(57)【要約】      （修正有）【課題】優れた使用性（吐出性、保持性）、保存安定性（外観、ｐＨ、粘度）を有し、薬用成分を配合した場合に口腔内滞留性の向上効果が高い液状口腔用組成物の提供。【解決手段】（Ａ）２０℃における１．０質量％水溶液の粘度が５〜１００ｍＰａ・ｓで、Ｄ−マンヌロン酸〔Ｍ〕とＬ−グルロン酸〔Ｇ〕の含有比率が質量比で０．５〜２．０であるアルギン酸塩を０．５〜２．０質量％、（Ｂ）エーテル化度が０．８〜１．６のカルボキシメチルセルロースナトリウムを０．２〜１．２質量％、（Ｃ）式（１）  ＭnＨ3-nＰＯ4                    （１）（ＭはＮａ又はＫ、ｎは１，２又は３。）で表されるリン酸塩を０．０５〜０．５質量％、（Ｄ）水分を４５〜９０質量％含有し、（Ａ）／（Ｂ）の質量比が０．５〜６．０、ｐＨが６．０〜８．５である液状口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）２０℃における１．０質量％水溶液の粘度が５〜１００ｍＰａ・ｓで、かつ分子内のＤ−マンヌロン酸〔Ｍ〕とＬ−グルロン酸〔Ｇ〕の含有比率（Ｍ／Ｇ比）が質量比で０．５〜２．０であるアルギン酸塩を０．５〜２．０質量％、
（Ｂ）エーテル化度が０．８〜１．６のカルボキシメチルセルロースナトリウムを０．２〜１．２質量％、
（Ｃ）下記一般式（１）
ＭnＨ3-nＰＯ4                    （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎは１，２又は３である。）
で表されるリン酸塩を０．０５〜０．５質量％、
（Ｄ）水分を４５〜９０質量％
含有し、かつ（Ａ）成分／（Ｂ）成分の質量比が０．５〜６．０の範囲であり、２５℃におけるｐＨが６．０〜８．５の範囲であることを特徴とする液状口腔用組成物。
【請求項２】
更に、（Ｅ）キサンタンガムを含有することを特徴とする請求項１記載の液状口腔用組成物。
【請求項３】
更に、（Ｆ）フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムから選ばれるフッ素化合物及び／又は（Ｇ−１）トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸塩から選ばれる水溶性の抗炎症剤を含有することを特徴とする請求項１又は２記載の液状口腔用組成物。
【請求項４】
更に、（Ｇ−２）グリチルレチン酸、酢酸ｄｌ−α−トコフェノールから選ばれる水難溶性の抗炎症剤及び／又は（Ｈ）イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンから選ばれる殺菌剤を含有し、かつ（Ｉ）ノニオン性界面活性剤及び／又は（Ｊ）エタノールを含有することを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項記載の液状口腔用組成物。
【請求項５】
歯間ブラシによって適用される歯間部用製品、又は指によって適用される歯頚部又は歯肉塗布用製品であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項記載の液状口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、使用性及び保存安定性が良好で、かつ口腔内に適用時にはカルシウムイオンによる増粘効果が発揮され、更には薬用成分の口腔内滞留性の向上効果に優れ、特に、歯間ブラシによって適用される歯間部用、又は指によって適用される歯頚部又は歯肉塗布用として好適な液状口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、練歯磨の粘結剤、液体組成物の増粘剤や粘度調整剤、食品の安定化剤等の目的のために水溶性高分子が使用されており、代表的なものとしてアルギン酸ナトリウムやカルボキシメチルセルロースナトリウム（以後、ＣＭＣと略す。）等が挙げられる。
【０００３】
アルギン酸は、カジメ，アラメ，昆布，マクロシステイス，アスコフィラム，エクロニアマキシマ，レッソニア等の褐藻類を化学的な操作によって抽出、精製して得られた親水性高分子で、化学的にはβ−１，４結合するＤ−マンヌロン酸〔Ｍ〕と、α−１，４結合するＬ−グルロン酸〔Ｇ〕の重合体であって、アルギン酸の重合度や分子内のＤ−マンヌロン酸とＬ−グルロン酸の含有比率（以後、Ｍ／Ｇ比と略す。）は、原料の種類や部位、あるいは抽出方法等によって異なる。
【０００４】
ＣＭＣは、セルロースに苛性ソーダを作用させてアルカリセルロースを作製し（アルカリ化）、これにモノクロール酢酸が反応し（エーテル化）、セルロースの水酸基にカルボキシメチル基が導入された水溶性の高分子化合物であり、セルロース単位当たりの持つ３個の水酸基がカルボキシメチル基に置換されたエーテル化度は、調製法によって異なる。
【０００５】
アルギン酸又はその塩を洗口剤、液体歯磨剤等の液体口腔組成物に配合した技術として、アルギン酸ナトリウムによる歯垢の形成を抑制する組成物（特許文献１：特開平１−２１３２２２号公報）、Ｍ／Ｇ比が０．２〜１であるアルギン酸又はその塩を配合することにより歯垢の形成を抑制し、更に平均重合度が８００〜１，５００であるアルギン酸又はその塩を配合することにより優れた細菌付着阻止効果を有する組成物（特許文献２：特開平４−３６２２８号公報）、あるいはトリクロサンを配合した口腔用組成物において、マンヌロン酸とグルロン酸との質量比（Ｍ／Ｇ比）が１以下であるアルギン酸、並びにこれらの塩類等の水溶性高分子を配合することによりトリクロサンの口腔内滞留性を高めた組成物（特許文献３：特開平４−１３９１１８号公報）、研磨剤無配合の洗口液にアルギン酸ナトリウムを配合することによりメントールの口腔内滞留性を高めた組成物（特許文献４：特開平８−３３３２２７号公報）、研磨剤を含有する液体組成物に５０〜５５重量％のソルビトールと沈殿防止剤としてのアルギン酸塩を配合した透明性に優れた液体組成物（特許文献５：特表平９−５１０１９２号公報）、タラガムとアルギン酸ナトリウムを組み合わせて配合することにより、清掃実感が高く、かつ洗口後のベタツキを抑えて嗜好性を向上させた液体口腔用組成物（特許文献６：特開２００４−２１７５７０号公報）が知られている。
【０００６】
また、アルギン酸ナトリウムとＣＭＣを併用した組成物として、アルギン酸ナトリウムと特定のＣＭＣを配合してピリチオン類の口腔内残留性を高めた組成物（特許文献７：特開２００１−３２２９２２号公報）、Ｍ／Ｇ比が０．２〜１であるアルギン酸塩とＣＭＣを配合した組成物（特許文献２：特開平４−３６２２８号公報、実施例１記載）等が知られている。
【０００７】
しかしながら、従来から練歯磨等の口腔用製品に使用されてきた中粘度〜高粘度（具体的には２０℃における粘度が２００〜５００ｍＰａ・ｓ程度）のアルギン酸又はその塩を粘度調整剤として液状口腔用組成物に使用した場合、その液状口腔用組成物の粘度が保存中に著しく低下してしまい、とりわけ、ｐＨ調整剤が含まれず、ｐＨが中性付近に維持されない組成物では、保存中に粘度の低下が一段と顕著に起こり、製剤の品質上の大きな問題となる。
【０００８】
更に、アルギン酸ナトリウムとＣＭＣを併用した液状組成物でリン酸塩やクエン酸塩等を適量含まない場合、保存中に水溶性高分子の沈殿が起こったり、適度な粘度が発現しないといった品質上の大きな問題が発生する。
【０００９】
また、アルギン酸塩等の粘度調整ポリマー物質を配合し、有効ｐＨが４．５以下になるように調整された酸性口腔用組成物（特許文献８：特表２００２−５２４４０１号公報）が公知である。しかし、このようにアルギン酸塩を含有する液体組成物のｐＨが６．０より低い場合には粘度低下が顕著に起こり、品質上大きな問題となる。更には、アスコルビン酸又はアスコルビン酸誘導体とアルギン酸又はその塩を含有し、組成物のｐＨを８．０以上にした歯磨組成物（特許文献９：特開２００１−３０２４７６号公報）が知られているが、アルギン酸又はその塩を含有しｐＨが８．０以上である液状組成物では、保存中に着色・変色が顕著に見られたり、口腔粘膜への為害作用が生じる等の品質上の大きな問題となる。
【００１０】
一方、アルギン酸又はその塩は、カルシウム等の金属イオンとの架橋反応によりゲル化（増粘）することが一般的に知られているが、この機能を生かし口腔内で薬用成分を滞留化させることが可能である。また、アルギン酸のゲル化能力やゲル強度は、Ｄ−マンヌロン酸〔Ｍ〕とＬ−グルコン酸〔Ｇ〕の含有比率及び配列の仕方で大きく影響され、Ｇ比率が高い場合にはゲル強度が高くなることが知られている（非特許文献１：ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ  ＪＯＵＲＮＡＬ  １９９４−４，７６−８４）。また、分子量の影響に関しては、Ｍ／Ｇ比、濃度、Ｇ含量が同じ場合、分子量が大きくなるにつれてゲル化能力やゲル強度が高くなることも知られている。このようなアルギン酸のゲル化能を特徴とした組成物としては、Ｍ／Ｇ比が１．０以下であるアルギン酸誘導体と、リン酸及びその塩を配合する技術が知られており、これは涙や唾液等の生体由来の液体と接触したときに組成物の増粘化が起こり、適用部位での薬用成分の滞留化を可能とした技術である（特許文献１０：特開２００２−３３２２４８号公報）。また、研磨剤無配合の洗口液にアルギン酸ナトリウムとリン酸塩を配合した洗口液組成物（特許文献４：特開平８−３３３２２７号公報、実施例２０，２１記載）、水溶性リン酸水素化合物、炭酸水素化合物、硫酸水素化合物を１種又は２種以上配合することにより、研磨剤の分散安定性が向上し、優れた清掃効果を発揮する洗口剤組成物（特許文献１１：特開平１０−１６７９４０号公報）等が知られている。
【００１１】
しかしながら、アルギン酸又はその塩を含有する液体組成物にリン酸塩を配合し、製剤ｐＨを中性付近に維持させることで液体組成物の粘度低下をある程度抑制することは可能であるが、中粘度〜高粘度のアルギン酸又はその塩を用いた場合には、保存中での粘度低下を完全に抑制することはできず品質上の大きな問題となる。
【００１２】
更には、アルギン酸又はその塩を含有する液体組成物にリン酸塩を高濃度で配合した場合、口腔内へ適用時に組成物のゲル化（増粘）が起こらず、その結果、口腔内での薬用成分の滞留性を十分に高めることはできない。
【００１３】
また、例えば２０℃における粘度が５〜１００ｍＰａ・ｓ程度である低粘度のアルギン酸又はその塩を単独に使用する場合、組成物に適度な粘性を持たせて使用性を付与するためには、アルギン酸又はその塩を高濃度で配合する必要がある。しかしながら、このようなアルギン酸又はその塩が過剰に存在する組成物では、口腔内へ適用時におけるゲル化（増粘）が顕著に阻害されたり、あるいは発現しなかったりする。その結果、口腔内での薬用成分の滞留性を満足に高めることはできない。
【００１４】
また、研磨剤無配合の洗口液にアルギン酸ナトリウムとクエン酸及びクエン酸塩を配合した洗口液組成物（特許文献４：特開平８−３３３２２７号公報、実施例６，１４〜１７，２１記載）、平均Ｍ／Ｇ比が０．２〜１であるアルギン酸又はその塩と水溶性ポリリン酸を配合した組成物（特許文献１２：特開平５−３９２１３号公報）、平均分子量が１，０００〜１００，０００のアルギン酸ナトリウム等のアニオン性多糖類とポリリン酸塩を配合した組成物（特許文献１３：特開平８−４０８５９号公報）、水溶性ポリリン酸塩、オルトリン酸塩及び両性界面活性剤を配合してなる組成物において粘結剤としてアルギン酸又はその塩を配合した液状歯磨（特許文献１４：特開平９−１２４３７号公報、実施例５参照）等が知られているが、クエン酸又はその塩やポリリン酸塩を高濃度で配合した組成物では、ゲル化（増粘）が顕著に阻害されたり、あるいは発現しなかったりする。その結果、口腔内での薬用成分の滞留性を満足に高めることはできない。
【００１５】
また、平均分子量が１，０００〜１００，０００のアルギン酸ナトリウム等のアニオン性多糖類とマグネシウム、亜鉛イオン等の二価金属イオンとを含有した組成物（特許文献１５：特開平９−１７５９６８号公報）が知られているが、このような二価金属イオンを配合した組成物は、保存中に部分的なゲル化物が生じたり、渇変が顕著に見られたりという性状あるいは外観安定性上の大きな問題となる。
【００１６】
このようにアルギン酸又はその塩は、口腔用組成物に配合することで歯垢形成抑制効果、薬用成分の口腔内滞留性の向上効果等を発揮することが知られているが、上記のように製剤の使用性、保存安定性などに問題があり、更に薬用成分の口腔内滞留性についても十分に満足できるとは言い難いものであった。
【００１７】
【特許文献１】特開平１−２１３２２２号公報
【特許文献２】特開平４−３６２２８号公報
【特許文献３】特開平４−１３９１１８号公報
【特許文献４】特開平８−３３３２２７号公報
【特許文献５】特表平９−５１０１９２号公報
【特許文献６】特開２００４−２１７５７０号公報
【特許文献７】特開２００１−３２２９２２号公報
【特許文献８】特表２００２−５２４４０１号公報
【特許文献９】特開２００１−３０２４７６号公報
【特許文献１０】特開２００２−３３２２４８号公報
【特許文献１１】特開平１０−１６７９４０号公報
【特許文献１２】特開平５−３９２１３号公報
【特許文献１３】特開平８−４０８５９号公報
【特許文献１４】特開平９−１２４３７号公報
【特許文献１５】特開平９−１７５９６８号公報
