(57)【要約】【課題】静止性、保管性が優れる他、速溶性（崩壊性）にも優れ、治療効果の高い坐剤を提供すること。【解決手段】  次の成分（Ａ）〜（Ｅ）  （Ａ）常温で固体の脂肪酸トリグリセリド、  （Ｂ）常温で固体の炭素原子数１４から１８のグリセリン脂肪酸エステルの１種また        は２種以上、  （Ｃ）直腸下部滞留性基剤成分、  （Ｄ）常温で澄明な液体のエステル油、  （Ｅ）大豆レシチン、を含有することを特徴とする坐剤。【選択図】図１
2008255113.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）〜（Ｅ）
（Ａ）常温で固体の脂肪酸トリグリセリド、
（Ｂ）常温で固体の炭素原子数１４から１８のグリセリン脂肪酸エステルの１種また
は２種以上、
（Ｃ）直腸下部滞留性基剤成分、
（Ｄ）常温で澄明な液体のエステル油、
（Ｅ）大豆レシチン、
を含有することを特徴とする坐剤。
【請求項２】
成分（Ｄ）の常温で澄明な液体のエステル油が、中鎖脂肪酸トリグリセリドおよびミリスチン酸イソプロピルから選ばれるエステル油の１種または２種以上である請求項１記載の坐剤。
【請求項３】
更に、成分（Ｆ）として薬物を含有するものである請求項１または２記載の坐剤。
【請求項４】
直腸下部滞留型である請求項１ないし３の何れかに記載の坐剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は坐剤に関し、更に詳細には、静止性、保管性および速溶性（崩壊性）に優れた坐剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
坐剤は、肛門から挿入後、直腸内で体温によって自然に融解し、これに含有される薬物が直腸から吸収され、薬理効果を発揮するものである。このうち、特に痔疾疾患治療に用いられる坐剤においては、直腸下部に滞留し、ここで薬物を放出することが望まれている。
【０００３】
これまでに本出願人は、直腸挿入前に指で保持した際には、指の体温などでは融解せず、直腸に挿入し、融解が開始した後も、直腸上部へ移動することが抑制された静止性および保管性に優れた坐剤を報告している（特許文献１〜２）。
【０００４】
これらの坐剤は静止性や保管性に優れたものではあるが、更に、治療効果を高めるためには、坐剤が直腸での速溶性（崩壊性）を有するものであることが必要であった。
【特許文献１】ＷＯ９９／１７７３７号国際公開パンフレット
【特許文献２】ＷＯ２００２／０２４１６１号国際公開パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、本発明の課題は、静止性、保管性が優れる他、速溶性（崩壊性）にも優れ、治療効果の高い坐剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、坐剤に特定のエステル油と大豆レシチンを配合することにより、優れた静止性および保管性を維持しながら、速溶性（崩壊性）も良好な坐剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は  次の成分（Ａ）〜（Ｅ）
（Ａ）常温で固体の脂肪酸トリグリセリド、
（Ｂ）常温で固体の炭素原子数１４から１８のグリセリン脂肪酸エステルの１種また
は２種以上、
（Ｃ）直腸下部滞留性基剤成分、
（Ｄ）常温で澄明な液体のエステル油、
（Ｅ）大豆レシチン、
を含有することを特徴とする坐剤である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の坐剤は、直腸挿入前に指で保持した際は、指の体温では融解せず、直腸に挿入し、融解が開始した後も、直腸上部へ移動することが抑制されたものであり、しかも、これらの性質を有しながら、坐剤の速溶性（崩壊性）をも向上させたものである。
【０００９】
従って、本発明の坐剤は痔疾患等の治療に好適に用いることができるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本明細書において「常温で固体」とは１５℃〜２５℃で固形状態であるものをいう。また、「常温で澄明な液体」とは１５℃〜２５℃で濁りのない透きとおった液体状態をいい、このものは着色していても差し支えない。
【００１１】
本発明の坐剤に含有される成分（Ａ）の常温で固体の脂肪酸トリグリセリド（以下、単に「脂肪酸トリグリセリド」ということもある）としては、パルミチン酸トリグリセリド等の脂肪酸のトリグリセリドや、これを主な成分とする固体脂が挙げられる。具体的な固体脂の例としては、カカオ脂、ラノリン油、ハ−ドファット等が挙げられる。これら脂肪酸トリグリセリドの中でもハ−ドファットが好ましい。このうち、ハ−ドファットとしては、例えば、ウイテプゾールＷ−３５、ウイテプゾールＥ８５（いずれも商品名：Ｓａｓｏｌ Ｇｅｒｍａｎｙ ＧｍｂＨ製）、イソカカオ（商品名：花王製）、ファ−マゾール（商品名：日本油脂製）等の市販品を利用しても良い。これら成分（Ａ）の発明の坐剤における含有量は５０〜９０質量％（以下、単に「％」という）、好ましくは６５〜８５％である。
