(57)【要約】      （修正有）【課題】メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善剤、或いは機能性食品、さらにはそれらを用いた応用方法の提供。【解決手段】コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善剤、或いは、該化合物を有効成分として含有するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の改善効果を有し、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善効果をする機能性食品、そして該化合物を有効成分として含有する組成物を摂取することによるメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患改善方法、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善剤。
【請求項２】
コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品。
【請求項３】
メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善用組成物を製造するためのコエンザイムＱ１０の使用。
【請求項４】
メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善のためのコエンザイムＱ１０の使用。
【請求項５】
コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する組成物を摂取または塗布することを特徴とする、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善方法。
【請求項６】
メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である請求項１記載の予防及び／又は改善剤。
【請求項７】
メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である請求項２記載の機能性食品。
【請求項８】
メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である請求項４記載のコエンザイムＱ１０の使用。
【請求項９】
メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である請求項５記載の予防又は改善方法。
【請求項１０】
コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する高血圧、酸化ストレス、炎症、又はインシュリン抵抗性の各症状のうち少なくとも１つ以上の症状を改善することによるメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防又は改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コエンザイムＱ１０を有効成分として含有することを特徴とするメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善剤、又は機能性食品に関する。また、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善用組成物を製造するためのコエンザイムＱ１０の使用、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善のためのコエンザイムＱ１０の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
コエンザイムＱ１０はベンゾキノン誘導体であり、広く生物界に分布していることからユビキノン（酸化型コエンザイムＱ１０）と命名された。これを２電子還元したヒドロキノン体がユビキノール（還元型コエンザイムＱ１０）である。イソプレノイド側鎖の長さ（ｎ）の違いにより多数の同族体が存在するが（ｎ＝１〜１２）、生合成されるため、主たる同族体は種によって決まっている。哺乳類ではｎ＝９，１０が主であり、例えばマウス、ラットではｎ＝９が多く、ウサギでｎ＝１０が多い。ヒトはｎ＝１０である。
【０００３】
コエンザイムＱ１０は、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として存在する生理学的成分であり、生体内において酸化と還元を繰り返すことで電子伝達系における伝達成分としての機能を担っている。コエンザイムＱ１０は生体内において、エネルギー生産及び抗酸化活性を示すことから、その有用性は広く知られている。コエンザイムＱ１０はヒトの体内で生合成される分子であるが、加齢と共に生合成量が低下すること、あるいはさまざまな疾患における生体中のコエンザイムＱ１０量の減少が報告されている。このような疾患では外部からのコエンザイムＱ１０の供給が良好な結果をもたらしている。更に、罹患時だけでなく老人あるいは肉体的に疲労したときなど、平常時でもコエンザイムＱ１０の補給が必要であると考えられている。
【０００４】
酸化型コエンザイムＱ１０は、鬱血性心不全薬として医薬用途に用いられている。医薬用途以外では、ビタミン類同様、栄養剤、栄養補助剤、更に、痴呆症などの老人性の疾患、アレルギー疾患に対する有用性、あるいは運動能力の増加等も報告されており、また、その安全性が高いことから有用な栄養補給の手段と言われている。
【０００５】
