(57)【要約】      （修正有）【課題】ドーパミントランスポーターの機能不全を侵襲度少なく、鑑別する方法の提供。【解決手段】構成する元素の少なくとも一部が標識性同位体で置換され、これにより標識されたジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体及び／又はその塩を有効成分とする、ドーパミントランスポーターイメージング剤。具体的化合物としては、１−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル）−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジンが挙げられる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
構成する元素の少なくとも一部が標識性同位体で置換され、これにより標識された、以下に示す一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体及び／又はその塩を有効成分とする、ドーパミントランスポーターイメージング剤。
【化１】
2008081433.tif 000005
一般式（１）
（但し、式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素原子又はハロゲン原子を表し、ｍは０〜６の整数を表し、Ｒ３は水素原子、アシル基又はアルキル基を表し、Ｒ４は、置換基としてヒドロキシル基、アルコキシ基又はアシルオキシ基を有しても良いフェニル基又はフェニルアルキル基を表し、該化合物を構成する元素の何れかが標識性同位体である。）
【請求項２】
前記一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体が、１−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル）−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジンであることを特徴とする、請求項１に記載のドーパミントランスポーターイメージング剤。
【化２】
2008081433.tif 000006
【請求項３】
標識性同位体が１４Ｃ、１８Ｆ又は１９Ｆである、請求項１又は２に記載のドーパミントランスポーターイメージング剤。
【請求項４】
陽電子放射断層法（ＰＥＴ）による、画像化のためのイメージング剤であることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載のドーパミントランスポーターイメージング剤。
【請求項５】
パーキンソン病及び／又はパーキンソン症候群の早期発見の為のものである、請求項１〜４何れか１項に記載のドーパミントランスポーターイメージング剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パーキンソン病及び／又はパーキンソン症候群の早期発見に有用な、ドーパミントランスポーターイメージング剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ドーパミン、セロトニン、ＧＡＢＡ、エピネフリンなどの神経系モノアミンは神経伝達などに重要な役割を有し、アストロサイトにおけるこれらのモノアミンの移動が神経情報伝達を担っており、この神経情報伝達が滞ると疾病を引き起こすことが知られている。この様な神経情報伝達不全を原因とする、疾病としては、ドーパミンを介した神経情報の伝達が阻害されて起こる、パーキンソン病乃至はパーキンソン症候群、セロトニンを介した神経情報伝達が阻害されて起こる、鬱病などが存し、これらの内、パーキンソン病、パーキンソン症候群においては、重篤化してからでは治療処置の効果が奏しにくく、かかる神経アミンを介した神経情報伝達の不全を早期に発見する手段が求められていた。特に、この様な不全の内、ドーパミントランスポーターの不全、例えば、該ドーパミントランスポーターの発現不全などに起因するものに関しては、バイオプシー等の過酷な手段を取らないと、その有無がわからないのが現状であり、早期発見とは対極に位置していると言わざるを得なかった。
【０００３】
この様な状況の下に、トロパン誘導体やジフェニルアルキルピペラジンベンジルエーテル誘導体に標識を付与し、これのドーパミントランスポーターとバインディングさせ、これを陽電子放射断層法（ＰＥＴ）等を用いて画像化し、ドーパミントランスポーターの発現不全の有無を調べる手段が開発されている（例えば、特許文献１、非特許文献１、非特許文献２を参照）。これらのトロパン誘導体は、ドーパミントランスポーターやエピネフリントランスポーターなどの神経性モノアミントランスポーターと結合し、神経性モノアミンの再取込を阻害し、アストロサイトの存する神経節におけるモノアミンの濃度を高める作用を有することが知られている（例えば、特許文献２）。言わば、この技術は、トロパン誘導体のモノアミントランスポーター結合性に着目し、該トロパン誘導体に標識を設け、この標識によりモノアミントランスポーターの存在位置を可視化する技術であると言える。この技術の最大の弱点は、神経性モノアミントランスポーターに対する結合特異性がトロパン誘導体に存しないため、パーキンソン病も、鬱病も同じように神経節における染まりがなってしまう点である。又、ジフェニルアルキルピペラジンベンジルエーテル誘導体はトロパン誘導体に比して、ドーパミントランスポーターへの結合特異性は高いが、前記結合力はあまり高くなく、種々の拮抗成分によって離脱させられてしなう欠点が存した。ここで、トランスポーターとは、膜貫通蛋白の一種であって、ＡＴＰ等を駆動力に能動的に膜の中から外へ、或いは、膜の外から中へ物質を輸送する蛋白である。（例えば、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５を参照）パーキンソン病や、パーキンソン症候群においては、モノアミントランスポーターの内、ドーパミントランスポーターの発現が抑制されていると言われているし、この様な発現の抑制はパーキンソン病やパーキンソン症候群においては顕著であると言われているし、この様な発現の抑制は、疾病の発現以前に袖にあらわれているとも言われている。ここに、パーキンソン病や、パーキンソン症候群において、本願発明の存在意義が存する。
