａ、Ｂ、Ｒ6及びＲ5は、請求項１により定義される）のジアミン基で置換することによって、ＮＰＹ1受容体と強力かつ選択的に相互作用する化合物へ変換する方法。
【請求項５１】
肥満を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物へ、請求項１に記載の式の化合物、又はそのプロドラッグ、又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製剤的に許容される塩の治療有効量を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項５２】
請求項１に記載の化合物の量が約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１４０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
哺乳動物が雌性又は雄性のヒトである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
請求項１に記載の化合物、又はそのプロドラッグ、又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製剤的に許容される塩の治療有効量と製剤的に許容される担体、運搬体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項５５】
請求項１に記載の化合物、又はそのプロドラッグ、又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製剤的に許容される塩の治療有効量と製剤的に許容される担体、運搬体又は希釈剤を含む、肥満の治療用の医薬組成物。
【請求項５６】
（ａ）請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製剤的に許容される塩である、第一の化合物；及び（ｂ）β3作動薬、甲状腺類似の摂食行動修飾剤、又はＮＰＹ拮抗薬である、第二の化合物を含んでなる組成物の治療有効量；及び製剤用の担体、運搬体、希釈剤を含んでなる、医薬複合組成物。
【請求項５７】
肥満を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物へ、（ａ）請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製剤的に許容される塩である、第一の化合物；及び（ｂ）β3作動薬、甲状腺類似の摂食行動修飾剤、又はＮＰＹ拮抗薬である、第二の化合物；及び製剤用の担体、運搬体、希釈剤；（及び（ｃ）ここで第一及び第二の化合物の量は治療効果を生じる）を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項５８】
（ａ）請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製剤的に許容される塩である、第一の化合物；（ｂ）β3作動薬、甲状腺類似の摂食行動修飾剤、又はＮＰＹ拮抗薬である、第二の化合物；及び製剤用の担体、運搬体、希釈剤；及び（ｃ）前記第一及び第二の単位剤形を含有するための手段（ここで第一及び第二の化合物の量は治療効果を生じる）を含んでなる、キット。
【請求項５９】
（ａ）請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製剤的に許容される塩である、第一の化合物；（ｂ）アルドース還元酵素阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤、インスリン、メトホルミン、アカルボース、チアゾリジンジオン、グリタゾン、レズリン、トロジタラゾン、スルホニル尿素、グリパジド、グリブリド、又はクロルプロパミドである第二の化合物を含んでなる組成物の治療有効量と；（ｃ）製剤用の担体、運搬体、希釈剤を含んでなる医薬複合組成物。
【請求項６０】
摂食異常症に起因する障害及び病態、肥満、神経性過食症、糖尿病、異常脂血症、高血圧、記憶喪失、てんかん発作、偏頭痛、睡眠障害、疼痛、性的／生殖異常症、うつ病、不安症、脳内出血、ショック、うっ血性心不全、鼻充血又は下痢の治療用の、請求項１に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項６１】
ＮＰＹ1受容体の結合を選択的に阻害する方法であって、請求項１に記載の化合物を神経細胞に接触させることを含み、当該化合物が、ＮＰＹペプチドのＮＰＹ1受容体への結合を in vitro で選択的に阻害するのに十分な濃度を産生するのに有効な量で存在する、前記方法。
【請求項６２】
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−シクロペンチルである、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，６−ジクロロフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−シクロペンチルである、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−（テトラヒドロピラン−４−イル）である、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，６−ジクロロフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−（テトラヒドロピラン−４−イル）である、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−（１−（ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−イル）である、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，６−ジクロロフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−（１−（ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−イル）である、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−（ＣＨ2）2−（３，４−ジメトキシフェニル）である、式Ｉの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式Ｉの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項６３】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項６４】
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＩＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項６５】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＶの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＩＶの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項６６】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｖの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式Ｖの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項６７】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＶＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項６８】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＶＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項６９】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＶＩＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項７０】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＸの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＩＸの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項７１】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｘの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式Ｘの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項７２】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＸＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項７３】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＸＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項７４】
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＸＩＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項７５】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＸＩＶの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項７６】
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＶの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＸＶの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態。
【請求項７７】
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−シクロペンチルである、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，６−ジクロロフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−シクロペンチルである、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−（テトラヒドロピラン−４−イル）である、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，６−ジクロロフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−（テトラヒドロピラン−４−イル）である、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−（１−（ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−イル）である、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，６−ジクロロフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−（１−（ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−イル）である、式Ｉの化合物；
ＸがＣＨ又はＮであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＥがＣＨであり、ＦがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5が（ＣＨ2）2−ＮＨ−（ＣＨ2）2−（３，４−ジメトキシフェニル）である、式Ｉの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式Ｉの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項７８】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項７９】
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ15が水素又はＭｅであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、ＷがＳであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＩＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項８０】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＶの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＩＶの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項８１】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｖの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｖの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式Ｖの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項８２】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＶＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項８３】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＶＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項８４】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＶＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＶＩＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＶＩＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項８５】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＸの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＸの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＩＸの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項８６】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式Ｘの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式Ｘの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式Ｘの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項８７】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ15がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＸＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項８８】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＸＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項８９】
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗがメチレンであり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ16がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＩＩの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＸＩＩＩの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項９０】
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＩＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｒ1がＭｅであり、−Ｉ＝Ｊ−Ｋ＝Ｌ−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＩＶの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＸＩＶの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【請求項９１】
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロペンチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がシクロヘキシルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6がテトラヒドロピラニルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＸＶの化合物；
ＸがＮであり、Ｙが炭素であり、Ｑが酸素であり、Ｒ1がＭｅであり、Ｒ3がＭｅであり、Ｒ4が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ2がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ5が水素であり、Ｒ6が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＸＶの化合物；
からなる群から選択される、請求項１の式ＸＶの化合物及びその異性体、その立体異性形態、又はその立体異性形態の混合物、及びそれらの製剤的に許容される塩又はプロドラッグ形態の使用によりＮＰＹ受容体をモジュレートする方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、参照により本明細書に組込まれている、１９９９年９月３０日出願の仮出願６０／１５６８７０号からの優先権を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、哺乳動物の神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体へ選択的かつ強力に結合する、特定のアルキレンジアミンで置換された複素環に関する。本発明はまた、そのような化合物を含んでなる医薬組成物にも関する。さらにそれは、神経ペプチドＹの過多に関連した生理的障害、特に摂食異常症、ある種の精神医学障害、及び特定の心臓血管系疾患を治療することにおける、そのような化合物の使用に関する。
【０００３】
背景技術
神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）は、１９８２年にはじめて単離され、種をこえて広く保存されていることが後に判明した、３６個のアミノ酸のペプチドである。それは、とりわけ、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）及び膵臓ペプチド（ＰＰ）を包含する大きなペプチドのファミリーに属する。ＮＰＹは、哺乳動物の脳のなかで最も豊富なペプチドであると考えられている。それはまた、交感神経ニューロンにも見出されていて、ＮＰＹ含有性の線維が、心臓、気管、胃腸管、及び尿生殖管の動脈の周囲にあるような末梢組織にも見出されている。ＮＰＹを中枢へ注射すると、摂食の刺激、脂肪貯蔵の増加、血糖及びインスリンの上昇、不安解消の行動、運動活動の低下、ホルモン放出、血圧の増加、体温の低下、及びカタレプシーのような多数の生理学的応答を誘発する。心臓血管系では、ＮＰＹが冠緊張の調節に関与していると考えられているのに対し、胃腸管では、ＰＹＹが胃酸分泌、膵臓外分泌腺分泌、及び胃腸運動性の阻害を引き起こすことが報告されている。これらの効果は、様々なＮＰＹ受容体により選択的に媒介されているらしいが、それには、今日、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5及びＹ6サブタイプ、並びに仮説上のＹ1様サブタイプが含まれる。このサブタイプのほとんどについて選択的なペプチド作動薬及び拮抗薬が同定されているが、選択的な非ペプチド拮抗薬はほとんど報告されていない。Ｙ1及びＹ5受容体サブタイプは食欲調節に関与しているらしいが、食物摂取及びエネルギー消費のモジュレーションに対するそれらの相対的な貢献については不明のままである。Ｙ1及び／又はＹ5受容体の非ペプチド拮抗薬の発見は、ペプチド拮抗薬の欠点、即ち、例えば、乏しい代謝安定性、低い経口バイオアベイラビリティ、及び乏しい脳浸透性をあまり蒙ることのない、肥満及び心臓血管系疾患の治療についての新規な治療薬を提供する。
【０００４】
発明の要約
本発明はまた、ＮＰＹ1受容体での強力な拮抗薬を得るために、単環、二環、又は三環式の複素環が修飾され得る、一般的な方法を提供する。
【０００５】
本発明は、単環、二環、又は三環式の複素環式コアの選択から設計される、ＮＰＹ受容体、特にＮＰＹ1受容体の新規かつ強力な非ペプチド拮抗薬を提供する。
【０００６】
式ＩＩ〜ＸＶ（以下に示される）の化合物群により網羅される複素環式コアは以前に記載されている。強力かつ選択的なＮＰＹ1拮抗薬を得るためにこれらの複素環式コアに対してなされる修飾は、まったく新規である。
【０００７】
Ｙ1受容体と相互作用して、それらの受容体で神経ペプチドＹの活性を阻害する化合物は、例えば、肥満及び過食のような摂食障害、及び特定の心臓血管系疾患、例えば高血圧を含む、神経ペプチドＹの過多に関連した生理的障害を治療するのに有用である。
【０００８】
本発明は、神経ペプチドＹの過多に関連した生理的障害の治療用の新規な化合物、組成物、及び方法に関する。本発明により網羅される新規化合物は、以下の式Ｉ〜ＸＶのもの、又はその製剤的に許容される塩、水和物、又はプロドラッグである：
【０００９】
【化１８】
2008007515.tif 000002
【００１０】
［式中：
Ｘは、Ｎ又はＣＲ14であり；
Ｗは、Ｓ、Ｏ、又はＮＲ15であり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；
Ｅ、Ｆ、及びＧは、それぞれ独立して、ＣＲ3又はＮであり；
Ｉ及びＪは、それぞれ独立して、両方の隣接した環原子へ単結合している場合は、Ｃ＝Ｏ、Ｓ、Ｏ、ＣＲ3Ｒ16又はＮＲ15であるか、又は１つの隣接した環原子へ二重結合している場合は、Ｎ又はＣＲ3であり；
Ｋは、Ｌ又はＪへ二重結合している場合は、Ｎ又はＣＲ3であるか、又は両方の隣接した環原子へ単結合している場合は、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ3Ｒ16又はＮＲ15であるか、又は１つの隣接した環原子へ二重結合している場合は、Ｎ又はＣＲ3であり；
Ｌは、それが付いているすべての原子へ単結合している場合は、Ｎ又はＣＲ16であるか、又はＫへ二重結合している場合は、Ｃ（炭素）であり；
Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬを含有する６−又は７員の環は、１〜３個の二重結合、０〜２個のヘテロ原子、及び０〜２個のＣ＝Ｏ基（ここで、そのような基の炭素原子はこの環の一部であり、酸素原子は環上の置換基である）を含有する場合があり；
Ｑは、Ｏ又はＮＲ15であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6シアノアルキル、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9から選択され；
Ｒ2は、Ｈ、
それぞれ存在ごとに所望によりＲ7で置換される、Ａ又はＢとともにＣ3〜Ｃ6アミノ炭素環又はＣ2〜Ｃ5アミノ複素環を所望により形成するＣ1〜Ｃ6アルキル、
Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は
（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるか；
又はＲ2及びＲ6は、それらへ結合している２個の窒素原子とともに、所望により存在ごとにＲ7で置換されるＣ2〜Ｃ5アミノ複素環を一緒に形成し；
Ａは、（ＣＨ2）mであり（ここでｍは１、２又は３である）、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6シアノアルキル、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9で存在ごとに所望により１又は２個置換されるか；
又はＡ及びＢは、所望により存在ごとにＲ7で置換されるＣ3〜Ｃ6炭素環を一緒に形成するか；
又は、上記のように、Ａ及びＲ2は、所望により存在ごとにＲ7で置換される、Ｃ3〜Ｃ6アミノ炭素環又はＣ2〜Ｃ5アミノ複素環を一緒に形成し；
Ｂは、（ＣＨ2）nであり（ここでｎは１、２又は３である）、存在ごとに、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、シアノ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6シアノアルキル、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9で所望により１又は２個置換されるか；
又は、上記のように、Ｂ及びＡは、所望により存在ごとにＲ7で置換されるＣ3〜Ｃ6炭素環を一緒に形成するか；
又は、上記のように、Ｂ及びＲ2は、所望により存在ごとにＲ7で置換される、Ｃ3〜Ｃ6アミノ炭素環又はＣ2〜Ｃ5アミノ複素環を一緒に形成し；
Ｒ3及びＲ16は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6シアノアルキル、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9から存在ごとに独立して選択され；
Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＯＯＲ7、ＣＮ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基でそれぞれ所望により置換される、アリール又はヘテロアリールから選択され（但し、当該アリール若しくはヘテロアリール環が複素環式コアへ付く点に対するオルト又はパラ位の少なくとも１つは置換される）；
Ｒ5は：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル（このそれぞれは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、ＯＲ7、シアノ、ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、ＮＲ11ＣＯＲ12、ＮＲ11ＳＯ2Ｒ7から存在ごとに独立して選択される１〜５個の基で置換される）；
Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアリールアルキル、Ｃ5〜Ｃ8アリールシクロアルキル、又はＣ5〜Ｃ8ヘテロアリールシクロアルキル｛ここで、アリールはフェニル又はナフチルであり、ヘテロアリールは２−、３−、又は４−ピリジル、２−、４−又は５−ピリミジニル、トリアジニル、１−、２−又は４−イミダゾリル、２−、４−又は５−オキサゾリル、イソキサゾリル、インドリル、ピラゾリル、キノリル、イソキノリル、２−、４−又は５−チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、１−、３−又は４−ピラゾリル、１−、３−又は４−トリアゾリル、２−トリアジニル、２−ピラジニル、２−又は３−フラニル、２−又は３−チエニル、２−又は３−ベンゾチエニル、又は１−、２−又は５−テトラゾリルであり、このそれぞれは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される。但し、２個の隣接する置換基は、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル環、又はヘテロシクロアルキル環を所望により形成し得る｝；
Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル｛このそれぞれは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9（但し、２個のＯＲ7又はＮＲ8Ｒ9置換基が同一の炭素上で二重に（geminally）位置づけられる場合、Ｒ7はＨではなく、それらは一緒に、Ｃ2〜Ｃ4ケタール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イミダゾリン、又はイミダゾリジン複素環を形成し得る）、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＣＮ、オキソ、ヒドロキシミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシミノ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、へテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（ここでアリール又はヘテロアリールは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基でそれぞれ所望により置換される。但し、２個の隣接する置換基は、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル環、又はヘテロシクロアルキル環を所望により形成し得る）から存在ごとに独立して選択される１〜６個の置換基で所望により置換される｝；
