(57)【要約】【課題】ＩＣＥのインヒビターとして有用な新規な種類の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体を提供すること。【解決手段】新規な種類の化合物であり次式により表されるＩＣＥインヒビターを提供する。ここで、種々の置換基が本明細書中に開示される。これらの化合物は、単独で、または他の治療薬または予防薬（例えば、抗生物質、免疫調節剤または他の抗炎症性薬剤）と組み合わせて、ＩＬ−１、アポトーシス、ＩＧＩＦまたはＩＦＮ−γが媒介する疾患の治療または予防に使用され得る。好ましい実施態様によれば、本発明の化合物は、ＩＣＥの活性部位と結合し得、かつその酵素の活性を阻害し得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の技術分野）
本発明は、インターロイキン−１β変換酵素（「ＩＣＥ」）のインヒビターで
ある新規な種類の化合物に関する。本発明はまた、これらの化合物を含有する薬
学的組成物に関する。本発明の化合物および薬学的組成物は、ＩＣＥ活性を阻害
するのに特に十分適合し、結果として、インターロイキン−１（「ＩＬ−１」）
、アポトーシス、インターフェロンγ誘導因子（「ＩＧＩＦ」）およびインター
フェロン−γ（「ＩＦＮ−γ」）が媒介する疾患（炎症性疾患、自己免疫性疾患
、骨破壊、増殖性疾患、感染症および退行性疾患を含めて）に対する薬剤として
有利に利用され得る。本発明はまた、ＩＣＥ活性を阻害する方法、およびＩＧＩ
Ｆ生成ならびにＩＦＮ−γ産生を減少させる方法、ならびに本発明の化合物およ
び組成物を用いて、インターロイキン−１、アポトーシス、ＩＧＩＦおよびＩＦ
Ｎ−γが媒介する疾患を治療する方法に関する。本発明はまた、Ｎ−アシルアミ
ノ化合物を調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
インターロイキン−１（「ＩＬ−１」）は、線維芽細胞の分化および増殖、滑
膜細胞および軟骨細胞によるプロスタグランジン、コラゲナーゼおよびホスホリ
パーゼの産生、好塩基球および好酸球の脱顆粒ならびに好中球の活性化を刺激す
る主要な前炎症性（ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ）タンパク質および免疫調
節タンパク質である。Ｏｐｐｅｎｈｅｉｍ，  Ｊ．Ｈ．ら、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ
ｙ  Ｔｏｄａｙ，  ７，  ４５〜５６頁  （１９８６）。このように、インター
ロイキン−１は、慢性および急性の炎症性および自己免疫性疾患の病因に関与す
る。例えば、慢性関節リウマチにおいて、ＩＬ−１は、炎症性症候の媒介体およ
び侵された関節における軟骨プロテオグリカンの破壊の媒介体の両方である。Ｗ
ｏｏｄ，  Ｄ．Ｄ．ら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．  ２６，  ９７５，
（１９８３）；  Ｐｅｔｔｉｐｈｅｒ，  Ｅ．Ｊ．ら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ
．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＮＩＴＥＤ  ＳＴＡＴＥＳ  ＯＦ  ＡＭＥＲＩＣ
Ａ  ７１，  ２９５  （１９８６）；  Ａｒｅｎｄ，  Ｗ．Ｐ．およびＤａｙｅ
ｒ，  Ｊ．Ｍ．，  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．  ３８，  １５１  （１
９９５）。ＩＬ−１はまた、高い可能性を有する骨保存因子である。Ｊａｎｄｉ
ｓｋｉ，  Ｊ．Ｊ．，  Ｊ．  Ｏｒａｌ  Ｐａｔｈ  １７，  １４５  （１９８
８）；  Ｄｅｗｈｉｒｓｔ，  Ｆ．Ｅ．ら、Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ８，２５
６２  （１９８５）。これは、骨関節症および多発性骨髄腫のような骨破壊疾患
において「破骨細胞活性因子」とも呼ばれる。Ｂａｔａｉｌｌｅ，  Ｒ．ら、Ｉ
ｎｔ．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｌａｂ．  Ｒｅｓ．  ２１  （４），  ２８３  （
１９９２）。急性骨髄性白血病および多発性骨髄腫のような、特定の増殖性疾患
において、ＩＬ−１は、腫瘍細胞増殖および粘着を促進し得る。Ｂａｎｉ，  Ｍ
．Ｒ．，  Ｊ．  Ｎａｔｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．  ８３，  １２３  （
１９９１）；  Ｖｉｄａｌ−Ｖａｎａｃｌｏｃｈａ，  Ｆ．，  Ｃａｎｃｅｒ  
Ｒｅｓ．  ５４，  ２６６７  （１９９４）。これらの疾患において、ＩＬ−１
はまた、他のサイトカイン（例えば、腫瘍発達を調節し得るＩＬ−６）の産生を
刺激する（Ｔａｒｔｏｕｒら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ，  ５４，  ６２４３  （
１９９４））。炎症反応の一部としてＩＬ−１は末梢血液単球により主に生産さ
れ、そして２つの異なるアゴニスト形態（ＩＬ−１αおよびＩＬ−１β）で存在
する。Ｍｏｓｅｌｙ，  Ｂ．Ｓ．ら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃ
ｉ．，  ８４，  ４５７２−４５７６頁（１９８７）；  Ｌｏｎｎｅｍａｎｎ，
Ｇ．ら、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １９，１５３１−１５３６頁
（１９８９）。
【０００３】
ＩＬ−１βは、生物学的に不活性な前駆体であるｐＩＬ−１βとして合成され
る。ｐＩＬ−１βは、従来のリーダー配列を有さず、そしてシグナルペプチダー
ゼによりプロセシングされない。Ｍａｒｃｈ，  Ｃ．Ｊ．，  Ｎａｔｕｒｅ，  
３１５，  ６４１−６４７頁（１９８５）。その代わり、ｐＩＬ−１βは、Ａｓ
ｐ−１１６とＡｌａ−１１７との間でインターロイキン−１β変換酵素（「ＩＣ
Ｅ」）により切断され、ヒト血清および滑液中に見出される生物学的に活性なＣ
末端フラグメントを産生する。Ｓｌｅａｔｈ，  Ｐ．Ｒ．ら、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．
Ｃｈｅｍ．，  ２６５，  １４５２６−１４５２８頁（１９９２）；  Ａ．Ｄ
．  Ｈｏｗａｒｄら、Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １４７，  ２９６４−２９６
９頁（１９９１）。ＩＣＥは、主に単球に局在するシステインプロテアーゼであ
る。これは、前駆体ＩＬ−１βを成熟形態に変換する。Ｂｌａｃｋ，  Ｒ．Ａ．
ら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．，  ２４７，  ３８６−３９０頁（１９８９）；  Ｋ
ｏｓｔｕｒａ，  Ｍ．Ｊ．ら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．
ＵＮＩＴＥＤ  ＳＴＡＴＥＳ  ＯＦ  ＡＭＥＲＩＣＡ，  ８６，  ５２２７−
５２３１頁（１９８９）。ＩＣＥによるプロセシングはまた、細胞膜を通しての
成熟ＩＬ−１βの輸送に必要である。
【０００４】
ＩＣＥまたはそのホモログはまた、プログラムされた細胞死またはアポトーシ
スの調節に関与するようである。Ｙｕａｎ，  Ｊら、Ｃｅｌｌ，  ７５，６４１
−６５２頁（１９９３）；  Ｍｉｕｒａ，  Ｍら、Ｃｅｌｌ，  ７５，  ６５３
−６６０頁（１９９３）；  Ｎｅｔｔ−Ｆｉｏｒｄａｌｉｓｉ，  Ｍ．Ａ．ら、
Ｊ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．，  １７Ｂ，  １１７頁（１９９３）。特に
、ＩＣＥまたはＩＣＥホモログは、アルツハイマー病およびパーキンソン病のよ
うな神経発生性（ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ）疾患におけるアポトー
シスの調節に関連すると考えられる。Ｍａｒｘ，  Ｊ．およびＭ．  Ｂａｒｉｎ
ｇａ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ２５９，  ７６０−７６２頁（１９９３）；  Ｇａ
ｇｌｉａｒｄｉｎｉ，  Ｖ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ２６３，  ８２６−８２８
頁（１９９４）。
【０００５】
アポトーシスの阻害のための治療的適用は、アルツハイマー病、パーキンソン
病、卒中、心筋梗塞、脊椎萎縮症、および加齢を含み得る。
【０００６】
ＩＣＥは、特定の組織型においてアポトーシス（プログラムされた細胞死）を
媒介することが実証されている。Ｓｔｅｌｌｅｒ，  Ｈ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ，
２６７，  １４４５頁（１９９５）；  Ｗｈｙｔｅ，  Ｍ．およびＥｖａｎ，
Ｇ．，  Ｎａｔｕｒｅ，  ３７６，  １７頁（１９９５）；  Ｍａｒｔｉｎ，
Ｓ．Ｊ．およびＧｒｅｅｎ，  Ｄ．Ｒ．，  Ｃｅｌｌ，  ８２，  ３４９頁（
１９９５）；  Ａｌｎｅｍｒｉ，  Ｅ．Ｓ．ら、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．
，  ２７０，  ４３１２頁（１９９５）；  Ｙｕａｎ，  Ｊ．  Ｃｕｒｒ．  Ｏ
ｐｉｎ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，  ７，  ２１１頁（１９９５）。ＩＣＥ遺伝
子を破壊されたトランスジェニックマウスは、Ｆａｓ媒介されたアポトーシスに
おいて欠陥がある（Ｋｕｉｄａ，  Ｋ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６７，  ２００
０  （１９９５））。ＩＣＥのこの活性は、プロＩＬ−１βについてのプロセシ
ング酵素としてのその役割と区別される。これは、特定の組織型において、ＩＣ
Ｅの阻害は成熟ＩＬ−１βの分泌に影響し得ないが、しかしアポトーシスを阻害
し得ると考えられる。
【０００７】
酵素的に活性なＩＣＥは、２つのサブユニットｐ２０およびｐ１０（それぞれ
、分子量２０ｋＤａおよび１０ｋＤａ）からなるヘテロダイマーとして以前に記
載されている。これらのサブユニットは、自触反応性である活性化機構を介して
ｐ３０形態を経由し、４５ｋＤａのプロ酵素（ｐ４５）から得られる。Ｔｈｏｒ
ｎｂｅｒｒｙ，Ｎ．Ａ．ら、Ｎａｔｕｒｅ、３５６、７６８〜７７４頁  （１９
９２）。ＩＣＥプロ酵素はいくつかの機能的ドメインに分けられている：プロド
メイン（ｐ１４）、ｐ２２／２０サブユニット、ポリペプチドリンカーおよびｐ
１０サブユニットである。Ｔｈｏｒｎｂｅｒｒｙら、前出；Ｃａｓａｎｏら、Ｇ
ｅｎｏｍｉｃｓ、２０、４７４〜４８１頁  （１９９４）。
【０００８】
全長ｐ４５はそのｃＤＮＡおよびアミノ酸配列により特徴付けられている。Ｐ
ＣＴ特許出願第ＷＯ  ９１／１５５７７号および同第ＷＯ  ９４／００１５４号
。ｐ２０およびｐ１０のｃＤＮＡおよびアミノ酸配列もまた、公知である。Ｔｈ
ｏｒｎｂｅｒｒｙら、前出。マウスＩＣＥおよびラットＩＣＥもまた、配列決定
され、クローン化されている。これらは、ヒトＩＣＥに対して高いアミノ酸配列
相同性および核酸配列相同性を有する。Ｍｉｌｌｅｒ，Ｄ．Ｋ．ら、Ａｎｎ．  
Ｎ．  Ｙ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．、６９６、１３３〜１４８頁  （１９９３）
；Ｍｏｌｉｎｅａｕｘ，Ｓ．Ｍ．ら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃ
ｉ．、９０、１８０９〜１８１３頁  （１９９３）。ＩＣＥの３次元構造は、Ｘ
線結晶学により原子的解像度で決定された。Ｗｉｌｓｏｎ，  Ｋ．Ｐ．ら、Ｎａ
ｔｕｒｅ，  ３７０，  ２７０−２７５頁（１９９４）。活性酵素は、２つのｐ
２０および２つのｐ１０サブユニットの４量体として存在する。
【０００９】
さらに、酵素の活性部位において配列類似性を有するＩＣＥのヒトホモログが
存在する。そのようなホモログは、ＴＸ（またはＩＣＥｒｅｌ−ＩＩもしくはＩ
ＣＨ−２）（Ｆａｕｃｈｅｕら、ＥＭＢＯ  Ｊ．，  １４，  １９１４頁（１９
９５）；  Ｋａｍｅｎｓ  Ｊ．ら、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ２７０，
１５２５０頁（１９９５）；  Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎら、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃ
ｈｅｍ．，  ２７０，  １５８７０頁  （１９９５））、ＴＹ（またはＩＣＥｒ
ｅｌ−ＩＩＩ）（Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎら、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ２
７０，  １５８７０頁  （１９９５））、ＩＣＨ−１（またはＮｅｄｄ−２）（
Ｗａｎｇ，  Ｌら、Ｃｅｌｌ，  ７８，  ７３９頁（１９９４））、ＭＣＨ−２
（Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ−Ａｌｎｅｍｒｉ，  Ｔ．  ら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．
，  ５５，  ２７３７頁（１９９５）、ＣＰＰ３２（またはＹＡＭＡもしくはア
ポペイン）（Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ−Ａｌｎｅｍｒｉ，  Ｔ．  ら、Ｊ．  Ｂｉｏ
ｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ２６９，  ３０７６１頁（１９９４）；  Ｎｉｃｈｏｌｓ
ｏｎ，  Ｄ．Ｗ．ら、Ｎａｔｕｒｅ，  ３７６，３７頁（１９９５））、および
ＣＭＨ−１（またはＭＣＨ−３）（Ｌｉｐｐｋｅら、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅ
ｍ．，  （１９９６）；  Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ−Ａｌｎｅｍｒｉ，  Ｔ．  ら、
Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，（１９９５））を含む。これらＩＣＥホモログの各々
、ならびにＩＣＥ自体は、トランスフェクトされる細胞株において過剰発現され
る場合アポトーシスを引き起こし得る。ペプチジルＩＣＥインヒビターＴｙｒ−
Ｖａｌ−Ａｌａ−Ａｓｐ−クロロメチルケトンでのこれらのホモログの１つ以上
の阻害は、一次細胞または細胞株におけるアポトーシスの阻害を生じる。Ｌａｚ
ｅｂｎｉｋら、Ｎａｔｕｒｅ，  ３７１，  ３４６頁（１９９４）。本明細書中
に記載される化合物はまた、一つ以上のＩＣＥのホモログを阻害し得る（実施例
５を参照のこと）。従って、これらの化合物は、ＩＣＥホモログを含むが、活性
ＩＣＥを含まないまたは成熟ＩＬ−１βを産生しない組織型におけるアポトーシ
スの阻害に使用され得る。
【００１０】
インターロイキン−γ誘導因子（ＩＧＩＦ）は、インターフェロン−γ（ＩＦ
Ｎ−γ）のＴ細胞産生を刺激する約１８ｋＤａのポリペプチドである。ＩＧＩＦ
は、インビボで活性化クップファー細胞およびマクロファージにより産生され、
そしてエンドトキシン刺激でそのような細胞の外に輸送される。従って、ＩＧＩ
Ｆ産生を減少させる化合物は、そのようなＴ細胞刺激のインヒビターとして有用
であり、言い換えると、これらの細胞によるＩＦＮ−γ産生のレベルを縮小する
。
ＩＦＮ−γは、種々の免疫細胞に影響を及ぼす免疫調節性のサイトカインである
。特に、ＩＦＮ−γは、マクロファージ活性化およびＴｈ１細胞選択に関与する
（Ｆ．  Ｂｅｌａｒｄｅｌｌｉ，  ＡＰＭＩＳ，  １０３，  １６１頁（１９９
５））。ＩＦＮ−γは、その影響の一部をＳＴＡＴおよびＩＲＦ経路を通して遺
伝子の発現の調節により及ぼす（Ｃ．  ＳｃｈｉｎｄｌｅｒおよびＪ．Ｅ．  Ｄ
ａｒｎｅｌｌ，  Ａｎｎ．  Ｒｅｖ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．，  ６４，  ６２１頁
（１９９５）；  Ｔ．  Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ，  Ｊ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．
Ｃｌｉｎ．  Ｏｎｃｏｌ．，  １２１、５１６頁（１９９５））。
【００１１】
ＩＦＮ−γまたはそのレセプターを欠損するマウスは、免疫細胞機能において
複数の欠陥を有し、そして内毒素性ショックに耐性である（Ｓ．  Ｈｕａｎｇら
、Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ２５９，  １７４２頁（１９９３）；  Ｄ．  Ｄａｌｔｏ
ｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ２５９，  １７３９頁（１９９３）；  Ｂ．Ｄ．  Ｃ
ａｒら、Ｊ．  Ｅｘｐ．  Ｍｅｄ．，  １７９，  １４３７頁（１９９４））。
ＩＬ−１２と共に、ＩＧＩＦは、Ｔ細胞によるＩＦＮ−γ産生の強力なインデュ
ーサーのようである（Ｈ．  Ｏｋａｍｕｒａら、Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  
Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，  ６３，  ３９６６頁（１９９５）；  Ｈ．  Ｏｋａｍｕｒ
ａら、Ｎａｔｕｒｅ，  ３７８，  ８８頁（１９９５）；  Ｓ．  Ｕｓｈｉｏら
、Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １５６，  ４２７４頁（１９９６））。
【００１２】
ＩＦＮ−γは、種々の炎症性、感染性および自己免疫障害および疾患に伴う病
理に寄与することが示されている。従って、ＩＦＮ−γ産生を減少させ得る化合
物は、ＩＦＮ−γ関連病理の影響を改善するに有用である。
【００１３】
ＩＧＩＦおよびＩＦＮ−γの生物学的制御は、解明されていない。ＩＧＩＦが
、「プロＩＧＩＦ」と呼ばれる前駆体タンパク質として合成されることが知られ
てる。しかし、どのようにプロＩＧＩＦが切断されるのか、そしてそのプロセシ
ングが生物学的重要性を有しているかどうかは不明である。
【００１４】
従って、プロＩＧＩＦのＩＧＩＦへの変換を調節し得る組成物および方法は、
インビボにおけるＩＧＩＦおよびＩＦＮ−γ産生の減少のために有用であり、従
って、ヒトの障害および疾患に寄与するこれらのタンパク質の有害な影響を改善
するために有用である。
【００１５】
しかし、ＩＣＥおよびＩＣＥ／ＣＥＤ−３ファミリーの他のメンバーは、以前
はインビボにおけるプロＩＧＩＦのＩＧＩＦへの変換またはＩＦＮ−γ産生に関
連づけられていなかった。
【００１６】
ＩＣＥインヒビターは、炎症またはアポトーシスあるいはその両方の制御に有
用なクラスの化合物を表す。ＩＣＥのペプチドインヒビターまたはペプチジルイ
ンヒビターが記載されている。ＰＣＴ特許出願第ＷＯ  ９１／１５５７７号；同
第ＷＯ  ９３／０５０７１号；同第ＷＯ  ９３／０９１３５号；同第ＷＯ  ９３
／１４７７７号および同第ＷＯ  ９３／１６７１０号；および欧州特許出願第０
５４７  ６９９号。そのようなＩＣＥのペプチジルインヒビターは、炎症のマ
ウスモデル（下出）において成熟ＩＬ−１βの産生をブロックすること、および
インビボにおいて白血病細胞の増殖を抑制することが観察されている（Ｅｓｔｒ
ｏｖら、Ｂｌｏｏｄ  ８４，  ３８０ａ  （１９９４））。しかし、それらのペ
プチドの性質により、典型的には、このようなインヒビターは、低い細胞浸透性
および細胞活性、低い経口吸収率、低い安定性および迅速な代謝のような望まし
くない薬理学的特性により特徴付けられる。Ｐｌａｔｔｎｅｒ，Ｊ．Ｊ．および
Ｄ．Ｗ．Ｎｏｒｂｅｃｋ、Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇ
ｉｅｓ、Ｃ．Ｒ．ＣｌａｒｋおよびＷ．Ｈ．Ｍｏｏｓ編（Ｅｌｌｉｓ  Ｈｏｒｗ
ｏｏｄ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｅｎｇｌａｎｄ、１９９０）、９２〜１２６頁
。これは効果的な薬剤へのこれらの開発を妨げる。
【００１７】
非ペプチジル化合物はまた、インビトロにおいてＩＣＥを阻害することが報告
されている。ＰＣＴ特許出願第ＷＯ  ９５／２６９５８号；米国特許第５，５５
２，４００号、；Ｄｏｌｌｅら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ３９，  ２４
３８−２４４０頁（１９９６）；しかし、これらの化合物が、治療的に有用な適
切な薬学的プロファイルを有するかどうかは不明である。
【００１８】
さらに、そのような化合物の調製のための最近の方法は、有利ではない。これ
らの方法は、毒性の、水分感応性試薬の水素化トリブチルスズを使用する。従っ
て、これらの方法は、行うのに不便で、健康リスクがあり、そして毒性廃棄物の
処分問題を生じる。さらに、これらの方法により調製された化合物を精製するの
は困難である。
【００１９】
従って、ＩＬ−１が媒介する慢性および急性疾患、アポトーシス、ＩＧＩＦま
たはＩＦＮ−γが媒介する疾患、ならびに炎症性疾患、自己免疫性疾患、骨破壊
、増殖性疾患、感染症または退行性疾患を予防し治療する薬剤として使用するた
めには、インビボでのＩＣＥの作用を効果的に阻害し得る化合物が必要とされて
いる。そのような化合物の調製方法もまた、必要とされている。    
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
従って、本発明は、ＩＣＥのインヒビターとして有用な新規な種類の化合物お
よびそれらの薬学的に受容可能な誘導体を提供する。
【００２１】
（発明の要旨）
本発明は、ＩＣＥのインヒビターとして有用な新規な種類の化合物およびそれ
らの薬学的に受容可能な誘導体を提供する。これらの化合物は、単独で、または
他の治療薬または予防薬（例えば、抗生物質、免疫調節剤または他の抗炎症性薬
剤）と組み合わせて、ＩＬ−１、アポトーシス、ＩＧＩＦまたはＩＦＮ−γが媒
介する疾患の治療または予防に使用され得る。好ましい実施態様によれば、本発
明の化合物は、ＩＣＥの活性部位と結合し得、かつその酵素の活性を阻害し得る
。さらに、これらは、ペプチジルＩＣＥインヒビターと比較して、改善された細
胞作用強度、改善された薬物動態、およびまたは改善された経口的バイオアベイ
ラビリティーを有する。
【００２２】
本発明の主要な目的は、新規な種類の化合物であり次式により表されるＩＣＥ
インヒビターを提供することにある：
【００２３】
【化７】
2008285493.tif 000002
および
【００２４】
【化８】
2008285493.tif 000003
；
ここで、種々の置換基が本明細書中に開示される。
【００２５】
本発明のさらなる目的は、カルボン酸とａｌｌｏｃ保護アミンとを結合するこ
とによるＮ−アシルアミノ化合物の調製プロセスを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
１．以下の式により表わされる化合物：
【００２７】
【化９】
2008285493.tif 000004
ここで：
Ｘ１は−ＣＨであり；
ｇは０または１であり；
各Ｊは、独立して−Ｈ、−ＯＨ、および−Ｆからなる群より選択され、ただし
、第１および第２のＪがＣに結合され、そしてその第１のＪが−ＯＨである場合
、その第２のＪが−Ｈであり；
ｍは１または２であり；
Ｔは、−ＯＨ、−ＣＯ−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２Ｈに対する任
意の生体等配性置換であり；
Ｒ１は以下からなる群より選択され、ここで、任意の環が、必要に応じてＱ１
により任意の炭素で単一または複数置換されるか、Ｒ５により任意の窒素で単一
または複数置換されるか、または＝Ｏ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、またはハロゲンに
より任意の原子で置換され得；そして任意の飽和環が、必要に応じて１つまたは
２つの結合で不飽和化され得：
【００２８】
【化１０】
2008285493.tif 000005
；
ここで、各環Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソ
チアゾロ、オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル
、およびシクロヘキシルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、以下からなる群から選択され：
−ＣＮ、
−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ９、
−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、
−（ＣＨ２）１−３−Ｔ１−Ｒ９、
−ＣＪ２−Ｒ９、
−ＣＯ−Ｒ１３、または
【００２９】
【化１１】
2008285493.tif 000006
；
各Ｒ４は、独立して、以下からなる群より選択され：
−Ｈ、
−Ａｒ１、
−Ｒ９、
−Ｔ１−Ｒ９、および
−（ＣＨ２）１、２、３−Ｔ１−Ｒ９；
各Ｔ１は、独立して、以下からなる群より選択され：
ＣＨ＝ＣＨ−、
−Ｏ−、
−Ｓ−、
−ＳＯ−、
−ＳＯ２−、
−ＮＲ１０−、
−ＮＲ１０−ＣＯ−、
−ＣＯ−、
−Ｏ−ＣＯ−、
−ＣＯ−Ｏ−、
−ＣＯ−ＮＲ１０−、
−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ１０−、
−ＮＲ１０−ＣＯ−Ｏ−、
−ＮＲ１０−ＣＯ−ＮＲ１０、
−ＳＯ２−ＮＲ１０−、
−ＮＲ１０−ＳＯ２−、および
−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０；
各Ｒ５は、独立して、以下からなる群より選択され：
−Ｈ、
−Ａｒ１、
−ＣＯ−Ａｒ１、
−ＳＯ２−Ａｒ１、
−ＣＯ−ＮＨ２−、
−ＳＯ２−ＮＨ２−、
−Ｒ９、
−ＣＯ−Ｒ９、
−ＣＯ−Ｏ−Ｒ９、
−ＳＯ２−Ｒ９、
【００３０】
【化１２】
2008285493.tif 000007
【００３１】
【化１３】
2008285493.tif 000008
および
【００３２】
【化１４】
2008285493.tif 000009
；
Ｒ６は：
−Ｈ、
−Ａｒ１、
−Ｒ９、
−（ＣＨ２）１、２、３−Ｔ１−Ｒ９、または
αアミノ酸側鎖残基であり；
各Ｒ９は、必要に応じて−ＯＨ、−Ｆ、または＝Ｏで単一または複数置換され
るか、または必要に応じて１つまたは２つのＡｒ１基で置換されたＣ１−６直鎖
または分岐アルキル基であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、またはＣ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
各Ｒ１３は、独立して、−Ａｒ２、−Ｒ４、および以下からなる群より選択さ
れ：
【００３３】
【化１５】
2008285493.tif 000010
；
各Ａｒ１は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに３と１５の間の炭素原子および１と３の間の環を含むシ
クロアルキル環基からなる群から選択される環式基であり、そのシクロアルキル
基は、必要に応じてベンゾ縮合されており、そしてヘテロ環式基は、５から１５
の間の環原子および１から３の間の環を含み、そのへテロ環式基は、−Ｏ−、−
Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−から選択される少なくと
も一つのヘテロ原子基を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて１つ以上の２重
結合を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そ
してその環式基は、必要に応じて−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ
、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、
もしくは以下もしくは−Ｑ１により単一または複数で置換されており：
【００３４】
【化１６】
2008285493.tif 000011
；
各Ａｒ２は、独立して、以下の基から選択され、ここで、任意の環は、必要に
応じて−Ｑ１および−Ｑ２により単一または複数で置換され得：
【００３５】
【化１７】
2008285493.tif 000012
および
【００３６】
【化１８】
2008285493.tif 000013
；
各Ｑ１は、独立して、以下からなる群より選択され：
−Ａｒ１、
−Ｏ−Ａｒ１、
−Ｒ９、
−Ｔ１−Ｒ９、および
−（ＣＨ２）１、２、３−Ｔ１−Ｒ９；
各Ｑ２は、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ
、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、および以下からなる群より選択され：
【００３７】
【化１９】
2008285493.tif 000014
；
ただし、−Ａｒ１が、一つ以上のさらなる−Ａｒ１基を含むＱ１基で置換され
る場合、そのさらなる−Ａｒ１基はＱ１で置換されず；
各Ｘは、独立して、＝Ｎ−、および＝ＣＨ−からなる群より選択され；
各Ｘ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、お
よび−ＳＯ２−からなる群より選択され；
各Ｙは、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＨからなる群より選択され；
ただし、
ｇが０であり、
Ｊが−Ｈであり、
ｍが１であり、
Ｔが−ＣＯ２Ｈであり、
Ｘ２がＯであり、
Ｒ５がベンジルオキシカルボニルであり、そして
環Ｃがベンゾである場合、
Ｒ３は−ＣＯ−Ｒ１３であり得ず、
Ｒ１３が−ＣＨ２−Ｏ−Ａｒ１−であり、そして
Ａｒ１が１−フェニル−３−トリフルオロメチル−ピラゾ―ル−５−イル
である場合、ここで、そのフェニルは、必要に応じて塩素原子で置換されるか、
または、
Ｒ１３が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ａｒ１である場合、ここで、Ａｒ１は２，６
−ジクロロフェニルである。
２．項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｘ１は−ＣＨであり；
ｇは０であり；
Ｊは−Ｈであり；
ｍは０または１であり、そしてＴは−ＣＯ−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２Ｈに対
する任意の生体等配性置換であるか、または
ｍは１でありそしてＴは−ＣＯ２Ｈであり；
環Ｃは、必要に応じて−Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃｌ
、−Ｆまたは−ＣＦ３で置換されたベンゾであり；
Ｒ５は以下であり：
−ＣＯ−Ａｒ１
−ＳＯ２−Ａｒ１、
−ＣＯ−ＮＨ２、
−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ１
−ＣＯ−Ｒ９、
−ＣＯ−Ｏ−Ｒ９、
−ＳＯ２−Ｒ９、または
−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ９であり；
Ｒ７は−Ｈであり、そしてＲ６は：−Ｈ、
−Ｒ９、または
−Ａｒ１であり；
Ｒ９は、必要に応じて＝Ｏ置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基であ
り、そして必要に応じて−Ａｒ１で置換されており；
Ｒ１０は−Ｈ、または−Ｃ１−３直鎖または分岐アルキル基であり；
Ａｒ１は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、チエニル、ベ
ンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、２−インダニル、または必要に応じて−Ｏ
−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−３アルキル、−Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）
２、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、−Ｃ１−３アルキルまたは以下で置換されたイン
ドリルであり：
【００３８】
【化２０】
2008285493.tif 000015
；
Ｑ１はＲ９または−（ＣＨ２）０，１，２−Ｔ１−（ＣＨ２）０，１，２−Ａ
ｒ１であり、ここでＴ１は−Ｏ−または−Ｓ−であり；
各Ｘは、独立して、＝Ｎ−、および＝ＣＨ−からなる群から選択され、
各Ｘ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、お
よび−ＳＯ２−からなる群から選択される。
３．項１または項２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１基は以下：
【００３９】
【化２１】
2008285493.tif 000016
であり；ここで、
Ｘ２は：
−Ｏ−、
−Ｓ−、
−ＳＯ２−、または
−ＮＨ−であり；
Ｘ２が−ＮＨ−の場合に、必要に応じて、Ｘ２でＲ５またはＱ１で置換されて
おり；そして
環Ｃは、−Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、また
は−ＣＦ３でベンゾ置換されている。
４．以下により表される化合物：
【００４０】
【化２２】
2008285493.tif 000017
ここで：
Ｒ１は以下の式からなる群から選択され：
【００４１】
【化２３】
2008285493.tif 000018
【００４２】
【化２４】
2008285493.tif 000019
；そして
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ
、オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、および
シクロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ２は以下であり：
【００４３】
【化２５】
2008285493.tif 000020
または
【００４４】
【化２６】
2008285493.tif 000021
；
ｍは１または２であり；
各Ｒ５は、以下からなる群から独立して選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
【００４５】
【化２７】
2008285493.tif 000022
、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０；
Ｘ５は以下であり：
【００４６】
【化２８】
2008285493.tif 000023
または
【００４７】
【化２９】
2008285493.tif 000024
；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
Ｘ７は−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり；
Ｒ６は−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群より選択され；
Ｒ８は以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、任意
に−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選
択され、ここで−Ｃ１−６そのアルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ
５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された−Ｃ１−６直鎖または分
岐アルキル基からなる群から選択され；
各Ｒ５１は、独立して、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ
９からなる群から選択され、または各Ｒ５１は、一緒になって飽和４〜８員炭素
環式環または−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−を含むヘテロ環基を形成する；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子、および１から
３の間の環を含むアリール基、ならびに５から１５の間の環原子および１から３
の間の環を含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、その
ヘテロ環基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−ＮＨ−か
ら選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、そのヘテロ環基は、必要に
応じて一つ以上の二重結合を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の
芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単一または複
数置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、
−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−
ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ１０、および
【００４８】
【化３０】
2008285493.tif 000025
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が１つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場合
、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
５．Ｒ５が以下からなる群より選択される、項４に記載の化合物：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
。
６．Ｒ５が以下からなる群より選択される、項４に記載の化合物：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
。
７．項５または項６に記載の化合物であって、ここで：
ｍは１であり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ
２Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は
−Ｃ１−４分岐または直鎖アルキル基であり、ここで、Ａｒ３はモルホリニルま
たはフェニルであり、ここでそのフェニルは必要に応じてＱ１で置換されており
；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル
基であり、ここでＡｒ３は必要に応じて−Ｑ１で置換されたフェニルであり；
各Ａｒ３環基は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニ
ル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイ
ミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チ
オフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる群より独立
して選択され、その環基は必要に応じて−Ｑ１によって単一または複数置換され
ており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ
）２−Ｒ９である）、−ＯＲ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、
−ＯＲ９、−ＮＨＲ９、および以下からなる群から選択され：
【００４９】
【化３１】
2008285493.tif 000026
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じて−Ａｒ３で置換された
−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ａｒ３はフェニルであり
；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は、別の−Ａｒ３で置換されない。
８．以下により表される化合物：
【００５０】
【化３２】
2008285493.tif 000027
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は、以下の式からなる群から選択され：
【００５１】
【化３３】
2008285493.tif 000028
（ここで、Ｘ５はＮであり）
【００５２】
【化３４】
2008285493.tif 000029
【００５３】
【化３５】
2008285493.tif 000030
；そして
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ
、オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、および
シクロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ３は：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２からなる群から選択され；
Ｒ５は、以下からなる群から独立して選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
【００５４】
【化３６】
2008285493.tif 000031
、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
Ｘ７は−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−
からなる群から選択され；
Ｒ６は−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群より選択され；
Ｒ８は以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、任意
に−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選
択され、ここで−Ｃ１−６そのアルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１１は、以下からなる群から選択され：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ
５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された−Ｃ１−６直鎖または分
岐アルキル基からなる群から選択され；
ＯＲ１３は必要に応じて−Ｎ（Ｈ）−ＯＨであり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は、必要に応じ
て−Ｑ１により、または必要に応じてＱ１により置換されたフェニルにより単一
または複数置換され得：
【００５５】
【化３７】
2008285493.tif 000032
および
【００５６】
【化３８】
2008285493.tif 000033
ここで、各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群より選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４個炭素原子、および１か
ら３個の間の環を含むアリール基、ならびに５から１５個の間の環原子および１
から３個の間の環を含む芳香族ヘテロ環式基からなる群から選択される環式基で
あり、そのヘテロ環式基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、−Ｎ
（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ９）−、および−ＮＨ−から選択される少なくとも一つの
ヘテロ原子基を含み、そのヘテロ環式基は、必要に応じて一つ以上の二重結合を
含み、そのヘテロ環式基は、必要に応じて一つ以上の芳香族環を含み、そしてそ
の環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ａｒ４は、独立して６、１０、１２、または１４個の炭素原子および１と３
個の間の環を含むアリール基、ならびに５と１５個の間の環原子および１と３個
の間の環を含むヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ
環基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ
５）−、ならびに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基
を含み、そのヘテロ環式基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、そのヘ
テロ環式基は、必要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は
、必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、
−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−
ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
および
【００５７】
【化３９】
2008285493.tif 000034
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が１つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場合
、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
９．Ｒ１が（ｅ１１）である、項８に記載の化合物。
１０．Ｒ１が（ｅ１２）である、項８に記載の化合物。
１１．Ｒ１が（ｙ１）である、項８に記載の化合物。
１２．Ｒ１が（ｙ２）である、項８に記載の化合物。
１３．Ｒ１が（ｚ）である、項８に記載の化合物。
１４．Ｒ１が（ｗ２）である、項８に記載の化合物。
１５．項１４に記載の化合物であって、ここで：
ｍは１であり；
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、またはチエノであり；
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ２、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｔ
１−Ｒ１１からなる群から選択され；
Ｒ５は以下からなる群から選択される：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり；
−Ｒ９、ここでＲ９は−Ａｒ３で置換されたＣ１−２アルキル基であり；お
よび
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、ここでＲ１０は−ＣＨ２Ａｒ３であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、および−Ｃ（
Ｏ）ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）からなる群から選択され、ここでＲ１０は
、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ１１は、−Ａｒ４、−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、および−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ
４からなる群から選択され；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＣＯ２Ｈで
置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−Ｃ１
−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニルで
あり、そのフェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり；
Ａｒ３は、独立してフェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリ
ニル、チアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、チアジアゾリル、ベ
ンゾトリアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフラニル、およびインド
リルからなる群より選択され、そしてその環式基は必要に応じて−Ｑ１により単
一または複数で置換されており；
Ａｒ４は、独立してフェニル、テトラゾリル、ナフチル、ピリジニル、オキサ
ゾリル、ピリミジニル、およびインドリルからなる群より選択され、そしてその
環式基は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９であ
る）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨ
Ｒ９、および以下からなる群から選択され：
【００５８】
【化４０】
2008285493.tif 000035
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じて−Ａｒ３で置換された−
Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
１６．Ｒ１が（ｅ１０）であり、Ｘ５がＮＨである、項８に記載の化合物。
１７．Ｒ３がＣＯ−Ａｒ２である、項１６に記載の化合物。
１８．Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｒ１１が−（ＣＨ２）
１−３Ａｒ４である、項１６に記載の化合物。
１９．Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１がＯであり、そし
て
Ｒ１１が−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４である、項１６に記載の化合物。
２０．Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｈである、項１６に記載の化合物。
２１．Ｒ３が−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｒ１１が−Ａｒ４である、
項１６に記載の化合物。
２２．Ｒ５が以下からなる群より選択される、項１９〜２１のいずれか１項に記
載の化合物。：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
２３．項２２に記載の化合物であって、ここで：
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
ただし、Ｒ３は−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１である場合、Ｔ１はＯであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ
２Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は
−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェ
ニルであり、そのフェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり、そして
各Ａｒ３環式基は、独立してフェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる
群より選択され、そしてその環式基は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数
で置換され；
各Ａｒ４環式基は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナ
フチル、ピリミジニル、およびチエニルからなる群より選択され、そしてその環
式基は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換され；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９であ
る）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨ
Ｒ９、および以下からなる群から選択され：
【００５９】
【化４１】
2008285493.tif 000036
；
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−
Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
２４．Ｒ５が以下からなる群より選択される、項１９〜２１のいずれか１項に記
載の化合物：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０。
２５．項２４に記載の化合物であって、ここで：
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
ただし、Ｒ３は−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１である場合、Ｔ１はＯまたはＳ
であり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ
２Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は
−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェ
ニルであり、そのフェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり、そして
各Ａｒ３は、独立してフェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノ
リニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベン
ズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ
］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる群より
選択され、そしてその環式基は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換
され；
各Ａｒ４環式基は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナ
フチル、ピリミジニル、およびチエニルからなる群より選択され、そしてその環
式基は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換され；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９であ
る）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨ
Ｒ９、および以下からなる群から選択され：
【００６０】
【化４２】
2008285493.tif 000037
；
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じて−Ａｒ３で置換された
−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
２６．以下により表される化合物：
【００６１】
【化４３】
2008285493.tif 000038
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は以下であり：
【００６２】
【化４４】
2008285493.tif 000039
；
Ｒ３は−ＣＯ−Ａｒ２であり；
Ｒ５は、以下からなる群から独立して選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
【００６３】
【化４５】
2008285493.tif 000040
、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０；
Ｘ５はＣＨであり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、任意
に−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選
択され、ここで−Ｃ１−６そのアルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ
５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された−Ｃ１−６直鎖または分
岐アルキル基からなる群から選択され；
