(57)【要約】【課題】本発明の課題は、比較的容易に製造可能な２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類を直接還元することによる２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類の製造方法において、工業的スケールにおいて安全かつ安価に実施可能な新規な製造方法を提供することである。【解決手段】一般式（１）2008231021.tif 000012で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類を、酸の存在下、非プロトン性極性溶媒中でナトリウムハイドロボレートを用いて還元することで一般式（２）2008231021.tif 000013で表される２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類を製造する方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2008231021.tif 000008
（式中ＸはＣＨ基または窒素原子を表し、Ｒ１からＲ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換のアルキル基、アリール基、置換あるいは無置換のアルコキシ基、アリールオキシ基を示し、Ｒ１ないしＲ４から任意に選択される二つの基が結合して環を形成していてもよい。）で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類を、酸の存在下、非プロトン性極性溶媒中でナトリウムハイドロボレートを用いて還元することを特徴とする
一般式（２）
【化２】
2008231021.tif 000009
（式中ＸはＣＨ基または窒素原子を表し、Ｒ１からＲ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換のアルキル基、アリール基、置換あるいは無置換のアルコキシ基、アリールオキシ基を示し、Ｒ１ないしＲ４から任意に選択される二つの基が結合して環を形成していてもよい。）で表される２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類の製造方法。
【請求項２】
酸がメタンスルホン酸であることを特徴とする請求項１記載の製造方法
【請求項３】
非プロトン性極性溶媒がジメチルスルオキシドであることを特徴とする請求項１、２記載の製造方法
【請求項４】
一般式（１）で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類が、一般式（３）
【化３】
2008231021.tif 000010
（式中ＸはＣＨ基または窒素原子を表す。）で表される化合物であり、一般式（２）で表される２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類が、一般式（４）
【化４】
2008231021.tif 000011
（式中ＸはＣＨ基または窒素原子を表す。）で表される化合物である請求項１、２、３記載の製造方法
【請求項５】
一般式（３）で表される化合物が２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセトアミドであり、一般式（４）で表される２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類が、２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチルアミンである請求項４記載の製造方法
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類の製造方法に関するものである。本発明によって製造される２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類は、医薬品の製造原料として非常に有用な化合物群である。
【背景技術】
【０００２】
２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類の製造方法に関して、従来技術を説明する。
【０００３】
２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類の製造方法として、例えば特許文献１に交換神経興奮アミン用途として２−フェニル−２，２−ジフルオロエチルアミンの製造例が開示されているが、この方法ではフェニルアセトニトリルをスルフニルクロライドでα，α−ジクロロフェニルアセトニトリルに変換した後、フッ化アンチモンにて塩素をフッ素に変換して、α，α−ジフルオロフェニルアセトニトリルを得、これをリチウムアルミニウムヒドリドによって還元することで目的物を製造している。また同じく特許文献１には２−（４−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロエチルアミンの製造例が開示されているが、この方法ではα，α−ジフルオロ−４−クロロフェニルアセトニトリルをジボランで還元している。これらの方法では前駆体を合成するのに多段の工程が必要な上、リチウムアルミニウムヒドリドやジボランなど高価かつ工業的な使用に大きな困難が伴う還元剤を用いているなど多くの問題があった。これに対し、特許文献２、３にはthrombin inhibitorまたはendothelin antagonistの合成原料として２−フェニル−２，２−ジフルオロエチルアミンの製造例が開示されている。これらの方法ではエチル  ベンゾイルホルメートを原料にフッ素化剤として三フッ化ジエチルアミノ硫黄（以下、ＤＡＳＴと略記する。）を用いてフッ素化した後、アンモニアガスによって２，２−ジフルオロー２−フェニルアセトアミドを合成し、最終的にこの化合物をボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−ジメチルスルフィド錯体を用いて還元している。これらの方法では比較的容易に前駆体である２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセトアミドを製造できる利点があるが、最後の還元にやはり高価かつ工業的な使用に大きな困難が伴うボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−ジメチルスルフィド錯体を用いているのが問題となる。また特許文献４にはthrombin inhibitorの合成原料として２，２−ジフルオロ−２−（２−ピリジル）エチルアミンの製造例が開示されている。