(57)【要約】【課題】ネプラノシンＡの新規製造方法及びその中間体として有用な新規化合物群を提供する。【解決手段】光学活性な２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３，８−ジエンを出発物質とし、２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３，４−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−５−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−８−エンの逆Diels-Alder反応を鍵反応とすることにより、ネプラノシンＡを得る。この方法により、従来よりもはるかに効率的にネプラノシンＡを製造することができるようになった。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記に示す（ｆ）〜（ｉ）の工程よりなるネプラノシンＡの製造方法。
（ｆ）式（６）で表される化合物に逆Diels-Alder反応を起こさせることによって、式（７）で表される化合物とする工程。
2008266334.tif 000026
2008266334.tif 000027
（式中のＹは保護基を示す）
（ｇ）式（７）で表される化合物を酸化剤で処理して、式（８）で表される化合物とする工程。
2008266334.tif 000028
（式中のＹは保護基を示す）
（ｈ）式（８）で表される化合物を還元剤で処理して、式（９）で表される化合物とする工程。
2008266334.tif 000029
（式中のＹは保護基を示す）
（ｉ）式（９）で表される化合物を光延反応によって、式（１０）で表される化合物とし、ついで脱保護する工程。
2008266334.tif 000030
（式中のＹは保護基を示す。）
【請求項２】
式（７）で表される化合物。
2008266334.tif 000031
（式中のＹは保護基を示す。）
【請求項３】
Ｙがｔ−ブチルジメチルシリル基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（８）で表される化合物。
2008266334.tif 000032
（式中のＹは保護基を示す。）
【請求項５】
Ｙがｔ−ブチルジメチルシリル基である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（９）で表される化合物。
2008266334.tif 000033
（式中のＹは保護基を示す。）
【請求項７】
Ｙがｔ−ブチルジメチルシリル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式（１０）で表される化合物。
2008266334.tif 000034
（式中のＹは保護基を示す。）
【請求項９】
Ｙがｔ−ブチルジメチルシリル基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式（６）で表される化合物に逆Diels-Alder反応を起こさせることを特徴とする、式（７）で表される化合物の製造方法。
2008266334.tif 000035
2008266334.tif 000036
（式中のＹは保護基を示す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は強力な抗ガン作用を有するネプラノシンＡの効率的な製造方法およびネプラノシンＡ製造の中間体として有用な新規化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ネプラノシンＡは下記の式で表される化合物であり、強力な抗ガン作用を有するカルバヌクレオシドであるが、その副作用が強いのでそれ自身は医薬品とはなっていない。しかしその特徴を生かした誘導体の合成及び生理活性の研究は幅広く行われている。そのため、ネプラノシンＡの誘導体にも応用が可能な効率的製造方法が望まれている。
【０００３】
2008266334.tif 000002
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、従来までの製造方法は必ずしも効率的とは言えなかった。例えばバンデワーレら（非特許文献１）の方法では、糖誘導体であるL-リブロースを出発物質とし、１４工程を経て、総収率は１５％である。大平らの方法（非特許文献２）では、保護基で修飾したＤ−リボースを出発物質として、９工程を要し、総収率は１２％である。最も最近の例であるトロストら（非特許文献３）の方法では、不斉触媒を用いた立体選択的合成手法を用いているが、１３工程を要し、総収率４％と低い値になっており、効率的な製造方法とは言えなかった。
【非特許文献１】Synlett.,1991, 921
【非特許文献２】Tetrahedron Letters, 1995, 36, 1537
【非特許文献３】Tetrahedron Lett., 1997, 38,1707
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らはネプラノシンＡの効率的製造方法を鋭意研究した結果、下記の式（１）で表される化合物を出発物質として式（６）で表される化合物を経由し、これに逆Diels-Alder反応を起こさせることにより、今までより短い工程で収率よくネプラノシンＡを製造できることを見いだし、またネプラノシンＡ製造の中間体として有用な新規化合物群を得た。
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（式中のＲ１およびＲ２は、それぞれ独立に水素または炭素数２〜２０のアルカノイル基を示す。）
【０００６】
即ち、本発明が提供するネプラノシンＡの新規製造方法は、式（６）で表される化合物を出発物質として、下記に示す（ｆ）〜（ｉ）の各工程で構成される。
【０００７】
（ｆ）式（６）で表される化合物に逆Diels-Alder反応を起こさせることによって、式（７）で表される化合物とする工程。
2008266334.tif 000004
2008266334.tif 000005
（式中のＹは保護基を示す）
【０００８】
（ｇ）式（７）で表される化合物を酸化剤で処理して、式（８）で表される化合物とする工程。
2008266334.tif 000006
（式中のＹは保護基を示す）
【０００９】
（ｈ）式（８）で表される化合物を還元剤で処理して、式（９）で表される化合物とする工程。
2008266334.tif 000007
（式中のＹは保護基を示す）
【００１０】
（ｉ）式（９）で表される化合物を光延反応によって、式（１０）で表される化合物とし、ついで脱保護する工程。
2008266334.tif 000008
（式中のＹは保護基を示す。）
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、有機合成上有用なキラル素子となる光学活性２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３，８−ジエン（１’）を出発物質とし、式（６）の化合物を経由することにより、全工程での総収率４５％という、従来にない効率的なネプラノシンＡの製造法が見出された。また、ネプラノシンＡ製造の中間体として有用な新規化合物を得た。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明は、上記のネプラノシンＡの新規製造法に加えて、この製造法における中間体として下記の式（７）〜式（１０）の新規化合物を提供する。