アリール又はヘテロアリール｛ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される。但し、２個の隣接する置換基は、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル環、又はヘテロシクロアルキル環を所望により形成し得る｝；又は
３−又は４−ピペリジニル、３−ピロリジニル、３−又は４−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロフラニル、３−又は４−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロフラニル、３−又は４−テトラヒドロチオピラニル、３−又は４−（１，１−ジオキソ）テトラヒドロチオピラニル、１−アザビシクロ［４．４．０］デシル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、ノルボニル、キヌクリジニル（それぞれ、Ｒ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される）から選択され；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアリールアルキル（ここでアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ13、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ13、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ7から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される）から選択されるか、
又はＲ6及びＲ2は、上記のように、それらへ結合している２個の窒素原子とともに、所望により存在ごとにＲ7で置換されるＣ2〜Ｃ5アミノ複素環を一緒に形成し；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルであるか、
又は、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル又はＣ1〜Ｃ6ヘテロアリールアルキル（それぞれ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＯＲ13、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＯＲ13、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ13、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ13から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される。但し、Ｒ7がＳＯ2Ｒ13である場合、Ｒ13はＨであり得ない）であり；
Ｒ8及びＲ9は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル又はＣ1〜Ｃ6ヘテロアリールアルキルから存在ごとに独立して選択されるか、又は、Ｒ8及びＲ9は、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6アミノ炭素環又はＣ2〜Ｃ5アミノ複素環（それぞれＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル又はＣ1〜Ｃ6ヘテロアリールアルキルで存在ごとに所望により置換される）を形成し得て；
Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択され；
Ｒ12は、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択され、所望によりＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ3〜Ｃ6アミノ炭素環又はＣ2〜Ｃ5アミノ複素環で置換され；
Ｒ13は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルから存在ごとに独立して選択され（但し、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2Ｒ13では、Ｒ13はＨであり得ない）；
Ｒ14は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、ハロ、又はＣＮであり；及び
Ｒ15は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキル−ＯＲ7、Ｃ2〜Ｃ6シアノアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキル−ＮＲ8Ｒ9から存在ごとに選択される］。
【００１１】
本発明の好ましい化合物は、ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ1がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；そしてＲ6がＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、又は（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるものである。追加の好ましい化合物は、Ｒ6が、アルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルであるものである。他の好ましい化合物は、Ｒ4が、１、２又は３つの位置において、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより所望により置換されるフェニルであるものである。
【００１２】
本発明はまた、追加の態様において、式Ｉ〜ＸＶの新規化合物とその塩及び溶媒和物、並びに、式Ｉ〜ＸＶの化合物又はその製剤的に許容される塩若しくは溶媒和物を、その１つ又はそれ以上の製剤的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と組み合わせて含んでなる医薬製剤も網羅する。
【００１３】
本発明はまた、神経ペプチドＹの過多に関連した、摂食及び心臓血管系の障害のような生理的障害を治療する方法を網羅し、前記方法は、そのような治療を必要とする哺乳動物へ、式Ｉ〜ＸＶの化合物の有効量を投与することを含む。
【００１４】
本発明はまた、ＮＹＰ1受容体の結合を選択的に阻害する方法を網羅し、前記方法は、式Ｉ〜ＸＶの化合物を神経細胞に接触させることを含み、ここでは当該化合物が、ＮＰＹ1受容体の in vitro での結合を選択的に阻害するのに十分な濃度を産生するのに有効な量で存在する。
【００１５】
本発明はまた、それだけで、式Ｉａ〜ＸＶａの複素環式コア
【００１６】
【化１９】
2008007515.tif 000003
【００１７】
（式中、Ｘ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｗ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15及びＲ16は、上記に定義される）を、式Ｉａ〜ＸＶＩａの複素環のｎ位を式：Ｎ［Ｒ2］−Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5（ここでＲ2、Ａ、Ｂ、Ｒ6及びＲ5は、上記に定義される）のジアミン基で置換することによって、ＮＰＹ1受容体と強力かつ選択的に相互作用する化合物へ変換する方法を提供する。
【００１８】
発明の詳細な説明
本発明は、哺乳動物の神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体へ選択的かつ強力に結合する、特定のアルキレンジアミンで置換された複素環、式Ｉ〜ＸＶのそれに関し、それらは新規で有用な神経ペプチドＹ受容体拮抗薬である。
【００１９】
本発明の記載では、式Ｉ〜ＸＶの化合物は一般に式Ａとして記載され得る（ここでＲ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｘ、Ｙ、Ａ及びＢは、上記に定義される）。
【００２０】
【化２０】
2008007515.tif 000004
【００２１】
ある状況では、式Ｉ〜ＸＶの化合物は、１つ又はそれ以上の不斉炭素原子を含有する場合があり、それでこの化合物は異なる立体異性の形態で存在し得る。これらの化合物は、例えば、ラセミ化合物か、又は光学活性の形態であり得る。これらの状況では、単一の鏡像異性体、即ち光学活性の形態は、不斉合成によるか又はラセミ化合物の分割により得ることができる。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化や、例えばキラルＨＰＬＣカラムを使用するクロマトグラフィーのような従来法により達成され得る。
【００２２】
式Ｉ〜ＸＶにより網羅される、本発明の代表的な化合物には、限定しないが、実施例１〜５６の化合物とその製剤的に許容される酸付加塩が含まれる。さらに、本発明の化合物が酸付加塩として得られる場合、フリーの塩基は、酸塩の溶液を塩基性にすることによって得ることができる。逆に、生成物がフリーの塩基であれば、付加塩、特に製剤的に許容される付加塩は、このフリー塩基を好適な有機溶媒において溶かし、塩基性化合物から酸付加塩を製造する従来法により、この溶液を酸で処理することによって生成し得る。
【００２３】
無毒の製剤塩には、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、ヨウ化水素酸、酢酸のようなアルカン酸、ＨＯＯＣ−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＨ（ここでｎは０〜４である）、等のような酸の塩が含まれる。当業者は、多種多様な無毒の製剤的に許容される付加塩を認めるだろう。
【００２４】
本発明はまた、式Ｉ〜ＸＶの化合物のアシル化プロドラッグを網羅する。「プロドラッグ」は、そのようなプロドラッグが哺乳動物の被検者へ投与されるときに、式Ｉ〜ＸＶの活性のある親薬物を in vivo で放出する、共有結合した担体であると考えられる。本発明の化合物のプロドラッグは、修飾物が定型的な操作でか又は in vivo で親化合物へ開裂されるような仕方で化合物中に存在する官能基を修飾することによって製造される。プロドラッグには、ヒドロキシ、アミン、又はスルフヒドリル基が任意の基へ結合し、哺乳動物の被検者へ投与されるとき、開裂してそれぞれフリーのヒドロキシル、アミノ又はスルフィドリル基を形成する化合物が含まれる。プロドラッグの例には、限定しないが、式Ｉ〜ＸＶの化合物にあるアルコール及びアミン官能基の酢酸誘導体、ギ酸誘導体、及び安息香酸誘導体、等が含まれる。当業者は、式Ｉ〜ＸＶにより網羅される化合物の無毒の製剤的に許容される付加塩及びアシル化プロドラッグを製造するために利用し得る、様々な合成法を認めるだろう。
【００２５】
化合物が様々な互変異性の形態で存在する場合、本発明は特定の互変異性体のいずれにも限定されない。本発明には化合物のすべての互変異性形態が含まれる。
【００２６】
本発明での「ヘテロ原子」は、Ｃ1〜Ｃ6低級アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル、Ｃ1〜Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルカノイル、Ｃ1〜Ｃ6スルホニルによって所望により置換される酸素又はイオウ、又は窒素原子を意味する。
【００２７】
本発明での「アルキル」、「低級アルキル」又は「Ｃ1〜Ｃ6アルキル」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、へキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、及び３−メチルペンチルのような、１〜６個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味する。
【００２８】
本発明での「シクロアルキル」又は「Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボニル、等のように、３〜１０個の炭素原子を有する単環、二環又は多環式の環系を形成するアルキル基を意味する。
【００２９】
本発明での「（シクロアルキル）アルキル」、「低級（シクロアルキル）アルキル」又は「（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキル」は、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、等のように、３〜１０個の炭素原子を有する単環、二環又は多環式の環系に付いた１〜６個の炭素原子から形成される、直鎖又は分岐鎖のアルキル置換基を意味する。
【００３０】
本発明での「Ｃ2〜Ｃ6アルケニル」という用語は、例えば、エテニル、アリル、イソプロペニル、等のように、直線又は分岐の配置をした２〜６個の炭素を有し、その鎖に沿った安定点で存在し得る１つ又はそれ以上の不飽和炭素−炭素二重結合を含有する炭化水素鎖を意味する。
【００３１】
本発明での「シクロアルケニル」又は「Ｃ3〜Ｃ10シクロアルケニル」は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘプテニルのように、３〜１０個の炭素原子を有する単環、二環又は多環式の環系を形成し、その環内の安定点で存在し得る１つ又はそれ以上の炭素−炭素二重結合を含有するアルキル基を意味する。
【００３２】
本発明での「Ｃ2〜Ｃ6アルキニル」という用語は、例えば、エチニル、プロパルジル、等のように、直線又は分岐の配置をした２〜６個の炭素を有し、その鎖に沿った安定点で存在し得る１つ又はそれ以上の不飽和炭素−炭素三重結合を含有する炭化水素鎖を意味する。
【００３３】
本発明での「アリール」という用語は、例えば、フェニル又はナフチルのように、好ましくは６〜１０個の炭素原子を有する単環式若しくは二環式の芳香族基を意味する。
【００３４】
本発明での「ヘテロアリール」という用語は、環炭素原子の１つ又はそれ以上のがヘテロ原子で置換されているアリール基を意味する。そのような基は、例えば、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、インドリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、テトラゾリルのように、好ましくは４〜１０個の炭素原子と１〜４個のヘテロ原子を有する。
【００３５】
本発明での「へテロシクリル」、「複素環」又は「へテロシクロアルキル」という用語は、飽和しているか又は部分飽和したヘテロアリール基を意味する。
本発明での「Ｃ1〜Ｃ6アリールアルキル」又は「Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアリールアルキル」は、例えば、ベンジル、フェネチル、メチルピリジル、エチルピリジル、等のように、１〜６個の炭素原子を有し、炭素原子の１つの上で、所望により置換されたアリール又はヘテロアリール環により置換される、分岐鎖又は直鎖のアルキル基を意味する。
【００３６】
本発明での「Ｃ5〜Ｃ8アリールシクロアルキル」は、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、又は２，３−ジヒドロベンゾフラニルのように、５〜８個の炭素原子を有し、アリール基に縮合したシクロアルキル基を意味する。
【００３７】
本発明での「Ｃ5〜Ｃ8ヘテロアリールシクロアルキル」は、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、又はインドリニルのように、ヘテロアリール基に縮合した、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。
【００３８】
本発明での「アルコキシ」、「Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ」又は「Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ」は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、２−ペンチル、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキソキシ、２−ヘキソキシ、３−ヘキソキシ、及び３−メチルペントキシのように、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基を意味する。
【００３９】
本発明での「シクロアルコキシ」、「Ｃ3〜Ｃ10シクロアルコキシ」又は「Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルオキシ」は、例えば、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキソキシ又はシクロヘプトキシのように、３〜１０個の炭素原子を有する単環、二環又は多環式の環系に付いた酸素原子により形成される基を意味する。
【００４０】
本発明での「（シクロアルキル）アルコキシ」、「（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ」又は「（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ」は、例えば、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、シクロヘプチルメチルオキシ、等のように、３〜１０個の炭素原子を有する単環、二環又は多環式の環系に連結した１〜６個の炭素鎖に付いた酸素原子により形成される基を意味する。
【００４１】
「Ｃ3〜Ｃ6アミノ炭素環」は、例えば、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ペルヒドロアゼピノのように、３〜６個の炭素原子を有する環に含まれる窒素により形成される環式アミノ基を意味する。
【００４２】
「Ｃ2〜Ｃ5アミノ複素環」は、例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノのように、２〜５個の炭素原子と１個の他のヘテロ原子を有する環に含まれる窒素により形成される環式アミノ基を意味する。
【００４３】
本発明での「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを意味する。
「ハロアルキル」は、１つ又はそれ以上のハロゲンで置換された特定数の炭素原子を有する分岐鎖と直鎖の両方のアルキルを含むものとする。
【００４４】
「Ｃ2〜Ｃ8アルカノイル」という用語は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＯＲ7、ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ＣＯＯＲ7又はＣＮから存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される、直線、分岐、又はＣ3〜Ｃ10シクロアルキルの配置にある、２〜８個の炭素原子を有するアシル基を意味する。
【００４５】
「Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル」という用語は、直線、分岐、又はＣ3〜Ｃ10シクロアルキルの配置にある、１〜６個の炭素原子を含有するアルキルスルホニル基を意味する。
【００４６】
「置換された」という用語は、所定の原子上にある１つ又はそれ以上の水素が特定の基に置き換えられることを意味するが、但し、所定の原子上の原子価は増加せず、化学的に安定な化合物が置換から生じるものとする。
【００４７】
安定な化合物とは、本明細書では、単離され、特徴づけられ、生物学的活性について試験することが可能であるものとして定義される。
「オキソ」（即ち、＝Ｏ）という用語は、同一炭素上にある２個の水素原子が二重結合の酸素基に置き換えられることを示す。
【００４８】
本発明での「複素環式コア」は、以下の式Ｉａ〜ＸＶａ構造の１つを意味する。ここで、Ｘ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｗ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ15及びＲ16は、上記に定義される。
【００４９】
【化２１】
2008007515.tif 000005
【００５０】
本発明では、上記に特に言及される基のあるものは以下のように定義される：
２−オン−１，３−オキサゾリジニルは、
【００５１】
【化２２】
2008007515.tif 000006
【００５２】
であり、１−アザ−ビシクロ［４．４．０］デシルは、
【００５３】
【化２３】
2008007515.tif 000007
【００５４】
であり、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルは、
【００５５】
【化２４】
2008007515.tif 000008
【００５６】
であり、（１，１−ジオキソ）テトラヒドロチオピラニルは、
【００５７】
【化２５】
2008007515.tif 000009
【００５８】
であり、ノルボニルは、
【００５９】
【化２６】
2008007515.tif 000010
【００６０】
であり、キヌクリジニルは、
【００６１】
【化２７】
2008007515.tif 000011
【００６２】
である。
特に断らなければ、付加の点は、上記の環に沿った任意の安定な点に存在し得る。
【００６３】
本発明では、ＮＰＹ１受容体拮抗薬の文脈での「強力な」という用語は、ヒトＮＰＹ結合アッセイにおいて、１０マイクロモル未満、好ましくは１マイクロモル未満、より好ましくは１００ナノモル未満のＫｉを有する結合アフィニティーを適格とする。
【００６４】
本発明では、ＮＰＹ１受容体拮抗薬の文脈での「選択的な」という用語は、他の受容体結合アッセイ、特にＮＰＹ5及びＣＲＦ1受容体結合アッセイにおいて測定される同一化合物のＫｉよりも、ヒトＮＰＹ1結合アッセイにおいて、１０倍、好ましくは１００倍、より好ましくは１０００倍小さいＫｉを有する結合アフィニティーを適格とする。ＮＰＹ5及びＣＲＦ1受容体についての結合アッセイは、例えば、J. Clin. Invest., 102, 2136 (1998) 及び Endocrinology 116, 1653 (1985) にそれぞれ記載されている。
【００６５】
式Ｉ〜ＸＶの化合物はＹ１受容体の拮抗薬であるので、それらは、神経ペプチドＹの過多の存在により特徴づけられる多種多様な臨床病態の治療に有用である。このように、本発明は、神経ペプチドＹの過多に関連した生理的障害の治療又は予防の方法を提供し、前記方法は、そのような治療を必要とする哺乳動物へ、式Ｉ〜ＸＶの化合物、又はその製剤的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグの有効量を投与することを含む。「神経ペプチドＹの過多に関連した生理的障害」という用語は、局所に存在する神経ペプチドＹの実際の量に拘らず、神経ペプチドＹ受容体の不適切な刺激に関連した障害を網羅する。これらの生理的障害には：血管痙攣、心不全、ショック、心臓肥大、血圧上昇、狭心症、心筋梗塞、突然心臓死、不整脈、末梢血管障害のような心臓、血管又は腎臓系に関連した障害又は疾患、及び体液流の不全、異常な塊（mass）輸送、又は腎不全のような異常な腎臓の病態；例えば、冠血管手術、及び胃腸管における手術及び外科の間又はその後といった交感神経の活動亢進に関連した病態；脳梗塞、神経変性、てんかん、卒中のような中枢神経系に関連した脳の疾患及び病気、及び卒中、脳の血管痙攣及び出血、うつ病、不安症、精神分裂病、痴呆に関連した病態；疼痛又は疼痛感に関連した病態；様々な形態のイレウス、尿失禁、及びクローン病のような、異常な胃腸の運動性及び分泌に関連した疾患；肥満、食欲不振、過食、及び代謝障害のような異常な飲食摂取障害；性機能不全及び生殖障害に関連した疾患；炎症に関連した病態又は障害；喘息のような呼吸器疾患と喘息及び気管支収縮に関連した病態；及び、黄体形成ホルモン、成長ホルモン、インスリン及びプロラクチンのようなホルモンの異常な放出に関連した疾患が含まれる。米国特許第５，５０４，０９４号を参照のこと。
【００６６】
医薬調製物
一般式Ｉ〜ＸＶの化合物は、従来の無毒な製剤的に許容される担体、アジュバント及び運搬体を含有する投与単位製剤において、経口、局所、腸管外、吸入又は噴霧、又は直腸内で投与され得る。「腸管外」という用語には、本明細書で使用されるように、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内の注射若しくは注入技術が含まれる。さらに、一般式Ｉ〜ＸＶの化合物と製剤的に許容される担体を含んでなる医薬組成物が提供される。一般式Ｉ〜ＸＶの１つ又はそれ以上の化合物は、１つ又はそれ以上の無毒の製剤的に許容される担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバント、さらに所望されるならば他の有効成分とともに存在し得る。一般式Ｉ〜ＸＶの化合物を含有する医薬組成物は、経口使用に適した形態、例えば、錠剤、トローチ剤、甘味入り錠剤、水性又は油性の懸濁液、分散性の粉末又は顆粒剤、乳剤、硬又は軟カプセル、又はシロップ若しくはエリキシル剤であり得る。
【００６７】
経口使用に意図される組成物は、医薬組成物の製造について当技術分野で知られている方法により調製され得て、そのような組成物は、医薬品に相応しい、口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、芳香剤、着色剤及び保存剤から選択される１種又はそれ以上の薬剤を含有し得る。錠剤は、有効成分を、錠剤の製造に適した無毒の製剤的に許容される賦形剤とともに含有する。これら賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムのような不活性希釈剤；造粒剤及び崩壊剤、例えばコーンスターチ、又はアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチン又はアカシア、及び潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、又はタルクであり得る。錠剤は外皮を施さないか、又は胃腸管における崩壊及び吸収を遅らせ、それによってより長い時間にわたる持続作用を提供するために、既知の技術により外皮を施す場合がある。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルのような時間遅延材料が利用され得る。
【００６８】
経口使用の製剤は、有効成分が不活性の固形希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、又はカオリンと混合される硬ゼラチンカプセルとして、又は有効成分が水又は油性培地、例えば落花生油、流動パラフィン、又はオリーブ油と混合される軟ゼラチンカプセルとしても提示され得る。
【００６９】
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に好適な賦形剤とともに有効成分を含有する。そのような賦形剤は、懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴムであり；分散剤又は湿潤剤は、天然に存在するホスファチド、例えば、レシチン、又はアルキレンオキシドと脂肪酸の濃縮生成物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの濃縮生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、又はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトールから誘導される部分エステルとの（モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールのような）濃縮生成物、又はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの濃縮生成物（例えば、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタン）であり得る。水性懸濁液はまた、１種又はそれ以上の保存剤、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル若しくはｎ−プロピル、１種又はそれ以上の着色剤、１種又はそれ以上の、スクロース又はサッカリンのような甘味剤も含有し得る。
【００７０】
油性懸濁液は、植物油、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油、ヤシ油、又は流動パラフィンのような鉱物油に有効成分を懸濁させることによって製剤化され得る。油性懸濁液は、濃化剤、例えばミツロウ、固型パラフィン又はセチルアルコールを含有し得る。上記のような甘味剤と芳香剤は、口当たりのよい経口調製物を提供するために加えられる場合がある。これらの組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化剤の付加により保存され得る。
【００７１】
水の付加による水性懸濁液の調製に適した分散性の粉末及び顆粒は、分散又は湿潤剤、懸濁剤、及び１種又はそれ以上の保存剤と混合して有効成分を提供する。好適な分散剤又は湿潤剤は、すでに上記に述べたものにより例示される。追加の賦形剤、例えば、甘味剤、芳香剤、及び着色剤も存在し得る。
【００７２】
