(57)【要約】【課題】過塩素酸リチウムなどの爆発性の高い化合物を使用せず、安全にしかも高収率で、１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンを製造する方法を提供する。【解決手段】下記一般式（１）：【化１】2008214342.tif 000024    式中、ａは、０乃至５の整数であり、ｂは、０乃至４の整数であり、          Ｒ１〜Ｒ６は、水素原子或いはアルキル基等の置換基である、で表されるエポキシ化合物を用い、該エポキシ化合物を、有機溶媒中、硫酸マグネシウムの存在下に異性化する。【選択図】なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）：
【化１】
2008214342.tif 000019
式中、
ａは、０乃至５の整数であり、
ｂは、０乃至４の整数であり、
Ｒ１及びＲ２は、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、置換アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基またはアリール基であり、ａまたはｂが２以上の場合、複数のＲ１もしくはＲ２は、夫々互いに異なっていてもよく、さらに、隣接する位置に存在する２個のＲ１またはＲ２が互いに結合して下記式（１ａ）：
【化２】
2008214342.tif 000020
ここで、Ｒ７及びＲ８はアルキレン基であり、
ｌ、ｍ及びｎは、全てがゼロでないという条件下に、それぞれ０〜３の整数である、
で表される２価の基を形成していてもよく、
Ｒ３〜Ｒ６は、それぞれ、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、置換アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基またはアリール基である、
で表されるエポキシ化合物を用い、該エポキシ化合物を、有機溶媒中、硫酸マグネシウムの存在下に異性化することを特徴とする、下記一般式（２）で表される１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの製造方法；
【化３】
2008214342.tif 000021
式中、ａ，ｂ及びＲ１〜Ｒ６は、前記一般式（１）で示したものと同義である。
【請求項２】
下記一般式（２ａ）：
【化４】
2008214342.tif 000022
式中、
ｂは、０乃至４の整数であり、
Ｒ２は、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、置換アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基またはアリール基であり、ｂが２以上の場合、複数のＲ２は、互いに異なっていてもよく、さらに、隣接する位置に存在する２個のＲ２が互いに結合して下記式（１ａ）：
【化５】
2008214342.tif 000023
ここで、Ｒ７及びＲ８はアルキレン基であり、
ｌ、ｍ及びｎは、全てがゼロでないという条件下に、それぞれ０〜３の整数である、
で表される２価の基を形成していてもよく、
Ｒ３〜Ｒ６は、それぞれ、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、置換アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基またはアリール基である、
で示される１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの好適な製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
テトラロン類は、ステロイドや各種医薬原体の合成中間体として非常に重要な化合物である。テトラロン類のうち、１−テトラロン類は比較的安価で、工業的に入手しやすいが、１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンを始めとする２−テトラロン類はその製造方法が複雑なため、製造または入手することは容易でない。製造方法における問題点のひとつは、原料であるエポキシド類から２−テトラロン類を得る反応の触媒が特殊なものであり、かつ、高い収率が得られないことにある。
【０００３】
１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの製造方法としては、これまでにエポキシド類を過塩素酸リチウムの存在下にベンゼン中で還流する方法（非特許文献１）や、エポキシド類を硫酸水溶液中で還流する方法（非特許文献２）、さらに、エポキシド類をヨウ化亜鉛の存在下にベンゼン中で還流するか、もしくはエポキシド類を三フッ化ホウ素エーテル錯体の存在下、エーテル中で攪拌する方法（非特許文献３）などが知られている。
【０００４】
【非特許文献１】Australian Journal of Chemistry, 34(7), 1467(1981)
【非特許文献２】Journal of the Organic Chemistry, 15, 1197(1950)
【非特許文献３】Tetrahedron Letters, 41, 6029(2000)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、非特許文献１の方法では、過塩素酸リチウムと有機溶剤を接触させることによって爆発の危険性がある。また、非特許文献２の方法では、副生成物が多く収率が６０％程度と低い。さらに、非特許文献３の方法では、ヨウ化亜鉛は急性毒性物質であり、また三フッ化ホウ素エーテル錯体は極めて強い腐蝕性を有するため、それぞれ工業的な製造に適した方法ではない。
