(57)【要約】      （修正有）【課題】ＣＢ１受容体拮抗作用を有すピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物の提供。【解決手段】一般式［Ｉ］：2008285464.tif 000120〔式中、Ｒ１及びＲ２は置換基を有していてもよいアリール基等、Ｒ０は水素原子、アルキル等Ｅは式：−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−で示される基、Ｒは、下式：2008285464.tif 000121で示される基等を表す。〕【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［Ｉ］：
【化１】
2008285464.tif 000096
〔式中、
Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基、
Ｒ０は（ａ）水素原子；（ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基；（ｃ）アルキルオキシアルキル基；（ｄ）式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基；（ｅ）アミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）；（ｆ）アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；（ｇ）４〜６員含窒素脂肪族複素環式基；（ｈ）式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基；（ｉ）式：−ＮＨＣＯＮＨＲ０３で示される基；（ｊ）水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基；（ｋ）ヒドロキシアルキル基；又は（ｌ）カルボキシル基、Ｒｅ及びＲｆは、同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、Ｒ０１及びＲ０２は同一又は異なって水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、Ｒ０３は水素原子又はアルキル基、
Ｅは式：−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−で示される基、
Ｒは、（Ａ）Ｒ０が（ａ）水素原子；（ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基；（ｃ）アルキルオキシアルキル基；（ｅ）アミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）；（ｆ）アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；（ｇ）４〜６員含窒素脂肪族複素環式基；又は（ｊ）水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基であるときは、下式［ｉ］、［ｉｉ］又は［ｉｉｉ］：
【化２】
2008285464.tif 000097
で示される基であり、且つ（Ｂ）Ｒ０が式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）、式：−ＮＨＣＯＮＨＲ０３で示される基、式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、カルボキシル基又はヒドロキシアルキル基であるときは、（ａ）アルキルオキシ基又は（ｂ）式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基であることを表し、
環ＡはＣ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよい）又はベンゼン環、Ｑは単結合手又はメチレン基、
環Ｂはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する４〜７員脂肪族複素環式基、Ｘは硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、酸素原子又は−ＮＲｋ−で示される基、Ｒｋはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、又は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
Ｒ３は（ａ）水酸基、アミノ基、アシルアミノ基、ジアルキルカルバモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基及びジアルキルスルファモイルアミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）シアノ基；（ｃ）カルボキシル基；（ｄ）アルキルオキシカルボニル基；（ｅ）式：−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で示される基；（ｆ）式：−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）で示される基；（ｇ）下式：
【化３】
2008285464.tif 000098
で示される基；又は（ｈ）水酸基、
Ｒａ及びＲｂは同一又は異なって水素原子、水酸基、シアノ基、アルキル基、シアノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシアルキル基、シクロアルキル基、アシル基、アルキルスルホニル基又はアミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）を表すか、或いはＲａ及びＲｂの両者が互いに末端で結合して隣接窒素原子と共に飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基（該複素環式基は窒素原子以外に硫黄原子及び酸素原子から選ばれる異項原子を含有していてもよい）を形成し、
Ｒ４は（ａ）水素原子；（ｂ）アルキル基；（ｃ）シアノ基；（ｄ）カルボキシル基；（ｅ）アルキルカルボニル基；（ｆ）アルキルオキシカルボニル基；（ｇ）式：−ＣＯＮ（Ｒｃ）（Ｒｄ）で示される基；（ｈ）フェニル基；（ｉ）ベンジル基；又は（ｊ）アシルアミノ基、Ｒｃ及びＲｄは、同一又は異なって水素原子又はアルキル基、
ＲＡ及びＲＢは、一方が（ａ）アルキル基（水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）；（ｂ）フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）；（ｃ）ベンジル基；（ｄ）ヘテロアリール基；又は（ｅ）シクロアルキル基であり、他方が（ａ）水素原子；又は（ｂ）アルキル基（水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）、
Ｒ５及びＲ６は、（Ａ）一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が（ａ）ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルキルオキシ基、シクロアルキル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アシル基、置換基を有していてもよいアリール基及び置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基；（ｃ）式：−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）で示される基；（ｄ）置換基を有していてもよいアリール基；又は（ｅ）置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基であるか、或いは（Ｂ）Ｒ５及びＲ６の両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子と共に置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成し、
Ｒ８及びＲ９は一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が（ａ）ハロゲン原子、シアノ基及びアリール基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基；（ｃ）置換基を有していてもよいアリール基；（ｄ）アシル基；又は（ｅ）置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基であることを表す。〕
で示される化合物（但し、６−フェニル−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノ−４−テトラヒドロチオピラニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−ジメチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−メチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；および
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２】
一般式［Ｉ−Ｉ］：
【化４】
2008285464.tif 000099
〔式中、
Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基、
Ｒ０Ａは（ａ）水素原子；（ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基；（ｃ）アルキルオキシアルキル基；（ｄ）アミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）；（ｅ）アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；（ｆ）４〜６員含窒素脂肪族複素環式基；又は（ｇ）水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、
Ｅは式：−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−で示される基、
Ｒ’は下式［ｉ］、［ｉｉ］又は［ｉｉｉ］：
【化５】
2008285464.tif 000100
で示される基、
環ＡはＣ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよい）又はベンゼン環、Ｑは単結合手又はメチレン基、
環Ｂはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する４〜６員脂肪族複素環式基、Ｘは硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、酸素原子又は−ＮＲｋ−で示される基、Ｒｋはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、又は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
Ｒ３は（ａ）水酸基、アミノ基、アシルアミノ基、ジアルキルカルバモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基及びジアルキルスルファモイルアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）シアノ基；（ｃ）カルボキシル基；（ｄ）アルキルオキシカルボニル基；（ｅ）式：−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で示される基；（ｆ）式：−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）で示される基；（ｇ）下式：
【化６】
2008285464.tif 000101
で示される基；又は（ｈ）水酸基、Ｒａ及びＲｂは同一又は異なって水素原子、水酸基、シアノ基、アルキル基、シアノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシアルキル基、シクロアルキル基、アルキルスルホニル基又はアミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）を表すか、或いはＲａ及びＲｂはの両者が互いに末端で結合して飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基（該複素環式基は窒素原子以外に硫黄原子及び酸素原子から選ばれる異項原子を含有していてもよい）を形成し、
Ｒ４は（ａ）水素原子；（ｂ）アルキル基；（ｃ）シアノ基；（ｄ）カルボキシル基；（ｅ）アルキルカルボニル基；（ｆ）アルキルオキシカルボニル基；（ｇ）式：−ＣＯＮ（Ｒｃ）（Ｒｄ）で示される基；（ｈ）フェニル基；（ｉ）ベンジル基；又は（ｊ）アシルアミノ基、Ｒｃ及びＲｄは、同一又は異なって水素原子又はアルキル基、
ＲＡ及びＲＢは、一方が（ａ）アルキル基（水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）；（ｂ）フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）；（ｃ）ベンジル基；（ｄ）ヘテロアリール基；又は（ｅ）シクロアルキル基であり、他方が（ａ）水素原子；又は（ｂ）アルキル基（水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）であることを表す。〕
で示される化合物（但し、６−フェニル−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノ−４−テトラヒドロチオピラニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−ジメチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−メチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；および６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項３】
一般式［Ｉ−ＩＩ］：
【化７】
2008285464.tif 000102
〔式中、
Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基、
Ｒ０Ｂは式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基、式：−ＮＨＣＯＮＨＲ０３で示される基、式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、カルボキシル基又はヒドロキシアルキル基、Ｒ０１及びＲ０２は同一もしくは異なって水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、Ｒ０３は水素原子又はアルキル基、Ｒｅ及びＲｆは同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、
Ｅは式：−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−で示される基、
Ｒ”はアルキルオキシ基又は式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、
Ｒ５及びＲ６は（Ａ）一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が（ａ）ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルキルオキシ基、シクロアルキル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アシル基、置換基を有していてもよいアリール基及び置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基；（ｃ）式：−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）で示される基；（ｄ）置換基を有していてもよいアリール基；又は（ｅ）置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基であるか、或いは（Ｂ）Ｒ５及びＲ６の両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子と共に置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成し、
Ｒ８及びＲ９は、一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が（ａ）ハロゲン原子、シアノ基及びアリール基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基；（ｃ）置換基を有していてもよいアリール基；（ｄ）アシル基；又は（ｅ）置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基であることを表す。〕
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、（ｉ）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい６〜１０員単環もしくは二環式アリール基、或いは（ｉｉ）ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和含酸素、含硫もしくは含窒素５〜７員複素単環式基である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８又はＲ９における飽和もしくは不飽和複素環式基が、
（ａ）飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む）；
（ｂ）前記複素単環式基と、３〜８員シクロアルキル基、５〜６員単環式アリール基及び飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む）から選ばれる１〜２個の環式基とが縮合してなる８〜１５員の飽和もしくは不飽和含窒素二環式もしくは三環式複素環式基；或いは
（ｃ）飽和もしくは不飽和８〜１１員含窒素スピロ複素環式基である請求項１又は３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５とＲ６とが結合して形成される飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基が、
（ａ）飽和もしくは不飽和４〜７員含窒素複素単環式基（該複素単環式基は２個以上の窒素原子を含んでいてもよく、かつ当該窒素原子以外に酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい）；
（ｂ）前記複素単環式基と、３〜８員シクロアルキル基、５〜６員単環式アリール基及び飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む）から選ばれる１〜２個の環式基とが縮合してなる８〜１５員の飽和もしくは不飽和含窒素二環式もしくは三環式複素環式基；或いは
（ｃ）飽和もしくは不飽和８〜１１員含窒素スピロ複素環式基である請求項１又は３記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８又はＲ９における飽和もしくは不飽和複素環式基が、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたアルキル基、アルキルオキシアルキル基、アミノアルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、アルキルオキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたアルキルオキシ基、アシル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アシルアミノ基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基および飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素環式基から選ばれる１〜４個の基で置換された飽和もしくは不飽和複素環式基である請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５とＲ６とで形成される飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基が、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたアルキル基、アルキルオキシアルキル基、アミノアルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、アルキルオキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたアルキルオキシ基、アシル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アシルアミノ基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基及びアリール基から選ばれる１〜３個の基で置換された飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基である請求項６記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８又はＲ９における飽和もしくは不飽和複素環式基が、（Ａ）フリル基、テトラヒドロフラニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、チアシクロブチル基、チエニル基、テトラヒドロチエニル基、チオピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、クロメニル基、イソクロメニル基、ベンゾチエニル基及びジヒドロベンゾチエニル基から選ばれる飽和もしくは不飽和含酸素又は含硫複素環式基、或いは（Ｂ）アゼチジル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピロリル基、２Ｈ−ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ジヒドロピラゾリル基、チアゾリジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリジニル基、ピリジル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペリジル基、ピラジニル基、ピペラジニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、ピリダジニル基、モルホリニル基、アゾシニル基、アザシクロへプチル基、インドリジニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、３Ｈ−インドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、１Ｈ−インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、テトラゾリル基、プリニル基、プテリジニル基、４Ｈ−キノリジニル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、ジヒドロイソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、フタラジニル基、ジヒドロフタラジニル基、ナフチリジニル基、ジヒドロナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、ジヒドロベンゾチアジニル基、ジヒドロベンゾオキサジニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、キサンテニル基、カルバゾリル基、β−カルボリニル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、５Ｈ−ジヒドロジベンズアゼピニル基及び一般式：
【化８】
2008285464.tif 000103
〔式中、ＲＧ及びＲＨは同一又は異なって水素原子又はアルキル基、ｑ及びｒは１又は２の整数を表す。〕
で示されるスピロ複素環式基から選ばれる飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基である請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８又はＲ９における飽和もしくは不飽和複素環式基が、テトラヒドロフラニル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、アザシクロヘプチル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、チアシクロブチル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロチオピラニル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、インドリニル基、ピロロピリジル基又はテトラヒドロナフチリジニル基である請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５とＲ６とが互いに結合して形成される飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基が、アゼチジル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ジヒドロピラゾリル基、チアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、アザシクロへプチル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、１Ｈ−インダゾリル基、テトラゾリル基、プリニル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドロキノリル基、ジヒドロイソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、ジヒドロフタラジニル基、ジヒドロキナゾリニル基、ジヒドロベンゾチアジニル基、ジヒドロベンゾオキサジニル基、カルバゾリル基、β−カルボリニル基、５Ｈ−ジヒドロジベンズアゼピニル基及び一般式：
【化９】
2008285464.tif 000104
〔式中、ＲＧ及びＲＨは同一又は異なって水素原子又はアルキル基、ｑ及びｒは１又は２の整数を表す。〕
で示されるスピロ複素環式基から選ばれる飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基である請求項８記載の化合物。
【請求項１２】
一般式［Ｉ−Ｉ−Ａ］：
【化１０】
2008285464.tif 000105
〔式中、Ｒ１０及びＲ２０は同一又は異なって、（ｉ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）；又は（ｉｉ）飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、
Ｒ０Ａは（ａ）水素原子；（ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基；（ｃ）アルキルオキシアルキル基；（ｄ）アミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）；（ｅ）アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；（ｆ）４〜６員含窒素脂肪族複素環式基；又は（ｇ）水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、
Ｅは式：−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−で示される基、
ＲＳは下式［ｉ−ａ］、［ｉｉ−ａ］又は［ｉｉｉ−ａ］：
【化１１】
2008285464.tif 000106
で示される基、
環ＡはＣ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよい）又はベンゼン環、Ｑは単結合手又はメチレン基、
環Ｂはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する４〜７員脂肪族複素環式基、Ｘは硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、酸素原子又は−ＮＲｋ−で示される基、Ｒｋはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、又は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
Ｒ３０は（ａ）アルキル基（該アルキル基は水酸基、アミノ基、アシルアミノ基、ジアルキルカルバモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基及びジアルキルスルファモイルアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよい）；（ｂ）シアノ基；（ｃ）カルボキシル基；（ｄ）アルキルオキシカルボニル基；（ｅ）式：−Ｎ（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）で示される基；（ｆ）式：−ＣＯＮ（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）で示される基；（ｇ）下式：
【化１２】
2008285464.tif 000107
で示される基；或いは（ｈ）水酸基、
Ｒａａ及びＲｂｂは同一又は異なって水素原子、水酸基、シアノ基、アルキル基、シアノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシアルキル基、シクロアルキル基、式：ＲｘａＣＯ−で示される基、アルキルスルホニル基又はアミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）を表すか、或いはＲａａ及びＲｂｂの両者が互いに末端で結合して飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基（該複素環式基は窒素原子以外に酸素原子及び硫黄原子から選ばれる異項原子を更に含有していてもよい）を形成し、Ｒｘａは（ａ）水素原子、（ｂ）アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキルスルホニル基及びピリジル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、（ｃ）アルキルオキシ基（該アルキルオキシ基は６〜１０員単環もしくは二環式アリール基で置換されていてもよい）、（ｄ）シクロアルキル基、（ｅ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、（ｆ）アミノ基（該アミノ基は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）又は（ｇ）飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基（該複素単環式基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基及びはトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、
Ｒ４０は（ａ）水素原子；（ｂ）アルキル基；（ｃ）シアノ基；（ｄ）カルボキシル基；（ｅ）アルキルカルボニル基；（ｆ）アルキルオキシカルボニル基；（ｇ）式：−ＣＯＮ（Ｒｃｃ）（Ｒｄｄ）で示される基；（ｈ）フェニル基；（ｉ）ベンジル基；又は（ｊ）式：ＲｘａＣＯＮＨ−で示される基、Ｒｃｃ及びＲｄｄは同一又は異なって、水素原子又はアルキル基、
ＲＡａ及びＲＢａは一方が（ａ）アルキル基（該アルキル基は水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）；（ｂ）フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）；（ｃ）ベンジル基；（ｄ）５〜６員含窒素ヘテロアリール基；又は（ｅ）シクロアルキル基であり、他方が（ａ）水素原子；又は（ｂ）アルキル基（該アルキル基は水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）であることを表す〕
で示される化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノ−４−テトラヒドロチオピラニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、６−フェニル−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−ジメチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−メチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；および６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１３】
一般式［Ｉ−Ｉ−ａ］：
【化１３】
2008285464.tif 000108
〔式中、Ｒ１Ａは（ａ）ハロゲン原子、ジフルオロアルキル基、トリフルオロアルキル基及びジアルキルアミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（ｂ）アルキル基、トリフルオロアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素環式基、
Ｒ２Ａはハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、
Ｒ０Ａは（ａ）水素原子；（ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基；（ｃ）アルキルオキシアルキル基；（ｄ）アミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）；（ｅ）アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；（ｆ）４〜６員含窒素脂肪族複素環式基；又は（ｇ）水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、
Ｅは式：−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−で示される基、
ＲＳ１は下式［ｉ−ｂ］、［ｉ−ｃ］、［ｉ−ｄ］、［ｉｉ−ｂ］，［ｉｉｉ−ｂ］又は［ｉｉｉ−ｃ］：
【化１４】
2008285464.tif 000109
で示される基、
環Ａａは（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基又は（ｂ）ベンゼン環と縮合したＣ５−６シクロアルキル基、Ｑは単結合手又はメチレン基、
環Ｂａはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する４〜７員脂肪族複素単環式基、Ｘは硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、酸素原子又は−ＮＲｋ−で示される基、Ｒｋはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、又は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
Ｒ３１はシアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基（該基のアミノ部分はアルキルカルボニル基、ジアルキルスルファモイル基、アルキルスルホニル基又はジアルキルカルバモイル基で置換されていてもよい）、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基（該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、或いは下記：
【化１５】
2008285464.tif 000110
で示される基、
Ｒ４１は水素原子、アミノ基又は式：ＲｘａＣＯＮＨ−で示される基、Ｒｘａは（ａ）水素原子、（ｂ）アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキルスルホニル基及びピリジル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、（ｃ）アルキルオキシ基（該アルキルオキシ基は６〜１０員単環もしくは二環式アリール基で置換されていてもよい）、（ｄ）シクロアルキル基、（ｅ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、（ｆ）アミノ基（該アミノ基は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）又は（ｇ）飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基（該複素単環式基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基及びはトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、
Ｒ３２は水酸基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アミノ基又は式：ＲｘａＣＯＮＨ−で示される基、
Ｒ３３はカルボキシル基又はアルキルオキシカルボニル基、
Ｒ３４はシアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基（該基のアミノ基部分はアルキル基、ヒドロキシアルキル基、シアノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシアルキル基、シクロアルキル基、アルキルスルホニル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、式：
【化１６】
2008285464.tif 000111
で示される基、或いは下記：
【化１７】
2008285464.tif 000112
で示される基、環Ｊは飽和もしくは不飽和４〜７員含窒素複素単環式基（該複素環式基は窒素原子以外に異項原子として酸素原子を含有していてもよい）、
Ｒ３５はヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基又はカルバモイル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）、ＲＡ１はアルキル基、シクロアルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）又はベンジル基、ＲＢ１は水素原子又はアルキル基、
Ｒ３６はアルキル基又はカルバモイル基、ＲＢ２は水素原子又はアルキル基であることを表す。〕
で示される化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノ−４−テトラヒドロチオピラニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンおよび６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１４】
一般式［Ｉ−ＩＩ−ｉ］：
【化１８】
2008285464.tif 000113
〔式中、Ｒ１０及びＲ２０は同一又は異なって、（ｉ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）；又は（ｉｉ）飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、
Ｒ０Ｂは式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基、式：−ＮＨＣＯＮＨＲ０３で示される基、式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、カルボキシル基又はヒドロキシアルキル基、Ｒ０１及びＲ０２は同一もしくは異なって水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、Ｒ０３は水素原子又はアルキル基、Ｒｅ及びＲｆは同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、
Ｅは式：−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−で示される基、
Ｒ５Ａは水素原子又はアルキル基、
Ｒ６Ａは
（Ａ）アルキル基（該基は（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）水酸基、（ｃ）シアノ基、（ｄ）アルキルオキシ基、（ｅ）カルボキシル基、（ｆ）カルバモイル基（該基は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）、（ｇ）アルキルチオ基、（ｈ）アルキルスルホニル基（ｉ）シクロアルキル基（該基はアルキル基及び水酸基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、（ｊ）１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基及び（ｋ）飽和もしくは不飽和４〜１０員、単環もしくは二環式含窒素、含硫もしくは含酸素複素環式基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）；