2008266334.tif 000009
（式中のＹは保護基を示す。）
【００１３】
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（式中のＹは保護基を示す。）
【００１４】
2008266334.tif 000011
（式中のＹは保護基を示す。）
【００１５】
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（式中のＹは保護基を示す。）
【００１６】
式（１’）で表される光学活性化合物の製造方法を次に示す。
即ち、式（１１）で表されるラセミ化合物を、加水分解酵素の存在下にアシル化剤を用いてエステル交換をおこなわしめ、式（１２）で表される光学活性なジエステルと式（１３）で表される光学活性なモノエステルとに光学分割し、アルコリシスによってそれぞれジオ−ルとする方法である。
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【００１７】
2008266334.tif 000014
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（式中のＲ３は炭素数１〜１９のアルキル基を示す。）
【００１８】
式（６）の化合物は、この式（１’）の化合物を出発物質として、次に示す（ａ）〜（ｅ）の工程を経て製造される。
（ａ）式（１’）で表される化合物にハロゲン化剤を反応させて、式（２）で表される化合物とする工程。
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（式中のＸはハロゲン原子を示す。）
【００１９】
（ｂ）式（２）で表される化合物にヒドロキシル基を保護するための試薬を反応させて、式（３）で表される化合物とする工程。
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（式中のＸは上記の工程で導入されたハロゲン原子を示し、Ｙは保護基を示す。）
【００２０】
（ｃ）式（３）で表される化合物を酸化剤で処理して、式（４）で表される化合物とする工程。
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（式中のＸおよびＹは上記の工程で導入された基を示す。）
【００２１】
（ｄ）式（４）で表される化合物にケタール化剤を反応させて、式（５）で表される化合物とする工程。
2008266334.tif 000020
（式中のＸおよびＹは上記の工程で導入された基を示す。）
【００２２】
（ｅ）式（５）で表される化合物を脱ハロゲン化剤で処理して、式（６）で表される化合物とする工程。
2008266334.tif 000021
（式中のＹは上記の工程で導入された基を示す）
【００２３】
上記の式（２）〜式（５）において、Ｘが示しているハロゲン原子の例はＣｌ、ＢｒあるいはＩである。また、式（３）〜式（１０）において、Ｙで示されている保護基は、有機合成技術においてヒドロキシル基を保護するために使用されるどのような基であってもよい。このような基の例として、トリメチルシリル基、イソプロピルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリベンジルシリル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基などがあげられるが、これらの基に限定されるものではない。
【００２４】
次に、式（２）〜（１０）で表される化合物について、その具体的な例を下記の式（２ａ）〜（１０ａ）に示す。
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（式中のＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を示す。）
【００２５】
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（式中のＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を示す。）
【００２６】
次にネプラノシンＡの製造方法について具体的に説明する。本発明の製造方法は式（６）の化合物を出発物質とするものであるが、説明の都合上、式（１’）の化合物の製造から式（６）の化合物の製造までの工程についても記述する。なお、以下の記述において光学活性化合物の両鏡像体の一方を示す場合には、式（１’）の場合を除き、両鏡像体を示す化合物番号にアポストロフィー（’）を付けて示すことにする。
ラセミ体である式（１１）で表される化合物は、次の反応工程図に示すように、ツバンネンバーグら（Tetrahedron, 1985, 41, 963）による方法で得られる化合物（１６）を還元することで得ることが出来る。即ち、入手容易なシクロペンタジエン及び１，４−ベンゾキノンからDiels-Alder反応を経て得られる化合物（１４）を過酸化水素水でエポキシ化した後、ファボルスキー転位を起こさせることにより化合物（１６）を得る。これを水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）で還元することにより化合物（１１）が得られるものである。
【００２７】
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【００２８】
得られたラセミ体である化合物（１１）は、次の反応工程図に示すように、加水分解酵素とアシル化剤を用いることによりエステル交換され、光学活性なジエステル（１２）とモノエステル（１３）とに光学分割される。
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【００２９】
ここで使用できる加水分解酵素としては、リパーゼ、エステラーゼ、プロテアーゼ、リポプロテインリパーゼなどと呼ばれるものを挙げることができる。これらの加水分解酵素の起源は動物由来、植物油来、菌由来のいずれでもよく、市販されている固定化物でも、抽出物を乾燥させたものでもよい。具体的にはシュウドモナス菌、カンジダ菌、パンクレアチン由来のものが好ましい。アシル化剤としては脂肪酸無水物、脂肪酸エステル類が利用できる。具体的にはトリグリセリド、無水酢酸、脂肪酸トリクロロエチル、脂肪酸イソプロペニル、脂肪酸ビニルが利用でき、特に脂肪酸ビニルが好ましい。反応溶媒としてはエーテル類、アルカン類、ベンゼン誘導体、ハロゲン系溶媒、アセトニトリル、アセトン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどが利用できるが、中でもジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、t-ブチルメチルエーテルが好ましい。
【００３０】