この方法ではエチル  ２−ピリジノイルホルメートをDASTでフッ素化して得られる２−ピリジルジフルオロアセテートを、ナトリウムハイドロボレートを用いて還元して２，２−ジフルオロ−２−（２−ピリジル）エタノールに誘導化した後、トリフルオロメタンスルホニル化し、その後アジ化ナトリウムにてアジ化物に変換し、最後にパラジウム／カーボン触媒を使用した接触水素還元によって目的物を得ている。この方法では目的物までに５ステップもの化学変換が必要であり、非常に煩雑な製造方法となっている。このような方法をとっているのは、比較的容易に製造できる２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類の還元にはボラン錯体やジボランなどが必要となり、高価かつ工業的な実施には大きな困難が伴うためである。すなわち２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類の簡便かつ安全で安価な製造法はいまだ見出されていないのが現状である。
【特許文献１】米国特許第３，８８０，９２７号明細書
【特許文献２】国際公開第９９／００１１２６７号パンフレット
【特許文献３】米国特許第５８４６９９０号明細書
【特許文献４】国際公開第０２／０５７２２５号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、比較的容易に製造可能な２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類を直接還元することによる２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類の製造方法において、工業的スケールにおいて安全かつ安価に実施可能な新規な製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は鋭意検討した結果、一般式（１）
一般式（１）
【０００６】
【化１】
2008231021.tif 000002
【０００７】
（式中ＸはＣＨ基または窒素原子を表し、Ｒ１からＲ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換のアルキル基、アリール基、置換あるいは無置換のアルコキシ基、アリールオキシ基を示し、Ｒ１ないしＲ４から任意に選択される二つの基が結合して環を形成していてもよい。）で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類が、酸の存在下、非プロトン性極性溶媒中で安価かつ取扱いの容易なナトリウムハイドロボレートを用いて還元できることを見出し、これによって一般式（２）
【０００８】
【化２】
2008231021.tif 000003
【０００９】
（式中ＸはＣＨ基または窒素原子を表し、Ｒ１からＲ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換のアルキル基、アリール基、置換あるいは無置換のアルコキシ基、アリールオキシ基を示し、Ｒ１ないしＲ４から任意に選択される二つの基が結合して環を形成していてもよい。）で表される２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類の安全かつ安価な製造方法を確立するにいたった。
本発明は、一般式（１）
【００１０】
【化３】
2008231021.tif 000004
【００１１】
（式中ＸはＣＨ基または窒素原子を表し、Ｒ１からＲ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換のアルキル基、アリール基、置換あるいは無置換のアルコキシ基、アリールオキシ基を示し、Ｒ１ないしＲ４から任意に選択される二つの基が結合して環を形成していてもよい。）で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類を、酸の存在下、非プロトン性極性溶媒中でナトリウムハイドロボレートを用いて還元することを特徴とする
一般式（２）
【００１２】
【化４】
2008231021.tif 000005
【００１３】
（式中ＸはＣＨ基または窒素原子を表し、Ｒ１からＲ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換のアルキル基、アリール基、置換あるいは無置換のアルコキシ基、アリールオキシ基を示し、Ｒ１ないしＲ４から任意に選択される二つの基が結合して環を形成していてもよい。）で表される２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類の製造方法を提供する。
【００１４】
前記酸がメタンスルホン酸である前記製造方法は本発明の好ましい態様である。
前記非プロトン性極性溶媒がジメチルスルオキシドである前記製造方法も本発明の好ましい態様である。
一般式（１）で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類が、一般式（３）
【００１５】
【化５】
2008231021.tif 000006
【００１６】
（式中ＸはＣＨ基または窒素原子を表す。）で表される化合物であり、一般式（２）で表される２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類が、一般式（４）
【００１７】
【化６】
2008231021.tif 000007
【００１８】
（式中ＸはＣＨ基または窒素原子を表す。）で表される化合物である前記製造方法も本発明の好ましい態様である。
一般式（３）で表される化合物が２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセトアミドであり、一般式（４）で表される２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類が、２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチルアミンである前記製造方法も本発明の好ましい態様である。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、比較的容易に合成可能な２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類から、１工程で高率収率で２−アリール−２，２−ジフルオロエチルアミン類を製造可能である。また、還元に用いるナトリウムハイドロボレートは安価かつ安全な還元剤であり、工業的な見地から非常に効果的な製造方法である。  
