(57)【要約】【課題】活性物質及び特にヒドロキシ酸の濃度を増大することが、製品の効力を増大することを可能にする。しかしながら、その様な濃度は、適用の間及び適用後に実質的な問題を生じさせる(赤色化、刺通、灼熱感)。かくして、サリチル酸を使用するピーリングが、過剰量の又は持続的な適用の場合に、サリチル酸中毒を生じさせ得る。そのため、効果的であって、より良く許容される有効なピーリング組成物が必要とされている。【解決手段】(a)(i)α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸、α-ケト酸、β-ケト酸、及びそれらの混合物から選択される少なくとも1つのヒドロキシ酸、並びに(ii)前記組成物の全重量に対して少なくとも5重量%の、6から16の炭素原子を有するアルキル鎖を含有する1つ以上の界面活性剤を生理学的に許容される媒体に含有し、6から18の炭素原子を有する1つのアルキル鎖を含有する界面活性剤とヒドロキシ酸との全量が前記組成物の全重量に対して少なくとも15重量%である組成物を皮膚に局所的に適用すること、(b)前記組成物が作用するために十分な時間に亘って、前記組成物を皮膚に接触させた状態にすること、並びに(c)場合により、すすぐことによって前記組成物を除去すること、からなる工程を含む、ヒトの皮膚の視覚的及び/又は触覚的な異常の美容的な処理のための方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)(i)α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸、α-ケト酸、β-ケト酸、及びそれらの混合物から選択される少なくとも1つのヒドロキシ酸、並びに(ii)組成物の全重量に対して少なくとも5重量%の、6から16の炭素原子を有するアルキル鎖を含有する1つ以上の界面活性剤を生理学的に許容される媒体中に含有し、6から18の炭素原子を有する1つのアルキル鎖を含有する界面活性剤とヒドロキシ酸との全量が組成物の全重量に対して少なくとも15重量%である組成物を皮膚に局所的に適用する工程、
(b)前記組成物が作用するために十分な時間に亘って、前記組成物を皮膚に接触させた状態にする工程、並びに
(c)場合により、すすぐことによって前記組成物を除去する工程
を含む、ヒトの皮膚の視覚的及び/又は触覚的な異常の美容処理方法。
【請求項２】
前記組成物が、組成物の全重量に対して少なくとも15重量%の水を含有することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記界面活性剤が、非イオン性、アニオン性、カチオン性、両性、又は双性イオン性の界面活性剤、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記非イオン性の界面活性剤が、ポリアルキレングリコール基、ポリグリセロール基、糖基、及びそれらの混合物から選択される基を含有する界面活性剤から選択されることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記アニオン性の界面活性剤が、スルフェート、スルホネート、ホスフェート、及びカルボキシレート基から選択される基、グルシネート又はグルタメートのようなアミノ酸、及びそれらの誘導体、並びにそれらの混合物を含有する界面活性剤から選択されることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記カチオン性の界面活性剤が、第四級アンモニウム基を含有する界面活性剤から選択されることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記両性又は双性イオン性の界面活性剤が、アンフォアセテート、アンフォジアセテート、ベタイン、及びスルテイン基から選択される基を含有する界面活性剤から選択されることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記両性及び双性イオン性の界面活性剤が、アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アルキルアンフォアセテート、ヒドロキシスルテイン、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記界面活性剤の量が、組成物の全重量に対して、少なくとも5から70重量%、好ましくは10から60重量%であることを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記α-ヒドロキシ酸が、クエン酸、乳酸、グリコール酸、酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、メチル乳酸、グルクロン酸、ピルビン酸、フェニル乳酸、グルコン酸、ガラクツロン酸、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
β-ヒドロキシ酸が、下式(I)
【化１】
2008050358.tif 000005
[式中、
-R1は、ヒドロキシ基又は-O-COR4[式中、R4は1から26の炭素原子、好ましくは1から18の炭素原子を含有する飽和又は不飽和の脂肪酸基、アミン、又はチオール基であって、1から18の炭素原子、好ましくは1から12の炭素原子を含有するアルキル基で置換されていて良い]のエステルを表わす、
-R2及びR3は、互いに独立にベンゼン核の3、4、5、又は6位に位置しており、互いに独立に水素原子又は-(O)n-(CO)m-R5基[式中、n及びmは、互いに独立に、0又は1であり、R2とR3とは同時に水素原子とはならない]を表わす；
-R5は、水素原子、直鎖、分枝、若しくは環式の1から18の炭素原子を含有する飽和脂肪族基、あるいは1から9の共役若しくは非共役二重結合を有する3から18の炭素原子を含有する不飽和基であって、ハロゲン原子(フッ素、塩素、臭素、若しくはヨウ素)、トリフルオロメチル基、遊離の状態であるか又は1から6の炭素原子を含有する酸でエステル化されているヒドロキシル基、あるいは遊離の状態であるか又は1から6の炭素原子を含有する低級アルコールとエステル化されているカルボキシル基から選択される少なくとも1つの置換基で置換されていて良い]
