(57)【要約】      （修正有）【課題】従来の医用高分子材料である温度応答性生分解性ゲルは、生体適合性は満足するが、凝固前のハンドリング性と凝固後の機械強度が十分なものではなかったため、凝固前のハンドリング性に優れ、凝固物が十分な機械強度と生体適合性を有する医用高分子材料を提供する。【解決手段】生体適合性樹脂の微粒子（ａ）が、水に分散されてなり、２０〜４５℃で凝固することを特徴とする医用高分子形成性エマルション。生体適合性樹脂の微粒子としては、生体吸収性樹脂および非生体吸収性樹脂が含まれるが、医用高分子の強度等の観点から、ポリ乳酸およびポリウレタンが好ましく、異なる原料モノマーを共重合させた共重合体、例えば、ポリエーテルポリエステル共重合体も好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性樹脂の微粒子（ａ）が、水に分散されてなり、２０〜４５℃で凝固することを特徴とする医用高分子形成性エマルション。
【請求項２】
（ａ）の含有量が、エマルションの重量に基づいて５〜５０％である請求項１記載のエマルション。
【請求項３】
さらに、水溶性塩（ｃ）を含有してなる請求項１または２記載のエマルション。
【請求項４】
（ｃ）の含有量が、エマルションの重量に基づいて０．１〜２０％である請求項３記載のエマルション。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか記載のエマルションから形成されてなる医用高分子。
【請求項６】
癒着防止材、組織接着剤、創傷被覆材、止血材、塞栓材および薬物徐放材からなる群から選ばれる少なくとも１種用である請求項５記載の医用高分子。
【請求項７】
生体適合性樹脂の微粒子（ａ）が、水に分散されてなり、２０〜４５℃で凝固するエマルションを、生体内または生体表面にて凝固させて形成させることを特徴とする医用高分子の製造方法。
【請求項８】
生体適合性樹脂の微粒子（ａ）が、水に分散されてなり、２０〜４５℃で凝固するエマルションを、生体内または生体表面に適用して凝固させることを特徴とする医用高分子形成性エマルションの使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医用高分子形成性エマルションおよび該エマルションから形成される医用高分子に関する。
【背景技術】
【０００２】
体内で凝固する医用高分子材料としては、フィブリン糊（特許文献１）や、スクシンイミドやカルボジイミドの化学反応により凝固する材料（特許文献２）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドとメタクリル酸との共重合体とポリ−γ−グルタミン酸とが架橋された架橋体に水分を含有させた温度応答性生分解性ゲル（特許文献３）等が知られている。
【０００３】
【特許文献１】特開２００２−２２０３４４号公報
【特許文献２】特開平０９−１０３４７９号公報
【特許文献３】特表２００２−５２５４０４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、フィブリン糊は、生体由来の材料であるためウィルス感染等の危険性があり、凝固物の機械強度も不十分である。また、化学反応により凝固する材料は反応時に炎症等が発生する危険性があり、温度応答性生分解性ゲルは、生体適合性は満足するが、粘度が高いため流動性と凝固後の機械強度の両立が不十分である。
本発明の目的は、エマルションの粘度が低いため流動性に優れ、凝固物が十分な強度と生体適合性を有する医用高分子材料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、本発明に到達した。すなわち、本発明は、生体適合性樹脂の微粒子（ａ）が、水に分散されてなり、２０〜４５℃で凝固することを特徴とする医用高分子形成性エマルションである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の医用高分子形成性エマルションは、下記の効果を奏する。
（１）凝固させる前のエマルションの粘度が低いため流動性に優れる。
