(57)【要約】【課題】  精油を含有する打錠用粉末の製造方法について、打錠用粉末を生産性がよく製造でき、その圧縮成型性が良好であり、打錠した際に十分な錠剤硬度が生じる打錠用粉末の製造方法を提供する。【解決手段】  精油を含有する打錠用粉末を製造するにあたって、５〜１５質量部の（Ａ）軽質無水ケイ酸、及び５０〜２００質量部の（Ｂ）嵩密度０．５〜０．７ｇ／ｍｌで安息角４０°未満の賦形剤を攪拌混合しながら、１０質量部の精油を添加することを特徴とする打錠用粉末の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
精油を含有する打錠用粉末を製造するにあたって、５〜１５質量部の（Ａ）軽質無水ケイ酸、及び５０〜２００質量部の（Ｂ）嵩密度０．５〜０．７ｇ／ｍｌで安息角４０°未満の賦形剤を攪拌混合しながら、１０質量部の精油を添加することを特徴とする打錠用粉末の製造方法。
【請求項２】
精油を含有する打錠用粉末を製造するにあたって、５〜１５質量部の（Ａ）軽質無水ケイ酸、５０〜２００質量部の（Ｂ）嵩密度０．５〜０．７ｇ／ｍｌで安息角４０°未満の賦形剤、及び１〜１５質量部の（Ｃ）結晶セルロースを攪拌混合しながら、１０質量部の精油を添加することを特徴とする打錠用粉末の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は精油を含有する打錠用粉末の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
植物の中でも生薬由来の精油は、その芳香により味覚・嗅覚を刺激して反射的に唾液・胃液の分泌を促し、胃などの消化器の運動を亢進させる働きがあり、胃腸薬として広く利用されている。通常、生薬由来の精油を胃腸薬として利用する場合は内服液で利用されることが多いが、この場合、精油を水やエタノールなどに溶解・懸濁し、褐色のガラス瓶等に充填するため、重く携帯性が悪いという欠点がある。
一方、錠剤は携帯性が良く、服用も便利であるが、精油のように、室温で液状の油性成分を錠剤中に配合する場合、錠剤を製造することが難しくなる。例え、製造できても錠剤硬度が低くなる傾向があるため、包装工程及び輸送工程などで錠剤に割れ・欠け等が発生しやすくなる。特に、チュアブル錠など通常よりも質量が大きい錠剤の場合はこの傾向は顕著であり、精油を含みながらも十分な錠剤硬度を持ち、割れ・欠け等の発生が少ない錠剤の開発が望まれている。
【０００３】
精油のように、室温で液状の油性成分を配合し、錠剤を得る方法として、特許文献１には、低融点油性物質をケイ酸カルシウムに吸着した後に打錠する方法が開示されている。この方法によると、吸着直後に打錠しても十分な錠剤硬度とならないので、打錠前に造粒工程が必要となり、この際に精油の変質が起こりやすくなる。
【０００４】
特許文献２には、脂溶性物質と水溶性高分子物質及び吸着剤を含む乳化液を製造し、これをスプレードライ法によって粉末化し、打錠して錠剤を得る方法が開示されている。しかし、この方法では工程が複雑になり、また、十分な錠剤硬度を有する錠剤を製造することは難しくなる。
【０００５】
特許文献３には、油状成分を含む生体粉体に吸油性賦形剤及び結晶性セルロースを混合し、室温に放置して熟成した後、打錠する方法が開示されている。しかし、この製造方法は熟成に多くの時間を要するため、作業効率が悪くなる。
【０００６】
【特許文献１】特開昭６３−２４３０３４号公報
【特許文献２】特開２００３−３１３１４５号公報