【０００６】
また、本発明者等は、１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの新規な製造方法を検討する過程で、該化合物のアリール基に１，３−ジオキソラン環が縮合した構造を有するものは新規化合物であり、フォトクロミック性を有するクロメン化合物の原料として有用であることを見出した。
【０００７】
従って、本発明の目的は、過塩素酸リチウムなどの安全性に問題のある化合物を使用せず、安全にしかも高収率で、１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンを製造し得る方法を提供することにある。
【０００８】
本発明の他の目的は、新規な構造を有する１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明によれば、下記一般式（１）：
【００１０】
【化１】
2008214342.tif 000002
【００１１】
式中、
ａは、０乃至５の整数であり、
ｂは、０乃至４の整数であり、
Ｒ１及びＲ２は、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、置換アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基またはアリール基であり、ａまたはｂが２以上の場合、複数のＲ１もしくはＲ２は、夫々互いに異なっていてもよく、さらに、隣接する位置に存在する２個のＲ１またはＲ２が互いに結合して下記式（１ａ）：
【００１２】
【化２】
2008214342.tif 000003
【００１３】
ここで、Ｒ７及びＲ８はアルキレン基であり、
ｌ、ｍ及びｎは、全てがゼロでないという条件下に、それぞれ０〜３の整数である、
で表される２価の基を形成していてもよく、
Ｒ３〜Ｒ６は、それぞれ、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、置換アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基またはアリール基である、
で表されるエポキシ化合物を用い、該エポキシ化合物を、有機溶媒中、硫酸マグネシウムの存在下に異性化することを特徴とする、下記一般式（２）表される１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの製造方法が提供される。
【００１４】
【化３】
2008214342.tif 000004
【００１５】
式中、ａ，ｂ及びＲ１〜Ｒ６は、前記一般式（１）で示したものと同義である。
【００１６】
本発明によれば、また、下記一般式（２ａ）：
【００１７】
【化４】
2008214342.tif 000005
【００１８】
式中、ｂ及びＲ２〜Ｒ６は、前記一般式（１）のものと同義である、
で示される１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンが提供される。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の方法は、前記一般式（１）で示されるエポキシド化合物を出発原料とし、有機溶媒中、硫酸マグネシウムの存在下で異性化させることにより、前記一般式（２）で表される１−アリール−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（以下、単に２−テトラロン誘導体と呼ぶことがある）を製造するものであるが、かかる方法によれば、副生成物をほとんど生じることなく異性化反応が進行し、後述する実施例からも明らかなように、定量的と言ってよいほどの極めて高い収率で２−テトラロン誘導体を得ることができる。
【００２０】
本発明方法は、過塩素酸リチウムの存在下にベンゼン中で還流する方法や、ヨウ化亜鉛や三フッ化ホウ素エーテル錯体を用いる方法と比較して、極めて安全に工業的に実施することができる。また、硫酸水溶液中で還流する方法と比較して、圧倒的に副生成物の量が少なく、高い収率で目的物を得ることができる。出発原料のエポキシ化合物がアルコキシ基やエーテル結合を有している場合には、上記方法では、その収率が特に低下するが、本発明方法では、このような場合にも極めて高収率で目的とする２−テトラロン誘導体を製造することができる。
【００２１】
また、上記方法で得られる一般式（２）の２−テトラロン誘導体の内、ベンゼン環に１，３−ジオキソラン環が縮合した縮合環を有する一般式（２ａ）の化合物は新規物質であり、特にフォトクロミック性を有するクロメン化合物の製造原料として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
＜原料化合物＞
本発明において、出発原料としては、一般式（１）：
【００２３】
【化５】
2008214342.tif 000006
【００２４】
で表されるエポキシ化合物が使用される。
【００２５】
上記一般式（１）において、ａは、置換基Ｒ１の個数を示すものであり、０〜５の整数であり、また、ｂは、置換基Ｒ２の個数を示すものであり、０〜４の整数である。
【００２６】
また、置換基Ｒ１及びＲ２は、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、置換アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基またはアリール基である。
