(57)【要約】【課題】  フラーレン類の抗酸化活性を脂質への溶解状態においても顕著に発現することができ、しかも水系の状態においてもその発現を可能として、フラーレン類の実用展開を大きく拓くことのできる新しい技術手段を提供する。【解決手段】  フラーレン類が、スクワラン類、ミネラルオイルおよびビタミンＥ類のうちの少なくとも１種の脂質に溶解されているフラーレン脂溶体とし、またこのフラーレン脂溶体が水系溶媒に分散されているフラーレン脂溶体の水系分散体とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
フラーレン類が、スクワラン類、ミネラルオイルおよびビタミンＥ類のうちの少なくとも１種の脂質に溶解されていることを特徴とするフラーレン脂溶体。
【請求項２】
請求項１に記載のフラーレン脂溶体が水系溶媒に分散されていることを特徴とするフラーレン脂溶体の水系分散体。
【請求項３】
ノニオン界面活性剤とともに分散されていることを特徴とする請求項２に記載のフラーレン脂溶体の水系分散体。
【請求項４】
請求項２または３の水系分散体の製造方法であって、超音波の照射、ボルテックスミキサーおよびホモジェナイザ処理の少なくともいずれかの手段によってフラーレン脂溶体を水系溶媒に分散させることを特徴とするフラーレン脂溶体の水系分散体の製造方法。
【請求項５】
請求項１に記載のフラーレン脂溶体を有効成分として含有することを特徴とする抗酸化剤。
【請求項６】
請求項２から３に記載のフラーレン脂溶体の水系分散体を有効成分として含有することを特徴とする抗酸化剤。
【請求項７】
請求項５または６に記載の抗酸化剤を含有することを特徴とする細胞傷害抑制処方剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧品、医薬品等として有用な、抗酸化活性を有するフラーレン脂溶体とその水系分散体、そして抗酸化剤、細胞傷害抑制処方剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヒト皮膚細胞への紫外線照射や過酸化脂質処理に伴う活性酸素の増加を抑制する抗酸化剤としてフラーレン類が優れた効果を示すことや、これを用いて化粧品、医薬等の外用処方剤とすることはすでに本発明者らによって報告、提案されているところである（たとえば非特許文献１、特許文献１を参照）。
【０００３】
そして、フラーレン類を水系溶媒に溶解することがその応用において有用であることから、フラーレン類を水溶性高分子によって修飾複合化することや、シクロデキストリンによって包接すること、あるいは水酸化フラーレン類とすることもすでに提案されている。
【０００４】
また、水溶液中でレドックス系酸化還元能力を発現させるために、フラーレン類からの多価アニオン、ラジカルアニオン状態を水中においても安定に保持できるように、フラーレン類を合成脂質と複合化したコンポジットマテリアルも提案されている（特許文献２）。
【０００５】
しかしながら、フラーレン類の抗酸化活性の発現については、これに随伴させる媒体との相互作用については必ずしも十分な検討が行われていない。特に、フラーレン類を脂質に溶解させた場合の顕著な作用効果の実現についての知見はほとんど得られていないのが実情であり、このことがフラーレン類の実用の観点からは大きな制約の一つとなっていた。
【非特許文献１】BIO INDUSTRY vol.20, No.5, 2003, pp.82-40
【特許文献１】特開２００４−２５０６９０号公報
【特許文献２】特開２０００−１６９７４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記のとおりの背景から、フラーレン類の抗酸化活性を脂質への溶解状態においても顕著に発現することができ、しかも水系の状態においてもその発現を可能として、フラーレン類の実用展開を大きく拓くことのできる新しい技術手段を提供することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、上記課題を解決するものとして、以下のことを提供する。
【０００８】
第１：フラーレン類が、スクワラン類、ミネラルオイルおよびビタミンＥ類のうちの少なくとも１種の脂質に溶解されているフラーレン脂溶体。
【０００９】
第２：上記のフラーレン脂溶体が水系溶媒に分散されているフラーレン脂溶体の水系分散体。
【００１０】
第３：ノニオン界面活性剤とともに分散されている上記の水系分散体。
【００１１】
第４：超音波の照射、ボリテックスミキサーおよびホモジナイズ処理の少なくともいずれかの手段によってフラーレン脂溶体を水系溶媒に分散させるフラーレン脂溶体の水系分散体の製造方法。
【００１２】
第５：フラーレン脂溶体を有効成分とする抗酸化剤。
【００１３】
第６：フラーレン脂溶体の水系分散体を有効成分とする抗酸化剤。
【００１４】
第７：上記いずれかの抗酸化剤を含有する細胞傷害抑制処方剤。
【発明の効果】
【００１５】
上記のとおりの本発明によれば、フラーレン類の抗酸化活性を脂質への溶解状態において、さらには水系の状態においても顕著に発現することができ、化粧品等の外用組成物として、あるいは医薬処方組成物等としての実用展開を拡大することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の実施の形態を以下に説明する。
【００１７】
