(57)【要約】【課題】パーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法を開発する。【解決手段】スルホキシド類、過酸化物および鉄化合物の存在下、ハロゲン化パーフルオロアルキル類とキノリン類とを反応させることにより、医農薬合成中間体および機能性材料として有用なパーフルオロアルキル基を有するキノリン類を効率良く製造する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2008115105.tif 000009
［式中、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、炭素数１〜１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示す。］
で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物、および場合によっては酸の存在下、
一般式（２）
【化２】
2008115105.tif 000010
［式中、Ｒｆは、炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。］
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、
一般式（３）
【化３】
2008115105.tif 000011
［式中、Ｒ２は、水素原子、水酸基または炭素数１〜４のアルキル基で１個または２個置換されていても良いアミノ基を示す。］
で表されるキノリン類とを反応させ、
一般式（４）
【化４】
2008115105.tif 000012
［式中、ＲｆおよびＲ２は、上記と同じ内容を示し、ｎは１または２を示す。］
で表されるパーフルオロアルキル基を有するキノリン類
を得ることを特徴とするパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項２】
一般式（１）で表されるスルホキシド類が、ジメチルスルホキシド、ジブチルスルホキシドおよびジフェニルスルホキシドの群から選ばれた少なくとも１種である請求項１に記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項３】
過酸化物が、過酸化水素あるいはその水溶液、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドおよび過酢酸の群から選ばれた少なくとも１種である請求項１または２に記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項４】
過酸化物が、過酸化水素あるいはその水溶液である請求項３に記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項５】
鉄化合物が、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビスアセチルアセトナト鉄（ＩＩ）、フェロセン、ビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄および鉄粉の群から選ばれた少なくとも１種である請求項１〜４のいずれかに記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項６】
鉄化合物が、硫酸鉄（ＩＩ）またはフェロセンである請求項５に記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項７】
酸が、硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸、テトラフルオロホウ酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸およびトリフルオロ酢酸の群から選ばれた少なくとも１種である請求項１〜６のいずれかに記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項８】
酸が、硫酸である請求項７に記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項９】
一般式（２）のＲｆがトリフルオロメチル基またはパーフルオロエチル基である請求項１〜８のいずれかに記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項１０】
一般式（２）のＸがヨウ素または臭素である請求項１〜９のいずれかに記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項１１】
反応温度が２０℃〜１００℃の範囲である請求項１〜１０のいずれかに記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項１２】
反応圧が大気圧（０．１ＭＰａ）〜１．０ＭＰａである請求項１〜１１のいずれかに記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法。
【請求項１３】
一般式（５）
【化５】
2008115105.tif 000013
［式中、Ｒｆは、上記と同じ内容を示し、Ｒ２ａは炭素数１〜４のアルキル基で１個または２個置換されていても良いアミノ基を示す。］
で表される、請求項１〜１２のいずれかに記載のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法によって得られた、パーフルオロアルキル基を有するキノリン類。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
パーフルオロアルキル基を有するキノリン類は、特異な性質を持ち、医農薬合成中間体（特許文献１）、有機非線形光学材料（特許文献２）、発光材料（特許文献３）など、さまざまな分野で用いられる工業的に重要な化合物である。そのため、キノリン類にパーフルオロアルキル基、特にトリフルオロメチル基を直接導入する方法が検討されてきた。
例えば、特許文献４には、亜ジチオン酸ナトリウムの存在下、臭化トリフルオロメチルと８−ヒドロキシキノリンを反応させることにより、８−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルキノリンが製造できることが開示されている。この方法では、１０気圧以上の反応条件にもかかわらず、収率が低い点が問題である。非特許文献１には、亜鉛−二酸化イオウの存在下、ヨウ化トリフルオロメチルと８−アミノキノリンを反応させることにより、８−アミノ−５−トリフルオロメチルキノリンと８−アミノ−７−トリフルオロメチルキノリンの混合物が得られることが開示されている。この方法では、毒性の高いイオウ化合物を用いるため、工業的規模では使用し難い。
【特許文献１】ＥＰ第４２７６０５号明細書
【特許文献２】特開平３−２８４７３４号公報
【特許文献３】特開平１１−２７９１５２号公報