【特許文献３】特開昭６０−２５９１９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、精油を含有する打錠用粉末の製造方法について、打錠用粉末を生産性がよく製造でき、その圧縮成型性が良好であり、打錠した際に十分な錠剤硬度が生じる打錠用粉末の製造方法を提供することを目的とする。すなわち、本発明は割れ・欠けが発生しにくい、錠剤硬度の高い錠剤を製造するための原料に使用できる精油を高含有量含む打錠用粉末を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、次の〔１〕又は〔２〕である。
〔１〕精油を含有する打錠用粉末を製造するにあたって、５〜１５質量部の（Ａ）軽質無水ケイ酸、及び５０〜２００質量部の（Ｂ）嵩密度０．５〜０．７ｇ／ｍｌで安息角４０°未満の賦形剤を攪拌混合しながら、１０質量部の精油を添加することを特徴とする打錠用粉末の製造方法。
【０００９】
〔２〕精油を含有する打錠用粉末を製造するにあたって、５〜１５質量部の（Ａ）軽質無水ケイ酸、５０〜２００質量部の（Ｂ）嵩密度０．５〜０．７ｇ／ｍｌで安息角４０°未満の賦形剤、及び１〜１５質量部の（Ｃ）結晶セルロースを攪拌混合しながら、１０質量部の精油を添加することを特徴とする打錠用粉末の製造方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の打錠用粉末の製造方法によると、精油を含みながら、生産性がよく、打錠した際に十分な錠剤硬度が生じる打錠用粉末を製造することができる。
本発明の製造方法で製造される打錠用粉末を使用すると、打錠した錠剤において精油を高含有量含むことができ、打錠用粉末の圧縮成型性が良好である。
包装工程及び輸送工程などで割れ・欠け等が発生しにくい錠剤を製造できる。本発明の打錠用粉末は、チュアブル錠など質量が大きく、割れ・欠け等が生じやすい錠剤を製造する際には最適である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は精油を含有する打錠用粉末の製造方法であり、（Ａ）軽質無水ケイ酸、及び（Ｂ）嵩密度０．５〜０．７ｇ／ｍｌで安息角４０°未満の賦形剤、場合によっては（Ｃ）結晶セルロースを攪拌混合しながら、精油を添加することを特徴とする精油を含有する打錠用粉末の製造方法である。
【００１２】
（精油）
精油とは、種々の植物の花、つぼみ、葉、果皮、樹皮、根、種子などの各部位から水蒸気蒸留法、圧搾法、抽出法などにより分離・精製される水難溶性の揮発性成分の総称であり、アルコール類、アルデヒド類、ケトン類、フェノール類、エステル類、テルペン類などから構成されている。精油は、揮発性が高く、液状である。
その特有の芳香から、香料やアロマテラピーなどに利用されることが多い。また、生薬植物由来の精油は、胃などの消化器の運動を亢進させる働きがあり、胃腸薬として広く利用されている。本発明で使用される精油として、ウイキョウ油、ケイヒ油、ショウキョウ油、ショウズク油、チョウジ油、トウヒ油、ハッカ油、レモン油等が挙げられる。
本発明において、打錠用粉末には精油が５〜１５質量％含まれていることが好ましい。精油量が５質量％未満では、これを原料に使用し打錠して製造される錠剤における精油の含有量が少なくなり、１５質量％を超えると、打錠用粉末の製造において精油の均一分散性が悪くなるばかりか、錠剤としたとき錠剤硬度が低くなる虞がある。
【００１３】
（軽質無水ケイ酸）
本発明においてＡ成分として使用される軽質無水ケイ酸は、二酸化ケイ素を９８．０％以上含む多孔質の微粉末であり、精油を吸油する働きをする。嵩密度は一般には、０．１ｇ／ｍｌ未満である。平均粒径は０．０１〜１０μｍであるが、作業性の面から、３〜５μｍのものが好ましい。市販のものでは、サイリシア（富士シリシア化学株式会社製）、アドソリダ−１０１（フロイント産業株式会社製）、カープレックス（塩野義製薬株式会社製）等が挙げられる。