【０００４】
後記一般式（１）に表される化合物にはドーパミン再取込阻害作用が存することが知られており、パーキンソン病の予防、Ｌドーパの抗パーキンソン病作用の増強、神経細胞の保護等に有用であることが既に知られている。（例えば、特許文献３、特許文献４、特許文献５を参照）その他の作用としては、弱いながらのセロトニンの再取込阻害作用、脳血流量の増大を含むカルシウム拮抗作用に起因する血流改善作用などが存することも知られている。（例えば、特許文献６、特許文献７、特許文献８、非特許文献６を参照）しかしながら、ドーパミン、セロトニン以外の神経性モノアミンと一般式（１）に表される化合物との関係は全く知られていない。又、一般式（１）に表される化合物と神経性モノアミントランスポーターとの関係も全く知られていない。
【０００５】
【特許文献１】特開２０００−３１９２０１号公報
【特許文献２】特開２００３−１１９１９４号公報
【特許文献３】特開平０９−２２１４２６号公報
【特許文献４】特開平１０−２１８８６６号公報
【特許文献５】特開平１０−７５７０号公報
【特許文献６】ＷＯ９２／０５１６５
【特許文献７】特開平０７−６９８９１号公報
【特許文献８】特開平０７−６９８９２号公報
【特許文献９】特開平０９−２７８７２２号公報
【特許文献１０】特開平０９−２１６８７６号公報
【非特許文献１】Richfield EK.; Brain Res. 1991 ;540(1-2):1-13
【非特許文献２】Ginovart N.;Molecular Imaging and Biology, 2005; 7(1);45-52
【非特許文献３】Figueroa KP,et al;Arch Neurol. ;58(10):1649-53( 2001 )
【非特許文献４】Brooks DJ, et al;Biol Psychiatry. ;59(10):908-18(2006)
【非特許文献５】Sotnikova TD,et al;PLoS Biol.;3(8);e271(2005)
【非特許文献６】Kimura M. et al ;Bioorg Med Chem. 2004; 12(11):3069-78
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、ドーパミントランスポーターの機能不全を侵襲度少なく、且つ、拮抗剤などの影響少なく鑑別する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、ドーパミントランスポーターの機能不全を侵襲度少なく、鑑別する方法を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、構成する元素の少なくとも一部が標識性同位体で置換され、これにより標識された、後記一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体を投与することにより、前記ジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体がドーパミントランスポーターと選択性高く結合し、前記ジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体の標識により、ドーパミントランスポーターの存在確認が為しうることを見いだし、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）構成する元素の少なくとも一部が標識性同位体で置換され、これにより標識された、以下に示す一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体及び／又はその塩を有効成分とする、ドーパミントランスポーターイメージング剤。
【０００８】
【化１】
2008081433.tif 000002
一般式（１）
（但し、式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素原子又はハロゲン原子を表し、ｍは０〜６の整数を表し、Ｒ３は水素原子、アシル基又はアルキル基を表し、Ｒ４は、置換基としてヒドロキシル基、アルコキシ基又はアシルオキシ基を有しても良いフェニル基又はフェニルアルキル基を表し、該化合物を構成する元素の何れかが標識性同位体である。）
【０００９】
（２）前記一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体が、１−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル）−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジンであることを特徴とする、（１）に記載のドーパミントランスポーターイメージング剤。
【００１０】
【化２】
2008081433.tif 000003
