(57)【要約】      （修正有）【課題】触媒的不斉合成反応の触媒として、化学選択性、エナンチオ選択性、触媒活性などの点で優れた性能を有する不斉合成用触媒及び該触媒の配位子を提供する。【解決手段】下記式（１）で表される光学活性ホスフィン化合物及び不斉合成反応への使用。2008110920.tif 000007（式中、Ｒ1、Ｒ4及びＲ5は水素原子、（シクロ）アルキル基、等を表し、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ８及びＲ９は、（シクロ）アルキル基、等を表す。ｐ＋ｑ及びｒ＋ｓは、０〜５の範囲である。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2008110920.tif 000005
（式中、Ｒ1は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ同一あるいは異なっていてもよく、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ同一あるいは異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、アルキル基、シクロアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、ベンジル基、ナフチル基及びハロゲン化アルキル基を表し、Ｒ６とＲ７及び／又はＲ８とＲ９が一緒になって、縮合環、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、メチレンジオキシ基を形成していてもよい。ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、それぞれ０〜５の整数であり、ｐ＋ｑ及びｒ＋ｓは、０〜５の範囲である。）
で表されるホスフィン化合物の光学活性体。
【請求項２】
請求項１記載の光学活性体の不斉配位子としての使用。
【請求項３】
請求項１記載の光学活性体を配位子とする遷移金属ホスフィン錯体。
【請求項４】
請求項１記載の光学活性体に、遷移金属化合物を作用させることにより得られる遷移金属ホスフィン錯体。
【請求項５】
遷移金属が、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、パラジウム、ニッケル、銅及び白金からなる群より選ばれる一種以上の遷移金属であることを特徴とする請求項３又は４記載の遷移金属ホスフィン錯体。
【請求項６】
請求項３〜５のいずれか１項記載の遷移金属ホスフィン錯体からなる触媒を用いる不斉反応。
【請求項７】
遷移金属ホスフィン錯体からなる触媒が、即時使用するために製造されることを特徴とする請求項６に記載の不斉反応。
【請求項８】
下記一般式（２）
【化２】
2008110920.tif 000006
（式中、Ｒ1は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ同一あるいは異なっていてもよく、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ同一あるいは異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、アルキル基、シクロアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、ベンジル基、ナフチル基及びハロゲン化アルキル基を表し、Ｒ６とＲ７及び／又はＲ８とＲ９が一緒になって、縮合環、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、メチレンジオキシ基を形成していてもよい。ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、それぞれ０〜５の整数であり、ｐ＋ｑ及びｒ＋ｓは、０〜５の範囲である。）
で表されるホスフィンオキシド化合物。
【請求項９】
請求項８に記載のホスフィンオキシド化合物の光学活性体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規な光学活性ホスフィン化合物、該ホスフィン化合物を配位子とする遷移金属錯体及び種々の不斉合成反応の触媒として有用な遷移金属錯体触媒に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、不斉カップリング反応、不斉水素化反応、不斉ヒドロシリル化反応、不斉ヒドロホルミル化反応、不斉異性化反応等の触媒的不斉反応に利用できる遷移金属錯体触媒については、数多くの報告例がなされている。なかでも光学活性ホスフィンを配位子とするルテニウム、イリジウム、ロジウム、パラジウム、ニッケル等の遷移金属錯体は、不斉反応の触媒として優れた性能を有することが報告されており、工業化されているものもある（例えば、非特許文献１参照）。
多種多様な反応または反応基質に対して、最適な触媒を構築することが重要であるが、触媒を構成する中心金属種とホスフィン配位子との組み合わせは複雑である。対象とする反応又はその反応基質によっては、これらの配位子だけでは選択性（化学選択性、エナンチオ選択性）、触媒活性が不十分ではなく、触媒改良の必要に迫られる場合がある等、実際の工業化に当たっては問題がある場合があり、新規なホスフィン配位子を開発することが依然として望まれている。
