(57)【要約】【課題】透析中の患者の生理学的な変化等の影響を受け難く、透析患者の尿素分布体液の容積を高精度に求めることができ、従って血液透析の指標である、標準化透析量Ｋｔ／Ｖをより高精度に求めて評価することを可能とする血液透析評価方法を得る。【解決手段】人工腎臓を用いた血液透析に際し、標準化透析量Ｋｔ／Ｖを用いて血液透析結果を評価する血液透析評価方法であって、前記標準化透析量Ｋｔ／Ｖにおいて、Ｋがダイアライザーのクリアランス値（ｍｌ／ｍｍ／ｋｇ）であり、ｔが透析時間であり、Ｖは尿素分布体液の容積であり、上記標準化透析量Ｋｔ／Ｖを求めるに際し、上記尿素分布体液の容積Ｖを生体電気インピーダンス法により測定する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
人工腎臓を用いた血液透析に際し、標準化透析量Ｋｔ／Ｖを用いて血液透析結果を評価する血液透析評価方法であって、
前記標準化透析量Ｋｔ／Ｖにおいて、Ｋがダイアライザーのクリアランス値（ｍｌ／ｍｍ／ｋｇ）であり、ｔが透析時間であり、Ｖは尿素分布体液の容積であり、上記標準化透析量Ｋｔ／Ｖを求めるに際し、上記尿素分布体液の容積Ｖを生体電気インピーダンス法を用いて測定することを特徴とする、血液透析評価方法。
【請求項２】
前記尿素分布体液の容積Ｖを、生体電気インピーダンス法を用いて測定された体水分量ＴＢＷとする、請求項１に記載の血液透析評価方法。
【請求項３】
前記標準化透析量Ｋｔ／Ｖにより、週における初回の透析結果を評価するにあたり、下記の式（１）の右辺のＫとしてクリアランス値を、ＴＤとして透析時間を、ＴＢＷとして生体電気インピーダンス法を用いて測定された体水分量を用いることを特徴とする、請求項２に記載の血液透析評価方法。
【数１】
2008264217.tif 000014
式（１）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザーのクリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、下記の式（Ｂ）を用いて求められる数値であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における初回の透析後の血漿中尿素窒素濃度を週における初回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値、ＵＦは週における初回の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【請求項４】
前記標準化透析量Ｋｔ／Ｖにより、週における２回目の血液透析結果を評価するためにあたり、下記の式（２）の右辺のＫとしてクリアランス値を、ＴＤとして透析時間を、ＴＢＷとして生体電気インピーダンス法を用いて測定された体水分量を用いることを特徴とする、請求項２に記載の血液透析評価方法。
【数２】
2008264217.tif 000015
式（２）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザークリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における２回目の透析後血漿尿素窒素濃度を２回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値であり、ＵＦは週における２回目の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【請求項５】
前記尿素分布体液の容積Ｖを、生体電気インピーダンス法を用いて測定された細胞外水分量ＥＣＷ×３とする、請求項１に記載の血液透析評価方法。
【請求項６】
前記標準化透析量Ｋｔ／Ｖにより週における初回の透析結果を評価するにあたり、下記の式（３）の右辺のＫとしてクリアランス値を、ＴＤとして透析時間を、ＥＣＷとして生体電気インピーダンス法で測定された細胞外体液量を用いることを特徴とする、請求項５に記載の血液透析評価方法。
【数３】
2008264217.tif 000016
式（３）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザーのクリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、下記の式（Ｂ）を用いて求められる数値であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における初回の透析後の血漿中尿素窒素濃度を週における初回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値、ＵＦは週における初回の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【請求項７】
前記標準化透析量Ｋｔ／Ｖにより週における２回目の血液透析結果を評価するにあたり、下記の式（４）の右辺のＫとしてクリアランス値を、ＴＤとして透析時間を、ＥＣＷとして生体電気インピーダンス法を用いて測定された細胞外水分量を用いることを特徴とする、請求項５に記載の血液透析評価方法。
【数４】