ＯＲ１３は必要に応じて−Ｎ（Ｈ）−ＯＨであり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は、必要に応じ
て−Ｑ１により、または必要に応じてＱ１により置換されたフェニルにより単一
または複数置換され得：
【００６４】
【化４６】
2008285493.tif 000041
および
【００６５】
【化４７】
2008285493.tif 000042
ここで、各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群より選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４個炭素原子、および１か
ら３個の間の環を含むアリール基、ならびに５から１５個の間の環原子および１
から３個の間の環を含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であ
り、そのヘテロ環基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−
ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、ならびに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一
つのヘテロ原子基を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の二重結合
を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の芳香族環を含み、そしてそ
の環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単一または複数置換されており；
各Ａｒ４は、６、１０、１２、または１４個炭素原子および１と３個の間の環
を含むアリール基、ならびに５と１５個の間の環原子および１と３個の間の環を
含むヘテロ環基からなる群から独立して選択される環式基であり、そのへテロ環
基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５
）−、ならびに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を
含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ
環基は、必要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要
に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、
−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−
ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−ＮＨＲ９、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、お
よび
【００６６】
【化４８】
2008285493.tif 000043
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が１つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場合
、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
２７．以下により表される化合物：
【００６７】
【化４９】
2008285493.tif 000044
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は以下であり：
【００６８】
【化５０】
2008285493.tif 000045
；
Ｒ３は−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−（ＣＨ２）１−
３−Ａｒ４であり；
Ｒ５は、以下からなる群から独立して選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
【００６９】
【化５１】
2008285493.tif 000046
、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０；
Ｘ５はＣＨであり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、任意
に−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選
択され、ここでその−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ
５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換されたＣ１−６直鎖または分岐
アルキル基からなる群から選択され；
ＯＲ１３は必要に応じて−Ｎ（Ｈ）−ＯＨであり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子、および１から
３の間の環を含むアリール基、ならびに５から１５の間の環原子および１から３
の間の環を含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、その
ヘテロ環基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、
−Ｎ（Ｒ５）−、ならびに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテ
ロ原子基を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の二重結合を含み、
そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基
は、必要に応じて−Ｑ１により単一または複数置換されており；
各Ａｒ４は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を含むヘテ
ロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ環基は、−Ｏ−、−
Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、および−Ｎ
（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、そのヘテロ環
基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じ
て、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−Ｑ１によ
り単一または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、
−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−
ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−ＮＨＲ９、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、お
よび
【００７０】
【化５２】
2008285493.tif 000047
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が１つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場合
、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
２８．Ｒ５は以下からなる群より選択される、項２６または項２７に記載の化合
物：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
２９．項２８に記載の化合物であって、ここで：
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ
２Ｈで置換されたＣ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９はＣ
１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニル
であり、そのフェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ａｒ２は、（ｈｈ）であり；
Ｙは０であり；
各Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、
ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダ
ゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフ
ェニル、ピリジルベンゾフラニル、およびインドリルであり、そしてその環式基
は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換され；
各Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナフチル
、ピリミジニル、またはチエニルであり、そしてその環式基は必要に応じて−Ｑ
１により単一または複数で置換され；；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９であ
る）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨ
Ｒ９、および以下からなる群から選択され：
【００７１】
【化５３】
2008285493.tif 000048
；
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じて−Ａｒ３で置換された
−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
３０．Ｒ５は以下からなる群より選択される、項２６または項２７に記載の化合
物：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
３１．項３０に記載の化合物であって、ここで：
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ
２Ｈで置換されたＣ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−
Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニ
ルであり、そのフェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ａｒ２は、（ｈｈ）であり；
Ｙは０であり；
各Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、
ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダ
ゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフ
ェニル、ピリジルベンゾフラニル、およびインドリルであり、そしてその環式基
は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換され；
各Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナフチル
、ピリミジニル、またはチエニルであり、そしてその環式基は必要に応じて−Ｑ
１により単一または複数で置換され；；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９であ
る）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨ
Ｒ９、および以下からなる群から選択され：
【００７２】
【化５４】
2008285493.tif 000049
；
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−
Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
３２．以下により表される化合物：
【００７３】
【化５５】
2008285493.tif 000050
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は以下であり：
【００７４】
【化５６】
2008285493.tif 000051
Ｒ３は−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり；Ｔ１は０であり；そしてＲ１１は
−（Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり；
Ｒ５は、以下からなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
Ｘ５はＣＨであり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、任意
に−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選
択され、ここで−Ｃ１−６そのアルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ
５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換されたＣ１−６直鎖または分岐
アルキル基からなる群から選択され；
ＯＲ１３は必要に応じて−Ｎ（Ｈ）−ＯＨであり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子、および１から
３の間の環を含むアリール基、ならびに５から１５の間の環原子および１から３
の間の環を含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、その
ヘテロ環基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、
−Ｎ（Ｒ５）−、ならびに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテ
ロ原子基を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の二重結合を含み、
そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基
は、必要に応じて−Ｑ１により単一または複数置換されており；
各Ａｒ４は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を含むヘテ
ロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ環基は、−Ｏ−、−
Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、および−Ｎ
（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、そのヘテロ環
基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じ
て、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−Ｑ１によ
り単一または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、
−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−
ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−ＮＨＲ９、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、お
よび
【００７５】
【化５７】
2008285493.tif 000052
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が１つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場合
、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
３３．以下により表される化合物：
【００７６】
【化５８】
2008285493.tif 000053
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は以下であり：
【００７７】
【化５９】
2008285493.tif 000054
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり；
Ｒ５は、以下からなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
Ｘ５はＣＨであり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、任意
に−Ａｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択
され、ここで−Ｃ１−６そのアルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ
５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された−Ｃ１−６直鎖または分
岐アルキル基からなる群から選択され；
ＯＲ１３は必要に応じて−Ｎ（Ｈ）−ＯＨであり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子、および１から
３の間の環を含むアリール基、ならびに５から１５の間の環原子および１から３
の間の環を含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、その
ヘテロ環基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、
−Ｎ（Ｒ５）−、ならびに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテ
ロ原子基を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の二重結合を含み、
そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基
は、必要に応じて−Ｑ１により単一または複数置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、
−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−
ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−ＮＨＲ９、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、お
よび
【００７８】
【化６０】
2008285493.tif 000055
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が１つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場合
、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
３４．項３２または項３３に記載の化合物であって、ここで：
ｍは１であり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ
２Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は
−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェ
ニルであり、そのフェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
各Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、
ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダ
ゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフ
ェニル、ピリジルベンゾフラニル、およびインドリルであり、そしてその環式基
は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換され；
各Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナフチル
、ピリミジニル、またはチエニルであり、そしてその環式基は必要に応じて−Ｑ
１により単一または複数で置換され；；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９であ
る）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨ
Ｒ９、および以下からなる群から選択され：
【００７９】
【化６１】
2008285493.tif 000056
；
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−
Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
３５．以下により表される化合物：
【００８０】
【化６２】
2008285493.tif 000057
ここで：
ｍは１であり；
Ｒ１は以下であり：
【００８１】
【化６３】
2008285493.tif 000058
Ｒ３は−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−Ａｒ４であり；
Ｒ５は、以下からなる群より選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
Ｘ５はＣＨであり；
Ｙ２はＯであり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、任意
に−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選
択され、ここで−Ｃ１−６そのアルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ
２Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は
−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェ
ニルであり、そのフェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
各Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、
ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダ
ゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフ
ェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルであり、そしてその環式
基は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換され；
各Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナフチル
、ピリミジニル、またはチエニルであり、そしてその環式基は必要に応じて−Ｑ
１により単一または複数で置換され；；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９であ
る）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨ
Ｒ９、および以下からなる群から選択され：
【００８２】
【化６４】
2008285493.tif 000059
；
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−
Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
３６．以下により表される化合物：
【００８３】
【化６５】
2008285493.tif 000060
ここで：
ｍは１であり；
Ｒ１は以下であり：
【００８４】
【化６６】
2008285493.tif 000061
Ｒ３は−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−Ａｒ４であり；
Ｒ５は、以下からなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
Ｘ５はＣＨであり；
Ｙ２はＯであり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、任意
に−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選
択され、ここで−Ｃ１−６そのアルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＣＯ２Ｈで
置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−Ｃ１
−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニルで
あり、そのフェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
各Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、
ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダ
ゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフ
ェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルであり、そしてその環式
基は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換され；
各Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナフチル
、ピリミジニル、およびチエニルであり、そしてその環式基は必要に応じて−Ｑ
１により単一または複数で置換され；；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９であ
る）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨ
Ｒ９、および以下からなる群から選択され：
【００８５】
【化６７】
2008285493.tif 000062
；
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−
Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
３７．以下からなる群より選択される、項７に記載の化合物：
【００８６】
【化６８】
2008285493.tif 000063
【００８７】
【化６９】
2008285493.tif 000064
および
【００８８】
【化７０】
2008285493.tif 000065
３８．以下からなる群より選択される、項８または項６８に記載の化合物：
【００８９】
【化７１】
2008285493.tif 000066
【００９０】
【化７２】
2008285493.tif 000067
【００９１】
【化７３】
2008285493.tif 000068
および
【００９２】
【化７４】
2008285493.tif 000069
３９．以下からなる群より選択される、項１５に記載の化合物：
【００９３】
【化７５】
2008285493.tif 000070
【００９４】
【化７６】
2008285493.tif 000071
【００９５】
【化７７】
2008285493.tif 000072
【００９６】
【化７８】
2008285493.tif 000073
【００９７】
【化７９】
2008285493.tif 000074
【００９８】
【化８０】
2008285493.tif 000075
【００９９】
【化８１】
2008285493.tif 000076
【０１００】
【化８２】
2008285493.tif 000077
【０１０１】
【化８３】
2008285493.tif 000078
および
【０１０２】
【化８４】
2008285493.tif 000079
４０．以下からなる群より選択される、項８または項６８に記載の化合物：
【０１０３】
【化８５】
2008285493.tif 000080
【０１０４】
【化８６】
2008285493.tif 000081
【０１０５】
【化８７】
2008285493.tif 000082
【０１０６】
【化８８】
2008285493.tif 000083
【０１０７】
【化８９】
2008285493.tif 000084
【０１０８】
【化９０】
2008285493.tif 000085
【０１０９】
【化９１】
2008285493.tif 000086
【０１１０】
【化９２】
2008285493.tif 000087
【０１１１】
【化９３】
2008285493.tif 000088
【０１１２】
【化９４】
2008285493.tif 000089
【０１１３】
【化９５】
2008285493.tif 000090
【０１１４】
【化９６】
2008285493.tif 000091
【０１１５】
【化９７】
2008285493.tif 000092
【０１１６】
【化９８】
2008285493.tif 000093
【０１１７】
【化９９】
2008285493.tif 000094
【０１１８】
【化１００】
2008285493.tif 000095
【０１１９】
【化１０１】
2008285493.tif 000096
【０１２０】
【化１０２】
2008285493.tif 000097
【０１２１】
【化１０３】
2008285493.tif 000098
【０１２２】
【化１０４】
2008285493.tif 000099
【０１２３】
【化１０５】
2008285493.tif 000100
【０１２４】
【化１０６】
2008285493.tif 000101
【０１２５】
【化１０７】
2008285493.tif 000102
【０１２６】
【化１０８】
2008285493.tif 000103
【０１２７】
【化１０９】
2008285493.tif 000104
【０１２８】
【化１１０】
2008285493.tif 000105
【０１２９】
【化１１１】
2008285493.tif 000106
【０１３０】
【化１１２】
2008285493.tif 000107
【０１３１】
【化１１３】
2008285493.tif 000108
【０１３２】
【化１１４】
2008285493.tif 000109
【０１３３】
【化１１５】
2008285493.tif 000110
【０１３４】
【化１１６】
2008285493.tif 000111
【０１３５】
【化１１７】
2008285493.tif 000112
【０１３６】
【化１１８】
2008285493.tif 000113
【０１３７】
【化１１９】
2008285493.tif 000114
【０１３８】
【化１２０】
2008285493.tif 000115
【０１３９】
【化１２１】
2008285493.tif 000116
【０１４０】
【化１２２】
2008285493.tif 000117
【０１４１】
【化１２３】
2008285493.tif 000118
【０１４２】
【化１２４】
2008285493.tif 000119
【０１４３】
【化１２５】
2008285493.tif 000120
および
【０１４４】
【化１２６】
2008285493.tif 000121
４１．以下からなる群より選択される、項３３に記載の化合物：
【０１４５】
【化１２７】
2008285493.tif 000122
および
【０１４６】
【化１２８】
2008285493.tif 000123
４２．ＩＬ−１媒介性疾患を処置または予防するために有効な量の項１〜４１お
よび項５７〜１３５のいずれか１項に記載のＩＣＥインヒビターおよび薬学的に
受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
４３．アポトーシス媒介性疾患を処置または予防するために有効な量の項１〜４
１および項５７〜１３５のいずれか１項に記載のＩＣＥインヒビターおよび薬学
的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
４４．そのＩＬ−１媒介性疾患が、変形性関節症、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、
および成人呼吸促進症候群からなる群より選択される炎症疾患である、項４２に
記載薬学的組成物。
４５．その炎症疾患が、変形性関節症または急性膵炎である、項４４に記載の薬
学的組成物。
４６．そのＩＬ−１媒介性疾患が、以下からなる群より選択される自己免疫疾患
である、項４２に記載の薬学的組成物：糸球体腎炎、慢性関節リウマチ、全身性
紅斑性狼蒼、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫胃炎、インシュリ
ン依存性糖尿病（I型）、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫好中球減少症、血小
板減少症、慢性活性肝炎、重症筋無力症、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、お
よび移植片対宿主病。
４７．その自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、またはクローン
病、もしくは乾癬である、項４６に記載の薬学的組成物。
４８．そのＩＬ−１媒介性疾患が、骨粗鬆症または多発性骨髄腫関連骨障害から
なる群より選択される破壊性骨障害である、項４２に記載の薬学的組成物。
４９．そのＩＬ−１媒介性疾患が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移
性黒色腫、カポージ肉腫、および多発性骨髄腫からなる群より選択される増殖障
害である、項４２に記載の薬学的組成物。
５０．そのＩＬ−１媒介性疾患が、敗血症、敗血症性ショック、および細菌性赤
痢からなる群より選択される感染性疾患である、項４２に記載の薬学的組成物。
５１．そのＩＬ−１媒介性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳性虚
血、および心筋虚血からなる群より選択される変性疾患または壊死性疾患である
、項４２に記載の薬学的組成物。
５２．その変性疾患が、アルツハイマー病である、項５１に記載の薬学的組成物
。
５３．そのアポトーシス媒介性疾患が、以下からなる群より選択される変性疾患
である、項４３に記載の薬学的組成物：アルツハイマー病、パーキンソン病、脳
性虚血、心筋虚血、棘筋萎縮症、多発性硬化症、ＡＩＤＳ関連脳炎、ＨＩＶ関連
脳炎、老化、脱毛症、および脳卒中による神経学的損傷。
５４．項１〜４１および項５７〜１３５に記載のＩＣＥインヒビターおよび薬学
的に受容可能なキャリアを含む、ＩＣＥ媒介性機能を阻害するための薬学的組成
物。
５５．患者において以下からなる群より選択される疾患を処置または予防するた
めの方法であって、項４２〜５４のいずれか１項に記載の薬学的組成物をその患
者に投与する工程を包含する、方法：ＩＬ−１媒介性疾患、アポトーシス媒介性
疾患、炎症疾患、自己免疫疾患、破壊性骨障害、増殖障害、感染性疾患、変性疾
患、壊死性疾患、変形性関節症、膵炎、喘息、成人性呼吸困難症候群、糸球体腎
炎、慢性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、硬皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス
病、自己免疫性胃炎、インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）、自己免疫性溶血性貧血
、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、慢性急性性肝炎、重症筋無力症、炎
症性腸疾患、クローン病、乾癬、移植片対宿主病、骨粗鬆症、多発性骨髄腫関連
骨障害、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、カポージ肉腫、
多発性骨髄腫、敗血症、敗血症性ショック、細菌性赤痢、アルツハイマー病、パ
ーキンソン病、脳性虚血、心筋虚血、脊髄筋萎縮症、多発性硬化症、ＡＩＤＳ関
連脳炎、ＨＩＶ関連脳炎、老化、脱毛症、および脳卒中による神経学的損傷。
５６．その疾患が、変形性関節症、急性膵炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患
、クローン病、乾癬、およびアルツハイマー病からなる群より選択される、項５
５に記載の方法。
５７．以下により表わされる化合物：
【０１４７】
【化１２９】
2008285493.tif 000124
ここで、Ｒ１は、以下の式からなる群より選択され：
【０１４８】
【化１３０】
2008285493.tif 000125
【０１４９】
【化１３１】
2008285493.tif 000126
；
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ
、オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、および
シクロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ２は：
【０１５０】
【化１３２】
2008285493.tif 000127
または
【０１５１】
【化１３３】
2008285493.tif 000128
であり；
ｍは１または２であり；
各Ｒ５は、以下からなる群から独立して選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）；
Ｘ５はＣＨまたはＮであり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
Ｘ７は−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり；
Ｒ６は−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群より選択され；
Ｒ８は以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、任意
に−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選
択され、ここで−Ｃ１−６そのアルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ
５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された−Ｃ１−６直鎖または分
岐アルキル基からなる群から選択され；
各Ｒ５１は、独立して、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ
９からなる群から選択され、または各Ｒ５１は、一緒になって飽和４〜８員炭素
環式環または−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−を含むヘテロ環基を形成する；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子、および１から
３の間の環を含むアリール基、ならびに５から１５の間の環原子および１から３
の間の環を含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、その
ヘテロ環基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−ＮＨ−か
ら選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、そのヘテロ環基は、必要に
応じて一つ以上の二重結合を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の
芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単一または複
数置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、
−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−
ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ１０、および
【０１５２】
【化１３４】
2008285493.tif 000129
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が１つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場合
、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
５８．Ｒ１が（ｗ２）である、項５７に記載の化合物。
５９．Ｒ１が（ｅ１０）であり、Ｘ５がＣＨである、項５７に記載の化合物。
６０．Ｒ１が（ｅ１０）であり、Ｘ５がＮである、項５７に記載の化合物。
６１．以下からなる群より選択される、項５７に記載の化合物：
【０１５３】
【化１３５】
2008285493.tif 000130
【０１５４】
【化１３６】
2008285493.tif 000131
および
【０１５５】
【化１３７】
2008285493.tif 000132
６２．以下により表わされる化合物：
【０１５６】
【化１３８】
2008285493.tif 000133
ここで、
ｍは１または２であり；
Ｒ１は、以下の式からなる群より選択され：
【０１５７】
【化１３９】
2008285493.tif 000134
【０１５８】
【化１４０】
2008285493.tif 000135
および
【０１５９】
【化１４１】
2008285493.tif 000136
；
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ
、オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、および
シクロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ３は、以下からなる群から選択され：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２；
各Ｒ５は、以下からなる群から独立して選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
Ｘ７は−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−
からなる群から選択され；
Ｒ６は−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群より選択され；
Ｒ８は以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ０；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、任意
に−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選
択され、ここで−Ｃ１−６そのアルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１１は−Ａｒ４、−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、および−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４
からなる群から選択され；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、および−ＯＣ１−６から
なる群から選択され、ここでＣ１−６は、必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２
、−ＯＲ５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された直鎖または分岐
アルキル基であり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は、必要に応じ
て−Ｑ１により、または必要に応じてＱ１により置換されたフェニルにより単一
または複数置換され得：
【０１６０】
【化１４２】
2008285493.tif 000137
および
【０１６１】
【化１４３】
2008285493.tif 000138
ここで、各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群より選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子、および１から
３の間の環を含むアリール基、ならびに５から１５の間の環原子および１から３
の間の環を含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、その
ヘテロ環基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−ＮＨ−か
ら選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、そのヘテロ環基は、必要に
応じて一つ以上の二重結合を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の
芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単一または複
数置換されており；
各Ａｒ４は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を含むヘテ
ロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ環基は、−Ｏ−、−
Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、なら
びに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、その
ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ環基は、必
要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−
Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、
−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−
ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ１０、および
【０１６２】
【化１４４】
2008285493.tif 000139
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が１つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
６３．Ｒ１が（ｗ２）である、項６２に記載の化合物。
６４．Ｒ１が（ｅ１０−Ａ）である、項６２に記載の化合物。
６５．以下の式により表わされる化合物：
【０１６３】
【化１４５】
2008285493.tif 000140
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は以下であり：
【０１６４】
【化１４６】
2008285493.tif 000141
；
Ｒ３は、以下からなる群から選択され：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２；
各Ｒ５は、独立して、以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）；
ＹはＨ２またはＯであり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、およ
び必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され、ここでその−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和で
あり；
各Ｒ１１は、独立して、以下からなる群から選択され：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、および−ＯＣ１−６から
なる群から選択され、ここでＣ１−６は、必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２
、−ＯＲ５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された直鎖または分岐
アルキル基であり；
Ｒ２１は、−ＣＨ３であり；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は、必要に応じ
て−Ｑ１により、または必要に応じてＱ１により置換されたフェニルにより単一
または複数置換され得：
【０１６５】
【化１４７】
2008285493.tif 000142
および
【０１６６】
【化１４８】
2008285493.tif 000143
ここで各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ａｒ３は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を含む芳香
族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ環式基は、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、および−Ｎ（
Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み
、そのヘテロ環基は、必要に応じて１つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ環基
は、必要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応
じて−Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ａｒ４は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を含むヘテ
ロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ環基は、−Ｏ−、−
Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、なら
びに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、その
ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ環基は、必
要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−
Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ−、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ
、−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、
−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ１０、および
【０１６７】
【化１４９】
2008285493.tif 000144
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない、化合物。
６６．以下により表わされる化合物：
【０１６８】
【化１５０】
2008285493.tif 000145
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は以下であり：
【０１６９】
【化１５１】
2008285493.tif 000146
；
Ｒ３は、以下からなる群から選択され：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２；
各Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０であり；
ＹはＨ２またはＯであり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、およ
び必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され、ここでその−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和で
あり；
各Ｒ１１は、独立して、以下からなる群から選択され：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、および−ＯＣ１−６から
なる群から選択され、ここでＣ１−６は、必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２
、−ＯＲ５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された直鎖または分岐
アルキル基であり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は、必要に応じ
て−Ｑ１により、または必要に応じてＱ１により置換されたフェニルにより単一
または複数置換され得：
【０１７０】
【化１５２】
2008285493.tif 000147
および
【０１７１】
【化１５３】
2008285493.tif 000148
ここで各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ａｒ３は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を含む芳香
族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ環式基は、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、および−Ｎ（
Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み
、そのヘテロ環基は、必要に応じて１つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ環基
は、必要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応
じて−Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ａｒ４は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を含むヘテ
ロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ環基は、−Ｏ−、−
Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、なら
びに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、その
ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ環基は、必
要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−
Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ−、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ
、−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、
−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ１０、および
【０１７２】
【化１５４】
2008285493.tif 000149
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない、化合物。
６７．Ｒ２１が−ＣＨ３である、項６６に記載の化合物。
６８．以下により表わされる化合物：
【０１７３】
【化１５５】
2008285493.tif 000150
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は以下であり：
【０１７４】
【化１５６】
2008285493.tif 000151
；
Ｒ３は、以下からなる群から選択され：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２；
各Ｒ５は、独立して、以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）；
