(57)【要約】      （修正有）【課題】薬剤に知られているか若しくは疑われている有害な副作用の発生を回避しつつ催奇形性薬剤または他の潜在的に有害な薬剤をその薬剤を必要とする患者に供給するための新規性のある方法の提供。【解決手段】薬剤を禁忌とする可能性のある患者の当該薬剤へのアクセスを制限しつつ、当該薬剤を必要とする患者に当該薬剤を供給するための方法を開示する。前記方法は、コンピュータ可読記憶媒体が照合され処方承認コードが読み出された後でのみ、当該薬剤が薬局１２により調剤されるタイプのものである。提供されている実施形態において、患者は、当該薬剤の服用が有害な副作用につながる危険性に基づいてリスクグループに割り当てられ、当該薬剤の処方が承認される前に、前記副作用発生の継続的危険性の証拠となる定期的な調査および診断学的検査など特定の追加情報が取得される。【選択図】図１
2008212629.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤によって惹起されることが知られているか若しくは疑われている有害な副作用の発生を回避しつつ、当該薬剤を必要とする患者に当該薬剤を供給する方法であって、コンピュータ可読記憶媒体の照合により、処方者が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を処方する資格を有し、薬局が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を調剤する資格を有し、さらに前記患者が前記媒体に登録されていることが確認された後でのみ、前記薬剤が調剤されるものである、前記方法であって、
ａ．前記薬剤に関する所定のリスクパラメータに基づいて複数の患者リスクグループを定義する工程と、
ｂ．前記患者が前記薬剤を服用した場合、前記有害な副作用が生じる可能性の高い危険性の証拠となる、前記患者から取得すべき情報セットを定義する工程と、
ｃ．前記情報セットに応答して、前記リスクグループのうちの少なくとも１つに前記患者を割り当てる工程と、
ｄ．前記患者に対し前記薬剤の受け取りが承認される前に、前記リスクグループの割り当てを前記媒体に入力する工程と、
ｅ．前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人を前記コンピュータ可読記憶媒体に登録することにより、前記患者が（１）処方箋ガイドラインに従って前記薬剤を服用し、（２）前記薬剤の流用を防ぎ、（３）前記薬剤が前記患者にとって適切でなくなった場合は前記薬剤を返却し、および／または（４）前記薬剤を全て使用する前に前記患者が死亡した場合は前記薬剤を返却することを補助する工程と
を有する方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、前記有害な副作用は、催奇形性作用、深部静脈血栓症、肺塞栓症、好中球減少症、血小板減少症、またはこれらの組み合わせである。
【請求項３】
請求項1記載の方法において、前記薬剤はレナリドマイドまたはサリドマイドである。
【請求項４】
請求項1記載の方法において、この方法は、さらに、
ｆ．前記患者の男性の性的パートナーの署名済みインフォームドコンセント（同意書）を取得する工程と、
ｇ．前記患者の前記男性の性的パートナーを避妊法についてトレーニングする工程と、
ｈ．前記患者または当該患者の前記男性の性的パートナーに避妊教育を提供する工程と
を有するものである。
【請求項５】
請求項１記載の方法において、前記薬剤は、前記薬局、前記薬剤の配布業者、または前記薬剤の製造業者に返却されるものである。
【請求項６】
請求項１記載の方法において、前記患者、前記患者の配偶者、前記指定された家族、または前記後見人に対し、前記薬剤を調剤する資格を有する薬局のリストが供給されるものである。
【請求項７】
薬剤よって惹起されることが知られているか若しくは疑われている有害な副作用の発生を回避しつつ、骨髄異形成症候群に罹患していることが知られているか若しくは疑われている患者を当該薬剤で治療するための方法であって、コンピュータ可読記憶媒体の照合により、処方者が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を処方する資格を有し、薬局が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を調剤する資格を有し、さらに前記患者が前記媒体に登録されていることが確認された後でのみ、前記薬剤が調剤されるものである、前記方法であって、
ａ．前記薬剤に関する所定のリスクパラメータに基づいて複数の患者リスクグループを定義する工程と、
ｂ．前記患者が前記薬剤を服用した場合に前記有害な副作用が生じる可能性の高い危険性の証拠となる、前記患者から取得すべき情報セットを定義する工程と、
ｃ．前記情報セットに応答して、前記リスクグループのうちの少なくとも１つに前記患者を割り当てる工程と、
ｄ．前記患者に対し前記薬剤の受け取りが承認される前に、前記リスクグループの割り当てを前記媒体に入力する工程と、
ｅ．前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人を前記コンピュータ可読記憶媒体に登録することにより、前記患者が（１）処方箋ガイドラインに従って前記薬剤を服用し、（２）前記薬剤の流用を防ぎ、（３）前記薬剤が前記患者にとって適切でなくなった場合は前記薬剤を返却し、および／または（４）前記薬剤を全て使用する前に前記患者が死亡した場合は前記薬剤を返却することを補助する工程と
を有する方法。
【請求項８】
請求項７記載の方法において、前記薬剤はレナリドマイドまたはサリドマイドである。
【請求項９】
請求項７記載の方法において、この方法は、さらに、
ｆ．前記患者の男性の性的パートナーの署名済みインフォームドコンセント（同意書）を取得する工程と、
ｇ．前記患者の前記男性の性的パートナーを避妊法についてトレーニングする工程と、
ｈ．前記患者または当該患者の前記男性の性的パートナーに避妊教育を提供する工程と
を有するものである。
【請求項１０】
請求項７記載の方法において、前記薬剤は、前記薬局、前記薬剤の配布業者、または前記薬剤の製造業者に返却されるものである。
【請求項１１】
薬剤によって惹起されることが知られているか若しくは疑われている有害な副作用の発生を回避しつつ、多発性骨髄腫に罹患していることが知られているか若しくは疑われている患者を当該薬剤で治療するための方法であって、コンピュータ可読記憶媒体の照合により、処方者が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を処方する資格を有し、薬局が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を調剤する資格を有し、さらに前記患者が前記媒体に登録されていることが確認された後でのみ、前記薬剤が調剤されるものである、前記方法であって、
ａ．前記薬剤に関する所定のリスクパラメータに基づいて複数の患者リスクグループを定義する工程と、
ｂ．前記患者が前記薬剤を服用した場合に前記有害な副作用が生じる可能性の高い危険性の証拠となる、前記患者から取得すべき情報セットを定義する工程と、
ｃ．前記情報セットに応答して、前記リスクグループのうちの少なくとも１つに前記患者を割り当てる工程と、
ｄ．前記患者に対し前記薬剤の受け取りが承認される前に、前記リスクグループの割り当てを前記媒体に入力する工程と、
ｅ．前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人を、前記コンピュータ可読記憶媒体に登録することにより、前記患者が（１）処方箋ガイドラインに従って前記薬剤を服用し、（２）前記薬剤の流用を防ぎ、（３）前記薬剤が前記患者にとって適切でなくなった場合は前記薬剤を返却し、および／または（４）前記薬剤を全て使用する前に前記患者が死亡した場合は前記薬剤を返却することを補助する工程と
を有する方法。
【請求項１２】
請求項１１記載の方法において、前記薬剤はレナリドマイドまたはサリドマイドである。
【請求項１３】
請求項１１記載の方法において、この方法は、さらに、
ｆ．前記患者の男性の性的パートナーの署名済みインフォームドコンセント（同意書）を取得する工程と、
ｇ．前記患者の前記男性の性的パートナーを避妊法についてトレーニングする工程と、
ｈ．前記患者または当該患者の前記男性の性的パートナーに避妊教育を提供する工程と
を有するものである。
【請求項１４】
請求項１１記載の方法において、前記薬剤は、前記薬局、前記薬剤の配布業者、または前記薬剤の製造業者に返却されるものである。
【請求項１５】
薬剤によって惹起されることが知られているか若しくは疑われている有害な副作用の発生を回避しつつ、癩性結節性紅斑に罹患していることが知られているか若しくは疑われている患者を当該薬剤で治療するための方法であって、コンピュータ可読記憶媒体の照合により、処方者が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を処方する資格を有し、薬局が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を調剤する資格を有し、さらに前記患者が前記媒体に登録されていることが確認された後でのみ、前記薬剤が調剤されるものである、前記方法であって、
ａ．前記薬剤に関する所定のリスクパラメータに基づいて複数の患者リスクグループを定義する工程と、
ｂ．前記患者が前記薬剤を服用した場合に前記有害な副作用が生じる可能性の高い危険性の証拠となる、前記患者から取得すべき情報セットを定義する工程と、
ｃ．前記情報セットに応答して、前記リスクグループのうちの少なくとも１つに前記患者を割り当てる工程と、
ｄ．前記患者に対し前記薬剤の受け取りが承認される前に、前記リスクグループの割り当てを前記媒体に入力する工程と、
ｅ．前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人を前記コンピュータ可読記憶媒体に登録することにより、前記患者が（１）処方箋ガイドラインに従って前記薬剤を服用し、（２）前記薬剤の流用を防ぎ、（３）前記薬剤が前記患者にとって適切でなくなった場合は前記薬剤を返却し、および／または（４）前記薬剤を全て使用する前に前記患者が死亡した場合は前記薬剤を返却することを補助する工程と
を有する方法。
【請求項１６】
請求項１５記載の方法において、前記薬剤はサリドマイドである。
【請求項１７】
請求項１５記載の方法において、この方法は、さらに、
ｆ．前記患者の男性の性的パートナーの署名済みインフォームドコンセント（同意書）を取得する工程と、
ｇ．前記患者の前記男性の性的パートナーを避妊法についてトレーニングする工程と、
ｈ．前記患者または当該患者の前記男性の性的パートナーに避妊教育を提供する工程と
を有するものである。
【請求項１８】
請求項１５記載の方法において、前記薬剤は、前記薬局、前記薬剤の配布業者、または前記薬剤の製造業者に返却されるものである。
【請求項１９】
有害な副作用の潜在的危険性がある薬剤の配布を管理するために、配布業者側に設けられたコンピュータシステムにより実施される方法であって、前記システムは、
ａ．コンピュータが、特定の患者に関する所定のパラメータおよび当該患者に対するリスクグループへの割り当てに関する情報を医療機関から受け取り、前記所定のパラメータおよび前記割り当てに関する情報を当該コンピュータの記憶媒体に格納する工程と、
ｂ．前記コンピュータが、前記医療機関から受け取ったパラメータに基づいて、前記患者を前記リスクグループに割り当てるために必要な条件が満たされているかどうかを判断し、前記必要な条件が満たされていない場合は、当該割り当てられた患者リスクグループを再検討するためのアラートを発する工程と、
ｃ．前記コンピュータが、前記医療機関からの前記パラメータに基づいて、前記患者について前記薬剤の服用を補助する前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人の登録が必要であるかを所定の定義により判断し、前記配偶者、前記指定された家族、または前記後見人の登録が必要であるにもかかわらず前記パラメータに含まれていない場合には、そのような登録に対する同意の入力を前記医療機関に要求するためのアラートを発する工程と、
ｄ．前記コンピュータが、前記リスクグループの分類と、前記配偶者、前記指定された家族、または前記後見人の登録が必要であるかの判断とに基づいて処方承認コードを発行するか拒否するかを判断し、発行することを判断した場合は、前記処方承認コードを前記患者に関連付けて発行する工程と、
ｅ．前記コンピュータが、前記薬剤を調剤する資格のある薬局から、前記処方承認コードを伴う前記薬剤の調剤申請を受け取り、当該申請が真正であることを確定する前記処方承認コードと、前記薬局が前記コンピュータに登録された薬局であるという情報とに基づいて前記薬剤の調剤許可コードを発行する工程と
を有する方法。
【請求項２０】
請求項１９記載の方法において、この方法は、さらに、
前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人を前記記憶媒体に登録することにより、前記患者が（１）処方箋ガイドラインに従って前記薬剤を服用し、（２）前記薬剤の流用を防ぎ、（３）前記薬剤が前記患者にとって適切でなくなった場合は前記薬剤を返却し、および／または（４）前記薬剤を全て使用する前に前記患者が死亡した場合は前記薬剤を返却することを補助する工程を有するものである。
【請求項２１】
請求項１９記載の方法において、前記有害な副作用は、催奇形性作用、深部静脈血栓症、肺塞栓症、好中球減少症、血小板減少症、またはこれらの組み合わせである。
【請求項２２】
請求項１９記載の方法において、前記薬剤はレナリドマイドまたはサリドマイドである。
【請求項２３】
請求項１９記載の方法において、この方法は、さらに、
ｆ．前記コンピュータシステムが、前記患者の男性の性的パートナーの署名済みインフォームドコンセントを取得する工程を有し、この工程において、前記男性の性的パートナーは避妊法についてトレーニングを受け、且つ前記患者または当該患者の前記男性の性的パートナーは避妊教育を受けるものである。
【請求項２４】
請求項１９記載の方法において、前記システムは、さらに、
前記薬剤が、前記薬局、当該薬剤の配布業者、または当該薬剤の製造業者に返却されるという情報を取得するものである。
【請求項２５】
請求項１９記載の方法において、システムは、前記患者、前記患者の配偶者、前記指定された家族、または前記後見人対して前記薬剤を調剤する資格を有する薬局のリストが供給されていることを調査するのを容易にするものである。
【請求項２６】
請求項１９記載の方法において、前記工程（ｂ）は、
前記薬剤に関する所定のリスクパラメータに基づいて複数の患者リスクグループを定義する工程と、
前記患者が前記薬剤を服用した場合、前記有害な副作用が生じる可能性の高い危険性の証拠となる、前記患者から取得すべき情報セットを定義する工程と、
前記情報セットに応答して、前記医療機関から受け取った前記パラメータに基づいて、前記患者を前記リスクグループに割り当てるために必要な条件が満たされているかどうか判断し、前記必要な条件が満たされていない場合は、当該割り当てられた患者リスクグループを再検討するためのアラートを発する工程と、
前記患者に対し前記薬剤の受け取りが承認される前に、前記リスクグループの割り当てを前記媒体に入力する工程と
を有するものである。
【請求項２７】
有害な副作用の潜在的危険性がある薬剤の配布を管理するために配布業者側に設けられたシステムであって、
ａ．コンピュータにより、特定の患者に関する所定のパラメータおよび当該患者に対するリスクグループへの割り当てに関する情報を医療機関から受け取り、前記所定のパラメータおよび前記割り当てに関する情報を当該コンピュータの記憶媒体に格納する手段と、
ｂ．前記コンピュータにより、前記医療機関から受け取ったパラメータに基づいて、前記患者を前記リスクグループに割り当てるために必要な条件が満たされているかどうか判断し、前記必要な条件が満たされていない場合は、当該割り当てられた患者リスクグループを再検討するためのアラートを発する手段と、
ｃ．前記コンピュータにより、前記医療機関からの前記パラメータに基づいて、前記患者について前記薬物の服用を補助する前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人の登録が必要であるかを所定の定義により判断し、前記配偶者、前記指定された家族、または前記後見人の登録が必要であるにもかかわらず前記パラメータに含まれていない場合には、そのような登録に対する同意の入力を前記医療機関に要求するためのアラートを発する手段と、
ｄ．前記コンピュータにより、前記リスクグループの分類と、前記配偶者、前記指定された家族、または前記後見人の登録が必要であるかの判断とに基づいて処方承認コードを発行するか拒否するかを判断し、発行することを判断した場合は、前記処方承認コードを前記患者に関連付けて発行する手段と、
ｅ．前記コンピュータにより、前記薬剤を調剤する資格のある薬局から、前記処方承認コードを伴う前記薬剤の調剤申請を受け取り、当該申請が真正であることを確定する前記処方承認コードと、前記薬局が前記コンピュータに登録された薬局であるという情報とに基づいて前記薬剤の調剤許可コードを発行する手段と
を有するシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００６年１２月５日付けで出願された仮出願第６０／８７２，８７８号、２００６年１２月２２日付けで出願された仮出願第６０／８７６，６５７号、２００６年１２月２７日付けで出願された仮出願第６０／８７７，４７２号、および２００７年２月６日付けで出願された仮出願第６０／８９９，８０３号に対して利益を主張するものであり、参照によりこれら全体を本明細書に組み込むものとする。
【０００２】
本発明は、患者に薬剤を供給するための改善された方法に関する。より具体的には、本発明は、薬剤に知られているか若しくは疑われている有害な副作用の発生を回避しつつ、催奇形性薬剤または他の潜在的に有害な薬剤をその薬剤を必要とする患者に供給するための新規性のある方法に関する。この新規性のある方法では、患者への薬剤配布、特に催奇形性薬剤または他の潜在的に有害な薬剤の配布が、そのような配布を注意深く監視および管理することにより可能になる。
【背景技術】
【０００３】
有益な薬剤の多くは、特定の個人に有害な副作用を生じることが知られているか若しくは疑われている。これらの副作用は、前記薬剤を服用する患者、その患者が妊娠している場合、その胎児、その患者の体液被提供者（またはその被提供者の胎児）に現れるおそれがある。一部のケースにおいて、前記薬剤の投与は一部の患者で許容されるが、他の患者では絶対に禁忌とされる。例えば、妊娠女性が服用すると出生異常を生じることが知られているか若しくは疑われている薬剤（催奇形性薬剤）であっても、ある種の疾患を治療する上では有益である。そのため、その薬剤は、その催奇形性その他の有害特性のため、妊娠女性への投与を絶対に避けなければならない。また別の例として、ある種の骨髄異形成症候群（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ＭＤＳ）患者の治療に有用な特定の薬剤は、好中球減少症や血小板減少症を含む血球減少症などの有害事象を生じるおそれもある。他の薬剤は、一般集団に使用すると有益であるが、既存の特定疾患を有する個人、または他の薬剤を同時に服用している個人には有害な副作用が生じるおそれがあるため避けなければならないことが知られている。
【０００４】
有害な副作用を生じるにもかかわらず特定の患者に使用すると有益であると知られている薬剤の１つにサリドマイドがある。サリドマイドは、１９５７年にドイツで初めて合成された薬剤である。１９５８年には多くの国で鎮静剤として市場に出始めたが、米国では使用が承認されなかった。深刻な出生異常が報告された後、サリドマイドは１９６２年までにすべての市場から回収された。しかし、ハンセン病の症状である癩性結節性紅斑（ｅｒｙｔｈｅｍａ  ｎｏｄｏｓｕｍ  ｌｅｐｒｏｓｕｍ：ＥＮＬ）の治療に有効なことが使用期間中にわかったため、米国食品医薬品局（Ｕ．Ｓ．  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ：ＦＤＡ）は、米国公衆衛生局のプログラムを通じてこの特定の用途のみにサリドマイドを利用できるようにした。より近年、サリドマイドは、ＡＩＤＳによる消耗と、ＡＩＤＳ患者に起こるアフター性潰瘍の治療に有効であることが発見された。また、癌、関節リウマチ、黄斑変性症を含むいくつかの腫瘍性疾患など他の疾患の治療にも応用できる可能性がある。ＦＤＡは、ＥＮＬおよび多発性骨髄腫の治療用にサリドマイドを市販することを、本特許出願の譲受人であるＣｅｌｇｅｎｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎに許可した。医学界では、サリドマイドが今後上記のものを含め他の病状および疾患の治療に使用されるであろうと予測している。ただし、サリドマイドは深刻な催奇形性の危険性を伴うため、胎児に投与されないよう、この薬剤の配布を管理する方法が必要とされている。
【０００５】
特定の催奇形性副作用を生じると疑われ、他の有害な副作用を生じると疑われるこのような別の薬剤は、レナリドマイドである。レナリドマイド（１−オキソ−２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−４−アミノイソインドリン）は、サリドマイドの類似体であり、抗血管形成性および抗腫瘍性の免疫調節剤である。Ｃｅｌｇｅｎｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎは、過去に少なくとも１回治療を受けたことのある多発性骨髄腫患者を（デキサメタゾンとの併用により）治療するため、また付加的な細胞遺伝学的異常を伴う若しくは伴わない５ｑ欠失細胞遺伝学的異常に関連した低リスク群または中リスク群−１の骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）による輸血依存性貧血患者を治療するため、商品名ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）でレナリドマイドを市販することをＦＤＡから承認された。公知のヒト催奇形物質であるサリドマイドに構造的に類似したレナリドマイドは、胎児に深刻な出生異常を生じるおそれがあると理論付けられており、妊娠女性および妊娠可能な女性には禁忌とされている。そのため、サリドマイド同様、レナリドマイドも胎児に投与されないよう配布を管理する方法が必要とされている。
【０００６】
レナリドマイド療法は、ＭＤＳ治療中の一部の患者に見られる著しい好中球減少症および血小板減少症にも関連付けられているため、レナリドマイドを服用する患者は、血球減少症について密に監視する必要がある。また、レナリドマイドは、レナリドマイド併用療法で治療された多発性骨髄腫患者において、深部静脈血栓症（ｄｅｅｐ  ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：ＤＶＴ）および肺塞栓症（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｅｍｂｏｌｉｓｍ：ＰＥ）の危険性を著しく増加させるおそれもある。このため、潜在的に有害なこの薬剤等を禁忌とする患者を不適切な投与から保護するため、このような薬剤を配布する方法が必要とされている。
【０００７】
この点で、Ｅｌｓａｙｅｄらに付与された米国特許第６，０４５，５０１号、第６，５６１，９７６号、第６，７６７，３２６号、および第６，９０８，４３２号は、胎児その他の禁忌対象者の前記薬剤への曝露（ばくろ）を防ぐと同時に、患者に薬剤を供給する方法を提供している。これらの特許の特定の方法によれば、コンピュータ可読媒体の照合により、処方者が前記媒体に登録され且つ当該薬剤を処方する資格を有し、薬局が前記媒体に登録され且つ当該薬剤を調剤する資格を有し、さらに患者が前記媒体に登録され且つ当該薬剤の受け取りを承認されていることが確認された後でのみ、前記薬剤が調剤される。しかしながら、薬局への要求を最小限に抑え単純化することにより、配布システムの遵守（コンプライアンス）レベルを改善し、薬剤が禁忌対象者に提供される危険性を低下させるために、上記の方法を改善すると有益である。
【０００８】
薬剤の配布対象である患者を監視および教育するための方法はアキュテイン（イソトレチノイン）に関して開発されてきた。アキュテインは公知の催奇形物質であり、重度の不応性小結節性座瘡の治療に独特の効果がある薬剤である。そのため避妊プログラムが開発され、ボストン大学のＳｌｏｎｅ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  Ｕｎｉｔでは、これらの取り組みを評価する調査が企画および実施された。この調査により、アキュテイン治療中の妊娠率が比較的低いことがわかり、このようなプログラムの有効性が示唆された。これまでに約３２万５千人を超える女性がアキュテイン調査に参加していることから、このような大規模研究が実施可能なことは明らかである。ただし、アキュテイン調査への参加は自主的なものである。このため、前記調査に参加した女性が代表的な集団であるかどうかの評価は難しく、調査結果をアキュテインを利用する全女性に一般化できるかどうかを判断することは困難であった。このため、サリドマイドなどの特定薬剤を合法的配布経路で入手する全利用者を表すための調査の改善が必要とされている。また、プログラムの確実な遵守、または調査参加者への薬剤配布の制限のための機序もない。
【０００９】
ＡＩＤＳ患者間では高い頻度で薬剤が共有される可能性があり、結果的に胎児を危険にさらすおそれがあるため、サリドマイドやレナリドマイドなど催奇形性薬剤または他の潜在的に有害な薬剤の危険性について男女を教育することのできるプログラムが必要とされている。さらに、薬剤の配布を管理するためのシステムが必要とされており、このシステムにおいては、処方者、薬局、および患者を含む前記薬剤の全利用者は、禁忌対象者が当該薬剤に曝露する危険性を最小限に抑えるため確立される方法の遵守について責任を負うものである。本発明は、これらの重要な目的等に対するものである。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、薬剤によって惹起されることが知られているか若しくは疑われている有害な副作用の発生を回避しつつ、当該薬剤を必要とする患者に当該薬剤を供給する改善された方法を対象としており、コンピュータ可読記憶媒体の照合により、処方者が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を処方する資格を有し、薬局が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を調剤する資格を有し、さらに前記患者が前記媒体に登録されていることが確認された後でのみ、前記薬剤が調剤されるタイプのものである。本発明の一実施形態では、
ａ．前記薬剤関する所定のリスクパラメータに基づいて複数の患者リスクグループを定義する工程と、
ｂ．前記患者が前記薬剤を服用した場合、前記有害な副作用が生じる可能性が高い危険性の証拠となる、前記患者から取得すべき情報セットを定義する工程と、
ｃ．前記情報セットに応答して、前記リスクグループのうち少なくとも１つに前記患者を割り当てる工程と、
ｄ．前記患者に対し前記薬剤の受け取りが承認される前に、前記リスクグループの割り当てを前記媒体に入力する工程と
のうち１若しくはそれ以上の工程を有する改善された方法が提供される。
【００１１】
本発明の別の実施形態では、
ａ．前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人を、前記コンピュータ可読記憶媒体に登録することにより、前記患者が、（１）処方箋ガイドラインに従って前記薬剤を服用し、（２）前記薬剤の流用を防ぎ、および／または（３）前記薬剤が前記患者にとって適切でなくなった場合は前記薬剤を返却することを補助する工程と、
ｂ．前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人を前記記憶媒体に登録することにより、前記薬剤を全て使用する前に前記患者が死亡した場合は前記薬剤を返却することを補助する工程と、
ｃ．前記患者の男性の性的パートナーの署名済みインフォームドコンセント（同意書）を取得する工程と、
ｄ．前記患者の前記男性の性的パートナーを避妊法についてトレーニングする工程と、
ｅ．前記患者または当該患者の前記男性の性的パートナーに避妊教育を提供する工程と
のうち１若しくはそれ以上の工程を有する改善された方法が提供される。
【００１２】
本発明の一実施形態において、前記薬剤はレナリドマイドまたはサリドマイドである。
【００１３】
本発明の別の一実施形態において、前記患者は、高齢者、虚弱者（衰弱者）、または障害者である。
【００１４】
本発明の別の一実施形態では、前記男性の性的パートナーは、薬局、当該薬剤の配布業者、または当該薬剤の製造業者に署名済みインフォームドコンセントを提出する。
【００１５】
本発明の別の一実施形態において、前記避妊法は、バリア法（遮断法）またはそれ以外の避妊法である。
【００１６】
本発明の別の一実施形態では、医師、薬剤師、またはその双方により、避妊カウンセリングが提供される。
【００１７】
本発明の別の一実施形態では、前記患者、および／または１若しくはそれ以上の前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人に前記薬剤を調剤する資格を有する薬局のリストが供給される。
【００１８】
別の実施形態において、本発明は、薬剤によって惹起されることが知られているか若しくは疑われている有害な副作用の発生を回避しつつ、骨髄異形成症候群に罹患していることが知られているか若しくは疑われている患者を薬剤で治療するための方法を有し、この方法においては、コンピュータ可読記憶媒体の照合により、処方者が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を処方する資格を有し、薬局が前記媒体に登録されて且つ前記薬剤を調剤する資格を有し、さらに前記患者が前記媒体に登録されていることが確認された後でのみ、前記薬剤が調剤されるものであり、この方法は、
ａ．前記薬剤に関する所定のリスクパラメータに基づいて複数の患者リスクグループを定義する工程と、
ｂ．前記患者が前記薬剤を服用した場合に前記有害な副作用が生じる可能性の高い危険性の証拠となる、前記患者から取得すべき情報セットを定義する工程と、
ｃ．前記情報セットに応答して、前記リスクグループのうちの少なくとも１つに前記患者を割り当てる工程と、
ｄ．前記患者に対し前記薬剤の受け取りが承認される前に、前記リスクグループの割り当てを前記媒体に入力する工程と、
ｅ．前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人を前記コンピュータ可読記憶媒体に登録することにより、前記患者が（１）処方箋ガイドラインに従って前記薬剤を服用し、（２）前記薬剤の流用を防ぎ、（３）前記薬剤が前記患者とって適切でなくなった場合は前記薬剤を返却し、および／または（４）前記薬剤を全て使用する前に前記患者が死亡した場合は前記薬剤を返却することを補助する工程と
を有する。
【００１９】
一実施形態において、前記薬剤はレナリドマイドまたはサリドマイドである。
【００２０】
別の実施形態において、前記方法は、さらに、
ｆ．前記患者の男性の性的パートナーの署名済みインフォームドコンセント（同意書）を取得する工程と、
ｇ．前記患者の前記男性の性的パートナーを避妊法についてトレーニングする工程と、
ｈ．前記患者または当該患者の前記男性の性的パートナーに避妊教育を提供する工程と
のうち１若しくはそれ以上を有する。
【００２１】
前記方法には、前記薬局、前記薬剤の配布業者、または前記薬剤の製造業者に前記薬剤を返却する工程を含めることもできる。
【００２２】
別の実施形態において、本発明は、薬剤によって惹起されることが知られているか若しくは疑われている有害な副作用の発生を回避しつつ、多発性骨髄腫に罹患していることが知られているか若しくは疑われている患者を薬剤で治療するための方法を含み、この方法においては、コンピュータ可読記憶媒体の照合により、処方者が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を処方する資格を有し、薬局が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を調剤する資格を有し、さらに前記患者が前記媒体に登録されていることが確認された後でのみ、前記薬剤が調剤されるものであり、この方法は、
ａ．前記薬剤に関する所定のリスクパラメータに基づいて複数の患者リスクグループを定義する工程と、
ｂ．前記患者が前記薬剤を服用した場合に前記有害な副作用が生じる可能性の高い危険性の証拠となる、前記患者から取得すべき情報セットを定義する工程と、
ｃ．前記情報セットに応答して、前記リスクグループのうちの少なくとも１つに前記患者を割り当てる工程と、
ｄ．前記患者に対し前記薬剤の受け取りが承認される前に、前記リスクグループの割り当てを前記媒体に入力する工程と、
ｅ．指定された家族または後見人を前記コンピュータ可読記憶媒体に登録することにより、（１）処方箋ガイドラインに従って前記薬剤を服用し、前記患者が（２）前記薬剤の流用を防ぎ、（３）前記薬剤が前記患者にとって適切でなくなった場合は前記薬剤を返却し、および／または（４）前記薬剤を全て使用する前に前記患者が死亡した場合は前記薬剤を返却することを補助する工程と
を有する。
【００２３】
一実施形態において、前記薬剤はレナリドマイドまたはサリドマイドである。
【００２４】
別の実施形態において、前記方法は、さらに、
ｆ．前記患者の男性の性的パートナーの署名済みインフォームドコンセント（同意書）を取得する工程と、
ｇ．前記患者の前記男性の性的パートナーを避妊法についてトレーニングする工程と、
ｈ．前記患者または当該患者の前記男性の性的パートナーに避妊教育を行う工程と
のうち１若しくはそれ以上を有する。
【００２５】
前記方法は、前記薬局、前記薬剤の配布業者、または前記薬剤の製造業者に前記薬剤を返却する工程を有することもできる。
【００２６】
本発明は、別の実施形態において、薬剤によって惹起されることが知られているか若しくは疑われている有害な副作用の発生を回避しつつ、癩性結節性紅斑に罹患していることが知られているか若しくは疑われている患者を薬剤で治療するための方法を有し、この方法においては、コンピュータ可読記憶媒体の照合により、処方者が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を処方する資格を有し、薬局が前記媒体に登録され且つ前記薬剤を調剤する資格を有し、さらに前記患者が前記媒体に登録されていることが確認された後でのみ、前記薬剤が調剤され、この方法は、
ａ．前記薬剤に関する所定のリスクパラメータに基づいて複数の患者リスクグループを定義する工程と、
ｂ．前記患者が前記薬剤を服用した場合に前記有害な副作用が生じる可能性の高い危険性の証拠となる、前記患者から取得すべき情報セットを定義する工程と、
ｃ．前記情報セットに応答して、前記リスクグループのうちの少なくとも１つに前記患者を割り当てる工程と、
ｄ．前記患者に対し前記薬剤の受け取りが承認される前に、前記リスクグループの割り当てを前記媒体に入力する工程と、
ｅ．前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人を前記コンピュータ可読記憶媒体に登録することにより、前記患者が（１）処方箋ガイドラインに従って前記薬剤を服用し、（２）前記薬剤の流用を防ぎ、（３）前記薬剤が前記患者にとって適切でなくなった場合は前記薬剤を返却し、および／または（４）前記薬剤を全て使用する前に前記患者が死亡した場合は前記薬剤を返却することを補助する工程と
を有する。
【００２７】
一実施形態において、前記薬剤はサリドマイドまたはレナリドマイドである。
【００２８】
別の実施形態において、前記方法は、さらに、
ｆ．前記患者の男性の性的パートナーの署名済みインフォームドコンセント（同意書）を取得する工程と、
ｇ．前記患者の前記男性の性的パートナーを避妊法についてトレーニングする工程と、
ｈ．前記患者または当該患者の前記男性の性的パートナーに避妊教育を提供する工程と
のうち１若しくはそれ以上をに有する。
【００２９】
一部の実施形態において、前記方法は、さらに、前記薬局、前記薬剤の配布業者、または前記薬剤の製造業者に前記薬剤を返却する工程を有する。
【００３０】
本発明の他の一実施形態は、患者情報を少なくとも１つの患者リスクグループに分類するための方法を有し、この方法は、入出力手段と、処理手段と、データ格納手段とを有するコンピュータで実行され、
前記処理手段の制御により、有害な副作用が当該患者に生じる危険性が許容範囲内である場合、前記データ格納手段に登録されている処方承認コードを前記データ格納手段から読み出す工程と、
前記入出力手段により、上記の工程で処方承認コードが読み出された前記患者について情報セットを入力する工程であって、前記情報セットは、前記患者が薬剤を服用した場合有害な副作用が生じる可能性が高い危険性の証拠となる情報および患者情報からなるものである、前記入力する工程と、
前記処理手段の制御下により、前記危険性の証拠となる情報と前記薬剤に関する所定のリスクパラメータとを比較し、前記患者情報を、前記所定のリスクパラメータに基づいて分類され前記データ格納手段に格納された複数の患者リスクグループから選択される少なくとも１つの患者リスクグループに割り当てる工程と、
前記入出力手段により、前記患者に関する少なくとも１つの患者リスクグループへの分類を示す情報と、処方者および／または薬局の登録に関する情報と、前記薬剤を処方する資格および／または前記薬剤を調剤する資格に関する情報とを出力する工程と
を有する。
【００３１】
特定の実施形態では、前記情報セットに診断学的検査の結果が含まれ、この方法は、さらに、前記処理手段の制御により、前記診断学的検査の結果と前記薬剤に関する所定のリスクパラメータとを比較して、前記患者情報を、複数の患者リスクグループから選択される少なくとも１つの患者リスクグループに再割り当てする工程を有する。
【００３２】
本発明の方法は、一実施形態において、さらに、前記患者に生じる可能性の高い前記副作用に関する危険性の証拠となる情報を含む。
【００３３】
本発明の方法は、一実施形態において、さらに、前記患者の胎児に生じる可能性の高い前記副作用に関する危険性の証拠となる情報を含む。
【００３４】
本発明の方法は、一実施形態において、さらに、前記患者の体液の被提供者または当該被提供者の胎児に生じる可能性の高い前記副作用に関する危険性の証拠となる情報を含む。
【００３５】
本方法は、一実施形態において、さらに、前記複数の患者リスクグループから定期的に収集されデータ格納手段に格納される第２の情報セットを有し、さらに、
前記入出力手段により、前記患者に関する第２の情報セットを定期的に入力する工程と、
前記処理手段の制御により、前記入力された第２の情報セットと前記格納された第２の情報セットとを比較し、前記患者情報を少なくとも１つの患者リスクグループに再割り当てする工程と
を有する。
【００３６】
他の実施形態において、本発明の方法では、さらに、前記患者情報は妊娠する可能性のある女性に関するものであり、前記第２の情報セットは妊娠試験の結果を有する。
【００３７】
別の実施形態において、本発明の方法では、さらに、前記危険性の証拠となる情報は、催奇形性作用を含む前記有害な副作用に関する。
【００３８】
別の実施形態において、本発明の方法では、さらに、前記危険性の証拠となる情報は、サリドマイドまたはレナリドマイドに関する。
【００３９】
別の実施形態において、本発明の方法では、さらに、前記催奇形性作用は、前記患者の胎児に生じる可能性が高い。
【００４０】
別の実施形態において、本発明の方法は、さらに、
前記入出力手段により、前記薬剤における所定のリスクパラメータに関する情報を入力する工程と、
前記処理手段の制御により、前記データ格納手段に格納された患者情報を読み出し、前記所定のリスクパラメータに基づいたリスクパラメータの１セットをリンクして前記複数の患者リスクグループを定義する工程と、
前記処理手段の制御により、前記複数の患者リスクグループに関する情報を前記データ格納手段に格納する工程と
を有する。
【００４１】
一実施形態において、前記情報セットは診断学的検査の結果を有する。本発明の特定の実施形態において、前記診断学的検査は、患者体内の白血球レベルに関するデータを有する場合がある。これらのデータは患者における好中球減少症の有無の証拠となる。本発明の特定の他の実施形態において、前記追加情報は、患者体内の血小板レベルに関するデータを有する場合がある。これらのデータは、患者における血小板減少症の証拠となる。本発明の他の一実施形態において、前記診断学的検査は、患者が妊娠しているかどうかを示すデータを有する場合がある。本発明の特定の実施形態では、前記診断学的検査は、ＤＶＴの危険性またはＰＥの危険性の証拠となるデータを有する場合がある。
【００４２】
一実施形態において、前記副作用は前記患者に生じる可能性が高い。
【００４３】
一実施形態において、前記副作用は前記患者の胎児に生じる可能性が高い。
【００４４】
一実施形態において、前記副作用は前記患者の体液の被提供者または当該被提供者の胎児に生じる可能性が高い。
【００４５】
一実施形態において、前記方法は、さらに、前記入出力手段により、前記患者に関する第２の情報セットを定期的に入力する工程と、前記処理手段の制御により、前記入力された第２の情報セットに基づいて前記患者情報を少なくとも１つの患者リスクグループに再割り当てする工程とを有し、この第２の情報セットは、前記複数の患者リスクグループについて定期的に収集され前記データ格納手段に格納される。
【００４６】
一実施形態において、前記患者は妊娠する可能性のある女性であり、前記第２の情報セットは妊娠検査の結果からなる。
【００４７】
一実施形態において、前記有害な副作用は、催奇形性作用、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）、肺塞栓症（ＰＥ）、好中球減少症、および／または血小板減少症からなる。
【００４８】
一実施形態において、前記薬剤はサリドマイドまたはレナリドマイドである。
【００４９】
一実施形態において、前記催奇形性作用は、前記患者の胎児に生じる可能性が高い。
【００５０】
さらに別の実施形態において、本発明は、前記入出力手段により前記薬剤における所定のリスクパラメータに関する情報を入力する工程と、前記処理手段の制御により、前記データ格納手段に格納された、前記所定のリスクパラメータに基づく患者情報を読み出し若しくは受信して、前記複数の患者リスクグループを定義する工程と、前記処理手段の制御により、前記複数の患者リスクグループに関する情報を前記データ格納手段に格納する工程とを有する。
【００５１】
本発明のさらに別の実施形態は、有害な副作用の潜在的危険性がある薬剤の配布を管理するための、配布業者の場所に設けられた薬剤配布管理システムを有する。本発明のシステムはコンピュータを有し、このコンピュータは、（１）特定の患者に関する所定のパラメータおよび当該患者のリスクグループへの割り当てに関する情報を医療機関から受信する。前記所定のパラメータおよび前記割り当てに関する情報は、前記コンピュータの記憶媒体に格納される。次に、このコンピュータは、（２）前記医療機関から受け取った前記パラメータに基づいて、前記患者を前記リスクグループに割り当てるために必要な条件が満たされているかどうか判断し、前記必要な条件が満たされていない場合は、当該割り当てられた患者リスクグループを再検討するためのアラートを発する工程と、（３）前記医療機関からの前記パラメータに基づいて、前記薬物の服用にあたり前記患者を補助するため前記患者の配偶者、指定された家族、または後見人の登録が必要であるかを所定のアルゴリズムにより判断し、前記配偶者、前記指定された家族、または前記後見人の登録が必要であるにもかかわらず前記パラメータに含まれていない場合は、そのような登録に対する同意の入力を前記医療機関に要求するためのアラートを発する工程と、（４）前記リスクグループの分類と、前記配偶者、前記指定された家族、または前記後見人の登録が必要であるかの判断とに基づいて処方承認コードを発行するか拒否するかを判断し、発行することを判断した場合は、前記処方承認コードを前記患者に関連付けて発行する工程と、（５）前記薬剤を調剤する資格のある薬局から、前記処方承認コードを伴う前記薬剤のを調剤申請を受け取り、当該申請が真正であることを確定する前記処方承認コードと、前記薬局が前記コンピュータの前記記憶媒体に登録された薬局であるという情報とに基づいて、前記薬剤の調剤許可コードを発行する工程とを実施する。
【００５２】
本明細書で説明するこの改善された方法は、有害な副作用を生じることが知られているか若しくは疑われている薬剤の患者に対する配布を監視し、管理し、さらにそのような権限を付与するための有利かつ効果的な手段を提供する。本発明の方法には、無認可の薬剤配布、および可能性として不適切な薬剤配布を制限するよう機能する様々な抑制と均衡が含まれる。これらの方法は、特に催奇形性薬剤または他の潜在的に有害な薬剤の配布について応用可能であり、このような場合においては、患者が当該薬剤を服用することにより、患者の胎児または患者体液の被提供者が当該薬剤に曝露するという許容範囲外の危険性につながるおそれがあり、前記患者への当該薬剤の配布を防ぐ上で前記抑制と均衡が特に有益となる。このように、本方法を有利に使用して催奇形性薬剤または他の潜在的に有害な薬剤に対する胎児の曝露を回避し、それにより、そのような曝露に起因しうる深刻な出生異常を回避することができる。
【００５３】
本発明は、催奇形性薬剤の配布のみに限定されるものではなく、本発明の実施形態に従って、潜在的に有害な他の薬剤を配布することも可能であり、そのような薬剤は、そのような薬剤を禁忌とする個人が受け取らない方法で配布することができる。本発明のこれらの実施形態は、本明細書の説明および特許請求の範囲からより明確に理解されるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５４】
本発明は、全体として、有害な副作用を生じることが知られているか若しくは疑われている薬剤、特に催奇形性薬剤を患者に供給する方法に関する。本明細書における用語「薬剤」とは、疾患の診断、治癒、軽減（緩和）、治療、または予防に使用し、または身体の構造または機能に作用させることを目的とした任意の物質をいう。用語「副作用」とは、薬剤の服用により生じた可能性がある任意の異常、欠損、突然変異、病変、変性、または傷害をいう。前記副作用は、患者またはその患者の胎児に生じる可能性が高いものをいう場合がある。前記副作用は、前記患者の体液の被提供者またはそのような被提供者の胎児に生じる可能性が高いものをいう場合がある。用語「生じる可能性が高い」とは、薬剤に起因することが知られているか若しくは疑われている副作用が、特定の個人または個人の集団において、比較的高い発生率で生じると予期されることを意味する。
【００５５】
一般に、本発明の方法を望ましく且つ有利に使用して、薬剤を服用する患者、その薬剤を処方する処方者、およびその薬剤を調剤する薬局を教育し、且つその行為および行動を強化することができる。本明細書における用語「処方者」とは、医師などを含め、薬剤を処方することのできる任意の個人をいう。本明細書における用語「処方者」には、臨床研究者、臨床スタッフ、および調査員も包含される。前記教育と、行為および行動の強化は、薬剤の適切な処方および調剤、および患者の服薬遵守（服薬コンプライアンス）を確実にする上で必要なことが多い。本明細書で説明する方法に従った適切な処方、調剤、および患者の服薬遵守を確実なものにするには、例えば特定の薬剤服用に伴う危険性および利点、またその危険性を回避するための措置について説明した製品情報、教育用パンフレット、生涯教育用モノグラフ、ビデオテープなど種々の文献およびその他の資料を含む多種多様な教材を使用することができる。
【００５６】
本明細書で説明する方法を有利に使用することにより、前記薬剤が禁忌である患者に対する有害な副作用が知られているか若しくは疑われている１若しくはそれ以上の薬剤の供給を回避することができる。本明細書における用語「禁忌」とは、患者の任意の疾患に対し、１若しくはそれ以上の薬剤の投与を含む一連の特定治療が望ましくない若しくは不適切なものになることをいう。この疾患は、既存のもの、または患者が前記薬剤を服用している間に進行したものである場合があり、前記薬剤での治療に直接的または間接的に起因する疾患を含む。このように、禁忌薬剤には、例えば、胎児に危険性が及ばないよう妊娠した患者への投与を回避することが重要な催奇形性薬剤などがある。患者が、すでに服用しているある薬剤と別の薬剤を併用すると、その患者またはその患者の胎児に有害な副作用を生じることが知られているか若しくは疑われている薬剤も、本明細書では「禁忌」と見なされる。禁忌薬剤には、例えば、投与すると結果的に血液障害や凝血などが生じる薬剤も含まれる。
【００５７】
本発明の方法は、特に催奇形性薬剤の患者への供給に使用する場合有益である。本方法により、胎児への薬剤送達を実質的に（または完全に）回避しつつ、患者への催奇形性薬剤の供給を有利に達成できる。用語「実質的に」は、胎児への催奇形性薬剤送達の回避に関して使用する場合、一般に、胎児への薬剤送達の回避率が約５０％を超えることを意味する。本発明の特定の実施形態では前記回避率が約５５％を超え、より好適な場合には回避率が約６０％を超える。本発明の特定の実施形態では前記回避率が約６５％を超え、さらに好適な場合には回避率が約７０％を超える。本発明の特定の実施形態では前記回避率が約７５％を超え、さらに好適な場合には回避率が約８０％を超える。他の実施形態では前記回避率が約８５％を超え、さらに好適な場合には回避率が約９０％を超える。本発明の特定の実施形態では、この回避率は約９５％を超える。他の実施形態において、催奇形性薬剤は、胎児にはまったく送達されずに（回避率１００％）、患者に供給される。
【００５８】
本発明の方法を使用して、潜在的に有害な薬剤を服用している患者の健康について有害な副作用の発生を監視することにより、患者に対する治療の危険性がその有益性を上回るかどうかを判断できる。
【００５９】
本発明の薬剤を供給するための方法には、特に、例えば催奇形性薬剤を含む当該薬剤を処方する資格を有する処方者をコンピュータ可読記憶媒体に登録する工程が伴う場合がある。前記コンピュータ可読記憶媒体に登録された処方者は、薬剤を必要とする患者に当該薬剤を処方する資格がある。一般に、前記処方者が前記コンピュータ可読記憶媒体に登録されるには、当該処方者は、以下詳述するように例えば教育およびカウンセリングを患者に提供することなどを含め、本明細書で説明する方法の種々の態様に準拠する必要がある。コンピュータ可読記憶媒体への処方者の登録は、例えば郵送、ファックス送信、またはオンライン送信で、登録カード、またはオンラインフォーム／オフライン用紙を前記処方者に提供することにより行われ、本発明の特定の実施形態では、例えば前記処方者が処方するとして登録されている特定の薬剤や、前記薬剤を患者に供給する適切な方法（本明細書で説明する薬剤を供給するための方法を含む）に関する適切な教材も同時に前記処方者に提供される。本発明の特定の実施形態において、前記処方者は、登録カードまたは登録フォーム（用紙）に必要事項を記入（入力）し、本発明の特定の実施形態において、前記登録カードまたは登録フォームは、例えば郵送、ファックス送信、またはオンライン送信により、前記薬剤の製造業者または配布業者、あるいは他の認可された登録資料の受領者に返却される。前記登録カードまたは登録フォームにおいて前記処方者に要求される情報としては、例えばその処方者の氏名、住所、および１若しくはそれ以上の医療機関との所属・提携関係（該当する場合）などが含まれる。次に、前記登録カードまたは登録フォーム内の処方者の情報は、前記コンピュータ可読記憶媒体に入力される。前記コンピュータ可読記憶媒体への前記処方者の登録は、例えば電話で、および／または音声自動応答システムを使って行うことも考えられる。処方者（後述するように薬局および患者も）の登録に使用できる適切なコンピュータ可読記憶媒体は、本出願の教示を理解した当業者であれば自明である。
【００６０】
別の実施形態において、処方者に関する上述の情報は、当該薬剤の製造業者または配布業者の場所（すなわち「配布業者側」）に設けられたシステムへ送信され、前記システムのコンピュータ可読媒体に登録される。このシステムは、上述の処方者情報の入力用にウェブベースのユーザインターフェースをオンラインまたはオフラインで提供し、当該情報を電気的に受信して前記コンピュータ可読媒体に登録することができる。
【００６１】
本明細書で説明する方法によれば、例えば催奇形性薬剤を含む処方された特定の薬剤を調剤する資格を有する薬局も、本発明の特定の実施形態においてコンピュータ可読記憶媒体に登録される。前記薬局が登録されるコンピュータ可読記憶媒体は、前記処方者が登録されるコンピュータ可読記憶媒体と同じものでも異なるものでもよい。前記コンピュータ可読記憶媒体に登録された薬局は、薬剤を必要とする患者にその薬剤を調剤する資格を有する。一般に、前記薬局が前記コンピュータ可読記憶媒体に登録されるには、当該薬局は本明細書で説明する方法の種々の態様に準拠する必要がある。その態様は、例えば患者を登録する（本発明の特定の実施形態では、コンピュータ可読記憶媒体にも登録する）工程と、患者が薬剤を供給するための方法における特定の態様に確実に準拠するようにする工程とを含み、またさらに以下詳述するように本方法の他の態様を含む。上述のコンピュータ可読記憶媒体への処方者登録と同様、コンピュータ可読記憶媒体への薬局の登録は、例えば郵送、ファックス送信、またはオンライン送信で、登録カードまたは登録フォームを薬局に提供することにより行われ、本発明の特定の実施形態では、例えば前記薬局が調剤するとして登録された特定の薬剤や、前記薬剤を患者に供給する適切な方法（本明細書で説明する薬剤を供給するための方法を含む）に関する適切な教材も同時に前記薬局に提供される。本発明の特定の実施形態において、前記薬局が必要事項を記入（入力）した登録カードまたは登録フォームは、その後、例えば郵送、ファックス送信、またはオンライン送信により、前記薬剤の製造業者または配布業者、あるいは他の認可された登録カードまたは登録フォーム受領者に返却される。前記登録カードまたは登録フォームにおいて前記薬局に要求される情報としては、例えばその薬局の名称、住所、および病院や医療団体といった医療機関との所属・提携関係（該当する場合）などが含まれる。本発明の特定の実施形態において、前記登録カードまたは登録フォーム内の薬局の情報は、次に、前記コンピュータ可読記憶媒体に入力される。前記コンピュータ可読記憶媒体への前記薬局の登録は、例えば電話で、および／または音声自動応答システムを使って行うことも考えられる。
【００６２】
別の実施形態において、薬局に関する上述の情報は、当該薬剤の製造業者または配布業者の場所（すなわち「配布業者側」）に設けられた前記システムへ送信され、当該システムのコンピュータ可読媒体に登録される。このシステムは、上述の薬局情報の入力用にウェブベースのユーザインターフェースをオンラインまたはオフラインで提供し、当該情報を電気的に受信して前記コンピュータ可読媒体に登録することができる。
【００６３】
上記のとおり、本明細書で説明する薬剤を供給するための方法には、コンピュータ可読記憶媒体への患者登録も含まれる。患者が登録されるコンピュータ可読記憶媒体は、前記処方者および/または薬局が登録されるコンピュータ可読記憶媒体と同じものでも異なるものでもよい。一般に、前記患者が前記コンピュータ可読記憶媒体に登録されるには、当該患者は、本明細書で説明する方法の種々の態様に準拠する必要がある。患者の登録は、登録済み薬局によって、例えば前記患者の初回の訪問時に行うことができる。ただし、患者登録は、薬剤が初めて処方される時点でその薬剤に関し登録済みの処方者が行った方がより効率的になり、本発明の方法もより遵守されることがこれまでにわかっている。
【００６４】
一形態では、通常、処方者が患者に関する登録カードまたは登録フォームを記入する。この登録カードまたは登録フォームには患者の氏名、性別、住所、生年月日などの患者情報が含まれる。前記登録について上述した情報など、前記処方者および調剤を行う薬局に関する情報も、前記患者の登録カードまたは登録フォームに入力されることが望ましい。次に記載済みのカードまたはフォームは、前記薬剤の製造業者または配布業者、あるいは他の認可された登録フォーム受領者へ、例えば郵送、ファックス送信、またはオンライン送信で転送される。郵送またはファックスで登録が行われる場合、本発明の特定の実施形態において、前記コンピュータ可読記憶媒体への登録の入力は、光学式文字認識（ｏｐｔｉｃａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ：ＯＣＲ）ソフトウェアの使用を伴う。また、前記コンピュータ可読記憶媒体への前記患者の登録は、例えば電話で、および／または音声自動応答システムを使って行うことも考えられる。
【００６５】
一実施形態において、患者に関する上述の情報は、当該薬剤の製造業者または配布業者の場所（すなわち「配布業者側」）に設けられた前記システムへ送信され、当該システムのコンピュータ可読媒体に登録される。このシステムは、上述の患者情報の入力用にウェブベースのユーザインターフェースをオンラインまたはオフラインで提供し、当該情報を電気的に受信して前記コンピュータ可読媒体に登録することができる。
【００６６】
本発明の特定の実施形態では患者からも情報が収集され、その情報は、当該患者が当該薬剤を服用した場合生じることが知られているか若しくは疑われている副作用の危険性に関する証拠となる。次に、この情報は前記薬剤の所定のリスクパラメータと比較されて複数のリスクグループが定義され、当該情報の分析により少なくとも１つのリスクグループに前記患者を割り当てることが可能になる。本発明の特定の実施形態において、このリスクグループの割り当ては、その後、前記コンピュータ可読記憶媒体にも入力される。このリスクグループ割り当てについては、前記処方者が行って当該患者の登録カードまたは登録フォームに記入してもよいし、あるいは看護師、技師、または事務職員など別の個人が行うようにすることも可能であり、本発明の特定の実施形態では前記別の個人が情報を解釈し、当該患者にリスクグループの１つを適宜割り当てる。
【００６７】
一実施形態において、前記リスクグループの割り当ては、当該薬剤の製造業者または配布業者の場所（すなわち「配布業者側」）に設けられた前記システムにも送信され、当該システムのコンピュータ可読媒体に登録される。このシステムは、処方者が前記リスクグループの割り当てを上述の患者情報とともに入力するために、ウェブベースのユーザインターフェースをオンラインまたはオフラインで提供し、前記リスクグループの割り当てを電気的に受信して前記コンピュータ可読媒体に登録することができる。
【００６８】
上記のとおり、所定のリスクパラメータにそれぞれ基づく複数のリスクグループは、投与される薬剤について確立されることが好ましい。当業者であれば、考慮すべき前記リスクパラメータと、それらのパラメータにより定義される前記リスクグループとは、当該患者が当該薬剤を服用した場合有害な副作用が生じることが知られているか若しくは疑われるリスクに影響を及ぼす要因に基づいており、対象となる薬剤に応じて異なることが容易に理解されるであろう。例えば、前記薬剤が催奇形性薬剤である場合、このようなリスクパラメータには、胎児が当該薬剤に曝露するリスクに影響を及ぼす要素、例えば当該患者の年齢、性別、および生殖状態を含めることができる。例えば、第１のリスクグループは妊娠する可能性のある女性患者を有し、第２のリスクグループは妊娠する可能性のない女性患者を有し、第３のリスクグループは性的に活発な男性患者を有し、第４のリスクグループは性的に活発でない男性患者を有する。また、当該薬剤の投与が厳密に禁忌である患者用にリスクグループを確立してもよく、そのようなグループに割り当てられた患者に、当該薬剤の受け取りが承認されることはない。他の薬剤については、特定の既存疾患がある可能性、または特定の他の薬剤が処方薬剤と併用される可能性に影響を及ぼすものなど、異なる要因が、関連するリスクパラメータを定義する可能性がある。
【００６９】
一実施形態では、投与される薬剤に関して確立される複数の前記リスクグループおよびリスクパラメータの定義は、前記薬剤の配布業者側に設けられたシステムにおける前記コンピュータ可読媒体にも格納される。この実施形態において、前記システムは、前記リスクグループの割り当て、前記リスクパラメータ、前記患者情報、前記処方者情報に基づいて、投与すべき薬剤に関するリスクグループに患者を割り当てるための所定の工程に従って、前記リスクグループの割り当てが正しく行われたことを容易に保証できるよう構成されている。
【００７０】
各患者をリスクグループに割り当てることにより、前記薬剤が禁忌患者に調剤される確率を最小限に抑えるため、且つ知られている若しくは疑われる有害な副作用の起こる危険性を最小限に抑えるため実施される前記工程を、特定の患者の状況に適すようカスタマイズすることが可能になる。例えば、患者に割り当てられたリスクグループに応じて、その患者から追加情報が収集される。以下で詳述するように、そのような追加情報は、例えば患者調査の形態をとってよい。そのような追加情報には、それ以前に行われた特定の診断学的検査の結果も含めてよい。その追加情報のいかんにより、当該患者のリスクグループ割り当ては変わらない可能性もあるが、異なるリスクグループに割り当てられる可能性もあり、異なるリスクグループに割り当てられた場合はさらに当該患者から追加情報を収集しなければならないことがある。
【００７１】
一実施形態において、前記配布業者側に設けられた前記システムは、上述の工程に基づいて追加情報が必要であるかを判断する。このシステムは、追加情報が必要であると判断した場合、アラートを発する。その場合、当該システムは前記処方者にアラートを転送し、当該患者から追加データを収集して当該システムに入力するようにする。
【００７２】
本発明によれば、患者に投与されるまたは投与が提案される２つ、３つ、若しくはそれ以上の薬剤について監視が実施され、１若しくはそれ以上の副作用が生じる可能性を回避または減少させる。薬剤の組み合わせを各患者に投与する場合は副作用の生じる可能性が高まるおそれがあるため、前記薬剤の組み合わせがコンピュータ可読記憶媒体に登録され、前記危険性の増大が当該患者のリスクグループ割り当てに反映される。医師は前記薬剤のうち少なくとも１つを患者に処方するよう登録され、薬局はそのような処方に対し調剤を行うよう登録される。このように、患者を１若しくはそれ以上のリスクグループに割り当てることにより、有害な薬剤間の相互作用を回避できるようになる。
【００７３】
特定の実施形態では、すべての所与のリスクグループについて、患者から収集すべき所定の追加情報セットを定義することができる。この追加情報セットは、当該薬剤の初回調剤前に取得でき、および／または当該患者から定期的に取得できる。この情報としては、それ以前に患者から得られなかった情報を含めてよく、あるいは単にそれ以前の質問を繰り返しても、それ以前に実施された診断学的検査を繰り返してもよい。この情報は、患者の行為、あるいは患者がこれまでに受けた若しくは現在も受けている他の医療処置や薬剤など患者の過去または現在継続中の治療に関係するものであってよい。例えば、前記追加情報セットは、患者の行動およびリスク回避措置の遵守に関する調査またはアンケートの形態をとってよく、有害な副作用の発生の危険性が増加したか、減少したか、または同じ状態のままかの証拠となる。患者のリスクグループ割り当ては、当該患者の回答に基づき、適切な場合適宜変更される。あるいは、薬剤の組み合わせに起因することが知られているか若しくは疑われている副作用については、患者に質問することで、患者がそのような薬剤の組み合わせを服用する可能性の有無について証拠ができる。同様に、患者が薬剤を共有することが懸念事項である場合、前記調査が患者が有害な薬剤を他者と共有している危険性の証拠となり、ひいては禁忌対象者が当該薬剤を受け取る危険性が増している証拠となる。
【００７４】
前記追加情報には、それ以前当該患者に対し行われた特定の診断学的検査の結果を含めてもよい。そのような診断学的検査は、例えば催奇形性薬剤に胎児が曝露する危険性の証拠となり、懸念される有害な副作用の危険因子の有無の検査となり、またはその副作用の発症の証拠となる。２つ以上の薬剤を組み合わせて使用すると副作用の生じる危険性が増すことが知られているか若しくは疑われている場合は、１若しくはそれ以上の前記薬剤の有無に関する検査、または患者がそのような他の薬剤を使用している証拠を前記診断学的検査に含めることができる。また、診断学的検査は、適切な投薬が維持されていることを保証する上で、処方された薬剤を含む１若しくはそれ以上の薬剤の濃度の証拠となる。本発明の特定の実施形態では、前記追加情報は、患者体内の白血球レベルに関するデータを有してよい。これらのデータは、患者における好中球減少症の有無の証拠となる。本発明の特定の他の実施形態では、前記追加情報は、患者体内の血小板レベルに関するデータを有してよい。これらのデータは、患者における血小板減少症の有無の証拠となる。本発明の特定の実施形態では、前記診断学的検査で、ＤＶＴの危険性またはＰＥの危険性の証拠となるデータを取得することができる。
【００７５】
そのような診断学的検査は、血液、血清、血漿、唾液、精液、尿、糞便を含む、患者の任意の体液または老廃物に対して実施できる。診断学的検査は、患者の任意組織の生検であってもよく、あるいは特定の有害な副作用に対する遺伝的素因を示す遺伝子検査を含めてもよい。診断学的検査の他の形態としては、画像診断や、任意の組織、器官、または系統の適切な機能の証拠となる検査なども考えられる。本発明の特定の実施形態において、前記追加情報および／または診断学的検査の結果は、患者が当該薬剤の受け取りを承認される前に、前記コンピュータ可読記憶媒体に取得され入力される。また前記情報により、有害な副作用の発生の危険性が当該薬剤の潜在的な有益性を上回ることが示された場合、患者は、当該薬剤の調剤を承認しないリスクグループに割り当てられる。
【００７６】
