(57)【要約】【課題】２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類とその製造方法を提供する。【解決手段】スルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、ハロゲン化パーフルオロアルキル類と、２，６−ジアミノプリン類または２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類とを反応させることにより、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類を製造する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１ａ）：
【化１】
2008115122.tif 000021
［式中、ＲｆａおよびＲｆｂは、炭素数１から１２のパーフルオロアルキル基を示し、互いに同一でも異なっていてもよく、Ｒ１およびＲ２は、置換されていても良いアミノ基を示し、互いに同一でも異なっていてもよい。］
で表されることを特徴とする、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類。
【請求項２】
一般式（１ａ）のＲ１およびＲ２が、無置換のアミノ基である、請求項１に記載の２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類。
【請求項３】
一般式（２）：
【化２】
2008115122.tif 000022
［式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、炭素数１から１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示し、互いに同一でも異なっていてもよい。］
で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、一般式（３ａ）：
【化３】
2008115122.tif 000023
［式中、Ｒｆａは、炭素数１から１２のパーフルオロアルキル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。］
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、一般式（４）：
【化４】
2008115122.tif 000024
［式中、Ｒｆｂは炭素数１から１２のパーフルオロアルキル基を示し、Ｒ１およびＲ２は、置換されていても良いアミノ基を示し、互いに同一でも異なっていてもよい。］
で表される２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類を反応させることを特徴とする、一般式（１ａ）：
【化５】
2008115122.tif 000025
［式中、Ｒｆａ、Ｒｆｂ、Ｒ１およびＲ２は、前記と同じ内容を示す。］
で表される２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類の製造方法。
【請求項４】
一般式（２）：
【化６】
2008115122.tif 000026
［式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、炭素数１から１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示し、互いに同一でも異なっていてもよい。］
で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、一般式（３ｂ）：
【化７】
2008115122.tif 000027
［式中、Ｒｆｂは、炭素数１から１２のパーフルオロアルキル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。］
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、一般式（５）：
【化８】
2008115122.tif 000028
［Ｒ１およびＲ２は、置換されていてもよいアミノ基を示し、互いに同一でも異なっていてもよい。］
で表される２，６−ジアミノプリン類を反応させることを特徴とする、一般式（１ｂ）：
【化９】
2008115122.tif 000029
［式中、Ｒｆｂ、Ｒ１およびＲ２は、前記と同じ内容を示す。］
で表される２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類の製造方法。
【請求項５】
一般式（３ａ）または（３ｂ）のＸが、ヨウ素または臭素である、請求項３または４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
鉄化合物が、硫酸鉄（ＩＩ）またはフェロセンである、請求項３から５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
過酸化物が、過酸化水素あるいはその水溶液である、請求項３から６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
酸が、硫酸である、請求項３から７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項９】
一般式（２）のＲ３ａおよびＲ３ｂが、メチル基である、請求項３から８のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１０】
反応温度が、２０℃から１００℃の範囲から選ばれた温度である、請求項３から９のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１１】
反応圧が、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から選ばれた圧力である、請求項３から１０のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２，６−ジアミノプリン類は、抗ウイルス剤等の医薬品の合成中間体、特に最近話題になっているアンチセンス医薬品の合成中間体として需要の多い化合物であり、最初に実用化された白血病治療薬、抗ＨＩＶ−１薬剤などの合成中間体として知られている（非特許文献１〜４）。
一方、パーフルオロアルキル基をもつ化合物は、特異な生理活性が発現することが知られている。非特許文献５は、２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリンの製造方法を開示する。
【０００３】
【非特許文献１】ウイルス、５５巻、６９−７６ページ、２００５年
【非特許文献２】ウイルス、５５巻、８５−９４ページ、２００５年
【非特許文献３】Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、３７巻、３３２−３３８ページ、１９９３年
【非特許文献４】Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、２１９巻、３３７−３４１ページ、１９９６年
【非特許文献５】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、８０巻、５７４４−５７５２ページ、１９５７年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、８位に２つのパーフルオロアルキル基をもつ２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類については、これまでに報告例がない。
