(57)【要約】【課題】微生物の生息を防ぎ、かつその抗微生物的保護が広い範囲の菌を対象とするように仕上げ処理されている外科用縫合材料を開発する。【解決手段】少なくとも１種の脂肪酸を添加することによって、オクテニジン二塩化物も塩化デクアリニウムも、縫合材料の表面上に付着させることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗微生物的表面を有する外科用縫合材料であって、その表面が、
・  少なくとも１種の脂肪酸と、
・  オクテニジン二塩化物及び／又は塩化デクアリニウムと、
・  場合によりオリゴマーの乳酸エステルと
を含有する被覆を有することを特徴とする外科用縫合材料。
【請求項２】
請求項１記載の外科用縫合材料であって、少なくとも１種の脂肪酸が、ラウリン酸、パルミチン酸及びステアリン酸からなる群に属することを特徴とする外科用縫合材料。
【請求項３】
請求項１記載の外科用縫合材料であって、オクテニジン二塩化物又は塩化デクアリニウムと脂肪酸もしくは脂肪酸の合計との質量比が、１．０対０．１〜１．０対５．０であることを特徴とする外科用縫合材料。
【請求項４】
請求項３記載の外科用縫合材料であって、前記の質量比が１．０対１．０である外科用縫合材料。
【請求項５】
外科用縫合材料の被覆のための方法において、
・  糸材料を、オクテニジン二塩化物及び／又は塩化デクアリニウムと少なくとも１種の脂肪酸との均質なメタノール溶液で湿らせる工程、
・  引き続きメタノールを蒸発させる工程
を含む方法。
【請求項６】
請求項５記載の方法において、前記のメタノール溶液が、メタノールと他の低級アルコールとからなる混合物の群から形成される方法。
【請求項７】
請求項６記載の方法において、前記のアルコールが、エタノール、プロパノール及びイソプロパノールの群に属する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗微生物的被覆を有する外科用縫合材料並びに外科用縫合材料の抗微生物的被覆のための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
外科用縫合材料は、その構造に関して単繊糸と多繊糸とに分類することができる。多繊糸は、いわゆる灯芯効果を示すことがある。すなわち、毛管作用によって組織液は糸を伝って運ばれる。それは、微生物菌の移動にも結びつくので、糸材料を伝って感染が広がることがある。従って、外科用縫合材料を、糸表面上での菌生息とともに糸を伝った菌の移動が効果的に妨げられるように仕上げることが望まれている。
【０００３】
再吸収可能な縫合材料の場合に、多繊の編み組まれたポリグリコライド糸が、特に実用的に重要である。これまで、エチコン社によって販売される、ポリグリコライドを基礎とする糸材料であって防腐剤のトリドサン（Ｔｒｉｄｏｓａｎ）で仕上げ加工された糸材料のみが市場に存在するにすぎない。前記の防腐剤は、塩素化されたビフェニル誘導体であり、グラム陽性細菌に対して作用する。しかしながら、糸材料には、実質的により広範な、その際グラム陰性細菌、酵母及び真菌をも共に対象とする抗微生物作用が望まれている。再吸収可能でない糸材料のグループの場合でも、多繊糸は通常のものである。こうして例えば、多繊の外科用鋼線が胸部外科で使用される。目下、市販されている抗微生物的に仕上げ加工された再吸収可能でない縫合材料は知られていない。
【０００４】
多くの防腐作用を有する物質は何十年もの間知られており、医学的に使用されている。歯磨き粉中の水溶性のクロロヘキシジン塩の他に、とりわけオクテニジン二塩化物溶液は、Ｓｃｈｕｅｌｅ＆Ｍａｙｒ社からオクテニセプト（Ｏｃｔｅｎｉｓｅｐｔ）（登録商標）の名称で、傷口の消毒及び表面消毒のために外科学において広く知れ渡っている。オクテニセプトは、オクテニジン二塩化物とフェノキシエタノールとの水性−アルコール性の溶液である。オクテニジン二塩化物（１，１′−（１，１０−デカンジイル）ビス［４−（オクチルアミノ）ピリジニウム］−ジクロリド）は、他のカチオン性防腐剤に対して、２倍も正に荷電していることを特徴とする。オクテニジン二塩化物は、非常に広い作用スペクトルを有し、それはグラム陽性細菌及びグラム陰性細菌も酵母及び真菌をも含む。それは、１９７７年にＳｔｅｒｌｉｎｇ Ｉｎｃ．社によって開発された。
