(57)【要約】【課題】本発明は分析における損失を小さくするために、特に新たなセンサ類を使用せずに、流路の詰りを事前に検知する技術に関する。【解決手段】流路の詰りを検知するために装置の具備している光検出器、具体的にはイメージセンサを使用する。画像処理によって流路の詰りを検知する。本発明によれば、新たなセンサを追加することなく流路の詰りを検知することができ、装置のコストを上昇させることなく、分析者の試料や時間の損失を防ぐことが可能となる。【選択図】図９
2008064518.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料反応部に試料を導入して分析する試料分析装置であって、
前記試料を前記試料反応部に導入するための流路と、
前記試料及び所定の液体を、前記流路を介して前記試料反応部に送液するための送液機構と、
前記試料反応部からの光を検出する光検出部と、
前記光検出部の検出結果に基づいて前記流路が詰まっているか否かを判定する詰り判定部と、
を備えることを特徴とする試料分析装置。
【請求項２】
前記詰り判定部は、前記光検出器の出力画像から前記流路の詰りを判定することを特徴とする請求項１に記載の試料分析装置。
【請求項３】
前記光検出器は、前記試料反応部を空にする動作を実行した後の第１の画像と、前記試料反応部を液体で満たす動作を実行した後の第２の画像とを取得し、
前記詰り判定部は、前記第１の画像及び第２の画像を比較することによって前記流路の詰りを判定することを特徴とする請求項２に記載の試料分析装置。
【請求項４】
前記光検出器は、前記試料反応部を液体で満たす動作を実行した後の画像を取得し、
前記詰り判定部は、前記画像と前記試料反応部が液体で満たされた状態の参照画像とを比較することによって前記流路の詰りを判定することを特徴とする請求項２に記載の試料分析装置。
【請求項５】
さらに、前記詰り判定部が、前記流路が詰っていると判定した場合、自動的に前記流路の洗浄処理を実施する洗浄処理手段を備えることを特徴とする請求項１に記載の試料分析装置。
【請求項６】
さらに、前記詰り判定部が、前記流路が詰っていると判定した場合、使用者に判定結果を通知し、前記使用者に洗浄を促す手段を備えることを特徴とする請求項１に記載の試料分析装置。
【請求項７】
セプタムを有するフローセルを含むカートリッジを装着し、試料を前記フローセルに導入して分析する試料分析装置であって、
前記カートリッジを装着するためのカートリッジインターフェイス部と、
前記セプタムに挿入可能なニードルと、
前記ニードルを前記セプタムに対して相対的に移動させ、前記ニードルの挿抜動作を実行するニードル移動機構と、
前記試料を前記フローセルに導入するための流路と、
前記試料及び所定の液体を、前記流路及び前記ニードルを介して前記フローセルに送液するための送液機構と、
前記フローセルからの光を検出する光検出部と、
前記光検出部の検出結果に基づいて前記流路が詰まっているか否かを判定する詰り判定部と、
を備えることを特徴とする試料分析装置。
【請求項８】
前記詰り判定部は、前記光検出器の出力画像から前記流路の詰りを判定することを特徴とする請求項７に記載の試料分析装置。
【請求項９】
前記光検出器は、前記試料反応部を空にする動作を実行した後の第１の画像と、前記試料反応部を液体で満たす動作を実行した後の第２の画像とを取得し、
前記詰り判定部は、前記第１の画像及び第２の画像を比較することによって前記流路の詰りを判定することを特徴とする請求項８に記載の試料分析装置。
【請求項１０】
前記光検出器は、前記試料反応部を液体で満たす動作を実行した後の画像を取得し、
前記詰り判定部は、前記画像と前記試料反応部が液体で満たされた状態の参照画像とを比較することによって前記流路の詰りを判定することを特徴とする請求項８に記載の試料分析装置。
【請求項１１】
さらに、前記詰り判定部が、前記流路が詰っていると判定した場合、自動的に前記流路の洗浄処理を実施する洗浄処理手段を備えることを特徴とする請求項７に記載の試料分析装置。
【請求項１２】
さらに、前記詰り判定部が、前記流路が詰っていると判定した場合、使用者に判定結果を通知し、前記使用者に洗浄を促す手段を備えることを特徴とする請求項７に記載の試料分析装置。
【請求項１３】
試料を試料反応部に導入するための流路と、前記試料及び所定の液体を、前記流路を介して前記試料反応部に送液するための送液機構と、を有し、前記試料反応部で前記試料を分析する試料分析装置における前記流路の詰りを判定する流路詰り判定方法であって、
光検出部によって、前記試料反応部からの光を検出する工程と、
判定部によって、前記光検出部の検出結果に基づいて前記流路が詰まっているか否かを判定する工程と、
を備えることを特徴とする流路詰り判定方法。
【請求項１４】
前記判定する工程において、前記詰り判定部は、前記光検出器の出力画像から前記流路の詰りを判定することを特徴とする請求項１３に記載の流路詰り判定方法。
【請求項１５】
前記光を検出する工程において、前記光検出器は、前記試料反応部を空にする動作を実行した後の第１の画像と、前記試料反応部を液体で満たす動作を実行した後の第２の画像とを取得し、
前記判定する工程において、前記詰り判定部は、前記第１の画像及び第２の画像を比較することによって前記流路の詰りを判定することを特徴とする請求項１４に記載の流路詰り判定方法。
【請求項１６】
前記光を検出する工程において、前記光検出器は、前記試料反応部を液体で満たす動作を実行した後の画像を取得し、
前記判定する工程において、前記詰り判定部は、前記画像と前記試料反応部が液体で満たされた状態の参照画像とを比較することによって前記流路の詰りを判定することを特徴とする請求項１４に記載の流路詰り判定方法。
【請求項１７】
さらに、前記詰り判定部が、前記流路が詰っていると判定した場合、前記試料分析装置が自動的に前記流路の洗浄処理を実行する工程を備えることを特徴とする請求項１３に記載の流路詰り判定方法。
【請求項１８】
さらに、前記詰り判定部が、前記流路が詰っていると判定した場合、前記試料分析装置が使用者に判定結果を通知し、前記使用者に洗浄を促す工程を備えることを特徴とする請求項１３に記載の流路詰り判定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は試料分析装置、及び流路詰り判定方法に関し、例えば、カートリッジが挿入される流路が詰まりによって塞がれた状態を検出するための技術に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
