(57)【要約】【課題】外部から注入した微量液体を自動的に所定量だけ分取可能な微量液体分取デバイスを提供する。【解決手段】主流路１３の一面を疎水性から親水性へ徐々に変化させたので、主流路１３に微量液体Ａを注入するだけでこれを自動輸送できる。主流路１３から分岐する側流路１４の一面を親水性としたので、微量液体Ａの一部を自動的に側流路１４へ導き、表面が疎水性の電極１６で側流路１４の微量液体Ａを堰き止め、一定量の微量液体Ａを分取できる。その結果、創薬分野では試薬の使用量が従来より減少し、コスト削減できる。また、デバイスと周辺機器との間に電気的な接続以外の煩雑な接続が不要で、機器が極めて簡単になり装置全体が小型化かつ安価となる。【選択図】  図１ａ
2008132410.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
基板と、基板の一面に搭載されたカバーと、基板とカバーとの間に形成された一方向に延びる主流路と、基板とカバーとの間に形成され、その主流路の途中から分岐した１本または複数本の側流路とを備えた微量液体分取デバイスであって、
上記主流路はその一面が親水面と疎水面とを含んで構成され、親水面の面積を疎水面のそれで除した値をその上流から下流に向けて連続的に増加させることにより微量液体を輸送し、
上記側流路はその一面を親水面とすることで、上記主流路での微量液体の輸送途中、側流路に微量液体の一部を導いて所定量を分取する微量液体分取デバイス。
【請求項２】
上記基板およびカバーは電気的絶縁性を有し、
上記側流路の一面には、その下流へ向かって順に第１の電極と第２の電極とが離間して設けられ、
上記第２の電極の表面は疎水性で、
両電極間に電圧を印加することにより、この疎水性の表面を有する第２の電極の端で堰き止められた微量液体を側流路の下流へ輸送する請求項１に記載の微量液体分取デバイス。
【請求項３】
複数本の上記主流路を、上記一方向と互いに平行な状態で離間して配置するか、この一方向と交差する方向へ互いに離間して配置し、
隣り合う主流路に設けられた側流路の下流端同士を連通し、
この側流路の下流端の連通部分または該各側流路の連通部分より若干上流部分に上記第２の電極を配置し、
各主流路では異なる微量液体をそれぞれ輸送し、その輸送途中で各微量液体を側流路へそれぞれ分取し、その後、上記両電極間への電圧印加によりそれぞれ分取された異なる微量液体を混合する請求項２に記載の微量液体分取デバイス。
【請求項４】
上記各主流路には複数の側流路がそれぞれ設けられ、
隣り合う主流路間で連通される全ての側流路同士は容積比がそれぞれ異なり、
各主流路での異なる微量液体の輸送途中、各微量液体を対応する側流路へ分取し、その後、上記両電極への電圧印加により、それぞれ分取された異なる微量液体を異なる混合比で混合する請求項３に記載の微量液体分取デバイス。
【請求項５】
上記主流路の親水面と疎水面とを含んで構成された一面のうち、上記側流路の入口近傍を親水面とした請求項１〜請求項４のうち、何れか１項に記載の微量液体分取デバイス。
【請求項６】
上記主流路の一面に対向する他面は親水面と疎水面とを含んで構成され、親水面の面積を疎水面のそれで除した値をその上流から下流に向けて連続的に増加させた請求項１〜請求項５のうち、何れか１項に記載の微量液体分取デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マイクロ流体デバイス内で微量液体を操作する技術分野に属し、特に簡便な方法で一定量の微量液体を秤量・混合する技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
新薬を開発する創薬分野では、数１０万から数１００万種類の新薬候補化合物の中から新薬となり得る化合物を網羅的に探索し、その後、その化合物の濃度を様々な値に変更して適切な濃度を導出する作業を行う。しかしながら、従前の技術では自動分注装置を使用し、マイクロプレートに多チャンネルピペッタを用いて、新薬候補化合物を含む液体を分注する操作を行っていた。この方法では、高価な薬剤を大量に使用し、装置本体も大型で高価であるため、多大な費用が必要であった。そこで、近年、このような自動分注装置をマイクロ化する技術が開発されている。マイクロ化すれば薬剤使用量が極めて少量化され、装置全体も小型で安価となる。そのため、創薬に要するコストを大幅に削減することができる。
【０００３】