反応温度は−２０〜２００℃の範囲であるが、中でも２０〜４０℃が好ましい。反応時間は１〜２０時間であるが、５〜８時間が好ましい。反応後の精製処理には、加水分解酵素を濾別した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどの一般的分離方法を利用でき、それぞれの化合物を単離、取得することが出来る。得られた光学活性なジエステル（１２’）とモノエステル（１３’）は、それぞれ炭酸カリウムなどの塩基とメタノールなどのアルコール類によりアルコリシスすることによって光学活性なジオール（１’）とすることができる。
【００３１】
そして、式（１’）の化合物の（＋）−体からは（−）−ネプラノシンＡが得られ、（−）−体からは（＋）−ネプラノシンＡが得られる。以下では（−）−ネプラノシンＡの製造方法について述べるが、その鏡像体である（＋）−ネプラノシンＡは出発物質に式（１’）の化合物の（−）−体を用いる以外は同様にして製造することができる。
【００３２】
前述のように、本発明のネプラノシンＡの製造方法は（ｆ）〜（ｉ）の工程で構成されるが、式（６）の化合物に至るまでの工程（ａ）〜（ｅ）を加え、順を追って説明する。
工程（ａ）
式（１’）の化合物の（＋）−体をＮ−ブロモコハク酸イミドのような臭素化剤と反応させると、（＋）−９−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３−エン（２ａ’）が得られる。
この工程で使用されるハロゲン化剤（クロル化剤、ブロム化剤あるいはヨード化剤）は、有機合成技術においてはよく知られたものであり、上述のＮ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）の他、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｎ−クロロコハク酸イミド（ＮＣＳ）、ＤＩＰＨＯＳ−Ｃｌ2、ＤＩＰＨＯＳ−Ｂｒ2、塩化チオニル、臭化チオニルなどを挙げることができる。反応溶媒には、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒を用いるのが好ましい。反応温度は−２０〜２０℃で、０℃付近が好ましい。また、反応時間は１〜１０時間であるが、２時間くらいが好ましい。
【００３３】
工程（ｂ）
イミダゾールを塩基に用い、前記化合物（２ａ’）とｔ−ブチルジメチルシリルクロリドとを反応させると前記化合物（２ａ’）の１級水酸基がｔ−ブチルジメチルシリル基で保護された（＋）−９−ブロモ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３−エン（３ａ’）が得られる。
この工程で使用されるヒドロキシル基保護剤は、有機合成技術においてはよく知られたものであり、例えばトリメチルシリル基、イソプロピルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリベンジルシリル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基などに塩素あるいは臭素が結合したハロゲン化物を挙げることができる。これらに限定されるものではないが、上述のｔ−ブチルジメチルシリルクロリドの他、トリメチルシリルクロリド、イソプロピルジメチルシリルクロリド等が好ましい。この反応では、遊離ハロゲン化水素を固定するための塩基を溶媒としても用いるが、その例としては前記のイミダゾールの他、ベンズイミダゾール、トリエチルアミン、ピリジン、ヘキサメチレンジシラザンなどを挙げることができる。また、反応温度は−２０〜４０℃、反応時間は１０〜２０時間である。
なお、保護剤が各種シリルクロリドやメトキシエトキシメチルハライドの場合は上記の塩基を用いるが、ベンジルハライドやメトキシメチルハライドの場合には塩基として水素化ナトリウムを用いる。また、ｔ−ブチル基で保護する場合は硫酸などの酸触媒存在下でイソブテンと反応させる。
【００３４】
工程（ｃ）
化合物（３ａ’）は、篭状の立体構造をとるため、四酸化オスミウムなどの酸化剤を作用させることにより、（＋）−９−ブロモ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３，４−ジヒドロキシ−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカン（４ａ’）へと立体選択的、位置特異的に導くことができる。
この工程で使用される酸化剤は、有機合成技術において不飽和結合を酸化してグリコールとするために使用される周知の酸化剤から任意に選ぶことができる。そのような酸化剤としては、例えば過マンガン酸カリウム、四酢酸鉛、四酸化オスミウム、四酸化ルテニウム、二酸化セレン＋過酸化水素などを挙げることができるが、上述の四酸化オスミウムが好ましい。
反応溶媒としては水やＴＨＦなどの極性溶媒が好ましく、反応温度は−２０〜４０℃、反応時間は１〜３０時間である。なお、酸化剤を触媒的に使用する場合には、メチルモルホリン  Ｎ−オキシドなどの酸素源の存在下で反応を行う。
【００３５】
工程（ｄ）
前記化合物（４ａ’）の中に新たに得られる二箇所の水酸基に２，２−ジメトキシプロパンを反応させると、（＋）−９−ブロモ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３，４−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカン（５ａ’）が得られる。
この工程で使用するケタール化剤は、アセタール交換反応のためのアセタールであり、例えば２，２−ジメトキシプロパンや２，２−ジエトキシプロパンなどのアセタール類から任意に選ぶことができるが、ケトンアセタールが好ましい。この反応では、塩酸、塩化アンモニウム、ｐ−トルエンスルフォン酸、ｐ−トルエンスルフォン酸ピリジニウム、塩化アルミニウムあるいは酸型イオン交換樹脂などの酸触媒を使用し、アセトン、メチルエチルケトン、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＴＨＦなど、常用の溶媒のうちアルコール類を除く比較的沸点の低い溶媒を用いる。反応温度は−２０〜４０℃であり、室温付近が好ましい。また反応時間は１５〜３０時間である。
【００３６】
工程（ｅ）
前記化合物（５ａ’）を活性亜鉛粉末で処理すると、（＋）−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３，４−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−５−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−８−エン（６ａ’）が得られる。
この工程で使用される脱ハロゲン化剤は、有機合成技術において使用される周知の脱ハロゲン化剤から任意に選ぶことができる。そのような脱ハロゲン化剤としては、例えば亜鉛、マグネシウム、ナトリウム、パラジウムなどの金属やヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなどを挙げることができるが、通常は亜鉛が用いられる。メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール類、好ましくはメタノールを溶媒として用い、加熱還流させながら５〜２０時間反応させる。
【００３７】
工程（ｆ）
