(57)【要約】【課題】薬剤を確実に徐放することができ、有効な徐放効果を発揮させることのできる医療用具、医療装置および医療用具の製造方法を提供すること。【解決手段】リード線３は、全体として長尺形状をなし、生体内に挿入して使用されるものである。このリード線３は、可撓性を有する長尺なリード線本体４と、リード線本体４の先端部４１に設けられ、生体内の目的部位に接触する先端部材５と、先端部材５を介して目的部位に刺激を与える刺激手段８とを備えている。先端部材５は、中空部６３とその中空部６３と連通し、外表面に開口した開口部６４ａおよび６４ｂとが形成された基体６と、中空部６３に収納され、生分解性ポリマーと薬剤とを含む混合物７とを備えている。【選択図】図２
2008126000.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全体として長尺形状をなし、生体内に挿入して使用される医療用具であって、
可撓性を有する長尺な医療用具本体と、
前記医療用具本体の先端部に設けられ、生体内の目的部位に接触する先端部材と、
前記先端部材を介して前記目的部位に刺激を与える刺激手段とを備え、
前記先端部材は、中空部と該中空部と連通し、外表面に開口した少なくとも１つの開口部とが形成された基体と、前記中空部に収納され、生分解性ポリマーと薬剤とを含む混合物とを備えることを特徴とする医療用具。
【請求項２】
前記生分解性ポリマーが体液に接触した際、前記生分解性ポリマーは、前記体液で分解することにより溶解し、該溶解した生分解性ポリマーとともに、前記薬剤が前記中空部から前記目的部位側へ流出する請求項１に記載の医療用具。
【請求項３】
前記混合物は、前記生分解性ポリマーと前記薬剤とを１：２〜５：１の割合で含む請求項１または２に記載の医療用具。
【請求項４】
前記生分解性ポリマーは、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸との共重合体、ポリカプロラクトンのうちの少なくとも１種である請求項１ないし３のいずれかに記載の医療用具。
【請求項５】
前記薬剤は、抗炎症剤を主材料とするものである請求項１ないし４のいずれかに記載の医療用具。
【請求項６】
前記医療用具本体は、管状をなすものであり、
前記基体は、前記医療用具本体の先端部内腔に嵌入された支持部と、該支持部を介して支持された頭部とで構成されている請求項１ないし５のいずれかに記載の医療用具。
【請求項７】
前記基体は、多孔質体で構成されたものである請求項１ないし６のいずれかに記載の医療用具。
【請求項８】
前記基体の平均空孔径は、１０〜５０μｍである請求項７に記載の医療用具。
【請求項９】
前記基体は、先端に丸みを帯びた先端面を有し、該先端面に前記開口部が設けられている請求項１ないし８のいずれかに記載の医療用具。
【請求項１０】
前記開口部の内径は、１００〜５００μｍである請求項１ないし９のいずれかに記載の医療用具。
【請求項１１】
前記基体は、その外周面に開口し、前記中空部と連通する少なくとも１つの側孔を有する請求項９または１０に記載の医療用具。
【請求項１２】
前記側孔は、その内径が前記開口部の内径より大きいものである請求項１１に記載の医療用具。
【請求項１３】
前記側孔の内径は、１００〜１０００μｍである請求項１２に記載の医療用具。
【請求項１４】
前記先端部材は、前記中空部の容積を調整可能となっている請求項１ないし１３のいずれかに記載の医療用具。
【請求項１５】
前記開口部は、複数設けられており、
前記複数の開口部のうちの少なくとも１つを閉塞する塞栓部材を有する請求項１ないし１４のいずれかに記載の医療用具。
【請求項１６】
前記刺激手段は、前記目的部位に通電するための、前記先端部材に設けられた第１の電極部と、該第１の電極部と異なる位置に設けられた第２の電極部とを有する請求項１ないし１５のいずれかに記載の医療用具。
【請求項１７】
前記先端部材が前記目的部位に接触したとき、該目的部位に対して前記先端部材を固定する固定手段を有する請求項１ないし１６のいずれかに記載の医療用具。
【請求項１８】
生体内に留置して使用される医療装置であって、
請求項１ないし１７のいずれかに記載の医療用具を有することを特徴とする医療装置。
【請求項１９】
前記医療装置は、心臓ペースメーカまたは埋込型除細動器である請求項１８に記載の医療装置。
【請求項２０】
請求項１ないし１７のいずれかに記載の医療用具を製造する方法であって、
前記基体を前記開口部が上側に位置するように載置する載置工程と、
前記生分解性ポリマーと前記薬剤とを溶解して、液状の前記混合物を調製する調製工程と、
前記液状の混合物を、前記載置工程で載置された前記基体の前記中空部に前記開口部を介して充填する充填工程と、
前記液状の混合物を前記基体ごと乾燥させる乾燥工程とを有することを特徴とする医療用具の製造方法。
【請求項２１】
前記調製工程では、前記生分解性ポリマーを溶解した後、前記薬剤を添加する請求項２０に記載の医療用具の製造方法。
【請求項２２】
前記乾燥工程は、不活性ガス雰囲気下で行なわれる請求項２０または２１に記載の医療用具の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用具、医療装置および医療用具の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体内に留置して使用される医療器具としては、心臓ペースメーカや埋込型除細動器が知られている。この心臓ペースメーカは、電力を供給する電源部を有する装置本体と、装置本体に電気的に接続され、心臓に接触可能なリード線とを有している。心臓ペースメーカは、リード線を介して、心臓に電気的な刺激を与えたり、刺激を与えた際の心臓からの反応（電気的興奮）を検知したりするよう構成されている。
【０００３】
心臓ペースメーカを患者に留置した際、その初期においては、心臓のリード線との接触部に炎症が生じる場合がある。この炎症を処置するために、心臓ペースメーカは、リード線の先端面（電極部の外表面）に薬剤が塗布された薬剤塗布部を有し、当該薬剤塗布部から薬剤が心臓の炎症部に供給されるよう構成されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００４】
