(57)【要約】【課題】従来のプロポリスより、強いチロシナーゼ活性阻害効果を有し、シミ・ソバカスなどの色素沈着の予防及び改善効果を発揮し、皮膚を美しく健やかに保ち、なおかつ皮膚に対する刺激性が少なく安全性に優れたプロポリスを見出し、この抽出物を化粧料に配合することにより、高い安全性と美肌効果を兼ね備えた化粧料を提供すること。【解決手段】赤褐色を含む黄色から赤紫色のプロポリス（赤プロポリス）もしくは／及びその抽出物を化粧料に配合する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
赤褐色を含む黄色から赤紫色をしたプロポリスもしくは／及びその抽出物を、乾燥固形分に換算して合計０．００１〜１０．０重量％配合したことを特徴とする化粧料。
【請求項２】
波長４３５ｎｍから５６０ｎｍの間に極大吸収を有するプロポリスもしくは／及びその抽出物を、乾燥固形分に換算して合計０．００１〜１０．０重量％配合したことを特徴とする化粧料。
【請求項３】
美白効果を有する請求項１および請求項２の化粧料
【請求項４】
抗酸化効果を有する請求項１および請求項２の化粧料
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、従来のプロポリスより、肌に対して低刺激性で美白・美肌効果が高い赤プロポリスもしくは／及びその抽出液を配合した基礎化粧料、メイクアップ化粧料、頭髪化粧料などの化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロポリスとは、ミツバチ科の蜂が樹木の特定部位、主として新芽や蕾及び樹皮から採集したガム質、樹液、植物色素系の物質及び香油などの集合体に、ミツバチ自身の分泌物、蜂ろうなどを混合して作られた暗緑色や褐色から暗褐色を呈した粘着性のある樹脂状の固形天然物である、と日本プロポリス協議会により１９９５年に定義されている。
ミツバチはプロポリスを巣材として用いることで、プロポリスの強力な殺菌、抗菌力により巣の中はほとんど無菌状態に保つことができ、巣中の子の生命と環境をバクテリアから守ることができる。  
【０００３】
プロポリスには、桂皮酸誘導体やフラボノイドが多く含まれているが、巣が存在する地域に生育する樹木の違いによりプロポリスの成分も異なり、従って色調や薬理作用も異なっている。
プロポリスは昔から化粧料の成分や健康食品として用いられており、皮膚に対しては、抗菌作用、抗炎症及び美白などの効果があるとされている。
【０００４】
しかしながら、プロポリスによる接触アレルギーは１９１５年の手指に生じた例を皮切りにこれまで多数報告されており、養蜂業者の職業皮膚炎における原因の１つともされている。ミツバチの集めてくる植物によって接触アレルギーの感作物質も異なり、ヨーロッパやアメリカ産のものではポプラ、オーストラリアやブラジル産のものではユーカリ、日本産のものではスミレ草が原因といわれている。
プロポリスの医薬品や化粧品への利用を広げるための相溶性の改善や吸収性の向上などの試みは多くされているが、これまでプロポリスの皮膚刺激性を緩和する試みはなされていない。プロポリスを超臨界抽出したものについて急性毒性を確認した報告はあるが、皮膚刺激性については確認されていない。
また、皮膚に対するさまざまな効果が報告されているが、十分に満足できる強さとはいえず、以上の点から高い安全性と強い美白・美肌効果を有するプロポリスが配合された化粧料が求められている。
【０００５】
【非特許文献１】熊澤茂則ら、 FOOD Style 21、（５）１０、５４−５８（２００１）
【非特許文献２】堤龍彦ら、フレグランスジャーナル、（３）１７−２４（２００２）
【非特許文献３】須貝哲郎、 フレグランスジャーナル、（３）３３−３７（２００２）
【非特許文献４】宮高透喜、 フレグランスジャーナル、（３）３９−４９（２００２）