（２）凝固させて形成される医用高分子は生体適合性および機械物性に優れる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明における（ａ）は、生体適合性樹脂の微粒子であり、該樹脂には、ＷＯ２００３／１０６５１８号公報、特表２００２−５２７５３号公報等に記載の公知の樹脂、例えば生体吸収性樹脂および非生体吸収性樹脂が含まれる。ここにおいて生体適合性とは、生体との相互作用、干渉作用が極めて少ない、または生体内に速やかに吸収され、毒性を示さないこと、を意味するものとする。
生体吸収性樹脂としては、数平均分子量［以下Ｍｎと略記。測定はゲルパーミエイションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）法による。］１、０００〜１０、０００、０００の樹脂、例えば脂肪族ポリエステル［Ｍｎ１、０００〜１０、０００、０００、例えばポリグリコール酸、ポリ（α−ヒドロキシ酸）（ポリ乳酸等）、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリジオキサノン］、ポリビニルアルコール（Ｍｎ１、０００〜１０、０００、０００）、ゼラチン、コラーゲン、ポリヒアルロン酸、ポリアルギン酸、ポリエチレングリコール（Ｍｎ１、０００〜１０、０００、０００）等が挙げられる。
非生体吸収性樹脂としては、ポリビニル、ポリウレタン、ポリアミドおよびポリシロキサン等が挙げられる。
これらのうち、医用高分子の強度等の観点から、ポリ乳酸およびポリウレタンが好ましい。
これらの樹脂は２種以上を混合して用いてもよいし、可能なものは異なる原料モノマーを共重合させた共重合体（例えばエチレンオキサイド、プロピレンオキシド、Ｌラクチドなどの共重合体として用いてもよい）。
（ａ）を構成する樹脂は、公知の方法（例えば特開２００６−３４８１４１、特開２００６−２７４０９８、特開平０５−０９３０００、特開２００４−１４９５９９、特開平７−２２８６０３、特開２００２−２８４８８１、特開２００３−１８９８４８および特開昭５７−１９５７０１各号公報）等により製造することができる。
【０００８】
微粒子（ａ）としては、微粒子状であれば特に限定されることはなく、微粒子全体が均質で空隙のない均一微粒子であっても、また、微粒子の内部に空隙を有する中空微粒子であってもよい。
（ａ）の外観形状は、球状、針状、扁平（楕円）状、薄片状、不定形破砕状および繊維状のいずれでもよいが、エマルションの取り扱いやすさ等の観点から好ましいのは球状、扁平（楕円）状および薄片状、さらに好ましいのは球状および扁平（楕円）状、特に好ましいのは球状である。
【０００９】
（ａ）の体積平均粒子径（ｎｍ）は、エマルションの流動性等の観点から好ましくは２０〜１０，０００、さらに好ましくは３０〜１，０００、特に好ましくは４０〜５００である。
なお、体積平均粒子径は、ＪＩＳ  Ｚ８８２５−１：２００１に準拠して、レーザー式粒度分布測定装置［例えば、「ＬＡ−９２０」、（株）堀場製作所製（分散媒：メタノール、測定温度：２５℃］等により測定される。
【００１０】
微粒子（ａ）を製造する方法としては、以下の方法等が挙げられる。
（１）液状の樹脂（ａ０１）［微粒子（ａ）を構成する樹脂（ａ０）を液状としたもの。以下同じ。］を水性媒体に乳化分散させる方法。
（２）液状の樹脂（ａ０１）を噴霧する方法。
（３）固状の樹脂（ａ０２）を粉砕する方法。
（４）樹脂（ａ０）の液状前駆体（ａ０３）を水性媒体に乳化分散させながら、または乳化分散させてから重合させる方法。
【００１１】
上記の方法（１）について、さらに詳細に説明する。
液状の樹脂（ａ０１）は、（ａ０）を（ａ０）の融点以上に加熱（加熱溶融）した後有機溶媒（ｖ）に溶解させる（溶解）か、または、（ａ０）を融点未満の温度に加熱した後有機溶媒（ｖ）に溶解させる（加熱溶解）ことにより得られる。
【００１２】
有機溶媒（ｖ）としては、公知のもの（例えば、特開２００２−２８４８８１号公報等に記載の芳香族、脂肪族および脂環式炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エステル、エステルエーテル、エーテル、ケトン、アルコール、アミド、スルホキシドおよび複素環式化合物）等が使用できる。（ｖ）としては、除去の容易さ等の観点からケトン、アルコール、エステルが好ましい。