2008264217.tif 000017
式（４）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザークリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における２回目の透析後血漿尿素窒素濃度を２回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値であり、ＵＦは週における２回目の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【請求項８】
前記生体電気インピーダンス法が、多周波生体電気インピーダンス法である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の血液透析評価方法。
【請求項９】
生体電気インピーダンス法を用いて透析患者の体水分量ＴＢＷまたは細胞外水分量ＥＣＷを測定する体液量測定手段と、
透析患者の透析前後の血中尿素窒素値及び透析時間を入力する入力手段と、
前記入力手段から入力された透析前後の血中尿素窒素値、透析時間及び前記体液量測定手段により求められた体水分量ＴＢＷまたは細胞外水分量ＥＣＷとから標準化透析量Ｋｔ／Ｖを求める演算手段とを備えることを特徴とする、血液透析評価装置。
【請求項１０】
前記体液量測定手段が、多周波数生体電気インピーダンス法により体水分量ＴＢＷまたは細胞外液量ＥＣＷを測定する装置である、請求項９に記載の血液透析評価装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液透析に際して、透析結果を評価する血液透析評価方法及び血液透析評価装置に関し、より詳細には標準化透析量Ｋｔ／Ｖを用いた血液透析評価方法及び血液透析評価装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
人工腎臓による血液透析を評価するための指標として、標準化透析量Ｋｔ／Ｖが用いられている。Ｋは人工腎臓のダイアライザーのクリアランス値であり、ｔは透析時間であり、Ｖは透析患者の体内の尿素が分布し得る部分の体積である。尿素は通常、血液などの体液中に存在するため、上記Ｖは、尿素分布体液の容積である。
【０００３】
標準化透析量Ｋｔ／Ｖが増大すると、血液透析が十分に行われ、死亡リスクが低下する。日本透析医学会では、理想的な標準化透析量Ｋｔ／Ｖは１．６以上であり、現実には、１．２以上であれば好ましいと考えられている。
【０００４】
ところで、実際に標準化透析量Ｋｔ／Ｖにより透析を評価するに際し、ダイアライザーの尿素除去量、透析時間ｔ及び透析患者の尿素分布体液の容積を直接測定することは困難である。そのため、身体を単純化した容器と考え、尿素の除去のみに着目し、標準化透析量Ｋｔ／Ｖを求めていた。しかしながら、透析中には、尿が産生したり、体液量が減少したりする。すなわち、生理的な影響を受けるため、クリアランス値Ｋと、透析時間ｔと、尿素分布体液の容積として、体重から求められたＶとだけから求められたＫｔ／Ｖでは、透析の評価を正確に行い得ないことがわかってきている。
【０００５】
そこで、上記のような問題を解決するために、下記の特許文献１に記載されている血液透析評価方法が提案されている。特許文献１に記載の血液透析評価方法では、Ｋｔ／Ｖを用いた血液透析評価方法において、下記の式（Ａ）により求められるＫｔ／Ｖを用いて週における初回の血液透析結果を評価する方法が開示されている。
【０００６】
【数１】
2008264217.tif 000002
【０００７】
式（Ａ）において、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザーのクリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、下記の式（Ｂ）を用いて求められる数値であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における初回の透析後の血漿中尿素窒素濃度を週における初回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値、ＵＦは週における初回の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）、ＩＢＷは理想体重（ｋｇ）である。
【０００８】
【数２】
2008264217.tif 000003
【０００９】
また、特許文献１には、週における２回目の血液透析結果を評価する方法として、下記の式（Ｃ）により求められるＫｔ／Ｖを用いる方法が開示されている。
【００１０】
【数３】
2008264217.tif 000004
【００１１】
なお、式（Ｃ）において、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザークリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における２回目の透析後血漿尿素窒素濃度を２回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値であり、ＵＦは週における２回目の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）であり、ＩＢＷは理想体重（ｋｇ）である。