本発明は、医薬品や農薬品の合成中間体として有用な化合物である２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類、およびその簡便で効率の良い製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、先の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、スルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、ハロゲン化パーフルオロアルキル類により、２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキル−８Ｈ−プリン類または２，６−ジアミノプリンをパーフルオロアルキル化し、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類が製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、一般式（１ａ）：
【化１】
2008115122.tif 000002
［式中、ＲｆａおよびＲｆｂは、炭素数１から１２のパーフルオロアルキル基を示し、互いに同一でも異なっていてもよく、Ｒ１およびＲ２は、置換されていても良いアミノ基を示し、互いに同一でも異なっていてもよい。］
で表されることを特徴とする、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類に関するものである。
【０００７】
別の本発明は、一般式（２）：
【化２】
2008115122.tif 000003
［式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、炭素数１から１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示し、互いに同一でも異なっていてもよい。］
で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、一般式（３ａ）：
【化３】
2008115122.tif 000004
［式中、Ｒｆａは、炭素数１から１２のパーフルオロアルキル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。］
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、一般式（４）：
【化４】
2008115122.tif 000005
［式中、Ｒｆｂは炭素数１から１２のパーフルオロアルキル基を示し、Ｒ１およびＲ２は、置換されていても良いアミノ基を示し、互いに同一でも異なっていてもよい。］
で表される２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類を反応させることを特徴とする、一般式（１ａ）：
【化５】
2008115122.tif 000006
［式中、Ｒｆａ、Ｒｆｂ、Ｒ１およびＲ２は、前記と同じ内容を示す。］
で表される２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類の製造方法に関するものである。
【０００８】
さらに別の本発明は、一般式（２）：
【化６】
2008115122.tif 000007
［式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、炭素数１から１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示し、互いに同一でも異なっていてもよい。］
で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、一般式（３ｂ）：
【化７】
2008115122.tif 000008
［式中、Ｒｆｂは、炭素数１から１２のパーフルオロアルキル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。］
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、一般式（５）：
【化８】
2008115122.tif 000009
［Ｒ１およびＲ２は、炭素数１から１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示し、互いに同一でも異なっていてもよい。］
で表される２，６−ジアミノプリン類を反応させることを特徴とする、一般式（１ｂ）：
【化９】
2008115122.tif 000010
［式中、Ｒｆｂ、Ｒ１およびＲ２は、前記と同じ内容を示す。］
で表される２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類の製造方法に関するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明は、抗ウイルス剤等の医薬品や各種農薬品の合成中間体として有用な化合物である２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類を提供するものであり、その製造方法は簡便かつ高効率であって有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
まず、上記一般式（１ａ）（または（１ｂ））で表される２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類について説明する。
プリン環の８位に導入されるパーフルオロアルキル基ＲｆａおよびＲｆｂは、炭素数が１から１２のものであり、互いに同一でも異なっていてもよく、直鎖状、分岐状、環状のいずれでもよい。具体的には、トリフルオロメチル基、パーフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、パーフルオロシクロプロピル基、パーフルオロブチル基、パーフルオロイソブチル基、パーフルオロ−ｓｅｃ−ブチル基、パーフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチル基、パーフルオロシクロブチル基、パーフルオロシクロプロピルメチル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロ−１，１−ジメチルプロピル基、パーフルオロ−１，２−ジメチルプロピル基、パーフルオロネオペンチル基、パーフルオロ−１−メチルブチル基、パーフルオロ−２−メチルブチル基、パーフルオロ−３−メチルブチル基、パーフルオロシクロブチルメチル基、パーフルオロ−２−シクロプロピルエチル基、パーフルオロシクロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、パーフルオロ−１−メチルペンチル基、パーフルオロ−２−メチルペンチル基、パーフルオロ−３−メチルペンチル基、パーフルオロイソヘキシル基、パーフルオロ−１，１−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１，２−ジメチルブチル基、パーフルオロ−２，２−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−２，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−３，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１−エチルブチル基、パーフルオロ−２−エチルブチル基、パーフルオロ−１，１，２−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−１，２，２−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−１−エチル−１−メチルプロピル基、パーフルオロ−１−エチル−２−メチルプロピル基、パーフルオロシクロヘキシル基、パーフルオロヘプチル基、パーフルオロオクチル基、パーフルオロシクロオクチル基、パーフルオロノニル基、パーフルオロデシル基、パーフルオロウンデシル基またはパーフルオロドデシル基等が例示できる。
