(57)【要約】【課題】固相担体を用いて試料の反応量を測定するにあたって試料と試薬との攪拌を効率よく十分に行うことができ、その結果、精度よく試料の反応量を測定することができる反応量測定方法を提供することを課題とする。【解決手段】本発明にかかる反応量測定方法は、担体磁性粒子、試料および反応試薬を保持区画へ導入し、保持区画に表面弾性波を発生することで反応混合物を攪拌し、保持区画に磁界を継続的に印可し、保持区画から反応混合物を排出する。そして、反応量測定方法は、保持区画へ洗浄試薬を導入し、磁界を解除し、保持区画に表面弾性波を発生することで洗浄試薬を攪拌し、保持区画に磁界を継続的に印可し、保持区画から洗浄試薬を排出する。さらに、反応量測定方法は、保持区画へ測定試薬を導入し、磁界を解除し、保持区画に表面弾性波を発生することで測定試薬を攪拌し、攪拌した測定試薬および担体磁性粒子を測定対象として試料の反応量を測定する。【選択図】        図１
2008224600.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
物質を保持するための保持区画と、前記物質を移送する移送手段と、前記保持区画に対し表面弾性波を発生することで前記物質を攪拌する表面弾性波攪拌手段と、前記保持区画に対し磁界を発生したり、発生した前記磁界を解除したりする磁界制御手段と、前記物質の反応量を測定する反応量測定手段と、を備えた反応量測定装置で実行する反応量測定方法であって、
磁性を有し抗体または核酸プローブを担持する粒子である担体磁性粒子、試料および反応試薬を前記移送手段で前記保持区画へ導入する反応段階導入工程と、
前記反応段階導入工程で導入した前記担体磁性粒子ならびに前記試料および前記反応試薬からなる反応混合物を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌する反応段階攪拌工程と、
前記反応段階攪拌工程で攪拌した前記反応混合物を保持している前記保持区画に対し前記磁界制御手段で前記磁界を継続的に印可する反応段階磁界印可工程と、
前記反応段階磁界印可工程で前記磁界が印可されている状態の前記保持区画から前記移送手段で前記反応混合物を排出する反応段階排出工程と、
前記反応段階排出工程で前記反応混合物を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で洗浄試薬を導入する洗浄段階導入工程と、
前記洗浄段階導入工程で導入した前記洗浄試薬および前記担体磁性粒子を保持している前記保持区画に対し継続的に印可している前記磁界を前記磁界制御手段で解除する洗浄段階磁界解除工程と、
前記洗浄段階磁界解除工程で前記磁界が解除されている状態の前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて前記洗浄試薬を攪拌する洗浄段階攪拌工程と、
前記洗浄段階攪拌工程で攪拌した前記洗浄試薬を保持している前記保持区画に対し前記磁界制御手段で前記磁界を継続的に印可する洗浄段階磁界印可工程と、
前記洗浄段階磁界印可工程で前記磁界が印可されている状態の前記保持区画から前記移送手段で前記洗浄試薬を排出する洗浄段階排出工程と、
前記洗浄段階排出工程で前記洗浄試薬を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で測定試薬を導入する測定段階導入工程と、
前記測定段階導入工程で導入した前記測定試薬および前記担体磁性粒子を保持している前記保持区画に対し継続的に印可している前記磁界を前記磁界制御手段で解除する測定段階磁界解除工程と、
前記測定段階磁界解除工程で前記磁界が解除されている状態の前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて前記測定試薬を攪拌する測定段階攪拌工程と、
前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬および前記担体磁性粒子を測定対象として、前記試料の前記反応量を前記反応量測定手段で測定する反応量測定工程と、
を含むことを特徴とする反応量測定方法。
【請求項２】
少なくとも前記洗浄段階導入工程、前記洗浄段階磁界解除工程、前記洗浄段階攪拌工程、前記洗浄段階磁界印可工程および前記洗浄段階排出工程を所定回数繰り返し実行し、
前記測定段階導入工程は、繰り返し実行した最後の前記洗浄段階排出工程で前記洗浄試薬を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で前記測定試薬を導入すること
を特徴とする請求項１に記載の反応量測定方法。
【請求項３】
前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬および前記担体磁性粒子を保持している前記保持区画に対し前記磁界制御手段で前記磁界を継続的に印可する測定段階磁界印可工程と、
前記測定段階磁界印可工程で前記磁界が印可されている状態の前記保持区画から前記移送手段で前記測定試薬を排出する測定段階排出工程と
をさらに含み、
前記反応量測定工程は、前記測定段階排出工程で前記測定試薬を排出した後の前記保持区画に残されている前記担体磁性粒子を前記測定対象として、前記試料の前記反応量を前記反応量測定手段で測定すること
を特徴とする請求項１または２に記載の反応量測定方法。
【請求項４】
物質を保持するための保持区画と、前記物質を透過する性質を持ち所定の大きさの孔を有する部材であり前記保持区画の内部または近傍に配置した透過性部材と、前記物質を移送する移送手段と、前記保持区画に対し表面弾性波を発生することで、前記物質を攪拌する表面弾性波攪拌手段と、前記物質の反応量を測定する反応量測定手段と、を備えた反応量測定装置で実行する反応量測定方法であって、
前記透過性部材が有する前記孔の前記大きさは、蛍光色素または半導体量子ドットで符号化され抗体または核酸プローブを担持する粒子である担体符号化粒子の前記大きさより小さく、
前記担体符号化粒子、試料および反応試薬を前記移送手段で前記保持区画へ導入する反応段階導入工程と、
前記反応段階導入工程で導入した前記担体符号化粒子ならびに前記試料および前記反応試薬からなる反応混合物を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌する反応段階攪拌工程と、
前記反応段階攪拌工程で攪拌した前記反応混合物を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該反応混合物を前記透過性部材を介して排出する反応段階排出工程と、
前記反応段階排出工程で前記反応混合物を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で洗浄試薬を導入する洗浄段階導入工程と、
前記洗浄段階導入工程で導入した前記洗浄試薬および前記担体符号化粒子を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該洗浄試薬を攪拌する洗浄段階攪拌工程と、
前記洗浄段階攪拌工程で攪拌した前記洗浄試薬を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該洗浄試薬を前記透過性部材を介して排出する洗浄段階排出工程と、
前記洗浄段階排出工程で前記洗浄試薬を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で測定試薬を導入する測定段階導入工程と、
前記測定段階導入工程で導入した前記測定試薬および前記担体符号化粒子を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該測定試薬を攪拌する測定段階攪拌工程と、
前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬および前記担体符号化粒子を測定対象として、前記試料の前記反応量を前記試料の位置と共に前記反応量測定手段で測定する反応量測定工程と、
を含むことを特徴とする反応量測定方法。
【請求項５】
前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬および前記担体符号化粒子を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該測定試薬を前記透過性部材を介して排出する測定段階排出工程
をさらに含み、
前記反応量測定工程は、前記測定段階排出工程で前記測定試薬を排出した後の前記保持区画に残されている前記担体符号化粒子を前記測定対象として、前記試料の前記反応量を前記試料の前記位置と共に前記反応量測定手段で測定すること
を特徴とする請求項４に記載の反応量測定方法。
【請求項６】
物質を保持するための保持区画と、前記物質を透過する性質を持ち抗体または核酸プローブを担持する部材であり前記保持区画の内部または近傍に配置した透過性担体部材と、前記物質を移送する移送手段と、前記保持区画に対し表面弾性波を発生することで、前記物質を攪拌する表面弾性波攪拌手段と、前記物質の反応量を測定する反応量測定手段と、を備えた反応量測定装置で実行する反応量測定方法であって、
試料および反応試薬を前記移送手段で前記保持区画へ導入する反応段階導入工程と、
前記反応段階導入工程で導入した前記試料および前記反応試薬からなる反応混合物を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌する反応段階攪拌工程と、
前記反応段階攪拌工程で攪拌した前記反応混合物を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該反応混合物を前記透過性担体部材を介して排出する反応段階排出工程と、
前記反応段階排出工程で前記反応混合物を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で洗浄試薬を導入する洗浄段階導入工程と、
前記洗浄段階導入工程で導入した前記洗浄試薬を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該洗浄試薬を攪拌する洗浄段階攪拌工程と、
前記洗浄段階攪拌工程で攪拌した前記洗浄試薬を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該洗浄試薬を前記透過性担体部材を介して排出する洗浄段階排出工程と、
前記洗浄段階排出工程で前記洗浄試薬を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で測定試薬を導入する測定段階導入工程と、
前記測定段階導入工程で導入した前記測定試薬を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該測定試薬を攪拌する測定段階攪拌工程と、
前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬および前記透過性担体部材を測定対象として、前記試料の前記反応量を前記試料の位置と共に前記反応量測定手段で測定する反応量測定工程と、
を含むことを特徴とする反応量測定方法。
【請求項７】
前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該測定試薬を前記透過性担体部材を介して排出する測定段階排出工程
をさらに含み、
前記反応量測定工程は、前記測定段階排出工程で前記測定試薬を排出した後の前記透過性担体部材を前記測定対象として、前記試料の前記反応量を前記試料の前記位置と共に前記反応量測定手段で測定すること
を特徴とする請求項６に記載の反応量測定方法。
【請求項８】
少なくとも前記洗浄段階導入工程、前記洗浄段階攪拌工程および前記洗浄段階排出工程を所定回数繰り返し実行し、
前記測定段階導入工程は、繰り返し実行した最後の前記洗浄段階排出工程で前記洗浄試薬を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で前記測定試薬を導入すること
を特徴とする請求項４から７のいずれか１つに記載の反応量測定方法。
【請求項９】
前記保持区画は、親水性を有すること
を特徴とする請求項１から８のいずれか１つに記載の反応量測定方法。
【請求項１０】
前記反応量測定装置は、前記保持区画から排出した前記物質を貯留するための貯留区画を、前記保持区画の近傍に備え、
少なくとも、前記反応段階排出工程では前記反応混合物を前記貯留区画へ排出し、前記洗浄段階排出工程では前記洗浄試薬を前記貯留区画へ排出すること
を特徴とする請求項１から９のいずれか１つに記載の反応量測定方法。
【請求項１１】
前記反応量測定装置は、前記貯留区画に貯留している前記物質が前記保持区画へ逆流しないようにするための逆流防止手段を、前記保持区画から前記貯留区画へ前記物質を移送する際の移送経路上に備えたこと
を特徴とする請求項１０に記載の反応量測定方法。
【請求項１２】
前記反応量測定装置は、前記貯留区画の内部の圧力が大気圧より高くならないように当該圧力を調整する圧力調整手段を備えたこと
を特徴とする請求項１０または１１に記載の反応量測定方法。
【請求項１３】
前記貯留区画は、その内部に、前記物質を保持する性質を持つ多孔質の前記部材である多孔質保持部材を設けていること
を特徴とする請求項１０から１２のいずれか１つに記載の反応量測定方法。
【請求項１４】
前記反応量測定装置は、前記保持区画へ導入する前記物質を備蓄するための備蓄区画を、前記保持区画の近傍に備え、
前記反応段階導入工程では前記反応試薬を前記備蓄区画から導入し、前記洗浄段階導入工程では前記洗浄試薬を前記備蓄区画から導入し、前記測定段階導入工程では前記測定試薬を前記備蓄区画から導入すること
を特徴とする請求項１から１３のいずれか１つに記載の反応量測定方法。
【請求項１５】
前記反応量測定装置は、所定の体積でその内壁面が親水性のスリットを、前記備蓄区画と前記保持区画との間に備え、
前記反応段階導入工程では前記反応試薬を前記備蓄区画から前記スリットを介して導入し、前記洗浄段階導入工程では前記洗浄試薬を前記備蓄区画から前記スリットを介して導入し、前記測定段階導入工程では前記測定試薬を前記備蓄区画から前記スリットを介して導入すること
を特徴とする請求項１４に記載の反応量測定方法。
【請求項１６】
