(57)【要約】【課題】本発明は、標本分析に関する。詳細には、本発明は、標本スライドを考察する、スライドを保持する装置を含む方法および装置に関する。また、本発明は、イメージングシステム用の自動照準法、および、イメージングシステムにおける振動を調節する方法に関する。【解決手段】本発明は特に、方法および装置は、細胞標本スライドの自動分析に適用され得る。本発明の装置は、光学機器と、光学機器に結合され、かつ、光学機器の視野外に配置されたマーカーと、標本を受け、かつ、光学機器の光学経路にある検査位置と該標本を該マーカーでマーキングするためのマーキング位置との間で標本を移動させるために光学機器に結合されたステージとを備える標本をマーキングする装置である。【選択図】図３４
2008112190.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グローバルな焦点面を設定するステップを包含する、光学
システムのための自動的に焦点を合わせる方法であって、
（ａ）スライド上における３つの非同一線上の位置の各々に対応するインデッ
クス軸座標、走査軸座標、および、焦点軸座標を決定するステップと、
（ｂ）該インデックス軸座標、走査軸座標、および、焦点軸座標を用いて、該
グローバル焦点面の数値表示を決定するステップと
を包含する方法。
【請求項２】
前記グローバル焦点面を設定するステップは、
（ｃ）インデックス軸の傾斜および走査軸の傾斜を計算するステップと、
（ｄ）該インデックス軸の傾斜および該走査軸の傾斜の少なくとも一つがそれぞ
れに対応する興味ある値より小さいかどうかを判定するステップと、
（ｅ）該インデックス軸の傾斜および該走査軸の傾斜の少なくとも一つがそれぞ
れに対応する興味ある値より小さくない場合、該スライドにフラッギング（ｆｌ
ａｇｇｉｎｇ）するステップと
をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
光学システムのための自動的に焦点を合わせる方法であっ
て、走査パスを実施するステップは、
（ａ）スライド表面に実質的に対応する表面における第１の点に実質的に対応
するスライド上の第１の位置に対する最適な焦点値の興味ある範囲内の焦点値を
提供する第１の座標を決定するステップと、
（ｂ）該スライド表面に対する該光学システムの要素を該第１の座標に実質的
に対応する位置に移動させるステップと、
（ｃ）該第１の点に対応する該第１の座標を記録するステップと
を包含する、方法。
【請求項４】
前記走査パスを実施するステップは、
（ｄ）前記第１の点を囲む高精度焦点範囲の領域を決定するステップと、
（ｅ）前記第１の座標を該高精度焦点範囲の領域と相関させるステップと
をさらに包含する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記高精度焦点範囲の領域は、概して、楕円形状である、
請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記高精度焦点範囲の領域は、前記光学システムの走査軸
に対して実質的に平行な主軸を有し、かつ、該光学システムのインデックス軸に
対して実質的に平行な副軸を有する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記走査パスを実施するステップは、
（ｆ）前記スライド表面に実質的に対応する表面上の第２の点に実質的に対応す
る前記スライド上の第２の位置に対する最適な焦点値の興味ある範囲内にある焦
点値を提供する第２の座標を決定するステップであって、
（Ｉ）該第２の点が少なくとも一つの興味ある高精度焦点範囲の領域内にあるか
どうかを判定するステップと、
（ＩＩ）（Ｉ）における判定がネガティブである場合、該第２の点を囲む高精度
焦点範囲の領域を決定するステップと
を包含するステップをさらに包含する、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記ステップ（ｆ）は、
（ＩＩＩ）グローバル焦点面を決定するステップと、
（ＩＶ）該グローバル焦点面の表示を用いて、前記第２の座標の第一の推定値を
決定するステップと
をさらに包含する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ステップ（ｆ）は、
（ＩＩＩ）前記第２の点が正確な高精度焦点範囲の一つの領域内にあるかどう
かを判定するステップと、
（ＩＶ）（ＩＩＩ）における判定がポジティブである場合、該高精度焦点範囲
の一つの領域と相関された座標を回収するステップと
をさらに包含する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ステップ（ｆ）は、
（Ｖ）グローバル焦点面を決定するステップと、
（ＶＩ）該グローバル焦点面に従ってステップ（ＩＶ）の座標を調節するステ
ップと、
（ＶＩＩ）前記スライド表面に対して、前記光学システムの要素を該ステップ
（ＶＩ）において調節された座標に実質的に対応する位置に移動させるステップ
と
を包含する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ステップ（ｆ）は、
（ＩＩＩ）前記第２の点が高精度焦点範囲の一つ以上の領域にあるかどうかを
判定するステップと、
（ＩＶ）（ＩＩＩ）における判定がポジティブである場合、該高精度焦点範囲
の一つ以上の各々に相関されたそれぞれの座標を回収するステップと
をさらに包含する、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記ステップ（ｆ）は、
（Ｖ）結果的に座標を決定するために、高精度焦点範囲の一つ以上の各領域内
にある少なくとも一つの各点からの第２の点の各距離に基づく、回収された各座
標の重み付き平均を用いるステップをさらに包含する、請求項１１に記載の方法
。
【請求項１３】
前記ステップ（ｆ）は、
（Ｖ）グローバル焦点面を決定するステップと、
（ＶＩ）ステップ（ＩＶ）における回収された座標のうちの少なくとも一つに
基づいて合成座標を決定するステップと、
（ＶＩＩ）該グローバル焦点面に従って該合成座標を調節するステップと、
（ＶＩＩＩ）前記スライドの表面に対して、前記光学システムの要素をステッ
プ（ＶＩＩ）における調節された座標に実質的に対応する位置に移動させるステ
ップと
をさらに包含する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記走査パスを実施するステップは、
（ｅ）細かい焦点面を前記スライドの表面の領域に実質的に対応する領域を表
わすビンを相関させる、請求項４に記載の方法。
【請求項１５】
前記第２の点が前記高精度焦点範囲の少なくとも一つの予
め決定された領域内にあるかどうかに関するステップ（Ｉ）の判定は、該第２の
点を含むビンを少なくとも部分的に横断する、高精度焦点範囲のみを探索するこ
とによって行われる、請求項７に記載の方法。
【請求項１６】
走査パスを実施するステップは、
（ｆ）前記スライド上の第２の位置が該スライドの注目の領域内にあるかどう
かを判定するステップをさらに包含する、請求項４に記載の方法。
【請求項１７】
（ａ）グローバル焦点面を設定するステップと、
（ｂ）スライドの注目の領域における位置に位置決めされた実質的に対応する
ポイントは、少なくとも一つの予め決定された高精度焦点範囲の領域内にあるか
どうかを判定するステップと、
（ｃ）該スライド上の位置に対する最適焦点値の興味ある領域内の焦点値を提
供する座標を決定するステップと、
（ｄ）該位置を囲む領域をイメージングするステップと、
（ｅ）興味ある領域が実質的に全てイメージングされるまで、少なくともステ
ップ（ｂ）〜（ｄ）を繰り返すステップと
を包含する光学システムのために自動的に焦点を合わせる方法。
【請求項１８】
前記ステップ（ｂ）は、前記スライドの表面に対して光学
システムの要素を前記座標に実質的に対応する位置に移動させるステップをさら
に包含するステップと、該光学システムの要素の移動に対応する量の変化可能な
チェックサムを修正するステップとをさらに包含する、請求項３に記載の方法
。
【請求項１９】
アルゴリズムを用いて、スライド上の注目のフィールドを
示すための効果的なオーダーを決定するステップを包含する、光学システムのた
めに自動的に焦点を合わせる方法。
【請求項２０】
前記スライドの表面は、実質的に平面であり、該スライド
は、実質的に均一な厚さである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
（ａ）第１の点に実質的に対応する第１の位置に最初に粗
く焦点を合わせるステップと、
（ｂ）引き続き、異なる位置で複数の次の焦点を合わせるステップであって、
該各精密な焦点合わせは、該最初の粗い焦点合わせより速く行われる、ステップ
と
を包含する、自動的に焦点を合わせる方法。
【請求項２２】
ステップ（ａ）は、
（Ｉ）前記第１の位置で前記スライドをイメージングするステップと、
（ＩＩ）前記第１の位置で焦点スコアを決定するステップと、
（ＩＩＩ）前記スライドの表面に対して、前記光学システムの要素を第２の位
置に第１の量だけ引き続いて移動させるステップと、
（ＩＶ）該第２の位置で該スライドを引き続いてイメージングするステップと
、
（Ｖ）該第２の位置で焦点スコアを決定するステップと、
（ＶＩ）該スライドの表面に対して、該光学システムの要素を該第１の量より
小さい第２の量だけ移動させるステップと
を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ステップ（ｂ）の精密な焦点合わせは、それぞれ、最大
でも５倍で、該スライドの表面上の点に実質的に対応する位置をイメージングす
ることによって実施される、請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０００年１１月３日に出願された米国仮特許出願第６０／２４５
，９７１号、１９９９年１０月２９日に出願された米国特許出願第０９／４３０
，１９８号、および、１９９９年１０月２９日に出願された米国特許出願第０９
／４３０，１１６号の利点を主張する。これらの開示は、本明細書中でそれらの
全体で参照として援用される。
【０００２】
（技術分野）
本発明は、標本分析のシステムおよび方法に関する。詳細には、本発明は、標
本を検査する検査システム、イメージングシステムにおける標本に焦点を合わせ
る方法、および、標本を保持する装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景情報）
細胞学は、細胞の組成、構造および機能の研究を扱う生物学の分野である。実
験室で適用されると、細胞学者、細胞検査者および他の医療プロフェッショナル
は、患者の細胞の標本に対する視覚的検査に基づいて、患者の状態を医療診断す
る。典型的な細胞学的技術は、「パップスメア」試験である。この試験において
、細胞は、女性の子宮頚部から切り取られ、異常細胞の存在、子宮頚癌の発病に
対する前駆体を検出するために分析される。細胞学的技術は、また、人間の身体
の他の部分における異常細胞および病気を検出するために用いられる。
【０００４】
細胞学的技術は、幅広く用いられている。分析のための細胞サンプルの収集は
、概して、生体検査等の従来の外科病理学手順よりも侵襲性がなく、これにより
、組織の標本は、バネ付きであり、カニューレが固定された等の平行移動可能な
スタイルである特別の生体検査針を用いて患者から摘出されるからである。細胞
の試料は、例えば、領域を削るまたは塗布すること、あるいは、胸腔、膀胱、脊
柱管、または他の適切な領域から体液を吸引する針を用いることを含む様々な技
術によって患者から得られ得る。細胞の試料は、溶液中に置かれ、次に集められ
、そして、拡大して考察するためにガラスのスライドに移される。定着かつ染色
する溶液が通常ガラススライド上の細胞に適用され、試験を容易にし、かつ、記
録用に標本を保存するために、細胞スミアと呼ばれることが多い。
【０００５】
通常、細胞標本のスクリーニングは、訓練された細胞検査者および細胞学者の
ための仕事である。たとえ、このようなスクリーニングが高度に訓練された者に
よってなされたとしても、この仕事は、反復作業であり、長時間極度に集中する
ことを必要とする。従って、細胞標本のスクリーニングは、反復作業でありかつ
退屈で、自動化による恩恵を受ける。しかし、細胞標本中で見られる複雑で様々
な物質は、自動化の様態で信頼して検査することは非常に難しいことを証明して
いる。患者から取った標本の画像データを解析して、医師による患者の生体状態
の診断を強化するために、様々な画像解析システムが開発されている。例えば、
画像解析システムは、血管細胞、骨髄細胞、脳細胞等を表す画像データを得るた
めに開発されている。画像解析システムは、通常、画像データを処理して、標本
の特性を決定するように設計される。これらのシステムは、主に、人間によるさ
らなる検査を必要とする標本の一部を識別するプレスクリーニングシステム（す
なわち、再スクリーニング）として用いられている。
【０００６】
スライドを再スクリーニングする方法および装置は、全く粗いか、または、非
常に経済的に無駄であるかのいずれかである。再配置を支援する際に広く普及し
ている方法は、イベントの位置近くの標本上にインクドットを置くことである。
この方法は、粗く、不適当であり、時間を浪費し、そして、不正確であり得る。
さらに、この方法を用いると、スライドの標本領域全体が均一に検査されている
どうか、または、標本領域が走査されているかいないかを確かめることは可能で
はない。従って、ユーザが邪魔された場合、スライド検査を改めて開始する必要
があることが多い。さらに、特性を特定するために項目を顕微鏡で検査すると、
インクドットの使用は、実際に、注目している項目の検査に不利益にも損害を与
え得る。
【０００７】
実験室において、例えば細胞の実験室において、細胞検査者は、顕微鏡で数多
くの標本スライドを検査し、疑わしい性質のある特定の標本細胞を分析する。こ
のような疑いのある細胞が配置されると、細胞検査者は、概して、その時点でス
ライドにマークし、その結果、細胞検査者は、さらに検査をするために後の時間
で細胞の位置を呼び出し得る。今日まで、細胞検査者は、いくつかの手動の方法
のうちの一つを一般的に用いてスライドをマークしている。
【０００８】
細胞検査者がマーキングペンを用いて疑問のある顕微鏡スライドの領域をマー
クするといった一つの方法が存在する。この方法を完成するために、細胞検査者
は、顕微鏡の接眼レンズから細胞検査者の目を離し、邪魔にならないように顕微
鏡の対物レンズを移動させ、レボルバーの下から覗き込み、スライド上の注目の
位置を推定し、次いで、ペンでスライドにマークする必要がある。この方法によ
って、細胞検査者が細胞検査者の目の焦点を合わせ、細胞検査者の体を極めてぎ
こちない体勢に移動させ、マークの場所に焦点を合わせる必要がある。このマー
キング方法は、時間を浪費し得、通常正確ではない。
【０００９】
別のこのような方法は、対物レンズ状の構成マーカを用いることによって、顕
微鏡スライドにマーキングすることからなる。この方法において、細胞検査者は
、顕微鏡の接眼レンズから細胞検査者の目を離し、マーキング装置が定位置につ
くまで顕微鏡のレボルバーを回転させ、次いで、疑いのある領域にマークするた
めにマーキング装置をスライド上に手動で押し下げる必要がある。この方法によ
って、細胞検査者が細胞検査者の目の焦点を再び合わせ、細胞検査者の体を極め
てぎこちない体勢に移動させる必要がある。この方法が上述した方法より正確で
あるが、この方法はまだ単調であり、かつ、時間を浪費する。
【００１０】
さらに、標本をイメージングするために用いられ得る多くのイメージングシス
テムは、振動が標本のイメージングに影響することを防ぐように組み立てる必要
がある。イメージングシステムが十分に強固ではない、または、減衰させない場
合、振動が原因となり、画像がぼやける。ぼやけた画像は、通常使用不可能であ
る。十分に強固で減衰させるシステムを製造することは、イメージングシステム
に対する費用、重量および複雑さが加わり得る。
【００１１】
イメージングシステムは、また、標本を扱うおよび保持する装置を必要とする
。イメージングシステム等の光学機器に対して定義された位置において標本、ス
ライドまたは類似の対物レンズを保持するデバイスは、長年存在している。スラ
イド保持機構の例において、このような特徴が自動化顕微鏡のステージ内に組み
込まれており、その結果、スライドは、顕微鏡の視野に対してステージと共に移
動され得る。これらのスライド保持デバイスの多くは、スライド保持領域におけ
る同じ正確な位置でスライドを繰り返して保持することを容易にしない。いくつ
かの実施形態において、イメージングシステムを通して１度以上スライドを考察
する、または、異なるイメージングデバイスでスライドを考察することが望まし
い。所定の座標系に対してスライドを繰り返して位置付けることが可能であるこ
とは、スライド保持アセンブリの有効な特徴である。
【００１２】
詳細には、スライドを保持するプラットフォームがスライドの選択された領域
のイメージングを可能にする実質的に平行な繰り返し運動を行っているとき、所
与のスライドの安全な保持および解放のための信頼のあるシステムを必要とする
。非常に多くのスライドが自動化または半自動化標本分析装置で用いられるとき
、正確なかつ制御された様態で素早くロードし、固定し、かつ、イメージングシ
ステムからスライドを素早く取り除く能力は、大規模の一括した試料分析に対し
て有利な特徴となっている。
【００１３】
試料スライド上の標本を効果的に分析するための自動化システムのために、得
られた各画像は、適切に焦点が合ってるべきである。しかし、従来の焦点を合わ
せる装置および方法は、時間を浪費し得、これにより、試料スライドの分析は非
効率となっていた。試料スライド上の位置とイメージング光学系との間の距離の
変化のため、従って、焦点はスライドの自動イメージング中に調節されるべきで
ある。試料スライドの注目の領域の実質的に全てを素早くかつ正確に焦点を合わ
せ、かつ、走査するシステムが必要である。イメージングおよび分析は、このよ
うな走査に付随し得る、または、従う。そのために、試料スライドにおける特定
の注目の領域は、自動的に表示され、次に、例えばさらなる分析のために細胞検
査者に実質的に提示される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
（発明の要旨）
概して、本発明は、標本をスクリーニングする自動化方法および関連する装置
を適用することによって、上で概略を述べられた問題に取り組む。このような方
法および装置は、標本を保持するために、標本を考察かつマーキングするために
、効率良く標本に焦点を合わせるために、そして、振動を補償するために用いら
れる。標本という用語は、イメージングされているおよび／または考察されてい
る物質（これらに制限されない）を示す明細書全体で用いられる。また、標本試
料およびスライドという用語は、明細書および図面全体で交換できるように用い
られ得る。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
一局面において、本発明は、標本をマーキングする装置に関する。装置は、光
学機器と、光学機器に接続され、かつ、光学機器の視野外に配置されたマーカー
と、標本を受ける光学機器に接続されたステージとを含む。ステージは、光学機
器の光路における検査位置と標本にマーカーでマーキングするマーキング位置と
の間の標本を移動させる。光学機器は、動力付きレボルバーと、照明源と、照準
オプティクスとを含む。光学機器は、コンピュータとデータ通信してもよい。あ
るいは、光学機器は、実験室の顕微鏡であってもよい。
【００１６】
様々な実施形態において、動力付きレボルバーは、少なくとも一つのレンズを
含み、レンズは、１０倍対物レンズを含んでもよい。動力付きレボルバーは、第
２のレンズを含んでもよく、第２のレンズは、４０倍対物レンズを含んでもよい
。光学機器は、また、標本識別リーダを含んでもよい。標本識別リーダは、バー
コードリーダ、または、光学的文字認識（ＯＣＲ）デバイスであってもよい。ま
た、マーカーは、マーキング物質を標本に適用する先端であってもよい。いくつ
かの実施形態において、装置は、光学機器に接続され、かつ、マーカーに係合可
能なキャップ機構を含む。キャップ機構は、マーカーから離れるときにマーカー
から偏り、ステージに配置されたピンによってマーカーとの係合位置に作動可能
である。キャップ機構は、マーカーの先端を封止する弾力性のある封を含んでも
よい。装置は、また、ステージに対してマーカーを移動させるアクチュエータを
含んでもよい。アクチュエータは、ソレノイド、モータ、流体シリンダ、または
、他の適切なデバイスであってもよい。
【００１７】
他の実施形態において、装置は、光学機器と電気通信するユーザインタフェー
ス制御部、および、光学機器と電気通信するコンソールを含んでもよい。ユーザ
インタフェース制御部は、少なくとも一つの入力デバイス、およびジョイスティ
ック等のステージ位置決めデバイスを含んでもよい。入力デバイスは、標本を光
学機器の視野における次の位置に前進させる、標本を視野における前の位置に前
進させる、第１のレンズと第２のレンズとの間を切り換える、注目のオブジェク
トをマーキングする等の様々な動作を実施してもよい。さらに、ユーザインタフ
ェース制御部は、４つのスイッチまたは他の入力デバイスを含んでもよい。各ス
イッチは、上述の動作のうちの一つを実施する。コンソールは、キーパッドと、
ディスプレイとを含んでもよい。装置は、また、光学機器と電気通信するオーデ
ィオであって、可聴警告音または命令をユーザに放出するスピーカ等のオーディ
オ出力デバイスを含んでもよい。
【００１８】
いくつかの実施形態において、装置は、また、標本内の注目のオブジェクトを
電気的にマーキングする装置、および、注目のフィールドのマーキングされた状
態を示すインジケータを含む。このインジケータは、光源で発生する光経路であ
って、かつ、マスクと、アパーチャと、集中オプティクスと、レンズと、ビーム
スプリッタと、拡散器とを直列で通る光経路を含む。全ての要素は、筐体内に配
置される。光源は、二つの分離した光源を含む。光学機器は、標本の存在を検出
するセンサをさらに含んでもよい。センサは、近接スイッチ、制限スイッチ、ホ
ール効果スイッチ、磁気センサ、光学センサ、または、他の適切なデバイスであ
ってもよい。
【００１９】
別の局面において、本発明は、標本にマーキングする方法に関する。この方法
は、標本内の興味あるオブジェクトをマーキング位置に位置決めするステップと
、標本をマーカーに接触させるステップと、興味あるオブジェクトを少なくとも
部分的に結ぶ標本の上に印を作成するために標本を作動させるステップをと包含
する。印の形状は、線分、弧およびそれらの組み合わせからなる群から選択され
てもよい。一実施形態において、標本は、動力付きステージの上に配置され、こ
の方法は、マーカーを封止するために、マーカーによってキャップ機構を係合位
置に位置決めする動力付きステージを作動させるステップを包含する。
【００２０】
さらに別の実施形態において、本発明は、標本を考察する自動化された方法に
関する。この方法は、（ａ）標本を光学機器にロードするステップと、（ｂ）第
１の基準マークを標本上に位置決めするステップと、（ｃ）第２の基準マークを
標本上に位置決めするステップと、（ｄ）少なくとも部分的に第１および第２の
基準マークに基づいて座標系を設定するステップと、（ｅ）興味ある第１のフィ
ールドを提示するために標本を位置決めするステップと、（ｆ）興味ある次のフ
ィールドに移動させるステップと、（ｇ）予め決定された興味ある数のフィール
ドが提示されるまでステップ（ｆ）を繰り返すステップと、（ｈ）標本全体に自
動走査を実施するステップとを包含する。一実施形態において、興味ある２２の
フィールドが提示される。いくつかの実施形態において、興味ある次のフィール
ドに移動させるステップは、ユーザコマンドを入力するステップを包含する。
【００２１】
様々な実施形態において、方法は、興味あるフィールド内に位置決めされた興
味あるオブジェクトを電気的にマーキングするステップをさらに包含してもよい
。このオブジェクトを電気的にマーキングするステップは、信号をプロセッサに
入力するステップと、興味あるオブジェクトに対する座標値がターゲットゾーン
としてプロセッサ内に格納されるかどうかを判定するステップと、前に格納され
ていない場合、注目のオブジェクトに対する座標値をマーキングされたターゲッ
トゾーンのリストに加えるステップとを包含する。あるいは、興味あるオブジェ
クトを電気的にマーキングするステップは、信号をプロセッサに入力するステッ
プと、興味あるオブジェクトに対する座標値がプロセッサ内のターゲットゾーン
として格納されているかどうかを判定するステップと、値が前に格納されている
場合、興味あるオブジェクトに対する座標値をマーキングされたターゲットゾー
ンのリストから取り除くステップとを包含する。この方法は、また、興味あるオ
ブジェクトのマーキングされた状態を視覚的に示すステップを包含してもよい。
【００２２】
さらに、この方法は、電気的にマーキングされた興味あるオブジェクトを物理
的にマーキングするステップを包含してもよく、信号をプロセッサに入力するス
テップと、興味あるオブジェクトをマーキング位置に位置決めするステップと、
標本をマーカーに接触させるステップと、注目のオブジェクトを少なくとも部分
的に結ぶ印を生成するために標本を作動させるステップとを包含する。さらに、
興味ある全てのフィールドが提示された後、自動走査を実施するステップが実施
されてもよい。自動走査が実施された後、標本を物理的にマーキングするステッ
プが実施される。
【００２３】
いくつかの実施形態において、座標系を設定するステップは、第１の基準マー
クをセンタリングするステップと、参照座標値を第１の基準マークに割り当てる
ステップと、第１の基準マークの座標値をメモリに格納するステップと、第２の
基準マークをセンタリングするステップと、参照座標値を第２の基準マークに割
り当てるステップと、第２の基準マークの座標値をメモリに格納するステップと
、座標変換を実行するステップとを包含する。座標系を設定するステップは、標
本が適切な方向にロードされているかどうかを判定するために、基準マーク座標
値と既知の、所定のパラメータとを比較するステップをさらに包含してもよい。
【００２４】
一実施形態において、この方法は、標本識別子を読むステップと、興味あるオ
ブジェクトに対する座標値を得るためにコンピュータ内に格納された標本データ
記録にアクセスするステップと、電気的にマーキングされた興味あるオブジェク
トの座標値を含むように標本データ記録を更新するステップとをさらに包含して
もよい。この方法は、標本をマーキングする前に、マーカーに目盛りを付けるス
テップをさらに包含してもよい。
【００２５】
いくつかの実施形態において、マーカーに目盛りを付けるステップは、標本に