一方、近年、我が国ではライフスタイルの変化により、高脂血症、高血圧、糖尿病、肥満に代表される生活習慣病を併せ持つ、いわゆるメタボリックシンドローム（マルチプルリスクファクター症候群）の患者が増えつづけており大きな社会問題になっている。その理由は、本症候群が動脈硬化を発症・進展させやすく、心筋梗塞や脳卒中などの原因となるからである。上記４種の生活習慣病はいずれも動脈硬化の主要な危険因子であり、共通して活性酸素の産生を増加させる（非特許文献１、２）。活性酸素は直接又は低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）の酸化を介して血管内皮細胞の機能を傷害し、さらに血管壁における脂質蓄積を促進することによって動脈硬化を発生させると考えられている。従って、生活習慣病が重積したメタボリックシンドロームでは、いっそう活性酸素が増加した状態（酸化ストレス状態）にあるはずで、動脈硬化病変が発症・進展すると考えられている。
【０００６】
これまでメタボリックシンドロームの治療又は改善方法としては、食事制限や、運動療法が主で、又薬剤としては個別の疾患治療薬（糖尿病治療薬、血圧降下剤、高脂血症治療薬等）はあったが、メタボリックシンドロームの予防及び／又は改善剤、又は機能性食品は無いのが実情であった。
こうした背景からメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善剤、又は機能性食品の開発が強く望まれていた。
【非特許文献１】日本臨床、６２、（６）１０２１−１０２８（２００４）
【非特許文献２】日本臨床、６２、（６）１０２９−１０３６（２００４）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善剤、又は機能性食品、或いはそれらの製造方法を提供し、さらにはそれらを用いた応用方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、コエンザイムＱ１０にメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善効果があることを見出し、本発明を完成した。
具体的には、コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する組成物を摂取または塗布することにより、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患を有する患者を何ら副作用無く、予防及び／又は改善することを見出して本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善剤；
（２）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品；
（３）メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善用組成物を製造するためのコエンザイムＱ１０の使用；
（４）メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善のためのコエンザイムＱ１０の使用；
（５）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する組成物を摂取または塗布することを特徴とする、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善方法；
（６）メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である上記（１）記載の予防及び／又は改善剤；
（７）メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である上記（２）記載の機能性食品；
（８）メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である上記（４）記載のコエンザイムＱ１０の使用；
（９）
メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である上記（５）記載の予防又は改善方法；
（１０）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する高血圧、酸化ストレス、炎症、又はインスリン抵抗性の各症状のうち少なくとも１つ以上の症状を改善することによるメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防又は改善剤；
に関する。
さらに、本発明は、
（１１）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する、酸化ＬＤＬ値、８−ｈｙｄｒｏｘｙｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ値、３−ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ値、３−ｃｈｒｏｌｏｔｙｒｏｓｉｎｅ値のうち少なくとも１つの値の亢進を伴うメタボリックシンドロームの予防及び／又は改善剤；
（１２）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する、酸化ＬＤＬ値、８−ｈｙｄｒｏｘｙｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ値、３−ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ値、３−ｃｈｒｏｌｏｔｙｒｏｓｉｎｅ値のうち少なくとも１つの値の亢進を伴うメタボリックシンドロームの改善剤；
