(57)【要約】【課題】棘の形成および該縫合糸の表面積の増加によって向上した分解速度を有する、表面腐食材料から成る、有棘縫合糸を提供すること。【解決手段】近位端および遠位端を有する細長い本体と、少なくとも１つの棘であって、該棘は、該細長い本体から少なくとも１つの端部の方向に突出し、該棘と該細長い本体との間に約９０度未満の夾角を形成する、棘とを備えている、縫合糸。表面腐食材料は、ポリヒドロキシ酪酸塩、ポリヒドロキシアルコアネート、ポリオルソエステル、ラクトン、ポリ（α−ヒドロキシエステル）、バレロラクトン、Ｎ−トリメチルキトサン塩化物、それらのホモポリマー、それらのコーポリマー、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面腐食材料と、
近位端および遠位端を有する細長い本体と、
少なくとも１つの棘であって、該棘は、該細長い本体から少なくとも１つの端部の方向に突出し、該棘と該細長い本体との間に約９０度未満の夾角を形成する、棘と
を備えている、縫合糸。
【請求項２】
前記表面腐食材料は、ポリヒドロキシ酪酸塩、ポリヒドロキシアルコアネート、ポリオルソエステル、ラクトン、ポリ（α−ヒドロキシエステル）、バレロラクトン、Ｎ−トリメチルキトサン塩化物、それらのホモポリマー、それらのコーポリマー、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１に記載の縫合糸。
【請求項３】
ポリ無水物および無水物のコーポリマーは、１，６−ビス（ｐ−カルボキシフェノキシ）ヘキサンおよび１，８−ビス−（ｐ−カルボキシフェノキシ）−３，６−ジオクサオクタンのコーポリマーを含む、請求項２に記載の縫合糸。
【請求項４】
前記表面腐食材料は、ポリサリチル酸およびポリジフルニサルの群から選択される、請求項１に記載の縫合糸。
【請求項５】
前記縫合糸は、モノフィラメントの縫合糸を含む、請求項１に記載の縫合糸。
【請求項６】
前記縫合糸は、マルチフィラメントの縫合糸を含む、請求項１に記載の縫合糸。
【請求項７】
前記縫合糸は、針に装着されている、請求項１に記載の縫合糸。
【請求項８】
前記縫合糸の少なくとも一部に、生体吸収性のポリマーを含む、被覆をさらに含む、請求項１に記載の縫合糸。
【請求項９】
前記被覆は、生体活性剤または生体活性薬を含む、請求項８に記載の縫合糸。
【請求項１０】
前記生体活性剤は、殺菌剤、抗生剤、抗菌剤、メディカント、成長因子、抗凝血剤、鎮痛剤、麻酔剤、抗炎症剤、創傷回復剤など、およびそれらの組み合わせを含む、請求項９に記載の縫合糸。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連特許）
本仮出願は、米国仮特許出願第１１／５５６，００２号に関連し、その全内容は、本明細書において参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
本開示は、所望の強度および質量損失プロファイルに調整された分解速度を有する表面腐食材料から作られた、有棘縫合糸に関する。
【背景技術】
【０００３】
（関連技術の背景）
有棘縫合糸は、従来の縫合糸と同一の材料から作られ、従来の縫合糸と比較すると、創傷を塞ぐためのいくつかの利点を提供する。有棘縫合糸は、１つ以上の間隔を置いた棘を有する細長い本体を含み、該棘は、該本体の長さに沿って、本体の表面から突出する。棘は、組織を通って一方向に有棘縫合糸を通過させるように配列されるが、反対方向への有棘縫合糸の移動を阻止する。故に、有棘縫合糸の１つの利点は、医師による結び目を結ぶ作業が低減されるために、創傷を塞ぐ時間が減少したということである。
【０００４】
有棘縫合糸は、美容、腹腔鏡および内視鏡の処置において用いられることが公知である。有棘縫合糸を用いることは、創傷における縫合糸のすべりを低減させて、組織に張力を加えることを可能にする。従来の縫合糸と同様に、有棘縫合糸は、手術針を用いて組織に挿入され得る。
【０００５】