配置された印に焦点を合わせるステップと、マーカーを光学システムに結合され
た保持器に固定するステップと、標本をマーカーに接触させるステップと、標本
の上に目盛りのついたマークを作成するために標本を作動させるステップと、ス
テージを作動させることによってマーカーに対するオフセット値を作成するステ
ップと、オフセット値を記録するステップと、オフセット値を将来のマークのた
めにマーカー位置に適用するステップとを包含する。さらなる実施形態は、標本
全体が走査された後に実施されるマーキングステップを含む。また、自動走査ス
テップは、興味ある全てのフィールドが提示された後に実施され得る。標本は、
チオニン−フェノール溶液で染色されたスライド上に配置された細胞学的な物質
であり得る。フェノールは、フェノール誘導体であり得る。
【００２６】
別の局面において、本発明は、イメージングシステムにおける振動エラーを補
償する方法に関する。本発明は、標本の一部を走査する間に、イメージングシス
テムの振動計測を取得するステップと、一部に対する振動計測が所定の閾値を越
えたときに、標本の一部を再びイメージングするステップとを包含する。いくつ
かの実施形態において、この方法は、予め決定された数の部分に対する振動計測
値が閾値を越える場合、標本を拒否するステップ、または、振動計測値が第２の
閾値を越える場合、標本を拒否するステップを包含する。一実施形態において、
振動は、イメージングシステムに配置された加速度計によって計測され得る。
【００２７】
別の局面において、本発明は、イメージングシステムと共に用いられ得るスラ
イドホルダアセンブリに関する。このアセンブリは、ベースと、第１のプラット
フォームと、第２のプラットフォームと、第２のプラットフォームに接続された
少なくとも一つのスライド位置決め部材と、スライド位置決め部材をスライドに
接触させるように、かつ、スライドから離れるように作動させるためにベースに
取り付けられた作動機構とを含む。第１のプラットフォームは、動作可能にベー
スに配置される。第２のプラットフォームは、第１のプラットフォームに配置さ
れ、スライドを受ける領域を含む。スライド位置決め部材は、操作可能に第２の
プラットフォームに接続される。作動機構は、ベースに配置される。本発明の様
々な実施形態において、ベースは、作動テーブルに結合され得、作動させるテー
ブルは、イメージングシステムに結合され得る。
【００２８】
いくつかの実施形態において、アセンブリは、第２のプラットフォームに操作
可能に接続された二つのスライド位置決め部材を含み得る。スライド位置決め部
材を作動させる機構は、第１のスライド位置決め部材を作動させる第１のピン、
および、第２のスライド位置決め部材を作動させる第２のピンを含み得る。他の
実施形態において、アセンブリは、第２のプラットフォームに置かれた少なくと
も一つのストップを含み得る。各スライド位置決め部材は、弾力性のある部材に
接続され、スライド位置決め部材を第２のプラットフォームにおけるスライドを
受ける領域に偏らせる。スライド位置決め部材は、第２のプラットフォームに回
転可能に取り付けられ得、受ける領域のスライドをストップを有する接触位置に
位置決めし得る。他の実施形態において、少なくとも二つのストップが第２のプ
ラットフォームに配置される。
【００２９】
スライド位置決め部材は、それ自身で、材料特性に基づいて選択され得、次い
で、スライド位置決め部材が本発明の様々な実施形態において互いに独立して作
動されるようにスライドホルダアセンブリに取り付けられる。スライド位置決め
部材は、互いに連続的に作動され得る。さらに、スライド位置決め部材は、互い
に直交して作動され得る。各位置決め部材は、取り付け端部、および、スライド
接触端部を有する実質的に細長いアームを含み得る。
【００３０】
本発明の他の実施形態に従って、第２のプラットフォームは、スライドの存在
を検出するスライドを受ける領域に配置されたセンサを含み得る。このセンサは
、ホール効果スイッチ、近接スイッチ、光学センサ、制限スイッチ、または、任
意の他の適切なセンサであり得る。
【００３１】
本発明の他の実施形態において、スライドホルダアセンブリは、細胞学的標本
を有するスライドを含み得、標本は、スライドの受ける領域に配置される。この
標本は、従来の染料で、または、チオニン−フェノール染料で染色され得る。チ
オニン−フェノール溶液は、フェノール誘導体を含み得る。
【００３２】
本発明の局面に従って、自動焦点合わせ、および、試料スライド上における標
本位置のイメージングが、より正確にかつより高速に、試料スライド（例えば、
生物学的または細胞学的試料スライド）の分析を通して可能である。スライドの
分析中に、スライド上の様々な位置で焦点を再調節することが定期的に必要であ
る。興味あるスライドの領域内の実質的に全てを自動的にイメージングするよう
に設計されるシステムは、興味ある領域内の様々な位置に対する焦点を自動的に
調節することを可能にする必要がある。システムがイメージングする全ての位置
において完全に自動的に焦点を合わせる手順を行うシステムは、興味ある領域の
全てを実質的にイメージングし得る。しかし、行われる自動焦点合わせの多くは
余剰であると決定され、従って、不必要であるために、イメージングが非効率で
ある。従って、本発明は、スライド上の一連の領域を効率的かつ正確にイメージ
ングし、スライドの興味ある領域の全てを効率的、実質的に取り扱う光学システ
ムのための自動的に焦点を合わせる方法を提供する。
【００３３】
一局面において、本発明は、標本スライド上の一連の領域を効率的かつ正確に
イメージングし、ならびに、標本の領域の全てを実質的に覆う方法を提供する光
学システムのための自動的に焦点を合わせる方法に関する。本発明の一実施形態
は、イメージングオプティクスの光経路に対して純粋に垂直であることから派生
するスライドの傾斜を考慮するために、試料スライドのためのグローバル焦点面
を設定する方法に関与する。これは、スライドホルダの通常のアセンブリ許容差
、光学システムの磨耗、および、スライドローディングまたは保持の誤整列が原
因となって起こり得る。グローバル焦点面を設定する際に、本発明の別の実施形
態は、インデックス軸に沿った傾斜、および、スライドの走査軸に沿った傾斜を
チェックし、予め決定された閾値が越えているかどうかを判定する。この実施形
態において、閾値が越えられている場合、スライドは、問題を示すようにフラッ
ギングされ、適切な修正行動が取られ得る。
【００３４】
本発明の別の実施形態は、スライド表面を介して走査パスを実施する方法に関
与する。このスライド表面において、スライド上の位置に対する最適焦点値の予
め決定された範囲内の焦点値を提供する座標が決定される。この座標は、記録さ
れ、後に回収され得る。この座標は、例えば、試料スライドの平面における試料
スライド上の各位置に対応する（ｘ，ｙ）点に対応する焦点軸座標、すなわち、
ｚ座標のようにデカルト座標系で表現され得る。しかし、本発明がまた、平面の
試料スライドに関与する構成以外の構成に適用し、デカルト座標系以外の座標系
（例えば、二放射相称、球、円筒系座標等）を用いて適用され得ることは留意さ
れたい。
【００３５】
本発明の別の実施形態は、スライド上の位置周辺の高精度焦点範囲の領域を決
定する方法に関与する。スライド上の位置において、最適焦点値の予め決定され
た範囲内の焦点値を提供する座標の対応する値が決定されている。例えば、一旦
スライド上の位置をイメージングする光学システムの要素を連続して調節するこ
とによってｚ座標が決定されると、同じｚ座標は、スライド上の点を囲む所望の
領域における位置のために焦点の合った画像を十分提供する。本発明の実施形態
は、高精度焦点範囲の領域が楕円形状であることを提供する。別の実施形態は、
高精度焦点範囲の領域が光学システムの走査軸に対して実質的に平行な主軸を有
し、かつ、光学システムのインデックス軸に対して実質的に平行な副軸を有する
ことを提供する。
【００３６】
本発明の別の実施形態は、スライド上の第２の位置に対する最適焦点値の予め
決定された範囲内の焦点値を提供する第２の座標の決定に関与する。この実施形
態は、第２の点が予め決定された少なくとも一つの高精度焦点範囲内にあるかど
うかを決定し、範囲内にない場合、第２の点を囲む高精度焦点範囲の領域を決定
する。この実施形態は、高精度に焦点を合わせる行動の性能を随意に、付加的に
含み、第２の位置で十分な焦点を提供する座標を決定する。
【００３７】
別の実施形態は、十分な焦点合わせを提供する座標の第１の推定を決定する際
に、スライドのグローバル焦点面を使用することを提供する。例えば、スライド
の傾斜は、適切な焦点軸座標を推定する際に考慮され得る。
【００３８】
さらなる別の実施形態は、第２の点が高精度焦点範囲の少なくとも一つの領域
内にあるかどうかを決定すること、および、この／これらの領域（単数または複
数）と相関された座標（単数または複数）を回収することを提供する。例えば、
一つ以上の予め決定されたｚ座標がスライドにおける特定の領域中で適用する場
合、この方法は、新規の高精度の焦点を合わせる行動を実施する代わりに、これ
らの座標を回収する。これにより、不必要なステップを実施することに関連する
時間を節約する。さらなる実施形態は、スライドのグローバル焦点面に従って、
回収された値を調節することを提供する。
【００３９】
さらに別の実施形態は、一つ以上の高精度焦点範囲内にある点に対応するスラ
イド上の位置に対する、回収された座標の重み付き平均を得る。さらなる実施形
態は、スライドのグローバル焦点面に従うこの値を調節することを提供する。
【００４０】
別の実施形態は、所望の点があるビン内からのみ予め計測された座標値を探索
する。この様態で、プロセスは、より効率的になされ得る。さらに別の実施形態
は、所望の位置がスライドの興味ある領域内にあるかどうかを判定する。別の実
施形態は、様々な組み合わせおよび順列で上記の実施形態の要素を組み合わせ、
ステップ―バイ―ステップの様態で、スライドの興味ある実質的な領域全体を体
系的にイメージングする。
さらなる別の実施形態は、２種類の焦点合わせ行動（最初に粗い焦点合わせ、次
に高精度の焦点合わせ）に関与する自動的に焦点を合わせる方法を提供する。最
初の粗い焦点合わせ行動は、高精度焦点合わせ行動よりもより詳細な手順であり
、次の高精度焦点合わせ行動の高速性能を可能にするように用いられるベースラ
イン座標を提供し得る。別の実施形態は、特定の位置でスライドがイメージング
される回数を５まで制限する。
【００４１】
別の局面において、本発明は、細胞染色溶液に関する。溶液は、メタノール、
フェノールまたはフェノール誘導体およびチオニンを含む。いくつかの実施形態
において、酸が提示され得る。酸は、溶液のｐＨを調節するように従来用いられ
ているほとんど全ての酸であり得る。例えば、酢酸、硝酸、塩酸、リン酸、蟻酸
、硫酸またはクエン酸が用いられ得る。様々な実施形態において、用いられたメ
タノールは、様々な度数であり得、フェノールまたはフェノール誘導体のソース
は、少なくとも約９５％のＡＣＳ度数を有するゆるい結晶であり得、チオニンは
、公認の染色用粉末であり得、酸は、様々な度数の氷酢酸であり得る。ＡＣＳ度
数は、コンポーネントの純度を示す。等価な度数決定システムに従うコンポーネ
ントが容認される。さらに、チオニンが合成され得る。一実施形態において、染
色溶液は、好ましくは約５〜７、より好ましくは約６．７０＋／−０．０５であ
る酸性のｐＨ値を有する。一実施形態において、フェノールまたはフェノール誘
導体は、約０．８％〜約１．２％、好ましくは約１．０％の重量体積比を有する
。別の実施形態において、チオニンは、約０．２％〜約０．５％の重量体積比、
好ましくは約０．３〜約０．４、より好ましくは約０．３４５％の重量体積比を
有する。ｗｔ／ｖで表される重量体積比は、任意の一つのコンポーネントの重量
を溶液全体の体積に対する百分率としての計測値である。
【００４２】
さらに別の局面において、本発明は、チオニン―フェノール（またはフェノー
ル誘導体）溶液で細胞学的物質を染色する方法に関する。チオニン―フェノール
溶液は、細胞の細胞学的物質に対する核細胞物質に優先的に結合する。この溶液
は、メタノール、フェノール誘導体、および、チオニンを含み得、約０．３％の
チオニン溶液であり得る。チオニンは、有機物または合成物であり得る。一実施
形態において、細胞学的物質は、染色前に塩の浴槽に漬けられる。塩の浴槽は、
約１０％の塩の溶液であり得る。別の実施形態において、この方法は、チオニン
―フェノール誘導体溶液で染色した後、細胞学的物質を対比染色するステップを
包含する。
【００４３】
本発明のこの局面の種々の実施形態は、以下の細胞学的特徴を含み得る。細胞
学的材料は、対比染色溶液中での対比染色の前にアルコール浴ですすがれてもよ
いし、浸漬されてもよい。この溶液は、試薬アルコール、エオシンＹ、チオニン
、ならびにライトグリーンまたはファストグリーンを含む。チオニンは、有機物
であってもよいし、合成物であってもよい。対比染色溶液は、核細胞学的材料よ
りも細胞質の細胞学的材料に優先的に結合する。対比染色溶液は、チオニンフェ
ノール誘導体染色液（一実施形態ではチオニン）の内の少なくとも１つの成分を
含み得、その結果チオニンは、実質的には、すすぎの間に劣化したチオニンを補
充する。チオニン−フェノール誘導体溶液および対応する溶液の内の少なくとも
１つは、可視光範囲において細胞学的材料を識別可能に染色するか、またはチオ
ニン−フェノール誘導体溶液および対応する溶液の両方は、細胞学的材料を可視
光範囲において識別可能に染色する。あるいは、細胞学的材料は、対比染色の後
、すすがれてもよいし、アルコールに浸漬されてもよい。
【００４４】
別の局面では、本発明は、標本上に基準マークを位置決めするステップを含む
標本内の関心のあるフィールドの位置を検証するため、標本内の関心のある領域
を識別するため、マークに対する関心のある領域の位置を決定するため、再度基
準マークを位置決めするための方法に関する。基準マークを再位置決めする際の
寸法エラーが許容値よりも小さい場合、関心のある領域の位置が認証される。標
本内の関心のあるフィールドを識別するステップは、標本を光学的にスキャンす
ること含み、許容値は、約１０ミクロン〜約１０００ミクロンであり得る。
【００４５】
本方法はまた、標本内部の複数の関心のある領域を識別するステップおよび複
数の関心のある領域を順番に順位付けするステップを含み得る。標本は、画像化
システムのステージ上で取り付け可能なガラススライド上に沈着された細胞学的
標本であり得る。この標本は、異常細胞である標本内に関心のある領域を有する
。本方法に従って、関心のある領域の位置が検証されない場合、システムは、標
本を信頼できないとして拒否する。随意には、関心のある領域を位置決めする際
に、本方法は、標本内で識別された関心のある領域に隣接する可視インジケータ
を配置することを含み得る。
【００４６】
別の実施形態によると、標本内の関心のある領域の位置を検証するための方法
は、標本上の基準マークを位置決めするステップと、基準座標値をマークの位置
に割り当てるステップと、標本内の関心のある領域を識別するステップと、座標
値を関心のある位置に割り当てるステップと、マークを空間的に位置決めし、そ
れにより、基準座標値に対するマークの空間的なオフセット値を決定するステッ
プとを含み得、関心のある領域の位置は、空間的なオフセット値が許容値よりも
小さい場合に検証される。まず基準マークを位置決めするステップは、光学機器
の視野におけるマークをセンタリングすることによって達成され得る。
【００４７】
本方法はさらに、関心のある領域の座標値をメモリに格納するステップと、標
本を観察ステーションに移動させるステップと、基準マークを位置決めするステ
ップと、マークの位置に基づいて観察ステーションの座標系を設定するステップ
とを含み得る。
【００４８】
自動化された細胞学的画像化システムにおいて取り付けられたスライド上の細
胞学的標本内の関心のある領域の位置を識別するための本発明による別の方法は
、画像化システム内の光路内部にスライドを配置させるステップと、画像化シス
テムの視野内のスライド上に基準マークをセンタリングするステップと、マーク
の位置に基準座標値を割り当てるステップと、基準座標値をメモリに格納するス
テップと、標本内の関心のある領域を識別するための標本をスキャンするステッ
プと、画像化システムの視野内に関心のある領域をセンタリングするステップと
、座標値を関心のある領域に割り当てるステップと、基準座標の位置に戻すステ
ップと、空間的にマークを二回位置決めするステップと、基準座標値およびマー
クを二回位置決めした結果生じる座標値を比較し、それによりマークの空間オフ
セット値を決定するステップとを含み、空間オフセット値が許容値よりも小さい
場合、関心のある領域の位置が検証される。
【００４９】
本発明はまた、標本を画像化するための画像化システムにおいて使用するため
のデバイスを含む。このデバイスは、スライド上への標本の沈着に対して適応さ
れた領域およびスライド上に少なくとも２つの基準マークを有するスライドであ
る。この領域は、少なくとも２つのマークによって少なくとも部分的に区切られ
る。標本は細胞学的標本であり得、少なくとも２つのマークのそれぞれの位置は
、所定の許容値の範囲にある。このデバイスはまた、標本領域内の関心のある領
域の位置においてスライド上に配置されたインジケータを含み得、標本領域内に
ある関心のある領域は、異常細胞の位置を示す。
【００５０】
本発明は、標本内部の関心のある領域の位置を検証するための画像化システム
をさらに含む。画像化システムは、光学系および光学系に対して移動可能なステ
ージを含み、光学系およびステージの少なくとも１つは、光学系の光路における
標本を位置決定するように動作可能である。この画像化システムは、標本上の基
準マークを空間的に位置決定することが可能であり、標本上の名目上の位置に対
するマークの空間的なオフセット値を決定する。この標本は、スライド上に沈着
された細胞学的標本であり得る。
【００５１】
本発明はまた、標本を観測し、標本内の関心のある領域の位置を検証するため
の装置を含む。この装置は、第１の光学系および第１の光学系に対して移動可能
なステージを有する画像化システムと、少なくとも１つの光学系および第１の光
学系の光路において標本を位置決定するように動作可能なステージと、画像化シ
ステムと通信するコンピュータサーバと、サーバと通信する観察ステーション（
第２の光学系を含む）とを含み、第１および第２の光学系は、標本上の基準マー
クを空間的に位置決定するように動作可能であり、第１の光学系および第２の光
学系の各座標系を標準化する。
本発明は以下をも提供する。
（１）  光学機器と、
該光学機器に結合され、かつ、該光学機器の視野外に配置されたマーカーと、
該標本を受け、かつ、該光学機器の光学経路にある検査位置と該標本を該マー
カーでマーキングするためのマーキング位置との間で該標本を移動させるために
該光学機器に結合されたステージと
を備える標本をマーキングする装置。
（２）  前記光学機器は、
レボルバーと、
照明源と、
照準オプティクスと
を含む、項目１に記載の装置。
（３）  前記光学機器は、コンピュータとデータ通信する、項目２
に記載の装置。
（４）  前記レボルバーは、少なくとも一つのレンズを含む、項目
３に記載の装置。
（５）  前記少なくとも一つのレンズは、１０倍対物レンズを含む、
項目４に記載の装置。
（６）  前記レボルバーは、第２のレンズを含む、項目５に記載の
装置。
（７）  前記第２のレンズは、４０倍対物レンズを含む、項目６に
記載の装置。
（８）  前記光学機器は、標本識別リーダをさらに含む、項目２に
記載の装置。
（９）  前記標本識別リーダは、バーコードリーダおよびＯＣＲデバ
イスのうちの少なくとも一つである、項目７に記載の装置。
（１０）  前記マーカは、マーキング物質を前記標本に適用させるた
めの先端を含む、項目１に記載の装置。
（１１）  前記光学機器は、実験室用顕微鏡である、項目１に記載
の装置。
（１２）  前記光学機器と電気的に通信するユーザインタフェース制
御部と、
該光学機器と電気的に通信するコンソールと
をさらに含む、項目７に記載の装置。
（１３）  前記ユーザインタフェース制御部は、
少なくとも一つのデバイスと、
ステージ位置決めデバイスと
を含む、項目１２に記載の装置。
（１４）  前記ステージ位置決めデバイスは、ジョイスティックを含
む、項目１３に記載の装置。
（１５）  前記少なくとも一つの入力デバイスは、前記標本を前記光
学機器の視野における次の位置に前進させることと、該標本を該視野における前
の位置に前進させることと、前記第１のレンズと前記第２のレンズとの間を切り
換えることと、注目のオブジェクトをマーキングすることからなる群から選択さ
れた操作を実行する、項目１３に記載の装置。
（１６）  前記ユーザインタフェース制御部は、４つの入力デバイス
を含み、各々の入力デバイスは、数え上げられた操作を実行する、項目１５に
記載の装置。
（１７）  前記コンソールは、
キーパッドと、
ディスプレイと
を含む、項目１２に記載の装置。
（１８）  前記標本内の興味あるオブジェクトを電気的にマーキング
する手段をさらに含む、項目１に記載の装置。
（１９）  興味ある視野にあるマーキングされた状態を示すための指
示器をさらに含む、項目１８に記載の装置。
（２０）  前記指示器は、
光源で発生し、かつ、該光源を直列に通過するする光路と、
光源と、
拡散器と、
マスクと、
アパーチャと、
集束オプティクスと、
レンズと、
ビームスプリッタと
を含み、これらは全て筐体内に配置される、項目１９に記載の装置。
（２１）  前記光学機器は、標本の存在を検出するセンサをさらに含
む、項目２に記載の装置。
（２２）  前記センサは、近接スイッチ、制限スイッチ、ホール効果
スイッチ、磁気センサおよび光学センサからなる群から選択される、項目２１
に記載の装置。
（２３）  前記標本をマーキングするシステムは、前記光学機器に結
合され、かつ、前記マーカーと係合可能なキャップ機構をさらに含む、項目１
に記載の装置。
（２４）  前記キャップ機構は、前記マーカーから離れるときに該マ
ーカーから偏り、前記ステージに配置されたピンによって、該マーカーとの係合
位置に作動可能である、項目２３に記載の装置。
（２５）  前記キャップ機構は、前記マーカーの先端をを封止する弾
力性のある封を含む、項目２３に記載の装置。
（２６）  前記ステージに対して前記マーカーを移動させるアクチュ
エータをさらに含む、項目１に記載の装置。
（２７）  前記アクチュエータは、ソレノイド、モータおよび流体シ
リンダを含む群から選択される、項目２６に記載の装置。
（２８）  前記光学機器と電気的に通信するオーディオ出力デバイス
をさらに含む、項目１２に記載の装置。
（２９）  標本をマーキングする方法であって、
該標本内における注目のオブジェクトをマーキング位置に位置決めするステッ
プと、
該標本をマーカーに接触させるステップと、
該注目のオブジェクトを少なくとも部分的に結ぶ該標本の上に印を作成するた
めに該標本を作動させるステップと
を包含する、方法。
（３０）  前記印の形状は、線分、弧およびそれらの組み合わせから
なる群から選択される、項目２９に記載の方法。
（３１）  前記標本は、動力付きステージの上に配置される、項目
２９に記載の方法。
（３２）  該マーカーによってキャップ機構を係合位置に位置決めす
るために前記動力付きステージを作動させるステップをさらに包含する、項目
３１に記載の方法。
（３３）  標本を考察する自動化された方法であって、
（ａ）該標本を光学機器にロードするステップと、
（ｂ）第１の基準マークを該標本上に位置決めするステップと、
（ｃ）第２の基準マークを該標本上に位置決めするステップと、
（ｄ）少なくとも部分的に該第１および第２の基準マークに基づいて座標系を
設定するステップと、
（ｅ）興味ある第１のフィールドを提示するために該標本を位置決めするステ
ップと、
（ｆ）興味ある次のフィールドに移動するステップと、
（ｇ）予め決定された興味ある数のフィールドが提示されるまでステップ（ｆ
）を繰り返すステップと
を包含する、方法。
（３４）  興味ある２２のフィールドが提示される、項目３３に記
載の方法。
（３５）  興味ある次のフィールドを移動させるステップは、ユーザ
コマンドを入力するステップを包含する、項目３３に記載の方法。
（３６）  前記興味あるフィールド内に位置決めされた興味あるオブ
ジェクトを電気的にマーキングするステップをさらに包含する、項目３３に記
載の方法。
（３７）  前記興味あるオブジェクトを電気的にマーキングするステ
ップは、
信号をコンピュータに入力するステップと、
前記興味あるオブジェクトに対する座標値がターゲットゾーンとしてプロセッ
サ内に格納されたかどうかを判定するステップと、
前に格納されていない場合、該興味あるオブジェクトに対する該座標値をマー
キングされたターゲットゾーンのリストに加えるステップと
を包含する項目３６に記載の方法。
（３８）  前記興味あるオブジェクトを電気的にマーキングするステ
ップは、
信号をプロセッサに入力するステップと、
前記興味あるオブジェクトに対する座標値がターゲットゾーンとしてプロセッ
サ内に格納されたかどうかを判定するステップと、
前記値が前に格納されている場合、該興味あるオブジェクトに対する該座標値
をマーキングされたターゲットゾーンのリストから取り除くステップと
を包含する、項目３６に記載の方法。
（３９）  前記興味あるオブジェクトにおけるマーキングされた状態
を視覚的に示すステップをさらに包含する、項目３６に記載の方法。
（４０）  電気的にマーキングされた興味あるオブジェクトを物理的
にマーキングするステップをさらに包含する、項目３６に記載の方法。
（４１）  前記電気的にマーキングされた興味あるオブジェクト物理
的にマーキングするステップは、
信号をプロセッサに入力するステップと、
該興味あるオブジェクトをマーキング位置に位置決めするステップと、
該標本をマーカーに接触させるステップと、
該興味あるオブジェクトを少なくとも部分的に結ぶ印を生成するために該標本
を作動させるステップと
を包含する、項目３９に記載の方法。
（４２）  前記座標系を設定するステップは、
前記第１の基準マークをセンタリングするステップと、
参照座標値を該第１の基準マークに割り当てるステップと、
該第１の基準マークの座標値をメモリに格納するステップと、
前記第２の基準マークをセンタリングするステップと、
参照座標値を該第２の基準マークに割り当てるステップと、
該第２の基準マークの座標値をメモリに格納するステップと、
座標変換を実行するステップと
をさらに包含する、項目３３に記載の方法。
（４３）  前記座標系を設定するステップは、前記標本が適切な方向
にロードされているかどうかを判定するために、前記基準マーク座標値と既知の
パラメータとを比較するステップをさらに包含する、項目４２に記載の方法。
（４４）  標本識別子を読むステップをさらに包含する、項目３３
に記載の方法。
