(57)【要約】      （修正有）【課題】簡便に摂取することが可能で、安全性及び生産性に優れ、かつ安価でありながら、高い冷え性改善効果を有し、さらには、冷え性を改善することにより、冷え性に伴う諸症状（肩こり、腰痛、便秘、不快感、排尿異常、排便異常、むくみ、低血圧、貧血など）を改善する効果を有する組成物の提供。【解決手段】ヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンを含有する、冷え性改善用組成物。さらにビタミンＣ及びビタミンＢ１２を含有してもよい。該組成物は医薬組成物あるいは食品形態である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンを含有することを特徴とする、冷え性改善用組成物。
【請求項２】
さらにビタミンＣ及びビタミンＢ１２を含有することを特徴とする、請求項１記載の冷え性改善用組成物。
【請求項３】
医薬組成物である、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
食品の形態である、請求項１又は２記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、安全性が高く、簡便に摂取することが可能な、冷え性改善用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
冷え性とは、手足や腰などが冷たいと感じる症状であり、女性の多くが冷え性に悩んでいると言われ、近年男性でも冷え性を訴えることが多くなってきている。冷え性の原因としては幾つかの理由が考えられているが、特に、体熱産生が低下する状態が多いと、冷え性になりやすいと考えられている。近年、急速に空調設備が浸透してきており、季節に関係なく室内温度が一定となった反面、室内外で温度差が大きいため、室内からの出入りのたびに急激な温度変化にさらされることになった。このため、皮膚表面の温度を感じる神経の機能が低下し、温度に関する情報が正常に脳に伝達されないことが指摘されている。そのため、体温調節による身体の季節適応力も低下し、またこのような急激な温度差のある生活を続けることで、気温変化に順応するための神経伝達系の機能も低下して、身体各部位での体温調節の異常による冷え性の自覚症状が起きているといわれる。さらに、体温が低下すると体熱産生能力が低下するという悪循環が生じ、冷え性が治らないばかりか、他の疾患（肩こり、腰痛、便秘、不快感、排尿異常、排便異常、むくみ、低血圧、貧血など）まで引き起こされることになる。
【０００３】
このような冷え性に対処する方法としては、外部から体を温める入浴、内部から温めるジョギングなどの適度な運動、漢方薬の服用、根菜類、しょうが及びねぎなど体を温める食品の摂取などが効果的であるといわれている。しかしながら、冷え性を自覚することは様々な状況で起こることであり、簡便に冷え性を改善する方法はこれまでなかった。
【０００４】
運動には、心機能を高めて、血液の流れをよくして血液を全身に行き渡らせる効果が有り、また筋肉量が増加して基礎代謝量の上昇とともに体熱産生を増加する効果がある。しかしながら、運動を継続して行うのは難しく、またデスクワークでは日常生活における運動量も必然的に低下してしまう。
【０００５】
体を温める食品として、しょうが、ねぎ、ニンニク、唐辛子などが強く体を温めることが知られている。さらには、こんにゃくやごぼうなどの根菜類、みそ、しょうゆ、塩なども体を温めるといわれている。これらの食品は血管拡張や体脂肪の燃焼促進効果により体温を上昇させる効果を有する。しかしながら、これらの食品は、冷え性改善のために継続的に必要な量を摂取することが困難である。
【０００６】
上記のような通常の食生活上の注意による方法以外にも、様々な冷え性の改善方法が提案されている。
【０００７】
例えば、特許文献１には、梅肉エキスを有効成分とする冷え性改善剤及び機能性食品が開示されている。この剤及び食品は、末梢の血流を改善し、冷え症の改善に有用であるとされる。
【０００８】
また、特許文献２には、サンザシ、ケイヒ、ウイキョウ、ウコン、エビスグサ、イチョウ、クコ、トウガラシ、ゴマ、ショウガ、クワから選択される６種以上の組合せからなる薬膳調味栄養食品が開示されている。この食品は、高血圧、高コレステロール、糖尿病などの防止、女性の冷え性、肥満などの防止に有効であるとされる。
【０００９】
特許文献３には、コショウ科コショウ属植物のヒハツの抽出物を有効成分として含有する冷え性改善剤で、イチョウ葉、紅花、生姜、唐辛子、冬中夏草、梅肉、高麗ニンジン、ニンニク、マムシ、卵黄油、ドクダミ、ヨモギ、田七ニンジン、エゾウコギ、ウコギ、トウキ、センキュウ、シナモン、ニッケ、クズ、ニラ、ネギ、タマネギ、レンコン、ニンジン、ゴマ、海苔、ワカメ、カボチャ、ゴボウ、大根、キャベツ、小豆、ぶどう、ミカン、卵、鶏肉、牛肉、チーズ、さんま、えび、ビタミンＢ１、ビタミンＥ、ユビキノン及び鉄からなる群より選ばれる１種又は２種以上の素材との併用による冷え性改善用組成物が開示されている。