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明で示す２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類とは、一般式（1）で示される化合物であり、２，２−ジフルオロエチルアミン類とは一般式（2）で示される化合物である。
【００２１】
一般式（１）、（２）において、ＸはＣＨ基または窒素原子を表す。Ｒ１からＲ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換のアルキル基、アリール基、置換あるいは無置換のアルコキシ基、アリールオキシ基を示し、Ｒ１ないしＲ４から任意に選択される二つの基が結合して環を形成していてもよい。一般式（１）、（２）において「置換あるいは無置換のアルキル基、アリール基」とは、アルキル基、アリール基の任意の水素原子が置換基で置換されたアルキル基、アリール基、または無置換のアルキル基、アリール基を意味する。アルキル基としては、炭素数１〜２０のものが好ましく、さらに好ましくは炭素数１〜６であり、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、n-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、n-ヘキシル基、シクロヘキシル基、オクチル基、デシル基、ヘキサデシル基等を挙げることができる。また、アルキル基の置換基としては、例えばフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントラセニル基、ピリジル基、キノリル基、フリル基またはチエニル基等のアリール基、メトキシ基、ベンジルオキシ基またはメトキシエトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基、ナフトキシ基等のアリールオキシ基、あるいはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等のハロゲン原子などを挙げることができる。
【００２２】
アリール基には炭素のみからなる芳香環基または環の一部にヘテロ原子を含むヘテロ芳香環基が含まれる。芳香環基としては、炭素数６〜１８のものが好ましく、さらに好ましくは炭素数６〜１２の芳香環基であり、例えばフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントラセニル基等を挙げることができる。またヘテロ芳香環基としては、ピリジル基、キノリル基、フリル基またはチエニル基等を挙げることができる。また、アリール基の置換基としては、例えば炭素数１〜６のアルキル基、メトキシ基、ベンジルオキシ基またはメトキシエトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基、ナフトキシ基等のアリールオキシ基、あるいはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等のハロゲン原子などを挙げることができる。
【００２３】
また一般式（１）、（２）において、「置換あるいは無置換のアルコキシ基、アリールオキシ基」とは、アルコキシ基、アリールオキシ基の任意の水素原子が置換基で置換されたアルコキシ基、アリールオキシ基、または無置換のアルコキシ基、アリールオキシ基を意味する。アルコキシ基としては、炭素数１〜２０のものが好ましく、さらに好ましくは炭素数１〜６であり、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロピロキシ基、n-ブトキシ基、ベンジルオキシ基またはメトキシエトキシ基等を挙げることができる。また、アルコキシ基の置換基としては、例えばフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントラセニル基、ピリジル基、キノリル基、フリル基またはチエニル基等のアリール基、メトキシ基、ベンジルオキシ基またはメトキシエトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基、ナフトキシ基等のアリールオキシ基、あるいはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等のハロゲン原子などを挙げることができる。
【００２４】
アリールオキシ基としては、例えばフェノキシ基、ナフトキシ基、ピリジルオキシ基またはキノリルオキシ基等を挙げることができる。また、アリール基の置換基としては、例えばアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントラセニル基、ピリジル基、キノリル基、フリル基またはチエニル基等のアリール基、メトキシ基、ベンジルオキシ基またはメトキシエトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基、ナフトキシ基等のアリールオキシ基、あるいはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等のハロゲン原子などを挙げることができる。
【００２５】
また一般式（１、）（２）において、「Ｒ１ないしＲ４から任意に選択される二つの基が結合して環を形成してもよい」とは、Ｒ１ないしＲ４から任意に選択される二つの基が結合して、アリール基と縮環した構造の形成を意味する。アリール基と縮環した構造の例としては、例えばナフタレン環、テトラヒドロナフタレン環、テトラヒドロキノリン環等を挙げることができる。
【００２６】
一般式（１）の２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類の具体例としては、２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセトアミド、２，２−ジフルオロ−２−ナフチルアセトアミド、２，２−ジフルオロ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド、２，２−ジフルオロ−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、２，２−ジフルオロ−２−（２−ピリジル）アセトアミド、２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセトアミド、２，２−ジフルオロ−２−（４−イソプロピロキシフェニル）アセトアミド等を挙げることができる。好ましくは、２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセトアミド、２，２−ジフルオロ−２−（２−ピリジル）アセトアミドであり、さらに好ましくは２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセトアミドである。