前記反応量測定装置は、前記備蓄区画に接続されると当該備蓄区画に備蓄されている前記物質を吸引する吸引ポートを、前記スリットと前記備蓄区画との間に備え、
前記備蓄区画は、前記保持区画とは別体のカートリッジ状のもので、貫通可能な隔壁を有し、前記吸引ポートを当該隔壁に貫通させることで当該吸引ポートを介して当該保持区画と接続され、
前記反応段階導入工程では前記反応試薬を前記備蓄区画から前記吸引ポートそして前記スリットを介して導入し、前記洗浄段階導入工程では前記洗浄試薬を前記備蓄区画から前記吸引ポートそして前記スリットを介して導入し、前記測定段階導入工程では前記測定試薬を前記備蓄区画から前記吸引ポートそして前記スリットを介して導入すること
を特徴とする請求項１５に記載の反応量測定方法。
【請求項１７】
前記反応量測定手段は、前記物質の反応量を、化学発光、蛍光、濁度または比色で光学的に測定すること
を特徴とする請求項１から１６のいずれか１つに記載の反応量測定方法。
【請求項１８】
前記反応量測定装置は、それが備えたもの一式を、複数セット備えたこと
を特徴とする請求項１から１７のいずれか１つに記載の反応量測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、物質の反応量を測定する反応量測定方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
物質の反応量を測定する従来技術として特許文献１が開示されている。特許文献１には、導入部もしくはマイクロチャンネル流入部とマイクロチャンネル反応槽部と固体微粒子とを用いた免疫分析装置などが開示されている。具体的には、特許文献１では、固体微粒子の径より大きな縦断面積を有するマイクロチャンネル反応槽部と、抗原および標識抗体をマイクロチャンネル反応槽部に導く導入部もしくはマイクロチャンネル流入部と、抗原・標識抗体・第一抗体・洗浄液の注入穴部と、廃液部と、固体微粒子の径よりも小さい縦断面積を有するマイクロチャンネル分離部とを備えたガラスやシリコン等の基板（特許文献１の図１参照）を用いて、反応固相としての固体微粒子をマイクロチャンネル反応槽部に導入し、導入部もしくはマイクロチャンネル流入部より導入した抗原および標識抗体、さらに必要によりマイクロチャンネル流入部より導入した抗体の固体微粒子上での反応を行い、未反応物をマイクロチャンネル分離部で分離し、光熱変換分析により分析する。
【０００３】
しかし、特許文献１にはマイクロチャンネル反応槽部に導入された抗原、標識抗体および固体微粒子を攪拌する方法に関して何ら開示されていないので、抗原、標識抗体および固体微粒子の攪拌が不十分なために、目的とする化学反応や固体微粒子の洗浄が十分に行えず、正確な反応量を測定することができないなど反応量の測定精度が低下してしまう虞に対して、当該特許文献１では対応することができない。
【０００４】
そこで、液体の混合・攪拌に関する従来技術として特許文献２が開示されている。特許文献２には、表面弾性波（ＳＡＷ：Ｓｕｒｆａｃｅ  Ａｃｏｕｓｔｉｃ  Ｗａｖｅ）による液滴などの微量液体の混合・攪拌に関する技術が開示されている。
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−４６２８号公報
【特許文献２】特表２００４−５３４６３３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献２には、ＳＡＷによる混合・攪拌技術を用いて表面のセルやバクテリアなどの対象物の表面付着力を分析する技術は開示されているが、ビーズや薬液透過性器材などの固相担体を用いた生体試料の分析に関する技術は何ら開示されていないので、攪拌が不十分なために反応量の測定精度が低下してしまうという固相担体を用いた場合における上述した虞に対し依然対応することができないという問題点があった。
【０００７】
本発明は、上記問題点に鑑みてなされたものであって、固相担体を用いて試料の反応量を測定するにあたって試料と試薬との攪拌を効率よく十分に行うことができ、その結果、精度よく試料の反応量を測定することができる反応量測定方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる請求項１に記載の反応量測定方法は、物質を保持するための保持区画と、前記物質を移送する移送手段と、前記保持区画に対し表面弾性波を発生することで前記物質を攪拌する表面弾性波攪拌手段と、前記保持区画に対し磁界を発生したり、発生した前記磁界を解除したりする磁界制御手段と、前記物質の反応量を測定する反応量測定手段と、を備えた反応量測定装置で実行する反応量測定方法であって、磁性を有し抗体または核酸プローブを担持する粒子である担体磁性粒子、試料および反応試薬を前記移送手段で前記保持区画へ導入する反応段階導入工程と、前記反応段階導入工程で導入した前記担体磁性粒子ならびに前記試料および前記反応試薬からなる反応混合物を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌する反応段階攪拌工程と、前記反応段階攪拌工程で攪拌した前記反応混合物を保持している前記保持区画に対し前記磁界制御手段で前記磁界を継続的に印可する反応段階磁界印可工程と、前記反応段階磁界印可工程で前記磁界が印可されている状態の前記保持区画から前記移送手段で前記反応混合物を排出する反応段階排出工程と、前記反応段階排出工程で前記反応混合物を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で洗浄試薬を導入する洗浄段階導入工程と、前記洗浄段階導入工程で導入した前記洗浄試薬および前記担体磁性粒子を保持している前記保持区画に対し継続的に印可している前記磁界を前記磁界制御手段で解除する洗浄段階磁界解除工程と、前記洗浄段階磁界解除工程で前記磁界が解除されている状態の前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて前記洗浄試薬を攪拌する洗浄段階攪拌工程と、前記洗浄段階攪拌工程で攪拌した前記洗浄試薬を保持している前記保持区画に対し前記磁界制御手段で前記磁界を継続的に印可する洗浄段階磁界印可工程と、前記洗浄段階磁界印可工程で前記磁界が印可されている状態の前記保持区画から前記移送手段で前記洗浄試薬を排出する洗浄段階排出工程と、前記洗浄段階排出工程で前記洗浄試薬を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で測定試薬を導入する測定段階導入工程と、前記測定段階導入工程で導入した前記測定試薬および前記担体磁性粒子を保持している前記保持区画に対し継続的に印可している前記磁界を前記磁界制御手段で解除する測定段階磁界解除工程と、前記測定段階磁界解除工程で前記磁界が解除されている状態の前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて前記測定試薬を攪拌する測定段階攪拌工程と、前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬および前記担体磁性粒子を測定対象として、前記試料の前記反応量を前記反応量測定手段で測定する反応量測定工程と、を含むことを特徴とする。
【０００９】
また、本発明にかかる請求項２に記載の反応量測定方法は、請求項１に記載の反応量測定方法において、少なくとも前記洗浄段階導入工程、前記洗浄段階磁界解除工程、前記洗浄段階攪拌工程、前記洗浄段階磁界印可工程および前記洗浄段階排出工程を所定回数繰り返し実行し、前記測定段階導入工程は、繰り返し実行した最後の前記洗浄段階排出工程で前記洗浄試薬を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で前記測定試薬を導入することを特徴とする。
【００１０】
また、本発明にかかる請求項３に記載の反応量測定方法は、請求項１または２に記載の反応量測定方法において、前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬および前記担体磁性粒子を保持している前記保持区画に対し前記磁界制御手段で前記磁界を継続的に印可する測定段階磁界印可工程と、前記測定段階磁界印可工程で前記磁界が印可されている状態の前記保持区画から前記移送手段で前記測定試薬を排出する測定段階排出工程とをさらに含み、前記反応量測定工程は、前記測定段階排出工程で前記測定試薬を排出した後の前記保持区画に残されている前記担体磁性粒子を前記測定対象として、前記試料の前記反応量を前記反応量測定手段で測定することを特徴とする。
【００１１】
また、本発明にかかる請求項４に記載の反応量測定方法は、物質を保持するための保持区画と、前記物質を透過する性質を持ち所定の大きさの孔を有する部材であり前記保持区画の内部または近傍に配置した透過性部材と、前記物質を移送する移送手段と、前記保持区画に対し表面弾性波を発生することで、前記物質を攪拌する表面弾性波攪拌手段と、前記物質の反応量を測定する反応量測定手段と、を備えた反応量測定装置で実行する反応量測定方法であって、前記透過性部材が有する前記孔の前記大きさは、蛍光色素または半導体量子ドットで符号化され抗体または核酸プローブを担持する粒子である担体符号化粒子の前記大きさより小さく、前記担体符号化粒子、試料および反応試薬を前記移送手段で前記保持区画へ導入する反応段階導入工程と、前記反応段階導入工程で導入した前記担体符号化粒子ならびに前記試料および前記反応試薬からなる反応混合物を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌する反応段階攪拌工程と、前記反応段階攪拌工程で攪拌した前記反応混合物を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該反応混合物を前記透過性部材を介して排出する反応段階排出工程と、前記反応段階排出工程で前記反応混合物を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で洗浄試薬を導入する洗浄段階導入工程と、前記洗浄段階導入工程で導入した前記洗浄試薬および前記担体符号化粒子を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該洗浄試薬を攪拌する洗浄段階攪拌工程と、前記洗浄段階攪拌工程で攪拌した前記洗浄試薬を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該洗浄試薬を前記透過性部材を介して排出する洗浄段階排出工程と、前記洗浄段階排出工程で前記洗浄試薬を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で測定試薬を導入する測定段階導入工程と、前記測定段階導入工程で導入した前記測定試薬および前記担体符号化粒子を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該測定試薬を攪拌する測定段階攪拌工程と、前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬および前記担体符号化粒子を測定対象として、前記試料の前記反応量を前記試料の位置と共に前記反応量測定手段で測定する反応量測定工程と、を含むことを特徴とする。
【００１２】
また、本発明にかかる請求項５に記載の反応量測定方法は、請求項４に記載の反応量測定方法において、前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬および前記担体符号化粒子を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該測定試薬を前記透過性部材を介して排出する測定段階排出工程をさらに含み、前記反応量測定工程は、前記測定段階排出工程で前記測定試薬を排出した後の前記保持区画に残されている前記担体符号化粒子を前記測定対象として、前記試料の前記反応量を前記試料の前記位置と共に前記反応量測定手段で測定することを特徴とする。
【００１３】
また、本発明にかかる請求項６に記載の反応量測定方法は、物質を保持するための保持区画と、前記物質を透過する性質を持ち抗体または核酸プローブを担持する部材であり前記保持区画の内部または近傍に配置した透過性担体部材と、前記物質を移送する移送手段と、前記保持区画に対し表面弾性波を発生することで、前記物質を攪拌する表面弾性波攪拌手段と、前記物質の反応量を測定する反応量測定手段と、を備えた反応量測定装置で実行する反応量測定方法であって、試料および反応試薬を前記移送手段で前記保持区画へ導入する反応段階導入工程と、前記反応段階導入工程で導入した前記試料および前記反応試薬からなる反応混合物を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌する反応段階攪拌工程と、前記反応段階攪拌工程で攪拌した前記反応混合物を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該反応混合物を前記透過性担体部材を介して排出する反応段階排出工程と、前記反応段階排出工程で前記反応混合物を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で洗浄試薬を導入する洗浄段階導入工程と、前記洗浄段階導入工程で導入した前記洗浄試薬を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該洗浄試薬を攪拌する洗浄段階攪拌工程と、前記洗浄段階攪拌工程で攪拌した前記洗浄試薬を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該洗浄試薬を前記透過性担体部材を介して排出する洗浄段階排出工程と、前記洗浄段階排出工程で前記洗浄試薬を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で測定試薬を導入する測定段階導入工程と、前記測定段階導入工程で導入した前記測定試薬を保持している前記保持区画に対し前記表面弾性波攪拌手段で前記表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該測定試薬を攪拌する測定段階攪拌工程と、前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬および前記透過性担体部材を測定対象として、前記試料の前記反応量を前記試料の位置と共に前記反応量測定手段で測定する反応量測定工程と、を含むことを特徴とする。