（１３）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する血圧上昇抑制剤； 
（１４）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する高値の８−ｈｙｄｒｏｘｙｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ値の抑制剤；
（１５）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因するＤＮＡの酸化障害の抑制剤；
（１６）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームの酸化亢進に起因する動脈硬化等の予防剤；
（１７）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する高値の酸化ＬＤＬ値の抑制剤；
（１８）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する酸化ストレスの抑制剤；
（１９）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する動脈硬化等の予防剤；
（２０）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する高値の３−ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ値及び３−ｃｈｒｏｌｏｔｙｒｏｓｉｎｅ値の抑制剤；
（２１）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する高値の反応性窒素酸化物値の抑制剤；
（２２）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する動脈硬化の病態進行の抑制剤；
（２３）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する高値のインシュリン値の抑制剤；
（２４）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームとして発症している糖尿病の改善剤；
（２５）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する糖尿病の予防剤；
（２６）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する高値の高感度ＣＲＰ値の抑制剤；
（２７）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有する心筋梗塞及び／又は糖尿病の改善剤；
（２８）コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する心筋梗塞及び／又は糖尿病の予防剤；
（２９）経口で摂取することを特徴とする上記（１１）〜（２８）に記載の剤；
（３０）上記（１１）〜（２９）に記載の「剤」の態様を、「機能性食品」で置換した態様；
（３１）上記（１１）〜（２９）に記載の「剤」の態様を、「予防及び／又は改善用組成物を製造するためのコエンザイムＱ１０の使用」の態様に書き換えた態様；
（３２）上記（１１）〜（２９）に記載の「剤」の態様を、「予防及び／又は改善のためのコエンザイムＱ１０の使用」の態様に書き換えた態様；
に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、コエンザイムＱ１０を有効成分として含有することを特徴とするメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善剤、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品、化粧料、さらにはメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善用組成物を調整するためのコエンザイムＱ１０の使用、そして、該化合物を有効成分として含有する組成物を摂取又は塗布することを特徴するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善剤方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明について、以下具体的に説明する。本発明に用いられるコエンザイムＱ１０は医薬又は食品として服用又は食用可能なコエンザイムＱ１０であればその由来および製法は何ら限定されるものでは無いが、好ましくは市販のものが良い。また、生体内でコエンザイムＱ１０に変換する化合物であってもよいし、還元型コエンザイムＱ１０を含んでいても何ら問題無い。
【００１１】
コエンザイムＱ１０の医薬及び食品中の含有量は、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善効果が得られる量であれば何ら限定されるものではないが、1日のコエンザイムＱ１０の摂取量が１〜２０００ｍｇとなるような量、好ましくは１０〜５００ｍｇ、さらに好ましくは３０〜３００ｍｇとなるような量が良い。
【００１２】