【００１０】
【特許文献１】特開２００６−３４８００１号公報
【特許文献２】特開平１１−２４３９１３号公報
【特許文献３】特開２００３−４０７８８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、簡便に摂取することが可能で、安全性及び生産性に優れ、かつ安価でありながら、高い冷え性改善効果を有する組成物を提供することである。さらには、冷え性を改善することにより、冷え性に伴う諸症状（肩こり、腰痛、便秘、不快感、排尿異常、排便異常、むくみ、低血圧、貧血など）を改善する効果を有する組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、冷え性を改善できる天然素材の探索を行った結果、ヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンを有効成分として組み合わせた組成物が、少量の摂取によっても顕著に冷え性を改善できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち本発明は、以下の発明を包含する。
（１）ヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンを含有することを特徴とする、冷え性改善用組成物。
（２）さらにビタミンＣ及びビタミンＢ１２を含有することを特徴とする、（１）記載の冷え性改善用組成物。
（３）医薬組成物である、（１）又は（２）記載の組成物。
（４）食品の形態である、（１）又は（２）記載の組成物。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンを有効成分として組み合わせた冷え性改善用組成物は安全性が高く、冷え性を改善するとともに、冷え性に起因する様々な自覚症状を改善する効果を有する。本発明の冷え性改善用組成物は、何時でもどこでも簡便に摂取することが可能で、効果が短時間に得られ、安全性が高く、しかも冷え性及び冷え性に起因する様々な症状の改善に有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明の冷え性改善用組成物（冷え性改善剤）について説明する。冷え性の程度及びその改善効果は、手や足に低温負荷を与えて皮膚表面温度の回復をサーモグラフィーで測定する方法、血流測定、及び日常的に生活中やお風呂上り時などの冷えの実感や自覚症状をスコア化する方法などにより評価できる。
【００１６】
冷え性の原因については様々な観点より研究されているが、冷え性を自覚する割合は、男性：女性＝３：７と、女性の方が多いことが指摘されている。男性に比べ女性に多い理由としては、女性ホルモンの変動が自律神経の失調を招きやすいこと、皮下脂肪は熱を通しにくくいったん冷えると温まりにくい性質をもっているので男性に比べて皮下脂肪の多い女性のほうが冷えやすいこと、筋肉は脂肪を燃焼する体熱産生臓器であるが男性に比べて筋肉量の少ない女性は筋肉による熱の生産が少ないこと、また、筋肉による血液のポンプ機能が弱いため血流が滞りがちであること、及び着衣の違いにより女性の方が冷えを感じやすいことなどが挙げられる。
【００１７】
ヒハツ（ナガコショウ、ロングペッパー、Piper longum）は、東南アジアに分布するコショウ科コショウ族の植物であり、香辛料として使用されている。本発明において、ヒハツ抽出物には、ヒハツの搾汁、溶媒抽出物、並びにこれらの乾燥物及び精製物が包含される。ヒハツとしては、果穂、根、葉、茎、花などいずれの部位も使用できる。ヒハツの搾汁は、上記部位をハンマーミルや石臼など、公知の方法を用いて圧搾することにより得ることができる。
【００１８】
ヒハツの溶媒抽出物を調製する方法としては、公知の方法を使用でき、例えば、ヒハツの全部又はいずれかの部位を、抽出溶媒中に浸漬し、攪拌又は還流する方法、並びに超臨界流体抽出法などを挙げることができる。
【００１９】
