(57)【要約】【課題】イブプロフェン等のプロピオン酸系鎮痛剤が示す鎮痛作用を増強し、かつ安全性に優れた鎮痛用組成物を提供すること。【解決手段】プロピオン酸系鎮痛剤と２種以上のビタミンＢ類を含有する。前記ビタミンＢ類の配合量は前記プロピオン酸系鎮痛剤１重量部に対して総量で０．００１〜１００重量部であることが好ましい。前記プロピオン酸系鎮痛剤がイブプロフェンであることが好ましく、前記ビタミンＢ類が、少なくともビタミンＢ１２又は葉酸を含有するものであることが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロピオン酸系鎮痛剤と２種以上のビタミンＢ類を含有することを特徴とする鎮痛用組成物。
【請求項２】
前記ビタミンＢ類の配合量は、前記プロピオン酸系鎮痛剤１重量部に対して、総量で０．００１〜１００重量部である、請求項１記載の鎮痛用組成物。
【請求項３】
前記プロピオン酸系鎮痛剤がイブプロフェンである、請求項１又は２に記載の鎮痛用組成物。
【請求項４】
前記ビタミンＢ類が、少なくともビタミンＢ１２又は葉酸を含有するものである、請求項１〜３のいずれかに記載の鎮痛用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イブプロフェン等のプロピオン酸系鎮痛剤を配合してなる鎮痛用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
「痛み」は外部からの侵害刺激があったり、生体が病的状態にあるときに、組織障害の有無に関わらず生じる感覚であるが、大変不快な感覚であり、不快な情動を伴う体験である。生体の警告系として重要ではあるが「痛みの悪循環」を引き起こすので、適切な鎮痛処置が必要とされる。このような鎮痛処置には、種々の抗炎症剤や鎮痛剤等が使用されている。
【０００３】
なかでも、プロピオン酸系鎮痛剤に分類されるイブプロフェンは、非ステロイド系の抗炎症・解熱・鎮痛剤として世界的に最も汎用されている薬剤のひとつである。作用機序はと同様で、オキナーゼの働きを止めることでプロスタン合成を阻害し、炎症や痛みを鎮める。その作用はアスピリンよりも強いとされており、抗炎症・鎮痛・解熱効果のバランスがよいことから、かぜに伴う熱や痛み、鼻、のどの炎症症状を静めるのに効果的であり、市販の風邪薬にも多く配合されている。さらに、リウマチ性の疾患や、頭痛、腰痛、関節痛、神経痛、腱鞘炎、月経痛等にも有効であることが知られている。しかしながら、それでもその作用は緩和なものであり、胃粘膜に対する副作用等も知られていることから、快適な治療ができるものとは言い難く、改善が望まれている成分である。
【０００４】
従来より、イブプロフェンの薬効を向上させるために、イブプロフェンと他の成分との組み合わせが種々検討されている。例えば、特許文献１及び２では、イブプロフェンに対してトラネキサム酸を組み合わせることにより優れた鎮痛作用が得られることが記載されている。
【特許文献１】特開平９−４８７２８号公報
【特許文献２】特開２００５−１８７３２８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、他の成分との併用によるイブプロフェンの鎮痛作用の増強は必ずしも十分なものではなかった。
【０００６】
本発明は、上記現状に鑑み、イブプロフェン等のプロピオン酸系鎮痛剤が示す鎮痛作用を増強し、かつ安全性に優れた鎮痛用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、鋭意検討した結果、イブプロフェン等のプロピオン酸系鎮痛剤を２種以上のビタミンＢ類と組み合わせて用いることにより前者が持つ鎮痛作用が増大することを見出し、本発明に至った。
【０００８】
すなわち本発明は、プロピオン酸系鎮痛剤と２種以上のビタミンＢ類とを含有することを特徴とする鎮痛用組成物である。
【０００９】
本発明において、前記ビタミンＢ類の配合量は、前記プロピオン酸系鎮痛剤１重量部に対して、総量で０．００１〜１００重量部であることが好ましい。また、前記プロピオン酸系鎮痛剤がイブプロフェンであることが好ましく、前記ビタミンＢ類が、少なくともビタミンＢ12又は葉酸を含有するものであることが好ましい。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の鎮痛用組成物は、イブプロフェン等のプロピオン酸系鎮痛剤が持つ鎮痛作用を増強することができ、かつ安全性の高いものである。鎮痛作用が増強するのでプロピオン酸系鎮痛剤の投与量を抑制することができ、その副作用を低減することが可能になる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下に本発明を詳細に説明する。
【００１２】
本発明の鎮痛用組成物は、少なくとも、プロピオン酸系鎮痛剤と２種以上のビタミンＢ類を含有するものである。本発明においては２種以上のビタミンＢ類の併用によって、プロピオン酸系鎮痛剤が持つ鎮痛作用が増強される。
【００１３】