しかしながら、従来の（特許文献１に記載の）心臓ペースメーカでは、血流等のような物理的要因により、薬剤塗布部がリード線から剥離してしまう。このため、炎症が生じている間、すなわち、必要な期間、心臓の炎症部に薬剤を供給することができないおそれがあった。
【０００５】
また、高分子に薬剤を練り込んだものを、らせん状電極の内部の空所に配置し、薬剤を徐放する装置が特許文献２に記載されている。しかしながら、心筋に穿刺して固定するらせん状電極は用途が限定され、また、取り扱いの難しい高分子に薬剤を練り込んだり、狭い電極内部に注入するには、特殊な装置が必要となると共に、炎症初期より薬物が適切な量、長期的に放出されるかは不明である。
【０００６】
【特許文献１】特開平９−２２５０４１号公報
【特許文献２】特開平３−１７０１６９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、薬剤を確実に徐放することができ、有効な徐放効果を発揮させることのできる医療用具、医療装置および医療用具の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
このような目的は、下記（１）〜（２２）の本発明により達成される。
（１）  全体として長尺形状をなし、生体内に挿入して使用される医療用具であって、
可撓性を有する長尺な医療用具本体と、
前記医療用具本体の先端部に設けられ、生体内の目的部位に接触する先端部材と、
前記先端部材を介して前記目的部位に刺激を与える刺激手段とを備え、
前記先端部材は、中空部と該中空部と連通し、外表面に開口した少なくとも１つの開口部とが形成された基体と、前記中空部に収納され、生分解性ポリマーと薬剤とを含む混合物とを備えることを特徴とする医療用具。
【０００９】
（２）  前記生分解性ポリマーが体液に接触した際、前記生分解性ポリマーは、前記体液で分解することにより溶解し、該溶解した生分解性ポリマーとともに、前記薬剤が前記中空部から前記目的部位側へ流出する上記（１）に記載の医療用具。
【００１０】
（３）  前記混合物は、前記生分解性ポリマーと前記薬剤とを１：２〜５：１の割合で含む上記（１）または（２）に記載の医療用具。
【００１１】
（４）  前記生分解性ポリマーは、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸との共重合体、ポリカプロラクトンのうちの少なくとも１種である上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の医療用具。
【００１２】
（５）  前記薬剤は、抗炎症剤を主材料とするものである上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の医療用具。
【００１３】
（６）  前記医療用具本体は、管状をなすものであり、
前記基体は、前記医療用具本体の先端部内腔に嵌入された支持部と、該支持部を介して支持された頭部とで構成されている上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の医療用具。
【００１４】
（７）  前記基体は、多孔質体で構成されたものである上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の医療用具。
【００１５】
（８）  前記基体の平均空孔径は、１０〜５０μｍである上記（７）に記載の医療用具。
【００１６】
（９）  前記基体は、先端に丸みを帯びた先端面を有し、該先端面に前記開口部が設けられている上記（１）ないし（８）のいずれかに記載の医療用具。
【００１７】
（１０）  前記開口部の内径は、１００〜５００μｍである上記（１）ないし（９）のいずれかに記載の医療用具。
【００１８】
（１１）  前記基体は、その外周面に開口し、前記中空部と連通する少なくとも１つの側孔を有する上記（９）または（１０）に記載の医療用具。
【００１９】
（１２）  前記側孔は、その内径が前記開口部の内径より大きいものである上記（１１）に記載の医療用具。
【００２０】
（１３）  前記側孔の内径は、１００〜１０００μｍである上記（１２）に記載の医療用具。
【００２１】
（１４）  前記先端部材は、前記中空部の容積を調整可能となっている上記（１）ないし（１３）のいずれかに記載の医療用具。
【００２２】
（１５）  前記開口部は、複数設けられており、
前記複数の開口部のうちの少なくとも１つを閉塞する塞栓部材を有する上記（１）ないし（１４）のいずれかに記載の医療用具。
【００２３】
（１６）  前記刺激手段は、前記目的部位に通電するための、前記先端部材に設けられた第１の電極部と、該第１の電極部と異なる位置に設けられた第２の電極部とを有する上記（１）ないし（１５）のいずれかに記載の医療用具。
【００２４】
（１７）  前記先端部材が前記目的部位に接触したとき、該目的部位に対して前記先端部材を固定する固定手段を有する上記（１）ないし（１６）のいずれかに記載の医療用具。
【００２５】
（１８）  生体内に留置して使用される医療装置であって、
上記（１）ないし（１７）のいずれかに記載の医療用具を有することを特徴とする医療装置。
【００２６】
（１９）  前記医療装置は、心臓ペースメーカまたは埋込型除細動器である上記（１８）に記載の医療装置。
【００２７】
（２０）  上記（１）ないし（１７）のいずれかに記載の医療用具を製造する方法であって、
前記基体を前記開口部が上側に位置するように載置する載置工程と、
前記生分解性ポリマーと前記薬剤とを溶解して、液状の前記混合物を調製する調製工程と、
前記液状の混合物を、前記載置工程で載置された前記基体の前記中空部に前記開口部を介して充填する充填工程と、
前記液状の混合物を前記基体ごと乾燥させる乾燥工程とを有することを特徴とする医療用具の製造方法。
【００２８】
（２１）  前記調製工程では、前記生分解性ポリマーを溶解した後、前記薬剤を添加する上記（２０）に記載の医療用具の製造方法。
【００２９】
（２２）  前記乾燥工程は、不活性ガス雰囲気下で行なわれる上記（２０）または（２１）に記載の医療用具の製造方法。
【発明の効果】
【００３０】