本発明に使用する軽質無水ケイ酸は吸油量測定法（ＪＩＳ  Ｋ５１０１）にて吸油量が１ｍｌ/ｇ以上を示すものが好ましい。より好ましくは、２ｍｌ/ｇ以上である。吸油量が１ｍｌ/ｇ未満では精油を十分に吸油することができないため好ましくない。
軽質無水ケイ酸の使用量は、精油１０質量部に対して５〜１５質量部が好ましく、より好ましくは７〜１２質量部である。精油１０質量部に対する使用量が５質量部未満では、精油の吸油が不十分となり、Ｂ成分である賦形剤を加えても打錠用粉末の流動性が悪くなり、打錠し難くなる。また、１５質量部を超えると、製造される打錠用粉末の嵩密度が小さくなるので、打錠する際に打錠機杵臼への充填量が減少し、生産性が悪くなる。
【００１４】
（賦形剤）
上記の軽質無水ケイ酸は、単独で攪拌混合機で混合した場合、攪拌羽根の近郊のみの混合にとどまり、均一な混合状態を作ることが難しい。よって、この混合状態で精油を添加しても、均一な分散が行われず、ダマが散在する粉末になる傾向がある。
そこで、本発明では、Ｂ成分として、嵩密度０．５〜０．７ｇ／ｍｌで安息角４０°未満の賦形剤をＡ成分である軽質無水ケイ酸と共に使用し、これらを攪拌混合機で攪拌混合すると、均一な混合状態となり、精油を添加した際も均一に分散でき、打錠に適した打錠用粉末を製造できることを見出し、本願発明を完成した。
本発明において、嵩密度が０．５ｇ／ｍｌ未満の賦形剤を使用すると軽質無水ケイ酸との均一な混合状態が作れず、精油が均一に分散し難くなる。嵩密度が０．５ｇ／ｍｌ以上の賦形剤を使用しても、安息角が４０°を超えると流動性が悪くなり、攪拌混合機内での軽質無水ケイ酸との良好な混合ができなくなるため好ましくない。
さらに、安息角４０°未満で嵩密度が０．７ｇ／ｍｌを超える賦形剤を使用すると、混合状態は均一であるが、製造される打錠用粉末を使用して錠剤を製造する際、打錠時の圧縮成型性が低下するため好ましくない。
【００１５】
賦形剤は、その製造方法により嵩密度、安息角が異なるように製造でき、種々の製品が市販されている。本発明では、嵩密度０．５〜０．７ｇ／ｍｌで安息角４０°未満の物性に適合すれば、市販されている賦形剤を直接に使用できる。また、この範囲外のものでも造粒装置などを利用し、これらの範囲となるように加工したものを使用しても良い。この際、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、プルラン、ポリビニルピロリドン等の結合剤を使用することができる。
賦形剤の種類は、嵩密度０．５〜０．７ｇ／ｍｌで安息角４０°未満の物性に合うものを適宜使用することができるが、製造される錠剤中の精油の即効性を求める場合には、乳糖、果糖、白糖、ブドウ糖、粉糖、デキストリン、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、ソルビトール等の糖アルコールなど、口中や食道などで崩壊しやすい水溶性の賦形剤がより好ましい。賦形剤の粒子径は５０〜２００μｍであることが好ましい。
賦形剤の配合量は、精油１０質量部に対して５０〜２００質量部が好ましく、より好ましくは７０〜１５０質量部である。精油１０質量部に対する配合量が５０質量部未満では、軽質無水ケイ酸との良好な混合状態を作ることができず、精油の均一分散性が悪くなる。また、２００質量部を超えると、打錠用粉末中の精油の割合が小さくなるため好ましくない。
【００１６】
（結晶セルロース）
本発明において、Ｃ成分として結晶セルロースを含有する打錠用粉末を使用すると、錠剤の錠剤硬度を上げ、打錠障害を抑える働きがある。この打錠用粉末は、結晶セルロースを軽質無水ケイ酸、賦形剤と共に攪拌混合し均一に混合した後、精油を添加することにより製造することができる。