【００１１】
なかでも、医薬品の合成中間体として有用な点で、トリフルオロメチル基、パーフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、パーフルオロブチル基、パーフルオロイソブチル基、パーフルオロ−ｓｅｃ−ブチル基、パーフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチル基またはパーフルオロヘキシル基が望ましく、トリフルオロメチル基がさらに望ましい。
【００１２】
プリン環の２，６位のアミノ基Ｒ１およびＲ２は、互いに同一でも異なっていてもよく、無置換であるほか、置換アミノ基でもよい。たとえば、炭素数１から４のアルキル基で置換されていても良く、具体的には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基またはブチルメチルアミノ基等が例示できる。
【００１３】
さらに、Ｒ１およびＲ２で表されるアミノ基は、窒素原子の保護基等で置換されていても良く、具体的には、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ピバロイルアミノ基、プロパルギルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ｐ−フェニルベンゾイルアミノ基、ベンジルアミノ基、ｐ−メトキシベンジルアミノ基、トリチルアミノ基、４，４’−ジメトキシトリチルアミノ基、メトキシエトキシメチルアミノ基、フェニルオキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ基、アリルアミノ基、ｐ−メトキシフェニルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、メトキシメチルアミノ基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルアミノ基、アリルオキシカルボニルアミノ基、２，４，６−トリイソプロピルフェニルアミノ基またはトリクロロエトキシカルボニルアミノ基等が例示できる。
【００１４】
このアミノ基Ｒ１およびＲ２は、医薬品の合成中間体として有用な点で、ともに無置換のアミノ基であることが好ましい。
【００１５】
次に、上記一般式（１ａ）（または（１ｂ））で表される２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類の好ましい製造方法について説明する。
第１の好ましい製造方法として、この化合物は、上記一般式（２）で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、上記一般式（３ａ）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と上記一般式（４）で表される２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類とを反応させる［工程Ａ］により製造することができる。
【００１６】
【化１０】
2008115122.tif 000011
［式中、Ｒｆａ、Ｒｆｂ、Ｒ１，Ｒ２およびＸは、前記と同じ内容を示す。］
【００１７】
この［工程Ａ］において、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ａ）と２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類（４）との反応を、スルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下で行うことが、この製造方法における一つの特徴である。この特定の４種類の反応試剤を組み合わせることにより、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ａ）を用いて、化合物（４）のプリン環の８位をさらにパーフルオロアルキル化することができる。
【００１８】
［工程−Ａ］における反応溶媒としては、反応に用いるスルホキシド類（２）をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない任意の溶媒を用いることもできる。具体的には、水、N，N−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。なかでも収率が良い点で、水、スルホキシド類（２）、または水とスルホキシド類（２）の混合溶媒を用いることが望ましい。
【００１９】
上記ハロゲン化パーフルオロアルキル基（３ａ）のＸは、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が例示できる。収率が良い点でヨウ素原子または臭素原子が望ましく、ヨウ素原子がさらに望ましい。
【００２０】
上記スルホキシド類（２）におけるＲ３ａおよびＲ３ｂは、炭素数１から１２のアルキル基または置換されていてもよいフェニル基であり、互いに同一でも異なっていてもよい。アルキル基は、直鎖状、分岐状、環状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、ブチル基、ドデシル基等が例示できる。置換されていても良いフェニル基としては、具体的には、フェニル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基等が例示できる。なかでもＲ３ａおよびＲ３ｂは、収率が良い点でメチル基、ブチル基、フェニル基が望ましく、メチル基がさらに望ましい。
【００２１】
２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類（４）とスルホキシド類（２）とのモル比は、１：１から１：２００が望ましく、収率が良い点で１：１０から１：１００がさらに望ましい。
【００２２】
過酸化物は例えば、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体が望ましい。
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３から７０重量％であることが好ましく、市販の３５重量％過酸化水素をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、１０から３０重量％過酸化水素水を用いることがさらに望ましい。
【００２３】
２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類（４）と過酸化物のモル比は、１：０．１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：３がさらに望ましい。
【００２４】
鉄化合物は、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が望ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセンまたはビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、鉄粉、鉄（０）化合物または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（ＩＩ）塩を発生させて用いることもできる。その際、反応に用いる過酸化水素をそのまま酸化試薬として用いることもできる。収率が良い点で硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、フェロセンまたは鉄粉を用いることが望ましく、硫酸鉄（ＩＩ）またはフェロセンであることがさらに望ましい。
