(57)【要約】【課題】外殻と内部域との密着性が良く、割れや剥がれが発生しづらいタブレットを提供すること。【解決手段】タブレット１は、粉末成分が圧縮成型されてなる内部域３と、該粉末とは異なる成分を含む外殻２とが一体成型されてなる。外殻２は、超音波振動により溶融可能な成分により形成されている。外殻２と内部域３とは、超音波振動を与えながら一体成型されていることが好ましい。このタブレット１は、原料粉末を含む混合物をタブレット成型用金型内に充填し、成型用杵を介して該混合物に超音波振動を与えながら圧縮を加えることで製造される。前記混合物を前記金型内に充填するに先立ち、該金型内及び前記成型用杵の杵面に、超音波振動により溶融可能な成分を付着させておく。【選択図】図１
2008212533.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉末成分が圧縮成型されてなる内部域と、該粉末成分とは異なる成分を含む外殻とが一体成型されてなり、該外殻が、超音波振動により溶融可能な成分により形成されているタブレット。
【請求項２】
前記超音波振動により溶融可能な成分が、高分子化合物、糖アルコール類、エステル類又はワックス類から選ばれる請求項１記載のタブレット。
【請求項３】
タブレット成型用金型内及び成型用杵の杵面に、超音波振動により溶融可能な成分を付着させ、次いで粉末原料混合物を金型内に充填し、成型用杵を介して該混合物に超音波振動を与えながら圧縮を加えるタブレットの製造方法。
【請求項４】
前記超音波振動により溶融可能な成分を霧化させて前記金型内及び前記杵面に噴霧することにより、該成分を付着させる請求項３記載の製造方法。
【請求項５】
前記成分を帯電させた状態で噴霧する請求項４記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粉末の圧縮成型物からなるタブレット（錠剤）に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤等の有効成分を含む粉末原料を圧縮成型して製造されるタブレットは、以下の（１）〜（３）に示すような目的でタブレット表面に皮膜を形成することがある。
（１）光、酸素、湿気などによる薬剤の変質及び劣化の防止
（２）物理的保護膜の形成、ダストの付着防止
（３）体内での薬物放出の制御（ＤＤＳ）、即ち、腸溶性、持効性、複効性等の付与
【０００３】
前記の皮膜を形成するために使用される原料としては、例えば白糖、グラニュー糖、乳糖、マルチトール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）などがある。皮膜を形成する方法として一般によく使用されるのはパンコーティング法である。この方法は、回転ドラム（パン）にタブレットを投入し、パン内で転動するタブレットにコーティング液をスプレーする方式である。この方式の問題点として、以下の１）〜４）等がある。
【０００４】
１）皮膜の厚みが不足した場合や、タブレットと皮膜の接着性が悪い場合、乾燥条件が適切でない場合などに、皮膜が割れたり、剥がれたりすることがある。
２）皮膜の形成工程において、回転ドラム内で他のタブレットと衝突して欠けや割れを発生しないようなタブレットの強度が必要とされる。タブレットの強度を保つには、結合剤を多く配合したり、強く圧縮成型したりする必要がある。しかし、あまりに強く圧縮成型すると（イ）タブレットの溶解性が悪くなる、（ロ）タブレットが層状に割れる現象であるキャッピングやラミネーションといった欠陥が発生する、（ハ）杵に原料粉末が付着し、スティッキングが発生する、といったトラブルの原因となる。
３）皮膜の形成は、タブレットを打錠した後に、別工程として行うため、時間と製造コストがかかる。
４）大きなタブレットの場合、回転時の衝突エネルギーが大きくなって割れ易いため、この方法では皮膜の形成が困難である。
【０００５】
その他に、打錠したタブレットを更に他の外層形成用原料粉末中に内蔵させて打錠した有核タブレットが知られているが、以下のような問題点がある。
１）予め打錠したタブレットを外層形成用粉末中に内蔵させる工程で欠けや割れを発生させずに取り扱うために、タブレット強度を保つには、結合剤を多く配合したり、強く圧縮成型したりする必要がある。しかし、あまりに強く圧縮成型すると、上述した皮膜形成の場合（前記の２））と同様の不都合がある。
２）２回の成型工程が必要で、時間と製造コストがかかる。
【０００６】
以上の技術とは別に、タブレットの打錠に際して、臼及び杵の表面に滑沢剤や表面改質剤等の粉末材料を塗布し、その後に原料粉末を充填して圧縮成型を行う方法が提案されている（特許文献１及び２参照）。また、前記の粉末材料を臼及び杵の表面に塗布するに際し、該粉末材料の塗布量を制御する方法が提案されている（特許文献３参照）。また臼及び杵の表面に前記の粉末材料を塗布するに際し、該粉末材料を帯電させることで臼及び杵の表面への付着性を良好にすることが提案されている（特許文献４）。