コエンザイムＱ１０は融点の低い親油性の固体であり、水に難溶性のために経口投与における吸収性が低いことが知られている。このため、医薬製剤及び食品中のコエンザイムＱ１０の分散安定性、結晶析出防止性などの性状の安定性及び生体吸収性を向上させることが好ましい。本発明において、コエンザイムＱ１０の性状を安定化したものを用いても良い。例えば、コエンザイムＱ１０を鶏卵タンパク質、乳タンパク質、肉タンパク質等の動物性タンパク質、大豆タンパク質もしくは大豆ペプチド等の植物性タンパク質又はこれらの加水分解物と配合する、又は、更にでんぷん等の糖質等と配合することによりコエンザイムＱ１０を安定化し、更に生体吸収性を向上させた後に使用しても良い。
【００１３】
コエンザイムＱ１０を乳化組成物として用いる場合には、例えばコエンザイムＱ１０を油相成分としてショ糖酢酸イソ酪酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、ポリ（モノ）グリセロール脂肪酸エステル等に溶解し、多価アルコール及び乳化剤を用いて乳化処理するか、又は有機酸等の添加剤の存在下又は不存在下に、アラビアガム、寒天、水溶性コーンファイバー、デンプン、ゼラチン、キサンタンガム、カゼイン、デキストリン、カルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン等の水溶性物質中にコエンザイムＱ１０を分散、乳化するか、又はシクロデキストリン等の包摂化合物中に包摂させることにより性状の安定性生体吸収性を向上させた後に使用すれば良い。
【００１４】
本発明に係わるメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善剤、組成物又は食品を摂取する対象は、ヒト又は動物である。本発明において動物とは産業用動物、伴侶動物及び実験動物を指す。産業動物とはウシ、ウマ、ブタ、ヤギ、ヒツジ等の家畜、ニワトリ、アヒル、ウズラ、七面鳥、ダチョウ等の家禽、ブリ、ハマチ、マダイ、マアジ、コイ、ニジマス、ウナギ等の魚類など産業上飼養することが必要とされている動物である。又、伴侶動物とはイヌ、ネコ、マーモセットなど家庭用ペットを示す。実験動物とはビーグル犬、ミニブタ、アカゲザル、カニクイザルなど医学、生物学、農学、薬学等の分野で研究に共用される動物を示す。
【００１５】
本発明でいうメタボリックシンドロームとは、マルチプルリスクファクター症候群とも言われ、高脂血症、高血圧、糖尿病、肥満に代表される生活習慣病が引き起こされやすくなった状態のことをいう。
本発明の対象となるメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患症状又は疾患であれば何ら限定されるものではない。メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患としては、例えば高脂血症、高血圧、糖尿病、肥満、糖尿病性網膜症、糖尿病性白内障、糖尿病性腎症、動脈硬化、心筋梗塞、脳梗塞等又はそれらの組み合わせが挙げられる。
【００１６】
本発明のコエンザイムＱ１０を有効成分として含有する組成物は、摂取及び／又は塗布によってメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善に有効な組成物であればよい。該組成物を摂取及び／又は塗布することを特徴とするメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善方法も本発明の範囲内である。摂取には経口、非経口いずれも含まれ、非経口には、注射、点滴、経鼻などによるものがある。
【００１７】
また、本発明のコエンザイムＱ１０の使用は、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善用組成物を調製するための使用であれば特に限定されない。メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善に有効な組成物としては、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善剤としての医薬、及びメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善効果を有する機能性食品、化粧料などが挙げられる。
【００１８】
本発明のコエンザイムＱ１０を含有する医薬としては、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善効果が得られるものであれば何ら限定されない。該医薬の剤型としては、散在、顆粒剤、丸剤、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、チュアブル錠、速崩錠、シロップ、液剤、懸濁剤、座剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、粘付剤、吸入剤、注射剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調製されるが、コエンザイムＱ１０は水に難溶性であるため、植物性油、動物性油等の非親水性有機溶媒に溶解するか又は、乳化剤、分散在もしくは界面活性剤等とともに、ホモジナイザー（高圧ホモジナイザー）を用いて水溶液中に分散、乳化させて用いる。更に、コエンザイムＱ１０の吸収性を高めるために、平均粒子系を１ミクロン程度まで微粉砕し用いることも可能である。
【００１９】