【００１４】
また、本発明にかかる請求項７に記載の反応量測定方法は、請求項６に記載の反応量測定方法において、前記測定段階攪拌工程で攪拌した前記測定試薬を保持している前記保持区画から前記移送手段で当該測定試薬を前記透過性担体部材を介して排出する測定段階排出工程をさらに含み、前記反応量測定工程は、前記測定段階排出工程で前記測定試薬を排出した後の前記透過性担体部材を前記測定対象として、前記試料の前記反応量を前記試料の前記位置と共に前記反応量測定手段で測定することを特徴とする。
【００１５】
また、本発明にかかる請求項８に記載の反応量測定方法は、請求項４から７のいずれか１つに記載の反応量測定方法において、少なくとも前記洗浄段階導入工程、前記洗浄段階攪拌工程および前記洗浄段階排出工程を所定回数繰り返し実行し、前記測定段階導入工程は、繰り返し実行した最後の前記洗浄段階排出工程で前記洗浄試薬を排出した後の前記保持区画へ前記移送手段で前記測定試薬を導入することを特徴とする。
【００１６】
また、本発明にかかる請求項９に記載の反応量測定方法は、請求項１から８のいずれか１つに記載の反応量測定方法において、前記保持区画は、親水性を有することを特徴とする。
【００１７】
また、本発明にかかる請求項１０に記載の反応量測定方法は、請求項１から９のいずれか１つに記載の反応量測定方法において、前記反応量測定装置は、前記保持区画から排出した前記物質を貯留するための貯留区画を、前記保持区画の近傍に備え、少なくとも、前記反応段階排出工程では前記反応混合物を前記貯留区画へ排出し、前記洗浄段階排出工程では前記洗浄試薬を前記貯留区画へ排出することを特徴とする。
【００１８】
また、本発明にかかる請求項１１に記載の反応量測定方法は、請求項１０に記載の反応量測定方法において、前記反応量測定装置は、前記貯留区画に貯留している前記物質が前記保持区画へ逆流しないようにするための逆流防止手段を、前記保持区画から前記貯留区画へ前記物質を移送する際の移送経路上に備えたことを特徴とする。
【００１９】
また、本発明にかかる請求項１２に記載の反応量測定方法は、請求項１０または１１に記載の反応量測定方法において、前記反応量測定装置は、前記貯留区画の内部の圧力が大気圧より高くならないように当該圧力を調整する圧力調整手段を備えたことを特徴とする。
【００２０】
また、本発明にかかる請求項１３に記載の反応量測定方法は、請求項１０から１２のいずれか１つに記載の反応量測定方法において、前記貯留区画は、その内部に、前記物質を保持する性質を持つ多孔質の前記部材である多孔質保持部材を設けていることを特徴とする。
【００２１】
また、本発明にかかる請求項１４に記載の反応量測定方法は、請求項１から１３のいずれか１つに記載の反応量測定方法において、前記反応量測定装置は、前記保持区画へ導入する前記物質を備蓄するための備蓄区画を、前記保持区画の近傍に備え、前記反応段階導入工程では前記反応試薬を前記備蓄区画から導入し、前記洗浄段階導入工程では前記洗浄試薬を前記備蓄区画から導入し、前記測定段階導入工程では前記測定試薬を前記備蓄区画から導入することを特徴とする。
【００２２】
また、本発明にかかる請求項１５に記載の反応量測定方法は、請求項１４に記載の反応量測定方法において、前記反応量測定装置は、所定の体積でその内壁面が親水性のスリットを、前記備蓄区画と前記保持区画との間に備え、前記反応段階導入工程では前記反応試薬を前記備蓄区画から前記スリットを介して導入し、前記洗浄段階導入工程では前記洗浄試薬を前記備蓄区画から前記スリットを介して導入し、前記測定段階導入工程では前記測定試薬を前記備蓄区画から前記スリットを介して導入することを特徴とする。
【００２３】
また、本発明にかかる請求項１６に記載の反応量測定方法は、請求項１５に記載の反応量測定方法において、前記反応量測定装置は、前記備蓄区画に接続されると当該備蓄区画に備蓄されている前記物質を吸引する吸引ポートを、前記スリットと前記備蓄区画との間に備え、前記備蓄区画は、前記保持区画とは別体のカートリッジ状のもので、貫通可能な隔壁を有し、前記吸引ポートを当該隔壁に貫通させることで当該吸引ポートを介して当該保持区画と接続され、前記反応段階導入工程では前記反応試薬を前記備蓄区画から前記吸引ポートそして前記スリットを介して導入し、前記洗浄段階導入工程では前記洗浄試薬を前記備蓄区画から前記吸引ポートそして前記スリットを介して導入し、前記測定段階導入工程では前記測定試薬を前記備蓄区画から前記吸引ポートそして前記スリットを介して導入することを特徴とする。
【００２４】
また、本発明にかかる請求項１７に記載の反応量測定方法は、請求項１から１６のいずれか１つに記載の反応量測定方法において、前記反応量測定手段は、前記物質の反応量を、化学発光、蛍光、濁度または比色で光学的に測定することを特徴とする。
【００２５】
また、本発明にかかる請求項１８に記載の反応量測定方法は、請求項１から１７のいずれか１つに記載の反応量測定方法において、前記反応量測定装置は、それが備えたもの一式を、複数セット備えたことを特徴とする。
【発明の効果】
【００２６】
本発明によれば、磁性を有し抗体または核酸プローブを担持する粒子である担体磁性粒子、試料および反応試薬を移送手段（具体的には、表面弾性波、吸引・吐出、加圧などの移送力で物質を移送する手段）で保持区画へ導入し、導入した担体磁性粒子ならびに試料および反応試薬からなる反応混合物を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌し、攪拌した反応混合物を保持している保持区画に対し磁界制御手段で磁界を継続的に印可し、磁界が印可されている状態の保持区画から移送手段で反応混合物を排出し、反応混合物を排出した後の保持区画へ移送手段で洗浄試薬を導入し、導入した洗浄試薬および担体磁性粒子を保持している保持区画に対し継続的に印可している磁界を磁界制御手段で解除し、磁界が解除されている状態の保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて洗浄試薬を攪拌し、攪拌した洗浄試薬を保持している保持区画に対し磁界制御手段で磁界を継続的に印可し、磁界が印可されている状態の保持区画から移送手段で洗浄試薬を排出し、洗浄試薬を排出した後の保持区画へ移送手段で測定試薬を導入し、導入した測定試薬および担体磁性粒子を保持している保持区画に対し継続的に印可している磁界を磁界制御手段で解除し、磁界が解除されている状態の保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて測定試薬を攪拌し、攪拌した測定試薬および担体磁性粒子を測定対象として、試料の反応量を反応量測定手段で測定するので、固相担体を用いて試料の反応量を測定するにあたって試料と試薬との攪拌を効率よく十分に行うことができ、その結果、精度よく試料の反応量を測定することができるという効果を奏する。
【００２７】
また、本発明によれば、蛍光色素または半導体量子ドットで符号化され抗体または核酸プローブを担持する粒子である担体符号化粒子、試料および反応試薬を移送手段（具体的には、表面弾性波、吸引・吐出、加圧などの移送力で物質を移送する手段）で保持区画へ導入し、導入した担体符号化粒子ならびに試料および反応試薬からなる反応混合物を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌し、攪拌した反応混合物を保持している保持区画から移送手段で、当該反応混合物を物質を透過する性質を持ち担体符号化粒子の大きさより小さい孔を有する部材であり保持区画の内部または近傍に配置した透過性部材を介して排出し、反応混合物を排出した後の保持区画へ移送手段で洗浄試薬を導入し、導入した洗浄試薬および担体符号化粒子を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該洗浄試薬を攪拌し、攪拌した洗浄試薬を保持している保持区画から移送手段で当該洗浄試薬を透過性部材を介して排出し、洗浄試薬を排出した後の保持区画へ移送手段で測定試薬を導入し、導入した測定試薬および担体符号化粒子を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該測定試薬を攪拌し、攪拌した測定試薬および担体符号化粒子を測定対象として、試料の反応量を試料の位置と共に反応量測定手段で測定するので、固相担体を用いて試料の反応量を測定するにあたって試料と試薬との攪拌を効率よく十分に行うことができ、その結果、精度よく試料の反応量を測定することができるという効果を奏する。さらに、試料の反応量と併せて、試料の２次元の位置を取得することができるという効果を奏する。
【００２８】
また、本発明によれば、試料および反応試薬を移送手段（具体的には、表面弾性波、吸引・吐出、加圧などの移送力で物質を移送する手段）で保持区画へ導入し、導入した試料および反応試薬からなる反応混合物を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌し、攪拌した反応混合物を保持している保持区画から移送手段で当該反応混合物を、物質を透過する性質を持ち抗体または核酸プローブを担持する部材であり保持区画の内部または近傍に配置した透過性担体部材を介して排出し、反応混合物を排出した後の保持区画へ移送手段で洗浄試薬を導入し、導入した洗浄試薬を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該洗浄試薬を攪拌し、攪拌した洗浄試薬を保持している保持区画から移送手段で当該洗浄試薬を透過性担体部材を介して排出し、洗浄試薬を排出した後の保持区画へ移送手段で測定試薬を導入し、導入した測定試薬を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該測定試薬を攪拌し、攪拌した測定試薬および透過性担体部材を測定対象として、試料の反応量を試料の位置と共に反応量測定手段で測定するので、固相担体を用いて試料の反応量を測定するにあたって試料と試薬との攪拌を効率よく十分に行うことができ、その結果、精度よく試料の反応量を測定することができるという効果を奏する。さらに、試料の反応量と併せて、試料の２次元の位置を取得することができるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
以下に、本発明にかかる反応量測定方法の実施の形態を図面に基づいて詳細に説明する。なお、本実施の形態により本発明が限定されるものではない。
【００３０】
［本発明の概要］
まず、本発明にかかる反応量測定方法の概要について説明する。
本発明にかかる反応量測定方法によれば、以下の工程ａ１から工程ａ１３を実行する。
工程ａ１（反応段階導入工程）：磁性を有し抗体または核酸プローブを担持する粒子である担体磁性粒子、試料および反応試薬を移送手段（具体的には、表面弾性波、吸引・吐出、加圧などの移送力で物質を移送する手段）で保持区画へ導入する。
工程ａ２（反応段階攪拌工程）：導入した担体磁性粒子ならびに試料および反応試薬からなる反応混合物を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌する。
工程ａ３（反応段階磁界印可工程）：攪拌した反応混合物を保持している保持区画に対し磁界制御手段で磁界を継続的に印可する。
工程ａ４（反応段階排出工程）：磁界が印可されている状態の保持区画から移送手段で反応混合物を排出する。
工程ａ５（洗浄段階導入工程）：反応混合物を排出した後の保持区画へ移送手段で洗浄試薬を導入する。
工程ａ６（洗浄段階磁界解除工程）：導入した洗浄試薬および担体磁性粒子を保持している保持区画に対し継続的に印可している磁界を磁界制御手段で解除する。
工程ａ７（洗浄段階攪拌工程）：磁界が解除されている状態の保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて洗浄試薬を攪拌する。
工程ａ８（洗浄段階磁界印可工程）：攪拌した洗浄試薬を保持している保持区画に対し磁界制御手段で磁界を継続的に印可する。
工程ａ９（洗浄段階排出工程）：磁界が印可されている状態の保持区画から移送手段で洗浄試薬を排出する。
工程ａ１０（測定段階導入工程）：洗浄試薬を排出した後の保持区画へ移送手段で測定試薬を導入する。
工程ａ１１（測定段階磁界解除工程）：導入した測定試薬および担体磁性粒子を保持している保持区画に対し継続的に印可している磁界を磁界制御手段で解除する。
工程ａ１２（測定段階攪拌工程）：磁界が解除されている状態の保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて測定試薬を攪拌する。
工程ａ１３（反応量測定工程）：攪拌した測定試薬および担体磁性粒子を測定対象として、試料の反応量を反応量測定手段で測定する。
これにより、試料と試薬の攪拌混合、および、磁気の印可によりペレット化した担体磁性粒子からの反応液あるいは洗浄液の除去が、反応室底面を伝導する表面弾性波によって実現され、攪拌混合と不要な液の除去が効率的かつ十分に行うことが可能となり、分析方法が簡便で、分析精度も向上することができる。更には、係る方法のための装置も簡略化、更には、小型化が可能となる。
【００３１】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、少なくとも洗浄段階導入工程（工程ａ５）、洗浄段階磁界解除工程（工程ａ６）、洗浄段階攪拌工程（工程ａ７）、洗浄段階磁界印可工程（工程ａ８）および洗浄段階排出工程（工程ａ９）を所定回数繰り返し実行し、繰り返し実行した最後の洗浄段階排出工程で洗浄試薬を排出した後の保持区画へ移送手段で測定試薬を導入する。これにより、少なくとも担体磁性粒子をより十分に洗浄することができ、測定精度をさらに向上させることができる。
