(57)【要約】【課題】育毛促進、皮膚のしわ、たるみの軽減、創傷の治療などの効果を有し、しかも刺激性や副作用のない、自然の成分を用いた皮膚外用剤を提供する。【解決手段】グルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを必須成分とし、インスリン様成長因子−１分泌促進作用を有することを特徴とする皮膚外用剤とする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを含有してなる、インスリン様成長因子−１の分泌促進作用を有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
グルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを含有してなり、インスリン様成長因子−１の分泌促進作用を有することを特徴とする、育毛用皮膚外用剤。
【請求項３】
グルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを含有してなり、インスリン様成長因子−１の分泌促進作用を有することを特徴とする、皮膚のしわ、たるみなどの予防、軽減用皮膚外用剤。
【請求項４】
グルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを含有してなり、インスリン様成長因子−１の分泌促進作用を有することを特徴とする、外傷や手術後の創傷などの治療用皮膚外用剤。
【請求項５】
グルコン酸が蜂蜜またはローヤルゼリー由来のグルコン酸、あるいはグルコン酸塩であることを特徴とする請求項１〜４に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
クロロゲン酸がコーヒー豆由来のクロロゲン酸であることを特徴とする請求項１〜４に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、インスリン様成長因子−1（以下ＩＧＦ−１と略記する）分泌促進作用を有する皮膚外用剤に関する。詳しくは、本発明は育毛促進、皮膚のしわ、たるみの予防や軽減、創傷の治療などの効果を有する皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
現代では、薄毛、抜け毛に悩む男女が増加しているが、これらは遺伝的素因、老化等の要因に加えてストレスの影響が大きいことが指摘されている。さらに、加齢や、紫外線を浴びることによる炎症、ストレスなどの原因により、皮膚の張りや弾力がなくなり生じる皮膚のしわやたるみは、特に女性にとっての大きな悩みとなっている。
【０００３】
インスリンに非常に似た構造および作用を持つ、分子量約７，５００のペプチドホルモンであるＩＧＦ−１は、炎症反応の拡大に関与するＴＮＦ−αの産生抑制作用に加えて血流増加作用や毛包の生長促進作用を有し、毛周期における休止期から成長期への移行と成長期の延長に関して重要な働きをしていると考えられている。
【０００４】
さらに、ＩＧＦ−１は細胞の分化を促し、細胞の増殖を助けるなど、積極的に細胞を健康な状態に維持し、老化の進行を阻止することが知られている。例えば皮膚中において、ＩＧＦ−１は繊維芽細胞を活性化し、その分化を促進する。繊維芽細胞は、コラーゲン、エラスチンおよびヒアルロン酸等の間質物質の産生を促進する。コラーゲンは真皮、靱帯、腱、骨、軟骨などの結合組織を構成する主要タンパク質であり、皮膚のコラーゲンは、皮膚の質感または弾力等の皮膚の形状形成に関与している。エラスチンとは、コラーゲンと同様に細胞外で働く繊維状の蛋白質で、ゴムのように伸び縮みする性質があり、皮膚の弾力性とハリを保つ機能を有する物質である。ヒアルロン酸はグリコサミノグルカンの一種で、哺乳動物の結合組織に多量に分布し、肌に潤いを与え、クッションの役割を担っている。このため、皮膚中のＩＧＦ−１の増加は、皮膚の弾力性や皮膚の張り、肌の潤いの持続に関与し得る（以上、非特許文献１〜４参照）。
【０００５】
現状では、上記疾患や症状の治療には、対症療法的な薬剤が用いられることが多い。しかし、このような薬剤は、病態の主原因にかかわるものではなく、むしろ副作用が問題になることが多いことから、そのような副作用を伴わずに、上記疾患や症状を予防、治療、もしくは軽減し得る皮膚外用剤が求められる。
【０００６】
【非特許文献１】Vignery A、McCarthy TL、The neuropeptide calcitonin gene-related peptide stimulates insulin-like growth factor 1 production by primary fetal rat osteoblasts、Bone、1996、Vol 18、No 4、331-335