【特許文献４】特開平１−１００１３５号公報
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３１巻、１４１３−１４１６ページ、１９９４年．  また、５，７−ビス（パーフルオロアルキル）−８−ヒドロキシキノリンおよび５，７−ビス（パーフルオロアルキル）−８−アミノキノリンに関しては、これまでに報告例がない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、パーフルオロアルキル基を有するキノリン類の簡便で効率の良い製造方法を開発することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、一般式（１）
【０００５】
【化１】
2008115105.tif 000002
【０００６】
［式中、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、炭素数１〜１２のアルキル基または置換されていても良いフェニル基を示す。］
で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物、および場合によっては酸の存在下、
一般式（２）
【０００７】
【化２】
2008115105.tif 000003
【０００８】
［式中、Ｒｆは、炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。］
で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、
一般式（３）
【０００９】
【化３】
2008115105.tif 000004
【００１０】
［式中、Ｒ２は、水素原子、水酸基または炭素数１〜４のアルキル基で１個または２個置換されていても良いアミノ基を示す。］
で表されるキノリン類とを反応させ、
一般式（４）
【００１１】
【化４】
2008115105.tif 000005
［式中、ＲｆおよびＲ２は、上記と同じ内容を示し、ｎは１または２を示す。］
で表されるパーフルオロアルキル基を有するキノリン類
を得ることを特徴とするパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法に関するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明は、医農薬中間体として有用なパーフルオロアルキル基を有するキノリン類およびそれらを簡便で効率の良い製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明は、反応試剤として、上記一般式（１）で表されるスルホキシド類、過酸化物、鉄化合物、および場合によっては酸の存在下、ハロゲン化パーフルオロアルキル類により、キノリン類を一段でパーフルオロアルキル化し、パーフルオロアルキル基を有するキノリン類を製造するものである。
【００１４】
ここで、反応試剤を構成する一般式（１）で表されるスルホキシド類において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂで示される炭素数１〜１２のアルキル基としては、具体的には、メチル基、ブチル基、ドデシル基などが例示できる。また、Ｒ１ａおよびＲ１ｂで示される置換されていても良いフェニル基としては、具体的には、フェニル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基などが例示できる。Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、収率が良い点でメチル基、ブチル基、フェニル基が望ましく、メチル基がさらに望ましい。
【００１５】
一般式（１）で表されるスルホキシド類の具体例としては、ジメチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジ−ｓｅｃ−ブチルスルホキシド、メチルフェニルスルホキシド、（Ｒ）−（＋）−メチル−ｐ−トリルスルホキシド、（Ｓ）−（−）−メチル−ｐ−トリルスルホキシド、ジフェニルスルホキシドなどが挙げられる。スルホキシド類としては、収率がよく、安価である点で、ジメチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジフェニルスルホキシドが好ましく、さらに好ましくはジメチルスルホキシドである。
【００１６】
また、反応試剤を構成する過酸化物としては、例えば過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔ−ブチルぺルオキシド、過酢酸などが挙げられ、これらを必要に応じて組み合わせて用いてもよい。収率が良い点で、過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体が好ましい。
過酸化水素は、水で希釈して用いてもよい。その際の濃度は、３〜７０重量％であればよいが、市販の３５重量％水溶液をそのまま用いてもよい。収率がよく、かつ安全な点で、水で希釈して１０〜３０重量％とすることがさらに好ましい。
【００１７】
さらに、反応試剤を構成する鉄化合物は、収率が良い点で鉄（II）塩が好ましく、例えば硫酸鉄（II)、硫酸鉄（II）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（II)、塩化鉄（II)、臭化鉄（II)またはヨウ化鉄（II)などの無機酸塩や、酢酸鉄（II)、シュウ酸鉄（II)、ビスアセチルアセトナト鉄（II)、フェロセン、ビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄などの有機金属化合物などが挙げられ、これらを適宜組み合わせて用いてもよい。また、鉄粉、または鉄（Ｉ）塩と過酸化物のような酸化試薬を組み合わせて、系内で鉄（II)塩を発生させて用いることもできる。その際、本発明の反応試剤を構成する過酸化物をそのまま酸化試薬として用いることもできる。
上記鉄化合物のうち、収率が良い点で、硫酸鉄（II)、硫酸鉄（II)アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（II)、フェロセン、ビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄、または鉄粉を用いることが好ましい。
これらの鉄化合物は、固体のまま用いても良いが、溶液として用いることもできる。溶液として用いる場合、溶媒としては後記の溶媒のいずれでも良いが、中でも水が望ましい。その際の鉄化合物溶液の濃度は、０．１〜１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５〜５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
【００１８】
以上の反応試剤における各成分の使用割合は、次のとおりである。