（４５）  前記興味あるオブジェクトに対する座標値を得るためにコ
ンピュータ内に格納された標本データ記録にアクセスするステップをさらに包含
する、項目４４に記載の方法。
（４６）  前記電気的にマーキングされた興味あるオブジェクトの座
標値を含むように該標本データ記録を更新するステップをさらに包含する、請求
項４５に記載の方法。
（４７）  前記標本をマーキングする前に、前記マーカーに目盛りを
付けるステップをさらに包含する、項目４０に記載の方法。
（４８）  前記マーカーに目盛りを付けるステップは、
前記標本をマーカーに接触させるステップと、
該標本の上に目盛りのついたマークを作成するために該標本を作動させるステ
ップと、
前記ステージを作動させることによって該マーカーに対するオフセット値を作
成するステップと、該目盛りのついたマークを位置決めするためのステージを前
記印に対する位置に作動させることによって、該マーカーに対するオフセット値
を生成するステップと、
該オフセット値を記録するステップと、
該オフセット値を該マーカー位置に適用するステップと
を包含する、項目４７に記載の方法。
（４９）  興味ある全てのフィールドが提示された後、自動走査を実
行するステップをさらに包含する、項目３３に記載の方法。
（５０）  前記マーキングするステップは、前記自動走査ステップの
後に実行される、項目４０に記載の方法。
（５１）  前記標本は、スライドの上に置かれた細胞学的な物質を含
む、項目３３に記載の方法。
（５２）  前記標本は、チオニン−フェノール溶液である、項目５
１に記載の方法。
（５３）  前記チオニン−フェノール溶液は、フェノール誘導体を含
む、項目５２に記載の方法。
（５４）  イメージングシステムにおける振動エラーを補償する方法
であって、
標本の一部を走査する間に、該イメージングシステムの振動計測を取得するス
テップと、
該標本の一部を再びイメージングするステップであって、該位置に対する該振
動計測が予め決定された閾値を超えている、ステップと
を包含する方法。
（５５）  予め決定された数の部分に対する振動計測値が前記閾値を
越える場合、前記標本を拒否するステップをさらに包含する、項目５４に記載
の方法。
（５６）  前記振動計測値が第２の閾値を越える場合、前記標本を拒
否するステップをさらに包含する、項目５４に記載の方法。
（５７）  振動は、加速度計によって計測される、項目５４に記載
の方法。
（５８）  前記加速度計は、前記イメージングシステムに配置される
、項目５７に記載の方法。
（５９）  スライドホルダーアセンブリは、
ベースと、
該ベースに移動可能に配置された第１のプラットフォームと、
第１のプラットフォームに配置され、かつ、スライドを受ける領域を含む第２
のプラットフォームと、
該第２のプラットフォームに操作可能に接続されたスライド位置決め部材と、
該スライド位置決め部材を作動させる該ベースに置かれた機構と
を含む、スライドホルダーアセンブリ。
（６０）  前記ベースは、作動させるテーブルに結合されている、請
求項５９に記載のスライドホルダアセンブリ。
（６１）  前記作動させるテーブルは、イメージングシステムに結合
される、項目６０に記載のスライドホルダアセンブリ。
（６２）  前記第２のプラットフォームに操作可能に接続された第２
のスライド位置決め部材をさらに含む、項目６１に記載のスライドホルダアセ
ンブリ。
（６３）  前記機構は、前記第１のスライド位置決め部材を作動させ
る第１のピン、および、前記第２のスライド位置決め部材を作動させる第２のピ
ンを含む、項目６２に記載のスライドホルダアセンブリ。
（６４）  前記第２のプラットフォームに置かれた少なくとも一つの
ストップをさらに含む、項目６３に記載のスライドホルダアセンブリ。
（６５）  前記第１のスライド位置決め部材および前記第２のスライ
ド位置決め部材は、前記少なくとも一つのストップを有する接触位置に、該受け
る領域に配置されたスライドを位置決めするように偏った、項目６４に記載の
スライドホルダアセンブリ。
（６６）  前記第１のスライド位置決め部材および前記第２のスライ
ド位置決め部材は、第１の弾力性のある部材および第２の弾力性のある部材によ
ってそれぞれ偏る、項目６５に記載のスライドホルダアセンブリ。
（６７）  前記第１のスライド位置決め部材および前記第２のスライ
ド位置決め部材は、前記第２のプラットフォームに回転可能に取り付けられる、
項目６６に記載のスライドホルダアセンブリ。
（６８）  前記第１のスライド位置決め部材は、前記第２のスライド
位置決め部材と独立して作動する、項目６３に記載のスライドホルダアセンブ
リ。
（６９）  前記スライドを受ける領域に配置されたスライドの存在を
検出するセンサをさらに含む、項目５９に記載のスライドホルダアセンブリ。
（７０）  前記センサは、ホール効果スイッチ、近接スイッチ、光セ
ンサおよび制限スイッチからなる群から選択される、項目６９に記載のスライ
ドホルダアセンブリ。
（７１）  前記第１のスライド位置決め部材は、取り付け端部、およ
び、スライド接触端部を有する実質的に細長いアームである、項目５９に記載
のスライドホルダアセンブリ。
（７２）  前記第２のスライド位置決め部材は、取り付け端部、およ
び、スライド接触端部を有する実質的に細長いアームである、項目６２に記載
のスライドホルダアセンブリ。
（７３）  二つのストップをさらに含む、項目６４に記載のスライ
ドホルダアセンブリ。
（７４）  前記第１のスライド位置決め部材は、前記第２のスライド
位置決め部材に対して直交して作動する、項目６３に記載のスライドホルダア
センブリ。
（７５）  前記第１のスライド位置決め部材は、前記第２のスライド
位置決め部材に対して直交して作動する、項目６３に記載のスライドホルダア
センブリ。
（７６）  スライドの上に配置され、前記スライドを受ける領域に細
胞学的標本を有するスライドをさらに含む、項目５９に記載のスライドホルダ
アセンブリ。
（７７）  前記標本は、チオニン−フェノール溶液で染色される、請
求項７６に記載のスライドホルダアセンブリ。
（７８）  前記チオニン−フェノール溶液は、フェノール誘導体を含
む、項目７７に記載のスライドホルダアセンブリ。
（７９）  グローバルな焦点面を設定するステップを包含する、光学
システムのための自動的に焦点を合わせる方法であって、
（ａ）スライド上における３つの非同一線上の位置の各々に対応するインデッ
クス軸座標、走査軸座標、および、焦点軸座標を決定するステップと、
（ｂ）該インデックス軸座標、走査軸座標、および、焦点軸座標を用いて、該
グローバル焦点面の数値表示を決定するステップと
を包含する方法。
（８０）  前記グローバル焦点面を設定するステップは、
（ｃ）インデックス軸の傾斜および走査軸の傾斜を計算するステップと、
（ｄ）該インデックス軸の傾斜および該走査軸の傾斜の少なくとも一つがそれぞ
れに対応する興味ある値より小さいかどうかを判定するステップと、
（ｅ）該インデックス軸の傾斜および該走査軸の傾斜の少なくとも一つがそれぞ
れに対応する興味ある値より小さくない場合、該スライドにフラッギング（ｆｌ
ａｇｇｉｎｇ）するステップと
をさらに包含する、項目７９に記載の方法。
（８１）  光学システムのための自動的に焦点を合わせる方法であっ
て、走査パスを実施するステップは、
（ａ）スライド表面に実質的に対応する表面における第１の点に実質的に対応
するスライド上の第１の位置に対する最適な焦点値の興味ある範囲内の焦点値を
提供する第１の座標を決定するステップと、
（ｂ）該スライド表面に対する該光学システムの要素を該第１の座標に実質的
に対応する位置に移動させるステップと、
（ｃ）該第１の点に対応する該第１の座標を記録するステップと
を包含する、方法。
（８２）  前記走査パスを実施するステップは、
（ｄ）前記第１の点を囲む高精度焦点範囲の領域を決定するステップと、
（ｅ）前記第１の座標を該高精度焦点範囲の領域と相関させるステップと
をさらに包含する、項目８１に記載の方法。
（８３）  前記高精度焦点範囲の領域は、概して、楕円形状である、
項目８２に記載の方法。
（８４）  前記高精度焦点範囲の領域は、前記光学システムの走査軸
に対して実質的に平行な主軸を有し、かつ、該光学システムのインデックス軸に
対して実質的に平行な副軸を有する、項目８３に記載の方法。
（８５）  前記走査パスを実施するステップは、
（ｆ）前記スライド表面に実質的に対応する表面上の第２の点に実質的に対応す
る前記スライド上の第２の位置に対する最適な焦点値の興味ある範囲内にある焦
点値を提供する第２の座標を決定するステップであって、
（Ｉ）該第２の点が少なくとも一つの興味ある高精度焦点範囲の領域内にあるか
どうかを判定するステップと、
（ＩＩ）（Ｉ）における判定がネガティブである場合、該第２の点を囲む高精度
焦点範囲の領域を決定するステップと
を包含するステップをさらに包含する、項目８２に記載の方法。
（８６）  前記ステップ（ｆ）は、
（ＩＩＩ）グローバル焦点面を決定するステップと、
（ＩＶ）該グローバル焦点面の表示を用いて、前記第２の座標の第一の推定値を
決定するステップと
をさらに包含する、項目８５に記載の方法。
（８７）  前記ステップ（ｆ）は、
（ＩＩＩ）前記第２の点が正確な高精度焦点範囲の一つの領域内にあるかどう
かを判定するステップと、
（ＩＶ）（ＩＩＩ）における判定がポジティブである場合、該高精度焦点範囲
の一つの領域と相関された座標を回収するステップと
をさらに包含する、項目８５に記載の方法。
（８８）  前記ステップ（ｆ）は、
（Ｖ）グローバル焦点面を決定するステップと、
（ＶＩ）該グローバル焦点面に従ってステップ（ＩＶ）の座標を調節するステ
ップと、
（ＶＩＩ）前記スライド表面に対して、前記光学システムの要素を該ステップ
（ＶＩ）において調節された座標に実質的に対応する位置に移動させるステップ
と
を包含する、項目８７に記載の方法。
（８９）  前記ステップ（ｆ）は、
（ＩＩＩ）前記第２の点が高精度焦点範囲の一つ以上の領域にあるかどうかを
判定するステップと、
（ＩＶ）（ＩＩＩ）における判定がポジティブである場合、該高精度焦点範囲
の一つ以上の各々に相関されたそれぞれの座標を回収するステップと
をさらに包含する、項目８５に記載の方法。
（９０）  前記ステップ（ｆ）は、
（Ｖ）結果的に座標を決定するために、高精度焦点範囲の一つ以上の各領域内
にある少なくとも一つの各点からの第２の点の各距離に基づく、回収された各座
標の重み付き平均を用いるステップをさらに包含する、項目８９に記載の方法
。
（９１）  前記ステップ（ｆ）は、
（Ｖ）グローバル焦点面を決定するステップと、
（ＶＩ）ステップ（ＩＶ）における回収された座標のうちの少なくとも一つに
基づいて合成座標を決定するステップと、
（ＶＩＩ）該グローバル焦点面に従って該合成座標を調節するステップと、
（ＶＩＩＩ）前記スライドの表面に対して、前記光学システムの要素をステッ
プ（ＶＩＩ）における調節された座標に実質的に対応する位置に移動させるステ
ップと
をさらに包含する、項目８９に記載の方法。
（９２）  前記走査パスを実施するステップは、
（ｅ）細かい焦点面を前記スライドの表面の領域に実質的に対応する領域を表
わすビンを相関させる、項目８２に記載の方法。
（９３）  前記第２の点が前記高精度焦点範囲の少なくとも一つの予
め決定された領域内にあるかどうかに関するステップ（Ｉ）の判定は、該第２の
点を含むビンを少なくとも部分的に横断する、高精度焦点範囲のみを探索するこ
とによって行われる、項目８５に記載の方法。
（９４）  走査パスを実施するステップは、
（ｆ）前記スライド上の第２の位置が該スライドの注目の領域内にあるかどう
かを判定するステップをさらに包含する、項目８２に記載の方法。
（９５）  （ａ）グローバル焦点面を設定するステップと、
（ｂ）スライドの注目の領域における位置に位置決めされた実質的に対応する
ポイントは、少なくとも一つの予め決定された高精度焦点範囲の領域内にあるか
どうかを判定するステップと、
（ｃ）該スライド上の位置に対する最適焦点値の興味ある領域内の焦点値を提
供する座標を決定するステップと、
（ｄ）該位置を囲む領域をイメージングするステップと、
（ｅ）興味ある領域が実質的に全てイメージングされるまで、少なくともステ
ップ（ｂ）〜（ｄ）を繰り返すステップと
を包含する光学システムのために自動的に焦点を合わせる方法。
（９６）  前記ステップ（ｂ）は、前記スライドの表面に対して光学
システムの要素を前記座標に実質的に対応する位置に移動させるステップをさら
に包含するステップと、該光学システムの要素の移動に対応する量の変化可能な
チェックサムを修正するステップとをさらに包含する、項目８１に記載の方法
。
（９７）  アルゴリズムを用いて、スライド上の注目のフィールドを
示すための効果的なオーダーを決定するステップを包含する、光学システムのた
めに自動的に焦点を合わせる方法。
（９８）  前記スライドの表面は、実質的に平面であり、該スライド
は、実質的に均一な厚さである、項目９５に記載の方法。
（９９）  （ａ）第１の点に実質的に対応する第１の位置に最初に粗
く焦点を合わせるステップと、
（ｂ）引き続き、異なる位置で複数の次の焦点を合わせるステップであって、
該各精密な焦点合わせは、該最初の粗い焦点合わせより速く行われる、ステップ
と
を包含する、自動的に焦点を合わせる方法。
（１００）  ステップ（ａ）は、
（Ｉ）前記第１の位置で前記スライドをイメージングするステップと、
（ＩＩ）前記第１の位置で焦点スコアを決定するステップと、
（ＩＩＩ）前記スライドの表面に対して、前記光学システムの要素を第２の位
置に第１の量だけ引き続いて移動させるステップと、
（ＩＶ）該第２の位置で該スライドを引き続いてイメージングするステップと
、
（Ｖ）該第２の位置で焦点スコアを決定するステップと、
（ＶＩ）該スライドの表面に対して、該光学システムの要素を該第１の量より
小さい第２の量だけ移動させるステップと
を包含する、項目９９に記載の方法。
（１０１）  ステップ（ｂ）の精密な焦点合わせは、それぞれ、最大
でも５倍で、該スライドの表面上の点に実質的に対応する位置をイメージングす
ることによって実施される、項目９９に記載の方法。
【００５２】
本明細書中で開示された本発明の利点および特徴と共にこれらの目的および他
の目的が本発明の実施形態の以下の説明、添付図面、および特許請求の範囲を参
照しながら明らかになる。さらに、本明細書中で説明された種々の実施形態の特
徴は、相互に排他的ではなく、種々の組み合わせおよび順序で存在し得ることが
理解される。
【００５３】
図面では、一般的に同様の参照符号は、異なる図面にわたって同一の部分を指
す。あるいは、図面は必ずしも縮尺されている必要がなく、その代わり、一般的
には本発明の原理を示す際に強調される。以下の図面では、本発明の種々の実施
形態が以下の図面を参照しながら説明される。
【００５４】
（詳細な説明）
本発明の実施形態は以下に説明される。しかし、本発明は、これらの実施形態
に限定されず、むしろ本発明は、当業者に明らかである改変および本発明の均等
物もまた含まれことに特に留意すること。
【００５５】
観察システム（「ＲＳ」）は、細胞検査技術者（ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇ
ｉｓｔ）または細胞病理学者（ｃｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｓｔ）（まとめて「
ユーザ」と呼ぶ）によって使用された装置を規定し、スライド上に置かれた細胞
学的標本を有するスライドを見る。この観察は、カスタマイズされた光学機器ま
たは自動スライド運動を利用する従来の顕微鏡インターフェースのいずれかによ
って行われ得る。この自動運動は、画像システムによって識別された関心のある
視野（ｆｉｅｌｄ）を示す。さらに、この観察システムは、以後観察するために
オブジェクトの自動化されたマーキングのための方法を提供する。このマーキン
グは、電気的、物理的、またはこれら両方であり得る。
【００５６】
一般的に、ユーザが観察のためにＲＳ上に標本を置くと、ＲＳは、画像システ
ムによって以前に識別され、そしてコンピュータサーバに格納された複数の関心
のある視野（ｆｉｅｌｄ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｅｓｔ）（「ＦＯＩ」）に提示され
る。一動作状態では、ＲＳは、識別されたＦＯＩのそれぞれがユーザが標本の観
察を完了させ得る前に、ユーザに提示されることを要求する。ＦＯＩのそれぞれ
が提示されると、ユーザは、以後の物理的マーキングのためのＦＯＩ内部の標的
ゾーンのコンテンツ電子的にマーキングし得る。電子マーキングプロセスの終了
時に、物理的には、ＲＳは半透明のマーキング染料を用いて各電子位置（マーキ
ングされた標的ゾーン）をマーキングし得る。マーキングの実際の詳細は、本明
細書中以下で議論される。標本の詳細を表し、サーバによって初期に提供された
電子ファイルは、ＲＳによって使用され、更新され、そしてサーバ上で保守され
る。
【００５７】
ＲＳサブシステムアーキテクチャは、図１にグラフィカルに示される。図１は
、ＲＳ１内のエレメントのサブシステムへの機能的破壊（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ
ｂｒｅａｋｄｏｗｎ）を示す。一般的には、ＲＳ１のエレメントは、観察ステ
ーション２、ユーザインターフェース４、コンソール６、およびプロセッサ８を
含む。これらのエレメントの全ては、以下により詳細に説明される。これらのエ
レメントは、電気的であり、機械的であり、または互いにデータ通信する。いく
つかの例では、これらのエレメントは、電気的、機械的、およびデータ通信状態
である。
【００５８】
図２は、種々のＲＳ動作モードの関係を示し、図３は、ＲＳ１が取り付け標本
モード６０６の間に実行する機能を示す。一般的に図２を参照すると、種々の動
作モードの機能的な局面が説明される。１より多くのモードおよび機能において
同様に有効にされる多くの機能がある。種々のモードは、パワーオフ６００、プ
レシステム接続６０２、ユーザログイン６０４、ロード標本６０６、登録標本６
０８、自動位置決め６１０、観察６１２、自動スキャン６１４、６２２、マーク
標本６１６、チェック登録６１８、取り外し標本６２０を含む。ＲＳ１にパワー
が付与されない場合、パワーオフモード６００となる。パワーの付与によって、
ＲＳ１はプレシステム接続モード６０２に移行する。プレシステム接続モード６
０２は、サーバへの接続前のＲＳ動作を表す。このプレシステム接続モード６０
２は、パワーオンセルフテスト（「ＰＯＳＴ」）を含む。
【００５９】
ＰＯＳＴ機能は、ＲＡＭチェックと、プロセッサチェックと、可聴／可観イン
ジケータテストと、コンソールを介して、ＲＳ１がステージモータホーミング系
列、レボルバーモータホーミング系列を開始することをユーザに指示するコンソ
ール／ユーザインターフェースプレゼンステストと、オブジェクトマーカテスト
と、標本ＩＤリーダテストとを含む。ＰＯＳＴが成功する場合（全てのエレメン
トが合格する場合）、ＲＳ１がサーバとの接続を開始するが、ＰＯＳＴが不成功
の場合、ＲＳ１は、エラー処理モード６３２に移行する。サーバ接続が成功する
場合、ＲＳ１は、サーバから研究室の選好をダウンロードし、ユーザログインモ
ード６０４に移行し得る。所定の時間後、サーバ接続が依然として不成功の場合
、ＲＳ１は、サーバ接続が不成功であり、ユーザに手動観察モード６３６を入力
するように促進するか、またはサーバとの接続の再構築を試みるようにユーザに
警告する。ユーザが「リトライ（ｒｅ−ｔｒｙ）」を選択する場合、ＲＳ１はプ
リシステム接続モード６０２を再入力する。ユーザが手動観察モード６３６を選
択する場合、ＲＳ１は、標本を取り付け位置に移動させ、標本を取り付け、信号
を入力することによって確認するようにユーザに促進し、そして入力信号の受領
によって手動観察モード６３６に移行する。
【００６０】
ユーザログインモード６０４の間、ユーザはＲＳ１にログインし、ユーザの選
択は、サーバからダウンロードされる。特に、ＲＳ１は、ユーザにキーパッドを
介してログインＩＤを入力し、エンターキーを押すことを促進し得る。ユーザＩ
Ｄ入力の間、ＲＳ１は、隠れたフォーマットにおけるＩＤを（プレースホールダ
のみで）表示し得、バックスペースキーが一文字消去として機能し得る。ユーザ
がエンターキーの後にＩＤ入力を押した後、ＲＳ１は、サーバデータベースにク
エリし、ＩＤが存在する場合、取り付け標本モード６０６に応答し、取り付け標
本モード６０６に移行させるサーバに従ってローカルにユーザ選好を設定する。
ＩＤが存在しない場合、ＲＳ１は可聴音を放出し、ディスプレイを介してユーザ
に警告し（「無効なＩＤ」）、遅延させ、そしてユーザログインモード６０４に
戻る。ＲＳ１が、ペンディング中のシステム診断活動をＲＳ１に知らせる放送メ
ッセージをサーバから受信する場合、ＲＳ１は、メッセージへの応答を戻し、ソ
フトウエア更新モード６３８に移行し得る。ＲＳ１が、ペンディング中のソフト
ウエア更新活動をＲＳ１に知らせる放送メッセージをサーバから受信する場合、
ＲＳ１は、メッセージへの応答を戻し、システム診断モード６２４、６３４に移
行し得る。
【００６１】
取り付け標本モード６０６（図３）は、ユーザが標本を取り付けるのを待って
ＲＳ１から開始する。標本ＩＤは、ＩＤリーダによって自動的に読み出され、自
動読み出しが失敗した場合、キーパッドから手動で入力される。このＩＤが画像
化された標本に対応するサーバ上の有効なレコードに対応する場合、ＲＳ１は、
登録について進行する。そうでなければ、ＲＳ１は手動観察を続ける。ＲＳ１は
、手動スライドＩＤエントリの間のコンソールのキャンセルキーを有効にし得る
。ＲＳ１はまた、標本プレゼンス（ｐｒｅｓｅｎｃｅ）センサを有効にし得る。
ＲＳ１は、ステージを標本取り付け位置に移動し得、ユーザにスライドを取り付
け、ユーザインターフェースを介して信号を入力するように促進して、自動化さ
れたスライド観察の開始または手動観察の開始を確認する。自動化されたスライ
ド観察を確認する入力信号の受領によって、ＲＳ１は、標本ＩＤが標本ＩＤリー
ダの下に位置決めされるようにステージを移動し得る。次いで、ＲＳ１は、メッ
セージを標本ＩＤリーダに送信して、標本ラベルの照射ならびに画像の取り込み
および処理を開始する。ＲＳ１は、受信された標本ＩＤストリングを解釈する。
標本ＩＤが有効なフォーマット／チェックサムを有する場合、動作は、このスラ
イドＩＤを有する標本データレコードの存在のためにサーバにクエリするＲＳ１
を続ける。「不良読み出し」があった場合、またはフォーマット／チェックサム
が無効である場合、ＲＳ１は無効なスライドＩＤメッセージを表示し、可聴音を
発行し、そしてユーザがコンソールの継続キーを押すのを待つ。
【００６２】
継続命令の受領によって、ユーザは、コンソールを介してチェックサムを含む
標本ＩＤを手動で入力するか、または標本観察をキャンセルする。手動ＩＤエン
トリの間、ＲＳ１は標本ＩＤを表示し得る。手動標本ＩＤエントリの間、バック
スペースキーは、一文字消去として機能し得る。標本ＩＤの受領の間、ＲＳ１は
、手動で入力された標本ＩＤを解釈し得る。標本ＩＤが有効なフォーマット／チ
ェックサムを有する場合、動作は、このスライドＩＤを有する標本データレコー
ドの存在に対してサーバにクエリするＲＳ１で再開する。フォーマットまたはチ
ェックサムが無効である場合、ＲＳ１は、無効な標本ＩＤメッセージを表示し、
可聴音を発行する。
【００６３】
一旦動作が再開すると、ＲＳ１は、対応する標本ＩＤを有する標本データレコ
ードの存在のためのサーバにクエリする。データベースクエリに応答するサーバ
が、この標本ＩＤに対応する標本データレコード（「ＳＤＲ」）の存在を示す場
合、ＲＳ１は、関心のある視野の数（「ＦＯＩ」）、ＦＯＩの位置（画像プロセ
ッサ（「ＩＰ」）座標）、基準マークの位置（ＩＰ座標で）、もしあれば、以前
の観察からマーキングされた標的ゾーンの場所（ＩＰ座標で）、標本細胞スポッ
ト中心の場所（ＩＰ座標で）、標本細胞スポット直径、および標本観察状態をダ
ウンロードする。データベースクエリに応答するサーバが、通信エラーまたはこ
のスライドＩＤに対応するスライドデータレコードが存在しないことを示す場合
、ＲＳ１はコンソール上で適切な警告を発行し、可聴音を放出し、スライド観察
をキャンセルするために継続キーを押すようにユーザに命令し得る。
【００６４】
ＲＳ１が標本データレコードをダウンロードした後、ＲＳ１は、標本が既に観
察されたかどうかを理解するようにチェックする。標本が以前に観察された場合
、ＲＳ１は警告メッセージを表示し、可聴音を放出し、以前の観察でマーキング
された標的ゾーンのアンマーキング（ｕｎｍａｒｋｉｎｇ）を妨げ、そしてユー
ザが進行を望む確認をリクエストする。ＲＳ１がこの確認を待ち、次いで登録ス
ライドモードに移行する。標本が以前に観察されなかった場合、ＲＳ１は、登録
標本モード６０８に直接移行する。
【００６５】
登録標本モード６０８では、ＲＳ１は、視野（「ＦＯＶ」）におけるマークイ
ンジケータによって支援された（ｃｒａｄｌｅｄ）領域内の２つの基準マークの
それぞれのユーザセンター（ｕｓｅｒ  ｃｅｎｔｅｒ）を有することによって標
本の登録を確立する。ＩＰ（ＳＤＲからの）および観察ステーションシステムの
両方における基準マークの座標を有することにより、次いで、ＲＳ１は、サーバ
から得られた関心のある視野（「ＦＯＩ」）データの座標変換を計算および実行
する。
【００６６】
標本プレゼンスセンサは、標本登録モードの間に有効にされる。ＲＳ１は、白
色マークインジケータを発光させ、１０倍の対物レンズを用いてＦＯＶ内の第１
の基準マークを提示させる。次いで、ＲＳ１は、２つのスライド移動軸（ｘ，ｙ
）のいずれかに沿ってＦＯＶの約半分（例えば、１１００μｍ）の範囲に制限さ
れた手動ステージ位置決定のために標本位置決定入力デバイスを有効にする。Ｒ
Ｓ１は、ＳＰＩＤの使用を促進し、マークインジケータ内部の第１の基準マーク
をセンタリングし、動作が完了する場合、次のコマンドを入力する。確認によっ
て、ＲＳ１は第２の基準マーク（第１の基準マークをセンタリングする際に記録
されたオフセットを加えたＳＤＲから生じた位置）を提示し、ユーザにＳＰＩＤ
を使用するように促進してマークインジケータ内部にその基準マークをセンタリ
ングし、動作が完了する場合または第１の基準マークに戻るような以前のコマン
ドを入力する場合、次のコマンドを入力する。以前のコマンドの受領によって、
ＲＳ１は、ユーザがセンタリングした第１の基準マークの場所に戻る。第２の基
準マークの位置合わせが終了することの確認によって、ＲＳ１は、ＩＰから、Ｓ
ＤＲに記録され、ユーザによる観察ステーションにおいて位置合わせされたよう
に基準マーク座標に基づいた観察ステーションまでの座標変換を計算する。ＲＳ
１はまた、各ＦＯＩの場所、マーキングされた標的ゾーン、および標本細胞スポ
ット中心に座標変換を適用し、次いで、自動位置決めモード６１０に移行する。
