(57)【要約】      （修正有）【課題】安価で且つ安全な出発原料から、簡便な方法にて、選択的に３，４−ジアルコキシ−２−(アルキルチオ)フェノールを製造する方法を提供する。【解決手段】塩基の存在下、３，４−ジアルコキシハロベンゼンと、ジアルキルスルホキシドを反応させることにより、化合物（３）2008266183.tif 000008（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記と同義である。）で示される３，４−ジアルコキシ−２−（アルキルチオ)フェノールを製造することが出来る。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基の存在下、一般式（１）
【化１】
2008266183.tif 000005
（式中、Ｒ１及びＲ２は、アルキル基、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で示される3,4-ジアルコキシハロゲノベンゼンと、
【化２】
2008266183.tif 000006
（式中、Ｒ３は、アルキル基を表す）
で示されるジアルキルスルホキシドを反応させることを特徴とする、化合物（３）
【化３】
2008266183.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記と同義である。）
で示される3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールの製法。
【請求項２】
塩基が、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水素化物、又はそれらの混合物である、請求項１記載の3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールの製法。
【請求項３】
反応を溶媒中で行う、請求項１又は２記載の3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールの製法。
【請求項４】
溶媒がエーテル類である、請求項３記載の3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールの製法。
【請求項５】
ジアルキルスルホキシドの使用量が、3,4-ジアルコキシハロゲノベンゼン1モルに対して2〜30モルである、請求項１記載の3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールの製法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、3,4-ジアルコキシ-2-ハロゲノベンゼンから、3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールを製造する方法に関する。3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールは、例えば、医薬・農薬や機能性材料等の原料や合成中間体として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
従来、3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールの製法としては、例えば、トリクロロベンゼンに、カリウムメトキシドとジメチルスルホキシドとを反応させて、3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールを製造する方法が開示されている（例えば、非特許文献１参照）。しかしながら、この方法では、目的物の収率は僅か2％に過ぎず、目的物以外の化合物（4-クロロ-3-メトキシ-2-(メチルチオ)フェノール（21％）、2,4-ジメトキシクロロベンゼン（5％）、2-クロロ-5-メトキシフェノール（3％）、6-クロロ-3-メトキシ-2-(メチルチオ)フェノール（2％））が多く副生してしまうという問題があり、選択的な反応の制御が困難な上に、目的物である3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールを製造する具体的な手法等については、一切開示されていなかった。そのため、3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールを、安価で且つ安全な出発原料から、簡便な操作にて、選択的に製造する方法が望まれていた。
【非特許文献１】Altlasten Spektrum,316,Vol.10,No.6(2001)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、即ち、上記問題点を解決し、安価で且つ安全な出発原料から、簡便な方法にて、選択的に3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールを製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の課題は、塩基の存在下、一般式（１）
【０００５】
【化１】
2008266183.tif 000002
（式中、Ｒ１及びＲ２は、アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で示される3,4-ジアルコキシハロゲノベンゼンと、
【０００６】
【化２】
2008266183.tif 000003
（式中、Ｒ３は、アルキル基を表す）
【０００７】
で示されるジアルキルスルホキシドを反応させることを特徴とする、化合物（３）
【０００８】
【化３】
2008266183.tif 000004
【０００９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記と同義である。）
で示される3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールの製法によって解決される。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、安価で且つ安全な出発原料から、簡便な方法にて、選択的に3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールを製造する方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明の反応において使用する3,4-ジアルコキシハロゲノベンゼンは、前記の一般式（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒ１及びＲ２は、アルキル基を示すが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の炭素原子数１〜６のアルキル基等が挙げられる。なお、Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して環を形成していても良い。又、Ｘは、ハロゲン原子を示すが、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。
【００１２】
本発明の反応において使用するジアルキルスルホキシドは、前記の一般式（２）で示される。その一般式（２）において、Ｒ３は、アルキル基を示すが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の炭素原子数１〜６のアルキル基等が挙げられる。
