(57)【要約】      （修正有）【課題】新規なジカチオンターアリル化合物及びそのアザ類似化合物、該化合物を用いて細菌感染を抑制する方法、及び該化合物を合成する方法を提供する。【解決手段】新規なジカチオンターアリル化合物として例えば次の構造式で示される化合物を合成し、2008231092.tif 000278該化合物が熱帯性マラリア原虫等により感染した患者の治療薬として有効なことを見いだした。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
Ｌ１−Ａｒ１−（ＣＨ２）ｐ−Ａｒ２−（ＣＨ２）ｑ−Ａｒ３−Ｌ２      （Ｉ）
（式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、０〜８の整数を表し、Ａｒ１及びＡｒ３は、独立に、下記
【化１】
2008231092.tif 000167
（式中、各Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ及びＺは、独立に、窒素原子及びＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ及びＳｅから成る群から選択され、各ｍは、独立に、０〜４の整数を表し、各ｓは、独立に、０〜２の整数を表し、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ２１は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ａｒ２は、下記
【化５】
2008231092.tif 000168
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｅ１、Ｅ２、Ｇ１、Ｇ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、独立に、窒素原子及びＣＲ７（式中、Ｒ７は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、ｎは０〜４の整数を表し、ｔは０〜６の整数を表し、各Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ｌ１及びＬ２は、独立に、下記
【化８】
2008231092.tif 000169
（式中、各Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ２０は、独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシ基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基から成る群から選択され、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のヒドロキシアルキル基若しくはＣ２〜Ｃ１０のアルキレン基を形成してもよく、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、下式
【化９】
2008231092.tif 000170
（式中、ｕは１〜４の整数を表し、Ｒ１６は、水素原子又は−ＣＯＮＨＲ１７ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７はアルキル基を表し、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立に、水素原子及びアルキル基から成る群から選択される。）を表す。）を形成してもよい。）から成る群から選択される。）で表されるアザターアリル化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ａｒ１及びＡｒ３のうちの少なくとも一つが、下式
【化１０】
2008231092.tif 000171
（式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ又はＺのうちの少なくとも一つは、窒素原子である。）で表され、Ｌ１又はＬ２の少なくとも一つが、窒素原子Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ又はＺに対してオルト位にある請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ１及びＡｒ３がそれぞれ下式
【化３】
2008231092.tif 000172
で表され、Ａｒ２が下式
【化６】
2008231092.tif 000173
で表され、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩｅ)
【化１１】
2008231092.tif 000174
の化合物である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
下式
【化２１】
2008231092.tif 000175
の化合物から成る群から選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ１が下式
【化４】
2008231092.tif 000176
で表され、Ａｒ２が下式
【化６】
2008231092.tif 000177
で表され、Ａｒ３が下式
【化３】
2008231092.tif 000178
で表され、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩｆ)
【化１２】
2008231092.tif 000179
の化合物である請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
下式
【化２２】
2008231092.tif 000180
の化合物である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒ１が下式
【化４】
2008231092.tif 000181
で表され、Ａｒ２が下式
【化６】
2008231092.tif 000182
で表され、Ａｒ３が下式
【化３】
2008231092.tif 000183
で表され、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩｇ)
【化１３】
2008231092.tif 000184
の化合物である請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
下式
【化２３】
2008231092.tif 000185
の化合物である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒ１が下式
【化２】
2008231092.tif 000186
で表され、Ａｒ２が下式
【化６】
2008231092.tif 000187
で表され、Ａｒ３が下式
【化３】
2008231092.tif 000188
で表され、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩｈ)
【化１４】
2008231092.tif 000189
の化合物である請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
下式
【化２４】
2008231092.tif 000190
の化合物から成る群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒ１が下式
【化２】
2008231092.tif 000191
で表され、Ａｒ２が下式
【化７】
2008231092.tif 000192
で表され、Ａｒ３が下式
【化３】
2008231092.tif 000193
で表され、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩＩａ−４)
【化１７】
2008231092.tif 000194
の化合物である請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
下式
【化２５】
2008231092.tif 000195
の化合物から成る群から選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒ１が下式
【化２】
2008231092.tif 000196
で表され、Ａｒ２が下式
【化７】
2008231092.tif 000197
で表され、Ａｒ３が下式
【化４】
2008231092.tif 000198
で表され、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩＩａ−５)
【化１８】
2008231092.tif 000199
の化合物である請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
下式
【化２６】
2008231092.tif 000200
の化合物である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒ１が下式
【化４】
2008231092.tif 000201
で表され、Ａｒ２が下式
【化７】
2008231092.tif 000202
で表され、Ａｒ３が下式
【化３】
2008231092.tif 000203
で表され、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩＩｃ−２)
【化１９】
2008231092.tif 000204
の化合物である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
下式
【化２７】
2008231092.tif 000205
の化合物である請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ１が下式
【化２】
2008231092.tif 000206
で表され、Ａｒ２が下式
【化６】
2008231092.tif 000207
で表され、Ａｒ３が下式
【化３】
2008231092.tif 000208
で表され、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩｉ)
【化１５】
2008231092.tif 000209
の化合物である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
下式
【化２８】
2008231092.tif 000210
の化合物である請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａｒ１が下式
【化２】
2008231092.tif 000211
で表され、Ａｒ２が下式
【化７】
2008231092.tif 000212
で表され、Ａｒ３が下式
【化３】
2008231092.tif 000213
で表され、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩＩａ−３)
【化１６】
2008231092.tif 000214
の化合物である請求項１３に記載の化合物。
【請求項２０】
下式
【化２９】
2008231092.tif 000215
の化合物である請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａｒ１及びＡｒ３がそれぞれ下式
【化２】
2008231092.tif 000216
で表され、Ａｒ２が下式
【化７】
2008231092.tif 000217
で表され、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩＩｅ)
【化２０】
2008231092.tif 000218
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
下式
【化３０】
2008231092.tif 000219
の化合物である請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
（ａ）請求項１に記載のアザターアリル化合物、及び（ｂ）医薬的に許容し得る担体から成る医薬的組成物。
【請求項２４】
有効量のアザターアリル化合物、又はその医薬的に許容し得る塩を患者に投与することから成る、治療が必要な患者の細菌感染を治療する方法であって、該アザターアリル化合物が、下記一般式（Ｉ）
Ｌ１−Ａｒ１−（ＣＨ２）ｐ−Ａｒ２−（ＣＨ２）ｑ−Ａｒ３−Ｌ２      （Ｉ）
（式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、０〜８の整数を表し、Ａｒ１及びＡｒ３は、独立に、下記
【化１】
2008231092.tif 000220
（式中、各Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ及びＺは、独立に、窒素原子及びＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ及びＳｅから成る群から選択され、各ｍは、独立に、０〜４の整数を表し、各ｓは、独立に、０〜２の整数を表し、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ２１は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ａｒ２は、下記
【化５】
2008231092.tif 000221
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｅ１、Ｅ２、Ｇ１、Ｇ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、独立に、窒素原子及びＣＲ７（式中、Ｒ７は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、ｎは０〜４の整数を表し、ｔは０〜６の整数を表し、各Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ｌ１及びＬ２は、独立に、下記
【化８】
2008231092.tif 000222
（式中、各Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ２０は、独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシ基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基から成る群から選択され、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のヒドロキシアルキル基若しくはＣ２〜Ｃ１０のアルキレン基を形成してもよく、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、下式
【化９】
2008231092.tif 000223
（式中、ｕは１〜４の整数を表し、Ｒ１６は、水素原子又は−ＣＯＮＨＲ１７ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７はアルキル基を表し、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立に、水素原子及びアルキル基から成る群から選択される。）を表す。）を形成してもよい。）から成る群から選択される。）で表される方法。
【請求項２５】
前記細菌感染が、ローデシアトリパノソーマ(Trypanosoma brucei rhodesiense)感染、熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)感染及びリーシュマニアドノヴァニ(Leishmania donovoni)感染から成る群から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
Ａｒ１及びＡｒ３の少なくとも一つが、下記
【化１０】
2008231092.tif 000224
（式中、各Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ又はＺの少なくとも一つが窒素原子を表す。）であり、Ｌ１又はＬ２の少なくとも一つが、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ又はＺの少なくとも一つの窒素原子に対してオルト位にある請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
Ａｒ１及びＡｒ３が、それぞれ下記
【化３】
2008231092.tif 000225
であり、Ａｒ２が、下記
【化６】
2008231092.tif 000226
であり、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩｅ)
【化１１】
2008231092.tif 000227
の化合物である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が下記
【化２１】
2008231092.tif 000228
から成る群から選択される請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ａｒ１が、下記
【化４】
2008231092.tif 000229
であり、Ａｒ２が、下記
【化６】
2008231092.tif 000230
であり、Ａｒ３が、下記
【化３】
2008231092.tif 000231
であり、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩｆ)
【化１２】
2008231092.tif 000232
の化合物である請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記化合物が下記
【化２２】
2008231092.tif 000233
である請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ａｒ１が、下記
【化４】
2008231092.tif 000234
であり、Ａｒ２が、下記
【化６】
2008231092.tif 000235
であり、Ａｒ３が、下記
【化３】
2008231092.tif 000236
であり、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩｇ)
【化１３】
2008231092.tif 000237
の化合物である請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記化合物が下記
【化２３】
2008231092.tif 000238
である請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
Ａｒ１が、下記
【化２】
2008231092.tif 000239
であり、Ａｒ２が、下記
【化６】
2008231092.tif 000240
であり、Ａｒ３が、下記
【化３】
2008231092.tif 000241
であり、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩｈ)
【化１４】
2008231092.tif 000242
の化合物である請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
前記化合物が下記
【化２４】
2008231092.tif 000243
から成る群から選択される請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ａｒ１が、下記
【化２】
2008231092.tif 000244
であり、Ａｒ２が、下記
【化７】
2008231092.tif 000245
であり、Ａｒ３が、下記
【化３】
2008231092.tif 000246
であり、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩＩａ−４)
【化１７】
2008231092.tif 000247
の化合物である請求項２６に記載の方法。
【請求項３６】
前記化合物が下記
【化２５】
2008231092.tif 000248
から成る群から選択される請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
Ａｒ１が、下記
【化２】
2008231092.tif 000249
であり、Ａｒ２が、下記
【化７】
2008231092.tif 000250
であり、Ａｒ３が、下記
【化４】
2008231092.tif 000251
であり、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩＩａ−５)
【化１８】
2008231092.tif 000252
の化合物である請求項２６に記載の方法。
【請求項３８】
前記化合物が下記
【化３１】
2008231092.tif 000253
である請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
Ａｒ１が、下記
【化４】
2008231092.tif 000254
であり、Ａｒ２が、下記
【化７】
2008231092.tif 000255
であり、Ａｒ３が、下記
【化３】
2008231092.tif 000256
であり、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩＩｃ−２)
【化１９】
2008231092.tif 000257
の化合物である請求項２６に記載の方法。
【請求項４０】
前記化合物が下記
【化３２】
2008231092.tif 000258
である請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
Ａｒ１が、下記
【化２】
2008231092.tif 000259
であり、Ａｒ２が、下記
【化６】
2008231092.tif 000260
であり、Ａｒ３が、下記
【化３】
2008231092.tif 000261
であり、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩｉ)
【化１５】
2008231092.tif 000262
の化合物である請求項２４に記載の方法。
【請求項４２】
前記化合物が下記
【化２８】
2008231092.tif 000263
である請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
Ａｒ１が、下記
【化２】
2008231092.tif 000264
であり、Ａｒ２が、下記
【化７】
2008231092.tif 000265
であり、Ａｒ３が、下記
【化３】
2008231092.tif 000266
であり、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩＩａ−３)
【化１６】
2008231092.tif 000267
の化合物である請求項２４に記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物が下記
【化２９】
2008231092.tif 000268
である請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
Ａｒ１及びＡｒ３が、それぞれ下記
【化２】
2008231092.tif 000269
であり、Ａｒ２が、下記
【化７】
2008231092.tif 000270
であり、式（Ｉ）の化合物が下記一般式（ＩＩＩｅ)
【化２０】
2008231092.tif 000271
の化合物である請求項２４に記載の方法。
【請求項４６】
前記化合物が下記
【化３０】
2008231092.tif 000272
である請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
有効量のアザターアリル化合物、又はその医薬的に許容し得る塩を患者に投与することから成る、治療が必要な患者のリーシュマニア(Leishmania)種により引き起こされる感染を治療する方法であって、該化合物が、下記一般式（ＩＩｅ）及び
【化１１】
2008231092.tif 000273
下記一般式（ＩＩｈ）
【化１４】
2008231092.tif 000274
（式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、０〜８の整数を表し、ｍは０〜４の整数を表し、ｎは０〜４の整数を表し、各Ｚ、Ａ及びＹは、独立に、窒素原子及びＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、各Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択され、Ｌ１及びＬ２は、独立に、下記
【化８】
2008231092.tif 000275
（式中、各Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ２０は、独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシ基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基から成る群から選択され、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のヒドロキシアルキル基若しくはＣ２〜Ｃ１０のアルキレン基を形成してもよく、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、下式
【化９】
2008231092.tif 000276
（式中、ｕは１〜４の整数を表し、Ｒ１６は、水素原子又は−ＣＯＮＨＲ１７ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７はアルキル基を表し、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立に、水素原子及びアルキル基から成る群から選択される。）を表す。）を形成してもよい。）から成る群から選択される。）から成る群から選択される方法。
【請求項４８】
前記化合物が下記
【化３３】
2008231092.tif 000277
から成る群から選択される請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記リーシュマニア(Leishmania)種が、リーシュマニアドノヴァニ(Leishmania donovoni)である請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記リーシュマニア(Leishmania)種が、メキシコアマゾネシスリーシュマニア(Leishmania mexicana amazonesis)である請求項４７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なジカチオンターアリル化合物及びそのアザ類似化合物を用いて細菌感染を抑制する方法、これらの化合物の合成方法、及びこれらの化合物そのものに関する。
【背景技術】
【０００２】
芳香族ジアミンの抗菌活性は最初1930年代に報告された（Tidwell, R. R. and Boykin, D. W., Dicationic DNA Minor Groove Binders as Antimicrobial Agents, in Small Molecule DNA and RNA Binders:  From Synthesis to Nucleic Acid Complexes, vol. 2, (M. Demeunynck, C. Bailly, and W. D. Wilson, ed., Wiley-VCH, New York, 2003), pp. 416-460.を参照されたい）。これ以来ジカチオン化合物は潜在的に新しい治療薬として注目されてきた。しかし幾多の努力にもかかわらず、1942年に報告されペンタミジンがヒトに用いるためのこのクラスの唯一の分子であった（Ashley, J. N., et al., J. Chem. Soc., 103-106, (1942)を参照されたい）。ペンタミジンは、現在リーシュマニア症、ヒトアフリカトリパノソーマ症（ＨＡＴ）の初期段階に用いられており、ＡＩＤＳに関連するニューモシステイス‐カリーニー肺炎（ＰＣＰ）の二次薬としても用いられている（Tidwell, R. R. and Boykin, D. W., Dicationic DNA Minor Groove Binders as Antimicrobial Agents, in Small Molecule DNA and RNA Binders:  From Synthesis to Nucleic Acid Complexes, vol. 2, (M. Demeunynck, C. Bailly, and W. D. Wilson, ed., Wiley-VCH, New York, 2003), pp. 416-460.を参照されたい）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかし、ペンタミジンは非経口的に投与されねばならず、潜在的に厳しい副作用を引き起こす。更に寄生虫の間に耐薬剤性が生じつつある。従って、この分野では、引き続き、上記の病原体やその他の病原体に対して望ましい抗菌活性を持つ新規な化合物の開発の必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
いくつかの実施態様において、ここで開示する主題は、下記一般式（Ｉ）
Ｌ１−Ａｒ１−（ＣＨ２）ｐ−Ａｒ２−（ＣＨ２）ｑ−Ａｒ３−Ｌ２      （Ｉ）
で表される化合物又はその医薬的に許容し得る塩である。
式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、０〜８の整数を表し、
Ａｒ１及びＡｒ３は、独立に、下記
【化１】
2008231092.tif 000002
（式中、各Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ及びＺは、独立に、窒素原子及びＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ及びＳｅから成る群から選択され、各ｍは、独立に、０〜４の整数を表し、各ｓは、独立に、０〜２の整数を表し、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ２１は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、
Ａｒ２は、下記
【化５】
2008231092.tif 000003
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｅ１、Ｅ２、Ｇ１、Ｇ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、独立に、窒素原子及びＣＲ７（式中、Ｒ７は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、ｎは０〜４の整数を表し、ｔは０〜６の整数を表し、各Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、
Ｌ１及びＬ２は、独立に、下記
【化８】
2008231092.tif 000004
（式中、各Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ２０は、独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシ基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基から成る群から選択され、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のヒドロキシアルキル基若しくはＣ２〜Ｃ１０のアルキレン基を形成してもよく、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、下式
【化９】
2008231092.tif 000005
（式中、ｕは１〜４の整数を表し、Ｒ１６は、水素原子又は−ＣＯＮＨＲ１７ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７はアルキル基を表し、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立に、水素原子及びアルキル基から成る群から選択される。）を表す。）を形成してもよい。）から成る群から選択される。
【０００５】
いくつかの実施態様において、この化合物は、Ａｒ１及びＡｒ３のうちの少なくとも一つが、下式
【化１０】
2008231092.tif 000006
（式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ又はＺのうちの少なくとも一つは、窒素原子である。）で表され、Ｌ１又はＬ２の少なくとも一つが、窒素原子Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ又はＺに対してオルト位にある一般式（Ｉ）の化合物である。
【０００６】
いくつかの実施態様において、ここで開示する主題は、有効量の一般式（Ｉ）で表される化合物を患者に投与することから成る、治療が必要な患者の細菌感染を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様において、この感染は、トリパノソーマ種、プラズモディウム種及びリーシュマニア種から成る群から選択される一種によって引き起こされる。いくつかの実施態様において、この感染は、ローデシアトリパノソーマ(Trypanosoma brucei rhodesiense)、熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)及びリーシュマニアドノヴァニ(Leishmania donovoni) から成る群から選択される一種によって引き起こされる。
いくつかの実施態様において、ここで開示する主題は、上記の化合物、即ち、一般式（Ｉ）で表される化合物、を、細菌感染を治療するための薬剤の製造のために使用する方法を提供する。
いくつかの実施態様において、ここで開示する主題は、一般式（Ｉ）で表される化合物を含む医薬品処方物を提供する。
【０００７】
いくつかの実施態様において、ここで開示する主題は、リーシュマニア種によって引き起こされた感染を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様において、この方法は、アザターアリル化合物の有効量を患者に投与することからなり、この化合物は、一般式（ＩＩｅ）及び一般式（ｉｉｈ）から成る群から選択される構造を持つ：
【化１１】
2008231092.tif 000007
【化１４】
2008231092.tif 000008
（式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、０〜８の整数を表し、ｍは０〜４の整数を表し、ｎは０〜４の整数を表し、各Ｚ、Ａ及びＹは、独立に、窒素原子及びＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、各Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択され、Ｌ１及びＬ２は、独立に、下記
【化８】
2008231092.tif 000009
（式中、各Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ２０は、独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシ基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基から成る群から選択され、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のヒドロキシアルキル基若しくはＣ２〜Ｃ１０のアルキレン基を形成してもよく、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、下式
【化９】
2008231092.tif 000010
（式中、ｕは１〜４の整数を表し、Ｒ１６は、水素原子又は−ＣＯＮＨＲ１７ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７はアルキル基を表し、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立に、水素原子及びアルキル基から成る群から選択される。）を表す。）を形成してもよい。）から成る群から選択される。）
【０００８】
いくつかの実施態様において、この化合物は、下記
【化３３】
2008231092.tif 000011
から成る群から選択される。
いくつかの実施態様において、該Leishmania種は、Leishmania donovaniである。いくつかの実施態様において、該Leishmania種は、Leishmania mexicana amazonesisである。
