(57)【要約】      （修正有）【課題】ＭＲＩの拡散情報に基づいて心筋の各層の構造を３次元的に可視化し、心筋のねじれ具合や各層の相対位置など、臨床的、生物学的に意味のある心臓の情報を取り出す。【解決手段】心筋構造表示システム１０は、ＭＲＩ装置１２で撮像された心臓の拡散テンソル画像データを用いて心臓の拡散異方性データを生成しそのデータから最も水が動きやすい方向を抽出するＰＤＤ抽出部１４と、１４から心臓の心筋３層の中の少なくとも２層における関心領域を抽出する関心領域抽出部１６と、１６によって抽出された関心領域および１４によって生成されたＰＤＤデータを用いて心筋の少なくとも２層のトラクトグラフィを行うトラクトグラフィ実行部１８と、１８によって得られた結果に異なる色情報を対応付けする色情報設定部２０と、２０によって設定された色情報を用いて心筋の少なくとも２層のトラクト結果を３次元表示する３次元表示部２２とを有する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＲＩ装置で撮像された心臓の拡散テンソル画像を用いて前記心臓の拡散異方性を算出し、算出した拡散異方性の中から、最も水が動きやすい方向であるＰＤＤを抽出するＰＤＤ抽出ステップと、
前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤの中から、前記心臓の心筋を構成する内膜、中間膜、外膜の３層の中の少なくとも２層における関心領域を抽出する関心領域抽出ステップと、
前記関心領域抽出ステップで抽出された関心領域、および、前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤを用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクトグラフィを行うトラクトグラフィ実行ステップと、
前記トラクトグラフィ実行ステップで得られた各々のトラクト結果に、異なる色を対応付けする色情報設定ステップと、
前記色情報設定ステップで設定された色を用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクト結果を３次元表示する３次元表示ステップと、を有することを特徴とする、
心筋構造表示方法。
【請求項２】
ＭＲＩ装置で撮像された心臓の拡散テンソル画像データを用いて前記心臓の拡散異方性を算出して拡散異方性データを生成し、生成された拡散異方性データの中から、最も水が動きやすい方向であるＰＤＤを抽出してＰＤＤデータを生成するＰＤＤ抽出部と、
前記ＰＤＤ抽出部によって生成されたＰＤＤデータの中から、前記心臓の心筋を構成する内膜、中間膜、外膜の３層の中の少なくとも２層における関心領域を抽出する関心領域抽出部と、
前記関心領域抽出部によって抽出された関心領域、および、前記ＰＤＤ抽出部によって生成されたＰＤＤデータを用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクトグラフィを行うトラクトグラフィ実行部と、
前記トラクトグラフィ実行部によって得られた各々のトラクト結果に、異なる色情報を対応付けする色情報設定部と、
前記色情報設定部によって設定された色情報を用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクト結果を３次元表示する３次元表示部と、を有して構成されていることを特徴とする、
心筋構造表示システム。
【請求項３】
コンピュータに、
ＭＲＩ装置で撮像された心臓の拡散テンソル画像を用いて前記心臓の拡散異方性を算出し、算出した拡散異方性の中から、最も水が動きやすい方向であるＰＤＤを抽出するＰＤＤ抽出ステップと、
前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤの中から、前記心臓の心筋を構成する内膜、中間膜、外膜の３層の中の少なくとも２層における関心領域を抽出する関心領域抽出ステップと、
前記関心領域抽出ステップで抽出された関心領域、および、前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤを用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクトグラフィを行うトラクトグラフィ実行ステップと、