【０００３】
【非特許文献１】野依 良治著、アシンメトリック キャタリシス イン オーガニック シンセシス（Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、（米国）、Ｅｄ．， ウイリーアンド サンズ（Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）、１９９４年。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の目的は、新規な光学活性ホスフィン化合物、その中間体として有用なホスフィンオキシド化合物及び該ホスフィン化合物を配位子とした遷移金属ホスフィン錯体を含む不斉反応、特に不斉カップリング反応の触媒として、化学選択性、エナンチオ選択性、触媒活性などの点で優れた性能を有する不斉合成用触媒を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、特定の構造を有する光学活性ホスフィン化合物の遷移金属触媒が、不斉反応触媒としてこれらの課題を解決することを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は以下の１〜８に関するものである。
１．  下記一般式（１）
【０００６】
【化１】
2008110920.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｒ1は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ同一あるいは異なっていてもよく、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ同一あるいは異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、アルキル基、シクロアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、ベンジル基、ナフチル基及びハロゲン化アルキル基を表し、Ｒ６とＲ７及び／又はＲ８とＲ９が一緒になって、縮合環、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、メチレンジオキシ基を形成していてもよい。ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、それぞれ０〜５の整数であり、ｐ＋ｑ及びｒ＋ｓは、０〜５の範囲である。）
で表されるホスフィン化合物の光学活性体。
２．  １に記載の光学活性体の不斉配位子としての使用。
３．  １に記載の光学活性体を配位子とする遷移金属ホスフィン錯体。
４．  １に記載の光学活性体に、遷移金属化合物を作用させることにより得られる遷移金属ホスフィン錯体。
５．  遷移金属が、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、パラジウム、ニッケル、銅及び白金からなる群より選ばれる一種以上の遷移金属であることを特徴とする３又は４に記載の遷移金属ホスフィン錯体。
６．  ３〜５のいずれかに記載の遷移金属ホスフィン錯体からなる触媒を用いる不斉反応。
７．  遷移金属ホスフィン錯体からなる触媒が、即時使用するために製造されることを特徴とする６に記載の不斉反応。
８．  下記一般式（２）
【０００８】
【化２】
2008110920.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ1は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ同一あるいは異なっていてもよく、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ同一あるいは異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、アルキル基、シクロアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、ベンジル基、ナフチル基及びハロゲン化アルキル基を表し、Ｒ６とＲ７及び／又はＲ８とＲ９が一緒になって、縮合環、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、メチレンジオキシ基を形成していてもよい。ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、それぞれ０〜５の整数であり、ｐ＋ｑ及びｒ＋ｓは、０〜５の範囲である。）
で表されるホスフィンオキシド化合物。