抽出溶媒としては、例えば、水、水溶液、有機溶媒及び含水有機溶媒が挙げられる。有機溶媒としては、具体的には、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等の低級アルコール、及び１,３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコールなどの室温で液体であるアルコール；ジエチルエーテル、プロピルエーテル等のエーテル；酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン；ヘキサン；並びにクロロホルム等を挙げることができる。これらを単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。抽出溶媒として、有機溶媒にさらに水性成分が含まれている含水有機溶媒を用いてもよい。この場合、水性成分としては、水及び水溶性成分の水溶液などが挙げられる。
【００２０】
抽出操作は、生のままのヒハツ、これを小片に切断したもの、乾燥したヒハツ、これを水や熱水を用いて戻したもの、又は乾燥したヒハツを破砕若しくは粉砕などの処理により粉末化したものなどを、上記のような抽出溶媒を用いて抽出することにより実施できる。また、二酸化炭素などを用いる超臨界流体抽出法により抽出操作を実施することもできる。ついで、抽出液及び残渣を含む混合物を、必要に応じて濾過又は遠心分離などに供し、残渣である固形成分を除去して抽出液を得る。なお、除去した固形成分を再度、抽出操作に供することもでき、さらにこの操作を何回か繰り返してもよい。
【００２１】
このようにして得られた抽出液をそのままヒハツ抽出物として用いてもよく、さらに必要に応じて、賦形剤などを添加して、濃縮又は凍結乾燥やスプレードライなどの方法により、乾燥、粉末化したものを、ヒハツの抽出物として使用してもよい。抽出液を乾燥する場合、具体的な乾燥方法は、ヒハツの抽出物が変性や熱分解を起こさない条件下で行う方法あればどのような方法でもよい。例えば、必要に応じて賦形剤を添加し、濾過、遠心分離、遠心濾過、スプレードライ、スプレークール、ドラムドライ、真空乾燥、凍結乾燥等の方法が挙げられ、これらの方法を単独で、又は組み合わせて採用できる。また、ヒハツ抽出物としては市販品（ヒハツエキスパウダーＭＦ；丸善製薬）を用いることもできる。
【００２２】
本発明の組成物中、ヒハツ抽出物の含有量は、抽出物の精製度によっても異なり、本発明の組成物の形態、用途及び期待される効果等に応じて適宜設定することができ、特に制限されないが、乾燥質量を基準として、組成物１００質量部中、通常０.１〜７０質量部、好ましくは０.５〜６０質量部、さらに好ましくは１〜５０質量部である。
【００２３】
トウガラシは、香辛料として広く食されている辛味がある植物である。鷹の爪、一味若しくは七味唐辛子などとして、又は赤色色素として用いられているレッドペッパー（Capcisum annuun L. var. fasciculatum）、タバスコなどに用いられるチリペッパー（C. furutescens）、辛味の少ないシシトウガラシ（C. annuum L. var. grossum）などがある。本発明において、トウガラシ抽出物には、トウガラシの搾汁、溶媒抽出物、並びにこれらの乾燥物及び精製物が包含される。トウガラシとしては、果実、根、葉、茎、花などいずれの部位も使用できる。本発明において、トウガラシ抽出物は、ヒハツ抽出物と同様にして得ることができる。また、トウガラシ抽出物は市販品（唐辛子エキス；日本新薬）を用いることもできる。
【００２４】
本発明の組成物中、トウガラシ抽出物の含有量は、抽出物の精製度によっても異なり、本発明の組成物の形態、用途及び期待される効果等に応じて適宜設定することができ、特に制限されないが、乾燥質量を基準として、組成物１００質量部中、通常０.０１〜３０質量部、好ましくは０.１〜２５質量部、さらに好ましくは０.５〜２０質量部である。トウガラシ抽出物には強い辛味があるため、本発明の組成物を摂取する際の剤形や嗜好性などに合わせて、トウガラシ抽出物の含有量を適宜調節するのが好ましい。
【００２５】
鉄は重要なミネラルであり、哺乳動物では、赤血球中の主要成分であるヘモグロビンを構成している。鉄が欠乏すると、正常な赤血球が不足するため、貧血を起こしたり、血流が滞って全身の温度分布が不均一になったりする。
【００２６】
鉄は金属であるため、そのままでは吸収性が悪く、吸収性を高めるため微小な粉末にしたり、塩やイオン形態、例えば、クエン酸鉄及びピロリン酸第二鉄など有機酸との塩、硫酸第二鉄など無機酸との塩、並びに塩化鉄などのハロゲン化鉄とすることが好ましい。そのような製品は市販されており、これを用いてもよい。また、鉄がヘモグロビンに結合したもの（ヘム鉄）や、さらにペプチドなどと結合した酵素処理ヘム鉄を用いてもよい。
【００２７】
本発明の組成物中、鉄の含有量は、本発明の組成物の形態、用途及び期待される効果等に応じて適宜設定することができ、特に制限されないが、乾燥質量を基準として、組成物１００質量部中、通常０.０１〜４０質量部、好ましくは０.０５〜３０質量部、さらに好ましくは０.１〜２０質量部である。
【００２８】