前記トラクトグラフィ実行ステップで得られた各々のトラクト結果に、異なる色を対応付けする色情報設定ステップと、
前記色情報設定ステップで設定された色を用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクト結果を３次元表示する３次元表示ステップと、を実行させることを特徴とする、
心筋構造表示プログラム。
【請求項４】
コンピュータに、
ＭＲＩ装置で撮像された心臓の拡散テンソル画像を用いて前記心臓の拡散異方性を算出し、算出した拡散異方性の中から、最も水が動きやすい方向であるＰＤＤを抽出するＰＤＤ抽出ステップと、
前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤの中から、前記心臓の心筋を構成する内膜、中間膜、外膜の３層の中の少なくとも２層における関心領域を抽出する関心領域抽出ステップと、
前記関心領域抽出ステップで抽出された関心領域、および、前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤを用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクトグラフィを行うトラクトグラフィ実行ステップと、
前記トラクトグラフィ実行ステップで得られた各々のトラクト結果に、異なる色を対応付けする色情報設定ステップと、
前記色情報設定ステップで設定された色を用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクト結果を３次元表示する３次元表示ステップと、を実行させるための心筋構造表示プログラムが少なくとも記録されていることを特徴とする、
コンピュータ読み取り可能な記録媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、心筋の構造をＭＲＩ（磁気共鳴画像）の拡散情報を元に３次元的に可視化することができる、心筋構造表示方法、心筋構造表示システム、心筋構造表示プログラム、および、心筋構造表示プログラムが記録されたコンピュータ読み取り可能な記録媒体に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、ＭＲＩの画像データから得られる拡散情報を用いて、人間や動物の脳や臓器の構造を表示する表示方法が知られており、例えば、大脳白質領域の表示については、３ＤＡＣ法（特許文献１参照）、線分（矢印）表示法、テンソル楕円形表示法などが提案されている。
【特許文献１】米国特許第５４８８２９７号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
ところで、人間や動物の心筋は、内膜、中間膜、外膜の３層構造を成していることが知られているが、従来の表示方法は心筋の各層の断面を２次元的に表示するにとどまっており、従来の表示方法で心筋の層構造を３次元的に可視化することは困難であった。心筋の層構造に関する情報が得られれば心臓の異常を早期に発見できる可能性があり、医療の現場においては、心筋の層構造を３次元的に可視化できる表示方法が求められていた。
【０００４】
本発明は、このような問題を解決するためになされたものであって、ＭＲＩの拡散情報に基づいて心筋の各層の構造を３次元的に可視化することができ、心筋のねじれ具合や各層の相対位置など、臨床的、生物学的に意味のある心臓の情報を取り出すことができる。心筋構造表示方法、心筋構造表示システム、心筋構造表示プログラム、および、心筋構造表示プログラムが記録されたコンピュータ読み取り可能な記録媒体を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、以下の手段によって、上記課題を解決したものである。
【０００６】