すなわち、上記一般式（３）で表されるキノリン類と上記スルホキシド類とのモル比は、１：１〜１：２００が望ましく、収率が良い点で１：１０〜１：１００がさらに望ましい。
また、上記キノリン類と過酸化物のモル比は、１：０．１〜１：１０が望ましく、収率が良い点で１：１．５〜１：３がさらに望ましい。
さらに、上記キノリン類と鉄化合物のモル比は、１：０．０１〜１：１０が望ましく、収率が良い点で、１：０．１〜１：１がさらに望ましい。
【００１９】
本発明で用いられる反応試剤には、酸を添加することにより目的物の収率が向上することがある。添加する酸は、硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルホロホウ酸などの無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸などの有機酸のいずれでも良く、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で硫酸を単独で用いることが望ましい。
これらの酸は、希釈して用いても良い。その際の溶媒は後記の溶媒であれば良く、中でも水または上記スルホキシド類が望ましい。希釈して用いる場合の酸の濃度は、０．１〜１０ｍｏｌ／Ｌが望ましく、０．５〜５ｍｏｌ／Ｌがさらに望ましい。
上記キノリン類と添加する酸のモル比は、１：０．００１〜１：５が望ましく、収率が良い点で、１：０．０１〜１：２がさらに望ましい。
【００２０】
次に、本発明のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の出発物質は、上記一般式（２）で表されるハロゲン化パーフルオロアルキル類と、上記一般式（３）で表されるキノリン類である。
【００２１】
ここで、一般式（２）において、Ｒｆで示される炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基としては、具体的にはトリフルオロメチル基、パーフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、パーフルオロシクロプロピル基、パーフルオロブチル基、パーフルオロイソブチル基、パーフルオロ−ｓｅｃ−ブチル基、パーフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチル基、パーフルオロシクロブチル基、パーフルオロシクロプロピルメチル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロ−１，１−ジメチルプロピル基、パーフルオロ−１，２−ジメチルプロピル基、パーフルオロネオペンチル基、パーフルオロ−１−メチルブチル基、パーフルオロ−２−メチルブチル基、パーフルオロ−３−メチルブチル基、パーフルオロシクロブチルメチル基、パーフルオロ−２−シクロプロピルエチル基、パーフルオロシクロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、パーフルオロ−１−メチルペンチル基、パーフルオロ−２−メチルペンチル基、パーフルオロ−３−メチルペンチル基、パーフルオロイソヘキシル基、パーフルオロ−１，１−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１，２−ジメチルブチル基、パーフルオロ−２，２−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−２，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−３，３−ジメチルブチル基、パーフルオロ−１−エチルブチル基、パーフルオロ−２−エチルブチル基、パーフルオロ−１，１，２−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−１，２，２−トリメチルプロピル基、パーフルオロ−１−エチル−１−メチルプロピル基、パーフルオロ−１−エチル−２−メチルプロピル基またはパーフルオロシクロヘキシル基などが例示できる。医農薬合成中間体および機能性材料として有用な点で、トリフルオロメチル基、パーフルオロエチル基、パーフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、パーフルオロブチル基、パーフルオロイソブチル基、パーフルオロ−ｓｅｃ−ブチル基、パーフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチル基またはパーフルオロヘキシル基が望ましく、トリフルオロメチル基がさらに望ましい。
【００２２】
また、一般式（２）において、Ｘは、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が例示できる。収率が良い点でヨウ素原子または臭素原子が望ましく、ヨウ素原子がさらに望ましい。
【００２３】
一方、一般式（３）で表されるキノリン類において、Ｒ２で表される炭素数１〜４のアルキル基で１個または２個置換されていても良いアミノ基としては、具体的には、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、ブチルメチルアミノ基などが例示できる。
なお、一般式（３）のＲ２および一般式（５）のＲ２ａは、医農薬合成中間体および機能性材料として有用な点で、水酸基またはアミノ基が望ましい。
【００２４】
以上のキノリン類とハロゲン化パーフルオロアルキル類とのモル比は、１：１〜１：１００が望ましく、収率が良い点で１：１．５〜１：１０がさらに望ましい。
【００２５】
次に、本発明の製造方法について、詳細に述べる。
本発明の反応は、上記スルホキシド類をそのまま溶媒として用いても良い。また、これらのスルホキシド類に対する上記キノリン類、過酸化物、鉄化合物、ハロゲン化パーフルオロアルキル類および酸の溶解度に応じて他の溶媒を用いても良い。用いることのできる溶媒は、例えば、水、N，N−ジメチルホルムアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素などを挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、水、上記スルホキシド類または水とスルホキシド類の混合溶媒を用いることが望ましい。
【００２６】
反応温度は、０℃〜１２０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃以上が望ましく、過酸化物の分解を抑制する点で１００℃以下が望ましい。また、本反応は、発熱反応であるため、反応のスケールにもよるが、室温で反応を開始しても、自発的に系内の温度は４０℃程度〜７０℃程度に上昇する。この温度範囲でも、目的物を収率良く得ることができる。
反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）〜１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素などの不活性ガスでも良いが、空気中でも充分に進行する。