本発明においてユビキノンとは、補酵素Ｑ、ビタミンＱなどとも称される物質である。そのなかでも、コエンザイムＱ１０は補酵素Ｑ１０又はユビデカレノンとも称され、代謝性強心薬として臨床において用いられている薬物であり、また、エネルギー産生作用があり、安全性が高く、古くから米国において健康食品として利用されている。日本でも２００１年から、医薬品的効能効果を標榜しない限り医薬品と判断されず、食品としての利用が可能となった。
【００２９】
ユビキノンは脂溶性の物質であり、吸収性が低いが、水溶性を有する組成物に加工されたものがあり、このような水溶性のユビキノンを用いると、ユビキノンの吸収性が高められているため、より効果を高めることができ好ましい。水溶性のユビキノンとしては、ユビキノンを有機酸の存在下、水溶性物質に乳化・分散し、必要に応じて乾燥して得られる組成物（特許公開2004−242508号公報参照）や、オクテニルコハク酸澱粉とデキストリンからなる水溶性物質、及び多価アルコールとしてグリセリンを含有する水性液体中でコエンザイムＱ１０を分散・乳化し、必要に応じて乾燥して得られる組成物（WO 2006/022187号国際公開パンフレット参照）等が挙げられる。本発明においてユビキノンとして、市販されている水溶化コエンザイムＱ１０（日清ファルマ；アクアＱ１０-Ｐ５、アクアＱ１０-Ｐ４０等）を使用してもよい。
【００３０】
本発明の組成物中、ユビキノンの含有量は、本発明の組成物の形態、用途及び期待される効果等に応じて適宜設定することができ、特に制限されないが、乾燥質量を基準として、組成物１００質量部中、通常０.０１〜６０質量部、好ましくは０.１〜５０質量部、さらに好ましくは０.５〜４０質量部である。
【００３１】
上記、特許文献３には、コショウ科コショウ属植物のヒハツの抽出物を有効成分とし、さらに他の成分を併用した冷え性改善用組成物が開示されている。ヒハツの抽出物と併用する他の成分としてイチョウ葉乾燥エキス及びヨモギ乾燥エキスが検討されている。併用により、用いるヒハツ抽出物の量は少なくてすむものの、改善の効果はヒハツ単独に比べても高いものではなく、しかもイチョウ葉及びヨモギ以外のその他の成分の併用効果については開示されていない。
【００３２】
一方、ヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンを配合した本発明の組成物を用いると、即効性がありかつ長時間持続する、顕著な冷え性改善効果を得ることができる。その結果、ヒハツ抽出物を単独で摂取した場合と比較して、優れた冷え性の改善作用を得ることができる。そして冷え性を効果的に改善することにより、冷え性に伴う諸症状をも改善することができる。従って、一実施形態において本発明は、ヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンを哺乳動物に投与することを含む、冷え性の改善方法に関する。
【００３３】
上記ヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンは、いずれも食品として用いられている成分であり、本発明の組成物は、医薬組成物としてだけでなく食品として、広く一般に提供することができる。従って、疾患とはいえない一般的な冷え性の改善に適用するためにも有用である。すなわち、本発明の冷え性改善用組成物の形態は特に制限されず、例えば、医薬組成物として、又は食品（飼料を含む）として調製することができる。
【００３４】
本発明において冷え性の改善には、冷え性に伴う疾患の改善も含まれ、症状を治癒すること、症状を改善すること及び症状の進行を抑えることが包含される。冷え性に伴う疾患としては、例えば、肩こり、腰痛、便秘、不快感、排尿異常、排便異常、むくみ、低血圧、貧血などが挙げられる。
【００３５】
本発明の組成物は、種々の動物に投与することができ、好適には哺乳動物に投与される。哺乳動物は、温血脊椎動物をさし、例えば、ヒト及びサルなどの霊長類、マウス、ラット及びウサギなどの齧歯類、イヌ及びネコなどの愛玩動物、並びにウシ、ウマ及びブタなどの家畜が挙げられる。本発明の組成物は、霊長類、特にヒトへの投与に好適である。冷え性を有するヒト、冷え性になる可能性があるヒトに本発明の組成物を投与することが特に好ましい。
【００３６】
本発明の冷え性改善用組成物は、乾燥質量を基準として、有効成分であるヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンの合計質量で、成人１日当たり０.０１〜２０ｇ、好ましくは０.０５〜１０ｇの範囲で投与される。本発明の組成物の有効成分はいずれも、食品として用いられている安全性の高いものであるので、その投与量をさらに増やすこともできる。投与量は効果などを見ながら適宜増減するのが望ましい。１日当たりの投与量を１回に投与又は摂取することもできるが、数回に分けて投与するのが望ましい。