（１）本発明は、ＭＲＩ装置で撮像された心臓の拡散テンソル画像を用いて前記心臓の拡散異方性を算出し、算出した拡散異方性の中から、最も水が動きやすい方向であるＰＤＤを抽出するＰＤＤ抽出ステップと、前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤの中から、前記心臓の心筋を構成する内膜、中間膜、外膜の３層の中の少なくとも２層における関心領域を抽出する関心領域抽出ステップと、前記関心領域抽出ステップで抽出された関心領域、および、前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤを用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクトグラフィを行うトラクトグラフィ実行ステップと、前記トラクトグラフィ実行ステップで得られた各々のトラクト結果に、異なる色を対応付けする色情報設定ステップと、前記色情報設定ステップで設定された色を用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクト結果を３次元表示する３次元表示ステップと、を有することを特徴とする、心筋構造表示方法である。
【０００７】
（２）本発明は、ＭＲＩ装置で撮像された心臓の拡散テンソル画像データを用いて前記心臓の拡散異方性を算出して拡散異方性データを生成し、生成された拡散異方性データの中から、最も水が動きやすい方向であるＰＤＤを抽出してＰＤＤデータを生成するＰＤＤ抽出部と、前記ＰＤＤ抽出部によって生成されたＰＤＤデータの中から、前記心臓の心筋を構成する内膜、中間膜、外膜の３層の中の少なくとも２層における関心領域を抽出する関心領域抽出部と、前記関心領域抽出部によって抽出された関心領域、および、前記ＰＤＤ抽出部によって生成されたＰＤＤデータを用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクトグラフィを行うトラクトグラフィ実行部と、前記トラクトグラフィ実行部によって得られた各々のトラクト結果に、異なる色情報を対応付けする色情報設定部と、前記色情報設定部によって設定された色情報を用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクト結果を３次元表示する３次元表示部と、を有して構成されていることを特徴とする、心筋構造表示システムである。
【０００８】
（３）本発明は、コンピュータに、ＭＲＩ装置で撮像された心臓の拡散テンソル画像を用いて前記心臓の拡散異方性を算出し、算出した拡散異方性の中から、最も水が動きやすい方向であるＰＤＤを抽出するＰＤＤ抽出ステップと、前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤの中から、前記心臓の心筋を構成する内膜、中間膜、外膜の３層の中の少なくとも２層における関心領域を抽出する関心領域抽出ステップと、前記関心領域抽出ステップで抽出された関心領域、および、前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤを用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクトグラフィを行うトラクトグラフィ実行ステップと、前記トラクトグラフィ実行ステップで得られた各々のトラクト結果に、異なる色を対応付けする色情報設定ステップと、前記色情報設定ステップで設定された色を用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクト結果を３次元表示する３次元表示ステップと、を実行させることを特徴とする、心筋構造表示プログラムである。
【０００９】
（４）本発明は、コンピュータに、ＭＲＩ装置で撮像された心臓の拡散テンソル画像を用いて前記心臓の拡散異方性を算出し、算出した拡散異方性の中から、最も水が動きやすい方向であるＰＤＤを抽出するＰＤＤ抽出ステップと、前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤの中から、前記心臓の心筋を構成する内膜、中間膜、外膜の３層の中の少なくとも２層における関心領域を抽出する関心領域抽出ステップと、前記関心領域抽出ステップで抽出された関心領域、および、前記ＰＤＤ抽出ステップで抽出されたＰＤＤを用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクトグラフィを行うトラクトグラフィ実行ステップと、前記トラクトグラフィ実行ステップで得られた各々のトラクト結果に、異なる色を対応付けする色情報設定ステップと、前記色情報設定ステップで設定された色を用いて、心筋の前記少なくとも２層のトラクト結果を３次元表示する３次元表示ステップと、を実行させるための心筋構造表示プログラムが少なくとも記録されていることを特徴とする、コンピュータ読み取り可能な記