従って、治療を必要とする患者のTrypanosoma brucei rhodesiense、Trypanosoma brucei gambiense、Trypanosoma brucei brucei、及びTrypanosoma cruziを含むが、これらに制限されないTrypanosoma種;Plasmodium falciparumを含むがこれに制限されないPlasmodium種;及びLeishmania donovani及びLeishmania mexicana amazonesisを含むが、これらに制限されないＬｅｉｓｈｍａｎｉａ種により引き起こされるが、これらに制限されない、微生物感染を治療するための方法及び組成物を提供することが、本出願で開示する対象物の目的である。
本出願でその全体又は部分を開示した、上記の本出願で開示した対象物の目的、他の目的及び諸態様は、以下によく説明されている付帯する実施例と結びつけられた時、記載に従い明らかとなるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本明細書では以下の略語を用いる。
δ＝ケミカルシフト；Ａｃ＝アセチル；ＡｃＯ＝アセトキシル；ＡｃＯＨ＝酢酸；Ａｃ２Ｏ＝無水酢酸；Ａｍ＝アミジン；ＡｍＯＨ＝アミドキシム；Ｂｕ＝ブチル；℃＝度（摂氏）；ｃａｌｃｄ＝計算された；ｃｍ＝センチメートル；Ｃｓ２ＣＯ３＝炭酸セシウム；ＣＴ＝細胞毒(性)の；ｄｅｃ＝分解点；ＤＩＢＡＬ＝水素化ジイソブチルアルミニウム；ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；Ｄ２Ｏ＝重水（酸化ジュウテリウム）；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル；ＥｔＯＨ＝エタノール；ｇ＝グラム；ｈ＝時間；ＨＡＴ＝ヒトアフリカトリパノソーマ症；ＨＣｌ＝塩化水素又は塩酸；ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー；Ｈｚ＝ヘルツ；ｉｐ＝腹腔内の；ｋｇ＝キログラム；ＫＯ−ｔ−Ｂｕ＝カリウム−ｔ−ブトキシド；Ｌ．ｄ．＝リーシュマニアドノヴァニ；Ｍ＝モル；Ｍｅ＝メチル；ＭｅＯ＝メトキシル；ＭＨｚ＝メガヘルツ；ｍＬ＝ミリリットル；ｍｍ＝ミリメーター；ｍＭ＝ミリモル；ｍ．ｐ．＝融点；ＭＳ＝質量分析計；Ｎａ２ＣＯ３＝炭酸ナトリウム；Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム；ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモスクシンイミド；ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ＝ヒドロキシルアミン塩酸塩；ＮＭＲ＝核磁気共鳴；ｐ＝パラ；Ｐｄ−Ｃ＝炭素上にパラジウム１０％；Ｐｄ（ＰＰｈ３）４＝テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム；Ｐ．ｆ．＝熱帯熱マラリア原虫；ｐｏ＝経口；ｐｓｉ＝平方インチあたりポンド；ｓｐｐ．＝種；Ｔ．ｂ．ｒ．＝ローデシアトリパノソーマ；Ｔ．ｃｒｕｚｉ＝クルーズトリパノソーマ；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー；ＴＭＳ＝トリメチルシリル；ＵＶ＝紫外
【００１０】
本出願で開示した対象物は、代表的実施態様で示された付帯する実施例を参照して本明細書において充分に記載されるであろう。しかしながら、本出願で開示した対象物は、異なる態様で記載することが可能であり、また本明細書において述べた実施態様に制限されたと解釈すべきではない。むしろ、この開示が完全で充分であるように、これらの実施態様は提供されたものであり、当業者に対して実施態様の意図を完全に伝えようとしたものである。
異なって定義されない限り、本明細書で用いる全ての技術的及び科学的用語は、本出願で記述する対象物に属する当業者により通常理解されている意味と同じである。本明細書で述べられている、全ての刊行物、特許出願、特許、及び参考文献は、その全体が参考文献として取り込まれている。
明細書及びクレイムを通して、与えられた化学式又は化学名は、全ての光学的及び立体異性体、及びその様な異性体及び混合物が存在する時、ラセミ混合物を包含する。
【００１１】
Ｉ．定義
本明細書で用いたように、用語"アルキル基"は、線状（即ち"直鎖状"）、分枝状、又は環状、飽和、又は少なくとも部分的に、及びいくつかの場合、完全に不飽和（即ち、"アルケニル及びアルキニル基"）を含むＣ１―２０炭化水素鎖を表し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、エセニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、オクテニル基、ブタジエニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、及びアレニル基がある。"分枝状"は、メチル基、エチル基、又はプロピル基のような低級アルキル基が直鎖アルキル基に付加したアルキル基を表す。"低級アルキル基"は、１から約８炭素原子（即ち、Ｃ１―８アルキル基）、例えば、１，２，３，４，５，６，７又は８炭素原子を持つアルキル基を表す。"高級アルキル基"は、約１０から約２０炭素原子、例えば、１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，１８，１９，又は２０炭素原子を持つアルキル基を表す。ある実施態様において、"アルキル基"は、特にＣ１−８直鎖アルキル基を表す。他の実施態様において、"アルキル基"は、特に、Ｃ１−８分枝アルキル基を表す。
アルキル基は、任意に１又は２以上の、同一又は異なる、アルキル置換基により置換される（"置換アルキル基"）。用語"アルキル置換基"は、アルキル基、置換アルキル基、ハロ基、アリールアミノ基、アシル基、水酸基、アリールオキシル基、アルコキシル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルオキシル基、アラルキルチオ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、オキソ基、及びシクロアルキル基を含むが、これらに制限されない。これらのアルキル鎖に沿って、任意に、１又は２以上の酸素原子、イオウ原子、又は置換又は非置換窒素原子を挿入出来るが、ここで窒素置換基は、水素原子、低級アルキル基（本明細書ではまた"アルキルアミノアルキル基"と表される）又はアリール基である。
従って、本明細書で用いるように、用語"置換アルキル基"は、本明細書で定義されたアルキル基を含み、このアルキル基は、１又は２以上の原子又はアルキル基の官能基が１又は２以上の原子、又は例えばアルキル基、置換アルキル基、ハロゲン原子を含む官能基、例えば−ＣＨ２Ｘ，−ＣＨＸ２及び−ＣＸ３、により置換され、ここでＸは、Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆ及びＩからなる群より選択されるハロゲン原子、アリール基、置換アリール基、アルコキシル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、硫酸基、及びメルカプト基である。
【００１２】
本明細書で用いられた用語"アリール基"は、単一の芳香族環又は互いに縮合した多数の芳香族環であることが可能で、メチレン基又はエチレン基のような、しかしこれらに制限されない、普通の置換基と共有結合、又は連結する芳香族置換基を表す。通常の連結基はまた、ベンゾフェノンにおけるようなカルボニル基、ジフェニルエーテルにおけるような、酸素原子、又はジフェニルアミンにおけるような窒素原子であることが出来る。用語"アリール基"は、特に、複素環式芳香族化合物を含む。芳香族環（複数）は、とりわけフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、ジフェニルエーテル基、ジフェニルアミン基及びベンゾフェノン基を含む。特別な実施態様において、用語"アリール基"は、約５から約１０個の炭素原子、即ち５，６，７，８，９又は１０炭素原子を含む環状芳香族を意味し、また５−及び６−員環の炭化水素及び複素環式芳香族環を含む。
アリール基は、任意に１又は２以上の、同一又は異なることが可能である、アリール置換基により置き換えられ（"置換アリール基"）、ここで"アリール置換基"はアルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、アリールオキシル基、アラルキルオキシル基、カルボキシル基、アシル基、ハロ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル基、アシルオキシル基、アシルアミノ基、アロイルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、アリールチオ基、アルキルチオ基、アルキレン基、及び−ＮＲ’Ｒ’’基を含み、ここでＲ’及びＲ’’は、夫々、独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基及びアラルキル基であることが出来る。
従って、本明細書で用いるように、用語"置換アリール基"は、本明細書で定義したように、１又は２以上の原子又はアリール基の官能基が他の原子又は官能基に置き変えられたアリール基を含み、他の官能基としては、例えば、アルキル基、置換アルキル基、ハロゲン原子、アリール基、置換アリール基、アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、硫酸基、及びメルカプト基がある。
アリール基の特別な例としては、シクロペンタジエニル基、フェニル基、フラン基、チオフェン基、ピロール基、ピラン基、ピリジン基、イミダゾール基、ベンジミダゾール基、イソチアゾール基、イソクサゾール基、ピラゾール基、ピラジン基、トリアジン基、ピリミジン基、キノリン基、イソキノリン基、インドール基、カルバゾール基、等々があるが、これらに制限されない。
【００１３】
本明細書で用いるように、用語"テルアリール（別名トリアリール）基"は、少なくとも３個のアリール基を含む化合物を表す。いくつかの実施態様において、少なくとも３個のアリール基は、直接互いに結合する。用語"テルフェニル（別名ターフェニル）基"は、３個のベンゼン環を含む化合物を表すことが出来る。
本明細書で用いるように、用語"アザ基"は、少なくとも１個の窒素原子を含む複素環式構造を表す。アザ基の特別な例としては、ピロリジン基、ピペリジン基、キヌクリジン基、ピリジン基、ピロール基、インドール基、プリン基、ピリダジン基、ピリミジン基、及びピラジン基を含むが、これらに制限されない。
本明細書で用いるように、以下のような化学式：
【化４０】
2008231092.tif 000012
で一般的に表される構造は、例えば、３−炭素、４−炭素、５−炭素、６−炭素原子等々の、しかしこれらに制限されない、置換Ｒ基を含む脂肪族及び／又は芳香族環状化合物のような環状構造を表し、ここでＲは存在しても不在でも可能で、存在する場合は、１又は２以上のＲ基が、各々、環状構造の１又は２以上の可能な炭素原子上で、Ｒ基が不在の場合炭素原子と結合する水素原子と置換出来る。Ｒ基の存在又は不在、及びＲ基の数は、整数ｎ値で決まる。１個以上の場合、各Ｒ基は、互いのＲ基と置換するより、環状構造の可能な炭素原子と置換する。例えば、ｎが０から２の間の整数である、次の構造：
【化４１】
2008231092.tif 000013
は、以下の化合物群：
【化４２】
2008231092.tif 000014
等々を含むが、これらに制限されない。
【００１４】
縮合した環状系の場合、Ｒ基を、縮合系を通してそうでなければ置換されてない炭素原子のいずれの上で置換出来るかも知れない。従って、次の構造：
【化４３】
2008231092.tif 000015
を持つナフチル基の場合は、すでに炭素原子２及び６の位置で、置換基Ｘ及びＹにより置換されており、ここでｎが１の場合、以下の化合物群：
【化４４】
2008231092.tif 000016
を含み、ここで、炭素原子６は、Ｘで占有され、炭素原子２はＹで占有されているが、１個のＲ置換基が、他の指定された置換基によって未占有のナフチル親構造上の如何なる炭素原子とも結合出来る。
【００１５】
いくつかの実施態様において、本出願で開示した対象物に記載した化合物は、連結基を含む。本明細書で用いるように、用語"連結基"は、アルキレン基、フラニル基、フェニレン基、チエニル基、及びピロリル基のような化学分子を含み、この化学分子は、２又は３以上の他の化学分子、特にアリール基、と結合して、安定した構造を形成する。
用語"フェニレン基"は、２個の水素原子を除いたベンゼン由来の、２価の有機ラジカルＣ６Ｈ４を表わし、いくつかの実施態様において、以下の化合物：
【化４５】
2008231092.tif 000017
からなる群から選択した構造を持つ。従って、"フェニレン基"は、"１，４−フェニレン基"、"１，３−フェニレン基"、及び"１，２−フェニレン基"を表わす。
【００１６】
用語"フラニル基"は、２価の有機ラジカル、Ｃ４Ｈ２Ｏ，を表し、この置換基は、フランから２個の水素原子を除去して誘導され、いくつかの実施態様において、以下からなる群：
【化４６】
2008231092.tif 000018
より選択される構造を持つ。従って、用語"フラニル基"は、夫々"２，５−フラニル基"、"２，４−フラニル基、及び"２，３−フラニル基"を表すことが出来る。
【００１７】
用語"ナフチル基"は、２個の水素原子を除いたナフタレン由来の２価の有機ラジカルＣ１０Ｈ６を表し、いくつかの実施態様では、以下の化合物：
【化４７】
2008231092.tif 000019
からなる群より選択した構造を持つ。従って、用語"ナフチル基"は、"１，４−ナフチル基"、"２，６−ナフチル基"等々と表すことが出来る。
【００１８】
用語"オルト"は、参照位置に直接隣接した位置に接続するアリール置換基を表す。例えば、置換Ｒ基は次のピリミジル基：
【化４８】
2008231092.tif 000020
のヘテロアリール窒素原子に対してオルトであると表すことが出来る。
【００１９】
芳香族環又は複素環式芳香族環のある名前の原子が"不在"と定義された場合、名付けられた原子は直接結合により置き換えられる。連結基又はスペーサー基が不在と定義された場合、連結基又はスペーサー基は、直接結合で置き換えられる。
"アルキレン基"は、１から約２０個の炭素原子、例えば、１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，１８，１９又は２０個の炭素原子をもつ２価の直鎖又は分枝脂肪族炭化水素を表す。アルキレン基は、また線状、分子状、又は環状であることが出来る。アルキレン基はまた、任意に不飽和であることが出来て、及び／又は１又は２以上の"アルキル基置換基"で置換出来る。アルキレン基に沿って、任意に、１又は２以上の酸素原子、イオウ原子、又は置換した又は置換してない窒素原子（本明細書では、また"アルキルアミノアルキル基と表わす）を挿入することが出来て、ここで窒素置換基は、上記のようにアルキル基である。例えば、アルキレン基としては、メチレン基（−ＣＨ２−）；エチレン基（−ＣＨ２ＣＨ２−）；プロピレン基（−（ＣＨ２）３−）；シクロヘキシレン基（−Ｃ６Ｈ１０−）；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−；−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（Ｒ）―（ＣＨ２）ｒ−、ここで各ｑ及びｒは、独立に０から約２０、例えば、０，１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，１８，１９，又は２０の整数であり、またＲは、水素原子又は低級アルキル基；メチレンジオキシル基（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）；及びエチレンジオキシル基（−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−）である。アルキレン基は、約２から約３個の炭素原子を持つことが出来て、またさらに６〜２０炭素原子を持つことが出来る。
【００２０】
本明細書で用いるように、用語"アシル基"は、カルボキシル基の−ＯＨが他の置換基（即ち、ＲＣＯ−により代表され、ここでＲは、本明細書で用いるように、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、又は置換アリール基である）により置き換えられた有機酸基を表す。いくつかの実施態様において、用語アシル基は、置換基ＲＣＯ−で表すことが出来て、ここでＲは、アミノ置換アルキル基、アルキルアミノ置換アルキル基、ジアルキルアミノ置換アルキル基、又は水酸基置換アルキル基である。従って、用語"アシル基"は、Ｈ２ＮＲ１ＣＯ−，Ｒ２ＨＮＲ１ＣＯ−，Ｒ３Ｒ２ＮＲ１ＣＯ−及びＨＯＲ１ＣＯを表し、ここでＲ１はアルキレン基であり、またＲ２及びＲ３は、低級アルキル基である。用語"アシル基"は、また特に、アセチルフラン基及びフェナシル基のような、アリールアシル基を含む。アシル基の特別な例としては、アセチル基及びベンゾイル基がある。
"環状"及び"シクロアルキル基"は、約３から約１０個の炭素原子、例えば、３，４，５，６，７，８，９，又は１０個の炭素原子、の非芳香性モノ環状又は多環状システムを表す。シクロアルキル基は任意に、部分的に不飽和であることが出来る。また、シクロアルキル基は、本明細書で定義したようなアルキル置換基、オキソ基及び／又はアルキレン基により置き換えることが出来る。環状アルキル鎖に沿って、任意に、１又は２以上の酸素原子、硫黄原子、又は置換又は非置換の窒素原子を挿入することが出来て、ここで、窒素置換基は、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、又は置換アリール基であり、従って、複素環式基を提供する。代表的な、モノ環状シクロアルキル環基としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、及びシクロヘプチル基がある。多環状シクロアルキル環基としては、アダマンチル基、オクタヒドロナフチル基、デカリン基、ショウノウ基、カンファン基、及びノラダマンチル基がある。
【００２１】
"アルコキシル基"又は"アルコキシアルキル基"は、アルキル−Ｏ−基を表し、ここでアルキル基については既に記載した。本明細書で用いる用語"アルコキシル基"は、例えばメトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、イソプロポキシル基、ブトキシル基、ｔ−ブトキシル基、及びペントキシル基の様な、Ｃ１―２０の線状、分枝状又は環状、飽和又は不飽和オキソ炭化水素鎖を表わす。
"アリールオキシル基"は、アリール−Ｏ−基を表し、ここで、アリール基については既に記載し、置換アリール基を含む。本明細書で用いる用語"アリールオキシル基"は、フェニルオキシル基又はヘキシルオキシル基；及びアルキル基、置換アルキル基、ハロ基、又はアルコキシル置換フェニルオキシル基、又はヘキシルオキシル基を表す。
"アラルキル基"は、アリール−アルキル基を表し、ここでアリール基及びアルキル基については、本明細書において既に記載しており、置換アリール基、及び置換アルキル基を含む。代表的なアラルキル基としては、ベンジル基、フェニルエチル基、又はナフチルメチル基がある。
"アラルキルオキシル基"は、アラルキル−Ｏ−基を表し、ここでアラルキル基については既に記載した。代表的なアラルキルオキシル基はベンジルオキシル基である。
"ジアルキルアミノ基"は、−ＮＲＲ’基を表し、ここでＲ及びＲ’の各々は、独立に既に記載したアルキル基及び／又は置換アルキル基を表す。代表的なジアルキルアミノ基としては、エチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、及びジエチルアミノ基がある。用語"アルキルアミノ基"は、−ＮＨＲ基を表し、ここでＲはアルキル基又は置換アルキル基を表す。
【００２２】
"アルコキシカルボニル基"はアルキル−Ｏ−ＣＯ−基を表す。代表的なアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、及びｔ−ブチルオキシカルボニル基がある。
"アリールオキシカルボニル基"は、アリール−Ｏ−ＣＯ−基を表す。代表的なアリールオキシカルボニル基としては、フェノキシカルボニル基及びナフトキシカルボニル基がある。
"アラルコキシカルボニル基"は、アラルキル−Ｏ−ＣＯ−基を表す。代表的アラルコキシカルボニル基としては、ベンジルオキシカルボニル基がある。
"カルバモイル基"は、Ｈ２Ｎ−ＣＯ基を表わす。
"アルキルカルバモイル基"は、Ｒ’ＲＮ−ＣＯ−基を表し、ここでＲ及びＲ’の１個は、水素原子であり、またＲ及びＲ’の他方は、既に記載したアルキル基、及び／又は置換アルキル基である。
"ジアルキルカルバモイル基"は、Ｒ’ＲＮ−ＣＯ−基を表し、ここでＲ及びＲ’の各々は、独立に、既に記載したアルキル基、及び／又は置換アルキル基である。
"アシルオキシル基"は、アシル−Ｏ−基を表し、ここでアシル基については既に記載した。
"アシルアミノ基"は、アシル−ＮＨ−基を表し、ここでアシル基については既に記載した。
"アロイルアミノ基"は、アロイル−ＮＨ−基を表し、ここでアロイル基については既に記載した。
【００２３】
用語"アミノ基"は−ＮＨ２基を表す。
用語"カルボニル基"は−（Ｃ＝Ｏ）−基を表す。
用語"カルボキシル基"は−ＣＯＯＨ基を表す。
本明細書で用いるように用語"ハロ基"、"ハロゲン化物"又は"ハロゲン原子"は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素基を表す。
用語"水酸基"は−ＯＨ基を表す。
用語"ヒドロキシアルキル基"は、水酸基で置換したアルキル基を表す。
用語"メルカプト基"は、−ＳＨ基を表す。
用語"オキソ基"は、炭素原子を酸素原子で置き換えた、本明細書で既に記載した化合物を表す。
用語"ニトロ基"は、−ＮＯ２基を表す。
用語"チオ基"は、炭素又は酸素原子をイオウ原子で置き換えた、本明細書で既に記載した化合物を表す。
用語"硫酸基"は、−ＳＯ４基を表す。
【００２４】
用語"独立に選択した"を用いる場合、表された置換基（例えば、置換基Ｒ１及びＲ２，又は置換基Ｘ及びＹのようはＲ基）は、同一である又は異なっていることが出来る。例えば、Ｒ１及びＲ２どちらもが置換アルキル基であることが出来て、又はＲ１は水素原子、及びＲ２は置換アルキル基であることが出来る、等々である。
名前"Ｒ"，"Ｒ１"，"Ｘ"，"Ｙ"，"Ａ"，"Ｄ"，"Ｅ"，"Ｇ"，"Ｌ"，又は"Ｚ"基は本明細書で特別に定義しない限り、一般的に、当該技術分野でよく知られる様に、その名前を持つ置換基に対応する構造を持つ。説明のために、ある代表的な、上記の"Ｒ"，"Ｘ"，"Ｙ"、"Ｄ"，"Ｅ"、"Ｇ"、"Ｌ"、"Ａ"基は、以下に定義する。これらの定義は、本開示を調べた当業者には自明の定義を補足及び説明することを意図したものであり、除外することを意図したものではない。
用語"還流"及び文法的誘導物は、コンデンサー付の反応フラスコのような容器中の溶媒のような液体が沸騰した状態を表しており、コンデンサーが付いて、コンデンサーの内壁に蒸気が凝縮することで、液体の損失なしに連続的に沸騰させることを可能にする。
【００２５】
用語"非プロトン性溶媒"は、プロトンを受容せず、供与も出来ない溶媒を表す。典型的な非プロトン性溶媒としては、アセトン、アセトニトリル、ベンゼン、ブタノン、ブチロニトリル、四塩化炭素、クロロベンゼン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ），１，４−ジオキサン、エチルアセテート（酢酸エチル）、エチレングリコール、ジメチルエーテル、ヘキサン、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ），及びトルエンがあるが、これらに制限されない。ある種の非プロトン性溶媒は、極性溶媒である。極性非プロトン性溶媒の例としては、アセトン、アセトニトリル、ブタノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドがあるが、これらに制限されない。ある種の非プロトン性溶媒は、非極性溶媒である。非極性プロトン性溶媒の例としては、ジエチルエーテル、ヘキサンのような脂肪族炭化水素、ベンゼン及びトルエンのような芳香族炭化水素、四塩化炭素のような対称ハロゲン化炭化水素が挙げられるが、これらに制限されない。
用語"プロトン性溶媒"は、酸素原子、又は窒素原子のような電気陰生の原子に結合した水素原子を含む溶媒分子を表す。典型的なプロトン性溶媒としては、酢酸のようなカルボン酸、メタノール及びエタノールのようなアルコール、アミン、アミド、及び水があるが、これらに制限されない。
【００２６】
用語"金属アルキル基"は、一般式ＭＲｎの化合物を表し、ここでＭはアルミニウム、硼素、マグネシウム、亜鉛、ガリウム、インジウム、アンチモン、及び関連金属を含む、がこれらに制限されない、金属原子であり、及びＲは本明細書で定義したアルキル基であり、またｎは整数である。代表的な金属アルキル基は、Ａｌ（ＣＨ３）３又はＡｌＭｅ３と略記されるトリメチルアンモニウムである。
用語"アルカリ金属アルコレート"は、一般式ＭａＯＲｎをもつアルコールのアルカリ金属誘導体を表し、ここでＭａは、リチウム、ナトリウム、又はカリウムのようなアルカリ金属であり、Ｏは酸素であり、Ｒは、本明細書で定義したアルキル基であり、ｎは整数である。代表的なアルカリ金属アルコラートは、ＮａＯＣＨ３，又はＮａＯＭｅと略記するナトリウムメタノラート、及びＫＯＣ（ＣＨ３）３と略記するカリウムブトキシドがあるが、これらに制限されない。
用語"酸無水物"は、有機酸の無水物を表し、無水酢酸（（ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）２Ｏ又はＡｃ２Ｏ）及び無水安息香酸（（Ｃ６Ｈ５Ｃ＝Ｏ）２Ｏ）があるが、これらに制限されない。
【００２７】
ＩＩ．新規化合物
ペンタジアミン（ａ）、フラミジン（ｂ）CGP 40215A（ｃ）、3,5-ビス[4-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]ピリジン（ｄ）、ビス-4,4'-アミノビフェニル（ｅ）及びビス-4,4'-アミジノフェニルエチン（ｆ）の構造を下記（機構Ａ）に示す。
【００２８】
機構Ａ：代表的なジカチオン抗原虫薬の構造
【化４９】
2008231092.tif 000021
【００２９】
【化４８】
2008231092.tif 000022
【００３０】
経口で効果的なフラミジンのプロドラッグについて、現在マラリア、ＨＡＴ及びＰＣＰに対するフェーズＩＩ臨床試験が行われている。Tidwell, R. R. and Boykin, D. W., Dicationic DNA Minor Groove Binders as Antimicrobial Agents, in Small Molecule DNA and RNA Binders:  From Synthesis to Nucleic Acid Complexes, vol. 2, (M. Demeunynck, C. Bailly, and W. D. Wilson, ed., Wiley-VCH, New York, 2003), pp. 416-460; Fairlamb, A. H., Trends Parasitol., 19, 488-494 (2003); Bouteille, B., et al., Fundam. Clin. Pharmacol., 17, 171-181 (2003)を参照されたい。このタイプのジカチオン分子は、DNAのATリッチサイトの小溝に結合し、DNA依存性酵素を阻害し、又は転写を直接阻害することにより機能すると考えられる。更に、小溝に結合することが、DNA依存性酵素を阻害し、又は転写を直接阻害すると想定されてきた。Tidwell, R. R. and Boykin, D. W., Dicationic DNA Minor Groove Binders as Antimicrobial Agents, in Small Molecule DNA and RNA Binders:  From Synthesis to Nucleic Acid Complexes, vol. 2, (M. Demeunynck, C. Bailly, and W. D. Wilson, ed., Wiley-VCH, New York, 2003), pp. 416-460; Dykstra, C. C., et al., Antimicrob. Agents Chemother., 38, 1890-1898 (1994); Bailly, C., et al., Anti-Cancer Drug Design, 14, 47-60 (1999); Fitzgerald, D. J. and J. N. Anderson, J. Biol. Chem., 274, 27128-27138 (1999); Henderson, D. and L. H. Hurley, Nature Med., 1, 525-527 (1995) を参照されたい。特定の一つの理論に固執することは望まないが、これらの分子の選択性、少なくともトリパノソーマ類に対する選択性、はアミジントランスポーターを含む細胞浸入成分を含んでいることを示唆する。
【００３１】
新規な潜在的芳香族ジアミジン治療を設計する際の要素に、アミジン単位を生む分子骨格は、DNAの小溝のカーブに応じた三日月(crescent)形状を示すべきであるということがあった。Corey, M., et al., J. Med. Chem., 35, 431-438 (1992)を参照されたい。
その溝の壁にファンデアワールス接触することは、結合力に重要に寄与することが示されてきた。Czarny, A. D., et al., J. Am. Chem. Soc., 117, 4716 (1995); Mazur, S. F., et al., J. Mol. Bio., 300, 321-337 (2000); Wilson, W. D., et al., J. Am. Chem. Soc., 120, 10310-10321 (1998)を参照されたい。現在の25の小溝結合の結合相互作用の理論的分析は、小分子のカーブがエネルギー的に有利なファンデアワールス接触を提供することを示した。Shaikh, S. A., et al., Arch. Biochem. Biophys., 429, 81-99 (2004)を参照されたい。ペンタミジン、フラミジン及び多くの類似体は、この三日月(crescent)形状を満たす。Tidwell, R. R. and Boykin, D. W., Dicationic DNA Minor Groove Binders as Antimicrobial Agents, in Small Molecule DNA and RNA Binders:  From Synthesis to Nucleic Acid Complexes, vol. 2, (M. Demeunynck, C. Bailly, and W. D. Wilson, ed., Wiley-VCH, New York, 2003), pp. 416-460; Cory, M., et al., J. Med. Chem., 35, 431-438 (1992); Boykin, D. W., et al., J. Med. Chem., 41, 124-129 (1998); Boykin, D. W., et al., J. Med. Chem., 38, 912 (1995); Das, B. P. and Boykin, D. W., J. Med. Chem., 20, 531 (1977)を参照されたい。更に、潜在的な小溝結合を解決する構造は、溝のカーブに適合するか、又は複合体形成に溝を補完する低エネルギー立体配置を容易に採ると考えられている。大きい又は小さすぎるカーブを示す分子は、小溝との接触を最大限にすることが困難であり、その結果、典型的には結合力が小さい。Cory, M., et al., J. Med. Chem., 35, 431-438 (1992) を参照されたい。
ここに開示する主題は、ターフェニル骨格に基づく線状結合システムを提供する。ここに提供するのは、新規なターアリルジカチオン、アミジン、グアニジン及びグアニルヒドラゾンの合成、並びにこれらの潜在的小溝バインダー及び抗原虫薬としての評価である。
【００３２】
ＩＩ．Ａ．一般式（Ｉ）の化合物
ここに開示するのは、下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容し得る塩である。
Ｌ１−Ａｒ１−（ＣＨ２）ｐ−Ａｒ２−（ＣＨ２）ｑ−Ａｒ３−Ｌ２      （Ｉ）
（式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、０〜８の整数を表し、Ａｒ１及びＡｒ３は、独立に、下記
【化１】
2008231092.tif 000023
（式中、各Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ及びＺは、独立に、窒素原子及びＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ及びＳｅから成る群から選択され、各ｍは、独立に、０〜４の整数を表し、各ｓは、独立に、０〜２の整数を表し、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ２１は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ａｒ２は、下記
【化５】
2008231092.tif 000024
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｅ１、Ｅ２、Ｇ１、Ｇ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、独立に、窒素原子及びＣＲ７（式中、Ｒ７は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、ｎは０〜４の整数を表し、ｔは０〜６の整数を表し、各Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ｌ１及びＬ２は、独立に、下記
【化８】
2008231092.tif 000025
（式中、各Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ２０は、独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシ基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基から成る群から選択され、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のヒドロキシアルキル基若しくはＣ２〜Ｃ１０のアルキレン基を形成してもよく、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、下式
【化９】
2008231092.tif 000026
（式中、ｕは１〜４の整数を表し、Ｒ１６は、水素原子又は−ＣＯＮＨＲ１７ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７はアルキル基を表し、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立に、水素原子及びアルキル基から成る群から選択される。）を表す。）を形成してもよい。）から成る群から選択される。）
【００３３】
いくつかの実施態様において、Ａｒ２はフェニレン基であり、一般式（Ｉ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５１】
2008231092.tif 000027
【００３４】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３はフラニル基であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５２】
2008231092.tif 000028
【００３５】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフラニル基であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５３】
2008231092.tif 000029
【００３６】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５４】
2008231092.tif 000030
【００３７】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれ下記
【化３】
2008231092.tif 000031
（式中、少なくとも一つのＡと一つのＹは窒素原子（Ｎ）である。）であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５５】
2008231092.tif 000032
【００３８】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれ下記
【化３】
2008231092.tif 000033
（式中、少なくとも一つのＡと一つのＹは窒素原子（Ｎ）である。）であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１１】
2008231092.tif 000034
【００３９】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１は下記
