(57)【要約】      （修正有）【課題】カルボニル化合物とエナミン誘導体を用いるアルドール付加反応型の触媒的不斉求核付加反応により簡便でかつ高収率で立体選択的なスルホニルイミン化合物、並びにその加水分解物及び還元物の製造方法を提供する。【解決手段】次の一般式（１）2008214262.tif 000037（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよいアルキル基を表し、Ｒ３は、置換基を有してもよいアルキル基又は置換基を有してもよいアリール基を表し、Ｒ４は、置換基を有してもよいアリール基を表す。）で表されるエンスルホンアミドと、アルデヒド基を有する化合物とを、銅化合物及び不斉炭素原子を含有するジイミンとを含有してなる触媒の存在下で反応させて、対応するスルホニルイミン化合物を製造する方法に関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）
【化１】
2008214262.tif 000033
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよいアルキル基を表し、Ｒ３は、置換基を有してもよいアルキル基又は置換基を有してもよいアリール基を表し、Ｒ４は、置換基を有してもよいアリール基を表し、また、Ｒ２とＲ３が一緒になって隣接する炭素原子と共に炭素数５〜１５の炭素環を形成してもよい。）
で表されるエンスルホンアミドと、次の一般式（２）
【化２】
2008214262.tif 000034
（式中、Ｒ５は、−Ｒａ基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａ基、又は−ＣＯＯ−Ｒａ基を示し、Ｒａは置換基を有してもよい炭化水素基を示す。）
で表されるアルデヒド基を有する化合物とを、銅化合物及び不斉炭素原子を含有するジイミンとを含有してなる触媒の存在下で反応させて、次の一般式（３）
【化３】
2008214262.tif 000035
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３は、炭素アルキル基又はアリール基を表し、Ｒ４は、アリール基を表し、Ｒ５は、−Ｒａ基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａ基、又は−ＣＯＯ−Ｒａ基を示し、Ｒａは置換基を有してもよい炭化水素基を表し、＊印は不斉炭素原子であることを表す。）
で表されるスルホニルイミン化合物を製造する方法。
【請求項２】
一般式（２）におけるＲ５が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａ基又は−ＣＯＯ−Ｒａ基（式中、Ｒａは置換基を有してもよい炭化水素基を示す。）である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
不斉炭素原子を含有するジイミンが光学活性体であり、生成する一般式（３）で表されるスルホニルイミン化合物が少なくとも一種の光学活性体を過剰に含むものである請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
一般式（３）で表されるスルホニルイミン化合物が、光学活性体である請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
不斉炭素原子を含有するジイミンが、エチレンジアミン構造を有する化合物である請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
不斉炭素原子を含有するジイミンが、次の一般式（４）
【化４】
2008214262.tif 000036
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して置換基を有してもよいアリール基を表し、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立してアルキル基を表す。）
で表されるエチレンジアミン誘導体である請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
銅化合物が、過塩素酸銅である請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エンスルホンアミド、及びこれと、アルデヒド基を有する化合物とを、有機溶媒中で銅化合物及び不斉炭素原子を含有するジイミンとを含有してなる触媒の存在下で反応させて、スルホニルイミン化合物、並びにその加水分解物及び還元物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品、農薬、香料、機能性高分子等のファインケミカル分野においては、化学物質の有効性や安全性の観点からより高純度の物質を提供することが望まれてきている。特に、分子中に不斉炭素原子を有する物質については、光学的にもより高純度の物質の提供が望まれてきており、立体選択的又はエナンチオ選択的な化学物質の製造法の開発が望まれてきている。このような製造方法は、一般に不斉合成法として呼ばれており、不斉水素化反応はすでに工業化されてきている。
触媒的不斉アルドール反応は、カルボニル基と水酸基を有する化合物のエナンチオ選択的な製造方法としてファインケミカル分野における重要な化合物の合成方法として活発に検討されてきたが、アルドール反応は自己縮合やオリゴマー化などの副反応が生じやすく必ずしも十分な収率で目的物を得ることはできなかった。特に、アルデヒドを求核剤として用いた場合、自己縮合や、生成物の再反応といった問題を伴うことがよく知られている。近年、アルデヒドを直接、あるいはアルデヒド由来のケイ素、エノレートを用いた触媒的不斉交差アルドール反応が報告され注目されている（非特許文献１〜３参照）。
本発明者らは、このような状況において、キラル銅触媒を用いてイミン、アルデヒド、ケトンに対する、ケトン由来のエンカルバメート又はエナミドの触媒的不斉求核付加反応を報告している（特許文献１、及び非特許文献４〜７参照）。
【０００３】
しかしながら、これまでの報告では単純なエナミンが使用されてきており、エナミンの改良が求められていた。この改良のひとつとして、キラルなアザエノラートを用いる求核付加反応が報告されていた。アザエノラートは求核性が高く有用であり、特に、アザエノラートを用いた不斉求核付加反応は、光学活性な含窒素化合物を得ることができるために有用であるとされてきた。
一方、化学工業の分野では環境負荷の低減が重要課題となっており、特に不斉点を触媒量の不斉源から合成する試みが活発に検討されている。従来法であるキラルなアザエノラートを用いる不斉求核付加反応は、その選択性には優れるものの不斉源を当量必要とし、反応後多くの場合不斉源を回収しない。アザエノラートを求核剤として用いる触媒的不斉付加反応も検討されているが非常に限られた例が報告されているのみであった。
また、近年、本発明者らは、エナミドやエンカルバメートがキラルルイス酸触媒存在下、エチルグリオキシレートやアシルイミン、アゾジカルボキシレート等種々の求電子剤と反応し、付加体を高収率、高選択的に与えることを見いだしている。
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ  ２００５／０７０８６４号
【非特許文献１】Cordoba,A. 他  J.Org.Chem. 2002，67，301.
【非特許文献２】Chowdari，R. 他  Tetrahedron Lett. 2002，43，9591.
【非特許文献３】Denmark，S. E. 他  Angew.Chem.,Int.Ed. 2001，40，4759.