ＹはＨ２またはＯであり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、およ
び必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され、ここでその−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和で
あり；
各Ｒ１１は、独立して、以下からなる群から選択され：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、および−ＯＣ１−６から
なる群から選択され、ここでＣ１−６は、必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２
、−ＯＲ５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された直鎖または分岐
アルキル基であり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は、必要に応じ
て−Ｑ１により、または必要に応じてＱ１により置換されたフェニルにより単一
または複数置換され得：
【０１７５】
【化１５７】
2008285493.tif 000152
および
【０１７６】
【化１５８】
2008285493.tif 000153
ここで各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ａｒ３は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を含む芳香
族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ環式基は、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、および−Ｎ（
Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み
、そのヘテロ環基は、必要に応じて１つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ環基
は、必要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応
じて−Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ａｒ４は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を含むヘテ
ロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ環基は、−Ｏ−、−
Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、なら
びに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、その
ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ環基は、必
要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−
Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ−、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ
、−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、
−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ１０、および
【０１７７】
【化１５９】
2008285493.tif 000154
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されず；
但し、
ｍは１であり；
Ｒ１５は−ＯＨであり；
Ｒ２１は−Ｈであり；そして
Ｙ２はＯであり、そしてＲ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈである場合、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は−Ａｒ３であり、その環式基は−Ｑ１で置換されて
いないフェニル、４−（カルボキシメトキシ）フェニル、２−フルオロフェニル
、２−ピリジル、Ｎ−（４−メチルピペラジノ）メチルフェニルである）、また
は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、Ａｒ３環式基は
−Ｑ１により置換されていないフェニルである）
であり得ない；そして
Ｙ２はＯであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１はＯ
であり、そしてＲ１１はＡｒ４（ここで、Ａｒ４環式基は、５−（１−（４−ク
ロロフェニル）−３−トリフルオロメチル）ピラゾリル）である）である場合、
Ｒ５は
−Ｈ；
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
（ここで、Ｒ１０は−Ａｒ３であり、Ａｒ３環式基は４−（ジメチルアミノメチ
ル）フェニル、フェニル、４−（カルボキシメチルチオ）フェニル、４−（カル
ボキシエチルチオ）フェニル、４−（カルボキシエチル）フェニル、４−（カル
ボキシプロピル）フェニル、２−フルオロフェニル、２−ピリジル、Ｎ−（４−
メチルピペラジノ）メチルフェニルである）、または
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここで、Ｒ９はイソブチルまたは−ＣＨ２−Ａｒ３であ
り、そしてＡｒ３環式基はフェニルである）
であり得ない；
そしてＲ１１はＡｒ４であり、ここでそのＡｒ４環式基は５−（１−フェニル
−３−トリフルオロメチル）ピラゾリル、または５−（１−（４−クロロ−２−
ピリジニル）−３−トリフルオロメチル）ピラゾリルである場合、
Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここで、Ｒ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３
環式基はフェニルである）
であり得ない；
そしてＲ１１はＡｒ４であり、ここでそのＡｒ４環式基は５−（１−（２−ピ
リジル）−３−トリフルオロメチル）ピラゾリル）である場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてそのＡｒ３環式基は４−（ジメチルア
ミノメチル）フェニルである）、または
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてそのＡｒ
３環式基は−Ｑ１で置換されていないフェニルである）
であり得ない；そして
Ｙ２はＯであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１はＯ
であり、そしてＲ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４（そのＡｒ４環式基は２，５−ジク
ロロフェニルである）である場合、
Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてそのＡｒ３環式基は４−（ジメチルア
ミノメチル）フェニル、４−（Ｎ−モルホリノメチル）フェニル、４−（Ｎ−メ
チルピペラジノ）メチルフェニル、４−（Ｎ−（２−メチル）イミダゾリルメチ
ル）フェニル、５−ベンズイミダゾリル、５−ベンズトリアゾリル、Ｎ−カルボ
エトキシ−５−ベンズトリアゾリル、Ｎ−カルボエトキシ−５−ベンズイミダゾ
リルである）、または
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてそのＡｒ
３環式基は−Ｑ１で置換されていないフェニルである）
であり得ない；そして
Ｙ２はＨ２であり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１は
Ｏであり、そしてＲ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４（そのＡｒ４環式基は２，５−ジ
クロロフェニルである）場合に、
Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９
（ここで、Ｒ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてそのＡｒ３環式基はフェニル
である）
であり得ない；
６９．Ｒ２１が−ＣＨ３である、項６８に記載の化合物。
７０．Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０である、項６８に記載の化合物。
７１．Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０であり、Ｒ２１が−ＣＨ３である
、項６８に記載の化合物。
７２．Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｈである、項６６、６７、７０、および７１のいずれ
か１項に記載の化合物。
７３．Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｈである、項６５、６８、および６９のいずれか１項
に記載の化合物。
７４．項６８に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり、そして
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０はＡｒ３であり、ここでこ
のＡｒ３環式基は、必要に応じて以下により単一置換または複数置換された化合
物：
−Ｆ、
−Ｃｌ、
−ＮＨ−Ｒ５（ここで、Ｒ５は−Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここで
Ｒ１０は必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル
基であり、ここでＡｒ３はフェニルである）、
−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（ここで、Ｒ９およびＲ１０は独立して、−Ｃ１−４
直鎖または分岐アルキル基である）、または
−Ｏ−Ｒ５（ここで、Ｒ５はＨもしくは−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基
である）。
７５．項７４に記載の化合物であって、ここでＡｒ３が３位または５位で−Ｃｌ
により、または４位で−ＮＨ−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、または−Ｏ−Ｒ
５により必要に応じて単一または複数置換されたフェニルである、化合物。
７６．項６８に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり；
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、そしてその
Ａｒ３環式基が、インドリル、ベンズイミダゾリル、チエニル、およびベンゾ［
ｂ］チオフェニルからなる群から選択され、そしてその環式基が、必要に応じて
−Ｑ１により単一または複数置換されている、化合物。
７７．項６８に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり；
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、そのＡｒ３
環式基は、キノリルおよびイソキノリルからなる群から選択され、そしてその環
式基は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数置換されている、化合物。
７８．項６８に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり；
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、そのＡｒ３
環式基は、フェニルであり、以下により置換されている、化合物：
【０１７８】
【化１６０】
2008285493.tif 000155
７９．以下からなる群より選択される、項６８に記載の化合物：
【０１７９】
【化１６１】
2008285493.tif 000156
および
【０１８０】
【化１６２】
2008285493.tif 000157
８０．以下の式により表わされる化合物：
【０１８１】
【化１６３】
2008285493.tif 000158
ここで：
Ｒ１は以下であり：
【０１８２】
【化１６４】
2008285493.tif 000159
または
【０１８３】
【化１６５】
2008285493.tif 000160
；
Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、
オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、およびシ
クロヘキシルからなる群から選択される環であり；その環は必要に応じて−Ｑ１
により単一または複数で置換され；
Ｒ２は、
【０１８４】
【化１６６】
2008285493.tif 000161
または
【０１８５】
【化１６７】
2008285493.tif 000162
であり；
ｍは１または２であり；
各Ｒ５は、以下からなる群から独立して選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）；
Ｘ５はＣＨまたはＮであり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
Ｒ６は−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ８は以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、任意
に−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選
択され、ここでこの−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ
５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された−Ｃ１−６直鎖または分
岐アルキル基からなる群から選択され；
各Ｒ５１は、独立して、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ
９からなる群から選択され、または各Ｒ５１は、一緒になって飽和４〜８員炭素
環式環または−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−を含むヘテロ環式環基を形成する
；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子、および１から
３の間の環を含むアリール基、ならびに５から１５の間の環原子および１から３
の間の環を含む芳香族ヘテロ環式基からなる群から選択される環式基であり、そ
のヘテロ環基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−ＮＨ−
から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、そのヘテロ環基は、必要
に応じて一つ以上の二重結合を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上
の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単一または
複数置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、
−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−
ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ１０、および
【０１８６】
【化１６８】
2008285493.tif 000163
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が１つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
８１．項１０４に記載の化合物であって、ここで：
ｍは１であり；
Ｃは、ベンゾ、ピリド、およびチエノからなる群から選択される環であり、環
は、必要に応じてハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｒ５、または−ＮＨ−Ｒ９、−
ＯＲ１０、または−Ｒ９（ここでＲ９は直鎖または分岐Ｃ１−４アルキル基であ
り、Ｒ１０はＨまたは直鎖または分岐Ｃ１−４アルキル基である）により単一ま
たは複数置換されており；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ
２Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は
−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェ
ニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル
基であり、ここでＡｒ３は必要に応じて−Ｑ１で置換されたフェニルであり；
各Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、
ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダ
ゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフ
ェニル、ピリジルベンゾフラニル、およびインドリルであり；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９であ
る）、−ＯＲ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ
ＨＲ９、および以下からなる群から選択され：
【０１８７】
【化１６９】
2008285493.tif 000164
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じて−Ａｒ３で置換された
−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ａｒ３はフェニルであり
；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される
場合、さらなる−Ａｒ３基は、別の−Ａｒ３で置換されない。
８２．Ｒ１が（ｗ２）である、項８１に記載の化合物。
８３．以下からなる群から選択される、項８２に記載の化合物：
【０１８８】
【化１７０】
2008285493.tif 000165
および
【０１８９】
【化１７１】
2008285493.tif 000166
８４．項８２に記載の化合物であって、ここでＲ８が：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
からなる群から選択される、化合物。
８５．項８４に記載の化合物であって、ここでＲ８が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ
１０であり、そしてＲ１０が−Ｈまたは−ＣＨ３である、化合物。
８６．項８１に記載の化合物であって、ここでＲ１が（ｅ１０）であり、そして
Ｘ５がＣＨである、化合物。
８７．項８１に記載の化合物であって、ここでＲ１が（ｅ１０）であり、そして
Ｘ５がＮである、化合物。
８８．項８０〜８７のいずれか１項に記載の化合物であって、ここでＲ５が−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である、化合物。
８９．項８８に記載の化合物であって、ここでＲ１０がＡｒ３である、化合物。
９０．項８９に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、そしてＲ１０がＡｒ３であり、ここでＡｒ
３環式基が、必要に応じて：
−Ｒ９（ここでＲ９はＣ１−４直鎖または分岐アルキル基であり）；
−Ｆ、
−Ｃｌ、
−Ｎ（Ｈ）−Ｒ５（ここで−Ｒ５は−Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここ
でＲ１０は、必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アル
キル基であり、ここでＡｒ３はフェニルである）、
−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（ここでＲ９およびＲ１０は、独立して、−Ｃ１−４直
鎖または分岐アルキル基である）、または
−Ｏ−Ｒ５（ここでＲ５はＨまたは−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基である
）、
により単一または複数置換されたフェニルである、化合物。
９１．以下からなる群から選択される、項９０に記載の化合物：
【０１９０】
【化１７２】
2008285493.tif 000167
【０１９１】
【化１７３】
2008285493.tif 000168
および
【０１９２】
【化１７４】
2008285493.tif 000169
９２．項９０に記載の化合物であって、ここでＡｒ３が３位または５位で−Ｃｌ
により、または４位で−ＮＨ−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、または−Ｏ−Ｒ
５により単一または複数置換されたフェニルである、化合物。
９３．以下からなる群から選択される、項９２に記載の化合物：
【０１９３】
【化１７５】
2008285493.tif 000170
および
【０１９４】
【化１７６】
2008285493.tif 000171
９４．以下からなる群から選択される、項９２に記載の化合物：
【０１９５】
【化１７７】
2008285493.tif 000172
および
【０１９６】
【化１７８】
2008285493.tif 000173
９５．項９０に記載の化合物であって、ここでＡｒ３が３位または５位で−Ｒ９
により、および４位で−Ｏ−Ｒ５により単一または複数置換されたフェニルであ
り；ここでＲ９がＣ１−４直鎖または分岐アルキル基である、化合物。
９６．以下からなる群から選択される、項９５に記載の化合物：
【０１９７】
【化１７９】
2008285493.tif 000174
および
【０１９８】
【化１８０】
2008285493.tif 000175
９７．以下からなる群から選択される、項９５に記載の化合物：
【０１９９】
【化１８１】
2008285493.tif 000176
【０２００】
【化１８２】
2008285493.tif 000177
および
【０２０１】
【化１８３】
2008285493.tif 000178
９８．項８９に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、そしてその
Ａｒ３環式基が、インドリル、ベンズイミダゾリル、チエニル、キノリル、イソ
キノリルおよびベンゾ［ｂ］チオフェニルからなる群から選択され、そしてその
環式基が、必要に応じて−Ｑ１により単一または複数置換されている、化合物。
９９．項９８に記載の化合物であって、ここでそのＡｒ３環式基がイソキノリル
であり、そしてその環式基が、必要に応じて−Ｑ１により単一または複数置換さ
れている、化合物。
１００．以下からなる群から選択される、項９９に記載の化合物：
【０２０２】
【化１８４】
2008285493.tif 000179
【０２０３】
【化１８５】
2008285493.tif 000180
および
【０２０４】
【化１８６】
2008285493.tif 000181
１０１．以下からなる群から選択される、項９９に記載の化合物：
【０２０５】
【化１８７】
2008285493.tif 000182
【０２０６】
【化１８８】
2008285493.tif 000183
【０２０７】
【化１８９】
2008285493.tif 000184
および
【０２０８】
【化１９０】
2008285493.tif 000185
１０２．項８９に記載の化合物であって、ここでＲ５が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であ
り、ここでＲ１０がＡｒ３であり、ここでＡｒ３環式基が、
【０２０９】
【化１９１】
2008285493.tif 000186
により置換されたフェニルである、化合物。
１０３．以下からなる群から選択される、項１０２に記載の化合物：
【０２１０】
【化１９２】
2008285493.tif 000187
および
【０２１１】
【化１９３】
2008285493.tif 000188
１０４．下式により表される化合物：
【０２１２】
【化１９４】
2008285493.tif 000189
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は以下の式からなる群から選択され：
【０２１３】
【化１９５】
2008285493.tif 000190
Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、
オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、およびシ
クロヘキシルからなる群から選択される環であり、その環は、必要に応じて−Ｑ
１により単一または複数置換されており；
Ｒ３は、以下からなる群から選択され：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２；
各Ｒ５は、独立して、以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−
からなる群から選択され；
Ｒ６は、−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ８は、以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、およ
び必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され、ここでその−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和で
あり；
各Ｒ１１は、独立して、以下からなる群から選択され：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、および−ＯＣ１−６から
なる群から選択され、ここでＣ１−６は、必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２
、−ＯＲ５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された直鎖または分岐
アルキル基であり；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され：
【０２１４】
【化１９６】
2008285493.tif 000191
および
【０２１５】
【化１９７】
2008285493.tif 000192
ここで任意の環が、必要に応じて−Ｑ１により、または必要に応じてＱ１によ
り置換されたフェニルにより、単一または複数置換され得；
ここで各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ａｒ３は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を含む芳香
族ヘテロ環式基からなる群から独立して選択される環式基であり、そのへテロ環
式基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、−Ｎ（
Ｒ５）−、および−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基
を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて１つ以上の２重結合を含み、そのヘテ
ロ環基は、必要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必
要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ａｒ４は、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間の環を含
むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を含むヘテ
ロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ環基は、−Ｏ−、−
Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、なら
びに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、その
ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ環基は、必
要に応じて、一つ以上の芳香族環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−
Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ−、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ
、−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、
−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ１０、および
【０２１６】
【化１９８】
2008285493.tif 000193
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない、化合物。
１０５．項１０４に記載の化合物であって、
ここで：
ｍは１であり；
Ｃは、ベンゾ、ピリド、およびチエノからなる群から選択される環であり、そ
の環は、必要に応じてハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｒ５、または−ＮＨ−Ｒ９
、−ＯＲ１０、または−Ｒ９（ここでＲ９は直鎖または分岐Ｃ１−４アルキル基
であり、Ｒ１０はＨまたは直鎖または分岐Ｃ１−４アルキル基である）により単
一または複数置換されており；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ１１は−Ａｒ４、−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、および−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４
からなる群から選択され；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、
イソキノリニル、チアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、チアジア
ゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフラニル、お
よびインドリルからなる群から選択され、そしてその環式基は、必要に応じて−
Ｑ１により単一または複数で置換されており；
各Ａｒ４環式基は、独立して、フェニル、テトラゾリル、ナフチル、ピリジニ
ル、オキサゾリル、ピリミジニル、またはインドリルからなる群から選択され、
そしてその環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置換されてお
り；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９で
ある）、−ＯＲ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−
ＮＨＲ９、および
【０２１７】
【化１９９】
2008285493.tif 000194
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じて−Ａｒ３で置換された−
Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
ただし、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換され
る場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない、化合物。
１０６．項１０５に記載の化合物であって、ここでＲ８が以下からなる群から選
択される、化合物：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９  。
１０７．項１０６に記載の化合物であって、ここでＲ８が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−
ＯＲ１０であり、そしてＲ１０が−Ｈまたは−ＣＨ３である、化合物。
１０８．項１０５に記載の化合物であって、ここでＲ３が−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ２で
ある、化合物。
１０９．項１０５に記載の化合物であって、
ここでＲ３が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１である、化合物。
１１０．項１０５に記載の化合物であって、
ここでＲ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｈである、化合物。
１１１．項１１０に記載の化合物であって、
ここでＲ８が以下からなる群から選択される、化合物：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９
１１２．以下からなる群から選択される、項１１１に記載の化合物：
【０２１８】
【化２００】
2008285493.tif 000195
【０２１９】
【化２０１】
2008285493.tif 000196
【０２２０】
【化２０２】
2008285493.tif 000197
および
【０２２１】
【化２０３】
2008285493.tif 000198
１１３．項１１１に記載の化合物であって、ここでＲ８は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−
ＯＲ１０であり、そしてＲ１０は−Ｈまたは−ＣＨ３である、化合物。
１１４．項６８に記載の化合物であって、
ここで：
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、
イソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンズトリアゾリ
ル、ベンズイミダゾリル、チエノチノニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベ
ンゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからな
る群から選択され、そしてその環式基は、−Ｑ１により単一または複数置換され
ており；
各Ａｒ４環式基は、独立して、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサ
ゾリル、ナフチル、ピリミジニル、およびチエニルからなる群から選択され、そ
してその環式基は−Ｑ１により単一または複数置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−
ＮＨ−Ｒ５（Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である）、
−ＯＲ５（Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨＲ９、および
【０２２２】
【化２０４】
2008285493.tif 000199
からなる群から選択され、
ここで、各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じて−Ａｒ３で置換された
−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでそのＡｒ３はフェニルであ
り；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換された
場合、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない、化合物。
１１５．項１１４に記載の化合物であって、ここでＲ３は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ２で
ある、化合物。
１１６．項１１４に記載の化合物であって、ここでＲ３は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｔ
１−Ｒ１１である、化合物。
１１７．項１１４に記載の化合物であって、ここでＲ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｈである
、化合物。
１１８．項１０４〜１１７のいずれか１項に記載の化合物であって、ここでＲ５
が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である、化合物。
１１９．項１１８に記載の化合物であって、ここでＲ１０がＡｒ３である、化合
物。
１２０．項１１９に記載の化合物であって、
ここで：
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、そしてＲ１０はＡｒ３であり、ここでその
Ａｒ３環式基は、必要に応じて
−Ｒ９（ここで、Ｒ９はＣ１−４直鎖または分岐アルキル基である）；
−Ｆ、
−Ｃｌ、
−ＮＨ−Ｒ５（ここで、Ｒ５は−Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここで
Ｒ１０は必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル
基であり、ここでＡｒ３はフェニルである）、
−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（ここで、Ｒ９およびＲ１０は独立して、−Ｃ１−４
直鎖または分岐アルキル基である）、または
−Ｏ−Ｒ５（ここで、Ｒ５はＨもしくは−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基
である）
で単一または複数置換されたフェニルである、化合物。
１２１．以下からなる群から選択される、項１２０に記載の化合物：
【０２２３】
【化２０５】
2008285493.tif 000200
【０２２４】
【化２０６】
2008285493.tif 000201
【０２２５】
【化２０７】
2008285493.tif 000202
および
【０２２６】
【化２０８】
2008285493.tif 000203
１２２．項１２０に記載の化合物であって、ここでＡｒ３は３位もしくは５位で
−Ｃｌにより、または４位で−ＮＨ−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、または−
Ｏ−Ｒ５により単一または複数置換されたフェニルである、化合物。
１２３．以下からなる群から選択される、項１２２に記載の化合物：
【０２２７】
【化２０９】
2008285493.tif 000204
【０２２８】
【化２１０】
2008285493.tif 000205
【０２２９】
【化２１１】
2008285493.tif 000206
および
【０２３０】
【化２１２】
2008285493.tif 000207
１２４．以下からなる群から選択される、項１２２に記載の化合物：
【０２３１】
【化２１３】
2008285493.tif 000208
および
【０２３２】
【化２１４】
2008285493.tif 000209
１２５．項１２０に記載の化合物であって、ここでＡｒ３は３位もしくは５位で
−Ｒ９により、および４位で−Ｏ−Ｒ５により単一または複数置換されたフェニ
ルであり、ここでＲ９はＣ１−４直鎖または分岐アルキル基である、化合物。
１２６．以下からなる群から選択される、項１２５に記載の化合物：
【０２３３】
【化２１５】
2008285493.tif 000210
【０２３４】
【化２１６】
2008285493.tif 000211
【０２３５】
【化２１７】
2008285493.tif 000212
および
【０２３６】
【化２１８】
2008285493.tif 000213
１２７．その化合物が以下の化合物である、項１２５に記載の化合物：
【０２３７】
【化２１９】
2008285493.tif 000214
１２８．項１１９に記載の化合物であって、
ここで：
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、そのＡｒ３
環式基は、インドリル、ベンズイミダゾリル、チエニル、キノリル、イソキノリ
ルおよびベンゾ［ｂ］チオフェニルからなる群から選択され、そしてその環式基
は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数置換されている、化合物。
１２９．以下からなる群から選択される、項１２８に記載の化合物：
【０２３８】
【化２２０】
2008285493.tif 000215
および
【０２３９】
【化２２１】
2008285493.tif 000216
１３０．項１２８に記載の化合物であって、ここでＡｒ３環式基はイソキノリル
であり、そしてその環式基は必要に応じて−Ｑ１により単一または複数置換され
ている、化合物。
１３１．その化合物が以下の化合物である、項１３０に記載の化合物：
【０２４０】
【化２２２】
2008285493.tif 000217
および
【０２４１】
【化２２３】
2008285493.tif 000218
１３２．その化合物が以下の化合物である、項１３０に記載の化合物：
【０２４２】
【化２２４】
2008285493.tif 000219
１３３．項１１９に記載の化合物であって、ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０で
あり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、そのＡｒ３環式基は、以下により置換され
たフェニルである、化合物：
【０２４３】
【化２２５】
2008285493.tif 000220
１３４．その化合物が、以下の化合物である、項１３３に記載の化合物：
【０２４４】
【化２２６】
2008285493.tif 000221
１３５．その化合物が、以下の化合物である、項１３３に記載の化合物：
【０２４５】
【化２２７】
2008285493.tif 000222
１３６．ＩＧＩＦ産生を減少させるために有効な量の項１〜４１および項５７〜
１３５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む
、薬学的組成物。
１３７．ＩＦＮ−γ産生を減少させるために有効な量の項１〜６５のいずれか１
項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
１３８．以下から選択される疾患を治療または予防するための方法であって、項
１３６または項１３７に記載の薬学的組成物を患者に投与する工程を包含する、
方法：ＩＧＩＦ媒介性疾患、ＩＦＮ−γ媒介性疾患、炎症疾患、自己免疫疾患、
感染性疾患、増殖性疾患、神経変性疾患、壊死性疾患、変形性関節症、急性膵炎
、慢性膵炎、喘息、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸
炎、脳性虚血、心筋虚血、成人性呼吸困難症候群、感染性肝炎、敗血症、敗血症
性ショック、細菌性赤痢、糸球体腎炎、全身性紅斑性狼瘡、硬皮症、慢性甲状腺
炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）、若年性
糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、重症
筋無力症、多発性硬化症、乾癬、苔癬、移植片対宿主病、急性皮膚筋炎、湿疹、
原発性肝硬変、肝炎、ブドウ膜炎、ベーチェット病、急性皮膚筋炎、アトピー性
皮膚疾患、赤芽球ろう、再生不良性貧血、筋萎縮側索硬化症、およびネフローゼ
症候群。
１３９．その疾患が、炎症疾患、自己免疫疾患、感染性疾患、慢性関節リウマチ
、潰瘍性大腸炎、クローン病、肝炎、成人呼吸促進症候群、糸球体腎炎、インス
リン依存性糖尿病（Ｉ型）、若年性糖尿病、乾癬、対宿主性移植片病、および肝
炎から選択される、項１３８に記載の方法。
１４０．Ｎ−アシルアミノ化合物の調製のためのプロセスであって、
ａ）  不活性溶媒、トリフェニルホスフィン、求核的スカベンジャー、および
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）の存在下、不活性雰囲気下
で環境温度にてカルボン酸とＮ−ａｌｌｏｃ保護アミンとを混合する、工程；お
よび
ｂ）  工程  ａ）混合物に、ＨＯＢＴおよびＥＤＣを加える、工程；を包含し
、そして必要に応じて以下のさらなる工程を包含する、プロセス：
ｃ）  酸およびＨ２Ｏを含む溶液の存在下で工程  ｂ）混合物を加水分解し、
ここでその工程ｂ）  混合物が、必要に応じて濃縮される、工程。
１４１．項１４０に記載のプロセスであって、ここで、その不活性溶媒は、ＣＨ
２Ｃｌ２、ＤＭＦ、またはＣＨ２Ｃｌ２およびＤＭＦの混合物である、プロセス
。
１４２．項１４０に記載のプロセスであって、ここで、その求核性スカベンジャ
ーは、ジメドン、モルホリン、トリメチルシリルジメチルアミン、またはジメチ
ルバルビツル酸である、プロセス。
１４３．項１４２に記載のプロセスであって、ここで、その求核性スカベンジャ
ーは、トリメチルシリルジメチルアミン、またはジメチルバルビツル酸である、
プロセス。
１４４．項１４２に記載のプロセスであって、ここで、その不活性溶媒は、ＣＨ
２Ｃｌ２、ＤＭＦ、またはＣＨ２Ｃｌ２およびＤＭＦの混合物である、プロセス
。
１４５．項１４４に記載のプロセスであって、ここで、その求核性スカベンジャ
ーは、ジメチルバルビツル酸である、プロセス。
１４６．項１４５に記載のプロセスであって、ここで、その溶液はトリフルオロ
酢酸を約１〜９０重量％含む、プロセス。
１４７．項１４６に記載のプロセスであって、ここで、その溶液はトリフルオロ
酢酸を約２０〜５０重量％含む、プロセス。
１４８．項１４５に記載のプロセスであって、ここで、その溶液は塩酸を約０．
１〜３０重量％含む、プロセス。
１４９．項１４８に記載のプロセスであって、ここで、その溶液は塩酸を約５〜
１５重量％含む、プロセス。
１５０．項１４０〜１４９のいずれか１項に記載のプロセスであって、ここで、
そのＮ−アシルアミノ化合物は式（ＶＩＩＩ）により表される、プロセス：
【０２４６】
【化２２８】
2008285493.tif 000223
ここで：
Ｒ１は以下の式からなる群から選択され：
【０２４７】
【化２２９】
2008285493.tif 000224
【０２４８】
【化２３０】
2008285493.tif 000225
Ｃはベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、オ
キサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、およびシク
ロヘキシルからなる群から選択される環であり、その環は、必要に応じてハロゲ
ン、−ＮＨ２、もしくは−ＮＨ−Ｒ９により単一または複数置換されており；
Ｒ２は以下であり、
【０２４９】
【化２３１】
2008285493.tif 000226
または
【０２５０】
【化２３２】
2008285493.tif 000227
ｍは１または２であり；
各Ｒ５は、独立して、以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）；
Ｘ５はＣＨまたはＮであり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
Ｘ７は−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり；
Ｒ６は−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ８は以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここでその−Ｃ１−
６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、およ
び必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され、ここでその−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和で
あり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ
５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された−Ｃ１−６直鎖または分
岐アルキル基からなる群から選択され；
各Ｒ５１は、独立して、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ
９からなる群から選択され、または各Ｒ５１は、一緒になって、飽和４〜８員炭
素環式環または−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−を含むヘテロ環基を形成し；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈもしくは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基か
らなる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の
間の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環
を含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、そのへテロ環
式基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−ＮＨ−から選択
される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、そのヘテロ環基は必要に応じて１
つ以上の２重結合を含み、そのヘテロ環基は、必要に応じて、一つ以上の芳香族
環を含み、そしてその環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単一または複数で置
換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、
−ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−
ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ１０、および
【０２５１】
【化２３３】
2008285493.tif 000228
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３を含むＱ１基で置換された場合
、そのさらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
１５１．項１４０〜１４９のいずれか１項に記載のプロセスであって、ここでそ
のＮ−ａｌｌｏｃ保護アミンは以下であり：
【０２５２】
【化２３４】
2008285493.tif 000229
ここで：
Ｒ５１は、独立して、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ９
からなる群から選択され、または各Ｒ５１は、一緒になって、飽和４〜８員炭素
環式環または−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−を含むヘテロ環基を形成する、プ
ロセス。
１５２．項１４０〜１４９のいずれか１項に記載のプロセスであって、ここでＲ
１は以下である、プロセス：
【０２５３】
【化２３５】
2008285493.tif 000230
。
１５３．項１４０〜１４９のいずれか１項に記載のプロセスであって、ここでＲ
１は以下である、プロセス：
【０２５４】
【化２３６】
2008285493.tif 000231
。
【発明の効果】
【０２５５】
本発明により、ＩＣＥのインヒビターとして有用な新規な種類の化合物および
それらの薬学的に受容可能な誘導体が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０２５６】
（略語および定義）
（略語）
記号          試薬またはフラグメント
Ａｌａ          アラニン
Ａｒｇ          アルギニン
Ａｓｎ          アスパラギン
Ａｓｐ          アスパラギン酸
Ｃｙｓ          システイン
Ｇｌｎ          グルタミン
Ｇｌｕ          グルタミン酸
Ｇｌｙ          グリシン
Ｈｉｓ          ヒスチジン
Ｉｌｅ          イソロイシン
Ｌｅｕ          ロイシン
Ｌｙｓ          リジン
Ｍｅｔ          メチオニン
Ｐｈｅ          フェニルアラニン
Ｐｒｏ          プロリン
Ｓｅｒ          セリン
Ｔｈｒ          トレオニン
Ｔｒｐ          トリプトファン
Ｔｙｒ          チロシン
Ｖａｌ          バリン
Ａｃ２Ｏ          無水酢酸
ｎ−Ｂｕ          ノーマルブチル
ＤＭＦ            ジエチルホルムアミド
ＤＩＥＡ          Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＥＤＣ            １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド塩酸              塩
Ｅｔ２Ｏ          ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ          酢酸エチル
Ｆｍｏｃ          ９−フルオレニルメチルオキシカルボニル
ＨＢＴＵ          Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−
テトラメチルウロ              ニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢＴ          １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＭｅＯＨ          メタノール
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
Ａｌｌｏｃ          アリルオキシカルボニル
（定義）
本明細書中では、以下の用語が使用される：
用語「インターフェロンγ誘導因子」または「ＩＧＩＦ」とは、ＩＦＮ−γの
内因性産生を刺激し得る因子をいう。
【０２５７】
用語「ＩＣＥインヒビター」は、ＩＣＥ酵素を阻害し得る化合物を呼ぶ。ＩＣ
Ｅ阻害は、本明細書中に記載され、そして参考として援用される方法を用いて決
定され得る。当業者は、インビボＩＣＥインヒビターがインビトロＩＣＥインヒ
ビターである必要がないことを理解する。例えば、化合物のプロドラッグ形態は
、代表的にはインビトロアッセイにおいてはほとんどまたは全く活性を示さない
。化合物のそのようなプロドラッグ形態は、患者において代謝または他の生化学
的プロセスにより改変され、インビボＩＣＥ阻害を提供し得る。
【０２５８】
用語「サイトカイン」とは、細胞間の相互作用を媒介する分子をいう。
【０２５９】
用語「状態」とは、被験体において有害な生物学的結果を生じる任意の疾患、
障害または効果をいう。
【０２６０】
用語「被験体」とは、動物、または動物由来の一つ以上の細胞をいう。好まし
くは、動物は哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。細胞は任意の形態で
あり得、組織に維持された細胞、細胞塊、不死化細胞、トランスフェクトまたは
形質転換された細胞、および物理学的または表現型的に改変されている動物由来
の細胞を含むが、これらに限定されない。
【０２６１】
用語「活性部位」とは、ＩＣＥ内の以下の部位の任意の部位または全ての部位
をいう：基質結合部位、インヒビターが結合する部位および基質の切断が起こる
部位。
【０２６２】
「ヘテロ環」または「ヘテロ環式の」との用語は、必要に応じて、１個または
２個の二重結合を含有するか、または必要に応じて、１個またはそれ以上の芳香
環を含有し得る、安定な一環式または多環式の化合物を意味する。各ヘテロ環は
、炭素原子および１個〜４個のヘテロ原子からなり、このヘテロ原子は、独立し
て、窒素、酸素およびイオウを含む群から選択される。本明細書中で使用する「
窒素ヘテロ原子」および「イオウヘテロ原子」との用語は、いずれかの酸化され
た形態の窒素またはイオウ、および四級化した形態の任意の塩基性窒素を包含す
る。  上記で定義したヘテロ環には、例えば、ピリミジニル、テトラヒドロキノ
リル、テトラヒドロイソキノリニル、プリニル、ピリミジル、インドリニル、ベ
ンズイミダゾリル、イミダゾリル、イミダゾリノイル、イミダゾリジニル、キノ
リル、イソキノリル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリ
ル、ピラジニル、キノキソリル、ピペリジニル、モルホリニル、チアモルホリニ
ル、フリル、チエニル、トリアゾリル、チアゾリル、β−カルボリニル、テトラ