したがって、本発明の方法によれば、患者への薬剤の供給は次の工程を伴う。薬剤が患者に処方および調剤される前に、当該処方者および当該薬局は、上記のように１若しくはそれ以上の適切なコンピュータ可読記憶媒体に登録される。そのコンピュータ可読記憶媒体に登録されていない処方者は、前記薬剤を処方する資格がない。同様に、前記コンピュータ可読記憶媒体に登録されていない薬局は、前記薬剤を調剤する資格がない。
【００７７】
癩性結節性紅斑（ＥＮＬ）や多発性骨髄腫など１若しくはそれ以上の疾患および／または障害に悩む患者を含む患者の検査過程で、処方者は、サリドマイドおよびレナリドマイドを含め、催奇形性薬剤や催奇形性であることが疑われる薬剤などの投薬により、前記患者の疾患が改善されるかどうかを判断する。本発明の特定の実施形態では、前記薬剤を処方する前に、処方者は、例えばその薬剤に伴う種々の危険性および有益性について、患者にカウンセリング（助言）する。例えば、本発明の特定の実施形態において、処方者は、患者に対し、当該薬剤の服用に伴う有益性について説明し、それに伴う種々の副作用も説明する。本発明の実施形態で処方者が患者を特定のリスクグループに割り当てる場合、本発明の特定の実施形態は、割り当てられた特定のリスクグループについて具体化して開示している。そのため、禁忌薬剤のある疾患に罹患した患者は、本発明の特定の実施形態において、前記禁忌薬剤に伴う危険性と、危険性を回避するため取るべき措置とについて処方者からカウンセリングを受ける。本発明の特定の実施形態において、患者には、当該薬剤の服用に伴うことが知られているか若しくは疑われている危険性がすべて完全に開示される。例えば催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤の場合、本発明の特定の実施形態において、処方者は、前記催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤に対し患者の胎児または患者体液の被提供者の胎児が曝される危険性について、当該患者にカウンセリングする。そのようなカウンセリングは、口頭および書面で提供される。特定の実施形態において、処方者は、処方が考慮されている薬剤について、製品情報、教育用パンフレット、生涯教育用モノグラフなどの印刷物資料を患者に提供する。これにより、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を伴う方法の場合、本発明の特定の実施形態において、処方者は、上記の製品情報、教育用パンフレット、生涯教育用モノグラフなどの形態で印刷物情報を患者に提供し、（知られているかまたは疑われている）当該薬剤の胎児への影響について、患者に警告する。有害な副作用を生じることが知られているか若しくは疑われている他の薬剤の場合、患者は、当該薬剤の服用に伴う危険性およびそれらの危険性を回避する上で踏むべきステップについてカウンセリングを受ける。例えば、前記薬剤と別の薬物（例えばアルコール）との併用を避けるべき場合、前記処方者は、当該薬剤の服用中にアルコールを飲む危険性がある患者にカウンセリングを行う。
【００７８】
特に催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤に関連して提供されるカウンセリングについては、本発明の特定の実施形態において、妊娠女性がそのような薬剤を絶対使用してはならない旨を前記処方者が女性患者にカウンセリングする。患者が妊娠する可能性のある女性（すなわち妊娠可能な女性）である場合、本発明の特定の実施形態において、処方者は、わずか１回分の用量であっても、サリドマイドやレナリドマイドなど特定の催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤は、出生異常の原因になりうることを患者にカウンセリングする。これを受け、本発明の特定の実施形態において患者は、性交を全面的に回避し、または性的に活発な場合は適切な形態の避妊を行うようカウンセリングを受ける。本発明の特定の実施形態において、処方者は、男性患者にも女性患者にも、少なくとも２形態の効果的な避妊法を使うことが重要であるとカウンセリングし、そのうち１つの形態は、本発明の特定の実施形態において高度に効果的なホルモン法であり、他方の形態は、本発明の特定の実施形態において効果的なバリア法（遮断法）である。本発明の特定の実施形態において、患者は、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤による治療前および治療中の一定期間、さらに当該薬剤での治療が終了した後の一定期間、前記避妊法を実施するようカウンセリングを受ける。特定の実施形態では、患者は、治療開始前少なくとも約４週間、治療中、および治療終了後少なくとも約４週間の間、少なくとも２形態の避妊を行うようカウンセリングを受ける。処方者は、妊娠可能な女性患者に対し、１若しくはそれ以上の避妊具または避妊薬を自ら提供することが望ましい。
【００７９】
本発明の特定の実施形態において、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を処方された男性患者は、性的関係を持つたび毎回コンドームを使用するようカウンセリングを受けるが、これは、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤の多くが精液に含まれるおそれがあるためである。また本発明の特定の実施形態において、男性患者は、コンドームを着用せず性交を持った場合、および／または妊娠を引き起こしたと考えられる場合、当該患者の処方者に連絡するようカウンセリングを受ける。女性患者の場合と同様、処方者は、女性患者を妊娠させることが可能な男性患者に、避妊具または避妊薬を提供することが望ましい。避妊に関して処方者が患者に行える他のカウンセリングは、本出願の説明を理解した当業者にとっては明白であろう。催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を処方する処方者が、利用可能な避妊方法の特定の態様およびその利点および欠点について知識がない場合、患者は、当該薬剤を処方される前に、そのような事柄に精通した処方者への紹介を受けるべきである。一般に、後述するように、催奇形性や避妊などに関するカウンセリングは、本発明の特定の実施形態において、妊娠可能な女性患者、または妊娠中の若しくは妊娠可能なパートナーと性的関係を持つことが可能な男性患者だけに提供される。これにより、例えば出産適齢期を過ぎた女性またはそのような女性と性的関係を持つことができない男性への不要なカウンセリングを回避することができる。
【００８０】
さらに、催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤が関与する方法に関して、処方者は、当該薬剤を誰とも共有しないよう、また特に当該薬剤を子供および妊娠する可能性のある女性の手の届かない場所に保管するよう、患者にカウンセリングする。女性患者、特に妊娠する可能性がある女性患者の場合、処方者は、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤での治療前および治療中に、当該患者に妊娠検査（本発明の特定の実施形態では血清を使った妊娠検査）を行うべきである。妊娠する可能性のある女性患者は、前記催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤の受け取りを開始し、かつ当該薬剤を受け取り続けるには、妊娠検査の結果が継続的に陰性であり続けなければならない。本発明の特定の実施形態において、患者は、（ａ）薬剤の服用前、（ｂ）薬剤を服用する最初の２８日間、１週間に１回、および／または（ｃ）薬剤を服用した治療過程の終了後、妊娠検査を受ける。本発明の他の実施形態では、患者は、処方箋が書かれる１０日前、１１日前、１２日前、または１４日前と、さらに処方箋が書かれる前２４時間以内とに、妊娠検査を受ける。
【００８１】
さらに、レナリドマイドなど好中球減少症または血小板減少症を惹起すると疑われている薬剤が関与する本発明の特定の実施形態に関しては、処方者は、患者の血球数を監視する。例えば血球数は、薬剤を投与する最初の１２週間は２週間ごとに監視し、その後、少なくとも毎月監視できる。別の例として、薬剤を投与する最初の８週間は２週間ごとに血球数を監視し、その後、少なくとも毎月監視できる。本発明の特定の実施形態において、好中球減少症または血小板減少症を生じることが疑われる薬剤の受け取りを開始し、および／または前記薬剤を受け取り続けるには、患者は、許容範囲内の血球数を有さなければならない。本発明の他の特定の実施形態において、好中球減少症または血小板減少症を生じることが疑われる薬剤の受け取りを開始し、および／または前記薬剤を受け取り続けるには、患者は、輸血を受け、または好ましくない血球数若しくは低い血球数を改善することのできる１若しくはそれ以上の薬剤を服用しなければならない。
【００８２】
また本発明の特定の実施形態において、患者は、処方された薬剤のいかなる未使用部分を破棄し、あるいは当該未使用部分を処方者、薬局、製造業者、または配布業者に返却するよう、前記処方者からカウンセリングを受ける。
【００８３】
当業者であれば、本出願の教示を一度理解すれば、上述したカウンセリングの１若しくはそれ以上の態様が、特定の状況で、催奇形性薬剤以外の薬剤について適用できることが明白である。
【００８４】
本発明の方法は、本発明の特定の実施形態において、患者は、例えば避妊に関するカウンセリングを含むカウンセリングを処方中の薬剤について受けるほか、当該薬剤の処方箋を受け取る前にインフォームドコンセントフォーム（同意書）に記入しなければならず、そのフォームには当該患者だけでなく当該処方者も署名することが必要である。当該処方者は、記録用に前記インフォームドコンセントフォームの写しを保管しなければならない。また、前記患者がインフォームドコンセントを行ったことの実証は前記コンピュータ可読記憶媒体に登録される。本発明の特定の実施形態において、この実証は、例えば前記患者の登録情報およびリスクグループ割り当てとともに、前記処方者から提供される。驚くべきことであるが、薬局ではなく処方者が患者のインフォームドコンセントを確認することにより、本発明の方法は、より効率的に実施され、患者の服薬遵守改善につながり、したがって有害な副作用の生じる危険性を低減することがわかっている。
【００８５】
インフォームドコンセントフォームに記入および署名することにより、患者は、当該薬剤の服用に伴う危険性について理解したことを認める。本発明の特定の実施形態では、このインフォームドコンセントフォームにおいて、患者は、提供されたリスク回避措置を遵守し処方者のカウンセリングに沿った態様で行動することに同意する。例えば催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤が関与する場合、患者は少なくとも１形態の避妊を行うことに同意し、女性患者の場合は少なくとも２形態の避妊を行うことに同意する。特定の実施形態では、患者のリスクグループの割り当てに制約される場合、当該患者は、回避すべき有害な副作用が生じる危険性に関する定期的な診断学的検査を受けることに同意する。催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤が関与する特定の実施形態において、女性患者は、前記催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤での治療前、治療中、および治療後に、本発明の特定の実施形態では妊娠検査を受け、本発明の特定の実施形態では血清を使った妊娠検査を受けることにも同意する。本発明の特定の実施形態において、患者は、（ａ）薬剤の服用前、（ｂ）薬剤を服用する最初の２８日間、１週間に１回、および／または（ｃ）薬剤を服用した治療過程の終了後、妊娠検査を受ける。本発明の他の実施形態では、患者は、処方箋が書かれる１０日前、１１日前、１２日前、または１４日前と、さらに処方箋が書かれる前２４時間以内とに、妊娠検査を受ける。また、本発明の特定の実施形態において、女性患者は、薬剤、特に催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を処方された時点で妊娠していないことと、妊娠した時点で前記薬剤の服用をただちに停止することと、前記薬剤での治療が終了した後少なくとも４週間は妊娠しようとしないこととを認める。女性患者、特に催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤の投与を受ける女性患者は、本発明の特定の実施形態において、使用している１若しくはそれ以上の避妊法を変更することを希望する場合、および月経がなく追加妊娠検査を受けることを希望する場合、さらに当該女性患者の処方者に連絡することに同意する。女性患者、特に催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤で治療される予定の女性患者は、本発明の特定の実施形態において、前記薬剤による治療中は授乳しないことに同意する。
【００８６】
本明細書で説明する方法によれば、薬剤、特に催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を処方された男性患者は、本発明の特定の実施形態において、前記薬剤での治療中に、女性、特に妊娠妊娠する可能性がある女性との無防備な性的関係を避けることに同意する。その場合、本発明の特定の実施形態において、男性患者は、女性との性的関係中にコンドーム（ラテックスコンドームが好適）を使用することにさらに同意する。また本発明の特定の実施形態では、男性患者も女性患者も、当該薬剤を誰とも共有しないことに同意し、当該薬剤の服用中は献血できないことに同意し、男性患者の場合は精子を提供しないことにも同意する。また本発明の特定の実施形態において、患者は、例えば当該薬剤での治療前、治療中、および治療後に、秘密厳守の患者調査に参加することに同意する。この患者調査では、例えば当該薬剤の処方者、製造業者、および／または配布業者、さらに当該薬剤の配布を全般的に監視するため確立された任意のグループまたは団体に、患者の性行動に関する詳細情報を含め患者のライフスタイル全般に関する情報が提供される。この調査は、危険な行動を起こす患者および本明細書で説明する方法を遵守しない患者の特定に役立つ。そのような危険な行動および／または服薬不履行（服薬ノンコンプライアンス）が見られた場合は、当該薬剤による患者治療を一時停止し、またはそれに介入して、患者を再教育することができる。
【００８７】
前記調査から得られた情報は、本発明の特定の実施形態において、前記コンピュータ可読記憶媒体にも入力される。前記コンピュータ可読記憶媒体に前記情報が入力されると、当該薬剤の処方者、製造元、および／または配布業者は、種々の患者への当該薬剤投与に伴う危険性のレベルについて情報を収集できるようになる。これにより、登録された患者集団の全体から、関与する薬剤が禁忌である可能性の高い１若しくはそれ以上の患者部分集団を特定することが可能になる。例えば、妊娠することのできる女性患者の部分集団および／または女性患者を妊娠させることのできる男性患者の部分集団を特定することが可能である。本発明の特定の実施形態では、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤への胎児の曝露に関する上述のカウンセリング情報を、主にこの患者部分集団に提供する。
【００８８】
危険性が許容範囲内と見なされる場合、患者は、本明細書で説明する方法を使って当該薬剤を受け取り続けることができる。危険性が許容範囲外と見なされる場合は、付加的なカウンセリングが患者に提供され、または必要に応じて当該薬剤による当該患者の治療が終了され、代替治療モダリティが提供される。特定の実施形態において、女性患者は少なくとも毎月１回患者調査に回答し、男性患者は少なくとも３〜６か月に１回患者調査に回答することに同意する。この調査は、郵送、ファックス送信、オンライン送信、または電話で実施してよい。本発明の特定の実施形態において、この調査は、音声自動応答システム（ＩＶＲ）の使用を介し電話で実施される。
【００８９】
患者が上記のようにカウンセリングを受け、またインフォームドコンセントフォームに記入および署名し、処方されるべき薬剤が当該患者に禁忌でないと判断された後（例えば、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を処方することが望ましい女性患者の場合は、妊娠検査が陰性だった場合など）、処方者は、当該薬剤を当該患者に処方する。本発明の特定の実施形態において、患者に処方される薬剤の量は限られたものであり、本発明の特定の実施形態では、約２８日間を超えない期間処方される。当該薬剤の再調剤は、以下で詳しく説明するように当該処方者から処方箋が更新されない限り許可されない。本発明の特定の実施形態において、薬剤が調剤されるようにするには、患者は、上述のとおり登録された薬局で、処方箋およびインフォームドコンセントフォームを提示する。患者は、処方箋を未登録の薬局に持ち込むことも考えられる。その場合、その薬局は、例えばただちに当該薬剤の製造業者に連絡することにより、登録する工程を実施することができる。前記薬局の登録が一度完了すると、本明細書で以下説明する配布手順が再開可能になる。言うまでもなく、これにより処方工程が遅れるため、患者は薬剤の処方箋を別の登録済み薬局に持っていくことを希望する可能性もある。患者が記入済みのインフォームドコンセントフォームを薬局で提示しない場合、またはそのようなインフォームドコンセントの実証がそれ以前に、前記コンピュータ可読記憶媒体に登録されていなかった場合、当該薬剤は調剤されない。この場合、薬局は、当該薬剤の処方者に連絡して、当該患者に関するインフォームドコンセントフォームが記入されるように手配する。
【００９０】
本発明の特定の実施形態において、薬剤は、個別ブリスター包装など包装された状態で薬局（および患者）に供給され、前記包装には、当該薬剤に伴う危険性と、妊娠検査や避妊（催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤の場合）など本方法の種々の態様の重要性と、当該薬剤を他者と共有することに伴う危険性とに関する警告等が含まれる。
【００９１】
上記のとおり、本発明の特定の実施形態において、薬剤は限られた量のみ患者に処方および調剤され（約２８日間を超えない処方量が好ましい）、本発明の特定の実施形態では再調剤は許可されない。これにより、患者が追加で処方箋を得るには、処方者からフォローアップ診察を受けることが一般に必要となる。そのようなフォローアップ診察は、本発明の特定の実施形態において、少なくとも患者が処方箋の更新を必要とするたび行われ、可能性として当該患者が例えば追加カウンセリングを必要とする場合は、より頻繁に行われる。そのフォローアップ診察時、本発明の特定の実施形態において、患者は、当該薬剤の服用に伴う危険性および利点に関する追加カウンセリングを受け、さらに（該当する場合）避妊に関するカウンセリングも受ける。また本発明の特定の実施形態において、患者は付加的な患者調査に回答し、性行動を含め自分のライフスタイルに関する現時点での情報を提供し、妊娠する可能性がある女性の場合は妊娠試験を新たに受ける。本発明の特定の実施形態において、患者は、（ａ）薬剤の服用前、（ｂ）薬剤を服用する最初の２８日間、１週間に１回、および／または（ｃ）薬剤を服用した治療過程の終了後、妊娠検査を受ける。本発明の他の実施形態では、患者は、処方箋が書かれる１０日前、１１日前、１２日前、または１４日前と、さらに処方箋が書かれる前２４時間以内とに、妊娠検査を受ける。
【００９２】
カウンセリングを受け患者調査に回答した後に女性患者の妊娠検査が陰性だった場合、処方者は、当該女性患者に薬剤を新たに処方することができる。元の処方箋と同様、更新された処方箋は、本発明の特定の実施形態において、約２８日間を超えない限られた期間に対するものであることがより好ましい。
【００９３】
また特定の実施形態において、処方者は、前記製造業者、配布業者、または当該薬剤の配布を監視する他のグループまたは団体から、前記処方者が潜在的に有害な薬剤をそれが禁忌であるかもしれない患者に処方した旨および当該患者が付加的なカウンセリングおよび診断学的検査を必要とする可能性がある旨のリマインダ（確認通知）を、例えば郵送、ファックス、またはオンライン送信で受け取る。そのようなリマインダは、本発明の特定の実施形態において、例えば前回の調剤から約１４〜約２１日後に前記処方者に送付される。
【００９４】
前記処方者からの元の処方箋と同様、患者は、更新された全処方箋を登録済み薬局に提示しなければならない。前記薬剤を調剤する前に、薬局は、本発明の特定の実施形態において、例えば標準的なオンライン送信またはＩＶＲ経由の電話で、当該患者が登録済みで当該薬剤を受け取る資格があることを確認する。患者の服薬資格が確認されると、前記薬局は、当該薬剤を当該患者に調剤することができる。患者に資格がない場合、前記薬局は、当該薬剤を当該患者に調剤しないことが一般である。前記薬局は、例えば当該薬剤の処方者または製造業者に連絡して患者登録を開始することができる。特定の実施形態において、患者が前回処方された薬剤をまだ約７日間分より多く有する場合、および／または当該患者が薬剤を調剤してもらうために当該薬局を訪れた日付より約１４日前以前に新しい処方箋が書かれている場合、薬局は、当該薬剤を調剤できないようになっている。
【００９５】
本明細書で説明する方法によれば、１若しくはそれ以上のコンピュータ可読記憶媒体に処方者、薬局、および患者を登録することにより、催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤を含む禁忌薬剤の配布を監視し、その配布権限を付与する手段が提供される。これにより、前記コンピュータ可読記憶媒体は、本発明の方法を遵守しない患者、薬局、または処方者に対し、催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤を含む禁忌薬剤へのアクセス、その調剤、またはその処方を拒否する役割を果たす。上記のとおり、コンピュータ可読記憶媒体に登録されていない処方者は、一般に前記薬剤を処方できず、登録されていない薬局は、一般に前記薬剤を調剤できない。同様に、コンピュータ可読記憶媒体に登録されていない患者に対しては一般に前記薬剤の処方および／または調剤は行われない。また、患者は、インフォームドコンセントフォームを薬局に提示しなければならない。そのようなフォームが薬局で提示されない限り、またはそのようなインフォームドコンセントの実証が処方者から提供されて前記コンピュータ可読媒体に登録されない限り、患者は、一般に、前記薬剤の処方を受け取ることができない。上記のとおり、前記薬剤は限られた量のみ患者に処方が許され、処方の再調剤は許されない。
【００９６】
本発明の特定の実施形態において、前記方法では、患者用に薬剤を調剤する前に、登録済み薬局が前記コンピュータ可読媒体で照合を行い、処方承認コードを読み出すことが必要である。本出願における「処方承認コード」とは、単に処方箋に関連付けられた番号を指すものではなく、副作用の生じる危険性が許容範囲内であることが判断された事実と、調剤について承認、、つまり肯定的な判断がなされた事実とを表すコードである。本発明の特定の実施形態において、この承認コードは、処方者、薬局、患者、患者のリスクグループ、および患者のインフォームドコンセントが記憶媒体に適切に登録されていない限り提供されない。また、前記リスクグループの割り当てによっては、前記処方承認コードを生成するために、前記リスクグループ割り当てに関連すると上記で定義したように、定期的な調査と診断学的検査の結果とを含む追加情報セットを前記記憶媒体に登録することがさらに必要となる。このように、前記登録済み薬局は、本方法に準拠して処方薬剤を調剤する承認を受ける際、前記承認コードを読み出す必要がある。この処方承認コードが得られない場合、患者は、電話などで必要な調査に回答するよう指示され、または処方者のもとで必要な診断学的検査を完了するよう指示される。これにより、薬局にかかる負担が最小限に抑えられ、本方法の遵守レベルが効率的かつ有利に改善される。また、本明細書で説明する実施形態では、患者のリスクグループ割り当てに適し必要とされるすべての追加情報が患者への薬剤調剤前に得られることで、有害な副作用の生じる危険性がより確実に最小限に抑えられるよう保証される。
【００９７】
催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤を供給することは、本発明の明らかな有益性を有する一態様であるが、本明細書ですべて企図されている本発明の１若しくはそれ以上の実施形態によれば、他タイプの薬剤も有益に処方および供給される。例えば本発明の方法は、患者の多くに肝臓損害を起こすことが知られているか若しくは疑われている薬剤を供給する場合に使用できる。そのような薬剤の１つは、結核（ｔｕｂｕｒｃｕｌｏｓｉｓ：ＴＢ）の治療薬として周知のイソニアジドである。以下の本発明の方法では、登録された医師が、ＴＢ検査の結果が陽性であった患者にイソニアジドの処方を希望する場合を考慮する。この医師は、コンピュータ可読記憶媒体に、前記患者の年齢や病状などに関する特定の情報とともにこの患者を登録する。例えば前記患者が若年成人であり他の複雑な危険因子がない場合、この患者は、回避すべきアルコール併用など特定の行動に関するカウンセリングを受けるよう指定されたリスクグループに割り当てられる。当該患者は、イソニアジド服用で生じるおそれのある肝臓損害の危険性について十分な情報を提供され、本発明の特定の実施形態では、当該薬剤の治療中、いかなるアルコール飲料も飲まないようカウンセリングを受ける。本発明の特定の実施形態において、患者はインフォームドコンセントフォームに署名し、処方者である医師は、このインフォームドコンセントの実証を、前記患者の登録フォームおよびリスクグループ割り当てとともに、コンピュータ可読記憶媒体へ送信する。次に当該医師は、イソニアジドの処方箋を当該患者に提供する。前記処方箋が登録済み薬局で提示されると、当該患者および当該処方者が登録済みであることと、当該患者のリスクグループ割り当ておよびインフォームドコンセントが提供済みであることとを検証するため、前記コンピュータ可読記憶媒体が照合される。
【００９８】
当該患者のリスクグループ割り当てに応じて、特定の診断学的検査が付加的に必要とされる場合は、調剤が承認される前に、ベースラインデータが取得される。当該患者のリスクグループによっては、例えば血清肝臓酵素を毎月評価する必要が出てくる。これらの状況では、本発明の特定の実施形態において、約３０日間を超える調剤は行われない。
【００９９】
また本発明の特定の実施形態において、患者には、毎月調査に回答しなければならない旨が伝えられる。この調査には、当該患者の過去１か月間のアルコール消費の証拠となるアンケートを含めることができる。この調査には、肝臓損害早期発症その他イソニアジドに起因することが知られているか若しくは疑われるている副作用の指標となりうる特定症状の証拠となる質問を含めることもできる。また、当該患者には、イソニアジドと組み合わせて服用すると有害なことが知られているかている他の薬剤の併用に関する質問もなされる。本発明の特定の実施形態において、この調査は音声自動応答システムを使って電話で実施され、その回答は前記記憶媒体に入力される。その回答に基づき、当該患者のリスクグループ割り当ては、必要に応じて調整され若しくはそのまま残される。
【０１００】
さらに本発明の特定の実施形態において、患者は、引き続き処方の承認を受けるには、定期的な診断学的検査が必要である旨の説明を受ける。本発明の特定の実施形態において、前記診断学的検査には、肝臓損害の早期徴候をスクリーニングするための患者の血清肝臓酵素レベルのアッセイが含まれる。また、この診断学的検査には、肝臓損害を生じ若しくはイソニアジドとの併用が有害であることが知られているかている他の薬剤の存在に関するスクリーニングを含めることもできる。一般に、上記のような定期的検査が行われ条件を満たす結果が前記コンピュータ可読記憶媒体に入力されるまで、次回の処方または再調剤のための処方承認コードは生成されない。前記薬局が処方承認コードを受け取らない場合、患者は、必要な調査に回答し、検査を受け、または医師のもとでさらにコンサルティングを受けるよう指示される。
【０１０１】
前記検査または調査の結果、肝臓損害の危険性が増大したことが示されると、当該患者のリスクグループ割り当ては変更され、あるいは当該患者はイソニアジドの追加調剤前に処方者の診察を受けるよう指示される。これにより、懸念される有害な副作用の進行を監視することができる。例えば、前記検査で肝臓酵素が若干上昇したことが示されると、当該患者のリスクグループのステータスは、第１のリスクグループから第２のリスクグループへ変更される。この第２のリスクグループの一人となった当該患者は、当該薬剤の受け取りについて承認を受ける前に、追加の診断学的検査を受けなけれならならくなる可能性がある。そのような検査には、例えば可能性としてイソニアジドに起因し、またはイソニアジドおよびアルコールなど他の薬物の組み合わせに起因した細胞傷害のレベルをさらに診断するための肝臓機能検査を含めることができる。より強烈なケースでは、肝臓の超音波診断、さらに肝臓生検も示唆される。最終的に、イソニアジド投与を継続した場合の危険性が、その継続治療で可能な有益性を上回ると、当該患者は、イソニアジドの調剤が中止されたことを示すリスクグループに割り当てられる。
【０１０２】
本発明の方法は、例えばヒト免疫不全ウイルス（Ｈｕｍａｎ  Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｖｉｒｕｓ：ＨＩＶ）感染で患者が治療を受けている場合、同様に使用できる。ＨＩＶの検査結果が陽性の患者は、後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅｄ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ＡＩＤＳ）の発症に対抗する１若しくはそれ以上の薬剤で治療することが可能である。ＨＩＶ陽性の患者は、例えば１若しくはそれ以上のウイルスプロテアーゼ阻害剤および逆転写酵素阻害剤の組み合わせを含む複数薬剤を混合した「エイズカクテル」を投与されることが非常に多い。本発明の方法に従うことにより、患者は、薬剤の組み合わせの服用による有害な副作用の危険性を最小限に抑えつつ、当該薬剤の組み合わせを引き続き服用することができる。また、本発明の方法を望ましくかつ有利に使用して、薬剤を服用する患者、その薬剤を処方する処方者、およびその薬剤を調剤する薬局を教育し、その行動および行為を強化することができる。
【０１０３】
前述の本発明の方法と同様、患者のＨＩＶ検査結果が陽性だった場合、登録された処方者は、当該患者に関する背景情報を取得し、登録フォームが記入済みであり、当該患者が前記コンピュータ可読記憶媒体に登録可能であることを確認する。前記処方者は、有害な副作用を生じることが知られているか若しくは疑われている薬剤を含む１若しくはそれ以上の薬剤を、単独で、互いに組み合わせて、または他の薬剤と組み合わせて前記患者に処方することができる。処方される薬剤に応じ、また本発明の特定の実施形態で当該患者の病歴、身体的状態、およびライフスタイルについて処方者が取得する情報に応じ、患者は、本発明の特定の実施形態において、少なくとも１つのリスクグループに割り当てられる。このリスクグループ割り当てに基づき、本発明の特定の実施形態において、患者は、処方された薬剤に伴う危険性について、教材を受け取りカウンセリングを受け、治療計画の重要性について助言を受ける。また本発明の特定の実施形態において、患者は、当該患者の胎児および当該患者の全体液被提供者を含め、他者に疾患を蔓延させてしまう危険性についてカウンセリングを受ける。これを受け、患者は１若しくはそれ以上の避妊法の優先的使用についてカウンセリングを受け、処方者から避妊具も提供される。また本発明の特定の実施形態において、患者は、当該薬剤のいずれも他者と共有しないこと、および処方されていないいかなる薬剤も回避することについてカウンセリングを受ける。このように、本発明の特定の実施形態において、患者は、当該疾患の蔓延を最小限に抑える方法と、当該薬剤の服用に起因しうる１若しくはそれ以上の副作用の発生を回避する方法との双方についてカウンセリングを受ける。本発明の特定の実施形態において、当該治療計画に内在する危険性をすべて十分に説明した時点で、処方者は、患者のインフォームドコンセントを取得し、これを前記コンピュータ可読記憶媒体に登録して、当該患者の薬剤の受け取りを可能にし、また処方された薬剤の服用に起因しうる１若しくはそれ以上の副作用の発生を回避するための本明細書で説明する方法を遵守するようにする。
【０１０４】
本発明の方法の遵守を促進し、処方された薬剤での治療で生じることが知られているか若しくは疑われている有害な副作用が起こる可能性を最小限に抑えるには、当該薬剤の処方箋が登録済み薬局で提示される際、当該薬剤が患者に調剤される前に、前記コンピュータ可読記憶媒体の照合により処方承認コードが読み出されることが好ましい。処方承認コードが生成されるようにするためには、患者は、そのリスクグループ割り当てに基づいて、追加情報を提供する必要があり、その追加情報は当該処方が承認される前に、前記記憶媒体へ入力される。例えば、患者は、特定の診断学的検査を受けなければならない場合がある。ＨＩＶに感染した患者では、例えば、必要に応じて当該薬剤の投与量を調整できるよう、初期および定期的にウイルス量の検査が必要とされる。また患者は、患者が他の薬剤を服用している可能性、または治療計画の選択および実施に重要な症状を呈し始めている可能性の証拠となる質問を伴う調査に回答することが必要になる。そのような追加情報は、治療の開始前に必要とされ、また新しい処方が生成され処方が再調剤されるに伴い治療中にも定期的に必要になる。患者から提供された情報と、該当する場合は実施された診断学的検査の結果とに基づき、当該患者のリスクグループ割り当ては、現状を維持し、または必要に応じて変更される。患者のリスクグループ割り当ては、当該患者が当該薬剤を服用してきた期間の長さに基づいても変更される。
【０１０５】
定期的な患者調査は、薬剤配布プログラムの要件を患者に再確認させ、さらに有害な副作用が生じる危険性の証拠となる情報を取得するという役割も果たす。例えば、この調査には、他のＨＩＶ陽性個人との薬剤共有について患者行動の証拠となる質問や、当該疾患の蔓延を回避するための措置に患者が遵守している証拠となる質問を含めることができる。また、この調査には、患者が利用しているかもしれない他の薬剤、医薬品、または治療のうち有害な副作用が生じる危険性に影響を及ぼすおそれのあるものに関する質問を含めることもできる。
【０１０６】
この調査には、患者治療計画の変更の必要性を示唆する特定症状の発症の証拠となる質問を含めることもできる。例えば、一部の質問は、ＡＩＤＳ患者に一般に生じるうつ病が患者に発症している証拠となるものであってよい。前記調査の質問への回答がうつ病を示している場合は、当該患者のリスクグループ割り当てが変更され、例えば、抗うつ薬治療の必要性について判断するために、当該患者は処方者の診察を受けるよう指示される場合がある。同様に、プロテアーゼ阻害物質など特定の薬剤は、特定の患者で脂肪の再分布異常につながるおそれがある。この症状は、特定の代謝欠陥と同時に見られる場合があり、高血糖や高コレステロールなどの疾患の症状でもある。前記調査にはこの異常に関する質問を含めることができ、患者がそのような身体的変化に気づいたことを示す回答をした場合、その患者のリスクグループは、対象薬剤へのアクセスが追加承認される前に代謝異常の証拠となる診断学的検査が必要とされるものへと割り当てられる。
【０１０７】
前記調査と同様、患者に必要となる診断学的検査は、当該患者のリスクグループ割り当てに応じて異なり、本発明の特定の実施形態では、当該患者のリスクグループ割り当てに適したものである。患者のウイルス量検査に加え、例えば患者体内の１若しくはそれ以上の薬剤のレベルを評価する定期的な診断学的検査が適切な場合もある。逆転写酵素阻害物質の用量は、例えば有害な副作用が生じる危険性に関し重要な要因である。同時に、頻繁に併用される種々の薬剤も同様な代謝経路をたどるため、治療計画に第２の薬剤を加えると第１の薬剤の薬物動態が大幅な影響を受け、前記第１の薬剤の用量調整を余儀なくさせるおそれがある。例えば、よく知られたプロテアーゼ阻害剤であるリトナビルを含む「エイズカクテル」での治療は、他のプロテアーゼ阻害剤の生物学的利用能に大幅な影響を及ぼすため、他のプロテアーゼ阻害剤の用量を減らすことが必要になる。このため、リトナビルを患者の治療計画に含めるとリスクグループの割り当てに変更が生じ、併用する他のプロテアーゼ阻害剤血中レベルを評価するための診断学的検査が定期的に必要になる。
【０１０８】
同様に、処方を行う医師、または患者が診察を受ける可能性のある別の医師が治療計画に他の薬剤を加えると、登録済み処方者が処方した初期の治療計画を妨げるおそれがある。例えば、エイズ患者は、結核などのマイコバクテリア感染を起こすことが多い。感染性疾患の専門家は、このような感染を治療するため、リファンピンやリファブチンなどリファマイシンとして知られた薬剤分類の１つを処方する可能性がある。ただし、リファマイシンは、多くのプロテアーゼ阻害剤の代謝を加速することが知られているため、リファマイシンでの治療開始時、それらプロテアーゼ阻害剤の用量を適切に調整しない限り、その効果は大幅に低下するおそれがある。そのため、プロテアーゼ阻害剤で治療を受けている患者には、前記調査に、例えばリファマイシン併用の可能性に関する質問を含めることができる。その調査の結果、２タイプの薬剤が併用されていることが示された場合は、当該患者のリスクグループ割り当てが変更され、当該患者は用量調整のため処方者の診察を受けるよう、あるいは十分なレベルのプロテアーゼ阻害剤がまだ維持されていることを確認するため、診断学的検査を受けるよう指示される場合がある。同様に、登録済み処方者がプロテアーゼ阻害剤を服用している登録済み患者の治療計画にリファマイシンの処方を加える場合、前記処方が前記コンピュータ可読記憶媒体に入力された時点でリスクグループ割り当てが自動的に変更され、前記プロテアーゼ阻害剤の用量の更なる調整を行わない場合は当該処方の承認が生成されないようになっている。このように、本発明の方法を有利に利用すると、１若しくはそれ以上の薬剤について適切な用量を維持し、そのような薬剤を併用し若しくは治療計画に他の薬剤を追加することにより有害な副作用が生じる可能性を最小限に抑え、１若しくはそれ以上の薬剤の服用に伴う危険性を適切に開示するよう促し、禁忌対象者が潜在的に有害な薬剤に曝される危険性を最小限に抑え、さらに患者の治療プロトコル遵守と、当該疾患が他者に広がる危険性を増大させる既知行動の回避とを支援することが可能になる。
【０１０９】
本発明の他の実施形態では、例えば付加的な細胞遺伝学的異常および多発性骨髄腫を伴う若しくは伴わない５ｑ欠失染色体異常に関連した低リスク群または中リスク群−１の骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）による輸血依存性貧血を含む種々の疾患、障害、または病状に対する治療を患者が受けている場合、本明細書で開示した方法を使用してよい。そのような患者は、催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、またはレナリドマイドやサリドマイドなど他の潜在的に有害な薬剤を含む薬剤で、治療を受けることができる。特定の実施形態において、多発性骨髄腫の治療を受ける患者は、過去に多発性骨髄腫の治療を少なくとも１回受けたことがある場合、レナリドマイドまたはサリドマイドをデキサメタゾンなど別の薬剤と併用した治療を受けることができる。本発明の方法に従うと、患者は、レナリドマイドまたはサリドマイドの服用による有害な副作用の危険性を最小限に抑え若しくは回避しつつ、レナリドマイドまたはサリドマイドを受け取り若しくは受け取り続けるための承認を受けることができる。また、本発明の方法を望ましくかつ有利に使用して、レナリドマイドまたはサリドマイドを服用する患者、前記薬剤を処方する処方者、および前記薬剤を調剤する薬局を教育し、その行動および行為を強化することができる。
【０１１０】
上述した方法のほか、本発明の特定の実施形態では、患者へのレナリドマイドまたはサリドマイドの供給に以下の工程が伴う。レナリドマイドまたはサリドマイドの配布を管理してそれらの薬剤を受け取る資格のない患者がそれらを受け取る危険性を最小限に抑えるため、あるいはそれらを服用することにより有害な副作用が生じる危険性を最小限に抑えるため、本発明の特定の実施形態において、レナリドマイドまたはサリドマイドは、催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤について上述し、さらに以下で例示するように、管理された配布プログラムを通じてのみ利用可能となる。このプログラムでは、患者用に薬剤が処方および調剤される前に、当該処方者、当該薬局、および当該患者は、上記のように１若しくはそれ以上の適切なコンピュータ可読記憶媒体に登録される。前記処方者が当該コンピュータ可読記憶媒体に登録されていない場合、前記薬剤を処方する資格がない。同様に、前記薬局が前記コンピュータ可読記憶媒体に登録されていない場合は、前記薬剤を調剤する資格がない。同様に、前記患者が前記コンピュータ可読記憶媒体に登録されていない場合は、前記薬剤を受け取る資格がない。
【０１１１】
前述の本発明の方法と同様、レナリドマイドまたはサリドマイドの処方箋を受け取る患者は、事前に、例えば効果的な避妊に関するカウンセリングや、血球減少症、肺塞栓症、深部静脈血栓症を起こす危険性（該当する場合）に関するカウンセリングを含め、当該薬剤についてカウンセリングを受けなければならない。一部の実施形態において、患者のカウンセリングは当該医師により行われる。他の実施形態において、患者のカウンセリングは医師および薬剤師の双方により行われる。本発明の方法では、本発明の特定の実施形態において、患者はインフォームドコンセントフォームに記入することが必要であり、そのフォームには当該患者だけでなくその処方者も署名しなければならない。当該処方者は、記録用に前記インフォームドコンセントフォームの写しを保管しなければならない。また、前記患者がインフォームドコンセントを行ったことの実証を、前記コンピュータ可読記憶媒体に登録することもできる。本発明の特定の実施形態において、この実証は、前記処方者から提供され、例えば前記患者の登録情報およびリスクグループ割り当てと伴に含まれる。驚くべきことであるが、薬局ではなく処方者が患者のインフォームドコンセントを確認することにより、本発明の方法は、より効率的に作用し、患者の服薬遵守改善につながり、したがって有害な副作用の生じる危険性を低減することがわかっている。当該患者は、当該薬剤の服用に伴う危険性に関するカウンセリングも受ける。そのようなカウンセリングは、口頭または書面で実施される。一部の実施形態では、患者に、例えばインフォームドコンセントフォーム、投薬ガイド、製品情報、製品パッケージ添付資料、教育用パンフレット、前記患者調査について説明したパンフレット、および緊急避妊薬に関する情報を含んだトレーニング資料が配布される。このトレーニング資料は、本発明の特定の実施形態において、受け取った薬剤について患者が日付および数量を記録するための薬剤供給ログフォームを含む。このトレーニング資料では、当該薬剤の服用に伴う危険性と、適切な投薬計画を遵守する必要性とについて患者がその配偶者またはパートナーを教育できる情報を、患者に提供してもよい。
【０１１２】
特定の実施形態では、カウンセリングについて、サードパーティのベンダー（（製造）販売業者）が初回調査およびフォローアップ調査の回答に関するコンサルティングを行うことにより、適切なカウンセリングが２８日ごとに行われたことを確認する。特定の実施形態では、一般に、記入済みの調査が前記サードパーティベンダーにファックスされ、そこで回答が確認され、後述するように、処方箋に記入するための確認番号が医師に供給される。あるいは、前記サードパーティベンダーが、前記調査の回答が不完全であると判断し、または当該患者に当該薬剤を受け取る資格がないと示した場合、当該サードパーティベンダーは、当該患者の処方箋を取り消すよう当該医師に連絡する。別の代替態様として、前記調査は音声自動応答システムを使っても実施可能であり、その場合、前記サードパーティベンダーが前記調査の回答を確認し、後述するように、処方箋に記入するための確認番号を医師に供給する。
【０１１３】
インフォームドコンセントフォームに記入および署名することにより、患者は、レナリドマイドまたはサリドマイドの服用に伴う危険性について理解したことを認める。本発明の特定の実施形態では、このインフォームドコンセントフォームにおいて、患者は、提供されたリスク回避措置を遵守し処方者のカウンセリングに沿った態様で行動することに同意する。特定の実施形態では、インフォームドコンセントフォームに署名することにより、患者は、当該薬剤の配布について１若しくはそれ以上の臨床試験への参加に同意することを認める。本発明の特定の実施形態において、インフォームドコンセントフォームに署名することにより、患者は、当該患者がレナリドマイドまたはサリドマイドを服用していることを当該患者のパートナーまたは配偶者に知らせたことと、レナリドマイドまたはサリドマイドでの治療に伴いまたは疑われる危険性と、当該患者およびその配偶者のレナリドマイドまたはサリドマイド治療中に当該患者およびその配偶者の双方が胎児への曝露を防ぐ上で注意すべき事項とに関する教育資料を当該患者のパートナーまたは配偶者に提供したことと（本発明の特定の実施形態において、前記資料は、例えばアラビア語、クメール語、中国語、英語、フランス語、ドイツ語、ギリシャ語、イタリア語、日本語、朝鮮語（韓国語）、ラオ語、ポーランド語、ポルトガル語、ロシア語、スペイン語、ベトナム語など、患者の選択した言語で利用できる）、効果的な避妊の選択肢について当該患者がそのパートナーまたは配偶者に説明したこととも認める。
【０１１４】
本発明の特定の実施形態において、患者は、インフォームドコンセントフォームに記入し署名することにより、当該患者の代理人となる薬剤管理責任者を指定し、および／またはこれを教育することに同意することも認める。本明細書における用語「薬剤管理責任者」とは、例えば患者の家族、友人、または後見人、あるいは患者を補助する看護師であり、レナリドマイドまたはサリドマイドがヒトの出生異常または胎児の死亡を起こす危険性と、適切な避妊が不可欠であることと、深部静脈血栓症および肺塞栓症が起こる危険性と、さらにＭＤＳ患者については（好中球減少症および／または血小板減少症を含む）血球減少症の徴候および症状と、定期的な血液検査の必要性とを含め、レナリドマイドまたはサリドマイドの服用に伴う危険性について教育を受けた者をいう。
【０１１５】
本発明の特定の実施形態では、患者同様、その薬剤管理責任者も、例えば当該薬剤管理責任者の氏名、住所、電話番号、当該患者との関係（続柄）を含め、前記コンピュータ可読記憶媒体に登録される。薬剤管理責任者はレナリドマイドまたはサリドマイドの服用に伴う危険性について教育を受ける。これにはレナリドマイドまたはサリドマイドがヒトの出生異常または胎児の死亡を生じる危険性と、適切な避妊が不可欠であることと、深部静脈血栓症および肺塞栓症が起こる危険性と、さらにＭＤＳ患者については（好中球減少症および／または血小板減少症を含む）血球減少症の徴候および症状と、定期的な血液検査の必要性とが含まれる。一部の実施形態において、薬剤管理責任者は、インフォームドコンセントフォームに署名することにより、レナリドマイドまたはサリドマイドでの治療に伴う危険性に関するカウンセリングを受けたことと、当該患者が処方箋のガイドラインに従ってレナリドマイドまたはサリドマイドを服用するよう補助し、当該患者が当該薬剤の流用を防ぐよう補助し、当該薬剤が当該患者に適さなくなった場合は、当該患者が当該薬剤の薬局、配布業者、または製造業者に当該薬剤を返却するよう補助し、および／または当該薬剤を全て使用する前に当該患者が死亡した場合は当該薬剤の薬局、配布業者、または製造業者に当該薬剤を返却することを補助することに同意することとを示す。一部の実施形態では、患者が薬剤管理責任者を指定できない場合が考えられる。そのような状況では、処方者により、薬剤管理責任者が指定されない場合でも前記患者が当該薬剤を受け取る資格があるかどうかが判断される。
【０１１６】
本発明の特定の実施形態において、レナリドマイドまたはサリドマイドは、契約薬局を通じて１つの団体により配布される。特定の実施形態では、当該薬剤の配布業者または製造業者と契約している１つの薬局だけが、当該薬剤を調剤する資格を有する。
【０１１７】
特定の実施形態において、レナリドマイドまたはサリドマイドの処方箋は、前記契約薬局へファックス、または人の手で配達される。本明細書における用語「契約薬局」とは、レナリドマイドまたはサリドマイドを配布するよう契約した薬局をいう。特定の実施形態において、契約薬局は、大学の医療センター、刑務所または矯正施設、保健維持機構（Ｈｅａｌｔｈ  Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ：ＨＭＯ）、あるいは米国国防総省などの政府団体または政府機関にある。催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤に関する上記の服薬資格要件に加え、上記のような契約薬局に雇用された薬剤師および／または看護師は、本発明の特定の実施形態において、レナリドマイドまたはサリドマイドに伴うリスク回避措置について患者に対し教育およびカウンセリングを行う方法に関する訓練を受ける。特定の実施形態において、上記のような契約薬局に雇用された薬剤師および／または看護師は、患者にカウンセリングしレナリドマイドまたはサリドマイドを調剤するための認定を１つの団体から受ける。薬剤師および／または看護師は、トレーニングプログラムに参加する必要があり、これには、ＭＤＳおよび多発性骨髄腫を概略説明するトレーニングモジュールのレビューが含まれる。また薬剤師および／または看護師は、レナリドマイドまたはサリドマイドを調剤する権限を与えられる前に、教訓的なウェブベースのトレーニングプログラムに出席する必要もある。患者が、レナリドマイドまたはサリドマイドの危険性について、処方者と、薬剤師および／または看護師との双方からカウンセリングを受ける場合、当該薬剤師および／または当該看護師は、本発明の特定の実施形態において、後述するようにレナリドマイドまたはサリドマイドでの治療に伴うリスク回避措置に関し患者を教育する。
【０１１８】
催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤について上述したように、本発明の特定の実施形態では、患者から情報が収集され、その情報は、当該患者がレナリドマイドまたはサリドマイドを服用した場合生じることが知られているか若しくは疑われている副作用の発生の危険性に関する証拠となる。次に、この情報は、その分析により少なくとも１つのリスクグループに前記患者を割り当てることができるよう、レナリドマイドまたはサリドマイドについて複数のリスクグループが所定のリスクパラメータと比較される。本発明の特定の実施形態において、このリスクグループの割り当ては、その後、前記コンピュータ可読記憶媒体にも入力される。このリスクグループ割り当てについては、前記処方者が行い当該患者の登録カードまたは登録フォームに含めることができ、あるいは看護師、技師、事務職員、または薬剤師など別の個人が行うようにすることも可能で、本発明の特定の実施形態では前記別の個人が情報を解釈し、当該患者にリスクグループの１つを適宜割り当てる。
【０１１９】
上記のとおり、特定の実施形態では、所定のリスクパラメータにそれぞれ基づく複数のリスクグループは、レナリドマイドまたはサリドマイドについて確立されるのが好ましい。例えばレナリドマイドまたはサリドマイドに関しては、第１のリスクグループは妊娠する可能性のある成人女性をから成り、第２のリスクグループは妊娠する可能性のない成人女性から成り、第３のリスクグループは妊娠する可能性のある小児（女）から成り、第４のリスクグループは妊娠する可能性のない小児（女）から成り、第５のリスクグループは成人男性から成り、第６のリスクグループは小児（男）から成る場合がある。
【０１２０】
本明細書における用語「妊娠する可能性のある女性」とは、性的に成熟した女性で、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けておらず、自然状態で少なくともそれ以前に連続２４か月間月経のあった閉経前の者をいう。特定の実施形態において、妊娠する可能性のある女性が薬剤を受け取る資格を得るには、例えば、処方された薬剤での治療開始前４週間、治療中、治療中断中（該当する場合）、および治療完了後４週間、完全に性交を自粛し、または効果的な避妊法を２つ同時に行うことに同意しなければならない。
【０１２１】
本明細書における用語「効果的な避妊」とは、少なくとも１つの非常に効果的な避妊法を、別の非常に効果的な避妊法または避妊のための効果的なバリア法と併用したものをいう。本明細書における用語「非常に効果的な避妊法」とは、子宮内避妊器具（ＩＵＤ）、ピルなどのホルモン法、パッチ、注射剤、インプラント、リング、卵管結紮、およびパートナーの精管切除をいう。本明細書における用語「避妊のための効果的なバリア法」とは、男性用ラテックスコンドーム、子宮頸管キャップ、およびペッサリーをいう。
【０１２２】
本発明の特定の実施形態において、妊娠する可能性のある女性がレナリドマイドまたはサリドマイドを受け取る資格を得るには、レナリドマイドまたはサリドマイドの処方を始めて受け取る際、初回処方の前１０〜１４日以内および初回処方の前２４時間以内に、感度が少なくとも５０ｍＩＵ／ｍｌの妊娠検査で結果が陰性でなければらならない。妊娠する可能性のある女性は、本発明の特定の実施形態において、治療を始めた最初の月（第１月）にも、４週間、毎週妊娠検査を受け、その結果が陰性でなければならない。妊娠する可能性のある女性は、本発明の特定の実施形態において、月経が規則的な場合は治療第１月以降、毎月妊娠検査を受け、月経が不規則な場合は毎月２回妊娠検査を受ける。また本発明の特定の実施形態において、患者に月経がなかった場合、または治療中に異常月経出血があった場合は、レナリドマイドまたはサリドマイドでの治療を中止する必要があり、当該患者はかかりつけの医師の診察を受けなければならない。一実施形態では、レナリドマイドまたはサリドマイドの処方箋受け渡し前に、当該患者が妊娠していないことを、処方者が確認する。別の実施形態では、レナリドマイドまたはサリドマイドの処方箋受け渡し前に、当該患者が妊娠していないことを、処方者および薬剤師が確認する。
【０１２３】
本発明の特定の実施形態において、すべての女性患者は、レナリドマイドまたはサリドマイドでの治療中および治療完了後４週間、授乳および献血を自粛しなければならない。すべての女性患者は、当該薬剤を誰とも共有しないことに同意しなければならず、秘密厳守の必須調査に参加しなければならない。
【０１２４】
本発明の特定の実施形態において、男性患者は、精管切除術を受けて成功した場合でも、レナリドマイドまたはサリドマイドでの治療完了後の４週間を含め、妊娠する可能性のある女性との性交時、毎回ラテックスコンドームを使用することに同意しなければならない。また男性患者は、ラテックスコンドームを使わずに性交した場合、また当該男性患者のパートナーが妊娠した可能性がある場合、その旨を当該男性患者の医療提供者に知らせることに同意しなければならない。また、男性患者は、治療中および治療完了後４週間、献血または精子提供を自粛しなければならない。すべての男性患者は、当該薬剤を誰とも共有しないことに同意しなければならない。
【０１２５】
本発明の特定の実施形態では、成人でない患者すなわち１８歳未満の小児の場合、その患者の親または後見人は、当該薬剤に伴う危険性について教育およびカウンセリングを受け、当該薬剤を誰とも共有しないよう指示を受ける。性的に活発な小児の場合、薬剤師および／または医師は、本発明の特定の実施形態において、成人患者について上述したように、避妊の選択肢について当該患者およびその親または後見人に説明する必要がある。性的に活発でない小児の場合、その親または後見人は、女性患者の月経が開始した場合、当該処方者または当該薬剤師を含む当該医療提供者に通知することに同意しなければならない。
【０１２６】
本発明の特定の実施形態において、成人患者が無能力者である場合は、その正式代理人が当該成人患者を代行して、当該薬剤に伴う危険性について教育およびカウンセリングを受け、当該薬剤を誰とも共有しないよう指示を受けなければならない。前記正式代理人は、例えば、適切な米国州法に基づき、前記無能力者である患者を代行して治療に同意することを認可された当該患者の血縁者、配偶者、家族、友人、後見人、または世話人である。この正式代理人は、すべての教材を読み、インフォームドコンセントフォームに自らの頭文字を署名し、服薬遵守を保証することに同意しなければならない。成人患者が無能力者である場合、処方者は、前記インフォームドコンセントフォームに記載する能力が当該無能力者患者に欠如している旨と、その無能力の原因である病状の特定と、当該患者の正式代理人の氏名、住所、および当該患者との関係と、当該患者の当該プログラム遵守について正式代理人が責任を受諾しており当該患者の代理で治療に同意することを認可された旨の見解とを当該処方者のレターヘッド付きの書簡に記述し、署名および日付を記入て提出しなければならない。
【０１２７】
本発明の特定の実施形態において、すべての患者は、当該薬剤への胎児の曝露を防ぐため適切な避妊を行うようカウンセリングを受ける。また本発明の特定の実施形態において、患者は、ＭＤＳに対するレナリドマイド治療（または他の治療）により好中球減少症および血小板減少症を起こす危険性についてカウンセリングを受ける。そのような患者は、本発明の特定の実施形態において、治療の最初の８週間は毎週、それ以降は少なくとも毎月、血球数（ＣＢＣ）検査を受ける。
【０１２８】
特定の実施形態では、患者は、産科医／婦人科医（ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｉａｎ／ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｓｔ：ＯＢ／ＧＹＮ）に割り当てられる。このような場合、ＯＢ／ＧＹＮは、避妊措置に関する追加カウンセリングを当該患者に提供する。特定の場合、ＯＢ／ＧＹＮは、レナリドマイドまたはサリドマイドを服用しており妊娠した可能性があると考えている患者、またはレナリドマイドまたはサリドマイドを服用中の男性患者に妊娠させられた可能性のある女性に緊急避妊薬を提供する。患者について指定されたＯＢ／ＧＹＮは、コンピュータ可読記憶媒体に登録可能である。この登録には、当該ＯＢ／ＧＹＮの氏名、住所、および１若しくはそれ以上の医療機関との所属・提携関係（該当する場合）を含めることができる。特定の実施形態において、処方者は、例えば緊急避妊薬、付加的な患者カウンセリング、妊娠検査、および妊娠検査の陽性結果について患者からの問い合わせに対応するＯＢ／ＧＹＮを当該患者のために特定する。
【０１２９】
本発明の特定の実施形態において、カウンセリングは、薬剤師、医師、看護師、または契約薬局における他の医療専門家が、電話で若しくは直接会って行う。
【０１３０】
多発性骨髄腫に対しレナリドマイド（または別の薬剤）で治療を受けている患者は、任意選択で、治療の最初の１２週間は２週間ごとに、それ以降は毎月ＣＢＣ検査を受ける。本発明の特定の実施形態において、そのような患者は、深部静脈血栓症および肺塞栓症を起こす危険性についてカウンセリングを受けるする必要がある。すべての患者は、レナリドマイド（または別の薬剤）を誰とも共有しないようカウンセリングを受けなければならない。
【０１３１】
本発明の特定の実施形態において、薬剤師および／または看護師は、レナリドマイドまたはサリドマイドが処方された患者に、薬剤を配送または調剤する前に連絡する。上記の電話または対面中、本発明の特定の実施形態において、患者は、上述のように、レナリドマイドまたはサリドマイドがヒトの出生異常または胎児の死亡を生じる危険性と、適切な避妊が不可欠であることと、深部静脈血栓症および肺塞栓症が起こる危険性と、さらにＭＤＳ患者については（好中球減少症および／または血小板減少症を含む）血球減少症の徴候および症状と、定期的な血液検査の必要性ととについてカウンセリングを受ける。レナリドマイドまたはサリドマイドの調剤前、薬剤師または看護師は、当該薬剤の危険性について患者が理解していることを確認する。また、前記薬剤師または看護師は、当該患者に配送を行う場合の送付先住所を必要に応じ確認する。本発明の特定の実施形態において、薬剤師は、上記のように承認番号が確認され、当該薬剤師に確認番号が発行され、当該薬剤師または看護師が当該患者へのカウンセリングを完了するまで、レナリドマイドまたはサリドマイドを患者に配送または調剤しない。
【０１３２】
本明細書における用語「承認番号」とは、医師が患者カウンセリングを完了し、当該患者が患者調査に回答し、さらに当該医師が医師調査に回答した後、当該医師に対し発行される番号をいう。医師が承認番号を取得後、当該承認番号は処方箋に記載される。特定の実施形態において、前記承認番号は、医師が当該承認番号を取得した日から限られた期間のみ有効となり、この期間は、例えば妊娠する可能性のある女性の場合は７日間または１４日間、妊娠する可能性のない患者の場合は１４日間などとされる。特定の実施形態において、医師には、前記承認番号に加えて「配送／調剤期限」も発行され、これも、本発明の特定の実施形態で処方箋に記載される。この「配送／調剤期限」とは、処方された薬剤に伴う危険性について上記のとおり薬局が患者にカウンセリングし、当該患者宛てに当該薬剤を配送しなければならない最終日付、または処方された薬剤に伴う危険性について上記のとおり患者にカウンセリングし、当該患者に当該薬剤を調剤しなければならない最終日付をいう。
【０１３３】
本明細書における用語「確認番号」とは、本発明の特定の実施形態において、薬剤師が、電話でまたはオンライン送信やウェブベース送信などを通じて当該薬剤のマーケティング担当者または配布業者に連絡して前記承認番号を検証する際、当該マーケティング担当者または配布業者が、当該薬剤師に提供する実証番号をいう。また、この確認番号は、調査の回答により患者の服薬遵守が確認された後、サードパーティベンダーからも医師に供給される。本発明の特定の実施形態において、前記確認番号は、当該薬剤師または医師がこの確認番号を取得した後、２４時間有効となる。特定の実施形態において、薬局は、前記確認番号が有効な時間内にレナリドマイドまたはサリドマイドを配送または提供する（２４時間以内）。当該薬剤が２４時間の時間枠内に配送されず若しくは引き取られない場合、当該薬局は、前記確認番号を取り消し、当該薬剤の配送準備または引き取り準備が整った時点で新しい確認番号を取得する。特定の実施形態において、薬剤師は、マーケティング担当者または配布業者に連絡して承認番号を確認する際、確認番号に加えて当該処方箋の有効日数を通知され、これにより当該処方箋を調剤できる残り日数を知る。
【０１３４】
特定の実施形態では、確認番号が提供される前に、薬剤師は、前記薬局に当該薬剤の在庫があり調剤の準備が整っていることを確認しなければならない。その時点で当該薬局に当該薬剤の在庫がない場合は、当該薬剤師が確認番号の取得を試みても確認番号は提供されず、当該薬局は当該薬剤を調剤する権限を与えられない。
【０１３５】
その場合、前記薬局は、当該薬剤の供給を受けられるよう試みる。薬局は、別の薬局から当該薬剤を譲渡してもらえるよう要求することが考えられる。特定の実施形態において、薬局チェーンの下にある小売薬局は、同じ薬局チェーンの別の薬局からの薬剤の譲渡を要求することができる。その場合、当該薬剤は、それを調剤しようとする薬局に配送され、あるいは譲渡される。本発明の特定の実施形態において、譲渡される薬剤は、譲渡側薬局の最も最近入荷した在庫からのものである。
【０１３６】
代替態様として、薬局は、他の任意の薬局から当該薬剤を譲渡してもらえるよう要求できることが考えられる。本発明の特定の実施形態において、譲渡される薬剤は、譲渡側薬局の最も最近入荷した在庫からのものである。他の実施形態において、譲渡される薬剤は、譲渡側薬局に保管された在庫からのものである。
【０１３７】
特定の実施形態において、レナリドマイド、サリドマイド、または他の潜在的に有害な薬剤は、専売権のある中央薬局を通じて配布および調剤される。そのような場合、その中央薬局は、前記契約薬局として上記の役割を果たすだけでなく、当該処方者に連絡して当該薬剤に関する当該処方者の処方資格も確認する。この中央薬局は、当該薬剤の服薬に伴う危険性およびリスク回避措置に関する患者カウンセリングも行う。この中央薬局は、本発明の特定の実施形態において、当該薬剤を患者の自宅に配送し、フォローアップの電話をかけて当該患者が当該薬剤を受け取ったことを確認する。
【０１３８】
特定の実施形態では、催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤を調剤するよう登録された１若しくはそれ以上の薬局が存在することについて、患者を教育することが好ましい。登録された処方者には登録された薬局のリストが供給され、このリストは当該患者にも供給される。特定の実施形態において、この登録された薬局のリストには、例えば当該処方者および／または当該患者から１５マイル以内にある薬局を含めることができる。他の実施形態では、この登録された薬局のリストに、例えば当該処方者および／または当該患者と同じ州、地域、またはテリトリーにある薬局を含めることができる。他の実施形態では、この登録された薬局のリストに、例えば催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤を過去１２か月以内に調剤した登録済み薬局を含めることができる。さらに他の実施形態では、この登録された薬局のリストに、例えば登録された全薬局を含めることができる。当業者であれば、登録された薬局のリストに、上記カテゴリーのうちいずれか若しくはすべてに含まれる薬局のリストを包含できることが容易に理解されるであろう。
【０１３９】