【特許文献１】特開２００１−３２１０９３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本研究の目的は、刺激性が低く、かつ美白・美肌効果の高いプロポリスを見出し、プロポリスもしくは／及びその抽出物を配合することで優れた美白・美肌効果を有し、安全性の高い化粧料を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、前述の課題を解決するべく鋭意研究を行った結果、特定の地域で採取される赤褐色を含む黄色〜赤紫色をしたプロポリス（以下赤プロポリス）又はその抽出物が顕著に優れたチロシナーゼ活性阻害効果を示し、さらに皮膚対して刺激性も低く、これらを配合することで美白・美肌効果と安全性の高い化粧料が提供できることを見出した。尚、赤褐色を含む黄色〜赤紫色とは、マンセル色相環における２．５ＲＰ〜１０Ｙ、マンセル色票における明度２〜９、彩度２〜１６の各々の組み合わせで表せる色のことである。さらに、本明細書において用いる化粧料とは、化粧料以外に医薬部外品も含む。
【発明の効果】
【０００８】
上述したように、本発明は、従来のプロポリスに比べ、強いチロシナーゼ活性阻害効果を有し、かつ刺激性の低い黄色〜赤紫色をした赤プロポリスを化粧料に配合することで、シミ・ソバカスを予防・改善し、安全性の高い化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明に使用する赤プロポリスとは、暗緑色や褐色から暗褐色をしている一般的なプロポリスと異なり、黄色、橙色、赤色、赤褐色や赤紫色をしている、ミツバチによって植物から収集し生産される樹脂状の固形天然物である。ここでいう、赤褐色を含む黄色〜赤紫色とは、マンセル色相環における２．５ＲＰ〜１０Ｙ、マンセル色票における明度２〜９、彩度２〜１６の各々の組み合わせで表せる色のことである。
それらのうちでも、適当な溶媒で抽出した溶液が、波長４３５ｎｍから５６０ｎｍの間に極大吸収を有する、赤プロポリスの使用が好ましい。
又、従来のプロポリスの約１．５倍のフラボノイドを含んでいることも、赤プロポリスの大きな特徴である。
【００１０】
赤プロポリスは、必要ならば予め異物を取り除いたあと、そのままもしくは乾燥した上、必要に応じて細切あるいは粉砕し、化粧料に配合できる。
【００１１】
又、抽出物の調製は、赤プロポリスを、必要ならば予め異物を取り除いたあと、そのままもしくは乾燥した上、必要に応じて細切あるいは粉砕し、浸漬法、超臨界抽出法及び向流分配法等の常法に従って抽出溶媒と接触せしめることによって行うことができる。
【００１２】
抽出溶媒は、水、アルコール類（例えば、メタノール、無水エタノール、エタノールなどの低級アルコール、或いはプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコールなどの多価アルコール）又はアセトンなどのケトン類、エチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステルなどのエステル類、キシレン、ベンゼン、クロロホルムなどの有機溶媒を、単独或いは２種類以上の任意の混液として使用することができる。又、各々の溶媒抽出物が組み合わされた状態でも使用できる。
【００１３】
尚、製造方法は特に制限されるものはないが、浸漬法の場合、通常、常温・常圧下での溶媒の沸点の範囲であれば良く、抽出後は濾過又はイオン交換樹脂を用い、吸着・脱色・精製して溶液状、ペースト状、ゲル状、粉末状とすれば良い。更に必要ならば、その効果に影響のない範囲で更に脱臭、脱色などの精製処理を加えても良く、脱臭・脱色などの精製処理手段としては、活性炭カラムなどを用いれば良く、抽出物質により一般的に適用される通常の手段を任意に選択して行えば良い。
【００１４】
又、抽出液のｐＨは特に限定はないが、主に４〜８の範囲とすることが好ましく、ｐＨ調整剤として、クエン酸、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、リン酸などを用いてもよい。