本発明によれば、先端部材の混合物が体液に接触した際、まず、混合物の体液に接触した部分の生分解性ポリマーが体液で分解する。これにより、生分解性ポリマーは、溶解することとなる。この溶解した生分解性ポリマーとともに、薬剤は、中空部から開口部を経て、生体内の目的部位へ流出する（徐放される）。混合物では、このような現象が繰り返される、すなわち、薬剤を確実に徐放することができる。
【００３１】
さて、医療装置を使用する際、その初期においては、生体の目的部位の先端部材との接触部に炎症が生じる場合がある。薬剤が抗炎症剤である場合の混合物では、前述したように、薬剤が徐放されるため、前記炎症が生じた場合、その炎症部に対して、処置を施す、すなわち、鎮静することができる。従って、医療用具（医療装置）は、炎症部に対して、有効な徐放効果を発揮させて、炎症を鎮静することができるものとなっている。
【００３２】
また、炎症が鎮静することができるため、医療装置の電源部からの電力の供給量を抑制することができ、よって、省エネルギーに寄与する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
以下、本発明の医療用具、医療装置および医療用具の製造方法を添付図面に示す好適な実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００３４】
＜第１実施形態＞
図１は、本発明の医療装置を心臓ペースメーカに適用した場合の第１実施形態を示す側面図、図２は、図１に示す医療装置が有する本発明の医療用具の縦断面図、図３は、図１に示す医療装置のブロック図、図４〜図８は、それぞれ、図２に示す医療用具の製造工程を順に示す図である。なお、以下では、説明の都合上、図１および図２（図９および図１０も同様）中の左側を「基端」、右側を「先端」と言い、図４、図７および図８（図１１も同様）中の下側を「基端」、上側を「先端」と言う。
【００３５】
図１に示す心臓ペースメーカ（医療装置（以下、単に「ペースメーカ」と言う））１は、生体内に留置して使用されるものであり、装置本体２と、装置本体２に接続されるリード線（医療用具）３とを有している。
【００３６】
装置本体２は、全体として丸みを帯びた形状をなし、患者の左胸部の皮膚下（ポケット）に設置される。
【００３７】
装置本体２は、リード線３が接続される接続部２１を有している。リード線３の基端部（ジャック８１）が接続部２１に挿入されることにより、リード線３が電気的に装置本体２と接続されることとなる。
【００３８】
図３に示すように、装置本体２（心臓ペースメーカ１）は、制御手段１０、電源部１２、通信部１３、データ記憶部１５、入力部１８、出力部１７を有している。
【００３９】
制御手段１０は、マイクロコンピュータで構成されている。この制御手段１０は、通信部１３、データ記憶部１５、入力部１８、出力部１７に接続され、ペースメーカ１の諸動作を制御する。
【００４０】
電源部１２には、電池（図示せず）が装填される。これにより、ペースメーカ１の各部位へ電力を供給することができる。
【００４１】
通信部１３は、図示しない体外のプログラマとの間で電磁結合により経皮的に通信を行う。この体外のプログラマの指示により、通信部１３は、制御手段１０による制御を切り替えたり、データ記憶部１５におけるデータを読み書きすることができる。
【００４２】
データ記憶部１５は、第１メモリー（ＲＯＭ）、第２メモリー（ＲＡＭ）を備えている。第１メモリーには、治療や通信を制御するプログラムや制御に関わるパマラメータが格納されている。第２メモリーには、刺激回数などのペースメーカ１の動作履歴や、心拍数などの患者の病態履歴、プログラマによって変更されたパラメータ値などが格納されている。
【００４３】
入力部１８には、後述するリード線３の関電極８３および不関電極８４が接続されている。入力部１８は、これらの関電極８３および不関電極８４との間で心電図を感知し、入力部１８の図示しない増幅器、フィルタ、コンパレータを介して感知した心電図から心拍が検出されて、制御手段１０に伝えられる。
【００４４】
出力部１７には、入力部１８と同様、関電極８３および不関電極８４が接続されている。この出力部１７は、制御手段１０の指示により、この関電極８３と不関電極８４の間に、出力部１７の図示しないパルス発生器から電気パルスが印加されて、心臓の目的部位（通常は、心臓の右心室）が通電される。すなわち、心臓が刺激される。この電気パルスの印可によって、関電極８３もしくは不関電極８４の近傍にある細胞の細胞内電位が所定レベルを超えると、その細胞は興奮し、また、その興奮は心室全体に伝播して、心室が収縮する。
【００４５】
ここで、心室を収縮に至らしめる最小のエネルギーが刺激閾値と呼ばれ、医師はペースメーカ植え込み術中や定期健診時に患者の刺激閾値を計測し、生理的変動を考慮して、計測した刺激閾値に所定のマージンを付加して、プログラマにより電気パルスのパラメータ（パルス電圧やパルス幅）を調節する。
【００４６】
そして、制御手段１０は、入力部１８からの心拍の検出を監視し、所定時間（例えば、１秒間）に心拍の検出がなければ、出力部１７を介して関電極８３と不関電極８４の間に電気パルスを印可し、これにより、心臓は収縮し、最低心拍数（例えば、毎分６０回）を維持することができる。
【００４７】
図１に示すように、リード線３は、全体として長尺形状をなすものである。このリード線３は、静脈を挿通して、心臓の右心室内に至るように配置される。
【００４８】
リード線３は、長尺なリード線本体（医療用具本体）４と、リード線本体４の先端部４１に設けられた先端部材５とを有している。
【００４９】
リード線本体４は、管体で構成されている。
このリード線本体４の構成材料としては、柔軟性、可撓性に優れた軟質の樹脂材料が好ましい。このような樹脂材料としては、特に限定されないが、例えばポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリブタジエン、エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）のようなポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）のようなポリエステル、軟質ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、シリコーン、ポリウレタン、スチレン−ブタジエン共重合体、ポリアミドエラストマー、ポリエステルエラストマー等の各種熱可塑性エラストマーあるいはこれらを任意に組み合わせたもの（ブレンド樹脂、ポリマーアロイ、積層体等）が挙げられる。