のサリチル酸及びそれらの誘導体又はその誘導体の塩から選択されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記α-ケト酸が、アスコルビン酸及びアスコルビルグルコシドから選択されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記ヒドロキシ酸の量が、組成物の全量に対して、5から70重量%、好ましくは10から70重量%の範囲であることを特徴とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記6から18の炭素原子を有する1つのアルキル鎖を含有する界面活性剤及びヒドロキシ酸の全量が、組成物の全重量に対して、15から85重量%、好ましくは20から80重量%の範囲であることを特徴とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物を、5分から12時間の間の期間に亘って、皮膚と接触させた状態にすることを特徴とする、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
しわ及び小じわを緩和すること、並びに/又はしみを緩和すること、並びに/又は座瘡によるマークを緩和すること、並びに/又は皮膚の毛孔をきれいにすることを意図することを特徴とする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、6から16の炭素原子を有するアルキル鎖を含有する少なくとも5%の界面活性剤及び少なくとも1つのヒドロキシ酸を含有する組成物を使用する、ピーリング方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ピーリングは、皮膚の表面の外観を改善するため、特にヒトの皮膚の視覚的及び/又は触覚的な異常を処理するため、並びに例えば挫創又は水痘による皮膚のマーク又はそばかすのような色素の異常を緩和するため、あるいは皮膚の触感における異常、特にしわ又は小じわを滑らかにするための公知の手段である。
【０００３】
このピーリングは、皮膚の剥離を刺激する高濃度の薬剤、例えば、グリコール酸又はサリチル酸のようなヒドロキシ酸、あるいはレチン酸、レソルシノール、トリクロロ酢酸、又はフェノールのような他の活性物質を含有する組成物の適用のような化学的な方法によって、処理する皮膚の部分(表皮及び場合によっては真皮の上層)を除去するという作用を有する。例えば、文献US-A 6,787,148は、ポリエチレングリコールの誘導体及びフェノールを含有する無水物を含む組成物を開示している。
【特許文献１】US-A 6,787,148
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
活性物質及び特にヒドロキシ酸の濃度を増大することが、製品の効力を増大することを可能にする。しかしながら、その様な濃度は、適用の間及び適用後に実質的な問題を生じさせる(赤色化、刺痛、灼熱感)。かくして、サリチル酸を使用するピーリングが、過剰量の又は持続的な適用の場合に、サリチル酸中毒を生じさせ得る。
【０００５】
そのため、効果的であって、より良く許容される有効なピーリング組成物が必要とされている。
【０００６】
ここで、6から16の炭素原子を有する少なくとも1つのアルキル鎖を含有する少なくとも5重量%の1つ以上の界面活性剤及びヒドロキシ酸の組み合わせが、効果的であると同時に良く許容されるピーリング組成物を得ることを可能にすることが出願人に明らかになった。
【０００７】
従来技術においては、高濃度で使用されるC6-C16アルキル鎖を有する界面活性剤を、効果的であると同時に良く許容される美容用の化学的なピーリング剤の製造のために、AHA又はBHAと組み合わせ得ることは示唆されていなかった。
【０００８】
文献US-5,939,085は、ポリエチレン粒子のような剥離粒子(exfoliating particle)を使用する皮膚のスムージング方法を開示している。その様なスムージング方法は、スムージングは、壊死した皮膚を除去して皮膚を滑らかにするために、皮膚の表面で作用するが、皮膚の異常、例えばしわ及び挫創によるマークを処理することができないという事実によってピーリングとは異なる。さらに、このスムージング方法は物理的な剥離剤(ポリエチレン粒子)を使用して為されるが、ピーリングは化学的な薬剤、例えば多量で使用されるヒドロキシ酸を使用して為される。ピーリング方法では、剥離粒子を使用しない。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
そのため、本発明の主題は、
(a)(i)α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸、α-ケト酸、β-ケト酸、及びそれらの混合物から選択される少なくとも1つのヒドロキシ酸、並びに(ii)前記組成物の全重量に対して少なくとも5重量%の、6から16の炭素原子を有するアルキル鎖を含有する1つ以上の界面活性剤を生理学的に許容される媒体中に含有し、6から18の炭素原子を有する1つのアルキル鎖を含有する界面活性剤とヒドロキシ酸との全量が前記組成物の全重量に対して少なくとも15重量%である組成物を皮膚に局所的に適用する工程、
(b)前記組成物が作用するために十分な時間に亘って、前記組成物を皮膚に接触させた状態にする工程、並びに
(c)場合により、すすぐことによって前記組成物を除去する工程
を含む、ヒトの皮膚の視覚的及び/又は触覚的な異常の美容的な処理のための方法である。
【００１０】
前記組成物は、ポリエチレン粒子のような剥離粒子を含まない。
【００１１】
前記組成物は、前記組成物が作用するために十分である必要がある適用時間に亘って皮膚と接触した状態に置かれる。この時間は、組成物中の界面活性剤及びヒドロキシ酸の濃度並びに所望の効果に依存して変化するであろう。参考のために、前記組成物は、少なくとも5分の期間に亘って、一般的には5分から12時間の間、好ましくは5分から6時間の間、好ましくは5分から30分の間で皮膚又は外皮と接触した状態に置かれて良い。前記組成物は、この接触時間の最後に除去されて又はされなくて良い。適用は、1日1回又は1日2回、あるいは1週間に1回であって良く、且つ、2週間から6ヶ月の間隔で繰り返されて良く、問題なくこの期間で持続又は繰り返されて良い。
【００１２】
前記組成物が局所的な適用のために意図されるものとして、生理学的に許容される媒体を含有して良い。「生理学的に許容される媒体」は、皮膚、唇、爪、頭皮、及び/又は毛髪のようなケラチン物質に適合する媒体を意味する。前記組成物は、特に化粧品又は皮膚科学的な組成物、更にとりわけ皮膚のピーリングに意図されるものである。
【００１３】
