(57)【要約】【課題】噴霧しやすく、噴霧対象に対する組成物の滞留性に優れたスプレー剤を提供する。【解決手段】逆チキソトロピー性を示す液状組成物をスプレー容器に充填してなることを特徴とするスプレー剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
逆チキソトロピー性を示す液状組成物をスプレー容器に充填してなることを特徴とするスプレー剤。
【請求項２】
液状組成物が、
（Ａ）分子中に不飽和結合を有し、ＨＬＢが２〜１２の非イオン性界面活性剤、又は平均分子量が１０万以上であるポリエチレンオキシド
（Ｂ）水膨潤性粘土鉱物、及び
（Ｃ）生理活性成分
を含有し、水性組成物であることを特徴とする請求項１記載のスプレー剤。
【請求項３】
（Ｃ）生理活性成分が、局所血管収縮薬、抗ヒスタミン薬、殺菌薬、局所麻酔薬、抗炎症薬、抗アレルギー薬、鎮咳薬、又は去痰薬である請求項２記載のスプレー剤。
【請求項４】
点鼻スプレー、のどスプレー、又は口腔スプレーである請求項１〜３のいずれか１項記載のスプレー剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液状組成物をスプレー容器に充填してなるスプレー剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
鼻やのど、口腔内等の粘膜に生理活性成分等の薬剤を含有する組成物を適用する場合、指で塗布しづらいため、点鼻スプレーやのどスプレー等のスプレー剤にすると便利である。しかし、スプレー剤は、スプレー性の点から比較的低粘度とする必要があり、生理活性成分等の薬剤が患部に被着後すみやかに流去してしまい、効き目を永く保つことが困難であった。一方、組成物の滞留性を高めるために高分子化合物等の増粘剤を配合すると、スプレー性の劣化やノズルの詰り等の問題があった。以上のことから、噴霧しやすく、噴霧対象に対する組成物の滞留性に優れたスプレー剤が望まれていた。なお、本発明に関連する先行技術文献としては下記が挙げられる。
【０００３】
【特許文献１】特開平５−２３７３６７号公報
【特許文献２】特開平１０−１８２４０３号公報
【特許文献３】特開２００４−２０３８２４号公報
【特許文献４】特開２００５−１８７４０４号公報
【特許文献５】特開平１１−２５５６５４号公報
【特許文献６】特開２００６−１３１６１９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、噴霧しやすく、噴霧対象に対する組成物の滞留性に優れたスプレー剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、逆チキソトロピー性を示す液状組成物をスプレー容器に充填してなるスプレー剤とすることによって、上記課題を解決できることを見出し、本発明をなすに至った。
【０００６】
従って、本発明は、
［１］．逆チキソトロピー性を示す液状組成物をスプレー容器に充填してなることを特徴とするスプレー剤、
［２］．液状組成物が、
（Ａ）分子中に不飽和結合を有し、ＨＬＢが２〜１２の非イオン性界面活性剤、又は平均分子量が１０万以上であるポリエチレンオキシド
（Ｂ）水膨潤性粘土鉱物、及び
（Ｃ）生理活性成分
を含有し、水性組成物であることを特徴とする［１］記載のスプレー剤。
［３］．（Ｃ）生理活性成分が、局所血管収縮薬、抗ヒスタミン薬、殺菌薬、局所麻酔薬、抗炎症薬、抗アレルギー薬、鎮咳薬、又は去痰薬である［２］記載のスプレー剤。
［４］．点鼻スプレー、のどスプレー、又は口腔スプレーである［１］〜［３］のいずれかに記載のスプレー剤を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、無理なく噴霧することができ、噴霧対象でゲル状となり、液だれを防ぎ、組成物の滞留性が高まるスプレー剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明のスプレー剤は、逆チキソトロピー性を示す液状組成物をスプレー容器に充填してなるものである。