ゾリル、チアゾリジニル、ベンゾフラノイル、チアモルホリニルスルホン、ベン
ゾキサゾリル、オキソピペリジニル、オキソピロリジニル、オキソアゼピニル、
アゼピニル、イソキサゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、
チアジアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、テトラヒドロチオフェ
ニルおよびスルホラニルが挙げられる。さらなるヘテロ環は、Ａ．Ｒ．  Ｋａｔ
ｒｉｔｚｋｙおよびＣ．Ｗ．  Ｒｅｅｓ編、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｔｈｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，  
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１巻〜８巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒ
ｅｓｓ、ＮＹ（１９８４年））に記述されている。
「シクロアルキル」との用語は、３個〜１５個の炭素原子を含有し、かつ必要に
応じて、１個または２個の二重結合を含有し得る、一環式基または多環式基を意
味する。例示としては、シクロヘキシル、アダマンチルおよびノルボルニルが挙
げられる。
【０２６３】
「アリール」との用語は、６個、１０個、１２個または１４個の炭素を含む一
環式基または多環式基であって、その少なくとも１個の環が芳香族であるものを
意味する。例示としては、フェニル、ナフチルおよびテトラヒドロナフタレンが
挙げられる。
【０２６４】
「ヘテロ芳香族」との用語は、１個〜１５個の炭素原子および１個〜４個のヘ
テロ原子（その各ヘテロ原子は、独立して、イオウ、窒素および酸素からなる群
から選択される）を含有する一環式基または多環式基であって、さらに、１個〜
３個の５員環または６員環（その少なくとも１個は芳香族である）を含有するも
のを意味する。
【０２６５】
「アルファ−アミノ酸」（α−アミノ酸）との用語は、天然に存在するアミノ
酸と、天然に存在するペプチドの合成アナログ（Ｄ型およびＬ型を含む）を調製
する場合のペプチド化学の当業者が通常使用する他の「非タンパク」α−アミノ
酸との両方を意味する。天然に存在するアミノ酸には、グリシン、アラニン、バ
リン、ロイシン、イソロイシン、セリン、メチオニン、トレオニン、フェニルア
ラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、プロリン、ヒスチジン、アス
パラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、γ−カルボキシグルタ
ミン酸、アルギニン、オルニチンおよびリジンがある。「非タンパク」アルファ
−アミノ酸の例には、ヒドロキシリジン、ホモセリン、ホモチロシン、ホモフェ
ニルアラニン、シトルリン、キヌレニン、４−アミノフェニルアラニン、３−（
２−ナフチル）アラニン、３−（１−ナフチル）アラニン、メチオニンスルホン
、ｔ−ブチルアラニン、ｔ−ブチルグリシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン
、アミノアラニン、フェニルグリシン、ビニルアラニン、プロパルギルグリシン
、１，２，４−トリアゾロ−３−アラニン、４，４，４−トリフルオロトレオニ
ン、サイロニン、６−ヒドロキシトリプトファン、５−ヒドロ−キシトリプトフ
ァン（５−ｈｙｄｒｏ−ｘｙｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ）、３−ヒドロキシキヌレニ
ン、３−アミノチロシン、トリフルオロメチルアラニン、２−チエニルアラニン
、（２−（４−ピリジル）エチル）システイン、３，４−ジメトキシフェニルア
ラニン、３−（２−チアゾリル）アラニン、イボテン酸、１−アミノ−１−シク
ロペンタンカルボン酸、１−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸、キスカリ
ン酸、３−トリフルオロメチルフェニルアラニン、４−トリフルオロメチルフェ
ニルアラニン、シクロヘキシルアラニン、シクロヘキシルグリシン、チオヒスチ
ジン、３−メトキシチロシン、エラスタチナール、ノルロイシン、ノルバリン、
アロイソロイシン、ホモアルギニン、チオプロリン、デヒドロプロリン、ヒドロ
キシプロリン、イソニペクトン酸、ホモプロリン、シクロヘキシルグリシン、α
−アミノ−ｎ−酪酸、シクロヘキシルアラニン、アミノフェニル酪酸、フェニル
部分のオルト位、メタ位またはパラ位を、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ
４）アルコキシ、ハロゲンまたはニトロ基の１個または２個と置換するか、また
はメチレンジオキシ基と置換したフェニルアラニン；β−２−および３−チエニ
ルアラニン、β−２−および３−フラニルアラニン、β−２−、３−および４−
ピリジルアラニン、β−（ベンゾチエニル−２−および３−イル）アラニン、β
−（１−および２−ナフチル）アラニン、セリンまたはトレオニンまたはチロシ
ンのＯ−アルキル化誘導体、Ｓ−アルキル化システイン、Ｓ−アルキル化ホモシ
ステイン、チロシンのＯ−硫酸塩、Ｏ−リン酸塩およびＯ−カルボン酸エステル
、３−スルホ−チロシン、３−カルボキシ−チロシン、３−ホスホ−チロシン、
チロシンの４−メタンホスホン酸エステル、チロシンの４−メタンホスホン酸エ
ステル、３，５−ジヨードチロシン、３−ニトロチロシン、ε−アルキルリジン
、およびデルタ−アルキルオルニチンが包含される。これらのα−アミノ酸のい
ずれかは、そのα位にてメチル基で、そのα−アミノ側鎖上のいずれかの芳香族
残基にてハロゲンで、またはその側鎖残基のＯ原子、Ｎ原子またはＳ原子にて適
切な保護基で置換され得る。適切な保護基は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏ
ｕｐｓ  Ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎ
ｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ、Ｊ．  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ＮＹ、Ｎ
Ｙ（１９９１年））に開示されている。
【０２６６】
「置換」との用語は、ある化合物中の水素原子を置換基で置き換えることを意
味する。本発明では、ＩＣＥのＡｒｇ−３４１のカルボニル酸素またはＩＣＥの
Ｓｅｒ−３３９のカルボニル酸素と水素結合を形成できる水素結合部分の一部を
形成するそれらの水素原子は、置換から排除される。これらの排除された水素原
子には、−ＣＯ−基に対してα位に−ＮＨ−基を含むものが挙げられ、これには
、Ｘ基または以下の図の（ａ）から（ｔ）まで、（ｖ）から（ｚ）までにあるい
くつかの他の名称としてよりもむしろ、−ＮＨ−として描写される。
【０２６７】
「直鎖」との用語は、共有結合原子の連続的な非分枝糸状体を意味する。この
直鎖は、置換されていてもよいが、これらの置換基は、この直鎖の一部ではない
。
【０２６８】
「Ｋｉ」との用語は、ある化合物が、標的酵素（例えば、ＩＣＥ）の活性を阻
害する有効性の数値を意味する。Ｋｉの値が低いことは、高い有効性を反映して
いる。このＫｉ値は、実験的に決定した速度データを標準酵素速度式に適合させ
ることにより、誘導される（Ｉ．Ｈ．  Ｓｅｇｅｌ、Ｅｎｚｙｍｅ  Ｋｉｎｅｔ
ｉｃｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（１９７５年）を参照せよ）。
【０２６９】
本願で使用する「患者」との用語は、任意の哺乳動物、特にヒトを意味する。
「薬学的有効量」との用語は、患者におけるＩＬ−１、アポトーシス、ＩＧＩＦ
、またはＩＦＮ−γ媒介疾患を治療するか、または改善する際に有効な量を意味
する。「予防的有効量」とは、患者におけるＩＬ−１、アポトーシス、ＩＧＩＦ
、またはＩＦＮ−γ媒介疾患を予防するか実質的に緩和するのに有効な量を意味
する。
【０２７０】
「薬学的に受容可能なキャリアまたはアジュバント」との用語は、本発明の化
合物と共に患者に投与され得る非毒性のキャリアまたはアジュバントであって、
この化合物の薬理学的な活性を損なわないものを意味する。
【０２７１】
「薬学的に受容可能な誘導体」の用語は、本発明の化合物または他のいずれか
の化合物の薬学的に受容可能な塩、エステル、またはこのようなエステルの塩で
あって、レシピエントに投与した際、本発明の化合物またはそれらの抗ＩＣＥ活
性を示す、代謝物または残留物を直接的または間接的に提供できるものを意味す
る。
【０２７２】
本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩には、例えば、薬学的に受容可能な無
機酸および有機酸、ならびに塩基から誘導したものが挙げられる。適切な酸の例
としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、
リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン
酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、
ナフタレン−２−スルホン酸およびベンゼンスルホン酸が包含される。他の酸（
例えば、シュウ酸）は、それ自体薬学的に受容可能ではないものの、本発明の化
合物およびそれらの薬学的に受容可能な酸の付加塩を得る際に、中間体として有
用な塩の調製に使用できる。適当な塩基から誘導した塩としては、アルカリ金属
（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモ
ニウム塩およびＮ−（Ｃ１−４アルキル）４＋塩が挙げられる。
【０２７３】
本発明はまた、本明細書中、開示された化合物のいずれかの塩基性窒素含有基
の「四級化」を想定している。この塩基性窒素は、当業者に公知のいずれかの試
薬で四級化でき、これらの試薬には、例えば、ハロゲン化低級アルキル（例えば
、塩化、臭化およびヨウ化メチル、塩化、臭化およびヨウ化エチル、塩化、臭化
およびヨウ化プロピルおよび塩化、臭化およびヨウ化ブチル）；硫酸ジアルキル
（硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミルを含む）；長
鎖ハライド（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、塩化、臭化およびヨウ化
ラウリル、塩化、臭化およびヨウ化ミリスチルおよび塩化、臭化およびヨウ化ス
テアリル）；およびハロゲン化アラルキル（臭化ベンジルおよび臭化フェネチル
）が挙げられる。水溶性または油溶性、あるいは分散性の生成物は、このような
四級化により得られ得る。
【０２７４】
本発明のＩＣＥインヒビターは、１個またはそれ以上の「不斉」炭素原子を含
有し得、それゆえ、ラセミ化合物およびラセミ混合物、単独エナンチオマー、ジ
アステレオマー混合物および個々のジアステレオマーとして、生じ得る。これら
の化合物のこのような異性体形態の全ては、明らかに、本発明に含まれる。各ス
テレオジェン炭素は、ＲまたはＳの立体配座であり得る。本願で例示している特
異的な化合物および骨格は、特定の立体化学的な立体配座で表わされるものの、
いずれかの限定のキラル中心にて反対の立体化学構造であるか、またはそれらの
混合物かのいずれかを有する化合物および骨格もまた、想定される。
【０２７５】
本発明のＩＣＥインヒビターは、環構造を含有し得、この環構造は、必要に応
じて、炭素原子、窒素原子または他の原子にて、種々の置換基で置換されている
。このような環構造は、単数または複数で置換されていてもよい。好ましくは、
この環構造は、０個と３個の間の置換基を含有する。複数置換される場合、各置
換基は、置換基の組み合わせにより安定な化合物が形成される限り、他のいずれ
の置換基とは別々に選択され得る。
【０２７６】
本発明で想定する置換基および変数の組み合わせは、単に、安定な化合物を形
成するものである。ここで使用する「安定な」との用語は、当該技術分野で公知
の方法により、製造でき、かつ哺乳動物に投与し得るに充分な安定性を有する化
合物を意味する。代表的には、このような化合物は、湿気または他の化学的な反
応条件のない場合、４０℃またはそれ未満の温度で少なくとも一週間安定である
。
置換基は、種々の形態を表し得る。これらの種々の形態は、当業者に公知であり
、そして相互交換可能である。例えば、フェニル環上のメチル置換基は、以下の
任意の形態で表され得る：
【０２７７】
【化２３７】
2008285493.tif 000232
メチルのような置換基の種々の形態は、本明細書中に相互交換可能に使用され
る。
【０２７８】
（発明の詳細な説明）
本明細書中に記載される本発明が、より充分に理解され得る様に、以下に詳細
な説明を記載する。
【０２７９】
本発明の１の実施態様（Ａ）のＩＣＥインヒビターは、式αのものである：
【０２８０】
【化２３８】
2008285493.tif 000233
ここで：
Ｘ１は−ＣＨであり；
ｇは０または１であり；
各Ｊは、独立して、−Ｈ、−ＯＨおよび−Ｆからなる群から選択される、但し、
第一および第二のＪがＣと結合し、かつ第一のＪが−ＯＨのとき、第二のＪは−
Ｈであり；
ｍは、０、１または２であり；
Ｔは、−ＯＨ、−ＣＯ−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２Ｈに対するいず
れかの生体等配性置換であり；
Ｒ１は、次式からなる群から選択され、ここで、任意の環は、必要に応じて、任
意の炭素にてＱ１により、任意の窒素にてＲ５により、または任意の原子にて＝
Ｏ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈまたはハロゲンによって、単数または複数で置換され得
；任意の飽和環は、必要に応じて、１個または２個の結合において、不飽和であ
り得；そしてここでＲ１（ｅ）およびＲ１（ｙ）は、必要に応じてベンゾ縮合さ
れ；
【０２８１】
【化２３９】
2008285493.tif 000234
【０２８２】
【化２４０】
2008285493.tif 000235
【０２８３】
【化２４１】
2008285493.tif 000236
【０２８４】
【化２４２】
2008285493.tif 000237
【０２８５】
【化２４３】
2008285493.tif 000238
；
Ｒ２０は以下からなる群より選択される：
【０２８６】
【化２４４】
2008285493.tif 000239
【０２８７】
【化２４５】
2008285493.tif 000240
【０２８８】
【化２４６】
2008285493.tif 000241
および
【０２８９】
【化２４７】
2008285493.tif 000242
；
ここで、各環Ｃは、独立して、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チア
ゾロ、イソチアゾロ、オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シク
ロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ３は、
−ＣＮ
−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ９
−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９
−（ＣＨ２）１−３−Ｔ１−Ｒ９
−ＣＪ２−Ｒ９
−ＣＯ−Ｒ１３、または
【０２９０】
【化２４８】
2008285493.tif 000243
であり；
各Ｒ４は、独立して以下からなる基から選択され：
−Ｈ
−Ａｒ１
−Ｒ９
−Ｔ１−Ｒ９、および
−（ＣＨ２）１，２，３−Ｔ１−Ｒ９；
各Ｔ１は、独立して、以下からなる群より選択され：
ＣＨ＝ＣＨ−、
−Ｏ−、
−Ｓ−、
−ＳＯ−、
−ＳＯ２−、
−ＮＲ１０−、
−ＮＲ１０−ＣＯ−、
−ＣＯ−、
−Ｏ−ＣＯ−、
−ＣＯ−Ｏ−、
−ＣＯ−ＮＲ１０−、
−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ１０−、
−ＮＲ１０−ＣＯ−Ｏ−、
−ＮＲ１０−ＣＯ−ＮＲ１０、
−ＳＯ２−ＮＲ１０−、
−ＮＲ１０−ＳＯ２−、および
−ＮＲ１０−ＳＯ２−ＮＲ１０；
各Ｒ５は、独立して、以下からなる群より選択され：
−Ｈ、
−Ａｒ１、
−ＣＯ−Ａｒ１、
−ＳＯ２−Ａｒ１、
−ＣＯ−ＮＨ２−、
−ＳＯ２−ＮＨ２−、
−Ｒ９、
−ＣＯ−Ｒ９、
−ＣＯ−Ｏ−Ｒ９、
−ＳＯ２−Ｒ９、
【０２９１】
【化２４９】
2008285493.tif 000244
および
【０２９２】
【化２５０】
2008285493.tif 000245
；
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−を含有する飽
和で４員〜８員環の炭素環式環またはヘテロ環式環を形成するか、または
Ｒ７は、−Ｈであり、そしてＲ６は、
−Ｈ
−Ａｒ１、
−Ｒ９、
−（ＣＨ２）１，２，３−Ｔ１−Ｒ９、または
αアミノ酸側鎖残基であり；
各Ｒ９は、Ｃ１−６の直鎖または分枝鎖のアルキル基であり、これは、必要に応
じて、−ＯＨ、−Ｆまたは＝Ｏにより、単数または複数で置換されており、そし
て必要に応じて、１個または２個のＡｒ１基で置換されており；
各Ｒ１０は、独立して、−ＨまたはＣ１−６の直鎖または分枝鎖のアルキル基か
らなる群から選択され；
各Ｒ１３は、独立して、−Ａｒ２、−Ｒ４および以下からなる群から選択され：
【０２９３】
【化２５１】
2008285493.tif 000246
；
各Ａｒ１は、独立して、６個、１０個、１２個または１４個の炭素原子および１
個と３個との間の環を含有するアリール基；３個と１５個との間の炭素原子およ
び１個と３個の間の環を含有するシクロアルキル基；および５個と１５個との間
の環原子および１個と３個との間の環を含有するヘテロ環基からなる群から選択
される環式基であり、シクロアルキル基は、必要に応じて、ベンゾ縮合しており
、そしてヘテロ環基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−および
−ＮＨ−から選択される、少なくとも１個のヘテロ原子基を含有し、ヘテロ環基
は、必要に応じて、１個またはそれ以上の二重結合を含有し、ヘテロ環基は、必
要に応じて、１個またはそれ以上の芳香環を含有し、そして環式基は、必要に応
じて、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ
、＝Ｏ、−ＯＨ、パーフルオロＣ１−３アルキル、
【０２９４】
【化２５２】
2008285493.tif 000247
、または−Ｑ１により、単数または複数で置換されており；
各Ａｒ２は、独立して、以下の基から選択され、ここで、いずれかの環は、必要
に応じて、−Ｑ１および−Ｑ２により単数または複数で置換され得；
【０２９５】
【化２５３】
2008285493.tif 000248
および
【０２９６】
【化２５４】
2008285493.tif 000249
各Ｑ１は、独立して、以下からなる群から選択され；
−Ａｒ１
−Ｏ−Ａｒ１
−Ｒ９、
−Ｔ１−Ｒ９、および
−（ＣＨ２）１，２，３−Ｔ１−Ｒ９である；
各Ｑ２は、独立して、以下からなる群から選択され：−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ
２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、および
【０２９７】
【化２５５】
2008285493.tif 000250
であり；
但し、−Ａｒ１が、１個またはそれ以上のさらなる−Ａｒ１基を含有するＱ１基
で置換されている場合、さらなる−Ａｒ１基は、Ｑ１で置換されておらず；
各Ｘは、独立して、＝Ｎ−および＝ＣＨ−からなる群から選択され；
各Ｘ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および
−ＳＯ２−からなる群から選択され；
各Ｘ３は、独立して、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−からなる
群から選択され；
各Ｘ４は、独立して、−ＣＨ２−および−ＮＨ−からなる群から選択され；
各Ｘ５は、独立して、
【０２９８】
【化２５６】
2008285493.tif 000251
および
【０２９９】
【化２５７】
2008285493.tif 000252
からなる群から選択され；
Ｘ６は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
各Ｙは、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＨからなる群から選択され；
各Ｚは、独立して、ＣＯまたはＳＯ２であり；
各ａは、独立して、０または１であり；
各ｃは、独立して、１または２であり；
各ｄは、独立して、０、１または２であり；そして
各ｅは、独立して、０、１、２または３であり；
但し、Ｒ１が（ｆ）であり、
Ｒ６がαアミノ酸側鎖残基であり、そして
Ｒ７が−Ｈである場合に、
（ａａ１）および（ａａ２）は、Ｑ１で置換されていなければならず；
また、
但し、Ｒ１は（ｏ）であり、
ｇは０であり、
Ｊは−Ｈであり、
ｍは１であり、
Ｒ６はαアミノ酸側鎖残基であり、
Ｒ７は−Ｈであり、
Ｘ２は−ＣＨ２−であり、
Ｒ３は
【０３００】
【化２５８】
2008285493.tif 000253
であり；
（Ｒ１３は：
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ａｒ１、
−ＣＨ２−Ｓ−ＣＯ−Ａｒ１、
−ＣＨ２−Ｏ−Ａｒ１、
−ＣＨ２−Ｓ−Ａｒ１、または
−Ｒ４が−Ｈの場合の−Ｒ４である）である場合；
Ｒ１（ｏ）基の環は、Ｑ１で置換されるかまたはベンゾ縮合されていなくてはな
らず；そして
但し、Ｒ１は（ｗ）であり、
ｇは０であり、
Ｊは−Ｈであり、
ｍは１であり、
Ｔは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｘ２はＯであり、
Ｒ５はベンジルオキシカルボニルであり、そして
環Ｃはベンゾである場合、
Ｒ３は−ＣＯ−Ｒ１３
（Ｒ１３が−ＣＨ２−Ｏ−Ａｒ１であり、
Ａｒ１は１−フェニル−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−５−イルであり
、
ここでフェニルは必要に応じて塩素原子で置換されているか；
または、
Ｒ１３が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ａｒ１であり、ここで
Ａｒ１は、２，６−ジクロロフェニルである）であり得ない。
【０３０１】
実施態様Ａの好ましい化合物は式αを用い、ここでＲ１は（ｗ）である：
【０３０２】
【化２５９】
2008285493.tif 000254
ここで、他の置換基は上記されたものである。
【０３０３】
実施態様Ａの別の好ましい化合物は式αを用い、ここでＲ１は（ｙ）である：
【０３０４】
【化２６０】
2008285493.tif 000255
ここで、他の置換基は上記されたものである。
【０３０５】
実施態様Ａの別のより好ましい化合物は式αを用い、ここで：
Ｘ１は−ＣＨであり；
ｇは０であり；
Ｊは−Ｈであり；
ｍは０または１であり、そしてＴは−ＣＯ−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２Ｈに対す
る任意の生体等配性置換であるか、または
ｍは１でありそしてＴは−ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ１は、次式からなる群から選択され、ここで、任意の環は、任意の炭素にてＱ
１により、任意の窒素にてＲ５により、または任意の原子にて＝Ｏ、−ＯＨ、−
ＣＯ２Ｈまたはハロゲンによって、単数または複数で必要に応じて置換され得、
そしてここで（ｅ）は、必要に応じてベンゾ縮合されている：
【０３０６】
【化２６１】
2008285493.tif 000256
【０３０７】
【化２６２】
2008285493.tif 000257
【０３０８】
【化２６３】
2008285493.tif 000258
および
【０３０９】
【化２６４】
2008285493.tif 000259
；
Ｒ２０は
【０３１０】
【化２６５】
2008285493.tif 000260
および
【０３１１】
【化２６６】
2008285493.tif 000261
であり；
そしてｃは１であり；
環Ｃは、必要に応じて−Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃｌ、
−Ｆまたは−ＣＦ３で置換されたベンゾであり；
Ｒ１が（ａ）または（ｂ）である場合、Ｒ５は好ましくは−Ｈであり、そして
Ｒ１が（ｃ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｏ）、（ｒ）、（ｗ）、（ｘ）、または（ｙ
）である場合、Ｒ５は好ましくは：
−ＣＯ−Ａｒ１
−ＳＯ２−Ａｒ１、
−ＣＯ−ＮＨ２、
−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ１
−ＣＯ−Ｒ９、
−ＣＯ−Ｏ−Ｒ９、
−ＳＯ２−Ｒ９、または
−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ９であり、
Ｒ７は−Ｈであり、そしてＲ６は：−Ｈ、
−Ｒ９、または
−Ａｒ１であり；
Ｒ９は、必要に応じて＝Ｏ置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基であり
、そして必要に応じて−Ａｒ１で置換されており；
Ｒ１０は−Ｈ、または−Ｃ１−３直鎖または分岐アルキル基であり；
Ａｒ１は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、チエニル、ベン
ゾチエニル、ベンズオキサゾリル、２−インダニル、または必要に応じて−Ｏ−
Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−３アルキル、−Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）２
、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、−Ｃ１−３アルキルまたは
【０３１２】
【化２６７】
2008285493.tif 000262
で置換されたインドリルであり；
Ｑ１はＲ９または−（ＣＨ２）０，１，２−Ｔ１−（ＣＨ２）０，１，２−Ａｒ
１であり、ここでＴ１は−Ｏ−または−Ｓ−であり；
各Ｘは、独立して、＝Ｎ−、および＝ＣＨ−からなる群から選択され、
各Ｘ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、およ
び−ＳＯ２−からなる群から選択され、
各Ｘ５は、独立して、以下からなる基から選択され：
【０３１３】
【化２６８】
2008285493.tif 000263
および
【０３１４】
【化２６９】
2008285493.tif 000264
；
Ｘ６は以下であり：
【０３１５】
【化２７０】
2008285493.tif 000265
または
【０３１６】
【化２７１】
2008285493.tif 000266
；
但し、Ｒ１は（ｏ）であり、
Ｘ２は−ＣＨ２−であり、
Ｘ５は
【０３１７】
【化２７２】
2008285493.tif 000267
であり；そして
Ｘ６は
【０３１８】
【化２７３】
2008285493.tif 000268
であり；
Ｒ１（ｏ）基の環はＱ１で置換されるか、またはベンゾ縮合されていなければな
らず；そして
ｚはＣ＝Ｏである。
【０３１９】
最も好ましくは、このより好ましい実施態様の化合物は、以下の化合物である
：
Ｒ１基が：
【０３２０】
【化２７４】
2008285493.tif 000269
または
【０３２１】
【化２７５】
2008285493.tif 000270
であり、そしてｃが２であるか；または
【０３２２】
【化２７６】
2008285493.tif 000271
または
【０３２３】
【化２７７】
2008285493.tif 000272
であり、
これは必要に応じてベンゾ縮合され、
そしてｃは１または２であり；
但し、Ｒ１は（ｅ４）であり、
ｇは０であり、
Ｊは−Ｈであり、
ｍは１であり、
Ｔは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒ５はベンジルオキシカルボニルであり、そして
ｃは１である場合、
Ｒ３は、−ＣＯ−Ｒ１３
（Ｒ１３が−ＣＨ２−Ｏ−Ａｒ１であり、そして
Ａｒ１が１−フェニル−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−５−イルであり
、
ここで、フェニルは、必要に応じて塩素原子で置換されており；または
Ｒ１３が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ａｒ１であり、ここで
Ａｒ１は２，６−ジクロロフェニルであり、
そして骨格環の２位がパラフルオロフェニルで置換されている）であり得ず；そ
して
但し、Ｒ１は（ｅ７）であり、
ｇは０であり、
Ｊは−Ｈであり、
ｍは１であり、
Ｔは−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ−ＮＨ−ＯＨであり、
Ｒ５はアミノ酸側鎖残基のＮ原子の保護基であり、
各ｃは１である場合、
Ｒ３は、−ＣＯ−Ｒ１３
（Ｒ１３が：
ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ａｒ１、
ＣＨ２−Ｓ−ＣＯ−Ａｒ１、
ＣＨ２−Ｏ−Ａｒ１、または
ＣＨ２−Ｓ−Ａｒ１である）
ではありえない。
【０３２４】
この実施態様の最も好ましい化合物は、以下の化合物である：
Ｒ１は：
【０３２５】
【化２７８】
2008285493.tif 000273
または
【０３２６】
【化２７９】
2008285493.tif 000274
そしてＣは２であり；
ｍは１であり；
Ｔは−ＣＯ２Ｈであり；そして
Ｒ３は−ＣＯ−Ｒ１３である。
【０３２７】
この実施態様の他の最も好ましい化合物は、以下の化合物である：
Ｒ１は：
【０３２８】
【化２８０】
2008285493.tif 000275
であり；ここで、
Ｘ２は：
−Ｏ−、
−Ｓ−、
−ＳＯ２−、または
−ＮＨ−であり；
Ｘ２が−ＮＨ−の場合に、必要に応じて、Ｘ２でＲ５またはＱ１で置換されてお
り；そして
環Ｃは、−Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、または
−ＣＦ３でベンゾ置換されている。
【０３２９】
本発明の別の実施態様（Ｂ）のＩＣＥインヒビターは、式（Ｉ）のものである
：
【０３３０】
【化２８１】
2008285493.tif 000276
ここで：
Ｒ１は以下の式からなる群から選択される：
【０３３１】
【化２８２】
2008285493.tif 000277
【０３３２】
【化２８３】
2008285493.tif 000278
；そして
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、
オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、およびシ
クロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ２は：
【０３３３】
【化２８４】
2008285493.tif 000279
または
【０３３４】
【化２８５】
2008285493.tif 000280
であり；
ｍは１または２であり；
Ｒ５は以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
【０３３５】
【化２８６】
2008285493.tif 000281
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０であり；
Ｘ５は
【０３３６】
【化２８７】
2008285493.tif 000282
または
【０３３７】
【化２８８】
2008285493.tif 000283
であり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
Ｘ７は−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり；
Ｒ６は、−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ８は、以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−
６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキ
ル基は、必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、Ｃ３−６シクロアルキル基、および必
要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群
から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキル基は、必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈ、−Ａｒ３、および必要に応じてＡｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ５
、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐
アルキル基からなる群から選択され；
各Ｒ５１は、独立して、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ９
からなる群から選択されるか、または各Ｒ５１は、一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ
−または−ＮＨ−を含有する飽和で４員〜８員環の炭素環式環またはヘテロ環式
環を形成し；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈ、または−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−から選択され
る少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上
の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の芳香族環を含み、そ
して環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−Ｏ
Ｒ５、−ＮＨＲ５、ＯＲ９、−ＮＨＲ９、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、および
【０３３８】
【化２８９】
2008285493.tif 000284
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、さらなる−Ａｒ３基は、別の−Ａｒ３で置換されない。
【０３３９】
好ましくは、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
からなる群から選択される。
【０３４０】
あるいは、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０３４１】
より好ましくは：
ｍは１であり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２
Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−
Ｃ１−４分岐または直鎖アルキル基であり、ここで、Ａｒ３はモルホリニルまた
はフェニルであり、ここでフェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基
であり、ここでＡｒ３は必要に応じて−Ｑ１で置換されたフェニルであり；
Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、ピラ
ゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニ
ル、ピリジルベンゾフラニル、およびインドリルであり；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨ
Ｒ９、および、
【０３４２】
【化２９０】
2008285493.tif 000285
からなる群から選択され、ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じ
て−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、
Ａｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、さらなる−Ａｒ３基は、別の−Ａｒ３で置換されない。
【０３４３】
本発明の別の実施態様（Ｃ）のＩＣＥインヒビターは、式（ＩＩ）のものであ
る：
【０３４４】
【化２９１】
2008285493.tif 000286
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は、以下の式からなる群から選択され：
【０３４５】
【化２９２】
2008285493.tif 000287
【０３４６】
【化２９３】
2008285493.tif 000288
；そして
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、
オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、およびシ
クロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ３は：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２からなる群から選択され；
Ｒ５は以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
【０３４７】
【化２９４】
2008285493.tif 000289
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０であり；
Ｘ５は
【０３４８】
【化２９５】
2008285493.tif 000290
または
【０３４９】
【化２９６】
2008285493.tif 000291
であり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
Ｘ７は−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−か
らなる群から選択され；
Ｒ６は、−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ８は、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３、および必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１−６
アルキル基は、必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、−Ｃ３−６シクロアルキル基、および
必要に応じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からな
る群から選択され、ここで、−Ｃ１−６アルキル基は、必要に応じて不飽和であ
り；
各Ｒ１１は、独立して：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４
からなる群から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ５
、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐
アルキル基からなる群から選択され；
−ＯＲ１３は、必要に応じて−Ｎ（Ｈ）−ＯＨであり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からな
る群から選択され；
Ａｒ２は、独立して、任意の環が必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で置
換され得る以下の基から選択され：
【０３５０】
【化２９７】
2008285493.tif 000292
および
【０３５１】
【化２９８】
2008285493.tif 000293
ここで、各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５
）−、ならびに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を
含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、
必要に応じて一つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１
により単数または複数で置換されており；
各Ａｒ４は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５
）−、ならびに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を
含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、
必要に応じて一つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１
により単数または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−Ｏ
Ｒ５、−ＮＨＲ５、ＯＲ９、−ＮＨＲ９、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、および
【０３５２】
【化２９９】
2008285493.tif 000294
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３と別の−Ａｒ３を含むＱ１基で
置換される。
【０３５３】
この実施態様の好ましい化合物は以下を含むが、これらに限定されない：
【０３５４】
【化３００】
2008285493.tif 000295
【０３５５】
【化３０１】
2008285493.tif 000296
【０３５６】
【化３０２】
2008285493.tif 000297
【０３５７】
【化３０３】
2008285493.tif 000298
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１１）
であり、そして他の置換基は上に定義される。
【０３５８】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１
２）であり、そして他の置換基は上に定義される。
【０３５９】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｙ１
）であり、そして他の置換基は上に定義される。
【０３６０】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｙ２
）であり、そして他の置換基は上に定義される。
【０３６１】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｚ）
であり、そして他の置換基は上に定義される。
【０３６２】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｗ２
）であり、そして他の置換基は上に定義される。
【０３６３】
より好ましくは、Ｒ１は（ｗ２）であり、そして
ｍは１であり；
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、またはチエノであり；
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ２、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｔ１
−Ｒ１１からなる群から選択され；
Ｒ５は以下からなる群から選択される：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−ＣＨ２Ａｒ３であり；
−Ｒ９、ここでＲ９は−Ａｒ３で置換されたＣ１−２アルキル基であり；および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、ここでＲ１０は−ＣＨ２Ａｒ３であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ
）ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）からなる群から選択され、ここでＲ１０は、
Ｈ、ＣＨ３、またはＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ１１は、−Ａｒ４、−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、および−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４
からなる群から選択され；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＣＯ２Ｈで置
換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−Ｃ１−
４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニルであ
り、フェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり；
Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、チア
ゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、チアジアゾリル、ベンゾトリア
ゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフラニル、およびインドリルであり
；
Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ナフチル、ピリジニル、オキサゾリル、ピ
リミジニル、またはインドリルであり；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨＲ
９、および
【０３６４】
【化３０４】
2008285493.tif 000299
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０３６５】
本実施態様の好ましい化合物は、以下を含むが、これらに限定されない：
【０３６６】
【化３０５】
2008285493.tif 000300
【０３６７】
【化３０６】
2008285493.tif 000301
【０３６８】
【化３０７】
2008285493.tif 000302
【０３６９】
【化３０８】
2008285493.tif 000303
【０３７０】
【化３０９】
2008285493.tif 000304
【０３７１】
【化３１０】
2008285493.tif 000305
【０３７２】
【化３１１】
2008285493.tif 000306
【０３７３】
【化３１２】
2008285493.tif 000307
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの別の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１
０）であり、Ｘ５はＣＨであり、そして他の置換基は上記のように定義される。
【０３７４】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃのより好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１
０）であり、Ｘ５はＣＨであり、Ｒ３はＣＯ−Ａｒ２であり、そして他の置換基
は上記のように定義される。
【０３７５】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＣＨであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１
であり、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１−３Ａｒ４であり、そして他の置換基は上記の
ように定義される。
【０３７６】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＣＨであり、そして
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり；
Ｔ１はＯであり；そして
Ｒ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり、
そして他の置換基は上記のように定義される。
【０３７７】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
からなる群から選択される。
【０３７８】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０３７９】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２
Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−
Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニ
ルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル
基であり、ここで、Ａｒ３は必要に応じてＱ１で置換されたフェニルであり；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり、そして
Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、ピラ
ゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニ
ル、ピリジルベンゾフラニル、およびインドリルであり；
Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナフチル、ピ
リミジニル、またはチエニルであり；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨＲ
９、および
【０３８０】
【化３１３】
2008285493.tif 000308
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０３８１】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＣＨであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり、そして他の
置換基は上記のように定義される。
【０３８２】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
からなる群から選択される。
【０３８３】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０
Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０３８４】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２
Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−
Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニ
ルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル
基であり、ここで、Ａｒ３は必要に応じてＱ１で置換されたフェニルであり；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり、そして
Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、ピラ
ゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニ
ル、ピリジルベンゾフラニル、およびインドリルであり；
Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナフチル、ピ
リミジニル、またはチエニルであり；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨＲ
９、および
【０３８５】
【化３１４】
2008285493.tif 000309
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０３８６】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＣＨであり、Ｒ３は−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であ
り、Ｒ１１はＡｒ４であり、そして他の置換基は上記のように定義される。
【０３８７】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
からなる群から選択される。
【０３８８】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０３８９】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２
Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−
Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニ
ルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル
基であり、ここで、Ａｒ３は必要に応じてＱ１で置換されたフェニルであり；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり、そして
Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、ピラ
ゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニ
ル、ピリジルベンゾフラニル、およびインドリルであり；
Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナフチル、ピ
リミジニル、またはチエニルであり；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、
−ＮＨ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９で
ある）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ
ＨＲ９、および
【０３９０】
【化３１５】
2008285493.tif 000310
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０３９１】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの別のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＮであり、そして他の置換基は上記で定義したとおりで
ある。
【０３９２】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃのより好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１
０）であり、Ｘ５はＮであり、Ｒ３はＣＯ−Ａｒ２であり、そして他の置換基は
上記のように定義される。
【０３９３】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＮであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１で
あり、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４であり、そして他の置換基は上記の
ように定義される。
【０３９４】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＮであり、そして：
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり；
Ｔ１は０であり；そして
Ｒ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり、そして他の置換基は上記のように定義され
る。
【０３９５】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
からなる群から選択される。
【０３９６】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０３９７】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２
Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−
Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニ
ルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基
であり、ここで、Ａｒ３は必要に応じてＱ１で置換されたフェニルであり；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり、そして
Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、ピラ
ゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニ
ル、ピリジルベンゾフラニル、およびインドリルであり；
Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナフチル、ピ
リミジニル、またはチエニルであり；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨＲ
９、および
【０３９８】
【化３１６】
2008285493.tif 000311
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０３９９】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＮであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり、そして他の置
換基は上記のように定義される。
【０４００】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
からなる群から選択される。
【０４０１】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０４０２】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２
Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−
Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニ
ルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基
であり、ここで、Ａｒ３は必要に応じてＱ１で置換されたフェニルであり；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり、そして
Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、ピラ
ゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニ
ル、ピリジルベンゾフラニル、およびインドリルであり；
Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナフチル、ピ
リミジニル、またはチエニルであり；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨＲ
９、および
【０４０３】
【化３１７】
2008285493.tif 000312
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０４０４】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｃの他のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＮであり、Ｒ３は−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり
、Ｒ１１は−Ａｒ４であり、そして他の置換基は上記のように定義される。
【０４０５】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
からなる群から選択される。
【０４０６】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０
Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０４０７】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２
Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−
Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニ
ルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基
であり、ここで、Ａｒ３は必要に応じてＱ１で置換されたフェニルであり；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり、そして
Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、ピラ
ゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニ
ル、ピリジルベンゾフラニル、およびインドリルであり；
Ａｒ４は、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、ナフチル、ピ
リミジニル、またはチエニルであり；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨＲ
９、および
【０４０８】
【化３１８】
2008285493.tif 000313
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０４０９】
実施態様Ｂの好ましい化合物は、以下を含むがこれらに限定されない：
【０４１０】
【化３１９】
2008285493.tif 000314
【０４１１】
【化３２０】
2008285493.tif 000315
実施態様Ｃの好ましい化合物は、以下を含むがこれらに限定されない：
【０４１２】
【化３２１】
2008285493.tif 000316
【０４１３】
【化３２２】
2008285493.tif 000317
【０４１４】
【化３２３】
2008285493.tif 000318
【０４１５】
【化３２４】
2008285493.tif 000319
【０４１６】
【化３２５】
2008285493.tif 000320
【０４１７】
【化３２６】
2008285493.tif 000321
【０４１８】
【化３２７】
2008285493.tif 000322
【０４１９】
【化３２８】
2008285493.tif 000323
【０４２０】
【化３２９】
2008285493.tif 000324
【０４２１】
【化３３０】
2008285493.tif 000325
【０４２２】
【化３３１】
2008285493.tif 000326
【０４２３】
【化３３２】
2008285493.tif 000327
【０４２４】
【化３３３】
2008285493.tif 000328
【０４２５】
【化３３４】
2008285493.tif 000329
【０４２６】
【化３３５】
2008285493.tif 000330
【０４２７】
【化３３６】
2008285493.tif 000331
【０４２８】
【化３３７】
2008285493.tif 000332
【０４２９】
【化３３８】
2008285493.tif 000333
【０４３０】
【化３３９】
2008285493.tif 000334
【０４３１】
【化３４０】
2008285493.tif 000335
【０４３２】
【化３４１】
2008285493.tif 000336
【０４３３】
【化３４２】
2008285493.tif 000337
【０４３４】
【化３４３】
2008285493.tif 000338
【０４３５】
【化３４４】
2008285493.tif 000339
【０４３６】
【化３４５】
2008285493.tif 000340
【０４３７】
【化３４６】
2008285493.tif 000341
【０４３８】
【化３４７】
2008285493.tif 000342
【０４３９】
【化３４８】
2008285493.tif 000343
【０４４０】
【化３４９】
2008285493.tif 000344
【０４４１】
【化３５０】
2008285493.tif 000345
【０４４２】
【化３５１】
2008285493.tif 000346
【０４４３】
【化３５２】
2008285493.tif 000347
【０４４４】
【化３５３】
2008285493.tif 000348
【０４４５】
【化３５４】
2008285493.tif 000349
【０４４６】
【化３５５】
2008285493.tif 000350
【０４４７】
【化３５６】
2008285493.tif 000351
【０４４８】
【化３５７】
2008285493.tif 000352
【０４４９】
【化３５８】
2008285493.tif 000353
【０４５０】
【化３５９】
2008285493.tif 000354
【０４５１】
【化３６０】
2008285493.tif 000355
【０４５２】
【化３６１】
2008285493.tif 000356
本発明の特定の化合物は、その構造が以下の骨格１〜２２を有する化合物を含
むがこれらに限定されない：
【０４５３】
【化３６２】
2008285493.tif 000357
【０４５４】
【化３６３】
2008285493.tif 000358
【０４５５】
【化３６４】
2008285493.tif 000359
；ここで、Ｒは、
【０４５６】
【化３６５】
2008285493.tif 000360
であり；ここで、
Ｒ１３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３
）（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３
、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｐｈ、または、
【０４５７】
【化３６６】
2008285493.tif 000361
であり、そして
Ｒ１３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３
）（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３
、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｐｈ、または、
【０４５８】
【化３６７】
2008285493.tif 000362
であり、
各Ｒ５１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ
３）（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ
３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｐｈであり、または一緒になってエチレンジオ
キシアセタールまたはプロピレンジオキシアセタールを形成し；または
【０４５９】
【化３６８】
2008285493.tif 000363
ここで
Ｒ５１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３
）（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３
、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）−
Ｐｈであり；
上記の各化合物におけるＲ５は、化合物１３９、２１４ｃ、２１４ｅ、４０４〜
４１３、４１５〜４９１、４９３〜５０１の任意の一つについて示されたＲ５部
分の任意の一つのと同じものである。
【０４６０】
本発明の特定の化合物はまた、骨格１〜２８を含む化合物を含むが、これらに
限定されず、ここで、Ｒ、Ｒ５１、およびＲ５は上記のように定義され、そして
化合物２１４ｃ、２１４ｅ、４０４〜４１３、４１５〜４１８、４２２〜４２６
、４３０〜４５６、４５８〜４６６、４６８、４７０〜４７１、４７３〜４９１
、４９３、４９５、４９７〜５０１の任意の一つのＲ５部分の−Ｃ（Ｏ）−は、
−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−で置換
される。
【０４６１】
本発明の別の実施態様（Ｄ）のＩＣＥインヒビターは、式（Ｉ）のものである
：
【０４６２】
【化３６９】
2008285493.tif 000364
ここで：
Ｒ１は以下の式からなる群から選択される：
【０４６３】
【化３７０】
2008285493.tif 000365
【０４６４】
【化３７１】
2008285493.tif 000366
；そして
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、
オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、およびシ
クロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ２は：
【０４６５】
【化３７２】
2008285493.tif 000367
または
【０４６６】
【化３７３】
2008285493.tif 000368
；
ｍは１または２であり；
各Ｒ５は、独立して：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群から選択され；
Ｘ５は
【０４６７】
【化３７４】
2008285493.tif 000369
または
【０４６８】
【化３７５】
2008285493.tif 000370
であり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
Ｘ７は−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり；
Ｒ６は、−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ８は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−
６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキ
ル基Ａｒ３は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、Ｃ３−６シクロアルキル基、および必
要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群
から選択され、ここで、−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じてＡｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ５、
−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換されたＣ１−６直鎖または分岐アル
キル基からなる群から選択され；
各Ｒ５１は、独立して、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ９
からなる群から選択され、または各Ｒ５１は、一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ−、
または−ＮＨ−を含む飽和４〜８員環の炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し
；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からな
る群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−から選択され
る少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上
の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の芳香族環を含み、そ
して環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−Ｏ
Ｒ５、−ＮＨＲ５、ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１
０、および
【０４６９】
【化３７６】
2008285493.tif 000371
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、さらなる−Ａｒ３基は、別の−Ａｒ３で置換されない。
【０４７０】
好ましくは、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
からなる群から選択される。
【０４７１】
あるいは、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０４７２】
より好ましくは：
ｍは１であり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２
Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、ここで、Ｒ９は−
Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニ
ルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換され；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基
であり、ここで、Ａｒ３は必要に応じて−Ｑ１で置換されたフェニルであり；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる
群から選択され、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で
置換されている；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、であ
る）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（
Ｒ９）（Ｒ１０）、および
【０４７３】
【化３７７】
2008285493.tif 000372
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０４７４】
本発明の別の実施態様（Ｅ）のＩＣＥインヒビターは、式（ＩＩ）のものであ
る：
【０４７５】
【化３７８】
2008285493.tif 000373
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は以下の式からなる群から選択され：
【０４７６】
【化３７９】
2008285493.tif 000374
【０４７７】
【化３８０】
2008285493.tif 000375
；そして
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、
オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、およびシ
クロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ３は：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２からなる群から選択され；
各Ｒ５は、独立して：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群から選択され；
Ｘ５は
【０４７８】
【化３８１】
2008285493.tif 000376
および
【０４７９】
【化３８２】
2008285493.tif 000377
であり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
Ｘ７は−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−か
らなる群から選択され；
Ｒ６は、−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ８は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３、および必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１
−６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１−６ア
ルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、Ｃ３−６シクロアルキル基、および必
要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群
から選択され、ここで、−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１１は、独立して：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４
からなる群から選択され；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、および必要に応じて−Ａｒ
３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換され
た−ＯＣ１−６直鎖もしくは分岐アルキル基からなる群から選択され；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈ、または−Ｃ１−６直鎖もしくは分岐アルキル基か
らなる群から選択され；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は必要に応じて−
Ｑ１により単数または複数で置換され得；
【０４８０】
【化３８３】
2008285493.tif 000378
および
【０４８１】
【化３８４】
2008285493.tif 000379
ここで、各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基でありヘテロ環基は、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、ならびに−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−
、および−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、
ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に
応じて一つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により
単数または複数で置換されている；
各Ａｒ４は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含むヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、−Ｏ−
、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、なら
びに−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘテ
ロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応じ
て一つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数
または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−Ｏ
Ｒ５、−ＮＨＲ５、ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１
０、および
【０４８２】
【化３８５】
2008285493.tif 000380
からなる群から選択され；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３を含むＱ１基で置換される場合
、さらなる−Ａｒ３基は、別の−Ａｒ３で置換されない。
【０４８３】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１１）
であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０４８４】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１
２）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０４８５】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｙ１
）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０４８６】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｙ２
）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０４８７】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｚ）
であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０４８８】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｗ２
）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０４８９】
より好ましくは、Ｒ１は（ｗ２）であり、そして
ｍは１であり；
環Ｃはベンゾ、ピリド、またはチエノであり；
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ２、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｔ１
−Ｒ１１からなる群から選択され；
Ｒ５は以下からなる群から選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり；
−Ｒ９、ここでＲ９は−Ａｒ３で置換されたＣ１−２アルキル基であり；および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、ここでＲ１０は−ＣＨ２Ａｒ３である：
からなる群から選択され；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）
ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）からなる群から選択され、ここでＲ１０は、Ｈ
、ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ１１は−Ａｒ４、−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、および−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４か
らなる群から選択され
Ｒ１５は、−ＯＨ、または必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−
ＣＯ２Ｈで置換された−ＯＣ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここで
Ｒ９は、−Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニル
またはフェニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、チアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、チアジアゾ
リル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフラニル、およ
びインドリルからなる群から選択され、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１に
より単数または複数で置換されている；
各Ａｒ４環式基は、独立して、フェニル、テトラゾリル、ナフチル、ピリジニル
、オキサゾリル、ピリミジニル、またはインドリルからなる群から選択され、環
式基は必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で置換されている；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ
９）（Ｒ１０）、および
【０４９０】
【化３８６】
2008285493.tif 000381
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０４９１】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１
０）であり、Ｘ５はＣＨであり、そして他の置換基は上記のように定義されるも
のである。
【０４９２】
式（Ｅ）を用いる実施態様Ｅのより好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１０
）であり、Ｘ５はＣＨであり、Ｒ３はＣ（Ｏ）−Ａｒ２であり、そして他の置換
基は上記のように定義されるものである。
【０４９３】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＣＨであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１
であり、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４であり、そして他の置換基は上記
のように定義されるものである。
【０４９４】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＣＨであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１
であり、Ｔ１は０であり、Ｒ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり、そして他の置換
基は上記のように定義されるものである。
【０４９５】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
からなる群から選択される。
【０４９６】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０４９７】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１５は、−ＯＨ、または必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−
ＣＯ２Ｈで置換された−ＯＣ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここで
Ｒ９は、Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルま
たはフェニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ｒ２１は、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり、そして
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンスイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる
群から選択され、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で
置換されており；
各Ａｒ４環式基は、独立して、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾ
リル、ナフチル、ピリミジニル、またはチエニルからなる群から選択され、上記
環式基は−Ｑ１により単数もしくは複数置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９
）（Ｒ１０）、および
【０４９８】
【化３８７】
2008285493.tif 000382
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０４９９】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＣＨであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり、そして他の
置換基は上記のように定義されるものである。
【０５００】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
からなる群から選択される。
【０５０１】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０５０２】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｒ１５は、−ＯＨ、または必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−
ＣＯ２Ｈで置換された−ＯＣ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここで
Ｒ９は、−Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニル
またはフェニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ｒ２１は、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる
群から選択され、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で
置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ
９）（Ｒ１０）、および
【０５０３】
【化３８８】
2008285493.tif 000383
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０５０４】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＣＨであり、Ｒ３は−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であ
り、Ｒ１１は−Ａｒ４であり、そして他の置換基は上記のように定義されるもの
である。
【０５０５】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
からなる群から選択される。
【０５０６】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０５０７】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１５は、−ＯＨ、または必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−
ＣＯ２Ｈで置換された−ＯＣ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここで
Ｒ９は、−Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニル
またはフェニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ｒ２１は、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
各Ａｒ３環式基は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニ
ル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイ
ミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チ
オフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルであり、そして環式
基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で置換されており；
各Ａｒ４環式基は、独立して、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾ
リル、ナフチル、ピリミジニル、またはチエニルからなる群から選択され、上記
環式基は必要に応じて−Ｑ１により単数もしくは複数置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ
９）（Ｒ１０）、および
【０５０８】
【化３８９】
2008285493.tif 000384
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０５０９】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１
０）であり、Ｘ５はＣＮであり、そして他の置換基は上記のように定義されるも
のである。
【０５１０】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅのより好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１
０）であり、Ｘ５はＮであり、Ｒ３はＣＯ−Ａｒ２であり、そして他の置換基は
上記のように定義されるものである。
【０５１１】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＮであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１で
あり、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４であり、そして他の置換基は上記の
ように定義されるものである。
【０５１２】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＮであり、そして：
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり；
Ｔ１はＯであり；そして
Ｒ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり、そして他の置換基は上記のように定義され
るものである。
【０５１３】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
からなる群から選択される。
【０５１４】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０５１５】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１５は、−ＯＨ、または必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−
ＣＯ２Ｈで置換された−ＯＣ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここで
Ｒ９は、Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルま
たはフェニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ｒ２１は、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり、そして
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる
群から選択され、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で
置換されており；
各Ａｒ４環式基は、独立して、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾ
リル、ナフチル、ピリミジニル、またはチエニルからなる群から選択され、上記
環式基は−Ｑ１により単数もしくは複数置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９
）（Ｒ１０）、および
【０５１６】
【化３９０】
2008285493.tif 000385
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０５１７】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＮであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり、そして他の置
換基は上記のように定義されるものである。
【０５１８】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
からなる群から選択される。
【０５１９】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０５２０】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｒ１５は、−ＯＨ、または必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−
ＣＯ２Ｈで置換された−ＯＣ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここで
Ｒ９は、−Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニル
またはフェニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ｒ２１は、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる
群から選択され、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で
置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ
９）（Ｒ１０）、および
【０５２１】
【化３９１】
2008285493.tif 000386
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０５２２】
式（ＩＩ）を用いる実施態様Ｅの別のより好ましい化合物は、ここでＲ１は（
ｅ１０）であり、Ｘ５はＮであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１で
あり、Ｒ１１は−Ａｒ４であり、そして他の置換基は上記のように定義される。
【０５２３】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
からなる群から選択される。
【０５２４】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択される。
【０５２５】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ１５は、−ＯＨ、または必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−
ＣＯ２Ｈで置換された−ＯＣ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここで
Ｒ９は、−Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニル
またはフェニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ｒ２１は、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる
群から選択され、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で
置換されており；
各Ａｒ４環式基は、独立して、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾ
リル、ナフチル、ピリミジニル、またはチエニルからなる群から選択され、上記
環式基は−Ｑ１により単数もしくは複数置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ
９）（Ｒ１０）、および
【０５２６】
【化３９２】
2008285493.tif 000387
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０５２７】
本発明の別の実施態様（Ｆ）のＩＣＥインヒビターは、式（ＩＩＩ）のもので
ある：
【０５２８】
【化３９３】
2008285493.tif 000388
ここで：
Ｒ１は以下の式からなる群から選択される：
【０５２９】
【化３９４】
2008285493.tif 000389
【０５３０】
【化３９５】
2008285493.tif 000390
；そして
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、
オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、およびシ
クロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ２は：
【０５３１】
【化３９６】
2008285493.tif 000391
または
【０５３２】
【化３９７】
2008285493.tif 000392
であり；
ｍは１または２であり；
各Ｒ５は、独立して：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群から選択され；
Ｘ５はＣＨまたはＮであり；
Ｙ５はＨ２またはＯであり；
Ｘ７は−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり；
Ｒ６は、−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ８は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−
６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキ
ル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、Ｃ３−６シクロアルキル基、および必
要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群
から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じてＡｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ５、
−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換されたＣ１−６直鎖もしくは分岐ア
ルキル基からなる群から選択され；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈ、または−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
各Ｒ５１は、独立して、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ９
からなる群から選択され、または各Ｒ５１は、一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ−、
または−ＮＨ−を含む４〜８員の飽和炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、および−ＮＨ−から選択される少
なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の２
重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の芳香族環を含み、そして
環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−Ｏ
Ｒ５、−ＮＨＲ５、ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１
０、および
【０５３３】
【化３９８】
2008285493.tif 000393
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０５３４】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｗ２）
であり、そして他の置換基は上記のように定義される。
【０５３５】
好ましくは、Ｒ１は（ｗ２）の場合に：
ｍは１であり；
環Ｃはベンゾ、ピリド、またはチエノであり；
Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり；
−Ｒ９、ここでＲ９は−Ａｒ３で置換されたＣ１−２アルキル基であり；および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、ここでＲ１０は−ＣＨ２Ａｒ３である：
からなる群から選択され；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）
ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）からなる群から選択され、ここでＲ１０は、Ｈ
、ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ１３は、Ｈ、または必要に応じてＡｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２
Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここでＲ９は、
Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェ
ニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、チア
ゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、チアジアゾリル、ベンゾトリア
ゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフラニル、およびインドリルであり
；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨＲ
９、および
【０５３６】
【化３９９】
2008285493.tif 000394
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０５３７】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ
１１）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５３８】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ
１２）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５３９】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｙ
１）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５４０】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｙ
２）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５４１】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｚ
）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５４２】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ
１０）であり、そしてＸ５はＣＨであり（本明細書中でｅ１０−Ｂとしてまた呼
ばれる）、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５４３】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ
１０）であり、そしてＸ５はＮであり（本明細書中でｅ１０−Ａとしてまた呼ば
れる）、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５４４】
好ましくは、Ｒ１が（ｅ１１）、（ｅ１２）、（ｙ１）、（ｙ２）、（ｚ）、
（ｅ１０−Ａ）、および（ｅ１０−Ｂ）である場合に、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
からなる群から選択される。
【０５４５】
あるいは、Ｒ１が（ｅ１１）、（ｅ１２）、（ｙ１）、（ｙ２）、（ｚ）、（
ｅ１０−Ａ）、および（ｅ１０−Ｂ）である場合に、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群から選択される。
【０５４６】
より好ましくは、Ｒ５はＲ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。
あるいは、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０である。
【０５４７】
より好ましくは、Ｒ１が（ｅ１１）、（ｅ１２）、（ｙ１）、（ｙ２）、（ｚ
）、（ｅ１０−Ａ）、および（ｅ１０−Ｂ）である場合に：
ｍは１であり；
Ｒ２１は、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基
であり、ここでＡｒ３環式基はフェニルであり、上記環式基は必要に応じて単数
または複数で−Ｑ１により置換されており；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、またはインドリルであり、
そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で置換されてお
り；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ
９）（Ｒ１０）、および
【０５４８】
【化４００】
2008285493.tif 000395
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３環式基はフェニルであり
、上記環式基は−Ｑ１により単数もしくは複数置換されており；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含む−Ｑ１基で置換される
場合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０５４９】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ａｒ３環式基は、フ
ェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、チア
ゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノチ
エニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフ
ラニル、およびインドリルからなる群から選択され、そして上記環式基は、必要
に応じて−Ｑ１により単数または複数で置換されている。
【０５５０】
この実施態様Ｆの好ましい形態の化合物は、以下のものである：
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここで；
Ｒ１０はＡｒ３であり、ここでＡｒ３環式基はフェニルであり、上記環式基は必
要に応じて：
−Ｆ、
−Ｃｌ、
−Ｎ（Ｈ）−Ｒ５、により単数もしくは複数置換されており；ここで−Ｒ５は−
Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０は、必要に応じてＡｒ３で置
換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３環式基はフ
ェニルであり、上記環式基は−Ｑ１、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（ここでＲ９およ
びＲ１０は、独立して、−Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基である）または
−Ｏ−Ｒ５（ここでＲ５は、Ｈもしくは−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基で
ある）により単数もしくは複数置換されている。
【０５５１】
より好ましくは、Ａｒ３環式基は、必要に応じて−Ｃｌにより３位または５位
で、もしくは−ＮＨ−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、または−Ｏ−Ｒ５により
４位で単数もしくは複数置換されたフェニルである。
【０５５２】
実施態様Ｆの他の好ましい化合物は以下のものを含み、ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は、イン
ドリル、ベンズイミダゾリル、チエニル、およびベンゾ［ｂ］チオフェニルから
なる群から選択され、上記環式基は必要に応じて−Ｑ１により単数もしくは複数
置換されており；
実施態様Ｆの他の好ましい化合物は以下のものを含み、ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、そしてＡｒ３環式基はキノリル