【００２７】
一般式（２）の２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類の具体例としては、２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチルアミン、２，２−ジフルオロ−２−ナフチルエチルアミン、２，２−ジフルオロ−２−（４−メチルフェニル）エチルアミン、２，２−ジフルオロ−２−（３−フルオロフェニル）エチルアミン、２，２−ジフルオロ−２−（２−ピリジル）エチルアミン、２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチルアミン、２，２−ジフルオロ−２−（４−イソプロピロキシフェニル）エチルアミン等を挙げることができる。好ましくは、２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチルアミン、２，２−ジフルオロ−２−（２−ピリジル）エチルアミンであり、さらに好ましくは２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチルアミンである。
【００２８】
本発明にかかる一般式（１）で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類の還元による一般式（２）で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類製造方法について説明する。
【００２９】
一般式（１）で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類の還元にはナトリウムハイドロボレートを使用する。この際ナトリウムハイドロボレートは粒状、粉状、ペースト状のいずれも用いることができる。好ましくは操作性の点で粒状あるいは粉状である。また一般式（１）で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類に対するナトリウムハイドロボレートの使用量は１〜１０モル倍、好ましくは２〜５モル倍、さらに好ましくは２．５〜３モル倍である。この範囲内で使用することで目的とする２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類の収率および経済性の面に優れ好ましい。
【００３０】
本発明にかかる２,２-ジフルオロエチルアミン類の製造方法において反応は非プロトン性極性溶媒中で実施する点が特徴である。非プロトン性極性溶媒としては、硫黄系非プロトン性極性溶媒、ウレア系非プロトン性極性溶媒が好ましい。硫黄系非プロトン性極性溶媒としては、ジメチルスルオキシド、スルホランなどがあげられる。ウレア系非プロトン性極性溶媒としては、１，３−ジメチル-２-イミダゾリジノンなどが挙げられる。好ましくは、硫黄系非プロトン性極性溶媒であり、さらに好ましくはジメチルスルオキシドである。非プロトン性極性溶媒の使用量は特に制限はないが、通常一般式（１）で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類に対して１〜１００重量倍、好ましくは５〜５０重量倍である。この範囲内で使用することで、反応操作性および容積効率の面に優れ好ましい。
【００３１】
本発明にかかる２,２-ジフルオロエチルアミン類の製造方法において反応には酸の存在下で実施する点が特徴である。使用する酸としては、特に制限されないが、鉱酸類、スルホン酸類、カルボン酸類等を用いることができる。スルホン酸類としては、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等があげられ、カルボン酸類としては酢酸、プロピオン酸、安息香酸、トリフルオロ酢酸等があげられる。好ましくはスルホン酸類であり、具体例としては、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸であり、好ましくはメタンスルホン酸である。使用する酸の量としてはナトリウムハイドロボレートに対して１〜１０モル倍、好ましくは２〜５モル倍、さらに好ましくは１．５〜３モル倍である。この範囲内で使用することで目的とする２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類の収率および経済性の面に優れ好ましい。
【００３２】
還元反応において、２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類、ナトリウムハイドロボレート、酸の添加方法は特に限定されないが、一般式（１）で表される２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類とナトリウムハイドロボレートをあらかじめ非プロトン性極性溶媒に溶解または懸濁させた中に滴下していく方法が、目的とする２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類の収率および操作性の面に優れ好ましい。
【００３３】
この際、酸をそのまま添加しても良いが、溶媒等で希釈して添加してもよく、特に反応に用いる非プロトン性極性溶媒で希釈するのが、目的とする２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類の収率および操作性の面に優れ好ましい。
【００３４】
反応温度に関しては、反応が進行する温度であれば特に制限はなく、通常、反応は−１００℃〜溶媒の沸点で行うことが可能である。より好ましくは、−２０℃〜６０℃の温度範囲である。この範囲内で使用することで目的とする２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類の収率および操作性の面に優れ好ましい。
【００３５】
本製造方法で得られる２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類の単離方法に特に制限はないが、例えば、反応液をアルカリ水で中和処理した後、有機溶媒で抽出し、有機溶媒を濃縮して結晶性化合物を単離する方法、あるいは前記の有機溶媒を濃縮して得られる残渣から蒸留操作によって単離する方法、さらには前記の有機溶媒を濃縮して得られる残渣からシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離する方法等を挙げることができる。