前記媒体は水性媒体であり、換言すると、前記媒体は、組成物の全重量に対して、好ましくは少なくとも15重量%、より好ましくは少なくとも20重量%の量の水を含有する。水の含有量は、例えば、組成物の全重量に対して15から85重量%、好ましくは20から80重量%、良好には25から75重量%、更に良好には30から79重量%の範囲であって良い。
【００１４】
前記組成物は、1から9、好ましくは1から5、良好には1.5から5の範囲のpHを有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
界面活性剤
本発明に係る組成物は、6から16の炭素原子、好ましくは6から14の炭素原子を有する少なくとも1つのアルキル鎖を含有する、少なくとも5重量%の1つ以上の界面活性剤を含む。
【００１６】
前記界面活性剤又は界面活性剤の混合物は、好ましくは、8より大きいHLB(親水性親油性バランス)、より好ましくは少なくとも9のHLBを有する。1つ以上の他の界面活性剤が添加されて、混合物のHLBが8よりも大きいという条件で、8以下のHLBを有する界面活性剤も使用して良い。
【００１７】
本発明によって使用される界面活性剤は、非イオン性、アニオン性、カチオン性、両性、又は双性イオン性の界面活性剤、及びそれらの混合物から選択されて良い。それらは、アルコール、酸、アミン、アミド、アルキル、グリセロール、及びC6からC16、好ましくはC6からC14の少なくとも1つのアルキル鎖を含有する任意の基から得られて良い。
【００１８】
これらの界面活性剤の極性部分は、非イオン性、アニオン性、カチオン性、及び両性又は双性イオン性であって良い。
【００１９】
非イオン性の界面活性剤は、例えば、特にポリエチレングリコール又はポリプロピレングリコールのようなポリアルキレングリコール基、ポリグリセロール基、糖基(グルコース、マルトース、ソルビトール、エトキシレート化ソルビタン)、並びにそれらの混合物から選択される基を含有する界面活性剤から選択されて良い。
【００２０】
アニオン性界面活性剤は、例えば、スルフェート、スルホネート、及びホスフェート基、グリシネート、グルタメート、及びこれらのアミノ酸の誘導体、特にその塩のようなアミノ酸、並びにそれらの混合物から選択される期を含有する界面活性剤から選択されて良い。
【００２１】
カチオン性界面活性剤は、例えば、第四級アンモニウム基を含有する界面活性剤から選択される。
【００２２】
両性若しくは双性イオン性界面活性剤は、例えば、アンフォアセテート、アンフォジアセテート、ベタイン、又はスルテイン(sultaine)基を含有する界面活性剤から選択されて良い。
【００２３】
前記組成物は、これら各種の界面活性剤の混合物を含有して良い。
【００２４】
前記組成物が2以下のpHを有する際には、本発明の組成物において使用される界面活性剤はエステル又はアミド結合を含有しない。
【００２５】
非イオン性界面活性剤は、例えば、以下のものが挙げられる：
-アルキルポリグリコシド、特に6から16の炭素原子(C6-C16アルキルポリグルコシド)、好ましくは8から16の炭素原子を含有するアルキル基を有するアルキルポリグルコシド(APG)、例えば、デシルグルコシド(C9/C11アルキル(1.4)-ポリグルコシド)、例えばKao Chemicals社によってMYDOL 10という名称で市販されている製品、Cognis社によってPLANTAREN 2000 UP又はPLANTACARE 2000 UPという名称で市販されている製品、及びSeppic社によってORAMIX NS 10という名称で市販されている製品、カプリリル/カプリルグルコシド、例えばSeppic社によってORAMIX CG 110という名称で市販されている製品、ラウリルグルコシド、例えばCognis社によってPLANTAREN 1200 N及びPLANTACARE 1200という名称で市販されている製品、並びにココグルコシド、例えばCognis社によってPLANTACARE 818/UPという名称で市販されている製品；
-C6からC16、好ましくはC6からC14の範囲の少なくとも1つのアルキル鎖を含有する酸とポリエチレングリコールとのエステル、例えば、ポリエチレングリコール(8 EO)ミリステート、例えばMIRLENEの名称でGattefosse社によって市販されている製品、
-ポリエチレングリコールの誘導体、並びにC6からC16、好ましくはC6からC14の範囲の少なくとも1つのアルキル鎖を含有し、且つ、少なくとも2つの、好ましくは6から8のエチレンオキシド基を有する酸のモノ、ジ、及びトリグリセリドの誘導体、例えば、カプリル酸及びカプリン酸のモノ、ジ、及びトリグリセリド、例えばSasol社によってSOFTIGEN 767という名称で市販されている6のエチレンオキシド基を含有するもの(INCI名：PEG-6カプリル/カプリングリセリド)、Gattefosse社によってL.A.Sという名称で市販されている8のエチレンオキシド基を含有するもの(INCI名：PEG-8カプリル/カプリングリセリド)、Cognis社によってCETIOL HE 810という名称で市販されている7のエチレンオキシド基を含有するもの(INCI名：PEG-7カプリル/カプリングリセリド)、及びDegussa-Goldschmidt社によってTAGAT L 2という名称で市販されているエトキシル化(20 EO)グリセリルモノラウレート；
-C6からC16、好ましくはC6からC14の範囲の少なくとも1つのアルキル基を含有する酸とソルビタンとのエステルのエトキシル化誘導体、例えば、LIPO Chemicals社によってLIPOSORB L10という名称で市販されているPEG-10ソルビタンラウレート；
-少なくとも1つのC6からC16アルキル鎖を含有する糖エステル、例えば、SURFHOPE SE COSME C-1216という名称でMitsubishi Chemical社によって市販されている、スクロースラウレートとスクロースジラウレートとの混合物；
-少なくとも1つのC6からC16アルキル鎖を含有する酸とポリグリセロールとのエステル、例えば、S FACE L-1001という名称でSakamoto Yakuhin社によって市販されているポリグリセリルモノラウレート(10モルのグリセリル) (INCI名：ポリグリセリル-10ラウレート)；
-ポリグリセロールエーテル、例えば、Chimexane NFという名称でChimex社によって製造されているポリグリセロール-3ヒドロキシラウリルエーテル；
-並びに、それらの混合物。
【００２６】