９．  ８に記載のホスフィンオキシド化合物の光学活性体。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、触媒的不斉合成反応（不斉カップリング反応、不斉水素化反応、不斉ヒドロシリル化反応、不斉ヒドロホルミル化反応、不斉異性化反応等）の触媒の配位子として有用な、新規光学活性ホスフィン化合物が得られ、不斉合成反応の触媒として有用な該ホスフィン化合物を配位子とする遷移金属錯体触媒を提供することができる。また、光学活性ホスフィン化合物の中間体としても有用なホスフィンオキシド化合物の提供も可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明においてアルキル基とは、直鎖又は分岐の炭素数１〜３０のアルキル基、好ましくは炭素数１〜１０のアルキル基が挙げられ、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。また、これらは後述するシクロアルキル基で置換されていてもよい。
本発明において、シクロアルキル基とは、炭素数５〜８のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられ、これらのシクロアルキル基は前記したアルキル基によって置換されて  いてもよい。
【００１２】
本発明において、アルコキシ基とは、直鎖又は分岐の炭素数１〜３０のアルコキシ基、好ましくは炭素数１〜１０のアルコキシ基が挙げられ、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、２−エチルヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等が挙げられる。
本発明において、ジアルキルアミノ基のアルキル基としては前記したようなアルキル基が挙げられ、２つのアルキル基は同一であっても異なっていてもよい。ジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ（ｎ−ブチル）アミノ基、ジ（ｎ−ペンチル）アミノ基、ジ（ｎ−ヘキシル）アミノ基等が挙げられる。
本発明においてハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００１３】
本発明において、ハロゲン化アルキル基としては、前記したアルキル基の少なくとも１つの水素原子が前記したハロゲン原子で置換された基が挙げられ、好ましいハロゲン原子としてはフッ素原子が挙げられる。具体的には、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基等のパーフルオロアルキル基が、ジフルオロメチル基、モノフルオロメチル基等のフルオロアルキル基が挙げられる。
本発明において、置換基を有していてもよいフェニル基としては、該フェニル基上の少なくとも１つの水素原子が置換基によって置換されていてもよいフェニル基及び無置換のフェニル基であり、該置換基としては、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、フェニル基、ベンジル基、ナフチル基およびハロゲン化アルキル基等が挙げられる。これらの置換基は前記したものと同義である。
【００１４】
以下、本発明の光学活性ホスフィン化合物について説明する。
本発明の一般式（１）で表されるホスフィン化合物において、Ｒ１としては、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、具体的なアルキル基、シクロアルキル基及び置換基を有していてもよいフェニル基としては前記したような基が挙げられる。
【００１５】
Ｒ2及びＲ3としては、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、具体的なアルキル基、シクロアルキル基及び置換基を有していてもよいフェニル基としては前記したような基が挙げられる。この中でも好ましい基としては、分岐アルキル基又はシクロアルキル基が挙げられ、より好ましい基としては、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
【００１６】
Ｒ4及びＲ5は、それぞれ同一あるいは異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基を表し、具体的なアルキル基、シクロアルキル基及び置換基を有していてもよいフェニル基としては前記したような基が挙げられる。
【００１７】
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、ベンジル基、ナフチル基又はハロゲン化アルキル基を表し、具体的なアルキル基、シクロアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル基としては前記したような基が挙げられる。
【００１８】
また、Ｒ６とＲ７及び／又はＲ８とＲ９が一緒になって、縮合環、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、メチレンジオキシ基を形成してもよい。該縮合環としてはＲ６とＲ７、Ｒ８およびＲ９が置換しているフェニル基と一緒になって、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、インドール環、キノリン環等が挙げられる。
本発明の一般式（１）で表されるホスフィン化合物は、例えば具体的に以下の方法で製造することができるが、この方法により限定されるものではい。
