(57)【要約】      （修正有）【課題】工業的に有利なハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法を提供すること。【解決手段】エーテル溶媒の存在下、水素化ホウ素金属を用いて式（１）2008031158.tif 000006（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一または相異なって、置換されていてもよいアルキル基を表し、Ｘ１〜Ｘ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子またはハロゲン原子を表す。）で示されるハロゲン置換テレフタル酸ジエステルを還元するハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法であって、さらに水素化ホウ素金属に対して、プロトン基準で０．２〜３モル倍の酸を用い、かつ、反応混合物が、均一な液相であるか、または、固相と均一な液相とからなる二相混合物であるか、いずれかの状態で還元を実施することを特徴とするハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
エーテル溶媒の存在下、水素化ホウ素金属を用いて式（１）
【化１】
2008031158.tif 000004
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一または相異なって、置換されていてもよいアルキル基を表し、Ｘ１〜Ｘ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子またはハロゲン原子を表す。ただし、Ｘ１〜Ｘ４の少なくとも一つはハロゲン原子である。）
で示されるハロゲン置換テレフタル酸ジエステルを還元する式（２）
【化２】
2008031158.tif 000005
（式中、Ｘ１〜Ｘ４はそれぞれ上記と同じ意味を表す。）
で示されるハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法であって、さらに水素化ホウ素金属に対して、プロトン基準で０．２〜３モル倍の酸を用い、かつ、反応混合物が、均一な液相であるか、または、固相と均一な液相とからなる二相混合物であるか、いずれかの状態で還元を実施することを特徴とする式（２）で示されるハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。
【請求項２】
Ｘ１〜Ｘ４が全てフッ素原子である請求項１に記載のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が同一の、炭素数１〜６のアルキル基である請求項１または２に記載のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。
【請求項４】
式（１）で示されるハロゲン置換テレフタル酸ジエステルと水素化ホウ素金属とを含む混合物中に、酸を加えることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。
【請求項５】
水素化ホウ素金属の使用量が、式（１）で示されるハロゲン置換テレフタル酸ジエステルに対して１〜２．５モル倍である請求項１〜４のいずれかに記載のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。
【請求項６】
水素化ホウ素金属が、水素化ホウ素アルカリ金属塩である請求項１〜５のいずれかに記載のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。
【請求項７】
水素化ホウ素アルカリ金属塩が、水素化ホウ素ナトリウムである請求項６に記載のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。
【請求項８】
酸が、鉱酸、カルボン酸またはスルホン酸である請求項１〜７のいずれかに記載のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。
【請求項９】
酸が、鉱酸である請求項１〜７のいずれかに記載のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。
【請求項１０】
鉱酸が、水溶液である請求項９に記載のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。
【請求項１１】
エーテル溶媒が、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテルである請求項１〜１０のいずれかに記載のハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ハロゲン置換ベンゼンジメタノールは、医農薬原料、中間体として重要な化合物である。特に２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールは、家庭用殺虫剤の中間体として有用であることが知られている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００３】
かかるハロゲン置換ベンゼンジメタノールの合成方法としては、例えば、水素化ホウ素化合物を用いて、対応するハロゲン置換テレフタル酸ジエステルを還元する方法（例えば、特許文献２、特許文献３参照。）が知られているが、かかる反応はいずれも収率の点で、必ずしも満足できる方法とはいえなかった。
【特許文献１】特許第２６０６８９２号公報
【特許文献２】中国特許公開第１４５８１３７号公報
【特許文献３】ＷＯ２００５／０３５４７４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
このような状況の下、本発明者は、さらに工業的に有利なハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法を開発すべく鋭意検討したところ、ハロゲン置換テレフタル酸ジエステルに、水素化ホウ素金属と酸とを反応させることにより、収率よくハロゲン置換ベンゼンジメタノールが製造できることを見出し、本発明に至った。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
すなわち本発明は、エーテル溶媒の存在下、水素化ホウ素金属を用いて式（１）
【化１】
2008031158.tif 000002