組織および創傷の種類、患者の健康状態および対応する回復率に応じて、縫合糸が患者の体内に存在する必要がある最適な時間がある。現在の縫合糸は、所定期間、強度を提供するが、縫合糸の質量は、体がもはや必要としなくなった後も、数週間にわたって存在し続ける。例えば、縫合糸は、１０日間にわたって強度を提供し得るが、体によって完全に吸収されるのは、５６日目においてである。この外部からの本体は、縫合糸の強度が必要とされた後も、分解し続けるので、治癒に干渉し得る。従って、必要な強度および適当な質量損失を提供し得る表面腐食ポリマーを有棘縫合糸に組み入れることによって、創傷の治癒の工程を効果的にすることが、有利であり得る。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、表面腐食材料と、近位端および遠位端を有する細長い本体と、少なくとも１つの棘であって、該棘は、該細長い本体から少なくとも１つの端部の方向に突出し、該棘と該細長い本体との間に約９０度未満の夾角を形成する、棘とを含む縫合糸を提供する。
【０００７】
実施形態において、表面腐食材料は、ポリヒドロキシ酪酸塩、ポリヒドロキシアルコアネート、ポリオルソエステル、ラクトン、ポリ（α−ヒドロキシエステル）、バレロラクトン、Ｎ−トリメチルキトサン塩化物、それらのホモポリマー、それらのコーポリマー、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される。
【０００８】
本開示の縫合糸を用いて創傷を閉鎖する方法もまた、提供される。代替的な実施形態において、針が、縫合糸に装着される。
【０００９】
本発明は、さらに以下の手段を提供する。
【００１０】
（項目１）
表面腐食材料と、
近位端および遠位端を有する細長い本体と、
少なくとも１つの棘であって、該棘は、該細長い本体から少なくとも１つの端部の方向に突出し、該棘と該細長い本体との間に約９０度未満の夾角を形成する、棘と
を備えている、縫合糸。
【００１１】
（項目２）
上記表面腐食材料は、ポリヒドロキシ酪酸塩、ポリヒドロキシアルコアネート、ポリオルソエステル、ラクトン、ポリ（α−ヒドロキシエステル）、バレロラクトン、Ｎ−トリメチルキトサン塩化物、それらのホモポリマー、それらのコーポリマー、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、項目１に記載の縫合糸。
【００１２】
（項目３）
ポリ無水物および無水物のコーポリマーは、１，６−ビス（ｐ−カルボキシフェノキシ）ヘキサンおよび１，８−ビス−（ｐ−カルボキシフェノキシ）−３，６−ジオクサオクタンのコーポリマーを含む、項目２に記載の縫合糸。
【００１３】
（項目４）
上記表面腐食材料は、ポリサリチル酸およびポリジフルニサルの群から選択される、項目１に記載の縫合糸。
【００１４】
（項目５）
上記縫合糸は、モノフィラメントの縫合糸を含む、項目１に記載の縫合糸。
【００１５】
（項目６）
上記縫合糸は、マルチフィラメントの縫合糸を含む、項目１に記載の縫合糸。
【００１６】
（項目７）
上記縫合糸は、針に装着されている、項目１に記載の縫合糸。
【００１７】
（項目８）
上記縫合糸の少なくとも一部に、生体吸収性のポリマーを含む、被覆をさらに含む、項目１に記載の縫合糸。
【００１８】
（項目９）
上記被覆は、生体活性剤または生体活性薬を含む、項目８に記載の縫合糸。
【００１９】
（項目１０）
上記生体活性剤は、殺菌剤、抗生剤、抗菌剤、メディカント、成長因子、抗凝血剤、鎮痛剤、麻酔剤、抗炎症剤、創傷回復剤など、およびそれらの組み合わせを含む、項目９に記載の縫合糸。
【００２０】
（項目１１）
項目１の縫合糸を用いて創傷を閉鎖することを含む、方法。
【００２１】
（項目１２）
針に装着された項目１の縫合糸を用いて創傷を閉鎖することを含む、方法。
【００２２】
（項目１３）
上記縫合糸は、チューブ状の挿入デバイス内にあって組織を前進させられる、項目１２に記載の方法。
【００２３】
（摘要）
表面腐食材料から成る有棘縫合糸が、棘の形成および該縫合糸の表面積の増加によって向上した分解速度を有し、提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
