(57)【要約】【課題】Ｆｅの含有比率が高く且つ平均粒径の大きいＦｅ及びＰｔを含有するナノ粒子の製造方法を提案する。【解決手段】有機酸及び有機塩基の共存下、有機塩基を有機酸に対し過剰に用い、Ｆｅ原料とＰｔ原料とを反応させる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機酸及び有機塩基の共存下、該有機塩基を該有機酸に対し過剰に用い、Ｆｅ原料とＰｔ原料とを反応させる
ことを特徴とするＦｅ及びＰｔを含有するナノ粒子の製造方法。
【請求項２】
該有機酸がカルボン酸化合物である
ことを特徴とする請求項１に記載のナノ粒子の製造方法。
【請求項３】
該有機塩基がアミン化合物である
ことを特徴とする請求項１又は請求項２に記載のナノ粒子の製造方法。
【請求項４】
該Ｆｅ原料に対し該有機酸を等モル倍以上用いる
ことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のナノ粒子の製造方法。
【請求項５】
平均粒径が９ｎｍを超え１５ｎｍ以下の範囲であり、かつ、
Ｆｅの平均含有割合が３５原子％以上である
ことを特徴とするＦｅ及びＰｔを含有するナノ粒子。
【請求項６】
平均結晶子径が平均粒径の７０％以上である
ことを特徴とする請求項５に記載のナノ粒子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はＦｅ及びＰｔを含有するナノ粒子の製造方法及びその方法で得られた新規ナノ粒子に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、Ｆｅ及びＰｔを含有するナノ粒子（以下適宜、「ＦｅＰｔナノ粒子」という）に関しては、磁性体微粒子として、酸化鉄微粒子と並んでその製造方法や物性確認等に関する研究が各種なされている。
例えば、非特許文献１には、鉄ペンタカルボニル［Ｆｅ（ＣＯ）5］と白金アセチルアセトナート［Ｐｔ（ａｃａｃ）2］とを原料とし、等モル量のオレイン酸およびオレイルアミンの共存下、オクチルエーテル溶媒中で、Ｆｅ（ＣＯ）5の熱分解とヘキサデカンジオールなどの多価アルコールによるＰｔ（ａｃａｃ）2の還元とを同時進行させることによって立方晶のＦｅＰｔナノ粒子を得る方法（ポリオール法）が記載されている。
【０００３】
また、非特許文献２には、非特許文献１に記載の方法に類似の方法ではあるが、多段階反応や温度制御を精密にすることで、平均粒径が９ｎｍであり、Ｆｅ／Ｐｔの組成が４４／５６のＦｅＰｔナノ粒子が得られることが記載されている。
【０００４】
また、特許文献１には、大過剰のオレイン酸およびオレイルアミンの中で鉄アセチルアセトナートおよびＰｔ（ａｃａｃ）2をポリオール法によって還元するという方法が記載されている。
【０００５】
このほか、非特許文献３には、ＦｅＣｌ3とＫ2ＰｔＣｌ4とを原料とし、ヒドラジンを還元剤として、オクタデカンチオールの共存下で逆ミセル法によりＦｅＰｔナノ粒子を製造する方法が記載されている。
【０００６】
【特許文献１】特開２００６−２４９４９３号公報
【非特許文献１】S. Sun, C. B. Murray, D. Weller, L. Folks, A. Moser, Science287, 1989, 2000
【非特許文献２】M. Chen, J. P. Liu, S. Sun, J. Am. Chem. Soc. 126, 8394, 2004
【非特許文献３】Qingyu Yan, et al., Adv. Mater. 18, 2569, 2006
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、ポリオール法では、通常、平均粒径の小さいＦｅ及びＰｔを含有するナノ粒子が得られるが、大粒径のものを製造しようとすると粒子中のＦｅ含量が減少してしまい、磁性体粒子の磁気特性が低下するという難点がある。
【０００８】
また、逆ミセル法では、Ｆｅ／Ｐｔの組成が５０／５０付近のナノ粒子が得られてはいるものの、一度に製造できる量が少なく工業的な製造には不向きである。また、この方法で得られるＦｅＰｔナノ粒子の平均粒径としては、８．５ｎｍより大きいものは２０．２ｎｍという極端に大きいもののみである上、室温で粒子を生成させることとなるため結晶性が悪いと考えられる。
【０００９】
このため、Ｆｅの含有割合が高くかつ平均粒径の大きいＦｅＰｔナノ粒子を製造する方法が望まれていた。
本発明は上記の課題に鑑みて創案されたもので、Ｆｅの含有比率が高く且つ平均粒径の大きい、Ｆｅ及びＰｔを含有するナノ粒子の製造方法、並びに、その製造方法で製造された新規なナノ粒子を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行なった結果、ナノ粒子の合成時に共存させる有機酸及び有機塩基の使用量を特定範囲とすることにより、Ｆｅの平均含有割合を低下させることなく、平均粒径が９ｎｍを超える、Ｆｅ及びＰｔを含有するナノ粒子を得ることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
即ち、本発明の要旨は、有機酸及び有機塩基の共存下、該有機塩基を該有機酸に対し過剰に用い、Ｆｅ原料とＰｔ原料とを反応させることを特徴とするＦｅ及びＰｔを含有するナノ粒子の製造方法に存する（請求項１）。
【００１２】
このとき、該有機酸はカルボン酸化合物であることが好ましい（請求項２）。
【００１３】
また、該有機塩基はアミン化合物であることが好ましい（請求項３）。
【００１４】