【００３２】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、攪拌した測定試薬および担体磁性粒子を保持している保持区画に対し磁界制御手段で磁界を継続的に印可し、磁界が印可されている状態の保持区画から移送手段で測定試薬を排出し、測定試薬を排出した後の保持区画に残されている担体磁性粒子を測定対象として、試料の反応量を反応量測定手段で測定する。これにより、反応量の測定感度を高めることができる。また、反応量の測定の際には、反応後の測定試薬を排出して担体磁性粒子を保持して測定するので、担体磁性粒子の位置が固定された状態での測定が可能となり、反応量に依存した化学発光などの物理量を器材に蓄積した増感法など測定に応用でき、更に分析精度も向上することができる。
【００３３】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、以下の工程ｂ１から工程ｂ９を実行する。
工程ｂ１（反応段階導入工程）：蛍光色素または半導体量子ドットで符号化され抗体または核酸プローブを担持する粒子である担体符号化粒子、試料および反応試薬を移送手段（具体的には、表面弾性波、吸引・吐出、加圧などの移送力で物質を移送する手段）で保持区画へ導入する。
工程ｂ２（反応段階攪拌工程）：導入した担体符号化粒子ならびに試料および反応試薬からなる反応混合物を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌する。
工程ｂ３（反応段階排出工程）：攪拌した反応混合物を保持している保持区画から移送手段で、当該反応混合物を物質を透過する性質を持ち担体符号化粒子の大きさより小さい孔を有する部材であり保持区画の内部または近傍に配置した透過性部材を介して排出する。
工程ｂ４（洗浄段階導入工程）：反応混合物を排出した後の保持区画へ移送手段で洗浄試薬を導入する。
工程ｂ５（洗浄段階攪拌工程）：導入した洗浄試薬および担体符号化粒子を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該洗浄試薬を攪拌する。
工程ｂ６（洗浄段階排出工程）：攪拌した洗浄試薬を保持している保持区画から移送手段で当該洗浄試薬を透過性部材を介して排出する。
工程ｂ７（測定段階導入工程）：洗浄試薬を排出した後の保持区画へ移送手段で測定試薬を導入する。
工程ｂ８（測定段階攪拌工程）：導入した測定試薬および担体符号化粒子を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該測定試薬を攪拌する。
工程ｂ９（反応量測定工程）：攪拌した測定試薬および担体符号化粒子を測定対象として、試料の反応量を試料の位置と共に反応量測定手段で測定する。
これにより、蛍光色素や半導体量子ドットなどによって符号化されて識別可能な担体符号化粒子を用いて、不要な液と担体符号化粒子の分離を担体符号化粒子サイズより小さな透過孔サイズを持つ透過性部材を通して行うことができる。また、担体符号化粒子は磁性物に係わることなく、粒子を識別するための蛍光色素や半導体量子ドットなどによって符号化された粒子を用いて、排出力により透過性部材を通して不要な液は例えば表面弾性波により移送して除去され、担体符号化粒子は透過性部材に補足され保持区画に残留するので、表面弾性波により試料や試薬の攪拌混合が十分に行われるだけでなく、担体符号化粒子の洗浄も十分に行うことが可能となり、分析精度を向上させることができる。さらには、当該方法のための装置も簡略化・小型化が可能となる。
【００３４】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、攪拌した測定試薬および担体符号化粒子を保持している保持区画から移送手段で当該測定試薬を透過性部材を介して排出し、測定試薬を排出した後の保持区画に残されている担体符号化粒子を測定対象として、試料の反応量を試料の位置と共に反応量測定手段で測定する。これにより、反応量の測定感度を高めることができる。また、反応量の測定の際には、反応後の測定試薬を排出して担体符号化粒子を透過性部材上に保持して測定するので、担体符号化粒子の位置が固定された状態での測定が可能となり、反応量に依存した化学発光などの物理量を器材に蓄積した増感法など測定に応用でき、更に分析精度も向上することができる。
【００３５】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、以下の工程ｃ１から工程ｃ９を実行する。
工程ｃ１（反応段階導入工程）：試料および反応試薬を移送手段（具体的には、表面弾性波、吸引・吐出、加圧などの移送力で物質を移送する手段）で保持区画へ導入する。
工程ｃ２（反応段階攪拌工程）：導入した試料および反応試薬からなる反応混合物を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該反応混合物を攪拌する。
工程ｃ３（反応段階排出工程）：攪拌した反応混合物を保持している保持区画から移送手段で当該反応混合物を、物質を透過する性質を持ち抗体または核酸プローブを担持する部材であり保持区画の内部または近傍に配置した透過性担体部材を介して排出する。
工程ｃ４（洗浄段階導入工程）：反応混合物を排出した後の保持区画へ移送手段で洗浄試薬を導入する。
工程ｃ５（洗浄段階攪拌工程）：導入した洗浄試薬を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該洗浄試薬を攪拌する。
工程ｃ６（洗浄段階排出工程）：攪拌した洗浄試薬を保持している保持区画から移送手段で当該洗浄試薬を透過性担体部材を介して排出する。
工程ｃ７（測定段階導入工程）：洗浄試薬を排出した後の保持区画へ移送手段で測定試薬を導入する。
工程ｃ８（測定段階攪拌工程）：導入した測定試薬を保持している保持区画に対し表面弾性波攪拌手段で表面弾性波を発生することで、当該保持区画にて当該測定試薬を攪拌する。
工程ｃ９（反応量測定工程）：攪拌した測定試薬および透過性担体部材を測定対象として、試料の反応量を試料の位置と共に反応量測定手段で測定する。
これにより、担体符号化粒子を用いることなくプローブの区別が、プローブの空間的位置が固定されていることで識別可能となる。また、排出力により透過性担体部材（透過性担体基板）を通して洗浄後の洗浄液などの不要な液は移送して透過性担体部材上から除去されるので、表面弾性波により試料や試薬の攪拌混合が十分に行われるだけでなく、透過性担体部材の洗浄も十分に行うことが可能となる。また、プローブが透過性担体部材に固定されているため、スポット位置情報が符号化の役目を果たし符号化種類も多く用いることができ、担体符号化粒子などの液中に分散した粒子を用いる必要がなく、分析精度も向上することができる。また、係る方法のための装置も簡略化・小型化が可能となる。
【００３６】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、攪拌した測定試薬を保持している保持区画から移送手段で当該測定試薬を透過性担体部材を介して排出し、測定試薬を排出した後の透過性担体部材を測定対象として、試料の反応量を試料の位置と共に反応量測定手段で測定する。これにより、反応量の測定感度を高めることができる。また、反応量の測定の際には、反応後の測定試薬を排出して透過性担体部材を対象として測定するので、透過性担体部材の位置が固定された状態での測定が可能となり、反応量に依存した化学発光などの物理量を器材に蓄積した増感法など測定に応用でき、更に分析精度も向上することができる。
【００３７】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、少なくとも洗浄段階導入工程（工程ｂ４、工程ｃ４）、洗浄段階攪拌工程（工程ｂ５、工程ｃ５）および洗浄段階排出工程（工程ｂ６、工程ｃ６）を所定回数繰り返し実行し、繰り返し実行した最後の洗浄段階排出工程で洗浄試薬を排出した後の保持区画へ移送手段で測定試薬を導入する。これにより、少なくとも担体磁性粒子をより十分に洗浄することができ、測定精度をさらに向上させることができる。
【００３８】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、保持区画は親水性を有する。これにより、反応液を保持区画の１つの面にのみ接触させて、その表面張力で反応液を液滴状に保持でき、液が詰まりやすく扱いの難しい微細流路を用いることなく試料や試薬を微量とすることが可能である。また、液滴状態であることにより容器などに液体が保持された状態に比べて効率よく表面弾性波により攪拌混合することが可能である。また、例えば表面弾性波による液の移送も容易となり、該方法のための装置も小型化が可能となる。
【００３９】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、少なくとも、反応段階排出工程では反応混合物を、保持区画の近傍に備えられた貯留区画（保持区画から排出した物質を貯留するためのもの）へ排出し、洗浄段階排出工程では洗浄試薬を貯留区画へ排出する。これにより、医療廃棄物となる保持区画からの廃液を貯留区画で保持することが可能となり、処理系外に排出する必要が無くなり、さらに処理系外に漏出する可能性も低くすることができ、係る方法で用いる装置の容易性と簡便性を高めることができる。
【００４０】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、貯留区画に貯留している物質が保持区画へ逆流しないようにするためのバルブのような逆流防止手段を介して保持区画から貯留区画へ物質を移送する。これにより、一旦、貯留区画に流入した廃液が確実に貯留区画に保持されて、再度、保持区画に流出することが防止され、試料の汚染が低減し、結果として検査の精度を向上することができる。
【００４１】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、貯留区画の内部の圧力が大気圧より高くならないように圧力調整手段で当該圧力を調整する。これにより、貯留区画に流入した廃液により当該貯留区画の内圧が高まることなく、廃液が確実に貯留区画に保持されて、再度、保持区画に流出することが防止され、試料の汚染が低減し、結果として検査の精度を向上することができる。
【００４２】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、物質を保持する性質を持つ多孔質の部材であり貯留区画の内部に設けられた多孔質保持部材で廃液を保持する。これにより、貯留区画に流入した廃液が確実に貯留区画に保持されて、再度、保持区画に流出することが防止され、試料の汚染が低減し、結果として検査の精度を向上することができる。
【００４３】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、反応段階導入工程では反応試薬を、保持区画の近傍に備えられた備蓄区画（保持区画へ導入する物質を備蓄するためのもの）から導入し、洗浄段階導入工程では洗浄試薬を備蓄区画から導入し、測定段階導入工程では測定試薬を記備蓄区画から導入する。これにより、保持区画の外部から試薬を分注して供給することなく分析を実施することができ、係る方法で用いる装置を簡便且つ容易なものにすることができる。
【００４４】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、反応段階導入工程では反応試薬を備蓄区画からスリット（備蓄区画と保持区画との間に備えられた所定の体積でその内壁面が親水性のもの）を介して導入し、洗浄段階導入工程では洗浄試薬を備蓄区画からスリットを介して導入し、測定段階導入工程では測定試薬を備蓄区画からスリットを介して導入する。これにより、備蓄区画に内包して保持した試薬は、容易に親水性で所定の体積のスリットに吸引されることにより該体積で規定された量に計量されて、保持区画に移送することが可能となり、分析の精度を向上することができる。さらには、試薬を体積の定まったスリットで計量できるため、備蓄区画に試薬を内包する場合に、使用する液量以上の量を内包させれば良く、内包時に厳密な計量が不要となり、係る方法のための装置の小型化が可能となる。
【００４５】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、反応段階導入工程では反応試薬を備蓄区画（保持区画とは別体のカートリッジ状のもので、貫通可能な隔壁を有し、吸引ポートを当該隔壁に貫通させることで当該吸引ポートを介して当該保持区画と接続されるもの）から吸引ポート（スリットと備蓄区画との間に備えられ、備蓄区画に接続されると当該備蓄区画に備蓄されている物質を吸引するもの）そしてスリットを介して導入し、洗浄段階導入工程では洗浄試薬を備蓄区画から吸引ポートそしてスリットを介して導入し、測定段階導入工程では測定試薬を備蓄区画から吸引ポートそしてスリットを介して導入する。換言すると、備蓄区画は、保持区画とは貫通可能な隔壁を介して別体あるいは変形部材を介して接合された試薬カートリッジとして成り、かつ、少なくとも１つ以上の試薬を内包して封止された試薬カートリッジを吸引ポートを介して保持区画と結合し、この結合により吸引ポートを試薬の封止のための隔壁に貫通させて、吸引ポートに接続して設けた所定の体積で内壁面が親水性のスリットに試薬を吸入し、この吸引された試薬を例えば表面弾性波によりスリットから取り出して保持区画に移送する。これにより、備蓄区画を成す試薬カートリッジに内包して隔壁により封止して保持されるため、確実な封止が可能となり、試薬の保存性が向上し、係る方法で用いる装置の簡便性が向上する。さらには、試薬カートリッジにより隔壁を貫通した吸引ポートを経由して、試薬は容易に親水性で所定の体積のスリットに吸引され、この体積で規定された量を保持区画に移送することが可能となり、分析の精度を向上することができる。さらには、試薬を体積の定まったスリットで計量できるため、試薬カートリッジの備蓄区画に試薬を内包する場合に、使用する液量以上の量を内包させれば良く、内包時に厳密な計量が不要となり、係る方法のための装置の小型化が可能となる。
【００４６】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、物質の反応量を、化学発光、蛍光、濁度または比色で光学的に測定する。換言すると、反応量の測定は、化学発光、蛍光、濁度、または、比色などの光学的方法による。これにより、非接触で反応量の測定が可能であり、試料への測定の影響が軽微で、分析の精度を向上することができる。
【００４７】