本開示のさまざまな実施形態は、以下に、図面を参照しながら記述される。
【００２５】
本明細書において記述されるものは、分解性の手術用縫合糸であり、該縫合糸は、縫合糸の本体から延びている棘を有する。縫合糸は、近位端および遠位端の両方を有し得、細長い本体から少なくとも一端の方向に突出した棘を有し、これによって棘と縫合糸本体との間に約９０度未満の夾角を形成する。縫合糸を形成するために用いられる材料は、所望の質量損失プロファイル、保存強度、および張力特性を有する縫合糸を提供するように選択される。加えて、縫合糸の加水分解の分解における、加水分解の速度およびその後の質量損失は、棘を加えて表面エリアを変化させることによって、変更され得る。
【００２６】
例えば、創傷を治癒するために必要な時間に応じて、縫合糸の分解の特定の速度が望まれ得る。質量損失が強度損失に見合うこと、すなわち縫合糸の強度が、妥当な時間内に吸収される間、創傷を支持するために存在し続けるということを保証することが重要である。縫合糸および用途に応じて、質量損失および強度損失は、それぞれ、通常は３０日以内にあり得る。
【００２７】
表面腐食ポリマーおよび本開示の方法を用いて、有棘縫合糸の質量損失プロファイルは最適化され、その結果として、縫合糸は、最も適当な時間に完全に分解されるが、これは、特定の主要な手術、例えば、美容、腹腔鏡および内視鏡の処置などにおいて重要なことであり得る。例えば、実施形態において、縫合糸上の棘の形成は、通常は高い引張強度および長い分解期間を有する分解性材料の使用を可能にし、これによって、同様の高い引張強度を有するが、増加した分解速度を有する縫合糸を形成し得る。
【００２８】
本開示の有棘縫合糸は、例えばポリ無水物および無水物のコーポリマーを含む任意の適切な表面腐食ポリマーから作られ得、疎水性物質としての１，６−ビス（ｐ−カルボキシフェノキシ）ヘキサン（ＣＰＨ）、および親水性成分としての１，８−ビス−（ｐ−カルボキシフェノキシ）−３，６−ジオクサオクタン（ＣＰＴＥＧ）（または、他のオリゴマーポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含有するユニット）を含む。
【００２９】
さらに他の実施形態において、本開示の縫合糸は、ポリヒドロキシ酪酸塩およびポリヒドロキシアルコアネート（ａｌｋｏａｎａｔｅ）、ポリオルソエステル、ポリ（α−ヒドロキシエステル）、バレロラクトン、Ｎ−トリメチルキトサン塩化物、およびジオキサノンから作られ得る。分解性のラクトンは、シリコーン油／オリゴマー（ヒドロキシル基を末端に有する）を化学的な開始剤として、また、Ｄ５循環モノマーをラクトンモノマーとの共重合のために使用することを組み入れ得る。加えて、別の実施形態は、オリゴマー／循環ビスフェノールＡを有する循環ラクトンモノマーのアニオン性リング開口部重合の使用によって、分解性のフェニル化炭酸塩（すなわちフェノールを有するＴＭＣ）を調製することを含む。
【００３０】
適切なラクトンモノマーは、グリコリド、ラクチド（ｌ、ｄ、ｄｌ、メソ）、ジオキサノン、ε−カプロラクトン、デルタバレロラクトン、β−ブチロラクトン、イプシロン−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、α、α−ジエチルプロピオラクトン、エチレンカーボネート、エチレンシュウ酸塩、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、ガンマ−ブチロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、１，４−ジオサン−２−オン、６，８−ジオキサビシクロクタン−７−オン、トリメチレン炭酸塩、およびそれらの組み合わせから成る群から選択され得る。
【００３１】
本開示の縫合糸は、モノフィラメントまたはマルチフィラメントのブレード（ｂｒａｉｄ）であり得る。本開示の縫合糸を形成するために用いられる繊維は、当業者の理解の範囲内の任意の技術、例えば押し出し成形、モールディング、および／または溶剤キャスティングなどによって形成され得る。実施形態において、繊維は、例えば米国特許第６，０６３，１０５号、６，２０３，５６４号、および６，２３５，８６９号に開示された装置などの、従来型の押出成形装置を介して押し出され得、それら特許のそれぞれの開示の全内容は、本明細書において参考として援用される。
