(57)【要約】【課題】専門家でなくとも安全に使用して短時間で結果の得られる生体試料中の不正薬物の検知方法および装置を提供することにある。【解決手段】生体から採取した液状サンプルを吸湿性のある布１に滴下した後に加熱・気化し、生成したガスを空気とともにコロナ放電中に導いてイオン化した後に生成したイオンをイオントラップ型質量分析計により検知する。検知した信号値があらかじめ定められた一定値以上であることを条件に当該薬物の存在を判定し、表示する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体に起因する液体試料を滴下された布を加熱するステップと、加熱により気化されたガスを空気とともにイオン源に導いてイオン化するステップと、生成したイオンをイオントラップ型質量分析計に導いて前記液体試料に含む薬物を検知するステップとを含むことを特徴とする薬物検知方法。
【請求項２】
請求項１に記載の薬物検知方法であって、
前記イオンは、コロナ放電または光電離を利用していることを特徴とする薬物検知方法。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の薬物検知方法であって、
前記イオントラップ型質量分析計は、予め定めた第１のｍ/ｚ値のイオンを抽出し、当該ｍ/ｚ値の抽出イオンをヘリウムと衝突させて分解し、その分解生成物のｍ/ｚ値が第２のｍ/ｚ値であることを判定条件とすることを特徴とする薬物検知方法。
【請求項４】
請求項１ないし請求項３のいずれか一つに記載された薬物検知方法であって、
前記布はセルロース製で、前記布の加熱温度が１００℃以上２６０℃以下であることを特徴とする薬物検知方法。
【請求項５】
生体に起因する液体試料を滴下された布を加熱する加熱部と、この加熱部で気化されたガスをイオン化するイオン化部と、このイオン化部で生成したイオンを分析するイオントラップ型質量分析計とからなる薬物検知装置。
【請求項６】
請求項５に記載の薬物検知装置であって、
前記イオンは、コロナ放電または光電離を利用していることを特徴とする薬物検知装置。
【請求項７】
請求項５または請求項６に記載の薬物検知装置であって、
前記イオントラップ型質量分析計は、予め定めた第１のｍ/ｚ値のイオンを抽出し、当該ｍ/ｚ値の抽出イオンをヘリウムと衝突させて分解し、その分解生成物のｍ/ｚ値が第２のｍ/ｚ値であることを判定条件とすることを特徴とする薬物検知装置。
【請求項８】
請求項５ないし請求項７のいずれか一つに記載された薬物検知装置であって、
前記布はセルロース製で、前記布の加熱温度が１００℃以上２６０℃以下であることを特徴とする薬物検知装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬物検知方法および装置に係り、特に不正薬物使用者に由来する生体試料からの薬物検知方法および装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
不正薬物の検知には、指示試薬を用いたキットが用いられている。しかし、キットでは各々の薬物に対応した指示薬が必要となり、候補薬物が絞れないときには多くの指示薬を準備する必要がある。また、新しい薬物に対しては指示薬自体の開発が出来るまでは対応できない問題がある。さらに、反応や操作に時間がかかるものもあり、結果が得られるまでに１０分オーダーの時間が必要となることもある。
【０００３】
これに対して、特許文献１には、イオンモビリティー分光法（ＩＭＳ：Ion Mobility Spectrometry）を用いた装置が記載されている。ＩＭＳはあらかじめ薬物のスペクトルを採取することにより新しい薬物にも対応でき、また検知時間も１０秒オーダーと短い。しかし、共存物の多い試料では共存物とのスペクトル上での分離が薬物によっては問題となる。また、有害な放射性物質やドーパントなどの化学物質の使用が必要である。さらに、ＩＭＳは水の影響を受けやすく、尿等の水を主成分とする生体試料にはそのままでは適用できない。
【０００４】