一方、最近では微小な流路をシリコンやガラスなどの基板上に形成し、その微小空間を利用して種々の分析を行う研究開発が盛んに行われている。これは、分析の高速化や、使用試薬や廃液の少量化、オンサイト分析化、異種分析の集積化などが図れる技術として注目を集めている。例えば、特許文献１〜４に記載の発明では、一定の容積を有する流路で液体を秤量し液滴を生成したり、様々な混合比を有する混合液を調製することに成功している。これらの発明は、上記の創薬分野にも応用が可能と考えられる。
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−３５７６１６号公報
【特許文献２】特開２００４−１５７０９７号公報
【特許文献３】特開２００５−１１４４３０号公報
【特許文献４】特許第３７４９９９１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、特許文献１〜特許文献４に記載の発明では、新薬の開発試験を行う際には、デバイスの通路と周辺機器とを、微量液体の圧力操作用のチューブにより接続する必要があった。そのため、使用に際しての作業が煩雑で、またチューブ内等に残留する多くの試薬が無駄になっていた。
【０００６】
この発明は、外部から注入した微量液体を自動的に所定量だけ分取することができる微量液体分取デバイスを提供することを目的としている。
この発明は、電圧印加により微量液体を側流路の下流へ輸送することができる微量液体分取デバイスを提供することを目的としている。
この発明は、電圧印加により複数の微量液体を混合することができる微量液体分取デバイスを提供することを目的としている。
この発明は、異なる微量液体同士を、異なる混合比でそれぞれ混合することができる微量液体分取デバイスを提供することを目的としている。
この発明は、主流路において輸送中の微量液体を側流路へ導き易い微量液体分取デバイスを提供することを目的としている。
主流路における微量液体の輸送性を高めることができる微量液体分取デバイスを提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
請求項１に記載の発明は、基板と、基板の一面に搭載されたカバーと、基板とカバーとの間に形成された一方向に延びる主流路と、基板とカバーとの間に形成され、その主流路の途中から分岐した１本または複数本の側流路とを備えた微量液体分取デバイスであって、上記主流路はその一面が親水面と疎水面とを含んで構成され、親水面の面積を疎水面のそれで除した値をその上流から下流に向けて連続的に増加させることにより微量液体を輸送し、上記側流路はその一面を親水面とすることで、上記主流路での微量液体の輸送途中、側流路に微量液体の一部を導いて所定量を分取する微量液体分取デバイスである。
【０００８】
請求項１に記載の発明によれば、表面張力は、液体または固体の表面が、自ら収縮してできるだけ小さな面積をとろうとする力である。微量液体（液滴）と固体面との関係において、微量液体は親水性を有する固体面に対して表面張力があまり作用しない。すなわち、微量液体は親水面に対してなじみ易い。一方、微量液体は疎水性を有する固体面に対しては表面張力が作用し易い。すなわち、微量液体は疎水面に対してなじみ難い。
この性質を生かして、主流路の一面を親水面と疎水面とを含んで構成し、これを基板上に形成する。この主流路には、一方向に向かって微量液体を輸送する液滴輸送手段を設ける。すなわち、主流路の上流は疎水性の強い面、下流は親水性の強い面を基板上に設けることで構成する。例えば、三角形パターンからなる疎水面および親水面を交互に組み合わせて形成する。これらの三角形パターンからなる親水面の面積を疎水面の面積で除した値を上流から下流に向け連続的に増加させるように形成する。
【０００９】
また、主流路を輸送中の微量液体は、側流路との分岐部分に達した際、微量液体の一部が毛細管力により側流路へ導かれて分取される。これは、次の理由による。すなわち、主流路は親水面と疎水面を含んだ面と疎水面のみの面から構成され、いずれの面も親水面のみの面より微量液体がなじみ難い。その主流路の途中に親水面のみの面を有する側流路を設ければ、微量液体が主流路を移動する途中で側流路の入口に差しかかる際に、微量液体の一部がよりなじみ易い側流路へと毛細管力により浸入するからである。その際に、主流路を移動する微量液体はある速度をもっているため、全ての微量液体が側流路に浸入することはなく、微量液体のうち側流路に近い一部のみが側流路に浸入する。
その結果、従来のようにデバイスの通路と周辺機器とをチューブ接続して微量液体の圧力操作しなくても、外部から注入された微量液体を自動的に所定量だけ分取することができる。
【００１０】