【０００７】
しかし、これらの方法は、臼や杵に圧縮成型する原料粉末が付着する「スティッキング現象」を防止するための手段であり、製品である錠剤の表面性状を変えることを意図したものではない。滑沢剤等の表面改質剤は、一部が圧縮成型体の表面に付着するとしても、製品の品質を変えるようなものではなく、逆に、錠剤の溶解性、崩壊性等の性能にとってはマイナスとなることもある。
【０００８】
【特許文献１】国際公開第００／２１７４０号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０３／１０３７１３号パンフレット
【特許文献３】２００１−２９３５９９号公報
【特許文献４】２００３−２１１０６５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、前述した従来技術では達成できなかった、多様な特性を具備し得るタブレット（圧縮成型錠剤）を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、粉末成分が圧縮成型されてなる内部域と、該粉末成分とは異なる成分を含む外殻とが一体成型されてなり、該外殻が、超音波振動により溶融可能な成分により形成されているタブレットを提供するものである。
【００１１】
また本発明は、タブレット成型用金型内及び成型用杵の杵面に、超音波振動により溶融可能な成分を付着させ、次いで粉末原料混合物を金型内に充填し、成型用杵を介して該混合物に超音波振動を与えながら圧縮を加えるタブレットの製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、超音波振動を与えながら圧縮成型することにより、内部域と外殻とを一体成型するので、外殻と内部域との密着性が良く、割れや剥がれが発生しにくい。また、硬い外殻を形成すれば、外殻で強度を持たせることができるので、比較的低圧での成型が可能となる。また、内部域を硬く形成する必要がなく、内部域の溶解性が悪化することがない。内部域の強度があまり必要でないということは、内部域に含まれる結合剤の量を、従来の皮膜形成タブレットと比較して少なくすることができることを意味している。したがって、外殻が溶解すれば内部域が一気に溶解するといった溶解性の制御が可能であり、速崩壊錠剤やドラッグデリバリシステムへ応用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下本発明を、その好ましい実施形態に基づき図面を参照しながら説明する。図１には、本実施形態のタブレットの一実施形態の縦断面図が示されている。図１に示すタブレット１は、外殻２と、この外殻２によって被覆された内部域３とから構成されている。外殻２はタブレット１の外面を含み、タブレット１の輪郭を画定するものである。外殻２は実質的に内部域３の全体を被覆している。外殻２を構成する成分は、内部域３を構成する粉末成分とは異なるものである。
【００１４】
タブレット１は、外殻２と内部域３とが超音波振動を与えながら一体成型されている点に特徴の一つを有している。両者の密着性は極めて良好であり、タブレット１に割れや剥がれが発生しにくい。
【００１５】
外殻２には超音波振動により溶融可能な成分（以下、この成分を「外殻形成材」という）が含まれている。一体成型時の超音波振動による摩擦熱で外殻形成材が溶融することで、外殻が形成される。また、外殻形成材は、内部域を形成する粉末成分のうち、外殻近傍のものに対してバインダーとして作用し、外殻２と内部域３との密着性を高める。そのような外殻形成材としては、超音波振動により溶融可能な常温（３５℃）で固体の化合物であればよく、例えば、高分子化合物、糖アルコール類、エステル類及びワックス類が挙げられる。
【００１６】
高分子化合物としては、例えばポリエチレングリコール、エチレン・ビニルアルコール共重合体、エチレン・酢酸ビニル共重合体、カルボキシメチル化澱粉等が挙げられる。糖アルコール類としては、例えばキシリトール、エリスリトール、ソルビトール、グルコース、フルクトース、マルトース、トレハロース等が挙げられる。エステル類としては、グリセリン脂肪酸エステル、シュガーエステル等が挙げられる。ワックス類としては、カルバナワックス、蜜ロウ、木ロウなどが挙げられる。これらの外殻形成材は、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１７】
外殻形成材は、目的とするタブレットの用途に応じて、水溶性又は油溶性のうち適切なものを選択することができる。タブレット１が水や油と接触すると、外殻形成材がこれらに溶解又は膨潤して外殻２が除去され、内部域３が露出して容易に崩壊又は溶解することができる。特にタブレット１を、医薬錠剤や口中清涼剤、浴用剤などとして用いる場合には、外殻形成材は水溶性を有していることが好ましい。
【００１８】