前記化合物（６ａ’）は、高沸点溶媒中で加熱環流するか、或いはフラッシュバキュームサーモリシスすることにより逆Diels-Alder反応を起こさせ、（−）−（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４，５−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−２−シクロペンテン−１−オール（７ａ’）とすることができる。
逆Diels-Alder反応は、Diels-Alder反応による付加物が解離する反応のことであり、その一方または両方ともに安定な化合物であるとき容易に熱解離することが明らかにされていて（The Merck Index, 12th Edn. Organic Name Reactions  参照）、この工程はこの反応の応用である。反応は高沸点溶媒中で、２０〜６０分加熱還流させて行う。高沸点溶媒としては、化学的に安定で沸点が２５０〜３００℃くらいもの、例えば、ジフェニルエーテル、α−クロルナフタリン、メチル  α−ナフチルエーテル、エチル  α−ナフチルエーテル、ジベンジルエーテルなどが好ましい。
【００３８】
工程（ｇ）
前記化合物（７ａ’）の水酸基を酸化剤で処理することにより、（−）−（４Ｒ，５Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４，５−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−２−シクロペンテン−１−オン（８ａ’）が得られる。
この工程で使用される酸化剤は、有機合成技術においてヒドロキシル基を酸化する際に使用される周知の酸化剤から任意に選ぶことができる。そのような酸化剤としては、例えば、クロム酸（VI）、ピリジニウムジクロメート、ピリジニウムクロロクロメート、酸化クロム（VI）−ピリジン錯体、二酸化マンガン、ジメチルスルホキシド、次亜ハロゲン酸塩類、四酸化ルテニウム等を挙げることができるが、ピリジニウムジクロメート、ピリジニウムクロロクロメート、酸化クロム（VI）−ピリジン錯体などが好ましい。反応溶媒としては、反応温度付近で液体であって酸化剤に対して安定な化合物であればどのようなものも溶媒として使用できるが、具体的にはジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類が好ましい。反応温度は０〜３０℃、反応時間は１〜１０時間である。
【００３９】
工程（ｈ）
前記化合物（８ａ’）を還元剤で処理すると、前記化合物（７ａ’）の１位水酸基が反転した（＋）−（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４，５−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−２−シクロペンテン−１−オール（９ａ’）へと立体特異的に導くことができる。
この工程で使用される還元剤は、有機合成技術においてカルボニル基を還元してヒドロキシル基とする際に使用される周知の還元剤から任意に選ぶことができる。そのような還元剤としては、例えばトリイソブチルアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムリチウムのトリアルコキシ誘導体、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリｓ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリｓ−ブチルホウ素カリウム等を挙げることができるが、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムリチウムのトリアルコキシ誘導体、水素化ホウ素リチウム等が好ましい。反応溶媒としては、低温で液体であって還元剤に対して安定な化合物であればどのようなものも溶媒として使用できるが、具体的にはトルエン、ベンゼン、ＴＨＦなどが好ましい。反応温度は−７８〜０℃、反応時間は１〜５時間である。
【００４０】
工程（ｉ）
この化合物（９ａ’）とアデニンとを光延反応により結合させ、（−）−［（１’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｓ）−３’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４’，５’−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−２’−シクロペンテン−１’−イル］アデニン（１０ａ’）へと導くことが出来る。そして最後に、イオン交換樹脂を用いた精製法を利用して一気に脱保護し、（−）−ネプラノシンＡが得られる。
この工程で用いる光延反応は、アルコールと酸性化合物との縮合反応にアゾジカルボン酸ジアルキルとトリアルキルフォスフィンもしくはトリアリールフォスフィンとを介在させ、目的化合物のオキシフォスフォニウム塩を経由させて、最終的に立体配置を反転させた縮合物を得る反応である（The Merck Index, 12th Edn. Organic Name Reactions  参照）。この反応での溶媒は、光延反応に用いられる原料化合物及び生成化合物に対して不活性な良溶媒であって、反応温度付近で液体である化合物であればどのようなものも使用できるが、具体的にはＴＨＦ、１，３−ジオキサン等が好ましい。また、反応温度は０℃〜室温、反応時間は４〜１２時間である。
この反応に次いで行う脱保護反応は、通常の方法で容易に実施できる。
【実施例】
【００４１】
以下、参考例および実施例により本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらの例によって制限されるものではない。
［参考例１］
トリシクロ［６．２．１．０２，７］ウンデカ−４，９−ジエン−３，６−ジオン（１４）２６．１３ｇ（１５０ｍｍｏｌ）をアセトン１００ｍｌに溶解し、氷浴にて０℃まで冷却した。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３３ｍｌを加えた。この混合物に０℃を維持したまま３４．５％過酸化水素水１４２ｍｌを滴下した。滴下後０℃にて１時間撹拌し、次いで水１００ｍｌを加えた。この混合液からジエチルエーテル（総量７００ｍｌ）にて生成物を抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残さとして淡黄白色結晶の４，５−エポキシ−トリシクロ［６．２．１．０２，７］ウンデカ−９−エン−３，６−ジオン（１５）２８．０６ｇ（１４８ｍｍｏｌ，  収率９８．３５％）を得た。
【００４２】
［参考例２］
４，５−エポキシ−トリシクロ［６．２．１．０２，７］ウンデカ−９−エン−３，６−ジオン（１５）９．２８ｇ（４８．８ｍｍｏｌ）をエタノール５０ｍｌに懸濁させ、４５℃に加熱した．この懸濁液に水酸化ナトリウムの５Ｍ−エタノール溶液１８ｍｌを３０分かけて滴下した。反応混合液から減圧下にエタノールを留去した。残さにジエチルエーテル３００ｍｌを加えて溶解し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下にジエチルエーテルを留去し、残さとして暗褐色液体のエチル  ５−オキソ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３，８−ジエン−２−カルボキシレート（１６）６．５８ｇ（３０．１ｍｍｏｌ，  収率６１．７８％）を得た。