主流路は複数設けてもよい。または、複数の主流路をその途中で一つの主流路に統合してもよい。もしくは、一つの主流路をその途中で複数の主流路に分岐するようにしてもよい。側流路の形成本数は任意である。１本でもよいし、２本または３本以上でもよい。主流路に対する側流路の断面積の比率は任意である。例えば、主流路の断面積を１とした場合、側流路の断面積は０．０１〜０．５である。ただし、側流路は主流路より長さ方向に直交する断面積が小さい方が、側流路の毛細管力は大きくなる。
側流路は、主流路の一方の側壁に形成してもよいし、その両側壁に形成してもよい。側流路を複数形成する場合、主流路の長さ方向における側流路の形成間隔は任意である。例えば、一定ピッチでもよいし、任意の間隔をあけて形成してもよい。
主流路の一面（一面の形成壁）は、主流路を構成する面（壁）であれば任意である。例えば、主流路の底面（底面の形成壁）でもよいし、主流路の天井面（天井面の形成壁）でもよい。
側流路の一面は、側流路を構成する面（壁）であれば任意である。例えば、側流路の底面（底面の形成壁）でもよいし、側流路の天井面（天井面の形成壁）でもよい。
主流路の一面、例えば、底面（底面の形成壁）を構成する疎水面の素材等は任意である。また、親水面の素材（側流路の親水面の素材も同じ）は任意である。疎水面はフッ素系のポリマー、例えば、ＣＰＦＰ（Ｃｙｃｌｉｚｅｄ  ｐｅｒｆｌｕｏｒｏ  ｐｏｌｙｍｅｒ；環状パーフルオロポリマー）をパーフルオロ溶媒で薄めたポリマー（商品名：ＣｙｔｏｐＣＴＬ−８０９Ｍ、旭硝子）により形成してもよいし、金をパターニングした後に疎水性官能基を有する自己組織化単分子膜、例えば１−オクタデカンチオールをディッピングにより金表面に成膜してもよい。親水面は、例えばＳｉＯ２（二酸化珪素）により形成する。フッ素系ポリマー、金およびＳｉＯ２は、シリコンウェーハやガラスウェーハ、プラスチック基板表面上にフォトリソグラフィ等の半導体プロセスを用いて形成する。
【００１１】
基板とカバーの材質としては、例えばシリコン、ガラス、プラスチックなど任意である。基板およびカバーの平面視した形状は任意である。例えば、平面視して三角形、四角形以上の多角形、円形、楕円形などでもよい。また、基板およびカバーは、厚さが一定の平板でもよいし、厚さが部分的に異なる板でもよい。
基板の一面とは、基板を構成する面であれば任意である。例えば、基板の上面（上面の形成壁）でもよいし、基板の下面（下面の形成壁）でもよい。
基板への主流路および側流路の形成方法は任意である。例えば、シリコン基板やガラス基板をエッチングしたり、プラスチックによる射出成型、ガラス基板またはプラスチック基板へのナノインプリントなどにより形成することができる。その他、シリコン基板またはガラス基板上に、レジスト材料またはシリコン樹脂材料により流路壁を形成することにより、流路を設けてもよい。ナノインプリントとは、微細な凹凸パターンを施したスタンパを樹脂薄膜、あるいはフィルム（バルク）状の被転写材に押し当て、スタンパのパターンを転写する技術である。
微量液体としては、電解液、例えばＫＣｌ、生理食塩水、培養液などのイオンを含む液体や超純水などのイオンを含まない液体を採用することができる。
【００１２】
請求項２に記載の発明は、上記基板およびカバーは電気的絶縁性を有し、上記側流路の一面には、その下流へ向かって順に第１の電極と第２の電極とが離間して設けられ、上記第２の電極の表面は疎水性で、両電極間に電圧を印加することにより、この疎水性の表面を有する第２の電極の端で堰き止められた微量液体を側流路の下流へ輸送する請求項１に記載の微量液体分取デバイスである。
【００１３】
請求項２に記載の発明によれば、毛細管力により側流路へ導かれた微量液体は、第１の電極を通過し、それより下流に設けられた第２の電極（の端）で塞き止められる。これは、第２電極の微量液体と接するその表面が疎水性であることによる。このとき、微量液体は２個の電極（第１の電極と第２の電極）をまたぐように置かれる。流路途中に設けられた両電極に電圧を印加すると、両電極が微量液体を引き付けるため、微量液体の接触角が小さくなり、すなわち両電極の表面上の見かけの濡れ性が疎水性から親水性に転じる。そのため、微量液体が第２の電極の表面に乗り出し、ついには第２の電極を乗り越えて、側流路のさらに先まで一定量の微量液体を輸送することができる。このとき、側流路の先まで液体を運ぶ力は毛細管力である。したがって、第２の電極の上流側の側流路幅より下流側の側流路幅を小さくした方が、確実に送液することができる。
また、電圧を印加した時点で微量液体の輸送を開始することが可能となる。さらに、デバイス上で他の微量液体との混合のタイミングを計ったり、複数の微量液体の輸送を同時に開始したりすることなどが可能となる。
【００１４】