例えばＳＮＰ解析装置のような試料分析装置においては、ＤＮＡチップ等をフローセル内に保持したカートリッジが挿入されて試料分析が行われる。その場合、使用する試薬の溶質が析出したり、外来の異物が細い流路を塞いでしまうと、流路が詰まって試料を無駄にしたり不正確な結果を出力したりして分析の妨げになる。特に、試料は貴重であり、測定に失敗すると、もう試料を入手できない場合があるため、有効利用できる手段が必要となる。そのため、フローセルに試料を導入する装置は細い流路の詰りを検知して、詰りが発生している場合は使用者に警告を発することが考えられている。
【０００３】
この流路の詰り検知に関し、例えば、特許文献１では、マイクロホンの振動板に、ノズルからの吐出物を衝突させてその振動を検出することによってノズルの詰りを検知する方法が開示されている。また、特許文献２では、ノズルの詰りを圧力測定器の圧力変動によって検知する方法が開示されている。
【０００４】
【特許文献１】特開２０００−０８５１４９号公報
【特許文献２】特開平０６−１０９７４５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、特許文献１や２のように、詰りを検知する素子としてマイクロホンの振動板や圧力測定器を試料分析装置に内蔵することは、装置の構造を複雑にし、価格を上昇させる。
【０００６】
本発明はこのような状況に鑑みてなされたものであり、試料分析における試料の損失を小さくすると共に廉価な試料分析装置を実現するため、流路の詰りを事前に検知する技術を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上述の問題点を解決するため、本発明による試料分析装置は、光検出器を備え、その光検出器の出力に基づいて流路に詰りが生じているか否かを判定する。光検出器としては、具体的にはイメージセンサを使用することができる。
【０００８】
つまり、本発明による試料分析装置は、試料反応部に試料を導入して分析する試料分析装置であって、前記試料を前記試料反応部に導入するための流路と、前記試料及び所定の液体を、前記流路を介して前記試料反応部に送液するための送液機構と、前記試料反応部からの光を検出する光検出部と、前記光検出部の検出結果に基づいて前記流路が詰まっているか否かを判定する詰り判定部と、を備えることを特徴とする。
【０００９】
ここで、前記詰り判定部は、前記光検出器の出力画像から前記流路の詰りを判定する。より詳しくは、前記光検出器は、前記試料反応部を空にする動作を実行した後の第１の画像と、前記試料反応部を液体で満たす動作を実行した後の第２の画像とを取得し、前記詰り判定部は、前記第１の画像及び第２の画像を比較することによって前記流路の詰りを判定する。また、別の態様として、前記光検出器は、前記試料反応部を液体で満たす動作を実行した後の画像を取得し、前記詰り判定部は、前記画像と前記試料反応部が液体で満たされた状態の参照画像とを比較することによって前記流路の詰りを判定するようにしてもよい。
【００１０】
前記試料分析装置は、さらに、前記詰り判定部が、前記流路が詰っていると判定した場合、自動的に前記流路の洗浄処理を実施する洗浄処理手段を備えたり、前記詰り判定部が、前記流路が詰っていると判定した場合、使用者に判定結果を通知し、前記使用者に洗浄を促す手段を備えるようにしてもよい。
【００１１】
前記試料分析装置に対しては、セプタムを有するフローセルを含むカートリッジを装着するようにしてもよい。この場合には、試料分析装置は、カートリッジを装着するためのカートリッジインターフェイス部と、前記セプタムに挿入可能なニードルと、前記ニードルを前記セプタムに対して相対的に移動させ、前記ニードルの挿抜動作を実行するニードル移動機構と、前記試料を前記フローセルに導入するための流路と、前記試料及び所定の液体を、前記流路及び前記ニードルを介して前記フローセルに送液するための送液機構と、前記フローセルからの光を検出する光検出部と、前記光検出部の検出結果に基づいて前記流路が詰まっているか否かを判定する詰り判定部と、を備えることになる。
【００１２】
また、本発明による流路詰り判定方法は、上述の試料分析装置における前記流路の詰りを判定する流路詰り判定方法であって、光検出部によって、前記試料反応部からの光を検出する工程と、判定部によって、前記光検出部の検出結果に基づいて前記流路が詰まっているか否かを判定する工程と、を備えることを特徴とする。
【００１３】
前記判定する工程において、前記詰り判定部は、前記光検出器の出力画像から前記流路の詰りを判定する。より詳しくは、前記光を検出する工程において、前記光検出器は、前記試料反応部を空にする動作を実行した後の第１の画像と、前記試料反応部を液体で満たす動作を実行した後の第２の画像とを取得し、前記判定する工程において、前記詰り判定部は、前記第１の画像及び第２の画像を比較することによって前記流路の詰りを判定する。別の態様として、前記光を検出する工程において、前記光検出器は、前記試料反応部を液体で満たす動作を実行した後の画像を取得し、前記判定する工程において、前記詰り判定部は、前記画像と前記試料反応部が液体で満たされた状態の参照画像とを比較することによって前記流路の詰りを判定するようにしてもよい。
【００１４】
さらなる本発明の特徴は、以下本発明を実施するための最良の形態及び添付図面によって明らかになるものである。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、試料分析における試料の損失を小さくすると共に廉価な試料分析装置を実現するため、流路の詰りを事前に検知する技術を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、図面を参照して本発明の実施形態について説明する。なお、本実施形態では、試料分析装置の一例としてＳＮＰ解析装置を挙げているが、これに限らず、本発明の本旨はあらゆる試料分析を実行する装置に適用可能である。
【００１７】
＜ＳＮＰ解析装置の概要について＞
図１は、本実施形態にかかるＤＮＡチップを用いるＳＮＰ解析装置１０１の分解斜視図（外観）である。ＳＮＰ解析装置１０１は、主にＤＮＡのＳＮＰを検出することを目的としている。ＳＮＰとはSingle Nucleotide Polymorphismの略で一塩基多型と呼ばれ、一塩基だけ異なる遺伝子のことを指す。このＳＮＰが病気と関連していると考えられ、さまざまな病気と関連するＳＮＰの探索が精力的に行われている。
【００１８】