録媒体である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明に係る心筋構造表示方法、心筋構造表示システム、心筋構造表示プログラム、および、心筋構造表示プログラムが記録されたコンピュータ読み取り可能な記録媒体によれば、ＭＲＩの拡散情報に基づいて心筋の各層の構造を３次元的に可視化することができ、心筋のねじれ具合や各層の相対位置など、臨床的、生物学的に意味のある心臓の情報を取り出すことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、図面を用いて、本発明の実施の形態に係る心筋構造表示システムについて詳細に説明する。
【００１２】
図１は、本発明の実施の形態に係る心筋構造表示システムの主要な構成を示したブロックである。
【００１３】
この心筋構造表示システム１０は、ＭＲＩ装置１２で撮像された心臓の拡散テンソル画像データを用いて心臓の拡散異方性を算出し、算出した拡散異方性の中から、最も水が動きやすい方向であるＰＤＤを抽出してＰＤＤデータを生成するＰＤＤ抽出部１４と、このＰＤＤ抽出部１４によって生成されたＰＤＤデータの中から、心臓の心筋を構成する内膜、中膜、外膜の３層の中の少なくとも２層における関心領域を抽出する関心領域抽出部１６と、この関心領域抽出部１６によって抽出された関心領域、および、ＰＤＤデータ抽出部１４によって抽出されたＰＤＤデータを用いて、心筋の少なくとも２層のトラクトグラフィを行うトラクトグラフィ実行部１８と、このトラクトグラフィ実行部１８によって得られた各々のトラクト結果に、異なる色情報を対応付けする色情報設定部２０と、この色情報設定部２０によって設定された色情報を用いて、心筋の少なくとも２層のトラクト結果を表示装置２４に３次元表示する３次元表示部２２と、を有して構成されている。
【００１４】
なお、本実施の形態では、ＰＤＤ抽出部１４、関心領域抽出部１６、トラクトグラフィ実行部１８、色情報設定部２０、および、３次元表示部２２における各処理は、パーソナルコンピュータ（ＰＣ）のハードディスク（ＨＤＤ）などに格納されたプログラムによって実現される。
【００１５】
ＭＲＩ装置１２では、心臓の拡散テンソル画像データとして、心臓に対して異なる方向から拡散傾斜磁場（ＭＰＧ：Ｍｏｔｉｏｎ  Ｐｒｏｂｉｎｇ  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）を印加して撮像された、ＭＰＧが６方向以上の画像データと、心臓に拡散傾斜磁場を印加することなく撮像された画像データが撮像される。このように撮像された拡散テンソル画像データは、ハードディスクやＤＶＤ−ＲＯＭなどの記憶手段に一旦記憶されてＰＤＤデータ生成部１４によって読み出し可能に構成してもよく、また、ＭＲＩ装置１２からＬＡＮなどの通信手段を介してＰＤＤデータ生成部１４によってリアルタイムに受信可能に構成してもよい。
【００１６】
ところで、ＭＲＩ装置１２によって、生存している人間や動物の心臓（生きた心臓）の撮像を行う場合、心臓の動きに起因するノイズ（いわゆる動きアーチファクト）が拡散テンソル画像データ上に現れることがある。そのため、心電図（ＥＣＧ）同期法（心臓の撮像タイミングを心電図波形に同期させる方法）、脈波（ＰＧ）同期法（心臓の撮像タイミングを脈波に同期させる方法）、呼吸同期法（心臓の撮像タイミングを呼吸に同期させる方法）、ナビゲータエコー（画像データの作成に使用するエコー信号と同様に、位相エンコードを行っていないエコー信号（ナビゲーターエコー）を収集して位相シフトを読みとり、画像用エコー信号の位相を補正する方法）などによるゲーティングを行ったり、息止めを行うことによって、心臓の撮像時における動きアーチファクトを最小限にすることが好ましい。なお、将来的に、ＭＲＩ装置において拡散傾斜磁場をさらに高速に印加することが可能となれば、動きアーチファクトの少ない画像データを取得することができ、画像データの補正が不要となる可能性がある上に、生きた心臓の画像データを心筋構造表示システム１０でリアルタイムに処理することが可能となり、心筋の動きをリアルタイムで３次元表示することによって、より高度な心臓の検査・診断を行うことができるものと推測される。
【００１７】
