(57)【要約】【課題】血液または血漿を浄化する治療において、シリカゲルを用いて、血液または血漿等の液体中に含まれるアンモニアを効率的に除去することができる方法を提供する。【解決手段】比表面積３００ｍ2／ｇ以上１０００ｍ2／ｇ以下であるシリカゲルに、血液または血漿を接触させる、あるいはまた、前記シリカゲルが収容された容器内に、アンモニアを含有する血液または血漿を流通させ、前記容器から排出される血液または血漿中のアンモニアを減少させる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリカゲルに、血液または血漿を接触させて、前記血液または血漿中に含まれるアンモニア量を減少させることを特徴とするアンモニアの除去方法。
【請求項２】
シリカゲルが収容された容器内に、アンモニアを含有する血液または血漿を流通させ、前記容器から排出される血液または血漿中のアンモニア量を減少させることを特徴とするアンモニアの除去方法。
【請求項３】
前記シリカゲルが、比表面積３００ｍ2／ｇ以上１０００ｍ2／ｇ以下であることを特徴とする請求項１または請求項２記載のアンモニアの除去方法。
【請求項４】
前記シリカゲルが、粒径２００μｍ以上２ｍｍ以下であり、孔径１ｎｍ以上１０ｎｍ以下の気孔を有していることを特徴とする請求項１から請求項３までのいずれかに記載のアンモニアの除去方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液または血漿中に存在するアンモニアを効率的に除去するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アンモニアは、体内の各臓器から、アミノ酸の代謝産物として生成される。また、経口摂取されたタンパク質やアミノ酸が、腸内細菌によって分解されて、アンモニアとなって吸収され、血液または門脈を経由して肝臓に運ばれる。
これらのアンモニアは、中枢神経に有害な物質であり、血中アンモニア濃度が低減されるように、肝臓において、常に調整されている。すなわち、生体内のアンモニアは、肝細胞内の尿素回路（オルチニン回路）で尿素に変えられ、腎臓より尿中に排出される、あるいはまた、肝臓内でケト酸やグルタミン酸と結合して、アミノ酸やグルタミン酸となる等により、解毒（除去）されている。
【０００３】
しかしながら、肝機能が低下すると、上記解毒作用が十分に行われず、血中アンモニア濃度が高い状態のまま、血液が脳に運ばれて、細胞の呼吸機能の中枢であるＴＣＡ回路に影響を及ぼし、細胞の呼吸困難や中枢神経の機能障害を招くとされている。これにより、身震い、言語障害、視力減衰等の高アンモニア血症による肝性脳症が引き起こされ、肝性昏睡という危篤状態に陥る場合もある。
【０００４】
上記のような高アンモニア血症の主な治療法としては、従来、合成二糖類であるラクツロース、ラクチトール製剤等の投与や、フェニルアラニン等を制限し、イソロイシン等を多く含む経口栄養剤等を投与する等の食餌療法が採られていた。
また、上記以外の方法としては、血漿交換療法や、あるいはまた、期待される方法の一つとして、血液吸着法等もあるが、血液中のアンモニアを効率的に吸着することは困難であった。
【０００５】
これに対しては、例えば、特許文献１に、血漿中のアンモニア除去剤として、表面がｐＨ５．０〜６．５、細孔径０．１〜１．０ｎｍのゼオライトを用いることにより、アンモニアを効率的に除去できる旨記載されている。
【特許文献１】特開平３−１２１７２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、血液中のアンモニア濃度を低下させるための上記各種方法のうち、食餌療法は、患者に厳しい食事制限を強いるものであり、しかも、必ずしも、十分な効果が得られるとは言えなかった。
また、血液交換療法は、高コストであるという課題を有していた。
さらに、上記特許文献１に記載されているゼオライトによるアンモニア除去剤については、アンモニア濃度が経時的に上昇する３７℃での試験結果が示されているものの、実用上のアンモニア吸着除去効果における信頼性は十分とは言い難いものであった。
【０００７】
したがって、ゼオライトによるアンモニア除去剤よりも信頼性が高く、アンモニア除去効果の向上が図られ、血液吸着法等に好適に用いることができるアンモニア除去手段が求められていた。
【０００８】
本発明は、上記技術的課題を解決するためになされたものであり、血液または血漿を浄化する治療において、シリカゲルを用いて、血液または血漿等の液体中に含まれるアンモニアを効率的に除去することができる方法を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明に係るアンモニアの除去方法は、シリカゲルに、血液または血漿を接触させて、前記血液または血漿中に含まれるアンモニア量を減少させることを特徴とする。