この［工程−Ａ］ならびに後述する［工程−Ｂ］および［工程−Ｂ’］において、フェロセン等の有機金属化合物を使用できることも、本発明に係る製造方法における一つの特徴であると考えられる。
【００２５】
これらの鉄化合物は、固体のまま用いても良いが、溶液として用いることもできる。溶液として用いる場合、溶媒としては、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ａ）と２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類（４）との反応に用いる上述した溶媒のいずれでも良いが、中でも水が望ましい。その際の鉄化合物溶液の濃度は、収率が良い点で、０．１から１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５から５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
【００２６】
２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類（４）と鉄化合物のモル比は、１：０．０１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：０．１から１：１がさらに望ましい。
【００２７】
酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、硫酸を用いることが望ましい。
【００２８】
また、硫酸の酸性塩を用いても良い。酸性塩としては、硫酸水素テトラメチルアンモニウム、硫酸水素テトラエチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラフェニルホスホニウム等を例示できる。
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、上記の反応溶媒のいずれか１種以上を用いることが好ましく、中でも水、スルホキシド類（２）、または水とスルホキシド類（２）の混合溶媒が望ましい。
【００２９】
２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類（４）と酸のモル比は、１：０．００１から１：５が望ましく、収率が良い点で１：０．０１から１：２がさらに望ましい。
【００３０】
２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類（４）とハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ａ）との反応モル比は、１：１から１：１００が望ましく、収率が良い点で１：１から１：１０がさらに望ましい。
【００３１】
反応温度は、０℃から１２０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃以上が望ましく、過酸化物の分解を抑制する点で１００℃以下が望ましい。本反応は発熱反応であるため、反応のスケールにもよるが、室温で反応を開始しても、自発的に系内の温度は４０℃程度から７０℃程度に上昇する。この温度範囲でも、目的物を収率良く得ることができる。
【００３２】
反応を密閉系で行う場合、大気圧でも反応は充分に進行するが、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができる。反応の際の雰囲気は、空気中でも充分に進行するが、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良い。
【００３３】
ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ａ）が、室温で気体の場合は、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素等の気体で希釈して混合気体としても良く、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ａ）のモル分率が１から１００％の気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ａ）またはその混合気体を、反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧でも反応は充分に進行するが、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができる。また、開放系で、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ａ）またはその混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際のハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ａ）またはその混合気体の導入速度は、反応のスケール、反応試剤量、反応温度、混合気体におけるハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ａ）のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ばれた速度であることが好ましい。
【００３４】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に、特に限定はなく、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【００３５】
次に、上記一般式（１ｂ）で表される２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類の、別の好ましい製造方法について説明する。
第２の好ましい製造方法として、この化合物は、上記一般式（２）で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下、上記一般式（３ｂ）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と上記一般式（５）で表される２，６−ジアミノプリン類とを反応させる［工程Ｂ］により製造することができる。これは、上記一般式（１ａ）において、ＲｆａおよびＲｆｂが同一である２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類（１ｂ）の製造方法である。
【００３６】
【化１１】
2008115122.tif 000012
［式中、Ｒ１、Ｒ２、ＲｆｂおよびＸは、前記と同じ内容を示す。］
【００３７】
この［工程Ｂ］においても、上記同様に、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）と２，６−ジアミノプリン類（５）との反応を、スルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および酸の存在下で行うことが、この製造方法における一つの特徴である。この特定の４種類の反応試剤を組み合わせることにより、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）を用いて、化合物（５）のプリン環の８位に一度に二つのパーフルオロアルキル基を導入できるという顕著な効果を得ることができる。