製剤化のために用いることができる添加剤には、例えば大豆油、サフラー油、オリーブ油、胚芽油、ひまわり油、牛脂、いわし油等の動物性油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール等の多価アルコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の界面活性剤、精製水、乳糖、デンプン、結晶セルロース、Ｄ−マンニトール、レシチン、アラビアガム、ソルビトール液、糖液等の賦形剤、甘味料、着色料、ｐＨ調整剤、香料などをあげることができる。尚、液体製剤は、服用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁する形であってもよい。また、錠剤、顆粒剤は周知の方法でコーティングしても良い。
【００２０】
注射剤の形で投与する場合には、静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、経皮、関節内、滑液嚢内、胞膜内、骨膜内、舌下、口腔内等に投与することが好ましく、特に静脈内投与又は腹腔内投与が好ましい。静脈内投与は、点滴投与、ポーラス投与のいずれであってもよい。
【００２１】
本発明のコエンザイムＱ１０を含有する機能性食品としては、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の改善効果が得られるものであれば何ら限定されるものでは無く、例えばコエンザイムＱ１０含有サプリメント（散在、顆粒剤、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、チュアブル錠、速崩錠、シロップ、液剤等）、コエンザイムＱ１０含有飲料（お茶、炭酸飲料、乳酸飲料、スポーツ飲料等）、コエンザイムＱ１０含有菓子（グミ、ゼリー、ガム、チョコレート、クッキー、キャンデー等）、コエンザイムＱ１０含有油、コエンザイムＱ１０含有油脂食品（マヨネーズ、ドレッシング、バター、クリーム、マーガリン等）コエンザイムＱ１０含有ケチャップ、コエンザイムＱ１０含有ソース、コエンザイムＱ１０含有流動食、コエンザイムＱ１０含有乳製品（牛乳、ヨーグルト、チーズ等）、コエンザイムＱ１０含有パン類、コエンザイムＱ１０含有麺類（うどん、そば、ラーメン、パスタ、やきそば、きしめん、そーめん、ひやむぎ、ビーフン等）等が挙げられる。
【００２２】
本発明に用いられるコエンザイムＱ１０を含有する機能性食品には、必要に応じて各種栄養素、各種ビタミン類（ビタミンＡ、ビタミンB１、ビタミンB２、ビタミンB６、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ等）、各種ミネラル類（マグネシウム、亜鉛、鉄、ナトリウム、カリウム、セレン等）、食物繊維、多価不飽和脂肪酸（アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸等）、共役脂肪酸類（共役リノール酸、共役リノレン酸等）、リン脂質（レシチン、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルＤＨＡ等）、糖脂質類（セレブロシド等）、カロチノイド類（β−カロチン、リコピン、アスタキサンチン、β−クリプトキサンチン等）、フラボノイド類（ケルセチン、ルテオリン、イソフラボン等）、キサントフィル類（カプサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン等）、アミノ酸類（グリシン、セリン、アラニン、グルタミン、バリン、ロイシン、イソロイシン、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、トリプトファン、フェニルアラニン、ヒスチジン、プロリン、メチオニン、システイン等）、その他の栄養素（カルニチン、セサミン、α−リポ酸、イノシトール、Ｄ−カイロイノシトール、ピニトール、タウリン、グルコサミン、コンドロイチン硫酸、Ｓ−アドノシルメチオニン、クルクミン、γ−オリザノール、グルタチオン、γ−アミノ酪酸、シネフリン、ピロロキノリンキノン、カテキン、カプサイシン等）、分散剤、乳化剤等の安定剤、甘味料、呈味成分（クエン酸、リンゴ酸等）、フレーバー、ローヤルゼリー、プロポリス、アガリクス等を配合することができる。また、ペパーミント、ベルガモット、カモンミール、ラベンダーなどのハーブ類を配合してもよい。また、テアニン、デヒドロエピアンドステロン、メラトニンなどの素材を配合してもよい。また、食品や化粧品として加工する過程において物理的条件または共存する他の成分によって酸化型コエンザイムＱ１０から生じる還元型コエンザイムＱ１０を含有しても何ら問題はない。
【００２３】
本発明の化粧料としては、クリーム、乳液、ローション、マイクロエマルジョンエッセンス、入浴剤などが挙げられ、香料等を混合してもよい。
【００２４】
メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善度を評価する方法としてはメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び／又は改善度を評価する方法であれば良く、例えばメタボリックシンドロームのモデル動物であるＳＨＲ／ＮＤｍｃｒ−ｃｐ（ＳＨＲ／ｃｐ）を用いて、それらの体重、心拍数、血圧、グルコース、リポ蛋白（ＨＤＬ；高比重リポ蛋白、ＬＤＬ；低比重リポ蛋白、ＶＬＤＬ；等）、酸化ＬＤＬ、ＣＲＰ、８−ヒドロキシデオキシグアノシン（８−ＯＨｄＧ）、ＦＲＡＳ、ＢＡＰ、ＯＲＡＣ、過酸化脂質、マロンジアルデヒド（ＴＢＡＲＳ）、カルボキシメチルリジン、ペントシジン、ヘキサノイルリジン、４−ヒドロキシノネナール、アクロレイン、３−ニトロチロシン（３−ＮＴ）、３−クロロチロシン（３−ＣＴ）、トータルコレステロール、血中遊離脂肪酸、コエンザイムＱ１０の酸化率又は、グルタチオンペルオキシダーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ及びカタラーゼ活性等を測定すればよい。
