(57)【要約】【課題】本発明の課題は、有効性の高いサラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物に関して有効に活用する方法を見つけることにある。また一方で、肌のしわやたるみといった皮膚上の悩みを予防・改善する有効な皮膚外溶剤の開発が望まれている。【解決手段】サラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物がこれまで確認されていなかった機能、すなわちヒアルロニダーゼ活性阻害作用、エラスターゼ活性阻害作用を有することが分かり、肌のしわやたるみといった皮膚上の悩みに対して有効であることが分かった。【特許請求の範囲】
【請求項１】
サラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物を含有するしわ、たるみに対する皮膚外用剤。
【請求項２】
サラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物がヒアルロニダーゼ活性阻害剤である請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
サラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物がエラスターゼ活性阻害剤である請求項１に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】本発明品は、サラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物が、ヒアルロニダーゼ活性ならびにエラスターゼ活性を優位に阻害することで、肌のしわ、たるみと言った皮膚の悩みを予防・改善する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】サラシア属の植物は、紀元前５０００年以上前に端を発するアーユルベェーダ医学の医書の中にも記載がある植物で、傷害、痛み、高血圧、心臓疾患、泌尿器疾患についても効果があるとされる歴史の古い植物である。近年日本でもサラシア属の植物の研究が盛んに行われ、特に糖尿病やダイエット高脂血症などに効果があることが分かっている（非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３）。また、それに関する特許も多数出願されている（特許文献１、特許文献２、特許文献３）。しかしその多くは経口摂取による食品、医薬品用途であり、皮膚に外用することを訴求したものはわずか２件に限られ（特許文献４、特許文献５）、その用途についてもヒアルロニダーゼならびにヒアルロニダーゼ活性阻害剤を含有し、しわ、たるみの予防・改善を訴求したものは現在までに認められない。【０００３】女性にとって外見の美しさは日常生活に欠かせない要素であり、また近年では女性の社会進出が進んでおり、とりわけ肌の美しさに多くの女性の関心が集まっている。一方で加齢や紫外線、生活上のストレスなどの要因で、しわやたるみといった肌上の悩みは進行してしまうのが現状であり、肌の種々の悩み・トラブルに対応した健康食品、化粧料が数多く販売されている。【０００４】肌の悩みの上位に挙げられるしわやたるみが進行するメカニズムについては研究が進んでおり、例えばそれには生体内酵素のヒアルロニダーゼやエラスターゼが関係することが分かっている。ヒアルロン酸は皮膚、血管、関節など生体中に広く分布する高分子多糖である。皮膚ではヒアルロン酸は真皮マトリックスや表皮組織で水を保持し、弾力性、柔軟性、保湿性を保つ役割を果たしているしかし、年齢を重ねるにつれて減少し、その結果、しわの形成や皮膚の乾燥などの皮膚の老化をもたらす。従って、ヒアルロン酸代謝を担うヒアルロニダーゼの活性を阻害し、その分解を阻害することは、既存の生体内のヒアルロン酸を減らさないことにつながり、結果としてしわやたるみの形成を抑制できる。またエラスチンはコラーゲンとともに真皮マトリックスを形成している。エラスチンは伸縮性に富み、皮膚に適度な柔軟性を与えている。しかし加齢や光によって変性・崩壊し、代わってアミノ酸組成の異なるエラスチンが代償的に産生されて機能障害が進行する。その結果皮膚は大きく柔軟性を失ってしわやたるみが発生する。従って、エラスチン代謝を担うエラスターゼの活性を阻害し、その分解を阻害することは、既存の生体内のエラスチンを減らさないことにつながり、結果としてしわやたるみの形成を抑制できる。また更にエラスターゼは結合組織の主要基質タンパクすべて（エラスチン、コラーゲン、プロテオグリカン、ケラチンなど）とも反応するため、これを阻害することはしわやたるみ形成抑制には極めて重要である（非特許文献４）。
【非特許文献１】Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．２００４  Ａｕｇ  ２０；７５（１４）：１７３５−４６