ＰＤＤ抽出部１４は、心臓の拡散テンソル画像データを参照し、１画素（１ピクセル）ごとに、心臓の拡散異方性を算出して、楕円体テンソル表現などを用いて拡散異方性データを生成する。そして、この拡散異方性データの中から、最も水が動きやすい方向（ＰＤＤ：Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ  Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  Ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ）を抽出して、拡散テンソル画像データの全ての画素についてＰＤＤデータを生成する。なお、このＰＤＤデータは、拡散異方性データとして、例えば３×３の行列で拡散異方性を表現する楕円体テンソル表現を用いた場合、３×３の行列の中から最も強いベクトル成分を画素ごとに抽出することによって容易に生成することができる。また、ＰＤＤの抽出には、テンソルを仮定してもよく、また、ｑ−ｂａｌｌ法などによる類推を適用することもできる。
【００１８】
心臓の心筋は、内膜、中間膜、外膜の３層構造から成ることが知られているが、本発明の発明者は、心臓では心筋の筋走行に沿って水が動きやすくなるという点に着目し、心臓の拡散テンソル画像データからＰＤＤを抽出するといった従来の表示方法にはない新しい発想を得た。本発明に係る心筋構造表示方法や心筋構造システムは、このような新しい発想に基づいて具現化されたものであり、心臓における拡散異方性を調べることによって、従来の表示方法では得ることができなかった心筋の機能的構造（心筋のねじれ具合、心筋の各層の相対位置など）を取得しようとするものである。
【００１９】
関心領域抽出部１６は、ＰＤＤデータの中から、心筋を構成する内膜、中間膜、外膜の３層のうちの少なくとも２層における関心領域（ＲＯＩ：Ｒｅｇｉｏｎ  Ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ）を抽出する。なお、関心領域の抽出方法は、特に限定されるものではなく、従来公知の方法を用いることができる。したがって、例えば、ＦＡ値、ＭＤ値、ＡＤＣ値など、ＭＲＩ装置１２から得られる他の拡散情報を参考にして関心領域を抽出したり、ＭＲＩ装置１２によって撮像されたＴ１画像、Ｔ２画像などを参考にして関心領域を抽出することができる。また、関心領域の抽出は、心筋構造表示システム１０の利用者が手作業で行ってもよく、本実施の形態のようにプログラムによって自動的に抽出するように構成してもよい。
【００２０】
トラクトグラフィ実行部１８は、関心領域抽出部１６によって抽出された関心領域、および、ＰＤＤ抽出部１４によって生成されたＰＤＤデータを用いて、心筋の少なくとも２層のトラクトグラフィ（Ｔｒａｃｔｏｇｒａｐｈｙ）を行う。より具体的には、心筋の各層における関心領域を出発点として、ＰＤＤデータに記憶されたＰＤＤを線で結び、心筋の各層ごとにトラクト結果を取得する。なお、心筋以外の領域をマスクしてトラクトグラフィを実行すれば、ノイズ成分を効果的に除去することができる。
【００２１】
色情報設定部２０は、トラクトグラフィ実行部１８によって得られた各層のトラクト結果に対して、例えば、光の３原色（赤、緑、青）の情報を対応付けする。例えば、心筋の内膜には赤の色情報を、中間膜には緑の色情報を、外膜には青の色情報を、それぞれ対応付けする。なお、各々のトラクト結果に対応付けする色情報は、光の３原色の情報に限定定されるものではなく、各々のトラクト結果（心筋の各層）が互いに識別可能な色の情報であればよい。
【００２２】
３次元表示部２２は、心筋の各々の層を、色情報設定部２２によって設定された色情報を用いて表示装置２４に３次元表示する。なお、画像の３次元表示方法としては、例えば、サーフェス・レンダリングや、ボリューム・レンダリングなどの従来公知の方法を適用することができるが、本実施形態に係る心筋構造表示システム１０では、ボリューム・レンダリングの一手法である最大輝度値投影法（ＭＩＰ：Ｍａｘｉｍｕｍ  Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  Ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎ）が好適である。
【００２３】