【００１２】
また、本発明の坐剤に含有される成分（Ｂ）の常温で固体の炭素原子数１４から１８のグリセリン脂肪酸エステル（以下、単に「グリセリン脂肪酸エステル」ということもある）としては、ミリスチン酸モノグリセリド（炭素原子数１４）、パルミチン酸モノグリセリド（炭素原子数１６）、ステアリン酸モノグリセリド（炭素原子数１８）の１種または２種以上が挙げられる。これらグリセリン脂肪酸エステルの中でもパルミチン酸モノグリセリドまたはステアリン酸モノグリセリドが好ましい。このグリセリン脂肪酸エステルとしてはサンソフト８０００Ｃ、（商品名：太陽化学株式会社）、ＮＩＫＫＯＬ ＭＧＳ−Ａ（日光ケミカルズ製）、ポエムＳ−１００（理研ビタミン社製）等の市販品を利用することもできる。これら成分（Ｂ）の本発明の坐剤における含有量は５〜３０％、好ましくは６.５〜１３％である。
【００１３】
更に、本発明の坐剤に含有される成分（Ｃ）の直腸下部滞留性基剤成分とは、直腸の肛門部近傍の直腸下部に製剤を滞留することができる直腸投与用基剤成分のことである。この様な成分としては、アクリル酸重合体、ポリガムアルカリ金属塩、層状ケイ酸塩鉱物、アクリル酸デンプン、ポリビニルアルコール、ペクチン、メチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス等のセルロ−ス類、ポリビニルピロリドン、プルラン、トラガントゴム等の粘膜付着性の高分子等が挙げられる。これらの中でもアクリル酸重合体、ポリガムアルカリ金属塩、層状ケイ酸塩鉱物およびアクリル酸デンプンのうち１種または２種以上が好ましく、特にアクリル酸重合体が好ましい。また、アクリル酸重合体の中でも、最も好ましいものはカルボキシビニルポリマ−である。このカルボキシビニルポリマ−としては、カ−ボポール９８０ＮＦ（商品名：ｎｏｖｅｏｎ ｉｎｃ社製）、カ−ボポールＵＬＴＲＥＺ １０（日光ケミカルズ株式会社）等の市販品を利用することもできる。これら成分（Ｃ）の本発明の坐剤における含有量は０.２〜１５％、好ましくは１〜１０％である。
【００１４】
更にまた、本発明の坐剤に含有される成分（Ｄ）の常温で澄明な液体のエステル油（以下、単に「エステル油」ということもある）としては、エステル構造を有する中鎖脂肪酸トリグリセリドや高級脂肪酸エステル等が挙げられる。このうち好ましいものとしては、カプリル酸、カプリン酸等の炭素数６〜１０の飽和脂肪酸のトリグリセリドを主成分とする中鎖脂肪酸トリグリセリドや、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル等の炭素数１２〜１８の中鎖脂肪酸ないし長鎖脂肪酸の低級アルキルエステルなどが挙げられ、より好ましいものとしては中鎖脂肪酸トリグリセリドおよびミリスチン酸イソプロピルが挙げられる。この中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、パナセ−ト８１０Ｓ（商品名：日本油脂株式会社）、トリエスタ−Ｆ−８１０（日光ケミカルズ株式会）等の市販品を利用することもできる。これら成分（Ｄ）は、１種または２種以上配合することができ、その本発明の坐剤における含有量は１.５〜３０％、好ましくは３.０〜２７％である。
【００１５】
また更に、本発明の坐剤に含有される成分（Ｅ）の大豆レシチンとしては、精製された精製大豆レシチン、水素添加大豆レシチン、水素添加酵素分解大豆レシチン、水素添加精製大豆レシチン等が挙げられ、より好ましいものとしては精製大豆レシチンが挙げられる。この精製大豆レシチンとしては、ＳＬＰホワイト（商品名：辻製油株式会社）、大豆レシチン（商品名：日清オイリオ株式会社）等の市販品を利用することもできる。これら成分の本発明の坐剤における含有量は０.１〜５％、好ましくは０.５〜３.０％である。
【００１６】
