(57)【要約】【課題】カルボン酸エステル基等の反応性官能基を有する芳香族化合物の誘導体を、炭素−炭素結合を生成する反応を経る合成ルートにより効率的に得ることを可能にする方法を提供すること。【解決手段】下記一般式（１）で表される芳香族化合物と下記一般式（２）で表されるビストリアルキルスズ化合物との反応により、下記一般式（３）で表される有機スズ化合物を生成させるステップを備える、有機スズ化合物の製造方法。  Ｚ−Ａｒ−Ｘ１  ・・・（１）  Ｒ１３−ＳｎＳｎ−Ｒ１３  ・・・（２）  Ｚ−Ａｒ−ＳｎＲ１３  ・・・（３）  式（１）〜（３）において、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、Ｚはカルボン酸エステル基等から選ばれる反応性官能基を示し、Ｘ１はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示す。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される芳香族化合物と下記一般式（２）で表されるビストリアルキルスズ化合物との反応により、下記一般式（３）で表される有機スズ化合物を生成させるステップを備える、有機スズ化合物の製造方法。
Ｚ−Ａｒ−Ｘ１  ・・・（１）
Ｒ１３−ＳｎＳｎ−Ｒ１３  ・・・（２）
Ｚ−Ａｒ−ＳｎＲ１３  ・・・（３）
［式（１）、（２）及び（３）において、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、
Ｚはカルボン酸エステル基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいビニル基、リン酸エステル基、スルホン酸エステル基、酸アミド基、イミノ基及びチオエステル基からなる群より選ばれる反応性官能基を示し、
Ｘ１はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示し、
Ｒ１はアルキル基を示し、同一分子中の複数のＲ１は同一でも異なっていてもよい。］
【請求項２】
前記芳香族化合物が下記一般式（１ａ）又は（１ｂ）で表される化合物であり、前記有機スズ化合物が下記一般式（３ａ）又は（３ｂ）で表される化合物である、請求項１記載の製造方法。
【化１】
2008031090.tif 000011
【化２】
2008031090.tif 000012
［式（１ａ）、（１ｂ）、（３ａ）及び（３ｂ）において、
Ｘ１はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示し、
Ｒ１はアルキル基を示し、同一分子中の複数のＲ１は同一でも異なっていてもよく、
Ｒ１０は置換基を有していてもよいアルキル基を示し、
Ｒ１１は置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアルキル基を示す。］
【請求項３】
前記反応を遷移金属触媒の存在下で行う、請求項１又は２記載の製造方法。
【請求項４】
前記反応を、前記芳香族化合物中のＸ１１当量に対する前記ビストリアルキルスズ化合物の比率を２当量以上として行う、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項５】
下記一般式（３）で表される有機スズ化合物の当該トリアルキルスタンニル基に結合している炭素原子の位置において炭素−炭素結合を生成させるステップを備える、芳香族化合物誘導体の製造方法。
Ｚ−Ａｒ−ＳｎＲ１３  ・・・（３）
［式（３）において、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、
Ｚはカルボン酸エステル基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいビニル基、リン酸エステル基、スルホン酸エステル基、酸アミド基、イミノ基及びチオエステル基からなる群より選ばれる反応性官能基を示し、
Ｒ１はアルキル基を示し、同一分子中の複数のＲ１は同一でも異なっていてもよい。］
【請求項６】
前記有機スズ化合物が下記一般式（３ａ）又は（３ｂ）で表される化合物である、請求項５記載の製造方法。
【化３】
2008031090.tif 000013
［式（３ａ）及び（３ｂ）において、
Ｒ１はアルキル基を示し、同一分子中の複数のＲ１は同一でも異なっていてもよく、
Ｒ１０は置換基を有していてもよいアルキル基を示し、
Ｒ１１は置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアルキル基を示す。］