上記のとおり、サリドマイドまたはレナリドマイド以外の催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤は、本発明の特定の実施形態において限られた量のみ患者に処方および調剤され（約２８日間を超えない処方量が好ましい）、本発明の特定の実施形態では再調剤は許可されない。本発明の特定の実施形態において、２回目以降の調剤には新しい処方箋が必要であり、２回目以降の処方箋は、現在の処方箋の残り日数が７日以下でない限り、調剤されない。これにより、患者が追加で処方箋を得るには、処方者からフォローアップ診察を受けることが一般に必要となる。そのようなフォローアップ診察は、本発明の特定の実施形態において、少なくとも患者が処方箋の更新を必要とするたび行われ、可能性として当該患者が例えば追加カウンセリングを必要とする場合は、より頻繁に行われる。そのフォローアップ診察時、本発明の特定の実施形態において、患者は、当該薬剤の服用に伴う危険性および利点に関する追加カウンセリングを受け、さらに（該当する場合）避妊に関するカウンセリングも受ける。また本発明の特定の実施形態において、患者は付加的な患者調査に回答し、性行動を含め自分のライフスタイルに関する現時点での情報を提供し、妊娠する可能性がある女性の場合は妊娠試験を新たに受ける。一部の実施形態において、特定の患者は、治療後６か月ごとにフォローアップ調査に回答するだけでよい。そのような患者としては、男性および妊娠する可能性のない女性などが含まれる。付加的な患者調査は、電話、ファックス、音声自動応答、および／またはウェブベースのシステムを含め、種々の方法で患者に提供される。カウンセリングを受け患者調査に回答した女性患者の妊娠検査が陰性だった場合、処方者は、当該女性患者に新たに薬剤を処方することができる。元の処方箋と同様、更新された処方箋は、本発明の特定の実施形態において、約２８日間を超えない限られた期間に対するものであることがより好ましい。調査結果により、当該患者が処方箋のガイドラインを遵守していないことが明らかになった場合、本発明の特定の実施形態では、当該薬剤のマーケティング担当者または配布業者が処方者に連絡して前記調査結果を知らせる。治療が連続１２か月間中止された場合、当該患者がレナリドマイドまたはサリドマイドの新たな処方を受けるためには、上述した当該プログラムに再登録しなければならない。
【０１４０】
言うまでもなく、１若しくはそれ以上の本発明の方法は、１若しくはそれ以上のコンピュータシステム手段により達成されることを理解すべきである。これを受け、特定の実施形態において、本発明は、本明細書に開示する方法の１若しくはそれ以上の工程を自動化できるコンピュータシステムを有する。そのようなコンピュータシステムは、本発明の特定の実施形態において、１若しくはそれ以上の入出力手段と、前記患者、前記処方者、前記薬剤に関するデータを格納する手段と、内外のネットワーク経由でデータを通信する手段と、インターネット経由でデータを通信する手段と、患者、処方者、または薬剤管理責任者に、薬剤または薬剤の安全で効果的な使用法に関する教育を提供する（特定の実施形態では対話型）手段とを有する。
【０１４１】
他の実施形態において、また図１〜図３で例示したように、本発明は、有害な副作用の潜在的危険性がある薬剤の配布を管理するために、配布業者側に設けられた薬剤配布管理システムを有する。以下、図１および２を参照して本システムを説明する。
【０１４２】
図１は本発明の一実施形態を例示した図であり、医療機関１１、薬局１２、および薬剤配布機関１３はネットワーク１５を経由して相互接続されている。このネットワーク１５は、インターネットや電話網（ファックス送信）などの広域ネットワーク（Ｗｉｄｅ  Ａｒｅａ  Ｎｅｔｗｏｒｋ：ＷＡＮ）または専用回線を使った閉鎖型ローカルネットワーク、あるいはこれらの組み合わせであってよい。
【０１４３】
代表的なシステムの動作および効果
この実施形態では、前記薬剤配布機関１３に設けられたシステム１４は、前記医療機関１１および前記薬局１２から情報を受信し、その情報をコンピュータ可読媒体に格納し、次に、当該医療機関１１および当該薬局１２からの情報を処理することにより、薬剤を調剤するための処方承認コードおよび許可コードを生成する。薬剤の調剤のために、前記システム１４がこのような処方承認コードおよび許可コードを生成することにより、有害な副作用の潜在的危険性がある薬剤を安全に配布することが可能になる。
【０１４４】
このように、前記配布業者側に設けられた前記システム１４は、コンピュータを利用して、図２に示すように、
（工程２１、「Ｓ２１」）前記医療機関１１および前記薬局１２の情報を受信し、前記システム１４の記憶媒体に格納する工程と、
（工程２２、「Ｓ２２」）特定の患者に関する所定のパラメータおよび当該患者のリスクグループへの割り当てに関する情報を前記医療機関１１から受信し、当該所定のパラメータおよび割り当て情報を前記システム１４の記憶媒体に格納する工程と、
（工程２３、「Ｓ２３」）前記医療機関１１からの前記パラメータに基づいて、前記患者を前記リスクグループに割り当てるために必要な条件が満たされているかどうかを判断し、前記必要な条件が満たされていない場合は、当該割り当てられた患者リスクグループを再検討するためのアラートを発する工程と、
（工程２４、「Ｓ２４」）前記医療機関１１からの前記パラメータに基づいて、前記患者について前記薬物の服用を補助する当該患者の配偶者、指定された家族、または後見人の登録が必要であるかを所定の定義により判断し、前記配偶者、前記指定された家族、または前記後見人の登録が必要であるにもかかわらず前記パラメータに含まれていない場合には、そのような登録に対する同意の入力を前記医療機関１１に要求するためのアラートを発する工程と、
（工程２５、「Ｓ２５」）前記リスクグループの分類と、前記配偶者、前記指定された家族、または前記後見人の登録が必要であるかの判断とに基づいて、処方承認コードを発行するか拒否するかを判断し、発行することを判断した場合は、前記処方承認コードを前記患者に関連付けて発行する工程と、
（工程２６、「Ｓ２６」）前記薬剤を調剤する資格のある薬局１２から、前記処方承認コードを伴う当該薬剤の調剤申請を受け取り、当該申請が真正であることを確定する前記処方承認コードと、前記薬局１２が前記システム１４の前記記憶媒体に登録された薬局であるという情報とに基づいて当該薬剤の調剤許可コードを発行する工程と
を実行する。
【０１４５】
構成
図３は、前記システム１４の構成を例示した図である。前記システム１４は、ソフトウェアプログラム格納部３２およびデータ格納部３３を有し、これらはＣＰＵ、ＲＡＭ、およびユーザＩ／Ｆが接続された通信バス３４に論理的に接続されている。前記ソフトウェアプログラム格納部３２は、処方者情報／薬局情報登録ユニット３５と、患者パラメータ／リスクグループ登録ユニット３７と、患者評価レビューユニット３８と、同意必要条件レビューユニット３９と、承認コード生成ユニット４０と、許可コード生成ユニット４１とを有する。これらのユニット３５および３７〜４１は、実際にはソフトウェアプログラムモジュールであり、前記ＣＰＵにより前記ＲＡＭへ読み出され実行されることにより、本発明の各構成要素として機能するようなっている。
【０１４６】
前記処方者／薬局情報登録ユニット３５は、図２の工程２１を実行する。すなわち、この処方者／薬局情報登録ユニット３５は、前記医療機関１１および前記薬局１２の情報を受信したのち、当該情報を（図３の参照番号４２および４３で示すように）前記システム１４の前記データ格納部３３に格納する。
【０１４７】
前記患者パラメータ／リスクグループ登録ユニット３７は、図２の工程２２を実行する。すなわち、この患者パラメータ／リスクグループ登録ユニット３７は、前記医療機関１１から、特定の患者に関する所定のパラメータおよび当該患者のリスクグループ割り当てに関する情報を受信する。この患者パラメータ／リスクグループ登録ユニット３７は、（参照番号４４で示した）前記所定のパラメータおよび前記割り当て情報をデータ格納部３３に格納する。
【０１４８】
前記患者評価レビューユニット３８は、図２の工程２３を実行する。すなわち、この患者評価レビューユニット３８は、前記医療機関１１からの前記パラメータに基づいて、前記患者をリスクグループに割り当てるために必要な条件が満たされているかどうかを判断する。この判断は、前記データ格納部３３に格納されている（参照番号４４〜４６で示した）定義に基づいて行われ、前記必要な条件が満たされていない場合は、前記システム１４は、割り当てられた患者リスクグループを再検討するためのアラートを発する。このアラートは、前記医療機関１１へ直接送信可能である。
【０１４９】
前記同意必要条件レビューユニット３９は、前記医療機関１１からの前記パラメータに基づいて、前記患者について前記薬物の服用を補助する当該患者の配偶者、指定された家族、または後見人が必要であるかを前記データ格納部３３に格納されている（参照番号４４〜４６で示した）所定の定義により判断し、前記配偶者、前記指定された家族、または前記後見人の登録が必要であるにもかかわらず前記パラメータに含まれていない場合には、そのような登録に対する同意の入力を前記医療機関１１に要求するためのアラートを発する。
【０１５０】
承認コード生成ユニット４０は、前記リスクグループの分類と、前記配偶者、前記指定された家族、または前記後見人の登録が必要であるかの判断とに基づいて処方承認コードを発行するか拒否するかを判断し、発行することを判断した場合は、前記処方承認コードを前記患者に関連付けて発行する。この発行された承認コードは、前記患者の同意情報４６と関連付けられて前記データ格納部３３に格納される。
【０１５１】
許可コード生成ユニット４１は、前記薬剤を調剤する資格のある薬局１２から、前記処方承認コードを伴う前記薬剤の調剤申請を受け取り、当該申請が真正であることを確定する前記処方承認コードと、前記薬局１２が前記システム１２に登録された薬局であるという情報とに基づいて当該薬剤の調剤許可コードを発行する。この発行された許可コードは、前記患者の同意情報４６と関連付けられて前記データ格納部３３に格納される。
【０１５２】
代表的なシステムの動作
以下、前記システムの構成を、当該システムの動作を通じて詳細に説明する。
【０１５３】
上述したように、前記薬剤の製造業者または処方者により、特に、例えば催奇形性薬剤を含む当該薬剤を処方する資格を有する処方者１１（医療機関１１）がこのシステム１４に登録される。前記処方者１１が前記システム１４に登録されると、当該システム１４は、当該処方者１１が前記薬剤を必要とする患者に当該薬剤を処方する資格を有することを認識する。一般に、前記処方者１１が前記システム１４に登録されるには、当該処方者１１は、以下詳述するように例えば教育およびカウンセリングを患者に提供することなどを含め、本明細書で説明する方法の種々の態様に準拠する必要がある。前記システム１４への処方者１１の登録は、例えば郵送、ファックス送信、またはオンライン送信で、登録カード、またはオンラインフォーム／オフライン用紙を前記処方者１１に提供することにより行われ、本発明の特定の実施形態では、例えば前記処方者１１が処方するとして登録されている特定の薬剤や、前記薬剤を患者に供給する適切な方法（本明細書で説明する薬剤を供給するための方法を含む）に関する適切な教材も同時に前記処方者１１に提供される。本発明の特定の実施形態において、前記処方者１１は、登録カードまたは登録フォーム（用紙）に必要事項を記入（入力）し、本発明の特定の実施形態において、前記登録カードまたは登録フォームは、例えば郵送、ファックス送信、またはオンライン送信により、前記システム１４に送信される。前記登録カードまたは登録フォームにおいて前記処方者１１に要求される情報としては、例えばその処方者の氏名、住所、および１若しくはそれ以上の医療機関との所属・提携関係（該当する場合）などが含まれる。次に、前記登録カードまたは登録フォーム内の処方者の情報は、処方者情報／薬局情報登録ユニット３５によりデータ格納部３３に入力される。前記処方者情報／薬局情報登録ユニットは、上記で説明した所定の資格基準に基づいて前記処方者１１の資格について検証する。前記システム１４への前記処方者１１の登録は、例えば電話で、および／または音声自動応答システム１４を使って行うことも考えられる。
【０１５４】
例えば催奇形性薬剤を含む、処方された特定の薬剤を調剤する資格を有する薬局も、前記システム１４に登録される。前記薬局が前記システム１４に登録されると、当該システム１４は、前記薬局が前記薬剤を必要とする患者に当該薬剤を調剤する資格を有することを認識する。一般に、前記薬局が前記システム１４に登録されるには、薬局は本明細書で説明する方法の種々の態様に準拠する必要がある。その態様は、例えば患者を登録する（前記システム１４にも登録する）工程と、患者が薬剤を供給するための方法における特定の態様に確実に準拠するようにする工程とを含み、またさらに以下詳述するように本方法の他の態様を含む。上述のシステム１４への処方者１１の登録と同様、薬局１２の登録は、例えば郵送、ファックス送信、またはオンライン送信で、登録カードまたは登録フォームを薬局に提供することにより行われ、本発明の特定の実施形態では、例えば前記薬局１２が調剤するとして登録された特定の薬剤や、前記薬剤を患者に供給する適切な方法（本明細書で説明する薬剤供給方法を含む）に関する適切な教材も同時に前記薬局に提供される。前記薬局が必要事項を記入（入力）した登録カードまたは登録フォームは、その後、例えば郵送、ファックス送信、またはオンライン送信により、前記薬剤の製造業者または配布業者、あるいは他の認可された登録カードまたは登録フォーム受領者に返却され、さらに前記システム１４に登録される。前記登録カードまたは登録フォームにおいて前記薬局１２に要求される情報としては、例えばその薬局の名称、住所、および病院や医療団体といった医療機関との所属・提携関係（該当する場合）などが含まれる。本発明の特定の実施形態において、前記登録カードまたは登録フォーム内の薬局の情報は、次に、薬局情報登録ユニット３６によりデータ格納部３３に入力される。前記薬局情報登録ユニットは、上記で説明した所定の資格基準に基づいて前記薬局１２の資格について検証する。前記システム１４への前記薬局１２の登録は、例えば電話で、および／または音声自動応答システム１４を使って行うことも考えられる。
【０１５５】
上記のとおり、本明細書で説明するシステム１４には、患者情報（患者パラメータ）の登録の工程も含まれる。一般に、前記患者が前記システム１４に登録されるには、当該患者は、本明細書で説明する方法の種々の態様に準拠する必要がある。患者の登録は、前記登録済み薬局１２によって、例えば前記患者の当該薬局１２への初回の訪問時に行うことができる。ただし、患者登録は、薬剤が初めて処方される時点でその薬剤に関し登録済みの処方者１１が行った方が本発明の方法がより効率的に遵守されることがこれまでにわかっている。
【０１５６】
一形態では、通常、処方者１１が患者に関する登録カードまたは登録フォームを記入する。この登録カードまたは登録フォームには患者の氏名、性別、住所、生年月日などの患者情報が含まれる。前記登録について上述した情報など、前記処方者１１および調剤を行う薬局に関する情報も、前記患者の登録カードまたは登録フォームに入力されることが望ましい。次に記載済みのカードまたはフォームは、前記薬剤の製造業者または配布業者、あるいは他の認可された登録フォーム受領者へ、例えば郵送、ファックス送信、またはオンライン送信で転送される。郵送またはファックスで登録が行われる場合、本発明の特定の実施形態において、前記システム１４への登録の入力は、光学式文字認識（ｏｐｔｉｃａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ：ＯＣＲ）ソフトウェアの使用を伴う。また、前記システム１４への前記患者の登録は、例えば電話で、および／または音声自動応答システムを使って行うことも考えられる。前記患者情報は、前記患者パラメータ／リスクグループ登録ユニット３７により前記データ格納部３３に格納される。前記患者パラメータ／リスクグループ登録ユニット３７は、前記患者に関して受信した情報および投与すべき薬剤に関する情報に基づいて前記患者の資格にについて検証する。次に、患者パラメータ／リスク情報は、参照番号４７で示すように、前記データ格納部３３に登録される。
【０１５７】
本発明の特定の実施形態では患者からも情報が収集され、その情報は、当該患者が当該薬剤を服用した場合生じることが知られているか若しくは疑われている副作用の危険性に関する証拠となる。次に、この情報は前記薬剤の所定のリスクパラメータセットと比較されて複数のリスクグループが定義され、当該情報の分析により少なくとも１つのリスクグループに前記患者を割り当てることが可能になる。このリスクグループの割り当ては、その後、前記システム１４にも入力および送信される。このリスクグループ割り当てについては、前記処方者１１が行って当該患者の登録カードまたは登録フォームに記入してもよいし、あるいは看護師、技師、または事務職員など別の個人が行うようにすることも可能であり、本発明の特定の実施形態では前記別の個人が情報を解釈し、当該患者にリスクグループの１つを適宜割り当てる。前記患者に対するリスクグループの割り当ては、前記患者パラメータ／リスクグループ登録ユニット３７により、前記データ格納部３３に格納される。
【０１５８】
上記のとおり、所定のリスクパラメータセットにそれぞれ基づく複数のリスクグループは、投与される薬剤について確立されることが好ましい。当業者であれば、考慮すべき前記リスクパラメータと、それらのパラメータにより定義される前記リスクグループとは、当該患者が当該薬剤を服用した場合有害な副作用が生じることが知られているか若しくは疑われる危険性に影響を及ぼす要因に基づいており、対象となる薬剤に応じて異なることが容易に理解されるであろう。例えば、前記薬剤が催奇形性薬剤である場合、このようなリスクパラメータには、胎児が当該薬剤に曝露する危険性に影響を及ぼす要素、例えば当該患者の年齢、性別、および生殖状態を含めることができる。例えば、第１のリスクグループは妊娠する可能性のある女性患者を有し、第２のリスクグループは妊娠する可能性のない女性患者を有し、第３のリスクグループは性的に活発な男性患者を有し、第４のリスクグループは性的に活発でない男性患者を有する。また、当該薬剤の投与が厳密に禁忌である患者用にリスクグループを確立してもよく、そのようなグループに割り当てられた患者に、当該薬剤の受け取りが承認されることはない。他の薬剤については、特定の既存疾患がある可能性、または特定の他の薬剤が処方薬剤と併用される可能性に影響を及ぼすものなど、異なる要因が、関連するリスクパラメータを定義する可能性がある。
【０１５９】
投与される薬剤について確立される複数の前記リスクグループおよびリスクパラメータの定義は、参照番号４５で示すように、前記システム１４の前記データ格納部にも格納される。この実施形態において、前記患者評価レビューユニット３８により、前記リスクグループの割り当て、前記リスクパラメータ、前記患者情報、および前記処方者情報に基づいて、投与されるべき薬剤について患者を前記リスクグループに割り当てるための所定の工程に従って前記リスクグループの割り当てが正しく行われたことが確定される。前記リスクグループの割り当てが前記所定の工程に従って行われなかった場合は、前記システム１４はアラートを生成する。
【０１６０】
この実施形態において、上述したように、前記患者評価ユニット３８は、前記患者情報を前記薬剤に関する前記所定のリスクパラメータセットと比較し、複数のリスクグループを生成する。これにより、前記レビューユニット３８は、前記処方者１１によって前記患者に割り当てられたリスクグループが適切であるかどうかを分析することができる。
【０１６１】
上記のように、各患者をリスクグループに割り当てることにより、前記薬剤が禁忌患者に調剤される確率を最小限に抑えるため、且つ知られている若しくは疑われる有害な副作用の起こる危険性を最小限に抑えるため実施される前記工程を、特定の患者の状況に適すようカスタマイズすることが可能になる。例えば、患者に割り当てられたリスクグループに応じて、前記システム１４は前記患者から追加情報を収集することを要求する。以下で詳述するように、そのような追加情報は、例えば患者調査の形態をとってよい。そのような追加情報には、それ以前に行われた特定の診断学的検査の結果も含めてよい。その追加情報のいかんにより、当該患者のリスクグループ割り当ては変わらない可能性もあるが、異なるリスクグループに割り当てられる可能性もあり、異なるリスクグループに割り当てられた場合はさらに当該患者から追加情報を収集することを要求する場合もある。
【０１６２】
このように、前記システム１４においては、患者評価レビューユニット３８により、前記リスクグループの割り当て、前記患者情報、および前記処方者情報に基づいて、前記患者から追加情報を収集する必要があるかどうかが確定される。
【０１６３】
上記の判断を行うための規則は、リスクパラメータ／リスクグループ定義情報４５として前記データ格納部３２に格納することができ、前記レビューユニット３８は当該規則を利用して前記処方者１１からの要求を処理する。
【０１６４】
例えば前記システム１４においては、患者に投与されるまたは投与が提案される２つ、３つ、若しくはそれ以上の薬剤について監視が実施され、１若しくはそれ以上の副作用が生じる可能性を回避または減少させる。薬剤の組み合わせを各患者に投与する場合は副作用の生じる可能性が高まるおそれがあるため、前記薬剤の組み合わせが前記システム１４に登録され、前記危険性の増大が当該患者のリスクグループ割り当てに反映される。前記システム１４において、医師は前記薬剤のうち少なくとも１つを患者に処方するよう登録され、薬局１２はそのような処方に対し調剤を行うよう登録される。このように、患者を１若しくはそれ以上のリスクグループに割り当てることにより、前記患者評価レビューユニット３８は有害な薬剤間の相互作用を回避するためのアラートを生成することができるようになる。前記リスクグループの割り当てを検討するための定義は、投与されるそれぞれの薬剤に従って前記データ格納部３３に登録される。
【０１６５】
特定の実施形態では、すべての所与のリスクグループについて、前記システム１４は患者から収集すべき所定の追加情報セットを定義する。この追加情報セットは、当該薬剤の初回調剤前に取得でき、および／または当該患者から定期的に取得できる。この情報としては、それ以前に患者から得られなかった情報を含めてよく、あるいは単にそれ以前の質問を繰り返しても、それ以前に実施された診断学的検査を繰り返してもよい。この情報は、患者の行為、あるいは患者がこれまでに受けた若しくは現在も受けている他の医療処置や薬剤など患者の過去または現在継続中の治療に関係するものであってよい。例えば、前記追加情報セットは、患者の行動およびリスク回避措置の遵守に関する調査またはアンケートの形態をとってよく、有害な副作用の発生の危険性が増加したか、減少したか、または同じ状態のままかの証拠となる。患者のリスクグループ割り当ては、当該患者の回答に基づき、適切な場合適宜変更される。あるいは、薬剤の組み合わせに起因することが知られているか若しくは疑われている副作用については、患者に質問することで、患者がそのような薬剤の組み合わせを服用する可能性の有無について証拠ができる。同様に、患者が薬剤を共有することが懸念事項である場合、前記調査が患者が有害な薬剤を他者と共有している危険性の証拠となり、ひいては禁忌対象者が当該薬剤を受け取る危険性が増している証拠となる。このような追加情報および前記リスクグループの変更に関する情報は前記処方者１１（医療機関）によって収集および判断され、前記システム１４に送信され、前記データ格納部に登録される。
【０１６６】
前記追加情報には、それ以前当該患者に対し行われた特定の診断学的検査の結果を含めてもよい。そのような診断学的検査は、例えば催奇形性薬剤に胎児が曝露する危険性の証拠となり、懸念される有害な副作用の危険因子の有無の検査となり、またはその副作用の発症の証拠となる。２つ以上の薬剤を組み合わせて使用すると副作用の生じる危険性が増すことが知られているか若しくは疑われている場合は、１若しくはそれ以上の前記薬剤の有無に関する検査、または患者がそのような他の薬剤を使用している証拠を前記診断学的検査に含めることができる。また、診断学的検査は、適切な投薬が維持されていることを保証する上で、処方された薬剤を含む１若しくはそれ以上の薬剤の濃度の証拠となる。本発明の特定の実施形態では、前記追加情報は、患者体内の白血球レベルに関するデータを有してよい。これらのデータは、患者における好中球減少症の有無の証拠となる。本発明の特定の他の実施形態では、前記追加情報は、患者体内の血小板レベルに関するデータを有してよい。これらのデータは、患者における血小板減少症の有無の証拠となる。本発明の特定の実施形態では、前記診断学的検査で、ＤＶＴの危険性またはＰＥの危険性の証拠となるデータを取得することができる。
【０１６７】
そのような診断学的検査は、血液、血清、血漿、唾液、精液、尿、糞便を含む、患者の任意の体液または老廃物に対して実施できる。診断学的検査は、患者の任意組織の生検であってもよく、あるいは特定の有害な副作用に対する遺伝的素因を示す遺伝子検査を含めてもよい。診断学的検査の他の形態としては、画像診断や、任意の組織、器官、または系統１４の適切な機能の証拠となる検査なども考えられる。本発明の特定の実施形態において、患者が当該薬剤の受け取りを承認される前に、前記追加情報および／または診断学的検査の結果が前記システム１４に取得され入力される。前記承認コードを判断する定義は前記データ格納部３３に格納されおり、前記承認コード生成ユニットは当該データ格納部に登録された患者のリスク同意情報４８を検証する。
【０１６８】
また前記情報により、有害な副作用の発生の危険性が当該薬剤の潜在的な有益性を上回ることが示された場合、患者は当該薬剤の調剤を承認しないリスクグループに割り当てられる。
【０１６９】
したがって、前記実施形態における前記システム１４によれば、患者への薬剤の供給は次の工程を伴う。薬剤が患者に処方および調剤される前に、当該処方者１１および当該薬局１２は、上記のように前記システム１４に登録される。前記処方者１１が前記システム１４に登録されていない場合は、当該処方者１１は前記薬剤を処方する資格がない。同様に、前記薬局１２が前記システム１４に登録されていない場合は、当該薬局１２は前記薬剤を調剤する資格がない。
【０１７０】
癩性結節性紅斑（ＥＮＬ）や多発性骨髄腫など１若しくはそれ以上の疾患および／または障害に悩む患者を含む患者の検査過程で、処方者１１は、サリドマイドおよびレナリドマイドを含め、催奇形性薬剤や催奇形性であることが疑われる薬剤などの投薬により、前記患者の疾患が改善されるかどうかを判断する。本発明の特定の実施形態では、前記薬剤を処方する前に、前記処方者１１は、例えばその薬剤に伴う種々の危険性および有益性について、患者にカウンセリングする。例えば、本発明の特定の実施形態において、前記処方者１１は、患者に対し、当該薬剤の服用に伴う有益性について説明し、それに伴う種々の副作用も説明する。本発明の実施形態で前記処方者１１が患者を特定のリスクグループに割り当てる場合、本発明の特定の実施形態は、割り当てられた特定のリスクグループについて具体化して開示している。そのため、禁忌薬剤のある疾患に罹患した患者は、本発明の特定の実施形態において、前記禁忌薬剤に伴う危険性と、危険性を回避するため取るべき措置とについて前記処方者１１からカウンセリングを受ける。本発明の特定の実施形態において、患者には、当該薬剤の服用に伴うことが知られているか若しくは疑われている危険性がすべて完全に開示される。例えば催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤の場合、本発明の特定の実施形態において、前記処方者１１は、前記催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤に対し患者の胎児または患者体液の被提供者の胎児が曝される危険性について、当該患者にカウンセリングする。そのようなカウンセリングは、口頭および書面で提供される。特定の実施形態において、前記処方者１１は、処方が考慮されている薬剤について、製品情報、教育用パンフレット、生涯教育用モノグラフなどの印刷物資料を患者に提供する。これにより、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を伴う方法の場合、本発明の特定の実施形態において、前記処方者１１は、上記の製品情報、教育用パンフレット、生涯教育用モノグラフなどの形態で印刷物情報を患者に提供し、（知られているかまたは疑われている）当該薬剤の胎児への影響について、患者に警告する。有害な副作用を生じることが知られているか若しくは疑われている他の薬剤の場合、患者は、当該薬剤の服用に伴う危険性およびそれらの危険性を回避する上で踏むべきステップについてカウンセリングを受ける。例えば、前記薬剤と別の薬物（例えばアルコール）との併用を避けるべき場合、前記処方者１１は、当該薬剤の服用中にアルコールを飲む危険性がある患者にカウンセリングを行う。
【０１７１】
特に催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤に関連して提供されるカウンセリングについては、本発明の特定の実施形態において、妊娠女性がそのような薬剤を絶対使用してはならない旨を前記処方者１１が女性患者にカウンセリングする。患者が妊娠する可能性のある女性（すなわち妊娠可能な女性）である場合、本発明の特定の実施形態において、前記処方者１１は、わずか１回分の用量であっても、サリドマイドやレナリドマイドなど特定の催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤は、出生異常の原因になりうることを患者にカウンセリングする。これを受け、本発明の特定の実施形態において患者は、性交を全面的に回避し、または性的に活発な場合は適切な形態の避妊を行うようカウンセリングを受ける。本発明の特定の実施形態において、前記処方者１１は、男性患者にも女性患者にも、少なくとも２形態の効果的な避妊法を使うことが重要であるとカウンセリングし、そのうち１つの形態は、本発明の特定の実施形態において高度に効果的なホルモン法であり、他方の形態は、本発明の特定の実施形態において効果的なバリア法（遮断法）である。本発明の特定の実施形態において、患者は、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤による治療前および治療中の一定期間、さらに当該薬剤での治療が終了した後の一定期間、前記避妊法を実施するようカウンセリングを受ける。特定の実施形態では、患者は、治療開始前少なくとも約４週間、治療中、および治療終了後少なくとも約４週間の間、少なくとも２形態の避妊を行うようカウンセリングを受ける。前記処方者１１は、妊娠可能な女性患者に対し、１若しくはそれ以上の避妊具または避妊薬を自ら提供することが望ましい。
【０１７２】
本発明の特定の実施形態において、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を処方された男性患者は、性的関係を持つたび毎回コンドームを使用するようカウンセリングを受けるが、これは、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤の多くが精液に含まれるおそれがあるためである。また本発明の特定の実施形態において、男性患者は、コンドームを着用せず性交を持った場合、および／または妊娠を引き起こしたと考えられる場合、前記処方者１１に連絡するようカウンセリングを受ける。女性患者の場合と同様、前記処方者１１は、女性患者を妊娠させることが可能な男性患者に、避妊具または避妊薬を提供することが望ましい。避妊に関して前記処方者１１が患者に行える他のカウンセリングは、本出願の説明を理解した当業者にとっては明白であろう。催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を処方する前記処方者１１が、利用可能な避妊方法の特定の態様およびその利点および欠点について知識がない場合、患者は、当該薬剤を処方される前に、そのような事柄に精通した処方者１１への紹介を受けるべきである。一般に、後述するように、催奇形性や避妊などに関するカウンセリングは、本発明の特定の実施形態において、妊娠可能な女性患者、または妊娠中の若しくは妊娠可能なパートナーと性的関係を持つことが可能な男性患者だけに提供される。これにより、例えば出産適齢期を過ぎた女性またはそのような女性と性的関係を持つことができない男性への不要なカウンセリングを回避することができる。
【０１７３】
さらに、催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤が関与する方法に関して、前記処方者１１は、当該薬剤を誰とも共有しないよう、また特に当該薬剤を子供および妊娠する可能性のある女性の手の届かない場所に保管するよう、患者にカウンセリングする。女性患者、特に妊娠する可能性がある女性患者の場合、前記処方者１１は、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤での治療前および治療中に、当該患者に妊娠検査（本発明の特定の実施形態では血清を使った妊娠検査）を行うべきである。妊娠する可能性のある女性患者は、前記催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤の受け取りを開始し、かつ当該薬剤を受け取り続けるには、妊娠検査の結果が継続的に陰性であり続けなければならない。本発明の特定の実施形態において、患者は、（ａ）薬剤の服用前、（ｂ）薬剤を服用する最初の２８日間、１週間に１回、および／または（ｃ）薬剤を服用した治療過程の終了後、妊娠検査を受ける。本発明の他の実施形態では、患者は、処方箋が書かれる１０日前、１１日前、１２日前、または１４日前と、さらに処方箋が書かれる前２４時間以内とに、妊娠検査を受ける。
【０１７４】
さらに、レナリドマイドなど好中球減少症または血小板減少症を惹起すると疑われている薬剤が関与する本発明の特定の実施形態に関しては、前記処方者１１は、患者の血球数を監視する。例えば血球数は、薬剤を投与する最初の１２週間は２週間ごとに監視し、その後、少なくとも毎月監視できる。別の例として、薬剤を投与する最初の８週間は２週間ごとに血球数を監視し、その後、少なくとも毎月監視できる。本発明の特定の実施形態において、好中球減少症または血小板減少症を生じることが疑われる薬剤の受け取りを開始し、および／または前記薬剤を受け取り続けるには、患者は、許容範囲内の血球数を有さなければならない。本発明の他の特定の実施形態において、好中球減少症または血小板減少症を生じることが疑われる薬剤の受け取りを開始し、および／または前記薬剤を受け取り続けるには、患者は、輸血を受け、または好ましくない血球数若しくは低い血球数を改善することのできる１若しくはそれ以上の薬剤を服用しなければならない。
【０１７５】
また本発明の特定の実施形態において、患者は、処方された薬剤のいかなる未使用部分を破棄し、あるいは当該未使用部分を前記処方者１１、前記薬局１２、製造業者、または配布業者に返却するよう、前記処方者１１からカウンセリングを受ける。
【０１７６】
当業者であれば、本出願の教示を一度理解すれば、上述したカウンセリングの１若しくはそれ以上の態様が、特定の状況で、催奇形性薬剤以外の薬剤について適用できることが明白である。
【０１７７】
本発明の方法は、本発明の特定の実施形態において、患者は、例えば避妊に関するカウンセリングを含むカウンセリングを処方中の薬剤について受けるほか、当該薬剤の処方箋を受け取る前にインフォームドコンセントフォーム（同意書）に記入しなければならず、そのフォームには当該患者だけでなく当該処方者１１も署名することが必要である。前記処方者１１は、記録用に前記インフォームドコンセントフォームの写しを保管しなければならない。また、前記患者がインフォームドコンセントを行ったことの実証は患者のリスク同意情報として前記システム１４に登録される。本発明の特定の実施形態において、この実証は、例えば前記患者の登録情報およびリスクグループ割り当てとともに、前記処方者１１から提供される。驚くべきことであるが、薬局ではなく前記処方者１１が患者のインフォームドコンセントを確認することにより、本発明の方法は、より効率的に実施され、患者の服薬遵守改善につながり、したがって有害な副作用の生じる危険性を低減することがわかっている。
【０１７８】
インフォームドコンセントフォームに記入および署名することにより、患者は、当該薬剤の服用に伴う危険性について理解したことを認める。本発明の特定の実施形態では、このインフォームドコンセントフォームにおいて、患者は、提供されたリスク回避措置を遵守し前記処方者１１のカウンセリングに従ってで行動することに同意する。例えば催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤が関与する場合、患者は少なくとも１形態の避妊を行うことに同意し、女性患者の場合は少なくとも２形態の避妊を行うことに同意する。特定の実施形態では、患者のリスクグループの割り当てに制約される場合、当該患者は、回避すべき有害な副作用が生じる危険性に関する定期的な診断学的検査を受けることに同意する。催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤が関与する特定の実施形態において、女性患者は、前記催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤での治療前、治療中、および治療後に、本発明の特定の実施形態では妊娠検査を受け、本発明の特定の実施形態では血清を使った妊娠検査を受けることにも同意する。本発明の特定の実施形態において、患者は、（ａ）薬剤の服用前、（ｂ）薬剤を服用する最初の２８日間、１週間に１回、および／または（ｃ）薬剤を服用した治療過程の終了後、妊娠検査を受ける。本発明の他の実施形態では、患者は、処方箋が書かれる１０日前、１１日前、１２日前、または１４日前と、さらに処方箋が書かれる前２４時間以内とに、妊娠検査を受ける。また、本発明の特定の実施形態において、女性患者は、薬剤、特に催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を処方された時点で妊娠していないことと、妊娠した時点で前記薬剤の服用をただちに停止することと、前記薬剤での治療が終了した後少なくとも４週間は妊娠しようとしないこととを認める。女性患者、特に催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤の投与を受ける女性患者は、本発明の特定の実施形態において、使用している１若しくはそれ以上の避妊法を変更することを希望する場合、および月経がなく追加妊娠検査を受けることを希望する場合、さらに当該女性患者の処方者１１に連絡することに同意する。女性患者、特に催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤で治療される予定の女性患者は、本発明の特定の実施形態において、前記薬剤による治療中は授乳しないことに同意する。
【０１７９】
本明細書で説明する方法によれば、薬剤、特に催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を処方された男性患者は、本発明の特定の実施形態において、前記薬剤での治療中に、女性、特に妊娠妊娠する可能性がある女性との無防備な性的関係を避けることに同意する。その場合、本発明の特定の実施形態において、男性患者は、女性との性的関係中にコンドーム（ラテックスコンドームが好適）を使用することにさらに同意する。また本発明の特定の実施形態では、男性患者も女性患者も、当該薬剤を誰とも共有しないことに同意し、当該薬剤の服用中は献血できないことに同意し、男性患者の場合は精子を提供しないことにも同意する。また本発明の特定の実施形態において、患者は、例えば当該薬剤での治療前、治療中、および治療後に、秘密厳守の患者調査に参加することに同意する。この患者調査では、例えば当該薬剤の前記処方者１１、製造業者、および／または配布業者、さらに当該薬剤の配布を全般的に監視するため確立された任意のグループまたは団体に、患者の性行動に関する詳細情報を含め患者のライフスタイル全般に関する情報が提供される。この調査は、危険な行動を起こす患者および本明細書で説明する方法を遵守しない患者の特定に役立つ。そのような危険な行動および／または服薬不履行（服薬ノンコンプライアンス）が見られた場合は、当該薬剤による患者治療を一時停止し、またはそれに介入して、患者を再教育することができる。
【０１８０】
前記調査から得られた情報は、本発明の特定の実施形態において、前記システム１４にも入力される。前記システム１４に前記情報が入力されると、前記患者評価レビューユニット３８、同意レビューユニットおよび／または承認コード生成ユニット４０は、種々の患者への当該薬剤投与に伴う危険性のレベルについて情報を収集できるようになる。これにより、前記システム１４は、登録された患者集団の全体から、関与する薬剤が禁忌である可能性の高い１若しくはそれ以上の検討すべき患者部分集団を特定することが可能になる。例えば、妊娠することのできる女性患者の部分集団および／または女性患者を妊娠させることのできる男性患者の部分集団を特定することが可能である。本発明の特定の実施形態では、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤への胎児の曝露に関する上述のカウンセリング情報を、主にこの患者部分集団に提供する。
【０１８１】
危険性が許容範囲内と見なされる場合、患者は、本明細書で説明する方法を使って当該薬剤を受け取り続けることができる。危険性が許容範囲外と見なされる場合は、付加的なカウンセリングが患者に提供され、または必要に応じて当該薬剤による当該患者の治療が終了され、代替治療モダリティが提供される。特定の実施形態において、女性患者は少なくとも毎月１回患者調査に回答し、男性患者は少なくとも３〜６か月に１回患者調査に回答することに同意する。この調査は、郵送、ファックス送信、オンライン送信、または電話で実施してよい。本発明の特定の実施形態において、この調査は、音声自動応答システム（ＩＶＲ）の使用を介し電話で実施される。
【０１８２】
患者が上記のようにカウンセリングを受け、またインフォームドコンセントフォームに記入および署名し、処方されるべき薬剤が当該患者に禁忌でないと判断された後（例えば、催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤を処方することが望ましい女性患者の場合は、妊娠検査が陰性だった場合など）、前記処方者１１は、当該薬剤を当該患者に処方する。本発明の特定の実施形態において、患者に処方される薬剤の量は限られたものであり、本発明の特定の実施形態では、約２８日間を超えない期間処方される。当該薬剤の再調剤は、以下で詳しく説明するように前記処方者１１から処方箋が更新されない限り許可されない。本発明の特定の実施形態において、薬剤が調剤されるようにするには、患者は、上述のとおり登録された薬局１２で、処方箋およびインフォームドコンセントフォームを提示する。患者は、処方箋を未登録の薬局１２に持ち込むことも考えられる。その場合、当該薬局１２は、例えばただちに当該薬剤の製造業者に連絡することにより、前記システム１４に登録する工程を実施することができる。前記薬局１２の登録が一度完了すると、本明細書で以下説明する配布手順が再開可能になる。言うまでもなく、これにより処方工程が遅れるため、患者は薬剤の処方箋を別の登録済み薬局１２に持っていくことを希望する可能性もある。患者が記入済みのインフォームドコンセントフォームを薬局１２で提示しない場合、またはそのようなインフォームドコンセントの実証がそれ以前に、前記システム１４に登録されていなかった場合、前記レビューユニット３８，３９、承認コード生成ユニット４０および／または許可コード生成ユニット４１は、承認コードまたは許可コードの発行を許可しないため、薬剤は調剤されない。この場合、薬局１２は、当該薬剤の処方者１１に連絡して当該患者用にインフォームドコンセントフォームが記入されるように手配し、さらに当該フォームは前記システム１４に登録される。
【０１８３】
本発明の特定の実施形態において、薬剤は、個別ブリスター包装など包装された状態で薬局１２（および患者）に供給され、前記包装には、当該薬剤に伴う危険性と、妊娠検査や避妊（催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤の場合）など本方法の種々の態様の重要性と、当該薬剤を他者と共有することに伴う危険性とに関する警告等が含まれる。
【０１８４】
上記のとおり、本発明の特定の実施形態において、薬剤は限られた量のみ患者に処方および調剤され（約２８日間を超えない処方量が好ましい）、本発明の特定の実施形態では再調剤は許可されない。これにより、患者が追加で処方箋を得るには、前記処方者１１からフォローアップ診察を受けることが一般に必要となる。そのようなフォローアップ診察は、本発明の特定の実施形態において、少なくとも患者が処方箋の更新を必要とするたび行われ、可能性として当該患者が例えば追加カウンセリングを必要とする場合は、より頻繁に行われる。そのフォローアップ診察時、本発明の特定の実施形態において、患者は、当該薬剤の服用に伴う危険性および利点に関する追加カウンセリングを受け、さらに（該当する場合）避妊に関するカウンセリングも受ける。また本発明の特定の実施形態において、患者は付加的な患者調査に回答し、性行動を含め自分のライフスタイルに関する現時点での情報を提供し、妊娠する可能性がある女性の場合は妊娠試験を新たに受ける。本発明の特定の実施形態において、患者は、（ａ）薬剤の服用前、（ｂ）薬剤を服用する最初の２８日間、１週間に１回、および／または（ｃ）薬剤を服用した治療過程の終了後、妊娠検査を受ける。本発明の他の実施形態では、患者は、処方箋が書かれる１０日前、１１日前、１２日前、または１４日前と、さらに処方箋が書かれる前２４時間以内とに、妊娠検査を受ける。
【０１８５】
カウンセリングを受け患者調査に回答した後に女性患者の妊娠検査が陰性だった場合、前記処方者１１は、当該女性患者に薬剤を新たに処方することができる。元の処方箋と同様、更新された処方箋は、本発明の特定の実施形態において、約２８日間を超えない限られた期間に対するものであることがより好ましい。上述した規則はリスクパラメータ／定義情報４５としても登録される。
【０１８６】
また特定の実施形態において、前記処方者１１は、前記製造業者、配布業者、または当該薬剤の配布を監視する他のグループまたは団体の場所に設けられた前記システム１４から、当該処方者１１が潜在的に有害な薬剤をそれが禁忌であるかもしれない患者に処方した旨および当該患者が付加的なカウンセリングおよび診断学的検査を必要とする可能性がある旨のリマインダ（確認通知）を、例えば郵送、ファックス、またはオンライン送信で受け取る。そのようなリマインダは、本発明の特定の実施形態において、例えば前回の調剤から約１４〜約２１日後に前記処方者１１に送付される。
【０１８７】
前記処方者１１からの元の処方箋と同様、患者は、更新された全処方箋を登録済み薬局１２に提示しなければならない。前記薬剤を調剤する前に、前記薬局１２は、本発明の特定の実施形態において、例えば標準的なオンライン送信またはＩＶＲ経由の電話で、当該患者が登録済みで当該薬剤を受け取る資格があることを確認する。患者の服薬資格が確認されると、前記薬局１２は当該薬剤を当該患者に調剤することができる。患者に資格がない場合、前記薬局１２は、当該薬剤を当該患者に調剤しないことが一般である。前記薬局１２は、例えば当該薬剤の処方者１１または製造業者に連絡して患者登録を開始することができる。特定の実施形態において、患者が前回処方された薬剤をまだ約７日間分より多く有する場合、および／または当該患者が薬剤を調剤してもらうために当該薬局１２を訪れた日付より約１４日前以前に新しい処方箋が書かれている場合、前記薬局１２は、当該薬剤を調剤できないようになっている。
【０１８８】
本明細書で説明する方法によれば、前記処方者１１、薬局１２、および患者を前記システム登録することにより、催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤を含む禁忌薬剤の配布を監視し、その配布権限を付与する手段が提供される。これにより、前記システム１４は、本発明の方法を遵守しない患者、薬局、または処方者に対し、催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤を含む禁忌薬剤へのアクセス、その調剤、またはその処方を拒否する役割を果たす。上記のとおり、前記システム１４に登録されていない処方者は、一般に前記薬剤を処方できず、登録されていない薬局は、一般に前記薬剤を調剤できない。同様に、前記システム１４に登録されていない患者対しては、一般に前記薬剤の処方および／または調剤は行われない。また、患者は、インフォームドコンセントフォームを前記薬局１２に提示しなければならない。そのようなフォームが前記薬局１２で提示されない限り、またはそのようなインフォームドコンセントの実証が前記処方者１１から提供されて前記システム１４に登録されない限り、患者は、一般に、前記薬剤の処方箋を受け取ることができない。上記のとおり、前記薬剤は限られた量のみ患者に処方が許され、処方の再調剤は許されない。
【０１８９】
この実施形態において、前記システム１４は、患者用に薬剤を調剤する前に、登録済み薬局１２が当該システム１４に照合を行い、処方承認コードを読み出すことを要求する。本出願における「処方承認コード」とは、単に処方箋に関連付けられた番号を指すものではなく、副作用の生じる危険性が許容範囲内であることが判断された事実と、調剤について承認、つまり肯定的判断がなされた事実とを表すコードである。本発明の特定の実施形態において、この承認コードは、前記処方者１１、前記薬局１２、前記患者、前記患者のリスクグループ、および前記患者のインフォームドコンセントが前記システム（参照番号４８で示す）に適切に登録されていない限り提供されない。また、前記リスクグループの割り当てによっては、前記処方承認コードを生成するために、前記リスクグループ割り当てに関連すると上記で定義したように、定期的な調査と診断学的検査の結果とを含む追加情報セットを前記システムに登録することがさらに必要となる。このように、前記登録済み薬局１２は、前記システム１４に準拠して処方薬剤を調剤する承認を受けるために、前記承認コードを読み出す必要がある。この処方承認コードが得られない場合、患者は、電話などで必要な調査に回答するよう指示され、または前記処方者１１のもとで必要な診断学的検査を完了するよう指示される。この実施形態において、前記許可コード生成ユニット４１は、前記薬剤を処方どおりに調剤する必要条件が全て満たされている場合、許可コードを前記薬局１２に発行する。
【０１９０】
このように、前記薬局１２にかかる負担が最小限に抑えられ、本方法の遵守レベルが効率的かつ有利に改善される。また、本明細書で説明する実施形態では、患者のリスクグループ割り当てに適し必要とされるすべての追加情報が患者への薬剤調剤前に得られることで、有害な副作用の生じるリスクがより確実に最小限に抑えられるよう保証される。
【０１９１】
催奇形性薬剤および催奇形性であると疑われる薬剤を供給することは、本発明の明らかな有益性を有する一態様であるが、本明細書ですべて企図されている本発明の１若しくはそれ以上の実施形態によれば、他タイプの薬剤も有益に処方および供給される。例えば本発明の方法は、患者の多くに肝臓損害を起こすことが知られているか若しくは疑われている薬剤を供給する場合に使用できる。そのような薬剤の１つは、結核（ｔｕｂｕｒｃｕｌｏｓｉｓ：ＴＢ）の治療薬として周知のイソニアジドである。以下の本発明の方法では、登録された医師が、ＴＢ検査の結果が陽性であった患者にイソニアジドの処方を希望する場合を考慮する。この医師は、前記システム１４に、前記患者の年齢や病状などに関する特定の情報とともにこの患者を登録する。例えば前記患者が若年成人であり他の複雑な危険因子がない場合、この患者は、回避すべきアルコール併用など特定の行動に関するカウンセリングを受けるよう指定されたリスクグループに割り当てられる。当該患者は、イソニアジド服用で生じるおそれのある肝臓損害の危険性について十分な情報を提供され、本発明の特定の実施形態では、当該薬剤の治療中、いかなるアルコール飲料も飲まないようカウンセリングを受ける。本発明の特定の実施形態において、患者はインフォームドコンセントフォームに署名し、処方者である医師は、このインフォームドコンセントの実証を、前記患者の登録フォームおよびリスクグループ割り当てとともに、前記システム１４へ送信する。次に当該医師は、イソニアジドの処方箋を当該患者に提供する。前記処方箋が登録済み薬局１２で提示されると、当該患者および当該処方者１１が登録済みであることと、当該患者のリスクグループ割り当ておよびインフォームドコンセントが提供済みであることとを検証するため、前記システム１４が照合される。
【０１９２】
当該患者のリスクグループ割り当てに応じて、特定の診断学的検査が付加的に必要とされる場合は、調剤が承認される前に、ベースラインデータが取得される。当該患者のリスクグループによっては、例えば血清肝臓酵素を毎月評価する必要が出てくる。これらの状況では、本発明の特定の実施形態において、約３０日間を超える調剤は行われない。
【０１９３】
また本発明の特定の実施形態において、患者には、毎月調査に回答しなければならない旨が伝えられる。この調査には、当該患者の過去１か月間のアルコール消費の証拠となるアンケートを含めることができる。この調査には、肝臓損害早期発症その他イソニアジドに起因することが知られているか若しくは疑われるている副作用の指標となりうる特定症状の証拠となる質問を含めることもできる。また、当該患者には、イソニアジドと組み合わせて服用すると有害なことが知られているかている他の薬剤の併用に関する質問もなされる。本発明の特定の実施形態において、この調査は音声自動応答システムを使って電話で実施され、その回答は前記記憶媒体に入力される。その回答に基づき、当該患者のリスクグループ割り当ては、必要に応じて調整され若しくはそのまま残される。
【０１９４】
さらに本発明の特定の実施形態において、患者は、引き続き処方の承認を受けるには、定期的な診断学的検査が必要である旨の説明を受ける。本発明の特定の実施形態において、前記診断学的検査には、肝臓損害の早期徴候をスクリーニングするための患者の血清肝臓酵素レベルのアッセイが含まれる。また、この診断学的検査には、肝臓損害を生じ若しくはイソニアジドとの併用が有害であることが知られているかている他の薬剤の存在に関するスクリーニングを含めることもできる。一般に、上記のような定期的検査が行われ条件を満たす結果が前記システム１４に入力されるまで、次回の処方箋または再調剤のための処方承認コードは生成されない。前記薬局１２が処方承認コードを受け取らない場合、患者は、必要な調査に回答し、検査を受け、または医師のもとでさらにコンサルティングを受けるよう指示される。
【０１９５】
前記検査または調査の結果、肝臓損害の危険性が増大したことが示されると、当該患者のリスクグループ割り当ては変更され、あるいは当該患者はイソニアジドの追加調剤前に前記処方者１１の診察を受けるよう指示される。これにより、懸念される有害な副作用の進行を監視することができる。例えば、前記検査で肝臓酵素が若干上昇したことが示されると、当該患者のリスクグループのステータスは、第１のリスクグループから第２のリスクグループへ変更される。この第２のリスクグループの一人となった当該患者は、当該薬剤の受け取りについて承認を受ける前に、追加の診断学的検査を受けなけれならならくなる可能性がある。そのような検査には、例えば可能性としてイソニアジドに起因し、またはイソニアジドおよびアルコールなど他の薬物の組み合わせに起因した細胞傷害のレベルをさらに診断するための肝臓機能検査を含めることができる。より強烈なケースでは、肝臓の超音波診断、さらに肝臓生検も示唆される。最終的に、イソニアジド投与を継続した場合の危険性が、その継続治療で可能な有益性を上回ると、当該患者は、イソニアジドの調剤が中止されたことを示すリスクグループに割り当てられる。
【０１９６】
本発明の方法は、例えばヒト免疫不全ウイルス（Ｈｕｍａｎ  Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｖｉｒｕｓ：ＨＩＶ）感染で患者が治療を受けている場合、同様に使用できる。ＨＩＶの検査結果が陽性の患者は、後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅｄ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ＡＩＤＳ）の発症に対抗する１若しくはそれ以上の薬剤で治療することが可能である。ＨＩＶ陽性の患者は、例えば１若しくはそれ以上のウイルスプロテアーゼ阻害剤および逆転写酵素阻害剤の組み合わせを含む複数薬剤を混合した「エイズカクテル」を投与されることが非常に多い。本発明の方法に従うことにより、患者は、薬剤の組み合わせの服用による有害な副作用の危険性を最小限に抑えつつ、当該薬剤の組み合わせを引き続き服用することができる。また、本発明の方法を望ましくかつ有利に使用して、薬剤を服用する患者、その薬剤を処方する処方者、およびその薬剤を調剤する薬局を教育し、その行動および行為を強化することができる。
【０１９７】
前述の本発明の方法と同様、患者のＨＩＶ検査結果が陽性だった場合、登録された処方者１１は、当該患者に関する背景情報を取得し、登録フォームが記入済みであり、当該患者が前記システム１４に登録可能であることを確認する。前記処方者１１は、有害な副作用を生じることが知られているか若しくは疑われている薬剤を含む１若しくはそれ以上の薬剤を、単独で、互いに組み合わせて、または他の薬剤と組み合わせて前記患者に処方することができる。処方される薬剤に応じ、また本発明の特定の実施形態で当該患者の病歴、身体的状態、およびライフスタイルについて前記処方者１１が取得する情報に応じ、患者は、本発明の特定の実施形態において、少なくとも１つのリスクグループに割り当てられる。このリスクグループ割り当てに基づき、本発明の特定の実施形態において、患者は、処方された薬剤に伴う危険性について、教材を受け取りカウンセリングを受け、治療計画の重要性について助言を受ける。また本発明の特定の実施形態において、患者は、当該患者の胎児および当該患者の全体液被提供者を含め、他者に疾患を蔓延させてしまう危険性についてカウンセリングを受ける。これを受け、患者は１若しくはそれ以上の避妊法の優先的使用についてカウンセリングを受け、前記処方者１１から避妊具も提供される。また本発明の特定の実施形態において、患者は、当該薬剤のいずれも他者と共有しないこと、および処方されていないいかなる薬剤も回避することについてカウンセリングを受ける。このように、本発明の特定の実施形態において、患者は、当該疾患の蔓延を最小限に抑える方法と、当該薬剤の服用に起因しうる１若しくはそれ以上の副作用の発生を回避する方法との双方についてカウンセリングを受ける。本発明の特定の実施形態において、当該治療計画に内在するリスクをすべて十分に説明した時点で、前記処方者１１は、患者のインフォームドコンセントを取得し、これを前記システム１４に登録して、当該患者の薬剤の受け取りを可能にし、また処方された薬剤の服用に起因しうる１若しくはそれ以上の副作用の発生を回避するための本明細書で説明する方法を遵守するようにする。
【０１９８】
本発明の方法の遵守を促進し、処方された薬剤での治療で生じることが知られているか若しくは疑われている有害な副作用が起こる可能性を最小限に抑えるには、当該薬剤の処方箋が登録済み薬局１２で提示される際、当該薬剤が患者に調剤される前に、前記システム１４の照合により処方承認コードが読み出されることが好ましい。処方承認コードが生成されるようにするためには、患者は、そのリスクグループ割り当てに基づいて追加情報を提供する必要があり、その追加情報は当該処方が承認される前に、前記記憶媒体へ入力される。例えば、患者は、特定の診断学的検査を受けなければならない場合がある。ＨＩＶに感染した患者では、例えば、必要に応じて当該薬剤の投与量を調整できるよう、初期および定期的にウイルス量の検査が必要とされる。また患者は、患者が他の薬剤を服用している可能性、または治療計画の選択および実施に重要な症状を呈し始めている可能性の証拠となる質問を伴う調査に回答することが必要になる。そのような追加情報は、治療の開始前に必要とされ、また新しい処方箋が生成され処方箋が再調剤されるに伴い治療中にも定期的に必要になる。患者から提供された情報と、該当する場合は実施された診断学的検査の結果とに基づき、当該患者のリスクグループ割り当ては、現状を維持し、または必要に応じて変更される。患者のリスクグループ割り当ては、当該患者が当該薬剤を服用してきた期間の長さに基づいても変更される。
【０１９９】
定期的な患者調査は、薬剤配布プログラムの要件を患者に再確認させ、さらに有害な副作用が生じる危険性の証拠となる情報を取得するという役割も果たす。例えば、この調査には、他のＨＩＶ陽性個人との薬剤共有について患者行動の証拠となる質問や、当該疾患の蔓延を回避するための措置に患者が遵守している証拠となる質問を含めることができる。また、この調査には、患者が利用しているかもしれない他の薬剤、医薬品、または治療のうち有害な副作用が生じる危険性に影響を及ぼすおそれのあるものに関する質問を含めることもできる。
【０２００】
この調査には、患者治療計画の変更の必要性を示唆する特定症状の発症の証拠となる質問を含めることもできる。例えば、一部の質問は、ＡＩＤＳ患者に一般に生じるうつ病が患者に発症している証拠となるものであってよい。前記調査の質問への回答がうつ病を示している場合は、当該患者のリスクグループ割り当てが変更され、例えば、抗うつ薬治療の必要性について判断するために、当該患者は前記処方者１１の診察を受けるよう指示される場合がある。同様に、プロテアーゼ阻害物質など特定の薬剤は、特定の患者で脂肪の再分布異常につながるおそれがある。この症状は、特定の代謝欠陥と同時に見られる場合があり、高血糖や高コレステロールなどの疾患の症状でもある。前記調査にはこの異常に関する質問を含めることができ、患者がそのような身体的変化に気づいたことを示す回答をした場合、その患者のリスクグループは、対象薬剤へのアクセスが追加承認される前に代謝異常の証拠となる診断学的検査が必要とされるものへと割り当てられる。
【０２０１】
前記調査と同様、患者に必要となる診断学的検査は、当該患者のリスクグループ割り当てに応じて異なり、本発明の特定の実施形態では、当該患者のリスクグループ割り当てに適したものである。患者のウイルス量検査に加え、例えば患者体内の１若しくはそれ以上の薬剤のレベルを評価する定期的な診断学的検査が適切な場合もある。逆転写酵素阻害物質の用量は、例えば有害な副作用が生じる危険性に関し重要な要因である。同時に、頻繁に併用される種々の薬剤も同様な代謝経路をたどるため、治療計画に第２の薬剤を加えると第１の薬剤の薬物動態が大幅な影響を受け、前記第１の薬剤の用量調整を余儀なくさせるおそれがある。例えば、よく知られたプロテアーゼ阻害剤であるリトナビルを含む「エイズカクテル」での治療は、他のプロテアーゼ阻害剤の生物学的利用能に大幅な影響を及ぼすため、他のプロテアーゼ阻害剤の用量を減らすことが必要になる。このため、リトナビルを患者の治療計画に含めるとリスクグループの割り当てに変更が生じ、併用する他のプロテアーゼ阻害剤血中レベルを評価するための診断学的検査が定期的に必要になる。
【０２０２】
同様に、処方を行う医師、または患者が診察を受ける可能性のある別の医師が治療計画に他の薬剤を加えると、登録済み処方者１１が処方した初期の治療計画を妨げるおそれがある。例えば、エイズ患者は、結核などのマイコバクテリア感染を起こすことが多い。感染性疾患の専門家は、このような感染を治療するため、リファンピンやリファブチンなどリファマイシンとして知られた薬剤分類の１つを処方する可能性がある。ただし、リファマイシンは、多くのプロテアーゼ阻害剤の代謝を加速することが知られているため、リファマイシンでの治療開始時、それらプロテアーゼ阻害剤の用量を適切に調整しない限り、その効果は大幅に低下するおそれがある。そのため、プロテアーゼ阻害剤で治療を受けている患者には、前記調査に、例えばリファマイシン併用の可能性に関する質問を含めることができる。その調査の結果、２タイプの薬剤が併用されていることが示された場合は、当該患者のリスクグループ割り当てが変更され、当該患者は用量調整のため処方者１１の診察を受けるよう、あるいは十分なレベルのプロテアーゼ阻害剤がまだ維持されていることを確認するため、診断学的検査を受けるよう指示される場合がある。同様に、登録済み処方者１１がプロテアーゼ阻害剤を服用している登録済み患者の治療計画にリファマイシンの処方を加える場合、前記処方が前記システム１４に入力された時点でリスクグループ割り当てが自動的に変更され、前記プロテアーゼ阻害剤の用量の更なる調整を行わない場合は当該処方承認が生成されないようになっている。このように、本発明の方法を有利に利用すると、１若しくはそれ以上の薬剤について適切な用量を維持し、そのような薬剤を併用し若しくは治療計画に他の薬剤を追加することにより有害な副作用が生じる可能性を最小限に抑え、１若しくはそれ以上の薬剤の服用に伴う危険性を適切に開示するよう促し、禁忌対象者が潜在的に有害な薬剤に曝される危険性を最小限に抑え、さらに患者の治療プロトコル遵守と、当該疾患が他者に広がる危険性を増大させる既知行動の回避とを支援することが可能になる。
【０２０３】
本発明の他の実施形態では、例えば付加的な細胞遺伝学的異常および多発性骨髄腫を伴う若しくは伴わない５ｑ欠失染色体異常に関連した低リスク群または中リスク群−１の骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）による輸血依存性貧血を含む種々の疾患、障害、または病状に対する治療を患者が受けている場合、本明細書で開示した方法を使用してよい。そのような患者は、催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、またはレナリドマイドやサリドマイドなど他の潜在的に有害な薬剤を含む薬剤で、治療を受けることができる。特定の実施形態において、多発性骨髄腫の治療を受ける患者は、過去に多発性骨髄腫の治療を少なくとも１回受けたことがある場合、レナリドマイドまたはサリドマイドをデキサメタゾンなど別の薬剤と併用した治療を受けることができる。本発明の方法に従うと、患者は、レナリドマイドまたはサリドマイドの服用による有害な副作用の危険性を最小限に抑え若しくは回避しつつ、レナリドマイドまたはサリドマイドを受け取り若しくは受け取り続けるための承認を受けることができる。また、本発明の方法を望ましくかつ有利に使用して、レナリドマイドまたはサリドマイドを服用する患者、前記薬剤を処方する処方者、および前記薬剤を調剤する薬局を教育し、その行動および行為を強化することができる。