プロピオン酸系鎮痛剤とは、非ステロイド系の鎮痛剤のうちプロピオン酸類、具体的にはフェニルプロピオン酸類に属する薬剤である。特に限定されないが、例えば、イブプロフェン、アルミノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ザルトプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、オキサプロジン、チアプロフェン酸、ナブメトン、ナプロキセン、フェノプロフェンカルシウム等が挙げられる。これらは単独でも用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。なかでも、イブプロフェンが好ましい。
【００１４】
本発明の鎮痛用組成物を処方するに際して、プロピオン酸系鎮痛剤の投与量は、薬効を奏するものであれば特に限定されないが、公知の鎮痛用組成物におけるプロピオン酸系鎮痛剤の投与量と同程度のものであってよい。例えば、体重６０ｋｇの成人１人あたりへの投与量は、約６０〜３２１０ｍｇ／日であり、好ましくは６０〜１８００ｍｇ／日、より好ましくは６０〜６００ｍｇ／日、さらに好ましくは１００〜４５０ｍｇ／日である。また、本発明は２種以上のビタミンＢ類との併用によって薬効を増強するものであるから、プロピオン酸系鎮痛剤の投与量を抑制することも可能になる。これによって、胃粘膜への悪影響、発疹、喘息、肝機能や腎機能の低下、ショック症状など、プロピオン酸系鎮痛剤が示す副作用を低減することができる。
【００１５】
ビタミンＢ類とは、水溶性ビタミンに分類され、確たる副作用や併用禁忌が知られていない栄養素である。よって、本発明の鎮痛用組成物はきわめて安全性が高いものである。ビタミンＢ類としては特に限定されないが、例えば、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、葉酸、ナイアシン、ビオチン、パントテン酸等が挙げられる。
【００１６】
ビタミンＢ1としては特に限定されないが、例えば、塩酸チアミン、硫酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩等が挙げられる。
【００１７】
ビタミンＢ2としては特に限定されないが、例えば、リボフラビン、酪酸リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム等が挙げられる。
【００１８】
ビタミンＢ6としては特に限定されないが、例えば、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール等が挙げられる。
【００１９】
ビタミンＢ12はコリン環の中にコバルトイオンを含む構造を持つ水溶性ビタミンである。ビタミンＢ12としては、コバルトイオンに対する配位子の種類によってシアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、アデノシルコバラミン、メチルコバラミン、アココバラミン、ニトリトコバラミン、スルフィトコバラミン等が存在することが知られているが、本発明でもいずれの形態をも用いることができる。また、これら化合物の有機塩又は無機塩もビタミンＢ12として用いることができる。好ましくは、シアノコバラミン、メチルコバラミン（メコバラミン）、酢酸ヒドロキソコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミンである。
【００２０】
葉酸とは、水溶性ビタミンＢ群の１種であり、プテロイルグルタミン酸である。
【００２１】
ナイアシンとしては特に限定されないが、例えば、ニコチン酸、ニコチン酸アミド等が挙げられる。
【００２２】
パントテン酸としては特に限定されないが、例えば、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００２３】
これらの配合量は本発明の効果を奏する限り、限定されるものではないが、例えば、体重６０ｋｇの成人１人あたりへの投与量は、ビタミンＢ1は１〜６０ｍｇ／日、ビタミンＢ2は１〜６０ｍｇ／日、ビタミンＢ6は０．５〜１２０ｍｇ／日、ビタミンＢ12は０．０２５〜１５００ｍｇ／日、葉酸は１〜２０００ｍｇ／日、ナイアシンは１〜６０ｍｇ／日、ビオチンは１０μｇ〜１５ｍｇ／日およびパントテン酸は１〜６０ｍｇ／日である。
【００２４】
本発明ではこれらのビタミンＢ類を少なくとも２種類併用する。２種類のみの併用でもよいし、３種類の併用でもよいし、それ以上の併用であってもよい。本発明の鎮痛用組成物におけるビタミンＢ類の合計配合量は特に限定されない。例えば、体重６０ｋｇの成人１人あたりへの投与量は、１〜３５００ｍｇ／日が挙げられる。
【００２５】
本発明の鎮痛用組成物におけるビタミンＢ類の配合割合としては、プロピオン酸系鎮痛剤の合計配合量を１重量部とした場合に、例えば、総量で０．００１〜１００重量部の範囲が好ましく、０．００２〜４０重量部の範囲がより好ましく、０．００４〜２５量部の範囲がさらに好ましい。これらの範囲内であれば、プロピオン酸系鎮痛剤の薬効を好ましく増強することができる。
