(57)【要約】【課題】汎用性が高く効率の良いトリフルオロメチル化用反応試剤を提供する。【解決手段】鉄化合物、ヨウ化トリフルオロメチル、スルホキシド類、および過酸化物から成るトリフルオロメチル化用反応試剤であって、更に酸を含んでもよい。例えば鉄化合物としては、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、フェロセン、ビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄または鉄粉が例示でき、スルホキシド類としては、ジメチルスルホキシドが例示でき、過酸化物としては、過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体が例示でき、酸としては、硫酸、テトラフルオロホウ酸またはトリフルオロメタンスルホン酸が例示できる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
鉄化合物、ヨウ化トリフルオロメチル、過酸化物およびスルホキシド類からなることを特徴とする、トリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項２】
請求項１に記載の反応試剤において、さらに酸を含むことを特徴とする、トリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項３】
鉄化合物とヨウ化トリフルオロメチルのモル比が１：１から１：１００であることを特徴とする、請求項１または２に記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項４】
鉄化合物と過酸化物のモル比が１：１から１：５０であることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項５】
鉄化合物とスルホキシド類のモル比が１：５０から１：３００００であることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項６】
鉄化合物と酸のモル比が１：０．００１から１：５０であることを特徴とする、請求項２から５のいずれかに記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項７】
鉄化合物が、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセン、ビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄または鉄粉であることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項８】
鉄化合物が、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、フェロセン、ビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄または鉄粉であることを特徴とする、請求項１から７のいずれかに記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項９】
過酸化物が、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸であることを特徴とする、請求項１から８のいずれかに記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項１０】
過酸化物が、過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体であることを特徴とする、請求項１から９のいずれかに記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項１１】
スルホキシド類が、ジメチルスルホキシド、ジブチルスルホキシドまたはジフェニルスルホキシドであることを特徴とする、請求項１から１０のいずれかに記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項１２】
スルホキシド類が、ジメチルスルホキシドであることを特徴とする、請求項１から１１のいずれかに記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項１３】
酸が、硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸、テトラフルオロホウ酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸であることを特徴とする、請求項２から１２のいずれかに記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【請求項１４】
酸が、硫酸、テトラフルオロホウ酸またはトリフルオロメタンスルホン酸であることを特徴とする、請求項２から１３のいずれかに記載のトリフルオロメチル化用反応試剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリフルオロメチル化に用いられる反応試剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
種々の有機化合物にトリフルオロメチル基を導入することにより、医農薬の生理活性向上、機能性材料の性能向上など極めて多くの効能をもたらすことは良く知られている。そのため、これまでに有機化合物を直接トリフルオロメチル化する反応試剤が検討されてきた。
【０００３】
非特許文献１から５に記載のトリフルオロメタンスルホン酸−Ｓ−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウムは、多くの有機化合物の炭素−水素結合を、炭素−トリフルオロメチル結合に変換できるが、トリフルオロメタンスルホン酸−Ｓ−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウムの製造が極めて煩雑で、高価であることが欠点である。
【０００４】
非特許文献６および７には、ジクロロジフルオロメタン、ジブロモジフルオロメタンまたはブロモクロロジフルオロメタンと、カドミウム、亜鉛または銅を用いるトリフルオロメチル化反応が開示されているが、適用できる反応は、有機ハロゲン化物中のハロゲンとトリフルオロメチル基の置換反応に限定される。
【０００５】
非特許文献８には、ヨウ化トリフルオロメチルを無水トリフルオロ酢酸中で過酸化水素により酸化し、さらにトリフルオロメタンスルホン酸とベンゼンを反応させて得られるトリフルオロメタンスルホン酸（トリフルオロメチル）フェニルヨードニウムを用い、ベンゼン類から対応するトリフルオロメチルベンゼン類が製造されることが記載されている。しかしながら、トリフルオロメタンスルホン酸（トリフルオロメチル）フェニルヨードニウムの製造が煩雑であり、工業的には使用し難い。
【０００６】
非特許文献９には、トリフルオロ酢酸と二フッ化キセノンを用いた核酸塩基類やベンゼン類のトリフルオロメチル化が開示されている。しかしながら、二フッ化キセノンは、原料となるキセノンが高価であり、また水に不安定なため、工業的規模で用いるには不適当である。
【０００７】
ハロゲン化トリフルオロメチルを用いて有機化合物を直接トリフルオロメチル化する方法としては、銅粉とヨウ化トリフルオロメチルを用いる方法が、非特許文献１０に開示されている。しかし、工業的に使用し難いヘキサメチルリン酸トリアミドを溶媒として用いることや、環境負荷の大きい銅化合物を用いる問題点がある。また、ヨウ化トリフルオロメチルとトリエチルボランを用いる方法も知られているが（非特許文献１１）、適用される基質はリチウムジイソプロピルアミドによりエノール化されるカルボニル化合物に限定される。さらに、非特許文献１２には、臭化トリフルオロメチル、亜鉛および二酸化イオウを用いることにより、ベンゼン類、ピリジン類、ピロール類のトリフルオロメチル化が可能であることが開示されている。また、同文献に、臭化トリフルオロメチルと亜ジチオン酸ナトリウムを用いても、同様の反応が進行することが記載されている。いずれも含イオウの有毒物質を含むため、工業的規模では使用し難い。