一方、正確な生体試料中の薬物の分析にはＧＣ-ＭＳ（Gas Chromatography - Mass Spectrometry）やＨＰＬＣ（High Performance Liquid Chromatography）のような分析機器が使用される。しかし、これらの分析機器の分析操作は煩雑で専門家でないと実施できず、結果が出るまでに数時間を要する。
上述した本格的な分析が必要な場合でも、事前に選別して時間を要する分析の件数を減らすスクリーニング装置が多くの場合必要である。
【０００５】
【特許文献１】特開平０９−０３３４８６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
専門家でなくとも、短時間で結果の得られる薬物検知方法および装置を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題は、生体に起因する液体試料を滴下された布を加熱するステップと、加熱により気化されたガスを空気とともにイオン源に導いてイオン化するステップと、生成したイオンをイオントラップ型質量分析計に導いて薬物を検知するステップとを含む薬物検知方法により、解決できる。
【０００８】
また、生体に起因する液体試料を滴下された布を加熱する加熱部と、加熱部で気化されたガスをイオン化するイオン化部と、イオン化部で生成したイオンを分析するイオントラップ型質量分析計とからなる薬物検知装置により、解決できる。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、専門家でなくとも、短時間で結果の得られる薬物検知方法および装置を提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明の実施の形態について、実施例を用い図面を参照しながら説明する。
【実施例１】
【００１１】
図１ないし図４を用いて実施例１を説明する。ここで、図１は薬物検知装置のブロック図である。図２は尿中のＭＤＭＡとＭＤＡのマススペクトルおよびＭＳ/ＭＳスペクトルである。図３は尿中のＭＤＭＡとＭＤＡ濃度と信号値の関係を説明する図である。図４は薬物検知手順を説明するフローチャートである。
【００１２】
図１に示す薬物検知装置１００Ａにおいて、吸湿性（吸液性）のある布１に液体生体試料の液滴を滴下する。滴下された液滴は吸湿性のある布１に吸収（吸液）され、保持される。吸湿性のある布１としては、コットンなどのセルロース性の布が吸湿性および耐熱性の観点から適している。コットンの耐熱性は約２６０℃であり、後の加熱工程での劣化は少ない。より耐熱性が高いメタ型アラミド繊維であるコーネックスも吸水性があるので適用できる。吸湿性がないと滴下した液滴が操作中に傾けると流れてしまい保持されず、また分散されないので蒸発に時間がかかる問題が生じる。液滴量としては滴下し易くまた比較的狭い面積に保持し易い数十マイクロリットルから数百マイクロリットルが適している。検出の閾値を一定に保つためにマイクロピペット、シリンジ等により一定量を分取して滴下すると良い。検出感度の変化を気にしない場合にはスポイト等で１〜数滴滴下しても良い。
【００１３】
生体試料を滴下した吸湿性のある布１は、薬物検知装置１００Ａのサンプル入り口に置かれ、加熱器に送り込まれる。加熱器には下部ヒータ２と上部ヒータ３が設置されており、生体試料を滴下した吸湿性のある布１が入ってくるとこれをセンサーが感知して上部ヒータ３の真下で生体試料を滴下した吸湿性のある布１はとどまり、下部ヒータ２が上昇し、両方のヒータ２、３に挟まれて加熱される。各ヒータ２、３の温度は、図示しない温度制御装置により制御され、温度を２００〜２５０℃にすることにより、幅広い薬物に対応する。
【００１４】
ここで、生体試料中の水分を蒸発させる必要があるので、１００℃以上にする必要がある。また、コットンを生体試料を滴下する吸湿性のある布１として使う場合には、耐熱温度である２６０℃以下にすることが必要である。温度を２００〜２６０℃にすると使用後加熱によりコットンの色が少し褐色になるため、未使用品と使用済み品を区別するのに便利である。加熱により生体試料中の比較的沸点の低い成分が蒸発するが、金属などの高沸点成分は布上に残留してこれ以上先には行かない。吸湿性のある布１は、測定終了後、薬物検知装置１００Ａの加熱器より手動または自動で取り出される。