【非特許文献１】ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ  ＪＯＵＲＮＡＬ  １９９４−４，７６−８４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、使用性及び保存安定性が良好で、かつカルシウムイオンによる増粘効果が十分に発現し、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果が十分に発揮される液状口腔用組成物を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明者は、上記目的を達成すべく、アルギン酸塩を含有する液状口腔用組成物に対して検討を行った結果、２０℃における１．０質量％水溶液の粘度が５〜１００ｍＰａ・ｓである低粘度のアルギン酸塩、及び下記一般式（１）
ＭnＨ3-nＰＯ4                    （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎは１，２又は３である。）
で表されるリン酸塩を配合し、かつ２５℃におけるｐＨを６．０〜８．５の範囲にすることで、高温保存下においても粘度の低下を効果的に抑制できることを見い出した。
【００２０】
更に、このような粘度調整剤として低粘度のアルギン酸塩を単独で配合した組成物では、口腔内に適用時には、カルシウム等の二価金属イオンとの架橋反応による増粘効果（以後、Ｃａイオンによる増粘効果と略す。）が十分発揮されるが、製剤の粘度が低すぎるために製剤を歯刷子等に適量出すことが困難であったり、製剤を適用部位に運ぶまでに垂れ落ちたりという使用性の面での不具合が生じ、また、低粘度のアルギン酸塩を高濃度に配合して目的の粘度を持たせるようにした場合は、上記使用性の問題は改善されるが、このようにアルギン酸塩を高濃度に含有する組成物では、Ｃａイオンによる増粘効果は十分に発揮されず、更には、薬用成分の口腔内滞留性における向上効果が十分に発揮されないものであった。
【００２１】
そこで、本発明者は、上記課題を解決し、低粘度のアルギン酸塩を含有する液状口腔用組成物において、使用性及び保存安定性が良好で、かつ優れたＣａイオンによる増粘効果が発揮され、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果が十分に発揮される組成物を開発するため、更に鋭意検討を行った結果、（Ａ）２０℃における１．０質量％水溶液の粘度が５〜１００ｍＰａ・ｓで、かつ分子内のＤ−マンヌロン酸〔Ｍ〕とＬ−グルロン酸〔Ｇ〕の含有比率（Ｍ／Ｇ比）が０．５〜２．０（質量比）のアルギン酸塩、（Ｂ）エーテル化度が０．８〜１．６のカルボキシメチルセルロースナトリウム、（Ｃ）下記一般式（１）
ＭnＨ3-nＰＯ4                    （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎは１，２又は３である。）
で表されるリン酸塩、及び（Ｄ）水を配合し、かつ２５℃におけるｐＨを６．０〜８．５の範囲とすること、更に、組成物全体に対して、（Ａ）アルギン酸塩を０．５〜２．０質量％、（Ｂ）カルボキシメチルセルロースナトリウムを０．２〜１．２質量％、更に、（Ｃ）上記一般式（１）で表されるリン酸塩を０．０５〜０．５質量％配合し、（Ｄ）水分含量を４５〜９０質量％とし、かつ、上記（Ａ）成分／（Ｂ）成分の質量比が０．５〜６．０の範囲であることにより、使用性及び保存安定性が良好で、かつ口腔内に適用時には優れたＣａイオンによる増粘効果が発現し、更には、薬用成分を配合した場合、薬用成分の口腔内滞留性における向上効果を十分に発揮することができる液状口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
【００２２】
従って、本発明は、
（Ａ）２０℃における１．０質量％水溶液の粘度が５〜１００ｍＰａ・ｓで、かつ分子内のＤ−マンヌロン酸〔Ｍ〕とＬ−グルロン酸〔Ｇ〕の含有比率（Ｍ／Ｇ比）が質量比で０．５〜２．０であるアルギン酸塩を０．５〜２．０質量％、
（Ｂ）エーテル化度が０．８〜１．６のカルボキシメチルセルロースナトリウムを０．２〜１．２質量％、
（Ｃ）下記一般式（１）
ＭnＨ3-nＰＯ4                    （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎは１，２又は３である。）
で表されるリン酸塩を０．０５〜０．５質量％、
（Ｄ）水分を４５〜９０質量％
含有し、かつ（Ａ）成分／（Ｂ）成分の質量比が０．５〜６．０の範囲であり、２５℃におけるｐＨが６．０〜８．５の範囲であることを特徴とする液状口腔用組成物
を提供する。
【００２３】
この場合、本発明の液状口腔用組成物は、更に、（Ｆ）フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムから選ばれるフッ素化合物及び／又は（Ｇ−１）トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸塩から選ばれる水溶性の抗炎症剤の少なくとも１種を含有すること、更には、（Ｇ−２）グリチルレチン酸、酢酸ｄｌ−α−トコフェノールから選ばれる水難溶性の抗炎症剤及び／又は（Ｈ）イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンから選ばれる殺菌剤を含有し、かつ（Ｉ）ノニオン性界面活性剤及び／又は（Ｊ）エタノールを含有することが好ましい。
また、本発明の液状口腔用組成物は、歯間ブラシによって適用される歯間部用製品、又は指によって適用される歯頚部又は歯肉塗布用製品として調製することが好ましい。
【発明の効果】
【００２４】
本発明の液状口腔用組成物は、優れた使用性（吐出性、保持性）、保存安定性（外観、ｐＨ、粘度）を有し、口腔内に適用時にはＣａイオンによる増粘効果を発揮し、更には、薬用成分を配合した場合、薬用成分の口腔内滞留性の向上効果が高く、十分に発揮されるもので、特に歯間ブラシによって適用される歯間部用製品、又は指によって適用される歯頚部又は歯肉塗布用製品として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の液状口腔用組成物は、
（Ａ）アルギン酸塩、
（Ｂ）カルボキシメチルセルロースナトリウム、
（Ｃ）リン酸塩、
（Ｄ）水
を必須成分として含有するものであり、更に好ましくは、
（Ｅ）キサンタンガム、
（Ｆ）フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムから選ばれるフッ素化合物
（Ｇ）抗炎症剤
（Ｈ）殺菌剤
（Ｉ）ノニオン性界面活性剤
（Ｊ）エタノール
を含有する。
【００２６】
ここで、（Ａ）成分のアルギン酸塩の具体的なものとしては、アルギン酸のナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩などが挙げられる。アルギン酸塩は水溶性のものが好ましく、特に、水溶性のアルギン酸アルカリ金属塩で、市販されているアルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウムを用いることが好ましく、とりわけアルギン酸ナトリウムを用いることがより好ましい。
【００２７】
アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸カリウムとしては、例えば（株）紀文フードケミファ、（株）キミカ、富士化学工業（株）、ケルコ社、Ｓｉｇｍａ社、ＰＲＯＮＯＶＡ  ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒ社等から市販されている。
【００２８】
本発明の液状口腔用組成物における（Ａ）成分のアルギン酸塩は、適量を容器から吐出したり、歯間ブラシや指の上で保持させたりするという使用性、製剤の保存安定性（外観、ｐＨ、粘度）及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、２０℃における１．０質量％水溶液の粘度がブルックフィールド型粘度計（ＢＭ型粘度計、ローターＮｏ．１、回転数３０ｒｐｍ、回転６０秒後）で測定した場合に５〜１００ｍＰａ・ｓのものであり、好ましくは８〜５０ｍＰａ・ｓ、より好ましくは１０〜３０ｍＰａ・ｓのものである。粘度が１００ｍＰａ・ｓを超えるものは、Ｃａイオンによる増粘効果は優れているが、高温保存における分解が顕著に起こったりするために外観安定性及び粘度安定性上の問題となる。また、５ｍＰａ・ｓ未満のものは、Ｃａイオンによる増粘効果が十分に発揮されず、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない。
【００２９】
更に、本発明におけるアルギン酸塩は、製剤の保存安定性（外観、ｐＨ、粘度）及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、Ｍ／Ｇ比が０．５〜２．０のものを使用する。好ましくはＭ／Ｇ比が０．６〜１．７、より好ましくはＭ／Ｇ比が０．７〜１．５のものを使用する。Ｍ／Ｇ比が２．０を超えるものは、保存安定性（外観、粘度）及びＣａイオンによる増粘効果が低く、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない。Ｍ／Ｇ比が０．５未満のものは、Ｃａイオンによる増粘効果は高くなるが、カルボキシメチルセルロースナトリウムと併用した液状組成物で保存中に部分的なゲル化が生じたり、外観安定性上の問題となる場合がある。
【００３０】
なお、アルギン酸ナトリウムのＭ／Ｇ比は、例えば既知の方法（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３２（１９７４）、２１７−２２５に記載の方法）に準じて測定することができる。
アルギン酸を構成する２種類のウロン酸（Ｍ：マンヌロン酸、Ｇ：グルロン酸）は、その並び方から３タイプのブロックに分類することができる。マンヌロン酸同士が重合したホモポリマー（ＭＭ画分）、グルロン酸同士が重合したホモポリマー（ＧＧ画分）、マンヌロン酸とグルロン酸が交互に重合したヘテロポリマー（ＭＧ画分）である。これらのブロックは、それぞれ加水分解に対する抵抗性、ｐＨに対する溶解性が異なることから、その性質を利用して、例えばＭＭ画分、ＧＧ画分、ＭＧ画分に切断されるような条件で分解した後、各画分を常法に従って分画し、次いで、得られた各画分の糖量をフェノール硫酸法で測定し、下記に示す式よりＭ／Ｇ比を算出することができる。
Ｍ／Ｇ＝（ＭＭ画分の糖量＋（ＭＧ画分の糖量／２））／（ＧＧ画分の糖量＋（ＭＧ画分の糖量／２））
【００３１】
このような（Ａ）成分のアルギン酸塩としては、粘度及びＭ／Ｇ比が異なるものを（株）紀文フードケミファ、（株）キミカ等から入手可能である。例えば、粘度が１０〜２０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．７〜０．９、粘度が１５〜２５ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．７〜０．９、粘度が４０〜５０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．７〜０．９、粘度が７０〜１００ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．７〜０．９、粘度が１０〜３０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が１．２〜１．４、粘度が２０〜５０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が１．２〜１．４、粘度が５０〜８０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が１．２〜１．４のアルギン酸ナトリウムを入手することができる。ここで、本発明の粘度及びＭ／Ｇ比を満たすアルギン酸ナトリウムで一般に市販されているものとしては、（株）紀文フードケミファ社製のダックアルギンＮＳＰＬＬ、ＳＬ−２０、ＦＦ−ＳＬ−１０、（株）キミカ社製のキミカアルギンＩＬ−２、ＩＬ−６等がある。
【００３２】
（Ａ）成分のアルギン酸塩の配合量は、製剤の外観安定性及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、組成物全体の０．５〜２．０質量％であり、好ましくは０．６〜１．７質量％がよく、より好ましくは０．７〜１．４質量％である。配合量が０．５質量％に満たないと、液状組成物のＣａイオンによる増粘効果が十分に発揮されず、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。また、配合量が２．０質量％を超えると、上記効果が満足に得られないばかりか、カルボキシメチルセルロースナトリウムとの併用組成で、水溶性高分子の沈殿が起こるなどの外観安定性上の問題が発生する。
【００３３】