（Ｂ）シクロアルキル基（該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよく、且つ（ａ）水酸基、カルボキシル基及びアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）シアノ基；（ｃ）カルボキシル基；（ｄ）式：ＲｘａＣＯ−で示される基；（ｅ）式：−Ｎ（Ｒａ１）（Ｒｂ１）で示される基；（ｆ）式：−ＣＯＮ（Ｒａ１）（Ｒｂ１）で示される基；（ｇ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基；（ｈ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基で置換されたアルキル基；及び（ｉ）１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和４〜７員含窒素複素単環式基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、Ｒａ１及びＲｂ１は同一又は異なって水素原子、水酸基、シアノ基、アルキル基、式：ＲｘａＣＯ−で示される基、アルキルスルホニル基、アミノアルキル基、モノアルキルアミノアルキル基又はジアルキルアミノアルキル基；
（Ｃ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はシアノ基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基及びカルボキシル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）；
（Ｄ）飽和もしくは不飽和４〜１０員単環もしくは二環式複素環式基（該複素環式基は硫黄原子、酸素原子及び窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、且つ（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）水酸基、（ｃ）オキソ基、（ｄ）シアノ基、（ｅ）アルキル基、（ｆ）トリハロゲノアルキル基、（ｇ）ヒドロキシアルキル基、（ｈ）アルキルオキシアルキル基、（ｉ）アルキルオキシ基、（ｊ）式：ＲｘａＣＯ−で示される基、（ｋ）シクロアルキル基、（ｌ）アルキルスルホニル基、（ｍ）１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、（ｎ）フェニルスルホニル基、（ｏ）アミノ基、（ｐ）式：ＲｘａＣＯＮＨ−で示される基、（ｑ）１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、（ｒ）ハロゲン原子で置換されていてもよい６〜１０員単環もしくは二環式アリール基及び（ｓ）アルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基置換されていてもよい飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよい）；
（Ｅ）式：−Ｎ（Ｒ８１）（Ｒ９１）で示される基、Ｒ８１は水素原子又はアルキル基、Ｒ９１は（ａ）アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、シアノ基及び６〜１０員単環もしくは二環式アリール基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）；（ｂ）シクロアルキル基；（ｃ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基及び式：ＲｘａＣＯ−で示される基から選ばれる基で置換されていてもよい）；（ｄ）式：ＲｘａＣＯ−で示される基；又は（ｅ）飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい）；或いは
（Ｆ）Ｒ５ＡとＲ６Ａとが互いに結合して隣接窒素原子と共に飽和もしくは不飽和４〜１０員単環もしくは二環式含窒素複素環式基（該含窒素複素環式基は、窒素原子以外にも硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を有していてもよく、且つハロゲン原子、オキソ基、アルキル基、式：ＲｘａＣＯ−で示される基及びジアルキルアミノスルホニル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）を形成することを表し、
Ｒｘａは（ａ）水素原子、（ｂ）アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキルスルホニル基及びピリジル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、（ｃ）アルキルオキシ基（該アルキルオキシ基は６〜１０員単環もしくは二環式アリール基で置換されていてもよい）、（ｄ）シクロアルキル基、（ｅ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、（ｆ）アミノ基（該アミノ基は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）又は（ｇ）飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基（該複素単環式基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基及びはトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）であることを表す。〕
で示される化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１５】
一般式［Ｉ−ＩＩ−ｉｉ］：
【化１９】
2008285464.tif 000114
〔式中、Ｒ１０及びＲ２０は同一又は異なって、（ｉ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）；又は（ｉｉ）飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、
Ｒ０Ｂは式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基、式：−ＮＨＣＯＮＨＲ０３で示される基、式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、カルボキシル基又はヒドロキシアルキル基、Ｒ０１及びＲ０２は同一もしくは異なって水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、Ｒ０３は水素原子又はアルキル基、Ｒｅ及びＲｆは同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、
Ｒｎはアルキル基であることを表す。〕
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１６】
Ｒ１０が（ｉ）ハロゲン原子、アルキル基、ジフルオロアルキル基、トリフルオロアルキル基及びジアルキルアミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（ｉｉ）アルキル基、トリフルオロアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素環式基、Ｒ２０がハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、
Ｒ６Ａが（Ａ）アルキル基（該アルキル基は１〜３個のハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基及びアルキルオキシカルボニル基から選ばれる基で置換されていてもよい）；
（Ｂ）下式：
【化２０】
2008285464.tif 000115
で示される環式基〔式中、環Ａｂは（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基又は（ｂ）ベンゼン環と縮合したＣ５−６シクロアルキル基、Ｒ３７は水素原子、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基（該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）又は下式：
【化２１】
2008285464.tif 000116
で示される基、Ｒ４３は水素原子、アミノ基、アルキルオキシカルボニルアミノ基、又はベンジルオキシカルボニルアミノ基を表す〕；
（Ｃ）フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキル基、カルボキシル基及びアルキルオキシカルボニル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）；
（Ｄ）下式：
【化２２】
2008285464.tif 000117
で示される環式基〔式中、環Ｂｂはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する４〜７員脂肪族複素単環式基、環Ｂｃは４〜７員脂肪族含窒素複素単環式基、Ｘ１は硫黄原子、式：−ＳＯ−で示される基、式：−ＳＯ２−で示される基、酸素原子又は式：−ＮＲｍ−で示される基、Ｒｍはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基又は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、Ｒ３８は水素原子、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基（該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）又は下式：
【化２３】
2008285464.tif 000118
で示される基を表す〕；
（Ｅ）式：−Ｎ（Ｒ８ａ）（Ｒ９ａ）で示される基〔式中、Ｒ８ａは水素原子又はアルキル基、Ｒ９ａはアルキル基、トリハロゲノアルキル基、シアノアルキル基、ベンジル基、シクロアルキル基、フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アルキルオキシカルボニル基及びベンジルオキシカルボニル基から選ばれる基で置換されていてもよい）、アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基又は５〜６員含窒素ヘテロアリール基を表す〕；又は
（Ｆ）下式：
【化２４】
2008285464.tif 000119
で示される基〔式中、環Ａｃはベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、環Ｂdは（ａ）フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキル基又はカルボキシル基で置換されていてもよい）又は（ｂ）ピリジル基、ＲＳ１１は水素原子又はアルキル基、ＲＳ１２は水素原子、アルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基又はモノもしくはジアルキルカルバモイル基、Ｒ３９は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、トリハロゲノアルキル基、アミノアルキル基、アルキルオキシ基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基（該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、アミノ基、アルキルオキシカルボニルアミノ基又はベンジルオキシカルボニルアミノ基、ｋは０〜２の整数を表す〕である請求項１４記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０が（ｉ）ハロゲン原子、アルキル基、ジフルオロアルキル基、トリフルオロアルキル基及びジアルキルアミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（ｉｉ）アルキル基、トリフルオロアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素環式基、Ｒ２０がハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基である請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、（ａ）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基及び１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいフェニル基、或いは（ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜７員含窒素複素環式基であって、
Ａ１）Ｒ’が式［ｉ］で示される基、Ｒ３が（ａ）水酸基及びアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）シアノ基、（ｃ）カルボキシル基、（ｄ）アルキルオキシカルボニル基、（ｅ）式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基又は（ｆ）アシルアミノ基、Ｒｅ及びＲｆが同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノアルキル基、Ｒ４が水素原子又はアシルアミノ基であるか、又は；
Ａ２）Ｒ’が式［ｉｉ］で示される基、Ｘが硫黄原子、ＳＯ２、酸素原子又は式：Ｎ−Ｒｋで示される基、Ｒｋがアルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルキルカルボニル基又はジアルキルアミノスルホニル基、Ｒ３が（ａ）水酸基で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）カルボキシル基、（ｃ）アルキルオキシカルボニル基又は（ｄ）式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、ＲｅおよびＲｆが同一又は異なって水素原子、アルキル基又はトリハロゲノアルキル基、Ｒ４が水素原子であるか；又は
Ａ３）Ｒ’が式［ｉｉｉ］で示される基、ＲＡが水酸基で置換されていてもよいアルキル基、フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子又はトリハロゲノアルキル基で置換されていてもよい）又は含窒素５〜６員へテロアリール基、ＲＢが水素原子又はアルキル基、Ｒ３がアルキル基、カルボキシル基又は式：−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）で示される基、ＲａおよびＲｂが水素原子又はアルキル基であり；かつ
Ｒ０Ａが水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキル基、アミノ基（該アミノ基はアルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよい）又は４〜６員含窒素脂肪族複素環式基である請求項２記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ’が式［ｉ］で示される基、Ｒ３が（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基、（ｃ）アミノ−Ｃ１−６アルキル基、（ｄ）シアノ基、（ｅ）カルボキシル基、（ｆ）Ｃ１−６アルキルオキシ−カルボニル基、（ｇ）カルバモイル基、（ｈ）モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、（ｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基又は（ｊ）Ｃ１−６アルキルオキシ−カルボニルアミノ基であり、Ｒ４が水素原子又はフェニル−Ｃ１−６アルキルオキシ−カルボニルアミノ基である請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ’が式［ｉｉ］で示される基、Ｘが硫黄原子、ＳＯ２、酸素原子又はＮ−Ｒｋで示される基、ＲｋがＣ１−６アルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル基、Ｒ３が（ａ）カルバモイル基、（ｂ）モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）−カルバモイル基、（ｃ）モノ（トリハロゲノＣ１−６アルキル）カルバモイル基、（ｄ）Ｃ１−６アルキルオキシ−カルボニル基、（ｅ）Ｃ１−６アルキル基又は（ｆ）ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基、Ｒ４が水素原子である請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ’が式［ｉｉｉ］で示される基、ＲＡがＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、ハロゲノフェニル基、トリハロゲノ（Ｃ１−６アルキル）−フェニル基又はピリジル基、ＲＢが水素原子又はＣ１−６アルキル基、Ｒ３がＣ１−６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルオキシ−カルボニル基又はカルバモイル基である請求項１８記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１がハロゲン原子、ジハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、トリハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されたフェニル基、Ｃ１−６アルキルオキシ−ピロリジニル基、Ｃ１−６アルキル−ピペリジル基又はＣ１−６アルキルオキシピペリジル基、Ｒ２が１〜２個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、シアノフェニル基又はトリハロゲノ−Ｃ１−６アルキル−ピリジル基、Ｒ０Ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ジハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、トリハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基又は４〜６員含窒素脂肪族複素環式基である請求項１９、２０又は２１記載の化合物。
【請求項２３】
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロへキシル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロペンチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−メチルシクロへキシル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロペンチル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロへキシル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（４−カルバモイル−１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−アセチルアミノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］−２−（１−ピロリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルバモイルシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（４−カルバモイル−１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［１−［Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル］シクロへキシル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（Ｎ−メチルカルバモイル）シクロへキシル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）シクロへキシル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−３−［Ｎ−（１−カルボキシ−２−メチルプロピル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−３−［Ｎ−（１−カルボキシ−２−フェニルエチル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−３−［Ｎ−（１−カルボキシ−２−メチルプロピル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−３−［Ｎ−（α−カルボキシベンジル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−３−［Ｎ−（１−カルボキシ−２−メチルプロピル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（α−カルボキシベンジル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシ−２−フェニルエチル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（４−カルボキシ−１−シクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（４−カルボキシベンジル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（３−カルボキシベンジル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロへキシル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−メトキシカルボニルシクロへキシル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニルアミノ）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−メチルピペリジン−１−イル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１−メトキシカルボニルシクロへキシル）スルファモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロへキシル）スルファモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−メトキシカルボニル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチル−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロプ−２−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−エトキシ−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（３−メトキシカルボニル−１，１−ジオキソチエタン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロへキシル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（ジフルオロメチル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［４−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル］カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；および
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［４−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル］カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
から選ばれる化合物またはその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２４】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なってハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ジハロゲノアルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子又はアルキル基、Ｒ６が（ａ）アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルキルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、ヒドロキシ−Ｃ３−８シクロアルキル基、アミノ−Ｃ３−８シクロアルキル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されたＣ３−８シクロアルキル基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、トリハロゲノアルキルフェニル基、アルキルオキシフェニル基、カルボキシフェニル基及び飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素もしくは含酸素複素環式基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル基〔該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよく、且つシアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルカルボニルアミノ−アルキル基、ジ（アルキル）カルバモイル−アミノ−アルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、ジアルキルスルファモイルアミノアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、フェニルアルキルオキシカルボニル基、式：−ＣＯＮ（Ｒａ１）（Ｒｂ１）で示される基（式中、Ｒａ１及びＲｂ１は同一又は異なって水素原子、アルキル基またはジアルキルアミノアルキル基を表す）及びテトラゾリル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい〕、（ｃ）飽和もしくは不飽和４〜６員含窒素、含硫もしくは含酸素複素環式基〔該複素環式基はオキソ基、水酸基、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、式：−ＣＯＮ（Ｒａ２）（Ｒｂ２）で示される基（式中、Ｒａ２及びＲｂ２は同一又は異なって水素原子、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、シアノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシアルキル基、アルキルスルホニル基またはＣ３−８シクロアルキル基を表す）、ピロリジニルカルボニル基及びモルホリノカルボニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい〕或いは（ｄ）アミノ基（該アミノ基はアルキル基及びピリジル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）である請求項３記載の化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）。
【請求項２５】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、ハロゲン原子、シアノ基、ジハロゲノアルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂが式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基、Ｒ”がアルキルオキシ基である請求項３記載の化合物。
【請求項２６】
Ｅが式：−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基である請求項２４又は２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ジハロゲノアルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂが式：−ＮＨＣＯＮＨＲ０３で示される基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）アルキル基、（ｂ）トリハロゲノアルキル基、（ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｄ）ジアルキルアミノ基又は（ｅ）オキソ基、アルキル基及びカルバモイル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含硫複素環式基である請求項３記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、（ｉ）ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ジハロゲノアルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基或いは（ｉｉ）飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素単環式基、Ｒ０Ｂが式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基、Ｒ０１が水素原子又はアルキル基、Ｒ０２が水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子又はアルキル基、Ｒ６が（ａ）ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルキルオキシ基、１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基及びピリジル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）アルキル基及びカルバモイル基から選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、（ｃ）アルキル基及びピリジル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいアミノ基又は（ｄ）オキソ基、アルキル基及びカルバモイル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素もしくは含硫複素環式基である請求項３記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂが式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、Ｒｅが水素原子又はアルキル基、Ｒｆが水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル基又は（ｃ）オキソ基及びアルキル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和４〜６員含硫複素環式基である請求項３記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂがヒドロキシアルキル基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）ピリジル基で置換されたアルキル基、（ｃ）シアノ基及びカルバモイルから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基又は（ｄ）オキソ基及びアルキル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和４〜６員含窒素もしくは含硫複素環式基である請求項３記載の化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）。
【請求項３１】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂがカルボキシル基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６がオキソ基及びアルキル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含硫複素環式基である請求項３記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なってハロゲノフェニル基、Ｒ０Ｂが１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”がアルキルオキシ基である請求項３記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が（ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ジハロゲノＣ１−６アルキル基及びトリハロゲノＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基或いは（ｉｉ）ピペリジノ基、Ｒ２がハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂが式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基、Ｒ０１が水素原子又はＣ１−６アルキル基、Ｒ０２が水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はカルバモイル−Ｃ１−６アルキル基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びピリジル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、（ｃ）Ｃ１−６アルキル基及びピリジル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいアミノ基又は（ｄ）１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素もしくは含硫複素環式基である請求項２８記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１がトリハロゲノＣ１−６アルキル−フェニル基、Ｒ２がハロゲノフェニル基、Ｒ０Ｂが式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、Ｒｅが水素原子又はＣ１−６アルキル基、Ｒｆが水素原子又はＣ１−６アルキル基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、又は（ｂ）オキソ基及びＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含硫複素環式基である請求項２９記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１がトリハロゲノＣ１−６アルキル−フェニル基、Ｒ２がハロゲノフェニル基、Ｒ０ＢがヒドロキシＣ１−４アルキル基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）トリハロゲノＣ１−６アルキル基、（ｂ）ピリジル−Ｃ１−６アルキル基、（ｃ）シアノ基及びカルバモイルから選ばれる基で置換されたＣ５−７シクロアルキル基又は（ｄ）オキソ基及びＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含硫複素環式基である請求項３０記載の化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）。
【請求項３６】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なるハロゲノフェニル基、Ｒ０ＢがＣ１−６アルキル−スルファモイル基、Ｒ”がＣ１−６アルキルオキシ基である請求項３２記載の化合物。
【請求項３７】
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）スルファモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）スルファモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）スルファモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）スルファモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルバモイルシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロへキシル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−カルバモイル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロへキシルメチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（３−メチルプロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（イソブチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−カルバモイル−６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（ｎ−プロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（イソブチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１−メチルプロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（３−メトキシプロプ−２−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−７−（４−フルオロフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−２−（ジメチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（３−メトキシプロプ−２−イル）カルバモイル］−７−（４−メチルフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−７−（４−メチルフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（イソブチル）カルバモイル］−７−（４−メチルフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；および
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−シクロペンチルカルバモイル］−７−（４−メチルフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
から選ばれる化合物又はその薬理的に許容し得る塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は優れた中枢性カンナビノイド（ＣＢ１）受容体拮抗作用を有し、医薬として有用な新規ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物又はその薬理的に許容し得る塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
大麻を摂取すると、時間・空間感覚の混乱、多幸感、記憶の障害、痛覚の低下、幻覚など多様な精神神経反応がみられることはよく知られている。これらの作用の多くは、デルタ９−テトラヒドロカンナビノール（デルタ９−ＴＨＣ）をはじめとするカンナビノイドと総称される化合物によるものである。カンナビノイドの効果は、体内に存在する特異的な高親和性受容体との相互作用に因るものと考えられている。これまで、２つのカンナビノイド受容体（ＣＢ１受容体、ＣＢ２受容体）が同定・遺伝子クローニングされており、ＣＢ１受容体は脳などの中枢神経系（ＣＮＳ）に分布し（非特許文献１）、ＣＢ２受容体は脾臓などの免疫組織に分布する（非特許文献２）。
【０００３】
これらカンナビノイド受容体に親和性を有する物質（作動物質、拮抗物質、逆作動物質）は、大麻同様多様な薬理作用を示し、特に中枢性のＣＢ１受容体に親和性を有する物質は、精神病学的障害、神経学的障害などのＣＮＳ疾患の治療に有用である。
【０００４】
ＣＢ１受容体に親和性を有する化合物としては、ＳＲ１４１７１６の如きピラゾール−３−カルボキサミド誘導体（非特許文献３）、ＳＬＶ−３１９の如き４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール誘導体（非特許文献４）、ジヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン誘導体又は２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン誘導体（特許文献１）、１−［２及び／又は３−アリールピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン誘導体等（特許文献２）を含む種々の化合物が知られている。また、本出願人は、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド又はスルホンアミド誘導体について別途特許出願している（特許文献３）。なお、これら化合物の内、少なくともＳＲ１４１７１６及びＳＬＶ−３１９については、食欲抑制剤（抗肥満薬）としての有効性につき臨床試験が実施されている。
【０００５】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０９４４１７
【特許文献２】ＷＯ２００４／０６９８３８
【特許文献３】ＷＯ２００７／０４６５４８
【非特許文献１】Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３４６，ｐｐ５６１−５６４（１９９０）
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３６５，ｐｐ６１−６５（１９９３）