【００１５】
なお、生体試料は水分を多く含むためにヒータで挟まれても水分が蒸発するまでは十分に加熱されない。従って、水分が蒸発するまでの時間を事前に調べておきそれ以上の時間加熱が継続する必要がある。水分のない場合は１０秒以内に不正薬物成分の分子が蒸発するが、生体試料が尿または唾液の場合、１５から２０秒程度必要であった。
【００１６】
加熱器からは配管４が出ており、蒸発した不正薬物５は一緒に吸い込まれた空気とともに配管４を通ってイオン化装置６に送り込まれる。イオン化装置６には針電極７と対向電極８が設置されており、高電圧を印加することでこの間にコロナ放電が生じている。コロナ放電中で不正薬物分子はイオン化され不正薬物イオン９となる。イオン化のし易さは化合物により異なるが、試験の結果、覚せい剤等の不正薬物のほとんどは正イオンになり易いことがわかった。このため電気的に細孔１１を通して不正薬物イオン９を真空容器１２に導くことが可能である。一方、イオン化されなかった成分は空気とともに排気配管１３を通って循環ポンプ１４により外部に排出される。
【００１７】
真空容器１２にはターボ分子ポンプ１５とバックアップポンプ１６が設置されており、細孔１１から入ってきたガスを定常的に引いて高真空を保っている。イオンは電気的に３つの電極から構成される四重極イオントラップ質量分析計１７中に導かれる。細孔１１の径の大きさは真空容器１２の真空度を保つために限界があるが、小さくしすぎるとイオンの透過率が下がってしまい感度が出なくなる。０．１−０．３ｍｍが好適であった。四重極イオントラップ質量分析計１７に入ったイオンは、電極に高周波電界を印加することにより、四重極イオントラップ質量分析計１７内に保持（トラップ）される。四重極イオントラップ質量分析計１７はヘリウム導入配管１８により微量のヘリウムが供給されており、イオンとの衝突によりイオンが四重極イオントラップ質量分析計１７内に保持されるのを助けている。
【００１８】
四重極イオントラップ質量分析計１７内に保持されたイオンは、電極に印加した高周波電界を変化させることにより、ｍ/ｚ（質量/電荷比）の順で排出させることができる。排出されたイオンは、イオン検出器１９により測定し、演算処理装置２０で信号を処理することでマススペクトルを得ることができる。
【００１９】
通常、コロナ放電によるイオン化では不正薬物イオンそのまままたは水素イオン付加体の正イオンの形でイオン化される。このためマススペクトル上に当該薬物に対応するｍ/ｚにピークが存在するかどうかで不正薬物イオンが存在するかどうかを判定することができる。しかし、生体試料中には様々な化合物が共存しており、偶然同じｍ/ｚにピークを化合物が存在することを排除できない。四重極イオントラップ質量分析計１７は、保持したイオンについて電界を調整してヘリウムと衝突させて分解させた後に分解生成物のマススペクトル（ＭＳ/ＭＳスペクトル）を得ることができる。生成する分解生成物は、化合物ごとに異なるので、分解前の最初のマススペクトルの情報とＭＳ/ＭＳスペクトルを組み合わせることにより、より正確な不正薬物の同定が可能となる。この判定は演算処理装置２０で行われ、結果はディスプレイ２１に表示する。
なお、四重極イオントラップ質量分析計１７はリニアイオントラップ質量分析装置に置き換えることも可能である。
【００２０】
図２において、薬物使用者の尿を模擬するために正常な成人の尿を採取し、そこに薬物としてＭＤＭＡ（3,4-Methylenedioxymethamphetamine）、その人体内での代謝物としてＭＤＡ（3,4-Methylenedioxyamphetamine）を一定量添加したものを試料とした。この試料を、ピペットで５０μｌを採取してコットンを原料として製造したキュプラ長繊維不織布に滴下した。尿試料は速やかにキュプラ長繊維不織布に吸収された。図２（ａ）は通常のマススペクトルであり、ＭＤＭＡの予想ｍ/ｚ位置１９４とＭＤＡの予想ｍ/ｚ位置１８０にピークが認められる。他に両成分ともにｍ/ｚ＝１６３にピークが出る可能性があり、実際にその位置にピークが認められた。
【００２１】