好ましくは、前記組成物は、ポリエチレングリコールのエーテル及びLaurethのようなアルコールを含まない。
【００２７】
アニオン性界面活性剤として、例えば、以下のものが挙げられる：
-アルキルスルフェート、アルキルエーテルスルフェート及びその塩、特に、そのナトリウム塩、例えば、ナトリウムラウリルエーテルスルフェート、例えばCognis社によってTEXAPON AOS 225 UPという名称で市販されている製品；
-リン酸のモノアルキル及びジアルキルエステル並びにその塩、例えば、ナトリウムモノ及びジラウリルホスフェート、カリウムモノ及びジラウリルホスフェート、トリエタノールアミンモノ及びジラウリルホスフェート、ナトリウムモノ及びジミリスチルホスフェート、カリウムモノ及びジミリスチルホスフェート、ジエタノールアミンモノ及びジミリスチルホスフェート、並びにトリエタノールアミンモノ及びジミリスチルホスフェート；
-アミノ酸誘導体、特にアミノ酸のアルカリ塩、例えば：
・アシルサルコシネート、例えば、Ciba社によってSARKOSYL NL 97(登録商標)という名称で市販されているか、又はSeppic社によってORAMIX L 30(登録商標)という名称で市販されているナトリウムラウロイルサルコシネート、Nikkol社によってSARCOSINATE MN(登録商標)という名称で市販されているナトリウムミリストイルサルコシネート、並びにNikkol社によってNIKKOL SARCOSINATE PN(登録商標)という名称で市販されているナトリウムパルミトイルサルコシネート、
・アシルアラニネート、例えば、Nikkol社によってSODIUM NIKKOL ALANINATE LN 30(登録商標)という名称で市販されているか、又はKawaken社によってALANONE ALE(登録商標)という名称で市販されているナトリウムN-ラウロイル-Nメチルアミドプロピオネート、並びにKawaken社によってALANONE ALTA(登録商標)という名称で市販されているトリエタノールアミンN-ラウロイルN-メチルアラニン、
・アシルグルタメート、例えば、Ajinomoto社によってACYLGLUTAMATE CT-12(登録商標)という名称で市販されているトリエタノールアミンモノココイルグルタメート、並びにAjinomoto社によってACYLGLUTAMATE LT-12(登録商標)という名称で市販されているトリエタノールアミンラウロイルグルタメート、並びに
・アシルグリシネート、例えば、Ajinomoto社によってAMILITE GCS-12(登録商標)及びAMILITE GCK 12という名称で市販されているナトリウムN-ココイルグリシネート、
-アルキルエーテルカルボキシレート、特に下式のもの。
【００２８】
【化１】
2008050358.tif 000002
【００２９】
式中、
R1は、さらにとりわけ、飽和又は不飽和の、直鎖又は分枝の、8から16の炭素原子を含有するアルキル基を表わし、
Xは、水素、又は無機若しくは有機カチオン、例えば、アルカリ金属に由来するもの(例えば、Na+又はK+)、NH4+、塩基性アミノ酸、例えばリジン、アルギニン、サルコシン、オルニチン、シトルリン、あるいはアミノアルコール、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、グルカミン、N-メチルグルカミン、及び3-アミノ-1,2-プロパンジオールに由来するアンモニウムイオンを表わす。好ましい2-ヒドロキシアルキルエーテルカルボン酸は、特にコプラに由来し、式中、R1がさらにとりわけC8-C16基の混合物を表わす式(I)の化合物である。式(I)の界面活性剤の中で、SANYO社によってBEAULIGHT SHAAという名称で市販されている製品が特に引き合いに出される；
-並びに、それらの混合物。
【００３０】
本発明によって利用可能なカチオン性界面活性剤は、特に、ポリアルコキシル化され、1つのC6からC16アルキル鎖を含有する、第一級、第二級、又は第三級アミンの塩、第四級アンモニウム塩、イミダゾリン誘導体、又はカチオン性のアミンオキシドであって良い。
【００３１】
前記第四級アンモニウム塩では、好ましくは、アニオンがハライド(クロリド、ブロミド、又はヨウジド)あるいはアルキルスルフェート、さらにとりわけメチルスルフェートである。しかしながら、アニオンがメタンスルホネート、ホスフェート、ニトレート、トシレート、アセテート若しくはラクテートのような有機酸に由来するアニオン、又はエステル基を有するアンモニウムイオンと適合する任意の他のアニオンである第四級アンモニウム塩が使用されて良い。さらにとりわけ、前記アニオンはクロリド又はメチルスルフェートである。
【００３２】
前記第四級アンモニウム塩では、以下のものが特に挙げられる：
-テトラアルキルアンモニウムクロリド、例えば、ジアルキルジメチルアンモニウム又はアルキルトリメチルアンモニウムクロリドであって、アルキル基が約6から16の炭素原子を含有するもの、例えば、Akzo Nobel社によってARQUAD 12-50という名称で市販されているドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、又はCognis社によってDEHYQUART A ORという名称で市販されているセチルトリメチルアンモニウムクロリド；
-少なくとも1つのエステル基を含有する第四級アンモニウム塩、例えば、Cognis社によってDEHYQUART L 80という名称で市販されているジココイルエチルヒドロキシエチルメチルアンモニウムメトスルフェート；
-糖部分、例えばグルコース、フルクトース、又はサッカロース部分を含有する第四級アンモニウム塩、例えば、Colonial Chemical Inc社によってColonial SugaQuat TM-1212という名称で市販されているブチルジモニウムヒドロキシプロピルラウリルグルコシドクロリド(INCI名：ブチルジモニウムヒドロキシプロピルラウリルグルコシドクロリド)、及びNoveon社によってGLUCQUAT 125という名称で市販されているラウリルメチルグルセス-10ヒドロキシプロピルジモニウムクロリド(INCI名：ラウリルメチルグルセス-10ヒドロキシプロピルジモニウムクロリド)。
【００３３】
両性及び双性イオン性の界面活性剤は、例えば、ベタインの誘導体、特にベタインのアルキル誘導体、アルキルアミドプロピルベタイン、アルキルアンフォアセテート、ヒドロキシスルテイン、並びにそれらの混合物から選択されて良い。
【００３４】