本発明の液状口腔用組成物における（Ｂ）成分のカルボキシメチルセルロースナトリウム（以後、ＣＭＣと略す。）は、液状組成物の保存安定性（外観）及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、エーテル化度が０．８〜１．６のもの、好ましくは０．９〜１．５、より好ましくは１．０〜１．４のものを使用する。エーテル化度が１．６を超えるものはＣａイオンによる増粘効果が低く、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない。エーテル化度が０．８未満のものは、保存における外観安定性及び粘度安定性が低く、品質上の問題となる。
【００３４】
また、本発明に用いるＣＭＣとしては、ブルックフィールド型粘度計（ＢＬ型粘度計、２５℃、ローターＮｏ．３又はＮｏ．４、回転数６０ｒｐｍ、回転６０秒後）で測定した時に５００〜５，０００ｍＰａ・ｓとなるものを用いることが好ましい。粘度が５００ｍＰａ・ｓ未満では、組成物に十分な粘度を持たせることが困難であり、適量を容器から吐出したり、歯間ブラシや指の上で保持させたりするという使用性の点で不具合が生じる場合がある。また、５，０００ｍＰａ・ｓを超える場合には、適量を容器から吐出するという使用性、あるいは口腔内でのベタツキ等の使用感の面で不具合が生じる場合がある。
【００３５】
このようなＣＭＣは、エーテル化度、粘度が異なるものがダイセル化学工業（株）、日本製紙ケミカル（株）等から市販されており、例えば、ダイセル化学工業（株）製のＣＭＣダイセル＜１２９０＞（エーテル化度：０．８〜１．０、粘度：１，０００〜２，０００ｍＰａ・ｓ）、ＣＭＣダイセル＜１３８０＞（エーテル化度：１．０〜１．５、粘度：１，０００〜２，０００ｍＰａ・ｓ）、ＣＭＣダイセル＜１３９０＞（エーテル化度：１．０〜１．５、粘度：２，５００〜４，５００ｍＰａ・ｓ）、ＣＭＣダイセル＜２２００＞（エーテル化度：０．８〜１．０、粘度：１，５００〜２，５００ｍＰａ・ｓ）、ＣＭＣダイセル＜２４５０＞（エーテル化度：１．１〜１．３、粘度：２，５００〜５，０００ｍＰａ・ｓ）や、日本製紙ケミカル（株）製のサンローズＦ３００ＨＣ（エーテル化度：０．８５〜０．９５、粘度：２，５００〜３，５００ｍＰａ・ｓ）、サンローズＨ−３００Ｈ（エーテル化度：０．８〜１．０、粘度：２，５００〜３，５００ｍＰａ・ｓ）等が挙げられる。
【００３６】
本発明において、（Ｂ）成分であるＣＭＣの配合量は、適量を容器から吐出したり、歯間ブラシや指の上で保持させたりするという使用性、製剤の外観安定性及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、組成物全体の０．２〜１．２質量％であり、好ましくは０．４〜１．０質量％、より好ましくは０．５〜０．８質量％である。配合量が０．２質量％未満では、（Ａ）成分の低粘度のアルギン酸塩を０．５〜２．０質量％の範囲で併用した製剤の粘度が極端に低いために、使用性（吐出性、保持性）の面で不具合が生じ、またＣａイオンによる増粘効果は十分に発揮されるが、粘度が極端に低いために唾液が存在する口腔内環境下で即座に洗い流されてしまう場合がある。１．２質量％を超える場合には、適量を容器から吐出するという使用性の面で不具合が生じるとともに、組成物のＣａイオンによる増粘効果が顕著に損なわれる場合があり、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。また、アルギン酸塩と併用する液状組成物でＣＭＣの配合量が１．２質量％を超えると、水溶性高分子の沈殿が起こるなどの品質上の問題が発生する場合がある。
【００３７】
更に、（Ａ）アルギン酸塩及び（Ｂ）ＣＭＣの配合量は、使用性（吐出性、保持性）、使用感、製剤の外観安定性及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から（Ａ）成分／（Ｂ）成分の質量比が０．５〜６．０、好ましくは０．７〜４．０、より好ましくは０．９〜２．５となる範囲とする。（Ａ）／（Ｂ）比が０．５未満では使用感が悪かったり、Ｃａイオンによる増粘効果が十分に発揮されず、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない。６．０を超える場合には、水溶性高分子の沈殿が起こるなどの外観安定性上の大きな問題が発生したり、Ｃａイオンによる増粘効果が十分に発揮されず、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。また、低粘度のアルギン酸塩を０．５〜２．０質量％の範囲で併用した製剤においては使用性（吐出性、保持性）の面で不具合が生じたりする場合がある。
【００３８】
本発明の液状口腔用組成物における（Ｃ）成分は、下記一般式（１）
ＭnＨ3-nＰＯ4                    （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎは１，２又は３である。）
で表されるリン酸塩である。
【００３９】
式（１）のリン酸塩としては、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム等が具体的に挙げられ、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて配合してもよい。これらの中では、特にリン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウムを用いることが好ましい。
【００４０】
本発明において式（１）のリン酸塩の配合量は、製剤の保存安定性（外観、ｐＨ、粘度）及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、組成物全体の０．０５〜０．５質量％であり、好ましくは０．０７〜０．４質量％、より好ましくは０．０９〜０．２質量％である。配合量が０．０５質量％未満では、ｐＨ安定性が低く、その結果、組成物の粘度が顕著に低下してしまったり、アルギン酸塩とＣＭＣを併用した製剤において粘度が発現しないために使用性（吐出性、保持性）の面で不具合が生じたり、保存中に水溶性高分子が不溶化して析出したりして、品質上の問題が生じる場合がある。０．５質量％を超える場合には、高温保存下で組成物が顕著に変色したりして、外観安定性上の問題が生じたり、組成物のＣａイオンによる増粘効果が顕著に損なわれ、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。
【００４１】
本発明の液状口腔用組成物における（Ｄ）水分含量は、製剤の外観安定性及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、組成物全体の４５〜９０質量％、好ましくは５０〜８０質量％、より好ましくは５５〜７５質量％である。水分含量が４５質量％未満では、保存中に水溶性高分子の沈殿が起こるなどの品質上の問題が発生したり、組成物のＣａイオンによる増粘効果が十分に発揮されなかったり、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。９０質量％を超えると外観安定性上の問題が生じたり、品質上の問題が生じる場合がある。
【００４２】
本発明の液状口腔用組成物の２５℃における３分後のｐＨは、製剤の保存安定性（外観、ｐＨ、粘度）の点から６．０〜８．５の範囲であり、好ましくは６．３〜８．０、より好ましくは６．６〜７．７の範囲である。ｐＨが６．０未満では、組成物の粘度安定性が著しく低下し、品質上の大きな問題となり、更には５．５未満では歯牙が脱灰する可能性が高くなり好ましくない。８．５を超える場合には、組成物の変色が顕著になり、外観安定性上の問題が生じる。また、香料成分を配合した組成物では香味の劣化が顕著に起こるなどの品質上の問題が出たり、口腔粘膜への障害を起こす場合があり好ましくない。
【００４３】
ここで、ｐＨを６．０〜８．５の範囲に調整する手段としては、上記式（１）のリン酸塩を単独で又は２種以上併用して上記配合量の範囲内で配合して調整する方法、上記式（１）のリン酸塩に加えて、リン酸、塩酸、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の他のｐＨ調整剤を併用して調整する方法が挙げられる。特に、リン酸一水素ナトリウムとリン酸二水素ナトリウムの併用系、リン酸一水素ナトリウム又はリン酸三ナトリウムと塩酸の併用系、リン酸二水素ナトリウムと水酸化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムの併用系が好ましく、特にリン酸一水素ナトリウムとリン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムと炭酸水素ナトリウムの併用系がより好ましい。
【００４４】
本発明の液状口腔用組成物においては、特にＣＭＣの配合量が０．２〜０．８質量％の場合には、更に（Ｅ）キサンタンガムを配合することが好ましく、キサンタンガムの配合により、使用性（保持性）、製剤の保存安定性（外観、粘度）をより向上させることができる。キサンタンガムは、炭化水素をキサントモナス属菌（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｉｒｉｓ）を用いて発酵させて得られる多糖類で、主としてＤ−グルコース、Ｄ−マンノース及びＤ−グルクロン酸のナトリウム、カリウム、カルシウム塩からなり、例えばケルコ社からエコーガム、モナートガム、ケルデント、ケルトロール等の商品名で市販されている。中でも、モナートガムＤＡ、ケルデント、エコーガムＴ、ケルトロールＴを用いることが好ましく、モナートガムＤＡ、ケルデントを用いることがより好ましい。
本発明に用いるキサンタンガムとしては、医薬品添加物規格２００３「キサンタンガム」の項に定める方法で粘度を測定（ブルックフィールド型粘度計、２５℃、ローターＮｏ．３、回転数６０ｒｐｍ、回転３０秒後）した時に６００〜２，０００ｍＰａ・ｓとなるものが好適である。６００ｍＰａ・ｓ未満では、組成物に十分な粘度を持たせることが困難な場合があり、適量を容器から吐出したり、歯間ブラシや指の上で保持させたりするという使用性の点で不具合が生じる場合がある。また、２，０００ｍＰａ・ｓを超える場合には、適量を容器から吐出するという使用性、あるいは口腔内でのベタツキ等の使用感の面で不具合が生じる場合がある。
【００４５】
（Ｅ）成分のキサンタンガムを配合する場合、その配合量は、適量を容器から吐出したり、歯間ブラシや指の上で保持させたりするという使用性、製剤の外観安定性及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、組成物全体の０．１〜０．４質量％、特に０．１〜０．３質量％が好ましい。
更に、キサンタンガムを配合する場合の（Ｂ）成分のＣＭＣと（Ｅ）成分のキサンタンガムとの合計配合量は、使用性（保持性）、製剤の保存安定性（外観、粘度）及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から組成物全体の０．３〜１．２質量％となる範囲内で配合することが好ましく、特に０．５〜１．０質量％となることがより好ましい。
【００４６】
本発明組成物には、更に、（Ｆ）フッ素化合物、（Ｇ）抗炎症剤、（Ｈ）殺菌剤を配合することができる。本発明においては、これら薬用成分の配合により、薬用成分の優れた口腔内滞留性を発揮させることができる。即ち、本発明の液状口腔用組成物は、口腔内唾液成分との反応により増粘化し、薬用成分が口腔内で滞留化するために、適用部位で薬用成分の作用を持続的に発揮させることが可能となる。
【００４７】
更に、本発明の液状口腔用組成物は、薬用成分の滞留化による有効性を向上させることが可能となることから、有効性向上に相当する分の組成物への薬用成分の配合量を低減することが可能となる。その結果、内容物のコストを下げることができるだけでなく、薬用成分の安定化を図るために配合する成分の配合量を低減でき、原料由来の香味（苦味等）の改善に繋がる効果を発揮することもできる。
【００４８】
（Ｆ）フッ素化合物としては、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等が挙げられ、特にモノフルオロリン酸ナトリウムを用いることが好ましい。フッ素化合物の配合量は、有効性及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、適正な配合量の範囲内に設定することが重要であり、組成物全体に対して０．０１〜０．２質量％とすることが好ましい。
【００４９】
フッ化ナトリウムを配合する場合には、その配合量は組成物全体の０．０１〜０．２質量％が好ましく、０．０２〜０．１質量％がより好ましく、０．０３〜０．０８質量％が更に好ましい。０．０１質量％未満の場合には有効性の面で満足できず、また０．２質量％を超えると組成物のＣａイオンによる増粘効果が十分に発揮されない場合があり、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。
【００５０】
モノフルオロリン酸ナトリウムを配合する場合には、その配合量は、組成物全体の０．０４〜０．８質量％が好ましく、０．０７〜０．４質量％がより好ましく、０．１〜０．２５質量％が更に好ましい。０．０４質量％未満の場合には有効性の面で満足できず、また０．８質量％を超えると組成物のＣａイオンによる増粘効果が十分に発揮されない場合があり、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。
【００５１】
