(57)【要約】      （修正有）【課題】神経医学的疾患、心身症に起因する疾患、高血圧及び、ニューロキニンＢ及びＮＫ３受容体が関与するものの治療に有用な医薬を調製するための新規な選択的ヒトＮＫ３受容体拮抗性化合物、前記化合物を得る方法、及び活性成分としてこれらが存在する薬学的組成物の提供。【解決手段】2008115182.tif 000248  式（Ｉ）の化合物、これらを得るための方法、及びこれらを含有する薬学的組成物。式中、Ｒ１は水素、Ｒ２はメチルなどを示す。Ａｒ１はフェニル、チエニル、ナフチルなどを表す。Ｔは−ＣＨ２−基、−ＣＯ−基、−ＣＯＯ−基などを表す。Ａは直接結合またはビニレン基などを、Ｚは任意に置換された、単環、二環又は三環性芳香族又はヘテロ芳香族基を表す。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式の化合物及び適切な場合には鉱酸又は有機酸とのその塩；
【化１】
2008115182.tif 000136
但し、
−  Ｒ１は水素である。
−  Ｒ２はメチルである。
−  又はＲ１及びＲ２は一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成する。
−  Ａｒ１は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）；無置換チエニル又はハロゲン原子で置換されたチエニル；無置換ベンゾチエニル又はハロゲン原子で置換されたベンゾチエニル；無置換ナフチル又はハロゲン原子で置換されたナフチル；無置換インドリル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はベンジルでＮ−置換されたインドリル；無置換イミダゾリル又はハロゲン原子で置換されたイミダゾリル；無置換ピリジル又はハロゲン原子で置換されたピリジル；又はビフェニルである。
−  Ｔは、−ＣＨ２−基；−ＣＯ−基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＮＲ３−基（但し、Ｒ３は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。）である。
−  Ａは、直接の結合；−（ＣＨ２）ｔ−基（但し、ｔは１、２又は３である。）；又はビニレン基である。
−  又は−Ｔ−Ａ−は−ＳＯ２−基である。
−  Ｚは、任意に置換された、単環、二環又は三環性芳香族又はヘテロ芳香族基である。並びに、
−  Ｂは、
−ｉ  −  下式のＢ１基、
【化２】
2008115182.tif 000137
但し、Ｊ１は、
−ｉ１  下式の基であるか、
【化３】
2008115182.tif 000138
但し、
−  ｘはゼロ又は１である。
−  Ａｒ２は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）；ピリジル；チエニル；ピリジミル；又はイミダゾリルであって無置換であるか又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものである。及び
−  Ｘ１は、下記から選択される基である。
（１）水素；
（２）（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
（３）ホルミル；
（４）（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニル；
（５）−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４；
（６）−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５；
（７）−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
（８）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＲ６；
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ＳＲ７；
（１０）−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
（１１）−ＮＲ８Ｒ９；
（１２）−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１；
（１３）−ＮＲ１２ＣＯＲ１３；
（１４）−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５；
（１５）−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６；
（１６）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７；
（１７）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８；
（１８）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０；
（１９）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１；
（２０）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０；
（２１）−ＣＯ−ＮＲ２２−ＮＲ２３Ｒ２４；
（２２）−ＣＮ；
（２３）
【化４】
2008115182.tif 000139
（２４）
【化５】
2008115182.tif 000140
−  又はＸ１は、これが結合している炭素原子及びピペリジン環の隣接炭素原子との間で二重結合を形成する。
ここで、これらの基において、
−  ｍはゼロ、１又は２である。
−  ｎはゼロ又は１である。
−  ｐは１又は２である。
−  ｊは１又は２である。
−  Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子である。
−  Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ５は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。
−  Ｒ６は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。
−  Ｒ７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ８及びＲ９は、各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ９は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル、ベンジル又はフェニルでもありうる。
−  又は、Ｒ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
−  Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。
−  Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ１３は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。
−  又はＲ１２及びＲ１３は一緒になって−（ＣＨ２）ｕ−基（但し、ｕは３又は４である。）となる。
−  Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである。
−  Ｒ１６は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。
−  Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。
−  Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ；又は無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ、及び、遊離又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、異なっている。）である。
−  Ｒ１９及びＲ２０は、各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又は、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル又は、無置換であるか、１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルでもありうる。
−  又はＲ１９及びＲ２０は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
−  Ｒ２１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。及び
−  Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでもありうる。
−ｉ２−  若しくは下記の基であるか、
【化６】
2008115182.tif 000141
但し、Ａｒ２は先に定義したとおりである。
−ｉ３−  若しくは下記の基であるか、
【化７】
2008115182.tif 000142
但し、Ａｒ２は先に定義したとおりである。
−ｉ４−  若しくは下記の基であるか、
【化８】
2008115182.tif 000143
但し、Ａｒ２は先に定義したとおりである。
−ｉ５−  若しくは下記の基であるか、
【化９】
2008115182.tif 000144
但し、
−  Ａｒ２は先に定義したとおりである。
−  Ａｍ１は２つの（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたアミノ基である。及び
−  ｒは２又は３である。
−ｉ６−  若しくは下記の基である。
【化１０】
2008115182.tif 000145
但し、
−  Ａｒ２は先に定義したとおりである。
−  Ｗ２は酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；スルホニル；又は−ＮＬ１−基である。
−  Ｌ１基は水素；（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル；又は−（ＣＨ２）ｖ−Ａｍ２である。
−  ｖは１、２又は３である。及び
−  Ａｍ２は、無置換又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで一置換又は二置換されたアミノ基であり、Ａｍ２はピロリジノ、ピペリジノ又はモルホリノ基でもありうる。
−ｉｉ  −  又は下式のＢ２基、
【化１１】
2008115182.tif 000146
但し、Ｊ２は、
−ｉｉ１−  下式の基であるか、
【化１２】
2008115182.tif 000147
−ｉｉ２−  若しくは下式の基であるか、
【化１３】
2008115182.tif 000148
−ｉｉ３−  若しくは下式の基であるか、
【化１４】
2008115182.tif 000149
−ｉｉ４−  若しくは下式の基であるか、
【化１５】
2008115182.tif 000150
−ｉｉ５−  若しくは下式の基である。
【化１６】
2008115182.tif 000151
但し、
−  Ａｒ２は先に定義したとおりである。
−  ｒは２又は３である。
−  Ａｍ１は先に定義したとおりである。
−iii  −  又は下式のＢ３基、
【化１７】
2008115182.tif 000152
但し、
−  Ｊ３は下記の基である。
【化１８】
2008115182.tif 000153
但し、
−  Ｗ３は酸素原子；硫黄原子；又はＮＲ３０基（但し、Ｒ３０は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
−  Ｒ２８は水素：（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルであって、１のビニル炭素原子が窒素原子と結合していないもの；２−ヒドロキシエチル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；無置換フェニル又は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ニトロ、アミノ及びヒドロキシルから選択される置換基で１置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；又はヘテロ原子として１又は２の窒素原子を含有する６員へテロ芳香族であって、前記ヘテロアリールが無置換であるか、又はハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ニトロ、アミノ及びヒドロキシルから選択される置換基で一置換又は多置換されているもの（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。
−  Ｒ２９は水素；無置換又はヒドロキシル及び／又は１、２又は３のフッ素原子で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ（Ｗ３が酸素原子である場合のみ）；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ（Ｗ３が酸素原子である場合のみ）；又は０から７の炭素原子を含有する−ＮＲ３１Ｒ３２［但し、Ｒ２９は、同時にＷ３が酸素であり、Ｒ２８が無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である場合、無置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキル以外である。］；ピリジル；又はピリミジルである。
−  又はＲ２８及びＲ２９は、一緒になって二価の炭化水素基Ｌ２を形成する。この場合、１−位は置換基Ｗ３を有する炭素原子に結合され、二価の炭化水素基Ｌ２はトリメチレン、シス−プロペニレン、テトラメチレン、シス−ブテニレン、シス，シス−ブタジエニレン、ペンタメチレン及びシス−ペンテニレンから選択され、前記二価の炭化水素基Ｌ２は、無置換であるか、又は１若しくは２のメチルで置換される。
−  Ｒ３１及びＲ３２は、各々独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか、又はＲ３１及びＲ３２は、これらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
−ｉｖ  −  又は下式のＢ４基、
【化１９】
2008115182.tif 000154
但し、
−  Ｗ４は（Ｃ１−Ｃ８）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであり、前記アルキル及びシクロアルキル基は無置換であるか、又はハロゲン原子；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；シアノ；ニトロ；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ホルミルオキシ；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルオキシ；アリールカルボニル；ヘテロアリールカルボニル；オキソ；無置換イミノ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ホルミル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル又はアリールカルボニルで窒素原子上が置換されたイミノ；無置換ヒドロキシイミノ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はフェニルで酸素原子上が置換されたヒドロキシイミノ；ゼロから７の炭素原子を含有する−ＮＲ３３Ｒ３４基；−ＮＲ３５Ｒ３６基；−Ｃ（＝ＮＲ３７）ＮＲ３８Ｒ３９基（但し、−ＮＲ３８Ｒ３９基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；及び−ＣＯＮ（ＯＲ４０）Ｒ４１基から選択される１以上の置換基で置換される（前記置換基は、同じであるか、又は異なっている。）。
−  Ｒ３３及びＲ３４は各々独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか、又はＲ３３及びＲ３４は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラリジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されているものから選択されるヘテロ環を形成する。
−  Ｒ３５は水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。
−  Ｒ３６は、ホルミル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル；アリールカルボニル；ヘテロアリールカルボニル；又は−Ｃ（＝Ｗ５）ＮＲ３８Ｒ３９（但し、−ＮＲ３８Ｒ３９はゼロから７の炭素原子を含有する。）である。
−  Ｗ５は、酸素原子；硫黄原子；ＮＲ３７基；又はＣＨＲ４２基である。
−  Ｒ３７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、又はＲ３７及びＲ３９は一緒になってエキレン基又はトリメチレン基を形成する。
−  Ｒ３８及びＲ３９は、各々独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか、又はＲ３８及びＲ３９は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで４−が置換されたものから選択されるヘテロ環を形成するか、又はＲ３８は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ３９及びＲ３７は一緒になってエチレン基又はトリメチレン基を形成する。
−  Ｒ４０及びＲ４１は各々独立に（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
−  Ｒ４２はシアノ；ニトロ；又はＳＯ２Ｒ４３基である。
−  Ｒ４３（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はフェニルである。
更に、Ｗ４が環状基である場合、又はＷ４の置換基が環状基であるか、又は環状基を含有する場合、前記環状基は１以上の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで炭素原子上が置換されていてもよく、Ｗ４の置換基がアリール基又はヘテロアリール基を含有する場合、前記アリール基又はヘテロアリール基はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル及びニトロから選択される置換基で一置換又は多置換されていてもよい（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）。
−ｖ  −  又は下式のＢ５基、
【化２０】
2008115182.tif 000155
但し、
−  Ｗ６及びＷ７は各々水素であるか、又はＷ６は水素であり、Ｗ７はヒドロキシルである。
−  Ｗ８はアリール又はヘテロアリールであって、無置換であるか、又はアリール、アリールカルボニル、ヘテロアリール又はヘテロアリールカルボニルで置換されたものであり、前記アリール又はヘテロアリール基は、芳香族又はヘテロ芳香族部分及び炭素原子上が、ハロゲン原子；シアノ；トリフルオロメチル；ニトロ；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ；ホルミルオキシ；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルオキシ；ゼロから７の炭素原子を含有する−ＮＲ３３Ｒ３４基；−ＮＲ３５Ｒ３６基；−Ｃ（＝ＮＲ３７）ＮＲ３８Ｒ３９（但し、ＮＲ３８Ｒ３９基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；−ＣＯＯＲ４４基；−ＣＯＮＲ４５Ｒ４６基（但し、ＮＲ４５Ｒ４６基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；メルカプト；−Ｓ（Ｏ）ｓＲ４７；（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；ホルミル；及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルから選択される置換基で一置換又は多置換（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）され得、Ｗ６及びＷ７が各々水素である場合、Ｗ８は無置換フェニル、又はハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；ピリジル；チエニル；ピリミジル；又はイミダゾリルであって、無置換であるか、又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたもの以外である。
−  又はＷ７は水素であり、Ｗ６及びＷ８は、二価基Ｗ９及びこれらが結合しているピペリジンの炭素原子と一緒になって、Ｗ８がＷ９（これはそれ自身Ｗ６に結合している。）によってオルト位で置換されたフェニルであるスピロ環を形成し、前記フェニルが無置換であるか、又は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルスルフィニル及び（Ｃ１−Ｃ３）アルキルスルホニルから選択される置換基で置換されている。二価基Ｗ９は、メチレン、カルボニル又はスルホニルである。及びＷ６は酸素原子又は−ＮＲ４８−基（但し、Ｒ４８は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである）である。
−  Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９はＢ４に対して先に定義したとおりである。
−  Ｒ４４は、水素；（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリールメチル；又はヘテロアリールメチルである。
−  Ｒ４５及びＲ４６は各々独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか、又はＲ４５及びＲ４６はこれらが結合している窒素源と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで４−位が置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
−  ｓはゼロ、１又は２である。
−  Ｒ４７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールである。
更に、Ｗ８又はＷ８の置換基が環状基を含有する場合、前記環状基はまた、１以上のメチルで置換されていてもよく、Ｗ８の一部又はＷ８の置換基の一部を形成するヘテロアリール基がヘテロ原子として窒素原子を含有する場合、前記窒素原子はまた、（Ｃ１−Ｃ５）アルキルで置換されていてもよく、Ｗ８又はＷ８の置換基が、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基を含有する場合、前記（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基はまた、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。但し、窒素原子又は酸素原子に結合された炭素原子はヒドロキシル又はアルコキシ基で置換されないという条件が付き、更に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基のα−位の炭素原子は塩素、臭素又はヨウ素原子で置換されないという条件が付く。
−ｖｉ  −  又は下式のＢ６基、
【化２１】
2008115182.tif 000156
但し、Ｊ４は、
−ｖｉ１−  下式の基であるか、
【化２２】
2008115182.tif 000157
但し、
−  Ｗ１０は、無置換フェニルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換から三置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ベンジルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びトリフルオロメチから選択される置換基で一置換から三置換されたベンジル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ナフチルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換から三置換されたナフチル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ピリジルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される置換基で一置換又は二置換されたピリジル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；チエニル；ピリミジル；又はイミダゾリルである。
−  Ｗ１１は、−ＣＯＮＨＲ４９基である。
−  Ｒ４９は、
【化２３】
2008115182.tif 000158
−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２基である。
−ｖｉ２−  若しくは下式の基であるか、
【化２４】
2008115182.tif 000159
−ｖｉ３−  若しくは下式の基であるか、
【化２５】
2008115182.tif 000160
−ｖｉ４−  若しくは下式の基である。
【化２６】
2008115182.tif 000161
但し、
−  Ｒ５０は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はベンジルである。及び、
−  Ｒ５１は、水素、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される１から３の置換基（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。
−vii  −  又は下式のＢ７基、
【化２７】
2008115182.tif 000162
但し、
−  ｆ及びｇは各々独立に、ゼロ、１、２、３、４又は５であるが、ｆ＋ｇが１、２、３、４又は５に等しいという条件が付く。
−  Ｗ１２は直接の結合；（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであって、無置換であるか、又はオキソ、ＯＲ５２基、ハロゲン、トリフルオロメチル、それ自身無置換であるか、又はヒドロキシル、シアノ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルで置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）ｋ−基；（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｋ−基；−Ｓ（Ｏ）ｋ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−Ｓ（Ｏ）ｋ−ＮＨ−基；−Ｓ（Ｏ）ｊ−ＮＲ５２基；−Ｓ（Ｏ）ｊ−ＮＲ５２−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−ＣＯＮＲ５２基；−ＣＯＮＲ５２−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基である。
−  Ｗ１３は、−ＮＲ５３−基；酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；又はスルホニルであるが、Ｗ１２が直接の結合である場合、及びＷ１４が（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンである場合、Ｗ１３は−ＮＲ５３−基であるという条件が付く。
−  Ｗ１４は、直接の結合；（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであって、無置換であるか、又はオキソ、ＯＲ５３基、ハロゲン、トリフルオロメチル又はそれ自身無置換であるか、又はＯＲ５２基、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルで置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）ｋ−基；（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｋ−基；−Ｓ（Ｏ）ｋ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−ＮＨＳ（Ｏ）ｊ−基；−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｊ−基；−Ｓ（Ｏ）ｊ−ＮＲ５２−基；−Ｓ（Ｏ）ｊ−ＮＲ５２−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−ＮＨＣＯ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−ＮＲ５２−ＣＯ基；−ＮＲ５２−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン−ＣＯ−基；−ＯＣＯ−基；又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン−ＯＣＯ−基である。
−  Ｗ１５−Ｗ１６は一緒になって、下式の環状基の隣接した原子を形成する。
【化２８】
2008115182.tif 000163
前記環状基は、フェニル、ナフチル又はベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、キノリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリルから選択されるヘテロアリール基であり、前記フェニル、ナフチル又はヘテロアリール環基は、無置換であるか、Ｒ５４で一、二又は三置換される。
−  ｋはゼロ、１又は２である。
−  ｊは１又は２である。
−  Ｒ５２は、水素；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、及びそれ自身無置換であるか、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されたフェニルから独立に選択される置換基で一置換又は二置換されたもの；フェニル、ピリジル又はチオフェン（前記フェニル、ピリジル又はチオフェンが独立にヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、ハロゲン原子、及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されている。）；又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシである。
−  Ｒ５３は、水素；（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであって、無置換であるか、又は−ＯＲ５２、オキソ、−ＮＨＣＯＲ５２基、−ＮＲ５５Ｒ５６基、シアノ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びそれ自身無置換であるか、又はヒドロキシル、シアノ、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルで置換されたフェニルから選択される置換基で一置換又は多置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）Ｒ５７基、−ＣＯ２Ｒ５７基；−ＳＯ２Ｒ５７基；−ＣＯＲ５７基；又は−ＣＯＮＲ５６Ｒ５７基である。
−  Ｒ５４は、水素；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、無置換であるか、又は水素又はヒドロキシルで一置換又は二置換されたもの；オキソ；−ＯＲ５２基；ハロゲン原子；トリフルオロメチル；ニトロ；シアノ；−ＮＲ５５Ｒ５６基；−ＮＲ５５ＣＯＲ５６基；−ＮＲ５５ＣＯ２Ｒ５６基；−ＮＨＳ（Ｏ）ｊＲ５２基；−ＮＲ５５Ｓ（Ｏ）ｊＲ５６基；−ＣＯＮＲ５５Ｒ５６基；−ＣＯＲ５２基；−ＣＯ２Ｒ５２基；−Ｓ（Ｏ）ｊＲ５２基；又はヘテロアリール基である。前記へテロアリールは、ベンズイミダゾール、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キノリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリルから選択され、前記ヘテロアリールは無置換であるか、又はＲ５８で一置換又は二置換される。
−  Ｒ５５はＲ５２である。
−  Ｒ５６はＲ５２である。
−  又はＲ５５及びＲ５６はこれらが結合している原子と一緒になって、５−、６−又は７−員の、１又は２のヘテロ原子を含有する飽和単環へテロ環を形成する。前記へテロ原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から独立に選択され、前記へテロ環は、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、ハロゲン原子及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換又は二置換される。
−  Ｒ５７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、−ＯＲ５２基、−ＮＲ５５Ｒ５６基、−ＮＲ５５ＣＯＲ５６基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びそれ自身無置換であるか、又は、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、−ＮＨＲ５２、−ＮＲ５５Ｒ５６基、−ＮＲ５５ＣＯＲ５６基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及び（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルから選択される置換基で一、二又は三置換されるものである。
−  Ｒ５８は、水素；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、無置換であるか、又は水素又はヒドロキシルで一置換又は二置換されたもの；オキソ、−ＯＲ５２基；トリフルオロメチル；ニトロ；シアノ；−ＮＲ５５Ｒ５６基；−ＮＲ５５ＣＯＲ５６基；−ＮＲ５５ＣＯ２Ｒ５６基；−ＮＨＳ（Ｏ）ｊＲ５２基；−ＮＲ５５Ｓ（Ｏ）ｊＲ５６基；−ＣＯＮＲ５５Ｒ５６基；−ＣＯＲ５２基；−ＣＯ２Ｒ５２基；−Ｓ（Ｏ）ｊＲ５６基；又はフェニルである。
更に、Ｗ７が水素であり、Ｗ６及びＷ８が、二価基Ｗ９及びこれらが結合しているピペリジン炭素原子と一緒になってスピロ環を形成する場合、Ｂ７基はＢ５基以外である。
−viii  −  又は下式のＢ８基、
【化２９】
2008115182.tif 000164
但し、
−  Ｗ１７は、直接の結合；二重結合；又は二価の炭化水素基である。
−  Ｗ１８は、Ｗ１７が二重結合である場合、単結合によって、又は他の場合には二重結合によってヘテロ環の炭素原子に結合されている基である。
−  Ｗ１９は、無置換又は任意に置換されたヘテロ原子である。
−  Ｗ２０は、１−位がＷ１９に結合された炭化水素基である。及び
−  Ｗ１７、Ｗ１８、Ｗ１９及びＷ２０の意味は、
（ａ）Ｗ１７が直接の結合であり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基であり、Ｗ１９がオキシ又はチオ基であるかＮＲ５９基であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ３であるか、又は
（ｂ）Ｗ１７が直接の結合であり、Ｗ１８がＮＲ６０基であり、Ｗ１９がＮＲ６１基であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ３であるか、又は
（ｃ）Ｗ１７が二重結合であり、Ｗ１８がＯＲ６１基、ＳＲ６１基又はＮＲ６２Ｒ６３であり、Ｗ１９が窒素原子であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ３であるか、又は
（ｄ）Ｗ１７が無置換メチレン又は１若しくは２のメチル基で置換されたメチレンであり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ６４基であり、Ｗ１９がオキシ、チオ、スルフィニル又はスルホニル基又はＮＲ６１であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ４であるか、又は
（ｅ）Ｗ１７が直接の結合であり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ６４基であり、Ｗ１９が窒素原子であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ５であるか、又は
（ｆ）Ｗ１７が無置換メチン基又は１若しくは２のメチル基で置換されたメチン基であり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ６４基であり、Ｗ１９が窒素原子であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ６であり、及び
（ｇ）Ｗ１７が無置換シス−ビニレン基又は１若しくは２のメチル基で置換されたシス−ビニレン基であり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ６４基であり、Ｗ１９が窒素原子であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ７である
から選択される。
−  Ｒ５９は、水素；（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；−ＣＨ２ＣＯＯＲ６５基；又は−ＣＨ２ＣＯＮＲ６６Ｒ６７基である。
−  Ｒ６０は、水素；（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；シアノ；ニトロ；又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルスルホニル基である。
−  Ｒ６１基は、水素または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
−  Ｒ６２及びＲ６３は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
−  又はＲ６２及びＲ６３はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
−  Ｒ６４は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
−  Ｒ６５は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
−  Ｒ６６及びＲ６７は、各々独立に、水素；（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；フェニル；又はベンジルである。
−  Ｌ３は、エチレン、シス−ビニレン、トリメチレン又はテトラメチレンである。前記炭化水素基Ｌ３は無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換される。
−  Ｌ４は、エチレン又はトリメチレンである。前記炭化水素基Ｌ４は無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換される。
−  Ｌ５は、プロポ−２−エン−１−イリデン−３−イルであって、無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換されたものである。
−  Ｌ６は、シス−ビニレンであって、無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換されたものである。
−  Ｌ７は、メチンであって、無置換であるか、又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで置換されたものである。
−ix  −  又は下式のＢ９基、
【化３０】
2008115182.tif 000165
但し、Ｊ５は、下記の基である。
【化３１】
2008115182.tif 000166
但し、
−  Ｘ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；−ＣＨ２ＯＲ６８基；−ＣＨ２−ＳＲ６８基；−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）Ｒ６８基；−ＣＨ２−ＳＯ２Ｒ６８基；−ＣＯＯＲ６８基；−Ｃ（＝Ｗ２４）ＮＲ７０Ｒ７１基；−Ｃ（Ｒ６８）（ＯＲ７２）（ＯＲ７３）基；−ＣＨ２ＮＲ６８Ｃ（＝Ｗ２４）Ｒ７４基；−ＣＨ２−ＮＲ６８ＣＯＯＲ７４基；又は−ＣＨ２ＮＲ６８Ｃ（＝Ｗ２４）ＮＲ７０Ｒ７１基である。