以上説明したように、本実施の形態に係る心筋構造表示システム１０は、ＭＲＩ装置１２で撮像された心臓の拡散テンソル画像データを用いて心臓の拡散異方性を算出して拡散異方性データを生成し、生成された拡散異方性データの中から、最も水が動きやすい方向であるＰＤＤを抽出してＰＤＤデータを生成するＰＤＤ抽出部１４と、ＰＤＤ抽出部１４によって生成されたＰＤＤデータの中から、心臓の心筋を構成する内膜、中間膜、外膜の３層の中の少なくとも２層における関心領域を抽出する関心領域抽出部１６と、関心領域抽出部１６によって抽出された関心領域、および、ＰＤＤ抽出１４部によって生成されたＰＤＤデータを用いて、心筋の少なくとも２層のトラクトグラフィを行うトラクトグラフィ実行部１８と、トラクトグラフィ実行部１８によって得られた各々のトラクト結果に、異なる色情報を対応付けする色情報設定部２０と、色情報設定部２０によって設定された色情報を用いて、心筋の少なくとも２層のトラクト結果を３次元表示する３次元表示部２２と、を有して構成されている。
【００２４】
このような心筋構造表示システム１０によれば、ＭＲＩの拡散情報に基づいて心筋の各層の構造を３次元的に可視化することができ、心筋のねじれ具合や各層の相対位置など、臨床的、生物学的に意味のある心臓の情報を取り出すことができる。
【００２５】
なお、本発明の心筋構造表示システムは、上記した実施の形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲内において種々変更を加え得ることは勿論である。
【００２６】
したがって、例えば、心筋３層をすべて表示する心筋構造表示システムに限定されるものではなく、心筋３層のうち、少なくとも２層（内膜と中間膜、中間膜と外膜、または、外膜と内膜）を表示できるものであればよい。
【実施例１】
【００２７】
次に、心筋構造表示システム１０の実施例について説明する。
【００２８】
本実施例では、被検体として雑種成犬（オス、２歳齢、体重２５ｋｇ）を用い、イソフルレン（２％）麻酔下で電気刺激により心室細動を誘発後、１９時間後にＭＲＩ装置で心臓を撮像した。なお、ＭＲＩ装置はＧＥ社製のものを使用し、傾斜磁場強度は４０ｍＴ／ｍ、スルーレートは１５０Ｔ／ｍ／ｓとした。また、撮像パラメータは、ＳＥ法、ＴＲ８０００ｍｓ、ＴＥ５２．７ｍｓ、空間解像度等方的３ｍｍ、スライスギャップレスインターリーブ、受信バンド幅２ｋＨｚ／ピクセル、ｂ値１０００ｓ／ｍｍ２、ＭＰＧ印加角度１５方向とし、スキャン時間４時間３０分で撮像を行った。
【００２９】
拡散テンソル画像の解析は、ｓｉｎｃ関数カーネルによる１．５ｍｍ空間解像度補間、Ａｆｆｉｎｅ変換(自由度１２)による渦電流補正を行った後、ＦＡ値、ＭＤ値を計算し、ＰＤＤの確率分布により、心筋の内膜、中間膜、外膜の３層のトラクトグラフィを行った。その後、市販のアプリケーションを用いて、心筋の各々の層のトラクト結果に異なる色を設定し、３次元表示を行った。
【００３０】
この結果を図２および図３に示す。なお、図２は心筋の各層において３つの関心領域を設定して心筋の各層の３次元表示を行った図であり、図３は心筋の各層において３つの関心領域を３箇所（心臓の上部、中間部、下部）に設定して心筋の各層の３次元表示を行った図である。
【００３１】
実験の結果、心筋の中膜の同心円状の構造や、内膜および外膜の正負の角度を持った螺旋状の構造、３層の相対位置が確認された。
【産業上の利用可能性】
【００３２】
本発明に係る心筋構造表示方法、心筋構造表示システム、心筋構造プログラムは、死後の人間または動物の心臓（死んだ心臓）の分析・評価のみならず、生存している人間や動物の心臓（生きた心臓）の検査・診断などに適用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明の実施の形態に係る心筋構造表示システムの主要な構成を示したブロック図である。
【図２】心筋の各層において３つの関心領域を設定して心筋の各層の３次元表示を行なった図である。
【図３】心筋の各層において３つの関心領域を３箇所に設定して心筋の各層の３次元表示を行った図である。
【符号の説明】
【００３４】
１０  心筋構造表示システム
１２  ＭＲＩ装置
１４  ＰＤＤ抽出部
１６  関心領域抽出部
１８  トラクトグラフィ実行部
２０  色情報設定部
２２  ３次元表示部
２４  表示装置
【図１】
2008054721.tif 000003
【図２】
2008054721.tif 000004
【図３】
2008054721.tif 000005