本発明の液状組成物では、（Ｆ）フッ素化合物を配合することにより、粘度安定性をより向上させることも可能である。
【００５２】
（Ｇ）抗炎症剤としては、水溶性又は水難溶性の抗炎症剤のいずれをも配合でき、（Ｇ−１）水溶性の抗炎症剤としては、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸ジカリウム等のグリチルリチン酸塩類などが挙げられ、（Ｇ−２）水難溶性の抗炎症剤としては、グリチルレチン酸、酢酸ｄｌ−α−トコフェノール（ビタミンＥ）等が挙げられる。抗炎症剤としては、特にトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸を用いることが好ましく、特にグリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸を用いることがより好ましい。
【００５３】
（Ｇ）抗炎症剤を配合する場合、その配合量は、組成物全体の０．００５〜１．０質量％がよく、０．０１〜０．５質量％がより好ましく、０．０２〜０．２質量％が更に好ましい。
【００５４】
（Ｈ）殺菌剤としては、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン等が挙げられ、中でもイソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムを用いることが好ましく、特に、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、塩化セチルピリジニウムを用いることがより好ましい。
【００５５】
（Ｈ）殺菌剤を配合する場合、その配合量は、組成物全体の０．００５〜０．５質量％がよく、０．０１〜０．３質量％がより好ましく、０．０２〜０．１質量％が更に好ましい。
【００５６】
本発明の組成物において、（Ｆ）フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムから選ばれるフッ素化合物、（Ｇ−１）トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸塩から選ばれる水溶性の抗炎症剤のいずれかの成分又は両成分を含有する組成物においては、ノニオン性界面活性剤及び／又はエタノールを配合しなくても、本発明の効果は発揮される。
【００５７】
一方、（Ｇ−２）グリチルレチン酸、酢酸ｄｌ−α−トコフェノール（ビタミンＥ）から選ばれる水難溶性の抗炎症剤、（Ｈ）イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンから選ばれる殺菌剤のいずれかの成分又は両成分を配合する場合には、（Ｉ）ノニオン性界面活性剤及び／又は（Ｊ）エタノールを配合することが望ましい。グリチルレチン酸等の水難溶性抗炎症剤、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン等の水難溶性殺菌剤を製剤中で可溶化させたり、容器中栓等の容器材へ吸着するのを防止したり、あるいは塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤がアルギン酸塩及びキサンタンガムを含有する製剤中で白濁化するのを防止することができる。
【００５８】
（Ｉ）のノニオン性界面活性剤としては、従来公知の各種のものを用いることができる。例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ラウリル酸モノ又はジエタノールアミド等の脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル等が挙げられる。
【００５９】
ノニオン性界面活性剤としては、特に、水難溶性の抗炎症剤、殺菌剤、更には香料成分を可溶化し、その結果、薬用成分の滞留効果を発揮させるとともに、保存安定性（外観安定性）を良好にする目的と味の点から、エチレンオキサイドの平均付加モル数が３０〜３００及びプロピレンオキサイドの平均付加モル数が３０〜７０のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１２０であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル基の炭素鎖長が１６〜１８でエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜５０のポリオキシエチレンアルキルエーテルを用いることが好ましく、とりわけエチレンオキサイドの平均付加モル数が２００及びプロピレンオキサイドの平均付加モル数が７０のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル基の炭素鎖長が１６〜１８でエチレンオキサイドの平均付加モル数が２０〜５０のポリオキシエチレンアルキルエーテルを用いることがより好ましい。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、ＢＡＳＦ社等から市販されており、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は日光ケミカルズ（株）、日本エマルジョン（株）等から市販されている。ポリオキシエチレンアルキルエーテルは日本エマルジョン（株）、ライオン化学（株）等から市販されている。
【００６０】
なお、ノニオン性界面活性剤を配合する場合、その配合量は、液状口腔用組成物の効果を損ねない程度に、通常、組成物全体の０．１〜５．０質量％、特に０．２〜４．０質量％であることが好ましい。例えば、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２００及びプロピレンオキサイドの平均付加モル数が７０のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを用いる場合には、０．２〜２．０質量％配合することが好ましい。エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を用いる場合には、０．１〜１．５質量％配合することが好ましい。エチレンオキサイドの平均付加モル数が１００であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を用いる場合には、０．３〜４．０質量％配合することが好ましい。アルキル基の炭素鎖長が１６〜１８でエチレンオキサイドの平均付加モル数が２０〜５０のポリオキシエチレンアルキルエーテルを用いる場合には、０．２〜２．０質量％配合することが好ましい。
ノニオン性界面活性剤の配合量が０．１質量％未満では外観安定性を維持することが難しくなる場合があり、５．０質量％を超えると、殺菌剤及び／又は抗炎症剤の作用を阻害したり、味が悪く、使用感が著しく損なわれる場合がある。
【００６１】
（Ｊ）成分のエタノールの配合量は、通常、組成物全体の０〜１５質量％が好ましく、より好ましくは２〜１２質量％、特に好ましくは３〜８質量％である。１５質量％を超えると、アルギン酸塩、ＣＭＣ等の水溶性高分子が不溶化したり、外観及び性状安定性上の問題が発生する場合がある。また、刺激が強く、使用感が著しく損なわれる場合がある。なお、エタノールの配合量には調合香料中の少量のエタノールも含まれる。
【００６２】
本発明の液状口腔用組成物は、通常の歯磨き用の液状歯磨、歯間ブラシやデンタルフロスに取って適用する歯間部用液状歯磨等の液状製品、指や不織布等のシート剤に取って歯頚部や歯肉等に適用する塗布剤、先が細いノズルを取り付けた容器にて歯間部、歯周ポケット等の部位に直接投与するタイプの塗布用製品、使用する前に水等で希釈して使用する濃縮タイプの洗口剤やうがい薬等の製品に応用することができるが、特に歯間ブラシによって適用される歯間部用液状製品、指によって適用される歯頚部又は歯肉塗布用製品として有効である。
【００６３】
本発明組成物を上記各種剤型に調製する際には、口腔用組成物に通常使用されている各種の成分を配合することができるが、剤型によって必要とする製剤の粘度、配合成分及びその配合量が異なるので、その成分及び配合量の選択は従前の場合と同様に行われると共に本発明の効果を妨げない範囲で行うことが必要である。
【００６４】
例えば、液状歯磨の場合であれば、研磨剤、湿潤剤、粘度調整剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、着色剤、ｐＨ調整剤、有効成分、清掃助剤等を水と混和し、常法に従って製造することができる。
【００６５】
研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム（２水和物あるいは無水物）、第１リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、ゼオライト、無水ケイ酸、含水ケイ酸、ケイ酸チタニウム、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられ、中でもシリカ系研磨剤を使用することが好ましい。その配合量は、通常、組成物全体の０〜３０質量％である。
【００６６】
湿潤剤としては、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクトール、エリスリトール、パラチノース、トレハロース、平均分子量が１９０〜９，３００のポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール、糖アルコール等が挙げられる。中でも、プロピレングリコール、ソルビット、グリセリンを使用することが好ましい。湿潤剤の合計配合量は、通常、組成物全体の５〜４０質量％、好ましくは８〜３５質量％、より好ましくは１０〜３０質量％である。５質量％未満では、口腔内での使用感が悪くなり、４０質量％を超える場合には、組成物のＣａイオンによる増粘効果を顕著に損ねる場合があり、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果が十分に発揮されない場合がある。
【００６７】
本発明には、上記の（Ｉ）ノニオン性界面活性剤以外に、水難溶性の香料成分を可溶化するために他の界面活性剤を液状口腔用組成物の本発明の効果を損ねない程度に配合することもできる。具体的には、アルキル硫酸塩、Ｎ−アシルサルコシン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム等の陰イオン界面活性剤、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等の陽イオン界面活性剤、酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン等の両性界面活性剤が挙げられる。その配合量は、通常、組成物全体の０〜３質量％、特に０〜２質量％とすることが好ましい。３質量％を超えると口腔粘膜を刺激する恐れがある。
この場合、上記の（Ｉ）ノニオン性界面活性剤との合計配合量は、組成物全体の０．１〜５．０質量％であることが好ましい。
【００６８】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルヒドロカルコン、ペルラルチン、グリチルリチン、ソーマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル等がある。
【００６９】
香料として、スペアミント油、ペパーミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、シンナモンバーク油等の天然香料及びメントール、メントン、カルボン、エチルブチレート、バニリン、エチルマルトール、アネトール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、チモール、シネオール、オイゲノール、エチルバニリン、マルトール、リモネン、シトロネロール、リナロール、リナリールアセテート、メンチルアセテート、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、ジンジャーオレオレジン、クレオソール、ｄｌ−カンファー等の単品香料、更に、エチルアセテート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ウンデカラクトン、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール等の単品香料及び／又は天然香料も含む各種調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料を使用することができ、実施例の香料に限定されない。また、配合量も特に限定されないが、多くの公知例のように、一香料素材は、組成中に０．０１〜１質量％配合することが好ましい。
【００７０】
なお、歯間ブラシによって適用される歯間部用、あるいは指によって適用される歯頚部又は歯肉塗布用の液状組成物の場合には、適用部位での清涼感、サッパリ感等の使用実感を満足させるために、特に香料としてハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、クローブ油、メントール、メントン、アネトール、オイゲノール、チモール、シネオール、ｄｌ−カンファーから選ばれる香料成分を配合することが好ましい。これら香料成分の配合量は、通常、組成物全体の０．１〜０．８質量％が好ましく、０．２〜０．７質量％がより好ましく、０．３〜０．６質量％が特に好ましい。０．１質量％未満の場合には適用部位での清涼感、サッパリ感等が不十分であるために使用実感の面で満足できず、また０．８質量％を超えると適用部位での刺激感が強く、使用感が悪くなることがある。
