(57)【要約】【課題】日常的に摂取しても安全性が極めて高いビタミン類もしくはその類似物質を組み合わせることにより血清脂質の改善を実現し、ひいては生活習慣病の予防及び／又は治療という目的を達成する組成物を提供する。【解決手段】（１）パンテチン、カルニチン類及び補酵素Ｑ１０を含有する組成物、及び（２）パンテチン、カルニチン類、補酵素Ｑ１０及びチアミン類を含有する組成物。  上記の（１）及び（２）の組成物は、優れた血清コレステロール低下作用、血清中性脂肪低下作用、血清ｎｏｎＨＤＬコレステロール低下作用をもたらし、ひいては生活習慣病を予防及び／又は治療でき得る。これらは、医薬として、又は食品として有用である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
パンテチン、カルニチン類および補酵素Ｑ１０を含有する組成物。
【請求項２】
さらに、チアミン類を含有する請求項１記載の組成物。
【請求項３】
カルニチン類が、ｄ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、アシル−ｄ−カルニチン、アシル−ｄＬ−カルニチン又はそれらの塩から選ばれる１種である請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
カルニチン類が、Ｌ−カルニチン、Ｌ−カルニチンＬ−酒石酸塩又は塩化カルニチンである請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
チアミン類が、チアミン及びチアミン誘導体又はその塩である請求項２〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
チアミン類が、硝酸チアミンである請求項２〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項７】
医薬用である請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項８】
食品用である請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項９】
生活習慣病の予防及び／又は治療用である請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１０】
血清脂質代謝改善用である請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】
動脈硬化に起因する末梢血行障害による、肩こり、首すじのこり、手足のしびれ、手足の冷えの治療及び／又は予防用である請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パンテチン、カルニチン類および補酵素Ｑ１０を含有する組成物、詳しくは生活習慣病の予防及び／又は治療用組成物、血清脂質代謝改善用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
パンテチンは、血清総コレステロール低下作用、血清中性脂肪低下作用、血清ＨＤＬコレステロール増加作用等が知られ、パントテン酸欠乏症の予防および治療、消耗性疾患、甲状腺機能亢進症、妊産婦、授乳婦などのパントテン酸の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給、高脂血症、弛緩性便秘、ストレプトマイシンおよびカナマイシンによる副作用の予防および治療、急・慢性湿疹、血液疾患の血小板数および出血傾向の改善のうち、パントテン酸の欠乏または代謝障害が関与すると推定される場合に用いられている（非特許文献１参照）。
【０００３】
また、カルニチンの血中脂質低下作用は公知であり（例えば、特許文献１参照）、補酵素Ｑ１０のコレステロール低下作用も知られている（例えば、特許文献２参照）。
【０００４】
これまでに、高脂血症治療用組成物として、パンテチン、カルニチンを含有する製剤が開示されている（特許文献３の実施例１４参照）。
【０００５】
また、パントテン酸カルシウム、カルニチン、ＣｏＱ１０、他２２種の有効成分を含有する製剤例（特許文献４の表１参照）が開示されている。しかしながら、パンテチン、カルニチン、ＣｏＱ１０の組合せに関する記載および示唆はされていない。
【０００６】
以上、これまでに、パンテチン、カルニチン類および補酵素Ｑ１０を含有する組成物は知られていない。
【特許文献１】特開平７−１９６４８５号公報
【特許文献２】特開平１０−３３０２５１号公報
【特許文献３】特開平９−１７６００４号公報
【特許文献４】特表２００４−５２５０８０号公報
【非特許文献１】財団法人日本医薬情報センター編  医療薬  日本医薬品集  ２００２（第２５版）  株式会社じほう  １５８２頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者らは、日常的に摂取しても安全性が極めて高いビタミン類もしくはその類似物質を組み合わせることにより血清脂質の改善を実現し、ひいては生活習慣病の予防及び／又は治療という目的を達成する組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