【００３８】
［工程−Ｂ］における反応溶媒としては、反応に用いるスルホキシド類（２）をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない任意の溶媒を用いることもできる。具体的には、水、N，N−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。なかでも収率が良い点で、水、スルホキシド類（２）、または水とスルホキシド類（２）の混合溶媒を用いることが望ましい。
【００３９】
上記ハロゲン化パーフルオロアルキル基（３ｂ）のＸは、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が例示できる。収率が良い点でヨウ素原子または臭素原子が望ましく、ヨウ素原子がさらに望ましい。
上記スルホキシド類（２）におけるＲ３ａおよびＲ３ｂは、上述のとおりである。
【００４０】
２，６−ジアミノプリン類（５）とスルホキシド類（２）とのモル比は、１：１から１：２００が望ましく、収率が良い点で１：１０から１：１００がさらに望ましい。
【００４１】
過酸化物は例えば、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体が望ましい。
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３から７０重量％であることが好ましく、市販の３５重量％過酸化水素をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、１０から３０重量％過酸化水素水を用いることがさらに望ましい。
【００４２】
２，６−ジアミノプリン類（５）と過酸化物のモル比は、１：０．１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：３がさらに望ましい。
【００４３】
鉄化合物は、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が望ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセンまたはビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、鉄粉、鉄（０）化合物または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（ＩＩ）塩を発生させて用いることもできる。その際、反応に用いる過酸化水素をそのまま酸化試薬として用いることもできる。収率が良い点で硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、フェロセンまたは鉄粉を用いることが望ましく、硫酸鉄（ＩＩ）またはフェロセンであることがさらに望ましい。
【００４４】
これらの鉄化合物は、固体のまま用いても良いが、溶液として用いることもできる。溶液として用いる場合、溶媒としては、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）と２，６−ジアミノプリン類（５）との反応に用いる上述した溶媒のいずれでも良いが、中でも水が望ましい。その際の鉄化合物溶液の濃度は、収率が良い点で、０．１から１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５から５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
【００４５】
２，６−ジアミノプリン類（５）と鉄化合物のモル比は、１：０．０１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：０．１から１：１がさらに望ましい。
【００４６】
酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルホロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、硫酸を用いることが望ましい。
【００４７】
また、硫酸の酸性塩を用いても良い。酸性塩としては、硫酸水素テトラメチルアンモニウム、硫酸水素テトラエチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラフェニルホスホニウム等を例示できる。
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、上記の反応溶媒のいずれか１種以上を用いることが好ましく、中でも水、スルホキシド類（２）、または水とスルホキシド類（２）の混合溶媒が望ましい。
【００４８】
２，６−ジアミノプリン類（５）と酸のモル比は、１：０．００１から１：５が望ましく、収率が良い点で１：０．０１から１：２がさらに望ましい。
【００４９】
２，６−ジアミノプリン類（５）とハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）との反応モル比は、１：１から１：１００が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：２０がさらに望ましい。
【００５０】
反応温度は、０℃から１２０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃以上が望ましく、過酸化物の分解を抑制する点で１００℃以下が望ましい。本反応は発熱反応であるため、反応のスケールにもよるが、室温で反応を開始しても、自発的に系内の温度は４０℃程度から７０℃程度に上昇する。この温度範囲でも、目的物を収率良く得ることができる。
【００５１】
反応を密閉系で行う場合、大気圧でも反応は充分に進行するが、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができる。反応の際の雰囲気は、空気中でも充分に進行するが、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良い。
【００５２】
ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）が、室温で気体の場合は、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素等の気体で希釈して混合気体としても良く、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）のモル分率が１から１００％の気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）またはその混合気体を、反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧でも反応は充分に進行するが、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができる。また、開放系で、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）またはその混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際のハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）またはその混合気体の導入速度は、反応のスケール、反応試剤量、反応温度、混合気体におけるハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ばれた速度であることが好ましい。