【００１３】
（ａ０１）の粘度（ｍＰａ・ｓ）は、微粒子（ａ）の体積平均粒子径の観点から好ましくは１〜１００，０００、さらに好ましくは１０〜８０，０００、特に好ましく２０〜５０，０００である。
なお、粘度はＪＩＳ  Ｋ７１１７−１：１９９９「プラスチック−液状、乳濁状または分散状の樹脂−ブルックフィールド形回転粘度計による見掛け粘度の測定方法」に準拠して温度２５℃で、Ｂ型粘度計を用いて、測定される。
【００１４】
液状の樹脂（ａ０１）中の（ａ０）の濃度（重量％）は、（ａ０１）の粘度が上記範囲になるように設定するのが好ましく、（ａ０１）の重量に基づいて、好ましくは５〜９５、さらに好ましくは１０〜９０、特に好ましくは２０〜８０である。
【００１５】
水性媒体としては、水を必須構成成分とする液体であれば制限なく使用でき、水、並びに水溶性有機溶媒（ｕ）および／または界面活性剤（ｓ）を含む水溶液等を用いることができる。
水としては、特に制限はないが、生体適合性の観点からイオン交換水が好ましい。
水溶性有機溶媒（ｕ）としては、公知の溶媒、例えば、特開２００２−２８４８８１号公報に記載の溶媒［エステル（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、エステルエーテル（メチルセロソルブアセテート等）、エーテル（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）、ケトン（アセトン、メチルエチルケトン等）、アルコール（メタノール、エタノール等）、アミド（ジメチルホルムアミド等）、スルホキシド（ジメチルスルホキシド等）］等を用いることができる。微粒子（ａ）の調製の容易さの観点等から、エステル、エステルエーテル、エーテル、ケトン、アルコール、アミド、スルホキシドおよびこれらの２種以上の混合溶媒が好ましく、さらに好ましいのはエステル、特に好ましいのは酢酸エチルである。
水性媒体中の水溶性有機溶媒（ｕ）の含有量（重量％）は、水性媒体の重量に基づいて通常９０以下、微粒子（ａ）の体積平均粒子径の観点から好ましくは１〜８０、さらに好ましくは２〜７０、特に好ましくは３〜３０である。
【００１６】
界面活性剤（ｓ）としては、公知の界面活性剤、例えば特開２００４−１２４０５９号公報に記載の界面活性剤［ノニオン性界面活性剤（ポリビニルアルコール、ポリラクチドポリエチレングリコールブロック化物等）、アニオン性界面活性剤（ポリカルボン酸塩、ポリスルホン酸塩等）、カチオン性界面活性剤（１級アミン塩、２級アミン塩等）］を使用することができる。生体適合性等の観点から、ポリビニルアルコール、ポリラクチドポリエチレングリコールブロック化物およびポリカルボン酸塩が好ましい。
界面活性剤（ｓ）の含有量（重量％）は、水性媒体の重量に基づいて通常２０以下、微粒子（ａ）の体積平均粒子径の観点から好ましくは０．００１〜１０、さらに好ましくは０．００５〜５、特に好ましくは０．０１〜３である。
【００１７】
水性媒体の使用量（重量％）は、液状の樹脂（ａ０１）および水性媒体の合計重量に基づいて微粒子の体積平均粒子径および生産性の観点から好ましくは３０〜９９、さらに好ましくは３５〜９５、特に好ましくは４０〜９０である。
【００１８】
乳化分散に用いられる分散装置としては、一般に乳化機、分散機として使用されているものであれば特に限定されず、公知の分散装置（例えば、特開２００２−２８４８８１号公報に記載の分散装置）等を使用することができる。
【００１９】
乳化分散方法としては、（１）水性媒体と液状の樹脂（ａ０１）とを容器に一括投入し、乳化分散させる方法、（２）水性媒体中に液状の樹脂（ａ０１）を滴下投入しながら乳化分散させる方法、（３）液状の樹脂（ａ０１）中に水性媒体を滴下投入しながら乳化分散させ、その後水中油型分散体に転相させる方法等のいずれでもよいが、微粒子（ａ）の体積平均粒子径等の観点から、（１）の方法が好ましい。
【００２０】