【００１１】
（３）標識性同位体が１４Ｃ、１８Ｆ又は１９Ｆである、（１）又は（２）に記載のドーパミントランスポーターイメージング剤。
（４）陽電子放射断層法（ＰＥＴ）による、画像化のためのイメージング剤であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載のドーパミントランスポーターイメージング剤。
（５）パーキンソン病及び／又はパーキンソン症候群の早期発見の為のものである、（１）〜（４）何れか１項に記載のドーパミントランスポーターイメージング剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、ドーパミントランスポーターの機能不全を侵襲度少なく、鑑別する方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
（１）本発明のドーパミントランスポーターイメージング剤
本発明のドーパミントランスポーターイメージング剤は、前記一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体及び／又はその塩であって、構成する元素の少なくとも一部が標識性同位体で置換され、これにより標識されたものからなることを特徴とする。前記標識性同位体とは、分析手段を用いることにより、通常の元素から区別して認識できる同位体を意味し、核磁気共鳴手段で検知できる１３Ｃ、ミクロオートラジオグラフィーなどの印画認識、或いは、陽電子放射断層法（ＰＥＴ）で画像化可能な１４Ｃ、１８Ｆ、１９Ｆ等の同位体が好ましく例示できる。１４Ｃの導入は、例えば、特許文献９乃至は特許文献１０に記載の方法に従って行えば良く、１８Ｆ、１９Ｆの導入は、一般式（１）におけるＲ１及び／又はＲ２に表される基として水酸基を選択し、これをｐ−トルエンスルホンクロリドで保護し、しかる後に１８−クラウン−６の存在下、標識フッ素原子を含むフッ化カリウムと反応させることにより、製造することが出来る。例えば、４，４’−ジヒドロキシベンゾフェノンにｐ−トルエンスルホニルクロリドをトリエチルアミンなどのアルカリの存在下反応させ、４，４’−ｐ−トルエンスルホニルオキシベンゾフェノンに誘導し、しかる後に１８−クラウン−６の存在下、標識フッ素原子を含むフッ化カリウムと反応させ、４，４’−ジフルオロベンゾフェノンと為し、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で還元し、しかる後に塩化チオニルなどのハロゲン化剤でハロゲン化し、これとシアン化ナトリウムと反応させ、加水分解してカルボン酸に誘導した後、還元剤で還元し、炭素鎖を一つ伸ばしたアルコール体へと誘導する。これを繰り返すことにより、４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチルアルコールが得られ、これをハロゲン化剤でハロゲン化して、４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチルクロリドに誘導し、ピペラジンと縮合させることにより、１−（４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル）ピペラジンへと誘導できる。かかる化合物と、エピクロルヒドリンを、水素化ホウ素ナトリウムを用いて縮合することにより、１−（４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル）−４−（２，３−エポキシプロピル）ピペラジンが得られ、このものとアニリンなどのアミノ基を有するフェノール誘導体と反応させることにより、一般式（１）に表される化合物を得ることが出来る。この様な一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体として好適なものとしては、例えば、１−ジフェニルメチル−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジン（化合物１）、１−ビス（４−フルオロフェニル）メチル−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジン（化合物２）、１−（２，２−ビス（４−フルオロフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジン（化合物３）、１−（３，３−ビス（４−フルオロフェニル）プロピル）−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジン（化合物４）或いは１−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル）−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジン（化合物５）が好ましく例示でき、１−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル）−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジン（化合物５）が特に好ましい。これはドーパミントランスポーターとの選択的な結合性に優れるためである。又、これらの塩としては、通常知られている酸の塩であれば特段の限定はされず、例えば、塩酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩等の鉱酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩等の有機酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等の酸性アミノ酸塩等が好適に例示でき、塩酸塩乃至は酒石酸塩が、安定性と溶解性の点で特に好ましい。