基板およびカバーは電気的な絶縁素材であれば任意である。ただし、この基板上に電極を形成するため、電気的絶縁体ではないシリコン基板などを使用する場合には、絶縁膜を表面に成膜しておく必要がある。
第１の電極および第２の電極の素材は任意である。例えば、金、アルミニウム、銅などを使用する。このうち、金は真空蒸着などで成膜しやすくリフトオフ法などでパターニングしやすい。ただし、金を使用する場合には、基板との密着性が悪いことから、金薄膜電極と基板との間にクロム薄膜などを挟めば、金薄膜電極と基板との密着性が高まる。第２の電極の表面の疎水性を実現する方法は任意である。成膜直後の金表面は疎水性を示すのでこれをそのまま用いてもよいが、時間と共に疎水性が弱くなるので、その表面上に疎水性の薄膜を形成する方がよい。例えば、旭硝子社製Ｃｙｔｏｐなどのフッ素系ポリマーでコーティングしたり、１−オクタデカンチオールなどの疎水性官能基を有する自己組織化単分子膜を成膜する方法が考えられる。
【００１５】
上記両電極は、凹凸または傾斜を有する電極でもよいが、平坦な薄膜の電極が好ましい。
上記両電極の膜厚は、例えば０．３μｍである。厚くし過ぎるとデバイス上の凹凸が大きくなり、微量液体の移動が妨げられる可能性がある。また、薄くし過ぎると両電極の抵抗が大きくなるため、印加電圧の立ち上がりが遅くなったり、電極自体の電圧降下分だけ駆動電圧が大きくなったりする可能性がある。
【００１６】
第２の電極の表面を疎水性の誘電体膜により覆うことによって、電気的絶縁性の超純水などの微量液体を輸送することも可能である。その場合、誘電体膜の素材は任意である。例えば、二酸化シリコン、テフロン（登録商標）、パリレン、またはチタン酸バリウム・ストロンチウムなどを使用する。比誘電率の大きい材料の方が、必要な駆動電圧を小さくできる。誘電体膜の膜厚は、例えば０．１〜２μｍである。薄い方が低電圧で微量液体を輸送することができるが、輸送に必要な電圧を印加すると微量液体を電気分解させてしまう可能性がある。誘電体膜を厚くすれば、微量液体を電気分解させる心配はなくなるが、輸送に必要な電圧が高くなる。したがって、誘電体の膜厚には、微量液体を電気分解させることなく、なるべく低電圧で輸送できるような、適度な値が存在する。また、誘電体膜を厚くすると、デバイス上の凹凸が大きくなり、微量液体の移動が妨げられる可能性がある。
【００１７】
請求項３に記載の発明は、複数本の上記主流路を、上記一方向と互いに平行な状態で離間して配置するか、この一方向と交差する方向へ互いに離間して配置し、隣り合う主流路に設けられた側流路の下流端同士を連通し、この側流路の下流端の連通部分または該各側流路の連通部分より若干上流部分に上記第２の電極を配置し、各主流路では異なる微量液体をそれぞれ輸送し、その輸送途中で各微量液体を側流路へそれぞれ分取し、その後、上記両電極間への電圧印加によりそれぞれ分取された異なる微量液体を混合する請求項２に記載の微量液体分取デバイスである。
【００１８】
請求項３に記載の発明によれば、各主流路で異なる微量液体をそれぞれ輸送すると、各微量液体が側流路に達したとき、側流路の一面が親水面であることから、各微量液体が、対応する側流路へ分取される。このとき、隣り合う主流路に設けられた側流路の下流端同士は連通され、この連通部分または各側流路の連通部分より若干上流部分に、疎水性の表面を有した第２の電極が設けられている。したがって、隣接する各主流路の側流路同士は互いに連通されているものの、それぞれの流路内の異なる微量液体は分離している。その後、両電極間に電圧を印加することで、それぞれ分取された異なる微量液体は、その接触角を小さくしながら第２の電極に引き付けられる。その結果、これらの異なる微量液体を混合することができる。
【００１９】
請求項４に記載の発明は、上記各主流路には複数の側流路がそれぞれ設けられ、隣り合う主流路間で連通される全ての側流路同士は容積比がそれぞれ異なり、各主流路での異なる微量液体の輸送途中、各微量液体を対応する側流路へ分取し、その後、上記両電極への電圧印加により、それぞれ分取された異なる微量液体を異なる混合比で混合する請求項３に記載の微量液体分取デバイスである。
【００２０】
請求項４に記載の発明によれば、各主流路で異なる微量液体を輸送途中、各微量液体を対応する側流路へ分取する。その後、両電極へ電圧を印加することにより、隣り合う主流路間で連通された全ての側流路内では、異なる微量液体同士を異なる混合比でそれぞれ混合することができる。
【００２１】
各主流路に形成される側流路の形成数は、２本（２本の主流路が平行配置など）でもよいし、３本（３本の主流路が平行配置など）でもよい。さらに、隣り合う主流路が４本以上（４本の主流路が略環状に配置など）でもよい。