外殻形成材は、その融点が１００℃（ＤＳＣ法）以下であることが好ましく、ＪＩＳ  Ｋ７１２１：融点（ＤＳＣ融解ピーク温度）に基づいて測定する。ＤＳＣ法による融点は、昇温速度５℃／ｍｉｎで測定される。
【００１９】
融点が１００℃以下の外殻形成材を用いることで、タブレット１の成型時に加える超音波エネルギーを少なくすることができる。タブレット１の製造方法に関して後述するように、本実施形態においては、外殻形成材が超音波振動による摩擦熱で溶融することによって外殻２が形成されると共に、内部域３と一体成型される。したがって、外殻形成材の融点が高い場合には、より大きな超音波振動や長時間の超音波照射を加える必要があり、エネルギー的に不利になる。また融点が高い場合にはタブレット１の原料粉末全体も高温となることで、原料粉末の種類によっては熱的なダメージを受けることもある。融点が好ましくは１００℃以下、更に好ましくは７５℃以下の外殻形成材を用いることで、そのような不都合を回避できる。本実施形態においては２種以上の外殻形成材を溶融混合物や粉体混合物の形態で用いてもよいが、その場合には、少なくとも１種の外殻形成材の融点が１００℃以下であればよい。特に、２種以上の外殻形成材のうち、融点が最も高い外殻形成材の当該融点が１００℃以下であることが好ましい。
【００２０】
外殻形成材の融点の下限値に特に制限はないが、少なくとも常温（３５℃）では固体である。外殻形成材の融点が常温に近くなるとタブレット１にべたつき感が生じる場合がある。したがって融点は４０℃以上、特に４５℃以上であることが好ましい。外殻２は、上記のような外殻形成材のみから構成されていてもよく、或いは外殻形成材に加えて他の成分（例えば顔料等）を含んで構成されていてもよい。
【００２１】
外殻２は、所定の厚みをもって内部域２の全体を被覆している。タブレット１の大きさや形状にもよるが、外殻の厚みは０．０１〜３ｍｍが好ましく、０．０５〜１ｍｍが一層好ましい。なお、図１においては、外殻２と内部域３との境界が明確に表されているが、これは本発明の理解を助けることを目的として強調して描かれたものであり、実際のタブレットにおいては、外殻及び内部域の構成材料や、タブレット１の製造条件等に起因して、両者の境界が完全に明確でない場合もある。
【００２２】
本実施形態においては、外殻２の構成材料やタブレット１の製造条件を適切に設定することによって、外殻２を硬く形成し十分な強度を付与することが可能である。外殻２に十分な強度を付与することで、内部域３を硬く形成する必要がなくなる。つまり内部域３の強度を高くする必要がなくなる。したがって内部域３に含まれる結合剤の量を、従来のタブレットよりも少なくすることが可能になる。その結果、内部域の液体への崩壊性を高めることが容易になるので、ひとたび外殻２が液体に溶解すれば内部域３が一気に崩壊するといった溶解性の制御が可能になる。このような溶解性を有するタブレットは、速崩壊錠剤やドラッグデリバリシステムに特に有用である。なお、本明細書で言う液体とは純粋な水を始めとする水性液、及びアルコールを始めとする有機溶媒等の水性液以外の各種液体を包含する。水性液とは純粋な水、各種の水溶液や水懸濁液、体液などを広く包含する。
【００２３】
一般に、粉末圧縮成型物の使用時の崩壊性を良好にするためには、例えば成型時の圧力を低く設定すればよいが、低圧での圧縮に起因して成型物の強度が低下してしまう。その結果、製品の製造工程において、或いは製品の輸送中に、成型物に割れや欠け、摩損などの欠陥が発生しやすい。一方、成型物の強度を高めようとすると、成型物の密度が高くなり使用時の崩壊性が低下する。このように、従来の圧縮成型技術においては、成型物の強度と使用時の崩壊性とは二律背反の関係にあった。これに対して、本発明により外殻２の強度を高めたタブレット１は、高強度で且つ使用時には速崩壊性という特徴を併せ持ったものとなる。
【００２４】
タブレット１における内部域３は、タブレット１の本体部分をなすものである。内部域３は、原料粉末に超音波振動を与えながらこれを圧縮することで成型されたものである。原料粉末としては、タブレット１の具体的な用途に応じて適切なものを用いることができる。一般に、原料粉末は主剤のみからなるか、或いは主剤及び１種類以上の副原料粉末を含んでいてもよい。原料粉末の粒径は、タブレット１の具体的な用途に応じて適切な大きさが適宜選択される。一般的に、主剤である原料粉末は、重量平均粒径が２０〜３００μｍで、変動係数が５０％以下であることが好ましい。
【００２５】
一例として、タブレット１を浴用剤として用いる場合には、原料粉末は炭酸塩及び有機酸を含むことが好ましい。炭酸塩としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カリウムなどが用いられる。有機酸としては、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸、アジピン酸、酒石酸、安息香酸、クエン酸、ピロリドンカルボン酸、サリチル酸などの水溶性で且つ常温（３５℃）で固体の酸を用いることが好ましい。