かかる塩は、有機溶媒を主とする溶剤に一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体を溶解させ、これにエタノール或いはジエチルエーテルとエタノールの混液に酸の水溶液を混和させ、この溶液を前記一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体溶液に加えることにより生成させることが出来る。かかる一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体及び／又はその塩には、放射性同位元素で標識した場合、１ｍＭあたり、１〜１００μＣｉ程度の放射性を有することが好ましい。
【００１４】
かくして得られた、一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体及び／又はその塩は、選択的にドーパミントランスポーターと結合する。この結合特異性をバインディングアッセー（結合阻害実験）で調べた。検体としては化合物５の塩酸塩を用いた。
＜方法＞
それぞれの受容体、トランスポーター、チャンネル又は酵素等に対する化合物５の塩酸塩の結合作用を検討するために、動物脳膜標本又は組み換え膜標本と、図１に示すそれぞれ特異的な放射活性リガンドを用いてその結合阻害作用を確認した。化合物５の塩酸塩は最終濃度  １０−５Ｍ〜１０−９Ｍの濃度のものを用いて、放射活性リガンドはそれぞれ特異的な結合を示す濃度を用いた。
＜結果＞
バインディングアッセーの結果を図１に示す。この図に示すように、一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体である、化合物５の塩酸塩は、ドーパミントランスポーターと特異的に結合する以外は、セロトニン、σ受容体とわずかに結合するのみであり、選択性高く、ドーパミントランスポーターと結合することがわかる。
【００１５】
同様に、化合物５の塩酸塩とトロパン誘導体である、ブラゾフェンシン（Brasofensine）マレイン酸塩とを、ドーパミン（ＤＡ）、ノルエピネフリン（ＮＥ）及び５−ヒドロキシセロトニン（５ＨＴ）の結合阻害で比較した。結果は、次の表１に５０％阻害濃度として示す。これより、一般式（１）に表される化合物は、トロパン誘導体に比して優れたドーパミン取込阻害作用を示していることがわかる。即ち、ドーパミントランスポーターを特異的に阻害してることがわかる。
【００１６】
【表１】
2008081433.tif 000004
【００１７】
（２）ドーパミントランスポーターのイメージング方法
前記本発明のドーパミントランスポーターイメージング剤を用いた、ドーパミントランスポーターのイメージングは、前記イメージング剤の標識の種類に合わせて、適切な方法を選択することが出来る。例えば、標識が１３ＣであればＭＲＩによる画像化が好ましく例示できるし、１４Ｃ、１８Ｆ、１９ＦであればＰＥＴによる画像化が好ましく例示できる。勿論、対象動物が実験動物であれば、ミクロラジオオートグラフィーを用いることも出来る。標識元素として、１４Ｃ、１８Ｆ乃至は１９Ｆを選択し、ＰＥＴにより、画像化することが、非侵襲的で特に好ましい。この様なイメージングのための投与に際しては、本発明のイメージング剤には、通常医薬などで使用される任意成分を含有させることが出来る。この様な任意成分としては、例えば、乳糖や結晶セルロースなどのような賦形剤、デンプンなどのような崩壊剤、ヒドロキシプロピルセルロースのような結合剤、塩化ナトリウム、蔗糖のような等張剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の乳化、分散、可溶化剤、クエン酸及び／又はその塩、リン酸及び／又はその塩等のｐＨ調整剤、矯味矯臭剤、ゼラチン、シェラック、「オイドラギット」（レームＧｍｂＨ製）等の被膜形成剤、糖衣剤、着色剤などが例示できる。又、本発明のドーパミントランスポーターイメージング剤の投与経路は、通常医薬で使用されている投与経路であれば特段の限定はなく、例えば、経口投与、静脈内注射等が好ましく例示でき、到達的確性から、静脈内投与が特に好ましい。製剤及び製剤を構成する成分は、投与経路に適した形で選択され、一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体及び／又はその塩と製剤を構成する成分とを常法に従って処理することにより、製剤は製造できる。又、前記投与は、イメージング作業に先立ち行われることが好ましく、少なくとも、１０分前には投与されていることが好ましい。斯くして投与された一般式（１）に表されるジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体及び／又はその塩は、ドーパミントランスポーターと結合し、その標識により、ドーパミントランスポーターの存在位置を明示する。ＰＥＴ等のイメージング手段により、画像化することにより、前記ドーパミントランスポーターの存在位置、発現の程度などが明らかになる。存在すべき部位において、前記ドーパミントランスポーターの発現量が低下していた場合、ドーパミンを介する神経伝達が適性でない可能性を意味し、パーキンソン病乃至はパーキンソン症候群の発症の前兆が示唆される。この様なドーパミントランスポーターの発現低下はパーキンソン病、パーキンソン症候群の発症に先立ってあらわれるものであり、この様な前兆を知ることにより、早期の治療、例えば、Ｌ−ドーパの投与などを開始することが出来、発症そのものも遅らせることが出来る。
