(57)【要約】【課題】  網状赤血球中ヘモグロビン量相当値および網状赤血球中ヘモグロビン量相当値と成熟赤血球中ヘモグロビン量相当値の差に基づいて臨床検査支援情報を提供することができる血球分析装置を提供する。【解決手段】  血液試料に含まれる細胞のうち赤血球および網状赤血球を分類し、赤血球に関する散乱光情報および網状赤血球に関する散乱光情報を取得し、赤血球散乱光情報から赤血球中ヘモグロビン量相当値を、網状赤血球散乱光情報から網状赤血球中のヘモグロビン量相当値をそれぞれ取得し、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値および網状赤血球中ヘモグロビン量相当値と赤血球中ヘモグロビン量相当値との差に基づいて臨床検査支援情報を取得する血球分析装置。【選択図】  図４
2008224337.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液試料に光を照射して血液試料に含まれる各細胞から少なくとも散乱光情報を含む光学的情報を取得する検出部、
取得された光学的情報に基づいて前記細胞のうち赤血球および網状赤血球を分類する細胞分類手段、
赤血球に関する散乱光情報である赤血球散乱光情報および網状赤血球に関する散乱光情報である網状赤血球散乱光情報を取得する散乱光情報取得手段、
赤血球散乱光情報から赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球散乱光情報から網状赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値と赤血球中ヘモグロビン量相当値との差（ヘモグロビン量差）を取得するヘモグロビン量相当値取得手段、および
網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差に基づいて臨床検査支援情報を取得する支援情報取得手段を備えた血球分析装置。
【請求項２】
網状赤血球中ヘモグロビン量相当値、ヘモグロビン量差および臨床検査支援情報を出力する出力手段を備えた請求項１記載の血球分析装置。
【請求項３】
網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差に対応する臨床検査支援情報を記憶する記憶手段を備え、支援情報取得手段は、血液試料を分析して得られた網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差に基づいて、対応する臨床検査支援情報を記憶手段から読み出す請求項１記載の血球分析装置。
【請求項４】
網状赤血球中ヘモグロビン量相当値とヘモグロビン量差をパラメータとし、臨床検査支援情報が対応した複数の領域が設定された相関図を記憶する記憶手段を備え、支援情報取得手段は、記憶手段から読み出した相関図に、血液試料を分析して得られた網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差のデータを検体分析情報としてプロットし、出力手段は検体分析情報がプロットされた相関図を出力する請求項２記載の血球分析装置。
【請求項５】
検体分析情報がプロットされた相関図を検体属性情報とともに記憶する第２記憶手段を備え、支援情報取得手段は、第２記憶手段に記憶された相関図の検体属性情報と同じ検体属性情報を有する血液試料を分析した場合、第２記憶手段から読み出した相関図に、得られた網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差のデータを第２検体分析情報としてプロットする請求項４記載の血球分析装置。
【請求項６】
網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差のデータのプロットと共に分析日時のデータを相関図に表示する請求項４または請求項５に記載の血球分析装置。
【請求項７】
赤血球散乱光情報が各赤血球の散乱光強度の平均値であり、網状赤血球散乱光情報が各網状赤血球の散乱光強度の平均値である請求項１〜６の何れか1項に記載の血球分析装置。