ベタイン誘導体として、特にC6-C16、さらにとりわけC6-C14のアルキル基を含有するアルキルベタイン、及びこれらのアルキルベタインのエトキシル化誘導体、例えばCognis社によってDEHYTON AB-30(登録商標)という名称で市販されている製品ようなココベタイン、Clariant社によってGENAGEN KB(登録商標)という名称で市販されている製品のようなラウリルベタイン、Shin Nihon Rica社によってLAURYLETHER (10 EO) BETAINE (登録商標)という名称で市販されている製品のようなエトキシル化(10 EO)ラウリルベタイン、Shin Nihon Rica社によってSTEARYLETHER (10 EO) BETAINE (登録商標)という名称で市販されている製品のようなエトキシル化(10 EO)ステアリルベタインが挙げられて良い。
【００３５】
アルキルアミドプロピルベタインとして、例えば、Cognis社によってVELVETEX BK 35 (登録商標)という名称で市販されている、C6-C16アルキルアミドプロピルベタイン、あるいは、例えばCeca社によってAMPHORAM U (登録商標)という名称で市販されているウンデシレンアミドプロピルベタインが挙げられて良い。
【００３６】
アルキルアンフォアセテートとして、例えば、C6-C16アルキルアンフォアセテート、例えばRhodia Chimie社によってMIRANOL C2M CONCENTRE NP (登録商標)という名称で市販されている製品のようなN-2ナトリウム N-ココイル-N-カルボキシメトキシエチル-N-カルボキシ-メチルエチレンジアミン (INCI：ジナトリウムココアンフォジアセテート)、及びN-ココイル-N-ヒドロキシエチル-N-カルボキシメチルエチレンジアミン(INCI名：ナトリウムココアンフォアセテート)が挙げられる。
【００３７】
本発明に係る方法で利用される組成物は、実施される必要があるピーリングの深さに従って調節されなければならない量の界面活性剤を含有する。この量は、組成物の全重量に対して少なくとも5重量%、好ましくは少なくとも10重量%である。組成物の全量に対して5から70重量%、好ましくは10から60重量%、良好には15から50重量%の範囲であって良い。
【００３８】
ヒドロキシ酸
本発明に係る組成物は、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸、α-ケト酸、β-ケト酸、及びそれらの混合物から選択される、1つ以上のヒドロキシ酸を含有する。本発明の実施の好ましい態様によれば、前記ヒドロキシ酸は、α-ヒドロキシ酸及びα-ケト酸、並びにそれらの混合物から選択される。
【００３９】
さらにとりわけ、以下のものがα-ヒドロキシ酸として挙げられて良い：クエン酸、乳酸、グリコール酸、酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、メチル乳酸、グルクロン酸、ピルビン酸、フェニル乳酸、グルコン酸、ガラクツロン酸、及びそれらの混合物。
【００４０】
さらにとりわけ、以下のものがβ-ヒドロキシ酸として挙げられて良い：サリチル酸及びその誘導体、特に下式(I)の誘導体又はその誘導体の塩。
【００４１】
【化２】
2008050358.tif 000003
【００４２】
式中、
-R1は、ヒドロキシル基又は-O-COR4[式中、R4は1から26の炭素原子、好ましくは1から18の炭素原子を含有する飽和又は不飽和の脂肪酸基、アミン、又はチオール基であって、1から18の炭素原子、好ましくは1から12の炭素原子を含有するアルキル基で置換されていて良い]のエステル、
-R2及びR3は、互いに独立にベンゼン核の3、4、5、又は6位に位置しており、互いに独立に水素原子又は-(O)n-(CO)m-R5基[式中、n及びmは、互いに独立に、0又は1であり、R2とR3とは同時に水素原子とはならない]を表わす；
-R5は、水素原子、直鎖、分枝、若しくは環式の1から18の炭素原子を含有する飽和脂肪族基、あるいは1から9の共役若しくは非共役二重結合を有する3から18の炭素原子を含有する不飽和基であって、ハロゲン原子(フッ素、塩素、臭素、若しくはヨウ素)、トリフルオロメチル基、遊離の状態であるか又は1から6の炭素原子を含有する酸とエステル化されているヒドロキシル基、又は遊離の状態であるか又は1から6の炭素原子を含有する低級アルコールとエステル化されているカルボキシル基から選択される少なくとも1つの置換基で置換されていて良い。
【００４３】
好ましくは、式(I)のサリチル酸誘導体は、R1がヒドロキシル基を表わし、R2が水素原子を表わし、且つ、R3がベンゼン核の5位にあって-CO-R5[R5は3から15の炭素原子を含有する飽和脂肪基]を表わすようなものである。
【００４４】
本発明の実施の好ましい態様によれば、式(I)のサリチル酸誘導体は、5-n-オクタノイルサリチル酸、5-n-デカノイルサリチル酸、5-n-ドデカノイルサリチル酸、5-n-オクチルサリチル酸、5-n-へプチルオキシサリチル酸、4-n-へプチルオキシサリチル酸、5-tert-オクチルサリチル酸、3-tert-ブチル-5-メチルサリチル酸、3-tert-ブチル-6-メチルサリチル酸、3,5-ジイソプロピルサリチル酸、5-ブトキシサリチル酸、5-オクチルオキシサリチル酸、プロパノイル-5-サリチル酸、5-n-ヘキサデカノイル-5-サリチル酸、5-n-オレオイルサリチル酸、及び5-ベンゾイルサリチル酸、それらの一価の塩及び二価の塩、並びにそれらの混合物から選択される。さらにとりわけ、式(I)のサリチル酸誘導体は、5-n-オクタノイルサリチル酸(INCI名：カプリロイルサリチル酸)である。
【００４５】
さらにとりわけ、以下のものがα-ケト酸として挙げられて良い：アスコルビン酸(又はビタミンC)、及びアスコルビルグルコシド。「アスコルビルグルコシド」は、D体、つまりα若しくはβグルコピラノース又はα若しくはβフラノースの形態、あるいはL体のグルコースと、アスコルビン酸、好ましくはL体のものとの縮合産物を意味すると解される。更に具体的には、Hayashibara社によって市販されているL-アスコルビン酸 2-O-α-D-グルコピラノシド(INCI名：アスコルビルグルコシド)が挙げられて良い。
【００４６】
ヒドロキシ酸の量は、所望の目的に依存する。例えば、ヒドロキシ酸の量は、組成物の全重量に対して5から70重量%、好ましくは10から70重量%、良好には10から60重量%、更に良好には10から50重量%の範囲であって良い。
【００４７】