【００４３】
［参考例３］
エチル  ５−オキソ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３，８−ジエン−２−カルボキシレート（１６）１．８４ｇ（８．４３ｍｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解しアルゴン雰囲気下−７８℃に冷却して撹拌した。この反応液に水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）１．５Ｍ−トルエン溶液１９．７ｍｌ（２９．５ｍｍｏｌ）を２５分かけて滴下した。−７８℃を維持したまま３時間撹拌した後、冷却しながらアンモニア水を加えた。析出した固形物をガラスロートにて濾別した。濾液を減圧下濃縮し、残さ２．０８ｇ（白色固体）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）に付し、２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３，８−ジエン（１１）  ０．９８ｇ（５．５ｍｍｏｌ，  収率６５％）を得た。
【００４４】
この化合物（１１）についてのＩＲおよびＮＭＲによる分析の結果を下記に示す。
IR (neat): ν =3270 cm-1
1H NMR (CDC13): δ =1.60(lH, d, J=8.8 Hz), 1.68(lH, d, J=8.8 Hz),
2.70(2H, m), 2.96(lH, s), 3.67(lH, d, J=10.6 Hz), 3.84(lH, d, J=10.6 Hz), 4.76(lH, s), 5.53(lH, dd, J=5.5, 1.8 Hz)
【００４５】
［参考例４］
２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３，８−ジエン（１１）９８０ｍｇ（５．５ｍｍｏｌ）と酢酸ビニル７５８ｍｇ（８．８ｍｍｏｌ）とをｔ−ブチルメチルエーテル３ｍｌに懸濁させ室温で撹拌した。この反応液にリパーゼ（東洋紡製：ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ  ｌｉｐａｓｅ、シュウドモナス菌由来）１ｇを加え、室温で８時間撹拌した。リパーゼを濾別後、濾液を減圧下に濃縮し黄色の残さを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）に付し、ジアセテート（１２’）５９０ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）、モノアセテート（１３’）４９５ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）をそれぞれ得た。
【００４６】
ジアセテート（１２’）についてのＩＲ、ＮＭＲおよびＭＳによる分析の結果は下記の通りであった。
IR (neat): ν =2967, 1734 cm-1 
1H NMR (CDC13): δ =1.52(lH, d, J=8.8 Hz), 1.60(lH, d, J=8.8 Hz),
1.99(3H, s), 2.01(3H, s), 2.69(lH, br s), 2.74(1H, br s),
4.07(1H, d, J=10.7 Hz), 4.34(lH, d, J=10.7 Hz), 5.50(2H, m),
5.95(2H, m)
MS: m/z=262 (M+). Anal. Calcd. for C15Hl8O4 (M+): m/z=262.1205
Found: m/z=262.1203
【００４７】
また、モノアセテート（１３’）についてのＩＲ、ＮＭＲおよびＭＳによる分析の結果は下記の通りであった。
IR (neat): ν =3440, 2962, 1730 cm-1 
1H NMR (CDC13): δ =1.60(1H, d, J=8.8 Hz), 1.68(1H, d, J=8.8 Hz),
2.05(3H, s), 2.64(1H, m), 2.78(1H, br s), 2.94(1H, br s),
4,12(1H, d. J=10.7 Hz), 4.36(1H, d, J=10.7 Hz), 4.76(1H, d, J=10.2 Hz), 5.54( I H, d, J=1 .4 Hz), 5.59(1 H, d, J=1 .4 Hz), 5.92(1H, m),
6.16(1H, m)
MS: m/z=220 (M+). Calcd. for Cl3Hl6O3 (M+): m/z=220.1099
Found: m/z=220.1104
【００４８】
次に、得られたジアセテート（１２’）５９０ｍｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム６９１ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応生成物を酢酸エチル４０ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下に濃縮して、（−）−２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３，８−ジエン  ３３０ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）を得た。このものの比旋光度は、以下の値であった。
［α］Ｄ２６  −１６８．１１°（ｃ１．０３，  ＥｔＯＨ）
さらに、本化合物を常法にてジベンゾエートに導き、光学分割カラム（ダイセル社製キラルセルＯＤ（５％−イソプロパノール−ｎ−ヘキサン溶液））で分析したところ、９２％ｅｅであった。
【００４９】
モノアセテート（１３’）についても、炭酸カリウムを３７３ｍｇ（２．７ｍｍｏｌ）に変えた以外は同様の操作を行い、（＋）−２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３，８−ジエン  ３６７ｍｇ（２．０６ｍｍｏｌ）を得た。
このものの比旋光度は、以下の値であった。
［α］Ｄ３０  ＋１５４．８６°（ｃ１．０１，  ＥｔＯＨ）
また、融点は１１６〜１１９℃であった。
更に、本化合物も常法にてジベンゾエートに導き、光学分割カラム（ダイセル社製キラルセルＯＤ（５％−イソプロパノール−ｎ−ヘキサン溶液））で分析したところ、＞９９％ｅｅであった。
【００５０】
［参考例５］
参考例４で得られた（＋）−２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３，８−ジエン（１’の（＋）−体）２８７ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、０℃に冷却して撹拌した。この溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド３２２ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）を加え、０℃を維持したまま２時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮後、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）に付し、（＋）−９−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３−エン（２ａ’）４１４ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ、収率９９．６％）を得た。この化合物の比旋光度は、
