(57)【要約】      （修正有）【課題】酸素または二酸化炭素のようなガスへの曝露の際に劣化の可能性のある治療剤溶液のための容器を提供する。【解決手段】容器３０は、これらのガスに対して本質的に不透過性なバリアを形成する、少なくとも１つの層、およびシールの領域において容器の壁を一緒に密封するシールを各々の壁が備える、シート材料の壁を有するものを提供することによって課題を解決した。移送チューブ４０は、シールにおいて密封され、容器３０における近位末端、容器３０の外部から接近可能な遠位末端、先の近位末端と遠位末端との間に延びる流路、および管状ニードルを介した治療剤の移送のために、管状ニードルによって穿孔されるように適合される、流路を通る流動をブロックする閉鎖物５４を有する。この移送チューブ４０および閉鎖物５４は、本質的に先のガスに対して不透過性である。【選択図】図１
2008194461.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本出願は、米国仮特許出願番号６０／２８４，２７７（２００１年４月１７日提出）（本明細書中で参考として援用され、そして、本明細書の一部をなす）の利益を主張する。
【０００２】
（技術分野）
本発明は、高ガスバリアの直接の容器システムに関連し、より詳細には、医薬溶液のための容器システムに関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
可撓性のある容器による送達のために開発された、絶えず増加する数の治療流体が存在する。これらの治療流体の多くは、これらの液体が分解されるか、またはガス（例えば、酸素および二酸化炭素）と反応するので、感受性である。これらの治療流体は、治療流体の効力を維持するために、このようなガスによる接触から保護されなければならない。
【０００４】
例えば、ヘモグロビン溶液は、保存の間に代用血液として機能する能力を失うことが知られている。ヘモグロビン溶液は、溶液中のオキシヘモグロビンのメトヘモグロビン（これは、ヘモグロビンの生理学的に不活性な形態で、患者の血流への酸素の放出により代用血液として機能しない）への自然転換に起因して、代用血液として機能する能力を失う。有効期間を改善するために、代用血液産業は、この溶液を冷蔵または冷凍することでか、あるいは、この溶液内のヘモグロビンの酸化状態を制御することによって機能の損失を遅延させる。
【０００５】
治療ヘモグロビン溶液は、代表的に、従来の酸素浸透性の２００ｍｌのプラスチック溶液バッグ中で酸素添加され、冷凍保存され、そして、使用前の数時間に室温に解凍される。
【０００６】
ＷＯ９９／１５２８９は、医療製品を作製するための多層膜構造を記載する。この層構造は、エチレンビニルアルコールコポリマーのコア層、コア層の第１の面上に位置付けられたポリオレフィンの溶液接触層、溶液接触層の反対のコア層の第２の面に位置付けられた外層（この外層は、ポリアミド、ポリエステルおよびポリオレフィンからなる群から選択される）、および、コア層の両側面上のタイ層を有する。このタイ層は、０．２〜１．２ミルの厚さであり、そして、エチレンビニルアセテートから構成され得る構造の唯一の層である。
【０００７】
米国特許第６，２７１，３５１号は、低酸素浸透性を示すといわれる容器中でのデオキシヘモグロビンの保存方法を説明する。この容器は、エチレンビニルアルコールを含むが、エチレンビニルアセテートは含まない層状構造から構成される。
【０００８】
非酸素化ヘモグロビン溶液が室温で数週間または数ヶ月保存され、次いで、代用血液として使用されることを可能にするような最小酸素浸透性を有する容器が必要とされる。
【０００９】
液体（例えば、医薬流体または治療流体）の輸送、保存、および送達のために使用される容器は、しばしば、単一プライか、または複数のプライのポリマー性材料から加工される。これらの材料の２つのシートは、重複する関係で配置され、そして、重複したシートは、その外周で接着されて、液体を含むためのチャンバまたはポーチを規定する。これらの材料をチューブとして押し出すこと、および、２つの隣接するシールの間にチャンバを規定するためにこのチューブの長手軸方向に間隔を空けて位置付けられた位置をシールすることもまた、可能である。代表的に、材料は、接着技術（例えば、ヒートシール、高周波シール、熱転写溶接、接着シール、溶剤結合、超音波シール、およびレーザー溶接）を使用して、それらの内面に沿って接合される。
【００１０】
容器の内部への出入りを提供するアクセスポートをこのような容器に提供することもまた、一般的である。アクセスポートは、代表的に、容器の側壁の間に挿入された１つ以上の末端ポート（移送チューブ）か、または、容器の側壁に装着されたパネルポートの形態をとる。末端ポートは、代表的に、容器の流体密シールを形成するために、通路内に位置付けされる閉鎖物壁を有する流体通路を有する。この閉鎖物（代表的に、膜形態）は、容器の内容物の送達を可能にするために、アクセスニードルまたは「スパイク」によって穿刺されなければならない。
【００１１】
末端ポート設計を使用する従来の可撓性のある溶液の容器は、ポートチューブを構築するために、可撓性のあるＰＶＣまたは軟らかいポリオレフィン（例えば、ＬＤＰＥ）を代表的に使用する。このような材料は、アクセススパイクの外側を把持し、流体送達の間にこのスパイクを維持するために十分な弾性を有する。末端ポートの内径は、アクセスデバイスの外径よりも小さくなるように寸法決めされる。ＰＶＣまたはＬＤＰＥの延性に起因して、ポートチューブは、アクセススパイクの外側の周りに展開し得、その間で締まりばめを形成する。しかし、このような容器およびポート閉鎖物システムは、酸素および他の気体（例えば、二酸化炭素）によって容易に浸透される。このような容器が、気体感受性液体を収容するために利用される場合、このようなパッケージは、ガスバリアオーバーラップ材料を利用しなければならない。
【００１２】
独立式ガスバリア直接容器を提供するために、容器システムの全ての成分は、バリア材料を使用して加工されるべきである。このような容器が、代表的に焼却によって処分される医療適用のために、非ハロゲン含有ポリマーから容器システム成分を構築することが所望される。ハロゲン含有化合物は、焼却の際に無機酸を発生させる可能性を有する。さらに、医療適用のために、低量の低分子量添加物（例えば、可塑剤）を有するポリマーから容器システム成分を構築することがまた所望される。なぜならば、このような低分子量成分は、潜在的に、この容器システムに含まれるか、または移された流体に浸出し得るからである。
【００１３】
特定の材料が、酸素または他の気体の侵入に対して高い耐性を提供することが周知である。例えば、エチレンビニルアルコール（ＥＶＯＨ）は、酸素の侵入に対して高いバリアを提供する。しかし、ＥＶＯＨはまた、非常に剛性な材料として知られているので、このＥＶＯＨは、可撓性のある容器システムにおける使用のために、重大な設計課題を提供する。有意な量のＥＶＯＨを含むポートチューブは、アクセスデバイスの周りに展開するために十分な弾性を有さない。従って、このようなＥＶＯＨ含有ポートチューブは、アクセスデバイスよりも小さい直径となるように寸法決めされ得ない。
【００１４】
市販のアクセスデバイスの外径寸法のバリエーションに起因して、市販の全てのアクセスデバイスと締まりばめを形成するために適切な直径を有するように単一のポートチューブを設計することもまた、困難である。スパイクホルダーまたはニードルホルダーは、アクセスデバイスの周りに形成し、そして、このアクセスデバイスの握り維持（ｇｒａｓｐｉｎｇ  ｈｏｌｄ）を形成するのに十分な弾性特性を有する。本発明は、これらおよび他の課題を解決するために提供される。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
（発明の要旨）
本発明は、酸素または二酸化炭素のような気体への曝露の際に劣化する可能性のある治療流体のための容器を提供する。この容器は、シート材の壁を有し、この各々は、上記の気体に対して本質的に不浸透性であるバリアを形成する少なくとも１つの層、および、その領域内で壁を一緒にシールするシールを含む。移送チューブは、このシール中でシールされ、近位端は、容器内にあり、遠位端は、この容器の外側から接近可能であり、流路は、上記の近位端と遠位端の間に延び、そして、閉鎖物は、流路を通る流動をブロックし、ニードルを介して治療薬を移送するための管状ニードルによって穿刺されるように適合される。この移送チューブおよび閉鎖物は、本質的に上記の気体に不透過性である。
【００１６】
本発明はさらに、酸素または二酸化炭素のような気体への曝露の際に劣化する可能性のある流体の治療薬を維持するように適合された容器への装着のための、移送チューブを提供する。この移送チューブは、近位端、近位端の反対の遠位端、上記容器と連絡するように適合された上記近位端と上記遠位端の間を延びる流路、ならびに、流路を通る流れをブロックして、ニードルを介して治療薬を移送するための管状ニードルによって穿刺されるように適合された閉鎖物を有する管状ボディを有する。この管状ボディおよび閉鎖物は、本質的に上記気体に不透過性である。
【００１７】
本発明はまた、酸素または二酸化炭素のような気体への曝露の際に劣化する可能性がある流体の治療薬を維持するように特に適合された容器の移送チューブの遠位端に適用するためのニードルホルダーに関する。このニードルホルダーは、移送チューブを穿刺するニードルを有する移送ニードルのキャリアを所定の位置に保持するように適合される。このホルダーは、本体の第１の末端にて第１の空洞を規定する第１の環状壁、本体の第２の末端にて第２の空洞を規定する第２の環状壁、および、これら２つの空洞の間を延びる流路を有する本体を有し、この第１の環状壁は、移送チューブにニードルホルダーを取り外し可能に装着するために、この移送チューブに締まりばめするようにサイズ決めされ、そして、第２の環状壁は、ニードルが上記流路中に配置される位置で、ニードルホルダーにニードルキャリアを取り外し可能に装着するために、上記ニードルキャリアに締まりばめするようにサイズ決めされている。
【００１８】
本発明は以下を提供する。
（１）  酸素または二酸化炭素のようなガスへの曝露の際に劣化の可能性のある医療流体のための容器であって、該容器は：
該ガスに対して本質的に不透過性なバリアを形成する少なくとも１つの層を各々が備える、シート材料の複数の壁；
該複数の壁をシールの領域にて一緒に密封するシール；
該シール中に密封される移送チューブであって、該チューブは、該容器内の近位末端と、該容器の外部から接近可能な遠位末端と、該近位末端と該遠位末端との間に延びる流路とを有し、該チューブは、エチレンビニルアルコールコポリマーを含む層を備える、移送チューブ；および
該流路を通る流動をブロックする閉鎖物であって、該閉鎖物は、管状ニードルを通る医療流体の移送のために該管状ニードルによって穿孔されるよう適合されている閉鎖物
を備え、該移送チューブおよび該閉鎖物は、該ガスに対して本質的に不透過性である、容器。
（２）  前記移送チューブの前記遠位末端にニードルホルダーを備える、項目１に記載の容器。
（３）  前記壁の各々が重ね合わせた多重の層を備え、該層の少なくとも１つは前記バリア層を構成する、項目１に記載の容器。