【化４】
2008231092.tif 000035
であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000036
であり、但し、Ａｒ１とＡｒ３はのアリール基はそれぞれ少なくとも２つの窒素原子を持つ。いくつかの実施態様において、Ａ、Ｄ、Ｇ及びＺはそれぞれ窒素原子であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１２】
2008231092.tif 000037
【００４０】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１は下記
【化４】
2008231092.tif 000038
であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000039
であり、Ｄ、Ｅ、Ｙ及びＺはそれぞれ窒素原子であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１３】
2008231092.tif 000040
【００４１】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000041
であり、Ｙは窒素原子であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１４】
2008231092.tif 000042
【００４２】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000043
であり、Ａは窒素原子であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１５】
2008231092.tif 000044
【００４３】
いくつかの実施態様において、一般式（ＩＩ）の化合物は下記の群から選択される。
N-ヒドロキシ-5-[4'-(N-ヒドロキシアミジノ)-ビフェニル-4-イル]-フラン-2-カルボキサミジン；N-メトキシ-5-[4'-(N-メトキシアミジノ)-ビフェニル-4-イル]-フラン-2-カルボキサミジン；5-(4'-アミジノビフェニル-4-イル]-フラン-2-カルボキサミジン；N-ヒドロキシ-5-{4-[5-(N-ヒドロキシアミジノ)-フラン-2-イル]-フェニル}-フラン-2-カルボキサミジン；5-[4-(5-アミジノフラン-2-イル)-フェニル]-フラン-2-カルボキサミジン；[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4''-ビス-N-ヒドロキシカルボキサミジン；[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4''-ビス-N-アセトキシカルボキサミジン；[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4"-ビス-カルボキサミジン；[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4"-ビス-N-メトキシカルボキサミジン；2'-Fフルオロ-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4"-ビス-アミジン；2'-Fフルオロ-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4"-ビス-N-ヒドロキシカルボキサミジン；2'-Fフルオロ-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4''-ビス-メトキシカルボキサミジン；2'-トリフルオロメチル-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4''-ビス-アミジン；2'-トリフルオロメチル-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4"-ビス-N-ヒドロキシカルボキシ-アミジン；2'-トリフルオロメチル-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4''-ビス-メトキシカルボキサミジン；1,4-ビス-(5'-アミジノピリジン-2'-イル)-フェニレン；1,4-ビス-[5'-N-ヒドロキシアミジノピリジン-2'-イル)]-フェニレン；1,4-ビス-[5'-N-メトキシアミジノピリジン-2'-イル)]-フェニレン；5-[4'-(ヒドラゾノ)-ビフェニル-4-イル]-フラン-2-ヒドラゾン；5-{4'-[2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾノ]-ビフェニル-4-イル}-フラン-2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾン；5-[4-(2-ヒドラゾノ)-フラン-5-イル-フェニル]-フラン-2-ヒドラゾン；5-{4-[2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾノ]-フラン-5-イル-フェニル}-フラン-2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾン；4,4''-ビス-グアニジノ-[1,1'；4',1'']ターフェニル；4,4"-ビス(N'-メチル)-グアニジノ-[1,1':4',1'']ターフェニル；4,4''-ビス(N'-イソプロピル-グアニジノ-[1,1'；4',1'']ターフェニル；1,4-ビス-(5'-グアニジノピリジン-2'-イル)フェニレン；1,4-ビス-{5'-[(N'-イソプロピル)-グアニジノ]-ピリジン-2'イル}フェニレン；1,4-ビス[4-アミジノフェニル]-2,5-ビス[メトキシ]ベンゼン；1,4-ビス[5-(N-エトキシカルボニルグアニジノ)ピリジン-2-イル]ベンゼン；1,4-ビス[5-(N-エトキシカルボニル-N'-メチルグアニジノ)ピリジン-2-イル]ベンゼン；1,4-ビス[5-(N-メチルグアニジノ)ピリジン-2-イル]ベンゼン；1-[4-アミジノフェニル]-4-[4-アミジノベンジル]ベンゼン；1,4-ビス-(2'アミジノピリジン-5'イル)フェニレン；1,4-ビス-[2'-(N-ヒドロキシアミジノピリジン-5'イル)]フェニレン；1,4-ビス-[2'-(N-メトキシアミジノピリジン-5'-イル)]フェニレン；1,4-ビス-{2'-[N-(N',N'-ジメチルアミノアセトキシ)アミジノピリジン-5'-イル]}フェニレン；1,4-ビス-(2'-アミジノピラジン-5'-イル)フェニレン；1,4-ビス-(2'-アミジノピリミジン-5'-イル)フェニレン；フェニル[1,1']フェニル[4,5'']ピリジニル-4,2''-ビス-アミジン；フェニル[1,1']フェニル[4',5'']ピリミジニル-4,2''-ビス-アミジン；フェニル[1,1']フェニル[4',2'']ピリジニル-4,5"-ビス-アミジン；及びこれらの医薬的に許容し得る塩
【００４４】
いくつかの一般式（Ｉ）の化合物の実施態様において、Ａｒ２は下記
【化７】
2008231092.tif 000045
（式中、Ｚ１、Ａ１及びＹ１の少なくとも一つは窒素原子である。）であり、一般式（Ｉ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５６】
2008231092.tif 000046
【００４５】
いくつかの実施態様において、Ａ１は窒素原子であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５９】
2008231092.tif 000047
【００４６】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３はフラニル基であり、一般式（ＩＩＩａ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５８】
2008231092.tif 000048
【００４７】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり、ｐは０、ｑは１であり、一般式（ＩＩＩａ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５９】
2008231092.tif 000049
【００４８】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000050
（式中、Ａは窒素原子である。）であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１６】
2008231092.tif 000051
【００４９】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000052
（式中、Ｙは窒素原子である。）であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１７】
2008231092.tif 000053
【００５０】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３は下記
【化４】
2008231092.tif 000054
（式中、Ｄ及びＧはそれぞれ窒素原子である。）であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１８】
2008231092.tif 000055
【００５１】
いくつかの実施態様において、Ｙ１は窒素原子であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６０】
2008231092.tif 000056
【００５２】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり一般式（ＩＩＩｂ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６１】
2008231092.tif 000057
【００５３】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３はフラニル基であり、一般式（ＩＩＩｂ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６２】
2008231092.tif 000058
【００５４】
いくつかの実施態様において、Ｚ１とＹ１はそれぞれ窒素原子であり、一般式（Ｉ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６３】
2008231092.tif 000059
【００５５】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり一般式（ＩＩＩｃ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６４】
2008231092.tif 000060
【００５６】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１は下記
【化４】
2008231092.tif 000061
であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000062
であり、Ｅ及びＹはそれぞれ窒素原子であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６５】
2008231092.tif 000063
【００５７】
いくつかの実施態様において、Ａ１とＹ１はそれぞれ窒素原子であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６６】
2008231092.tif 000064
【００５８】
いくつかの実施態様において、Ａ１とＺ１はそれぞれ窒素原子であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化２０】
2008231092.tif 000065
【００５９】
いくつかの実施態様において、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記の群から選択される。
N-ヒドロキシ-5-{6-[4-(N-ヒドロキシアミジノ)-フェニル]-ピリジン-3-イル}-フラン-2-カルボキサミジン；5-[6-(4-アミジノフェニル)-ピリジン-3-イル]-フラン-2-カルボキサミジン；フェニル[1,1']ピリジル[4',1'']フェニル-4,4"-ビス-カルボキサミジン；フェニル[1,1']ピリジル[4',1'']フェニル-4,4''-ビス-N-ヒドロキシカルボキシ-アミジン；フェニル[1,1']ピリジル[4',1'']フェニル-4,4''-ビス-N-メトキシカルボキシ-アミジン；2-[4-(N-ヒドロキシアミジノ)フェニル]-5-[4''-(N-ヒドロキシアミジノ)-ベンジル]ピリジン；2-(4-アミジノフェニル)-5-(4''-アミジノベンジル)ピリジン；5-[4-(2-ヒドラゾノ)-ピリジン-5-イル-フェニル]-フラン-2-ヒドラゾン；5-{4-[2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾノ]-ピリジン-5-イル-フェニル}-フラン-2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾン；5-{4-[5-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾノ]-ピリジン-2-イル-フェニル}-フラン-2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾン；2,5-ビス-(4'-アミジノフェニル)-ピリミジン；2,5-ビス-[4'-(N-ヒドロキシアミジノ)フェニル]-ピリミジン；2,5-ビス-[4'-(N-メトキシアミジノ)フェニル]-ピリミジン；3,6-ビス[4-アミジノフェニル]ピリダジン；3,6-ビス[4-N-ヒドロキシアミジノフェニル]ピリダジン；3,6-ビス[4-N-メトキシアミジノフェニル]ピリダジン；2,5-ビス-(4'-アミジノフェニル)ピラジン；2,5-ビス-(2'-アミジノピリジン-5'-イル)ピリミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',5'']ピリジニル-4,2''-ビス-アミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',5'']ピリジニル-4,2''-ビス-N-ヒドロキシアミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',5'']ピリジニル-4,2''-ビス-N-メトキシアミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',2'']ピリジニル-4,5''-ビス-アミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',5'']ピラジニル-4,2''-ビス-アミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',5'']ピリミジニル-4,2''-ビス-アミジン；及びこれらの医薬的に許容し得る塩
【００６０】
いくつかの一般式（Ｉ）の化合物の実施態様において、Ａｒ２はナフチル基であり、一般式（Ｉ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６７】
2008231092.tif 000066
【００６１】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり一般式（ＩＶ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６８】
2008231092.tif 000067
【００６２】
いくつかの実施態様において、ナフチル基は１，４置換であり、一般式（ＩＶａ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６９】
2008231092.tif 000068
【００６３】
いくつかの実施態様において、ナフチル基は２，６置換であり、一般式（ＩＶａ）の化合物は下記構造を持つ。
【化７０】
2008231092.tif 000069
【００６４】
いくつかの実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は下記の群から選択される。
フェニル[1,1']ナフチル[4',1'']フェニルl-4,4''-ビス-アミジン;フェニル[1,1']ナフチル[4',1'']フェニルl-4,4''-ビス-N-ヒドロキシカルボキシ-アミジン;フェニル[1,1']ナフチル[4',1'']フェニルl-4,4''-ビス-N-メトキシカルボキシ-アミジン;フェニル[1,2']ナフチル[6',1'']フェニルl-4,4''-ビス-アミジン; 及びこれらの医薬的に許容し得る塩
【００６５】
いくつかの一般式（Ｉ）の化合物の実施態様において、Ａｒ２は下記
【化７１】
2008231092.tif 000070
であり、一般式（Ｉ）の化合物は下記構造を持つ。
【化７２】
2008231092.tif 000071
【００６６】
いくつかの実施態様において、Ａ２とＹ３はそれぞれ窒素原子であり、一般式（Ｖ）の化合物は下記構造を持つ。
【化７３】
2008231092.tif 000072
【００６７】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり、一般式（Ｖａ）の化合物は下記構造を持つ。
【化７４】
2008231092.tif 000073
【００６８】
いくつかの一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物の実施態様において、Ｌ１及びＬ２はそれぞれ下記である。
【化７５】
2008231092.tif 000074
【００６９】
いくつかの一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物の実施態様において、Ｌ１及びＬ２はそれぞれ下記である。
【化７６】
2008231092.tif 000075
いくつかの一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物の実施態様において、Ｌ１及びＬ２はそれぞれ下記である。
【化７７】
2008231092.tif 000076
いくつかの実施態様において、一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物は、医薬的に許容し得る塩から成る。いくつかの実施態様において、医薬的に許容し得る塩は塩酸塩から成る。いくつかの実施態様において、医薬的に許容し得る塩は酢酸塩から成る。
【００７０】
ＩＩ．Ｂ．前駆薬剤
代表的実施態様において、本明細書で開示した化合物は前駆薬剤である。前駆薬剤とは、受容者に投与された化合物が、投与後本出願で開示した化合物、又は阻害的な活性代謝物又はこれらの残渣を（直接又は間接的に）与えることが出来る化合物を意味する。前駆薬剤は、患者にこれらの化合物が投与された時、本出願で開示した対象物の生体内利用性を高めること（例えば経口投与化合物をより短時間に血中に吸収させるようにすること、）、又は代謝物と比較して親化合物の生物的コンパートメント（即ち、脳又はリンパ球系）への運搬性を高めるが出来る。本明細書で開示した多くの化合物（例えば、１８，２１，２４ａ，２５ａ，２４ｂ，２５ｂ，５０ａ，５０ｂ，５０ｃ，５７ｂ，５７ｃ，５７ａ，２４ｃ，２５ｃ，６７，６８，３３，２９，３，４，６７，６８，６９，  ９０及び９１）が前駆試薬である。
【００７１】
ＩＩ．Ｃ．医薬的に許容される塩
更に、本明細書に記載された活性化合物を、医薬的に許容される塩として投与することが出来る。このような医薬的に許容される塩としては、グルコン酸塩、乳酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、リン酸塩、硼酸塩、硝酸塩、硫酸塩、及び塩酸塩がある。本明細書に記載した化合物の塩は、例えば、溶液中で２種の等量の塩基化合物と望みの酸を反応させることで得ることが出来る。反応終了後、塩に塩が不溶な適切量の溶媒を加えることで、溶液から結晶化出来る。いくつかの実施態様において、本明細書の以下においてより詳細に記載するように、アミドキシム化合物の塩酸塩は、遊離塩基のエタノール溶液に塩化水素ガスを吹き込むことにより、作ることが出来る。以下の明細書においてより詳細に述べるようにいくつかの実施態様において、本出願で開示したジアミジン化合物、及び／又は対応するＮ−メトキシ類似化合物の酢酸塩は、適切なＮ−ヒドロキシ類似化合物から直接作られる。従って、いくつかの実施態様において、医薬的に許容された塩は、塩酸塩である。いくつかの実施態様において、医薬的に許容される塩は、酢酸塩である。
【００７２】
ＩＩＩ．医薬処方物
化学式（Ｉ〜Ｖ）の化合物は、これらの医薬的許容塩、化学式（Ｉ〜Ｖ）の化合物に対応する前駆薬剤及びこれらの医薬的許容塩は全て、本明細書において"活性化合物"と表わす。前述の活性化合物を含む医薬処方物は、本明細書に提供されている。これらの医薬処方物は、医薬的に許容された担体中に本明細書に記載した活性化合物を含む。医薬処方物を、以下より詳細に検討するように、経口、静脈内、又は噴霧剤投与のために調製出来る。また、本出願で開示した対象物は、凍結乾燥した活性化合物、及び例えば静脈内又は筋肉内注射による投与のための医薬的に許容された処方物を調製するために再構成することが出来る活性化合物を提供する。
全ての特定の活性化合物の治療に有効な用量、本明細書に記載された実施態様の範囲内であるその使用は、化合物によって、及び患者によって、幾らか異なるであろう、また患者の健康状態、及び運搬のルートに依存するであろう。一般的な計画としては、重量を活性化合物の重さに基づいて計算し、塩を用いる場合も含め、約０．１から約５０ｍｇ／ｋｇの用量は、治療効果を持つであろう。より高用量の場合の、毒性に対する懸念により、静脈内用量を、重量を活性化合物の重さに基づいて計算し、塩を用いる場合も含め、約１０ｍｇ／ｋｇまでのより低い用量に制限することが出来る。約１０ｍｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇの用量を経口投与に対して用いることが出来る。一般的に、筋肉内注射に対して約０．５ｍｇ／ｋｇから５ｍｇ／ｋｇの用量を用いることが出来る。静脈内及び経口投与に対する好ましい用量は、化合物１μｍｏｌ／ｋｇから５０μｍｏｌ／ｋｇであり、より好ましくは２２μｍｏｌ／ｋｇ及び３３μｍｏｌ／ｋｇの化合物である。治療の期間は通常２から３週間の間１日１回であり、又は病状が実質的にコントロールされるまでの期間である。より低頻度な、より低用量の使用は、感染の再発を予防する又は減らすために予防的に行われる。
【００７３】
本方法に基づき、本明細書に記載した医薬的活性化合物を、経口的に固体又は液体で投与することが出来て、又は筋肉内又は静脈内に溶液、懸濁液、又は乳状液として投与出来る。あるいは、また化合物又は塩を、リポソーム懸濁液として、吸入、静脈内、又は筋肉内に投与出来る。投与を吸入で行う場合、活性化合物又は塩は、複数の固体粒子又は飛沫の形にあるべきで、その粒子サイズは、約０．５から約５ミクロンであり、好ましくは、約１から約２ミクロンである。
静脈内又は筋肉内注射に適した医薬処方物は、本明細書に提供された更なる実施態様にある。医薬処方物は、全ての医薬的に許容された担体中の、本明細書に記載した化学式（Ｉ〜Ｖ）の化合物、本明細書に記載した前駆薬剤、又はこれらの医薬的に許容された塩である。もし溶液を望むのであれば、水溶性の化合物又は塩に対しては、水が担体として選択される。水溶性化合物又は塩に関して、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、又はこれらの混合物のような、有機媒体が適切であることが出来る。後者の場合、有機媒体は、十分量の水を含むことが出来る。どちらの場合の溶液も、当業者に知られている適切な方法で滅菌出来て、一般的には０．２２−ミクロンフィルターを通すことにより滅菌出来る。無菌化の後に、溶液を、ピロゲンフリーなガラスバイアルのような、適切な容器に分配することが出来る。この分配は、好ましくは無菌状態で行われる。滅菌した蓋をバイアルの上に置くことが出来、またもし望みならば、バイアル内容を凍結乾燥出来る。
【００７４】
化学式（Ｉ〜Ｖ）の化合物、又はその塩、前駆薬剤に加えて、医薬的処方物は、ｐＨ−調節添加物のような他の添加物を含むことが出来る。特に、有用なｐＨ−調節試薬としては、塩酸のような酸、塩基、又は乳酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、硼酸ナトリウム、又はグルコン酸ナトリウムのような緩衝剤である。更に、処方物は、抗菌防腐剤を含むことが出来る。有用な抗菌防腐剤としては、メチルパラベン、プロピルパラベン、及びベンジルアルコールがある。抗菌防腐剤は一般的に、処方物が多回使用のためにデザインしたバイアルに入れられている場合使われる。本明細書に記載された医薬処方物は、当業者既知の技術を用いて凍結乾燥出来る。
本明細書に記載された対象物の他の実施態様において、化学式（Ｉ〜Ｖ）の化合物、又はそれ等の塩を含む注射可能な、安定な、滅菌した処方物が、密閉された容器内に単位容量単位で提供される。凍結乾燥状態で、化合物又は塩は提供され、適切な医薬的に許容された担体と再構成して、患者にこれらを注射するために適切な液体処方物を調製する。一般的に単位容量は、約１０ｍｇから約１０ｇの化合物塩を含む。化合物又は塩が実質的に水不溶性な場合、生理的に許容された十分量の乳化剤を、水性担体中の化合物又は塩を乳化するに十分量用いることが出来る。この様な有用な乳化剤は、ホスファチジルコリンである。
【００７５】
水溶性塩基乳化物のような他の医薬的処方物を、本明細書で開示した水不溶性化合物又はこれらの塩から調製出来る。この様な例において、処方物は、望ましい量の化合物又はこれらの塩を乳化するに十分な医薬的に許容された乳化剤を含むことが出来る。特に有用な乳化剤には、ホスファチジルコリン、及びレシチンがある。
本明細書に提供された更なる実施態様には、本明細書で開示した活性化合物のリポソーム処方物がある。リポソーム懸濁液作成技術は当業者には既知である。化合物が水溶性塩の場合、従来型のリポソーム技術を用いて、脂質小胞中に同一物を取り込むことが出来る。この様な場合、活性化合物の水溶解度により、活性化合物はリポソームの親水性中心又はコアに大体取り込まれる。用いられる脂質層は如何なる従来型の組成でも良く、またコレステロールを含むことが出来るし、あるいはコレステロールフリーでも良い。当該活性化合物が水不溶性の場合、従来型のリポソーム作成技術を再び用いて、塩は実質的に、リポソーム構造を作る疎水性脂質二重層に取り込まれる。どちらの場合も、作成されたリポソームのサイズは、標準的超音波及びホモジナイゼーション技術を用いて、小さく出来る。
本明細書に開示した活性化合物を含むリポソーム処方物は凍結乾燥により凍結乾燥物になることが出来、これは、水のような医薬的に許容された担体と再構成することでリポソーム懸濁液を再生することが出来る。
【００７６】
また、吸入による噴霧剤としての投与に適した医薬処方物が提供される。これらの処方物は、本明細書に記載された好ましい化合物又はこれらの塩の溶液又は懸濁液；又は該化合物又は塩の複数の固体粒子を含む。好ましい処方物は、小チャンバー内に置かれ、霧状にされる。霧状化は圧縮空気又は超音波エネルギーにより行われ、化合物と塩を含む複数の液体小胞又は固体粒子が作られる。液体小胞又は固体粒子の粒子サイズは、約０．５から約１０ミクロンのサイズ、より好ましくは約０．５から約５ミクロンの範囲にあるべきである。固体粒子は、固体化合物又はこれらの塩を、微粉化のような、当業者に既知の如何なる方法ででも、処理することで得ることが出来る。最も好ましくは、固体粒子又は小胞のサイズは、約１ミクロンから約２ミクロンである。この点で、市販の噴霧器がこの目的を達成するために使われる。該化合物を、米国特許番号５，６２８，９８４に記載された方法で、吸入しうる粒子の噴霧懸濁液を通して投与することが出来て、この開示は、本明細書に参考文献として全体が取り込まれている。
噴霧剤としての投与に適した医薬処方物が液体の場合、該処方物は、水を含む担体中の水溶性活性化合物を含むであろう。界面活性剤があると、処方物の表面張力を低下させ、噴霧化した時に望みのサイズ範囲に小胞を作ることが出来る。
上記の様に、水溶性及び水不溶性活性化合物が提供される。本明細書で用いるように、用語"水溶性"は、約５０ｍｇ／ｍｌ又はそれ以上水に溶ける全ての化合物を定義することを意味する。また、本明細書で用いるように、用語"水不溶性"は、約２０ｍｇ／ｍｌ又はそれ以下の溶解度を持つ全ての化合物を定義することを意味する。いくつかの実施態様において、水溶性化合物又はそれ等の塩が望ましいが、他の実施態様においては、水不溶性化合物又はそれ等の塩が望ましい。
【００７７】
ＩＶ．微生物感染を治療する方法
微生物に感染した患者を、本明細書に記載された方法で治療することが出来る。この様な感染は、菌類、藻類、原生動物、バクテリア及びウイルスを含む、様々な微生物によって引き起こされる。本出願で開示した対象物の方法で治療することが出来る微生物感染の例としては、Trypanosoma spp.(例えばTrypanosoma brucei rhodesiense,Trypanosoma brucei gambiense,Trypanosoma brucei brucei,及びTrypanosoma cruzi),Plasmodium spp.(例えばPlasmodium falciparum),Mycobacterium tuberculosis,Pneumocystis carinii,Giardia lamblia,Cryptosporidium parvum,Cryptococcus neoformans,Candida albicans,Candida tropicalis,Salmonella typhimurium,Leishmania donovani,及びLeishmania mexicana amazonensisがあるが、これらに制限されない。本明細書で用いるように、用語Trypanosoma spp.,Plasmodium spp.,及びLeishmania sppは、夫々Trypanosoma,Plasmodium,及びLeishmania属のもとに分類されている微生物を含む。
本出願で開示した対象物の方法は、この治療により病状の始まり、成長、伝搬を阻害し、病状から回復させ、病状を癒し、又は病気に罹り、苦しむ、又は危険にある、患者の一般的健康を改善するという意味で、これらの健康状態を治療するために有用である。従って、本出願で開示した対象物に従い、句"治療する方法"ばかりではなく、用語"治療"、"治療する"これらの文法的変形体は、全ての好ましい治療的な介入を含むことを意味し、患者の感染を治療する方法、及び本明細書に開示した微生物に曝された、又は本明細書に開示したように微生物に曝される可能性のある患者に適した、患者感染の予防（即ち阻止）の方法を含むが、これらに制限されない。
微生物感染を治療する方法は、必要な患者に、本明細書に開示した活性化合物を投与することを含む。既述のような、活性化合物は、化学式（Ｉ〜Ｖ）の化合物、それ等の対応する前駆薬剤及び、化合物及び前駆薬剤の医薬的に許容された塩を含む。
【００７８】
ここで開示する方法の実施態様において、一般式（Ｉ）で表される化合物は下記構造を持つ化合物又はその医薬的に許容し得る塩である。
Ｌ１−Ａｒ１−（ＣＨ２）ｐ−Ａｒ２−（ＣＨ２）ｑ−Ａｒ３−Ｌ２      （Ｉ）
（式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、０〜８の整数を表し、Ａｒ１及びＡｒ３は、独立に、下記
【化１】
2008231092.tif 000077
（式中、各Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ及びＺは、独立に、窒素原子及びＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ及びＳｅから成る群から選択され、各ｍは、独立に、０〜４の整数を表し、各ｓは、独立に、０〜２の整数を表し、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ２１は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ａｒ２は、下記
【化５】
2008231092.tif 000078
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｅ１、Ｅ２、Ｇ１、Ｇ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、独立に、窒素原子及びＣＲ７（式中、Ｒ７は水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、ｎは０〜４の整数を表し、ｔは０〜６の整数を表し、各Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、独立に、水素原子、水酸基、ハロ基、ニトロ基、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシル基、アリール基、置換アリール基及びアリールオキシ基から成る群から選択される。）から成る群から選択され、Ｌ１及びＬ２は、独立に、下記
【化８】
2008231092.tif 000079
（式中、各Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ２０は、独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシ基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基から成る群から選択され、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のヒドロキシアルキル基若しくはＣ２〜Ｃ１０のアルキレン基を形成してもよく、又はＲ１１及びＲ１２は、共に、下式
【化９】
2008231092.tif 000080
（式中、ｕは１〜４の整数を表し、Ｒ１６は、水素原子又は−ＣＯＮＨＲ１７ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７はアルキル基を表し、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立に、水素原子及びアルキル基から成る群から選択される。）を表す。）を形成してもよい。）から成る群から選択される。）
【００７９】
いくつかの実施態様において、Ａｒ２はフェニレン基であり、一般式（Ｉ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５１】
2008231092.tif 000081
【００８０】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３はフラニル基であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５２】
2008231092.tif 000082
【００８１】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフラニル基であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５３】
2008231092.tif 000083
【００８２】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５４】
2008231092.tif 000084
【００８３】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれ下記
【化３】
2008231092.tif 000085
（式中、少なくとも一つのＡと一つのＹは窒素原子（Ｎ）である。）であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５５】
2008231092.tif 000086
【００８４】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれ下記
【化３】
2008231092.tif 000087
（式中、少なくとも一つのＡと一つのＹは窒素原子（Ｎ）である。）であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１１】
2008231092.tif 000088
【００８５】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１は下記
【化４】
2008231092.tif 000089
であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000090
であり、但し、Ａｒ１とＡｒ３はのアリール基はそれぞれ少なくとも２つの窒素原子を持つ。いくつかの実施態様において、Ａ、Ｄ、Ｇ及びＺはそれぞれ窒素原子であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１２】
2008231092.tif 000091