［α］Ｄ２９  ＋１５３．１５°（ｃ０．３０２，  ＣＨＣｌ３）
であった。
【００５１】
また、この化合物（２ａ’）についてのＩＲ、ＮＭＲおよびＭＳによる分析の結果は下記の通りであった。
IR (neat): ν =3409, 2972cm-1 
1H NMR (CDC13): δ =1.73(1H, br), 2.17〜2.38 (1H, m), 3.48(2H, d),
4.08 (1H, d), 4.56〜4.69(3H, m), 5.70(1H, m), 6.0(1H, m)
MS: m/z=256 (M+). Calcd.for C11Hl3BrO2 (M+): m/z=256.0098
Found: m/z=256.0112
【００５２】
［参考例６］
（＋）−９−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３−エン（２ａ’）、３１９ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）、イミダゾール１２６．５ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ３０ｍｌに溶解した溶液にｔ−ブチルジメチルシリルクロリド２４２ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌した。ｎ−ヘキサン８０ｍｌで希釈後、飽和食塩水で有機層を洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下で濃縮して残さを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝２／１）に付し、（＋）−９−ブロモ−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３−エン（３ａ’）４４７ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ収率９７％）を得た。この化合物の比旋光度は、
［α］Ｄ２８  ＋１１４．０６°（ｃ０．１６１，  ＣＨＣｌ３）
であった。
【００５３】
また、この化合物（３ａ’）についてのＩＲ、ＮＭＲおよびＭＳによる分析の結果は下記の通りであった。
IR (neat): ν =2954, 2856, 1471, 1377cm-1 
1H NMR (CDC13): δ =0.013(6H, s), 0.86(9H, s), 2.16〜2.38(2H, m),
2.39〜2.65(3H, m), 3.40(1H, d, J=10.0Hz),3.77(1H, d, J=10.0Hz),
4.13 (1H, d, J=2.5Hz), 4.61(2H, m), 5.77(1H, d, J=5.7Hz),
5.95(1H, dd, J=5.7, 2.5Hz)
MS: m/z=355(M+ -Me). Calcd. for C16H24BrO2Si (M+ -Me): m/z=355.0763
Found: m/z=355.0729
【００５４】
［参考例７］
（＋）−９−ブロモ−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−３−エン（３ａ’）２８３ｍｇ（０．７６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１５ｍｌと水５ｍｌの混合溶媒に溶解し、０℃に冷却して撹拌した。この溶液に４−メチルモルフォリン  Ｎ−オキシド１５５ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）、及び四酸化オスミウム０．１９７Ｍ−ＴＨＦ溶液１．５ｍｌ（０．３ｍｍｏｌ）を加えた。その後室温に戻し一晩撹拌した。亜硫酸ナトリウム１０％水溶液１５ｍｌを加えた後、セライトで濾過した。濾過物を水、ＴＨＦ、ジエチルエーテルで良く洗浄した。洗浄液および濾液を集め、更にジエチルエーテル８０ｍｌで希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水でそれぞれ洗い硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下に溶媒を溜去して残さを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝２／１）に付し、（＋）−９−ブロモ−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３，４−ジヒドロキシ−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカン（４ａ’）２４６ｍｇ（０．６０７ｍｍｏｌ収率８０％）を得た。この化合物の比旋光度は、
［α］Ｄ２８  ＋５７．１５°（ｃ０．２６，  ＣＨＣｌ３）
であった。
【００５５】
また、この化合物（４ａ’）についてのＮＭＲおよびＭＳによる分析の結果は下記の通りであった。
1H NMR (CDCl3): δ =0,099(6H, s), 0.89(9H, s), 1.65(1H, brs),
1.95(1H, d, J=10.9Hz), 2.16〜2.38(2H, m), 2.37(2H, m),
2.62(1H, t, J=4.4Hz), 2.77(1H, m), 3.05(1H, d, J=5.2Hz),
3.51(1H, d, J=5.5Hz), 3.60(1H, d, J=10.2Hz), 3.81(1H, d, J=9.9Hz),
4.15(2H, m), 4.39(1H, t, J=4.9Hz), 4.53(1H, d, J=4.9Hz)
MS: m/z=389(M+ -Me). Calcd. for C16H26BrO4Si (M+ -Me): m/z=389.0318
Found: m/z=389.0397
【００５６】
［参考例８］
（＋）−９−ブロモ−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３，４−ジヒドロキシ−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカン（４ａ’）１８６ｍｇ（０．４５９ｍｍｏｌ）をアセトン３０ｍｌに溶解し、これにジメトキシプロパン７２ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム塩１５ｍｇを加え室温で一晩撹拌した。反応液にジエチルエーテル５０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。この溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下で濃縮して残さを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）に付し、（＋）−９−ブロモ−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３，４−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカン（５ａ’）２０５ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ，収率１００％）を得た。この化合物の比旋光度は