隣り合う主流路間で連通される側流路同士は、容積の合計値が全て等しい方が好ましい。連通される各側流路の容積比はそれぞれ任意である。
ここで、側流路同士の容積比が異なるという意味を説明する。例えば、隣り合う一方の主流路に形成された複数の側流路Ａ１，Ａ２…Ａｎと、他方の主流路に形成された複数の側流路Ｂ１，Ｂ２…Ｂｎとの関係において、対応する側流路同士（例えば側流路Ａ１−Ｂ１，Ａ２−Ｂ２…Ａｎ−Ｂｎ同士）が連通状態にあるものとする。このとき、側流路Ａ１の容積と側流路Ｂ１の容積との比率Ｘ１と、側流路Ａ２の容積と側流路Ｂ２の容積との比率Ｘ２と、側流路Ａｎの容積と側流路Ｂｎの容積との比率Ｘｎとが、互いに異なっている状態にあることを「側流路同士の容積比が異なる」という。
【００２２】
請求項５に記載の発明は、上記主流路の親水面と疎水面とを含んで構成された一面のうち、上記側流路の入口近傍を親水面とした請求項１〜請求項４のうち、何れか１項に記載の微量液体分取デバイスである。
【００２３】
請求項５に記載の発明によれば、主流路の一面の側流路の入口近傍を親水面としたので、主流路を輸送中の微量液体を側流路へ導き易い。
親水面となるのは、主流路の一面の側流路の入口近傍だけでもよいし、これを含む側流路側の辺部でもよい。
【００２４】
請求項６に記載の発明は、上記主流路の一面に対向する他面は親水面と疎水面とを含んで構成され、親水面の面積を疎水面のそれで除した値をその上流から下流に向けて連続的に増加させた請求項１〜請求項５のうち、何れか１項に記載の微量液体分取デバイスである。
【００２５】
請求項６に記載の発明によれば、主流路の一面だけでなく、この一面に対向する他面においても親水面と疎水面とを含んで構成し、親水面の面積を疎水面のそれで除した値をその上流から下流に向けて連続的に増加させるようにしている。これにより、主流路における微量液体の輸送性が高まる。
【発明の効果】
【００２６】
この発明の請求項１に記載の発明によれば、主流路を輸送中の微量液体が、その側流路との分岐部分に達したとき、側流路の一面が親水面であるため、デバイス外部とのチューブ接続を必要とせずに、外部から微量液体を導入するだけで、一定量の微量液体を分取（秤量）することができる。
その結果、例えば新薬を開発する創薬分野では、試薬の使用量が従来よりも極端に少量化されるため、高価な試薬を使用する場合には大きなコスト削減が実現する。さらに、デバイスと周辺機器との間に電気的な接続以外の煩雑な接続が不要となり、必要な周辺機器が極めて簡単になるため、装置全体が小型化しかつ安価となる。このことも大幅なコスト削減につながる。
【００２７】
特に、請求項２に記載の発明によれば、側流路の主流路との連通部分に第１の電極を設け、それより側流路の下流部に第２の電極を設けることで、電気的な液体操作により、側流路へ分取した微量液体をデバイス内のさらに先へと輸送することができる。
【００２８】
また、請求項３に記載の発明によれば、複数本の主流路を互いに離間して配置し、隣り合う主流路の側流路の下流端同士を連通することで、電気的な液体操作により、２種類以上の微量液体を混合することができる。
【００２９】
さらに、請求項４に記載の発明によれば、各主流路で異なる微量液体を輸送途中、各微量液体を対応する側流路へ分取後、電気的な液体操作を行うことで、連通された全ての側流路において、異なる微量液体同士を様々な混合比で混合することができる。
【００３０】
さらにまた、請求項５に記載の発明によれば、主流路の一面の側流路の入口近傍を親水面としたので、主流路を輸送中の微量液体を側流路へ導き易い。
【００３１】
そして、請求項６に記載の発明によれば、主流路の一面だけでなく他面においても、親水面と疎水面とを含んで構成し、親水面の面積を疎水面のそれで除した値をその上流から下流に向けて連続的に増加させるようにしたので、主流路における微量液体の輸送性が高まる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３２】
以下、この発明の実施例を具体的に説明する。
【実施例１】
【００３３】
図１〜図３において、１０はこの発明の実施例１に係る微量液体分取デバイスで、この微量液体分取デバイス１０は、基板１１と、基板１１の一面に搭載されたカバー１２と、基板１１とカバー１２との間に形成された一方向に延びる主流路１３と、基板１１とカバー１２との間に形成され、その主流路１３の途中から分岐した側流路１４とを備えている。以下、これらの構成体を詳細に説明する。
【００３４】