本発明の医薬組成物はまた、水中油型乳剤の形態でもあり得る。油相は植物油、例えばオリーブ油又は落花生油、又は鉱物油、例えば流動パラフィン、又はこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤は、天然に存在するゴム（例えばアカシアゴム又はトラガカントゴム）、天然に存在するホスファチド（例えば大豆レシチン）、及び、脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導される、エステル又は部分エステル（例えばモノオレイン酸ソルビタン）、及び前記部分エステルとエチレンオキシドとの濃縮生成物（例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）であり得る。乳剤はまた甘味剤及び芳香剤を含有し得る。
【００７３】
シロップ及びエリキシル剤は、甘味剤、例えばグリセロール、ポリエチレングリコール、ソルビトール又はスクロースとともに製剤化され得る。そのような製剤はまた、粘滑剤、保存剤、芳香剤及び着色剤も含有し得る。医薬組成物は、注射し得る無菌の水性又は油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、上記に述べた好適な分散又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して、既知の技術により製剤化され得る。無菌の注射用調製物はまた、腸管外投与が許容される無毒の希釈剤又は溶媒、例えば１，３−ブタンジオール溶液のような、無菌の注射用溶液又は懸濁液であり得る。利用し得る許容される運搬体及び溶媒には、水、リンゲル液、等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油が溶媒又は懸濁媒体として従来通りに利用される。この目的のために、合成モノ−又はジ−グリセリドを含む、任意の無刺激性固定油を利用し得る。さらに、オレイン酸のような脂肪酸が注射剤の調製において使用を見出す。
【００７４】
一般式Ｉ〜ＸＶの化合物はまた、薬剤の直腸投与用坐剤の形態で投与され得る。これらの組成物は、常温では固体であるが直腸温度では液体になり、それ故直腸内で溶けて薬物を放出する好適な非刺激性の賦形剤と薬物を混合することによって調製され得る。そのような材料は、ココア脂及びポリエチレングリコールである。
【００７５】
一般式Ｉ〜ＸＶの化合物は、無菌媒体において腸管外投与され得る。薬物は、使用される運搬体及び濃度に依存して、運搬体において懸濁されるか、又は溶解され得る。有利にも、局所麻酔薬のようなアジュバント、保存剤、及び緩衝剤を溶かすことができる。
【００７６】
上記の病態の治療には、１日につき体重キログラムあたり約０．１ｍｇ〜約５０ｍｇオーダー（患者一人当たり一日につき約０．５ｍｇ〜３ｇ）の投与量レベルが有用であるが、ある状況では、より高い用量、例えば１４０ｍｇ／ｋｇ／日までが適切であり得る。単一剤形を製造するために担体材料と複合し得る有効成分の量は、治療される宿主と特定の投与形式に依存して変化し得る。単位剤形は、概して約１ｍｇ〜約５００ｍｇの有効成分を含有する。
【００７７】
投与頻度も、使用する化合物と治療される特定の疾患に依存して変化し得る。しかしながら、ほとんどの摂食異常症の治療には、１日４回又はそれ未満の投与方式が好ましい。ストレス及びうつ病の治療には、１日１又は２回の投与方式が特に好ましい。
【００７８】
しかしながら、特別な患者に特定の投与レベルは、利用される特定化合物の活性、患者の年齢、体重、健康状態、性、食事、投与時間、投与経路、排出速度、複合薬剤、治療を受ける特定疾患の重症度を含む、多種多様な要因に依存することが理解されよう。
【００７９】
本発明の好ましい化合物は、特定の薬理学的特性を有する。そのような特性には、限定しないが、経口バイオアベイラビリティ、低毒性、低血清タンパク結合性、及び望ましい in vitro 及び in vivo 半減期が含まれる。ＣＮＳ障害を治療するために使用される化合物については血液脳関門を通過することが必要であるが、末梢の障害を治療するために使用される化合物の脳血液レベルは低いことがしばしば好ましい。
【００８０】
これら所望の薬理学的特性を予測するためにはアッセイを利用し得る。バイオアベイラビリティを予測するために使用されるアッセイには、Ｃａｃｏ−２細胞単層を含む、ヒト腸細胞単層を越える輸送が含まれる。化合物の毒性を予測するには、培養肝細胞に対する毒性が使用され得る。ヒトの血液脳関門を化合物が通過するかどうかは、化合物を静脈内で投与された実験動物における化合物の脳レベルから予測され得る。
【００８１】
血清タンパク結合性は、アルブミン結合アッセイから予測され得る。そのようなアッセイは、Oravcova, et al. (Journal of Chromatography B 1996, 677, 1-27) による概説に記載されている。
【００８２】
化合物の半減期は、化合物の投与頻度に反比例する。化合物の in vitro 半減期は、Kuhnz and Gieschen (Drug Metabolism and Disposition 1998, 26, 1120-1127) により記載されるようなミクロソーム半減期のアッセイから予測され得る。
【００８３】
上記で論じたように、本発明の好ましい化合物は、標準 in vitro ＮＰＹ受容体結合アッセイ、特に、以下に続く実施例２６１において特定されるアッセイにおいて良好な活性を示す。本明細書で「標準 in vitro 受容体結合アッセイ」と言えば、以下に続く実施例２６１において定義されるようなプロトコールを指すものとする。一般に、本発明の好ましい化合物は、以下に続く実施例２６１により示されるように定義された標準 in vitro ＮＰＹ受容体結合アッセイにおいて、約１マイクロモル以下のＫi、なおより好ましくは約１００ナノモル以下のＫi、さらにより好ましくは約１０ナノモル以下、又は１ナノモル以下のＫiを示す。
【００８４】
適切な場合、本発明の化合物は他の活性剤と組み合わせて利用され得る。従って、本発明はまた、治療有効量の組成物を含んでなる医薬複合組成物を提供し、これは：（ａ）上記に記載のような化合物、そのプロドラッグ、又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製剤的に許容される塩である、第一の化合物；及び（ｂ）β3作動薬、甲状腺類似の摂食行動修飾剤、又はＮＰＹ拮抗薬である、第二の化合物；及び製剤用の担体、運搬体、希釈剤を含んでなる。従って、この目的のために、本発明はまた：（ａ）上記に記載のような化合物、そのプロドラッグ、又は前記化合物若しくは前記プロドラッグの製剤的に許容される塩である、第一の化合物；（ｂ）β3作動薬、甲状腺類似の摂食行動修飾剤、又はＮＰＹ拮抗薬である、第二の化合物；及び製剤用の担体、運搬体、希釈剤；及び（ｃ）前記第一及び第二の単位剤形を含有するための手段（ここで第一及び第二の化合物の量は治療効果を生じる）を含んでなる、キットを提供する。
【００８５】
式Ｉ〜ＸＶのアルキレンジアミンで置換された複素環の製造
式ＩＩ〜ＸＶにおいて同定される上記複素環式コアの製造は、以下の参考文献に記載の方法とそこに引用される方法により実行し得る：
式ＩＩ：ＷＯ９４１３６７６，ＷＯ９５３４５６３，ＷＯ９８４５２９５，ＥＰ７２９７５８，J. Med. Chem., 40 (11), 1749-1754 (1997), Bioorg. Med. Chem. Lett., 9 (7), 967-972 (1999), J. Med. Chem., 42 (5), 819-832 (1999); J. Med. Chem., 42 (5), 833-848 (1999);
式ＩＩＩ：ＷＯ９６３５６８９，ＷＯ９７２９１１０，ＷＯ９８０８８４７，ＷＯ９８４７９０３，ＷＯ９９４００９１，ＵＳ５６６４０５７；
式ＩＶ：ＷＯ９４１３６７７，ＷＯ９５３４５６３，ＥＰ０７２９７５８；
式Ｖ：ＷＯ９５３３７５０，J. Med. Chem., 42 (5), 833-848 (1999)；Bioorg. Med. Chem. Lett., 9 (7), 967-972 (1999)；
式ＶＩ：ＷＯ９８０８８４７，ＷＯ９８２９３９７；
式ＶＩＩ：ＥＰ２３９１９１，ＵＳ５２７３６０８；
式ＶＩＩＩ：ＵＳ５２７３６０８；
式ＩＸ：ＷＯ９５１０５０６，ＷＯ９７３５５３９，ＷＯ９８０８８４７，ＷＯ９８４２７０６，J. Med. Chem., 42 (5), 833-848 (1999)；
式Ｘ：ＷＯ９８０８８４７，ＷＯ９８３５９６７；
式ＸＩ：ＷＯ９５３３７５０，Bioorg. Med. Chem. Lett., 9 (7), 967-972 (1999)；
式ＸＩＩ：ＷＯ９８０８８４７，ＷＯ９８３５９６７；
式ＸＩＩＩ：ＷＯ９７４４０３８；
式ＸＩＶ：ＷＯ９８０８８４６，ＷＯ９８２９３９７，ＷＯ９８３５９６７，ＷＯ９８４７８７４，ＷＯ９９１２９０８；
式ＸＶ：ＷＯ９５１０５０６，ＷＯ９５３３７５０，ＷＯ９７１４６８４，ＷＯ９７３５５８０，ＷＯ９８４２６９９，ＥＰ７７８２７７，J. Med. Chem., 39 (22), 4358-4360 (1996), J. Med. Chem., 42 (5), 805-818 (1999); J. Med. Chem., 42 (5), 833-848 (1999);
本発明の化合物の製造法についての説明を以下のスキームで示す。特に、適切な置換アミンによる式１０のような脱離基Ｚの置換（スキーム１）、又は式２１のような複素環式アミノ基の適切な置換（スキーム７）は、本発明の複素環式コアを、ＮＰＹ1受容体と強力に相互作用する化合物へ変換するための一般的な方法を提供する。そのような変換は、いくつかの連続的な化学工程を必要とし得る。当業者には、出発材料が多様であり得ること、そして本発明により網羅される化合物を生成するためには追加の工程が利用され得ることを認めるだろう。本発明出願において言及される、特許を含むすべての論文及び参考文献の開示内容は、参照により本明細書に組込まれている。
【００８６】
【化２８】
2008007515.tif 000012
【００８７】
スキーム１に示されるように、式Ａの化合物は、以下に概説される方法を使用して、式１０の中間化合物（ここでＺはハロゲン（好ましくはクロロ又はブロモ）、アルカンスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ又はハロアルカンスルホニルオキシであり、ここでＲ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｘ、Ｙ、Ａ及びＢは上記に定義される）から製造され得る。
【００８８】
式１０の化合物は、塩基の存在又は不在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜２５０℃の範囲の反応温度で、式Ｈ2Ｎ−Ａ−Ｂ−Ｎ［Ｒ6］−Ｒ5（ここでＡ、Ｂ、Ｒ5及びＲ6は、上記のように定義される）のアミンと反応して、式Ａの化合物を生成する。塩基には、限定しないが、アルカリ金属ヒドリド（好ましくは、ナトリウムヒドリド）、アルカリ金属アルコキシド（１〜６個の炭素）（好ましくは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、アルカリ土類金属ヒドリド、アルカリ金属ジアルキルアミド（好ましくは、リチウムジイソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属ビス−（トリアルキルシリル）アミド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウム（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン（好ましくは，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、アリールアミン（好ましくは、４−ジメチルアニリン）又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜８個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、低級アルカンニトリル（１〜６個の炭素）（好ましくは、アセトニトリル）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド（好ましくは、ジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド（好ましくは、ジメチルアセトアミド）、環式アミド（好ましくは、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）又はハロアルカン（１〜１０個の炭素と１〜１０個のハロゲン）（好ましくは、ＣＨ2Ｃｌ2）が含まれ得る。好ましい反応温度は０℃〜１４０℃の範囲である。
【００８９】
【化２９】
2008007515.tif 000013
【００９０】
他のやり方では、スキーム２に示されるように、式Ａの化合物を得るには、式１０の化合物を、塩基の存在又は不在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜２５０℃の範囲の反応温度で、式Ｈ2Ｎ−Ａ−Ｂ−ＯＨ（ここでＡ及びＢは、上記のように定義される）のアミノアルコールとはじめに反応させることにより、式１１の中間体を生成させる。式１１の化合物を、塩基の存在又は不在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜２５０℃の範囲の反応温度でハロゲン化剤又はスルホニル化剤と反応させることにより、式１２ａ（ここでＺは、ハロゲン、アルカンスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ又はハロアルカンスルホニルオキシである）又は、ＡとＢがいずれもＣＨ2であり、ＸがＣＲ14である場合は、式１２ｂを生じる。ハロゲン化剤には、限定しないが、ＳＯＣｌ2、ＰＯＣｌ3、ＰＣｌ3、ＰＣｌ5、ＰＯＢｒ3、ＰＢｒ3、ＰＢｒ5、ＣＣｌ4／ＰＰｈ3が含まれる。スルホニル化剤には、限定しないが、アルカンスルホニルハロゲン化物又は無水物（好ましくは、メタンスルホニルクロリド又はメタンスルホン酸無水物）、（ｐ−トルエンスルホニルクロリド又は無水物のような）アリールスルホニルハロゲン化物又は無水物、又はハロアルキルスルホニルハロゲン化物又は無水物（好ましくは、トリフルオロメタンスルホン酸無水物）が含まれる。塩基には、限定しないが、トリアルキルアミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、二環式アミジン（好ましくは、ＤＢＵ）、アニリン（好ましくは、Ｎ−ジメチルアニリン）又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、低級アルカンニトリル（１〜６個の炭素）（好ましくは、アセトニトリル）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド（好ましくは、ジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド（好ましくは、ジメチルアセトアミド）、環式アミド（好ましくは、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）、又は１〜１０個の炭素と１〜１０個のハロゲンを有するハロアルカン（好ましくは、ＣＨ2Ｃｌ2）が含まれ得る。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。次いで、式１２ａ又は１２ｂの化合物を、式ＨＮ［Ｒ6］−Ｒ5（ここでＲ5及びＲ6は、上記のように定義される）のアミンと反応させることにより、式Ａの化合物を得る。塩基には、限定しないが、アルカリ金属ヒドリド（好ましくは、ナトリウムヒドリド）、アルカリ金属アルコキシド（１〜６個の炭素）（好ましくは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、アルカリ土類金属ヒドリド、アルカリ金属ジアルキルアミド（好ましくは、リチウムジイソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属ビス−（トリアルキルシリル）アミド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウム（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルア��ン（好ましくは，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、アリールアミン（好ましくは、４−ジメチルアニリン）又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜８個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、低級アルカンニトリル（１〜６個の炭素）（好ましくは、アセトニトリル）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド（好ましくは、ジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド（好ましくは、ジメチルアセトアミド）、環式アミド（好ましくは、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）又はハロアルカン（１〜１０個の炭素と１〜１０個のハロゲン）（好ましくは、ＣＨ2Ｃｌ2）が含まれ得る。好ましい反応温度は０℃〜１４０℃の範囲である。
【００９１】
【化３０】
2008007515.tif 000014
【００９２】
式Ａ１として記載される式Ａの化合物の亜集合を得る（スキーム３）には、式１０の化合物を、塩基の存在又は不在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜２５０℃の範囲の反応温度で、式Ｈ2Ｎ−Ａ−Ｂ−ＮＨ2（ここでＡ及びＢは、上記のように定義される）のジアミンとはじめに反応させることにより、式１３の中間体を生成させる。式１３の化合物を、還元剤の存在下で、式Ｒa−Ｃ＝Ｏ−Ｒbのケトンと反応させることにより、式Ａ１が得られる。ここで基Ｒa−ＣＨ−Ｒbは、上記に定義される式ＡのＲ5に相当する。還元剤には、限定しないが、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属のボロヒドリド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウムボロヒドリド）、（好ましくは、ジメチルスルフィド又はテトラヒドロフランと複合した）ボラン、（ジ−イソアミルボランのような）ジアルキルボラン、アルカリ金属アルミニウムヒドリド（好ましくは、水素化アルミニウムリチウム）、（トリエトキシアルミニウムヒドリドのような）アルカリ金属（トリアルコキシ）アルミニウムヒドリド、（ジ−イソブチルアルミニウムヒドリドのような）ジアルキルアルミニウムヒドリド、（好ましくは、ジメチルアミンと複合した）アランが含まれる。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜６個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）が含まれ得る。好ましい反応温度は−７８℃〜１００℃の範囲である。
【００９３】
【化３１】
2008007515.tif 000015
【００９４】
他のやり方では、式Ａ２として記載される式Ａの化合物の亜集合を得る（スキーム４）には、式１３の化合物を、塩基の存在又は不在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜２５０℃の範囲の反応温度で、式Ｒc−Ｃ＝Ｏ−Ｚ（ここでＺは、ハロ（好ましくはクロロ）、Ｏ−アシル（好ましくは、Ｏ−Ｃ＝Ｏ−Ｒc）である）の活性化された酸とはじめに反応させることにより、式１４のアミド中間体を生成させる。式１４の化合物を還元剤と反応させることにより、式Ａ２が得られる。ここでＲc−ＣＨ2基は、上記に定義される式ＡのＲ5に相当する。還元剤には、限定しないが、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属のボロヒドリド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウムボロヒドリド）、（好ましくは、ジメチルスルフィド又はテトラヒドロフランと複合した）ボラン、（ジ−イソアミルボランのような）ジアルキルボラン、アルカリ金属アルミニウムヒドリド（好ましくは、水素化アルミニウムリチウム）、（トリエトキシアルミニウムヒドリドのような）アルカリ金属（トリアルコキシ）アルミニウムヒドリド、（ジ−イソブチルアルミニウムヒドリドのような）ジアルキルアルミニウムヒドリド、（好ましくは、ジメチルアミンと複合した）アランが含まれる。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜６個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）が含まれ得る。好ましい反応温度は−７８℃〜１００℃の範囲である。
【００９５】
【化３２】
2008007515.tif 000016
【００９６】
他のやり方では、式Ａ３として記載される式Ａの化合物の亜集合を得る（スキーム５）には、式１０の化合物を、塩基の存在又は不在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜２５０℃の範囲の反応温度で、式Ｈ2Ｎ−Ａ−ＣＨ（ＯＲc）（ＯＲd）（ここでＡは、上記に定義され、Ｒc及びＲdは、Ｃ1〜Ｃ6低級アルキルであるか、又は一緒になって、例えばジオキサン又はジオキソラン基のようなケタール基を完成させる）のアミンとはじめに反応させることにより、式１５の化合物を生成させる。塩基には、限定しないが、アルカリ金属ヒドリド（好ましくは、ナトリウムヒドリド）、アルカリ金属アルコキシド（１〜６個の炭素）（好ましくは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、アルカリ土類金属ヒドリド、アルカリ金属ジアルキルアミド（好ましくは、リチウムジイソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属ビス−（トリアルキルシリル）アミド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウム（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン（好ましくは，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、アリールアミン（好ましくは、４−ジメチルアニリン）又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜８個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、低級アルカンニトリル（１〜６個の炭素）（好ましくは、アセトニトリル）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド（好ましくは、ジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド（好ましくは、ジメチルアセトアミド）、環式アミド（好ましくは、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）、又はハロアルカン（１〜１０個の炭素と１〜１０個のハロゲン）（好ましくは、ＣＨ2Ｃｌ2）が含まれ得る。式１５の化合物は、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜２５０℃の反応温度でプロトン酸と反応し、水性の後処理により、式１６の化合物を生成する。不活性溶媒には、限定しないが、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド（好ましくは、ジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド（好ましくは、ジメチルアセトアミド）、環式アミド（好ましくは、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）、又はハロアルカン（１〜１０個の炭素と１〜１０個のハロゲン）（好ましくは、ＣＨ2Ｃｌ2）が含まれ得る。プロトン酸には、限定しないが、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、メタンスルホン酸が含まれる。他のやり方では、式１６の化合物は、式１１の化合物（ここで、Ｂ＝ＣＨ2である）の酸化により得ることができる。酸化剤には、限定しないが、ＣｒＯ3又はＭｎＯ2のような遷移金属酸化物、ＣｒＯ3・Ｃ5Ｈ5Ｎ、ピリジニウムジクロメート又はピリジニウムクロロクロメートのようなピリジン−クロム錯体、又はオキサリルクロリド−ＤＭＳＯ−トリエチルアミン試薬（Ｓｗｅｒｎ酸化）が含まれる。式１６の化合物は、還元剤の存在下、不活性溶媒の存在又は不在下、プロトン酸の存在又は不在下、−７８℃〜１００℃の範囲の温度で、式Ｈ2Ｎ−Ｒ5（ここでＲ5は、上記に定義される）のアミンと反応し、式Ａ３の化合物を生じる。還元剤には、限定しないが、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属のボロヒドリド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウムボロヒドリド）、（好ましくは、ジメチルスルフィド又はテトラヒドロフランと複合した）ボラン、（ジ−イソアミルボランのような）ジアルキルボラン、アルカリ金属アルミニウムヒドリド（好ましくは、水素化アルミニウムリチウム）、（トリエトキシアルミニウムヒドリドのような）アルカリ金属（トリアルコキシ）アルミニウムヒドリド、（ジ−イソブチルアルミニウムヒドリドのような）ジアルキルアルミニウムヒドリド、（好ましくは、ジメチルアミンと複合した）アランが含まれる。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜６個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）が含まれ得る。
【００９７】
式Ｉ〜ＸＶの複素環式コアを網羅する式１０の化合物は、以下に列挙される参考文献に記載の方法により製造される。
式Ｉの化合物の製造についての出発材料として使用される式１０ａの化合物は、スキーム６により得ることができる。
【００９８】
【化３３】
2008007515.tif 000017
【００９９】
式１７の化合物（ここで、Ｅ、Ｆ、及びＧは上記に定義され、Ｚはハロゲンである）は、塩基の存在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜１００℃の範囲の反応温度で、式Ｒ4−ＣＨ2−ＣＮの化合物（ここで、Ｒ4は上記に定義される）と反応し、式１８の化合物を生成する。塩基には、限定しないが、アルカリ金属ヒドリド（好ましくは、ナトリウムヒドリド）、アルカリ金属アルコキシド（１〜６個の炭素）（好ましくは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、アルカリ土類金属ヒドリド、アルカリ金属ジアルキルアミド（好ましくは、リチウムジイソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属ビス−（トリアルキルシリル）アミド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウム（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン（好ましくは，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、アリールアミン（好ましくは、４−ジメチルアニリン）又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜８個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、又はジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）が含まれ得る。好ましい反応温度は、０℃〜１００℃の範囲である。次いで、式１８の化合物は、塩基の存在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜１００℃の範囲の反応温度で、式Ｚ−ＣＨ2−ＣＯＯＲcの化合物（ここでＺは、ハロゲン（好ましくはクロロ又はブロモ）、アルカンスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ又はハロアルカンスルホニルオキシであり、Ｒcは、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである）と反応し、式１９の化合物を生成する。塩基には、限定しないが、アルカリ金属ヒドリド（好ましくは、ナトリウムヒドリド）、アルカリ金属アルコキシド（１〜６個の炭素）（好ましくは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、アルカリ土類金属ヒドリド、アルカリ金属ジアルキルアミド（好ましくは、リチウムジイソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属ビス−（トリアルキルシリル）アミド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウム（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン（好ましくは，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、アリールアミン（好ましくは、４−ジメチルアニリン）又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜８個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、又はジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）が含まれ得る。好ましい反応温度は、０℃〜１００℃の範囲である。式２０の化合物���ここで、ＸはＣＲ14であり、Ｒ1は上記に定義される）は、２つの連続工程から得ることができる。式１９の化合物を、塩基の存在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜１００℃の範囲の反応温度で、式Ｒ1Ｃ（ＯＲc）−ＣＨ2−Ｒ14の化合物（ここで、Ｒcはメチル又はエチルである）とはじめに反応させることにより、単離し得ないイミン中間体を生成させる。塩基には、限定しないが、アルカリ金属ヒドリド（好ましくは、ナトリウムヒドリド）、アルカリ金属アルコキシド（１〜６個の炭素）（好ましくは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、アルカリ土類金属ヒドリド、アルカリ金属ジアルキルアミド（好ましくは、リチウムジイソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属ビス−（トリアルキルシリル）アミド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウム（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン（好ましくは，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、アリールアミン（好ましくは、４−ジメチルアニリン）又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜８個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、又はジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）が含まれ得る。好ましい反応温度は、０℃〜１００℃の範囲である。第二の工程では、このイミン中間体を、塩基の存在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜１００℃の範囲の反応温度で、式２０（Ｘ＝ＣＲ14）の化合物へ環化させる。塩基には、限定しないが、アルカリ金属ヒドリド（好ましくは、ナトリウムヒドリド）、アルカリ金属アルコキシド（１〜６個の炭素）（好ましくは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、アルカリ土類金属ヒドリド、アルカリ金属ジアルキルアミド（好ましくは、リチウムジイソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属ビス−（トリアルキルシリル）アミド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウム（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン（好ましくは，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、アリールアミン（好ましくは、４−ジメチルアニリン）又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜８個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、又はジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）が含まれ得る。好ましい反応温度は、０℃〜１００℃の範囲である。