さらに、該Ｆｅ原料に対し、該有機酸を等モル倍以上用いることが好ましい（請求項４）。
【００１５】
本発明の別の要旨は、平均粒径が９ｎｍを超え１５ｎｍ以下の範囲であり、かつ、Ｆｅの平均含有割合が３５原子％以上であることを特徴とするＦｅ及びＰｔを含有するナノ粒子に存する（請求項５）。
【００１６】
このとき、平均結晶子径は平均粒径の７０％以上であることが好ましい（請求項６）。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、Ｆｅの含有比率が高く且つ平均粒径の大きい、Ｆｅ及びＰｔを含有するナノ粒子を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下、本発明について実施の形態を示して説明する。但し、本発明は以下の実施形態に限定されることなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において任意に変更して実施することができる。
【００１９】
［１．ナノ粒子の製造方法］
本発明のＦｅ及びＰｔを含有するナノ粒子（即ち、「ＦｅＰｔナノ粒子」）の製造方法（以下適宜、「本発明の製造方法」という）では、Ｆｅ原料とＰｔ原料とを反応させて、ＦｅＰｔナノ粒子を製造する。また、本発明の製造方法では、Ｆｅ原料とＰｔ原料とを反応させるに際し、有機酸及び有機塩基の共存下、有機塩基を有機酸に対し過剰に用いるようにする。
【００２０】
［１−１．Ｆｅ原料］
Ｆｅ原料としては、Ｆｅを含有し、Ｐｔ原料と反応してＦｅＰｔナノ粒子を得ることができるものであれば任意のものを用いることができる。
Ｆｅ原料の例を挙げると、有機鉄化合物が挙げられる。この有機鉄化合物の具体例としては、鉄（II）メトキシド、鉄（III）メトキシド、鉄（III）エトキシド、鉄（II）プロポキシド等の鉄アルコキシド、鉄ペンタカルボニル、酢酸鉄（II）、ステアリン酸鉄（III）、ラウリン酸鉄（III）、鉄（II）アセチルアセトナート、鉄（III）アセチルアセトナート、２−エチルヘキサン酸鉄（II）などが挙げられる。
【００２１】
また、その他の鉄化合物としては、例えば、酸化第一鉄、酸化第二鉄、四酸化三鉄、塩化鉄（II）、塩化鉄（III）、セレン化鉄、酸化タングステン酸鉄（III）、三酸化チタン鉄、五酸化チタン二鉄、窒化鉄、二硫化鉄、バナジン酸鉄（II）、ほう化鉄、ほう化二鉄、よう化鉄、りん化鉄、りん化二鉄などが挙げられる。
これらのうち好ましくは有機鉄化合物であり、より好ましくは鉄アルコキシドであり、特に好ましくは鉄（III）エトキシドである。
なお、Ｆｅ原料は、１種のみを用いてもよく、２種以上を任意の組み合わせ及び比率で併用してもよい。
【００２２】
［１−２．Ｐｔ原料］
Ｐｔ原料としては、Ｐｔを含有し、Ｆｅ原料と反応してＦｅＰｔナノ粒子を得ることができるものであれば任意のものを用いることができる。
Ｐｔ原料の例を挙げると、白金（II）アセチルアセトナート、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）白金等の有機白金化合物、ジアンミンジニトロ白金（II）、塩化白金（II）、シス−ジアンミンジクロロ白金（II）、トランス−ジアンミンジクロロ白金（II）、二よう化白金、四よう化白金などが挙げられる。このうち好ましくは白金（II）アセチルアセトナート、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）白金等の有機白金化合物、ジアンミンジニトロ白金（II）、塩化白金（II）であり、より好ましくは白金（II）アセチルアセトナート、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）白金等の有機白金化合物、塩化白金（II）であり、特に好ましくは白金（II）アセチルアセトナート、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）白金等の有機白金化合物であり、更にその中でも白金（II）アセチルアセトナートが好ましい。
なお、Ｐｔ原料は、１種のみを用いてもよく、２種以上を任意の組み合わせ及び比率で併用してもよい。
【００２３】
Ｐｔ原料の使用量は所望のＦｅＰｔナノ粒子が得られる限り任意であり、製造しようとするＦｅＰｔナノ粒子の組成に応じて設定すればよい。ただし、熱分解や還元反応によって生成したＦｅやＰｔ原子（あるいは中間体）は、有機酸（オレイン酸）および有機塩基（オレイルアミン）とそれぞれ錯体を形成すると考えられる。その後、Ｆｅ錯体及びＰｔ錯体からＦｅ及びＰｔ原子がそれぞれ生成し、核発生・核成長過程を経てＦｅＰｔナノ粒子が生成すると考えられる。したがって、反応時におけるそれぞれの錯体の安定性によって、生成する原子の量が異なることとなるため、使用量はそれらを考慮することが望ましい。即ち、オレイン酸鉄とオレイルアミン白金との組み合わせの場合、オレイン酸鉄はオレイルアミン白金よりも安定性が高いため、ナノ粒子中に取り込まれる量が少ない。したがって、目的とする原子比のＦｅＰｔナノ粒子を合成するためには、オレイン酸鉄の使用量を目的とする原子比に相当する使用量より多くすることが望ましい。具体的には、温熱治療用のＦｅＰｔナノ粒子を製造する場合には、Ｆｅ原料に対するＰｔ原料の使用量は、通常３０モル％以上、中でも４０モル％以上、特には４５モル％以上が好ましく、また、通常７０モル％以下、中でも６０モル％以下、特には５５モル％以下が好ましい。Ｆｅ原料とＰｔ原料との比率を前記の範囲とすることにより、含有するＦｅとＰｔとの原子比が５０：５０に近い、温熱治療に用いて好適なＦｅＰｔナノ粒子が得られるからである。