【非特許文献２】Philpott MP、Sanders DA、Kealey T、Effects of insulin and insulin-like growth factors on cultured human hair follicles: IGF-1 at physiologic concentrations is an important regulator of hair follicle growth in vitro、J Invest Dermatol、1994、Vol 102、No 6、857-861
【非特許文献３】Conn KJ, Rich CB, Jensen DE, Fontanilla MR, Bashir MM, Rosenbloom J, Foster JA. Insulin-like growth factor-I regulates transcription of the elastin gene through a putative retinoblastoma control element. A role for Sp3 acting as a repressor of elastin gene transcription. L. Biol. Chem. 1996 217 (46) 28853-60
【非特許文献４】Catherine Braham, Daniela Betea, Claudine Pi▲e▲rard-Franchimont, Albert Beckers, G▲e▲rald E. Pierard. Skin Tensile Properties in Patients Treated for Acromegaly. Dermatology 2002 20 (4): 325-329
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、育毛促進、皮膚のしわ、たるみの軽減、創傷の治療などの効果を有し、しかも刺激性や副作用のない、自然の成分を用いた皮膚外用剤の提供をその目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上述した課題に鑑み鋭意検討した結果、グルコン酸、クロロゲン酸のいずれかを皮膚に塗布することで、上記の効果に関与するＩＧＦ−１の皮膚組織中での分泌が著明に促進されることを見いだし、本発明を完成するにいたった。
【０００９】
すなわち、本発明は、以下の（１）から（６）の、ＩＧＦ−１分泌促進作用を有する皮膚外用剤に関する。
（１）グルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを含有してなる、ＩＧＦ−１の分泌促進作用を有することを特徴とする皮膚外用剤。
（２）グルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを含有してなり、ＩＧＦ−１の分泌促進作用を有することを特徴とする、育毛用皮膚外用剤。
（３）グルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを含有してなり、ＩＧＦ−１の分泌促進作用を有することを特徴とする、皮膚のしわ、たるみなどの予防、改善用皮膚外用剤。
（４）グルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを含有してなり、ＩＧＦ−１の分泌促進作用を有することを特徴とする、外傷や手術後の創傷などの治療用皮膚外用剤。
（５）グルコン酸が蜂蜜またはローヤルゼリー由来のグルコン酸、あるいはグルコン酸塩であることを特徴とする（１）から（４）に記載の皮膚外用剤。
（６）クロロゲン酸がコーヒー豆由来のクロロゲン酸であることを特徴とする（１）から（４）に記載の皮膚外用剤。
【００１０】
本発明者らは、ハチミツ等の天然の食品や、醸造酢といった発酵食品に広く存在する有機酸であるグルコン酸、コーヒー豆等に含まれるポリフェノール類であるクロロゲン酸の皮膚への塗布が、皮膚組織中のＩＧＦ−１濃度の上昇に関与することを突き止めた。
【００１１】