（４）  前記層が内側表面および外側表面を有するヒートシール可能な材料の内側層を備え、前記バリア層が該内側層の外側表面上に重ね合わされる、項目２に記載の容器。
（５）  前記バリア層がエチレンビニルアルコールを備える、項目２に記載の容器。
（６）  項目１に記載の容器であって、ここで、前記移送チューブは、重ね合わせた多重層を備え、該重ね合わせた多重層が：
エチレンビニルアルコールコポリマーの第１層；
第２層；
第３層；
を備え、ここで、該第２層および該第３層は各々、（１）約０．９１５ｇ／ｃｃ未満の密度を有するエチレンとα−オレフィンとのインターポリマー、（２）エチレンビニルアセテートコポリマー、ならびに（３）修飾エチレンビニルアセテートコポリマーからなる群より選択され；そしてここで、該第１層、該第２層および該第３層が互いに対して同軸上に配置される、容器。
（７）  前記第２層が第１のα−オレフィンインターポリマーである、項目６に記載の容器。
（８）  前記第１のα−オレフィンが２〜１２個の炭素を有する、項目７に記載の容器。
（９）  前記第１のα−オレフィンが４〜８個の炭素を有する、項目７に記載の容器。
（１０）  前記第２層が第１の超低密度ポリエチレンである、項目７に記載の容器。
（１１）  前記第１の超低密度ポリエチレンが、バナジウム、メタロセン、シングルサイト、Ｚｉｅｇｌｅｒ−Ｎａｔｔａおよび修飾Ｚｉｅｇｌｅｒ−Ｎａｔｔａからなる群より選択される触媒型を使用して得られる、項目１０に記載の容器。
（１２）  前記触媒型がメタロセンである、項目１１に記載の容器。
（１３）  前記触媒型がシングルサイトである、項目１１に記載の容器。
（１４）  前記第３層が第２のα−オレフィンインターポリマーである、項目７に記載の容器。
（１５）  前記第２のα−オレフィンが２〜１２個の炭素を有する、項目１４に記載の容器。
（１６）  前記第２のα−オレフィンが４〜８個の炭素を有する、項目１４に記載の容器。
（１７）  前記第３層が修飾エチレンビニルアセテートコポリマーである、項目７に記載の容器。
（１８）  前記修飾エチレンビニルアセテートコポリマーが、カルボン酸および無水カルボン酸から選択される修飾基を有する、項目１７に記載の容器。
（１９）  項目１８に記載の容器であって、ここで、前記修飾基が：マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、アリルコハク酸、シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン２，３−ジカルボン酸、および無水ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，２−ジカルボン酸、メチルアクリラート、メチルメタクリラート、エチルアクリラート、エチルメタクリラート、ブチルアクリラート、ブチルメタクリラート、グリシジルアクリラート、グリシジル（ｇｌｙｃｉｄａｌ）メタクリラート、モノエチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルフマラート、ジメチルフマラート、モノメチルイタコナートおよびジエチルイタコナート；不飽和カルボン酸のアミド誘導体（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、マレイン酸モノアミド、マレイン酸ジアミド、マレイン酸  Ｎ−モノエチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド（ｄｉｅｔｙｌａｍｉｄｅ）、マレイン酸  Ｎ−モノブチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ  ジブチルアミド、フマル酸モノアミド、フマル酸ジアミド、フマル酸  Ｎ−モノエチルアミド、フマル酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、フマル酸  Ｎ−モノブチルアミドおよびフマル酸  Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド）；不飽和カルボン酸のイミド誘導体（例えば、マレイミド、Ｎ−ブチルマレイミド（ｂｕｔｙｍａｌｅｉｍｉｄｅ）およびＮ−フェニルマレイミド）；ならびに不飽和カルボン酸の金属塩（例えば、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウムおよびメタクリル酸カリウム）、からなる群より選択される、容器。
（２０）  前記修飾基が、縮合環無水カルボン酸である、項目１９に記載の容器。
（２１）  前記移送チューブが相対的に剛性であり、そして前記閉鎖物が該移送チューブの遠位末端に隣接する穿刺可能な壁を備える、項目１に記載の容器。
（２２）  前記閉鎖物が前記移送チューブの遠位末端表面に取り付けられる、項目１に記載の容器。
（２３）  前記閉鎖物が多重層ポリマー構造体である、項目２２に記載の容器。
（２４）  項目２３に記載の容器であって、ここで、前記多重層ポリマー構造体が：
第１面および第２面を有する、エチレンビニルアルコールコポリマーの第１層；および
該第１層の該第１面に取り付けられた修飾エチレンビニルアセテートコポリマーの第２層、
を備える、容器。
（２５）  前記第２層が、エチレンビニルアルコールの前記第１層と、チュービングの末端との間に位置する、項目２４に記載の容器。
（２６）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが、約２５モル％〜約４５モル％のエチレン含量を有する、項目２５に記載の容器。
（２７）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが、約２８モル％〜約３６モル％のエチレン含量を有する、項目２５に記載の容器。
（２８）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが、約３０モル％〜約３４モル％のエチレン含量を有する、項目２５に記載の容器。
（２９）  前記修飾エチレンビニルアセテートコポリマーが、カルボン酸および無水カルボン酸からなる群より選択される修飾基を有する、項目２４に記載の容器。
（３０）  項目２９に記載の容器であって、ここで、前記修飾基が：マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、アリルコハク酸、シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン２，３−ジカルボン酸、および無水ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，２−ジカルボン酸、メチルアクリラート、メチルメタクリラート、エチルアクリラート、エチルメタクリラート、ブチルアクリラート、ブチルメタクリラート、グリシジルアクリラート、グリシジル（ｇｌｙｃｉｄａｌ）メタクリラート、モノエチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルフマラート、ジメチルフマラート、モノメチルイタコナートおよびジエチルイタコナート；不飽和カルボン酸のアミド誘導体（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、マレイン酸モノアミド、マレイン酸ジアミド、マレイン酸  Ｎ−モノエチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド（ｄｉｅｔｙｌａｍｉｄｅ）、マレイン酸  Ｎ−モノブチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ  ジブチルアミド、フマル酸モノアミド、フマル酸ジアミド、フマル酸  Ｎ−モノエチルアミド、フマル酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、フマル酸  Ｎ−モノブチルアミドおよびフマル酸  Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド）；不飽和カルボン酸のイミド誘導体（例えば、マレイミド、Ｎ−ブチルマレイミド（ｂｕｔｙｍａｌｅｉｍｉｄｅ）およびＮ−フェニルマレイミド）；ならびに不飽和カルボン酸の金属塩（例えば、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウムおよびメタクリル酸カリウム）、からなる群より選択される、容器。
（３１）  前記修飾基が、縮合環無水カルボン酸である、項目３０に記載の容器。
（３２）  前記第１層の前記第２面に取り付けられる第３層をさらに備える、項目２４に記載の容器。
（３３）  前記第３層が、ポリアミドおよびポリエステルからなる群より選択される、項目３２に記載の容器。
（３４）  項目３３に記載の容器であって、ここで、前記ポリアミドが、２〜１３個の範囲の炭素数を有するジアミンの縮合反応から得られる脂肪族ポリアミド、２〜１３個の範囲の炭素数を有する二価酸の縮合反応から得られる脂肪族ポリアミド、二量体脂肪酸の縮合反応より得られるポリアミド、およびアミド含有コポリマーである、容器。
（３５）  前記ポリアミドがラクタムの開環反応から得られる、項目３４に記載の容器。
（３６）  酸素または二酸化炭素のようなガスへの曝露の際に劣化の可能性のある医療流体を保持するよう適合された容器への取り付けのための移送チューブであって、該移送チューブは、近位末端と、該近位末端の反対に位置する遠位末端と、該容器と連絡するよう適合されている該近位末端と該遠位末端との間に延びる流路とを有する管状ボディ、ならびに該流路を通る流動をブロックし、そして管状ニードルを介した医療流体の移送のために該ニードルによって穿孔されるよう適合された閉鎖物を備え、該管状ボディおよび該閉鎖物が該ガスに対して本質的に不透過性であり、そして各々がエチレンビニルアルコールコポリマーを含む層を備える、移送チューブ。
（３７）  前記管状ボディが相対的に剛性であり、そして前記閉鎖物がその遠位末端上で前記ガスに対して本質的に不透過性の穿刺可能な材料の末端壁を備える、項目３６に記載の移送チューブ。
（３８）  前記管状ボディの遠位末端上にニードルホルダーを有する、項目３６に記載の移送チューブ。
（３９）  前記管状ボディが重ね合わされる多重層から形成され、該層の少なくとも１つが前記ガスに対して本質的に不透過性であるバリア層である、項目３８に記載の移送チューブ。
（４０）  項目３６に記載の移送チューブであって、ここで、該移送チューブは重ね合わされる多重層を備え、該重ね合わされる多重層は：
エチレンビニルアルコールコポリマーの第１層；
第２層；
第３層を備え；
ここで、該第２層および該第３層が各々（１）約０．９１５ｇ／ｃｃ未満の密度を有する、エチレンとα−オレフィンとのインターポリマー（２）エチレンビニルアセテートコポリマー、および（３）修飾エチレンビニルアセテートコポリマーからなる群より選択され；そして
ここで、該第１層、該第２層、該第３層は、互いに対して同軸上に配置される、移送チューブ。
（４１）  前記第２層が第１のα−オレフィンインターポリマーである、項目４０の移送チューブ。
（４２）  前記第１のα−オレフィンが２〜１２個の炭素を有する、項目４０の移送チューブ。