【非特許文献２】Ｔｏｘｉｃｏｌ  Ａｐｐｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００６  Ｊａｎ  １；２１０（１−２）：７８−８５．Ｅｐｕｂ  ２００５  Ａｕｇ  ２９．
【非特許文献３】Ｔｏｘｉｃｏｌ  Ａｐｐｌ  Ｐｈｒｍａｃｏｌ．２００６  Ｆｅｂ  １；２１０（３）：２２５−３５．Ｅｐｕｂ  ２００５  Ｊｕｎ  ２１．
【非特許文献４】ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ  ＪＯＵＲＮＡＬ  １９９８  １２；１１５−１２１
【特許文献１】特開２００２−０２０３０８号
【特許文献２】特開２００３−１７１２９５号
【特許文献３】特開２００５−２９５９９１号
【特許文献４】特開２００５−００８５７２号
【特許文献５】特開２００６−１８８４６３号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】本発明の目的は、今まで抗しわ、たるみ剤としての効果については知られていないサラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物がヒアルロニダーゼならびにエラスターゼの活性を阻害することを見出し、しわやたるみの予防・改善を成すため、さらにはこれを有効に活用するために種々検討した。
【課題を解決するための手段】
【０００６】前記目的を達成するため、本発明者らは鋭意検討した結果、サラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物にヒアルロニダーゼならびにエラスターゼ活性阻害作用があることを見出し、これによりしわやたるみを予防・改善することが分かった。【０００７】上記したサラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物は、皮膚に適応した場合の使用感と安全性に優れているため、皮膚外用剤に配合するのに好適である。本発明の皮膚外用剤は、上記サラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物を含有し、ヒアルロニダーゼならびにエラスターゼ活性阻害作用を有する。もちろん、製剤化した本発明のヒアルロニダーゼならびにエラスターゼ活性阻害作用剤を含有するものも本発明の皮膚外用剤の範囲に含まれる【０００８】サラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物の形態はなんら限定されるものではないが、好ましくはサラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の根を陰乾し、粉砕後、抽出溶媒（例えばエタノール等のアルコール、水またはこれら混合）とともに、３日間浸漬または１時間１００度にて加温、冷却、ろ過した液を使用する。【０００９】サラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物は０．００１〜２０重量％で配合すればしわ、たるみ改善効果等を十分発揮することから、この濃度で配合することが望ましい。【００１０】本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基材に配合して調製することができ、外用剤の形態としては特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、水溶液、パック等の任意の剤形を選択することができる。【００１１】本発明の皮膚外用剤において、サラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物とともに構成成分として利用可能なものは例えば、保湿剤・紫外線吸収剤・複合脂質・活性酸素消去作用を有する物質・抗炎症剤・ビタミンおよびその誘導体・油性成分・界面活性剤・防腐剤・粉体成分・精製水・高分子化合物・ゲル化剤・酸化防止剤・コレステロール類・植物ステロール類・リポプロテイン類・微生物由来成分・藻類抽出物・血行促進剤・抗脂漏剤・増粘剤・着色料・美容成分などをなどが挙げられ、本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して用いることが出来る。
【実施例】
【００１２】次に実施例および比較例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれになんら制約されるものではない。また使用した薬剤のエキス粉末についての抽出方法についても何ら限定されるものではない。【００１３】（試験例１）ヒアルロニダーゼ活性阻害試験
水で１％に希釈した検体溶液１ｍＬと、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）に希釈した０．４％ヒアルロン酸溶液６ｍＬを混合し、３７℃で５分間インキュベートした。インキュベート後、ヒアルロニダーゼ溶液を１ｍＬ加え２０秒間攪拌し、混液６ｍＬをオストワルド粘土計Ｎｏ．４に入れた。ヒアルロニダーゼを加えて１、５、１０、２０、４０分後の粘土（内溶液を吸引した後の、上の線から下の線までの落下時間）を測定した。阻害率の算出方法は各時間ごとの落下時間の差の平均で表し、具体的には以下に記す。