なお、上記ハロゲン化パーフルオロアルキル類が、室温で気体の場合は、気体のまま用いても良い。その際、アルゴン、窒素、空気、ヘリウム、酸素などの気体で希釈して混合気体としても良く、ハロゲン化パーフルオロアルキル類のモル分率が１〜１００％の気体として用いることができる。密閉系で反応を実施する場合、ハロゲン化パーフルオロアルキル類または混合気体を反応雰囲気として用いることができる。その際の圧力は、大気圧（０．１ＭＰａ）〜１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、開放系でハロゲン化パーフルオロアルキル類または混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際のハロゲン化パーフルオロアルキル類または混合気体の導入速度は、反応のスケール、反応試剤量、反応温度、混合気体のハロゲン化パーフルオロアルキル類のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬ〜２００ｍＬの範囲から選ばれた速度で良い。
【００２７】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華などの汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【００２８】
このようにして得られる本発明のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類は、上記一般式（４）で表されるが、さらに好ましくは下記一般式（５）で表される。
【００２９】
【化５】
2008115105.tif 000006
［式中、Ｒｆは、上記と同じ内容を示し、Ｒ２ａは炭素数１〜４のアルキル基で１個または２個置換されていても良いアミノ基を示す。］
【実施例】
【００３０】
次に、本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、実施例において、１Ｈ−ＮＭＲおよび１９Ｆ−ＮＭＲはＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ２５０（２５０ＭＨｚおよび２３５ＭＨｚ）を、１３Ｃ−ＮＭＲはＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ５００（１２５ＭＨｚ）を用いてそれぞれ測定した。また、Ｍａｓｓスペクトルは、ＳＨＩＭＡＺＵ  ＧＡＳ  ＣＲＯＭＡＴＯＧＲＡＰＨ  ＭＡＳＳ  ＳＰＥＣＴＲＯＭＥＴＥＲ  ＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０およびＷａｔｅｒｓ  ｍｉｃｒｏｍａｓｓＺＱを用いて測定した。
【００３１】
実施例１
下記反応式に従い、５−トリフルオロメチルキノリンを製造した。
【００３２】
【化６】
2008115105.tif 000007
【００３３】
アルゴン気流中で二口フラスコにキノリン０．１２ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ（２８ｍｍｏｌ）、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ（３．０ｍｍｏｌ）、３０％過酸化水素水０．２ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）および１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬ（０．３ｍｍｏｌ）を加え密閉し、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−トリフルオロメチルキノリン（生成率９．８％）の生成を確認した。反応溶液に水を加えて炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、目的物を酢酸エチルに抽出した。抽出液を濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−トリフルオロメチルキノリンを淡黄色液体として（０．００６ｇ、収率３．０％）得た。
なお、上記括弧内の『ｍｍｏｌ』は、１００％換算のｍｍｏｌ量である。以下も同様。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ＤＭＳＯ）：δ７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ＤＭＳＯ）：δ−５８．３．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９７［Ｍ］＋
【００３４】
実施例２
下記反応式に従い、８−アミノ−５，７−ビス（トリフルオロメチル）キノリン、８−アミノ−５−トリフルオロメチルキノリン、および８−アミノ−７−トリフルオロメチルキノリンの混合物を製造した。
【００３５】
【化７】
2008115105.tif 000008
【００３６】
二口フラスコに８−アミノキノリン０．１４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらに、アルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ（２８ｍｍｏｌ）、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ（３．０ｍｍｏｌ）、３０％過酸化水素水０．２ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）および１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬ（０．３ｍｍｏｌ）を加えて密閉し、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−アミノ−５，７−ビス（トリフルオロメチル）キノリン（生成率５２％）、８−アミノ−５−トリフルオロメチルキノリン（生成率１８％）および８−アミノ−７−トリフルオロメチルキノリン（生成率８．６％）の生成を確認した。実施例１と同様の操作により、８−アミノ−５，７−ビス（トリフルオロメチル）キノリンを白色固体として（０．１４ｇ、収率５０％）、８−アミノ−５−トリフルオロメチルキノリンを白色固体として（０．０３ｇ、収率１５％）および８−アミノ−７−トリフルオロメチルキノリンを白色固体として（０．００９ｇ、収率４．５％）得た。
【００３７】
８−アミノ−５，７−ビス（トリフルオロメチル）キノリン：