−  Ｗ２１は直接の結合であり、Ｗ２２は１−位がＷ２１に結合された炭化水素基である。該炭化水素基Ｗ２２はトリメチレン、テトラメチレン、シス−１−ブテニレン及びシス，シス−ブタジエニレンから選択される。
−  又はＷ２１はＮＲ７５基であり、Ｗ２２はエチレン、トリメチレン及びシス−ビニレンから選択される炭化水素基である。
−  又はＷ２１は窒素原子であり、Ｗ２２は１−位がＷ２１に結合されたシス，シス−プロポ−２−エン−１−イリデン−３−イル基である。
−  Ｗ２３は酸素原子又は硫黄原子である。
−  Ｗ２４は酸素原子又は硫黄原子である。
−  Ｒ６８は水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
−  Ｒ６９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
−  Ｒ７０及びＲ７１は各々独立に、水素；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されたもの；ω−ＨＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ω−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ω−フェニル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ω−Ｒ７６ＯＯＣ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又はω−Ｒ７７Ｒ７８ＮＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
−  又はＲ７０及びＲ７１は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位がメチル基又はエチル基で置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
−  Ｒ７２及びＲ７３は、各々独立に（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
−  又はＲ７２及びＲ７３は、一緒になって、エチレン及びトリメチレンから選択される二価の炭化水素基を形成する。
−  Ｒ７４は水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
−  Ｒ７５は水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
−  Ｒ７６は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。及び
−  Ｒ７７及びＲ７８は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
−ｘ  −  又は下式のＢ１０基、
【化３２】
2008115182.tif 000167
但し、Ｊ６は下記の基である。
【化３３】
2008115182.tif 000168
但し、
−  Ｘ１はＢ１に対して先に定義したとおりであり、Ｘ１はＷ２５が（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである場合、水素以外である。
−  Ｗ２５は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。Ｗ２５はまた、Ｘ１が水素、シアノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル又は−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０基である場合、−ＮＲ７９Ｒ８０でありうる。
−  Ｒ７９及びＲ８０は各々独立に、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  又はＲ７９及びＲ８０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。
但し、以下の条件が付く。
１／  同時に、
−  Ｒ２がメチル基であるか、又はＲ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−基を形成し；
−  Ａｒ１が、３，４−ジクロロフェニルであり；
−  Ｔが−ＣＨ２−基；−ＣＯ−基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＮＲ３基であり；
−  Ａが直接の結合；−（ＣＨ２）ｔ−（但し、ｔは１、２又は３である。）；又はビニレン基であるか；
−  又は−Ｔ−Ａ−が−ＳＯ２−基であり；
−  Ｚが無置換フェニル、又はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ又はニトロで一置換又は多置換されたフェニルである場合、
Ｂは下式のＢ１であるか、
【化３４】
2008115182.tif 000169
但しＪ１は下記の基である。
【化３５】
2008115182.tif 000170
但し、
−  ｘはゼロであり；
−  Ａｒ２はピリジン−２−イル、又は、無置換又はハロゲン、メチル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されたフェニルであり；
−  Ｘ１は、下記の基から選択される基以外であるか、
ホルミル；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル；
−（ＣＨ２）ｍＯＲ４（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ５は水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｍはロである。）；
−ＮＲ８Ｒ９（但し、Ｒ８及びＲ９は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ９はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジル又はフェニルでありうるか、又はＲ８及びＲ９はこれらか結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。）；
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１（但し、ｐは１であり、Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルである。）；
−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ１３は水素、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたものであるか、又はＲ１２及びＲ１３は一緒になって、ｕが３又は４である−（ＣＨ２）ｕ−基となる。）；
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは１であり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ１６は水素、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、又は、無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ、又は、無置換フェニル又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（Ｗ＝１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ベンジル又はフェニルでありうるか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。）；
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１（但し、ｎはゼロであり、Ｒ２１は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）；
−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｎはゼロであり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１９及びＲ２０は先に定義したとおりである。）；
−ＣＮ；
若しくは、Ｘ１は、これが結合している炭素原子と、ピペリジン環の隣接する炭素原子との間で二重結合を形成しないか；
若しくは、Ａｒ２及びＸ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、下式の基以外となる。
【化３６】
2008115182.tif 000171
２／  Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチル基であり、Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚがテノイル基である場合、ＢはＪ１が下記の基であるＢ１であるか、
【化３７】
2008115182.tif 000172
但し、ｘは１であり、Ａｒ２はフェニル基であり、Ｘ１は水素以外である。
３／  Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルであり、Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚが２，４−ジクロロベンゾイル基である場合、Ｂは、Ｊ１が下記の基であるＢ１であるか、又は、
【化３８】
2008115182.tif 000173
但し、ｘは１であり、Ａｒ２はフェニル基であり、Ｘ１は水素以外である。
４／  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−基を形成し、Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚが２−（３−メトキシフェニル）アセチル基である場合、ＢはＪ１が下記の基であるＢ１である。
【化３９】
2008115182.tif 000174
但し、ｘはゼロであり、Ａｒ２はフェニルであり、Ｘ１は水素以外である。
【請求項２】
請求の範囲第１項に記載の式（Ｉ）の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩であって、
−  ＺがＺ’であり、これが、
・無置換フェニルであるか、又は、ハロゲン原子；トリフルオロメチル；シアノ；ヒドロキシル；ニトロ；無置換アミノ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで一置換又は二置換されたアミノ；ベンジルアミノ；カルボキシル；（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであって、無置換であるか又はメチルで一置換又は多置換されたもの；（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ；（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルコキシであって、無置換であるか、又はメチルで一置換又は多置換されたもの；メルカプト；（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ；ホルミルオキシ：（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ；ホルミルアミノ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ；ベンゾイルアミノ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシカルボニル；無置換カルバモイル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで一置換又は二置換されたカルバモイル；無置換ウレイド又は３−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルで一置換又は二置換されたウレイド；及び（ピロリジン−１−イル）カルボニルアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；
・無置換ナフチルであるか、又はハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで一置換又は多置換されたナフチル；
・ピリジル；チエニル；インドリル；キノリル；ベンゾチエニル；又はイミダゾリルであり、
・Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
・Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−を形成し、
・Ｂ、Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して定義したとおりであるもの。
【請求項３】
請求の範囲第１項に記載の式（Ｉ）の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩であって、
−  ＺがＺ●であり、これが、ピリジル、チアジアゾリル、インドリル、インダゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサジニル、ベンゾジオキシニル、イソオキサゾリル、ベンゾピラニル、チアゾリル、チエニル、フリル、ピラニル、クロメニル、イソベンゾフラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、フタラジニル、キナゾリニル、アクリジニル、イソチアゾリル、イソクロマニル及びクロマニル基（但し１以上の二重結合が水素化されうる。）であり、前記基は、無置換であるか、又は、アルキル、フェニル、シアノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニル又はチオアルキル基（但し、アルキル及びアルコキシ基はＣ１−Ｃ４である。）のような１以上の置換基を任意に含有でき、
−  Ｒ１及びＲ２は一緒になって−（ＣＨ２）３−を形成し、
−  Ａｒ１は３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｔは−ＣＯ−基であり、
−  Ａは直接の結合であり、
−  Ｂは請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりであるもの。
【請求項４】
下式の請求の範囲第１項から３項の１に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【化４０】
2008115182.tif 000175
但し、
−  Ｚ●は請求の範囲第３項で定義したとおりである。
−  Ｂ●は下式の基である。
【化４１】
2008115182.tif 000176
但し、Ｊ●は
−  ｉ●  −  下記構造の基であるか、
【化４２】
2008115182.tif 000177
但し、
−  Ｗ●はフェニル、又はベンジルであり、Ｒ１９及びＲ２０は請求の範囲第１項で式（Ｉ）に対して定義したとおりであるか、
−  又は、Ｗ●は−ＮＲ７９Ｒ８０基（但し、Ｒ７９及びＲ８０基は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して定義したとおりであり、Ｒ１９及びＲ２０は各々水素である。
−  ｉ●●  −  又は、下記構造の基である。
【化４３】
2008115182.tif 000178
但し、
−  Ｒ●は水素、メチル基、アセチル基、メトキシカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基又はメタンスルホニル基である。
【請求項５】
下式の請求の範囲第１項、第３項又は第４項の１に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【化４４】
2008115182.tif 000179
但し、
−  Ｂ●は請求の範囲第４項で式（Ｉ●）の化合物に対して定義したとおりである。
−  Ｚ●●は、ピリジル、例えば４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル２−フリル又は３−フリルである。
【請求項６】
下式の請求の範囲第１項、第３項、第４項又は第５項の１に記載の化合物及びその鉱酸及び有機酸との塩。
【化４５】
2008115182.tif 000180
但し、
−  Ｚ●●は請求の範囲第５項で定義したとおりである。
【請求項７】
請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に、
−  Ｂが、
・Ｗ３が酸素であり、Ｒ２９が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はトリフルオロメチルであり、Ｒ２８が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、特にエチルであるか、
・又は、Ｗ３が酸素であり、Ｒ２８がアリル又はシクロヘキシルであり、Ｒ２９がメチルであるか、
・又は、Ｗ３が酸素であり、Ｒ２８がエチルであり、Ｒ２９がメチルアミノ又はジメチルアミノであるか、
・又は、Ｗ３が酸素であり、Ｒ２８及びＲ２９が一緒になって、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン又はシス，シス−１，４−ブタジエニル基であるか、
・又は、Ｗ３が硫黄であり、Ｒ２８及びＲ２９が一緒になって１，４−ブチレン基を形成するＢ３基であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって、−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、
−  Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであるもの、
及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【請求項８】
請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に
−  Ｂが、Ｗ４が１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブタン−２−イル、４−ヒドロキシヘプタン−４−イル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はアンチ）、１−メトキシイミノプロピル（シン又はアンチ）、２−アセトキシエチル、２−アセトアミドエチル、カルボキシル、エトキシカルボニル又はピロリジン−１−イルカルボニルであるＢ４であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって、−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、
−  Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであるもの
及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【請求項９】
請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に
−  Ｂが、Ｗ７がヒドロキシであり、Ｗ６が水素であり、Ｗ８がフェニルであるか、又はＷ６及びＷ７が水素であり、Ｗ８が以下の基：５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、４−エトキシカルボニルイミダゾール−２−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルチオフェニル、４−メチルチオフェニル、２−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル及び４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニルから選択されるか、又はＷ７が水素であり、Ｗ６及びＷ８が、これらが結合しているピペリジンと一緒になってスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル基又は３−オキソスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル基を形成するＢ５基であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、
−  Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で式（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの
及びこれらの鉱酸又は有機酸との塩。
【請求項１０】
請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に、
−  Ｂが請求の範囲第１項で定義したＢ６であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、
−  Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりである
化合物、及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【請求項１１】
請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に
−  Ｂが、
ａ）１−メタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｂ）１−ベンジルオキシカルボニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｃ）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｄ）１−アセチル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｅ）１−プロピオニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｆ）１−ホルミル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｇ）１−tert−ブチルカルボニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｈ）１−メチルアミノカルボニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｉ）１−エトキシカルボニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｊ）１−エタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｋ）１−イソプロパンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｌ）１’−メチル−１−メタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジノ−１’）アイオダイド
ｍ）１−（２−アミノアセチル）−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｎ）１−メチル−スピロ（インドール−２−オン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｏ）２−メチル−スピロ（イソインドール−１−オン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｐ）スピロ（２−オキソテトラヒドロキノリン−４−４’−ピペリジン−１’−イル）
ｑ）１−メチル−スピロ（２−オキソテトラヒドロキノリン−４，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｒ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｓ）５−フルオロ−スピロ（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｔ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｕ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）１−オキシド
ｖ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）１，１−ジオキシド
ｗ）５−フルオロ−１−メタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｘ）１−メタンスルホニル−５−メトキシ−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｙ）１−メタンスルホニル−５−メチル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｚ）５−クロロ−１−メタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａａ）７−フルオロ−１−メタンスルホニル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｂ）１−アセチル−５−フルオロ−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｃ）１−アセチル−５−クロロ−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｄ）１−アセチル−５−メチル−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｅ）１−アセチル−６−フルオロ−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｆ）１−アセチル−４−フルオロ−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｇ）１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
から選択されるＢ７基であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、
−  Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの、
及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【請求項１２】
請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に、
−  Ｂが、Ｗ１７が直接の結合であり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基であり、Ｗ１９がオキシ基又はＮＨ基であり、Ｗ２０がエチレン又はトリメチレン基であるＢ８基であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、
−  Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの
及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【請求項１３】
請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）化合物であって、同時に、
−  ＢがＢ９基（但し、Ｘ２が−ＣＯＯＲ６８基又は−Ｃ（＝Ｗ２４）ＮＲ７０Ｒ７１基であり、Ｗ２１、Ｗ２２及びＷ２３が窒素原子と一緒になって、２−オキソピペリジノ基又は２−オキソパーヒドロピリミジン−１−イル基を形成する。）であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、
−Ｔ及びＡが請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである
化合物、及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【請求項１４】
請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に、
−  Ｂが請求の範囲第１項で定義したＢ１０基であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、
−  Ｔ及びＡは請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである
化合物、及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【請求項１５】
請求の範囲第１項、第２項又は第１４項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、同時に、
−  Ｂが、Ｊ６が下式の基であるＢ１０であり、
【化４６】
2008115182.tif 000181
但し、
−  Ｗ２５がピペリジン−１−イルであり、Ｘ１が水素であるか、又はＷ２５がアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル又はパーヒドロアゼピン−１−イルであり、Ｘ１がカルバモイルである。
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって、−（ＣＨ２）３−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝請求の範囲第２項で定義したＺ’であり、
−  Ａが直接の結合である
化合物、及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【請求項１６】
下式の請求の範囲第１項又は第２項の１に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【化４７】
2008115182.tif 000182
但し、
−  Ａｒ’１は、無置換フェニル、又はハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシより選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。
−  Ａ’は直接の結合又は−ＣＨ２−基である。
−  Ｚ’は請求の範囲第２項で定義したとおりである。及び
−  Ｂａは下式のＢ１ａである。
【化４８】
2008115182.tif 000183
但し、Ｊ１ａは下記の基である。
【化４９】
2008115182.tif 000184
但し、
−  ｘはゼロである。
−  Ａｒ２ａは無置換フェニル、又はハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。
−  Ｘ１ａは、下記から選択される基である。
・水素、
・（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４（但し、ｍは２であり、Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５（但し、ｍは２であり、Ｒ５は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルであるか、又はｍはゼロ又は１であり、Ｒ５は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は以上のメチル基で置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｍはゼロ又は２である。）、
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＳＲ７（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ７は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、
・−ＮＲ８Ｒ９（但し、Ｒ８及びＲ９はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１（但し、ｐは２であり、Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１３はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。更にｐは１であり、Ｗ１は硫黄原子であり、Ｒ１４及びＲ１６はまさに定義したとおりであるか、又はＷ１は酸素原子であり、Ｒ１４はまさに定義したとおりであり、Ｒ１６はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７（但し、ｍは２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８（但し、ｍは２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ；無置換フェニル、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍは２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルでありうるか、又は、Ｒ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されているものから選択されるヘテロ環を形成する。更に、ｍはゼロ又は１であり、Ｗ１は硫黄原子であり、Ｒ１４、Ｒ１９及びＲ２０はまさに先に定義したとおりであるか、又はＷ１が酸素原子、Ｒ１４及びＲ１９が各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０が、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであるか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１（但し、ｎは１であり、Ｒ２１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、更にｎはゼロであり、Ｒ２１は水素である。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｎは１であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり得るか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。更にｎはゼロであり、Ｗ１は硫黄原子であり、Ｒ１９及びＲ２０はまさに定義したとおりであるか、又はＷ１は酸素原子であり、Ｒ１９は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０は、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイルまたは１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであるか、又はＲ１９及びＲ２０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、
・−ＣＯ−ＮＲ２２ＮＲ２３Ｒ２４（但し、Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
【化５０】
2008115182.tif 000185
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでありうる。
及び
【化５１】
2008115182.tif 000186
【請求項１７】
下式の請求の範囲第１項、第２項又は第１６項の何れか１項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【化５２】
2008115182.tif 000187
但し
−  Ｂ’ａは下式のＢ’１ａ基である。
【化５３】
2008115182.tif 000188
但し、Ｊ’１ａは下記の基である。
【化５４】
2008115182.tif 000189
但し、
−  ｘはゼロである。
−  Ａｒ２ａは請求の範囲第１６項で式（Ｉａ）の化合物に対して定義したとおりである。及び
−  Ｘ’１ａは以下のものから選択される基である。
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１３はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシである。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは１であり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍはゼロであり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１９は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−ＣＯ−ＮＲ２２−ＮＲ２３Ｒ２４（但し、Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
【化５５】
2008115182.tif 000190
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでもありうる。）、及び
【化５６】
2008115182.tif 000191
【請求項１８】
請求の範囲第１項、第２項、第１６項又は第１７項の何れか１項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【化５７】
2008115182.tif 000192
但し、Ｘ”１ａは以下のものから選択される。
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニル、好ましくは水素又はアセチルである。）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ１３はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリル、好ましくはフリル又はチエニルである。）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、好ましくはエトキシである。）、
【化５８】
2008115182.tif 000193
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでもありうる。Ｒ２６及びＲ２７は、好ましくは水素である。）、及び
【化５９】
2008115182.tif 000194
【請求項１９】
下式の請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【化６０】
2008115182.tif 000195
但し、
−  Ａｒ’１は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。
−  Ａ’は、直接の結合又は−ＣＨ２−基である。
−  Ｚ’は、請求の範囲第２項で定義したとおりである。並びに、
−  Ｂｂは、下式のＢ１ｂ基である。
【化６１】
2008115182.tif 000196
但し、Ｊ１ｂは、下式の基である。
【化６２】
2008115182.tif 000197
但し、
−  ｘはゼロである。
−  Ａｒ２ａは、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。
−  Ｘ１ｂは、下記から選択される基である。
・水素；
・（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
・ホルミル；
・（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニル；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
・−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＲ６；
・−（ＣＨ２）ｎ−ＳＲ７；
・−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
・−ＮＲ８Ｒ９；
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１；
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３；
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５；
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０；