【０１００】
式２０の化合物（ここで、ＸはＮであり、Ｒ1は上記に定義される）は、式１９の化合物を、塩基の存在下、不活性溶媒において、−７８℃〜２００℃の範囲の反応温度で、式Ｒ1−Ｃ＝Ｏ−Ｒcの化合物（ここで、Ｒcは、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ（１〜６個の炭素）、又は低級アルカノイルオキシ（１〜６個の炭素）である）と反応させることによって得ることができる。塩基には、限定しないが、アルカリ金属ヒドリド（好ましくは、ナトリウムヒドリド）、アルカリ金属アルコキシド（１〜６個の炭素）（好ましくは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、アルカリ土類金属ヒドリド、アルカリ金属ジアルキルアミド（好ましくは、リチウムジイソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属ビス−（トリアルキルシリル）アミド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウム（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン（好ましくは，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、二環式アミジン（好ましくは、ＤＢＵ）、又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜８個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、低級アルカンニトリル（１〜６個の炭素）（好ましくは、アセトニトリル）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド（好ましくは、ジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド（好ましくは、ジメチルアセトアミド）、環式アミド（好ましくは、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）が含まれ得る。式１０ａの化合物（ここでＺは、ハロゲン、アルカンスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ又はハロアルカンスルホニルオキシであり、ＸはＮである）は、塩基の存在又は不在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜２５０℃の範囲の反応温度で、式２０の化合物をハロゲン化剤又はスルホニル化剤と反応させることにより製造され得る。ハロゲン化剤には、限定しないが、ＳＯＣｌ2、ＰＯＣｌ3、ＰＣｌ3、ＰＣｌ5、ＰＯＢｒ3、ＰＢｒ3又はＰＢｒ5が含まれる。スルホニル化剤には、限定しないが、アルカンスルホニルハロゲン化物又は無水物（好ましくは、メタンスルホニルクロリド又はメタンスルホン酸無水物）、（ｐ−トルエンスルホニルクロリド又は無水物のような）アリールスルホニルハロゲン化物又は無水物、又はハロアルキルスルホニルハロゲン化物又は無水物（好ましくは、トリフルオロメタンスルホン酸無水物）が含まれる。塩基には、限定しないが、トリアルキルアミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、二環式アミジン（好ましくは、ＤＢＵ）、アニリン（好ましくは、Ｎ−ジメチルアニリン）又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、低級アルカ���ニトリル（１〜６個の炭素）（好ましくは、アセトニトリル）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド（好ましくは、ジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド（好ましくは、ジメチルアセトアミド）、環式アミド（好ましくは、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）、又は１〜１０個の炭素と１〜１０個のハロゲンを有するハロアルカン（好ましくは、ＣＨ2Ｃｌ2）が含まれ得る。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。
【０１０１】
他のやり方では、式Ａの化合物のいくつかは、スキーム７に示されるように、式２１の化合物から得ることができる。
【０１０２】
【化３４】
2008007515.tif 000018
【０１０３】
式２１の化合物（ここで、Ｘ、Ｒ1及びＲ4は上記に定義される）は、塩基の存在又は不在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜２００℃の範囲の反応温度で、式Ｚ−Ｂ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒcの化合物（ここで、Ｂは上記に定義され、Ｚはハロゲン（好ましくは、クロロ又はブロモ）、アルカンスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ又はハロアルカンスルホニルオキシであり、Ｒcは、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ（１〜６個の炭素）、又は低級アルカノイルオキシ（１〜６個の炭素）である）と反応し、式２２の化合物を生成する。塩基には、限定しないが、トリアルキルアミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、二環式アミジン（好ましくは、ＤＢＵ）、アニリン（好ましくは、Ｎ−ジメチルアニリン）又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、低級アルカンニトリル（１〜６個の炭素）（好ましくは、アセトニトリル）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド（好ましくは、ジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド（好ましくは、ジメチルアセトアミド）、環式アミド（好ましくは、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）、又は１〜１０個の炭素と１〜１０個のハロゲンを有するハロアルカン（好ましくは、ＣＨ2Ｃｌ2）が含まれ得る。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。
【０１０４】
式２２のアミドは、塩基の存在又は不在下、不活性溶媒の存在又は不在下、−７８℃〜２００℃の範囲の反応温度で、式ＮＨ［Ｒ6］Ｒ5のアミン（ここで、Ｒ6とＲ5は上記に定義される）と反応し得て、式２３の化合物を生成する。塩基には、限定しないが、アルカリ金属ヒドリド（好ましくは、ナトリウムヒドリド）、アルカリ金属アルコキシド（１〜６個の炭素）（好ましくは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、アルカリ土類金属ヒドリド、アルカリ金属ジアルキルアミド（好ましくは、リチウムジイソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属ビス−（トリアルキルシリル）アミド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウム（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン（好ましくは，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン又はトリエチルアミン）、アリールアミン（好ましくは、４−ジメチルアニリン）又はヘテロ芳香族アミン（好ましくは、ピリジン）が含まれ得る。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜８個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、低級アルカンニトリル（１〜６個の炭素）（好ましくは、アセトニトリル）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド（好ましくは、ジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド（好ましくは、ジメチルアセトアミド）、環式アミド（好ましくは、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド（好ましくは、ジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）又はハロアルカン（１〜１０個の炭素と１〜１０個のハロゲン）（好ましくは、ＣＨ2Ｃｌ2）が含まれ得る。好ましい反応温度は０℃〜１４０℃の範囲である。
【０１０５】
式２３の化合物は、不活性溶媒の存在又は不在下で還元剤と反応し得て、上記に定義されるような、式Ａの化合物を生じる。還元剤には、限定しないが、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属のボロヒドリド（好ましくは、リチウム若しくはナトリウムボロヒドリド）、（好ましくは、ジメチルスルフィド又はテトラヒドロフランと複合した）ボラン、（ジ−イソアミルボランのような）ジアルキルボラン、アルカリ金属アルミニウムヒドリド（好ましくは、水素化アルミニウムリチウム）、（トリエトキシアルミニウムヒドリドのような）アルカリ金属（トリアルコキシ）アルミニウムヒドリド、（ジ−イソブチルアルミニウムヒドリドのような）ジアルキルアルミニウムヒドリド、（好ましくは、ジメチルアミンと複合した）アランが含まれる。不活性溶媒には、限定しないが、アルキルアルコール（１〜６個の炭素）（好ましくは、メタノール、エタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、ジアルキルエーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、環式エーテル（好ましくは、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン）、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン又はトルエン）が含まれ得る。好ましい反応温度は−７８℃〜１００℃の範囲である。
【０１０６】
他のやり方では、式２２の化合物は、式２３の化合物の、式Ａの化合物への変換に使用されるものと同様の実験条件の下ではじめに還元され得て、式２４の化合物を生成する。次いで、式２４の化合物は、式２２の化合物の、式２３の化合物への変換に使用されるものと同様の実験条件の下で、上記に定義されるような式ＮＨ［Ｒ6］Ｒ5の化合物と反応し得て、式Ａの化合物を生成する。
【０１０７】
式ＩＩ〜ＸＶの化合物の製造についての出発材料として使用される、式１０及び式２１の他の化合物は、以下の参考文献に記載の方法により得られる：
式ＩＩ：ＷＯ９４１３６７６，ＷＯ９５３４５６３，ＷＯ９８４５２９５，ＥＰ７２９７５８，J. Med. Chem., 40 (11), 1749-1754 (1997), Bioorg. Med. Chem. Lett., 9 (7), 967-972 (1999), J. Med. Chem., 42 (5), 819-832 (1999); J. Med. Chem., 42 (5), 833-848 (1999);
式ＩＩＩ：ＷＯ９６３５６８９，ＷＯ９７２９１１０，ＷＯ９８０８８４７，ＷＯ９８４７９０３，ＷＯ９９４００９１，ＵＳ５６６４０５７；
式ＩＶ：ＷＯ９４１３６７７，ＷＯ９５３４５６３，ＥＰ０７２９７５８；
式Ｖ：ＷＯ９５３３７５０，J. Med. Chem., 42 (5), 833-848 (1999)；Bioorg. Med. Chem. Lett., 9 (7), 967-972 (1999)；
式ＶＩ：ＷＯ９８０８８４７，ＷＯ９８２９３９７；
式ＶＩＩ：ＥＰ２３９１９１，ＵＳ５２７３６０８；
式ＶＩＩＩ：ＵＳ５２７３６０８；
式ＩＸ：ＷＯ９５１０５０６，ＷＯ９７３５５３９，ＷＯ９８０８８４７，ＷＯ９８４２７０６，J. Med. Chem., 42 (5), 833-848 (1999)；
式Ｘ：ＷＯ９８０８８４７，ＷＯ９８３５９６７；
式ＸＩ：ＷＯ９５３３７５０，Bioorg. Med. Chem. Lett., 9 (7), 967-972 (1999)；
式ＸＩＩ：ＷＯ９８０８８４７，ＷＯ９８３５９６７；
式ＸＩＩＩ：ＷＯ９７４４０３８；
式ＸＩＶ：ＷＯ９８０８８４６，ＷＯ９８２９３９７，ＷＯ９８３５９６７，ＷＯ９８４７８７４，ＷＯ９９１２９０８；
式ＸＶ：ＷＯ９５１０５０６，ＷＯ９５３３７５０，ＷＯ９７１４６８４，ＷＯ９７３５５８０，ＷＯ９８４２６９９，ＥＰ７７８２７７，J. Med. Chem., 39 (22), 4358-4360 (1996), J. Med. Chem., 42 (5), 805-818 (1999); J. Med. Chem., 42 (5), 833-848 (1999)。
【実施例】
【０１０８】
以下の実施例は、本発明の反応スキームをより詳しく説明するために提供されるものであり、本発明を限定するものと解釈されてはならない。
【０１０９】
上記の方法による本発明の化合物の製造が以下の実施例と表に記載の実施例によりさらに詳しく説明されるが、これらは、そこに記載される特定の方法や化合物へ本発明を範囲や精神において限定するものとして解釈されてはならない。市販の試薬はさらに精製せずに使用した。ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味する。ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドを意味し、ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンを意味する。室温又は周囲温度は２０〜２５℃を意味する。濃縮は回転式蒸留器の使用を含意する。ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーを意味する。質量スペクトルデータは、ＣＩ若しくはＡＰＣＩ法のいずれかにより得た。通例使用される略号は以下の通りである：Ｐｈはフェニルであり、Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルであり、Ｐｒはｎ−プロピルであり、ｉＰｒはイソプロピルであり、Ｂｕはブチルであり、ｉＢｕはイソブチル（ＣＨ2−ＣＨＭｅ2）であり、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチルであり、ｃＢｕはシクロブチルであり、Ｐｅｎｔはｎ−ペンチルであり、ｃＰｅｎｔはシクロペンチルであり、ｃＨｅｘはシクロヘキシルであり、Ｐｙはピリジルであり、ＭｅＯＨはメタノールを意味し、ＥｔＯＨはエタノールを意味し、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルを意味し、Ｅｔ2Ｏはジエチルエーテルを意味し、ＣＨ2Ｃｌ2は塩化メチレンを意味し、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを意味し、ＮＭＰはＮ−メチルピロリジンを意味し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味し、ＤＭＦはジメチルホルムアミドを意味し、ＥＸは実施例を意味する。一般に式Ａと記載される特定の複素環式コアは式（Formula）の表において示され、これは式Ｉ〜ＸＶで定義される複素環式コアを意味する。
【０１１０】
実施例１
Ａ．２−（２−ピリジニル）−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）エタンニトリル
【０１１１】
【化３５】
2008007515.tif 000019
【０１１２】
２−（２，４，６−トリメチルフェニル）エタンニトリル（２０ｇ；０．１２６モル）及び２−ブロモピリジン（３５ｇ；０．２２モル）のＤＭＳＯ（２５ｍＬ）混合溶液を、カリウムｔ−ブトキシド（３５ｇ；０．３１モル）のＤＭＳＯ（１２５ｍＬ）溶液へ１滴ずつ１時間かけて加える。加えた後で、この混合物を周囲温度で４時間撹拌し、激しく撹拌させながら、ＮＨ4Ｃｌの撹拌された氷冷溶液へゆっくりと注ぎ込む。生成した黄褐色の沈澱物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、風乾して、薄黄色の固形物として表題化合物を得る：
【０１１３】
【化３６】
2008007515.tif 000020
【０１１４】
Ｂ．２−アミノ−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）インドリジン−３−カルボン酸エチル
【０１１５】
【化３７】
2008007515.tif 000021
【０１１６】
ブロモ酢酸エチル（２３ｍＬ；０．２１モル）を、２−（２−ピリジニル）−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）エタンニトリル（２２．３ｇ；０．０９４モル）及び炭酸カリウム（７８ｇ；０．５７モル）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）懸濁混合物へ、１滴ずつ３時間かけてゆっくりと加える。この混合物を１日撹拌し、ＮＨ4Ｃｌ水溶液（約１Ｌ）へ注ぎ込み、３Ｘ２００ｍＬのＥｔ2Ｏで抽出する。合わせた抽出液を飽和鹹水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮する。残渣をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶かし、０℃へ冷やし、カリウムｔ−ブトキシド（１２ｇ；０．１１モル）を、少しずつ１０分かけてゆっくりと加える。３０分後、０℃で、この混合物を水性ＮＨ4Ｃｌで希釈し、５０％  Ｅｔ2Ｏ／ヘキサンの２Ｘ１５０ｍＬで抽出する。合わせた抽出液を飽和鹹水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶出液：５〜１０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、油状物として表題化合物を得る：
【０１１７】
【化３８】
2008007515.tif 000022
【０１１８】
Ｃ．２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリド［２，３−ｂ］−インドリジン−４−オール
【０１１９】
【化３９】
2008007515.tif 000023
【０１２０】
２−アミノ−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）インドリジン−３−カルボン酸２−エチル（１９．２ｇ；５９．６ミリモル）の２，２−ジメトキシプロパン（１００ｍＬ）溶液へ、ｄｌ−カンフルスルホン酸（０．２ｇ）を加える。この混合物を還流で３０分撹拌し、次いでゆっくりと蒸留して、３０分かけて約６０ｍＬの揮発成分を除去する。この溶液を不活性気体下で周囲温度へ冷やし、無水トルエン（５０ｍＬ）で希釈し、真空濃縮する。残渣をトルエン（５０ｍＬ）に溶かし、この撹拌された溶液へ、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドの０．５Ｍトルエン溶液（２５０ｍＬ；１２５ミリモル）を１時間かけて１滴ずつ加える。加えた後で、この混合物を周囲温度で２時間撹拌し、真空濃縮して少量にし、水性ＮＨ4Ｃｌで希釈する。生成した二相性の混合物を濾過し、水、ＭｅＯＨ、及びＥｔ2Ｏで順に洗浄する。真空下で乾燥し、薄黄色の固形物として表題化合物を得る：
Ｄ．４−クロロ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリジノ［２，３−ｂ］−インドリジン
【０１２１】
【化４０】
2008007515.tif 000024
【０１２２】
４−ヒドロキシ−２−メチル−１０−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリジノ−[２，３−ｂ]インドリジン  ２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリジノ［２，３−ｂ］−インドリジン−４−オール（１０．１ｇ；３２ミリモル）のリンオキシクロリド（６０ｍＬ）溶液を１００℃で１時間加熱し、周囲温度へ冷やし、真空濃縮する。この残渣を氷水とＣＨ2Ｃｌ2へ分画する。水相を分離し、ＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出し、合わせた有機抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄する。この溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮する。暗色の残渣をシリカゲルの短いパッドを通して濾過し、２５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄する。この濾液を真空濃縮して、黄色の固形物として表題化合物を得る。
【０１２３】
【化４１】
2008007515.tif 000025
【０１２４】
Ｅ．（２−アミノエチル）［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−ピリジノ［２，３−ｂ］−インドリジン−４−イル］アミン
【０１２５】
【化４２】
2008007515.tif 000026
【０１２６】
４−クロロ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリジノ［２，３−ｂ］−インドリジン（０．３５ｇ；１．０４ミリモル）及びエチレンジアミン（０．３２ｇ；１．０４ミリモル）の乾燥ＮＭＰ（３ｍＬ）溶液を１００℃で６時間加熱する。冷やした混合物を水（３０ｍＬ）へ注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた抽出液を鹹水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空蒸発させる。調製用ＴＬＣ（２０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（＋１％  水酸化アンモニウム））により精製して、無色のオイルとして表題化合物を得る。
Ｆ．２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−｛２−［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−ピリジノ［２，３−ｂ］−インドリジン−４−イルアミノ］−エチル｝−アセトアミド
【０１２７】
【化４３】
2008007515.tif 000027
【０１２８】
（２−アミノエチル）［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−ピリジノ［２，３−ｂ］−インドリジン−４−イル］アミン（０．０８ｇ，０．２２ミリモル）、４−エトキシ，３−メトキシフェニル酢酸（０．０５ｇ，０．２２ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｍＬ，０．２４ミリモル）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液を、ヘキサフルオロリン酸・ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウム（０．１ｇ，０．２４ミリモル）で処理し、周囲温度で１４時乾撹拌する。生成した混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、及び飽和水性ＮａＣｌ（２０ｍＬ）で希釈する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮する。調製用ＴＬＣ（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、固形物として表題化合物を得る。
Ｇ．（２−｛［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリジノ［２，３−ｂ］インドリジン−４−イル］アミン
【０１２９】
【化４４】
2008007515.tif 000028
【０１３０】
２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−｛２−［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−ピリジノ［２，３−ｂ］−インドリジン−４−イルアミノ］−エチル｝−アセトアミド（０．０８ｇ，０．１４５ミリモル）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を、ＡｌＨ3・ＮＭｅ2Ｅｔ（３ｍＬ，１．４５ミリモル）で処理し、１４時間還流加熱する。生成した混合物を周囲温度へ冷やし、Ｎａ2ＣＯ3・１０Ｈ2Ｏ（０．３ｇ）で急冷し、周囲温度で１５分撹拌する。この溶液をセライトに通して濾過し、数回の分量のＣＨ2Ｃｌ2で洗浄する。濾液を真空において濃縮乾固させ、調製用ＴＬＣ（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（＋０．５％  水酸化アンモニウム））により精製して、固形物として表題化合物を得る。
【０１３１】
実施例２
Ａ．２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリミジノ［４，５−ｂ］インドリジン−４−オール
【０１３２】
【化４５】
2008007515.tif 000029
【０１３３】
２−アミノ−３−シアノ−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）インドリジン（２２０ｍｇ）の無水酢酸（０．５ｍＬ）−酢酸（２ｍＬ）混液の溶液を１００℃まで１時間加熱する。この混合物を周囲温度へ冷やしてから、真空濃縮する。この残渣を８５％リン酸（５ｍＬ）において１００℃で１．５時間加熱し、周囲温度へ冷やし、水で希釈し、水性ＮａＯＨを加えることによってｐＨ７へ中和する。生成した黄色の懸濁液をＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出し、合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶出液：５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜１０％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、黄色の固形物として表題化合物を得る。
Ｂ．４−クロロ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリミジノ［４，５−ｂ］インドリジン
【０１３４】
【化４６】
2008007515.tif 000030
【０１３５】
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリミジノ［４，５−ｂ］インドリジン−４−オール（１２０ｍｇ）のリンオキシクロリド（２ｍＬ）溶液を１００℃で２時間加熱し、周囲温度へ冷やし、真空濃縮する。この残渣を氷水とＣＨ2Ｃｌ2へ分画する。水相をＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出し、合わせた有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄する。この溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮する。暗色の残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶出液：１０％〜２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、緑がかった黄色の泡状物として表題化合物を得る。