本発明によれば、6から18の炭素原子を有する1つのアルキル鎖を含有する界面活性剤及びヒドロキシ酸の全量は、組成物の全重量に対して少なくとも15重量%、好ましくは少なくとも20重量%、良好には少なくとも25重量%、更に良好には少なくとも30重量%である。この全量は、例えば、組成物の全重量に対して15から85重量%、好ましくは20から80重量%、良好には25から75重量%、更に良好には30から70重量%の範囲であって良い。
【００４８】
本発明に係る組成物は、特に脱脂綿、ロッド、ブラシ、ガーゼ、スパチュラ、又はパッドを用いて皮膚上での分散を均一にすることが可能な任意の手段によって、あるいはパウダリングによって適用されて良く、除去されるか又はされなくて良い。例えば、水ですすぐか又は単純に拭き取ることによって、前記組成物が除去されて良い。
【００４９】
本発明に係る組成物は、化粧品及び皮膚科学の分野で通常利用される、いかなるガレヌス製剤形態であっても良く、特に水性ゲル、ローション、又はエマルションの形態であって良い。これらの組成物は、通常の方法に従って調製されて良い。本発明の実施の好ましい態様によれば、前記組成物は、水性、ヒドロアルコール性、又はヒドログリコール性ゲルの形態であるか、又は水性、アルコール性、又はヒドログリコール性の溶液の形態である。
【００５０】
本発明に係る組成物が油相を含有する際、特にエマルションの形態である際は、前記油相は、好ましくは、少なくとも1つの油、特に、生理学的に許容される油を含有する。他の脂肪物質をさらに含有しても良い。
【００５１】
本発明の組成物において利用可能な油として、例えば、以下のものが挙げられる：
-動物起源の炭化水素油、例えばパーヒドロスクアレン、
-植物起源の炭化水素油、例えば4から10の炭素原子を含有する脂肪酸の液体トリグリセリド、例えば、ヘプタン酸若しくはオクタン酸のトリグリセリド、あるいは例えばヒマワリ油、コーン油、ダイズ油、骨髄油、菜種油、ゴマ油、ヘーゼルナッツ油、アプリコット油、マカダミア油、アララ油、ヒマシ油、又はアボカド油、カプリル酸/カプリン酸のトリグリセリド、例えば、Stearineries Dubois社によって市販されているもの又はDynamit Nobel社によってMiglyol 810、812、及び818という名称で市販されているもの、ホホバ油、並びにシアバターオイル；
-合成エステル及びエーテル、特に脂肪酸のもの、例えば、R1COOR2及びR1OR2[式中、R1は8から29の炭素原子を含有する脂肪酸残基を表わし、R2は3から30の炭素原子を含有する分枝又は非分枝の炭化水素鎖を表わす]の油、例えばピュアセリンオイル、イソノニルイソノナノエート、イソプロピルミリステート、2-エチルヘキシルパルミテート、2-オクチルドデシルステアレート、2-オクチルドデシルエルケート、イソステアリルイソステアレート、イソセチルステアレート、ヒドロキシル化エステル、例えば、イソステアリルラクテート、オクチルヒドロキシステアレート、オクチルドデシルヒドロキシステアレート、ジイソステアリルマレート、トリイソセチルシトレート、脂肪アルコールのヘプタノエート、オクタノエート、及びデカノエート、ポリオールエステル、例えば、プロピレングリコールジオクタノエート、ネオペンチルグリコールジヘプタノエート、及びジエチレングリコールジイソノナノエート、及びペンタエリスリトールのエステル、例えばペンタエリスリチルテトライソステアレート；
-鉱物又は合成起源の直鎖又は分枝の炭化水素、例えば、揮発性若しくは不揮発性パラフィン油及びその誘導体、ワセリン、ポリデセン、水素化ポリイソブテン、例えばパーリームオイル；
-8から26の炭素原子を有する脂肪アルコール、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、及びそれらの混合物(セチルステアリルアルコール)、オクチルドデカノール、2-ブチルオクタノール、2-ヘキシルデカノール、2-ウンデシルペンタデカノール、オレイルアルコール、又はリノールアルコール；
-部分的炭化水素及び/又はシリコーンフルオロ油、例えば公開第2295912号公報に記載されているもの；
-シリコーン油、例えば、直鎖若しくは環式のシリコーン鎖を有し、環境温度で液体若しくはペーストの状態の、揮発性若しくは不揮発性のポリメチルシロキサン(PDMS)、特に、シクロポリジメチルシロキサン(シクロメチコーン)、例えば、シクロヘキサシロキサン；シリコーン鎖の末端又は内部に2から24の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、若しくはフェニル基を含有するポリジメチルシロキサン；フェニルシリコーン、例えばフェニルトリメチコーン、フェニルジメチコーン、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン、ジフェニルジメチコーン、 ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン、２-フェニルエチルトリメチルシロキシシリケートおよびポリメチルフェニルシロキサン；
−これらの混合物を挙げることができる。
【００５２】
上記油のリストの中で、「炭化水素油」は、主に、炭素および水素原子、かつ任意に、エステル、エーテル、フルオロ、カルボン酸および／またはアルコール基を含むあらゆる油を意味する。
【００５３】
油相に存在してもよい他の脂肪物質は、例えば、８から３０の炭素原子を含む脂肪酸、例えば、ステアリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸およびオレイン酸；ワックス、例えばラノリン、ミツワックス、カルナウバワックスまたはキャンデリラワックス、パラフィンワックス、亜炭ワックスまたはマイクロクリスタリンワックス、セレシンまたはオゾケライト、合成ワックス、例えばポリエチレンワックス、フィッシャー-トロプシュワックス、シリコーン樹脂、例えばトリフルオロメチル-Cl-4-アルキルジメチコーン及びトリフルオロプロピルジメチコーン；及びシリコーンエラストマー、例えばShin-Etsu社から「KSG」の商品名で、Dow Corning社から「Trefil」、「BY29」又は「EPSX」の商品名で、又は、Grant Industries社から「Gransil」の商品名で市販されている製品である。
【００５４】
これらの脂肪物質は、例えば粘稠度または質感に関して所望の特性を有する組成物を調製するために、当業者により種々の方法で選択される。
【００５５】