【００８６】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１は下記
【化４】
2008231092.tif 000092
であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000093
であり、Ｄ、Ｅ、Ｙ及びＺはそれぞれ窒素原子であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１３】
2008231092.tif 000094
【００８７】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000095
であり、Ｙは窒素原子であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１４】
2008231092.tif 000096
【００８８】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000097
であり、Ａは窒素原子であり、一般式（ＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１５】
2008231092.tif 000098
【００８９】
いくつかの実施態様において、一般式（ＩＩ）の化合物は下記の群から選択される。
N-ヒドロキシ-5-[4'-(N-ヒドロキシアミジノ)-ビフェニル-4-イル]-フラン-2-カルボキサミジン；N-メトキシ-5-[4'-(N-メトキシアミジノ)-ビフェニル-4-イル]-フラン-2-カルボキサミジン；5-(4'-アミジノビフェニル-4-イル]-フラン-2-カルボキサミジン；N-ヒドロキシ-5-{4-[5-(N-ヒドロキシアミジノ)-フラン-2-イル]-フェニル}-フラン-2-カルボキサミジン；5-[4-(5-アミジノフラン-2-イル)-フェニル]-フラン-2-カルボキサミジン；[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4''-ビス-N-ヒドロキシカルボキサミジン；[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4''-ビス-N-アセトキシカルボキサミジン；[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4"-ビス-カルボキサミジン；[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4"-ビス-N-メトキシカルボキサミジン；2'-Fフルオロ-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4"-ビス-アミジン；2'-Fフルオロ-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4"-ビス-N-ヒドロキシカルボキサミジン；2'-Fフルオロ-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4''-ビス-メトキシカルボキサミジン；2'-トリフルオロメチル-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4''-ビス-アミジン；2'-トリフルオロメチル-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4"-ビス-N-ヒドロキシカルボキシ-アミジン；2'-トリフルオロメチル-[1,1'；4',1'']ターフェニル-4,4''-ビス-メトキシカルボキサミジン；1,4-ビス-(5'-アミジノピリジン-2'-イル)-フェニレン；1,4-ビス-[5'-N-ヒドロキシアミジノピリジン-2'-イル)]-フェニレン；1,4-ビス-[5'-N-メトキシアミジノピリジン-2'-イル)]-フェニレン；5-[4'-(ヒドラゾノ)-ビフェニル-4-イル]-フラン-2-ヒドラゾン；5-{4'-[2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾノ]-ビフェニル-4-イル}-フラン-2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾン；5-[4-(2-ヒドラゾノ)-フラン-5-イル-フェニル]-フラン-2-ヒドラゾン；5-{4-[2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾノ]-フラン-5-イル-フェニル}-フラン-2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾン；4,4''-ビス-グアニジノ-[1,1'；4',1'']ターフェニル；4,4"-ビス(N'-メチル)-グアニジノ-[1,1':4',1'']ターフェニル；4,4''-ビス(N'-イソプロピル-グアニジノ-[1,1'；4',1'']ターフェニル；1,4-ビス-(5'-グアニジノピリジン-2'-イル)フェニレン；1,4-ビス-{5'-[(N'-イソプロピル)-グアニジノ]-ピリジン-2'イル}フェニレン；1,4-ビス[4-アミジノフェニル]-2,5-ビス[メトキシ]ベンゼン；1,4-ビス[5-(N-エトキシカルボニルグアニジノ)ピリジン-2-イル]ベンゼン；1,4-ビス[5-(N-エトキシカルボニル-N'-メチルグアニジノ)ピリジン-2-イル]ベンゼン；1,4-ビス[5-(N-メチルグアニジノ)ピリジン-2-イル]ベンゼン；1-[4-アミジノフェニル]-4-[4-アミジノベンジル]ベンゼン；1,4-ビス-(2'アミジノピリジン-5'イル)フェニレン；1,4-ビス-[2'-(N-ヒドロキシアミジノピリジン-5'イル)]フェニレン；1,4-ビス-[2'-(N-メトキシアミジノピリジン-5'-イル)]フェニレン；1,4-ビス-{2'-[N-(N',N'-ジメチルアミノアセトキシ)アミジノピリジン-5'-イル]}フェニレン；1,4-ビス-(2'-アミジノピラジン-5'-イル)フェニレン；1,4-ビス-(2'-アミジノピリミジン-5'-イル)フェニレン；フェニル[1,1']フェニル[4,5'']ピリジニル-4,2''-ビス-アミジン；フェニル[1,1']フェニル[4',5'']ピリミジニル-4,2''-ビス-アミジン；フェニル[1,1']フェニル[4',2'']ピリジニル-4,5"-ビス-アミジン；及びこれらの医薬的に許容し得る塩
【００９０】
いくつかの一般式（Ｉ）の化合物の実施態様において、Ａｒ２は下記
【化７】
2008231092.tif 000099
（式中、Ｚ１、Ａ１及びＹ１の少なくとも一つは窒素原子である。）であり、一般式（Ｉ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５６】
2008231092.tif 000100
【００９１】
いくつかの実施態様において、Ａ１は窒素原子であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５９】
2008231092.tif 000101
【００９２】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３はフラニル基であり、一般式（ＩＩＩａ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５８】
2008231092.tif 000102
【００９３】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり、ｐは０、ｑは１であり、一般式（ＩＩＩａ）の化合物は下記構造を持つ。
【化５９】
2008231092.tif 000103
【００９４】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000104
（式中、Ａは窒素原子である。）であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１６】
2008231092.tif 000105
【００９５】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000106
（式中、Ｙは窒素原子である。）であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１７】
2008231092.tif 000107
【００９６】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３は下記
【化４】
2008231092.tif 000108
（式中、Ｄ及びＧはそれぞれ窒素原子である。）であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化１８】
2008231092.tif 000109
【００９７】
いくつかの実施態様において、Ｙ１は窒素原子であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６０】
2008231092.tif 000110
【００９８】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり一般式（ＩＩＩｂ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６１】
2008231092.tif 000111
【００９９】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレン基であり、Ａｒ３はフラニル基であり、一般式（ＩＩＩｂ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６２】
2008231092.tif 000112
【０１００】
いくつかの実施態様において、Ｚ１とＹ１はそれぞれ窒素原子であり、一般式（Ｉ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６３】
2008231092.tif 000113
【０１０１】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり一般式（ＩＩＩｃ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６４】
2008231092.tif 000114
【０１０２】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１は下記
【化４】
2008231092.tif 000115
であり、Ａｒ３は下記
【化３】
2008231092.tif 000116
であり、Ｅ及びＹはそれぞれ窒素原子であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６５】
2008231092.tif 000117
【０１０３】
いくつかの実施態様において、Ａ１とＹ１はそれぞれ窒素原子であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６６】
2008231092.tif 000118
【０１０４】
いくつかの実施態様において、Ａ１とＹ１はそれぞれ窒素原子であり、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記構造を持つ。
【化２０】
2008231092.tif 000119
【０１０５】
いくつかの実施態様において、一般式（ＩＩＩ）の化合物は下記の群から選択される。
N-ヒドロキシ-5-{6-[4-(N-ヒドロキシアミジノ)-フェニル]-ピリジン-3-イル}-フラン-2-カルボキサミジン；5-[6-(4-アミジノフェニル)-ピリジン-3-イル]-フラン-2-カルボキサミジン；フェニル[1,1']ピリジル[4',1'']フェニル-4,4"-ビス-カルボキサミジン；フェニル[1,1']ピリジル[4',1'']フェニル-4,4''-ビス-N-ヒドロキシカルボキシ-アミジン；フェニル[1,1']ピリジル[4',1'']フェニル-4,4''-ビス-N-メトキシカルボキシ-アミジン；2-[4-(N-ヒドロキシアミジノ)フェニル]-5-[4''-(N-ヒドロキシアミジノ)-ベンジル]ピリジン；2-(4-アミジノフェニル)-5-(4''-アミジノベンジル)ピリジン；5-[4-(2-ヒドラゾノ)-ピリジン-5-イル-フェニル]-フラン-2-ヒドラゾン；5-{4-[2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾノ]-ピリジン-5-イル-フェニル}-フラン-2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾン；5-{4-[5-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾノ]-ピリジン-2-イル-フェニル}-フラン-2-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾル-2-イル)-ヒドラゾン；2,5-ビス-(4'-アミジノフェニル)-ピリミジン；2,5-ビス-[4'-(N-ヒドロキシアミジノ)フェニル]-ピリミジン；2,5-ビス-[4'-(N-メトキシアミジノ)フェニル]-ピリミジン；3,6-ビス[4-アミジノフェニル]ピリダジン；3,6-ビス[4-N-ヒドロキシアミジノフェニル]ピリダジン；3,6-ビス[4-N-メトキシアミジノフェニル]ピリダジン；2,5-ビス-(4'-アミジノフェニル)ピラジン；2,5-ビス-(2'-アミジノピリジン-5'-イル)ピリミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',5'']ピリジニル-4,2''-ビス-アミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',5'']ピリジニル-4,2''-ビス-N-ヒドロキシアミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',5'']ピリジニル-4,2''-ビス-N-メトキシアミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',2'']ピリジニル-4,5''-ビス-アミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',5'']ピラジニル-4,2''-ビス-アミジン；フェニル[1,2']ピリジニル[5',5'']ピリミジニル-4,2''-ビス-アミジン；及びこれらの医薬的に許容し得る塩
【０１０６】
いくつかの一般式（Ｉ）の化合物の実施態様において、Ａｒ２はナフチル基であり、一般式（Ｉ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６７】
2008231092.tif 000120
【０１０７】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり一般式（ＩＶ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６８】
2008231092.tif 000121
【０１０８】
いくつかの実施態様において、ナフチル基は１，４置換であり、一般式（ＩＶａ）の化合物は下記構造を持つ。
【化６９】
2008231092.tif 000122
【０１０９】
いくつかの実施態様において、ナフチル基は２，６置換であり、一般式（ＩＶａ）の化合物は下記構造を持つ。
【化７０】
2008231092.tif 000123
【０１１０】
いくつかの実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は下記の群から選択される。
フェニル[1,1']ナフチル[4',1'']フェニルl-4,4''-ビス-アミジン;フェニル[1,1']ナフチル[4',1'']フェニルl-4,4''-ビス-N-ヒドロキシカルボキシ-アミジン;フェニル[1,1']ナフチル[4',1'']フェニルl-4,4''-ビス-N-メトキシカルボキシ-アミジン;フェニル[1,2']ナフチル[6',1'']フェニルl-4,4''-ビス-アミジン; 及びこれらの医薬的に許容し得る塩
【０１１１】
いくつかの一般式（Ｉ）の化合物の実施態様において、Ａｒ２は下記
【化７１】
2008231092.tif 000124
であり、一般式（Ｉ）の化合物は下記構造を持つ。
【化７２】
2008231092.tif 000125
【０１１２】
いくつかの実施態様において、Ａ２とＹ３はそれぞれ窒素原子であり、一般式（Ｖ）の化合物は下記構造を持つ。
【化７３】
2008231092.tif 000126
【０１１３】
いくつかの実施態様において、Ａｒ１とＡｒ３はそれぞれフェニレン基であり、一般式（Ｖａ）の化合物は下記構造を持つ。
【化７４】
2008231092.tif 000127
【０１１４】
いくつかの一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物の実施態様において、Ｌ１及びＬ２はそれぞれ下記である。
【化７５】
2008231092.tif 000128
【０１１５】
いくつかの一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物の実施態様において、Ｌ１及びＬ２はそれぞれ下記である。
【化７６】
2008231092.tif 000129
いくつかの一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物の実施態様において、Ｌ１及びＬ２はそれぞれ下記である。
【化７７】
2008231092.tif 000130
いくつかの実施態様において、一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物は、医薬的に許容し得る塩から成る。いくつかの実施態様において、医薬的に許容し得る塩は塩酸塩から成る。いくつかの実施態様において、医薬的に許容し得る塩は酢酸塩から成る。
【０１１６】
いくつかの実施態様において、化学式（Ｉ〜Ｖ）の化合物は、医薬的に許容された塩の形で投与される。いくつかの実施態様において、医薬的に許容された塩は塩酸塩を含む。いくつかの実施態様において、医薬的に許容された塩は、酢酸塩を含む。
いくつかの実施態様において、微生物感染は、Trypanosoma brucei rhodesiense, Trypanosoma brucei gambiense,Trypanosoma brucei brucei,及びTrypanosoma cruziを含むTrypanosoma sppにより引き起こされた感染を含むが、これらに制限されない。いくつかの実施態様において、微生物感染は、Plasmodium falciparum感染を含む。いくつかの実施態様において、微生物感染は、Leishmania donovani及びLeishmania mexicana amazonensisを含むLeishmania spp.により引き起こされた感染を含むが、これらに制限されない。
いくつかの実施態様において、化学式（Ｉ〜Ｖ）の化合物は、実在する微生物感染した患者に投与される。いくつかの実施態様において、化学式（Ｉ〜Ｖ）の化合物は、予防的に微生物感染を防ぐために、又は微生物感染の再発を防ぐために投与される。従って、いくつかの実施態様において、化学式（Ｉ〜Ｖ）の化合物は、予防的に以下：（ａ）感染の危険性を持つ患者の微生物感染；（ｂ）微生物感染の再発；（ｃ）これらのコンビネーション、の１項目の発生を防ぐ又は、減少させるために投与される。
【０１１７】
本出願で開示した対象物の多くの実施態様で治療される患者は、好ましくはヒトであるが、本明細書に記載した方法は、全ての脊椎動物に対して有効であると言うことを理解すべきであり、これらの脊椎動物も用語"患者（動物の場合は患畜、又は患禽）に含まれる。本明細書で記載された方法は、
温血動物の感染病の治療及び予防に特に有用である。従って、該方法を、哺乳動物及び鳥類の治療に用いることが出来る。
より具体的には、本明細書に、ヒトのような哺乳動物並びに（シベリアタイガーのような）絶滅の危機にあるので重要な、又は経済的に重要な（ヒトにより消費されるために育てられている動物）、及び／又はヒトに対して社会的に重要な（ペット又は動物園に維持されている動物）哺乳動物、例えば（猫や犬などの）ヒト以外の肉食動物、スワイン（ブタ、ホッグ、イノシシ）、反芻動物（ウシ、雄牛、羊、キリン、シカ、ヤギ、バイソン、及びラクダのような）、及び馬の、治療を提供する。また、本明細書には、絶滅の危機にある、動物園に維持されている、鳥類及びニワトリ、及び、ヒトにとって経済的に重要であるので、とりわけ家禽、即ち七面鳥、チキン、アヒル、ガチョウ、ホロホロ鳥、等々のポウルトリの治療を含め、鳥類の治療が含まれている。従って、本明細書に記載した方法の実施態様は、家畜のスワイン（ブタ及びホッグ）、反芻動物、馬、ポウルトリ、等々の家畜の治療を含むが、これらに制限されない。
【０１１８】
Ｖ．化学式（Ｉ）の化合物合成の一般工程
本明細書で以下に提供された合成工程は、本出願で開示した化合物合成の代表的な新規の方法である。該方法の要点を、本明細書で以下に記載された反応図１〜１６にまとめた、また代表的な非制限的な実施態様を実施例に記載した。
いくつかの実施態様において、本出願で開示した対象物は、化学式（Ｉ）の化合物及びこの医薬的に許容された塩を合成する方法を提供し、該方法は以下の工程を含む：
（ａ）以下の１の手法によりターアリールジニトリル化合物を作成：
（ｉ）パラジウム触媒及び第１非プロトン性溶媒中の第１塩基存在下に、アリールニトリルハロゲン化物及び１，４−フェニレンビスホウ素酸を接触させ、ターアリールジニトリル化合物を作成；
（ｉｉ）パラジウム触媒及び第１非プロトン性溶媒中の第１塩基存在下に、アリールジハロゲン化化合物とｐ−シアノフェニレンビスホウ素酸を接触させ、ターアリールジニトリル化合物を作成；
（ｉｉｉ）ターアリールジアルデヒド化合物とヒドロキシルアミン塩酸塩を接触させ、その後無水酢酸中でターアリールジニトリル化合物が形成するまで還流する；
（ｉｖ）第１非プロトン性溶媒中でターアリールジハロゲン化物とシアン化銅を接触させターアリールジニトリル化合物を作成；及び
（ｖ）第１非プロトン性溶媒中で、ジアリールニトリルハロゲン化物とパラジウム触媒及びヘキサ−ｎ−ブチルジチンと接触。
（ｂ）ターアリールジニトリル化合物を以下の１と接触させる：
（ｉ）ヒドロキシアミン塩酸塩及び第２非プロトン性溶媒中の第２塩基の混合との接触により、化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物を作成させるが、ここで化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物は、化学式（Ｉ）のジアミドキシムターアリール化合物を含む；及び
（ｉｉ）第２非プロトン性溶媒中のリチウムトリアルキルシリルアミドと接触させ、その後強酸と接触させることにより、化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物を作成するが、ここで化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物は、化学式（Ｉ）のジアミジノ化合物を含む。
【０１１９】
いくつかの実施態様において、該方法は、さらに以下からなる群から選択した手順を含む：
（ａ）化学式（Ｉ）のジアミドキシムターアリール化合物を金族水酸化物水和体と接触させ、その後ジアルキル硫酸塩により化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物を作成するが、ここで化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物は、化学式（Ｉ）のジアルコキシアミジノターアリール化合物を含む；
（ｂ）化学式（Ｉ）のジアミドキシムターアリール化合物を酢酸及び酢酸無水物と接触させ、その後、水素及びパラジウム−オン−カーボン触媒により、化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物を作成するが、ここで化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物は、化学式（Ｉ）のジアミジノターアリール化合物を含む；及び
（ｃ）化学式（Ｉ）のジアミドキシムターアリール化合物を氷酢酸に溶解し、無水酢酸を加え、化学式（Ｉ）のジアセトキシアミジノターアリール化合物を作成する。
【０１２０】
いくつかの実施態様において、該方法は、以下の１法によるターアリールジアルデヒド化合物の作成を含む：
（ａ）パラジウム触媒及び第３塩基存在下に４−ホルミルフェニルホウ素酸と５−（ハロアリール）−フラン−２−カルボキシアルデヒドを接触させ、ターアリールジアルデヒド化合物を作成する；
（ｂ）パラジウム触媒及び第３塩基存在下に４−ホルミルフェニルホウ素酸とジハロアリール化合物を接触させ、ハロゲン化ジアリールアルデヒドを作成させ、その後ハロゲン化ジアリールアルデヒドをパラジウム触媒及び５−（ジエトキシメチル−フラン−２−イル）−トリメチルスタンナンと接触させ、ターアリールジアルデヒド化合物を作成する；
（ｃ）パラジウム触媒及び第３塩基存在下に５−ハロフラン−２−カルボキシアルデヒド及び１，４−フェニレンビスホウ素酸を接触させ、ターアリールジアルデヒド化合物を作成する；及び
（ｄ）ジハロアリール化合物と（５−ジエトキシメチル−フラン−２−イル）−トリメチル−スタンナンとパラジウム触媒を接触させ、その後強酸により２−ハロアリール−５−ホルミルフランを作成し、その後第２パラジウム触媒及び第３塩基存在下に、２−ハロアリール−５−ホルミルフランを４−ホルミルフェニルホウ素酸と接触させ、ターアリールジアルデヒド化合物を作成する。
【０１２１】
いくつかの実施態様において、該方法は、ターアリールジハロゲン化化合物を以下の手法により作成することを含む：
（ａ）パラジウム触媒存在下で１，４−ジブロモベンゼンと２−トリブチルスタンニルフランを接触させ、２−（４−フラン−２−イル−フェニル）−フランを作成する；及び
（ｂ）第３非プロトン性溶媒中で、２−（４−フラン−２−イル−フェニル）−フランとＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）と接触させ、ジブロミドを作成する。
いくつかの実施態様において、ハロゲン化アリールニトリルを、４−ブロモベンゾニトリル及び６−クロロニコチノニトリルからなる群より選択する。いくつかの実施態様において、ジハロゲン化アリール化合物を、２，５−ジブロモ−１−フルオロベンゼン；１，４−ジブロモ−２−トリフルオロメチルベンゼン；２，５−ジブロモピリジン、２−クロロ−５−ブロモピリミジン；２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン）、１，４−ジブロモナフタレン及び２，６−ジブロモナフタレンからなる群より選択される。
【０１２２】
いくつかの実施態様において、本出願で開示した対象物は、化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物を作成する方法を提供し、該方法は以下からなる：
（ａ）ターアリールジアミンの提供；
（ｂ）ターアリールジアミンを以下の１と接触させる
（ｉ）１，３−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルチオプシュードウレア及び３級アミンの混合物、その後塩化水銀（ＩＩ）；及び
（ｉｉ）エチルイソチオシアナトギ酸塩、１級アミン、水溶性カルボジイミド及び３級アミン；
接触の結果ビス−（アルコキシカルボニル）−グアニジノターアリール化合物の作成；及び
（ｃ）ビス−（アルコキシカルボニル）−グアニジノターアリール化合物を酸及び水酸化物の１つと接触させ、化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物を作成し、ここで化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物は、化学式（Ｉ）のビス−グアニジノターアリール化合物を含む。
【０１２３】
いくつかの実施態様において、ターアリールジアミンは以下により作成される、
（ａ）パラジウム触媒及び塩基存在下にハロゲン化ニトロアリール化合物を１，４−フェニレンビスホウ素酸接触させ、ジニトロターアリール化合物を作成する；及び
（ｂ）ジニトロターアリール化合物をパラジウム−オン−カーボン触媒及び水素原子と接触させ、ターアリールジアミンを作成する。
いくつかの実施態様において、本出願で開示した対象物は、化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物を作成する方法を提供し、該方法は以下からなる：
（ａ）ターアリールジアルデヒドの提供；及び
（ｂ）ターアリールジアルデヒドを以下の１と接触させる
（ｉ）極性プロトン性溶媒中でアミノグアニジン及び塩基との接触により、化合物（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物を作成し、ここで化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物は、化学式（Ｉ）のビス−ヒドラゾンターアリール化合物を含む；及び
（ｉｉ）極性な、プロトン性溶媒中で、２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン及び塩基との接触により、化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物を作成し、ここで化学式（Ｉ）のジカチオン性ターアリール化合物は、化学式（Ｉ）のビス−ヒドラゾンターアリール化合物を含む。
【実施例】
【０１２４】
以下の実施例は、当業者に本発明の代表例を実施するためのガイダンスを提供するためのものである。この開示と当業者の一般的水準から見て、当業者は、以下の実施例は単に説明するためのものであり、本発明の範囲から外れずに、多くの変更や改変を行うことが可能であることを直ちに理解するであろう。
【０１２５】
方法と材料
融点は、Thomas-Hoover(Uni-Melt)キャピラリー融点測定装置(Thomas Scientific, Swedesboro, New Jersey, United States of America)を用いて補正なしに記録された。ＴＬＣ(薄層クロマトグラフィー)分析は、シリカゲル60 F254でコートされたアルミシート上で行われ、紫外線下で検出された。1H 及び13C NMRスペクトルは、Varian GX400又はVarian Unity Plus 300スペクトロメーター(Varian, Inc., Palo Alto, California, United States of America)を用いて記録され、化学シフト（δ）は内部標準として用いたTMSに対するppmで表す。質量分析スペクトルは、VG analytical 70-SE spectrometer (VG Analytical, Ltd., Manchester, United Kingdom)を用いて記録された。元素分析は、Atlantic Microlab Inc. (Norcross, Georgia, United States of America)を用いて測定され、理論値の±0.4以内であった。塩と報告される化合物は、しばしば、溶媒和の水及び／又はエタノールの部分モル数まで正確に分析される。各ケースにおいて、プロトンNMRは、溶媒の存在を示す。各試薬は以下の会社から購入した：Aldrich Chemical Co. (St. Louis, Missouri, United States of America)、Fisher Scientific (Fairlawn, New Jersey, United States of America)、Frontier Scientific (Logan, Utah, United States of America)、Lancaster Synthesis, Inc. (Windham, New Hampshire, United States of America)
【０１２６】
実施例１
【化８０】
2008231092.tif 000131
【０１２７】
５−（４’−ホルミルビフェニル−４−イル）−フラン−２−カルボキシアルデヒド（１）。窒素気流下でトルエン（１０ｍＬ）中の５−（４−ブロモフェニル）−フラン−２−カルボキシアルデヒド（５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２００ｍｇ）の攪拌した溶液に、５ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加え、その後５ｍＬメタノール中の４−ホルミルフェニルホウ素酸（６ｍｍｏｌ）を加えた。激しく攪拌して混合物を加温し８０℃で１２時間保った。溶媒を蒸発させ、沈殿物をメチレンクロライド（２００ｍＬ）及び３ｍＬの濃いアンモニア水を含む２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（１５ｍＬ）水溶液の間で分配した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、その後減圧下で乾燥するまで濃縮し、１を収率８５％で得た；mp 173-174 ℃ (SiO2, hexanes/EtOAc, 70:30).  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.42 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.93-8.01 (m, 8H), 9.64 (s, 1H), 10.07 (s, 1H). 13C NMR (DMSO-d6); δ 192.7, 177.9, 157.6, 151.8, 144.6, 139.6, 135.3, 130.2, 128.6, 127.9, 127.3, 125.7, 109.5.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 276 (M+, 100), 247 (5), 219 (25), 189 (25).  Anal. Calc. for C18H12O3: C% 78.24, H% 4.37; Found C% 77.99, H% 4.44.；mp173-174℃。(SiO2,ヘキサン/EtOAc,70:30).1H NMR(DMSO-d6);δ7.42(d,J=3.6Hz,1H), 7.70(d,J=3.6Hz,1H), 7.93-8.01 (m,8H),9.64(s,1H), 10.07(s,1H). 13CNMR(DMSO-d6); δ192.7, 177.9, 157.6, 151.8, 144.6, 139.6, 135.3, 130.2, 128.6,127.9,127.3, 125.7, 109.5. MS(ESI)m/e (相対強度): 276(M+,100), 247(5), 219(25), 189(25).C18H12O3に対する解析計算:C% 78.24,H% 4.37; 実測C% 77.99,H% 4.44。
【０１２８】
５−（４’−シアノビフェニル−４−イル）−フラン−２−カルボニトリル（２）。１０ｍＬメタノール中の攪拌した１の溶液（２ｍｍｏｌ）に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（４ｍｍｏｌ）の水溶液をゆっくり加えた。反応混合物を６時間還流させた。溶媒を蒸発させ、沈殿物を水と酢酸エチル（１５０ｍＬ）に分配した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、その後減圧下で濃縮させ乾燥させた。粗オキシムを無水酢酸（８ｍＬ）中で４時間還流させた。反応混合物をゆっくり氷水の上に注ぎ、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、２を収率８９％で得た；mp 216-218 ℃.  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.38 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.88-7.96 (m, 8H).  13C NMR ((DMSO-d6); δ 157.4, 143.4, 138.9, 132.9, 128.3, 127.8, 127.5, 125.8, 125.4, 124.3, 118.7, 112.0, 110.4, 108.3.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 270 (M+, 100), 241 (5), 214 (10).  Anal. Calc. for C18H10N2O: C% 79.99, H% 3.73; Found C% 79.85, H% 3.91.;mp216-218℃.1H NMR(DMSO-d6);δ7.38(d,J=3.6Hz,1H), 7.75 (d,J=3.6Hz,1H), 7.88-7.96(m,8H).13C NMR((DMSO-d6);δ157.4, 143.4, 138.9, 132.9, 128.3, 127.8, 127.5, 125.8, 125.4, 124.3, 118.7, 112.0, 110.4, 108.3.MS (ESI)m/e(相対強度):270(M+, 100), 241(5), 214(10).C18H10N2O解析結果:C% 79.99, H% 3.73;実測C% 79.85, H% 3.91.