【００３７】
本発明の組成物を医薬組成物として調製する場合は、通常、有効成分であるヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンと薬学的に許容される担体とを含む製剤として調製する。薬学的に許容される担体とは、一般的に、本発明の有効成分とは反応しない、不活性の、無毒の、固体又は液体の、増量剤、希釈剤又はカプセル化材料等をいい、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、適切なそれらの混合物、植物性油などの溶媒又は分散媒体などが挙げられる。
【００３８】
医薬組成物の剤形は、特に制限されず、錠剤、丸剤、顆粒剤、粉剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、ドリンク剤、液剤、坐剤、流動食等の経口投与形態、舌下錠、点鼻スプレ─剤、注射剤等の非経口投与形態など任意の剤形とすることができる。
【００３９】
本発明の医薬組成物の投与方法としては、経口投与の他、医薬の投与に一般に使用されている投与方法、例えば、静脈内投与、筋肉内投与、経皮投与、皮下投与等が挙げられる。また、直腸、舌下、鼻内など消化管以外の粘膜から吸収せしめる投与方法を採用することも可能であり、この場合、例えば、坐剤、舌下錠、点鼻スプレ─剤等の形で投与することができる。
【００４０】
医薬組成物におけるヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンの含有量は、食品の形態により異なるが、その合計質量で、乾燥質量を基準として、通常０.００１〜１００質量％、好ましくは０.０１〜８０質量％、より好ましくは０.１〜６０質量％の範囲である。上述した成人１日当たりの摂取量を達成できるように、１日当たりの投与量が管理できる形にするのが望ましい。ヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンは安全性の高いものであるため、その含有量をさらに増やすこともできる。１日当たりの摂取量は、１回で摂取してもよいが、数回に分けて摂取してもよい。
【００４１】
本発明の組成物を食品として調製する場合、その形態は特に制限されない。食品には飲料も包含され、健康食品、特定保健用食品及び機能性食品も包含される。健康食品、特定保健用食品及び機能性食品は、具体的には、錠剤、丸剤、顆粒剤、粉剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、ドリンク剤、液剤、流動食等の各種製剤形態とすることができる。食品の具体例として、さらに、コーヒー飲料、茶飲料、果汁入り飲料、清涼飲料、乳飲料、バター、マヨネーズ、ショートニング、マーガリン、種々のサラダドレッシング、パン類、麺類、米飯類、パスタ、ソース類、菓子、クッキー類、チョコレート、キャンディ、チューインガム、各種調味料、各種ダイエット製品などが挙げられる。
【００４２】
食品形態の本発明の組成物は、ヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンに加えて、その食品の製造に用いられる他の食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、食物繊維、種々の添加剤（例えば、呈味成分、甘味料、有機酸などの酸味料、安定剤、フレーバー）などを配合して、常法に従って製造することができる。通常の食品にヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンを配合することにより、本発明の食品形態の組成物を調製してもよい。製剤形態の食品は、上記医薬組成物と同様に製造することができ、例えば、適当な賦形剤（例えば、でん粉、加工でん粉、乳糖、ブドウ糖、水等）を加えた後、慣用の手段を用いて製造することができる。また、飼料は、対象が人以外であることを除き食品とほぼ等しいことから、本明細書における食品に関する記載は、飼料についても同様に当てはめることができる。
【００４３】
本発明の食品形態の組成物において、ヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンの含有量は、食品の形態により異なるが、その合計質量で、乾燥質量を基準として、通常０.００１〜８０質量％、好ましくは０.０１〜５０質量％、より好ましくは０.１〜２０質量％の範囲である。ヒハツ抽出物、トウガラシ抽出物、鉄及びユビキノンは安全性の高いものであるため、その含有量をさらに増やすこともできる。１日当たりの摂取量は、１回で摂取してもよいが、数回に分けて摂取してもよい。上述した、成人１日当たりの摂取量を達成できるよう、管理できる形にするのが好ましい。
