(57)【要約】  【課題】  フォトクロミック化合物として有用な、６，８−ジメトキシ−１０−メチル−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−２Ｈナフト［１，２−ｂ］ピランのようなナフトピラン化合物を高収率で製造する方法を提供する。  【解決手段】  たとえば５，７−ジメトキシ−３−メチル−１−ナフトールのようなナフトール誘導体と、３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロペナールのようなアルデヒド誘導体とを、フェニルボロン酸無水物のようなアリールボロン酸無水物の存在下に反応させる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）
【化１】
2008169127.tif 000012
｛式中、Ｒ１とＲ２との組み合わせ及びＲ３とＲ４との組み合わせの一方の組み合わせは、互いに結合して下記式（１Ａ）
【化２】
2008169127.tif 000013
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、及びアリール基からなる群より選ばれる１種であり、炭素原子αはＲ１又はＲ３が結合する炭素原子を意味し、炭素原子βはＲ２又はＲ４が結合する炭素原子を意味する。）
で示される環を形成する基であり、
上記式（１Ａ）で示される環を形成しないもう一方の組み合わせであるＲ３とＲ４との組み合わせ又はＲ１とＲ２との組み合わせにおけるＲ３及びＲ４、又はＲ１及びＲ２は、夫々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、及びアリール基からなる群より選ばれる１種であるか、又は互いに結合して前記式（１Ａ）で示される環以外の環を形成する基である。｝
で示されるナフトピラン化合物を製造する方法であって、
下記式（２）
【化３】
2008169127.tif 000014
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ前記式（１）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４と同義である。｝
で示されるナフトール誘導体と、下記式（３）
【化４】
2008169127.tif 000015
（式中、Ｒ９、及びＲ１０は、それぞれ独立に、アルキル基又はアリール基である。）
で示されるアルデヒド誘導体と、をアリールボロン酸無水物の存在下に反応させることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記アルデヒド誘導体として下記式（４）で示される化合物を使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【化５】
2008169127.tif 000016
｛式中、Ｒ１１及びＲ１２は、夫々独立に、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、及びアリール基からなる群より選ばれる１種であり、ａ、及びｂは、夫々独立に、０〜３の整数であり、a及びbが２〜３の整数であるとき、各Ｒ１１及びＲ１２は夫々互いに異なっていても良い。｝
【請求項３】
前記アリールボロン酸無水物として下記式（５）で示される化合物を使用することを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【化６】
2008169127.tif 000017
（式中、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は、夫々独立に、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、及びアリール基からなる群より選ばれる１種であり、ｃ、ｄ及びeは、夫々独立に、０〜３の整数であり、ｃ、ｄ及びeが２〜３の整数であるとき、各Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は夫々互いに異なっていても良い。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特にフォトクロミック化合物として有用なナフトピラン化合物の好適な製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
いくつかのベンゾピラン化合物（該化合物はクロメン骨格を有するのでクロメン化合物と呼ばれることもある。）は、太陽光のような紫外線を含む光を照射することによってその化学構造を変え着色し、また光の照射を止めると元の化学構造に戻り着色が消えることが知られており、現在市販されているフォトクロミックレンズの主要構成成分となっている。
【０００３】