【０２０４】
上述した方法のほか、本発明の特定の実施形態では、患者へのレナリドマイドまたはサリドマイドの供給に以下の工程が伴う。レナリドマイドまたはサリドマイドの配布を管理してそれらの薬剤を受け取る資格のない患者がそれらを受け取る危険性を最小限に抑えるため、あるいはそれらを服用することにより有害な副作用が生じる危険性を最小限に抑えるため、本発明の特定の実施形態において、レナリドマイドまたはサリドマイドは、催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤について上述し、さらに以下で例示するように、（同意必要条件として登録される）管理された配布プログラムを通じてのみ利用可能となる。このプログラムでは、患者に薬剤が処方および調剤される前に、当該処方者１１、当該薬局１２、および当該患者は、上記のように前記システム１４に登録される。前記処方者１１が前記システム１４に登録されていない場合は、前記薬剤を処方する資格がない。同様に、前記薬局１２が前記システム１４に登録されていない場合は、前記薬剤を調剤する資格がない。同様に、前記患者が前記システム１４に登録されていない場合は、前記薬剤を受け取る資格がない。
【０２０５】
前述の本発明の方法と同様、レナリドマイドまたはサリドマイドの処方箋を受け取る患者は、事前に、例えば効果的な避妊に関するカウンセリングや、血球減少症、肺塞栓症、深部静脈血栓症を起こす危険性（該当する場合）に関するカウンセリングを含め、当該薬剤についてカウンセリングを受けなければならない。一部の実施形態において、患者のカウンセリングは当該医師により行われる。他の実施形態において、患者のカウンセリングは医師および薬剤師の双方により行われる。本発明の方法では、本発明の特定の実施形態において、患者はインフォームドコンセントフォームに記入することが必要であり、そのフォームには当該患者だけでなくその処方者１１も署名しなければならない。当該処方者１１は、記録用に前記インフォームドコンセントフォームの写しを保管しなければならない。また、前記患者がインフォームドコンセントを行ったことの実証を、前記システム１４に登録することもできる。本発明の特定の実施形態において、この実証は前記処方者１１から提供され、例えば前記患者の登録情報およびリスクグループ割り当てと伴に含まれる。驚くべきことであるが、前記薬局１２ではなく前記処方者１１が患者のインフォームドコンセントを実証することにより、本発明の方法は、より効率的に作用し、患者の服薬遵守改善につながり、したがって有害な副作用の生じる危険性を低減することがわかっている。当該患者は、当該薬剤の服用に伴う危険性に関するカウンセリングも受ける。そのようなカウンセリングは、口頭または書面で実施される。一部の実施形態では、患者に、例えばインフォームドコンセントフォーム、投薬ガイド、製品情報、製品パッケージ添付資料、教育用パンフレット、前記患者調査について説明したパンフレット、および緊急避妊薬に関する情報を含んだトレーニング資料が配布される。このトレーニング資料は、本発明の特定の実施形態において、受け取った薬剤について患者が日付および数量を記録するための薬剤供給ログフォームを含む。このトレーニング資料では、当該薬剤の服用に伴う危険性と、適切な投薬計画を遵守する必要性とについて患者がその配偶者またはパートナーを教育できる情報を患者に提供してもよい。
【０２０６】
特定の実施形態では、カウンセリングについて、サードパーティのベンダー（（製造）販売業者）が初回調査およびフォローアップ調査の回答に関するコンサルティングを行うことにより、適切なカウンセリングが２８日ごとに行われたことを確認する。特定の実施形態では、一般に、記入済みの調査が前記サードパーティベンダーにファックスされ、そこで回答が確認され、後述するように、処方箋に記入するための確認番号が医師に供給される。あるいは、前記サードパーティベンダーが、前記調査の回答が不完全であると判断し、または当該患者に当該薬剤を受け取る資格がないと示した場合、当該サードパーティベンダーは、当該患者の処方箋を取り消すよう当該医師に連絡する。別の代替態様として、前記調査は音声自動応答システムを使っても実施可能であり、その場合、前記サードパーティベンダーが前記調査の回答を確認し、後述するように、処方箋に記入するための確認番号を医師に供給する。
【０２０７】
インフォームドコンセントフォームに記入および署名することにより、患者は、レナリドマイドまたはサリドマイドの服用に伴う危険性について理解したことを認める。本発明の特定の実施形態では、このインフォームドコンセントフォームにおいて、患者は、提供されたリスク回避措置を遵守し処方者のカウンセリングに沿った態様で行動することに同意する。特定の実施形態では、インフォームドコンセントフォームに署名することにより、患者は、当該薬剤の配布について１若しくはそれ以上の臨床試験への参加に同意することを認める。本発明の特定の実施形態において、インフォームドコンセントフォームに署名することにより、患者は、当該患者がレナリドマイドまたはサリドマイドを服用していることを当該患者のパートナーまたは配偶者に知らせたことと、レナリドマイドまたはサリドマイドでの治療に伴いまたは疑われる危険性と、当該患者およびその配偶者のレナリドマイドまたはサリドマイド治療中に当該患者およびその配偶者の双方が胎児への曝露を防ぐ上で注意すべき事項とに関する教育資料を当該患者のパートナーまたは配偶者に提供したことと（本発明の特定の実施形態において、前記資料は、例えばアラビア語、クメール語、中国語、英語、フランス語、ドイツ語、ギリシャ語、イタリア語、日本語、韓国語、ラオ語、ポーランド語、ポルトガル語、ロシア語、スペイン語、ベトナム語など、患者の選択した言語で利用できる）、効果的な避妊の選択肢について当該患者がそのパートナーまたは配偶者に説明したこととも認める。
【０２０８】
本発明の特定の実施形態において、患者は、インフォームドコンセントフォームに記入し署名することにより、当該患者の代理人となる薬剤管理責任者を指定し、および／またはこの薬剤管理責任者を教育することに同意することも認める。本明細書における用語「薬剤管理責任者」とは、例えば患者の家族、友人、または後見人、あるいは患者を補助する看護師であり、レナリドマイドまたはサリドマイドがヒトの出生異常または胎児の死亡を起こす危険性と、適切な避妊が不可欠であることと、深部静脈血栓症および肺塞栓症が起こる危険性と、さらにＭＤＳ患者については（好中球減少症および／または血小板減少症を含む）血球減少症の徴候および症状と、定期的な血液検査の必要性とを含め、レナリドマイドまたはサリドマイドの服用に伴う危険性について教育を受けた者をいう。
【０２０９】
本発明の特定の実施形態では、患者情報と同様、その薬剤管理責任者も、前記システム１４に患者のリスク同意情報４７として登録される。この情報には例えば当該薬剤管理責任者の氏名、住所、電話番号、当該患者との関係（続柄）が含まれる。前記薬剤管理責任者はレナリドマイドまたはサリドマイドの服用に伴う危険性について教育を受ける。これにはレナリドマイドまたはサリドマイドがヒトの出生異常または胎児の死亡を生じる危険性と、適切な避妊が不可欠であることと、深部静脈血栓症および肺塞栓症が起こる危険性と、さらにＭＤＳ患者については（好中球減少症および／または血小板減少症を含む）血球減少症の徴候および症状と、定期的な血液検査の必要性とが含まれる。一部の実施形態において、薬剤管理責任者は、インフォームドコンセントフォームに署名することにより、レナリドマイドまたはサリドマイドでの治療に伴う危険性に関するカウンセリングを受けたことと、当該患者が処方箋のガイドラインに従ってレナリドマイドまたはサリドマイドを服用するよう補助し、当該患者が当該薬剤の流用を防ぐよう補助し、当該薬剤が当該患者に適さなくなった場合は、当該患者が薬局１２、当該薬剤の配布業者、または製造業者に当該薬剤を返却するよう補助し、および／または当該薬剤を全て使用する前に当該患者が死亡した場合は薬局１２、当該薬剤の配布業者、または製造業者に当該薬剤を返却することを補助することに同意することとを示す。一部の実施形態では、患者が薬剤管理責任者を指定できない場合が考えられる。そのような状況では、前記処方者１１により、薬剤管理責任者が指定されない場合でも前記患者が当該薬剤を受け取る資格があるかどうかが判断される。
【０２１０】
前記同意必要条件レビューユニット３９は、前記医療機関１１からのパラメータに基づいて、前記患者について前記薬剤の服用を補助する前記薬剤管理者の登録が必要であるかを前記データ格納部３３に格納された所定の定義（参照番号４４〜４６で示す）により判断し、当該薬剤管理者の登録が必要であるにもかかわらず前記パラメータに含まれていない場合は、そのような登録に対する同意の入力を前記医療機関１１に要求するためのアラートを発する。
【０２１１】
本発明の特定の実施形態において、レナリドマイドまたはサリドマイドは、契約薬局を通じて１つの団体により配布される。特定の実施形態では、当該薬剤の配布業者または製造業者と契約している１つの薬局１２だけが、当該薬剤を調剤する資格を有する。
【０２１２】
特定の実施形態において、レナリドマイドまたはサリドマイドの処方箋は、前記契約薬局１２へファックス、または人の手で配達される。本明細書における用語「契約薬局」とは、レナリドマイドまたはサリドマイドを配布するよう契約した薬局１２をいう。特定の実施形態において、契約薬局１２は、大学の医療センター、刑務所または矯正施設、保健維持機構（Ｈｅａｌｔｈ  Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ：ＨＭＯ）、あるいは米国国防総省などの政府団体または政府機関にある。催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤に関する上記の服薬資格要件に加え、上記のような契約薬局に雇用された薬剤師および／または看護師は、本発明の特定の実施形態において、レナリドマイドまたはサリドマイドに伴うリスク回避措置について患者に対し教育およびカウンセリングを行う方法に関する訓練を受ける。特定の実施形態において、上記のような契約薬局に雇用された薬剤師および／または看護師は、患者にカウンセリングしレナリドマイドまたはサリドマイドを調剤するための認定を１つの団体から受ける。薬剤師および／または看護師は、トレーニングプログラムに参加する必要があり、これには、ＭＤＳおよび多発性骨髄腫を概略説明するトレーニングモジュールのレビューが含まれる。また薬剤師および／または看護師は、レナリドマイドまたはサリドマイドを調剤する権限を与えられる前に、教訓的なウェブベースのトレーニングプログラムに出席する必要もある。患者が、レナリドマイドまたはサリドマイドの危険性について、前記処方者１１と、薬剤師および／または看護師との双方からカウンセリングを受ける場合、当該薬剤師および／または当該看護師は、本発明の特定の実施形態において、後述するようにレナリドマイドまたはサリドマイドでの治療に伴うリスク回避措置に関し患者を教育する。
【０２１３】
催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤について上述したように、本発明の特定の実施形態では、患者から情報が収集され、その情報は、当該患者がレナリドマイドまたはサリドマイドを服用した場合生じることが知られているか若しくは疑われている副作用の発生の危険性に関する証拠となる。次に、この情報は、その分析により少なくとも１つのリスクグループに前記患者を割り当てることができるよう、レナリドマイドまたはサリドマイドについて複数のリスクグループが所定のリスクパラメータセットと比較される。本発明の特定の実施形態において、このリスクグループの割り当ては、その後、前記システム１４にも入力される。このリスクグループ割り当てについては、前記処方者１１が行い当該患者の登録カードまたは登録フォームに含めることができ、あるいは看護師、技師、事務職員、または薬剤師など別の個人が行うようにすることも可能で、本発明の特定の実施形態では前記別の個人が情報を解釈し、当該患者にリスクグループの１つを適宜割り当てる。
【０２１４】
上記のとおり、特定の実施形態では、所定のリスクパラメータセットにそれぞれ基づく複数のリスクグループは、レナリドマイドまたはサリドマイドについて確立されるのが好ましい。例えばレナリドマイドまたはサリドマイドに関しては、第１のリスクグループは妊娠する可能性のある成人女性から成り、第２のリスクグループは妊娠する可能性のない成人女性から成り、第３のリスクグループは妊娠する可能性のある小児（女）から成り、第４のリスクグループは妊娠する可能性のない小児（女）から成り、第５のリスクグループは成人男性から成り、第６のリスクグループは小児（男）から成る場合がある。
【０２１５】
本明細書における用語「妊娠する可能性のある女性」とは、性的に成熟した女性で、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けておらず、自然状態で少なくともそれ以前に連続２４か月間月経のあった閉経前の者をいう。特定の実施形態において、妊娠する可能性のある女性が薬剤を受け取る資格を得るには、例えば、処方された薬剤での治療開始前４週間、治療中、治療中断中（該当する場合）、および治療完了後４週間、完全に性交を自粛し、または効果的な避妊法を２つ同時に行うことに同意しなければならない。
【０２１６】
本明細書における用語「効果的な避妊」とは、少なくとも１つの非常に効果的な避妊法を別の非常に効果的な避妊法または避妊のための効果的なバリア法と併用したものをいう。本明細書における用語「非常に効果的な避妊法」とは、子宮内避妊器具（ＩＵＤ）、ピルなどのホルモン法、パッチ、注射剤、インプラント、リング、卵管結紮、およびパートナーの精管切除をいう。本明細書における用語「避妊のための効果的なバリア法」とは、男性用ラテックスコンドーム、子宮頸管キャップ、およびペッサリーをいう。
【０２１７】
本発明の特定の実施形態において、妊娠する可能性のある女性がレナリドマイドまたはサリドマイドを受け取る資格を得るには、レナリドマイドまたはサリドマイドの処方を始めて受け取る際、初回処方の前１０〜１４日以内および初回処方の前２４時間以内に、感度が少なくとも５０ｍＩＵ／ｍｌの妊娠検査で結果が陰性でなければらならない。妊娠する可能性のある女性は、本発明の特定の実施形態において、治療を始めた最初の月（第１月）にも、４週間、毎週妊娠検査を受け、その結果が陰性でなければならない。妊娠する可能性のある女性は、本発明の特定の実施形態において、月経が規則的な場合は治療第１月以降、毎月妊娠検査を受け、月経が不規則な場合は毎月２回妊娠検査を受ける。また本発明の特定の実施形態において、患者に月経がなかった場合、または治療中に異常月経出血があった場合は、レナリドマイドまたはサリドマイドでの治療を中止する必要があり、当該患者はかかりつけの医師の診察を受けなければならない。一実施形態では、レナリドマイドまたはサリドマイドの処方箋受け渡し前に、当該患者が妊娠していないことを、前記処方者１１が確認する。別の実施形態では、レナリドマイドまたはサリドマイドの処方箋受け渡し前に、当該患者が妊娠していないことを前記処方者１１および薬剤師が確認する。
【０２１８】
本発明の特定の実施形態において、すべての女性患者は、レナリドマイドまたはサリドマイドでの治療中および治療完了後４週間、授乳および献血を自粛しなければならない。すべての女性患者は、当該薬剤を誰とも共有しないことに同意しなければならず、秘密厳守の必須調査に参加しなければならない。
【０２１９】
本発明の特定の実施形態において、男性患者は、精管切除術を受けて成功した場合でも、レナリドマイドまたはサリドマイドでの治療完了後の４週間を含め、妊娠する可能性のある女性との性交時、毎回ラテックスコンドームを使用することに同意しなければならない。また男性患者は、ラテックスコンドームを使わずに性交した場合、また当該男性患者のパートナーが妊娠した可能性がある場合、その旨を当該男性患者の医療提供者に知らせることに同意しなければならない。また、男性患者は、治療中および治療完了後４週間、献血または精子提供を自粛しなければならない。すべての男性患者は、当該薬剤を誰とも共有しないことに同意しなければならない。
【０２２０】
本発明の特定の実施形態では、成人でない患者すなわち１８歳未満の小児の場合、その患者の親または後見人は、当該薬剤に伴う危険性について教育およびカウンセリングを受け、当該薬剤を誰とも共有しないよう指示を受ける。性的に活発な小児の場合、薬剤師および／または医師は、本発明の特定の実施形態において、成人患者について上述したように、避妊の選択肢について当該患者およびその親または後見人に説明する必要がある。性的に活発でない小児の場合、その親または後見人は、女性患者の月経が開始した場合、当該処方者１１または当該薬剤師を含む当該医療提供者に通知することに同意しなければならない。
【０２２１】
本発明の特定の実施形態において、成人患者が無能力者である場合は、その正式代理人が当該成人患者を代行して、当該薬剤に伴う危険性について教育およびカウンセリングを受け、当該薬剤を誰とも共有しないよう指示を受けなければならない。前記正式代理人は、例えば、適切な米国州法に基づき、前記無能力者である患者を代行して治療に同意することを認可された当該患者の血縁者、配偶者、家族、友人、後見人、または世話人である。この正式代理人は、すべての教材を読み、インフォームドコンセントフォームに自らの頭文字を署名し、服薬遵守を保証することに同意しなければならない。成人患者が無能力者である場合、前記処方者１１は、前記インフォームドコンセントフォームに記載する能力が当該無能力者患者に欠如している旨と、その無能力の原因である病状の特定と、当該患者の正式代理人の氏名、住所、および当該患者との関係と、当該患者の当該プログラム遵守について正式代理人が責任を受諾しており当該患者の代理で治療に同意することを認可された旨の見解とを当該処方者１１のレターヘッド付きの書簡に記述し、署名および日付を記入して提出しなければならない。
【０２２２】
本発明の特定の実施形態において、すべての患者は、当該薬剤への胎児の曝露を防ぐため適切な避妊を行うようカウンセリングを受ける。また本発明の特定の実施形態において、患者は、ＭＤＳに対するレナリドマイド治療（または他の治療）により好中球減少症および血小板減少症を起こす危険性についてカウンセリングを受ける。そのような患者は、本発明の特定の実施形態において、治療の最初の８週間は毎週、それ以降は少なくとも毎月、血球数（ＣＢＣ）検査を受ける。
【０２２３】
特定の実施形態では、患者は、産科医／婦人科医（ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｉａｎ／ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｓｔ：ＯＢ／ＧＹＮ）に割り当てられる。このような場合、ＯＢ／ＧＹＮは、避妊措置に関する追加カウンセリングを当該患者に提供する。特定の場合、ＯＢ／ＧＹＮは、レナリドマイドまたはサリドマイドを服用しており妊娠した可能性があると考えている患者、またはレナリドマイドまたはサリドマイドを服用中の男性患者に妊娠させられた可能性のある女性に緊急避妊薬を提供する。患者について指定されたＯＢ／ＧＹＮは、システム１４に登録可能である。この登録には、当該ＯＢ／ＧＹＮの氏名、住所、および１若しくはそれ以上の医療機関との所属・提携関係（該当する場合）を含めることができる。特定の実施形態において、前記処方者１１は、例えば緊急避妊薬、付加的な患者カウンセリング、妊娠検査、および妊娠検査の陽性結果について患者からの問い合わせに対応するＯＢ／ＧＹＮを当該患者のために特定する。
【０２２４】
本発明の特定の実施形態において、カウンセリングは、薬剤師、医師、看護師、または契約薬局１２における他の医療専門家が、電話で若しくは直接会って行う。
【０２２５】
多発性骨髄腫に対しレナリドマイド（または別の薬剤）で治療を受けている患者は、任意選択で、治療の最初の１２週間は２週間ごとに、それ以降は毎月ＣＢＣ検査を受ける。本発明の特定の実施形態において、そのような患者は、深部静脈血栓症および肺塞栓症を起こす危険性についてカウンセリングを受けるする必要がある。すべての患者は、レナリドマイド（または別の薬剤）を誰とも共有しないようカウンセリングを受けなければならない。
【０２２６】
本発明の特定の実施形態において、薬剤師および／または看護師は、レナリドマイドまたはサリドマイドが処方された患者に、薬剤を配送または調剤する前に連絡する。上記の電話または対面中、本発明の特定の実施形態において、患者は、上述のように、レナリドマイドまたはサリドマイドがヒトの出生異常または胎児の死亡を生じる危険性と、適切な避妊が不可欠であることと、深部静脈血栓症および肺塞栓症が起こる危険性と、さらにＭＤＳ患者については（好中球減少症および／または血小板減少症を含む）血球減少症の徴候および症状と、定期的な血液検査の必要性ととについてカウンセリングを受ける。レナリドマイドまたはサリドマイドの調剤前、薬剤師または看護師は、当該薬剤の危険性について患者が理解していることを確認する。また、前記薬剤師または看護師は、当該患者に配送を行う場合の送付先住所を必要に応じ確認する。本発明の特定の実施形態において、前記薬剤師は、上記のように前記システム１４により承認番号が確認され、前記システム１４から当該薬剤師に確認番号が発行され、当該薬剤師または看護師が当該患者へのカウンセリングを完了するまで、レナリドマイドまたはサリドマイドを患者に配送または調剤しない。
【０２２７】
本明細書における用語「承認番号」とは、医師が患者カウンセリングを完了し、当該患者が患者調査に回答し、さらに当該医師が医師調査に回答した後、前記システム１４から当該医師に対し発行される番号をいう。医師が承認番号を取得後、当該承認番号は処方箋に記載される。特定の実施形態において、前記承認番号は、医師が当該承認番号を取得した日から限られた期間のみ有効となり、この期間は、例えば妊娠する可能性のある女性の場合は７日間または１４日間、妊娠する可能性のない患者の場合は１４日間などとされる。特定の実施形態において、医師には、前記承認番号に加えて「配送／調剤期限」も発行され、これも、本発明の特定の実施形態で処方箋に記載される。この「配送／調剤期限」とは、処方された薬剤に伴う危険性について上記のとおり薬局１２が患者にカウンセリングし、当該患者宛てに当該薬剤を配送しなければならない最終日付、または処方された薬剤に伴う危険性について上記のとおり患者にカウンセリングし、当該患者に当該薬剤を調剤しなければならない最終日付をいう。
【０２２８】
本明細書における用語「確認番号」とは、本発明の特定の実施形態において、薬剤師が、電話でまたはオンライン送信やウェブベース送信などを通じて当該薬剤のマーケティング担当者または配布業者の場所に設けられた前記システム１４に通信し、当該システムが前記承認番号を実証すると、当該システム１４から当該薬剤師に提供される実証番号をいう。また、この確認番号は、調査の回答により患者の服薬遵守が確認された後、サードパーティベンダーからも医師に供給される。本発明の特定の実施形態において、前記確認番号は、当該薬剤師または医師がこの確認番号を取得した後、２４時間有効となる。特定の実施形態において、前記薬局１２は、前記確認番号が有効な時間内にレナリドマイドまたはサリドマイドを配送または提供する（２４時間以内）。当該薬剤が２４時間の時間枠内に配送されず若しくは引き取られない場合、当該薬局１２は、前記確認番号を取り消し、当該薬剤の配送準備または引き取り準備が整った時点で新しい確認番号を取得する。特定の実施形態において、薬剤師は、マーケティング担当者または配布業者の場所に設けられた前記システム１４に通信して承認番号を確認すると、確認番号に加えて当該処方箋の有効日数を通知され、これにより当該処方箋を調剤できる残り日数を知る。
【０２２９】
特定の実施形態では、確認番号が提供される前に、薬剤師は、前記薬局１２に当該薬剤の在庫があり調剤の準備が整っていることを確認しなければならない。その時点で当該薬局１２に当該薬剤の在庫がない場合は、当該薬剤師が確認番号の取得を試みても確認番号は提供されず、当該薬局１２は当該薬剤を調剤する権限を与えられない。
【０２３０】
その場合、前記薬局１２は、当該薬剤の供給を受けられるよう試みる。薬局１２は、別の薬局１２から当該薬剤を譲渡してもらえるよう要求することが考えられる。特定の実施形態において、薬局チェーンの下にある小売薬局１２は、同じ薬局チェーンの別の薬局１２からの薬剤の譲渡を要求することができる。その場合、当該薬剤は、それを調剤しようとする薬局１２に配送され、あるいは譲渡される。本発明の特定の実施形態において、譲渡される薬剤は、譲渡側薬局の最も最近入荷した在庫からのものである。
【０２３１】
代替態様として、薬局１２は、他の任意の薬局１２から当該薬剤を譲渡してもらえるよう要求することが考えられる。本発明の特定の実施形態において、譲渡される薬剤は、譲渡側薬局の最も最近入荷した在庫からのものである。他の実施形態において、譲渡される薬剤は、譲渡側薬局に保管された在庫からのものである。
【０２３２】
特定の実施形態において、レナリドマイド、サリドマイド、または他の潜在的に有害な薬剤は、専売権のある中央薬局１２を通じて配布および調剤される。そのような場合、その中央薬局１２は、前記契約薬局１２として上記の役割を果たすだけでなく、当該処方者１１に連絡して当該薬剤に関する当該処方者の処方資格も確認する。この中央薬局１２は、当該薬剤の服薬に伴う危険性およびリスク回避措置に関する患者カウンセリングも行う。この中央薬局１２は、本発明の特定の実施形態において、当該薬剤を患者の自宅に配送し、フォローアップの電話をかけて当該患者が当該薬剤を受け取ったことを確認する。
【０２３３】
特定の実施形態では、催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤を調剤するよう登録された１若しくはそれ以上の薬局が存在することについて、患者を教育することが好ましい。登録された処方者には登録された薬局のリストが供給され、このリストは当該患者にも供給される。特定の実施形態において、この登録された薬局のリストには、例えば当該処方者１１および／または当該患者から１５マイル以内にある薬局を含めることができる。他の実施形態では、この登録された薬局のリストに、例えば当該処方者１１および／または当該患者と同じ州、地域、またはテリトリーにある薬局を含めることができる。他の実施形態では、この登録された薬局のリストに、例えば催奇形性薬剤、催奇形性であると疑われる薬剤、または他の潜在的に有害な薬剤を過去１２か月以内に調剤した登録済み薬局を含めることができる。さらに他の実施形態では、この登録された薬局のリストに、例えば登録された全薬局を含めることができる。当業者であれば、登録された薬局のリストに、上記カテゴリーのうちいずれか若しくはすべてに含まれる薬局のリストを包含できることが容易に理解されるであろう。
【０２３４】
上記のとおり、サリドマイドまたはレナリドマイド以外の催奇形性薬剤または催奇形性であると疑われる薬剤は、本発明の特定の実施形態において限られた量のみ患者に処方および調剤され（約２８日間を超えない処方量が好ましい）、本発明の特定の実施形態では再調剤は許可されない。本発明の特定の実施形態において、２回目以降の調剤には新しい処方箋が必要であり、２回目以降の処方箋は、現在の処方箋の残り日数が７日以下でない限り、調剤されない。これにより、患者が追加で処方箋を得るには、前記処方者１１からフォローアップ診察を受けることが一般に必要となる。そのようなフォローアップ診察は、本発明の特定の実施形態において、少なくとも患者が処方箋の更新を必要とするたび行われ、可能性として当該患者が例えば追加カウンセリングを必要とする場合は、より頻繁に行われる。そのフォローアップ診察時、本発明の特定の実施形態において、患者は、当該薬剤の服用に伴う危険性および利点に関する追加カウンセリングを受け、さらに（該当する場合）避妊に関するカウンセリングも受ける。また本発明の特定の実施形態において、患者は付加的な患者調査に回答し、性行動を含め自分のライフスタイルに関する現時点での情報を提供し、妊娠する可能性がある女性の場合は妊娠試験を新たに受ける。一部の実施形態において、特定の患者は、治療後６か月ごとにフォローアップ調査に回答するだけでよい。そのような患者としては、男性および妊娠する可能性のない女性などが含まれる。付加的な患者調査は、電話、ファックス、音声自動応答、および／またはウェブベースのシステムを含め、種々の方法で患者に提供される。カウンセリングを受け患者調査に回答した女性患者の妊娠検査が陰性だった場合、前記処方者１１は、当該女性患者に新らたに薬剤を処方することができる。元の処方箋と同様、更新された処方箋は、本発明の特定の実施形態において、約２８日間を超えない限られた期間に対するものであることがより好ましい。調査結果により、当該患者が処方箋のガイドラインを遵守していないことが明らかになった場合、本発明の特定の実施形態では、当該薬剤のマーケティング担当者または配布業者が処方者１１に連絡して前記調査結果を当該処方者１１に知らせる。治療が連続１２か月間中止された場合、当該患者がレナリドマイドまたはサリドマイドの新たな処方を受けるためには、上述した当該プログラムに再登録しなければならない。
【０２３５】
言うまでもなく、１若しくはそれ以上の本発明の方法は、１若しくはそれ以上のコンピュータシステム手段により達成されることを理解すべきである。これを受け、特定の実施形態において、本発明は、本明細書に開示する方法の１若しくはそれ以上の工程を自動化できるコンピュータシステムを有する。そのようなコンピュータシステムは、本発明の特定の実施形態において、１若しくはそれ以上の入出力手段と、前記患者、前記処方者１１、および前記薬剤に関するデータを格納する手段と、内外のネットワーク経由でデータを通信する手段と、インターネット経由でデータを通信する手段と、患者、処方者１１、または薬剤管理責任者に、薬剤または薬剤の安全で効果的な使用法に関する教育を提供する（特定の実施形態では対話型）手段とを有する。
【０２３６】
例
以下、本発明の実施形態で使用できる前記患者パラメータ４４および前記患者の同意情報４７の例を示す。前記患者パラメータ４４は、例えば患者調査および患者評価という形で処方者が収集したものであり、前記システム１４へ送信される。この患者パラメータおよび前記患者リスクグループは、薬剤のタイプに基づいて定義される。前記システム１４は、前記患者パラメータに基づいて、患者が服薬に伴う危険性について理解しているかどうか、処方者が必要な工程を満たすことにより評価を行っているかどうか、および薬局が登録されているかどうかを判断することにより、薬剤を調剤するための処方承認コードおよび許可コードを発行するよう構成されている。
【０２３７】
例１：妊娠する可能性のない小児（女）に関する初回の患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、初回の患者面談時に、妊娠する可能性のない小児（女）からの情報収集を補助するために使用される。
【０２３８】
【表１】
2008212629.tif 000003
【０２３９】
例２：妊娠する可能性のある小児（女）に関する初回の患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、初回の患者面談時に、妊娠する可能性のある小児（女）である患者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２４０】
【表２】
2008212629.tif 000004
【０２４１】
例３：小児（男）に関する初回の患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、初回の患者面談時に、小児（男）である患者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２４２】
【表３】
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【０２４３】
例４：妊娠する可能性のない小児（女）に関する初回の処方者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が妊娠する可能性のない小児（女）である患者と初めて面談する際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２４４】
【表４】
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【０２４５】
例５：妊娠する可能性のある小児（女）に関する初回の処方者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が妊娠する可能性のある小児（女）である患者と初めて面談する際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２４６】
【表５】
2008212629.tif 000007
【０２４７】
例６：小児（男）に関する初回の処方者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が小児（男）である患者と初めて面談する際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２４８】
【表６】
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【０２４９】
例７：妊娠する可能性のある小児（女）に関するフォローアップ患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、フォローアップ患者面談時に、妊娠する可能性のある小児（女）である患者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２５０】
【表７】
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【０２５１】
例８：妊娠する可能性のない小児（女）に関するフォローアップ患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、フォローアップ患者面談時に、妊娠する可能性のない小児（女）である患者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２５２】
【表８】
2008212629.tif 000010
【０２５３】
例９：小児（男）に関するフォローアップ患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、フォローアップ患者面談時に、小児（男）である患者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２５４】
【表９】
2008212629.tif 000011
【０２５５】
例１０：妊娠する可能性のない小児（女）に関するフォローアップ処方者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が妊娠する可能性のない小児（女）である患者とフォローアップ面談する際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２５６】
【表１０】
2008212629.tif 000012
【０２５７】
例１１：妊娠する可能性のある小児（女）に関するフォローアップ処方者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が妊娠する可能性のある小児（女）である患者とフォローアップ面談する際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２５８】
【表１１】
2008212629.tif 000013
【０２５９】
例１２：小児（男）に関するフォローアップ処方者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が小児（男）である患者とフォローアップ面談する際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２６０】
【表１２】
2008212629.tif 000014
【０２６１】
例１３：妊娠する可能性のない成人女性に関する初回の患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、初回の患者面談時に、妊娠する可能性のない成人女性である患者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２６２】
【表１３】
2008212629.tif 000015
【０２６３】
例１４：妊娠する可能性のある成人女性に関する初回の患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、初回の患者面談時に、妊娠する可能性のある成人女性である患者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２６４】
【表１４】
2008212629.tif 000016
【０２６５】
例１５：成人男性に関する初回の患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、初回の患者面談時に、成人男性である患者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２６６】
【表１５】
2008212629.tif 000017
【０２６７】
例１６：妊娠する可能性のない成人女性に関する初回の処方者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が妊娠する可能性のない成人女性である患者と初めて面談する際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２６８】
【表１６】
2008212629.tif 000018
【０２６９】
例１７：妊娠する可能性のある成人女性に関する初回の患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が妊娠する可能性のある成人女性である患者と初めて面談する際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２７０】
【表１７】
2008212629.tif 000019
【０２７１】
例１８：成人男性に関する初回の処方者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が成人男性である患者と初めて面談する際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２７２】
【表１８】
2008212629.tif 000020
【０２７３】
例１９：妊娠する可能性のない成人女性に関するフォローアップ患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、フォローアップ患者面談時に、妊娠する可能性のない成人女性である患者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２７４】
【表１９】
2008212629.tif 000021
【０２７５】
例２０：妊娠する可能性のある成人女性に関するフォローアップ患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、フォローアップ患者面談時に、妊娠する可能性のある成人女性である患者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２７６】
【表２０】
2008212629.tif 000022
【０２７７】
例２１：成人男性に関するフォローアップ患者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、フォローアップ患者面談時に、成人男性である患者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２７８】
【表２１】
2008212629.tif 000023
【０２７９】
例２２：妊娠する可能性のない成人女性に関するフォローアップ処方者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が妊娠する可能性のない成人女性である患者とフォローアップ面談する際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２８０】
【表２２】
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【０２８１】
例２３：妊娠する可能性のある成人女性に関するフォローアップ処方者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が妊娠する可能性のある成人女性である患者とフォローアップ面談をする際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２８２】
【表２３】
2008212629.tif 000025
【０２８３】
例２４：成人男性に関するフォローアップ処方者調査
以下の調査（またはこれと同等の調査）は、処方者が成人男性である患者とフォローアップ面談をする際、当該処方者からの情報収集を補助するために使用される。
【０２８４】
【表２４】
2008212629.tif 000026
【０２８５】
以上に例示した調査を通じて取得された初回の患者情報およびフォローアップ患者情報は、コンピュータ可読記憶装置（前記システム１４）へ送信することができる。
【０２８６】
当業者であれば、以上の説明から、本明細書で説明した実施形態に加え、本発明の種々の変更形態が明確に理解されるであろう。そのような変更形態も、添付の特許請求の範囲に含まれるよう意図されている。
【図面の簡単な説明】
【０２８７】
【図１】図１は、本発明の一実施形態を例示した図であり、医療機関、薬局、および薬剤配布機関はネットワークを経由して相互接続されている。
【図２】図２は、本発明の一実施形態を例示した図であり、本発明のシステムに従って、医療機関と、薬局と、薬剤配布機関との間で情報が通信される。
【図３】図３は、本発明の一実施形態に従ったシステムの構成を例示した図である。
【図１】
2008212629.tif 000027
【図２】
2008212629.tif 000028
【図３】
2008212629.tif 000029
【外国語明細書】
【発明の名称】  METHODS FOR DELIVERING A DRUG TO A PATIENT WHILE RESTRICTING ACCESS TO THE DRUG BY PATIENTS FOR WHOM THE DRUG MAY BE CONTRAINDICATED
CROSS-REFERENCE TO RELATED APPLICATIONS
The present application claims benefit of Provisional Application Serial Number 60/872,878 filed on December 5, 2006, Provisional Application Serial Number 60/876,657 filed on December 22, 2006, Provisional Application Serial Number 60/877,472 filed on December 27, 2006, and Provisional Application Serial Number 60/899,803 filed on February 6, 2007, the complete disclosures of which are herby incorporated by reference in their entireties. 
FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to improved methods for delivering a drug to a patient.  More particularly, the present invention relates to novel methods for delivering a teratogenic or other potentially hazardous drug to a patient in need of the drug, while avoiding the occurrence of known or suspected side effects of the drug.  The novel methods permit the distribution to patients of drugs, particularly teratogenic or other potentially hazardous drugs, in ways wherein such distribution can be carefully monitored and controlled.
BACKGROUND OF THE INVENTION
Many beneficial drugs are known or suspected of producing adverse side effects in certain individuals.  These side effects may be manifest in the patient taking the drug, in a foetus (i.e. fetus) carried by the patient, or in a recipient (or foetus carried by a recipient) of the bodily fluids of the patient.  In some cases, administration of the drug may be acceptable in some patients, but absolutely contraindicated in other patients.  For example, drugs known or suspected of causing birth defects if taken by a pregnant woman (i.e. teratogenic drugs), may nonetheless be beneficial for treating certain conditions.  However, because of the teratogenic or other potentially hazardous properties of the drug, administration to pregnant women must be avoided.  As another example, certain drugs that are useful in treating patients with certain myelodysplastic syndromes (MDS) can also cause adverse events such as cytopenias, including neutropenia and thrombocytopenia. Other drugs are known which may be beneficially employed in the general population, but must be avoided by individuals having a certain preexisting condition, or those concurrently taking certain other medication(s), due to adverse side effects which may develop in those individuals.
One such drug which is known to produce adverse side effects, but which may nevertheless be beneficially employed in certain patients is thalidomide.  Thalidomide is a drug which was first synthesized in Germany in 1957.  Beginning in 1958, it was marketed in many countries for use as a sedative, although it was never approved for use in the United States.  After reports of serious birth defects, thalidomide was withdrawn from all markets by 1962.  However, during the years it was used, it was found to be effective in treating erythema nodosum leprosum (ENL), a condition of leprosy, and the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has made the drug available for this specific use via a program of the Public Health Service.  More recently, investigators have found that thalidomide may be effective in treating AIDS wasting and aphthous ulcers occurring in AIDS patients.  In addition, treatments for other diseases, such as a number of neoplastic diseases including cancers, rheumatoid arthritis, and macular degeneration, are also believed to be possible.  The FDA has approved applications by Celgene Corporation, which is the assignee of the present patent application, to market thalidomide for the treatment of ENL and multiple myeloma.  The medical community anticipates that thalidomide will be used for treatment of additional conditions and diseases, including those set forth above.  However, due to the severe teratogenic risk of thalidomide, methods are needed to control the distribution of this drug so as to preclude administration to foetuses.
Another such drug that is suspected of producing certain teratogenic side effects, and which is suspected to produce other adverse side effects, is lenalidomide. Lenalidomide (1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-aminoisoindoline) is an analogue of thalidomide and is an immunomodulatory agent with anti-angiogenic and anti-neoplastic properties.  Celgene Corporation has received FDA approval to market lenalidomide under the trade name REVLIMID(r) to treat patients with multiple myeloma (in combination with dexamethasone) who have received at least one prior therapy, and to treat patients with transfusion-dependent anemia due to Low- or Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes (MDS) associated with a deletion 5q cytogenetic abnormality with or without additional cytogenetic abnormalities.  Because of its structural similarity to thalidomide, a known human teratogen, it is theorized that lenalidomide could cause serious birth defects in foetuses, and thus is contraindicated in pregnant women and women capable of becoming pregnant.  As with thalidomide, methods are needed to control the distribution of this drug so as to preclude administration to foetuses.  
Lenalidomide therapy may also be associated with significant neutropenia and thrombocytopenia in some patients being treated for MDS, so patients taking lenalidomide need be monitored closely for cytopenias.  In addition, lenalidomide may also significantly increase the risk of deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients with multiple myeloma who were treated with lenalidomide combination therapy. Thus, methods for distribution of this and other potentially hazardous drugs are needed to guard against improper provision to persons for whom such drugs are contraindicated.
In this regard, U.S. Patent Nos. 6,045,501, 6,561,976, 6,767,326, and 6,908,432 to Elsayed et al., provide methods for delivering a drug to a patient while preventing the exposure of a foetus or other contraindicated individual to the drug.  According to certain methods of these patents, prescriptions for the drug are filled only after a computer readable storage medium has been consulted to assure that the prescriber is registered in the medium and qualified to prescribe the drug, that the pharmacy is registered in the medium and qualified to fill the prescription for the drug, and the patient is registered in the medium and approved to receive the drug.  Improvements to these methods may be useful, however, to minimize and simplify the demands on the pharmacy, thereby improving compliance with the system of distribution, and reducing the risk that the drug will be dispensed to a contraindicated individual.
Methods for monitoring and educating patients to whom a drug is distributed have been developed in connection with Accutane (isotretinoin).  Accutane, which is a known teratogen, is a uniquely effective drug for the treatment of severe, recalcitrant, nodular acne.  A pregnancy prevention program was developed, and the Slone Epidemiology Unit of Boston University designed and implemented a survey to evaluate these efforts.  The survey identified relatively low rates of pregnancy during Accutane treatment, which suggests that such a program can be effective.  With more than about 325,000 women enrolled to date in the Accutane survey, it is also clear that such a large-scale study can be conducted.  Enrollment in the Accutane survey is voluntary, however.  Accordingly, assessing the representativeness of the women who have been enrolled in the survey has been problematic, and it has been difficult to determine whether the survey results can be generalized to all female Accutane users.  Thus, an improved survey is needed which would be representative of all users of a particular drug, such as thalidomide, who obtain the drug through legal distribution channels.  There are also no mechanisms provided to assure compliance with the program or to limit distribution of the drug to participants in the survey.
Because drug sharing may frequently occur among AIDS patients, which may result in placing a foetus at risk, a program is needed which can be used to educate men and women about the risk of teratogenic or other potentially hazardous drugs, such as thalidomide and lenalidomide.   In addition, a system is needed for the controlled distribution of a drug, in which of all users of the drug, including prescribers, pharmacies, and patients, may be accountable for their compliance with methods that may be established to minimize the risk that a contraindicated individual will be exposed to the drug.  The present invention is directed to these, as well as other important ends.
SUMMARY OF THE INVENTION
The present invention is directed to improved methods for delivering a drug to a patient in need of the drug, while avoiding the occurrence of an adverse side effect known or suspected of being caused by the drug, of the type in which prescriptions for the drug are filled only after a computer readable storage medium has been consulted to assure that the prescriber is registered in the medium and qualified to prescribe the drug, that the pharmacy is registered in the medium and qualified to fill the prescription for the drug, and the patient is registered in the medium.  In one embodiment of the invention, there are provided improved methods comprising one or more of the steps of:
a. defining a plurality of patient risk groups based upon a predefined set of risk parameters for the drug;
b. defining a set of information to be obtained from the patient, which information is probative of the risk that such adverse side effect is likely to occur if the drug is taken by the patient;
c. in response to the information set, assigning the patient to at least one of the risk groups; and
d. entering the risk group assignment in the medium before the patient is approved to receive the drug.
In other embodiments of the present invention, there are provided improved methods comprising one or more of the steps of: 
a. registering in a computer readable storage medium a spouse of the patient, a designated family member, or guardian to assist the patient in (1) taking the drug consistent with prescription guidelines; (2) preventing diversion of the drug; and/or (3) returning the drug if the drug is no longer suitable for the patient;