図３（ａ）は、縦軸に２０秒間の測定中のｍ/ｚ＝１９４、１８０、１６３の各ピークの積分値を、横軸に試料中に添加した薬物濃度をプロットしたグラフである。ｍ/ｚ＝１８０のＹ切片は大きく、薬物添加量がゼロでも大きな信号値を示している。これは尿中にｍ/ｚ＝１８０の成分が含まれているためと推定され、マススペクトルだけではＭＤＡの検知は困難なことがわかる。このｍ/ｚ＝１８０のピークは尿中のブドウ糖に起因するものと推定される。
【００２２】
一方、図２（ｂ）のピーク１８０のＭＳ/ＭＳスペクトルではＭＤＡは分解されてｍ/ｚ＝１６３付近にピークを生じるが、ブドウ糖は１６２付近にピークを生じるので区別が可能である。
【００２３】
図２（ｃ）のｍ/ｚ＝１９４のＭＳ/ＭＳスペクトルでは、ＭＤＭＡは分解されｍ/ｚ＝１６３付近にピークが認められる。
【００２４】
図３（ｂ）は、縦軸にＭＳ/ＭＳスペクトルのｍ/ｚ＝１６３ピークの積分値を、横軸に薬物濃度に対してプロットしたグラフである。マススペクトルのピーク１８０に対するＭＳ/ＭＳスペクトルと、マススペクトルのピーク１９４に対応するＭＳ/ＭＳスペクトルは、共にＹ切片がほぼ原点付近であり、ＭＳ/ＭＳスペクトルでは共存物の影響はほとんど認められない。
【００２５】
以上からＭＳ/ＭＳスペクトルを使うと生体試料のように共存物の多い試料でも信頼性の高い薬物の検知が可能であることがわかる。ＭＤＭＡとその代謝物であるＭＤＡが同時に検知されるとＭＤＭＡが試料中に存在するだけではなくそれが体内に入って代謝されたと考えることができる。従って検知において代謝物の検知対象に組み入れることにより、不正薬物を服用した可能性の判定も可能となる。
【００２６】
スペクトルの積分値またはスペクトル上の最大のピーク値を使い、これらの一方または両方が予め定めた閾値を超えたかどうかを演算処理装置２０に判定させる。閾値を超えている場合には不正薬物またはその代謝物を検知したことをディスプレイ２１に表示する。不正薬物とその代謝物の両方が検知された場合にはディスプレイ２１に不正薬物使用の警報を表示する。同様な事はメタンフェタミンとその代謝物としてアンフェタミン、コカインの複数の代謝物等他の不正薬物に対しても実施可能で、これらの薬物の使用について判定に用いるマススペクトルおよびＭＳ/ＭＳスペクトルのピーク位置をあらかじめ演算処理装置２０に登録しておいて判定させることで同じ試料から同時に検知することが可能である。
【００２７】
上述した薬物の検出方法を、図４を参照して説明する。図４において、不正薬物の検出方法は、液体試料を滴下された吸湿性のある布を加熱し（Ｓ４１）、液体試料中の一部成分を気化する（Ｓ４２）。さらに、発生した気体成分をイオン化し（Ｓ４３）、イオントラップ質量分析計でマススペクトル分析を実施し（Ｓ４４）、不正薬物の可能性のあるｍ/ｚについてイオントラップ質量分析計でＭＳ/ＭＳスペクトル分析を実施する（Ｓ４５）。さらに、ステップ４４とステップ４５の検知結果に基づいて、薬物の存在を判定する（Ｓ４６）。
【００２８】
なお、ＭＤＡをＭＤＭＡの代謝物と説明したが、単体でも合成麻薬である。薬物としては、２Ｃ−Ｂ（4-bromo-2,5-dimethoxyphenethylamine）、ＰＭＡ（paramethoxyamphetamine）、覚せい剤、覚せい剤原料、ケタミン（(RS)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone）等を含みこれらに限られない。また、生体試料として、尿、唾液を挙げたが、生体に起因するものならば皮膚や髪の毛等を溶液に溶解したものも生体試料であり、これらに限られない。
【００２９】
本実施例によれば煩雑な化学操作が必要なく、簡便かつ迅速に生体試料中の不正薬物を検知可能である。また、代謝物の検知を組み合わせることで不正薬物が使用されたかどうかも判定することが可能となる。
【実施例２】
【００３０】
図５を用いて実施例２を説明する。ここで、図５は薬物検知装置のブロック図である。
【００３１】