【００６７】
自動位置決めモード６１０では、ユーザは、１０倍の対物レンズを用いて所定
の数のＦＯＩで提示される。このモードの間の任意の時間において、ユーザは、
標的ゾーンをマーキング／アンマーキングし得、ＳＰＩＤを用いてステージを手
動で移動し、そして対物レンズを切り替える。全てのＦＯＩが提示される場合、
自動位置決めが終了される。標本の最初の観察によって、ユーザがマーキングさ
れた標的領域の観察を可能にする前に、典型的には自動位置決定は、オートスキ
ャンを実行するか、または標本観察を完了する。
【００６８】
自動位置決めモード６１０の間、ＲＳ１は現在のモードおよびディスプレイ上
の進行（例えば（「３０の内の１（１  ｏｆ  ３０）」）を示し、次のまたは以
前のＦＯＩに移行する方法についてユーザに命令する（ディスプレイを介して）
。ＲＳ１は、ＦＯＶの第１のＦＯＩを提示し、ステージのユーザに指示された位
置決めのためのＳＰＩＤを有効にする。ＲＳ１は、電子マーキング／アンマーキ
ングおよびマーク指示を有効にする一方で対物レンズは１０倍である。ＲＳ１は
また、倍率および標本プレゼンスセンサの変更を可能にする。
【００６９】
ユーザインターフェースの次のおよび以前の入力は、ユーザが対物レンズを１
０倍に変更することを可能にする。未だに１０倍に変更されていない場合、次の
または以前のＦＯＩにおけるステージの位置は、ディスプレイ上の自動位置決め
モード進行インジケータ（例えば「３０の内の３」）を更新し、次のまたは以前
のＦＯＩへの移行方法に関してユーザに命令する（ディスプレイを介して）。現
在のＦＯＩが最後のＦＯＩである（例えば全てのＦＯＩが提示されている）ある
時にユーザが次のＦＯＩを入力する場合、ＲＳ１は可聴音を放出し、ユーザが次
のＦＯＩをまだ入力していない場合、標本観察の状態の一部としてディスプレイ
上で自動位置決めが完了することを示す。ＲＳ１は、現在のＦＯＩが第１のＦＯ
Ｉである場合に以前のコマンドを無視する。以前のコマンドは、可聴音等の警告
によって達成され得る。
【００７０】
ユーザが観察モード６１２への変更を命令する場合（例えば、コンソール上の
観察キーを介して）、ＲＳ１は対物レンズ１０倍に変更し（必要ならば）、観察
モード６１２に移行する。一実施形態では、ユーザは、マーキングされた標的ゾ
ーンが０より多く、標本の最初の自動位置決め観察が終了した場合、観察モード
６１２に変更するのみであり得る。ユーザがオートスキャンモード６１４、６２
２（例えばスキャンキーを介して）への変更を命令する場合、ＲＳ１は対物レン
ズを１０倍（必要ならば）に変更し、停止されたオートスキャンモード６１４に
移行する。一実施形態では、自動位置決めモード６１０が終了する場合に限り、
オートスキャンは、標本の最初の観察に関して選択されるのみであり得る。ユー
ザが標本の最初の観察の間に終了コマンドを入力する場合、ＲＳ１は対物レンズ
を１０倍に変更し（必要ならば）、チェック登録モード６１８に移行する。標本
の以後の観察の間に、新しい電子マークがある場合、終了コマンドに応答してＲ
Ｓ１は、対物レンズを１０倍に変更し（必要ならば）、マーク標本モード６１６
に移行する。標本の以後の観察の間、新しい電子マークがない場合、終了コマン
ドに応答してＲＳ１は、対物レンズを１０倍に変更し（必要ならば）、チェック
登録モード６１８に移行する。
【００７１】
観察モード６１２では、現在の標本観察から電子的にマーキングされた標的ゾ
ーンおよび以前の観察からマーキングされた標的ゾーンは、１０倍の対物レンズ
を用いてユーザに提示される。ＲＳ１は、現在のモードおよびディスプレイの進
行を示し、次の／以前のマーキングされた標的ゾーンへの移行方法に関してユー
ザに命令し（ディスプレイを介して）、そしてＦＯＶ内の第１のマーキングされ
た標的ゾーンを提示する（第１のスライド観察が以後の観察である場合、第１の
スライド観察から）。さらに、ＲＳ１は、ＳＲＩＤに対してユーザに指示された
ステージ位置決定、対物レンズが１０倍である場合の電子マーキング／アンマー
キング、対物レンズが１０倍である場合のマーキング指示、および倍率の変更を
可能にする。
【００７２】
観察モード６１２の間、以前のスライド観察からの任意のマーキングを含む、
電子的にマーキングされた標的ゾーンの全てが表示のために利用可能である。マ
ーキングされた標的ゾーンの表示の順序は、例えば、その順序で標的ゾーンがマ
ーキングされた順序のように経時的であり得る。あるいは、マークの表示順序は
、地理学的データに基づき得る。ユーザがユーザインターフェースを介して次の
または以前のコマンドを入力する場合、ＲＳ１は対物レンズを１０倍に変更し、
未だ１０倍ではない場合、次のまたは以前のマーキングされた標的ゾーン（それ
ぞれ）にステージを位置決定し、ディスプレイ上の観察モード進行インジケータ
（例えば「５の内の２」）を更新し、そして次のまたは以前のマーキングされた
標的ゾーンへの移行方法に関してユーザに命令する。ＲＳ１は、現在のマーキン
グされた標的ゾーンが最後のマーキングされた標的ゾーンである場合に次のコマ
ンドを無視する。ＲＳ１はまた、現在のマーキングされた標的ゾーンが第１のマ
ーキングされた標的ゾーンである場合に以前のコマンドを無視する。ＲＳ１は可
聴音等の警告を生成し得る。
【００７３】
ユーザはオートスキャンモード６１４、６２２への変更を命令する場合、ＲＳ
１は、オートスキャンがまだ開始されていない場合に開始位置をスキャンするよ
うに移動するか、またはオートスキャンが既に開始されている場合に現在のスキ
ャン位置に移動する。ＲＳ１は、オートスキャン停止モード６１４に以後移行す
る。典型的には、オートスキャンが終了していない場合に限り、最初の標本観察
の間、オートスキャンモード６１４、６２２への変更を命令するだけであり得る
。ユーザが標本の最初の観察の間に終了コマンドを入力する場合、ＲＳ１は対物
レンズ１０倍に変更し（必要ならば）、マーキング標本モード６１６に移行する
。ユーザが標本の以後の観察の間に終了コマンドを入力し、新しい電子マーキン
グが存在する場合、ＲＳ１は、対物レンズ１０倍に変更し（必要ならば）、マー
キング標本モード６１６に移行する。ユーザが標本の以後の観察の間に終了コマ
ンドを入力し、新しい電子マーキングが存在しない場合、ＲＳ１は、対物レンズ
１０倍に変更し（必要ならば）、チェック登録モード６１８に移行する。
【００７４】
オートスキャンモード６１４、６２２は、その場で１０倍の対物レンズで標本
の細胞スポットの自動化されたフルスキャンを実現する。オートスキャンは、自
動であってもよいし、ユーザによってトリガされてもよい。自動オートスキャン
では、ＲＳ１によって移動が開始され、ユーザによって停止および再移動され得
る。停止されると、ユーザは自動位置決めおよびレビューモード６１０、６１２
のように手動位置決定およびマーキング／アンマーキングのためのＳＰＩＤを使
用し得る。この停止されているスキャンは、ユーザが次のまたは再開コマンドを
入力する場合に再開する。自動オートスキャンのための移動プロフィールは、一
連の重なっているスキャンライン（スキャン速度がＳＰＩＤによって動的に制御
され得る間）からなるように連続的であり得、または一連の離散運動からなり、
ＦＯＶを重ねあわせ、各ＦＯＶにおける停止からなる断続的な（すなわち開始−
停止）であり得、このスキャンの持続時間は、ＳＰＩＤによって動的に制御され
得る。
【００７５】
ユーザによってトリガされたオートスキャンは、ユーザが次のまたは以前のコ
マンドを入力することによって連続的なＦＯＩへの移行を開始することを除いて
、開始−停止自動オートスキャンと同一である。さらに、オートスキャン方向は
、ユーザの選好に従って水平または垂直であり得る。オートスキャンは、スキャ
ンライン末端（すなわち離散ＦＯＶ）への移動の全体のシーケンスが終了する場
合に終了される。一実施形態では、標本の第１の観察は、任意の電子マークがあ
る場合に終了されるべき全体のオートスキャンを必要とする。一般的にはオート
スキャンは、ＦＯＶ間の重なりを有する標本細胞スポットの１００％を網羅する
。
【００７６】
オートスキャンモード６１４、６２２の開始において、ＲＳ１は、ＳＤＲから
の細胞スポット中心に基づいてスキャンを構成する全ての移動の端点、選択され
た移動プロフィール（開始−停止または連続的）、および配向（水平または垂直
）を計算する。ＲＳ１はスキャン開始位置に移動する。さらに、ＲＳ１はオート
スキャン進行およびディスプレイの停止条件（例えば、「スキャン停止−２５％
終了」を示し、ユーザに次のまたは再開コマンドを入力するように促進し、スキ
ャンが終了しない場合、スキャンを開始／再開する。ＲＳ１はまた、ユーザに指
示されたステージ位置決め、対物レンズが１０倍である場合の電子マーキング／
アンマーキング、対物レンズが１０倍である場合のマーキング指示機能、および
倍率の変更を可能にする。オートスキャンの間、ユーザがリセットコマンドを入
力する場合、ＲＳ１は、スキャン開始位置に移動し、進行中のスキャンをキャン
セルする。
【００７７】
自動開始−停止スキャンの間、ユーザは以前のコマンドを入力する場合、ＲＳ
１は１つのＦＯＩまで後退し、現在のスキャン位置がスキャン開始位置でない場
合、スキャンは終了しない。ユーザが、ユーザによってトリガされたオートスキ
ャンの間に次のまたは再開コマンドを入力し、スキャンが終了しない場合、ＲＳ
１は次のＦＯＩに移動し、ディスプレイ上のオートスキャン進行を更新する。ユ
ーザが次のまたは再開コマンドを入力し、スキャンが終了する場合、ＲＳ１は可
聴音を放出する。ユーザが停止または以前のコマンドを入力し、現在のスキャン
位置がスキャン開始位置ではない場合、ＲＳ１は以前のＦＯＩに移動し、ディス
プレイ上でオートスキャン進行を更新する。ユーザが停止または以前のコマンド
を入力し、現在のスキャン位置がスキャン開始位置である場合、ＲＳ１は可聴音
を放出する。
【００７８】
マーキングされた標的ゾーンの数が０よりも大きい場合にユーザが観察モード
６１２への変更を命令する場合、ＲＳ１は対物レンズ１０倍に変更し（必要なら
ば）、現在のスキャン位置を格納し、観察モード６１２に移行する。マークが存
在し、ユーザが終了コマンドを入力する場合、ＲＳ１はマーキング標本モード６
１６に移行する。マークが存在せず、ユーザが終了コマンドを入力する場合、Ｒ
Ｓ１はチェック登録モード６１８に移行する。
【００７９】
自動オートスキャンの間、ユーザが次のまたは再開コマンドを入力し、スキャ
ンが終了しない場合、ＲＳ１は対物レンズ１０倍に変更し（必要ならば）、ステ
ージを現在の格納されたスキャン位置に移動し（この場合、ユーザ指示の位置決
定が発生する）、進行モード６２２におけるオートスキャンに移行する。進行モ
ード６２２のオートスキャンは、自動スキャニングが進行中であり、動作はユー
ザによって停止されていない場合に存在する。典型的には、自動（連続的または
開始−停止）オートスキャンの間に入力されるのみである。
【００８０】
連続的なオートスキャンの間、ＲＳ１は、ユーザによって定義された速度で第
１の（現在の）スキャンラインの端点に移動する。ＳＰＩＤのＸ軸が、予め定義
されたデッドバンドゾーンの外部で右に曲げられる場合、ＲＳ１は上向きにスキ
ャン速度を連続的に調整する。逆に、ＳＰＩＤのＸ軸が左に曲げられる場合、Ｒ
Ｓ１は下向きにスキャン速度を連続的に調整する。各スキャンラインの終了の後
、ＲＳ１はディスプレイ上のオートスキャンインジケータを更新する。
【００８１】
開始−停止オートスキャンの間、ＲＳ１は、第１の（次の）ＦＯＩをユーザに
よって定義された速度で移動させ、休止（ｄｗｅｌｌ）時間の間にそこで待機さ
せる。ＳＰＩＤのＸ軸が予め定義されたデッドバンドゾーンの外部で右に曲げら
れる場合、ＲＳ１は休止時間を下方に連続的に調整する。逆に、ＳＰＩＤのＸ軸
が左に曲げられる場合、ＲＳ１は休止時間を上方に連続的に調整する。各ＦＯＩ
への到着の後、ＲＳ１はディスプレイ上のオートスキャン進行インジケータを更
新する。
【００８２】
連続的スキャンまたは停止開始スキャンのいずれかの間、内部スキャン線の速
度は、ユーザによって定義されたＦＯＩ間の速度である。最終スキャンラインの
末端またはＦＯＩが到達するまで、ＲＳ１はＦＯＩへの移動を継続する。この時
点で、ＲＳ１はオートスキャン停止モード６１４に移行する。スキャン終了の前
に、ユーザが停止または以前のコマンドを入力する場合、ＲＳ１はステージ動作
を停止し、現在のスキャン位置を格納し、オートスキャン停止モード６１４に移
行する。
【００８３】
マーク標本モード６１６では、物理マークは、現在の標本観察の間に作成され
た電子マークの位置におけるオブジェクトマーカーによって、バッチ方式で標本
上で作成される。次いで物理マークは、個々に提示され、ユーザによって検証さ
れる。このマークインジケータカーソルは、電気的にマーキングされた標的ゾー
ンが存在することを示すように緑に発光させる。マーク標本モード６１６を入力
することによって、ＲＳ１は、最新のオブジェクトマーカー較正の間に得られた
オブジェクトマーカーのための現在の変換値を用いて、電気的にマーキングされ
た標的座標ゾーンをオブジェクトマーカー座標に変換する。現在の観察セッショ
ンの間に電気的にマーキングされた（典型的には、電気的にマーキングされた順
序で）各標的ゾーンのために、ＲＳ１は、マーキングのためのステージを位置決
定し（必要に応じて）、ステージ移動（必要に応じて）および標本上の物理マー
クを作成するのに十分なマーカー移動を作成する。現在の観察セッションの間に
物理的にマーキングされた各標的ゾーンに対して、ＲＳ１は対物レンズを用いて
１０倍で物理マークを提示し、次のコマンドを入力するか、または次のコマンド
が検証可能でない場合は拒絶コマンドを入力するようにユーザに促進する。
【００８４】
ユーザが任意のマークに対して拒絶を入力する場合、ＲＳ１はｙｅｓまたはｎ
ｏコマンドを入力することによって拒絶されることを確認するようにユーザに促
進する。この拒絶入力は、典型的にはキーパッド上の「Ｙ」または「Ｎ」キーを
押すことを含む。ｙｅｓコマンドの受領によって、ＲＳ１は、マークが拒絶され
ることをディスプレイを介して示し、可聴音を放出し、継続コマンドを入力する
ユーザを待機する。その後、ＲＳ１は取り付け標本モード６０６に移行する。一
実施形態では、ＲＳ１はユーザに全ての物理マークを消去するように促進する。
ｎｏコマンドを受領すると、ＲＳ１は以前の動作状態を回復させる。ユーザが最
後の物理マークを検証すると、（典型的には次のコマンドを入力することによっ
て）、マーカーにキャップが設けられる場合、ＲＳ１はマーカーを仕上げ（ｃａ
ｐ）、手動観察である場合に取り付け観察モード６３６に、および他の場合では
チェック登録モード６１８に移行する。
【００８５】
ユーザがキャンセル観察コマンドを入力する場合、ＲＳ１は、例えば、ユーザ
がマーキングデバイスおよび／または可聴音を較正するように提案されるように
、警告することによって達成された手動観察モード６３６に移行する。マークが
存在する場合、ＲＳ１は、ユーザに全ての物理マークを消去するようにさらに促
進する。ユーザが物理マークの最後を検証する場合、ＲＳ１は手動観察モード６
３６に移行する。
【００８６】
チェック登録モード６１８では、標本観察の開始時に登録標本モード６０８で
確立された登録が検証される。標本が移動されず、以後標本観察の間の位置を回
復しない限り、登録の検証は全てのＦＯＩの正確な提示を確認する。ＲＳ１は白
のマークインジケータカーソルで発光させる。２つの基準マークのそれぞれに対
して、ＲＳ１は、１０倍の対物レンズで登録標本モード６０８でユーザが示した
位置においてステージを位置決定し、次のコマンドを入力することによって標的
ゾーンにおいて第１の基準マークのアライメント、または拒絶コマンドを入力す
ることによって拒絶登録を確認するようにユーザを促進する。
【００８７】
ユーザがいずれかの基準マークの提示の後に拒絶コマンドを入力する場合、Ｒ
Ｓ１は警告（例えば拒絶されたマーク）を表示し、可聴音を放出し、マークイン
ジケータをターンオフし、および／またはユーザに継続コマンドを入力するよう
に促す。マークが初期観察で存在する場合、ＲＳ１はユーザに全ての物理マーク
を消去するようにさらに促進する。継続コマンドの入力の後、ＲＳ１は取り付け
標本モード６０６に移行する。例えば連続して２度次のコマンドを入力すること
によって示され得る登録が検証される場合、ＲＳ１はマークインジケータをター
ンオフし、取り外し標本モード６２０に移行する。
【００８８】
取り外し標本モード６２０では、更新されたＳＤＲ情報をサーバにアップロー
ドし、標本境界アーク上の標本が観察されたマークを作成する。さらに、ＲＳ１
は、登録標本モード６０８の間に実行された変換を逆転することによって、現在
の観察（新しいマーク）からのマーキングされた標的ゾーン場所をＩＰ座標系に
戻して変換し、標本観察の開始時間でサーバ上のＳＤＲ、マーキングされた標的
ゾーンの全体の数（任意の新しいゾーン、古いゾーン、およびＩＰ座標における
新しいマーキングされた標的ゾーン位置）、および標本観察の終了時間（現在の
時間）を更新する。
【００８９】
観測が標本の第１の観測であった場合、ＲＳ１は、標本が観察されたマークの
生成のためのステージを位置決定し、ペンまたはマーカーの蓋を取り、標本境界
アーク上で観察されたマークを作成するのに必要なステージ移動およびマーカー
移動を生成し、ペンの蓋をし、ステージを標本取り付け位置に移動し、可聴音を
放出し、そしてユーザに標本を取り外すように促進する。標本プレゼンスセンサ
によって検出されたように標本が除去される場合、ＲＳ１は取り付け標本モード
６０６に移行する。
【００９０】
他の動作モードは、ユーザログアウト６２６、設定ユーザ選択６２８、エラー
処理６３２、マーカー較正６４０、ソフトウエア更新６３８、手動観察６３６、
および診断６２４、６２３を含む。ユーザログアウトモード６２６では、ユーザ
はＲＳ１をログアウトする。ＲＳ１は、ｙｅｓまたはｎｏコマンドを入力するこ
とによってユーザにログアウトを確認するように促進する。ユーザがｙｅｓコマ
ンドを入力する場合、ＲＳ１はユーザの選好をサーバにアップロードし、ユーザ
ログインモード６０４に移行する。
【００９１】
設定ユーザ選好モード６２８の間、ユーザは、オートスキャン設定および手動
位置決定のための最大速度を含むユーザのオペレーショナル選択を可能にする。
各ユーザ設定可能な選好のために、ＲＳ１は、ディスプレイを介して、パラメー
タの現在の設定および所望の値に設定を変更する方法をユーザに示す。この設定
は、ユーザ選好がユーザログアウトモード６２６の間にサーバ上で更新されるま
でローカルに格納される。他のユーザ設定可能な選好は、以下に限定されないが
、スキャンタイプ、スキャン方向、自動位置決め、入力セットアップ、およびＳ
ＰＩＤセットアップを含む。例示のみによって、このスキャンタイプ設定は、自
動継続、自動開始−停止、またはユーザによってトリガされた開始−停止を含み
得、スキャン方向は左右または上下を含み得、自動位置決め設定はＦＯＩ間速度
を含み得、ＳＰＩＤ設定はユーザベースまたは標本ベースを含み得る。
【００９２】
設定ユーザ選好モード６２８の間の任意の時間において、テストを実行する場
合を除いて、キャンセルコマンドが入力される場合、ＲＳ１は取り付け標本モー
ド６０６に移行する。ＲＳ１はセーブコマンドの入力に至らない任意の変化をセ
ーブしない。テストを実行する場合、キャンセルコマンドが入力されると、ＲＳ
１は全ての移動を停止し、そのテストをキャンセルし、そしてテストコマンドを
入力する前に表示されたメニューに戻る。
【００９３】
エラー処理モード６３２は、ＲＳ１内にあるエラーを処理する特別なモードで
ある。このモードは、パワーオフモード６００を除いて任意のモードから入力さ
れ得る。エラー処理モード６３２内部で、ＲＳ１はエラーを評価し、適切な動作
を行う。エラーは、システムが動作を継続することを妨げない場合、ＲＳ１は適
切な動作を行い、適切なモードに戻るように移行する。
【００９４】
マーカー較正モード６４０では、マーカーによって生成されたマークの位置が
較正される（例えば、ステージ調整システムを用いて位置合わせされることによ
って）。この処置は、種々の時間で実行され得る（例えば、新しいマーカーがイ
ンストールされる度に、エラーがマークを検証する間に遭遇された後、またはユ
ーザセッション当たり少なくとも１回）。マーカー較正モード６４０の間に、Ｒ
Ｓ１は、ユーザにブランクの標本スライドを取り付けるように促進し、スライド
が次のコマンドを入力することによって取り付けられることを確認する。スライ
ドの取り付けを確認することによって、ＲＳ１は、所定の座標でスライド上にテ
ストマークを作成し、１０倍の対物レンズを用いてテストマークをユーザに提示
し、そして白のマークのインジケータを発光させる。さらに、ＲＳ１は、ユーザ
にＳＰＩＤを使用するように促進し、マークインジケータ内のテストマークをセ
ンタリングし、いつ動作が終了したかを確認する。テストマークの確認によって
、ＲＳ１は、座標変換値（ΔＸ，ΔＹ）またはマーカーに対する幾何学的オフセ
ットを生成する。次いで、ＲＳ１は可聴音を放出し、ディスプレイ上のマーカー
較正の終了を示し、そしてユーザの継続コマンドの入力を待機する。その後、Ｒ
Ｓ１は取り付け標本モード６０６に移行する。
【００９５】
ソフトウエア更新モード６３８は、サーバがＲＳ１上で新しいソフトウエアを
ダウンロードすることおよびこれをインストールことを可能にする。ソフトウエ
ア更新が終了するまで、全てのシステム機能性は、典型的には保護される。ソフ
トウエア更新の終了によって、ＲＳ１はメッセージをサーバに戻し、プリシステ
ム接続モード６０２に移行する。
【００９６】
手動観測モード６３６は、ユーザが電動ステージ、電動レボルバー、およびマ
ーカーを制御することを可能にする。ユーザは、電気的にマーキング／アンマー
キングすることを可能にし、標的ゾーンを物理的にマーキングし、電気的にマー
キングされた標的ゾーンを観察する。手動観察モード６３６への入力によって、
ＲＳ１はステージを標本取り付け位置に移動し、ユーザに標本をロードするよう
に促進する。コマンドをＲＳ１に手動で入力した後、ステージが手動の観察の開
始のための標本上の名目上の位置に移動する。
【００９７】
観察の間、ユーザが次のまたは以前のコマンドを入力する場合、ＲＳ１は、ま
だ１０倍に変更されていない場合、対物レンズを１０倍に変更し、任意のマーキ
ングされた標的ゾーンが存在する場合、次のまたは以前のマーキングされた標的
ゾーンにおけるステージを位置決定し、マーキングされていない標的ゾーンが存
在しない場合、あるいは、最後のマーキングされた標的ゾーンの場合、ユーザが
次のコマンドを入力するかまたは第１のマーキングされた標的ゾーンの場合、以
前のコマンドを入力するユーザが次のコマンドを入力する場合、可聴音を放出し
、ディスプレイ上のマーキングされた標的ゾーン状態インジケータを更新する。
【００９８】
ユーザが終了コマンドを入力し、電子マークが存在する場合、ＲＳ１は、マー
ク標本モード６１６に移行する。ユーザが終了コマンドを入力し、電子マークが
存在しない場合、ＲＳ１は取り付け標本モード６０６に移行する。代替の実施形
態では、標本ホルダを開けることは、ＲＳ１に全ての電子マークをクリアさせ、
手動観察モード６３６を再入力させる。ユーザが以後キャンセルコマンドを入力
する場合、ＲＳ１は全ての電子マークをクリアし、手動観察モード６３６を再入
力する。ユーザが終了コマンドを入力し、電子マークが存在する場合、ＲＳ１は
、マーク標本モード６１６に移行する。ユーザが終了コマンドを入力し、電子マ
ークが存在しない場合、ＲＳ１は手動観察モード６３６に移行する。
【００９９】
システム診断モード６２８、６３８は、ＲＳ１がユーザログインモード６０４
にあり、サーバが情報のためにＲＳ１をクエリするように試みる場合に入力され
る。ＲＳ１はリクエストされた情報をサーバに送信し、ユーザログインモード６
０４に移行する。診断モードは、特定の観察に対して許容しないが、サブシステ
ムコンポーネントをテストし、内部変数の状態を見るために使用される。
【０１００】
上記で参照されたいくつかの機能がより詳細に説明される。このような機能は
、電子マーキングおよびアンマーキングである。電子マーキングが有効にされる
場合、ユーザがマーキングコマンドを入力すると、ＲＳ１は現在の位置が電子的
にマーキングされるかどうかを決定する。ユーザがマーキングコマンドを入力し
ない場合、現在のＸ、Ｙ座標は、マーキングされた標的ゾーンのリストに追加さ
れる。現在の位置が、現在の標本観測の間、既に、マーキングされた標的ゾーン
内部にある場合、標的ゾーンの中心の座標は、マーキングされた標的ゾーンのリ
ストから除去される。マーキング指示は別の機能である。マーキング指示が有効
にされる場合、ＲＳ１は連続的にステージ位置をチェックし、現在の位置がマー
キングされた標的ゾーン内部にあるかどうかを決定する。現在の位置がマーキン
グされた標的ゾーン内部にある場合、ＲＳ１はマークインジケータを緑色に発光
させる。これ以外では、ＲＳ１はマークインジケータを白色に発光させる。この
ステージが動いている場合、または移動が停止する場合、ＲＳ１はユーザ指示の
位置決定の間にこのチェックを実行する。倍率の変化の間、ユーザインターフェ
ース上の入力の内の１つは対物レンズを変更するために使用される（例えば、１
０倍〜４０倍、４０倍〜１０倍）。標本観察をキャンセルする間、キャンセルコ
マンドが入力される場合、ＲＳ１は全ての移動、ステージおよび／またはマーカ
ーを停止させ、可聴音を放出し、そして情報のためにユーザに標本観察がキャン
セルされることを促進する。ｙｅｓコマンドが入力される場合、ＲＳ１は取り付
け標本モード６０６に移行する。ディスプレイは警告を発行し得る（例えば「全
ての物理マークを消去しなさい」）コマンドが入力されない場合、ＲＳ１は、以
前の動作状態に戻る。さらに、ＲＳ１は標本プレゼンスセンサおよび関連した機
能を含み得る。動作モードの間の任意の時間において、標本ホルダが開けられ、
イネーブルされると、ＲＳ１は全ての移動、ステージおよび／またはマーカーを
停止し、警告を表示し（例えば、「標本が除去された観察がキャンセルされる」
）、可聴音を放出し、そしてユーザに継続コマンドを入力することを促進する。
標本が物理的にマーキングされた後に標本ホルダが開けられる場合、さらにディ
スプレイは、ユーザに全ての物理マークを消去するように警告すべきである。継
続コマンドを入力することによって、ＲＳ１はオブジェクトマーカーをその静止
状態にリストアし、必要ならば、取り付け標本モード６０６に移行する。
【０１０１】
図４は、周辺機器を含むＲＳ１を示す。図１をさらに参照して、ＲＳ１は観察
ステーション２、ユーザインターフェース４、およびコンソール６を含む。ＲＳ
１はまたプロセッサ８を含み、図４では、観察ステーション２内部に配置される
。観察ステーション２、ユーザインターフェース４、コンソール６、およびプロ
セッサ８は、電気的に、機械的であり、および／または互いにデータ通信する。
【０１０２】