【００２４】
［１−３．有機酸］
有機酸の種類に制限は無く、ＦｅＰｔナノ粒子が得られる限り任意の有機酸を用いることができる。
好適な有機酸の例を挙げると、吉草酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、ヘプタデカン酸、ステアリン酸、等の飽和脂肪酸、α−リノレン酸等のトリ不飽和脂肪酸、リノール酸等のジ不飽和脂肪酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、ヘプタデセン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、ガドレイン酸、エルカ酸等のモノ不飽和脂肪などの脂肪族カルボン酸；安息香酸、フタル酸等の芳香族カルボン酸などのカルボン酸化合物が挙げられる。また、例えば、γ−リシノール酸等のヒドロキシ酸化合物なども挙げられる。これらの中でもカルボン酸化合物が好ましく、脂肪族カルボン酸がより好ましく、不飽和脂肪族カルボン酸が更に好ましく、オレイン酸が特に好ましい。なお、有機酸は、１種のみを用いてもよく、２種以上を任意の組み合わせ及び比率で併用してもよい。
【００２５】
本反応に用いられる有機酸としては、反応時に液体状態にあるものが好ましく、その沸点としては、通常１００℃以上のものが用いられる。
また、ＦｅＰｔナノ粒子の表面保護という観点から、有機酸としては、官能基に近い部分が嵩高くないものの方が、ＦｅＰｔナノ粒子表面を密に被覆することができ好ましい。即ち、芳香族系よりも脂肪族系の方が好ましく、脂肪族系の中でも、環状、分岐鎖状のものより直鎖状のものの方が好ましい。
【００２６】
有機酸の炭素数に制限は無いが、通常６以上、好ましくは１０以上、より好ましくは１６以上、また、通常２８以下、好ましくは２４以下、より好ましくは２２以下である。炭素数が小さすぎると沸点が低くなりすぎる可能性があり、大きすぎると融点が高くなり反応溶液調製が困難になったり、均一反応を実現することが難しくなったりする可能性がある。
【００２７】
また、有機酸の使用量はＦｅＰｔナノ粒子が得られる限り任意であるが、Ｆｅ原料に対し等モル倍以上用いることが好ましい。具体的には、Ｆｅ原料に対して、通常１モル倍以上、中でも１．５モル倍以上、特には２モル倍以上使用することが好ましい。このように、有機酸をＦｅ原料に対して等モル倍以上用いることにより、ＦｅＰｔナノ粒子の粒径をより確実に大きくすることが可能になる。一方、上限としては、通常８モル倍以下、好ましくは６モル倍以下、より好ましくは４モル倍以下として使用する。Ｆｅ原料に対する有機酸の量が多すぎると、得られるＦｅＰｔナノ粒子中のＦｅ含有量が少なくなる可能性がある。
【００２８】
［１−４．有機塩基］
有機塩基の種類に制限は無く、ＦｅＰｔナノ粒子が得られる限り任意の有機塩基を用いることができる。
好適な有機塩基の例を挙げると、オレイルアミン等の１級アミン化合物；ジエチルアミン等の２級アミン化合物；トリエチルアミン等の３級アミン化合物；テトラメチルアンモニウムクロライド等の４級アンモニウム塩；ピリジン等の複素環式アミン化合物等のアミン化合物などが挙げられる。中でも、１級アミン化合物が好ましく、オレイルアミンが特に好ましい。
なお、有機塩基は、１種のみを用いてもよく、２種以上を任意の組み合わせ及び比率で併用してもよい。
【００２９】
本反応に用いられる有機塩基としては、反応時に液体状態にあるものが好ましく、その沸点としては、通常１００℃以上のものが用いられる。
また、ＦｅＰｔナノ粒子の表面保護という観点から、有機塩基としては、官能基に近い部分が嵩高くないものの方が、ＦｅＰｔナノ粒子表面を密に被覆することができ好ましい。即ち、芳香族系よりも脂肪族系の方が好ましく、脂肪族系の中でも、環状、分岐鎖状のものより直鎖状のものの方が好ましい。
【００３０】
有機塩基の炭素数に制限は無いが、通常６以上、好ましくは１０以上、より好ましくは１６以上、また、通常２８以下、好ましくは２４以下、より好ましくは２２以下である。炭素数が小さすぎると沸点が低くなりすぎる可能性があり、大きすぎると融点が高くなり反応溶液調製が困難になったり、均一反応を実現することが難しくなったりする可能性がある。
【００３１】
本発明の製造方法では、有機塩基を有機酸に対して過剰に用いるようにする。好適な範囲としては、有機酸に対する有機塩基の使用量の比を、通常１．５モル倍以上、好ましくは１．７モル倍以上、より好ましくは２モル倍以上とする。このように有機塩基を有機酸よりも過剰に用いることにより、ＦｅＰｔナノ粒子中のＦｅの割合を高めることが可能となるとともに、粒径を好適な範囲にまで大きくすることが可能となる。ただし、有機塩基をあまりに過剰に使用するとＦｅＰｔナノ粒子が凝集する可能性があるため、凝集を避けたい場合は、通常１０モル倍以下、中でも５モル倍以下とすることが好ましい。
【００３２】
［１−５．その他の成分］
本発明の製造方法においては、本発明の効果を著しく損なわない限り、反応系に上述したＦｅ原料、Ｐｔ原料、有機酸及び有機塩基以外にその他の成分を共存させても良い。
例えば、ＦｅＰｔナノ粒子にＦｅ及びＰｔ以外の金属成分を含有させるのであれば、当該金属に対応した原料を共存させても良い。
【００３３】
また、例えば、反応媒質とするために溶媒を共存させても良い。溶媒の例を挙げると、ジオクチルエーテル、ジフェニルエーテル、ジベンジルエーテル等のエーテルなどが挙げられる。なお、溶媒は、１種のみを用いてもよく、２種以上を任意の組み合わせ及び比率で併用してもよい。