【００２６】
内部域３には、前記の原料粉末に加えて、超音波振動による摩擦熱で溶融可能な固体材料（以下、この材料を結合剤という）が含まれていてもよい。かかる材料としては、先に外殻２に関して説明した外殻形成材と同様のものを用いることができる。かかる材料の含有量は、内部域２の全体に対して１〜２０重量％、特に３〜１０重量％とすることが、内部域３の強度及び崩壊性のバランスの点から好ましい。タブレット１を上述した浴用剤として用いる場合には、該材料として水溶性の高分子化合物であるポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧという）を用いることが好ましい。ＰＥＧとしてはその分子量が１０００〜２００００のものを用いることが好ましい。
【００２７】
本実施形態のタブレット１は、外殻２が高強度で成型されているのに対して、内部域３が相対的に低強度で成型されていることが、崩壊性の向上の点から好ましい。外殻２及び内部域３の強度の程度は、その硬度を尺度として表すことができる。つまり、内部域３よりも外殻２の方が高硬度であることが好ましい。なお当該技術分野においては、タブレット全体の硬度（破壊強度）を測定する手段はある（例えば、木屋式硬度計（藤原製作所製）等）が、タブレットの部分的な硬度測定法は存在しない。そこで本発明においては、ゴム硬度計を用いた測定結果を、タブレットの部分的な硬度の値として代用することとする。
【００２８】
タブレット１は種々の用途に用いられ、それぞれの用途に応じた大きさに成型される。タブレット１の大きさは平面視での面積が７〜８０００ｍｍ2程度、特に２０〜３０００ｍｍ2程度であり、高さが１〜３０ｍｍ程度、特に２〜２０ｍｍ程度である。タブレット１の形状には特に制限はなく、例えば円柱状、三角柱状や四角柱状等の多角柱状など、任意の形状に成型することができる。
【００２９】
図１に示す構造を有するタブレット１は以下に述べる方法によって好適に製造される。図２及び図３には、本実施形態のタブレット１を製造するために用いられる好ましい装置の模式図が示されている。打錠装置１０は枠体１１を備えている。枠体１１の高さ方向の中央部には、打錠テーブル１２が水平方向に取り付けられている。打錠テーブル１２の中央部には貫通孔が設けられており、その貫通孔にタブレット成型用金型１３が嵌合されている。金型１３はその上下が開口した筒状の形状をしている。金型１３はその上部に側方へ張り出すフランジ１３ａを有している。フランジ１３ａは打錠テーブル１２へボルト締め（図示せず）されている。
【００３０】
金型１３のキャビティの上下の位置には超音波振動素子１４ａ，１４ｂが配されている。各素子１４ａ，１４ｂはエアシリンダ１５ａ，１５ｂによって支持されている。上部エアシリンダ１５ａは、枠体１１の天板１１ａに取り付けられ、それから垂下している。一方、下部エアシリンダ１５ｂは、枠体１１の底板１１ｂ上に取り付けられている。これによって、各超音波振動素子１４ａ，１４ｂはそれぞれ上下方向へ移動可能になっている。なお、超音波振動素子の移動手段はエアシリンダに限定されず、他に油圧シリンダや、電動モータを用いたボールネジプレス等の機器を用いても良い。
【００３１】
各超音波振動素子１４ａ，１４ｂの先端にはホーン１６ａ，１６ｂが取り付けられている。各ホーン１６ａ，１６ｂの先端は成型用金型１３のキャビティと同一形状をなしている。これら三者は同一軸線上に位置している。各ホーン１６ａ，１６ｂは、圧縮成型の際に原料粉末に超音波振動を与える役割、及び原料粉末を圧縮するための成型用杵としての役割を有している。したがって以下の説明では、これらのホーンをそれぞれ上杵１６ａ、下杵１６ｂと呼ぶことにする。各杵１６ａ，１６ｂの先端形状は、金型１３のキャビティと同形状になっている。
【００３２】
図３には打錠装置１０に取り付けられる周辺装置の模式図が示されている。周辺装置は、外殻形成材の霧化装置２０、外殻形成材の噴霧装置３０、及び該噴霧装置の移動装置４０に大別される。
【００３３】
霧化装置２０は、外殻形成材及び必要に応じ他の成分（例えば顔料等）が充填される容器２１を備えている。容器２１の下部にはスクリューフィーダー２２が取り付けられている。スクリューフィーダー２２の先端は、外殻形成材の霧化部２３に接続されている。スクリューフィーダー２２は、容器２１内に充填された外殻形成材を一定量切り出して、霧化部２３に送り込む役割を有している。容器２１とスクリューフィーダー２２との間には、容器２１内に充填された外殻形成材を、スクリューフィーダー２２へ円滑に供給するための攪拌羽根２４が設置されている。スクリューフィーダー２２及び攪拌羽根２４は、モータ２５を駆動源として回転するようになっている。
【００３４】