【００２７】
上記の基の内、アルキル基としては、一般的には炭素数１〜６のアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル基等が好適である。
【００２８】
また、アルコキシ基としては、一般的には炭素数１〜６のアルコキシ基、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が好適である。
【００２９】
アラルコキシ基としては、炭素数６〜１０のもの、例えば、フェノキシ基、ナフトキシ基等が好適である。
【００３０】
置換アミノ基としては、特に制限されないが、窒素原子に結合した置換基としてアルキル基又はアリール基を有するもの、例えば、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、又はジアリールアミノ基が好ましい。その具体例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、フェニルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジフェニルアミノ基、モルホリノ基、ピペリジノ基、ピロリジニル基、ピペラジノ基、Ｎ−メチルピペラジノ基、インドリニル基等を挙げることができる。
【００３１】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を挙げることができる。
【００３２】
アラルキル基としては、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基等を挙げることができ、さらに、アリール基としては、フェニル基、ナフチル基等を挙げることができる。これらアラルキル基及びアリール基は、適宜の数の置換基を有するものであってもよく、このような置換基としては、上記で説明したアルキル基、アルコキシ基、アリール基、置換アミノ基、ハロゲン原子、アラルキル基等を挙げることができる。
【００３３】
上記のような置換基Ｒ１或いはＲ２が複数存在する場合（ａまたはｂが２以上の場合）には、複数のＲ１もしくはＲ２は、夫々互いに異なっていてもよい。
【００３４】
また、上記のような置換基Ｒ１或いはＲ２においては、ベンゼン環の隣接する位置に存在する２個のＲ１またはＲ２が互いに結合して下記式（１ａ）：
【００３５】
【化６】
2008214342.tif 000007
【００３６】
で表される２価の基を形成していてもよい。即ち、このような２価の基が形成されている場合、ベンゼン環にさらに環が結合した構造となる。
【００３７】
上記の式（１ａ）において、Ｒ７及びＲ８は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−等のアルキレン基であり、ｌ、ｍ及びｎは、全てがゼロでないという条件下に、それぞれ０〜３の整数である。
【００３８】
このような２価の基の代表例として、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を挙げることができ、この場合、１，３−ジオキソラン環がベンゼン環に縮環した形態となる。このような２価の基が形成されている構造のエポキシ化合物を原料として用いる場合に、後述する一般式（２ａ）で示される新規な２−テトラロン誘導体を製造することができる。
【００３９】
また、一般式（１）において、Ｒ３〜Ｒ６は、それぞれ、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、置換アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基またはアリール基である。これらの基の中で、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、置換アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基及びアリール基としては、基Ｒ１及びＲ２に関して説明したものと同様である。
【００４０】
＜異性化反応＞
本発明においては、上述した一般式（１）で表されるエポキシ化合物を、有機溶媒中、硫酸マグネシウムの存在下に異性化する。
【００４１】
有機溶媒としては、異性化反応を阻害しない任意のものを使用することができ、具体的には、メタノール、エタノール、ｉ−ブタノール、２−エトキシエタノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ｉ−オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン、ナフタレン等の芳香族炭化水素類、シクロヘキサノン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジベンジルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類などが使用される。
【００４２】
また、異性化触媒として使用される硫酸マグネシウムは、通常、原料のエポキシ化合物１モル当り、０．００１乃至３０モルの量で使用される。
【００４３】
即ち、硫酸マグネシウムと有機溶媒とを前記エポキシ化合物に混合し、適宜、加熱することにより、エポキシ化合物のオキシラン環が開環し、２−テトラロン構造に異性化することとなる。この場合、加熱温度は、２０乃至１２０℃程度でよく、また、有機溶媒は、原料エポキシ化合物が均一に溶解し、且つ溶媒除去に過度の負担がかからない程度の量で使用すればよい。また、反応時間は、通常、    １０分乃至３００分程度である。