【００５０】
また、リード線本体４の先端部４１の内側（内周面）には、絶縁層４３が形成されている。
【００５１】
リード線本体４の先端部４１には、先端部材５が設置されている。図２に示すように、先端部材５は、中空体で構成された基体６と、基体６内に配置された混合物７とで構成されている。
【００５２】
基体６は、全体形状が円柱状をなすものである。この基体６は、その一部（基端側）がリード線本体４の先端部４１の内腔に嵌入されており、その嵌入した部分（以下、この部分を「支持部６２」と言う）と、リード線本体４の先端面４１１から突出した部分（以下、この部分を「頭部６１」と言う）とに分けることができる。
【００５３】
支持部６２は、リード線本体４に対して頭部６１を支持する部位である。この支持部６２とリード線本体４とは、例えば、接着（接着剤や溶媒による接着）により接合されている。
【００５４】
なお、支持部６２は、リード線本体４の先端部４１の絶縁層４３と接触している。絶縁層４３の構成材料としては、リード線本体４の構成材料と同様のものを用いることができる。
【００５５】
頭部６１は、右心室の内壁に接触する部位である。この頭部６１は、支持部６２より拡径している。頭部６１の外径の大きさは、リード線本体４の外径の大きさとほぼ同等となっている。これにより、頭部６１とリード線本体４との境界部で、頭部６１の外周面６１２とリード線本体４の外周面４２とに段差が生じるのが防止される。よって、リード線３を生体（血管）内に挿入する際、その操作（挿入操作）を円滑に行なうことができる。
【００５６】
また、頭部６１の先端面６１１は、丸みを帯びている。これにより、リード線３を生体（血管）内に挿入する際、その操作（挿入操作）を円滑に行なうことができる。また、頭部６１の先端面６１１が右心室の内壁に接触した際に、当該内壁が先端面６１１によって損傷を受けるのを確実に防止することができる。
【００５７】
頭部６１の外表面の面積（先端面６１１と外周面６１２との合計面積）は、特に限定されないが、例えば、１〜１０ｍｍ２であるのが好ましく、１〜５ｍｍ２であるのがより好ましい。先端面６１１の面積がこのような数値範囲内であると、電流密度が高くなり、刺激効率が上昇し、より小さいエネルギー量で刺激が可能となる。
【００５８】
図２に示すように、このような構成の基体６には、中空部６３と、中空部６３と連通した２つの開口部６４ａおよび６４ｂとが形成されている。なお、開口部の形成数は、図示の構成では２つであるが、これに限定されず、例えば、１つまたは３つ以上であってもよい。また、中空部６３および開口部６４ａ、６４ｂは、それぞれ、例えば、レーザ加工、切削加工、放電加工等の方法によって形成することができる。
【００５９】
中空部６３は、その形状が円柱状をなす空間であり、基体６の内部に形成されている。この中空部６３の深さは、特に限定されないが、例えば、１〜８ｍｍであるのが好ましく、１〜３ｍｍであるのがより好ましい。
【００６０】
開口部６４ａおよび６４ｂは、それぞれ、頭部６１（基体６）の先端面６１１（外表面）の中心部付近に開口している。これにより、頭部６１が右心房の壁部に接触した際、各開口部６４ａおよび６４ｂがそれぞれ右心房の壁部に臨むこととなる。よって、開口部６４ａおよび６４ｂからそれぞれ、後述する薬剤が迅速に供給される。
【００６１】
また、基体６は、金属材料を焼結することにより製造された多孔質体で構成されている。基体６がこのような多孔質体で構成されていることにより、心筋への接触面積が大きくなることで、心電計測時の電位が大きく得られるという利点がある。また、心拍動による物理的応力が原因である炎症反応が、基体６が円滑表面であった場合と比較して、小さくなるという利点もある。
【００６２】
基体６の平均空孔径は、特に限定されないが、例えば、１０〜５０μｍであるのが好ましく、２０〜４０μｍであるのがより好ましい。平均空孔径がこのような数値範囲内であると、基体６の表面積を大きく設定することができ、また、基体６の製造も容易となる。
【００６３】
また、基体６（多孔質体）の構成材料としては、耐食性を有する金属材料を用いるのが好ましい。このような材料としては、特に限定されないが、例えば、白金、白金合金、チタン、チタン合金、コバルト合金、ステンレス鋼等が挙げられる。
【００６４】
基体６の中空部６３には、混合物７が収納されている。この混合物７は、生分解性ポリマーと薬剤とを含むものである。
【００６５】
この生分解性ポリマーは、特に限定されないが、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリヒドロキシ酪酸などの単独重合体あるいはその共重合体である脂肪族ポリエステル、ポリエチレンカーボネート、ポリプロピレンカーボネートのようなポリカーボネート、ポリオルトエステル、ポリ−Ｌ−アラニン、ポリ−γ−ベンジル−Ｌ−グルタミン酸のようなポリアミノ酸、およびヒアルロン酸エステル等が挙げられる。
【００６６】
また、これらのポリマーは、単独でも２種以上の共重合体あるいは混合物でもよい。乳酸については、光学活性体、ラセミ体のいずれも含まれる。また、これらの重合体に改質剤を配合して弾性体としたものであってもよい。
【００６７】
また、その他の生分解性ポリマーとしては、コラーゲン、ゼラチン、フィフリノーゲン等蛋白質、セルロース、キチン、キトサン、およびヒアルロン酸が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を組み合わせた共有結合性ポリマーもしくは混合ポリマー等が挙げられる。
【００６８】
これらの中でも、特に、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸との共重合体、ポリカプロラクトンのうちの１種または２種以上を組み合わせて用いるのが好ましい。これらのものは、比較的生体安定性（生体適合性）が高く、分解速度が比較的速いことから好ましい。