また、本発明にかかる反応量測定方法によれば、係る方法で用いる反応量測定装置一式を、複数セット備える。換言すると、係る方法が独立して実施可能な装置一式が複数、設けられる。これにより、複数の分析を同時に実施することができ、より一層、簡便性・迅速性に優れた方法とすることができる。
【００４８】
ここで、背景技術にて提示した特許文献１（特開２００１−４６２８号公報）には、抗原および標識抗体を導入部もしくはマイクロチャンネル流入部を通してマイクロチャンネル反応槽部へ導入（移送）する方法に関しては何ら開示されていない。また、背景技術にて提示した特許文献１におけるマイクロチャンネル分離部で固体微粒子を堰き止める方式では、固体微粒子がマイクロチャンネル分離部の入り口に詰まる虞があり、未反応物をマイクロチャンネル反応槽部からマイクロチャンネル分離部を経由して廃液部へ確実に排出することが困難になるという課題がある。
【００４９】
また、背景技術にて提示した特許文献１に開示されている方法に類似するものとして、試料や試薬を注入孔から微細流路へポンプで圧送する方法が一般に公知である。しかし、この方法では電気モーター式などのポンプが別途必要となり、装置の小型化に限界があるという課題がある。
【００５０】
また、特開２００２−３２３４１６号公報に、微細流路や反応区画に加え変形可能な試薬内包区画をさらに設けた基板を用いて、外部からの刺激により当該試薬内包区画を変形させて試料や試薬を微細流路を介して反応区画へ移送する技術が開示されている。しかし、この技術では、試薬内包区画へ刺激を与えるための機構が必要となり、装置の小型化に限界があるという課題がある。
【００５１】
また、特許第３４６９５８５号公報に、試料や試薬の移送に関する種々の技術が開示されている。具体的には、この文献には、微細流路や反応区画などを設けた基板を回転させて、主にその遠心力により試料や試薬を移送する技術が開示されている。しかし、この技術では、基板を回転させるための回転機構が必要となり、また遠心力を利用するために流路の形状が制約されるので、装置の小型化に限界があるという課題がある。さらには、主に遠心力による試料や試薬を移送するこの技術では、試料と試薬などを十分に攪拌することが困難であるという課題がある。
【００５２】
また、特開２００２−３０３６２７号公報に、電気浸透流によって微細流路を通して試料や試薬を移送する技術が開示されている。しかし、この技術では、移送速度が流路幅の影響を受け更には流路が液体で充填されていなければならないなど実施において煩雑であり簡便ではないという実用上の課題がある。更には、この技術では、試料と試薬などの攪拌に関しては何ら開示されていない。
【００５３】
また、特表２００２−５３６６６０号公報に、微細流路による方法ではないが、担体粒子に磁性物を用い、反応区画において磁気を印可する技術が開示されている。しかし、この技術では、液を移送するポンプや廃液容器など分析のための機構が別々に必要となり、装置の小型化に限界があるという課題がある。
【００５４】
ところが、本発明にかかる反応量測定方法によれば、以上のすべての課題を解決することができ、固相担体を用いて試料の反応量を測定するにあたって試料と試薬との攪拌を効率よく十分に行うことができ、その結果、精度よく試料の反応量を測定することができる。
【００５５】
［第１実施形態］
つぎに、第１実施形態にかかる反応量測定方法および当該反応量測定方法を実行する反応量測定装置について図１を参照して説明する。なお、第１実施形態では、他の実施形態での説明と同様のものを省略する場合がある。図１は、第１実施形態にかかる反応量測定方法および当該反応量測定方法を実行する反応量測定装置に関する概念図である。
【００５６】
まず、第１実施形態にかかる反応量測定方法を実行する反応量測定装置１００の構成について説明する。反応量測定装置１００は、大別して、基板１０２と、隔壁１０４と、光学的測定機構１０６（図示せず）と、で構成されている。
【００５７】
基板１０２は、表面弾性波を誘起可能な部材からなる。なお、後述する攪拌ＳＡＷ電極１０２ｂが位置する基板部分と後述する移送ＳＡＷ電極１０２ｄが位置する基板部分は、強誘電体などの圧電部材からなる。基板１０２は、反応区画１０２ａと、攪拌ＳＡＷ電極１０２ｂと、電磁石１０２ｃと、移送ＳＡＷ電極１０２ｄと、廃液区画１０２ｅとを、図示の如く備えている。
【００５８】
反応区画１０２ａは、本発明における保持区画に相当する。反応区画１０２ａは、例えば、試料Ｓや反応試薬Ｒや洗浄試薬Ｗや測定試薬Ｍや、磁性を有し１種類以上の抗体または核酸プローブを担持する粒子である担体磁性粒子Ｐを保持したり、試料Ｓと反応試薬Ｒとを攪拌して反応させたり、担体磁性粒子Ｐを洗浄試薬Ｗで洗浄したりするための区画である。反応区画１０２ａは、基板１０２の一部として部分的に設けられている。反応区画１０２ａに対応する基板部分の表面は、液体を液滴状に保持するために、それ以外の基板部分に比べて強い親水性または弱い疎水性を有する。
【００５９】
攪拌ＳＡＷ電極１０２ｂは、本発明における表面弾性波攪拌手段に相当する。攪拌ＳＡＷ電極１０２ｂは、物質を攪拌するための表面弾性波を、反応区画１０２ａに対応する基板部分の表面に誘起する。
【００６０】
電磁石１０２ｃは、本発明における磁界制御手段に相当する。電磁石１０２ｃは、図示の如く、反応区画１０２ａの直下に設けられている。電磁石１０２ｃは、反応区画１０２ａに対応する基板部分の表面に、担体磁性粒子Ｐを集磁してペレット化する。
【００６１】
移送ＳＡＷ電極１０２ｄは、本発明における移送手段に相当する。移送ＳＡＷ電極１０２ｄは、物質を移送する（具体的には、物質を反応区画１０２ａへ導入したり、反応区画１０２ａから物質を排出したりする）ための表面弾性波を、基板１０２の表面に誘起する。
【００６２】
廃液区画１０２ｅは、本発明における貯留区画に相当する。廃液区画１０２ｅは、反応区画１０２ａから排出された物質を廃液として保持する。
【００６３】
隔壁１０４は、所定の部材からなる板状のものである。隔壁１０４は、図示の如く、反応区画１０２ａと廃液区画１０２ｅとの間に、基板１０２の表面と一定の隙間を空けて設けられている。隔壁１０４の壁面（少なくとも基板１０２と向かい合う壁面）は疎水性を有する。これにより、反応区画１０２ａと廃液区画１０２ｅとの間に開口Ｂが形成され、形成された開口Ｂは、狭窄流路としての役割、および逆流を防止する機能を持つ受動的なバルブとしての役割を果たす。すなわち、基板１０２と隔壁１０４とを上記のように組み合わせて形成された開口Ｂは、本発明における逆流防止手段に相当する。
【００６４】
光学的測定機構１０６は、本発明における反応量測定手段に相当し、物質の反応量を光学的に測定する。
【００６５】
以上のような構成の反応量測定装置１００で実行する反応量測定方法（第１実施形態にかかる反応量測定方法）の一例について、再び図１を参照して説明する。
【００６６】
（工程１０１：反応段階導入工程）まず、分注手段で、試料Ｓを反応区画１０２ａに分注する。これにより、試料Ｓは、反応区画１０２ａで液滴状に保持される。そして、移送ＳＡＷ電極１０２ｄにより誘起された表面弾性波で、基板１０２上の所定の位置に液滴として予め保持された担体磁性粒子Ｐを含む反応試薬Ｒを反応区画１０２ａへ導入する。これにより、反応区画１０２ａで試料Ｓと担体磁性粒子Ｐを含む反応試薬Ｒとが一体となる。
【００６７】
（工程１０２：反応段階攪拌工程）つぎに、攪拌ＳＡＷ電極１０２ｂにより誘起された表面弾性波で、担体磁性粒子Ｐ、および試料Ｓと反応試薬Ｒとからなる反応混合物ＭＳＲを攪拌し、試料Ｓと試薬Ｒとを反応させる。
【００６８】
（工程１０３：反応段階磁界印可工程）つぎに、電磁石１０２ｃに通電することにより誘起された磁界で、担体磁性粒子Ｐを反応区画１０２ａの底面に集磁してペレット化する。
【００６９】
（工程１０４：反応段階排出工程）つぎに、移送ＳＡＷ電極１０２ｄにより誘起された表面弾性波で、反応混合物ＭＳＲを反応区画１０２ａから開口（バルブ）Ｂを通過して廃液区画１０２ｅへ排出する。これにより、反応混合物ＭＳＲは、表面弾性波により、反応液上清として担体磁性粒子Ｐから分離して反応区画１０２ａからバルブＢへ移送され、さらにバルブＢを通過して廃液区画１０２ｅに移送され、廃液として廃液区画１０２ｅに保持される。
【００７０】
（工程１０５：洗浄段階導入工程）つぎに、工程１０１と同様に、移送ＳＡＷ電極１０２ｄにより誘起された表面弾性波で、基板１０２上の所定の位置に液滴として予め保持された洗浄試薬Ｗを、ペレット化した担体磁性粒子Ｐがある反応区画１０２ａへ導入する。
【００７１】
（工程１０６：洗浄段階磁界解除工程）つぎに、電磁石１０２ｃの通電を解除して磁界を消失させる。
【００７２】
（工程１０７：洗浄段階攪拌工程）つぎに、工程１０２と同様に、攪拌ＳＡＷ電極１０２ｂにより誘起された表面弾性波で、洗浄試薬Ｗを攪拌し、担体磁性粒子Ｐを洗浄試薬Ｗに懸濁させる。
【００７３】
（工程１０８：洗浄段階磁界印可工程）つぎに、工程１０３と同様に、電磁石１０２ｃに通電することにより誘起された磁界で、担体磁性粒子Ｐを反応区画１０２ａの底面に集磁してペレット化する。
【００７４】
（工程１０９：洗浄段階排出工程）つぎに、工程１０４と同様に、移送ＳＡＷ電極１０２ｄにより誘起された表面弾性波で、洗浄試薬Ｗを反応区画１０２ａから開口（バルブ）Ｂを通過して廃液区画１０２ｅへ排出する。これにより、洗浄試薬Ｗは、表面弾性波により、洗浄液上清として担体磁性粒子Ｐから分離して反応区画１０２ａからバルブＢへ移送され、さらにバルブＢを通過して廃液区画１０２ｅに移送され、廃液として廃液区画１０２ｅに保持される。
【００７５】
（工程１１０：測定段階導入工程）つぎに、工程１０１や工程１０５と同様に、移送ＳＡＷ電極１０２ｄにより誘起された表面弾性波で、基板１０２上の所定の位置に液滴として予め保持された測定試薬Ｍを、ペレット化した担体磁性粒子Ｐがある反応区画１０２ａへ導入する。
【００７６】
（工程１１１：測定段階磁界解除工程）つぎに、工程１０６と同様に、電磁石１０２ｃの通電を解除して磁界を消失させる。
【００７７】
（工程１１２：測定段階攪拌工程）つぎに、工程１０２や工程１０７と同様に、攪拌ＳＡＷ電極１０２ｂにより誘起された表面弾性波で、測定試薬Ｍを攪拌し、担体磁性粒子Ｐを測定試薬Ｍに懸濁させる。
【００７８】
（工程１１３：反応量測定工程）つぎに、光学的測定機構１０６で、担体磁性粒子Ｐの凝集度などの反応量を、比濁法などの光学的手法で測定する。
【００７９】
以上、第１実施形態にかかる反応量測定方法によれば、試料Ｓと反応試薬Ｒとの混合・攪拌、および磁気の印可によりペレット化した担体磁性粒子Ｐからの反応混合物ＭＳＲや洗浄試薬Ｗの除去が、反応区画１０２ａの底面を伝導する表面弾性波によって実現される。これにより、液の混合・攪拌と不要な液の除去を効率的かつ十分に行うことが可能となり、反応量の分析精度を向上させることができる。さらには、第１実施形態にかかる反応量測定装置１００の構成は簡略であるので、装置全体を小型化することができる。なお、表面弾性波による微量液の移送に係わる技術は特表２００３−５３５３４９号公報に開示されており、また表面弾性波による微量液の混合・攪拌に係わる技術は特表２００４−５３４６３３号公報に開示されている。
【００８０】
［第２実施形態］
つぎに、第２実施形態にかかる反応量測定方法および当該反応量測定方法を実行する反応量測定装置について図２を参照して説明する。なお、第２実施形態では、他の実施形態での説明と同様のものを省略する場合がある。図２は、第２実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。なお、図２の（Ａ）は、第２実施形態にかかる反応量測定装置の透視斜視図であり、図２の（Ｂ）は、その断面図である。
【００８１】
まず、第２実施形態にかかる反応量測定装置２００の構成について説明する。反応量測定装置２００は、大別して、分析チップ２０２と、ＳＡＷ伝搬機構２０４と、チップ架台２０６と、分注手段２０８と、で構成されている。
【００８２】
分析チップ２０２は、後述するチップ架台２０６の面上に、後述するＳＡＷ伝搬機構２０４を介して、当該チップ架台とは分離可能におよび／または移動可能に設けられている。分析チップ２０２は、反応区画２０２ａと、スライドリッド２０２ｂと、廃液区画２０２ｃと、圧力調整弁２０２ｄと、多孔質部材２０２ｅと、底板２０２ｆと、を図示の如く備えている。
【００８３】
反応区画２０２ａは、本発明における保持区画に相当する。反応区画２０２ａの上部には、後述する分注手段２０８により試料Ｓまたは試薬からなる薬液Ｒを供給するための分注開口ＳＬが設けられている。
【００８４】
スライドリッド２０２ｂは、分注開口ＳＬを封止するための板状の部材である。スライドリッド２０２ｂは、図示の如く反応区画２０２ａの上部に設けられている。
【００８５】
廃液区画２０２ｃは、本発明における貯留区画に相当する。廃液区画２０２ｃは、反応区画１０２ａから排出された液を廃液として保持する。
【００８６】
圧力調整弁２０２ｄは、本発明における圧力調節手段に相当する。圧力調整弁２０２ｄは、図示の如く廃液区画２０２ｃに隣接して設けられている。圧力調整弁２０２ｄは、廃液区画２０２ｃの内部の圧力を、少なくとも大気圧を超えないように調節する。
【００８７】
多孔質部材２０２ｅは、本発明における多孔質保持部材に相当する。多孔質部材２０２ｅは、図示の如く廃液区画２０２ｃの内部に設けられている。多孔質部材２０２ｅは、液（廃液）を保持するための多孔質の部材からなる。
【００８８】
底板２０２ｆは、分析チップ２０２の一部である。底板２０２ｆは、光学的に反応量を測定するために、光学的に透過性のある部位を有する。底板２０２ｆは、表面弾性波を伝搬する特性を有する。
【００８９】
なお、分析チップ２０２において、反応区画２０２ａと廃液区画２０２ｃとの間には、廃液区画２０２ｃの内部の廃液が反応区画２０２ａへ逆流するのを防止するためのバルブＢが設けられている。バルブＢは、本発明における逆流防止手段に相当する。バルブＢは、その内壁面を疎水性とした狭窄流路からなる受動的なものである。
【００９０】
ＳＡＷ伝搬機構２０４は、ＳＡＷを伝搬させるための音響整合の部材である。
【００９１】
チップ架台２０６は、分析チップ２０２を駆動する。チップ架台２０６には、ＳＡＷ移送機構２０６ａと、ＳＡＷ攪拌機構２０６ｂと、電磁石２０６ｃと、光学的測定機構２０６ｄとが設けられている。