【非特許文献４】J.S.Fossey et al.，Org. Biomol. Chem.，2005，3，2910-2913
【非特許文献５】R.Matasubara et al.，Tetrahedron，60，2004，9769-9784
【非特許文献６】R.Matasubara et al.，Angew. Chem. Int. Ed.，2004，43，1679-1681
【非特許文献７】R.Matasubara et al.，Angew. Chem. Int. Ed.，2004，43，3258-3260
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、医薬品、農薬、香料、機能性高分子等の製造のための原料や合成中間体として有用な光学活性アミノアルコールやケトアルコールを製造するための原料となる、一般式（３）で表されるスルホニルイミン化合物を触媒的不斉求核付加反応により製造する方法を提供することを目的としている。より詳細には、本発明は、銅化合物及び光学活性ジイミンの存在下で、カルボニル化合物とエナミン誘導体を用いるアルドール付加反応型の触媒的不斉求核付加反応により簡便でかつ高収率で立体選択的なスルホニルイミン化合物、並びにその加水分解物及び還元物の製造方法を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一般に、カルボニル化合物とエナミン又はその誘導体を用いたアルドール付加反応型の求核付加反応においては、アルドール付加反応により生成した付加体を加水分解してアルドール誘導体を製造するものであるが、この反応は原料のカルボニル化合物もエナミンも、いずれもカルボニル誘導体であることから、自己縮合やオリゴマー化などの副反応が生じやすく、生成物を単離することが困難な場合があった。特に使用するエナミンがアルデヒド由来のものである場合には、生成物が複雑となり十分な収率をえることは困難であった。本発明者らは、さらに検討し、新しいタイプのエナミン誘導体を用いたアルドール付加反応型の求核付加反応を見いだした。
【０００７】
即ち、本発明は、一般式（１）で表されるエンスルホンアミドと、アルデヒド基を有する化合物とを、銅化合物及び不斉炭素原子を含有するジイミンとを含有してなる触媒の存在下で反応させて、一般式（３）表されるスルホニルイミン化合物、並びにその加水分解物及び還元物を製造する方法に関する。本発明の方法は、立体選択的なものであり、本発明は、光学活性のスルホニルイミン化合物、並びにその加水分解物及び還元物を効率的に製造する方法に関する。
【０００８】
本発明をより具体的に説明すれば次のとおりとなる。
（１）次の一般式（１）
【０００９】
【化５】
2008214262.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよいアルキル基を表し、Ｒ３は、置換基を有してもよいアルキル基又は置換基を有してもよいアリール基を表し、Ｒ４は、置換基を有してもよいアリール基を表し、また、Ｒ２とＲ３が一緒になって隣接する炭素原子と共に炭素数５〜１５の炭素環を形成してもよい。）
で表されるエンスルホンアミドと、次の一般式（２）
【００１１】
【化６】
2008214262.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒ５は、−Ｒａ基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａ基、又は−ＣＯＯ−Ｒａ基を示し、Ｒａは置換基を有してもよい炭化水素基を示す。）
で表されるアルデヒド基を有する化合物とを、銅化合物及び不斉炭素原子を含有するジイミンとを含有してなる触媒の存在下で反応させて、次の一般式（３）
【００１３】
【化７】
2008214262.tif 000004
【００１４】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３は、炭素アルキル基又はアリール基を表し、Ｒ４は、アリール基を表し、Ｒ５は、−Ｒａ基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａ基、又は−ＣＯＯ−Ｒａ基を示し、Ｒａは置換基を有してもよい炭化水素基を表し、＊印は不斉炭素原子であることを表す。）
で表されるスルホニルイミン化合物を製造する方法。
（２）一般式（２）におけるＲ５が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａ基又は−ＣＯＯ−Ｒａ基（式中、Ｒａは置換基を有してもよい炭化水素基を示す。）である前記（１）に記載の方法。
（３）不斉炭素原子を含有するジイミンが光学活性体であり、生成する一般式（３）で表されるスルホニルイミン化合物が少なくとも一種の光学活性体を過剰に含むものである前記（１）又は（２）に記載の方法。
（４）一般式（３）で表されるスルホニルイミン化合物が、光学活性体である前記（１）〜（３）のいずれかに記載の方法。
（５）不斉炭素原子を含有するジイミンが、エチレンジアミン構造を有する化合物である前記（１）〜（４）のいずれかに記載の方法。
（６）不斉炭素原子を含有するジイミンが、次の一般式（４）
【００１５】
【化８】
2008214262.tif 000005
【００１６】
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して置換基を有してもよいアリール基を表し、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立してアルキル基を表す。）
で表されるエチレンジアミン誘導体である前記（１）〜（５）のいずれかに記載の方法。
（７）銅化合物が、過塩素酸銅である前記（１）〜（６）のいずれかに記載の方法。
（８）前記一般式（１）における、Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい炭素数１〜３０の直鎖状若しくは分岐状のアルキル基を表し、Ｒ３が、置換基を有してもよい炭素数１〜３０の直鎖状若しくは分岐状のアルキル基又は置換基を有してもよい炭素数６〜３６、の単環式、多環式、又は縮合環式の炭素環式芳香族基（アリール基）を表し、Ｒ４が、置換基を有してもよい炭素数６〜３６の単環式、多環式、又は縮合環式の炭素環式芳香族基（アリール基）を表す前記（１）〜（７）のいずれかに記載の方法。
（９）前記一般式（１）における、Ｒ２とＲ３が一緒になって隣接する炭素原子と共に炭素数５〜１５の炭素環が、炭素数５〜１５のシクロアルケン環である前記（１）〜（８）のいずれかに記載の方法。
（１０）アルキル基又はアリール基における置換基が、ハロゲン、炭素数１〜２０の直鎖状若しくは分岐状のアルキル基、又は炭素数１〜２０の直鎖状若しくは分岐状のアルキル基から誘導されるアルコキシ基である前記（１）〜（９）のいずれかに記載の方法。
（１１）前記した一般式（３）で表されるスルホニルイミン化合物を加水分解して、イミノ基の部分がケト基（＝Ｏ）になった対応する３−ケトアルコール誘導体を製造する方法。
（１２）加水分解が、酸の存在下で行われる前記（１１）に記載の方法。
（１３）前記した一般式（３）で表されるスルホニルイミン化合物を還元して、イミノ基の部分がアミド基（−Ｎ−ＳＯ２−）になった対応する３−アミノアルコール誘導体を製造する方法。
（１４）還元が、水素化物による還元である前記（１３）に記載の方法。
【００１７】
次に、本発明の態様をさらに詳細に説明する。
まず本発明の、アルデヒド基を有する化合物のアルデヒド基に、一般式（１）で表されるエンスルホンアミドをアルドール付加型の求核付加反応について説明する。
本発明における「アルデヒド基を有する化合物」としては、アルデヒド基（−ＣＨＯ基）を有し、当該アルデヒド基の一端に炭素原子が結合したものであって、反応条件下で副反応を生じさせるような官能基を有さないものであれば特に制限はない。そして、当該アルデヒド基（−ＣＨＯ基）に対する反応が、求核反応であることから電子吸引性の官能基を有し、当該アルデヒド基（−ＣＨＯ基）の炭素原子における電子がより不足系となっているものが好ましい。
本発明における好ましい「アルデヒド基を有する化合物」をより具体的に示せば、次の一般式（２）
【００１８】
【化９】
2008214262.tif 000006
【００１９】
（式中、Ｒ１は、−Ｒａ基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａ基、又は−ＣＯＯ−Ｒａ基を示し、Ｒａは置換基を有してもよい炭化水素基を示す。）
で表される化合物が挙げられる。
前記一般式（２）における基Ｒａの炭化水素基としては、炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１５、炭素数１〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキル基；炭素数２〜２０、好ましくは炭素数２〜１５、炭素数２〜１０の直鎖状又は分枝状のアルケニル基；炭素数２〜２０、好ましくは炭素数２〜１５、炭素数２〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキニル基；炭素数３〜１５、好ましくは炭素数３〜１０の飽和又は不飽和の単環式、多環式又は縮合環式の脂環式炭化水素基；炭素数６〜３６、好ましくは炭素数６〜１８、炭素数６〜１２の単環式、多環式、又は縮合環式の炭素環式芳香族基；炭素数６〜３６、好ましくは炭素数６〜１８、炭素数６〜１２の単環式、多環式、又は縮合環式の炭素環式芳香族基（アリール基）に、前記した炭素数１〜２０のアルキル基が結合した、炭素数７〜４０、好ましくは炭素数７〜２０、炭素数７〜１５のアラルキル基（炭素環式芳香脂肪族基）が挙げられる。これらの炭化水素基の例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ビニル基、１−メチル−ビニル基、２−メチル−ビニル基、ｎ−２−プロペニル基、１，２−ジメチル−ビニル基、１−メチル−プロペニル基、２−メチル−プロペニル基、ｎ−１−ブテニル基、ｎ−２−ブテニル基、ｎ−３−ブテニル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、ビシクロ［１．１．０］ブチル基、トリシクロ［２．２．１．０］ヘプチル基、ビシクロ［３．２．１］オクチル基、ビシクロ［２．２．２．］オクチル基、アダマンチル基（トリシクロ［３．３．１．１］デカニル基）、ビシクロ［４．３．２］ウンデカニル基、トリシクロ［５．３．１．１］ドデカニル基、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、フェナントリル基、アントリル基、ベンジル基、フェネチル基、α−ナフチル−メチル基などが挙げられる。また、これらの炭化水素基における置換基としては、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子；前記したアルキル基から誘導されるアルコキシ基；前記したアルキル基から誘導されるアルコキシカルボニル基；前記したアルキル基から誘導されるアルキルカルボニルオキシ基；前記したシクロアルキル基から誘導されるシクロアルコキシ基；前記したシクロアルキル基から誘導されるシクロアルコキシカルボニル基；前記したシクロアルキル基から誘導されるシクロアルキルカルボニルオキシ基；前記した炭素環式芳香族基から誘導されるアリールオキシ基；前記した炭素環式芳香族基から誘導されるアリールオキシカルボニル基；前記した炭素環式芳香族基から誘導されるアリールカルボニルオキシ基；前記したアラルキル基から誘導されるアラルキルオキシ基；前記したアラルキル基から誘導されるアラルキルオキシカルボニル基；前記したアラルキル基から誘導されるアラルキルカルボニルオキシ基；シアノ基；ニトロ基などや、場合によっては、前記したアルキル基やアルケニル基やシクロアルキル基などを置換基とすることもできる。
【００２０】
一般式（２）で表されるアルデヒド基を有する化合物の中でもさらに好ましい化合物としては、一般式（１）における基Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａ基又は−ＣＯＯ−Ｒａ基である場合が挙げられる。本発明の方法において、さらに好ましい一般式（２）で表されるアルデヒド基を有する化合物としては、次の一般式（５）