b. registering in the computer readable storage medium the spouse, designated family member, or guardian to return the drug to a pharmacy, a distributor of the drug, or manufacturer of the drug if the patient expires prior to using all of the drug;
c. obtaining the signed informed consent of a male sexual partner of the patient;
d. training the male sexual partner of the patient about methods of contraception; and
e. providing contraceptive education to the patient or the male sexual partner of the patient.
In one embodiment of the invention, the drug is lenalidomide or thalidomide.  
In another embodiment of the invention, the patient is elderly, infirmed or impaired.
In another embodiment of the invention, the male sexual partner returns the signed informed consent to a pharmacy, the distributor of the drug, or the manufacturer of the drug.
In another embodiment of the invention, the contraception is a barrier or non-barrier method of contraception.
In another embodiment of the invention, contraceptive counseling is provided by the physician, the pharmacist, or both. 
In another embodiment of the invention, the patient, and/or one or more of the spouse of the patient, designated family member, or guardian is provided with a list of pharmacies qualified to dispense the drug. 
In another embodiment, the present invention comprises a method for treating a patient known or suspected of suffering from myelodysplastic syndrome using a drug, while avoiding the occurrence of an adverse side effect known or suspected of being caused by the drug, wherein prescriptions for the drug are filled only after a computer readable storage medium has been consulted to assure that a prescriber is registered in the medium and qualified to prescribe the drug, a pharmacy is registered in the medium and qualified to fill the prescription for the drug, and the patient is registered in the medium, the method comprising the steps of:
a. defining a plurality of patient risk groups based upon a predefined set of risk parameters for the drug;
b. defining a set of information to be obtained from the patient, which information is probative of the risk that such adverse side effect is likely to occur if the drug is taken by the patient;
c. in response to the information set, assigning the patient to at least one of the risk groups; 
d. entering the risk group assignment in the medium before the patient is approved to receive the drug;
e. registering in the computer readable storage medium a spouse of the patient, designated family member, or guardian to assist the patient in (1) taking the drug consistent with prescription guidelines; (2) preventing diversion of the drug; (3) returning the drug if the drug is no longer suitable for the patient; and/or (4) returning the drug to if the patient expires prior to using all of the drug.
In one embodiment, the drug is lenalidomide or thalidomide.
In another embodiment, the method further comprises one or more of the following steps:
f. obtaining the signed informed consent of a male sexual partner of the patient;
g. training the male sexual partner of the patient about methods of contraception; and
h. providing contraceptive education to the patient or the male sexual partner of the patient.
The method may also include a step of returning the drug to the pharmacy, a distributor of the drug, or a manufacturer of the drug.
In another embodiment, the invention includes a method for treating a patient known or suspected of suffering from multiple myeloma using a drug, while avoiding the occurrence of an adverse side effect known or suspected of being caused by the drug, wherein prescriptions for the drug are filled only after a computer readable storage medium has been consulted to assure that a prescriber is registered in the medium and qualified to prescribe the drug, a pharmacy is registered in the medium and qualified to fill the prescription for the drug, and the patient is registered in the medium, the method comprising the steps of:
a. defining a plurality of patient risk groups based upon a predefined set of risk parameters for the drug;
b. defining a set of information to be obtained from the patient, which information is probative of the risk that such adverse side effect is likely to occur if the drug is taken by the patient;
c. in response to the information set, assigning the patient to at least one of the risk groups; 
d. entering the risk group assignment in the medium before the patient is approved to receive the drug; and
e. registering in the computer readable storage medium a designated family member or guardian to assist the patient in (1) taking the drug consistent with prescription guidelines; (2) preventing diversion of the drug; (3) returning the drug if the drug is no longer suitable for the patient; and/or (4) returning the drug to if the patient expires prior to using all of the drug.
In one embodiment, the drug is lenalidomide or thalidomide.
In another embodiment, the method further comprises one or more of the following steps:
f. obtaining the signed informed consent of a male sexual partner of the patient;
g. training the male sexual partner of the patient about methods of contraception; and
h. providing contraceptive education to the patient or the male sexual partner of the patient.
The method may also comprise the step of returning the drug to the pharmacy, a distributor of the drug, or a manufacturer of the drug.
In another embodiment, the invention comprises a method for treating a patient known or suspected of suffering from erythema nodosum leprosum using a drug, while avoiding the occurrence of an adverse side effect known or suspected of being caused by the drug, wherein prescriptions for the drug are filled only after a computer readable storage medium has been consulted to assure that a prescriber is registered in the medium and qualified to prescribe the drug, a pharmacy is registered in the medium and qualified to fill the prescription for the drug, and the patient is registered in the medium, the method comprising the steps of:
a. defining a plurality of patient risk groups based upon a predefined set of risk parameters for the drug;
b. defining a set of information to be obtained from the patient, which information is probative of the risk that such adverse side effect is likely to occur if the drug is taken by the patient;
c. in response to the information set, assigning the patient to at least one of the risk groups; 
d. entering the risk group assignment in the medium before the patient is approved to receive the drug; and
e. registering in the computer readable storage medium a spouse of the patient, designated family member, or guardian to assist the patient in (1) taking the drug consistent with prescription guidelines; (2) preventing diversion of the drug; (3) returning the drug if the drug is no longer suitable for the patient; and/or (4) returning the drug to if the patient expires prior to using all of the drug.
In one embodiment, the drug is thalidomide or lenalidomide.
In another embodiment, the method further comprises one or more of the following steps:
f. obtaining the signed informed consent of a male sexual partner of the patient;
g. training the male sexual partner of the patient about methods of contraception; and
h. providing contraceptive education to the patient or the male sexual partner of the patient.
In some embodiment, the method further comprises returning the drug to the pharmacy, a distributor of the drug, or a manufacturer of the drug.
Other embodiments of the invention comprise methods for classifying information on patient identification into at least one patient risk group, which is executed on a computer comprising input/output means, processing means, and data storage means, the method comprising the steps of:
under control of the processing means, retrieving a prescription approval code from data storage means, wherein the prescription approval code is registered in the data storage means when the risk that an adverse side effect occurring in said patient is acceptable;
by the input/output means, inputting a set of information on said patient whose prescription approval code is retrieved in the above step, wherein the set of information comprises information that is probative of the risk that an adverse side effect is likely to occur if a drug is taken by said patient, and information on patient identification; 
under the control of the processing means, comparing said information that is probative of risk with a predefined set of risk parameters for said drug, to assign said information on said patient identification into at least one patient risk group selected from a plurality of patient risk groups, which are classified based upon the predefined set of risk parameters for said drug and stored in the data storage means; and 
outputting information showing classification of said patient into at least one patient risk group, information on registration of a prescriber and/or a pharmacy, and information on qualification to prescribe said drug and/or to fill the prescription for said drug by the input/output means.
In certain embodiments, the set of information includes the results of diagnostic testing, and wherein the method further comprises a step of, under the control of the processing means, comparing the results of diagnostic testing with the predefined set of risk parameters for said drug, to re-assign said information on said patient identification into at least one patient risk group selected from a plurality of patient risk groups.
In one embodiment, the method of the present invention further includes wherein the information that is probative of the risk relates to said side effect that is likely to arise in the patient.
In one embodiment, the method of the present invention further includes wherein the information that is probative of the risk relates to said side effect that is likely to arise in a foetus carried by the patient.
In one embodiment, the method of the present invention further includes wherein the information that is probative of the risk relates to said side effect that is likely to arise in a recipient or a foetus carried by a recipient of the bodily fluid of the patient.
In one embodiment, the method further comprises wherein a second set of information is collected from the plurality of patient risk groups on a periodic basis and stored in data storage means, and further comprises the steps of:
inputting a second set of information concerning said patient on a periodic basis by the input/output means; and
under the control of the processing means, comparing the input second set on information with the stored second set of information to re-assign said information on said patient identification into at least one patient risk group. 
In other embodiments, the method of the present invention further comprises wherein said information on patient identification relates to a female of childbearing potential and said second set of information comprises the results of a pregnancy test.
In another embodiment, the method of the present invention further comprises, wherein said information that is probative of the risk relates to said adverse side effect comprising a teratogenic effect.
In another embodiment, the method of the present invention further comprises wherein said information that is probative of the risk relates to thalidomide or lenalidomide.
In another embodiment, the method of the present invention further comprises wherein said teratogenic effect is likely to arise in a foetus carried by said patient.
In another embodiment, the method of the present invention further comprises the steps of:
inputting information on a predefined set of risk parameters for said drug by the input/output means;
under the control of the processing means, retrieving information on patient identification stored in the data storage means so as to link a set of risk parameters based upon the predefined set of risk parameters to define the plurality of patient risk groups; and
under the control of the processing means, storing information on the plurality of patient risk groups in the data storage means.
In one embodiment, said set of information comprises the results of diagnostic testing. In certain embodiments of the invention, the diagnostic testing may comprise data with respect to levels of white blood cells in a patient.  These data may be probative of the existence of neutropenia in a patient.  In certain other embodiments of the invention, the additional information may comprise data with respect to levels of platelets in a patient.  These data may be probative of thrombocytopenia in a patient.  In other embodiments of the invention, the diagnostic testing may comprise data indicating whether a patient is pregnant.  In certain embodiments of the invention, the diagnostic testing may comprise data probative of the risk of DVT or the risk of PE. 
In one embodiment, said side effect is likely to arise in said patient.
In one embodiment, said side effect is likely to arise in a foetus carried by said patient.
In one embodiment, said side effect is likely to arise in a recipient or a foetus carried by a recipient of the bodily fluid of said patient.
In one embodiment, said method further comprises the steps of inputting a second set of information concerning said patient on a periodic basis by the input/output means; and under the control of the processing means, re-assigning said information on said patient identification into at least one patient risk group based on the input second set of information, wherein a second set of information is collected for the plurality of patient risk groups on a periodic basis and stored in the data storage means.
In one embodiment, said patient is a female of childbearing potential and said second set of information comprises the results of a pregnancy test.
In one embodiment, said adverse side effect comprises a teratogenic effect, deep venous thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE), neutropenia, and/or thrombocytopenia.
In one embodiment, said drug is thalidomide or lenalidomide.
In one embodiment, said teratogenic effect is likely to arise in a foetus carried by said patient.
In yet another embodiment, the invention comprises the steps of inputting information on a predefined set of risk parameters for said drug by the input/output means; under the control of the processing means, retrieving or receiving information on patient identification stored in the data storage means based upon the predefined set of risk parameters to define the plurality of patient risk groups; and under the control of the processing means, storing information on the plurality of patient risk groups in the data storage means.
A further embodiment of the present invention comprises a drug distribution management system located at a distributor where distribution of a drug having a potential risk of an adverse side effect is managed.  The system of the invention comprises the steps of having a computer which (1) receives from a medical institution, a predefined set of parameters on a specific patient and information on assignment of the patient to a risk group. The predefined set of parameters and the information on assignment is stored in a storage medium of the computer. Next, (2) determining based on the parameters from the medical institution whether requirements for the patient to be assigned to the risk group are satisfied, and if the requirements are not satisfied, issuing an alert for the assigned patient risk group to be reviewed; (3) based on the parameters from the medical institution, determining with a predefined algorithm whether registration of the spouse of the patient, designated family member, or guardian is needed to assist the patient in taking the drug, and if the registration of the spouse, designated family member, or guardian is not included in the parameters despite such registration being required, issuing an alert to request the medical institution to enter a consent for such registration; (4) determining whether a prescription approval code is to be issued or denied based on a classification of said risk group and a decision on whether the registration of the spouse, designated family member, or guardian is required, and if said prescription approval code is determined to be issued, issuing the prescription approval code in association with the patient; and (5) receiving from a pharmacy qualified to fill a prescription for the drug, an application for filling a prescription for the drug along with the prescription approval code, whereby issuing a permission code for filling the prescription for the drug based on the prescription approval code that confirms the authenticity of the application and the information that the pharmacy is registered in the storage medium of the computer.
The improved methods described herein provide advantageous and effective means for monitoring, controlling and authorizing the distribution to patients of drugs known or suspected of causing adverse side effects.  The methods of the present invention include a variety of checks and balances which serve to limit unauthorized and possibly inappropriate distribution of the drug.  These methods are particularly applicable to distribution of teratogenic or other potentially hazardous drugs, in which case the checks and balances may be particularly advantageous for preventing distribution of the drug to patients whose use of the drug may pose an unacceptable risk that a foetus carried by the patient or a recipient of the bodily fluids of the patient will be exposed to such drugs.  Accordingly, the present methods may be advantageously used to avoid exposure of foetuses to teratogenic or other potentially hazardous drugs, thereby avoiding the terrible birth defects which may result from such exposure.
The invention is not limited to the distribution of teratogenic drugs; other potentially hazardous drugs may also be distributed in accordance with embodiments of this invention and such drugs may be distributed in such a fashion that persons for whom such drugs are contraindicated will not receive them.   These and other embodiments of the invention will become more apparent from the present description and claims.
BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS 
FIG. 1 is a diagram that illustrates an embodiment of the present invention where a medical institution, a pharmacy and a drug distribution institution are interconnected through a network.
FIG. 2 is a diagram that illustrates an embodiment of the present invention where information is communicated among a medical institution, a pharmacy, and a drug distribution institution according to a system of the present invention. 
FIG. 3 is a diagram that illustrates the structure of a system according to an embodiment of the present invention.
DETAILED DESCRIPTION OF ILLUSTRATIVE EMBODIMENTS
The present invention is directed generally to methods for the delivery of drugs known or suspected of causing an adverse side effect, especially teratogenic drugs, to patients.  The term "drug," as used herein, refers to any substance which is intended for use in the diagnosis, cure, mitigation, treatment or prevention of disease, or to affect the structure or function of the body.  The term "side effect" refers to any abnormality, defect, mutation, lesion, degeneration or injury which may be caused by taking the drug.  The side effect may be one which is likely to arise in the patient or in a foetus (i.e., fetus) carried by the patient.  The side effect may also be one which is likely to arise in a recipient of the bodily fluid of the patient, or foetus carried by such recipient.  The term "likely to arise" means that the side effect known or suspected of being caused by the drug may be expected to occur at a higher incidence rate in a particular individual or group of individuals.
Generally speaking, the methods of the present invention may be desirably and advantageously used to educate and reinforce the actions and behaviors of patients who are taking a drug, as well as prescribers who prescribe the drug and pharmacies which dispense the drug.  As used herein, the term "prescriber" refers to any individual who is capable of prescribing drugs, including, for example, a medical doctor.  The term "prescriber" as used herein also encompasses clinical researchers, clinical staff, and investigators.  Such education and reinforcement of actions and behavior are often necessary to ensure proper prescribing and dispensing of the drug, as well as patient compliance with taking the drug.  A wide variety of educational materials may be employed to ensure proper prescribing, dispensing and patient compliance according to the methods described herein, including, for example, a variety of literature and other materials, such as, for example, product information, educational brochures, continuing education monographs, videotapes and the like which may describe the risks and benefits associated with taking the particular drug and measures which may be taken to avoid those risks.
The methods described herein may be advantageously employed to avoid delivery of one or more drugs known or suspected of causing an adverse side effect to a patient for whom the drugs may be contraindicated.  As used herein, the term "contraindicated" refers to any condition in a patient which renders a particular line of treatment, including the administration of one or more drugs, undesirable or improper.  This condition may be preexisting, or may develop while the patient is taking the drugs, including conditions which may result directly or indirectly from treatment with the drugs.  Thus, contraindicated drugs include, for example, teratogenic drugs whose administration, for example, to pregnant patients is importantly avoided due to the risks to the foetus.  Drugs may also be considered "contraindicated," as the term is used herein, if use of a drug by patients who are also taking another drug is known or suspected of producing an adverse side effect in those patients, or in a foetus carried by such patients. Contraindicated drugs also include, for example, drugs whose administration results in the occurrence of, for example, blood disorders or blood clots.  
The methods of the present invention are especially advantageously employed for the delivery to a patient of a teratogenic drug.  The delivery of a teratogenic drug to a patient may be advantageously achieved with the present methods while substantially (including completely) avoiding the delivery of the drug to a foetus.   The term "substantially," as used in reference to avoiding the delivery of a teratogenic drug to a foetus, generally means that there is an avoidance rate of delivering the drug to a foetus of greater than about 50%.  In certain embodiments of the invention, the avoidance rate is greater than about 55%, with an avoidance rate of greater than about 60% being more preferred.  In certain embodiments of the invention, the avoidance rate is greater than about 65%, with an avoidance rate of greater than about 70% being still more preferred.  In certain embodiments of the invention, the avoidance rate is greater than about 75%, with an avoidance rate of greater than about 80% being still more preferred.  In other embodiments, the avoidance rate is greater than about 85%, with an avoidance rate of greater than about 90% being yet more preferred.  In certain embodiments of the invention, the avoidance rate is greater than about 95%.  In other embodiments, a teratogenic drug may be delivered to patients with completely no delivery to foetuses (i.e., 100% avoidance rate).
The methods of the present invention can also be employed to monitor the health of a patient taking a potentially hazard drug for the occurrence of an adverse side effect and thereby determine whether the risk to the patient outweighs the benefits of therapy. 
The drug delivery methods of the present invention may involve, inter alia, registering in a computer readable storage medium prescribers who are qualified to prescribe the involved drug, including, for example, teratogenic drugs.  Once registered in the computer readable storage medium, the prescriber may be eligible to prescribe the drug to patients in need of the drug.  Generally speaking, in order to become registered in the computer readable storage medium, the prescriber may be required to comply with various aspects of the methods described herein including, for example, providing patient education and counseling, and the like, as described in detail below.  The registration of the prescriber in the computer readable storage medium may be achieved by providing the prescriber, for example, by mail, facsimile transmission, or on-line transmission, with a registration card or on/off- line form, in certain embodiments of the invention together with appropriate educational materials concerning, for example, the particular drug for which the prescriber is being registered to prescribe, as well as suitable methods for delivering the drug to the patient, including the drug delivery methods described herein.  The prescriber will in certain embodiments of the invention complete the registration card or form by providing information requested therein, and the registration card or form will in certain embodiments of the invention be returned to the manufacturer or distributor of the drug, or other authorized recipient of the registration materials, for example, by mail, facsimile transmission or on-line transmission.  Information which may be requested of the prescriber in the registration card or form may include, for example, the prescriber's name, address, and affiliation, if any, with one or more health care institutions.  The prescriber's information in the registration card or form is then entered into the computer readable storage medium.  It is contemplated that the registration of the prescriber into the computer readable storage medium may also be achieved, for example, by telephone, and/or through the use of an integrated voice response system.  Suitable computer readable storage media which may be employed for registration of the prescribers (as well as the pharmacies and patients, as discussed below) will be apparent to one of ordinary skill in the art, once armed with the teachings of the present application.
In another embodiment, the above mentioned information on the prescriber is transmitted to a system located at a manufacturer or distributor of the drug (i.e., "a distributor side"), and is registered in the computer readable medium of the system. The system may provide a web based user interface on-line or off-line for inputting the prescriber's information mentioned above and may electrically receive the information to register it into the computer readable medium.
In accordance with the methods described herein, pharmacies who are qualified to fill prescriptions for the particular drug being prescribed including, for example, teratogenic drugs, are also in certain embodiments of the invention registered in a computer readable storage medium.  The computer readable storage medium in which the pharmacies are registered may be the same as, or different from the computer readable storage medium in which the prescribers are registered.  Once registered in the computer readable storage medium, the pharmacies may be eligible to dispense the involved drug to patients who are in need of the drug.  Generally speaking, in order to become registered in the computer readable storage medium, the pharmacy may be required to comply with various aspects of the methods described herein including, for example, registering the patient (in certain embodiments of the invention also in a computer readable storage medium), ensuring that the patient complies with certain aspects of the drug delivery methods, as well as other aspects of the present methods, as described in detail below.  As with the registration of the prescriber in the computer readable storage medium, the registration of the pharmacy may be achieved by providing the pharmacy, for example, by mail, facsimile transmission, or on-line transmission, with a registration card or form, in certain embodiments of the invention together with appropriate educational materials concerning, for example, the particular drug for which the pharmacy is being registered to dispense, as well as suitable methods for delivering the drug to the patient, including the drug delivery methods described herein.  The pharmacy may then have the registration card or form completed by providing the information requested therein, which thereafter may be returned to the manufacturer or distributor of the drug, or other authorized recipient of the registration card or form, for example, by mail, facsimile transmission or on-line transmission.  Information which may be requested of the pharmacy in the registration card or form may include, for example, the pharmacy's name, address, and affiliation, if any, with any health care institution such as, for example, a hospital, health care organization, and the like.  The pharmacy's information in the registration card or form is then in certain embodiments of the invention entered into the computer readable storage medium.  It is contemplated that the registration of the pharmacy into the computer readable storage medium may also be achieved, for example, by telephone and/or through the use of an integrated voice response system.