本発明のフラーレン脂溶体、そしてその水系分散体に用いることのできるフラーレン類については、フラーレンとその誘導体の各種のものが考慮される。たとえばフラーレンは、Ｃｎ（ｎは６０以上の整数）として表わされるもので、Ｃ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレン等をはじめ、さらにはカーボンチューブフラーレン等の、球面状、チューブ状等の炭素骨格構造を有する、従来公知のものをはじめとする各種のものの１種または２種以上が例として挙げられる。
【００１８】
そして、このような炭素骨格構造には、各種の置換基、たとえば炭化水素基、酸素架橋基、水酸基、アシル基、エーテル基、カルボキシル基等の含酸素基、アミノ基、シアノ基の含窒素基等を有していてもよい。
【００１９】
そしてまた、メチレン鎖等のアルキレン鎖を介して複数のフラーレンが結合したものも含まれる。フラーレンＣ６０の誘導体としては、フラーレン分子一個に対して修飾基が１個から４０個結合しているものや、フラーレンＣ７０の誘導体としては、フラーレン分子一個に対して修飾基が１個から５０個結合しているものが例示される。この場合の修飾基は、各々独立に水酸基またはその水酸基と無機もしくは有機酸とのエステル基または糖との配糖体基、もしくは水酸基とケトンとのケタール基もしくはアルデヒドとのアセタール基であればよく、このフラーレン修飾化合物またはその塩及びそこから選択される少なくとも一種であればよい。
【００２０】
また、フラーレン含酸素誘導体については、フラーレン骨格の炭素原子に直接滴に、あるいはアルキレン鎖等の炭素鎖等を介して酸素原子が結合するものが考慮される。たとえば水酸化率が５０／モル・フラーレン程度までの−ＯＨ基が直接結合した水酸化フラーレンが例示される。
【００２１】
たとえば、フラーレンの一分子当り３０〜３６個の水酸基（ＯＨ）が結合している水酸化フラーレン類も本発明においては好適なものとして例示される。
【００２２】
たとえば以上のようなフラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物としては、有機オリゴマー、有機ポリマーおよび包接化合物または包接錯体が形成可能なシクロデキストリン（ＣＤ）やクラウンエーテルもしくはそれらの類緑化合物の１種または２種以上のものが好適なものとして例示される。
【００２３】
有機オリゴマーや、有機ポリマーとしては、たとえば、カルボン酸エステル類、アルコール類、糖類、多糖類、多価アルコール類、ポリエチレングリコール、ポリブチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、等のポリアルキレングリコール又は多価アルコール類の重合体、デキストラン、ブルラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン及びヒドロキシプロピルデンプンのようなデンプン誘導体を含む非イオン性水溶性高分子、アルギン酸、ヒアルロン酸、キトサン、キチン誘導体、並びにこれらの高分子のアニオン性又はカチオン性誘導体及びこれらの高分子グリセリン及び脂肪酸類、油類、炭酸プロピオン、ラウリルアルコール、エトキシル化ひまし油、ポリソルベート類、及びこれらのエステル類又はエーテル類、及びこれらの重合体、及びこれらのポリエステル重合体類、ポリビニルピロリドン等のピロリドン重合体類、不飽和アルコール重合体類のエステル類またはエーテル類およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体等のものがフラーレン又はその誘導体に結合したものが好ましく、それらの一種以上の混合物であってよい。なかでも、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等のポリアルキレングリコール、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、等の各種のものが好ましいものとして例示される。ＰＥＧ、ＰＶＰ等のポリマーの場合には、その平均分子量については、一般的には、２０００〜１００，０００程度が好ましい、フラーレンまたはフラーレン含酸素誘導体との比率としては、モル比として１０／１以下程度とすることが考慮される。
【００２４】
たとえば以上のようなフラーレン類は、脂溶性を保持できるものであればいずれでもよく、合成されたもの、あるいは市販品として利用できるもののいずれであってもよい。
【００２５】
本発明においては、これらのフラーレン類のうちの１種または２種以上がスクワラン類、ミネラルオイルおよびビタミンＥ類の１種または２種以上の混合物からなる脂質に溶解されてフラーレン脂溶体が構成される。この場合のスクワラン類としては、スクワランやスクワレンをはじめとするそれらの各種の類縁体、誘導体のうちの１種または２種以上であってよい。ビタミンＥ類についても同様であって、トコフェロールやトコトリエノール等の各種の類縁体や誘導体の１種または２種以上であってよい。フラーレン類をこれらの脂質に溶解されることのできる割合であれば、これら脂質とフラーレン類の使用割合には特に限定はない。溶解のための手段も、攪拌、加熱等の適宜なものでよい。
【００２６】
本発明のフラーレン脂溶体は、水や水性溶媒、たとえばアルコール等と水との混合物等の水系溶媒に分散されていることで、化粧品をはじめとする外用剤等として、その抗酸化活性を生かした実用的な技術としてより有効に展開される。