鋭意研究を重ねた結果、本発明の組合せであるパンテチン、カルニチン類及び補酵素Ｑ１０の併用効果が、予想以上に優れた血清総コレステロール低下作用、血清中性脂肪低下作用、血清ｎｏｎＨＤＬコレステロール低下作用をもたらし、ひいては生活習慣病を予防及び／又は治療でき得ることを見出して本発明を完成させた。さらに、チアミン類を併用することにより、優れた血清総コレステロール低下作用、血清中性脂肪低下作用、血清ｎｏｎＨＤＬコレステロール低下作用をもたらし、ひいては生活習慣病を予防及び／又は治療でき得ることを見出した。
【０００９】
すなわち本発明は、
（１）パンテチン、カルニチン類および補酵素Ｑ１０を含有する組成物。
（２）さらに、チアミン類を含有する上記（１）記載の組成物。
（３）カルニチン類が、ｄ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、アシル−ｄ−カルニチン、アシル−ｄＬ−カルニチン又はそれらの塩から選ばれる１種である上記（１）または（２）に記載の組成物。
（４）カルニチン類が、Ｌ−カルニチン、Ｌ−カルニチンＬ−酒石酸塩又は塩化カルニチンである上記（１）または（２）に記載の組成物。
（５）チアミン類が、チアミン及びチアミン誘導体又はその塩である上記（２）〜（４）のいずれか１つに記載の組成物。
（６）チアミン類が、硝酸チアミンである上記（２）〜（４）のいずれか１つに記載の組成物。
（７）医薬用である上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の組成物。
（８）食品用である上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の組成物。
（９）生活習慣病の予防及び／又は治療用ある上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の組成物。
（１０）血清脂質代謝改善用である上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のパンテチン、カルニチン類および補酵素Ｑ１０を含有する組成物は、血清総コレステロール、血清中性脂肪、血清ｎｏｎＨＤＬコレステロールを顕著に低下させることから、血清脂質の代謝を改善し、生活習慣病の予防及び／又は治療、具体的には脳卒中、心臓病、高脂血症、高血圧などの予防及び／又は治療等に有用である。また、動脈硬化に起因する末梢血行障害による、肩こり、首すじのこり、手足のしびれ、手足の冷えの予防及び／又は治療等に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明にかかるパンテチンは、パントテン酸の誘導体であり、体内でより利用しやすい形にしたもので、ＣｏＡに近い前駆物質である。このものは、第１５改正日本薬局方に収載されている。
【００１２】
本発明にかかるカルニチンは、ビタミンＢｔとも呼ばれ、肝臓で合成される生体内物質でもある。筋肉組織に多く含まれ、抽出又は合成によって得られる。本発明にかかるカルニチン類としては、ｄ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、アシル−ｄ−カルニチン、アシル−ｄＬ−カルニチン、Ｌ−カルニチンＬ−酒石酸塩、塩化カルニチンなどを挙げることができ、塩化カルニチンは日本薬局方外医薬品規格２００２に収載されている。Ｌ−カルニチンも食品素材として広く市販されており容易に入手できる。本発明においては、Ｌ−カルニチンが好ましい。
【００１３】
本発明にかかる補酵素Ｑ１０（以下、ＣｏＱ１０と略することもある。）は、ビタミン関連化合物にも分類されており、コハク酸脱水素酵素活性に関係する補酵素でユビキノンー１０、ユビキノン−５０とも呼ばれ、生体では細胞のミトコンドリアに多く含まれている。医薬ではユビデカレノンとも呼ばれて、このものは第１５改正日本薬局方に収載されている。
【００１４】
本発明にかかるチアミン類は、チアミン及びチアミン誘導体又はその塩であり、例えば、チアミン塩化物塩酸塩およびチアミン硝化物は第１５改正日本薬局方に収載されている。また、ベンフォチアミン、フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスブチチアミン、ビスベンチアミン、シコチアミンおよびプロスルチアミンは２００２日本薬局方外医薬品規格に収載されている。本発明においては、硝酸チアミン（チアミン硝化物）が好ましい。
【００１５】
本発明の組成物には、必要に応じてスタチン類をはじめとする高脂血症用剤、降圧剤、抗凝固剤、生薬、他のビタミン類などを本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００１６】