乳化分散時の温度（℃）としては制限はないが、微粒子の体積平均粒子径の観点から０〜１５０が好ましく、さらに好ましくは５〜９８、特に好ましくは１０〜９０、最も好ましくは１５〜８０である。ただし、液状の樹脂（ａ０１）を加熱溶融により製造した場合は、微粒子の体積平均粒子径及び製造コストの観点から４０〜１５０が好ましく、さらに好ましくは５０〜９８、特に好ましくは６０〜９０である。
【００２１】
水性媒体中に有機溶媒（ｖ）および／または水溶性有機溶剤（ｕ）を使用した場合、これらが微粒子（ａ）中に残存していると生体適合性に悪影響を与える恐れがあるため、最終的に（ａ）を得るに際してはこれらを除去することが好ましい。除去する方法としては、減圧除去法等が適用できる。
上記除去後の（ｖ）および／または（ｕ）の含有量（重量％）は、（ａ）の重量に基づいて、０．００５以下が好ましく、さらに好ましくは０．００３以下、特に好ましくは０．００１以下である。
【００２２】
乳化分散物から微粒子（ａ）を分離する方法としては、固液分離法（遠心分離器、スパクラフィルターおよび／またはフィルタープレス等）により（ａ）を分離した後、水洗する方法等が適用できる。
【００２３】
上記得られた（ａ）は、必要により乾燥することができる。乾燥は、（ａ）の軟化温度未満で行うことが好ましく、必要により減圧下で行う。
乾燥装置としては、公知の乾燥装置（例えば、流動層式乾燥機、減圧乾燥機および循風乾燥機）が用いられる。
【００２４】
次に上記の方法（２）について、さらに説明する。
液状の樹脂（ａ０１）の調整方法、粘度、有機溶媒（ｖ）、これらの使用量、有機溶媒の除去方法、微粒子（ａ）を乾燥する方法およびこれらの好ましい範囲等は、方法（１）と同じである。
【００２５】
噴霧温度（℃）としては、微粒子（ａ）の体積平均粒子径等の観点から、０〜２００が好ましく、さらに好ましくは１０〜１５０、特に好ましくは１５〜１００である。
噴霧装置としては、公知のスプレードライヤ、例えば、「液体の微粒化・乾燥・粒子づくりのスプレー＆ドライ」［大川原化工機（株）製商品カタログ］１０頁に記載の装置が使用できる。
【００２６】
次に上記の方法（３）について、さらに説明する。
粉砕に用いることができる粉砕機としては、公知の粉砕機、例えば、「乳化分散の理論と実際」［特殊機化（株）製、１９９７年４月１７日発行］の８０〜８６頁に記載の装置が使用できる。
粉砕温度（℃）としては、微粒子（ａ）の体積平均粒子径等の観点から、−２０〜１５０が好ましく、さらに好ましくは−１０〜１３０、特に好ましくは−５〜８０である。
【００２７】
次に上記の方法（４）について、さらに説明する。
【００２８】
樹脂（ａ０）の液状前駆体（ａ０３）としては、反応により樹脂（ａ０）となるものであれば、特に制限されず、公知の前駆体〔特開２００６−３４８１４１号公報、特開２００２−２８４８８１号公報、特開２００２−２８５０１７号公報、特開平０９−０３１２００号公報、高分子合成の化学［大津隆行著、１９７９年１月１０日、（株）化学同人発行］等に記載のもの〕等が使用でき、例えば、以下の前駆体（モノマーおよびプレポリマー等）が挙げられる。
【００２９】
樹脂（ａ０）が脂肪族ポリエステルの場合、重合によりポリエステルとなるモノマー｛炭素数（以下、Ｃと略す）２〜２０、Ｌ−およびＤ−ラクチド、プロピオ−、ブチロ−およびバレロ−カプロラクトン、ジオキサノン等｝；
樹脂（ａ０）がポリビニルの場合、重合によりポリビニルとなるビニルモノマー（Ｃ２〜２０、スチレン、ジビニルベンゼンおよびジビニルベンゼン等）；
樹脂（ａ０）がポリ（メタ）アクリルの場合、重合によりポリ（メタ）アクリルとなるモノマー（Ｃ３〜２０、メタクリル酸、ジメチルアクリルアミド等）；
樹脂（ａ０）がポリウレタンの場合、反応によりポリウレタンとなる反応性プレポリマー［ポリオール（ポリエチレングリコールおよびジメチロールプロピオン酸等）］、または該ポリオールとポリアミン（イソホロンジアミン及びエチレンジアミン等）の混合物と、ポリイソシアネート（イソホロンジイソシアネートおよびヘキサメチレンジイソシアヌレート等）から形成される末端イソシアネート基プレポリマー等］；