【００３２】
実施形態において、本開示の縫合糸は、１つ以上の繊維から作られた編み糸であり得、該編み糸は、同一または異なる材料の多数の繊維を含み得る。縫合糸が多数の繊維から作られる場合において、縫合糸は、任意の公知の技術、例えばブレーディング（ｂｒａｉｄｉｎｇ）、ウィービング、またはニッティングなどを用いて作られ得る。繊維はまた、不織の縫合糸を生成するように組み合され得る。繊維自体は、縫合糸形成の工程の一部として、引き出され、方向を定められ、縮らせられ、ねじられ、混合され、またはエアでもつれさせされることによって、糸を形成し得る。一実施形態において、本開示のマルチフィラメントの縫合糸は、ブレーディングによって生成され得る。
【００３３】
本開示に従った使用に適した有棘縫合糸および配置方法は、米国特許第５，９３１，８５５号および６，５９９，３１０号、および米国特許出願公開第２００３００７４０２３号、２００３００７４０２３号、２００４００８８００３号、２００４００６０４０９号および２００４００６０４１０号に記述されたものを含み、それぞれの全開示は、本明細書において参考として援用される。
【００３４】
棘は、当業者の理解の範囲内の任意の方法を用いて、縫合糸の本体の表面に形成され得る。そのような方法は、限定的にではなく、カッティング、モールディングなどを含む。一部の実施形態において、棘は、縫合糸の本体に直接的に鋭角の切れ目を作り、切れ目部分を外側に押し出し、縫合糸の本体から分離することによって形成され得る。縫合糸においてそのように形成された棘の深さは、縫合糸材料の直径および切れ目の深さに依存し得る。一部の実施形態において、縫合糸フィラメントの外部に複数の軸方向に間隔を置いた棘の切れ目を入れるための適切なデバイスは、カッティングベッド、カッティングベッドバイス、カッティングテンプレート、およびカッティングを行うブレードアセンブリを用い得る。動作において、カッティングデバイスは、同一およびランダムな構成において、および互いに対してさまざまな角度で、複数の軸方向に間隔を置いた棘を生成する能力を有する。棘の切れ目を入れる他の適切な方法は、刃を用いるさまざまな手動の手段の使用を含む。
【００３５】
実施形態において、組織へのより容易な貫通のために、針が縫合糸に装着され得る。本開示の縫合糸への針の装着を容易にするために、従来の先端部が、ブレードに適用され得る。いわゆるダブルアーム縫合糸を提供するために、縫合糸の２つの傾斜端が、縫合糸のそれぞれの端を針に装着するために望ましい。針の装着は、例えばクリンピング、スウェージングなどの任意の従来の方法によってなされ得、米国特許第５，１３３，７３８号、５，２２６，９１２号および５，５６９，３０２号に記述された方法を含み、それらの開示は、本明細書において参考として援用される。縫合糸は、さまざまな大きさ、長さ、直径、ならびに曲線状および直線状などの針などを組み入れ得る。加えて、縫合糸は、任意の数の、所望の予めカットされた長さ、および予め形作られた曲線で包装され得る。
【００３６】
実施形態において、全ての棘は、整列されることによって、縫合糸が一方向に組織を通過し、反対方向に動くことを阻止することが可能であり得る。例えば、図１を参照すると、縫合糸１０上の棘１２から成されて、単一方向の縫合糸になり得る。縫合糸１０は、細長い本体１４と、該本体の周囲から延びている複数の棘１２とを含む。棘１２は、縫合糸１０の本体に向かって曲がることが可能である。棘１２は、針端部１６の動きの方向において、組織を通過する縫合糸１０の動きを可能にするが、一般的に、反対方向へは動かず、針端部１６の移動方向に反対方向への縫合糸１０の動きを防止する。
【００３７】