【請求項８】
血液試料に光を照射して血液試料に含まれる各細胞から少なくとも散乱光情報を含む光学的情報を取得するステップ、
取得された光学的情報に基づいて前記細胞のうち赤血球および網状赤血球を分類するステップ、
赤血球に関する散乱光情報である赤血球散乱光情報および網状赤血球に関する散乱光情報である網状赤血球散乱光情報を取得するステップ、
赤血球散乱光情報から赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球散乱光情報から網状赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得するステップ、
赤血球中ヘモグロビン量相当値と網状赤血球中ヘモグロビン量相当値との差（ヘモグロビン量差）を取得するステップ、および
網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差に基づいて臨床検査支援情報を取得するステップ、からなる血球分析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液試料中の血球を分析する血球分析装置および血球分析方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
貧血として、鉄欠乏性貧血（iron deficiency anemia：IDA）、慢性疾患に合併する貧血（anemia of chronic disorder: ACD）、ビタミン１２や葉酸の欠乏による巨赤芽球性貧血（megaloblastic anemia：MA）などが挙げられる。例えば、鉄欠乏性貧血の治療においては鉄剤の投与が非常に有効であるが、ＡＣＤの治療においてはそうとはいえない。従って、貧血の治療にあたっては、貧血の原因を知ることが重要となる。
【０００３】
血液中の鉄量の変化（鉄動態）を把握するために、血清鉄、血清フェリチン、可溶性トランスフェリン受容体(sTfR)などの検査を行うことが挙げられるが、これらの検査は感度、費用の点で問題があるといわれている。
【０００４】
また、腎性貧血の治療法として、遺伝子組み替えヒトエリスロポエチン（rHuEPO）の投与が普及している。腎性貧血は腎臓でのエリスロポエチンの産生・分泌が低下することが原因となる疾患である。腎性貧血の治療において、rHuEPOを投与したにも係わらず改善が認められないことがある。その原因として多いのは、rHuEPOの投与により機能性鉄欠乏状態（functional iron deficiency）となる場合が挙げられる。この場合には、rHuEPOの投与に加えて鉄剤を投与する必要がある。
【０００５】
また、ビタミン１２や葉酸が欠乏すると、核酸合成が阻害される。赤血球は核酸合成が盛んであるため最もその影響を受けやすく、巨赤芽球性貧血が起こる。
【０００６】
このように貧血は様々な原因で発生するため、その治療においては治療の効果を早期に見極めることが重要となる。そのために、網状赤血球の出現や性状を調べる方法がある。網状赤血球は成熟前の赤血球であるので、今後のヘモグロビン産生の状況の指標となりうるため、貧血治療において有望視されている。
【０００７】
例えば、特許文献１には、２次元分布図上で特定された網状赤血球の集団について平均前方散乱光強度（ＲＥＴ−Ｙ）および成熟赤血球の平均前方散乱光強度（ＲＢＣ−Ｙ）を算出し、ＲＥＴ−Ｙに基づいて網状赤血球に含まれる平均ヘモグロビン量（ＲＥＴ−Ｈｅ）を算出し、ＲＢＣ−Ｙに基づいて成熟赤血球に含まれる平均ヘモグロビン量（ＲＢＣ−Ｈｅ）を算出し、ＲＥＴ−ＨｅとＲＢＣ−Ｈｅの差（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）を算出することが開示されている。
【０００８】