ＳＮＰ解析装置１０１の最終的な出力は、次の３状態である。サンプルＤＮＡにおいて着目するＳＮＰが両対立遺伝子で存在する、又は存在しない状態（ホモ）と、片方の対立遺伝子のみに存在する状態（ヘテロ）である。これらを判定する方法として、例えば、着目するＳＮＰを持つサンプルと反応し結合する（ハイブリダイズする）試薬を第1番目の蛍光色素により標識しておき、それを持たないサンプルとハイブリダイズする試薬を第１番目とは励起波長、蛍光波長の異なる第２番目の蛍光色素により標識しておく。サンプルＤＮＡに対し前記両試薬を反応させる。第１番目と第２番目の蛍光色素からの蛍光を検出し、それぞれの検出強度の比を求める。この比をもとに、着目するＳＮＰに対する前記３つの状態を判定する。
【００１９】
ここで、上記の電界制御式チップを用いたＰＣＲ生成物であるサンプルを分析する手順を説明する。分析手順は、”Amplicaon Down Format”と”Capture Down Format”の２種類がある。
【００２０】
Amplicaon Down Formatでは、まず、半導体チップ上に、一部の塩基配列が不明であり、一端がビオチン化された分析対象ＰＣＲ生成物（Sample Oligos）を供給し、半導体チップ上の所定の電極に電圧を印可する。すると、そのSample Oligosは、当該電極に引き寄せられ、半導体チップ表面の透過層構造と接触する。そして、Sample Oligosのビオチン標識と透過層構造が反応し（avidin-biotin反応）、Sample Oligosは透過層構造に固定される。半導体チップ表面を洗浄し、別のSample Oligosを用いて上述の工程を繰り返すことにより、半導体チップ上に、Sample Oligosから成る所望のオリゴヌクレオチド−アレイを形成する。Sample Oligosがマトリックス状に配置されたオリゴヌクレオチド−アレイを形成した後、その上に、一端が蛍光標識されたオリゴヌクレオチド（Reporter Oligos）を供給する。Reporter Oligosは、相補的配列を有するSample Oligosとハイブリダイズする。半導体チップ表面を洗浄後、半導体チップ上に励起光を照射する。これにより、Sample OligosとハイブダイズしたReporter Oligosから蛍光が発生する。この蛍光パターンを検出し、解析することで、Sample Oligosの塩基配列を分析することができる。
【００２１】
一方、Capture Down Formatでは、まず、半導体チップ上に、既知の塩基配列を有し、一端がビオチン化されたオリゴヌクレオチド（Capture Oligo）を供給し、半導体チップ上の所定の電極に電圧を印可する。すると、そのCapture Oligoは、当該電極に引き寄せられ、半導体チップ表面の透過層構造と接触する。そして、Capture Oligoのビオチン標識と透過層構造が反応し（avidin-biotin反応）、Capture Oligoは透過層構造に固定される。半導体チップ表面を洗浄し、別のCapture Oligoを用いて上述の工程を繰り返すことにより、半導体チップ上に、Capture Oligoから成る所望のオリゴヌクレオチド−アレイを形成する。Capture Oligoがマトリックス状に配置されたオリゴヌクレオチド−アレイを形成した後、その上に、一部の塩基配列が不明である分析対象ＰＣＲ生成物（Sample Oligos）を供給する。Sample Oligosは、相補的配列を有するCapture Oligoとハイブリダイズする。これにより、Sample Oligosは、Capture Oligoを介して、半導体チップ上に固定される。半導体チップ表面を洗浄し、一端が蛍光標識されたオリゴヌクレオチ（Reporter Oligos）を供給する。Reporter Oligosは、相補的配列を有するSample Oligosとハイブリダイズする。半導体チップ表面を洗浄後、半導体チップ上に励起光を照射する。これにより、Sample OligosとハイブリダイズしたReporter Oligosから蛍光が発生する。この蛍光パターンを検出し、解析することで、Sample Oligosの塩基配列を分析することができる。
【００２２】
図１に示されるように、ＳＮＰ解析装置１０１は、トップカバー１０２、カバー１０３、装置本体１０４、フロントパネル１０５を備えている。そして、ＳＮＰ解析装置１０１の装置本体１０４は、主に、分注ユニット（後述するように、１１２＋１０６）、流路系ユニット１１３乃至１１５、インターフェイスユニット１０７、光学系ユニット１０８および電源ユニット１０９から構成され、図示しない外部機器（ＰＣ）により制御される。ＳＮＰ解析装置１０１は、ＤＮＡチップを備えたカートリッジを装着し、分析を行う。カートリッジは、その内部に半導体素子からなるＤＮＡチップを配置したフローセルを内蔵している。ＤＮＡチップは、最大４００の核酸プローブを所定位置に配置し、所望のプローブアレイを構築できる。尚、ＤＮＡチップ上への核酸プローブの貼り付けから、測定までを自動で行え、オペレータがサンプル毎に装置を操る必要はない。例えば、９６個のサンプルの分析は、およそ３時間で行える。
【００２３】
分注ユニットは、サンプルや試薬を配置保管できるサンプルハンドリングステーション１０６と、サンプル及び試薬を所定位置へ搬送するためのロボットアーム１１２を含むものである。サンプルハンドリングステーション１０６は、サンプルや試薬が入っているサンプルトレイ１１１を２つ、Ｒｅａｇｅｎｔボトルを４つ搭載できる。また、反応酵素を冷却保管できる反応酵素冷却部を備えている。そして、溶液を吸引吐出できるプローブチップを備えたロボットアーム１１２を用い、所定のサンプルや試薬を分注し、注入ポートに投入できるようになっている。
【００２４】
流路系ユニット１１３乃至１１５は、３台のシリンジポンプを駆動し、注入ポートから投入されたサンプルや試料、水ボトルに蓄えられた水等を、自動的にフローセル内のＤＮＡチップへ搬送できる。また、洗浄ポートによりプローブチップを洗浄したり、フローセル内や流路を洗浄できる。更に、装置内から生じた廃液を、装置外に配置された廃液ボトルへ排出できる。
【００２５】
インターフェイスユニット１０７は、カートリッジを着脱保持でき、カートリッジにニードルを挿入し、ニードルを介して流路接続できる。これにより、所定のサンプルや試薬をフローセル内に搬送することが可能となる。また、ＤＮＡチップと電気的接続することにより、核酸プローブの配置場所等を制御可能とする。更に、ＤＮＡチップと熱的接続することにより、フローセル内の温度を制御可能とする。
【００２６】
光学系ユニット１０８は、ＤＮＡチップ上に存在する蛍光試薬を励起できる光源と、蛍光試薬から生じた蛍光を検出できる検出器とを含み、ＤＮＡチップ上の画像を出力できる。
【００２７】