【００４４】
本発明の組成物には、他の冷え性を改善する成分、例えば、血流を改善する成分、代謝を促進し体熱産生を促す成分、貧血を改善する成分などの１種又は２種以上含ませることができる。そのような成分としてはビタミンＣ、ビタミンＥ、カルニチン、α−リポ酸、ヘスペリジン、ピクノジェノール、オルニチン、リンゴポリフェノール、ヒゾップ、カカオ豆加工物、ムラサキサツマイモ抽出物、金時ショウガ、銅などが挙げられる。上記、他の冷え性を改善する成分の配合割合は、その種類、該組成物の形態、用途、期待される効果等に応じて、適宜設定することができ、何ら制限されるものではないが、乾燥質量を基準として、本発明の組成物１００質量部中、通常０.０１〜３０質量部である。
【００４５】
本発明の組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分に加えて、さらに種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせて配合してもよい。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、ビタミン類、アミノ酸類、有機酸等が挙げられる。
【００４６】
ビタミン類としては、水溶性ビタミン及び脂溶性ビタミンが包含される。水溶性ビタミンとしては、ビタミンＢ群及びビタミンＣが挙げられる。ビタミンＢ群には、ビタミンＢ1及びその誘導体、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、オロット酸、さらにビオチン、パントテン酸、ニコチン酸、葉酸などの各種ビタミンＢ複合体が包含される。ビタミンＢ１及びその誘導体には、チアミン又はその塩、チアミンジスルフィド、フルスルチアミン又はその塩、ジセチアミン、ビスブチチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン、チアミンモノフォスフェートジスルフィド、シコチアミン、オクトチアミン、プロスルチアミンなどのビタミンＢ１の生理活性を有する全ての化合物が包含される。脂溶性ビタミンとしては、ビタミンＥ、ビタミンＤ又はその誘導体、ビタミンＫ１、ビタミンＫ２、ビタミンＡ、βカロチン等が挙げられる。
【００４７】
前記ビタミン類の配合量は特に限定されないが、成人（１５歳以上）一日あたりの所要量を基準として適宜設定することができる。尚、これらの配合量は、用途、剤型、化合物の種類、期待される効果等に応じて、適宜増減することができる。
【００４８】
アミノ酸類としては、具体的には、アラニン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、システイン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、セリン、スレオニン等が挙げられる。アミノ酸類の配合量は特に限定されず、適宜設定することができる。
【００４９】
有機酸としては、脂肪酸などのモノカルボン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸塩、グルコン酸などのジカルボン酸やトリカルボン酸などが挙げられる。有機酸の配合量は特に限定されず、適宜設定することができる。
【００５０】
本発明の組成物には、医薬、食品、飼料の製造に用いられる種々の添加剤を配合することができ、さらに種々の活性物質と共存させてもよい。このような添加剤及び活性物質としては、各種油脂、生薬、アミノ酸、多価アルコール、天然高分子、ビタミン、ミネラル、食物繊維、界面活性剤、精製水、賦形剤、安定剤、ｐＨ調製剤、酸化防止剤、甘味料、呈味成分、酸味料、着色料及び香料などが挙げられる。
【００５１】
前記各種油脂としては、例えば、大豆油、サフラワー油、オリーブ油等の植物油、牛脂、イワシ油等の動物油脂が挙げられる。
【００５２】
前記生薬としては、例えば、牛黄、地黄、枸杞子、ロイヤルゼリー、人参、鹿茸等が挙げられる。
【００５３】
前記多価アルコールとしては、例えば、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、糖アルコール等が挙げられる。糖アルコールとして、例えば、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、マンニトール等が挙げられる。
【００５４】
前記天然高分子としては、例えば、アラビアガム、澱粉、改質澱粉、寒天、水溶性コーンファイバー、ゼラチン、グアーガム、キサンタンガム、カゼイン、グルテン又はグルテン加水分解物、レシチン、デキストリン等が挙げられる。