一般に、分散系水溶液（固体又は固形状成分が水に分散した系）や油中水型、及び水中油型エマルションは、剪断を印加すると時間とともに内部構造が破壊され見かけの粘度が低下し、静置により見かけの粘度が回復する。この現象はチキソトロピーと呼ばれている。一方、剪断の印加によって構造が形成されて見かけの粘度が上昇し、静置によって崩壊する現象は逆チキソトロピーと言われている（レオロジー工学とその応用技術、ｐ９７、株式会社フジ・テクノシステム）。本発明は、スプレーする液状組成物を逆チキソトロピー性組成物とすることで、スプレー時に液状組成物にかかる剪断により見かけの粘度が上昇するため、噴霧しやすく、かつ噴霧された液状組成物は患部等の対象に付着した際に、滞留性がよく、結果として液状組成物に含まれる生理活性成分等の滞留性が高くなり、効果がより発揮できるものである。
【０００９】
本発明において、逆チキソトロピー性とは剪断の印加によって構造が形成されて見かけの粘度が上昇し、静置によって崩壊する性質を示すものを指す。本発明においては、剪断の印加開始から６００秒後までに、初期粘度（測定最小値）の２倍以上の粘度となる経時粘度特性を有する液体をいう。詳しくは、レオメーターで測定された２５℃における経時粘度が、測定時間剪断の印加開始から６００秒後の間で、最小粘度Ａ（ａ秒後）、最大粘度Ｂ（ｂ秒後）としたとき、
２Ａ＜Ｂ
０＜ａ＜ｂ＜６００
を満たす経時粘度特性を有することをいう。
【００１０】
スプレー容器に充填される液状組成物の２５℃におけるレオメーターによる上記測定による初期粘度（測定最小値）は、１ｍＰａ・ｓ〜１００Ｐａ・ｓが好ましく、より好ましくは１ｍＰａ・ｓ〜１０Ｐａ・ｓ、さらに好ましくは１ｍＰａ・ｓ〜１Ｐａ・ｓである。粘度が高すぎると、噴霧しづらくなる場合がある。
【００１１】
逆チキソトロピー性を有する液状組成物としては、（Ａ）分子中に不飽和結合を有し、ＨＬＢが２〜１２の非イオン性界面活性剤、又は平均分子量が１０万以上であるポリエチレンオキシド、（Ｂ）水膨潤性粘土鉱物、及び必要に応じて（Ｃ）生理活性成分を含有し、水性組成物であるものが挙げられる。
【００１２】
本発明の（Ａ）成分は分子中に不飽和結合を有し、ＨＬＢが２〜１２の非イオン性界面活性剤、又は平均分子量が１０万以上であるポリエチレンオキシドであり、これらを併用してもよく、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１３】
（Ａ−１）分子中に不飽和結合を有し、ＨＬＢが２〜１２の非イオン性界面活性剤としては、ＰＯＥ（ポリオキシエチレン）（２〜１５）オレイルエーテル、ＰＯＥ（２〜１０）モノオレエート、ＰＯＥ（４〜２０）ジオレエート、ＰＯＥ（１０〜５０）グリセリルトリオレエート、ＰＯＥ（３〜３０）ヒマシ油等が挙げられる。これらは、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でもＨＬＢが３〜１０の非イオン界面活性剤が好ましく、ＰＯＥ（２〜１０）オレイルエーテルが特に好ましい。なお、本発明において、ＨＬＢは川上の式を用い、計算するものとする。
ＨＬＢ＝１１．７ｌｏｇ（Ｍｗ／Ｍｏ）＋７
（Ｍｏ：アルキル基の分子量、Ｍｗ：全分子量−Ｍｏ）
【００１４】
（Ａ−２）平均分子量が１０万以上であるポリエチレンオキシド
より具体的には、マクロゴール１０００００〜マクロゴール１０００００００、ＰＥＧ（ポリエチレングリコール）１０００００〜ＰＥＧ１０００００００等が挙げられる。これらは、１種又は２種以上の混合物として使用することができる。平均分子量は１０万〜１０００万が好ましく、より好ましくは１０万〜５００万である。なお、平均分子量は日本薬局方記載の測定方法による。
【００１５】
（Ｂ）水膨潤性粘土鉱物としては、３層構造を有する含水ケイ酸アルミニウムが挙げられ、より具体的には、スメクタイト、バイデライト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクトライト、ソーコナイト等の合成物又は天然物が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でも、スメクタイトが好ましく、スメクタイト中でも特にモンモリロナイト（ベントナイト）が好ましい。
【００１６】