In another embodiment, the above mentioned information on the pharmacy is transmitted to the system located at a manufacturer or distributor (i.e., "a distributor side") of the drug, and is registered in the computer readable medium of the system. The system may provide a web based user interface on-line or off-line for inputting the pharmacy's information mentioned above and may electrically receive the information to register it into the computer readable medium.
As noted above, the drug delivery methods described herein may also involve the registration of the patient in a computer readable storage medium.  The computer readable storage medium in which the patients are registered may be the same as, or different from the computer readable storage medium in which the prescriber and/or pharmacy is registered.  Generally speaking, in order to become registered in the computer readable storage medium, the patient may be required to comply with various aspects of the methods described herein.  The registration of the patient may be carried out by the registered pharmacy, for example at the time of the patient's initial visit to the pharmacy.  It has been found, however, that it may be more efficient, and better compliance with the methods of the present invention may be provided, if registration of the patient is carried out by the registered prescriber of the drug at the time the initial prescription is generated.
In one form, the prescriber will typically have a registration card or form filled out for the patient, which includes information on the patient, such as the patient's name, sex, mailing address, date of birth, and the like.  Information on the prescribing prescriber and dispensing pharmacy, such as the information described above for the registration thereof, may also be desirably entered on the patient registration card or form.  The completed card or form may then be forwarded to the manufacturer or distributor of the drug, or other authorized recipient of the registration form, for example, by mail, facsimile transmission or on-line transmission.  Where registration is by mail or facsimile, entry of the registration into the computer readable storage medium may in certain embodiments of the invention include the use of optical character recognition (OCR) software.  It is also possible that the registration of the patient into the computer readable storage medium may also be achieved, for example, by telephone and/or through the use of an integrated voice response system.
In one embodiment, the above mentioned information on the patient is transmitted to the system located at a manufacturer or distributor (i.e., "a distributor side") of the drug, and is registered in the computer readable medium of the system. The system may provide a web based user interface on-line or off-line for inputting the patient's information mentioned above, and may electrically receive the information to register it into the computer readable medium.
In certain embodiments of the invention, information will also be collected from the patient that may be probative of the risk that a known or suspected side effect will occur if the drug is taken by the patient.  This information may then be compared with a predefined set of risk parameters for the drug, which in turn define a plurality of risk groups, so that analysis of the information will permit assignment of the patient to at least one of the risk groups.  In certain embodiments of the invention, this risk group assignment is then also entered into the computer readable storage medium. This assignment may be performed by the prescriber, who may then include the risk group assignment on the patient's registration card or form, or may be performed by another individual, such as a nurse, technician, or office personnel, who in certain embodiments of the invention interprets the information and assigns the patient to one of the risk groups, accordingly.
In one embodiment, the assignment of the risk group is also transmitted to the system located at a manufacturer or distributor (i.e., "a distributor side") of the drug, and is registered in the computer readable medium of the system. The system may provide a web based user interface on-line or off-line for prescriber for inputting the assignment of the risk group as well as the patient's information mentioned above, and may electrically receive the assignment of the risk group to register it into the computer readable medium.
As discussed above, it is preferable that a plurality of risk groups, each based upon a predefined set of risk parameters, be established for the drug which is to be administered.  As will be evident to those of skill in the art, the risk parameters to be considered and the risk groups defined by those parameters, will be based upon factors which influence the risk that a known or suspected adverse side effect will occur if the patient receives the drug, and will vary depending upon the drug in question.  Where the drug is a teratogenic drug, for example, such risk parameters may include elements which would impact the risk of a foetus being exposed to the drug, such as the age, sex and reproductive status of the patient.  For example, a first risk group may comprise female patients of child bearing potential; a second risk group may comprise female patients of non-child bearing potential; a third risk group may comprise sexually active male patients; a risk group may comprise sexually inactive male patients.  Additionally, there may be a risk group established for patients to whom administration of the drug may be strictly contraindicated, and patients assigned to such a group will not be approved to receive the drug.  For other drugs, different factors, such as those influencing the likelihood that certain preexisting conditions may exist, or the likelihood of certain other drugs being used concomitantly with the prescribed drug, may define the relevant risk parameters.
In one embodiment, the definition of a plurality of the risk groups and risk parameters that are established for the drug to be administered are also stored in the computer readable medium at the system located at the drug distributor side. In this embodiment, the system is constructed to facilitate assurance, based on the assignment of the risk group, risk parameters, patient information and prescriber information, that assignment of the risk group was conducted correctly by following the predetermined steps of assigning a patient to the risk group for the drug to be administrated.
By assigning each patient to a risk group, the steps that will be taken to minimize the chance that the drug is dispensed to a contraindicated patient, and to minimize the risk that a known or suspected adverse side effect will occur, can be tailored to suit the circumstances of that particular patient.  For example, depending upon which risk group a patient is assigned to, additional information may be collected from the patient.  As discussed more fully below, such additional information may be in the form, for example, of a patient survey.  Such additional information may also include the results of certain diagnostic tests which have been performed.  Based upon the additional information, the patient's risk group assignment may then remain the same, or the patient may be assigned to a different risk group, which may in turn require that further additional information be collected from the patient.
In one embodiment, the system located at the distributor side will determine based on the above mentioned steps whether or not the additional information may be required.  The system will issue an alert when it determines that additional information is required. In this case, the system may transfer the alert to the prescriber to collect the additional data from the patient and input the data to the system.   
In accordance with the present invention, the monitoring of two, three or more drugs either administered to or proposed for administration to a patient may also be accomplished in order to avoid or diminish the likelihood of the occurrence of one or more side effects.  Thus, combinations of drugs which, when administered to an individual patient, may give rise to an increased likelihood of side effects, may be registered in a computer readable storage medium, and the patient's risk group assignment may be reflective of this increased risk.  A physician is registered to prescribe at least one of the drugs for a patient and a pharmacy is registered to fill such prescription.  In this way, through assignment of such patient to one or more risk groups, the avoidance of harmful drug interactions may be attained.
In certain embodiments, for any given risk group, there may be defined a predetermined additional set of information which is to be collected from the patient. This additional set of information may be obtained prior to the initial dispensation of the drug to the patient and/or may be obtained from the patient on a periodic basis.  This information may include information not previously obtained from the patient, or may simply reiterate previously asked questions, and repeat diagnostic tests which were conducted previously.  The information may relate to the patient's conduct, or may relate to the patient's past or ongoing medical treatment, such as other procedures or medication which the patient may have received or is still receiving.  For example, the additional set of information may be in the form of a survey or questionnaire regarding the patient's behavior and compliance with risk avoidance measures and may thus be probative of whether the risk of occurrence of an adverse side effect has increased, decreased or remained the same.  Based upon the responses by the patient, the patient's risk group assignment may, if appropriate, be changed accordingly.  Alternatively, where side effects which are known or suspected of being caused by a combination of drugs, the questions asked of the patient may be probative of the likelihood that the patient may take such a combination of drugs.  Similarly, where sharing of drugs by the patient may be a matter of concern, the survey may be probative of the risk that the patient may be sharing the hazardous drug with another, and hence increase the risk that a contraindicated individual may receive the drug.
The additional information may also include the results of certain diagnostic tests which have been performed on the patient.  Such diagnostic tests may be probative, for example, of the risk of exposure of a foetus to a teratogenic drug, may test for the presence of a risk factor for the adverse side effect of concern, or may be probative of the onset of that side effect.  Where the use of combinations of more than one drug are known or suspected of causing an increased risk of the occurrence of a side effect, the diagnostic testing may include testing for the presence of one or more of those drugs, or evidence of the use by the patient of such other drugs.  Additionally, diagnostic tests may be probative of the concentration of one or more drugs, including the prescribed drug or drugs, to assure that appropriate dosing is maintained.  In certain embodiments of the invention, the additional information may comprise data with respect to levels of white blood cells in a patient.  These data may be probative of the existence of neutropenia in a patient.  In certain other embodiments of the invention, the additional information may comprise data with respect to levels of platelets in a patient.  These data may be probative of thrombocytopenia in a patient.  In certain embodiments of the invention, the diagnostic testing may comprise data probative of the risk of DVT or the risk of PE.  
Such diagnostic testing may be conducted on any bodily fluid or waste product of the patient, including the blood, serum, plasma, saliva, semen or urine, as well as the feces.  Diagnostic testing may also be performed on a biopsy of any tissue of the patient or may include genetic testing, which may be indicative of a genetic predisposition to a particular adverse side effect.  Other forms of diagnostic testing, such as diagnostic imaging, or tests which may be probative of the proper functioning of any tissue, organ or system are also contemplated.  In certain embodiments of the invention, the additional information and/or diagnostic test results are obtained and entered in the computer readable storage medium before the patient is approved to receive the drug.  Additionally, where the information indicates that the risk of the adverse side effect occurring outweighs the potential benefit of the drug, the patient may be assigned to a risk group that will preclude approval of dispensation of the drug to that patient.
In accordance with the methods of the present invention, therefore, the delivery of the drug to the patient may involve the following steps.  As a prelude to prescribing and dispensing the drug to the patient, the prescriber and the pharmacy are registered in one or more appropriate computer readable storage media, as described above.  If the prescriber is not registered in the computer readable storage medium, the prescriber will be ineligible to prescribe the drug.  Similarly, if the pharmacy is not registered in the computer readable storage medium, the pharmacy will be ineligible to dispense the drug.
In the course of an examination of a patient, including patients suffering from one or more diseases and/or disorders such as, for example, erythema nodosum leprosum (ENL) or multiple myeloma, the prescriber may determine that the patient's condition would be improved by the administration of a drug such as, for example, a teratogenic drug or a suspected teratogenic drug, including thalidomide and lenalidomide.  Prior to prescribing the drug, the prescriber in certain embodiments of the invention counsels the patient, for example, on the various risks and benefits associated with the drug.  For example, the prescriber in certain embodiments of the invention discusses the benefits associated with taking the drug, while also advising the patient on the various side effects associated therewith.  In embodiments of the invention wherein the prescriber assigns the patient to a specific risk group, the disclosure is in certain embodiments of the invention tailored to that risk group assignment.  Thus, a patient who may acquire or impart a condition or disease for which the drug is contraindicated is in certain embodiments of the invention counseled by the prescriber on the dangers associated therewith and advised as to risk avoidance measures which may be instituted.  In certain embodiments of the invention the patient is provided full disclosure of all the known and suspected risks associated with taking the drug.  For example, in the case of teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic, the prescriber in certain embodiments of the invention counsels the patient on the dangers of exposing a foetus, either one which may be carried by the patient or one carried by a recipient of the bodily fluids of the patient, to the teratogenic drug or drugs suspected of being teratogenic.  Such counsel may be provided verbally, as well as in written form.  In certain embodiments, the prescriber provides the patient with literature materials on the drug for which a prescription is contemplated, such as product information, educational brochures, continuing education monographs, and the like.  Thus, in the case of methods involving teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic, the prescriber in certain embodiments of the invention provides patients with literature information, for example, in the form of the aforesaid product information, educational brochures, continuing education monographs, and the like, warning the patient of the effects of the drug (known or suspected) on foetuses.  In the case of other drugs which are known or suspected of causing an adverse side effect, the patient is counseled as to the dangers of taking the drugs, and of steps which may be taken to avoid those risks.  For example, if the concomitant use of the drug and another drug, for example alcohol, is to be avoided, the prescriber advises the patient of the risks of drinking alcohol while taking the drug.
With particular reference to counseling provided in connection with teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, the prescriber in certain embodiments of the invention counsels female patients that such drugs must never be used by pregnant women.  If the patient is a female of child-bearing potential (i.e., a woman who is capable of becoming pregnant), the prescriber in certain embodiments of the invention counsels the patient that even a single dosage of certain teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic, such as thalidomide and lenalidomide, may cause birth defects.  Accordingly, the patient is in certain embodiments of the invention counseled to avoid sexual intercourse entirely, or if sexually active, to use appropriate forms of contraception or birth control.  For both male and female patients, the prescriber in certain embodiments of the invention provides counsel on the importance of using at least two forms of effective birth control methods, with one form in certain embodiments of the invention being a highly effective hormonal method, and the other form in certain embodiments of the invention being an effective barrier method.  The patients are in certain embodiments of the invention counseled to use the birth control methods for a period of time prior to and during treatment with the teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic, as well as for a period of time after treatment with the drug has been terminated.  In certain embodiments, the patient is counseled to use at least two forms of birth control for at least about 4 weeks prior to initiation of treatment, during treatment, and for at least about 4 weeks after treatment has been terminated.  It may be desirable for the prescriber to personally provide female patients who are capable of becoming pregnant with one or more contraceptive devices or formulations.
Male patients who are being prescribed a teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic are in certain embodiments of the invention counseled to use condoms every time they engage in sexual relations, since many teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic may be found in semen.  Male patients are also in certain embodiments of the invention counseled to contact their prescriber if they have sexual intercourse without a condom, and/or if it is believed that they may have caused a pregnancy.  As with female patients, it may be desirable for the prescriber to provide male patients who are capable of impregnating female patients with a contraceptive device or formulation.  Other advice relative to birth control that the prescriber may provide to the patient would be apparent to one skilled in the art, once armed with the teachings of the present application.  If the prescriber who is prescribing the teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic is unaware of certain aspects of the available forms of birth control and the advantages and disadvantages associated therewith, the patient should be referred to a prescriber who is knowledgeable on such matters, prior to be being prescribed the involved drug.  Generally speaking, as discussed below, counseling on teratogenecity, birth control, and the like is in certain embodiments of the invention given only to female patients who are capable of becoming pregnant, or to male patients who are capable of having sexual relations with partners who are or can become pregnant.  In this manner, unnecessary counseling, for example, to women who are no longer of child-bearing age or men who are incapable of sexual relations with such women, may be avoided.
With further reference to methods involving teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drugs, the prescriber may advise the patient to not share the drug with anyone else, and particularly that the drug should be kept out of the reach of children as well as women of child-bearing potential.  In the case of female patients, particularly female patients of child-bearing potential, the prescriber should give the patient a pregnancy test, in certain embodiments of the invention a serum pregnancy test, prior to and during treatment with the teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic.  To begin receiving the teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic and to continue taking the drug, female patients of child-bearing potential should continue to have negative pregnancy tests.  In certain embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy (a) before drug administration; (b) once per week during the first 28 days of drug administration; and/or (c) following the conclusion of a course of treatment comprising drug administration.  In other embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy 10, 11, 12, or 14 days before a prescription is written and again within 24 hours before a prescription is written.  
With further reference to certain embodiments of the invention involving drugs suspected of causing neutropenia or thrombocytopenia, such as lenalidomide, a prescriber may monitor blood counts of a patient.  For example, blood counts can be monitored every 2 weeks for the first 12 weeks of administration of a drug and then at least monthly thereafter.  By way of additional example, blood counts can be monitored every 2 weeks for the first 8 weeks of administration of a drug and then at least monthly thereafter.  In certain embodiments of the invention, to begin receiving a drug suspected of causing neutropenia or thrombocytopenia and/or to continue taking the drug, patients should have acceptable blood counts.  In certain other embodiments of the invention, to begin receiving a drug suspected of causing neutropenia or thrombocytopenia and/or to continue taking the drug, patients should receive blood transfusions or one or more medications capable of ameliorating unfavorable or low blood counts.          
The patient is also in certain embodiments of the invention counseled by the prescriber to discard or return to the prescriber, pharmacy, manufacturer or distributor any unused portion of the prescribed drug.
As would be apparent to one of ordinary skill in the art, once armed with the teachings of the present application, one or more aspects of the counseling described above may be applicable, in certain circumstances, for drugs other than teratogenic drugs.
In addition to receiving counseling on the drug being prescribed, including counseling, for example, on birth control, and prior to receiving a prescription for the drug, the methods of the present invention in certain embodiments of the invention involve requiring the patient to fill out an informed consent form which is signed by the prescriber, as well as the patient.  The prescriber should retain a copy of the informed consent form for his/her records.  Verification that the patient has given his/her informed consent may also be registered in the computer readable storage medium.  In certain embodiments of the invention, this verification is provided by the prescriber, and may be included, for example, with the patient registration information and risk group assignment.  It has surprisingly been found that by having the prescriber, rather than the pharmacy, verify the patient's informed consent, the methods of the present invention may operate more efficiently, leading to better compliance, and hence decreased risk that the adverse side effect will occur, may be achieved.
By filling out and signing an informed consent form, the patient acknowledges that he/she understands the risks associated with taking the drug.  In the informed consent form, the patient in certain embodiments of the invention agrees to comply with the risk avoidance measures provided, and to behave in a manner which is consistent with the prescriber's counsel.  For example, in cases involving, for example, teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic, the patient may agree to use at least one form of birth control, with female patients agreeing to use at least two forms of birth control.  In certain embodiments, where the patient's risk group assignment so dictates, the patient will agree to undergo periodic diagnostic testing relevant to the risk that the adverse side effect to be avoided may occur or be occurring.  In certain embodiments involving teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic, female patients in certain embodiments of the invention agree also to undergo pregnancy testing, in certain embodiments of the invention serum pregnancy testing, before, during and after treatment with the teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic.  In certain embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy (a) before drug administration; (b) once per week during the first 28 days of drug administration; and/or (c) following the conclusion of a course of treatment comprising drug administration.  In other embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy 10, 11, 12, or 14 days before a prescription is written and again within 24 hours before a prescription is written.  Female patients in certain embodiments of the invention will also acknowledge that, at the time they are being prescribed the drug, especially teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, they are not pregnant, they will immediately stop taking the drug if they become pregnant, and they will not try to become pregnant for at least 4 weeks after treatment with the drug is terminated.  Female patients, especially female patients for whom a teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic will be administered, in certain embodiments of the invention further agree to contact their prescriber if they wish to change one or more of the birth control methods being used and to have an additional pregnancy test if a menstrual period is missed.  Female patients, especially female patients to be treated with teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, will in certain embodiments of the invention agree also to not breast-feed while being treated with the drug.
Male patients who are being prescribed the drugs according to the methods described herein, especially teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, will in certain embodiments of the invention agree to avoid having unprotected sexual relations with a woman, particularly a woman of child-bearing potential during treatment with the drug.  In doing so, male patients will in certain embodiments of the invention further agree to use a condom during sexual relations with a woman, with latex condoms being preferred.  Both male and female patients will also in certain embodiments of the invention agree to not share the drug with anyone, and to acknowledge that they cannot donate blood while taking the drug, with male patients agreeing also to not donate sperm while taking the drug.  In addition, the patients will in certain embodiments of the invention agree to take part in a confidential patient survey, for example, before, during and after treatment with the drug.  The patient survey provides information, for example, to the prescriber, manufacturer and/or distributor of the drug, as well as any group or body which may be established to generally provide oversight on the distribution of the drug, on information regarding the general lifestyle of the patient, including detailed information on the patient's sexual behavior.  In this manner, the survey may assist in identifying patients who engage in risky behavior, as well as patients who are non-compliant with the methods described herein.  Such risky behavior and/or non-compliance may lead to a suspension or intervention of the patient's treatment with the drug, with re-education being provided to the patient.
The information obtained from the survey is in certain embodiments of the invention also entered into the computer readable storage medium.  Once entered into the computer readable storage medium, the prescriber, manufacturer and/or distributor of the drug may be able to glean therefrom information regarding the level of risk associated with the administration of the involved drug to the various patients.  Accordingly, it may be possible to identify, from among the entire population of registered patients, one or more subpopulations of patients for which the involved drug may be more likely to be contraindicated.  For example, it may be possible to identify a subpopulation of female patients who are capable of becoming pregnant and/or a subpopulation of male patients who are capable of impregnating female patients.  In certain embodiments of the invention, the counseling information discussed above relating to exposure of a foetus to a teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic may then be addressed primarily to this subpopulation of patients.
If the risk is considered to be acceptable, the patient may continue to receive the drug, using the methods described herein.  If the risk is considered to be unacceptable, additional counseling may be provided to the patient or, if necessary, treatment of the patient with the involved drug may be terminated, with alternate treatment modalities being provided.  In certain embodiments, female patients will agree to complete a patient survey at least once every month, with male patients agreeing to complete a patient survey at least once every three to six months.  The survey may be conducted by mail, facsimile transmission, on-line transmission or by telephone.  In certain embodiments of the invention, the survey is conducted by telephone through the use of an integrated voice response system (IVR).
After the patient has received counseling as described above, and has also filled out and signed an informed consent form, and it is determined that the drug which is to be prescribed is not contraindicated for the patient (such as, for example, a negative pregnancy test in the case of female patients for whom a prescription is desired for a teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic), the prescriber may prescribe the drug to the patient.  In certain embodiments of the present invention, the amount of the drug which is prescribed to the patient is for a limited amount, in certain embodiments of the invention no more than about 28 days.  Refills for the drug will not be permitted without a renewal prescription from the prescriber, as discussed in detail below.  In order to have the prescription filled, the patient in certain embodiments of the invention presents the prescription and the informed consent form to a pharmacy who has been registered, as discussed above.  It is contemplated that the patient may bring the prescription to an unregistered pharmacy.  If so, the pharmacy may take steps to become registered, for example, by immediately contacting the manufacturer of the drug.  Once registration of the pharmacy is completed, the distribution procedure described herein may resume, per the discussion hereinafter.  Of course, this may introduce a delay into the prescription process, and the patient may desire to take the prescription for the drug to an alternate, registered pharmacy.  If the patient does not present a completed informed consent form to the pharmacy, or if verification of such informed consent has not previously been registered in the computer readable storage medium, the prescription may not be filled.  In this case, pharmacy may contact the prescribing prescriber to have an informed consent form filled out for the patient.
The drug is in certain embodiments of the invention supplied to the pharmacy (as well as the patient) in packaging, such as individual blister packs, which includes warnings regarding the risks associated with the drug, as well as the importance of various aspects of the present methods such as, for example, pregnancy testing and the use of contraception (in the case of teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic), and the dangers associated with sharing the drug with others, among other aspects.
As noted above, the drug is in certain embodiments of the invention prescribed and dispensed to the patient in a limited amount, with a prescription amount of no more than about 28 days being preferred, and in certain embodiments of the invention with no refills being permitted.  Thus, for the patient to obtain an additional prescription, it is generally necessary for the patient to have a follow-up visit with the prescriber.  Such a follow-up visit in certain embodiments of the invention takes place at least each time the patient requires a renewal of the prescription, and possibly more often if the patient requires, for example, additional counseling.  At the follow-up visit, the patient will in certain embodiments of the invention receive additional counseling regarding the risks and benefits associated with taking the drug, as well as further counseling on birth control (if applicable).  The patient will also in certain embodiments of the invention complete an additional patient survey to provide current information regarding their lifestyle, including their sexual behavior and, if female of childbearing potential, be administered a new pregnancy test.  In certain embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy (a) before drug administration; (b) once per week during the first 28 days of drug administration; and/or (c) following the conclusion of a course of treatment comprising drug administration.  In other embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy 10, 11, 12, or 14 days before a prescription is written and again within 24 hours before a prescription is written.        
After receiving the counseling and completing the patient survey, and if the pregnancy tests for female patients are negative, the prescriber may fill out a new prescription for the drug.  As with the original prescription, the renewal prescription is in certain embodiments of the invention for a limited period of time, with no more than about 28 days being more preferred.
In certain embodiments, the prescriber may also receive reminders, for example, via mail, facsimile, or on-line transmission, from the manufacturer, distributor or other group or body providing oversight on drug distribution, that the prescriber has prescribed a potentially hazardous drug to patients which may be contraindicated, and that the involved patients may require additional counseling and diagnostic testing.  Such reminders may in certain embodiments of the invention be delivered to the prescriber, for example, from about 14 to about 21 days after the previous prescription was filled.
As with the original prescription from the prescriber, the patient should present all renewal prescriptions to a registered pharmacy.  Prior to filling out the prescription and dispensing the drug, the pharmacy in certain embodiments of the invention confirms, for example, via a standard on-line transmission or via telephone via IVR that the patient has been registered and is eligible to receive the drug.  When patient eligibility has been confirmed, the pharmacy may dispense the drug to the patient.  If the patient is ineligible, the pharmacy generally may not dispense the drug to the patient.  The pharmacy may then contact, for example, the prescribing prescriber or the manufacturer of the drug to initiate patient registration.  In certain embodiments, the pharmacy will be precluded from dispensing the drug if the patient has more than about 7 days of drug supply from the previous prescription, and/or if the new prescription was written more than about 14 days before the date the patient visits the pharmacy to have it filled.
The registration into one or more computer readable storage media of the prescriber, pharmacy and patient, according to the methods described herein, provide a means to monitor and authorize distribution of contraindicated drugs, including teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic.  Thus, the computer readable storage media may serve to deny access to, dispensing of, or prescriptions for contraindicated drugs, including teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, to patients, pharmacies or prescribers who fail to abide by the methods of the present invention.  As noted above, prescribers who are not registered in a computer readable storage medium generally may not prescribe the drug, and pharmacies who are not registered generally may not dispense the drug.  Similarly, the drugs generally may not be prescribed and/or dispensed to patients who are not registered in a computer readable storage medium.  In addition, patients may be required to present an informed consent form to the pharmacy.  Unless such a form is presented to the pharmacy, or verification of such informed consent has been provided by the prescriber and registered in the computer readable media, the patient generally may not receive the prescription for the drug.  As noted above, only limited amounts of the drug may be prescribed to the patient, with no refill prescriptions being permitted.
In certain embodiments of the invention, the methods may require that the registered pharmacy consult the computer readable medium to retrieve a prescription approval code before dispensing the drug to the patient.  As used in this application, a "prescription approval code" is a code that refers not merely to a number that is associated with a prescription, but instead is a code that represents the fact that a determination has been made that the risk of the side effect occurring is acceptable, and that the approval- an affirmative decision- has been made for the prescription to be filled.  This approval code is in certain embodiments of the invention not provided unless the prescriber, the pharmacy, the patient, the patient's risk group and the patient's informed consent have been properly registered in the storage medium.  Additionally, depending upon the risk group assignment, generation of the prescription approval code may further require the registration in the storage medium of the additional set of information, including periodic surveys and the results of diagnostic tests, as have been defined as being relevant to the risk group assignment.  Thus, to comply with the present methods and receive approval to dispense the drug as prescribed, the registered pharmacy need only retrieve the approval code.  If the prescription approval code is not forthcoming, the patient may be directed to complete the necessary survey, for example, by telephone, or may be directed back to the prescriber for completion of necessary diagnostic tests.  In this manner, the effort required by the pharmacy is minimized, and greater compliance with the present methods may efficiently and advantageously be achieved.  Additionally, the embodiments described herein may provide greater assurance that all required further information, as is appropriate to the patient's risk group assignment, has been obtained before the drug is dispensed to the patient, and thereby minimize the risk that an adverse side effect will occur.
While the delivery of teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic are an aspect of the present invention which has clearly apparent benefit, other types of drugs may also beneficially be prescribed and delivered in accordance with one or more embodiments hereof and all are contemplated hereby.  For example, the methods of the present invention may be used for delivery of a drug which is known or suspected of causing liver damage in many patients who take the drug.  One such drug is isoniazid, a widely known treatment for tuburculosis (TB).  In following a method of the present invention, a registered physician may wish to prescribe isoniazid to a patient who has tested positive for TB.  The physician may register the patient in a computer readable storage medium, along with certain information regarding the patient's age, medical condition, and so on.  If the patient is a young adult, for example, and presents with no other complicating risk factors, the patient may be assigned to a risk group that is designated to receive counseling regarding certain behavior, such as the concomitant use of alcohol, which is to be avoided.  The patient may be fully informed of the risks of liver damage that may result from taking isoniazid, and is in certain embodiments of the invention counseled to avoid drinking any alcoholic beverages while undergoing treatment with the drug.  In certain embodiments of the invention, the patient signs an informed consent form, and the prescribing physician transmits verification of the informed consent, along with the patient's registration form and risk group assignment to the computer readable storage medium.  The physician then provides the patient with a prescription for the isoniazid.  Upon presentation of the prescription to a registered pharmacy, the computer readable storage medium is consulted to verify that the patient and prescriber are registered therein, and that the patient's risk group assignment and informed consent have been provided.
If the patient's risk group assignment so indicates, certain diagnostic tests may additionally be required, so that baseline data may be obtained, before the prescription will be approved for filling.  The patient's risk group may indicate, for example, that serum liver enzymes should be evaluated on a monthly basis.  Under these circumstances, the prescription will in certain embodiments of the invention be filled for no more than about 30 days.
The patient will also in certain embodiments of the invention be advised that completion of a monthly survey will be required.  This survey may include a questionnaire which is probative of the patient's alcohol consumption over the past month.  The survey may also include questions which are probative of certain symptoms which may be indicative of the early onset of liver damage or other side effects known or suspected of being caused by isoniazid.  Additionally, questions regarding the patient's concomitant use of other drugs which are known to be hazardous when taken in combination with isoniazid, may be asked.  In certain embodiments of the invention, this survey is conducted telephonically, using an integrated voice response system, and the responses are entered in the storage medium.  Based upon the patient's responses, the patient's risk group assignment is adjusted or left the same, as may be appropriate.
The patient is in certain embodiments of the invention further instructed that periodic diagnostic testing may also be necessary for continued approval of a prescription.  In certain embodiments of the invention, the diagnostic testing will include an assay of the patient's serum liver enzyme levels, to screen for early signs of liver damage.  Additionally, the diagnostic testing may include screens for the presence of other drugs known to also cause liver damage, or to be hazardous if taken in combination with isoniazid.  A prescription approval code generally will not be generated for subsequent prescriptions or refills until such periodic tests have been performed and satisfactory results entered into the computer readable storage medium.  If a prescription approval code is not received by the pharmacy, the patient is directed to complete the requisite survey or tests, or to return to the doctor for further consultation.
If the test results or survey indicate that the risk of liver damage has increased, the patient's risk group assignment may be changed, or the patient will be directed to consult with the prescriber before any further isoniazid may be dispensed.  In this way, the development of the adverse side effect of concern may be monitored.  For example, if the tests indicate that some liver enzymes are marginally elevated, the patient's risk group status may be changed from a first risk group to a second risk group.  As a member of this second risk group, the patient may be required to undergo additional diagnostic testing before approval will be given to receive the drug.  Such testing may include, for example, liver function tests, to further diagnose the level of cellular damage potentially being caused by the isoniazid, or the combination of isoniazid and other drugs, such as alcohol.  In more extreme cases, a diagnostic ultrasound of the liver, or even a liver biopsy may even be indicated.  Ultimately, if the risk of continued administration becomes so great that it outweighs the possible benefits of continued treatment with isoniazid, the patient may be assigned to a risk group which indicates that the drug may no longer be dispensed to that patient.
The methods of the present invention may similarly be employed, for example, where the patient is undergoing treatment for infection with the Human Immunodeficiency Virus (HIV).  Patients who test positive for HIV may be treated with one or more drugs to combat the onset of the Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).  Frequently, HIV positive patients are administered an "AIDS cocktail" of several drugs including, for example, a combination of one or more inhibitors of viral protease and reverse transcriptase.  By following the methods of the present invention, the patient may continue to receive the combination of drugs, while the risk of adverse side effects from administration of the drugs may be minimized.  Additionally, the methods of the present invention may be desirably and advantageously used to educate and reinforce the actions and behaviors of patients who are taking a drug, as well as prescribers who prescribe the drug and pharmacies which dispense the drug.
As with methods of the invention previously described, when a patient has tested positive for HIV, a registered prescriber may obtain background information on the patient and see that a registration form is completed so that the patient may be registered in the computer readable storage medium.  The prescriber may prescribe one or more drugs to the patient, including drugs which may be known or suspected of causing adverse side effects, either alone or in combination with each other or with other drugs.  Depending upon the drugs prescribed, and also upon information which the prescriber will in certain embodiments of the invention obtain regarding the patient's medical history, physical condition and lifestyle, the patient will in certain embodiments of the invention be assigned to at least one risk group.  Based upon this risk group assignment, the patient will in certain embodiments of the invention receive educational materials and counseling regarding the risks associated with the prescribed drugs, and be advised of the importance of the treatment regimen.  The patient will also in certain embodiments of the invention receive counseling regarding the risk of spreading the disease to others, including a foetus which may be carried by the patient and any recipient of a bodily fluid of the patient.  Thus, the patient may be counseled regarding the preferential use of one or more methods of birth control, and may also be provided with a contraceptive device by the prescriber.  Additionally, the patient will in certain embodiments of the invention be counseled not to share any of the drugs with others, and to avoid taking any medications not prescribed.  In this way, the patient will in certain embodiments of the invention be counseled both as to methods for minimizing the spread of the disease, as well as to methods for avoiding the occurrence of one or more side effects which may result from the taking of the medication.  In certain embodiments of the invention, upon full disclosure of all risks inherent in the treatment regimen, the prescriber will obtain and register in the computer readable storage medium the informed consent of the patient to receive the medication and to comply with the methods described herein for avoiding the occurrence of one or more side effects which may result from taking the drug or drugs prescribed.
To facilitate compliance with the methods of the present invention, and to minimize the likelihood of the occurrence of a known or suspected adverse side effect from treatment with the prescribed drug or drugs, it is preferable that when prescriptions for the drug are presented to a registered pharmacy, the computer readable storage medium is consulted to retrieve a prescription approval code before the drug is dispensed to the patient.  In order for a prescription approval code to be generated, and based upon the patient's risk group assignment, the patient may be required to provide additional information, which may then be entered in the storage medium before approval of the prescription may be provided.  For example, the patient may be required to undergo certain diagnostic tests.  In a patient with HIV, for example, testing for viral load may be required, both initially and on a periodic basis, so that dosing of the medication may be adjusted, as necessary.  The patient may also be required to complete a survey which asks questions probative of the likelihood that the patient is taking other medications, or beginning to exhibit symptoms which may be of importance to the selection and implementation of a therapeutic regimen.  Such additional information may be required both before the initiation of treatment and on a periodic basis during treatment, as new prescriptions and prescription refills are generated.  Based upon the information provided by the patient, and the results of any diagnostic tests which have been performed, the patient's risk group assignment may stay the same, or may be changed, as indicated.  The patient's risk group assignment may also be changed based upon the length of time the patient has been receiving a given drug or medication.
A periodic patient survey may serve both to remind the patient of the requirements of the drug distribution program, and to obtain information which may be probative of the risk that an adverse side effect may occur.   For example, the survey may include questions probative of the patient's behavior as it relates to the sharing of medication with other HIV positive individuals, and the patient's compliance with measures for avoiding the spread of the disease.  Additionally, the survey may include questions regarding other drugs, medications or treatments which the patient might be availing themselves of, which would impact the risk of an adverse side effect occurring.
The survey may also contain questions which are probative of the onset of certain symptoms which may be indicative of the need for changes in the patient's treatment regimen.  For example, some questions may be probative of the onset of depression in the patient, a common occurrence amongst AIDS sufferers.  Answers to questions in the survey that are indicative of depression, for example, may cause the patient's risk group assignment to change such that the patient is directed to return to the prescriber for determination of whether treatment with an anti-depressant drug is indicated.  Similarly, certain drugs, such as protease inhibitors, for example, may lead to abnormal redistribution of fat in certain patients.  This symptom may be seen in conjunction with certain metabolic defects and may in turn be symptomatic of conditions such as high blood sugar and high cholesterol.  Questions relating to this abnormality may be included on the survey, and answers which indicate that the patient has noticed such physical changes may lead to the assignment of the patient to a risk group in which diagnostic tests probative of the metabolic abnormalities are required before further access to the drug in question is permitted.
As with the survey, the diagnostic testing which the patient may be required to undergo may vary with, and in certain embodiments of the invention is appropriate to, the patient's risk group assignment.  In addition to testing for the patient's viral load, periodic diagnostic testing may be appropriate, for example, to evaluate the level of one or more medications in the patient.  Dosage of reverse transcriptase inhibitors, for example, may be critical to the risk of occurrence of an adverse side effect.  At the same time, various drugs which are often used in combination may share similar metabolic pathways, so that the addition of a second drug to the treatment regimen may greatly affect the pharmacokinetics of the first drug, thereby necessitating an adjustment in the dose of the first drug.  In the case of treatment with an "AIDS cocktail" containing, for example, the use of ritonavir, a well-known protease inhibitor, may greatly impact the bioavailability of other protease inhibitors, requiring that the dose of the other protease inhibitors be reduced.  Accordingly, the inclusion of ritonavir in the patient's treatment regimen may initiate a change in risk-group assignment, which in turn requires that diagnostic testing to evaluate the blood levels of other concomitantly administered protease inhibitors be done on a periodic basis.
Similarly, the addition of other drugs to the treatment regimen, either by the prescribing physician, or by another physician whom the patient might visit, may interfere with the initial treatment regimen prescribed by the registered prescriber.   For example, AIDS patients often develop mycobacterial infections such as tuberculosis.  An infectious disease specialist may prescribe one of a class of drugs known as rifamycins, such as rifampin or rifabutin, to treat such infections.  Rifamycins are known to accelerate the metabolism of many protease inhibitors, however, so that upon initiation of treatment with a rifamycin, the effectiveness of the protease inhibitors may be greatly reduced, unless the dosage of those drugs is adjusted appropriately.  Thus, when the patient is being treated with a protease inhibitor, the survey may include, for example, questions regarding the possible concurrent use of a rifamycin.  If the survey results indicate that the two types of drugs are being used concurrently, the patient's risk group assignment is changed, such that the patient may be referred back to the prescriber for an adjustment in dosage, or the patient may be directed to undergo diagnostic testing to assure that a sufficient level of the protease inhibitor is still being maintained.  Similarly, where the registered prescriber adds a prescription for a rifamycin to the treatment regimen of a registered patient who is also receiving a protease inhibitor, entry of the prescription into the computer readable storage medium may trigger an automatic change in risk group assignment, such that approval of the prescription will not be generated without further modification of the dosage of the protease inhibitor.  In this way, the methods of the present invention may be advantageously utilized to maintain the proper dosing of one or more drugs, to minimize the likelihood of the occurrence of an adverse side effect from the concomitant use of such drugs, or the addition of other drugs to a treatment regimen, to encourage proper disclosure of the risks associated with the taking of one or more drugs, to minimize the risk that a contraindicated individual will be exposed to the potentially hazardous drugs, and to assist in generating patient compliance with treatment protocols and avoidance of behavior known to increase the risk that the disease will be spread to others.
In other embodiments of the present invention, the methods disclosed herein may be employed, for example, where a patient is undergoing treatment for various diseases, disorders or conditions, including, for example, transfusion dependent anemia due to Low- or Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes (MDS) associated with a deletion 5q chromosomal abnormality with or without additional cytogenetic abnormalities and multiple myeloma.  Such patients may be treated with a drug, including a tertatogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drug, such as, for example, lenalidomide or thalidomide.  In certain embodiments, patients undergoing treatment for multiple myeloma may be treated with lenalidomide or thalidomide in combination with another drug, such as, for example, dexamethasone, where the patient has received at least one prior therapy for multiple myeloma.  By following the methods of the present invention, the patient may be authorized to receive and continue to receive lenalidomide or thalidomide, while the risk of adverse side effects from administration of lenalidomide or thalidomide may be minimized or avoided.  Additionally, the methods of the present invention may be desirably and advantageously used to educate and reinforce the actions and behaviors of patients who are taking lenalidomide or thalidomide, as well as prescribers who prescribe the drug and pharmacies which dispense the drug.
In addition to the methods described above, in certain embodiments of the present invention, the delivery of lenalidomide or thalidomide to the patient may involve the following steps.  To control the distribution of lenalidomide or thalidomide and minimize the risk that a patient will receive the drug who is not eligible to receive it, or minimize the risk that an adverse side effect will occur from taking it, lenalidomide or thalidomide will in certain embodiments of the invention only be available through a controlled distribution program, as described above for teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drugs and as further exemplified below.  Under this program, as a prelude to prescribing and dispensing the drug to the patient, the prescriber, pharmacy, and patient are registered in one or more appropriate computer readable storage media, as described above.  If the prescriber is not registered in the computer readable storage medium, the prescriber will be ineligible to prescribe the drug.  Similarly, if the pharmacy is not registered in the computer readable storage medium, the pharmacy will be ineligible to dispense the drug. Likewise, if the patient is not registered in the computer readable storage medium, he or she will be ineligible to receive the drug.
As with the methods of the present invention previously described, prior to a patient receiving a prescription for lenalidomide or thalidomide, the patient must receive counseling about the drug, including counseling, for example, on effective birth control, and the risks of developing cytopenias, pulmonary embolisms, and deep venous thrombosis, if applicable.  In some embodiments, patient counseling will be performed by the physician.  In other embodiments, patient counseling will be performed by both the physician and the pharmacist.  The methods of the present invention in certain embodiments of the invention involve requiring the patient to fill out an informed consent form which is signed by the prescriber as well as the patient.  The prescriber should retain a copy of the informed consent form for his/her records.  Verification that the patient has given his/her informed consent may also be registered in the computer readable storage medium.  In certain embodiments of the invention, this verification is provided by the prescriber, and may be included, for example, with the patient registration information and risk group assignment.  It has surprisingly been found that by having the prescriber, rather than the pharmacy, verify the patient's informed consent, the methods of the present invention may operate more efficiently, leading to better compliance, and hence decreased risk that the adverse side effect will occur, may be achieved.  The patient will also receive counseling on the risks associated with taking the drug. Such counseling may be conducted verbally or may be in written form. In some embodiments, the patient will be supplied with training materials, including, for example, the informed consent form, a medication guide, product information, product package inserts, educational brochures, a pamphlet describing the patient surveys, and information on emergency contraception.   The training materials in certain embodiments of the invention will contain a drug supply log form for the patient to record the date and quantity of drug received.  The training materials may also provide the patient with information from which to he or she can educate his or her spouse or partner on the risks associated with taking the drug and need to comply with proper dosing regimens.
With respect to counseling, in certain embodiments, a third party vendor may confirm through consultation of answers to initial and follow-up surveys that proper counseling occurred every 28 days.  Generally speaking, in certain embodiments, completed surveys will be faxed to the third party vendor, who then confirms the answers and supplies a confirmation number, as described below, to a physician to write on the prescription. Alternatively, if the third party vendor determines that the answers to the survey are incomplete or indicate that the patient is ineligible to receive the drug, the third party vendor will contact the physician to cancel the patient's prescription.  As another alternative, the survey may be conducted using an integrated voice response system wherein the third party vendor confirms the survey answers and supplies a confirmation number as described below, to a physician to write on the prescription.
By filling out and signing an informed consent form, the patient acknowledges that he or she understands the risks associated with taking lenalidomide or thalidomide.  In the informed consent form, the patient in certain embodiments of the invention agrees to comply with the risk avoidance measures provided, and to behave in a manner which is consistent with the prescriber's counsel.  In certain embodiments, by signing the informed consent form, the patient acknowledges his or her consent to participate in one or more clinical trials regarding distribution of the drug.  In certain embodiments of the present invention, by signing the informed consent form, the patient also acknowledges that he or she has informed his or her partner or spouse that the patient is taking lenalidomide or thalidomide, that the patient has been provided education materials (said materials in certain embodiments of the invention available in a language of a patient's choice such as, for example, Arabic, Cambodian, Chinese, English, French, German, Greek, Italian, Japanese, Korean, Laotian, Polish, Portuguese, Russian, Spanish, or Vietnamese) about the risks associated or suspected with lenalidomide or thalidomide therapy and precautions necessary to prevent fetal exposure by both the patient and the spouse during lenalidomide or thalidomide therapy to the partner or spouse, and that the patient has discussed effective birth control options with the partner or spouse.
In certain embodiments of the present invention, by filling out and signing the informed consent form, the patient also acknowledges that he or she agrees to designate and/or educate a drug accountability person to act on his or her behalf.  As used herein, the term "drug accountability person" refers, for example, to a family member, friend, or guardian of the patient, or nurse assisting the patient, who is educated on the risks associated with taking lenalidomide or thalidomide, including the risks that lenalidomide or thalidomide may cause human birth defects or death to an unborn baby and that appropriate birth control must be used, the risk of developing deep venous thrombosis and pulmonary embolisms, and for MDS patients, the signs and symptoms of cytopenias (including neutropenia and/or thrombocytopenia) and the need for routine blood tests.  
As with the patient, the drug accountability person will in certain embodiments of the invention be registered in the computer readable storage medium, including, for example, the drug accountability person's name, address, phone number, and relationship to the patient. The drug accountability person will be educated on the risk associated with lenalidomide or thalidomide therapy, including the risks that lenalidomide or thalidomide may cause human birth defects or death to an unborn baby and that appropriate birth control must be used, the risk of developing deep venous thrombosis and pulmonary embolisms, and for MDS patients, the signs and symptoms of cytopenias (including neutropenia and/or thrombocytopenia) and the need for routine blood test.  In some embodiments, the drug accountability person signs an informed consent form indicating that he or she has received counseling regarding the risks associated with lenalidomide or thalidomide therapy and that he or she agrees to assist the patient in taking lenalidomide or thalidomide consistent with prescription guidelines, assist in the patient in preventing diversion of the drug, assist the patient in returning the drug to a pharmacy, distributor, or manufacturer of the drug if the drug is no longer suitable for the patient, and/or to return the drug to a pharmacy, distributor, or manufacturer of the drug if the patient expires prior to using all of the drug. In some embodiments, it is contemplated that a patient may be unable to designate a drug accountability person.  In such circumstances, the prescriber may determine whether the patient is eligible to receive the drug in the absence of designating a drug accountability person.  
In certain embodiments of the invention, lenalidomide or thalidomide will be distributed by an entity through contract pharmacies.  In certain embodiments, only a pharmacy that has contracted with the distributor or manufacturer of the drug will be eligible to dispense the drug.  
In certain embodiments, prescriptions for lenalidomide or thalidomide are faxed to the contract pharmacy or delivered in person.  As used herein, the term "contract pharmacy" refers to a pharmacy that has contracted to distribute lenalidomide or thalidomide.  In certain embodiments, a contract pharmacy may be located at an academic medical center, a prison or correctional facility, a Health Maintenance Organization ("HMO"), or a governmental body or agency, such as, for example, the Department of Defense.  In addition to the eligibility requirements described above for teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drugs, pharmacists and/or nurses employed by such contract pharmacies will in certain embodiments of the invention be trained on how to educate and counsel patients on risk avoidance measures associated with lenalidomide or thalidomide therapy.  In certain embodiments, pharmacists and/or nurses employed by such contract pharmacies will be certified by an entity to counsel patients and dispense lenalidomide or thalidomide. Pharmacists and/or nurses will be required to participate in training programs, including review of training modules that provide an overview of MDS and multiple myeloma.  Pharmacists and/or nurses will also be required to attend didactic or web-based training programs prior to being authorized to dispense lenalidomide or thalidomide.  In circumstances where a patient is counseled on the risks of taking lenalidomide or thalidomide by both the prescriber and pharmacist and/or nurse, the pharmacist and/or nurse will in certain embodiments of the invention educate patients on risk avoidance measures associated with lenalidomide or thalidomide therapy, as described below.  
As described previously with respect to teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drugs, information will in certain embodiments of the invention be collected from the patient that may be probative of the risk that a known or suspected side effect may occur if lenalidomide or thalidomide is taken by the patient.  This information may then be compared with a predefined set of risk parameters for the lenalidomide or thalidomide, which in turn define a plurality of risk groups, so that analysis of the information will permit assignment of the patient to at least one of the risk groups.  In certain embodiments of the invention, this risk group assignment is then also entered into the computer readable storage medium. This assignment may be performed by the prescriber, who may then include the risk group assignment on the patient's registration card or form, or may be performed by another individual, such as a nurse, technician, office personnel, or pharmacist, who in certain embodiments of the invention interprets the information and assigns the patient to one of the risk groups, accordingly.
As discussed above, in certain embodiments a plurality of risk groups, each based upon a predefined set of risk parameters, be established for lenalidomide or thalidomide.  With respect to lenalidomide or thalidomide, for example, a first risk group may comprise adult females of child-bearing potential; a second risk group may comprise adult females not of child-bearing potential; a third risk group may comprise female children of child-bearing potential; a fourth risk group may comprise female children not of child-bearing potential; a fifth risk group may comprise adult males; and a sixth risk group may comprise male children.
As used herein, the term "female of child-bearing potential" refers to a sexually mature female who has not undergone a hysterectomy or bilateral oopherectomy, and who has not been naturally post-menopausal for at least twenty-four consecutive months.  In certain embodiments, in order for a female of child-bearing potential to be eligible to receive a drug, she must agree, for example, to completely abstain from sexual intercourse, or to use two methods of effective birth control simultaneously for four weeks prior to beginning therapy with the prescribed drug, during therapy, during therapy interruptions, if any, and for four weeks after completion of therapy.  
As used herein, the term "effective birth control" refers to the combination of at least one highly effective method of birth control with another highly effective method or an effective barrier method of birth control used simultaneously.  As used herein, the term "highly effective method of birth control" refers to an intrauterine device, a hormonal method, such as pills, patches, injections, implants or rings, tubal ligation, and a partner's vasectomy.  As used herein, the term "effective barrier method of birth control" refers to a male latex condom, cervical cap, and diaphragm.
In certain embodiments of the invention, before a female of child-bearing potential is eligible to receive lenalidomide or thalidomide, she must have a negative pregnancy test, with a sensitivity of at least 50 mIU/ml, prior to receipt of her first prescription for lenalidomide or thalidomide, within 10 and 14 days prior to the first prescription, and within 24 hours of the first prescription. During the first month of therapy, females of child-bearing potential in certain embodiments of the invention must also have negative pregnancy tests weekly for four weeks.  In certain embodiments of the invention, after the first month of therapy, females of child-bearing potential will receive monthly pregnancy tests, if she has regular menses, or twice monthly pregnancy tests if menses is irregular. In addition, if a patient misses her period, or has unusual menstrual bleeding during therapy, treatment with lenalidomide or thalidomide should in certain embodiments of the invention be discontinued and the patient should consult with her physician.  In one embodiment, before receiving a prescription for lenalidomide or thalidomide, the prescriber confirms that the patient is not pregnant.  In another embodiment, before receiving a prescription for lenalidomide or thalidomide, the prescriber and the pharmacist confirm that the patient is not pregnant.