霧化装置２０の霧化部２３は、上述のとおりスクリューフィーダー２２の先端に接続されている。霧化部２３は更に、圧力調整弁２６が途中に介在したチューブ２７によって高圧空気源２８に接続されている。圧力調整弁２６は、外殻形成材の霧化量を調整するためのものである。圧力調整弁２６によって圧力が調整された高圧空気は、チューブ２７を通じて霧化部２３内へ導入されるようになっている。更に霧化部２３には、チューブ２７と対向する位置に、霧化部２３内へ導入された高圧空気を排出するチューブ２８が接続されている。チューブ２８はその途中で二股に分岐している。分岐した各チューブ２８ａ，２８ｂはそれぞれ、後述する噴霧装置３０に接続されている。
【００３５】
噴霧装置３０は、外殻形成材の噴霧時には、打錠装置１０における上杵１６ａと金型１３との間に位置している。噴霧装置３０は支持板３１の上下面にそれぞれ配置された円筒状の噴霧部３２ａ，３２ｂを備えている。噴霧部３２ａ，３２ｂは同形であり、それらの中心位置が一致するように支持板３１に取り付けられている。また、噴霧部３２ａ，３２ｂの中心は、打錠装置１０における上杵１６ａと下杵１６ｂとを結ぶ軸線上に位置している。噴霧部３２ａの側面には、霧化装置２０の霧化部２３に通じるチューブ２８ａが接続している。同様に、噴霧部３２ｂの側面にもチューブ２８ｂが接続している。これによって、霧化装置２０で霧化された外殻形成材が、噴霧部３２ａ，３２ｂの内側に噴霧されるようになっている。
【００３６】
外殻形成材の噴霧時には、噴霧部３２ａは、若干の距離を隔てて上杵１６ａと対向する。更に、この状態においては、打錠装置の上杵１６ａの先端部が、円筒形の吸引排気筒３３内に挿入される。吸引排気筒３３は、ポンプ等の排気装置（図示せず）に接続されている。一方、噴霧部３２ｂは、若干の距離を隔てて金型１３と対向している。噴霧部３２ｂと金型１３との間には、図示しない吸引排気管の先端が位置している。吸引排気管は、ポンプ等の排気装置（図示せず）に接続されている。
【００３７】
噴霧部３２ａ，３２ｂの側面には、針電極３４がそれぞれ取り付けられている。針電極３４は、その先端部が、噴霧部３２ａ，３２ｂの内側に位置している。針電極３４の後端部は導線３５を介して高圧電源３６に接続されている。高圧電源３６はマイナス数十キロボルト〜プラス数十キロボルトの高電圧を発生させることが可能になっている。また図示していないが、打錠装置１０の上杵１６ａ及び下杵１６ｂ並びに金型１３は接地（アース）されている。
【００３８】
噴霧装置３０の移動装置４０は、噴霧装置３０をその噴霧位置と待避位置との間で往復移動させるためのものである。移動装置４０は、支持板３１の後端部に取り付けられた回転軸４１を有している。回転軸４１は枠体４２ａ，４２ｂに枢支されている。支持板３１は、その後端に接続されたエアシリンダ４３を含む回転機構によって、回転軸４１を中心として回転可能になっている。具体的には、図４（ａ）及び（ｂ）は、移動装置４０を上からみた平面図であるところ、図４（ａ）に示す位置が噴霧位置であり、その位置から支持板３１が９０度回転した図４（ｂ）に示す位置が待避位置となる。
【００３９】
以上の構成を有する装置を用いたタブレット１の製造方法について説明すると、先ず図５（ａ）に示すように、下部エアシリンダ（図示せず）を動作させ、金型１３内に予め挿入されている下杵１６ｂを、外殻形成材を噴霧するために金型１３内で下降させる。これによって、金型１３にはそのキャビティと下杵１６ｂとで画成される凹部が形成される。また上部エアシリンダ（図示せず）を動作させ、上杵１６ａを上昇させて打錠テーブル１２（図示せず）上の空間に待避させる。
【００４０】
次に移動装置４０を駆動させて、噴霧装置３０を図４（ａ）に示す噴霧位置へ移動させる。この状態では、噴霧装置３０の噴霧部３２ａが上杵１６ａと正対する。また噴霧部３２ｂが金型１３及び下杵１６ｂと正対する。そして、上杵１６ａを下降させて、図５（ｂ）に示すように、吸引排気筒３３内に挿入する。噴霧部３２ａ，３２ｂと杵面との距離や、噴霧部３２ａ，３２ｂの形状等は、杵面や金型表面に所望の量の外殻形成材が均一に付着するように適宜調整する。
【００４１】
この状態下に、霧化装置２０を駆動させ、スクリューフィーダー２２によって霧化部２３内に外殻形成材を導入する。これと共に高圧空気を霧化部２３内に導入する。霧化された外殻形成材は、チューブ２８並びにそれが分岐したチューブ２８ａ，２８ｂを通って噴霧部３２ａ，３２ｂに送られ、その内側に噴霧される。この噴霧によって、図５（ｃ）に示すように、杵１６ａ，１６ｂの杵面及び金型１３の表面に外殻形成材が付着する。噴霧部３２ａ，３２ｂそれぞれの噴霧状態を別々に設定したい場合には、それぞれに専用の霧化装置を用いても良い。
【００４２】
外殻形成材の噴霧に際しては、針電極３４に所定の高電圧を印加しておく。これによって噴霧された外殻形成材の粒子が高電圧によって帯電し、電気的に接地された杵１６ａ，１６ｂや金型１３に静電気力によって効率的に付着する。電圧の極性は、噴霧する外殻形成材が帯電し易い極性に調整する。例えば外殻形成材としてＰＥＧを用いる場合、ＰＥＧはマイナスに帯電し易いため、高電圧の極性はマイナスとする。外殻形成材の噴霧の間、吸引排気筒３３を吸引状態にしておき、杵１６ａ，１６ｂや金型１３に付着しなかった余分の外殻形成材を吸引除去する。