［α］Ｄ２９  ＋７３．１５°（ｃ０．１２，  ＣＨＣｌ３）
であった。
【００５７】
また、この化合物（５ａ’）についてのＩＲ、ＮＭＲおよびＭＳによる分析の結果は下記の通りであった。
IR (neat): ν =2928, 2855, 1471, 1380cm-1
1H NMR (CDC13): δ =0.023(6H, s), 0.86(9H, s), 1.24(3H, s), 1.41(3H, s), 2.02〜2.19(2H, m), 2.36(1H, m), 2.69(1H, m), 3.47(1H, d, J=9.9Hz),
3.63(1H, d, J=2.5Hz), 3.98(1H, d, J=9.6Hz), 4.37(1H, d, J=5.7Hz), 
4.54(1H, m), 4.60(1H, d, J=5.5Hz)
MS: m/z=429(M+ -Me). Calcd. for C19H30BrO4Si (M+ -Me): m/z=429.1131
Found: m/z=429.1090
【００５８】
［参考例９］
（＋）−９−ブロモ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−３，４−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−５，８−エポキシトリシクロ［５．２．１．０２，６］デカン（５ａ’）２０５ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）をメタノール３０ｍｌに溶解し、活性亜鉛粉末１８２ｍｇ（２．７６ｍｍｏｌ）、酢酸０．１ｍｌを加え、１０時間加熱環流した。反応液をセライトで濾過し、濾過物をメタノールで洗浄した。洗浄液と濾液を合せ、ジエチルエーテル８０ｍｌで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄した。この溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下で濃縮して、無色粉状結晶の（＋）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３，４−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−５−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−８−エン（６ａ’）１６０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。この化合物の比旋光度は、
［α］Ｄ３０  ＋１４７．０°（ｃ０．３０，  ＣＨＣｌ３）
であった。
【００５９】
また、この化合物（６ａ’）についてのＩＲ、ＮＭＲおよびＭＳによる分析の結果は下記の通りであった。
IR (Nujol): ν =3313, 2924, 2854, 1462,1376cm-1
1H NMR (CDC13): δ =0.023(6H, s), 0.87(9H, s), 1.18(3H, s), 1.41(4H, m), 1.58(1H, m), 1.78(1H, brs), 2.40(1H, m), 2.86(1H, s), 3.05(1H, s),
3.52(1H, d, J=9.6Hz), 3.99(1H, d, J=4.9Hz), 4.07〜4.12(3H, m),
6.20(1H, m), 6.32(1H, m)
MS: m/z=366(M+). Calcd. for C20H34O4Si (M+): m/z=366.2226
Found: m/z=366.2242
【００６０】
［実施例１］
（＋）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３，４−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−５−ヒドロキシ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−８−エン（６ａ’）２８０ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）をジフェニルエーテル５ｍｌに溶解し３０分加熱環流した。この反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝１／１）に付し、（−）−（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４，５−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−２−シクロペンテン−１−オール（７ａ’）２２５ｍｇ（０．７４９ｍｍｏｌ，収率９８．７％）を得た。この化合物の比旋光度は、
［α］Ｄ３２  −２１．５３°（ｃ０．５４，  ＣＨＣｌ３）
であった。
【００６１】
また、この化合物（７ａ’）についてのＩＲ、ＮＭＲおよびＭＳによる分析の結果は下記の通りであった。
IR (neat): ν =3405, 2930, 2857, 1372cm-1
1H NMR (CDC13): δ =0.086(6H, s), 0.92(9H, s), 1.36(6H, d, J=11.2Hz),
1.98(1H, d, J=6.3Hz), 4.33(2H, m), 4.55(1H, d, J=5.8Hz), 4.72(1H, m),
5.13(1H, d, J=5.8Hz),  5.75(1H, d, J=1.1Hz)
MS: m/z=285(M+ -Me). Calcd. for C14H25O4Si (M+ -Me): m/z=285.1557
Found: m/z=285.1502
【００６２】
［実施例２］
（−）−（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４，５−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−２−シクロペンテン−１−オール（７ａ’）２２５ｍｇ（０．７４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、これにピリジニウムジクロメート４２５ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧下に濃縮して残さを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝１／１）に付し、（−）−（４Ｒ，５Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４，５−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−２−シクロペンテン−１−オン（８ａ’）１８６ｍｇ（０．６２３ｍｍｏｌ，  収率８３％）を得た。この化合物の比旋光度は、