・−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１；
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０；
・−ＣＯ−ＮＲ２２−ＮＲ２３Ｒ２４；
・−ＣＮ；
【化６３】
2008115182.tif 000198
【化６４】
2008115182.tif 000199
・又はＸ１ｂは、これが結合している炭素原子及びピペリジン環の隣接炭素原子との間で二重結合を形成する。
ここで、これらの基において、
−  ｍはゼロ、１又は２である。
−  ｎはゼロ又は１である。
−  ｐは１又は２である。
−  ｊは１又は２である。
−  Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子である。
−  Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ５は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって無置換であるか、１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。
−  Ｒ６は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。
−  Ｒ７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ８及びＲ９は、各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ９は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル、ベンジル又はフェニルでもありうる。
−  又は、Ｒ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
−  Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。
−  Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ１３は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。
−  又はＲ１２及びＲ１３は一緒になって−（ＣＨ２）ｕ−基（但し、ｕは３又は４である。）となる。
−  Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである。
−  Ｒ１６は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。
−  Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。
−  Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ；又は無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ、及び、遊離又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、異なっている。）である。
−  Ｒ１９及びＲ２０は、各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル又は、無置換であるか、１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルでもありうる。
−  又はＲ１９及びＲ２０は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
−  Ｒ２１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
−  Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。及び
−  Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでもありうる。
但し、
−  Ａｒ’１が３．４−ジクロロフェニル基であり、−Ａ’−Ｚ’が３−メトキシベンジル基である場合、Ｂｂは下式のＢ１ｂ基であるという条件が付く。
【化６５】
2008115182.tif 000200
但し、Ｊ１ｂは下記の基である。
【化６６】
2008115182.tif 000201
但し、ｘは１であり、Ａｒ２ａはフェニル基であり、Ｘ１ｂは水素以外である。
【請求項２０】
下式の請求の範囲第１項、第２項又は第１９項の何れか１項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【化６７】
2008115182.tif 000202
但し、
−  Ｂ’ｂは下式のＢ’１ｂ基である。
【化６８】
2008115182.tif 000203
但し、Ｊ’１ｂは下記の基である。
【化６９】
2008115182.tif 000204
但し、
−  ｘは１である。
−  Ａｒ２ａは無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ4）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。
−  Ｘ’１ｂは以下のものから選択される基である。
・（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４（但し、ｍは１又は２であり、Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５（但し、ｍはゼロであり、Ｒ５は無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；又はピリジルであるか、又は、ｍは１又は２であり、Ｒ５は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；又はピリジルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｍはゼロ、１又は２である。）、
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＳＲ７（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ７は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、
・−ＮＲ８Ｒ９（但し、Ｒ８は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ９は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル、又はベンジルであるか、又は、Ｒ８及びＲ９はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１（但し、ｐは１又は２であり、Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１３は、無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル：ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルであるか、又はＲ１２及びＲ１３は一緒になって、−（ＣＨ２）ｕ基（但し、ｕは３又は４である。）となる。）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは１又は２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ；無置換フェニル、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルでありうるか、又は、Ｒ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されているものから選択されるヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１（但し、ｎは１であり、Ｒ２１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルあり得るか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、
・−ＣＯ−ＮＲ２２ＮＲ２３Ｒ２４（但し、Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
【化７０】
2008115182.tif 000205
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでありうる。
及び
【化７１】
2008115182.tif 000206
【請求項２１】
下式の請求の範囲第１項、第２項又は第２０項の何れかに記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【化７２】
2008115182.tif 000207
但し、
−  Ｘ”１ｂは以下のものから選択される。
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１（但し、ｐは１であり、Ｒ１０及びＲ１１は各々水素である。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは１であり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくはエチルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７（但し、ｍはゼロであり、Ｒ１４は水素であり、Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくはエチルである。）、及び
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｎはゼロであり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１９及びＲ２０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環、好ましくはピロリジンを形成する。）。
【請求項２２】
下式の請求の範囲第１項又は請求の範囲第２項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【化７３】
2008115182.tif 000208
但し、
−  Ａｒ’１は、無置換フェニル、又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ4）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。
−  Ａ’は直接の結合又は−ＣＨ２−基である。
−  Ｚ’は請求の範囲第２項で先に定義したとおりである。及び
−  Ｂｃは下式のＢ１ｃ基である。
【化７４】
2008115182.tif 000209
但し、Ｊ１ｃは下記の基である。
【化７５】
2008115182.tif 000210
但し、
−  ｘはゼロ又は１である。
−  Ａｒ２ａは、無置換フェニル、又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ4）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。
−  Ｘ１ｂは請求の範囲第１９項で式（Ｉｂ）の化合物に対して先に定義したとおりである。
【請求項２３】
下式の請求の範囲第１項、第２項又は第２２項の何れか１項に記載の化合物及びその鉱酸又は有機酸との塩。
【化７６】
2008115182.tif 000211
但し、Ｂ’ｃは下式のＢ’１ｃである。
【化７７】
2008115182.tif 000212
但し、Ｊ’１ｃは下記の基である。
【化７８】
2008115182.tif 000213
但し、
−  ｘはゼロ又は１である。
−  Ａｒ２ａは、無置換フェニル、又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ4）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。並びに、
−  Ｘ’１ｂは、下記から選択される基である。
・（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４（但し、ｍは１又は２であり、Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５（但し、ｍはゼロであり、Ｒ５は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。更に、ｍは１又は２であり、Ｒ５は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は以上のメチル基で置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｍはゼロ、１又は２である。）、
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＳＲ７（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ７は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、
・−ＮＲ８Ｒ９（但し、Ｒ８は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ９は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルであるか、又は、Ｒ８及びＲ９はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１（但し、ｐは１又は２であり、Ｒ１０は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルである。）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１３は無置換又は１以上のメチル基で置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルであるか、又はＲ１２及びＲ１３は、一緒になって−（ＣＨ２）ｕ−（但し、ｕは３又は４である。）を形成する。）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは１又は２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ；又は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルでありうるか、又は、Ｒ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されてるものから選択されるヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１（但し、ｎは１であり、Ｒ２１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり得るか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）。
・−ＣＯ−ＮＲ２２ＮＲ２３Ｒ２４（但し、Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
【化７９】
2008115182.tif 000214
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでありうる。
及び
【化８０】
2008115182.tif 000215
【請求項２４】
請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項、第６項、第８項、第１１項、第１４項、第１５項及び第１６項から第２３項の何れか１項に記載の化合物であって、下記の化合物のラセミの形態、又はこれらの（＋）又は（−）エナンチオマーの１つから選択される化合物。
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−ピペリジノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−カルバモイル−４−ピペリジノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；
３−［３−［４−（アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
３−［３−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−フェニルピペリジン−４−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
３−［３−（４−アセチル−４−ベンジルピペリジン−１−イル）プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
３−［３−［４−（アセチルアミノ）−４−ベンジルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−［３−［４ベンジル−４−（プロピオニルアミノメチル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−［３−［４−ベンジル−４−（エトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−［３−［４−ベンジル−４−ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（ジメチルアミノカルボニル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］パーヒドロアゼピン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
３−［３−［４−（２−アセトキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−フロイルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−テノイル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−イソニコチノイル−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−アセチルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）］プロピル］ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル）］プロピル］−１−（２−テノイル）ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル）］プロピル］−１−（３−テノイル）ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（２−フロイル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（３−フロイル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
３−［３−［４−（２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（エトキサリルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−カルバモイル−４−モルホリノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３［３−［１−（メトキシカルボニル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）］プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）］プロピル］ピペリジン；及び
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−（メタンスルホニル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル］プロピル］ピペリジン。
【請求項２５】
請求の範囲第１項から第２４項の何れか１項に記載の化合物及びこれらの塩の溶媒和化合物。
【請求項２６】
請求の範囲第１項に記載の化合物及びその塩を製造する方法であって、
１）下式の化合物を、
【化８１】
2008115182.tif 000216
但し、Ａｒ１、Ｒ１及びＲ２は請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりであり、Ｅは水素又はＯ−保護基である。
−  Ｔが−ＣＨ２−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のハロゲン化誘導体と処理するか、
Ｈａｌ−ＣＨ２−Ａ−Ｚ    （III）
但し、Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素であり、Ａ及びＺは請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりである。
−  又は、Ｔが−ＣＯ−である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の酸の機能性誘導体と処理するか、
ＨＯ−ＣＯ−Ａ−Ｚ    （IIIa）
但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりである。
−  又は、Ｔが−ＣＯＯ−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のクロロホーメートと処理するか、
Ｃｌ−ＣＯＯ−Ａ−Ｚ    （IIIb）
但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりである。
−  又は、Ｔが−ＣＯ−ＮＲ３−基（但し、Ｒ３は水素である。）である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のイソシアネートと処理するか、
Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ａ−Ｚ    （IIIc）
但し、Ａ及びＺ刃先に定義したとおりである。
−  又は、Ｔが−ＣＯＮＲ３−基（但し、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。）である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の塩化カルバモイルと処理するか、
【化８２】
2008115182.tif 000217
但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりであり、Ｒ’３は（Ｃ１−Ｃ4）アルキルである。
−  又は、−Ｔ−Ａ−が、−ＳＯ２−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の塩化スルホニルと処理し、
Ｃｌ−ＳＯ２−Ｚ    （IIIe）
但し、Ｚは先に定義したとおりである。
下式の化合物を得、
【化８３】
2008115182.tif 000218
２）もし存在すれば、酸又は塩基との反応でＯ−保護基を式（IV）の化合物から除去し、下式のアルコールを得、
【化８４】
2008115182.tif 000219
３）アルコール（Ｖ）を下式の化合物と処理し、
Ｇ−ＳＯ２−Ｃｌ    （VI）
但し、Ｇはメチル、フェニル、トリル又はトリフルオロメチル基である。
下式の化合物を得、
【化８５】
2008115182.tif 000220
４）式（VII）の化合物を、
−  下式の環状二級アミンと反応するか、
【化８６】
2008115182.tif 000221
但し、Ｊ’１は、
＊下記の基であるか、
【化８７】
2008115182.tif 000222
但し、Ａｒ２及びｘは請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して定義したとおりであり、Ｘ’１は（Ｉ）に対して定義したＸ１であるか、又はＸ１の前駆体であり、これはＸ’１がヒドロキシル基又はアミノ基を含有する場合、これらの基は保護されうると理解される。
＊若しくは、下記の基であるか、
【化８８】
2008115182.tif 000223
但し、Ａｒ２は（Ｉ）に対して請求の範囲第１項で定義したとおりである。
＊若しくは、下記の基であるか、
【化８９】
2008115182.tif 000224
但し、Ａｒ２は（Ｉ）に対して請求の範囲第１項で定義したとおりである。
＊若しくは、下記の基であるか、
【化９０】
2008115182.tif 000225
但し、Ａｒ２は（Ｉ）に対して請求の範囲第１項で定義したとおりである。
＊若しくは、下記の基であるか、
【化９１】
2008115182.tif 000226
但し、Ａｒ２、Ａｍ１、及びｒは（Ｉ）に対して請求の範囲第１項で定義したとおりである。
＊若しくは、下記の基であるか、
【化９２】
2008115182.tif 000227
但し、Ａｒ２及びＷ２は（Ｉ）に対して請求の範囲第１項で定義したとおりである。
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化９３】
2008115182.tif 000228
但し、Ｊ２は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化９４】
2008115182.tif 000229
但し、Ｊ３は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化９５】
2008115182.tif 000230
但し、Ｗ４は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化９６】
2008115182.tif 000231
但し、Ｗ６、Ｗ７及びＷ８は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化９７】
2008115182.tif 000232
但し、Ｊ４は、請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化９８】
2008115182.tif 000233
但し、ｆ、ｇ、Ｗ１２、Ｗ１３、Ｗ１４、Ｗ１５及びＷ１６は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化９９】
2008115182.tif 000234
但し、Ｗ１７、Ｗ１８、Ｗ１９及びＷ２０は（Ｉ）請求の範囲第１項でに対して先に定義したとおりである。
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化１００】
2008115182.tif 000235
但し、Ｊ５は、請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
−  又は、下式の環状二級アミンと反応し、
【化１０１】
2008115182.tif 000236
但し、Ｊ’６は下記の基である。
【化１０２】
2008115182.tif 000237
但し、Ｗ２５は、（Ｉ）に対して先に定義したとおりであり、Ｘ’１は請求の範囲第１項で（Ｉ）に対して定義したＸ１であるか、Ｘ１の前駆体であり、Ｘ’１がヒドロキシル基又はアミノ基を含有する場合には、これらの基は保護されうると理解される。
５）適切であれば、ヒドロキシル基又はアミノ基を脱保護した後、又は、適切であればＸ’１からＸ１への変換の後、得られた生成物を鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換する
ことを特徴とする方法。
【請求項２７】
請求の範囲第１項に記載の式（Ｉ）の化合物及びその塩を製造する方法であって、
１’）請求の範囲第２５項で定義した式（II）の化合物の窒素原子を保護し、下式の化合物を得、
【化１０３】
2008115182.tif 000238
但し、Ａｒ１、Ｒ１及びＲ２は請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであり、Ｅは水素又はＯ−保護基であり、Ｐｒはトリチル、tert−ブトキシカルボニルのようなＮ−保護基である。
２’）酸又は塩基との反応によって、式（XVII）の化合物から結果的にＯ−保護基を除去し、下式のアルコールを得、
【化１０４】
2008115182.tif 000239
３’）アルコール（XVIII）を請求の範囲第２５項で定義した式（VI）の化合物と処理し、下式の化合物を得、
【化１０５】
2008115182.tif 000240
４’）化合物（XIX）を請求の範囲第２５項で定義した式（VIIIa）、（VIIIb）、（VIIIc）、（VIIId）、（VIIIe）、（VIIIf）、（VIIIg）、（VIIIh）、（VIIIi）又は（VIIIj）と反応し、下式の化合物を得、
【化１０６】
2008115182.tif 000241
但し、Ｂは請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりであり、Ｂがヒドロキシド基又はアミノ基を含有する場合、これらの基は保護されうると理解される。
５’）保護基Ｐｒを式（XX）の化合物から選択的に除去し、下式の化合物を得、
【化１０７】
2008115182.tif 000242
６’）式（XXI）の化合物を請求の範囲第２５項で定義した、式（III）、（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、（IIId）又は（IIIe）の化合物と処理し、
７’）適切であれば、ヒドロキシル基又はアミノ基の脱保護の後、得られた生成物を、鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換する
ことを特徴とする方法。
【請求項２８】
請求の範囲第４項に記載の式（Ｉ●）の化合物及びその塩を製造するための請求の範囲第２７項に記載の方法であって、
１●）下式の化合物を、
【化１０８】
2008115182.tif 000243
但し、Ｇはメチル、フェニル、トリル又はトリフルオロメチル基であり、Ｐｒはトリチル、tert−ブトキシカルボニル又はベンゾイルオキシカルボニル基のようなＮ−保護基である。
下式の化合物と反応し、
【化１０９】
2008115182.tif 000244
但し、Ｊ●は請求の範囲第４項で式（Ｉ●）の化合物に対して定義したとおりである。
下式の化合物を得、
【化１１０】
2008115182.tif 000245
２●）保護基Ｐｒを式（XX●）の化合物から選択的に除去し、下式の化合物を得、
【化１１１】
2008115182.tif 000246
３●）式（XX●）の化合物を下式の酸の機能性誘導体と処理し、
ＨＯ−ＣＯ−Ｚ●    （III●）
但し、Ｚ●は請求の範囲第４項で式（Ｉ●）の化合物に対して定義したとおりである。
４●）適切であれば、脱保護の後、得られた生成物（Ｉ●）を鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換する
ことを特徴とする方法。
【請求項２９】
下式の請求の範囲第１項に記載の化合物のエナンチオマー及びその鉱酸又は有機酸との塩、及びこれらの溶媒和化合物。
【化１１２】
2008115182.tif 000247
但し、
−  「＊」は、この標識を有する炭素原子が決定された（＋）又は（−）の絶対配置有することを表す。及び
−  Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ１、Ｔ、Ａ、Ｚ及びＢは、請求の範囲第１項で式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりである。
【請求項３０】
請求の範囲第１項から第２４項又は第２９項の何れか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩及び溶媒和化合物の１つを活性成分として含有する薬学的組成物。
【請求項３１】
活性成分が少なくとも１つの薬学的賦形剤と混合された投与量単位の形態での請求の範囲第３０項に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
０．５から１０００mgの活性成分を含有する請求の範囲第３１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
２．５から２５０mgの活性成分を含有する請求の範囲第３２項に記載の薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、神経医学的疾患、心身症に起因する疾患、高血圧及び、一般には、中枢又は末梢病理学的症状であって、ニューロキニンＢ及びＮＫ３受容体が介在ニューロン調節過程に関与するものの治療に有用な医薬を調製するための新規な選択的ヒトＮＫ３受容体拮抗性化合物、前記化合物を得る方法、及び活性成分としてこれらが存在する薬学的組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
心身症起因する疾患は、中枢神経系（ＣＮＳ）に起因し、末梢神経系に病理学的因果関係を有する疾患を意味すると理解されている。
【０００３】
近年、多くの試験研究が、タキキニン及びこれらの受容体に対して行われている。タキキニンは、中枢神経系及び末梢神経系の双方全体に分布する。タキキニン受容体が認識されており、３種類のタイプ、即ちＮＫ１、ＮＫ２、ＮＫ３に分類されている。サブスタンスＰ（ＳＰ）は、ＮＫ１受容体の内因性リガンドであり、ニューロキニンＡ（ＮＫＡ）はＮＫ２の内因性リガンドであり、ニューロキニンＢ（ＮＫＢ）はＮＫ３受容体の内因性リガンドである。
【０００４】
ＮＫ１、ＮＫ２及びＮＫ３受容体は、異なった種で同定されている。例えば、ＮＫ３受容体は、モルモット、ラット及びサルで同定されており（Br. J. Pharmacol.,  1990, 99, 767-773; Neurochem. Int., 1991, 18, 149-165）、これらはまた、ヒトでも同定されている（FEBS Letters, 1992, 299 (1), 90-95）。
【０００５】
C.A. Maggiらによる総説は、タキキニン受容体及びこれらの拮抗薬を調査しており、薬理学的研究及びヒトの治療への応用が考察されている（J. Autonomic Pharmacol., 1993, 13, 23-93）。
【０００６】
以下の非ペプチド化合物を特異的ＮＫ１受容体拮抗薬に挙げることができる。CP 96345（J. Med. Chem., 1992, 35, 2591-2600）、RP-68651（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, 88, 10208-10212）及びSR 140333（Curr. J. Pharmacol., 1993, 250, 403-413）。
【０００７】
ＮＫ２受容体の場合、非ペプチド性選択的拮抗薬SR 48968が詳細に報告されている（Life Sci., 1992, 50, PL101-PL106）。
【０００８】
ヒトＮＫ３受容体が考慮されるまでは、非ペプチド姓選択手拮抗薬（＋）−Ｎ−［１−［３−［１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−４−フェニルピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド塩酸塩、又はSR 142801が開示されていた（EP-A-0 673 928；組織の損傷におけるペプチド及びこれらの類似体、モントリオール、カナダ、１９９４年、７月３１から８月３日、Canadian J. Physiol. Pharmacol., 1944, 72 (suppl.２), 25, abst. III. 0.9.; Life Sci., 1994, 56 (1), 27-32; 英国薬学会、キャンタベリー、１９９５年、８月６〜８日、Eur. J. Pharmacol., 1995, 278 (1), 17-25; 第一回欧州薬学会議、ミラノ、１９９５年６月１６〜１９日）。
【０００９】
特許出願EP 474 561及びEP 512 901には、ニューロキニン拮抗薬、特にＮＫ１及びＮＫ２受容体拮抗薬が開示されている。ペプチド及び非ペプチドＮＫ１及びＮＫ２受容体拮抗薬の薬理学的研究で、これらの受容体に対するこれらの親和性、及びこれらの薬理学的活性が種に非常に依存していることが示されている。これはおそらく、アミノ酸配列の違いがわずかであり、１つの種から他の種へこれらの受容体の構造のわずかな違いが誘導された結果であろう（J. Autonomic Pharma-col., 1993, 13, 23-93）。本発明の目的を形成する化合物の薬理学的特徴によって確認される幾つかの実験データは、競争的な状態がＮＫ３受容体に存在することを示しているようである。特に、ヒトＮＫ３受容体は、ラットのＮＫ３受容体とは異なっている。
【発明の開示】
【００１０】
ヒトＮＫ３受容体に対して非常に強い親和性を有し、前記受容体に高い親和性を有する非ペプチド化合物が今回見出された。これらの化合物は、精神医学的疾患、心身症に起因する疾患及び何れかの中枢又は末梢性疾患であって、ニューロキニンＢ及びＮＫ３受容体が介在ニューロン調節過程に関係するものの治療に有効な医薬の調製に使用することができる。
【００１１】
ヒトＮＫ３受容体に対する非常に強い親和性は、一般に５．１０−９Ｍ以下である阻害定数Ｋｉによって特徴づけられる親和性を意味すると理解される。
【００１２】
リガンド結合部位では、阻害定数Ｋｉは、Cheng-Prusoff関係（医薬の研究における受容体結合（Receptor Binding in Drug Research）、R.A. O'BRIEN編、Marcel Dekker、  New York、１９８６年）で定義される。
【化１１３】
2008115182.tif 000002
【００１３】
［Ｌ］：リガンドの濃度
ｋｄ  ：リガンドの解離定数
ＩＣ５０：リガンドの結合を５０％阻害する濃度。
【００１４】
ヒトＮＫ３受容体に対する高い親和性は、ヒトＮＫ３受容体に対する阻害定数（Ｋｉ）が、一般に異なった種のＮＫ２受容体に対する阻害定数（Ｋｉ）又はＮＫ１受容体に対する阻害定数よりも１００倍低いことを意味すると理解される。
【００１５】
従って、その１つの側面によれば、本発明は下式の化合物及び、適切な場合には、鉱酸又は有機酸との塩に関する。
【化１１４】
2008115182.tif 000003
【００１６】
但し、
−  Ｒ１は水素である。
【００１７】
−  Ｒ２はメチルである。
【００１８】
−  又はＲ１及びＲ２は一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成する。
【００１９】
−  Ａｒ１は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）；無置換チエニル又はハロゲン原子で置換されたチエニル；無置換ベンゾチエニル又はハロゲン原子で置換されたベンゾチエニル；無置換ナフチル又はハロゲン原子で置換されたナフチル；無置換インドリル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はベンジルでＮ−置換されたインドリル；無置換イミダゾリル又はハロゲン原子で置換されたイミダゾリル；無置換ピリジル又はハロゲン原子で置換されたピリジル；又はビフェニルである。
【００２０】
−  Ｔは、−ＣＨ２−基；−ＣＯ−基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＮＲ３−基（但し、Ｒ３は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。）である。
【００２１】
−  Ａは、直接の結合；−（ＣＨ２）ｔ−基（但し、ｔは１、２又は３である。）；又はビニレン基である。
【００２２】
−  又は−Ｔ−Ａ−は−ＳＯ２−基である。
【００２３】
−  Ｚは、任意に置換された、単環、二環又は三環性芳香族又はヘテロ芳香族基である。並びに、
−  Ｂは、
−ｉ  −  下式のＢ１基、
【化１１５】
2008115182.tif 000004
【００２４】
但し、Ｊ１は、
−ｉ１  下式の基であるか、
【化１１６】
2008115182.tif 000005
【００２５】
但し、
−  ｘはゼロ又は１である。
【００２６】
−  Ａｒ２は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）；ピリジル；チエニル；ピリジミル；又はイミダゾリルであって無置換であるか又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものである。及び
−  Ｘ１は、下記から選択される基である。
【００２７】
（１）水素；
（２）（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
（３）ホルミル；