阻害率（％）＝［［｛（Ａ５−Ａ１）−（Ｂ５−Ｂ１）｝／（Ａ５−Ａ１）］＋［｛（Ａ１０−Ａ５）−（Ｂ１０−Ｂ５）｝／（Ａ１０−Ａ５）］＋［｛（Ａ２０−Ａ１０）−（Ｂ２０−Ｂ１０）｝／（Ａ２０−Ａ１０）］＋［｛（Ａ４０−Ａ２０）−（Ｂ４０−Ｂ２０）｝／（Ａ４０−Ａ２０）］］／４×１００
Ａ１；空液を添加した際の１分後の粘度（落下時間）
Ａ５；空液を添加した際の５分後の粘度（落下時間）
Ａ１０；空液を添加した際の１０分後の粘度（落下時間）
Ａ２０；空液を添加した際の２０分後の粘度（落下時間）
Ａ４０；空液を添加した際の４０分後の粘度（落下時間）
Ｂ１；試料溶液を添加した際の１分後の粘度（落下時間）
Ｂ５；試料溶液を添加した際の５分後の粘度（落下時間）
Ｂ１０；試料溶液を添加した際の１０分後の粘度（落下時間）
Ｂ２０；試料溶液を添加した際の２０分後の粘度（落下時間）
Ｂ４０；試料溶液を添加した際の４０分後の粘度（落下時間）【００１４】
【表１】
2008120777.tif 000002
（注１）サラシア植物（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ）の抽出物はサラシア１０ｇにエタノール３００ｍＬを加えて２４時間静置した後、ろ過し、溶媒留去したエキス粉末を用いた。【００１５】
【表２】
2008120777.tif 000003
（注２）サラシア植物（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ）の抽出物はサラシア１０ｇに精製水１５０ｍＬとエタノール１５０ｍＬの混合液を加えて２４時間静置した後、ろ過し、溶媒留去したエキス粉末を用いた。【００１６】
【表３】
2008120777.tif 000004
（注３）サラシア植物（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ）の抽出物はサラシア１０ｇに精製水３００ｍＬを加えて２４時間静置した後、ろ過し、溶媒留去したエキス粉末を用いた。【００１７】（試験例２）エラスターゼ活性阻害試験
線維芽細胞由来のエラスターゼ酵素液（対照郡には緩衝液：０．１％Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ１００／０．１Ｍ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ）１７８μＬと試験品液２０μＬ（対照液にはＥＤＴＡを２０μＬ）を５００μＬエッペンチューブに入れた。これに基質（スクシニル−［アラニル］３−ｐ−ニトロアニリド）溶液２μＬを加え、３７℃で１時間反応させた。反応後、酢酸１００μＬを加えて反応を停止させ、ミニタンで遠心分離した。上澄みを取り、マイクロプレートリーダーにて４０５ｎｍの吸光度を測定した。測定後、阻害率を算出した。【００１８】
【表４】
2008120777.tif 000005
（注４）サラシア植物（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ）の抽出物はサラシア１０ｇにエタノール３００ｍＬを加えて２４時間静置した後、ろ過し、溶媒留去したエキス粉末を用いた。【００１９】（試験例３）皮膚外用剤の効果
実施例および比較例の処方を表５に示す。作成方法は常法により行った。なお表５は美容液の処方で、配合量は重量部で示す。
【表５】
2008120777.tif 000006
2008120777.tif 000007
（注５）サラシア植物（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ）の抽出物はサラシア１０ｇに精製水１５０ｍｌとエタノール１５０ｍｌの混合液を加えて２４時間静置した後、ろ過し、溶媒留去したエキス粉末を用いた。【００２０】表５記載の実施例１〜２、比較例１のしわ・たるみ改善効果試験を実施した。試験方法は３５〜６０歳の女性３０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間に渡って洗顔後に被験外用剤の適量を顔面に塗布した。塗布によるしわ・たるみ改善効果の結果を表６に示す。【００２１】
【表６】
2008120777.tif 000008
【００２２】サラシア属（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌａｎｇａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ、Ｓａｌａｃｉａ  ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）植物の抽出物はヒアルロニダーゼならびにエラスターゼ活性阻害作用を有することが確認され、しわ、たるみの予防、改善効果があることが分かった。