【００４４】
反応後は、冷却し、適宜水洗して硫酸マグネシウムを除去し、次いで減圧濃縮等により溶媒を除去することにより、目的とする２−テトラロン誘導体を、極めて高い収率で得ることができる。
【００４５】
＜２−テトラロン誘導体＞
かくして得られる２−テトラロン誘導体は、一般式（１）で表される原料エポキシ化合物の構造に対応して、下記一般式（２）：
【００４６】
【化７】
2008214342.tif 000008
【００４７】
で表される。
【００４８】
上記一般式（２）において、ａ，ｂ及びＲ１〜Ｒ６は、前記一般式（１）に関して説明した通りである。
【００４９】
このような２−テトラロン誘導体は、一般に、ステロイドや各種医薬品の中間体用合成原料として有用な化合物である。
【００５０】
また、本発明において、上記一般式（２）で表される２−テトラロン誘導体の中でも、下記式（２ａ）：
【００５１】
【化８】
2008214342.tif 000009
【００５２】
式中、ｂ及びＲ２〜Ｒ６は、前記一般式（１）のものと同義である、
で示されるもの（即ち、２個のＲ１により１，３−ジオキソラン環が形成されている化合物）は新規化合物であり、これは、各種医薬品の中間体用合成原料のみならず、フォトクロミック性を有するクロメン化合物の合成原料として有用である。
【００５３】
例えば、式（２ａ）の化合物を用いて、１，３−ジオキソラン環が縮環したナフトール誘導体を合成し、このナフトール誘導体をプロパルギルアルコールと反応させることにより、目的とするクロメン化合物を合成することができる。
【００５４】
上記のプロセスにおいて、式（２ａ）の化合物からナフトール誘導体への合成スキームは、下記式で表される。尚、以下のスキームにおいて、環Ａは１，３−ジオキソラン環を示し、環Ｂはテトラリン環を示し、また、置換基Ｒ２〜Ｒ６は省略されている。
【００５５】
【化９】
2008214342.tif 000010
【００５６】
上記の合成スキームから理解されるように、適当な有機溶媒中で式（２ａ）の２−テトラロン誘導体をシアノ酢酸エチル（ＣＮＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ）と反応させ、次いで２００℃程度に加熱しての閉環により、１，３−ジオキソラン環が縮環したナフトール環を形成せしめ、次いでＮａＯＨなどの水酸化アルカリを加えて２２０℃程度に加熱してアルカリ融解させ、ナフトール環に結合しているシアノ基を脱離させることにより、１，３−ジオキソラン環が縮環したナフトール誘導体を得ることができる。
【００５７】
上記で得られたナフトール誘導体と反応させるプロパルギルアルコールは、下記一般式（３）：
【００５８】
【化１０】
2008214342.tif 000011
【００５９】
式中、Ｒ７及びＲ８は、互いに同一でも異なっていてもよく、それぞれ、アルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を示す、
で表される。
【００６０】
上記の一般式（３）のプロパルギルアルコールにおいて、アルキル基としては、特に限定されないが、一般的には、炭素数が４以下のもの、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基などを例示することができる。また、アリール基としては、フェニル基、ナフチル基などの炭素数６〜１４のものが好適であり、ヘテロアリール基としては、特に限定されないが、ヘテロ原子として酸素、硫黄、窒素原子を含み、環を形成する原子数が４〜１２のもの、例えば、チエニル基、フリル基、ピロリニル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾピロリニル基、ユーロリジノ基等を例示することができる。また、上記のアルキル基は、ハロゲン原子やアミノ基などを置換基として有していてもよく、さらに、アリール基及びヘテロアリール基も、置換基として、ハロゲン原子、アミノ基、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基などを有していてもよい。
【００６１】
ナフトール誘導体とプロパルギルアルコールとの反応は、硫酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酸性アルミナ等の酸触媒の存在下で行われ、これら酸触媒の使用量は、所謂触媒量でよく、通常、ナフトール誘導体とプロパルギルアルコールとの合計量１００質量部当り、０．１〜１０質量部程度の量でよい。また、ナフトール誘導体とプロパルギルアルコールとの量比は特に制限されるものではなく、一般に、等モル程度に設定すればよい。また、反応温度は、０〜２００℃程度であり、さらにＮ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等の非プロトン性有機溶媒中で反応が行われる。
【００６２】
上記の反応により、下記一般式（４）で表されるクロメン化合物を得ることができる。
【００６３】
【化１１】
2008214342.tif 000012
【００６４】
式中、Ｒ７及びＲ８は、前記の通りであり、
環Ａはテトラリン環を示し、
環Ｂは、１，３−ジオキソラン環を示し、
さらに、置換基Ｒ２〜Ｒ６は省略されている。
【００６５】
前述した一般式（２ａ）の２−テトラロン誘導体から合成される上記のクロメン化合物は、１，３−ジオキソラン環が縮環した構造を有しており、光照射により中間色に発色し、発色速度や退色速度が速く、また耐久性に優れているという特性を有している。