本発明の坐剤には、上記各成分の他、更に成分（Ｆ）として薬物を配合することができる。ここで薬物とは、通常、直腸投与されうる薬物であり、例えば、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸エフェドリンおよび塩酸オキシメタゾリンの血管収縮剤、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、塩酸ブプレノルフィン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ピロキシカム、塩酸モルヒネ、塩化リゾチ−ムおよびグリチルレチン酸の消炎・解熱・鎮痛剤、ペニシリン類、セファロスポリン類、テトラサイクリン類およびマクロライド類の抗生物質、５−フルオロウラシルおよびフトラフールの抗腫瘍性薬剤、エコナゾール、硝酸エコナゾール、ミコナゾール、硝酸ミコナゾール、クロトリマゾール、ビフォナゾール、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィンの抗真菌剤、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾンおよび酢酸デキサメタゾンのステロイド剤、テトラカイン、メピバカイン、クロプロカイン、ブピバカイン、プロパラカイン、フェナカイン、コカイン、オキシプロカイン、プロピトカイン、オルソカイン、オキセサゼイン、塩酸テトラカイン、塩酸メピバカイン、塩酸クロロプロカイン、塩酸ブピバカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸フェナカイン、塩酸コカイン、塩酸オキシブプロカイン塩酸プロピトカイン、塩酸メプリルカインおよびメピバカインの局所麻酔剤、酸化亜鉛、タンニン酸、タンニン酸アルブミンおよび硫酸アルミニウムカリウムの収れん剤、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミンおよびマレイン酸クロルフェニラミンの抗ヒスタミン剤、アラントインおよびアルミニウムクロルヒドロキシアラントイネ−トの創傷治癒促進剤、塩酸クロルヘキシジン、セトリミド、塩化デカリニウムおよび塩化ベンザルコニウムの殺菌剤、スルフイソミジン、スルフイソミジンナトリウム、ホモスルファミンおよびスルファジアジンのサルファ剤、肝油、エルゴカルシフェロール、リボフラビン、塩酸ピリドキシンおよび酢酸トコフェロールのビタミン類、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ハッカ油およびユ−カリ油の清涼化剤、ドンペリドンの制吐剤、ビサコジルの排便促進剤、テオフィリンの気管支拡張剤、インシュリンのペプチドが挙げられる。これら薬剤の本発明の坐剤における含有量は、０.０１〜６.０％、好ましくは０.０６〜３.６％である。
【００１７】
本発明の坐剤は、上記成分（Ａ）ないし（Ｅ）を組み合わせることにより、あるいはこれに更に成分（Ｆ）を組み合わせることにより製造されるが、本発明の効果を損なわない範囲で、任意成分として上記以外の油脂類、界面活性剤、溶解剤、分散剤、防腐剤、抗酸化剤、香料等を添加することができる。なお、これら任意成分の種類、添加量等については何ら限定されるものではない。
【００１８】
任意成分のうち、上記以外の油脂類としては、ダイズ油、ダイズ硬化油、硬化油、ごま油、ヒマシ油、綿実油、小麦胚芽油、ナタネ油、ラッカセイ油、オリーブ油、サフラワー油、ひまわり油、フィトステロール、カウナウバロウ、ミツロウ、サラシミツロウ、モクロウ、ラノリン、ポリエキシエチレンラノリン、スクワラン、スクワレン、流動パラフィン、パラフィン、ゲル化炭化水素、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン、白色ワセリン、セタノール・ポリオキシエチレンセチルエーテル混合ワックス、セタノール・ポリオキシエチレンセチルエ−テル・ラウリル硫酸ナトリウム混合ワックス、セタノール・ポッリソルベート混合ワックス、ミリスチルアルコール、セタノール・ポリエチレングリコール脂肪酸エステル混合ワックス、セタノール・ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル混合ワックス、コレステロール、ミリスチン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、イソステアリン酸、イソステアリルパルミテート、オレイン酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、オクタンジオール、ヘキシルデカノール、ラウリルアルコール、パルミチン酸デキストリン、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン共重合体、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ素混合物、シリコン油、クロタミトン等が挙げられる。
【００１９】