【００９２】
ＳＡＷ移送機構２０６ａは、本発明における移送手段に相当する。ＳＡＷ移送機構２０６ａは、液を移送するための表面弾性波を、ＳＡＷ伝搬機構２０４を介して底面２０２ｆに誘起する。
【００９３】
ＳＡＷ攪拌機構２０６ｂは、本発明における表面弾性波攪拌手段に相当する。ＳＡＷ攪拌機構２０６ｂは、液を攪拌するための表面弾性波を、ＳＡＷ伝搬機構２０４を介して、底面２０２ｆのうち少なくとも反応区画２０２ａに対応する部分に誘起する。
【００９４】
電磁石２０６ｃは、本発明における磁界制御手段に相当する。電磁石２０６ｃは、磁界を反応区画２０２ａまで作用させる。
【００９５】
光学的測定機構２０６ｄは、本発明における反応量測定手段に相当し、物質の反応量を光学的に測定する。
【００９６】
以上のような構成の反応量測定装置２００で実行する反応量測定方法（第２実施形態にかかる反応量測定方法）の一例について説明する。
【００９７】
（工程２０１：反応段階導入工程）まず、分注手段２０８で、試料Ｓを反応区画２０２ａに分注する。これにより、試料Ｓは、反応区画２０２ａで液滴状に保持される。また、分注手段２０８で、担体磁性粒子Ｐを含む反応試薬Ｒを反応区画２０２ａに分注する。これにより、反応区画１０２ａで試料Ｓと担体磁性粒子Ｐを含む反応試薬Ｒとが一体となり、反応液ＭＳＲとして液滴状に保持される。
【００９８】
（工程２０２：反応段階攪拌工程）つぎに、ＳＡＷ攪拌機構２０６ｂにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構２０４と底板２０２ｆとを介して反応区画２０２ａに伝搬することで、反応液ＭＳＲを攪拌する。これにより、試料Ｓと担体磁性粒子Ｐを含む反応試薬Ｒとは十分に混合・攪拌され、担体磁性粒子Ｐに担持される抗体などのアナライトと試料Ｓとの反応が促進される。
【００９９】
（工程２０３：反応段階磁界印可工程）つぎに、電磁石２０６ｃに通電することにより生じた磁界で、担体磁性粒子Ｐを反応区画２０２ａの底部に集磁してペレット化する。
【０１００】
（工程２０４：反応段階排出工程）つぎに、ＳＡＷ移送機構２０６ａにより誘起された表面弾性波で、担体磁性粒子Ｐを除く反応液ＭＳＲを、反応区画２０２ａからバルブＢを通過して廃液区画２０２ｃへ、廃液として排出する。これにより、反応液ＭＳＲは、多孔質部材２０２ｅに吸収されて廃液区画２０２ｃ内部で保持される。
【０１０１】
（工程２０５：洗浄段階導入工程）つぎに、工程２０１と同様に、分注手段２０８で、洗浄試薬Ｗを、ペレット化した担体磁性粒子Ｐがある反応区画２０２ａへ分注する。これにより、洗浄試薬Ｗは、反応区画２０２ａでペレットの上に液滴として保持される。
【０１０２】
（工程２０６：洗浄段階磁界解除工程）つぎに、電磁石２０６ｃの通電を解除して磁界を消失させる。
【０１０３】
（工程２０７：洗浄段階攪拌工程）つぎに、工程２０２と同様に、ＳＡＷ攪拌機構２０６ｂによって励振された表面弾性波を反応区画２０２ａに伝搬することで、当該反応区画内の洗浄試薬Ｗを攪拌する。これにより、ペレット化した担体磁性粒子Ｐが洗浄試薬Ｗに懸濁して混合・攪拌されて、担体磁性粒子Ｐの粒子面の洗浄が促進される。
【０１０４】
（工程２０８：洗浄段階磁界印可工程）つぎに、工程２０３と同様に、電磁石２０６ｃに通電することにより誘起された磁界で、担体磁性粒子Ｐを反応区画２０２ａの底面に集磁してペレット化する。
【０１０５】
（工程２０９：洗浄段階排出工程）つぎに、工程２０４と同様に、ＳＡＷ移送機構２０６ａにより誘起された表面弾性波で、上清である洗浄試薬Ｗを、反応区画２０２ａからバルブＢを通過して廃液区画２０２ｃへ、廃液として排出する。これにより、洗浄試薬Ｗは、多孔質部材２０２ｅに吸収されて廃液区画２０２ｃ内部で保持される。
【０１０６】
（工程２１０：測定段階導入工程）つぎに、工程２０１や工程２０５と同様に、分注手段２０８で、測定試薬Ｍを、ペレット化した担体磁性粒子Ｐがある反応区画２０２ａに分注する。これにより、測定試薬Ｍは、反応区画２０２ａでペレットの上に液滴として保持される。
【０１０７】
（工程２１１：測定段階磁界解除工程）つぎに、工程２０６と同様に、電磁石２０６ｃの通電を解除して磁界を消失させる。
【０１０８】
（工程２１２：測定段階攪拌工程）つぎに、工程２０２や工程２０７と同様に、ＳＡＷ攪拌機構２０６ｂにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構２０４と底板２０２ｆとを介して反応区画２０２ａに伝搬することで、測定試薬Ｍを攪拌する。これにより、ペレット化した担体磁性粒子Ｐが測定試薬Ｍに懸濁して混合・攪拌されて、測定反応が促進される。
【０１０９】
（工程２１３：反応量測定工程）つぎに、反応区画２０２ａの底面に設けられた光学的に透過性の部位の下部に光学的測定機構２０６ｄを位置させて、当該光学的測定機構で、担体磁性粒子Ｐの凝集度などの反応量を比濁法などの光学的方法で測定して評価する。
【０１１０】
以上、第２実施形態にかかる反応量測定方法によれば、移送ＳＡＷ機構２０６ａ、攪拌ＳＡＷ機構２０６ｂ、集磁のための電磁石２０６ｃがチップ架台２０６に、分析チップ２０２とは別体として設けられていることにより、分析チップ２０２の構造も簡略化されて、分析チップ２０２がよりいっそう小型化可能で、更には、分析チップ２０２の製造も容易となり安価な分析チップ２０２を実現できる。
【０１１１】
なお、第２実施形態にかかる反応量測定装置２００の各構成は、各種の変形・変更が可能である。例えば、廃液区画２０２ｃに設ける多孔質部材２０２ｅはシリカゲルなど吸湿部材で代用することができる。また、バルブＢは一方の開口を特に強く狭窄するテーパー形状に限られることなく、開口を一定とする管状とすることができる。また、バルブＢは、受動的なものに限られることなく、弁構造による開閉型機構などによる能動的バルブも用いることができる。また、図２では、反応液などの薬液を反応区画２０２ａで液滴状に保持しているが、反応液などの薬液を反応区画２０２ａの底部及び側壁内部に接するように非液滴状に保持してもよい。
【０１１２】
［第３実施形態］
つぎに、第３実施形態にかかる反応量測定方法および当該反応量測定方法を実行する反応量測定装置について図３および図４を参照して説明する。なお、第３実施形態では、他の実施形態での説明と同様のものを省略する場合がある。図３は、第３実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。図４は、第３実施形態にかかる反応量測定装置に関する別の概念図である。なお、図３および図４の（Ａ）は、第３実施形態にかかる反応量測定装置を上方から示す平面図であり、図３および図４の（Ｂ）は、その断面図である。
【０１１３】
まず、第３実施形態にかかる反応量測定装置３００の構成について説明する。反応量測定装置３００は、大別して、分析チップ３０２と、ＳＡＷ伝搬機構３０４と、チップ架台３０６と、分注手段３０８と、光学的測定機構３１０とで構成されている。
【０１１４】
分析チップ３０２は、後述するチップ架台３０６の面上に、後述するＳＡＷ伝搬機構３０４を介して、当該チップ架台とは分離可能におよび／または移動可能に設けられている。分析チップ３０２は、複数の反応区画３０２ａと、複数のスライドリッド３０２ｂと、廃液区画３０２ｃと、圧力調整弁３０２ｄと、多孔質部材３０２ｅと、底板３０２ｆと、を図示の如く備えている。つまり、分析チップ３０２は、上述した第２実施形態における分析チップ２０２とは異なり、廃液区画を共通とし、複数の反応区画を図示の如く配列して構成されている。なお、反応区画３０２ａが接する分析チップ３０２の外周壁は、光学的に観察可能な光学的に透過性の窓から成る。
【０１１５】
チップ架台３０６は、分析チップ３０２を駆動する。チップ架台３０６には、複数のＳＡＷ移送機構３０６ａと、それぞれの反応区画３０２ａに対応する複数のＳＡＷ攪拌機構３０６ｂと、それぞれの反応区画３０２ａに対応する複数の電磁石３０６ｃとが設けられている。チップ架台３０６には、対向する反応区画３０２ａからそれぞれ逆方向に薬液を廃液区画３０２ｃに移送するように、移送ＳＡＷ機構３０６ａが逆方向に（向かい合って）配列される。なお、それぞれの移送ＳＡＷ機構３０６ａが誘起する表面弾性波の干渉を除くために、移送ＳＡＷ機構３０６ａの配列の間を図示の如く不連続としてもよく、また当該配列の間にＳＡＷ吸収帯を設けてもよい。
【０１１６】
光学的測定機構３１０は、本発明における反応量測定手段に相当し、物質の反応量を光学的に測定する。光学的測定機構３１０は、それぞれの反応区画３０２ａの当該窓に対して、図示の如く配列されている。
【０１１７】
以上のような構成の反応量測定装置３００で実行する反応量測定方法（第３実施形態にかかる反応量測定方法）の一例についての説明であるが、上述した第２実施形態と同様であるので、省略する。
【０１１８】
以上、第３実施形態にかかる反応量測定方法によれば、廃液区画３０２ｃを共通として、対向するように複数の反応区画３０２ａを配置した構成により、特に、一つの分析チップ３０２で複数の試料Ｓもしくは同一の試料Ｓに対して複数の項目の同時分析が可能となり、分析の簡便性に優れる。また、反応区画３０２ａの同列側の移送ＳＡＷ機構３０６ａと電磁石３０６ｃを一体として共通化できるため、複数の反応区画３０２ａを設けてもチップ架台３０６の構造が複雑に成らず、分析に係わる装置機構が簡略で小型化可能となる。また、分析チップ３０２において廃液区画３０２ｃを共通化することにより、その構造が複雑に成らず、分析チップが簡略で小型化が更に容易になる。
【０１１９】
なお、第３実施形態にかかる反応量測定装置３００の各構成は、各種の変形・変更が可能である。例えば、廃液区画３０２ｃに設ける多孔質部材３０２ｅはシリカゲルなど吸湿部材で代用することができる。また、バルブＢは一方の開口を特に強く狭窄するテーパー形状に限られることなく、開口を一定とする管状とすることができる。また、バルブＢは、受動的なものに限られることなく、弁構造による開閉型機構などによる能動的バルブも用いることができる。また、図３および図４では、反応液などの薬液を、反応区画３０２ａで、当該反応区画の底部及び側壁内部に接するように非液滴状として保持しているが、反応液などの薬液を反応区画３０２ａで液滴状に保持してもよい。また、図４に示すように、廃液区画３０２ｃを、共通化せずに独立したものとして設けてもよい。
【０１２０】
［第４実施形態］
つぎに、第４実施形態にかかる反応量測定方法および当該反応量測定方法を実行する反応量測定装置について図５を参照して説明する。なお、第４実施形態では、他の実施形態での説明と同様のものを省略する場合がある。図５は、第４実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。なお、図５の（Ａ）は、第４実施形態にかかる反応量測定装置を上方から示す平面図であり、図５の（Ｂ）は、その断面図である。
【０１２１】
まず、第４実施形態にかかる反応量測定装置４００の構成について説明する。反応量測定装置４００は、大別して、分析チップ４０２と、ＳＡＷ伝搬機構４０４と、チップ架台４０６と、分注手段４０８とで構成されている。
【０１２２】
分析チップ４０２は、反応区画４０２ａと、スライドリッド４０２ｂと、廃液区画４０２ｃと、圧力調整弁４０２ｄと、多孔質部材４０２ｅと、底板４０２ｆとに加えて、さらに試薬区画４０２ｇを図示の如く備えている。
【０１２３】
試薬区画４０２ｇは、本発明における備蓄区画に相当する。試薬区画４０２ｇは、反応区画４０２ａを挟んで廃液区画４０２ｃとは対向する側に複数設けられている。試薬区画４０２ｇは、反応試薬Ｒ、洗浄試薬Ｗ、測定試薬Ｍなどの分析に必要な試薬類を内包して成る。
【０１２４】
チップ架台４０６は、分析チップ４０２を駆動する。チップ架台４０６には、ＳＡＷ移送機構４０６ａと、ＳＡＷ攪拌機構４０６ｂと、電磁石４０６ｃと、光学的測定機構４０６ｄとが設けられている。
【０１２５】
ＳＡＷ移送機構４０６ａは、分析チップ４０２の試薬区画４０２ｇから反応区画４０２ａを通り廃液区画４０２ｃに至る領域に跨るように設けられている。
【０１２６】
以上のような構成の反応量測定装置４００で実行する反応量測定方法（第４実施形態にかかる反応量測定方法）の一例について説明する。
【０１２７】
（工程４０１：反応段階導入工程）まず、分注手段４０８で試料Ｓを分注する。これにより、試料Ｓは反応区画４０２ａで液滴状に保持される。また、移送ＳＡＷ機構４０６ａにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構４０４と底板４０２ｆとを介して試薬区画４０２ｇに伝搬することで、試薬区画４０２ｇの一つに内包されて保持された担体磁性粒子Ｐを含む反応試薬Ｒを試薬区画４０２ｇから反応区画４０２ａへ移送する。これにより、反応区画４０２ａで試料Ｓと担体磁性粒子Ｐを含む反応試薬Ｒとが一体化して、反応液ＭＳＲとして液滴状に保持される。
【０１２８】
（工程４０２：反応段階攪拌工程）つぎに、ＳＡＷ攪拌機構４０６ｂにより励振された表面弾性波を、ＳＡＷ伝搬機構４０４と底板４０２ｆとを介して反応区画４０２ａに伝搬することで、反応液ＭＳＲを攪拌する。これにより、試料Ｓと担体磁性粒子Ｐを含む反応試薬Ｒとは十分に混合・攪拌され、担体磁性粒子Ｐに担持される抗体と試料Ｓとの反応が促進される。
【０１２９】
（工程４０３：反応段階磁界印可工程）つぎに、電磁石４０６ｃに通電することにより生じた磁界で、担体磁性粒子Ｐを反応区画４０２ａの底部に集磁してペレット化する。
【０１３０】
（工程４０４：反応段階排出工程）つぎに、ＳＡＷ移送機構４０６ａにより誘起された表面弾性波で、担体磁性粒子Ｐを除く反応液ＭＳＲを、反応区画４０２ａからバルブＢを通過して廃液区画４０２ｃへ廃液として排出する。これにより、反応液ＭＳＲは、多孔質部材４０２ｅに吸収されて廃液区画４０２ｃ内部で保持される。
【０１３１】
（工程４０５：洗浄段階導入工程）つぎに、工程４０１と同様に、移送ＳＡＷ機構４０６ａにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構４０４と底板４０２ｆとを介して試薬区画４０２ｇに伝搬することで、試薬区画４０２ｇの一つに内包されて保持された洗浄試薬Ｗを、試薬区画４０２ｇからペレット化した担体磁性粒子Ｐがある反応区画４０２ａへ移送する。これにより、洗浄試薬Ｗは、反応区画４０２ａでペレットの上に液滴として保持される。