、およびイソキノリルからなる群から選択され、そして上記環式基は必要に応じ
て−Ｑ１により単数もしくは複数置換されている。
【０５５３】
実施態様Ｆの他の好ましい化合物は以下のものを含み、ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、ここでＡｒ３環式基は、
【０５５４】
【化４０１】
2008285493.tif 000396
により置換されたフェニルである。
【０５５５】
実施態様Ｆの別の形態において、化合物は上記されたものであり、さらに：
但し、ｍは１であり；
Ｒ１は（ｅ１０）であり；
Ｘ１はＣＨであり；
Ｒ１５は−ＯＨであり；
Ｒ２１は−Ｈであり；そして
Ｙ２はＯであり、そしてＲ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈである場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基はフ
ェニルであり、−Ｑ１、４−（カルボキシメトキシ）フェニル、２−フルオロフ
ェニル、２−ピリジル、Ｎ−（４−メチルピペラジノ）メチルフェニルにより置
換されていない）、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３
であり、Ａｒ３環式基はフェニルであり、−Ｑ１により置換されていない）であ
り得ず；そして
Ｙ２はＯであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１はＯで
あり、そしてＲ１１はＡｒ４であり、Ａｒ４環式基は５−（１−（４−クロロフ
ェニル）−３−トリフルオロメチル）ピラゾリル）である場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は、
４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、フェニル、４−（カルボキシメチルチ
オ）フェニル、４−（カルボキシエチルチオ）フェニル、４−（カルボキシエチ
ル）フェニル、４−（カルボキシプロピル）フェニル、２−フルオロフェニル、
２−ピリジル、Ｎ−（４−メチルピペラジノ）メチルフェニルである）、または
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式
基はフェニルである）であり得ず；
そしてＲ１１はＡｒ４であり、Ａｒ４環式基は５−（１−フェニル−３−トリフ
ルオロメチル）ピラゾリル）である場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基
はフェニルである）であり得ず；
そしてＲ１１はＡｒ４であり、Ａｒ４環式基は５−（１−（２−ピリジル）−３
−トリフルオロメチル）ピラゾリル）である場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は、
４−（ジメチルアミノメチル）フェニルである）、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（
ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基はフェニルであり、
−Ｑ１により置換されていない）であり得ず；そして
Ｙ２はＯであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１はＯで
あり、そしてＲ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり、Ａｒ４環式基は２，５−ジク
ロロフェニルである場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は、
４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−（Ｎ−モルホリノメチル）フェニ
ル、４−（Ｎ−メチルピペラジノ）メチル）フェニル、４−（Ｎ−（２−メチル
）イミダゾリルメチル）フェニル、５−ベンズイミダゾリル、５−ベンズトリア
ゾリル、Ｎ−カルボエトキシ−５−ベンズトリアゾリル、Ｎ−カルボエトキシ−
５−ベンズイミダゾリルである）、または
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式
基はフェニルであり、−Ｑ１により置換されていない）であり得ず；そして
Ｙ２はＨ２であり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１はＯ
であり、そしてＲ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり、Ａｒ４環式基は２，５−ジ
クロロフェニルである場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基
は、フェニルである）であり得ない。
【０５５６】
実施態様Ｆの別の形態において、好ましい化合物は、Ｒ２１が−Ｈのものであ
る。
【０５５７】
あるいは、好ましい化合物はＲ２１が−ＣＨ３のものである。
【０５５８】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｗ２）
であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５５９】
より好ましくは、ここでＲ１は（ｗ２）であり、そして
ｍは１であり；
環Ｃはベンゾ、ピリド、またはチエノであり；
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ２、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｔ１−
Ｒ１１からなる群から選択され；
Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり；
−Ｒ９、ここでＲ９は−Ａｒ３で置換されたＣ１−２アルキル基であり；および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、ここでＲ１０は−ＣＨ２Ａｒ３である：
からなる群から選択され；
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）
ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）からなる群から選択され、ここでＲ１０は、Ｈ
、ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ１１は−Ａｒ４、−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、および−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４か
らなる群から選択され；
Ｒ１５は、−ＯＨ、または必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−
ＣＯ２Ｈで置換された−ＯＣ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここで
Ｒ９は、−Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニル
またはフェニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、チアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、チアジアゾ
リル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフラニル、およ
びインドリルからなる群から選択され、そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ
１により単数または複数で置換されており；
各Ａｒ４環式基は、独立して、フェニル、テトラゾリル、ナフチル、ピリジニル
、オキサゾリル、ピリミジニル、またはインドリルからなる群から選択され、上
記環式基は必要に応じて−Ｑ１により単数もしくは複数置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ
９）（Ｒ１０）、および
【０５６０】
【化４０２】
2008285493.tif 000397
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０５６１】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ
１１）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５６２】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ
１２）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５６３】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｙ
１）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５６４】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｙ
２）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５６５】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｚ
）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５６６】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ
１０）であり、Ｘ５はＣＨであり、そして他の置換基は上記のように定義される
ものである。
【０５６７】
式（ＩＩＩ）を用いる実施態様Ｆの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ
１０）であり、Ｘ５はＮであり、そして他の置換基は上記のように定義されるも
のである。
【０５６８】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
からなる群から選択される。
【０５６９】
あるいは、これらのより好ましい化合物において、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群から選択される。
【０５７０】
最も好ましくは、これらのより好ましい化合物において、
ｍは１であり；
Ｒ１３は、Ｈ、または必要に応じて−Ａｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ
２Ｈで置換された−Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここでＲ９は
、−Ｃ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたは
フェニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基
であり、ここでＡｒ３は必要に応じて−Ｑ１で置換されたフェニルであり；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる
群から選択され、そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複
数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（
Ｒ９）（Ｒ１０）、および
【０５７１】
【化４０３】
2008285493.tif 000398
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０５７２】
実施態様Ｆの好ましい化合物は、以下を含むがこれらに限定されない：
【０５７３】
【化４０４】
2008285493.tif 000399
【０５７４】
【化４０５】
2008285493.tif 000400
本発明の別の実施態様（Ｇ）のＩＣＥインヒビターは、式（ＩＶ）のものであ
る：
【０５７５】
【化４０６】
2008285493.tif 000401
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は、以下の式からなる群から選択され：
【０５７６】
【化４０７】
2008285493.tif 000402
【０５７７】
【化４０８】
2008285493.tif 000403
；そして
環Ｃは、ベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、
オキサゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、およびシ
クロヘキシルからなる群から選択され；
Ｒ３は、
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２、
からなる群から選択され；
各Ｒ５は、独立して、：
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｈ２またはＯであり；
Ｘ７は−Ｎ（Ｒ８）−および−Ｏ−であり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−からなる
群から選択され；
Ｒ６は−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ８は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−
６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキ
ル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、Ｃ３−６シクロアルキル基、および必
要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群
から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１１は、独立して：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４
からなる群から選択され；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、および−ＯＣ１−６からな
る群から選択され、ここでＣ１−６は、必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、
−ＯＲ５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換た直鎖または分岐アルキ
ル基であり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈ、または−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は必要に応じて−
Ｑ１または必要に応じて−Ｑ１により置換されたフェニルにより単数または複数
で置換され得：
【０５７８】
【化４０９】
2008285493.tif 000404
および
【０５７９】
【化４１０】
2008285493.tif 000405
ここで各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択されており；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、
および−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘ
テロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応
じて一つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単
数または複数で置換されており；
各Ａｒ４は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含むヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、−Ｏ−
、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、および
−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘテロ環
基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一
つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数また
は複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−Ｏ
Ｒ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ１０、および
【０５８０】
【化４１１】
2008285493.tif 000406
からなる群から選択され；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されておらず；
式（ＩＶ）を用いる実施態様Ｇの好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｗ２）であ
り、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５８１】
好ましくは、Ｒ１は（ｗ２）である場合に：
ｍは１であり；
環Ｃはベンゾ、ピリド、またはチエノであり；
Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり；
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり；
−Ｒ９、ここでＲ９は−Ａｒ３で置換されたＣ１−２アルキル基であり；および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、ここでＲ１０は−ＣＨ２Ａｒ３である：
からなる群から選択され；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）
ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）からなる群から選択され、ここでＲ１０は、Ｈ
、ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ１３は、Ｈ、または必要に応じてＡｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２
Ｈで置換されたＣ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここでＲ９は、Ｃ
１−４分岐もしくは直鎖アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニ
ルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ａｒ３は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、チア
ゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、チアジアゾリル、ベンゾトリア
ゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフラニル、およびインドリルであり
；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨＲ
９、および
【０５８２】
【化４１２】
2008285493.tif 000407
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０５８３】
式（ＩＶ）を用いる実施態様Ｇの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１
０−Ａ）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５８４】
式（ＩＶ）を用いる実施態様Ｇの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１
１）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５８５】
式（ＩＶ）を用いる実施態様Ｇの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｅ１
２）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５８６】
式（ＩＶ）を用いる実施態様Ｇの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｙ１
）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５８７】
式（ＩＶ）を用いる実施態様Ｇの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｙ２
）であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５８８】
式（ＩＶ）を用いる実施態様Ｇの他の好ましい化合物は、ここでＲ１は（ｚ）
であり、そして他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０５８９】
実施態様Ｇのより好ましい化合物は、Ｒ３が−ＣＯ−Ａｒ２のものである。
【０５９０】
最も好ましくは、Ｒ３は−ＣＯ−Ａｒ２である場合に、ＹはＯである。
【０５９１】
他のより好ましい化合物は、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり
、およびＲ１１が−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４のものである。
【０５９２】
最も好ましくは、Ｒ３が−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、およびＲ１１
が−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４である場合に、Ｔ１はＯである。
【０５９３】
他のより好ましい化合物は、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり
、Ｔ１がＯであり、そしてＲ１１が−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であるものである。
【０５９４】
他のより好ましい化合物は、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｈであるものである。
【０５９５】
他のより好ましい化合物は、Ｒ３が−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、お
よびＲ１１が−Ａｒ４であるものである。
【０５９６】
より好ましくは、Ｒ３が−ＣＯ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、およびＲ１１
は−Ａｒ４である場合、Ｔ１はＯまたはＳである。
【０５９７】
より好ましくは、Ｒ１が（ｅ１１）、（ｅ１２）、（ｙ１）、（ｙ２）、（ｚ
）、（ｅ１０−Ａ）、および（ｅ１０−Ｂ）である場合に、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０
からなる群から選択される。
【０５９８】
あるいは、Ｒ１が（ｅ１１）、（ｅ１２）、（ｙ１）、（ｙ２）、（ｚ）、（
ｅ１０−Ａ）、および（ｅ１０−Ｂ）である場合に、Ｒ５は：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群から選択される。
【０５９９】
より好ましくは、Ｒ５はＲ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。
【０６００】
あるいは、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０である。
【０６０１】
最も好ましくは、Ｒ１が（ｅ１１）、（ｅ１２）、（ｙ１）、（ｙ２）、（ｚ
）、（ｅ１０−Ａ）、および（ｅ１０−Ｂ）である場合に：
ｍは１であり；
Ｒ２１は、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基
であり、ここでＡｒ３環式基はフェニルであり、上記環式基は必要に応じて複数
または単数で−Ｑ１により置換されており；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、またはインドリルであり、
そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で置換されてお
り；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ
９）（Ｒ１０）、および
【０６０２】
【化４１３】
2008285493.tif 000408
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３環式基はフェニルであり
、上記環式基は必要に応じて−Ｑ１により単数もしくは複数置換されており；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０６０３】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ａｒ３環式基は、フ
ェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、チア
ゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノチ
エニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフ
ラニル、およびインドリルからなる群から選択され、そして上記環式基は、必要
に応じて−Ｑ１により単数または複数で置換されている。
【０６０４】
実施態様Ｇの好ましい形態の化合物は、ここでＲ２１がＨであり、そして他の
置換基は上記のように定義されるものである。
【０６０５】
実施態様Ｇの好ましい形態の化合物は、ここでＲ２１がＣＨ３であり、そして
他の置換基は上記のように定義されるものである。
【０６０６】
本発明の別の実施態様（Ｈ）のＩＣＥインヒビターは、式（Ｖ）のものである
：
【０６０７】
【化４１４】
2008285493.tif 000409
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は：
【０６０８】
【化４１５】
2008285493.tif 000410
であり；
Ｒ３は：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２、
からなる群から選択され；
各Ｒ５は、独立して、：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０からなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｈ２またはＯであり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−からなる
群から選択され；
Ｒ８は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−
６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキ
ル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、Ｃ３−６シクロアルキル基、および必
要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群
から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１１は、独立して：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４
からなる群から選択され；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−ＯＣ１−６からなる群か
ら選択され、ここでＣ１−６は、必要に応じてＡｒ３、−ＣＯＮＨ２、ＯＲ５、
−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された直鎖または分岐アルキル基で
あり；
Ｒ２１は−ＣＨ３であり；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は必要に応じて−
Ｑ１または必要に応じて−Ｑ１により置換されたフェニルにより単数または複数
で置換され得：
【０６０９】
【化４１６】
2008285493.tif 000411
および
【０６１０】
【化４１７】
2008285493.tif 000412
ここで各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、
および−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘ
テロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応
じて一つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単
数または複数で置換されており；
各Ａｒ４は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含むヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、−Ｏ−
、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、および
−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘテロ環
基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一
つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数また
は複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−Ｏ
Ｒ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ１０、および
【０６１１】
【化４１８】
2008285493.tif 000413
からなる群から選択され；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されておらず；
実施態様（Ｉ）の別の形態（形態１）の化合物は、式（Ｖ）のものである：
【０６１２】
【化４１９】
2008285493.tif 000414
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は：
【０６１３】
【化４２０】
2008285493.tif 000415
であり；
Ｒ３は、
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２、
からなる群から選択され；
各Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０であり；
Ｙ２は、Ｈ２またはＯであり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−からなる
群から選択され；
Ｒ８は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−
６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキ
ル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、Ｃ３−６シクロアルキル基、および必
要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐シクロアルキル基から
なる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和であり
；
各Ｒ１１は、独立して：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４
からなる群から選択され；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−ＯＣ１−６からなる群か
ら選択され、ここでＣ１−６は、必要に応じてＡｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ５
、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された直鎖または分岐アルキル基
であり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からな
る群から選択され；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は必要に応じて−
Ｑ１または必要に応じて−Ｑ１により置換されたフェニルにより単数または複数
で置換され得：
【０６１４】
【化４２１】
2008285493.tif 000416
および
【０６１５】
【化４２２】
2008285493.tif 000417
であり；
ここで各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、
および−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘ
テロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応
じて一つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単
数または複数で置換されており；
各Ａｒ４は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含むヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、−Ｏ−
、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、および
−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘテロ環
基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一
つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数また
は複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−Ｏ
Ｒ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ１０、および
【０６１６】
【化４２３】
2008285493.tif 000418
からなる群から選択され；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されておらず；
あるいは、実施態様Ｉのこの形態（形態２）の化合物は、ここでＲ２１は−ＣＨ
３のものである。
【０６１７】
実施態様（Ｊ）の別の形態（形態１）の化合物は、式（Ｖ）のものである：
【０６１８】
【化４２４】
2008285493.tif 000419
ここで：
ｍは１または２であり：
Ｒ１は：
【０６１９】
【化４２５】
2008285493.tif 000420
であり；
Ｒ３は：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２、
からなる群から選択され；
各Ｒ５は、独立して：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｈ２またはＯであり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−からなる
群から選択され；
Ｒ８は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−
６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキ
ル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、Ｃ３−６シクロアルキル基、および必
要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐シクロアルキル基から
なる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和であり
；
各Ｒ１１は、独立して：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４
からなる群から選択され；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−ＯＣ１−６からなる群か
ら選択され、ここでＣ１−６は、必要に応じてＡｒ３、−ＣＯＮＨ２、ＯＲ５、
−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された直鎖または分岐アルキル基で
あり；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からな
る群から選択され；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は必要に応じて−
Ｑ１または必要に応じて−Ｑ１により置換されたフェニルにより単数または複数
で置換され得：
【０６２０】
【化４２６】
2008285493.tif 000421
および
【０６２１】
【化４２７】
2008285493.tif 000422
ここで各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、
および−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘ
テロ環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応
じて一つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単
数または複数で置換されており；
各Ａｒ４は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含むヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、−Ｏ−
、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、および
−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘテロ環
基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一
つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数また
は複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−Ｏ
Ｒ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ１０、および
【０６２２】
【化４２８】
2008285493.tif 000423
からなる群から選択され；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されておらず；
但し、ｍは１であり；
Ｒ１は（ｅ１０）であり；
Ｘ５はＣＨであり；
Ｒ１５は−ＯＨであり；
Ｒ２１は−Ｈであり；そして
Ｙ２はＯであり、そしてＲ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈである場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基はフ
ェニルであり、−Ｑ１、４−（カルボキシメトキシ）フェニル、２−フルオロフ
ェニル、２−ピリジル、Ｎ−（４−メチルピペラジノ）メチルフェニルにより置
換されていない）、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３
であり、Ａｒ３環式基はフェニルであり、−Ｑ１により置換されていない）であ
り得ず；そして
Ｙ２はＯであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１はＯで
あり、そしてＲ１１はＡｒ４であり、Ａｒ４環式基は５−（１−（４−クロロフ
ェニル）−３−トリフルオロメチル）ピラゾリル）である場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は、
４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、フェニル、４−（カルボキシメチルチ
オ）フェニル、４−（カルボキシエチル）フェニル、４−（カルボキシプロピル
）フェニル、２−フルオロフェニル、２−ピリジル、Ｎ−（４−メチルピペラジ
ノ）メチルフェニルである）、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ
２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基はフェニルである）であり得ず；
そしてＲ１１がＡｒ４であり、ここでＡｒ４環式基が５−（１−フェニル−３−
トリフルオロメチル）ピラゾリル）である場合、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（こ
こで、Ｒ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、Ａｒ３環式基はフェニルである）であり
得ず、
そしてＲ１１はＡｒ４であり、Ａｒ４環式基は５−（１−（２−ピリジル）−３
−トリフルオロメチル）ピラゾリル）である場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は、
４−（ジメチルアミノメチル）フェニルである）、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（
ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基はフェニルであり、
−Ｑ１により置換されていない）であり得ず；そして
Ｙ２はＯであり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１はＯで
あり、そしてＲ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり、Ａｒ４環式基は２，５−ジク
ロロフェニルである場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は、
４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−（Ｎ−モルホリノメチル）フェニ
ル、４−（Ｎ−メチルピペラジノ）メチル）フェニル、４−（Ｎ−（２−メチル
）イミダゾリルメチル）フェニル、５−ベンズイミダゾリル、５−ベンズトリア
ゾリル、Ｎ−カルボエトキシ−５−ベンズトリアゾリル、Ｎ−カルボエトキシ−
５−ベンズイミダゾリルである）、または
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式
基はフェニルであり、−Ｑ１により置換されていない）であり得ず；そして
Ｙ２はＨ２であり、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１はＯ
であり、そしてＲ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり、Ａｒ４環式基は２，５−ジ
クロロフェニルである場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基
はフェニルである）であり得ない。
【０６２３】
実施態様Ｊ（形態２）の別の形態の化合物は、Ｒ２１が−ＣＨ３であるもので
ある。
【０６２４】
実施態様Ｊ（形態３）の別の形態の化合物は、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−
ＯＲ１０であるものである。
【０６２５】
実施態様Ｊ（形態４）の別の形態の化合物は、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−
ＯＲ１０であり、そしてＲ２１が−ＣＨ３であるものである。
【０６２６】
式（Ｖ）を用いる実施態様Ｈ、Ｉ、およびＪの好ましい化合物は、Ｒ３が−Ｃ
Ｏ−Ａｒ２であるものである。
より好ましくは、Ｒ３が−ＣＯ−Ａｒ２である場合に、ＹはＯである。
【０６２７】
式（Ｖ）を用いる実施態様Ｈ、Ｉ、およびＪの好ましい化合物は、Ｒ３が−Ｃ
（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、そしてＲ１１が−（ＣＨ２）１−３−Ａ
ｒ４であるものである。
より好ましくは、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、そしてＲ１
１が−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４である場合に、Ｔ１はＯである。
【０６２８】
式（Ｖ）を用いる実施態様Ｈ、Ｉ、およびＪの好ましい化合物は、Ｒ３が−Ｃ
（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１はＯであり、そしてＲ１１が−（Ｃ
Ｏ）−Ａｒ４であるものである。
【０６２９】
式（Ｖ）を用いる実施態様Ｈ、Ｉ、およびＪの好ましい化合物は、Ｒ３が−Ｃ
（Ｏ）−Ｈであるものである。
【０６３０】
式（Ｖ）を用いる実施態様Ｈ、Ｉ、およびＪの好ましい化合物は、Ｒ３が−Ｃ
（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、そしてＲ１１が−Ａｒ４であるものであ
る。
【０６３１】
より好ましくは、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、そしてＲ
１１が−Ａｒ４である場合に、Ｔ１はＯまたはＳである。
【０６３２】
実施態様ＨおよびＪ（形態１および２）のより好ましい化合物は、Ｒ５が：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｒ１０）
からなる群より選択されるものである。
【０６３３】
あるいは、実施態様ＨおよびＪ（形態１および２）のより好ましい化合物は、
Ｒ５が：
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群より選択されるものである。
【０６３４】
最も好ましくは、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である。
あるいは、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０である。
【０６３５】
実施態様Ｈ、Ｉ（形態２）、およびＪ（形態２および４）のより好ましい化合
物は、ここで：
ｍは１であり；
Ｙ２はＯであり；
Ｒ１５は、−ＯＨ、または必要に応じてＡｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−Ｃ
Ｏ２Ｈで置換された−ＯＣ１−４直鎖もしくは分岐アルキル基であり、ここでＲ
９は、Ｃ１−４分岐もしくは直鎖アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまた
はフェニルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる
群から選択され、そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複
数で置換されており；
各Ａｒ４環式基は、独立して、フェニル、テトラゾリル、ピリジル、オキサゾリ
ル、ナフチル、ピリミジニル、およびチエニルからなる群から選択され、そして
上記環式基は、−Ｑ１により必要に応じて単数または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ
９）（Ｒ１０）、および
【０６３６】
【化４２９】
2008285493.tif 000424
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３環式基はフェニルであり
、そして上記環式基は、−Ｑ１により必要に応じて単数または複数で置換されて
おり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０６３７】
実施態様Ｉ（形態１）、およびＪ（形態３）のより好ましい化合物は、ここで
：
ｍは１であり；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基
であり、ここで、Ａｒ３環式基はフェニルであり、この環式基は必要に応じて−
Ｑ１により複数または単数で置換されており；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、またはインドリルからなる
群から選択され、そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複
数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ
９）（Ｒ１０）、および
【０６３８】
【化４３０】
2008285493.tif 000425
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３環式基はフェニルであり
、そして上記環式基は、−Ｑ１により必要に応じて単数または複数で置換されて
おり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
【０６３９】
好ましくは、これらのより好ましい化合物において、Ａｒ３環式基は、フェニ
ル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリ
ル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノチエニ
ル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフラニ
ル、およびインドリルからなる群から選択され、そして上記環式基は、必要に応
じて−Ｑ１により単数または複数で置換されている。
【０６４０】
実施態様Ｈ、およびＪ（形態１および１）の好ましい化合物は：
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり；
Ｔ１はＯであり；そして
Ｒ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり、ここで、Ａｒ４環式基は、テトラゾリル、
ピリジル、オキサゾリル、ピリミジニル、およびチエニルからなる群から選択さ
れ、そして上記環式基は、−Ｑ１により必要に応じて単数または複数で置換され
ている、化合物である。
【０６４１】
式（Ｖ）を用いる実施態様Ｈ、Ｉ、およびＪの好ましい化合物は、Ｒ３は−Ｃ
Ｏ−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｒ１１は−Ａｒ４であり、ここで、Ａｒ４環
式基はピリジルであり、そして上記環式基は、−Ｑ１により必要に応じて単数ま
たは複数で置換されている、化合物である。
【０６４２】
実施態様Ｊ（形態１）の好ましい化合物は、ここで：
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり、そして
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここで；
Ｒ１０はＡｒ３であり、ここでＡｒ３環式基は：
−Ｆ、
−Ｃｌ、
−Ｎ（Ｈ）−Ｒ５（ここで−Ｒ５は−Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここ
で−Ｒ１０は必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキ
ル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（ここで
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基である）
または−Ｏ−Ｒ５（ここでＲ５は、Ｈまたは−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル
基である）により必要に応じて単数または複数で置換されたフェニルである。
【０６４３】
より好ましくは、Ａｒ３は、３または５位で−Ｃｌにより、または４位で−Ｎ
Ｈ−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、または−Ｏ−Ｒ５により必要に応じて単数
または複数で置換されたフェニルである。
【０６４４】
実施態様Ｊ（形態１）の他のより好ましい化合物は、ここで：
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり；
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、Ａｒ３環式基
は、インドリル、ベンズイミダゾリル、チエニル、およびベンゾ［ｂ］チオフェ
ニルからなる群から選択され、そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ１により
単数または複数で置換されており；
実施態様（Ｊ）（形態１）の他のより好ましい化合物は、ここで：
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり；
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、Ａｒ３環式基
は、キノリルおよびイソキノリルから選択され、そして上記環式基は、必要に応
じて−Ｑ１により単数または複数で置換されている。
【０６４５】
実施態様Ｊ（形態１）の他のより好ましい化合物は、ここで：
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈであり；
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、Ａｒ３環式基
は、
【０６４６】
【化４３１】
2008285493.tif 000426
により置換されたフェニルである。
【０６４７】
実施態様Ｊの好ましい化合物は、以下を含むが、これらに限定されない：
【０６４８】
【化４３２】
2008285493.tif 000427
本発明の別の実施態様（Ｋ）のＩＣＥインヒビターは、以下の式のものである
：
【０６４９】
【化４３３】
2008285493.tif 000428
ここで：
Ｒ１は：
【０６５０】
【化４３４】
2008285493.tif 000429
または
【０６５１】
【化４３５】
2008285493.tif 000430
；
Ｃはベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、オキ
サゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、およびシクロ
ヘキシルからなる群から選択される環であり；環は必要に応じて、−Ｑ１により
単数または複数置換されており；
Ｒ２は：
【０６５２】
【化４３６】
2008285493.tif 000431
または
【０６５３】
【化４３７】
2008285493.tif 000432
；
ｍは１または２であり；
各Ｒ５は、独立して：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群から選択され；
Ｘ５はＣＨまたはＮであり；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
Ｒ６は−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ８は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−
６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキ
ル基は必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、Ｃ３−６シクロアルキル基、および必
要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群
から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキル基は必要に応じて不飽和であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ａｒ３、および必要に応じてＡｒ３、−ＣＯＮＨ２、−ＯＲ５、
−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐ア
ルキル基からなる群から選択され；
各Ｒ５１は、独立して、Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ９
からなる群から選択され、または各Ｒ５１は、一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ−、