【００１２】
【数４】
2008264217.tif 000005
【００１３】
【特許文献１】特開平１１−１３７６６６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
特許文献１に記載の血液透析評価方法では、透析中の生理学的な変動等を補って、週における初回及び２回の血液透析の評価をより高精度に行うことができる。もっとも、特許文献１に記載の血液透析評価方法は、以下の１）〜６）が満たされていると仮定して成立しているものである。
【００１５】
１）透析患者が週に３回の血液透析治療を受けること。
【００１６】
２）週の全ての血液透析の透析時間がそれぞれ等しいこと。
【００１７】
３）残存腎機能がないこと。
【００１８】
４）血漿中尿素窒素濃度（ＢＵＮ）は週の初回または２回目の血液透析前後で測定すること。
【００１９】
５）心臓血液拍出量（ＣＯ）は透析中及び透析外のいずれにおいても、７０ｍｌ／分／ｋｇと一定であるとして、ブラッドアクセスの血流量が１１ｍｌ／分／ｋｇと一定であること。
【００２０】
６）単位理想体重あたりの尿素分布容積は６７０ｍｌ／ｋｇとすること。
【００２１】
すなわち、上記１）〜６）の項目が成立すると仮定された上で、上記式（Ａ）及び式（Ｃ）を用いて、週の１回目及び２回目の血液透析評価が行われている。
【００２２】
ところで、上記１）〜６）の項目の内、６）は、Ｋｔ／ＶのＶ、すなわち透析患者の体内において尿素が分布する尿素分布体液の容積に関連するものであり、式（Ａの右辺）では、理想体重をＩＢＷとしたとき、６７０×ＩＢＷ、式（Ｃ）の右辺においても、６７０×ＩＢＷで示されている部分に相当する。すなわち、透析患者の理想体重を一定とし、単位理想体重あたりの尿素分布容積を６７０ｍｌ／ｋｇとし、式（Ｃ）及び（Ｄ）の右辺において、分子に存在する６７０×ＩＢＷにより、尿素分布体液の容積Ｖを求めている。この方法によれば、透析患者の体重を測定するだけで、尿素分布体液の容積Ｖを簡単に求めることができる。
【００２３】
しかしながら、体重を基に尿素分布体液の容積Ｖを求めているため、式（Ｃ）及び（Ｄ）の右辺で求められたＫｔ／Ｖは正確な値とはなり難い。
【００２４】
加えて、透析患者の体重は、透析中に大きく変動する。すなわち、ダイアライザーによる血液透析に際しては、尿素などの除去が行われるだけでなく、限外濾過により水分も除去されるので、体水分の量も大きく変動する。そのため、体重を基に、尿素分布体液の容積Ｖを求める方法では、尿素分布体液の容積Ｖを正確に求めることができず、かつその変動にも追随しきれない。
【００２５】
よって、本発明の目的は、尿素分布体液の容積Ｖをより高精度に求めることができ、従って、血液透析の指標である標準透析量Ｋｔ／Ｖをより高精度に評価することを可能とする血液透析評価方法及び血液透析評価装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
本発明によれば、人工腎臓を用いた血液透析に際し、標準化透析量Ｋｔ／Ｖを用いて血液透析結果を評価する血液透析評価方法であって、前記標準化透析量Ｋｔ／Ｖにおいて、Ｋがダイアライザーのクリアランス値（ｍｌ／ｍｍ／ｋｇ）であり、ｔが透析時間であり、Ｖは尿素分布体液の容積であり、上記標準化透析量Ｋｔ／Ｖを求めるに際し、上記尿素分布体液の容積Ｖを生体電気インピーダンス法を用いて測定することを特徴とする、血液透析評価方法が提供される。
【００２７】
本発明のある特定の局面では、前記尿素分布体液の容積Ｖを、生体電気インピーダンス法により測定された体水分量ＴＢＷとしており、従って、生体電気インピーダンス法を用いて体水分量ＴＢＷを測定することにより、直ちに、透析患者の尿素分布体積の容積Ｖに相当する量を高精度に求めることができる。
【００２８】
また、本発明の血液透析評価方法の他の特定の局面では、前記標準化透析量Ｋｔ／Ｖにより、週における初回の透析結果を評価するにあたり、下記の式（１）の右辺のＫとしてクリアランス値を、ＴＤとして透析時間を、ＴＢＷとして生体電気インピーダンス法で測定された体水分量が用いられる。
【００２９】
【数５】
2008264217.tif 000006
【００３０】
式（１）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザーのクリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、下記の式（Ｂ）を用いて求められる数値であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における初回の透析後の血漿中尿素窒素濃度を週における初回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値、ＵＦは週における初回の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【００３１】