他の実施形態において、棘は、組織を通過する縫合糸の第１の端部の動きを一方向に可能にするように縫合糸の長さの最初の部分に整列され得、一方で、縫合糸の長さの第２の部分の棘は、縫合糸の第２の端部の反対方向への動きを可能にするように整列され得る。例えば、図２に図示されるように、縫合糸１１０は、双方向性であり得る。有棘縫合糸１１０は、２つの領域、本体部分１１４ａおよび本体部分１１４ｂを有する細長い本体１１４と、組織を貫通するための遠位の第１の針端部１１６ａおよび第２の針端部１１６ｂと、本体１１４の周囲から延びている複数の棘１１２ａおよび１１２ｂとを含む。縫合糸１１０の第１の端部と縫合糸本体の第１の軸上の位置との間の、本体１１４ａの第１の部分上の棘１１２ａは、第１の針端部１１６ａの動きの方向における縫合糸１１０の組織の通過を可能にし、第１の針端部１１６ａの動きの方向とは反対の方向への組織に対する縫合糸１１０の動きを防止する。縫合糸１１４の第２の針端部１１６ｂと、第２の針端部１１６ｂから第１の軸上の位置よりも短い本体上の第２の軸上の位置との間の、本体１１４ｂの第２の位置上の棘１１２ｂは、第２の針端部１１６ｂの動きの方向において組織を通過する縫合糸１１４の動きを可能にし、第２の針端部１１６ｂの動きとは反対の方向への組織に対する縫合糸１１４の動きを防止する。
【００３８】
棘は、任意の適切なパターン、例えばらせん状のパターンに配列され得る。棘の数、構成、間隔および表面積は、縫合糸が用いられる組織、および縫合糸を形成するために用いられる材料の構成および幾何形状に依存して変化し得る。加えて、棘の割合は、相対的に一定であり得、一方で、棘の全体的な長さ、数および間隔は、接続される組織によって決定され得る。
【００３９】
棘の表面積も、変化し得る。例えば、先端がフラー状の棘が、特定の手術用途のために設計され、さまざまな大きさで作られ得る。より大きな、またはより小さな棘が、特定の組織および処置における最終用途に基づいて望まれ得る。一部の実施形態において、例えば、縫合糸が異なる層の構造を有する組織の回復において用いられるときに、同一構造内の大小の棘の組み合わせが、有益であり得る。棘の大きさがそれぞれの組織層に対してカスタム化された、同一構造内での大小の棘の組み合わせの使用は、最大の固定特性を保証する。実施形態において、図１において図示されるような、単一方向性の縫合糸は、大きな棘および小さな棘の両方を有し得る。他の実施形態において、図２において示されるような双方向性の縫合糸は、大きな棘および小さな棘の両方を有し得る。
【００４０】
本開示に従って分解性の材料から製造された有棘縫合糸は、用いられた特定のコーポリマーの特性に応じて、所定の期間、移植の後の構造上の完全性（例えば、最初の強度の約８０％）を維持する。そのような特性は、加工の条件（例えば、共重合反応の速度、反応のための温度、圧力など）、および結果的に生じる縫合糸のあらゆる後処理、すなわち乾燥、被覆、殺菌などに加えて、例えば材料の選択（モノフィラメント対マルチフィラメントなど）を含む。
【００４１】
本開示の有棘縫合糸は、移植の後の約３日から約２８日の範囲の期間、また、実施形態では約５日から約２１日において、さらに他の実施形態では約７日から約１４日において、構造上の完全性、すなわち最初の強度の８０％を、通常は維持する。
【００４２】
本開示に従って、表面腐食縫合糸本体上の棘の形成は、縫合糸の分解時間を、約１％〜約２５％、実施形態においては約２％〜約２０％、他の実施形態においては約３％〜約１０％増加させるために用いられ得る。
【００４３】
生体活性剤が、ポリマー樹脂内に含浸され得、押し出し工程の間に組み合わされるか、表面に塗布される。実施形態において、生体活性剤はまた、そのような縫合糸の被覆に含まれ得る。一部の実施形態において、生体活性剤は、縫合糸の棘と本体との間に形成される角に位置づけられ得、これは、米国仮特許出願第６０／８４２，７６３号に記述されており、本明細書において参考として援用される。
【００４４】
適切な生体活性剤は、例えば、殺菌剤、抗生剤、抗菌剤、メディカント、成長因子、抗凝血剤、鎮痛剤、麻酔剤、抗炎症剤、創傷回復剤など、およびそれらの組み合わせを含む。
【００４５】
生体活性剤は、患者に有益であり創傷の治癒の工程を促進する傾向にある物質を含む。例えば、縫合糸には、縫合部位で解放される生体活性剤が提供され得る。例えば、生体活性剤は、抗菌性の特性、創傷の回復および／または組織の成長を促進させる能力、または血栓症などの特定の適応症に対して選択され得る。実施形態において、そのような薬剤の組み合わせが、本開示の縫合糸に塗布または組み入れられ得る。