また、薬剤は、抗炎症剤を主材料とするものである。
【００６９】
抗炎症剤としては、特に限定されないが、例えば、ステロイド系抗炎症剤であるのが好ましい。
【００７０】
また、ステロイド系抗炎症剤のうち、脂溶性もしくは非水溶性のものを用いた場合、薬剤の最大徐放期間（有効徐放期間）を比較的長く設定することができる。このような脂溶性もしくは非水溶性のステロイド系抗炎症剤としては、デキサメタゾン（特にジプロピオンデキサメタゾン）、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、べタメタゾン（特に安息香酸べタメタゾン、吉草酸べタメタゾン）、トリアムシロン、パラメタゾン、フルオシノロンアセトニド、ベクロメタゾン（特にジプロピオン酸ベクロメタゾン）、クロベタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、フルオシノニド、ヒドロコルチゾン、ジフルプレドナード、ヒドロコルチゾン、フルオキシノロン、アルクロメタゾン、アムシノニド、クロコルトロン、デスオキシメタゾン等が挙げられる。
【００７１】
さらに、ステロイド系抗炎症剤のうち、水溶性のものを用いた場合には、薬剤を徐放する際、比較的早期に高濃度の薬剤を徐放することができる。このような水溶性のステロイド系抗炎症剤としては、前述した脂溶性もしくは非水溶性のステロイド系抗炎症剤に、リン酸塩または硫酸塩等を形成する置換基を導入したものが挙げられる。
【００７２】
なお、薬剤としては、前記の他、抗不整脈薬、抗高脂血症剤、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗血栓薬、ＡＣＥ阻害薬、カルシウム拮抗薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー薬、抗酸化剤、ＧＰIIｂ／ＧＰIIIａ拮抗薬、ＤＮＡ合成阻害薬、チロキシナーゼ阻害薬、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、インターフェロン、生体由来材料（生物由来製剤）、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、Ｎｏ産生促進物質等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を含むものを用いることができる。
【００７３】
抗不整脈薬としては、ｃｌａｓｓ  １Ａに所属する（分類される）、プロカインアミド、キニジン、シソピラマイド、ジベンゾリン、ｃｌａｓｓ  １Ｂに所属するリドカイン、メキシレチン、ジフェニルヒダントイン、アプリンジン、ｃｌａｓｓ  １Ｃに所属するプレカイニド、ビルジカイニド、ｃｌａｓｓ  ２に所属するプロプラノロール、ビンドロール、カルテオロール、ｃｌａｓｓ  ３に所属するアミオダロン、ｃｌａｓｓ  ４に所属するペラパミル、ジルチアゼム等が挙げられる。
【００７４】
抗高脂血症剤としては、より具体的には、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤やプロブコールが好ましい。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤としては、例えば、セリバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、ニスバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウム等のスタチン類が挙げられる。
【００７５】
抗癌剤としては、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンデシン、硫酸イリノテカン、パクリタキセル、ドセタキセル水和物、メトトレキサート、シクロフォスファミド等が挙げられる。
【００７６】
免疫抑制剤としては、例えば、シロリムス、タクロリムス水和物、アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、塩酸グスペリウム、ミゾリビン等が挙げられる。
【００７７】
抗生物質としては、例えば、マイトマイシンＣ、塩酸ドキソルビシン、アクチノマイシンＤ、塩酸ダウノルビシン、塩酸イダルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸エピルビシン、塩酸ペプロマイシン、ジノスタンチスチマラマー等が挙げられる。
【００７８】
抗リウマチ剤としては、例えば、金チオリンゴ酸ナトリウム、ペニシラミン、ロベンザリットニナトリウム等が挙げられる。
抗血栓薬としては、例えば、ヘパリン、塩酸チクロビジン、ヒルジン等が挙げられる。
【００７９】
ＡＣＥ阻害薬としては、例えば、塩酸キナプリル、ペリンドプリルエルブミン、トランドラプリル、シラザプリル、塩酸テモカプリル、塩酸デラプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノプリル、カプトプリル等が挙げられる。
【００８０】
カルシウム拮抗剤としては、例えば、ニフェジピン、ニルバジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ベニジピン、ニソルジピン等が挙げられる。
【００８１】
抗アレルギー剤として、例えば、トラニラストが挙げられる。
レチノイドとしては、例えば、オールトランスレチノイン酸が挙げられる。
【００８２】
抗酸化剤としては、例えば、エピガロカテキンガレートのようなカテキン類、アントシアニン、プロアントシアニジン、リコピン、β―カロチン類が挙げられる。
【００８３】
チロシンキナーゼ阻害剤としては、例えば、ゲニステイン、チルフォスチン、アーブスタチン等が挙げられる。
【００８４】
生体由来材料としては、例えば、ＥＧＦ(epidermal growth factor)、ＶＥＧＦ(vascular endothelial growth factor)、ＨＧＦ(hepatocyte growth factor)、ＨＧＦ(hepatocyte grouth factor)、ＰＤＧＦ(platelet derived growth factor)、ＢＦＧＦ(basic fibrolast growth factor)等が挙げられる。