【非特許文献３】Ｓｉｍｉｌａｎｄ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ，Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．６３，ＰＬ１１３−ＰＬ１１７（１９９８）
【非特許文献４】Ｌａｎｇｅ，Ｊ−Ｈ，ｅｔ  ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４７（３），ｐ６２７−６４３（２００４）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、優れたＣＢ１受容体拮抗作用を有し、医薬として有用な新規ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、一般式［Ｉ］：
【０００８】
【化１】
2008285464.tif 000002
【０００９】
〔式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なって置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基、
Ｒ０は（ａ）水素原子；（ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基；（ｃ）アルキルオキシアルキル基；（ｄ）式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基；（ｅ）アミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）；（ｆ）アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；（ｇ）４〜６員含窒素脂肪族複素環式基；（ｈ）式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基；（ｉ）式：−ＮＨＣＯＮＨＲ０３で示される基；（ｊ）水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基；（ｋ）ヒドロキシアルキル基；又は（ｌ）カルボキシル基、Ｒｅ及びＲｆは、同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、Ｒ０１及びＲ０２は同一又は異なって水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、Ｒ０３は水素原子又はアルキル基、
Ｅは式：−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−で示される基、
Ｒは、（Ａ）Ｒ０が（ａ）水素原子；（ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基；（ｃ）アルキルオキシアルキル基；（ｅ）アミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）；（ｆ）アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；（ｇ）４〜６員含窒素脂肪族複素環式基；又は（ｊ）水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基であるときは、下式［ｉ］、［ｉｉ］又は［ｉｉｉ］：
【００１０】
【化２】
2008285464.tif 000003
【００１１】
で示される基であり、且つ（Ｂ）Ｒ０が式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）、式：−ＮＨＣＯＮＨＲ０３で示される基、式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、カルボキシル基又はヒドロキシアルキル基であるときは、（ａ）アルキルオキシ基又は（ｂ）式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基であることを表し、
環ＡはＣ３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよい）又はベンゼン環、Ｑは単結合手又はメチレン基、
環Ｂはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する４〜７員脂肪族複素環式基、Ｘは硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、酸素原子又は−ＮＲｋ−で示される基、Ｒｋはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、又は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
Ｒ３は（ａ）水酸基、アミノ基、アシルアミノ基、ジアルキルカルバモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基及びジアルキルスルファモイルアミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）シアノ基；（ｃ）カルボキシル基；（ｄ）アルキルオキシカルボニル基；（ｅ）式：−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で示される基；（ｆ）式：−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）で示される基；（ｇ）下式：
【００１２】
【化３】
2008285464.tif 000004
【００１３】
で示される基；又は（ｈ）水酸基、
Ｒａ及びＲｂは同一又は異なって水素原子、水酸基、シアノ基、アルキル基、シアノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシアルキル基、シクロアルキル基、アシル基、アルキルスルホニル基又はアミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）を表すか、或いはＲａ及びＲｂの両者が互いに末端で結合して飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基（該複素環式基は窒素原子以外に硫黄原子及び酸素原子から選ばれる異項原子を含有していてもよい）
Ｒ４は（ａ）水素原子；（ｂ）アルキル基；（ｃ）シアノ基；（ｄ）カルボキシル基；（ｅ）アルキルカルボニル基；（ｆ）アルキルオキシカルボニル基；（ｇ）式：−ＣＯＮ（Ｒｃ）（Ｒｄ）で示される基；（ｈ）フェニル基；（ｉ）ベンジル基；又は（ｊ）アシルアミノ基、Ｒｃ及びＲｄは、同一又は異なって水素原子又はアルキル基、
ＲＡ及びＲＢは、一方が（ａ）アルキル基（水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）；（ｂ）フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）；（ｃ）ベンジル基；（ｄ）ヘテロアリール基；又は（ｅ）シクロアルキル基であり、他方が（ａ）水素原子；又は（ｂ）アルキル基（水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）、
Ｒ５及びＲ６は、（Ａ）一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が（ａ）ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルキルオキシ基、シクロアルキル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アシル基、置換基を有していてもよいアリール基及び置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基；（ｃ）式：−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）で示される基；（ｄ）置換基を有していてもよいアリール基；又は（ｅ）置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基であるか、或いは（Ｂ）Ｒ５及びＲ６の両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子と共に置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成することを表し、
Ｒ８及びＲ９は、一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が（ａ）ハロゲン原子、シアノ基及びアリール基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基；（ｃ）置換基を有していてもよいアリール基；（ｄ）アシル基；又は（ｅ）置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基を表す。〕
で示される化合物（但し、６−フェニル−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノ−４−テトラヒドロチオピラニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−ジメチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−メチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；および
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）又はその薬理的に許容し得る塩に関する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の化合物［Ｉ］は、ＣＢ１受容体に対する高い親和性を有することから、ＣＢ１受容体リガンド（とりわけＣＢ１受容体拮抗薬）として有用であり、またその拮抗作用に基づき、当該受容体が関与する各種疾患（例えば、精神分裂病を包含する精神病、食欲障害（過食症、食欲不振）等）の予防・治療に有用である。また、本発明の化合物［Ｉ］は、慢性処置及びアルコールもしくは薬物乱用（例えば、オピオイド等）からの離脱に有用である。更に、本発明の化合物［Ｉ］は、鎮痛活性の増強剤又は禁煙補助剤としても有用である。
【００１５】
加えて、本発明の化合物［Ｉ］またはその薬理的に許容しうる塩は、低毒性であり、医薬として安全性が高いという特長をも有する。
【００１６】
尚、本発明の化合物［Ｉ］には、その中枢移行性の観点から末梢ＣＢ１に対する選択的拮抗薬として有用であり得る化合物が包含される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明は、ひとつの実施態様として、例えば一般式［Ｉ−Ｉ］：
【００１８】
【化４】
2008285464.tif 000005
【００１９】
〔式中、Ｒ０Ａは（ａ）水素原子；（ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基；（ｃ）アルキルオキシアルキル基；（ｄ）アミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）；（ｅ）アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基；（ｆ）４〜６員含窒素脂肪族複素環式基；又は（ｇ）水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、
Ｒ’は下式［ｉ］、［ｉｉ］又は［ｉｉｉ］：
【００２０】
【化５】
2008285464.tif 000006
【００２１】
で示される基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物（但し、６−フェニル−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノ−４−テトラヒドロチオピラニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−ジメチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−メチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；および６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；を除く）又はその薬理的に許容し得る塩を包含する。
【００２２】
また、本発明は、他の実施態様として、例えば一般式［Ｉ−ＩＩ］：
【００２３】
【化６】
2008285464.tif 000007
【００２４】
〔式中、Ｒ０Ｂは式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基、式：−ＮＨＣＯＮＨＲ０３で示される基、式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、カルボキシル基又はヒドロキシアルキル基、Ｒ０１及びＲ０２は同一もしくは異なって水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、Ｒ０３は水素原子又はアルキル基、Ｒｅ及びＲｆは同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、
Ｒ”はアルキルオキシ基又は式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）を包含する。
【００２５】
本発明の化合物［Ｉ］において、Ｒ１及び／又はＲ２がアリール基である場合、当該アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等の如き６〜１０員単環もしくは二環式アリール基があげられ、この内、フェニル基が好ましい。
【００２６】
Ｒ１及び／又はＲ２が飽和もしくは不飽和複素環式基である場合、当該複素環式基としては、例えば、硫黄原子、酸素原子及び窒素原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和５〜７員複素単環式基があげられる。より具体的には、フリル基、テトラヒドロフラニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基の如き５〜６員含酸素複素環式基、チエニル基、テトラヒドロチエニル基、チオピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基の如き飽和もしくは不飽和５〜６員含硫複素環式基、或いはピロリジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピペリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、アザシクロヘプチル基の如き飽和もしくは不飽和５〜７員含窒素複素環式基があげられ、このうち、チエニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基又はピリジル基の如き飽和もしくは不飽和５〜６員含硫もしくは含窒素複素単環式基が好ましい。
【００２７】
上記Ｒ１及び／又はＲ２におけるアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい。
【００２８】
上記Ｒ１及び／又はＲ２における飽和もしくは不飽和複素環式基は、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、アルキルオキシアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、アルキルオキシアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい。
【００２９】
本発明の化合物［Ｉ］において、Ｒ０又はＲ０Ａが４〜６員含窒素脂肪族複素環式基である場合、当該脂肪族複素環式基としては、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モリホリニル基等があげられる。
【００３０】
Ｒ３〔式：−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で示される基又は式：−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）で示される基〕における飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基としては、例えばピロリル基、ピロリジニル基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基又はチオモルホリノ基の如き飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素単環式基等があげられ、このうち、ピロリジニル基又はモルホリノ基が好ましい。
【００３１】
ＲＡ又はＲＢがヘテロアリール基である場合、当該へテロアリール基としては、例えばピリジル基の如き５〜６員含窒素単環式ヘテロアリール基等があげられる。
【００３２】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８又はＲ９がシクロアルキル基である場合、当該シクロアルキル基は（ａ）シアノ基、（ｂ）アルキル基、（ｃ）カルボキシル基、（ｄ）アルキルオキシカルボニル基、（ｅ）アミノ基（該アミノ基は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）及び（ｆ）カルバモイル基（該カルバモイル基は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい。
【００３３】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８又はＲ９におけるアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等の如き６〜１０員単環もしくは二環式アリール基があげられ、この内、フェニル基が好ましい。また、当該アリール基は１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよい。
【００３４】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８又はＲ９が飽和もしくは不飽和複素環式基である場合、該複素環式基としては、（ａ）飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む）；（ｂ）前記複素単環式基と、３〜８員シクロアルキル基、５〜６員単環式アリール基及び飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む）から選ばれる１〜２個の環式基が縮合してなる８〜１５員の飽和もしくは不飽和含窒素二環式もしくは三環式複素環式基；或いは（ｃ）飽和もしくは不飽和８〜１１員含窒素スピロ複素環式基等があげられる。
【００３５】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８又はＲ９における飽和もしくは不飽和複素環式基としては、例えば、
（Ａ）フリル基、テトラヒドロフラニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、チアシクロブチル基、チエニル基、テトラヒドロチエニル基、チオピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、クロメニル基、イソクロメニル基、ベンゾチエニル基及びジヒドロベンゾチエニル基から選ばれる飽和もしくは不飽和含酸素又は含硫複素環式基、或いは（Ｂ）アゼチジル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピロリル基、２Ｈ−ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ジヒドロピラゾリル基、チアゾリジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリジニル基、ピリジル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペリジル基、ピラジニル基、ピペラジニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、ピリダジニル基、モルホリニル基、アゾシニル基、アザシクロへプチル基、インドリジニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、３Ｈ−インドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、１Ｈ−インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、テトラゾリル基、プリニル基、プテリジニル基、４Ｈ−キノリジニル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、ジヒドロイソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、フタラジニル基、ジヒドロフタラジニル基、ナフチリジニル基、ジヒドロナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、ジヒドロベンゾチアジニル基、ジヒドロベンゾオキサジニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、キサンテニル基、カルバゾリル基、β−カルボリニル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、５Ｈ−ジヒドロジベンズアゼピニル基及び一般式：
【００３６】
【化７】
2008285464.tif 000008
【００３７】
〔式中、ＲＧ及びＲＨは同一又は異なって水素原子又はアルキル基、ｑ及びｒは１又は２の整数を表す。〕
で示されるスピロ複素環式基から選ばれる飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基等があげられる。
【００３８】
上記のうち、好ましい飽和もしくは不飽和複素環式基としては、例えば、テトラヒドロフラニル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、アザシクロヘプチル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、チアシクロブチル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロチオピラニル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、インドリニル基、ピロロピリジル基又はテトラヒドロナフチリジニル基等があげられる。
【００３９】
Ｒ５とＲ６とが互いに結合して形成される飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基としては、例えば、
（ａ）飽和もしくは不飽和４〜７員含窒素複素単環式基（該複素単環式基は２個以上の窒素原子を含んでいてもよく、かつ当該窒素原子以外に酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい）；
（ｂ）前記複素単環式基と、３〜８員シクロアルキル基、５〜６員単環式アリール基及び飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む）から選ばれる１〜２個の環式基が縮合してなる８〜１５員の飽和もしくは不飽和含窒素二環式もしくは三環式複素環式基；或いは
（ｃ）飽和もしくは不飽和８〜１１員含窒素スピロ複素環式基等があげられる。
【００４０】
上記の飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基の具体例としては、例えば、アゼチジル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ジヒドロピラゾリル基、チアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、アザシクロヘプチル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、１Ｈ−インダゾリル基、プリニル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドロキノリル基、ジヒドロイソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、ジヒドロフタラジニル基、ジヒドロキナゾリニル基、ジヒドロベンゾチアジニル基、ジヒドロベンゾオキサジニル基、カルバゾリル基、β−カルボリニル基、５Ｈ−ジヒドロジベンズアゼピニル基及び一般式：
【００４１】
【化８】
2008285464.tif 000009
【００４２】
〔式中、ＲＧ及びＲＨは同一又は異なって水素原子又はアルキル基、ｑ及びｒは１又は２の整数を表す。〕
で示されるスピロ複素環式基から選ばれる飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基等があげられる。
【００４３】
上記のうち、好ましい飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基としては、例えば、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基又はアザシクロヘプチル基の如き飽和５〜７員含窒素複素単環式基があげられる。
【００４４】
更に、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８又はＲ９における飽和もしくは不飽和複素環式基（及びＲ５とＲ６とが結合して形成される含窒素複素環式基）は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたアルキル基、アルキルオキシアルキル基、アミノアルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、アルキルオキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたアルキルオキシ基、アシル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アシルアミノ基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基および飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素環式基から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよい。
【００４５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８又はＲ９におけるアシル基としては、例えば、下記一般式：
ＲＸ−ＣＯＯＨ    ［Ａｃ−１］
〔式中、ＲＸは、（ａ）水素原子、（ｂ）ハロゲン原子、シアノ基、アルキルスルホニル基及びピリジル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基、（ｃ）アリール基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、（ｄ）シクロアルキル基、（ｅ）ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいアリール基、（ｆ）１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基又は（ｇ）ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基及びはトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜７員複素環式基を表す。〕
で示されるカルボン酸から１個の水酸基を除いてできる基（即ち、式：ＲＸＣＯ−で示される基）があげられる。このようなアシル基の具体例としては、例えば、（ａ１）ホルミル基、（ｂ１）アセチル基、プロピオニル基の如きＣ１−６アルキル−カルボニル基、トリフルオロアセチル基の如きトリハロゲノＣ１−６アルキル−カルボニル基、シアノアセチル基の如きシアノＣ１−６アルキル−カルボニル基、ピリジルアセチル基の如きピリジル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、（ｃ１）メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の如きＣ１−６アルキルオキシ−カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基の如きアリール−Ｃ１−６アルキルオキシ−カルボニル基、（ｄ１）シクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基の如きＣ３−８シクロアルキル−カルボニル基、（ｅ１）ベンゾイル基の如きアリール−カルボニル基、クロロベンゾイル基、フルオロベンゾイル基、ジフルオロベンゾイル基の如きモノもしくはジハロゲノアリール−カルボニル基、シアノベンゾイル基の如きシアノアリール−カルボニル基、トリフルオロメチルベンゾイル基の如きトリハロゲノＣ１−６アルキル−アリール−カルボニル基、メトキシベンゾイル基の如きＣ１−６アルキルオキシ−アリール−カルボニル基、（ｆ１）カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、或いは（ｇ１）フロイル基、テノイル基、ブロモテノイル基、シアノテノイル基、ピリジルカルボニル基、クロロピリジルカルボニル基、シアノピリジルカルボニル基、トリフルオロメチルピリジルカルボニル基又はピラジニルカルボニル基の如き５〜６員ヘテロアリール−カルボニル基（該基のヘテロアリール部分はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）等があげられる。
【００４６】
本発明は、より具体的な実施態様として、下記一般式［Ｉ−Ｉ−Ａ］： 
【００４７】
【化９】
2008285464.tif 000010
【００４８】
〔式中、Ｒ１０及びＲ２０は同一又は異なって、（ｉ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）；又は（ｉｉ）飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、
ＲＳは下式［ｉ−ａ］、［ｉｉ−ａ］又は［ｉｉｉ−ａ］：
【００４９】
【化１０】
2008285464.tif 000011
【００５０】
で示される基、
Ｒ３０は（ａ）アルキル基（該アルキル基は水酸基、アミノ基、アシルアミノ基、ジアルキルカルバモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基及びジアルキルスルファモイルアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよい）；（ｂ）シアノ基；（ｃ）カルボキシル基；（ｄ）アルキルオキシカルボニル基；（ｅ）式：−Ｎ（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）で示される基；（ｆ）式：−ＣＯＮ（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）で示される基；（ｇ）下式：
【００５１】
【化１１】
2008285464.tif 000012
【００５２】
で示される基；或いは（ｈ）水酸基、Ｒａａ及びＲｂｂは同一又は異なって水素原子、水酸基、シアノ基、アルキル基、シアノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシアルキル基、シクロアルキル基、式：ＲｘａＣＯ−で示される基、アルキルスルホニル基又はアミノアルキル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）を表すか、或いはＲａａ及びＲｂｂの両者が互いに末端で結合して飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基（該複素環式基は窒素原子以外に酸素原子及び硫黄原子から選ばれる異項原子を更に含有していてもよい）を形成し、Ｒｘａは（ａ）水素原子、（ｂ）アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキルスルホニル基及びピリジル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、（ｃ）アルキルオキシ基（該アルキルオキシ基は６〜１０員単環もしくは二環式アリール基で置換されていてもよい）、（ｄ）シクロアルキル基、（ｅ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、（ｆ）アミノ基（該アミノ基は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）又は（ｇ）飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基（該複素単環式基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基及びはトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、
Ｒ４０は（ａ）水素原子；（ｂ）アルキル基；（ｃ）シアノ基；（ｄ）カルボキシル基；（ｅ）アルキルカルボニル基；（ｆ）アルキルオキシカルボニル基；（ｇ）式：−ＣＯＮ（Ｒｃｃ）（Ｒｄｄ）で示される基；（ｈ）フェニル基；（ｉ）ベンジル基又は（ｊ）式：ＲｘａＣＯＮＨ−で示される基、Ｒｃｃ及びＲｄｄは同一又は異なって、水素原子又はアルキル基、
ＲＡａ及びＲＢａは一方が（ａ）アルキル基（該アルキル基は水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）；（ｂ）フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）；（ｃ）ベンジル基；（ｄ）５〜６員含窒素ヘテロアリール基；又は（ｅ）シクロアルキル基であり、他方が（ａ）水素原子；又は（ｂ）アルキル基（該アルキル基は水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノ−４−テトラヒドロチオピラニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、６−フェニル−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−ジメチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（α−メチルベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；および６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノベンジル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）又は
その薬理的に許容し得る塩があげられる。
【００５３】
上記本発明化合物［Ｉ−Ｉ−Ａ］に関する更に具体的な実施態様としては、下記一般式［Ｉ−Ｉ−ａ］：
【００５４】
【化１２】
2008285464.tif 000013
【００５５】
〔式中、Ｒ１Ａは（ａ）ハロゲン原子、ジフルオロアルキル基、トリフルオロアルキル基及びジアルキルアミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（ｂ）アルキル基、トリフルオロアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素環式基、
Ｒ２Ａはハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、
ＲＳ１は下式［ｉ−ｂ］、［ｉ−ｃ］、［ｉ−ｄ］、［ｉｉ−ｂ］，［ｉｉｉ−ｂ］又は［ｉｉｉ−ｃ］：
【００５６】
【化１３】
2008285464.tif 000014
【００５７】
で示される基、
環Ａａは（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基又は（ｂ）ベンゼン環と縮合したＣ５−６シクロアルキル基、Ｑは単結合手又はメチレン基、
環Ｂａはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する４〜７員脂肪族複素単環式基、
Ｒ３１はシアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基（該基のアミノ部分はアルキルカルボニル基、ジアルキルスルファモイル基、アルキルスルホニル基又はジアルキルカルバモイル基で置換されていてもよい）、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基（該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、或いは下記：
【００５８】
【化１４】
2008285464.tif 000015
【００５９】
で示される基、
Ｒ４１は水素原子、アミノ基又は式：ＲｘａＣＯＮＨ−で示される基、
Ｒ３２は水酸基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アミノ基又は式：ＲｘａＣＯＮＨ−で示される基、
Ｒ３３はカルボキシル基又はアルキルオキシカルボニル基、
Ｒ３４はシアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基（該基のアミノ基部分はアルキル基、ヒドロキシアルキル基、シアノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシアルキル基、シクロアルキル基、アルキルスルホニル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、式：
【００６０】
【化１５】
2008285464.tif 000016
【００６１】
で示される基、或いは下記：
【００６２】
【化１６】
2008285464.tif 000017
【００６３】
で示される基、環Ｊは飽和もしくは不飽和４〜７員含窒素複素単環式基（該複素環式基は窒素原子以外に異項原子として酸素原子を含有していてもよい）、
Ｒ３５はヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基又はカルバモイル基（該基のアミノ基部分は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）、
ＲＡ１はアルキル基、シクロアルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）又はベンジル基、
ＲＢ１は水素原子又はアルキル基、
Ｒ３６はアルキル基又はカルバモイル基、
ＲＢ２は水素原子又はアルキル基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノ−４−テトラヒドロチオピラニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンおよび６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）又はその薬理的に許容し得る塩があげられる。
【００６４】
また本発明は、より具体的な他の実施態様として、下記一般式［Ｉ−ＩＩ−ｉ］：
【００６５】
【化１７】
2008285464.tif 000018
【００６６】
〔式中、
Ｒ５Ａは水素原子又はアルキル基、
Ｒ６Ａは（Ａ）アルキル基（該基は（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）水酸基、（ｃ）シアノ基、（ｄ）アルキルオキシ基、（ｅ）カルボキシル基、（ｆ）カルバモイル基（該基は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい）、（ｇ）アルキルチオ基、（ｈ）アルキルスルホニル基（ｉ）シクロアルキル基（該基はアルキル基及び水酸基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、（ｊ）１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基及び（ｋ）飽和もしくは不飽和４〜１０員、単環もしくは二環式含窒素、含硫もしくは含酸素複素環式基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）；
（Ｂ）シクロアルキル基（該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよく、且つ（ａ）水酸基、カルボキシル基及びアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）シアノ基；（ｃ）カルボキシル基；（ｄ）式：ＲｘａＣＯ−で示される基；（ｅ）式：−Ｎ（Ｒａ１）（Ｒｂ１）で示される基；（ｆ）式：−ＣＯＮ（Ｒａ１）（Ｒｂ１）で示される基；（ｇ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基；（ｈ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基で置換されたアルキル基；及び（ｉ）１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和４〜７員含窒素複素単環式基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、Ｒａ１及びＲｂ１は同一又は異なって水素原子、水酸基、シアノ基、アルキル基、式：ＲｘａＣＯ−で示される基、アルキルスルホニル基、アミノアルキル基、モノアルキルアミノアルキル基又はジアルキルアミノアルキル基；
（Ｃ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はシアノ基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基及びカルボキシル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）；