基板１１としては、平面視して矩形状で、断面が略凹型のガラス基板が採用されている。この基板１１は、シリコン樹脂製の側面（流路の側壁形成面）を有した１本の上記主流路１３および１０本の上記側流路１４を有している。基板１１は凹型の開口側を上に向け、その上面に平面視して矩形状のカバー１２が重ね合わせて搭載されている。そして、凹型の基板１１とカバー１２との間の断面矩形状の空間が、微量液体Ａを輸送する主流路１３を構成する。ガラス基板面は親水性で、シリコン樹脂面は疎水性である。そのため、基板１１は流路壁面の上面および底面が親水性で、側面は疎水性となる。後述するようにこのことがデバイス内での液体輸送にとって好都合となる。
【００３５】
カバー１２には、平面視して矩形状のガラス基板が採用されている。基板１１のサイズは長さ３０ｍｍ、幅３０ｍｍ、厚さ１ｍｍである。また、カバー１２のサイズは長さ３０ｍｍ、幅３０ｍｍ、厚さ１ｍｍである。主流路１３は、基板１１の長さ方向の全長または一部にわたって形成され、各側流路１４は基板１１の長さ方向へ一定ピッチで、かつその長さ方向を基板１１の幅方向へ向けてそれぞれ形成されている。流路幅は主流路１３が２ｍｍで、側流路１４が５００μｍである。各側流路１４の下流端には、通路幅が１００μｍまで狭くなった微小側流路１４ａがそれぞれ連通されている。主流路１３と側流路１４（微小側流路１４ａを含む）の深さ（流路高さ）は、それぞれ５０μｍである。
【００３６】
主流路１３の上面（カバー１２の下面の主流路部分）、および、主流路１３の底面（基板１１の上面の主流路部分）には、親水面ａの面積を疎水面ｂのそれで除した値を連続的に変化させた濡れ性勾配表面が形成されている。なお、主流路１３の底面のみを濡れ性勾配表面としてもよい。
疎水面は、底辺が１μｍから２００μｍ、高さが１０μｍから２００μｍの三角形パターンで形成する。また、親水面ａも同様に、１μｍから２００μｍ、高さが１０μｍから２００μｍの三角形パターンによって形成する。これらの三角形のパターンを、親水面ａと疎水面ｂとが交互になるよう組み合わせて形成する。図１ａに示すように、流路の上流は疎水面ｂの面積が親水面ａのそれに対して大きい面で、下流は親水面ａの面積が疎水面ｂのそれに対して大きい面となるように形成する。すなわち、上流から下流に向け、親水面ａの面積を疎水面ｂで除した値が連続的に増加させるように上記三角形パターンを形成する。疎水面ｂの材料としては、１−オクタデカンチオールが採用されている。また、親水面ａの材料としてはガラス表面が採用されている。なお、主流路１３の一面の側流路１４側の辺部を親水面とすれば、主流路１３を輸送中の微量液体Ａを側流路１４へ導き易くなる。親水面ａと疎水面ｂを形成するパターンは、三角形パターンに限定されない。
【００３７】
また、基板１１またはカバー１２のどちらか一方のみの側流路入口の部分（分岐部分）には、各側流路１４の全幅に渡って一連に金製の第１の電極１５が形成されている。さらに、基板１１とカバー１２の両方の側流路１４の下流側の端部には、それぞれ側流路１４の全幅に渡って一連に金製の第２の電極１６が形成されている。第２の電極１６の表面には、疎水性を示す１−オクタデカンチオールの薄膜ｃが形成されている。
この疎水性の第２の電極１６が側流路１４に導かれた微量液体Ａを堰き止める役割を果たし、その結果、側流路入口と第２の電極１６の端で挟まれた容積で決まる微量液体Ａが秤量される。その際、側流路１４の側面が親水性であれば、微量液体Ａが親水面を伝って流れてしまい微量液体Ａを第２の電極１６の端で堰き止められない。しかしながら、疎水性を示すシリコン樹脂を側流路１４の側面に用いることで、このような不具合が発生し難い。微量液体Ａはイオンを含む電解液である。各第１の電極１５は電線により電気的に接続され、各第２の電極１６は別の電線により電気的に接続されている。これらは、途中に電源（約３Ｖ）１７とスイッチ１８が配置されて電気回路を構成している。
【００３８】
以下、基板１１の製造方法を説明する。すなわち、まず、真空蒸着およびリフトオフ法により、基板１１の母材であるガラス基板上に電極１５，１６をパターニングする。次に、厚膜レジストＳＵ−８を用いてシリコン基板上に厚さ５０μｍの流路の鋳型を形成し、そこに液体状のシリコン樹脂を流し込む。その後、上面からポリエチレンフィルムとガラス基板とを順に鋳型への押し当てた状態で熱処理し、シリコン樹脂を固化させる。それから、ポリエチレンフィルム上にシリコン樹脂を貼り付けた状態でシリコン樹脂を鋳型から抜く。次に、シリコン樹脂面をガラス基板の電極形成面に貼り付け、ポリエチレンフィルムをシリコン樹脂から剥がす。その際、シリコン樹脂は自己接着性を有しているため、何らの処理を施さなくても、シリコン樹脂面とガラス基板面を接着させることができるが、より強固な接着が必要な場合には、まずシリコン樹脂面を酸素プラズマで処理し、ガラス基板とシリコン樹脂をKOHに数分浸漬した後に、１１０℃に加熱しながらガラス基板面とシリコン樹脂面を接着させる。こうして、断面に凹構造が形成され、かつ電極１５，１６を有した基板１１が製造される。