また、溶媒を用いる場合、溶媒の使用量は製造するＦｅＰｔナノ粒子の粒径に応じて調整すればよい。通常、溶媒の使用量が少なくなれば過飽和度が小さくなることによってＰｔの臨界核サイズが増大するため、得られるＦｅＰｔナノ粒子の粒径は大きくなる。したがって、ＦｅＰｔナノ粒子の粒径を大きくしたい場合は、溶媒の使用量は、Ｐｔ原料に対して、通常１０モル倍以下、中でも５モル倍以下、特には２モル倍以下が好ましい。
【００３４】
［１−６．反応条件及び反応方法］
Ｆｅ原料とＰｔ原料とを反応させるに際し、反応条件はＦｅＰｔナノ粒子の生成反応が進行する限り任意であるが、通常は、以下の条件で反応を行なうことが好ましい。
即ち、反応温度は、通常１５０℃以上、中でも２００℃以上、特には２３０℃以上が好ましい。温度が低すぎると反応が進行しない可能性がある。なお、上限に制限は無いが、通常３００℃以下である。
反応時間（反応溶液の温度が上記反応温度に到達後、その温度を保持している時間）は、通常３分以上、中でも５分以上、特には１０分以上が好ましい。時間が短すぎると反応が十分に進行しない可能性がある。なお、上限に制限は無いが、通常１時間以下である。
反応時の圧力に制限は無いが、通常は常圧又は加圧下で反応を行なう。
反応の雰囲気は、通常、不活性雰囲気で行なう。不活性雰囲気に用いる不活性ガスの例を挙げると、アルゴン等の希ガス、窒素ガス等が挙げられる。なお、不活性ガスは、１種のみを用いてもよく、２種以上を任意の組み合わせ及び比率で併用してもよい。
【００３５】
反応方法としては、まず、上述したＦｅ原料、Ｐｔ原料、有機酸及び有機塩基、並びに、必要に応じてその他の成分を、それぞれ所望の量だけ秤量し、混合する。この際、混合の順番は任意である。また、一度に全量を混合してもよく、一部を段階的又は連続的に混合しても良い。なお、ここで混合とは、系内を均一に混ぜ合わせる狭義の混合ではなく、前記の各成分を同一系内に共存させる広義の混合のことをいい、系内が均一となることは必ずしも要しない。
【００３６】
混合後、反応系に超音波を与えることが好ましい。超音波により、Ｆｅ原料及びＰｔ原料が解砕されたり、反応系内が均一化されたりするので、Ｆｅ原料とＰｔ原料との反応をより良好に進行させることが可能となる。
【００３７】
そして、反応系を前記の反応条件に制御して、Ｆｅ原料とＰｔ原料とを反応させる。なお、各成分の秤量・混合後に反応系の環境を所望の反応条件に制御してもよく、予め所望の反応条件に制御してあった環境に各成分を仕込むことで反応を進行させても良い。この際、反応系内は撹拌することが好ましい。また、反応は、バッチ方式で行なってもよく、フローを用いて連続的に行なってもよい。
【００３８】
前記の操作により、反応系内にはＦｅＰｔナノ粒子が生成する。通常は、生成したＦｅＰｔナノ粒子を精製し、単離する。精製の方法に制限は無いが、通常は遠心分離を利用して精製する。具体例を挙げると、以下のとおりである。即ち、まず、反応終了後に反応液を室温まで風冷し、過剰エタノールを加え、遠心分離によってＦｅＰｔナノ粒子を沈殿・分離する。その後、得られたＦｅＰｔナノ粒子を、ヘキサン／オレイン酸混合溶液と混合し、再度遠心分離を行ない、沈殿物を除去してＦｅＰｔナノ粒子分散液を得る。このＦｅＰｔナノ粒子／ヘキサン分散液に過剰エタノールを加え、さらに遠心分離することによって、精製されたＦｅＰｔナノ粒子（固体）を得ることができる。
【００３９】
以上のように、本発明の製造方法によれば、Ｆｅの含有比率が高く且つ平均粒径の大きい、Ｆｅ及びＰｔを含有するＦｅＰｔナノ粒子を得ることができる。得られたＦｅＰｔナノ粒子のＦｅとＰｔとの平均組成Ｆｅ／Ｐｔは、後述するように通常は５０／５０（ｍｏｌ／ｍｏｌ）に近くなるため、磁性体ナノ粒子として非常に良好に使用できる。
【００４０】
［２．ＦｅＰｔナノ粒子］
以下、本発明の製造方法により得られるＦｅＰｔナノ粒子について説明する。
【００４１】
［２−１．平均粒径］
本発明の製造方法により得られるＦｅＰｔナノ粒子の平均粒径は、通常２５ｎｍ以下、好ましくは２０ｎｍ以下、さらに好ましくは１５ｎｍ以下である。また、下限に制限は無いが、平均粒径の大きいＦｅＰｔナノ粒子が得られるという本発明の製造方法の利点を有効に活用する観点からは、前記平均粒径は９ｎｍを超えることが好ましい。中でも、平均粒径が９ｎｍを超え１５ｎｍ以下であるＦｅＰｔナノ粒子は、温熱治療用の発熱粒子として用いた場合に特に効率よく発熱することができるため、特に好ましい。
【００４２】
なお、ＦｅＰｔナノ粒子の平均粒径は、透過型電子顕微鏡（以下適宜、「ＴＥＭ」という）によって撮影した粒子画像から、通常１０個以上、好ましくは５０個以上、より好ましくは１００個以上、さらに好ましくは３００個以上の粒子を無作為に選択し、それぞれフェレ径を画像解析によって求め、その平均値を平均粒径として測定することができる。
【００４３】
［２−２．平均組成（Ｆｅの平均含有割合）］
本発明の製造方法により得られるＦｅＰｔナノ粒子において、ＦｅとＰｔの平均組成としては、Ｆｅの平均含有割合（Ｆｅ原子とＰｔ原子との合計に対するＦｅ原子の割合）が、通常３５原子％以上、好ましくは４０原子％以上、より好ましくは４５原子％以上、更に好ましくは４８原子％以上、特に好ましくは４９原子％以上であり、また、通常６５原子％以下、好ましくは６０原子％以下、より好ましくは５５原子％以下、更に好ましくは５２原子％以下、特に好ましくは５１原子％以下である。このうち、Ｆｅ及びＰｔの割合がそれぞれ５０原子％となるものが最も好ましい。前記Ｆｅの平均含有割合が５０原子％に近いＦｅＰｔナノ粒子は、温熱治療用の発熱粒子として用いた場合に特に効率よく発熱することができるためである。
