(57)【要約】【課題】血栓崩壊治療が急性虚血性発作の患者に有益であるか否かを決定すること、より詳細には、このような決定を行うための方法および装置を提供すること。【解決手段】上記方法は、代表的には、急性発作の患者の脳における大脳血流および大脳血量の測定値を得る工程；該脳の虚血領域を決定する工程であって、大脳血流の該測定値が、該脳の発症していない対応する部分における正常な大脳血流よりも低い予め決定された第一値である、該虚血領域を決定する、工程；該測定値を使用して、該脳の虚血領域の周辺部領域を含む周辺部マップを作製する工程であって、ここで、該脳の虚血領域に対応する周辺部領域は、該予め決定された第二値よりも大きな大脳血量を有する、工程、を包含する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（発明の背景）
（発明の分野）
本発明は、血栓崩壊治療が急性虚血性発作の患者に有益であるか否かを決定すること、より詳細には、このような決定を行うための方法および装置に関する。
【０００２】
（関連分野の背景）
虚血性発作は、心臓血管疾患および癌に続く３番目の主な死亡原因である。米国だけでも、発作は、毎年７５０，０００人を越える患者に発症し、その３分の１が、永久的に身体障害者となっている。従って、発作は、身体障害の主な原因となっている。
【０００３】
大脳組織のバイアビリティーは、大脳の血流に依存する。発作の間、虚血性損傷として知られる脳組織の一部は、動脈閉塞（血餅）に起因して、十分な血流が奪われる。この虚血性損傷は、２つの部分（梗塞および周辺部（ｐｅｎｕｍｂｒａ））を含む。この梗塞は、血流が激しく減少して、脳細胞が回復しない脳組織を含む。周辺部は、この梗塞を取り囲み、そして脳細胞が傷ついているが、まだ不可逆的に損傷していない移行領域に相当する。
【０００４】
周辺部と梗塞との間の主な差異は、大脳灌流自己調節に関連する。複雑な自己調節プロセスは、全身的動脈圧の変化にかかわらず、局所的神経活性への大脳血流の調整および大脳血流安定性の両方を保証する。脳血管自己調節は、明白に、一定の大脳血流を保つために、全身性圧力が下がる傾向にある場合、血管の拡張を可能にする。次いで、この血管の拡張により、少なくとも救出可能な周辺部において、大脳血量の増加をもたらす。梗塞性の大脳灰白質において、自己調節機構が変化し、そして大脳血流と大脳血量の両方が、減少する。
【０００５】
大脳動脈の閉塞が生じた直後に、可逆性阻害または周辺部が、通常は罹患動脈により灌流される大脳組織の領域において生じる。しかし、時間と共に、回復不可能な梗塞は、この周辺部を次第に置き換える。この置換速度は、副行循環レベルに従って、変動する。
【０００６】
血餅溶解薬を使用する血栓崩壊治療は、生存可能な大脳組織ではなく、虚血性大脳組織を救うために導入されてきた。この治療の適用は、症候学の症状と本来の大脳のＣＴの観察との間の時間間隔に頼る。
【０００７】
しかし、血栓崩壊治療が、大規模な乏血が閉塞大脳動脈の領域（ここで制限された周辺領域が存在する）にある患者に対して使用される場合、この治療は、全く有益でないに等しく、頭蓋内出血の危険性を増大しさえする。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
従って、本発明は、上記の問題の全てを解決し、そして血栓崩壊治療が急性虚血性発作の患者に有益であるか否かを決定するための方法および装置を提供する。この方法は、灌流ＣＴスキャンにおいて現在使用される方法とは無関係である。
上記に加えて、本発明は、以下をも提供する：
（項目１）
急性発作の患者の脳の周辺部画像を作製するための方法であって、該方法は、以下：
急性発作の患者の脳における大脳血流および大脳血量の測定値を得る工程；
該脳の虚血領域を決定する工程であって、大脳血流の該測定値が、該脳の発症していない対応する部分における正常な大脳血流よりも低い予め決定された第一値である、該虚血領域を決定する、工程；
該測定値を使用して、該脳の虚血領域の周辺部領域を含む周辺部マップを作製する工程であって、ここで、該脳の虚血領域に対応する周辺部領域は、該予め決定された第二値よりも大きな大脳血量を有する、工程、
を包含する、方法。
（項目２）
項目１に記載の方法であって、前記脳の虚血領域の梗塞領域は、該脳の周辺部−梗塞マップから得られる前記周辺部マップ上に構築され、ここで、該梗塞領域は、大脳血量が前記予め決定された第二値よりも低い脳の領域に対応する、方法。
（項目３）
項目１に記載の方法であって、前記脳の周辺部サイズ：該周辺部サイズと梗塞サイズとの合計の比を測定する工程をさらに包含し、ここで、該比が、予め決定された第三値以上である場合、前記急性発作の患者を、血栓崩壊治療のための候補者とする、方法。
（項目４）
前記予め決定された第三値が、約５０％よりも大きい、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記予め決定された第三値が、約６５％よりも大きい、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記予め決定された第三値が、約７５％よりも大きい、項目３に記載の方法。
（項目７）
項目１に記載の方法であって、大脳血流に関する前記予め決定された第一値が、前記脳の発症していない対応する部分の正常な大脳血流の約９０％未満である、方法。
（項目８）
項目１に記載の方法であって、大脳血流に関する前記予め決定された第一値が、前記脳の発症していない対応する部分の正常な大脳血流の約７５％未満である、方法。
（項目９）
項目１に記載の方法であって、大脳血流に関する前記予め決定された第一値が、前記脳の発症していない対応する部分の正常な大脳血流の約６０％未満である、方法。
（項目１０）
前記測定値が、コンピューター断層撮影装置を使用して得られる、項目１に記載の方法。
（項目１１）
項目１に記載の方法であって、大脳血量に関する前記予め決定された第二値が、脳組織の約２ｃｃ／１００グラムと約４ｃｃ／１００グラムとの間にある、方法。
（項目１２）
発作患者の脳のマップであって、予め決定された値よりも大きい大脳血量を有する、該脳の領域に対応する周辺部領域を含む、マップ。
（項目１３）
項目１２に記載のマップであって、前記予め決定された値が、脳組織の約２ｃｃ／１００グラムと約４ｃｃ／１００グラムとの間にある、マップ。
（項目１４）
項目１２に記載のマップであって、前記予め決定された値よりも低い大脳血量を有する、該脳の領域に対応する梗塞領域をさらに含む、マップ。
（項目１５）
項目１４に記載のマップであって、前記値が、脳組織の約２ｃｃ／１００グラムと約４ｃｃ／１００グラムとの間にある、マップ。
（項目１６）
コンピューター断層撮影装置を使用して、前記患者の脳の大脳血量を決定する、項目１２に記載のマップ。
（項目１７）
前記マップにより、前記梗塞領域および前記周辺部領域の量を数値化し、そして周辺部サイズ：該周辺部サイズと梗塞サイズとの合計の比を数値化する、項目１４に記載のマップ。
（項目１８）
前記マップが、コンピューター断層撮影画像を含む、項目１２に記載のマップ。
（項目１９）
急性発作の患者の脳の周辺部画像を作製するための装置であって、該装置は、以下：
急性発作患者の脳の大脳血流および大脳血量の測定値を得るための測定手段；