【０１２９】
Ｎ−ヒドロキシ−５−［４’−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）−ビフェニル−４−イル］−フラン−２−カルボキシアミジン（３）。無水ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（１．８３ｇ、２６．３ｍｍｏｌ、１０当量）を５℃まで冷却し、その後ｔ−ブトキシドカリウム（２．９５ｇ、２６．３ｍｍｏｌ、１０当量）を分割して加えた。この混合物に、ジニトリル２（２．６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で、一晩攪拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、ビスアミドキシムの白色沈殿物が生成した。産物を濾過して集め、水で洗い、３（遊離塩基）を９２％の収率で得た；mp 229-230℃.  1H NMR (DMSO-d6); δ 5.87 (s, 4H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.71-7.87 (m, 8H), 9.70 (s, 2H).;mp229-230℃。1H NMR(DMSO-ｄ６）；δ 5.87(s,4H), 6.85 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.06(d, J=3.6Hz, 1H), 7.71-7.87(m, 8H),9.70(s,2H)。
３塩酸塩：mp >300 ℃.  1H NMR (DMSO-d6); 7.38 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.82(d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.87(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.01(d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.14 (br s, 4H), 11.36 (br s, 2H), 13.19 (br s, 2H).  13C NMR (DMSO-d6); δ 158.7, 158.5, 148.7, 143.5, 138.8, 138.4, 128.6, 128.5, 127.4, 126.9, 125.5, 124.6, 119.2, 108.8.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 337 (M+, 65), 322 (50), 307 (100), 272 (40).  Anal. Calc. for C18H16N4O3-2.0HCl: C% 52.82, H% 4.43, N% 13.68; Found C% 52.60, H% 4.45, N% 13.30.
：ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．３８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），９．１４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１１．３６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１３．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ１５８．７，１５８．５，１４８．７，１４３．５，１３８．８，１３８．４，１２８．６，１２８．５，１２７．４，１２６．９，１２５．５，１２４．６，１１９．２，１０８．８．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３３７（Ｍ＋，６５），３２２（５０），３０７（１００），２７２（４０）。  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ３−２．０ＨＣｌ解析計算  Ｃ％  ５２．８２，Ｈ％  ４．４３，Ｎ％  １３．６８；実測、Ｃ％  ５２．６０，Ｈ％  ４．４５，Ｎ％  １３．３０。
【０１３０】
Ｎ−メトキシ−５−［４’−（Ｎ−メトキシアミジノ）−ビフェニル−４−イル］−フラン−２−カルボキシアミジン（４）。ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のアミドキシム３（１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（６ｍｍｏｌ，３ｍＬＨ２Ｏ中）を加え、その後ジメチル硫酸（５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩攪拌し、その後氷／水上に注ぎ、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、望みの化合物を９２％収率で得た；mp 214-215℃.  1H NMR (DMSO-d6); δ 3.75 (s, 6H), 6.12 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.76-8.00 (m, 8H).
；ｍｐ２１４−２１５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ３．７５（ｓ，６Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−８．００（ｍ，８Ｈ）．
４塩酸塩：mp 194-196 ℃.  1H NMR (D2O/DMSO-d6); δ 3.88 (s, 6H), 7.20 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.77-8.13 (m, 8H).  Anal. Calc. for C20H20N4O3-2.0HCl: C% 54.92, H% 5.07, N% 10.97; Found C% 54.88, H% 5.29, N% 10.99.
；ｍｐ１９４−１９６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ３．８８（ｓ，６Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−８．１３（ｍ，８Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ３−２．０ＨＣｌ解析計算：Ｃ％  ５４．９２，Ｈ％  ５．０７，Ｎ％  １０．９７；実測Ｃ％  ５４．８８，Ｈ％  ５．２９，Ｎ％  １０．９９．
【０１３１】
５−（４’−アミジノビフェニル−４−イル）−フラン−２−カルボキシアミジン酢酸塩（５）。氷酢酸（１０ｍＬ）中の３の溶液（１ｍｍｏｌ）に、ゆっくり無水酢酸（０．３５ｍＬ）を加えた。一晩攪拌後、ＴＬＣにより出発物質は完全にアシル化されたことが分かり、その後１０％のカーボン上のパラジウム（８０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｐａｒｒ水素化装置に、室温で、４時間、５０ｐｓｉで置いた。混合物をハイフロ（ｈｙｆｌｏ）を通して濾過し、フィルターパッドを水で洗浄した。濾過物を減圧下で蒸発させ、沈殿物を集め、エーテルで洗浄し、５を７１％の収率で得た；mp 236-238 °C.  1H NMR (D2O/DMSO-d6); δ 1.78 (s, 2xCH3), 7.31 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.85-8.11 (m, 8H).  EIMS m/e (rel. int.); 304 (M+, 20), 287 (100), 270 (50), 216 (30), 190 (10).  High resolution Calc. for C18H16N4O ms 304.13241.  Observed 304.13201.  Anal. Calc. for C16H14N4O2-2.0AcOH-1.75H2O-0.25EtOH: C% 57.81, H% 6.25, N% 11.98; Found C% 58.18, H% 5.90, N% 11.56.
；ｍｐ２３６−２３８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ１．７８（ｓ，２ｘＣＨ３），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−８．１１（ｍ，８Ｈ）．ＥＩＭＳ  ｍ／ｅ（相対強度）；３０４（Ｍ＋，２０），２８７（１００），２７０（５０），２１６（３０），１９０（１０）．Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏに対し高分解計算  ｍｓ  ３０４．１３２４１．観測：３０４．１３２０１．Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ２−２．０ＡｃＯＨ−１．７５Ｈ２Ｏ−０．２５ＥｔＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ５７．８１，Ｈ％  ６．２５  Ｎ％  １１．９８；  実測Ｃ％  ５８．１８，Ｈ％  ５．９０，Ｎ％  １１．５６．
【０１３２】
実施例２
【化８１】
2008231092.tif 000132
【０１３３】
４−（５−ブロモピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド（６）。１について記載したと同じ手順を、２，５−ジブロモピリジン（１当量）及び４−ホルミルフェニルホウ素酸（１当量）用いることにより、利用した。収率７１％；mp 120-121 °C.  1H NMR (DMSO-d6); ( 7.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.80 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 10.08 (s, 1H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 262 (M+, 100), 232 (30), 153 (55).  Anal. Calc. for C12H8BrNO: C% 54.99, H% 3.08; Found C% 54.75, H% 3.14.
；ｍｐ１２０−１２１℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：２６２（Ｍ＋，１００），２３２（３０），１５３（５５）．Ｃ１２Ｈ８ＢｒＮＯに対する解析計算：Ｃ％  ５４．９９，  Ｈ％  ３．０８；実測Ｃ％  ５４．７５，Ｈ％  ３．１４．
５−［６−（４−ホルミルフェニル）−ピリジン−３−イル］−フラン−２−カルボキシアルデヒド（７）。４０ｍＬの乾燥１，４−ジオキサン中の６の溶液（１０ｍｍｏｌ）を攪拌し、パラジウム  テトラキス−トリフェニルホスフィン（４００ｍｇ）を加え、その後、５−（ジエトキシメチル−フラン−２−イル）−トリメチルスタンナン（１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で２４時間還流した。その後溶媒を蒸発して乾燥させ、暗黒色の残渣が出来て、これを水に懸濁し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をハイフロを通し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、減圧下で蒸発させ乾燥させた。その後２Ｍ  ＨＣｌで酸加水分解し、７を得た。収量は７９％；mp 204-206 ℃ (EtOH).  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.55 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.37-8.41 (m, 3H), 9.24 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.67 (s, 1H), 10.09 (s, 1H).  13C NMR (DMSO-d6); δ 192.8, 178.1, 155.2, 154.7, 152.3, 146.3, 142.9, 136.5, 133.3, 130.0, 127.2, 125.1, 124.3, 121.4, 110.6.  Anal. Calc. for C17H11NO3: C% 73.63, H% 3.99; Found C% 73.75, H% 3.81.
；ｍｐ２０４−２０６℃（ＥｔＯＨ）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ ７．５５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．４１（ｍ，３Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ１９２．８，１７８．１，１５５．２，１５４．７，１５２．３，１４６．３，１４２．９，１３６．５，１３３．３，１３０．０，１２７．２，１２５．１，１２４．３，１２１．４，１１０．６．Ｃ１７Ｈ１１ＮＯ３に対する解析計算：Ｃ％  ７３．６３，Ｈ％  ３．９９；実測Ｃ％  ７３．７５，Ｈ％  ３．８１．
【０１３４】
５−［６−（４−シアノフェニル）−ピリジン−３−イル］−フラン−２−カルボニトリル（８）。２に記載したと同じ手順を、出発物質７に対して用いた。収率４０％；mp 203-205 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.35-8.37 (m, 3H), 9.21 (d, J = 2.1 Hz, 1H).  Anal. Calc. for C17H9N3O: C% 75.26, H% 3.34; Found C% 75.44, H% 3.54.
；ｍｐ２０３−２０５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ７．５３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３５−８．３７（ｍ，３Ｈ），９．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ１７Ｈ９Ｎ３Ｏに対する解析計算：  Ｃ％  ７５．２６，Ｈ％  ３．３４；実測Ｃ％  ７５．４４，Ｈ％  ３．５４．
Ｎ−ヒドロキシ−５−（６−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）−フェニル］−ピリジン−３−イル）−フラン−２−カルボキシアミジン（９）。
３に記載したと同じ手順を出発物質８に対して用いた。収率９０％；mp 194-195 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 5.89 (s, 2H), 5.95 (s, 2H), 6.90 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.07-8.26 (m, 4H), 9.11 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.76 (s, 2H).  Anal. Calc. for C17H15N5O3: C% 60.52, H% 4.48; Found C% 60.73, H% 4.22.
；ｍｐ１９４−１９５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ５．８９（ｓ，２Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０７−８．２６（ｍ，４Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｓ，２Ｈ）．Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｏ３に対する解析計算：Ｃ％  ６０．５２，Ｈ％  ４．４８；実測Ｃ％  ６０．７３，Ｈ％  ４．２２。  
５−［６−（４−アミジノフェニル）−ピリジン−３−イル］−フラン−２−カルボキシアミジン酢酸塩（１０）。５に対して記載したと同じ手順を、出発物質９に対して用いた。収率５７％；mp 239-241 °C.  1H NMR (D2O/DMSO-d6); δ 1.93 (s, 3xCH3), 7.31 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.15-8.37 (m, 4H), 9.24 (s, 1H).  EIMS m/e (rel. int.); 305 (M++1, 55), 289 (10), 273 (15), 237 (100).  High resolution Calc. for C17H16N5O ms 306.1354.  Observed 306.1349.  Anal. Calc. for C17H15N5O-3.0AcOH-2.4H2O: C% 52.25, H% 6.02, N% 13.25; Found. C% 51.95, H% 5.70, N% 12.90.
；ｍｐ２３９−２４１℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ１．９３（ｓ，３ｘＣＨ３），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１５−８．３７（ｍ，４Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）．ＥＩＭＳ  ｍ／ｅ（相対強度）；３０５（Ｍ＋＋１，５５），２８９（１０），  ２７３（１５），２３７（１００）．Ｃ１７Ｈ１６Ｎ５Ｏに対する高分解計算  ｍｓ  ３０６．１３５４．観測値３０６．１３４９．Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｏ−３．０ＡｃＯＨ−２．４Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ％  ５２．２５，Ｈ％  ６．０２，Ｎ％  １３．２５；実測Ｃ％  ５１．９５，Ｈ％  ５．７０，Ｎ％  １２．９０．
【０１３５】
実施例３
【化８２】
2008231092.tif 000133
【０１３６】
５−［４−（５−ホルミルフラン−２−イル）−フェニル］−フラン−２−カルボキシアルデヒド（１１）。窒素気流中、トルエン（２０ｍＬ）中の５−ブロモフラン−２−カルボキシアルデヒド（１０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４００ｍｇ）を攪拌しつつ１０ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加え、その後６ｍＬメタノール中の１，４−フェニレンビスホウ素酸（５ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃まで加温し混合物を１２時間激しく攪拌した。溶媒を蒸発させ、沈殿物をメチレンクロライド（３００ｍＬ）及び５ｍＬの濃いアンモニアを含む２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）で分配した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、その後減圧下で濃縮乾燥させ１１を９３％収率で得た；mp 233-234 °C (EtOH).  1H NMR (DMSO-d6); δ 9.64 (s, 2H), 8.01 (s, 4H), 7.70 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 3.6 Hz, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 266 (M+, 100), 238 (5), 209 (25).  Anal. Calc. for C16H10O4: C% 72.16; H% 3.78; Found C% 72.41; H% 3.93.
；ｍｐ２３３−２３４℃（ＥｔＯＨ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ９．６４（ｓ，２Ｈ），８．０１（ｓ，４Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：２６６（Ｍ＋，１００），２３８（５），２０９（２５）．Ｃ１６Ｈ１０Ｏ４に対する解析計算：Ｃ％  ７２．１６；Ｈ％  ３．７８；実測Ｃ％  ７２．４１；Ｈ％  ３．９３。
２−（４−フラン−２−イル−フェニル）−フラン（１５）。１，４−ジブロモベンゼン（５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、パラジウム  テトラキス−トリフェニルホスフィン（４００ｍｇ）を加えた。反応混合物を１５分攪拌し続け、その後２−トリブチル−スタンニルフラン（１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃、２４時間還流した。その後、溶媒を蒸発させて乾燥させ、暗褐色の残渣を得た。これを水に懸濁させ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をハイフロに通し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４），減圧下で蒸発させて１５を９１％の収率で得た；mp 149-150 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 6.62 (d, 2H), 7.01 (d, 2H), 7.76-7.79 (m, 6H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 210 (M+, 100), 181 (40), 153 (30).  Anal. Calc. for C14H10O2: C% 79.98; H% 4.79; Found C% 80.12; H% 4.59.
；ｍｐ１４９−１５０℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ６．６２（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：２１０（Ｍ＋，１００），１８１（４０），１５３（３０）、Ｃ１４Ｈ１０Ｏ２に対する解析計算：Ｃ％  ７９．９８；Ｈ％  ４．７９；実測Ｃ％  ８０．１２；Ｈ％  ４．５９．
【０１３７】
２−ブロモ−５−［４−（５−ブロモフラン−２−イル）−フェニル］−フラン（１６）。氷浴槽で冷却した２０ｍＬＤＭＦ中の１５の溶液（５ｍｍｏｌ）にＮＢＳ（１２ｍｍｏｌ）を分割して加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し続け、その後氷／水の上に注いだ。生成した沈殿物を濾過して集め、水で洗浄し、乾燥した。収率８５％；mp 155-157 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 6.74 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.72 (dd, J = 4.2, 8.7 Hz, 4H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 366, 368 (M+, 100:30), 339 (40), 259 (45).  Anal. Calc. for C14H8Br2O2: C% 45.69, H% 2.19; Found C% 45.52, H% 2.32.
；ｍｐ１５５−１５７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ６．７４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．７Ｈｚ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３６６，３６８（Ｍ＋，１００：３０），３３９（４０），２５９（４５）。Ｃ１４Ｈ８Ｂｒ２Ｏ２に対する解析計算：Ｃ％  ４５．６９，Ｈ％  ２．１９；実測Ｃ％  ４５．５２，Ｈ％  ２．３２。
５−［４−（５−シアノフラン−２−イル）−フェニル］−フラン―２―カルボニトリル（１２）。
方法Ｉ：２に対して記載したと同じ手順を、出発物質１１に対して用い、１２を３０％収量で得た。
方法ＩＩ：乾燥ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のジブロミド１６（６．２５ｇ、１７ｍｍｏｌ）溶液に、シアン化銅（４．５８ｇ、５１ｍｍｏｌ）加えた。反応物を２４時間還流しながら加熱し、氷／水上に注ぎ、５ｍＬ濃いアンモニア溶液を混合物に加え、その後メチレンクロライド（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４），乾燥するまで蒸発させ、１２を４５％収率で得た；mp 245-246 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.39 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.96 (s, 4H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 260 (M+, 100), 206 (15), 177 (25).  Anal. Calc. for C16H8N2O2: C% 73.82, H% 3.10; Found C% 73.50, H% 3.34.
；ｍｐ２４５−２４６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ７．３９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｓ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：２６０（Ｍ＋，１００），２０６（１５），１７７（２５）．Ｃ１６Ｈ８Ｎ２Ｏ２に対する解析計算：Ｃ％  ７３．８２，Ｈ％  ３．１０；実測Ｃ％  ７３．５０，Ｈ％  ３．３４。
【０１３８】
Ｎ−ヒドロキシ−５−｛４−［５−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）−フラン−２−イル］−フェニル｝−フラン−２−カルボキシ−アミジン（１３）。３に対して記載した同一の手順を、出発物質１２に対して用いた。収率９３％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 5.88 (br s, 4H), 6.86 (d, J = 3.6Hz, 2H), 7.06 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.83 (s, 4H), 9.71 (br s, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 326 (M+, 100), 311 (15), 292 (15).  Anal. Calc. for C16H14N4O4: C% 58.89, H% 4.32; Found C% 58.62, H% 4.50.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ５．８８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，４Ｈ），９．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３２６（Ｍ＋，１００），３１１（１５），２９２（１５）．Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ４に対する解析計算：Ｃ％  ５８．８９，Ｈ％  ４．３２；実測Ｃ％  ５８．６２，Ｈ％  ４．５０。 
５−｛４−［５−アミジノフラン−２−イル］−フェニル｝―フラン−２−カルボキシアミジン酢酸塩（１４）。４に対して記載した同じの手順を出発物質１３に対して用いた。収率７３％；mp 228-230 °C.  1H NMR (D2O/DMSO-d6); 1.90 (s, 3xCH3), 7.25 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 8.16 (s, 4H).  EIMS m/e (rel. int.); 294 (M+, 35), 277 (100), 260 (50), 206 (20), 177 (10).  High resolution calcd for C16H14N4O2 ms 294.11168.  Observed 294.10975.  Anal. Calc. for C16H14N4O2-3.0AcOH-2.5H2O-0.5EtOH: C% 50.92, H% 6.30, N% 10.32; Found C% 50.94, H% 6.00, N% 9.96.
；ｍｐ２２８−２３０℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．９０（ｓ，３ｘＣＨ３），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１  （ｓ，４Ｈ）。ＥＩＭＳ  ｍ／ｅ（相対強度）；２９４（Ｍ＋，３５），２７７（１００），２６０（５０），２０６（２０），１７７（１０）．Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ２に対する高分解計算  ｍｓ  ２９４．１１１６８．観測値２９４．１０９７５．Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ２−３．０ＡｃＯＨ−２．５Ｈ２Ｏ−０．５ＥｔＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ５０．９２，Ｈ％  ６．３０，Ｎ％  １０．３２；実測Ｃ％  ５０．９４，Ｈ％  ６．００，Ｎ％  ９．９６．
【０１３９】
実施例４
【化８３】
2008231092.tif 000134
【０１４０】
４，４"−ビス−シアノ［１，１’；４’、１''］ターフェニル（１７）。１に対して記載した同じの手順を、４−ブロモベンゾニトリル（２当量）及び１，４−フェニレンビスホウ素酸（１当量）を用いて、１７を白色固体として得るために用いた。収率７３％；mp 299-300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.89 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 4H), 7.94-7.96 (m, 8H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 280 (M+, 100).  Anal. Calc. for C20H12N2: C% 85.69, H% 4.31; Found C% 85.41, H% 4.52.