電源ユニット１０９は、各ユニットへ駆動電力を供給し、電源電圧として、１００、１１０、１２０、２００、２２０、２３０、２４０ＶＡＣが使用可能であり、電流値は４Ａ以下で、周波数は５０／６０Ｈｚに対応している。
【００２８】
ＳＮＰ解析装置１０１の装置側面には外部機器接続部１１０が設けられ、図示しないパーソナルコンピュータ（ＰＣ）及びバーコードリーダーを接続できる。ＰＣは、例えば、ＳＮＰ解析装置１０１の操作、測定結果の表示、解析、保存を担う役割を有する。また、例えば、ＳＮＰ解析装置１０１とＰＣはイーサネットによって接続される。ハブを介することで１台のＰＣが最高４つのＳＮＰ解析装置１０１を操作することも可能である。また、バーコードリーダーは、サンプルの入ったサンプルトレイやカートリッジに貼付されたバーコードを読み取り、ＰＣへ送信することで測定されるサンプル、試薬、カートリッジの管理を容易にする。
【００２９】
＜ＳＮＰ解析装置の内部構成について＞
図２は、本実施例のＳＮＰ解析装置１０１の概略内部構成を示す図である。以下、図２を参照して装置全体の機構及び動作を説明する。尚、図２では、装置本体にカートリッジ２１８が挿入され、装置本体とフローセル２１９がニードル２１１により接続された状態が示されている。
【００３０】
流路系ユニット１１３乃至１１５は、ロボットアーム１１２のプローブチップ２０５、水ボトル２０１、ヒスチジンボトル２０２、廃液ボトル２０３、水ポンプ２０６、ヒスチジンポンプ２０７、カートリッジポンプ２０８、洗浄ポート２０９、注入ポート２１０、及びニードル２１１が複数の流路で結ばれた構造となっている。
【００３１】
プローブチップ２０５は、サンプル及び溶液を吸引吐出する配管が接続され、ロボットアーム１１２によりその先端を所定位置に移動させることができる。そして、サンプルハンドリングステーション上に配置されたサンプルトレイ、Ｒｅａｇｅｎｔボトル及び反応酵素冷却部から、所定のサンプルや試薬を分注し、注入ポートへ投入できる。ここで、注入ポート２１０は、サンプル及び溶液をカートリッジ２１８内のフローセル２１９に送り込む前に存在するポートタンクである。注入ポート２１０は、４０℃から６０℃の範囲で温度制御可能である。導入試料温度とカートリッジ内温度が異なる状態で試料を導入するとスパイクノイズが発生するが、注入ポート２１０より試料導入前に温調することで、スパイクノイズを軽減できる。また、プローブチップ２０５は、洗浄ポート２０９において洗浄することができる。
【００３２】
水ポンプ２０６は、水ボトル２０１からプローブチップ２０５に水を送ること、プローブチップ２０５によりサンプル及び試料の吸引・吐出を行うこと、廃液ボトル２０３に溶液を送ることができる。
【００３３】
また、ヒスチジンポンプ２０７は、ヒスチジンボトル２０２からヒスチジンを注入ポート２１０に送ること、水ボトル２０１から注入ポート２１０に水を送ること、注入ポート２１０に空気を送ること、廃液ボトル２０３にシリンジ内溶液を送ることができる。
【００３４】
また、カートリッジポンプ２０８は、注入ポート２１０からカートリッジ２１８内のフローセル２１９に溶液及び空気を送ること、カートリッジ２１８内のフローセル２１９からカートリッジポンプ２０８に溶液及び空気を送ることができる。
【００３５】
装置内で生成された廃液は、接続部を介して着脱可能に搭載されている装置外部の廃液ボトル２０３へ排出できる。
【００３６】
水ポンプ２０６とカートリッジポンプ２０８を駆動することにより、注入ポートに投入された試薬や洗浄液を、カートリッジ流路を介して、フローセル２１９内へ搬送できる。カートリッジ流路は、ヒスチジンポンプ２０７とカートリッジポンプ２０８を駆動することにより、ヒスチジンによって洗浄される。ヒスチジンポンプ２０７から注入ポート２１０及びカートリッジポンプ２０８までの流路は、ヒスチジン溶液から水に置換できる構造と成っている。水により流路を洗浄することでヒスチジン溶液が流路配管内に析出することを回避している。
【００３７】
尚、水ボトル２０１とヒスチジンボトル２０２には、それぞれと１Ｌの水とヒスチジンを入れることが可能である。この為、９６サンプルの貼り付けから測定までの間、水やヒスチジンをユーザーが追加する必要がない。
【００３８】
インターフェイスユニット１０７は、カートリッジ２１８内のフローセル２１９と装置本体を結ぶ流路となるニードル２１１、カートリッジ冷却ペルチェ２１２、およびポゴピン２１３を含んでいる。カートリッジ冷却ペルチェ２１２は、カートリッジと接触し、フローセル２１９の温度を制御する。ポゴピン２１３は、カートリッジ２１８に設けられた端子に接続され、装置本体とＤＮＡチップの電気的接続を行う。ポゴピン２１３の本数は、例えば１２本と少数である為、カートリッジ２１８への接続が容易となっている。
【００３９】
光学系ユニット１０８は、ＣＣＤカメラ２１４、ＥＭフィルタ２１５、ＥＸフィルタ２１６、及びＬＥＤ２１７を含む。ＬＥＤ２１７は、ＥＭフィルタ２１５により波長特性でフィルタされ、フローセル２１９内のＤＮＡチップ上の蛍光体に光を照射できる。そして、蛍光体から生じた蛍光は、ＥＸフィルタ２１６により波長特性でフィルタされ、フローセル２１９の映像はＣＣＤカメラ２１４により取得される。なお、光源としてＬＥＤ２１７を使用しており、光源の寿命は従来のレーザの場合より十分長い為、装置寿命中の光源交換作業を回避でき、メンテナンスが容易となる。
【００４０】
＜インターフェイスユニットについて＞
図３はインターフェイスユニット１０７を構成するCartridge  processor３０１の分解構成図である。図３を参照して、カートリッジ２１８とＳＮＰ解析装置１０１とのインターフェースについて説明する。
【００４１】
図３において、カートリッジ押さえ３０２は、装置内にカートリッジ２１８を保持するためのものである。ニードルブロック３０４は、カートリッジ２１８にニードル２１１を挿入し流路接続を形成する。スライドベース３０５は、ポゴピン２１３やカートリッジ冷却ペルチェ２１２によりカートリッジ２１８との電気的・熱的な接続や切断を行う。ニードルベース３０６は、ニードルブロック３０４が取り付けられ、アクチュエータ３０７から動力を受け、ニードルの抜き差しをしたり、シャフト３０８や２種類のバネ３０９及び３１０を介してスライドベース３０５の駆動を行う。メカニカルストッパ３１１は、アクチュエータ３０７駆動時にスライドベース３０５と接触し動きを制限することで電気的・熱的な接触の位置を一定に保つ。フォトインタラプタ３１２は、ニードルベース３０６に取り付けられた遮光板が所定の位置にきたことを検知し装置駆動時の初期位置を定める。
【００４２】