【００８５】
このような構成の混合物７は、混合物７（生分解性ポリマー）が血液（体液）に接触した際、まず、混合物７の血液に接触した部分の生分解性ポリマーが血液で分解する。これにより、生分解性ポリマーは、溶解することとなる。この溶解した生分解性ポリマーとともに、薬剤は、中空部６３から開口部６４ａおよび６４ｂをそれぞれ経て、右心室の内壁へ流出する（徐放される）。混合物７では、このような現象が繰り返される、すなわち、薬剤を確実に徐放することができる。
【００８６】
さて、ペースメーカ１を患者に留置した際、その初期においては、右心室のリード線３（頭部６１）との接触部に炎症が生じる場合がある。混合物７では、前述したように、薬剤が徐放されるため、前記炎症が生じた場合、その炎症部に対して、処置を施す、すなわち、鎮静することができる。従って、リード線３（ペースメーカ１）は、炎症部に対して、有効な徐放効果を発揮させて、炎症を鎮静することができるものとなっている。
【００８７】
また、混合物７内では、生分解性ポリマーおよび薬剤がそれぞれ均一に分散されている。このため、薬剤の徐放速度や徐放量がほぼ一定となる。
【００８８】
また、混合物７が中空部６３に収納されているため、当該混合物７が過剰に血液に接触するのが防止される。これにより、薬剤が中空部６３から過剰に流出するのを確実に防止することができる。
【００８９】
また、血液は、比較的小さな各開口部６４ａ、６４ｂを介して中空部６３に流入するため、血液が中空部６３に過剰に流入するのを抑制または防止することができる。これにより、薬剤が中空部６３から過剰に流出するのを確実に防止することができる。
【００９０】
このようにリード線３では、過不足なく薬剤を徐放することができる。よって、有効な徐放効果を発揮させることができる。
【００９１】
なお、混合物７では、生分解性ポリマーと薬剤とが、例えば、１：２〜５：１の割合で含まれているのが好ましく、１：２〜３：１の割合で含まれているのがより好ましい。
【００９２】
これにより、薬剤の徐放速度が好適なものとなり、よって、徐放効果が顕著なものとなる。また、生分解性ポリマーの割合が高すぎると、作製された溶液の粘調性が高くなり、基体６の中空部６３（薬物放出部）への充填が困難になる場合がある。
【００９３】
また、開口部６４ａ（開口部６４ｂも同様）の内径は、特に限定されないが、例えば、１００〜５００μｍであるのが好ましく、２００〜４００μｍであるのがより好ましい。
【００９４】
これにより、血液が過不足なく中空部６３内に流入することができ、結果、薬剤の徐放速度が炎症部（生体）に対して好適なものとなる。また、これより大きい径であると、薬物徐放量が多くなるため、初期段階で保有する薬物を全て徐放してしまい、長期的な徐放効果が期待できなくなる場合がある。
【００９５】
開口部６４ａの内径と開口部６４ｂの内径とは、互いに大きさが同等であってもよいし、異なっていてもよい。
【００９６】
なお、開口部の大きさ（内径）や形成数は、図示の構成のものに限定されず、症例や諸条件によって、適宜変更することができる。これにより、薬剤の徐放速度を所望のものに設定することができる。例えば、開口部の内径が大になればなるほど、徐放速度も大となる。
また、先端部材５の製造方法については、後述する。
【００９７】
図１に示すように、リード線本体４の基端部４４には、装置本体２の接続部２１に接続されるジャック８１が突出して設けられている。このジャック８１は、リード線本体４内に収納されたコイル状の導線８２を介して、先端部材５と電気的に接続されている（図２参照）。これにより、先端部材５の頭部６１の外表面は、ペースメーカ１の関電極（第１の電極部）８３として機能する。
【００９８】
また、リード線本体４の途中には、ペースメーカ１の不関電極（第２の電極部）８４として機能する、導線８２と電気的に接続された電極が設置されている（図１参照）。
【００９９】
装置本体２の電源部１２から電力が供給されると、関電極８３と不関電極８４との間に電位差が生じる。これにより、右心房の内壁が通電し、よって、当該内壁に電気的な刺激を確実に与えることができる。
【０１００】
このように、ペースメーカ１では、関電極８３、不関電極８４、導線８２およびジャック８１により、生体の目的部位（本実施形態では、右心房の内壁）に刺激を与える刺激手段８が構成されていると言うことができる。
【０１０１】
図１（図２も同様）に示すように、リード線本体４の先端部４１には、その外周面４２から突出して設けられた複数（本実施形態では、４本）のタイン（固定手段）９が接合されている。これらのタイン９は、リード線本体４の外周面４２の周方向に沿って、当角度間隔に配置されている。
【０１０２】
なお、各タイン９の接合方法としては、例えば、融着（熱融着、高周波融着、超音波融着等）による方法、接着（接着剤や溶媒による接着）による方法等が挙げられる。
【０１０３】
図２に示すように、各タイン９は、それぞれ、棒状をなすものであり、端面９１が丸みを帯びている。また、各タイン９は、それぞれ、リード線本体４の中心軸に対して、基端側に向かって傾倒している。
【０１０４】
リード線３と右心室の内壁とを接続する際、リード線３は、その先端（先端面６１１）からタイン９の基端側近傍まで、前記内壁に埋設される。このとき、各タイン９の端面９１は、それぞれ、前記内壁の内側（内部）に係合することとなる。これにより、内壁に対して先端部材５を固定することができる。よって、先端部材５の前記内壁からの不本意な離脱を確実に防止することができる。
【０１０５】
なお、各タイン９の構成材料としては、特に限定されないが、例えば、柔軟かつ生体適合性の高いシリコーン、ポリウレタンなどの高分子材料を使用することが好ましい。
【０１０６】
次にリード線３の先端部材５を製造する方法について、図４〜図８を参照しつつ、説明する。
【０１０７】
［１］載置工程
図４に示すように、金属材料を焼結することにより製造された複数の基体６用意し、これらの基体６を、治具（ホルダ）２０に載置する。このとき、各基体６を、それぞれ、開口部６４ａおよび６４ｂが上側に位置するように設置する。