前記組成物がエマルションの形態である際は、好ましくは油中水型(O/W)エマルションである。前記エマルションは、通常、単独又は混合物として使用される両性、アニオン性、カチオン性、又は非イオン性乳化剤から特に選択される、少なくとも1種の乳化剤を含有する。好ましくは、非イオン性の乳化剤である。これらの乳化剤は、化粧品の分野で典型的に使用されているものから選択される。
【００５６】
エマルションは、乳化界面活性剤無しで、又は適当な化合物、例えば、乳化特性を有するポリマー、例えばNoveon社によってCarbopol 1342及びPemulenという名称で市販されているポリマー、又は架橋及び/又は中和されていて良い2-アクリルアミド2-メチルプロパンスルホン酸のポリマー及びコポリマー、例えば「Hostacerin AMPS」(INCI名：アンモニウムポリアクリルジメチルタウラミド)という名称でCLARIANT社によって市販されているポリ(2-アクリルアミド2-メチルプロパンスルホン酸)、又は例えばSeppic社によってSepigel 305という名称で市販されているエマルションポリマー(INCI名：ポリアクリルアミド/C13-C14イソパラフィン/ラウレス-7)、イオン性若しくは非イオン性ポリマーの粒子、さらにとりわけアニオン性ポリマーの粒子、例えば特にイソフタル酸若しくはスルホイソフタル酸のポリマー、特にフタレート/スルホイソフタレート/グリコールコポリマー、例えばEastman Chemical社によってEastman AQポリマー(AQ35S、AQ38S、AQ55S、AQ48 Ultra)という名称で市販されているジエチレングリコール/フタレート/イソフタレート/1,4-シクロヘキサン-ジメタノール(INCI名：ジグリコール/CHDM/イソフタレート/SIPコポリマー)を用いて、組成物の全重量に対して0.5重量%未満の量の乳化界面活性剤を使用して調製されても良い。
【００５７】
コーティングされているか又はされていない、金属酸化物、例えばTiO2等の粒子、又はシリコーン粒子によって安定化され、乳化剤を含まないエマルションが調製されても良い。
【００５８】
既知の様式で、本発明の組成物は、化粧品又は皮膚科学の分野で一般的な添加剤、例えば親水性又は親油性のゲル化剤、疎水性又は親水性の活性物質、保存剤(例えばフェノキシエタノール及びパラベン)、抗酸化剤、溶媒、香料、フィラー、殺菌剤、臭気吸収剤、着色剤、及びpH調整剤(酸又は塩基又は緩衝液)を含有しても良い。これらの各種の添加剤の量は、当該技術分野において通常使用されている量であり、例えば組成物の全重量に対して0.01から20重量%である。それらの性質に依存して、これらの添加剤が油相に、水相に、又は界面活性剤に溶解されて導入されて良い。
【００５９】
言うまでも無く、当業者は、本発明に係る組成物に本来的に付随する有利な特性が意図する添加によって損なわれないか又は本質的に損なわれないように、本発明に係る組成物に添加する任意の添加剤の選択及びその量に気を使うであろう。
【００６０】
本発明の実施の特定の態様によれば、前記組成物は、少なくとも1種の親水性、つまり水溶性若しくは水分散性のポリマーを含有する。親水性ポリマーとして、以下のものが特に挙げられる：
-セルロース誘導体(カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、及びヒドロキシプロピルセルロース)；
-天然ゴム、例えばキサンタンガム、グァーガム、又はイナゴマメガム、及びカラギーナン；
-カルボマータイプのポリカルボキシビニルポリマー、例えば、Carbopol 940、951、980という名称でGoodrich社によって市販されているもの、又はSynthalen K若しくはSynthalen Lという名称で3V-Sigma社によって市販されているもの；
-アクリルコポリマー、例えば、Goodrich社によってPemulenという名称で市販されているアクリレート/アルキルアクリレートのコポリマー；
-ポリアクリルアミド及び上述のようなアクリルアミドのコポリマー、例えば、Seppic社によってSEPIGEL 305という名称で市販されている製品、Clariant社によってHOSTACERIN AMPSという名称で市販されている製品、又はClariant社によってARISTOFLEXという名称で市販されているコポリマー。
【００６１】
親水性ポリマーの量は、例えば、組成物の全重量に対して0.01から5重量%、好ましくは0.05から5重量%の範囲であって良い。
【００６２】
さらに、前記組成物は、C2-C6、好ましくはC2-C4の一価アルコール、例えばエタノール及びイソプロパノール、及び1から3の炭素原子を含有するポリオール、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、イソプロピレングリコール、及びそれらの混合物から選択される少なくとも1つの水溶性ヒドロキシル化合物を含有しても良い。ヒドロキシル化合物の量は、例えば、組成物の全重量に対して0.1から70重量%、良好には1から65重量%、更に良好には1から60重量%の範囲であって良い。
【００６３】
前記組成物がヒドロアルコール性である際は、水及び少なくとも1つの一価アルコールを含有し、前記組成物がヒドログリコール性である際は、水及び少なくとも1つのポリオールを含有する。アルコールとポリオールとを同時に含有しても良い。
【００６４】
前記組成物は、任意の適当な活性物質、例えば尿素及びそのヒドロキシル誘導体、例えばNational Starch社によってhydrovanceという名称で市販されているN-(2-ヒドロキシエチル)尿素、ヒアルロン酸、水和ポリマー、例えばホスホリルコリン基を有するアクリルポリマー、例えば：
-Nippon Oils and Fats社によってLIPIDURE HMという名称で市販されている水/ブタンジオン混合物(5%ブタンジオール)中の40%ポリ-2-(メタクリロイルオキシエチル)ホスホリルコリン(INCI名：ポリホスホリルコリングリコールアクリレート(及び)ブチレングリコール)、
-Nippon Oils and Fats社によってLIPIDURE PMBという名称で市販されている5% 2-(メタクリロイルオキシエチル)ホスホリルコリン/ブチルメタクリレート(90/10)コポリマー水溶液 (INCI名：ポリクオタニウム-51)、
-Nippon Oils and Fats社によってLIPIDURE-Cという名称で市販されている、5% 2-(メタクリロイルオキシエチル)ホスホリルコリン/2-ヒドロキシ-3-メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドコポリマー水溶液、