図５Ａから図５Ｅは、観察ステーション２の図である。いくつかの図面では、
コンポーネントは明瞭性のために除去されている。観察ステーション２は、フレ
ーム３、光学機器１０、投光器サブシステム１１、照明制御パネル１９、および
フォーカス制御２１を含む。観察ステーション２はまた、さらなるカスタムサブ
システムのための構造および光機構が設けられる。この構造および光機構は特定
の機能性を提供する目的のために観察ステーション２に統合され得る。より詳細
には、観察ステーション２は、電動ステージ１２、ＯＣＲリーダ１６（ＩＤリー
ダ）、電動２配置（ｔｗｏ−ｐｏｓｉｔｉｏｎ）レボルバー１４、マークインジ
ケータ２０（ＦＯＶ内のマーク位置決めの視覚指示）、オブジェクトマーカー１
８、（標本における関心のあるオブジェクトの物理マーキング）、プロセッサ８
、ケーラー（Ｋｏｅｈｌｅｒ）投光器、投光器コントローラ２３、上部アーム２
７（マークインジケータモジュール２０およびオブジェクトマーカーサブシステ
ム１８を含む）、および接眼レンズ２９を含む。
【０１０３】
フレーム３は、臨床的な設定で現在使用されている顕微鏡と比較した場合、サ
イズおよび形態が同様である。フレーム３は低い重心を有し、衝撃または振動に
よる損傷に抵抗し、潜在的なステージ、ノイズピース、またはオブジェクトマー
カー移動からのピンチポイント（ｐｉｎｃｈ  ｐｏｉｎｔ）を最小化する。一実
施形態では、フレーム３は、迅速なステージ移動の間の接眼レンズ２９の移動を
最小化するように高度な剛性を有する。フレーム３は、最小のたわみを有する上
部アーム２７を含む。いくつかの実施形態では、指示レグは、上部アーム２７の
たわみをさらに最小化するために使用され得る。ＦＯＶは、上部アーム２７が過
度にたわむ場合、４０倍で観測（ｖｉｗｉｎｇ）する際に不鮮明になり得る。フ
レーム３は、その低部に固定された４つのゴム製滑り止め脚部（ｒｕｂｂｅｒ  
ｎｏｎ−ｓｋｉｄ  ｆｅｅｔ）３７を組み込み得る。これらのゴム製脚部３７は
、観察ステーション２に対する衝撃を最小化し、インパルスおよび環境振動を減
衰し、ベンチ上部面の滑りを妨げる。フレーム３は、鋳造アルミニウムから作製
され得るが、当業者に公知のような他の材料が企図される。
【０１０４】
図５Ａ〜図５Ｅに示された観察ステーション２は標本を照射するためのケーラ
ータイプの照明源を利用する。照明システムは、バルブを交換するためのバルブ
チャンバへの簡単なアクセスをユーザに提供し、照明領域の適切な熱冷却を提供
する。適切な冷却はバルブ寿命を延ばし、外部表面温度の上昇に関連したユーザ
の危険を低減する。照明アパーチャ４１（照明源の視野直径（ｖｉｅｗ  ｄｉａ
ｍｅｔｅｒ））の調整は、簡単なアクセス、滑らかな移動、適切なグリップ面を
有する。照明システム１１は照明制御パネル１９を含む。照明制御（出力、光強
度、緑のマークインジケータ強度、および白のマークインジケータ強度）は、フ
ォーカスノブ２１の簡単なアクセスにおいてグループ化される。
【０１０５】
電動レボルバーサブシステム１４は、フレーム３の上部アーム２７の下側に配
置される。レボルバー１４は、命令されたように対物レンズ４３、４５の自動化
された選択および位置決定を提供する。図５Ａに示された実施形態では、対物レ
ンズ４３、４５は１０倍および４０倍であるが、他の倍率が特定の用途に適合す
るように選択され得る。レボルバー１４は、２つの対物レンズ間で切り替わるよ
うに側面間で約６０°回転する。必要なモータ１３、センサ１７、および駆動シ
ステムは、対物レンズホルダ４７の背後に装備される。右側の（ｒｉｇｈｔ）対
物レンズ台は、対物レンズを光路に垂直な平面に移動するための２つのセットの
ねじを提供する。これは、焦点（ｐａｒｃｅｎｔｒｉｃｉｔｙ）調整を可能にす
る。同一焦点性を提供するために、調整シームは、２つの対物レンズ４３、４５
のいずれかとレボルバー１４との間で追加されて、共通の焦点面までの距離を低
減する。対物レンズ４３、４５は、標準的なＯｌｙｍｐａｓｓ  ＵＩＳ  ｓｅｒ
ｉｅｓの無限補正光学機器であり得る。レボルバーサブシステム１４は、統合ギ
アヘッドを有するＤＣ永久磁石ブラシサーボモータ１３を用いて動作する。モー
タ１３は、約５ボルト（Ｖ）で動作し、約２２オームの抵抗を有する。このギア
ヘッドは、側面間で対物レンズホルダ４７を押すカムフォローワーを駆動させる
。別のカムおよびバネ構成は、レボルバー１４に正確な対物レンズ位置にわたっ
てトグルおよび保持させる。
【０１０６】
電気的には、３つのコンポーネントとして、１つのモータ１３および２つのセ
ンサ１７があり、各移動端の一方は、対物レンズが配置されていることを示す。
２つの光学遮蔽センサ１７は、＋５Ｖおよびグランド入力をとり、フラッグがセ
ンサをブロックしている場合には低い出力を生成する。電動化されたレボルバー
１４は、プロセッサ８を介してレビューステーション２に対してインターフェー
スを行う。レビューステーションプロセッサ８は、デジタル入力ポートに接続さ
れた位置センサ１７を介してレボルバー１４の回転位置をモニタする。ユーザは
、対物レンズ選択ボタン１５等のユーザインターフェース入力を介してレボルバ
ー位置をトグルさせることができる。
【０１０７】
標本ＩＤリーダサブシステム１６がフレーム３の上部アーム２７内に設置され
る。スライドＩＤリーダ１６は、ＲＳ１において、標本ラベルの画像を取得する
ために用いられ、標本ＩＤおよびＣＲＣを決定するためにＯＣＲを使用する。一
実施形態では、標本ＩＤリーダ１６は、カスタムＷｅｌｃｈ  Ａｌｌｙｎカメラ
およびプロセッサであり、これは、カメラ、レンズ、ＣＣＤセンサ、光源、プロ
セッサ、およびフレームグラバ（ｆｒａｍｅ  ｇｒａｂｂｅｒ）を含む。標本Ｉ
Ｄリーダ１６は、約３．７インチの作業距離（すなわち、カメラレンズ表面から
標本ラベル表面までの距離）を有する。しかしながら、作業距離は、特定の用途
に適応させるために変化し得る。標本ＩＤ１６は、約１３°＋／−２°の視野角
度（すなわち、カメラレンズ表面と標本表面との間の並列からの角度偏差）を有
する。しかしながら、視野角度は、特定の用途に適応させるように選択され得る
。標本ＩＤリーダ１６は、通常のオフィス電光等の外部光環境において正確に作
動する（例えば、１００フートキャンドル）。
【０１０８】
標本ＩＤリーダ１６は、標本ラベル上の標本ＩＤおよびＣＲＣの画像を撮像す
る。標本ラベルは、１ライン上に７文字までを有する文字ラインを少なくとも１
本有し得る。ラベルは、患者ＩＤを表わす文字を含み得る。一実施形態では、最
後の３文字がＣＲＣである。全ての文字がＯＣＲ−Ａであると、０〜９のディジ
ットおよび‘‘−’’のシンボルに制限される。標本ＩＤリーダ１６に対する電
気的なインターフェースは、２つのケーブルアセンブリからなり、これは、レビ
ューステーションプロセッサ８からルーティングするために、１つに組み合わせ
られ得る。インターフェースを介する通信は、双方向性であり、レビューステー
ションプロセッサ８が標本ＩＤリーダ１６を制御し、標本ＩＤデータまたは任意
のエラーメッセージを受信することが可能である。
【０１０９】
電動化されたステージサブシステム１２は、フレーム３上に配置されており、
図１３において見られ得る。電動化されたステージ１２は、標本をローディング
すること、標本ＩＤを読み出すこと、標本をレビューすること、起点マークを見
ること、および対物レンズのマーキングを容易にするために、電動化されたレボ
ルバー１４に対して水平平面内に標本を移動させる。さらに、電動化されたステ
ージ１２は、スライド標本エリアをＦＯＶに位置付けて、ＦＯＩ、マーク付けさ
れたゾーン、および手動で到着された行先の配置を容易にするために用いられる
。ステージ１２は、単一の方向に一定の速度で、自動スキャンモード６１４、６
２２の間、セルスポット境界内で移動させ得る。さらに、ステージ１２は、物理
的なマーク（例えば、標本がレビューされたマーク）を作製するために標本を移
動させる。図１５Ａおよび１５Ｂを参照のこと。ステージ１２は、ハードスポッ
ト６１を含み、Ｘ軸６２およびＹ軸６４上の移動を制限し、センサ６３は、ホー
ム位置を示し、そして、センサ６５は、ステージ１２上の標本の存在を感知する
。センサ６３、６５は、ホール効果スイッチであるが、制限スイッチ、近傍スイ
ッチ、または、光学的または磁気センサでもあり得る。一実施形態では、ステー
ジの大きさは、約２５５ｍｍ幅、２８０ｍｍの深さ、および９０ｍｍの高さであ
る。
【０１１０】
ステージ１２は、２つの直交軸に沿う移動を提供する。ここで、Ｘ軸６２は、
左右方向であり、Ｙ軸６４は、前後方向である。各軸６２、６４は、直線輸送シ
ステム上にガイドされたプラットフォーム６９を含む。ＤＣサーボモータ６６は
、プラスチックのアンチ−バックラッシュナット７０を用いてバックラッシュを
最小にする駆動システムを有する親ねじ６８を通じて各軸６２、６４を駆動する
。モータシャフト上の負荷を最小にし、エンコーダ７２の軸アライメントを維持
するために、親ねじ６８は、センタリングカップリングシステム７４を用いてサ
ーボモータ端上に取り付けられ、ベアリングを他端上に押し込む。両方の軸６２
、６４は、エンコーダフィードバックおよびホームセンサ６３を用いて制御され
る。ステージ１２は、Ｙ軸プラットフォーム６９上に取り付けられた標本ホルダ
７１を含み、標本のアライメントをステージ１２に維持する。スプリング付勢ア
ーム７６により、ユーザは、標本に負荷をかけることおよび負荷をかけないこと
が可能になり、センサ６５が含められて、標本ホルダ内の標本の存在を実証する
。
【０１１１】
ステージ１２は、Ｚ軸水平取り付けによってフレーム３に取り付けられる。ス
テージ１２は、ねじを用いて水平取り付けに固定される。しかしながら、溶接、
リベット、化学結合その他等の他の一般的に知られた固定方法が利用され得る。
ステージ１２は、フレーム３に対するステージ位置を確立するために、ピン等の
位置選定機能を含む。一実施形態では、Ｘ軸移動は約６０ｍｍであり、Ｙ軸移動
は約５６ｍｍである。ダブルシャフト、ＤＣブラシサーボモータ（ｂｒｕｓｈｅ
ｄ  ｓｅｒｖｏｍｏｔｏｒ）がＸおよびＹ軸駆動のために用いられる。親ねじの
ピッチは、約２ｍｍであり、セルフセンタリングカップリングが、親ねじをモー
タに接続して軸のアライメントを維持するために用いられる。押し込みベアリン
グは、親ねじの自由端を支持して速度リプルを最小にするために用いられ得る。
一実施形態では、ステージ１２は、３２ｍｍ／秒の最大速度および０．０２ｍ／
秒の最小速度を有する。しかしながら、ステージ速度は、特定の用途に適応する
ように選択され得る。駆動接続は、バックスラッシュを維持するためにアンチ−
バックスラッシュナットを用いることができ、例えば、自動注油の駆動ねじ／ナ
ットが、点検要求を排除し、ノイズおよび静止摩擦を最小にする。ステージ１２
は、モータ、センサ、およびワイヤハーネスを覆って保護するモータカバー７７
を組み入れる。モータカバー７７は、さらに、任意のピンチポイントからユーザ
を保護する。
【０１１２】
ステージホーム位置は、一つのセンサ６３、例えば、軸ごとのボール効果スイ
ッチを用いて決定される。ハードストップ６１は、モータ制御が損失した場合の
損傷を防ぐために用いられる。標本ホルダ７１は、センサ６５、例えばホール効
果スイッチを組み入れ、標本の存在を検出する。標本が適切に取り付けられ、正
しい位置が動作の全シーケンスを通して維持されるために、標本センサアーム７
９の作動力が標本保持アーム７６の作動力より顕著に低いことが望ましい。例え
ば、標本センサアームの作動力は、約５ｇ〜約２０ｇであり得、標本保持アーム
の力が約１００ｇ〜約１４０ｇであり得る。この処置は、センサアーム７９が標
本を基準位置から離れるように移動させることを防ぐことを助ける。スライド保
持アーム７６は、対物レンズのマーキング中に標本が基準位置から離れるいかな
る移動をも防ぐために標本上に十分な力を付与するべきである。標本静止表面７
３は、好適には、堅い、平坦な、スクラッチに抵抗性であり、顕著な静止摩擦が
ほとんどない低い摩擦係数を有する。一実施形態では、標本静止表面は、０，２
２ｍｍ上に±４μｍの平坦性を有する。
【０１１３】
各軸は、ブラシＤＣサーボモータを動作のために有する。各モータ６６は、レ
ビューステーションプロセッサ８を有するデータ通信内の分離したサーボモータ
インターフェースモジュールを介して制御され得る。フィードバックがモータシ
ャフト上に取り付けられた光学エンコーダ７２によって提供される。しかしなが
ら、他のフィードバックデバイスが用いられ得る。インターフェースモジュール
は、モータ６６およびモータエンコーダフィードバックに電力を供給する。各軸
は、少なくとも一つのセンサ６３を有し、このセンサ６３は、ステージ１２のホ
ーム位置およびレビューステーションプロセッサ８とのインターフェースを決定
する。ホームセンサ６３は、ステージホーム位置を確立するために用いられる。
標本存在センサ６５は、さらに、レビューステーションプロセッサ８とインター
フェースを行う。
【０１１４】
本発明に従うイルミネータサブシステムの一実施形態が、図５Ｅに示される。
イルミネータサブシステム１１は、フレーム３の下部アーム４９内に設置され、
レビューステーション２上で見られる標本の照明を供給する。フレーム３は、コ
ンデンサアセンブリ５７および光学系に対してイルミネータ１１を支持し、かつ
整列させる。コンデンサアセンブリ５７のアライメントおよび較正は、適切な標
本の照明を容易にする。イルミネータ１１は、アクセス扉を有するベースプレー
ト、電源、照明コントローラ２３、およびハロゲンランプを含む。電源および照
明コントローラは、ＡＣ電圧を、ハロゲンランプに供給されるユーザ調整可能な
ＤＣ電圧に変換する。ランプは、ベースプレート上のアクセス扉に付着されたラ
ンプホルダ内に設置される。これは、コンデンサアセンブリ５７を通じて標本を
照明するためのランプを設置し、ランプが取替のためにアクセスされることを可
能にする。ランプからの熱は、ヒートシールドおよびベースプレートを通じて伝
達され、フレーム３に散逸される。ベースプレートは、イルミネータ１１に対し
て構造を提供し、フレーム３の底部に付着する。一実施形態では、イルミネータ
は、９０〜２６４ＶＡＣ、単層４７〜６３Ｈｚで動作し、３５Ｗの電力出力を有
する。
【０１１５】
照明コントロールパネル１９は、フレーム３の下部アーム４７の側上に設置さ
れ、オン／オフスイッチ５９および照明を調節するコンロール２３を提供する。
コントロールパネル１９は、また、白色および緑色マーク指示画像の強度を調節
するためのポテンシオメータを保持する。
【０１１６】
図８および９は、対物レンズマーカサブシステム１８の一実施形態を示す。詳
細には、図８は、レビューステーション２上に常駐するときの構築された対物レ
ンズマーカサブシステム１８であり、図９は、対物レンズマーカサブシステム１
８の分解された図である。対物レンズマーカサブシステム１８は、上部アーム２
７下でステージ１２の背後のレビューステーション２上に設置される。マーカ８
１は、ステージ１２上に取り付けられた標本上の電気的にマークされた対象領域
の位置に物理的なマーカを配置する。マーカの機能は、物理的に配置されたマー
カを標本上に含み（ただし、これに限定されない）、さらなる調査が提示される
サイトを示し、標本がレビューされたことを示すために標本を物理的にマークし
、そして、使用しない場合にマーカ８１のキャッピングおよびシーリングを供給
する。マーカ８１は、従来のガラススライド、フロートガラススライド上にマー
クすること、ガラススライド、カバーガラススリップおよびプラスチックカバー
スリップ上にコーティングすることができる。
【０１１７】
一実施形態では、マーカは、Ｓｈａｒｐｉｅ（Ｒ）ペンを利用する。このＳｈ
ａｒｐｉｅ（Ｒ）ペンは、Ｂｅｌｌｗｏｏｄ，ＩＬにおけるＳａｎｆｏｒｄ  Ｃ
ｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから取得され、標本上にマークを生成し得る。このペンは
、カバースリップおよびスライドを手動でマークするために広く用いられ、受け
入れられている。インクに基づく溶媒は、ガラスまたはプラスチックのカバース
リップ上に信頼性よく、迅速にマークし、迅速に乾燥し、そのため、容易には不
鮮明にはならず、かなり半透明で、非毒性である。マーカの動きは、固定された
回動ポイント８３の周りに回転するカンチレバーアーム８０によって提供される
。この配列は、最小の摩擦効果内の高度な繰り返し可能な、信頼できる動きを提
供する。一つの直線状ステッパモータ８８が、マーカ８１を駆動するために用い
られる。しかしながら、アクチュエータの他の数およびタイプが考えられる。セ
ンサ８７がマーカ８１のホーム位置を確立するために用いられる。
【０１１８】
対物レンズマーカサブシステム１８は、キャッピング／アンキャッピング機構
７９を含む。アンキャッピング移動は、スプリングにより作動される。しかしな
がら、他のタイプの偏向装置９０が企図される。キャッピング移動は、ステージ
１２によって作動される。ステージ１２は、特定の位置に移動して、マークアッ
プキャップ８４をマーカ８１を有する係合位置に押す。ステージ１２は、ピン９
７または他のタイプの隆起物を含み、キャップアーム８２を接触させ、キャップ
アーム８２を係合位置に駆動する。
【０１１９】
マーカ８１は、約２４°の傾斜角度に位置付けられる。しかしながら、他の角
度が企図される。マーカ８１を角度位置にマーカ８１を配向させると、マーカ８
１が光学軸に隣接し、これは、要求されるステージ移動および大きさを最小にす
る。マーカ８１は、マーカの製造における変動に起因して滑らせることまたはバ
ックスラッシュすることなく、動作の間完全に保持される。マーカホルダー８９
が、フレーム上部アーム２７の右側上に設置される。マーカホルダー８９は、任
意の増加する重さが標本上の潜在的なマーカの衝撃発生に寄与することを防ぐた
めに最小にされる。さらに、マーカ８９は、クランプ機構を含み、マーカ８１を
安全に保持し得、偶発的なバンプに起因する損傷を防ぐのに十分に構造的に頑丈
である。
【０１２０】
マークアップキャップ８４は、マーカ８１の変形を製造しやすい、受入可能で
かる信頼できるシールを提供する。キャップ８４は、置き換え可能なダイヤフラ
ム８５を含み、装着および損傷に起因する置換を可能にし得る。このダイヤフラ
ム８５は、ユーザによって容易に置き換えられる。ダイヤフラム８５は、低い挿
入／抽出力および信頼性を保証する高いシール追従の組み合わせを有する。
【０１２１】
マーカ８１の取り付けの間、マーカアーム８０は、ホーム位置（現在の実施形
態では上方）に移動し、マークアップキャップ８４は、脱係合位置に移動する。
マーカ８１は、手動により取り付けられ、かつ、ホルダー８９にクランプされる
。ＲＳ１が、次いで、進められて、マークのシーケンスを形成して、標本の焦点
位置に対するマーカの垂直位置を較正する。マーキングの間、マーカアーム８０
は、マーカ８１をホーム位置に上げる。マーカ８０が上げられると、スプリング
が取り付けられたキャップ８２がマーカ８１から離れ、キャップ８４がマーカ８
１か離れるように偏向される。いくつかの実施形態では、ステージ１２は、標本
をマーカ８１に対するマーキング位置に位置付ける。次に、マーカアーム８０は
、マーカを制御された速度で標本上に下げ、ステージ１２は、標本をマーカに対
して移動させ、マークを生成する。いくつかの実施形態では、ステージ１２は、
複数の対応する移動に、上書きの様式で標本を繰り返してマークさせる。マーク
は、線セグメントおよび／または円弧の組み合わせであり、興味の対物レンズを
少なくとも部分的に結合する。この例が図１６に示される。マーカアーム８０は
、さらなるマークが要求される場合にこのマーカ位置を上げて維形成されるマー
クがそれ以上にはない場合、マーカアーム８０は、マーカ８１をホーム位置に戻
す。ステージ１２は、次いで、キャップアーム８２およびキャップ８４を係合位
置に移動させる。マーカアーム８０は、マーカ８１をマーカキャップ８４に下げ
る。
【０１２２】
一実施形態では、マーカ８１が伝達し得る最大許容可能な垂直力（Ｚ方向）の
マーカ８１は、３０ｇである。これは、標本上のマーカ衝撃を最小にすることが
意図される。標本上のマーカの取り付けに起因する細胞のマイグレーションを防
止するために、特に、カバースリップが標本上に設置され得る。高い衝撃は、細
胞のマイグレーションおよび／またはマーカ８１の跳ね上がりを引き起こし得る
。
【０１２３】
精密度を保証するために、マーカ８１は、置換される各時間に較正されるべき
である。較正は、マーカ位置のために必要とされる比較的高い精密度およびマー
カ８１の製造耐久での対応する大きい変形に起因して推薦される。較正手順は、
各新しいマーカ８１の位置を確立するために用いられ、マークがマークされた標
的領域に対して正確に配置されることを保証する。一旦較正されると、繰り返さ
れたサイクルの間のマークインジケータの中心と物理的なマーク中心との間の寸
法変形は、好適には、約±０．１ｍｍ以下である。
【０１２４】
図１０〜１２は、マークインジケータモジュール２０を示す。モジュール２０
は、電動化レボルバー１４の直接的に上方にあるレビューステーションフレーム
３の上部アーム２７内に設置される。マークインジケータモジュール２０の底部
は、光学取付リングを介してレビューステーション２にインターフェースを行う
。マーク識別モジュール２０は、標的領域がマーキングされたかされないかをユ
ーザに示すＦＯＶに形状パターン４７０を生成する。形状パターン４７０は、線
セグメント、または円弧またはこれらの組み合わせであり得、例えば、「Ｌ」ま
たは「Ｖ］状である。マークインジケータ２０は、また、電気的にマーキングす
る前にユーザが材料をＦＯＶに設置するための手段であるか、または、位置決め
（すなわち、スライド上の基点マークがユーザによって整列され得るＦＯＶ内の
固定された基準）を確立または検証する場合に利用される光学経路にあるフィー
チャである。一実施形態では、マークインジケータ２０は、ＬＥＤ照明パターン
４７０を生成するデバイスであり、このデバイスは、ユーザによって見られる標
本の視界に重なり合う。パターン４７０は、ＬＥＤ４５０からマスク４５２を通
して光を向け、得られたパターン４７０を対物レンズ４３、４５および光学機器
１０間の光学経路４６６に焦点を合わせおよび結合させることによって生成され
る。マークインジケータ２０は、照明光源４５０（白色および緑色ＬＥＤ）、デ
ィフューザー４５４、インジケータパターン４７０の形状の開口を有するマスク
４５２、アパーチャ４５６、レンズ４５８、ビームスプリッター４６０、ハウジ
ング４６２、およびパターンアライメントおよび焦点フィーチャを含む。一実施
形態では、照明光源４５０、ディフューザー４５４、マスク４５２、アパーチャ
４５６、レンズ４５８、焦点光学系４６４、およびビームスプリッター４６０は
、光源４５０で始まる直列関係になっている。
【０１２５】
照明源４５０は、２つの緑色ＬＥＤ４５１および２つの白色ＬＥＤ４５１を含
む。しかしながら、特定の用途に応じて任意の数および／または色のＬＥＤが用
いられ得、ハロゲンバルブ等のＬＥＤ以外の照明源が用いられ得る。緑色ＬＥＤ
４５１がオンである場合、緑色形状パターン４７０は、レビューステーション２
の接眼鏡２９をのぞきこむユーザに可視である。同様に、白色ＬＥＤ４５１がオ
ンである場合、白色形状パターン４７０がユーザに可視である。ＬＥＤの動作は
、手動に限定的であり、これにより、照明源（緑または白）のいずれかがオンで
あり得るが、両方はオンにならない。ＬＥＤ４５１は、ディフューザー４５４に
向けらられ、これは、パターン４７０がＬＥＤ３５１によって均一に照明される
ことを保証する。
【０１２６】
示された実施形態では、マスク４５２は、インジケータ４７０の形状の、ガラ
ス基板上のクロム沈着であり、この場合、形状は明瞭であり、背景は不透明であ
る（クロム）。これにより、ＬＥＤ４５１によって生成された光がマスク４５２
を通過することが可能になり、ユーザによって見られる形状４７０を生成する。
アパーチャ４５６は、迷光を低減し、システムの数値的なアパーチャを制限する
。レンズ４５８は、パターン４７０が光学経路５０２に適切に焦点が合わせられ
ることを可能にする。ビームスプリッター４６０は、パターン画像をレビュース
テーション光学経路４６６に結合する。ハウジング４６２は、マークインジケー
タ２０の光学系および電気エレメントのために機械的な支持を提示する。パター
ンのアライメントおよび焦点合わせフィーチャにより、パターン４７０が適切に
中集中され（平行移動され）、回転され、そして、パターン４７０が正しい配向
、位置、およびレビューステーションＦＯＶの焦点に現れるように焦点が合わさ
れることが可能になる。電気的には、マークインジケータＬＥＤ４５１は、デジ
タル出力ポート４５３からプロセッサ８へのデジタル出力ラインに接続される。
照明源４５０の輝度は、出力ラインの直列抵抗を変更することによって調節され
得る。
【０１２７】
ここで、図１６を参照すると、「Ｌ」状のマークインジケータ４７０が示され
る。示される寸法は、近似であり、例示のみを目的とする。示される実施形態で
は、パターン４７０は、約１ｍｍ×約１ｍｍおよび約０．５ｍｍの広さである。
しかしながら、パターン４７０の大きさおよび形状は、特定の用途に適合するよ
うに選択され得る。見られ得るように、パターン４７０は、両側上のマーキング
された標的領域４７２を少なくとも部分的に結合する。
【０１２８】
ユーザインターフェース４は、図６に示される。ユーザインターフェース４は
、典型的には、レビューステーション２に隣接する作業表面上に設置される。ユ
ーザインターフェース４は、ユーザの視覚的な注意がレビューステーション２内
を見るために要求される場合に使用するために意図された入力デバイスである。
ユーザインターフェースは、２部分のプラスチックハウジング５０であり、５つ
の入力／出力デバイスを有する。しかしながら、ユーザインターフェース４は、
任意の数および／または入力／出力デバイスの組み合わせを含み、特定の用途に
適応し得る。一実施形態では、入力／出力デバイスは、１つの標本位置入力デバ
イス（「ＳＰＩＤ」）５２および以下のコマンドを容易にする４つの独立ボタン
５４を含む。：次、以前、対物レンズおよびマーク。ユーザインターフェース４
は、ユーザがＳＰＩＤ５２を介してステージ１２を手動で位置付けることを可能
にいする。ＳＰＩＤ５２は、続くレビューに対する標的領域内のＦＯＩを集中化
し、ユーザによりマーキングするために用いられる。
【０１２９】
ハウジングの大きさおよび形状は、ユーザに人間工学の利益および電気コンポ
ーネントに要求される物理的な空間を提供することが意図される。大きさは、好
適には、ユーザインターフェース４のために要求される空間を最小化するために
小さい。ハウジング５０は、板金、プラスチック、機械コンポーネント、または
これらの組み合わせから組み立てられ得る。ハウジング基部５１は、底部に付着
されたノンスキッドラバーフィートを含み、使用中にスリップすることを防ぎ得
る。ラバーフィートは、底部作動の間のチッピング（ｔｉｐｐｉｎｇ）を防ぐた