上記ポリオールとしては、官能基数２のジオール｛アルキレングリコール（エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール等）、脂環式ジオール（1,4-シクロヘキサンジメタノール等）等｝、ポリ（ｎ＝２〜５００）アルキレングリコール｛ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレンポリプロピレングリコール（ランダム及びブロック）｝及び官能基数３以上のポリオール｛多価脂肪族アルコール（グリセリン、トリメチロールエタン等）、アクリルポリオール（ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートと他のビニル系モノマーの共重合物等）｝等が挙げられる。
上記ポリイソシアネートとしては、官能基数２のジイソシアネート［脂肪族ジイソシアネート｛イソホロンジイソシアネート及びヘキサメチレンジイソシアヌレート、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン等｝、芳香族ジイソシアネート（２，４−及び／又は２，６−トリレンジイソシアネート等）］及び官能基数３以上のポリイソシアネート｛脂肪族ポリイソシアネート（１，６，１１−ウンデカントリイソシアネート等）、芳香族ポリイソシアネート（４，４’，４”−トリフェニルメタントリイソシアネート等）｝等が挙げられる。
【００３０】
樹脂（ａ０）がポリアミドの場合、反応によりポリアミドまたは架橋ポリアミドとなるモノマー［Ｃ１〜２０、例えばラクタム（ε−カプロラクタム等）、アゼチジノンおよびピロリドン］；反応性プレポリマー［ポリカルボン酸（Ｃ２〜２０、例えばテレフタル酸、イソフタル酸）とポリアミン（Ｃ２〜２０、例えばエチレンジアミンおよびプロピレンジアミン）から形成されるプレポリマー等］；
樹脂（ａ０）がポリシロキサン又は架橋ポリシロキサンの場合、反応によりポリシロキサン又は架橋ポリシロキサンとなるモノマー［Ｃ１〜２０、例えばクロロアルキルシラン（トリクロロメチルシラン、ジクロロメチルシラン等）］。
【００３１】
樹脂（ａ０）の前駆体が液状の場合、樹脂（ａ０）の液状前駆体（ａ０３）として、そのまま使用することができ、また、該（ａ０３）を有機溶媒（ｖ）に溶解して使用してもよい。
樹脂（ａ０）の前駆体が固状の場合は、これを該固状の前駆体を融点以上に加熱（加熱溶融）した後、有機溶媒（ｖ）に溶解させる（溶解）か、または、該固状の前駆体を融点未満の温度に加熱した後有機溶媒（ｖ）に溶解させる（加熱溶解）ことにより液状前駆体（ａ０３）が得られる。
方法（４）における、有機溶剤（ｖ）、水性媒体、界面活性剤（ｓ）、これらの使用量、分散装置、有機溶媒および／または水溶性有機溶媒の除去方法、微粒子（ａ）を分離、乾燥する方法、およびこれらの好ましい範囲等は、方法（１）と同じである。樹脂（ａ０）の液状前駆体（ａ０３）の粘度は、液状の樹脂（ａ０１）の粘度と同様の範囲が好ましい。
【００３２】
前駆体の反応方法としては、特に制限されず、公知の反応、例えば、特開２００６−３４８１４１号公報、特開２００２−２８４８８１号公報、特開２００２−２８５０１７号公報、特開平０９−０３１２００号公報、「高分子合成の化学」［大津隆行著、１９７９年１月１０日、（株）化学同人発行］に記載の反応、等が適用できる。
【００３３】
樹脂（ａ０）の液状前駆体（ａ０３）の乳化分散方法は、方法（１）と同様である。
乳化分散させながら重合させる場合の温度（℃）としては、微粒子（ａ）の体積平均粒子径等の観点から好ましくは２０〜１５０、さらに好ましくは３０〜９８、特に好ましくは３５〜９０、最も好ましくは４０〜８５である。
乳化分散してから重合させる場合、乳化分散させる温度（℃）としては体積平均粒子径および重合反応の速度の観点から０〜５０が好ましく、さらに好ましくは５〜４５、特に好ましくは１０〜４０である。重合温度としては、乳化分散させながら重合させる場合と同様である。
【００３４】
上記で得られる微粒子（ａ）は、必要に応じて、風力分級器または篩い等を用いて分級し、所定の体積平均粒子径とすることができる。
【００３５】
微粒子（ａ）を水に分散させ、医用高分子形成性エマルションとするに際しては、公知の分散機［「エバラマイルダー」、荏原製作所（株）製等］を用いることができる。