（４３）  前記第１のα−オレフィンが４〜８個の炭素を有する、項目４０の移送チューブ。
（４４）  前記第２層が第１の超低密度ポリエチレンである、項目４３の移送チューブ。
（４５）  前記第１の超低密度ポリエチレンが、バナジウム、メタロセン、シングルサイト、Ｚｉｅｇｌｅｒ−Ｎａｔｔａおよび修飾Ｚｉｅｇｌｅｒ−Ｎａｔｔａからなる群より選択される触媒型を使用して得られる、項目４４に記載の移送チューブ。
（４６）  前記触媒型がメタロセンである、項目４５に記載の移送チューブ。
（４７）  前記触媒型がシングルサイトである、項目４５に記載の移送チューブ。
（４８）  前記第３層が第２のα−オレフィンインターポリマーである、項目４０に記載の移送チューブ。
（４９）  前記第２のα−オレフィンが２〜１２個の炭素を有する、項目４８に記載の移送チューブ。
（５０）  前記第２のα−オレフィンが４〜８個の炭素を有する、項目４８に記載の移送チューブ。
（５１）  前記第３層が修飾エチレンビニルアセテートコポリマーである、項目４０に記載の移送チューブ。
（５２）  酸素または二酸化炭素のようなガスへの曝露の際に劣化の可能性のある医療流体を保持するように特に適合された容器の移送チューブの遠位末端への適用のための、移送ニードルが該移送チューブを穿刺した状態で該移送ニードルのキャリアを適所に固定するためのニードルホルダーであって、該ニードルホルダーが、
ボディであって、該ボディの第１末端で第１の空洞を規定する第１環状壁と、該ボディの第２末端で第２の空洞を規定する第２環状壁と、それらの２つの空洞の間に延びる流路とを有する、ボディを備え、
該第１環状壁は、該ニードルホルダーを該移送チューブに取り外し可能に取り付けるように、該移送チューブとの締り嵌めのために寸法決めされ、
該第２環状壁は、ニードルが前記流路において配置される位置で該ニードルホルダーに該ニードルキャリアを取り外し可能に取り付けるように、該ニードルキャリアとの締り嵌めのために寸法決めされる、
ニードルホルダー。
（５３）  前記第１環状壁が第１空洞中への前記移送チューブのぴったりした摩擦ばめのために寸法決めされる、項目５２に記載のニードルホルダー。
（５４）  前記第１環状壁が、前記第１の空洞中に前記移送チューブを受けるために伸びるように、そして該移送チューブに締め付け力を提供するように適合された弾性材料からなる、項目５２に記載のニードルホルダー。
（５５）  前記流路がその中に、前記移送チューブが該流路内に挿入され得る範囲を制限するように該移送チューブによって係合され得る内部ショルダーを有する、項目５４に記載のニードルホルダー。
（５６）  前記第１環状壁が、前記ホルダーの取り扱いを容易にするようにテクスチャード加工の外部表面を有する、項目５２に記載のニードルホルダー。
（５７）  前記第１環状壁および前記第２環状壁が前記流路とほぼ同軸上にあり、そしてここで、前記第１空洞が、第２空洞よりも大きな半径方向寸法を有する、項目５２に記載のニードルホルダー。
（５８）  酸素または二酸化炭素のようなガスへの曝露の際に劣化の可能性のある医療流体のための容器であって、該容器は：
シート材料の複数の壁であって、該壁は、少なくとも１つのエチレンビニルアルコールの第１層と、少なくとも１つの１．２ミルより大きい厚さを有する修飾されたエチレンビニルアセテートコポリマーの第２層とを各々が備え、そして該シート材料が該ガスに対して本質的に不透過性なバリアを形成する、シート材料の壁；
該壁をシール領域内で一緒に密封する、シール；
該容器内の近位末端と、該容器の外部から接近可能な遠位末端と、該近位末端と該遠位末端との間に延びる流路とを有する、該シール中に密封された移送チューブ；
閉鎖物であって、該閉鎖物は、管状ニードルを通る医療流体の移送のために、該ニードルによって穿刺されるよう適合されている、該流路を通る流動をブロックするための、閉鎖物、
を備え、該移送チューブおよび閉鎖物が、該ガスに対して本質的に不透過性である、容器。
（５９）  多重層ポリマー構造体であって、該構造体が：
第１面および第２面を有するエチレンビニルアルコールコポリマーの第１層；および
該第１層の該第１面に取り付けられる、１．２ミルより大きい厚さを有する修飾エチレンビニルアセテートコポリマーの第２層、
を備える、多重層ポリマー構造体。
（６０）  前記第１層の前記第２面に取り付けられる第３層をさらに備える、項目５９に記載の構造体。
（６１）  前記第３層がポリアミドおよびポリエステルからなる群より選択される、項目６０に記載の構造体。
（６２）  多重層ポリマー構造体であって、該構造体は：
ポリアミドおよびポリエステルからなる群より選択される、外側層；
エチレンビニルアルコールコポリマーの第１面および第２面を有する、コア層；および
修飾エチレンビニルアセテートコポリマーの密封層であって、１．２ミルより大きい厚さを有する密封層；
を備え、ここで、該外側層は該コア層の該第１面に取り付けられ、そして該密封層は該コア層の該第２面に取り付けられる、多重層ポリマー構造体。
（６３）  前記コア層と前記外側層との間に挟まれるタイ層をさらに備える、項目６２に記載の構造体。
（６４）  前記タイ層が修飾エチレンビニルアセテートコポリマーである、項目６３の構造体。
（６５）  ガスへの曝露の際に劣化の可能性のある医療流体を保存するための方法であって、該方法は：
シート材料の複数の壁であって、該壁が該ガスに対して本質的に不透過性なバリアを形成する、少なくとも１つの層を各々が備える、シート材料の壁；シール領域において壁を一緒に密封するシール；コンテナ内の近位末端と、コンテナ外部から接近可能な遠位末端と、該近位末端と該遠位末端との間に延びる流路を有する移送チューブであって、エチレンビニルアルコールコポリマーを備える層を有する、該シール中に密封された移送チューブ；ならびに管状ニードルを通る治療剤の移送のために、管状ニードルによって穿刺されるよう適合されている、該流路を通る流動をブロックする閉鎖物を備え、該移送チューブおよび該閉鎖物が該ガスに対して本質的に不透過性であるコンテナを提供する工程；
該医療流体で該コンテナを充填する工程；および
該充填されたコンテナを、５℃〜約４５℃で少なくとも約６ヶ月間保存する工程、
を包含する、方法。
（６６）  前記医療流体がデオキシヘモグロビンである、項目６５に記載の方法。
（６７）  前記充填されたコンテナが室温で約１年間保存される、項目６５に記載の方法。
（６８）  ガスへの曝露の際に劣化の可能性のある医療流体を保存するための方法であって、該方法は：
シート材料の複数の壁であって、該壁が、少なくとも１つのエチレンビニルアルコールの第１層および少なくとも１つの修飾エチレンビニルアセテートコポリマーの第２層を各々が備えるシート材料の複数の壁であり、該第２層が１．２ミルより大きい厚さを有し、そして該シート材料がガスに対して本質的に不透過性であるバリアを形成する、シート材料の複数の壁；シール領域にて壁を一緒に密封するシール；コンテナ内の近位末端と、コンテナ外部から接近可能な遠位末端と、該近位末端と該遠位末端との間に延びる流路とを有する、該シール中に密閉される移送チューブ；ならびに閉鎖物であって、該閉鎖物が管状ニードルを通る該医療流体の移送のために、管状ニードルによって穿刺されるよう適合されている、該流路を通る流動をブロックする閉鎖物を備え、該移送チューブおよび該閉鎖物が該ガスに対して本質的に不透過性である、コンテナを提供する工程；
該医療流体で該コンテナを充填する工程；および
該充填されたコンテナを、５℃〜約４５℃で少なくとも約６ヶ月間保存する工程、
を包含する、方法。
（６９）  多重層ポリマー構造体であって、該構造体は：
第１面および第２面を有するエチレンビニルアルコールコポリマーの第１層；および
該第１層の該第１面に取り付けられる、修飾エチレンビニルアセテートコポリマーの外側層
を備える、多重層ポリマー構造体。
（７０）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが、約２５モル％〜約４５モル％のエチレン含量を有する、項目６９に記載の構造体。
（７１）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが、約２８モル％〜約３６モル％のエチレン含量を有する、項目６９に記載の構造体。
（７２）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが、約３０モル％〜約３４モル％のエチレン含量を有する、項目６９に記載の構造体。
（７３）  前記修飾エチレンビニルアセテートコポリマーが、カルボン酸および無水カルボン酸からなる群より選択される修飾基を有する、項目６９に記載の構造体。
（７４）  項目７３に記載の構造体であって、ここで、前記修飾基が：マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、アリルコハク酸、シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン２，３−ジカルボン酸、および無水ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，２−ジカルボン酸、メチルアクリラート、メチルメタクリラート、エチルアクリラート、エチルメタクリラート、ブチルアクリラート、ブチルメタクリラート、グリシジルアクリラート、グリシジル（ｇｌｙｃｉｄａｌ）メタクリラート、モノエチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルフマラート、ジメチルフマラート、モノメチルイタコナートおよびジエチルイタコナート；不飽和カルボン酸のアミド誘導体（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、マレイン酸モノアミド、マレイン酸ジアミド、マレイン酸  Ｎ−モノエチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド（ｄｉｅｔｙｌａｍｉｄｅ）、マレイン酸  Ｎ−モノブチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ  ジブチルアミド、フマル酸モノアミド、フマル酸ジアミド、フマル酸  Ｎ−モノエチルアミド、フマル酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、フマル酸  Ｎ−モノブチルアミドおよびフマル酸  Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド）；不飽和カルボン酸のイミド誘導体（例えば、マレイミド、Ｎ−ブチルマレイミド（ｂｕｔｙｍａｌｅｉｍｉｄｅ）およびＮ−フェニルマレイミド）；ならびに不飽和カルボン酸の金属塩（例えば、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウムおよびメタクリル酸カリウム）、からなる群より選択される、構造体。
（７５）  
前記修飾基が縮合環無水カルボン酸である、項目７４に記載の構造体。
（７６）  
前記第１層の前記第２面に取り付けられた第３層をさらに備える、項目６９に記載の構造体。
（７７）  
前記第３層がポリアミドおよびポリエステルからなる群より選択される、項目７６に記載の構造体。