【０１３６】
【化４７】
2008007515.tif 000031
【０１３７】
Ｃ．（２−アミノエチル）［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリミジノ［４，５−ｂ］インドリジン−４−イル］アミン
【０１３８】
【化４８】
2008007515.tif 000032
【０１３９】
４−クロロ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリミジノ［４，５−ｂ］インドリジン（０．３ｇ，０．８９ミリモル）及びエチレンジアミン（０．６ｍＬ，８．９３ミリモル）の乾燥ＮＭＰ（３ｍＬ）溶液を１００℃で１４時間加熱する。冷やした混合物を水（３０ｍＬ）へ注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた抽出液を鹹水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空蒸発させる。調製用ＴＬＣ（２０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（＋１％  水酸化アンモニウム））により精製して、黄色のオイルとして表題化合物を得る。
Ｄ．［２−（シクロペンチルアミノ）エチル］［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリミジノ［４，５−ｂ］インドリジン−４−イル］アミン
【０１４０】
【化４９】
2008007515.tif 000033
【０１４１】
（２−アミノエチル）［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピリミジノ［４，５−ｂ］インドリジン−４−イル］アミン（０．０７ｇ，０．１９ミリモル）、シクロペンタノン（０．０２ｍＬ，０．１９ミリモル）及び酢酸（０．０１ｍＬ，０．１９ミリモル）の乾燥ジクロロエタン（３ｍＬ）溶液を、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０６ｇ，０．２７ミリモル）で処理し，周囲温度で１４時乾撹拌する。生成した混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄する。この有機部分をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。調製用ＴＬＣ（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（＋０．５％  水酸化アンモニウム））により精製して、黄色の固形物として表題化合物を得る。
【０１４２】
実施例３
Ａ．Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
【０１４３】
【化５０】
2008007515.tif 000034
【０１４４】
４−エトキシ−３−メトキシフェニル酢酸（２６ｇ，１１９モル）をジクロロエタン（３００ｍＬ，無水）に溶かし、０℃へ冷やす。塩化オキサリル（１３０ｍＬ，２．０Ｍ／ＣＨ2Ｃｌ2）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を１滴ずつ加え、次いで周囲温度へ１４時間温める。黄褐色のオイルになるまで減圧下で濃縮する。ジクロロエタン（２００ｍＬ）に溶かし、Ｎ2下で撹拌しながら、０℃へ冷やす。Ｎ−ｔＢＯＣ−エチレンジアミン（２０ｇ）及びトリエチルアミン（２０ｍＬ）の第二のジクロロエタン（１００ｍＬ）溶液を、４５分かけて１滴ずつ加える。ＣＨ2Ｃｌ2（５００ｍＬ）と１．０Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍＬ）の間で分画し、層を分離し、有機層を１．０Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍＬ）で洗浄する。この有機層を飽和Ｋ2ＣＯ3（２Ｘ２００ｍＬ）で洗浄し、次いでこのＣＨ2Ｃｌ2層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、黄褐色の固形物になるまで蒸発させる。Ｅｔ2Ｏ（２００ｍＬ）で粉砕し、激しく撹拌して断片化した固形物とし、次いで濾過し、Ｅｔ2Ｏで十分洗浄して、白色の固形物を得る。この白色の固形物（３．０ｇ，８．５２ミリモル）を、トリフルオロ酢酸及びＣＨ2Ｃｌ2の１：１混液（１０ｍＬ）に溶かし、周囲温度で１時乾撹拌する。減圧下で濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2（２５ｍＬ）と１．０Ｎ  ＮａＯＨ（２５ｍＬ）の間で分画し、層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2（２５ｍＬ）で抽出する。有機層をプールし、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、白色の固形物を得る。
Ｂ．Ｎ−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェネチル）−エチレンジアミン
【０１４５】
【化５１】
2008007515.tif 000035
【０１４６】
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）アセトアミド（０．７ｇ，２．７７ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、ＡｌＨ3・ＮＭｅ2Ｅｔ（５５ｍＬ，２７．７４ミリモル）で処理し、１４時間還流加熱する。生成した混合物を周囲温度へ冷やし、Ｎａ2ＣＯ3・１０Ｈ2Ｏ（０．５ｇ）で急冷し、周囲温度で１５分撹拌する。この溶液をセライトに通して濾過し、数回の分量のＣＨ2Ｃｌ2で洗浄する。濾液を真空において濃縮し、調製用ＴＬＣ（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、白色のオイルとして表題化合物を得る。
Ｃ．（２−｛［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）［２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−４−イル］アミン
【０１４７】
【化５２】
2008007515.tif 000036
【０１４８】
４−クロロ−２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（３４０ｍｇ，１．１ミリモル）及びＮ−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェネチル）−エチレンジアミンのＮＭＰ（２ｍＬ）溶液を１３０℃で１４時間加熱する。水（５ｍＬ）へ注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ１０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で溶出させる調製用ＴＬＣにより精製する。この残渣を最少量のＭｅＯＨに溶かし、次いでＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を加え、Ｅｔ2Ｏで粉砕して、固形物（ＨＣｌ塩）として表題化合物を得る。
【０１４９】
実施例４
Ａ．２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−｛［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチルピロロ［２，３−ｅ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝エチル）アセトアミド
【０１５０】
【化５３】
2008007515.tif 000037
【０１５１】
４−クロロ−７−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１２０ｍｇ，０．３８ミリモル）及びＮ−（２−アミノ−エチル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド（１２５ｍｇ）のＮＭＰ（２ｍＬ）溶液を１３０℃で１４時間加熱する。。水（５ｍＬ）へ注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ１０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得て、これをさらに精製せずに使用する。
Ｂ．（２−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチルピロロ［２，３−ｅ］ピリミジン−４−イル］アミン
【０１５２】
【化５４】
2008007515.tif 000038
【０１５３】
２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−｛［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチルピロロ［２，３−ｅ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝エチル）アセトアミドを無水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、Ｎ2下で撹拌する。ボラン−ジメチルスルフィド錯体（０．２ｍＬ，１０．０Ｍ／ＴＨＦ）を加え、１４時間還流加熱する。Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−エチレンジアミン（０．２１ｍＬ）／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）の追加により急冷し、周囲温度で１時間撹拌する。減圧下で濃縮し、１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で溶出させる調製用ＴＬＣにより残渣を精製する。この残渣を最少量のＭｅＯＨに溶かし、次いでＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を加え、Ｅｔ2Ｏで粉砕して、固形物（ＨＣｌ塩）として表題化合物を得る。
【０１５４】
実施例５
Ａ．４−クロロ−６−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オール
【０１５５】
【化５５】
2008007515.tif 000039
【０１５６】
１−エチルプロピルアミン（９．００ｇ，７６．４ミリモル）を４−ヒドロキシ−６−メチル−３−ニトロピリドン（１０．０ｇ，５８．８ミリモル）の無水ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液へ加える。この混合物を澄明になるまで撹拌し、次いで真空濃縮する。この残渣を、少しずつリンオキサクロリド（７０ｍＬ）へ加える。周囲温度で１０時間撹拌し、氷水へ注ぐ。２０分撹拌した後で、沈澱物を濾過し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、黄色の固形物として表題化合物を得る。
Ｂ．４−ベンジルアミノ−６−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オール
【０１５７】
【化５６】
2008007515.tif 000040
【０１５８】
４−クロロ−６−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オール（１０．０ｇ，５３．０ミリモル）及びベンジルアミン（１７．３ｇ，１５９ミリモル）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）溶液を周囲温度で１２時間撹拌し、次いで真空濃縮する。生成した残渣を水へ注ぎ、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３へ酸性化し、濾過する。この沈澱物を水で数回洗浄して、黄色の固形物として表題化合物を得る。
Ｃ．４−ベンジルアミノ−６−メチル−３−ニトロ−２−クロロ−ピリジン
【０１５９】
【化５７】
2008007515.tif 000041
【０１６０】
４−ベンジルアミノ−６−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オール（１３．７０ｇ，５２．８ミリモル）及び塩化テトラメチルアンモニウム（６．０ｇ，５２．８ミリモル）の溶液をリンオキシクロリド（１５ｍＬ）において５時間還流加熱する。冷却後、過剰のリンオキシクロリドを真空除去する。残渣を氷水（４００ｍＬ）において粉砕して、褐色の固形物として表題化合物を得る。
Ｄ．６−メチル−３−ニトロ−４−［ベンジルアミノ］（２−ピリジル）（２，４，６−トリメチルフェニル）アミン
【０１６１】
【化５８】
2008007515.tif 000042
【０１６２】
４−ベンジルアミノ−６−メチル−３−ニトロ−２−クロロ−ピリジン（１３．０ｇ，４６．８ミリモル）及び２，４，６−トリメチルアニリン（６．５８ｇ，４６．８ミリモル）のトルエン（３５０ｍＬ）溶液へｐ−トルエンスルホン酸（１１．０ｇ，５６．３ミリモル）を加える。ディーン・スタークトラップを使用して、生成した混合物を還流下で１４時間加熱する。周囲温度へ冷やした後で、この溶液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ3と飽和水性ＮａＣｌで順に洗浄する。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２％  メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、暗黄色の固形物として表題化合物を得る。
Ｅ．３−アミノ−６−メチル−４−［ベンジルアミノ］（２−ピリジル）（２，４，６−トリメチルフェニル）アミン
【０１６３】
【化５９】
2008007515.tif 000043
【０１６４】
６−メチル−３−ニトロ−４−［ベンジルアミノ］（２−ピリジル）（２，４，６−トリメチルフェニル）アミン（８．７５ｇ，２３．２ミリモル）の酢酸（１４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（７０ｍＬ）溶液へ鉄粉（７．０ｇ）を加える。生成した混合物を７０℃で１時間加熱し、周囲温度へ冷やし、セライトのパッドに通して濾過する。濾液を減圧下で蒸発乾固させる。この残渣を１Ｎ水性ＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する。このＥｔＯＡｃ抽出液を水及び飽和水性ＮａＣｌで洗浄する。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、褐色の固形物として表題化合物を得て、これをさらに精製せずに使用する。
Ｆ．［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］ベンジルアミン
【０１６５】
【化６０】
2008007515.tif 000044
【０１６６】
３−アミノ−６−メチル−４−［ベンジルアミノ］（２−ピリジル）（２，４，６−トリメチルフェニル）アミン（０．８０ｇ，２．３１ミリモル）及びオルトギ酸トリエチル（８．０ｍＬ，４８．５ミリモル）のジメチルアセトアミド（９ｍＬ）溶液を１２Ｍ  ＨＣｌ（０．４ｍＬ）で処理する。この混合物を周囲温度で１４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水性ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）及び飽和水性ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。調製用ＴＬＣ（１０％  メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2（＋０．１％  水酸化アンモニウム））により精製して、固形物として表題化合物を得る。
Ｇ．５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミン
【０１６７】
【化６１】
2008007515.tif 000045
【０１６８】
［２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］ベンジルアミン（０．１５ｇ，０．４２ミリモル）の酢酸（１０ｍＬ）溶液へ水酸化パラジウム（０．０５ｇ）を加える。この混合物を５０ｐｓｉの気圧で２０時間水素化する。この反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発乾固させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、水性ＮａＨＣＯ3と水性ＮａＣｌで順に洗浄する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３％  メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、褐色の固形物として表題化合物を得る。
Ｈ．Ｎ−［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］−２−クロロアセトアミド
【０１６９】
【化６２】
2008007515.tif 000046
【０１７０】
５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミン（０．０５ｇ，１．９ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｍＬ，０．２１ミリモル）の１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）溶液をクロロアセチルクロリド（０．０１７ｍＬ，０．２１ミリモル）で処理する。この溶液を３時間還流加熱し、周囲温度へ冷やし、炭酸カリウム水溶液へ注ぎ込む。生成した混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、飽和水性ＮａＣｌで洗浄する。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。調製用ＴＬＣ（５％メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、黄色の固形物として表題化合物を得る。
Ｉ．（２−クロロエチル）［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］−アミン
【０１７１】
【化６３】
2008007515.tif 000047
【０１７２】
Ｎ−［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］−２−クロロアセトアミド（０．０４ｇ，０．１０ミリモル）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液をボラン−メチルスルフィド錯体（０．０３ｍＬ，０．３０ミリモル）で処理する。この混合物を８時間還流加熱し、大過剰のＭｅＯＨ、次いで６Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）を用いて周囲温度で急冷する。この混合物を１時間再還流加熱し、次いで減圧下で濃縮して、黄色の固形物として表題化合物を得る。
Ｊ．（２−｛［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］−アミン
【０１７３】
【化６４】
2008007515.tif 000048
【０１７４】
（２−クロロエチル）［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］−アミン（０．０３０ｇ，０．０９ミリモル）及び４−エトキシ−３−メトキシフェネチルアミン（０．１０ｇ，０．５５ミリモル）の乾燥ＮＭＰ（２ｍＬ）溶液を１１０℃で１６時間加熱する。冷却した混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた抽出液を鹹水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、真空蒸発させる。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％  メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2（＋０．１％  水酸化アンモニウム））により精製して、固形物として表題化合物を得る。
【０１７５】
実施例６
Ａ．［２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］ベンジルアミン
【０１７６】
【化６５】
2008007515.tif 000049
【０１７７】
３−アミノ−６−メチル−４−［ベンジルアミノ］（２−ピリジル）（２，４，６−トリメチルフェニル）アミン（２．５０ｇ，７．２１ミリモル）、オルト酢酸トリエチル（２．６ｍＬ，１４．４ミリモル）及びカンフルスルホン酸（２５０ｍｇ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液を１４時間還流加熱する。周囲温度へ冷やした後に、この混合物を真空濃縮し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。このＥｔＯＡｃ抽出液を、水及び飽和水性ＮａＣｌで順に洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、白色の固形物として表題化合物を得る。
Ｂ．２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミン
【０１７８】
【化６６】
2008007515.tif 000050
【０１７９】
［２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］ベンジルアミン（１．５０ｇ，４．０５ミリモル）の酢酸（１０ｍＬ）溶液へ水酸化パラジウム（２．０ｇ）を加える。この混合物を４０ｐｓｉの気圧で２０時間水素化する。この反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発乾固させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、水性ＮａＨＣＯ3と水性ＮａＣｌで順に洗浄する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３％  メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、白色の固形物として表題化合物を得る。
Ｃ．Ｎ−［２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］−２−クロロアセトアミド
【０１８０】
【化６７】
2008007515.tif 000051
【０１８１】
２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミン（０．８ｇ，２．８５ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５４ｍＬ，３．１３ミリモル）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）溶液をクロロアセチルクロリド（０．２５ｍＬ，３．１３ミリモル）で処理する。この溶液を５時間還流加熱し、周囲温度へ冷やし、炭酸カリウム水溶液へ注ぎ込む。生成した混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、飽和水性ＮａＣｌで洗浄する。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。調製用ＴＬＣ（５％メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、褐色の固形物として表題化合物を得る。
Ｄ．［２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］（２−クロロエチル）アミン
【０１８２】
【化６８】
2008007515.tif 000052
【０１８３】
Ｎ−［２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］−２−クロロアセトアミド（０．９１ｇ，２．５５ミリモル）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液をボラン−メチルスルフィド錯体（０．８ｍＬ，７．６５ミリモル）で処理する。この混合物を１８時間還流加熱し、大過剰のＭｅＯＨ、次いで６Ｎ  ＨＣｌ（５ｍＬ）を用いて周囲温度で急冷する。この混合物を１時間再還流加熱し、次いで減圧下で濃縮して、白色の結晶性固形物として表題化合物を得る。
Ｅ．［２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］［２−（シクロヘキシルアミノ）エチル］アミン
【０１８４】
【化６９】
2008007515.tif 000053
【０１８５】
［２，５−ジメチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］（２−クロロエチル）アミン（０．０４ｇ，０．１２ミリモル）及びシクロヘキシルアミン（０．１３ｍＬ，１．１６ミリモル）の乾燥ＮＭＰ（２ｍＬ）溶液を８０℃で２０時間加熱する。冷やした混合物を水（２０ｍＬ）へ注ぎ込み、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた抽出液を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空蒸発させる。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（＋１％  水酸化アンモニウム））により精製して、白色の固形物として表題化合物を得る。
【０１８６】
実施例７
Ａ．３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルイミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミン
【０１８７】
【化７０】
2008007515.tif 000054
【０１８８】
［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルイミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］（４−メトキシベンジル）アミン（４．２３ｇ，１０ミリモル）、アニソール（３．２ｍＬ，２９．６ミリモル）、トリフルオロ酢酸（８０ｍＬ）及び濃硫酸（２ｍＬ）の溶液を周囲温度で１４時間撹拌する。生成した混合物を氷水へ１滴ずつ加え、ＮａＨＣＯ3で希釈する。生成した沈澱物を濾過し、水で徹底的に洗浄して、褐色の固形物として表題化合物を得る。
Ｂ．Ｎ−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルイミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］−２−クロロアセトアミド
【０１８９】
【化７１】
2008007515.tif 000055
【０１９０】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルイミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミン（０．２ｇ，０．６５ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍＬ，０．７２ミリモル）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）溶液をクロロアセチルクロリド（０．０６ｍＬ，３０．７２ミリモル）で処理する。この溶液を２時間還流加熱し、周囲温度へ冷やし、炭酸カリウム水溶液へ注ぎ込む。生成した混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、飽和水性ＮａＣｌで洗浄する。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。調製用ＴＬＣ（５％メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、黄色の固形物として表題化合物を得る。
Ｃ．［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルイミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］（２−クロロエチル）アミン
【０１９１】
【化７２】
2008007515.tif 000056
【０１９２】
Ｎ−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルイミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］−２−クロロアセトアミド（１．０ｇ，２．６ミリモル）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液をボラン−メチルスルフィド錯体（０．８ｍＬ，７．８ミリモル）で処理する。この混合物を３時間還流加熱し、大過剰のＭｅＯＨ、次いで５Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）を用いて周囲温度で急冷する。この混合物を１時間再還流加熱し、次いで減圧下で濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％  ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により精製して、ベージュ色の固形物として表題化合物を得る。
Ｄ．［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルイミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］［２−（シクロペンチルアミノ）エチル］アミン
【０１９３】
【化７３】