【００４４】
なお、前記のＦｅの平均含有割合は、固体基板上にＦｅＰｔナノ粒子の膜をドロップキャスト法やスピンコート法によって作製し、１０カ所以上の無作為選択した箇所の組成をＳＥＭ−ＥＤＸ（エネルギー分散型Ｘ線分析装置付  走査型電子顕微鏡）によって測定すること、或いは、ＩＣＰ−ＭＳ（誘導結合プラズマ質量分析装置）、ＩＣＰ−ＡＥＳ（誘導結合プラズマ発光分析装置）、ラザフォード後方散乱分析装置などによって平均組成を測定することにより求められる。
【００４５】
従来の技術では、このように大きく且つＦｅの含有割合が高いＦｅＰｔナノ粒子を製造することは、そもそも不可能であったり、製造ができたとしてもコストが大きく工業上実現が困難であったりした。しかし、本発明の製造方法によれば、このようなＦｅＰｔナノ粒子を容易に製造することが可能である。特に、上述したＦｅＰｔナノ粒子の中でも、平均粒径が９ｎｍを超え１５ｎｍ以下の範囲であり、かつ、Ｆｅの平均含有割合が３５原子％以上であるＦｅＰｔナノ粒子は、飽和磁化および磁気異方性エネルギーともに大きく、化学安定性も高いという優れた特性を有する新規なＦｅＰｔナノ粒子である。
【００４６】
［２−３．平均結晶子径］
本発明の製造方法で得られるＦｅＰｔナノ粒子の平均結晶子径の大きさに制限は無いが、当該平均結晶子径は、平均粒径の、通常７０％以上、中でも８０％以上、特には９０％以上であることが好ましい。なお、上限は理想的には１００％である。このように平均結晶子径が平均粒径に対して大きい比率となることは、ＦｅＰｔナノ結晶の大部分が同一の結晶子により形成されていることを表わす。これにより、磁気異方性エネルギーが大きくなるという優れた効果が得られる。
【００４７】
なお、前記の平均結晶子径は、ＸＲＤパターン（Ｘ線回折測定により測定されたパターン）の１１１ピークの半値幅を用いて、シェラー式によって求めることができる。なお、シェラー式は下記で表される式である。
【数１】
2008255463.tif 000002
ここで、Ｌは平均結晶子サイズを表わし、λはＸ線波長を表わし、Δθは半値幅を表わし、θは回折ピーク角度を表わす。シェラー式の参考文献としては、「物質からの回折と結像  −透過電子顕微鏡法の基礎−」、今野豊彦  著、共立出版、２００３」などが挙げられる。
【００４８】
［２−４．粒径分布］
本発明の製造方法で得られるＦｅＰｔナノ粒子は、その粒径分布の標準偏差に制限は無いが、通常５０％以下、中でも３０％以下、特には２５％以下であることが好ましい。標準偏差が前記の範囲内にあれば、ＦｅＰｔナノ粒子を温熱治療用途に用いた場合に、発熱量の制御が容易となるからである。
【００４９】
なお、前記の粒径分布は、ＴＥＭによって撮影した粒子画像から、通常１０個以上、好ましくは５０個以上、より好ましくは１００個以上、さらに好ましくは３００個以上の粒子を無作為に選択し、それぞれフェレ径を画像解析によって求め、その標準偏差を粒径分布とした。
【００５０】
［２−５．飽和磁化］
本発明の製造方法で得られるＦｅＰｔナノ粒子の飽和磁化の大きさに制限は無いが、通常４０ｋＡ／ｍ以上、好ましくは１００ｋＡ／ｍ以上、より好ましくは２００ｋＡ／ｍ以上である。また、上限に制限は無いが、通常１２００ｋＡ／ｍ以下である。本発明の製造方法によればこのように大きい飽和磁化を有するＦｅＰｔナノ粒子が得られ、このＦｅＰｔナノ粒子は、様々な分野で磁性材料として非常に有用に利用できる。
【００５１】
なお、飽和磁化は、ＳＱＵＩＤ（超伝導量子干渉磁束計）を用いて、１００Ｋ以下の低温で磁場を掃印し、磁化を測定することによって求められる。
【００５２】
［２−６．磁気異方性エネルギー］
本発明のＦｅＰｔナノ粒子の磁気異方性エネルギーの大きさに制限は無いが、通常１０ｋＪ／ｍ3以上、中でも５０ｋＪ／ｍ3以上、特には１００ｋＪ／ｍ3以上であることが好ましい。一方、上限に制限は無いが、通常２０，０００ｋＪ／ｍ3以下である。本発明の製造方法によればこのように大きい磁気異方性エネルギーを有するＦｅＰｔナノ粒子が得られ、このＦｅＰｔナノ粒子は、様々な分野で磁性材料として非常に有用に利用できる。
なお、本発明の発熱体ナノ粒子の磁気異方性エネルギーは、振動試料型磁力計（ＶＳＭ）や超伝導磁束量子干渉計（ＳＱＵＩＤ）により測定することができる。
【００５３】
［２−７．表面修飾］
一般に、ナノ粒子には表面修飾が施される。例えば、ナノ粒子の表面を有機配位子で被覆すれば、ナノ粒子同士の凝集、ナノ粒子表面の酸化等による劣化などが抑制される。また、表面修飾剤に様々な官能基を導入することでナノ粒子に機能性を持たせたり、複合化したりすることができる。このように、ナノ粒子にとって表面修飾は有用である。本発明に係るＦｅＰｔナノ粒子においても、必要に応じて表面修飾を施すことが好ましい。
【００５４】
ＦｅＰｔナノ粒子の場合、合成直後の状態では一般的にオレイン酸等の有機酸や、オレイルアミン等の有機塩基の両方あるいはそのどちらか一方が表面修飾剤としてＦｅＰｔナノ粒子表面に配位している。これらの表面修飾剤は目的に応じて他の表面修飾剤に置換することが可能である。置換可能な表面修飾剤としては、例えば、ブチルアミン、へキシルアミン、オクチルアミン、デシルアミン、ドデシルアミン等のアルキルアミン；オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸等の脂肪酸；オクタンチオール、デカンチオール、ドデカンチオール等のアルカンチオール；グリシン、アラニン、アルギニン等のアミノ酸など、アミノ基、カルボキシル基、チオール基などの官能基を持つ有機化合物が挙げられる。また、例えば、表面修飾剤としてシリカ、酸化鉄等の無機化合物を用い、これらの表面修飾剤でＦｅＰｔナノ粒子を覆ったシェルなどにして用いても良い。