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一または相異なって、置換されていてもよいアルキル基を表し、Ｘ１〜Ｘ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子またはハロゲン原子を表す。ただし、Ｘ１〜Ｘ４の少なくとも一つはハロゲン原子である。）
で示されるハロゲン置換テレフタル酸ジエステルを還元する式（２）
【化２】
2008031158.tif 000003
（式中、Ｘ１〜Ｘ４はそれぞれ上記と同じ意味を表す。）
で示されるハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法であって、さらに水素化ホウ素金属に対して、プロトン基準で０．２〜３モル倍の酸を用い、かつ、反応混合物が、固相と均一な溶相とからなる二相混合物または均一な溶液である状態で還元を実施することを特徴とする式（２）で示されるハロゲン置換ベンゼンジメタノールの製造法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、医農薬中間体等として重要なハロゲン置換ベンゼンジメタノールを収率よく製造することができる点において、工業的に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明を詳細に説明する。
【０００８】
上記式（１）で示されるハロゲン置換テレフタル酸ジエステル（以下、ハロゲン置換テレフタル酸ジエステル（１）と略記する。）において、式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一または相異なって、置換されていてもよいアルキル基を表し、Ｘ１〜Ｘ４はそれぞれ同一または相異なって、水素原子またはハロゲン原子を表す。ただし、Ｘ１〜Ｘ４の少なくとも一つはハロゲン原子である。
【０００９】
アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−デシル基、シクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メンチル基等の直鎖状、分枝鎖状または環状の炭素数１〜２０のアルキル基が挙げられる。かかるアルキル基上に有していてもよい置換基としては、フッ素原子；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ベンジルオキシ基、４−メチルベンジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基、３−フェノキシベンジルオキシ基等の置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルコキシ基；フェニル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基等の置換されていてもよい炭素数６〜２０のアリール基；フェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基、３−フェノキシフェノキシ基等の置換されていてもよい炭素数６〜２０のアリールオキシ基；等が挙げられる。かかる置換基で置換されたアルキル基の具体例としては、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、ベンジル基等が挙げられる。
【００１０】
Ｘ１〜Ｘ４で示されるハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
【００１１】
かかるハロゲン置換テレフタル酸ジエステル（１）としては、例えば２−フルオロテレフタル酸ジメチル、２−クロロテレフタル酸ジメチル、２，５−ジフルオロテレフタル酸ジメチル、２，６−ジフルオロテレフタル酸ジメチル、２，３−ジフルオロテレフタル酸ジメチル、２，５−ジクロロテレフタル酸ジメチル、２，６−ジクロロテレフタル酸ジメチル、２，３−ジクロロテレフタル酸ジメチル、２，３，５−トリフルオロテレフタル酸ジメチル、２，３，５−トリクロロテレフタル酸ジメチル、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジエチル、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジ（ｎ−プロピル）、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジイソプロピル、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジ（ｎ−ブチル）、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２，３，５，６−テトラクロロテレフタル酸ジメチル、２，３，５，６−テトラクロロテレフタル酸ジエチル、２，３，５，６−テトラクロロテレフタル酸ジ（ｎ−プロピル）、２，３，５，６−テトラクロロテレフタル酸ジイソプロピル、２，３，５，６−テトラクロロテレフタル酸ジ（ｎ−ブチル）、２，３，５，６−テトラクロロテレフタル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２，３，５，６−テトラクロロテレフタル酸ジ（ｎ−ペンチル）、２，３，５，６−テトラクロロテレフタル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２，３，５−トリフルオロ−６−クロロテレフタル酸ジメチル等が挙げられる。なかでも、式（１）におけるＲ１およびＲ２が同一の、炭素数１〜６のアルキル基であるハロゲン置換テレフタル酸ジエステル（１）が好ましい。
【００１２】
かかるハロゲン置換テレフタル酸ジエステル（１）は、例えば、対応する酸ハライドとアルコール類とを反応させる（例えば、特公平４−６６２２０号公報参照。）等の方法に準じて製造することができる。
【００１３】
水素化ホウ素金属としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム等の水素化ホウ素アルカリ金属塩、例えば水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素マグネシウム等の水素化ホウ素アルカリ土類金属塩などが挙げられる。入手性の点から好ましくは水素化ホウ素アルカリ金属塩が用いられ、なかでも水素化ホウ素ナトリウムがより好ましい。