また、本発明に係る血液透析評価方法の他の特定の局面では、前記標準化透析量Ｋｔ／Ｖにより、週における２回目の血液透析結果を評価するにあたり、下記の式（２）の右辺のＫとしてクリアランス値を、ＴＤとして透析時間を、ＴＢＷとして生体電気インピーダンス法で測定された体水分量が用いられる。
【００３２】
【数６】
2008264217.tif 000007
【００３３】
式（２）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザークリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における２回目の透析後血漿尿素窒素濃度を２回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値であり、ＵＦは週における２回目の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【００３４】
上記のように、式（１）または（２）を用い、週における初回または２回目の血液透析の結果を評価するにあたり、いずれも、生体電気インピーダンス法により細胞外体液量ＥＣＷを測定するだけで、初回及び２回目の血液透析の評価をより高精度に行うことができる。
【００３５】
本発明に係る血液透析評価方法のさらに別の特定の局面では、前記尿素分布体液の容積Ｖが、生体電気インピーダンス法により測定された細胞外水分量ＥＣＷ×３とされ、従って、生体インピーダンス法により細胞外体液量ＥＣＷを求め、これを３倍するだけで、直ちに尿素分布体液の容積Ｖに相当する量を高精度に求めることができる。
【００３６】
本発明に係る血液透析評価方法のさらに他の特定の局面では、前記標準化透析量Ｋｔ／Ｖにより週における初回の透析結果を評価するにあたり、下記の式（３）の右辺のＫとしてクリアランス値を、ＴＤとして透析時間を、ＥＣＷとして生体電気インピーダンス法で測定された細胞外体液量が用いられる。
【００３７】
【数７】
2008264217.tif 000008
【００３８】
式（３）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザーのクリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、下記の式（Ｂ）を用いて求められる数値であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における初回の透析後の血漿中尿素窒素濃度を週における初回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値、ＵＦは週における初回の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【００３９】
本発明に係る血液透析評価方法のさらに別の特定の局面では、前記標準化透析量Ｋｔ／Ｖにより週における２回目の血液透析結果を評価するにあたり、下記の式（４）の右辺のＫとしてクリアランス値を、ＴＤとして透析時間を、ＥＣＷとして生体電気インピーダンス法で測定された細胞外水分量が用いられる。
【００４０】
【数８】
2008264217.tif 000009
【００４１】
式（４）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザークリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における２回目の透析後血漿尿素窒素濃度を２回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値であり、ＵＦは週における２回目の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【００４２】
上記のように、式（３）または（４）を用い、週における初回または２回目の血液透析の結果を評価するにあたり、いずれも、生体電気インピーダンス法により細胞外体液量ＥＣＷを測定するだけで、初回及び２回目の血液透析の評価をより高精度に行うことができる。
【００４３】
本発明に係る血液透析評価方法では、上記生体電気インピーダンス法として、好ましくは、多周波生体電気インピーダンス法が用いられ、その場合には、相対的に低周波の電流と相対的に高周波の電流を流し、生体内電気インピーダンスにより、それぞれ、細胞外及び細胞内の液体量を容易にかつ高精度に検出することができる。
【００４４】
すなわち、数百ｋＨｚ程度以上の高周波数の電流は細胞内をも通過するが、それよりも低く、数ｋＨｚ程度以下の低周波の電流は、ほとんど細胞内を通過しない。従って、低周波の電流を流すことにより、細胞外液量ＥＣＷを求めることができ、かつ両者のインピーダンス差により、細胞内の水分量を測定することもでき、これらの値から、より高精度に、血液透析を評価することができる。
【００４５】
本発明に係る血液透析評価装置は、生体電気インピーダンス法を用いて透析患者の体水分量ＴＢＷまたは細胞外水分量ＥＣＷを測定する体液量測定手段と、透析患者の透析前後の血中尿素窒素値及び透析時間を入力する入力手段と、前記入力手段から入力された透析前後の血中尿素窒素値、透析時間及び前記体液量測定手段により求められた体水分量ＴＢＷまたは細胞外水分量ＥＣＷとから標準化透析量Ｋｔ／ＶのＶをためる演算手段とを備えることを特徴とする。