＜カートリッジの構成について＞
図４は、カートリッジのより詳細な構成を示す図である。図４を参照して、カートリッジの機能を説明する。図４（ａ）は、カートリッジの全体図であり、図４（ｂ）は、チップ部を拡大した平面図と断面図である。
【００４３】
カートリッジ２１８は、ＤＮＡチップ４０２、チップの下に配置されチップに試料を送る流路となるフローセル２１９、フローセル末端の試料が導入される部分においてフローセルの密閉を行うセプタム（隔壁部：シール構造を実現するもの）４０４、カートリッジの外観となりチップ・フローセル・セプタムなどを保持するハウジング４０５で構成される。カートリッジ２１８は、試料分析装置に対して着脱でき、検出目的ごとや測定対象ごとに異なったカートリッジを装置に取り付け、検査を行うことができる。
【００４４】
ＤＮＡチップ４０２は、ＤＮＡプローブがアレイ状に配置されている。チップ上に試料となるＤＮＡが蛍光物質付きで送りこまれ、ＤＮＡプローブとハイブリダイズし、蛍光検出を行うことで、ＤＮＡのＳＮＰｓ判定を行う。本実施形態では４００サイトのＤＮＡプローブを有し、プローブ形成の際、電気的にＤＮＡを引き付け、貼り付ける。
【００４５】
フローセル２１９は、カートリッジ２１８内部に試料を溜めることで、ＤＮＡチップ４０２上に試料を導入・保持する。本実施形態ではフローセルサイズは長さ約7ｍｍ、幅約１．５ｍｍである。セプタム４０４は、カートリッジフローセル２１９の両端にあるニードル挿入口でシールを行い、試料漏洩を防止する。本実施形態では、シリコン製厚さ約１．６ｍｍのセプタムを用いる。ハウジング４０５は、ＤＮＡチップ４０２、フローセル２１９、セプタム４０４等を保持、収容する。各種反応において電気・熱を用いることから、ハウジング４０５には難燃材が用いられている。
【００４６】
＜カートリッジ挿入・固定機構について＞
図５は、装置内にカートリッジ２１８を挿入・固定する機構である。図５（ａ）は、カートリッジ、カートリッジ押さえ、及びスイッチ（マイクロスイッチ）の位置関係を示し、図５（ｂ）は、カートリッジの３個のピンと装置側長穴による固定法を示す。
【００４７】
カートリッジ押さえ３０２は、カートリッジ２１８挿入時に適切な位置へ導く形状を有する。カートリッジ押さえ３０２の先端にはマイクロスイッチ５０３が取り付けられカートリッジ２１８の挿入を検知する。カートリッジ２１８の位置決めは、カートリッジ側の３本のピン５０５と装置側の３つの長穴５０６により定められる。
【００４８】
カートリッジ押さえ３０２は、曲面の外形をもつカートリッジ２１８と、点接触することで、接触抵抗を減らし、スムーズな挿入を実現している。また、カートリッジ押さえ３０２の最深部に取り付けられたマイクロスイッチ５０３がカートリッジ２１８で押されて挿入検知する際、カートリッジ押さえ３０２は、カートリッジ２１８が正しい位置にきてカートリッジ先端でのみマイクロスイッチ５０３が押されるような形状となっている。そのため、カートリッジ挿入時に生じる可能性がある誤検知の危険性を回避している。
【００４９】
カートリッジ２１８の位置決めはカートリッジに取り付けられた先端が球状である３本のピン５０５と、装置側に設けられた３個の傾斜を有する長穴５０６により実現される。断面図で見ると、各ピン先端部の球面と長穴の傾斜面が接触し位置状態を定めている。３本のピン５０５の中心にはカートリッジのＤＮＡチップが位置し、３個の長穴５０６の中心にはDetector部光学系測定中心が位置する。この構成より、ピンや穴の加工位置が設計値に対して多少ずれても、３本ピンの中心と３個の長穴の中心位置ずれは小さく、Detector部で測定する際、位置合わせを最小限に抑えることが出来る。
【００５０】
＜ニードルブロックとニードルベースについて＞
図６は、ニードルブロックとニードルベースの組立図である。図６を参照し、ニードルの挿入位置調整方法を説明する。
【００５１】
ニードルベース系６０１は、ニードルブロック６０２、位置決めピン６０３、Ｎ調整ベース６０４、固定ネジ６０５、ニードルベース６０６で構成される。ニードルブロック６０２は位置決めピン６０３を基準としＮ調整ベース６０４に取り付けられる。Ｎ調整ベース６０４は、２個の穴６０７を介して固定ネジ６０５でニードルベース６０６に取り付けられる。２個の穴６０７は、固定ネジ６０５に対しての２mmの尤度を有しているため、位置調整が可能である。Ｎ調整ベース６０４の位置調整より、それに取り付けられたニードルブロック及びニードルの位置調整を実現する。ニードルを交換する際はニードルブロック６０２のみをＮ調整ベース６０４から取り外し、ニードルを交換し、位置決めピン６０３を基に取り付けを行うので、再調整が不要である。
【００５２】
図７は、ニードルとニードルブロックの詳細図である。図７を参照し、ニードルをニードルブロックに取り付ける方法を説明する。図７（ａ）はニードルとニードルブロックの詳細図であり、図７（ｂ）はニードルガイドの詳細図であり、図７（ｃ）はニードルブロックの詳細図である。
【００５３】
ニードル系７０１は、ニードル２１１、ニードルガイド７０３、ニードルブロック６０２、ニードルシール７０５、ニードル押さえネジ７０６で構成される。
【００５４】
ニードル２１１は、カートリッジ２１８のフローセル２１９へセプタムを介して挿入され、カートリッジとの流路をつくる。本実施例ではニードル先端は４５°にカットされ、切り口はセプタム詰まり防止のため、バリ取りがなされている。
【００５５】
ニードルガイド７０７は円筒形状の一部に突起７０８を有し、ニードル２１１と接着される。ニードルブロック６０２は、ニードルガイドを受ける円筒穴７１０、円筒穴底面にニードルガイドの突起を受ける窪み７１１を有する。ニードルブロックの窪み７１１にニードルガイドの突起７０８が入ることで、ニードルガイド７０３と接着されたニードル２１１の切り口を方向付ける。本実施例では４５°にカットされた切り口が２本のニードルそれぞれに対して外向きになるよう取り付けられる。このように、ニードルをセプタムに対して相対的に移動させ、ニードルの挿抜動作を実行するニードル移動機構が実現される。
【００５６】