【実施例】
【００２５】
本発明を製剤例、食品製造例、化粧料製造例、及び実施例に基づいて説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
［製剤例１］
＜錠剤＞
コエンザイムＱ１０                １２０ｇ
結晶セルロース                    ３３０ｇ
カルメロース−カルシウム            １５ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース        １０ｇ
精製水                              ６０ｍｌ
上記組成物を通常の方法にて配合、乾燥した後、１０ｇのステアリン酸マグネシウムを添加し、打錠を行い、１錠あたりコエンザイムＱ１０を２０ｍｇ含有する１００ｍｇの錠剤を得た。
【００２６】
［製剤例２］
＜ソフトカプセル＞
２００ｇのコエンザイムＱ１０をオリーブオイル４００ｇに添加して、約６０℃で溶解、均一に撹拌した後に冷却し、コエンザイムＱ１０含有素材を得た。ゼラチン７０％、グリセリン３０％を混和、膨潤させ、溶解ゼラチンシートを作成した。このゼラチンシートに内溶液としてコエンザイムＱ１０含有素材を１カプセルあたり３００ｍｇの内容量になるように充填し、乾燥させ、１カプセルあたりコエンザイムＱ１０を１００ｍｇ含有するソフトカプセルを得た。
【００２７】
［食品製造例１］
＜飲料＞
３０ｇのコエンザイムＱ１０を６０℃に加温し、油相を得た。グリセリン９０ｇに乳化剤としてグリセロール脂肪酸エステル１０ｇを添加し、７０℃に加温して溶解させた。この溶液に先の油相を撹拌しながら徐々に添加した。混合液を、乳化機を用いて高圧乳化処理して乳化組成物を得た。この乳化組成物２０ｇに水１８０ｍｌを添加、撹拌してコエンザイムＱ１０含有飲料を得た。
【００２８】
［食品製造例２］
＜パン＞
１ｇのコエンザイムＱ１０、砂糖１５ｇ、食塩２ｇ、脂肪粉乳５ｇを湯７０ｇに溶かし、鶏卵２個を添加してよく混ぜた。これを小麦粉１３０ｇとドライイースト２ｇを混合した混合物に加え、手でこねた後、バター約３０ｇを加えて更にこね、３０個のロールパン生地を作った。ついで、発酵させた後、表面に溶き卵を塗り、オーブンにて１８０℃で１５分間焼き、ロールパンを得た。
【００２９】
［食品製造例３］
＜うどん＞
小麦粉４００ｇに対して、水２００ｇにコエンザイムＱ１０を２ｇ、食塩２０ｇを添加して、よくこねて寝かした。この後、生地を延伸し、幅約６ｍｍで切断してうどんを製造した。
【００３０】
［化粧料製造例１］
＜クリーム＞
コエンザイムＱ１０、ステアリルアルコール、プロピレングリコール、ソルビトール、パラベン、ビタミンＥ、香料、精製水を適当量、定法に従って配合し、クリームを得た。
【００３１】
［実施例１］
６週齡の雄性  ＳＨＲ／ＮＤｍｃｒ−ｃｐ（ＳＨＲ／ｃｐ）ラット（例えば、日本エスエルシー株式会社から購入することができる。）に市販の標準食または種々濃度（０．０７、０．２及び０．７％）  のコエンザイムＱ１０添加食を与え、それぞれコントロール群、０．０７％コエンザイムＱ１０群、０．２％コエンザイムＱ１０群及び、０．７％コエンザイムＱ１０群として、各群６匹の動物を用いた。４週間毎に無麻酔下に尾動脈の収縮期血圧をｔａｉｌ−ｃｕｆｆ法により測定した。また、１２時間絶食後尾静脈より採血し、酸化ストレスのマーカーであるＬＤＬの変性度、過酸化脂質及びＤＮＡの酸化障害を示す８−ｈｙｄｒｏｘｙｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ（８−ＯＨｄＧ）、ならびに反応性窒素酸化物のバイオマーカーである３−ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（３−ＮＴ）及び３−ｃｈｒｏｌｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（３−ＣＴ）の各血中濃度を測定した。さらに、炎症反応のマーカーで心筋梗塞や糖尿病発症の予測因子といわれている高感度Ｃ反応性タンパク  （ｈｓＣＲＰ）及びインシュリン抵抗性の指標として血中のインシュリン値を測定した。
【００３２】
ＬＤＬの変性度はアニオン交換ＨＰＬＣ（ＡＥ−ＨＰＬＣ）を用いた亜分画分析法（Ｙａｍｇｕｔｃｈｉ  Ｙ  ｅｔ．ａｌ．，：Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ１３９，３２３−３３１（１９９８）、Ｈａｇｉｎａｋａ  Ｊ．  ｅｔ．ａｌ．，：Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ｂ．７５１，１６１−１６７（２００１））により測定した。過酸化脂質値は八木法（Ｙａｇｉ  Ｋ．：Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｍｅｄ．１５，２１２−２１６（１９７６））にて測定し、チオバルビツール酸反応物質（ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃ  ａｃｉｄ  ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ；ＴＢＡＲＳ）量として表示した。血清中の８−ＯＨｄＧ量は多電極電気化学検出器を用いるＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ−ＥＣＤ）法（Ｌｏｎｇ  Ｌ．  ｅｔ．ａｌ．，：Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ｂ．７３１，２４１−２４９（１９９９））にて測定した。血清総蛋白中の３−ＮＴ及び３−ＣＴの定量は、ＨＰＬＣ−ＥＣＤ法（Ｙａｍａｇｕｃｈｉ  Ｙ．ｅｔ．ａｌ．，：ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．５１２，２１８−２２２（２００２））にて行い血清蛋白当たりの値で表示した。また、ｈｓＣＲＰ及びインシュリン値は市販のＥＬＩＳＡキット（Ａｌｐｈａ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ社及び森永生科学研究所社）を用いて測定した。