【００４６】
本明細書において用いられる用語「抗菌剤」は、体が（発病性の）微生物を破壊するか、または抵抗することを促進する薬剤を含む。抗菌剤は、抗生物質、防腐剤、消毒剤、およびそれらの組み合わせを含む。組織にゆっくりと解放される、広域抗生物質（硫酸ゲンタマイシン、エリスロマイシン、または誘導体化グリコペプチド）などの抗菌剤は、このようにして適用されることによって、手術部位または外傷の創傷部位における臨床的および準臨床的な感染と戦うことに助成し得る。実施形態において、適切な抗菌剤は、１つ以上の溶剤に溶解可能であり得る。
【００４７】
抗菌剤として用いられ得る抗生物質の種類は、テトラサイクリン様ミノサイクリン、リファマイシン様リファンピン、マクロライド様エリスロマイシン、ペニシリン様ナフシリン、セファロスポリン様セファゾリン、β−ラクタム抗生物質様イミペネムおよびオズトレオナム、アミノグリコシド様ゲンタマイシンおよびＴＯＢＲＡＭＹＣＩＮ（登録商標）、クロラムフェニコール、スルフォンアミド様スルファメトキサゾール、グリコペプチド様バンコマイシン、キノロン様シプロフロキサシン、フシジン酸、トリメトプリム、メトロニダゾール、クリンダマイシン、ムピロシン、ホリエン様アンフォテリシンＢ、アゾール様フルコナゾール、およびβ−ラクタム抑制剤様スルバクタムを含む。
【００４８】
抗菌剤として用いられ得る防腐剤および消毒剤の例は、ヘキサクロロフェン、陽イオンビグアニド様クロルヘキシジンおよびシクロヘキシジン、ヨードおよびヨードフォア様ポビドンヨード、ハロ−置換フェノール化合物様ＰＣＭＸ（すなわち、ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール）およびトリクロサン（すなわち、２，４，４’−トリクロロ−２’ヒドロキシ−ジフェニルエーテル）、フラン調合薬剤様ニトロフラントインおよびニトロフラゾン、メテナシン、アルデヒド様グルタルアルデヒドおよびホルムアルデヒド、およびアルコールを含む。一部の有用な実施形態において、抗菌剤のうちの少なくとも１つは、トリクロサンなどの防腐剤であり得る。
【００４９】
創傷の回復および／または組織の成長を促進するために、これらの目的のいずれかまたは両方を達成することが公知の１つ以上の生体活性剤はまた、創傷回復剤または組織成長剤として縫合糸に組み入れられ得る。そのような材料は、いくつかのヒト成長因子（ＨＧＦ）のうちの任意のもの、マゲイニン、血栓症を起こす組織または腎臓プラスミノーゲン活性剤、組織損傷遊離基を除去するスーパーオキシドジスムターゼ、癌治療のための腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子、インターフェロン、免疫システムを向上させるインターロイキン−２または他のリンフォカイン、それらの組み合わせなどを含む。さらに、単量体または多量体の縮合重合から調合された表面腐食ポリマー薬は、限定的にではなく、サリチル酸およびジフルニサンなどの非ステロイド性抗炎症性薬（ＮＳＡＩＤＳ）を含む。
【００５０】
本開示に従った縫合糸はまた、例えば生物学的に受容可能な可塑剤、抗酸化物質および着色剤を含み得、それらは、本開示の縫合糸を形成するために利用されるフィラメントに含浸され得、またはその被覆に含まれ得る。
【００５１】
上述のように、生体活性剤は、ポリマー樹脂に含浸され得るか、該ポリマー樹脂の表面に被覆され得る。生体活性剤は、当業者の理解の範囲内の任意の方法を用いて、本開示の有棘縫合糸に塗布され得、該方法は、例えば浸漬、噴霧、蒸着、はけ塗りなどを含む。実施形態において、抗菌剤などの生体活性剤は、樹脂と化合され、押し出され得る。
【００５２】
他の実施形態において、有棘縫合糸、またはその一部は、所望の取扱い特性を与え得る生体適合材料を用いて被覆され得る。しかし、被覆の付加は、縫合糸の強度および張力の特性に不利に作用するべきではない。利用され得る適切な被覆は、当業者の理解の範囲内にあり、例えば、米国特許出願公開第２００４０１５３１２５号に開示された生分解性被覆などを含み、該出願公開の全開示は、本明細書において参考として援用される。