【００２７】
水系溶媒へのフラーレン脂溶体の分散は、たとえばＯ／Ｗエマルジョン等として具体化されるが、この水系分散体の製造には、超音波の照射やボルテックスミキサー、ホモジナイザー等による処理がより有効である。
【００２８】
そして、この水系溶媒へのフラーレン脂溶体の分散にはノニオン界面活性剤も有効に使用される。たとえばポリオキシエチレンエーテル構造を主体とするノニオン界面活性剤である。これらのノニオン界面活性剤の添加使用量は、全体量の０．０１〜２ｗｔ％の範囲とすることが好ましい。
【００２９】
ホモジナイザーとしてはたとえばＰｏｔｔｅｒ型ホモジナイザーが好適なものとして考慮される。このものは、ガラス製筒、筒内腔にフィットしたフッ素樹脂製回転棒との組合わせで、両者の回転とピストン運動の摺り合わせで粒子を微粒化する。エアーを巻き込み難いため、抗酸化剤の微粒化に有効である。
【００３０】
これら手段による分散処理では減気泡条件下で行うことが好ましく、さらに好ましくは脱気処理した水系溶媒に分散させる。これによって抗酸化活性を保持することが容易となる。
【００３１】
本発明のフラーレン脂溶体、そしてその水系溶媒への分散体は、抗酸化剤として化粧品等の外用剤に用いるのに適しており、このような抗酸化剤は、細胞傷害抑制処方剤として、たとえば、ＵＶ傷害、日焼け、皮膚脂質代謝異常、光老化、日光過剰症や光発ガン等の抑制、治療、そして防止、あるいはスキンケア用等として有用である。
【００３２】
本発明のフラーレン脂溶体は、その水分散体は、外用剤として適用することができ、その形態についてはたとえば以下のことが考慮される。
１．投与量
この出願の発明のフラーレン類の濃度は０．００００１％から３０％重量濃度であればよいが使用感的側面から好ましくは５％以下が良い。皮膚に投与する場合外用組成物の量は皮膚面積１平方メートル当たり液体０.００１〜２０ｍｌ好ましくは０．０１〜５．０ｍｌを外用塗布、湿布または粉霧することがのぞましい。
２．投与形態
皮膚外用組成物の形態の例としては、特に限定されず、たとえば、水溶剤、軟膏、乳液、クリーム、ジェル剤、パック、浴剤、洗浄剤、パップ剤、分散液などのあらゆる外用剤の形態を取ることができ、その剤型についても特に制限はなく、ペースト状、ムース状、ジェル状、粉末状、溶液系、可溶化系、乳化系とすることができる。特に水溶液、乳剤、軟膏剤、ジェル剤、水溶性剤、美容液、パック剤については、これらの剤を外用した後に加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器を用いることによりフラーレン類の皮膚への浸透を促進することができより大きな効果を発揮できる。
【００３３】
塗布方法は、液剤の場合、スプレー、貼布、湿布、ディッピング、マスクなど物理的に可能な全ての方法を用いることができる。
３．配合成分
本発明の抗酸化組成物、そして外用組成物は、基本的に従来より知られている化粧品や外用薬剤を構成する各種成分との組み合わせとして実現される。
【００３４】
たとえば、保温剤、顔料、基材としてアルコール類や水溶性高分子、細胞賦活剤、アスコルビン酸またはその誘導体、活性酸素消去剤、抗菌剤等である。
【００３５】
そこで以下に実施例を示し、さらに詳しく説明する。もちろん以下の例によって発明が限定されることはない。
【実施例】
【００３６】
Ｃ６０フラーレンの割合が概ね９５％のＣ６０標品を、ミネラルオイル、植物性スクワランおよびビタミンＥ類（トコフェロール）の各々に溶解し、次いでＰｏｔｔｅｒ型ホモジナイザーによって減気泡条件下（アスピレータで減圧化して気泡を減少させる）に水分散させ、Ｏ／Ｗエマルジョンを形成した。
【００３７】
このエマルジョンの各々をヒト皮膚角化細胞：ＨａＣａＴ  Ｃｅｌｌ培養系に添加して細胞生存率について評価した。
【００３８】
図１は、ミネラルオイルと植物性スクワランの場合の結果を示したものである。ｔ−ＢｕＯＯＨ ２０μＭ添加の条件下で、フラーレン含有のエマルジョン（Lipo Fullereue)の場合と、フラーレンを含有しないミネラルオイル、スクワラン単独（Ｏｉｌ）の場合とを対比して示している。投与濃度Ｖ／Ｖ％は、水に対する割合を、ｐｐｍは、フラーレンの含有量（１ｍＬ  ｗｅｌｌ中）を示している。
【００３９】
図１中の黒色バーの表示として示されているフラーレン脂溶体エマルジョンの場合には、細胞生存率を大きく向上させていることがわかる。
【００４０】
図２は、ｔ−ＢｕＯＯＨ  ７０μＭ添加の条件下でのビタミンＥの場合について示したものである。黒色バーで表示されているフラーレン脂溶体のエマルジョンの場合は、ビタミンＥ単独の場合に比べて細胞生存率を向上させていることがわかる。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】ミネラルオイル、スクワランにフラーレンを溶解した脂溶体の水分散体について、細胞生存率への寄与を示した図である。
【図２】ビタミンＥ（α−トコフェロール）にフラーレンを溶解した脂溶体の水分散体について、細胞生存率への寄与を示した図である。
【図２】
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【図１】
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