【請求項７】
前記有機スズ化合物と下記一般式（１０）で表される化合物との反応により前記炭素−炭素結合を生成させる、請求項５又は６記載の製造方法。
Ｒ２−Ｘ２  ・・・（１０）
［式（１０）において、
Ｒ２は置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、
Ｘ２はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示す。］
【請求項８】
下記一般式（２）で表されるビストリアルキルスズ化合物の存在下での反応により、下記一般式（１）で表される芳香族化合物から下記一般式（５）で表される芳香族化合物誘導体を生成させるステップを備える、芳香族化合物誘導体の製造方法。
Ｚ−Ａｒ−Ｘ１  ・・・（１）
Ｒ１３−ＳｎＳｎ−Ｒ１３  ・・・（２）
Ｚ−Ａｒ−Ａｒ−Ｚ  ・・・（５）
［式（１）、（２）及び（５）において、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、同一分子中の複数のＡｒは同一でも異なっていてもよく、
Ｚはカルボン酸エステル基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいビニル基、リン酸エステル基、スルホン酸エステル基、酸アミド基、イミノ基及びチオエステル基からなる群より選ばれる反応性官能基を示し、同一分子中の複数のＺは同一でも異なっていてもよく、
Ｘ１はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示し、
Ｒ１はアルキル基を示し、同一分子中の複数のＲ１は同一でも異なっていてもよい。］
【請求項９】
前記芳香族化合物が下記一般式（１−２）で表される化合物であり、前記芳香族化合物誘導体が下記一般式（５−２）で表される化合物である、請求項８記載の製造方法。
【化４】
2008031090.tif 000014
［式（１−２）及び（５−２）において、
Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、同一分子中の複数のＡｒは同一でも異なっていてもよく、
Ｚはカルボン酸エステル基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいビニル基、リン酸エステル基、スルホン酸エステル基、酸アミド基、イミノ基及びチオエステル基からなる群より選ばれる反応性官能基を示し、同一分子中の複数のＺは同一でも異なっていてもよく、
Ｘ１はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示し、同一分子中の複数のＸ１は同一でも異なっていてもよく、
ｎは０以上の整数を示す。］
【請求項１０】
前記反応を、前記芳香族化合物中のＸ１１当量に対する前記ビストリアルキルスズ化合物の比率を１／３〜１当量として行う、請求項８又は９記載の製造方法。
【請求項１１】
下記一般式（３ａ）又は（３ｂ）で表される有機スズ化合物。
【化５】
2008031090.tif 000015
［式（３ａ）及び（３ｂ）において、
Ｒ１はアルキル基を示し、同一分子中の複数のＲ１は同一でも異なっていてもよく、
Ｒ１０は置換基を有していてもよいアルキル基を示し、
Ｒ１１は置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアルキル基を示す。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機スズ化合物及びその製造方法、並びに芳香族化合物誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
芳香族化合物の誘導体を合成するための重要な方法として、炭素−炭素結合を生成するカップリング反応を経る方法がある。この場合、芳香族化合物を有機スズ化合物等の有機金属化合物に変換し、これを他の反応基質と反応させる方法が一般に行われる。有機スズ化合物を得るためには、従来、ハロゲン化された芳香族化合物を塩化トリアルキルスズ化合物と反応させる方法が広く用いられている。
【０００３】
一方、ビストリアルキルスズ化合物を用いたカップリング反応について検討された例がある（非特許文献１、２）。
【非特許文献１】テトラへドロン・レターズ（TetrahedronLetters）、２００１年、４２巻、ｐ．５３２７−５３２９