【００７１】
着色剤としては、赤色２号、赤色３号、赤色２２５号、赤色２２６号、黄色４号、黄色５号、黄色２０５号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０４号、緑色３号等の法定色素、カラメル色素、ベニバナ色素、クチナシ色素、コチニール色素、アナトー色素、雲母チタン、酸化チタン等が挙げられる。
【００７２】
防腐剤としては、上記の（Ｈ）殺菌剤以外に、必要に応じて安息香酸及びその塩、サリチル酸及びそのエステルもしくは塩、パラベン類、フェノール等を用いることができる。
【００７３】
有効成分としては、例えばアスコルビン酸及びその塩、アラントイン及びその誘導体、グリチルリチン酸、酢酸ｄｌ−α−トコフェノール以外のトコフェロール類、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ６）、アズレンスルホン酸ナトリウム、ジクロフェナックナトリウム、インドメタシン、アセメタシン、スリンダク、イブプロフェン、フルルブプロフェン、プラノプロフェン、ケトプロフェン、フェナセチン、アセトアミノフェン、メフェナム酸、塩酸テトラヒドロゾリン、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、酢酸ヒドロコルチゾン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ミコナゾール、アミノ安息香酸エチルや、オウバク、オウレン、オウゴン、ハマメリス、チョウジ、カミツレ、ラタニア、ミルラ、トウキ、ローズマリー、ベニバナ等の植物抽出物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、塩化リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキシドジスムターゼ等の酵素、オーグメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、塩酸ミノサイクリン、メトロニダゾール、ネオマイシン、カナマイシン、クリンダマイシン等の抗生物質、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、炭酸塩、重炭酸塩、セスキ炭酸塩等の塩類、α−ビサボロール、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体、エピジヒドロコレステリン、ジヒドロコレステロール、エピジヒドロコレステリン、トリクロロカルバニリド、アラニン、グリシン、プロリン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、トリメチルグリシン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化デカリニウム、ラウロイルサルコシンナトリウム等を１種又は２種以上配合し得る。上記有効成分の添加量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。
【００７４】
なお、本発明の液状口腔用組成物においては、カルシウム、マグネシウム等の水可溶性二価金属塩を配合した組成では保存中にゲル化したり、著しい変色が起こったりする場合があるために、外観及び性状安定性上の点からカルシウム、マグネシウム等の水可溶性二価金属塩を配合しないか、あるいは極微量含有する程度（具体的には組成物全体に対して０〜０．１質量％程度の含有量）にすることが好ましい。また、ポリリン酸塩、ピロリン酸塩はＣａイオンによる増粘効果を顕著に損ねてしまうために配合しないことが好ましい。
【００７５】
更に、本発明の液状口腔用組成物の２５℃における粘度は、適量を容器から吐出したり、歯間ブラシや指の上で保持させたりするという使用性及びＣａイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、ブルックフィールド型粘度計（ＢＬ型粘度計、ローターはＮｏ．１〜Ｎｏ．３、回転数１２ｒｐｍ、回転２分後）を用いて測定した場合、４００〜８，０００ｍＰａ・ｓの範囲であることが好ましく、６００〜５，０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、８００〜３，０００ｍＰａ・ｓであることが更に好ましい。組成物の粘度が４００ｍＰａ・ｓ未満では、使用性（吐出性、保持性）の点で不具合が生じる場合がある。８，０００ｍＰａ・ｓを超えると、使用性（吐出性）の面で不具合が生じたり、組成物のＣａイオンによる増粘効果が十分に発揮されない場合がある。更には、薬用成分の滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。また、口腔内に適用した場合に製剤の分散性が悪く、使用感が悪くなることがある。
【００７６】
また、本発明の液状口腔用組成物を収容する容器としては特に制限はなく、通常、口腔用組成物に適用されている容器に充填して用いることができる。このような容器として具体的には、ポリエチレン層、エチレンメタクリル酸共重合体層、ポリエチレンテレフタレート層、アルミニウム層、ガラス蒸着層、ポリビニルアルコール層、エチレンビニルアルコール共重合体層、アクリロニトリル共重合体層、紙、リサイクルプラスチック層等からなるラミネート容器、又はポリエチレン容器、ポリエチレンテレフタレート容器、ポリプロピレン容器等が使用でき、チューブ状容器、機械的又は差圧によるディスペンサー容器、ピロー包装等のフィルム包装容器等、口腔用組成物として通常使用される各種容器を使用可能である。
【実施例】
【００７７】
以下に、本発明の液状口腔用組成物に該当する組成例（実施例）及び該当しない組成例（比較例）を用いた使用性、保存安定性、Ｃａイオンによる増粘効果、及び薬用成分の滞留性における向上効果を示し、本発明の特徴及び優れた効果を具体的に説明するが、本発明はこの実施例により制限されるものではない。
なお、アルギン酸ナトリウムの粘度、Ｍ／Ｇ比は下記方法により測定した。
【００７８】
（Ｉ）アルギン酸ナトリウムの粘度の測定
アルギン酸ナトリウムの粘度測定は、ブルックフィールド型粘度計を用いた既知の方法に準じて測定した。試料の調製法は以下の通りである。
３００ｍＬビーカーに精製水１９８ｍＬを注ぎ、マグネティックスターラーで強撹拌しながら、アルギン酸ナトリウム原体２．００ｇを少しずつ投入した。３０分撹拌を続けた後（ここで、３０分で溶解しない場合は、溶解するまで撹拌を続けた。また、大きなママコがある場合は、竹べらなどでつぶして溶けやすくしておく。）、ビーカーをスターラーから外し、溶液を粘度測定用トールビーカー（φ４．２ｃｍ）に適量移した。棒状温度計で液温を測りながら、氷水や温湯につけて液温を約２０℃に調整した。この時、液温が不均一にならないように、よくかき混ぜながら調整した。液温が約２０℃になったら、約２０℃に設定した恒温水槽中に２０〜４０分静置した。２０〜４０分後、ビーカー内の溶液を軽く撹拌して液温が２０℃であることを確認し、ＢＭ型粘度計（東機産業（株）製）を用いて粘度を測定した。回転数を３０ｒｐｍとし、６０秒後の読み値を測定値とし、粘度（ｍＰａ・ｓ）を算出した。なお、下記に示す粘度範囲に応じて使用するローターを変えた。
（回転数：３０ｒｐｍ）
ローターＮｏ．１：粘度が２〜１６０ｍＰａ・ｓまでの範囲
ローターＮｏ．２：１６０を超えて１，０００ｍＰａ・ｓまでの範囲
【００７９】
（ＩＩ）アルギン酸ナトリウムのＭ／Ｇ比の測定
アルギン酸ナトリウムのＭ／Ｇ比は既知の方法（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３２（１９７４）、２１７−２２５に記載の方法）に準じて測定した。
即ち、アルギン酸を構成する２種類のウロン酸（Ｍ：マンヌロン酸、Ｇ：グルロン酸）は、その並び方から３タイプのブロックに分類することができる。マンヌロン酸同士が重合したホモポリマー（ＭＭ画分）、グルロン酸同士が重合したホモポリマー（ＧＧ画分）、マンヌロン酸とグルロン酸が交互に重合したヘテロポリマー（ＭＧ画分）である。これらのブロックは、それぞれ加水分解に対する抵抗性、ｐＨに対する溶解性が異なることから、その性質を利用してＭＭ画分、ＧＧ画分、ＭＧ画分に分解した後、各画分を常法に従って分画した（図１に示す実験フローチャートを参照。）。次いで、得られた各画分の糖量をフェノール硫酸法で測定し、下記に示す式よりＭ／Ｇ比を算出した。
Ｍ／Ｇ＝（ＭＭ画分の糖量＋（ＭＧ画分の糖量／２））／（ＧＧ画分の糖量＋（ＭＧ画分の糖量／２））
【００８０】
また、試験液状組成物は下記方法で調製した。
試験液状組成物の調製法：
以下の方法に従って真空乳化釜により調製した。
まず、イオン交換水を加え、ｐＨ調整剤（リン酸塩等）、水溶性の薬用成分（モノフルオロリン酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、グリチルリチン酸ジカリウム等）、色素、防腐剤（安息香酸ナトリウム）等の水溶性成分を配合し、混合、撹拌により溶解させた。次に、ソルビット液、グリセリン等の湿潤剤を配合した後、混合、撹拌した。次いで、別の容器に取ったプロピレングリコール中にアルギン酸塩及び／又はＣＭＣを配合し、撹拌により分散させた後、上記水溶液中に徐々に加え、混合、撹拌を十分に行って溶解させた。更に、ノニオン性界面活性剤、アルコール、水難溶性の薬用成分（イソプロピルメチルフェノール、グリチルレチン酸等）、香料等の水難溶性成分は原料の物性を参考に配合した。全成分を配合し、混合、撹拌を十分に行って溶解させた後の製剤を製造直後品とした。
【００８１】
［実施例１〜６、比較例１〜１６］
表１〜３に示す組成の試験液状組成物を上記の方法に従って調製し、製造直後品の使用性（吐出性、保持性）、ｐＨ、粘度及びＣａイオンによる増粘効果を以下に示す方法に従って評価した。更に、製剤をＰＥＴ製透明容器（２５０ｍＬ）に充填した後、−５℃及び５０℃の恒温槽内で１ヶ月間保存し、１日間室温下で放置した各保存品について、下記に示す方法に従って保存安定性（外観、ｐＨ、粘度）を評価した。結果を表１〜３に示す。
【００８２】
なお、アルギン酸塩としてのアルギン酸ナトリウムは、（株）紀文フードケミファ製又は（株）キミカ製の粘度及びＭ／Ｇ比が異なるものを使用した。また、ＣＭＣとしてダイセル化学工業（株）製のエーテル化度が異なるもの（粘度は共に１，６００ｍＰａ・ｓ）を使用した。リン酸塩としてリン酸一水素ナトリウム及びリン酸二水素ナトリウムは、いずれも太平化学産業（株）製のものを使用した。
【００８３】
（１）歯間ブラシ用の液状組成物の使用性（吐出性、保持性）評価
（ａ）吐出性
（判定基準）
○：適度な力を加えることで歯間ブラシ上に製剤を適量出すことができる。
×：適度な力を加えるだけで歯間ブラシ上に製剤が過剰に出る、あるいは、適度な力を
加えるだけでは製剤を歯間ブラシ上に適量出すことができない。
（ｂ）保持性
（判定基準）
○：歯間ブラシ上に製剤を適量出し、歯間部をブラッシングするまでに製剤が歯間ブラ
シから垂れ落ちない。
×：歯間ブラシ上に製剤を適量出し、歯間部をブラッシングするまでに製剤が歯間ブラ
シから垂れ落ちる。
【００８４】
（２）ｐＨ
ガラス製容器に移したサンプルについてｐＨ計（東亜電波工業（株）製、ＨＭ−３０Ｖ）及びｐＨ電極（東亜電波工業（株）製、ＧＳＴ−５４２１Ｃ）にて２５℃における３分後の値を測定した。
（判定基準）
○：製造直後品及び５０℃保存品のｐＨが共に５．５〜８．５の範囲であり、かつ保存
によるｐＨの変化が０〜０．５の範囲であった場合。
△：製造直後品及び５０℃保存品のｐＨが共に５．５〜８．５の範囲であり、かつ保存
によるｐＨの変化が０．５を超えて１．０までの範囲であった場合。
×：製造直後品及び５０℃保存品のいずれかのｐＨが５．５〜８．５の範囲外であった
場合、あるいは保存によるｐＨの変化が１．０を超えた場合。
【００８５】
（３）粘度
サンプルをガラス製スクリュー管瓶（１００ｍＬ、マルエムＮｏ．８）に移し、キャップにて密封した後、２５℃の水浴中で３０分間放置した。ＢＬ型粘度計（東機産業（株）製）を使用し、回転数を１２ｒｐｍとし、２分後の読み値から粘度（ｍＰａ・ｓ）を算出した。なお、下記に示す粘度範囲に応じて使用するローターを変えた。
（回転数：１２ｒｐｍ）
ローターＮｏ．１：粘度が５〜４００ｍＰａ・ｓまでの範囲
ローターＮｏ．２：粘度が４００を超えて２，０００ｍＰａ・ｓまでの範囲
ローターＮｏ．３：粘度が２，０００を超えて１０，０００ｍＰａ・ｓまでの範囲
（判定基準）
◎：製造直後品の粘度に対する５０℃保存品の粘度の変化率が０〜１０％までの範囲で
あった場合。
○：製造直後品の粘度に対する５０℃保存品の粘度の変化率が１０％を超えて２０％ま
での範囲であった場合。
△：製造直後品の粘度に対する５０℃保存品の粘度の変化率が２０％を超えて３０％ま
での範囲であった場合。
×：製造直後品の粘度に対する５０℃保存品の粘度の変化率が３０％を超えた場合。
【００８６】