【０１０８】
［２］調製工程
次に、図５に示すように、生分解性ポリマーが収納された収納容器（処理槽）３０に、溶媒を注入する。これにより、生分解性ポリマーを溶解することができる。
【０１０９】
その後、図６に示すように、収納容器３０に薬剤を添加する。これにより、液状の混合物７を好適に調製することができる。
【０１１０】
［３］充填工程
次に、調整工程で調製した液状の混合物７を、分注装置４０を用いて、載置工程で治具２０に載置された各基体６（中空部６３）に順にそれぞれ充填する。このような充填をする際、分注装置４０の収納容器３０に接続されたノズル４０１を、基体６の開口部６４ａまたは６４ｂ（図７の構成では、開口部６４ａ）に挿入することにより、その操作（充填操作）を容易かつ確実に行なうことができる。
【０１１１】
［４］乾燥工程
次に、図８に示すように、充填工程で液状の混合物７が充填された各基体６を、それごと、乾燥室（チャンバ）５０内に設置する。この状態で、乾燥室５０内を加熱して、各基体６内の液状の混合物７を乾燥させる。これにより、液状の混合物７が固化する。
【０１１２】
このような工程を経ることにより、先端部材５を容易かつ確実に製造することができる。
【０１１３】
また、製造された先端部材５を、リード線本体４の先端部４１に装着する（接合する）ことにより、リード線３を得る。
【０１１４】
調製工程で収納容器３０に注入される溶媒としては、特に限定されないが、例えば、アセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、エチルアセテート、クロロフォルム、ヘキサフロロイソプロパノール等が挙げられる。これらの中でも特に、生体への安全性の観点からアセトンが好ましい。
【０１１５】
また、調製工程では、生分解性ポリマー、薬剤の順に溶解したが、これに限定されず、薬剤、生分解性ポリマーの順に溶解、もしくは、両者が同時に溶解してもよい。
【０１１６】
また、乾燥工程では、乾燥室５０内を不活性ガス雰囲気に設定して、乾燥工程を行なってもよい。これにより、生分解性ポリマーの酸化を防止することができる。
【０１１７】
また、乾燥工程では、加熱により液状の混合物７を乾燥させたが、これに限定されず、例えば、風力により、すなわち、風を当てることにより、液状の混合物７を乾燥させてもよい。
【０１１８】
また、乾燥工程では、乾燥条件、乾燥時間は、諸条件によって、適宜変更してもよい。
また、調製工程および乾燥工程を複数回繰り返してもよい。
【０１１９】
さらに、上記工程に従い、液状の混合物７を乾燥し、作製されたものの削出しを行い、中空部６３に充填することもできる。
【０１２０】
＜第２実施形態＞
図９は、本発明の医療装置（医療用具）の第２実施形態を示す縦断面図である。
【０１２１】
以下、この図を参照して本発明の医療用具、医療装置および医療用具の製造方法の第２実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。
本実施形態は、先端部材の構成が異なること以外は前記第１実施形態と同様である。
【０１２２】
図９に示すリード線３Ａでは、先端部材５Ａには、支持部６２の外周面に開口した２つの側孔６５ａおよび６５ｂが形成されている。各側孔６５ａおよび６５ｂは、互いに対向する位置に配置されている。また、各側孔６５ａおよび６５ｂは、それぞれ、中空部６３と連通している。
【０１２３】
このような側孔６５ａおよび６５ｂが形成されていることにより、薬剤の徐放速度を、前記第１実施形態より速いものに設定することができる。
【０１２４】
また、側孔６５ａ（側孔６５ｂも同様）は、その内径が開口部６４ａや開口部６４ｂの内径より大きく設定されている。具体的には、側孔６５ａの内径は、１００〜１０００μｍであるのが好ましく、１００〜５００μｍであるのがより好ましい。
【０１２５】
これにより、先端部材５Ａでは、開口部６４ａや開口部６４ｂよりも、側孔６５ａや側孔６５ｂで、徐放速度が速くなる。よって、側孔６５ａや側孔６５ｂで徐放速度を増加させたい場合には、このような側孔６５ａおよび６５ｂが有効となる。
【０１２６】
なお、側孔の形成数は、２つに限定されず、症例や諸条件によって、適宜変更することができる。また、側孔の形成位置は、支持部６２Ａの外周面に形成さているが、これに限定されず、症例や諸条件によっては、頭部６１の外周面に形成されていてもよい。
【０１２７】
このように、側孔の形成条件を適宜変更することにより、薬剤の徐放速度を所望のものに設定することができる。
【０１２８】
＜第３実施形態＞
図１０は、本発明の医療装置（医療用具）の第３実施形態を示す斜視図である。
【０１２９】
以下、この図を参照して本発明の医療用具、医療装置および医療用具の製造方法の第３実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。
【０１３０】
本実施形態は、リード線が塞栓部材をさらに有すること以外は前記第１実施形態と同様である。
【０１３１】
図１０に示すリード線３Ｂでは、先端部材５Ｂ（頭部６１）に４つの開口部６４ａ、６４ｂ、６４ｃおよび６４ｄが形成されている。
【０１３２】
このようなリード線３Ｂは、これらの開口部６４ａ〜６４ｄのうちの所望の開口部（図示の構成では、開口部６４ａおよび６４ｂ）を閉塞するプラグ（塞栓部材）１６をさらに有している。プラグ１６は、円柱状をなすものであり、その外径は、開口部６４ａ（開口部６４ｂ〜６４ｄも同様）の内径とほぼ同等またはそれより若干小さく設定されている。これにより、プラグ１６を確実に開口部６４ａに嵌入させることができる。
【０１３３】
このようなプラグ１６を備えることにより、リード線３Ｂを生体内に挿入する前に、所望の開口部を閉塞することができる。これにより、症例や諸条件によって、全開口部の開口面積を適宜変更することができ、よって、薬剤の徐放速度を所望のものに設定することができる。また、症例や諸条件によっては、プラグ１６で閉塞する開口部も適宜変更することができる。
【０１３４】
なお、プラグ１６の構成材料としては、前記第１実施形態の混合物７と同様の構成材料を用いることも可能であるが、生分解性ポリマー単独もしくは生分解性ポリマーの配合比の高い混合物７を使用した方が閉塞効果が高い。