（４）（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニル；
（５）−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４；
（６）−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５；
（７）−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
（８）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＲ６；
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ＳＲ７；
（１０）−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
（１１）−ＮＲ８Ｒ９；
（１２）−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１；
（１３）−ＮＲ１２ＣＯＲ１３；
（１４）−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５；
（１５）−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６；
（１６）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７；
（１７）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８；
（１８）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０；
（１９）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１；
（２０）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０；
（２１）−ＣＯ−ＮＲ２２−ＮＲ２３Ｒ２４；
（２２）−ＣＮ；
（２３）
【化１１７】
2008115182.tif 000006
【００２８】
（２４）
【化１１８】
2008115182.tif 000007
【００２９】
−  又はＸ１は、これが結合している炭素原子及びピペリジン環の隣接炭素原子との間で二重結合を形成する。
【００３０】
ここで、これらの基において、
−  ｍはゼロ、１又は２である。
【００３１】
−  ｎはゼロ又は１である。
【００３２】
−  ｐは１又は２である。
【００３３】
−  ｊは１又は２である。
【００３４】
−  Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子である。
【００３５】
−  Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【００３６】
−  Ｒ５は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。
【００３７】
−  Ｒ６は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。
【００３８】
−  Ｒ７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【００３９】
−  Ｒ８及びＲ９は、各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ９は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル、ベンジル又はフェニルでもありうる。
【００４０】
−  又は、Ｒ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
【００４１】
−  Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。
【００４２】
−  Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【００４３】
−  Ｒ１３は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。
【００４４】
−  又はＲ１２及びＲ１３は一緒になって−（ＣＨ２）ｕ−基（但し、ｕは３又は４である。）となる。
【００４５】
−  Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【００４６】
−  Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである。
【００４７】
−  Ｒ１６は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。
【００４８】
−  Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。
【００４９】
−  Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ；又は無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ、及び、遊離又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、異なっている。）である。
【００５０】
−  Ｒ１９及びＲ２０は、各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又は、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル又は、無置換であるか、１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルでもありうる。
【００５１】
−  又はＲ１９及びＲ２０は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
【００５２】
−  Ｒ２１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【００５３】
−  Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【００５４】
−  Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【００５５】
−  Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。及び
−  Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでもありうる。
【００５６】
−ｉ２−  若しくは下記の基であるか、
【化１１９】
2008115182.tif 000008
【００５７】
但し、Ａｒ２は先に定義したとおりである。
【００５８】
−ｉ３−  若しくは下記の基であるか、
【化１２０】
2008115182.tif 000009
【００５９】
但し、Ａｒ２は先に定義したとおりである。
【００６０】
−ｉ４−  若しくは下記の基であるか、
【化１２１】
2008115182.tif 000010
【００６１】
但し、Ａｒ２は先に定義したとおりである。
【００６２】
−ｉ５−  若しくは下記の基であるか、
【化１２２】
2008115182.tif 000011
【００６３】
但し、
−  Ａｒ２は先に定義したとおりである。
【００６４】
−  Ａｍ１は２つの（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたアミノ基である。及び
−  ｒは２又は３である。
【００６５】
−ｉ６−  若しくは下記の基である。
【化１２３】
2008115182.tif 000012
【００６６】
但し、
−  Ａｒ２は先に定義したとおりである。
【００６７】
−  Ｗ２は酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；スルホニル；又は−ＮＬ１−基である。
【００６８】
−  Ｌ１基は水素；（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル；又は−（ＣＨ２）ｖ−Ａｍ２である。
【００６９】
−  ｖは１、２又は３である。及び
−  Ａｍ２は、無置換又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで一置換又は二置換されたアミノ基であり、Ａｍ２はピロリジノ、ピペリジノ又はモルホリノ基でもありうる。
【００７０】
−ｉｉ  −  又は下式のＢ２基、
【化１２４】
2008115182.tif 000013
【００７１】
但し、Ｊ２は、
−ｉｉ１  下式の基であるか、
【化１２５】
2008115182.tif 000014
【００７２】
−ｉｉ２  若しくは下式の基であるか、
【化１２６】
2008115182.tif 000015
【００７３】
−ｉｉ３  若しくは下式の基であるか、
【化１２７】
2008115182.tif 000016
【００７４】
−ｉｉ４  若しくは下式の基であるか、
【化１２８】
2008115182.tif 000017
【００７５】
−ｉｉ５  若しくは下式の基である。
【化１２９】
2008115182.tif 000018
【００７６】
但し、
−  Ａｒ２は先に定義したとおりである。
【００７７】
−  ｒは２又は３である。
【００７８】
−  Ａｍ１は先に定義したとおりである。
【００７９】
−iii  −  又は下式のＢ３基、
【化１３０】
2008115182.tif 000019
【００８０】
但し、
−  Ｊ３は下記の基である。
【化１３１】
2008115182.tif 000020
【００８１】
但し、
−  Ｗ３は酸素原子；硫黄原子；又はＮＲ３０基（但し、Ｒ３０は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【００８２】
−  Ｒ２８は水素：（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルであって、１のビニル炭素原子が窒素原子と結合していないもの；２−ヒドロキシエチル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；無置換フェニル又は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ニトロ、アミノ及びヒドロキシルから選択される置換基で１置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；又はヘテロ原子として１又は２の窒素原子を含有する６員へテロ芳香族であって、前記ヘテロアリールが無置換であるか、又はハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ニトロ、アミノ及びヒドロキシルから選択される置換基で一置換又は多置換されているもの（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。
【００８３】
−  Ｒ２９は水素；無置換又はヒドロキシル及び／又は１、２又は３のフッ素原子で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ（Ｗ３が酸素原子である場合のみ）；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ（Ｗ３が酸素原子である場合のみ）；又は０から７の炭素原子を含有する−ＮＲ３１Ｒ３２［但し、Ｒ２９は、同時にＷ３が酸素であり、Ｒ２８が無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である場合、無置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキル以外である。］；ピリジル；又はピリミジルである。
【００８４】
−  又はＲ２８及びＲ２９は、一緒になって二価の炭化水素基Ｌ２を形成する。この場合、１−位は置換基Ｗ３を有する炭素原子に結合され、二価の炭化水素基Ｌ２はトリメチレン、シス−プロペニレン、テトラメチレン、シス−ブテニレン、シス，シス−ブタジエニレン、ペンタメチレン及びシス−ペンテニレンから選択され、前記二価の炭化水素基Ｌ２は、無置換であるか、又は１若しくは２のメチルで置換される。
【００８５】
−  Ｒ３１及びＲ３２は、各々独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか、又はＲ３１及びＲ３２は、これらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
【００８６】
−ｉｖ  −  又は下式のＢ４基、
【化１３２】
2008115182.tif 000021
【００８７】
但し、
−  Ｗ４は（Ｃ１−Ｃ８）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであり、前記アルキル及びシクロアルキル基は無置換であるか、又はハロゲン原子；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；シアノ；ニトロ；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ホルミルオキシ；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルオキシ；アリールカルボニル；ヘテロアリールカルボニル；オキソ；無置換イミノ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ホルミル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル又はアリールカルボニルで窒素原子上が置換されたイミノ；無置換ヒドロキシイミノ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はフェニルで酸素原子上が置換されたヒドロキシイミノ；ゼロから７の炭素原子を含有する−ＮＲ３３Ｒ３４基；−ＮＲ３５Ｒ３６基；−Ｃ（＝ＮＲ３７）ＮＲ３８Ｒ３９基（但し、−ＮＲ３８Ｒ３９基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；及び−ＣＯＮ（ＯＲ４０）Ｒ４１基から選択される１以上の置換基で置換される（前記置換基は、同じであるか、又は異なっている。）。
【００８８】
−  Ｒ３３及びＲ３４は各々独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか、又はＲ３３及びＲ３４は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラリジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されているものから選択されるヘテロ環を形成する。
【００８９】
−  Ｒ３５は水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。
【００９０】
−  Ｒ３６は、ホルミル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル；アリールカルボニル；ヘテロアリールカルボニル；又は−Ｃ（＝Ｗ５）ＮＲ３８Ｒ３９（但し、−ＮＲ３８Ｒ３９はゼロから７の炭素原子を含有する。）である。
【００９１】
−  Ｗ５は、酸素原子；硫黄原子；ＮＲ３７基；又はＣＨＲ４２基である。
【００９２】
−  Ｒ３７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、又はＲ３７及びＲ３９は一緒になってエキレン基又はトリメチレン基を形成する。
【００９３】
−  Ｒ３８及びＲ３９は、各々独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか、又はＲ３８及びＲ３９は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで４−が置換されたものから選択されるヘテロ環を形成するか、又はＲ３８は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ３９及びＲ３７は一緒になってエチレン基又はトリメチレン基を形成する。
【００９４】
−  Ｒ４０及びＲ４１は各々独立に（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【００９５】
−  Ｒ４２はシアノ；ニトロ；又はＳＯ２Ｒ４３基である。
【００９６】
−  Ｒ４３（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はフェニルである。
【００９７】
更に、Ｗ４が環状基である場合、又はＷ４の置換基が環状基であるか、又は環状基を含有する場合、前記環状基は１以上の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで炭素原子上が置換されていてもよく、Ｗ４の置換基がアリール基又はヘテロアリール基を含有する場合、前記アリール基又はヘテロアリール基はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル及びニトロから選択される置換基で一置換又は多置換されていてもよい（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）。
【００９８】
−ｖ  −  又は下式のＢ５基、
【化１３３】
2008115182.tif 000022
【００９９】
但し、
−  Ｗ６及びＷ７は各々水素であるか、又はＷ６は水素であり、Ｗ７はヒドロキシルである。
【０１００】
−  Ｗ８はアリール又はヘテロアリールであって、無置換であるか、又はアリール、アリールカルボニル、ヘテロアリール又はヘテロアリールカルボニルで置換されたものであり、前記アリール又はヘテロアリール基は、芳香族又はヘテロ芳香族部分及び炭素原子上が、ハロゲン原子；シアノ；トリフルオロメチル；ニトロ；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ；ホルミルオキシ；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルオキシ；ゼロから７の炭素原子を含有する−ＮＲ３３Ｒ３４基；−ＮＲ３５Ｒ３６基；−Ｃ（＝ＮＲ３７）ＮＲ３８Ｒ３９（但し、ＮＲ３８Ｒ３９基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；−ＣＯＯＲ４４基；−ＣＯＮＲ４５Ｒ４６基（但し、ＮＲ４５Ｒ４６基はゼロから７の炭素原子を含有する。）；メルカプト；−Ｓ（Ｏ）ｓＲ４７；（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；ホルミル；及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルから選択される置換基で一置換又は多置換（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）され得、Ｗ６及びＷ７が各々水素である場合、Ｗ８は無置換フェニル、又はハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；ピリジル；チエニル；ピリミジル；又はイミダゾリルであって、無置換であるか、又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたもの以外である。
【０１０１】
−  又はＷ７は水素であり、Ｗ６及びＷ８は、二価基Ｗ９及びこれらが結合しているピペリジンの炭素原子と一緒になって、Ｗ８がＷ９（これはそれ自身Ｗ６に結合している。）によってオルト位で置換されたフェニルであるスピロ環を形成し、前記フェニルが無置換であるか、又は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルスルフィニル及び（Ｃ１−Ｃ３）アルキルスルホニルから選択される置換基で置換されている。二価基Ｗ９は、メチレン、カルボニル又はスルホニルである。及びＷ６は酸素原子又は−ＮＲ４８−基（但し、Ｒ４８は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである）である。
【０１０２】
−  Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９はＢ４に対して先に定義したとおりである。
【０１０３】
−  Ｒ４４は、水素；（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリールメチル；又はヘテロアリールメチルである。
【０１０４】
−  Ｒ４５及びＲ４６は各々独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか、又はＲ４５及びＲ４６はこれらが結合している窒素源と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで４−位が置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
【０１０５】
−  ｓはゼロ、１又は２である。
【０１０６】
−  Ｒ４７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールである。
【０１０７】
更に、Ｗ８又はＷ８の置換基が環状基を含有する場合、前記環状基はまた、１以上のメチルで置換されていてもよく、Ｗ８の一部又はＷ８の置換基の一部を形成するヘテロアリール基がヘテロ原子として窒素原子を含有する場合、前記窒素原子はまた、（Ｃ１−Ｃ５）アルキルで置換されていてもよく、Ｗ８又はＷ８の置換基が、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基を含有する場合、前記（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基はまた、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。但し、窒素原子又は酸素原子に結合された炭素原子はヒドロキシル又はアルコキシ基で置換されないという条件が付き、更に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基のα−位の炭素原子は塩素、臭素又はヨウ素原子で置換されないという条件が付く。
【０１０８】
−ｖｉ  −  又は下式のＢ６基、
【化１３４】
2008115182.tif 000023
【０１０９】
但し、Ｊ４は、
−ｖｉ１−  下式の基であるか、
【化１３５】
2008115182.tif 000024
【０１１０】
但し、
−  Ｗ１０は、無置換フェニルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換から三置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ベンジルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びトリフルオロメチから選択される置換基で一置換から三置換されたベンジル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ナフチルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換から三置換されたナフチル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；無置換ピリジルであるか、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される置換基で一置換又は二置換されたピリジル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；チエニル；ピリミジル；又はイミダゾリルである。
【０１１１】
−  Ｗ１１は、−ＣＯＮＨＲ４９基である。
【０１１２】
−  Ｒ４９は、
【化１３６】
2008115182.tif 000025
【０１１３】
−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２基である。
【０１１４】
−ｖｉ２−  若しくは下式の基であるか、
【化１３７−１】
2008115182.tif 000026
−ｖｉ３−  若しくは下式の基であるか、
【化１３７−２】
2008115182.tif 000027
−ｖｉ４−  若しくは下式の基である。
【化１３８】
2008115182.tif 000028
【０１１５】
但し、
−  Ｒ５０は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はベンジルである。及び、
−  Ｒ５１は、水素、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される１から３の置換基（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。
【０１１６】
−vii  −  又は下式のＢ７基、
【化１３９】
2008115182.tif 000029
【０１１７】
但し、
−  ｆ及びｇは各々独立に、ゼロ、１、２、３、４又は５であるが、ｆ＋ｇが１、２、３、４又は５に等しいという条件が付く。
【０１１８】
−  Ｗ１２は直接の結合；（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであって、無置換であるか、又はオキソ、ＯＲ５２基、ハロゲン、トリフルオロメチル、それ自身無置換であるか、又はヒドロキシル、シアノ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルで置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）ｋ−基；（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｋ−基；−Ｓ（Ｏ）ｋ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−Ｓ（Ｏ）ｋ−ＮＨ−基；−Ｓ（Ｏ）ｊ−ＮＲ５２基；−Ｓ（Ｏ）ｊ−ＮＲ５２−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−ＣＯＮＲ５２基；−ＣＯＮＲ５２−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基である。
【０１１９】
−  Ｗ１３は、−ＮＲ５３−基；酸素原子；硫黄原子；スルフィニル；又はスルホニルであるが、Ｗ１２が直接の結合である場合、及びＷ１４が（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンである場合、Ｗ１３は−ＮＲ５３−基であるという条件が付く。
【０１２０】
−  Ｗ１４は、直接の結合；（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであって、無置換であるか、又はオキソ、ＯＲ５３基、ハロゲン、トリフルオロメチル又はそれ自身無置換であるか、又はＯＲ５２基、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルで置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）ｋ−基；（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｋ−基；−Ｓ（Ｏ）ｋ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−ＮＨＳ（Ｏ）ｊ−基；−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｊ−基；−Ｓ（Ｏ）ｊ−ＮＲ５２−基；−Ｓ（Ｏ）ｊ−ＮＲ５２−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−ＮＨＣＯ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン基；−ＮＲ５２−ＣＯ基；−ＮＲ５２−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン−ＣＯ−基；−ＯＣＯ−基；又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン−ＯＣＯ−基である。
【０１２１】
−  Ｗ１５−Ｗ１６は一緒になって、下式の環状基の隣接した原子を形成する。
【化１４０】
2008115182.tif 000030
【０１２２】
前記環状基は、フェニル、ナフチル又はベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、キノリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリルから選択されるヘテロアリール基であり、前記フェニル、ナフチル又はヘテロアリール環基は、無置換であるか、Ｒ５４で一、二又は三置換される。
【０１２３】
−  ｋはゼロ、１又は２である。
【０１２４】
−  ｊは１又は２である。
【０１２５】
−  Ｒ５２は、水素；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、及びそれ自身無置換であるか、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されたフェニルから独立に選択される置換基で一置換又は二置換されたもの；フェニル、ピリジル又はチオフェン（前記フェニル、ピリジル又はチオフェンが独立にヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、ハロゲン原子、及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一、二又は三置換されている。）；又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシである。
【０１２６】
−  Ｒ５３は、水素；（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであって、無置換であるか、又は−ＯＲ５２、オキソ、−ＮＨＣＯＲ５２基、−ＮＲ５５Ｒ５６基、シアノ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びそれ自身無置換であるか、又はヒドロキシル、シアノ、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルで置換されたフェニルから選択される置換基で一置換又は多置換されたもの；−Ｓ（Ｏ）Ｒ５７基、−ＣＯ２Ｒ５７基；−ＳＯ２Ｒ５７基；−ＣＯＲ５７基；又は−ＣＯＮＲ５６Ｒ５７基である。
【０１２７】
−  Ｒ５４は、水素；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、無置換であるか、又は水素又はヒドロキシルで一置換又は二置換されたもの；オキソ；−ＯＲ５２基；ハロゲン原子；トリフルオロメチル；ニトロ；シアノ；−ＮＲ５５Ｒ５６基；−ＮＲ５５ＣＯＲ５６基；−ＮＲ５５ＣＯ２Ｒ５６基；−ＮＨＳ（Ｏ）ｊＲ５２基；−ＮＲ５５Ｓ（Ｏ）ｊＲ５６基；−ＣＯＮＲ５５Ｒ５６基；−ＣＯＲ５２基；−ＣＯ２Ｒ５２基；−Ｓ（Ｏ）ｊＲ５２基；又はヘテロアリール基である。前記へテロアリールは、ベンズイミダゾール、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キノリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリルから選択され、前記ヘテロアリールは無置換であるか、又はＲ５８で一置換又は二置換される。
【０１２８】
−  Ｒ５５はＲ５２である。
【０１２９】
−  Ｒ５６はＲ５２である。
【０１３０】
−  又はＲ５５及びＲ５６はこれらが結合している原子と一緒になって、５−、６−又は７−員の、１又は２のヘテロ原子を含有する飽和単環へテロ環を形成する。前記へテロ原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から独立に選択され、前記へテロ環は、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、ハロゲン原子及びトリフルオロメチルから選択される置換基で一置換又は二置換される。
【０１３１】
−  Ｒ５７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル、オキソ、シアノ、−ＯＲ５２基、−ＮＲ５５Ｒ５６基、−ＮＲ５５ＣＯＲ５６基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びそれ自身無置換であるか、又は、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、−ＮＨＲ５２、−ＮＲ５５Ｒ５６基、−ＮＲ５５ＣＯＲ５６基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及び（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される置換基で一、二又は三置換されたフェニルから選択される置換基で一、二又は三置換されるものである。
【０１３２】
−  Ｒ５８は、水素；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、無置換であるか、又は水素又はヒドロキシルで一置換又は二置換されたもの；オキソ、−ＯＲ５２基；トリフルオロメチル；ニトロ；シアノ；−ＮＲ５５Ｒ５６基；−ＮＲ５５ＣＯＲ５６基；−ＮＲ５５ＣＯ２Ｒ５６基；−ＮＨＳ（Ｏ）ｊＲ５２基；−ＮＲ５５Ｓ（Ｏ）ｊＲ５６基；−ＣＯＮＲ５５Ｒ５６基；−ＣＯＲ５２基；−ＣＯ２Ｒ５２基；−Ｓ（Ｏ）ｊＲ５６基；又はフェニルである。
【０１３３】
更に、Ｗ７が水素であり、Ｗ６及びＷ８が、二価基Ｗ９及びこれらが結合しているピペリジン炭素原子と一緒になってスピロ環を形成する場合、Ｂ７基はＢ５基以外である。
【０１３４】
−viii  −  又は下式のＢ８基、
【化１４１】
2008115182.tif 000031
【０１３５】
但し、
−  Ｗ１７は、直接の結合；二重結合；又は二価の炭化水素基である。
【０１３６】
−  Ｗ１８は、Ｗ１７が二重結合である場合、単結合によって、又は他の場合には二重結合によってヘテロ環の炭素原子に結合されている基である。
【０１３７】
−  Ｗ１９は、無置換又は任意に置換されたヘテロ原子である。
【０１３８】
−  Ｗ２０は、１−位がＷ１９に結合された炭化水素基である。及び
−  Ｗ１７、Ｗ１８、Ｗ１９及びＷ２０の意味は、
（ａ）Ｗ１７が直接の結合であり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基であり、Ｗ１９がオキシ又はチオ基であるかＮＲ５９基であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ３であるか、又は
（ｂ）Ｗ１７が直接の結合であり、Ｗ１８がＮＲ６０基であり、Ｗ１９がＮＲ６１基であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ３であるか、又は
（ｃ）Ｗ１７が二重結合であり、Ｗ１８がＯＲ６１基、ＳＲ６１基又はＮＲ６２Ｒ６３であり、Ｗ１９が窒素原子であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ３であるか、又は
（ｄ）Ｗ１７が無置換メチレン又は１若しくは２のメチル基で置換されたメチレンであり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ６４基であり、Ｗ１９がオキシ、チオ、スルフィニル又はスルホニル基又はＮＲ６１であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ４であるか、又は
（ｅ）Ｗ１７が直接の結合であり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ６４基であり、Ｗ１９が窒素原子であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ５であるか、又は
（ｆ）Ｗ１７が無置換メチン基又は１若しくは２のメチル基で置換されたメチン基であり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ６４基であり、Ｗ１９が窒素原子であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ６であり、及び
（ｇ）Ｗ１７が無置換シス−ビニレン基又は１若しくは２のメチル基で置換されたシス−ビニレン基であり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基又はＮＲ６４基であり、Ｗ１９が窒素原子であり、Ｗ２０が炭化水素基Ｌ７である
から選択される。
【０１３９】
−  Ｒ５９は、水素；（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；−ＣＨ２ＣＯＯＲ６５基；又は−ＣＨ２ＣＯＮＲ６６Ｒ６７基である。
【０１４０】
−  Ｒ６０は、水素；（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；シアノ；ニトロ；又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルスルホニル基である。
【０１４１】
−  Ｒ６１基は、水素または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１４２】
−  Ｒ６２及びＲ６３は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１４３】
−  又はＲ６２及びＲ６３はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
【０１４４】
−  Ｒ６４は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１４５】
−  Ｒ６５は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１４６】
−  Ｒ６６及びＲ６７は、各々独立に、水素；（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；フェニル；又はベンジルである。
【０１４７】
−  Ｌ３は、エチレン、シス−ビニレン、トリメチレン又はテトラメチレンである。前記炭化水素基Ｌ３は無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換される。
【０１４８】
−  Ｌ４は、エチレン又はトリメチレンである。前記炭化水素基Ｌ４は無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換される。
【０１４９】
−  Ｌ５は、プロポ−２−エン−１−イリデン−３−イルであって、無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換されたものである。
【０１５０】
−  Ｌ６は、シス−ビニレンであって、無置換であるか、又は１若しくは２のメチル基で置換されたものである。
【０１５１】
−  Ｌ７は、メチンであって、無置換であるか、又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで置換されたものである。
【０１５２】
−ix  −  又は下式のＢ９基、
【化１４２】
2008115182.tif 000032
【０１５３】
但し、Ｊ５は、下記の基である。
【化１４３】
2008115182.tif 000033
【０１５４】
但し、
−  Ｘ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；−ＣＨ２ＯＲ６８基；−ＣＨ２−ＳＲ６８基；−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）Ｒ６８基；−ＣＨ２−ＳＯ２Ｒ６８基；−ＣＯＯＲ６８基；−Ｃ（＝Ｗ２４）ＮＲ７０Ｒ７１基；−Ｃ（Ｒ６８）（ＯＲ７２）（ＯＲ７３）基；−ＣＨ２ＮＲ６８Ｃ（＝Ｗ２４）Ｒ７４基；−ＣＨ２−ＮＲ６８ＣＯＯＲ７４基；又は−ＣＨ２ＮＲ６８Ｃ（＝Ｗ２４）ＮＲ７０Ｒ７１基である。
【０１５５】
−  Ｗ２１は直接の結合であり、Ｗ２２は１−位がＷ２１に結合された炭化水素基である。該炭化水素基Ｗ２２はトリメチレン、テトラメチレン、シス−１−ブテニレン及びシス，シス−ブタジエニレンから選択される。
【０１５６】
−  又はＷ２１はＮＲ７５基であり、Ｗ２２はエチレン、トリメチレン及びシス−ビニレンから選択される炭化水素基である。
【０１５７】
−  又はＷ２１は窒素原子であり、Ｗ２２は１−位がＷ２１に結合されたシス，シス−プロポ−２−エン−１−イリデン−３−イル基である。
【０１５８】
−  Ｗ２３は酸素原子又は硫黄原子である。
【０１５９】
−  Ｗ２４は酸素原子又は硫黄原子である。
【０１６０】
−  Ｒ６８は水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１６１】