本発明のグルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを含有してなる皮膚外用剤は、皮膚組織中のＩＧＦ−１の分泌を促進することによって、育毛促進や皮膚のしわ、たるみ軽減、外傷の治療などの効果を有する。また、本発明のＩＧＦ−１分泌促進作用を有する皮膚外用剤は、蜂蜜やローヤルゼリー等に含まれるグルコン酸、コーヒー等に含まれるクロロゲン酸といった自然由来の成分を有効成分とするものであり、安全性については問題がなく、その作用も穏やかで副作用の心配がないという利点がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
つぎに、本発明の実施の形態について詳しく説明する。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は、先にも述べたように、グルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを必須成分として含有するものである。ここで必須成分とは、任意成分に対するものであって、構成上必ず含有される成分のことをいい、量的な制限は受けない。
【００１４】
本発明に用いるグルコン酸は、特に限定されるものではないが、採取が容易でかつ安全性等の観点から、蜂蜜もしくはローヤルゼリー由来のグルコン酸を用いることが望ましい。さらに、本発明に用いるクロロゲン酸も、特に限定されるものではないが、採取が容易でかつ安全性等の観点から、コーヒー豆由来のクロロゲン酸を用いることが望ましい。
【００１５】
なお、上記グルコン酸及びクロロゲン酸は、蜂蜜やローヤルゼリー、コーヒー豆を粉砕、粉末化したものをそのまま使用することもできるが、濃度の高いグルコン酸やクロロゲン酸を用いるため、その抽出物やその精製物を用いることも可能である。グルコン酸やクロロゲン酸を抽出する溶媒は、特に限定される物ではないが、水またはエタノール等のアルコールを用いることが好ましい。また、精製の方法は、合成吸着剤やイオン交換樹脂、限外ろ過等を使用することが可能であるが、特に限定されるものではない。抽出液または精製液は、そのまま使用してもよいが、それらを濃縮した濃縮液、もしくは、抽出液または精製液を乾燥したあと粉末化したものを使用してもよい。
【００１６】
本発明で用いるグルコン酸は、グルコン酸塩として、グルコン酸カルシウム、グルコン酸カリウム、グルコン酸銅、グルコン酸ナトリウム、グルコン酸マグネシウム、グルコン酸マンガンなどを用いることも可能である。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤とは、皮膚に外用で適用される組成物の総称であって、貼付剤を含む皮膚外用医薬品および医薬部外品や洗浄剤を含む化粧料が好ましく例示でき、これらの内、医薬品または医薬部外品としては、例えば液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤またはパップ剤であることが特に好ましい。また化粧料としては化粧水、化粧用乳液、化粧用クリーム、化粧用ゲル、化粧用ローション、パック剤、ファンデーション、洗顔料、ボディソープ、ハンドクリーム、シャンプー、リンス、整髪料、育毛剤等のスキンケア用品あるいはメイクアップ用品等が好ましく例示できる。
【００１８】
また、本発明の上記皮膚外用剤には医薬品、医薬部外品又は化粧品等に使用できる任意の成分、例えば低級アルコール、清涼剤、湿潤剤、保湿剤、芳香剤、ｐＨ調整剤、保存剤、安定化剤、香料、防腐剤などを必要に応じて使用してもよい。
【００１９】
上記他の成分を含有する本発明の皮膚外用剤では、上記グルコン酸及びクロロゲン酸が、全量に対して、好ましくは０．０００１重量％ 〜 １０重量％ 、より好ましくは０．００１重量％ 〜１重量％ 、最も好ましくは０．００５重量％ 〜 ０．１重量％の割合で含有されている。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤は、その形態に応じた方法で適切に使用者に投与される。その際の用量もまた、使用者の体重、皮膚外用剤の形態等によって変化するため、特に限定されず、任意に設定され得る。
【００２１】
以下に、実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるものではない。
【実施例１】
【００２２】
７群に分けたヘアレスマウス（各群５匹）のうち６群に対して、クロロゲン酸またはグルコン酸ナトリウムを０．００５％、０．０１％、０．１％の各濃度を含有したローションを塗布し、３０分後の表皮組織および真皮組織中のＩＧＦ−１濃度を測定した。また残りの1群をコントロール群として、クロロゲン酸またはグルコン酸ナトリウムを含まないローションを塗布して同様の測定を行った。この結果を図１に示す。
【００２３】