【００２１】
【化１０】
2008214262.tif 000007
【００２２】
（式中、Ｒ８は、置換基を有してもよい炭化水素基、又は置換基を有してもよい炭化水素オキシ基を示す。）
で表される化合物が挙げられる。一般式（５）における置換基を有してもよい炭化水素基としては前記した基Ｒａとして説明したものと同じものが挙げられる。好ましいＲ８としては、炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１５、炭素数１〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキル基；前記した炭素数１〜２０のアルキル基に酸素原子が結合したアルコキシ基；炭素数６〜３６、好ましくは炭素数６〜１８、炭素数６〜１２の単環式、多環式、又は縮合環式のアリール基、前記したアリール基に酸素原子が結合したアリールオキシ基；炭素数６〜３６、好ましくは炭素数６〜１８、炭素数６〜１２の単環式、多環式、又は縮合環式の炭素環式芳香族基（アリール基）に、前記した炭素数１〜２０のアルキル基が結合した、炭素数７〜４０、好ましくは炭素数７〜２０、炭素数７〜１５のアラルキル基；前記したアラルキル基に酸素原子が結合したアラルキルオキシ基などが挙げられる。これらの基の置換基としては、前記してきた置換基群が挙げられる。
本発明の方法における好ましい「アルデヒド基を有する化合物」の具体例としては、例えば、グリオキシル酸エチルエステルなどのグリオキシル酸エステル類、フェニルグリオキサールなどのグリオキサール類などが挙げられる。
【００２３】
本発明の方法における一般式（１）で表されるエンスルホンアミドにおけるアルキル基としては、炭素数１〜３０、好ましくは炭素数１〜１５、炭素数１〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられる。また、アリール基としては、炭素数６〜３６、好ましくは炭素数６〜１８、炭素数６〜１２の単環式、多環式、又は縮合環式の炭素環式芳香族基（アリール基）が挙げられる。このようなアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、フェナントリル基、アントリル基、などが挙げられる。これらの、アルキル基やアリール基は、反応に悪影響を及ぼさない限りで、各種の置換基を有することができる。このような置換基としては、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子、メトキシ基やエトキシ基などの炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６の直鎖状若しくは分岐状のアルキル基から誘導されるアルコキシ基などが挙げられる。また、アリール基の置換基としては前記してきた炭素数１〜３０のアルキル基であってもよい。
本発明の好ましいエンスルホンアミドとしては、Ｎ−（ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メチル−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メチル−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ｐ−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ｐ−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−（ｐ−メトキシ−フェニル）−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−（ｐ−メトキシ−フェニル）−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−（ｐ−クロロ−フェニル）−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−（ｐ−クロロ−フェニル）−１−プロペニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−フェニル−１−ブテニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−フェニル−１−ブテニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−２−ペンテニル−アミン、Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−２−ペンテン−１−イル−アミンなどが挙げられる。
【００２４】
本発明の方法におけるアルデヒド基を有する化合物と、一般式（１）で表されるエンスルホンアミドとの使用割合は、１：１とすることが基本ではあるが、原料化合物の反応性や価格などを考慮して適宜決めることができる。両者のモル比としては、０．１〜１０程度の広い範囲で選択することができる。
【００２５】
本発明のアルデヒド基を有する化合物のアルデヒド基に、一般式（１）で表されるエンスルホンアミドをアルドール付加型の求核付加反応の方法としては、通常のアルドール付加反応の反応条件下で行うこともできるが、触媒としてキラルな触媒の存在下で、エナンチオ選択的な生成物を得る方法が好ましい。このような方法としては、各種のキラル触媒を使用することもできるが、本発明者らが先に報告してきたキラル触媒（ＷＯ  ２００５／０７０８６４号参照）の使用が好ましい。例えば、触媒としてキラルな銅触媒又はキラルなニッケル触媒が挙げられる。これらの触媒におけるキラリティーは、配位子として使用する有機化合物によって生じさせることができる。
このようなキラリティーを有する配位子の好ましい例としては、ジイミン系の化合物が挙げられる。より好ましくはアルキレンジアミン構造、より具体的にはエチレンジアミン構造を有する化合物が挙げられる。不斉炭素原子を含有する配位子であって、キラルな配位子の好ましい例としては、前記した一般式（４）で表されるエチレンジアミン化合物が挙げられる。一般式（４）における基Ｒ６及びＲ７におけるアルキル基としては、炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１５、炭素数１〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、例えば、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基などが挙げられる。また、基Ａｒ１及びＡｒ２におけるアリール基としては、炭素数６〜３６、好ましくは炭素数６〜１８、炭素数６〜１２の単環式、多環式、又は縮合環式のアリール基が挙げられる。このようなアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、フェナントリル基、アントリル基、などが挙げられる。好ましいアリール基としてはフェニル基やナフチル基が挙げられる。これらのアルキル基やアリールの置換基としては前記した基Ｒａで説明してきた置換基が挙げられる。アリール基における好ましい置換基としては、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子；メチル基やエチル基などの炭素数１〜３０、好ましくは炭素数１〜１５、炭素数１〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキル基；メトキシ基やエトキシ基などの炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６の直鎖状若しくは分岐状のアルキル基から誘導されるアルコキシ基などが挙げられる。これらの置換基は１個又は２個以上であってもよい。
これらの中で、さらに好ましい不斉炭素原子を含有するジイミンとしては、次のものが挙げられる。
【００２６】
【化１１】
2008214262.tif 000008
【００２７】
（式中、Ｒは、それぞれ独立して炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基、又は置換基を有してもよい炭素数６〜３６のアリール基を示す。）
で表されるアルキレンジアミン誘導体又はシクロヘキシルジアミン誘導体が挙げられる。前記式中におけるＰｈ基又はアリール基は、１個又は２個以上の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、メチル基やエチル基やｉ−プロピル基やｔ−ブチル基などの炭素数１〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキル基；メトキシ基やエトキシ基などの炭素数１〜１０の直鎖状又は分枝状のアルコキシ基；塩素原子、フッ素原子、臭素原子などのハロゲン原子などが挙げられる。より好ましいＰｈ基やアリール基としては無置換のフェニル基、ｐ−ブロムフェニル基などのハロゲン置換フェニル基、３，５−キシリル基などのアルキル置換フェニル基などが挙げられる。特に好ましいアリール基の例としてはｐ−ブロムフェニル基が挙げられ、Ｐｈ基の例としては、フェニル基又は３，５−キシリル基などが挙げられる。
【００２８】
銅化合物としては、１価又は２価の化合物として銅塩、錯塩、有機金属化合物等の各種のものから選択されてよいが、なかでも、有機酸または無機酸との塩、もしくはこの塩との錯体や有機複合体が好適なものとして挙げられる。より好ましくは強酸との塩、例えばパーフルオロアルキルスルホン酸や過塩素酸、硫酸等の塩、それらの錯体や有機複合体が挙げられる。このような銅化合物としては、例えば、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、ＣｕＯＴｆ、ＣｕＣｌＯ４・４ＣＨ３ＣＮ、Ｃｕ（ＣｌＯ４）２・６Ｈ２Ｏ、Ｎｉ（ＯＴｆ）２、ＮｉＸ２＋ＡｇＯＴｆ（Ｘはハロゲン原子を示す。）等が挙げられる。好ましい銅化合物としては過塩素酸銅、その溶媒和物であるＣｕＣｌＯ４・４ＣＨ３ＣＮが挙げられる。
本発明の方法における銅化合物は、前記したような銅化合物とキラルな不斉炭素原子を含有するジイミンとを、あらかじめ混合して錯体を調製してから、これを触媒として用いてもよいし、あるいは反応系において銅化合物と不斉炭素原子を含有する化合物とを混合して使用するようにしてもよい。触媒としての使用割合については、銅化合物とキラルな有機分子との錯体として、アルデヒド化合物に対して、通常は、０．１〜５０モル％、好ましくは０．５〜２０モル％程度の割合とすることができる。
【００２９】
本発明のアルデヒド基を有する化合物のアルデヒド基に、一般式（１）で表されるエンスルホンアミドをアルドール付加型の求核付加反応の方法は、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素、アセトニトリル等のニトリル類、ＴＨＦ等のエーテル類などの有機溶媒の存在下で行うのが好ましい。反応温度としては、好ましくは−２０℃〜溶媒の沸点、−２０℃〜４０℃程度の範囲で適宜選択することができる。雰囲気は大気中もしくは不活性雰囲気とすることができる。
前記したような本発明の触媒を使用することにより、一般式（１）で表されるエンスルホンアミドの付加が立体選択的に生成し、アルデヒド基を有する化合物のアルデヒド基の位置に生成する水酸基が（Ｒ）又は（Ｓ）のいずれか一方の鏡像体が優位に生成する。本明細書ではこの位置における（Ｒ）体又は（Ｓ）体のいずれか一方の過剰率をエナンチオマー過剰率（ｅｅ）（％）として表す。このエナンチオマー過剰率は、（（Ｒ）−（Ｓ））／（（Ｒ）＋（Ｓ））×１００、又は（（Ｓ）−（Ｒ））／（（Ｒ）＋（Ｓ））×１００として計算される値である。
アルデヒド基を有する化合物のアルデヒド基に一般式（１）で表されるエンスルホンアミドをアルドール付加型の求核付加反応の方法においては、通常はイミノアルコールが生成し、これを加水分解することにより光学活性なアルドール誘導体（３−カルボニルアルコール誘導体）を得ることができ、また、これを還元することにより光学活性な３−アミノアルコールを製造することができる。これらの方法は、本発明の方法において生成した一般式（３）で表されるスルホニルイミン化合物を単離することなく、そのまま行うこともできる。