【００５３】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に、特に限定はなく、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【００５４】
上記［工程−Ａ］で用いる２，６−ジアミノ−８−パーフルオロアルキルプリン類（４）の製造方法に制限はない。例えば、上記非特許文献５に記載の製造法により、Ｒｆｂがトリフルオロメチル基の化合物である２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリンを得ることができる。
【００５５】
あるいは、２，６−ジアミノプリン類（５）を原料として、一般式（２）：
【化１２】
2008115122.tif 000013
［式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、前記と同じ内容を示す。］
で表されるスルホキシド類、過酸化物および鉄化合物、さらに場合によっては酸の存在下、一般式（３ｂ）：
【化１３】
2008115122.tif 000014
［式中、ＲｆｂおよびＸは、前記と同じ内容を示す。］
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類を反応させることにより製造しても良い。
この製造方法を［工程−Ｂ’］に示す。
【００５６】
【化１４】
2008115122.tif 000015
［式中、Ｒ１、Ｒ２、ＲｆｂおよびＸは、前記と同じ内容を示す。］
【００５７】
［工程−Ｂ’］における反応溶媒としては、反応に用いるスルホキシド類（２）をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない任意の溶媒を用いることもできる。具体的には、水、N，N−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。なかでも収率が良い点で、水、スルホキシド類（２）、または水とスルホキシド類（２）の混合溶媒を用いることが望ましい。
【００５８】
上記ハロゲン化パーフルオロアルキル基（３ｂ）のＸ、および上記スルホキシド類（２）におけるＲ３ａおよびＲ３ｂは、上述のとおりである。
２，６−ジアミノプリン類（５）とスルホキシド類（２）とのモル比は、１：１から１：２００が望ましく、収率が良い点で１：１０から１：１００がさらに望ましい。
【００５９】
過酸化物は例えば、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたは過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体が望ましい。
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３から７０重量％であることが好ましく、市販の３５重量％過酸化水素をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、１０から３０重量％過酸化水素水を用いることがさらに望ましい。
【００６０】
２，６−ジアミノプリン類（５）と過酸化物のモル比は、１：０．１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：３がさらに望ましい。
【００６１】
鉄化合物は、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が望ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセンまたはビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、鉄粉、鉄（０）化合物または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（ＩＩ）塩を発生させて用いることもできる。その際、反応に用いる過酸化水素をそのまま酸化試薬として用いることもできる。収率が良い点で硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、フェロセンまたは鉄粉を用いることが望ましく、硫酸鉄（ＩＩ）またはフェロセンであることがさらに望ましい。
【００６２】
これらの鉄化合物は、固体のまま用いても良いが、溶液として用いることもできる。溶液として用いる場合、溶媒としては、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）と２，６−ジアミノプリン類（５）との反応に用いる上述した溶媒のいずれでも良いが、中でも水が望ましい。その際の鉄化合物溶液の濃度は、収率が良い点で、０．１から１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５から５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
【００６３】
２，６−ジアミノプリン類（５）と鉄化合物のモル比は、１：０．０１から１：１０が望ましく、収率が良い点で１：０．１から１：１がさらに望ましい。
【００６４】
［工程−Ｂ’］では、反応試剤として、さらに酸を添加することにより、目的物の収率を向上させることができる。酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルホロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、硫酸を用いることが望ましい。
酸を添加して［工程−Ｂ’］を実施すると、一般に、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８Ｈ−プリン類（１ｂ）を副生する。その際は、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で、目的物のみを単離することができる。
【００６５】
また、硫酸の酸性塩を用いても良い。酸性塩としては、硫酸水素テトラメチルアンモニウム、硫酸水素テトラエチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラフェニルホスホニウム等を例示できる。
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は、上記の反応溶媒のいずれか１種以上を用いることが好ましく、中でも水、スルホキシド類（２）、または水とスルホキシド類（２）の混合溶媒が望ましい。
【００６６】
酸を用いる場合の２，６−ジアミノプリン類（５）と酸のモル比は、１：０．００１から１：５が望ましく、収率が良い点で１：０．０１から１：２がさらに望ましい。
【００６７】
２，６−ジアミノプリン類（５）とハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）との反応モル比は、１：１から１：１００が望ましく、収率が良い点で１：１．５から１：１０がさらに望ましい。
【００６８】
反応温度は、０℃から１２０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃以上が望ましく、過酸化物の分解を抑制する点で１００℃以下が望ましい。本反応は発熱反応であるため、反応のスケールにもよるが、室温で反応を開始しても、自発的に系内の温度は４０℃程度から７０℃程度に上昇する。この温度範囲でも、目的物を収率良く得ることができる。
【００６９】
反応を密閉系で行う場合、大気圧でも反応は充分に進行するが、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができる。反応の際の雰囲気は、空気中でも充分に進行するが、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良い。