（Ｄ）飽和もしくは不飽和４〜１０員単環もしくは二環式複素環式基（該複素環式基は硫黄原子、酸素原子及び窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、且つ（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）水酸基、（ｃ）オキソ基、（ｄ）シアノ基、（ｅ）アルキル基、（ｆ）トリハロゲノアルキル基、（ｇ）ヒドロキシアルキル基、（ｈ）アルキルオキシアルキル基、（ｉ）アルキルオキシ基、（ｊ）式：ＲｘａＣＯ−で示される基、（ｋ）シクロアルキル基、（ｌ）アルキルスルホニル基、（ｍ）１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、（ｎ）フェニルスルホニル基、（ｏ）アミノ基、（ｐ）式：ＲｘａＣＯＮＨ−で示される基、（ｑ）１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、（ｒ）ハロゲン原子で置換されていてもよい６〜１０員単環もしくは二環式アリール基及び（ｓ）アルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよい）；
（Ｅ）式：−Ｎ（Ｒ８１）（Ｒ９１）で示される基、Ｒ８１は水素原子又はアルキル基、Ｒ９１は（ａ）アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、シアノ基及び６〜１０員単環もしくは二環式アリール基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）；（ｂ）シクロアルキル基；（ｃ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基及び式：ＲｘａＣＯ−で示される基から選ばれる基で置換されていてもよい）；（ｄ）式：ＲｘａＣＯ−で示される基；又は（ｅ）飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素４〜７員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい）；或いは
（Ｆ）Ｒ５ＡとＲ６Ａとが互いに結合して隣接窒素原子と共に飽和もしくは不飽和４〜１０員単環もしくは二環式含窒素複素環式基（該含窒素複素環式基は、窒素原子以外にも硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を有していてもよく、且つハロゲン原子、オキソ基、アルキル基、式：ＲｘａＣＯ−で示される基及びジアルキルアミノスルホニル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）を形成していることを表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）又はその薬理的に許容し得る塩；および
下記一般式［Ｉ−ＩＩ−ｉｉ］：
【００６７】
【化１８】
2008285464.tif 000019
【００６８】
〔式中、Ｒｎはアルキル基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩を包含する。
【００６９】
上記本発明に関し、更に具体的な別の実施態様としては、
１）一般式［Ｉ−ＩＩ−ｉ］において、Ｒ１０が（ａ）ハロゲン原子、アルキル基、ジフルオロアルキル基、トリフルオロアルキル基及びジアルキルアミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（ｂ）アルキル基、トリフルオロアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素環式基、Ｒ２０がハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ６Ａが（Ａ）アルキル基（該アルキル基は１〜３個のハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基及びアルキルオキシカルボニル基から選ばれる基で置換されていてもよい）；或いは（Ｂ）下式：
【００７０】
【化１９】
2008285464.tif 000020
【００７１】
で示される環式基〔式中、環Ａｂは（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基又は（ｂ）ベンゼン環と縮合したＣ５−６シクロアルキル基、Ｒ３７は水素原子、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基（該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）又は下式：
【００７２】
【化２０】
2008285464.tif 000021
【００７３】
で示される基、Ｒ４３は水素原子、アミノ基、アルキルオキシカルボニルアミノ基、又はベンジルオキシカルボニルアミノ基を表す〕；或いは（Ｃ）フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキル基、カルボキシル基及びアルキルオキシカルボニル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）；或いは（Ｄ）下式：
【００７４】
【化２１】
2008285464.tif 000022
【００７５】
で示される環式基〔式中、環Ｂｂはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する４〜７員脂肪族複素単環式基、環Ｂｃは４〜７員脂肪族含窒素複素単環式基、Ｘ１は硫黄原子、式：−ＳＯ−で示される基、式：−ＳＯ２−で示される基、酸素原子又は式：−ＮＲｍ−で示される基、Ｒｍはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基又は１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、Ｒ３８は水素原子、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基（該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）又は下式：
【００７６】
【化２２】
2008285464.tif 000023
【００７７】
で示される基を表す〕；或いは（Ｅ）式：−Ｎ（Ｒ８ａ）（Ｒ９ａ）で示される基〔式中、Ｒ８ａは水素原子又はアルキル基、Ｒ９ａはアルキル基、トリハロゲノアルキル基、シアノアルキル基、ベンジル基、シクロアルキル基、フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アルキルオキシカルボニル基及びベンジルオキシカルボニル基から選ばれる基で置換されていてもよい）、アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基又は５〜６員含窒素ヘテロアリール基を表す〕；又は（Ｆ）下式：
【００７８】
【化２３】
2008285464.tif 000024
【００７９】
で示される基〔式中、環Ａｃはベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、環Ｂdは（ａ）フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキル基又はカルボキシル基で置換されていてもよい）又は（ｂ）ピリジル基、ＲＳ１１は水素原子又はアルキル基、ＲＳ１２は水素原子、アルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基又はモノもしくはジアルキルカルバモイル基、Ｒ３９は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、トリハロゲノアルキル基、アミノアルキル基、アルキルオキシ基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基（該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、アミノ基、アルキルオキシカルボニルアミノ基又はベンジルオキシカルボニルアミノ基、ｋは０〜２の整数を表す〕である化合物；或いは
２）一般式［Ｉ−ＩＩ−ｉｉ］において、Ｒ１０が（ａ）ハロゲン原子、ジフルオロアルキル基、トリフルオロアルキル基及びジアルキルアミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（ｂ）アルキル基、トリフルオロアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素環式基、Ｒ２０がハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基である化合物があげられる。
【００８０】
本発明化合物［Ｉ］のうち、好ましい化合物としては、例えば、一般式［Ｉ−Ｉ］において、Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、（ａ）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基及び１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいフェニル基、或いは（ｂ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜７員含窒素複素環式基であって、
Ａ１）Ｒ’が式［ｉ］で示される基、Ｒ３が（ａ）水酸基及びアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）シアノ基、（ｃ）カルボキシル基、（ｄ）アルキルオキシカルボニル基、（ｅ）式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基又は（ｆ）アシルアミノ基、Ｒｅ及びＲｆが同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノアルキル基、Ｒ４が水素原子又はアシルアミノ基であるか、又は；
Ａ２）Ｒ’が式［ｉｉ］で示される基、Ｘが硫黄原子、ＳＯ２、酸素原子又は式：Ｎ−Ｒｋで示される基、Ｒｋがアルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルキルカルボニル基又はジアルキルアミノスルホニル基、Ｒ３が（ａ）水酸基で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）カルボキシル基、（ｃ）アルキルオキシカルボニル基又は（ｄ）式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、ＲｅおよびＲｆが同一又は異なって水素原子、アルキル基又はトリハロゲノアルキル基、Ｒ４が水素原子であるか；又は
Ａ３）Ｒ’が式［ｉｉｉ］で示される基、ＲＡが水酸基で置換されていてもよいアルキル基、フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子又はトリハロゲノアルキル基で置換されていてもよい）又は含窒素５〜６員へテロアリール基、ＲＢが水素原子又はアルキル基、Ｒ３がアルキル基、カルボキシル基又は式：−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）で示される基、ＲａおよびＲｂが水素原子又はアルキル基であり；かつ
Ｒ０Ａが水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキル基、アミノ基（該アミノ基はアルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよい）又は４〜６員含窒素脂肪族複素環式基である化合物があげられる。
【００８１】
上記の好ましい化合物［Ｉ−Ｉ］のうち、より好ましい化合物としては、例えば、
Ａ１）Ｒ’が式［ｉ］で示される基、Ｒ３が（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基、（ｃ）アミノ−Ｃ１−６アルキル基、（ｄ）シアノ基、（ｅ）カルボキシル基、（ｆ）Ｃ１−６アルキルオキシ−カルボニル基、（ｇ）カルバモイル基、（ｈ）モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、（ｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基又は（ｊ）Ｃ１−６アルキルオキシ−カルボニルアミノ基であり、Ｒ４が水素原子又はフェニル−Ｃ１−６アルキルオキシ−カルボニルアミノ基である化合物；又は
Ａ２）Ｒ’が式［ｉｉ］で示される基、Ｘが硫黄原子、ＳＯ２、酸素原子又はＮ−Ｒｋで示される基、ＲｋがＣ１−６アルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル基、Ｒ３が（ａ）カルバモイル基、（ｂ）モノもしくはジ（Ｃ１−６アルキル）−カルバモイル基、（ｃ）モノ（トリハロゲノＣ１−６アルキル）カルバモイル基、（ｄ）Ｃ１−６アルキルオキシ−カルボニル基、（ｅ）Ｃ１−６アルキル基又は（ｆ）ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基、Ｒ４が水素原子である化合物；又は
Ａ３）Ｒ’が式［ｉｉｉ］で示される基、ＲＡがＣ１−６アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、ハロゲノフェニル基、トリハロゲノ（Ｃ１−６アルキル）−フェニル基又はピリジル基、ＲＢが水素原子又はＣ１−６アルキル基、Ｒ３がＣ１−６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルオキシ−カルボニル基又はカルバモイル基である化合物があげられる。
【００８２】
上記Ａ１〜Ａ３群の化合物［Ｉ−Ｉ］のうち、更に好ましい化合物としては、例えば、Ｒ１がハロゲン原子、ジハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、トリハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されたフェニル基、Ｃ１−６アルキルオキシ−ピロリジニル基、Ｃ１−６アルキル−ピペリジル基又はＣ１−６アルキルオキシピペリジル基、Ｒ２が１〜２個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、シアノフェニル基又はトリハロゲノ−Ｃ１−６アルキル−ピリジル基、Ｒ０Ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ジハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、トリハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルオキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基又は４〜６員含窒素脂肪族複素環式基である化合物があげられる。
【００８３】
上記化合物［Ｉ−Ｉ］のうち、とりわけ好ましい化合物としては、例えば、
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロへキシル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロペンチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−メチルシクロへキシル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロペンチル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロへキシル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（４−カルバモイル−１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−アセチルアミノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］−２−（１−ピロリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルバモイルシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（４−カルバモイル−１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［１−［Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル］シクロへキシル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（Ｎ−メチルカルバモイル）シクロへキシル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）シクロへキシル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−３−［Ｎ−（１−カルボキシ−２−メチルプロピル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−３−［Ｎ−（１−カルボキシ−２−フェニルエチル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−３−［Ｎ−（１−カルボキシ−２−メチルプロピル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−３−［Ｎ−（α−カルボキシベンジル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−３−［Ｎ−（１−カルボキシ−２−メチルプロピル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（α−カルボキシベンジル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシ−２−フェニルエチル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（４−カルボキシ−１−シクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（４−カルボキシベンジル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（３−カルボキシベンジル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロへキシル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−メトキシカルボニルシクロへキシル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニルアミノ）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−メチルピペリジン−１−イル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１−メトキシカルボニルシクロへキシル）スルファモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロへキシル）スルファモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−メトキシカルボニル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチル−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロプ−２−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−エトキシ−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（３−メトキシカルボニル−１，１−ジオキソチエタン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロへキシル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（ジフルオロメチル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［４−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル］カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；および
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［４−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル］カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
から選ばれる化合物又はその薬理的に許容し得る塩があげられる。
【００８４】
本発明における他の好ましい化合物としては、例えば、一般式［Ｉ−ＩＩ］において、
Ｂ１）Ｒ１及びＲ２が同一又は異なってハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ジハロゲノアルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子又はアルキル基、Ｒ６が（ａ）アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルキルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、ヒドロキシ−Ｃ３−８シクロアルキル基、アミノ−Ｃ３−８シクロアルキル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されたＣ３−８シクロアルキル基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、トリハロゲノアルキルフェニル基、アルキルオキシフェニル基、カルボキシフェニル基及び飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素もしくは含酸素複素環式基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル基〔該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよく、且つシアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルカルボニルアミノ−アルキル基、ジ（アルキル）カルバモイル−アミノ−アルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、ジアルキルスルファモイルアミノアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、フェニルアルキルオキシカルボニル基、式：−ＣＯＮ（Ｒａ１）（Ｒｂ１）で示される基（式中、Ｒａ１及びＲｂ１は同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノアルキル基を表す）及びテトラゾリル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい〕、（ｃ）飽和もしくは不飽和４〜６員含窒素、含硫もしくは含酸素複素環式基〔該複素環式基はオキソ基、水酸基、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、式：−ＣＯＮ（Ｒａ２）（Ｒｂ２）で示される基（式中、Ｒａ２及びＲｂ２は同一又は異なって水素原子、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、シアノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシアルキル基、アルキルスルホニル基又はＣ３−８シクロアルキル基を表す）、ピロリジニルカルボニル基及びモルホリノカルボニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい〕或いは（ｄ）アミノ基（該アミノ基はアルキル基及びピリジル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）である化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）；或いは
Ｂ２）Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、ハロゲン原子、シアノ基、ジハロゲノアルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂが式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基、Ｒ”がアルキルオキシ基である化合物があげられる。
【００８５】
上記化合物［Ｉ−ＩＩ］のうち、より好ましい化合物としては、例えば、Ｅが式：−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基である化合物があげられる。
【００８６】
上記化合物［Ｉ−ＩＩ］のうち、更に好ましい化合物としては、例えば、
Ｂ１−１）Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ジハロゲノアルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂが式：−ＮＨＣＯＮＨＲ０３で示される基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）アルキル基、（ｂ）トリハロゲノアルキル基、（ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｄ）ジアルキルアミノ基又は（ｅ）オキソ基、アルキル基及びカルバモイル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含硫複素環式基である化合物；
Ｂ１−２）Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、（ｉ）ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ジハロゲノアルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基或いは（ｉｉ）飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素単環式基、Ｒ０Ｂが式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基、Ｒ０１が水素原子又はアルキル基、Ｒ０２が水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子又はアルキル基、Ｒ６が（ａ）ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルキルオキシ基、１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基及びピリジル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）アルキル基及びカルバモイル基から選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、（ｃ）アルキル基及びピリジル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいアミノ基又は（ｄ）オキソ基、アルキル基及びカルバモイル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素もしくは含硫複素環式基である化合物；
Ｂ１−３）Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂが式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、Ｒｅが水素原子又はアルキル基、Ｒｆが水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル基又は（ｃ）オキソ基及びアルキル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和４〜６員含硫複素環式基である化合物；
Ｂ１−４）Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂがヒドロキシアルキル基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）ピリジル基で置換されたアルキル基、（ｃ）シアノ基及びカルバモイルから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基又は（ｄ）オキソ基及びアルキル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和４〜６員含窒素もしくは含硫複素環式基である化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）；或いは
Ｂ１−５）Ｒ１及びＲ２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂがカルボキシル基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”が式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６がオキソ基及びアルキル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含硫複素環式基である化合物；或いは
Ｂ２−１）Ｒ１及びＲ２が同一又は異なってハロゲノフェニル基、Ｒ０Ｂが１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）−で示される基、Ｒ”がアルキルオキシ基である化合物があげられる。
【００８７】
上記化合物［Ｉ−ＩＩ］のうち、とりわけ好ましい化合物としては、例えば、
Ｂ１−ａ）Ｒ１が（ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ジハロゲノＣ１−６アルキル基及びトリハロゲノＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基或いは（ｉｉ）ピペリジノ基、Ｒ２がハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｒ０Ｂが式：−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０１）（Ｒ０２）で示される基、Ｒ０１が水素原子又はＣ１−６アルキル基、Ｒ０２が水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はカルバモイル−Ｃ１−６アルキル基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びピリジル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、（ｃ）Ｃ１−６アルキル基及びピリジル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいアミノ基又は（ｄ）１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素もしくは含硫複素環式基である化合物；
Ｂ１−ｂ）Ｒ１がトリハロゲノＣ１−６アルキル−フェニル基、Ｒ２がハロゲノフェニル基、Ｒ０Ｂが式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される基、Ｒｅが水素原子又はＣ１−６アルキル基、Ｒｆが水素原子又はＣ１−６アルキル基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、又は（ｂ）オキソ基及びＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含硫複素環式基である化合物；
Ｂ１−ｃ）Ｒ１がトリハロゲノＣ１−６アルキル−フェニル基、Ｒ２がハロゲノフェニル基、Ｒ０ＢがヒドロキシＣ１−４アルキル基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６が（ａ）トリハロゲノＣ１−６アルキル基、（ｂ）ピリジル−Ｃ１−６アルキル基、（ｃ）シアノ基及びカルバモイルから選ばれる基で置換されたＣ５−７シクロアルキル基又は（ｄ）オキソ基及びＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜６員含硫複素環式基である化合物（但し、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを除く）；或いは
Ｂ２−ａ）Ｒ１及びＲ２が同一又は異なるハロゲノフェニル基、Ｒ０ＢがＣ１−６アルキル−スルファモイル基、Ｒ”がＣ１−６アルキルオキシ基である化合物があげられる。
【００８８】
上記のとりわけ好ましい化合物［Ｉ−ＩＩ］には、例えば、
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）スルファモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）スルファモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）スルファモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）スルファモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−［Ｎ−（１−カルバモイルシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロへキシル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−カルバモイル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロへキシルメチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（３−メチルプロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（イソブチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２−カルバモイル−６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（ｎ−プロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（イソブチル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１−メチルプロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（３−メトキシプロプ−２−イル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−７−（４−フルオロフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−２−（ジメチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−メチル−１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（３−メトキシプロプ−２−イル）カルバモイル］−７−（４−メチルフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］−７−（４−メチルフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（イソブチル）カルバモイル］−７−（４−メチルフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；および
６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−シクロペンチルカルバモイル］−７−（４−メチルフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
から選ばれる化合物又はその薬理的に許容し得る塩が包含される。
【００８９】
本発明の化合物［Ｉ］は、分子内に不斉炭素原子を有する場合、当該不斉炭素原子に基づく複数の立体異性体（ジアステレオマー異性体、光学異性体）として存在しうるが、本発明はこれらのうちのいずれか１個の立体異性体またはその混合物のいずれをも含むものである。
【００９０】
本発明の化合物［Ｉ］は、ＣＢ１受容体に対する高い親和性を有することから、ＣＢ１受容体リガンド（とりわけＣＢ１受容体拮抗薬）として有用であり、またその拮抗作用に基づき、当該受容体が関与する各種疾患、例えば、精神分裂病を包含する精神病、不安障害、ストレス、鬱病、癲癇、神経変性、小脳及び旧小脳（Ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ）障害、認識障害、頭蓋外傷、パニック発作、末梢ニューロパシー、緑内障、片頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、レイノー症候群、振せん、強迫性障害、健忘症、老年痴呆、胸腺障害、ツーレット症候群、遅発性ジスキネシア、双極性障害、癌、薬剤誘発性運動障害、失調症、内毒素血症性ショック、出血性ショック、低血圧症、不眠症、炎症を包含する免疫学的疾患、多発性硬化症、嘔吐、下痢、喘息、食欲障害（過食症、食欲不振）、肥満症、非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、耐糖能障害、高インスリン血症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、動脈硬化、高血圧、冠疾患、記憶障害、泌尿器疾患、心血管疾患、不妊、感染症、髄鞘脱落性疾患、神経炎、ウィルス性脳炎、脳血管障害、肝硬変、又は腸通過障害（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｒａｎｓｉｔ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）を包含する消化管疾患等の予防・治療に有用である。
【００９１】
また、本発明の化合物［Ｉ］は、慢性処置及び物質（アルコール等）もしくは薬物乱用（例えば、オピオイド、バービツレート、大麻、コカイン、アンフェタミン、フェンシクリド、幻覚誘発薬、ベンゾジアゼピン）からの離脱に有用である。
【００９２】
更に、本発明の化合物［Ｉ］は、鎮痛薬もしくは麻酔性及び非麻酔性の薬剤の鎮痛活性の増強剤や禁煙補助剤（喫煙からの離脱）としても有用である。
【００９３】
本発明の化合物［Ｉ］またはその薬理的に許容しうる塩は、低毒性であり、医薬として安全性が高いという特長をも有する。
【００９４】
尚、本発明の化合物［Ｉ］には、その中枢移行性の観点から末梢ＣＢ１に対する選択的拮抗薬として有用であり得る化合物が包含される。
【００９５】
本発明の化合物［Ｉ］は、遊離の形でも、それらの薬理的に許容し得る塩の形でも医薬用途に使用することができる。薬理的に許容しうる塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩または臭化水素酸塩の如き無機酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トシル酸塩またはマレイン酸塩の如き有機酸塩等が挙げられる。また、該化合物がその分子内にカルボキシル基を有する場合には、薬理的に許容し得る塩としては、塩基との塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩またはカルシウム塩の如きアルカリ土類金属塩）が挙げられる。
【００９６】
本発明の化合物［Ｉ］またはその薬理的に許容しうる塩は、その分子内塩や付加物、それらの溶媒和物あるいは水和物等をいずれも含むものである。
【００９７】
本発明の化合物［Ｉ］またはその薬理的に許容しうる塩は経口的にも非経口的にも投与することができ、また、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、注射剤、吸入剤等の慣用の医薬製剤（化合物［Ｉ］またはその薬理的に許容しうる塩を有効成分としてなる医薬組成物）として用いることができる。
【００９８】
本発明の化合物［Ｉ］またはその薬理的に許容し得る塩の投与量は、投与方法、患者の年令、体重、状態によっても異なるが、注射剤とすれば、１日当り約０．０００１〜１．０ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇ程度、経口剤とすれば、通常、１日当り約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ程度とするのが好ましい。
【００９９】
本発明の化合物［Ｉ］は、下記の方法により製することができるが、これらに限定されるものではない。
【０１００】
〔Ａ法〕
本発明の化合物［Ｉ］のうち、下記一般式［Ｉ−Ａ］：
【０１０１】
【化２４】
2008285464.tif 000025
【０１０２】
〔式中、ＲＭは下式：
【０１０３】
【化２５】
2008285464.tif 000026
【０１０４】
で示される基、或いは式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で示される基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物は、一般式［ＩＩ−Ａ］：
【０１０５】
【化２６】
2008285464.tif 000027
【０１０６】
［式中、Ｒａは水素原子、アルキル基又はベンジル基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。］
で示される化合物と一般式［ＩＩＩ］：
ＨＲM      ［ＩＩＩ］
［式中、記号は前記と同一意味を有する。］
で示されるアミン化合物又はその塩と反応させることにより製することができる。
【０１０７】