【００５３】
所与の成分の「効果的な抗菌物質の量」は、細菌の成長を妨げることによって創傷部位の雑菌混入を減少または防止する成分量である。
【００５４】
実施形態において、生体適合性の手術移植可能デバイスのための抗菌分解性の被覆組成物は、安価で、生体適合性があり、かつ過度な拡散がない。「生体適合性」とは、特定の適用において適当なホスト応答内で役割を果たす材料の能力を意味する（ＤＦ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  １９８７）。適当なホスト応答は、血液凝固に対する抵抗、細菌の定着に対する抵抗、および通常の複雑ではない治癒を含む。生体適合性の物質は、特定の個人における炎症および／または他の副作用を含む、一部の臨床的に受容可能な量の毒性に関連付けられ得ると考えられる。
【００５５】
そのような被覆は、縫合糸に、向上した取扱い特性、抗菌活性、および質量損失に見合う強度損失の、結合した所望の特性を提供する。
【００５６】
上述の抗菌剤に加えて、一部の実施形態において、被覆は、縫合糸に抗菌特性を与え得る、脂肪酸金属塩を含み得る。
【００５７】
生体活性剤が、被覆の一部として含まれる場合には、生体活性剤および被覆組成物は、別個の溶剤に加えられ得、得られる溶剤の混合物は、被覆溶液を形成するために化合され得る。他の実施形態において、生体活性剤および被覆組成物は、共に化合され得、次いで溶剤と混合されることによって被覆溶液を形成し得、または、任意に組み合わせられ得る。
【００５８】
被覆は、任意の適切な工程によって縫合糸に塗布され得、例えば縫合糸を、被覆混合物の溶液を介して、ブラシまたは他の被覆溶液アプリケータを介して、または縫合糸被覆溶液を調剤する１つ以上のスプレーノズルを介して通過させるなどを含む。実施形態において、メチレンクロリド、ヘキサンおよびエタノールの混合物が、溶剤として用いられ得る。被覆溶液で湿らされた縫合糸は、溶剤を蒸発させ、除き去るために十分な時間および温度で、随意的に乾燥オーブンを通過させるか、該乾燥オーブン内で保持され得る。望まれる場合には、縫合糸被覆組成物は、上述の追加の生体活性剤または生体活性成分、例えば色素、抗生物質、防腐剤、成長因子、抗炎症剤などを、随意的に含み得る。
【００５９】
実施形態において、本開示の縫合糸は、手術の現場にて縫合糸の視認性を向上させるために、染められ得る。縫合糸に組み入れるために適切な任意の色素が用いられ得る。そのような色素は、限定的にではなく、カーボンブラック、骨炭、Ｄ＆Ｃ緑色Ｎｏ．６およびＤ＆Ｃ紫色Ｎｏ．２を含む。
【００６０】
結果的に生じる縫合糸の分解速度は、被覆組成物の特徴および塗布される量を含む、いくつかの要因によって影響され得る。一部の実施形態において、本開示の有棘縫合糸をさらに処理することによって、所望の分解速度を取得することが望ましくあり得る。例えば、一部の実施形態において、本開示の縫合糸を加熱することによって所望の分解速度を取得することが望ましくあり得る。縫合糸の加熱はまた、縫合糸を形成するために利用されたポリマーに残存する単量体を除去し得る。縫合糸の加熱に適した温度は、約２時間〜約２４時間の間、実施形態においては約８時間〜約１６時間の間に、約１００℃〜約１６０℃、実施形態において約１２０℃〜約１４３℃である。一部の実施形態において、加熱は、真空の中で行われ得る。
【００６１】
他の実施形態において、本開示の有棘縫合糸の分解速度は、該有棘縫合糸にプラズマ処理を受けさせることによって制御され得、該処理は、充分な期間における大気より実質的に低い圧力での低温ガスプラズマを含む。そのような方法は、当業者の理解の範囲内にあり、例えば、米国特許第５，２３６，５６３号に開示された処理を含み、その全開示は、本明細書において参考として援用される。実施形態において、表面処理は、時間を制限して、表面層を約１００〜約１５００オングストロームの深さまで処理し得る。
【００６２】