【００３９】
一方、カバー１２のガラス基板上には、真空蒸着とリフトオフ法を利用して電極１６のみを形成する。こうして得られた基板１１とカバー１２とは、シリコン樹脂のガラス基板面への良好な接着性を利用して接合される。
【００４０】
次に、図１ａ〜図１ｄを参照して、この発明の実施例１に係る微量液体分取デバイス１０の使用方法を説明する。
汎用の分注器を用いて１μＬの微量液体Ａを秤量し、この微量液体Ａを主流路１３の上流よりデバイス内に導入する（図１ａ）。主流路１３の上面と底面には上流から下流に向かって疎水性の強い面から親水性の強い面に塗れ性が連続的に変化している。そのため、微量液体Ａは自動的に主流路１３内での移動を開始する。この際、主流路１３の側面が親水性であればその面上に微量液体Ａが留まろうとする。そのため、スムーズな送液が難しくなる。しかしながら、流路側面の材料として疎水性を示すシリコン樹脂を採用しているので、このような不具合は生じない。
【００４１】
微量液体Ａが主流路１３中を移動する途中で、微量液体Ａの一部が毛細管力により各側流路１４へと導かれる（図１ｂ）。導かれた微量液体Ａは各側流路１４の途中の第２の電極１６の端で堰き止められる。これらの側流路１４に導かれなかった微量液体Ａは、そのまま主流路１３の下流へ進む。その結果、側流路入口と第２の電極１６で挟まれた容積で決まる一定量の微量液体Ａが測り取られることになる（図１ｃ）。ここでは下流に向かって容積が一定割合で増大する１０本の側流路１４が構築されている。これにより、液量が異なる１０個の微量液体Ａを分取（秤量）することができる。
【００４２】
次に、スイッチ１８を入れ、各側流路１４の途中に設けられた第１の電極１５と第２の電極１６との間に約３Ｖの電圧を印加する。これにより、両電極１５，１６が微量液体Ａを引き付けるため、微量液体Ａの接触角が小さくなる。すなわち、両電極１５，１６の表面上の見かけの塗れ性が疎水性から親水性に転じる。そのため、微量液体Ａが第２の電極１６の表面へ乗り出し、ついには第２の電極１６を乗り越えて、側流路１４のさらに先まで一定量の微量液体Ａを輸送する（図１ｄ）。このとき、第２の電極１６の下流側には、側流路１４より断面積が小さい微小側流路１４ａが連通されている。そのため、側流路１４より下流へ微量液体Ａを移送する毛細管力は大きく、微量液体Ａは確実に送液される。
【００４３】
このように、主流路１３を輸送中の微量液体Ａが、各側流路１４との分岐部分に達したとき、各側流路１４の一面が親水面であるため、デバイス外部とのチューブ接続を必要とせずに、外部から微量液体Ａを導入するだけで、一定量の微量液体Ａを分取することができる。その結果、例えば新薬を開発する創薬分野では、試薬の使用量が従来よりも極端に少量化され、よって高価な試薬を使用する場合においては大きなコスト削減が図れる。さらに、デバイスと周辺機器との間に電気的な接続以外の煩雑な接続が不要となり、必要な周辺機器が極めて簡単になるため、装置全体が小型化しかつ安価となる。このことも大幅なコスト削減につながる。
また、主流路１３の一面だけでなく他面においても、親水面ａと疎水面ｂとを含んで構成し、親水面ａの面積を疎水面ｂのそれで除した値をその上流から下流に向けて連続的に増加させるようにしたので、主流路１３における微量液体Ａの輸送性が高まる。
【実施例２】
【００４４】
次に、図４および図５を参照して、この発明の実施例２に係る微量液体分取デバイス１０Ａを説明する。
図４および図５に示すように、実施例２の微量液体分取デバイス１０Ａは、２本の主流路１３を、一方向と互いに平行な状態で離間して配置し、隣り合う主流路１３の各１０本の側流路１４の下流端同士を微小側流路１４ａにより連通し、各側流路１４の下流端の連通部分に第２の電極１６を配置し、各主流路１３では異なる微量液体Ａ，Ｂをそれぞれ輸送し、その輸送途中で各微量液体Ａ，Ｂを各側流路１４へそれぞれ分取し、その後、対応する第１の電極１５と第２の電極１６との間への電圧印加により、それぞれ分取された異なる微量液体Ａを混合するものである。微量液体Ａは上記イオンを含む電解液、微量液体Ｂはイオンを含む別の電解液である。