【特許文献１】特開２００５−２５７４５０号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、特許文献１には、網状赤血球中の平均ヘモグロビン量、成熟赤血球中の平均ヘモグロビン量、および、網状赤血球と成熟赤血球の平均ヘモグロビン量の差等のパラメータについては記載されているが、このようなパラメータと臨床的有用性との関係については開示がない。
【００１０】
本発明は、上述したパラメータを解析することによって臨床上有用な臨床検査支援情報を取得することができる血球分析装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の第１の局面の血球分析装置は、血液試料に光を照射して血液試料に含まれる各細胞から少なくとも散乱光情報を含む光学的情報を取得する検出部、取得された光学的情報に基づいて前記細胞のうち赤血球および網状赤血球を分類する細胞分類手段、赤血球に関する散乱光情報である赤血球散乱光情報および網状赤血球に関する散乱光情報である網状赤血球散乱光情報を取得する散乱光情報取得手段、赤血球散乱光情報から赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球散乱光情報から網状赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値と赤血球中ヘモグロビン量相当値との差（ヘモグロビン量差）を取得するヘモグロビン量相当値取得手段、および網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差に基づいて臨床検査支援情報を取得する支援情報取得手段を備える。
【００１２】
また、本発明の第２の局面の血球分析方法は、血液試料に光を照射して血液試料に含まれる各細胞から少なくとも散乱光情報を含む光学的情報を取得するステップ、取得された光学的情報に基づいて前記細胞のうち赤血球および網状赤血球を分類するステップ、赤血球に関する散乱光情報である赤血球散乱光情報および網状赤血球に関する散乱光情報である網状赤血球散乱光情報を取得するステップ、赤血球散乱光情報から赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球散乱光情報から網状赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得するステップ、赤血球中ヘモグロビン量相当値と網状赤血球中ヘモグロビン量相当値との差（ヘモグロビン量差）を取得するステップ、および網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差に基づいて臨床検査支援情報を取得するステップ、からなる。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値および網状赤血球中ヘモグロビン量相当値と成熟赤血球中ヘモグロビン量相当値の差に基づいて臨床検査支援情報を提供することができ、疾患の診断や治療モニターに有用な血球分析装置を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の実施の形態に係る血球分析装置について説明する。
【００１５】
図１は血球分析装置の全体的なブロック図を示す。血球分析装置は被検試料である血液を吸引し、吸引した血液を測定してデータ処理や解析処理を行う機能を有する測定部２と、測定部２で得られたデータをさらに解析したり記憶する機能を有するデータ処理部３とからなる。データ処理部３は表示画面、キーボード、ハードディスクなどを備える市販のパーソナルコンピュータに血球分析のためのソフトウェアが組み込まれて構成されている。測定部２は、血球の検出を行うための検出部４、検出部４からの信号に対して処理を行うアナログ処理部５、アナログ処理部５で信号処理された信号に対して処理を行うマイクロコンピュータ部６、設定等の入力や結果の出力等を行う表示・操作部７、機構等の駆動を行う装置機構部８を備えている。装置機構部８にはバルブやポンプ等の流体要素を駆動する流体機構部８１が含まれている。この実施形態では測定部２とデータ処理部３とを別体の装置構成としているが、一体的に構成されていてもよい。