【００４６】
本発明に係る血液透析評価装置では、好ましくは、前記体液量測定手段が、多周波数生体電気インピーダンス法により体水分量ＴＢＷまたは細胞外液量ＥＣＷを測定する装置である。この場合には、すなわち、数百ｋＨｚ程度以上の高周波数の電流は細胞内をも通過するが、それよりも低く、数ｋＨｚ程度以下の低周波の電流は、ほとんど細胞内を通過しない。従って、低周波の電流を流すことにより、細胞外液量ＥＣＷを求めることができ、かつ両者のインピーダンス差により、細胞内の水分量を測定することもでき、これらの値から、より高精度に、血液透析を評価することができる。
【発明の効果】
【００４７】
本発明に係る血液透析評価方法では、標準化透析量Ｋｔ／Ｖを求めるにあたり、上記尿素分布体液の容積Ｖが、生体電気インピーダンス法を用いて測定される。生体電気インピーダンス法により測定された値は、透析患者の実際の体水分量や細胞外水分量に高度に相関しており、従って、従来の体重から推定された尿素分布体液の容積に比べてより正確である。加えて、実際の患者の透析中の生理学的な変化も反映されるので、本発明によれば、標準化透析量Ｋｔ／Ｖをより高精度に求めることができ、従って血液透析の結果をより高精度に評価することが可能となる。
【００４８】
従って、透析患者の治療効果をより正確に判定することができるので、透析の効果をより一層高めることが可能となる。
【００４９】
本発明に係る血液透析評価装置では、上記体液量を測定手段において生体電気インピーダンス法を用いて透析患者の体水分量ＴＢＷまたは細胞外水分量ＥＣＷが測定され、上記演算手段において、血中尿素窒素値、透析時間及び上記体液量測定手段により求められた体水分量ＴＢＷまたは細胞外水分量ＥＣＷとから標準化透析量Ｋｔ／Ｖが演算手段において求められる。生体電気インピーダンス法によれば、透析患者の実際の体水分量ＴＢＷまたは細胞外水分量ＥＣＷを高精度に測定することができるので、本発明に係る血液透析評価装置を用いて、本発明の血液透析評価方法を行うことにより、標準化透析量Ｋｔ／Ｖをより高精度に求めることができ、それによって血液透析の評価をより高精度に行うことが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５０】
以下、図面を参照しつつ、本発明の具体的な実施形態を説明することにより、本発明を明らかにする。
【００５１】
図１は、本発明の一実施形態に係る血液透析評価方法を説明するための概略構成図である。図１に示すように、透析患者Ｘに、人工腎臓装置２及び血液透析評価装置３が接続されている。
【００５２】
人工腎臓装置２は、ダイアライザー４を有する。ダイアライザー４と透析患者Ｘとが、透析チューブ５，６により接続されている。透析チューブ５がダイアライザー４の出口ポートと、透析患者Ｘの血管とを接続しており、透析チューブ６が、透析患者Ｘの血管とダイアライザー４の入口ポートとを接続している。ダイアライザー４には、透析液供給ラインと、透析液排出ラインとが接続されており、透析液排出ラインが、ドレインパイプ７に接続されている。人工腎臓装置２には、透析中の状態、例えば透析液の圧力等をモニターする様々な装置が組み込まれている。本実施形態では、人工腎臓装置２は、血液透析評価装置３と別体に構成されているが、血液透析評価装置３と一体に構成されていてもよい。
【００５３】
本実施形態の血液透析評価装置３は、上記人工腎臓装置２における血液透析を評価するための標準化透析量Ｋｔ／Ｖを求める装置である。
【００５４】
血液透析評価装置３の概略構成を、図２にブロック図で示す。
【００５５】
図２に示すように、血液透析評価装置３は、入力手段としてのキーボード８を有する。キーボード８より、透析前後の血中尿素窒素値、及び透析時間が入力される。透析前の血中尿素窒素値及び透析後の血中尿素窒素値は、透析前及び透析後に透析患者Ｘから血液を採取し、分析することにより得られる。この分析は、自動分析装置等を用いてもよく、あるいは用手法により測定されてもよい。いずれにしても、透析前の血中尿素窒素値及び透析後の血中尿素窒素値及び透析時間がキーボード８から入力される。
【００５６】
なお、入力手段としては、キーボード８に限らず、タブレット式入力装置などの様々な入力手段を用いることができる。
【００５７】
血液透析評価装置３は、上記キーボード８が接続されているＣＰＵ９を有する。ＣＰＵ９に、キーボード８から入力された情報が与えられる。ＣＰＵ９では、測定処理部１０が接続されている。測定処理部１０は、透析患者Ｘにプローブ電流Ｉａを測定信号として流し、これにより透析患者Ｘの体から得られる電圧電流情報を処理し、透析患者Ｘの体水分量ＴＢＷまたは細胞外水分量ＥＣＷに対応する電気信号を出力する。ＣＰＵ９は、上記測定処理部１０による生体電気インピーダンス法による測定を開始させるとともに、測定処理部１０から得られた信号が入力されるように、測定処理部１０に接続されている。ＣＰＵ９には、ＲＡＭ１１及びＲＯＭ１２が接続されている。ＲＯＭ１２には、測定処理部１０により生体電気インピーダンス法により体水分量ＴＢＷや細胞外水分量ＥＣＷを求めるためのプログラム、及び後述する標準化血液透析量Ｋｔ／Ｖを演算するための式が記憶されている。