該脳の虚血領域を測定するための測定手段であって、該大脳血流の測定値が、予め決定された第一値よりも低い虚血領域を測定する、測定手段；および
該測定値を使用して、該脳の虚血領域の周辺部領域を含む周辺部画像を作製するためのマッピング手段であって、ここで、該周辺部領域は、該予め決定された第二値よりも大きな大脳血量を有する脳の領域に対応する、マッピング手段、
を備える、装置。
（項目２０）
前記１９に記載の装置であって、前記周辺部画像がまた、前記脳の虚血領域に対応する梗塞領域を含み、ここで、大脳血量が、予め決定された第二値よりも低い、装置。
（項目２１）
項目１９に記載の装置であって、前記測定手段はまた、発作患者が血栓崩壊治療の使用から得られるか否かを測定し、そして前記脳の周辺部サイズ：該周辺部サイズと梗塞サイズとの合計の比を測定し、そしてここで、該比が、予め決定された第三値を上回った場合、該急性発作患者を、血栓崩壊治療のための候補者とする、装置。
（項目２２）
前記周辺部画像を表示するためのディスプレイ手段をさらに備える、項目１９に記載の装置。
（項目２３）
急性発作の患者の脳の周辺部画像を作製するためのコンピューター化方法であって、該方法は、以下：
急性発作の患者の脳の病理学的半球の大脳血流および大脳血量に対応する複数の測定データを第一データベースに格納する工程；
第一値よりも低い大脳血流に対応する測定データに対する、該データベースを数値化することによって該脳の虚血領域を決定するための測定データを処理する工程であって、該数値化の結果が、該データベース中に虚血データとして格納される、工程；および
該虚血領域の周辺部領域を測定するために該虚血データを処理する工程であって、ここで、該周辺部領域は、該大脳血量が第二値よりも大きな場合の虚血データに対応し、該周辺部領域に対応する虚血データは、周辺部データとして格納される、工程、
を包含する、方法。
（項目２４）
項目２３に記載の方法であって、梗塞領域は、前記周辺部画像中に含まれ、前記大脳血量が第二値よりも低い虚血データに対応する梗塞領域、および該梗塞領域に対応する虚血データが、前記データベース中に梗塞データとして格納される、方法。
（項目２５）
項目２３に記載の方法であって、発作患者が血栓崩壊治療の使用から得られるか否かを測定する工程をさらに包含し、該測定工程は、前記梗塞データおよび周辺部データを処理して、周辺部サイズ：梗塞サイズと該周辺部サイズとの合計の比を測定する工程を包含し、ここで、該比が、第三値より大きい場合、該発作患者を、血栓崩壊治療のための候補者とする、方法。
（項目２６）
項目２３に記載のコンピューター化方法であって、前記予め決定された第一値が、前記脳の発症していない対応する部分の正常な大脳血流の約９０％未満である、方法。
（項目２７）
項目２３に記載のコンピューター化方法であって、前記予め決定された第一値が、前記脳の発症していない対応する部分の正常な大脳血流の約７５％未満である、方法。
（項目２８）
項目２３に記載のコンピューター化方法であって、前記予め決定された第一値が、前記脳の発症していない対応する部分の正常な大脳血流の約６０％未満である、方法。
（項目２９）
項目２３に記載のコンピューター化方法であって、前記第二値が、脳組織の約２ｃｃ／１００グラムと約４ｃｃ／１００グラムとの間にある、方法。
（項目３０）
前記データを処理して、ビジュアル画像を形成する、項目２３に記載の方法。
（項目３１）
前記ビジュアル画像が、前記患者の脳のマップの形態である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ビジュアル画像が、コンピューターモニター上に表示される、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記ビジュアル画像が、印刷される、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
発作患者が、血栓崩壊治療の使用から得られるか否かを測定するための医療用診断装置であって、該装置は、以下：
急性発作の患者の脳の病理学的半球の大脳血流および大脳血量に対応する複数の測定データを第一データベースに格納するための格納手段；
処理手段であって：
予め決定された第一値よりも低い大脳血流に対応する測定データについて、該データベースを数値化することによって該脳の虚血領域を決定するための測定データを処理するための処理手段であって、該数値化の結果が、該データベース中に虚血データとして格納される、処理手段；
該虚血領域の梗塞領域および周辺部領域を決定するために該虚血データを処理するための処理手段であって、ここで、大脳血量が、予め決定された第二値よりも低い虚血データに対応する梗塞領域および大脳血量が、該予め決定された第二値よりも大きい虚血データに対応する周辺部領域であり；ここで、梗塞領域に対応する虚血データが、該データベース中に梗塞データとして格納され、そして周辺部領域に対応する虚血データが、周辺部データとして格納される、処理手段；および
該梗塞データおよび該周辺部データを処理して、周辺部サイズ：梗塞サイズと該周辺部サイズとの合計の比を測定するための処理手段であって、ここで、該比が、予め決定された第三値よりも大きな場合、該発作患者を、血栓崩壊治療のための候補者とする、処理手段；ならびに
該処理の結果を表示するためのディスプレイ手段、
を備える、医療用診断装置。
（項目３５）
前記診断装置が、コンピューター断層撮影装置を備える、項目３４に記載の装置。
（項目３６）
前記診断装置が、磁気共鳴装置を備える、項目３４に記載の装置。
（項目３７）
前記処理手段が、コンピューターを備える、項目３４に記載の装置。
（項目３８）
前記格納手段が、記憶デバイスを備える、項目３４に記載の装置。
（項目３９）
前記記憶デバイスが、ランダムアクセス記憶装置を備える、項目３４に記載の装置。
（項目４０）
方法を実行するためのコンピューター実行可能な命令を有するコンピューター読取り可能媒体であって、該方法は、以下：
急性発作の患者の脳の病理学的半球の大脳血流および大脳血量に対応する複数の測定データを第一データベースに格納する工程；
予め決定された第一値よりも低い大脳血流に対応する測定データについて、該データベースを数値化することによって該脳の虚血領域を決定するための測定データを処理する工程であって、該数値化の結果が、該データベース中に虚血データとして格納される、工程；
該虚血領域の梗塞領域および周辺部領域を測定するために該虚血データを処理する工程であって、ここで、梗塞領域は、大脳血量が予め決定された第二値よりも低い虚血データに対応し、そして周辺部領域は、大脳血量が該第二値よりも大きな虚血データに対応し；ここで、梗塞領域に対応する虚血データは、該データベース中に梗塞データとして格納され、そして周辺部領域に対応する虚血データは、周辺部データとして格納される、工程；ならびに
該梗塞データおよび該周辺部データを処理し、周辺部サイズ：該梗塞サイズと周辺部サイズとの合計の比を測定する工程、
を包含する、コンピューター読取り可能媒体。
（項目４１）
前記比が、予め決定された第三値よりも大きい場合、前記発作患者を、血栓崩壊治療のための候補者とする、項目４０に記載のコンピューター読取り可能媒体。
（項目４２）
データ構造を媒体上に格納したコンピューター読取り可能媒体であって、該媒体は、以下：
