(57)【要約】【課題】本発明の課題は、健康な皮膚とすることを補助できる角層ケラチン凝集改善剤及び皮膚化粧料等の皮膚外用剤、皮膚の角質層の保湿性を向上させ、肌の柔軟性及び肌の透明感を向上させる効果に優れ、しかも、皮膚に刺激の少ない化粧料を提供することである。【解決の手段】角層ケラチンの凝集を改善させる作用に優れたナタマメ属ナタマメ(赤及び白)(Canavalia Gladiate)、ウマゴヤシ属アルファルファ(Medicago M.sativa)の水又は極性溶媒又はその混液による抽出物を1種又は２種以上含有することにより、角質層の保湿性を向上させ、肌の柔軟性及び肌の透明感を向上させる効果に優れる化粧料を提供することを可能とした。更に、前記植物抽出物をｐＨが４．５〜６．５に調整することにより、皮膚刺激が少ないという効果を併せ持つ角層ケラチン凝集改善剤及び皮膚外用剤の提供を可能とした。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナタマメ属ナタマメ(赤および白)  (Canavalia Gladiate)およびウマゴヤシ属アルファルファ(Medicago M.sativa)で、これらの水または極性溶媒またはその混液による抽出物を１種又は２種以上含有することを特徴とする角層ケラチン凝集改善剤。
【請求項２】
ｐＨが４．５〜６．５で皮膚ケラチン凝集改善作用を示すことを特徴とする請求項１記載の角層ケラチン凝集改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚角層中のケラチンの凝集を改善する角層ケラチン凝集改善剤に関する。さらに詳しくはナタマメ属ナタマメ、ウマゴヤシ属アルファルファであり、これらの水または極性溶媒またはその混液による抽出物でｐＨが４．５〜６．５で皮膚に刺激のないものを有効成分とする、角層ケラチンの凝集を改善させる作用を有する皮膚柔軟性および透明性に優れた新規な皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は外界との接触により、乾燥による皮膚硬化、透明性の低下を引き起こす。このような皮膚の変化は、その最外層である角質層中のＮＭＦ（天然保湿因子；Natural Moisturizing Factor ）と呼ばれる吸湿性の水溶性成分が失われて角質層中の水分が減少し、角質層の柔軟性がなくなることにより起こるものと考えられている。また、皮膚の最表層である角層は、その約８０％がケラチンから構成されており、細胞骨格としての役割および柔軟性に関与していると考えられている。また、角層ケラチンは水分量の低下およびＮＭＦ除去により凝集し、硬化することが知られている（非特許文献1及び２参照）。
【０００３】
したがって、従来の皮膚保湿化粧料および柔軟化化粧料には、角質層に水分を多量に供給し、種々の保湿剤、例えば、天然保湿成分である尿素や有機酸やアミノ酸が配合されている。
【０００４】
このような皮膚保湿化粧料および柔軟化化粧料として、従来、有機酸である角質層柔軟化作用を有するα−オキシ酸およびそのアンモニウム塩やアミン塩を化粧料に配合したものが提案されている（特許文献１及び２参照）。しかし、α−オキシ酸は、正常な皮膚生理を阻害するような低いｐＨ領域（ｐＨ２〜４）でしかその効果を発揮しないという問題がある。また、アンモニウム塩やアミン塩を加えて中性ｐＨ領域に調整した化粧料の場合、多量に配合すると安定性を損なわせたり、皮膚のｐＨ領域に適合させるのが困難であったりするため、化粧料の品質を一定にすることが困難であるという問題がある。また、これらを長期連用した場合、体質によってはアレルギーを起こすこともあり、安全性にも問題があった。
【０００５】
更に、ナタマメ属ナタマメ(赤および白)、ウマゴヤシ属アルファルファについては角層剥離促進剤として角層剥離作用について開示されている（特許文献３及び４参照）。しかし、これらは角層ケラチンの凝集化改善についてはなんら述べられていない。
【特許文献１】特公昭５５−１９２９１号公報
【特許文献２】特公平２−３１０５３号公報
【特許文献３】特開平９−１４３０８７号公報
【特許文献４】特開平９−２５２２５号公報
【非特許文献１】川田ら、香粧会誌, 24, 4, 296 (2000)、
【非特許文献２】川田ら、FragranceJournal 9, 53 (2004)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、角質層のｐＨである弱酸性条件(ｐＨ４.５〜６.５)下で角質層のケラチン凝集改善効果を再現する方法の確立により、皮膚の保湿性および柔軟性の向上と健康な皮膚とすることを補助できる及び皮膚化粧料等の皮膚外用剤を提供することにある。また、皮膚の角質層中のケラチン凝集を改善することにより、肌の透明感を向上させる効果にすぐれる化粧料を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、ナタマメ属ナタマメ(赤および白)  (Canavalia Gladiate)およびウマゴヤシ属アルファルファ(Medicago M.sativa) 抽出物が、角質層のｐＨである弱酸性領域（ｐＨ４.５〜６.５）において、角質層ケラチンの凝集を改善させる作用に優れることを見出し、本発明を完成するに至った。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のナタマメ属ナタマメ(赤および白)  (Canavalia Gladiate)およびウマゴヤシ属アルファルファ(Medicago M.sativa)抽出物を配合した皮膚外用剤は、優れた角質層ケラチンの凝集を改善させる効果を有し、皮膚化粧料等の皮膚外用剤に配合した場合、皮膚の保湿性を向上させ、肌の柔軟性および透明感を向上させ、生理学的にも、美容的にも健やかな皮膚とすることが可能となる。また、肌荒れ防止剤とすることも可能である。そして、本発明の上記植物抽出物を配合した角層溶解剤が角質層のｐＨである弱酸性領域（ｐＨ４.５〜６.５）においても優れた角質層ケラチンの凝集を改善させる効果を有することは、皮膚にとっての負担も少なく、安全性の高い皮膚化粧料等の皮膚外用剤の提供が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明に係る角層ケラチン凝集改善剤は、優れた角質層の保湿効果および柔軟効果を有するので、皮膚化粧料等の皮膚外用剤に配合した場合、皮膚の乾燥を防ぎ、病理学的にも、美容的にも健やかな皮膚とすることができる。その結果、皺や肌荒れ、ドライスキンの防止、延いては角質層が異常に肥厚した疾患である乾癬又は角化症の外用治療剤等に利用できる。また、角質層の水分量を向上させることにより、肌の透明感を向上させる効果に優れる化粧料を提供することができる。