すなわち、ラセミ体ハロゲン化物（３）と金属マグネシウムとを反応させてグリニヤール試薬とし、これにホスフィンクロリドのようなホスフィンハライドを作用させ、ラセミ体のホスフィン化合物（１）を合成する。この化合物を過酸化水素などの公知の酸化剤で酸化してホスフィンオキシド（２）を得ることができる。そして、光学分割により得た光学活性体ホスフィンオキシド（２）をトリクロロシランを用いて還元すると目的とする光学活性ホスフィン化合物（４）が合成できる。
また、ラセミ体ハロゲン化物（３）の代わりに、ラセミ体ではなく予め光学活性体を用いて同様の反応を行うことにより、本発明の光学活性ホスフィン化合物（４）が得られる。
【００１９】
【化３】
2008110920.tif 000004
【００２０】
（式中、Ｘ１及びＸ２はハロゲン原子を示し、＊は光学活性炭素を示す。その他の記号は前記と同じ意味を示す。）
一般式（１）で表される光学活性ホスフィン化合物（１）は一般式（２）で表される光学活性ホスフィンオキシド化合物（２）を、光学活性カラムの使用やキラル化合物とのジアステレオマー形成などの通常用いられる光学分割法によりラセミ体からエナンチオマーを光学分割し、還元することによっても得ることができる。また、一般式（１）で表される光学活性ホスフィン化合物は、光学活性カラムなどを用いてラセミ体から直接、エナンチオマーを光学分割することによっても得ることができる。
このようにして得られる本発明のホスフィン化合物（１）は、配位子として遷移金属ホスフィン錯体を形成する。この錯体を形成する遷移金属としては、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、パラジウム、ニッケル、銅及び白金等が挙げられる。
【００２１】
ロジウム錯体：ロジウム錯体を製造する具体的な例としては、例えば、日本化学会編「第４版 実験化学講座」、第１８巻、有機金属錯体、１９９１年、３３９〜３４４頁（丸善）に記載の方法などに準じて、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ） テトラフルオロホウ酸塩（［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＢＦ４）と本発明の光学活性ホスフィン化合物（１）を反応させて合成することができる。
【００２２】
ルテニウム錯体：ルテニウム錯体を製造する方法としては、例えば、文献（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、９２２頁、１９８５年）に記載の方法などに準じて、［（１，５−シクロオクタジエン）ジクロロルテニウム］（［Ｒｕ（ｃｏｄ）Ｃｌ２］ｎ）と本発明の光学活性ホスフィン化合物（１）をトリアルキルアミンの存在下に有機溶媒中で加熱還流することで調製できる。また、特開平１１−２６９１８５号公報に記載の方法などに準じて、ジ−μ−クロロビス［（ベンゼン）クロロルテニウム］（［Ｒｕ（ｂｅｎｚｅｎｅ）Ｃｌ２］２）と本発明のホスフィン化合物（１）をジアルキルアミン存在下に有機溶媒中で加熱還流することにより調製できる。また、文献（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１２０８頁、１９８９年）に記載の方法などに準じて、ジ−μ−ヨードビス［（ｐ−シメン）ヨードルテニウム］（［Ｒｕ（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）Ｉ２］２）と本発明の光学活性ホスフィン化合物（１）とを有機溶媒中で加熱撹拌することにより調製することができる。更に、特開平１１−１８９６００号公報及び文献（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、９２２頁、１９８５年）の方法などに従い得られる本発明のホスフィン化合物（１）を配位子とするルテニウム錯体とジアミン化合物とを有機溶媒中で反応させて合成することもできる。
【００２３】
イリジウム錯体：イリジウム錯体を製造する方法としては、例えば、文献（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、１９９２年、４２８巻、２１３頁） 記載の方法などに準じて、本発明のホスフィン化合物（１）と［（１，５−シクロオクタジエン）（アセトニトリル）イリジウム］テトラフルオロホウ酸塩（［Ｉｒ（ｃｏｄ）（ＣＨ３ＣＮ）２］ＢＦ４）とを、有機溶媒中にて撹拌下に反応させることにより調製できる。
【００２４】
パラジウム錯体：パラジウム錯体を製造する方法としては、例えば、文献（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９９１年、１１３巻、９８８７頁；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．、２２４６〜２２４９頁、１９８０年；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３７巻、６３５１〜６３５４頁、１９９６年）に記載の方法などに準じて、本発明のホスフィン化合物（１）とπ−アリルパラジウムクロリドダイマー（［（π−ａｌｌｙｌ）ＰｄＣｌ］２）を反応させることにより調製できる。