【００１６】
図２は、流体機構部８１の主要部分の構成を示すブロック図である。流体機構部８１は、試料吸引ノズル１８、サンプリングバルブ１２、複数の反応チャンバ１３〜１７を備えている。検体容器１１に収容された血液試料は試料吸引ノズル１８から吸引され、サンプリングバルブ１２に導入される。サンプリングバルブ１２に導入された血液試料はサンプリング１２内で測定項目ごとに定量分画され、サンプリングバルブ１２に定量供給される各試薬（希釈液）とともに各反応チャンバ１３〜１７に移送される。ここでいう希釈液とは溶血作用をもたない液や溶血作用をもつ液を含む意味で使用している。また、項目によっては反応チャンバに所定量の染色液が供給され、反応チャンバ内で混合され染色反応が行われる。反応チャンバ１３、１４、１５、１６、１７においては、それぞれ白血球４分類測定用試料、有核赤血球測定用試料、網状赤血球測定用試料、白血球および好塩基球測定用試料、赤血球および血小板測定用試料が作製される。作製された赤血球および血小板測定用試料は電気抵抗式の検出部９に導入され粒子計測される。作製された白血球４分類、有核赤血球、網状赤血球、白血球および好塩基球の各測定用試料は順次、光学式検出部４に導入され、順次粒子計測される。なお、ヘモグロビンについては、測定用の試料が所定量の希釈液とともにヘモグロビン検出部１０に移送されるとともに溶血剤も供給され、検出部１０にて比色測定される。この検出部１０で測定されるヘモグロビンは、所定容量の血液に含まれるヘモグロビン量である。
【００１７】
本発明の実施形態においては、網状赤血球測定用試料を用いて臨床検査上有用な情報を得る。そのために使用される網状赤血球測定用の試薬としては、シスメックス株式会社から供給されているレットサーチIIが好適に使用できる。この試薬は希釈液および染色液から構成される試薬キット製品であり、血液４．５マイクロリットルに希釈液９００マイクロリットルおよび染色液１８マイクロリットルを混合し反応させることにより、赤血球、網状赤血球および血小板がそれぞれ染色される。
【００１８】
図３は血球分析装置に備えられた光学式検出部４の斜視図である。反応チャンバ１５において作製された網状赤血球測定用試料はフローセル４３に設けられたノズル３６から一定流速で押し出され、周囲からシース液で囲まれてシースフローを形成しフローセル４３のオリフィス部３８を流れる。レーザダイオード４０から出射されたレーザビームはコリメートレンズ４２を介してフローセル４３のオリフィス部３８を照射する。オリフィス部３８のレーザビーム照射領域を通過する血球から発せられた前方散乱光は、ビームストッパを備えた集光レンズ４４およびピンホール板４５を介してフォトダイオード４６に入射する。一方、オリフィス部３８のレーザビーム照射領域を通過する血球から発せられた側方の光は集光レンズ４７で集光される。側方散乱光はダイクロイックミラー４８を介してフォトマルチプライアチューブ（以下、フォトマルという）４９に入射し、側方蛍光はダイクロイックミラー４８、光学フィルタ５０、ピンホール板５１を介してフォトマル５２に入射する。
【００１９】
フォトダイオード４６に入射した前方散乱光信号、フォトマル４９に入射した側方散乱光信号、フォトマル５２に入射した側方蛍光信号は、それぞれ検出回路５３、５４、５５にて光電変換されて検出され、マイクロコンピュータ部６にて各種データ処理がなされる。
【００２０】
なお、網状赤血球測定用試料以外の他の測定用試料についても同様に信号検出およびデータ解析等がなされる。
【００２１】
マイクロコンピュータ部６は図１に示すように、アナログ処理部５からのアナログ信号を逐次デジタル信号に変換するＡ／Ｄ変換部６１を備えており、Ａ／Ｄ変換された信号は演算部６２に蓄積され分布データ（スキャッタグラム作成の基となる２パラメータの分布データやヒストグラム作成の基となる１パラメータの分布データ）が作成される。この実施形態における網状赤血球測定用試料に対しては前方散乱光信号強度と側方蛍光信号強度をパラメータとする分布データが作成される。