本発明の組成物に含有される各成分の配合量は、適宜、適応症や症状、年齢等により異なるが、適宜検討して決定すればよい。パンテチンは、通常、１日投与（服用）量当たり、１０〜２０００ｍｇであり、好ましくは３０〜１２００ｍｇ、より好ましくは６０〜６００ｍｇとなるように配合すればよい。カルニチン類は、通常、１日投与（服用）量当たり、１０〜２０００ｍｇであり、好ましくは１００〜１５００ｍｇであり、より好ましくは５００〜１０００ｍｇとなるように配合すればよい。ＣｏＱ１０は、通常、１日投与（服用）量当たり、１〜２００ｍｇであり、好ましくは５〜１００ｍｇであり、より好ましくは１０〜３０ｍｇとなるように配合すればよい。チアミン類は、通常、１日投与（服用）量当たり、０．１〜３００ｍｇであり、好ましくは１〜１００ｍｇとなるように配合すればよい。
【００１７】
１日投与（服用）量当たりの服用回数は１〜３回が好ましい。
【００１８】
本発明の組成物の具体的な服用する形態としては、経口投与製剤が好ましく、経口投与製剤としては、固形製剤、半固形製剤、液剤等が挙げられる。固形製剤としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等が挙げられ、半固形製剤としては、クリーム、ゼリー等が挙げられ、液剤としては、ドリンク剤、缶飲料、ボトル飲料等が挙げられる。これらは、各製剤の剤形に適した添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方等に記載された通常の方法に従い、製造することができる。
【００１９】
上記各剤形において、その剤形に応じ、通常使用される各種添加剤を使用することもできる。
【００２０】
例えば、錠剤の場合、乳糖、結晶セルロース、トウモロコシデンプン等を賦形剤として、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニールアルコール等を結合剤として、ステアリン酸マグネシウム、タルク等を滑沢剤として使用することができる。
【００２１】
散剤及びカプセル剤の場合、乳糖、トウモロコシデンプン、結晶セルロース、精製白糖等を賦形剤として、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニールアルコール等を結合剤として使用することができる。
【００２２】
上記各剤形において、必要に応じ、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース等の崩壊剤；ポリソルベート等の界面活性剤；三二酸化鉄、カラメル等の着色剤；安息香酸ナトリウム等の防腐剤；ｐＨ調節剤；香料等を添加することもできる。
【実施例】
【００２３】
以下に、実施例等を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）錠剤
（１）成分
（表１）
１日量（９錠）中（ｍｇ）
――――――――――――――――――――――――
８０％パンテチン液                    ７５０
（パンテチンとして              ６００）
Ｌ−カルニチン                        １０００
ＣｏＱ１０                            ３０
結晶セルロース                        ５５０
トウモロコシデンプン                  １００
軽質無水ケイ酸                        ５５０
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム      ２００
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース  ３００
ステアリン酸マグネシウム                ４０
乳糖                                  適量
（２）製法
上記成分及び分量をとり、第１５改正日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製した。
【００２４】
（実施例２）錠剤
（１）成分
（表２）
１日量（９錠）中（ｍｇ）
――――――――――――――――――――――――
８０％パンテチン液                    ７５０
（パンテチンとして                ６００）
Ｌ−カルニチンL-酒石酸塩            ２９３１
ＣｏＱ１０                            ３０
結晶セルロース                        ２５０
軽質無水ケイ酸                        ３５０
クロスカルメロースナトリウム          ２００
ステアリン酸マグネシウム                ５０
乳糖                                  適量
（２）製法
上記成分及び分量をとり、第１５改正日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製した。
【００２５】
（実施例３）散剤
（１）成分
（表３）
１日量（３包）中（ｍｇ）
――――――――――――――――――――――――
８０％パンテチン液                    ７５０
（パンテチンとして                ６００）
