(57)【要約】【課題】新規の化学物質を資源として提供すること。【解決手段】  下記式（１）で示される化合物とする。2008133243.tif 000015【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（１）で示されるケホコリンＤ。
【化１】
2008133243.tif 000013
【請求項２】
下記式（２）で示されるケホコリンＥ。
【化２】
2008133243.tif 000014
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、本発明は、新規化合物であるケホコリンＤ及びケホコリンＥに関する。
【背景技術】
【０００２】
現在のわれわれの生活において、天然の動植物、微生物等の体内に含まれる化学物質として見つけ出されたもののうち人体に有益な効果をもたらすものは生薬、医薬品の有効成分として使用されており、また、この天然物を基礎として更に有用な医薬品を開発するための研究材料としても様々な役割を有し、非常に重要なものとなっている。
【０００３】
このような人体に有益な効果をもたらす化学物質の探索に関する報告として、下記非特許文献１に、変形菌からビスインドール化合物、ナフトキノン化合物、グリセリド化合物等を抽出したことについての報告がある。
【０００４】
【非特許文献１】石橋正巳、“未利用菌類の資源化：変形菌からの天然物探索”、有機合成化学協会誌、２００３年、第６１巻、第２号、１５２〜１６３頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし一方で、天然の動植物等の体内に含まれる化学成分の探索が多数の者によって多数行われているにもかかわらず、探索の材料として検討、調査されたものは、地球上の全生物種の中で１０％にも満たないと言われている。
【０００６】
そこで本発明は上記を鑑み、新規の化学物質を資源として提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の一手段に係る化学物質は、下記式（１）で示される。なお、下記式（１）で示される化学物質はケホコリンＤと呼ばれる。
【化１】
2008133243.tif 000003
【０００８】
また、本発明の他の一手段に係る化学物質は、下記式（２）で示される。なお、下記式（２）で示される化学物質はケホコリンＥと呼ばれる。
【化２】
2008133243.tif 000004
【発明の効果】
【０００９】
以上により、新規化学物質を資源として提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明の実施形態について説明する。
【００１１】
本発明の一形態に係るケホコリンＤ及びケホコリンＥは、下記式（１）及び下記式（２）でそれぞれ示される。
【化３】
2008133243.tif 000005
【化４】
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【００１２】
本実施形態に係るケホコリンＤ及びケホコリンＥは、後述の実施例により明らかなように、変形菌Ｔｒｉｃｈｉａ  ｆａｖｏｇｉｎｅａ（ヒョウタンケホコリ）から抽出することができるが、合成も可能である。
【００１３】
また、本実施形態に係るケホコリンＤおよびケホコリンＥは、腫瘍細胞に対する増殖抑制効果を有し、細胞増殖抑制剤として有用である。
【実施例１】
【００１４】
本実施例は、ヒョウタンケホコリに基づくケホコリンＤの抽出及び検討に関する実験の結果を示すものである。図１に、本実施例に係るケホコリンＤ及び実施例２に係るケホコリンＥの単離についてのスキームの概略を示す。
【００１５】
まず、ヒョウタンケホコリの子実体６．５ｍｇを、９０％メタノール１４０ｍＬで３回、９０％アセトン１２０ｍＬで１回抽出し、それらを合わせて溶媒を蒸留により除去し、抽出物５０９ｍｇを得た。
【００１６】
そして、この得た抽出物についてＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌカラムクロマトグラフィー（φ２５×２００ｍｍ）を行い、クロロホルム及びメタノール（クロロホルム：メタノール＝９５：５）の混合溶媒でフラクション（１Ｆ）を１８．１ｍｇ溶出した。
【００１７】
そして更に、この溶出したフラクションについて、Ｓｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（φ１５×６００ｍｍ）を行い、クロロホルム及びメタノール（クロロホルム：メタノール＝１：１）の混合溶媒で更に精製を行い、精製された物質１．０ｍｇを得た。
【００１８】
次に、この物質に対して高分解能ＦＡＢＭＳを行い、［Ｍ＋］と推測されるｍ／ｚ３０６．０８９４のピークを観測した。これにより分子式がＣ１９Ｈ１４Ｏ４であることがわかった。
【００１９】
また、この物質に対して赤外吸収測定を行い赤外吸収スペクトル（以下「ＩＲスペクトル」という。）も得た。この結果、３４１７ｃｍ−１にＯＨ基の吸収が観測され、ＯＨ基を有していることがわかった。
【００２０】
また、この物質に対して紫外吸収測定を行い、紫外吸収スペクトル（以下「ＵＶスペクトル」という。）も得た。なお紫外吸収測定は、メタノールを溶媒として濃度を１．１４×１０−５ｍｏｌ／ｌ、セル長を１ｃｍとして行った。この結果、３０５．５ｎｍ、２６３．５ｎｍにそれぞれ吸光度吸収ピークを有しており、芳香族化合物又は共役二重結合化合物であることが推定できた。なお、そのそれぞれにおけるモル吸光係数（ε）はそれぞれ１８０００、１１０００であった。図２に、本物質におけるＵＶスペクトルを示し、下記表１に、高分解能ＦＡＢＭＳ、ＩＲスペクトル及びＵＶスペクトルのデータを示す。
【表１】
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【００２１】