【非特許文献２】テトラへドロン・レターズ（TetrahedronLetters）、２００２年、４３巻、ｐ．４５６５−４５６７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、カルボン酸エステル基等の反応性の高い官能基を有する芳香族化合物の場合、有機スズ化合物等の有機金属化合物に変換することが困難な場合があった。例えば、本発明者らの知見によれば、カルボン酸エステル基等の官能基で置換されたピリジン誘導体の場合、塩化トリアルキルスズ化合物を用いる方法で有機スズ化合物に変換することは極めて困難である。
【０００５】
そこで、本発明は、カルボン酸エステル基等の反応性官能基を有する芳香族化合物の誘導体を、炭素−炭素結合を生成する反応を経る合成ルートにより効率的に得ることを可能にする方法を提供することを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、下記一般式（１）で表される芳香族化合物と下記一般式（２）で表されるビストリアルキルスズ化合物との反応により、下記一般式（３）で表される有機スズ化合物を生成させるステップを備える、有機スズ化合物の製造方法である。
【０００７】
Ｚ−Ａｒ−Ｘ１  ・・・（１）
Ｒ１３−ＳｎＳｎ−Ｒ１３  ・・・（２）
Ｚ−Ａｒ−ＳｎＲ１３  ・・・（３）
【０００８】
式（１）、（２）及び（３）において、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、Ｚはカルボン酸エステル基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいビニル基、リン酸エステル基、スルホン酸エステル基、酸アミド基、イミノ基及びチオエステル基からなる群より選ばれる反応性官能基を示し、Ｘ１はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示し、Ｒ１はアルキル基を示し、同一分子中の複数のＲ１は同一でも異なっていてもよい。
【０００９】
上記本発明によれば、カルボキシル酸エステル基等の反応性官能基を有する式（１）の芳香族化合物から、式（３）の有機スズ化合物が効率的に得られる。これにより、カルボン酸エステル基等の反応性官能基を有する芳香族化合物の誘導体を、炭素−炭素結合を生成する反応を経る合成ルートにより効率的に得ることが可能になった。
【００１０】
上記反応は、反応速度を高めるために、遷移金属触媒の存在下で行うことが好ましい。
【００１１】
上記反応は、芳香族化合物中のＸ１１当量に対するビストリアルキルスズ化合物の比率を２当量以上として行うことが好ましい。この比率が２当量未満であると、式（１）の芳香族化合物の二量体が生成して、有機スズ化合物の収率が低下する傾向にある。
【００１２】
本発明はまた、上記一般式（３）で表される有機スズ化合物の当該トリアルキルスタンニル基に結合している炭素原子の位置において炭素−炭素結合を生成させるステップを備える、芳香族化合物誘導体の製造方法である。
【００１３】
上記本発明は、芳香族化合物が下記一般式（１ａ）又は（１ｂ）で表される化合物であり、有機スズ化合物が下記一般式（３ａ）又は（３ｂ）で表される化合物であるときに特に有用なものである。この場合、ピリジンカルボン酸誘導体等のピリジン誘導体を容易に合成することができる。
【００１４】
【化１】
2008031090.tif 000002
【００１５】
【化２】
2008031090.tif 000003
【００１６】
式（１ａ）、（１ｂ）、（３ａ）及び（３ｂ）において、Ｘ１はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示し、Ｒ１はアルキル基を示し、同一分子中の複数のＲ１は同一でも異なっていてもよく、Ｒ１０は置換基を有していてもよいアルキル基を示し、Ｒ１１は置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアルキル基を示す。
【００１７】
上記芳香族化合物誘導体の製造方法においては、有機スズ化合物と下記一般式（１０）で表される化合物との反応により炭素−炭素結合を生成させることが好ましい。
Ｒ２−Ｘ２  ・・・（１０）
【００１８】
式（１０）において、Ｒ２は置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｘ２はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示す。
【００１９】