2008007515.tif 000057
【０１９４】
［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルイミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル］（２−クロロエチル）アミン（０．０８ｇ，０．２２ミリモル）及びシクロペンチルアミン（０．２ｍＬ，０．２２ミリモル）の乾燥ＮＭＰ（３ｍＬ）溶液を８０℃で２０時間加熱する。冷やした混合物を水（３０ｍＬ）へ注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた抽出液を鹹水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空蒸発させる。調製用ＴＬＣ（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、黄色のオイルとして表題化合物を得る。
【０１９５】
実施例８
Ａ．４−（２，６−ジクロロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチル
【０１９６】
【化７４】
2008007515.tif 000058
【０１９７】
２’，６’−ジクロロアセトフェノン（１２．５ｇ，６６ミリモル）及びシュウ酸ジエチル（１４．６ｇ，１００ミリモル）の無水トルエン（４５０ｍＬ）溶液へ、ナトリウムヒドリド（６０％  分散液／鉱物油、２．８ｇ，７０ミリモル）を慎重に加える。この反応混合物をＮ2の下で１時間慎重に還流加熱し、周囲温度へ冷やし、氷冷１Ｍ  ＨＣｌへ注ぐ。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出液を鹹水で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、蒸発させて、表題化合物を得て、これをさらに精製せずに次の工程で使用する。
Ｂ．４−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（ヒドロキシイミノ）−２，４−ジオキソブタン酸エチル
【０１９８】
【化７５】
2008007515.tif 000059
【０１９９】
４−（２，６−ジクロロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチル（１４．４ｇ，５０ミリモル）の撹拌されたＥｔＯＨ（３００ｍＬ）溶液へ、（ＴＬＣにより判定されるように）反応が完了するまで、Ｎ2Ｏ3ガス（亜硝酸ナトリウムの水溶液へ濃ＨＣｌを１滴ずつ加えることにより生成する）をゆっくりと泡立てながら入れる。減圧下の蒸発によりＥｔＯＨを除去し、ＥｔＯＡｃと水の間で残渣を分画する。有機抽出液をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空で蒸発させて、表題化合物を得て、これをさらに精製せずに次の工程で使用する。
Ｃ．４−アミノ−５−（２，６−ジクロロフェニル）−１−メチルピラゾール−３−カルボン酸エチル
【０２００】
【化７６】
2008007515.tif 000060
【０２０１】
４−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（ヒドロキシイミノ）−２，４−ジオキソブタン酸エチル（１４ｇ，４４ミリモル）のＭｅＯＨ（４００ｍＬ）溶液へ、０℃で濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）に次いでメチルヒドラジン（２．０２ｇ，４４ミリモル）を１滴ずつ加える。この反応混合物を周囲温度で８時間撹拌し、真空濃縮する。ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）と飽和水性ＮａＨＣＯ3（１５０ｍＬ）の間で残渣を分画し、層を分離する。この有機層へ水（２００ｍＬ）に次いで、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（１５０ｇ）を加え、生成した混合物を４時間激しく撹拌する。有機層を分離し、水（２００ｍＬ）、鹹水（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空で蒸発させて、表題化合物を得る。
Ｄ．３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチル−６−ヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン
【０２０２】
【化７７】
2008007515.tif 000061
【０２０３】
４−アミノ−５−（２，６−ジクロロフェニル）−１−メチルピラゾール−３−カルボン酸エチル（６ｇ，２０ミリモル）のアセトニトリル（１５０ｍＬ）溶液をＨＣｌガスで満たし、周囲温度で１４時間撹拌し、次いで濃縮する。ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と水性ＮａＨＣＯ3（１５０ｍＬ）の間で残渣を分画し、層を分離する。この有機層を鹹水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濃縮する。残渣をＥｔ2Ｏで粉砕し、濾過により黄色の固形物を回収して、表題化合物を得る。
Ｅ．３−（２，６−ジクロロフェニル）−７−クロロ−２，５−ジメチルピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン
【０２０４】
【化７８】
2008007515.tif 000062
【０２０５】
３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチル−６−ヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（３．０９ｇ，１０ミリモル）、ＰＯＣｌ3（３５ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（１．４４ｇ，１２ミリモル）の溶液を９０℃で８時間加熱する。蒸発により揮発成分を除去し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）に再び溶かし、水性ＮａＨＣＯ3（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄する。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、溶出液：５０％  Ｅｔ2Ｏ／ヘキサン）により残渣を精製して、表題化合物を得る。
Ｆ．（２−アミノエチル）［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルピラゾロ［３，４−ｅ］ピリミジン−７−イル］アミン
【０２０６】
【化７９】
2008007515.tif 000063
【０２０７】
３−（２，６−ジクロロフェニル）−７−クロロ−２，５−ジメチルピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン（６５２ｍｇ，２．０ミリモル）の撹拌されたアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液へ、５０℃で、エチレンジアミン（２．４ｇ，４０ミリモル）を１回量で加える。この反応物を５０℃で２時間維持し、周囲温度へ冷やし、蒸発により揮発成分を除去する。ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）と１Ｎ  ＮａＯＨ（５０ｍＬ）の間で残渣を分画し、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ３０ｍＬ）で水層を抽出する。合わせた有機抽出液を、水（３０ｍＬ）、鹹水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、蒸発させて、表題化合物を得る。
Ｇ．［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルピラゾロ［３，４−ｅ］ピリミジン−７−イル］［２−（シクロペンチルアミノ）エチル］アミン
【０２０８】
【化８０】
2008007515.tif 000064
【０２０９】
（２−アミノエチル）［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルピラゾロ［３，４−ｅ］ピリミジン−７−イル］アミン（１４０ｍｇ，０．４ミリモル）のジクロロエタン（５ｍＬ）溶液へ、シクロペンタノン（３４ｍｇ，０．４ミリモル）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０６ｍｇ，０．５ミリモル）及び氷酢酸（２４ｍｇ，０．４ミリモル）を加える。この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、１Ｎ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）へ注ぎ込む。層を分離し、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ１０ｍＬ）で水層を抽出する。合わせた有機抽出液を、水（１０ｍＬ）、鹹水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空蒸発させる。調製用ＴＬＣ（溶出液：１０％  ＭｅＯＨ／クロロホルム）により精製して、表題化合物を得る。
【０２１０】
実施例９
Ａ．Ｎ−（２−｛［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルピラゾロ［３，４−ｅ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝−２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）アセトアミド
【０２１１】
【化８１】
2008007515.tif 000065
【０２１２】
（２−アミノエチル）［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルピラゾロ［３，４−ｅ］ピリミジン−７−イル］アミン（１７５ｍｇ，０．５ミリモル）の撹拌されたＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液へ、４−メチルモルホリン（１０１ｍｇ，１．０ミリモル）、２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）酢酸（１１５ｍｇ，０．５５ミリモル）及びビス（２−オキソ−３−オキサゾリジル）ホスフィン（phosphinic）クロリド（３３１ｍｇ，０．７５ミリモル）を加える。この反応混合物を周囲温度で１４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈する。この有機抽出液を、水（１０ｍＬ）、鹹水（１０ｍＬ）、飽和ＮＨ4Ｃｌ（１０ｍＬ）、２Ｎ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）、鹹水（１０ｍＬ）で順に洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題化合物を得る。
Ｂ．［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルピラゾロ［３，４−ｅ］ピリミジン−７−イル］（２−｛［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）アミン
【０２１３】
【化８２】
2008007515.tif 000066
【０２１４】
Ｎ−（２−｛［３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，５−ジメチルピラゾロ［３，４−ｅ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝−２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）アセトアミド（１７５ｍｇ，０．５ミリモル）の撹拌されたＴＨＦ（５ｍＬ）溶液へ、ボラン−ジメチルスルフィド錯体（１Ｍ／ＴＨＦ，０．２５ｍＬ，２．５ミリモル）を加える。この反応混合物を１４時間還流加熱し、周囲温度へ冷やし、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）の注意深い追加により急冷する。蒸発により揮発成分を除去し、残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に再び溶かす。ＨＣｌ／Ｅｔ2Ｏ（１Ｍ，２ｍＬ）を加え、この溶液を１時間還流加熱する。減圧下での蒸発により揮発成分を除去し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）及び鹹水（１０ｍＬ）で洗浄する。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空濃縮する。調製用ＴＬＣ（溶出液：２０％  ＭｅＯＨ／クロロホルム）により残渣を精製して、表題化合物を得る。
【０２１５】
実施例１０
Ａ．［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）（１，２，３−トリアゾリノ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル）］ベンジルアミン
【０２１６】
【化８３】
2008007515.tif 000067
【０２１７】
３−アミノ−６−メチル−４−［ベンジルアミノ］（２−ピリジル）（２，４，６−トリメチルフェニル）アミン（１．７０ｇ，４．９１ミリモル）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を、０℃でテトラフルオロホウ酸（０．８６ｇ，９．８１ミリモル）で処理する。この反応混合物へ亜硝酸イソアミル（０．８６ｇ，７．３６ミリモル）を１滴ずつ加え、周囲温度で３０分撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水性ＮａＨＣＯ3（４０ｍＬ）、次いで飽和水性ＮａＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％  酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、固形物として表題化合物を得る。
Ｂ．５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１，２，３−トリアゾリノ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミン
【０２１８】
【化８４】
2008007515.tif 000068
【０２１９】
［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）（１，２，３−トリアゾリノ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル）］ベンジルアミン（０．７５ｇ，２．１０ミリモル）の酢酸（１０ｍＬ）溶液へ水酸化パラジウム（０．５ｇ）を加える。この混合物を５０ｐｓｉの気圧で１７時間水素化する。この混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発乾固させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、水性ＮａＨＣＯ3と水性ＮａＣｌで順に洗浄する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３％  メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、固形物として表題化合物を得る。
Ｃ．２−クロロ−Ｎ−［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）（１，２，３−トリアゾリノ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル）］アセトアミド
【０２２０】
【化８５】
2008007515.tif 000069
【０２２１】
５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１，２，３−トリアゾリノ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イルアミン（１．０ｇ，３．７４ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７ｍＬ，４．１１ミリモル）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）溶液をクロロアセチルクロリド（０．３３ｍＬ，４．１１ミリモル）で処理する。この溶液を３時間還流加熱し、周囲温度へ冷やし、炭酸カリウム水溶液へ注ぎ込む。生成した混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、飽和水性ＮａＣｌで洗浄する。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０％  酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、白色の結晶性固形物として表題化合物を得る。
Ｄ．（２−クロロエチル）［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）（１，２，３−トリアゾリノ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル）］アミン
【０２２２】
【化８６】
2008007515.tif 000070
【０２２３】
２−クロロ−Ｎ−［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）（１，２，３−トリアゾリノ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル）］アセトアミド（０．８０ｇ，２．３３ミリモル）のＴＨＦ（７ｍＬ）溶液をボラン−メチルスルフィド錯体（０．７ｍＬ，７．０ミリモル）で処理する。この混合物を８時間還流加熱し、大過剰のメタノールを用いて周囲温度で急冷する。この混合物を１時間再還流加熱し、次いで減圧下で濃縮して、黄色の固形物として表題化合物を得る。
Ｅ．（２−｛［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）（１，２，３−トリアゾリノ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル）］アミン
【０２２４】
【化８７】
2008007515.tif 000071
【０２２５】
（２−クロロエチル）［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）（１，２，３−トリアゾリノ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル）］アミン（０．１５０ｇ，０．４５ミリモル）及び４−エトキシ−３−メトキシフェネチルアミン（０．５３ｇ，２．７３ミリモル）の乾燥ＮＭＰ（３ｍＬ）溶液を８０℃で１４時間加熱する。冷却した混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた抽出液を鹹水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、真空蒸発させる。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％  メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2（＋０．１％  水酸化アンモニウム））により精製して、固形物として表題化合物を得る。
【０２２６】
実施例１１
Ａ．［２−（シクロペンチルアミノ）エチル］［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）（１，２，３−トリアゾリノ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル）］アミン
【０２２７】
【化８８】
2008007515.tif 000072
【０２２８】
（２−クロロエチル）［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）（１，２，３−トリアゾリノ［５，４−ｂ］ピリジン−７−イル）］アミン（０．０６ｇ，０．１８ミリモル）及びシクロペンチルアミン（０．５３ｇ，１．８２ミリモル）の乾燥ＮＭＰ（３ｍＬ）溶液を８０℃で１４時間加熱する。冷やした混合物を水（３０ｍＬ）へ注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた抽出液を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空蒸発させる。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（＋０．１％  水酸化アンモニウム））により精製して、固形物として表題化合物を得る。
【０２２９】
実施例１２
Ａ．４，６−ジクロロ−２−メチル−５−アミノ−ピリミジン
【０２３０】
【化８９】
2008007515.tif 000073
【０２３１】
４，６−ジクロロ−２−メチル−５−ニトロ−ピリミジン（６．５０ｇ，３１ミリモル）の酢酸（１１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５０ｍＬ）溶液へ鉄粉（６．０ｇ）を加える。生成した混合物を６５℃で１時間加熱する。周囲温度へ冷却後、この混合物をセライトのパッドに通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発乾固させる。この残渣を１Ｎ水性ＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する。このＥｔＯＡｃ抽出液を水及び飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、固形物として表題化合物を得る。
Ｂ．（５−アミノ−６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）［（２−ブロモ−４−イソプロピル）フェニル］アミン
【０２３２】
【化９０】
2008007515.tif 000074
【０２３３】
４，６−ジクロロ−２−メチル−５−アミノ−ピリミジン（２．０ｇ，１１．２ミリモル）及び２−ブロモ−４−イソプロピルアミン（２．４ｇ，１１．２ミリモル）を１４０℃で１時間加熱する。周囲温度へ冷やした後で、この混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ（５０ｍＬ）及び飽和水性ＮａＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、暗色のオイルとして表題化合物を得て、これをさらに精製せずに使用する。
Ｃ．９−［（２−ブロモ−４−イソプロピル）−フェニル］−６−クロロ−２−メチル−７−ヒドロプリン−８−オン
【０２３４】
【化９１】
2008007515.tif 000075
【０２３５】
（５−アミノ−６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル）［（２−ブロモ−４−イソプロピル）フェニル］アミン（１．０ｇ，２．８８ミリモル）及びトリエチルアミン（０．２７ｍＬ，１．９７ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液をトリホスゲン（０．３ｇ，０．９８ミリモル）で処理し、周囲温度で１４時間撹拌する。この反応混合物を水で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈する。有機層を分離し、鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、暗褐色の固形物として表題化合物を得る。
Ｄ．６−［（２−アミノエチル）アミノ］−９−［（２−ブロモ−４−イソプロピル）フェニル］−２−メチル−７−ヒドロプリン−８−オン
【０２３６】
【化９２】
2008007515.tif 000076
【０２３７】
９−［（２−ブロモ−４−イソプロピル）−フェニル］−６−クロロ−２−メチル−７−ヒドロプリン−８−オン（０．３４ｇ，０．８９ミリモル）及びエチレンジアミン（０．３２ｇ，５．３７ミリモル）の乾燥ＮＭＰ（２ｍＬ）溶液を８５℃で１４時間加熱する。冷やした混合物を水（５０ｍＬ）へ注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた抽出液を鹹水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空蒸発させて、表題化合物を得て、これをさらに精製せずに使用する。
Ｅ．９−［（２−ブロモ−４−イソプロピル）フェニル］−６−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）エチル］アミノ｝−２−メチル−７−ヒドロプリン−８−オン
【０２３８】
【化９３】
2008007515.tif 000077
【０２３９】
６−［（２−アミノエチル）アミノ］−９−［（２−ブロモ−４−イソプロピル）フェニル］−２−メチル−７−ヒドロプリン−８−オン（０．１００ｇ，０．２４８ミリモル）、シクロヘキサノン（０．０３ｍＬ，０．２４８ミリモル）及び酢酸（０．０１ｍＬ，０．２４８ミリモル）の乾燥ジクロロエタン（３ｍＬ）溶液を、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０７ｇ，０．３４７ミリモル）で処理し，周囲温度で１０時乾撹拌する。生成した混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、水性ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄する。この有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。調製用ＴＬＣ（１０％  メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2（＋０．５％  水酸化アンモニウム））により精製して、黄色の固形物として表題化合物を得る。
【０２４０】
実施例１３
Ａ．（２−アミノエチル）［２−メチル−８−（２，４，６−トリメチルフェニル）（４−キノリル）］アミン
【０２４１】
【化９４】
2008007515.tif 000078
【０２４２】
密封管において、４−ブロモ−２−メチル−８−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−キノリン（１００ｍｇ，０．２９ミリモル）を、エチレングリコール（１ｍＬ）及びエチレンジアミン（０．３ｍＬ）の混液において１４０℃で加熱する。４時間後、この反応混合物を冷やし、飽和水性ＮａＨＣＯ3とクロロホルムの間で分画する。合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色のガラス状物として表題化合物を得る：
【０２４３】
【化９５】
2008007515.tif 000079
【０２４４】
Ｂ．［２−メチル−８−（２，４，６−トリメチルフェニル）（４−キノリル）］［２−（２−１，２，３，４−テトラヒドロナフチルアミノ）エチル］アミン塩酸塩
【０２４５】
【化９６】
2008007515.tif 000080
【０２４６】
（２−アミノエチル）［２−メチル−８−（２，４，６−トリメチルフェニル）（４−キノリル）］アミン（２１ｍｇ，０．０６６ミリモル）及び１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレノン（４２ｍｇ，０．２９ミリモル）の撹拌されたＭｅＯＨ（１ｍＬ）／酢酸（０．０１ｍＬ）溶液へ、ナトリウムシアノボロヒドリド（４ｍｇ，０．３ミリモル）を加える。４時間撹拌した後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ3とクロロホルムの間で分画する。合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶出液：３２：１  ＥｔＯＡｃ／トリエチルアミン）により精製して、無色のガラス状物として表題化合物を得る。この生成物のメタノール溶液を濃塩酸で処理して、塩酸塩を生成する。この溶液を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔ2Ｏにおいて粉砕して、無色の固形物として表題化合物を得る：
【０２４７】
【化９７】
2008007515.tif 000081
【０２４８】
実施例１４
Ａ．２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（２−｛［３，６−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）（４−ピリジル）］アミノ｝エチル）アセトアミド
【０２４９】
【化９８】
2008007515.tif 000082
【０２５０】
［３，６−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−４−ピリジル］［２−（メチルアミノ）エチル］アミン（６８ｍｇ，０．２３ミリモル）、３，４−ジメトキシフェニル酢酸（５９ｍｇ，０．３ミリモル）、ＥＤＣ（５９ｍｇ，０．３ミリモル）及びＨＯＢＴ（４１ｍｇ，０．３ミリモル）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液を１２時間撹拌する。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ3（２ｘ１０ｍＬ）及び飽和鹹水（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、真空濃縮して、油状の残渣として表題化合物を得る。Ｍ＋１：４７８。
Ｂ．（２−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）［３，６−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）（４−ピリジル）］アミン
【０２５１】
【化９９】
2008007515.tif 000083
【０２５２】