該水としては、特に制限はないが、生体適合性の観点からイオン交換水が好ましい。
なお、方法（１）、（４）の方法により得られた微粒子（ａ）の乳化分散物は、そのまま本発明のエマルションとして使用してもよい。この場合、遠心分離器、または湿式篩い器等を用いて分級し、所定の体積平均粒子径とすることができる。
【００３６】
エマルション中の微粒子（ａ）の含有量（重量％）は、特に制限はないが、取り扱いやすさの観点及び得られる医療材料の強度の観点から、エマルションの重量に基づいて好ましくは５〜５０、さらに好ましくは１０〜４０、特に好ましくは１５〜３０である。
【００３７】
本発明の医用高分子形成性エマルションは、さらに必要により界面活性剤（ｓ）および水溶性塩（ｃ）を含有していてもよい。該エマルションは、微粒子（ａ）の分散安定性等の観点から、（ｓ）を含有することが好まし。また、凝固温度の調整のし易さ等の観点から、（ｃ）を含有することが好ましい。
【００３８】
界面活性剤（ｓ）の種類、好ましい種類等は前記と同様である。
（ｓ）の含有量（重量％）は、（ａ）の体積平均粒子径等の観点及び得られる医療材料の強度の観点から、水の重量に基づいて好ましくは０．１〜２０、さらに好ましくは０．３〜１５、特に好ましくは０．５〜１０である。
【００３９】
界面活性剤（ｓ）は、エマルションの安定性の観点から、微粒子を分散させる前に水と混合しておくことが好ましく、また、水溶性塩（ｃ）については、エマルションの安定性の観点から微粒子（ａ）を分散させた後にエマルションに混合することが好ましい。該混合の際は、（ｃ）をエマルションに直接混合してもよいし、あらかじめ塩（ｃ）を水溶液としてから混合してもいずれでもよい。
【００４０】
水溶性塩（ｃ）としては、生体適合性を有していれば特に制限はなく、公知の水溶性塩（例えば「新培養細胞実験法」、羊土社発行、２９頁記載）等が使用できる。具体的には水溶性金属塩（塩化カルシウム、塩化カリウム等）が挙げられ、取り扱いやすさの観点から、好ましいのは２価またはそれ以上の金属塩である。
（ｃ）の使用量（重量％）は、エマルションの重量に基づいて好ましくは０．１〜２０、さらに好ましくは０．５〜１５、特に好ましくは１〜１０である。
【００４１】
本発明のエマルションの粘度（ｍＰａ・ｓ；２５℃）は特に制限はなく、目的に合わせて適当な粘度範囲を選択することができるが、取り扱いやすさ等の観点から好ましくは５〜５００，０００、さらに好ましくは１０〜１００，０００、特に好ましくは１５〜１０，０００である。
【００４２】
該エマルションの凝固温度（℃）は使用する用途に応じて適宜調整すればよいが、生体内で使用する際には、使用時間および取り扱いやすさの観点から好ましくは２０〜４５、さらに好ましくは２２〜４２、特に好ましく２５〜４０である。
なお、凝固温度とは該エマルションを一定の温度に調整後、静置して１０分間で凝固する温度を意味するものとする。
【００４３】
本発明の医用高分子は上記エマルションを凝固させることにより形成される。該医用高分子の強度［ゲル強度（ｇ／ｃｍ2）］としては、特に制限はなく、用途によって調整すればよいが、医療材料としての医用高分子の安定性等の観点及び生体内での柔軟性の観点から好ましくは３００〜１，０００，０００、さらに好ましくは５００〜７０，０００、特に好ましくは１，０００〜５０，０００である。
なお、ゲル強度とは、該医用高分子の表面において１ｃｍ2当たり２０秒間荷重を保持した際に破壊されない最大荷重（ｇ）を意味する。測定方法としては、公知の測定方法（ＪＩＳ  Ｋ６５０３：２００１「にかわおよびゼラチン」５．４  ゼリー強度）において、試料を溶解した検液を冷却して凝固させる代わりに、本発明のエマルションをその凝固温度に調整後、１０分間静置してゲル化させ、２０℃で１５時間静置すること以外は同様にして測定する。
【００４４】