（７８）  
項目７７に記載の構造体であって、ここで、前記ポリアミドが、２〜１３個の範囲内の炭素数を有するジアミンの縮合反応より得られる脂肪族ポリアミド、２〜１３個の範囲内の炭素数を有する二価酸の縮合反応より得られる脂肪族ポリアミド、二量体脂肪酸の縮合反応より得られるポリアミド、およびアミド含有コポリマーである、構造体。
（７９）  
前記ポリアミドが４〜１２個の炭素を有するラクタムの開環反応より得られる、項目７７に記載の構造体。
（８０）  
前記修飾エチレンビニルアセテートコポリマーが、カルボン酸および無水カルボン酸からなる群より選択される修飾基を有する、項目７７に記載の構造体。
（８１）  
項目８０に記載の構造体であって、ここで、前記修飾基が：マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、アリルコハク酸、シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン２，３−ジカルボン酸、および無水ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，２−ジカルボン酸、メチルアクリラート、メチルメタクリラート、エチルアクリラート、エチルメタクリラート、ブチルアクリラート、ブチルメタクリラート、グリシジルアクリラート、グリシジル（ｇｌｙｃｉｄａｌ）メタクリラート、モノエチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルフマラート、ジメチルフマラート、モノメチルイタコナートおよびジエチルイタコナート；不飽和カルボン酸のアミド誘導体（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、マレイン酸モノアミド、マレイン酸ジアミド、マレイン酸  Ｎ−モノエチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド（ｄｉｅｔｙｌａｍｉｄｅ）、マレイン酸  Ｎ−モノブチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ  ジブチルアミド、フマル酸モノアミド、フマル酸ジアミド、フマル酸  Ｎ−モノエチルアミド、フマル酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、フマル酸  Ｎ−モノブチルアミドおよびフマル酸  Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド）；不飽和カルボン酸のイミド誘導体（例えば、マレイミド、Ｎ−ブチルマレイミド（ｂｕｔｙｍａｌｅｉｍｉｄｅ）およびＮ−フェニルマレイミド）；ならびに不飽和カルボン酸の金属塩（例えば、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウムおよびメタクリル酸カリウム）、からなる群より選択される、構造体。
（８２）  前記修飾基が、縮合環無水カルボン酸である、項目８１に記載の構造体。
（８３）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが約２５モル％〜約４５モル％のエチレン含量を有する、項目７７に記載の構造体。
（８４）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが約２８モル％〜約３６モル％のエチレン含量を有する、項目７７に記載の構造体。
（８５）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが約３０モル％〜約３４モル％のエチレン含量を有する、項目７７に記載の構造体。
（８６）  多重層ポリマー構造体であって：
ポリアミドおよびポリエステルからなる群より選択される外側層；
エチレンビニルアルコールコポリマーの第１面および第２面を有するコア層；
修飾エチレンビニルアセテートコポリマーの密封層を備え、
ここで、該外側層がコア層の第１面に取り付けられ、そして密封層が該コア層の第２側面に取り付けられる、多重層ポリマー構造体。
（８７）  前記コア層と前記外側層との間に挟まれるタイ層をさらに備える、項目８６に記載の構造体。
（８８）  前記結合層が修飾エチレンビニルアセテートコポリマーである、項目８７に記載の構造体。
（８９）  項目８６に記載の構造体であって、ここで、前記ポリアミドが、２〜１３個の範囲の炭素数を有するジアミンの縮合反応から得られる脂肪族ポリアミド、２〜１３個の範囲の炭素数を有する二価酸の縮合反応より得られる脂肪族ポリアミド、二量体脂肪酸の縮合反応より得られるポリアミド、およびアミド含有コポリマーである、構造体。
（９０）  前記ポリアミドが４〜１２個の炭素を有するラクタムの開環反応から得られる、項目８６に記載の構造体。
（９１）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが約２５モル％〜約４５モル％のエチレン含量を有する、項目８６に記載の構造体。
（９２）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが約２８モル％〜約３６モル％のエチレン含量を有する、項目８６に記載の構造体。
（９３）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが約３０モル％〜約３４モル％のエチレン含量を有する、項目８６に記載の構造体。
（９４）  前記修飾エチレンビニルアセテートコポリマーが、カルボン酸および無水カルボン酸から選択される修飾基を有する、項目８６に記載の構造体。
（９５）  項目９４に記載の構造体であって、ここで、前記修飾基が：マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、アリルコハク酸、シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン２，３−ジカルボン酸、および無水ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，２−ジカルボン酸、メチルアクリラート、メチルメタクリラート、エチルアクリラート、エチルメタクリラート、ブチルアクリラート、ブチルメタクリラート、グリシジルアクリラート、グリシジル（ｇｌｙｃｉｄａｌ）メタクリラート、モノエチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルフマラート、ジメチルフマラート、モノメチルイタコナートおよびジエチルイタコナート；不飽和カルボン酸のアミド誘導体（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、マレイン酸モノアミド、マレイン酸ジアミド、マレイン酸  Ｎ−モノエチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド（ｄｉｅｔｙｌａｍｉｄｅ）、マレイン酸  Ｎ−モノブチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ  ジブチルアミド、フマル酸モノアミド、フマル酸ジアミド、フマル酸  Ｎ−モノエチルアミド、フマル酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、フマル酸  Ｎ−モノブチルアミドおよびフマル酸  Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド）；不飽和カルボン酸のイミド誘導体（例えば、マレイミド、Ｎ−ブチルマレイミド（ｂｕｔｙｍａｌｅｉｍｉｄｅ）およびＮ−フェニルマレイミド）；ならびに不飽和カルボン酸の金属塩（例えば、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウムおよびメタクリル酸カリウム）、からなる群より選択される、構造体。
（９６）  前記修飾基が縮合環無水カルボン酸である、項目９５に記載の構造体。
（９７）  閉鎖物アセンブリであって、該閉鎖物アセンブリが：
流路を規定する移送チュービングであって、端表面を有する該チュービング；そして
流体密シールを提供するように該流路を横切って配置された膜材料であって、多重層ポリマー構造体である該膜材料、
を備える、閉鎖物アセンブリ。
（９８）  前記膜材料が前記チュービングの前記端表面に取り付けられる、項目９７に記載の閉鎖物。
（９９）  項目９７に記載の閉鎖物であって、ここで、前記膜が：
第１面および第２面を有するエチレンビニルアルコールコポリマーの第１層；および
該第１層の該第１面に取り付けられる、修飾エチレンビニルアセテートコポリマーの第２層
を備える、閉鎖物。
（１００）  前記第２層がエチレンビニルアルコールの前記第１層と前記チュービングの端との間の位置に配置される、項目９９に記載の閉鎖物。
（１０１）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが約２５モル％〜約４５モル％のエチレン含量を有する、項目９９に記載の閉鎖物。
（１０２）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが約２８モル％〜約３６モル％のエチレン含量を有する、項目９９に記載の閉鎖物。
（１０３）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが約３０モル％〜約３４モル％のエチレン含量を有する、項目９９に記載の閉鎖物。
（１０４）  前記修飾エチレンビニルアセテートコポリマーが、カルボン酸および無水カルボン酸からなる群より選択される修飾基を有する、項目９９に記載の閉鎖物。
（１０５）  項目１０４に記載の閉鎖物であって、ここで、前記修飾基が：マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、アリルコハク酸、シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン２，３−ジカルボン酸、および無水ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，２−ジカルボン酸、メチルアクリラート、メチルメタクリラート、エチルアクリラート、エチルメタクリラート、ブチルアクリラート、ブチルメタクリラート、グリシジルアクリラート、グリシジル（ｇｌｙｃｉｄａｌ）メタクリラート、モノエチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルフマラート、ジメチルフマラート、モノメチルイタコナートおよびジエチルイタコナート；不飽和カルボン酸のアミド誘導体（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、マレイン酸モノアミド、マレイン酸ジアミド、マレイン酸  Ｎ−モノエチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド（ｄｉｅｔｙｌａｍｉｄｅ）、マレイン酸  Ｎ−モノブチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ  ジブチルアミド、フマル酸モノアミド、フマル酸ジアミド、フマル酸  Ｎ−モノエチルアミド、フマル酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、フマル酸  Ｎ−モノブチルアミドおよびフマル酸  Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド）；不飽和カルボン酸のイミド誘導体（例えば、マレイミド、Ｎ−ブチルマレイミド（ｂｕｔｙｍａｌｅｉｍｉｄｅ）およびＮ−フェニルマレイミド）；ならびに不飽和カルボン酸の金属塩（例えば、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウムおよびメタクリル酸カリウム）、からなる群より選択される、閉鎖物。