［α］Ｄ２９  −１０．６７°（ｃ０．８５，  ＣＨＣｌ３）
であった。
【００６３】
また、この化合物（８ａ’）についてのＩＲ、ＮＭＲおよびＭＳによる分析の結果は下記の通りであった。
IR (neat): ν =2955, 2931, 2857, 1725cm-1
1H NMR (CDC13): δ =0.076(6H, s), 0.89(9H, s), 1.38(6H, s),
4.41〜4.68(3H, m), 5.03(1H, d, J=5.8Hz), 6.14(1H, t, J=1.9Hz)
MS: m/z=283(M+ -Me). Calcd. for C14H23O4Si (M+ -Me): m/z=283.14
Found: m/z=283.1377
【００６４】
［実施例３］
（−）−（４Ｒ，５Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４，５−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−２−シクロペンテン−１−オン（８ａ’）１８６ｍｇ（０．６２３ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌに溶解し−７８℃に冷却した。これに水素化ジイソブチルアルミニウム１．５Ｍ−トルエン溶液０．６２ｍｌ（０．９３ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で２時間撹拌した。反応液にメタノール、水をそれぞれ加えて希釈した溶液をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。この有機層を減圧下に濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝１／１）に付して、（＋）−（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４，５−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−２−シクロペンテン−１−オール（９ａ’）１８６ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。この化合物の比旋光度は、
［α］Ｄ２９  ＋２２．５３°（ｃ０．６３，  ＣＨＣｌ３）
であった。
【００６５】
また、この化合物（９ａ’）についてのＩＲ、ＮＭＲおよびＭＳによる分析の結果は下記の通りであった。
IR (neat): ν =2954, 2930, 2857, 1372cm-1
1H NMR (CDC13): δ =0.05(6H, s), 0.89(9H, s), 1.38(6H, d, J=8.8Hz),
2.65(1H, d, J=10.2Hz), 4.17〜4.35(2H, m), 4.52(1H, m), 4.74(1H, m),
4.87(1H, m),  5.71(1H, t, J=0.8Hz)
MS: m/z=285(M+ -Me). Calcd. for C14H25O4Si (M+ -Me): m/z=285.1557
Found: m/z=285.1529
【００６６】
［実施例４］
（＋）−（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４，５−［（ジメチルメチレンジオキシ）−２−シクロペンテン−１−オール（９ａ’）１４５ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）、アデニン２７２ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン５２９ｍｇ（２．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ９０ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。これにアゾジカルボン酸ジイソプロピル４０８ｍｇ（２．０２ｍｍｏｌ）を滴下した後、液温を室温に戻し８時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮して、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／エタノール＝１０／１）に付し、（−）−［（１’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｓ）−３’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４’，５’−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−２’−シクロペンテン−１’−イル］アデニン（１０ａ’）１４８ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。この化合物の比旋光度は、
［α］Ｄ２９  −３１．５７°（ｃ０．２９，  ＣＨＣｌ３）
であった。
【００６７】
また、この化合物（１０ａ’）についてのＩＲ、ＮＭＲおよびＭＳによる分析の結果は下記の通りであった。
IR (neat): ν =3322, 3171, 2954, 2931, 2857, 1645, 1597cm-1
1H NMR (CDC13): δ =0.10(6H, s), 0.92(9H, s), 1.35(3H, s), 1.48(3H, s),
4.43(2H, m), 4.70(1H, d, J=5.8Hz), 5.31(1H, d, J=5.2Hz), 5.59(1H, m),
5.75(1H, s),  5.78(2H, brs), 7.68(1H, s), 8.39(1H, s)
MS: m/z=412(M+ -Me). Calcd. for C19H28N5O3Si (M+ -Me): m/z=402.1996
Found: m/z=402.1935
【００６８】
［実施例５］
（−）−［（１’Ｒ，４’Ｒ，５’Ｓ）−３’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４’，５’−［（ジメチルメチレン）ジオキシ］−２’−シクロペンテン−１’−イル］アデニン（１０ａ’）１３８ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌと１Ｎ−塩酸２０ｍｌとの混合溶媒に溶解し、３時間室温で撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残さを水１ｍｌに溶解してイオン交換樹脂（ダウエックス５０、Ｈ＋フォーム）カラムに通した。このカラムに純水を通して洗浄した後、５％アンモニア水で溶出し、得られた溶出液を減圧下に濃縮して白色結晶を得た。これをメタノールから再結晶し、（−）−ネプラノシンＡ  ７８ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ，収率９０％）を得た。この化合物の比旋光度は、以下の値であった。
［α］D29 −１５５．７°（ｃ０．１，  Ｈ2Ｏ）
また、融点は２１７〜２１９℃であった。これらの値は文献値と良く一致した。