ニードルガイド７０３の円筒形状部が、ニードルブロック６０２の円筒穴に組み込まれることで、ニードル２１１とニードルブロック６０２の同心度を高くできる。そのため、ニードル交換による位置再現性が実現でき、メンテナンス性が向上する。また、ニードルガイド７０３が納まるニードルブロック６０２の円筒穴を２個平行に配置することで、その穴に組み込まれる２本のニードルを平行且つ切り口方向を揃えた状態で配置できる。そのため、１個のニードルブロック６０２を位置調整することで、２本のニードル２１１の位置を定めることができ、ニードルを１本毎に位置調整する場合と比較し、簡易で高精度な位置調整が実現できる。２本のニードル２１１がニードルブロック６０２に取り付けられる際、長さが揃っていないとカートリッジへの挿入や送液が困難となる。本方法では、ニードル２１１とニードルガイド７０３の接着時の位置関係、ニードルガイド７０３の寸法、ニードルブロック６０２のガイド受け穴寸法が正確であれば、ニードルガイド７０３の円筒側面がニードルブロック６０２の円筒穴側面に沿い、ニードルガイド７０３の円筒底面がニードルブロック６０２の円筒穴底面に接触するようニードル押さえネジ７０６で押し付けられるため、調整する必要なく、２本のニードルの長さを揃えることが可能である。
【００５７】
ニードルシール７０５は、ニードルガイド７０３とニードルブロック６０２の接続部に設けられ、送液時の試料流出を防ぐ。本実施形態では、ニードルシール７０５は、その材料としてフッ素樹脂が用いられ、ニードル押さえネジ７０６による押し込みでニードルシール７０５をニードルガイド７０３、ニードルブロック６０２のそれぞれと密着させ、ニードルシール７０５を弾性変形させることにより、シール機能を果たす。
【００５８】
＜ＳＮＰ解析装置の処理について＞
図８は、ＳＮＰ解析装置１０１の処理フローを示す図である。まず、ＳＮＰ解析装置１０１をＰｏｗｅｒ−ｏｎし、初期化（Ｓ８０１）を行う。水ボトル内の水容量確認とヒスチジンボトル内のヒスチジン容量確認を行う。
【００５９】
続いて、サンプル等準備（Ｓ８０２）として、バーコードリーダーで、Ｌｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒ、Ｈｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒ、ＮａＯＨ、サンプルが入ったマイクロタイタープレート、カートリッジのバーコードを各々読み、そのたびにＬＥＤが点灯するので、その場所に各々を正しく設置する。
【００６０】
カートリッジを装置に挿入し（Ｓ８０３）、流路の接続を行う（Ｓ８０４）。具体的にはニードル系７０１がスライドして、ニードル２１１がカートリッジ２１８のフローセル２１９へセプタムを介して挿入される。
【００６１】
ここで、流路が確実に接続され、外来異物による詰りがないことを確認するために詰り検知を実施する（Ｓ８０５）。その方法に関しては後述する。
【００６２】
次にサンプルＤＮＡの貼り付け（Ｓ８０６）を以下のように行う。ロボット１１２がプローブチップ２０５を洗浄ポートに移動させ、水ポンプ２０６を稼動させプローブチップ２０５を洗浄する。ロボット１１２はプローブチップ２０５を目的のサンプル位置に移動後、稼動させた水ポンプ２０６により、プローブチップ２０５からサンプルを吸引する。その後、ロボット１１２をＰＩ検知位置に移動させ、キャリブレーションの確認を行う。また、ロボット１１２は、プローブチップ２０５を注入ポートに移動させた後、水ポンプ２０６により、プローブチップ２０５からサンプルを吐出する。続いて、カートリッジポンプ２０８を稼動させ、サンプルをカートリッジフローセル２１９に移動させる。さらに、カートリッジＡｃｔｉｖｅ  Ｃｈｉｐ内の目的の位置に、およそ０．２ｍＡの電流を６０秒印加する。ヒスチジンポンプ２０７を稼動させ、ヒスチジンを注入ポート２１０に送る。カートリッジポンプ２０８を稼動させ、カートリッジフローセル洗浄のためにヒスチジンをカートリッジフローセル２１９に移動させる。そして、カートリッジポンプ２０８を稼動させ、ヒスチジンを廃液ボトル２０３に移動させる。
【００６３】
また、レポータＤＮＡの導入（Ｓ８０７）は以下のように行われる。ロボット１１２は、プローブチップ２０５を洗浄ポート２０９に移動させ、稼動させた水ポンプ２０６によりプローブチップ２０５を洗浄する。そして、ロボット１１２は、プローブチップ２０５をＨｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒ位置に移動後、水ポンプ２０６によりプローブチップ２０５からＨｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを吸引する。ロボット１１２をＰＩ検知位置に移動後、キャリブレーションの確認を行う。ロボット１１２は、プローブチップ２０５を注入ポート２１０に移動後、水ポンプ２０６により、プローブチップ２０５からＨｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを吐出する。続いて、カートリッジポンプ２０８を稼動させ、Ｈｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒをカートリッジフローセル２１９に移動させる。さらに、カートリッジポンプ２０８を稼動させ、Ｈｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒをカートリッジフローセル２１９に移動後、カートリッジポンプ２０８を稼動させ、Ｈｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを廃液ボトル２０３に移動させる。
【００６４】
ロボット１１２は、プローブチップ２０５を洗浄ポートに移動させ、そのとき水ポンプ２０６を稼動させてプローブチップ２０５を洗浄する。ロボット１１２がプローブチップ２０５を蛍光体がついたＤＮＡ（レポータＤＮＡ）位置に移動後、水ポンプ２０６を稼動させ、ロボット１１２がプローブチップ２０５からレポータＤＮＡを吸引する。ロボット１１２をＰＩ検知位置に移動後、キャリブレーションの確認を行う。ロボット１１２がプローブチップ２０５を注入ポート２１０に移動後、水ポンプ２０６を稼動させ、ロボット１１２はプローブチップ２０５からレポータＤＮＡを吐出する。カートリッジポンプ２０８を稼動させ、レポータＤＮＡをカートリッジフローセル２１９に移動させる。カートリッジポンプ２０８を稼動させ、レポータＤＮＡをカートリッジフローセル２１９に移動させた後は、およそ６０秒維持する。その後、カートリッジポンプ２０８を再度稼動させ、レポータＤＮＡを廃液ボトル２０３に移動させる。
【００６５】