【００２２】
また、マイクロコンピュータ部６は、制御用プロセッサおよび制御用プロセッサの動作のためのメモリからなる制御部６３と、分析用プロセッサおよび分析用プロセッサの動作のためのメモリからなるデータ分析部６４とを備えている。制御部６３は、試料容器を自動供給するサンプラ（図示省略）、試料の調製・測定のための流体系などからなる装置機構部８の駆動制御およびその他の駆動制御を行う。データ分析部６４は各分布データに対してクラスタリングなどの解析処理を実行する。解析の結果はインターフェース６５を介して外部のデータ処理部３に送られ、測定結果の外部出力や記憶等の処理がなされる。さらに、マイクロコンピュータ部６は、表示・操作部７との間に介在するインタフェース部６６、装置機構部８との間に介在するインタフェース部６７を備えている。演算部６２、制御部６３、及びインタフェース部６６，６７は、バス６８を介して接続され、制御部６３とデータ分析部６４とはバス６９を介して接続されている。表示・操作部７には、オペレータが測定開始を指示するためのスタートスイッチと、装置の状態、各種設定値、および分析結果を表示したりオペレータからの入力を受け付けるたりするためのタッチパネル式の液晶表示部とが含まれている。
【００２３】
図４は、データ分析部６４で行う解析処理を示すフローチャートである。
【００２４】
まず、演算部６２に生成された網状赤血球測定用試料に対する分布データをバス６３および６９を介してデータ分析部６４に取り込む（ステップＳ１）。取り込まれた分布データに対してクラスタリングが実行され、各血球が分類される（ステップＳ２）。
【００２５】
図５は網状赤血球測定用試料に対して得られた２次元分布図（スキャッタグラム）である。縦軸は前方散乱光強度、横軸は側方蛍光信号強度である。ＲＢＣで示す集団は成熟赤血球の集団、ＲＥＴで示す集団は網状赤血球の集団、ＰＬＴで示す集団は血小板の集団である。これら集団が公知のクラスタリング手法を用いて各集団に分類され計数される。この実施形態では、成熟赤血球の集団ＲＢＣと網状赤血球の集団ＲＥＴとをそれぞれ特定する。
【００２６】
図４に戻り説明を続ける。特定された成熟赤血球の集団ＲＢＣの平均前方散乱光信号強度（ＲＢＣ−Ｙ）を算出し、特定された網状赤血球の集団ＲＥＴの平均前方散乱光信号強度（ＲＥＴ−Ｙ）を算出する（ステップＳ３）。換算式を用いて、これら算出されたＲＢＣ−ＹおよびＲＥＴ−Ｙからそれぞれ成熟赤血球に含まれる平均ヘモグロビン量を反映する値（ＲＢＣ−Ｈｅ）、網状赤血球に含まれる平均ヘモグロビン量を反映する値（ＲＥＴ−Ｈｅ）およびこれらの差（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）を算出する（ステップＳ４）。具体的には、これら値はつぎの換算式を用いて算出することができる。
＜式１＞
ＲＥＴ−Ｈｅ＝Ａ×ｅｘｐ（Ｂ×ＲＥＴ−Ｙ）
（ただし、Ａ＝５．８４３９、Ｂ＝０．００９８）
＜式２＞
ＲＢＣ−Ｈｅ＝Ｃ×ｅｘｐ（Ｄ×ＲＢＣ−Ｙ）
（ただし、Ｃ＝５．８４３９、Ｄ＝０．００９８）
さらに、算出した値（ＲＥＴ−Ｈｅ）から値（ＲＢＣ−Ｈｅ）を引算し、両者の差を表す値（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）を算出する（ステップＳ５）。
【００２７】
ここで、上式の導き方について説明する。
【００２８】
式２は、あらかじめ複数の検体を血球分析装置で測定し、各検体について成熟赤血球の前方散乱光強度（ＲＢＣ−Ｙ）とＭＣＨ（平均赤血球血色素量）とを取得し、それら分析結果をＲＢＣ−ＹとＭＣＨを軸とするグラフ上にプロットし、ＲＢＣ−ＹとＭＣＨの関係を示す式を求めることによって求めることができる。ＭＣＨは、従来どおり、図２に示すＲＢＣ／ＰＬＴ検出部８から算出された赤血球数とＨＧＢ検出部１０から算出されたヘモグロビン量とを演算して求めることができる。式３は具体的には５００検体の測定により算出されたものを使用している。
【００２９】