結晶セルロースは、平均粒径５０〜１００μｍで嵩密度０．２〜０．４ｇ／ｍｌのものが好ましい。市販のものでは例えば、セオラスＫＧ−８０２、セオラスＰＨ−１０１、セオラスＰＨ−１０２、セオラスＰＨ−３０１、セオラスＰＨ−３０２（全て旭化成ケミカルズ株式会社製）等を使用することができる。
結晶セルロースの配合量は、精油１０質量部に対して１〜１５質量部が好ましく、より好ましくは５〜１０質量部である。精油１０質量部に対する配合量が１質量部未満では、その効果が十分ではない。また、１５質量部を超えると、製造される打錠用粉末の流動性が低下し、打錠機杵臼への充填量が減少するため生産性が悪くなる。
【００１７】
（打錠用粉末の製造方法）
本発明の打錠用粉末の製造方法は、例えば、予め攪拌混合機にて軽質無水ケイ酸と賦形剤、場合によっては結晶セルロースを混合する。次に、これらを攪拌混合しながら、精油を添加し、さらに攪拌混合を続けることで精油を均一に分散させ打錠用粉末を製造する。
この際に使用する攪拌混合機としては、装置底部に水平回転し攪拌作用がある攪拌羽根と、側面上部に垂直回転し整粒効果がある造粒軸を装備した装置が好ましく、攪拌羽根による攪拌遠心作用と、攪拌羽根下部より吹き出すエアーにより、粉末の均一な混合状態を作り、精油を均一に分散させることができる。このような攪拌混合機としては、例えば、バーチカルグラニュレーター（株式会社パウレック製）、ハイスピードミキサー（深江パウテック株式会社製）等が挙げられる。
精油を添加する際の攪拌混合機の層内温度は、精油の揮発温度以下で行うことが好ましい。揮発温度は各精油によって異なるが、本製造法では室温以下で行えば十分である。また、精油を添加する際は漏斗等を使用し添加することが好ましい。スプレー等を使用して噴霧添加する場合、ミスト状となり精油の表面積が大きくなるので揮発成分の揮発が起こりやすくなる。漏斗等を使用し添加すると、ミスト状にはならず精油の揮発による問題は解消される。
【００１８】
（錠剤）
本発明で製造された打錠用粉末には、他の薬効成分、賦形剤、崩壊剤、矯味剤、滑沢剤等を適宜、添加混合し、錠剤を製造することができる。これらを添加する際は、攪拌混合機にて打錠用粉末を製造後にそのまま添加混合しても良いし、他の混合機に投入し混合しても良いが、前者の場合連続作業が可能となるためより好ましい。
【００１９】
薬効成分に関しては、精油の機能を増幅させるため、健胃腸作用を有する成分を配合するのが好ましい。これら薬効成分としては、例えば、健胃剤、粘膜修復剤、制酸剤、消化剤、鎮痛鎮痙剤、酸分泌抑制剤（Ｈ２ブロッカー）、整腸剤であり、配合量は１日最大分量以下あれば目的に応じて適宜選択することができる。
健胃剤としては、例えば、ウイキョウ、ケイヒ、ハッカ、チョウジ、ショウキョウ、センブリ、トウヒ、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、塩化カルニチン等が挙げられる。
粘膜修復剤としては、例えば、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、Ｌ−グルタミン、銅クロロフィリンカリウム、スクラルファート、アカメガシワ等が挙げられる。
制酸剤としては、例えば、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ロートエキス等が挙げられる。
消化剤としては、例えば、でんぷん消化酵素、蛋白消化酵素、脂肪消化酵素、繊維素消化酵素、複合消化酵素、胆汁成分、消泡成分が挙げられる。
鎮痛鎮痙剤としては、例えば、ロートエキス、オキセサゼイン等が挙げられる。
酸分泌抑制剤（Ｈ２ブロッカー）としては、例えば、塩酸ラニチジン、シメチジン、ファモチジン等が挙げられる。