−  Ｒ６９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１６２】
−  Ｒ７０及びＲ７１は各々独立に、水素；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、無置換であるか、又はヒドロキシル又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されたもの；ω−ＨＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ω−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ω−フェニル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ω−Ｒ７６ＯＯＣ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又はω−Ｒ７７Ｒ７８ＮＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１６３】
−  又はＲ７０及びＲ７１は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、（又はそのＳ−オキシド）及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位がメチル基又はエチル基で置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
【０１６４】
−  Ｒ７２及びＲ７３は、各々独立に（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１６５】
−  又はＲ７２及びＲ７３は、一緒になって、エチレン及びトリメチレンから選択される二価の炭化水素基を形成する。
【０１６６】
−  Ｒ７４は水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１６７】
−  Ｒ７５は水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１６８】
−  Ｒ７６は水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。及び
−  Ｒ７７及びＲ７８は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１６９】
−ｘ  −  又は下式のＢ１０基、
【化１４４】
2008115182.tif 000034
【０１７０】
但し、Ｊ６は下記の基である。
【化１４５】
2008115182.tif 000035
【０１７１】
但し、
−  Ｘ１はＢ１に対して先に定義したとおりであり、Ｘ１はＷ２５が（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである場合、水素以外である。
【０１７２】
−  Ｗ２５は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。Ｗ２５はまた、Ｘ１が水素、シアノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル又は−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０基である場合、−ＮＲ７９Ｒ８０でありうる。
【０１７３】
−  Ｒ７９及びＲ８０は各々独立に、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【０１７４】
−  又はＲ７９及びＲ８０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。
【０１７５】
但し、以下の条件が付く。
【０１７６】
１／  同時に、
−  Ｒ２がメチル基であるか、又はＲ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−基を形成し；
−  Ａｒ１が、３，４−ジクロロフェニルであり；
−  Ｔが−ＣＨ２−基；−ＣＯ−基；−ＣＯＯ−基；又は−ＣＯＮＲ３基であり；
−  Ａが直接の結合；−（ＣＨ２）ｔ−（但し、ｔは１、２又は３である。）；又はビニレン基であるか；
−  又は−Ｔ−Ａ−が−ＳＯ２−基であり；
−  Ｚが無置換フェニル、又はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ又はニトロで一置換又は多置換されたフェニルである場合、
Ｂは下式のＢ１であるか、
【化１４６】
2008115182.tif 000036
【０１７７】
但しＪ１は下記の基である。
【化１４７】
2008115182.tif 000037
【０１７８】
但し、
−  ｘはゼロであり；
−  Ａｒ２はピリジン−２−イル、又は、無置換又はハロゲン、メチル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されたフェニルであり；
−  Ｘ１は、下記の基から選択される基以外であるか、
ホルミル；
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル；
−（ＣＨ２）ｍＯＲ４（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ５は水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｍは１である。）；
−ＮＲ８Ｒ９（但し、Ｒ８及びＲ９は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ９はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジル又はフェニルでありうるか、又はＲ８及びＲ９はこれらか結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。）；
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１（但し、ｐは１であり、Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルである。）；
−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ１３は水素、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたものであるか、又はＲ１２及びＲ１３は一緒になって、ｕが３又は４である−（ＣＨ２）ｕ−基となる。）；
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは１であり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ１６は水素、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、又は、無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ、又は、無置換フェニル又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）；
−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（Ｗ＝１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍはゼロ又は１であり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ベンジル又はフェニルでありうるか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びパーヒドロアゼピンから選択されるヘテロ環を形成する。）；
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１（但し、ｎはゼロであり、Ｒ２１は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）；
−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｎはゼロであり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１９及びＲ２０は先に定義したとおりである。）；
−ＣＮ；
若しくは、Ｘ１は、これが結合している炭素原子と、ピペリジン環の隣接する炭素原子との間で二重結合を形成しないか；
若しくは、Ａｒ２及びＸ１は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、下式の基以外となる。
【化１４８】
2008115182.tif 000038
【０１７９】
２／  Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチル基であり、Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚがテノイル基である場合、ＢはＪ１が下記の基であるＢ１であるか、
【化１４９】
2008115182.tif 000039
【０１８０】
但し、ｘは１であり、Ａｒ２はフェニル基であり、Ｘ１は水素以外である。
【０１８１】
３／  Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルであり、Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚが２，４−ジクロロベンゾイル基である場合、Ｂは、Ｊ１が下記の基であるＢ１であるか、又は、
【化１５０】
2008115182.tif 000040
【０１８２】
但し、ｘは１であり、Ａｒ２はフェニル基であり、Ｘ１は水素以外である。
【０１８３】
４／  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−基を形成し、Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニル基であり、Ｔ−Ａ−Ｚが２−（３−メトキシフェニル）アセチル基である場合、ＢはＪ１が下記の基であるＢ１である。
【化１５１】
2008115182.tif 000041
【０１８４】
但し、ｘはゼロであり、Ａｒ２はフェニルであり、Ｘ１は水素以外である。
【０１８５】
本発明に従った式（Ｉ）の化合物には光学的に純粋な異性体並びにラセミ混合物が含まれる。
【０１８６】
式（Ｉ）の化合物の塩を形成することができる。これらの塩には、ピクリン酸、蓚酸、又は光学的に活性な酸、例えばマンデル酸又はショウノウスルホン酸のような式（Ｉ）の化合物の適切な分離又は結晶化を可能にする鉱酸又は有機酸、並びに、塩酸塩、臭素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸二水素塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩及びパラトルエンスルホン酸塩のような薬学的に許容しうる塩を形成する鉱酸又は有機酸との塩が含まれる。
【０１８７】
より好ましくは、Ｚ基は、フェニル基であり、これは無置換であるか、又は１以上の置換基を含有しうる。
【０１８８】
Ｚがフェニル基である場合、これは一置換又は特に２，４−位で、また、例えば２，３−、４，５−、３，４−又は３，５−位においても二置換されうる。これはまた、特に２，４，６−位で、また、例えば２，３，４−、２，３，５−、２，４，５−又は３，４，５−位で三置換、例えば２，３，４，５−位で四置換、又は五置換されうる。
【０１８９】
Ｚ基は、１−又は２−ナフチル、又は１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル（但し、１以上の結合が水素化されうる。）のような二環性芳香族基でもありうる。前記基は、無置換であるか、又はアルキル、フェニル、シアノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、オキソ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、チオアルキル、ハロゲン、アルコキシ及びトリフルオロメチル基（但し、アルキルはＣ１−Ｃ４である。）のような１以上の置換基を任意に含有しうる。
【０１９０】
Ｚ基はまた、ピリジル、チアジアゾリル、インドリル、インダゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサジニル、ベンゾジオキシニル、イソオキサゾリル、ベンゾピラニル、チアゾリル、チエニル、フリル、ピラニル、クロメニル、イソベンゾフラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、フタラジニル、キナゾリニル、アクリジニル、イソチアゾリル、イソクロマニル及びクロマニル（但し１以上の二重結合が水素化されうる。）から選択されるＺ●基でありうる。前記基は、無置換であるか、又は、アルキル、フェニル、シアノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニル及びチオアルキル基（但し、アルキル及びアルコキシ基はＣ１−Ｃ４である。）のような１以上の置換基を任意に含有しうる。
【０１９１】
本発明の説明においては、アルキル又はアルコキシ基は、直鎖であるか、又は分岐しており、ハロゲン原子は塩素、臭素、フッ素又はヨウ素原子を意味すると理解される。
【０１９２】
本発明の説明においては、ＢがＢ４又はＢ５である場合、アリールは、フェニル基又はＣ９−Ｃ１０のオルト縮合した二環性炭素環基であって、少なくとも１つの環が芳香族であるものを意味すると理解され、ヘテロアリールは、１から４のヘテロ原子を含有する５又は６員の単環性芳香族ヘテロ環を意味すると理解され、前記ヘテロ原子は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択され、前記ヘテロ環は環の炭素原子によって結合されているか、又は１から４の上記へテロ原子を含有する８から１０員のオルト縮合した二環性芳香族ヘテロ環である。
【０１９３】
Ｚ＝フェニル基の置換基において、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ペンチル、ヘキシル又はｎ−ヘキシル、ヘプチル又はｎ−ヘプチル、オクチル又はｎ−オクチル、ノニル又はｎ−ノニル、又はデシル又はｎ−デシルを意味すると理解され、メチルで任意に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルは、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−、２−又は３−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、１−、２−、３−又は４−メチルシクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを意味すると理解され、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシは、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシロキシ、ヘプチロキシ、オクチロキシ、ノニロキシ又はデシロキシを意味すると理解され、メチルで任意に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルコキシは、例えばシクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、１−、２−又は３−メチルシクロペントキシ、シクロヘキシロキシ、１−、２−、３−又は４−メチルシクロヘキシロキシ、シクロヘプチロキシ又はシクロオクチロキシを意味すると理解され、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオは、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ又はデシルチオを意味すると理解され、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシは、例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシ、カプロイルオキシ又はヘプタノイルオキシを意味すると理解され、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノは、例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、バレリルアミノ、カプロイルアミノ又はヘプタノイルアミノを意味すると理解され、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルは、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル又はtert−ブトキシカルボニルを意味すると理解され、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシカルボニルは、例えばシクロプロポキシカルボニル、シクロブトキシカルボニル、シクロペントキシカルボニル、シクロヘキシロキシカルボニル又はシクロヘプチロキシカルボニルを意味すると理解される。
【０１９４】
本発明は、特に、式（Ｉ）の化合物及び適切な場合にはこれらの鉱酸又は有機酸との塩であって、
−  Ｚが先に定義したＺ●であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｔが−ＣＯ−基であり、
−  Ａが直接の結合であり、
−  Ｂが式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりである
ものに関する。
【０１９５】
これらの化合物のうち、下式の化合物及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に有利である。
【化１５２】
2008115182.tif 000042
【０１９６】
但し、
−  Ｚ●は先に定義したとおりである。
【０１９７】
−  Ｂ●は下式の基である。
【化１５３】
2008115182.tif 000043
【０１９８】
但し、Ｊ●は
−  ｉ●  −  下記構造の基であるか、
【化１５４】
2008115182.tif 000044
【０１９９】
但し、
−  Ｗ●はフェニル、又はベンジルであり、Ｒ１９及びＲ２０は式（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるか、
−  又は、Ｗ●は−ＮＲ７９Ｒ８０基（但し、Ｒ７９及びＲ８０基は（Ｉ）に対して定義したとおりであり、Ｒ１９及びＲ２０は各々水素である。
【０２００】
−  ｉ●●  −  又は、下記構造の基である。
【化１５５】
2008115182.tif 000045
【０２０１】
但し、
−  Ｒ●は水素、メチル基、アセチル基、メトキシカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基又はメタンスルホニル基である。
【０２０２】
これらの化合物のうち、下記基の化合物及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に有利である。
【化１５６】
2008115182.tif 000046
【０２０３】
但し、
−  Ｂ●は式（Ｉ●）の化合物に対して定義したとおりである。
【０２０４】
−  Ｚ●●は、ピリジル、例えば４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル２−フリル又は３−フリルである。
【０２０５】
これらの化合物のうち、下式の化合物及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩に非常に興味がある。
【化１５７】
2008115182.tif 000047
【０２０６】
但し、
−  Ｚ●●は式（Ｉ●●）の化合物に対して定義したとおりである。
【０２０７】
有利には、Ｚ基は、無置換フェニルであるか、又はハロゲン原子、特に塩素、フッ素又はヨウ素原子、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで一置換又は多置換されたフェニル；無置換ナフチルであるか、又はハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで一置換又は多置換されたナフチル；ピリジル；チエニル；インドリル；キノリル；ベンゾチエニル；又はイミダゾリルである。
【０２０８】
本発明は、特に、式（Ｉ）の化合物及びこれらの鉱酸又は有機酸との塩であって、
−  ＺがＺ’であり、これが、
・無置換フェニルであるか、又は、ハロゲン原子；トリフルオロメチル；シアノ；ヒドロキシル；ニトロ；無置換アミノ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで一置換又は二置換されたアミノ；ベンジルアミノ；カルボキシル；（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであって、無置換であるか又はメチルで一置換又は多置換されたもの；（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ；（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルコキシであって、無置換であるか、又はメチルで一置換又は多置換されたもの；メルカプト；（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ；ホルミルオキシ：（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ；ホルミルアミノ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ；ベンゾイルアミノ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシカルボニル；無置換カルバモイル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで一置換又は二置換されたカルバモイル；無置換ウレイド又は３−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルで一置換又は二置換されたウレイド；及び（ピロリジン−１−イル）カルボニルアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）；
・無置換ナフチルであるか、又はハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで一置換又は多置換されたナフチル；
・ピリジル；チエニル；インドリル；キノリル；ベンゾチエニル；又はイミダゾリルであるものに関する。
【０２０９】
置換基Ａｒ１は好ましくは、フェニル基であり、これは有利には２つの塩素原子で置換され、より好ましくは３−位及び４−位で置換される。
【０２１０】
本発明に従えば、好ましい化合物は、同時に
−  ＺがＺ’であり、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−を形成し、
−  Ｂ、Ｔ及びＡが式（Ｉ）に対して定義したとおりである
化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。
【０２１１】
ＢがＢ３である場合、Ｗ３は有利には、酸素又は硫黄原子であり、Ｒ２８は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、好ましくはシクロヘキシル、又は（Ｃ３−Ｃ４）アルカ−２−エン−１−イル、好ましくはアリルであり、Ｒ２９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、好ましくはメチルアミノであるか、又は、Ｒ２８が水素以外の場合のみ、Ｒ２９はジ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノであるか、又はＲ２８及びＲ２９は一緒になって１，３−プロピレン、１，４−ブチレン又はシス，シス−１，４−ブタジエニレン基を形成する。従って、ＢがＢ３であり、Ｗ３、Ｒ２８及びＲ２９がまさに定義したとおりである式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は、有利な生成物である。
【０２１２】
式（Ｉ）のこのサブクラスの化合物であって、同時に、
−  Ｂが、
・Ｗ３が酸素であり、Ｒ２９が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はトリフルオロメチルであり、Ｒ２８が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、特にエチルであるか、
・又は、Ｗ３が酸素であり、Ｒ２８がアリル又はシクロヘキシルであり、Ｒ２９がメチルであるか、
・又は、Ｗ３が酸素であり、Ｒ２８がエチルであり、Ｒ２９がメチルアミノ又はジメチルアミノであるか、
・又は、Ｗ３が酸素であり、Ｒ２８及びＲ２９が一緒になって、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン又はシス，シス−１，４−ブタジエニル基であるか、
・又は、Ｗ３が硫黄であり、Ｒ２８及びＲ２９が一緒になって１，４−ブチレン基を形成するＢ３基であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって、−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝Ｚ’であり、
−  Ｔ及びＡが式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであるもの、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。
【０２１３】
ＢがＢ４である場合、Ｗ４は、有利には、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシイミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシイミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルカノイルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルカノイルアミノ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基、又は同時に、オキソ基及びヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基又は−ＮＲ３３Ｒ３４基で置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基である。従って、ＢがＢ４基であり、Ｗ４が、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシイミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシイミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルカノイルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルカノイルアミノ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基で置換されたアルキルであるか、又は同時に、オキソ基、及びヒドロキシル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基又は−ＮＲ３３Ｒ３４基で置換されたアルキル基である式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が有利な生成物である。
【０２１４】
式（Ｉ）のこのサブクラスの化合物であって、同時に、
−  Ｂが、Ｗ４が１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブタン−２−イル、４−ヒドロキシヘプタン−４−イル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はアンチ）、１−メトキシイミノプロピル（シン又はアンチ）、２−アセトキシエチル、２−アセトアミドエチル、カルボキシル、エトキシカルボニル又はピロリジン−１−イルカルボニルであるＢ４であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって、−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝Ｚ’であり、
−  Ｔ及びＡが式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであるもの
及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は特に好ましい。
【０２１５】
ＢがＢ５である場合、Ｗ６は有利には、水素であり、Ｗ７はヒドロキシルであり、Ｗ８は無置換フェニル又はメトキシ、ヒドロキシル、メチルチオ又はメチルスルフィニルで置換されたフェニルであるか、又はＷ６及びＷ７は水素であり、Ｗ８はピリジル、ピリミジル又はチエニル基であってハロゲン、特に塩素又はフッ素により置換されたものか、又は以下の基：シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシ、ホルミルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルオキシ、特にアセトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、イミダゾリン−２−イル、カルボキシル、メトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、ピロリジノカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、２−メチルプロピル又はtert−ブチル、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル、特にアセチル又はプロピオニル；インデニル、ナフチル、フリル、ピロリル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル又はベンズ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル基であって、無置換であるか、又はピリジル、ピリミジル又はチエニル基に対した先に挙げた置換基の１つで置換されたもの；ピリジル、ピリミジル又はチエニル基に対して先に挙げた置換基（（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを除く。）の１つで置換されたイミダゾール−２−イル；又はピリジル、ピリミジル又はチエニル基に対して先に挙げた置換基（ハロゲン及びヒドロキシルを除く。）、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基の１によって置換されたフェニル、の１つによって置換されたものであるか、又はＷ７は水素であり、Ｗ６及びＷ８は、Ｗ９基及びこれらが結合しているピペリジン炭素原子と一緒になって、Ｗ８が二価基Ｗ９（これ自身はＷ６に結合されている。）によってオルト位で置換されたフェニルであるスピロ環を形成し、前記フェニル基は無置換であるか、又はメトキシ、ヒドロキシル、メチルチオ又はメチルスルフィニルで置換され、二価基Ｗ９はメチレン又はカルボニルであり、Ｗ６はオキシ基である。従って、ＢがＢ５であり、Ｗ６、Ｗ７及びＷ８がまさに定義したとおりである式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は有利な生成物である。
【０２１６】
式（Ｉ）のこのサブクラスの化合物であって、同時に
−  Ｂが、Ｗ７がヒドロキシであり、Ｗ６が水素であり、Ｗ８がフェニルであるか、又はＷ６及びＷ７が水素であり、Ｗ８が以下の基：５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、４−エトキシカルボニルイミダゾール−２−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルチオフェニル、４−メチルチオフェニル、２−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル及び４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニルから選択されるか、又はＷ７が水素であり、Ｗ６及びＷ８が、これらが結合しているピペリジンと一緒になってスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル基又は３−オキソスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イル基を形成するＢ５基であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝Ｚ’であり、
−  Ｔ及びＡが式（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの
及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は特に好ましい。
【０２１７】
本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ１、Ｔ、Ａ及びＺが式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであり、ＢがＢ６である化合物よりなる。
【０２１８】
特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、同時に、
−  ＢがＢ６であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝Ｚ’であり、
−  Ｔ及びＡが式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりである
化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。
【０２１９】
ＢがＢ７基である場合、ｆは有利には、１であり、ｇは２であるか、又はｆが１であり、ｇが１であり、Ｗ１２、Ｗ１３、Ｗ１４、Ｗ１５及びＷ１６がこれらが結合している炭素原子と一緒になって、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシで任意に置換された下記構造１から２０１の１つを形成する。
【化１５８】
2008115182.tif 000048
【化１５９】
2008115182.tif 000049
【化１６０】
2008115182.tif 000050
【化１６１】
2008115182.tif 000051
【化１６２】
2008115182.tif 000052
【化１６３】
2008115182.tif 000053
【化１６４】
2008115182.tif 000054
【化１６５】
2008115182.tif 000055
【化１６６】
2008115182.tif 000056
【化１６７】
2008115182.tif 000057
【０２２０】
従って、ＢがＢ７であり、ｇ、ｆ、Ｗ１２、Ｗ１３、Ｗ１４、Ｗ１５及びＷ１６がまさに定義したとおりである式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は、有利な生成物である。
【０２２１】
式（Ｉ）のこのサブクラスの化合物であって、同時に
−  Ｂが、
ａ）１−メタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｂ）１−ベンジルオキシカルボニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｃ）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｄ）１−アセチルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｅ）１−プロピオニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｆ）１−ホルミルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｇ）１−tert−ブチルカルボニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｈ）１−メチルアミノカルボニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｉ）１−エトキシカルボニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｊ）１−エタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｋ）１−イソプロパンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｌ）１’−メチル−１−メタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジノ−１’）アイオダイド
ｍ）１−（２−アミノアセチル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｎ）１−メチルスピロ（インドール−２−オン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｏ）２−メチルスピロ（イソインドール−１−オン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｐ）スピロ（２−オキソテトラヒドロキノリン−４−４’−ピペリジン−１’−イル）
ｑ）１−メチルスピロ（２−オキソテトラヒドロキノリン−４，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｒ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｓ）５−フルオロスピロ（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｔ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｕ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）１−オキシド
ｖ）スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）１，１−ジオキシド
ｗ）５−フルオロ−１−メタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｘ）１−メタンスルホニル−５−メトキシスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｙ）１−メタンスルホニル−５−メチルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ｚ）５−クロロ−１−メタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａａ）７−フルオロ−１−メタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｂ）１−アセチル−５−フルオロスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｃ）１−アセチル−５−クロロスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｄ）１−アセチル−５−メチルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｅ）１−アセチル−６−フルオロスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｆ）１−アセチル−４−フルオロスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
ａｇ）１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）
から選択されるＢ７基であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝Ｚ’であり、
−  Ｔ及びＡが（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの、
及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。
【０２２２】