【００７０】
ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）が、室温で気体の場合は、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素等の気体で希釈して混合気体としても良く、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）のモル分率が１から１００％の気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）またはその混合気体を、反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧でも反応は充分に進行するが、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができる。また、開放系で、ハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）またはその混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際のハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）またはその混合気体の導入速度は、反応のスケール、反応試剤量、反応温度、混合気体におけるハロゲン化パーフルオロアルキル類（３ｂ）のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ばれた速度であることが好ましい。
【００７１】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に、特に限定はなく、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【実施例】
【００７２】
次に本発明を参考例および実施例によってさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００７３】
（参考例１）
＜２，６−ジアミノ−８−パーフルオロヘキシルプリンの合成［工程−Ｂ’］＞
【化１５】
2008115122.tif 000016
【００７４】
二口フラスコに２，６−ジアミノプリン０．１５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらにアルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド５．０ｍＬ、トリデカフルオロ−１−ヨードヘキサン１．３ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えて密閉し、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２，６−ジアミノ−８−パーフルオロヘキシルプリンの生成を確認した（生成率１０％）。
反応溶液に水を加えて炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、目的物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製することにより、２，６−ジアミノ−８−パーフルオロヘキシルプリンを白色固体として得た（０．０１８ｇ、収率４．０％）。
【００７５】
Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．２０（ｓ，２Ｈ），７．３１(ｓ，２Ｈ)，１２．２（ｂｒｓ，１Ｈ）
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１２６．２（ｑ，ＪＦＦ＝４．７Ｈｚ，２Ｆ），−１２２．９（ｂｒｓ，２Ｆ），−１２１．９（ｍ，４Ｆ），−１０８．９（ｍ，２Ｆ），−８０．７（ｔ，ＪＦＦ＝９．５Ｈｚ，３Ｆ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７６】
（実施例１）
＜２，６−ジアミノ−８，８−ビス（トリフルオロメチル）−８Ｈ−プリンの合成［工程−Ｂ］＞
【化１６】
2008115122.tif 000017
【００７７】
二口フラスコに２，６−ジアミノプリン０．１５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらにアルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えて密閉し、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（トリフルオロメチル）−８Ｈ−プリン（生成率２５％）および２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリン（生成率４５％）の生成を確認した。
参考例１と同様の操作により、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（トリフルオロメチル）−８Ｈ−プリン（０．０５４ｇ、収率１９％）を黄色固体として、２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリン（０．０５０ｇ、収率２３％）を白色固体として得た。
【００７８】
＜２，６−ジアミノ−８，８−ビス（トリフルオロメチル）−８Ｈ−プリン＞
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０８(ｂｒｓ，１Ｈ)
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ９９．２（ｍ），１２１．５（ｑ，ＪＣＦ＝２８５．８Ｈｚ），１５７．９，１５８．２，１６７．８，１７０．７
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−７１．６
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６［Ｍ］＋
【００７９】
＜２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリン＞
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６４(ｂｒｓ，２Ｈ)，１２．１（ｂｒｓ，１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１２．０，１２１．０（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．５Ｈｚ），１４９．３（ｑ，ＪＣＦ＝３３．２Ｈｚ），１５２．７，１５７．７，１６１．７
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−６２．６
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１８［Ｍ］＋
【００８０】
（実施例２）
二口フラスコに２，６−ジアミノプリン１．５ｇ（１０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらにアルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド２０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液３．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水２．０ｍＬを加えて密閉し、６０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。