【０００５】
同様に２つのカチオン中心を有する塩化デクアリニウムが類似の構造を示す。塩化デクアリニウム（１，１０−デカメチレンビス（４−アミノ−２−メチル−キノリニウム）−ジクロリド）は、１９５７年にＡｌｌｅｎ＆Ｈａｎｂｕｒｙｓによって記載されている。
【０００６】
オクテニジン二塩化物も塩化デクアリニウムも、非常に広い作用スペクトルの点と、軟組織、特に粘膜との良好な適合性の点で優れている。相応して、例えばオクテニジン二塩化物を含有する剤は、傷口の消毒と粘膜消毒について記載されている（ＤＥ１０１０９９２５号Ａ１）。オクテニジン二塩化物と塩化デクアリニウムは、しかしながら通常の外科用縫合材料の表面に対して優れた付着作用を示さない。
【特許文献１】ＤＥ１０１０９９２５号Ａ１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、微生物の生息を防ぎ、かつその抗微生物的保護が広い範囲の菌を対象とするように仕上げ処理されている外科用縫合材料を開発することである。更に、市販の縫合材料の抗微生物的被覆を可能にする複雑でない方法を開発すべきである。その方法は、縫合材料が被覆過程を通じてその構造に影響が及ぼされないような構成を採るべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
驚くべきことに、少なくとも１種の脂肪酸を添加することによって、オクテニジン二塩化物も塩化デクアリニウムも、縫合材料の表面上に付着させることができることが判明した。防腐剤であるオクテニジン二塩化物と塩化デクアリニウムは、付着媒介剤として作用する１種以上の脂肪酸と一緒に、外科用縫合材料の表面上に施与することができる。少なくとも１種の脂肪酸とオクテニジン二塩化物及び／又は塩化デクアリニウムとからなる混合物からの被覆が、糸表面上に施与される結果となる。
【０００９】
脂肪酸としては、ラウリン酸、パルミチン酸及びステアリン酸が好ましい。それらの脂肪酸は、絶対に純粋な物質として使用せねばならないわけではない。それを、モノ脂肪酸グリセリド、ジ脂肪酸グリセリド及びトリ脂肪酸グリセリドが混入した脂肪酸を使用することも可能である。更に、脂肪酸とオリゴマーの乳酸エステルとの混合物を使用することもできる。
【００１０】
オクテニジン二塩化物又は塩化デクアリニウムと脂肪酸との質量比は、有利には１対０．１〜１対５であり、特に１対１である。
【００１１】
また前記本発明の課題は、外科用縫合材料の被覆のための方法において、該材料を、オクテニジン二塩化物及び／又は塩化デクアリニウムと少なくとも１種の脂肪酸との均質なメタノール性溶液で湿らせ、そして引き続きメタノールを蒸発させて、糸表面上に被覆を形成させる方法によっても解決される。また、メタノールの代わりに、メタノールと他の低級アルコール、例えばエタノール、プロパノール及びイソプロパノールとからなる混合物を使用することも可能である。メタノール性溶液を使用することの利点は、通常のポリグリコライド糸、ポリジオキサノン糸及びポリ−ε−カプロラクトン−コ−Ｌ−ラクチド糸は、メタノールの短時間の作用によっては膨潤せず、そのため糸構造が保持されたままとなることにもある。
【００１２】
本発明を以下の実施例によってより詳細に説明するが、それは本発明を制限するものではない。
【実施例】
【００１３】
実施例１：
２８．８００ｇのメタノール（Ｆｌｕｋａ社）中に、３００ｍｇの塩化デクアリニウム（Ｓｏｌｍａｇ社）及び３００ｍｇのパルミチン酸（Ｆｌｕｋａ社）を室温で溶解させる。澄明な溶液が生じる。この溶液中に、５０ｃｍ長の編み組まれたポリグリコライド糸（ＵＳＰ２．０）１つを浸す。引き続き、メタノールを室温で蒸発させる。その被覆の質量を、重量測定的に把握する。被覆の質量は０．６ｍｇである。
【００１４】
実施例２：
２８．８００ｇのメタノール（Ｆｌｕｋａ社）中に、６００ｍｇのオクテニジン二塩化物（Ｄｉｓｈｍａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社）及び６００ｍｇのパルミチン酸（Ｆｌｕｋａ社）を室温で溶解させる。澄明な溶液が生じる。この溶液中に、５０ｃｍ長の編み組まれたポリグリコライド糸（ＵＳＰ２．０）１つを浸す。引き続き、メタノールを室温で蒸発させる。その被覆の質量を、重量測定的に把握する。被覆の質量は１．４ｍｇである。