また、界面活性剤としては、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル等の脂肪酸ポリオキシル、ヤシ油脂肪酸、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、脂肪酸ジエタノールアミド、レシチン、セスキオレイン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エ−テル、ポリオキシエチレンベヘニルエ−テル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエ−テル、ポリオキシエチレンやし油脂肪酸グリセリル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベ−ト）、ポリオキシエチレンアルキルエ−テル（セトマクロゴール）、ポリオキシエチレンアルキルエ−テルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエ−テル、ポリオキシエチレンオレイルアミン、ポリオキシエチレンソルビッドミツロウ、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンアラキルエ−テル・ステアリルアルコール混合物、ポリオキシエチレン多環フェニルエ−テル硫酸アンモニウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウロイルサルコシンナトリウム、リン酸ポリオコシエチレンオレイルエ−テル、リン酸ナトリウムポリオキシエチレンラウリルエ−テル、アルキルアリルポリエ−テルアルコール、高級アルコール硫酸化物、Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステルＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、Ｎ−ココイル−Ｎ−メチルアミノエチルスルホン酸ナトリウム、Ｎ−メチル−２−ピロリドンモノステアリン酸ポリエチレングリコール、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、アリルグリシジルエ−テル、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン液、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩・アルキルナフタレンスルホン酸塩混合乳化剤、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ノニルフェノキシポリオキシエチレンエタン硫酸エステルアンモニウム、リン脂質、エチレングリコールモノメチルエ−テル、ジエチレングリコールモノブチルエ−テル、ジオクチルソジウムスルホサクシネ−ト、ジブナ−トナトリウム、アクリル酸メチル・アクリル酸−２−エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン、シリコン樹脂エマルジョン、ペンタエリスチルクエン酸高級脂肪酸エステル・ミツロウ・ノニオン乳化剤混合物等が挙げられる。
【００２０】
更に溶解剤としては、精製水、エタノール、ブタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブタノール、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、果糖、ブドウ糖、ショ糖、乳糖、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、トレハロ−ス、シクロデキストリンおよびそれらの誘導体などが挙げられる。
【００２１】
更にまた、分散剤としては、軽質無水ケイ酸、疎水性軽質無水ケイ酸、軽質酸化アルミニウム等が、防腐剤としては、パラベン類、フェノキシエタノール、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、ヒノキチオール、ベンジルアルコールなどがそれあおれ挙げられる。
【００２２】
また更に、抗酸化剤としては、亜硝酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸および塩あるいはその誘導体、アルファチオグリセリン、エリソルビン酸、塩酸システイン、クエン酸、トコフェロールおよび塩あるいはその誘導体、ジクロイソシヌール酸カリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、チオグリコールサン酸ナトリウム、チオリンゴ酸ナトリウム、１,３−ブチレングリコール、ベンゾトリアゾール、ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネ−ト］、没食子酸プロピル、２−メルカプトベンズイミダゾール等が挙げられる。
【００２３】