めに適切に間隔が空けられている。一実施形態では、ハウジング５０は、使用を
容易にするため入力／出力デバイスを作業表面に対して約１５°に向くように形
成される。
【０１３０】
一実施形態では、ＳＰＩＤ５２は、２つの直交軸に沿った位置ずれを感知する
ためにホール効果センサ技術を利用するボタンジョイスティックである。ＳＰＩ
Ｄ５２は、ステージ１２の速度および方向を制御するために２軸に沿った位置ず
れの大きさを利用する。ＳＰＩＤ５２の出力は、０〜５Ｖの範囲の２つのアナロ
グ信号である。他の入力デバイスは、プッシュボタン５４であるが、トグルスイ
ッチ等の任意の類似のデバイスであり得る。ボタンは、使用の容易さのためにＳ
ＰＩＤ５２の比較的近くに位置付けられる。ボタンの力および移動特徴は、比較
的低い作動力（例えば、＜２００ｇ）およびユーザフィードバックに対して高い
触覚応答を有するコンピュータの「マウス」の感じに類似する。ユーザインター
フェース４は、電気的インターフェース５３を収容し、これは、ケーブル９９を
介してＲＳプロセッサ８と通信する。
【０１３１】
以下は、ユーザインターフェースのアプリケーションの一例である。ＳＰＩＤ
５２は、マークインジケータ４７０に基点マークをアラインさせて位置決めを確
立するために用いられ得る。ボタン５４のうちの２つは、自動設置モード６１０
の間に所定数のＦＯＩを通じて、およびレビューモード６１２の間に直列の電気
的にマーキングされた標的領域（任意の場合）通じてシーケンスを形成するため
の次および前のコマンドとして機能する。ボタン５４は、ユーザトリガーオート
スキャン内の次のまたは以前のＦＯＩへの遷移をトリガする。第３のボタンは、
電気的にマークするまたは標的領域をマークしないために用いられ得る。第４の
ボタン５４は、複数の対物レンズ間（例えば、１０×および４０ｘ）でトグルす
るために用いられ得る。
【０１３２】
コンソール６は、図７に示される。コンソール６は、また、典型的には、レビ
ューステーション２に隣接する作業表面上に設置される。コンソール６は、ユー
ザの視覚的な注意がレビューステーション２で見るために要求されない場合の使
用に意図されたレビューステーション２のための入力／出力インターフェースで
ある。コンソール６は、ハウジング３０、キーパッド３２、ディスプレイ３６、
直列のインターフェース／コントローラ、およびコード３９を含む。ハウジング
３０は、板金、プラスチック、機械コンポーネントまたはこれらの組み合わせ内
に含まれ、およびそれらから組み立てられ得る電気的コンポーネントを保護およ
び支持する。ハウジング３０の大きさおよび形状は、ユーザへの人間工学上の利
益および電気的コンポーネントのために要求される物理的な空間を提供すること
が意図される。ハウジング基部の幅は、適切なボタンを提供し、キーパッド入力
の間のティッピングを最小にし、および全体のコンソール縦断面を最小にするよ
うに最適化されるべきである。ハウジング基部は、底部に付着されたノンスキッ
ドラバーフィートを含み、使用中にスリップすることを防ぐ。ラバーフィートは
、ボタン作動中のチッピングを防止するために適切に間隔が空けられる。一実施
形態では、コンソールは、約３．６’’の高さ、約６．３’’の深さ、および約
４．６’’の幅である。
【０１３３】
一実施形態では、ディスプレイ３６は、１２８×６４のバックライトのドット
−マトリックスグラフィックスＬＣＤである。文字高さは、約６ｍｍである。文
字高さは、約３フィートの名目上の距離からの適切な眺めを提供するように最適
化されるべきである。しかしながら、テキスト高さは、任意の特定の用途のため
に変動され得る。ディスプレイ３６は、最適な眺めを供給するために約３５°の
視野角度を有する。ディスプレイ３６は、コンソールベゼル３３上の保護窓３１
を介して見られる。ディスプレイ３６は、以下の情報をユーザに提示する。：進
行更新を含むシステムの状態、ディスプレイエラーログ、メンテナンス記録、使
用履歴入力、プロンプトおよびエラーメッセージ、ユーザ選好メニュー、診断情
報、およびデバイスの現在の操作モード；しかしながら、この一覧は、網羅的で
はない。
【０１３４】
キーパッド３２は、グラフィックオーバーレイを有する膜スイッチであり得る
。膜スイッチは、金属ドーム（特別な「ダミードーム」構成方法において）を利
用し、スイッチを触覚フィードバックを増大する。一実施例では、キーパッドの
作動力は、２５０ｇ未満である。キーパッド３２は、以下のキーを有する。：０
〜９（数字）、ソフト（定義可能なソフトウェア）キー、およびキャンセル。ソ
フトキー３４は、ディスプレイ３６近傍のボタンである。これらのキー３４に結
びつけられたラベルが、ディスプレイ３６上に現われる。ラベルおよびソフトキ
ー３４を押すことに結び付けられたアクションは、現在の動作モードに応じて変
更し得る。キーパッド３２の向きは、好適には、キーパッド入力の容易さを供給
するために、１５°である。キーパッド３２を介して行われるコンソール機能の
例は、ユーザからの入力を受け入れること、ログイン中のユーザ識別を入力する
こと、手動スライドＩＤ入力、ＲＳ１の動作モード（自動設置６１０、レビュー
６１２、オートスキャン６１４、６２２、およびマニュアルレビュー６３６）を
変更することを含み、とりわけ、ユーザ入力を受け入れて標本のレビューを完了
し、ユーザ入力を受け入れてログアウトし、ユーザ選好の入力を受け入れ、およ
びユーザ入力を受け入れて、スライドレビューをキャンセルする。シリアルイン
ターフェース／コントローラは、ＰＣＡであり、これは、プロセッサ８上のＰａ
ｒａｌｌｅｌ−Ｓｅｒｉａｌ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  Ｍｏｄｕｌｅ（ＰＡＳＥＩ
Ｍ）に対してＲＳ−２３２インターフェースを有する。シリアルインターフェー
ス／コントローラは、ＬＣＤを制御し、フォント、グラフィックス、およびマク
ロを格納し、そして、キーパッド３２および動作インターフェースボタン３５を
スキャンおよび符号化する。
【０１３５】
図１４は、標的領域マーク４７４の一実施形態を示し、その寸法は、おおよそ
であり、例示のみを目的とする。マーク４７４は、必然的に、「Ｌ」状である。
しかしながら、マーク４７４の大きさおよび形状は、特定の目的に適合するよう
に変動し得る。例えば、マークは、線セグメント、円弧、またはこれらの組み合
わせを含み得、これらは、標的領域４７２を少なくとも部分的に結合する。
【０１３６】
スライドレビューされるマーク４８０の実施形態が図１５Ａおよび１５Ｂに示
される。マーク４８０は、約１ｍｍの厚さおよび５ｍｍの高さの垂直線であり、
図１５Ａに示される標本スライドのスクリーン印刷された右側円弧上に集中され
ている。図１５Ｂは、図１５Ａの部分拡大図であり、スライドレビューされるマ
ーク４８０の一実施形態に対する寸法（おおよそであり、例示のみである）を示
す。マーク４８０の大きさおよび形状は、線セグメント、円弧、またはこれらの
組み合わせから選択され得る。
【０１３７】
図１７は、本発明にしたがうＲＳ１の実施形態のための一つの可能な電気的構
成のグラフィカルの表現である。
【０１３８】
図１８Ａは、加速度計４９０の一実施形態を示し、この加速度計４９０は、画
像化中に発生する振動誤差を調節するための画像化システムとともに用いられ得
る。寸法は、おおよそであり、例示のみを目的とする。用いられる加速度計４９
０の大きさおよび型は、特定の用途に適合するように変化する。加速度計４９０
は、典型的には、高精度、高解像デバイスであり、セラミックせん断モード感知
エレメントを利用する。示される加速度計４９０は、１００ｍＶ／ｇの電圧感度
、＋／−５Ｖに対して＋／−５０ｇ［＋／−４９１ｍｓ２ピーク］の測定範囲，
０．２〜２０，０００Ｈｚ（好適には、１〜１０，０００Ｈｚ）の周波数範囲、
および１８〜３０ＶＤＣ／２から２０ｍＡの励起電圧を有する。加速度計４９０
は、Ｄｅｐｅｗ，ＮＹのＰＣＢ  Ｐｉｅｚｏｔｒｏｎｉｃｓから入手可能なモデ
ル３５２Ｃ６６等の市販製品であり得る。加速度計４９０は、プロセッサへの電
気的通信のために電気コネクタ４９４を含む。
【０１３９】
図１８Ｂは、画像化システムのためのフレーム４９２の一実施形態上に取り付
けられた図１８Ａの加速度計４９０を示す。取り付けは、加速度計４９０上のス
レッド端４９６を介する。しかしながら、取り付けは、任意の知られた締め付け
方法を介してなされ得る。加速度計は、画像化システムが標本を画像化する間に
経験する振動を測定する。振動測定は、画像化される標本の各部分に利用される
。測定が設定閾値を超える場合、システムは、振動測定の直後に画像化された標
本の部分を再画像化する。再画像化される部分の数が設定閾値を超える場合、シ
ステムは、標本を拒絶し得る。あるいは、振動測定が第二の設定閾値を超える場
合、システムは、標本部分を再画像化することなく、スライドを拒絶し得る。
【０１４０】
図１９を参照すると、スライドホルダアセンブリ１００の一実施形態が示され
る。スライドホルダアセンブリ１００の第一プラットフォーム１０４が移動可能
に基部１０２に接続される。第一プラットフォーム１０４は、第一プラットフォ
ーム１０４の下側上の対になる表面１２８に接触する基部１０２上のひと続きの
レール１３０を介して基部１０２に対してスライドする。基部１０２に対する第
一プラットフォーム１０４のこの移動可能な関係は、舌および溝の機構（ｔｏｎ
ｇｕｅ  ａｎｄ  ｇｒｏｏｖｅ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）、スライドダブ−テール
ジョイント、ローラーアセンブリ、ボールベアリングアセンブリ、またはこれら
の組み合わせを含む（しかし、これに限定されない）任意の適切な機構によって
達成され得る。第二プラットフォーム１０６は、第一プラットフォーム１０４に
付着される。第一プラットフォーム１０４への第二プラットフォーム１０６の付
着は、溶接、結合、リベット、ボルト、機械ねじ、または他の適切な付着方法に
よってなされ得る。基部１０２は、作動テーブル１０８に接続され得る。基部１
０２と作動テーブル１０８との間の接続は、持続性の付着または一時的な付着で
あり得、そのため、基部１０２は、作動テーブル１０８から脱着され得、スライ
ドホルダアセンブリ１００の異なる実施形態が、次いで、構成され得る。作動テ
ーブル１０８自体は、地面に固定されるか、または、ロックおよび開放機構を介
して適切なサポートに一時的に付着され得る。
【０１４１】
基部１０２、第一プラットフォーム１０４、第二プラットフォーム１０６、お
よび作動テーブル１０８のそれぞれの上部表面が、実質的に長方形の形状である
ように示される。しかしながら、これらの表面の形状は、円、三角形、長円、楕
円、正方形、不規則な輪郭、または任意の他の適切な幾何学的形状であり得る。
さらに、基部１０２、第一プラットフォーム１０４、第二プラットフォーム１０
６、および作動テーブル１０８は、任意の適切な三次元固体であり得るが、機械
加工されるかまたは成形された矩形固体に制限されない。
【０１４２】
基部１０２、第一プラットフォーム１０４、第二プラットフォーム１０６、お
よび作動テーブル１０８は、成形、機械加工、鋳造、彫刻、切断、エッチング、
熱硬化、または他の適切な作製プロセスを介して同一または異なる材料から作製
され得る。基部１０２、第一プラットフォーム１０４、第二プラットフォーム１
０６および作動テーブル１０８のための適切な材料の分類は、金属、アロイ、木
材、プラスチック、複合材料、樹脂、または任意の他の十分に強くかつ耐久性の
ある材料を含む。同様に、ホルダーアセンブリ１００の任意のコンポーネント部
分は、コンポーネント部分の動作要求に適切であり得るような任意の材料から作
製され得る。さらに、本明細書において示された本発明の明細および種々の実施
形態において開示されたコンポーネント部分の任意が、特定の用途のために要求
されるように中空、固体、または両方の組み合わせであり得る。
【０１４３】
第一スライド位置付け部材１１０および第二スライド位置付け部材１１２が第
二プラットフォーム１０６に接続されて示される。ストップ１１３は、本発明の
この実施形態では、エッジ壁の凹空洞であり、この凹空洞内に、スライド１１６
が第一スライド位置付け部材１１０および第二スライド位置付け部材１１２によ
って位置付けされ得る。ストップ１１３は、さらに、例えば、上昇されたピン、
タブ、凹空洞、リッジ、溝、先行構造の任意の組み合わせであり得、スライド１
１６は、好適には、フロートガラスから製造される。このフロートガラスは、非
常に平坦である。本発明の本実施形態における第二プラットフォーム１０６の開
いた構成は、スライド位置付けおよび画像化システムへの移動および画像化シス
テムからの移動のためのロボット利用のシステムと関連して、見ること、画像化
すること、およびシステムに容易にアクセスさせることを可能にする。
【０１４４】
本実施形態におけるスライド作動機構１１４は、形成された板金から製造され
るが、他の適切な材料が用いられ得る。第一スライド位置付け部材１１０および
第二スライド位置付け部材１１２は、第一プラットフォーム１０４が基部１０２
に対して移動された場合に作動機構１１４を係合する。作動機構１１４は、基部
１０２に付着されるので、これは部分として発生する。作動機構は、ボルト付け
されるか、溶接されるか、化学的に結合されるか、または他の方法で、基部１０
２に物理的に接続され得る。作動機構１１４は、第一スライド位置付け部材１１
０および第二スライド位置付け部材１１２を、作動機構１１４から延びる凸部１
３４に係合する。代わりの作動機構は、カムシステム、作動モータ、内部スプリ
ングシステム、または他の適切な装置または構造を含む。
【０１４５】
図１９を続けて参照すると、第一スライド位置付け部材１１０および第二スラ
イド位置付け部材１１２を、ストップ１１３と接触するスライド１１６を有する
スライド受け取りエリアの方に偏向することは、各位置付け部材１１０、１１２
と接触する第一弾性部材１２０および第二弾性部材１１８の存在によって達成さ
れる。スライド位置付け部材１１０、１１２は、回転可能に第二プラットフォー
ム１０６に取り付けられる。弾性部材１２０、１１８は、位置付け部材１１０、
１１２に接続され、その結果、弾性部材が接触する場合、それらは、スライド部
材１１０、１１２にスライド受け取りエリアの方に回転させる。弾性部材１２０
、１１８がスプリングである場合、それらは、部材１１０、１１２および第二プ
ラットフォーム１０６内のドリルホール１３２それぞれを通してスライド位置付
け部材１１０、１１２および第二プラットフォーム１０６に接続され得る。弾性
部材１２０、１１８および位置付け部材１１２、１１０は、また、本発明の種々
の実施形態において、化学結合、ねじ、ボルト、留め金、フック、または他の適
切な手段を介して接続され得る。弾性部材１２０、１１８は、スプリング、弾性
バンド、折り畳み可能な緩衝装置（ｓｈｏｃｋ）、または他の適切なデバイスで
あり得る。
【０１４６】
弾性部材１２０、１１８は、第一スライド位置付け部材１１０および第二スラ
イド位置付け部材１１２をスライド受け取りエリアの方に偏向させる。この偏向
は、作動機構１１４がスライド位置付け部材１１０、１１２にスライド受け取り
エリアから離れるように回動させてアセンブリ１００からのスライド１１６の除
去を容易にする場合に反対になる。本発明の本実施形態における作動機構１１４
は、２つの上昇された突出部１３４を有する。第一プラットフォーム１０４が基
部に対して第一の方向にスライドする場合、基部１０２に固定されている作動機
構１１４は、各スライド位置付け部材１１０、１１２に接触し、その結果、一つ
の突出部１３４が一つの部材に接触する。突出部１３４は、第一の方向において
、基部１０２および第一プラットフォーム１０４が互いに移動し続けるときに、
スライド位置付け部材１１０、１１２に対して移動する。これは、部材１１０お
よび１１２にスライドから離れるように回転させる。基部１０２および第一プラ
ットフォーム１０４が反対方向に移動する場合、突出部１３４は、位置付け部材
１１０、１１２から脱係合し、弾性部材１２０、１１８によって供給される張力
によって、各スライド位置付け部材１１０、１１２は、スライド１１６の方に移
動し、スライド１１６と接触する。これは、スライド１１６を移動させ、ストッ
プ１１３と接触するようになる。スライド１１６は、弾性部材１２０、１１８に
よって偏向されるようにストップ１１３およびスライド位置付け部材１１０、１
１２から発生する対抗する接触力によって保持される。
【０１４７】
図２０を参照すると、スライドホルダーアセンブリ１００の別の実施形態が示
される。ホルダー１００のこの図では、一つのみのスライド位置付け部材１２２
が見えるようになっている。この実施形態は、図１９に関して本明細書において
記載された実施形態に類似する。例えば、基部１０２、第一プラットフォーム１
０４、および第二プラットフォーム１０６は、図１９に示されるものに非常に類
似する。図２０に示される実施形態は、いくつかの点において図１９に示される
ものと異なっている。例えば、この実施形態は、作動テーブル１０８を駆動する
ためのモータ１２２を示す。モータ１２２は、ソレノイド、サーボ、または任意
の他の適切な作動駆動であり得る。さらに、この実施形態は、動作機構１１４を
固体の機械加工された部材として示す。図２０において固体部材動作アーム１１
４から延びる突出部１３４は、シリンダ周囲に上げられる。これは、切断金属タ
ブとして示される、図２０の突出部１３４とは異なる。
【０１４８】
図２１を参照すると、矢印１２４は、作動テーブル１０８が基部１０２、第一
プラットフォーム１０４、および第二プラットフォーム１０６を移動させ得る方
向を示す。この図のホルダー１００は、作動機構１１４の突出部１３４によって
スライド１１６から離れて作動される第一スライド位置付け部材１１０および第
二スライド位置付け部材１１２を有する第二プラットフォーム１０６のスライド
受け取りエリアにおいてしっかり締められていない位置にあるスライド１１６を
示す。矢印１２６は、基部１０２に対する第一プラットフォーム１０４の動きを
示す。弾性部材１２０、１１８は、第二プラットフォーム１０６に接続され、そ
して、第一プラットフォーム１０４の動きに実質的に平行に向けられる。弾性部
材１１８、１２０は、第一位置付け部材１１０および第二位置付け部材１１２上
にそれぞれ力を出し、スライド１１６を係合させる。第一プラットフォーム１０
４が移動する場合、スライド位置付け部材１１０、１１２は、突出部１３４等の
動作機構１１４の部分を接触させる。スライド位置付け部材１１０、１１２と作
動機構１１４との間の接触は、弾性部材１２０、１１８によって位置付け部材１
１０、１１２をスライド受け取りエリアのストップ１１３の方に偏向させること
を妨害する力を生成する。作動機構１１４の偏向対抗力は、第一プラットフォー
ム１０４の移動によって調節され得、その結果、第一および第二スライド位置付
け部材１１０、１１２は、スライド１１６と安全に接触するようになり、これに
より、それをストップ１１３とともに安全な接触に移動させる。ストップ１１３
は、任意のスライド位置制限エレメントとして規定される。本発明のいくつかの
実施形態では、一連の真空チャンネル等のスライド制限システムは、アセンブリ
１００に組み込まれて、スライド１１６上に垂直（正常な）な力を出して、一度
にストップ１１３に対して第二プラットフォーム１０６上の場所にスライド１１
６を完全に保持し得る。
【０１４９】
図２２は、図２１に示されるのと同じ本発明の実施形態を示すが、動作機構１
１４が、第一プラットフォームが基部１０２に対して移動される結果として、異
なる位置にある。第一プラットフォーム１０４の動きおよびスライド位置付け部
材１１０、１１２からの動作機構１１４の脱係合により、スライド位置付け機構
１１０、１１２は、スライド１１６に接触し、ストップ１１３を終端させる位置
にそれを確保する。スライド位置付け部材１１０、１１２は、スライド接触位置
に示される。スライド１１６は、部材１１０、１１２とストップ１１３との間に
確保される。
【０１５０】
図２３は、スライドホルダーアセンブリ１００の斜視図を示し、作動機構１１
４は第一スライド位置付け部材１１０および第二スライド位置付け部材１１２を
開状態に拘束している。
【０１５１】
図２４を参照すると、本発明のいくつかの実施形態の構成部分のいくつかが示
される。第二プラットフォーム１０６は、本発明の実施形態では、予めドリルが
形成されたホールを有する、機械加工されたまたは鋳造された金属フレームとし
て示される。第一スライド位置付け部材１１０および第二スライド位置付け部材
１１２は、第二プラットフォーム１０６に回転可能に取り付けられる位置に示さ
れる。第一弾性部材１２０および第二弾性部材１１８が、それらそれぞれのスラ
イド位置付け部材１１０、１１２に接続される位置にある。弾性部材１２０、１
１８は、本発明のこの実施形態では金属スプリングである。上昇されたストップ
１１３は、第二プラットフォーム１０６を形成する金属フレームの一部として組
み立てられる。
【０１５２】
図２５を参照すると、スライド受け取りエリアの閉鎖が示され、スライド１１
６は、第一スライド位置付け部材１１０、第二スライド位置付け部材１１２、お
よび種々のストップ１１３によって確保された位置に示される。第一スライド入
り付け部材１１０は、スライド１１６の端部の接触領域においてスライド１１６
と接触するように示される。同様に、第二スライド位置付け部材１１２は、スラ
イド１１６の端部に沿う別の接触領域においてスライド１１６と接触するように
示される。スライド１１６がこの位置にある場合、作動テーブル１０８は、望み
のように、画像化光学系の下でスライド１１６を移動させるために用いられ得る
。
【０１５３】
図２６Ａを参照すると、第一スライド位置付け部材１１０の一実施形態が示さ
れる。同様に、図２６Ｂを参照すると、第二スライド位置付け部材１１２の一実
施形態が示される。スライド位置付け部材１１０、１１２のこれらの実施形態は
、第二プラットフォーム１０６へのそれらの組み立ての前に図２４に示される。
スライド位置付け部材１１０、１１２は、それぞれ、スライド接触端１４０、作
動機構接触領域１４２、弾性部材付着点１４４、および第二プラットフォーム１
０６に取り付けるための回動領域１４６を有する。スライド保持部材１１０、１
１２は、移動してスライド１１６と接触し、動作機構１１４によってスライド１
１６から動作可能に係合および脱係合される能力を保持しながら、第二プラット
フォーム１０６に取り付けられることを可能にする任意の幾何学的形状を呈し得
る。スライド位置付け部材１１０、１１２および突出部１３４の構成は、両部材
１１０、１１２が望みのように同時または連続して作動するように設計され得る
。種々の実施形態では、細胞学的標本を用いた使用のために設計されたスライド
１１６が用いられ得る。フェノール誘導体を有する染色を含有するチオニン−フ
ェノール溶液で染色された細胞学的標本を含むスライド１１６は、アセンブリ１
００での使用のためによく適応される。
【０１５４】
図２７を参照すると、本発明での使用のためのスライド１１６の一実施形態が
示される。製造に対して数インチ内の種々の寸法および許溶性を有するフロート
ガラススライド１１６が示される。フロートガラスは、溶融ガラスの層をスズ等
の溶融金属上に形成し、続いて、溶融ガラスを冷却して固化することによって作
製される。製造方法のために、ガラス表面は、極度に平坦であり、ローラーを用
いた製造ガラスに固有な表面不規則性および波状を除去する。他のタイプのスラ
イド１１６も、本発明の種々の実施形態に用いられ得る。
【０１５５】
図２８は、画像化されるスライド２００上の一般的な円状細胞スポット２０２
の概略図を含む。細胞スポット２０２は、このスライドの興味の領域であり、例
えば、この領域上に細胞学的標本がある。細胞スポット２０２は、大まかに２ｃ
ｍの直径であり得る。本発明の一実施形態では、実質的に細胞スポット２０２の
全てをカバーする画像を獲得することが望ましく、この画像は、スライド２００
の平面に一般に垂直な焦点軸に沿う最適コンポーネントの位置によって測定され
るように、最適な焦点位置から約±４μｍ以下に逸脱する。この実施形態では、
素早く、例えば、１６５秒以下以内で、スライド２００の細胞スポット２０２の
画像化を完了することがさらに望ましい。
【０１５６】
本発明の実施形態は、スライド２００上の所定の座標位置に設置された図２８
に示された３つの起点マーク２０４、２０６、２０８を利用する。この実施形態
では、基点マーク２０４、２０６、２０８は、焦点された場合に暗から光への迅
速な移行を有する知られた形状を有する。形状端移行が発生する光学コンポーネ
ントの焦点軸位置を識別および記録することによって、サンプルを含む全体的な
焦点面（この場合、平面）が評価され得る。この評価された全体的な焦点平面は
、完全な細胞スポットにわたるガイドとして機能し、焦点軸が通常の動作条件下
を超えて延びるべきでない境界状態を確立することを助ける。
【０１５７】
図２９は、全体的な焦点面決定フローチャート２２０の概略図であり、本発明
の一実施形態にしたがう特定のプロセス工程を要約する。この実施形態では、シ
ステムは、２軸のスライド画像化ステージを含むかが企図される。２つの直交軸
は、図２８に示されるインデックスおよびスキャン軸２１０である。所与の時間
において、システムは、望みの位置に閉じるための粗調整位置付け移動またはス
キャン移動のいずれかを行い得る。この実施形態では、細胞スポット２０２の一
端から他端へのスキャン通過は、一連の短い移動を含み、それぞれ、約３７０μ
ｍの長さである。動きは、Ｐｉｃｏ  Ｓｔａｇｅの名のもとでＡｎｏｒａｄ  Ｃ
ｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによってパッケージングされたＰｉｅｚｏ  Ｃｅｒａｍｉ
ｃ  Ｌｉｎｅａｒ  ｍｏｔｏｒ（ＰＣＬＭ）によって提供され得る。また、線形
エンコーダは、ステージの実際の位置を記録する。ステージは、閉じられたロー
ラーベアリングを用いてその軸に沿ってガイドされ得る。光学センサは、ステー
ジのホーム位置を示すように提供され得る。この実施形態では、スキャン軸は、
スライドホルダーを支持し、インデックス軸に垂直にマウントする。自然に、他
の移動システムが適用され得、当業者に明らかである。
【０１５８】
図２９は、一実施形態にしたがうものを示し、全体的な焦点面を決定する最初
のステップ２２２は、第一の基点マークの指数軸およびスキャン軸座標を決定す
る。この第一の基点マークは、図２８において、ＦＭ＃１  ２０４として示され
る。この実施形態では、ＦＭ＃１  ２０４の重心は、第一の基点マークＦＭ＃１
２０４に対するステージホーム位置の±１０μｍ内に決定される。図２９のス
テップ２２４では、ＦＭ＃１  ２０４に対応する焦点軸座標が決定される。これ
は、ＦＭ＃１  ２０４に対応する位置においておおまかな焦点アクションを行う