Ｒａが水素原子である場合、本反応は、溶媒中、縮合剤の存在下、活性化剤の存在下又は非存在下、塩基の存在下又は非存在下で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、１−メチルピロリジノン、１，２−ジメトキシエタン等があげられる。縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジエチルシアノホスホネート（ＤＥＰＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣＩ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、カルボニルジトリアゾール、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレン（ＰＳ−Ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ）、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、ヘキサフルオロリン酸２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＨＡＴＵ）、ヘキサフルオロリン酸２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）、ヘキサフルオロリン酸ブロモトリスピロリジノホスホニウム（ＰｙＢｒｏＰ）、テトラフルオロホウ酸２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＴＢＴＵ）、ヘキサクロロアンチモン酸クロロ−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＡＣＴＵ）等があげられる。活性化剤としては、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、ヒドロキシフタルイミド（ＨＯＰｈｔ）、ペンタフルオロフェノール（Ｐｆｐ−ＯＨ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−６−スルホンアミドメチルポリスチレン（ＰＳ−ＨＯＢｔ）等があげられる。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−ウンデセン（ＤＢＵ）等があげられる。
【０１０８】
上記本反応において、化合物［ＩＩ−Ａ］の使用量は、化合物［ＩＩＩ］に対して０．３３〜１．５当量、好ましくは０．５〜１．２当量とすることができる。縮合剤の使用量は、化合物［ＩＩ−Ａ］又は［ＩＩＩ］に対して１．０〜３．０当量、好ましくは１．０〜１．２当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＩＩ−Ａ］又は［ＩＩＩ］に対して１．０〜３．０当量、好ましくは１．０〜１．２当量とすることができる。活性化剤の使用量は、化合物［ＩＩ−Ａ］又は［ＩＩＩ］に対して０．０１〜２．０当量、好ましくは０．１〜１．０当量とすることができる。本反応は、０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃で実施することができる。
【０１０９】
一般式［ＩＩ−Ａ］において、Ｒａが水素原子である場合、当該化合物を対応する酸ハライド（例えば、酸クロリド等）又は混合酸無水物等の反応性誘導体に変換した後、該反応性誘導体を上記塩基の存在下、溶媒中又は無溶媒で化合物［ＩＩＩ］と反応させることにより化合物［Ｉ−Ａ］を製することもできる。
【０１１０】
また、一般式［ＩＩ−Ａ］において、Ｒａがアルキル基又はベンジル基である場合、本反応は、該エステル化合物を常法の加水分解、塩酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等による酸分解、又は還元反応により対応するカルボン酸化合物、即ち下記一般式［ＩＩ−Ａａ］：
【０１１１】
【化２７】
2008285464.tif 000028
【０１１２】
〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物に変換した後、該化合物［ＩＩ−Ａａ］と化合物［ＩＩＩ］とを上記と同様に処理することにより実施することもできる。
【０１１３】
〔Ｂ法〕
本発明の化合物［Ｉ］のうち、Ｅが式：−ＳＯ２−で示される基である化合物（化合物［Ｉ−Ｂ］）は、例えば、下記一般式［ＩＩ−Ｂ］：
【０１１４】
【化２８】
2008285464.tif 000029
【０１１５】
［式中、Ｗ００はハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。］
で示されるスルホニルハライド化合物とアミン化合物［ＩＩＩ］とを反応させることにより製することができる。本反応は、溶媒中、塩基の存在下で実施することができる。溶媒としては、本反応に影響を与えるものでなければよく、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等があげられる。塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等があげられる。アミン化合物［ＩＩＩ］の使用量は、化合物［ＩＩ−Ｂ］に対して０．５〜５．０当量、好ましくは０．８〜１．５当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＩＩ−Ｂ］に対して１．０〜５．０当量、好ましくは１．０〜１．５当量とすることができる。本反応は−１０〜１００℃、好ましくは０〜４０℃で実施することができる。
【０１１６】
〔Ｃ法〕
本発明の化合物［Ｉ］のうち、一般式［Ｉ−C］：
【０１１７】
【化２９】
2008285464.tif 000030
【０１１８】
〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物は、例えば、下記一般式［ＩＩ−Ｃ］：
【０１１９】
【化３０】
2008285464.tif 000031
【０１２０】
〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物と一般式：
Ｒ０３ＮＣＯ
〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示されるイソシアン酸アルキルとを無溶媒で反応させることにより製することができる。イソシアン酸アルキルの使用量は、溶媒としての機能も考慮し、化合物［ＩＩ−Ｃ］に対して大過剰量とすればよい。本反応は２０〜１２０℃、好ましくは５０〜９０℃で実施することができる。尚、他の溶媒として、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等を使用してもよい。
【０１２１】
本発明の目的化合物［Ｉ］は、上述の如くして得られる化合物のＲ１及びＲ２上の置換基等を、さらに目的とする他の置換基へ変換することによっても製造することができる。このような置換基の変換方法は、目的とする置換基の種類に応じて適宜選択すればよいが、例えば、下記ａ法〜ｈ法の如く実施することができる。
【０１２２】
（ａ法）
置換基としてシアノ基（又はシアノを含む基）を有する本発明の化合物［Ｉ］は、例えば、置換基としてハロゲン原子又はアルキルスルホニル基（又はハロゲン原子もしくはアルキルスルホニル基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］とシアン化合物（シアン化亜鉛、シアン化銅、シアン化トリメチルシラン又はシアン化カリウム等）とを触媒、塩基及び添加剤の存在下又は非存在下で反応させることにより製造できる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ジイソプロピルエチルアミン等があげられる。触媒としては、例えば酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、トランス−ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの如きパラジウム触媒或いはジブロモビス（トリフェニルホスフィン）ニッケルの如きニッケル触媒等があげられる。添加剤としては、例えばトリフェニルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ラセミック−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等のホスフィン化合物等があげられる。
【０１２３】
（ｂ法）
置換基としてアルキルアミノ基又はシクロアルキルアミノ基（或いはアルキルアミノ基又はシクロアルキルアミノ基を含む基）を有する本発明の化合物［Ｉ］は、例えば、置換基としてハロゲン原子（或いはハロゲン原子を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］とモノもしくはジアルキルアミン又はシクロアルキルアミンとを溶媒中、触媒、添加剤及び塩基の存在下反応させることにより得られる。触媒としては、例えば前記（ａ）法で使用されるパラジウム系触媒又は銅触媒等があげられる。添加剤としては、例えば前記（ａ）法で使用されるホスフィン化合物があげられ、塩基としては、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等があげられる。
【０１２４】
（ｃ法）
置換基としてアルキルオキシ基（又はアルキルオキシ基を含む基）を有する本発明の化合物［Ｉ］は、例えば、（１）置換基として水酸基（又は水酸基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］と、アルキルハライドとを適当な溶媒中で反応させるか、（２）置換基として水酸基（又は水酸基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］とアルカノールとを溶媒中、塩基（炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等）の存在下或いは活性化剤（ジエチルアゾジカルボキシレート等）及び三置換ホスフィンの存在下反応させるか、或いは（３）置換基としてアルキルスルホニル基（又はアルキルスルホニル基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］と、アルカリ金属アルコキシドとを適当な溶媒中で反応させることにより得られる。
【０１２５】
（ｄ法）
置換基としてアルキルスルフィニル基又はアルキルスルホニル基（或いはアルキルスルフィニル基又はアルキルスルホニル基を含む基）を有する本発明の化合物［Ｉ］は、例えば、置換基としてアルキルチオ基（或いはアルキルチオ基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］を適当な溶媒中、３−クロロ過安息香酸の如き酸化剤で処理することにより製することができる。
【０１２６】
（ｅ法）
置換基としてアルキルカルボニルアミノ基の如きアシルアミノ基（アシルアミノ基を含む基）を有する本発明の化合物［Ｉ］は、例えば、置換基としてアミノ基（或いはアミノ基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］と下記一般式：
ＲＸＣＯＯＨ    ［Ａｃ−１］
〔式中、ＲＸは前記と同一意味を有する。〕
で示されるカルボン酸又はそれらの反応性誘導体（対応酸無水物又は対応酸ハライド等）を反応させることにより製することができる。本反応は、溶媒中、塩基（トリエチルアミン等）もしくは縮合剤（水溶性カルボジイミド等）の存在下並びに活性化剤（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等）の存在下もしくは非存在下に実施することができる、
また、化合物［Ｉ］からのアシル基の除去は、当該アシル基の種類に応じて、酸処理、接触還元等の慣用の方法により実施することができる。
【０１２７】
（ｆ法）
置換基として式：−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示される置換もしくは非置換カルバモイル基（或いは置換もしくは非置換カルバモイル基を含む基）を有する本発明の化合物［Ｉ］は、置換基としてカルボキシル基又はアルキルオキシカルボニル基（或いはカルボキシル基又はアルキルオキシカルボニル基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］を適当な溶媒中、式：ＨＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で示されるアミン化合物（アンモニア、モノもしくはジアルキルアミン等）と反応させることにより製することができる。
【０１２８】
（ｇ法）
置換基としてアルキルカルバモイルアミノ基（或いはアルキルカルバモイルアミノ基を含む基）を有する本発明の化合物［Ｉ］は、置換基としてアミノ基（或いはアミノ基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］を適当な溶媒中、アルキルイソシアネートと反応させることにより製することができる。
【０１２９】
（ｈ法）
置換基として下記式：
【０１３０】
【化３１】
2008285464.tif 000032
【０１３１】
〔式中、環Ａ１は５〜７員脂肪族含窒素複素単環式基を表す。〕
示される基を有する本発明の化合物［Ｉ］は、置換基としてアミノ基を有する対応化合物［Ｉ］と式：
Ｘ０１−Ａｌｋ１−Ｘ０２
〔式中、Ｘ０１及びＸ０２はハロゲン原子、Ａｌｋ１はアルキレン基を表す。〕
で示される化合物を溶媒（アセトニトリル等）中、塩基（炭酸カリウム等）の存在下又は非存在下、添加剤（ヨウ化カリウム等）の存在下又は非存在下で反応させることにより製することができる。尚、Ａ１で示される５〜７員脂肪族含窒素複素単環式基としては、例えば、１−ピロリジニル基、１−ピペリジル基等があげられる。
【０１３２】
（ｉ法）
置換基としてカルボキシル基を有する本発明の化合物［Ｉ］は、置換基としてヒドロキシメチル基を有する対応化合物［Ｉ］をジメチルホルアミドの如き適当な溶媒中、酸化剤（二クロム酸ピリジニウム等）で処理することにより製することができる。
【０１３３】
上述の如くして得られる本発明の目的化合物［Ｉ］は、所望により、慣用の方法に従って薬理的に許容しうる塩に変換することもできる。
【０１３４】
〔中間体化合物の製造〕
（ｉ）本発明における中間体化合物［ＩＩ−Ａ］のうち、下記一般式［ＩＩ−Ａ１］：
【０１３５】
【化３２】
2008285464.tif 000033
【０１３６】
〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物は、例えば、以下の反応スキームＡ１〜Ａ３に従って製することができる。
【０１３７】
（反応スキームＡ１）
【０１３８】
【化３３】
2008285464.tif 000034
【０１３９】
（反応スキームＡ２）
【０１４０】
【化３４】
2008285464.tif 000035
【０１４１】
（反応スキームＡ３）
【０１４２】
【化３５】
2008285464.tif 000036
【０１４３】
〔上記反応スキームＡ１、Ａ２及びＡ３中、Ｒ００１はアルキル基、Ｒ１１及びＲ２１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよい脂肪族含窒素複素環式基、Ｒ１２及びＲ２２は置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基、Ｒ１３及びＲ２３は置換されていてもよい脂肪族含窒素複素環式基、Ｒ００２及びＲ００３は同一又は異なって、水素原子又はアルキル基を表すか、或いは両者が互いに結合してアルキレン基を形成し、ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル基、Ｗ０１及びＷ０２はハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１又はＲ２２におけるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等の如き６〜１０員単環もしくは二環式アリール基があげられ、この内、フェニル基が好ましい。
【０１４４】
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１又はＲ２２におけるヘテロアリール基としては、例えば、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜３個の異項原子を含有する５〜１０員単環もしくは二環式へテロアリール基があげられ、このうち、フリル基、チエニル基又はピリジル基が好ましい。
【０１４５】
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１又はＲ２２における脂肪族含窒素複素環式基としては、例えば、５〜７員脂肪族含窒素複素単環式基があげられる。該複素環式基は更に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜２個の異項原子を含んでいてもよい。このような複素環式基のうち、１−ピロリジニル基、１−ピペリジル基、モルホリノ基又はチオモルホリノ基が好ましい。
【０１４６】
上記Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１又はＲ２２におけるアリール基、ヘテロアリール基及び脂肪族含窒素複素環式基は、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい。
【０１４７】
Ｒ００２とＲ００３とが互いに結合して形成されるアルキレン基としては、例えば、エチレン基、トリメチレン基、１，１，２，２−テトラメチルエチレン基の如き直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２−６アルキレン基があげられ、当該アルキレン基上の置換基としては、例えば、メチル基の如きアルキル基があげられる。
【０１４８】
上記スキームＡ１〜Ａ３に記載の各反応は、例えば下記のように実施することができる。
【０１４９】
反応工程Ａ１−１：
化合物［ＶＩ］と化合物［ＶＩＩ］との反応は、溶媒中、加熱下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、ジオキサン、１，２―ジクロロエタン、トルエン、キシレン等があげられる。化合物［ＶＩＩ］の使用量は、化合物［ＶＩ］に対して１．０〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量とすることができる。本反応は５０〜２００℃、好ましくは８０〜１５０℃で実施することができる。
【０１５０】
反応工程Ａ１−２：
化合物［ＶＩＩＩ］と化合物［ｉ］との反応は塩基存在下あるいは非存在下、溶媒中で実施することができる。塩基としては、例えばピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチルピペラジン、ジエチルアミン等があげられる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えば酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等があげられる。化合物［ｉ］の使用量は、化合物［ＶＩＩＩ］に対して０．５〜２．０当量、好ましくは０．８〜１．２当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＶＩＩＩ］に対して０．０１〜２．０当量、好ましくは０．１〜１．０当量とすることができる。本反応は５０〜１５０℃、好ましくは７０〜１００℃で実施することができる。また、本反応は酸存在下又は非存在下、溶媒中で実施することもできる。酸としては、例えば臭化水素、塩化水素、酢酸等があげられる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えば酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等があげられる。化合物［ｉ］の使用量は、化合物［ＶＩＩＩ］に対して０．５〜２．０当量、好ましくは０．８〜１．２当量とすることができる。酸の使用量は、化合物［ＶＩＩＩ］に対して０．１〜３．０当量、好ましくは０．３〜１．０当量とすることができる。本反応は０〜１５０℃、好ましくは６０〜１００℃で実施することができる。
【０１５１】
反応工程Ａ２−１：
化合物［ＶＩ−ａ］と化合物［ＶＩＩ］との反応は、反応工程Ａ１−１と同様にして実施することができる。
【０１５２】
反応工程Ａ２−２：
化合物［ＶＩＩＩ−ａ］と化合物［ｉ］との反応は、反応工程Ａ１−２と同様にして実施することができる。また、本反応を酢酸中で実施することにより、反応工程Ａ２−３を実施することなく化合物［Ｘ−ａ］を得ることができる。
【０１５３】
反応工程Ａ２−３：
化合物［ＩＸ−ａ］の分子内閉環反応は、溶媒中、塩基の存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばエタノール、アセトニトリル、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン等があげられる。塩基の使用量は、化合物［ＩＸ−ａ］に対して１．０〜１０．０当量、好ましくは１．２〜３．０当量とすることができる。本反応は３０〜１５０℃、好ましくは６０〜１００℃で実施することができる。
【０１５４】
反応工程Ａ２−４：
化合物［Ｘ−ａ］の化合物［ＸＩＩ−ａ］への変換は、溶媒中、ハロゲン化剤の存在下、並びに塩基の存在下もしくは非存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばアセトニトリル、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。ハロゲン化剤としては、例えば、オキシ塩化リン、塩化チオニル、五塩化リン、オキザリルクロリド等があげられる。塩基としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等があげられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物［Ｘ−ａ］に対して１．１〜５．０当量、好ましくは１．２〜１．５当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［Ｘ−ａ］に対して１．２〜１０．０当量、好ましくは１．５〜２．０当量とすることができる。本反応は５０〜２００℃、好ましくは８０〜１５０℃で実施することができる。
【０１５５】
反応工程Ａ２−５：
（１）化合物［ＸＩＩ−ａ］とボロン酸化合物［ＸＩＩＩ−ａ］との反応は、溶媒中、触媒及び塩基の存在下で実施することができる。ボロン酸化合物［ＸＩＩＩ−ａ］としては、Ｒ００２及びＲ００３が水素原子又はアルキル基（メチル基、エチル基、イソプロピル基等）である化合物又はＲ００２及びＲ００３が互いに結合してアルキレン基（エチレン基、プロピレン基、１，１，２，２−テトラメチルエチレン基等）を形成する化合物等があげられ、このうち、Ｒ００２及びＲ００３が水素原子である化合物（又は下式：
【０１５６】
【化３６】
2008285464.tif 000037
【０１５７】
〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される対応ボロキシン化合物）が好ましい。溶媒としては反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えば、ジオキサン、トルエン、ジメトキシエタン、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、水等があげられる。触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロへキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドの如きパラジウム触媒、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン  ニッケル（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジクロリドの如きニッケル触媒等があげられる。塩基としては、例えば、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、トリエチルアミン、塩化リチウム等があげられる。本反応における化合物［ＸＩＩＩ−ａ］の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して１．０〜５．０当量、好ましくは１．１〜２．０当量とすることができる。触媒の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して０．００１〜０．５当量、好ましくは０．０１〜０．０５当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して１．０〜１０．０当量、好ましくは２．０〜５．０当量とすることができる。本反応は２０〜１５０℃、好ましくは６０〜１２０℃で実施することができる。
【０１５８】
（２）化合物［ＸＩＩ−ａ］と含窒素複素環化合物［ＸＩＩＩ−ｂ］との反応は、溶媒中、塩基の存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばジメチルホルムアミド、トルエン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等があげられる。塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン等があげられる。本反応における化合物［ＸＩＩＩ−ｂ］の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して０．８〜５．０当量、好ましくは１．０〜１．５当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して１．０〜１０．０当量、好ましくは２．０〜５．０当量とすることができる。本反応は８０〜２００℃、好ましくは１２０〜１８０℃で実施することができる。
【０１５９】
反応工程Ａ３−１：
化合物［ＶＩ−ｂ］と化合物［ＶＩＩ−ｂ］との反応は、溶媒中又は無溶媒で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばジメチルホルムアミド、トルエン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等があげられる。本反応における化合物［ＶＩＩ−ｂ］の使用量は、化合物［ＶＩ−ｂ］に対して０．５〜５．０当量、好ましくは０．９〜１．５当量とすることができる。本反応は０〜１５０℃、好ましくは５０〜８０℃で実施することができる。
【０１６０】
反応工程Ａ３−２：
化合物［ＶＩＩＩ−ｂ］のハロゲン化は、溶媒中、ハロゲン化剤の存在下および塩基の存在下もしくは非存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばメチレンクロリド、四塩化炭素、クロロホルム、酢酸、テトラヒドロフラン等があげられる。ハロゲン化剤としては、例えば、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド等があげられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等があげられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物［ＶＩＩＩ−ｂ］に対して０．５〜１０．０当量、好ましくは１．０〜３．０当量とすることができる。本反応は−４０〜１００℃、好ましくは−５〜２０℃で実施することができる。
【０１６１】
反応工程Ａ３−３：
化合物［ＩＸ−ｂ］と化合物［ｉ］との反応は、反応工程Ａ１−２と同様にして実施することができる。
【０１６２】
反応工程Ａ３−４：
化合物［Ｘ−ｂ］とボロン酸化合物［ＸＩＩＩ−ｃ］又は含窒素複素環化合物［ＸＩＩＩ−ｄ］との反応は、それぞれ反応工程Ａ２−５（１）又は（２）と同様にして実施することができる。
【０１６３】
（ｉｉ）上記中間体化合物［ＩＩ−Ａ］のうち、下記一般式［ＩＩ−Ａ３］：
【０１６４】
【化３７】
2008285464.tif 000038
【０１６５】
〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物は、例えば、以下の反応スキームＡ４に従って製することができる。
【０１６６】
（反応スキームＡ４）
【０１６７】
【化３８】
2008285464.tif 000039
【０１６８】
〔上記スキーム中、Ｂｚｌはベンジル基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
上記スキームＡ４に記載の各反応は、例えば、下記の如くして実施することができる。
【０１６９】
反応工程Ａ４−１：
本反応は、前記工程Ａ１−２と同様にして実施することができる。
【０１７０】
反応工程Ａ４−２：
化合物［ＩＩ−Ａ５］と次亜塩素酸ナトリウムとの反応は、溶媒中、酸（濃塩酸等）存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えば塩化メチレン、クロロホルム等があげられる。本反応における次亜塩素酸ナトリウムの使用量は、化合物［ＩＩ−Ａ５］に対して０．５〜１０．０当量、好ましくは１．０〜３．０当量とすることができる。本反応は−４０〜１００℃、好ましくは−５〜２０℃で実施することができる。
【０１７１】
反応工程Ａ４−３：
化合物［ＩＩ−Ａ６］と化合物［ＩＩＩ−Ｃ］の反応は、前記Ｂ法と同様にして実施することができる。
【０１７２】
（ｉｉｉ）上記中間体化合物［ＩＩ−Ａ］のうち、Ｒ０がヒドロキシアルキル基である化合物は、例えば、Ｒ０がアルキル基である対応化合物を四塩化炭素の如き適当な溶媒中、Ｎ−ブロモスクシンイミドの如き臭素化剤で処理した後、次いで当該反応生成物と酢酸カリウムの如き酢酸化合物をジメチルホルムアミドの如き適当な溶媒中で反応させ、更に当該反応生成物をエタノール−テトラヒドロフランの如き適当な溶媒中、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムエトキシド等）の如き塩基で処理することにより製することができる。
【０１７３】
（ｉｖ）上記中間体化合物［ＩＩ−Ｂ］は、例えば、一般式：
【０１７４】
【化３９】
2008285464.tif 000040
【０１７５】
［式中、記号は前記と同一意味を有する。］
で示される化合物と一般式［ＸＩＶ］：
Ｈａｌ−ＳＯ３Ｈ      ［ＸＩＶ］
〔式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表す。〕
で示されるハロゲノスルホン酸を溶媒（クロロホルム等）中で反応させた後、得られる生成物をハロゲン化剤（塩化チオニルの如きチオニルハライド等）で処理することにより製することができる。
【０１７６】
本発明において、「ハロゲン原子」とはフッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子又は臭素原子を意味し、「アルキル」とは炭素数１〜８個、好ましくは炭素数１〜６個の直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル、「シクロアルキル」とは炭素数３〜８個、好ましくは５〜７個のシクロアルキルを表す。また、「アルキレン」とは炭素数１〜８個、好ましくは１〜６個の直鎖状もしくは分岐鎖状アルキレンを表す。
【０１７７】
上記例示の各方法で合成される本発明の目的化合物の具体例（実施例）を下記に示すが、これにより本発明が限定されるものではない。
【実施例】
【０１７８】
実施例Ａ１
３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（参考例１（４）で得られる化合物）５８ｍｇ及び１−シアノシクロへキシルアミン塩酸塩２５ｍｇのクロロホルム（アミレン添加）１．０ｍＬ溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（０．５Ｍクロロホルム溶液、アミレンを含む）０．４５ｍＬ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５Ｍ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液）０．４５ｍＬおよびトリエチルアミン６３μＬを加え、室温で終夜撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍＬ、水２ｍＬ及びクロロホルム４ｍＬを加え、１５分間激しく攪拌する。有機層を分離した後、水層をクロロホルム３ｍＬで抽出する。合した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３ｍＬ及び飽和食塩水３ｍＬで順次洗浄後、減圧濃縮する。得られる粗成生物を液体クロマトグラフ質量分析計（ＬＣＭＳ、カラム：ＸＴｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８、溶媒：１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液／メタノール＝４０／６０〜１０／９０）を用いて精製後、凍結乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−シアノシクロへキシル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１５．６ｍｇ、収率２１％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７９】
実施例Ａ２
実施例Ａ１で得られる化合物７０ｍｇの塩化メチレン１．０ｍＬ溶液に、メタンスルホン酸８４μＬと水数滴を加え、室温で終夜撹拌後、更に３５℃で４時間攪拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び塩化メチレンを順次加えて攪拌後、有機層を分離し、減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９５：５）で精製することにより、３−［Ｎ−（１−カルバモイルシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１８ｍｇ、収率２５％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０８／５１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８０】
実施例Ａ３
（１）参考例Ａ１（４）で得られる化合物７７ｍｇ及び４−アミノ−４−シアノテトラヒドロチオピラン塩酸塩（参考例Ａ３（１）で得られる化合物）３４ｍｇを実施例Ａ１と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５０．８ｍｇ、収率５０％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０８／５１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８１】
（２）上記（１）で得られる化合物４７ｍｇを塩化メチレン１ｍＬ、メタンスルホン酸１８μＬに溶解し、メタクロロ過安息香酸５３ｍｇを加えて室温下３時間攪拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、有機層を分液・濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９８：２〜９５：５）で精製することにより、３−［Ｎ−（４−カルバモイル−１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１８ｍｇ、収率３５％）を固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５８／５６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８２】
実施例Ａ４
（１）参考例Ａ１（４）で得られる化合物３００ｍｇと１−メトキシカルボニルシクロヘキシルアミン塩酸塩１８１ｍｇのジクロロメタン４ｍＬ溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物１７９ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２２４ｍｇおよびトリエチルアミン３２８μＬを加え、室温で終夜撹拌する。反応液に塩化メチレンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、１０分間激しく攪拌する。有機層を分離後、減圧濃縮し、得られる粗成生物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨシリカゲル；富士シリシアケミカル製、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０：３０〜５０：５０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−メトキシカルボニルシクロへキシル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３８０ｍｇ、９３％）を得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５２３／５２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８３】
（２）上記（１）で得られる化合物２００ｍｇのエタノール２．０ｍＬ溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液０．３８ｍＬを加え、室温で終夜攪拌後、更に５０℃で５時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、２規定塩酸０．３８ｍＬを加え、次いで飽和食塩水と塩化メチレンを加える。有機層を分離後、減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９：１〜９２：８）で精製することにより、３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１８０ｍｇ、収率９２％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０９／５１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８４】
実施例Ａ５
実施例Ａ４で得られる化合物（５０ｍｇ）とメチルアミン塩酸塩（８ｍｇ）の塩化メチレン溶液１ｍＬに１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物２３ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２９ｍｇおよびトリエチルアミン２１μＬを加え、室温で終夜撹拌する。反応液に塩化メチレンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、１０分間激しく攪拌する。有機層を分離後、減圧濃縮し、得られる粗成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００：０〜９５：５）で精製した後、ヘキサンで粉末化することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（Ｎ−メチルカルバモイル）シクロへキシル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２５ｍｇ、収率６１％）を得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５２２／５２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８５】
実施例Ａ６
（１）参考例Ａ６で得られる化合物（２−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン）３.０ｇを参考例Ａ１（４）と同様に処理することにより、２−アミノ−３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを粉末として得る。
【０１８６】
（２）上記（１）で得られる化合物２００ｍｇと１−（２−ピリジル）エチルアミン７３ｍｇを実施例Ａ１と同様に処理することにより、２−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１１２ｍｇ、収率４５％）を粉末として得る。
【０１８７】
（３）上記（２）で得られる化合物５９ｍｇ、アセチルクロリド１５６μＬ、トリエチルアミン３０４μＬ及びテロラヒドロフラン５ｍＬの混合物を６０℃で終夜攪拌する。反応液に０℃で飽和炭酸水素ナトリウムを加えて攪拌し、クロロホルムで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０〜３０／７０）で精製することにより、２−アセチルアミノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５０．８ｍｇ、収率８０％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７９／５８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８８】
実施例Ａ７
（１）参考例Ａ６で得られる化合物２．１ｇの水２１ｍＬ／アセトニトリル８４ｍＬ溶液に１，４−ジクロロブタン２．９ｇ、炭酸カリウム３．２ｇ及びヨウ化ナトリウム２．７ｇを加え、該混合物を５日間還流する。反応液を室温まで冷却後、残渣に酢酸エチル及び水を加えて攪拌する。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜７０：３０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（１−ピロリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．６１ｇ、収率２６％）を黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１５／５１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８９】
（２）上記（１）で得られる化合物（６１０ｍｇ）を参考例Ａ１（４）と同様に処理して３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４４９ｍｇ）を製し、次いで該化合物（７０ｍｇ）を実施例Ａ１と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１５．２ｍｇ）を得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９１／５９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９０】
実施例Ａ８