さらに、必要ならば減圧濃縮などにより適当な濃度として用いてもよいし、場合によってはスプレードライ法、凍結乾燥法など常法に従って、粉末化することもできる。
【００１５】
本発明の赤プロポリスもしくは／及びその抽出物を含む化粧料とは具体的に、皮膚化粧料及び頭髪化粧料をいい、更に具体的には化粧水（ローション）、乳液、クリーム、オイル、軟膏、パック、リップ、口紅、ファンデーション、アイライナー、頬紅、マスカラ、アイシャドウー、マニキュア・ペディキュア、爪被覆剤、爪被覆除去剤、ひげ剃り用剤、シャンプー、リンス、ヘアトリートメント、ヘアトニック、ヘアスプレー、ヘアクリーム、ヘアローション、整髪料、育毛料、パーマネント液、染毛料、ハンドソープ・ボディーソープ、歯磨き剤、洗口料及び洗顔料・石鹸類等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１６】
本発明の化粧料に配合される赤プロポリスもしくはその抽出物の量は、特に限定はないが、単独及び併用する場合において、一般に化粧料全量に対して、乾燥固形物に換算して合計０．００１〜１０．０重量％、好ましくは合計０．００１〜５．０重量％、特に好ましくは合計０．０１〜３．０重量％である。
【００１７】
本発明の化粧料は、赤プロポリス抽出物以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、油性原料、界面活性剤、保湿剤、増粘剤高分子、皮膜剤高分子、紫外線吸収剤、酸化防止剤、抗菌剤、金属イオン封鎖剤、粉体成分及び生理活性成分などを任意の量で、単独、併用して配合し、製造することができる。
【００１８】
生理活性成分としては、例えばアスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン誘導体、アランジウムサルビフォリウム（Ａｌａｎｇｉｕｍ ｓａｌｖｉｉｆｏｌｉｕｍ（Ｌｉｎｎ．Ｆ．）Ｗａｎｇ）抽出物、ペルトフォラムダシュラチス（Ｐｅｌｔｏｐｈｏｒｕｍ ｄａｓｙｒａｃｈｉｓ（Ｍｉｑ．）Ｋｕｒｚ ｅｘ Ｂａｋｅｒ）抽出物及びピテセロビウムテニュクライブ（Ｐｉｔｈｅｃｅｌｌｏｂｉｕｍ ｔｅｎｕｅ ｃｒａｉｂ）抽出物などが挙げられる。
【００１９】
以下に製造例、実施例及び試験例を示して、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。
【００２０】
[製造例１]
赤プロポリス１０ｇを５０％エタノール１００ｍｌで室温・２４時間抽出した。得られた抽出液をろ過し、７８．２ｇの赤褐色の抽出液（蒸発残留物：３．１７％）を得た。
[製造例２]
赤プロポリス１０ｇを３０％１，３−ＢＧ１００ｍｌで４℃・２４時間抽出した。得られた抽出液をろ過し、７５．９ｇの赤色の抽出液（蒸発残留物：１．５１％）を得た。
[比較例１]
日本で一般的に用いられているグリーン系プロポリス（ブラジル産）１０ｇを５０％エタノール１００ｍｌで室温・２４時間抽出した。得られた抽出液をろ過し、７２．４ｇの緑褐色の抽出液（蒸発残留物：３．９１％）を得た。
【００２１】
常法により実施例１〜１１に示す化粧料を調製した。
【実施例１】
【００２２】
クリ−ム
下記成分Ａ、別に下記成分Ｂを７５℃に加温溶解し、それぞれＡ液及びＢ液とする。Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分Ｃを加え、クリ−ムを調製した。
成分Ａ
ホホバ油 ３．０重量％
スクワラン ２．０重量％
メチルポリシロキサン ０．５重量％
ステアリルアルコ−ル ０．５重量％
セチルアルコ−ル ０．５重量％
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル １２．５重量％
モノステアリン酸グリセリル ５．０重量％
モノステアリン酸ジグリセリル １．５重量％
モノステアリン酸デカグリセリル ３．０重量％
パラオキシ安息香酸プロピル ０．１重量％
成分Ｂ