また、この物質に対して１Ｈ  ＮＭＲ及び１３Ｃ  ＮＭＲの測定も行った。この結果を下記表２に示す。この結果、この物質においては１個のメトキシ基由来と思われるシグナル及び芳香族領域にシグナルが観測された。
【表２】
2008133243.tif 000008
【００２２】
また、１Ｈ−１Ｈ  ＣＯＳＹ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣスペクトル解析も行った。１Ｈ−１Ｈ  ＣＯＳＹスペクトルを図３に、ＨＭＱＣスペクトルを図４に、ＨＭＢＣスペクトルを図５にそれぞれ示す。また、この結果、この物質はジベンゾフランの骨格を有する化合物であることが推測され、また、１個の１−置換ベンゼンから構成される化合物であることが明らかとなった。この結果、ケホコリンＤの構造を下記式で示すように決定した。
【化５】
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【００２３】
また、このケホコリンＤについてＨｅＬａ細胞に対するＩＣ５０値の測定を行ったところ、６．１μｇ／ｍＬであり、増殖抑制作用を有することが確認できた。また、ＤＬＤ１細胞に対するＩＣ５０値の測定も行ったところ２５μｇ／ｍＬよりも大きな値であることが確認でき、本細胞に対してはあまり効果がなかった。すなわち、細胞株に対する効果の差異（選択性）が認められた。
【実施例２】
【００２４】
本実施例は、ヒョウタンケホコリに基づくケホコリンＥの抽出及び検討に関する実験の結果を示すものである。
【００２５】
まず、ヒョウタンケホコリの子実体６．５ｍｇを、９０％メタノール１４０ｍＬで３回、９０％アセトン１２０ｍＬで１回抽出し、それらを合わせて溶媒を蒸留により除去し、抽出物５０９ｍｇを得た。
【００２６】
そして、この得た抽出物についてＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌカラムクロマトグラフィー（φ２５×２００ｍｍ）を行い、クロロホルム及びメタノール（クロロホルム１００％）の混合溶媒でフラクション（１Ｂ）を８．４７ｍｇ溶出した。
【００２７】
そして更に、この溶出したフラクションについて、Ｓｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（φ１５×６００ｍｍ）を行い、クロロホルム及びメタノール（クロロホルム：メタノール＝１：１）の混合溶媒で更に精製を行い、精製された物質２．８ｍｇを得た。
【００２８】
次に、この物質に対して高分解能ＦＡＢＭＳを行い、［Ｍ＋］と推測されるｍ／ｚ３２０．１０４７のピークを観測した。これにより分子式がＣ２０Ｈ１６Ｏ４であることがわかった。
【００２９】
また、この物質に対して赤外吸収測定を行い赤外吸収スペクトル（以下「ＩＲスペクトル」という。）も得た。この結果、３４１７ｃｍ−１にＯＨ基の吸収が観測され、ＯＨ基を有していることがわかった。
【００３０】
また、この物質に対して紫外吸収測定を行い、紫外吸収スペクトル（以下「ＵＶスペクトル」という。）も得た。なお紫外吸収測定は、メタノールを溶媒として濃度を１．１４×１０−５ｍｏｌ／ｌ、セル長を１ｃｍとして行った。この結果、３０５．５ｎｍ、２６２．５ｎｍにそれぞれ吸光度吸収ピークを有しており、芳香族化合物又は共役二重結合化合物であることが推定できた。なお、そのそれぞれにおけるモル吸光係数（ε）はそれぞれ２３０００、１４０００であった。図６に、本物質におけるＵＶスペクトルを示し、下記表３に、高分解能ＦＡＢＭＳ、ＩＲスペクトル及びＵＶスペクトルのデータを示す。
【表３】
2008133243.tif 000010
【００３１】
また、この物質に対して１Ｈ  ＮＭＲ及び１３Ｃ  ＮＭＲの測定も行った。この結果を下記表４に示す。この結果、この物質においては１個のメトキシ基由来と思われるシグナル及び芳香族領域シグナルが観測された。
【表４】
2008133243.tif 000011
【００３２】
また、１Ｈ−１Ｈ  ＣＯＳＹ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣスペクトル解析も行った。１Ｈ−１Ｈ  ＣＯＳＹスペクトルを図７に、ＨＭＱＣスペクトルを図８に、ＨＭＢＣスペクトルを図９にそれぞれ示す。この結果、この物質はジベンゾフランの骨格を有する化合物であることが推測され、また、１個の１−置換ベンゼンから構成される化合物であることが明らかとなった。この結果、ケホコリンＥの構造を下記式で示すように決定した。
【化６】
2008133243.tif 000012
【００３３】
また、このケホコリンＥについてＨｅＬａ細胞に対するＩＣ５０値の測定を行ったところ、４．５μｇ／ｍＬであり、増殖抑制作用を有することが確認できた。また、ＤＬＤ１細胞に対するＩＣ５０値の測定も行ったところ２５μｇ／ｍＬよりも大きな値であることが確認でき、本細胞に対してはあまり効果がなかった。すなわち、細胞株に対する効果の差異（選択性）が認められた。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】本実施例１及び実施例２に係るケホコリンの単離についてのスキームの概略を示す図である。
【図２】実施例１に係る化学物質の紫外吸収スペクトルを示す図である。
【図３】実施例１に係る化学物質の１Ｈ−１Ｈ  ＣＯＳＹスペクトルを示す図である。
【図４】実施例１に係る化学物質のＨＭＱＣスペクトルを示す図である。
【図５】実施例１に係る化学物質のＨＭＢＣスペクトルを示す図である。
【図６】実施例２に係る化学物質の紫外吸収スペクトルを示す図である。
【図７】実施例２に係る化学物質の１Ｈ−１Ｈ  ＣＯＳＹスペクトルを示す図である。
【図８】実施例２に係る化学物質のＨＭＱＣスペクトルを示す図である。
【図９】実施例２に係る化学物質のＨＭＢＣスペクトルを示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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