前記した一般式（３）で表されるスルホニルイミン化合物を加水分解することにより、一般式（３）におけるイミノ基（＝Ｎ）の部分がケト基（＝Ｏ）になった対応する３−ケトアルコール誘導体を製造することができる。このときに使用される酸としては、塩酸、臭化水素酸などの無機酸を使用することができる。
また、前記した一般式（３）で表されるスルホニルイミン化合物を還元して、一般式（３）におけるイミノ基（＝Ｎ−ＳＯ２−）の部分がアミド基（−Ｎ−ＳＯ２−）になった対応する３−アミド−アルコール誘導体を製造することができ、これをさらに加水分解することにより、対応する３−アミノアルコール誘導体とすることができる。このときの還元のための還元剤としては水素化ホウ素化合物、水素化アルミニウム化合物、またはそれらの塩などの水素化物を使用することができる。これらの具体的な例を後述する実施例で示す。
【発明の効果】
【００３０】
本発明は、医薬品、農薬、香料、機能性高分子等の製造のための原料や合成中間体として有用な光学活性１，３−アミノアルコール誘導体や１，３−カルボニルアルコール誘導体の原料となる光学活性なスルホニルイミン誘導体を、高収率で、高光学収率で、しかも触媒の再使用が可能な効率的な製造方法を提供するものである。また、本発明の方法は、エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的なグリオキシル酸エステルのアルデヒド基への求核付加反応方法と、これを応用した光学活性α−ヒドロキシ酸エステル等の製造方法を提供するものである。
【００３１】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
１Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲ は JEOL JNM-ECX400、JNM-ECX500、又はJNM-ECX600を使用しＣＤＣｌ３を溶媒とし（他の溶媒を使用した場合は個別に記載）、テトラメチルシラン (δ＝０、１Ｈ−ＮＭＲ）またはＣＤＣｌ３ (δ＝77.0、１３Ｃ−ＮＭＲ)を内部標準物質として測定した。ＩＲスペクトルの測定は JASCO  FT/IR-610 を、旋光度の測定は JASCO P-1010 を使用した。ＨＰＬＣの測定にはSHIMADZU LC-10AT、SHIMADZU SPD-10A及びSHIMADZU C-R6A Cを使用した。質量分析にはSHIMADZU GC-17A又はSHIMADZU GCMS-QP5050Aを使用し、融点の測定には、YAZAWA BY-1を使用した。カラムクロマトグラフィーには、Silica gel 60 (Merck) を使用し、調製用薄層クロマトグラフィーにはWakogel B-5Fを使用した。全ての反応はアルゴン雰囲気下で実施し、溶媒は定法に従い蒸留したものを使用した。グリオキシル酸エチルは使用直前に蒸留した。
【実施例１】
【００３２】
一般式（１）で表されるエンスルホンアミドの製造
エンスルホンアミドは、加藤らの方法（Kato, S.; Igami, S. JP 63250303 A2（特開昭６３−２５０３０３号） 1988-10-18（Chem.Abstr. 111 : 96854 1988年））文献記載の方法により合成した。
これらの方法により製造されたエンスルホンアミドの物性値を以下に示す。なお、化合物名の後の括弧内は以下の説明で使用する化合物の番号である。
実施例１−１
Ｎ−（ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン（Ｅ−４ａ）。
【００３３】
【化１２】
2008214262.tif 000009
【００３４】
Ｍｐ．  １０７−１０８℃；
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
1.60 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 5.68 (q, 1H, J = 7.2 Hz), 6.03 (s, 1H),
6.95-7.10 (m, 2H), 7.20-7.30 (m, 3H), 7.45-7.63 (m, 3H),
7.82 (d, 2H, J = 7.8 Hz)；
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
13.9, 115.7, 127.4, 128.3, 128.3, 128.8, 128.9, 132.8, 133.8,
135.4, 139.7；
ＩＲ  （neat）  3347, 3255, 2978, 1685, 1596, 1447, 1332, 1219, 1159,
1090, 951, 754, 688, 592, 536 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、  計算値    ２７４．０９０２．
実測値    ２７４．０９１１．
実施例１−２
Ｎ−（ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン（Ｚ−４ａ）。
【００３５】
【化１３】
2008214262.tif 000010
【００３６】
Ｍｐ．  １０４−１０４．５℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）；  δ：
1.47 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 5.68 (q, 1H, J = 7.0 Hz), 6.18 (s, 1H),
7.20-7.27 (m, 3H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.38-7.45 (m, 2H),
7.50-7.55 (m, 1H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
13.0, 121.4, 126.8, 127.4, 128.1, 128.2, 128.9, 132.9,
135.1, 137.8, 139.8；
ＩＲ  （neat）  3258, 3082, 3062, 3020, 2919, 1644, 1585, 1491, 1480,
1446, 1402, 1326, 1268, 1165, 1091, 1043, 1025, 997,
970, 904, 844, 787, 748, 727, 696, 685, 645, 620, 571,
532, 440 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、計算値    ２７４．０９０２．
実測値    ２７４．０９０３．
実施例１−３
Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン（Ｅ−４ｂ）。
【００３７】
【化１４】
2008214262.tif 000011
【００３８】
Ｍｐ．  ５２−５４℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）；  δ：
1.59 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 3.87 (s, 3H), 5.65 (q, 1H, J = 7.2 Hz),
5.95-6.02 (brs, 1H), 6.94 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00-7.07 (m, 2H),
7.22-7.27 (m, 3H), 7.70-7.78 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
13.9, 55.6, 114.0, 115.0, 128.3, 128.8, 129.6, 131.3, 134.0,
135.6, 163.0；
ＩＲ  （neat）  3647, 3266, 3057, 2942,  2840, 1595, 1578, 1497, 1434,
1415, 1378, 1357, 1312, 1260, 1224, 1180, 1157, 1091,
1025, 960, 877, 834, 802, 781, 767, 700, 628, 577,
553 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、計算値    ３０４．１００７．
実測値    ３０４．０９９６．
実施例１−４
Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン（Ｚ−４ｂ）。
【００３９】
【化１５】
2008214262.tif 000012
【００４０】
Ｍｐ．  １４２．５−１４３．５℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）；  δ：
1.49 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 3.84 (s, 3H), 5.64 (q, 1H, J = 7.1 Hz),
6.12 (s, 1H), 6.85-6.88 (m, 2H), 7.22-7.26 (m, 3H),
7.34-7.37 (m, 2H), 7.61-7.64 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
12.9, 55.6, 113.9, 120.7, 126.7, 127.9, 128.0, 129.4, 131.4,
135.3, 137.7, 163.0；
ＩＲ  （neat）  3255, 1643, 1595, 1576, 1496, 1457, 1442, 1395, 1326,
1263, 1181, 1159, 1112, 1094, 1041, 1024, 968, 904, 833,
802, 785, 748, 695, 645, 612, 558, 539, 504, 448 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、計算値    ３０４．１００７．
実測値    ３０４．０９９５．
なお、この結晶はＸ−線回折の測定に適当であったので、これをＡｃＯＥｔ／ヘキサンから再結晶して解析された。このデータは、ＣＣＤＣ−６２９３３０として、www.ccdc.cam.ac.uk/conts/retrieving.htmlam.ac.uk/conts/retrieving.htmlにアクセスすることにより無料で得られる。
実施例１−５
Ｎ−（ｐ−メチル−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン（Ｚ−４ｃ）。
【００４１】
【化１６】
2008214262.tif 000013
【００４２】
Ｍｐ．  １３２−１３４℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）；  δ：
1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 2.41 (s, 3H), 5.66 (q, 1H, J = 7.2 Hz),
6.10 (s, 1H), 7.20-7.27 (m, 5H), 7.34-7.38 (m, 2H),
7.58-7.63 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
12.9, 21.5, 120.8, 126.7, 127.3, 127.9, 128.0, 129.4, 135.2,
136.7, 137.7, 143.6；
ＩＲ  （neat）  3263, 3032, 1646, 1596, 1492, 1444, 1395, 1326, 1164,
1091, 1040, 1025, 899, 834, 813, 783, 748, 693, 609,
549, 531 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、計算値    ２８８．１０５８．
実測値    ２８８．１０５９．
実施例１−６
Ｎ−（ｐ−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン（Ｅ−４ｄ）。
【００４３】
【化１７】
2008214262.tif 000014
【００４４】
１Ｈ−ＮＭＲ  （Ｃ６Ｄ６）  δ：