本発明はまた、上記一般式（２）で表されるビストリアルキルスズ化合物の存在下での反応により、上記一般式（１）で表される芳香族化合物から下記一般式（５）で表される芳香族化合物誘導体を生成させるステップを備える、芳香族化合物誘導体の製造方法である。
Ｚ−Ａｒ−Ａｒ−Ｚ  ・・・（５）
【００２０】
式（５）において、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、同一分子中の複数のＡｒは同一でも異なっていてもよく、Ｚはカルボン酸エステル基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいビニル基、リン酸エステル基、スルホン酸エステル基、酸アミド基、イミノ基及びチオエステル基からなる群より選ばれる反応性官能基を示し、同一分子中の複数のＺは同一でも異なっていてもよい。
【００２１】
上記製造方法によれば、ビピリジン化合物等の芳香族化合物誘導体を簡易に且つ高い収率で効率的に得ることができる。
【００２２】
上記製造方法においては、芳香族化合物が下記一般式（１−２）で表される化合物であり、生成する芳香族化合物誘導体が下記一般式（５−２）で表される化合物であってもよい。
【００２３】
【化３】
2008031090.tif 000004
【００２４】
式（１−２）及び（５−２）中のＡｒ、Ｚ及びＸ１は、式（１）中のＡｒ、Ｚ及びＸ１と同義である。同一分子中の複数のＡｒは同一でも異なっていてもよく、同一分子中の複数のＺは同一でも異なっていてもよく、同一分子中の複数のＸ１は同一でも異なっていてもよい。ｎは０以上の整数を示す。
【００２５】
式（５）又は（５−２）の芳香族化合物誘導体を生成させる反応は、芳香族化合物中のＸ１１当量に対するビストリアルキルスズ化合物の比率を１／３〜１当量として行うことが好ましい。ビストリアルキルスズ化合物の比率がこの範囲内にない場合、有機スズ化合物の生成が多くなり、式（５）又は（５−２）の芳香族化合物誘導体の収率が低下する傾向にある。
【００２６】
本発明はまた、上記一般式（３ａ）又は（３ｂ）で表される有機スズ化合物である。本発明に係る有機スズ化合物は、カップリング反応等により芳香族化合物誘導体を合成するために好適に用いられる。
【発明の効果】
【００２７】
本発明によれば、カルボン酸エステル基等の反応性官能基を有する芳香族化合物の誘導体を、炭素−炭素結合を生成する反応を経る合成ルートにより効率的に得ることを可能にする方法が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
以下、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【００２９】
本実施形態は、下記一般式（１）で表される芳香族化合物と下記一般式（２）で表されるビストリアルキルスズ化合物との反応により、下記一般式（３）で表される有機スズ化合物を生成させるステップと、下記一般式（３）で表される有機スズ化合物の当該トリアルキルスタンニル基（−ＳｎＲ１３）に結合している炭素原子の位置において炭素−炭素結合を生成させるステップとを備える。本実施形態によれば、ピリジンカルボン酸誘導体等の有用な芳香族化合物誘導体が効率的に合成される。
【００３０】
Ｚ−Ａｒ−Ｘ１  ・・・（１）
Ｒ１３−ＳｎＳｎ−Ｒ１３  ・・・（２）
Ｚ−Ａｒ−ＳｎＲ１３  ・・・（３）
【００３１】
これらの式において、Ａｒは置換基を有していてもよい芳香族基である。Ａｒを構成する芳香族環としては、ピリジン環、ピリダジン環、キノリン環、イソキノリン環等の含窒素芳香族環が挙げられる。Ａｒは、Ｚ及びＸ１に加えて、これらと同一又は異なる置換基を更に有していていもよい。
【００３２】
Ｚはカルボン酸エステル基、カルボキシル基及び置換基を有していてもよいビニル基、リン酸エステル基、スルホン酸エステル基、酸アミド基、イミノ基及びチオエステル基からなる群より選ばれる反応性官能基である。これら反応性官能基がアルキルリチウムや塩化トリアルキルスズ化合物等と反応する副反応が起こることにより、従来は所望の有機スズ化合物を得ることが困難であったと考えられる。
【００３３】
Ｚがカルボン酸エステル基であるとき、式（１）の芳香族化合物は例えば上記一般式（１ａ）で表される。Ｚがカルボキシル基であるときには、ビストリアルキルスズ化合物との反応の前にカルボン酸エステル基に変換しておくことが好ましい。式（１ａ）において、Ｒ１０は置換基を有していてもよいアルキル基を示す。Ｒ１０としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ベンジル基等が挙げられる。