【実施例】
【００６６】
＜実施例１＞
１−（４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの合成；
７ｂ−（４−メトキシフェニル）−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１−オキサシクロプロパ［ａ］ナフタレン５０．５ｇ（０．２０ｍｏｌ）に、硫酸マグネシウム６．０ｇ（０．０５ｍｏｌ）、及びトルエン５００ｍＬを加え、８０℃で２時間加熱した。冷却後、水２５０ｍＬで２回洗浄し、有機層を減圧濃縮して、薄黄色固体として、下記式：
【００６７】
【化１２】
2008214342.tif 000013
【００６８】
で表される１−（４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン５０．５ｇ（定量的）を得た。
【００６９】
＜実施例２＞
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの合成；
７ｂ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１−オキサシクロプロパ［ａ］ナフタレン５３．３ｇ（０．２０ｍｏｌ）に、硫酸マグネシウム６．０ｇ（０．５０ｍｏｌ）、及びトルエン５００ｍＬを加え、８０℃で２時間加熱した。冷却後、水２５０ｍＬで２回洗浄し、有機層を減圧濃縮して、淡黄色オイルとして、下記式：
【００７０】
【化１３】
2008214342.tif 000014
【００７１】
で表される１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン５３．３ｇ（定量的）を得た。
【００７２】
＜実施例３＞
６−メトキシ−１−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの合成；
５−メトキシ−７ｂ−フェニル−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１−オキサシクロプロパ［ａ］ナフタレン５０．５ｇ（０．２０ｍｏｌ）に、硫酸マグネシウム６．０ｇ（０．０５ｍｏｌ）、及びトルエン５００ｍＬを加え、８０℃で２時間加熱した。冷却後、水２５０ｍＬで２回洗浄し、有機層を減圧濃縮して、薄黄色固体として、下記式：
【００７３】
【化１４】
2008214342.tif 000015
【００７４】
で表される６−メトキシ−１−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン５０．５ｇ（定量的）を得た。
【００７５】
＜実施例４＞
５−フェニル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−オンの合成；
８ｂ−フェニル−１ａ，２，３，８ｂ−テトラヒドロ−１，５，７−トリオキサシクロペンタ［ｇ］シクロプロパ［ａ］ナフタレン５３．３ｇ（０．２０ｍｏｌ）に、硫酸マグネシウム６．０ｇ（０．５０ｍｏｌ）、及びトルエン５００ｍＬを加え、８０℃で２時間加熱した。冷却後、水２５０ｍＬで２回洗浄し、有機層を減圧濃縮して、淡黄色オイルとして、下記式：
【００７６】
【化１５】
2008214342.tif 000016
【００７７】
で表される５−フェニル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−オン５３．３ｇ（定量的）を得た。
＜実施例５＞
１−（４−メトキシフェニル−３−モルホリノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの合成；
７ｂ−（４−メトキシフェニル−３−モルホリノ）−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１−オキサシクロプロパ［ａ］ナフタレン６７．４ｇ（０．２０ｍｏｌ）に、硫酸マグネシウム６．０ｇ（０．０５ｍｏｌ）、及びトルエン５００ｍＬを加え、８０℃で２時間加熱した。冷却後、水２５０ｍＬで２回洗浄し、有機層を減圧濃縮して、薄黄色固体として、下記式：
【００７８】
【化１６】
2008214342.tif 000017
【００７９】
で表される１−（４−メトキシフェニル−３−モルホリノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン６７．４ｇ（定量的）を得た。
＜比較例１＞
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの合成；
７ｂ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１−オキサシクロプロパ［ａ］ナフタレン５３．３ｇ（０．２０ｍｏｌ）に、３０％硫酸水溶液５００ｍＬを加え、１００℃で４時間還流した。冷却後、トルエン５００ｍＬを加え、水５００ｍＬで６回洗浄し、有機層を減圧濃縮して、茶色オイル４８．２ｇを得た。このオイルは極性の高い不純物を含んでいたため、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色オイルとして、下記式：
【００８０】
【化１７】
2008214342.tif 000018
【００８１】
で表される１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン２８．２ｇ（収率５３％）を得た。