粗２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（２−｛［３，６−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）（４−ピリジル）］アミノ｝エチル）アセトアミドのＴＨＦ（２ｍＬ）溶液へＢＨ3／ＴＨＦ（１Ｍ溶液、０．３ミリモル、０．３ｍＬ）を周囲温度で加える。この反応混合物を還流下で１５時間加熱し、１０％水性ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１：１，２ｍＬ）の溶液で希釈し、再び還流下で加熱する（１時間）。この反応混合物をＣＨＣｌ3（１０ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ3（１ｘ５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、真空濃縮する。この粗残渣を、１００％  ＥｔＯＡｃ〜１０％  Ｅｔ2ＮＨ／ＥｔＯＡｃの勾配液を使用するＳｉＯ2−ゲルでクロマトグラフ処理して、無色のオイルとして表題化合物を得る。この生成物を直ちにＥｔ2Ｏ（１ｍＬ）に溶かし、過剰の４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサンで処理し、真空濃縮して、無色の固形物として表題化合物の塩酸塩を得る。
【０２５３】
【化１００】
2008007515.tif 000084
【０２５４】
実施例１５
Ａ．（２−アミノエチル）｛２−メチル−６−［（２，４，６−トリメチルフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミン
【０２５５】
【化１０１】
2008007515.tif 000085
【０２５６】
６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−イル−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミン（０．５０ｇ，１．９１ミリモル）及びエチレンジアミン（１．２８ｍＬ、１９．１０ミリモル）の乾燥ＮＭＰ（５ｍＬ）溶液を１００℃で１４時間加熱する。この冷やした混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた抽出液を鹹水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空蒸発させる。調製用ＴＬＣ（１０％  メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2（＋０．５％  水酸化アンモニウム））により精製して、表題化合物を得る。
Ｂ．２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−｛２−［２−メチル−６−（２，４，６−トリメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］エチル｝−アセトアミド
【０２５７】
【化１０２】
2008007515.tif 000086
【０２５８】
（２−アミノエチル）｛２−メチル−６−［（２，４，６−トリメチルフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミン（０．３６ｇ，１．２６ミリモル）、４−エトキシ−３−メトキシフェネチルアミン（０．２６ｇ，１．２６ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍＬ，１．３８ミリモル）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液へ、ヘキサフルオロリン酸・ベンゾトリアゾル−１−イルオキシトリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウム（０．６１ｇ，１．３８ミリモル）を加え、周囲温度で１４時乾撹拌する。生成した混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）、及び飽和水性ＮａＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄する。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮する。調製用ＴＬＣ（７％  メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、表題化合物を得る。
Ｃ．（２−｛［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）｛２−メチル−６−［（２，４，６−トリメチルフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミン
【０２５９】
【化１０３】
2008007515.tif 000087
【０２６０】
２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−｛２−［２−メチル−６−（２，４，６−トリメチルフェニルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］エチル｝−アセトアミド（０．３２４ｇ，０．６８ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液をＡｌＨ3・ＮＭｅ2Ｅｔ（１４ｍＬ，６．７８ミリモル）とともに、１４時間還流加熱する。生成した混合物を周囲温度へ冷やし、Ｎａ2ＣＯ3・１０Ｈ2Ｏ（１．０ｇ）で急冷し、周囲温度で１５分撹拌する。この溶液をセライトに通して濾過し、数回の分量のＣＨ2Ｃｌ2で洗浄する。濾液を真空において濃縮乾固させ、調製用ＴＬＣ（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）により精製して、表題化合物を得る。
【０２６１】
上記の方法による本発明の化合物の製造を、表に記載の以下の実施例によりさらに詳しく説明するが、これらは、そこに記載される特定の方法や化合物へ本発明を範囲や精神において限定するものとして解釈されてはならない。通例使用される略号は以下の通りである：Ｐｈはフェニルであり、Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルであり、Ｐｒはｎ−プロピルであり、ｉＰｒはイソプロピルであり、ｃＰｒはシクロプロピルであり、Ｂｕはブチルであり、ｉＢｕはイソブチル（ＣＨ2−ＣＨＭｅ2）であり、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチルであり、ｃＢｕはシクロブチルであり、Ｐｅｎｔはｎ−ペンチルであり、ｃＰｅｎｔはシクロペンチルであり、ｃＨｅｘはシクロヘキシルであり、Ｐｙはピリジルであり、Ｂｎはベンジル（ＣＨ2Ｐｈ）であり、Ａｃはアセチル（ＣＨ3−（Ｃ＝Ｏ））であり、ｔＢＯＣはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ｔＢｕＯ−（Ｃ＝Ｏ））である。ＥＸは実施例を意味する。
実施例の表：
【０２６２】
【化１０４】
2008007515.tif 000088
【０２６３】
【表１】
2008007515.tif 000089
【０２６４】
【表２】
2008007515.tif 000090
【０２６５】
【化１０５】
2008007515.tif 000091
【０２６６】
【表３】
2008007515.tif 000092
【０２６７】
【化１０６】
2008007515.tif 000093
【０２６８】
【表４】
2008007515.tif 000094
【０２６９】
【化１０７】
2008007515.tif 000095
【０２７０】
【表５】
2008007515.tif 000096
【０２７１】
【化１０８】
2008007515.tif 000097
【０２７２】
【表６】
2008007515.tif 000098
【０２７３】
【表７】
2008007515.tif 000099
【０２７４】
【化１０９】
2008007515.tif 000100
【０２７５】
【表８】
2008007515.tif 000101
【０２７６】
【化１１０】
2008007515.tif 000102
【０２７７】
【表９】
2008007515.tif 000103
【０２７８】
【化１１１】
2008007515.tif 000104
【０２７９】
【表１０】
2008007515.tif 000105
【０２８０】
【化１１２】
2008007515.tif 000106
【０２８１】
【表１１】
2008007515.tif 000107
【０２８２】
【化１１３】
2008007515.tif 000108
【０２８３】
【表１２】
2008007515.tif 000109
【０２８４】
【化１１４】
2008007515.tif 000110
【０２８５】
【表１３】
2008007515.tif 000111
【０２８６】
【化１１５】
2008007515.tif 000112
【０２８７】
【表１４】
2008007515.tif 000113
【０２８８】
【化１１６】
2008007515.tif 000114
【０２８９】
【表１５】
2008007515.tif 000115
【０２９０】
【化１１７】
2008007515.tif 000116
【０２９１】
【表１６】
2008007515.tif 000117
【０２９２】
【化１１８】
2008007515.tif 000118
【０２９３】
【表１７】
2008007515.tif 000119
【０２９４】
【表１８】
2008007515.tif 000120
【０２９５】
実施例２６１  ＮＰＹ受容体相互作用及び in vivo 機能の特徴づけ
Ａ．ヒトＮＰＹ1受容体結合活性のアッセイ：以下の方法を使用して、化合物を活性についてアッセイする：ヒトＮＰＹ１をコードするｃＤＮＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）を、ＳＦ９細胞における発現用の市販発現ベクターであるｐＢａｃＰＡＫ９（クローンテク、パロアルト、ＣＡ）へ、発現に適した配向で連結する。各バキュロウイルス発現ベクターを、ＢＡＣＵＬＯＧＯＬＤ  ＤＮＡ（ＢＤファルミンゲン、サンディエゴ、ＣＡ）とともにＳｆ９細胞へ同時感染させる。Ｓｆ９細胞培養液の上澄液を感染後３日目に採取する。この組換えウイルス含有上澄液を、グレース（Ｇｒａｃｅ）塩と４．１ｍＭ  Ｌ−Ｇｌｎ，ＬＡＨ  ３．３ｇ／Ｌ，超濾過酵母抽出物（yeastolate）及び１０％  熱不活性化胎仔血清を補充したヒンク（Ｈｉｎｋ）ＴＮＭ−ＦＨ昆虫培地（ＪＲＨ  バイオサイエンス、カンサスシティ）（以下、「昆虫培地」）で連続希釈し、組換えプラークについてプラークアッセイをする。４日後、組換えプラークを選択し、増幅のために昆虫培地１ｍｌへ採取する。各１ｍｌ量の組換えバキュロウイルス（継代０）を使用して、昆虫培地５ｍＬに２ｘ１０6Ｓｆ９細胞を含有する別のＴ２５フラスコを感染させる。２７℃での５日間のインキュベーションの後で、上澄みの培地を、継代１接種材料のためにそれぞれのＴ２５感染から採取する。次いで、継代１ストックの１ｍＬを使用して、組換えバキュロウイルスのクローンを第二の増幅ラウンドにかけ、２個のＴ１７５フラスコへ分割した昆虫培地１００ｍｌの１ｘ１０8細胞を感染させる。感染から４８時間後、各１００ｍｌ調製物から継代２の培地を採取し、力価についてプラークアッセイする。この第二増幅ラウンドからの細胞ペレットを放射標識リガンド（下記参照）のアフィニティー結合についてアッセイし、組換え受容体の発現を証明する。次いで、０．１のＭ．Ｏ．Ｉ．を使用して第三ラウンドの増幅を開始し、１リットルのＳｆ９細胞に感染させる。感染から４０時間後、上澄みの培地を採取して、継代３のバキュロウイルス・ストックを産生し、この細胞ペレットをアフィニティー結合についてアッセイする。継代３のバキュロウイルスストックの力価をプラークアッセイにより決定し、Ｍ．Ｏ．Ｉ．及びインキュベーション経時変化の実験を実行し、最適な受容体の発現の条件を決定する。
【０２９６】
対数増殖期のＳｆ９細胞を、注目のタンパク質（例えば、ヒトＮＰＹ１及び３種のｇ−タンパク質）をコードする組換えバキュロウイルスのストックで感染させ、次いで昆虫培地において２７℃で培養する。感染から２７時間後、細胞懸濁液のサンプルを、トリパンブルー色素排除により生存能について分析し、残るＳｆ９細胞を遠心分離（３０００ｒｐｍ／１０分／４℃）により採取する。
【０２９７】
Ｂ．精製膜の調製：Ｓｆ９細胞ペレットをホモジェナイゼーション緩衝液（１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ，２５０ｍＭ  スクロース、ロイペプチン  ０．５μｇ／ｍｌ，アプロチニン  ２μｇ／ｍｌ，２００μＭ  ＰＭＳＦ，及び２．５ｍＭ  ＥＤＴＡ，ｐＨ７．４）に再懸濁し、ＰＯＬＹＴＲＯＮホモジェナイザー（目盛５、３０秒に設定）を使用してホモジェナイズする。このホモジェネートを遠心分離（５３６ｘｇ／１０分／４℃）して、核をペレットにする。単離された膜を含有する上澄液を澄明な遠心管へデカントし、遠心分離（４８，０００ｘｇ／３０分、４℃）して、３０ｍｌ、又は好ましくは２０ｍｌのホモジェナイゼーション緩衝液に再懸濁する。この最終ペレットを、５ｍＭ  ＥＤＴＡ含有氷冷ダルベッコＰＢＳに再懸濁し、凍結アリコートの状態で、必要とされるまで−８０℃で保存する。生成した膜調製物のタンパク濃度を、ブラッドフォード（Bradford）タンパクアッセイ（バイオラド・ラボラトリーズ、ヘラクレス、ＣＡ）を使用して測定する。この測定によれば、典型的には１リットルの細胞培養液から全量５０〜１００ｍｇの膜タンパク質を生じる。
【０２９８】
ＧＴＰγ35Ｓ結合アッセイのための同時感染：４種のバキュロウイルス発現ベクターストックを使用して、１：１：１：１のＭＯＩでＳｆ９細胞の培養物に感染させる。この４種は、ヒトＮＰＹ１受容体をコードする１種のベクターと、ヘテロ３量体であるＧ−タンパク質の３種のサブユニットをそれぞれコードする、様々な市販のバキュロウイルス発現ベクターストックから構成されたが、特に、Ｇ−タンパク質をコードするウイルスストックは、ＢＩＯＳＩＧＮＡＬ社（モントリオール）から入手し、１）Ｇα  Ｇ−タンパクサブユニットをコードするウイルスストック（ラットＧαi2  Ｇ−タンパク質をコードするウイルスストックのＢＩＯＳＩＧＮＡＬ  ＃Ｖ５Ｊ００８、又はラットＧα0  Ｇ−タンパク質をコードするウイルスストックのＢＩＯＳＩＧＮＡＬ  ＃Ｖ５Ｈ０１０のいずれか一方）、２）ウシβ１  Ｇ−タンパク質をコードするウイルスストック（ＢＩＯＳＩＧＮＡＬ  ＃Ｖ５Ｈ０１２）、及び３）ヒトγ２  Ｇ−タンパク質をコードするウイルスストック（ＢＩＯＳＩＧＮＡＬ  ＃Ｖ６Ｂ００３）である。作動薬で刺激したＧＴＰγ35Ｓの精製膜に対する結合を、ｈＮＰＹ１−３６（アメリカン・ペプチド社、サニーヴェイル、ＣＡ）を作動薬として使用して評価し、ＧＴＰγ35Ｓ結合により測定されるような機能活性を確かめる。
【０２９９】
ＧＴＰγ35Ｓ結合アッセイ：精製したＳｆ９細胞膜を、Ｄｏｕｎｃｅホモジェナイゼーション（緊密な内筒）により、ＧＴＰγ35Ｓ結合アッセイ緩衝液（５０ｍＭ  トリス、ｐＨ７．０，１２０ｍＭ  ＮａＣｌ，２ｍＭ  ＭｇＣｌ2，２ｍＭ  ＥＧＴＡ，０．１％  ＢＳＡ，０．１ｍＭ  バシトラシン、アプロチニン  １００ＫＩＵ／ｍＬ，５μＭ  ＧＤＰ）に再懸濁し、３０μｇ／反応管の濃度で反応管へ加える。増加する量の作動薬、ｈＮＰＹ１−３６（アメリカン・ペプチド社、サニーヴェイル、ＣＡ）を加えた後、１００ｐＭ  ＧＴＰγ35Ｓの追加により反応を開始する。周囲温度で３０分のインキュベーションの後で、（洗浄緩衝液、０．１％  ＢＳＡに前もって浸漬した）ＧＦ／ｃフィルター上での真空濾過により反応を停止させた後で、氷冷洗浄緩衝液（５０ｍＭ  トリス、ｐＨ７．０，１２０ｍＭ  ＮａＣｌ）で洗浄する。
【０３００】
結合したＧＴＰγ35Ｓを、洗浄したフィルターの液体シンチレーション分光法により決定する。非特異結合は１０ｍＭ  ＧＴＰγＳを使用して決定する。データは、一般に、最大反応に対する比率（％）として表し、基準刺激に対する最大作動薬刺激比率（％）を決定することから導く。ＧＴＰγ35Ｓ結合実験データから推定ＥＣ50、ＩＣ50及びＫi値を算定するために、例えばＳｉｇｍａＰｌｏｔソフトウェアを使用する、コンピュータ分析を好便にも使用し得る。Ｋi値として表される、本発明の好ましい化合物の結合アフィニティーは、約０．１ナノモル〜約５マイクロモルの範囲にある。特に好ましい化合物は、１００ナノモル未満、最も好ましくは１０ナノモル未満のＫi値を生じる。
【０３０１】
放射標識リガンドのアフィニティー結合アッセイ：精製膜をＰＢＳで洗浄し、穏やかなピペット操作により、結合緩衝液（５０ｍＭ  トリス（ＨＣｌ），５ｍＭ  ＫＣｌ，１２０ｍＭ  ＮａＣｌ，２ｍＭ  ＣａＣｌ2，１ｍＭ  ＭｇＣｌ2，０．１％  ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ），ｐＨ７．４）に再懸濁させる。膜（５μｇ）をシリコン処理（Ｓｉｇｍａｃｏｔｅ，シグマ）ポリプロピレン管へ加え、競合分析には０．０５０ｎＭ［１２５Ｉ］ＮＰＹ（ブタ、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｎｕｃｌｅａｒ社、ボストン、ＭＡ）を、又は飽和分析には０．０１０〜０．５００ｎＭ［１２５Ｉ］ＮＰＹ（ブタ）を加える。受容体アフィニティーに対するグアニンヌクレオチド効果の評価のために、１００μＭの最終濃度でＧＴＰを加える。非放射活性（コールド）置換物は、１０〜１２Ｍから１０〜６Ｍの範囲の濃度で加え、０．２５０ｍＬの最終量とする。非特異結合は１μＭ  ＮＰＹ（ヒト、アメリカン・ペプチド社、サニーヴェイル、ＣＡ）の存在下で決定され、結合全体の１０％未満を占める。周囲温度で２時間のインキュベーションの後で、迅速な真空濾過によりこの反応を停止させる。前浸漬（１．０％  ポリエチレンイミン、２時間）したＧＦ／Ｃ  Ｗｈａｔｍａｎフィルター上でサンプルを濾過し、ＢＳＡを欠くコールド結合緩衝液５ｍＬで２回濯ぐ。残存する放射活性をガンマカウンティングにより測定する。Ｂｍａｘ、Ｋｄ及びＫｉを推定するために、ＳｉｇｍａＰｌｏｔソフトウェア（ＳＰＳＳサイエンス、シカゴ、ＩＬ）を使用して、結合実験の結果を分析する。Ｋi値として表される、本発明の化合物の結合アフィニティーは、約０．１ナノモル〜約１０マイクロモルの範囲にある。本発明の最も好ましい化合物は、１００ナノモル未満のＫiを有し、ＮＰＹ5やＣＲＦ1受容体を含む、他のＧ−タンパク共役型受容体に比べて１００倍より高い結合選択性を有する。
【０３０２】
Ｃ．in vivo 分析−食物の遮断
被検動物：実験開始時に２１０〜３００ｇの体重である、実験を受けたことのない／実験経験がある雄のスプリーグ・ドーリーラット（Ｓａｓｃｏ，セントルイス、ＭＯ）を使用する。１２：１２時間明暗サイクルの温度（２２℃±２）及び湿度（４０〜７０％  ＲＨ）制御動物施設において、ステンレス鋼ハンギングケージに動物を三重収容（triple-housed）する。食餌（標準ラット食、ＰＭＩ  Ｆｅｅｄｓ社、＃５０１２）と水は自由摂取とする。
装置：動物をＮａｌｇｅｎｅメタボリック（Metabolic）ケージ（モデル＃６５０−０１００）に収容している間、消費データを収集する。各ケージは、透明なポリメチルペンテン（ＰＭＰ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、又はステンレス鋼（ＳＳ）から作られるサブアセンブリーからなる。すべての部品は、迅速かつ正確なデータ収集と洗浄のために分解される。シリンダー形のプラスチック及びＳＳケージ全体はＳＳスタンド上に置かれ、１匹の動物を収容する。
丸い上部チャンバ（ＰＣ）アセンブリー（高さ１２ｃｍ、直径２０ｃｍ）に動物を収容し、ＳＳフロア−上に置く。上部チャンバには２つのサブアセンブリーが付く。第一のアセンブリーはＳＳ給餌チャンバ（長さ１０ｃｍ、高さ５ｃｍ、幅５ｃｍ）からなり、ＰＣ給餌引出しが底部に付く。給餌引出しには２つのコンパートメントがある：約５０ｇの粉砕ラット食の収容量を有する食物保管コンパートメントと漏れ（spillage）食物コンパートメントである。動物は、給餌チャンバのＳＳフロア−内にある開口部により粉砕食へアクセスし得る。給餌チャンバのフロア−からは漏れコンパートメントへ落ちた食物へアクセスし得ない。
第二のアセンブリーには水ボトル受け、ＰＣ水ボトル（１００ｍｌ容量）、及び目盛付き水漏れ回収管が含まれる。水ボトル受けは、漏れた水を水漏れ回収管へ集中させる。
下部チャンバは、ＰＭＰ分離コーン、ＰＭＰ回収漏斗、ＰＭＰ体液（尿）回収管、及びＰＭＰ固形物（糞）回収管からなる。分離コーンは回収漏斗の頂面に付き、これは上部チャンバの底部に付く。尿は分離コーンから回収漏斗の壁面上を伝って、尿回収管へ流れる。分離コーンはまた糞を分離して、糞回収管へ集中させる。
食物消費量、水分消費量、及び体重は、Ｏｈａｕｓ  Ｐｏｒｔａｂｌｅ  Ａｄｖａｎｃｅｄスケール（±０．１ｇの精度）で測定され得る。
【０３０３】
方法：試験の日に先立って、各動物をメタボリックケージに１時間置くことによって、試験装置に馴らす。実験の日、前の晩から食餌を遮断された動物の体重を測定し、処置群へ割当てる。割当ては、処置群が同様の平均体重を有することが保証されるように、体重を利用して、準無作為法を使用して行なう。次いで、動物に担体（０．５％  メチルセルロース）又は薬物（本発明の化合物）のいずれかを投与する。この時点で、給餌引出しを粉砕食で満たし、満タンの水ボトルと空の尿／糞回収管の重さを量っておく。薬物処置から２時間後、各動物の重さを量り、メタボリックケージに入れる。１時間の試験セッションの後で、動物を移し、体重を得る。次いで、食物と水のコンテナーの重さを量り、食物及び水の消費データを記録する。
【０３０４】
薬物：担体に懸濁した薬物、又は対照としての担体のみを、３若しくは５ｍｌシリンジに連結した胃管栄養チューブを使用して、１０ｍｇ／ｋｇの容量で経口（ＰＯ）投与する。薬物は、投与に先立つ少なくとも１時間の間、撹拌して超音波処理することによって、均質な懸濁液にする。
【０３０５】
統計分析：食物消費量、水分消費量、及び体重変化についての平均と平均の標準誤差（ＳＥＭ）を得る。Ｓｙｓｔａｔ（５．２．１）を用いる片側分散分析を使用して、群間の差を検定する。有意な効果は０．０５未満のｐ値を有するものと定義する。以下の変数を定義する：「体重変化」は、メタボリックケージに入れた直後の動物の体重と１時間の試験セッションの終了時点でのその体重の差である。「食物消費量」は、試験に先立つ食餌引出しの重量と１時間の試験セッション後の重量との差である。「水分消費量」は、試験に先立つ水ボトルの重量と１時間の試験セッション後の重量との差である。本発明の好ましい化合物は、スチューデントのＴ検定のような標準変数分析により決定されるように、好ましくは統計的に有意な程度で、食物摂取及び体重増加を抑制する。
【０３０６】
実施例２６２
本発明の放射標識プローブ化合物の製造
本発明の化合物は、放射性同位体である少なくとも１つの原子を含んでなる前駆体を使用してその合成を実施することによって、放射標識プローブとして製造される。放射性同位体は、好ましくは、少なくとも１つの炭素（好ましくは14Ｃ）、水素（好ましくは3Ｈ）、イオウ（好ましくは35Ｓ）又はヨード（好ましくは125Ｉ）から選択される。そのような放射標識プローブは、好便にも、放射標識プローブ化合物のカスタム合成に特化している放射性同位体の供給業者により合成される。そのような供給業者には、アマーシャム・コーポレーション（アーリントンハイツ、ＩＬ）；ケンブリッジ・アイソトープ・ラボラトリーズ社（アンドーヴァー、ＭＡ）；ＳＲＩインターナショナル（メンロウパーク、ＣＡ）；ウィザード・ラボラトリーズ（ウェスト・サクラメント，ＣＡ）；ＣｈｅｍＳｙｎラボラトリーズ（レキセナ、ＫＳ）；アメリカ放射標識化学品（American Radiolabeled Chemicals）社（セントルイス、ＭＯ）；及びモラヴェック・バイオケミカルズ社（ブリー、ＣＡ）が含まれる。
【０３０７】
トリチウム標識プローブ化合物はまた、好便にも、トリチウム化酢酸における白金触媒交換、トリチウム化トリフルオロ酢酸における酸触媒交換、又はトリチウムガスとの異種触媒交換により、触媒的に製造される。そのような製造はまた、好便にも、先のパラグラフで列挙した供給業者のいずれによっても、本発明の化合物を基質として使用するカスタム放射標識として実行される。さらに、ある種の前駆体は、トリチウムガスとのトリチウム−ハロゲン交換、不飽和結合のトリチウムガス還元、又はナトリウムボロトリチドを使用する還元に適宜適用され得る。
【０３０８】
実施例２６３
受容体オートラジオグラフィー
受容体オートラジオグラフィー（受容体マッピング）は、上記実施例に記載のように製造した本発明の放射標識化合物を使用して、Kuhar,『薬理学の最新プロトコール』（１９８８）ジョン・ウィリー・アンド・サンズ、ニューヨークの 8. 1. 1- 8. 1. 9 節の記載のようにして、in vitro で実行される。
【０３０９】
本発明とそれを合成して使用するやり方及び方法が完全、明解、簡潔かつ正確な用語で記載され、これに関連する技術分野の当業者にはそれを合成し、使用することが可能である。上記は本発明の好ましい態様を記載するものであり、特許請求項において説明されるような本発明の精神又は範囲から逸脱することなく本発明において様々な修飾を施すことが可能であることを理解されたい。本発明に関する主題を特に指摘して明確に主張するために、以下の特許請求項で本明細書を結ぶ。
【手続補正書】
【提出日】平成19年10月1日(2007.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ〜ＸＶ：
【化１】
2008007515.tif 000138
から選択される化合物、又はその製剤的に許容される塩［式中：
Ｘは、Ｎ又はＣＲ１４であり；
Ｗは、Ｓ、Ｏ、又はＮＲ１５であり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｉ及びＪは、それぞれ独立して、両方の隣接した環原子へ単結合している場合は、Ｃ＝Ｏ、Ｓ、Ｏ、ＣＲ３Ｒ１６又はＮＲ１５であるか、又は１つの隣接した環原子へ二重結合している場合は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｋは、Ｌ又はＪへ二重結合している場合は、Ｎ又はＣＲ３であるか、又は両方の隣接した環原子へ単結合している場合は、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ３Ｒ１６又はＮＲ１５であるか、又は１つの隣接した環原子へ二重結合している場合は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｌは、それが付いているすべての原子へ単結合している場合は、Ｎ又はＣＲ１６であるか、又はＫへ二重結合している場合は、Ｃ（炭素）であり；
Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬを含有する６員の環は、１〜３個の二重結合、０〜２個のヘテロ原子、及び０〜２個のＣ＝Ｏ基（ここで、そのような基の炭素原子はこの環の一部であり、酸素原子は環上の置換基である）を含有する場合があり；
Ｑは、Ｏ又はＮＲ１５であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、
それぞれ存在ごとに所望によりＲ７で置換される、Ａ又はＢとともにＣ３〜Ｃ６アミノ炭素環又はＣ２〜Ｃ５アミノ複素環を所望により形成するＣ１〜Ｃ６アルキル、
Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は
（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか；
又はＲ２及びＲ６は、それらへ結合している２個の窒素原子とともに、所望により各位置においてＲ７で置換されるＣ２〜Ｃ５アミノ複素環を一緒に形成し；
Ａは、（ＣＨ２）ｍであり（ここでｍは１、２又は３である）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９で存在ごとに所望により１又は２個置換されるか；又は
Ａ及びＢは、所望により各位置においてＲ７で置換されるＣ３〜Ｃ６炭素環を一緒に形成するか；又は
Ａ及びＲ２は、所望により各位置においてＲ７で置換される、Ｃ３〜Ｃ６アミノ炭素環又はＣ２〜Ｃ５アミノ複素環を一緒に形成し；
Ｂは、（ＣＨ２）ｎであり（ここでｎは１、２又は３である）、各炭素原子上で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９で所望により１又は２個置換されるか；又は
Ｂ及びＲ２は、所望により各位置においてＲ７で置換される、Ｃ３〜Ｃ６アミノ炭素環又はＣ２〜Ｃ５アミノ複素環を一緒に形成し；
Ｒ３及びＲ１６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９から存在ごとに独立して選択され；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＣＯＯＲ７、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＣＮ、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基でそれぞれ所望により置換される、アリール又はヘテロアリールから選択され（但し、当該アリール若しくはヘテロアリール環が複素環式コア（core）へ付く点に対するオルト又はパラ位の少なくとも１つは置換される）；
Ｒ５は：
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル（このそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ＯＲ７、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ７、ＮＲ１１ＣＯＲ１２、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ７から存在ごとに独立して選択される１〜５個の基で置換される）；