整腸剤としては、例えば、整腸生菌成分、アカメガシワ、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ等が挙げられる。
これら薬効成分は、一種単独、又は二種以上を配合して使用しても良い。
【００２０】
賦形剤としては、乳糖、澱粉、デキストリン、ブドウ糖、白糖、粉糖、糖アルコール、結晶セルロース等が挙げられる。
崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース糖が挙げられる。
矯味剤としては、アスパルテーム、ステビア、スクラロース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、香料等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。
これらは、一種単独、又は二種以上を配合して使用しても良い。
賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤等の配合量は目的に応じて適宜選択することができる。
滑沢剤の配合量は錠剤１００質量部中の０．５〜５質量部が好ましく、より好ましくは１〜４質量部である。滑沢剤の配合量が０．５質量部未満だと滑沢性能が十分でなく、５質量部を超えると錠剤硬度が低くなるため好ましくない。
【００２１】
精油の錠剤への配合量は、錠剤の大きさや用途などによって適宜選択することができるが、０．１〜１５質量％が好ましく、より好ましくは０．５〜５質量％である。錠剤がチュアブル錠の場合は、風味の面から０．１〜２質量％が好ましく、より好ましくは０．３〜１質量％である。
また、精油を錠剤に配合する場合は、１日の精油の服用量を日本薬局方に定められた１日最大分量以下にする必要がある。その服用量は、目的に応じて適宜選択することができるが、その効果を十分に発揮させるためには１日最大分量の１／２以上を服用させることが好ましい。具体的な１日最大分量はチョウジ油が２０ｍｇ、ケイヒ油、ショウキョウ油、ショウズク油、トウヒ油、ハッカ油、レモン油が３０ｍｇ、ウイキョウ油が８０ｍｇであり、これらの数値を参考にして自由に処方を設計できる。
【００２２】
本発明で製造された打錠用粉末を使用した錠剤は、打錠用粉末に上記の他の薬効成分、賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤、滑沢剤等を混合後、打錠機にて打錠し製造することができる。打錠機は単打式、連続式のどちらでもかまわない。杵臼の形状、大きさは問わず、目的、用途に合わせて適宜選択することができる。打錠時の圧力は、錠剤の形状、大きさ、質量によって異なるが、５〜７０ｋＮの範囲で行うことが好ましい。
本発明で製造された打錠用粉末を使用し錠剤を製造した場合、製造する錠剤の形状、大きさ、質量などにもよるが、十分な錠剤硬度を有する錠剤を製造することができる。この錠剤硬度は通常の錠剤の場合３〜１０ｋｇｆであり、チュアブル錠の場合は７〜１５ｋｇｆ程度である。
【実施例】
【００２３】
以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
はじめに本実施例に用いた試験方法を以下に示す。
（１）嵩密度
粉末を容積１００ｍｌの円柱状のカップに振動を与えないように上から静かに充填し、カップ上に余分に充填された部分をスパチラですり切った。充填前後のカップの質量を測定し、以下の式より嵩密度を求めた。
嵩密度（ｇ／ｍｌ）＝（充填後のカップの質量−充填前のカップの質量）／１００
（２）安息角
粉末を漏斗を介して水平面に静かに落下させ、山型に層を形成した時の斜面が水平面となす角度を測定し安息角とした。
（３）吸油量