急性発作の患者の脳の病理学的半球の大脳血流および大脳血量に対応する測定データを含む、第一領域；
該脳の虚血領域に対応する虚血データを含む、第二領域；
該脳の梗塞領域に対応する梗塞データを含む、第三領域；
該脳の周辺部領域に対応する周辺部データを含む、第四領域；および
周辺部サイズ：梗塞サイズと該周辺部サイズとの合計の比データを含む、第五領域、を含有する、コンピューター読取り可能媒体。
【０００９】
灌流ＣＴ試験を使用して、本発明は、急性発作の患者の早期の管理、この患者の入院評価、およびこの患者を血栓崩壊プロトコルに入れるか否かの選択において役立つ手段を提供する。
【００１０】
詳細には、灌流ＣＴは、大脳血流のマップ、大脳血量、および平均移行時間のマップを提供する。本発明に従う所定のアルゴリズムを使用して、虚血性大脳領域（周辺部＋梗塞）が、決定され、そしてマッピングされる。周辺部マップおよび梗塞マップが決定された後に、これらは、潜在的回復率（ＰＲＲ）を計算するために使用され、この潜在的回復率は、事実上、急性発作の患者が血栓崩壊治療の候補であるか否かを決定する。
【００１１】
本発明は、梗塞および周辺部のサイズおよび位置を決定し、そしてその結果の可視的画像（マップ）を生成する。これらの梗塞画像および周辺部画像は、灌流ＣＴの大脳血流（ＣＢＦ）測定値および大脳血量（ＣＢＶ）測定値から計算される。
【００１２】
この大脳血流の測定値が脳の罹患していない対応する部分の正常な大脳血流よりも小さい、所定の量である場合、虚血性損傷（周辺部＋梗塞）が、決定される。この虚血性損傷内において、梗塞は、大脳血量が所定の量より小さい領域に対応し、そして周辺部は、大脳血量がこの所定の量よりも多い領域に対応する。
【００１３】
本発明はまた、計算された梗塞および周辺部の相対的な程度を互いに評価するために使用され得、従って、例えば、潜在的回復率（ＰＲＲ）（またはＬａｕｓａｎｎｅ発作指数またはＷｉｎｔｅｒｍａｒｋ発作指数）と呼ばれる指数の計算を可能にする。この指数は、適切な閾値を有し、急性発作の患者が血栓崩壊治療の候補であるか否かを決定するために使用され得る。
【００１４】
従って、本発明の第１の局面において、急性発作の患者の脳の周辺部画像および梗塞画像を作成するための方法は、急性発作の患者の脳の大脳血流および大脳血量の測定値を得る工程、およびこの脳の虚血性領域を決定する工程、を包含する。大脳血流の測定値が、脳の罹患していない対応する部分の正常な大脳血流よりも小さい、所定の第１の値である場合、脳の虚血性領域が、決定される。この方法はまた、大脳血量の測定値を使用して脳の虚血性領域の周辺領域を含む周辺部マップおよび梗塞マップを作成する工程を包含し、ここで周辺領域は、この所定の第２の値よりも大きい大脳血量を有する脳の虚血性領域に対応する。上記の方法に従って作成された画像はまた、脳の虚血性領域の梗塞領域を含み得、脳の周辺部−梗塞マップを生成する。この梗塞領域は、大脳血量が所定の第２の値よりも小さい脳の虚血性領域に対応する。
【００１５】
本発明の別の局面において、発作の患者の脳のマップは、所定の値より大きい大脳血量を有する脳の領域に対応する周辺領域を含む。このマップはまた、この所定の値より小さい大脳血量を有する脳の領域に対応する梗塞領域も含み得る。
【００１６】
本発明のさらに別の局面において、急性発作の患者の脳の周辺部画像および梗塞画像を作成するための装置は、急性発作の患者の脳の大脳血流および大脳血量の測定値を得るための測定手段、および脳の虚血性領域を決定するための決定手段を備える。大脳血流の測定値が所定の第１の値よりも小さい場合、虚血性領域が決定される。この装置はまた、これらの測定値を使用して脳の虚血性領域の周辺領域を含む周辺部画像および梗塞画像を作成するためのマッピング手段を備える。この周辺領域は、所定の第２の値よりも大きい大脳血量を有する脳の領域に対応する。梗塞領域は、所定の第２の値よりも小さい大脳血量を有する脳の領域に対応する。
【００１７】
本発明のさらに別の局面において、急性発作の患者の脳の周辺部画像および梗塞画像を作成するためのコンピューター化法は、急性発作の患者の病的半球部分の大脳血流および大脳血量に対応する複数の測定データを、第１のデータベースに保存する工程、このデー
タベースを、第１の値より小さい大脳血流に対応する測定データについて問い合わせすることによって、測定データを処理して、脳の虚血性領域を決定する工程、を包含し、ここでこの問い合わせの結果は、データベースに、虚血データとして保存される。この方法はまた、この虚血データを処理して、虚血性領域の周辺領域を決定する工程を包含し、ここでこの周辺領域は、脳血量が第２の値よりも大きい虚血データに対応し、そして周辺領域に対応する虚血データは、周辺部データとして保存される。この方法を用いて、梗塞領域は、周辺部画像および梗塞画像に含まれ得、ここで梗塞領域は、大脳血量が第２の値より小さい虚血データに対応し、梗塞領域に対応する虚血データは、梗塞データとしてデータベースに保存される。
【００１８】
本発明のさらに別の局面において、発作の患者が、血栓崩壊治療の使用から恩恵を受けるか否かを決定するための医用診断装置は、急性発作の患者の脳の病的半球の大脳血流および大脳血量に対応する複数の測定データを、第１のデータベースの保存するための保存手段、以下のための処理手段を備える：
測定データを処理して、第１の値よりも小さい大脳血流に対応する測定データについてデータベースを問い合わせすることによって、脳の虚血性領域を決定する（ここで、この問い合わせの結果は、虚血データとしてこのデータベースに保存される）；
この虚血データを処理して、虚血領域の梗塞領域および周辺領域を決定する（ここで、梗塞領域は、大脳血量が第２の値よりも小さい虚血データに対応し、そして周辺領域は、大脳血量が第２の値よりも大きい虚血データに対応する）。梗塞領域に対応する虚血データは、梗塞データとしてデータベースに保存され、そして周辺領域に対応する虚血データは周辺部データとして保存される；および
この梗塞データおよび周辺部データを処理して、周辺部のサイズが梗塞のサイズと周辺部のサイズとの合計を含む割合を決定する。この割合が所定の第３の値よりも大きい場合、発作の患者は血栓崩壊治療の候補である。
【００１９】
本発明のさらに別の局面において、上記の方法を実行するためのコンピューター実行可能機器を有するコンピューター読み取り可能媒体が提供される。
【００２０】
本発明のなおさらに別の局面において、データ構造が保存されたコンピューター読み取り可能媒体は、急性発作の患者の脳の病的半球の大脳血流および大脳血量に対応する測定データを含む第１フィールド、脳の虚血領域に対応する虚血データを含む第２フィールド、脳の梗塞領域に対応する梗塞データを含む第３フィールド、脳の周辺領域に対応する周辺部データを含む第４フィールド、および梗塞サイズと周辺部サイズとの合計に対する周辺部サイズの割合を含む割合データを含む第５フィールド、を含む。
【００２１】
本発明は、灌流ＣＴの大脳血流マップおよび大脳血量マップにより決定された梗塞マップおよび周辺部マップに基づいて、急性発作の患者が血栓崩壊治療の候補であるか否かを決定するための好ましい閾値を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