式１はここでは簡単のため式２と同じ形式の式を用いたが、あらかじめ複数の検体を分析して網状赤血球の平均前方散乱光強度（ＲＥＴ−Ｙ）と網状赤血球に含まれるヘモグロビン量とを取得し、それらの分析結果を２次元分布図にプロットし、２次元分布図の分布状態からＲＥＴ−Ｙと網状赤血球に含まれるヘモグロビン量との関係を示す式を求めることによって決定してもよい。網状赤血球に含まれるヘモグロビン量は、例えばＡＤＶＩＡ１２０（Bayer Diagnostics製）を用いて取得することができる。
【００３０】
また、網状赤血球、成熟赤血球に含まれているヘモグロビン量を反映する値を得る方法や手段については、ここで説明したものに限らず他の方法や手段によっても得ることが可能である。例えば、光軸に対する角度の異なる２つの前方散乱光を検出し解析することや、波長の異なる２つの前方散乱光を検出し解析することによっても得ることが可能である。
【００３１】
図４に戻り説明する。
【００３２】
つぎに、ＲＥＴ−ＨｅとＤｅｌｔａ−Ｈｅの組合せに対応して臨床検査上有用な状態識別情報（臨床検査支援情報）を導き出す。このための１つの方法としてここではＲＥＴ−ＨｅとＤｅｌｔａ−Ｈｅをそれぞれパラメータとする相関図を用いた領域マップを利用する（ステップＳ６）。
【００３３】
図６はＲＥＴ−ＨｅとＤｅｌｔａ−Ｈｅを２軸のそれぞれのパラメータとする相関図を複数の領域に区分した領域マップを示す。領域Ａ１はＲＥＴ−Ｈｅの値（２８〜３６ｐｇ）およびＤｅｌｔａ−Ｈｅの値（０〜５ｐｇ）がともにほぼ正常な領域であることを示す。領域Ａ７はいずれの値も正常値よりも上昇した値を示す領域であることを表し、領域Ａ４はいずれの値も正常値よりも低下した値を示す領域であることを表している。これら領域には領域ごとに状態識別情報（臨床検査支援情報）に対応した識別コードＡ１〜Ａ９が付与されている。この領域マップに係る情報（各領域の範囲を規定する値および各領域の識別コード）はここではマイクロコンピュータ部６のデータ分析部６４のメモリに記憶されている。
【００３４】
各領域の臨床的意味はつぎのとおりである。
【００３５】
領域Ａ１は正色素性赤血球における正常なヘモグロビン合成状態を示す領域、領域Ａ２は低色素性赤血球における正常なヘモグロビン合成状態を示す領域、領域Ａ３は高色素性赤血球における正常なヘモグロビン合成状態を示す領域、領域Ａ４は潜在的鉄欠乏あるいは急性の感染症や炎症反応における機能上の鉄欠乏状態を示す領域、領域Ａ５は鉄欠乏あるいは慢性の感染症や炎症反応における機能上の鉄欠乏状態を示す領域、領域Ａ６も領域Ａ５と同様、鉄欠乏あるいは慢性の感染症や炎症反応における機能上の鉄欠乏状態を示す領域である。領域Ａ７は正色素性赤血球におけるヘモグロビン合成増大状態を示す領域、領域８は高色素性赤血球におけるヘモグロビン合成増大状態を示す領域、極高色素性赤血球におけるヘモグロビン合成増大状態を示す領域である。
【００３６】
ＲＥＴ−ＨｅとＤｅｌｔａ−Ｈｅの２つの値の組合せにより作成される相関図において、予め区分けされた領域マップを用いて臨床検査上有用な臨床検査支援情報を付加して出力する具体的処理について説明する。処理はデータ分析部６４で実行される。
【００３７】
検体を血球分析装置に供しデータ分析部６４で算出されたＲＥＴ−Ｈｅの値とＤｅｌｔａ−Ｈｅの値を、データ分析部６４のメモリから読み出した領域マップに適用することにより、両値の組み合わせが領域マップ上のどの領域に属するかを判定する（ステップＳ６）。例えば、算出された値が（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ，ＲＥＴ−Ｈｅ）＝（２ｐｇ，２７ｐｇ）であれば、この値の組合せは領域Ａ５に該当し、その領域Ａ５に対応する識別コードＡ５（ここでは領域名と同じコード名とする）がこの値の組合せに対して付与され、ＲＥＴ−ＨｅおよびＤｅｌｔａ−Ｈｅならびにその他項目の値とともに出力部から出力される。この実施形態においてはデータ分析部６４で算出された値や対応する識別コードはインターフェース６５を介してデータ処理部３に伝送され、その表示画面に表示される。