【０１３２】
（工程４０６：洗浄段階磁界解除工程）つぎに、電磁石４０６ｃの通電を解除して磁界を消失させる。
【０１３３】
（工程４０７：洗浄段階攪拌工程）つぎに、工程４０２と同様に、ＳＡＷ攪拌機構４０６ｂによって励振された表面弾性波を反応区画４０２ａに伝搬することで、当該反応区画内の洗浄試薬Ｗを攪拌する。これにより、ペレット化した担体磁性粒子Ｐが洗浄試薬Ｗに懸濁して混合・攪拌されて、担体磁性粒子Ｐの粒子面の洗浄が促進される。
【０１３４】
（工程４０８：洗浄段階磁界印可工程）つぎに、工程４０３と同様に、電磁石４０６ｃに通電することにより誘起された磁界で、担体磁性粒子Ｐを反応区画４０２ａの底面に集磁してペレット化する。
【０１３５】
（工程４０９：洗浄段階排出工程）つぎに、工程４０４と同様に、ＳＡＷ移送機構４０６ａにより誘起された表面弾性波で、上清である洗浄試薬Ｗを、反応区画４０２ａからバルブＢを通して廃液区画４０２ｃへ、廃液として排出する。これにより、洗浄試薬Ｗは、多孔質部材４０２ｅに吸収されて廃液区画４０２ｃ内部で保持される。
【０１３６】
（工程４１０：測定段階導入工程）つぎに、工程４０１や工程４０５と同様に、ＳＡＷ移送機構４０６ａにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構４０４と底板４０２ｆとを介して試薬区画４０２ｇに伝搬することで、試薬区画４０２ｇの一つに内包されて保持された測定試薬Ｍを、試薬区画４０２ｇからペレット化した担体磁性粒子Ｐがある反応区画４０２ａへ移送する。これにより、測定試薬Ｍは、反応区画４０２ａでペレットの上に液滴として保持される。
【０１３７】
（工程４１１：測定段階磁界解除工程）つぎに、工程４０６と同様に、電磁石４０６ｃの通電を解除して磁界を消失させる。
【０１３８】
（工程４１２：測定段階攪拌工程）つぎに、工程４０２や工程４０７と同様に、ＳＡＷ攪拌機構４０６ｂにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構４０４と底板４０２ｆとを介して反応区画４０２ａに伝搬することで、測定試薬Ｍを攪拌する。これにより、ペレット化した担体磁性粒子Ｐが測定試薬Ｍに懸濁して混合・攪拌されて、測定反応が促進される。
【０１３９】
（工程４１３：反応量測定工程）つぎに、反応区画４０２ａの底面に設けられた光学的に透過性の部位の下部に光学的測定機構４０６ｄを位置させて、当該光学的測定機構で、担体磁性粒子Ｐの凝集度などの反応量を比濁法などの光学的方法で測定して評価する。
【０１４０】
以上、第４実施形態にかかる反応量測定方法によれば、分析に必要な試薬が試薬区画４０２ｇに内包されて分析チップ４０２に搭載されていることにより、試料Ｓのための分注手段４０８と同種の試薬のための分注機構が不要となり、分析に係わる装置機構が簡略化されて、よりいっそう装置の小型化が可能となる。
【０１４１】
なお、第４実施形態にかかる反応量測定装置４００の各構成は、各種の変形・変更が可能である。例えば、廃液区画４０２ｃに設ける多孔質部材４０２ｅはシリカゲルなど吸湿部材で代用することができる。また、バルブＢは一方の開口を特に強く狭窄するテーパー形状に限られることなく、開口を一定とする管状とすることができる。また、バルブＢは、受動的なものに限られることなく、弁構造による開閉型機構などによる能動的バルブも用いることができる。
【０１４２】
［第５実施形態］
つぎに、第５実施形態にかかる反応量測定方法および当該反応量測定方法を実行する反応量測定装置について図６を参照して説明する。なお、第５実施形態では、他の実施形態での説明と同様のものを省略する場合がある。図６は、第５実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。なお、図６の（Ａ）は、第５実施形態にかかる反応量測定装置を上方から示す平面図であり、図６の（Ｂ）は、その断面図である。
【０１４３】
まず、第５実施形態にかかる反応量測定装置５００の構成について説明する。反応量測定装置５００は、大別して、分析チップ５０２と、ＳＡＷ伝搬機構５０４と、チップ架台５０６と、分注手段５０８と、試薬カートリッジ５１０とで構成されている。
【０１４４】
分析チップ５０２は、反応区画５０２ａと、スライドリッド５０２ｂと、廃液区画５０２ｃと、圧力調整弁５０２ｄと、多孔質部材５０２ｅと、底板５０２ｆとに加えて、さらに吸引ポート５０２ｇと分注スリット５０２ｈと気圧調整ポート５０２ｉとを図示の如く備えている。
【０１４５】
吸引ポート５０２ｇは、本発明における吸引ポートに相当する。吸引ポート５０２ｇは、内壁面が親水性である。吸引ポート５０２ｇは、後述する分注スリット５０２ｈを介して反応区画５０２ａと連結される。
【０１４６】
分注スリット５０２ｈは、本発明におけるスリットに相当する。分注スリット５０２ｈは、試薬の分注量に相当する体積を有し、内壁面が親水性である。
【０１４７】
気圧調整ポート５０２ｉは、後述する試薬区画５１０ａの内部の気圧を調整するためのものである。
【０１４８】
試薬カートリッジ５１０は、複数の試薬区画５１０ａと、試薬区画５１０ａに対応する複数の勘合隔壁５１０ｂとを設け、少なくとも分析に使用する分注量以上の試薬類を、各試薬区画５１０ａに内包する。試薬カートリッジ５１０は、分析チップ５０２とは別体であり、移動可能である。試薬カートリッジ５１０と吸引ポート５０２ｇおよび気圧調整ポート５０２ｉとを、それぞれの試薬区画５１０ａに対応する勘合隔壁５１０ｂを介して勘合させることで、分析チップ５０２と試薬カートリッジ５１０とが一体となる。
【０１４９】
以上のような構成の反応量測定装置５００で実行する反応量測定方法（第５実施形態にかかる反応量測定方法）の一例について説明する。
【０１５０】
なお、分析に際して、分析チップ５０２と試料カートリッジ５１０とを事前に連結させておく。具体的には、分析チップ５０２とは別体として設けられた試薬カートリッジ５１０を、吸引ポート５０２ｇおよび気圧調整ポート５０２ｉが備えられた勘合部位に押圧して勘合する。これにより、これら２つのポートが勘合隔壁５１０ｂを貫通して試薬区画５１０ａと連結される。そして、試薬区画５１０ａに内包された試薬は吸引ボート５０２ｇを通して分注スリット５０２ｈに吸引される。なお、試薬区画５１０ａの内部圧力は、試薬区画５１０ａと勘合して連結した気圧調整ポート５０２ｉにより、大気圧に保たれるので、試薬を分注スリット５０２ｈに円滑に吸引させることができる。
【０１５１】
（工程５０１：反応段階導入工程）まず、分注手段５０８で試料Ｓを分注する。これにより、試料Ｓは反応区画５０２ａで液滴状に保持される。また、ＳＡＷ移送機構５０６ａにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構５０４と底板５０２ｆとを介して分析チップ５０２に伝搬することで、分注スリット５０２ｈに吸引され当該分注スリットの体積で規定された分量の担体磁性粒子Ｐを含む反応試薬Ｒを、分注スリット５０２ｈから反応区画５０２ａへ移送する。これにより、反応区画５０２ａで試料Ｓと担体磁性粒子Ｐを含む反応試薬Ｒとが一体化して、反応液ＭＳＲとして液滴状に保持される。
【０１５２】
（工程５０２：反応段階攪拌工程）つぎに、ＳＡＷ攪拌機構５０６ｂにより励振された表面弾性波を、ＳＡＷ伝搬機構５０４と底板５０２ｆとを介して反応区画５０２ａに伝搬することで、反応液ＭＳＲを攪拌する。これにより、試料Ｓと担体磁性粒子Ｐを含む反応試薬Ｒとは十分に混合・攪拌され、担体磁性粒子Ｐに担持される抗体と試料Ｓとの反応が促進される。
【０１５３】
（工程５０３：反応段階磁界印可工程）つぎに、電磁石５０６ｃに通電することにより生じた磁界で、担体磁性粒子Ｐを反応区画５０２ａの底部に集磁してペレット化する。
【０１５４】
（工程５０４：反応段階排出工程）つぎに、ＳＡＷ移送機構５０６ａにより誘起された表面弾性波で、担体磁性粒子Ｐを除く反応液ＭＳＲを、反応区画５０２ａからバルブＢを通過して廃液区画５０２ｃへ廃液として排出する。これにより、反応液ＭＳＲは、多孔質部材５０２ｅに吸収されて廃液区画５０２ｃ内部で保持される。
【０１５５】
（工程５０５：洗浄段階導入工程）つぎに、工程５０１と同様に、ＳＡＷ移送機構５０６ａにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構５０４と底板５０２ｆとを介して分析チップ５０２に伝搬することで、分注スリット５０２ｈに吸引され当該分注スリットの体積で規定された分量の洗浄試薬Ｗを、分注スリット５０２ｈからペレット化した担体磁性粒子Ｐがある反応区画５０２ａへ移送する。これにより、洗浄試薬Ｗは、反応区画５０２ａでペレットの上に液滴として保持される。
【０１５６】
（工程５０６：洗浄段階磁界解除工程）つぎに、電磁石５０６ｃの通電を解除して磁界を消失させる。
【０１５７】
（工程５０７：洗浄段階攪拌工程）つぎに、工程５０２と同様に、ＳＡＷ攪拌機構５０６ｂによって励振された表面弾性波を反応区画５０２ａに伝搬することで、当該反応区画内の洗浄試薬Ｗを攪拌する。これにより、ペレット化した担体磁性粒子Ｐが該洗浄試薬Ｗに懸濁して混合・攪拌されて、担体磁性粒子Ｐの粒子面上の洗浄が促進される。
【０１５８】
（工程５０８：洗浄段階磁界印可工程）つぎに、工程５０３と同様に、電磁石５０６ｃに通電することにより誘起された磁界で、担体磁性粒子Ｐを反応区画５０２ａの底面に集磁してペレット化する。
【０１５９】
（工程５０９：洗浄段階排出工程）つぎに、工程５０４と同様に、ＳＡＷ移送機構５０６ａにより誘起された表面弾性波で、上清である洗浄試薬Ｗを、反応区画５０２ａからバルブＢを通して廃液区画５０２ｃへ、廃液として排出する。これにより、洗浄試薬Ｗは、多孔質部材５０２ｅに吸収されて廃液区画５０２ｃ内部で保持される。
【０１６０】
（工程５１０：測定段階導入工程）つぎに、工程５０１や工程５０５と同様に、ＳＡＷ移送機構５０６ａにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構５０４と底板５０２ｆとを介して分析チップ５０２に伝搬することで、分注スリット５０２ｈに吸引され当該分注スリットの体積で規定された分量の測定試薬Ｍを、分注スリット５０２ｈからペレット化した担体磁性粒子Ｐがある反応区画５０２ａへ移送する。これにより、測定試薬Ｍは、反応区画５０２ａでペレットの上に液滴として保持される。
【０１６１】
（工程５１１：測定段階磁界解除工程）つぎに、工程５０６と同様に、電磁石５０６ｃの通電を解除して磁界を消失させる。
【０１６２】
（工程５１２：測定段階攪拌工程）つぎに、工程５０２や工程５０７と同様に、ＳＡＷ攪拌機構５０６ｂにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構５０４と底板５０２ｆとを介して反応区画５０２ａに伝搬することで、測定試薬Ｍを攪拌する。これにより、ペレット化した担体磁性粒子Ｐが測定試薬Ｍに懸濁して混合・攪拌されて、測定反応が促進される。
【０１６３】
（工程５１３：反応量測定工程）つぎに、反応区画５０２ａの底面に設けられた光学的に透過性の部位の下部に光学的測定機構５０６ｄを位置させて、当該光学的測定機構で、担体磁性粒子Ｐの凝集度などの反応量を比濁法などの光学的方法で測定して評価する。
【０１６４】
以上、第５実施形態にかかる反応量測定方法によれば、分析に必要な試薬類が分析チップ５０２とは別体として成る試薬カートリッジ５１０に内包されて、分析時に分析チップ５０２と勘合して結合されることにより、試薬が分析チップ５０２に導入されるので、分析チップ５０２は分析する内容に依存することなく同様の構造として構成でき、分析チップ５０２を簡略化することができる。また、分注スリット５０２ｈを用いて試薬を計量することにより、試薬の為の分注機構が不要となり、分析に係わる装置機構が簡略化されて、よりいっそう装置の小型化が可能となる。また、試薬カートリッジ５１０に内包する試薬は、分析に用いる分量以上の量であればよいので、試薬カートリッジ５１０の構造を簡略化することができる。
【０１６５】
なお、第５実施形態にかかる反応量測定装置５００の各構成は、各種の変形・変更が可能である。例えば、廃液区画５０２ｃに設ける多孔質部材５０２ｅはシリカゲルなど吸湿部材で代用することができる。また、バルブＢは一方の開口を特に強く狭窄するテーパー形状に限られることなく、開口を一定とする管状とすることができる。また、バルブＢは、受動的なものに限られることなく、弁構造による開閉型機構などによる能動的バルブも用いることができる。
【０１６６】
［第６実施形態］
つぎに、第６実施形態にかかる反応量測定方法および当該反応量測定方法を実行する反応量測定装置について図７を参照して説明する。なお、第６実施形態では、他の実施形態での説明と同様のものを省略する場合がある。図７は、第６実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。なお、図７の（Ａ）は、第６実施形態にかかる反応量測定装置を上方から示す平面図であり、図７の（Ｂ）は、その断面図である。
【０１６７】
まず、第６実施形態にかかる反応量測定装置６００の構成について説明する。反応量測定装置６００は、大別して、分析チップ６０２と、ＳＡＷ伝搬機構６０４と、チップ架台６０６と、分注手段６０８と、光学的測定機構６１０とで構成されている。
【０１６８】
分析チップ６０２は、反応区画６０２ａと、スライドリッド６０２ｂと、廃液区画６０２ｃと、圧力調整弁６０２ｄと、多孔質部材６０２ｅと、底板６０２ｆと、試薬区画６０２ｇとに加えて、さらに液体透過性器材６０２ｈを図示の如く備えている。
【０１６９】
液体透過性器材６０２ｈは、本発明における透過性部材に相当する。液体透過性器材６０２ｈは、図示の如く、反応区画６０２ａを上下に仕切って分離するように設けられている。これにより、液体を廃液区画６０２ｃへ排出するためのバルブＢは、液体透過性器材６０２ｈで仕切られた反応区画６０２ａの下側に接続される。また、液体透過性器材６０２ｈの細孔は、蛍光色素または半導体量子ドットで符号化され抗体または核酸プローブを担持する粒子である担体符号化粒子Ｐの径よりも小さい。これにより、担体符号化粒子Ｐは液体透過性器材６０２ｈを超えて、仕切られた反応区画６０２ａの下側には到達できない。