例示のみの目的のために、本発明に関連して記載される画像化技術は、灌流コンピューター断層撮影法（灌流ＣＴ）である。当業者は、脳に特徴的な脳血流量および脳血量を得る他の画像化技術もまた、本発明の範囲に従って使用され得ることを理解する。これらの他の画像化技術としては、陽子射出断層撮影法（ＰＥＴ）；単光子射出コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）；安定キセノンＣＴ、および灌流ＭＲＩが挙げられる。
【００２３】
（コンピューター断層撮影法）
図７に示されるように、患者の断層撮影画像（例えば、患者の脳の灌流ＣＴ画像）を得るためのＸ線コンピューター断層撮影法（ＣＴ）システム２が示される。このシステムは、主部Ｘ線ＣＴ構成要素４および制御ユニット６を備える。この制御ユニットはまた、このシステムを使用することによって得られる画像データなどを処理するためのデータ処理ユニットとしても機能し得る。
【００２４】
このＣＴシステムは、患者スタンド８およびガントリー１２を備え、このスタンドは、患者１０をその上に配置して矢印ＡおよびＢによって示される方向に移動させるための移動可能なテーブルとその上面で整列しており、そしてガントリーは、円筒状開口部１４を有して形成されている。このガントリーは、Ｘ線管および検出器と整列され、この管は、その円筒状開口部の周囲で、矢印ｐによって示される方向に回転し、そしてこの検出器は、この開口部周りの周縁部に配置された複数の検出器要素から構成される。
【００２５】
図８において、制御ユニット６は、制御ユニットおよび処理ユニットとして機能する、コンピューター６ａを備える。このコンピューターは、主部Ｘ線ＣＴシステムの操作を制御するために使用される。このコンピューターはまた、例えば、断層撮影画像を準備するためにガントリーに配置された検出器によって検出される患者の一定領域の断層撮影画像を構成するための、画素データを処理する。
【００２６】
このコンピューターはさらに、以下と接続されている：マウスおよびキーボードを備える操作コンソール６ｂ、外部記憶装置（例えば、光磁気ディスクユニット６ｃ）、カラー陰極線管（ＣＲＴ）のようなディスプレイユニット６ｄ、平面ディスプレイ、または印刷デバイス。
【００２７】
ガントリーは、Ｘ線管１６および検出器１８を備える。各々は、操作のためにコンピューター／制御ユニットに接続されている。この検出器が患者の反対側のＸ線、次いでＸ線管のＸ線を検出した場合、その情報は、制御ユニットのコンピューターまで送られ、その結果、ＣＴ画像が形成され得る。
【００２８】
灌流ＣＴは、現代式の画像化技術であり、これは、脳組織の脳血流量（ＣＢＦ）、平均通過時間（ＭＭＴ）および脳血量（ＣＢＶ）の正確な定量評価を可能にするソフトウエアにおいて具現化された先行技術方法を使用する。
【００２９】
脳血流量および脳血量を測定するために、操作コンソールを実用的に使用して、マウスポインター（これは、ディスプレイユニットのスクリーン上に表示され、マウスを使用することによって操作される）は、スクリーン上の所定の表示をクリックするために操作され、その結果、その表示によって示される処理が実行される。ＣＴ画像は、コンピューターの補助による主部Ｘ線ＣＴシステムによって得られる画素データによって表され、そしてそのディスプレイユニット上にて、カラー照明またはモノクロ照明で表示される。この画像はまた、印刷デバイスを使用してプリントアウトされ得る。
【００３０】
灌流ＣＴ実験により、ＣＢＦおよびＣＢＶの正確な定量評価が可能になる。これらの実験は、本発明に従う脳梗塞および周辺部の定義を与え、そして急性脳卒中の患者において容易に達成される。なぜなら、これらの実験は、ヨウ化造影剤を静脈内投与する間に軸方向の様式で達成される脳のＣＴ画像の連続的な獲得のみに関するからである。これらは、十分に耐性であり、かつ時間がかからない。
【００３１】
従って、脳の虚血領域は、局所の脳血流量の測定値が、影響を受けていない脳の対応する部分の測定値の約９０％未満、より好ましくは、約７５％未満、そして最も好ましくは、約６０％未満である場合に、決定される。
【００３２】
脳の虚血領域内に周辺部領域を含む周辺部マップは、脳組織１００ｇあたり約２ｃｃと脳組織１００ｇあたり約４ｃｃとの間の脳血量を有する脳の虚血領域に対応する。
【００３３】
灌流ＣＴからのデータは、ＣＴ画像の各画素にて得られる造影増強プロフィールからなり、造影剤の時間−濃度曲線に線形的に関連する。これらの曲線の解析は、脳のサイズの原理に従って理解され、これは、ヨー化造影剤の低速度注入についての正確な結果を導く。
【００３４】
ＣＢＶマップは、粒子の平均効果の定量的評価から推測され、矢状静脈洞の中心における基準画素を完全に欠いている。
【００３５】
衝撃関数および関連する平均遷移時間（ＭＴＴ）マップは、基準動脈曲線による実質時間−濃度曲線の逆重畳の結果として見出される。
【００３６】
最後に、各画像マップの各画素におけるＣＢＶとＭＴＴとの組み合わせにより、以下の式を用いて、ＣＢＦ値が導かれる：
【００３７】
【数１】
2008264594.tif 000002
。
【００３８】
本発明に従う好ましい方法において、罹患した脳組織の周辺部領域および梗塞領域のマップは、ＣＢＦマップおよびＣＢＶマップを使用して展開される。
【００３９】
従って、周辺部間の相対的なサイズは、その周辺部および梗塞の全領域と比較した場合、一般に、急性脳卒中患者が血栓崩壊療法を受けた結果として改善されるか否かを決定する。相対的に大きい周辺部サイズ（その全虚血領域と比較した場合）を有する患者において、閉塞した脳動脈の再疎通により、良好な臨床的改善が導かれる。
【００４０】
梗塞領域と周辺部領域との間の相対的なサイズは、本願において、以下の式によって定義される潜在回復率（ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｒｅｃｕｐｅｒａｔｉｏｎ  ｒａｔｉｏ）（ＰＲＲ）を標識する指標（すなわち、Ｌａｕｓａｎｎｅ脳卒中指標またはＷｉｎｔｅｒｍａｒｋ脳卒中指標）として規定される：
【００４１】
【数２】
2008264594.tif 000003
。
【００４２】
この指標は、一般に、急性脳卒中の患者が静脈内血栓崩壊療法を受けた結果として改善されるか否かを決定する。高いＰＲＲを有する患者において、閉塞した脳動脈の再疎通により、良好な臨床的改善が導かれる。従って、この指標は、急性脳卒中の患者が血栓崩壊療法についての候補であるか否かを決定する。
【００４３】
従って、ＰＲＲが、おおよそ約０．５０より高い、より好ましくは、約０．６５より高い、そして最も好ましくは、約０．７５よりも高い場合、血栓崩壊は、治療を投与する際に数時間の遅延が存在したとしても、急性脳卒中の患者に有効な治療である。これらの値より低い場合、血栓崩壊療法は、たとえプロトコルを投与する際に時間が遅延したとしても、一般には失敗である。ＰＲＲがこれらの値に満たない場合、血栓崩壊療法は、血栓崩壊出血後の急性脳卒中患者に対する危険性を増加させる。
【００４４】
従って、本発明は、特に、急性脳卒中患者の脳の周辺部−梗塞マップを作成し、以下の実施例の研究により示されるように、血栓崩壊プロトコルに患者を入れるか否かを決定する際の、急性脳卒中患者の初期管理における有益なツールである。
【００４５】
（材料および方法）