【００２５】
ニッケル錯体：ニッケル錯体を製造する方法としては、例えば、日本化学会編「第４版 実験化学講座」第１８巻、有機金属錯体、１９９１年、３７６頁（丸善）の方法、また、文献（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９１年，１１３巻，９８８７頁）に記載の方法などに準じて、本発明のホスフィン化合物（１）と塩化ニッケル（ＮｉＣｌ２）とを、有機溶媒に溶解し、加熱撹拌することにより調製できる。
【００２６】
銅錯体：銅錯体を製造する方法としては、例えば、日本化学会編「第４版 実験化学講座」第１８巻、有機金属錯体、１９９１年、４４４〜４４５頁（丸善）の方法などに準じて、本発明のホスフィン化合物（１）と塩化銅（Ｉ）（ＣｕＣｌ２）とを、有機溶媒に溶解し、加熱撹拌することにより調製できる。
【００２７】
白金錯体：白金錯体を製造する方法としては、例えば、文献（Ｏｒｇａｍｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ， １９９１年、１０巻、２０４６頁）に記載の方法などに準じて、本発明のホスフィン化合物（１）とジクロロビス（ベンゾニトリル）白金（ＰｔＣｌ２（ＰｈＣＮ）２）とを、有機溶媒に溶解し、加熱撹拌することにより調製でき、必要に応じてルイス酸（ＳｎＣｌ２等）を加えてもよい。
【００２８】
この新規な光学活性ホスフィン化合物を配位子とする遷移金属錯体は不斉反応の触媒として有用である。錯体を触媒として使用する場合は、錯体の純度を高めてから使用してもよいが、錯体を精製することなく使用してもよい。
本発明の光学活性ホスフィン化合物（１）を配位子とする遷移金属ホスフィン錯体は不斉カップリング反応、不斉水素化反応、不斉ヒドロシリル化反応、不斉ヒドロホルミル化反応、不斉異性化反応等の不斉反応に有用である。また、本発明の光学活性ホスフィン化合物（１）において、そのホスフィンオキシド体（２）は、光学活性ホスフィン化合物（１）の製造中間体としても有用である。
【００２９】
続いて本発明の不斉反応について、例を挙げて説明するが、本発明はこれらの反応に限定されない。
例えば、不斉反応として本発明の光学活性ホスフィン化合物（１）を用いて不斉カップリング反応を行なう場合、カップリングさせる基質としてはアリールハライド類、ヘテロアリール類、オレフィン類等が挙げられ、対応する化合物としてはカルボニル化合物、アミン類、アルコール類、ホウ素化合物、マグネシウム化合物、スズ化合物、アルミニウム化合物、リチウム化合物、亜鉛化合物等が挙げられる。具体的な反応例としては、例えば文献（ＳＹＮＬＥＴＴ、１９９４年、２９１頁）記載の方法に従って、酢酸パラジウムと光学活性ホスフィン化合物（１）とから調製した触媒を用いて、ノルボルネンとフェニルトリフラートからｅｘｏ−２−フェニルノルボルナンの製造などに利用することができる。
本発明の光学活性ホスフィン化合物（１）を用いて不斉水素化反応を行う場合、不斉水素化させる基質としては、カルボニル化合物、イミン類、オレフィン類等が挙げられる。具体的な反応例としては、例えば文献（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０００年、２２巻、１１５３９頁）記載の方法に従って、［Ｒｈ（ＣＯＤ）２］ＢＦ４と光学活性ホスフィン化合物（１）とから調製した触媒を用いて、水素圧下、デヒドロアミノ酸エステルから光学活性アミノ酸エステルの製造などに利用することができる。
本発明の光学活性ホスフィン化合物（１）を用いて不斉ヒドロシリル化反応を行なう場合、不斉ヒドロシリル化させる基質としては、オレフィン類、カルボニル化合物、イミン類、エナミン類等が挙げられ、シリル化剤としてはトリアルコキシシラン類、トリアリールシラン類、トリハロシラン類、トリアルキルシラン類等が挙げられる。具体的な反応例としては、例えば文献（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９１年、１１３巻、９８８７頁）記載の方法に従って、（π−アリル）パラジウムクロリドと光学活性ホスフィン化合物とからなる触媒を用いて、１−オクテンとトリクロロシランから光学活性２−トリクロロシリルオクタンの製造などに利用することができる。
本発明の光学活性ホスフィン化合物（１）を用いて不斉ヒドロホルミル化反応を行なう場合、ホルミル化させる基質としてはオレフィン類、イミン類、エナミン類等が挙げられる。具体的な反応例としては、例えば文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ、１９９０年、１巻、１０号、６３９頁）記載の方法に従って、一酸化炭素／水素圧下、ＨＲｈ（ＣＯ）（Ｐｈ３Ｐ）と光学活性ホスフィン化合物とからなる触媒を用いて、Ｎ−アセトアミドアクリル酸メチルエステルから光学活性Ｎ−アセチルアラニンメチルエステルの製造などに利用することができる。