1.34 (d, 3H, J = 7.4 Hz), 5.45-5.55 (m, 1H), 5.75-6.05 (m, 1H),
6.80-6.85 (m, 2H), 6.85-7.00 (m, 5H), 7.43-7.50 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （Ｃ６Ｄ６）  δ：
13.7, 116.0, 127.9, 128.0, 128.1, 128.3, 128.4, 129.0, 129.1,
129.2, 134.5, 135.7, 138.8, 139.4；
ＩＲ  （neat）  3266, 3088, 3059, 2919, 2857, 1911, 1700, 1650, 1585,
1493, 1476, 1443, 1396, 1379, 1359, 1317, 1278, 1223,
1164, 1091, 1027, 1014, 960, 883, 828, 781, 755, 700, 619,
564, 533, 482 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、計算値    ３０８．０５１２．
実測値    ３０８．０５１４．
実施例１−７
Ｎ−（ｐ−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−フェニル−１−プロペニル−アミン（Ｚ−４ｄ）。
【００４５】
【化１８】
2008214262.tif 000015
【００４６】
Ｍｐ．  １５２−１５５℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）；  δ：
1.54 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 5.70 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 6.21 (s, 1H),
7.20-7.25 (m, 3H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.35-7.38 (m, 2H),
7.60-7.63 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
13.0, 121.7, 126.7, 128.1, 128.7, 129.0, 134.8, 137.3, 138.3,
139.3；
ＩＲ  （neat）  3265, 1557, 1471, 1394, 1331, 1167, 1089, 1010, 900, 824,
784, 756, 667, 642, 593, 530, 482, 419 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、    計算値    ３０８．０５１２．
実測値    ３０８．０５２４．
実施例１−８
Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−（ｐ−メトキシ−フェニル）−１−プロペニル−アミン（Ｅ−４ｅ）。
【００４７】
【化１９】
2008214262.tif 000016
【００４８】
Ｍｐ．  ９５−９６℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）；  δ：
1.59 (d, 3H, J = 7.6 Hz), 3.78 (s, 3H), 3,87 (s, 1H),
5.57 (q, 1H, J = 7.1 Hz), 5.90 (s, 1H), 6.77-6.80 (m, 2H),
6.93-6.96 (m, 2H), 6.97-7.01 (m, 2H), 7.73-7.76 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
13.9, 55.3, 55.6, 113.6, 114.0, 114.2, 127.9, 129.7, 130.2,
131.4, 133.8, 159.4, 163.0；
ＩＲ  （neat）  3263, 2975, 2939, 2839, 1671, 1596, 1555, 1510, 1498,
1459, 1441, 1418, 1377, 1356, 1315, 1260, 1176, 1150,
1088, 1026, 941, 881, 835, 803, 761, 739, 677, 628, 596,
552 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  Ｅ［Ｍ＋Ｈ］＋として、    計算値    ３３４．１１１３．
実測値    ３３４．１１０２．
実施例１−９
Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−（ｐ−メトキシ−フェニル）−１−プロペニル−アミン（Ｚ−４ｅ）。
【００４９】
【化２０】
2008214262.tif 000017
【００５０】
Ｍｐ．  １５１．５−１５２℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）；  δ：
1.45 (d, 3H, J = 7.1 Hz), 3.78 (s, 3H), 3.84 (s, 3H),
5.50 (q, 1H, J = 7.0 Hz), 5.96 (s, 1H), 6.75-6.80 (m, 2H),
6.85-6.90 (m, 2H), 7.26-7.33 (m, 2H), 7.60-7.67 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
12.7, 55.2, 55.6, 113.4, 113.9, 118.4, 128.0, 129.4, 130.3,
135.0, 159.5, 163.0；
ＩＲ  （neat）  3266, 1610, 1594, 1573, 1553, 1508, 1455, 1387, 1331,
1265, 1176, 1160, 1093, 1029, 824, 803, 702, 6116,
556, 419 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、  計算値    ３３４．１１１３．
実測値    ３３４．１１０２．
実施例１−１０
Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−（ｐ−クロロ−フェニル）−１−プロペニル−アミン（Ｅ−４ｆ）。
【００５１】
【化２１】
2008214262.tif 000018
【００５２】
Ｍｐ．  １１６−１１７℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）；  δ：
1.58 (d, 3H, J = 7.4 Hz), 3.86 (s, 3H), 5.59 (q, 1H, J = 7.2 Hz),
6.05 (s, 1H), 6.92 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 8.2 Hz),
7.22 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.8 Hz)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
13.9, 55.6, 114.0, 116.8, 128.4, 129.6, 130.4, 131.1, 133.2,
133.8, 134.1, 163.1；
ＩＲ  （neat）  3648, 3262, 2942, 2840, 1653, 1595, 1578, 1496, 1440,
1378, 1357, 1312, 1261, 1223, 1180, 1158, 1091, 1025,
961, 881, 833, 766, 720, 669, 628, 577, 555, 486 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、  計算値    ３３８．０６１８．
実測値    ３３８．０６０２．
実施例１−１１
Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−（ｐ−クロロ−フェニル）−１−プロペニル−アミン（Ｚ−４ｆ）
【００５３】
【化２２】
2008214262.tif 000019
【００５４】
Ｍｐ．  １７５−１７６℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）；  δ：
1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 3.86 (s, 3H), 5.62 (q, 1H, J = 6.9 Hz),
6.02 (s, 1H), 6.87-6.90 (m, 2H), 7.19-7.22 (m, 2H),
7.28-7.32 (m, 2H) 7.60-7.63 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
12.8, 55.6, 114.0, 120.9, 128.1, 128.2, 129.4, 131.2, 133.8,
134.5, 136.2, 163.1；
ＩＲ  （neat）  3238, 1594, 1576, 1486, 1455, 1402, 1320, 1304, 1264,
1154, 1090, 1019, 822, 802, 739, 695, 679, 608, 561,
536, 420 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、  計算値    ３３８．０６１８．
実測値    ３３８．０６１２．
実施例１−１２
Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−１−フェニル−１−ブテニル−アミン（Ｅ−４ｇ）。
【００５５】
【化２３】
2008214262.tif 000020
【００５６】
１Ｈ−ＮＭＲ  （Ｃ６Ｄ６）  δ：
0.72 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.83 (quintet, 2H, J = 7.6 Hz),
3.05 (s, 3H), 5.61 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.48-6.52 (m, 2H),
6.92-6.97 (m, 4H), 7.73-7.77 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （Ｃ６Ｄ６）  δ：
14.5, 21.6, 54.6, 113.7, 113.9, 121.5, 127.6, 128.0, 128.9,
129.4, 129.8, 132.4, 133.6, 136.3, 162.7；
ＩＲ  （neat）  3267, 2963, 2930, 2871, 1595, 1578, 1497, 1444, 1362,
1317, 1260, 1217, 1180, 1155, 1091, 1025, 923, 886,
834, 803, 775, 700, 628, 579, 553 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、  計算値    ３１８．１１６４．
実測値    ３１８．１１６１．
実施例１−１３
Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−１−フェニル−１−ブテニル−アミン（Ｚ−４ｇ）。
【００５７】
【化２４】
2008214262.tif 000021
【００５８】
Ｍｐ．  １７０−１７１℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）；  δ：
0.83 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.89 (quintet, 2H, J = 7.5 Hz),