【００１４】
かかる水素化ホウ素金属は、市販のものを用いてもよいし、調製して用いてもよい。例えば、水素化ホウ素ナトリウムは、ホウ酸エステルと水素化ナトリウムとから容易に調製可能である。また、他の水素化ホウ素金属は、水素化ホウ素ナトリウムと対応する金属ハロゲン化物との反応により調製可能であり、例えば水素化ホウ素カルシウムは、水素化ホウ素ナトリウムと塩化カルシウムとの反応により得られる。水素化ホウ素金属を調製して用いる場合には、予め調製したものを反応系中に添加してもよいし、反応系内で調製し、そのまま使用してもよい。
【００１５】
水素化ホウ素金属の使用量は、通常はハロゲン置換テレフタル酸ジエステル（１）に対して１モル倍以上であれば本発明の目的を達することができ、その上限は特にないが、経済性の点において、通常３．５モル倍以下である。好ましくは１〜２．５モル倍の範囲である。
【００１６】
本反応では酸として、通常、鉱酸、カルボン酸、スルホン酸等の酸が用いられる。鉱酸としては、塩酸、硫酸、リン酸等が挙げられ、好ましくは塩酸、硫酸が用いられる。カルボン酸としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、シュウ酸等の脂肪族カルボン酸；安息香酸等の芳香族カルボン酸；などが挙げられる。スルホン酸としては、例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の脂肪族スルホン酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸；などが挙げられる。これらの酸は、通常、市販のものを用いることができ、そのまま用いてもよいし、水または後述する反応溶媒と混合して用いてもよい。鉱酸は、水溶液として用いることが好ましい。鉱酸の水溶液の濃度は、通常１０重量％以上であり、その上限は特にないが、好ましくは２０〜９０重量％である。
【００１７】
酸の使用量は、水素化ホウ素金属に対して、プロトン基準で、通常０．２〜３モル倍、好ましくは０．２〜２．５モル倍の範囲である。
【００１８】
本反応は、エーテル溶媒の存在下で実施される。かかるエーテル溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等が挙げられる。好ましくは、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルが挙げられ、なかでもテトラヒドロフランがより好ましい。エーテル溶媒の使用量は、還元中の反応混合物において、液相が均一になる量であれば特に制限されないが、容積効率等を考慮すると、実用的にはハロゲン置換テレフタル酸ジエステル（１）に対して１００重量倍以下である。
【００１９】
また、エーテル溶媒以外に、反応を阻害しない有機溶媒を同時に用いてもよい。かかる有機溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン溶媒；などが挙げられる。その使用量は、還元中の反応混合物において、液相が均一になる量であれば特に制限されない。
【００２０】
本発明において、液相が均一であるとは、液相が２層以上に分離していない状態であることを表す。したがって、固相と均一な液相とからなる二相混合物とは、固相と液相とからなる混合物であって、その液相部分が２層以上に分離していない状態である混合物をいう。
【００２１】
反応温度は、通常、−２０〜１２０℃、好ましくは１０〜７０℃の範囲である。
【００２２】
本反応は、通常、ハロゲン置換テレフタル酸ジエステル（１）と水素化ホウ素金属とエーテル溶媒を含む混合物中に、酸を加えることにより実施される。なかでも、反応温度条件下で上記混合物中に酸を徐々に加えていく態様が好ましい。
【００２３】
本反応は、通常、常圧条件下で実施されるが、加圧条件下に実施してもよい。反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィーや液体クロマトグラフィー等の通常の分析手段により確認することができる。
【００２４】
反応終了後は通常、反応液に、例えば塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等の鉱酸の希薄水溶液または水を加えた後、必要に応じて、中和、抽出、濃縮等の処理を施すことにより、上記式（２）で示されるハロゲン置換ベンゼンジメタノール（以下、ハロゲン置換ベンゼンジメタノール（２）と略記する。）を単離することができる。得られたハロゲン置換ベンゼンジメタノール（２）は、例えば晶析、カラムクロマトグラフィー等の通常の精製手段によりさらに精製してもよい。
【００２５】
かくして得られるハロゲン置換ベンゼンジメタノール（２）としては、例えば２−フルオロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２−クロロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，５−ジフルオロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，６−ジフルオロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，３−ジフルオロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，５−ジクロロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，６−ジクロロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，３−ジクロロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，３，５−トリフルオロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，３，５−トリクロロ−１，４−ベンゼンジメタノール、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノール、２，３，５，６−テトラクロロベンゼンジメタノール、２，３，５−トリフルオロ−６−クロロベンゼンジメタノール等が挙げられる。
【実施例】
【００２６】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。
【００２７】
実施例１