【０００８】
特許文献１には、ヨウ化パーフルオロアルキルとジ−ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシドを用いた、ベンゼン類のパーフルオロアルキル化が開示されている。この方法で用いるジ−ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシは、爆発性が高く、工業的規模では使用し難い。
【０００９】
非特許文献１３には、四フッ化イオウにより、フラン環上のカルボキシ基を、トリフルオロメチル基に変換する方法が開示されている。しかしながら、カルボキシ基をもつ基質に限定されること、および有毒の四フッ化イオウを用いる点が問題である。
【００１０】
一方、ヨウ化パーフルオロブチルを用い、硫酸鉄（ＩＩ）と過酸化水素存在下にジメチルスルホキシド中でベンゼン類をパーフルオロブチル化する反応（非特許文献１４）や、ヨウ化パーフルオロプロピルやヨウ化パーフルオロブチルを用い、硫酸鉄（ＩＩ）と過酸化水素存在下にジメチルスルホキシド中でピロール類およびインドール類のパーフルオロプロピル化およびパーフルオロブチル化（非特許文献１５）が知られているが、ヨウ化トリフルオロメチルを用いた反応例はなく、本発明のトリフルオロメチル化用反応試剤に関する記載は一切ない。
【００１１】
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３１巻，３５７９−３５８２ページ，１９９０年
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，１１５巻，２１５６−２１６４ページ，１９９３年
【非特許文献３】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５９巻，５６９２−５６９９ページ，１９９４年
【非特許文献４】Ｊｏｒｎａｌ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７４巻，７７−８２ページ，１９９５年
【非特許文献５】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６８巻，８７２６−８７２９ページ，２００３年
【非特許文献６】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，１０７巻，５０１４−５０１５ページ，１９８５年
【非特許文献７】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，１０８巻，８３２−８３４ページ，１９８６年
【非特許文献８】有機合成化学協会誌，４１巻，２５１−２６５ページ，１９８３年
【非特許文献９】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５３巻，４５８２−４５８５ページ，１９８８年
【非特許文献１０】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ  Ｉ、２７５５−２７６１ページ、１９８０年
【非特許文献１１】Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，７巻，４８８３−４８８５ページ，２００５年
【非特許文献１２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ  Ｉ、２２９３−２２９９ページ、１９９０年
【非特許文献１３】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、７５巻、１１５−１１６ページ、１９９５年
【特許文献１】米国特許第３，２７１，４４１号明細書
【非特許文献１４】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、６２巻、７１２８−７１３６ページ、１９９７年
【非特許文献１５】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、３４巻、３７９９−３８００ページ、１９９３年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、汎用性が高く効率の良いトリフルオロメチル化用反応試剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、先の課題を解決すべく、鋭意検討を行ったところ、鉄化合物、ヨウ化トリフルオロメチル、過酸化物およびスルホキシド類からなる反応試剤を用いることにより、適当なｓｐ２炭素をトリフルオロメチル化できることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、鉄化合物、ヨウ化トリフルオロメチル、過酸化物およびスルホキシド類からなることを特徴とするトリフルオロメチル化用反応試剤に関するものである。以下に詳細を述べる。
【００１４】
本発明で用いることのできる鉄化合物は、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が望ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセンまたはビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、鉄粉、鉄（０）塩または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（ＩＩ）塩を発生させて用いることもできる。その際、本発明の試剤を構成する過酸化物をそのまま酸化試薬として用いることもできる。
【００１５】
収率が良い点で硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、フェロセン、ビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄または鉄粉を用いることが望ましい。
【００１６】
本発明で用いることのできる過酸化物は例えば、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体が望ましい。
【００１７】
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３から７０重量％であれば良いが、市販の３５重量％をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、水で希釈して１０から３０重量％とすることがさらに望ましい。
【００１８】
本発明で用いることのできるスルホキシド類は例えば、ジメチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジ−ｓｅｃ−ブチルスルホキシド、メチルフェニルスルホキシド、（Ｒ）−（＋）−メチル−ｐ−トリルスルホキシド、（Ｓ）−（−）−メチル−ｐ−トリルスルホキシドまたはジフェニルスルホキシド等が例示できる。収率が良く、また安価である点で、ジメチルスルホキシド、ジブチルスルホキシドまたはジフェニルスルホキシドが望ましく、ジメチルスルホキシドがさらに望ましい。
【００１９】
鉄化合物とヨウ化トリフルオロメチルのモル比は、１：１から１：１００が望ましく、１：１から１：３０がさらに望ましい。
【００２０】
鉄化合物と過酸化物のモル比は、１：１から１：５０が望ましく、１：１から１：１０がさらに望ましい。
【００２１】