ベンゾピラン化合物のうち、発退色のスピードや耐久性などのフォトクロミック特性に特に優れる化合物として、種々の置換基を有するナフトピラン化合物が知られている。これらナフトピラン化合物の一般的な製造方法としては、ナフトール誘導体とプロパルギルアルコール誘導体を酸触媒の存在下で攪拌混合する方法が知られている（特許文献１）。酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸が最も一般的に使用されているが、該触媒は酸性度が強く、タール成分が副生することから、収率は必ずしも良くない。さらに、ナフトピラン化合物は、酸に対する安定性が必ずしも高くないため、触媒量が多くなったり、あるいは反応時間が長くなったりすると収率がさらに低下し、生成する様々な副生物との分離に困難を来たすという問題も生じている。また、フォトクロミック化合物として近年開発されたナフトピラン化合物は、その構造が複雑になってきており、原料であるナフトール誘導体を得るまでに１０ステップを超える工程を要することも珍しくない。従って、上記反応工程の収率の低さや収率の不安定さは、製造コストの観点から大きな課題となっている。
【０００４】
一方、ナフトピラン化合物の別の製造方法として、ナフトール誘導体とアルデヒド誘導体とをチタンアルコキシド、またはアリールボロン酸の存在下で攪拌混合する方法が報告されている（非特許文献１及び非特許文献２参照）。しかしながら、これらの方法では、反応に長時間を要し、かつ収率もそれほど高くないなどの問題を有しており、また、特にチタンアルコキシドを用いる場合には、反応後の目的物とチタンとの分離が困難であるなど精製工程上の問題もあり、やはり工業的に適した方法とは言い難い。
【０００５】
【特許文献１】米国特許第４，９３１，２２１号公報
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  １：Ｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｂｉｏ−Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１８），２５９１（１９９４）
【非特許文献２】Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７０（６），１７１７（１９９２）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明は、副生物の生成を抑制しながら、短い反応時間で、高い収率でナフトピラン化合物を製造することのできる方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の課題を解決するために種々検討した結果、ナフトール誘導体とアルデヒド誘導体とをアリールボロン酸無水物の存在下に反応させる方法が極めて有効であることを見出し、本課題を解決するに至った。
【０００８】
即ち、本発明は、下記式（１）
【０００９】
【化１】
2008169127.tif 000002
【００１０】
｛式中、Ｒ１とＲ２との組み合わせ及びＲ３とＲ４との組み合わせの一方の組み合わせは、互いに結合して下記式（１Ａ）
【００１１】
【化２】
2008169127.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、及びアリール基からなる群より選ばれる１種であり、炭素原子αはＲ１又はＲ３が結合する炭素原子を意味し、炭素原子βはＲ２又はＲ４が結合する炭素原子を意味する。）
で示される環を形成する基であり、
上記式（１Ａ）で示される環を形成しないもう一方の組み合わせであるＲ３とＲ４との組み合わせ又はＲ１とＲ２との組み合わせにおけるＲ３及びＲ４、又はＲ１及びＲ２は、夫々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、及びアリール基からなる群より選ばれる1種であるか、又は互いに結合して前記式（１Ａ）で示される環以外の環を形成する基である。｝
で示されるナフトピラン化合物を製造する方法であって、
下記式（２）
【００１３】
【化３】
2008169127.tif 000004
【００１４】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ前記式（１）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４と同義である。｝
で示されるナフトール誘導体と、下記式（３）
【００１５】
【化４】
2008169127.tif 000005
【００１６】
（式中、Ｒ９、及びＲ１０は、それぞれ独立に、アルキル基又はアリール基である。）
で示されるアルデヒド誘導体とを、アリールボロン酸無水物の存在下に反応させることを特徴とする方法である。
【発明の効果】
【００１７】