【００１０】
即ち、本願発明の角層ケラチン凝集改善剤は、皺や肌荒れ、ドライスキンの防止・改善、乾癬又は角化症の治療、美白を目的とする皮膚外用剤として有用である。
【００１１】
本発明品の有効成分は、ナタマメ属ナタマメ(赤および白)およびウマゴヤシ属アルファルファを水、メタノールやエタノールのような低級アルコール、含水低級アルコールあるいは１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンまたは含水多価アルコール、ブタノール、アセトンなどの低極性溶媒等とともに抽出し、濾過して得られる。
【００１２】
本発明品の有効成分であるナタマメ（別名：タテハシ）(Canavalia Gladiate)は、インドなどでは食用として用いられるほか、種子は生薬としても用いられる。また、アルファルファ（別名：ムラサキウマゴヤシ）(Medicago
M.sativa)は、牛などに与える放草として使われるほか、スプラウトの状態でサラダとして食されている。また、前記の植物は、その栄養価の高さから近年はサプリメントとしても利用されている。
【００１３】
本抽出物は、乾燥した植物をそのまま、または粉砕、あるいは水に漬けて膨潤した乾燥植物をそのまま、または粉砕したものを水抽出することによって得られ、この抽出液をそのまま用いてもよく、また凍結乾燥などにより乾燥粉末物として用いてもよい。
【００１４】
このようにして得られた抽出液はそのままでも角層ケラチン凝集改善作用を有するが、色、匂い、安定性等の点で不都合な場合、精製することができる。蛋白分解酵素、活性炭・合成高分子吸着体（スチレン−ジビニルベンゼン系合成吸着剤（HP-20：三菱化成社製））・イオン交換樹脂等（オクタデシルシラン処理シリカ（Chromatorex ODS：富士シリシア化学製））の吸着剤、限外ろ過膜・逆浸透膜等の分画膜を使用することによって精製することができるが、特に限定するものではない。
【００１５】
本発明において、ナタマメ(赤)抽出物、ナタマメ(白)抽出物、アルファルファ抽出物、の皮膚外用剤への配合量は、有効成分の乾燥重量が皮膚外用剤全体に対して０.００００１〜５重量％が好ましく、０．０１〜２．０重量％がより好ましいが、特に限定されるものではない。
【００１６】
以上のようにして調製した本発明品を一種又は二種以上組合せて配合した本発明の皮膚外用剤とする場合、医薬的あるいは化粧料的に許容し得る公知の剤型、例えばクリーム、軟膏、乳剤、ローション、乳液、エッセンス、パック、ゲルなどの形態に製剤化して使用でき、その基剤も皮膚使用上許容し得る公知の液状及び固形状の原料を幅広く使用できる。
【００１７】
本発明品は単独使用のほか、発明の目的を損なわない範囲で、防腐剤、香料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤など公知の各種添加剤を加えることもできる。例えば、ポリエチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ムコ多糖、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、キトサンなどの保湿剤。メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアガム、ポリビニルアルコールなどの増粘剤。エタノール、１，３−ブチレングリコールなどの有機溶剤。ブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール、フィチン酸などの酸化防止剤。安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸エステル（エチルパラベン、ブチルパラベンなど）、ヘキサクロロフェンなどの抗菌防腐剤。クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸などの有機酸。ビタミンＡ及びその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテート、ビタミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２及びその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５及びその誘導体などのビタミンＢ類、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル（塩）、アスコルビン酸ジパルミテートなどのビタミンＣ類、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥニコチネートなどのビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチンなどのビタミン類。ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、アラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸及びその誘導体、ヒノキチオール、ムシジン、ビサボロール、ユーカリプトール、チモール、イノシトール、サポニン類（サイコサポニン、ニンジンサポニン、ヘチマサポニン、ムクロジサポニンなど）、パントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオール、トラネキサム酸、セファランチン、プラセンタエキスなどの各種薬剤。ギシギシ、クララ、コウホネ、オレンジ、セージ、タイム、ノコギリソウ、ゼニアオイ、センキュウ、センブリ、トウキ、トウヒ、バーチ、スギナ、ヘチマ、マロニエ、ユキノシタ、アルニカ、ユリ、ヨモギ、シャクヤク、アロエ、クチナシ、サワラなどの有機溶剤、アルコール、多価アルコール、水、水性アルコールなどで抽出した天然エキス。その他に、香料、スクラブ剤、精製水などを配合することができる。