【００５５】
前記ミネラルとしては、例えば、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄等が挙げられる。
【００５６】
前記食物繊維としては、ガム類、マンナン、ペクチン、ヘミセルロース、リグニン、β−グルカン、キシラン、アラビノキシランなどが挙げられる。
【００５７】
前記界面活性剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００５８】
前記賦形剤としては、例えば、白糖、ブドウ糖、コーンスターチ、リン酸カルシウム、乳糖、ソルビトール、デキストリン、澱粉、結晶セルロース、サイクロデキストリン、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
【００５９】
上記以外に、例えば、タウリン、グルタチオン、カルニチン、クレアチン、α-リポ酸、グルクロン酸、グルクロノラクトン、テアニン、γ−アミノ酪酸、カプサイシン、各種有機酸、フラボノイド類、ポリフェノール類、カテキン類、キサンチン誘導体、フラクトオリゴ糖などの難消化性オリゴ糖、ポリビニルピロリドン等を添加剤として配合してもよい。これら添加剤の配合量は、添加剤の種類と所望すべき摂取量に応じて適宜決められるが、乾燥質量を基準として、本発明の組成物１００質量部中、通常０.０１〜９０質量部である。
【００６０】
上述したように、本発明の組成物は、冷え性の改善作用を有するうえ、食経験のある原料を使用しており、安全性が高い。さらに、様々な食品に添加しても食品自体の風味を阻害しないため、種々の食品に添加して継続的に摂取することができ、冷え性の改善や冷え性に伴う諸症状（肩こり、腰痛、便秘、不快感、排尿異常、排便異常、むくみ、低血圧、貧血など）の改善が期待される。
【００６１】
下記の製造例、実施例及び試験例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の例により何ら限定されない。
【実施例】
【００６２】
（製造例）ヒハツ抽出物
ヒハツ（Piper longum）の果穂の乾燥物１００ｇを約９０℃の熱水５００ｍＬ中で２時間環流により抽出処理した。環流液を濾過して不溶物を除去し、減圧下、体積が半分になるまで濃縮した。これにデキストリンを加えて、スプレードライ法により粉末化した。５.２ｇのヒハツ抽出物粉末を得た。
【００６３】
（実施例１）粉末組成物
ヒハツ抽出物（ヒハツエキスパウダーＭＦ；丸善製薬）５００ｇ、トウガラシ抽出物（唐辛子エキス；日本新薬）２００ｇ、鉄（ピロリン酸第二鉄＝鉄２５％含有品）５０ｇ、コエンザイムＱ１０（アクアＱ１０-Ｐ４０＝コエンザイムＱ１０  ４０％含有品；日清ファルマ）２５０ｇを正確に計量し、混合機を用いて混合した。均一に混合され、流動性の良好な粉末が得られた。この粉末は水及びエタノールに容易に溶解した。
【００６４】
（実施例２）錠剤
ヒハツ抽出物（ヒハツエキスパウダーＭＦ；丸善製薬）５０ｍｇ、トウガラシ抽出物（唐辛子エキス；日本新薬）８．３ｍｇ、鉄（ピロリン酸第二鉄＝鉄２５％含有品）２６．７ｍｇ、コエンザイムＱ１０（アクアＱ１０-Ｐ４０＝コエンザイムＱ１０  ４０％含有品；日清ファルマ）２５ｍｇ、ビタミンＣ ３０ｍｇ、ビタミンＢ１２ １０μｇ、葉酸２００μｇ、賦形剤として還元麦芽糖５９．８ｍｇ、セルロース１００ｍｇ、寒天２０ｍｇを混合及び撹拌して均一に調製し、打錠して１錠３２０ｍｇである錠剤を得た。
【００６５】
（実施例３）顆粒剤
製造例のヒハツ抽出物３０ｍｇ、トウガラシ抽出物（唐辛子エキス；日本新薬）５ｍｇ、鉄（ピロリン酸第二鉄＝鉄２５％含有品）２６ｍｇ、コエンザイムＱ１０（アクアＱ１０-Ｐ４０＝コエンザイムＱ１０  ４０％含有品；日清ファルマ）２５ｍｇ、葉酸１００μｇ、ビタミンＢ１２  ６００μｇを加えて混合し、オレンジ香料（オレンジミクロン；高砂）６.５ｍｇ、ヨーグルト香料（ヨーグルトミクロン；高砂）４ｍｇを加え、さらに賦形剤としてソルビトール１５５ｍｇ、シュガーエステル２４.８４ｍｇを混合し、流動層造粒法により、２７７ｍｇの顆粒剤を得た。
【００６６】
（比較例）
ヒハツ抽出物（ヒハツエキスパウダーＭＦ；丸善製薬）５０ｍｇ、賦形剤として還元麦芽糖１５０ｍｇ、セルロース１００ｍｇ、寒天２０ｍｇを混合及び撹拌して均一に調製し、打錠して１錠３２０ｍｇである錠剤を得た。
【００６７】
（試験例１）冷え性改善効果の試験