-Nippon Oils and Fats社によってLIPIDURE-Aという名称で市販されている、5% 2-(メタクリロイルオキシエチル)ホスホリルコリン/ブチルメタクリレート/ナトリウムメタクリレートターポリマー水溶液、並びに
-Nippon Oils and Fats社によってLIPIDURE-S、LIPIDURE-NR、及びLIPIDURE-NAという名称で市販されている、2-(メタクリロイルオキシエチル)ホスホリルコリン/ステアリルメタクリレートコポリマー(INCI名：ポリクオタニウム 61)
も含有して良い。
【００６５】
前記組成物は、他の活性物質、例えば、ビタミン、例えばビタミンA、C、E、B3、B5、及びK、並びにそれらの誘導体、特にそれらのエステル、並びに金属イオン封鎖剤、例えばEDTAを含有しても良い。
【００６６】
フィラーとして、本発明の組成物は、例えば、鉱物粒子、例えば粘土、シリカ、金属酸化物、例えば二酸化チタン又は酸化亜鉛、マイカ、及び/又は有機フィラー、例えばポリアミド(ナイロン)粒子、及び特にAtochem社によってORGASOLという名称で市販されているもの、ラテックス、ポリエチレン粉末、アクリルコポリマー系のミクロスフェア、例えばPOLYRAPという名称でDOW CORNING社によって市販されているエチレングリコールジメタクリレート/ラウリルメタクリレートコポリマーのミクロスフェア、Matsumoto社によってMICROSPHERE M-100という名称で又はWackherr社によってCVABEAD LH85という名称で市販されているポリメチルメタクリレートのミクロスフェア；エチレン-アクリレートコポリマー粉末、例えばSumitomo Seika Chemicals社によってFLOBEADSという名称で市販されているもの；発泡粉末、例えば中空のミクロスフェア、特にビニリデンクロリド、アクリロニトリル、及びメタクリレートターポリマーから形成され、Kemanord Plast社によってEXPANCELという名称で市販されているミクロスフェア、天然の有機物質の粉末、例えばデンプン粉末、特にコーン、小麦、又はコメの粉末、架橋されているか又はされていないもの、例えばNational Starch社によってDRY-FLOという名称で市販されているオクテニルコハク酸無水物で架橋したデンプン粉末、シリコーン樹脂マイクロビーズ、例えばToshiba Silicone社によってTOSPEARLという名称で市販されているもの、特にTOSPEARL 240、並びにそれらの混合物が挙げられる。フィラーの量は、例えば、組成物の全重量に対して0.05から20重量%、良好には0.1から10重量%の範囲であって良い。
【００６７】
上述のように、本発明の組成物は、皮膚の視覚的及び/又は触覚的な異常を緩和するため、特にしわ及び小じわ、並びに/又はしみ、並びに/又は瘢痕、特に座瘡に由来するマーク、並びに/又は皮膚の毛孔をきれいにし、皮膚に更なる艶を付与するためのピーリング方法における使用が意図される。前記組成物は、そのため、特に顔面、及び/又は首、及び/又は首と肩、及び/又は手、及び/又は背中に適用されて良い。
【００６８】
その効果を最適化するために、本発明に係るピーリング方法は、好ましくは、上述のピーリング組成物よりも低量の活性物質を含有する組成物を使用してピーリングした後に、ピーリングのための皮膚の調整及び/又は皮膚のケアの付加的な工程を含む。
【００６９】
上述の事前の工程の実施は、活性物質に対するいずれかのアレルギー反応を検出することも可能にし、且つ、ピーリングの効果及び均一性を改善することを可能にする。
【００７０】
かくして、特定の実施態様によれば、本発明に係る方法は、上述の工程に加えて、
-組成物の全重量に対して1から15重量%の1つ以上の、6から16の炭素原子を有する少なくとも1つのアルキル鎖を含有する界面活性剤か、又は1つ以上のヒドロキシ酸あるいは6から16の炭素原子を有する少なくとも1つのアルキル鎖を含有する1つ以上の界面活性剤と1つ以上のヒドロキシ酸との混合物のいずれかを生理学的に許容される媒体に含有する組成物を、工程(a)を実施する前に皮膚に対して適用する事前の工程、及び/又は
-組成物の全重量に対して15から70重量%の1つ以上の、6から16の炭素原子を有する少なくとも1つのアルキル鎖を含有する界面活性剤か、又は1つ以上のヒドロキシ酸あるいは6から16の炭素原子を含有する少なくとも1つ以上のアルキル鎖を含有する1つ以上の界面活性剤と1つ以上のヒドロキシ酸との混合物を生理学的に許容される媒体に含有する組成物を、工程(c)の実施前に皮膚に対して適用する補足的な工程
を含む。
【００７１】
これらの事前の工程及び補足的な工程で利用される組成物は、例えば、場合によってUVの作用に対して皮膚を保護することを意図する組成物と組み合わされて、朝及び晩に適用されて良い。例えば、前処理用組成物は1から4週間適用して良く、後処理用組成物は1日から8週間適用して良い。
【００７２】
事前の工程及び補足的な工程を含む本発明に係る組成物は、1回又は必要であれば5回まで繰り返し実施され、ピーリング治療は好ましくは1から8週間で間隔があけられる。
【００７３】
本発明は、以下の制限しない実施例によって説明されるであろう。これらの実施例では、量は、活性物質の重量%を示す。
【実施例】
【００７４】
【表１】
2008050358.tif 000004
【００７５】
方法：
本発明の界面活性剤を水に溶解するか、又は前記界面活性剤が水溶液であった際には、この溶液を単純に希釈した。ヒドロキシ酸を前記界面活性剤溶液に溶解した。
【００７６】
得られた組成物は、上記の方法に従って利用した。
【００７７】
（実施例５）
-グリコール酸  30%
-ココグルコシド  13%
(つまり、24.53%のPLANTACARE 818 UP)
-水  100%までの残部
【００７８】
実施例５は、2未満のpHを有する。
【００７９】
in vitro試験を実施して、本発明に係る実施例５の効果を、30%のグリコール酸及び70%の水を含有し界面活性剤を含まない組成物と比較して測定した。本発明に係る組成物の適用後に遊離した角質細胞の数は約370μlであったが、界面活性剤を含まない組成物は約40μlであり、本発明の組み合わせが、従来技術の組成物よりもさらに大きな効果を有することを示す。
【外国語明細書】
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