【０１３５】
＜第４実施形態＞
図１１は、本発明の医療用具（第４実施形態）の先端部材を示す縦断面図である。
【０１３６】
以下、この図を参照して本発明の医療用具、医療装置および医療用具の製造方法の第４実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。
本実施形態は、基体の構成が異なること以外は前記第１実施形態と同様である。
【０１３７】
図１１に示す基体６Ａには、支持部６２の底部に雌ネジ６２１が形成されている。この雌ネジ６２１には、長さの異なる雄ネジ６６ａ、６６ｂおよび６６ｃが螺合する。
【０１３８】
雄ネジ６６ａ、６６ｂおよび６６ｃを選択して、基体６Ａに装着することにより、当該基体６Ａの中空部６３の容積、すなわち、中空部６３に充填される液体の混合物７の充填量を調整（変更）することができる。これにより、症例や諸条件によって、薬剤の最大徐放時間（有効徐放時間）を所望のものに設定することができる。また、過不足なく液体の混合物７を充填することができる。
【０１３９】
従って、雄ネジ６６ａ、６６ｂおよび６６ｃは、基体６Ａの中空部６３の容積を調整する容積調整手段とて機能するものであると言うことができる。
【０１４０】
また、基体６Ａの全長を変更せずに中空部６３の容積を変更することができるため、図１１中の（ａ）〜（ｃ）のうちのいずれの基体６Ａをリード線本体４に容易に装着することができる。
【０１４１】
また、中空部６３の容積を変更するのには、雄ネジ６６ａ、６６ｂおよび６６ｃを用いたが、これに限定されず、例えば、中空部６３の深さの異なる基体を複数用意して、これらのうちのいずれかを選択して、リード線本体４に装着してもよい。
【０１４２】
以上、本発明の医療用具、医療装置および医療用具の製造方法を図示の実施形態について説明したが、本発明は、これに限定されるものではなく、医療用具および医療装置を構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができる。また、任意の構成物が付加されていてもよい。
【０１４３】
また、本発明の医療用具、医療装置および医療用具の製造方法は、前記各実施形態のうちの、任意の２以上の構成（特徴）を組み合わせたものであってもよい。
【０１４４】
例えば、前記第２実施形態の側孔に前記第３実施形態のようなプラグを嵌入して、リード線を用いてもよい。
【０１４５】
また、刺激手段は、生体内の目的部位に電気的な刺激を与えるよう構成されたものであるのに限定されず、例えば、物理的な刺激を与えるよう構成されたものであってもよい。
【０１４６】
また、タインの設置数は、４本であるのに限定されず、例えば、１本、２本、３本、５本以上であってもよい。
【０１４７】
また、前記各実施形態では、本発明の医療装置を心臓ペースメーカに適用した場合を一例に挙げたが、これに限定されず、本発明の医療装置を埋込型除細動器（植込み型除細動器）に適用してもよい。
【図面の簡単な説明】
【０１４８】
【図１】本発明の医療装置を心臓ペースメーカに適用した場合の第１実施形態を示す側面図である。
【図２】図１に示す医療装置が有する本発明の医療用具の縦断面図である。
【図３】図１に示す医療装置のブロック図である。
【図４】図２に示す医療用具の製造工程を順に示す図である。
【図５】図２に示す医療用具の製造工程を順に示す図である。
【図６】図２に示す医療用具の製造工程を順に示す図である。
【図７】図２に示す医療用具の製造工程を順に示す図である。
【図８】図２に示す医療用具の製造工程を順に示す図である。
【図９】本発明の医療装置（医療用具）の第２実施形態を示す縦断面図である。
【図１０】本発明の医療装置（医療用具）の第３実施形態を示す斜視図である。
【図１１】本発明の医療用具（第４実施形態）の先端部材を示す縦断面図である。
【符号の説明】
【０１４９】
１            心臓ペースメーカ（医療装置）
２            装置本体
２１          接続部
３、３Ａ、３Ｂ  リード線（医療用具）
４            リード線本体（医療用具本体）
４１          先端部
４１１        先端面
４２          外周面
４３          絶縁層
４４          基端部
５、５Ａ、５Ｂ  先端部材
６、６Ａ      基体
６１          頭部
６１１        先端面
６１２        外周面
６２、６２Ａ  支持部
６２１        雌ネジ
６３          中空部
６４ａ、６４ｂ、６４ｃ、６４ｄ  開口部
６５ａ、６５ｂ  側孔
６６ａ、６６ｂ、６６ｃ  雄ネジ
７            混合物
８            刺激手段
８１          ジャック
８２          導線
８３          関電極（第１の電極部）
８４          不関電極（第２の電極部）
９            タイン
９１          端面
１０          制御手段
１２          電源部
１３          通信部
１５          データ記憶部
１６          プラグ（塞栓部材）
１７          出力部
１８          入力部
２０          治具（ホルダ）
３０          収納容器（処理槽）
４０          分注装置
４０１        ノズル
５０          乾燥室（チャンバ）
【図１】
2008126000.tif 000003
【図２】
2008126000.tif 000004
【図３】
2008126000.tif 000005
【図４】
2008126000.tif 000006
【図５】
2008126000.tif 000007
【図６】
2008126000.tif 000008
【図７】
2008126000.tif 000009
【図８】
2008126000.tif 000010
【図９】
2008126000.tif 000011
【図１０】
2008126000.tif 000012
【図１１】
2008126000.tif 000013