前記式（２）で示されるナフトール誘導体と前記式（３）で示されるアルデヒド誘導体とをアリールボロン酸無水物の存在下に反応させる本発明の方法では、タール成分をほとんど副生することなく目的のナフトピラン化合物を得ることができる。前記本発明の方法はアリールボロン酸の存在下に反応させる従来の方法と比較して、短い反応時間で高収率に目的物を得ることができる。この理由については必ずしも明らかになっていないが、アリールボロン酸無水物を用いて反応を行った場合は、アリールボロン酸を用いて反応を行った場合と比較して反応中に反応系内に放出される水の量が圧倒的に少ないため、ナフトール誘導体とアルデヒド誘導体から水１分子が脱水してナフトピラン化合物を生成する反応がより円滑に進行することによるものと推測される。
【００１８】
さらに、本発明の方法は、ナフトール誘導体とプロパルギルアルコールとをｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒の存在下で反応させてナフトピラン化合物を得る方法と比較して、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、アラルキル基、及びアリール基などの電子供与性の置換基を有するナフトール誘導体を使用する場合に、特に高い収率が得られるという利点がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
〔本発明の製造方法の目的物〕
本発明の製法では、下記式（１）で示されるナフトピラン化合物を製造する。
【００２０】
【化５】
2008169127.tif 000006
【００２１】
上記式（１）で示される化合物はナフトピラン化合物であるため、式（１）において、Ｒ１とＲ２との組み合わせ及びＲ３とＲ４との組み合わせの何れか一方の組み合わせは、互いに結合して、式（１）のベンゼン環に縮環する「下記式（１Ａ）で示される環」を形成する基である必要がある。
【００２２】
【化６】
2008169127.tif 000007
【００２３】
また、上記式（１Ａ）で示される環を形成しないもう一方の組み合わせにおけるＲ３及びＲ４、又はＲ１及びＲ２は、夫々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、及びアリール基からなる群より選ばれる１種であるか又は互いに結合して前記式（１Ａ）で示される環以外の環を形成する基である。
【００２４】
たとえば、上記式（１Ａ）で示される環を形成する組み合わせがＲ１とＲ２との組み合わせである場合には、Ｒ３及びＲ４が、それぞれ上記した基となり、上記式（１Ａ）で示される環を形成する組み合わせがＲ３とＲ４との組み合わせである場合には、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ上記した基となる。
【００２５】
ここで、前記アルキル基としては、特に制限はされないが、一般的には炭素数１〜６のアルキル基が好ましい。好適なアルキル基を例示すると、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル基等を挙げることができる。
【００２６】
アルコキシ基としては、炭素数１〜６のアルコキシ基が好ましい。好適なアルコキシ基を具体的に例示すると、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等を挙げることができる。
【００２７】
アラルコキシ基としては、特に限定されないが、炭素数６〜１０のアラルコキシ基が好ましい。好適なアラルコキシ基を具体的に例示すると、フェノキシ基、ナフトキシ基等を挙げることができる。
【００２８】
アミノ基としては、置換基を有する置換アミノ基が好適である。置換アミノ基としては、アルキル基又はアリール基が１若しくは２置換した、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、又はジアリールアミノ基が好ましい。好適な置換アミノ基を具体的に例示すると、メチルアミノ基、エチルアミノ基、フェニルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジフェニルアミノ基、モルホリノ基、ピペリジノ基、ピロリジニル基、ピペラジノ基、Ｎ−メチルピペラジノ基、インドリニル基等を挙げることができる。
【００２９】
ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を挙げることができる。
【００３０】
アラルキル基としては、炭素数７〜１１のアラルキル基が好ましい。好適なアラルキル基を例示すると、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基等を挙げることができる。
【００３１】
アリール基は、置換基を有していても良い。アリール基のうち、非置換のものとしては炭素数６〜１０のアリール基が好ましい。好適な非置換アリール基を例示すると、フェニル基、ナフチル基等を挙げることができる。置換アリール基としては、上記置換のアリール基の１若しくは２以上の水素原子が、前記置換基Ｒ１〜Ｒ４として説明したものと同様のアルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、アリール基で置換されたものを挙げることができる。
【００３２】