吸油量は吸油量測定法（ＪＩＳ  Ｋ５１０１−１３−２：２００４）に準じて測定した。つまり、試料１ｇをガラス板にとり、煮アマニ油をビューレットから少量ずつ試料の中央に滴下し、その都度全体をヘラで十分に練り合わせる。この滴下及び練り合わせの操作を繰り返し、全体が初めて固いパテ状の一つのかたまりとなり、ヘラで螺旋形に巻き起こされるようになったときの煮アマニ油の滴下量を吸油量とした。
（４）錠剤硬度試験
錠剤の直径方向に加圧し、錠剤が割れたときの加重（ｋｇｆ）を測定し、錠剤硬度とした。錠剤硬度は錠剤硬度計（錠剤破壊強度測定器ＴＨ−２０３、富山産業株式会社製）を用いて測定し、錠剤１０錠の平均値を求めた。
（５）摩損度試験
第十五改正日本薬局方に収載される錠剤の摩損度試験法に準じて試験を実施した。すなわち、錠剤１錠の質量が６５０ｍｇ以下の場合は全質量が６．５ｇを超える最小の錠数、６５０ｍｇを超える場合は１０錠を試料とした。錠剤に付着している粉を除去した後、試験に用いる錠剤の全質量を精秤し、ドラムに入れ、ドラムを４分間で１００回転させた。回転終了後、錠剤に付着した粉末を除去して錠剤の全質量を精秤し、最初の質量からの減量分が最初の質量に占める割合を摩損度とした。
【００２４】
実施例１
攪拌混合機（バーチカルグラニュレーターＶＧ−０５型、株式会社パウレック製）に軽質無水ケイ酸（吸油量２．２ｍｌ/ｇ）７０ｇと嵩密度０．６６ｇ／ｍｌで安息角３５°の乳糖７００ｇを投入し、攪拌羽根３００ｒｐｍ、造粒軸１０００ｒｐｍの条件で３分間攪拌混合した。次に、攪拌羽根３００ｒｐｍ、造粒軸１０００ｒｐｍの条件で攪拌混合中にハッカ油１００ｇを漏斗にて添加し、さらに５分間攪拌混合を行うことで、ハッカ油を均一に分散させ、ハッカ油を含有する打錠用粉末を得た。この打錠用粉末９９質量部とステアリン酸マグネシウム１質量部を混合し、１０ｍｍφの杵を備えた打錠機を用いて、打錠圧力１０ｋＮで打錠し、１錠４００ｍｇの錠剤を得た。得られた錠剤の錠剤硬度（ｋｇｆ）、摩損度（％）は表１にまとめた。
【００２５】
実施例２〜６
表１の実施例２〜６の配合の通り、実施例１に準じて錠剤を得た。得られた錠剤の錠剤硬度（ｋｇｆ）、摩損度（％）は表１にまとめた。
【００２６】
実施例７
攪拌混合機（バーチカルグラニュレーターＶＧ−０５型、株式会社パウレック製）に軽質無水ケイ酸（吸油量２．２ｍｌ/ｇ）３５ｇと嵩密度０．６６ｇ／ｍｌで安息角３５°の乳糖７５０ｇと結晶セルロース１５ｇを投入し、攪拌羽根３００ｒｐｍ、造粒軸１０００ｒｐｍの条件で３分間攪拌混合した。次に、攪拌羽根３００ｒｐｍ、造粒軸１０００ｒｐｍの条件で攪拌混合中にハッカ油５０ｇを漏斗にて添加し、さらに５分間攪拌混合を行うことで、ハッカ油を均一に分散させ、ハッカ油を含有する打錠用粉末を得た。この打錠用粉末９９質量部とステアリン酸マグネシウム１質量部を混合し、１０ｍｍφの杵を備えた打錠機を用いて、打錠圧力１０ｋＮで打錠し、１錠４００ｍｇの錠剤を得た。得られた錠剤の錠剤硬度（ｋｇｆ）、摩損度（％）は表１にまとめた。
【００２７】
実施例８、９
表１の実施例８、９の配合の通り、実施例７に準じて錠剤を得た。得られた錠剤の錠剤硬度（ｋｇｆ）、摩損度（％）は表１にまとめた。
【００２８】
比較例１〜７
表２の比較例１〜７の配合の通り、実施例１に準じて錠剤を得た。得られた錠剤の錠剤硬度（ｋｇｆ）、摩損度（％）は表２にまとめた。
【００２９】
比較例８
実施例２で製造した錠剤と同組成の錠剤を以下の製造方法で得た。つまり、攪拌混合機（バーチカルグラニュレーターＶＧ−０５型、株式会社パウレック製）に軽質無水ケイ酸（吸油量２．２ｍｌ/ｇ）１４０ｇを投入し、攪拌羽根３００ｒｐｍ、造粒軸１０００ｒｐｍの条件で攪拌混合中にハッカ油２００ｇを漏斗にて添加し、５分間攪拌混合を行うことで、ハッカ油を均一に分散させ、ハッカ油を含有する打錠用粉末を得た。この打錠用粉末１０．１質量部と嵩密度０．６６ｇ／ｍｌ、安息角３５°の乳糖８８．９質量部を混合後、最後にステアリン酸マグネシウム１質量部を混合し、１０ｍｍφの杵を備えた打錠機を用いて、打錠圧力１０ｋＮで打錠し、１錠４００ｍｇの錠剤を得た。得られた錠剤の錠剤硬度（ｋｇｆ）、摩損度（％）は表２にまとめた。