該医用高分子を癒着防止材、組織接着剤、創傷被覆材、止血材、塞栓材および薬物徐放材等として用いる場合には、治癒の促進、細菌感染の防止等の目的で、必要に応じて、構造蛋白質（コラーゲン、フィブロネクチン、プロネクチン（登録商標）等）、消毒剤、抗生剤（ペニシリン等）、抗菌剤（オフロキサシン等）、血行改善薬（アクトシン、ＰＧＥＩ等）、酵素阻害剤（ウリナスタチン、ＴＩＭＰ等）、増殖因子（ＰＤＧＦ、ＦＧＦ等）、ステロイド剤、抗炎症剤（インドメタシン等）、各種ビタミン等を含有させてもよい。それぞれの含有量は本発明の効果を損なわなければ、特に制限はない。
【００４５】
本発明の医用高分子は、癒着防止材、組織接着剤、創傷被覆材、止血材、塞栓材および薬物徐放材からなる群から選ばれる少なくとも１種の材料として用いることができる。該用途に用いる場合、例えば、カテーテルによる注入、スプレーによる散布、直接塗布等の方法で生体内または生体表面の必要な部位に上記エマルションが適用される。なお、適用後、静置しておくことで、患者の体温によりエマルションが凝固し、凝固に要する時間（分）はエマルションの凝固温度により調整できるが、取り扱いやすさ等の観点及び緊急性の観点から好ましくは１〜２０、さらに好ましくは２〜１５、特に好ましくは３〜１０である。
【実施例】
【００４６】
次に本発明を実施例によって具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。なお、特記しない限り部は重量部、％は重量％を意味する。
実施例１
温度計および撹拌機の付いたオートクレーブ反応槽中に、ポリオキシプロピレンオキシエチレンブロック共重合体（分子量４０００）［商品名「ニューポールＰＥ−６４」（登録商標）、三洋化成工業（株）製］１００部、Ｌ−ラクチド１００部およびオクチル酸スズ１部を投入し、窒素置換後、１６０℃で６時間重合させ、ポリエーテルポリエステル共重合樹脂を得た。ビーカー内で該樹脂１００部および酢酸エチル４０部を混合しておき、イオン交換水５００部および高級アルコールエチレンオキシド（以下ＥＯと略記）８モル付加物［商品名「ナロアクティーＮ−８５」（登録商標）、三洋化成工業（株）製。以下同じ。］３部を添加した後、ＴＫホモミキサー［特殊機化（株）製］を使用し、回転数１８，０００ｒｐｍで２５℃で５分間混合した。常温、減圧下で１０時間脱溶剤して水性分散体（１）を得た。水性分散体（１）１００部に、予め塩化カルシウムをイオン交換水に溶解させた水溶液（濃度１０％）を２０部添加し、微粒子（体積平均粒子径３００ｎｍ）の含有量２０％、凝固温度３０℃のエマルション（ＥＭ１）を得た。
【００４７】
実施例２
実施例１と同様の反応槽にポリエーテルジオール（プロピレングリコールのＥＯ／プロピレンオキシド（以下ＰＯと略記）のランダム付加物、Ｍｎ１，５００、オキシエチレン単位含有量８０％）６０部、ε−カプロラクトン２０部、トリメチレンカーボネート２０部および０．３３ｍｏｌ／Ｌの２−エチルヘキサン酸錫トルエン溶液９０μＬを仕込み、窒素雰囲気下１８０℃で８時間反応させた。冷却後１１０℃、０．１ｍｍＨｇの減圧下で未反応のモノマーを除去して、Ｍｎ２，５００、ＯＨ当量３０のポリオールを得た。
実施例１と同様の反応槽に該ポリオール１００部を仕込み、９０℃にて減圧下（３０ｍｍＨｇ）脱水した後、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン（ＮＣＯ当量２５０）２５部（ＮＣＯ／ＯＨ当量比＝２．０）を加え、８０℃で８時間反応させてＮＣＯ含量３．０％の末端イソシアネート基ウレタンプレポリマーを得た。
ビーカー内に該プレポリマー１００部、イオン交換水５００部および高級アルコールＥＯ８モル付加物５部を添加した後、ＴＫホモミキサーを使用し、回転数１８，０００ｒｐｍで２５℃で５分間混合し、水性分散体（２）を得た。水性分散体（２）１００部に、予め塩化カルシウムをイオン交換水に溶解させた水溶液（濃度１０％）を２０部添加し、微粒子（体積平均粒子径５００ｎｍ）の含有量２０％、凝固温度３０℃のエマルション（ＥＭ２）を得た。
【００４８】
実施例３
実施例１において、水性分散体（１）１００部に塩化カルシウム水溶液（濃度１０％）２０部を添加するのに代えて、水性分散体（１）１００部にイオン交換水４００部を添加し、次いで塩化カルシウム水溶液（濃度１０％）２０部を添加したこと以外は実施例１と同様にして、微粒子（体積平均粒子径３００ｎｍ）の含有量５％、凝固温度３５℃のエマルション（ＥＭ３）を得た。