（１０６）  前記修飾基が縮合環無水カルボン酸である、項目１０５に記載の閉鎖物。
（１０７）  前記第１層の前記第２側面に取り付けられる第３層をさらに備える、項目９７に記載の閉鎖物。
（１０８）  前記第３層がポリアミドおよびポリエステルからなる群より選択される、項目１０７に記載の閉鎖物。
（１０９）  項目１０８に記載の閉鎖物であって、ここで、前記ポリアミドが、２〜１３個の範囲の炭素数を有するジアミンの縮合反応から得られる脂肪族ポリアミド、２〜１３個の範囲の炭素数を有する二価酸の縮合反応より得られる脂肪族ポリアミド、二量体脂肪酸の縮合反応より得られるポリアミド、およびアミド含有コポリマーである、閉鎖物。
（１１０）  前記ポリアミドが４〜１２個の炭素を有するラクタムの開環反応より得られる、項目１０８に記載の閉鎖物。
（１１１）  前記修飾エチレンビニルアセテートコポリマーが、カルボン酸および無水カルボン酸からなる群より選択される修飾基を有する、項目１０８に記載の閉鎖物。
（１１２）  項目１１１に記載の閉鎖物であって、ここで、前記修飾基が：マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、アリルコハク酸、シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン２，３−ジカルボン酸、および無水ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，２−ジカルボン酸、メチルアクリラート、メチルメタクリラート、エチルアクリラート、エチルメタクリラート、ブチルアクリラート、ブチルメタクリラート、グリシジルアクリラート、グリシジル（ｇｌｙｃｉｄａｌ）メタクリラート、モノエチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルフマラート、ジメチルフマラート、モノメチルイタコナートおよびジエチルイタコナート；不飽和カルボン酸のアミド誘導体（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、マレイン酸モノアミド、マレイン酸ジアミド、マレイン酸  Ｎ−モノエチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド（ｄｉｅｔｙｌａｍｉｄｅ）、マレイン酸  Ｎ−モノブチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ  ジブチルアミド、フマル酸モノアミド、フマル酸ジアミド、フマル酸  Ｎ−モノエチルアミド、フマル酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、フマル酸  Ｎ−モノブチルアミドおよびフマル酸  Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド）；不飽和カルボン酸のイミド誘導体（例えば、マレイミド、Ｎ−ブチルマレイミド（ｂｕｔｙｍａｌｅｉｍｉｄｅ）およびＮ−フェニルマレイミド）；ならびに不飽和カルボン酸の金属塩（例えば、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウムおよびメタクリル酸カリウム）、からなる群より選択される、閉鎖物。
（１１３）  前記修飾基が縮合環無水カルボン酸である、項目１１２に記載の閉鎖物。
（１１４）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが、約２５モル％〜約４５モル％のエチレン含量を有する、項目１０７に記載の閉鎖物。
（１１５）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが約２８モル％〜約３６モル％のエチレン含量を有する、項目１０７に記載の閉鎖物。
（１１６）  前記エチレンビニルアルコールコポリマーが約３０モル％〜約３４モル％のエチレン含量を有する、項目１１４に記載の閉鎖物。
（１１７）閉鎖物アセンブリであって：
流路を規定する多重層の構造体を有する移送チュービングであって、端表面を有する該チュービング；および
流体密シールを提供するように、該流路を横切って配置される膜材料
を備える、閉鎖物アセンブリ。
（１１８）  前記膜材料が前記チュービングの端表面に取り付けられる、項目１１７に記載の閉鎖物。
（１１９）  前記チュービングが多重層のチュービングである、項目１１７に記載の閉鎖物。
（１２０）  前記チュービングがバリア材料の層を有する、項目１１９に記載の閉鎖物。
（１２１）  前記バリア材料が酸素の透過に対するバリアである、項目１２０に記載の閉鎖物。
（１２２）  項目１１９に記載の閉鎖物であって、ここで、前記チュービングが、第１層および第２の層を有し、該第１層はエチレンビニルアルコールコポリマーの層であり；そして該第２層は、該第１層と接続され、そして第１ポリオレフィンの層であり、該第１層および該第２層は互いに対して同軸上に配置される、閉鎖物。
（１２３）  前記第１層が前記第２層の内側に同軸上に配置される、項目１２２に記載の閉鎖物。
（１２４）  前記第１層が前記第２層の周りに同軸上に配置される、項目１２２に記載の閉鎖物。
（１２５）  項目１２２に記載の閉鎖物であって、ここで、前記第１のポリオレフィンは：（１）約０．９１５ｇ／ｃｃ未満の密度を有する、エチレンおよびα−オレフィンのインターポリマー、（２）エチレンビニルアセテートコポリマー、ならびに（３）修飾エチレンビニルアセテートコポリマーからなる群より選択され得る、閉鎖物。
（１２６）  前記第１ポリオレフィンがエチレンおよびα−オレフィンのコポリマーである、項目１２５に記載の閉鎖物。
（１２７）  前記第１ポリオレフィンがエチレンビニルアセテートコポリマーである、項目１２５に記載の閉鎖物。
（１２８）  前記第１ポリオレフィンが修飾エチレンビニルアセテートコポリマーである、項目１２５に記載の閉鎖物。
（１２９）  前記修飾エチレンビニルアセテートコポリマーが、カルボン酸および無水カルボン酸からなる群より選択される修飾基を有する、項目１２８に記載の閉鎖物。
（１３０）  項目１２９に記載の閉鎖物であって、ここで、前記修飾基が：マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、アリルコハク酸、シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン２，３−ジカルボン酸、および無水ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，２−ジカルボン酸、メチルアクリラート、メチルメタクリラート、エチルアクリラート、エチルメタクリラート、ブチルアクリラート、ブチルメタクリラート、グリシジルアクリラート、グリシジル（ｇｌｙｃｉｄａｌ）メタクリラート、モノエチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルフマラート、ジメチルフマラート、モノメチルイタコナートおよびジエチルイタコナート；不飽和カルボン酸のアミド誘導体（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、マレイン酸モノアミド、マレイン酸ジアミド、マレイン酸  Ｎ−モノエチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド（ｄｉｅｔｙｌａｍｉｄｅ）、マレイン酸  Ｎ−モノブチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ  ジブチルアミド、フマル酸モノアミド、フマル酸ジアミド、フマル酸  Ｎ−モノエチルアミド、フマル酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、フマル酸  Ｎ−モノブチルアミドおよびフマル酸  Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド）；不飽和カルボン酸のイミド誘導体（例えば、マレイミド、Ｎ−ブチルマレイミド（ｂｕｔｙｍａｌｅｉｍｉｄｅ）およびＮ−フェニルマレイミド）；ならびに不飽和カルボン酸の金属塩（例えば、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウムおよびメタクリル酸カリウム）からなる群より選択される、閉鎖物。
（１３１）  前記修飾基が縮合環無水カルボン酸である、項目１３０に記載の閉鎖物。
（１３２）  第２のポリオレフィンの第３層を備える、項目１２２に記載の閉鎖物。
（１３３）  前記第３層が前記第２層と同じ材料からなる、項目１３２に記載の閉鎖物。
（１３４）  前記第３層が、前記第２層とは異なる材料からなる、項目１３２に記載の閉鎖物。
（１３５）  前記第１ポリオレフィンがエチレンおよびα−オレフィンのコポリマーである、項目１３２に記載の閉鎖物。
（１３６）  前記第１ポリオレフィンがエチレンビニルアセテートコポリマーである、項目１３２に記載の閉鎖物。
（１３７）  前記第１ポリオレフィンが修飾エチレンビニルアセテートコポリマーである、項目１３２に記載の閉鎖物。
（１３８）  前記修飾エチレンビニルアセテートコポリマーが、カルボン酸および無水カルボン酸からなる群より選択される修飾基を有する、項目１３７に記載の閉鎖物。