還流冷却管を付した２００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム９．４ｇ、テトラヒドロフラン１００ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル２８．５ｇをテトラヒドロフラン１００ｇに溶解させた液を加えた。この混合液を６０℃に昇温した後、同温度で攪拌しながら、３５重量％塩酸水２６ｇを５時間かけて滴下し、２時間保温・攪拌した後、室温まで冷却した。反応混合物の液相は、均一であった。この反応混合物に５重量％塩酸１２０ｇを加えて攪拌、静置すると、２層に分離したので、分液して上層の有機層を得た。有機層にトルエン１００ｇを加え、水３０ｇで２回洗浄後、溶媒を留去して白色結晶として２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールを２６．０ｇ得た。液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの純度は８０％であった。収率９２％。
【００２８】
実施例２
還流冷却管を付した２００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム４．６ｇ、テトラヒドロフラン５０ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル１４．７ｇをテトラヒドロフラン５０ｇに溶解させた液を加えた。この混合液を６０℃に昇温した後、同温度で攪拌しながら、４５重量％硫酸水１３ｇを５時間かけて滴下し、２時間保温・攪拌した後、室温まで冷却した。反応混合物の液相は、均一であった。この反応混合物に水５０ｇを加えて攪拌、静置すると、２層に分離したので、分液して上層の有機層を得た。有機層にトルエン５０ｇを加え、水３０ｇで２回洗浄後、溶媒を留去して白色結晶として２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールを１２．４ｇ得た。液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの純度は８５．７％であった。収率９２％。
【００２９】
実施例３
還流冷却管を付した２００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム１．６ｇ、テトラヒドロフラン３０ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル５．１ｇをテトラヒドロフラン２０ｇに溶解させた液を加えた。この混合液を室温で攪拌しながら、３５重量％塩酸水４．４ｇとテトラヒドロフラン６ｇの混合液を５時間かけて滴下し、２時間保温・攪拌した。フラスコ内温度は、２５〜３０℃の範囲であった。反応混合物の液相は、均一であった。この反応混合物に５重量％塩酸３０ｇを加えて攪拌、静置すると、２層に分離したので、分液して上層の有機層を得た。有機層にトルエン５０ｇを加え、水２０ｇで２回洗浄後、溶媒を留去して白色結晶として２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールを４．４ｇ得た。液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの純度は８５.４％であった。収率９３％。
【００３０】
実施例４
還流冷却管を付した２００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム１．７ｇ、テトラヒドロフラン３０ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル５．３ｇをテトラヒドロフラン２０ｇに溶解させた液を加えた。この混合液を５０℃に昇温した後、同温度で攪拌しながら、３５重量％塩酸水１０．２ｇとテトラヒドロフラン１０ｇの混合液を５時間かけて滴下し、２時間保温・攪拌した後、室温まで冷却した。反応混合物の液相は、均一であった。この反応混合物に５重量％塩酸３０ｇを加えて攪拌、静置すると、２層に分離したので、分液して上層の有機層を得た。有機層にトルエン５０ｇを加え、水３０ｇで２回洗浄後、溶媒を留去して白色結晶として２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールを４．３ｇ得た。液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの純度は８９％であった。収率９１％。
【００３１】
実施例５
還流冷却管を付した２００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム１．７ｇ、テトラヒドロフラン３０ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル５．３ｇをテトラヒドロフラン２０ｇに溶解させた液を加えた。この混合液を５０℃に昇温した後、同温度で攪拌しながら、酢酸３ｇとテトラヒドロフラン１０ｇの混合液を５時間かけて滴下し、２時間保温・攪拌した後、室温まで冷却した。反応混合物の液相は、均一であった。この反応混合物に５重量％塩酸３０ｇを加えて攪拌、静置すると、２層に分離したので、分液して上層の有機層を得た。有機層にトルエン５０ｇを加え、水３０ｇで２回洗浄後、溶媒を留去して白色結晶として２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールを４．１ｇ得た。液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの純度は９４％であった。収率９２％。
【００３２】
実施例６
還流冷却管を付した５０ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム３１０ｍｇ、テトラヒドロフラン７ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル８４０ｍｇを加えた。この混合液を６０℃に昇温した後、同温度で攪拌しながら、３５重量％塩酸２００ｍｇとテトラヒドロフラン３ｇの混合液を３０分かけて滴下し、１時間保温・攪拌した後、室温まで冷却した。反応混合物の液相は、均一であった。この反応混合物に５重量％塩酸４ｇを加えて攪拌、静置すると、２層に分離したので、分液して上層の有機層を得た。有機層を液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの収率は８７％であった。
【００３３】
実施例７