香料としては、メントール、カンフル、ベルガモット、ラベンダ−、パイン、ロ−ズオット−、ウィンタ−グリ−ン、シトロネラ、ティ−トリ−、ペパ−ミント、レモン、レモングラス、レモンユ−カリ、ロ−ズマリ−カンファ−、クロ−ブ、ゼラニウム・ブルボン、マジョラム・スイ−ト、ラバンジン、ロ−ズウッド、パルマロ−ザ、プチゴレン、サイプレス、シナモン、ジュニパ−、オレンジ・スイ−ト、スパイクラベンダ−、タイムチモール、タイムリナロール、バジル、ヒソップ、ヘリクリサム、マンダリン、ユ−カリデイビス、ヨ−ロッパアカマツ、ラバンサラアロマティカ、レモンバ−ベナ、レモンバ−ム、ロ−マンカモミール、イランイラン、カモミールジャ−マン、カモミールロ−マン、カユプテ、クラリセ−ジ、グレ−プフル−ツ、サンダルウッド、シダ−ウッドアトラス、シダ−ウッドバ−ジニア、ジャスミン・アブソリュ−ト、スペアミント、タイムツヤノール、ニアウリ・シネオール、ネロリ、バジル・スイ−ト、パチュリ−、パルマロ−ザ、フェンネルスイ−ト、プチグレン、フランキンセンス、ユ−カリ・グロブルス、ユ−カリ・ラジアタ、ラバンサラ、カミツレ油、ケイヒ油、シンナムアルデヒド、チョウジ油、ハッカ油、ピペロナール、ユ−カリ油、ロジン、ロ−ズ水、ロ−マカミツレ油、オレンジ油、テレピン油等を挙げることができる。
【００２４】
本発明の坐剤の製造方法は、特に制約はなく、常法に従って調製することができるが、その好ましい方法の一例としては、例えば、成分（Ａ）〜（Ｂ）を、７０℃〜８０℃で加温溶融して坐剤基剤とし、これを５５℃〜６５℃に維持したものに、成分（Ｄ）〜（Ｅ）や、他の任意成分を攪拌しながら順次溶解または分散して配合し、約５０℃に冷却後坐剤コンテナに充填し、更に冷却して成型し、坐剤を得る方法を挙げることができる。
【００２５】
斯くして得られる本発明の坐剤は、静止性、保管性および速溶性（崩壊性）に優れているので、特に直腸下部滞留型の坐剤、すなわち、直腸に挿入し、融解が開始した後も、直腸上部へ移動することなく、直腸下部の痔疾患部で製剤が滞留し、効果的に有効性分を放出する坐剤として用いることが好ましい。
【実施例】
【００２６】
以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
【００２７】
実  施  例  １
坐剤の製造（１）：
表１に示す処方により、以下に記載の製造方法に従って坐剤各１００個製造した。
【００２８】
＜処  方＞
【表１】
2008255113.tif 000003
【００２９】
＜製造方法＞
表１に示す成分（Ａ）のうち、ウイテプゾールＷ−３５の一部とウイテプゾールＥ−８５の全量、成分（Ｂ）の全量、成分（Ｄ）および成分（Ｅ）の全量を８０℃に加温し、攪拌して溶解させた。これを５５〜６５℃に維持したものに、成分（Ｃ）の全量および分散剤の全量を攪拌し、添加した。別途、成分（Ｆ）と成分（Ａ）のウイテプゾールＷ−３５の一部とを５５〜６５℃に加温し、攪拌して溶解または分散させたものを添加した。最後にこの溶解物を５０℃に維持したまま樹脂製コンテナに充填し、冷却することにより坐剤を製造した。
【００３０】
試  験  例  １
融点測定：
実施例１で製造した各坐剤（ｎ＝３）について、その溶融温度を以下の方法に従い測定した。その結果を表２に示した。
【００３１】
＜溶融温度測定方法＞
溶融温度は日本薬局方融点測定法第２法に従い測定した。
【００３２】
【表２】
2008255113.tif 000004
【００３３】
＜  結  果  ＞
実施品１および２はいずれも４０℃以上の溶融温度であった。この結果より実施品１および２は、比較品と同様に保管性に優れた坐剤であることがわかった。
【００３４】
試  験  例  ２
放出試験（１）：
実施例１で製造した各坐剤（ｎ＝３）について、坐剤に含有させた酢酸ヒドロコルチゾンの放出試験を以下の方法および条件に従い行った。酢酸ヒドロコルチゾンの放出試験の結果を図１に示した。
【００３５】
＜放出試験方法＞
坐剤を封入するためのチュ−ブを備えた坐剤溶出試験器（宮本理研工業株式会社製）を用いて上下運動透析膜法（山崎勝、伊藤壮一、田部和久、「坐剤溶出試験法の比較」、医薬品研究、２８巻、２３２（１９９７））によって測定した。具体的な測定条件は以下の通りである。
【００３６】
＜放出試験測定条件＞
放出液：リン酸塩緩衝液（ｐＨ７.２）＊１
放出液の設定温度：３７℃
測定チュ−ブ：セルロースチューブ＊２（約１５ｃｍ）の下端をステンレス製クロ−サ
で止め、チューブの上端からあらかじめ重量を測定しておいた坐剤を
いれ、空気が入らないようにクロ−サ−で止めて封入した。
上下運動数：３０回／分
サンプリング：一定時間後に容器から１ｍＬずつサンプリングした。サンプリング後
は同量の放出液を補充した。
薬物放出量：ＨＰＬＣ法による測定
*1：リン酸緩衝液の調製
緩衝液用０.２Ｍリン酸二水素カリウム試液５０ｍＬに０.２Ｎ水酸化ナトリ