このとき、２本の主流路１３は同一形状で、両主流路１３間で連通される全ての側流路１４同士は、容積の合計値がそれぞれ等しいものの、容積比はそれぞれ異なるように構成されている。すなわち、両主流路１３は微量液体Ａ，Ｂの輸送方向が反対である。よって、一方の主流路１３のうち、最大容積の側流路１４には他方の主流路１３の最小容積の側流路１４が連通されており、それから一方の主流路１３の次に容積が大きい側流路１４と、他方の主流路１３の次に容積が小さい側流路１４とが順次連通されている。両主流路１３の各側流路１４の第１の電極１５は、１本の電線により電気的に接続されている。また、両主流路１３の各側流路１４の第２の電極１６は別の１本の電線により電気的に接続されている。
【００４５】
次に、図４ａ〜図４ｃを参照して、この発明の実施例２に係る微量液体分取デバイス１０Ａの使用方法を説明する。
汎用の分注器を用いて１μＬの微量液体Ａと微量液体Ｂをそれぞれ秤量し、これらを２本の主流路１３の上流よりそれぞれ導入する（図４ａ）。これらの微量液体Ａ，Ｂは濡れ性勾配により自動的に主流路１３内を下流へと移動し、その途中でその一部が側流路１４に導かれ、導かれた液体は側流路１４途中の第２の電極１６の端で堰き止められ、一定量の微量液体Ａが測り取られる（図４ｂ）。次に、側流路１４途中に設けられた両電極１５，１６に電圧を印加すると、側流路１４内に秤量された微量液体ＡとＢが第２の電極１６を乗り越えて進み、ついには出会い混合する（図４ｃ）。複数の側流路１４の長さを変えることにより、様々な混合比で混合することが可能である。また、これらの液体Ａ，Ｂの容量が極めて少ないため、混合は急速に進みこれに要する時間は極めて短く済む。
【００４６】
実施例２の微量液体分取デバイス１０Ａはこのように構成したので、各主流路１３での異なる微量液体Ａ，Ｂの輸送途中、各微量液体Ａ，Ｂを対応する側流路１４へ分取し、その後、両電極１５，１６への電圧印加により、両主流路１３の各側流路１４において、それぞれ分取された異なる微量液体Ａ，Ｂを混合することができる。しかも、実施例２では、両主流路１３間で連通される全ての側流路１４同士は、容積の合計値がそれぞれ等しいものの、容積比はそれぞれ異なるように構成されているので、それぞれ分取された異なる微量液体Ａ，Ｂを異なる混合比で混合することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１ａ】この発明の実施例１に係る微量液体分取デバイスによる微量液体の分取開始状態を示す模式平面図である。
【図１ｂ】この発明の実施例１に係る微量液体分取デバイスによる微量液体の分取中の状態を示す模式平面図である。
【図１ｃ】この発明の実施例１に係る微量液体分取デバイスによる微量液体の分取終了状態を示す模式平面図である。
【図１ｄ】この発明の実施例１に係る微量液体分取デバイスによる分取後の微量液体の排出状態を示す模式平面図である。
【図２】この発明の実施例１に係る微量液体分取デバイスの微量液体の輸送方向に直交する方向の縦断面図である。
【図３】図２のＳ３−Ｓ３断面図である。
【図４ａ】この発明の実施例２に係る微量液体分取デバイスによる微量液体の分取開始状態を示す模式平面図である。
【図４ｂ】この発明の実施例２に係る微量液体分取デバイスによる微量液体の分取終了状態を示す模式平面図である。
【図４ｃ】この発明の実施例２に係る微量液体分取デバイスによる分取後の微量液体の混合状態を示す模式平面図である。
【図５】この発明の実施例２に係る微量液体分取デバイスの微量液体の輸送方向に直交する方向の縦断面図である。
【符号の説明】
【００４８】
１０，１０Ａ  微量液体分取デバイス、
１１  基板
１２  カバー、
１３  主流路、
１４  側流路、
１４ａ  微小側流路、
１５  第１の電極、
１６  第２の電極、
Ａ，Ｂ  微量液体、
ａ  親水面、
ｂ  疎水面、
ｃ  疎水性薄膜。
【図１ａ】
2008132410.tif 000003
【図１ｂ】
2008132410.tif 000004
【図１ｃ】
2008132410.tif 000005
【図１ｄ】
2008132410.tif 000006
【図２】
2008132410.tif 000007
【図３】
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【図４ａ】
2008132410.tif 000009
【図４ｂ】
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【図４ｃ】
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【図５】
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