Ｌ−カルニチン                        １０００
ＣｏＱ１０                            ３０
結晶セルロース                        ５５０
エリスリトール                        ４００
軽質無水ケイ酸                        ５５０
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム      ３００
ヒドロキシプロピルセルロース            ４０
乳糖                                  適量
（２）製法
上記成分及び分量をとり、第１５改正日本薬局方製剤総則「散剤」の項に準じて散剤を製した。
【００２６】
（実施例４）散剤
（１）成分
（表４）
１日量（３包）中（ｍｇ）
――――――――――――――――――――――――
８０％パンテチン液                    ７５０
（パンテチンとして                ６００）
Ｌ−カルニチンL-酒石酸塩            ２９３１
ＣｏＱ１０                            ３０
軽質無水ケイ酸                        ４５０
エリスリトール                        ２００
ヒドロキシプロピルセルロース            ４０
結晶セルロース                        適量
（２）製法
上記成分及び分量をとり、第１５改正日本薬局方製剤総則「散剤」の項に準じて散剤を製した。
【００２７】
（実施例５）液剤
（１）成分
（表５）
５０ｍｌ中（ｍｇ）
―――――――――――――――――――――――――
８０％パンテチン液                    ７５０
（パンテチンとして                ６００）
Ｌ−カルニチン                      １０００
ＣｏＱ１０                              ３０
硝酸チアミン                            ２０
白糖                                ７５００
Ｄ−ソルビトール液                        ６ｍｌ
ポリソルベート８０                      ５０
ｄｌ−リンゴ酸                          ５０
クエン酸ナトリウム                      適量
安息香酸ナトリウム                      ３０
パラオキシ安息香酸ブチル                  ３
香料                                    微量
精製水                              全量５０ｍｌ
（２）製法
上記成分及び分量をとり、第１５改正日本薬局方製剤総則「液剤」の項に準じて液剤を製した後、褐色ガラス瓶に充填した。
【００２８】
（実施例６）液剤
（１）成分
（表６）
１００ｍｌ中（ｍｇ）
―――――――――――――――――――――――――
８０％パンテチン液                    ７５０
（パンテチンとして                ６００）
Ｌ−カルニチン                      １０００
ＣｏＱ１０                              ３０
塩酸フルスルチアミン                  １０９
リン酸リボフラビンナトリウム            １５
塩酸ピリドキシン                        ５０
ニコチン酸アミド                        ６０
酢酸ｄαトコフェロール                  ３０
エリスリトール                    １００００
ハチミツ                            ２５００
グリセリン                            ７００
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０    １５０
ｄｌ−リンゴ酸                          ８０
クエン酸ナトリウム                      適量
安息香酸ナトリウム                      ３０
パラオキシ安息香酸ブチル                  ３
香料                                    微量
精製水                              全量１００ｍｌ
（２）製法
上記成分及び分量をとり、第１５改正日本薬局方製剤総則「液剤」の項に準じて液剤を製した後、褐色ガラス瓶に充填した。
【００２９】
（試験例１）
（１−１）被験物質
Ｌ−カルニチンはロンザジャパン（株）製造のものを、８０％パンテチン液は第一製薬（株）製造のものを、ＣｏＱ１０（５％）水溶化末は日清ファルマ（株）製造のものを使用した。