２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（トリフルオロメチル）−８Ｈ−プリン（生成率２７％）および２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリン（生成率４５％）の生成を確認した。
【００８１】
（実施例３）
二口フラスコに２，６−ジアミノプリン１．５ｇ（１０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらにアルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド５０ｍＬ、硫酸０．０５５ｍＬ、ガス状ヨウ化トリフルオロメチル３０ｍｍｏｌ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液３．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水２．０ｍＬを加えて密閉し、６０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。
２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（トリフルオロメチル）−８Ｈ−プリン（生成率１９％）および２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリン（生成率３２％）の生成を確認した。
【００８２】
（実施例４）
二口フラスコに２，６−ジアミノプリン０．１５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）とフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらにアルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えて密閉し、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。
２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（トリフルオロメチル）−８Ｈ−プリン（生成率２．４％）および２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリン（生成率０．７％）の生成を確認した。
【００８３】
（実施例５）
＜２，６−ジアミノ−８，８−ビス（トリデカフルオロヘキシル）−８Ｈ−プリンの合成［工程−Ｂ］＞
【化１７】
2008115122.tif 000018
【００８４】
二口フラスコに２，６−ジアミノプリン０．１５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらにアルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド３．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、トリデカフルオロ−１−ヨードヘキサン１．３ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えて密閉し、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２，６−ジアミノ−８，８−ジパーフルオロヘキシル−８Ｈ−プリン（生成率６．２％）および２，６−ジアミノ−８−トリデカフルオロヘキシルプリン（生成率２２％）の生成を確認した。
参考例１と同様の操作により、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（トリデカフルオロヘキシル）−８Ｈ−プリン（０．０２３ｇ、収率３．０％）を淡黄色固体として、２，６−ジアミノ−８−トリデカフルオロヘキシルプリン（０．０８４ｇ、収率１８％）を白色固体として得た。
【００８５】
＜２，６−ジアミノ−８，８−ジパーフルオロヘキシル−８Ｈ−プリン＞
１Ｈ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ６．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０(ｂｒｓ，１Ｈ)
１９Ｆ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ−１２７．０（ｍ，４Ｆ），−１２３．６（ｂｒｓ，４Ｆ），−１２２．４（ｍ，４Ｆ），−１１４．２（ｂｒｓ，２Ｆ），−１１４．２（ｂｒｓ，２Ｆ），−１１２．９（ｂｒｓ，２Ｆ），−１１２．３（ｂｒｓ，２Ｆ），−８２．０（ｍ，６Ｆ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：７８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８６】
（実施例６）
＜２，６−ジアミノ−８，８−ビス（トリフルオロメチル）−８Ｈ−プリンの合成［工程−Ａ］＞
【化１８】
2008115122.tif 000019
【００８７】
二口フラスコに２，６−ジアミノ−８−トリフルオロメチルプリン０．２２ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらにアルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えて密閉し、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。
２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２，６−ジアミノ−８，８−ビス（トリフルオロメチル）−８Ｈ−プリンの生成を確認した（生成率２９％）。
【００８８】
（実施例７）
＜２，６−ジアミノ−８−パーフルオロヘキシル−８−トリフルオロメチル−８Ｈ−プリンの合成［工程−Ａ］＞
【化１９】
2008115122.tif 000020
【００８９】
二口フラスコに２，６−ジアミノ−８−パーフルオロヘキシルプリン０．４７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらにアルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬおよび３０％過酸化水素水０．２ｍＬを加えて密閉し、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、２，６−ジアミノ−８−パーフルオロヘキシル−８−トリフルオロメチル−８Ｈ−プリンの生成を確認した（生成率６．８％）。
参考例１と同様の操作により、２，６−ジアミノ−８−パーフルオロヘキシル−８−トリフルオロメチル−８Ｈ−プリンを淡黄色固体として得た（０．０１１ｇ、収率２．０％）。
【００９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ６．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），
８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ）
１９Ｆ−ＮＭＲ（重アセトン）：−１２７．０（ｍ，２Ｆ），−１２３．６（ｂｒｓ，２Ｆ），−１２２．８（ｂｒｓ，２Ｆ），−１２２．５（ｍ，２Ｆ），−１１０．９（ｂｒｓ，２Ｆ），−８１．９（ｍ，３Ｆ），−７０．９（ｓ，３Ｆ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３７［Ｍ＋Ｈ］＋