【００５８】
ＲＡＭ１１は、各種データ、例えばキーボード８から入力された透析時間や透析前後の血中尿素窒素値、さらにＣＰＵ９で求められた体水分量ＴＢＷや細胞外水分量ＥＣＷなどを一時的に記憶するデータ領域及びＣＰＵ９の作業領域を設定する。
【００５９】
上記測定処理部１０は、本発明における体液量測定手段を構成しており、特許第３６３６８２６号公報に開示されている生体電気インピーダンス測定装置の測定処理部と同様の構成を有するものである。
【００６０】
すなわち、測定処理部１０は、ＰＩＯ（パラレル・インターフェンス）７１、測定信号発生器７２、ローパスフィルタ（以下、ＬＰＦという）７３、カップリングコンデンサ７４及び透析患者の所定の部位に貼り付けられる電極Ｈｃからなる出力処理回路と、同じく透析患者Ｘの所定の部位に貼り付けられる電極Ｈｐ、Ｌｐ、Ｌｃ、カップリングコンデンサ８０ａ，８０ｂ，９０、差動増幅器８１、Ｉ／Ｖ変換器（電流／電圧変換器）、ＬＰＦ８２，９２、Ａ／Ｄ変換器８３，９３及びサンプリングメモリ８４，９４からなる入力処理回路とから構成されている。
【００６１】
ＣＰＵ９から信号発生指示信号がＰＩＯ７１に与えられるように構成されており、前測定時間Ｔの間、測定信号発生器７２は、所定の周期ｔでＰＩＯ７１を介してＣＰＵ９から信号発生指示信号が供給される度に、最長線形符号（Ｍ系列）のプローブ電流Ｉａを所定回数繰り返し生成する。生成されたプローブ電流Ｉａが測定信号として測定信号発生器７２から出力される。この測定信号発生器７２の後段に、ＬＰＦ７３及びカップリングコンデンサ７４が接続されている。ＬＰＦ７３において、測定信号中の高周波ノイズが除去され、かつ測定信号中の直流成分がカップリングコンデンサ７４により除去される。従って、高周波ノイズ及び直流成分が除去された測定信号が表面電極Ｈｃに与えられる。プローブ電流Ｉａの値は、例えば１００〜８００μＡ程度とされる。
【００６２】
信号発生器指示信号の供給周期は、キーボード８を用いて設定した測定間隔ｔに一致している。
【００６３】
表面電極Ｈｃは、図１に示すように、測定時に、透析患者Ｘの右手の甲Ｈに貼り付けられている。従って、測定信号（プローブ電流Ｉａ）が、透析患者Ｘの右手の部分から体内に入ることになる。図１に示すように、表面電極Ｈｐは、透析患者Ｘの右手の甲に貼り付けられており、表面電極Ｌｐは、右の足の甲に貼り付けられる。図２に示したカップリングコンデンサ８０ａ，８０ｂと、表面電極Ｈｐ，Ｌｐとの間は、それぞれ同軸ケーブルで接続されている。なお、好ましくは、特許第３６３６８２６号に記載のように、上記同軸ケーブルのシールド部にシールドドライブ回路を接続して、表面電極Ｈｐの電位と、表面電極Ｌｐの電位の中間の電位に同軸ケーブルのシールド部の電位を保持することが望ましい。それによって、Ｓ／Ｎ比を高めることができる。
【００６４】
図２に示すように、差動増幅器８１の一方入力端に電極Ｈｐがコンデンサ８０ａを介して接続されており、差動増幅器８１の他方入力端に電極Ｌｐがコンデンサ８０ｂを介して接続されている。差動増幅器８１は、表面電極Ｈｐの電位と、表面電極Ｌｐとの電位との間の電位差を検出し、増幅する。すなわち、差動増幅器８１は、上記プローブ電流Ｉａが透析患者Ｘに流されると、透析患者Ｘの右手足間の電位差Ｖｐを検出し、出力する。この電圧Ｖｐが、ＬＰＦ８２を介してＡ／Ｄ変換器８３に与えられる。
【００６５】
電圧Ｖｐは、表面電極Ｈｐと表面電極Ｌｐとの間に置ける透析患者Ｘの生体電気インピーダンスによる電圧降下分である。ＬＰＦ８２は、高周波ノイズを除去するために設けられている。ＬＰＦ８２のカットオフ周波数は、Ａ／Ｄ変換器８３のサンプリング周波数の１／２よりも低くされている。それによって、Ａ／Ｄ変換器８３によるＡ／Ｄ変換処理により生じる折り返し雑音を除去することができる。
【００６６】
Ａ／Ｄ変換器８３は、ＣＰＵ３からデジタル変換信号Ｓ／Ｄが供給される度に、電圧Ｖｐを所定のサンプリング周期でデジタル信号に変換し、電圧Ｖｐをデジタル化した信号をサンプリング周期前にサンプリングメモリ８４に供給する。
【００６７】
同様に、電極Ｌｃにコンデンサ９０を介して接続されたＩ／Ｖ変換器９１により、表面電極Ｈｃ，Ｌｃ間に流れる電流に基づく電圧Ｖｃが出力される。すなわち、透析患者Ｘの右手足間を流れるプローブ電流Ｉａに基づく電圧ＶｃがＩ／Ｖ変換器９１から出力され、ＬＰＦ９２で高周波ノイズが除去され、Ａ／Ｄ変換器９３により、電圧Ｖｃがデジタル信号に変換され、出力される。
【００６８】
ＣＰＵ９は、ＲＯＭ１２に記憶された処理プログラムに従って、上記測定処理部１０による測定を開始し、所定のサンプリング周期で検出電圧Ｖｐ，Ｖｃを所定の回数サンプリングした後、測定を停止する制御を行う。加えて、ＣＰＵ９は、サンプリングメモリ８４，９４に記憶されている時間の関数である電圧Ｖｐ，Ｖｃを逐次読み出し、それぞれ、フーリエ変換し、周波数の関数である電圧Ｖｐ（ｆ），Ｖｃ（ｆ）に変換した後平均化を行い、周波数毎の生体電気インピーダンスＺ（ｆ）＝｛Ｖｐ（ｆ）／Ｖｃ（ｆ）｝を演算する。そして、この得られた周波数毎の生体電気インピーダンスＺ（ｆ）に基づき、最小二乗法を用い、特許第３６３６８２６号公報の図５に示されているようなインピーダンス軌跡を求め、得られたインピーダンス軌跡から、透析患者の周波数０時の生体電気インピーダンスＲ０と、周波数無限大時の生体電気インピーダンスＲ∞とを算出し、算出結果から、透析患者Ｘの細胞内液抵抗と、細胞外液抵抗とを演算する。