【００２６】
本発明において、２種類以上のビタミンＢ類を組み合わせて配合することにより効果を奏する。好ましくは少なくともビタミンＢ12又は葉酸を配合することであり、より好ましくは少なくともビタミンＢ12及び葉酸を配合することである。これによって、プロピオン酸系鎮痛剤の薬効をより強力に増強することができる。この際更に他のビタミンＢ類（ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ6、ナイアシン、ビオチン、及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１種）を併用してもよい。
【００２７】
ビタミンＢ類としてビタミンＢ12を配合する場合、ビタミンＢ12とプロピオン酸系鎮痛剤との配合割合は特に限定されないが、プロピオン酸系鎮痛剤１重量部に対して、ビタミンＢ12を、例えば０．００００６〜５重量部の範囲とすることが好ましく、０．０００１１〜３．５重量部がより好ましく、０．００１〜３．５重量部の範囲がさらに好ましく、１〜３．５重量部の範囲が特に好ましい。この範囲内であれば、プロピオン酸系鎮痛剤の薬効を好ましく増強することができる。
【００２８】
また、ビタミンＢ12と葉酸とを組み合わせて配合する場合、その配合割合は特に限定されないが、葉酸１重量部に対して、ビタミンＢ12を、例えば、０．００００１２５〜１５００重量部の範囲とすることが好ましく、０．０１２５〜５００重量部の範囲がより好ましく、０．０１２５〜５０重量部の範囲がさらに好ましく、０．５〜１０重量部の範囲がさらにより好ましく、０．５〜５重量部の範囲が特に好ましい。この範囲内であれば、プロピオン酸系鎮痛剤の薬効を好ましく増強することができる。
【００２９】
本発明の鎮痛用組成物には、ビタミンＢ類以外のビタミン群を配合してもよい。そのようなビタミン群としては、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ等が挙げられる。
【００３０】
ビタミンＡとしては特に限定されないが、例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ビタミンＡ油、肝油、強肝油等が挙げられる。
【００３１】
ビタミンＣとしては特に限定されないが、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００３２】
ビタミンＤとしては特に限定されないが、例えば、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等が挙げられる。
【００３３】
ビタミンＥとしては特に限定されないが、例えば、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール等が挙げられる。
【００３４】
これらのビタミン類は単独でも用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの配合量は本発明の効果を奏する限り、限定されるものではないが、例えば、体重６０ｋｇの成人１人あたりへの投与量は、ビタミンＡは国際単位で２５０〜５０００ＩＵ／日、ビタミンＣは５０〜３０００ｍｇ／日、ビタミンＤは国際単位で、５０〜５００ＩＵ／日、ビタミンＥは１０〜５００ｍｇ／日、ビタミンＫは３０μｇ〜５０ｍｇ／日である。
【００３５】
本発明の鎮痛用組成物には、以下のような薬剤を配合してもよい。アセトアミノフェン、アスピリン、イソプロピルアンチピリン、エテンザミド等の解熱鎮痛剤；塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ノスカピン、塩酸ブロムヘキシン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン、ヒベンズ酸チペピジン、リン酸ジメモルファン等の鎮咳剤；グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、塩化アンモニウム等の去痰剤；フマル酸クレマスチン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、メキタジン等の抗ヒスタミン剤；ヨウ化イソプロパミド等の鼻水分泌抑制剤；塩化リゾチーム等の消炎酵素剤；グリチルレチン酸、グリチルリチン酸等の抗炎症剤；シャクヤクエキス、マオウエキス、ナンテンジツエキス、オウヒエキス、カンゾウエキス、キキョウエキス、ウイキョウエキス、オウバクエキス、ケイヒエキス、ゲンチアナエキス、ゴオウエキス、ショウキョウエキス、チョウジエキス、ビャクジュツエキス、地竜エキス、チクセツニンジンエキス、エキスニンジンエキス等の生薬；イソロイシン、フェニルアラニン、システイン等のアミノ酸；ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素等の鎮静剤；カフェイン、無水カフェイン等の鎮痛・眠気除去剤；乾燥水酸化アルミニウムゲル、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム等の胃粘膜保護剤、コンドロイチン硫酸ナトリウム等のムコ多糖類。