臨床的ＣＴデータおよびネイティブのＣＴデータに基づいて診断された急性虚血性脳卒中を有する２２人の成人（男性１３人、女性９人、平均６３歳、３１歳〜８５歳の範囲）を、調査した。１４０μｍｏｌ／ｌより高いクレアチニンアミア（ｃｒｅａｔｉｎｉｎａｅｍｉａ）を有するかまたはヨウ化造影剤に対するアレルギーを有する患者、および妊娠中の患者は、この調査から除外した。患者の特徴（虚血性脳卒中の正確な位置、ならびに血栓崩壊プロトコルにおける封入体の有無および閉塞した脳動脈の再疎通）を、以下の表１に概略する。
【００４６】
【表１】
2008264594.tif 000004
非強化基線の脳のＣＴを、実施した急性脳卒中患者の初期調査の一環として、灌流ＣＴによって直ちに行った。１２人の患者において、入院時の脳ＣＴ調査は、脳血管のＣＴおよび頸部血管のＣＴで終了した。
【００４７】
２２人の患者のうち、８人が、静脈内血栓崩壊療法に対して適任であり、このことは、時間遅延が十分であり、脳卒中サイズがネイティブな脳ＣＴにおいてＭＣＡ領域の３分の１に満たず、かつ禁忌が存在しないことを示唆している。
【００４８】
血栓崩壊は、症候学の発症後２．７±１．０時間で始まった。８人の血栓崩壊患者において合併症（特に、出血）は生じなかった。しかし、１人の患者は、肺感染と連続した敗血症からの症候学の発症後１５日で死亡した。
【００４９】
３．３±１．５日（血栓崩壊群において４．０±１．３時間および非血栓崩壊群において３．０±１．６時間；ｐ値＝０．２０９）の遅滞の後、ＭＲ検査（Ｔ２荷重系および拡散荷重系、ならびに脳血管および頸部血管のＭＲを含む）を、２２人の患者の各々について得た。
【００５０】
許容ＣＴおよび遅滞ＭＲに加えて、２人の患者が、前の２つの時間間隔に第二の脳ＣＴ調査を受けた（症候学の発症後２．０±１．０日）。これら２人の患者の、続く灌流ＣＴおよびＭＲ検査を使用して、動脈再疎通を伴うおよび動脈再疎通を伴わない、経時的な周辺部の進化を証明した（図１および図２を参照のこと）。
【００５１】
症候学の発症と緊急治療室への入院との間の時間遅滞、灌流ＣＴ検査、血栓崩壊の開始、および遅滞ＭＲを記録した。
【００５２】
脳血管および頸部血管の浸透性を、血管ＣＴおよび遅滞血管ＭＲによって評価した。
【００５３】
ＮＩＨＳＳ、Ｂａｒｔｈｅｌ指標および改変したＲａｎｋｉｎスケールを、入院時と２．２±０．８ヶ月の時間遅滞（血栓崩壊群において２．５±０．９ヶ月および非血栓崩壊群において２．１±０．７ヶ月；ｐ＝０．２９８）後との両方で、２１人の患者において評価した（血栓崩壊群の１人の患者は、症候学の発症後１５日で死亡した）。この時間遅滞での入院の間のＮＩＨＳＳの改善を算出し、そして臨床的状態の進化の証拠として考慮した。
【００５４】
（画像化技術）
潅流ＣＴ試験は、互いに５分間の間隔で獲得した２つの系列からなった。各々の系列は、ヨウ素化造影剤の静脈内投与の間にシネモード（ｃｉｎｅ  ｍｏｄｅ）で２秒毎に達成した４０連続の大脳ＣＴ切片を含んだ。総獲得時間は４０秒間であった。獲得したパラメーターは、各々２つの系列：８０ｋＶＰおよび１００ｍＡを含んだ。各々の系列について、ＣＴスキャンを、５ｃｃ／秒の速度での高圧注入器（ｐｏｗｅｒ  ｉｎｊｅｃｔｏｒ）による、肘静脈における５０ｃｃのイオヘキソール（ｉｏｈｅｘｏｌ）（３００ｍｇ／ｃｃヨウ素の濃度）の静脈内投与の５秒後に開始した。造影剤の注入前の遅延は、造影剤を増強することなくベースラインのイメージを獲得することを可能にした。多検出アレイ技術（ｍｕｌｔｉｄｅｔｅｃｔｏｒ−ａｒｒａｙ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）は、各系列に対して２つの隣接する１０ｍｍ切片の獲得を可能にする。従って、実施した２つの潅流ＣＴ系列は、４つの隣接する１０ｍｍの大脳ＣＴ切片に関するデータの獲得を可能にした。４つの研究した大脳切片を、レンズを保護するために、基底核を通り、頭蓋に向かってそれらの上を進む軌道上で選択した。
【００５５】
８０ｋＶｐでの４つの隣接する１０ｍｍ切片の獲得に関して、測定され正規化された、そして秤量され算出された断層撮影法用量指数（ｎＣＴＤＩｗ）は、０．１１２ｍＧｙ／ｍＡｓである。１００ｍＡにてアキシャルモード（ａｘｉａｌ  ｍｏｄｅ）で獲得された、照射送達のジオメトリ（例えば、用量効率８６％）に関する４０連続の切片の潅流ＣＴプロトコルを仮定すると、得られる照射用量は、３６８ｍＧｙである。照射の確率論的な
効果を考慮すると、これらの算出された用量は、大脳全体の大きさに対して再分配されなければならない。４０ｍｍの厚みは、大脳の大きさのほぼ１／５に関連するので、大脳に吸収された用量は、７７ｍＧｙである。脳についての０．００２３ｍＳｖ／（ｍＧｙ  ｘ
ｃｍ）の重み係数を考慮すると、大脳の有効用量は、３．４ｍＳｖであり、これは、標準的な大脳ＣＴ試験の参照用量レベル（２．５ｍＳｖ）にほぼ相当する。
【００５６】
大脳ＣＴおよび大脳血管ＣＴを、以下のプロトコルで実施した：１２０ｋＶｐ、２４０ｍＡ；切片の厚み２．５ｍｍ、切片獲得間隔２ｍｍ；ピッチ＝１．５：１；３ｃｃ／秒の速度での４０ｃｃのヨウ素化造影剤の静脈内投与、獲得遅延＝１０秒。大動脈弓の枝血管の起源からＷｉｌｌｉｓポリゴンへのデータ獲得を達成した。
【００５７】
３．３±１．５日（血栓崩壊群においては４．０±１．３、および非血栓崩壊群においては３．０±１．６時間；ｐ値＝０．２０９）の遅延の後、ＭＲ試験を、１．５１ＭＲユニットにて２２人の患者各々において獲得した。このＭＲ試験は、スピン−エコーＴ２強調系列および微量拡散強調系列を含んだ（エコプラナースピン−エコー、ＴＲ＝５，０００ミリ秒、ＩＥ＝１００ミリ秒、ｂ＝１，０００、１．５ｍｍのギャップを有する２０５ｍｍ厚切片、マトリクスサイズ＝１２８×１２８）。Ａｎｇｉｏ−ＭＲを、大脳および大脳血管について、飛行時間マルチスラブ３Ｄ  ＦＬＡＳＨ技術を用いて実施した。ガドリニウムのボーラスの静脈内投与の間に、３Ｄ  ＦＩＳＰ技術もまた、大脳血管のために使用した。
【００５８】
（データ処理）
潅流ＣＴデータを潅流分析ソフトウェアにより分析し、ＣＢＶ、ＭＴＴ、およびＣＢＦのパラメータマップを作製した。次いで、潅流ＣＴおよびＭＲをワークステーションに移した。本発明に従う概念を適用する上で、および臨床症候学の側方化を考慮する上で、周辺部および梗塞マップを算出した。
【００５９】
虚血性大脳領域（周辺部および梗塞）を、臨床症候学に従い健常であると規定された大脳半球における対称領域と比較した場合に、ＣＢＦが３４％以上低下した大脳画素を含むように選択した。この切片領域において、１００ｇあたり２．５ｃｃを、ＣＢＶ値の閾値として選択した。選択領域内の、１００ｇあたり２．５ｃｃより高いＣＢＶを有する画素を周辺部に属すると考え、１００ｇあたり２．５ｃｃより低いＣＢＶを有する画素を梗塞に含めた。得られた大脳周辺部および梗塞マップを予後マップにおいて組み合わせた。
【００６０】
２つの試験技術は、ＣＴとＭＲで選択された切片の間の正確な一致を妨げることが知られていたので、拡散強調系列における拡散強調ＭＲ大脳切片のうちの４つを、選択され潅流ＣＴ切片に最も近いとして選択した。
【００６１】
拡散強調ＭＲ画像における梗塞大脳領域を、強度閾値を使用することにより規定した。梗塞大脳領域は、この閾値よりも高い強度値を有する画素を含んだ。梗塞領域から対側性半球および脈絡膜叢を除外するために、後者を選択した。発作は２２人の患者全てにおいて一面性であった。