（４）外観安定性
保存品について製造直後品に対する製剤の外観変化（不溶物の析出、ゲル化、二相分離、変色）の有無を観察し、以下の基準に従って評価した。
（判定基準）
○：不溶物の析出、ゲル化、二相分離及び変色のすべてにおいて変化がほとんど認めら
れなかった。
△：不溶物の析出、ゲル化、二相分離及び変色の１項以上において少しの変化が認めら
れた。
×：不溶物の析出、ゲル化、二相分離及び変色の１項以上において顕著な変化が認めら
れた。
【００８７】
（５）Ｃａイオンによる増粘効果
サンプル８０ｇをガラスビーカー（１００ｍＬ）に移し、２５．５ｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム水溶液２０ｇを撹拌しながら徐々に加えた。塩化カルシウム水溶液添加後のビーカーを２５℃の水浴中で３０分間放置した後、ＢＬ型粘度計を用いて粘度（Ａ１）を測定した。別に、塩化カルシウム水溶液の代わりにイオン交換水２０ｇを加えた場合の粘度（Ａ２）についても同様に測定し、Ｃａイオンによる増粘効果の指標として粘度上昇率（倍）を次の式より得た。
粘度上昇率（倍）＝Ａ１／Ａ２
【００８８】
以下の基準に従い、Ｃａイオンによる増粘効果を評価した。なお、塩化カルシウム水溶液添加後のサンプルの粘度は回転数６ｒｐｍ、イオン交換水添加後の粘度は回転数１２ｒｐｍとし、下記に示す粘度範囲に応じて使用するローターを変えた。
（回転数：６ｒｐｍ）
ローターＮｏ．１：粘度が１０〜８００ｍＰａ・ｓまでの範囲
ローターＮｏ．２：粘度が８００を超えて４，０００ｍＰａ・ｓまでの範囲
ローターＮｏ．３：粘度が４，０００を超えて１６，０００ｍＰａ・ｓまでの範囲
ローターＮｏ．４：粘度が１６，０００を超えて１００，０００ｍＰａ・ｓまでの範囲
（回転数：１２ｒｐｍ）
ローターＮｏ．１：粘度が５〜４００ｍＰａ・ｓまでの範囲
ローターＮｏ．２：粘度が４００を超えて２，０００ｍＰａ・ｓまでの範囲
ローターＮｏ．３：粘度が２，０００を超えて１０，０００ｍＰａ・ｓまでの範囲
（判定基準）
◎：粘度上昇率が１５倍以上
○：粘度上昇率が７倍以上１５倍未満
△：粘度上昇率が２倍以上７倍未満
×：粘度上昇率が２倍未満
【００８９】
【表１】
2008007413.tif 000002
【００９０】
【表２】
2008007413.tif 000003
【００９１】
【表３】
2008007413.tif 000004
【００９２】
表１に示す結果から明らかなように、（Ａ）１．０質量％水溶液の粘度が５〜１００ｍＰａ・ｓで、かつＭ／Ｇ比が質量比で０．５〜２．０のアルギン酸塩を０．５〜２．０質量％、（Ｂ）エーテル化度が０．８〜１．６のカルボキシメチルセルロースナトリウムを０．２〜１．２質量％、（Ｃ）下記一般式（１）
ＭnＨ3-nＰＯ4                    （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎは１，２又は３である。）
で表されるリン酸塩を０．０５〜０．５質量％、（Ｄ）水分を４５〜９０質量％含有し、かつ、上記（Ａ）／（Ｂ）の質量比が０．５〜６．０の範囲であり、更に２５℃におけるｐＨが６．０〜８．５の範囲である液状口腔用組成物（実施例１〜６）は、使用性（吐出性、保持性）、保存安定性（外観変化、ｐＨ、粘度）及びＣａイオンによる増粘効果のいずれの点において優れた効果を発揮した。一方、表２，３に示す結果から明らかなように、上記本発明の必須要件のいずれかを満たさない比較例１〜１６においては、使用性（吐出性、保持性）、保存安定性（外観変化、ｐＨ、粘度）及びＣａイオンによる増粘効果のいずれかの点で満足な効果が発揮されなかった。
【００９３】
［実施例７〜１６］
表４に示す組成の歯間ブラシ用又は歯頸部塗布用の試験液状口腔用組成物を上記と同様にして調製し、上記実施例と同様の方法により使用性（吐出性、保持性）、保存安定性（外観、ｐＨ、粘度）及びＣａイオンによる増粘効果を評価した。また、下記に示す方法に従って、各組成物の薬用成分の滞留性における向上効果を評価した。
なお、歯頸部塗布用液状組成物の使用性は、液状組成物（製剤）を容量が２０ｍＬ、直径１ｍｍの吐出口を持つボトル容器（容器材質：ポリエチレンテレフタレート製、中栓材質：ポリエチレン製）に充填し、製剤を容器から指の上に適量を出すときの吐出性、及び製剤を出した後に歯頚部へ塗布するまでの保持性を以下の基準に従って評価した。結果を表５に示す。
【００９４】
なお、代表的な原料は以下のメーカーのものを使用した。また、香料は表６に示すタイプＡ〜Ｆのいずれかを使用した。
・アルギン酸ナトリウム；（株）紀文フードケミファ製又は（株）キミカ製（粘度及びＭ／Ｇ比が異なるもの）
・ＣＭＣ；ダイセル化学工業（株）製（エーテル化度が異なるもの）（粘度は共に１，６００ｍＰａ・ｓ）
・リン酸一水素ナトリウム及びリン酸二水素ナトリウム；太平化学産業（株）製
・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＥＯ平均付加モル数６０）；日光ケミカルズ（株）
製（商品名：ＨＣＯ−６０）
・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＥＯ平均付加モル数１００）；日本エマルジョン（
株）製（商品名：ＥＭＡＬＥＸ  ＨＣ−１００）
・ポリオキシエチレンセチルエーテル（ＥＯ平均付加モル数２０）；日本エマルジョン（
株）製（商品名：ＥＭＡＬＥＸ  １２０）
・ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（ＥＯ平均付加モル数２００、ＰＯ平均付加モル数が７０）；ＢＡＳＦ社製（商品名：ルトロールＦ−１２７）
・エタノール：日本アルコール販売（株）製
・モノフルオロリン酸ナトリウム；ローディア日華（株）製
・フッ化ナトリウム；ステラ  ケミファ（株）製
・塩化セチルピリジニウム；和光純薬工業（株）製
・イソプロピルメチルフェノール；大阪化成（株）製
・グリチルレチン酸；丸善製薬（株）製
・グリチルリチン酸ジカリウム；丸善製薬（株）製
【００９５】
（１）歯頸部塗布用の液状組成物の使用性（吐出性、保持性）評価
（ａ）吐出性
（判定基準）
○：適度な力を加えることで指の上に製剤を適量出すことができる。
×：適度な力を加えるだけで指の上に製剤が過剰に出る。又は、適度な力を加えるだけ
では製剤を適量出すことができない。
（ｂ）保持性
（判定基準）
○：指の上に製剤を適量出し、歯頚部に塗布するまでに製剤が指から垂れ落ちない。
×：指の上に製剤を適量出し、歯頚部に塗布するまでに製剤が指から垂れ落ちる。
【００９６】
（２）薬用成分（フッ素化合物）の滞留性における向上効果
コラーゲンコート６穴マイクロプレート（品番：ＩＷＡＫＩ、Ｃｏｌｌａｇｅｎ  Ｔｙｐｅ  Ｉ−Ｃｏａｔｅｄ  ＭＩＣＲＯＰＬＡＴＥ  ６  Ｗｅｌｌ  Ｗｉｔｈ  Ｌｉｄ）上に、下記に示す組成の人工唾液１ｍＬを加え、しばらく放置した後に上層の溶液をマイクロピペットにより回収し、廃棄した。次に、評価サンプル０．５ｇをコラーゲンコートプレート上に採取し、できる限り均一になるように広げた。次に、イオン交換水（２５℃）５ｍＬをサンプル上に加え、しばらく放置した後に上層の溶液をマイクロピペットにより回収し、廃棄した。次に、人工唾液（３７℃）１ｍＬをサンプル上に加え、３０秒間放置した後に上層の溶液をマイクロピペットにより回収し、廃棄した。この人工唾液による操作を洗浄１回とし、この洗浄操作を５回繰り返した後の各プレート内に残存するフッ素化合物を抽出溶媒（イオン交換水）にて回収した。つまり、イオン交換水５ｍＬを加え、ピペッティングにより分散させた後、この溶液全量を回収した。この抽出及び回収操作をもう１回繰り返し、それぞれの回収溶液をイオン交換水にて２０ｍＬにメスアップし、遠心分離（３，０００ｒｐｍ、１０分間）により得られた上澄液を薬用成分（フッ素化合物）の定量用のサンプル溶液（Ｓ１）とした。また、上記操作において人工唾液（３７℃）の代わりにイオン交換水（３７℃）にて同様の操作を施した場合の対照サンプルをサンプル溶液（Ｓ２）とした。
【００９７】
得られた各サンプル溶液（Ｓ１、Ｓ２）について、下記に示す方法に従い、フッ素イオン濃度を測定した。
各サンプル溶液１５ｍＬを共栓付試験管に正確に量り、１ｍｏｌ／Ｌ硫酸５ｍＬを正確に加えて混和し、栓をして約５分間加熱した。冷却後、この液３ｍＬを正確に量り、栓をして約５分間加熱した。冷却後、酢酸緩衝溶液（ｐＨ５．３）９ｍＬを正確に加えて混和し、プラスチック製容器に移して試料溶液とした。
フッ素測定用フッ素標準液（１００ｐｐｍ）（サーモオリオン社製）を用いて、同様の操作を行い、２．５ｐｐｍ、０．２５ｐｐｍ、０．０５ｐｐｍ、０．０１２５ｐｐｍフッ素標準溶液を作製した。
試料溶液及びフッ素標準溶液につき、イオン電極法により試験を行った。フッ素標準溶液の濃度を対数軸に、測定した電位の読み（ｍＶ）を等分軸にプロットして検量線を作成した。次に測定した試料溶液の電位の読み（ｍＶ）から作成した検量線を用いて試料溶液のフッ素（Ｆ）濃度を算出した。
【００９８】
（３）薬用成分（抗炎症剤、殺菌剤）の滞留性における向上効果
上記の方法に従って洗浄操作を５回繰り返した後の各プレート内に残存する薬用成分（抗炎症剤、殺菌剤）を抽出溶媒（８０％エタノール）により回収した後、２０ｍＬにメスアップし、遠心分離（３，０００ｒｐｍ、１０分間）により得られた各サンプル溶液（Ｓ１、Ｓ２）をメンブランフィルターでろ過した後、下記に示す方法に従い、ＨＰＬＣ分析し、サンプル中の薬用成分の濃度を別に調製した標準溶液のピーク面積値と濃度の関係式から算出した。なお、塩化セチルピリジニウムを定量分析する場合には、得られたサンプル溶液１ｍＬと移動相１ｍＬを混合したものをサンプルとして使用した。
【００９９】
なお、同条件下で調製して得た３つのサンプルについて分析した。得られた３つのデータの平均値を算出し、薬用成分（フッ素化合物、抗炎症剤、殺菌剤）の滞留性向上率（％）を次の式より得た。ここで、薬用成分（フッ素化合物、抗炎症剤、殺菌剤）の滞留性における向上効果は以下の基準に従って評価した。
滞留性向上率（％）＝（Ｓ１の薬用成分濃度／Ｓ２の薬用成分濃度）×１００
（判定基準）
◎：滞留性向上率が２５０％以上
○：滞留性向上率が１７５％以上２５０％未満
△：滞留性向上率が１００％以上１７５％未満
×：滞留性向上率が１００％未満
【０１００】
ここで、人工唾液の調製法は以下の通りである。１Ｌビーカーにイオン交換水を９５０ｍＬ加え、塩化カルシウム、塩化カルシウム（２水和物）、リン酸二水素カリウム、塩化マグネシウム（６水和物）を下記の濃度になるように添加し、混合して溶解させた。次に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム溶液にてｐＨを７．０に調整した後、イオン交換水を加えて全量を１Ｌとした。
【０１０１】
人工唾液組成：
塩化カルシウム                        ５０．０  ｍｍｏｌ／Ｌ
塩化カルシウム（２水和物）              ２．０  ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸二水素カリウム                    １．０  ｍｍｏｌ／Ｌ
塩化マグネシウム（６水和物）            ０．１  ｍｍｏｌ／Ｌ
水酸化カリウム                            適量（ｐＨ７．０）
イオン交換水                                残              
合計                                    １Ｌ                
【０１０２】
（ＨＰＬＣ装置）
ポンプ：日本分光（株）製（型番：ＰＵ−９８０）
試料導入部：協和精密（株）製（型番：ＫＳＰ−１００Ｘ）
検出器：日本分光（株）製（型番：ＵＶ−９７０）
記録装置：ステムインスツルメント（株）製（型番：Ｃｈｒｏｍａｔｏｃｏｄｅｒ２１Ｊ
）
カラム恒温槽：（株）センシュー科学製（型番：ＳＳＣ−２１００）
【０１０３】
（１）塩化セチルピリジニウムのＨＰＬＣ分析方法
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２６５ｎｍ）
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−２カラム（内径４ｍｍ、長さ１５０ｍｍ）
（ジーエルサイエンス（株）製）
カラム温度：３０℃付近の一定温度
移動相：アセトニトリル７５０ｍＬとリン酸緩衝液（リン酸二水素ナトリウム２水和物；
７．８ｇ、リン酸；３．４ｍＬ）２５０ｍＬを混合し、更にラウリル硫酸ナトリ
ウム１．２ｇを加えて溶解した後に、フィルターろ過したもの。
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
サンプリング量：５０μＬ
【０１０４】
（２）イソプロピルメチルフェノールのＨＰＬＣ分析方法
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２８５ｎｍ）
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−Ａ  Ａ−３０３
（内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍ）（（株）ワイエムシィ製）