または−ＮＨ−を含む４〜８員の飽和炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し；
各Ｒ２１は、独立して、−Ｈ、または−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基から
なる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、および−ＮＨ−から選択され
る少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上
の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一つ以上の芳香族環を含み、そ
して環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−Ｏ
Ｒ５、−ＮＨＲ５、ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
１０、および
【０６５４】
【化４３８】
2008285493.tif 000433
からなる群から選択され、
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
本実施態様の好ましい化合物は、ここで：
ｍは１であり；
Ｃはベンゾ、ピリド、またはチエノからなる群から選択される環であり、環は必
要に応じてハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｒ５、−ＮＨ−Ｒ９、−ＯＲ１０、ま
たは−Ｒ９により単数または複数置換されており、ここでＲ９は直鎖または分岐
Ｃ１−４アルキル基であり、そしてＲ１０はＨもしくは直鎖または分岐Ｃ１−４
アルキル基であり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ１３は、Ｈ、または必要に応じてＡｒ３、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２
Ｈで置換されたＣ１−４分岐もしくは直鎖アルキル基であり、ここでＲ９は、Ｃ
１−４分岐もしくは直鎖アルキル基であり、Ａｒ３はモルホリニルまたはフェニ
ルであり、フェニルは必要に応じてＱ１で置換されており；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ５１は、必要に応じてＡｒ３で置換されたＣ１−６直鎖または分岐アルキル基
であり、Ａｒ３はフェニルであり、必要に応じてＱ１で置換されており；
各Ａｒ３環式基は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベン
ゾ［ｂ］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる
群から選択され、そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複
数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨＲ
９、および
【０６５５】
【化４３９】
2008285493.tif 000434
からなる群から選択され、
ここで各Ｒ９およびＲ１０は、独立して、必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ
１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここでＡｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されない。
好ましくは、この好ましい実施態様において、Ｒ１は（ｗ２）であり、そして他
の置換基は上記に定義されるものである。
【０６５６】
この好ましい実施態様の化合物は、以下を含むが、これらに限定されない：
【０６５７】
【化４４０】
2008285493.tif 000435
および
【０６５８】
【化４４１】
2008285493.tif 000436
。
より好ましくは、Ｒ８は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９
からなる群から選択される。
【０６５９】
最も好ましくは、Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０であり、そしてＲ１０
は−Ｈまたは−ＣＨ３である。
【０６６０】
あるいは、この好ましい実施態様において、Ｒ１は（ｅ１０）であり、ならび
にＸ５はＣＨであり、そして他の置換基は上記に定義されるものである。
【０６６１】
あるいは、この好ましい実施態様において、Ｒ１は（ｅ１０）であり、ならび
にＸ５はＮであり、そして他の置換基は上記に定義されるものである。
【０６６２】
好ましくは、実施態様（Ｋ）の上記の任意の化合物において、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、そして他の置換基は上
記に定義されるものである。
【０６６３】
より好ましくは、Ｒ１０は−Ａｒ３であり、そして他の置換基は上記に定義さ
れるものである。
【０６６４】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において：
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、そしてＲ１０は−Ａｒ３であり、
ここで、Ａｒ３環式基は：
−Ｒ９（ここでＲ９はＣ１−４直鎖または分岐アルキル基である）；
−Ｆ、
−Ｃｌ、
−Ｎ（Ｈ）−Ｒ５（ここで−Ｒ５は、−Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、Ｒ
１０は必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基で
あり、ここでＡｒ３はフェニルである）、
−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（ここでＲ９およびＲ１０は、独立して、−Ｃ１−４直
鎖または分岐アルキル基である）、または
−Ｏ−Ｒ５（ここでＲ５は、Ｈまたは−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基であ
る）により必要に応じて単数または複数置換されたフェニルである。
【０６６５】
このより好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むが、これらに限定
されない：
【０６６６】
【化４４２】
2008285493.tif 000437
【０６６７】
【化４４３】
2008285493.tif 000438
最も好ましくは、Ａｒ３は−Ｃｌにより３位もしくは５位で、もしくは４位で
−ＮＨ−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、または−Ｏ−Ｒ５により単数または複
数で置換されたフェニルである。
【０６６８】
この最も好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むが、これらに限定
されない：
【０６６９】
【化４４４】
2008285493.tif 000439
【０６７０】
【化４４５】
2008285493.tif 000440
この最も好ましい実施態様の他の好ましい化合物は、以下を含むが、これらに
限定されない：
【０６７１】
【化４４６】
2008285493.tif 000441
【０６７２】
【化４４７】
2008285493.tif 000442
および
【０６７３】
【化４４８】
2008285493.tif 000443
あるいは、Ａｒ３は−Ｒ９により３位もしくは５位で；および−Ｏ−Ｒ５によ
り４位で単数または複数で置換されたフェニルであり、ここでＲ９はＣ１−４直
鎖または分岐アルキル基である。
【０６７４】
この最も好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むが、これらに限定
されない：
【０６７５】
【化４４９】
2008285493.tif 000444
この最も好ましい実施態様の他の好ましい化合物は、以下を含むが、これらに
限定されない：
【０６７６】
【化４５０】
2008285493.tif 000445
【０６７７】
【化４５１】
2008285493.tif 000446
および
【０６７８】
【化４５２】
2008285493.tif 000447
。
【０６７９】
あるいは、このより好ましい実施態様において、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０で
あり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、Ａｒ３環式基はインドリル、ベンズイミダ
ゾリル、チエニル、キノリル、イソキノリルおよびベンゾ［ｂ］チオフェニルか
らなる群から選択され、そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数ま
たは複数置換されている。
【０６８０】
最も好ましくは、Ａｒ３環式基はイソキノリルである。
【０６８１】
この最も好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むが、これらに限定
されない：
【０６８２】
【化４５３】
2008285493.tif 000448
【０６８３】
【化４５４】
2008285493.tif 000449
【０６８４】
【化４５５】
2008285493.tif 000450
および
【０６８５】
【化４５６】
2008285493.tif 000451
および
【０６８６】
【化４５７】
2008285493.tif 000452
。
【０６８７】
この最も好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むが、これらに限定
されない：
【０６８８】
【化４５８】
2008285493.tif 000453
【０６８９】
【化４５９】
2008285493.tif 000454
【０６９０】
【化４６０】
2008285493.tif 000455
あるいは、このより好ましい実施態様において、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０で
あり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、Ａｒ３環式基は
【０６９１】
【化４６１】
2008285493.tif 000456
により置換されたフェニルである。
【０６９２】
このより好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むが、これらに限定
されない：
【０６９３】
【化４６２】
2008285493.tif 000457
【０６９４】
【化４６３】
2008285493.tif 000458
および
【０６９５】
【化４６４】
2008285493.tif 000459
。
【０６９６】
実施態様（Ｋ）の他の化合物は、以下を含むが、これらに限定されない：
【０６９７】
【化４６５】
2008285493.tif 000460
【０６９８】
【化４６６】
2008285493.tif 000461
【０６９９】
【化４６７】
2008285493.tif 000462
【０７００】
【化４６８】
2008285493.tif 000463
【０７０１】
【化４６９】
2008285493.tif 000464
【０７０２】
【化４７０】
2008285493.tif 000465
【０７０３】
【化４７１】
2008285493.tif 000466
【０７０４】
【化４７２】
2008285493.tif 000467
【０７０５】
【化４７３】
2008285493.tif 000468
【０７０６】
【化４７４】
2008285493.tif 000469
【０７０７】
【化４７５】
2008285493.tif 000470
本発明の別の実施態様（Ｌ）のＩＣＥインヒビターは以下の式のものである：
【０７０８】
【化４７６】
2008285493.tif 000471
ここで：
ｍは１または２であり；
Ｒ１は、以下の式からなる群から選択され：
【０７０９】
【化４７７】
2008285493.tif 000472
Ｃはベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フラノ、チアゾロ、イソチアゾロ、オキ
サゾロ、イソキサゾロ、ピリミド、イミダゾロ、シクロペンチル、およびシクロ
ヘキシルからなる群から選択さる環であり、環は必要に応じて−Ｑ１により単数
または複数置換されており；
Ｒ３は：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２、
からなる群から選択され；
各Ｒ５は、独立して：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群から選択され；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−か
らなる群から選択され；
Ｒ６は−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ８は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０
からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−
６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキ
ル基は、必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、Ｃ３−６シクロアルキル基、および必
要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群
から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキル基は、必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１１は、独立して：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４からなる群から選択され；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、および−ＯＣ１−６からな
る群から選択され、ここでＣ１−６は、必要に応じてＡｒ３、−ＣＯＮＨ２、−
ＯＲ５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された直鎖または分岐アル
キル基であり；
Ａｒ２は、独立して、以下の群から選択され、ここで任意の環は、必要に応じて
−Ｑ１により、または必要に応じてＱ１により置換されたフェニルにより単数ま
たは複数置換され得る：
【０７１０】
【化４７８】
2008285493.tif 000473
および
【０７１１】
【化４７９】
2008285493.tif 000474
ここで、各Ｙは、独立して、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ａｒ３は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含む芳香族ヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、およ
び−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘテロ
環基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて
一つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数ま
たは複数で置換されており；
各Ａｒ４は、独立して、６、１０、１２、または１４炭素原子および１と３の間
の環を含むアリール基、ならびに５と１５の間の環原子および１と３の間の環を
含むヘテロ環基からなる群から選択される環式基であり、ヘテロ環基は、−Ｏ−
、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ５）−、および
−Ｎ（Ｒ９）−から選択される少なくとも一つのヘテロ原子基を含み、ヘテロ環
基は、必要に応じて一つ以上の２重結合を含み、ヘテロ環基は、必要に応じて一
つ以上の芳香族環を含み、そして環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数また
は複数で置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ペルフルオロＣ１−３アルキル、Ｒ５、−Ｏ
Ｒ５、−ＮＨＲ５、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ１０、および
【０７１２】
【化４８０】
2008285493.tif 000475
からなる群から選択され；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換される場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は別の−Ａｒ３で置換されていない。
好ましくは、
ｍは１であり；
Ｃは、ベンゾ、ピリド、およびチエノからなる群から選択さる環であり、環は必
要に応じてハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｒ５、もしくは−ＮＨ−Ｒ９、−ＯＲ
１０、または−Ｒ９により単数または複数置換されており、ここでＲ９は直鎖ま
たは分岐−Ｃ１−４アルキル基であり、そしてＲ１０は−Ｈもしくは直鎖または
分岐−Ｃ１−４アルキル基であり、
Ｔ１はＯまたはＳであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ１１は、−Ａｒ４、−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４からな
る群から選択され；
Ａｒ２は（ｈｈ）であり；
ＹはＯであり；
各Ａｒ３環式基は、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノリニ
ル、チアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノチエニル、チアジアゾリル、ベン
ゾトリアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフラニル、およびインドリ
ルからなる群から選択され、そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単
数または複数置換されており；
各Ａｒ４環式基は、フェニル、テトラゾリル、ナフチル、ピリジニル、オキサゾ
リル、ピリミジニル、またはインドリルからなる群から選択され、そして上記環
式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数置換されており；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９であ
る）、−ＯＲ５（ここで、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−Ｎ
ＨＲ９、および
【０７１３】
【化４８１】
2008285493.tif 000476
からなる群から選択され、ここで各Ｒ９および各Ｒ１０は、独立して、必要に応
じて−Ａｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基であり、ここで
Ａｒ３はフェニルであり；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換された場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は、別の−Ａｒ３基で置換されていない。
この好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むがこれらに限定されない
：
【０７１４】
【化４８２】
2008285493.tif 000477
【０７１５】
【化４８３】
2008285493.tif 000478
【０７１６】
【化４８４】
2008285493.tif 000479
および
【０７１７】
【化４８５】
2008285493.tif 000480
より好ましくは、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ２であり、そして他の置換基は上記
されたものである。
【０７１８】
あるいは、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり；
あるいは、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈである。
【０７１９】
好ましくは、実施態様（Ｌ）の上記の任意の化合物において、Ｒ８は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ９
からなる群から選択される。
【０７２０】
より好ましくは、Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＲ１０であり、そしてＲ１０
は−Ｈまたは−ＣＨ３である。
【０７２１】
あるいは、本発明の実施態様（Ｌ）のＩＣＥインヒビターは、以下の式のもの
である：
【０７２２】
【化４８６】
2008285493.tif 000481
ここで：
ｍは１であり；
Ｒ１は：
【０７２３】
【化４８７】
2008285493.tif 000482
Ｒ３は：
−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｆ、
−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ９、および
−ＣＯ−Ａｒ２
からなる群から選択され；
各Ｒ５は、独立して：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０）、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１０、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ９、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０；
−Ｒ９、
−Ｈ、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、および
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）
からなる群から選択され；
Ｙ２はＨ２またはＯであり；
各Ｔ１は、独立して、−Ｏ−または−Ｓ−からなる群から選択され；
各Ｒ９は、独立して、−Ａｒ３および必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−
６直鎖または分岐アルキル基からなる群から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキ
ル基は、必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、−Ａｒ３、Ｃ３−６シクロアルキル基、および必
要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アルキル基からなる群
から選択され、ここで−Ｃ１−６アルキル基は、必要に応じて不飽和であり；
各Ｒ１１は、独立して：
−Ａｒ４、
−（ＣＨ２）１−３−Ａｒ４、
−Ｈ、および
−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４からなる群から選択され；
Ｒ１５は、−ＯＨ、−ＯＡｒ３、−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、および−ＯＣ１−６からな
る群から選択され、ここでＣ１−６は、必要に応じて−Ａｒ３、−ＣＯＮＨ２、
−ＯＲ５、−ＯＨ、−ＯＲ９、または−ＣＯ２Ｈで置換された直鎖または分岐ア
ルキル基であり；
Ｒ２１は−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ａｒ２は：
【０７２４】
【化４８８】
2008285493.tif 000483
ここでＹはＯであり；
各Ａｒ３は、独立して、フェニル、ナフチル、チエニル、キノリニル、イソキノ
リニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベン
ズイミダゾリル、チエノチエニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｂ
］チオフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、およびインドリルからなる群から
選択され、そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数置換
されており；
各Ａｒ４は、独立して、フェニル、テトラゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、
ナフチル、ピリミジニル、およびチエニルからなる群から選択さる環式基であり
、そして上記環式基は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数置換されてお
り；
各Ｑ１は、独立して、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｒ９、−Ｎ
Ｈ−Ｒ５（ここでＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９である
）、−ＯＲ５（ここで、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である）、−ＯＲ９、−ＮＨ
Ｒ９、および
【０７２５】
【化４８９】
2008285493.tif 000484
からなる群から選択され；
但し、−Ａｒ３が、一つ以上のさらなる−Ａｒ３基を含むＱ１基で置換された場
合、上記さらなる−Ａｒ３基は、別の−Ａｒ３基で置換されておらず；
但し、ｍは１であり；
Ｒ１５は−ＯＨであり；
Ｒ２１は−Ｈであり；そして
Ｙ２はＯであり、そしてＲ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｈである場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は、
−Ｑ１により置換されていないフェニル、４−（カルボキシメトキシ）フェニル
、２−フルオロフェニル、２−ピリジル、Ｎ−（４−メチルピペラジノ）メチル
フェニルである）、または
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は、−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環
式基は−Ｑ１により置換されていないフェニルである）であり得ず；そして
Ｙ２はＯであり、そしてＲ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１
はＯであり、そしてＲ１１はＡｒ４であり、ここでＡｒ４環式基は５−（１−（
４−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル）ピラゾリル）である場合、Ｒ
５は：
−Ｈ；
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は、
４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、フェニル、４−（カルボキシメチルチ
オ）フェニル、４−（カルボキシエチルチオ）フェニル、４−（カルボキシエチ
ル）フェニル、４−（カルボキシプロピル）フェニル、２−フルオロフェニル、
２−ピリジル、Ｎ−（４−メチルピペラジノ）メチルフェニルである）、または
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９はイソブチルまたは−ＣＨ２−Ａｒ３であり、
そしてＡｒ３環式基はフェニルである）であり得ず；
そしてＲ１１はＡｒ４であり、ここでＡｒ４環式基は５−（１−フェニル−３−
トリフルオロメチル）ピラゾリルまたは５−（１−（４−クロロ−２−ピリジニ
ル）−３−トリフルオロメチル）ピラゾリル）である場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式
基はフェニルである）であり得ず；
そしてＲ１１はＡｒ４であり、ここでＡｒ４環式基は５−（１−（２−ピリジル
）−３−トリフルオロメチル）ピラゾリル）である場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は４
−（ジメチルアミノメチル）フェニルである）、または
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式
基は−Ｑ１により置換されていないフェニルである）であり得ず；そして
Ｙ２はＯであり、そしてＲ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ１
はＯであり、そしてＲ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり、ここでＡｒ４環式基は
２，５−ジクロロフェニルである場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は４
−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−（Ｎ−モルホリノメチル）フェニル
、４−（Ｎ−メチルピペラジノ）メチル）フェニル、４−（Ｎ−（２−メチル）
イミダゾリルメチル）フェニル、５−ベンズイミダゾリル、５−ベンズトリアゾ
リル、Ｎ−カルボエトキシ−５−ベンズトリアゾリル、Ｎ−カルボエトキシ−５
−ベンズイミダゾリルである）、または
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（ここでＲ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式
基は−Ｑ１により置換されていないフェニルである）であり得ず；そして
Ｙ２はＨ２であり、そしてＲ３は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｔ１−Ｒ１１であり、Ｔ
１はＯであり、そしてＲ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ４であり、ここでＡｒ４環式基
は２，５−ジクロロフェニルである場合、Ｒ５は：
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９（Ｒ９は−ＣＨ２−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基はフ
ェニルである）であり得ない。
【０７２６】
好ましくは、実施態様（Ｌ）の上記の任意の化合物において、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ
）−Ｈであり、そしてＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ１０であり、そして他の置換基は上記に定義されるものである。
【０７２７】
より好ましくは、Ｒ１０はＡｒ３であり、そして他の置換基は上記に定義され
るものである。
【０７２８】
より好ましくは、これらのより好ましい化合物において：
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、そしてＲ１０はＡｒ３であり、ここでＡｒ３
環式基は：
−Ｒ９（ここでＲ９はＣ１−４直鎖または分岐アルキル基である）；
−Ｆ、
−Ｃｌ、
−Ｎ（Ｈ）−Ｒ５（ここで−Ｒ５は−Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、
ここでＲ１０は必要に応じてＡｒ３で置換された−Ｃ１−６直鎖または分岐アル
キル基であり、ここでＡｒ３はフェニルである）、
−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（ここでＲ９およびＲ１０は、独立して、−Ｃ１−４直
鎖または分岐アルキル基である）、または
−Ｏ−Ｒ５（ここでＲ５はＨまたは−Ｃ１−４直鎖または分岐アルキル基である
）により必要に応じて単数または複数置換されたフェニルである。
【０７２９】
この好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むがこれらに限定されな
い：
【０７３０】
【化４９０】
2008285493.tif 000485
【０７３１】
【化４９１】
2008285493.tif 000486
および
【０７３２】
【化４９２】
2008285493.tif 000487
。
【０７３３】
最も好ましくは、Ａｒ３は−Ｃｌにより３位もしくは５位で、もしくは４位で
−ＮＨ−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、または−Ｏ−Ｒ５により単数または複
数で置換されたフェニルである。
【０７３４】
この最も好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むが、これらに限定
されない：
【０７３５】
【化４９３】
2008285493.tif 000488
【０７３６】
【化４９４】
2008285493.tif 000489
および
【０７３７】
【化４９５】
2008285493.tif 000490
。
【０７３８】
この最も好ましい実施態様の他の好ましい化合物は、以下を含むがこれらに限
定されない：
【０７３９】
【化４９６】
2008285493.tif 000491
および
【０７４０】
【化４９７】
2008285493.tif 000492
。
【０７４１】
あるいは、Ａｒ３は−Ｒ９により３位もしくは５位で；そして−Ｏ−Ｒ５によ
り４位で、単数または複数で置換されているフェニルであり、ここでＲ９は、Ｃ
１−４直鎖または分岐アルキル基である。
【０７４２】
この最も好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むがこれらに限定さ
れない：
【０７４３】
【化４９８】
2008285493.tif 000493
【０７４４】
【化４９９】
2008285493.tif 000494
および
【０７４５】
【化５００】
2008285493.tif 000495
。
【０７４６】
この最も好ましい実施態様の別の好ましい化合物は、以下を含むがこれらに限
定されない：
【０７４７】
【化５０１】
2008285493.tif 000496
。
【０７４８】
あるいは、この最も好ましい実施態様において：
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、ここでＲ１０はＡｒ３であり、そしてＡｒ３
環式基はインドリル、ベンズイミダゾリル、チエニル、キノリル、イソキノリル
、およびベンゾ［ｂ］チオフェニルからなる群から選択され、そして上記環式基
は、必要に応じて−Ｑ１により単数または複数置換されている。
【０７４９】
このより好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むがこれらに限定さ
れない：
【０７５０】
【化５０２】
2008285493.tif 000497
および
【０７５１】
【化５０３】
2008285493.tif 000498
。
【０７５２】
最も好ましくは、Ａｒ３環式基はイソキノリルであり、そして上記環式基は必
要に応じて−Ｑ１により単数または複数置換されている。
【０７５３】
この最も好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むがこれらに限定さ
れない：
【０７５４】
【化５０４】
2008285493.tif 000499
および
【０７５５】
【化５０５】
2008285493.tif 000500
。
【０７５６】
この最も好ましい実施態様の別の好ましい化合物は、以下を含むがこれらに限
定されない：
【０７５７】
【化５０６】
2008285493.tif 000501
あるいは、この最も好ましい実施態様においてＲ５は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であ
り、ここでＲ１０は−Ａｒ３であり、そしてＡｒ３環式基は
【０７５８】
【化５０７】
2008285493.tif 000502
により置換されたフェニルである。
【０７５９】
このより好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むが、これに限定さ
れない：
【０７６０】
【化５０８】
2008285493.tif 000503
このより好ましい実施態様の好ましい化合物は、以下を含むが、これに限定さ
れない：
【０７６１】
【化５０９】
2008285493.tif 000504
実施態様（Ｌ）の他の化合物は、以下を含むがこれらに限定されない：
【０７６２】
【化５１０】
2008285493.tif 000505
【０７６３】
【化５１１】
2008285493.tif 000506
【０７６４】
【化５１２】
2008285493.tif 000507
【０７６５】
【化５１３】
2008285493.tif 000508
【０７６６】
【化５１４】
2008285493.tif 000509
【０７６７】
【化５１５】
2008285493.tif 000510
【０７６８】
【化５１６】
2008285493.tif 000511
【０７６９】
【化５１７】
2008285493.tif 000512
【０７７０】
【化５１８】
2008285493.tif 000513
【０７７１】
【化５１９】
2008285493.tif 000514
【０７７２】
【化５２０】
2008285493.tif 000515
【０７７３】
【化５２１】
2008285493.tif 000516
【０７７４】
【化５２２】
2008285493.tif 000517
【０７７５】
【化５２３】
2008285493.tif 000518
【０７７６】
【化５２４】
2008285493.tif 000519
。
【０７７７】
実施態様（Ｋ）の他の化合物は、以下を含むがこれらに限定されない：
【０７７８】
【化５２５】
2008285493.tif 000520
【０７７９】
【化５２６】
2008285493.tif 000521
実施態様（Ｌ）の他の化合物は、以下を含むがこれらに限定されない：
【０７８０】
【化５２７】
2008285493.tif 000522
【０７８１】
【化５２８】
2008285493.tif 000523
【０７８２】
【化５２９】
2008285493.tif 000524
【０７８３】
【化５３０】
2008285493.tif 000525
【０７８４】
【化５３１】
2008285493.tif 000526
【０７８５】
【化５３２】
2008285493.tif 000527
【０７８６】
【化５３３】
2008285493.tif 000528
【０７８７】
【化５３４】
2008285493.tif 000529
【０７８８】
【化５３５】
2008285493.tif 000530
【０７８９】
【化５３６】
2008285493.tif 000531
【０７９０】
【化５３７】
2008285493.tif 000532
【０７９１】
【化５３８】
2008285493.tif 000533
【０７９２】
【化５３９】
2008285493.tif 000534
【０７９３】
【化５４０】
2008285493.tif 000535
【０７９４】
【化５４１】
2008285493.tif 000536
および
【０７９５】
【化５４２】
2008285493.tif 000537
実施態様（Ｋ）および（Ｌ）の最も好ましい化合物は、Ａｒ３環式基がイソキ
ノリルであるものである。
【０７９６】
本発明の化合物は、同時係属中の米国出願第０８／５７５，６４１号および０
８／５９８，３３２号に記載されており、そしてこの開示物は本明細書中に参考
として援用される。
【０７９７】
本発明の化合物は、約７００ダルトン未満かまたはそれに等しい分子量、より
好ましくは、約４００ダルトンと６００ダルトンとの間の分子量を有する。これ
らの好ましい化合物は、経口投与すると、患者の血流により、容易に吸収され得
る。この経口投与を利用できることにより、このような化合物は、ＩＬ−１、ア
ポトーシス、ＩＧＩＦ、またはＩＦＮ−γが媒介する疾患に対する経口的な投与
による治療および予防処方のための優れた薬剤となる。
【０７９８】
本発明の化合物は、溶媒の選択、ｐＨ、および当業者に公知の他のものを含め
た条件に依存して、種々の平衡形態で存在し得ることを理解するべきである。こ
れらの化合物のこのような形態の全ては、明らかに、本発明に包含される。特に
、本発明の多くの化合物（特に、Ｒ３にアルデヒド基またはケトン基を含有し、
そしてＴにカルボン酸基を含有するもの）は、ヘミケタール（またはヘミアセタ
ール）形態または水和形態をとり得る。例えば、実施態様（Ａ）の化合物は、以
下に描写する形態をとり得る。：
【０７９９】
【化５４３】
2008285493.tif 000538
溶媒の選択および当業者に公知の他の条件に依存して、本発明の化合物はまた
、アシルオキシケタール形態、アシルオキシアセタール形態、ケタール形態また
はアセタール形態をとり得る：
【０８００】
【化５４４】
2008285493.tif 000539
さらに、本発明の化合物の平衡形態は、互変異性体形態を包含し得ることを理
解すべきである。これらの化合物のこのような形態の全ては、明らかに、本発明
に包含される。
【０８０１】
本発明の化合物は、選択的な生物学的特性を高めるために、適切な機能化によ
り、改変され得ることを理解すべきである。このような改変は、当該分野で公知
であり、これには、所定の生体系（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）への
生体浸透性を高めるもの、経口適用性を高めるもの、注射による投与を可能にす
るために溶解性を高めるもの、代謝を変えるもの、および排出速度を変えるもの
が挙げられる。さらに、この化合物は、プロドラッグに対する代謝または他の生
化学過程の作用の結果として、所望の化合物が患者の体内で形成されるように、
プロドラッグ形態に変えることができる。このようなプロドラッグ形態は、代表
的には、インビトロアッセイにおいて活性をほとんどまたは全く示さない。プロ
ドラッグ形態のいくつかの例には、ケトン基またはアルデヒド基を含有する化合
物のケタール形態、アセタール形態、オキシム形態、イミン形態およびヒドラゾ
ン形態が包含され、この場合、特に、それらの形態は、本発明の化合物のＲ３基
で生じる。プロドラッグ形態の他の例として、ＥＱ１およびＥＱ２に記載される
、ヘミケタール形態、ヘミアセタール形態、アシルオキシケタール形態、アシル
オキシアセタール形態、ケタール形態、およびアセタール形態が挙げられる。
【０８０２】
ＩＣＥおよびＴＸがプロＩＧＩＦを切断し、それにより活性化する
ＩＣＥプロテアーゼは、インビトロおよびインビボにおいて不活性プロＩＬ−１
βをプロ炎症分子である成熟活性ＩＬ−１βにプロセスするその能力により、以
前に同定された。ここで、本発明者らは、ＩＣＥおよびその密接なホモログＴＸ
（Ｃａｓｐａｓｅ−４、Ｃ．Ｆａｕｃｈｅｕら、ＥＭＢＯ，  １４，  １９１４
頁（１９９５））が、不活性プロＩＧＩＦをタンパク質分解的に切断し得ること
を示す。このプロセシング工程は、プロＩＧＩＦをその活性成熟形態であるＩＧ
ＩＦに変換するために必要とされる。プロＩＧＩＦのＩＣＥによる（そして恐ら
くＴＸによる）切断もまた、細胞からのＩＧＩＦの輸出を容易にする。
【０８０３】
本発明者らは、最初に、Ｃｏｓ細胞にトランスフェクトされたプラスミドの一
過性同時発現を使用して、ＩＣＥ／ＣＥＤ−３プロテアーゼファミリーの任意の
公知のメンバーが、培養細胞中でプロＩＧＩＦをＩＧＩＦにプロセスし得るかど
うかを決定した（実施例２３）（図１Ａ）。
【０８０４】
図１Ａは、ＩＣＥが、活性ＩＣＥの存在下で、プロＩＧＩＦを発現するプラス
ミドで同時トランスフェクトしたＣｏｓ細胞において、プロＩＧＩＦを切断する
ことを示す。Ｃｏｓ細胞は、プロＩＧＩＦ単独についての発現プラスミド（レー
ン２）、またはプロテアーゼのＩＣＥ／ＣＥＤ−３ファミリーの野生型もしくは
不活性変異体をコードする示された発現プラスミド（レーン３〜１２）と組合わ
せてトランスフェクトされた。細胞溶解物が調製され、そして抗ＩＧＩＦ抗血清
との免疫ブロッティングによりＩＧＩＦタンパク質の存在について分析された。
レーン１は、偽のトランスフェクト細胞からの溶解物を含んだ。
【０８０５】
プロＩＧＩＦとＩＣＥまたはＴＸとの同時発現は、プロＩＧＩＦの、天然に存
在する１８ｋＤａ成熟ＩＧＩＦと類似した大きさのポリペプチドへの切断をもた
らした。このプロセシング事象は、触媒システイン残基を変化させ、従ってＩＣ
ＥおよびＴＸを不活化する、単一の点変異によりブロックされる（Ｙ．Ｇｕら、
ＥＭＢＯ，  １４，  １９２３頁（１９９５））。
【０８０６】
プログラム細胞死に関与するプロテアーゼであるＣＰＰ３２（Ｃａｓｐａｓｅ
−３）（Ｔ．Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ−Ａｌｎｅｍｒｉら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ
．，  ２６９，  ３０７６１頁（１９９４）；Ｄ．Ｗ．Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎら、
Ｎａｔｕｒｅ，  ３７６，  ３７頁（１９９５））との同時発現は、プロＩＧＩ
Ｆの類似したポリペプチドへの切断をもたらしたが、一方、ＣＰＰ３２の密接な
ホモログであるＣＭＨ−１（Ｃａｓｐａｓｅ−７）（Ｊ．Ａ．Ｌｉｐｐｋｅら、
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，  ２７１，  １８２５頁（１９９６）との同時発現
は、任意の有意な程度までプロＩＧＩＦを切断しなかった。従って、ＩＣＥおよ
びＴＸは、天然に存在する１８ｋＤａ  ＩＧＩＦに類似した大きさのポリペプチ
ドにプロＩＧＩＦを切断し得ると思われる。
【０８０７】
次に、本発明者らは、これらのシステインプロテアーゼの、精製された組換え
（Ｈｉｓ）６タグ化プロＩＧＩＦを基質として用いて、インビトロでプロＩＧＩ
Ｆを切断する能力を試験した（実施例２３）。
図１Ｂは、プロＩＧＩＦがＩＣＥによりインビトロで切断されることを示す。精
製された組換え（Ｈｉｓ）６タグ化プロＩＧＩＦ（２μｇ）は、実施例２３に記
載されるように、ＩＣＥまたはＣＰＰ３２インヒビターの存在下または非存在下
で、示されたシステインプロテアーゼと共にインキュベートされた。切断産物は
、ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびクマシーブルー染色により分析された。
【０８０８】
ＩＣＥは、２４ｋＤａのプロＩＧＩＦを、約１８ｋＤａおよび６ｋＤａの２つ
のポリペプチドに切断した。ＩＣＥ切断産物のＮ末端アミノ酸配列決定は、１８
ｋＤａポリペプチドが、天然に存在するＩＧＩＦと同じＮ末端アミノ酸残基（Ａ
ｓｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ）を含むことを示した。これは、ＩＣＥ
が、プロＩＧＩＦをオーセンティックなプロセシング部位（Ａｓｐ３５−Ａｓｎ
３６）（Ｈ．Ｏｋａｍｕｒａら、Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔ
ｙ，  ６３，  ３９６６頁（１９９５）；Ｈ．Ｏｋａｍｕｒａら、Ｎａｔｕｒｅ
，  ３７８，  ８８頁（１９９５））で切断することを示す。ＣＰＰ３２切断産
物のＮ末端アミノ酸配列決定は、ＣＰＰ３２がＡｓｐ６９−Ｉｌｅ７０でプロＩ
ＧＩＦを切断することを示した。
【０８０９】
プロＩＧＩＦのＩＣＥによる切断は、１．４×１０７Ｍ−１ｓ−１の触媒効率
（ｋｃａｔ／ＫＭ）（ＫＭ＝０．６±０．１μＭ；ｋｃａｔ＝８．６±０．３ｓ
−１）で高度に特異的であり、そして特異的なＩＣＥインヒビター（Ａｃ−Ｔｙ
ｒ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ａｓｐ−アルデヒド）およびＣｂｚ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ａ
ｓｐ−［（２，６−ジクロロベンゾイル）オキシ］メチルケトン（Ｎ．Ａ．Ｔｈ
ｏｒｎｂｅｒｒｙら、Ｎａｔｕｒｅ，  ３５６，  ７６８頁（１９９２）；Ｒ．
Ｅ．Ｄｏｌｌｅら．，  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，  ３７，  ５６３頁（１９９
４））により阻害される。
【０８１０】
図１Ｃは、インビトロでのＩＣＥ切断物がプロＩＧＩＦを活性化することを示
す。非切断プロＩＧＩＦ、プロＩＧＩＦのＩＣＥ切断産物またはＣＰＰ３２切断
産物、または組換え成熟ＩＧＩＦ（ｒＩＧＩＦ）はそれぞれ、１２ｎｇ／ｍｌま
たは１２０ｎｇ／ｍｌの最終濃度までＡ．Ｅ７細胞培養物に添加された（実施例
２３を参照のこと）。１８時間後、培養培地中のＩＦＮ−γはＥＬＩＳＡにより
定量された。非切断プロＩＧＩＦは、検出可能なＩＦＮ−γ誘導活性を有さなか
ったが、一方、ＩＣＥ切断プロＩＧＩＦは、Ｔｈ１細胞におけるＩＦＮ−γ産生
の誘導に活性であった。
【０８１１】
ＩＣＥと同様に、ＩＣＥホモログＴＸはまた、プロＩＧＩＦを類似の大きさの
ポリペプチドに切断した。しかし、その触媒効率は、ＩＣＥについて示されたも
のより約２オーダー大きさが低かった。
【０８１２】
上記のＣｏｓ細胞実験からの観察と一致して、異なる部位（Ａｓｐ６９−Ｉｌ
ｅ７０）ＣＰＰ３２で切断されたプロＩＧＩＦおよび得られたポリペプチドは、
ほとんどＩＦＮ−γ誘導活性を有さなかった（図１Ｃ）。ＣＭＨ−１およびグラ
ンザイム（ｇｒａｎｚｙｍｅ）Ｂはそれぞれ、任意の有意な程度までプロＩＧＩ
Ｆを切断しなかった。
【０８１３】
合わせて、これらの結果は、ＩＣＥおよびＴＸが、Ｃｏｓ細胞およびインビト
ロの両方において、オーセンティックな成熟部位で不活性プロＩＧＩＦ前駆体を
プロセスして、生物学的に活性なＩＧＩＦ分子を生成し得ることを示す。
【０８１４】
ＩＣＥによるプロＩＧＩＦのプロセシングは、その輸送を促進する
ＩＧＩＦは、インビボで活性化Ｋｕｐｆｆｅｒ細胞およびマクロファージにより
生成され、そしてエンドトキシンによる刺激の際に細胞外に輸出される（Ｈ．Ｏ
ｋａｍｕｒａら，  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，  ６３，
３９６６頁（１９９５）；Ｈ．Ｏｋａｍｕｒａら、Ｎａｔｕｒｅ，  ３７８，
８８頁（１９９５））。本発明者らは、Ｃｏｓ細胞同時発現系（実施例２３）
を使用して、ＩＣＥによるプロＩＧＩＦの細胞内切断が、細胞からの成熟ＩＧＩ
Ｆの輸出を促進するか否かを調べた。プロＩＬ−１βについては、それがＩＣＥ
によって活性ＩＬ−１βに切断される場合、上述の通りである（Ｎ．Ａ．Ｔｈｏ
ｒｎｂｅｒｒｙら、Ｎａｔｕｒｅ，  ３５６，  ７６８頁（１９９２））。
【０８１５】
図２Ａにおいて、プロＩＧＩＦ単独（レーン２および６）についての発現プラ
スミド、あるいは野生型（レーン３および７）または不活性変異ＩＣＥ（レーン
４および８）をコードする発現プラスミドと組合わせてトランスフェクトしたＣ
ｏｓ細胞は、３５Ｓ−メチオニンで代謝標識された（実施例２４を参照のこと）
。細胞溶解物（左）および馴化培地（右）は、抗ＩＧＩＦ抗血清で免疫沈降され
た。免疫沈降タンパク質は、ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよび蛍光光度分析により分析さ
れた（図２Ａ）。
【０８１６】
成熟ＩＧＩＦの大きさに対応する１８ｋＤａポリペプチドは、プロＩＧＩＦお
よびＩＣＥを同時発現するＣｏｓ細胞の馴化培地において検出されたが、一方、
プロＩＧＩＦおよび不活性ＩＣＥ変異体（ＩＣＥ−Ｃ２８５Ｓ）、またはプロＩ
ＧＩＦ単独（−）を同時発現するＣｏｓ細胞は、非常に弱いレベルのプロＩＧＩ
Ｆのみを輸出し、成熟ＩＧＩＦは検出されなかった。本発明者らは、約１０％の
成熟ＩＧＩＦが、同時トランスフェクトされた細胞から輸出されたが、一方９９
％を超えるプロＩＧＩＦが細胞内に保持されたと推定する。
【０８１７】
本発明者らはまた、細胞溶解物および上記のトランスフェクト細胞の馴化培地
におけるＩＦＮ−γ誘導活性の存在を測定した（実施例２４を参照のこと）。Ｉ
ＦＮ−γ誘導活性は、プロＩＧＩＦおよびＩＣＥを同時発現するＣｏｓ細胞の細
胞溶解物および馴化培地の両方において検出されたが、プロＩＧＩＦ単独または
ＩＣＥ単独のいずれかを発現する細胞においては検出されなかった（図２Ｂ）。
【０８１８】
これらの結果は、プロＩＧＩＦのＩＣＥ切断は、細胞からの成熟活性ＩＧＩＦ
の輸出を容易にすることを示す。
【０８１９】
プロＩＧＩＦは、インビボでのＩＣＥの生理学的な基質である
生理学的条件下のタンパク質分解活性およびＩＧＩＦ輸送におけるＩＣＥの役
割を研究するために、本発明者らは、プロＩＧＩＦのプロセシングならびにＰｒ
ｏｐｉｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ誘発野生型マウスおよびＩＣＥ欠損（
ＩＣＥ−／−）マウスから採集されたリポ多糖（ＬＰＳ）活性化Ｋｕｐｆｆｅｒ
細胞からの成熟ＩＧＩＦの輸送を試験した（実施例２５）。
【０８２０】
図３Ａに示されるように、ＩＣＥ−／−マウス由来のＫｕｐｆｆｅｒ細胞は、
ＩＧＩＦ輸送が欠損している。野生型およびＩＣＥ−／−マウスのＫｕｐｆｆｅ
ｒ細胞溶解物は、ＥＬＩＳＡにより測定されるような類似した量のＩＧＩＦを含
んでいた。しかし、ＩＧＩＦは、野生型の馴化培地にのみ検出され得るが、ＩＣ
Ｅ−／−細胞の馴化培地では検出されなかった。従って、ＩＣＥ欠損（ＩＣＥ−
／−）マウスは、プロＩＧＩＦを合成するが、細胞外プロＩＧＩＦまたは成熟Ｉ
ＧＩＦとしてそれを輸出しない。
【０８２１】
ＩＣＥ欠損（ＩＣＥ−／−）マウスが、細胞内プロＩＧＩＦをプロセスするが
、ＩＧＩＦを輸送しないか否かを決定するために、実施例２５に記載されるよう
に、野生型マウスおよびＩＣＥ−／−マウス由来のＫｕｐｆｆｅｒ細胞が、３５
Ｓメチオニンで代謝的に標識され、そしてＩＧＩＦ免疫沈降実験が、細胞溶解物
および馴化培地で行われた。これらの実験は、プロセスされないプロＩＧＩＦが
、野生型およびＩＣＥ−／−Ｋｕｐｆｆｅｒ細胞の両方で存在することを証明し
た。しかし、１８ｋＤａ成熟ＩＧＩＦは、野生型の馴化培地でのみ存在し、そし
てＩＣＥ−／−Ｋｕｐｆｆｅｒ細胞の馴化培地では存在しなかった（図３Ｂ）。
これは、活性ＩＣＥが、プロセスされたＩＧＩＦの細胞外への輸送のために細胞
において必要とされることを示す。
【０８２２】
さらに、野生型Ｋｕｐｆｆｅｒ細胞由来の馴化培地は、ＩＦＮ−γ誘導活性を
含んでいたが、ＩＣＥ−／−Ｋｕｐｆｆｅｒ細胞の馴化培地は含んでいなかった
。この活性は、中和ＩＬ−１２抗体に不感受性であったので、ＩＬ−１２作用に
帰さなかった。ＩＣＥ−／−Ｋｕｐｆｆｅｒ細胞の馴化培地におけるＩＧＩＦの
非存在は、プロＩＧＩＦのＩＣＥによるプロセシングが活性ＩＧＩＦの輸出に必
要とされるというＣｏｓ細胞における知見と一致した。
【０８２３】
図３Ｃおよび３Ｄは、ＩＣＥ−／−マウスが、インビボにおいて、ＩＧＩＦお
よびＩＦＮ−γそれぞれの血清レベルを低下したことを示す。熱不活化Ｐ．ａｃ
ｎｅｓでプライムした野生型（ＩＣＥ＋／＋）およびＩＣＥ−／−マウス（ｎ＝
３）は、ＬＰＳでチャレンジし（実施例２６）、そしてチャレンジされたマウス
の血清中のＩＧＩＦ（図３Ｃ）およびＩＦＮ−γ（図３Ｄ）のレベルは、ＬＰＳ
チャレンジの３時間後にＥＬＩＳＡにより測定された（実施例２５）。
【０８２４】
Ｐ．ａｃｎｅｓおよびＬＰＳにより刺激されたＩＣＥ−／−マウスの血清は、
低下したレベルのＩＧＩＦを含み（図３Ｃ）、そして抗ＩＬ−１２抗体の存在下
でＩＦＮ−γ誘導活性は検出され得なかった。低下した血清レベルのＩＧＩＦは
、ＩＣＥ−／−マウスの血清における有意により低いレベルのＩＦＮ−γを説明
すると思われる（図３Ｄ）。なぜなら、本発明者らは、これらの条件下で、ＩＣ
Ｅ−／−マウスにおけるＩＬ−１２の産生において有意な差異を観察しなかった
からである。この解釈は、野生型およびＩＣＥ−／−マウス由来の非接着脾細胞
が、インビトロで組換え活性ＩＧＩＦにより刺激されると、類似した量のＩＦＮ
−γを生成したという知見と一致する。従って、ＩＦＮ−γの損なった生成は、
ＩＣＥ−／−マウスのＴ細胞における明らかな欠陥によらない。
【０８２５】
まとめると、これらの結果は、インビトロおよびインビボの両方での、ＩＧＩ
Ｆ前駆体のプロセシングおよび活性ＩＧＩＦの輸出におけるＩＣＥの重要な役割
を確立する。
【０８２６】
血清レベルのＩＦＮ−γとインビボでのＩＣＥ活性との間のより詳細な関連を
調べるために、野生型およびＩＣＥ欠損マウスのＬＰＳでのチャレンジ後の時間
経過が行われた（実施例２６）（図４）。
【０８２７】
図４は、野生型マウスにおける血清ＩＦＮ−γの経過時間の増加を示し、≧１
７ｎｇ／ｍｌの維持されたレベルが、ＬＰＳチャレンジ後の９〜１８時間生じた
。上記の実験により予想されるように、血清ＩＦＮ−γレベルは、ＩＣＥ−／−
マウスにおいて有意により低く、最大２ｎｇ／ｍｌ（これは、野生型マウスにお
いて観察されたレベルの約１５％である）が同一の時間期間にわたって達成され
た（図４）。
【０８２８】
動物は、敗血症の臨床的徴候についても観察され、そして体温が、３０ｍｇ／
ｋｇまたは１００ｍｇ／ｋｇのＬＰＳ（ＩＣＥ−／−のみ）でチャレンジされた
、野生型およびＩＣＥ−／−マウスにおいて４時間間隔で測定された。図４にお
ける結果は、野生型マウスが、ＬＰＳチャレンジの１２時間以内に体温において
有意な減少（３６℃から２６℃）を経験したことを示す。臨床的敗血症の徴候は