図５において、薬液検知装置１００Ｂの分注器３１は、尿試料から５０μｌ自動的にサンプリングし、サンプリングした尿試料３２をセルロース製のキュプラ長繊維の不織布ベルト３３に滴下する。滴下された尿試料は不織布ベルト３３が巻き取り器３４に巻き取られて前進し、加熱器上部ヒータ３５の下に到達する前に不織布に吸収される。尿試料３２が加熱器上部ヒータ３５の位置に到着すると巻き取り器３４は停止し、加熱器下部ヒータ３６が上昇してきて尿試料３２を吸収した不織布を挟み込んで加熱する。加熱温度はヒータ面で２５０℃に制御する。
【００３２】
加熱された尿試料は蒸発し、水分とともに尿中の比較的沸点の低い成分が気化されて加熱配管３７を通してイオン化装置３８に送られる。加熱配管３７は１８０℃に保たれており、気化された水分子等の成分が凝縮するのを防いでいる。１５秒間の加熱が終了すると加熱器下部ヒータ３６が下がる。次の試料が分注器３１により滴下されると巻き取り器３４により巻き取りが始まり、加熱を終了した試料が送られて次の試料が加熱器上部ヒータ３５に到達する。
【００３３】
イオン化装置３８は、紫外線の照射により不正薬物分子をイオン化する。エアーポンプ４０により、イオン化装置中の気体は空気とともに排気管４１を通じて装置外に排出される。０．１ｍｍ径のキャピラリー細孔４２を通じて真空容器４３内にイオン光学系４４により静電的に引き込まれる。イオン光学系４４で収束させたイオンはイオントラップ型質量分析器４５に送られる。イオントラップ型質量分析器４５にはヘリウムボンベ４６からヘリウム配管４７を通じて少量のヘリウムガスが供給されている。また、真空容器４３にはターボ分子ポンプ４８およびダイアフラムポンプ４９が繋がっており、真空排気管５０を通じて排気することで真空容器４３内を高真空に保っている。
【００３４】
イオントラップ型質量分析器４５ではｍ/ｚ＝６０−４００のマススペクトルの測定と各対象不正薬物成分に対するＭＳ/ＭＳスペクトルの測定がシリアルに実施される。イオントラップ型質量分析器４５に保持されていたイオンは印加する高周波を操作して排出させ、コンバージョンダイノード５１に送られ、そこで電子に変換される。生成した電子はシンチレータ５２で光に変換され光電子増倍管５３で電気信号に変換された後、演算処理装置５４で処理される。処理された信号はパソコン５５に送られて不正薬物が予め決められた論理に従って閾値以上に存在するかどうかを判定され、スクリーン５６に判定結果が表示される。
実施例２によれば、自動操作で尿中薬物の高速検知が可能となるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】薬物検知装置のブロック図である。
【図２】尿中のＭＤＭＡとＭＤＡのマススペクトルおよびＭＳ/ＭＳスペクトルである。
【図３】尿中のＭＤＭＡとＭＤＡ濃度と信号値の関係を説明する図である。
【図４】薬物検知手順を説明するフローチャートである。
【図５】他の薬物検知装置のブロック図である。
【符号の説明】
【００３６】
１…吸湿性（吸液性）のある布、２…下部ヒータ、３…上部ヒータ、４…配管、５…蒸発した不正薬物、６…イオン化装置、７…針電極、８…対向電極、９…不正薬物イオン、１１…細孔、１２…真空容器、１３…排気配管、１４…循環ポンプ、１５…ターボ分子ポンプ、１６…バックアップポンプ、１７…四重極イオントラップ質量分析計、１８…ヘリウム導入配管、１９…イオン検出器、２０…演算処理装置、２１…ディスプレイ、３１…分注器、３２…尿試料、３３…不織布ベルト、３４…巻き取り器、３５…加熱器上部ヒータ、３６…加熱器下部ヒータ、３７…加熱配管、３８…イオン化装置、４０…エアーポンプ、４１…排気管、４２…キャピラリー細孔、４３…真空容器、４４…イオン光学系、４５…イオントラップ型質量分析器、４６…ヘリウムボンベ、４７…ヘリウム配管、４８…ターボ分子ポンプ、４９…ダイアフラムポンプ、５０…真空排気管、５１…コンバージョンダイノード、５２…シンチレータ、５３…光電子増倍管、５４…演算処理装置、５５…パソコン、５６…スクリーン、１００…薬物検知装置。
【図１】
2008051520.tif 000003
【図２】
2008051520.tif 000004
【図３】
2008051520.tif 000005
【図４】
2008051520.tif 000006
【図５】
2008051520.tif 000007