【００４９】
実施例４
実施例１において、水性分散体（１）１００部に塩化カルシウム水溶液（濃度１０％）２０部を添加するのに代えて、水分散体（１）１００部に塩化カルシウム水溶液（濃度１０％）５部添加し、減圧下で水を６５部留去して濃縮したこと以外は実施例１と同様にして、微粒子（体積平均粒子径３００ｎｍ）の含有量５０％、凝固温度３０℃、エマルション（ＥＭ４）を得た。
【００５０】
実施例５
実施例１における水分散体（１）をエマルション（ＥＭ５）とした。エマルション（５）は、微粒子（体積平均粒子径３００ｎｍ）の含有量２０％、凝固温度４５℃であった。
【００５１】
実施例６
実施例１において、水性分散体（１）１００部に塩化カルシウム水溶液（濃度１０％）２０部を添加するのに代えて、水分散体（１）１００部に高級アルコールＥＯ８モル付加物１０部、塩化カルシウム水溶液（１０％）２００部を添加したこと以外は実施例１と同様にして、微粒子（体積平均粒子径３００ｎｍ）の含有量１６％、凝固温度２０℃のエマルション（ＥＭ６）を得た。
【００５２】
実施例７
実施例１において、水性分散体（１）１００部に塩化カルシウム水溶液（濃度１０％）２０部を添加するのに代えて、水分散体（１）１００部に塩化カルシウム水溶液（濃度１０％）１部を添加したこと以外は実施例１と同様にして、微粒子（体積平均粒子径３００ｎｍ）の含有量２０％、凝固温度４０℃のエマルション（ＥＭ７）を得た。
【００５３】
比較例１
Ｌ−ラクチド４３２部、及びジケトジオキサノン１１６部（モル比で３：１）をフラスコに仕込み、引き続いてオクチル酸スズ０．５部を仕込んだ。混合物を減圧下（５ｍｍＨｇ）、１５０℃に加熱した。１５０℃で５時間反応を進行させた後、フラスコを２５℃に冷却した。得られた内容物５００部を冷水（５℃）２，０００部に溶解し、そして７０〜８０℃に加熱して、ポリマーを沈殿させた。上澄み液をデカンテーションして、再び水２０００部に溶解させ、加熱して沈殿を導いた。この溶解及び引き続く沈殿の工程をさらに３回繰り返した。最後に、ポリマーを５００部の水に溶解して凍結乾燥した。得られたポリマーを２０重量％でイオン交換水に溶解させることで、温度応答性樹脂水溶液（Ｓ１）を得た。
【００５４】
エマルションの性能評価
［１］ゲル強度評価
前記エマルション（１）〜（７）については、公知の測定方法（ＪＩＳ  Ｋ６５０３：２００１「にかわ及びゼラチン」５．４  ゼリー強度）において、試料を溶解した検液を冷却し凝固させる代わりに、エマルションをエマルションの凝固温度に調整後、１０分間静置してゲル化させ、２０℃で１５時間静置する以外は同様にして測定した。結果を表１に示す。
温度応答性樹脂水溶液（８）については、公知の測定方法（ＪＩＳ  Ｋ６５０３：２００１「にかわ及びゼラチン」５．４  ゼリー強度）において、試料を溶解した検液を冷却し凝固させる代わりに、３７℃に加熱することにより、ゲル化させ、３７℃で１５時間静置した後、３７℃に温度調整したまま測定すること以外は同様にして測定した。結果を表１に示す。
【００５５】
［２］粘度測定
エマルション（１）〜（７）、温度応答性樹脂水溶液（８）の粘度を、ＪＩＳ  Ｋ７１１７−１：１９９９「プラスチック−液状，乳濁状又は分散状の樹脂−ブルックフィールド形回転粘度計による見掛け粘度の測定方法」に準拠して、温度２５℃、Ｂ型粘度計を用いて、測定した。結果を表１に示す。
【００５６】
【表１】
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【００５７】
表１の結果から、本発明のエマルション（実施例１〜７）は、比較例１の温度応答性樹脂水溶液に比較して、高強度のゲルが得られ、ハンドリング性にも優れることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００５８】
本発明の医用高分子形成性エマルションは、凝固前のハンドリング性に優れており、得られる医用高分子は生体適合性、機械強度に優れるため、癒着防止材、組織接着剤、創傷被覆材、止血材、塞栓材または薬物徐放材等として幅広い用途に用いることができ極めて有用である。