【００３８】
図７は、データ処理部２の表示画面に表示された分析結果画面１００の一例である。画面１００の上部には検体あるいは患者属性を表示する属性表示領域１０１が設けられており、具体的には検体番号、患者名、性別、性年月日、病棟、担当医、測定年月日、測定時刻、コメントなどが表示される。属性表示領域１０１の下部には測定結果を表示する測定結果表示領域が設けられている。１０２は表示内容を切り替えるためのタブであり、メイン画面、グラフ画面、その他項目にあわせた複数のタブが用意されている。図７はリサーチ（ＲＢＣ系）なるタブが選択された状態を示す。すなわち、この実施形態で算出された解析結果は、この血球分析装置においてはリサーチ項目として扱われている。測定結果表示領域の左半分には数値やフラグを表示するテキスト表示領域が設けられ、右半分には分布図を表示する分布図表示領域が設けられている。測定結果表示領域内には、ＲＢＣ、ＨＧＢ、ＨＣＴ、・・・、ＨＦＲなどの測定項目の測定結果を表示する表示領域１０３およびＲＥＴ−Ｈｅ、ＲＢＣ−Ｈｅ、Ｄ−Ｈｅ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）、・・・、ＮＲＢＣ％などのリサーチ項目を表示する表示領域１０５が設けられている。リサーチ表示項目１０５の下部には赤血球および血小板に関するフラグを表示するフラグ表示領域１０４が設けられている。なお、前記の算出結果の組合せに対して付与されるＡ５、Ａ６、Ａ７等の識別コードはこの領域１０４に表示される。
【００３９】
分布図表示領域にはこの実施形態では６つの分布図が表示されており、７７は縦軸を前方散乱光強度とし横軸を側方蛍光強度する網状赤血球測定用試料のスキャッタグラムであり、１０６はスキャッタグラム７７の横軸のスケールを変えて表示したスキャッタグラムである。１０７は縦軸を前方散乱光強度とし横軸を側方蛍光強度とする有核赤血球測定用試料のスキャッタグラム、１０８はスキャッタグラム７７の縦軸のスケールを変えて表示したスキャッタグラムである。７８は赤血球のヒストグラム、７９は血小板のヒストグラムである。
【００４０】
出力される識別コードの治療モニターへの利用の観点から説明する。ここでは、ＩＤＡあるいはＡＣＤのモニターおよびＥＰＯあるいは鉄剤治療のモニターについて説明する。鉄欠乏性貧血の場合、小球性・低色素性を示すので、一般的には領域Ａ５に位置する。そこで、この状況から治療（投薬）を開始するとする。治療開始後に測定したＲＥＴ−ＨｅおよびＤｅｌｔａ−Ｈｅの値が領域Ａ５に属するままであれば治療の効果が見られないことを示すので、治療の見直しや変更が必要となる。もし、領域Ａ５から領域Ａ４に移行すれば貧血がさらに悪化していることを示すので、治療の見直しが必要となる。領域Ａ５から領域Ａ６に移行すれば部分的に治療は成功してることが示唆され、治療の継続や見直しが必要となる。さらに領域Ａ６から領域Ａ２に移行すれば明らかに治療効果が認められ、最終的に領域Ａ１に移行すると予想される。
【００４１】
つぎに、ビタミンＢ１２あるいは葉酸の処方の治療モニターについて説明する。巨赤芽球性貧血の場合、大球性・高色素性における貧血であるとされ、通常は領域Ａ７あるいはＡ８に位置する。もし治療開始後に測定したＲＥＴ−ＨｅおよびＤｅｌｔａ−Ｈｅの値が領域Ａ７やＡ８のままであれば治療効果が見られないことになる。これが領域Ａ７あるいはＡ８から領域Ａ３に移行すれば治療の効果が認められたことになる。この状態が継続されれば領域Ａ１に移行すると予想される。
【００４２】
他の状態識別情報（臨床検査支援情報）の出力の例について説明する。図８はそのフローチャートである。この例では、血球分析装置により上記血球中ヘモグロビンに関するデータを含む測定結果が得られたのちに、ＲＥＴ−ＨｅとＤｅｌｔａ−Ｈｅの組合せを図５に示す相関図の領域マップ上にプロットすることにより、状態識別情報を提供しようとするものである。
【００４３】