【００３６】
本発明の鎮痛用組成物を投与する経路としては特に限定されないが、経口投与、舌下投与、経直腸投与、経皮投与、吸入、局所投与、注射（動脈内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、髄腔内等）等が挙げられるが、経口投与や、経直腸投与（坐薬）が好ましい。
【００３７】
経口投与の場合の剤型としては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の固体製剤、シロップ剤等の液体製剤等が挙げられる。これらの製剤は常法により調製することができる。
【００３８】
固体製剤の場合、糖衣、フィルムコート等の剤皮を施すことができる。フィルムコートは、服用しやすさに配慮しながら、安定性等を高めることができる。この場合、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール等の高分子および酸化チタン、タルク等の粉成分を溶媒に混和したものをフィルムコート剤として使用でき、滑沢剤としてカルナウバロウ、パームロウ、パラフィンワックス等を使用できる。本発明では当該溶媒として、水および１種又は２種以上のアルコール類を組み合わせて使用することが好ましく、溶媒中にアルコール類を５０重量％以上の割合で含有することがより好ましく、５０〜９５重量％の割合で含有することがさらに好ましい。アルコール類としてはエタノールが好ましい。コーティングの方法としては特に限られるものではないが、噴霧コーティングが特に好ましい方法である。これにより、本発明の鎮痛用組成物の製剤安定性を高めることができる。
【００３９】
固体製剤の調製に使用可能な成分としては、例えば、乳糖、デンプン、マンニトール、結晶セルロース、クロスポビドン等の賦形剤；ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム等の結合剤；カルボキシメチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリドン又はその架橋体、低置換ヒドロキシプロピルセルロース等の崩壊剤；ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ジメチルポリシロキサン、タルク、ポリエチレングリコール、硬化油等の滑沢剤；タール系色素、銅クロロフィリンナトリウム等の着色剤、キシリトール、サッカリンナトリウム、アスパルテーム等の甘味剤等が挙げられる。また、必要に応じて、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、オイドラギット、ポリエチレングリコール、セラック、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースフタレート等のコーティング剤を用いてコーティングを施してもよいし、ショ糖、アラビアゴム、炭酸カルシウム、タルク、ゼラチン等を用いて糖衣を施してもよい。
【００４０】
液体製剤の調剤に使用可能な成分としては、例えば、精製水、グリセリン、ショ糖、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、メタ水酸化アルミニウム、寒天、トラガントガム、エタノール等の溶解補助剤、リン酸塩等の緩衝剤、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル等の保存剤、香料、着色剤、Ｄ−ソルビトール、白糖等の矯味剤、キサンタンガム等の増粘剤等が挙げられる。
【００４１】
また、本発明の鎮痛用組成物は配合剤であってもよいし、２以上の薬剤とからなるキットであってもよい。
【００４２】
さらに、本発明の鎮痛用組成物はアルミニウム等の遮光性のある包剤に充填されていてもよいし、窒素置換充填等を行ってもよい。
【００４３】
本発明の鎮痛用組成物は、身体的な痛みを軽減又は消散するために使用できるものである。そのような身体的な痛みとしては外因性化学刺激に伴うものであってもよいし、炎症に起因するものであってもよいし、炎症に起因しないものであってもよい。本発明の鎮痛用組成物で治療可能な痛みとしては、例えば、神経痛、関節痛、腰痛、筋肉痛、肩こり痛、骨折痛、打撲痛、ねんざ痛、外傷痛、頭痛、歯痛、抜歯後又は手術後の疼痛、咽頭痛、耳痛、月経痛、痛風、リウマチ性疾患における痛み、炎症に伴う痛み等が挙げられる。好ましくは神経痛、関節痛、腰痛、月経痛、炎症に伴う痛みである。また、鎮痛に加えて、並行して抗炎症（消炎）及び／又は発熱時の解熱を行うことを目的として使用することもできる。
【００４４】
以上のほかに本発明の鎮痛用組成物によって好適に治療することができる痛みとしては、外部からの障害に起因して体内で痛み物質が生じることによる痛みであり、腰痛、筋肉痛、肩こり痛、骨折痛、打撲痛、ねんざ痛、外傷痛、抜歯後又は手術後の疼痛、咽頭痛耳痛が好ましく、筋肉痛、骨折痛、打撲痛、ねんざ痛、外傷痛がより好ましい。