【００４３】
外殻形成材の付着量は、外殻形成材の種類や、タブレット１の大きさ等に応じて適宜増減する。一般に、付着量を５〜５０ｍｇ／ｃｍ2とすれば、十分な厚みの外殻２を形成することができる。外殻形成材の付着量は、噴霧速度、スクリューフィーダー２２による外殻形成材の供給量、高圧空気の流量等を制御することでコントロールできる。
【００４４】
所望の量の外殻形成材が杵１６ａ，１６ｂの杵面及び金型１３の表面に付着したら、外殻形成材の噴霧を停止する。次に移動装置４０を駆動させ、噴霧装置３０を図４（ｂ）に示す位置に待避させる。待避が完了したら、図５（ｄ）に示すように、金型１３のキャビティと下杵１６ｂとで画成される凹部に、原料粉末及び必要に応じ結合剤の粉末を含む混合物（以下、粉末混合物という）３’を充填する。なお本実施形態における噴霧装置３０の移動装置４０は回転式のものであるが、これに代えてエアシリンダ等を用い、噴霧装置３０を直線運動させて移動と退避を行わせてもよい。
【００４５】
粉末混合物３’は、原料粉末及び必要に応じて配合される結合剤の粉末を含み、これらの成分が均一に混合されたものからなる。また、転動造粒法などを用いて、原料粉末中の主剤又はその他の粉末原料を、結合剤で被覆し、粉末混合物３’を得ても良い。転動造粒とは、ヘンシェルミキサやハイスピードミキサ等の撹拌槽内で回転を与えながら原料粉末に結合剤を噴霧することによって粒状化する造粒方法である。転動造粒によって得られた粉末混合物３’においては、原料粉末の粒子が、結合剤で被覆された状態になる。このような状態になっている粉末混合物３’を用いることで、低密度で且つ高強度のタブレットを首尾良く製造できる（その理由は後述する）。尤も、転動造粒法は必須の条件ではない。
【００４６】
次に、下部超音波振動素子１４ｂを動作させて下杵１６ｂを超音波振動させる。これと同時に又はその前後に、上部超音波振動素子１４ａを動作させて上杵１６ａを超音波振動させる。そして、エアシリンダ１５ａを動作させて、これによって図５（ｅ）に示すように粉末混合物３’の圧縮成型を行う。なお、下部超音波振動素子１４ｂ及び上部超音波振動素子１４ａを動作させるタイミングはエアシリンダ１５ａを動作させると同時又はその前後でもよい。
【００４７】
本製造方法は、粉末混合物３’に超音波振動を与えつつ圧縮成型を行う点に特徴の一つを有する。上杵１６ａ及び下杵１６ｂの杵面並びに金型１３の表面に付着した外殻形成材の粒子や、粉末混合物３’の粒子は超音波を受けることで振動し、それによって摩擦熱が発生する。この摩擦熱によって外殻形成材及び粉末混合物３’に含まれている結合剤が溶融する。外殻形成材の溶融によって、外殻２が形成される。また、結合剤の溶融によって粉末混合物３’中の粒子が結合し、内部域３が形成される。更に該粒子が外殻形成材とも結合し、外殻２と内部域３とが一体化する。また、外殻形成材により強固な外殻２が形成されるので、内部域に相当する粉末圧縮成型物自体の保形性は相対的に低くても、最終の圧縮成型物としての強度は十分に保たれる。したがって、圧縮の圧力を低くしても圧縮成型物の強度を高くすることが可能になる。その結果、低密度で且つ高強度の圧縮成型物を容易に得ることができる。
【００４８】
本製造方法は、粉末混合物３’を挟んで上下から超音波振動を与えることも特徴の一つである。このように超音波振動を与えることで上下方向から均等に粒子の振動が促進され、外殻形成材が均一に溶融するので、均一な厚みの外殻２が形成される。また結合剤を介しての粉末の結合が強固になる。各杵１６ａ，１６ｂの振動条件は同じでもよく、或いは異なっていてもよいが、一般的には同条件としておく。
【００４９】
特に、粉末混合物３’として、原料粉末の粒子が結合剤で被覆された状態のもの、例えば前述した転動造粒によって得られたものを用いると、粒子の振動によって発生する摩擦熱が効率的に結合剤へ伝わり、結合剤を介しての粒子どうしの結合が一層確実になる。
【００５０】
圧縮の圧力を低い値に設定できることは、主剤である原料粉末に対して、物理的なダメージが少なくなるという利点がある。例えば、原料粉末中に液体成分が含有されている場合であっても、圧縮の圧力が低いので、粉体粒子が破壊されて粒子中の液体成分が染み出して品質上問題となったり、これに起因して製造上のトラブルを発生したりすることもない。
【００５１】
超音波振動の条件は、外殻形成材の種類、粉末混合物３’の成分やその配合量、及び目的とするタブレット１の具体的な用途等に応じて適宜調整が可能である。タブレット１を例えば浴用剤や口腔内速崩壊性錠剤として用いる場合には、超音波の周波数は１０〜１００ｋＨｚ、特に１５〜３０ｋＨｚとすることが好ましい。この範囲の周波数とすることで、媒質である粉末混合物３’内での超音波の減衰の程度が小さくなり、粉末混合物３’の深部にまで振動が伝達される。