（１３９）  項目１３８に記載の閉鎖物であって、ここで、前記修飾基が：マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、アリルコハク酸、シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，３−ジカルボン酸、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン２，３−ジカルボン酸、および無水ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２，２−ジカルボン酸、メチルアクリラート、メチルメタクリラート、エチルアクリラート、エチルメタクリラート、ブチルアクリラート、ブチルメタクリラート、グリシジルアクリラート、グリシジル（ｇｌｙｃｉｄａｌ）メタクリラート、モノエチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルマレアート、ジエチルマレアート、モノメチルフマラート、ジメチルフマラート、モノメチルイタコナートおよびジエチルイタコナート；不飽和カルボン酸のアミド誘導体（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、マレイン酸モノアミド、マレイン酸ジアミド、マレイン酸  Ｎ−モノエチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド（ｄｉｅｔｙｌａｍｉｄｅ）、マレイン酸  Ｎ−モノブチルアミド、マレイン酸  Ｎ，Ｎ  ジブチルアミド、フマル酸モノアミド、フマル酸ジアミド、フマル酸  Ｎ−モノエチルアミド、フマル酸  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、フマル酸  Ｎ−モノブチルアミドおよびフマル酸  Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド）；不飽和カルボン酸のイミド誘導体（例えば、マレイミド、Ｎ−ブチルマレイミド（ｂｕｔｙｍａｌｅｉｍｉｄｅ）およびＮ−フェニルマレイミド）；ならびに不飽和カルボン酸の金属塩（例えば、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウムおよびメタクリル酸カリウム）、からなる群より選択される、閉鎖物。
（１４０）  前記修飾基が、縮合環無水カルボン酸である、項目１３９に記載の閉鎖物。
（１４１）  閉鎖物アセンブリであって：
エチレンビニルアルコールコポリマーの第１層および第１ポリオレフィンの第２層を有する多重層構造体を有する移送チュービングであって、該チュービングは流路を規定し、端表面を有する、移送チュービング；ならびに
エチレンビニルアルコールコポリマーの第１層および修飾エチレンビニルアセテートコポリマーの第２層を有する膜材料であって、流体密シールを提供するために、該流路を横切って配置される膜材料、
を備える、閉鎖物アセンブリ。
（１４２）  前記膜材料が前記チュービングの端表面に取り付けられる、項目１４１に記載の閉鎖物。
（１４３）  閉鎖物アセンブリであって：
移送チュービングであって、該チュービングがエチレンビニルアルコールコポリマーの第１層、第１ポリオレフィンの第２層、ならびにポリアミドおよびポリエステルからなる第１群より選択される第３層を有し、該チュービングが、流路を規定し、端表面を有する、移送チュービング；ならびに
膜材料であって、エチレンビニルアルコールコポリマーの第１層、修飾エチレンビニルアセテートコポリマーの第２層、およびポリアミドおよびポリエステルからなる第２群より選択される第３層を有する膜材料であって、流体密シールを提供するように、該流路を横切って配置される膜材料、
を備える、閉鎖物アセンブリ。
（１４４）  前記膜材料が前記チュービングの端表面に取り付けられる、項目１４３に記載の閉鎖物。
【００１９】
本発明のさらなる特性、利点ならびに他の局面および特質は、以下の図面および添付の明細書を参照して議論される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
（発明の詳細な説明）
本発明は、多くの異なる形態で実施可能であるが、本開示が本発明の原理の例示として考慮されるべきであり、そして、本発明の広範な局面を示された実施形態に制限することが意図されないという理解と共に、本発明の好ましい実施形態は、図面中に示され、そして、本明細書中で詳細に記載される。
【００２１】
図１ａは、一般的に１０といわれる流動性材料容器および閉鎖物システムを示す。このシステムは、流動性材料容器３０、ポート（移送）チューブおよび閉鎖物アセンブリ４０、ならびにニードルホルダーまたは「スパイク」ホルダー５０を備える。容器３０、アセンブリ４０およびスパイクホルダー５０の相対サイズは、図示目的のために誇張される。本発明の好ましい形態において、システム１０は、酸素または二酸化炭素のような気体への曝露の際に劣化する可能性がある流体の治療薬を含みそして送達するのに有用である。このシステムはまた、緩衝化溶液の保存および送達に、特にふさわしい。
【００２２】
「流動性材料」は、重力によって流れる材料を意味する。従って、流動性材料は、液体物品および粉末化または顆粒状の物品などの両方を含む。流動性材料容器は、医薬流体または治療流体の保存および送達のために特に有用性を見出しており、そして、以下が挙げられるが、これらに限定されない：静脈内容器、腹膜透析排出−充填（ｄｒａｉｎ  ａｎｄ  ｆｉｌｌ）容器、血液容器、血液産物容器、代用血液容器、栄養容器、食糧容器など。
【００２３】
図１ａおよび図８は、ポート（輸送）チューブ５２および壁または膜５４の形態の閉鎖物を備えるアセンブリ４０を図示する。ポートチューブ５２は、流体流路５６を規定し、そして末端面５８を有する。膜５４は、このポートチューブの末端面５８に装着されて示されている。膜５４はまた、本発明の範囲から逸脱することなく、ポートチューブ流路５６の内側に位置づけられ得ることが、本発明により意図される。
【００２４】
ポートチューブ５２は、任意の数の層を有し得ることが意図される一方で、本発明の好ましい形態において、ポートチューブ５２は、バリア材料の不連続層か、またはバリア材料を含むブレンド層のいずれかを備える。このバリア材料は、気体または水蒸気の送達の経路に対するバリアを提供し、そして、本発明の好ましい形態では、そこを通る酸素の通過の速度を低下させる。溶液接触層中の全ての材料、および、より好ましくは、チューブにおいて用いられる全ての材料は、チューブを通って移動される溶液へと浸出し得る、ハロゲン、可塑剤、または他の低分子量成分もしくは水溶性成分を含まないこともまた望ましい。適切なバリア材料としては、約２５モル％〜約４５モル％、より好ましくは、約２８モル％〜約３６モル％、および、最も好ましくは、約３０モル％〜約３４モル％のエチレン含有量を有する、エチレンビニルアルコールコポリマーが挙げられる。
【００２５】
本発明のさらにより好ましい実施形態では、ポートチューブ５２は、複数の層を有する。図２ａおよび図２ｂは、それぞれ、３層ポートチューブ５２および２層ポートチューブを示す。この３層ポートチューブ５２は、外側もしくは最外側層６０、コア層６２、および内側の溶液接触層６４を有する。同様に、２層ポートチューブ５２は、外側層６０および内側の溶液接触層６４を有する。
【００２６】
本発明の好ましい形態では、多重層輸送チューブまたはポートチューブ５２は、バリア材料の不連続層を有し、残りの層はポリオレフィンから選択される。チューブの層は、任意の順序で位置付けられ得るが、本発明の好ましい形態において、このバリア層は、外側層６０として位置付けられはしない。従って、３層チューブの層は、以下からなる群より選択される６つの順序の内の１つで位置づけられ得る：第１／第２／第３、第１／第３／第２、第２／第１／第３、第２／第３／第１、第３／第１／第２、および第３／第２／第１。さらに、２つを超える層を有するチューブの実施形態において、チューブ５２は、材料の局面からおよび層の厚さの局面から、対称または非対称であり得る。
【００２７】
適切なポリオレフィンとしては、少なくとも部分的に、２〜１２個の炭素を有するα−オレフィンから選択されるモノマーを用いて得られる、ホモポリマー、コポリマーおよびターポリマーが挙げられる。１つの特に適切なポリオレフィンは、エチレンとα−オレフィンとのインターポリマー（これは、時折、コポリマーと呼ばれる）である。適切なエチレンとα−オレフィンとのインターポリマーは、好ましくは、ＡＳＴＭ  Ｄ−７９２により測定した場合に、約０．９１５ｇ／ｃｃの密度を有し、そして超低密度ポリエチレン（ｖｅｒｙ  ｌｏｗ  ｄｅｎｓｉｔｙ  ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ）（ＶＬＤＰＥ）、超低密度ポリエチレン（ｕｌｔｒａ  ｌｏｗ  ｄｅｎｓｉｔｙ  ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ）（ＵＬＤＰＥ）などと一般的に呼ばれる。このα−オレフィンは、３〜１７個の炭素、より好ましくは、４〜１２個の炭素、そして、最も好ましくは、４〜８個の炭素を有するべきである。本発明の好ましい形態では、エチレンとα−オレフィンとのコポリマーは、単一部位触媒を用いて得られる。適切な単一部位触媒系は、とりわけ、米国特許第５，７８３，６３８号および同第５，２７２，２３６号に開示されるものである。適切なエチレンとα−オレフィンとのコポリマーとしては、商品名ＡＦＦＩＮＩＴＹの下でＤｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙにより販売されるもの、商品名ＥＮＧＡＧＥの下でＤｕｐｏｎｔ−Ｄｏｗにより販売されるもの、および商品名ＥＸＡＣＴおよびＰＬＡＳＴＯＭＥＲの下でＥｘｘｏｎにより販売されるものが挙げられる。
【００２８】
ポリオレフィンとしてはまた、修飾ポリオレフィン、および非修飾オレフィンとブレンドされた修飾オレフィンが挙げられる。適切な修飾オレフィンは、代表的には、ポリエチレンまたはポリエチレンコポリマーである。このポリエチレンは、ＵＬＤＰＥ、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、中低密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ）、および高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）であり得る。修飾ポリエチレンは、０．８５０〜０．９５ｇ／ｃｃの密度を有し得る。ポリエチレンは、カルボン酸、および無水カルボン酸の基を、グラフティングするか、または、さもなければ、化学的、電気的、もしくは物理的に会合することにより、修飾され得る。適切な修飾基としては、例えば、マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、アリルコハク酸、シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボン酸、ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボン酸、無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シトラコン酸、無水アリルコハク酸、無水シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸、無水ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン２，３−ジカルボン酸、および無水ｘ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，２−ジカルボン酸が挙げられる。
【００２９】