還流冷却管を付した１００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム１．６ｇ、テトラヒドロフラン３０ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル５．１ｇをテトラヒドロフラン２０ｇに溶解させた液を加えた。この混合液を５０℃で攪拌しながら、９８重量％硫酸２．１ｇとテトラヒドロフラン１０ｇの混合液を６時間かけて滴下し、２時間保温・攪拌した。フラスコ内温度は、５０〜５５℃の範囲であった。反応混合物の液相は、均一であった。この反応混合物に５重量％塩酸３０ｇを加えて攪拌、静置すると、２層に分離したので、分液して上層の有機層を得た。有機層にトルエン５０ｇを加え、水２０ｇで２回洗浄後、溶媒を留去して白色結晶として２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールを３．８ｇ得た。液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの純度は８２．０％であった。収率７７％。
【００３４】
比較例１
２００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム３１０ｍｇ、テトラヒドロフラン５ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル１．０ｇをテトラヒドロフラン５ｇに溶解させた液を加え、この混合液を６５℃に昇温した。同温度で６時間保温・攪拌した後、室温まで冷却した。反応混合物の液相は、均一であった。この反応混合物に１０重量％塩酸１０ｇを２５〜３０℃で３０分間かけて滴下し、同温度で１時間攪拌した後に、酢酸エチル２０ｇを用いて２回抽出した。有機層を合一し、水１０ｇで洗浄して、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールを含む溶液を得た。液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの収率は５７％であった。
【００３５】
比較例２
還流冷却管を付した１００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム１．６ｇ、テトラヒドロフラン３０ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル５．１ｇをテトラヒドロフラン２０ｇに溶解させた液を加えた。この混合液を５０℃で攪拌しながら、５重量％塩酸３０ｇを５時間かけて滴下した。滴下後、反応混合物は２層に分離した液相であった。さらに同温度で、２時間保温・攪拌した。この反応混合物を静置すると、２層に分離したので、分液して上層の有機層を得た。有機層にトルエン５０ｇを加え、水２０ｇで２回洗浄後、溶媒を留去して淡黄色結晶として２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールを３．９ｇ得た。液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの純度は４７．０％であった。収率４５％。
【００３６】
比較例３
還流冷却管を付した２００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム１．７ｇ、テトラヒドロフラン３０ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル５．３ｇをテトラヒドロフラン２０ｇに溶解させた液を加えた。この混合液を室温で攪拌しながら、水２．８ｇとテトラヒドロフラン６ｇの混合液を５時間かけて滴下し、２時間保温・攪拌した。フラスコ内温度は、２５〜３０℃の範囲であった。反応混合物の液相は、均一であった。この反応混合物に２０重量％塩酸３０ｇを加えて攪拌、静置すると、２層に分離したので、分液して上層の有機層を得た。有機層にトルエン５０ｇを加え、水２０ｇで２回洗浄後、溶媒を留去して白色結晶として２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールを２．８ｇ得た。液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの純度は７８．０％であった。収率５２％。
【００３７】
比較例４
還流冷却管を付した１００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム０．８１ｇ、テトラヒドロフラン１５ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル２．６ｇをテトラヒドロフラン１０ｇに溶解させた液を加えた。この混合液を５０℃で攪拌しながら、３５重量％塩酸２００ｍｇとテトラヒドロフラン５ｇの混合液を５時間かけて滴下した。さらに同温度で、２時間保温・攪拌した。反応混合物の液相は、均一であった。この反応混合物に５重量％塩酸１５ｇを加えて攪拌、静置すると、２層に分離したので、分液して上層の有機層を得た。有機層にトルエン２０ｇを加え、水１０ｇで２回洗浄後、溶媒を留去して黄かっ色結晶として２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールを１．９ｇ得た。液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの純度は５３％であった。収率４９％。
【００３８】
比較例５
還流冷却管を付した１００ｍｌフラスコに、室温で水素化ホウ素ナトリウム０．８１ｇ、テトラヒドロフラン１５ｇを仕込んだのち、２，３，５，６−テトラフルオロテレフタル酸ジメチル２．６ｇをテトラヒドロフラン１０ｇに溶解させた液を加えた。この混合液を５０℃で攪拌しながら、８６重量％硫酸４ｇとテトラヒドロフラン１０ｇの混合液を５時間かけて滴下した。さらに同温度で、２時間保温・攪拌した。反応混合物の液相は、均一であった。この反応液に水２０ｇを加えて攪拌、静置すると、２層に分離したので、分液して上層の有機層を得た。有機層にトルエン２０ｇを加え、水１０ｇで２回洗浄後、溶媒を留去して黄かっ色結晶として２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールを１．９ｇ得た。液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンジメタノールの純度は５１％であった。収率４７％。