【００６９】
ＲＯＭ１２には、予め、細胞内液抵抗及び細胞外液抵抗と、キーボード８から入力される透析患者Ｘの身長、体重、性別及び年齢等のデータなどに基づき、透析患者Ｘの細胞内液を、細胞外水分量ＥＣＷ及びこれらの合計である体水分量ＴＢＷを求める数式が記録されている。そして、ＣＰＵ９は、この数式に従って、上記のようにして求められた細胞内液抵抗及び細胞外液抵抗と、キーボード８から入力されたデータに基づき、細胞外水分量ＥＣＷ及び体水分量ＴＢＷを演算する。従って、上記ＣＰＵ９及びＲＯＭ１２が、本発明における演算手段を構成している。
【００７０】
次に、本実施形態に基づいて標準化透析量Ｋｔ／Ｖを実際に求める方法を説明する。
【００７１】
まず、測定に先立ち、表面電極Ｈｃ，Ｈｐを透析患者Ｘの右の手の甲に貼り付け、表面電極Ｌｐ，Ｌｃを透析患者Ｘの右の足の甲に貼り付ける。次に、キーボード８から透析患者Ｘの身長、体重、性別及び年齢等の人体的データを入力する。また、透析前後の血中尿素窒素値もキーボード８から入力する。
【００７２】
測定開始から測定終了までの全測定時間Ｔや測定時間間隔ｔをキーボード８から入力する。キーボード８から入力されたデータがＲＡＭ１１に記憶される。
【００７３】
次に、キーボード８を操作して、ＣＰＵ９により測定を開始する信号を発生する。測定開始信号に基づき、測定処理部１０の測定信号発生器７２に信号発生指示信号が送り出される。それにより、測定信号発生器７２が、Ｍ系列のプローブ電流Ｉａを所定回数繰り返し生成し、測定信号を表面電極Ｈｃに送り出す。１００〜８００μＡの測定信号Ｉａが、表面電極Ｈｃから透析患者の体を流れ、測定が開始される。差動増幅器８２に、上述したように、電極Ｈｐ及び電極Ｌｐからの電圧が入力され、両者の電位差である電圧Ｖｐが検出される。他方、Ｉ／Ｖ変換器では、前述した電圧Ｖｃが出力される。そして、Ａ／Ｄ変換器８３，９３に、サンプリング周期毎にＣＰＵ９からデジタル変換信号が供給され、Ａ／Ｄ変換器８３，９３により、デジタル化された電圧Ｖｐ及びデジタル化された電圧Ｖｃが出力され、それぞれ、サンプリングメモリ８４，９４に記憶される。
【００７４】
ＣＰＵ９は、上記サンプリングメモリ８４，９４に記憶された時間の関数の電圧である電圧Ｖｐ，Ｖｃを逐次読み出し、前述したようにして、周波数前の生体電気インピーダンスＺ（ｆ）を演算する。そして、ＣＰＵ９は、上記生体電気インピーダンスＺ（ｆ）に基づいて、前述したようにして、透析患者Ｘの細胞内液抵抗及び細胞外液抵抗を演算し、さらに、該演算された細胞内液抵抗及び細胞外液抵抗に基づき、細胞外水分量ＥＣＷ及び体水分量ＴＢＷを演算する。
【００７５】
また、ＣＰＵ９は、上記体水分量ＴＢＷまたは細胞外水分量ＥＣＷと、透析前後の血中尿素窒素値及び透析時間とから、標準化透析量Ｋｔ／Ｖを演算する。
【００７６】
この場合、週の初回の透析の評価に際しては、下記の式（１）に基づき、標準化透析量Ｋｔ／Ｖを演算する。
【００７７】
【数９】
2008264217.tif 000010
【００７８】
式（１）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザーのクリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、下記の式（Ｂ）を用いて求められる数値であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における初回の透析後の血漿中尿素窒素濃度を週における初回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値、ＵＦは週における初回の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【００７９】
また、Ｋについては、前述した式（Ｂ）により求める。
【００８０】
また、その週の２回目の透析の評価に際しては、下記の式（３）に従って、標準化透析量Ｋｔ／Ｖを求める。
【００８１】
【数１０】
2008264217.tif 000011
【００８２】
式（２）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザークリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における２回目の透析後血漿尿素窒素濃度を２回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値であり、ＵＦは週における２回目の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【００８３】
ここでも、Ｋについては、前述した式（Ｄ）により求めればよい。
【００８４】
ＥＰＵ９により、上記のようにして、週の初回における標準化透析量Ｋｔ／Ｖ及び週の２回目の透析における標準化透析量Ｋｔ／Ｖを求めることができ、それぞれの血液透析を評価することができる。
【００８５】