また、Ｒ１とＲ２、又はＲ３とＲ４とが互いに結合して、式（１）のベンゼン環に縮環する環であって前記式（１Ａ）で示される環以外の環を形成する場合の環とは、例えばＲ１とＲ２とが互いに結合して形成する環の場合には、式（１）のベンゼン環のＲ１が結合する炭素原子、Ｒ２が結合する炭素原子、Ｒ１、及びＲ２が結合して形成する環を意味し、該環には置換基が結合していてもよい。置換基としては、前記置換基Ｒ１〜Ｒ４として説明したものと同様のアルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、アリール基を挙げることができる。
【００３３】
最終的に得られる化合物のフォトクロミック特性を考慮して、上記環は、環を構成する原子数が９〜１２である環であることが好ましい。なお、この環を構成する原子数には、環に結合する置換基の原子数は含まれない。このような環の内、特に好ましいものを具体的に示せば、インデン環もしくはジヒドロナフタレン環を挙げることができる。これらインデン環及びジヒドロナフタレン環には、それぞれ前記したような置換基が結合していてもよい。
【００３４】
前記式（１Ａ）において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、及びアリール基からなる群より選ばれる1種である。これら基としては前記置換基Ｒ１〜Ｒ４として好ましいとしたものが同様に好適に採用される。なお、式（１Ａ）において、炭素原子αはＲ１又はＲ３が結合する炭素原子を意味し、炭素原子βはＲ２又はＲ４が結合する炭素原子を意味する。
【００３５】
なお、ナフトール誘導体とプロパルギルアルコール誘導体とを酸触媒の存在下で反応させる方法と比較して、特に高収率が得られるという観点から、前記式（１）及び（１Ａ）におけるＲ１〜Ｒ８のうち２つ以上は、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、アラルキル基、及びアリール基からなる群より選ばれる基であるのが特に好ましい。なお、このとき２つ以上の基は夫々互いに同一でも異なっていても良い。
【００３６】
本発明の目的物であるナフトピラン化合物は、フォトクロミック性を示す化合物として知られており、たとえばプラスチックフォトクロミックレンズの製造原料として好適に使用することができる。このようなナフトピラン化合物は、例えば米国特許６，０９６，２４６号公報などに開示されている。
【００３７】
本発明の製造方法は、前記式（１）で示されるナフトピラン化合物を製造するに際し、前記式（２）で示されるナフトール誘導体と前記式（３）で示されるアルデヒド誘導体とをアリールボロン酸無水物の存在下に反応させることを特徴とする。こうすることにより、タール成分が副生することなく反応が進行し、目的のナフトピラン化合物を効率的に得ることができる。本発明の方法では、ナフトール誘導体とアルデヒド誘導体とをアリールボロン酸の存在下に反応させる方法と比較して、短い反応時間で高収率に目的物を得ることができる。以下、本発明で使用する反応試剤、反応条件などについて説明する。
【００３８】
〔ナフトール誘導体〕
本発明で原料物質として使用するナフトール誘導体は、下記式（２）で示される化合物である。
【００３９】
【化７】
2008169127.tif 000008
【００４０】
上記式（２）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ前記式（１）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４と同義である。
【００４１】
本発明で好適に使用できる前記式（１）で示されるナフトール誘導体を具体的に示せば、１−ナフトール、３−フェニル−１−ナフトール、４−フェニル−１−ナフトール、７−メトキシ−１−ナフトール、７，７−スピロシクロオクタノ−５−ヒドロキシ−７Ｈ−ベンゾ［Ｃ］フルオレン、７，８−ジヒドロ−３−メトキシベンゾ［Ｃ］フェナンスレン−５−オール、２−ナフトール、４−メトキシ−２−ナフトール、４−モルホリノ−２−ナフトール、６−メトキシ−２−ナフトールなどを挙げることができる。ナフトール誘導体とプロパルギルアルコール誘導体とを酸触媒の存在下で反応させる方法と比較して、高収率が得られるという観点から、特に好ましいナフトール誘導体の具体例を挙げると、５，７−ジメトキシ−３−メチル−１−ナフトール、６，７−ジメトキシ−１−ナフトール、４，６−ジメトキシ−２−ナフトールなどを挙げることができる。
【００４２】
〔アルデヒド誘導体〕
本発明でもう一方の原料物質として使用するアルデヒド誘導体は、下記式（３）で示される化合物である。
【００４３】
【化８】
2008169127.tif 000009
【００４４】
上記式（３）において、Ｒ９、及びＲ１０は、それぞれ独立に、アルキル基又はアリール基である。
【００４５】
アルキル基としては、炭素数１〜１２の直鎖、分岐、又は環状のアルキル基が使用できる。好適なアルキル基を例示すると、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、アダマンチル基等を挙げることができる。