ＢがＢ８基である場合、Ｗ１７は有利には、直接の結合又はメチレン基、好ましくは直接の結合であり、Ｗ１８はオキソ、チオオキソ、イミノ、メチルイミノ又はエチルイミノ基、好ましくはオキソ又はチオオキソ基であり、Ｗ１９はオキシ又はチオ基又はＮＨ基、好ましくはオキシ基又はＮＨ基であり、Ｗ２０はエチレン、シス−ビニレン又はトリメチレン基である。従って、ＢがＢ８であり、Ｗ１７、Ｗ１８、Ｗ１９及びＷ２０がまさに定義したとおりである式（Ｉ）の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が有利な生成物である。
【０２２３】
式（Ｉ）のこのサブクラスの化合物であって、同時に
−  Ｂが、Ｗ１７が直接の結合であり、Ｗ１８がオキソ又はチオオキソ基であり、Ｗ１９がオキシ基又はＮＨ基であり、Ｗ２０がエチレン又はトリメチレン基であるＢ８基であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝Ｚ’であり、
−  Ｔ及びＡが（Ｉ）に対して先に定義したとおりであるもの
及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。
【０２２４】
本発明の好ましい化合物の他のグループは、Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ１、Ｔ、Ａ及びＺが式（Ｉ）に対して定義したとおりであり、ＢがＢ９基である式（Ｉ）の化合物よりなる。
【０２２５】
特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、同時に
−  ＢがＢ９基（但し、Ｘ２が−ＣＯＯＲ６８基又は−Ｃ（＝Ｗ２４）ＮＲ７０Ｒ７１基であり、Ｗ２１、Ｗ２２及びＷ２３が窒素原子と一緒になって、２−オキソピペリジノ基又は２−オキソパーヒドロピリミジン−１−イル基を形成する。）であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝Ｚ’であり、
−Ｔ及びＡが（Ｉ）に対して先に定義したとおりである
化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。
【０２２６】
本発明の好ましい化合物の他のグループは、Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ１、Ｔ、Ａ及びＺが（Ｉ）に対して先に定義したとおりであり、ＢがＢ１０基である式（Ｉ）の化合物よりなる。
【０２２７】
特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、同時に、
−  ＢがＢ１０基であり、
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝Ｚ’であり、
−  Ｔ及びＡは（Ｉ）に対して先に定義したとおりである
化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。
【０２２８】
更に好ましい式（Ｉ）の化合物は、同時に、
−  Ｂが、Ｊ６が下式の基であるＢ１０であり、
【化１６８】
2008115182.tif 000058
【０２２９】
但し、
−  Ｗ２５がピペリジン−１−イルであり、Ｘ１が水素であるか、又はＷ２５がアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル又はパーヒドロアゼピン−１−イルであり、Ｘ１がカルバモイルである。
【０２３０】
−  Ｒ１及びＲ２が一緒になって、−（ＣＨ２）３−基を形成し、
−  Ａｒ１が３，４−ジクロロフェニルであり、
−  Ｚ＝Ｚ’であり、
−  Ａが直接の結合である
化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。
【０２３１】
本発明の好ましい化合物の他のグループは、下式の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。
【化１６９】
2008115182.tif 000059
【０２３２】
但し、
−  Ａｒ’１は、無置換フェニル、又はハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシより選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。
【０２３３】
−  Ａ’は直接の結合又は−ＣＨ２−基である。
【０２３４】
−  Ｚ’は先に定義したとおりである。及び
−  Ｂａは下式のＢ１ａである。
【化１７０】
2008115182.tif 000060
【０２３５】
但し、Ｊ１ａは下記の基である。
【化１７１】
2008115182.tif 000061
【０２３６】
但し、
−  ｘはゼロである。
【０２３７】
−  Ａｒ２ａは無置換フェニル、又はハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。
【０２３８】
−  Ｘ１ａは、下記から選択される基である。
【０２３９】
・水素、
・（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４（但し、ｍは２であり、Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５（但し、ｍは２であり、Ｒ５は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルであるか、又はｍはゼロ又は１であり、Ｒ５は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は以上のメチル基で置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｍはゼロ又は２である。）、
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＳＲ７（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ７は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、
・−ＮＲ８Ｒ９（但し、Ｒ８及びＲ９はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１（但し、ｐは２であり、Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１３はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。更にｐは１であり、Ｗ１は硫黄原子であり、Ｒ１４及びＲ１６はまさに定義したとおりであるか、又はＷ１は酸素原子であり、Ｒ１４はまさに定義したとおりであり、Ｒ１６はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７（但し、ｍは２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８（但し、ｍは２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ；無置換フェニル、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍは２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルでありうるか、又は、Ｒ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されてるものから選択されるヘテロ環を形成する。更に、ｍはゼロ又は１であり、Ｗ１は硫黄原子であり、Ｒ１４、Ｒ１９及びＲ２０はまさに先に定義したとおりであるか、又はＷ１が酸素原子、Ｒ１４及びＲ１９が各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０が、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであるか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１（但し、ｎは１であり、Ｒ２１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、更にｎはゼロであり、Ｒ２１は水素である。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｎは１であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり得るか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。更にｎはゼロであり、Ｗ１は硫黄原子であり、Ｒ１９及びＲ２０はまさに定義したとおりであるか、又はＷ１は酸素原子であり、Ｒ１９は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０は、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイルまたは１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであるか、又はＲ１９及びＲ２０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する。）、
・−ＣＯ−ＮＲ２２ＮＲ２３Ｒ２４（但し、Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
【化１７２】
2008115182.tif 000062
【０２４０】
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでありうる。
【０２４１】
及び
【化１７３】
2008115182.tif 000063
【０２４２】
これらの化合物のうち、下記の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。
【化１７４】
2008115182.tif 000064
【０２４３】
但し
−  Ｂ’ａは下式のＢ’１ａ基である。
【化１７５】
2008115182.tif 000065
【０２４４】
但し、Ｊ’１ａは下記の基である。
【化１７６】
2008115182.tif 000066
【０２４５】
但し、
−  ｘはゼロである。
【０２４６】
−  Ａｒ２ａは式（Ｉａ）の化合物に対して定義したとおりである。及び
−  Ｘ’１ａは以下のものから選択される基である。
【０２４７】
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１３はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシである。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは１であり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍはゼロであり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１９は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−ＣＯ−ＮＲ２２−ＮＲ２３Ｒ２４（但し、Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
【化１７７】
2008115182.tif 000067
【０２４８】
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでもありうる。）、及び
【化１７８】
2008115182.tif 000068
【０２４９】
これらの化合物のうち、下式の化合物、これらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が非常に好ましい。
【化１７９】
2008115182.tif 000069
【０２５０】
但し、Ｘ”１ａは以下のものから選択される。
【０２５１】
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニル、好ましくは水素又はアセチルである。）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ１３はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリル、好ましくはフリル又はチエニルである。）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、好ましくはエトキシである。）、
【化１８０】
2008115182.tif 000070
【０２５２】
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでもありうる。Ｒ２６及びＲ２７は、好ましくは水素である。）、及び
【化１８１】
2008115182.tif 000071
【０２５３】
本発明の好ましい化合物の他のグループは、下式の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。
【化１８２】
2008115182.tif 000072
【０２５４】
但し、
−  Ａｒ’１は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。
【０２５５】
−  Ａ’は、直接の結合又は−ＣＨ２−基である。
【０２５６】
−  Ｚ’は、先に定義したとおりである。並びに、
−  Ｂｂは、下式のＢ１ｂ基である。
【化１８３】
2008115182.tif 000073
【０２５７】
但し、Ｊ１ｂは、下式の基である。
【化１８４】
2008115182.tif 000074
【０２５８】
但し、
−  ｘはゼロである。
【０２５９】
−  Ａｒ２ａは、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか又は異なっている。）である。
【０２６０】
−  Ｘ１ｂは、下記から選択される基である。
【０２６１】
・水素；
・（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
・ホルミル；
・（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニル；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
・−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＲ６；
・−（ＣＨ２）ｎ−ＳＲ７；
・−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；
・−ＮＲ８Ｒ９；
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１；
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３；
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５；
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０；
・−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１；
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０；
・−ＣＯ−ＮＲ２２−ＮＲ２３Ｒ２４；
・−ＣＮ；
【化１８５】
2008115182.tif 000075
【０２６２】
・又はＸ１ｂは、これが結合している炭素原子及びピペリジン環の隣接炭素原子との間で二重結合を形成する。
【０２６３】
ここで、これらの基において、
−  ｍはゼロ、１又は２である。
【０２６４】
−  ｎはゼロ又は１である。
【０２６５】
−  ｐは１又は２である。
【０２６６】
−  ｊは１又は２である。
【０２６７】
−  Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子である。
【０２６８】
−  Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【０２６９】
−  Ｒ５は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって無置換であるか、１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。
【０２７０】
−  Ｒ６は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。
【０２７１】
−  Ｒ７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【０２７２】
−  Ｒ８及びＲ９は、各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ９は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル、ベンジル又はフェニルでもありうる。
【０２７３】
−  又は、Ｒ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
【０２７４】
−  Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。
【０２７５】
−  Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【０２７６】
−  Ｒ１３は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。
【０２７７】
−  又はＲ１２及びＲ１３は一緒になって−（ＣＨ２）ｕ−基（但し、ｕは３又は４である。）となる。
【０２７８】
−  Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【０２７９】
−  Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである。
【０２８０】
−  Ｒ１６は、水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。
【０２８１】
−  Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。
【０２８２】
−  Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；遊離のアミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ；又は無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ、及び、遊離又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、異なっている。）である。
【０２８３】
−  Ｒ１９及びＲ２０は、各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル又は、無置換であるか、１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルでもありうる。
【０２８４】
−  又はＲ１９及びＲ２０は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。
【０２８５】
−  Ｒ２１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【０２８６】
−  Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【０２８７】
−  Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【０２８８】
−  Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。及び
−  Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでもありうる。
【０２８９】
但し、
−  Ａｒ’１が３．４−ジクロロフェニル基であり、−Ａ’−Ｚ’が３−メトキシベンジル基である場合、Ｂｂは下式のＢ１ｂ基であるという条件が付く。
【化１８６】
2008115182.tif 000076
【０２９０】
但し、Ｊ１ｂは下記の基である。
【化１８７】
2008115182.tif 000077
【０２９１】
但し、ｘは１であり、Ａｒ２ａはフェニル基であり、Ｘ１ｂは水素以外である。
【０２９２】
これらの化合物のうち、下式の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。
【化１８８】
2008115182.tif 000078
【０２９３】
但し、
−  Ｂ’ｂは下式のＢ’１ｂ基である。
【化１８９】
2008115182.tif 000079
【０２９４】
但し、Ｊ’１ｂは下記の基である。
【化１９０】
2008115182.tif 000080
【０２９５】
但し、
−  ｘは１である。
【０２９６】
−  Ａｒ２ａは式（Ｉｂ）の化合物に対して定義したとおりである。
【０２９７】
−  Ｘ’１ｂは以下のものから選択される基である。
【０２９８】
・（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４（但し、ｍは１又は２であり、Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５（但し、ｍはゼロであり、Ｒ５は無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；又はピリジルであるか、又は、ｍは１又は２であり、Ｒ５は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；又はピリジルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｍはゼロ、１又は２である。）、
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＳＲ７（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ７は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、
・−ＮＲ８Ｒ９（但し、Ｒ８は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ９は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル、又はベンジルであるか、又は、Ｒ８及びＲ９はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１（但し、ｐは１又は２であり、Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる。）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１３は、無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルであるか、又はＲ１２及びＲ１３は一緒になって、−（ＣＨ２）ｕ基（但し、ｕは３又は４である。）となる。）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは１又は２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ；無置換フェニル、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルでありうるか、又は、Ｒ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されているものから選択されるヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１（但し、ｎは１であり、Ｒ２１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルあり得るか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、
・−ＣＯ−ＮＲ２２ＮＲ２３Ｒ２４（但し、Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
【化１９１】
2008115182.tif 000081
【０２９９】
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでありうる。
【０３００】
及び
【化１９２】
2008115182.tif 000082
【０３０１】
これらの化合物のうち、下式の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が非常に好ましい。
【化１９３】
2008115182.tif 000083
【０３０２】
但し、
−  Ｘ”１ｂは以下のものから選択される。
【０３０３】
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１（但し、ｐは１であり、Ｒ１０及びＲ１１は各々水素である。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは１であり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくはエチルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７（但し、ｍはゼロであり、Ｒ１４は水素であり、Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくはエチルである。）、及び
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｎはゼロであり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１９及びＲ２０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環、好ましくはピロリジンを形成する。）。
【０３０４】
本発明の好ましい化合物の他のグループは、下式の化合物、及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩である。
【化１９４】
2008115182.tif 000084
【０３０５】
但し、
−  Ａｒ’１は、無置換フェニル、又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ4）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。
【０３０６】
−  Ａ’は直接の結合又は−ＣＨ２−基である。
【０３０７】
−  Ｚ’は先に定義したとおりである。及び
−  Ｂｃは下式のＢ１ｃ基である。
【化１９５】
2008115182.tif 000085
【０３０８】
但し、Ｊ１ｃは下記の基である。
【化１９６】
2008115182.tif 000086
【０３０９】
但し、
−  ｘはゼロ又は１である。
【０３１０】
−  Ａｒ２ａは、無置換フェニル、又は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ4）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。
【０３１１】
−  Ｘ１ｂは式（Ｉｂ）の化合物に対して先に定義したとおりである。
【０３１２】
これらの化合物のうち、下式の化合物、これらの塩、特に薬学的に許容しうる塩が特に好ましい。
【化１９７】
2008115182.tif 000087
【０３１３】
但し、Ｂ’ｃは下式のＢ’１ｃである。
【化１９８】
2008115182.tif 000088
【０３１４】
但し、Ｊ’１ｃは下記の基である。
【化１９９】
2008115182.tif 000089
【０３１５】
但し、
−  ｘはゼロ又は１である。
【０３１６】
−  Ａｒ２ａは、式（Ｉｃ）の化合物に対して先に定義したとおりである。並びに、
−  Ｘ’１ｂは、下記から選択される基である。
【０３１７】
・（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４（但し、ｍは１又は２であり、Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５（但し、ｍはゼロであり、Ｒ５は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。更に、ｍは１又は２であり、Ｒ５は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は以上のメチル基で置換されたもの；フェニル；又はピリジルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｍはゼロ、１又は２である。）、
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＳＲ７（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ７は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｊは１又は２である。）、
・−ＮＲ８Ｒ９（但し、Ｒ８は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ９は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルであるか、又は、Ｒ８及びＲ９はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１（但し、ｐは１又は２であり、Ｒ１０は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルである。）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１３は無置換又は１以上のメチル基で置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルであるか、又はＲ１２及びＲ１３は、一緒になって−（ＣＨ２）ｕ−（但し、ｕは３又は４である。）を形成する。）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである。）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは１又は２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ；又は、無置換フェニル又は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている。）である。）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍはゼロ、１又は２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルでありうるか、又は、Ｒ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されてるものから選択されるヘテロ環を形成する。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１（但し、ｎは１であり、Ｒ２１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり得るか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成する。）。
【０３１８】
・−ＣＯ−ＮＲ２２ＮＲ２３Ｒ２４（但し、Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）、
【化２００】
2008115182.tif 000090
【０３１９】
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでありうる。
【０３２０】
及び
【化２０１】
2008115182.tif 000091
【０３２１】
ラセミの形態、又はこれらの（＋）若しくは（−）エナンチオマーの１つの、下記化合物は、本発明に従った非常に好ましい化合物である。
【０３２２】
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−ピペリジノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−カルバモイル−４−ピペリジノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；
３−［３−［４−（アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
３−［３−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−フェニルピペリジン−４−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
３−［３−（４−アセチル−４−ベンジルピペリジン−１−イル）プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
３−［３−［４−（アセチルアミノ）−４−ベンジルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−［３−［４ベンジル−４−（プロピオニルアミノメチル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−［３−［４−ベンジル−４−（エトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−［３−［４−ベンジル−４−ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（ジメチルアミノカルボニル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］パーヒドロアゼピン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
３−［３−［４−（２−アセトキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−フロイルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−テノイル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−イソニコチノイル−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−アセチルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）］プロピル］ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル）］プロピル］−１−（２−テノイル）ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル）］プロピル］−１−（３−テノイル）ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（２−フロイル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（３−フロイル）−３−［３−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
３−［３−［４−（２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（エトキサリルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（４−カルバモイル−４−モルホリノピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３［３−［１−（メトキシカルボニル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）］プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル）］プロピル］ピペリジン；及び
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［１−（メタンスルホニル）スピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン−１’−イル］プロピル］ピペリジン。
【０３２３】
本発明は更に、これらが存在すれば、本発明の化合物の溶媒和化合物、及びこれらの塩、即ち式（Ｉ）、（Ｉ●）、（Ｉ●●）、（Ｉ●●ａ）、（Ｉａ）、（Ｉ’ａ）、（Ｉ”ａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’ｂ）、（Ｉ”ｂ）、（Ｉｃ）及び（Ｉ’ｃ）の化合物、及びこれらの塩に関する。
【０３２４】
本発明に従った化合物は、公知の方法、特に、特許出願EP-A-474 561及びEP-A-512 901に開示された方法で得られる。
【０３２５】
式（Ｉ）の化合物及びこれらの塩を得るのに適した方法の１つを以下に説明する。
【０３２６】
この方法に従えば、
１）下式の化合物を、
【化２０２】
2008115182.tif 000092
【０３２７】
但し、Ａｒ１、Ｒ１及びＲ２は式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりであり、Ｅは水素又はＯ−保護基である。
【０３２８】
−  Ｔが−ＣＨ２−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のハロゲン化誘導体と処理するか、
Ｈａｌ−ＣＨ２−Ａ−Ｚ    （III）
但し、Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素であり、Ａ及びＺは式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりである。
【０３２９】
−  又は、Ｔが−ＣＯ−である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の酸の機能性誘導体と処理するか、
ＨＯ−ＣＯ−Ａ−Ｚ    （IIIa）
但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりである。
【０３３０】
−  又は、Ｔが−ＣＯＯ−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のクロロホーメートと処理するか、
Ｃｌ−ＣＯＯ−Ａ−Ｚ    （IIIb）
但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりである。
【０３３１】
−  又は、Ｔが−ＣＯ−ＮＲ３−基（但し、Ｒ３は水素である。）である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式のイソシアネートと処理するか、
Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ａ−Ｚ    （IIIc）
但し、Ａ及びＺ刃先に定義したとおりである。
【０３３２】
−  又は、Ｔが−ＣＯＮＲ３−基（但し、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。）である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の塩化カルバモイルと処理するか、
【化２０３】
2008115182.tif 000093
【０３３３】
但し、Ａ及びＺは先に定義したとおりであり、Ｒ’３は（Ｃ１−Ｃ4）アルキルである。
【０３３４】
−  又は、−Ｔ−Ａ−が、−ＳＯ２−基である式（Ｉ）の化合物を製造することを望む場合には、下式の塩化スルホニルと処理し、
Ｃｌ−ＳＯ２−Ｚ    （IIIe）
但し、Ｚは先に定義したとおりである。
【０３３５】
下式の化合物を得、
【化２０４】
2008115182.tif 000094
【０３３６】
２）もし存在すれば、酸又は塩基との反応でＯ−保護基を式（IV）の化合物から除去し、下式のアルコールを得、
【化２０５】
2008115182.tif 000095
【０３３７】
３）アルコール（Ｖ）を下式の化合物と処理し、
Ｇ−ＳＯ２−Ｃｌ    （VI）
但し、Ｇはメチル、フェニル、トリル又はトリフルオロメチル基である。
【０３３８】
下式の化合物を得、
【化２０６】
2008115182.tif 000096
【０３３９】
４）式（VII）の化合物を、
−  下式の環状二級アミンと反応するか、
【化２０７】
2008115182.tif 000097
【０３４０】
但し、Ｊ’１は、
＊下記の基であるか、
【化２０８】
2008115182.tif 000098
【０３４１】