ロボット１１２は、プローブチップ２０５を洗浄ポート２０９に移動させ、稼動させた水ポンプ２０６を用いてプローブチップ２０５を洗浄する。ロボット１１２は、プローブチップ２０５をＨｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒ位置に移動後、水ポンプ２０６を用いて、プローブチップ２０５からＨｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを吸引する。ロボット１１２をＰＩ検知位置に移動後、キャリブレーションの確認を行う。ロボット１１２は、プローブチップ２０５を注入ポート２１０に移動させた後、水ポンプ２０６を用いて、プローブチップ２０５からＨｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを吐出する。その後、カートリッジポンプ２０８を稼動させ、Ｈｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒをカートリッジフローセル２１９に移動させる。さらに、カートリッジポンプ２０８を稼動させ、Ｈｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを廃液ボトル２０３に移動させる。カートリッジフローセル２１９の温度を設定温度に上昇させた後、およそ６０秒維持する。
【００６６】
非特異的吸着レポータＤＮＡの洗浄（Ｓ８０８）を以下のように行う。ロボット１１２は、プローブチップ２０５を洗浄ポート２０９に移動させ、水ポンプ２０６を用いてプローブチップ２０５を洗浄する。ロボット１１２は、プローブチップ２０５をＬｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒ位置に移動させた後、水ポンプ２０６により、プローブチップ２０５からＬｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを吸引する。ロボット１１２をＰＩ検知位置に移動後、キャリブレーションの確認を行う。ロボット１１２は、プローブチップ２０５を注入ポート２１０に移動させた後、水ポンプ２０６を用いて、プローブチップ２０５からＬｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを吐出する。その後、注入ポート２０９の温度を設定温度に上昇させ、およそ６０秒維持する。続いて、カートリッジポンプ２０８を稼動させ、Ｌｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒをカートリッジフローセル２１９に移動させる。そして、カートリッジポンプ２０８を稼動させ、Ｌｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを廃液ボトル２０３に移動させる。
【００６７】
ロボット１１２は、プローブチップ２０５を洗浄ポート２０９に移動後、水ポンプ２０６を用いてプローブチップ２０５を洗浄する。ロボット１１２は、プローブチップ２０５をＬｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒ位置に移動後、水ポンプ２０６を用いて、プローブチップ２０５からＬｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを吸引する。ロボット１１２をＰＩ検知位置に移動後、キャリブレーションの確認を行う。ロボット１１２は、プローブチップ２０５を注入ポート２０９に移動後、水ポンプ２０６により、プローブチップ２０５からＬｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを吐出する。カートリッジポンプ２０８を稼動させ、Ｌｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒをカートリッジフローセル２１９に移動させる。カートリッジフローセル２１９の温度を設定温度にする。
【００６８】
続いて、ＣＣＤカメラで画像を取得する（Ｓ８０９）。ここで、画像取得の際に流路に詰りがなかったか否かを確認するために詰り検知を行う（Ｓ８１０）。詰り検知は後述するように、フローセルの中の液体を空にした状態とフローセル内部を液で満たした状態のＣＣＤ画像を連続して取得し、画像処理によって行う。そのため、上記Ｓ８０６からＳ８０８に記す過程の中で、フローセルの中の液体を空にした状態とフローセル内部を液で満たした状態が連続する過程において、更に実施してもよい。また、上記工程が繰り返されなくても、作為的にそのフローセルの中の液体を空にした状態とフローセル内部を液で満たした状態を連続的に作り出して実施してもよい。
【００６９】
その後、カートリッジポンプ２０８を稼動させ、Ｌｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒをカートリッジフローセル２１９に移動する。再度カートリッジポンプ２０８を稼動させ、Ｌｏｗ  Ｓａｌｔ  Ｂｕｆｆｅｒを廃液ボトル２０３に移動する。装置終了処理（Ｓ８０７）後、装置Ｐｏｗｅｒ−ｏｆｆする。
【００７０】
＜流路の詰り検出について＞
流路の詰り検知は以下の手順で行う。図９は、流路の詰り検出動作を説明するためのフローチャートである。
【００７１】
まず、フローセル２１９の内部が空になるような動作をさせて（Ｓ９０１）イメージを取得する（Ｓ９０２）。このとき、フローセル２１９の内部が液で満たされた位置に焦点はあわせておく。イメージの取得はイメージセンサを使用すると簡便に取得できるが、レーザ走査顕微鏡の様に照射光を走査して、処理によってイメージを合成してもよい。
【００７２】
次にフローセル２１９をＳＮＰ解析装置１０１の送液機構を使ってフローセル２１９に液を満たすように動作させて（Ｓ９０３）イメージを取得する（Ｓ９０４）。
【００７３】
もしこのとき流路が詰まっていた場合には、以下の２通りの状態が想定される。
（１）流路が詰まっていて、フローセル内部が液で満たされていない状態
（２）流路が詰まっていて、フローセル内部が液で満たされている状態
【００７４】
（１）の場合は、Ｓ９０２及びＳ９０４で取得したイメージは、どちらも液で満たされていない「空」状態のイメージが取得される。
（２）の場合は、Ｓ９０２及びＳ９０４で取得したイメージは、どちらも液で満たされている「満」状態のイメージが取得される。
【００７５】
すなわち、流路が詰まっていない場合においてのみ、Ｓ９０２とＳ９０４で取得したイメージは、空の場合と満たされた場合の異種のイメージとなる。
【００７６】
取得したイメージの例を図１０に示す。図１０（ａ）および図１０（ｃ）はフローセルが空の状態、図１０（ｂ）および図１０（ｄ）はフローセルが液体で満たされた場合を示している。フローセル内部が空の状態と液で満たされた状態の画像は明らかに相違し、目視にて容易に流路が詰まっていないことが確認できる。詰まっている場合は、たとえば図１０（ａ）と（ｃ）が取得されたり、図１０（ｂ）と（ｄ）が取得されたり、異なる画像にならないからこれも容易に目視にて判定できる。