【００５２】
超音波の振幅は、タブレット１を例えば浴用剤や口腔内速崩壊性錠剤として用いる場合には、５〜１００μｍ、特に１０〜５０μｍであることが好ましい。この範囲の振幅とすることで、粒子の振動が十分に大きくなり、それに起因して十分な摩擦熱が発生する。その結果、短時間での成型が可能になる。
【００５３】
超音波振動を与える時間は短時間でも十分なことが本発明者らの検討の結果判明した。この理由は、粉末混合物３’を挟んで上下から超音波振動を与えることに起因している。振動時間は、好ましくは０．１〜５秒、更に好ましくは０．２〜２秒である。外殻形成材及び結合剤の融点や配合量、原料粉末の重量や厚みにもよるが、あまりに長時間振動を与えると、表面が高温になり、原料の劣化、結合剤の溶融固化が進んで過剰硬度（溶けづらい）、杵への付着増加、色焼け等が発生する場合がある。
【００５４】
圧縮成型が完了したら超音波振動を停止し、上部エアシリンダ１５ａを動作させ、図５（ｆ）に示すように上杵１６ａを上昇させて打錠テーブル１２上の空間に待避させる。また下部エアシリンダ１５ｂを動作させ、下杵１６ｂも上昇させる。これによって金型１３のキャビティから目的物であるタブレット１を取り出す。
【００５５】
このようにして得られたタブレットは、先に述べたとおり、口腔内速崩壊性錠剤、洗剤タブレット、入浴剤タブレット等として用いられる。また、これ以外に、速崩壊性であることの利点を生かして、化粧品や農薬等としても好適に用いられる。
【００５６】
以上、本発明をその好ましい実施形態に基づき説明したが、本発明は前記実施形態に制限されない。例えば前記の製造方法においては、外殻形成材が杵に付着することを防止する目的で、これらの間にテフロン（登録商標）シート等の付着防止用介在物を介在させてもよい。
【実施例】
【００５７】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。しかしながら本発明の範囲は、かかる実施例に制限されない。特に断らない限り「％」は「質量％」を意味する。
【００５８】
〔実施例１〕
図２及び図３に示す装置を用い、図５（ａ）ないし（ｆ）に示す方法で、図１に示す浴用剤タブレットを製造した。装置１０における超音波振動素子１４ａ，１４ｂとしては、精電舎電子工業製のランジュバン素子（発振周波数１９ｋＨｚ、最大出力１２００Ｗ、最大振幅３０μｍ）を用いた。先ず、以下の各成分を用意した。主原料であるフマル酸はヘンシェルミキサを用いて転動造粒を行い、ＰＥＧで被覆した。これとその他の原料粉末を良く混合して粉末混合物３’を得た。
・フマル酸                                                  ４５．５％
（原料粉末、重量平均粒径１７２μｍ、変動係数４９．６％）
・炭酸水素ナトリウム                                            ４０％
（原料粉末、重量平均粒径９９μｍ、変動係数４１．２％）
・炭酸ナトリウム                                                １０％
（原料粉末、重量平均粒径９２μｍ、変動係数４５．１％）
・ＰＥＧ                                                      ４．５％
（結合剤、重量平均分子量８５００、融点６０〜６６℃）
【００５９】
外殻形成材として、前記と同じ重量平均分子量８５００のＰＥＧの粉末を用いた。図５（ａ）ないし（ｃ）に示す手順により、上杵１６ａ及び下杵１６ｂの杵面並びに金型１３の表面に、高圧空気で霧化されたＰＥＧの粉末を付着させた。このとき、噴霧装置３０に取り付けられている針電極に−１０ｋＶの電圧を印加し、ＰＥＧの粉末を負に帯電させた。また上杵１６ａ及び下杵１６ｂ並びに金型１３を接地しておいた。ＰＥＧの粉末の付着量は、上杵１６ａへの付着量を噴霧前後の杵重量差から計算すると、１４ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００６０】
次に、装置を図５（ｄ）に示す状態にして、金型の凹部に前記の粉末混合物３’を４５ｇ充填した。凹部の直径は６０ｍｍであった。次に下杵１６ｂを超音波振動させた。また上杵１６ａも超音波振動させると共にこれを下降させて凹部内に挿入して図５（ｅ）に示す状態とした。これによって圧縮成型を行った。成型条件は以下の表１に示すとおりであり、プレス圧は１．３５ＭＰａと低圧であった。圧縮成型の完了後、超音波振動を停止し、上杵１６ａを上昇・待避させ、また下杵１６ｂも上昇させて、図５（ｆ）に示すように目的物であるタブレット１を金型内から取り出した。得られたタブレット１の縦断面を顕微鏡観察したところ、外殻の厚みは０．１４ｍｍであった。
【００６１】