但し、Ａｒ２及びｘは（Ｉ）に対して定義したとおりであり、Ｘ’１は（Ｉ）に対して定義したＸ１であるか、又はＸ１の前駆体であり、これはＸ’１がヒドロキシル基又はアミノ基を含有する場合、これらの基は保護されうると理解される。
【０３４２】
＊若しくは、下記の基であるか、
【化２０９】
2008115182.tif 000099
【０３４３】
但し、Ａｒ２は（Ｉ）に対して定義したとおりである。
【０３４４】
＊若しくは、下記の基であるか、
【化２１０】
2008115182.tif 000100
【０３４５】
但し、Ａｒ２は（Ｉ）に対して定義したとおりである。
【０３４６】
＊若しくは、下記の基であるか、
【化２１１】
2008115182.tif 000101
【０３４７】
但し、Ａｒ２は（Ｉ）に対して定義したとおりである。
【０３４８】
＊若しくは、下記の基であるか、
【化２１２】
2008115182.tif 000102
【０３４９】
但し、Ａｒ２、Ａｍ１、及びｒは（Ｉ）に対して定義したとおりである。
【０３５０】
＊若しくは、下記の基であるか、
【化２１３】
2008115182.tif 000103
【０３５１】
但し、Ａｒ２及びＷ２は（Ｉ）に対して定義したとおりである。
【０３５２】
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化２１４】
2008115182.tif 000104
【０３５３】
但し、Ｊ２は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
【０３５４】
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化２１５】
2008115182.tif 000105
【０３５５】
但し、Ｊ３は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
【０３５６】
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化２１６】
2008115182.tif 000106
【０３５７】
但し、Ｗ４は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
【０３５８】
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化２１７】
2008115182.tif 000107
【０３５９】
但し、Ｗ６、Ｗ７及びＷ８は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
【０３６０】
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化２１８】
2008115182.tif 000108
【０３６１】
但し、Ｊ４は、（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
【０３６２】
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化２１９】
2008115182.tif 000109
【０３６３】
但し、ｆ、ｇ、Ｗ１２、Ｗ１３、Ｗ１４、Ｗ１５及びＷ１６は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
【０３６４】
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化２２０】
2008115182.tif 000110
【０３６５】
但し、Ｗ１７、Ｗ１８、Ｗ１９及びＷ２０は（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
【０３６６】
−  又は、下式の環状二級アミンと反応するか、
【化２２１】
2008115182.tif 000111
【０３６７】
但し、Ｊ５は、（Ｉ）に対して先に定義したとおりである。
【０３６８】
−  又は、下式の環状二級アミンと反応し、
【化２２２】
2008115182.tif 000112
【０３６９】
但し、Ｊ’６は下記の基である。
【化２２３】
2008115182.tif 000113
【０３７０】
但し、Ｗ２５は、（Ｉ）に対して先に定義したとおりであり、Ｘ’１は（Ｉ）に対して定義したＸ１であるか、Ｘ１の前駆体であり、Ｘ’１がヒドロキシル基又はアミノ基を含有する場合には、これらの基は保護されうると理解される。
【０３７１】
５）適切であれば、ヒドロキシル基又はアミノ基を脱保護した後、又は、適切であればＸ’１からＸ１への変換の後、得られた生成物を鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換する。
【０３７２】
この方法の１つの変形として、
１’）式（II）の化合物の窒素原子を保護し、下式の化合物を得、
【化２２４】
2008115182.tif 000114
【０３７３】
但し、Ａｒ１、Ｒ１及びＲ２は式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりであり、Ｅは水素又はＯ−保護基であり、Ｐｒはトリチル、tert−ブトキシカルボニルのようなＮ−保護基である。
【０３７４】
２’）酸又は塩基との反応によって、式（XVII）の化合物から結果的にＯ−保護基を除去し、下式のアルコールを得、
【化２２５】
2008115182.tif 000115
【０３７５】
３’）アルコール（XVIII）を先に定義した式（VI）の化合物と処理し、下式の化合物を得、
【化２２６】
2008115182.tif 000116
【０３７６】
４’）化合物（XIX）を先に定義した式（VIIIa）、（VIIIb）、（VIIIc）、（VIIId）、（VIIIe）、（VIIIf）、（VIIIg）、（VIIIh）、（VIIIi）又は（VIIIj）と反応し、下式の化合物を得、
【化２２７】
2008115182.tif 000117
【０３７７】
但し、Ｂは式（Ｉ）の化合物に対して定義したとおりであり、Ｂがヒドロキシド基又はアミノ基を含有する場合、これらの基は保護されうると理解される。
【０３７８】
５’）保護基Ｐｒを式（XX）の化合物から選択的に除去し、下式の化合物を得、
【化２２８】
2008115182.tif 000118
【０３７９】
６’）式（XXI）の化合物を先に定義した、式（III）、（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、（IIId）又は（IIIe）の化合物と処理し、
７’）適切であれば、ヒドロキシル基又はアミノ基の脱保護の後、得られた生成物を、鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換する。
【０３８０】
特に、式（Ｉ●）の化合物及びこれらの塩、特に薬学的に許容しうる塩は、上記一般方法を変形して製造することができる。この変形方法は、
１●）下式の化合物を、
【化２２９】
2008115182.tif 000119
【０３８１】
但し、Ｇはメチル、フェニル、トリル又はトリフルオロメチル基であり、Ｐｒはトリチル、tert−ブトキシカルボニル又はベンゾイルオキシカルボニル基のようなＮ−保護基である。
【０３８２】
下式の化合物と反応し、
【化２３０】
2008115182.tif 000120
【０３８３】
但し、Ｊ●は式（Ｉ●）の化合物に対して定義したとおりである。
【０３８４】
下式の化合物を得、
【化２３１】
2008115182.tif 000121
【０３８５】
２●）保護基Ｐｒを式（XX●）の化合物から選択的に除去し、下式の化合物を得、
【化２３２】
2008115182.tif 000122
【０３８６】
３●）式（XX●）の化合物を下式の酸の機能性誘導体と処理し、
ＨＯ−ＣＯ−Ｚ●    （III●）
但し、Ｚ●は式（Ｉ●）の化合物に対して定義したとおりである。
【０３８７】
４●）適切であれば、脱保護の後、得られた生成物（Ｉ●）を鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換する、方法である。
【０３８８】
式（Ｉ）又は式（Ｉ●）の化合物を製造するための何れか１つのステップの間に、特に、式（VIIIa）、（VIIIb）、（VIIIc）、（VIIIe）、（VIIIf）、（VIIIg）（VIIIh）、（VIIIi）、（VIIIj）又は（VIII●）の化合物、又は式（II）、（IV）、（XX）、（XXI）、（XX●）又は（XXI●）の中間体を使用する場合、問題の分子の何れか１つに存在する、アミン、ヒドロキシル又はカルボキシル基のような反応性の又は鋭敏な官能基を保護する必要及び／又は保護することを望み得る。この保護は、Plenum Pressによって１９７３年に発刊された、J.F.W. McOmieによる有機化学における保護基（Procective Groups in Organic Chemistry）、及びJohn Wiley & Sonsによって１９９１年に発刊された、T.W. Greene及びP.G.M. Wuttsによる有機合成における保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）に開示されたような従来の保護基を用いて行うことができる。保護基は、問題の分子の他の部分に影響を与えない当業者に周知の方法を用いて、適切なその後のステップにおいて除去されうる。
【０３８９】
例えば、ＥがＯ−保護基である場合、これは当業者に公知の従来のＯ−保護基、例えばテトラヒドロピラン−２−イル及び（Ｃ１−Ｃ4）アルキルカルボニルから選択される。
【０３９０】
Ｘ１がヒドロキシル基を含有する式（Ｉ）の化合物を得るために使用されうるＯ−保護基は、Ｅに対して先に定義した当業者に公知の従来のＯ−保護基である。
【０３９１】
Ｘ１がアミノ基を含有する式（Ｉ）の化合物を得るために使用されうるＮ−保護基は、当業者に公知の従来のＮ−保護基、例えばトリチル、メトキシトリチル、tert−ブトキシカルボニル又はベンゾイルオキシカルボニル基である。
【０３９２】
本方法のステップ１）又は変形法のステップ６’）において、式（III）のハロゲン化誘導体を使用する場合、反応は、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドのような不活性溶媒中、カリウム  tert−ブチレート、水素化ナトリウム又はリチウムジイソプロピルアミドのような塩基の存在下、０℃から８０℃の間の温度で行う。
【０３９３】
ステップ１）、ステップ６’）又はステップ３●）において、使用される酸（IIIa）又は（III●）の機能性誘導体は、酸自身であるか、又はアミンと反応する機能性誘導体の１つ、例えば酸無水物、混合酸無水物、酸塩化物又はパラニトロフェニルエステルのような活性化されたエステルである。
【０３９４】
式（IIIa）又は（III●）の酸自身を使用する場合、反応は、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートのようなペプチド化学で使用されるカップリング剤の存在下、トリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下、ジクロロメタン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中、０℃から室温の間の温度で行う。
【０３９５】
酸塩化物を使用する場合、反応は、ジクロロメタン又はベンゼンのような不活性溶媒中、トリエチルアミン又はＮ−メチルモルホリンのような塩基の存在下、−６０℃から室温の間の温度で行う。
【０３９６】
式（IIIb）のクロロ蟻酸エステルを使用する場合、反応は、ジクロロメタンのような不活性溶媒中、０℃から室温の間の温度で、トリエチルアミンのような塩基の存在下において行う。
【０３９７】
式（IIIc）のイソシアネートを使用する場合、反応は、ジクロロメタン又はベンゼンのような不活性溶媒中、室温で行う。
【０３９８】
式（IIId）の塩化カルバモイルを使用する場合、反応は、トルエン又は１，２−ジクロロエタンのような溶媒中、０℃から１１０℃の間の温度で、トリエチルアミンのような塩基の存在下において行う。
【０３９９】
式（IIIe）の塩化スルホニルを使用する場合、反応は、ジクロロメタンのような不活性溶媒中、トリエチルアミンのような塩基の存在下、−２０℃から室温の間の温度で行う。
【０４００】
本方法のステップ２）又は変形法のステップ２’）において、このようにして得られた式（IV）の化合物又は式（XVII）の化合物を、適切な場合には、当業者に公知の方法で脱保護する。例えば、Ｅがテトラヒドロピラン−２−イル基である場合、脱保護は、エーテル、メタノール又はこれらの溶媒の混合物のような溶媒中において塩酸を用いて、又はメタノールのような溶媒中においてピリジニウムｐ−トルエンスルホネートを用いて、さもなければ、メタノールのような溶媒中においてアンバーリスト（登録商標）（Amberlyst（登録商標））樹脂を用いて酸加水分解により行う。反応は、室温から溶媒の還流温度の間の温度で行う。Ｅがベンゾイル基又は（Ｃ１−Ｃ4）アルキルカルボニル基である場合、脱保護は、水、メタノール、エタノール、ジオキサン又はこれらの溶媒の混合物のような不活性溶媒中、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物を用いるアルカリ性媒体で、０℃から溶媒の還流温度の間の温度において加水分解することによって行う。
【０４０１】
本方法のステップ３）又は変形法のステップ３’）において、式（Ｖ）のアルコール又は式（XVIII）のアルコールと、式（VI）の塩化スルホニルとの反応は、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又はＮ−メチルモルホリンのような塩基の存在下、−２０℃から溶媒の還流温度の間の温度で行う。
【０４０２】
ステップ４）又はステップ４’）において、このようにして得られた化合物（VII）又は化合物（XIX）を式（VIIIa）、（VIIIb）、（VIIIc）、（VIIIe）、（VIIIf）、（VIIIg）、（VIIIh）、（VIIIi）又は（VIIIj）の化合物と反応する。ステップ１●）において、化合物（XIX●）を式（VIII●）の化合物と反応する。反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、塩化メチレン、トルエン、イソプロパノール又はこれらの溶媒の混合物のような不活性溶媒中、塩基の存在下で行う。塩基を使用する場合、これは、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及びＮ−メチルモルホリンのような有機塩基から選択されるか、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム及び重炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩から選択される。塩基を存在させない場合、反応は、過剰の式（VIIIa）、（VIIIb）、（VIIIc）、（VIIIe）、（VIIIf）、（VIIIg）、（VIIIh）、（VIIIi）、（VIIIj）又は（VIII●）の化合物を用い、ヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウムのようなアルカリ金属ヨウ化物の存在下で行う。反応は、室温から１００℃の間の温度で行う。
【０４０３】
変形法のステップ５’）において、又はステップ２●）において、得られた式（XX）の化合物又は式（XX●）の化合物を当業者に公知の方法で脱保護する。
【０４０４】
本発明に従った式（Ｉ）の化合物は、適切であればヒドロキシル基又はアミノ基の脱保護の後、又は適切であれば、Ｘ’をＸに変換した後に、最後に得られる。
【０４０５】
式（Ｉ）又は（Ｉ●）の化合物を、従来の技術により遊離の塩基又は塩の形態で単離する。
【０４０６】
例えば、式（Ｉ）又は（Ｉ●）の化合物を遊離の塩基の形態で得る場合、塩化（salification）を、有機溶媒中、選択した酸と処理することによって行う。例えばジエチルエーテルのようなエーテル、プロパン−２−オールのようなアルコール、アセトン、ジクロロメタン又は酢酸エチルに溶解した遊離の塩基と、選択した酸の同じ溶媒の溶液との処理で、従来の技術で単離される対応する塩が得られる。
【０４０７】
例えば、塩酸塩、臭素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸二水素塩、メタンスルホン酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びベンゼンスルホン酸塩がこの方法で製造される。
【０４０８】
反応が終了したら、式（Ｉ）又は（Ｉ●）の化合物をこれらの塩の１つ、例えば塩酸塩の形態で単離する。この場合、必要であれば、水酸化ナトリウム又はトリエチルアミンのようなミネラル塩基又は有機塩基で、又はナトリウム若しくはカリウムの炭酸塩若しくは重炭酸塩のようなアルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩で前記塩を中和することによって遊離の塩基を製造する。
【０４０９】
式（II）の化合物は、公知の方法、特に特許出願EP-A-0 428 434、EP-A-0 474 561及びEP-A-0 512 901に開示された方法で得られる。
【０４１０】
特に、Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−基を形成し、Ｅが水素である式（II）の化合物は、以下のスキーム１に従って調製できる。
【化２３３】
2008115182.tif 000123
【０４１１】
ステップ１において、トリトン（登録商標）（Triton（登録商標））Ｂ又は１，８−アザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような塩基の存在下での、式（IX）とアクリル酸メチルとの反応で、式（Ｘ）が得られる。この反応は、１，４−ジオキサン又はテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、６０℃から溶媒の還流温度の間の温度で行う。
【０４１２】
ステップ２において、式（Ｘ）の化合物を、ラネー（登録商標）ニッケルのような触媒の存在下で水素化し、式（XI）の化合物を得る。反応は、アルカノール、好ましくはエタノール又は２−メトキシエタノールのような不活性溶媒中、室温から６０℃の間の温度、及び大気圧から２０barの間の圧力で行う。
【０４１３】
ステップ３において、式（XI）の化合物を、アルカリ性媒体、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物を用い、水、メタノール又はこれらの溶媒の混合物のような溶媒中、室温から溶媒の還流温度の間の温度で加水分解する。
【０４１４】
得られた、式（XII）の化合物をステップ４で還元し、予想した式（II）の化合物を得る。還元反応は、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン又はトルエンのような不活性溶媒中、室温から溶媒の還流温度の間の温度において、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム又はボランのＴＨＦ溶液のような還元剤により行う。
【０４１５】
特に、Ｒ１及びＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）４−基を形成し、ＥがＯ−保護基、テトラヒドロピラン−２−イル（ＴＨＰ）である式（II）の化合物は、以下のスキーム２に従って製造できる。
【化２３４】
2008115182.tif 000124
【０４１６】
スキーム２のステップ１’において、式（IX）の化合物を、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド又はカリウムtert−ブチレートのような強塩基で処理し、カルバニオンを得、これを４−ブロモ酪酸エチルと反応し、式（XIII）の化合物を得る。
【０４１７】
反応は、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン又は１，２−ジメトキシエタン）、アミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）又は芳香族炭化水素（トルエン又はキシレン）のような溶媒中、−７０℃から＋６０℃の間の温度で行う。
【０４１８】
ステップ２’において、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド又はカリウムtert−ブチレートのような強塩基の存在下、上記ステップ１’で説明した操作条件下における式（XIII）の化合物と２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロピランとの反応で、式（XIV）の化合物を得る。
【０４１９】
式（XIV）のニトリル誘導体をステップ３’で還元し、式（XV）の一級アミンを得る。還元反応は、ラネー（登録商標）ニッケルのような触媒の存在下、アルカノール（例えばメタノール）自身、又は同じ溶媒の飽和アンモニア溶液と混合されたもののような不活性溶媒中、室温から５０℃の間の温度で、水素によって行う。
【０４２０】
ステップ４’において、環化された式（XVI）の化合物は、トルエン又はキシレンのような芳香族溶媒の、式（XV）の化合物の溶液を還流することによって得られる。
【０４２１】
ステップ５’において、式（XVI）の化合物を還元し、予想した式（II）の化合物を得る。還元は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン又はトルエンのような不活性溶媒中、室温から溶媒の還流温度の間の温度で、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム又はボランのＴＨＦ溶液のような還元剤により行う。
【０４２２】
式（III）、（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、（IIId）、（IIIe）又は（III●）は公知であるか、又は公知の方法で製造される。
【０４２３】
式（VIIIa）のピペリジンは公知であるか、又はEP-A-0 428 434、EP-A-0 474 561、EP-A-0 512 901及びEP-A-0 515 240に開示された方法のような公知の方法で製造される。
【０４２４】
式（VIIIa）のピペリジンはまた、以下の刊行物に開示されたもののような当業者に周知の方法で製造されうる。
【０４２５】
J. Heterocyclic Chem., 1986, 23, 73-75;
J. Chem. Soc., 1950, 1469;
J. Chem. Soc., 1945, 917;
J. Pharma. Sci., 1972, 61, 1316-1317;
J. Org. Chem., 1957, 22, 1484-1489;
Chem. Ber., 1975, 108, 3475-3482。
【０４２６】
式（VIIIa）の化合物は、一般に、ピペリジン窒素上が保護された形態で製造される。式（VIIIa）の化合物自身は、脱保護ステップの後に得られる。
【０４２７】
式（VIIIa）の化合物（但し、異なった置換基は式（Ｉ）で定義されている通りである。）を得る他の方法を、特に明記した以外、以下に例として示す。
【０４２８】
例えば、式（VIIIa）のピペリジンにおいてＡｒ２がピペリジン−２−イル基であり、Ｘ’１がヒドロキシル基であり、ｘがゼロである場合、２−ブロモピリジンを、溶媒中、ブチルリチウムの存在下でＮ−ベンジルピペリジン−４−オンと反応し、Ｎ−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジンを製造し、次いで塩基性媒体中で脱保護して４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジンを得る。
【０４２９】
更に、Ｘ’が−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４基（但し、Ｒ４は水素であり、ｍは１又は２である。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’１が、それぞれ、メトキシカルボニル又はメトキシカルボニルメチルである式（VIIIa）の化合物を、Chem. Ber., 1975, 108, 3475-3482に開示された方法によって還元することにより製造される。
【０４３０】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４基（但し、Ｒ４は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物を、当業者に公知の方法によってアルキル化することによって製造される。
【０４３１】
Ｘ’１が−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６基（但し、Ｒ６は水素である。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’１がベンゾイルオキシ−である式（VIIIa）の化合物を硫酸のような酸の存在下でエチレングリコールと反応することによって製造される。
【０４３２】
Ｘ’１が−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６基（但し、Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物は、２−（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシエタノールを用いて同一の反応で製造される。
【０４３３】
Ｘ’１が−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６基（但し、Ｒ６はホルミルである。）である式（VIIIa）の化合物は、蟻酸を、Ｘ’１が−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物と反応することによって製造される。Ｘ’１が−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６基（但し、Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。）である式（VIIIa）の化合物は、トリエチルアミンのような塩基の存在下、Ｃ２−Ｃ８酸塩化物と反応することによって製造される。
【０４３４】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＳＲ７基又は−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル基である式（VIIIa）の化合物は、WO 95/12577に開示されたような公知の方法で製造される。
【０４３５】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５基（但し、Ｒ５は水素以外である。）である式（VIIIa）の化合物は、酸塩化物Ｒ５ＣＯＣｌ（Ｒ５は水素以外である。）と、Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物とをトリエチルアミンのような塩基の存在下で反応することによって製造される。
【０４３６】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５基（但し、Ｒ５は水素である。）である式（VIIIa）の化合物は、蟻酸と、Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって製造される。
【０４３７】
Ｘ’１が（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−ＮＨＣＯＯ−（ＣＨ２）ｍ−基である式（VIIIa）の化合物は、塩化カルバモイル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−ＮＨＣＯＣｌと、Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって得られる。同様の化合物は、イソシアネート、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−Ｎ＝Ｃ＝Ｏと、Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって得られる。
【０４３８】
Ｘ’１がヒドロキシルであり、ピペリジン窒素が保護基を有する式（VIIIa）の化合物をアセトニトリルとリッター反応にかけ、Ｘ’１がアセトアミドである式（VIIIa）の化合物が得られる。次に、Ｘ’１が−ＮＲ８Ｒ９基（但し、Ｒ８及びＲ９は各々水素である。）である式（VIIIa）の化合物が酸媒体中での加水分解によって製造される。
【０４３９】
Ｘ’１が−ＮＲ８Ｒ９基（但し、Ｒ８及びＲ９は各々水素である。）である式（VIIIa）の化合物はまた、Ｘ’１がイソシアナト基である式（VIIIa）の化合物を、強酸媒体、例えば塩酸中で加水分解することで製造されうる。
【０４４０】
Ｘ’１が−ＮＲ８Ｒ９基（但し、Ｒ８は水素であり、Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルである。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’１が−ＮＲ１２ＣＯＲ１３基（但し、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３は水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は、それぞれ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル又はフェニルである。）である式（VIIIa）の化合物を還元することによって製造される。反応は、テトラヒドロフランのような溶媒中、溶媒の還流温度で、水素化アルミニウムリチウムのような還元剤によって行う。
【０４４１】
Ｘ’１が−ＮＲ８Ｒ９基（但し、Ｒ８は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’１が−ＮＲ１２ＣＯＲ１３基（但し、Ｒ１２は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物から同一の反応で製造されうる。
【０４４２】
Ｘ’１が−ＮＲ８Ｒ９基（但し、Ｒ８及びＲ９はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成する。）である式（VIIIa）の化合物は、ブルイラント反応（Bruylants' reaction）（Bull. Soc. Chim. Belges, 1924, 33, 467及びTetrahedron Letters, 1988, 29(52), 6827-6830）を適用し、又は該反応を適合させて製造される。
【０４４３】
Ｘ’１が−ＣＨ２−ＮＲ１０Ｒ１１基（但し、Ｒ１０及びＲ１１は各々水素である。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’１がシアノである式（VIIIa）の化合物を還元することによって製造される。この還元は、当業者に周知の方法で行う。
【０４４４】
Ｘ’１が−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ１０Ｒ１１基（但し、Ｒ１０及びＲ１１は各々水素である。）である式（VIIIa）の化合物は、J. Med. Chem., 1989, 32, 391-394）に開示された方法を適用し、又は該方法を適合させて、Ｘ’１が−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ基である式（VIIIa）の化合物から製造される。
【０４４５】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１基（但し、Ｒ１０は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル、又はベンジルである。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６基（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル又はフェニルであり、Ｗ１は酸素原子である。）である式（VIIIa）の化合物を還元することによって製造されうる。
【０４４６】
Ｘ’１が−ＮＲ１２ＣＯＲ１３基（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１３は水素又はそれぞれ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、任意に置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ビニル、ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）である式（VIIIa）の化合物は、無水酢酸中で蟻酸を、又は、それぞれ、適切な酸塩化物、Ｒ１３ＣＯＣｌを、トリエチルアミンのような塩基の存在下において、Ｘ’１が−ＮＨＲ１２基である式（VIIIa）の化合物と反応することによって得られる。特に、Ｘ’１が−ＮＲ１２ＣＯＲ１３基（但し、Ｒ１３はエチル基である。）である式（VIIIa）の化合物は、パラジウム−炭（palladium on charcoal）のような触媒の存在下、Ｘ’１がアクリロイルアミノ又はアクリロイル−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキルアミノ基である式（VIIIa）の化合物を水素添加することによって製造されうる。
【０４４７】
Ｘ’１が−ＮＲ１２ＣＯＲ１３基（但し、Ｒ１２及びＲ１３は一緒になって−（ＣＨ２）３−又は−（ＣＨ２）４−基を形成する。）である式（VIIIa）の化合物は、J. Med. Chem., 1985, 28, 46-50に開示された方法を適用して、又は該方法を適合して製造される。
【０４４８】
Ｘ’１が−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５基（但し、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ4）アルコキシ基である式（VIIIa）の化合物は、式Ｃｌ−ＣＯＣＯＲ１５の化合物と、Ｘ’１が−ＮＨＲ１４基である式（VIIIa）の化合物を反応することで製造される。
【０４４９】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６基（但し、Ｗ１は酸素原子であり、ｐは１又は２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６は水素又はそれぞれ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、任意に置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである。）である式（VIIIa）の化合物は、無水酢酸中蟻酸を、又は、それぞれ、適切な酸塩化物Ｒ１６ＣＯＣｌを、トリエチルアミンのような塩基の存在下、Ｘ’１が−ＣＨ２−ＮＲ１４又は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ１４である式（VIIIa）の化合物と反応することによって得られる。
【０４５０】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６基（但し、Ｗ１は硫黄原子である。）である式（VIIIa）の化合物は、ピペリジン窒素が保護され、Ｗ１が酸素原子である式（VIIIa）の対応する化合物から、五硫化リン、又はラベッソンズ（Lawesson's）試薬、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジスホスホエタン−２，４−ジスルフィドと反応し、次いでピペリジン窒素を脱保護して得られる。
【０４５１】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７基である式（VIIIa）の化合物は、式ＣｌＣＯＯＲ１７のクロロ蟻酸エステルと、Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＲ１４である式（VIIIa）の化合物とをトリエチルアミンのような塩基の存在下で反応することによって製造される。
【０４５２】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７基（但し、ｍ＝０であり、Ｒ１４は水素である。）である式（VIIIa）の化合物を、Ｒ１７ＯＨとＸ’１がイソシアナト基（−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって製造することもできる。
【０４５３】
Ｘ’１がイソシアナト基である式（VIIIa）の化合物は、Organic Synthesis, 51, 48-52に開示された方法で、Ｘ’１がカルボキシル基である式（VIIIa）の化合物から製造される。
【０４５４】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８である式（VIIIa）の化合物は、塩化スルホニル、ＣｌＳＯ２Ｒ１８と、Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＲ１４である式（VIIIa）の化合物とを、トリエチルアミンのような塩基の存在下で反応することにより製造される。
【０４５５】
同様に、Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１９Ｒ２０基（但し、Ｒ１９は水素であり、Ｒ２０は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物は、式Ｒ２０Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（但し、Ｒ２０は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）のイソシアネートとの反応で製造される。
【０４５６】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１９Ｒ２０基（但し、Ｒ１９は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。）である式（VIIIa）の化合物は、式ＣｌＣＯＮＲ１９Ｒ２０の塩化カルバモイルと反応することによって製造される。
【０４５７】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１９Ｒ２０基である式（VIIIa）の化合物はまた、化合物ＨＮＲ１９Ｒ２０と、Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７基（但し、Ｒ１７はフェニルである。）である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって得ることができる。
【０４５８】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１９Ｒ２０基（但し、ｍ＝０であり、Ｒ１４は水素である。）である式（VIIIa）の化合物はまた、化合物ＮＨＲ１９Ｒ２０と、Ｘ’１がイソシアナト基である式（VIIIa）の化合物とを反応することによって製造されうる。
【０４５９】
Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０基（但し、Ｗ１は硫黄原子である。）である式（VIIIa）の化合物は、ピペリジン窒素原子上が保護され、Ｘ’１が−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１９Ｒ２０基である式（VIIIa）の化合物を五硫化リン又はラベッソンズ試薬と反応することによって製造される。
【０４６０】
Ｘ’１が−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’１がカルボキシルである式（VIIIa）の化合物を、当業者に周知の方法によって式ＨＮＲ１９Ｒ２０の化合物と反応することによって製造される。
【０４６１】
同様に、Ｘ’１が−ＣＨ２−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０基である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’１が−ＣＨ２−ＣＯＯＲ２１基（但し、Ｒ２１は水素又はＨＮＲ１９Ｒ２０である。）である式（VIIIa）の化合物を、化合物ＨＮＲ１９Ｒ２０と反応させることによって製造される。
【０４６２】
Ｘ’１が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０基（但し、Ｗ１は硫黄原子である。）である式（VIIIa）の化合物は、Ｗ１が酸素原子である対応する式（VIIIa）の化合物から上記方法によって製造される。
【０４６３】
Ｘ’１がカルボキシルである式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’１がシアノである式（VIIIa）の化合物を、当業者に公知の方法で加水分解することによって製造されうる。
【０４６４】
Ｘ’１がカルボキシメチルである式（VIIIa）の化合物は、Chem. Ber., 1975, 108, 3475-3482に開示された方法で製造されうる。