上記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の配合量は、逆チキソトロピー性を示す限り、任意の量を配合することができるが、（Ａ）成分は液状組成物全体に対して０．１〜３０ｗ／ｖ％（質量／容量％（ｇ／１００ｍＬ）、以下同様）が好ましく、より好ましくは０．５〜１０ｗ／ｖ％、さらに好ましくは１〜６ｗ／ｖ％である。この範囲でより好適な逆チキソトロピー性を示し、配合量が多すぎると使用時にべたつき等を生じる場合がある。（Ｂ）成分は液状組成物全体に対して０．１〜３０ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．５〜１０ｗ／ｖ％、さらに好ましくは１〜６ｗ／ｖ％である。また、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の質量比（Ａ）／（Ｂ）は０．０５〜１０が好ましく、より好ましくは０．２〜５である。
【００１７】
（Ｃ）生理活性成分としては特に制限がなく、点鼻、のど、又は口腔用に用いられる全ての薬物が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。具体的には、局所血管収縮薬、抗ヒスタミン薬、殺菌薬、局所麻酔薬、抗炎症薬、抗アレルギー薬、鎮咳薬、又は去痰薬が挙げられる。より具体的には、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、硝酸テトラヒドロゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、アクリノール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸ポリヘキサニド、塩化ポリドロニウム、塩酸リドカイン、リドカイン、グリチルリチン酸２カリウム、サリチル酸メチル、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛、塩化リゾチーム、インドメタシン、プラノプロフェン、ブロムフェナクナトリウム、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸ケトチフェン、アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラストカリウム、塩酸レボカバスチン、塩酸アクロライド、塩酸クロペラスチン、クエン酸ペントキシベリン、クエン酸チペピジン、ジブナートナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩、ヒベンズ酸チペピジン、フェンジゾ酸クロペラスチン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール、カフェイン、無水カフェイン、塩酸トリメトキノール、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸メトキシフェナミン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ｌ−塩酸メチルエフェドリン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリン、プロキシフィリン、塩化アンモニウム、アンモニア・ウイキョウ精、グアヤコールスホン酸カリウム、グアイフェネシン、クレゾールスルホン酸カリウム、塩酸エチルシステイン、塩酸メチルシステイン、塩酸イソペンチジル、塩酸ジフェテロール、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸プロメタジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸フェネタジン、テオクル酸ジフェニルピラリン、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジフェテロール、安息香酸ナトリウムカフェイン、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン等が挙げられる。好ましい生理活性物質として、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩化ベンザルコニウム、グリチルリチン酸２カリウム、アラントイン、アズレンスルホン酸ナトリウム、プラノプロフェン、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸ケトチフェン、アシタザノラスト、アンレノキサノクス、イブジラスト、ペミロラストカリウムなどが挙げられる。