【０１７０】
光学的測定機構６１０は、反応区画６０２ａの上側底部を成す液体透過性器材６０２ｈと液体透過性器材６０２ｈの上面に保持された担体符号化粒子Ｐとを反応区画６０２ａの上方から分注開口ＳＬを介して光学的に観察できるように、移動可能に設けられている。
【０１７１】
以上のような構成の反応量測定装置６００で実行する反応量測定方法（第６実施形態にかかる反応量測定方法）の一例について説明する。
【０１７２】
（工程６０１：反応段階導入工程）まず、分注手段６０８で試料Ｓを分注する。これにより、分注された試料Ｓは反応区画６０２ａに収容されて保持される。また、ＳＡＷ移送機構６０６ａにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構６０４と底板６０２ｆとを介して試薬区画６０２ｇに伝搬することで、試薬区画６０２ｇの一つに内包されて保持された担体符号化粒子Ｐを含む反応試薬Ｒを試薬区画６０２ｇから反応区画６０２ａへ移送する。これにより、反応区画６０２ａで試料Ｓと担体符号化粒子Ｐを含む反応試薬Ｒとが一体化して、反応液ＭＳＲとして保持される。
【０１７３】
（工程６０２：反応段階攪拌工程）つぎに、ＳＡＷ攪拌機構６０６ｂにより励振された表面弾性波を、ＳＡＷ伝搬機構６０４と底板６０２ｆとを介して反応区画６０２ａに伝搬することで、反応液ＭＳＲを攪拌する。これにより、試料Ｓと担体符号化粒子Ｐを含む反応試薬Ｒとは十分に混合・攪拌され、担体符号化粒子Ｐに担持される抗体などのアナライトと試料Ｓの反応が促進される。その際、担体符号化粒子Ｐは液体透過性器材６０２ｈの上側の反応区画６０２ａに保持される。
【０１７４】
（工程６０３：反応段階排出工程）つぎに、ＳＡＷ移送機構６０６ａにより誘起された表面弾性波で、担体符号化粒子Ｐを除く反応液ＭＳＲを、液体透過性器材６０２ｈからバルブＢを通過して廃液区画６０２ｃへ廃液として排出する。これにより、反応液ＭＳＲは、多孔質部材６０２ｅに吸収されて廃液区画６０２ｃ内部で保持される。
【０１７５】
（工程６０４：洗浄段階導入工程）つぎに、工程６０１と同様に、ＳＡＷ移送機構６０６ａにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構６０４と底板６０２ｆとを介して試薬区画６０２ｇに伝搬することで、試薬区画６０２ｇの一つに内包されて保持された洗浄試薬Ｗを、試薬区画６０２ｇから担体符号化粒子Ｐがある反応区画６０２ａへ移送する。
【０１７６】
（工程６０５：洗浄段階攪拌工程）つぎに、工程６０２と同様に、ＳＡＷ攪拌機構６０６ｂによって励振された表面弾性波を反応区画６０２ａに伝搬することで、当該反応区画内の洗浄試薬Ｗを攪拌する。これにより、液体透過性器材６０２ｈ上でペレット化した担体符号化粒子Ｐが洗浄試薬Ｗに懸濁して混合・攪拌されて、担体符号化粒子Ｐの粒子面の洗浄が促進される。
【０１７７】
（工程６０６：洗浄段階排出工程）つぎに、工程６０３と同様に、ＳＡＷ移送機構６０６ａにより誘起された表面弾性波で、洗浄後の担体符号化粒子Ｐを除く洗浄試薬Ｗを、液体透過性器材６０２ｈからバルブＢを通過して廃液区画６０２ｃへ廃液として排出する。これにより、上清である洗浄試薬Ｗは、多孔質部材６０２ｅに吸収されて保持される。
【０１７８】
（工程６０７：測定段階導入工程）つぎに、工程６０１や工程６０４と同様に、ＳＡＷ移送機構６０６ａにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構６０４と底板６０２ｆとを介して試薬区画６０２ｇに伝搬することで、試薬区画６０２ｇの一つに内包されて保持された測定試薬Ｍを、試薬区画６０２ｇから担体符号化粒子Ｐがある反応区画６０２ａへ移送する。
【０１７９】
（工程６０８：測定段階攪拌工程）つぎに、工程６０２や工程６０５と同様に、ＳＡＷ攪拌機構６０６ｂによって励振された表面弾性波を反応区画６０２ａに伝搬することで、当該反応区画内の測定試薬Ｍを攪拌する。これにより、液体透過性器材６０２ｈ上でペレット化した担体符号化粒子Ｐが洗浄試薬Ｗに懸濁して混合・攪拌されて、測定反応が促進される。
【０１８０】
（工程６０９：反応量測定工程）つぎに、光学的測定機構６１０を移動して分注開口ＳＬの上方に位置させると共にスライドリッド６０２ｂを開け（但し、スライドリッド６０２ｂが光学的に透過性の部材からなり当該スライドリッドを通して光学測定可能な場合には当該スライドリッドは閉めた状態でもよい。）、液体透過性器材６０２ｈの上面に保持された担体符号化粒子Ｐの蛍光などの反応量と該当する担体符号化粒子Ｐの位置情報を光学的方法で測定して評価する。
【０１８１】
以上、第６実施形態にかかる反応量測定方法によれば、分析に必要な試薬が試薬区画６０２ｇに内包されて分析チップ６０２に搭載されていることにより、試料Ｓの分注手段６０８と同種の試薬の分注機構が不要となり、分析に係わる装置機構が簡略化され、よりいっそう装置の小型化が可能となる。また、担体符号化粒子Ｐを液体透過性器材６０２ｈの上面に保持して各粒子の位置が特定できる状態で、担体符号化粒子Ｐが保持するアナライトに係わる反応量を光学測定することが可能となり、この結果、複数種類のアナライトの分析が可能となる。
【０１８２】
なお、第６実施形態にかかる反応量測定装置６００の各構成は、各種の変形・変更が可能である。例えば、廃液区画６０２ｃに設ける多孔質部材６０２ｅはシリカゲルなど吸湿部材で代用することができる。また、バルブＢは一方の開口を特に強く狭窄するテーパー形状に限られることなく、開口を一定とする管状とすることができる。また、バルブＢは、受動的なものに限られることなく、弁構造による開閉型機構などによる能動的バルブも用いることができる。
【０１８３】
［第７実施形態］
つぎに、第７実施形態にかかる反応量測定方法および当該反応量測定方法を実行する反応量測定装置について図８を参照して説明する。なお、第７実施形態では、他の実施形態での説明と同様のものを省略する場合がある。図８は、第７実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。なお、図８の（Ａ）は、第７実施形態にかかる反応量測定装置を上方から示す平面図であり、図８の（Ｂ）は、その断面図である。
【０１８４】
まず、第７実施形態にかかる反応量測定装置７００の構成について説明する。反応量測定装置７００は、大別して、分析チップ７０２と、ＳＡＷ伝搬機構７０４と、チップ架台７０６と、分注手段７０８と、光学的測定機構７１０と、液体透過性担体器材７１２とで構成されている。
【０１８５】
反応区画７０２ａは、表面弾性波を伝搬する特性を具備すると共に、光学的に反応量の測定が可能な光学的に透過性の部位を有する側壁を具備する。
【０１８６】
液体透過性担体器材７１２は、本発明における透過性担体部材に相当する。液体透過性担体器材７１２は、多孔質セラミックなどからなる。液体透過性担体器材７１２は、種類毎に区画を分けたスポットに複数種類の核酸プローブを担持する。液体透過性担体器材７１２は、反応区画７０２ａの内部に設けられている。
【０１８７】
以上のような構成の反応量測定装置７００で実行する反応量測定方法（第７実施形態にかかる反応量測定方法）の一例について説明する。
【０１８８】
（工程７０１：反応段階導入工程）まず、分注手段７０８で、試料Ｓを反応区画７０２ａに分注する。これにより試料Ｓは、反応区画７０２ａに収容されて保持される。また、分注手段７０８で、反応試薬Ｒを反応区画７０２ａに分注する。これにより、反応区画７０２ａで試料Ｓと反応試薬Ｒとが一体となって反応液ＭＳＲとして反応区画７０２ａに収容される。そして、反応液ＭＳＲは、液体透過性器材７１２のスポット部位が少なくとも浸った状態で、反応区画７０２ａに保持される。
【０１８９】
（工程７０２：反応段階攪拌工程）つぎに、ＳＡＷ攪拌機構７０６ｂにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構７０４と底板７０２ｆとを介して反応区画７０２ａに伝搬することで、反応液ＭＳＲを攪拌する。これにより、試料Ｓと反応試薬Ｒは十分に混合・攪拌され、液体透過性器材７１２に担持される核酸プローブと試料Ｓとの反応が促進される。
【０１９０】
（工程７０３：反応段階排出工程）つぎに、ＳＡＷ移送機構７０６ａにより誘起された表面弾性波で、反応液ＭＳＲを、反応区画７０２ａからバルブＢを通過して廃液区画７０２ｃへ、廃液として排出する。これにより、反応液ＭＳＲは、多孔質部材７０２ｅに吸収されて廃液区画７０２ｃ内部で保持される。
【０１９１】
（工程７０４：洗浄段階導入工程）つぎに、工程７０１と同様に、分注手段７０８で、洗浄試薬Ｗを反応区画７０２ａへ分注する。これにより、洗浄試薬Ｗは、液体透過性器材７１２のスポット部位が少なくとも浸った状態で、反応区画７０２ａに保持される。
【０１９２】
（工程７０５：洗浄段階攪拌工程）つぎに、工程７０２と同様に、ＳＡＷ攪拌機構７０６ｂによって励振された表面弾性波を反応区画７０２ａに伝搬することで、当該反応区画内の洗浄試薬Ｗを攪拌する。これにより、洗浄試薬Ｗが十分に液体透過性器材７１２に浸透して攪拌されて、液体透過性器材７１２の洗浄が促進される。
【０１９３】
（工程７０６：洗浄段階排出工程）つぎに、工程７０３と同様に、ＳＡＷ移送機構７０６ａにより誘起された表面弾性波で、上清である洗浄試薬Ｗを、反応区画７０２ａからバルブＢを通過して廃液区画７０２ｃへ、廃液として排出する。これにより、洗浄試薬Ｗは、多孔質部材７０２ｅに吸収されて廃液区画７０２ｃ内部で保持される。
【０１９４】
（工程７０７：測定段階導入工程）つぎに、工程７０１や工程７０４と同様に、分注手段７０８で、測定試薬Ｍを反応区画７０２ａに分注する。これにより、測定試薬Ｍは、液体透過性器材７１２のスポット部位が少なくとも浸った状態で、反応区画７０２ａに保持される。
【０１９５】
（工程７０８：測定段階攪拌工程）つぎに、工程７０２や工程７０５と同様に、ＳＡＷ攪拌機構７０６ｂにより励振された表面弾性波をＳＡＷ伝搬機構７０４と底板７０２ｆとを介して反応区画７０２ａに伝搬することで、測定試薬Ｍを攪拌する。これにより、測定試薬Ｍが十分に液体透過性器材７１２に浸透して攪拌されて、液体透過性器材７１２のスポット部位に担持される核酸プローブと測定試薬Ｍに係わる測定反応が促進される。
【０１９６】
（工程７０９：反応量測定工程）つぎに、反応区画７０２ａの側壁に設けられた光学的に透過性の部位の近傍に光学的測定機構７１０を位置させて、当該光学的測定機構で、スポットの蛍光量などの反応量を蛍光測光法などの光学的方法で測定して評価する。
【０１９７】
以上、第７実施形態にかかる反応量測定方法によれば、複数種類の核酸プローブなどのアナライトを種類毎に位置の異なるスポットとして液体透過性器材７１２に担持することによって、アナライト種別がスポットの位置情報として識別することができ、担体符号化粒子などの符号によらない識別が可能となる。また、液体透過性器材７１２と表面弾性波による攪拌技術とを用いることで薬液と液体透過性器材７１２に担持されるアナライトとの反応は十分に促進されるので、担体粒子などの分散性の器材を用いなくてもよく、結果的に薬液の取扱を簡便にすることができる。
【０１９８】
なお、第７実施形態にかかる反応量測定装置７００の各構成は、各種の変形・変更が可能である。例えば、廃液区画７０２ｃに設ける多孔質部材７０２ｅはシリカゲルなど吸湿部材で代用することができる。また、バルブＢは一方の開口を特に強く狭窄するテーパー形状に限られることなく、開口を一定とする管状とすることができる。また、バルブＢは、受動的なものに限られることなく、弁構造による開閉型機構などによる能動的バルブも用いることができる。
【産業上の利用可能性】
【０１９９】
以上のように、本発明にかかる反応量測定方法は、バイオ・製薬・医療など様々な分野で好適に用いることができ、特に、固相担体を用いて試料の反応量を測定する場合に好適に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【０２００】
【図１】第１実施形態にかかる反応量測定方法および当該反応量測定方法を実行する反応量測定装置に関する概念図である。
【図２】第２実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。
【図３】第３実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。
【図４】第３実施形態にかかる反応量測定装置に関する別の概念図である。
【図５】第４実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。
【図６】第５実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。
【図７】第６実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。
【図８】第７実施形態にかかる反応量測定装置に関する概念図である。
【符号の説明】
【０２０１】
１００，２００，３００，４００，５００，６００，７００  反応量測定装置
１０２ａ，２０２ａ，３０２ａ，４０２ａ，５０２ａ，６０２ａ，７０２ａ  反応区画
１０２ｂ  攪拌ＳＡＷ電極    １０２ｄ  移送ＳＡＷ電極
２０６ａ，３０６ａ，４０６ａ，５０６ａ，６０６ａ，７０６ａ  ＳＡＷ移送機構
２０６ｂ，３０６ｂ，４０６ｂ，５０６ｂ，６０６ｂ，７０６ｂ  ＳＡＷ攪拌機構
１０２ｃ，２０６ｃ，３０６ｃ，４０６ｃ，５０６ｃ  電磁石
１０２ｅ，２０２ｃ，３０２ｃ，４０２ｃ，５０２ｃ，６０２ｃ，７０２ｃ  廃液区画
４０２ｇ，５１０ａ，６０２ｇ  試薬区画
１０６，２０６ｄ，３１０，４０６ｄ，５０６ｄ，６１０，７１０  光学的測定機構
６０２ｈ  液体透過性器材    ７１２  液体透過性担体器材
【図１】
2008224600.tif 000003
【図２】
2008224600.tif 000004
【図３】
2008224600.tif 000005
【図４】
2008224600.tif 000006
【図５】
2008224600.tif 000007
【図６】
2008224600.tif 000008
【図７】
2008224600.tif 000009
【図８】
2008224600.tif 000010