【００３３】
血圧へのコエンザイムＱ１０投与効果を図１に示す。なお、特に図中において、コエンザイムＱ１０をＣｏＱ１０と略することがある。ＳＨＲ／ｃｐのコントロール群の収縮期血圧は６週齢で１５０ｍｍＨｇ以上を示し、すでに高血圧を発症しており、加齢と共に増加し、２８週齢まで持続した。それに対してコエンザイムＱ１０の投与は濃度依存的に有意な血圧上昇抑制作用が認められた。
【００３４】
８−ＯＨｄＧに対するコエンザイムＱ１０投与効果を図２に示す。コントロール群では酸化ストレスマーカーの８−ＯＨｄＧ値は６週齢ですでに高値を示し、加齢と共に増加し、１６〜２０週齢でプラトーとなり、その後減少する傾向を示した。それに対してコエンザイムＱ１０投与群では８−ＯＨｄＧ値の増加を濃度依存的に抑制した。本結果によりＤＮＡの酸化障害を抑制する効果を有することが判明した。従って、コエンザイムＱ１０は、メタボリックシンドロームの酸化亢進に起因する動脈硬化等の予防に有効である。
【００３５】
酸化ＬＤＬ値に対するコエンザイムＱ１０投与効果を図３に示す。コントロール群では６週齢で酸化ＬＤＬが高値を示した。それに対してコエンザイムＱ１０投与群では酸化ＬＤＬの上昇が有意に抑制されていた。本結果により、コエンザイムＱ１０が酸化ストレスを抑制する効果を有することが判明した。従って、コエンザイムＱ１０は、メタボリックシンドロームの酸化亢進に起因する動脈硬化等の予防に有効である。
【００３６】
３−ＮＴ及び３−ＣＴ値に対するコエンザイムＱ１０投与効果を図４に示す。コントロール群では３−ＮＴ及び３−ＣＴ値は６及び８週齢で変化しなかったが、１６週齢で共に増加傾向を示し、その後加齢とともに顕著に増加した。これらの増加に対してコエンザイムＱ１０投与群では有意に抑制されていた。本結果により、コエンザイムＱ１０が反応性窒素酸化物を低減する効果を有することが判明した。ここで、３−ＮＴ及び３−ＣＴ等の反応性窒素酸化物は、体内のリン酸化反応を抑制し、アポトーシスを誘導することが知られる。また、動脈硬化の病巣に多く存在することから、動脈硬化の病態進行にかかわっている事が予想される。さらに、アルツハイマー症候群、パーキンソン病、急性肺障害にも関与していることが知られている。従って、コエンザイムＱ１０を投与することにより上記病態を改善あるいは予防することが可能である。
【００３７】
インシュリン値に対するコエンザイムＱ１０投与効果を図５に示す。コントロール群は６週齢で正常ラットに比較して顕著な高値を示したが、加齢と共に増加し、２０週齢でピークを示した。このような顕著な増加はコエンザイムＱ１０投与群では濃度依存的に有意に抑制された。本結果により、コエンザイムＱ１０がメタボリックシンドロームとして発症している糖尿病の改善効果を有すること、及びメタボリックシンドロームに起因する糖尿病の予防に有効であることが判明した。
【００３８】
高感度ＣＲＰ値に対するコエンザイムＱ１０投与効果を図６に示した。コントロール群は６週齢では正常ラットと同程度であったが、１２週齢で増加傾向を示し、加齢と共に増加し、２０週齢でピークに達したが、３２週齢ではほぼ正常値にまで減少した。１６〜２０週齢間に見られた高感度ＣＲＰ値の増加はコエンザイムＱ１０投与群では濃度依存的に優位に抑制された。本結果により、コエンザイムＱ１０が心筋梗塞や糖尿病の改善効果を有すること、及びメタボリックシンドロームに起因する心筋梗塞や糖尿病の予防に有効であることが判明した。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明のコエンザイムQ１０を有効成分として含有することを特徴とするメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患改善効果を有する機能性食品は、医薬及び／又は食品の分野で好適に利用できる。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】メタボリックシンドロームモデルラットの血圧へのコエンザイムＱ１０投与効果を示す。
【図２】メタボリックシンドロームモデルラットの８−ＯＨｄＧに対するコエンザイムＱ１０投与効果を示す。
【図３】メタボリックシンドロームモデルラットの酸化ＬＤＬ値に対するコエンザイムＱ１０投与効果を示す。
【図４】メタボリックシンドロームモデルラットの３−ＮＴ及び３−ＣＴ値に対するコエンザイムＱ１０投与効果を示す。
【図５】メタボリックシンドロームモデルラットのインシュリン値に対するコエンザイムＱ１０投与効果を示す。
【図６】メタボリックシンドロームモデルラットの高感度ＣＲＰ値に対するコエンザイムＱ１０投与効果を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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