【０４６５】
Ｘ’１が（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニルメチルである式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’がカルボキシル又は、それぞれ、カルボキシメチルである式（VIIIa）の化合物から、当業者に周知の方法によるエステル化で製造されうる。
【０４６６】
特に、Ａｒ２が任意に置換されたフェニル基であり、ｘが１であり、Ｘ’１が（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニルである式（VIIIa）の化合物は、保護された４−（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニルピペリジンと任意に置換されたハロゲン化ベンジルとを、水素化ナトリウム、カリウムtert−ブチレート又はナトリウムジイソプロピルアミドのような塩基の存在下、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドのような溶媒中、−７８℃から室温の間の温度で反応することによって製造される。予想した式（VIIIa）の化合物を脱保護ステップの後に得る。
【０４６７】
Ｘ’１が−ＣＯ−ＮＲ２２−ＮＲ２３Ｒ２４基である式（VIIIa）の化合物は、ヒドラジンＨＮＲ２２−ＮＲ２３Ｒ２４とＸ’１がクロロホルミルである式（VIIIa）の化合物を反応することによって製造される。
【０４６８】
Ｘ’１が下記の基である式（VIIIa）の化合物は、
【化２３５】
2008115182.tif 000125
【０４６９】
但し、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである。
【０４７０】
Ｘ’１が下記の基である式（VIIIa）の化合物を、
【化２３６】
2008115182.tif 000126
【０４７１】
但し、Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素である。
【０４７２】
チオ尿素（但し、アミノ基の１つが遊離又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されている。）と反応することによって製造される。
【０４７３】
Ｘ’１が下記の基である式（VIIIa）の化合物は、
【化２３７】
2008115182.tif 000127
【０４７４】
但し、Ｒ２７はホルミル又はそれぞれ（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである。
【０４７５】
無水酢酸中蟻酸を、又は、それぞれ、酸塩化物（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−ＣＯＣｌを、トリメチルアミンのような塩基の存在下で、ピペリジン窒素上が保護され、Ｒ２７が水素である上記式（VIIIa）の化合物と反応することによって製造される。予想した化合物を脱保護ステップの後に得る。
【０４７６】
Ｘ’１が下記の基である式（VIIIa）の化合物は、
【化２３８】
2008115182.tif 000128
【０４７７】
但し、Ｈａｌは臭素原子である。
【０４７８】
Ｘ’１が−ＣＯ−ＣＨ２−Ｒ２５基である式（VIIIa）の化合物を、従来の方法によって臭素化することで得られる。
【０４７９】
Ｘ’１が下記の基である式（VIIIa）の化合物は、
【化２３９】
2008115182.tif 000129
【０４８０】
Ｘ’１がカルバゾイル基（−ＣＯＮＨ−ＮＨ２）である式（VIIIa）の保護された化合物を、J. Org. Chem., 1961, 26, 88-95に開示された方法によって臭化シアンと反応することで製造されうる。Ｘ’１がカルバゾイル基である式（VIIIa）の化合物は、Ｘ’１がクロロホルミルである式（VIIIa）の化合物（これは、それ自身、Ｘ’１がカルボキシルである式（VIIIa）の化合物と塩化チオニルを反応することで得られる。）とヒドラジンを反応することにより得られる。
【０４８１】
式（VIIIb）のピペラジンは、公知であるか、又はEP-A-0 428 434に開示されたような公知の方法で製造される。
【０４８２】
式（VIIIc）のピペリジンは、公知であるか、又はWO 94/10146に開示されたような公知の方法で製造される。
【０４８３】
式（VIIId）のピペリジンは、公知であるか、又はEP-A-0 625 509に開示されたような公知の方法で製造される。
【０４８４】
式（VIIIe）のピペリジンは、公知であるか、又はEP-A-0 630 887に開示されたような公知の方法で製造される。
【０４８５】
式（VIIIf）のピペリジンは、公知であるか、又はWO 94/26735に開示されたような公知の方法で製造される。
【０４８６】
式（VIIIg）の化合物は、公知であるか、又はWO 94/29309に開示されたような公知の方法で製造されうる。
【０４８７】
式（VIIIh）のピペリジンは、公知であるか、又はWO 95/05377に開示されたような公知の方法で製造される。
【０４８８】
式（VIIIi）のピペリジンは、公知であるか、又はWO 95/12577に開示されたような公知の方法で製造される。
【０４８９】
式（VIIIj）のピペリジンは、公知であるか、又は公知の方法で製造される。
【０４９０】
特に、Ｊ’６が下記の基である式（VIIIj）のピペリジンは、
【化２４０】
2008115182.tif 000130
【０４９１】
但し、Ｘ’１は水素以外であり、Ｗ２５は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。
【０４９２】
式（VIIIa）のピペリジンの製造に対して先に説明した手順によって製造される。
【０４９３】
Ｊ’６が下記の基である式（VIIIj）のピペリジンは、
【化２４１】
2008115182.tif 000131
【０４９４】
但し、Ｗ２５は−ＮＲ７９Ｒ８０基であり、Ｘ’１はシアノである。
【０４９５】
シアン化ナトリウムの存在下で、１−ベンジルピペリジン−４−オンと式ＮＨＲ７９Ｒ８０の化合物との間のストレッカー（Strecker）反応によって製造される。予想した式（VIIIj）の化合物は、脱保護ステップの後に得られる。当業者に公知の方法による強媒体中でのシアノ基の加水分解で、Ｘ’１がカルボキシルである式（VIIIj）の対応するピペリジンが得られる。後者の化合物は、Ｘ’１が（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシカルボニル又は−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０基である式（VIIIj）の対応するピペリジンを、当業者に公知の方法、例えばエステル化により、又は、それぞれ、ペプチドカップリングの方法で、得るのに使用されうる。
【０４９６】
式（VIII●）のピペリジンはまた、公知であるか、又は公知の方法で製造されうる。特に、Ｊ●が下記構造の基である場合、
【化２４２】
2008115182.tif 000132
【０４９７】
式（VIII●）のピペリジンは、Ｘ’１が−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０基である式（VIIIa）の化合物に対して先に説明した方法の１つ、特に下式のカルボン酸を、
【化２４３】
2008115182.tif 000133
【０４９８】
式ＮＨＲ１９Ｒ２０のアミンと反応することにより製造される。
【０４９９】
Ｊ●が下記構造の基である場合、
【化２４４】
2008115182.tif 000134
【０５００】
式（VIII●）のピペリジンは、WO 94/29309に開示された方法で製造される。
【０５０１】
下式の本発明に従った化合物のエナンチオマー、及びこれらの鉱酸又は有機酸との塩は新規な化合物であり、本発明の一部を形成する。
【化２４５】
2008115182.tif 000135
【０５０２】
但し、
−  「＊」は、この標識を有する炭素原子が決定された（＋）又は（−）の絶対配置有することを表す。及び
−  Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ１、Ｔ、Ａ、Ｚ及びＢは、式（Ｉ）の化合物に対して先に定義したとおりである。
【０５０３】
式（Ｉ＊）のエナンチオマーは、式（Ｉ）の化合物のラセミ混合物の分割によって単離されうる。しかし、特許出願EP-A-0 474 561、EP-A-0 512 901、EP-A-0 591 040及びEP-A-0 612 716に開示されているように、式（Ｉ）の化合物を製造するのに使用されうる中間体の段階でラセミ混合物を分割することが好ましい。
【０５０４】
上記式（Ｉ）の化合物には、１以上の水素、炭素又はヨウ素原子がこれらの放射性同位体、例えばトリチウム、炭素１４又はヨウ素１２５に置換されている化合物が含まれる。このような標識された化合物は、研究、代謝又は薬物動力学的な研究に、及び生化学的アッセイにおける受容体リガンドとして有用である。
【０５０５】
タキキニン受容体に対する式（Ｉ）の化合物の親和性を、放射性リガンドを用いる幾つかの生化学的アッセイによって、in vitroで評価した。
【０５０６】
１●）［１２５Ｉ］ＢＨ−ＳＰ（ボルトン−ハンターの試薬（Bolton-Humter's reagernt）を用いてヨウ素１２５で標識されたサブスタンスＰ）の、ラット皮質、モルモット回腸及びヒトリンパ芽球細胞のＮＫ１受容体への結合。
【０５０７】
２●）［１２５Ｉ］Ｈｉｓ−ＮＫＡの、ラット膀胱のＮＫ２受容体への結合、又は［１２５Ｉ］ＮＰγのモルモット回腸のＮＫ２受容体への結合。
【０５０８】
３●）［１２５Ｉ］Ｈｉｓ［ＭｅＰｈｅ７］ＮＫＢの、ラット大脳皮質、モルモット大脳皮質及びアレチネズミ（gerbil）大脳皮質のＮＫ３受容体、及びＣＨＯ細胞によって発現されるヒトＮＫ３クローン化受容体に対する結合（Buell et al., FEBS Letter, 1992, 299, 90-95）。
【０５０９】
アッセイを、X. Emonds-Alt et al.（Eur. J. Pharmacol., 1993, 250, 403-413）に従って行った。
【０５１０】
本発明に従った化合物は、［１２５Ｉ］Ｈｉｓ［ＭｅＰＨｅ７］ＮＫＢの、モルモット及びアレチネズミ大脳皮質のＮＫ３受容体、及びヒトＮＫ３クローン化受容体への結合を強く阻害する。阻害定数Ｋｉは、一般に、５．１０−９Ｍ以下である。同じ化合物に対して、ラット大脳皮質のＮＫ３に対する阻害定数（Ｋｉ）は、一般に、１０−８Ｍより大きいこと、及びラット十二指腸のＮＫ２及びラット皮質のＮＫ１に対する阻害定数（Ｋｉ）は、一般に、１０−７Ｍよりも大きいか、これに等しいことが見出された。
【０５１１】
本発明に従った化合物を、２種類の動物モデルでin vivoにおいても評価した。
【０５１２】
アレチネズミでは、回転行動が、特異的ＮＫ３受容体作用薬センクチド（senktide）の線条体内投与で誘導された。アレチネズミ線条へのセンクチドの一側性投与が強い反側性回転を導き、これが、腹腔内又は経口投与された本発明に従った化合物で阻害されることが見出された。
【０５１３】
この結果は、本発明の化合物が、血液−脳関門を通過すること、及びこれらが中枢神経系においてＮＫ３受容体の特徴的な作用をブロックすることができることを示している。従って、これらは、精神医学的疾患のような中枢神経系のＮＫＢ依存性の何れかの病理学的症状、又は心身症のような中枢神経系におけるＮＫ３受容体により媒介される何れかの病理学的症状の治療に使用されうる。
【０５１４】
モルモットでは、センクチドの静脈内又は脳室内投与が高血圧を誘導し、これは、本発明に従った化合物の経口又は静脈内投与で抑制される
この結果は、本発明に従った化合物が、心血管系に作用すること、及びこれらが前記系におけるＮＫ３受容体の特徴的な作用、特に高血圧をブロックすることができることを示す（Nakayama et al., Brain Res., 1992, 595, 339-342; Takano and Kamiya, Asia Pacific J. Pharmacol., 1991, 6, 341-346; Saigo et al., Neuroscience Letters, 1993, 159, 187-190）。
【０５１５】
モルモットでは、例えばサブスタンスＰの吸入は、アセチルコリンに対する気管支の過剰反応性、及び、例えば血漿の管外溢出におけるヒスタミンに対する過剰反応性を誘導する。ＮＫ３拮抗剤は、喘息のような呼吸の病理学的症状のこれら２つの特徴的なプロセスをブロックする。
【０５１６】
これらの試験で、本発明に従った化合物は、１kgあたり０．１mgから３０mgまで変化する経口、静脈内、又は腹腔内で投与された投与量で活性である。
【０５１７】
本発明の化合物は、一般に、投与量単位で投与される。前記投与量単位は、活性成分が薬学的賦形剤と混合された薬学的組成物に製剤化されることが好ましい。
【０５１８】
その他の側面に従えば、本発明は、ＮＫ３受容体に対して非常に高い親和性を有し、前記親和性がリガンド結合試験において、一般的に、５．１０−９Ｍ以下の阻害定数Ｋｉによって特徴づけられる式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の１つを活性成分として含有する薬学的組成物に関する。
【０５１９】
式（Ｉ）の化合物及びこれらの薬学的に許容しうる塩は、治療される哺乳動物の１キログラム体重あたり０．０１から１００mgの日用量、好ましくは０．１から５０mg/kgの日用量で使用されうる。ヒトでは、投与量は、治療される患者の年齢又は治療のタイプ、即ち予防用か、又は治療用かに依存して、好ましくは１日あたり０．５から４０００mg、特に、２．５から１０００mgまで変化する。
【０５２０】
本発明の化合物及びこれらの薬学的に許容しうる塩を使用して治療されうる疾患の例は、精神分裂症及びパーキンソン症のようなドーパミン作動系の機能不全に付随した疾患、不安、不眠症及び気分の不調のようなノルアドレナリン作動系及びセロトニン作動系の機能不全に付随した疾患、癲癇様の疾患の全ての形態、特に大発作、痴呆、神経変性性疾患、痛み、偏頭痛及び急性若しくは慢性的炎症のような神経伝達物質又は神経修飾物質として作用するニューロキニンＢを介して中枢神経系及び／又は末梢神経系が関与する末梢疾患、心血管系の異常、特に高血圧、心不全及び心拍動の異常、呼吸系の異常（喘息、鼻炎、咳、気管支炎、アレルギー、過敏症）、食道の潰瘍、大腸炎、ストレスに関連した異常、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、酸分泌のような胃腸系の障害、嘔吐／悪心（化学療法後、手術後、旅行に関する病気（travel sickness）によるもの又は前庭障害によるもの）、泌尿器系の異常（尿失禁、神経性膀胱）、免疫系の異常（慢性関節リュウマチ）及び、より一般的には、何れかのニューロキニンＢ依存性病理学的症状である。
【０５２１】
経口、舌下、吸入、皮下、筋肉内、静脈内、経皮、局所又は直腸投与のための本発明の薬学的組成物において、活性成分は、従来の薬学的担体と混合された投与の単位形態で動物及びヒトに投与される。適切な投与の単位形態には、錠剤、ゼラチンカプセル、粉末、顆粒及び経口で摂取される溶液又は懸濁液のような経口投与のための形態、舌下及びバッカル（buccal）投与のための形態、舌下、筋肉内、静脈内、鼻腔内又は眼内投与のための形態、及び直腸投与のための形態が含まれる。
【０５２２】
錠剤の形態で固体組成物を調製する場合、主要活性成分を、シリカ、ゼラチン、デンプン、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴム等のような薬学的ビヒクル（vehicle）と混合する。錠剤は、蔗糖、種々のポリマー又は他の適切な物質でコーティングされるか、さもなければ、これらは活性を維持するか、又は遅らせるように、及び予め決められた量の活性成分を連続的に放出するように処理されうる。
【０５２３】
ゼラチンカプセルの形態での製剤は、グリコール又はグリセロールエステルのような希釈剤と活性成分を混合し、軟質又は硬質ゼラチンカプセルに得られた混合物を導入することによって得られる。
【０５２４】
シロップ又はエリキシールの形態での製剤は、甘味料、好ましくはカロリーフリーのもの、防腐剤としてのメチルパラベン及びプロピルパラベン、香味料及び適切な着色剤と共に活性成分を含有する。
【０５２５】
水に分散しうる顆粒又は粉末は、分散剤又は湿潤剤と、又はポリビニルピロリドンのような懸濁剤と、並びに甘味料又は味覚矯正剤と混合された活性成分を含有する。
【０５２６】
直腸投与は座薬を用いて行われる。これは、直腸温度で溶解する結合剤、例えばココア脂又はポリエチレングリコールで調製される。
【０５２７】
非経口、鼻腔内又は眼内投与は、水性懸濁液、等張食塩溶液又は注射可能な溶液であって薬学的に適合した分散剤及び／又は湿潤剤、例えばポリエチレングリコール又はブチレングリコールを含有するものを用いて行われる。
【０５２８】
吸入による投与は、例えばトリオレイン酸ソルビタン又はオレイン酸、並びにトリクロロフルオロメタン、ジクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン又は他の生物学的に適合した噴射ガスをも含有するエアロゾルを用いて行われる。活性成分をそれ自身、又は賦形剤と混合して、粉末の形態で含有する系を使用することもできる。
【０５２９】
活性成分は、サイクロデキストリン、例えばα−、β−又はγ−サイクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−サイクロデキストリン又はメチル−β−サイクロデキストリンと錯体を形成して提供することもできる。
【０５３０】
活性成分はまた、適切な場合には、１以上の担体又は添加剤と共にマイクロカプセルとして製剤化される。
【０５３１】
各投与量単位では、式（Ｉ）の化合物は、見積もられた日用量に釣り合った量で存在する。一般には、各投与量単位は、投与量、及び投与の予定したタイプ、例えば錠剤、ゼラチンカプセル等、カシェー、アンプル、シロップ等、又はドロップに従って適切に調節される。従って、前記投与量単位は、１日、１から４回の投与量に対して、０．５から１０００mgの活性成分、好ましくは２．５から２５０mgを含有する。
【０５３２】
前記組成物はまた、例えば気管支拡張薬、鎮咳剤又は抗ヒスタミン剤のような所望の治療に有効な他の活性成分を含有する。
【０５３３】
ヒトＮＫ３受容体に対するこれらの非常に高い親和性及びこれらの高い選択性により、本発明に従った化合物は、研究室試薬として放射性標識された形態で使用されうる。
【０５３４】
例えば、これらは、組織断片内のヒトＮＫ３受容体、又は動物全体のＮＫ３受容体をオートラジオグラフィーにより特徴付け、同定し及び局在化することが可能である。
【０５３５】
本発明に従った化合物はまた、ヒトＮＫ３受容体に対するこれらの親和性の機能として分子を分類又はスクリーニングすることができる。これは、本発明の目的を形成する放射性標識されたリガンドをそのヒトＮＫ３受容体から置換する反応によって行われる。
【手続補正書】
【提出日】平成19年12月17日(2007.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式の化合物および鉱酸または有機酸とのその塩；
【化１】
2008115182.tif 000249
ここで、
−  Ａｒ’１は、無置換フェニル、又はハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシより選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている）であり；
−  Ａ’は直接の結合又は−ＣＨ２−基であり；
−  Ｚ’は、
・無置換フェニルであるか、又は、ハロゲン原子；トリフルオロメチル；シアノ；ヒドロキシル；ニトロ；無置換アミノ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで一置換又は二置換されたアミノ；ベンジルアミノ；カルボキシル；（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであって、無置換であるか又はメチルで一置換又は多置換されたもの；（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ；（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルコキシであって、無置換であるか、又はメチルで一置換又は多置換されたもの；メルカプト；（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ；ホルミルオキシ：（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ；ホルミルアミノ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ；ベンゾイルアミノ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシカルボニル；無置換カルバモイル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで一置換又は二置換されたカルバモイル；無置換ウレイド又は３−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルで一置換又は二置換されたウレイド；及び（ピロリジン−１−イル）カルボニルアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている）；
・無置換ナフチルであるか、又はハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで一置換又は多置換されたナフチル；
・ピリジル；チエニル；インドリル；キノリル；ベンゾチエニル；又はイミダゾリルであり；
−  Ｂａは下式のＢ１ａ基であり；
【化２】
2008115182.tif 000250
但し、Ｊ１ａは下記の基であり；
【化３】
2008115182.tif 000251
但し、
−  ｘはゼロであり；
−  Ａｒ２ａは無置換フェニル、又はハロゲン原子、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、トリフルオロメチル及びメチレンジオキシから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている）であり；
−  Ｘ１ａは、下記から選択される基；
・水素、
・（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４（但し、ｍは２であり、Ｒ４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＲ５（但し、ｍは２であり、Ｒ５は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は１以上のメチルで置換されたもの；フェニル；又はピリジルであるか、又はｍはゼロ又は１であり、Ｒ５は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであって、無置換であるか、又は以上のメチル基で置換されたもの；フェニル；又はピリジルである）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｍはゼロ又は２である）、
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＳＲ７（但し、ｎはゼロ又は１であり、Ｒ７は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである）、
・−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｊ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル（但し、ｊは１又は２である）、
・−ＮＲ８Ｒ９（但し、Ｒ８及びＲ９はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１０Ｒ１１（但し、ｐは２であり、Ｒ１０及びＲ１１は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１１は、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル又はベンジルでもありうる）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１３はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシである）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；無置換又は１以上のメチルで置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；フェニル；ベンジル；ビニル；ピリジル；フリル；チエニル；ピロリル；又はイミダゾリルであり、更にｐは１であり、Ｗ１は硫黄原子であり、Ｒ１４及びＲ１６はまさに定義したとおりであるか、又はＷ１は酸素原子であり、Ｒ１４はまさに定義したとおりであり、Ｒ１６はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである）；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＣＯＯＲ１７（但し、ｍは２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１７は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル又はフェニルである）；
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１８（但し、ｍは２であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノ；無置換フェニル、又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルオキシ、シアノ、ニトロ及び遊離アミノ又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたアミノから選択される置換基で一置換又は多置換されたフェニル（前記置換基は同じであるか、又は異なっている）である）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍは２であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルでありうるか、又は、Ｒ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されてるものから選択されるヘテロ環を形成し；更に、ｍはゼロ又は１であり、Ｗ１は硫黄原子であり、Ｒ１４、Ｒ１９及びＲ２０はまさに先に定義したとおりであるか、又はＷ１が酸素原子、Ｒ１４及びＲ１９が各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０が、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであるか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する）、
・−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ２１（但し、ｎは１であり、Ｒ２１は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、更にｎはゼロであり、Ｒ２１は水素である）、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｎは１であり、Ｗ１は酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１９及びＲ２０は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０はまた、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルメチル；ヒドロキシル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；ベンジル；フェニル；又はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり得るか、又はＲ１９及びＲ２０はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン及びピペラジンであって、無置換であるか、又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたものから選択されるヘテロ環を形成し；更にｎはゼロであり、Ｗ１は硫黄原子であり、Ｒ１９及びＲ２０はまさに定義したとおりであるか、又はＷ１は酸素原子であり、Ｒ１９は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０は、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイルまたは１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであるか；又はＲ１９及びＲ２０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、無置換又は４−位が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換されたピペラジンヘテロ環を形成する）、
・−ＣＯ−ＮＲ２２ＮＲ２３Ｒ２４（但し、Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである）、
【化４】
2008115182.tif 000252
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでありうる；
及び
【化５】
2008115182.tif 000253
である。
【請求項２】
下式の請求項１に記載の化合物及び鉱酸又は有機酸とのその塩；
【化６】
2008115182.tif 000254
但し
−  Ｂ’ａは下式のＢ’１ａ基であり；
【化７】
2008115182.tif 000255
但し、Ｊ’１ａは下記の基であり：
【化８】
2008115182.tif 000256
但し、
−  ｘはゼロであり；
−  Ａｒ２ａは請求項１で式（Ｉａ）の化合物に対して定義したとおりであり；及び
−  Ｘ’１ａは以下のものから選択される基；
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルである）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１３はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシである）、
・−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）Ｒ１６（但し、ｐは１であり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１６はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリルである）、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｗ１）ＮＲ１９Ｒ２０（但し、ｍはゼロであり、Ｗ１は酸素原子であり、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ１９は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２０は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、又は無置換カルバモイル又は１若しくは２の（Ｃ１−Ｃ７）アルキルで置換されたカルバモイルで置換された（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである）、
・−ＣＯ−ＮＲ２２−ＮＲ２３Ｒ２４（但し、Ｒ２２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルである）、
【化９】
2008115182.tif 000257
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでもありうる）、及び
【化１０】
2008115182.tif 000258
である。
【請求項３】
化式の請求項１または請求項２に記載の化合物及び鉱酸又は有機酸とのその塩；
【化１１】
2008115182.tif 000259
但し、Ｘ”１ａは以下のものから選択される基
・−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ６（但し、Ｒ６は水素；（Ｃ１−Ｃ７）アルキル；ホルミル；又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニル、好ましくは水素又はアセチルである）、
・−ＮＲ１２ＣＯＲ１３（但し、Ｒ１２は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ１３はビニル、フリル、チエニル、ピロリル又はイミダゾリル、好ましくはフリル又はチエニルである）、
・−ＮＲ１４ＣＯＣＯＲ１５（但し、Ｒ１４は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ１５は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、好ましくはエトキシである）、
【化１２】
2008115182.tif 000260
但し、Ｒ２５は水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、好ましくは水素であり、Ｒ２６及びＲ２７は各々独立に、水素又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、Ｒ２７はまた、ホルミル又は（Ｃ１−Ｃ７）アルキルカルボニルでもありうる；Ｒ２６及びＲ２７は、好ましくは水素である）、及び
【化１３】
2008115182.tif 000261
である。
【請求項４】
請求項１、請求項２または請求項３の何れか1項に記載の化合物であって、以下から選択される化合物のラセミの形態、又はこれらの（＋）又は（−）エナンチオマーの１つから選択される化合物およびそれらの鉱酸または有機酸との塩；
３−［３−［４−（アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
３−［３−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−フェニルピペリジン−４−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−［３−［４−ジクロロフェニル)−３−[３−[４−(２−ヒドロキシエトキシ)−４−フェニルピペリジン−１−イル]プロピル]ピペリジン；
３−［３−［４−（２−アセトキシエトキシ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−フロイルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（２−テノイルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン；
３−［３−［４−（２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］−１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン；
１−ベンゾイル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−［４−（エトキサリルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル］プロピル］ピペリジン。
【請求項５】
請求項１から４の何れか1項に記載の化合物及びこれらの塩の溶媒和化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の式（Ｉａ）の化合物及びその塩を製造する方法であって、
１）下式の化合物を、
【化１４】
2008115182.tif 000262
ここで、Ａｒ’１は、請求項１において式（Ｉａ）の化合物について定義したとおりであり；ＥはハロゲンまたはＯ−保護基であり；Ｒ１およびＲ２は共に−(ＣＨ２)３を形成する； 
下式の酸の機能的誘導体で処理して
ＨＯ−ＣＯ−Ａ’−Ｚ’    （IIIａ）
ここで、Ａ’およびＺ’は上述の定義の通りである； 
下式の化合物を得て、
【化１５】
2008115182.tif 000263
２）もし存在すれば、酸又は塩基との反応により、Ｏ−保護基を式（IV）の化合物から除去し、下式のアルコールを得て、
【化１６】
2008115182.tif 000264
３）アルコール（Ｖ）を下式の化合物で処理し、
Ｇ−ＳＯ２−Ｃｌ    （VI）
ここで、Ｇはメチル、フェニル、トリル又はトリフルオロメチル基であり；
下式の化合物を得て、
【化１７】
2008115182.tif 000265
４）式（VII）の化合物を、
−  下式の環状二級アミンと反応するか、
【化１８】
2008115182.tif 000266
ここで、Ｊ’１は、
下記の基であり；
【化１９】
2008115182.tif 000267
ここで、Ａｒ２及びｘは請求項１で（Ｉａ）に対して定義したとおりであり、Ｘ’１は（Ｉａ）に対して定義したＸ１ａであるか、又はＸ１ａの前駆体であり、これはＸ’１ａがヒドロキシル基又はアミノ基を含有する場合、これらの基は保護されうると理解される；
５）適切であれば、ヒドロキシル基又はアミノ基を脱保護した後、又は、適切であればＸ’１ａからＸ１ａへの変換の後、得られた生成物を鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換する；
ことを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１に記載の式（Ｉａ）の化合物及びその塩を製造する方法であって、
１’）請求項６で定義した式（II）の化合物の窒素原子を保護し、下式の化合物を得て、
【化２０】
2008115182.tif 000268
ここで、Ａｒ’１、は請求項１における式（Ｉａ）の化合物に対して定義したとおりであり、Ｅは水素又はＯ−保護基であり、Ｐｒはトリチル、tert−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニル基のようなＮ−保護基であり；Ｒ１およびＲ２は共に−(ＣＨ２)３−を形成する；
２’）酸又は塩基との反応によって、存在する場合、式（XVII）の化合物からＯ−保護基を除去し、下式のアルコールを得て、
【化２１】
2008115182.tif 000269
３’）アルコール（XVIII）を請求項６で定義した式（VI）の化合物で処理して、下式の化合物を得て、
【化２２】
2008115182.tif 000270
４’）化合物（XIX）を請求項６で定義した式（VIIIa）と反応し、下式の化合物を得て、
【化２３】
2008115182.tif 000271
ここで、Ｂａは請求項１における式（Ｉａ）の化合物に対して定義したとおりであり、Ｂａがヒドロキシド基又はアミノ基を含有する場合、これらの基は保護されうると理解される；
５’）保護基Ｐｒを式（XX）の化合物から選択的に除去し、下式の化合物を得て、
【化２４】
2008115182.tif 000272
６’）式（XXI）の化合物を、請求項６で定義した（IIIa）の化合物で処理して、
７’）適切であれば、ヒドロキシル基又はアミノ基の脱保護の後、得られた生成物を、鉱酸又は有機酸とのその塩の１つに任意に変換する；
ことを特徴とする方法。
【請求項８】
下式の請求項１に記載の化合物のエナンチオマー及びその鉱酸又は有機酸との塩、及びこれらの溶媒和化合物；
【化２５】
2008115182.tif 000273
ここで、
−  「＊」は、この標識を有する炭素原子が決定された（＋）又は（−）の絶対配置有することを表し；及び
−  Ａｒ’１、Ａ’、Ｚ’およびＢａは請求項１における式（Ｉａ）の化合物について定義したとおりであり；
−  Ｒ１およびＲ２はともに‐(ＣＨ２)３−を形成する。
【請求項９】
請求項１から５または８の何れか１項に従う化合物またはその薬学的に許容される塩および溶媒和物を活性成分として含有する医薬組成物。
【請求項１０】
当該活性成分が少なくとも１の薬学的賦形剤と混合された投与量単位の形態にある請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
活性成分を０．５から１０００ｍｇで含有する請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
活性成分を２．５から２５０ｍｇで含有する請求項１１に記載の医薬組成物。
【外国語明細書】
2008115182000001.pdf