他の修飾基の例としては、Ｃ１〜Ｃ８アルキルエステルまたは不飽和カルボン酸のグリシジルエステル誘導体（例えば、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルアクリレート、エチルメタクリレート、ブチルアクリレート、ブチルメタクリレート、グリシジルアクリレート、グリシジルメタクリレート、モノエチルマレエート、ジエチルマレエート、モノメチルマレエート、ジエチルマレエート、モノメチルフマレート、ジメチルフマレート、モノメチルイタコネート、およびジエチルイタコネート）；不飽和カルボン酸のアミド誘導体（例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、マレイン酸モノアミド、マレイン酸ジアミド、マレイン酸Ｎ−モノエチルアミド、マレイン酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、マレイン酸Ｎ−モノブチルアミド、マレイン酸Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド、フマル酸モノアミド、フマル酸ジアミド、フマル酸Ｎ−モノエチルアミド、フマル酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、フマル酸Ｎ−モノブチルアミド、およびフマル酸Ｎ，Ｎ−ジブチルアミド）；不飽和カルボン酸のイミド誘導体（例えば、マレイミド、Ｎ−ブチルマレイミドおよびＮ−フェニルマレイミド）；および不飽和カルボン酸の金属塩（例えば、アクリル酸ナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウムおよびメタクリル酸カリウム）が挙げられる。より好ましくは、ポリオレフィンは、縮合環の無水カルボン酸、および、最も好ましくは、無水マレイン酸により修飾される。
【００３０】
ポリオレフィンとしてはまた、エチレン酢酸ビニルコポリマー、修飾エチレン酢酸ビニルコポリマー、およびこれらのブレンドが挙げられる。修飾ＥＶＡは、上記に列挙した修飾基から選択される関連した修飾基を有する。
【００３１】
本発明の１つの好ましい形態では、チューブ５２は、ＢＹＮＥＬ（登録商標）ＣＸＡの商品名の下でＤｕＰｏｎｔ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇにより販売される修飾ＥＶＡコポリマーの溶液接触層６４、ＥＶＯＨのコア層６２、および修飾ＥＶＡ（再度、好ましくは、ＣＸＡ）の外側層６０を有する。このような構造は、材料の観点から対称である。本発明の好ましい形態に従って、このようなチューブは、以下の厚さの範囲の層を有する：約０．００２インチ〜約０．０４２インチ、好ましくは、約０．０１０インチ、の外側層６０、約０．０１６インチ〜約０．０５６インチ、好ましくは、約０．０３９インチのコア層６２、および約０．００２インチ〜約０．０４２インチ、好ましくは、約０．０１０インチの溶液接触層６４。
【００３２】
本発明の別の好ましい形態では、チューブ５２は、ＥＶＯＨの溶液接触層６４、修飾ＥＶＡ、および、より好ましくは、ＢＹＮＥＬ（登録商標）ＣＸＡのコア層６２、ならびにエチレンとα−オレフィンとのコポリマーの外側もしくは最外側層６０を有する。このような構造は、材料の観点から対称である。チューブ層は、種々の相対的厚さを有し得る。本発明の好ましい形態に従って、チューブ５２は、以下の厚さの範囲の層を有する：約０．００２インチ〜約０．０４２インチの外側層６０；約０．００２インチ〜約０．０４２インチのコア層６２、および約０．０１６インチ〜約０．０５６インチの溶液接触層６４。ＥＶＡの最外側層６０は、特に熱融着の際に、輸送チューブに結合するのに非常に適切である。
【００３３】
さらに好ましい形態では、チューブ５２は、ＢＹＮＥＬ（登録商標）ＣＸＡの溶液接触層６４、ＥＶＯＨの中心層６２、および５０％ＵＬＤＰＥと５０％ＣＸＡとのブレンドの外側層６０を有する。このようなチューブは、以下の厚さの範囲の層を有する：約０．００２インチ〜約０．０４２インチ、好ましくは、約０．０１０インチ、の外側層６０；約０．０１６インチ〜約０．０５６インチ、好ましくは、約０．０３９インチのコア層６２；および約０．００２インチ〜約０．０４２インチ、好ましくは、約０．０１０インチの溶液接触層６４。
【００３４】
本発明の好ましい形態では、ポートチューブ５２は、以下の寸法を有するべきであり：約０．１００インチ〜約０．５００インチの内径、そして壁厚は、約０．０２０インチ〜約０．０６４インチであるべきである。ポートチューブ５２は、射出成形、押出し成形、共有押出し成形、または当該分野で周知の他のポリマー処理技術により調製され得る。
【００３５】
ここで、閉鎖物５４に注意を向けると、この閉鎖物５４を形成する膜フィルムは、任意の数の層を有し得るが、本発明の好ましい形態では、複数の層を有する。本発明の好ましい形態では、膜フィルム５４は、上で定義されるようなバリア層を有するべきである。図３ａは、外側層７２および内側層７０を有する２層構造体５４を示す。図３ｂは、外側層７２、内側層７０、およびコア層７４を有する３層構造体５４を示す。図３ｃは、外側層７２、内側層７０、コア層７４、および２つのタイ層（ｔｉｅ  ｌａｙｅｒ）７６を有する、５層構造体５４を示す。本発明の好ましい形態では、１つの層は、上で定義したバリア材料の層であるべきであり、そして残りの層（単数または複数）は、上で定義したポリオレフィン、ポリアミド、およびポリエステルから選択されるべきである。内側層７０または外側層７２の１つは、チューブ接触層またはシール層を規定するべきである。
【００３６】
適切なポリアミドとしては、４〜１２個の炭素を有するラクタムの開環反応から得られるものが挙げられる。従って、この群のポリアミドとしては、ナイロン６、ナイロン１０、およびナイロン１２が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３７】
許容可能なポリアミドとしてはまた、２〜１３個の範囲内の炭素数を有するジアミンの縮合反応から得られる脂肪族ポリアミド、２〜１３個の範囲内の炭素数を有する二塩基酸の縮合反応から得られる脂肪族ポリアミド、二量体の脂肪酸の縮合反応から得られるポリアミド、およびアミド含有コポリマーが挙げられる。従って、適切な脂肪族ポリアミドとしては、例えば、ナイロン６６、ナイロン６，１０、および二量体の脂肪酸ポリアミドが挙げられる。
【００３８】
適切なポリエステルとしては、ジカルボン酸もしくはポリカルボン酸とジヒドロキシアルコールもしくはポリヒドロキシアルコール、またはアルキレンオキシドとの重縮合生成物が挙げられる。好ましくは、ポリエステルは、エチレングリコールと飽和カルボン酸（例えば、オルト酸またはイソフタル酸およびアジピン酸）との縮合生成物である。より好ましくは、ポリエステルとしては、エチレングリコールとテレフタル酸との縮合により生成されるポリエチレンテレフタレート；１，４−ブタンジオールとテレフタル酸との縮合により生成されるポリブチレンテレフタレート；ならびに第３の成分の酸成分（例えば、フタル酸、イソフタル酸、セバシン酸、アジピン酸、アゼライン酸、グルタル酸、コハク酸、シュウ酸など）、およびジオール成分（例えば、１，４−シクロヘキサンジメタノール、ジエチレングリコール、プロピレングリコールなど）を有する、ポリエチレンテレフタレートコポリマーおよびポリブチレンテレフタレートコポリマー；ならびにこれらのブレンド混合物が挙げられる。
【００３９】
本発明の好ましい形態では、膜構造は、図３ｃに示されるような５つの層を有するべきであり、そして同一人に譲渡された米国特許第６，０８３，５８７号（これは、本明細書中で参考として援用され、そして本明細書の一部をなす）に詳細に記載される。外側層７２は、ポリアミド、好ましくはナイロン１２であり、２つのタイ層７６は、修飾ＥＶＡコポリマーであり、コア層７４はＥＶＯＨであり、そして内側層７０は修飾ＥＶＡである。本発明の好ましい形態では、内側層７０は、チューブ接触層を規定する。
【００４０】
さらに、図３ｃに示される構造は、以下の層の厚さの範囲を有する：約０．０００５インチ〜約０．００３インチの外側層７２；約０．０００５インチ〜約０．０２インチのタイ層７６；約０．０００５インチ〜約０．００１５インチのコア層７４；および約０．００８インチ〜約０．０１２インチの内側層７０。
【００４１】
別の好ましい形態では、膜構造は、図９に示されるような４層を有する。図９は、ポリアミド、好ましくは、ナイロン、そしてより好ましくは、ナイロン１２の外側層１２８、修飾エチレン酢酸ビニル、好ましくは、ＣＸＡの第３の層１３０、バリア材料、好ましくは、ＥＶＯＨの第２の層１３２、および修飾酢酸ビニル、好ましくは、ＣＸＡの内側の溶液接触層１３４を有する膜１２６示す。
【００４２】
外側層１２８は、約０．０００３〜０．０００７インチの範囲、好ましくは、約０．０００５インチの厚みを有する。第３の層１３０は、０．０００３〜０．０００７インチの間の範囲、好ましくは、約０．０００５インチの厚みを有する。第２の層１３２は、０．０００７〜０．００１３インチの間の範囲、好ましくは、約０．００１インチの厚みを有する。内側層１３４は、０．００６〜０．０１インチの間、好ましくは、約０．００８インチの厚みを有する。膜フィルムは、押出し成形、共有押し出し成形、積層、押出しコーティング、または当該分野で周知の他のポリマー加工技術により形成され得る。
【００４３】
ここで、容器３０（図１ａ、１ｂおよび１ｃ）へと注意を向ける。本発明の好ましい形態において、容器３０は、ポリマー材料またはポリマー構造のものであり、より好ましくは、１つの層への追加として、または上記で規定されるように別々のバリア層として、バリア材料を含む。本発明の好ましい形態において、この容器は、側壁８０を有し、これらの側壁は、見当マークにて位置あわせされ、周辺シーム８２に沿ってシールされる。シーリングは、導電性熱シールまたは誘導性熱シール（例えば、高周波数シーリングを通じて）により行われ得るか、または当該分野で周知の他の方法によりシールされ得る。周辺シーム８２は、好ましくは、外側シール８４、内側シール８６およびその間に配置された材料貯蔵所８８を有する。１以上のアクセスポートまたは投与ポート８９は、当該分野で周知のように設けられ得る。本発明の好ましい形態において、この容器は、コンテナの一方の端部に充填ポート８９’を、およびコンテナの他方の端部に投与ポート８９を有し得る。この投与ポートは、上記の閉鎖物アセンブリ４０であり得る。この充填ポート８９’は、投与ポートと同じ構造を有し得るか、または本発明のより好ましい形態において、ポリオレフィン物質、ポリオレフィンブレンドもしくは上記に示される他の材料のうちの１つであるが、投与ポートの気体バリア材料を含まない。この充填ポート８９’は、ホットナイフによりコンテナを充填した後に、または充填後のこのコンテナのシーリング工程の間に除去され得る。材料貯蔵所８８は、シールされていない部分を規定し、ここでシール８４および８６からの材料は、流動し得る。この側壁８０は、流体含有チャンバ９０を規定する。この流体チャンバは、流動性材料を格納し得、より好ましくは、流体気密シールを形成し得る。この容器および閉鎖物アセンブリは、好ましくは、０．１０ｃｃ／日未満、より好ましくは、０．０７５ｃｃ／日未満、最も好ましくは、０．０４ｃｃ／日未満の酸素透過性、または任意の範囲もしくはその範囲の組み合わせを有する。
【００４４】