；ｍｐ２９９−３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，４Ｈ），７．９４−７．９６（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：２８０（Ｍ＋，１００）．Ｃ２０Ｈ１２Ｎ２に対する解析計算：Ｃ％  ８５．６９，Ｈ％  ４．３１；実測  Ｃ％  ８５．４１，Ｈ％  ４．５２。
［１，１’；４’、１''］ターフェニル−４，４''−ビス−Ｎ−ヒドロキシカルボキシアミジン（１８）。３に対して記載した同じ手順を出発物質１７に用いて、１８（遊離塩基）を６８％の収率で得た；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 5.67 (br s, 4H), 7.71-7.79 (m, 12H), 9.60 (br s, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 347 (M++1, 40), 279 (100).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．６７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．７１−７．７９（ｍ，１２Ｈ），９．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３４７（Ｍ＋＋１，４０），２７９（１００）。
１８の塩酸塩は遊離塩基を乾燥エタノールに懸濁し、混合物を氷浴槽中（５℃）で冷却し、約１０分間ＨＣｌガスを通過させて合成出来る；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.33 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 4H), 7.64 (br s, 8H), 7.77-7.80 (m, 8H), 10.21 (br s, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 156.1, 138.3, 137.3, 134.9, 127.7, 127.1, 124.7.  Anal. Calc. for C20H18N4O2-2.0HCl-0.25H2O-0.25C2H5OH: C% 56.56, H% 5.12, N% 12.55; Found C% 56.56, H% 5.09, N% 12.87.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，４Ｈ），７．６４（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，８Ｈ），１０．２１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５６．１，１３８．３，１３７．３，１３４．９，１２７．７，１２７．１，１２４．７．Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ２−２．０ＨＣｌ−０．２５Ｈ２Ｏ−０．２５Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ５６．５６，Ｈ％  ５．１２，Ｎ％  １２．５５；実測Ｃ％  ５６．５６，Ｈ％  ５．０９，Ｎ％  １２．８７。
【０１４１】
［１，１’；４’、１''］ターフェニル−４，４''−ビス−Ｎ−アセトキシカルボキシアミジン（１９）。ジアミドキシム１８（０．６０ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を氷酢酸（１７．３ｍＬ）に溶かし、その後無水酢酸（０．６１ｍＬ）を滴下しつつ加えた。反応物を一晩室温で攪拌させた後、混合物を氷／水上に注ぎ、生成した沈殿物を濾過して集め、水で洗浄し、乾燥させ、１９を収率８９％で得た；mp 293-295 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 2.14 (s, 6H), 6.87 (br s, 4H), 7.82-7.84 (m, 12H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 168.4, 156.0, 141.2, 138.6, 130.7, 127.3, 126.4, 19.8.  Anal. Calc. for C24H22N4O4-0.5CH3CO2H: C% 65.20, H% 5.25; Found C% 65.10, H% 4.99.
；ｍｐ２９３−２９５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．１４（ｓ，６Ｈ），６．８７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，１２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１６８．４，１５６．０，１４１．２，１３８．６，１３０．７，１２７．３，１２６．４，１９．８．Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ４−０．５ＣＨ３ＣＯ２Ｈに対する解析計算：Ｃ％  ６５．２０，Ｈ％  ５．２５；実測Ｃ％  ６５．１０，Ｈ％  ４．９９．
［１，１’；４’、１"］ターフェニル−４，４"−ビス−カルボキシアミジン酢酸塩（２０）。５に対してと同じ手順を出発物質１９に対して用いた；mp >300 °C.  1H NMR (D2O/DMSO-d6): δ 1.78 (s, 2xCH3), 7.52-7.54 (m, 4H), 7.58-7.61 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.76-7.79 (m, 4H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 315 (M++1, 33), 158 (100), 121 (40).  Anal. Calc. for C24H22N4O4-2.0CH3CO2H-0.5H2O: C% 64.99, H% 6.13, N% 12.63; Found C% 64.97, H% 6.01, N% 12.60.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７８（ｓ，２ｘＣＨ３），７．５２−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．５８−７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３１５（Ｍ＋＋１，３３），１５８（１００），１２１（４０）．Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ４−２．０ＣＨ３ＣＯ２Ｈ−０．５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ％  ６４．９９，Ｈ％  ６．１３，Ｎ％  １２．６３；実測Ｃ％  ６４．９７，Ｈ％  ６．０１，Ｎ％  １２．６０．
［１，１’；４’、１''］ターフェニル−４，４''−ビス−Ｎ−メトキシカルボキシアミジン（２１）。４に対してと同じ手順を出発物質１８に対して用いて、２１の遊離塩基を収率７２％で得た；mp 270-272 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 3.75 (s, 6H), 6.10 (br s, 4H), 7.75-7.80 (m, 12H).
；ｍｐ２７０−２７２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７５（ｓ，６Ｈ），６．１０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，１２Ｈ）．
２１の塩酸塩：mp 240-242 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 3.86 (s, 6H), 7.95-7.90 (m, 12H), 8.45 (br s, 4H).  Anal. Calc. for C20H18N4O2-2.0HCl: C% 59.07, H% 5.41, N% 12.52; Found C% 59.54, H% 5.44, N% 12.10.
：ｍｐ２４０−２４２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８６（ｓ，６Ｈ），７．９５−７．９０（ｍ，  １２Ｈ），８．４５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ２−２．０ＨＣｌに対する解析計算：Ｃ％  ５９．０７，Ｈ％  ５．４１，Ｎ％  １２．５２；実測Ｃ％  ５９．５４，Ｈ％  ５．４４，Ｎ％  １２．１０。
【０１４２】
実施例５
【化８４】
2008231092.tif 000135
【０１４３】
２’−フルオロ−［１，１’；４’、１''］ターフェニル−４，４''−ビス−カルボニトリル（２２ａ）。１７の合成に用いたと同じ手順を取り入れて、スズキカップリング反応を、２，５−ジブロモ−１−フルオロベンゼン（３．５０ｇ、１３．７８ｍｍｏｌ）及びｐ−シアノフェニルホウ素酸（４．４５ｇ、３０．３２ｍｍｏｌ）を用いて行い、目的化合物ビス−シアノ誘導体を８９％収量で得た；mp 289-291 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.72-7.83 (m, 5H) 7.90-7.99 (m, 6H).  Anal. Calc. for C20H11N2: C% 80.52, H% 3.71; Found C% 80.24, H% 3.95.
；ｍｐ２８９−２９１℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７２−７．８３（ｍ，５Ｈ）７．９０−７．９９（ｍ，６Ｈ）．Ｃ２０Ｈ１１Ｎ２に対する解析計算：Ｃ％  ８０．５２，Ｈ％  ３．７１；実測Ｃ％  ８０．２４，Ｈ％  ３．９５。
２’−フルオロ−［１，１’；４’、１''］ターフェニル−４，４''ビス−アミジン塩酸塩（２３ａ）。新しく蒸溜したＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁したジニトリル２２ａ（０．５ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）をリチウムトリメチルシリルアミド（ＴＨＦ中の２％溶液、３．６７ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を一晩、攪拌続けた。その後、反応混合物を０℃まで冷却し、４当量の６ＮＨＣＬで飽和したエタノール（１００ｍＬ）を加えると、沈殿物が生成始める。反応物を一晩放置し、その後エーテルで稀釈し、濾過して生成した固体を集め、ジアミジン塩を得た；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.72-7.89 (m, 5H), 7.97-8.07 (m, 6H), 9.34 (br s, 4H), 9.54 (br s, 4H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 333 (M+, 100), 316 (23), 299 (27).  Anal. Calc. for C20H11N2-2.0HCl-0.5H2O: C% 57.35, H% 4.93, N% 13.37; Found C% 57.54, H% 4.88, H% 13.35.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７２−７．８９（ｍ，５Ｈ），７．９７−８．０７（ｍ，６Ｈ），９．３４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），９．５４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３３３（Ｍ＋，１００），３１６（２３），２９９（２７）．Ｃ２０Ｈ１１Ｎ２−２．０ＨＣｌ−０．５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ％  ５７．３５，Ｈ％  ４．９３，Ｎ％  １３．３７；実測Ｃ％  ５７．５４，Ｈ％  ４．８８，Ｎ％  １３．３５．
【０１４４】
２’−フルオロ−［１，１’；４’、１''］ターフェニル−４，４''−ビス−Ｎ−ヒドロキシカルボキシアミジン（２４ａ）。３の合成に記載した同じ手順を出発物質２２ａに用いた。収率９６％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 5.83 (br s, 4H), 7.62-7.73 (m, 5H), 7.79-7.81 (m, 6H), 9.60 (br s, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 364 (M+, 100), 183 (42).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．８３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．６２−７．７３（ｍ，５Ｈ），７．７９−７．８１（ｍ，６Ｈ），９．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３６４（Ｍ＋，１００），１８３（４２）。
２４ａ塩酸塩：mp 282-284 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.74-7.86 (m, 9H), 8.02-8.05 (m, 2H), 9.10 (br s, 4H), 11.31 (br s, 2H).  Anal. Calc for C20H17FN4O2-2.0HCl-0.75H2O: C% 53.82, H% 4.51, N% 12.55; Found C% 53.88, H% 4.43, N% 12.29.
；ｍｐ２８２−２８４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７４−７．８６（ｍ，９Ｈ），８．０２−８．０５（ｍ，２Ｈ），９．１０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１１．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２−２．０ＨＣｌ−０．７５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ％  ５３．８２，Ｈ％  ４．５１，Ｎ％  １２．５５；実測Ｃ％  ５３．８８，Ｈ％  ４．４３，Ｎ％  １２．２９。
２’−フルオロ−［１，１’；４’、１''］ターフェニル−４，４''−ビス−メトキシ−カルボキシアミジン（２５ａ）。目的化合物は２４ａを出発物質として、４に対して記載した同じ手順を用いて合成した。収率７４％；mp 172-174 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ3.76 (s, 6H), 6.11 (br s, 4H), 7.60-7.78 (m, 11H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 393 (M+, 100), 197 (28).
；ｍｐ１７２−１７４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７６（ｓ，６Ｈ），６．１１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．６０−７．７８（ｍ，１１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３９３（Ｍ＋，１００），１９７（２８）。
２５ａ塩酸塩；mp 250-252 °C.  Anal. Calc. for C22H21FN4O2-2.0HCl-0.25H2O-0.25C2H5OH: C% 56.14, H% 5.23, N% 11.63; Found C% 56.13, H% 4.93, N% 11.43.
；ｍｐ２５０−２５２℃。Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ４Ｏ２−２．０ＨＣｌ−０．２５Ｈ２Ｏ−０．２５Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ５６．１４，Ｈ％  ５．２３，Ｎ％  １１．６３；実測Ｃ％  ５６．１３，Ｈ％  ４．９３，Ｎ％  １１．４３。
【０１４５】
２’−トリフルオロメチル−［１，１’；４’、１''］ターフェニル−４，４''−ビス−カルボニトリル（２２ｂ）。１，４−ジブロモ−２−トリフルオロメチルベンゼン（３．３３ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びｐ−シアノフェニルホウ素酸（３．２３ｇ、２２ｍｍｏｌ）を用いて、２２ａに用いた同じ合成手順を用いてジニトリルを白色固体（８７％）として得た；mp 181-183 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.55-7.58 (m, 3H), 7.94-8.02 (m, 6H), 8.04-8.16 (m, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 298 (M+, 100), 149 (62), 122 (42).  Anal. Calc. for C21H11F3N2: C% 72.41, H% 3.18; Found C% 72.68, H% 3.34.
；ｍｐ１８１−１８３℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５５−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．９４−８．０２（ｍ，６Ｈ），８．０４−８．１６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：２９８（Ｍ＋，１００），１４９（６２），１２２（４２）。Ｃ２１Ｈ１１Ｆ３Ｎ２に対する解析計算：Ｃ％  ７２．４１，Ｈ％  ３．１８；実測Ｃ％  ７２．６８，Ｈ％  ３．３４。
２’−トリフルオロメチル−［１，１’；４’、１''］ターフェニル−４，４''−ビス−アミジン塩酸塩（２３ｂ）。該アミジンは２３ａに対して用いた同じ手順に従い合成した；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.56-7.64 (m, 3H), 7.96 (dd, J = 1.5, 8.1 Hz, 2 H), 8.02 (dd, J = 1.5, 8.1 Hz, 2 H), 8.10 (dd, J = 1.5, 8.1 Hz, 2 H), 8.18 (dd, J = 1.5, 8.1 Hz, 2 H ), 9.36 (br s, 4H), 9.57 (br s, 4H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 383 (M+, 23), 192 (100).  Anal. Calc. for C21H17F3N4-2.0HCl-0.5H2O-0.1C2H5OH: C% 54.30, H% 4.42, N% 11.94; Found C% 54.11, H% 4.24, N% 11.66.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５６−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，２Ｈ），９．３６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），９．５７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３８３（Ｍ＋，２３），１９２（１００）。Ｃ２１Ｈ１７Ｆ３Ｎ４−２．０ＨＣｌ−０．５Ｈ２Ｏ−０．１Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ５４．３０，Ｈ％  ４．４２，Ｎ％  １１．９４；実測Ｃ％  ５４．１１，Ｈ％  ４．２４，Ｎ％  １１．６６．
【０１４６】
２’−トリフルオロメチル−［１，１’；４’、１''］ターフェニル−４，４''−ビス−Ｎ−ヒドロキシカルボキシアミジン（２４ｂ）。２２ｂを出発物質として、３の合成に用いた同じ手順を用いた。収率９４％；mp 204-206 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 5.96 (br s, 4H), 7.37 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 2 H), 7.50 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 2 H), 7.80-7.82 (m, 4H), 8.03-8.07 (m, 2H), 9.76 (br s, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 415 (M+, 26), 208 (100).
；ｍｐ２０４−２０６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．９６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．８２（ｍ，４Ｈ），８．０３−８．０７（ｍ，２Ｈ），９．７６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：４１５（Ｍ＋，２６），２０８（１００）．
２４ｂ塩酸塩：mp 229-231 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.55-7.61 (m, 3H), 7.84-7.92 (m, 4H), 8.07 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 2 H), 8.14-8.18 (m, 2H), 9.11 (br s, 4H), 11.35 (br s, 2H).  Anal. Calc. for C21H17N4O2-2.0HCl-1.25H2O-0.25C2H5OH: C% 49.53, H% 4.44, N% 10.74; Found C% 49.55, H% 4.40, N% 10.55.
：ｍｐ２２９−２３１℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５５−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．８４−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１４−８．１８（ｍ，２Ｈ），９．１１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１１．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ１７Ｎ４Ｏ２−２．０ＨＣｌ−１．２５Ｈ２Ｏ−０．２５Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ４９．５３，Ｈ％  ４．４４，Ｎ％  １０．７４；実測Ｃ％  ４９．５５，Ｈ％  ４．４０，Ｎ％  １０．５５。
２’−トリフルオロメチル−［１，１’；４’、１''］ターフェニル−４，４''−ビス−メトキシカルボキシアミジン（２５ｂ）。上記の方法を用いて、アミドキシム２４ｂを用いて、対応するメトキシムを合成し、収率は７２％であった；mp 186-188 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 3.75 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 6.14 (br s, 4H), 7.36 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.80-7.82 (m, 4H), 8.03-8.07 (m, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 443 (M+, 59), 222 (100).
；ｍｐ１８６−１８８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７５（ｓ，  ３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．１４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．８０−７．８２（ｍ，４Ｈ），８．０３−８．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：４４３（Ｍ＋，５９），２２２（１００）。
【０１４７】
２５ｂ塩酸塩：mp 214-216 °C.  Anal. Calc. for C23H21F3N4O2-2.0HCl-1.25H2O-0.5C2H5OH: C% 51.39, H% 5.12, N% 9.98; Found C% 51.54, H% 4.84, N% 9.94.
：ｍｐ２１４−２１６℃。Ｃ２３Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２−２．０ＨＣｌ−１．２５Ｈ２Ｏ−０．５Ｃ２Ｈ５ＯＨ．に対する解析計算：Ｃ％  ５１．３９，Ｈ％  ５．１２，Ｎ％  ９．９８；実測Ｃ％  ５１．５４，Ｈ％  ４．８４，Ｎ％  ９．９４。
フェニル［１，１’］ピリジル［４’、１''］フェニル−４，４''−ビス−カルボニトリル（２２ｃ）。上記のスズキカップリング条件を用いて、２，５−ジブロモピリジン及びｐ−シアノフェニルホウ素酸を反応させ、目的化合物ジニトリルを得て、これをカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、８０：２０）により精製した、収率８４％；mp 270-272 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.97-8.00 (m, 4H), 8.05 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 2 H), 8.25 (dd, J = 1.8, 8.1 Hz, 1H), 8.33-8.38 (m, 3H), 9.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 281 (M+, 100).
；ｍｐ２７０−２７２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９７−８．００（ｍ，４Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，２  Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３−８．３８（ｍ，３Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度．）：２８１（Ｍ＋，１００）。
フェニル［１，１’］ピリジル［４’、１''］フェニル−４，４''−ビス−カルボキシアミジン酢酸塩（２３ｃ）。該アミジンは、化合物２４ｃを出発物質として、化合物５及び１０に記載した、２つの連続的ステップにより合成した。第１ステップは、アミドキシムをアセチル化して、アセトキシム中間体を得て、次ぎに還元的な加水分解を行った；mp 273-275 °C.  1H NMR (D2O/DMSO-d6): δ 1.70 (s, 2.8xCH3), 7.84-7.89 (m, 4H), 8.06-8.25 (m, 6H), 8.95 (s, 1H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 316 (M+, 100), 158 (98).  13H NMR (D2O/DMSO-d6, of hydrochloride salt): δ 165.9, 154.8, 148.4, 143.5, 142.2, 136.5, 134.2, 129.3, 129.0, 128.5, 127.9, 127.8, 127.7, 122.0.  Anal. Calc. for C19H17N5-2.8CH3CO2H-0.75H2O: C% 59.44, H% 6.02, N% 14.09; Found C% 59.27, H% 5.92, N% 14.16.
；ｍｐ２７３−２７５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７０（ｓ，２．８ｘＣＨ３），７．８４−７．８９（ｍ，４Ｈ），８．０６−８．２５（ｍ，６Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度．）：３１６（Ｍ＋，１００），１５８（９８）。１３Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６，塩酸塩の）：δ１６５．９，１５４．８，１４８．４，１４３．５，１４２．２，１３６．５，１３４．２，１２９．３，１２９．０，１２８．５，１２７．９，１２７．８，１２７．７，１２２．０．Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５−２．８ＣＨ３ＣＯ２Ｈ−０．７５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ％  ５９．４４，Ｈ％  ６．０２，Ｎ％  １４．０９；実測Ｃ％  ５９．２７，Ｈ％  ５．９２，Ｎ％  １４．１６。
【０１４８】
フェニル［１，１’］ピリジル［４’、１''］フェニル−４，４''−ビス−Ｎ−ヒドロキシカルボキシアミジン（２４ｃ）。該ビス−アミドキシムは、標準的方法で、対応するビス−ニトリルより、９７％の収率で得た；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 5.89 (br s, 4H), 7.79-7.81 (m, 6H), 8.08-8.23 (m, 4 H), 9.03 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 9.74 (br s, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 154.3, 150.4, 150.3, 147.2, 138.3, 136.8, 134.6, 133.7, 133.4, 132.8, 126.1, 125.9, 125.8, 125.5, 119.9.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 348 (M+, 52), 174 (100).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．８９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．７９−７．８１（ｍ，６Ｈ），８．０８−８．２３（ｍ，４Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．７４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５４．３，１５０．４，１５０．３，１４７．２，１３８．３，１３６．８，１３４．６，１３３．７，１３３．４，１３２．８，１２６．１，１２５．９，１２５．８，１２５．５，１１９．９。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３４８（Ｍ＋，５２），１７４（１００）。
２４ｃ塩酸塩：mp 292-294 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.91 (dd, J = 1.8, 7.8 Hz, 4H), 8.09 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.36-8.40 (m, 3 H), 9.15 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 9.21 (br s, 4H), 11.42 (br s, 2H).  Anal. Calc. for C19H17N5O2-3.0HCl-1.0H2O-0.3C2H5OH: C% 48.18, H% 4.90, N% 14.33; Found C% 48.18, H% 4.74, N% 14.18.
：ｍｐ２９２−２９４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，４Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．４０（ｍ，３Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１１．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ２−３．０ＨＣｌ−１．０Ｈ２Ｏ−０．３Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ４８．１８，Ｈ％  ４．９０，Ｎ％  １４．３３；実測Ｃ％  ４８．１８，Ｈ％  ４．７４，Ｎ％  １４．１８。
【０１４９】
フェニル［１，１’］ピリジル［４’、１''］フェニル−４，４''−ビス−Ｎ−メトキシカルボキシアミジン（２５ｃ）。該ビス−アミドキシムは、標準的手順で、目的化合物を合成するために用いられ、収率８９％；mp 245-247 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 3.76 (s, 6H), 6.13 (br s, 4H), 7.78-7.84 (m, 6H), 8.08-8.23 (m, 4H), 9.03 (d, J = 2.4 Hz, 1H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 154.3, 150.6, 150.5, 147.5, 138.8, 137.4, 134.9, 133.5, 133.0, 132.2, 126.4, 126.3, 126.1, 126.0, 120.2, 60.6.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 376 (M+, 100).
；ｍｐ２４５−２４７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７６（ｓ，６Ｈ），６．１３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．７８−７．８４（ｍ，６Ｈ），８．０８−８．２３（ｍ，４Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５４．３，１５０．６，１５０．５，１４７．５，１３８．８，１３７．４，１３４．９，１３３．５，１３３．０，１３２．２，１２６．４，１２６．３，１２６．１，１２６．０，１２０．２，６０．６。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３７６（Ｍ＋，１００）。
２５ｃ塩酸塩：mp 241-242 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 3.88 (s, 6H), 7.94 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 4H), 8.05 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 2H), 8.27 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.34-8.41 (m, 3H), 9.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H).  Anal. Calc. for C21H21N5O2-3.0HCl-1.75H2O-0.5C2H5OH: C% 48.88, H% 5.69, N% 12.98; Found C% 48.99, H% 5.56, N% 12.75.
：ｍｐ２４１−２４２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８８（ｓ，６Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，４Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．４１（ｍ，３Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２−３．０ＨＣｌ−１．７５Ｈ２Ｏ−０．５Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ４８．８８，Ｈ％  ５．６９，Ｎ％  １２．９８；実測Ｃ％  ４８．９９，Ｈ％  ５．５６，Ｎ％  １２．７５．
【０１５０】
実施例６
【化８５】
2008231092.tif 000136
【０１５１】
２，５−ビス−（４’−シアノフェニル）−ピリミジン（２６）。
２−クロロ−５−ブロモピリジン及びｐ−シアノフェニルホウ素酸を上記のスズキカップリング条件で反応させ、目的化合物ジニトリルを得た。収率９１％；mp 305-306.5 °C (DMF).  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.98-8.07 (m, 6H), 8.58 (s, 2H), 9.34 (s, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 161.1, 155.5, 140.4, 137.8, 132.6, 132.3, 129.9, 128.0, 127.4, 118.06, 118.00, 113.0, 111.3.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 282 (M+, 100), 141 (10), 127 (80).
；ｍｐ３０５−３０６．５℃（ＤＭＦ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９８−８．０７（ｍ，６Ｈ），８．５８（ｓ，２Ｈ），９．３４（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１６１．１，１５５．５，１４０．４，１３７．８，１３２．６，１３２．３，１２９．９，１２８．０，１２７．４，１１８．０６，１１８．００，１１３．０，１１１．３。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：２８２（Ｍ＋，１００），１４１（１０），１２７（８０）。
２，５−ビス−（４’−アミジノフェニル）−ピリミジン（２７）。２３ａに記載した同じ手順を出発物質２６に対して用いた。収率８６％；mp >300°C.  1H NMR (D2O/DMSO-d6): δ 7.91-8.00 (m, 6H), 8.54 (s, 2H), 9.26 (s, 2H).  13C NMR (D2O/DMSO-d6): δ 166.09, 166.00, 162.4, 156.3, 142.0, 139.3, 131.1, 130.3, 129.4, 129.0, 128.5, 128.0, 122.2.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 317 (M+ + 1, 100), 159 (45).  Anal. Calc. for C18H16N6-3.0HCl-0.25H2O): C% 50.24, H% 4.57, N% 19.53; Found C% 50.33, H% 4.80, N% 19.47.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９１−８．００（ｍ，６Ｈ），８．５４（ｓ，２Ｈ），９．２６（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１６６．０９，１６６．００，１６２．４，１５６．３，１４２．０，１３９．３，１３１．１，１３０．３，１２９．４，１２９．０，１２８．５，１２８．０，１２２．２．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３１７（Ｍ＋＋１，１００），１５９（４５）。Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６−３．０ＨＣｌ−０．２５Ｈ２Ｏ）に対する解析計算：Ｃ％  ５０．２４，Ｈ％  ４．５７，Ｎ％  １９．５３；実測Ｃ％  ５０．３３，Ｈ％  ４．８０，Ｎ％  １９．４７．
【０１５２】
２，５−ビス−［４’−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−ピリミジン（２８）。２６を出発物質として、３の合成に用いた同じ手順を用い、収率９７％を得た；mp 290-292 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 5.71 (s, 4H), 7.84-7.87 (m, 6H), 8.42 (s, 2H), 9.23 (s, 2H), 9.58 (s, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 161.6, 154.7, 150.2, 150.1, 136.9, 135.2, 133.7, 133.4, 130.2, 127.0, 126.0, 125.8, 125.3.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 349 (M+ + 1, 100), 332 (15), 315 (10), 282 (60).