【００３４】
Ｚが置換基を有していてもよいビニル基であるとき、式（１）の芳香族化合物は例えば上記一般式（１ｂ）で表される。式（１ｂ）において、Ｒ１１は置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアルキル基である。Ｒ１１としては、フェニル基、アルキルフェニル基（４−エチルフェニル基等）、チエニル基、ピリジル基、ナフチル基、アントラニル基、フェナントリル基、フラニル基及びこれらにカルボニル基、カルボン酸エステル基等が置換したもの等が挙げられる。
【００３５】
式（１ａ）又は（１ｂ）で表される芳香族化合物を用いたとき、上記一般式（３ａ）又は（３ｂ）でそれぞれ表される有機スズ化合物が得られる。式（３ａ）及び（３ｂ）中のＲ１、Ｒ１０及びＲ１１は、式（２）、（１ａ）及び（１ｂ）におけるＲ１、Ｒ１０及びＲ１１とその好ましい態様も含めて同義である。
【００３６】
Ｘ１はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基である。典型的には、Ｘ１は臭素原子、塩素原子又はトリフルオロメチルスルホニルオキシ基である。
【００３７】
式（２）中のＲ１はアルキル基である。Ｒ１としては、メチル基、エチル基、ブチル基、プロピル基等が挙げられる。式（２）のビストリアルキルスズ化合物としては、ヘキサブチルジスズ（Hexabutylditin）等が市販品として入手可能である。
【００３８】
芳香族化合物とビストリアルキルスズ化合物との反応は、トルエン等の有機溶媒中で、必要により５０〜２００℃程度に加熱して行う。この反応は、遷移金属触媒の存在下で行うことが好ましい。好適に用いられる遷移金属触媒としては、テトラキストリフェニルホスフィノパラジウム等のＰｄ（０）錯体が挙げられる。反応後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いた方法等の通常の方法により所望の有機スズ化合物が単離される。
【００３９】
有機スズ化合物を単離する場合の反応の仕込み比に関して、芳香族化合物中のＸ１１．０当量に対してビストリアルキルスズ化合物の比率を２当量以上程度とすることが好ましく、３当量以上とすることがより好ましい。また、ビストリアルキルスズ化合物の比率の上限は好ましくは１０当量程度である。
【００４０】
炭素−炭素結合を生成させるステップにおいては、好ましくはＰｄ（０）錯体存在下で、例えば、式（３）の有機スズ化合物と下記一般式（１０）又は（１１）で表される化合物との反応によりクロスカップリング反応を進行させる。式（１０）又は（１１）の化合物を用いることにより、下記一般式（４ａ）又は（４ｂ）で表される芳香族化合物誘導体がそれぞれ得られる。
【００４１】
Ｒ２−Ｘ２  ・・・（１０）
Ｒ３−ＣＯ−Ｘ３  ・・・（１１）
Ｚ−Ａｒ−Ｒ２  ・・・（４ａ）
Ｚ−Ａｒ−ＣＯ−Ｒ３  ・・・（４ｂ）
【００４２】
式（１０）及び（４ａ）において、Ｒ２は置換基を有していてもよい炭化水素基である。Ｒ２は好ましくはアリール基又はアルケニル基である。Ｘ２はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基である。
【００４３】
式（１１）及び（４ｂ）において、Ｒ３は式（１０）中のＲ２とその好ましい態様も含めて同様のものである。Ｘ３はハロゲン原子を示す。すなわち、式（１１）の化合物は有機酸ハロゲン化物である。
【００４４】
式（３）の有機スズ化合物同士の反応により炭素−炭素結合を生成させることもできる。この場合、当業者には理解されるように、反応の仕込み比等を適宜調整することにより式（３）の有機スズ化合物を単離することなく一段で芳香族化合物誘導体を生成させることができる。すなわち、上記一般式（２）で表されるビストリアルキルスズ化合物の存在下で、上記一般式（１）で表される芳香族化合物のカップリング反応を進行させて、上記一般式（５）で表される芳香族化合物誘導体を合成することができる。
【００４５】
さらにこの場合、芳香族化合物として上記一般式（１−２）で表される化合物を用い、これをカップリング反応させることにより、上記一般式（５−２）で表される化合物を得ることもできる。式（５−２）で表されるような芳香族化合物誘導体を他の合成経路で合成することは極めて困難であり、この方法は工業的な有用性が高い。
【００４６】
このカップリング反応は、例えば、下記一般式（１−２ａ）の芳香族化合物から下記（５−２ａ）で表される芳香族化合物誘導体を合成するために好適に適用される。
【化４】