キサンタンガム ０．１重量％
製造例１の赤プロポリス抽出物 ３．０重量％
グリセリン １．０重量％
１，３−ブチレングリコ−ル ５．０重量％
パラオキシ安息香酸メチル ０．２重量％
精製水 ６２．０重量％
成分Ｃ
香料 ０．１重量％
【実施例２】
【００２３】
化粧水
下記成分Ａを混合溶解させＡ液とし、これとは別に下記成分Ｂを混合溶解させてＢ液とし、Ａ液とＢ液を均等に混合し、化粧水を調製した。
成分Ａ
ポリオキシエチレンソルビタンラウリン酸エステル １．２重量％
エチルアルコ−ル ５．０重量％
パラオキシ安息香酸メチル ０．２重量％
香料 ０．１重量％
成分Ｂ
クインスシ−ドエキス ８．０重量％
グリセリン ３．０重量％
１，３ブチレングリコ−ル ５．０重量％
製造例１の赤プロポリス抽出物 ２．０重量％
精製水 ７５．５重量％
【実施例３】
【００２４】
乳液
下記成分Ａ、別に成分Ｂを７５℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分Ｃを加え、乳液を調製した。
成分Ａ
ホホバ油 １．０重量％
スクワラン ２．０重量％
ベヘニルルコ−ル １．０重量％
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル ２．０重量％
テトラグリセリン縮合シリノレイン酸 ０．１重量％
モノオレイン酸プロピレングリコ−ル ０．５重量％
モノステアリン酸グリセリル １．０重量％
モノミレスチン酸ヘキサグリセリン １．０重量％
モノミリスチン酸デカグリセリン ０．５重量％
パラオキシ安息香酸プロピル ０．１重量％
成分Ｂ
クインスシ−ドエキス ５．０重量％
ホホバ葉エキス ２．０重量％
製造例２の赤プロポリス抽出物 ２．０重量％
１，３ブチレングリコ−ル ３．０重量％
精製水 ７８．７重量％
成分Ｃ
香料 ０．１重量％
【実施例４】
【００２５】
石けん
石けん製造の常法により下記成分を混合して石けんを生成した。
成分
石けん素地 ５３．２重量％
スクロ−ル １９．４重量％
ホホバ油 ０．２５重量％
製造例２の赤プロポリス抽出物 ２．５重量％
濃グリセリン ６．５重量％
ヒドロキシエタンジホスホン酸 ０．１５重量％
常水 １８．０重量％
【実施例５】
【００２６】
クレンジングジェル
下記成分Ａ、別に成分Ｂを７０℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて均一になるまで攪拌する。攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分Ｃを加え、クレンジングジェルを調製した。
成分Ａ
モノミリスチン酸ヘキサグリセリル ２０．０重量％
流動パラフィン ５８．８重量％
パラオキシ安息香酸エステル ０．３重量％
成分Ｂ
製造例１の赤プロポリス抽出物 ０．５重量％
濃グリセリン ５．９重量％
ソルビト−ル ５．０重量％
精製水 ９．４重量％
成分Ｃ
香料 ０．１重量％
【実施例６】
【００２７】
パック剤
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化し、ついでＣ相を加えて均一に溶解し、パック剤を調製した。
Ａ相
ジプロピレングリコ−ル ５．０重量％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ５．０重量％
Ｂ相
オリ−ブ油 ５．０重量％
酢酸トコフェノ−ル ０．２重量％
パラオキシ安息香酸エステル ０．２重量％
Ｃ相
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３重量％
ポリビニルアルコ−ル １３．０重量％
製造例１の赤プロポリス抽出物 １．０重量％
ホホバ葉エキス １．０重量％
エタノ−ル ７．０重量％
精製水 ６２．７７重量％
【実施例７】
【００２８】
乳化型ファンデ−ション