In certain embodiments of the invention, all female patients must refrain from breastfeeding and donating blood during lenalidomide or thalidomide therapy and for four weeks after completing therapy.  All female patients must agree not to share the drug with anyone and must participate in mandatory, confidential surveys.
In certain embodiments of the invention, a male patient must agree to use latex condoms every time he has sexual intercourse with a female of child bearing potential and for four weeks after completing lenalidomide or thalidomide therapy, even if he has undergone a successful vasectomy.  Male patients must also agree to tell his healthcare provider if he has sexual intercourse without using a latex condom and if his partner may be pregnant.  In addition, male patients must refrain from donating blood or sperm during therapy and for four weeks after completing therapy.  All male patients must agree not to share the drug with anyone.
In certain embodiments of the invention, for non-adult patients, i.e., children under the age of 18, the parent or guardian of the patient, will receive education and counseling about the risks associated with the drug, and instructions not to share the drug with anyone.  For sexually active children, the pharmacist and/or physician should in certain embodiments of the invention discuss birth control options with the patient and parent or guardian of the patient as described above for adult patients.  For non-sexually active children, the parent or guardian must agree to notify the healthcare provider, including the prescriber or pharmacist, if a female patient begins menses. 
In certain embodiments of the invention, for an incompetent adult patient, an authorized representative must receive education and counseling about the risks associated with the drug, and instructions not to share the drug with anyone on behalf of the incompetent adult patient.  The authorized representative may be, for example, a relative, spouse, family member, friend, guardian, or caretaker who is authorized under applicable state laws to consent to treatment on the incompetent patient's behalf.  The authorized representative must read all educational material, initial the informed consent forms, and agree to ensure compliance.  For incompetent adult patients, the prescriber must also submit a signed and dated letter on the prescriber's letterhead, stating that the incompetent patient lacks the capacity to complete the informed consent form, identifying  the medical condition causing the incapacity, the name and address of the authorized representative and relationship to the patient, and an opinion that the authorized representative accepts responsibility for the patient's compliance with the program and is authorized to consent to treatment on the patient's behalf. 
All patients will in certain embodiments of the invention be counseled to use appropriate contraception to prevent fetal exposure to the drug.  In addition, patients will in certain embodiments of the invention be counseled on the risks of developing neutropenia and thrombocytopenia from lenalidomide treatment (or other treatment) for MDS.  Such patients will in certain embodiments of the invention get complete blood counts (CBCs) weekly during the first eight weeks of therapy and at least monthly thereafter. 
In certain embodiments, patients may be assigned to an obstetrician/gynecologist ("OB/GYN").  In such cases, the OB/GYN may provide additional counseling to the patient regarding contraceptive measures. In certain cases, the OB/GYN may provide emergency contraception to a patient taking lenalidomide or thalidomide who thinks she may be pregnant or to a woman who may have been impregnated by a male patient taking lenalidomide or thalidomide.  If an OB/GYN is designated for a patient, the OB/GYN may be registered in a computer readable storage medium.  Registration may include the OB/GYN's name, address, and affiliation, if any, with one or more health care institutions.  In certain embodiments, the prescriber will identify an OB/GYN for the patient to handle patient inquires concerning, for example, emergency contraception, additional patient counseling, pregnancy testing, and positive pregnancy results.
In certain embodiments of the invention, counseling may be undertaken by a pharmacist, doctor, nurse, or other health care professional at a contract pharmacy, either by phone or in person.  
For patients being treated with lenalidomide (or another drug) for multiple myeloma, patients may optionally get CBCs every two weeks for the first twelve weeks of treatment and then monthly thereafter. Such patients should in certain embodiments of the invention be counseled on the risk of developing deep venous thrombosis and pulmonary embolism.  All patients should be counseled not to share lenalidomide (or another drug) with anyone.  
In certain embodiments, pharmacists and/or nurses will in certain embodiments of the invention contact patients who have been prescribed lenalidomide or thalidomide prior to shipping or filling a prescription for it.  During this phone or in-person contact, patients will in certain embodiments of the invention be counseled, as describe above, that lenalidomide or thalidomide may cause human birth defects or death to an unborn baby, appropriate birth control must be used, the risk of developing deep venous thrombosis and pulmonary embolisms, and for MDS patients, the signs and symptoms of cytopenias (including neutropenia and/or thrombocytopenia) and the need for routine blood tests.  Prior to dispensing lenalidomide or thalidomide, the pharmacist or nurse will confirm that the patient understands the risks of the drug. The pharmacist or nurse will also verify the patient's shipping address, if necessary.  In certain embodiments of the invention, the pharmacist does not ship or dispense lenalidomide or thalidomide to a patient until an authorization number is verified and a confirmation number is issued to the pharmacist, and the pharmacist or nurse has counseled the patient, as described above.  
As used herein, the term "authorization number" refers to a number issued to the physician after the completion of patient counseling by the physician, the patient survey by the patient, and the physician survey by the physician. Once the physician obtains the authorization number, it is written on the prescription.  In certain embodiments, the authorization number is valid only for a limited time starting from the day the physician obtains the authorization number, such as, for example, seven or 14 days for females of child-bearing potential, or 14 days for patients not of child-bearing potential.  In certain embodiments, in addition to the authorization number, the physician will also be issued a "must ship/dispense by date," which is in certain embodiments of the invention also written on the prescription.  The "must ship/dispense by date" refers to the date by which a pharmacy must either counsel the patient as to the risks associated with the prescribed drug, as discussed above, and ship the drug to the patient; or counsel the patient as to the risks associated with the prescribed drug, as discussed above, and dispense the drug to the patient.  
As used herein, the term "confirmation number" refers to a verification number that a marketer or distributor of a drug in certain embodiments of the invention provides to the pharmacist when the pharmacist calls or otherwise contacts, including via on-line or web-based transmission, a marketer or distributor to verify the authorization number. The confirmation number may also be supplied by a third party vendor to the physician after verifying patient compliance through survey answers. In certain embodiments of the invention, the confirmation number is valid for 24 hours after the pharmacist or physician obtains the confirmation number. In certain embodiments, the pharmacy ships or provides lenalidomide or thalidomide within the time the confirmation number is valid (i.e., within 24 hours).  If the drug is not shipped or picked up within the 24 hour time frame, the pharmacy will cancel the confirmation number and obtain a new confirmation number when it is ready to ship the drug or have it picked up.  In certain embodiments, when the pharmacist contacts a marketer or distributor to verify the authorization number, the pharmacist receives, in addition to the confirmation number, an indication as to the number of days the prescription is valid for, such that the pharmacist is informed of the of the number days remaining in which the prescription can be filled. 
Prior to being provided a confirmation number, in certain embodiments the pharmacist must confirm that the pharmacy has the drug in stock and ready to dispense.  If the pharmacy does not currently have the drug in stock at the time that the pharmacist seeks to obtain the confirmation number, a confirmation number will not be provided and the pharmacy will not be authorized to dispense the drug.  
The pharmacy may seek to obtain supply of the drug.  It is contemplated that a pharmacy may request transfer of the drug to it from another pharmacy.  In certain embodiments, a retail pharmacy that is a member of a chain of pharmacies may request that the drug be transferred to it from another pharmacy that is apart of the same pharmacy chain.  The drug can then be shipped or otherwise transferred to the pharmacy that seeks to dispense it.  In certain embodiments of the invention, the drug transferred is from the transferor-pharmacy's most recently received inventory.
Alternatively, a pharmacy may request transfer of the drug to it from any other pharmacy.  In certain embodiments of the invention, the drug transferred is from the transferor-pharmacy's most recently received inventory.  In other embodiments, the drug transferred is from the transferor-pharmacy's stored inventory.
In certain embodiment, lenalidomide, thalidomide or other potentially hazardous drug will be distributed and dispensed through an exclusive central pharmacy.  In such cases, the central pharmacy will act in place of the contract pharmacy, and in addition to the role described for the contract pharmacy, will contact the prescriber to verify the prescriber's eligibility to prescribe the drug. The central pharmacy will also perform patient counseling on the risks of taking the drug and risk avoidance measures. The central pharmacy will in certain embodiments of the invention ship the drug to the patient's home and will confirm by follow-up telephone call that the drug has been received by the patient.
In certain embodiments, it may be preferable to educate a patient as to the existence of one or more pharmacies registered to dispense the teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drug.  Registered prescribers may be supplied with a list of registered pharmacies, which list may then be supplied to the patient.  In certain embodiments, the list of registered pharmacies may include, for example, those pharmacies that are located within 15 miles or less to the prescriber and/or patient.  In other embodiments, the list of registered pharmacies may include, for example, those pharmacies located within the same state, region, or territory as the prescriber and/or patient.  In other embodiments, the list of registered pharmacies may include, for example, those registered pharmacies that have dispensed the teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drug within the preceding 12 months.  Still in other embodiments, the list of registered pharmacies may include, for example, all registered pharmacies.  One skilled in the art will readily appreciate that a list of registered pharmacies may include a list of pharmacies in any or all of the foregoing categories. 
As noted above for other teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, lenalidomide or thalidomide is in certain embodiments of the invention prescribed and dispensed to the patient in a limited amount, with a prescription amount of no more than about 28 days being preferred, and in certain embodiments of the invention with no refills being permitted.  In certain embodiments of the invention, a new prescription is required for subsequent dispensations of the drug and a subsequent prescription will not be dispensed unless there are seven days or less remaining on the current prescription. Thus, for the patient to obtain an additional prescription, it is generally necessary for the patient to have a follow-up visit with the prescriber.  Such a follow-up visit in certain embodiments of the invention takes place at least each time the patient requires a renewal of the prescription, and possibly more often if the patient requires, for example, additional counseling.  At the follow-up visit, the patient will in certain embodiments of the invention receive additional counseling regarding the risks and benefits associated with taking the drug, as well as further counseling on birth control (if applicable).  The patient will also in certain embodiments of the invention complete an additional patient survey to provide current information regarding their lifestyle, including their sexual behavior and, if female of childbearing potential, be administered a new pregnancy test. In some embodiments, certain patients may need only complete a follow-up survey after every six months of therapy.  Such patients may include males and females of non-child bearing potential.  The additional patient survey may be administered to the patient in a variety of ways, including by telephone, by facsimile, through the use of an integrated voice response system, and/or through a web-based system. After receiving the counseling and completing the patient survey, and if the pregnancy tests for female patients are negative, the prescriber may fill out a new prescription for the drug.  As with the original prescription, the renewal prescription is in certain embodiments of the invention for a limited period of time, with no more than about 28 days being more preferred.  If the survey results reveal that the patient is not complying with the prescribing guidelines, in certain embodiments of the invention a representative from a marketer or distributor of a drug, will contact prescriber and inform the prescriber of the survey results. If therapy is discontinued for twelve consecutive months, in order for the patient to receive a new prescription for lenalidomide or thalidomide, he or she must re-register in the program as previously described.
It is to be appreciated, of course, that one or more of the methods of the present invention may be accomplished by means of one or more computer systems.  Accordingly, in certain embodiments, the invention comprises a computer system capable of automating one or more steps of the methods disclosed herein.  Such a computer system may comprise, in certain embodiments of the invention, one or more of an input/output means, means for storing data regarding the patient, the prescriber, and the drug, means for communicating data over an internal or external network, means for communicating data over the internet, and means (interactive, in certain embodiments) for providing patient, prescriber, or drug accountability person with education regarding a drug or a drug's safe and effective use.   
In other embodiments, and as illustrated by FIG. 1 to FIG. 3, the invention comprises a drug distribution management system located at a distributor side for managing the distribution of a drug which has a potential risk of an adverse side effect. The system is described below with reference to figures 1 and 2.
FIG. 1 is a diagram that illustrates an embodiment of the invention where a medical institution 11, a pharmacy 12, and a drug distribution institution 13 are interconnected through network 15. The network 15 may be a Wide Area Network (WAN) such as Internet and a telephone network (a FAX transmission), or a closed local network using a dedicated line, or the combination thereof.
Operation and Effect of a Representative System
In this embodiment, a system 14 located at the drug distribution institution 13 receives information from the medical institution 11 and the pharmacy 12 to store it into a computer readable medium, and then, processes the information received from the medical institution 11 and the pharmacy 12 to generate a prescription approval code and a permission code for filling a drug prescription. Generation of such prescription approval code and permission code for filling a drug prescription by the system 14 enables a safe distribution of a drug having a potential risk of an adverse side effect.
Thus, the system 14 at the distributor side utilizes a computer, and as shown in FIG. 2, the system performs the steps of:
(step 21, "S21") receiving information of the medical institution 11 and the pharmacy 12, the information is stored in a storage medium of the system 14;
(step 22, "S22") receiving from the medical institution 11, a predefined set of parameters on a specific patient and information on assignment of the patient to a risk group, where the predefined set of parameters and the information on assignment is stored in a storage medium of the system 14;
(step 23, "S23") determining based on the parameters from the medical institution 11 whether requirements for the patient to be assigned to the risk group are satisfied, and if the requirements are not satisfied, issuing an alert for the assigned patient risk group to be reviewed; 
(step 24, "S24") based on the parameters from the medical institution 11, determining with a predefined definition whether registration of the spouse of the patient, designated family member, or guardian is needed to assist the patient in taking the drug, and if the registration of the spouse, designated family member, or guardian is not included in the parameters despite such registration being required, issuing an alert to request the medical institution 11 to enter a consent for such registration; 
(step 25, "S25") determining whether a prescription approval code is to be issued or denied based on a classification of said risk group and a decision on whether the registration of the spouse, designated family member, or guardian is required, and if said prescription approval code is determined to be issued, issuing the prescription approval code in association with the patient; and 
(step 26, "S26") receiving from the pharmacy 12 qualified to fill a prescription for the drug, an application for filling a prescription for the drug along with the prescription approval code, whereby issuing a permission code for filling the prescription for the drug based on the prescription approval code that confirms the authenticity of the application and the information that the pharmacy12 is registered in the storage medium of the system 14.
The Structure
FIG. 3 illustrates a diagram that shows the structure of the system 14.  The system 14 comprises a software program storage section 32 and a data storage section 33 that are logically connected to a communication bus 34 to which a CPU, a RAM and user I/F are connected.  The software program storage section 32 comprises: a prescriber information/pharmacy information registering unit 35, a patient parameter/ risk group registering unit 37, a patient assessment review unit 38, a consent requirement review unit 39, Approval code generation unit 40, and permission code generation unit 41. These units 35, and 37 to 41 are in fact software program modules, and they are adapted to function as each component of the present invention by being retrieved by the CPU on the RAM for execution.   
The prescriber/pharmacy information registering unit 35 performs the step 21 of FIG 2. That is, the prescriber/pharmacy information registering unit 35 receives information of the medical institution 11 and the pharmacy 12, and then the information is stored in the data storage section 33 of the system 14 (as shown with numeral reference numerals 42 and 43 in FIG. 3).
The patient parameter/ risk group registering unit 37 performs the step 22 of FIG 2. That is, the patient parameter/ risk group registering unit 37 receives from the medical institution 11, a predefined set of parameters on a specific patient and information on assignment of the patient to a risk group. The patient parameter/ risk group registering unit 37 stores the predefined set of parameters and the information on assignment (as shown with reference numeral 44) into data storage 33.
The patient assessment review unit 38 performs the step 23 of FIG 2. That is, the patient assessment review unit 38 determines based on the parameters from the medical institution 11 whether requirements for the patient being assigned to a risk group are satisfied.  This determination is performed based on the definitions (as shown with reference numbers 44 to 46) stored in the data stored section 33 and if the requirements are not satisfied, the system 14 issues an alert for the assigned patient risk group to be reviewed.  The alert can be directly sent to the medical institution 11. 
The consent requirement review unit 39, determines, based on the parameters from the medical institution 11, with a predefined definition (as shown with reference numbers 44 to 46) stored in the data storage section 33, whether registration of the spouse of the patient, designated family member, or guardian is needed to assist the patient in taking the drug, and if the registration of the spouse, designated family member, or guardian is not included in the parameters despite such registration being required, issuing an alert to request the medical institution 11 to enter a consent for such registration.
Approval code generation unit 40 determines whether a prescription approval code is to be issued or denied based on a classification of said risk group and a decision on whether the registration of the spouse, designated family member, or guardian is required, and if said prescription approval code is determined to be issued, issuing the prescription approval code in association with the patient. The issued approval code is stored in the data storage section 33 in association of the consented patient information 46.  
Permission code generation unit 41 receives from a pharmacy 12 qualified to fill a prescription for the drug, an application for filling a prescription for the drug along with the prescription approval code, whereby issuing a permission code for filling the prescription for the drug based on the prescription approval code that confirms the authenticity of the application and the information that the pharmacy 12 is registered in the system 12. The issued permission code is stored in the data storage section 33 in association of the consented patient information 46.  
Operation of a Representative System
The system structure of the invention is described below in detail with reference to the operation of the system.
As explained above, the manufacture or subscriber of the drug conducts, registering in this system 14 information of prescribers 11 (medical institution 11) who are qualified to prescribe the involved drug, including, for example, teratogenic drugs.  Once registered in the system 14, the system 14 recognizes that the prescriber 11 may be eligible to prescribe the drug to patients in need of the drug.  Generally speaking, in order to become registered in the system 14, the prescriber 11 may be required to comply with various aspects of the methods described herein including, for example, providing patient education and counseling, and the like, as described in detail below.  The registration of the prescriber 11 in the system 14 may be achieved by providing the prescriber 11, for example, by mail, facsimile transmission, or on-line transmission, with a registration card or on/off-line form, in certain embodiments of the invention together with appropriate educational materials concerning, for example, the particular drug for which the prescriber 11 is being registered to prescribe, as well as suitable methods for delivering the drug to the patient, including the drug delivery methods described herein.  The prescriber 11 will in certain embodiments of the invention complete the registration card or form by providing information requested therein, and the registration card or form will in certain embodiments of the invention be transmitted to the system 14, for example, by mail, facsimile transmission or on-line transmission.  Information which may be requested of the prescriber 11 in the registration card or form may include, for example, the prescriber's name, address, and affiliation, if any, with one or more health care institutions.  The prescriber's information in the registration card or form is then entered into the data storage section 33 by the prescriber/pharmacy information registering unit 35. The prescriber information registering unit may examine the qualification of the prescriber 11 based on the predetermined qualification criteria discussed above.  It is contemplated that the registration of the prescriber 11 into the system 14 may also be achieved, for example, by telephone, and/or through the use of an integrated voice response system 14.
In the system 14, pharmacies who are qualified to fill prescriptions for the particular drug being prescribed including, for example, teratogenic drugs, are also registered.  Once registered in the system 14, the system 14 recognizes that the pharmacies may be eligible to dispense the involved drug to patients who are in need of the drug.  Generally speaking, in order to become registered in the system 14, the pharmacy 12 may be required to comply with various aspects of the methods described herein including, for example, registering the patient (also in the system 14), ensuring that the patient complies with certain aspects of the drug delivery methods, as well as other aspects of the present methods, as described in detail below.  As with the registration of the prescriber 11 in the system 14, the registration of the pharmacy 12 may be achieved by providing the pharmacy 12, for example, by mail, facsimile transmission, or on-line transmission, with a registration card or form, in certain embodiments of the invention together with appropriate educational materials concerning, for example, the particular drug for which the pharmacy 12 is being registered to dispense, as well as suitable methods for delivering the drug to the patient, including the drug delivery methods described herein.  The pharmacy 12 may then have the registration card or form completed by providing the information requested therein, which thereafter may be returned to the manufacturer or distributor of the drug, or other authorized recipient of the registration card or form, for example, by mail, facsimile transmission or on-line transmission and register in the system 14.  Information which may be requested of the pharmacy 12 in the registration card or form may include, for example, the pharmacy's name, address, and affiliation, if any, with any health care institution such as, for example, a hospital, health care organization, and the like.  The pharmacy's information in the registration card or form is then in certain embodiments of the invention entered into the data storage section 33 by the pharmacy information registration unit 36.  The pharmacy information registering unit may examine the qualification of the pharmacy 12 based on the predetermined qualification criteria discussed above.  It is contemplated that the registration of the pharmacy 12 into the system 14 may also be achieved, for example, by telephone and/or through the use of an integrated voice response system 14.
As noted above, the system 14 described herein also involves the registration of the information of the patient (patient parameters).  Generally speaking, in order to become registered in the system 14, the patient may be required to comply with various aspects of the methods described herein.  The registration of the patient may be carried out by the registered pharmacy 12, for example at the time of the patient's initial visit to the pharmacy 12.  It has been found, however, that it may be more efficient, and better compliance with the methods of the present invention may be provided, if registration of the patient is carried out by the registered prescriber 11 of the drug at the time the initial prescription is generated.
In one form, the prescriber 11 will typically have a registration card or form filled out for the patient, which includes information on the patient, such as the patient's name, sex, mailing address, date of birth, and the like.  Information on the prescribing prescriber 11 and dispensing pharmacy 12, such as the information described above for the registration thereof, may also be desirably entered on the patient registration card or form.  The completed card or form may then be forwarded to the manufacturer or distributor of the drug, or other authorized recipient of the registration form, for example, by mail, facsimile transmission or on-line transmission.  Where registration is by mail or facsimile, entry of the registration into the system 14 may in certain embodiments of the invention include the use of optical character recognition (OCR) software.  It is also possible that the registration of the patient into the system 14 may also be achieved, for example, by telephone and/or through the use of an integrated voice response system. The information of the patient is to be stored in the data storage section 33 by the patient parameter/ risk information registering unit 37.  The patient parameter/ risk information registering unit 37 may examine the patient's qualification based on the information of the patient received and the information of the drug to be administrated.  The patient parameter/ risk information then will be registered in the data storage section 33 as shown in reference numeral 47.
In certain embodiments of the invention, information will also be collected from the patient that may be probative of the risk that a known or suspected side effect will occur if the drug is taken by the patient.  This information may then be compared with a predefined set of risk parameters for the drug, which in turn define a plurality of risk groups, so that analysis of the information will permit assignment of the patient to at least one of the risk groups.  This risk group assignment is then also entered and transmitted to the system 14. This assignment may be performed by the prescriber 11, who may then include the risk group assignment on the patient's registration card or form, or may be performed by another individual, such as a nurse, technician, or office personnel, who in certain embodiments of the invention interprets the information and assigns the patient to one of the risk groups, accordingly. The assignment of the risk group to the patient is stored into the data storage unit 33 by the patient parameter/ risk group registering unit 37.
As discussed above, it is preferable that a plurality of risk groups, each based upon a predefined set of risk parameters, be established for the drug which is to be administered.  As will be evident to those of skill in the art, the risk parameters to be considered and the risk groups defined by those parameters, will be based upon factors which influence the risk that a known or suspected adverse side effect will occur if the patient receives the drug, and will vary depending upon the drug in question.  Where the drug is a teratogenic drug, for example, such risk parameters may include elements which would impact the risk of a foetus being exposed to the drug, such as the age, sex and reproductive status of the patient.  For example, a first risk group may comprise female patients of child bearing potential; a second risk group may comprise female patients of non-child bearing potential; a third risk group may comprise sexually active male patients; a risk group may comprise sexually inactive male patients.  Additionally, there may be a risk group established for patients to whom administration of the drug may be strictly contraindicated, and patients assigned to such a group will not be approved to receive the drug.  For other drugs, different factors, such as those influencing the likelihood that certain preexisting conditions may exist, or the likelihood of certain other drugs being used concomitantly with the prescribed drug, may define the relevant risk parameters.
The definition of a plurality of the risk groups and risk parameters that are established for the drug to be administered are stored also in the data storage unit at the system 14 as shown with reference numeral 45. In this embodiment, the patient assessment review unit 38 assures, based on the assignment of the risk group, risk parameters, patient information and prescriber information, that assignment of the risk group was conducted correctly by following the predetermined steps of assigning a patient to the risk group for the drug to be administrated.  When the assignment of the risk group did not follow the predetermined steps, then the system 14 will generate an alert.
In this embodiment, as discussed above, the patient assessment unit 38 compares the information on the patient with a predefined set of risk parameters for the drug, and generates a plurality of risk groups, so that the review unit 38 can analyze whether the risk group assigned to the patient by the prescriber 11 is appropriate or not.
As described, by assigning each patient to a risk group, the steps that will be taken to minimize the chance that the drug is dispensed to a contraindicated patient, and to minimize the risk that a known or suspected adverse side effect will occur, can be tailored to suit the circumstances of that particular patient.  For example, depending upon which risk group a patient is assigned to, the system 14 may requires that additional information may be collected from the patient.  As discussed more fully below, such additional information may be in the form, for example, of a patient survey.  Such additional information may also include the results of certain diagnostic tests which have been performed.  Based upon the additional information, the patient's risk group assignment may then remain the same, or the patient may be assigned to a different risk group, which may in turn require that further additional information be collected from the patient.
Therefore, in the system 14, a patient assessment review unit 38 makes sure, based on the assignment of the risk group, risk parameters, patient information and prescriber information, whether or not the additional information should be collected from the patient.  When the decision is made to request additional information, the system 14 will generate an alert for requesting the additional information. 
The rule for making the above decision can be stored in the data store unit 32 as a risk parameter/risk group definition information 45 and the review unit 38 utilizes the rule to process the request from the prescriber 11. The definition 45 may not be limited the one discussed above and other examples will be discussed below.
For example, in the system 14, the monitoring of two, three or more drugs either administered to or proposed for administration to a patient may also be accomplished in order to avoid or diminish the likelihood of the occurrence of one or more side effects.  Thus, combinations of drugs which, when administered to an individual patient, may give rise to an increased likelihood of side effects, may be registered in the system 14, and the patient's risk group assignment may be reflective of this increased risk.  In the system 14, a physician is registered to prescribe at least one of the drugs for a patient and a pharmacy 12 is registered to fill such prescription.  In this way, through assignment of such patient to one or more risk groups, the patient assessment review unit 38 can generate an alert for avoidance of harmful drug interactions may be attained.  The definition to review the assignment of the risk group is registered at the data storage unit 33 according to each of the drug to be administrated.
In certain embodiments, for any given risk group, the system 14 may define a predetermined additional set of information which is to be collected from the patient. This additional set of information may be obtained prior to the initial dispensation of the drug to the patient and/or may be obtained from the patient on a periodic basis.  This information may include information not previously obtained from the patient, or may simply reiterate previously asked questions, and repeat diagnostic tests which were conducted previously.  The information may relate to the patient's conduct, or may relate to the patient's past or ongoing medical treatment, such as other procedures or medication which the patient may have received or is still receiving.  For example, the additional set of information may be in the form of a survey or questionnaire regarding the patient's behavior and compliance with risk avoidance measures and may thus be probative of whether the risk of occurrence of an adverse side effect has increased, decreased or remained the same.  Based upon the responses by the patient, the patient's risk group assignment may, if appropriate, be changed accordingly. Alternatively, where side effects which are known or suspected of being caused by a combination of drugs, the questions asked of the patient may be probative of the likelihood that the patient may take such a combination of drugs.  Similarly, where sharing of drugs by the patient may be a matter of concern, the survey may be probative of the risk that the patient may be sharing the hazardous drug with another, and hence increase the risk that a contraindicated individual may receive the drug.  Such additional information and information on change of the risk group may be collected and determined by the prescriber 11 (medical institution) and transmitted to the system 14 and registered into the data storage unit. 
The additional information may also include the results of certain diagnostic tests which have been performed on the patient.  Such diagnostic tests may be probative, for example, of the risk of exposure of a foetus to a teratogenic drug, may test for the presence of a risk factor for the adverse side effect of concern, or may be probative of the onset of that side effect.  Where the use of combinations of more than one drug are known or suspected of causing an increased risk of the occurrence of a side effect, the diagnostic testing may include testing for the presence of one or more of those drugs, or evidence of the use by the patient of such other drugs.  Additionally, diagnostic tests may be probative of the concentration of one or more drugs, including the prescribed drug or drugs, to assure that appropriate dosing is maintained.  In certain embodiments of the invention, the additional information may comprise data with respect to levels of white blood cells in a patient.  These data may be probative of the existence of neutropenia in a patient.  In certain other embodiments of the invention, the additional information may comprise data with respect to levels of platelets in a patient.  These data may be probative of thrombocytopenia in a patient.  In certain embodiments of the invention, the diagnostic testing may comprise data probative of the risk of DVT or the risk of PE.  
Such diagnostic testing may be conducted on any bodily fluid or waste product of the patient, including the blood, serum, plasma, saliva, semen or urine, as well as the feces.  Diagnostic testing may also be performed on a biopsy of any tissue of the patient or may include genetic testing, which may be indicative of a genetic predisposition to a particular adverse side effect.  Other forms of diagnostic testing, such as diagnostic imaging, or tests which may be probative of the proper functioning of any tissue, organ or system 14 are also contemplated.  In certain embodiments of the invention, the additional information and/or diagnostic test results are obtained and entered in the system 14 before the patient is approved to receive the drug.  The definition to decide whether or not the approval code is stored in the data storage unit 33 and the approval code generation unit will examine the consented patient risk information 48 registered in the data storage unit.
Additionally, where the information indicates that the risk of the adverse side effect occurring outweighs the potential benefit of the drug, the patient may be assigned to a risk group that will preclude approval of dispensation of the drug to that patient.
In accordance with the system 14 of the preset embodiment, therefore, the delivery of the drug to the patient may involve the following steps.  As a prelude to prescribing and dispensing the drug to the patient, the prescriber 11 and the pharmacy 12 are registered in the system 14, as described above.  If the prescriber 11 is not registered in the system 14, the prescriber 11 will be ineligible to prescribe the drug.  Similarly, if the pharmacy 12 is not registered in the system 14, the pharmacy 12 will be ineligible to dispense the drug.
In the course of an examination of a patient, including patients suffering from one or more diseases and/or disorders such as, for example, erythema nodosum leprosum (ENL) or multiple myeloma, the prescriber 11 may determine that the patient's condition would be improved by the administration of a drug such as, for example, a teratogenic drug or a suspected teratogenic drug, including thalidomide and lenalidomide.  Prior to prescribing the drug, the prescriber 11 in certain embodiments of the invention counsels the patient, for example, on the various risks and benefits associated with the drug.  For example, the prescriber 11 in certain embodiments of the invention discusses the benefits associated with taking the drug, while also advising the patient on the various side effects associated therewith.  In embodiments of the invention wherein the prescriber 11 assigns the patient to a specific risk group, the disclosure is in certain embodiments of the invention tailored to that risk group assignment.  Thus, a patient who may acquire or impart a condition or disease for which the drug is contraindicated is in certain embodiments of the invention counseled by the prescriber 11 on the dangers associated therewith and advised as to risk avoidance measures which may be instituted.  In certain embodiments of the invention the patient is provided full disclosure of all the known and suspected risks associated with taking the drug.  For example, in the case of teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic, the prescriber 11 in certain embodiments of the invention counsels the patient on the dangers of exposing a foetus, either one which may be carried by the patient or one carried by a recipient of the bodily fluids of the patient, to the teratogenic drug or drugs suspected of being teratogenic.  Such counsel may be provided verbally, as well as in written form.  In certain embodiments, the prescriber 11 provides the patient with literature materials on the drug for which a prescription is contemplated, such as product information, educational brochures, continuing education monographs, and the like.  Thus, in the case of methods involving teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic, the prescriber 11 in certain embodiments of the invention provides patients with literature information, for example, in the form of the aforesaid product information, educational brochures, continuing education monographs, and the like, warning the patient of the effects of the drug (known or suspected) on foetuses.  In the case of other drugs which are known or suspected of causing an adverse side effect, the patient is counseled as to the dangers of taking the drugs, and of steps which may be taken to avoid those risks.  For example, if the concomitant use of the drug and another drug, for example alcohol, is to be avoided, the prescriber 11 advises the patient of the risks of drinking alcohol while taking the drug.
With particular reference to counseling provided in connection with teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, the prescriber 11 in certain embodiments of the invention counsels female patients that such drugs must never be used by pregnant women.  If the patient is a female of child-bearing potential (i.e., a woman who is capable of becoming pregnant), the prescriber 11 in certain embodiments of the invention counsels the patient that even a single dosage of certain teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic, such as thalidomide and lenalidomide, may cause birth defects.  Accordingly, the patient is in certain embodiments of the invention counseled to avoid sexual intercourse entirely, or if sexually active, to use appropriate forms of contraception or birth control.  For both male and female patients, the prescriber 11 in certain embodiments of the invention provides counsel on the importance of using at least two forms of effective birth control methods, with one form in certain embodiments of the invention being a highly effective hormonal method, and the other form in certain embodiments of the invention being an effective barrier method.  The patients are in certain embodiments of the invention counseled to use the birth control methods for a period of time prior to and during treatment with the teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic, as well as for a period of time after treatment with the drug has been terminated.  In certain embodiments, the patient is counseled to use at least two forms of birth control for at least about 4 weeks prior to initiation of treatment, during treatment, and for at least about 4 weeks after treatment has been terminated.  It may be desirable for the prescriber 11 to personally provide female patients who are capable of becoming pregnant with one or more contraceptive devices or formulations.
Male patients who are being prescribed a teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic are in certain embodiments of the invention counseled to use condoms every time they engage in sexual relations, since many teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic may be found in semen.  Male patients are also in certain embodiments of the invention counseled to contact their prescriber 11 if they have sexual intercourse without a condom, and/or if it is believed that they may have caused a pregnancy.  As with female patients, it may be desirable for the prescriber 11 to provide male patients who are capable of impregnating female patients with a contraceptive device or formulation.  Other advice relative to birth control that the prescriber 11 may provide to the patient would be apparent to one skilled in the art, once armed with the teachings of the present application.  If the prescriber 11 who is prescribing the teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic is unaware of certain aspects of the available forms of birth control and the advantages and disadvantages associated therewith, the patient should be referred to a prescriber 11 who is knowledgeable on such matters, prior to be being prescribed the involved drug.  Generally speaking, as discussed below, counseling on teratogenecity, birth control, and the like is in certain embodiments of the invention given only to female patients who are capable of becoming pregnant, or to male patients who are capable of having sexual relations with partners who are or can become pregnant.  In this manner, unnecessary counseling, for example, to women who are no longer of child-bearing age or men who are incapable of sexual relations with such women, may be avoided.
With further reference to methods involving teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drugs, and in certain embodiments, the prescriber 11 advise the patient to not share the drug with anyone else, and particularly that the drug should be kept out of the reach of children as well as women of child-bearing potential.  In the case of female patients, particularly female patients of child-bearing potential, the prescriber 11 should give the patient a pregnancy test, in certain embodiments of the invention a serum pregnancy test, prior to and during treatment with the teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic.  To begin receiving the teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic and to continue taking the drug, female patients of child-bearing potential should continue to have negative pregnancy tests.  In certain embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy (a) before drug administration; (b) once per week during the first 28 days of drug administration; and/or (c) following the conclusion of a course of treatment comprising drug administration.  In other embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy 10, 11, 12, or 14 days before a prescription is written and again within 24 hours before a prescription is written.  
With further reference to certain embodiments of the invention involving drugs suspected of causing neutropenia or thrombocytopenia, such as lenalidomide, a prescriber 11 may monitor blood counts of a patient.  For example, blood counts can be monitored every 2 weeks for the first 12 weeks of administration of a drug and then at least monthly thereafter.  By way of additional example, blood counts can be monitored every 2 weeks for the first 8 weeks of administration of a drug and then at least monthly thereafter.  In certain embodiments of the invention, to begin receiving a drug suspected of causing neutropenia or thrombocytopenia and/or to continue taking the drug, patients should have acceptable blood counts.  In certain other embodiments of the invention, to begin receiving a drug suspected of causing neutropenia or thrombocytopenia and/or to continue taking the drug, patients should receive blood transfusions or one or more medications capable of ameliorating unfavorable or low blood counts.          
The patient is also in certain embodiments of the invention counseled by the prescriber 11 to discard or return to the prescriber 11, pharmacy 12, manufacturer or distributor any unused portion of the prescribed drug.
As would be apparent to one of ordinary skill in the art, once armed with the teachings of the present application, one or more aspects of the counseling described above may be applicable, in certain circumstances, for drugs other than teratogenic drugs.
In addition to receiving counseling on the drug being prescribed, including counseling, for example, on birth control, and prior to receiving a prescription for the drug, the methods of the present invention in certain embodiments of the invention involve requiring the patient to fill out an informed consent form which is signed by the prescriber 11, as well as the patient.  The prescriber 11 should retain a copy of the informed consent form for his/her records.  Verification that the patient has given his/her informed consent is also be registered in the system 14 as consented patient risk information 47.  In certain embodiments of the invention, this verification is provided by the prescriber 11, and may be included, for example, with the patient registration information and risk group assignment.  It has surprisingly been found that by having the prescriber 11, rather than the pharmacy 12, verify the patient's informed consent, the methods of the present invention may operate more efficiently, leading to better compliance, and hence decreased risk that the adverse side effect will occur, may be achieved.
By filling out and signing an informed consent form, the patient acknowledges that he/she understands the risks associated with taking the drug.  In the informed consent form, the patient in certain embodiments of the invention agrees to comply with the risk avoidance measures provided, and to behave in a manner which is consistent with the prescriber 11's counsel.  For example, in cases involving, for example, teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic, the patient may agree to use at least one form of birth control, with female patients agreeing to use at least two forms of birth control.  In certain embodiments, where the patient's risk group assignment so dictates, the patient will agree to undergo periodic diagnostic testing relevant to the risk that the adverse side effect to be avoided may occur or be occurring.  In certain embodiments involving teratogenic drugs or drugs suspected of being teratogenic, female patients in certain embodiments of the invention agree also to undergo pregnancy testing, in certain embodiments of the invention serum pregnancy testing, before, during and after treatment with the teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic.  In certain embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy (a) before drug administration; (b) once per week during the first 28 days of drug administration; and/or (c) following the conclusion of a course of treatment comprising drug administration.  In other embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy 10, 11, 12, or 14 days before a prescription is written and again within 24 hours before a prescription is written.  Female patients in certain embodiments of the invention will also acknowledge that, at the time they are being prescribed the drug, especially teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, they are not pregnant, they will immediately stop taking the drug if they become pregnant, and they will not try to become pregnant for at least 4 weeks after treatment with the drug is terminated.  Female patients, especially female patients for whom a teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic will be administered, in certain embodiments of the invention further agree to contact their prescriber 11 if they wish to change one or more of the birth control methods being used and to have an additional pregnancy test if a menstrual period is missed.  Female patients, especially female patients to be treated with teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, will in certain embodiments of the invention agree also to not breast-feed while being treated with the drug.
Male patients who are being prescribed the drugs according to the methods described herein, especially teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, will in certain embodiments of the invention agree to avoid having unprotected sexual relations with a woman, particularly a woman of child-bearing potential during treatment with the drug.  In doing so, male patients will in certain embodiments of the invention further agree to use a condom during sexual relations with a woman, with latex condoms being preferred.  Both male and female patients will also in certain embodiments of the invention agree to not share the drug with anyone, and to acknowledge that they cannot donate blood while taking the drug, with male patients agreeing also to not donate sperm while taking the drug.  In addition, the patients will in certain embodiments of the invention agree to take part in a confidential patient survey, for example, before, during and after treatment with the drug.  The patient survey provides information, for example, to the prescriber 11, manufacturer and/or distributor of the drug, as well as any group or body which may be established to generally provide oversight on the distribution of the drug, on information regarding the general lifestyle of the patient, including detailed information on the patient's sexual behavior.  In this manner, the survey may assist in identifying patients who engage in risky behavior, as well as patients who are non-compliant with the methods described herein.  Such risky behavior and/or non-compliance may lead to a suspension or intervention of the patient's treatment with the drug, with re-education being provided to the patient.
The information obtained from the survey is in certain embodiments of the invention also entered into the system 14.  Once entered into the system 14, the patient assessment review unit 38, consent review unit and/or approval code generation unit 40 glean therefrom information regarding the level of risk associated with the administration of the involved drug to the various patients.  The system 14 will identify to review, from among the entire population of registered patients, one or more subpopulations of patients for which the involved drug may be more likely to be contraindicated.  For example, it may be possible to identify a subpopulation of female patients who are capable of becoming pregnant and/or a subpopulation of male patients who are capable of impregnating female patients.  In certain embodiments of the invention, the counseling information discussed above relating to exposure of a foetus to a teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic may then be addressed primarily to this subpopulation of patients.
If the risk is considered to be acceptable, the patient may continue to receive the drug, using the methods described herein.  If the risk is considered to be unacceptable, additional counseling may be provided to the patient or, if necessary, treatment of the patient with the involved drug may be terminated, with alternate treatment modalities being provided.  In certain embodiments, female patients will agree to complete a patient survey at least once every month, with male patients agreeing to complete a patient survey at least once every three to six months.  The survey may be conducted by mail, facsimile transmission, on-line transmission or by telephone.  In certain embodiments of the invention, the survey is conducted by telephone through the use of an integrated voice response system (IVR).
After the patient has received counseling as described above, and has also filled out and signed an informed consent form, and it is determined that the drug which is to be prescribed is not contraindicated for the patient (such as, for example, a negative pregnancy test in the case of female patients for whom a prescription is desired for a teratogenic drug or drug suspected of being teratogenic), the prescriber 11 may prescribe the drug to the patient.  In certain embodiments of the present invention, the amount of the drug which is prescribed to the patient is for a limited amount, in certain embodiments of the invention no more than about 28 days.  Refills for the drug will not be permitted without a renewal prescription from the prescriber 11, as discussed in detail below.  In order to have the prescription filled, the patient in certain embodiments of the invention presents the prescription and the informed consent form to a pharmacy 12 who has been registered, as discussed above.  It is contemplated that the patient may bring the prescription to an unregistered pharmacy 12.  If so, the pharmacy 12 may take steps to become registered in the system 14, for example, by immediately contacting the manufacturer of the drug.  Once registration of the pharmacy 12 is completed, the distribution procedure described herein may resume, per the discussion hereinafter.  Of course, this may introduce a delay into the prescription process, and the patient may desire to take the prescription for the drug to an alternate, registered pharmacy 12.  If the patient does not present a completed informed consent form to the pharmacy 12, or if verification of such informed consent has not previously been registered in the system 14, the review unit 38, 39, approval code generation unit 40 and/or permission generation unit 41 are not allowed to issue an approval code or a permission code so that prescription may not be filled.  In this case, pharmacy 12 may contact the prescribing prescriber 11 to have an informed consent form filled out for the patient and register it to the system 14.
The drug is in certain embodiments of the invention supplied to the pharmacy 12 (as well as the patient) in packaging, such as individual blister packs, which includes warnings regarding the risks associated with the drug, as well as the importance of various aspects of the present methods such as, for example, pregnancy testing and the use of contraception (in the case of teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic), and the dangers associated with sharing the drug with others, among other aspects.
As noted above, the drug is in certain embodiments of the invention prescribed and dispensed to the patient in a limited amount, with a prescription amount of no more than about 28 days being preferred, and in certain embodiments of the invention with no refills being permitted.  Thus, for the patient to obtain an additional prescription, it is generally necessary for the patient to have a follow-up visit with the prescriber 11.  Such a follow-up visit in certain embodiments of the invention takes place at least each time the patient requires a renewal of the prescription, and possibly more often if the patient requires, for example, additional counseling.  At the follow-up visit, the patient will in certain embodiments of the invention receive additional counseling regarding the risks and benefits associated with taking the drug, as well as further counseling on birth control (if applicable).  The patient will also in certain embodiments of the invention complete an additional patient survey to provide current information regarding their lifestyle, including their sexual behavior and, if female of childbearing potential, be administered a new pregnancy test.  In certain embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy (a) before drug administration; (b) once per week during the first 28 days of drug administration; and/or (c) following the conclusion of a course of treatment comprising drug administration.  In other embodiments of the invention, a patient may be tested for pregnancy 10, 11, 12, or 14 days before a prescription is written and again within 24 hours before a prescription is written.        
After receiving the counseling and completing the patient survey, and if the pregnancy tests for female patients are negative, the prescriber 11 may fill out a new prescription for the drug.  As with the original prescription, the renewal prescription is in certain embodiments of the invention for a limited period of time, with no more than about 28 days being more preferred.  Above discussed rules are also registered as risk parameters/definition information 45.
In certain embodiments, the prescriber 11 may also receive reminders, for example, via mail, facsimile, or on-line transmission, from the system 14 at the manufacturer, distributor or other group or body providing oversight on drug distribution, that the prescriber 11 has prescribed a potentially hazardous drug to patients which may be contraindicated, and that the involved patients may require additional counseling and diagnostic testing.  Such reminders may in certain embodiments of the invention be delivered to the prescriber 11, for example, from about 14 to about 21 days after the previous prescription was filled.
As with the original prescription from the prescriber 11, the patient should present all renewal prescriptions to a registered pharmacy 12.  Prior to filling out the prescription and dispensing the drug, the pharmacy 12 in certain embodiments of the invention confirms, for example, via a standard on-line transmission or via telephone via IVR that the patient has been registered and is eligible to receive the drug.  When patient eligibility has been confirmed, the pharmacy 12 may dispense the drug to the patient.  If the patient is ineligible, the pharmacy 12 generally may not dispense the drug to the patient.  The pharmacy 12 may then contact, for example, the prescribing prescriber 11 or the manufacturer of the drug to initiate patient registration.  In a certain form, the pharmacy 12 will be precluded from dispensing the drug if the patient has more than about 7 days of drug supply from the previous prescription, and/or if the new prescription was written more than about 14 days before the date the patient visits the pharmacy 12 to have it filled.
The registration of the prescriber 11, pharmacy 12 and patient into the system, according to the methods described herein, provide the system to monitor and authorize distribution of contraindicated drugs, including teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic.  Thus, the system 14 may serve to deny access to, dispensing of, or prescriptions for contraindicated drugs, including teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, to patients, pharmacies or prescribers who fail to abide by the methods of the present invention.  As noted above, prescribers who are not registered in the system 14 generally may not prescribe the drug, and pharmacies who are not registered generally may not dispense the drug.  Similarly, the drugs generally may not be prescribed and/or dispensed to patients who are not registered in the system 14.  In addition, patients may be required to present an informed consent form to the pharmacy 12.  Unless such a form is presented to the pharmacy 12, or verification of such informed consent has been provided by the prescriber 11 and registered in the system 14, the patient generally may not receive the prescription for the drug.  As noted above, only limited amounts of the drug may be prescribed to the patient, with no refill prescriptions being permitted.
In the present embodiment, the system 14 may require that the registered pharmacy 12 consult this system 14  to retrieve a prescription approval code before dispensing the drug to the patient.  As used in this application, a "prescription approval code" is a code that refers not merely to a number that is associated with a prescription, but instead is a code that represents the fact that a determination has been made that the risk of the side effect occurring is acceptable, and that the approval- an affirmative decision- has been made for the prescription to be filled.  This approval code is in certain embodiments of the invention not provided unless the prescriber 11, the pharmacy 12, the patient, the patient's risk group and the patient's informed consent have been properly registered in the system (shown with reference numeral 48).  Additionally, depending upon the risk group assignment, generation of the prescription approval code may further require the registration in the system of the additional set of information, including periodic surveys and the results of diagnostic tests, as have been defined as being relevant to the risk group assignment.  Thus, to comply with the system 14 and receive approval to dispense the drug as prescribed, the registered pharmacy 12 need retrieve the approval code.  If the prescription approval code is not forthcoming, the patient may be directed to complete the necessary survey, for example, by telephone, or may be directed back to the prescriber 11 for completion of necessary diagnostic tests.  In this embodiment, the permission code generation unit 41 will issue a permission code to the pharmacy 12 if all the requirements are fulfilled to dispense the drug as prescribed.
In this manner, the effort required by the pharmacy 12 is minimized, and greater compliance with the present methods may efficiently and advantageously be achieved.  Additionally, the embodiments described herein may provide greater assurance that all required further information, as is appropriate to the patient's risk group assignment, has been obtained before the drug is dispensed to the patient, and thereby minimize the risk that an adverse side effect will occur.
While the delivery of teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic are an aspect of the present invention which has clearly apparent benefit, other types of drugs may also beneficially be prescribed and delivered in accordance with one or more embodiments hereof and all are contemplated hereby.  For example, the methods of the present invention may be used for delivery of a drug which is known or suspected of causing liver damage in many patients who take the drug.  One such drug is isoniazid, a widely known treatment for tuburculosis (TB).  In following a method of the present invention, a registered physician may wish to prescribe isoniazid to a patient who has tested positive for TB.  The physician may register the patient in the system 14, along with certain information regarding the patient's age, medical condition, and so on.  If the patient is a young adult, for example, and presents with no other complicating risk factors, the patient may be assigned to a risk group that is designated to receive counseling regarding certain behavior, such as the concomitant use of alcohol, which is to be avoided.  The patient may be fully informed of the risks of liver damage that may result from taking isoniazid, and is in certain embodiments of the invention counseled to avoid drinking any alcoholic beverages while undergoing treatment with the drug.  In certain embodiments of the invention, the patient signs an informed consent form, and the prescribing physician transmits verification of the informed consent, along with the patient's registration form and risk group assignment to the system 14.  The physician then provides the patient with a prescription for the isoniazid.  Upon presentation of the prescription to a registered pharmacy 12, the system 14 is consulted to verify that the patient and prescriber 11 are registered therein, and that the patient's risk group assignment and informed consent have been provided.
If the patient's risk group assignment so indicates, certain diagnostic tests may additionally be required, so that baseline data may be obtained, before the prescription will be approved for filling.  The patient's risk group may indicate, for example, that serum liver enzymes should be evaluated on a monthly basis.  Under these circumstances, the prescription will in certain embodiments of the invention be filled for no more than about 30 days.
The patient will also in certain embodiments of the invention be advised that completion of a monthly survey will be required.  This survey may include a questionnaire which is probative of the patient's alcohol consumption over the past month.  The survey may also include questions which are probative of certain symptoms which may be indicative of the early onset of liver damage or other side effects known or suspected of being caused by isoniazid.  Additionally, questions regarding the patient's concomitant use of other drugs which are known to be hazardous when taken in combination with isoniazid, may be asked.  In certain embodiments of the invention, this survey is conducted telephonically, using an integrated voice response system, and the responses are entered in the storage medium.  Based upon the patient's responses, the patient's risk group assignment is adjusted or left the same, as may be appropriate.