【００７７】
なお、図９に示す判定の流れの画像取得部分は、あらかじめ比較の参照画像を試料導入装置の記憶装置部分（図示せず）に保存しておき、その画像と比較してもよい。具体的には、流路を液で満たした状態の画像をあらかじめ保存しておき（これをＦ１と呼ぶ）、その画像と、新たに取得した実際に流路の詰りを確認するための液で満たした画像（これをＦ２と呼ぶ）に以下に述べる画像処理を施す。両者はほぼ一致するはずであるが、流路が詰まっていれば空画像になったり、流路から気泡が混入したりして、Ｆ１とＦ２の間に相違が発生してこれを検知することができる。
【００７８】
また、自動化を進めた装置においては、自動判定を行うことが可能である。まず、フローセルを空にした状態の各画素の信号出力をｅ（ｉ，ｊ）で表す。ただし、ｉおよびｊはイメージの座標である。フローセルを液で満たした状態の各画素の信号出力をｆ（ｉ，ｊ）で表す。
【００７９】
流路詰りを自動判定するために、Σ｜ｅ（ｉ，ｊ）−ｆ（ｉ，ｊ）｜を計算する。この計算は、取得したイメージの全画素に対して施してもよいし、画面の一部や部分的に複数の箇所に対して行ってもよい。この総和は、２つの画像が似ていると値が小さくなり、２つの画像が異なっていると値が大きくなるため、あらかじめ設定したしきい値との比較によって自動判定が可能となる。計算において、差の絶対値の和ではなく、差の自乗和を計算して差分を強調してもよい。
【００８０】
或いは、２つの画像各画素の信号出力を各画像の出力の平均値で除したもの（規格化）に対して、２つの画像の規格化した各画素同士の比の総和を求めて、これをしきい値と比較してもよい。画像が似ていれば、規格化した各画素の比は１に近づき、その総和は画総数に近づく。総和が画素数から大きく離れている場合は、２つの画像は異なるものであると判断し、流路の詰りはないと判断する。必要に応じて、規格化せずに比をとって演算を施すと測定条件や装置の状態（励起光源の強度変化など）も検出できるので適宜使用できる。
【００８１】
以上の差や比の演算後、総和に変えて、差や比の各画素間の平均値を使用してもよい。
次に全画素に対して、差の絶対値の総和を計算した例を図１１に示す。以下、フローセルが空の状態を空、液体で満たされた状態を満と表すものとし、図１０ａを空、図１０ｂを満、図１０ｃを空、図１０ｄが満として計算した。上記の手順に従えば、空⇒満の並びが流路詰りのない正常な状態であり、空⇒空状態、満⇒満状態は流路の詰りが発生していて、異常状態である。
【００８２】
図１１において、計算結果は、差の絶対値総和の場合、規格化した比の総和の場合ともに、正常の場合に大きい値を示している。この撮像条件においては、差の絶対値総和の場合、約４．００Ｅ＋０９、規格化した比の総和の場合には、４１００００程度にしきい値を設定しておくことによって、流路が詰まっている場合と詰まっていない場合の分離ができている。
【００８３】
流路の詰りなど装置の異常を検知したら、ＳＮＰ解析装置（試料分析装置）内の制御部は、装置のログに異常検知のログを残すようにしてもよい。そして、必要に応じて操作者に異常を検知した旨画面にて通知する。更に必要に応じて操作者に確認ボタンを選択させるなどして操作者の確認を促すようにしてもよい。
【００８４】
続いてＳＮＰ解析装置１０１は、自動的にまたは、操作者の確認を得た後、流路を洗浄する。具体的にはフローセル２１９に液を満たす操作を一回または複数回実施する。この動作によって、外来異物や析出物が洗い流されて正常に復帰する。洗浄後に再度詰まり検知処理を実施して洗浄の効果を確認する。一巡または複数の繰り返しにおいても正常に復帰しなかった場合は、操作者に該当部分を用手法にて洗浄することを促してもよいし、保守を依頼することを促してもよい。また洗浄処理を実施せずに洗浄や保守を促してもよい。
【００８５】
＜まとめ＞
本実施形態による試料分析装置（ＳＮＰ解析装置１０１）では、フローセル（試料反応部）に導入するための流路を介して、試料及び水等の所定の液体を、フローセルに送液し、光検出部（ＣＣＤ等）によってフローセルの画像を取得し、その画像によって流路が詰まっているか否かを判定するので、簡単な構成の追加で詰りの判定を実行でき、装置のコストを廉価に抑えることができる。
【００８６】
また、光検出器によってフローセルを空にする動作を実行した後の画像と、フローセルを液体で満たす動作を実行した後の画像とを取得し、これらの画像を比較することによって流路の詰りを判定する。従って、従来に比べて容易にかつ簡単に流路の詰りを検出することができる。なお、フローセルを液体で満たす動作を実行した後の画像（或いは、フローセルを空にする動作を実行した後の画像）を取得し、この画像とフローセルが液体で満たされた状態（或いは、フローセルを空にした状態）を撮像して得られた参照画像とを比較することによって流路の詰りを判定するようにしてもよい。
【００８７】
さらに、流路が詰っていると判定した場合、自動的に流路の洗浄処理を実施するので、常に正常な状態で試料の分析を実行することができるようになる。なお、流路が詰っていると判定した場合、使用者に判定結果を通知し、使用者に洗浄を促すようにしても同様の効果が得られる。
【００８８】
また、試料分析処理において、試料をＤＮＡに貼り付ける処理の前と分析処理の直後の両タイミングにおいて流路の詰りを判定するので、両タイミングで正しい判定結果が得られれば、当該試料分析処理は信頼できるものであると判断できるようになる。
【図面の簡単な説明】
【００８９】
【図１】ＤＮＡチップを用いるＳＮＰ解析装置の分解斜視図である。
【図２】ＳＮＰ解析装置内部の概略構成を示す図である。
【図３】インターフェイスユニットにおけるCartridge  processorの構成を示す図である。
【図４】カートリッジの詳細な構成を示す図である。
【図５】装置内にカートリッジを挿入・固定する機構を説明するための図である。
【図６】ニードルブロックとニードルベースの組立図である。
【図７】ニードルとニードルブロックの詳細な構成を示す図である。
【図８】ＳＮＰ解析装置における処理動作を説明するためのフローチャートである。
【図９】詰り検知の処理動作を説明するためのフローチャートである。
【図１０】実際の画像を用いた詰り検知の例を示す図である。
【図１１】実際の画像を用いた詰り検知の計算結果である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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