下記成分Ａを充分に混合粉砕した粉末部Ａとし、成分ＢをＢ液、成分ＣをＣ液とする。Ｃ液を加熱攪拌後、Ａを添加しホモミキサ−処理し、さらに加熱混合したＢ液を加えてホモミキサ−処理する。攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分Ｄを加え、さらに室温まで冷却して乳化型ファンデ−ションを調製した。
成分Ａ
二酸化チタン １０．３重量％
セリサイト ５．４重量％
カオリン ３．０重量％
黄色酸化鉄 ０．７重量％
ベンガラ ０．４重量％
黒色酸化鉄 ０．２重量％
成分Ｂ
デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５重量％
流動パラフィン ８．５重量％
成分Ｃ
セスキオレイン酸ソルビタン ３．０重量％
製造例１の赤プロポリス抽出物 １．５重量％
１，３−ブチレングリコ−ル ５．０重量％
パラオキシ安息香酸エステル ０．２重量％
精製水 ５０．１重量％
成分Ｄ
香料 ０．２重量％
【実施例８】
【００２９】
固形ファンデ−ション
下記成分Ａをブレンダ−で均一に混合し、これに成分Ｂを加え、よく混練して固形ファンデ−ションを調製した。
成分Ａ
タルク ４２．４重量％
カオリン １５．５重量％
セリサイト １０．０重量％
亜鉛華 ７．０重量％
二酸化チタン ３．８重量％
黄色酸化鉄 ２．９重量％
黒色酸化鉄 ０．２重量％
成分Ｂ
スクワラン ８．０重量％
イソステアリン酸 ４．０重量％
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン ３．０重量％
オクタン酸イソセチル ２．０重量％
製造例１の赤プロポリス抽出物 １．０重量％
パラオキシ安息香酸エステル ０．１重量％
香料 ０．１重量％
【実施例９】
【００３０】
ヘア−トニック
下記成分Ａに成分Ｂを加え、攪拌溶解した後、成分Ｃを加えてさらに攪拌してヘア−トニックを調製した。
成分Ａ
エタノ−ル ５０．０重量％
成分Ｂ
グリセリン ３．０重量％
Ｌ−メント−ル ０．１重量％
センブリエキス ２．０重量％
製造例２の赤プロポリス抽出物 ５．０重量％
香料 ０．２重量％
成分Ｃ
オタネニンジンエキス ３．０重量％
精製水 ３６．７重量％
【実施例１０】
【００３１】
シャンプ−
下記成分を加温均一に混合してシャンプ−を調製した。
成分
Ｎ−ヤシ油脂肪酸グルタミン酸トリエタノ−ルアミン ２５．０重量％
ラウリン酸ジエタノ−ルアミド ５．０重量％
ミリスチン酸カリウム ５．０重量％
ジステアリン酸エチレングリコ−ル ２．０重量％
ポリエチレングリコ−ル４００ １５．０重量％
ホホバ油 １．０重量％
製造例２の赤プロポリス抽出物 ３．０重量％
クロルキシレノ−ル ０．１重量％
ビタミンＥ ０．１重量％
パラオキシ安息香酸エステル ０．２重量％
香料 ０．３重量％
精製水 ４３．３重量％
【実施例１１】
【００３２】
浴用剤
下記成分により常法でもって浴用剤を調製した。
成分
乾燥硫酸ナトリウム ４０．０重量％
炭酸水素ナトリウム ５７．５重量％
オリ−ブ油 ０．２重量％
製造例１の赤プロポリス抽出物 ０．１重量％
軽質無水ケイ酸 ０．３重量％
香料 １．７重量％
黄色２０２号の（１） ０．２重量％
【００３３】
比較例２クリーム
実施例１における製造例１の赤プロポリス抽出物３．０重量％のみを比較例１のプロポリス抽出物３．０重量％に代えて、クリームを調製した。
【００３４】
比較例３クリーム
実施例１における製造例１の赤プロポリス抽出物３．０重量％のみをアルブチン２．０重量％に代えて、クリームを調製した。
【００３５】
対照例クリーム
実施例１における製造例１の赤プロポリス抽出物３．０重量％のみを精製水に代えて、クリームを調製した。
【００３６】
試験例１チロシナーゼ活性直接阻害試験
マッシュルーム由来のチロシナーゼを用いて、本発明の赤プロポリス抽出物のチロシナーゼ活性に対する直接阻害作用を調べた。
〔試験方法〕