The patient is in certain embodiments of the invention further instructed that periodic diagnostic testing may also be necessary for continued approval of a prescription.  In certain embodiments of the invention, the diagnostic testing will include an assay of the patient's serum liver enzyme levels, to screen for early signs of liver damage.  Additionally, the diagnostic testing may include screens for the presence of other drugs known to also cause liver damage, or to be hazardous if taken in combination with isoniazid.  A prescription approval code generally will not be generated for subsequent prescriptions or refills until such periodic tests have been performed and satisfactory results entered into the system 14.  If a prescription approval code is not received by the pharmacy 12, the patient is directed to complete the requisite survey or tests, or to return to the doctor for further consultation.
If the test results or survey indicate that the risk of liver damage has increased, the patient's risk group assignment may be changed, or the patient will be directed to consult with the prescriber 11 before any further isoniazid may be dispensed.  In this way, the development of the adverse side effect of concern may be monitored.  For example, if the tests indicate that some liver enzymes are marginally elevated, the patient's risk group status may be changed from a first risk group to a second risk group.  As a member of this second risk group, the patient may be required to undergo additional diagnostic testing before approval will be given to receive the drug.  Such testing may include, for example, liver function tests, to further diagnose the level of cellular damage potentially being caused by the isoniazid, or the combination of isoniazid and other drugs, such as alcohol.  In more extreme cases, a diagnostic ultrasound of the liver, or even a liver biopsy may even be indicated.  Ultimately, if the risk of continued administration becomes so great that it outweighs the possible benefits of continued treatment with isoniazid, the patient may be assigned to a risk group which indicates that the drug may no longer be dispensed to that patient.
The methods of the present invention may similarly be employed, for example, where the patient is undergoing treatment for infection with the Human Immunodeficiency Virus (HIV).  Patients who test positive for HIV may be treated with one or more drugs to combat the onset of the Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).  Frequently, HIV positive patients are administered an "AIDS cocktail" of several drugs including, for example, a combination of one or more inhibitors of viral protease and reverse transcriptase.  By following the methods of the present invention, the patient may continue to receive the combination of drugs, while the risk of adverse side effects from administration of the drugs may be minimized.  Additionally, the methods of the present invention may be desirably and advantageously used to educate and reinforce the actions and behaviors of patients who are taking a drug, as well as prescribers who prescribe the drug and pharmacies which dispense the drug.
As with methods of the invention previously described, when a patient has tested positive for HIV, a registered prescriber 11 may obtain background information on the patient and see that a registration form is completed so that the patient may be registered in the system 14.  The prescriber 11 may prescribe one or more drugs to the patient, including drugs which may be known or suspected of causing adverse side effects, either alone or in combination with each other or with other drugs.  Depending upon the drugs prescribed, and also upon information which the prescriber 11 will in certain embodiments of the invention obtain regarding the patient's medical history, physical condition and lifestyle, the patient will in certain embodiments of the invention be assigned to at least one risk group.  Based upon this risk group assignment, the patient will in certain embodiments of the invention receive educational materials and counseling regarding the risks associated with the prescribed drugs, and be advised of the importance of the treatment regimen.  The patient will also in certain embodiments of the invention receive counseling regarding the risk of spreading the disease to others, including a foetus which may be carried by the patient and any recipient of a bodily fluid of the patient.  Thus, the patient may be counseled regarding the preferential use of one or more methods of birth control, and may also be provided with a contraceptive device by the prescriber 11.  Additionally, the patient will in certain embodiments of the invention be counseled not to share any of the drugs with others, and to avoid taking any medications not prescribed.  In this way, the patient will in certain embodiments of the invention be counseled both as to methods for minimizing the spread of the disease, as well as to methods for avoiding the occurrence of one or more side effects which may result from the taking of the medication.  In certain embodiments of the invention, upon full disclosure of all risks inherent in the treatment regimen, the prescriber 11 will obtain and register in the system 14 the informed consent of the patient to receive the medication and to comply with the methods described herein for avoiding the occurrence of one or more side effects which may result from taking the drug or drugs prescribed.
To facilitate compliance with the methods of the present invention, and to minimize the likelihood of the occurrence of a known or suspected adverse side effect from treatment with the prescribed drug or drugs, it is preferable that when prescriptions for the drug are presented to a registered pharmacy 12, the system 14 is consulted to retrieve a prescription approval code before the drug is dispensed to the patient.  In order for a prescription approval code to be generated, and based upon the patient's risk group assignment, the patient may be required to provide additional information, which may then be entered in the storage medium before approval of the prescription may be provided.  For example, the patient may be required to undergo certain diagnostic tests.  In a patient with HIV, for example, testing for viral load may be required, both initially and on a periodic basis, so that dosing of the medication may be adjusted, as necessary.  The patient may also be required to complete a survey which asks questions probative of the likelihood that the patient is taking other medications, or beginning to exhibit symptoms which may be of importance to the selection and implementation of a therapeutic regimen.  Such additional information may be required both before the initiation of treatment and on a periodic basis during treatment, as new prescriptions and prescription refills are generated.  Based upon the information provided by the patient, and the results of any diagnostic tests which have been performed, the patient's risk group assignment may stay the same, or may be changed, as indicated.  The patient's risk group assignment may also be changed based upon the length of time the patient has been receiving a given drug or medication.
A periodic patient survey may serve both to remind the patient of the requirements of the drug distribution program, and to obtain information which may be probative of the risk that an adverse side effect may occur.   For example, the survey may include questions probative of the patient's behavior as it relates to the sharing of medication with other HIV positive individuals, and the patient's compliance with measures for avoiding the spread of the disease.  Additionally, the survey may include questions regarding other drugs, medications or treatments which the patient might be availing themselves of, which would impact the risk of an adverse side effect occurring.
The survey may also contain questions which are probative of the onset of certain symptoms which may be indicative of the need for changes in the patient's treatment regimen.  For example, some questions may be probative of the onset of depression in the patient, a common occurrence amongst AIDS sufferers.  Answers to questions in the survey that are indicative of depression, for example, may cause the patient's risk group assignment to change such that the patient is directed to return to the prescriber 11 for determination of whether treatment with an anti-depressant drug is indicated.  Similarly, certain drugs, such as protease inhibitors, for example, may lead to abnormal redistribution of fat in certain patients.  This symptom may be seen in conjunction with certain metabolic defects and may in turn be symptomatic of conditions such as high blood sugar and high cholesterol.  Questions relating to this abnormality may be included on the survey, and answers which indicate that the patient has noticed such physical changes may lead to the assignment of the patient to a risk group in which diagnostic tests probative of the metabolic abnormalities are required before further access to the drug in question is permitted.
As with the survey, the diagnostic testing which the patient may be required to undergo may vary with, and in certain embodiments of the invention is appropriate to, the patient's risk group assignment.  In addition to testing for the patient's viral load, periodic diagnostic testing may be appropriate, for example, to evaluate the level of one or more medications in the patient.  Dosage of reverse transcriptase inhibitors, for example, may be critical to the risk of occurrence of an adverse side effect.  At the same time, various drugs which are often used in combination may share similar metabolic pathways, so that the addition of a second drug to the treatment regimen may greatly affect the pharmacokinetics of the first drug, thereby necessitating an adjustment in the dose of the first drug.  In the case of treatment with an "AIDS cocktail" containing, for example, the use of ritonavir, a well-known protease inhibitor, may greatly impact the bioavailability of other protease inhibitors, requiring that the dose of the other protease inhibitors be reduced.  Accordingly, the inclusion of ritonavir in the patient's treatment regimen may initiate a change in risk-group assignment, which in turn requires that diagnostic testing to evaluate the blood levels of other concomitantly administered protease inhibitors be done on a periodic basis.
Similarly, the addition of other drugs to the treatment regimen, either by the prescribing physician, or by another physician whom the patient might visit, may interfere with the initial treatment regimen prescribed by the registered prescriber 11.   For example, AIDS patients often develop mycobacterial infections such as tuberculosis.  An infectious disease specialist may prescribe one of a class of drugs known as rifamycins, such as rifampin or rifabutin, to treat such infections.  Rifamycins are known to accelerate the metabolism of many protease inhibitors, however, so that upon initiation of treatment with a rifamycin, the effectiveness of the protease inhibitors may be greatly reduced, unless the dosage of those drugs is adjusted appropriately.  Thus, when the patient is being treated with a protease inhibitor, the survey may include, for example, questions regarding the possible concurrent use of a rifamycin.  If the survey results indicate that the two types of drugs are being used concurrently, the patient's risk group assignment is changed, such that the patient may be referred back to the prescriber 11 for an adjustment in dosage, or the patient may be directed to undergo diagnostic testing to assure that a sufficient level of the protease inhibitor is still being maintained.  Similarly, where the registered prescriber 11 adds a prescription for a rifamycin to the treatment regimen of a registered patient who is also receiving a protease inhibitor, entry of the prescription into the system 14 may trigger an automatic change in risk group assignment, such that approval of the prescription will not be generated without further modification of the dosage of the protease inhibitor.  In this way, the methods of the present invention may be advantageously utilized to maintain the proper dosing of one or more drugs, to minimize the likelihood of the occurrence of an adverse side effect from the concomitant use of such drugs, or the addition of other drugs to a treatment regimen, to encourage proper disclosure of the risks associated with the taking of one or more drugs, to minimize the risk that a contraindicated individual will be exposed to the potentially hazardous drugs, and to assist in generating patient compliance with treatment protocols and avoidance of behavior known to increase the risk that the disease will be spread to others.
In other embodiments of the present invention, the methods disclosed herein may be employed, for example, where a patient is undergoing treatment for various diseases, disorders or conditions, including, for example, transfusion dependent anemia due to Low- or Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes (MDS) associated with a deletion 5q chromosomal abnormality with or without additional cytogenetic abnormalities and multiple myeloma.  Such patients may be treated with a drug, including a tertatogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drug, such as, for example, lenalidomide or thalidomide.  In certain embodiments, patients undergoing treatment for multiple myeloma may be treated with lenalidomide or thalidomide in combination with another drug, such as, for example, dexamethasone, where the patient has received at least one prior therapy for multiple myeloma.  By following the methods of the present invention, the patient may be authorized to receive and continue to receive lenalidomide or thalidomide, while the risk of adverse side effects from administration of lenalidomide or thalidomide may be minimized or avoided.  Additionally, the methods of the present invention may be desirably and advantageously used to educate and reinforce the actions and behaviors of patients who are taking lenalidomide or thalidomide, as well as prescribers who prescribe the drug and pharmacies which dispense the drug.
In addition to the methods described above, in certain embodiments of the present invention, the delivery of lenalidomide or thalidomide to the patient may involve the following steps.  To control the distribution of lenalidomide or thalidomide and minimize the risk that a patient will receive the drug who is not eligible to receive it, or minimize the risk that an adverse side effect will occur from taking it, lenalidomide or thalidomide will in certain embodiments of the invention only be available through a controlled distribution program (may be registered as consent requirement definition 46), as described above for teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drugs and as further exemplified below.  Under this program, as a prelude to prescribing and dispensing the drug to the patient, the prescriber 11, pharmacy 12, and patient are registered in the system 14, as described above.  If the prescriber 11 is not registered in the system 14, the prescriber 11 will be ineligible to prescribe the drug.  Similarly, if the pharmacy 12 is not registered in the system 14, the pharmacy 12 will be ineligible to dispense the drug. Likewise, if the patient is not registered in the system 14, he or she will be ineligible to receive the drug.
As with the methods of the present invention previously described, prior to a patient receiving a prescription for lenalidomide or thalidomide, the patient must receive counseling about the drug, including counseling, for example, on effective birth control, and the risks of developing cytopenias, pulmonary embolisms, and deep venous thrombosis, if applicable.  In some embodiments, patient counseling will be performed by the physician.  In other embodiments, patient counseling will be performed by both the physician and the pharmacist.  The methods of the present invention in certain embodiments of the invention involve requiring the patient to fill out an informed consent form which is signed by the prescriber 11 as well as the patient.  The prescriber 11 should retain a copy of the informed consent form for his/her records.  Verification that the patient has given his/her informed consent may also be registered in the system 14.  In certain embodiments of the invention, this verification is provided by the prescriber 11, and may be included, for example, with the patient registration information and risk group assignment.  It has surprisingly been found that by having the prescriber 11, rather than the pharmacy 12, verify the patient's informed consent, the methods of the present invention may operate more efficiently, leading to better compliance, and hence decreased risk that the adverse side effect will occur, may be achieved.  The patient will also receive counseling on the risks associated with taking the drug. Such counseling may be conducted verbally or may be in written form. In some embodiments, the patient will be supplied with training materials, including, for example, the informed consent form, a medication guide, product information, product package inserts, educational brochures, a pamphlet describing the patient surveys, and information on emergency contraception.   The training materials in certain embodiments of the invention will contain a drug supply log form for the patient to record the date and quantity of drug received.  The training materials may also provide the patient with information from which to he or she can educate his or her spouse or partner on the risks associated with taking the drug and need to comply with proper dosing regimens.
With respect to counseling, in certain embodiments, a third party vendor may confirm through consultation of answers to initial and follow-up surveys that proper counseling occurred every 28 days.  Generally speaking, in certain embodiments, completed surveys will be faxed to the third party vendor, who then confirms the answers and supplies a confirmation number, as described below, to a physician to write on the prescription. Alternatively, if the third party vendor determines that the answers to the survey are incomplete or indicate that the patient is ineligible to receive the drug, the third party vendor will contact the physician to cancel the patient's prescription.  As another alternative, the survey may be conducted using an integrated voice response system wherein the third party vendor confirms the survey answers and supplies a confirmation number as described below, to a physician to write on the prescription.
By filling out and signing an informed consent form, the patient acknowledges that he or she understands the risks associated with taking lenalidomide or thalidomide.  In the informed consent form, the patient in certain embodiments of the invention agrees to comply with the risk avoidance measures provided, and to behave in a manner which is consistent with the prescriber's counsel.  In certain embodiments, by signing the informed consent form, the patient acknowledges his or her consent to participate in one or more clinical trials regarding distribution of the drug.  In certain embodiments of the present invention, by signing the informed consent form, the patient also acknowledges that he or she has informed his or her partner or spouse that the patient is taking lenalidomide or thalidomide, that the patient has been provided education materials (said materials in certain embodiments of the invention available in a language of a patient's choice such as, for example, Arabic, Cambodian, Chinese, English, French, German, Greek, Italian, Japanese, Korean, Laotian, Polish, Portuguese, Russian, Spanish, or Vietnamese) about the risks associated or suspected with lenalidomide or thalidomide therapy and precautions necessary to prevent fetal exposure by both the patient and the spouse during lenalidomide or thalidomide therapy to the partner or spouse, and that the patient has discussed effective birth control options with the partner or spouse.
In the present embodiment, by filling out and signing the informed consent form, the patient also may acknowledges that he or she agrees to designate and/or educate a drug accountability person to act on his or her behalf.  As used herein, the term "drug accountability person" refers, for example, to a family member, friend, or guardian of the patient, or nurse assisting the patient, who is educated on the risks associated with taking lenalidomide or thalidomide, including the risks that lenalidomide or thalidomide may cause human birth defects or death to an unborn baby and that appropriate birth control must be used, the risk of developing deep venous thrombosis and pulmonary embolisms, and for MDS patients, the signs and symptoms of cytopenias (including neutropenia and/or thrombocytopenia) and the need for routine blood tests.  
As with the patient information, the drug accountability person will in certain embodiments of the invention will be registered in the system 14 as consented patient risk information 47, including, for example, the drug accountability person's name, address, phone number, and relationship to the patient. The drug accountability person will be educated on the risk associated with lenalidomide or thalidomide therapy, including the risks that lenalidomide or thalidomide may cause human birth defects or death to an unborn baby and that appropriate birth control must be used, the risk of developing deep venous thrombosis and pulmonary embolisms, and for MDS patients, the signs and symptoms of cytopenias (including neutropenia and/or thrombocytopenia) and the need for routine blood test.  In some embodiments, the drug accountability person signs an informed consent form indicating that he or she has received counseling regarding the risks associated with lenalidomide or thalidomide therapy and that he or she agrees to assist the patient in taking lenalidomide or thalidomide consistent with prescription guidelines, assist in the patient in preventing diversion of the drug, assist the patient in returning the drug to a pharmacy 12, distributor, or manufacturer of the drug if the drug is no longer suitable for the patient, and/or to return the drug to a pharmacy 12, distributor, or manufacturer of the drug if the patient expires prior to using all of the drug. In some embodiments, it is contemplated that a patient may be unable to designate a drug accountability person.  In such circumstances, the prescriber 11 may determine whether the patient is eligible to receive the drug in the absence of designating a drug accountability person.  
The consent requirement review unit 39, determines, based on the parameters from the medical institution 11, with a predefined definition (as shown with reference numeral 44 to 46) stored in the data storage section 33, whether registration of the accountability person is needed to assist the patient in taking the drug, and if the registration of the accountability person is not included in the parameters despite such registration being required, issuing an alert to request the medical institution 11 to enter a consent for such registration.
In certain embodiments of the invention, lenalidomide or thalidomide will be distributed by an entity through contract pharmacies.  In certain embodiments, only a pharmacy 12 that has contracted with the distributor or manufacturer of the drug will be eligible to dispense the drug.  
In certain embodiments, prescriptions for lenalidomide or thalidomide are faxed to the contract pharmacy 12 or delivered in person.  As used herein, the term "contract pharmacy" refers to a pharmacy 12 that has contracted to distribute lenalidomide or thalidomide.  In certain embodiments, a contract pharmacy 12 may be located at an academic medical center, a prison or correctional facility, a Health Maintenance Organization ("HMO"), or a governmental body or agency, such as, for example, the Department of Defense.  In addition to the eligibility requirements described above for teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drugs, pharmacists and/or nurses employed by such contract pharmacies will in certain embodiments of the invention be trained on how to educate and counsel patients on risk avoidance measures associated with lenalidomide or thalidomide therapy.  In certain embodiments, pharmacists and/or nurses employed by such contract pharmacies will be certified by an entity to counsel patients and dispense lenalidomide or thalidomide. Pharmacists and/or nurses will be required to participate in training programs, including review of training modules that provide an overview of MDS and multiple myeloma.  Pharmacists and/or nurses will also be required to attend didactic or web-based training programs prior to being authorized to dispense lenalidomide or thalidomide.  In circumstances where a patient is counseled on the risks of taking lenalidomide or thalidomide by both the prescriber 11 and pharmacist and/or nurse, the pharmacist and/or nurse will in certain embodiments of the invention educate patients on risk avoidance measures associated with lenalidomide or thalidomide therapy, as described below.  
As described previously with respect to teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drugs, information will in certain embodiments of the invention be collected from the patient that may be probative of the risk that a known or suspected side effect may occur if lenalidomide or thalidomide is taken by the patient.  This information may then be compared with a predefined set of risk parameters for the lenalidomide or thalidomide, which in turn define a plurality of risk groups, so that analysis of the information will permit assignment of the patient to at least one of the risk groups.  In certain embodiments of the invention, this risk group assignment is then also entered into the system 14. This assignment may be performed by the prescriber 11, who may then include the risk group assignment on the patient's registration card or form, or may be performed by another individual, such as a nurse, technician, office personnel, or pharmacist, who in certain embodiments of the invention interprets the information and assigns the patient to one of the risk groups, accordingly.
As discussed above, it is preferable that a plurality of risk groups, each based upon a predefined set of risk parameters, be established for lenalidomide or thalidomide.  With respect to lenalidomide or thalidomide, for example, a first risk group may comprise adult females of child-bearing potential; a second risk group may comprise adult females not of child-bearing potential; a third risk group may comprise female children of child-bearing potential; a fourth risk group may comprise female children not of child-bearing potential; a fifth risk group may comprise adult males; and a sixth risk group may comprise male children.
As used herein, the term "female of child-bearing potential" refers to a sexually mature female who has not undergone a hysterectomy or bilateral oopherectomy, and who has not been naturally post-menopausal for at least twenty-four consecutive months.  In certain embodiments, in order for a female of child-bearing potential to be eligible to receive a drug, she must agree, for example, to completely abstain from sexual intercourse, or to use two methods of effective birth control simultaneously for four weeks prior to beginning therapy with the prescribed drug, during therapy, during therapy interruptions, if any, and for four weeks after completion of therapy.  
As used herein, the term "effective birth control" refers to the combination of at least one highly effective method of birth control with another highly effective method or an effective barrier method of birth control used simultaneously.  As used herein, the term "highly effective method of birth control" refers to an intrauterine device, a hormonal method, such as pills, patches, injections, implants or rings, tubal ligation, and a partner's vasectomy.  As used herein, the term "effective barrier method of birth control" refers to a male latex condom, cervical cap, and diaphragm.
In certain embodiments of the invention, before a female of child-bearing potential is eligible to receive lenalidomide or thalidomide, she must have a negative pregnancy test, with a sensitivity of at least 50 mIU/ml, prior to receipt of her first prescription for lenalidomide or thalidomide, within 10 and 14 days prior to the first prescription, and within 24 hours of the first prescription. During the first month of therapy, females of child-bearing potential in certain embodiments of the invention must also have negative pregnancy tests weekly for four weeks.  In certain embodiments of the invention, after the first month of therapy, females of child-bearing potential will receive monthly pregnancy tests, if she has regular menses, or twice monthly pregnancy tests if menses is irregular. In addition, if a patient misses her period, or has unusual menstrual bleeding during therapy, treatment with lenalidomide or thalidomide should in certain embodiments of the invention be discontinued and the patient should consult with her physician.  In one embodiment, before receiving a prescription for lenalidomide or thalidomide, the prescriber 11 confirms that the patient is not pregnant.  In another embodiment, before receiving a prescription for lenalidomide or thalidomide, the prescriber 11 and the pharmacist confirm that the patient is not pregnant.
In certain embodiments of the invention, all female patients must refrain from breastfeeding and donating blood during lenalidomide or thalidomide therapy and for four weeks after completing therapy.  All female patients must agree not to share the drug with anyone and must participate in mandatory, confidential surveys.
In certain embodiments of the invention, a male patient must agree to use latex condoms every time he has sexual intercourse with a female of child bearing potential and for four weeks after completing lenalidomide or thalidomide therapy, even if he has undergone a successful vasectomy.  Male patients must also agree to tell his healthcare provider if he has sexual intercourse without using a latex condom and if his partner may be pregnant.  In addition, male patients must refrain from donating blood or sperm during therapy and for four weeks after completing therapy.  All male patients must agree not to share the drug with anyone.
In certain embodiments of the invention, for non-adult patients, i.e., children under the age of 18, the parent or guardian of the patient, will receive education and counseling about the risks associated with the drug, and instructions not to share the drug with anyone.  For sexually active children, the pharmacist and/or physician should in certain embodiments of the invention discuss birth control options with the patient and parent or guardian of the patient as described above for adult patients.  For non-sexually active children, the parent or guardian must agree to notify the healthcare provider, including the prescriber 11 or pharmacist, if a female patient begins menses. 
In certain embodiments of the invention, for an incompetent adult patient, an authorized representative must receive education and counseling about the risks associated with the drug, and instructions not to share the drug with anyone on behalf of the incompetent adult patient.  The authorized representative may be, for example, a relative, spouse, family member, friend, guardian, or caretaker who is authorized under applicable state laws to consent to treatment on the incompetent patient's behalf.  The authorized representative must read all educational material, initial the informed consent forms, and agree to ensure compliance.  For incompetent adult patients, the prescriber 11 must also submit a signed and dated letter on the prescriber's letterhead, stating that the incompetent patient lacks the capacity to complete the informed consent form, identifying  the medical condition causing the incapacity, the name and address of the authorized representative and relationship to the patient, and an opinion that the authorized representative accepts responsibility for the patient's compliance with the program and is authorized to consent to treatment on the patient's behalf. 
All patients will in certain embodiments of the invention be counseled to use appropriate contraception to prevent fetal exposure to the drug.  In addition, patients will in certain embodiments of the invention be counseled on the risks of developing neutropenia and thrombocytopenia from lenalidomide treatment (or other treatment) for MDS.  Such patients will in certain embodiments of the invention get complete blood counts (CBCs) weekly during the first eight weeks of therapy and at least monthly thereafter. 
In certain embodiments, patients may be assigned to an obstetrician/gynecologist ("OB/GYN").  In such cases, the OB/GYN may provide additional counseling to the patient regarding contraceptive measures. In certain cases, the OB/GYN may provide emergency contraception to a patient taking lenalidomide or thalidomide who thinks she may be pregnant or to a woman who may have been impregnated by a male patient taking lenalidomide or thalidomide.  If an OB/GYN is designated for a patient, the OB/GYN may be registered in a system 14.  Registration may include the OB/GYN's name, address, and affiliation, if any, with one or more health care institutions.  In certain embodiments, the prescriber 11 will identify an OB/GYN for the patient to handle patient inquires concerning, for example, emergency contraception, additional patient counseling, pregnancy testing, and positive pregnancy results.
In certain embodiments of the invention, counseling may be undertaken by a pharmacist, doctor, nurse, or other health care professional at a contract pharmacy 12, either by phone or in person.  
For patients being treated with lenalidomide (or another drug) for multiple myeloma, patients may optionally get CBCs every two weeks for the first twelve weeks of treatment and then monthly thereafter. Such patients should in certain embodiments of the invention be counseled on the risk of developing deep venous thrombosis and pulmonary embolism.  All patients should be counseled not to share lenalidomide (or another drug) with anyone.  
In certain embodiments, pharmacists and/or nurses will in certain embodiments of the invention contact patients who have been prescribed lenalidomide or thalidomide prior to shipping or filling a prescription for it.  During this phone or in-person contact, patients will in certain embodiments of the invention be counseled, as describe above, that lenalidomide or thalidomide may cause human birth defects or death to an unborn baby, appropriate birth control must be used, the risk of developing deep venous thrombosis and pulmonary embolisms, and for MDS patients, the signs and symptoms of cytopenias (including neutropenia and/or thrombocytopenia) and the need for routine blood tests.  Prior to dispensing lenalidomide or thalidomide, the pharmacist or nurse will confirm that the patient understands the risks of the drug. The pharmacist or nurse will also verify the patient's shipping address, if necessary.  In certain embodiments of the invention, the pharmacist does not ship or dispense lenalidomide or thalidomide to a patient until an authorization number is verified with the system 14 and a confirmation number is issued to the pharmacist from the system 14, and the pharmacist or nurse has counseled the patient, as described above.  
As used herein, the term "authorization number" refers to a number issued to the physician from the system 14 after the completion of patient counseling by the physician, the patient survey by the patient, and the physician survey by the physician. Once the physician obtains the authorization number, it is written on the prescription.  In certain embodiments, the authorization number is valid only for a limited time starting from the day the physician obtains the authorization number, such as, for example, seven or 14 days for females of child-bearing potential, or 14 days for patients not of child-bearing potential.  In certain embodiments, in addition to the authorization number, the physician will also be issued a "must ship/dispense by date," which is in certain embodiments of the invention also written on the prescription.  The "must ship/dispense by date" refers to the date by which a pharmacy 12 must either counsel the patient as to the risks associated with the prescribed drug, as discussed above, and ship the drug to the patient; or counsel the patient as to the risks associated with the prescribed drug, as discussed above, and dispense the drug to the patient.  
As used herein, the term "confirmation number" refers to a verification number that the system 14 at the marketer or distributor of a drug in certain embodiments of the invention provides to the pharmacist when the pharmacist calls or otherwise contacts, including via on-line or web-based transmission, the system to verify the authorization number. The confirmation number may also be supplied by a third party vendor to the physician after verifying patient compliance through survey answers. In certain embodiments of the invention, the confirmation number is valid for 24 hours after the pharmacist or physician obtains the confirmation number. In certain embodiments, the pharmacy 12 ships or provides lenalidomide or thalidomide within the time the confirmation number is valid (i.e., within 24 hours).  If the drug is not shipped or picked up within the 24 hour time frame, the pharmacy 12 will cancel the confirmation number and obtain a new confirmation number when it is ready to ship the drug or have it picked up.  In certain embodiments, when the pharmacist contacts the system 14 at the marketer or distributor to verify the authorization number, the pharmacist receives, in addition to the confirmation number, an indication as to the number of days the prescription is valid for, such that the pharmacist is informed of the of the number days remaining in which the prescription can be filled. 
Prior to being provided a confirmation number, in certain embodiments the pharmacist must confirm that the pharmacy 12 has the drug in stock and ready to dispense.  If the pharmacy 12 does not currently have the drug in stock at the time that the pharmacist seeks to obtain the confirmation number, a confirmation number will not be provided and the pharmacy 12 will not be authorized to dispense the drug.  
The pharmacy 12 may seek to obtain supply of the drug.  It is contemplated that a pharmacy 12 may request transfer of the drug to it from another pharmacy 12.  In certain embodiments, a retail pharmacy 12 that is a member of a chain of pharmacies may request that the drug be transferred to it from another pharmacy 12 that is apart of the same pharmacy chain.  The drug can then be shipped or otherwise transferred to the pharmacy 12 that seeks to dispense it.  In certain embodiments of the invention, the drug transferred is from the transferor-pharmacy's most recently received inventory.
Alternatively, a pharmacy 12 may request transfer of the drug to it from any other pharmacy 12.  In certain embodiments of the invention, the drug transferred is from the transferor-pharmacy's most recently received inventory.  In other embodiments, the drug transferred is from the transferor-pharmacy's stored inventory.
In certain embodiment, lenalidomide, thalidomide or other potentially hazardous drug will be distributed and dispensed through an exclusive central pharmacy 12.  In such cases, the central pharmacy 12 will act in place of the contract pharmacy 12, and in addition to the role described for the contract pharmacy 12, will contact the prescriber 11 to verify the prescriber's eligibility to prescribe the drug. The central pharmacy 12 will also perform patient counseling on the risks of taking the drug and risk avoidance measures. The central pharmacy 12 will in certain embodiments of the invention ship the drug to the patient's home and will confirm by follow-up telephone call that the drug has been received by the patient.
It certain embodiments, it may be preferable to educate a patient as to the existence of one or more pharmacies registered to dispense the teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drug.  Registered prescribers may be supplied with a list of registered pharmacies, which list may then be supplied to the patient.  In certain embodiments, the list of registered pharmacies may include, for example, those pharmacies that are located within 15 miles or less to the prescriber 11 and/or patient.  In other embodiments, the list of registered pharmacies may include, for example, those pharmacies located within the same state, region, or territory as the prescriber 11 and/or patient.  In other embodiments, the list of registered pharmacies may include, for example, those registered pharmacies that have dispensed the teratogenic, suspected teratogenic, or other potentially hazardous drug within the preceding 12 months.  Still in other embodiments, the list of registered pharmacies may include, for example, all registered pharmacies.  One skilled in the art will readily appreciate that a list of registered pharmacies may include a list of pharmacies in any or all of the foregoing categories. 
As noted above for other teratogenic drugs and drugs suspected of being teratogenic, lenalidomide or thalidomide is in certain embodiments of the invention prescribed and dispensed to the patient in a limited amount, with a prescription amount of no more than about 28 days being preferred, and in certain embodiments of the invention with no refills being permitted.  In certain embodiments of the invention, a new prescription is required for subsequent dispensations of the drug and a subsequent prescription will not be dispensed unless there are seven days or less remaining on the current prescription. Thus, for the patient to obtain an additional prescription, it is generally necessary for the patient to have a follow-up visit with the prescriber 11.  Such a follow-up visit in certain embodiments of the invention takes place at least each time the patient requires a renewal of the prescription, and possibly more often if the patient requires, for example, additional counseling.  At the follow-up visit, the patient will in certain embodiments of the invention receive additional counseling regarding the risks and benefits associated with taking the drug, as well as further counseling on birth control (if applicable).  The patient will also in certain embodiments of the invention complete an additional patient survey to provide current information regarding their lifestyle, including their sexual behavior and, if female of childbearing potential, be administered a new pregnancy test. In some embodiments, certain patients may need only complete a follow-up survey after every six months of therapy.  Such patients may include males and females of non-child bearing potential.  The additional patient survey may be administered to the patient in a variety of ways, including by telephone, by facsimile, through the use of an integrated voice response system, and/or through a web-based system. After receiving the counseling and completing the patient survey, and if the pregnancy tests for female patients are negative, the prescriber 11 may fill out a new prescription for the drug.  As with the original prescription, the renewal prescription is in certain embodiments of the invention for a limited period of time, with no more than about 28 days being more preferred.  If the survey results reveal that the patient is not complying with the prescribing guidelines, in certain embodiments of the invention a representative from a marketer or distributor of a drug, will contact prescriber 11 and inform the prescriber 11 of the survey results. If therapy is discontinued for twelve consecutive months, in order for the patient to receive a new prescription for lenalidomide or thalidomide, he or she must re-register in the program as previously described.
It is to be appreciated, of course, that one or more of the methods of the present invention may be accomplished by means of one or more computer systems.  Accordingly, in certain embodiments, the invention comprises a computer system capable of automating one or more steps of the methods disclosed herein.  Such a computer system may comprise, in certain embodiments of the invention, one or more of an input/output means, means for storing data regarding the patient, the prescriber 11, and the drug, means for communicating data over an internal or external network, means for communicating data over the internet, and means (interactive, in certain embodiments) for providing patient, prescriber 11, or drug accountability person with education regarding a drug or a drug's safe and effective use.   
EXAMPLES
The following shows the examples of the patient parameters 44 and the consented patient information 47 that may be used in the embodiments of the invention. The patient parameters 44, for example, may be gathered by a prescriber in the form of patient surveys and assessments, and sent to the system 14. The patient parameters and the patient risk groups are defined based on the types of drugs. The system 14 is configured to determine based on the patient parameters whether a patient understands the risks associated with taking a drug, whether a prescriber is making assessments by satisfying necessary steps, and whether a pharmacy is registered, thereby issuing a prescription approval code and a permission code for filling a drug prescription. 
Example 1:  Initial Patient Survey For Female Children Not of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a female child not of childbearing potential, at an initial patient interview. 
【表１】
2008212629.tif 000030
Example 2:  Initial Patient Survey For Female Children of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a patient, wherein the patient is a female child of childbearing potential, at an initial patient interview. 
【表２】
2008212629.tif 000031
Example 3:  Initial Patient Survey for Male Children
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a patient, wherein the patient is a male child, at an initial patient interview. 
【表３】
2008212629.tif 000032
Example 4: Initial Prescriber Survey for Female Children Not of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber, wherein the prescriber's patient is a female child not of childbearing potential, at an initial patient interview. 
【表４】
2008212629.tif 000033
Example 5: Initial Prescriber Survey for Female Children of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber, wherein the prescriber's patient is a female child of childbearing potential, at an initial patient interview. 
【表５】
2008212629.tif 000034
Example 6: Initial Prescriber Survey for Male Children
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber, wherein the prescriber's patient is a male child, at an initial patient interview. 
【表６】
2008212629.tif 000035
Example 7:  Follow-up Patient Survey for Female Children of Childbearing Potential 
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a female child patient of childbearing potential, at a follow-up patient interview. 
【表７】
2008212629.tif 000036
Example 8: Follow-up Patient Survey for Female Children Not of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a female child patient not of childbearing potential, at a follow-up patient interview. 
【表８】
2008212629.tif 000037
Example 9: Follow-up Patient Survey for Male Children
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a male child, at a follow-up patient interview. 
【表９】
2008212629.tif 000038
Example 10: Follow-up Prescriber Survey for Female Children Not of Childbearing Potential 
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber, wherein the prescriber's patient is a female child not of childbearing potential, at a follow-up patient interview. 
【表１０】
2008212629.tif 000039
Example 11: Follow-up Prescriber Survey for Female Children of Childbearing Potential 
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber, wherein the prescriber's patient is a female child of childbearing potential, at a follow-up patient interview. 
【表１１】
2008212629.tif 000040
Example 12: Follow-up Prescriber Survey for Male Children 
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber, wherein the prescriber's patient is a male child, at a follow-up patient interview. 
【表１２】
2008212629.tif 000041
Example 13: Initial Patient Survey for Adult Females Not of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a patient, wherein the patient is a female adult not of childbearing potential, at an initial patient interview. 
【表１３】
2008212629.tif 000042
Example 14: Initial Patient Survey for Adult Females of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a patient, wherein the patient is a female adult of childbearing potential, at an initial patient interview. 
【表１４】
2008212629.tif 000043
Example 15: Initial Patient Survey for Adult Males
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a patient, wherein the patient is an adult male, at an initial patient interview. 
【表１５】
2008212629.tif 000044
Example 16: Initial Prescriber Survey for Adult Females Not of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber,  wherein the patient is a female adult not of childbearing potential, at an initial patient interview. 
【表１６】
2008212629.tif 000045
Example 17: Initial Patient Survey for Adult Females of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber, wherein the patient is a female adult of childbearing potential, at an initial patient interview. 
【表１７】
2008212629.tif 000046
Example 18: Initial Prescriber Survey for Adult Males 
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber, wherein the patient is an adult male, at an initial patient interview. 
【表１８】
2008212629.tif 000047
Example 19: Follow-up Patient Survey for Adult Females Not of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a patient, wherein the patient is a female adult not of childbearing potential, at a follow-up patient interview. 
【表１９】
2008212629.tif 000048
Example 20: Follow-up Patient Survey for Adult Females of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a patient, wherein the patient is a female adult of childbearing potential, at a follow-up patient interview. 
【表２０】
2008212629.tif 000049
Example 21: Follow-up Patient Survey for Adult Males 
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a patient, wherein the patient is an adult male, at a follow-up patient interview. 
【表２１】
2008212629.tif 000050
Example 22: Follow-up Prescriber Survey for Adult Females Not of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber, wherein the patient is a female adult not of childbearing potential, at a follow-up patient interview. 
【表２２】
2008212629.tif 000051
Example 23: Follow-up Prescriber Survey for Adult Females of Childbearing Potential
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber, wherein the patient is a female adult of childbearing potential, at a follow-up patient interview. 
【表２３】
2008212629.tif 000052
Example 24: Follow-up Prescriber Survey for Adult Males 
The following survey (or comparable survey) may be used at assist in the gathering of information from a prescriber, wherein the patient is an adult male, at a follow-up patient interview. 
【表２４】
2008212629.tif 000053
Through the use of the illustrate surveys, initial and follow-up patient information may be obtained for transmission to a computer readable storage device (the system l4). 
Various modifications of the invention, in addition to those described herein, will be apparent to those skilled in the art from the foregoing description.  Such modifications are also intended to fall within the scope of the appended claims.
What is Claimed:
1. A method for delivering a drug in patient in need thereof, while avoiding the occurrence of an adverse side effect known or suspected of being caused by the drug, wherein prescriptions for the drug are filled only after a computer readable storage medium has been consulted to assure that a prescriber is registered in the medium and qualified to prescribe the drug, a pharmacy is registered in the medium and qualified to fill the prescription for the drug, and the patient is registered in the medium, the method comprising the steps of:
a. defining a plurality of patient risk groups based upon a predefined set of risk parameters for the drug;
b. defining a set of information to be obtained from the patient, which information is probative of the risk that such adverse side effect is likely to occur if the drug is taken by the patient;
c. in response to the information set, assigning the patient to at least one of the risk groups; 
d. entering the risk group assignment in the medium before the patient is approved to receive the drug; and
e. registering in the computer readable storage medium a spouse of the patient, designated family member, or guardian to assist the patient in (1) taking the drug consistent with prescription guidelines; (2) preventing diversion of the drug; (3) returning the drug if the drug is no longer suitable for the patient; and/or (4) returning the drug to if the patient expires prior to using all of the drug.
2. The method of claim 1, wherein the adverse side effect is a teratogenic effect, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, neutropenia, thrombocytopenia, or combinations thereof.
3. The method of claim 1, wherein the drug is lenalidomide or thalidomide.
4. The method of claim 1, wherein the method further comprises:
f. obtaining the signed informed consent of a male sexual partner of the patient;
g. training the male sexual partner of the patient about methods of contraception; and
h. providing contraceptive education to the patient or the male sexual partner of the patient.
5. The method of claim 1, wherein the drug is returned to the pharmacy, a distributor of the drug, or a manufacturer of the drug.
6. The method of claim 1, wherein the patient, spouse of the patient, designated family member, or guardian is supplied with a list of the pharmacies qualified to dispense the drug. 
7. A method for treating a patient known or suspected of suffering from myelodysplastic syndrome using a drug, while avoiding the occurrence of an adverse side effect known or suspected of being caused by the drug, wherein prescriptions for the drug are filled only after a computer readable storage medium has been consulted to assure that a prescriber is registered in the medium and qualified to prescribe the drug, a pharmacy is registered in the medium and qualified to fill the prescription for the drug, and the patient is registered in the medium, the method comprising the steps of:
a. defining a plurality of patient risk groups based upon a predefined set of risk parameters for the drug;
b. defining a set of information to be obtained from the patient, which information is probative of the risk that such adverse side effect is likely to occur if the drug is taken by the patient;
c. in response to the information set, assigning the patient to at least one of the risk groups; 
d. entering the risk group assignment in the medium before the patient is approved to receive the drug;
e. registering in the computer readable storage medium a spouse of the patient, designated family member, or guardian to assist the patient in (1) taking the drug consistent with prescription guidelines; (2) preventing diversion of the drug; (3) returning the drug if the drug is no longer suitable for the patient; and/or (4) returning the drug to if the patient expires prior to using all of the drug.
8. The method of claim 7, wherein the drug is lenalidomide or thalidomide.
9. The method of claim 7, wherein the method further comprises:
f. obtaining the signed informed consent of a male sexual partner of the patient;
g. training the male sexual partner of the patient about methods of contraception; and
h. providing contraceptive education to the patient or the male sexual partner of the patient.
10. The method of claim 7 wherein the drug is returned to the pharmacy, a distributor of the drug, or a manufacturer of the drug.
11. A method for treating a patient known or suspected of suffering from multiple myeloma using a drug, while avoiding the occurrence of an adverse side effect known or suspected of being caused by the drug, wherein prescriptions for the drug are filled only after a computer readable storage medium has been consulted to assure that a prescriber is registered in the medium and qualified to prescribe the drug, a pharmacy is registered in the medium and qualified to fill the prescription for the drug, and the patient is registered in the medium, the method comprising the steps of:
a. defining a plurality of patient risk groups based upon a predefined set of risk parameters for the drug;
b. defining a set of information to be obtained from the patient, which information is probative of the risk that such adverse side effect is likely to occur if the drug is taken by the patient;
c. in response to the information set, assigning the patient to at least one of the risk groups; 
d. entering the risk group assignment in the medium before the patient is approved to receive the drug; and
e. registering in the computer readable storage medium a spouse of the patient, designated family member or guardian to assist the patient in (1) taking the drug consistent with prescription guidelines; (2) preventing diversion of the drug; (3) returning the drug if the drug is no longer suitable for the patient; and/or (4) returning the drug to if the patient expires prior to using all of the drug.
12. The method of claim 11, wherein the drug is lenalidomide or thalidomide.
13. The method of claim 11, wherein the method further comprises:
f. obtaining the signed informed consent of a male sexual partner of the patient;
g. training the male sexual partner of the patient about methods of contraception; and
h. providing contraceptive education to the patient or the male sexual partner of the patient.
14. The method of claim 11 wherein the drug is returned to the pharmacy, a distributor of the drug, or a manufacturer of the drug.
15. A method for treating a patient known or suspected of suffering from erythema nodosum leprosum using a drug, while avoiding the occurrence of an adverse side effect known or suspected of being caused by the drug, wherein prescriptions for the drug are filled only after a computer readable storage medium has been consulted to assure that a prescriber is registered in the medium and qualified to prescribe the drug, a pharmacy is registered in the medium and qualified to fill the prescription for the drug, and the patient is registered in the medium, the method comprising the steps of:
a. defining a plurality of patient risk groups based upon a predefined set of risk parameters for the drug;
b. defining a set of information to be obtained from the patient, which information is probative of the risk that such adverse side effect is likely to occur if the drug is taken by the patient;
c. in response to the information set, assigning the patient to at least one of the risk groups; 
d. entering the risk group assignment in the medium before the patient is approved to receive the drug; and
e. registering in the computer readable storage medium a spouse of the patient, designated family member, or guardian to assist the patient in (1) taking the drug consistent with prescription guidelines; (2) preventing diversion of the drug; (3) returning the drug if the drug is no longer suitable for the patient; and/or (4) returning the drug to if the patient expires prior to using all of the drug.
16. The method of claim 15, wherein the drug is thalidomide.
17. The method of claim 15, wherein the method further comprises:
f. obtaining the signed informed consent of a male sexual partner of the patient;
g. training the male sexual partner of the patient about methods of contraception; and
h. providing contraceptive education to the patient or the male sexual partner of the patient.
18. The method of claim 15, wherein the drug is returned to the pharmacy, a distributor of the drug, or a manufacturer of the drug.
19. A method for drug distribution management, being implemented by a computer system located in a distributor side, for managing distribution of a drug having a potential risk of an adverse side effect, the system comprising the steps of:
a. by a computer, receiving from a medical institution, a predefined set of parameters on a specific patient and information on assignment of said patient to a risk group to store said predefined set of parameters and said information on assignment into a storage medium of said computer;
b. by said computer, determining based on said parameters from said medical institution whether requirements for said patient to be assigned to said risk group are satisfied, and if said requirements are not satisfied, issuing an alert for said assigned patient risk group to be reviewed; 
c. by said computer, based on said parameters from said medical institution, determining with a predefined definition whether registration of the spouse of said patient, designated family member, or guardian is necessary to assist said patient in taking said drug, and if the registration of said spouse, designated family member, or guardian is not included in said parameters despite such registration being required, issuing an alert to request said medical institution to enter a consent for such registration;
d. by said computer, determining whether a prescription approval code is to be issued or denied based on a classification of said risk group and a decision on whether the registration of said spouse, designated family member, or guardian is required, and if said prescription approval code is determined to be issued, issuing said prescription approval code in association with said patient; and
e. by said computer, receiving from a pharmacy qualified to fill a prescription for said drug, an application for filling a prescription for said drug along with said prescription approval code, whereby issuing a permission code for filling said prescription for said drug based on said prescription approval code that confirms the authenticity of said application and the information that said pharmacy is registered in said storage medium of said computer.
20. The method of claim 19, further comprising a step of registering in the storage medium a spouse of the patient, designated family member, or guardian to assist the patient in (1) taking the drug consistent with prescription guidelines; (2) preventing diversion of the drug; (3) returning the drug if the drug is no longer suitable for the patient; and/or (4) returning the drug to if the patient expires prior to using all of the drug.
21. The method of claim 19, wherein the adverse side effect is a teratogenic effect, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, neutropenia, thrombocytopenia, or combinations thereof.
22. The method of claim 19, wherein the drug is lenalidomide or thalidomide.
23. The method of claim 19, wherein the method further comprises:
f. by computer system, obtaining the signed informed consent of a male sexual partner of the patient, in which the male sexual partner is trained of the patient about methods of contraception and provided contraceptive education to the patient or the male sexual partner of the patient.
24. The method of claim 19, wherein the system further obtaining a information that the drug is returned to the pharmacy, a distributor of the drug, or a manufacturer of the drug.
25. The method of claim 19, wherein system facilitate to examine that the patient, spouse of the patient, designated family member, or guardian is supplied with a list of the pharmacies qualified to dispense the drug. 
26. The method of claim 19, wherein the step (b) comprising steps of:
defining a plurality of patient risk groups based upon a predefined set of risk parameters for the drug;
defining a set of information to be obtained from the patient, which information is probative of the risk that such adverse side effect is likely to occur if the drug is taken by the patient;
in response to the information set, determining based on said parameters from said medical institution whether requirements for said patient to be assigned to said risk group are satisfied, and if said requirements are not satisfied, issuing an alert for said assigned patient risk group to be reviewed; and
entering the risk group assignment in the medium before the patient is approved to receive the drug.
27. A system for drug distribution management located in a distributor side, for managing distribution of a drug having a potential risk of an adverse side effect, the system comprising:
a. means for, by a computer, receiving from a medical institution, a predefined set of parameters on a specific patient and information on assignment of said patient to a risk group to store said predefined set of parameters and said information on assignment into a storage medium of said computer;
b. means for, by said computer, determining based on said parameters from said medical institution whether requirements for said patient to be assigned to said risk group are satisfied, and if said requirements are not satisfied, issuing an alert for said assigned patient risk group to be reviewed; 
c. means for, by said computer, based on said parameters from said medical institution, determining with a predefined definition whether registration of the spouse of said patient, designated family member, or guardian is necessary to assist said patient in taking said drug, and if the registration of said spouse, designated family member, or guardian is not included in said parameters despite such registration being required, issuing an alert to request said medical institution to enter a consent for such registration;
d. means for, by said computer, determining whether a prescription approval code is to be issued or denied based on a classification of said risk group and a decision on whether the registration of said spouse, designated family member, or guardian is required, and if said prescription approval code is determined to be issued, issuing said prescription approval code in association with said patient; and
e. means for, by said computer, receiving from a pharmacy qualified to fill a prescription for said drug, an application for filling a prescription for said drug along with said prescription approval code, whereby issuing a permission code for filling said prescription for said drug based on said prescription approval code that confirms the authenticity of said application and the information that said pharmacy is registered in said storage medium of said computer.
Abstract
Methods for delivering a drug to a patient in need of the drug, while restricting access to the drug by patients for whom the drug may be contraindicated are disclosed.  The methods are of the type in which prescriptions for the drug are filled by a pharmacy only after a computer readable storage medium has been consulted to retrieve a prescription approval code.  Embodiments are provided wherein the patients are assigned to risk groups based upon the risk that taking the drug will lead to an adverse side effect, and certain additional information, such as periodic surveys and diagnostic tests probative of the ongoing risk of the side effect developing are obtained before prescriptions for the drug are approved.
【図面１】
2008212629.tif 000054
【図面２】
2008212629.tif 000055
【図面３】
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