【実施例】
【００１８】
次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。又、配合量は特に指定がない限り重量％で示す。
【００１９】
まず、本発明の角層ケラチン凝集改善皮膚外用剤の評価をするために用いた試験法・基準を記載する。
【００２０】
本発明に係る植物抽出物の製造例について説明する。
【００２１】
［ナタマメ(赤)(白)・アルファルファ水抽出物の製造］
各植物の細切物５００ｇに水５Ｌ加え、６０℃で５時間放置した。植物をろ別し、ナタマメおよびアルファルファの各抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、ナタマメ(赤)(白)・アルファルファの各水抽出物を得た。
【００２２】
［ナタマメ(赤)(白)・アルファルファ５０％エタノール抽出物の製造］
各植物の細切物１００ｇに５０％エタノール５００ｍＬを加え、室温で１週間放置した。ろ別し、ナタマメ(赤)(白)・アルファルファ５０％エタノール抽出液を得た。本抽出液を減圧下、溶媒を留去することによって、ナタマメ(赤)(白)・アルファルファ５０％エタノール抽出物を得た。
【００２３】
［ナタマメ(赤)(白)・アルファルファ水抽出物の精製］
各植物の水抽出物を合成高分子吸着体（スチレン−ジビニルベンゼン系合成吸着剤（HP-20：三菱化成社製））の吸着剤を使用することによって精製し、各抽出精製物を得た。
【００２４】
［試験例１：角層ケラチン凝集改善力試験］
ヒト皮膚角層  から文献記載〔J. Mol. Biol. (1976) 108, 547-567〕の方法に従ってケラチンを抽出し、ケラチンを再構築させた後凍結乾燥し、ケラチン凝集試料とした。試験は凝集ケラチン1mgを同一の形に成型し、各サンプル溶液１ｇを加え、３７℃、４８時間放置する。４８時間後、試料を取り出し、顕微鏡下で撮影した。ケラチンが凝集した状態では光が通らず暗く見えるため、得られた画像から光の透過度を画像処理により解析し、そこからケラチンの凝集改善度合いを算出した。この結果を表１に示す。コントロールとして用いた精製水の結果を１００％として各サンプルのパーセンテージを算出した。
【００２５】
【表１】
2008247786.tif 000002
【００２６】
表１に示したようにナタマメ赤、白、アルファルファ抽出物・抽出精製物に角層ケラチンの凝集を改善させる働きがあることを見出した。
【００２７】
［試験例２：ヒトに対する皮膚柔軟性・透明感改善試験］
２０歳〜５０歳代の男女パネラー１２０名に対して、全顔に各々表２に示した皮膚外用剤を１日に１回塗布して４週間後に使用開始前と使用終了後の皮膚柔軟性および透明感を判定した。
【００２８】
改善度使用前に比較して使用薬剤により、症状が改善されたことを示す、不変または悪化したと大きく２段階に分け有用性の評価を行った。
【００２９】
［有用性の評価］
◎：改善度で１０名中、症状の改善が７名以上。
○：改善度で１０名中、症状の改善が５〜６名。
△：改善度で１０名中、症状の改善が３〜４名。
×：改善度で１０名中、症状の改善が２名以下。
【００３０】
表２に示す実施例２〜６及び比較例２〜３の処方（ローションタイプの皮膚外用剤）を調製して、上記の手法によりその有用性を評価した。その結果を併せて表２に示した。
【００３１】
【表２】
2008247786.tif 000003
【００３２】
表２に示すように、角層ケラチン凝集改善力を有する植物抽出物を配合した本発明の皮膚外用剤は、各比較例の化粧水に比べ、柔軟性・透明感改善効果に優れていた。各実施例使用群では、皮膚刺激性反応又は皮膚感作性反応を示したパネラーは存在せず、使用時に痛みや刺激感を訴えたパネラーも存在しなかった。
【００３３】
以下に種々の剤型の本発明による柔軟性・透明感改善皮膚外用剤の実施例を示すが、各実施例の皮膚外用剤は、その具体的な剤型に応じて常法により製造した。また、各実施例で得られた外用剤に上記の試験・評価を施したところ、全て上記の有用性評価は「◎」であった。
【００３４】
次に本発明に係る植物抽出物を用いた具体的な皮膚外用剤について説明する。
【００３５】
以下に本発明の処方例を挙げる。
＜処方例１＞化粧水                                  （重量％）
ナタマメ（白）水抽出物                                5.0
ナタマメ（赤）水抽出物                                0.5
アルファルファ  水抽出物                              0.05
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.0.)    1.5
エタノール                                           10.0
防腐剤・酸化防止剤                                    適量
香料                                                  適量
精製水                                                残部
【００３６】
＜処方例２＞化粧用クリーム                          （重量％）
ナタマメ（白）水抽出物                                2.0
ナタマメ（赤）水抽出物                                0.2
アルファルファ  水抽出物                              0.02
ミツロウ                                              2.0
ステアリルアルコール                                  5.0
ステアリン酸                                          8.0
スクワラン                                           10.0