鉄化合物とスルホキシド類のモル比は、１：５０から１：３００００が望ましく、１：１００から１：１００００がさらに望ましい。
【００２２】
本反応試剤は、酸をさらに加えても良い。用いることのできる酸は例えば、硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸のいずれでも良く、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で硫酸、テトラフルオロホウ酸またはトリフルオロメタンスルホン酸が望ましく、硫酸がさらに望ましい。
【００２３】
また、硫酸の酸性塩を用いても良い。酸性塩としては、硫酸水素テトラメチルアンモニウム、硫酸水素テトラエチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラフェニルホスホニウム等を例示できる。
【００２４】
酸を加える際の鉄化合物と酸のモル比は、１：０．００１から１：５０が望ましく、１：１から１：５がさらに望ましい。
【００２５】
本反応試剤は、２０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で使用することができる。収率が良い点で２０℃から７０℃が望ましい。
【００２６】
本反応試剤は、鉄化合物、ヨウ化トリフルオロメチル、過酸化物、スルホキシド類および場合によっては酸の溶解度に応じて、溶媒中で使用することもできる。用いることのできる溶媒は例えば、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等が挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。また、反応温度で液体であるスルホキシド類、すなわち、ジメチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド等を溶媒としても良い。収率が良い点で、水、スルホキシド類、または水とスルホキシド類の混合溶媒を用いることが望ましい。使用する溶媒量は、鉄化合物の溶解度にもよるが、鉄化合物の濃度が、０．１から１０ｍｏｌ／Ｌとなる量が望ましく、０．５から５ｍｏｌ／Ｌとなる量がさらに望ましい。
【００２７】
ヨウ化トリフルオロメチルは、溶液とせずに、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素等の気体で希釈して混合気体としても良く、ヨウ化トリフルオロメチルのモル分率が１から１００％の混合気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、ヨウ化トリフルオロメチルまたは混合気体を反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、開放系でヨウ化トリフルオロメチルまたは混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際のヨウ化トリフルオロメチルまたは混合気体の導入速度は、反応のスケール、触媒量、反応温度、混合気体のヨウ化トリフルオロメチルのモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ばれた速度で良い。
【００２８】
本反応試剤を用いることにより、種々の有機化合物を基質とし、それらをトリフルオロメチル化することができるが、とりわけ分子中にエナミン部位を持つ化合物、フラン類、チオフェン類およびベンゼン類を効率よくトリフルオロメチル化することができる。エナミン部位を持つ化合物としては、エナミン類、Ｎ−ビニルラクタム類、ウラシル類、プソイドウラシル類、チミン類、シトシン類、アデニン類、グアニン類、ヒポキサンチン類、キサンチン類、ピラゾール類、インドール類、ピロール類、トリアゾール類、アニリン類、ピリジン類、ピリミジン類、ピラジン類等を例示することができる。
【００２９】
鉄化合物とこれらの基質のモル比は、１：０．１から１：１０００が望ましく、１：１から１：５０がさらに望ましい。
【００３０】
本発明の反応試剤を構成する鉄化合物、ヨウ化トリフルオロメチル、過酸化物およびスルホキシド類の反応基質への接触順序には特に限定はなく、順次接触させてもよく、またすべて同時に接触させてもよい。
【発明の効果】
【００３１】
本発明の反応試剤は、医農薬品や機能性材料、ならびにそれらの製造中間体などの有用な化合物であるトリフルオロメチル基を有する有機化合物を、高収率で効率良く製造できる汎用試剤として工業的に極めて有用である。
【実施例】
【００３２】
次に本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３３】
（実施例１）
【００３４】
【化１】
2008137993.tif 000002
二口フラスコに２，６−ジアミノプリン０．１２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド３．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液０．８ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．２５ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．１５ｍＬを加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリンの生成を確認した（生成率４０％）。反応溶液に水を加えて炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、目的物を酢酸エチルに抽出した。抽出液をカラムクロマトグラフィーに通じ減圧濃縮することにより、２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリンを白色固体として得た（０．０４３ｇ、収率２０％）。
【００３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．１７（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），１２．２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１４．８，１１６．０（ｑ，ＪＣＦ＝２６９．１Ｈｚ），１４４．３，１５２．７，１５７．０，１６１．７．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６２．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１８［Ｍ］＋。
【００３６】
（実施例２）
【００３７】
【化２】
2008137993.tif 000003
二口フラスコにウラシル０．０５５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液０．５ｍＬ、３０％過酸化水素水０．１ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．１５ｍＬを加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質として１９Ｆ−ＮＭＲにより５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率９０％）。実施例１と同様の操作により、５−トリフルオロメチルウラシルを白色固体として得た（０．１６ｇ、収率８７％）。