なお、表面修飾剤は、１種のみを用いてもよく、２種以上を任意の組み合わせ及び比率で併用してもよい。
【００５５】
［２−８．ＦｅＰｔナノ粒子の用途］
本発明に係るＦｅＰｔナノ粒子は、磁性体ナノ粒子として、例えば、高密度磁気記録媒体や磁気光学デバイスの分野での応用が可能である。また、例えば、磁気細胞（タンパク）分離、超高感度磁気免疫診断、磁気温熱療法、ドラッグデリバリーシステム、ＭＲＩ造影剤などの磁気医療の分野での応用も可能である。なお、従来、磁気医療分野で使用されている磁性体ナノ粒子は主に酸化鉄微粒子であり、より磁気特性の優れたＦｅＰｔナノ粒子を利用した例は無い。
【００５６】
中でも本発明に係るＦｅＰｔナノ粒子は、温熱治療用の発熱体ナノ粒子として好適に使用できる。以下、その場合のＦｅＰｔナノ粒子の使用方法の例について説明する。
通常は、ＦｅＰｔナノ粒子は、注射等の方法によって生体内に注入され、ＦｅＰｔナノ粒子と生体との物理化学的相互作用（ＥＰＲ効果など）、生物学的特異的相互作用（抗原抗体反応やリガンド−レセプター相互作用など）、及び／又は、外部刺激応答（光、磁場、超音波など）を利用して体内の標的部位（腫瘍細胞近傍、腫瘍組織）に選択的に集積される。ＦｅＰｔナノ粒子を腫瘍組織に特異的に送達した後、例えば、高周波磁場発生装置やＭＲＩ（磁気共鳴画像装置）などを用いて外部から高周波磁場を印加して磁性体微粒子を発熱させ、腫瘍組織だけが死滅するまで加温することによって正常細胞の損傷の少ない局所温熱療法が可能となる。この際、壊死温度は通常４２．５℃以上である。
【００５７】
磁場の強さは、腫瘍細胞を死滅させることができれば制限は無い。望ましい範囲を示すと、磁場振幅強度の大きさとして、通常１ｍＴ以上、好ましくは５ｍＴ以上、さらに好ましくは１０ｍＴ以上、また、通常１０００ｍＴ以下、好ましくは２００ｍＴ以下、さらに好ましくは１００ｍＴ以下である。磁場が小さすぎると発熱効果は得られない可能性がある。磁場が大きすぎると高周波磁場が正常な身体に悪影響を及ぼす可能性があり、また装置を大型化せざるを得ない等の不都合が生じることがある。
【００５８】
また、加熱時には交流の磁場を用いるが、この磁場の周波数は腫瘍細胞を死滅させることができれば制限は無い。ただし、磁場の周波数は、通常１ｋＨｚ以上、好ましくは１０ｋＨｚ以上、更に好ましくは１００ｋＨｚ以上、また、通常１０００ｋＨｚ以下、好ましくは９００ｋＨｚ以下、さらに好ましくは８００ｋＨｚ以下である。周波数が小さすぎると発熱効果は得られない可能性がある。周波数が大きすぎると高周波磁場が正常な身体に悪影響を及ぼす可能性があり、また装置を大型化せざるを得ない等の不都合が生じることがある。
【００５９】
加熱を行なう程度は、腫瘍細胞を死滅させることができれば制限は無い。ただし、腫瘍細胞は、通常４０℃以上、好ましくは４１℃以上、さらに好ましくは４２℃以上に加熱するのが好ましい。ただし、あまりに高温であると腫瘍細胞の周囲の正常細胞までをも死滅させる可能性がある。
【００６０】
また、加熱は、急速に行なうことが好ましい。加熱速度が遅い場合、腫瘍細胞が熱に対する耐性を身につけ、腫瘍細胞を適切に死滅させることができなくなる可能性がある。具体的には、昇温速度は通常０．１℃／分以上、好ましくは０．５℃／分以上、より好ましくは１．０℃／分以上である。なお、上限に制限は無いが、通常２０℃／分以下、好ましくは１５℃／分以下、より好ましくは１０℃／分以下である。なお、腫瘍細胞の温度は、例えば温度センサーを患部に装着することにより測定できる。
【００６１】
本発明に係るＦｅＰｔナノ粒子を温熱治療用途に用いた場合、当該ＦｅＰｔナノ粒子は前記の磁場により効率よく発熱させることが可能であるため、患部を前記の温度にまで急速に加熱することが可能である。これは、本発明によれば、ＦｅＰｔナノ粒子の平均粒径及び平均組成を望ましい粒径範囲及び組成範囲に収めることができるからと考えられる。
【００６２】
なお、ＦｅＰｔナノ粒子は、水等の媒体に分散させたＦｅＰｔナノ粒子分散液として使用されることがある。また、取引をする場合においても、ＦｅＰｔナノ粒子は、ＦｅＰｔナノ粒子分散液の状態で、アンプル等として取引されることがある。したがって、媒体にＦｅＰｔナノ粒子を分散させてなるＦｅＰｔナノ粒子分散液も、権利範囲に含まれるものである。この際、ＦｅＰｔナノ粒子の媒体中の濃度（体積分率）は、通常、１×１０-6以上、好ましくは１×１０-5以上、より好ましくは５×１０-5以上であり、発熱量といった観点において理論的には高い方が好ましいが、一方で、濃度が高すぎるとＦｅＰｔナノ粒子の凝集によりその発熱量が損なわれるため、通常、１×１０-2以下、好ましくは５×１０-3以下である。
【実施例】
【００６３】
以下、実施例を示して本発明を更に具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、任意に変更して実施することができる。
【００６４】
［Ｉ．測定方法］
後述する実施例及び比較例において、平均粒径、粒径分布及び平均組成についてはそれぞれ以下の方法で測定した。
【００６５】
［平均粒径の測定方法］