【００６２】
（データ分析）
最終結果は、潅流ＣＴ周辺部マップ、潅流ＣＴ梗塞マップ、および拡散強調ＭＲ梗塞マップ、ならびに２２人の試験患者各々において獲得した４つの切片各々についてのこれらのマップを含んだ。試験した拡散強調ＭＲ切片を、潅流ＣＴ切片とほぼ同じレベルで選択した。これらの切片は、正確には同一であり得ず、ＣＴおよびＭＲ試験は、数日間隔内で獲得された。
【００６３】
（１）潅流ＣＴ梗塞および周辺部マップを、予測される梗塞領域の大きさ（ｃｍ２）を測定するためにまず使用した。明確な梗塞領域の大きさを、対応する拡散強調ＭＲ切片において測定し、そして統計学的分析のための金標準とみなした。一致した変数についての直線回帰分析および両側Ｔ試験を用いて、対応する切片における潅流ＣＴおよび拡散強調ＭＲ梗塞領域の大きさを比較した。有意さを、０．０５よりも低いｐ値で示した。
【００６４】
（２）潅流ＣＴ周辺部および梗塞マップを使用して、潜在的回復率（ＰＲＲ）を以下のＰＲＲ等式：
ＰＲＲ  ＝  周辺部の大きさ／（周辺部の大きさ＋梗塞の大きさ）
に従い算出した。
【００６５】
各患者について、１つの平均ＰＲＲのみを、４つの画像化された大脳レベルから算出した。
【００６６】
承認ＮＩＨＳＳと承認潅流ＣＴにおける虚血性大脳領域の大きさとの間の相関、遅延ＮＩＨＳＳと、Ｂａｒｔｈｅｌ指数と、改変されたＲａｎｋｉｎスコアおよび遅延拡散強調ＭＲにおける梗塞の大きさとの間の相関、ならびにＮＩＨＳＳ改善とＰＲＲとの間の相関を、直線回帰分析を通して評価した。
【００６７】
（結果）
（時間の遅延）
徴候の発症から緊急治療室の承認までの平均時間は、３．９±２．１時間（血栓幇間群においては２．０±０．９時間、および非血栓崩壊群においては４．９±２．８時間；ｐ値＝０．００９）であったが、徴候の発症から潅流ＣＴスキャンまでの平均時間は、４．６±２．４時間（血栓崩壊群においては２．３±１．０時間、および非血栓崩壊群においては５．９±３．２時間；ｐ値＝０．０１０）であった。潅流ＣＴ試験は、２２人の患者全員により十分に許容され、そして承認大脳ＣＴ外科について１０分間のみのさらなる遅延を含んだ。
【００６８】
（動脈再開通または永続的な動脈閉塞）
承認ａｎｇｉｏ−ＣＴを受けた１２症例のうちの８症例において、全てが閉塞した大脳動脈を示した。４人の患者において、発作の原因となる閉塞した大脳動脈は、ａｎｇｉｏ−ＣＴの時点ですでに再浸透しており、これは、臨床的状態の改善と相関する。
【００６９】
この系列の２２人の患者において実施した遅延ａｎｇｌｏ−ＭＲは、閉塞した大脳動脈の潜在的な再開通（自然発生的なものかまたは血栓崩壊治療の結果としてかのいずれか）の評価を可能にした（表２）。１４人の患者（血栓崩壊群においては２人の患者および非血栓崩壊群においては６人の患者）において、ａｎｇｉｏ−ＭＲは、動脈閉塞の永続性を実証した。承認ａｎｇｌｏ−ＭＲにおいて閉塞動脈を有する８人の患者のうち、５人の患者は、遅延ａｎｇｉｏ−ＭＲにおいて再開通を示したが、３人の患者は、永続的な閉塞を示した。承認ａｎｇｌｏ−ＭＲにおいて４人の患者において示された再浸透した動脈は、遅延ａｎｇｉｏ−ＣＴにおいて浸透性を維持した。
【００７０】
（承認潅流ＣＴと遅延拡散強調ＭＲとの間の相関）
潅流ＣＴデータは、ＣＢＶ、ＭＴＴ、およびＣＢＦマップを規定した。後者から、この系列の各患者について容易に算出可能な梗塞および周辺部マップを決定した。
【００７１】
遅延ａｎｇｌｏ−ＭＲ（図１および３）において永続的な閉塞大脳動脈を有する患者において、潅流ＣＴ梗塞および周辺部領域の組み合わせの平均サイズは、３７．８±１５．５ｃｍ２であったが、拡散強調ＭＲ系列における対応する値は３９．７±１７．３ｃｍ２であった。これらの有意に相関する値（拡散ＭＲ梗塞＝３．６５９±０．８６１×潅流ＣＴ梗塞＋周辺部；ｒ２＝０．９１８）の間で有意な統計学的差異（ｐ値＝０．３３２）を観察することができなかった。
【００７２】
遅延ａｎｇｌｏ−ＭＲ（図２および４）において再浸透した大脳動脈を有する全ての患者において、遅延拡散強調ＭＲにおいて規定された最終的な大脳梗塞のサイズは、大脳梗塞の承認潅流ＣＴサイズと総虚血性領域との間に及んだ。
【００７３】
両方の症例において、梗塞または梗塞−周辺部領域の形状は、図１および２に示されるように、潅流ＣＴおよび拡散強調ＭＲ画像において主観的に良い配置を示した。
【００７４】
承認潅流ＣＴと遅延拡散強調ＭＲとの間の比較に関して、参照拡散強調ＭＲ系列において規定された、大脳梗塞の最終的な大きさに関する承認潅流ＣＴの優れた予後値の結果に下線を引いた。上述のように、拡散強調ＭＲは、大脳梗塞を正確に描写することが実証された。二相性の現象に関連する落とし穴を回避するために、拡散強調ＭＲは、発作の後、参照として使用した３．３±１．５日後に達成した。
【００７５】
２２人の急性発作患者のうちの８人が、永続的な動脈閉塞を示した。このうちの２人には、血栓崩壊治療が成功しなかった。永続的な動脈閉塞を有するこれらの患者（図４）において、承認潅流ＣＴにおける大脳梗塞および周辺部領域を合わせた大きさは、遅延ＭＲにおける大脳梗塞の大きさに緊密に相関した。統計学的な差異は観察することができなかった。
【００７６】
承認潅流ＣＴにおいて規定された周辺部は、徐々に梗塞の方に発展し；最初は可逆的であった大脳の虚血性領域全体は、動脈閉塞の長期化に起因して時間と共に回復不能となり（図２）、これによって観察された相関が説明される。
【００７７】
２２人の急性発作患者のうちの１４人が、閉塞した大脳動脈の再浸透を示した。これらのうちの６人が血栓崩壊治療を受けたが、８人において、再開通が自然に発生した。閉塞した大脳動脈の再開通した患者（図３）において、遅延拡散強調ＭＲにおいて規定される最終的な大脳梗塞の大きさは、常に、大脳梗塞の承認潅流ＣＴサイズと総虚血性領域との間の範囲であった。より正確には、その平均は、大脳梗塞の承認潅流ＣＴサイズおよび総虚血性領域により規定される範囲の２２．６％に存在した。このことは、動脈再開通、その後の残りの周辺部の回復までの、承認潅流ＣＴにおいて規定されるような周辺部を超える梗塞の発展に関連する可能性がある（図１）。
【００７８】
最終的な梗塞サイズの２２．６％平均位置は、再開通が生じる場合、一般的に、発作の経時的な課程において早期に起こることを示す。
【００７９】
（潅流ＣＴと臨床状態との間の相関）
承認ＮＩＨＳＳは、承認潅流ＣＴにおいて梗塞と周辺部領域の組み合わせの初期サイズに付随して増大した（承認ＮＩＨＳＳ＝２６．８１５＋４．５０４×潅流ＣＴ梗塞＋周辺部；ｒ２＝０．６２７）（図５）。
【００８０】
他方、遅延拡散強調ＭＲおよび遅延ＮＩＨＳＳにおいて規定された最終的な大脳梗塞サイズ（ｒ２＝０．４０８）、Ｂａｒｔｈｅｌ指数（ｒ２＝０．４３０）と、改変Ｒａｎｋｉｎスコア（ｒ２＝０．３０２）との間の有意な相関は、見出されなかった。
【００８１】
最終的に、潜在的な回復率（ＰＲＲ）は、以下のように分布されており、そしてこれを表２に完全に記載する。
【００８２】
【表２】
2008264594.tif 000005
６人の患者において、血栓崩壊は実施されず、そして遅延ａｎｇｉｏ−ＭＲは、永続的に閉塞された大脳動脈を明らかにした。これらの患者において、４２％±１２％の平均ＮＩＨＳＳの改善が観察された。ＰＲＲは６０％±１２％であった。