【００３０】
（１−２）動物
３週齢の雄性Ｓｌｃ：Ｓｙｒｉａｎハムスター（日本エスエルシー株式会社）をＦ２飼料（日本クレア株式会社）で約１週間予備飼育した後、Ｑｕｉｃｋ  Ｆａｔ飼料（日本クレア株式会社）に切り替え、２週間の高脂肪食負荷を行った。なお、正常食群はそのままＦ２飼料を与えた。
（１−３）投与検体の調製法
（イ）媒体
０．５％メチルセルロース（ＭＣ）溶液（和光純薬工業株式会社）を使用した。
（ロ）パンテチン１２０ｍｇ/ｍＬ液
８０％パンテチン液を１５０ｍｇ/ｍＬになるように上記媒体で溶解した。
（ハ））Ｌ−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ溶液
Ｌ−カルニチンを２００ｍｇ/ｍＬになるように上記媒体で溶解した。
（ニ）ＣｏＱ１０  ６ｍｇ/ｍＬ溶液
ＣｏＱ１０（５％）水溶化末を１２０ｍｇ/ｍＬになるように上記媒体で溶解した。
（ホ）パンテチン１２０ｍｇ/ｍＬ＋L−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ溶液
８０％パンテチン液１５０ｍｇ/ｍＬ、L−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬとなるように上記媒体で溶解した。
（へ）パンテチン１２０ｍｇ/ｍＬ＋ＣｏＱ１０  ６ｍｇ/ｍＬ溶液
８０％パンテチン液１５０ｍｇ/ｍＬ、ＣｏＱ１０（５％）水溶化末１２０ｍｇ/ｍＬとなるように上記媒体で溶解した。
（ト）Ｌ−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ＋ＣｏＱ１０  ６ｍｇ/ｍＬ溶液
Ｌ−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ、ＣｏＱ１０（５％）水溶化末１２０ｍｇ/ｍＬとなるように上記媒体で溶解した。
（チ）（ホ）パンテチン１２０ｍｇ/ｍＬ＋L−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ＋ＣｏＱ１０  ６ｍｇ/ｍＬ溶液
８０％パンテチン液１５０ｍｇ/ｍＬ、L−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ、ＣｏＱ１０（５％）水溶化末１２０ｍｇ/ｍＬとなるように上記媒体で溶解した。
（１−４）試験法
２週間の高脂肪食負荷の後、１群８匹に分け１日１回上記検体を５ｍＬ/ｋｇ試験動物に経口投与し、各薬剤の投与量が表１になるようにした。なお、正常食群、コントロール群は媒体を投与した。
【００３１】
（表７）
2008133271.tif 000002
【００３２】
採血は投与開始前日、投与１４日目の計２回行い、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分間、４℃）により得られた血清について酵素法を用いて総コレステロール濃度（ｍｇ/ｄＬ）および中性脂肪濃度（ｍｇ/ｄＬ）を測定した。ｎｏｎＨＤＬコレステロール濃度（ｍｇ/ｄＬ）は、沈殿法により得られたＨＤＬ画分中のコレステロール濃度を酵素法で求め、総コレステロール濃度からＨＤＬコレステロール濃度を差し引いて求めた。
【００３３】
結果を表８〜１０に示した。なお、有意差検定は、各時点についてコントロール群と各薬物単独投与群（パンテチン投与群、L−カルニチン投与群、ＣｏＱ１０投与群）及び各各薬物併用投与群（パンテチン＋L−カルニチン投与群、パンテチン＋ＣｏＱ１０投与群、Ｌ−カルニチン＋ＣｏＱ１０投与群、パンテチン＋Ｌ−カルニチン＋ＣｏＱ１０投与群）の比較、各薬物単独投与群と各薬物併用投与の比較、薬物併用投与群内で比較の２群間比較を実施した。すなわち、等分散性をＦ検定で有意水準５％で行い、有意であればＷｅｌｃｈのｔ検定を、有意でなければＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定を行った。
【００３４】
（表８）
2008133271.tif 000003
【００３５】
（表９）
2008133271.tif 000004
【００３６】
（表１０）
2008133271.tif 000005
【００３７】
表８〜表１０の結果から明らかなように、高脂肪食摂取（コントロール群）により総コレステロール、中性脂肪及びｎｏｎＨＤＬコレステロール濃度が上昇し、パンテチン、L−カルニチン、ＣｏＱ１０投与群、及びこれら併用群は、いずれもコントロール群と比べ総コレステロール、中性脂肪及びｎｏｎＨＤＬコレステロール濃度の上昇の抑制作用が認められた。
【００３８】
しかし、当該上昇抑制作用は、パンテチン投与群、Ｌ−カルニチン投与群、ＣｏＱ１０投与群、さらにはパンテチン＋Ｌ−カルニチン投与群、パンテチン+ＣｏＱ１０投与群、Ｌ−カルチニン＋ＣｏＱ１０投与群よりも、本発明のパンテチン＋Ｌ−カルニチン＋ＣｏＱ１０投与群の方が優れていることが判明した。
【００３９】
以上、パンテチン、カルニチン類およびＣｏＱ１０を併用すると、優れた血清脂質代謝改善作用を示すことが判明した。
【００４０】
（試験例２）
（２−１）被験物質