（１）３−カルボキシ−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（２−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（参考例Ａ１１で得られる化合物、３９ｍｇ）と４−アミノ−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−カルボン酸メチルエステル（２０ｍｇ）を実施例Ａ１と同様に処理することにより、７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−メトキシカルボニル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４５ｍｇ、収率７９％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９１／５９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９１】
（２）上記（１）で得られる化合物（３５２ｍｇ）を実施例Ａ４（２）と同様に処理することにより、３−［Ｎ−（４−カルボキシ−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（２−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３０１ｍｇ、収率８８％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７７／５７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９２】
（３）上記（２）で得られる化合物（７０ｍｇ）と塩化アンモニウム（３２ｍｇ）を実施例Ａ１と同様に処理することにより、３−［Ｎ−（４−カルバモイル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（２−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４０ｍｇ、収率５７％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７６／５７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９３】
実施例Ａ９〜Ａ１５
対応原料化合物を実施例Ａ１と同様に処理することにより、下記第１表記載の化合物を得る。
【０１９４】
【表１】
2008285464.tif 000041
【０１９５】
【表２】
2008285464.tif 000042
【０１９６】
実施例Ａ１６〜Ａ１８
対応原料化合物を実施例Ａ５と同様に処理することにより、下記第２表記載の化合物を得る。
【０１９７】
【表３】
2008285464.tif 000043
【０１９８】
実施例Ａ１９〜Ａ３０
対応原料化合物を実施例Ａ４と同様に処理することにより、下記第３表記載の化合物を得る。
【０１９９】
【表４】
2008285464.tif 000044
【０２００】
【表５】
2008285464.tif 000045
【０２０１】
実施例Ａ３１〜Ａ３２
対応原料化合物を実施例Ａ１と同様に処理することにより、下記第４表記載の化合物を得る。
【０２０２】
【表６】
2008285464.tif 000046
【０２０３】
実施例Ａ３４
（１）対応原料化合物を参考例Ａ６と同様に処理することにより、２−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４２７／４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０４】
（２）上記（１）で得られる化合物（２．６４ｇ）のテトラヒドロフラン５０ｍＬ溶液に０℃でトリエチルアミン５．１７ｍＬ、メタンスルホニルクロリド２．８３ｇを加え、同温度で５分間攪拌した後、室温で更に１時間攪拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し、０℃で水を加えて攪拌する。有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出する。合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨシリカゲル、溶媒；クロロホルム）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−［ビス（メチルスルホニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．９１ｇ、収率８１％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５８３／５８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０５】
（３）上記（２）で得られる化合物（２．９１ｇ）のテトラヒドロフラン６０ｍＬ溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド３水和物３．１５ｇを加え室温で３０分攪拌する。反応液に水を加えて攪拌した後、有機層を分離する。水層をクロロホルムで抽出する。合した有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜５０／５０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（メチルスルホニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．２０ｇ、収率８７％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０５／５０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（４）上記（３）で得られる化合物０．８ｇのエタノール−テトラヒドロフラン（１０ｍＬ／２０ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４．８ｍＬを加え、該混合物を４０℃で終夜撹拌する。析出固体をろ取することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．８６ｇ）を粗生成物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４７７／４７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（５）上記（４）で得られる化合物７０ｍｇと１−（２−ピリジル）エチルアミン２３ｍｇを実施例Ａ１と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニルアミノ）−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２７ｍｇ、収率３２％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５８１／５８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０６】
実施例Ａ３５
（１）実施例Ａ３４（３）で得られる化合物（１．０ｇ）、ナトリウムエトキシド１．３５ｇ及びエタノール４０ｍＬの混合物を８０℃で１０分間攪拌後、これにヨウ化メチル２．５ｍＬをゆっくり滴下し、該混合物を３日間攪拌する。反応液を濃縮し、残渣に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する。合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５〜４０：６０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０６ｇ、収率１００％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１９／５２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０７】
（２）上記（１）で得られる化合物１．０６ｇのエタノール１５ｍＬ、テトラヒドロフラン１５ｍＬ溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４．１ｍＬを加え、４０℃で終夜撹拌する。反応液に２Ｎ塩酸を加えて弱酸性とし、減圧濃縮した後、クロロホルムで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。ろ液を減圧濃縮した後、残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションすることにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．７５ｇ、収率７５％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９１／４９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０８】
（３）上記（２）で得られる化合物６０ｍｇと１−（２−ピリジル）エチルアミン１９ｍｇを実施例Ａ１と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］−３−［Ｎ−［１−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５７ｍｇ、収率７９％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９５／５９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０９】
実施例Ａ３６〜Ａ３８
対応原料化合物を実施例Ａ１と同様に処理することにより、下記第５表記載の化合物を得る。
【０２１０】
【表７】
2008285464.tif 000047
【０２１１】
実施例Ａ３９
参考例Ａ９で得られる化合物１５９ｍｇ、ピリジン８３μＬのクロロホルム５ｍＬ溶液に、氷冷下、参考例Ａ１７で得られる化合物２００ｍｇのクロロホルム２ｍＬ溶液を滴下し、該混合物を室温で１７時間攪拌する。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６５：３５）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１−メトキシカルボニルシクロヘキシル）スルファモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２０５ｍｇ、収率８２％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６０７／６０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１２】
実施例Ａ４０
実施例Ａ３９で得られる化合物１９０ｍｇのメタノール２ｍＬ溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液０．３９ｍＬを加え、該混合物を７０℃で１５時間攪拌する。反応液を室温まで冷却し、２規定塩酸水４００μＬを加えた後、水で希釈する。析出固体をろ取することにより、３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロヘキシル）スルファモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１５０ｍｇ、収率８１％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９３／５９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１３】
実施例Ａ４１
（１）参考例Ａ１０で得られる化合物２００ｍｇおよび参考例Ｂ１５で得られる化合物６３ｍｇを実施例Ａ１と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−メチル−テトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１５３ｍｇ、収率：４８％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３１／５３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１４】
（２）上記（１）で得られる化合物９５ｍｇの塩化メチレン５ｍＬ溶液に氷冷下、メタクロロ過安息香酸１２３ｍｇを加え、室温にて２１時間攪拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０：４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６８ｍｇ、収率６８％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５６３／５６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１５】
実施例Ａ４２〜Ａ４９
対応原料化合物を実施例Ａ４１と同様に処理することにより、下記第６表記載の化合物を得る。
【０２１６】
【表８】
2008285464.tif 000048
【０２１７】
実施例Ａ５０〜Ａ６４
対応原料化合物を実施例Ａ１と同様に処理することにより、下記第７表記載の化合物を得る。
【０２１８】
【表９】
2008285464.tif 000049
【０２１９】
【表１０】
2008285464.tif 000050
【０２２０】
実施例Ａ６５
（１）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸２．２９ｇのメタノール１０ｍＬ溶液に氷冷下、トリメチルシリルジアゾメタン２Ｍ−ヘキサン溶液１１．９ｍＬを滴下する。反応液を濃縮し、残渣にヘキサンを加え、析出晶をろ取する。ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜７／３）で精製し、上記結晶と合わせることにより、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステル２．４９ｇを得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２１】
（２）上記（１）で得られる化合物２．４９ｇのテトラヒドロフラン１２ｍＬ溶液に氷冷下および窒素雰囲気下、メチルマグネシウムブロミド３Ｍ−ジエチルエーテル溶液１３．３ｍＬを滴下し、室温で終夜撹拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製することにより、［１−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸メチルエステルの混合物（０．５７ｇ）を粉末として得る。
【０２２２】
（３）上記（２）で得られる化合物０．５６ｇのクロロホルム５ｍＬ溶液にトリフルオロ酢酸２ｍＬを加えて室温で１０分間撹拌する。反応液を濃縮し、得られる残渣をメタノール１．０ｍＬに溶解後、濃塩酸０．６ｍＬを加え、１分間撹拌する。反応液を濃縮し、得られる残渣をエタノールに溶解する。該溶液を濃縮し、残渣にエタノール／ジエチルエーテル混合溶媒を加え、終夜撹拌する。析出晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥することにより、１−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）シクロペンチルアミン塩酸塩と１−アミノシクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩の混合物（３７６ｍｇ）を粉末として得る。
【０２２３】
（４）上記（３）で得られる化合物５６ｍｇと３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１００ｍｇを実施例Ａ４（１）と同様に処理する。該反応生成物をエタノール２ｍＬに溶解し、これに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．２ｍＬを加え、６０℃で２時間半撹拌する。反応液を室温に冷却後、２Ｎ塩酸で中和し、ジクロロメタンで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜５０／５０→クロロホルム／メタノール＝９０／１０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−[１−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）シクロペンチル]カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６５ｍｇ、収率４９％、化合物ａ）及び３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロペンチル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２４ｍｇ、収率１９％、化合物ｂ）を粉末として得る。
化合物ａ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０９／５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物ｂ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９５／４９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２４】
実施例Ａ６６〜Ａ７２
対応原料化合物を実施例Ａ４（１）と同様に処理することにより、下記第８表記載の化合物を得る。
【０２２５】
【表１１】
2008285464.tif 000051
【０２２６】
実施例Ａ７３〜Ａ７４
対応原料化合物を実施例Ａ４１（２）と同様に処理することにより、下記第９表記載の化合物を得る。
【０２２７】
【表１２】
2008285464.tif 000052
【０２２８】
実施例Ａ７５〜Ａ７８
対応原料化合物を実施例Ａ４（２）と同様に処理することにより、下記第１０表記載の化合物を得る。
【０２２９】
【表１３】
2008285464.tif 000053
【０２３０】
実施例Ａ７９〜Ａ１０６
対応原料化合物を実施例Ａ４（１）〜（２）と同様に処理することにより、下記第１１表記載の化合物を得る。
【０２３１】
【表１４】
2008285464.tif 000054
【０２３２】
【表１５】
2008285464.tif 000055
【０２３３】
【表１６】
2008285464.tif 000056
【０２３４】
【表１７】
2008285464.tif 000057
【０２３５】
実施例Ａ１０７
（１）実施例Ａ６４で得られる化合物８０５ｍｇのジオキサン１０ｍＬ溶液に４規定塩酸−ジオキサン溶液１０ｍＬを加え、室温で４時間攪拌する。反応液をジイソプロピルエーテルで希釈し、析出固体をろ取することにより、４−カルバモイル−４−［６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド］ピペリジン  塩酸塩（７８４ｍｇ、収率１００％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５４３／５４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３６】
（２）上記（１）で得られる化合物５０ｍｇのジメチルホルムアミド１ｍＬ溶液に炭酸カリウム３０ｍｇ、ヨウ化イソプロピル１３μＬを加え、４０℃で２０時間攪拌する。反応液を放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝９９／１〜８７／１３）で精製することにより、４−カルバモイル−４−［６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド］−１−イソプロピルピペリジン（２７ｍｇ、収率５５％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５８５／５８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３７】
実施例Ａ１０８
実施例Ａ１０７（１）で得られる化合物４５ｍｇの塩化メチレン２ｍＬ溶液にトリエチルアミン３２．５μＬ、塩化メタンスルホニル（７．８μＬ）を加え、室温で１５時間攪拌する。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝３０／７０〜０／１００）で精製することにより、４−カルバモイル−４−［６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド］−１−メチルスルホニルピペリジン（３６ｍｇ、収率７５％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６２１／６２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３８】
実施例Ａ１０９〜Ａ１２１
対応原料化合物を実施例Ａ５と同様に処理することにより、下記第１２表記載の化合物を得る。
【０２３９】
【表１８】
2008285464.tif 000058
【０２４０】
【表１９】
2008285464.tif 000059
【０２４１】
実施例Ａ１２２〜Ａ１２３
対応原料化合物を実施例Ａ１０８と同様に処理することにより、下記第１３表記載の化合物を得る。
【０２４２】
【表２０】
2008285464.tif 000060
【０２４３】
実施例Ａ１２４〜Ａ１３８
対応原料化合物を実施例Ａ５と同様に処理することにより、下記第１４表記載の化合物を得る。
【０２４４】
【表２１】
2008285464.tif 000061
【０２４５】
【表２２】
2008285464.tif 000062
【０２４６】
実施例Ａ１３９〜Ａ１４２
対応原料化合物を実施例Ａ１と同様に処理することにより、下記第１５表記載の化合物を得る。
【０２４７】
【表２３】
2008285464.tif 000063
【０２４８】
実施例Ａ１４３
実施例Ａ１４２で得られる化合物（１７５ｍｇ）を実施例Ａ４（２）と同様に処理することにより、３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１３１ｍｇ、収率７７％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５６９／５７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４９】
実施例Ａ１４４
６−（２−ブロモフェニル）−３−カルボキシ−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（参考例Ａ１８で得られる化合物；５００ｍｇ）及び参考例Ａ９で得られる化合物（２９３ｍｇ）を実施例Ａ１と同様に処理し、次いで該反応生成物を実施例Ａ４（２）と同様に処理することにより、６−（２−ブロモフェニル）−３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロへキシル）カルバモイル］−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６４８ｍｇ）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５３／５５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５０】
実施例Ａ１４５
（１）実施例Ａ１４４で得られる化合物（１００ｍｇ）および塩化アンモニウム１９ｍｇを実施例Ａ５と同様に処理することにより、６−（２−ブロモフェニル）−３−［Ｎ−（１−カルバモイルシクロへキシル）カルバモイル］−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８４ｍｇ）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５２／５５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５１】
（２）上記（１）で得られる化合物（８３ｍｇ）、シアン化亜鉛２０ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１７ｍｇのジメチルホルムアミド１ｍＬ溶液を窒素雰囲気下、１１０℃にて１３時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６７／３３〜１０／９０）で精製することにより、３−［Ｎ−（１−カルバモイルシクロへキシル）カルバモイル］−７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２２ｍｇ、収率３０％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９９／５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５２】
実施例Ａ１４６〜Ａ１４７
対応原料化合物を実施例Ａ１と同様に処理し、次いで生成物を実施例Ａ１４５と同様に処理することにより、下記第１６表記載の化合物を得る。
【０２５３】
【表２４】
2008285464.tif 000064
【０２５４】
実施例Ａ１４８〜Ａ１４９
対応原料化合物を実施例Ａ６と同様に処理することにより、下記第１７表記載の化合物を得る。
【０２５５】
【表２５】
2008285464.tif 000065
【０２５６】
実施例Ａ１５０
実施例Ａ１で得られる化合物１０６ｍｇのトルエン４ｍＬ、ジメチルホルムアミド１．５ｍＬの溶液にアジ化ナトリウム８６ｍｇ、トリエチルアミン塩酸塩１８３ｍｇを加え、１２０℃にて２４時間攪拌する。反応液にアジ化ナトリウム９０ｍｇ、トリエチルアミン塩酸塩１８３ｍｇを更に添加し、２１時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、不溶物をセライトにてろ去した後、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５／５）にて精製し、ついでゲルパーミエーションクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム）にて精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（１，２，３，４−テトラゾール−５イル）シクロへキシル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９５ｍｇ、収率８３％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３３／５３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５７】
実施例Ａ１５１
実施例Ａ７０で得られる化合物１９５ｍｇの塩化メチレン溶液３ｍＬにメタクロロ過安息香酸（７５％）１８０ｍｇを加えて室温で１時間撹拌する。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加えた後、有機層を分離し、濃縮する。得られる残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０〜３０／７０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１６９ｍｇ、収率８２％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７９／５８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５８】
実施例Ａ１５２
実施例Ａ６２で得られる化合物５０ｍｇのテトラヒドロフラン−メタノール（１ｍＬ／１ｍＬ）溶液にラネーニッケルを加えて水素雰囲気下５０℃で１時間半撹拌し、続いて室温で３日間撹拌する。反応液をろ過し、ろ液を濃縮する。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨシリカゲル、溶媒；クロロホルム）で精製することにより、３−［Ｎ−［１−（アミノメチル）シクロヘキシル］カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３５ｍｇ、収率６９％）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０８／５１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５９】
実施例Ａ１５３
実施例Ａ７１で得られる化合物（３５ｍｇ）の塩化メチレン溶液０．６ｍＬにトリフルオロ酢酸６９μＬを加えて室温で終夜撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて５分間撹拌し、塩化メチレンで抽出し、有機層を濃縮する。得られる残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０〜３０／７０）で精製することにより、、３−［Ｎ−［（１−アミノシクロペンチル）メチル］カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１４ｍｇ、収率４８％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９４／４９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６０】
実施例Ａ１５４
実施例Ａ１５２で得られる化合物５１ｍとトリエチルアミン２８μＬの塩化メチレン４ｍＬ溶液に室温でアセチルクロリド９μＬを滴下後、１時間攪拌する。反応液に水および塩化メチレンを加え、有機層を分離・濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５／５）にて精製することにより、３−［Ｎ−［１−（アセチルアミノメチル）シクロへキシル］カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３６.５ｍｇ、収率：６６％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５０／５５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６１】
実施例Ａ１５５
実施例Ａ１５２で得られる化合物（５１ｍｇ）とジメチルカルバモイルクロリド（１１μＬ）を実施例Ａ１５４と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−［Ｎ−［１−［（３，３−ジメチルウレイド）メチル］シクロへキシル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２５.３ｍｇ、収率：４４％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７９／５８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６２】
実施例Ａ１５６
実施例Ａ１５２で得られる化合物（５１ｍｇ）とメタンスルホニルクロリド９μＬを実施例Ａ１５４と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（メシルアミノメチル）シクロへキシル］カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３９.２ｍｇ、収率：６７％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５８６／５８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６３】
実施例Ａ１５７
実施例Ａ１５２で得られる化合物（５１ｍｇ）とジメチルスルファモイルクロリド１３μＬを実施例Ａ１５４と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−［Ｎ−［１−［［（ジメチルスルファモイル）アミノ］メチル］シクロへキシル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１２．３ｍｇ、収率：２０％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６１５／６１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６４】
実施例Ａ１５８〜Ａ１５９
対応原料化合物を実施例Ａ１と同様に処理することにより、下記第１８表記載の化合物を得る。
【０２６５】
【表２６】
2008285464.tif 000066
【０２６６】
実施例Ａ１６０〜Ａ１６１
対応原料化合物を実施例Ａ１と同様に処理することにより、下記第１９表記載の化合物を得る。
【０２６７】
【表２７】
2008285464.tif 000067
【０２６８】
実施例Ａ１６２〜Ａ１６３
実施例Ａ１４３で得られる化合物と対応アミン化合物を実施例Ａ５と同様に処理することにより、下記第２０表記載の化合物を得る。
【０２６９】
【表２８】
2008285464.tif 000068
【０２７０】
実施例Ａ１６４〜Ａ１７４
実施例Ａ７５で得られる化合物と対応アミン化合物を実施例Ａ５と同様に処理することにより、下記第２１表記載の化合物を得る。
【０２７１】
【表２９】
2008285464.tif 000069
【０２７２】
実施例Ａ１７５〜Ａ１８４
対応原料化合物を実施例Ａ１と同様に処理し、次いで生成物を実施例Ａ４（２）と同様に処理し、更に生成物を実施例Ａ５と同様に処理することにより、下記第２２表記載の化合物を得る。
【０２７３】
【表３０】
2008285464.tif 000070
【０２７４】
実施例Ｂ１
参考例Ｂ３で得られる化合物７０ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍＬ溶液に２Ｍメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液０．１４ｍＬを加え、室温で１０分間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、該混合物をクロロホルムで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜３０：７０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（７５ｍｇ、収率１００％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０５／５０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７５】
実施例Ｂ２
（１）実施例Ｂ１で得られる化合物５２４ｍｇのエタノール７ｍＬ、テトラヒドロフラン７ｍＬ溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．０４ｍＬを加え、室温で２時間撹拌する。反応液に２Ｎ塩酸を加えて弱酸性とし、減圧濃縮した後、クロロホルムで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。ろ液を減圧濃縮することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン５４３ｍｇを粗生成物として得る。
【０２７６】
（２）上記（１）で得られる化合物を実施例Ａ１と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２９ｍｇ）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５４５／５４７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７７】
実施例Ｂ３
参考例Ｂ３で得られる化合物６００ｍｇのテトラヒドロフラン１２ｍＬ溶液に２Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液１．１７ｍＬを加え、室温で３０分間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、該混合物をクロロホルムで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜０：１００）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５６６ｍｇ、収率９３％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１９／５２１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７８】
実施例Ｂ４
参考例Ｂ３で得られる化合物３００ｍｇのテトラヒドロフラン１０ｍＬ溶液に０．５Ｍアンモニア−１，４−ジオキサン溶液７ｍＬを加え、室温で終夜攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣にテトラヒドロフランを加え、析出物をろ去する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜５０：５０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２４２ｍｇ、収率８４％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９１／４９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７９】
実施例Ｂ５
参考例Ｂ７で得られる化合物４０ｍｇのクロロホルム２ｍＬ溶液にエチルイソシアネート１ｍＬを加え、終夜加熱還流する。反応液を室温まで冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液及びクロロホルムを加えて攪拌する。有機層を分離後、減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０：４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−（３−エチルウレイド）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３３．３ｍｇ、収率７２％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３７／５３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８０】
実施例Ｂ６〜Ｂ２４
対応原料化合物を実施例Ｂ２（２）と同様に処理することにより、下記第２３表記載の化合物を得る。
【０２８１】
【表３１】
2008285464.tif 000071
【０２８２】
【表３２】
2008285464.tif 000072
【０２８３】
実施例Ｂ２５〜Ｂ２８
対応原料化合物を実施例Ｂ２と同様に処理することにより、下記第２４表記載の化合物を得る。
【０２８４】
【表３３】
2008285464.tif 000073
【０２８５】
実施例Ｂ２９
（１）対応原料化合物を実施例Ｂ２（２）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−メトキシカルボニルシクロへキシル）カルバモイル］−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１８５ｍｇ）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６１６／６１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８６】
（２）上記（１）で得られる化合物（１８２ｍｇ）を実施例Ａ４（２）と同様に処理することにより、３−［Ｎ−（１−カルボキシシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．６ｍｇ）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６０２／６０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８７】
実施例Ｂ３０
参考例Ｂ５で得られる化合物（３５ｍｇ）と参考例Ｂ１０で得られる化合物（１７．５ｍｇ）を実施例Ａ１と同様に処理することにより、３−［Ｎ−（１−カルバモイルシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−(スルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３．６ｍｇ、収率：８％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５８７／５８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８８】
実施例Ｂ３１
（１）実施例Ａ６（１）で得られる化合物（２００ｍｇ）と参考例Ｂ１１で得られる化合物（１３７ｍｇ）を実施例Ａ１と同様に処理することにより、２−アミノ−３−［Ｎ−（４−カルバモイル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８２ｍｇ、収率：２９％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６０７／６０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８９】
（２）上記（１）で得られる化合物３９ｍｇを実施例Ｂ５と同様に処理することにより、３−［Ｎ−（４−カルバモイル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−２−（３−エチルウレイド）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１５ｍｇ、収率：３４％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６７８／６８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９０】
実施例Ｂ３２
参考例Ｂ１７で得られる化合物５００ｍｇを実施例Ａ１と同様に処理し、次いで生成物を実施例Ａ４１（２）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４９８ｍｇ）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９３／５９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９１】
実施例Ｂ３３