【００３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ８．０９（ｓ，１Ｈ），１０．５（ｂｒｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ１０４．０（ｑ，ＪＣＦ＝３２．４Ｈｚ），１２３．６（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．２Ｈｚ），１４４．２（ｑ，ＪＣＦ＝５．９Ｈｚ），１５０．９，１６０．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ−６４．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８０［Ｍ］＋。
【００３９】
（実施例３）
１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液に代えて１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム水溶液を用いた以外は実施例２と同様の操作を行い、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率７５％）。
【００４０】
（実施例４）
二口フラスコにウラシル０．０５５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）と鉄粉０．０１４ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド１．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液０．５ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．１ｍＬを加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。実施例２と同じ操作を行うことにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率３０％）。
【００４１】
（実施例５）
二口フラスコにウラシル０．０５５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。４２％テトラフルオロホウ酸水溶液０．１ｍＬ、ジメチルスルホキシド１．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．５ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌテトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）水溶液０．１５ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．１ｍＬを加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。実施例２と同じ操作を行うことにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率８８％）。
【００４２】
（実施例６）
二口フラスコにウラシル０．０５５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液を１．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．５ｍＬ、過酸化水素−尿素複合体０．０６ｇおよび１ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液を０．１５ｍＬ加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。実施例２と同じ操作を行うことにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率６６％）。
【００４３】
（実施例７）
硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液に代えてジメチルスルホキシドを用いた以外は、全て実施例２と同じ操作を行い５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率３６％）。
【００４４】
（実施例８）
二口フラスコにウラシル０．０５５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をヨウ化トリフルオロメチルで置換した。ジブチルスルホキシド２．５ｍＬ、濃硫酸０．０２７ｍＬ、３０％過酸化水素水０．１ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．１５ｍＬを加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率０．１９％）。
【００４５】
（実施例９）
二口フラスコにウラシル０．０５５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をヨウ化トリフルオロメチルで置換した。ジフェニルスルホキシド２．５ｇ、濃硫酸０．０２７ｍＬ、３０％過酸化水素水０．１ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．１５ｍＬを加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−トリフルオロメチルウラシルの生成を確認した（生成率０．４７％）。
【００４６】
（実施例１０）
【００４７】
【化３】
2008137993.tif 000004
二口フラスコにグアニン０．１０ｇ（０．６７ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド１３０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液１．３ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液０．７ｍＬ、３０％過酸化水素水０．１５ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．２ｍＬを加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−トリフルオロメチルグアニンの生成を確認した（生成率４３％）。実施例１と同様の操作により、８−トリフルオロメチルグアニンを白色固体として得た（０．０１８ｇ、収率８％）。
【００４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），１０．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．７３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１６．３，１１９．２（ｑ，ＪＣＦ＝２６９．３Ｈｚ），１３４．９（ｑ，ＪＣＦ＝４０．７Ｈｚ），１５２．８，１５４．７，１５６．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６３．０．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１８［Ｍ−Ｈ］−。
【００４９】
（実施例１１）
【００５０】
【化４】
2008137993.tif 000005
二口フラスコに２−ヒドロキシピリジン０．１９ｇ（２．０ｍｍｏｌ）とフェロセン０．１１ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。ジメチルスルホキシド８．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．４ｍＬを加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルピリジンの生成を確認した（生成率６４％）。実施例１と同様の操作により、２−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルピリジンを白色固体として得た（０．０８１ｇ、収率５０％）。