なお、明細書に記載の使用原料は、市販あるいは公知の方法によって入手可能である。
【実施例】
【００３６】
以下に、本発明の実施例を記載するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。
反応物の純度は、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で分析を行った。 
【００３７】
［合成例１］  ２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセトアミドの合成
窒素雰囲気下にて、温度計、磁気攪拌子、ガス吹込み管を備えたガラスフラスコ内にメチル  ベンゾイルホルメート（６５．０３ｇ）と２，２−ジフルオロ−１，３−ジメチルイミダゾリジン（６５．０４ｇ）を入れ、氷冷下攪拌しながらこの中に水０．４４ｇを添加した。その後８５℃で２８時間攪拌して得られた反応マスを氷冷し、２８％ナトリウム  メトキシド／メタノール溶液（２７．４６ｇ）を約1時間かけて滴下した。その後メタノール１００ｍｌで希釈し、氷冷下にアンモニアガス（２３．０６ｇ）を吹込み、さらに３０分攪拌した。その後減圧下にアンモニアガスとメタノールを留去し、得られた残渣に酢酸エチル５００ｍｌおよび水２００ｍｌを加え混合した後、水相を分液した。水相を酢酸エチル２００ｍｌで抽出し得られた有機相を合わせて水１５０ｍｌで４回洗浄した後、硫酸ナトリウムを入れて乾燥し、減圧下溶媒を除去することで粗生物７０．０３ｇを得た。この粗生物をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２／１）から再結晶し、ろ過によって得られた結晶を乾燥することにより精２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセトアミド４８．３５ｇを得た。
収率＝７１％
淡黄白色結晶
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０MHｚ）  δ７．６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４−７．５３（ｍ，３Ｈ），６．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
【００３８】
［実施例１］  ２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチルアミンの製造
窒素雰囲気下にて、合成例１で得られた２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセトアミド（２．７４ｇ）とジメチルスルオキシド２０ｍｌおよび粒状のナトリウム  ハイドロボレート（１．５３ｇ）を懸濁させた中に、メタンスルホン酸（５．２９ｇ）とジメチルスルオキシド２０ｍｌの混合液を約４０分かけて滴下した。滴下中に内容物の温度が室温から４０℃以上まであがったので氷浴にて時々冷却しながら滴下を続けた。滴下終了後反応マスはゲル状になっていた。その後２N水酸化ナトリウムで中和し、塩化メチレン７５ｍｌと水１００ｍｌを加えて混合した後水相を分液した。さらに水相を塩化メチレン５０ｍｌで２回抽出し、有機相を合わせて２N塩酸３０ｍｌで３回洗浄した。得られた塩酸洗浄水を合わせ１N水酸化ナトリウムで中和した後、塩化メチレン５０ｍｌで３回抽出した。抽出塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下塩化メチレンを留去することで２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチルアミン１．５６ｇを得た。ＧＣ分析の結果純度は９８．３％であった。収率＝６１％
淡黄色油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０MHｚ）  δ７．３９−７．５（ｍ，５Ｈ），３．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
ＧＣ分析条件
使用カラム  ＤＢ-1  ０．２５ｍ／ｍ×３０ｍ（フィルム厚  ０．２５μｍ）
キャリアーガス  ヘリウム
キャリアーガス圧力  ７５ｋＰａ
カラム温度  ８０℃→２００℃（４℃／分）
検出器  ＦＩＤ
【００３９】
［実施例２］  ２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチルアミンの製造
窒素雰囲気下にて、合成例１で得られた２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセトアミド（１．００ｇ）とジメチルスルオキシド７．３ｍｌおよび粒状のナトリウム  ハイドロボレート（０．５５ｇ）を懸濁させた中に、９８％硫酸（２．０７ｇ）とジメチルスルオキシド７．３ｍｌの混合液を約２０分かけて滴下した。滴下中に内容物の温度が室温から４０℃以上まであがったので氷浴にて時々冷却しながら滴下を続けた。滴下終了後反応マスはゲル状になっていた。滴下終了後室温にて２時間攪拌しGC分析したところ２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチルアミンが２３．５％生成していた。
【００４０】
［比較例１］  
窒素雰囲気下にて、合成例１で得られた２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセトアミド（２．７５ｇ）とメタノール３０ｍｌの混合液を攪拌しながら氷冷した中に、粒状のナトリウム  ハイドロボレート（０．６２ｇ）を添加した。添加後氷冷下にて３時間攪拌した後ＧＣ分析したが原料がそのまま残っていたので、さらに室温にて１６時間攪拌攪拌したが、２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチルアミンの生成は見られず原料回収に終わった。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
本発明によれば、比較的容易に手に入る２，２−ジフルオロ−２−アリールアセトアミド類を原料として２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類を、安価かつ取扱い容易なナトリウム  ハイドロボレートを用いて１段階で簡便かつ高収率に製造可能である。よって本発明は、医薬品の製造原料として非常に有用な２，２−ジフルオロ−２−アリールエチルアミン類の工業的な観点から極めて効率的な新規な製造方法を提供するものであり、その有用性は非常に高い。