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ６．９９（ｂｒ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄｑ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ，ＪＨＦ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．５Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１０４．５（ｑ，ＪＣＦ＝３１．２Ｈｚ），１１１．６（ｑ，ＪＣＦ＝３１．２Ｈｚ），１２３．９（ｓｅｐｔ，ＪＣＦ＝５．１Ｈｚ），１２５．６（ｑ，ＪＣＦ＝２６９．１Ｈｚ），１２５．９，１２６．０（ｑ，ＪＣＦ＝２６９．２Ｈｚ），１２６．９，１３３．４（ｑ，ＪＣＦ＝２．４Ｈｚ），１３８．８，１４７．９，１４９．８．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−６３．０，−５９．５．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８１［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３８】
８−アミノ−５−トリフルオロメチルキノリン：
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ６．３４（ｂｒ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＪＨＦ＝０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，ＪＨＦ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄｑ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ，ＪＨＦ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．５Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１０６．７，１１１．６（ｑ，ＪＣＦ＝３０．５Ｈｚ），１２３．８，１２６．０，１２６．４（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．９Ｈｚ），１２８．０（ｑ，ＪＣＦ＝５．８Ｈｚ），１３２．８（ｑ，ＪＣＦ＝２．３Ｈｚ），１３８．３，１４８．５，１５０．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−５８．５．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１３［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３９】
８−アミノ−７−トリフルオロメチルキノリン：
１Ｈ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ６．１７（ｂｒ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重アセトン）：δ−６２．３．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１２［Ｍ］＋
【００４０】
実施例３
二口フラスコに８−アミノキノリン０．１１ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらに、アルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ（５６ｍｍｏｌ）、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ（３．０ｍｍｏｌ）、３０％過酸化水素水０．２ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）および１．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸鉄（ＩＩ）水溶液０．３ｍＬ（０．３ｍｍｏｌ）を加えて密閉し、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−アミノ−５，７−ビス（トリフルオロメチル）キノリン（生成率３９％）、８−アミノ−５−トリフルオロメチルキノリン（生成率３０％）および８−アミノ−７−トリフルオロメチルキノリン（生成率１５％）の生成を確認した。
【００４１】
実施例４
二口フラスコに８−アミノキノリン０．１１ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらに、アルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド２．０ｍＬ（２８ｍｍｏｌ）、硫酸の１Ｎジメチルスルホキシド溶液２．０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ（３．０ｍｍｏｌ）および３０％過酸化水素水０．２ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）を加えて密閉し、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−アミノ−５，７−ビス（トリフルオロメチル）キノリン（生成率３７％）、８−アミノ−５−トリフルオロメチルキノリン（生成率２８％）および８−アミノ−７−トリフルオロメチルキノリン（生成率１５％）の生成を確認した。
【００４２】
実施例５
二口フラスコに８−アミノキノリン０．１１ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）およびフェロセン０．０５６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を量り取り、容器内をアルゴンで置換した。さらに、アルゴン気流中で、ジメチルスルホキシド４．０ｍＬ（５６ｍｍｏｌ）、ヨウ化トリフルオロメチルの３．０ｍｏｌ／Ｌジメチルスルホキシド溶液１．０ｍＬ（３．０ｍｍｏｌ）および３０％過酸化水素水０．２ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）を加えて密閉し、２０分間撹拌した。撹拌中に反応系の温度は、４０から５０℃となった。その後、反応溶液を室温まで冷却した。２，２，２−トリフルオロエタノールを内部標準物質とした１９Ｆ−ＮＭＲにより、８−アミノ−５，７−ビス（トリフルオロメチル）キノリン（生成率３２％）、８−アミノ−５−トリフルオロメチルキノリン（生成率４０％）および８−アミノ−７−トリフルオロメチルキノリン（生成率２０％）の生成を確認した。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明のパーフルオロアルキル基を有するキノリン類の製造方法は、簡便で効率よく、該キノリン類を製造することができ、得られるキノリン類は、医薬・農薬合成用中間体、有機非線形光学材料、発光材料などとして有用である。