【００８３】
８人の患者において、血栓溶解は達成されず、そして動脈再疎通は、遅延血管ＭＲ（ｄｅｌａｙｅｄ  ａｎｇｉｏ−ＭＲ）において診断された。平均ＮＩＨＳＳ改善は、６２％±２０％であり：ＰＲＲは、７１％±１１％であった。
【００８４】
６人の患者において、血栓溶解を実行し、そして成功した。これらの患者において、７４％±２０％の平均ＮＩＨＳＳ改善が観測され、そしてＰＲＲは、８１％±１６％に達した。
【００８５】
２人の患者において、血栓溶解を実行したが、動脈再浸透（ｒｅｐｅｒｍｅａｂｉｔｉｚａｔｉｏｎ）は認められなかった。これらの患者において、平均ＮＩＨＳＳ改善は、５５％±１９％であり、そしてＰＲＲは、６９％±１５％に達した。
【００８６】
血栓溶解を受けた患者のうち、持続性閉塞性大脳動脈を有する患者は、６９％±１５％の低いＮＩＨＳＳ改善（ｐ値＝０．３５４）を示す傾向があった。これは、より低いＰＡＲに向かう傾向と関連した（ｐ値＝０．２９７）。
【００８７】
自発的かまたは血栓溶解に続くかのいずれかの、閉塞性大脳動脈の再疎通を有する患者において、入院時および２．２±０．８月の時間の遅延後に評価した、ＰＲＲとＮＩＨＳＳ改善との間に強い相関が存在した（ＮＩＨＳＳ改善＝０．１０８＋０．８６３×灌流−ＣＴＰＲＲ；ｒ２＝０．８３１；図６）。
【００８８】
自発的かまたは血栓溶解に続くかのいずれかの、持続性閉塞性大脳動脈を有する患者において、ＮＩＨＳＳ改善は、全体的に乏しかった（持続性閉塞性群における４５％±１５％  対  再疎通群における６７％±２０％、ｐ値＝０．０５９）。ＰＲＲはまた、再疎通群よりも持続性閉塞群においてより低い傾向があった（７１％±１１％  対  ６０％±１２％、ｐ値＝０．００５）。
【００８９】
灌流−ＣＴデータ分析から推測されるＣＢＦおよびＣＢＶマップから、大脳周辺部および梗塞マップを計算するための方法は、ｉ）虚血の報告されたｒＣＢＦ閾値、およびｉｉ）持続するかまたは変化した自己調節機構に依存する。周辺部領域において、ＣＢＶは、１００ｇ当たり２．５ｃｃより良いが、梗塞領域において、ＣＢＦは、１００ｇ当たり２．５ｃｃより悪い。
【００９０】
この研究の第１部分において、２つの画像化技術（参照技術（拡散−重みＭＲ（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ−ｗｅｉｇｈｔｅｄ  ＭＲ））および評価される技術（灌流−ＣＴ））によって示される虚血性大脳領域間の相関が見出された。この研究の第２部分において、灌流−ＣＴ試験の臨床的関連性の評価を、急性発作患者において、入院時に実行した。急性発作患者の臨床的状態の証拠としては、３つの臨床的スコア（ＮＩＨＳＳ、Ｂａｒｔｈｅｌ指数および改変Ｒａｎｋｉｎスケール）が選択され、これらは、関連することが証明された。さらに、入院時と２．２±０．８月遅延後との間のＮＩＨＳＳの評価を調べた。
【００９１】
入院時ＮＩＨＳＳと入院時の灌流−ＣＴで規定された結合大脳梗塞および周辺部領域の最初のサイズとの間の良好な相関は、図５に示されるように同定され、他方、大脳梗塞の遅延拡散−重みＭＲサイズと種々の臨床的スコアとの間には乏しい相関が同定された。遅延臨床スコアと拡散−重みＭＲ損傷サイズとの乏しい相関についてのよりありえる説明は、３．３±１．５日ＭＲ試験が、同時の臨床的スコアよりも、２．２±０．８月臨床スコアと比較されたこと、ならびに神経修復および神経形成によって、より後期の臨床的時点までに、異なる患者にわたる種々に改善が可能であることである。
【００９２】
最後に、新しいパラメーター（潜在的再回復（ＰＲＲ）と呼ばれる）が決定され、これは、入院時と２．２±０．８月時間遅延との間のＮＩＨＳＳ改善に関して、周辺部および梗塞の相対的サイズに相関する（表２を参照のこと）。
【００９３】
１４人の患者において、血栓溶解は行われなかった。これらの患者のうちの８人において、遅延血管ＭＲによって示されるように、閉塞性大脳動脈の再疎通を伴う血栓の自発的断片化が生じた。これらの患者のうちの６人において、動脈再疎通は、生じなかった。第２の患者群において、臨床的評価は、より乏しい傾向があり、これは、より低いＮＩＨＳＳ改善およびＰＲＲの両方の傾向によって反映された。
【００９４】
血栓溶解は、８人の患者において達成され、動脈血栓の再疎通を可能にし、そしてこれら１０のちの６において周辺部をレスキューし、これは、７４％±２０％の高いＮＩＨＳＳ改善によって反映された。２人の患者において、血栓溶解は、失敗し、これは、たった５５％±１９％のＮＩＨＳＳ改善によって反映された。ＰＲＲは、第１群よりも第２群においてより低い傾向があった。
【００９５】
自発的かまたは血栓溶解に続くかのいずれかの、閉塞性大脳動脈の再疎通を有する患者において、入院時および２．２±０．８月の時間の遅延後に評価した、ＰＲＲとＮＩＨＳＳ改善との間に強い相関が存在した（図７）、これらの患者において、実際、再疎通は、自発的または血栓溶解に続くに関わらず、引き続く比例的な臨床的状態の改善を伴って、周辺部をレスキューすることが可能であった。
【００９６】
持続性閉塞性大脳動脈を有する患者において、大脳梗塞は、周辺部で時間とともに発展し、そして最終的に、完全にその周辺部を置換し、これは、全体的な乏しいＮＩＨＳＳ改善によって反映される。
【００９７】
（コンピューター連動断層撮影画像の詳細な説明）
図１ａ〜ｆ。持続性大脳動脈閉塞の場合における、周辺部の梗塞の進行。左前シルヴィウス動脈発作が疑われる８３歳の男性。ａ  入院時、症候学的発症の７時間後に得られた非対照大脳ＣＴ（第１のライン）は、古い右前損傷、およびわずかな左島リボンサインを示したが、より感受性の灌流−ＣＴ予後マップ（第５番目のライン）は、深い左のＭＣＡ虚血を同定し、梗塞（赤）成分が、左半卵円中心に位置し、そして周辺部（緑）が左内包、島および頭頂弁蓋に存在する。平均通過時間（ＭＴＴ）（第２のライン）および大脳血流（ＣＢＦ）（第３のライン）は、梗塞および周辺部の両方において、それぞれ増加および減少するが、大脳血量（ＣＢＶ）（第４のライン）は、梗塞において低下し、そして自己調節プロセスのため、周辺部において維持または増加する。ｂ  入院血管−ＣＴ最大強度投射（ＭＩＰ）は、報告された大脳虚血の原因である閉塞性左ＭＣＡ虚血を示す。時間遅延に起因して、血栓溶解は、行われなかった。臨床的状態の悪化は、最初の２８時間後の第２のＣＴであるｃの実施を正当化する。ネイティブな大脳ＣＴ（第１のライン）は、最初の灌流−ＣＴで報告される正確な位置における大脳梗塞を示す。灌流−ＣＴ予後マップ（第５のライン）は、梗塞（赤）により、最初の灌流−ＣＴ周辺部（緑）のほとんど完全な置換を開示する。ｄ  第２の血管−ＣＴは、左ＭＣＡの持続性閉塞によるこの発見を説明する。ｅ  入院の６日後、拡散−重みＭＲは、大脳梗塞を示し、これは、第２の灌流−ＣＴ予後マップで記載されるものと密接に関連する。左ＭＣＡの持続性閉塞は、血管−ＭＲによって確認された。
【００９８】