実施例Ｂ３２で得られる化合物３３５ｍｇのジメチルホルムアミド３．５ｍＬ溶液にニクロム酸ピリジニウム１．２８ｇを加え、室温にて１６時間攪拌する。反応液をシリカゲルにてろ過し、クロロホルム／メタノール＝９／１溶液にて洗浄する。母液を減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水を加える。有機層を分取し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロロホルム／メタノール＝１００／０〜８５／１５）で精製することにより、２−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（４−メチル−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２４５ｍｇ、収率７１％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６０７／６０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９２】
実施例Ｂ３４
参考例Ｂ１７で得られる化合物（４５ｍｇ）を実施例Ａ１と同様に処理することにより、３−［Ｎ−（１−カルバモイルシクロへキシル）カルバモイル］−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−(ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２９ｍｇ、収率：５０％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７２／５７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９３】
実施例Ｂ３５〜Ｂ３８
実施例Ｂ３３で得られる化合物と対応アミン化合物を実施例Ａ５と同様に処理することにより、下記第２５表記載の化合物を得る。
【０２９４】
【表３４】
2008285464.tif 000074
【０２９５】
実施例Ｂ３９〜Ｂ５１
対応原料化合物を実施例Ａ１と同様に処理することにより、下記第２６表記載の化合物を得る。
【０２９６】
【表３５】
2008285464.tif 000075
【０２９７】
【表３６】
2008285464.tif 000076
【０２９８】
実施例Ｂ５２〜Ｂ５３
対応原料化合物を実施例Ａ４１と同様に処理することにより、下記化合物を得る。
【０２９９】
実施例Ｂ５２：  ２−カルバモイル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソチアシクロブタン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
粉末
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５６４／５６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３００】
実施例Ｂ５３：  ６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソチアシクロブタン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
粉末
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５１／５５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０１】
実施例Ｂ５４〜Ｂ１２０
対応原料化合物を実施例Ａ１と同様に処理することにより、下記第２７表記載の化合物を得る。
【０３０２】
【表３７】
2008285464.tif 000077
【０３０３】
【表３８】
2008285464.tif 000078
【０３０４】
【表３９】
2008285464.tif 000079
【０３０５】
【表４０】
2008285464.tif 000080
【０３０６】
【表４１】
2008285464.tif 000081
【０３０７】
【表４２】
2008285464.tif 000082
【０３０８】
【表４３】
2008285464.tif 000083
【０３０９】
【表４４】
2008285464.tif 000084
【０３１０】
実施例Ｂ１２１
窒素雰囲気下、シクロペンチルアミン３０μＬのトルエン１．５ｍＬ溶液に２．０Ｍトリメチルアルミニウム−トルエン溶液０．１５ｍＬを加え、室温で１５分攪拌する。参考例Ｂ２１で得られる化合物７６ｍｇを加え、室温にて１時間攪拌した後、１００℃で１７時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、２０％ロッシェル（Ｒｏｃｈｅｌｌ）塩水溶液を加えた後、該混合物をクロロホルムで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９６／４）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（シクロペンチル）カルバモイル］−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ウレイドピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４８ｍｇ、収率：５９％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５４３／５４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１１】
実施例Ｂ１２２〜Ｂ１２５
対応原料化合物を実施例Ｂ１２１と同様に処理することにより、下記第２８表記載の化合物を得る。
【０３１２】
【表４５】
2008285464.tif 000085
【０３１３】
参考例Ａ１
（１）ジエチルエーテル２５０ｍＬに金属マグネシウム６．０４ｇおよび触媒量のヨウ素を加えて撹拌し、２−クロロベンジルクロリド２０．０ｇを徐々に滴下する。混合物が発熱し始めてから１時間撹拌した後、反応液に４−クロロベンゾニトリル１８．８ｇのテトラヒドロフラン−ジエチルエーテル（２０ｍＬ／５０ｍＬ）溶液を加え、３時間撹拌する。氷冷下、反応液に２Ｎ塩酸１５０ｍＬを加え、室温で２時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出する。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４０：１〜２０：１）で精製することにより、（２−クロロベンジル）（４−クロロフェニル）メタノン（２４．４０ｇ、収率７４％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２６５／２６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１４】
（２）上記（１）で得られる化合物６．４ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール６．４ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２４ｍＬ溶液を１５０℃で４時間撹拌する。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチル−ヘキサンで３回抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮することにより、１−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オンを油状物として得る。
【０３１５】
（３）上記（２）で得られる油状化合物を酢酸８ｍＬに溶解し、３−アミノ−４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール３．７５ｇ、ピペリジン０．４８ｍＬを加え、８０℃で１６時間加熱する。反応液を室温まで冷却後、水及び酢酸エチルを加えて撹拌する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１７／３〜６７／３３）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．０２ｇ、工程（２）〜（３）の通算収率５０％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４１２／４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１６】
（４）上記（３）で得られる化合物２．５ｇのエタノール溶液３０ｍＬに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６ｍＬを加え、該混合物を室温で５時間撹拌する。反応液に２Ｎ塩酸を加えて撹拌し、減圧濃縮後、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。ろ液を減圧濃縮することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．１ｇ、収率９０％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３８４／３８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１７】
参考例Ａ２
（１）ジメトキシエタン１００ｍＬに４−クロロベンジルブロミド４．１ｇ、４−クロロベンゾイルクロリド２．５６ｍＬ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド７０２ｍｇおよび亜鉛末２．６ｇを加え、該混合物を窒素雰囲気下２時間撹拌する。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残さを酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４９／1〜９／１）で精製することにより、（２−クロロベンジル）（４−クロロフェニル）メタノン（４．８５ｇ、収率９１％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＧＣ-ＥＩ）ｍ／ｚ；２６４［Ｍ］＋。
【０３１８】
（２）前記（１）で得られる化合物を参考例Ａ１（２）〜（４）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを得る。
【０３１９】
参考例Ａ３
（１）シアン化カリウム５．６ｇ及び塩化アンモニウム５．０６ｇの水１７ｍＬ溶液にテトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−オン１０ｇのメタノール２２ｍＬ溶液を加え、終夜還流する。反応液を室温まで冷却後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残渣のジエチルエーテル溶液に４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液を加え、析出物をろ取することにより、４−アミノテトラヒドロチオピラン−４−カルボニトリル（１３．６ｇ、収率８８％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２０】
（２）上記（１）で得られる化合物（１０．５ｇ）の６Ｎ塩酸水溶液５００ｍＬを終夜還流する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、残渣を乾燥することにより、４−アミノテトラヒドロチオピラン−４−カルボン酸（１０．６ｇ）を粗生成物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２１】
（３）上記（２）で得られる化合物（１０．６ｇ）のメタノール溶液７０ｍＬに塩化チオニル５．７ｍＬを徐々に滴下し、該混合物を終夜還流する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル−ジエチルエーテルで洗浄し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、４−アミノテトラヒドロチオピラン−４−カルボン酸メチルエステル（３．８３ｇ、収率３９％）を褐色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２２】
（４）上記（３）で得られる化合物（１００ｍｇ）の塩化メチレン４ｍＬ溶液にメタクロロ過安息香酸３９４ｍｇを徐々に加え、室温で３０分間攪拌する。反応液にメタノール４ｍＬを加えた後、ＰＬ−ＨＣＯ３  ＭＰ樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｓ製）０．９ｇを徐々に加え、該混合物を終夜攪拌する。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０：７０〜０：１００）で精製することにより、４−アミノ−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−カルボン酸メチルエステル（３８ｍｇ、収率３２％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２３】
参考例Ａ４
２−シアノ−３，３−ビスメチルチオアクリル酸エチルエステル４０ｇ、ヒドラジン塩酸塩１２．６ｇ及び酢酸ナトリウム２２．６ｇのエタノール（７００ｍＬ）溶液を９０℃で２時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、残渣に水及び酢酸エチルを加える。有機層を分離して硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残さに酢酸エチル及びヘキサンを加え、析出固体をろ取し、乾燥することにより、３−アミノ−４−エトキシカルボニル−５−メチルチオピラゾール（１７．４ｇ、収率４７％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２４】
参考例Ａ５
（１）２−クロロベンジルクロリド５０ｇと４−トリフルオロメチルベンゾニトリル５３．１ｇを参考例Ａ１（１）と同様に処理することにより、（２−クロロベンジル）（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノン（４２．５ｇ、収率４６％）を粉末として得る。
【０３２５】
（２）上記（１）で得られる化合物（１５．１ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１２．１ｇ）を参考例Ａ１（２）と同様に処理することにより、２−（２−クロロフェニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン（１７．７ｇ）を油状粗成生物として得る。
【０３２６】
（３）上記（２）で得られる化合物（１７．７ｇ）及び参考例Ａ４で得られる化合物（１０．２ｇ）を参考例Ａ１（３）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トルフルオロメチル）−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１２．２ｇ、収率４６％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９２／４９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２７】
参考例Ａ６
（１）６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（参考例Ａ５で得られる化合物、１１．０ｇ）の塩化メチレン溶液４００ｍＬにｍ−クロロ過安息香酸１６．５ｇを０℃で加え、該混合物を室温で３時間撹拌する。反応液に０℃でチオ硫酸ナトリウム水溶液を撹拌下で滴下し、該混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をエタノールで洗浄することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルスルホニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１０．７ｇ、収率９１％）を粉末として得る。
【０３２８】
（２）上記（１）で得られる化合物１０．７ｇのジメチルホルムアミド１２０ｍＬ溶液にアジ化ナトリウム５．３ｇを加え、１１０℃で３時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水を加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗後、減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６５：３５）で精製することにより、２−アジド−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９．７ｇ、収率９８％）を淡黄色固体として得る。
【０３２９】
（３）上記（２）で得られる化合物（９．７ｇ）のテトラヒドロフラン１５０ｍＬ溶液にトリフェニルホスフィン１０．５ｇを加え、６０℃で１時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、得られる粗生成をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜０／１００）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（Ｎ−トリフェニルホスホラニリデンアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１１．１ｇ、収率７７％）を黄色固体として得る。
【０３３０】
（４）上記（３）で得られる化合物（１１．１ｇ）のテトラヒドロフラン２８ｍＬ、酢酸７０ｍＬ、水４２ｍＬ混合溶液を１００℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、得られる粗生成をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜６０／４０）で精製することにより、２−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．２ｇ、収率７３％）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４６１／４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３１】
参考例Ａ７
（１）１−メチルシクロプロパンカルボン酸３．５２ｇのｔｅｒｔ−ブタノール５０ｍＬ溶液にジフェニルリン酸アジド７．５８ｍＬ及びトリエチルアミン４．９０ｍＬを加え、８０℃にて１５時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、残渣に水、飽和重曹水を加え、ジエチルエーテルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜８７／１３）で精製することにより、1−メチル−１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン（４．６６ｇ、収率７７％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３２】
（２）上記（１）で得られる化合物４．６６ｇの１，４−ジオキサン１０ｍＬ溶液に４規定塩酸−ジオキサン溶液１０ｍＬを加え、室温で終夜攪拌する。反応液にジイソプロピルエーテルを加え、析出結晶をろ取することにより、１−メチルシクロプロピルアミン（２．６９ｇ、収率９２％）を無色固体の塩酸塩として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３３】
参考例Ａ８
窒素雰囲気下、無水塩化セリウム５．０ｇのテトラヒドロフラン４０ｍＬ溶液を室温で終夜攪拌する。反応液にドライアイス−アセトン冷却下、１．０４Ｍメチルリチウム−ジエチルエーテル溶液１９ｍＬを２０分かけて滴下し、同温で３０分間攪拌する。反応液に２−シアノピリジン６８５ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍＬ溶液を滴下し、５時間かけて室温まで昇温する。反応液に氷冷下２８％アンモニア水溶液１２．５ｍＬを加え、不溶物をセライトろ過する。ろ液を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、ろ液を減圧濃縮することにより、１−メチル−１−（２−ピリジル）エチルアミン（８６３ｍｇ）を褐色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３４】
参考例Ａ９
１−アミノシクロヘキサンカルボン酸６００ｍｇのテトラヒドロフラン−メタノール溶液に氷冷撹拌下トリメチルシリルジアゾメタン４．２ｍＬを滴下し、該混合物を終夜攪拌する。反応液を濃縮し、残渣にジエチルエーテル／ヘキサン（１／１）及び４Ｎ塩酸−酢酸エチル１．０５ｍＬを順次加える。析出固体を濾取し、乾燥することにより、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（４２３ｍｇ、収率５２％）を白色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３５】
参考例Ａ１０〜Ａ１３
対応原料化合物を参考例Ａ１と同様に処理することにより、下記第２９表記載の化合物を得る。
【０３３６】
【表４６】
2008285464.tif 000086
【０３３７】
参考例Ａ１４
（１）２−クロロフェニル酢酸メチルエステル１０ｇのジメチルホルムアミド１５０ｍＬ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１４．４ｍＬを加え、８５℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル及び水を加えて攪拌する。有機層を抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸１８ｍＬで希釈後、３−アミノ−４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール８．４ｇ、ピペリジン１．１ｍＬを加え、８０℃で３．５時間攪拌する。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル及び水を加えて攪拌し、ろ過する。得られる固体を乾燥することにより、３−[２−（２−クロロフェニル）−２−メトキシカルボニルビニルアミノ]−４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール（１１．８ｇ、収率６２％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３５０／３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３８】
（２）前記（１）で得られる化合物１０．７ｇのエタノール２５０ｍＬ溶液に炭酸ナトリウム３．２４ｇを加え、４日間加熱還流する。反応液を室温まで冷却した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残渣に水を加えて攪拌し、ろ過する（当該ろ過操作を５回繰り返す）。得られる固体を乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８．５ｇ、収率８７％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３１８／３２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３９】
（３）前記（２）で得られる化合物３００ｍｇのアセトニトリル２ｍＬ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン３１９μＬ、オキシ塩化リン２７０μＬを加え、１日間加熱還流する。反応液を室温まで冷却した後、氷水に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０／４０）で精製することにより、７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１０８ｍｇ、収率３４％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３６／３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４０】
（４）前記（３）で得られる化合物５００ｍｇのジメチルホルムアミド６ｍＬ溶液に４−ピペコリン２１０μＬ、炭酸カリウム４１２ｍｇを加え、該混合物を８０℃で２時間３０分攪拌する。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜５０／５０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５９３ｍｇ、収率９９％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３９９／４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４１】
（５）上記（４）で得られる化合物５９３ｍｇを参考例１（４）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５００ｍｇ、収率９１％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３７１／３７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４２】
参考例Ａ１４Ｂ
２−クロロフェニル酢酸メチルエステル２５ｇのジメチルホルムアミド４００ｍＬ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール３６ｍＬを加え、９０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル及び水を加えて攪拌する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸６０ｍＬで希釈後、これに３−アミノ−４−エトキシカルボニル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール１９．７ｇを加えて、１２０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、析出物をろ取し、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル（＝１／１）で洗浄・乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−メチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２６．０ｇ、収率６２％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３２／３３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４３】
参考例Ａ１５〜Ａ１６
対応原料化合物を参考例Ａ１４又は参考例Ａ１４Ｂと同様に処理し、次いで各該反応生成物を参考例Ａ１４（３）〜（４）と同様に処理することにより、下記第３０表記載の化合物を得る。
【０３４４】
【表４７】
2008285464.tif 000087
【０３４５】
参考例Ａ１７
（１）対応原料化合物を参考例Ａ１（１）と同様に処理することにより、（２−クロロベンジル）（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノンを得る。
【０３４６】
（２）前記（１）で得られる化合物３．０ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを参考例Ａ１（２）と同様に処理し、次いで、得られる生成物と３−アミノ−５−メチルピラゾール９７７ｍｇを参考例Ａ１（３）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．６３ｇ、収率６７％）を褐色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３８８／３９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４７】
（３）上記（２）で得られる化合物２．２７ｇのクロロホルム５０ｍＬ溶液にクロロスルホン酸１．３５ｍＬを徐々に滴下し、該混合物を７０℃で３．５時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩化チオニル２０ｍＬを加え、２時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残渣に氷水を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜６０／４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−クロロスルホニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．７１ｇ、収率９５％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８６／４８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４８】
参考例Ａ１８〜Ａ２０
対応原料化合物を参考例Ａ１と同様に処理することにより、下記第３１表記載の化合物を得る。
【０３４９】
【表４８】
2008285464.tif 000088
【０３５０】
参考例Ａ２１〜Ａ２２
対応原料化合物を参考例Ａ２と同様に処理することにより、下記第３２表記載の化合物を得る。
【０３５１】
【表４９】
2008285464.tif 000089
【０３５２】
参考例Ａ２３
（１）２−クロロフェニル酢酸メチルエステル７.４ｇのジメチルホルムアミド１１０ｍＬ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１０.６ｍＬを加え、９０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水を加えて酢酸エチル：ヘキサン（4：1）２００ｍＬで１回、１００ｍＬで２回抽出する。有機層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸１８ｍＬで希釈後、これに３−アミノ−４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール６.２ｇを加え、１１０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、析出物をろ取し、酢酸エチル続いてジイソプロピルエーテルで洗浄・乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９.９ｇ、２段階収率７８％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３１８／３２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５３】
（２）前記（１）で得られる化合物４.８ｇを参考例Ａ１４（３）と同様に処理することにより、７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４.２ｇ、収率８５％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３６／３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５４】
（３）前記（２）で得られる化合物８４０ｍｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−塩化メチレン錯体６１ｍｇ、リン酸カリウム１．６ｇおよび２−フルオロ−４−ホルミルフェニルボロン酸４６２ｍｇの１，４−ジオキサン２５ｍＬ溶液を窒素雰囲気下、８０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加える。有機層を分離し、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜５０／５０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（２−フルオロ−４−ホルミルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６６５ｍｇ、収率６３％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４２４／４２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５５】
（４）前記（３）で得られる化合物６６０ｍｇの塩化メチレン０．７ｍＬ溶液にビス（２−メトキシエチル）アミノサルファー  トリフルオリド（商品名：Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ、Ｓｃｏｔｔ社製）７８３μＬを加え、室温で１日間攪拌する。反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、１０分間撹拌し、塩化メチレンで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５〜６０／４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（２−フルオロ−４−ジフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２９５ｍｇ、収率４２％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４６／４４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５６】
（５）前記（４）で得られる化合物２９０ｍｇを参考例Ａ１（４）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（２−フルオロ−４−ジフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２０８ｍｇ、収率７７％）を固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４１８／４２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５７】
参考例Ａ２４
対応原料化合物を参考例Ａ２３（１）〜（３）と同様に処理し、次いで得られる生成物を参考例Ａ２３（５）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−２−メチル−７−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２５０ｍｇ、収率９４％）を固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３６４／３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５８】
参考例Ａ２５
（１）窒素雰囲気下、ナトリウムエトキシド１４．３２ｇのエタノール２０ｍＬ溶液にシアノ酢酸エチル４．７ｍＬを滴下し、該混合物を室温で１時間攪拌する。反応液にジフルオロ酢酸４．８５ｍＬを加え、室温で４時間攪拌後、更に外温６０℃で１７時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、得られる残渣にトルエン１０ｍＬ、塩化リン３．２ｇ加え、４５℃で１時間攪拌する。該反応液に塩化リン１．９ｇを更に加え、５５℃で２時間攪拌する。反応液を氷冷後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる残渣にエタノール２０ｍＬ、ヒドラジン１水和物０．８ｍＬ及びトリエチルアミン３．０ｍＬを加え、６０℃で２時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加え、クロロホルムで抽出（４回）する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９４／６）で精製し、クロロホルムで洗浄することにより、３−アミノ−４−エトキシカルボニル−５−ジフルオロメチルピラゾール（１．２６ｇ、収率４１％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５９】
（２）前記（１）で得られる化合物（４００ｍｇ）を参考例Ａ１（２）〜（３）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−ジフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４０５ｍｇ、収率４８％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４３４／４３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６０】
参考例Ａ２６
（１）シアノ酢酸メチル１４．６ｇの塩化メチレン２６０ｍ溶液にトリフルオロ酢酸無水物３７．２ｇを加え、室温で攪拌する。該混合物に０℃でトリエチルアミン５１．７ｍLをゆっくりと滴下し、室温で終夜攪拌する。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、２−シアノ−２−（２−トリフルオロアセチル）酢酸メチル（化合物２ａ）と２−シアノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメトキシカルボニル−２−ブテン酸メチル（化合物２ｂ）の混合物（５５．３ｇ）を得る。
化合物２ａ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１９６［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物２ｂ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６１】
（２）上記（１）で得られる化合物２ａ及び２ｂ（混合物）２７．６ｇの塩化メチレン２００ｍＬ溶液にオキザリルクロリド３１．６ｍＬを徐々に滴下する（ピリジン数滴を合わせて滴下）。該混合物を４時間加熱還流した後、反応液を水へ徐々に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、３−クロロ−２−シアノ−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン酸メチルを粗生成物として得る。
【０３６２】
（３）上記（２）で得られる化合物に水２０ｍLを加え、０℃でヒドラジン１水和物（８０％）６．７４ｇを徐々に滴下する。該混合物に室温でトリエチルアミン２ｍLを加え、１時間攪拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残渣にクロロホルムを加え、析出物をろ取することにより、３−アミノ−５−トリフルオロメチル−４−メトキシカルボニルピラゾール（３．９６ｇ）を橙色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６３】
（４）前記（３）で得られる化合物（２．３７ｇ）を参考例Ａ１（２）〜（３）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−トリフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．８１ｇ）を粗生成物（粉末）として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５２／４５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６４】
参考例Ａ２７〜Ａ２８
対応原料化合物を参考例Ａ２５又は参考例Ａ２６と同様に処理することにより、下記第３３表記載の化合物を得る。
【０３６５】
【表５０】
2008285464.tif 000090
【０３６６】
参考例Ａ２９〜Ａ３０
対応原料化合物を参考例Ａ６と同様に処理し、次いで生成物を参考例Ａ１（４）と同様に処理することにより、下記第３４表記載の化合物を得る。
【０３６７】
【表５１】
2008285464.tif 000091
【０３６８】
参考例Ａ３１
（１）２−［（シアノ）（エトキシカルボニル）ビニル］−１，３−ジオキソラン２．０ｇのエタノール２０ｍＬ溶液に塩酸ヒドラジン７４８ｍｇ、酢酸ナトリウム１．３４ｇを加え、外温８０℃で１時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜８５／１５）で精製することにより、３−アミノ−４−エトキシカルボニル−５−［（２−ヒドロキシ）エトキシ］−１Ｈ−ピラゾール（２．０１ｇ、収率８６％）を淡桃色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６９】
（２）上記（１）で得られる化合物２．６５ｇを参考例Ａ１（２）〜（４）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを粉末として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４４／４４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７０】
参考例Ａ３２
（１）２−ピリジル酢酸メチル３．７８ｇの酢酸１５ｍＬ溶液に、氷冷下、亜硝酸ナトリウム１．７５ｇの５ｍＬ水溶液を滴下し、室温３０分間攪拌する。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５〜２５／７５）で精製し、（ヒドロキシイミノ）（２−ピリジル）酢酸メチル（３．７２ｇ、収率８３％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７１】
（２）上記（１）で得られる化合物１．６４ｇのメタノール３２ｍＬ溶液に１０％パラジウム炭素２００ｍｇを加え、水素雰囲気下及び加圧下（５０Ｐａｒｒ）で６時間振とうする。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、（アミノ）（２−ピリジル）酢酸メチル（１．５２ｇ、収率９３％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７２】