このように、本発明は、シリカゲルを用いて、血液または血漿中のアンモニアを吸着除去するものである。
【００１０】
また、本発明に係る他の態様のアンモニアの除去方法は、シリカゲルが収容された容器内に、アンモニアを含有する血液または血漿を流通させ、前記容器から排出される血液または血漿中のアンモニアを減少させることを特徴とする。
このように、シリカゲルを用いて、体外において、アンモニアを含む血漿または血液を、前記シリカゲルと接触するように流通循環させることにより、アンモニア濃度を低減させることができる。
【００１１】
上記方法において用いられるシリカゲルは、比表面積３００ｍ2／ｇ以上１０００ｍ2／ｇ以下であることが好ましい。
アンモニア除去効果の観点から、比表面積が上記範囲内のシリカゲルが好適に用いられる。
【００１２】
前記シリカゲルは、上記のように比表面積を大きくするためには、粒径２００μｍ以上２ｍｍ以下であり、孔径１ｎｍ以上１０ｎｍ以下の気孔を有していることが好ましい。
【発明の効果】
【００１３】
上述したとおり、本発明に係るアンモニアの除去方法を用いれば、血液または血漿等の液体中に存在するアンモニアを効率的に除去することができ、血液透析をはじめ、血漿交換、吸着療法等の体外循環による血液浄化治療に好適に用いることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明を、より詳細に説明する。
本発明に係るアンモニアの除去方法は、シリカゲルに、アンモニアを接触させて、血液または血漿中に含まれるアンモニアを吸着除去するものである。
上記のようなシリカゲルによる吸着除去によって、アンモニア量を効果的に減少させることができる。
【００１５】
前記除去方法において除去剤として用いられるシリカゲルは、比表面積３００ｍ2／ｇ以上１０００ｍ2／ｇ以下であることが好ましい。
前記比表面積が３００ｍ2／ｇ未満である場合は、十分なアンモニア除去効果が得られない。前記比表面積は大きいほど好ましいが、粒径や孔径等を考慮して、１０００ｍ2／ｇを超えるシリカゲルを得ることは、実際上困難である。
【００１６】
上記のような比表面積のシリカゲルとするためには、孔径１ｎｍ以上１０ｎｍ以下の気孔を有しているシリカゲル粒子を用いることが好ましい。
また、シリカゲルを容器に充填し、血液または血漿を流通させた場合の圧損を低減させる観点から、前記シリカゲル粒子の粒径は２００μｍ以上２ｍｍ以下であることが好ましい。
このようなシリカゲルとしては、富士シリシア化学株式会社製のキャリアクト（ＣＡＲｉＡＣＴ）等の市販品を用いることができる。
【００１７】
また、本発明に係る他の態様のアンモニアの除去方法は、シリカゲルが収容された容器内に、アンモニアを含有する血液または血漿を流通させ、前記容器から排出される血液または血漿中のアンモニアを減少させるものである。
この方法によれば、本発明に係るアンモニア除去剤を用いて、体外において、高濃度のアンモニアを含む血液または血漿等の液体を、前記シリカゲルと接触するように流通循環させることにより、アンモニア濃度を低減させることができる。
【実施例】
【００１８】
以下、本発明を実施例に基づきさらに具体的に説明するが、本発明は下記の実施例により制限されるものではない。
［実施例１］
平均孔径３ｎｍの気孔を有する粒径１ｍｍの球状シリカゲル（ＣＡＲｉＡＣＴ Ｑ−３；富士シリシア化学株式会社製）を２００℃で３時間乾燥した。
このシリカゲル試料０．２５ｇとウシ血漿１ｍｌを試験管に採取し、０〜２℃で３時間静置した後、血漿中のアンモニア濃度を臨床検査試薬（アンモニア−テストワコー；和光純薬工業株式会社製）にて測定した。
【００１９】
［実施例２および比較例１〜４］
平均孔径６ｎｍ（実施例２：ＣＡＲｉＡＣＴ Ｑ−６）、平均孔径１５ｎｍ（比較例１：ＣＡＲｉＡＣＴ Ｑ−１５）、平均孔径３０ｎｍ（比較例２：ＣＡＲｉＡＣＴ Ｑ−３０）、平均孔径５０ｎｍ（比較例３：ＣＡＲｉＡＣＴ Ｑ−５０）、平均孔径１００ｎｍ（比較例４：ＣＡＲｉＡＣＴ Ｑ−１００）の気孔を有する粒径１ｍｍの球状シリカゲルを、２００℃で３時間乾燥した後、各シリカゲル試料について、実施例１と同様にして試験を行い、アンモニア濃度の測定を行った。
上記実施例および比較例の試験結果を表１にまとめて示す。
【００２０】
【表１】
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【００２１】
表１に示したように、いずれのシリカゲルを用いた場合にも、アンモニア濃度は減少しているが、特に、比表面積が３００ｍ2／ｇ以上のシリカゲルを用いた場合（実施例１，２）において、アンモニア除去効果の向上が図られることが認められた。