ことによってなされる。この実施形態では、大まかな焦点アクションは、焦点軸
上の座標に対応する最初の物理的な位置（ここでは、ｚ位置）においてＦＭ＃１
２０４を画像化すること、およびその座標に対応する焦点スコアを決定するこ
とによってによって行われる。焦点スコアを決定する一つの方法は、Ｂｒｅｎｎ
ｅｒらによって展開されたが（「Ａｎ  Ａｕｔｏｍａｔｅｄ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏ
ｐｅ  ｆｏｒ  Ｃｙｔｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ：Ａ  Ｐｒｅｌｉｍ
ｉｎａｒｙ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ」、Ｂｒｅｎｎｅｒらの「Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒ
ｎａｌ  ｏｆ  Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．１，ｐｐ．１００−１１１，１９０７６。これら
の開示は、本明細書において参考としてその全体が組み入れられる。）、画素に
よって分離されたポイントの対間のグレーレベルにおける平均変更を演算するこ
とであり、以下の式（１）になる。
【０１５９】
ｆ（ｚ）＝ΣΣｊ｛ｉＧｉ（ｚ）−Ｇｉ＋ｎ（ｚ）｝２              （１
）
ここで、順に、スキャンライン（ｊ）に沿う全画像ポイントを超える指数（ｉ）
範囲である。ｎは、小さい整数であり、特に２である。；ｚは、焦点軸位置であ
る。；およびＧｉはポイントｉに対する伝達グレーレベルである。その後、商店
スコアｆ（ｚ）の最大値を提供するスキャン軸座標を取得することが望ましい。
【０１６０】
図３０は、本発明の実施形態による焦点スコアに対する焦点軸位置のサンプル
プロットの模式図である。図３０のプロット２６０は、ｚ軸（焦点軸）上の様々
な座標に対応する位置の焦点スコアの値ｆ（ｚ）を示す。本発明の一実施形態は
、最大の焦点得点を提供する座標の±４μｍ内のｚ軸（焦点軸）座標の判定を容
易にするため、アルゴリズムを適用する。この実施形態において、撮像する光学
系は、対物レンズ（開口数０．２５、倍率１０倍）、チューブレンズ（倍率１．
８倍）のリレー、およびカメラを含む。カメラは、スライドの別個の部分のイメ
ージを取り込むために用いられ、以下の特徴を有する。特徴として、８ビット解
像度（２５６のグレイスケール値を提供する）、イメージ取り込みの間、任意の
運動または振動の影響を低減する順次（非飛び越し）走査アナログビデオ信号、
同期化されたイメージ取り込みを可能にする非同期トリガリセットモード、最大
のスループットのための２５Ｈｚフレームレート（最小）、正方形の８．３μｍ
のピクセル（正方形である理由は、ｘ−ｙの縮尺変更を無くすためであり、８．
３μｍのサイズは倍率の要件を低減して、被写界深度を増大させるためである）
、７８２×５８２ピクセルアレイサイズ、所望の解像度のための最小のアレイサ
イズ、４００Ｌｕｘの感度、撮像するＦ４、外部から電子的に制御されるシャッ
タ、取り付けのための標準「Ｃ」マウント、および、約１２ＭＨｚのピクセルク
ロックレートを可能にする約１５，６２５ｋＨｚの水平周波数がある。Ｓｏｎｙ
ｍｏｄｅｌ  ＳＣ−８５００ＣＥ（Ｓｏｎｙ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ  Ｉｎ
ｃ．，ＵＳＡ）カメラは、これらの細部に整合する。
【０１６１】
粗い焦点合わせ手順の間に第１の基準マークＦ１２０４に適用される、この実
施形態において用いられるアルゴリズムは、以下の通りであり、図３０のプロッ
ト２６０に示される通りである。写真は、初期ｚ位置（ｚ＝０）で取られ、式（
１）の焦点得点ｆ（ｚ）が計算される。これが第１の点であり、得られる焦点得
点は、図３０に示すボックス１に描かれる（ボックスにされた点は、図３０にお
いて、測定される順序に従ってラベル付けされる）。この得点は、一時的な最大
得点として設定される。その後、焦点軸の位置は、スライドの表面に対して、初
期ｚ位置の６４μｍ下に移動される。これは、光学系の素子を移動させること、
または、スライドを移動させることのいずれかによって行われ得るが、一般的に
は光学系の素子を移動させることがより容易であることに留意されたい。位置が
撮像され、図３０のボックス２に描かれるように、焦点得点がその位置で決定さ
れる。第２の焦点得点は、第１の焦点得点と比較される。第２の焦点得点が第１
の焦点得点よりも低い場合、焦点軸は、初期ｚ位置より６４μｍ上の位置に移動
される。第２の焦点得点は、第１の焦点得点よりも高く、一時的な最大得点は、
第２の焦点得点としてリセットされる。焦点軸は、現在の最大焦点得点よりも低
い焦点得点を有するイメージがｚ位置において取り込まれるまで、６４μｍの増
分で移動する。図３０において、ボックス４で描かれる点に対応するｚ位置のみ
がこのようなｚ位置である。この考えは、ピークのいずれかの側で取り込まれる
まで、比較的大きな移動を続けるということである。ピークが６４μｍ範囲まで
狭められた後は、現在のステップサイズは、２で割られる。焦点軸は、ピークの
いずれかの側の２つの位置から実質的に等距離のｚ位置に対して移動する。新た
なイメージが取られ、焦点得点が計算される。得点が最大値よりも大きい場合、
ステップサイズは、再度、２で割られ、次のｚ位置が、現在のｚ位置に新たなス
テップサイズを足したものに設定される。プロセスは、図３０に示すように、ス
テップサイズが、４μｍ、２μｍ、または他の所定の小さい値に達するまで続け
られ、最も高い焦点得点のイメージが返され、これは、図３０のプロット２６０
においては第５のｚ位置に対応するイメージになり得る。
【０１６２】
従って、焦点軸座標の値は、基準マークＦＭ＃１  ２０４について得られ、図
２９の工程２２４が完了する。この実施形態においてグローバル焦点面の決定に
おける次の工程２２６は、図２８に示す、第２の基準マークＦＭ＃２  ２０６の
インデックス軸および走査軸座標を決定することである。この実施形態において
、ＦＭ＃２  ２０６の中心は、ＦＭ＃２  ２０６のステージホーム位置の±１０
μｍ内で決定される。工程２２２および２２６の後、インデックス軸および走査
軸座標が決定され、この実施形態は、スライドエラーを生成し、ＦＭ＃１  ２０
４とＦＭ＃２  ２０６との間の距離が、５００μｍよりも大きい場合に、電子的
または物理的にスライドをフラグする。工程２２６の後、この実施形態は、上述
したように、工程２２８、すなわち、ＦＭ＃２  ２０６の焦点軸座標の決定を完
了させるような他のコースの焦点手順の動作を含む。その後、第３の基準マーク
、図２８のＦＭ＃３  ２０８のｘ−ｙ位置（インデックス軸および走査軸座標）
は、ＦＭ＃１  ２０４およびＦＭ＃２  ２０６の位置に基づいて推定される。そ
の後、ステージは、この計算された位置でイメージを取り込むために移動される
。第３の基準マークＦＭ＃３  ２０８が、計算された位置から３００μｍ大きい
場合、検索結果は拒否される。また、スライドは、基準マークの位置が特定でき
ない場合、フラグされ、拒否される。第３の基準マークが見つけられたと仮定し
て、粗い焦点合わせ動作が、ＦＭ＃３  ２０８の焦点軸座標を決定するために行
われ、図２９の工程２３４が完了する。工程２３６は、ＦＭ＃１  ２０４および
ＦＭ＃２  ２０６の座標に基づくインデックス軸勾配の決定であり、以下の商を
計算することによって行われ得る。
【０１６３】
インデックス軸勾配＝（ｚ２−ｚ１）／（ｘ２−ｘ１）                （２
）
ここで、ｚ２は、ＦＭ＃２  ２０６の焦点軸座標であり、ｚ１はＦＭ＃１  ２０
４の焦点軸座標であり、ｘ２は、ＦＭ＃２  ２０６のインデックス軸座標であり
、ｘ１はＦＭ＃１  ２０４のインデックス軸座標である。この実施形態において
、インデックス軸勾配は、例えば、インデックス軸に沿って２５ｍｍにわたって
、２μｍの焦点軸距離で、閾値について調べられる。インデックス軸勾配が、閾
値よりも大きい場合、スライドは、エラーを有するとして、フラグされ、物理的
または電子的に印が付けられる。
【０１６４】
図２９の工程２３８は、工程２３６に類似する。ここで、走査軸勾配は、以下
の商を計算することによって決定される。
【０１６５】
走査軸勾配＝（ｚ３−ｚ２）／（ｙ３−ｙ２）                        （３
）
ここで、ｚ３は、ＦＭ＃３  ２０８の焦点軸座標であり、ｚ２はＦＭ＃２  ２０
６の焦点軸座標であり、ｙ３は、ＦＭ＃３  ２０８の走査軸座標であり、ｙ２は
ＦＭ＃２  ２０６の走査軸座標である。この実施形態において、走査軸勾配は、
例えば、走査軸に沿って２５ｍｍにわたって、２μｍの焦点軸距離で、閾値につ
いて調べられる。（この値は、必ずしも、インデックス軸勾配の閾値と等しくな
るように設定される必要はない。）走査軸勾配が閾値よりも大きい場合、スライ
ドは、エラーを有するとして、フラグされ、物理的または電子的に印が付けられ
る。以下のように、工程２４０において、焦点の交点が計算され、この実施形態
におけるグローバル焦点面の特徴付けが完了する。
【０１６６】
焦点交点＝ｚ１−（インデックス軸勾配）＊ｘ１−（走査軸勾配）＊ｙ１（４
）
ここで、ｘ１、ｙ１、およびｚ１は、それぞれ、基準マークＦＭ＃１  ２０４の
位置に対応する点のインデックス軸、走査軸、焦点軸座標であり、インデックス
軸勾配および走査軸勾配は、それぞれ、式（２）および（３）によって決定され
ている通りである。
【０１６７】
本発明の別の実施形態は、スライドの注目の領域全体をスキャンパスする動作
を含む。図３１は、本発明の一実施形態による、あるプロセス工程を要約したス
キャンパスフローチャート２７０を模式的に示す。図３１の工程２７２において
、上述した粗いフォーカスアクションがスライドの注目の領域上の第１の位置で
行われる。一実施形態において、この第１の位置はスライド上のセルスポット２
０２の、中央であると推測される位置に対応する。スキャンパスはセルスポット
の中央で開始され、半径方向外方に移動する。このことは、セルスポットの範囲
を最大化し、スキャンプロセスの効率を上げる。この実施形態は、初期の粗いフ
ォーカスの実施を利用しており、この後にスキャンパス中に定期的な精密なフォ
ーカスが続く。一実施形態において、フォーカス軸をスライドの表面に対して、
フォーカス軸座標に対応する位置まで移動させ、ステージを段階的に上下させ、
画像のフォーカススコアが最大になる位置をサーチすることにより、粗いフォー
カスが開始される。精密なフォーカスアクションは、粗いフォーカスアクション
とは異なり、現在の位置がインフォーカス位置に近接しているという想定で開始
される。その結果、精密なフォーカスアクションのサーチパターンは非常に効率
がよい。
【０１６８】
図３１の工程２７４において、第１のポイントに対する精密なフォーカスの管
轄区（ｊｕｒｉｓｄｉｃｔｉｏｎ）が決定される。この実施形態の精密なフォー
カスの管轄という概念は、画像が獲得される毎にフォーカスアクションを行う必
要がないという意味で、スキャンパスのより効率のよい動作を可能にする。代わ
りに、フォーカスアクション（粗いものも精密なものも）は影響の「管轄区」を
有し、影響の「管轄区」においては、他のいずれの画像もが正当に前のフォーカ
スアクションに依存して焦点面上で案内され得る。図３１は、所与の点でのフォ
ーカスアクションが粗いか精密であるかにかかわらず「精密なフォーカス管轄区
」という語を用いていることに留意されたい。この実施形態のフォーカスアクシ
ョン管轄区は、スキャン軸に沿って±６画像かつインデックス軸に沿って±３画
像の範囲を有すると定義される。楕円形の管轄区パターンは、前の精密なフォー
カスアクションから必ずしもスキャン軸およびインデックス軸に沿っていない画
像に適用される。新しい画像がフォーカスアクション管轄区内にない場合、新し
いフォーカスアクションが起こる。
【０１６９】
図３２は、本発明の一実施形態による精密なフォーカス管轄区の領域を模式的
に示す。この実施形態において、フォーカスアクション管轄区３１０は概して楕
円形状であり、楕円形の短軸に沿った所定の長さＸｃｏｖｅｒａｇｅ３１２およ
び楕円形の長軸に沿った所定の長さＹｃｏｖｅｒａｇｅ３１４に関連づけられて
いる。さらにこの実施形態では、楕円の長軸はスキャン軸に平行であり、楕円の
短軸はインデックス軸に平行である。
【０１７０】
本発明の実施形態は、精密なフォーカスアクションで開始されて、インフォー
カスＺ座標の最良の推測位置の画像のフォーカススコアが決定される。インフォ
ーカスＺ座標は、図２９に示すようにグローバル焦点面の表示を用いて決定され
る。この実施形態では、最良の推測位置から、最高４までの追加の画像が取られ
スコアされ得る。これらは最良の推測位置から＋４、＋８、−４および−８μｍ
で取られた画像を表す。最高の対応スコアを有する画像がインフォーカス画像で
あると宣言される。
【０１７１】
図３１の工程２７６において、第１の点の周りの領域が撮像される。この実施
形態において単一の露出中に撮像される領域の典型的なサイズは、６４０´４８
０画素であるが、用いられるカメラによって変化し得る。図２８に示すセルスポ
ット全体で約２５００フレームがある。
【０１７２】
図３１の工程２７８において、新しい位置位置へのスキャンパス移動がスキャ
ン軸に沿って行われる。工程２８０において、新しい位置が、少なくとも既に決
定された精密なフォーカス管轄区内にある点に対応するか否かが決定される。対
応していない場合、新しい精密なフォーカスアクションが行われて、工程２８２
に示すように、新しい位置における適切なフォーカス軸座標が決定される。これ
に続いて、工程２８４に示すように、新しい位置を取り囲む精密なフォーカス管
轄区が決定される。一実施形態では、工程２８２は、図２９に示すグローバル焦
点面の決定に基づいて適切なフォーカス軸座標の初期推測を用いて行われる。
【０１７３】
新しい位置が、少なくとも既に決定された精密なフォーカス管轄区内にあると
決定された点に対応している場合、工程２８６で、その点がちょうど１つの精密
なフォーカス管轄区内にあるか否かが決定される。その範囲内にある場合、工程
２９０で、１つの精密なフォーカス管轄区に相関する、対応するフォーカス軸座
標が、傾きに関して訂正された状態で用いられる。この実施形態の傾き訂正は、
図２９に示すように決定されたスライドのグローバル焦点面の均衡（ｅｑｕａｔ
ｉｏｎ）に基づく。さらにこの実施形態の傾き訂正は、新しい位置に対応するフ
ォーカス軸座標の値を、前の撮像位置から新しい位置への予測された焦点面での
変化に等しい量だけ、修正したものである。
【０１７４】
新しい位置が、１つの精密なフォーカス管轄区より大きい範囲内にある点に対
応する場合、工程２８６での決定は否定であり、図３１の工程２８８では、対応
するフォーカス軸座標値の重み付け平均値が、上述したように傾きに関して訂正
された状態で用いられる。この工程は、反転距離重み付け関数を用いて、新し点
でのインフォーカス値を決定することを含む。それにより、新しい点により近い
か最も近い中心を有する管轄区に対応するフォーカス軸座標が、新しい点を有す
る他の管轄区に対応するフォーカス軸座標よりも重く重み付けされる。
【０１７５】
この実施形態では、適切なフォーカス軸座標が新しい点に対して決定された後
、図３１の工程２９２に示すように、その点の周りの領域が撮像される。その後
工程２９４において、注目の領域（ここではセルスポット）の実質的全体が撮像
されたか否かが決定される。撮像されている場合、このスライドに対するスキャ
ンパスは工程２９８で完了する。撮像されていない場合、工程２９６で、新しい
点までのスキャン軸に沿った移動が行われる。工程３００において、この点がセ
ルスポット内であるか否かが決定され、セルスポット内でない場合、工程３０２
で、新しいインデックス軸座標がセルスポット内に再位置づけされることを必要
とする。この実施形態において、セルスポットは、中央領域と端領域とを含むと
考えられる。この実施形態では、端領域内の点について円弧検出が用いられ、セ
ルスポットの端を示す円弧が分析には用いられず、円弧を含むと考えられるフレ
ームが撮像されて分析され得るようになっている。
【０１７６】
この実施形態において、スキャンパスは図３１に示すように、連続する各点で
、点が既に決定されている精密なフォーカス管轄区内であるか否かを決定しなが
ら続けられる。この後、この点で、取り出されたフォーカス軸座標が適切に用い
られるか、精密なフォーカスアクションが行われる。
【０１７７】
図２８のセルスポット２０２に示すパターンは、図３１のスキャンパス手順が
セルスポット全体に関して完了した状態を表す。この実施形態では、初期の粗い
フォーカスアクションがセルスポットの中央で行われ、対応する領域が撮像され
る。フォーカスアクションが行われたため、精密なフォーカス管轄区の領域がこ
の点の周りに決定され、この領域に対応するフォーカス軸座標の値が、この領域
内の点と関連づけられる。その後、ステージが、セルスポットの中央から約３７
０μｍ下方の位置まで、スキャン軸に沿って移動する。この点は第１の点の精密
なフォーカス管轄区内にあると決定され、そのため、ここでは精密なフォーカス
アクションは行われない。第１の点のフォーカス軸座標は、第２の点を撮像する
ために傾きに関して訂正された状態で用いられる。移動は、初期の点の管轄区の
領域外の点に到達するまで、スキャン軸に沿って続けられる。その後、その点で
精密なフォーカスアクションが行われ、管轄区の新しい領域が決定される。移動
は、セルスポットの端に到達するまで続けられる。インデックス軸に沿って新し
いインデックス軸座標まで移動が行われ、スキャン軸に沿った移動の第１の線の
方向とは逆の方向にスキャンインデックスに沿った移動が続けられる。プロセス
は、セルスポットの１／２が撮像されるまで続けられ、プロセスは、中央から、
中央からの移動の第１の線の方向とは逆の方向にスキャン軸に沿って再び続けら
れる。プロセスは、セルスポット全体が撮像されるまで続けられる。
【０１７８】
一実施形態において、特定の位置で適用可能な精密なフォーカス管轄区に相関
するフォーカス軸座標の特定を促進するために、セルスポット領域（スライドの
注目の領域）がビンに分割される。ビンは、セルスポット領域の長方形の領域を
表す。ビンに交差する精密なフォーカス管轄区の各々がビンに入れられる。その
ため、特定の位置で適用可能な精密なフォーカス管轄区に相関されたフォーカス
軸座標のサーチは、特定の位置が存在するビンに当てはめられた座標に限定され
得る。
【０１７９】
本発明の一実施形態は、フォーカス軸がインフォーカス平面まで良好にトラッ
クしていることを保証するために多くのチェックを含む。これらは、インフォー
カス画像用に、合理的リミットを越えた絶対的最大および最小フォーカス軸値を
確立すること、基準マーク位置によって予測されるようなグローバル焦点面のス
ロープの値に最大閾値を適用すること、基準マーク位置によって予測されるよう
なグローバル焦点面に基づいてフォーカスアクション用の境界線外の基準を確立
すること、セルスポット処理終了時の基準マークの位置がセルスポット処理開始
時の初期サーチから特定の距離内にあることを要求する基準マーク検証許容量を
適用すること、粗いフォーカスアクションと精密なフォーカスアクションとの両
方に対して最小のフォーカススコアを確立し、この閾値未満の画像スコアがイン
フォーカスと判断されないようにすること、セルスポット全体で起こらなければ
ならない精密なフォーカスアクションの最小値を確立すること、および、精密な
フォーカスサーチ領域の限界位置（±８μｍ）で起こり得る精密なフォーカスア
クションの最高パーセンテージを確立することを含む。さらに本実施形態は、精
密なフォーカスアクションおよびセルスポット分割と関連づけられるデータ破壊
を緩和するために、フォーカス軸に沿った各移動を説明するチェックサム変数の
使用を含む。
【０１８０】
さらなる実施形態では、獲得したスライド画像が処理された後、データは注目
の物体の収集体にされる。注目の物体の収集体は、細胞検査技師によるさらなる
分析を受け得る。まず注目の物体がランクづけされて、最も重要な注目の物体１
００が決定される。最も重要な注目の物体１００が重要度によって分類されると
、注目の物体はスライド座標にマッピングされる。マッピングがなされると、Ｆ
ＯＩが演算される。ＦＯＩはその後整理されて、Ｔｒａｖｅｌｉｎｇ  Ｓａｌｅ
ｓｍａｎ（ハンガリー）アルゴリズムを用いて効率のよいパスを提示する。これ
は、検査ステーションで細胞検査技師により検査される。
【０１８１】
本発明は、本発明の精神および実質的な特性から逸脱することなく、他の特定
の形態で具現化され得る。たとえば本発明は、電子顕微鏡フォーカスシステムに
関連する方法で具現化され得る。したがって上述の実施形態は、あらゆる点で説
明のためのものであり、本明細書に記載する本発明を限定するものではない。こ
のように本発明の範囲は、上記の記載ではなく特許請求の範囲によって示され、
特許請求の範囲の均等物の意味および範囲に含まれるすべての変更は本発明の範
囲内である。
【０１８２】
図３３は、本発明の顕微鏡スライド１０１０の平面図である。スライド１０１
０は、細胞学標本１０１４などの標本を載置するように設けられた細胞学標本領
域１０１２をその上に有する。スライド１０１０は許容量のある寸法を有し、撮
像装置などの自動化較正装置内でのスライド１０１０の扱いおよび使用を容易に
する、面取りされたエッジを有する。一実施形態では、スライド１０１０はガラ
スで製造され、約１．０インチの幅、約３．０インチの長さ、および約０．０４
インチの厚みを有する。
【０１８３】
スライド１０１０は、少なくとも１つのデータマーク１０１６をその上に有し
、２以上のマーク１０１６を有し得る。標本領域１０１２は、少なくとも部分的
に２つのマーク１０１６で境界を定められている。マーク１０１６は基準マーク
とも呼ばれ、撮像システムの顕微鏡またはカメラなどの光学機器の視野内で可視
であり、参照データとして、または測定較正のために用いられ得る。一実施形態
において、スライドは、第１、第２、および第３の基準マーク１０１６を含み得
、これらはスライド１０の非共線点にある。一実施形態では、基準マーク１０１
６は各々約０．０１０インチの直径を有し約±０．０１５インチの位置的許容量
を有する。マーク１０１６はシルクスクリーンプロセスによりスライド１０１０
に適用され得る。
【０１８４】
境界を定められた標本領域１０１２は、約１平方インチの面積を有し得る。ス
ライド１０１０の一端１０１８は、フロストされるかコーティングされ得て、そ
の上で標本１０１４をマーキングし特定することを容易にしている。フロストさ
れた端部１０１８は約１平方インチの面積を有する。セルが移送される領域を規
定するフロストされた環１０２０がさらに、まばらな標本のスキャンを容易にす
るために設けられ得る。さらに各スライド１０１０のフロストされた端部１０１
８の１つの角１０２２は、他の角よりも大きく面取りされ得、スライド１０１０
が撮像装置にロードされたときに適切な姿勢をとることを保証するようになって
いる。
【０１８５】
スライド１０１０上に載置された標本は好適には、細胞学的標本であるが、別
のタイプの標本でもよい。本発明の一実施形態では、細胞学的標本は頸部のＰａ
ｐスミアから調製される。Ｐａｐスミア標本は好適には、頸部細胞が単一層でス
ライド上に載置されているために撮像分析が容易である、単層調製物である。
【０１８６】
スライド１０１０は、分析結果を正しい患者とマッチングするために必要な情
報を含むしるし１０２６と共に、バーコード１０２４でマーキングされていても
よい。上記情報はたとえば、スライド上の標本を入手した患者を特定するもの、
またはスライドを提供した医師を特定するものである。スライドのしるし１０２
６は、１以上のアルファベットを含む様々な形態のいずれでもよい。スライド１
０１０は、人が読めるしるしでマーキングされていて、固定され着色された標本
を検査する細胞学者が、標本およびその標本が得られた元の標本を容易に特定し
得るようになっていることが概して望ましい。さらに標本はしばしば保管され長
期間に亘って保持される。したがって、不使用または古くなり得るしるしの標準
を用いることを避けることが概して望ましい。スライドのしるしがスライド１０
１０に貼り付けられた接着性のラベルにマーキングされていると、固定または着
色などの後の処理によって、しるしまたは接着剤が劣化し得る。標本スライド１
０１０はスライドファイルの引き出しに保存されることがしばしばあるため、ス
ライドのしるし１０２６はフロストされた端部１０１８の幅、または狭い方向に
沿って付けられ、スライド１０１０をファイルの引き出しから取り出すことなく
読めるようにしておくことが概して望ましい。
【０１８７】
図３４は、本発明の装置１０３０の一実施形態の概略図である。装置１０３０
は、少なくとも一つの画像処理システム１０３２、コンピュータサーバ１０３４
、および少なくとも一つの観察ステーション１０３６を含む。サーバ１０３４は
、画像処理システム１０３２および観察ステーション１０３６と通信し、画像処
理システム１０３２と観察ステーション１０３６との間の動作およびその間のデ
ータフローを調整する。
【０１８８】
図３５は、本発明の画像処理システム１０３２の一実施形態のより詳細な図の
図である。画像処理システム１０３２は、第一の光学システム１０３８および、
第二の光学システムに対してかどうなスライドステージ１０４０を含む。観察ス
テーション１０３６は、第二の光学システム１０４４を含み、サーバ１０３４を
介して画像処理システム１０３２と接続される。内部コンピュータシステム１０
４６は第一の光学システム１０３８を制御し、サーバ１０３４と通信する。
【０１８９】
第一の光学システム１０３８は、ＣＣＤカメラ１０４８のような電子カメラ１
０４８および顕微鏡１０５０を含む。顕微鏡１０５０は、好ましくは自動化され
た顕微鏡である。自動化された顕微鏡１０５０は、自動照準メカニズム１０５４
のような顕微鏡１０５０の光学パス１０５１内に置かれたスライド１０１０の範
囲の迅速な正確な画像を提供するための特徴を含み得る。第一の光学システム１
０３８は、一つ以上のレンズシステム１０５２を含み得る。照明１０４２はスラ
イド１０１０上に正確に置かれた標本１０１４に対する証明を供給し得、概して
、ステージ１０４０の下からスライド１０１０を照らし得る。
【０１９０】
ステージ１０４０は、内部コンピュータシステム１０４６からの適切な命令に
応答して、標本スライド１０１０を顕微鏡１０５０の光学パス１０５１におよび
その内部に運ぶ。一実施形態において、ロボット利用のスライドハンドラ１０６
４は、コンピュータシステム１０４６からの適切な命令により、標本スライド１
０１０をスライド保持カセットから可動ステージ１０４０に標本内の細胞を画像
化するために動かし得、続いて、画像化の後カセットに戻し得る。スライドホル
ダー１０６５は、固定しておよび取り外し可能にして、ステージ１０４０上の正