本発明の好ましい形態において、その側壁８０は、多重層構造であり、図３ａ〜３ｃに示される材料構造およびこれら構造について上記で示される記載を含み得る。本発明の好ましい形態において、側壁８０は、５つの層を有する。この構造は、図３ｃに開示される構造と同じであるが、内側層７０から外側にさらなる層を備える。内側層は、好ましくは、ポリオレフィン、より好ましくは、エチレンおよびα−オレフィンコポリマーを含む。これらの層の相対的厚みは、米国特許第６，０８３，５８７号の第５欄、６４行目〜第６欄、８行目に十分に記載される。
【００４５】
容器３０は、以下の物理的特性を有する：容器の側壁の弾性率は、６０，０００ｐｓｉ未満、より好ましくは、４０，０００ｐｓｉ未満であり；酸素感受性組成物を少なくとも約６ヶ月、より好ましくは、少なくとも約１年、より好ましくは、少なくとも約２年、なおより好ましくは、少なくとも約３年、保存するために適切であり；ほぼ室温、より好ましくは、５℃〜約４５℃という温度にて、これらの保存期間を達成し得る。
【００４６】
ここで、ポートチューブ／閉鎖物アセンブリ４０を示す図４に注意を向ける。アセンブリ４０は、好ましくは、溶媒または接着剤を使用せずに構築される。アセンブリ４０は、円盤形に形成され、ポートチューブ端部表面５８に装備された上記の閉鎖物５４のうちの１つを有する。この閉鎖物はまた、ポートチューブ流経路５６の内部に取り付けられ得る。この閉鎖物５４は、このポートチューブの端部表面５８と接触して配置され得、導電性熱シール、誘導性熱シール（例えば、高周波数エネルギーを使用して）、超音波溶接、振動溶接、または当該分野で周知の他の技術を使用してその端部表面に取り付けられる。
【００４７】
上記の構成のいずれかを有するポートチューブ５２が、上記の構成のいずれかを有する閉鎖物５４と組み合わされ得ることが理解されるべきである。従って、任意の数の層および２層、３層またはそれ以上の層を有する閉鎖物５４を有するポートチューブ５２のアセンブリが、本発明により企図される。２層、３層またはそれ以上の層を有するポートチューブ５２が、任意の数の層を有する膜フィルム５４と組み合わされ得ることもまた企図される。
【００４８】
スパイクホルダー５０（これは、ニードルホルダーともいわれ得る）が、図１ａ、および５〜８に示される。このスパイクホルダー５０は、本体１００を有し、これは、本体の第１端部にて第１の空洞または第１チャンバ１１０を規定する第１環状壁、および本体の第２端部にて第２空洞または第２チャンバ１１２を規定する第２環状壁、および第１チャンバと第２チャンバとを接続する流路１１４を有する。第１チャンバ１１０は、ポートチューブ５２の端部部分１１６を入れ子式に受容するような寸法にされる。本発明の好ましい形態において、スパイクホルダーは、ポートチューブに固定して取り付けられるが、本発明の範囲から逸脱することなく、取り外し可能に取り付けられ得る。環状壁が、ポートチューブ流路５６へと延び得、本発明から逸脱することなくその流路に取り付けられ得ることが本発明により企図される。第２チャンバ１１２は、下記のアクセススパイクまたは移送ニードル１１７と締りばめされるような寸法にされる。本明細書中に記載のように、用語締りばめは、第２チャンバ１１２が、第２チャンバ１１２に挿入されるスパイクホルダーと同一かまたはより小さい寸法を有するが、摩擦により、挿入されたデバイスを保持するために、挿入物の周りを変形させ得る（例えば、弾性的に）ことを意味する。第２チャンバ１１２が、この挿入物に固定して取り付けられるか、または挿入物に取り外し可能に取り付けられることが企図される。本発明の好ましい形態において、第１チャンバ１１０および第２チャンバ１１２は、ほぼ円形の断面形状を有し、第１チャンバ１１０は、第１直径を有し、第２チャンバ１１２は、第２直径を有し、第１直径は、第２直径より大きい。
【００４９】
本発明の好ましい形態において、スパイクホルダー５０は、その中間部分にて外側に向かって延びるフランジ１１８を有する。フランジ１１８は、概して、第１チャンバ１１０と第２チャンバ１１２の共通部分にて配置される。フランジ１１８は、ホルダーの取り扱いおよび操作を容易にするようにテクスチャード加工された第１表面１２０を有する。１つの実施形態において、このテクスチャは、本体１００の第１環状壁の周りの複数のバトレス１２２により提供される。本発明の好ましい形態において、フランジ１１８は、断面形状がほぼ円形であり、このバトレス１２２は、第１表面１２０周りの外周に間隔を開けられている。ほぼ涙形を有するバトレスが示されているが、これらバトレスは、本発明から逸脱することなく、多くの異なる形であり得る。バトレスは、スパイクホルダー５０を取り扱う人のためのグリッピング表面を形成するように設けられる。スパイクホルダー５０に内部ショルダーまたは他の特徴を付与して、移送チューブが流路へと挿入され得る程度を制限することもまた所望であり得る。
【００５０】
このスパイクホルダー５０は、上記のようなポリオレフィンから形成され、より具体的には、エチレンとα−オレフィンのコポリマーである。スパイクホルダー５０はまた、取り扱いを容易にするために、ホルダー５０の外表面１２４の一部または全体がテクスチャード加工またはつや消し仕上げされ得る。スパイクホルダー５０は、当業者に公知の任意の適切なポリマー形成技術により形成され得、好ましくは、このスパイクホルダー５０は、射出成形により形成される。このスパイクホルダー５０はまた、膜フィルム５４’を含み得、この膜フィルムは、膜５４の代わりにまたは膜５４に加えて経路１１４に配置される。
【００５１】
本発明の好ましい形態において、スパイクホルダー５０は、上記のポートチューブ／膜フィルムアセンブリ４０の端部部分１１６上に直接形成される。このようなプロセスは、従来からあり、オーバーモールディングプロセスといわれる。このオーバーモールディングプロセスは、以下の工程を包含する：（１）上記に示されるチュービングを提供する工程；スパイクホルダーを形成するために型を提供する工程；チュービング５２の部分１１６を型に挿入する工程；およびポリマー材料を型に供給して、チュービング上にスパイクホルダーを形成する工程。
【００５２】
本発明の実施形態において、そのチュービング、閉鎖物、および／またはコンテナ側壁は、第１側面および第２側面を有する、エチレンビニルアルコールコポリマーの第１層、および第１層の第１側面に取り付けられた修飾エチレン酢酸ビニルコポリマーの第２層を備える多層ポリマー構造から構成される。第２層は、１．２ミル、好ましくは、少なくとも１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、または３．０ミルより大きな厚みを有する。ポリマー構造は、必要に応じて、第１層の第２側面に取り付けられた第３層を備える。好ましくは、この第３層は、本明細書中に記載されるように、ポリアミドまたはポリエステルを含む。１つの実施形態において、コンテナの側壁は、本明細書中に記載されるように、修飾エチレン酢酸ビニルコポリマーを含む、コア層、外側層、または溶液接触層を備える。別の実施形態において、このポリマー構造は、ポリアミドまたはポリエステルの外側層、エチレンビニルアルコールコポリマーのコア層、および修飾エチレン酢酸ビニルコポリマーのシーリング層を備え、ここでコア層は、外側層とシーリング層との間にある。ポリマー構造は、必要に応じて、コア層に取り付けられた１以上のタイ層を備える。
【００５３】
本発明の容器は、デオキシヘモグロビン溶液または他の酸素と反応する治療流体を保存するために使用される。この容器は、低酸素または無酸素環境において溶液が充填され、シールされ、次いで、使用するまで、数週間から数ヶ月間、約５℃〜４５℃にて保存される。低酸素または無酸素環境においてコンテナを充填およびシールする従来方法は、本発明に適切である。保存の後、デオキシヘモグロビン溶液は、１５％未満のメトヘモグロビンを含み、患者への投与のために生理学的に受容可能である。好ましい実施形態において、デオキシヘモグロビン溶液は、室温および周囲条件にて保存される。
【００５４】
以下は、本発明の例であり、本発明の特許請求の範囲を限定することを意図しない。
【実施例】
【００５５】
充填ポートおよび投与ポートを有するいくつかの２５０ｍｌ容積の容器を、図１ｃに示すように製作した。各容器は、約４５０ｃｍ２の総名目表面積を有した。投与ポートは、ＥＶＯＨのコア層および修飾ＥＶＡ（ＣＸＡ）の外側層および修飾ＥＶＡ（ＣＸＡ）の溶液接触層を有した。膜フィルムを、投与ポートの遠位端部にシールした。膜は、ナイロン１２の外側層１３４、修飾エチレン酢酸ビニル（ＣＸＡ）の第３層１３０、ＥＶＯＨの第２層１３２、および修飾エチレン酢酸ビニル（ＣＸＡ）の内部溶液接触相１２８を有した（図９を参照のこと）。エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）の充填ポートを射出成形した。この容器の側壁を、図３ｃに示されるように５層構造から製作した。外側層７２は、ナイロン１２であり、２つのタイ層７６は、修飾ＥＶＡコポリマー（ＣＸＡ）であり、コア層７４は、ＥＶＯＨであり、内側層７０は、メタロセン触媒超低密度ポリエチレンであった。      
【００５６】
空のコンテナを、ガンマ線照射に曝すことにより滅菌した。滅菌コンテナに、充填ポートを介して酸素感受性指示薬溶液を無菌的に充填し、充填ポートをシールし、加熱したバーにより取り外した。このコンテナの酸素透過性を、７０％相対湿度で４℃、２３℃、および４０℃にて測定し、それぞれ、０．０００８、０．００４１、および０．０３９６ｃｃ／日／パッケージであることがわかった。
【００５７】
本発明の実施形態の上記の説明が与えられると、種々の改変が当業者により行われ得ることが理解される。このような改変は、添付の特許請求の範囲により含まれることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】図１ａは、流動性材料容器および閉鎖物システムの平面図である。図１ｂは、図１ａの線ｂ−ｂに沿った断面図である。図１ｃは、充填ポートおよび投与ポートを有する流動性材料容器の平面図である。
【図１ｃ】図１ａは、流動性材料容器および閉鎖物システムの平面図である。図１ｂは、図１ａの線ｂ−ｂに沿った断面図である。図１ｃは、充填ポートおよび投与ポートを有する流動性材料容器の平面図である。
【図２】図２ａは、三層チュービングの断面図である。図２ｂは、二層チュービングの断面図である。
【図３】図３ａは、二層膜フィルムの断面図である。図３ｂは、三層膜フィルムの断面図である。図３ｃは、五層膜フィルムの断面図である。
【図４】図４は、膜フィルムおよびチューブアセンブリの断面図である。
【図５】図５は、ニードルホルダーまたは「スパイク」ホルダーの側面図である。
【図６】図６は、図６のスパイクホルダーの断面図である。
【図７】図７は、図６の線Ａ−Ａに沿った断面図である。
【図８】図８は、図５のスパイクホルダーまたはニードルホルダーを備える膜フィルムおよびチューブアセンブリの組立であり、スパイクは、この中に導入される。
【図９】図９は、四層膜フィルムの断面図である。
【図１】
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【図１ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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