〔比較例１〕
図６に示す手順で圧縮成型を行い、タブレットを得た。先ず図６（ａ）に示すように成型用金型１０３を下杵１０６ｂにセットした。金型１０３は上下が開口した円筒形でありその内径は６０ｍｍであった。実施例１と同様の配合組成を有し且つ同実施例と同様にして得られた粉末混合物３’を、図６（ｂ）に示すように金型１０３の凹部内に充填した。充填量は４５ｇであった。次に図６（ｃ）に示すように、金型１０３を油圧プレス機１０７（理研機器（株）製のＴＹＰＥ  ＣＤ−５０−１３５Ｂ）にセットし、プレス機１０７の油圧シリンダ１０５に取り付けられた上杵１０６ａによって油圧プレスを行った。ここで、実施例１のタブレットと比較するため、本比較例のタブレットの硬度が、実施例１のタブレットの硬度とほぼ同じ値となるように、プレス圧を調整し１０ＭＰａとした。プレス後、下杵１０６ｂを取り外し、図６（ｄ）に示すように金型１０３及び上杵１０６ａを上下反転させた。更に金型１０３を押し下げて、タブレットを金型内から取り出した。
【００６２】
前記のタブレットの硬度（破壊強度）は木屋式硬度計（藤原製作所製）を用いて測定した。本発明者らの知見によれば、重量４５ｇで厚み１０〜１６ｍｍ程度の浴用剤では、タブレット側面から５ｍｍ内側の点をタブレットの厚み方向で測定したときの硬度が６ｋｇ以上であるのが望ましい。これは、打錠工程を始め、打錠機からの錠剤の排出、ピロー包装機までの搬送、ピロー包装、ピッキング・箱詰めなどの製造工程や、工場から店頭への輸送、店頭での取り扱い、購入者の家庭での取り扱いなど、通常の取り扱い条件下で、割れや欠け、摩損などが発生しない硬度である。
【００６３】
〔比較例２〕
比較例１において油圧プレスによる圧縮成型を行う前に、実施例１と同様の方法で、上杵１０６ａ及び下杵１０６ｂの杵面並びに金型１０３の表面に、実施例１と同様の外殻形成材を付着させた。付着量は、実施例１と比較するために１４ｍｇ／ｃｍ2に調整した。これら以外は比較例１と同様にしてタブレットを得た。
【００６４】
〔評価〕
実施例及び比較例で得られたタブレットについて表面の硬度を以下の方法で測定した。その結果を以下の表１に示す。
【００６５】
〔硬度測定法〕
外殻と内部域の硬度差を比較するために、ゴム硬度計による硬度測定を行った。糸鋸を用いてタブレットを縦に二分した。内部域の硬度は、タブレットの切断面における厚み方向中央部の６箇所の部位（図７の符号１〜６で示す部位）を対象として、ゴム硬度計によって硬度を測定した。そして、それらの平均値を算出した。外殻の硬度は、タブレットの表面の部位（図７の符号１１〜１６で示す部位）を対象として、同様にゴム硬度計によって測定した。ゴム硬度計としては、（株）テクロック製のデュロメータ  ＴＹＰＥ  Ｄを用いた。測定針は、３０°の円錐形で先端部のＲは０．１、最大目盛り１００度でのスプリング荷重は４４４５０ｍＮであった。
【００６６】
【表１】
2008212533.tif 000003
【００６７】
表１に示す結果から明らかなように、実施例１のタブレットは、表面の硬度が断面の硬度の２．６倍となっており、硬い外殻が形成されていることが判る。これに対して油圧プレスによる圧縮成型を行って得られた比較例のタブレットでは、外殻形成材の噴霧の有無にかかわらず、表面と断面で硬度に差がないことが判る。
【００６８】
また、実施例のタブレットは、比較例のタブレットの約１／１０のプレス圧で成型したものであるにもかかわらず、断面の硬度は、実施例及び比較例でほぼ同じであることが判る。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】本発明のタブレットの一実施形態の構造を模式的に示す縦断面図である。
【図２】本発明のタブレットを製造するために用いられる好ましい装置を示す模式図である。
【図３】図２に示す装置の周辺装置を示す模式図である。
【図４】噴霧装置の移動装置の動作を示す模式図である。
【図５】図２示す装置を用いたタブレットの製造工程を示す図である。
【図６】油圧プレス機を用いた比較例のタブレットの製造工程を示す図である。
【図７】タブレットの硬度を測定する部位を示す図である。
【符号の説明】
【００７０】
１  タブレット
２  外殻
３  内部域
３’  粉末混合物
１０  打錠装置
１２  打錠テーブル
１３  成型用金型
１４ａ，１４ｂ  超音波振動素子
１５ａ，１５ｂ  エアシリンダ
１６ａ，１６ｂ  成型用杵（ホーン）
【図１】
2008212533.tif 000004
【図２】
2008212533.tif 000005
【図３】
2008212533.tif 000006
【図４】
2008212533.tif 000007
【図５】
2008212533.tif 000008
【図６】
2008212533.tif 000009
【図７】
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