3.84 (s, 3H), 5.50 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 6.03 (s, 1H),
6.84-6.90 (m, 2H), 7.21-7.27 (m, 3H), 7.33-7.38 (m, 2H),
7.58-7.65 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
13.4, 20.8, 55.6, 113.8, 126.9, 127.8, 128.0, 129.5, 131.3,
133.8, 137.6, 163.0；
ＩＲ  （neat）    3237, 2966, 1595, 1577, 1498, 1443, 1411, 1322, 1303,
1265, 1183, 1158, 1094, 1022, 920, 848, 802, 767, 739,
694, 624, 550 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、  計算値    ３１８．１１６４．
実測値    ３１８．１１６２．
実施例１−１４
Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｅ）−２−ペンテン−１−イル−アミン（Ｅ−４ｈ）。
【００５９】
【化２５】
2008214262.tif 000022
【００６０】
Ｍｐ．  ８５−８６℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （Ｃ６Ｄ６）  δ：
0.78 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.29 (d, 3H, J = 6.9 Hz),
1.94 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 1.93 (q, 2H, J = 7.8 Hz), 3.06 (s, 3H),
5.34-5.46 (m, 1H), 6.50-6.80 (m, 3H), 7.85-7.98 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （Ｃ６Ｄ６）  δ：
11.9, 12.2, 23.3, 54.9, 111.1, 114.1, 130.0, 132.3, 136.6, 163.0；
ＩＲ  （neat）  3267, 2974, 2841, 1596, 1579, 1499, 1461, 1442, 1414,
1320, 1260, 1181, 1156, 1094, 1058, 1024, 954, 891, 833,
803, 681, 628, 593, 566, 546 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、  計算値    ２５６．１００７．
実測値    ２５６．１０１７．
なお、この結晶はＸ−線回折の測定に適当であったので、これをＡｃＯＥｔ／ヘキサンから再結晶して解析された。このデータは、ＣＣＤＣ−６２９３２９として、www.ccdc.cam.ac.uk/conts/retrieving.htmlam.ac.uk/conts/retrieving.htmlにアクセスすることにより無料で得られる。
実施例１−１５
Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−（Ｚ）−２−ペンテン−１−イル−アミン（Ｚ−４ｈ）。
【００６１】
【化２６】
2008214262.tif 000023
【００６２】
Ｍｐ．  １０１−１０２℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）；  δ：
0.97 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.30 (d, 3H, J = 6.9 Hz),
2.16 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.86 (s, 3H), 5.03 (q, 1H, J = 6.9 Hz),
5.70-5.83 (m, 1H), 6.93-6.97 (m, 2H), 7.75-7.80 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
11.7, 12.1, 27.9, 55.6, 114.1, 115.0, 129.2, 131.8, 136.6, 162.9；
ＩＲ  （neat）  3275, 2969, 2938, 2841, 1671, 1596, 1578, 1498, 1461,
1442, 1396, 1321, 1260, 1180, 1156, 1094, 1063, 1024,
957, 900, 834, 803, 750, 718, 675, 629, 595, 556,
458 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、  計算値    ２５６．１００７．
実測値    ２５６．１０１３．
なお、この結晶はＸ−線回折の測定に適当であったので、これをＡｃＯＥｔ／ヘキサンから再結晶して解析された。このデータは、ＣＣＤＣ−６２９３３１として、www.ccdc.cam.ac.uk/conts/retrieving.htmlam.ac.uk/conts/retrieving.htmlにアクセスすることにより無料で得られる。
実施例１−１６
Ｎ−（ｐ−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１−シクロヘキセン−１−イル−アミン（４ｉ）。
【００６３】
【化２７】
2008214262.tif 000024
【００６４】
Ｍｐ．  ８６−８８℃；
１Ｈ−ＮＭＲ  （Ｃ６Ｄ６）  δ：
1.10-1.40 (m, 4H), 1.72-2.02 (m, 4H), 3.03-3.25 (m, 3H),
5.51-5.70 (m, 1H), 6.50-6.70 m, 2H), 7.08 (s, 1H),
7.85-8.10 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （Ｃ６Ｄ６）  δ：
21.9, 22.6, 24.3, 28.2, 55.0, 113.8, 114.3, 130.0, 132.4,
133.1, 163.0, 163.1；
ＩＲ  （neat）  3346, 3259, 1597, 1577, 1499, 1457, 1324, 1301, 1264,
1154, 1095, 1027, 896, 836, 568, 543 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、  計算値    ２６８．１００７．
実測値    ２６８．１０１２．
【実施例２】
【００６５】
過塩素酸銅(ＣｕＣｌＯ４・４ＣＨ３ＣＮ)とキラルジアミン配位子５（Ｎ，Ｎ’−ビスアリール−シクロヘキシルジイミンにおける両方のアリール基が、４−ブロモフェニル基である化合物）から調整されたキラル銅触媒を用いる、エンスルホンアミドのグリオキシル酸エチルへの付加反応
実施例２の方法を次の化学反応式で示す。
【００６６】
【化２８】
2008214262.tif 000025
【００６７】
（１）ＣｕＣｌＯ４・４ＣＨ３ＣＮ（３．３ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）の入っている容器に、リガンド５（５．０ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．５ｍＬ）溶液を加え、１２時間撹拌した。０℃に冷やした後、エチルグリオキシレート（４０ｍｌ，０．４０ｍｍｏｌ）と塩化メチレン（１．５ｍＬ）を加えた。さらに、エンスルホンアミドＺ−４ｅ（０．２０ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて２４時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。反応液を室温に戻し、塩化メチレンで抽出した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去した。
（２）得られた残さにエタノール（０．５ｍＬ）と４８％ＨＢｒ水溶液（０．５ｍＬ）を加え室温で２分間撹拌後、０℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。反応液を室温に戻し、塩化メチレンで抽出した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して次式
【００６８】
【化２９】
2008214262.tif 000026
【００６９】
で表される化合物７（前記した化学反応式における生成物６を加水分解した化合物）を得た。収率９３％。主なジアステレオマーの光学純度はＨＰＬＣ分析の結果９８％ｅｅであった。
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４−オキソ−ブタン酸エチルエステル（シン体とアンチ体の混合物）：
１Ｈ−ＮＭＲ  シン体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
1.28 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.29 (d, 3H, J = 7.1 Hz),
3.35 (br, 1H), 3.84-3.96 (m, 4H), 4.27 (q, 2H, J = 7.1 Hz),
4.58 (t, 1H, J = 4.2 Hz), 6.96 (apparent d, 2H, J = 9.0 Hz),
7.30-7.45 (m, 5H), 7.95 (apparent d, 2H, J = 8.8 Hz)；
アンチ体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
1.19 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.36 (d, 3H, J = 7.3 Hz),
3.75 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 3.88 (s, 3H),
3.94 (dq, 1H, J = 4.6, 7.3 Hz),
4.15 (apparent dq, 2H, J = 3.2, 7.1 Hz),
4.36 (dd, 1H, J = 4.6, 9.3 Hz), 6.92-6.99 (m, 2H),
7.90-7.97 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  シン体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
12.3, 14.0, 43.7, 55.4, 61.8, 71.7, 113.9, 128.5, 130.7, 163.7,
173.1, 200.4；
アンチ体（ＣＤＣｌ３）  δ：
14.0, 14.6, 43.2, 55.5, 61.4, 73.4, 113.9, 128.7, 130.8, 163.8,
173.2, 201.9；
ＩＲ  （neat）  シン体  ：3477, 2979, 2935, 2850, 1730, 1670, 1600, 1573,
1510, 1463, 1420, 1308, 1261, 1173, 1125,
1027, 976, 843, 770, 604；
アンチ体  ：  3478, 2979, 2941, 2843, 1738, 1671, 1599,
1580, 1510, 1457, 1419, 1370, 1308, 1257,
1216, 1172, 1092, 1026, 974, 841 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  Ｃ１４Ｈ１９Ｏ５  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、
計算値    ２６７．１２３２．
実測値    ２６７．１２３２．；