（３）上記（２）で得られる化合物６５９ｍｇのクロロホルム１０ｍＬ溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート９０８ｍｇのクロロホルム１０ｍＬを加え、室温で１時間半攪拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取後、減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜６０／４０）で精製することにより、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（２−ピリジル）酢酸メチル（１２３ｍｇ、収率１２％）を黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７３】
（４）上記（３）で得られる化合物１２２ｍｇのメタノール３ｍＬ溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液４６０μＬを加え、室温で１時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣と塩化アンモニウム２５ｍｇを実施例Ａ５と同様に処理する。次いで該反応生成物を参考例Ａ７（２）と同様に処理することにより、２−アミノ−２−（２−ピリジル）アセトアミド（９２ｍｇ、収率８９％）を黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７４】
参考例Ａ３３
対応原料化合物を参考例Ａ２３（１）〜（３）と同様に処理し、次いで得られる生成物を参考例Ａ２３（５）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジメチルアミノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２３０ｍｇ、収率８６％）を固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３９３／３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７５】
参考例Ｂ１
（１）窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド７５ｍＬに水素化ナトリウム（６０％）６．７７ｇを加えた後、これに冷却下（内温約１０℃）、シアノ酢酸エチル９．５７ｇのジメチルホルムアミド１５ｍＬ溶液を１５分かけて滴下する。該混合物を室温で１０分攪拌後、冷却下（内温１０℃以下）、二硫化炭素５．０９ｍＬのジメチルホルムアミド１２ｍＬ溶液を２０分かけて滴下する。該混合物を室温で終夜攪拌後、冷却下（内温２５℃以下）、ベンジルブロミド２０．１ｍＬのジメチルホルムアミド２３ｍＬ溶液を滴下する。該混合物を７０℃で７時間攪拌後、室温で終夜攪拌する。反応液を氷水中に注ぎ、攪拌する。析出物をろ取し、熱エタノールから再結晶化する。得られる結晶を冷エタノールで洗浄することにより、２−シアノ−３，３−ビスベンジルチオアクリル酸エチルエステル（２５．６３ｇ、収率８２％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７６】
（２）上記（１）で得られる化合物１５．０ｇのテトラヒドロフラン１６ｍＬ、エタノール４１ｍＬ溶液にヒドラジン１水和物２．０４ｇのエタノール１８ｍＬ溶液を５分かけて加え室温にて終夜攪拌する。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をジイロプロピルエーテル／ヘキサンで結晶化し、該結晶をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（４／１）で洗浄することにより、５−アミノ−３−ベンジルチオ−４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾ−ル（９．４５ｇ、収率８４％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７７】
参考例Ｂ２
参考例Ｂ１で得られる化合物８．１５ｇと（２−クロロベンジル）（４−クロロフェニル）メタノン（参考例Ａ１（１）で得られる化合物、９．７８ｇ）を参考例Ａ１（３）と同様に処理することにより、２−ベンジルチオ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８．２４ｇ、収率５１％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３４／５３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７８】
参考例Ｂ３
参考例Ｂ２で得られる化合物（１００ｍｇ）の反応液を塩化メチレン１．５ｍＬ溶液を０℃に冷却し、水０．８ｍＬ、濃塩酸０．０５ｍＬを加える。該混合物に４％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（アンチホルミン）０．４ｍＬを加え２時間攪拌する。塩化メチレンで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６５／３５）にて精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−クロロスルホニル−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（７８ｍｇ、収率８２％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１０／５１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７９】
参考例Ｂ４
参考例Ｂ３で得られる化合物（５４６ｍｇ）を実施例Ｂ２（１）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５５８ｍｇ）を粗生成物として得る。
【０３８０】
参考例Ｂ５
参考例Ｂ４で得られる化合物（２４０ｍｇ）を実施例Ｂ２（１）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２３９ｍｇ）を粗生成物として得る。
【０３８１】
参考例Ｂ６
２−シアノ−３，３−ビスメチルチオアクリル酸エチルエステル４０ｇ、ヒドラジン塩酸塩１２．６ｇ及び酢酸ナトリウム２２．６ｇのエタノール溶液を９０℃で２時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、残渣に水及び酢酸エチルを加える。有機層を分離して硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残さに酢酸エチル及びヘキサンを加え、析出固体をろ取し、乾燥することにより、５−アミノ−４−エトキシカルボニル−３−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾール（１７．４ｇ、収率４７％）を無色固体として得る。
【０３８２】
参考例Ｂ７
（１）５−アミノ−４−エトキシカルボニル−３−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾール（参考例Ｂ６で得られる化合物）６．８ｇ、１−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン１０．９ｇ及びピペリジン５７８ｍｇの酢酸１３ｍＬ溶液を８０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水及び酢酸エチルを加える。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜７０／３０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．８８ｇ、収率３８％）を淡黄色固体として得る。
【０３８３】
（２）上記（１）で得られる化合物（６００ｍｇ）を参考例Ａ１（４）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５０２ｍｇ）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４３０／４３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８４】
（３）上記（２）で得られる化合物１．０ｇのクロロホルム２０ｍＬ溶液にシクロペンチルアミン２６０ｍｇ、水溶性カルボジイミド塩酸塩６２０ｍｇ及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５４０ｍｇ加え、室温で終夜攪拌する。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液及びクロロホルムを加えて攪拌後、有機層を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８２／１８〜６７／３３）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９４０ｍｇ、収率８１％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９７／４９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８５】
（４）上記（３）で得られる化合物９４０ｍｇの塩化メチレン４０ｍＬ溶液に氷冷下で３−クロロ過安息香酸１．０９ｇを加え、該混合物を室温で３時間攪拌する。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、クロロホルムで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０〜０／１００）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−メチルスルホニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０ｇ、収率１００％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５２９／５３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８６】
（５）上記（４）で得られる化合物１．５ｇのジメチルホルムアミド２０ｍＬ溶液にアジ化ナトリウム１．１１ｇを加え、該混合物を１１０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、飽和食塩水を加えて攪拌後、酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗後、減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜３０：７０）で精製することにより、２−アジド−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１．１５ｇを黄色固体として得る。該化合物８７０ｍｇのテトラヒドロフラン１６ｍＬ溶液にトリフェニルホスフィン８６９ｍｇを加え、４０℃で１時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、得られる粗生成をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９７／３）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−トリフェニルホスホラニリデンアミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９４２ｍｇ、収率５８％）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；７２６／７２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８７】
（６）上記（５）で得られる化合物１．１ｇのテトラヒドロフラン２．８ｍＬ／水４．２ｍＬ溶液に酢酸７ｍＬを加え、該混合物をマイクロウェーブ反応装置で１００℃で１時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０：４０）で精製することにより、２−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５２９ｍｇ、収率７５％）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４６６／４６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８８】
参考例Ｂ８
（１）対応原料化合物を参考例Ｂ２と同様に処理し、次いで該反応生成物を参考例Ｂ３と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−２−クロロスルホニル−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５４４／５４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８９】
（２）上記（１）で得られる化合物（２．２ｇ）を実施例Ｂ４と同様に処理し、次いで該反応生成物を実施例Ｂ２（１）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．４５ｇ）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９７／４９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９０】
参考例Ｂ９
（１）対応原料化合物を実施例Ｂ２（１）と同様に処理することにより、６−（２−ブロモフェニル）−３−カルボキシ−７−（４−クロロフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８９７ｍｇ）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０７／５０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９１】
（２）上記（１）で得られる化合物（１５０ｍｇ）とシクロペンチルアミン（３３ｍｇ）を実施例Ａ１と同様に処理することにより、６−（２−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１７０ｍｇ、収率１００％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７４／５７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９２】
（３）上記（２）で得られる化合物（１６６ｍｇ）のジメチルホルムアミド２ｍＬ溶液にシアン化亜鉛３７ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）３３ｍｇを加え、窒素雰囲気下、１１０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水及び酢酸エチルを加えて攪拌する。有機層を分離して減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０〜５０／５０）ですることにより、７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２４ｍｇ、収率１６％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５２１／５２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９３】
参考例Ｂ１０
（１）１−アミノシクロヘキサンカルボン酸５ｇのジオキサン（７０ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（水酸化ナトリウム４．１９ｇ／水７０ｍＬ）を加え、これにジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート１６．７ｇを加え、該混合物を室温で終夜攪拌する。反応液を濃縮し、残渣に水および酢酸エチルを加える。２Ｎ塩酸でｐＨを弱酸性にした後、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる固体をジエチルエーテルで洗浄し減圧乾燥することにより、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロへキサンカルボン酸（５．８ｇ、収率６９％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９４】
（２）上記（１）で得られる化合物と塩化アンモニウム（６．４ｇ）を実施例Ａ１と同様に処理することにより、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロへキサン−１−カルボキサミド（５．４ｇ、収率９２％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９５】
（３）上記（２）で得られる化合物のジオキサン（８０ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸/ジオキサン溶液（２２．１ｍＬ）を加え室温で終夜攪拌する。反応液にジエチルエーテルを加えて攪拌後、析出固体をろ取することにより、１−アミノシクロへキサン−１−カルボキサミド（３．３５ｇ、収率８５％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９６】
参考例Ｂ１１
（１）参考例Ａ３（２）で得られる化合物（８ｇ）を参考例Ｂ１０（１）と同様に処理することにより、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−テトラヒドロチオピラン−４−カルボン酸（１０．８ｇ、収率６９％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９７】
（２）上記（１）で得られる化合物と塩化アンモニウム（１１．１ｇ）を実施例Ａ１と同様に処理することにより、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−テトラヒドロチオピラン−４−カルボキサミド（３．３ｇ、収率３０％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９８】
（３）上記（２）で得られる化合物３．３ｇの塩化メチレン１００ｍＬ溶液にメタクロロ過安息香酸８．７ｇを少量ずつ加え、該混合物を室温で３時間攪拌する。反応液をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄する。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝９８／２〜９０：１０）で精製することにより、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−カルボキサミド（３．３ｇ、収率９０％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９９】
（４）上記（３）で得られる化合物３．３ｇを参考例Ｂ１０（３）と同様に処理することにより、４−アミノ−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−カルボキサミド（２．０ｇ、７７％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４００】
参考例Ｂ１２
（１）（Ｒ）−メチオニノール４．９５ｇ、ベンゾニトリル８．３ｍＬ、臭化亜鉛２５０ｍｇの混合物を窒素雰囲気下、１２０℃で９０時間攪拌する。反応液を室温まで冷却した後、ろ過する。ろ液を水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、再度ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）で精製することにより、（Ｒ）−４−（２−メチルチオエチル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール（３．９４ｇ、収率４８．６％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０１】
（２）前記（１）で得られる化合物３．９４ｇの酢酸６５ｍＬ溶液に濃塩酸７．７ｍＬを加え、終夜加熱還流する。反応液を室温まで冷却した後、減圧濃縮する。残渣に水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬ及びクロロホルム１００ｍＬを加えて攪拌する。有機層に硫酸マグネシウム及びシリカゲルを加えて攪拌後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥することにより（Ｒ）−Ｎ−（テトラヒドロチエン−３−イル）ベンズアミド（２．８０ｇ、収率７６％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０２】
（３）前記（２）で得られる化合物３．５９ｇの塩化メチレン７０ｍＬに氷冷下で３−クロロ過安息香酸（７５％）１０ｇを徐々に加え、室温で終夜攪拌する。反応液に水３５ｍＬ、亜硫酸ナトリウム３．５ｇ及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍＬを加えて３０分間攪拌後、クロロホルムで抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる固体を酢酸エチルで洗浄することにより（Ｒ）−Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）ベンズアミド（３．５ｇ、収率８５％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０３】
（４）前記（３）で得られる化合物３．５１ｇのエタノール１３ｍＬ溶液に６Ｎ塩酸水溶液５２ｍＬを加え、１日間加熱還流する。反応液を室温まで冷却した後、水層を酢酸エチルで洗浄し、減圧濃縮する。析出固体をエタノール／ジエチルエーテルで洗浄後、ろ取し、更にジエチルエーテルで洗浄することにより、（Ｒ）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）アミン塩酸塩（２．５２ｇ、収率１００％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０４】
参考例Ｂ１３
（Ｓ）−メチオニノール（４．８３ｇ）を参考例Ｂ１２と同様に処理することにより、（Ｓ）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）アミン塩酸塩（３．８６ｇ）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０５】
参考例Ｂ１４
４−アミノ−４−カルボキシテトラヒドロピラン塩酸塩２ｇのメタノール溶液に氷冷下、２Ｍトリメチルシリルジアゾメタンジエチルエーテル溶液３３ｍＬを滴下し、室温で４日間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をヘキサン−ジエチルエーテル（１ｍＬ／１ｍＬ）に溶解する。該溶液に４Ｎ塩酸を加え、析出固体をろ取することにより、４−アミノ−４−メトキシカルボニルテトラヒドロピラン（２．１３ｇ、収率９９％）を白色結晶として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０６】
参考例Ｂ１５
（１）テトラヒドロチオピラン−４−オン２５．０ｇのジエチルエーテル５００ｍＬ溶液にアルゴン雰囲気下、０℃にて３Ｍ臭化メチルマグネシウム−ジエチルエーテル溶液を滴下し、同温にて３０分間攪拌する。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液２００ｍＬを加え、酢酸エチルにて３回抽出する。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜６／１）で精製することにより、４−メチル−テトラヒドロチオピラン−４−オール（１４．７ｇ、収率５２％）を固体として得る。
【０４０７】
（２）上記（１）で得られる化合物１３．７ｇのトルエン１００ｍＬ溶液に、トリメチルシリルアジド１４．３ｇ、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体１７．６ｇを加え、室温にて終夜攪拌する。反応液を水に注ぎ、有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製することにより、４−アジド−４−メチル−テトラヒドロチオピラン（６．８４ｇ、収率４２％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１３０［Ｍ＋Ｈ−Ｎ２］＋。
【０４０８】
（３）上記（２）で得られる化合物３７０ｍｇのジエチルエーテル１２ｍＬ溶液に、０℃にて水素化アルミニウムリチウム４４６ｍｇを加え、室温にて攪拌する。反応液に水４４２μＬ、１５％水酸化ナトリウム水溶液４４２μＬ、水８８４μＬを加えて攪拌後、不溶物をセライトにてろ去する。ろ液を減圧濃縮することにより、１−メチル−テトラヒドロチエニルアミン（２２１ｍｇ、収率７２％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０９】
参考例Ｂ１６
（１）１，３−ジブロモ−２，２−ジメトキシプロパン２６．４５ｇのジメチルスルホキシド２００ｍＬ溶液に硫化ナトリウム９．４６ｇを加え、外温１１０℃〜１４０℃で３０分間攪拌する。反応液を氷冷下、ジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、ジエチルエーテルで２回抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／ジエチルエーテル＝１００／０〜１５／１）で精製することにより、３，３−ジメトキシチアシクロブタン（１０．５５ｇ、収率７８％）を淡黄色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１０３［Ｍ＋Ｈ-ＭｅＯＨ］＋。
【０４１０】
（２）上記（１）で得られる化合物９．０ｇのアセトン７０ｍＬ溶液にイオン交換樹脂（Ａｍｂｅｒｌｙｔ  １５Ｅ）３．５ｇを加え、該混合物を室温で２１時間攪拌する。反応液をセライトろ過し、残渣をアセトンで洗浄する。ろ液と洗浄液を合わせて減圧濃縮する。析出物を採取し、冷ヘキサンで洗浄することにより、３−オキソチアシクロブタン（１．５８ｇ、収率２７％）を無色結晶として得る。
【０４１１】
（３）シアン化カリウム０．８０ｇ、塩化アンモニウム０．６２ｇの１０ｍＬ水溶液に炭酸アンモニウム３．５９ｇおよび上記（２）で得られる化合物１．０ｇのメタノール１０ｍＬ溶液を加え、６０℃にて終夜攪拌する。反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液５ｍＬ、水５０ｍＬを加え、酢酸エチルにて抽出する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をジイソプロピルエーテルにて洗浄することにより、２−チア−５，７−ジアザ−スピロ[３，４]オクタン−６，８−ジオン（０．７９ｇ、収率４４％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１５７［Ｍ−Ｈ］−。
【０４１２】
（４）上記（３）で得られる化合物０．７５ｇの１規定水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬを１５時間加熱還流する。反応液を氷冷後、濃塩酸３ｍＬを加え、該混合物を減圧濃縮することにより、３−アミノチエタン−３−カルボン酸（１．５４ｇ）を固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１３】
（５）上記（４）で得られる化合物１．５４ｇのメタノール２０ｍＬの懸濁液に氷冷下、塩化チオニル０．５０ｍＬを加え、５時間加熱還流する。反応液に氷水、炭酸水素ナトリウムを加えて中和後、クロロホルムにて抽出する。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる残渣に４規定塩酸−酢酸エチル２ｍＬを加え、析出固体をろ取し、ジイソプロピルエーテル及び酢酸エチルで順次洗浄することにより、３−アミノチエタン−３−カルボン酸メチルエステル（０．５３ｇ、収率６１％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１４】
参考例Ｂ１７
（１）６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（参考例Ａ１２で得られる化合物の対応エチルエステル）５．３５ｇの四塩化炭素７３ｍＬ溶液にＮ−ブロモスクシンイミド６．２１ｇ、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル９６ｍｇを加え、外温８５℃で１８時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６５／３５）で精製することにより、２−ブロモメチル−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４．７２ｇ、収率７５％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３８／５４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１５】
（２）上記（１）で得られる化合物４．７２ｇのジメチルホルムアミド５０ｍＬ溶液に酢酸カリウム２．５８ｇを加え、６０℃で１時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水を加えて有機層を分取する。該有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０／４０）で精製することにより、２−アセトキシメチル−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．８６ｇ、収率４１％）を無色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１８／５２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１６】
（３）上記（２）で得られる化合物１．８６ｇのエタノール３０ｍＬ−テトラヒドロフラン３０ｍＬの溶液に、２１％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液２．５ｍＬを加え、６０℃で３０分間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、希塩酸水を加えて有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜５５／４５）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０５ｇ、収率６２％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４７６／４７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１７】
（４）上記（３）で得られる化合物１．０３ｇを参考例Ａ１（４）と同様に処理することにより３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８９４ｍｇ、収率９２％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４８／４５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１８】
参考例Ｂ１８〜Ｂ２０
参考例Ｂ１７（３）で得られる化合物を実施例Ｂ３３と同様に処理し、次いで該反応生成物と対応アミン化合物を実施例Ａ５と同様に処理し、更に該反応生成物を参考例Ａ１（４）と同様に処理することにより、下記第３５表記載の化合物を得る。
【０４１９】
【表５２】
2008285464.tif 000092
【０４２０】
参考例Ｂ２１
参考例Ａ３０で得られる化合物１．００ｇ、トリエチルアミン１．３３ｍＬの塩化メチレン２０ｍＬ溶液に氷冷下トリホスゲン３５０ｍｇを加え、該混合物を室温で１．５時間攪拌する。反応液に０．５Ｍアンモニア−ジオキサン溶液２０ｍＬを加え、室温で３０分間攪拌する。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５〜２０／８０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ウレイドピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．７０ｇ、収率６４％）を無色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０４／５０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２１】
参考例Ｂ２２
（１）参考例Ｂ１６（２）で得られる化合物１００ｍｇのエタノール３ｍＬ溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩２３６ｍｇ及び炭酸ナトリウム３６０ｍｇを加え、該混合物を１７時間加熱還流する。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜５０／５０）で精製することにより、３−ヒドロキシイミノチアシクロブタン（９３ｍｇ、収率８０％）を無色固体として得る。
【０４２２】
（２）窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム５８ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍＬ溶液に、氷冷下、上記（１）で得られる化合物９３ｍｇのテトラヒドロフラン１．５ｍＬ溶液を滴下し、該混合物を室温で１時間攪拌する。反応液に氷冷下、水６０μＬ、１５％水酸化ナトリウム水溶液６０μＬ及び水１２０μＬを順次加え、該混合物を室温で攪拌する。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、３−アミノチアシクロブタンを粗生成物として得る。
参考例Ｂ２３
（１）参考例Ｂ１で得られる化合物を参考例Ａ１４Ｂ次いで参考例Ａ１４（３）と同様に処理することにより２−ベンジルチオ−７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５８／４６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２３】
（２）上記（１）で得られる化合物１．０ｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−塩化メチレン錯体６３ｍｇ、リン酸カリウム１．４ｇおよび４−フルオロフェニルボロン酸３３９ｍｇの１，４−ジオキサン２５ｍＬ溶液を窒素雰囲気下、８０℃で１６時間攪拌する。反応液を室温まで冷却し、水を加え酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製することにより、２−ベンジルチオ−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８６５ｍｇ、収率７６％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１８／５２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２４】
（３）上記（２）で得られる化合物８５４ｍｇを参考例Ｂ３と同様に処理し、次いで生成物を実施例Ｂ４と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−フルオロフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６７０ｍｇ、収率７８％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４７５／４７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２５】
（４）上記（３）で得られる化合物６６０ｍｇを実施例Ｂ２（１）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−フルオロフェニル）−２−スルファモイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３１８ｍｇ、収率５６％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４７／４４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２６】
参考例Ｂ２４〜Ｂ２８
１）参考例Ｂ２４〜Ｂ２５
対応原料化合物を参考例Ｂ１〜Ｂ３、実施例Ｂ４、並びに実施例Ｂ２（１）と同様に処理することにより、下記第３６表記載の化合物を得る。
【０４２７】
２）参考例Ｂ２６〜Ｂ２７
対応原料化合物を参考例Ｂ２３と同様に処理することにより、下記第３６表記載の化合物を得る。
【０４２８】
３）参考例Ｂ２８
対応原料化合物を参考例Ｂ２３（１）と同様に処理し、次いで得られる生成物を参考例Ａ１４（４）〜（５）と同様に処理することにより下記第３６表記載の化合物を得る。
【０４２９】
【表５３】
2008285464.tif 000093
【０４３０】
実験例１
〔ヒトＣＢ１受容体結合試験〕
（１）ＣＢ１受容体細胞膜画分の調製
（材料）
ヒトＣＢ１受容体発現細胞株：ｈＣＢ１／ＣＨＯ（♯ＥＳ−１１０−Ｃ、Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ社製）
培地：Ｆ−１２（ＧＩＢＣＯ♯１１７６５−０６２）、[１０％ウシ胎児血清、ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（４００μｇ／ｍＬ）、ペニシリン（１００  ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）を含む] 
緩衝液Ａ：５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）〔エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ、２．５ｍＭ）及びＭｇＣｌ２（５ｍＭ）ショ糖（２００ｍＭ）を含む〕
（方法）
上記培地で培養した受容体発現細胞をリン酸緩衝液（９．５７ｍＭ、ｐＨ７．５）で２回洗浄後、氷冷下または４℃（以下の操作も同温で実施）で緩衝液Ａ（２ｍＬ）を加え、ｃｅｌｌ  ｓｃｒａｐｅｒで細胞を回収した。当該細胞をマイクロチップ型超音波装置で２０秒間（ｐｕｌｓｅ  ｏｎ：２秒、ｐｕｌｓｅ  ｏｆｆ：１秒）処理した後、５００×ｇで１５分間遠心分離した。上清を採取し、更に４３０００×ｇで６０分間遠心分離した。沈殿に緩衝液Ａを加え、ｐｏｔｔｅｒ型ホモジナイザでホモジナイズした後、等量の８０％グリセロール液を添加し、−８０℃で保存した。
【０４３１】
（２）ヒトＣＢ１受容体結合活性の測定
（材料）
緩衝液Ｂ：５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）〔ＭｇＣｌ２（５ｍＭ）、ＥＤＴＡ（２．５ｍＭ）及びウシ血清アルブミン（２ｍｇ／ｍＬ、脂肪酸フリー）を含む〕
緩衝液Ｃ：５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）〔ＭｇＣｌ２（５ｍＭ）、ＥＤＴＡ（２．５ｍＭ）及びウシ血清アルブミン（２ｍｇ／ｍＬ）を含む〕
コーティング液：０．３％エチレンイミンポリマー
標識リガンド：［３Ｈ］−ＣＰ５５９４０〔３０ｎＭ（７９９２ｄｐｍ／μＬ）；８．３μＭ溶液を緩衝液Ｂで希釈して調製した。〕
（方法）
９６ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ  Ｃｏｄｅ♯３３７１）に上記反応用緩衝液１４０μＬ、検体（２０μＬ、ジメチルスルホキシド溶液、終濃度０．１％）、標識リガンド（２０μＬ）及び上記（１）で調製した細胞膜画分（２０μＬ、０．５〜８．０μｇ／２０μＬ）を加え、室温で９０分間インキュベートした後、反応混合物を上記コーティング液で処理したフィルター（Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ、♯６００５１７７、Ｐａｃｋａｒｄ社製）にて濾過し，膜画分を回収した。当該フィルターを緩衝液Ｃで洗浄（２００μＬ×１０回）し、５０℃で１時間乾燥後、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔｉ  ４０（４０μＬ）を各ウェルへ添加し、シンチレーションカウンタ（Ｔｏｐ  Ｃｏｕｎｔ  ＮＸＴ；Ｐａｃｋａｒｄ社製）を用いて放射活性を測定した。標識リガンドのヒトＣＢ１受容体への結合に対する各検体のＩＣ５０値は、当該放射活性測定結果をもとに、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ  ２０００（Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ社製）を用いて計算した。
【０４３２】
（３）結果
各検体のＩＣ５０値を下記第３７表に示す。尚、表中の記号（＋＋及び＋＋＋）は下記の意味を表す。
【０４３３】
＋＋  ：  １０ｎＭ＜ＩＣ５０＜１００ｎＭ
＋＋＋：  １０ｎＭ＞ＩＣ５０
【０４３４】
【表５４】
2008285464.tif 000094
【０４３５】
実験例２
〔ヒトＣＢ１受容体に対する検体化合物の選択性〕
（１）方法
ａ）ヒトＣＢ１受容体結合活性：
標記結合活性は実験例１と同様にして測定した。
【０４３６】
ｂ）ヒトＣＢ２受容体結合活性：
ヒトＣＢ１受容体発現細胞に代えてヒトＣＢ２受容体発現ＣＨＯ細胞（ｈＣＢ２／ＣＨＯ）を用い、実験例１と同様に各検体化合物のヒトＣＢ２受容体に対する結合活性（ＩＣ５０値）を求めた。また、ヒトＣＢ１受容体に対する選択性は、ヒトＣＢ２受容体結合活性（ＩＣ５０値）／ヒトＣＢ１受容体結合活性（ＩＣ５０値）で評価した。各検体のヒトＣＢ１受容体に対するＩＣ５０値および選択性を下記第３８表に示す。尚、表中の記号（＋＋及び＋＋＋）は実験例１と同一の意味を表す。
【０４３７】
【表５５】
2008285464.tif 000095
【産業上の利用可能性】
【０４３８】
本発明の化合物［Ｉ］は、ＣＢ１受容体が関与する各種疾患（例えば、精神分裂病を包含する精神病等）の予防・治療に有用である。また、本発明の化合物［Ｉ］は、慢性処置及びアルコールもしくは薬物乱用からの離脱に有用である。更に、本発明の化合物［Ｉ］は、鎮痛活性の増強剤又は禁煙補助剤としても有用である。