Ｃ１〜Ｃ６アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアリールアルキル、Ｃ５〜Ｃ８アリールシクロアルキル、又はＣ５〜Ｃ８ヘテロアリールシクロアルキル｛ここで、アリールはフェニル又はナフチルであり、ヘテロアリールは２−、３−、又は４−ピリジル、２−、４−又は５−ピリミジニル、トリアジニル、１−、２−又は４−イミダゾリル、２−、４−又は５−オキサゾリル、イソキサゾリル、インドリル、ピラゾリル、キノリル、イソキノリル、２−、４−又は５−チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、１−、３−又は４−ピラゾリル、１−、３−又は４−トリアゾリル、２−トリアジニル、２−ピラジニル、２−又は３−フラニル、２−又は３−チエニル、２−又は３−ベンゾチエニル、又は１−、２−又は５−テトラゾリルであり、このそれぞれは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ７、ＣＮ、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される。但し、２個の隣接する置換基は、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル環、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル環、又はヘテロシクロアルキル環を所望により形成し得る｝；
Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル｛このそれぞれは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９（但し、２個のＯＲ７又はＮＲ８Ｒ９置換基が同一の炭素上で二重に（geminally）位置づけられる場合、Ｒ７はＨではなく、それらは一緒に、Ｃ２〜Ｃ４ケタール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イミダゾリン、又はイミダゾリジン複素環を形成し得る）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ７、ＣＮ、オキソ、ヒドロキシミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシミノ、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ７、へテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（ここでアリール又はヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ７、ＣＮ、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基でそれぞれ所望により置換される。但し、２個の隣接する置換基は、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル環、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル環、又はヘテロシクロアルキル環を所望により形成し得る）から存在ごとに独立して選択される１〜６個の置換基で所望により置換される｝；
アリール又はヘテロアリール｛ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、トリフルオロメチルスルホニル、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ７、ＣＮ、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、へテロシクロアルキル、３−、４−、又は５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル）から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される。但し、２個の隣接する置換基は、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル環、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル環、又はヘテロシクロアルキル環を所望により形成し得る｝；又は
３−又は４−ピペリジニル、３−ピロリジニル、３−又は４−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロフラニル、３−又は４−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロフラニル、３−又は４−テトラヒドロチオピラニル、３−又は４−（１，１−ジオキソ）テトラヒドロチオピラニル、１−アザビシクロ［４．４．０］デシル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、ノルボニル、キヌクリジニル（それぞれ、Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ７から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される）から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアリールアルキル（ここでアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＲ１３、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ７、ＣＮ、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ７から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される）から選択されるか、
又はＲ６及びＲ２は、上記のように、それらへ結合している２個の窒素原子とともに、所望により各位置においてＲ７で置換されるＣ２〜Ｃ５アミノ複素環を一緒に形成し；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルであるか、
又は、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アリールアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアリールアルキル（それぞれ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＲ１３、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ１３、ＣＮ、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１３から存在ごとに独立して選択される１〜５個の置換基で所望により置換される。但し、Ｒ７がＳＯ２Ｒ１３である場合、Ｒ１３はＨであり得ない）であり；
Ｒ８及びＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アリールアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアリールアルキルから存在ごとに独立して選択されるか、又は、Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６アミノ炭素環又はＣ２〜Ｃ５アミノ複素環（それぞれＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アリールアルキル又はＣ１〜Ｃ６ヘテロアリールアルキルで存在ごとに所望により置換される）を形成し得て；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、所望によりＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３〜Ｃ６アミノ炭素環又はＣ２〜Ｃ５アミノ複素環で置換され；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルから存在ごとに独立して選択され（但し、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１３では、Ｒ１３はＨであり得ない）；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、ハロ、又はＣＮであり；及び
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル−ＯＲ７、Ｃ２〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９から存在ごとに選択される;
ただし、式Ｖにおいて、化合物は、Ｘ＝Ｎ、Ａ＝ＣＨ２、Ｂ＝ＣＨ２、Ｒ１＝ＣＨ３、Ｒ２＝Ｅｔ、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝２−ブロモ−４−（２−プロピル）フェニル、Ｒ５＝ＣＨ３、及びＲ６＝ＣＨ３である化合物ではなく；また、式ＩＩＩにおいて、ＷはＳではなく；式ＩＩ、ＩＶ及びＩＸにおいて、Ｘ＝ＣＲ１４であり、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ及びＸＶにおいて、ＸはＮであり、そして式ＸＩＶにおいて、化合物は、Ｒ２＝Ｈ、Ａ＝ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）、Ｂ＝ＣＨ２、Ｒ５＝ＣＨ３、及びＲ６＝ＣＨ３である化合物ではない］。
【請求項２】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式：
【化２】
2008007515.tif 000139
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１４及びＲ１６は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項４】
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
式：
【化３】
2008007515.tif 000140
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項７】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化４】
2008007515.tif 000141
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１４は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項１０】
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化５】
2008007515.tif 000142
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項１３】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化６】
2008007515.tif 000143
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１５は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項１６】
Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
式：
【化７】
2008007515.tif 000144
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１５は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項１９】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
式：
【化８】
2008007515.tif 000145
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１４は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項２２】
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
式：
【化９】
2008007515.tif 000146
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項２５】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
式：
【化１０】
2008007515.tif 000147
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１５は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項２８】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化１１】
2008007515.tif 000148
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１６は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項３１】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
式：
【化１２】
2008007515.tif 000149
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に定義される通りである；
ただし、式ＸＩＶにおいて、化合物は、Ｒ２＝Ｈ、Ａ＝ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）、Ｂ＝ＣＨ２、Ｒ５＝ＣＨ３、及びＲ６＝ＣＨ３である化合物ではない）。
【請求項３４】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
式：
【化１３】
2008007515.tif 000150
を有する、請求項１に記載の化合物（式中、Ａ、Ｂ、Ｑ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に定義される通りである）。
【請求項３７】
ＸがＮ又はＣＨであり、Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル又は（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はアルキル及びアルコキシ、テトラヒドロピラニル、及び複素環により所望により置換されるピペリジニルから選択される１又は２個の置換基で所望により置換されるフェネチルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ４が、アルキル、アルコキシ又はハロゲンにより、１、２又は３つの位置で所望により置換されるフェニルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１６がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がシクロペンチルである、式ＩＩの化合物；
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１６がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がシクロヘキシルである、式ＩＩの化合物；
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１６がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩの化合物；
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１６がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩの化合物；
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１６がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩの化合物；
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１６がＭｅであり、Ｒ４が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がシクロペンチルである、式ＩＩの化合物；
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１６がＭｅであり、Ｒ４が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がシクロヘキシルである、式ＩＩの化合物；
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１６がＭｅであり、Ｒ４が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩの化合物；
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１６がＭｅであり、Ｒ４が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩの化合物；
Ｒ１４がＨであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１６がＭｅであり、Ｒ４が２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ１５が水素又はＭｅであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ１５が水素又はＭｅであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ１５が水素又はＭｅであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がテトラヒドロピラニルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ１５が水素又はＭｅであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が３，４−ジメトキシフェネチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＣＨであり、Ｗが窒素であり、Ｒ１５が水素又はＭｅであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ１５が水素又はＭｅであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がシクロペンチルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ１５が水素又はＭｅであり、Ｒ１がＭｅであり、Ｒ３がＭｅであり、Ｒ４が２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ａがメチレンであり、Ｂがメチレンであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６がシクロヘキシルである、式ＩＩＩの化合物；
ＸがＮであり、Ｗが窒素であり、Ｒ１５が水素又はＭｅであり、Ｒ１がＭｅであり、볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣閃苣讃菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁냦ꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵貁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣ꮃ臣芁苣膀볥ꦼ볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯㲛牢ਾ볯貁볯ꞁ臣誂胣랼臣銪듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯灵貁냦ꂴ迥꾁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣閃苣讃菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁냦ꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵貁볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣趃菣ꮃ臣芁苣膀볥ꦼ볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯㲛牢ਾ볯貁볯ꞁ臣誂胣랼臣銪듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯灵貁냦ꂴ迥꾁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣閃苣讃菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁냦ꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵貁볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꞁ臣讂胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧鮼戼㹲뢼臣ꎼ볯ꞁ臣誂胣랼臣銪듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯灵貁냦ꂴ迥꾁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁볯貼볯銈苣꾂菣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁냦ꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵貁苣꾂菣骃菣膃菣ꞁ臣讂胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧鮼戼㹲뢼臣ꎼ볯ꞁ臣誂胣랼臣銪듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯灵貁냦ꂴ迥꾁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁볯貼볯銈苣꾂菣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁냦ꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵貁苣꾂菣颃苣랂菣ꞁ臣讂胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧鮼戼㹲뢼臣ꎼ볯ꞁ臣誂胣랼臣銪듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯灵貁냦ꂴ迥꾁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁볯貼볯銈苣꾂菣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁냦ꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵貁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣ꮃ臣芁苣膀볥ꦼ볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯㲛牢ਾ볯貁볯ꢼ臣芁苣膀볯貁ꫧꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹰臣뒰듧袏臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣銼볯隼裢뢂苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵貁볯ꞁ臣誂胣ꆼ臣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣ꊼ臣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰臣鎼볯钼裢뢂菣袃苣랂菣Ꞃ菣膃菣ꞁ臣讂胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧鮼戼㹲뢼臣ꎼ볯ꞁ臣誂胣랼臣銪듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯灵貁냦ꂴ迥꾁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁볯貼볯銈苣꾂菣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁냦ꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵貁볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꞁ臣讂胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧鮼戼㹲뢼臣꺼臣芁苣膀볯貁ꫧꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹰臣뒰듧袏臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣銼볯隼裢뢂苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵貁볯ꞁ臣誂胣ꆼ臣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣ꊼ臣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰臣랂苣궃菣뎃菣ꮃ臣芁苣膀볥ꦼ볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯㲛牢ਾ볯貁볯ꞁ臣誂胣랼臣銪듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯灵貁냦ꂴ迥꾁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁볯貼볯銈苣꾂菣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁냦ꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵貁苣꾂菣颃苣랂菣ꞁ臣讂胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧鮼戼㹲뢼臣꺼臣芁苣膀볯貁ꫧꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹰臣뒰듧袏臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣銼볯隼裢뢂苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵貁볯ꞁ臣誂胣ꆼ臣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣ꊼ臣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰臣蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣讃菣ꞁ臣讂胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧鮼戼㹲뢼臣꺼臣芁苣膀볯貁ꫧꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹰臣뒰듧袏臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣銼볯隼裢뢂苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵貁볯ꞁ臣誂胣ꆼ臣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣ꊼ臣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰臣鎼볯钼裢뢂菣袃苣랂菣Ꞃ菣膃菣ꞁ臣讂胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧鮼戼㹲뢼臣꺼臣芁苣膀볯貁ꫧꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹰臣뒰듧袏臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣궼뷯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣銼볯隼裢뢂苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵貁볯ꞁ臣誂胣ꆼ臣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣ꊼ臣ꆃ菣것菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰臣醼裢钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ臣芁苣膀볥ꦼ볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯㲛牢ਾ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁볯薽臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣閃苣讃菣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯貁菣膃菣뎃臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁냦ꂴ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵貁苣꾂菣骃菣膃菣ꞁ臣讂胣込볯뚼臣隌郥ꦉ볯㲛牢ਾ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯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