ＦｅＰｔナノ粒子の平均粒径Ｄp［ｎｍ］は、ＴＥＭによって撮影した粒子画像から、３００個以上の粒子を無作為に選択し、それぞれフェレ径を画像解析によって求め、その平均値を平均粒径として測定した。
【００６６】
［粒径分布の測定方法］
粒径分布σ［％］は、平均粒径の測定と同様に、３００個以上の粒子の粒径を測定し、その標準偏差（単位ｎｍ）を求め、その値を平均粒径で割って１００を掛けて算出することにより測定した。
【００６７】
［平均組成の測定方法］
ＦｅＰｔナノ粒子の平均組成（ＦｅとＰｔとの原子比（Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］））は、固体基板上にＦｅＰｔナノ粒子の膜（ＦｅＰｔナノ粒子が堆積して形成された膜）をドロップキャスト法によって作製し、１０カ所以上の無作為選択した箇所の組成をＳＥＭ−ＥＤＸによって測定して求めた。
【００６８】
［II．実施例及び比較例の説明］
［II−１．溶媒を使用した場合の検討］
［実施例１］
５０ｍＬ  三口フラスコ内へ、Ｐｔ原料である白金アセチルアセトネート［Ｐｔ（ａｃａｃ）2］を０．５ｍｍｏｌ、Ｆｅ原料である鉄エトキシド［Ｆｅ（ＯＥｔ）3］を１．０ｍｍｏｌ、有機塩基であるオレイルアミン（Ｏam）を１０ｍｍｏｌ、有機酸であるオレイン酸（Ｏac）を１．０ｍｍｏｌだけそれぞれ仕込み、溶媒（ｓｏｌｖｅｎｔ）としてジフェニルエーテル（Ｐｈ）を１７ｍＬ加えた。
【００６９】
次いで、マグネチックスターラーで攪拌しながら、フラスコ内をアルゴン置換した。そして、マントルヒータを用いて温度Ｔ＝２５０℃で加熱還流を３０分行なった。そして、還流後、室温まで風冷し、過剰エタノールを加え、遠心分離によって試料（ＦｅＰｔナノ粒子）を沈殿させた。そして沈殿したＦｅＰｔナノ粒子にヘキサン（含Ｏac  ５重量％）を加え、再び遠心分離を行ない、上澄みのみ回収し保管した。
得られたＦｅＰｔナノ粒子について、上述した方法により、平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表１に示す。
【００７０】
［実施例２］
オレイン酸の使用量を２．５ｍｍｏｌとした以外は実施例１と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表１に示す。
【００７１】
［実施例３］
オレイン酸の使用量を５．０ｍｍｏｌとした以外は実施例１と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表１に示す。
【００７２】
［比較例１］
オレイン酸の使用量を１０．０ｍｍｏｌとした以外は実施例１と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表１に示す。
【００７３】
［比較例２］
オレイルアミンの使用量を２．５ｍｍｏｌとした以外は実施例３と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子
％］をそれぞれ測定した。結果を表１に示す。
【００７４】
［比較例３］
オレイルアミンの使用量を５．０ｍｍｏｌとした以外は実施例３と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表１に示す。
【００７５】
【表１】
2008255463.tif 000003
【００７６】
表１より、有機塩基であるオレイルアミンを有機酸であるオレイン酸に対して過剰に用いることで、ＦｅＰｔナノ粒子の粒径を大きくできるとともに、Ｆｅ原子の平均含有割合を向上できることが確認された。
【００７７】
［II−２．溶媒を使用しなかった場合の検討］
［実施例４］
溶媒を使用せず、オレイン酸の使用量を１．５ｍｍｏｌとした以外は実施例１と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表２に示す。
【００７８】
［実施例５］
オレイン酸の使用量を２．０ｍｍｏｌとした以外は実施例４と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表２に示す。
【００７９】
［実施例６］
オレイン酸の使用量を２．５ｍｍｏｌとした以外は実施例４と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表２に示す。
【００８０】
［実施例７］
オレイン酸の使用量を５．０ｍｍｏｌとした以外は実施例４と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表２に示す。
【００８１】
［実施例８］
オレイン酸の使用量を７．５ｍｍｏｌとした以外は実施例４と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表２に示す。
【００８２】
［比較例４］
オレイン酸の使用量を１０．０ｍｍｏｌとした以外は実施例４と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表２に示す。
【００８３】
【表２】
2008255463.tif 000004
【００８４】
表２より、有機塩基であるオレイルアミンを有機酸であるオレイン酸に対して過剰に用いることで、ＦｅＰｔナノ粒子の粒径を大きくできるとともに、Ｆｅ原子の平均含有割合を向上できることが確認された。
また、表２の結果を表１の結果と比較すると、溶媒を用いないようにすることで、過飽和度が小さくなり、Ｐｔの臨界核サイズが増大するため、溶媒を用いた場合よりもＦｅＰｔナノ粒子の粒径が大きくなることが確認された。また、オレイン酸の添加量が減少するため、Ｆｅ含有量が増加し、Ｆｅ：Ｐｔ＝５０：５０に近づくことが期待できる。