Ｌ−カルニチンはロンザジャパン（株）製造のものを、８０％パンテチン液は第一製薬（株）製造のものを、ＣｏＱ１０（５％）水溶化末は日清ファルマ（株）製造のものを、硝酸チアミンは武田薬品工業（株）製造のものを、パントテン酸カルシウムは第一ファインケミカル（株）製造のものを使用した。
【００４１】
（２−２）動物
３週齢の雄性Ｓｌｃ：Ｓｙｒｉａｎハムスター（日本エスエルシー株式会社）をＦ２飼料（日本クレア株式会社）で約１週間予備飼育した後、Ｑｕｉｃｋ  Ｆａｔ飼料（日本クレア株式会社）に切り替え、２週間の高脂肪食負荷を行った。なお、正常食群はそのままＦ２飼料を与えた。
（２−３）投与検体の調製法
（イ）媒体
０．５％メチルセルロース（ＭＣ）溶液（和光純薬工業株式会社）を使用した。
（ロ）パンテチン１２０ｍｇ/ｍＬ液
８０％パンテチン液を１５０ｍｇ/ｍＬになるように上記媒体で溶解した。
（ハ）L−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ＋ＣｏＱ１０  ６ｍｇ/ｍＬ＋硝酸チアミン４ｍｇ/ｍＬ溶液
L−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ、ＣｏＱ１０（５％）水溶化末１２０ｍｇ/ｍＬ、硝酸チアミン４ｍｇ/ｍＬとなるように上記媒体で溶解した。
（ニ）パントテン酸カルシウム１２０ｍｇ/ｍＬ＋L−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ＋ＣｏＱ１０  ６ｍｇ/ｍＬ＋硝酸チアミン４ｍｇ/ｍＬ溶液
パントテン酸カルシウム１２０ｍｇ/ｍＬ、L−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ、ＣｏＱ１０（５％）水溶化末１２０ｍｇ/ｍＬ、硝酸チアミン４ｍｇ/ｍＬとなるように上記媒体で溶解した。
（ホ）パンテチン１２０ｍｇ/ｍＬ＋L−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ＋ＣｏＱ１０  ６ｍｇ/ｍＬ＋硝酸チアミン４ｍｇ/ｍＬ溶液
８０％パンテチン液１５０ｍｇ/ｍＬ、L−カルニチン２００ｍｇ/ｍＬ、ＣｏＱ１０（５％）水溶化末１２０ｍｇ/ｍＬ、硝酸チアミン４ｍｇ/ｍＬとなるように上記媒体で溶解した。
（２−４）試験法
２週間の高脂肪食負荷の後、１群８匹に分け１日１回上記検体を５ｍＬ/ｋｇ試験動物に経口投与し、各薬剤の投与量が表１になるようにした。なお、正常食群、コントロール群は媒体を投与した。
【００４２】
（表１１）
2008133271.tif 000006
【００４３】
採血は投与開始前日、投与１４日目及び投与２８日目の計３回行い、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分間、４℃）により得られた血清について酵素法を用いて総コレステロール濃度（ｍｇ/ｄＬ）および中性脂肪濃度（ｍｇ/ｄＬ）を測定した。ｎｏｎＨＤＬコレステロール濃度（ｍｇ/ｄＬ）は、沈殿法により得られたＨＤＬ画分中のコレステロール濃度を酵素法で求め、総コレステロール濃度からＨＤＬコレステロール濃度を差し引いて求めた。
【００４４】
結果を表１２〜１４に示した。なお、有意差検定は、各時点についてコントロール群と薬物投与群の比較およびパントテン酸カルシウム＋L−カルニチン＋ＣｏＱ１０＋硝酸チアミン投与群とパンテチン＋L−カルニチン＋ＣｏＱ１０＋硝酸チアミン投与群の比較の２群間比較を実施した。すなわち、等分散性をＦ検定で有意水準５％で行い、有意であればＷｅｌｃｈのｔ検定を、有意でなければＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定を行った。
【００４５】
（表１２）
2008133271.tif 000007
【００４６】
（表１３）
2008133271.tif 000008
【００４７】
（表１４）
2008133271.tif 000009
【００４８】
表１２〜表１４の結果から明らかなように、高脂肪食摂取（コントロール群）により総コレステロール、中性脂肪及びｎｏｎＨＤＬコレステロール濃度が上昇し、パントテン酸カルシウム、Ｌ−カルニチン、ＣｏＱ１０および硝酸チアミン併用群、及び、本発明のパンテチン、Ｌ−カルニチン、ＣｏＱ１０および硝酸チアミン併用群、いずれもコントロール群と比べ総コレステロール、中性脂肪及びｎｏｎＨＤＬコレステロール濃度の上昇の抑制作用が認められた。
【００４９】
しかし、当該上昇抑制作用は、パントテン酸カルシウム、Ｌ−カルニチン、ＣｏＱ１０および硝酸チアミン併用群よりも、本発明のパンテチン、Ｌ−カルニチン、ＣｏＱ１０および硝酸チアミン併用群の方が顕著に優れ、特に血清中性脂肪の低下作用に関しては有意に優れていることが判明した。
【００５０】
以上、パンテチン、カルニチン類、ＣｏＱ１０およびチアミン類を併用すると、優れた血清脂質代謝改善作用を示すことが判明した。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明のパンテチン、カルニチン類およびＣｏＱ１０を含有する組成物は、優れた血清脂質代謝改善作用を示すので、生活習慣病の予防及び／又は治療用の組成物として有用である。