2008031090.tif 000005
【００４７】
式（５）又は（５−２）の芳香族化合物誘導体を１段で生成させる反応は、芳香族化合物中のＸ１１当量に対するビストリアルキルスズ化合物の比率を１／３〜１当量として行うことが好ましい。
【００４８】
Ａｒがピリジン環からなる芳香族基であり、Ｚがカルボン酸エステル基又はカルボキシル基であるとき、本実施形態によりピリジンカルボン酸誘導体を効率的に合成することができる。この場合得られるピリジンカルボン酸誘導体は、例えば下記一般式（４０ａ）又は（４０ｂ）で表される。式（４０ａ）及び（４０ｂ）において、Ｒ２、Ｒ３及びＲ１０は、式（１０）、（１１）又は（１ａ）におけるＲ２、Ｒ３及びＲ１０とその好適な態様も含めて同義である。式（４ａ）及び（４ｂ）のピリジンカルボン酸誘導体が有するカルボン酸エステル基は、カルボキシル基に適宜変換される。
【００４９】
【化５】
2008031090.tif 000006
【００５０】
ピリジンカルボン酸誘導体は、医薬品、電子材料や、触媒に用いられる錯体配位子等を合成するための中間体として有用な化合物である。種々の置換基によって誘導体化されたピリジンカルボン酸誘導体を合成するためには、ピリジンカルボン酸誘導体をカップリング反応により連結する方法が最も簡便な合成ルートである。本実施形態によれば、カルボン酸エステル基等の反応性官能基が存在していても、この反応性官能基の消耗を受けることなくカップリング反応を行うためのスズ化合物を容易に得ることができる。これにより、種々のカップリング反応を経て、所望のピリジンカルボン酸誘導体を合成することが可能となる。
【実施例】
【００５１】
以下、実施例を挙げて本発明についてより具体的に説明する。ただし、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００５２】
実施例１：４−（４−エチルスチリル）−２−トリブチルスタンニルピリジンの合成
４−（４−エチルスチリル）−２−ブロモピリジン（ａ１）４５２ｍｇ、ビストリブチルスズ３．９ｍＬ、及びテトラキストリフェニルホスフィノパラジウム８０ｍｇを８ｍＬのトルエンに溶解し、１００℃で５０時間加熱した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、２５０ｍｇの４−（４−エチルスチリル）−２−トリブチルスタンニルピリジン（ｂ１）を得た。
1H-NMR(δ(ppm)CDCl3): 8.60(d, J=5.2Hz, 1H), 7.24(d,J=1.8Hz, 1H), 7.15(d, J=7.9Hz, 2H), 7.07(d, J=8.0Hz, 2H), 6.98(dd, J=5.2,1.5Hz, 1H), 6.73(d, J=1.2Hz, 1H), 6.42(d, J=1.2Hz, 1H), 2.62(q, J=7.6Hz .2H),1.48(quint, J=7.8Hz, 6H), 1.28(sext, J=7.3Hz, 6H), 1.22(t, J=7.6Hz ,3H),1.02(t, J=8.1Hz, 6H), 0.86(t, J=7.2Hz, 9H)
【００５３】
比較例１
４−（４−エチルスチリル）−２−ブロモピリジン（ａ１）４５２ｍｇを撹拌下にＴＨＦ１０ｍＬに溶解し、−７０℃で１．６Ｍのブチルリチウム１．０ｍＬを滴下し、３０分後に塩化トリブチルスズ０．７ｍＬを加えた。３０分後、反応混合物を室温に戻して１時間撹拌した後、２０ｍＬの水を加え、酢酸エチル１０ｍＬで２回抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、主生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製した。４−（４−エチルスチリル）−２−トリブチルスタンニルピリジン（ｂ１）は得られず、４−（１−（４−エチルフェニル）−２−ヘキシル）−２−ブロモピリジン（ｃ１）と４−（２−（４−エチルフェニル）−１−ヘキシル）−２−ブロモピリジン（ｃ２）が得られた。
【００５４】
【化６】
2008031090.tif 000007
【００５５】
実施例２：４−（メトキシカルボニル）−２−トリブチルスタンニルピリジンの合成
４−（メトキシカルボニル）−２−ブロモピリジン（ａ２）３３９ｍｇ、ビストリブチルスズ３．９ｍＬ、及びテトラキストリフェニルホスフィノパラジウム８０ｍｇを８ｍＬのトルエンに溶解し、１００℃で５０時間加熱した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製して、２２０ｍｇの４−（メトキシカルボニル）−２−トリブチルスタンニルピリジンを得た。