【００４６】
アリール基としては、非置換アリール基及び置換アリール基が使用できる。非置換のものとしては炭素数６〜１０のアリール基が好ましい。好適な非置換アリール基を例示すると、フェニル基、ナフチル基等を挙げることができる。置換アリール基としては、上記置換のアリール基の１若しくは２以上の水素原子が、前記置換基Ｒ１〜Ｒ４として説明したものと同様のアルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アリール基を挙げることができる。
【００４７】
なお、式（３）で示されるアルデヒド誘導体は、（Ｅ）および（Ｚ）異性体構造を取り得るが、このような異性体構造をとる場合には、いずれか一方の単独であっても、両者が任意の比率で混合した混合物であっても構わない。
【００４８】
本発明においては、特に高いフォトクロミック特性が得られるという理由から下記式（４）で示されるアルデヒド誘導体を使用するのが好ましい。
【００４９】
【化９】
2008169127.tif 000010
【００５０】
上記式（４）において、Ｒ１１、及びＲ１２は、夫々独立に、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、アリール基である。これら基としては、前記置換基Ｒ１〜Ｒ４として説明したものと同様のアルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、及びアリール基を挙げることができる。
【００５１】
前記式（４）で示されるアルデヒド誘導体を具体的に例示すると、３，３−ジフェニルプロペナール、３−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロペナール、３，３−ビス（４−メトキシフェノル）プロペナール、３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−フェニルプロペナール、３−（４−モルホリノフェニル）−３−フェニルプロペナール、３−（４−ピペリジノフェニル）−３−フェニルプロペナール、３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロペナール、３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−モルホリノフェニル）プロペナール、３−（４−メチルフェニル）−３−フェニルプロペナール、３，３−ビス（４−メチルフェニル）プロペナール、３，３−ビス（４−イソプロピルオキシフェニル）プロペナール、３−（４−ジメチルアミノ−３−メチルフェニル）−３−フェニルプロペナール等が挙げられる。なお、（Ｅ）および（Ｚ）異性体構造を取り得るものは、いずれか単独であっても、任意の比率の混合物であっても構わない。
【００５２】
〔アリールボロン酸無水物〕
本発明では前記ナフトール誘導体と前記アルデヒド誘導体との反応をアリールボロン酸無水物の存在下に行うことを最大の特徴とする。こうすることにより前記したような効果を得ることが可能となる。ここで、アリールボロン酸無水物は、水素原子の少なくとも１つがアリール基に置換したボロン酸の無水物を意味する。アリール基としては前記置換基Ｒ１〜Ｒ４におけるアリール基と同じものが好適に使用できる。
【００５３】
本発明においては、原料の入手が容易であること、及び高い反応収率が得られることから、下記式（５）で示されるアリールボロン酸無水物を使用することが特に好ましい。
【００５４】
【化１０】
2008169127.tif 000011
【００５５】
上記式（５）において、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は、夫々独立に、アルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、及びアリール基からなる群より選ばれる１種である。これら基としては、前記置換基Ｒ１〜Ｒ４として説明したものと同様のアルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アラルキル基、及びアリール基を挙げることができる。また、式（５）におけるｃ、ｄ及びeは、夫々独立に、０〜３の整数を意味し、ｃ、ｄ及びeが２〜３の整数であるとき、各Ｒ１３〜Ｒ１５は夫々互いに異なっていてもよい。
【００５６】
好適に使用されるアリールボロン酸無水物を具体的に例示すると、フェニルボロン酸無水物、４−メチルフェニルボロン酸無水物、４−メトキシフェニルボロン酸無水物、４−フルオロフェニルボロン酸無水物、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸無水物、３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸無水物などを挙げることができる。これらの中でも、経済性の観点から、フェニルボロン酸無水物を使用することが特に好ましい。
【００５７】
〔反応条件〕