本発明の光学活性ホスフィン化合物（１）を用いて不斉異性化反応を行なう場合、不斉異性化させる基質としてはオレフィン類、カルボニル化合物、エポキシド類、イミン類、エナミン類等が挙げられる。具体的な反応例としては、例えば文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００１年、６６巻、８１７７頁）に開示されている方法に従って、［Ｒｈ（ＣＯＤ）２］ＢＦ４と光学活性ホスフィン化合物とからなる触媒を用いて、アリルアルコールから光学活性アルデヒドの製造などに利用できる。
【実施例】
【００３０】
以下に実施例を挙げ、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によってなんら限定されるものではない。なお、実施例中において、物性の測定に用いた装置は次の通りである。
１）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＭＥＲＣＵＲＹ  ＰＬＵＳ３００４Ｎ型装置（バリアン社製）
内部標準物質：テトラメチルシラン
２）31Ｐ−ＮＭＲスペクトル：ＭＥＲＣＵＲＹ  ＰＬＵＳ３００４Ｎ型装置（バリアン社製）
外部標準物質：８５重量％リン酸
３）ガスクロマトグラフィー装置：ＧＣ ３５３（GL Science社製）
４）旋光度：日本分光社製 ＤＩＰ−４
５）融点：Ｙａｎａｃｏ社製 ＭＰ−５００Ｄ
６）高速液体クロマトグラフィー：Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ社製 ＨＰ１１００
【００３１】
（実施例１）光学活性２，２−ジフェニル−１−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１−メチルシクロプロパンの合成
（１）ラセミ体ホスフィン
窒素雰囲気下、反応容器にＷＯ２００４／０７２０８８号公報記載の方法で得た１−クロロ−１−メチル−２，２−ジフェニルシクロプロパン１７．４３ｇ（７１．８ｍｍｏｌ）、マグネシウム１．８２ｇ（７４．７ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ６９ｍＬを加えた。その後、ヨウ素を微量加え、５０℃で終夜撹拌した。冷却後、反応溶液をよう化銅１４．４９ｇ（７６．１ｍｍｏｌ）、臭化リチウム６．８６ｇ（７９．０ｍｍｏｌ）、クロロジシクロヘキシルホスフィン１８．３８ｇ（７９．０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ６９ｍＬを含む溶液にゆっくり加えた後、５０℃で終夜撹拌した。反応液を０℃に冷却し、生成した結晶をろ過した。この結晶をトルエンに溶解し２８重量％アンモニア水および食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶剤を減圧下除去し、白色結晶の表題化合物１６．０２ｇ（５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１〜１．４６（ｍ、１１Ｈ）、１．６０〜２．００（ｍ、１３Ｈ）、７．０４〜７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．３５〜７．４６（ｍ、４Ｈ）
３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８５
【００３２】
（２）ラセミ体ホスフィンオキシド
窒素雰囲気下、反応容器に上記実施例１（１）で得られたラセミ体の２，２−ジフェニル−１−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１−メチルシクロプロパン３．０ｇ（７．４１ｍｍｏｌ）およびトルエン（１５ｍＬ）を仕込み、氷浴下、３０％過酸化水素水１．２６ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。その後、室温にて２時間撹拌した反応液を２０％チオ硫酸ナトリウム水および水で洗浄、溶剤を減圧下除去し、白色結晶のホスフィンオキシド３．１４ｇ（１００％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０９（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４〜２．２５（ｍ、２３Ｈ）、２．５２（ｄ／ｄ、Ｊ＝４．５、１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｂｒ−ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３〜７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．２４〜７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３９〜７．５１（ｍ、４Ｈ）
３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４８．７１
【００３３】
（３）光学分割