【００４５】
また、イブプロフェンには以下の疾患ないし症状に効果があることが確認されているから、本発明の鎮痛用組成物においてイブプロフェンを使用する場合には同様に適用することができる：（１）次の疾患の消炎・鎮痛：慢性関節リウマチ、関節痛・関節炎、神経痛・神経炎、背腰痛、頸肩腕症候群、上気道炎（咽頭炎、喉頭炎）、子宮付属器炎、月経困難症、紅斑（結節性紅斑、多形滲出性紅斑、遠心性環状紅斑）。（２）手術又は外傷後の消炎・鎮痛。（３）急性上気道炎の解熱・鎮痛。
【実施例】
【００４６】
以下に実施例を掲げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例１〜１２及び比較例１〜４
以下のとおり酢酸ライジング法による鎮痛試験を行った。
【００４７】
試験動物としては、５週齢で２５ｇ前後の雄性マウス（ｄｄｙ、ＳＰＦ）を馴化後、３０ｇ弱に成長させたものを用いた。試験前日には各マウスを絶食させた。
【００４８】
各被験物質を表１に記載のように秤量し、キサンタンガム１％溶液０．５ｍＬに混濁した。なお、表１中の各成分の配合量はｍｇで表示している。比較例２で使用したトラネキサム酸は、イブプロフェンの鎮痛作用を増強する成分として公知のものである。
【００４９】
得られた溶液を全量、１群６匹の各マウスに経口投与した。ただしコントロール群に対しては、被験物質を含まないキサンタンガム１％溶液０．５ｍＬを経口投与した。
【００５０】
経口投与から４５分後に、１％の酢酸を含む生理食塩水溶液をマウスの体重１０ｇに対して０．１ｍＬの割合で腹腔内注射した。当該腹腔内注射から５分が経過した後１５分間に行われた伸び（ライジング）の回数をカウントした。
【００５１】
下記式に従って、各群におけるライジングの発生回数の減少率、すなわち鎮痛効果を算出した。結果を表１に示す。
鎮痛効果（％）＝（１−被験群の総ライジング数／コントロール群の総ライジング数）×１００
【００５２】
【表１】
2008247822.tif 000002
表１から明らかなように、プロピオン酸系鎮痛剤のみでは、その鎮痛効果は３割程度のものであった（比較例１）。更に従来プロピオン酸系鎮痛剤の効果を増強する成分として知られるトラネキサム酸との併用によっても、本試験系においては、同様に３割程度の鎮痛効果であり、格別向上されるということはなく、生物学的にみて同等の効果（有意差なし）であった（比較例２）。また、プロピオン酸系鎮痛剤にビタミンＢ類を１種のみ配合しても、プロピオン酸系鎮痛剤と同等の鎮痛効果を奏するのみであった（比較例３，４）。しかしながら、プロピオン酸系鎮痛剤にビタミンＢ類２種以上を組み合わせて投与した系では、生物学的に有意な差をもって、ライジングの発生回数が減少し、４割を超える優れた鎮痛効果を奏した（実施例１〜１２）。このように、プロピオン酸系鎮痛剤とビタミンＢ類２種以上を併用することにより、初めてその鎮痛作用が相乗的に向上されることが示された。トラネキサム酸など、従来の増強成分はその薬効上、他の薬剤との併用禁忌や副作用が知られるところ、それに比して非常に安全であるビタミンＢ類２種以上の組み合わせが、当該鎮痛剤増強効果を有することは驚くべきことである。
【００５３】
処方例１〜２３
表２〜４に記載の処方に従ってフィルムコーティング剤を製剤した。具体的には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酸化チタン、カルナウバロウおよびマクロゴール以外を処方に従って量りとり、水を加えて混練、造粒、乾燥、打錠することによって素錠を製した。さらにヒドロキシプロピルメチルセルロース、酸化チタンおよびマクロゴールを溶媒に混和したものを、噴霧コーティングにより前記素錠にコーティングし、カルナウバロウで表面を処理しフィルムコーティング剤を製した。ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酸化チタンおよびマクロゴールの溶媒としては、水／エタノール混液を使用し、水とエタノールの配合比率（重量比）が、水：エタノール＝６０：４０、５０：５０、２５：７５および５：９５の４種を用いた。
【００５４】
【表２】
2008247822.tif 000003
【００５５】
【表３】
2008247822.tif 000004
【００５６】
【表４】
2008247822.tif 000005
処方例２４〜２６
表５に記載の処方に従って、定法により液体製剤の鎮痛剤を製造した。この場合、キサンタンガムにより液剤の粘度を高めることで、水に溶けにくい成分を分散させることが可能となった。
【００５７】
【表５】
2008247822.tif 000006
処方例２７〜２９
表６に記載の処方に従って鎮痛剤を製造した。具体的には、処方に従って量りとり、水を加えて混練し、造粒し、乾燥して顆粒剤を製造した。
【００５８】
【表６】
2008247822.tif 000007