自己乳化型グリセリルモノステアレート                  3.0
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.0.）            1.0
プロピレングリコール                                  5.0
水酸化カリウム                                        0.3
香料                                                  適量
防腐剤・酸化防止剤                                    適量
精製水                                                残部
【００３７】
＜処方例３＞乳液                                  （重量％）
ナタマメ（白）５０％エタノール抽出物                 
0.00001
ナタマメ（赤）５０％エタノール抽出物                  0.0001
アルファルファ  ５０％エタノール抽出物               
0.001
スクワラン                                            8.0
ワセリン                                              2.0
ミツロウ                                              0.5
ソルビタンセスキオレエート                            0.8
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（20E.0）           1.2
カルボキシビニルポリマー                              0.2
プロピレングリコール                                  0.5
水酸化カリウム                                        0.1
エタノール                                            7.0
香料                                             
適量
防腐剤・酸化防止剤                                   適量
精製水                                               残部
【００３８】
＜処方例４＞パック剤                              （重量％）
ナタマメ（白）抽出精製物                             0.01
ナタマメ（赤）抽出精製物                             0.1
アルファルファ  抽出精製物                           1.0
酢酸ビニル樹脂エマルジョン                          15.0
ポリビニルアルコール                                10.0
ホホバ油                                             3.0
グリセリン                                           5.0
酸化チタン                                           8.0
カオリン                                             7.0
エタノール                                           5.0
香料                                                 適量
防腐剤・酸化防止剤                                   適量
精製水                                               残部
【００３９】
＜処方例５＞軟膏                                  （重量％）
ナタマメ（白）５０％エタノール抽出物                  0.05
ナタマメ（赤）５０％エタノール抽出物                  0.005
アルファルファ  ５０％エタノール抽出物                0.0005
パラジメチルアミノ安息香酸オクチル                    4.0
ブチルメトキシベンゾイルメタン                        4.0
ステアリルアルコール                                 18.0
モクロウ                                             20.0
グリセリンモノステアリン酸エステル                    0.3
ワセリン                                             33.0
香料                                                 適量
防腐剤・酸化防止剤                                   適量
精製水                                               残部
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明の優れた角層ケラチン凝集改善力を有する皮膚外用剤は、皮膚化粧料等の皮膚外用剤に配合した場合、皮膚の保湿性を向上させ、肌の柔軟性および透明感を向上させ、生理学的にも、美容的にも健やかな皮膚とすることができる。また肌荒れ防止剤とすることもできる。また、本発明に係る角層溶解剤のようにｐＨが皮膚に近い弱酸性領域のものを用いれば、皮膚にとっての負担も少なく、安全性の高い皮膚化粧料等の皮膚外用剤を提供できる。