ウム試液３４.７ｍＬおよび水を加えて２００ｍＬとした。
*2：和光純薬工業製：Dialysis Membrene, Size36 Viskase Sales Corporation
【００３７】
＜ＨＰＬＣ測定条件＞
・酢酸ヒドロコルチゾンの定量条件
カラム：TSK−ODS 80Ts  4.6×150mm
温度：５０℃
流速：１.０ｍＬ／分
波長：２４０ｎｍ
注入量：２０μＬ
移動相：水／メタノール／リン酸＝４５０／５５０／１
標準溶液：酢酸ヒドロコルチゾン溶液＊３
*3：酢酸ヒドロコルチゾン０.０５ｇを精密に量り、メタノールで正確に２００
ｍＬとした。この液２ｍＬを正確に量り、メタノールで正確に１００ｍＬと
し、これを標準溶液とした。
【００３８】
＜結  果＞
図１に示すように、実施品１および２は、成分（Ｄ）および成分（Ｅ）を配合していない比較品１と比較して酢酸ヒドロコルチゾンの放出性が著しく向上した。また、実施品１および実施品２は、成分（Ｄ）もしくは成分（Ｅ）の何れか一方を配合しない比較品２〜５と比べても、放出性が向上していた。特に成分（Ｄ）として中鎖脂肪酸トリグリセリドを用いた実施品１は、放出性が比較品１と比べて約３.５倍向上した。この結果より、実施品１および実施品２は薬剤の放出性に優れていることがわかった。
【００３９】
試  験  例  ３
滞留性試験：
実施例１で製造した坐剤のうち実施品１および比較品１（それぞれｎ＝３）について、ウサギ直腸における滞留性試験を行った。滞留性はウサギの肛門に坐剤を挿入してから３０分後に開腹し、坐剤の位置を肉眼で観察することにより評価した。ウサギ直腸内における坐剤の到達距離を図２に示した。
【００４０】
＜結  果＞
図２に示すように、実施品１および比較品１は同じく直腸滞留性基剤成分を含むが、成分（Ｄ）および成分（Ｅ）を配合した実施品１は、成分（Ｄ）および成分（Ｅ）を配合していない比較品１と比較して、坐剤到達距離が有意に小さかった。この結果より、実施品１は静止性にも優れていることがわかった。
【００４１】
実  施  例  ２
坐剤の製造（２）：
表３に示す処方において、成分（Ｄ）および成分（Ｅ）が配合された実施品３および成分（Ｄ）および成分（Ｅ）が共に配合されていない比較品６を、実施例１と同様の方法で製造した。この坐剤を５５℃で融解させ、内径３ｍｍ、長さ１００ｍｍのガラスキャピラリーに流し込み、放冷固化させ、棒状の坐剤を製造した。
【００４２】
【表３】
2008255113.tif 000005
【００４３】
試  験  例  ４
浮腫抑制試験：
２４時間以上絶食した雄性ラットの直腸に、起炎剤（注射用水：ピリジン：ジエチルエ−テル：６％クロトン油ジエチルエ−テル溶液＝１：４：５：１０）を０.１６ｍＬ浸した綿棒を１０秒間挿入して起炎させた。その後、６時間後に実施例２で製造した棒状の各坐剤を、体重１００ｇにつき長さ１０ｍｍで投与した（ｎ＝１１）。坐剤投与後はクリップで肛門を塞ぎ、坐剤の漏出を防止した。２時間経過後に直腸を摘出し、肛門部から５〜２０ｍｍの区分の直腸内の患部組織を採取し、この湿重量を測定して直腸肛門係数（ＲＡＣ）を算出し、浮腫の程度の指標とした。また、得られたＲＡＣから浮腫抑制率を算出した。ＲＡＣおよび浮腫抑制率は、下記に示す計算式により算出した。これらの結果を表４に示す。
【００４４】
ＲＡＣ＝直腸肛門部湿重量(ｇ)×１０００／体重(ｇ)
浮腫抑制率（％）＝（１−（Ａ−Ｃ）/（Ｂ−Ｃ））×１００
Ａ：坐剤投与群のＲＡＣ
Ｂ：起炎対照物質投与群のＲＡＣ
Ｃ：無処置対照群のＲＡＣ
【００４５】
＜  結  果  ＞
【表４】
2008255113.tif 000006
【００４６】
表４に示すように、実施品３は比較品６と比較して高い浮腫抑制効果を示した。したがって、実施品３は抗炎症効力に優れていることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明の坐剤は、静止性、保管性および速溶性（崩壊性）のいずれにも優れ、高い治療効果を示すものである。
【００４８】
従って本発明の坐剤は、痔疾患等をはじめ多くの疾患の治療を目的として医療の分野で好適に用いることができるものである。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】酢酸ヒドロコルチゾンの放出試験の結果を示す図面である。
【図２】坐剤のウサギ直腸内における到達距離を示す図面である。                                                               以  上
【図１】
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【図２】
2008255113.tif 000008