ＨＰＬＣ，  Daicel Chiralcel ADH，  ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ  ＝  ４／１，
流速  ＝  ０．２  ｍＬ／分  ：
ｔＲ  ＝  ６０．５分  （２Ｒ，  ３Ｒ），
ｔＲ  ＝  ６５．４分  （２Ｓ，  ２Ｓ），
ｔＲ  ＝  ７５．２分  （２Ｒ，  ３Ｓ），
ｔＲ  ＝  ７８．９分  （２Ｓ，  ３Ｒ）．
【００７０】
前記した実施例１で製造した各種のエンスルホンアミドを用いて同様に行った。これらの結果を次の表１に示し、生成物の物性データを示す。
【００７１】
【表１】
2008214262.tif 000027
【００７２】
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−４−オキソ−４−フェニル−ブタン酸エチルエステル（シン体とアンチ体の混合物）：
１Ｈ−ＮＭＲ  シン体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
1.26 (t, 3H, J = 7.0 Hz), 1.29 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 3.28 (br, 1H),
3.93 (dq, 1H, J = 4.2, 7.0 Hz), 4.25 (q, 2H, J = 7.0 Hz),
4.58 (d, 1H, J = 4.2 Hz), 7.40-7.65 (m, 3H), 7.90-8.05 (m, 2H)；
アンチ体
ａｎｔｉ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
1.20 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.36 (d, 3H, J = 7.3 Hz),
3.61 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 3.98 (dq, 1H, J = 4.6, 7.1 Hz),
4.10-4.25 (m, 2H), 4.39 (dd, 1H, J = 4.6, 8.3 Hz),
7.40-7.65 (m, 3H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  シン体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
12.1, 14.0, 44.3, 61.9, 71.6, 128.4, 128.7, 133.3, 135.7,
173.1, 201.6；
アンチ体（ＣＤＣｌ３）  δ：
14.0, 14.1, 44.0, 61.5, 73.1, 128.3, 128.7, 133.4, 135.9, 173.1；
ＩＲ  （neat）  シン体：  3480, 3063, 2978, 2936, 1734, 1678, 1596, 1579,
1449, 1369, 1217, 1133, 1062, 1023, 1001, 975,
952, 862, 794, 708；
アンチ体：  3481, 3059, 2981, 2941, 1738, 1685, 1588,
1454, 1372, 1255, 1209, 1144, 1092, 1024,
973, 701 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  Ｃ１３Ｈ１７Ｏ４  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、
計算値    ２３７．１１２７．
実測値    ２３７．１１１８．；
ＨＰＬＣ，  Daicel Chiralcel AS + ADH + AD，
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ  ＝  ４／１，  流速  ＝  ０．５  ｍＬ／分：
ｔＲ  ＝  ４６．７分  （２Ｓ，  ３Ｓ），
ｔＲ  ＝  ５０．６分  （２Ｒ，  ３Ｒ），
ｔＲ  ＝  ５４．３分  （２Ｓ，  ３Ｒ），
ｔＲ  ＝  ６１．９分  （２Ｒ，  ３Ｓ）．
【００７３】
（２Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−４−オキソ−ブタン酸エチルエステル（シン体とアンチ体の混合物）：
１Ｈ−ＮＭＲ  シン体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
1.26 (t, 3H, J = 7.0 Hz), 1.28 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 3.27 (brs, 1H),
3.87 (dq, 1H, J = 4.4, 7.0 Hz), 4.25 (q, 2H, J = 7.0 Hz),
4.55 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.40-7.55 (m, 2H), 7.84-7.97 (m, 2H)；
アンチ体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
1.21 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.34 (d, 3H, J = 7.1 Hz),
3.53 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 3.91 (dq, 1H, J = 5.0, 7.1 Hz),
4.08-4.24 (m, 2H), 4.38 (dd, 1H, J = 5.0, 8.2 Hz),
7.42-7.52 (m, 2H), 7.80-7.95 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  シン体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
12.1, 14.0, 44.4, 62.0, 71.5, 129.0, 129.8, 134.1, 139.7, 173.1,
200.3；
アンチ体（ＣＤＣｌ３）  δ：
13.9, 14.0, 44.1, 61.6, 73.0, 129.0, 129.8, 134.3, 139.9, 173.0,
201.8；
ＩＲ  （neat）  シン体：  3485, 2982, 2938, 1730, 1682, 1589, 1571, 1488,
1455, 1401, 1217, 1132, 1092, 1013, 977, 843,
758, 692, 533, 478；
アンチ体：  3478, 3092, 2982, 2935, 1738, 1686, 1589,
1455, 1402, 1255, 1208, 1144, 1092, 1022,
976, 842, 751, 527 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  Ｃ１３Ｈ１６ＣｌＯ４  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、
計算値    ２７１．０７３７．
実測値    ２７１．０７４５．；
ＨＰＬＣ，  Daicel Chiralcel AS，  ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ  ＝  ４／１，
流速  ＝  ０．５  ｍＬ／分  ：
ｔＲ  ＝  １５．１分  （２Ｓ，  ３Ｓ），
ｔＲ  ＝  １６．６分  （２Ｓ，  ３Ｒ），
ｔＲ  ＝  ２１．４分  （２Ｒ，  ３Ｓ），
ｔＲ  ＝  ２３．９分  （２Ｒ，  ３Ｒ）．
【００７４】
（２Ｓ）−３−ベンゾイル−２−ヒドロキシ−ペンタン酸エチルエステル（シン体とアンチ体の混合物）：
１Ｈ−ＮＭＲ  シン体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
0.93 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.19 (t, 3H, J = 7.1 Hz),
1.70-2.05 (m, 2H), 3.18 (brs, 1H), 3.83 (dt, 1H, J = 5.3, 8.3 Hz),
4.19 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 4.51 (d, 1H, J = 5.3 Hz),
7.42-7.54 (m, 2H), 7.54-7.62 (m, 1H), 7.90-8.02 (m, 2H)；
アンチ体（ＣＤＣｌ３）  δ：
1.04 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.15 (t, 3H, J = 7.1 Hz),
1.80-1.95 (m, 2H), 3.70 (d, 1H, J = 9.5 Hz),
3.83 (dt, 1H, J = 4.2, 7.1 Hz), 4.09 (q, 2H, J = 7.1 Hz),
4.43 (dd, 1H, J = 4.2, 9.5 Hz), 7.46-7.52 (m, 2H),
7.56-7.63 (m, 1H), 7.88-7.95 (m, 2H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  シン体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
12.0, 13.9, 21.3, 51.2, 61.9, 71.1, 128.3, 128.6, 133.2, 137.0,
173.6, 201.5；
アンチ体（ＣＤＣｌ３）  δ：
12.0, 13.9, 22.3, 50.1, 61.4, 71.3, 128.3, 128.7, 133.5, 136.6,
173.4, 203.9；
ＩＲ  （neat）  シン体：  3477, 2972, 2876, 1738, 1675, 1596, 1447, 1372,
1255, 1220, 1118, 1023, 931, 849, 779, 701；
アンチ体：  3485, 3062, 2966, 2941, 2875, 1738, 1682,
1596, 1579, 1448, 1368, 1268, 1208, 1134,
1100, 1028, 914, 849, 785, 699 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  Ｃ１４Ｈ１９Ｏ４  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、
計算値    ２５１．１２８３．
実測値    ２５１．１２７７．；
ＨＰＬＣ，  Daicel Chiralcel AS，  ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ  ＝  ４／１，
流速  ＝  ０．５  ｍＬ／分  ：
ｔＲ  ＝  １３．７分  （２Ｓ，  ３Ｓ），
ｔＲ  ＝  １５．３分  （２Ｓ，  ３Ｒ），
ｔＲ  ＝  １７．６分  （２Ｒ，  ３Ｒ），
ｔＲ  ＝  ２３．１分  （２Ｒ，  ３Ｓ）．
【００７５】
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−４−オキソ−ヘキサン酸エチルエステル（シン体とアンチ体の混合物）：
１Ｈ−ＮＭＲ  アンチ体  （Ｃ６Ｄ６）  δ：
0.89 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 0.99 (d, 3H, J = 7.2 Hz),
1.97-2.08 (m, 2H), 2.70 (dq, 1H, J = 4.9, 7.2 Hz),
3.39 (d, 1H, J = 6.7 Hz), 3.80-4.00 (m, 2H),
4.11 (dd, 1H, J = 4.9, 6.7 Hz)；
シン体  （Ｃ６Ｄ６）  δ：
0.87 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 0.93 (t, 3H, J = 7.3 Hz),