明らかであり、そして全ての動物は、２４〜２８時間以内に死んだ。
【０８２９】
対照的に、３０ｍｇ／ｋｇ  ＬＰＳによりチャレンジされたＩＣＥ−／−マウ
スは、苦痛の最小限の徴候と共に体温の３℃〜４℃の減少のみを経験し、そして
致死性は観察されなかった。１００ｍｇ／ｋｇのＬＰＳでチャレンジされたＩＣ
Ｅ−／−マウスは、３０ｍｇ／ｋｇのＬＰＳ用量で野生型マウスに類似した臨床
的徴候（体温の減少および死亡率）を経験した。
【０８３０】
ＩＣＥインヒビターＡｃ−ＹＶＡＤ−ＣＨＯは、ＩＬ−１βおよびＩＦＮ−γ
生成の等価なインヒビターである
生物学的に活性なＩＧＩＦのプロセシングおよび分泌は、ＩＣＥにより媒介さ
れるので、本発明者らは、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）アッセイにおいてＩＬ−
１βおよびＩＦＮ−γに対する、可逆的なＩＣＥインヒビター（Ａｃ−ＹＶＡＤ
−ＣＨＯ）の活性を比較した（実施例２７）。
【０８３１】
図５における結果は、Ａｃ−ＹＶＡＤ−ＣＨＯ  ＩＣＥインヒビターの、ヒト
ＰＢＭＣにおいてＩＬ−１βおよびＩＦＮ−γ生成を、それぞれ２．５μＭのＩ
Ｃ５０で減少させる能力について類似の効力を示す。類似の結果が、野生型マウ
ス脾細胞を用いる研究において得られた。
【０８３２】
これらの知見は、プロＩＧＩＦがＩＣＥの生理学的な基質であるさらなる証拠
を提供し、そしてＩＣＥインヒビターがＩＧＩＦおよびＩＦＮ−γの生理学的レ
ベルを制御するための有用な手段であることを示唆する。
【０８３３】
まとめると、本発明者らは、ＩＣＥが、インビボおよびインビトロでＩＧＩＦ
およびＩＦＮ−γレベルを制御し、そしてＩＣＥインヒビターが、ヒト細胞にお
いてＩＧＩＦおよびＩＦＮ−γのレベルを減少し得ることを見出した。これらの
結果は、同時係属米国出願第０８／７１２，８７８号に記載され、この開示が本
明細書中に参考として援用される。
【０８３４】
（組成物および方法）
本発明の薬学的組成物および方法は、インビボでのＩＬ−１、ＩＧＩＦ、およ
びＩＦＮ−γレベルの制御に有用である。従って、本発明の方法および組成物は
、ＩＬ−１、ＩＧＩＦ、およびＩＦＮ−γにより媒介される状態を処置するか、
またはこれらの発達、作用の重篤度を低減するために有用である。
【０８３５】
本発明の化合物は、ＩＣＥに対する効果的なリガンドである。従って、これら
の化合物は、ＩＬ−１、アポトーシス、ＩＧＩＦ、およびＩＦＮ−γが媒介する
疾患における事象を標的および阻害し得、それにより、炎症性疾患、自己免疫性
疾患、破壊性骨、増殖性障害、感染性疾患、および変性疾患におけるそのタンパ
クの最終的な活性を標的および阻害し得る。例えば、本発明の化合物は、ＩＣＥ
を阻害することにより前駆体ＩＬ−１βの成熟ＩＬ−１βへの変換を阻害する。
ＩＣＥは、成熟ＩＬ−１の生成に必須なために、この酵素の阻害は、成熟ＩＬ−
１の生成を阻害することにより、ＩＬ−１が媒介する生理学的な作用および症状
（例えば、炎症）の開始を効果的にブロックする。それゆえ、ＩＬ−１β前駆体
の活性を阻害することにより、本発明の化合物は、ＩＬ−１インヒビターとして
、効果的に機能する。
【０８３６】
同様に、本発明の化合物は、前駆体ＩＧＩＦの成熟ＩＧＩＦへの変換を阻害す
る。従って、ＩＧＩＦ生成を阻害することにより、本発明の化合物は、ＩＦＮ−
γ生成のインヒビターとして効果的に機能する。
【０８３７】
従って、本発明の１つの実施態様は、被験体におけるＩＧＩＦ生成を減少させ
る方法を提供し、この方法は、治療的有効量のＩＣＥインヒビターおよび薬学的
に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物を被験体に投与する工程を包含する。
本発明の別の実施態様は、被験体におけるＩＦＮ−γ生成を減少させる方法を提
供し、この方法は、治療的有効量のＩＣＥインヒビターおよび薬学的に受容可能
なキャリアを含む薬学的組成物を被験体に投与する工程を包含する。
【０８３８】
別の実施態様において、本発明の方法は、プロＩＧＩＦを活性ＩＧＩＦに切断
し得るＩＣＥ関連プロテアーゼのインヒビター、および薬学的に受容可能なキャ
リアを含む薬学的組成物を被験体に投与する工程を包含する。１つのこのような
ＩＣＥ関連プロテアーゼは、上述されるようにＴＸである。従って、本発明は、
ＴＸインヒビターを投与することにより、ＩＧＩＦおよびＩＦＮ−γレベルを制
御するための方法および薬学的組成物を提供する。
【０８３９】
プロＩＧＩＦを活性ＩＧＩＦ形態にプロセスし得る他のＩＣＥ関連プロテアー
ゼがまた見出され得る。従って、これらの酵素のインヒビターは、当業者により
同定され得、そしてまた本発明の範囲内にあることが予想される。
【０８４０】
本発明の化合物は、従来の様式にて、ＩＬ−１、アポトーシス、ＩＧＩＦ、ま
たはＩＦＮ−γにより媒介される疾患の処置に使用され得る。このような処置方
法、それらの用量レベルおよび必要条件は、利用可能な方法および技術から、当
業者により選択され得る。例えば、本発明の化合物は、薬学的に受容可能な様式
およびその疾患の重篤度を弱めるのに効果的な量で、ＩＬ−１、アポトーシス、
ＩＧＩＦ、またはＩＦＮ−γ媒介疾患を罹っている患者への投与のための薬学的
に受容可能なアジュバントと組み合わせてもよい。
【０８４１】
あるいは、本発明の化合物は、長時間にわたって、ＩＬ−１、アポトーシス、
ＩＧＩＦ、またはＩＦＮ−γが媒介する疾患に対し個体を処置するか保護する組
成物および方法にて、使用され得る。化合物は、このような組成物にて、薬学的
組成物におけるＩＣＥインヒビターの通常の利用に一致する様式で、単独で、ま
たは本発明の他の化合物と組み合わせて使用され得る。例えば、本発明の化合物
は、通常ワクチンにおいて使用される薬学的に受容可能なアジュバントと組み合
わされ、そしてＩＬ−１、アポトーシス、ＩＧＩＦ、またはＩＦＮ−γが媒介す
る疾患に対し長期間にわたって個体を保護するための予防的有効量で投与され得
る。
【０８４２】
本発明の化合物はまた、種々のＩＬ−１、アポトーシス、ＩＧＩＦ、またはＩ
ＦＮ−γが媒介する疾患に対する治療または予防の効果を高めるために、他のＩ
ＣＥインヒビターと同時投与され得る。
【０８４３】
さらに、本発明の化合物は、通常の抗炎症剤か、またはマトリックスメタロプ
ロテアーゼインヒビター、リポキシゲナーゼインヒビター、およびＩＬ−１β以
外のサイトカインのアンタゴニストのいずれかと共に使用され得る。
【０８４４】
本発明の化合物はまた、ＩＬ−１が媒介する疾患症状（例えば、炎症）を予防
するかまたは格闘するために、免疫調節剤（例えば、ブロピリミン、抗ヒトαイ
ンターフェロン抗体、ＩＬ−２、ＧＭ−ＣＳＦ、メチオニンエンケファリン、イ
ンターフェロンα、ジエチルジチオカーバメート、腫瘍壊死因子、ナルトレキソ
ンおよびｒＥＰＯ）と組み合わせて、またはプロスタグランジンと組み合わせて
、投与され得る。
【０８４５】
本発明の化合物を、他の薬剤との組み合わせ治療において投与するとき、それ
らは、患者に連続的にまたは同時に投与され得る。あるいは、本発明に従った薬
学的組成物または予防組成物は、本発明のＩＣＥインヒビターおよび別の治療剤
または予防剤の組合せを含む。
【０８４６】
本発明の薬学的組成物は、いずれかの薬学的に受容可能なキャリア、アジュバ
ントまたはビヒクルと共に、本発明のいずれかの化合物およびそれらの薬学的に
受容可能な塩を含有する。本発明の薬学的組成物において使用され得る薬学的に
受容可能なキャリア、アジュバントおよびビヒクルには、イオン交換体、アルミ
ナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己エマルジョン化薬物送達系（Ｓ
ＥＤＤＳ）（例えば、ｄα−トコフェロール  ポリエチレングリコール  １００
０  スクシネートまたは他の類似したポリマー送達物質）、血清タンパク質（例
えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝液基質（例えば、リン酸塩）、グリシン、ソ
ルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水
、塩または電解質（例えば、硫酸プロタミン）、リン酸水素二ナトリウム、リン
酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネ
シウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの基質、ポリエチレングリコ
ール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、
ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコー
ルおよび羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物の送達
を増強するために、シクロデキストリン（例えば、α−、β−、およびγ−シク
ロデキストリン）、または化学修飾された誘導体（例えば、２−および３−ヒド
ロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキ
ストリン）、あるいは他の可溶化誘導体もまた有利に使用され得る。
【０８４７】
本発明の薬学的組成物は、経口的、非経口的に、吸入噴霧により、局所的に、
直腸から、鼻から、頬から、膣から、または移植したリザーバーを介して、投与
され得る。経口投与が好ましい。本発明の薬学的組成物は、任意の従来の非毒性
で薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有し得る。い
くつかの場合において、処方された化合物またはその送達形態の安定性を増強す
るために、処方物のｐＨは、薬学的に受容可能な酸、塩基、または緩衝液で調整
され得る。本明細書で使用する用語、非経口的は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内
、関節内、滑液内、胸骨内、鞘内、病巣内および頭蓋内の注射技術または注入技
術を含む。
【０８４８】
薬学的組成物は、例えば、無菌の注射可能な水性懸濁液または油性懸濁液とし
て、無菌の注射可能な調製物の形態であり得る。この懸濁液は、適切な分散剤ま
たは湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ  ８０）および懸濁剤を用いて、当該技術分野
で公知の技術に従って、処方され得る。この無菌の注射可能な調製物はまた、例
えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に受容可能な
希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液であり得る。使用され
得る受容可能なビヒクルおよび溶媒には、マンニトール、水、リンガー溶液およ
び等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の不揮発性油は、溶媒または
懸濁媒体として、従来使用されている。この目的には、いずれのブランドの不揮
発性油も使用され得、これには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが含
まれる。脂肪酸（例えば、オレイン酸）およびそのグリセリド誘導体は、天然の
薬学的に受容可能なオイル（例えば、オリーブ油またはひまし油、特に、それら
のポリオキシエチル化した型）と同様に、注射可能物の調製に有用である。これ
らのオイル溶液または懸濁液はまた、長鎖アルコール希釈剤または分散剤（例え
ば、Ｐｈ．  Ｈｅｌｖまたは類似のアルコール）を含有し得る。
【０８４９】
本発明の薬学的組成物は、いずれかの経口的に受容可能な投薬形態（これには
、カプセル、錠剤、および水性懸濁液および水性溶液が含まれるが、それらに限
定されない）で、経口的に投与され得る。経口用途のための錠剤の場合には、通
常使用されるキャリアには、ラクトースおよびコーンスターチが挙げられる。潤
滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）もまた、典型的には、添加される。
カプセル形態の経口投与に有用な希釈剤には、ラクトースおよび乾燥コーンスタ
ーチが挙げられる。水性懸濁液を経口投与するとき、その有効成分は、乳化剤お
よび懸濁剤と組み合わされる。所望の場合、ある種の甘味料および／または着香
剤および／または着色剤が添加され得る。
【０８５０】
本発明の薬学的組成物はまた、直腸投与のための坐剤の形態で投与され得る。
これらの組成物は、本発明の化合物と、適切な非刺激性の賦形剤（これは、室温
で固体であるが、直腸温度では液体であり、従って、直腸で融けて活性成分を放
出する）とを混合することにより調製され得る。このような物質には、ココアバ
ター、密ろうおよびポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定され
ない。
【０８５１】
所望の治療が、局所的な適用により容易にアクセスできる領域または器官を包
含するとき、本発明の薬学的組成物の局所投与は、特に有用である。皮膚に局所
的に適用するためには、この薬学的組成物は、キャリアに懸濁するかまたは溶解
した活性成分を含む適切な軟膏で、処方されるべきである。本発明の化合物の局
所投与用のキャリアには、鉱油、液化石油、ホワイト石油（ｗｈｉｔｅ  ｐｅｔ
ｒｏｌｅｕｍ）、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピ
レン化合物、乳化ワックスおよび水が挙げられるが、これらに限定されない。あ
るいは、この薬学的組成物は、キャリアに懸濁するかまたは溶解した活性化合物
を含む適切なローションまたはクリームで処方され得る。適切なキャリアには、
鉱油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート  ６０、セチルエステルワ
ックス、セテアリール（ｃｅｔｅａｒｙｌ）アルコール、２−オクチルドデカノ
ール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられるが、これらに限定されない。本
発明の薬学的組成物はまた、直腸坐剤製剤により、または適切な浣腸製剤にて、
下部腸管に局所的に適用され得る。局所的に投与される経皮パッチもまた、本発
明に含まれる。
【０８５２】
本発明の薬学的組成物は、鼻エアロゾルまたは鼻吸入により投与され得る。こ
のような組成物は、薬学的処方の当該分野で周知の技術に従って調製され、そし
て生理食塩液中の溶液として、ベンジルアルコールまたは他の適切な防腐剤、生
物学的利用能を高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または当
該技術分野で公知の他の可溶化剤または分散剤を使用して調製され得る。
【０８５３】
有効成分化合物の１日あたり約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましく
は１日あたり約１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬レベルは、以下を含むＩＬ−１、
アポトーシス、ＩＧＩＦ、またはＩＦＮ−γが媒介する疾患の防止および処置に
有用である：炎症性疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、増殖性障害、感染性
疾患、変性疾患、壊死疾患、変形性関節症、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、成人呼
吸窮迫症候群、糸球体腎炎、慢性関節リウマチ、全身性紅斑性狼蒼、硬皮症、慢
性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫胃炎、インシュリン依存性糖尿病（Ｉ型）
、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫好中球減少症、血小板減少症、慢性活動性肝
炎、重症筋無力症、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、対宿主性移植片病、骨粗
鬆症、多発性骨髄腫関連骨疾患、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性
メラノーマ、カポジ肉腫、多発性骨髄腫敗血症、敗血症ショック、細菌性赤痢、
アルツハイマー病、パーキンソン病、脳虚血、心筋虚血、棘筋萎縮症、多発性硬
化症、ＡＩＤＳ関連脳炎、ＨＩＶ関連脳炎、加齢、脱毛症、および発作による神
経学的損傷。代表的には、本発明の薬学的組成物は、１日あたり約１〜５回、あ
るいは連続注入として投与される。このような投与は、慢性治療または急性治療
として使用され得る。単回投薬形態を作製するためにキャリア物質と組合わせさ
れ得る有効成分の量は、処置される宿主および特定の投薬形態に依存して変化す
る。代表的な調製物は、約５％〜約９５％の活性化合物（ｗ／ｗ）を含む。好ま
しくは、このような調製物は、約２０〜約８０％の活性化合物を含む。
【０８５４】
患者の状態の改善の際に、必要であれば、本発明の化合物、組成物、またはそ
の組合せの維持用量が投与され得る。続いて、投与の投薬量もしくは頻度、また
はその両方は、症候が所望のレベルに軽減され、処置を止めるべき場合に、改善
された状態が保持されるレベルまで、症候の関数として低減され得る。しかし、
患者は、いずれの再発または疾患症候の長期基礎に対する断続的処置を必要とし
得る。
【０８５５】
当業者が理解するように、上記の用量より低いまたは高い用量が必要とされ得
る。あらゆる特定の患者のための特定の投薬量および処置レジメは、種々の因子
（使用される特定の化合物、年齢、体重、一般的な健康状態、性、食事制限、投
与時間、排泄率、薬物の組合せ、疾患の重篤度および経過、および患者の疾患に
対する素因、および処置医師の判断を含む）に依存する。
【０８５６】
本発明の化合物により治療または予防され得るＩＬ−１媒介疾患には、炎症性
疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、増殖性障害、感染性疾患、および変性疾
患が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物により治療または予
防され得るアポトーシス媒介疾患には、変性疾患が挙げられる。
【０８５７】
治療または予防され得る炎症性疾患には、骨関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、喘
息、および成人呼吸窮迫症候群が挙げられるが、これらに限定されない。好まし
くは、炎症性疾患は、骨関節炎または急性膵炎である。
【０８５８】
治療または予防され得る自己免疫性疾患には、糸球体腎炎、慢性関節リウマチ
、全身性紅斑性狼蒼、硬皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫胃炎、イ
ンシュリン依存性糖尿病（Ｉ型）、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫好中球減少
症、血小板減少症、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾
患、クローン病、乾癬、および対宿主性移植片病が挙げられるが、これらに限定
されない。好ましくは、自己免疫性疾患は、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、
クローン病、または乾癬である。
【０８５９】
治療または予防され得る破壊性骨障害には、骨粗鬆症および多発性骨髄腫関連
骨疾患が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８６０】
治療または予防され得る増殖性疾患には、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血
病、転移性メラノーマ、カポジ肉腫、および多発性骨髄腫が挙げられるが、これ
らに限定されない。
【０８６１】
治療または予防され得る感染性疾患には、敗血症、敗血症ショック、および細
菌性赤痢が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８６２】
本発明の化合物により治療または予防され得るＩＬ−１媒介変性疾患またはＩ
Ｌ−１媒介壊死疾患には、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳虚血、および
心筋虚血が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、変性疾患は、ア
ルツハイマー病である。
【０８６３】
本発明の化合物により治療または予防され得るアポトーシス媒介変性疾患には
、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳虚血、心筋虚血、棘筋萎縮症、多発性
硬化症、ＡＩＤＳ関連脳炎、ＨＩＶ関連脳炎、加齢、脱毛症、および発作による
神経学的損傷が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８６４】
本発明の方法は、ＩＧＩＦまたはＩＦＮ−γが媒介する炎症状態、自己免疫状
態、感染性状態、増殖性状態、破壊性骨状態、壊死状態、および変性状態（疾患
、障害、または作用を含む）の発達、重篤度、または作用を処置するか、または
低減するために使用され得、ここで状態は、ＩＧＩＦまたはＩＦＮ−γの生成の
増大したレベルにより特徴づけられる。
【０８６５】
このような炎症性状態の例として、変形性関節症、急性膵炎、慢性膵炎、喘息
、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脳虚血、心筋
虚血、および成人呼吸窮迫症候群が挙げられるが、これらに限定されない。
好ましくは、炎症性状態は、慢性関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病、肝
炎、および成人呼吸窮迫症候群である。
【０８６６】
このような感染性状態の例として、感染性肝炎、敗血症、敗血症ショック、お
よび細菌性赤痢が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８６７】
このような自己免疫状態の例として、糸球体腎炎、全身性紅斑性狼蒼、硬皮症
、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫胃炎、インシュリン依存性糖尿病（Ｉ
型）、若年性糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫好中球減少症、血小板減
少症、重症筋無力症、多発性硬化症、乾癬、扁平苔癬、対宿主性移植片病、急性
皮膚筋炎、湿疹、原発性肝硬変、肝炎、ブドウ膜炎、ベーチェット病、急性皮膚
炎、アトピー性皮膚病、赤芽球ろう、再生不良性貧血、筋萎縮性側索硬化症、お
よびネフローゼ症候群が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８６８】
好ましくは、自己免疫状態は、糸球体腎炎、インシュリン依存性糖尿病（Ｉ型
）、若年性糖尿病、乾癬、対宿主性移植片病（移植片拒絶を含む）、および肝炎
が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８６９】
このような破壊性骨障害の例として、骨粗鬆症および多発性骨髄腫関連骨疾患
が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８７０】
このような増殖性状態の例として、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転
移性メラノーマ、カポージ肉腫、および多発性骨髄腫が挙げられるが、これらに
限定されない。
【０８７１】
このような神経変性状態の例として、アルツハイマー病、パーキンソン病、お
よびハンチントン病が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８７２】
本発明は、ＩＬ−１、アポトーシス、ＩＧＩＦ、およびＩＦＮ−γが媒介する
疾患を予防し治療するために、本明細書で開示の化合物を使用することに焦点を
あてているものの、本発明の化合物はまた、他のシステインプロテアーゼのイン
ヒビターとして使用され得る。
【０８７３】
本発明の化合物はまた、ＩＣＥまたは他のシステインプロテアーゼに効果的に
結合する市販試薬として有用である。市販試薬としては、本発明の化合物および
それらの誘導体を使用してＩＣＥおよびＩＣＥホモログのための生化学的アッセ
イまたは細胞アッセイにおける標的ペプチドのタンパク質分解をブロックし得る
か、または誘導体化されて、アフィニティークロマトグラフィー用の拘束基質と
して安定な樹脂に結合し得る。市販のシステインプロテアーゼインヒビターを特
徴づけるこれらの用途および他の用途は、当業者に明らかである。
【０８７４】
（Ｎ−アシルアミノ化合物を調製するプロセス）
本発明のＩＣＥインヒビターは、従来の技術を用いて合成され得る。有利には
、これらの化合物は、従来より、容易に利用可能な出発物質から合成される。
本発明の化合物は、既知の最も容易に合成されるＩＣＥインヒビターの中にある
。以前に記載されたＩＣＥインヒビターは、しばしば、４つ以上のキラル中心お
よび多くのペプチド結合を含む。本発明の化合物が合成され得る相対的な容易さ
は、これらの化合物の大規模な生成を示す。
【０８７５】
例えば、本発明の化合物は、本明細書中に記載されるプロセスを用いて調製さ
れ得る。当業者により認識され得るように、これらのプロセスは、本願に記載お
よび請求される化合物が合成され得る唯一の手段ではない。さらなる方法は、当
業者に明らかである。さらに、本明細書中に記載される種々の合成工程は、所望
の化合物を生じるための、別の配列または順番で行われ得る。
【０８７６】
本発明はまた、本発明の化合物を調製するための好ましい方法を提供する。従
って、別の実施態様において、（Ｍ）は以下の工程を含む、Ｎ−アシルアミノ化
合物を調製するためのプロセスが提供される：
（ａ）不活性雰囲気下室温で、不活性溶媒、トリフェニルフォシン、求核性スカ
ベンジャー、およびテトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）の存
在下で、カルボン酸とＮ−ａｌｌｏｃ保護アミン（ａｍｉｎｏ）とを混合する工
程；および
（ｂ）ＨＯＢＴおよびＥＤＣを工程（ａ）の混合物に添加し；そして必要に応じ
て以下のさらなる工程を含む工程：
（ｃ）酸およびＨ２Ｏの存在下で、工程（ｂ）の混合物を加水分解する工程であ
って、ここで工程（ｂ）の混合物は、加水分解前に必要に応じて濃縮される、工
程。
【０８７７】
好ましくは、不活性溶媒は、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ、またはＣＨ２Ｃｌ２およ
びＤＭＦの混合物である。
【０８７８】
好ましくは、求核スカベンジャーは、ジメドン、モルフォリン、トリメチルシ
リルジメチルアミン、またはジメチルバルビツール酸である。より好ましくは、
求核スカベンジャーは、トリメチルシリルジメチルアミンまたはジメチルバルビ
ツール酸である。
【０８７９】
好ましくは、溶液は、トリフルオロ酢酸を約１〜９０重量％含む。より好まし
くは、溶液は、トリフルオロ酢酸を約２０〜５０重量％含む。
あるいは、溶液は、塩酸を約０．１〜３０重量％含む。より好ましくは、溶液は
、塩酸を約０．１〜３０重量％含む。
【０８８０】
より好ましくは、上記のプロセスにおいて、不活性溶媒は、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｄ
ＭＦ、またはＣＨ２Ｃｌ２およびＤＭＦの混合物であり、そして求核スカベンジ
ャーは、ジメドン、モルフォリン、トリメチルシリルジメチルアミン、またはジ
メチルバルビツール酸である。
【０８８１】
最も好ましくは、上記のプロセスにおいて、不活性溶媒は、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｄ
ＭＦ、またはＣＨ２Ｃｌ２およびＤＭＦの混合物であり、そして求核スカベンジ
ャーは、トリメチルシリルジメチルアミンまたはジメチルバルビツール酸である
。
好ましくは、Ｎ−アシルアミノ化合物は、以下の式（ＶＩＩＩ）により示され：
【０８８２】
【化５４５】
2008285493.tif 000540
ここで：
Ｒ１は、実施態様（Ａ）において上記で定義され；
Ｒ２は以下であり：
【０８８３】
【化５４６】
2008285493.tif 000541
ここで、Ｒ５１は、実施態様（Ｂ）において上記で定義され；
【０８８４】
【化５４７】
2008285493.tif 000542
または
【０８８５】
【化５４８】
2008285493.tif 000543
。
【０８８６】
好ましくは、Ｎ−ａｌｌｏｃ−保護アミンは：
【０８８７】
【化５４９】
2008285493.tif 000544
であり、ここでＲ５１は上記で定義される。
【０８８８】
好ましいプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ａ）において定義される。
あるいは、Ｎ−アシルアミノ化合物は式（ＶＩＩＩ）により示され、ここで、Ｒ
１は実施態様（Ｂ）において上記で定義され、そしてＲ２は実施態様（Ｍ）にお
いて上記で定義される。
【０８８９】
好ましくは、これらの別のプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ｂ）におい
て上記で定義される。
【０８９０】
あるいは、Ｎ−アシルアミノ化合物は、式（ＶＩＩＩ）により示され、ここで
、Ｒ１は実施態様（Ｃ）において上記で定義され、そしてＲ２は実施態様（Ｍ）
において上記で定義される。
【０８９１】
好ましくは、これらの別のプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ｃ）におい
て上記で定義される。
【０８９２】
あるいは、Ｎ−アシルアミノ化合物は、式（ＶＩＩＩ）により示され、ここで
、Ｒ１は実施態様（Ｄ）において上記で定義され、そしてＲ２は実施態様（Ｍ）
において上記で定義される。
【０８９３】
好ましくは、これらの別のプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ｄ）におい
て上記で定義される。
【０８９４】
あるいは、Ｎ−アシルアミノ化合物は、式（ＶＩＩＩ）により示され、ここで
、Ｒ１は実施態様（Ｅ）において上記で定義され、そしてＲ２は実施態様（Ｍ）
において上記で定義される。
【０８９５】
好ましくは、これらの別のプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ｅ）におい
て上記で定義される。
【０８９６】
あるいは、Ｎ−アシルアミノ化合物は、式（ＶＩＩＩ）により示され、ここで
、Ｒ１は実施態様（Ｆ）において上記で定義され、そしてＲ２は実施態様（Ｍ）
において上記で定義される。
【０８９７】
好ましくは、これらの別のプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ｆ）におい
て上記で定義される。
【０８９８】
あるいは、Ｎ−アシルアミノ化合物は、式（ＶＩＩＩ）により示され、ここで
、Ｒ１は実施態様（Ｇ）において上記で定義され、そしてＲ２は実施態様（Ｇ）
において上記で定義される。
【０８９９】
好ましくは、これらの別のプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ｇ）におい
て上記で定義される。
【０９００】
あるいは、Ｎ−アシルアミノ化合物は、式（ＶＩＩＩ）により示され、ここで
、Ｒ１は実施態様（Ｈ）において上記で定義され、そしてＲ２は実施態様（Ｍ）
において上記で定義される。
【０９０１】
好ましくは、これらの別のプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ｈ）におい
て上記で定義される。
【０９０２】
あるいは、Ｎ−アシルアミノ化合物は、式（ＶＩＩＩ）により示され、ここで
、Ｒ１は実施態様（Ｉ）において上記で定義され、そしてＲ２は実施態様（Ｍ）
において上記で定義される。
【０９０３】
好ましくは、これらの別のプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ｉ）におい
て上記で定義される。
【０９０４】
あるいは、Ｎ−アシルアミノ化合物は、式（ＶＩＩＩ）により示され、ここで
、Ｒ１は実施態様（Ｊ）において上記で定義され、そしてＲ２は実施態様（Ｍ）
において上記で定義される。
【０９０５】
好ましくは、これらの別のプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ｊ）におい
て上記で定義される。
【０９０６】
あるいは、Ｎ−アシルアミノ化合物は、式（ＶＩＩＩ）により示され、ここで
、Ｒ１は実施態様（Ｋ）において上記で定義され、そしてＲ２は実施態様（Ｍ）
において上記で定義される。
【０９０７】
好ましくは、これらの別のプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ｋ）におい
て上記で定義される。
【０９０８】
あるいは、Ｎ−アシルアミノ化合物は、式（ＶＩＩＩ）により示され、ここで
、Ｒ１は実施態様（Ｌ）において上記で定義され、そしてＲ２は実施態様（Ｍ）
において上記で定義される。
【０９０９】
好ましくは、これらの別のプロセスにおいて、置換基は実施態様（Ｌ）におい
て上記で定義される。
【０９１０】
本発明をより十分に理解するために、以下の実施例が示される。これらの実施
例は、例示の目的のためのみであり、そしていかようにも、本発明の範囲を限定
するように解釈されるべきではない。
【実施例】
【０９１１】
（実施例１）
（ＩＣＥの阻害）
本発明の化合物について、以下の３つの方法を用いて、阻害定数（Ｋｉ）およ
びＩＣ５０値を得た。
【０９１２】
（１．  ＵＶ可視基質を用いた酵素アッセイ）
このアッセイは、スクシニル−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ａｓｐ−ｐニトロア
ニリド基質を用いて行う。類似基質の合成は、Ｌ．Ａ．  Ｒｅｉｔｅｒ  （Ｉｎ
ｔ．  Ｊ．  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓ．  ４３、８７〜９６  
（１９９４））に記載されている。このアッセイ混合物は、以下を含有する：
６５μｌの緩衝液（１０  ｍＭトリス、１  ｍＭ  ＤＴＴ、  ０．１％  ＣＨＡ
ＰＳ  ＠ｐＨ  ８．１）
１０μｌのＩＣＥ  （約１ｍＯＤ／分の速度を得るための５０  ｎＭの最終濃度
）
５μｌのＤＭＳＯ／インヒビター混合物
２０μｌの４００μＭ基質（８０  μＭの最終濃度）
１００μｌの全反応容量
この可視ＩＣＥアッセイは、９６ウェルのマイクロタイタープレートで行う。
ここで挙げた順序で、このウェルに、緩衝液、ＩＣＥおよびＤＭＳＯ（もし、イ
ンヒビターが存在しているなら）を添加する。これらの成分を、全ての成分が全
てのウェルに存在する時点から始めて１５分間、室温でインキュベートしたまま
にする。このマイクロタイタープレートの読みを、３７℃でインキュベートする
ようにセットする。１５分間のインキュベーション後、これらのウェルに基質を
直接添加し、この反応を、３７℃で２０分間での４０５〜６０３  ｎｍの発色団
（ｐＮＡ）の放出を追跡することによりモニターする。データの線形適合（ｌｉ
ｎｅａｒ  ｆｉｔ）を行い、その速度をｍＯＤ／分で計算する。インヒビターの
関与する実験中には、ＤＭＳＯだけが存在しており、他の実験では、１００μｌ
の容量を補うために緩衝液を用いる。
【０９１３】
（２．  蛍光性基質を用いた酵素アッセイ）
このアッセイは、本質的に、Ｔｈｏｒｎｂｅｒｒｙら（Ｎａｔｕｒｅ  ３５６
：７６８〜７７４（１９９２））に従って行ない、この文献に述べてある基質１
７を用いる。この基質は、以下である：アセチル−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ａ
ｓｐ−アミノ−４−メチルクマリン（ＡＭＣ）。以下の成分を混合する：
６５μｌの緩衝液（１０  ｍＭトリス、１  ｍＭ  ＤＴＴ、  ０．１％  ＣＨＡ
ＰＳ  ＠ｐＨ  ８．１）
１０μｌのＩＣＥ  （２〜１０  ｎＭの最終濃度）
５μｌのＤＭＳＯ／インヒビター溶液
２０μｌの１５０μＭ基質（３０  μＭの最終濃度）
１００μｌの全反応容量
このアッセイは、９６ウェルのマイクロタイタープレートで行う。このウェル
に、緩衝液およびＩＣＥを添加する。これらの成分を、温度制御したウェルプレ
ートにて、３７℃で１５分間インキュベートしたままにする。１５分間のインキ
ュベーション後、これらのウェルに基質を直接添加することにより反応を開始し
、この反応を、３８０  ｎｍの励起波長および４６０  ｎｍの発光波長を用いた
ＡＭＣ発蛍光団の放出を追跡することにより３７℃で３０分間モニターする。各
ウェルに対するデータの線形適合操作を行い、その速度を、秒あたりの蛍光単位
で決定する。
【０９１４】
酵素阻害定数（Ｋｉ）または阻害様式（競合的、不競合的もしくは非競合的）
の決定については、種々のインヒビター濃度での酵素アッセイにて決定した速度
データを、標準的酵素動力学的式（Ｉ．Ｈ．  Ｓｅｇｅｌ  、Ｅｎｚｙｍｅ  Ｋ
ｉｎｅｔｉｃｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｅｃｅ、１９７５を参照の
こと）にコンピューターで適合させる。
【０９１５】
不可逆的インヒビターについての２次速度定数の決定を、蛍光対時間データを
Ｍｏｒｒｉｓｏｎの進行式に適合させることにより行った。Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，
Ｊ．Ｆ．，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．，  ２，  ３４７−３６
８頁  （１９８５）。Ｔｈｏｒｎｂｅｒｒｙらは、ＩＣＥの不可逆的インヒビタ
ーの速度定数の測定のためのこれらの方法の記載を発表した。Ｔｈｏｒｎｂｅｒ
ｒｙ，  Ｎ．Ａ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ３３，  ３９２３−３９４
０頁  （１９９４）。動力学的に事前の複合体形成が観察され得ない化合物につ
いては、２次速度定数（ｋｉｎａｃｔ）を、ｋｏｂｓ対［Ｉ］の直線プロットの
勾配から直接得る。酵素への事前の複合体形成が検出され得る化合物については
、ｋｏｂｓ対［Ｉ］の双曲線プロットを、飽和動力学についての式に適合させて
、最初にＫｉおよびｋ’を得る。次いで、２次速度定数ｋｉｎａｃｔを、ｋｉ／
Ｋ’により得る。
【０９１６】
（３．  ＰＢＭＣ細胞アッセイ）
ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）または強化（ｅｎｒｉｃｈｅｄ）付着性単核
細胞の
混合集団を用いた、ＩＬ−１βアッセイ
ＩＣＥによるプレＩＬ−１βのプロセッシングを、種々の細胞供給源を用いて
、細胞培養物で測定し得る。健康なドナーから得たヒトＰＢＭＣは、多くのクラ
スの生理学的スティミュレーターに応答してインターロイキンおよびサイトカイ
ンのスペクトルを生じるリンパ球のサブタイプおよび単核細胞の混合集団を提供
する。ＰＢＭＣに由来の付着性単核細胞は、活性化細胞によるサイトカイン生成
の選択研究のための正常な単球の強化供給源を提供する。
【０９１７】
（実験手順）
ＤＭＳＯまたはエタノール中の試験化合物の最初の希釈シリーズを調製し、Ｒ
ＰＭＩ−１０％ＦＢＳ培地（これは、２  ｍＭのＬ−グルタミン、１０  ｍＭの
ＨＥＰＥＳ、５０Ｕの５０μｇ／ｍｌのｐｅｎ／ｓｔｒｅｐを含有する）に引き
続き希釈して、０．４％ＤＭＳＯまたは０．４％エタノールを含む４×最終試験
濃度の薬剤をそれぞれ得る。ＤＭＳＯの最終濃度は、全ての薬剤希釈液に対して
０．１％である。ＩＣＥ阻害アッセイで決定した試験化合物の見掛けのＫｉを含
めた濃度滴定は、一般に、一次化合物の選別に用いられる。
【０９１８】
一般に、５個〜６個の化合物希釈液を試験し、各細胞培養物の上清に対して二
連のＥＬＩＳＡ測定を用いて、この細胞成分のアッセイを２連で行った。
【０９１９】
ＰＢＭＣの単離およびＩＬ−１のアッセイ：
１パイント（４０〜４５  ｍｌの最終容量の血漿および細胞を生じる）のヒト血
液から単離したバッフィーコート細胞を、８０  ｍｌまで培地で希釈し、Ｌｅｕ
ｋｏＰＲＥＰ分離チューブ（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）に、それぞれ
、１０  ｍｌの細胞懸濁液を重層する。１５００〜１８００×ｇでの１５分間の
遠心分離後、この血漿／培地層を吸引し、次いで、この単核細胞層をパスツール
ピペットで集め、そして１５  ｍｌの円錐型遠心チューブ（Ｃｏｒｎｉｎｇ）に
移す。培地を加えて、その容量を１５  ｍＬとし、穏やかに細胞を反転すること
により混合し、そして３００×ｇで１５分間遠心分離する。このＰＢＭＣペレッ
トを小容量の培地に再懸濁し、細胞を数えて、６×１０６細胞／ｍｌに調整する
。
【０９２０】
この細胞アッセイのためには、２４ウェルの平底細胞組織培養プレート（Ｃｏ
ｒｎｉｎｇ）の各ウェル（０．５  ｍｌの試験化合物希釈液および０．５  ｍｌ
のＬＰＳ溶液（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｌ−３０１２；完全ＲＰＭＩ培地で調製した２０
ｎｇ／ｍｌ溶液；最終ＬＰＳ濃度は５  ｎｇ／ｍｌ））に、１．０  ｍｌの細
胞懸濁液を添加する。試験化合物およびＬＰＳの０．５  ｍｌ添加物は、通常、
このウェルの内容物を混合するのに充分である。１実験あたり、３個のコントロ
ール混合物を操作し、それらは、ＬＰＳのみ、溶媒ビヒクルコントロール、およ
び／または最終培養容量を２．０  ｍｌに調整するためのさらなる培地のいずれ
かである。この細胞培養物を、５％のＣＯ２の存在下にて、３７℃で１６〜１８
時間インキュベートする。
【０９２１】
インキュベーション期間の最終時点で、細胞を取り出し、１５  ｍｌの円錐型
遠心チューブに移す。２００  ｘｇでの１０分間の遠心分離後、上清を取り出し
、１．５  ｍｌのエッペンドルフチューブに移す。この細胞ペレットは、プレＩ
Ｌ−１β特異的抗血清を用いるウェスタンブロッティングまたはＥＬＩＳＡによ
り、サイトゾル抽出液中のプレＩＬ−１βおよび／または成熟ＩＬ−１βの含量
を生化学的に評価するために利用され得ることは注目され得る。
【０９２２】
（付着性単核細胞の単離）
上記のように、ＰＢＭＣを単離し調製する。まずウェルに培地（１．０  ｍｌ
）を添加し、続いて、このＰＢＭＣ懸濁液０．５  ｍｌを添加する。１時間のイ
ンキュベーション後、プレートを穏やかに振盪し、各ウェルから、非付着性細胞
を吸引する。次いで、培地１．０  ｍＬと共に、ウェルを穏やかに３回洗浄し、
１．０  ｍＬ培地に最終的に再懸濁させる。付着性細胞の強化により、一般に、
１ウェルあたり、２．５〜３．０×１０５の細胞が生じる。試験化合物の添加、
ＬＰＳ、細胞のインキュベーション条件および上清のプロセッシングを、上記の
ように進行させる。
【０９２３】
（ＥＬＩＳＡ）
成熟ＩＬ−１βの測定用に、Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅキット（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔ
ｅｍｓ）を使用した。製造業者の指示に従って、アッセイを行う。ＰＢＭＣおよ
び付着性単核細胞ポジティブコントロールの両方にて、約１〜３  ｎｇ／ｍｌの
成熟ＩＬ−１βレベルを観察した。ＥＬＩＳＡアッセイを、試験パネルでの上清
の最適な希釈液を選択するために、ＬＰＳポジティブコントロールに由来の上清
の１：５、１：１０および１：２０希釈液で行う。
【０９２４】
化合物の阻害能力を、ＩＣ５０値で表わし、これは、ポジティブコントロール
と比較して、５０％の成熟ＩＬ−１βが上清中に検出されるインヒビター濃度で
ある。
【０９２５】
当業者は、本明細書中に記載されるような細胞アッセイにおいて得られた値は
、複数の因子（例えば、細胞型、細胞供給源、増殖条件など）に依存し得ること
を理解する。
【０９２６】
（実施例２）
（マウスにおける薬物動態学的研究）
ペプチジルＩＣＥインヒビターは、１００μ／分／ｋｇを超えるクリアランス
速度で迅速に浄化される。低速のクリアランス速度を有する化合物は、ペプチジ
ルＩＣＥインヒビターに比較して、改良された薬物動態学特性を有する。
【０９２７】
下記に記載の方法を用いて、本発明の数種の化合物についてのマウスにおける
クリアランス速度（μ／分／ｋｇ）を得た。
【０９２８】
（サンプル調製および投与）
化合物を、滅菌ＴＲＩＳ溶液（０．０２Ｍまたは０．０５Ｍ）中に、２．５  
ｍｇ／ｍｌ濃度で溶解した。完全溶液を保証する必要がある場合は、まず、サン
プルを最少量のジメチルアセトアミド（総溶液容積の最大５％）に溶解し、次に
、ＴＲＩＳ溶液で希釈した。
【０９２９】
薬物溶液を、ＣＤ−１マウス（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｉｅｓ  −２６〜３１ｇ）に、尾の静脈を介して、２５  ｍｇ／ｋｇの薬物
用量を与える１０  ｍｌ／ｋｇの用量容積で投与した。
【０９３０】
マウスに、各時点（一般的に、２分から２時間）について５匹の群で投与し、
次に適切な時間に、その動物をハロタンで麻酔し、そして、頚静脈切断によって
、血液を個々のヘパリン化チューブに収集した。血液サンプルを０℃に冷却し、
次に血漿を分離し、そしてアッセイを行うまで−２０℃で貯蔵した。
バイオアッセイ
血漿サンプル中の薬物濃度を、ＵＶまたはＭＳ（ＥＳＰ）検出を用いるＨＰＬ
Ｃ分析によって測定した。逆相クロマトグラフィーを、イソクラティク条件下で
、水性緩衝液／アセトニトリル混合物からなる溶離剤によって、Ｃ１からＣ１８
までの種々の結合相を用いて、実施した。
【０９３１】
定量は、０．５から５０μｇ／ｍｌの範囲の濃度を与える薬物溶液に、血漿に
加えることにより作成された検量線を用いる外部標準法によった。
【０９３２】
分析前に、血漿サンプルを、アセトニトリル、メタノール、トリクロロ酢酸、
または過塩素酸を加え、その後１０，０００  ｇ  にて１０分間遠心分離して、
脱タンパク質化した。２０μｌ〜５０μｌのサンプル容量を、分析のために注入
した。
【０９３３】
（化合物２１４ｅ）
（投与およびサンプリング）
薬物を滅菌０．０２Ｍ  Ｔｒｉｓに溶解して、２．５  ｍｇ／ｍｌ溶液を得、
それを５匹の雄ＣＤ−１マウスの１１グループに、２５  ｍｇ／ｋｇ用量で、尾
静脈を介して投与した。以下の各時点（２、５、１０、１５、２０、３０、４５
、６０、９０、および１２０分）で、１グループの動物を麻酔し、そして血液を
ヘパリン化チューブに収集した。分離後に、血漿を、アッセイされるまで、−２
０℃で貯蔵した。
【０９３４】
（アッセイ）
血漿のアリコート（１５０μｌ）を、５％過塩素酸（５μｌ）で処理し、次にボ
ルテックスにより混合して、遠心分離の前に９０分間放置した。得られた上清を
分離し、そして２０μｌをＨＰＬＣ分析のために注入した。
ＨＰＬＣ条件
カラム        １００×４．６  ｍｍ      Ｋｒｏｍａｓｉｌ  ＫＲ  １００  
５Ｃ４
移動相            ０．１  ｍ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ  ７．５      ８６％
アセトニトリル      １４％
流速                １  ｍｌ／分
検出                ２１０  ｎｍでのＵＶ
保持時間        ３．４  分
分析結果は、薬物の平均血漿レベルが、２分で約７０μｇ／ｍｌから９０分お
よび１２０分で＜２μｇ／ｍｌに減少したことを示した。
【０９３５】
（化合物２１７ｅ）
（投与およびサンプリング）
薬物を滅菌０．０２Ｍ  Ｔｒｉｓに溶解して、２．５  ｍｇ／ｍｌ溶液を得、
それを５匹の雄ＣＤ−１マウスの１１グループに、２５  ｍｇ／ｋｇ用量で、尾
静脈を介して投与した。以下の各時点（２、５、１０、１５、２０、３０、４５
、６０、９０、および１２０分）で、１グループの動物を麻酔し、そして血液を
ヘパリン化チューブに収集した。分離後に、血漿を、アッセイされるまで、−２
０℃で貯蔵した。
【０９３６】
（アッセイ）
血漿のアリコート（１００μｌ）を、アセトニトリル（１００μｌ）で希釈し
、次に、１０分の遠心分離前に２０秒間ボルテックスすることより混合した。得
られた上清を分離し、そして２０μｌをＨ볯겼볯蚈黦꺁臣膂臣ꢳ藥鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 袼볯낼볯ꎼ鷦뚻볯㲉牢ਾ苣ꦃ菣₠†††醼볯邼韃볯躼볯ₖ趽뷯₍†††몼뷯銽뷯膽뷯ₘ뎼볯ꎼ볯㲘牢ਾ꟧開鯧₸†††††邼볯邼볯궼†菣뎃藩ꦷꇨ늶†뷯ꢼ†볯躼볯ₑ†鞼볯薼戼㹲ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ†볯颼볯㲅牢ਾ뗦龀††††††††볯躼볯ₔ趽뷯込裥㲆牢ਾꓦ몇††††††††볯醼볯ₐ躽뷯ꞁ臣떼볯㲶牢ਾ뿤膌駦鎖††††볯躼볯蚈臣袂臣鎼볯隼裥袼苣ꊂ苣蚃菣ꪂ菣벃볯㲉牢ਾ†裥邞뗧鲞臣膀맥螝ꇨ뾼뿦ꚺ臣膀볯蚈臣蒴볯閼볎뷯込뷯貽臣覂볯邼胣醼볯邼裥ꞁ戼㹲鲼볯躼볯캒螽볯趽뷯ꮁ룦醰臣龁臣ꢁ苣몤臣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯覼戼㹲 骃菣膃苣ꮃ볯ꎼ볯ꒂ菣銃菣뾂菣꾁胣颼볯趽뷯込裥込뷯螽苣薶臣讂苣ꪃ苣ꦃ菣릂戼㹲龀뫥ꞁ뿨龀臣蒵賥閁苣讂胣躽臣꾂菣ꊂ菣뎃苣龀뫥銂鳦馁苣隌郥ꦉ臣膀菣鞃菣뢂菣㲫牢ਾ볯ꎼ볯ꒂ菣銃菣뾂菣ꢁ꿦莼臣ꚁ铦꾉臣貂臣겖觧開藦ꚭ髧릉胦銂鳦馁苣芀戼㹲许꣨ꮁ꣨覼臣릖돦銂铧蒁臣膀鳦몙飦꺁闦꺨臣隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ臣ꦃ菣袃臣誁臣讂苣㲯牢ਾ菣ꊂ菣뎃苣龀뫥袼뷯貽볯蚈볯讽뷯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 袼苣뎃菣鲃菣莃菣꾂菣ꊂ菣뎃苣ꊂ菣뮂苣覼戼㹲 뮺藩许臣ꦃ菣袃臣骠鷩袄ꇨꆮ臣袂臣骠该袄ꇨꆮ臣ꮂ菣ꖃ菣것賦ꖅ苣膀雨ꦉ该讅戼㹲ꚭ髧钠ꧧ꺁볯ꖗ觥ꮁ껥붖臣龁胣궼볯ꪼ볯₎ꚼ뷯薽뷯貼†볯躼볯躼†볯膽뷯蚽뷯薽戼㹲鮼†胣股뛦誁苣뎁臣꺁믤꺁뷤늶迥蚛臣龁苣꺁苣讃菣벃菣뾌藥肊ꇨ袼볯膽뷯躽뷯貽戼㹲膽뷯覽뷯躽†뷯薽뷯袽뷯覽뷯閽뷯鎽†뷯辽뷯ₒ钽뷯薽†뷯辽뷯貽뷯莽뷯覽뷯躽†戼㹲芽뷯辽뷯蒽†뷯躽뷯₄辽뷯袽뷯銽†뷯辽뷯覽뷯馽†뷯貽뷯覽뷯鎽볯趀볯ₛꆼ뷯覽戼㹲趽뷯貽†볯辽뷯薽뷯鎽볯ₛ钼볯邼裢钼볯閼ꃩ鮼†볯躼볯躼†볯貽뷯颽뷯躽뷯薽뷯㲒牢ਾ럧鮼볯莽뷯蒽뷯趽뷯莽†볯銽뷯鎽뷯鮼†볯醼볯鞼볯覼胣겖觧袼볯邼†뷯螽볯趽볯㲬牢ਾ볯銂胣骀룥膀볯邼볯ₐ趽볯궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ苣ꮐ鳦馁苣醼볯醼臣늉郥꺁菣궃菣㲔牢ਾ菣뎃苣ꪃ苣벃菣込铧蚐ꏩꦡ냦讁苣ꪁ苣鎃菣꾂菣궸臣膀ꃩ馝蓨銂믤鞁臣閊룤鞁臣芀戼㹲開觧ꮁ볯邼裢銼볯ₐ趽뷯겖觧込뷯螽苣閊룤鞁胣鶁臣ꚁꇨ늶苣뎃菣ꮃ苣膀볯膀볯膀戼㹲閼胣鞼胣醼볯膀볯閼胣銼볯膀볯邼胣隼볯膀臣袂臣馼볯蚈臣薆鳥뢠该袄苣蚃菣蚃菣㲫牢ਾ臣覂軦随臣龁胣股뛦銂臩莿裥ꊛ臣ꚁꇨ뾼苣随苣몇臣膀裥邞臣ꞁ菣銼볯莄臣꾲铨鞁戼㹲龁胣螃菣뾂臣���觧開藦ꚭ髧蚈黦銂胣늼볯钽뷯覽뷯袼볯覽뷯銽뷯궼뷯钽뷯₈뎼뷯蚽戼㹲钽뷯膽뷯薽볯₌떼볯覼臣袂臣込臣龁臣낼뷯躽뷯躽뷯覽뷯袼볯ꎼ볯₩뎼뷯蚽뷯鞽뷯㲁牢ਾ뷯薽볯₌꺼볯覼臣袂臣ꪁ꣦隺髧ꪁ苣閃菣Ꚃ苣ꊂ苣뾽铧鞁臣膀鷩骷뷥麛룥ꮁ苣ꚁ껥㲟牢ਾ雦鞁胣꾂菣ꊂ菣뎃苣ꒀ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼裥邞볯㲉牢ਾ†菣莃菣股볦銂胣覭껥辇臣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯邼볯醼볯₅뒼볯ꆼ苣ꮐ苣覼臣붊蟥鞁戼㹲龁胣ꆬ臣膀苣뎃菣ꮃ苣蒴볯貼볯邼볯쎐螽臣ꂁ뿥蚈鯩鞁胣鶁臣ꚁ룤薸苣뺋藩ꢼ볯겼戼㹲ꎼ臣蚈黦鞁臣芀藥讞髧ꪁ苣莃苣ꒂ触蚠苣许꣨ꮁ꣨覼臣讂胣ં䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯邼볯캐겼臣股볦銂胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ룤꺁볯躼볯薼菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅볯뒼볯ꆼ戼㹲覼볯邼볯캐겼臣袂臣閼볯薼ꇥ隌뫤鮉냦뚺뛦醼볯캐겼臣袲뻦閁臣膀菣ꮃ菣莃苣릂臣㲗牢ਾ臣膀곦ꮁ듧醼볯邼볯쎐螽臣ꂁ뿥蚈鯩鞁胣鶁臣ꚁ룤薸苣麛迥鞁臣膀臣鞁臣ꢼ볯겼볯㲣牢ਾ臣蚈黦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼볯낼볯ꎼ触蚠볯㲉牢ਾ苣ꦃ菣骼†††볯辽뷯芽뷯颽†볯ꊼ裢ꎼ볯袼볯躼볯쎖醼볯邼†뷯趽볯㲉牢ਾ볯銲귥꺁ꓥ趁臣閼볎볯㲉牢ਾ苣ꦃ菣ꦸ뫥骼††볯邼蓢㲃牢ਾ뗦龀볯ₚ†††醼볯邼†뷯겼볯蚈戼㹲ꢳ藥릮蟩骼††††볯閼볎볯㲬牢ਾ꟧開鯧骼†††볯₡鶼냦궸臣邼볯醼볯₅뒼볯ꆼ†臣袂臣㲳牢ਾ볯₢鶼볯邼볯薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣㲫牢ਾ뷤ꢔ臣貂臣㲟牢ਾ뿦ꚺ该超††볯ₚ†醼볯躼볯ₕ蚈雩ꮁ볯邼볯薼†볯鲀볯邼볯₅ꆼ戼㹲醼볯蚈臣邼볯₅ꆼ戼㹲醼볯躼볯蚈臣醼볯邼볯₅ꆼ戼㹲ꊳ闩骼††††볯醼볯ₔ躽뷯㲍牢ਾ꣦隺鯦骷臣膀볯邼胣醼볯膀볯膀볯膀臣袂臣醼볎뷯込뷯貽뿦ꚺ臣鲽裦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤钼볯㲉牢ਾ†볯ꦼ볯銈볯캑ꎔ铧ꮁ臣蒁臣꺁藥股苣莃苣ꒂ볯㲉牢ਾ†룤風臣風볨閁苣ꚁ臣讂雦閳苣ꢔ臣ꚁ胣겜駧躘臣낕꣧꺁賥袐觧ꮁ꿥馁苣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢戼㹲ꒀ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼鯧蒚볯㲉牢ਾ†藥股苣莃苣ꒂ臣膀볯겼裢醼뷯袼臣龁臣隻臣떂苣袃苣ꒂ菣覼臣ꎔ铧膀臣袂臣鲽鳥㲨牢ਾ髧ꪁ苣뎃菣鎃苣벃臣뮴胦銂룦骮臣讂臣膂臣ꆰ跥ꪁ雦閳臣芁苣芀菣뎃菣莐臣袂臣躂戼㹲螗듧麃黥꺁臣꺁藥鲣뷤膀ꇨ뾼苣뎃菣꾂돨꺁苣骃苣袃菣膀臣袂臣꒵ꇨ莐苣ꮐ苣膀臣㲓牢ਾ臣ꊂ菣뮂苣뮳臣螤鯩閁臣膀菣袃苣뎃菣鲃铧蚐귥蒚鷦뚻臣蚐菦蒚臣ꒂ菣鎃菣궃믤ꢡ戼㹲设臣芁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼鷦首볯㲉牢ਾ†駧놆觧ꪳ苣ꮐ臣ꪁ臣랂菣뎃苣���듧鎼볯ₐ莽뷯覼戼㹲趇뗧뺹蟧꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꖼ볯뒼볯銂郥肂駧놆觧ꪳ苣ꮐ臣ꪁ臣薻迨鮸鳥膃菣벃菣袼볯躼볯ₕ㰠牢ਾ뷯螽볯醼볯ₐ趽뷯膃菣벃菣覼戼㹲銃菣ꢅꇨ떂菣鞃菣袼듧鎼볯鲀볯邼†뷯莽볯㲉牢ਾ볯躼볯ₕ趽뷯ꢂ菣骃菣覃菣閃菣ꖃ菣隃戼㹲ꚩ꣩隌郥ꦉ苣袃菣꾂뫦늶볯꒼볯뎼볯뺁臣꾁臣꺁믤꺁뫦銪룤ꞁ듧銼볯趽볯覼戼㹲ꢂ菣覃菣궂苣뎃苣ꮐ臣ꪁ臣ꦡ賥誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶볯邼볯馼볯覼胣誁苣뎁胣ꢼ볯뎼볯㲳牢ਾ룤醼†뷯螽볯趽뷯꺁볯ꊼ볯뎼菣鶃ꓥ隳볯뎼뷯螽뷯膽볯ₛꎼ뷯钽볯莼†볯銈볯邼볯㲑牢ਾ볯覼苣袃菣꾂뫦늶戼㹲ꦼ볯銈볯캑₲ꖼ볯ꦼ볯ꆼ苣莃菣袼볯蚼볯₤뎼뷯鎽뷯薽뷯鎽볯ₛꎼ뷯钽†볯₃꒼볯㲬牢ਾ볯閼볯覼戼㹲뒼볯ꚼ뇎†볯겼볯뎼볯궂菣袃볯늼볯꒼†볯馽뷯钽뷯趽뷯鮼†볯膽뷯ₔ莼†볯뒼볯㲡牢ਾ볯邼볯㲉牢ਾ냦뒵臣龁臣ꒂ菣궂菣馃菣뾂菣㲼牢ਾ†볯ꢅꇨꊂ菣뮂苣龮꣩讉ꃩ覼戼㹲ꒂ菣궂菣馃菣뾂菣뺁臣꾁냦뒵苣鎼볯莄臣궨껥馁苣芀ꇨ늶臣邼볯銼볯ₕ趽뷯ꊂ菣뎂戼㹲벃菣銂볯躼볯ₕ趽뷯ꢂ菣骃菣覃菣閃菣ꖃ菣隃臣ꖅ苣讂胣㲂牢ਾ돦辄볯ꢅꇨ떂菣鞃菣膃菣벃菣銂胣銼臣꺁苣ꪃ苣벃菣钁臣꺁뻥ꮁꋧ龮臣蚀臣ꮁ臣讂戼㹲芀迥ꦾ臣誁臣讂鯧閁臣膀듧麃臣袲뻦鞁胣鶁臣ꚁ룤螝룤ꮁ蟦膿臣貂臣ꢁ臣ꮁ铧颁뻥㲗牢ਾ苣芀菣뢂菣ꎂ菣꺽迦钃菣莃菣꺁뷤ꢔ苣뺁臣趏뻥ꊂ菣뎂菣袃雩꺁鯧閁苣肜냥ꮁ臣讂戼㹲芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꎀ뛧貸蟩ꮁ苣ꎁ臣膀駧놆觧ꪳ苣ꮐ臣ꪁ臣薻迨龔郧龣ꇥ뒰룤ꮁ胣겖觧貸蟩ꦉ苣뾪戼㹲붣臣讂胣ꦼ볯ꖼ飩뎮苣莃苣ꒂ臣袂臣ꚁ뇦骮臣貂苣膀ꧨ鎨賥袐觧ꮁ꿥馁苣讦臣醁볯㲫牢ਾ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覽⼼畳㹢苣肸详馁苣袼뷯銽뷯莽뷯薽뷯覼룤ꎀ臣貸蟩ꦉ臣膀룤겈髧ꮁ胣肸곦隌郥ꦉ苣꾂菣㲪牢ਾ菣讃菣낂臣뾽铧閁苣讂胣麝룥ꮁ雧뒰胦꺁賥袐觧ꮁ臣蒁臣꾁胣뚺꟨ꚺ苣鞢臣龁苣ꮁ戼㹲膀郥颁ꇨ늶菣誃菣讁苣鞾臣낖껩ꪁꇨ뾼臣龁臣낼볯뎼郥覜볯薼볯궼볯꾼룤ꮁ胣隌郥㲈牢ਾ觧貸蟩ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 銼볯캕貽臣ꚩ꣩隌郥ꦉ룥袇觧뺁臣꾁菣銃苣ꮃ苣뎃菣궃菣ꮃ苣뮷諥鞁胣鶁臣ꚁ臣㲝牢ਾ臣떂菣鞃菣銂臣ꂁ苣讁臣랷郥馁苣芀곦ꮁ胣閼볯邼볎뷯꺁볯낼볯뚺뛦袼雦꺮臣뾪ꏨ㲽牢ਾ臣貂苣袃菣꾂臣貂臣銼볯邼†뷯螽볯趽뷯骼볯躼볯ₐ躽뷯込뷯貽鳦芵뿦ꚺ볯낼볯覼戼㹲銂럦ꂊ臣膀臣鞁臣趆뫥랷郥馁苣芀臩鲮럦袐臣ꚁ胣뒰뗦궸볯邼蓢ꮁ臣膀볯隼胣醼볯㲘牢ਾ駦鎖苣뎃苣ꖃ菣���菣馁苣芀臣讂臣꾁胣膃菣벃菣銂胣貐臣ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃鳦鎖戼㹲ꞁ볯ₔ銽뷯趽臣뾪꿧鞁臣麛믨薣뷧ꮁ꣨꺽臣鞾苣芀臣꺁苣莃苣ꒂ臣膀곦꺁苣뎃菣궃戼㹲벃菣ꢁ臣节臣膀볯ꎀ臣龁臣鎼胩ꮁ꣨骮臣貂苣릁臣ꞁ臣讂볯趃苣蚃苣隃苣뎃菣궃菣㲼牢ਾ菣銈볯낼볯ꪁ臣鮼菣뢂菣ꎂ菣뎂菣袃菣벃菣銈ꧨ鎨苣뎃菣鎃苣벃臣鞁볯鎃菣꾂菣뎂戼㹲뎃菣궃菣ꮃ裢龮꣩ꮁ뷤ꢔ臣貂苣肜ꯩ莿뫥꺁볯궼볯꾼臣龁臣隌郥ꦉ뫦銪胣閁苣ꪁ苣㲋牢ਾ铧蚐ꏩꦡ냦銂胣ꢅ苣뎃菣궃菣ꮃ菣ꖃ菣隃臣뮷諥鞁胣뎂菣袃菣벃菣誁苣뎁껥鎨藥股戼㹲ꚩ꣩떂菣鞃菣꺁룤릖臣릮蟩銂꣦隺賥馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃鳦鎖뻥ꮁ胣ꢅꇨ떂菣鞃菣銂胣꺾蟩ꂁ뿥ꆮ룤蒴볯邼볯邼†뷯㲒牢ਾ뷯趽臣醼볯蚈雩ꂁ뿥蚈鯩鞁胣股볦銂雦鞁臣꺾蟩ꂁ뿥ꆮ臣뮧臣膀臣鞁臣薿ꛨꞁ臣貂戼㹲낁胣醼볯邼볯쎐螽臣ꂁ뿥蚈鯩鞁臣议룦股냥뾝苣骃菣莃菣隌臣讂胣股볦떂菣鞃菣꾁戼㹲膀볯겼볯뎼볯ꮁ苣讂苣ꒂ菣ꮂ苣뎃菣馃菣ꮁ臣蒁臣꺁苣莃苣ꒂ觥ꮁ胣銈볯邼蓢ꞁ蟥㲍牢ਾ뗧鶿귥閁苣鞾苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼볯겼볯뎼볯覼戼㹲ꦼ볯銈볯캑誁苣뎁볯꺼볯銈뇎臣겸껥ꢔ臣膀볯蚼볯₤뎼뷯鎽뷯薽뷯鎽볯隼볯钼†볯㲭牢ਾ뷯ꮼ뷯躽뷯薽뷯ₙ낼뷯膽뷯薽†볯躼볯躼†볯覽뷯躽뷯膽뷯辽뷯覽뷯貼†볯꺼†볯㲕牢ਾ볯钼볯鎼볯骮蟩궂菣袃苣뾽铧鞁臣芀苣莃苣ꒂ臣膀ꏨꂀ胨꺁賦몤臣鎾臣ꚁ껥붖臣龁戼㹲芀胥薀臣蒯鯥꺁菣뢂菣ꎂ菣뎂菣袃菣벃菣ꮁ臣蒁臣蒴볯鲀볯ₕ躽뷯込뷯貽臣ꦼ볯銈戼㹲醼닎菣馃菣銂ꛨ龯臣龁胣ꢅ苣뎃菣ꮃ臣뺯臣讂볯骼볯邼볯꺁룥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