本発明の製造方法において、ナフトール誘導体とアルデヒド誘導体とを反応させるには、アリールボロン酸の存在下に両原料物質を混合すればよい。このとき、原料物質を効果的に接触させるために溶媒を使用するのが好ましい。反応溶媒としては、反応に対して不活性で、原料を溶解するものであれば特に限定されず、トルエン、キシレン、アセトニトリル、ジクロロメタン、メチルイソブチルケトン等の溶媒を使用することができる。
【００５８】
本発明の製造方法における、ナフトール誘導体とアルデヒド誘導体の混合割合は特に制限されないが、製造コストを考慮するとナフトール誘導体１モルを基準にして、アルデヒド誘導体が０．１〜５モル、好ましくは、０．８〜２モル、特に好ましくは０．９〜１．３モルの割合で混合するのが好適である。
【００５９】
さらに、ナフトール誘導体と反応溶媒の混合割合も特に制限されないが、釜収率を考慮すると、ナフトール誘導体の質量を基準として、３〜１０００倍、特に５〜３００倍とするのが好ましく、１０〜１００倍とするのが最も好ましい。
【００６０】
アリールボロン酸無水物の使用量は、十分な収率を上げるために、ナフトール誘導体のモル数を基準として、０．０１〜５０倍モル使用するのが好ましく、経済性の観点から０．２〜１０倍モル、特に０．１〜３倍モル使用するのが好適である。
【００６１】
なお、ナフトール誘導体、アルデヒド誘導体、アリールボロン酸無水物の他に、その他添加剤として、酢酸、プロピオン酸など酸成分を反応系中に加えても良い。該成分は、反応速度を若干ながら向上させる働きを有する。
【００６２】
混合方法としては、ナフトール誘導体、アルデヒド誘導体、アリールボロン酸無水物、反応溶媒の全てを反応容器に仕込んでから攪拌混合する方法；ナフトール誘導体、アルデヒド誘導体、反応溶媒の混合液に、アリールボロン酸無水物を加えて攪拌混合する方法；アリールボロン酸無水物、反応溶媒の混合溶液に、ナフトール誘導体とアルデヒド誘導体（反応溶媒に溶解したものでも良い）を加える方法等、公知の方法が特に制限なく採用できる。
【００６３】
反応温度は室温〜２００℃、特に７０〜１５０℃とするのが好適であり、反応時間は、０．０１〜４８時間、特に０．１〜２４時間とするのが好適である。
【００６４】
反応終了後は、炭酸ナトリウム水溶液などのアルカリ性水溶液を加えて分液することにより、アリールボロン酸無水物をボロン酸塩として分離除去した後に有機層を回収し、溶媒を除去することにより目的物を単離することができる。また、有機層に原料のいずれかが残存する場合には、例えばカラムクロマトグラフ法や再結晶等の方法により、目的物であるナフトピラン化合物を純度９９％以上で得ることができる。
【００６５】
以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００６６】
実施例１
５，７−ジメトキシ−３−メチル−１−ナフトール  ２．１８ｇ（１０ｍｍｏｌ）、３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロペナール  ２．８１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸無水物１．２４ｇ（４ｍｍｏｌ）、プロピオン酸０．３ｇ（４ｍｍｏｌ）にトルエン１００ｍｌを加え、１０５℃で加熱攪拌混合した。５時間後に高速液体クロマトグラフ法（ＨＰＬＣ）により転化率が９９％以上であることを確認した。室温まで冷却した後、１０％炭酸ナトリウム水溶液１００ｍｌ，次いで塩化ナトリウム水溶液１００ｍｌで洗浄した後、有機層を濃縮し、薄黄土色固体を得た。これをカラムクロマトグラフ法により精製し、トルエン／ＩＰＡで再結晶して、白色粉末として、７，９−ジメトキシ−２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−５−メチルベンゾ［ｈ］クロメン６，８−ジメトキシ−１０−メチル−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−２Ｈナフト［１，２−ｂ］ピラン  ４．１８ｇ（収率８７％）を得た。
【００６７】
実施例２
４−モルホリノ−２−ナフトール  ２．２９ｇ（１０ｍｍｏｌ）、３−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロペナール  ２．３８ｇ（１０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸無水物１．２４ｇ（４ｍｍｏｌ）にトルエン１００ｍｌを加え、１０５℃で加熱攪拌混合した。６時間後にＨＰＬＣにより転化率が９９％以上であることを確認した。室温まで冷却した後、１０％炭酸ナトリウム水溶液１００ｍｌ、次いで塩化ナトリウム水溶液１００ｍｌで洗浄した後、有機層を濃縮し、薄黄色固体を得た。これをカラムクロマトグラフ法により精製し、トルエン／ＩＰＡで再結晶して、薄黄色粉末として、３−（４−メトキシフェニル）−６−モルホリノ−３−フェニル−３Ｈナフト［２，１−ｂ］ピラン３．９５ｇ（収率８８％）を得た。
【００６８】
実施例３