カラム温度：４５℃付近の一定温度
移動相：アセトニトリル６００ｍＬと水４００ｍＬと酢酸１０ｍＬを混合し、フィルター
ろ過したもの。
流量：０．８ｍＬ／ｍｉｎ
サンプリング量：５０μＬ
【０１０５】
（３）グリチルレチン酸のＨＰＬＣ分析方法
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２５０ｎｍ）
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−Ａ  Ａ−３０３
（内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍ）（（株）ワイエムシィ製）
カラム温度：４５℃付近の一定温度
移動相：アセトニトリル６００ｍＬと水４００ｍＬと酢酸１０ｍＬを混合し、フィルター
ろ過したもの
流量：１．１ｍＬ／ｍｉｎ
サンプリング量：５０μＬ
【０１０６】
（４）グリチルリチン酸ジカリウムのＨＰＬＣ分析方法
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２５０ｎｍ）
カラム：Ｐａｒｔｉｓｉｌ−１０  ＯＤＳ−３カラム
（内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍ）（ジーエルサイエンス（株）製）
カラム温度：４０℃付近の一定温度
移動相：トリエタノールアミン５ｇに水１，０００ｍＬを加えて溶かし、この液にリン酸
をｐＨ３．０になるまで加えて調製したリン酸−トリエタノールアミン緩衝液６
７０ｍＬとアセトニトリル３３０ｍＬを混合し、フィルターろ過したもの
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
サンプリング量：５０μＬ
【０１０７】
【表４】
2008007413.tif 000005
【０１０８】
【表５】
2008007413.tif 000006
【０１０９】
表５に示す結果から、（Ａ）１．０％水溶液の粘度が５〜１００ｍＰａ・ｓで、かつＭ／Ｇ比が０．５〜２．０のアルギン酸塩を０．５〜２．０質量％、（Ｂ）エーテル化度が０．８〜１．６のカルボキシメチルセルロースナトリウムを０．２〜１．２質量％、（Ｃ）下記一般式（１）
ＭnＨ3-nＰＯ4                    （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎは１，２又は３である。）
で表されるリン酸塩を０．０５〜０．５質量％、（Ｄ）水分を４５〜９０質量％含有し、かつ、上記（Ａ）／（Ｂ）の質量比が０．５〜６．０の範囲であり、更に２５℃におけるｐＨが６．０〜８．５の範囲である歯頸部塗布用又は歯間部用の液状組成物（実施例７〜１６）は、使用性（吐出性、保持性）、保存安定性（外観変化、ｐＨ、粘度）及びＣａイオンによる増粘効果のいずれの点においても優れた効果を発揮し、更に薬用成分（フッ素化合物、抗炎症剤、殺菌剤）の滞留性における向上効果を十分に発揮することがわかった。
【０１１０】
以下、実施例１７〜２２を示す。なお、アルギン酸ナトリウムは（株）紀文フードケミファ製又は（株）キミカ製の粘度及びＭ／Ｇ比が異なるものを使用した。ＣＭＣ、リン酸塩、エタノール、ノニオン性界面活性剤、フッ素化合物、抗炎症剤、殺菌剤で下記以外は上記のものを使用した。香料は表６に示したものを用いた。これらの実施例のいずれにおいても、使用性（吐出性、保持性）、保存安定性（外観変化、ｐＨ、粘度）及びＣａイオンによる増粘効果に優れ、更に薬用成分（フッ素化合物、抗炎症剤、殺菌剤）の滞留性における向上効果が十分に発揮される液状口腔用組成物が得られた。
【０１１１】
トラネキサム酸；第一製薬（株）製
イプシロンアミノカプロン酸；第一化学薬品（株）製
塩化ベンザルコニウム；日本油脂（株）製
トリクロサン；和光純薬工業（株）製
ヒノキチオール；和光純薬工業（株）製
塩化ベンゼトニウム；和光純薬工業（株）製
グルコン酸クロルヘキシジン（２０％）；和光純薬工業（株）製
酢酸ｄｌ−α−トコフェノール；ロシュ・ビタミン・ジャパン（株）製
【０１１２】
［実施例１７］歯間部用歯磨
（Ａ）アルギン酸ナトリウム（粘度；１５ｍＰａ・ｓ、Ｍ／Ｇ比；１．３）
０．８質量％
（Ｂ）ＣＭＣ（エーテル化度；０．９、粘度；１，６００ｍＰａ・ｓ）  ０．６
（Ｃ）リン酸一水素ナトリウム                                      ０．２５
（Ｃ）リン酸二水素ナトリウム                                      ０．０５
（Ｈ）塩化セチルピリジニウム                                      ０．０５
（Ｈ）イソプロピルメチルフェノール                                ０．０３
（Ｇ）グリチルレチン酸                                            ０．０３
（Ｊ）エタノール                                                  ５．０
（Ｉ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＥＯ平均付加モル数１００）  ３．５
プロピレングリコール                                              ３．０
グリセリン（８５％）                                            １２．０
ソルビット液（７０％）                                          １５．０
香料Ｃ                                                            ０．５５
青色１号                                                          ０．００１
黄色４号                                                          ０．０００１
カラメル色素                                                      ０．００２
精製水                                                            バランス    
合計                                                          １００質量％
（Ｄ）水分量                                                ６６質量％
（Ａ）アルギン酸塩／（Ｂ）ＣＭＣの質量比                      １．３
ｐＨ                                                          ７．２
【０１１３】
なお、アルギン酸ナトリウムとして粘度が１５ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．８、又は粘度が５０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．８のものを使用しても同様の結果が得られた。また、ＣＭＣとしてエーテル化度が１．４で粘度が１，６００ｍＰａ・ｓのものを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Ｃの代りに香料Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆを用いても同様の結果が得られた。
【０１１４】
［実施例１８］液状歯磨
（Ａ）アルギン酸ナトリウム（粘度；３０ｍＰａ・ｓ、Ｍ／Ｇ比；０．８）
１．０質量％
（Ｂ）ＣＭＣ（エーテル化度；１．４、粘度；１，６００ｍＰａ・ｓ）  ０．５
（Ｃ）リン酸一水素ナトリウム                                      ０．１
（Ｃ）リン酸二水素ナトリウム                                      ０．１
（Ｅ）キサンタンガム                                              ０．１５
（Ｆ）フッ化ナトリウム                                            ０．０５
（Ｇ）イプシロンアミノカプロン酸                                  ０．０３
（Ｈ）トリクロサン                                                ０．０５
（Ｈ）グルコン酸クロルヘキシジン（２０％）                        ０．１０
（Ｊ）エタノール                                                  ８．０
（Ｉ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＥＯ平均付加モル数６０）    １．０
プロピレングリコール                                              ２．０
ポリエチレングリコール６００                                      ３．０
グリセリン（８５％）                                            １５．０
香料Ｄ                                                            ０．６
黄色４号                                                          ０．００１
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００質量％  
（Ｄ）水分量                                                ７１質量％
（Ａ）アルギン酸塩／（Ｂ）ＣＭＣの質量比                      ２．０
ｐＨ                                                          ６．９
【０１１５】
なお、アルギン酸ナトリウムとして粘度が１５ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．８、又は粘度が５０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が１．３のものを使用しても同様の結果が得られた。また、ＣＭＣとしてエーテル化度が０．９で粘度が１，６００ｍＰａ・ｓのものを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Ｄの代りに香料Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｅ、Ｆを用いても同様の結果が得られた。
【０１１６】
［実施例１９］歯頸部及び歯肉塗布剤
（Ａ）アルギン酸ナトリウム（粘度；５０ｍＰａ・ｓ、Ｍ／Ｇ比；０．８）
０．８質量％
（Ｂ）ＣＭＣ（エーテル化度；０．９、粘度；１，６００ｍＰａ・ｓ）  ０．５
（Ｃ）リン酸一水素ナトリウム                                      ０．２
（Ｃ）リン酸二水素ナトリウム                                      ０．０４
（Ｇ）トラネキサム酸                                              ０．０５
（Ｈ）塩化ベンゼトニウム                                          ０．０３
（Ｈ）ヒノキチオール                                              ０．０５
（Ｊ）エタノール                                                  ２．０
（Ｉ）ポリオキシエチレンセチルエーテル（ＥＯ平均付加モル数２０）  ０．５
プロピレングリコール                                              ３．０
グリセリン（８５％）                                            １５．０
ソルビット液（７０％）                                          １０．０
アラントイン                                                      ０．０３
硝酸カリウム                                                      ０．０２
香料Ｄ                                                            ０．４
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００質量％
（Ｄ）水分量                                                ７３質量％