日常的に冷え性を実感している男女合計２１人により、本発明の冷え性改善用組成物の効果を検討した。２１人に実施例２の錠剤１回３錠を、１日１回、一日の成分量としてヒハツ抽出物１５０ｍｇ、トウガラシ抽出物２５ｍｇ、鉄２０ｍｇ及びコエンザイムＱ１０  ３０ｍｇになるようにして１０日間連続で服用させた。実施例２の錠剤の服用終了後、７日間の休薬期間をおいて、２１人に比較例１の錠剤１回３錠を、１日１回、一日の成分量としてヒハツ抽出物１５０ｍｇとなるように、１０日間連続で服用させた。実施例２の錠剤及び比較例１の錠剤の服用終了後それぞれアンケートを実施した。アンケートは表１のような、各項目が冷え性と冷え性に伴う諸症状に関するもので、著明改善（＋２）、改善（＋１）、無効（０）の３段階スコアとした。結果は、各項目について２１人のスコアを合計した。冷え性の自覚症状のアンケート結果を表２に示す。
【００６８】
【表１】
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【００６９】
【表２】
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【００７０】
「手足・指先の冷え」の改善を実感した人の数は、実施例２の錠剤を服用した２１人中１５人、比較例１の錠剤を服用した２１人中１０人であり、また「風呂上りの冷え」の改善を実感した人の数は、実施例２の錠剤を服用した２１人中１２人、比較例１の錠剤を服用した２１人中６人であり、いずれの冷え性の自覚症状においても、本発明の組成物がヒハツ単独の比較例に対して優れた改善効果を示すことがわかる。表２から、本発明の冷え性改善用組成物は極めて高い冷え性改善効果を示し、さらに冷え性に起因する諸症状も改善することがわかる。一方、ヒハツだけを含む比較例は、いずれの項目でも、本発明の組成物に比べて効果は弱かった。
【００７１】
（試験例２）手の温度回復効果の試験
日常的に冷え性を実感している女性の、手の温度回復効果を検討した。
試験は室温２４℃、湿度５０％の部屋にて、試験当日に刺激物を摂取しないようにし、空腹時に行った。被験者は試験室で安静にし、緊張や悪寒等がないことを確認して試験を開始した。実施例２の錠剤３錠（ヒハツ抽出物１５０ｍｇ、トウガラシ抽出物２５ｍｇ、鉄２０ｍｇ及びコエンザイムＱ１０  ３０ｍｇ）をミネラルウォーター５０ｍＬで服用させた。服用３０分後、２４℃の水を入れた洗面器に手を１分間浸し、手を洗面器からあげ、水滴をふき取り、左手中指の第１〜第２関節間の体表温度を、サーモグラフィー（ＮＥＣ製：サーモトレーサーＴＨ９１００）を用いて測定した。水に手を浸した時点を０分とし、１分間冷却後３分時までに水滴のふき取りを行い、５分時、１０分時に測定した。
【００７２】
翌日に、同様にして実施例２の錠剤の代わりに比較例１の錠剤３錠（ヒハツ抽出物１５０ｍｇ）を、ミネラルウォーター５０ｍＬで服用させて試験を行った。対照として、実施例２の前日に錠剤を服用しないで測定した。その結果を表３に示す。
【００７３】
【表３】
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【００７４】
表３から、本発明の組成物は、極めて短時間に手指の低体温を改善することが分かる。
【００７５】
（実施例４）流動食
約６５℃の純水７００ｇにカゼインナトリウム（ＤＭＶ）４０ｇ、マルトデキストリン（三和デンプン）１６０ｇ及び実施例１で得られた粉末５０ｇを添加して溶解させ、ついでビタミンミックス及び微量ミネラルの各成分混合液を添加した。混合液をホモミキサーに投入し、約８０００ｒｐｍにて１５分間粗乳化した。得られた乳化液を約２０℃に冷却し、香料を添加後、最終メスアップを行った。この液２３０ｇをパウチへ充填後、窒素置換を行いながらパウチを密封し、１２１℃で１５分間殺菌を行って流動食を得た。
【００７６】
（実施例５）パン
小麦粉（強力粉）１６０ｇとドライイースト２ｇを混ぜた。別に、実施例１で得られた粉末５ｇ、砂糖２５ｇ、食塩３ｇ、脱脂粉乳６ｇを温湯７０ｇに溶かし、鶏卵１個を添加してよく混ぜた。これを上記の小麦粉に加え、よく手でこねた後、バター約４０ｇを加えてよくこね、２０個のロールパン生地を作った。次いで、発酵させた後、表面に溶き卵を塗り、オーブンにて１８０℃で約１５分焼き、ロールパンを作成した。外観、味、食感ともに良好であった。
【００７７】
（実施例６）ごはん
お米２合を用い、一般的な水量に対し実施例１で得られた粉末２ｇ及び調味液を加えて炊飯し、これを慣用の方法に従ってレトルト用パックに充填した後、窒素置換を行いながら密封し、１２１℃で１５分間殺菌を行ってレトルトご飯を得た。外観、味、食感ともに良好であった。
【００７８】
（実施例７）ミートソース
パスタ用のミートソース一人前（１５０ｇ）を鍋に入れ、これに実施例２の錠剤１錠をくわえて加温しながらよく攪拌し、完全に溶解させた。このソースをパウチへ充填した後、窒素置換を行いながらパウチを密封し、１２１℃で１５分間殺菌を行って、パスタ用ミートソースを得た。外観、味、食感ともに良好であった。