【００３０】
【表１】
2008105971.tif 000002
【００３１】
【表２】
2008105971.tif 000003
【００３２】
表１の実施例から、本発明で製造された打錠用粉末を使用することで、精油を含みながらも十分な錠剤硬度を有し、割れ・欠けが起こりにくい錠剤を製造できることが分かった。また、結晶セルロースを混合すると錠剤硬度がより大きく、摩損度が小さい錠剤を製造できることが分かった。
比較例１〜７では打錠用粉末を製造する際に攪拌混合機の攪拌羽根に精油が多い部分であるダマの付着が見られ、また、製造された打錠用粉末中にもダマが散在しており、精油を均一に分散させることができなかった。
比較例１、２、５、６で錠剤を製造する際に打錠用粉末の流動性が悪いため、打錠機臼への充填がほとんど行われず錠剤を製造することができなかった。
比較例３、４、７で錠剤を製造する際に打錠用粉末の嵩密度が小さいため、打錠機臼への充填が十分に行われず１錠４００ｍｇの錠剤を製造することができなかった。比較例４、７では１錠２００ｍｇの錠剤を製造することができたが、錠剤硬度が小さく、摩損度も大きい錠剤であった。
比較例８と実施例２で得た錠剤は同組成であるが、実施例２の方が錠剤硬度、摩損度共に良好な錠剤であり、軽質無水ケイ酸単独に精油を分散させて製造した打錠用粉末よりも、軽質無水ケイ酸と乳糖との混合物に精油を分散させて製造した打錠用粉末を用いて錠剤を製造した方が、錠剤硬度が大きく、摩損度も小さい錠剤を製造できることが分かった。
【００３３】
実施例１０
攪拌混合機（バーチカルグラニュレーターＶＧ−０５型、株式会社パウレック製）に軽質無水ケイ酸（吸油量２．２ｍｌ/ｇ）３５ｇと嵩密度０．６６ｇ／ｍｌで安息角３５°の乳糖７５０ｇと結晶セルロース４５ｇを投入し、攪拌羽根３００ｒｐｍ、造粒軸１０００ｒｐｍの条件で３分間攪拌混合した。次に、攪拌羽根３００ｒｐｍ、造粒軸１０００ｒｐｍの条件で攪拌混合中にハッカ油５０ｇを漏斗にて添加し、さらに５分間攪拌混合を行うことで、ハッカ油を均一に分散させ、ハッカ油を含有する打錠用粉末を得た。この打錠用粉末と表３の錠剤組成のステアリン酸マグネシウムを除く原料を混合後、最後にステアリン酸マグネシウムを混合し、１５ｍｍφの杵を備えた打錠機を用いて打錠圧力５０ｋＮで打錠し、１錠１０００ｍｇのチュアブル錠を得た。
【００３４】
【表３】
2008105971.tif 000004
【００３５】
この際、打錠用粉末は流動性が良く、他の原料との混合性も良好であった。また、打錠時は打錠障害が起こらず、安定して錠剤を生産することができた。
得られた錠剤の錠剤硬度は１５ｋｇｆ、摩損度は０．１５％であった。
【００３６】
実施例１１
実施例１０のハッカ油をレモン油に換えた以外は実施例１０に準じて１錠１０００ｍｇの錠剤を得た。
この際、打錠用粉末は流動性が良く、他の原料との混合性も良好であった。また、打錠時は打錠障害が起こらず、安定して錠剤を生産することができた。
得られた錠剤の錠剤硬度は１５ｋｇｆ、摩損度は０．１７％であった。
【００３７】
実施例１２
実施例１０のアルジオキサを銅クロロフィリンカリウムに換えた以外は実施例１０に準じて１錠１０００ｍｇの錠剤を得た。
この際、打錠用粉末は流動性が良く、他の原料との混合性も良好であった。また、打錠時は打錠障害が起こらず、安定して錠剤を生産することができた。
得られた錠剤の錠剤硬度は１４ｋｇｆ、摩損度は０．２３％であった。