【００５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ６．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１０５．６，１２０．４（ｑ，ＪＣＦ＝３１．４Ｈｚ），１２２．７（ｑ，ＪＣＦ＝２７１．３Ｈｚ），１３９．２，１４０．７（ｑ，ＪＣＦ＝４．９Ｈｚ），１６１．４．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６６．０．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６３［Ｍ］＋。
【００５２】
（実施例１２）
【００５３】
【化５】
2008137993.tif 000006
アルゴンで置換した二口フラスコに、ベンゼン１００μＬ、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、３０％過酸化水素水０．２ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬを加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、トリフルオロメチルベンゼンの生成を確認した（生成率２０％）。実施例１と同様の操作により、トリフルオロメチルベンゼンを無色オイルとして得た（０．０２ｇ、収率１３％）。
【００５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ７．７４（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１２４．３（ｑ，ＪＣＦ＝２６６．４Ｈｚ），１２５．３（ｑ，ＪＣＦ＝３．０Ｈｚ），１２８．８，１３０．８（ｑ，ＪＣＦ＝３１．５Ｈｚ），１３１．８．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６３．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１４６［Ｍ］＋。
【００５５】
（実施例１３）
【００５６】
【化６】
2008137993.tif 000007
アルゴンで置換した二口フラスコに、アニリン１８０μＬ、ジメチルスルホキシド５．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液０．７ｍＬ、３０％過酸化水素水０．４ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．６ｍＬを加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣ−ＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、２−トリフルオロメチルアニリン（生成率８．５％）、４−トリフルオロメチルアニリン（生成７．２％）および２，４−ビス（トリフルオロメチル）アニリン（生成率４．２％）の生成を確認した。
【００５７】
２−トリフルオロメチルアニリン
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６３．０．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６１［Ｍ］＋
４−トリフルオロメチルアニリン
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６１．３．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６１［Ｍ］＋
２，４−ビス（トリフルオロメチル）アニリン
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６２．０，−６３．７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２９［Ｍ］＋。
【００５８】
（実施例１４）
【００５９】
【化７】
2008137993.tif 000008
二口フラスコにフェロセン０．０４７ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。４−メチルピラゾール０．０７ｍＬ（０．８８ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド１．７ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液１．７ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液０．７ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．１５ｍＬを加え、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−メチル−３−トリフルオロメチルピラゾールの生成を確認した（生成率４５％）。実施例１と同様の操作により、４−メチル−３−トリフルオロメチルピラゾールを無色オイルとして得た（０．０５４ｇ、収率３６％）。
【００６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２．１２（ｓ，３Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），１３．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ７．６２，１１３．５，１２２．５（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．７Ｈｚ），１２９．８，１３８．７（ｑ，ＪＣＦ＝３４．２Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−５９．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５０［Ｍ］＋。
【００６１】
（比較例１）
二口フラスコにウラシル０．０５５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液０．５ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．１５ｍＬを加え、２０分間撹拌した。実施例２と同様の操作により、５−トリフルオロメチルウラシルが全く生成していないことを確認した。
【００６２】
（比較例２）
二口フラスコにウラシル０．０５５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液０．５ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．１ｍＬを加え、２０分間撹拌した。実施例２と同様の操作により、５−トリフルオロメチルウラシルが全く生成していないことを確認した。
【００６３】
（比較例３）
二口フラスコにウラシル０．０５５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。硫酸の１Ｎアセトン溶液１．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの２．１ｍｏｌ／Ｌアセトン溶液０．５ｍＬ、３０％過酸化水素水０．１ｍＬおよび１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．１５ｍＬを加え、２０分間撹拌した。実施例２と同様の操作により、５−トリフルオロメチルウラシルが全く生成していないことを確認した。