【００１８】
（Ｃ）成分の配合量は有効成分量であれば特に限定されないが、通常液状組成物全体に対して０．０００１〜１０質量％である。
【００１９】
本発明の液状組成物には、上記成分の他に、緩衝剤、等張化剤、抗酸化剤、溶解補助剤、香料、清涼化剤、粘ちょう剤、安定化剤、局所麻酔剤等を本発明の効果を損なわない範囲で、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて配合することができる。より具体的には、ホウ酸、ホウ砂、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、結晶リン酸ナトリウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、トロメタモール、塩酸、水酸化ナトリウム等のｐＨ調節剤や緩衝剤、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等の無機塩類、及びグリセリン等の等張化剤、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（エデト酸ナトリウム）等の安定化剤、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸等の抗酸化剤、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリソルベート８０、プルロニック等の溶解補助剤、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、リナロール、シネオール、クールミント、ハッカ水、ハッカ油、ウイキョウ油、ベルガモット油、ユーカリ油等の香料又は清涼化剤、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、ブドウ糖等の粘ちょう剤、クロロブタノール等の局所麻酔剤等が挙げられる。
【００２０】
本発明の液状組成物は水性組成物であることが好ましい。なお、水性組成物とは、溶媒（または分散媒）として水を含有する液体組成物である。水の配合量は他の成分の残部とすることができるが、通常、４０ｗ／ｖ％以上、好ましくは４０〜９９．９ｗ／ｖ％の範囲である。
【００２１】
本発明の液状組成物の２５℃のｐＨは、特に制限されないが、粘膜に対する刺激性等の点から３〜９が好ましく、より好ましくは４〜８、さらに好ましくは５〜７に調整する。
【００２２】
本発明の液状組成物の浸透圧比は、特に制限されないが、粘膜に対する刺激性等の点から０．５〜５が好ましく、より好ましくは０．８〜２、さらに好ましくは１（等張）に調整する。
【００２３】
本発明の液状組成物は、通常の医薬品の製造方法に準じて、例えば（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、及び水（残部）を混合して製造することができ、必要に応じて加熱や冷却、乳化、高圧乳化、滅菌、ろ過等を行うことができる。
【００２４】
本発明のスプレー剤は、上記液状組成物をスプレー容器に充填してなるものである。上記液状組成物と、これを充填したスプレー容器とを備えたスプレー剤とすることができる。スプレー容器はスプレー時に液状組成物に剪断がかかるものであり、この中でも噴霧式スプレー容器が好ましく、スプレー容器の材質や形状、ノズル口の形状等は特に制限はない。例えば、圧搾可能な胴部より口頚部を起立してなる容器体と口頚部上端に嵌着させた注出ノズルとを備えてなるスプレー容器、容器体の口頚部に噴射機構を有する蓋部を備えたもの等が挙げられる。スプレー容器に充填された液状組成物のスプレー時にかかる剪断速度は、本発明の効果を損なわない範囲であれば特に制限されないが、１ｓｅｃ-1以上が好ましく、より好ましくは１０ｓｅｃ-1以上、さらに好ましくは２０ｓｅｃ-1以上である。剪断速度の上限は特に限定されないが、５０００ｓｅｃ-1である。
【００２５】
具体的な例としては、図１，２に示したような、ノズル部１の基板２を押し下げ、ピストン３を有するポンプ４を作動させることにより、容器本体（図示せず）の液状組成物が吸い上げられて、一定量が噴霧されるディスペンサー部を有する公知のスプレー容器が挙げられる。なお、本発明のスプレー容器はこれに限定されるものではない。