図２ａ〜ｆ。大脳動脈再疎通の場合の周辺部の回復。症候学的発症の５時間後に身体的検査に基づいて、右前シルヴィウス動脈発作が疑われる７４歳の女性患者。ａ  同時に得られたネイティブなＣＴ（第１のライン）は、右尾状核の頭部で、かすかな皮質−延髄脱分化を示すが、より感受性の灌流−ＣＴ予後マップ（第２のライン）は、深い右側ＭＣＡ虚血を明らかに同定し、梗塞（赤）成分が右尾状核の頭部に位置し、そして周辺部（緑）が、内包およびレンズ核（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｔｅ  ｎｕｃｌｅｕｓ）に存在する。ｂ  入院血管−ＣＴ最大強度投射（ＭＩＰ）は、報告された虚血の原因である閉塞性右ＭＣＡを示す。血栓溶解は、時間遅延に起因して実行されなかった。臨床的状態の自発的な発展は、好ましいが、最初のＣＴの７時間後の全身的な発作の存在が、第２のＣＴであるｃの実施を正当化して再灌流出血を除外する。ネイティブな大脳ＣＴ（第１のライン）は、ａに示される虚血性領域の任意の拡張を示さない。拡散−ＣＴ予後マップ（第２のライン）は、最初の灌流−ＣＴ周辺部にわたる梗塞（赤）の限定された進行を開示して示すが、後者（緑）は、ほとんど消散した。ｄ  第２の血管−ＣＴは、右ＭＣＡ再疎通によってこれらの発見を説明する。後者は、最初のＣＴのある時間後に生じ、この時間遅延は、観測される梗塞の進行を可能にする。再疎通の直後に、周辺部にわたるこの梗塞の進行は停止し、そして周辺部の救出可能な虚血組織が回復され得る。ｅ  入院の３日後、拡散−重みＭＲは、残りの回復できない梗塞を示し、これは、第２の灌流−ＣＴ予後マップに記載されるものと密接に関連する。ｆ  右ＭＣＡ再疎通は、再び、遅延血管−ＭＲによって示される。
【００９９】
図３。動脈再疎通を有さない、急性発作患者における虚血性領域の入院灌流−ＣＴと遅延拡散−重みＭＲサイズとの間の関係。持続性動脈閉塞を有する患者において、大脳梗塞の遅延拡散−重みＭＲサイズは、強く相関し（拡散−ＭＲ梗塞＝３．６５９＋０．８６１×灌流−ＣＴ梗塞＋周辺部；ｒ２＝０．９１８）、そして虚血領域全体の入院時灌流−ＣＴサイズと統計的な有意差を示さなかった（ｐ＝０．３３２）。これらの患者において、実際、入院時灌流−ＣＴで規定される周辺部は、梗塞に進展し；大脳虚血領域全体は、大脳閉塞の延長に起因して、時間とともに回復できない梗塞となり、従って、観測される分布を説明する。
【０１００】
図４。動脈再疎通を有する急性発作患者における、虚血性領域の入院時灌流−ＣＴと遅延拡散−重みＭＲサイズとの間の相関。遅延血管−ＭＲにおける再透過大脳動脈を有する全ての患者において、遅延拡散−重みＭＲに規定される最終的な大脳梗塞のサイズは、入院時灌流−ＣＴサイズと虚血領域全体との間の範囲であった。これは、おそらく、動脈再疎通までの入院時灌流−ＣＴに規定されるような周辺部にわたる梗塞の進展、続く、残りの周辺部の回復に関連する。
【０１０１】
図５。入院時ＮＩＨＳＳと入院時灌流−ＣＴにおける合わせた梗塞−周辺部サイズとの間の相関。入院時ＮＩＨＳＳは、入院時灌流−ＣＴの合わせた梗塞および周辺部領域の最初のサイズと同時に増加する（灌流−ＣＴ梗塞＋周辺部＝５．９５３＋０．２２２×入院時ＮＩＨＳＳ：ｒ２＝０．６２７）。最初の虚血大脳領域がより広範囲になるほど、臨床的状態は、特に入院時に損傷周辺（ｐｅｒｉｌｅｓｉｏｎａｌ）浮腫に継続的なマス（ｍａｓｓ）効果が優性である場合、より悪くなる。
【０１０２】
図６。動脈再疎通を有する急性発作患者におけるＰＲＲとＮＩＨＳＳ改善との間の相関。閉塞性大脳動脈の再疎通を有する患者において、入院時および２．２±０．８月時間遅延後に評価されたＰＡＲとＮＩＨＳＳ改善との間に強い相関が存在した（ＮＩＨＳＳ改善＝０．１０８＋０．８６３×灌流−ＣＴＰＲＲ；ｒ２＝０．８３１）。これらの患者において実際、再疎通は、自発的または血栓溶解に続くに関わらず、周辺部のレスキュー、引き続く比例的な臨床的状態の改善を可能にする。
【０１０３】
本発明で考察される閾値は、本発明を限定することを意味せず、上記状態の結果を生じるために一般的に見出される例示的な値を単に示す。他の値は、さらなる考察の理解に基づいて、本発明で考察される変数に従い得る。
【０１０４】
上記実施形態を考慮して本発明を提示したが、ＣＢＶ、ＣＢＦおよびＭＴＴの種々の変更、改変、閾値ならびに改善は、本発明の範囲および精神内にあることが意図される。上記は、例示のつもりのみであり、そして制限として解釈されない。本発明者の制限は、添付の特許請求の範囲およびその等価物によってのみ規定される。
【図面の簡単な説明】
【０１０５】
【図１ａ】図１ａは、持続性大脳動脈閉塞の場合における、周辺部上の梗塞の進行を例示する。
【図１ｂ】図１ｂは、持続性大脳動脈閉塞の場合における、周辺部上の梗塞の進行を例示する。
【図１ｃ】図１ｃは、持続性大脳動脈閉塞の場合における、周辺部上の梗塞の進行を例示する。
【図１ｄ】図１ｄは、持続性大脳動脈閉塞の場合における、周辺部上の梗塞の進行を例示する。
【図１ｅ】図１ｅは、持続性大脳動脈閉塞の場合における、周辺部上の梗塞の進行を例示する。
【図１ｆ】図１ｆは、持続性大脳動脈閉塞の場合における、周辺部上の梗塞の進行を例示する。
【図２ａ】図２ａは、大脳動脈再疎通の場合における、周辺部の回復を例示する。
【図２ｂ】図２ｂは、大脳動脈再疎通の場合における、周辺部の回復を例示する。
【図２ｃ】図２ｃは、大脳動脈再疎通の場合における、周辺部の回復を例示する。
【図２ｄ】図２ｄは、大脳動脈再疎通の場合における、周辺部の回復を例示する。
【図２ｅ】図２ｅは、大脳動脈再疎通の場合における、周辺部の回復を例示する。
【図２ｆ】図２ｆは、大脳動脈再疎通の場合における、周辺部の回復を例示する。
【図３】図３は、動脈再疎通のない急性発作の患者における虚血性領域の許容灌流ＣＴサイズと遅延拡散加重ＭＲサイズとの間の関係を例示する。
【図４】図４は、動脈再疎通を有する急性発作の患者における虚血性領域の許容灌流ＣＴサイズと遅延拡散加重ＭＲサイズとの間の相関を例示する。
【図５】許容ＮＩＨＳＳサイズと、許容灌流ＣＴにおける合わせた梗塞−周辺部サイズとの間の相関を例示する。
【図６】図６は、動脈再疎通を有する急性発作の患者におけるＰＲＲの改善とＮＩＨＳＳの改善との間の相関を例示する。
【図７】図７は、本発明に従う医用診断装置を例示する。
【図８】図８は、図７に示される医用診断装置の概略を示すブロック図を例示する。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
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【図１ｄ】
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【図１ｅ】
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【図１ｆ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図２ｃ】
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【図２ｄ】
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【図２ｅ】
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【図２ｆ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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