確な位置および方向にスライド１０１０を固定しておよび取り外し可能に繰り返
し配置する。ステージ１０４０は、電動化され得、一つ以上のステージモータ１
０５６によって動力が供給され得る。ステージ１０４０は、ベアリング１０５８
上に取り付けられ得、順々に顕微鏡１０５０の基部１０５９に取り付けられる。
一実施形態において、ステージ１０４０は、図３５に示されるように、ｘ−ｙ平
面において可動である。
【０１９１】
一実施形態において、可動ステージ１０４０と通信するインターフェイスコン
トローラ１０６０は、光学パス１０５１および顕微鏡１０５０の視界に関連して
、スライド１０１０の正確に制御される動きを提供し得る。インターフェイスコ
ントローラ１０６０は、コンピュータシステム１０４６からの命令をモータ１０
５６がステージ１０４０を所定位置に移動させる適切な信号に変換することによ
り、ステージモータ１０５６を制御する。位置エンコーダ１０６２は、ステージ
１０４０の正確な位置を検出し得、コンピュータシステム１０４６にステージの
動きまたは位置を表わすパルスを生成する。当該技術において公知であるように
、これらのパルスは、画像化ステーション調整システムにおいてステージ１０４
０の位置を特定するために、コンピュータシステム１０４６によってデコードさ
れ得る。
【０１９２】
一実施形態において、画像処理システム１０３２は、バーコード１０２４を含
むスライドの領域を見るために配置されるバーコードリーダ１０６６を含み、一
度にスライド１０１０はロボット利用のスライドハンドラ１０６４によって可動
ステージ１０４０に運ばれるか、または、手動で取り付けられていた。一実施形
態において、画像処理システム１０３２は、異常な細胞が配置され得る標本内の
興味のある領域にドット、マーク、または他の目に見えるサインを自動的に配置
するマーカ１０６８を含む。
【０１９３】
観察ステーション１０３６は、サーバ１０３４を介して画像処理システム１０
３２に接続され、遠くに配置され得る。観察ステーション１０３６は第二の光学
システム１０４４を含む。第二の光学システム４４は、第一の光学システム１０
３８のいくつかおよび全ての特徴を含み得る。一実施形態において、第二の光学
システム１０４４は、可動ステージに接続され画像処理システム１０３２によっ
て識別された興味のある領域のビジュアル検査のために人間オペレータによって
使用するために結合される顕微鏡１０５０を含む。
【０１９４】
動作において、標本１０１４の予備的な評価を作製するために、画像処理シス
テムは１０３２は、スライド上に細胞学的な標本１０１４が配置され、スライド
１０１０の初期の眺めおよびスクリーニングを実行する。画像処理システム１０
３２は、細胞検査者または病理学者による続く眺めのために潜在的に最も関係が
あるスライド上のこれらの関係のある領域の位置を識別する。Ｐａｐ汚れスクリ
ーンにおいて、まちがったネガティブな読み取りを防ぐために、この予備のスク
リーニングにおける画像処理システム１０３２によって識別される領域の位置は
、受け入れ可能なエラーマージン内で精密でなければならない。スキャニングプ
ロセスの間のスライドの誤操作または間違ったポジショニングは、観察ステーシ
ョン１０３６において識別された領域の位置および続く誤読み取りの位置におい
て、エラーを引き起こさせる。
【０１９５】
本発明によれば、スライド１０１０上の標準マーク１０１６は、スライド１０
１０が、標本内の認識された興味のある領域の位置に対する信頼性を検証するの
と同様に、正確に負荷されることを検証するために使用される。二つまたは三つ
の標準マーク１０１６においてマークされ、そのうえに置かれた標本１０１４を
有するスライド１０１０は、スライドホルダー１０６５によって可動ステージ１
０４０上に固定配置され保持される。次に、自動化された顕微鏡１０５０は、第
一の標準マーク１０１６を探す。標準マーク１０１６の名目上の位置は、コンピ
ュータシステム１０４６内に事前にプログラムされている。コンピュータシステ
ム１０４６は、推測された第一の標準マーク１０１６の位置にステージ１０４０
を動かすためのインターフェースコントローラ１０６０にコントロール信号を送
ることにより、標準マーク１０１６を探す。応答において、ステージモータ１０
５６は、所望された標準マーク１０１６が、顕微鏡１０５０の視野内に動かされ
るまでステージ１０４０を動かす。概して、見られるスライド１０１０の一部は
、顕微鏡１０５０の視野を構成する。第一の標準マーク１０１６は、許容誤差が
原因の小さいエラーおよびその他の小さいエラーを説明するために、顕微鏡１０
５０の視野内に自動的に集められ得る。
【０１９６】
コンピュータシステム１０４６は、例えば（０，０）のような参照調整値（ｒ
ｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｃｏｏｄｅｎａｔｅ  ｖａｌｕｅ）を第一の標準マークの空
間的な位置に割り当て得、参照調整値およびステージ位置をメモリ内に格納し得
る。第一の標準マーク１０１６に対する第二の標準マーク１０１６の相対的な位
置は、コンピュータシステム１０４６内にあらかじめプログラムされている。そ
れゆえ一度、第一の標準マーク１０１６の位置が知られると、コンピュータシス
テム１０４６は、第二の標準マーク１０１６の場所を位置決めする。コンピュー
タシステム１０４６は、モータ１０５６が、ステージ１０４０を第二の標準マー
ク１０１６の名目上の位置に動かすための要因になる。その後、第二の標準マー
ク１０１６は、顕微鏡１０５０の視野内に自動的に集中され得る。コンピュータ
システム１０４６は、例えば（ｘ＿１，ｙ＿１）のような、別の参照調整値を第
二の標準マークの空間的な位置に割り当て、そのメモリ内に参照調整値を格納す
る。参照調整値（０，０）および（ｘ＿１，ｙ＿１）は、二次元座標システムを
規定する。（二次元座標システムに対して標本１０１４内の選択された領域は、
実質的に認識され得る。）スライド１０１０が、二より多い標準マークを有する
実施形態において、画像処理システム１０３２は、第三の標準マーク１０１６お
よびスライド１０１０上の任意の他の標準マーク１０１６を探し、同様にそれら
各位置を集中および記録し得る。
【０１９７】
画像処理システム１０３２は、続いて標本内の潜在的に最も関連がある興味の
ある領域を判定するために、一般的に過度に大きくおよび／または暗い核を有す
る細胞のような数万の細胞を含む全体の標本１０１４をスキャンする。スキャン
プロセスの間、コンピュータシステム１０４６は、モータ１０５６が、スライド
１０１０の様々な領域が、顕微鏡１０５０の光学パス１０５１内に配置されるよ
うな方法でステージ１０４０を動かす要因となる適切な制御信号を発生すること
によって可動ステージ１０４０を操作する。ステージ１０４０は、コンピュータ
システム１０４６からの信号に応答してモータ１０５６によって動かされるので
、スライド１０１０の別の部分を見ることができるように、顕微鏡１０５０のレ
ンズシステム１０５２によって見られる画像もまた動かされる。画像処理システ
ム１０３２は、全標本１０１４に渡り、可動ステージ１０４０を動かす（それに
より顕微鏡１０５０の視野も動く）ことにより標本１０１４をスキャンする。ス
テージ１０４０は動かされよって顕微鏡１０５０の視野は全スキャンエリアに渡
って動かされる。
【０１９８】
電子カメラ１０４８は、見られるスライド１０１０の領域の電子画像を撮像す
ることができるように、顕微鏡１０５０の光学パス１０５１に配置される。一実
施形態において、カメラ６４０の視野は、幅６４０ピクセル×長さ４８０ピクセ
ルである。それぞれのピクセルは、０．７４ミクロンのオーダである。カメラ１
０４８は続いて、コンピュータシステム１０４６に電子画像を伝送する。ゆえに
、コンピュータシステム１０４６は画像化される領域に現われる細胞の分析を実
行し得る。電子画像は、好ましくはコンピュータシステム１０４６内の画像プロ
セッサ１０７０によって処理され得る電気信号によって表わされる。
【０１９９】
コンピュータシステム１０４６は、それらの画面の様子に基づき、悪性または
悪性になる前の細胞が標本に含まれるかを判断するために必要な分析を実行する
。コンピュータシステム１０４６は、特徴抽出アルゴリズムに依存し得る。コン
ピュータシステム１０４６は、画面内のいくつかの特徴（例えば、細胞核の形状
または大きさ、または、領域内の細胞密度）を選択することおよび測定すること
を試みる。例えば、普通でない大きいサイズの核は、細胞異常を表示し得る。あ
らかじめプログラムされた判定基準に基づき、コンピュータシステム１０４６は
細胞異常のような特定の興味のある特徴をほとんど含みそうな標本１０１４内の
それらの領域を識別する。一般的に、コンピュータシステム１０４６は、細胞学
的標本内のおよそ１０からおよそ３０の間の興味のある領域を認識する。しかし
ながら、興味のある領域の数は、０から１００以上に変化し得る。
一度、興味のある領域が識別されれば、コンピュータシステム１０４６は、一般
的な良性の細胞においてより一般的な悪性の前または悪性によりよく見られるよ
うな特性を有するそれぞれの領域の度合いに基づいて認識された領域を評価する
。コンピュータシステム１０４６は続いて、それぞれの識別された領域に対し、
参照座標値によって定義された座標システムにおける座標値を与える。それによ
り、第一および第二の標準点に対するそれぞれの領域の相対的な位置を決定する
。コンピュータシステム１０４６は、続いて、それぞれの興味のある領域の座標
値を含むファイルをメモリ内に格納する。画像処理システム１０３２は、また、
このデータをサーバ１０３４に通信する。一実施形態において、マーカ１０６８
は、観察ステーション１０３６に悪性の可能性のある細胞を識別することにおい
て病理学者を援助するために、それぞれ識別された興味のある領域の位置にてス
ライド上に目に見えるサインを配置する。
【０２００】
識別された興味のある領域の位置の精度を検証するために、コンピューターシ
ステム１０４６は、スライドがスキャンされた後に、標準マーク１０１６の空間
的なオフセット値を決定する。コンピュータシステム１０４６は、第一および第
二の標準マークに対して、実際の座標値をメモリから呼び出す。コンピュータシ
ステム１０４６は、続いて、ステージを第一の標準マークに対して測られた参照
座標値に対応する位置に動かすために、適切な制御信号を送信する。そして、そ
の後、第二の標準マークに対する測られた参照座標値に対応する第二の位置に適
切な制御信号を送信する。コンピュータシステム１０４６は、第一の標準マーク
１０１６が最初の位置に配置されることを予測し、第二の標準マーク１０１６が
第二の位置に配置されることを予測する。任意の機械的システムに特有のエラー
のマージンが原因で、標準マーク１０１６は一般的にいくつかの微小な空間的オ
フセット値によって置き換えられる。空間的オフセット値が所定の許容値より大
きい場合、スライドは、ステージに関連して、スキャニング、システムロストポ
ジション、または、認識され興味のある領域の格納された位置の正当性の問題に
持ち込むいくつかの他の起こるエラーの間に動く。従って、スライドは、信頼で
きないスキャンの結果になるので拒絶される。一実施形態において、許容値は、
およそ＋／−１０ミクロンからおよそ＋／−１０００ミクロンの範囲内である。
【０２０１】
標準マークは、種々の理由で空間的にオフセットされ得る。オフセットの原因
は、取り付けまたは位置付けスキャニングプロセスの開始時におけるスライドの
間違ったポジショニングまたは、スキャニングプロセス間におけるスライドの滑
りまたは振動などの可動ステージ１０４０に対するスライド１０１０の動きを含
み得る。他のエラーの原因は、スキャニング間における可動ステージのポジショ
ンでの過剰なバックラッシュ（ｂａｃｋｌａｓｈ）、任意の種類の物理的な手動
の処置、または画像処理システム１０３２内における力学的な過剰の振動を含む
。
【０２０２】
空間的オフセット値が受容可能な許容誤差値内である場合、スライドは、検証
されかつ観察ステーション１０３６にて細胞学者または病理学者による、さらな
る観察のために受け入れられ得る。上述の検証プロセスは、それぞれのスライド
１０１０に対して別個に始められ得る。スライド１０１０上における標準マーク
１０１６の空間的オフセット値が許容誤差値より小さい場合、興味のある領域の
位置は、受容可能なエラーマージン内で信頼できるようになるよう検証される。
従って、スライド１０１０は、観察ステーション１０３６に伝送される。
【０２０３】
観察ステーション１０３６において、一度スキャンされたスライド１０１０は
、観察するために人間のオペレータ（病理学者に対して他の予備スクリーンを提
示する（ｄｏｉｎｇ）細胞学者であり得、または、最終的なスクリーンを提示す
る病理学者であり得る）により提示される（ｓｕｂｍｉｔ）。どちらにしても、
画像処理システム１０３２は、人間のオペレータが見る必要がある標本内の領域
を人間のオペレータのために電子的に限定する。
【０２０４】
観察ステーション１０３６は、一般的にサーバ１０３４にアクセスし得る内部
コンピュータシステムを有し、顕微鏡および可動ステージに接続され得る。人間
のオペレータは、顕微鏡にスライド１０１０のバーコードを読み取らせ、スライ
ド１０１０上の第一および第二の標準マークを物理的に探すことにより、スライ
ド１０１０をプロセスすることを開始する。人間オペレータが、スライド１０１
６上に標準マーク１６を見つける際、顕微鏡の視野内にそのマーク１０１６を集
中し、第一の標準マーク１０１６の座標を（０，０）にセットする。サーバはそ
れから、画像処理システム１０３２によってそのスライドに対し、興味のある領
域に与えられる座標を提供する。
【０２０５】
人間のオペレータは、顕微鏡が第一の割り当てられた座標に行くことを教える
。第一の割り当てられた座標に対応するエリアを調査した後、オペレータは、次
の割り当てられた座標を行うために顕微鏡に命令信号を送るＮＥＸＴボタンを押
す。この方法において、オペレータは、画像処理システム１０３０によって観察
のために選択された場所の全ての範囲を通過する。人間のオペレータが細胞学者
である場合、彼は細胞および細胞のクラスタが興味のあるものであると仮定する
。さらに特定のエリアを認識する。細胞学者が、最後の興味のある位置を観察し
た後、ＤＯＮＥボタンを押す。これらのエリアは、特定の領域が悪性の細胞を含
むか否かに関する最終的な判定をする病理学者によって観察するように提示され
る（ｓｕｂｍｉｔ）。あるいは、観察ステーションにおける人間のオペレータは
、画像処理システム１０３２によってサーバ１０３４に格納される座標に対応す
るエリアのそれぞれを観察する病理学者自身であり得、それぞれのエリアに対し
最後の判定をする。観察の後、観察ステーション１０３６は、スライドが動かな
いことを再び検証するために、標準マーク１０１６を随意的に見つけ得、スライ
ド１０１０の観察の間に他の座標システムの機能不全は起こらない。
【０２０６】
一実施形態において、複数の画像処理システム１０３２および観察ステーショ
ン１０３６は、共通サーバ１０３６を介する調整に使用され得る。スライド１０
１０が一つの画像処理システム１０３２から他に、または一つの画像処理システ
ム１０３２から複数の遠隔ステーション１０３４の一つに伝送されるので、スラ
イド上の興味のある領域の位置に関する情報は、格納され得、複数の画像処理シ
ステム１０３２および観察ステーション１０３６の間で共有され得る。ゆえに、
設備のいくつかは、適当なエリアが病理学者により観察されている高い信用度を
有し交互に使用され得る。
【０２０７】
つまり、図３６は、本発明による、標本での興味のある領域の位置を検証する
ための処理での動作のステップの要約を概略的なフローチャートに示す。第一の
ステップは、標本上のデータマークを標本上に位置決めするステップを含む。前
で説明されたように、データマークは、細胞学的な標本が置かれているスライド
上にプリントされた標準マークであり得る。第二のステップは、標本内で興味の
ある領域を識別するステップを含む。例えば、標本スライドは、悪性の細胞を含
むかもしれないエリアを識別するために、自動化された顕微鏡によって光学的に
スキャンされ得る。第三のステップは、データマークに対して興味のある領域の
位置を判定するステップを含む。第四のステップは、再びデータマークを位置決
めするステップを含む。第五のステップは、データマークを位置決めすることに
おける寸法誤差が許容値よりも小さいかどうかを判定するステップを含む。もし
そうなら、標本が観察ステーションに伝送され、他の場合には、標本は拒否され
る。
【０２０８】
一実施形態において、標本１０６５は、メタノール、フェノール、またはフェ
ノール誘導体、およびチオニンを含む、チオニンフェノール誘導体溶液で染色さ
せる。その染色は、また染色溶液のｐＨを調整するための酸を含む。メタノール
（メチルアルコール）組成物の純度は、種々のグレードであり得る。フェノール
組成物は、少なくともおよそ９５％の純度のＡＣＳグレードを有する緩い結晶と
して一般的に供給される。しかし、フェノールは、液体形態であり得る。そのフ
ェノールは、ウィスコンシン州、ミルウォーキーのＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃで入手可能なカオトロピック剤である。しかし
ながら、同様の物が代用になり得る。フェノール誘導体は、フェノキシエタノー
ル、フェノキシプロパノール、フェノキシアセトン、およびフェニルブタノール
のようなフェノールエーテル、フェニルブチルアミンのようなフェノールアミン
、ポリメチルフェノール、エチルフェノール、イソプロピルフェノール、２級ブ
チルフェノール、３級ブチルフェノール、３級ペンチルフェノール、シクロアル
キルフェノール、アルキルフェノールおよびインダノールのようなアルキルフェ
ノールと、ヒドロキシベンゼン化合物と、ビスフェノールおよび、ハロゲン化さ
れたフェノール類化合物を含む。一実施形態において、フェノール誘導体は、ア
ルカリ溶液にエチレン酸化物でフェノールを処理することにより得られ得る２−
フェノキシエタノールである。チオニン組成物は、保証された染色粉末、具体的
にはＢＳＣにより認証された、異染性の、陽イオンのチアジン色素として供給さ
れる。図１は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ  または  
ミズーリ州セントルイスのＳＩＧＭＡから入手可能なような本発明で使用される
チオニン色素の一実施形態の特徴を示す。しかしながら、同等物が使用され得る
。染色液のｐＨを調整するための酸は、通例の酸の任意の一つであり得る。例え
ば、酢酸、クエン酸、硝酸、塩酸、リン酸、硫酸、または蟻酸である。
【０２０９】
許容可能なチオニン溶液の体積あたりの重量（ｗｔ／ｖ）比は、およそ０．２
％〜０．５％ｗｔ／ｖ（好ましくは、およそ０．３％〜０．４％ｗｔ／ｖである
）であり、より好ましくは、およそ０．３４５％ｗｔ／ｖである。フェノールま
たはフェノール系薬物はおよそ０．８％〜１．２％ｗｔ／ｖであり、好ましくは
、１．０％ｗｔ／ｖである。
【０２１０】
特定の好ましく例示的な本発明の実施形態が記載されたように、本明細書で開
示された概念を盛り込んだ他の実施形態は、本発明の意図および範囲から逸脱す
ることなしに使用され得ることは当業者にとって明らかである。記載された実施
形態は、例示のみとしておよび制限されないで全ての観点で考慮されるべきであ
る。それゆえ、本発明の範囲は、上記の特許請求の範囲により限定されるのみで
あることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【０２１１】
【図１】図１は、本発明による観察システムの一実施形態のグラフィカルな図である。
【図２】図２は、図１の観察システムの動作的なモードを示すフローチャートである。
【図３】図３は、スライドを観察システムに取り付ける動作モードを表すフローチャートである。
【図４】図４は、観察ステーション、ユーザインターフェース、およびコンソールを含む観察システムの透視図である。
【図５Ａ】図５Ａは、図４の観察ステーションの正面透視図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、図４の観察ステーションの上面透視図である。
【図５Ｃ】図５Ｃは、図４の観察ステーションの概略的正面図である。
【図５Ｄ】図５Ｄは、図４の観察ステーションの概略的側面図である。
【図５Ｅ】図５Ｅは、図５Ｃの線５Ｅ−５Ｅで切断された図４の観察ステーションの概略的断面図である。
【図６】図６は、図４に示されたユーザインターフェースの透視図である。
【図７】図７は、図４に示されたコンソールの透視図である。
【図８】図８は、本発明の実施形態による観察システムと共に用いるためのマーカーモジュールの一実施形態の透視図である。
【図９】図９は、図８のマーカーモジュールの分解透視図である。
【図１０】図１０は、本発明による観察システムと共に用いるためのマークインジケータモジュールの概略図である。
【図１１】図１１は、線１１−１１で切断された図１０のマークインジケータモジュールの概略的断面図である。
【図１２】図１２は、図１０のマークインジケータモジュールの分解透視図である。
【図１３】図１３は、電動スライドステージの分解透視図である。
【図１４】図１４は、物理的なマスクの一実施形態の概略図である。
【図１５Ａ】図１５Ａは、本発明の実施形態による観察システムで観察された後の標本スライドの概略図である。
【図１５Ｂ】図１５Ｂは、図１５Ａの標本スライドのセクションの拡大図である。
【図１６】図１６は、マークインジケータの一実施形態の概略図である。
【図１７】図１７は、本発明による観察ステーションの電気的概略図である。
【図１８Ａ】図１８Ａは、加速度計の一実施形態の概略図である。
【図１８Ｂ】図１８Ｂは、画像システム構造に取り付けられた図１８Ａの加速度計を有する画像システム構造の概略図である。
【図１９】図１９は、本発明によるスライドホルダーの一実施形態の分解透視図である。
【図２０】図２０は、本発明によるスライドホルダーの別の実施形態の下部分解透視図である。
【図２１】図２１は、図１９のスライドホルダーの概略的上面図である。
【図２２】図２２は、２つのストップに対してスライドを固定するスライド位置決定部材を有する図２１のスライドホルダーの上部概略図である。
【図２３】図２３は、図２０のスライドホルダーの透視図である。
【図２４】図２４は、本発明によるスライドホルダーと共に使用するための第２のプラットフォームの一実施形態の分解透視図である。
【図２５】図２５は、スライドを含む図１９のスライドホルダーの部分概略図である。
【図２６Ａ】図２６Ａは、スライド位置決定部材の２つの実施形態の透視図である。
【図２６Ｂ】図２６Ｂは、スライド位置決定部材の２つの実施形態の透視図である。
【図２７】図２７は、本発明において使用するための浮動ガラススライドの一実施形態のための種々の製造許容差を示す概略図である。
【図２８】図２８は、本発明によるセルスポットにわたる高精細焦点範囲（ｆｉｎｅ  ｆｏｃｕｓ  ｊｕｒｉｓｄｉｃｔｉｏｎ）のパターンの概略図である。
【図２９】図２９は、本発明による所定のプロセスステップを要約するグローバル焦点面決定フローチャートの概略図である。
【図３０】図３０は、本発明による、焦点軸位置対焦点スコアのサンプルプロットの概略図である。
【図３１】図３１は、本発明の実施形態による所定のプロセスステップを要約するスキャンパスフローチャートの概略図である。
【図３２】図３２は、本発明による高精度焦点範囲の領域の概略図である。
【図３３】図３３は、本発明の実施形態による画像システムと共に使用するためのスライドの一実施形態の概略図を示す。
【図３４】図３４は、本発明によるシステムの一実施形態の全体の概略図を示す。
【図３５】図３５は、本発明による装置の一実施形態の概略図である。
【図３６】図３６は、本発明による、標本内の関心のある視野の位置を検証する方法の動作のステップを示す概略的フローチャートを示す。
【図１】
2008112190.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
2008112190.tif 000007
【図５Ｂ】
2008112190.tif 000008
【図５Ｃ】
2008112190.tif 000009
【図５Ｄ】
2008112190.tif 000010
【図５Ｅ】
2008112190.tif 000011
【図６】
2008112190.tif 000012
【図７】
2008112190.tif 000013
【図８】
2008112190.tif 000014
【図９】
2008112190.tif 000015
【図１０】
2008112190.tif 000016
【図１１】
2008112190.tif 000017
【図１２】
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【図１３】
2008112190.tif 000019
【図１４】
2008112190.tif 000020
【図１５Ａ】
2008112190.tif 000021
【図１５Ｂ】
2008112190.tif 000022
【図１６】
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【図１７】
2008112190.tif 000024
【図１８Ａ】
2008112190.tif 000025
【図１８Ｂ】
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【図１９】
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【図２０】
2008112190.tif 000028
【図２１】
2008112190.tif 000029
【図２２】
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【図２３】
2008112190.tif 000031
【図２４】
2008112190.tif 000032
【図２５】
2008112190.tif 000033
【図２６Ａ】
2008112190.tif 000034
【図２６Ｂ】
2008112190.tif 000035
【図２７】
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【図２８】
2008112190.tif 000037
【図２９】
2008112190.tif 000038
【図３０】
2008112190.tif 000039
【図３１】
2008112190.tif 000040
【図３２】
2008112190.tif 000041
【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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