【００１３】
前記ジアルキルスルホキシドの使用量は、3,4-ジアルコキシハロゲノベンゼン1モルに対して、好ましくは1〜100モル、更に好ましくは2〜30モルである。
【００１４】
本発明の反応において使用する塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；メチルリチウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム等のアルカリ金属アルキル；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウムアミド、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド等のアルカリ金属アミド；ホスファゼン化合物；プロアザホスファトラン化合物が挙げられるが、好ましくは、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水素化物が使用される。なお、これらの塩基は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００１５】
前記塩基の使用量は、3,4-ジアルコキシハロゲノベンゼン1モルに対して、好ましくは1.0〜10モル、更に好ましくは1.0〜5モルである。
【００１６】
本発明の反応においては溶媒を使用するのが望ましく、溶媒を使用する場合には、反応を阻害しないものなら特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化脂肪族炭化水素類が挙げられるが、好ましくはエーテル類が使用される。なお、これらの有機溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００１７】
前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、3,4-ジアルコキシハロゲノベンゼン1gに対して、好ましくは0〜50g、更に好ましくは5〜15gである。
【００１８】
本発明の反応は、例えば、不活性ガス雰囲気にて、3,4-ジアルコキシハロゲノベンゼン、ジアルキルスルホキシド、塩基及び溶媒を混合し、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは0〜200℃、更に好ましくは10〜150℃であり、反応圧力は制限されない。
【００１９】
本発明の反応おいて得られる3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールは、反応終了後、例えば、中和、抽出、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。
【実施例】
【００２０】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００２１】
実施例１（3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールの合成）
攪拌器を備えた内容量500mlガラス製フラスコに、3,4-ジメトキシブロモベンゼン50g(0.23mol)、ジメチルスルホキシド250ml、t-ブトキシカリウム51.7g(0.46mol)を加え、アルゴン雰囲気下、攪拌しながら50℃で7時間反応させた。反応終了後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルと飽和食塩水を加え、有機層を抽出した後に濃縮した。その後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝6：1）により精製し、3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノール19.28gを得た（単離収率；41.8％）。なお、3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールの物性は以下の通りであった。
【００２２】
1H-NMR(CDCl3、δ(ppm))；6.87(d,1H)、6.71(d,1H)、6.54(s,1H)、3.93(s,3H)、3.82(s,3H)、2.31(s,3H)
CI/MS；201(M+1)
【００２３】
実施例２（3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールの合成）
攪拌器を備えた内容積30mlのガラス製フラスコに、3,4-ジメトキシブロモベンゼン1.0g(4.6mmol)、ジメチルスルホキシド10ml、ｔ-ブトキシカリウム1.03g(9.2mmol)を加え、アルゴン雰囲気下、攪拌しながら50℃で4時間反応させた。反応終了後、高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールが0.622g生成していた（反応収率；67.4％）。
【００２４】
実施例３（3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールの合成）
実施例２において、t-ブトキシカリウムを0.62g(5.5mmol)に、反応を室温で16時間に変えたこと以外は、実施例２と同様に反応を行ったところ、3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールが0.318g生成していた（反応収率；34.5％）。
【００２５】
実施例４（3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールの合成）
実施例２において、反応を室温で16時間に変えたこと以外は、実施例２と同様に反応を行ったところ、3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールが0.606g生成していた（反応収率；65.7％）。
【００２６】
実施例５（3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールの合成）
実施例２において、ｔ-ブトキシカリウムを1.55g(13.8mmol)に、反応を50℃で4時間に変えたこと以外は、実施例２と同様に反応を行ったところ、3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールが0.644g生成していた（反応収率；69.8％）。
【００２７】
実施例６（3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールの合成）
実施例２において、ｔ-ブトキシカリウムの代わりに60％水素化ナトリウム0.60g(13.8mmol)に、反応を50℃で4時間に変えたこと以外は、実施例２と同様に反応を行ったところ、3,4-ジメトキシ-2-(メチルチオ)フェノールが0.420g生成していた（反応収率；45.5％）。
【産業上の利用可能性】
【００２８】
本発明は、3,4-ジアルコキシ-2-ハロゲノベンゼンから、3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールを製造する方法に関する。3,4-ジアルコキシ-2-(アルキルチオ)フェノールは、例えば、医薬・農薬や機能性材料等の原料や合成中間体として有用な化合物である。