1H-NMR(δ(ppm)CDCl3): 8.16(d, J=5.2Hz, 1H), 7.21(d,J=1.8Hz, 1H), 6.94(dd, J=5.2, 1.8Hz, 1H), 4.02(S,3H), 1.56(quint, J=7.8Hz, 6H),1.32(sext, J=7.6Hz, 6H), 1.10(t, J=8.1Hz, 6H), 0.87(t, J=7.3Hz, 9H)
【００５６】
比較例２
４−（メトキシカルボニル）−２−ブロモピリジン（ａ２）３３９ｍｇを撹拌下にＴＨＦ１０ｍＬに溶解し、−７０℃で１．６Ｍのブチルリチウム１．０ｍＬを滴下し、３０分後に塩化トリブチルスズ０．７ｍＬを加えた。３０分後、反応混合物を室温に戻して１時間撹拌した後、２０ｍＬの水を加え、酢酸エチル１０ｍＬで２回抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。生成物を分析したが、混合物から有意な物質を単離又は同定することはできなかった。
【００５７】
【化７】
2008031090.tif 000008
【００５８】
実施例３：４，４’−ジ（メトキシカルボニル）−２，２’−ビピリジンの合成
４−（メトキシカルボニル）−２−ブロモピリジン（ａ２）８．６８ｇ、ビストリブチルスズ２．３ｇ、及びテトラキストリフェニルホスフィノパラジウム６５０ｍｇを１００ｍＬのトルエンに溶解し、１００℃で３９時間加熱した。溶媒を留去し、酢酸エチルから再結晶して、４．２ｇの４，４’−ジ（メトキシカルボニル）−２，２’−ビピリジン（ｄ１）を得た。
1H-NMR(δ(ppm)CDCl3): 8.96(S,2H), 8.87(d,2H,J=4.3Hz), 7.91(d,2H,J=4.3Hz),4.00(S,6H)
【００５９】
比較例３
４−（メトキシカルボニル）−２−ブロモピリジン（ａ２）６７８ｍｇを撹拌下にＴＨＦ１０ｍＬに溶解し、−７０℃で１．６Ｍのブチルリチウム１．０ｍＬを滴下し、３０分後に塩化トリブチルすず０．７ｍＬを加えた。３０分後、反応混合物を室温に戻して１時間撹拌した後、２０ｍＬの水を加え、酢酸エチル１０ｍＬで２回抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。生成物を分析したが、混合物から有意な物質を単離又は同定することはできなかった。
【００６０】
【化８】
2008031090.tif 000009
【００６１】
実施例４：４，４’−ジ（メトキシカルボニル）−３，３’−ジブロモ−２，２’−ビピリジンの合成
４−（メトキシカルボニル）−２，６−ジブチルピリジン（ａ３）２０ｇ、ビストリブチルスズ１１．８ｇ、テトラキストリフェニルホスフィノパラジウム１．１ｇを４００ｍＬのトルエンに溶解し、１００℃で５０時間加熱した。溶媒を留去し、冷ヘキサンで洗浄し、冷エーテルで洗浄した後減圧蒸留により４．６ｇの４，４’−ジ（メトキシカルボニル）−３，３’−ジブロモ−２，２’−ビピリジン（ｄ２）及び４，４’，４’’−テトラメトキシカルボニル−６，６’’−ジブロモ−２，２’，６’，２’’−ターピリジン（ｄ３）１．４ｇを得た。
1H-NMR(δ(ppm)CDCl3): 8.87(d, J= 1.2Hz, 2H), 8.09(d, J=1.2Hz, 2H), 4.02 (s, 6H) （４，４’−ジ（メトキシカルボニル）−３，３’−ジブロモ−２，２’−ビピリジン）、
1H-NMR(δ(ppm) CDCl3): 9.03(d, J=1.2Hz, 2H), 9.00(s, 2H),8.11(d, J=1.2Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 4.05(s, 6H) （４，４’，４’’−テトラメトキシカルボニル−６，６’’−ジブロモ−２，２’，６’，２’’−ターピリジン）
【００６２】
比較例４
４−（メトキシカルボニル）−２，６−ジブチルピリジン（ａ３）９２６ｍｇを撹拌下にＴＨＦ１０ｍＬに懸濁し、−７０℃で１．６Ｍのブチルリチウム１．０ｍＬを滴下し、３０分後に塩化トリブチルスズ０．７ｍＬを加えた。３０分後、反応混合物を室温に戻して１時間撹拌した後、２０ｍＬの水を加え、クロロホルム４０ｍＬで２回抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。生成物を分析したが、混合物から有意な物質を単離又は同定することはできなかった。
【００６３】
【化９】
2008031090.tif 000010