；ｍｐ２９０−２９２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．７１（ｓ，４Ｈ），７．８４−７．８７（ｍ，６Ｈ），８．４２（ｓ，２Ｈ），９．２３（ｓ，２Ｈ），９．５８（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１６１．６，１５４．７，１５０．２，１５０．１，１３６．９，１３５．２，１３３．７，１３３．４，１３０．２，１２７．０，１２６．０，  １２５．８，１２５．３。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３４９（Ｍ＋＋１，１００），３３２（１５），３１５（１０），２８２（６０）。
２，５−ビス−［４’−（Ｎ−メトキシアミジノ）フェニル］−ピリミジン（２９）。出発物質を２８として、４の合成に対して記載した同じ手順を用いて遊離塩基を収率６４％で得た；mp 217-218 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 3.76 (s, 6H), 6.19 (s, 4H), 7.83-7.88 (m, 6H), 8.43 (s, 2H), 9.28 (s, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 161.6, 155.0, 150.5, 150.4, 137.4, 134.5, 134.3, 132.6, 130.3, 127.2, 126.3, 126.2, 125.9, 60.5.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 377 (M+ + 1, 100), 347 (30), 330 (25).
；ｍｐ２１７−２１８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７６（ｓ，６Ｈ），６．１９（ｓ，４Ｈ），７．８３−７．８８（ｍ，６Ｈ），８．４３（ｓ，２Ｈ），９．２８（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１６１．６，１５５．０，１５０．５，１５０．４，１３７．４，１３４．５，１３４．３，１３２．６，１３０．３，１２７．２，１２６．３，１２６．２，１２５．９，６０．５。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３７７  （Ｍ＋＋１，１００），３４７（３０），３３０（２５）。
２９塩酸塩：mp 242-243 °C.  Anal. Calc. for C20H20N6O2-2.6HCl-0.75C2H5OH): C% 51.18, H% 5.37, N% 16.66; Found C% 51.35, H% 5.46, N% 16.44.
：ｍｐ２４２−２４３℃。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２−２．６ＨＣｌ−０．７５Ｃ２Ｈ５ＯＨ）に対する解析計算：Ｃ％  ５１．１８，Ｈ％  ５．３７，Ｎ％  １６．６６；実測Ｃ％  ５１．３５，Ｈ％  ５．４６，Ｎ％  １６．４４．
【０１５３】
実施例７
【化８６】
2008231092.tif 000137
【０１５４】
１，４−ビス−（５’−シアノピリジン−２’−イル）−フェニレン（３０）。６−クロロニコチノニトリル（２当量）及び１，４−フェニレンビスホウ素酸（１当量）を用いて、１に対して記載した同じ手順により、３０を９４％収率で得た；mp >300 °C (DMF).  1H NMR (DMSO-d6): δ 8.10-8.40 (m, 8H), 9.18 (s, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 282 (M+, 100), 254 (10), 179 (20).
；ｍｐ>３００℃（ＤＭＦ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．１０−８．４０（ｍ，８Ｈ），９．１８（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：２８２（Ｍ＋，１００），２５４（１０），１７９（２０）。
１，４−ビス−（５’−アミジノピリジン−２’−イル）−フェニレン（３１）。３０を出発物質として、２３ａの合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率９０％；mp >300 °C.  1H NMR (D2O/DMSO-d6): δ 8.42 (m, 8H), 9.15 (s, 2H).  13C NMR (D2O/DMSO-d6): δ 164.5, 160.3, 149.1, 139.3, 138.0, 128.5, 123.6, 121.3.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 317 (M+ + 1, 100), 300 (70), 283 (50), 273 (15), 246 (35). Anal. Calc. for C18H16N6-4.0HCl): C% 46.77, H% 4.36, N% 18.18; Found C% 46.98, H% 4.55, N% 17.89.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４２（ｍ，８Ｈ），９．１５（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１６４．５，１６０．３，１４９．１，１３９．３，１３８．０，１２８．５，１２３．６，１２１．３。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３１７（Ｍ＋＋１，１００），３００（７０），２８３（５０），２７３（１５），２４６（３５）．Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６−４．０ＨＣｌ）に対する解析計算：Ｃ％  ４６．７７，Ｈ％  ４．３６，Ｎ％  １８．１８；実測Ｃ％  ４６．９８，Ｈ％  ４．５５，Ｎ％  １７．８９。
【０１５５】
１，４−ビス−［５’−（−Ｎ−ヒドロキシアミジノピリジン−２’−イル）］−フェニレン（３２）。出発物質を３０として、３の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率９６％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 5.88 (s, 4H), 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.23-8.36 (m, 4H), 8.99 (s, 2H), 9.75 (s, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 155.3, 148.7, 146.4, 138.6, 133.6, 127.6, 126.6, 119.3.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 349 (M+ + 1, 100), 334 (30), 282 (20).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．８８（ｓ，４Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２３−８．３６（ｍ，４Ｈ），８．９９（ｓ，２Ｈ），９．７５（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５５．３，１４８．７，１４６．４，１３８．６，１３３．６，１２７．６，１２６．６，１１９．３。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３４９（Ｍ＋＋１，１００），３３４（３０），２８２（２０）。
１，４−ビス−［５’−（−Ｎ−メトキシアミジノピリジン−２’−イル）］−フェニレン（３３）。出発物質を３２として、４の合成に対して記載した同じ手順を用いて、遊離塩基を収率７０％で得た；mp 218-219 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 3.78 (s, 6H), 6.29 (s, 4H), 8.05-8.15 (m, 4H), 8.26 (s, 4H), 8.95 (s, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 155.7, 149.0, 146.8, 138.7, 134.3, 127.1, 126.9, 119.7, 60.8.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 377 (M+ + 1, 100), 330 (10), 189 (25).
；ｍｐ２１８−２１９℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７８（ｓ，６Ｈ），６．２９（ｓ，４Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，４Ｈ），８．２６（ｓ，４Ｈ），８．９５（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５５．７，１４９．０，１４６．８，１３８．７，１３４．３，１２７．１，１２６．９，１１９．７，６０．８。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３７７（Ｍ＋＋１，１００），３３０（１０），１８９（２５）。
３３の塩酸塩：mp 251-253 °C.  Anal. Calc. for C20H20N6O2-4.0HCl-2.0H2O-0.2C2H5OH): C% 43.17, H% 5.18, N% 14.80; Found C% 43.32, H% 5.04, N% 14.42.
：ｍｐ２５１−２５３℃。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２−４．０ＨＣｌ−２．０Ｈ２Ｏ−０．２Ｃ２Ｈ５ＯＨ）に対する解析計算：Ｃ％  ４３．１７，Ｈ％  ５．１８，Ｎ％  １４．８０；実測Ｃ％  ４３．３２，Ｈ％  ５．０４，Ｎ％  １４．４２．
【０１５６】
実施例８
【化８７】
2008231092.tif 000138
【０１５７】
２−（４’−シアノフェニル）−５−（４''−シアノベンジル）ピリジン（３４ａ）。２−クロロ−５−（クロロメチル）−ピリジン（１当量）及びｐ−シアノフェニルホウ素酸（２当量）を上述のスズキカップリング条件の下で反応させ、目的化合物ジニトリル３４ａを得た。収率８３％；mp 187-187.5 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 4.13 (s, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.74-7.79 (m, 3H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.21-8.24 (m, 2H), 8.65 (s, 1H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 152.2, 150.0, 146.2, 142.5, 137.6, 135.8, 132.7, 132.5, 129.7, 127.0, 121.0, 118.7, 111.2, 109.2, 37.5.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 296 (M+ + 1, 100).
；ｍｐ１８７−１８７．５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．１３（ｓ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５２．２，１５０．０，１４６．２，１４２．５，１３７．６，１３５．８，１３２．７，１３２．５，１２９．７，１２７．０，１２１．０，１１８．７，１１１．２，１０９．２，３７．５。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：２９６（Ｍ＋＋１，１００）。
２−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−５−［４"−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）ベンジル］ピリジン（３５ａ）。出発物質として３４ａを用いて、３の合成に対して記載した同じ手順により収率９９％で得た；mp 205-206 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 4.01 (s, 2H), 5.77 (s, 2H), 5.85 (s, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68-7.78 (m, 3H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.57 (s, 1H), 9.71 (s, 1H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 153.4, 150.7, 150.5, 149.6, 141.3, 138.8, 137.2, 135.6, 133.5, 131.3, 128.4, 126.0, 125.7, 125.6, 120.0, 37.4.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 362 (M+ + 1, 60), 181 (100).
；ｍｐ２０５−２０６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．０１（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８−７．７８（ｍ３Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５３．４，１５０．７，１５０．５，１４９．６，１４１．３，１３８．８，１３７．２，１３５．６，１３３．５，１３１．３，１２８．４，１２６．０，１２５．７，１２５．６，１２０．０，３７．４。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３６２（Ｍ＋＋１，６０），１８１（１００）。
【０１５８】
１−（４’−アミジノフェニル）−５−（４''−アミジノベンジル）ピリジン酢酸塩（３６ａ）。３５ａを出発物質として、５の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収量８０％；mp 258-259 °C.  1H NMR (D2O/DMSO-d6): δ 1.80 (s, 3xCH3), 4.12 (s, 2H), 7.46 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.72-7.78 (m, 3H), 7.87-7.98 (m, 3H), 8.18 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.64 (s, 1H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 330 (M+ + 1, 50), 165 (100).  Anal. Calc. for C20H19N5-3.0CH3CO2H-0.45H2O): C% 60.32, H% 6.21, N% 13.53; Found C% 59.96, H% 6.24, N% 13.92.
；ｍｐ２５８−２５９℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．８０（ｓ，３ｘＣＨ３），４．１２（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．９８（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３３０（Ｍ＋＋１，５０），１６５（１００）。Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５−３．０ＣＨ３ＣＯ２Ｈ−０．４５Ｈ２Ｏ）に対する解析計算：Ｃ％  ６０．３２，Ｈ％  ６．２１，Ｎ％  １３．５３；実測Ｃ％  ５９．９６，Ｈ％  ６．２４，Ｎ％  １３．９２。
２−（４’−シアノフェニル）−４−（４''−シアノベンジル）フェニレン（３４ｂ）。上記スズキカップリング条件下で、１−クロロ−４−（クロロメチル）ベンゼン（１当量）及びｐ−シアノフェニルホウ素酸（２当量）を反応させ、目的化合物ジニトリル３４ｂを得た。
１−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−４−［４''−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）ベンジル］フェニレン（３５ｂ）。３４ｂを出発物質として、３の合成に対して記載した同じ手順を用いた。
１−（４’−アミジノフェニル）−４−（４''−アミジノベンジル）フェニレン酢酸塩（３６ｂ）。３５ｂを出発物質として、５の合成に対して記載した同じ手順を用いた。
【０１５９】
実施例９
【化８８】
2008231092.tif 000139
【０１６０】
フェニル［１，１’］ナフチル［４’、１''］フェニル−４，４''−ビス−カルボニトリル（３７ａ）。該ビス−シアノ化合物を、標準的条件を用いた１，４−ジブロモナフタレン及びｐ−シアノフェニルホウ素酸のカップリングにより合成した。粗反応産物をｎ−ブタノールより再結晶して、ジニトリル３７ａを収率７３％で得た；mp 239-240 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.56-7.59 (m, 4H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 7.79-7.82 (m, 2 H), 8.01-8.03 (d, J = 8.1 Hz, 4H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 144.3, 138.0, 132.0, 130.4, 126.5, 127.4, 126.2, 125.1, 118.2, 110.2.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 330 (M+, 100).Anal. Calc. for C24H14N2: C% 87.24, H% 4.27; Found C% 87.41, H% 4.07.
；ｍｐ２３９−２４０℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５６−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ），７．７９−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０３（ｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，４Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１４４．３，１３８．０，１３２．０，１３０．４，１２６．５，１２７．４，１２６．２，１２５．１，１１８．２，１１０．２。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３３０（Ｍ＋，１００）。Ｃ２４Ｈ１４Ｎ２に対する解析計算：Ｃ％  ８７．２４，Ｈ％  ４．２７；実測Ｃ％  ８７．４１，Ｈ％  ４．０７。
フェニル［１，１’］ナフチル［４’、１''］フェニル−４，４''−ビス−アミジン（３８ａ）。３７ａを出発物質として、２３ａの合成に対して記載した同じ手段を用いた；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 6.75 (br s, 6H), 7.51-7.57 (m, 8H), 7.85-7.88 (m, 2H), 7.94 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 4H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 365 (M+, 32), 183 (100).  Anal. Calc. for C24H20N4-2.0HCl-0.25H2O: C% 65.23, H% 5.13, N% 12.76; Found C% 65.31, H% 5.19, N% 12.52.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．７５（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，８Ｈ），７．８５−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３６５（Ｍ＋，３２），１８３（１００）。Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４−２．０ＨＣｌ−０．２５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ％  ６５．２３，Ｈ％  ５．１３，Ｎ％  １２．７６；実測Ｃ％  ６５．３１，Ｈ％  ５．１９，Ｎ％  １２．５２。
フェニル［１，１’］ナフチル−［４’、１''］フェニル−４，４''−ビス−Ｎ−ヒドロキシカルボキシアミジン（３９）。３７ａを出発物質として、３の合成に対して記載した同じ手段を用いた。収率９４％；mp 216-217 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 5.90 (br s, 4H), 7.51-7.54 (m, 10H), 7.83-7.90 (m, 4H), 9.72 (br s, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 397 (M+, 64), 199 (100).
；ｍｐ２１６−２１７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．９０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，１０Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，４Ｈ），９．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３９７（Ｍ＋，６４），１９９（１００）。
【０１６１】
３９塩酸塩：mp 175-176 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.57-7.60 (m, 4H), 7.74-7.83 (m, 6H), 7.94-7.96 (m, 4H), 9.18 (br s, 4H), 11.40 (br s, 2H), 13.18 (br s, 2H).  Anal. Calc. for C24H20N4O2-2.0HCl-0.75H2O-1.0C2H5OH: C% 59.03, H% 5.62, N% 10.59; Found C% 58.95, H% 5.37, N% 10.49.
；ｍｐ１７５−１７６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５７−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．７４−７．８３（ｍ，６Ｈ），７．９４−７．９６（ｍ，４Ｈ），９．１８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１１．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１３．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ２−２．０ＨＣｌ−０．７５Ｈ２Ｏ−１．０Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ５９．０３，Ｈ％  ５．６２，Ｎ％  １０．５９；実測Ｃ％  ５８．９５，Ｈ％  ５．３７，Ｎ％  １０．４９。
フェニル［１，１’］ナフチル−［４’、１''］フェニル−４，４''−ビス−Ｎ−メトキシカルボキシアミジン（４０）。３９を出発物質として、４の合成に対して記載した同じ手段を用いた。収率８５％；mp 198-200 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 3.77 (s, 6H), 6.16 (s, 4H), 7.51-7.54 (m, 8H), 7.81-7.89 (m, 6H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 150.9, 140.9, 138.8, 131.8, 131.1, 129.7, 126.5, 126.0, 125.8, 60.7.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 425 (M+, 100).
；ｍｐ１９８−２００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７７（ｓ，６Ｈ），６．１６（ｓ，４Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，８Ｈ），７．８１−７．８９（ｍ，６Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５０．９，１４０．９，１３８．８，１３１．８，１３１．１，１２９．７，１２６．５，１２６．０，１２５．８，６０．７。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：４２５（Ｍ＋，１００）。
４０塩酸塩：mp 226-228 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 3.89 (s, 6H), 7.56-7.59 (m, 4H), 7.70 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 4H), 7.80-7.84 (m, 2H), 7.96 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 4H), 8.62 (br s, 4H).  Anal. Calc. for C26H24N4O2-2.0HCl-0.5C2H5OH: C% 62.30, H% 5.61, N% 10.76; Found C% 62.15, H% 5.44, N% 10.54.
；ｍｐ２２６−２２８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８９（ｓ，６Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．８０−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，４Ｈ），８．６２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ２−２．０ＨＣｌ−０．５Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ６２．３０，Ｈ％  ５．６１，Ｎ％  １０．７６；実測Ｃ％  ６２．１５，Ｈ％  ５．４４，Ｎ％  １０．５４。
【０１６２】
フェニル［１，２’］ナフチル［６’、１''］フェニル−４，４''−ビス−カルボニトリル（３７ｂ）。２，６−ジブロモナフタレンを出発物質として、３７ａの合成に記載したと同じ手順を採用して、ビスニトリルを７９％収率で得た；mp 270-272 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.93-7.96 (m, 6H), 8.03-8.05 (m, 4H), 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.37 (3, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 330 (M+, 100).  Anal. Calc. for C24H14N2: C% 87.24, H% 4.27; Found C% 86.98, H% 4.53.
；ｍｐ２７０−２７２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９３−７．９６（ｍ，６Ｈ），８．０３−８．０５（ｍ，４Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（３，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３３０（Ｍ＋，１００）。Ｃ２４Ｈ１４Ｎ２に対する解析計算：Ｃ％  ８７．２４，Ｈ％  ４．２７；実測Ｃ％  ８６．９８，Ｈ％  ４．５３。
フェニル［１，２’］ナフチル［６’、１''］フェニル−４，４''−ビス−アミジン（３８ｂ）。３７ｂを出発物質として、２３ａの合成に対して記載した同じ手段を用いて、目的化合物を得た；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.99-8.03 (m, 6H), 8.11-8.19 (m, 6H), 8.46 (s, 2H), 9.22 (br s, 4H), 9.48 (br s, 4H).  MS (ESI) m/e (rel. ab.): 365 (M+, 100), 331 (24).  Anal. Calc. for C24H20N4-2.0HCl-0.75H2O-0.3C2H5OH: C 63.58, H 5.48, N 12.05; Found C 73.70, H 5.16, N 11.75.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９９−８．０３（ｍ，６Ｈ），８．１１−８．１９（ｍ，６Ｈ），８．４６（ｓ，２Ｈ），９．２２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），９．４８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３６５（Ｍ＋，１００），３３１（２４）。Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４−２．０ＨＣｌ−０．７５Ｈ２Ｏ−０．３Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％６３．５８，Ｈ％５．４８，Ｎ％１２．０５；実測Ｃ  ７３．７０，Ｈ％５．１６，Ｎ％１１．７５．
【０１６３】
実施例１０
【化８９】
2008231092.tif 000140
【０１６４】
５−［４’−（ヒドラゾノ）−ビフェニル−４−イル］−フラン−２−ヒドラゾン（４３ａ）。無水エタノール（５０ｍＬ）中の化合物１（１ｍｍｏｌ）、アミノグアニジン塩酸塩（４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩、還流し、加熱した。生成した沈殿物を濾過で集め、水で洗浄し、乾燥し４３ａを収率６６％で得た；mp 294-295 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 6.00 (br s, 4H), 6.60 (br s, 4H), 6.84 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.67-7.86 (m, 8H), 7.93 (s, 1H), 8.10 (s, 1H).
；ｍｐ２９４−２９５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ６．００（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），６．６０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．８６（ｍ，８Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．１０  （ｓ，１Ｈ）。
（４３ａ塩酸塩）；mp 276-278 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.18 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.70 (br s, 8H), 7.82-7.99 (m, 8H), 8.15 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 12.07 (s, 1H), 12.12 (s, 1H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 389 (M++1, 100), 333 (20), 247 (10).  Anal. Calc. for C20H20N8O-2.0HCl-1.1H2O-0.5EtOH: C% 50.10, H% 5.45, N% 22.27; Found C% 50.30, H% 5.17, N% 21.90.
；ｍｐ２７６−２７８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ７．１８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），７．８２−７．９９（ｍ，８Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｓ，１Ｈ），１２．１２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３８９（Ｍ＋＋１，１００），３３３（２０），２４７（１０）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ８Ｏ−２．０ＨＣｌ−１．１Ｈ２Ｏ−０．５ＥｔＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ５０．１０，Ｈ％  ５．４５，Ｎ％  ２２．２７；実測Ｃ％  ５０．３０，Ｈ％  ５．１７，Ｎ％  ２１．９０。 
５−｛４’−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヒドラゾノ］−ビフェニル−４−イル｝−フラン−２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヒドラゾン（４４ａ）。アミノグアニジン塩酸塩の変わりに、２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン臭素酸塩を用いて、４３ａの合成に対する記載と同じ手順を用いた。収率９３％；mp 299-301 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 6.50 (br s, 2H), 6.70 (br s, 1H), 6.74 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.87 (br s, 1H), 7.09 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.69-7.85 (m, 8H), 7.89 (s, 1H), 8.02 (s, 1H).  13C NMR; δ 157.7, 157.4, 154.6, 148.0, 147.4, 140.9, 138.8, 137.5, 132.5, 128.6, 127.9, 127.0, 126.6, 124.5, 117.0, 108.6, 42.6.
；ｍｐ２９９−３０１℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ６．５０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．８５（ｍ，８Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ；δ１５７．７，１５７．４，１５４．６，１４８．０，１４７．４，１４０．９，１３８．８，１３７．５，１３２．５，１２８．６，１２７．９，１２７．０，１２６．６，１２４．５，１１７．０，１０８．６，４２．６。
【０１６５】
（４４ａ塩酸塩）；mp 302-304 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 3.74 (s, 8H), 7.16 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.85-7.95 (m, 8H), 8.25 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.67 (br s, 4H), 12.84 (br s, 1H), 12.90 (br s, 1H).  Anal. Calc. for C24H24N8O-2.0HCl-1.5H2O: C% 53.33, H% 5.40, N% 20.73; Found C% 53.35, H% 5.33, N% 20.37.
；ｍｐ３０２−３０４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ３．７４（ｓ，８Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９５（ｍ，８Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１２．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ８Ｏ−２．０ＨＣｌ−１．５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ％  ５３．３３，Ｈ％  ５．４０，Ｎ％  ２０．７３；実測Ｃ％  ５３．３５，Ｈ％  ５．３３，Ｎ％  ２０．３７．
５−［４−（２−ヒドラゾノ）−ピリジン−５−イル−フェニル］−フラン−２−ヒドラゾン（４３ｂ）。７を出発物質とし、４３ａの合成に対する記載と同じ手順を用いた。収率８３％；mp 253-255 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 5.65 (br s, 4H), 6.02 (br s, 4H), 6.79 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (s, 1H), 8.04-8.14 (m, 5H), 9.07 (s, 1H).
；ｍｐ２５３−２５５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ５．６５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），６．０２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．１４（ｍ，５Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ）。
【０１６６】
（４３ｂ塩酸塩）；mp 242-244 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.21 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.83 (br s, 8H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.22-8.36 (m, 5H), 9.22 (s, 1H), 12.18 (s, 1H), 12.27 (s, 1H).  13C NMR (DMSO-d6); δ 155.1, 155.0, 154.3, 152.5, 149.2, 146.9, 145.4, 139.5, 136.7, 134.5, 133.1, 128.5, 127.2, 124.9, 121.2, 117.5, 110.6, 99.9.  Anal. Calc. for C19H19N9O-3.0HCl-1.5H2O-0.7EtOH: C% 43.90, H% 5.27, N% 22.58; Found C% 43.99, H% 4.95, N% 22.28.
；ｍｐ２４２−２４４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ７．２１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．３６（ｍ，５Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），１２．１８（ｓ，１Ｈ），１２．２７（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ１５５．１，１５５．０，１５４．３，１５２．５，１４９．２，１４６．９，１４５．４，１３９．５，１３６．７，１３４．５，１３３．１，１２８．５，１２７．２，１２４．９，１２１．２，１１７．５，１１０．６，９９．９。Ｃ１９Ｈ１９Ｎ９Ｏ−３．０ＨＣｌ−１．５Ｈ２Ｏ−０．７ＥｔＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ４３．９０，Ｈ％  ５．２７，Ｎ％  ２２．５８；実測Ｃ％  ４３．９９，Ｈ％  ４．９５，Ｎ％  ２２．２８．
５−４−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヒドラゾノ］−ピリジン−５−イル−フェニル｝−フラン−２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヒドラゾン（４４ｂ）。７を出発物質とし、４４ａの合成に対する記載と同じ手順を用いた。収率８８％；mp 281-283 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 3.42 (s, 8H), 6.58 (br s, 2H), 6.76 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.23 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (s, 1H), 8.04-8.18 (m, 5H), 9.09 (s, 1H).  13C NMR (DMSO-d6); δ 1166.0, 165.5, 152.6, 149.9, 144.7, 143.8, 137.6, 137.1, 134.0, 131.2, 126.6, 126.2, 124.5, 119.9, 116.5, 111.0, 109.5, 42.3, 41.7.