図１の結果より、クロロゲン酸またはグルコン酸ナトリウムを０．０１％あるいは０．１％含有するローションの塗布により、表皮および真皮中のＩＧＦ−１濃度がコントロール群に対して有意に上昇することがわかる。
【実施例２】
【００２４】
脱毛、薄毛の悩みを持っているボランティア男性（３０〜５０才）を対象とし、１グループ５人の計３グループにわけた。
【００２５】
グループ１では、クロロゲン酸を０．０１％含むローション、グループ２ではグルコン酸ナトリウムを０．０１％含むローションをそれぞれ１日１回、１mlずつ頭皮に塗布させた。またグループ３はコントロール群として、クロロゲン酸およびグルコン酸ナトリウムを含まないローションを同様に塗布させた。これを６ヶ月間にわたって行った。
【００２６】
つぎに、上記試験中（ローションの塗布を開始する前、３ヶ月間塗布後、および６ヶ月間塗布後）に採取しておいた抜け毛の本数を測定し、抜け毛改善効果の評価を行った。なお、上記抜け毛の測定方法は、４日間の連続洗髪を行い、後半３日間の抜け毛をメッシュの微細な不織布で採取し、その本数を計数し、行った。そして、上記評価の判定は、ローションの塗布開始前に対する各々の時期における抜け毛本数の変化から次のように表示した。
＋＋＋：抜け毛本数が３０本以上減っており著しい効果を認めた。
＋＋  ：抜け毛本数が２０本以上減っておりかなりの効果を認めた。
＋    ：抜け毛本数が１０本以上減っておりわずかな効果を認めた。
±    ：抜け毛本数の減少が１０本未満もしくは増加しており効果があるとは言えない。
【００２７】
この結果を、下記の表１に示す。
【００２８】
【表１】
2008100943.tif 000002
【００２９】
上記表の結果より、クロロゲン酸またはグルコン酸を含有したローションを塗布したグループ１および２では、抜け毛に対して著明な改善効果が認められた。また、本テストの条件として、使用テスト中に炎症や肌トラブルなどの好ましくない現象が現れた場合には、速やかにテストを中止することを明記していたが、本テストではこのような好ましくない反応が現れずテスト脱落者はなかった。すなわち、本発明のクロロゲン酸またはグルコン酸を含有したローションを塗布することで、副作用や悪影響等なく安全に、著明な抜け毛改善効果が得られることが示された。
【実施例３】
【００３０】
顔などの皮膚にしわ、たるみの悩みを持っているボランティア女性（３０〜５０才）を対象とし、１グループ１０人の計３グループにわけた。
【００３１】
グループ１では、クロロゲン酸を０．０１％含むローション、グループ２ではグルコン酸ナトリウムを０．０１％含むローションをそれぞれ１日１回、１mlずつ、皮膚のしわやたるみの気になる箇所に塗布させた。またグループ３はコントロール群として、クロロゲン酸およびグルコン酸ナトリウムを含まないローションを同様に塗布させた。これを６ヶ月間にわたって行った。
【００３２】
塗布前と塗布後との、皮膚のしわ、たるみの症状の改善効果を、医師の写真判定により評価した。この結果を、下記の表２に示す。
【００３３】
【表２】
2008100943.tif 000003
【００３４】
上記表の結果より、クロロゲン酸またはグルコン酸を含有したローションを塗布したグループ１および２では、皮膚のしわ、たるみに対して著明な改善効果が認められた。また、本テストの条件として、使用テスト中に炎症や肌トラブルなどの好ましくない現象が現れた場合には、速やかにテストを中止することを明記していたが、本テストではこのような好ましくない反応が現れずテスト脱落者はなかった。すなわち、本発明のクロロゲン酸またはグルコン酸を含有したローションを塗布することで、副作用や悪影響等なく安全に、著明なしわ、たるみの改善効果が得られることが示された。
【産業上の利用可能性】
【００３５】
本発明の、グルコン酸またはクロロゲン酸のいずれかを必須成分とする皮膚外用剤は、社会的心理的、あるいは身体的ストレスによって亢進する、ＴＮＦ−α等の炎症性サイトカインの産生を抑え、また細胞の分化や増殖を促す働きを持つＩＧＦ−１の分泌を促進することにより、育毛促進や皮膚のしわ、たるみの軽減、創傷の治療などの効果を有する。また、作用が穏やかで、副作用がなく、安全性が高い。このような本発明の皮膚外用剤は、皮膚や頭髪等に関する身体的コンプレックスの克服を図る上で、大きく役に立つことが期待される。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】各濃度のクロロゲン酸またはグルコン酸ナトリウム含有ローションの塗布によるへアレスマウスの表皮組織および真皮組織中のＩＧＦ−１濃度に対する効果を示す図
【図１】
2008100943.tif 000004