まず、データ処理部３の表示画面およびキーボードを操作し、貧血モニターのためのグラフ表示メニューを選択し、そのメニューを起動させる（ステップＳ１１）。つぎに記憶検体一覧からグラフ表示させる検体を１つ以上選択し（ステップＳ１２）、確定させる（ステップＳ１３）。なお、記憶検体はデータ処理部３のハードディスクに記憶されており、各々の患者の血液の分析結果と患者の属性情報が対応付けて記憶されている。選択された検体に対してデータ処理部３でグラフ表示のための処理がなされ（ステップＳ１４）、データ処理部３の表示画面上に領域区分された相関図が表示される（ステップＳ１５）。
【００４４】
図９は鉄欠乏性貧血の患者に対して行われたエリスロポエチン投与治療の経過がプロットされた相関図である。なお、この表示画面では４つの領域Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄが示されている。こらはそれぞれ図６のＡ１、Ａ３、Ａ４、Ａ５に相当する。なお、単位は図６と異なっている。ｐｇ単位のＲＥＴ−Ｈｅに０．０６２０６を乗ずることによりｆｍｏｌ単位のＲＥＴ−Ｈｅに換算することができる。Ｃ領域のプロットは２００５年１１月２５日に測定されたＲＥＴ−ＨｅとＤ−Ｈｅ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）のデータを示している。Ｄ領域内の左上部のプロットは２００５年１２月８日に測定されたＲＥＴ−ＨｅとＤ−Ｈｅのデータを、Ａ領域のプロットは２００５年１２月２２日に測定されたＲＥＴ−ＨｅとＤ−Ｈｅのデータをそれぞれ示している。このプロットの移行状況から、この患者は機能上の鉄欠乏の状態から正常な状態に向かっていることが一目瞭然にわかる。
【００４５】
このように区分けした領域とともにＲＥＴ−ＨｅおよびＤｅｌｔａ−Ｈｅのデータをプロットした相関図を出力することにより、疾貧血の重篤度や治療効果を視覚的に明確に識別、把握することができる。
【００４６】
なお、上記実施形態においては、光学的情報として散乱光情報と蛍光情報を用いて、成熟赤血球と網状赤血球を分類したが、これに限定されるものではなく、例えば、散乱光情報と細胞による光吸収情報を用いて、成熟赤血球と網状赤血球を分類するようにしてもよい。
【００４７】
また、上記実施形態の血球分析装置においては、状態識別情報（臨床検査支援情報）を取得するための分析プログラムが予めデータ分析部６４にインストールされているが、血球分析装置に予め備えられたものには限らず、分析プログラムをコンピュータプログラムとして提供し、従来の血球分析装置にそのコンピュータプログラムをインストールすることにより、本発明に係る機能が発揮されるように構成することもできる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】本発明の一実施形態に係る血球分析装置の全体ブロック図である。
【図２】流体機構部の主要部分の構成図である。
【図３】光学式検出部の斜視図である。
【図４】状態識別情報を提供するための解析処理のフローチャートである。
【図５】解析対象となる成熟赤血球および網状赤血球を含む分布図である。
【図６】識別コードに対応した領域を表示した相関図である。
【図７】解析結果を表示する表示画面を示す図である。
【図８】状態識別情報を提供するための他の解析処理のフローチャートである。
【図９】時系列的に分析データをプロットした相関図である。
【符号の説明】
【００４９】
２  血球分析装置の測定部
３  血球分析装置のデータ処理部
４  検出部
７  表示・操作部
８  装置機構部
６４  データ分析部
８１  流体機構部
１００  データ処理部の表示画面
１０４  フラグ表示領域
Ａ１〜Ａ９、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ  区分け領域
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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