【００２６】
本発明のスプレー剤は、鼻、口腔、のど等の粘膜に適用すると好適であり、点鼻スプレー、のどスプレー、又は口腔スプレー等が挙げられるが、本発明のスプレー剤はこれらに限定されるものではない。本発明のスプレー剤は、無理なく噴霧することができ、噴霧対象でゲル状となり、液だれを防ぎ、組成物の滞留性が高まるため、点鼻スプレー、のどスプレー、又は口腔スプレー等にした場合にも良好な使用感を得ることができる。
【実施例】
【００２７】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００２８】
［試験例１］
表１に示す組成１〜７の水溶液（分散液）を調製し、下記評価を行った。結果を表中に併記する。
【００２９】
<粘度の測定方法>
平行−平板型回転粘度計（レオメーター）を使用し、下記測定条件で試料剪断後における、試料の見かけの粘度の時間依存性を測定した。
<測定条件>
測定機器：レオメーターＲＳ−１００
メーカー：ＨＡＡＫＥ
温度：室温（２５℃）
モード：剪断速度制御
剪断速度：１０ｓｅｃ-1
使用冶具：コーン（φ＝４°、直径３５ｍｍ）＆プレート（３５ｍｍ）
なお、試料を測定機器にセットする際、押し付け等による内部構造の破壊・形成が生じるおそれがあるので、セット後は５分以上の静置時間を設けるか、試料を治具ではさみつけるときの速度を極力低速で行い、試料の静置状態が確保できた状態から測定を実施する。
【００３０】
<逆チキソトロピー性>
上記粘度の時間依存性を測定し、剪断の印加開始から６００秒後の間で、最小粘度Ａ（ａ秒後）、最大粘度Ｂ（ｂ秒後）としたとき、
２Ａ＜Ｂ
０＜ａ＜ｂ＜６００
を満たす経時粘度特性を有するものを逆チキソトロピー性「○」、そうでないものを逆チキソトロピー性なし「×」と判断した。
【００３１】
<スプレー噴霧性評価>
図１，２に示すディスペンサーを備えたスプレー容器（「アルフレッシュ鼻炎クールスプレー」（ライオン株式会社）の容器）に試験液１５ｍＬを充填し、５回空押しした後、１０回押し出しを行い、押し出しやすさを下記の基準に照らして評価した。
評価基準
◎：１０回ともスムースに押し出す（噴霧する）ことができる。
○：押し出す（噴霧する）のにやや抵抗を感じる。
△：押し出す（噴霧する）のに抵抗を感じる。
×：噴霧できない、又は噴霧するのに非常に大きな力を必要とする。
【００３２】
<液だれ評価>
スプレー噴霧性評価に用いたサンプルを使用し、垂直に立てたプラスティック板（３０ｃｍ×３０ｃｍ）から、ノズル先端部を約１０ｃｍ離した位置に、ノズルをプラスティック板の方向に向けてボトルを固定した。その状態で５回噴霧し、プラスティック板の表面に付着した液の状態を下記の基準に照らして評価した。
評価基準
◎：噴霧後、約３分間、液だれしない。
○：噴霧後、約３分間、ほとんど液だれしない。
△：噴霧後、１〜３分以内に液だれする。
×：噴霧後、１分未満に液だれする。
【００３３】
<点鼻使用感（液だれ）>
スプレー噴霧性評価に用いたサンプルを使用し、パネラー５名が実際に１回スプレーし、鼻から液がたれてこないかを下記の基準に照らして評価した。
評価基準
◎：噴霧後、５分しても液ダレしない。
○：噴霧後、３分以上５分未満に液ダレする。
△：噴霧後、１分以上３分未満に液ダレする。
×：噴霧後、１分未満に液ダレする。
【００３４】
<のどスプレー使用感（滞留感）>
スプレー噴霧性評価に用いたサンプルを使用し、パネラー５名が実際に１回スプレーし、噴射後のどに付着している液状組成物の滞留感を下記の基準に照らして評価した。
評価基準
◎：噴霧後、１０分以上滞留感がある。
○：噴霧後、５分以上１０分未満、滞留感がある。
△：噴霧後、１分以上５分未満、滞留感がある。
×：噴霧後、滞留感が１分未満である。
【００３５】
【表１】
2008100942.tif 000002
【００３６】
［実施例１］