本実施形態の血液透析評価方法及び血液透析評価装置を用いた場合、式（１）及び式（２）において、Ｖが、上記生体電気インピーダンス法により求められた体水分量ＴＢＷとされているため、透析結果の効果を判断する際の指標である標準化透析量Ｋｔ／Ｖの精度を高めることができる。
【００８６】
すなわち、特許文献１に記載の血液透析評価方法では、前述した式（Ａ）により、週の初回の血液透析の標準化透析量Ｋｔ／Ｖが求められており、週の２回目の血液透析に際しての標準化透析量Ｋｔ／Ｖは前述した式（Ｃ）により求められていた。いずれの場合も、透析患者の体において尿素が分布する体積Ｖとして、６７０×ＩＢＷすなわち、理想体重の６７０倍の値が用いられていた。これは、人体において、通常、水分は人体の体重の１／１３であるという推定に基づくものである。
【００８７】
しかしながら、前述したように、透析患者においては、腎機能の低下により、体水分量が健常時に比べてかなり多くなることが多く、また透析により体水分量が大きく変動する。従って、式（Ａ）や式（Ｃ）を用いた場合、標準化透析量Ｋｔ／Ｖにおける尿素分布体液Ｖが正確ではないため、標準化透析量Ｋｔ／Ｖを用いた透析の完了を高精度に行うことができないおそれがある。
【００８８】
これに対して、本実施形態によれば、上記尿素分布体液の容積Ｖが、現に透析を受けている透析患者の体に生体電気インピーダンス法により通電し、求められた透析患者Ｘの体水分量ＴＢＷに基づくため、標準化透析量Ｋｔ／Ｖの精度を飛躍的に高めることができる。よって、透析患者の透析管理をより確実に行うことが可能となる。
【００８９】
なお、上記実施形態では、上記式（１）及び（２）に従って標準化透析量Ｋｔ／Ｖが求められたが、下記の式（３）及び（４）を用い、週における初回の標準化透析量Ｋｔ／Ｖ及び週の２回目の透析における標準化透析量Ｋｔ／Ｖを求めてもよい。式（３）及び（４）では、Ｖとして３×ＥＣＷ、すなわち細胞外体水分量の３倍の値が尿素分布体液の容積Ｖとされている。これは、体水分量ＴＢＷがほぼ３×ＥＣＷに等しいという推定に基づくものである。また、実際に、人工腎臓により血液透析を行う場合、細胞内水分よりも細胞外水分中の尿素が除去されやすい。従って、３×ＥＣＷを上記尿素分布体液の容積Ｖとして用いることが好ましいとも考えられる。
【００９０】
【数１１】
2008264217.tif 000012
【００９１】
式（３）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザーのクリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、下記の式（Ｂ）を用いて求められる数値であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における初回の透析後の血漿中尿素窒素濃度を週における初回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値、ＵＦは週における初回の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【００９２】
【数１２】
2008264217.tif 000013
【００９３】
式（４）中、右辺のＫは尿素分布容積の変化を無視したときのダイアライザークリアランス（ｍｌ／分／ｋｇ）であり、ＴＤは透析時間（ｈｒ）、Ｒは週における２回目の透析後血漿尿素窒素濃度を２回の透析前血漿尿素窒素濃度で除した値であり、ＵＦは週における２回目の血液透析中の総限界濾過量（ｍｌ）である。
【００９４】
なお、生体電気インピーダンス法により体水分量ＴＢＷまたは細胞外水分量ＥＣＷを測定するに際しては、好ましくは複数の周波数の信号を用いた多周波数生体電気インピーダンス法を用いることが望ましい。これは、数ｋＨｚ程度以下の低周波の信号は、血液などの細胞外の液体を通過するのに対し、数百ｋＨｚ程度以上の相対的に高周波数の信号は、細胞内をも通過する。従って、数ｋＨｚ程度のプローブ電流を流して、細胞外のみを通過させ、細胞外のインピーダンスを測定し、それに基づいて、細胞外水分量ＥＣＷを求め、他方、数百ｋＨｚ程度の相対的に高い周波数の信号の電流を流し、細胞内をも通過させて、体水分量ＴＢＷを求めることが望ましい。また、これらの両者の差から細胞内の水分量を測定することも可能である。
【図面の簡単な説明】
【００９５】
【図１】本発明に係る血液透析評価方法の位置実施形態において、透析患者と血液透析評価装置と接続している状態を示す概略構成図。
【図２】本発明の血液透析評価装置の概略構成を示すブロック図。
【符号の説明】
【００９６】
１…血液透析評価装置
２…人工腎臓装置
３…血液透析評価装置
４…ダイアライザー
５，６…透析チューブ
７…ドレインパイプ
８…キーボード
９…ＣＰＵ
１０…測定処理部
１１…ＲＡＭ
１２…ＲＯＭ
７１…ＰＩＯ
７２…測定信号発生器
７３…ＬＰＦ
７４…コンデンサ
８０ａ，８０ｂ…コンデンサ
８２…ＬＰＦ
８３…Ａ／Ｄ変換器
８４…サンプリングメモリ
９０…コンデンサ
９１…Ｉ／Ｖ変換器
９２…ＬＰＦ
９３…Ａ／Ｄ変換器
９４…サンプリングメモリ
【図１】
2008264217.tif 000018
【図２】
2008264217.tif 000019