（Ａ）アルギン酸塩／（Ｂ）ＣＭＣの質量比                      １．６
ｐＨ                                                          ７．２
【０１１７】
なお、アルギン酸ナトリウムとして粘度が１５ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が１．３、又は粘度が５０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．８のものを使用しても同様の結果が得られた。また、ＣＭＣとしてエーテル化度が１．４で粘度が１，６００ｍＰａ・ｓのものを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Ｄの代りに香料Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｅ、Ｆを用いても同様の結果が得られた。
【０１１８】
［実施例２０］液状歯磨
（Ａ）アルギン酸ナトリウム（粘度；１０ｍＰａ・ｓ、Ｍ／Ｇ比；１．３）
１．０質量％
（Ｂ）ＣＭＣ（エーテル化度；１．４、粘度；１，６００ｍＰａ・ｓ）  ０．４
（Ｃ）リン酸二水素ナトリウム                                      ０．２
（Ｅ）キサンタンガム                                              ０．３
（Ｆ）モノフルオロリン酸ナトリウム                                ０．２０
（Ｇ）グリチルリチン酸ジカリウム                                  ０．０５
（Ｇ）酢酸ｄｌ−α−トコフェノール                                ０．０３
（Ｈ）トリクロサン                                                ０．０３
（Ｈ）塩化ベンザルコニウム                                        ０．０５
（Ｊ）エタノール                                                  ４．０
（Ｉ）ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレングリコール（７０）
１．０
プロピレングリコール                                              ２．０
グリセリン（８５％）                                            ２０．０
ソルビット液（７０％）                                          １０．０
炭酸水素ナトリウム                                                ０．１
香料Ｅ                                                            ０．５
青色１号                                                          ０．００１
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００質量％
（Ｄ）水分量                                                ６６質量％
（Ａ）アルギン酸塩／（Ｂ）ＣＭＣの質量比                      ２．５
ｐＨ                                                          ７．５
【０１１９】
なお、アルギン酸ナトリウムとして粘度が３０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．８、又は粘度が５０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．８のものを使用しても同様の結果が得られた。また、ＣＭＣとしてエーテル化度が０．９で粘度が１，６００ｍＰａ・ｓのものを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Ｅの代りに香料Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｆを用いても同様の結果が得られた。
【０１２０】
［実施例２１］液状歯磨
（Ａ）アルギン酸ナトリウム（粘度；８０ｍＰａ・ｓ、Ｍ／Ｇ比；０．８）
１．２質量％
（Ｂ）ＣＭＣ（エーテル化度；０．９、粘度；１，６００ｍＰａ・ｓ）  ０．７
（Ｃ）リン酸一水素ナトリウム                                      ０．２
（Ｃ）リン酸二水素ナトリウム                                      ０．１
（Ｇ）トラネキサム酸                                              ０．０５
（Ｇ）グリチルレチン酸                                            ０．０３
（Ｈ）塩酸クロルヘキシジン                                        ０．０２
（Ｊ）エタノール                                                  ２．０
（Ｉ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＥＯ平均付加モル数６０）    ０．５
（Ｉ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＥＯ平均付加モル数１００）  ２．０
無水ケイ酸                                                        ５．０
プロピレングリコール                                              ３．０
グリセリン（８５％）                                            １２．０
ソルビット液（７０％）                                          １５．０
キシリトール                                                      ５．０
香料Ｆ                                                            ０．５
フッ化第一スズ                                                    ０．０５
黄色４号                                                          ０．００１
カラメル色素                                                      ０．００３
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００質量％
（Ｄ）水分量                                                ５９質量％
（Ａ）アルギン酸塩／（Ｂ）ＣＭＣの質量比                      １．７
ｐＨ                                                          ７．０
【０１２１】
なお、アルギン酸ナトリウムとして、粘度が３０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．８、又は粘度が５０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が１．３のものを使用しても同様の結果が得られた。また、ＣＭＣとしてエーテル化度が１．４で粘度が１，６００ｍＰａ・ｓのものを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Ｆの代りに香料Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅを用いても同様の結果が得られた。
【０１２２】
［実施例２２］液状歯磨
（Ａ）アルギン酸ナトリウム（粘度；１５ｍＰａ・ｓ、Ｍ／Ｇ比；１．３）
０．９質量％
（Ｂ）ＣＭＣ（エーテル化度；１．４、粘度；１，６００ｍＰａ・ｓ）  ０．５
（Ｃ）リン酸一水素ナトリウム                                      ０．２３
（Ｃ）リン酸二水素ナトリウム                                      ０．０４
（Ｅ）キサンタンガム                                              ０．１５
（Ｆ）モノフルオロリン酸ナトリウム                                ０．２５
（Ｈ）イソプロピルメチルフェノール                                ０．０３
（Ｈ）塩化セチルピリジニウム                                      ０．０５
（Ｇ）グリチルレチン酸                                            ０．０３
（Ｊ）エタノール                                                  ６．０
（Ｉ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＥＯ平均付加モル数１００）  ３．０
プロピレングリコール                                              ３．０
グリセリン（８５％）                                            １０．０
ソルビット液（７０％）                                          １５．０
香料Ａ                                                            ０．６
青色１号                                                          ０．００１
精製水                                                            バランス
合計                                                          １００質量％
（Ｄ）水分量                                                ６６質量％
（Ａ）アルギン酸塩／（Ｂ）ＣＭＣの質量比                      １．８
ｐＨ                                                          ７．１
【０１２３】
なお、アルギン酸ナトリウムとして、粘度が１５ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．８、又は粘度が３０ｍＰａ・ｓでＭ／Ｇ比が０．８又は１．３のものを使用しても同様の結果が得られた。また、ＣＭＣとしてエーテル化度が０．９で粘度が１，６００ｍＰａ・ｓのものを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Ａの代りに香料Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆを用いても同様の結果が得られた。
【０１２４】
【表６】
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【０１２５】
【表７】
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【０１２６】
【表８】
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【０１２７】
【表９】
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【０１２８】
【表１０】
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【０１２９】
【表１１】
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【０１３０】
【表１２】
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【図面の簡単な説明】
【０１３１】
【図１】アルギン酸ナトリウムをＭＭ画分、ＧＧ画分、ＭＧ画分に分画する実験フローチャートである。
【図１】
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