適量の精製水にリン酸水素ナトリウム０．５ｇ、エデト酸ナトリウム０．０２ｇ、グリセリン３．０ｇ、塩酸テトラヒドロゾリン０．１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム０．３ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇ、ＰＯＥ（５）オレイルエーテル（エマレックス５０５Ｈ，日本エマルジョン（株）製、ＨＬＢ＝６．７）２．５ｇ、及び予めプロピレングリコール１．０ｇにｌ−メントール０．０３ｇを溶解した液を加えて混合した。予め適量の精製水にベントナイト（クニピアＦ，クニミネ工業(株)製）２．５ｇを分散させた液を加えて混合し、精製水にて容量を１００ｍＬとした。これを図１，２に示すスプレー容器に充填した。この組成物について、上記粘度の測定方法に従い、剪断速度１０ｓｅｃ-1における見掛けの粘度ηａの時間依存性を測定した結果、逆チキソトロピー性を示した。測定結果を図３に示す。
剪断の印加開始から６００秒間
初期粘度（最小粘度）Ａ：約０．５Ｐａ．ｓ
最大粘度Ｂ            ：約３Ｐａ．ｓ（約１５０ｓｅｃ後）
【００３７】
［比較例１］
適量の精製水にリン酸水素ナトリウム０．５ｇ、エデト酸ナトリウム０．０２ｇ、グリセリン３．０ｇ、塩酸テトラヒドロゾリン０．１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム０．３ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇ、ＰＥＯ（５）オレイルエーテル（エマレックス５０５Ｈ，日本エマルジョン（株）製、ＨＬＢ＝６．７）２．５ｇ、及び予めプロピレングリコール１．０ｇにｌ−メントール０．０３ｇを溶解した液を加えて混合し、精製水にて容量を１００ｍＬとした。これを図１，２に示すスプレー容器に充填した。この組成物について、上記粘度の測定方法に従い、剪断速度１０ｓｅｃ-1における見掛けの粘度ηａの時間依存性を測定した結果、逆チキソトロピー性は認められず、測定（剪断）開始後６００秒経過までの最大粘度Ｂは約１ｍＰａ・ｓであった。
【００３８】
［比較例２］
適量の精製水を、７０℃以上に加温した後、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（６０ＳＨ−１５００，信越化学工業（株）製）２．５ｇを分散、冷却して溶解させる。これにリン酸水素ナトリウム０．５ｇ、エデト酸ナトリウム０．０２ｇ、グリセリン３．０ｇ、塩酸テトラヒドロゾリン０．１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム０．３ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業（株）製，６０ＳＨ−１５００）２．５ｇ、及び予めプロピレングリコール１．０ｇにｌ−メントール０．０３ｇを溶解した液を加えて混合し、精製水にて容量を１００ｍＬとした。これを図１，２に示すスプレー容器に充填した。この組成物について、上記粘度の測定方法に従い、剪断速度１０ｓｅｃ-1における見掛けの粘度ηａの時間依存性を測定した結果、逆チキソトロピー性は認められず、測定（剪断）開始後６００秒経過までの最大粘度Ｂは約１．５Ｐａ・ｓであった。
【００３９】
［実施例２〜１０］
実施例１の調製方法に準じて、表２，３に示す組成の液状組成物を調製し、これを図１，２に示すスプレー容器（「アルフレッシュ鼻炎クールスプレー」（ライオン株式会社）の容器）に充填した。
実施例及び比較例で得られたスプレー剤について、逆チキソトロピー性、スプレー噴霧性評価、液だれ、点鼻使用感（液だれ）、及びのどスプレー使用感（滞留感）を評価した。結果を表中に併記する。
【００４０】
【表２】
2008100942.tif 000003
【００４１】
【表３】
2008100942.tif 000004
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】発明の一実施形態の容器のディスペンサー部を示す正面図である。
【図２】発明の一実施形態の容器のディスペンサー部を示す断面図である。
【図３】実施例１の剪断速度１０ｓｅｃ-1における見掛けの粘度ηａの時間依存性の結果を示すグラフである。
【符号の説明】
【００４３】
１    ノズル部
２    基板
３    ピストン
４    ポンプ
５    逆止弁
６    シリンダー
７    パイプ
【図１】
2008100942.tif 000005
【図２】
2008100942.tif 000006
【図３】
2008100942.tif 000007