【００１８】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ、限定されないことは言うまでもない。
【実施例１】
【００１９】
以下に、水酸基の結合炭素を１４Ｃで標識した１−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル）−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジン（化合物５）の塩酸塩を用いて、ドーパミントランスポーターのイメージングを行った。
即ち、ＳＤ系雄性ラットの脳を摘出し、１５μｍの凍結切片を作製し、化合物５を最終濃度１２．５ｎＭに調製したものを脳スライスに添加後、４℃で２４時間処理させた。その後、氷冷した緩衝液で十分洗浄した後、脳スライスをイメージングプレートに24時間露出させた。画像の取り込みはイメージングアナライザー（ＢＡＳ３０００）を用いて、画像解析を行った。
結果を図２に示す。この図より、ドーパミントランスポーターの存在が明確に画像化されていることがわかる。
【実施例２】
【００２０】
実施例１と同様に脳スライス凍結切片を作製し、化合物５を最終濃度１．５６〜１００ｎＭに調製したものをそれぞれの脳スライスに添加後、４℃で２４時間処理させた。その後、氷冷した緩衝液で3回洗浄後、各スライスに３０ｎＭの[3H]ＧＢＲ−１２９３５を添加して、更に４℃で２４時間処理した。処理後は氷令した緩衝液で十分洗浄した後、脳スライスをイメージングプレートに２４時間露出させた。画像の取り込みはイメージングアナライザー（ＢＡＳ３０００）を用いて、画像解析を行った。
結果を図３に示す。この図より、これまでドーパミントランスポーターのイメージングに用いられていた、ジフェニルアルキルピペラジンベンジル誘導体であるＧＢＲ−１２９３５は化合物５の濃度依存的に結合が阻害されている事が画像として示されており、ＧＢＲ−１２９３５に比して、化合物５の方が非常に強固に結合し、ＧＢＲ−１２９３５の結合を阻害することがわかる。
【実施例３】
【００２１】
ラット線条体粗膜標本を用いたドーパミントランスポーターへの［３Ｈ］ＧＢＲ−１２９３５結合に対する化合物５の塩酸塩の阻害作用を検討した。即ち、ＳＤ系雄性ラットの線条体を摘出し、氷冷下にて２０倍量の０．３２Ｍスクロースでホモジナイズし、得られたホモジネートを遠心分離し、更に上清を１７５００x Gで遠心分離したのち、その沈査を予め氷令した緩衝液で懸濁して粗膜標本とした。その粗膜標本に化合物５の塩酸塩溶液を１０−１０〜１０−５M調製し、粗膜標本に添加した後、［３Ｈ］ＧＢＲ−１２９３５添加して３７℃で２０分インキュベーションした。その後、セルハーベスターにて吸引濾過し、更に緩衝液で５回洗浄した。洗浄後は、その濾紙を液体シンチレーションカウンターにて放射活性を測定し、化合物５の［３Ｈ］ＧＢＲ−１２９３５結合阻害作用をＩＣ５０値として算出した。その結果、ＩＣ５０値は、２ｎＭであり、化合物５の塩酸塩のドーパミントランスポーターへの結合は、これまでドーパミントランスポーターのイメージングに用いられていた、ジフェニルアルキルピペラジンベンジル誘導体であるＧＢＲ−１２９３５に比して、非常に強固に結合することがわかる。これにより、拮抗剤による離脱を抑制することが出来る。
【実施例４】
【００２２】
実施例３と同様に、化合物５の塩酸塩のコカイン誘導体である［３Ｈ］ＷＩＮ３５４２８のドーパミントランスポーターへの結合阻害作用を検討した。即ち、実施例３と同様に粗膜標本を作製後、化合物５の塩酸塩溶液と［３Ｈ］ＷＩＮ３５４２８を添加して、３７℃で２０分インキュベーションした。その後、セルハーベスターにて吸引濾過し、更に緩衝液で５回洗浄した。洗浄後は、その濾紙を液体シンチレーションカウンターにて放射活性を測定した。その結果、５０％阻害濃度は３７．６ｎＭであった。この検討に於いても、化合物５の塩酸塩の強固な結合をすることがわかる。
【実施例５】
【００２３】
ＳＤ系雄性ラットを用いて線条体を摘出し、ホモジネートした後、遠心分離して緩衝液と懸濁し、粗シナプトソームを調製した。この液と化合物５の塩酸塩を３７℃でインキュベーションした後に、［３Ｈ］ＭＰＰ＋を追加してインキュベーションした。反応停止はセルハーベスターにて吸引濾過しバッファーで洗浄した後、液体シンチレーションカウンターにて放射活性を測定した。その結果、化合物５の塩酸塩の５０％有効濃度は１．３６ｎＭで、ＭＰＰ＋の取り込みを抑制させた。ＭＰＰ＋はドーパミントランスポーターを介して取り込まれることが知られており、本発明のイメージング剤が、ドーパミントランスポーターに強固に結合していることが裏付けられた。
【産業上の利用可能性】
【００２４】
本発明は、パーキンソン病などのドーパミン神経伝達系の異常を伴う疾病の早期診断に応用することが出来る。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】一般式（１）の化合物のバインディングアッセーの結果を示す図である。
【図２】実施例１の画像化されたドーパミントランスポーターを示す図である。（図面代用写真）
【図３】[3Ｈ]ＧＢＲ−１２９３５のドパミントランスポーターへの結合を化合物５塩酸塩溶液で阻害させた像を示す図である。（図面代用写真）各濃度は化合物５の濃度である。
【図２】
2008081433.tif 000007
【図３】
2008081433.tif 000008
【図１】
2008081433.tif 000009