【００８５】
また、ＴＥＭにより、実施例４及び実施例５で製造したＦｅＰｔナノ粒子を観察した。実施例４で製造したＦｅＰｔナノ粒子をＴＥＭで観察した像を図１に示し、実施例５で製造したＦｅＰｔナノ粒子をＴＥＭで観察した像を図２に示す。図１ではＦｅＰｔナノ粒子は一部が凝集しているが、図２ではＦｅＰｔナノ粒子は凝集していないことが分かる。したがって、図１及び図２によれば、オレイン酸とオレイルアミンの限界量はオレイン酸：２ｍｍｏｌ、オレイルアミン：１０ｍｍｏｌであり、これ以上オレイン酸量を減らすと、ＦｅＰｔナノ粒子が凝集する可能性があることが確認できた。
【００８６】
［II−３．鉄エトキシドの使用量による変化の検討］
［実施例９］
鉄エトキシドの使用量を１．５ｍｍｏｌとした以外は実施例５と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表３に示す。なお、表３には、対比のために実施例５の結果も示す。
【００８７】
［実施例１０］
鉄エトキシドの使用量を２ｍｍｏｌとした以外は実施例５と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表３に示す。
【００８８】
【表３】
2008255463.tif 000005
【００８９】
表３より、鉄エトキシドの使用量を増やすとＦｅＰｔナノ粒子中のＦｅの平均含有割合は増加するが、逆に、平均粒径は小さくなる傾向があることが確認された。
【００９０】
［II−４．表面修飾剤の量による変化の検討］
［実施例１１］
オレイルアミンの使用量を１５ｍｍｏｌとし、オレイン酸の使用量を３ｍｍｏｌとした以外は実施例１０と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表４に示す。なお、表４には、対比のために実施例１０の結果も示す。
【００９１】
［実施例１２］
オレイルアミンの使用量を２０ｍｍｏｌとし、オレイン酸の使用量を４ｍｍｏｌとした以外は実施例１０と同様にしてＦｅＰｔナノ粒子を製造し、その平均粒径Ｄp［ｎｍ］、σ［％］及び平均組成Ｆｅ／Ｐｔ［原子％］をそれぞれ測定した。結果を表４に示す。
【００９２】
【表４】
2008255463.tif 000006
【００９３】
表４より、オレイン酸とオレイルアミンとの比率を２：１０に固定し、両者の使用量を増やした場合に、ＦｅＰｔナノ粒子の平均組成をそのままにして平均粒径を大きくできることが確認された。これは、オレイン酸及びオレイルアミンがＦｅＰｔナノ粒子の表面修飾剤として機能しうることを考慮すると、当該表面修飾剤の作用によってＦｅの含有割合を高く保ったまま粒径を大きくできたものと推察される。
【００９４】
また、実施例１２で製造したＦｅＰｔナノ粒子のＴＥＭ像、粒径分布、及びＸＲＤパターンを、それぞれ図３、図４及び図５に示す。なお、粒径分布は、ＴＥＭによって撮影した粒子画像から、３００個以上の粒子を無作為に選択し、それぞれフェレ径を画像解析によって求め、その標準偏差を粒径分布とした。
【００９５】
［実施例１３］
実施例１２で得られたＦｅＰｔナノ粒子をテトラデカンに分散し、５０ｍｇ／ｍＬ（体積分率：３．３×１０-3）のＦｅＰｔナノ粒子の分散液を得た。該分散液に磁場振幅強度１３ｍＴ、周波数１００Ｈｚの交流磁場を６００秒間印加し、その温度変化を確認した。この場合の温度変化を図６に示す。なお、磁場の印加はＭＯＳＦＥＴ式高周波電源装置（第一高周波工業株式会社製、ＨＩ−ＨＥＡＴＥＲ５００５）を用い、温度変化の測定は光ファイバー温度計測システム（株式会社レーザー計測製、ＦＴＩ−１０）を用いた。
【００９６】
［実施例１４］
実施例１２で得られたＦｅＰｔナノ粒子のテトラデカン中の濃度を５ｍｇ／ｍｌ（体積分率：３．３×１０-4）とした以外は実施例１３と同様にして温度変化の確認を行った。結果を図７に示す。なお、図中の「ＯＮ」及び「ＯＦＦ」は、それぞれ電源装置をＯＮ及びＯＦＦにした時に対応する。
【産業上の利用可能性】
【００９７】
本発明は産業上の任意の分野で使用可能であり、中でも、例えば高密度磁気記録媒体、磁気光学デバイス等の磁性材料の分野に用いたり、磁気細胞（タンパク）分離、超高感度磁気免疫診断、磁気温熱療法、ドラッグデリバリーシステム、ＭＲＩ造影剤等の磁気医療の分野に用いて好適である。
【図面の簡単な説明】
【００９８】
【図１】本発明の実施例４で製造したＦｅＰｔナノ粒子をＴＥＭで観察した像を表わす図面代用写真である。
【図２】本発明の実施例５で製造したＦｅＰｔナノ粒子をＴＥＭで観察した像を表わす図面代用写真である。
【図３】本発明の実施例１２で製造したＦｅＰｔナノ粒子をＴＥＭで観察した像を表わす図面代用写真である。
【図４】本発明の実施例１２で製造したＦｅＰｔナノ粒子の粒度分布を表わす図である。
【図５】本発明の実施例１２で製造したＦｅＰｔナノ粒子のＸＲＤパターンを表わす図である。
【図６】本発明の実施例１３の結果を示す図である。
【図７】本発明の実施例１４の結果を示す図である。
【図４】
2008255463.tif 000007
【図５】
2008255463.tif 000008
【図６】
2008255463.tif 000009
【図７】
2008255463.tif 000010
【図１】
2008255463.tif 000011
【図２】
2008255463.tif 000012
【図３】
2008255463.tif 000013