1.02 (d, 3H, J = 7.2 Hz), 1.95-2.22 (m, 2H),
2.65 (dq, 1H, J = 4.4, 7.2 Hz), 3.05-3.23 (m, 1H),
3.80-4.00 (m, 2H), 4.38-4.47 (m, 1H)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  アンチ体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
7.58, 12.8, 14.0, 34.6, 49.4, 61.3, 73.0, 173.5, 211.3；
シン体  （Ｃ６Ｄ６）  δ：
7.7, 11.0, 14.0, 34.0, 49.5, 61.6, 71.7, 173.7, 209.9；
ＩＲ  （neat）  アンチ体：  3484, 2981, 2940, 1739, 1716, 1459, 1409, 1375,
1268, 1209, 1108, 1066, 1025, 975, 862, 808,
748；
シン体：  3488, 2981, 2940, 1733, 1716, 1459, 1373, 1218,
1145, 1025, 977, 862, 800, 752 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  Ｃ９Ｈ１７Ｏ４  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、
計算値    １８９．１１２７．
実測値    １８９．１１２０．；
【００７６】
（１Ｓ）−ヒドロキシ−（２−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸エチルエステル（シン体とアンチ体の混合物）：
１Ｈ−ＮＭＲ  アンチ体  （（１Ｓ，１’Ｒ），（Ｃ６Ｄ６）  δ：
0.95 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 0.94-1.20 (m, 2H), 1.30-1.42 (m, 2H),
1.56-1.84 (m, 3H), 2.02-2.12 (m, 1H), 2.60-2.70 (m, 1H),
3.35 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 3.84 (dd, 1H, J = 3.2, 7.2 Hz),
4.02 (dq, 2H, J = 1.9, 7.1 Hz)；
シン体（シン体の特徴的なピーク）  δ：
0.88 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 2.12-2.21 (m, 1H), 2.48-2.57 (m ,1H),
2.94 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 4.60 (dd, 1H, J = 3.2, 5.0 Hz)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  アンチ体  （ＣＤＣｌ３）  δ：
14.1, 24.8, 26.9, 30.1, 42.0, 53.7, 61.6, 71.1, 173.4, 211.2；
シン体（シン体の特徴的なピーク）  δ：
14.2, 24.6, 27.1, 41.9, 53.8, 61.7, 69.2, 173.6, 210.4；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；    Ｃ１０Ｈ１７Ｏ４    ［Ｍ＋Ｈ］＋として、
計算値    ２０１．１１２７．
実測値    ２０１．１１２７．；
【実施例３】
【００７７】
次に示す反応式にしたがって、実施例２と同様に行った。
【００７８】
【化３０】
2008214262.tif 000028
【００７９】
生成物の物性は次のとおりである。
（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−１，４−ジフェニルブタン−１，４−ジオン（シン−１０）：
［α］２２Ｄ  ＋８０．１  （６９％ｅｅ，  ｃ  １．２８５，  ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
1.12 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 3.72 (d, 1H, J = 6.4 Hz),
3.83 (dq, 1H, J = 3.7, 6.9 Hz), 5.47 (dd, 1H, J = 3.7, 6.4 Hz),
7.45-7.67 (m, 6H), 7.89 (d, 2H, J = 7.3 Hz),
7.94 (d, 2H, J = 7.3 Hz)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
10.4, 44.9, 73.5, 128.2, 128.6, 128.8, 129.0, 133.1, 134.0,
134.3, 136.3, 200.4, 201.3；
ＩＲ  （neat）  3448, 2925, 1681, 1596, 1578, 1448, 1252, 1219, 971,
701 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、
計算値    ２６９．１１７８．
実測値    ２６９．１１６６；
キラルＨＰＬＣ；  Daicel Chiralcel AD-H；
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ  ＝  ４／１，流速  ＝  １．０ｍＬ／分：
ｔＲ  ＝    ９．６分  （２Ｓ，３Ｒ），
ｔＲ  ＝  １３．１分  （２Ｒ，３Ｓ）．
【００８０】
（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−１，４−ジフェニルブタン−１，４−ジオン（アンチ−１０）：
［α］２２Ｄ  ＋７６．５  （７８％ｅｅ，ｃ  ０．６８５，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
1.35 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 3.95-4.04 (m, 1H), 4.37 (s, 1H),
5.20 (d, 1H, J = 4.1 Hz), 7.42-7.50 (m, 4H),  7.54-7.62 (m, 2H),
7.92 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 7.98 (d, 2H, J = 7.3 Hz)；
１３Ｃ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ：
14.9, 42.7, 76.6, 128.4, 128.6, 128.7, 129.1, 133.5, 133.7, 135.1,
136.1, 200.2, 204.7；
ＩＲ  （neat）  3069, 2929, 1682, 1595, 1448, 1218, 974, 838, 702,
420 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  ［Ｍ＋Ｈ］＋として、
計算値    ２６９．１１７８．
実測値    ２６９．１１８３；
キラルＨＰＬＣ；  Daicel Chiralcel AS-H；
ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ  ＝  ４／１，  流速  ＝  １．０ｍＬ／分：
ｔＲ  ＝    ９．１分  （２Ｓ，３Ｓ），
ｔＲ  ＝  ２２．９分  （２Ｒ，３Ｒ）．
【実施例４】
【００８１】
次の反応式にしたがって以下のとおり行った。
【００８２】
【化３１】
2008214262.tif 000029
【００８３】
Ｃｕ（ＯＴｆ）２（７．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の入っている容器にジアミンリガンド１１（９．９ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で１２時間撹拌した。−２０℃に冷やした後、ＭＳ  ３Ａ（２０ｍｇ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートのトルエン溶液（０．２ｍｍｏｌ）と、実施例１で製造したエンスルホンアミド（Ｅ−４ｂ）（０．２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１．２ｍＬ）を順次加えた。さらにその温度で４．５時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。反応液を室温に戻し、塩化メチレンで抽出した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去した。得られた残さにＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）と４８％ＨＢｒ水溶液（０．５ｍＬ）を加え室温で１．５分間撹拌後、０℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。反応液を室温に戻し、塩化メチレンで抽出した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して１２を得た。収量４７ｍｇ，収率７０％。光学純度はＨＰＬＣ分析の結果９１％ｅｅであった。
【００８４】
ジイソプロピル  Ｎ−（１−メチル−２−オキソ−２−フェニルエチル）−Ｎ，Ｎ’−ヒドラジンジカルボン酸：
［α］２４Ｄ  −２０．１  （９５％ｅｅ，ｃ  ３．４６，ＣＨＣｌ３）；
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  Ｓｅｅ  ｂｅｌｏｗ．；
１３Ｃ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  Ｓｅｅ  ｂｅｌｏｗ．；
ＩＲ  （neat）  3314, 2982, 2938, 1692, 1596, 1453, 1380, 1299, 1222, 1180,
1145, 1108, 1058, 1037, 1003, 966, 936, 766, 700 ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ  （ＦＡＢ）；  Ｃ１７Ｈ２５Ｎ２Ｏ５    ［Ｍ＋Ｈ］＋として、
計算値    ３３７．１７６３．
実測値    ３３７．１７６１．；
キラルＨＰＬＣ；  Daicel Chiralcel AD-H；  ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ  ＝  ４／１，
流速  ＝  １．０ｍＬ／分：
ｔＲ  ＝    ８．０分  （Ｒ），
ｔＲ  ＝  １１．０分  （Ｓ）．
【実施例５】
【００８５】
次の反応式にしたがって、次の表２に示す条件で実施例２で製造したスルホニルイミンの加水分解を行った。
【００８６】
【化３２】
2008214262.tif 000030
【００８７】
反応条件と結果を次の表２に示す。
【００８８】
【表２】
2008214262.tif 000031
【００８９】
【実施例６】
【００９０】
次の反応式にしたがって、実施例２で製造したスルホニルイミンの還元を行った。
【００９１】
【化３３】
2008214262.tif 000032
【００９２】
目的の化合物９ａと９ｂを収率９３％で得た。９ａと９ｂの比は、９２：８であった。
【産業上の利用可能性】
【００９３】
本発明は、医薬品、農薬、香料、機能性高分子等の製造のための原料や合成中間体として有用な光学活性な１，３−アミノアルコールや１，３−カルボニルアルコールの原料となる光学活性スルホニルイミンを、高収率で、高光学収率で製造する方法を提供するものであり、化学物質を製造する分野、特にファインケミカル分野における産業に極めて有用なものであり、産業上の利用可能性を有している。