上記実施例１（２）で得られたラセミ体ホスフィンオキシド２．５ｇを光学活性カラムを用いたＨＰＣＬにより光学分割し（分割条件：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ（粒径５μｍ，２５０ｍｍ×２０ｍｍ）、溶離液：ヘキサン/ＩＰＡ＝９６/４（容量比））、（＋）−光学活性体ホスフィンオキシド１．０６ｇ（１００％ｅｅ）及び（−）−光学活性体ホスフィンオキシド０．６９ｇ（９９．９％ｅｅ）を得た。なお、ホスフィンオキシドの光学純度は光学活性カラム（ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ  ＯＡ−４６００  （２５０ｍｍ×４．６ｍｍ））を用いたＨＰＬＣで測定した。
ｍｐ：１１８〜１１９℃
[α]２０Ｄ：＋１０５．２（ｃ０．８３６、ＣＨＣｌ３）
ｍｐ：１１９〜１２０℃
[α]２０Ｄ：−１０３．６（ｃ０．５８０、ＣＨＣｌ３）
【００３４】
（４）（＋）−光学活性体ホスフィン
窒素雰囲気下、反応容器に（＋）−光学活性体ホスフィンオキシド１．００ｇ（２．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン２．３７ｇ（１９．０ｍｍｏｌ）およびキシレン（１６ｍＬ）を仕込み、ゆっくりトリクロロシラン２．２６ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）を滴下した後、反応液を１１５℃まで昇温して１．５時間撹拌した。冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、水酸化ナトリウム水溶液および塩酸にて洗浄、減圧下濃縮し租結晶を得た。この結晶をトルエン／メタノールから再結晶して白色結晶のホスフィン（０．４９ｇ、５１％、光学純度１００％ｅｅ）を得た。なお、光学純度はホスフィンオキシドに酸化した後、光学活性カラムを用いたＨＰＬＣにより測定した。
ｍｐ：１１８〜１１９℃
[α]２０Ｄ：＋６３．４（ｃ０．４０５、ＣＨＣｌ３）
【００３５】
（５）（−）−光学活性体ホスフィン
上記実施例１（４）の方法に従い、（−）−光学活性体ホスフィンオキシドから白色結晶のホスフィン化合物を得た。
ｍｐ：１１８〜１１９℃
[α]２０Ｄ：−６４．０（ｃ０．４０６、ＣＨＣｌ３）
【００３６】
（実施例２）２−メチル−２−フェニル−１−テトラロンの合成
窒素雰囲気下、反応容器に酢酸パラジウム（０．０１ｍｍｏｌ）および（＋）−２，２−ジフェニル−１−（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）−１−メチルシクロプロパン８．１ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）を加えトルエン４ｍＬで溶解した。この混合液にナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド０．１２ｇ（１．２ｍｍｏｌ）、ブロモベンゼン０．１２ｍＬ（１．１ｍｍｏｌ）、および２−メチル−１−テトラロン０．１６ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃で３時間攪拌した。反応液を冷却し、水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶剤を減圧除去した。濃縮物をカラムクロマトグラフィで精製し、２−メチル−２−フェニル−１−テトラロン０．１７９ｇ（収率：７５％、光学純度：４０％ｅｅ）を得た。なお、光学純度はＥｕ（ｈｆｃ）３を用いたＮＭＲ測定により決定した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．５３（ｓ、３Ｈ）、２．３２〜２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｄ／ｔ、Ｊ＝１３．８、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４〜２．７８（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４〜７．１４（ｍ、６Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）
【００３７】
（実施例３） Ｎ−アセタミドアクリル酸メチルの不斉水素化反応
窒素雰囲気下、［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＢＦ４  ４．１ｍｇ（０．０１ ｍｍｏｌ）および（＋）−２，２−ジフェニル−１−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１−メチルシクロプロパン８．１ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）を加えＴＨＦ４ｍＬ中、室温で撹拌した。この溶液を２−アセタミドアクリル酸メチル０．１４３ｇ（１．０ ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ４ｍＬを含むオートクレーブに入れ、室温、水素圧１．０ ＭＰａの条件で１６時間撹拌した。２−アセタミドアクリル酸メチルの転化率は５５％、不斉水素化物である２−アセタミドプロピオン酸メチルの光学純度は２１％ｅｅであった。なお、転化率および光学純度は光学活性カラム（Ｃｈｉｒａｓｉｌ  Ｄｅｘ  ＣＢ）を用いたガスクロマトグラフィー測定により決定した。