製造例１の赤プロポリス抽出物及び比較例１のプロポリス抽出物１．０ｍｌに、各々マックイルベイン緩衝液０．９ｍｌ、０．０３％Ｌ−チロシン溶液１．０ｍｌ及びマッシュルーム由来チロシナーゼ溶液を添加し、３７℃で３０分間反応させ、４９０ｎｍの吸光度を測定した。なお、ポジティブコントロールとして、製造例１の抽出物の代わりに１ｍＭアルブチンを添加した場合及びブランクとして試料を添加していない場合も実施した。
【００３７】
〔結果〕
結果を表１に示す。
【表１】
2008247830.tif 000002
【００３８】
表１の結果から本発明の赤プロポリス抽出物は、一般的なプロポリスに比べ、強いチロシナーゼ活性直接阻害効果を有することが判る。尚、ポジティブコントロールとして用いたアルブチンも顕著にチロシナーゼ活性を阻害したことから、試験系は正常であるといえる。
【００３９】
試験例２美白効果試験
実施例１、比較例２、３及び対照例の各クリームについて、モニターテストにより色素沈着に対する抑制度合いを確認した。
〔試験方法〕
２０〜４０歳の健常である男女各１５名を被験者とし、左右上腕内側部を試験区として各化粧料を、朝夕１回ずつ４週間にわたって適量塗布し、試験区の色素沈着の状態を、以下の判定基準に基づいて目視で判定を行った。
【００４０】
〔判定基準〕
有効    ：対照例に比較して明らかな淡色化効果が認められた
やや有効：対照例に比較して淡色化効果が認められた
効果なし：対照例とほぼ同程度であった
【００４１】
結果を表２に示す。
【表２】
2008247830.tif 000003
【００４２】
表２から明らかなように、比較例２、３に比べて赤プロポリス抽出液を配合した化粧料（実施例１）は、優れた皮膚美白効果を有することが認められた。  
【００４３】
試験例３ 活性酸素消去作用試験
ＳＯＤ活性を指標として、本発明の赤プロポリス抽出物のスーパーオキサイドアニオンに対する消去作用を調べた。
〔試験方法〕
製造例２の赤プロポリス抽出物及び比較例１のプロポリス抽出物を用い、ＳＯＤ様活性を測定した。ＳＯＤ様活性は、ＮＢＴ法（ＸＯＤ系と組み合わせたＢｅａｕｃｈａｍｐｓらの方法Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅ．，４４，２７９〜２８７、１９７１）に従った。
【００４４】
結果を表３に示す。
【表３】
2008247830.tif 000004
【００４５】
表３から明らかな通り、赤プロポリス抽出物は、一般的なプロポリスに比べ、強いＳＯＤ様活性作用を有していることが判る。また、その作用はＸＯＤ活性を阻害したものではないことも確認した。
【００４６】
試験例４皮膚刺激性
〔試料〕
本発明品：製造例１の抽出物を日局親水ワセリンに５重量％になるように練合したもの。
比較品：比較例１の抽出物を日局親水ワセリンに５重量％になるように練合したもの。
ブランク：日局親水ワセリン
〔試験方法〕
過去にプロポリスに刺激を感じた経験のある成人男女１０名の上腕内側部をエタノールで皮脂を除去し、試験区とした。フィンチャンバーに各試料を０．２ｇづつ浸漬させたろ紙を乗せ、試験区に２４時間閉塞パッチを行った。その後、フィンチャンバーを除去し、除去後１時間、２４時間、４８時間後に、パッチ部位の紅斑・浮腫の程度を、以下の「ドレイズ法による皮膚刺激性判定基準」に基づいて目視で判定した。
〔判定基準〕
（紅斑）
スコア０：紅斑なし
スコア１：ごく軽度の紅斑
スコア２：明らかな紅斑
スコア３：中程度から強い紅斑
スコア４：深紅色の強い紅斑に軽い痂皮形成
（浮腫）
スコア０：浮腫なし
スコア１：ごく軽度の浮腫
スコア２：明らかな浮腫（周囲と明らかな区別可能）
スコア３：中程度の浮腫（１ｍｍ以上の盛り上がり）
スコア４：強い浮腫（さらに周囲にも広がり）
【００４７】
結果を表４に示す。
【表４】
2008247830.tif 000005
【００４８】
表４の結果から明らかな通り、一般的なプロポリスに比べ、赤プロポリス抽出物は皮膚に対する刺激がほとんど無く、安全性にきわめて優れていることが判る。