７，７−スピロシクロオクタノ−５−ヒドロキシ−７Ｈ−ベンゾ［Ｃ］フルオレン  ３．２８ｇ（１０ｍｍｏｌ）、３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−フェニルプロペナール２．３７ｇ（１０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸無水物１．２４ｇ（４ｍｍｏｌ）、プロピオン酸０．３ｇ（４ｍｍｏｌ）にトルエン１００ｍｌを加え、１０５℃で加熱攪拌混合した。５時間後にＨＰＬＣにより転化率が９９％以上であることを確認した。室温まで冷却した後、１０％炭酸ナトリウム水溶液１００ｍｌ，次いで塩化ナトリウム水溶液１００ｍｌで洗浄した後、有機層を濃縮し、黄緑色固体を得た。これをカラムクロマトグラフ法により精製し、アセトニトリルで再結晶して、薄黄色粉末として、３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−フェニル１３，１３−スピロシクロオクタノ−インデノ［２，１−ｆ］ナフト［１，２−ｂ］ピラン  ５．２２ｇ（収率９３％）を得た。
【００６９】
実施例４
５，７−ジメトキシ−３−メチル−１−ナフトール  ２．１８（１０ｍｍｏｌ）、３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロペナール２．８１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸無水物１．２４ｇ（４ｍｍｏｌ）にトルエン１００ｍｌを加え、１０５℃で加熱攪拌混合した。７時間後にＨＰＬＣにより転化率が９９％以上であることを確認した。室温まで冷却した後、１０％炭酸ナトリウム水溶液１００ｍｌ，次いで塩化ナトリウム水溶液１００ｍｌで洗浄した後、有機層を濃縮し、薄黄土色固体を得た。これをカラムクロマトグラフ法により精製し、トルエン／ＩＰＡで再結晶して、白色粉末として、６，８−ジメトキシ−１０−メチル−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−２Ｈナフト［１，２−ｂ］ピラン４．１８ｇ（収率８７％）を得た。
【００７０】
比較例１
５，７−ジメトキシ−３−メチル−１−ナフトール  ２．１８（１０ｍｍｏｌ）、３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロペナール２．８１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸１．２１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、プロピオン酸０．３ｇ（４ｍｍｏｌ）にトルエン１００ｍｌを加え、１０５℃で加熱攪拌混合した。２４時間後にＨＰＬＣにより転化率が９９％以上であることを確認した。なお、反応開始後５時間経過した時に反応液を微量サンプリングして分析を行ったところ、そのときの転化率は８８％であった。反応終了後、室温まで冷却した後に１０％炭酸ナトリウム水溶液１００ｍｌ，次いで塩化ナトリウム水溶液１００ｍｌで洗浄した後、有機層を濃縮し、薄黄土色固体を得た。これをカラムクロマトグラフ法により精製し、トルエン／ＩＰＡで再結晶して、白色粉末として、６，８−ジメトキシ−１０−メチル−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−２Ｈナフト［１，２−ｂ］ピラン３．５１ｇ（収率７３％）を得た。
【００７１】
比較例２
５，７−ジメトキシ−３−メチル−１−ナフトール  ２．１８（１０ｍｍｏｌ）、１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−プロピン−１−オール２．８１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物０．０９６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）にトルエン１００ｍｌを加え、１０５℃で加熱攪拌混合した。６時間後にＨＰＬＣにより転化率が９９％以上であることを確認した。室温まで冷却した後、１０％炭酸ナトリウム水溶液１００ｍｌ，次いで塩化ナトリウム水溶液１００ｍｌで洗浄した後、有機層を濃縮し、濃赤色固体を得た。これをカラムクロマトグラフ法により精製し、トルエン／ＩＰＡで再結晶して、白色粉末として、６，８−ジメトキシ−１０−メチル−（３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−２Ｈナフト［１，２−ｂ］ピラン１．３９ｇ（収率２９％）を得た。
【００７２】
比較例１と実施例との対比から、フェニルボロン酸無水物の代わりにフェニルボロン酸を使用すると、反応時間が大幅に長くなることが分かる。また、比較例２に示されるように、ｐ−トルエンスルホン酸を使用する反応では、ナフトール化合物の種類によっては収率が著しく低くなるのに対し、本発明の製法ではこのようなことが起こらず、高い収率で目的物を得ることができる。