一部の場合において、チューブ状の挿入デバイス（不図示）が、本開示に従った有棘縫合糸を組織に導入するために利用され得る。そのようなチューブ状の挿入デバイスは、本開示の有棘縫合糸が配置されるチューブ状の本体、ならびに遠位端および近位端を有し得る。使用においては、本開示の縫合糸のとがった端部が、チューブ状の挿入デバイスの遠位端とともに、挿入点において皮膚および組織などを通って押進され得る。縫合糸のとがった端部およびチューブ状挿入デバイスの遠位端は、組織を介して押進され、最終的に目的地に到達する。次いで、チューブ状挿入デバイスの近位端は、固く握られ、該挿入デバイスを取り除くために引っ張られ、有棘縫合糸を適所に残す。
【００６３】
本開示の縫合糸によって組織を回復させる方法もまた、提供される。本開示の縫合糸は、あらゆる美容、内視鏡または腹腔鏡の方法において利用され得る。加えて、本開示の縫合糸は、限定的にではなく、創傷の閉鎖を含み、１つの組織を別の組織に付着させるために利用され得る。本明細書において用いられるように、用語「創傷」は、手術の切開、切り傷、裂傷、ヒトの皮膚または他の身体組織における痛んだ組織または事故の創傷、あるいは、縫合、ステープリング、別の組織接合デバイスの使用が要求され得る他の状況を意味する。本明細書において用いられるように、用語「組織」は、皮膚、骨、筋肉、臓器、および腱、靭帯、および筋肉などの他の柔らかな組織を含む。
【００６４】
実施形態において、本開示の縫合糸は、結び目を必要とせずに適所に保持され得る。そのような場合には、生体内にある、本開示の縫合糸の上に位置する組織は、所望の位置に物理的に手で扱われ、すなわちマッサージされることによって、所望の位置における組織の保持を向上させ得る。実施形態において、本開示の縫合糸の上に位置する組織の物理的な手での取扱いは、本開示の縫合糸の棘と本体との間の角に見られる任意の医療用薬剤を含む、縫合糸上に配置された任意の医療用薬剤の解放を向上させ得る。他の実施形態において、組織を通る「Ｓ」字または「Ｊ」字の縫合は、棘を活性化させることによって、組織を捉え、縫合糸の後退の防止および結び目なしでの保持を行う機械的な力を生成する。用語「活性化」は、棘を縫合糸から外側に突出させることを意味する。
【００６５】
例えば、縫合糸が、創傷を回復させるために組織において用いられるときには、該縫合糸は、創傷の両側において組織を通過させられる。縫合糸の一端における点、または一部の実施形態においては針が、創傷の第１の側に挿入されることによって、該点および針は、組織を貫通し、一端に対応する縫合糸の端部の棘は、本体に向かい、挿入方向に組織を通過する縫合糸の移動を容易にする。縫合糸の他方の端部はまた、創傷の片側に挿入され得、同様の方法で組織を進み得る。創傷の側部または面は、次いで組織内の縫合部分に沿って共に動かされることによって、創傷が閉じられる。縫合糸の棘は、治癒の間に、創傷のそれぞれの側の周囲の組織を掴み、適所において創傷の縁を維持する。組織から突出した縫合糸の先端は、次いで切断され放棄される。一実施形態において、組織の中の縫合糸の端部は、最初に端部に隣接する周囲の皮膚を押し下げ、縫合糸の本体を皮膚の近くに隔てることによって、皮膚の表面の下に位置させる。皮膚は、上に上がることによって縫合糸の端部を覆う。
【００６６】
上の記述は、多くの詳細を含むが、これら詳細は、本開示の範囲に対して限定的に解釈されるべきではなく、その実施形態の単なる例証としてとられるべきである。当業者は、添付の特許請求の範囲に定義されるように、本開示の範囲および精神の内に、他の多くの可能性を構想されたい。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】図１は、針に付けられた、本開示に従った有棘縫合糸の斜視図である。
【図２】図２は、各端部において針に付けられた、本開示に従った双方向の有棘縫合糸の斜視図である。
【符号の説明】
【００６８】
１０、１１０  縫合糸
１２、１１２ａ、１１２ｂ  棘
１４、１１４ａ、１１４ｂ  本体
１６、１１６ａ、１１６ｂ  針端部
【図１】
2008194462.tif 000003
【図２】
2008194462.tif 000004