；ｍｐ２８１−２８３℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ３．４２（ｓ，８Ｈ），６．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．１８（ｍ，５Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ１１６６．０，１６５．５，１５２．６，１４９．９，１４４．７，１４３．８，１３７．６，１３７．１，１３４．０，１３１．２，１２６．６，１２６．２，１２４．５，１１９．９，１１６．５，１１１．０，１０９．５，４２．３，４１．７。
【０１６７】
（４４ｂ塩酸塩）；mp 300-302 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 3.78 (s, 8H), 7.20 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.19-8.35 (m, 6H), 8.71 (br s, 4H), 9.22 (s, 1H), 12.89 (s, 1H), 13.0 (s, 1H).  Anal. Calc. for C23H21N9O-3.0HCl-3.0H2O-0.25EtOH: C% 45.94, H% 5.17, N% 20.51; Found C% 45.94, H% 5.33, N% 20.17.
；ｍｐ３００−３０２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ３．７８（ｓ，８Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１９−８．３５（ｍ，６Ｈ），８．７１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），１２．８９（ｓ，１Ｈ），１３．０（ｓ，１Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２１Ｎ９Ｏ−３．０ＨＣｌ−３．０Ｈ２Ｏ−０．２５ＥｔＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ４５．９４，Ｈ％  ５．１７，Ｎ％  ２０．５１；実測Ｃ％  ４５．９４，Ｈ％  ５．３３，Ｎ％  ２０．１７。
５−（４−ブロモフェニル−２−イル）−フラン−２−カルバルデヒド（４１）。２，５−ジブロモピリジン及び（５−ジエトキシメチル−フラン−２−イル）−トリメチル−スタンナンを用いて、２５の合成と同じ手順を採用し、その後２Ｍ  ＨＣｌで酸加水分解した。収率５８％；mp 105-106 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.42 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.22 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.68 (s, 1H).  13C NMR (DMSO-d6); δ 178.55, 156.27, 152.46, 150.81, 145.75, 140.10, 124.54, 121.59, 120.40, 111.71.  Anal. Calc. for C10H6BrNO2: C% 47.65, H% 2.39; Found C% 47.79, H% 2.46.
；ｍｐ１０５−１０６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ７．４２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ１７８．５５，１５６．２７，１５２．４６，１５０．８１，１４５．７５，１４０．１０，１２４．５４，１２１．５９，１２０．４０，１１１．７１。Ｃ１０Ｈ６ＢｒＮＯ２に対する解析計算：Ｃ％  ４７．６５，Ｈ％  ２．３９；実測Ｃ％  ４７．７９，Ｈ％  ２．４６。
【０１６８】
５−［５−（４−ホルミルフェニル）−ピリジン−２−イル］−−フラン−２−カルボキシアルデヒド（４２）。化合物４１（１当量）及び４−ホルミルフェニル臭素酸（１当量）を用いて、１２に対する記載と同じ手順を用いた。収率９１％；mp 217-219 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.46 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.03-8.05 (m, 5H), 8.37 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.69 (s, 1H), 10.07 (s, 1H).  Anal. Calc. for C17H11NO3: C% 73.63, H% 3.99; Found C% 73.51, H% 4.23.
；ｍｐ２１７−２１９℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ７．４６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０５（ｍ，５Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１１ＮＯ３に対する解析計算：Ｃ％  ７３．６３，Ｈ％  ３．９９；実測Ｃ％  ７３．５１，Ｈ％  ４．２３。
５−｛４−［５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヒドラゾノ］−ピリジン−２−イル−フェニル｝−フラン−２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヒドラゾン（４４ｃ）。４２を出発物質として、４４ａの合成に対する記載と同じ手順を用いた。収率７５％；mp 262-264 °C.
；ｍｐ２６２−２６４℃。
（４４ｃ塩酸塩）；mp 260-262 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 3.75 (s, 8H), 7.22 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.92-8.05 (m, 5H), 8.32-8.35 (m, 3H), 8.74 (br s, 4H), 9.04 (s, 1H), 12.95 (br s, 2H), 13.08 (br s, 1H).  MS (ESI) m/e (rel. int.):  442 (M+ +1, 90), 332 (100), 221 (30).  Anal. Calc. for C23H23N9O-3.0HCl-4.5H2O: C% 43.71, H% 5.58, N% 19.95; Found C% 43.50, H% 5.42, N% 20.07.
；ｍｐ２６０−２６２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ３．７５（ｓ，８Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−８．０５（ｍ，５Ｈ），８．３２−８．３５（ｍ，３Ｈ），８．７４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），１２．９５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１３．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：４４２（Ｍ＋  ＋１，９０），３３２（１００），２２１（３０）。Ｃ２３Ｈ２３Ｎ９Ｏ−３．０ＨＣｌ−４．５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ％  ４３．７１，Ｈ％  ５．５８，Ｎ％  １９．９５；実測Ｃ％  ４３．５０，Ｈ％  ５．４２，Ｎ％  ２０．０７。
【０１６９】
実施例１１
【化９０】
2008231092.tif 000141
【０１７０】
５−（４−（２−ヒドラゾノ）−フラン−５−イル−フェニル）−フラン―２―ヒドラゾン（４５）。収率８９．７％；mp 273-275 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.90 (s, 2H), 7.78 (s, 4H), 7.07 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 5.95 (br s, 4H), 5.69 (br s, 4H).  13C NMR (DMSO-d6); δ 159.7, 152.6, 151.6, 133.8, 128.8, 123.9, 111.7, 108.3.
；ｍｐ２７３−２７５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ７．９０（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｓ，４Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），５．９５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），５．６９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ１５９．７，１５２．６，１５１．６，１３３．８，１２８．８，１２３．９，１１１．７，１０８．３。
（４５塩酸塩）；mp 278-280 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 12.05 (s, 2H), 8.14 (s, 2H), 7.93 (s, 4H), 7.76 (br s, 8H), 7.27 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 3.6 Hz, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 379 (M++1, 100), 307 (5), 190 (70).  Anal. Calc. for C18H18N8O2-2.0HCl-1.25H2O-0.7EtOH: C% 46.12, H% 5.29, N% 22.19. Found C% 45.90, H% 4.95, N% 21.90.
；ｍｐ２７８−２８０℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ１２．０５（ｓ，２Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，４Ｈ），７．７６（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３７９（Ｍ＋＋１，１００），３０７（５），１９０（７０）。Ｃ１８Ｈ１８Ｎ８Ｏ２−２．０ＨＣｌ−１．２５Ｈ２Ｏ−０．７ＥｔＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ４６．１２，Ｈ％  ５．２９，Ｎ％  ２２．１９。実測Ｃ％  ４５．９０，Ｈ％  ４．９５，Ｎ％  ２１．９０。
５−｛４−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヒドラゾノ］−フラン−５−イル−フェニル｝−フラン―２―（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ヒドラゾン（４６）。収率９０％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.88 (s, 2H), 7.78 (s, 4H), 7.07 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 6.63 (br s, 2H), 6.56 (br s, 2H), 3.42 (s, 8H).  13C NMR (DMSO-d6); δ 164.3, 152.7, 151.5, 135.1, 128.8, 124.0, 116.8, 112.0, 108.4, 42.1.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ７．８８（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｓ，４Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，８Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ１６４．３、１５２．７，１５１．５，１３５．１，１２８．８，１２４．０，１１６．８，１１２．０，１０８．４，４２．１。
（４６塩酸塩）；mp 294-296 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 12.87 (s, 2H), 8.69 (br s, 4H), 8.24 (s, 2H), 7.93 (s, 4H), 7.28 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 3.73 (s, 8H).  Anal. Calc. for C22H22N8O2-2.0HCl-2.25H2O-0.75EtOH: C% 48.87, H% 5.71, N% 19.41; Found C% 48.72, H% 5.36, N% 19.19.
；ｍｐ２９４−２９６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ１２．８７（ｓ，２Ｈ），８．６９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，８Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２２Ｎ８Ｏ２−２．０ＨＣｌ−２．２５Ｈ２Ｏ−０．７５ＥｔＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ４８．８７，Ｈ％  ５．７１，Ｎ％  １９．４１；実測Ｃ％  ４８．７２，Ｈ％  ５．３６，Ｎ％  １９．１９。
【０１７１】
実施例１２
【化９１】
2008231092.tif 000142
【０１７２】
４，４’’−ビス（Ｎ’，Ｎ’’−ｔ−ブトキシカルボニル）−グアニジノ−［１，１’；４’，１’’］ターフェニル（４７）。無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４，４"−ジアミノ−［１，１’；４’、１"］ターフェニル（０．３０ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に１，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルチオプソイドウレア（０．７１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７４ｇ、７．２ｍｍｏｌ）及び最後に塩化水銀（ＩＩ）（０．７３ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。該懸濁液を室温で、２４時間攪拌し続けた。反応物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＮａ２ＣＯ３溶液で稀釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドを通して濾過した。有機層を水で洗浄（ｘ３）し、その後塩水で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させて乾かした後、得た残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨより再結晶させ、クリーム状の白色固体を得た。収率７９％、mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 1.50, 1.59 (2s, 36H), 7.56-7.70 (m, 12H), 10.39 (br s, 2H), 11.65 (br s, 2H).  Anal. Calc. for C40H52N6O8: C% 64.49, H% 7.03; Found C% 64.31, H% 6.85.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．５０，１．５９（２ｓ，３６Ｈ），７．５６−７．７０（ｍ，１２Ｈ），１０．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１１．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。Ｃ４０Ｈ５２Ｎ６Ｏ８に対する解析計算：Ｃ％  ６４．４９，Ｈ％  ７．０３；実測Ｃ％  ６４．３１，Ｈ％  ６．８５。  
４，４’’−ビス−グアニジノ−［１，１’；４’，１’’］ターフェニル（４８）。Ｎ’，Ｎ"−ジ−ＢＯＣグアニジン（０．４５ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かし、乾燥ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）で稀釈し、冷却した該溶液を、乾燥ＨＣｌで飽和させた。その後、反応物を室温で、３日間（乾燥チューブ）攪拌し続け、やがて、反応産物が沈殿を作り始めた。溶媒を蒸発させて乾燥させた後、残渣を多数回洗浄し、真空中、５０〜６０℃で、一晩乾燥させ、ビス−グアニジン２塩酸塩の黄白色固体を得た；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.85 (dd, J = 1.5, 8.4 Hz, 4H), 7.92 (d, J = 1.2 Hz, 4H), 8.00 (dd, J = 1.5, 8.4 Hz, 4H ), 9.09 (br s, 4H), 11.25 (br s, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 155.98, 138.35, 137.32, 135.00, 127.79, 127.22, 124.79.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 344 (M+, 6), 173 (100).  Anal. Calc. for C20H20N6-2.0HCl-1.0H2O-0.2C2H5OH: C% 55.11, H% 5.71, N% 18.90; Found C% 55.39, H% 5.50, N% 18.71.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，４Ｈ），９．０９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１１．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５５．９８，１３８．３５，１３７．３２，１３５．００，１２７．７９，１２７．２２，１２４．７９。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３４４（Ｍ＋，６），１７３（１００）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６−２．０ＨＣｌ−１．０Ｈ２Ｏ−０．２Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ５５．１１，Ｈ％  ５．７１，Ｎ％  １８．９０；実測Ｃ％  ５５．３９，Ｈ％  ５．５０，Ｎ％  １８．７１．  
【０１７３】
実施例１３
【化９２】
2008231092.tif 000143
【０１７４】
４，４’’−ビス（Ｎ’−エトキシカルボニルチオウレア）−［１，１’；４’，１’’］ターフェニル（４９）。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の４，４"−ジアミノ−［１，１’；４’、１"］ターフェニル（０．５０ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、エチルイソチオシアナートギ酸塩（０．５５ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で、２４時間攪拌した。フラッシュクロマトグラフィーの後、反応物をヘキサンで稀釈し、出現した沈殿物を集め、乾燥させて、ビス−カルバモイルチオウレアを白色固体で、収率８９％で得た；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 7.70-7.79 (m, 12H), 11.29 (br s, 2H), 11.61 (br s, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 522 (M+, 13), 344 (100), 328 (63).  Anal. Calc. for C26H26N4O4S2: C% 59.75, H% 5.01; Found C% 49.58, H% 5.23.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，１２Ｈ），１１．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１１．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：５２２（Ｍ＋，１３），３４４（１００），３２８（６３）。Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓ２に対する解析計算：Ｃ％  ５９．７５，Ｈ％  ５．０１；実測Ｃ％  ４９．５８，Ｈ％  ５．２３。
４，４’’−ビス（Ｎ’−エトキシカルボニル）−グアニジノ−［１，１’；４’，１’’］ターフェニル（５０ａ）。ジオキサン（１１．７ｍＬ、６．１２ｍｍｏｌ）中のカルバモイル  チオウレア（０．８０ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、０．５Ｍ  アンモニア溶液及び無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のジイソプロピルエチルアミン（１．１８ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）溶液を攪拌しつつ０℃に冷却した。ＥＤＣｌ（１．１７ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）を加えて、溶液を室温で、一晩攪拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、固体を真空濾過で集めた。最後に、カルバモイルグアニジンをＥｔＯＨから結晶化した、収率６７％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 1.17 (t, J = 6.9 Hz, 6H), 3.98 (q, J = 6.9 Hz, 4H), 7.53-7.71 (m, 16H), 9.05 (br s, 2H).  Anal. Calc. for C26H28N6O4-0.2C2H5OH: C% 63.70, H% 5.91, N% 16.88; Found C% 63.66, H% 5.71, N% 16.65.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．９８（ｑ，  Ｊ  ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），７．５３−７．７１（ｍ，１６Ｈ），９．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ４−０．２Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ６３．７０，Ｈ％  ５．９１，Ｎ％  １６．８８；実測  Ｃ％  ６３．６６，Ｈ％  ５．７１，Ｎ％  １６．６５．
【０１７５】
４，４’’−ビス（Ｎ’−エトキシカルボニル−Ｎ''−メチル）−グアニジノ−［１，１’；４’，１’’］ターフェニル（５０ｂ）。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のカルバモイルチオウレア（１．００ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（０．５１ｍｌ、７．６５ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．４８ｇ、１１．４８ｍｍｏｌ）溶液を攪拌して、０℃まで冷却した。ＥＤＣｌ（１．４６ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）を加えて、溶液を一晩室温で攪拌した。反応混合物を水で洗浄し（３Ｘ１００ｍＬ）、その後食塩水で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を除いた後、残った残渣を、ＥｔＯＨ／水から再結晶した、収率８２％；mp 297-299 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 1.15 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 3.32 (s, 6H), 3.95 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 7.45 (br s, 4H), 7.68-7.75 (m, 12H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 163.01, 158.53, 138.25, 137.50, 135.41, 126.76, 126.66, 124.14, 59.60, 28.17, 14.54.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 517 (M+, 30), 259 (100).  Anal. Calc. for C28H32N4O4-0.25C2H5OH: C% 64.81, H% 6.39, N% 15.91; Found C% 64.84, H% 6.20, N% 15.82.
；ｍｐ２９７−２９９℃．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），  ３．９５  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．４５  （ｂｒ  ｓ，  ４Ｈ），７．６８−７．７５（ｍ，１２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１６３．０１，１５８．５３，１３８．２５，１３７．５０，１３５．４１，  １２６．７６，１２６．６６，１２４．１４，５９．６０，２８．１７，１４．５４．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：５１７（Ｍ＋，３０），２５９（１００）。Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ４−０．２５Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ６４．８１，Ｈ％  ６．３９，Ｎ％  １５．９１；実測Ｃ％  ６４．８４，Ｈ％  ６．２０，Ｎ％  １５．８２． 
４，４’’−ビス（Ｎ’−メチル）−グアニジノ−［１，１’；４’，１’’］ターフェニル（５１ａ）。置換したグアニジン（０．５ｇ、９６ｍｍｏｌ）をＥＴＯＨ（１０ｍＬ）に懸濁した。その後、１Ｎ  ＫＯＨ（９．６ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を、温度を５５〜６０℃に保ちながら、一晩攪拌し続けた。反応混合物を水で稀釈して、生成した固体を濾過で集め、水で多数回洗浄し、ＥｔＯＨ水溶液から再結晶化し、黄褐白色の産物を、収率７５％で得た；mp 243-244 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 2.67 (s, 6H), 5.35 (br s, 6H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.64 (s, 4H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 152.2, 149.8, 138.2, 131.3, 126.5, 126.0, 123.2, 27.5.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 373 (M+, 6), 187 (100).
；ｍｐ２４３−２４４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．６７（ｓ，６Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），６．８７（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８、４Ｈｚ，４Ｈ），７．６４（ｓ，  ４Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５２．２，１４９．８，１３８．２，１３１．３，１２６．５，１２６．０，１２３．２，２７．５．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３７３（Ｍ＋，  ６），１８７（１００）。
【０１７６】
５１ａ塩酸塩。遊離塩基を乾燥ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶かし、溶液を氷浴槽中で冷却した。１０分間塩化水素ガスを通過させた後、反応液を減圧下で濃縮し、エーテルで稀釈した。生成した沈殿物を濾過で集めた；mp 211-214 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 2.83, 2.85 (2 s, 6H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.77-7.80 (m, 8H), 7.96 (br s, 4H), 10.02 (br s, 4H).  Anal. Calc. for C22H24N6-2.0HCl-1.25H2O-0.3C2H5OH: C% 56.34, H% 6.33, N% 17.42; Found C% 56.69, H% 6.07, N% 17.05.
；ｍｐ２１１−２１４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．８３，２．８５（２  ｓ，６Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ  ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，  ８Ｈ），７．９６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１０．０２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６−２．０ＨＣｌ−１．２５Ｈ２Ｏ−０．３Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：  Ｃ％  ５６．３４，Ｈ％  ６．３３，Ｎ％  １７．４２；実測  Ｃ％  ５６．６９，Ｈ％  ６．０７，Ｎ％  １７．０５。
４，４’’−ビス（Ｎ’−エトキシカルボニル−Ｎ''−イソプロピル）−グアニジノ−［１，１’；４’，１’’］ターフェニル（５０ｃ）。５０ｂの合成に対して記載した同じ手順をメチルアミンの代わりにイソプロピルアミンに適用した。収率８９％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 1.11-1.18 (m, 18H), 3.94 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 4.01-4.14 (m, 2H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 7.68-7.75 (m, 8H), 9.24 (br s, 4H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 163.40, 157.15, 138.22, 137.49, 135.21, 126.72, 126.57, 123.95, 59.58, 42.40, 22.54, 14.53.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 573 (M+, 17), 287 (100).  Anal. Calc. for C32H40N6O4: C% 67.11, H% 7.03, N% 14.67; Found C% 66.95, H% 7.16, N% 14.37.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１１−１．１８（ｍ，１８Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），４．０１−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ），７．６８−７．７５（ｍ，８Ｈ），９．２４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １６３．４０，１５７．１５，１３８．２２，１３７．４９，１３５．２１，１２６．７２，１２６．５７，１２３．９５，５９．５８，４２．４０，２２．５４，１４．５３．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：５７３（Ｍ＋，１７），２８７（１００）。Ｃ３２Ｈ４０Ｎ６Ｏ４に対する解析計算：Ｃ％  ６７．１１，Ｈ％  ７．０３  Ｎ％  １４．６７；実測  Ｃ％  ６６．９５，Ｈ％  ７．１６，Ｎ％  １４．３７。
【０１７７】
４，４’’−ビス（Ｎ’−イソプロピル）−グアニジノ−［１，１’；４’，１’’］ターフェニル（５１ｂ）。５１ａの合成に対して記載した同じ手順を出発物質５０ｃに適用した。収率７３％；mp 246-247 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 1.11 (d, J = 6.3 Hz, 18H), 3.81-3.89 (m, 2H), 5.38 (br s, 6H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.74 (s, 4H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 150.95, 149.36, 138.23, 131.47, 126.69, 126.14, 123.36, 41.56, 22.84.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 429 (M+, 8), 215 (100).
；ｍｐ２４６−２４７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１８Ｈ），３．８１−３．８９（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．７４（ｓ，４Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５０．９５，１４９．３６，１３８．２３，１３１．４７，１２６．６９，１２６．１４，１２３．３６，４１．５６，２２．８４。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：４２９（Ｍ＋，８），２１５（１００）。
５１ｂ塩酸塩：mp 275-277 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 1.19 (d, J = 6.6 Hz, 12H), 3.85-3.96 (m, 2H), 5.38 (br s, 6H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.77-7.80 (m, 8H), 8.13 (br s, 2H), 9.91 (br s, 2H).  Anal. Calc. for C26H32N6-2.0HCl-1.5H2O-0.25C2H5OH: C% 58.93, H% 7.18, N% 15.56; Found C% 59.00, H% 6.82, N% 15.33.
；ｍｐ２７５−２７７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１２Ｈ），３．８５−３．９６（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，８Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），９．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６−２．０ＨＣｌ−１．５Ｈ２Ｏ−０．２５Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ５８．９３，Ｈ％  ７．１８，Ｎ％  １５．５６；実測Ｃ％  ５９．００，Ｈ％  ６．８２，Ｎ％  １５．３３。
【０１７８】
実施例１４
【化９３】
2008231092.tif 000144
【０１７９】
１，４−ビス−（５’−ニトロピリジン−２’−イル）フェニレン（５２）。１７の合成に用いた同じ手順を使い、２−クロロ−５−ニトロピリジン（２０ｍｍｏｌ）及び１，４−フェニレンビスホウ素酸（１０ｍｍｏｌ）を用いて、スズキカップリング反応を行い、目的化合物５２の収率は９０％であった；mp >300 oC.  1H NMR (DMSO-d6): δ 8.33-8.39 (m, 6H), 8.67 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 2H), 9.46 (d, J = 2.1 Hz, 2H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 323 (M+ +1, 100), 307 (80), 287 (15).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．３３−８．３９（ｍ，６Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），９．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３２３（Ｍ＋＋１，１００），３０７（８０），２８７（１５）。
１，４−ビス−（５’−アミノピリジン−２’−イル）フェニレン（５３）。ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ，１：１）中の５２（１０ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％炭素上のパラジウム（１．２ｇ）を加えた。混合物をＰａｒｒ水素化装置に、５０ｐｓｉ、８時間、室温で置いた。混合物をハイフロ及びフィルターパッドを通して濾過した。濾過物を減圧下で蒸発させ、沈殿物を集め、エーテルで洗浄し、５３を収率７７％で得た；mp >250-251 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 5.46 (br s, 4H), 6.98 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.93 (s, 4H), 8.02 (d, J = 2.4 Hz, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 144.0, 143.4, 137.8, 135.9, 125.0, 120.5, 120.0.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 263 (M+ +1, 100).
；ｍｐ>２５０−２５１℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．４６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，４Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １４４．０，１４３．４，１３７．８，１３５．９，１２５．０，１２０．５，１２０．０。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：２６３（Ｍ＋＋１，１００）。
【０１８０】
１，４−ビス−（５’グアニジノピリジン−２’−イル）フェニレン塩酸塩（５５）。出発物質として化合物５４を用いて、４８の合成と同じ手順を用いた。化合物５４は、化合物５３から出発して、４７に記載した同じ手順で合成した。
５５塩酸塩：mp 271-273 °C.  1H NMR (D2O/DMSO-d6): δ 8.15-8.25 (m, 8H), 8.62 (s, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 156.4, 152.3, 144.7, 137.7, 133.7, 131.7, 126.9, 121.2.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 347 (M++1, 20), 305 (40), 288 (5), 263 (10), 174 (100).  Anal. Calc. for C18H18N8-4.0HCl-1.1H2O-1.0C2H5OH: C% 43.04, H% 5.40, N% 20.07; Found C% 43.03, H% 5.00, N% 19.78.
：ｍｐ２７１−２７３℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１５−８．２５（ｍ，８Ｈ），８．６２（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５６．４，１５２．３，１４４．７，１３７．７，１３３．７，１３１．７，１２６．９，１２１．２。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：３４７（Ｍ＋＋１，２０），３０５（４０），２８８（５），２６３（１０），１７４（１００）。Ｃ１８Ｈ１８Ｎ８−４．０ＨＣｌ−１．１Ｈ２Ｏ−１．０Ｃ２Ｈ５ＯＨに対する解析計算：Ｃ％  ４３．０４，Ｈ％  ５．４０，Ｎ％  ２０．０７；実測Ｃ％  ４３．０３，Ｈ％  ５．００，Ｎ％  １９．７８。
【０１８１】
実施例１５
【化９４】
2008231092.tif 000145
【０１８２】
１，４−ビス−［５’−（Ｎ’−エトキシカルボニルチオウリド）−ピリジン−２’−イル］フェニレン（５６）。５３から出発し、４９の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率８９％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 1.29 (t, J = 6.9 Hz, 6H), 4.25 (q, J = 6.9 Hz, 4H), 8.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.16-8.21 (m, 6H), 8.80 (s, 2H), 11.12 (br s, 2H), 11.51 (br s, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 179.3, 153.0, 152.4, 145.4, 138.1, 133.9, 132.6, 126.4, 119.3, 61.7, 13.6.  MS (ESI) m/e (rel. int.): 525 (M+, 20), 409 (30), 241 (45), 163 (100).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１６−８．２１（ｍ，６Ｈ），８．８０（ｓ，２Ｈ），１１．１２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１１．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １７９．３，１５３．０，１５２．４，１４５．４，１３８．１，１３３．９，１３２．６，１２６．４，１１９．３，６１．７，１３．６。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：５２５（Ｍ＋，２０），４０９（３０），２４１（４５），１６３（１００）。
１，４−ビス−｛５’−［（Ｎ’−エトキシカルボニル−Ｎ''−イソプロピル）グアニジン］−ピリジン−２’−イル｝フェニレン（５７ａ）。５６から出発し５０ｃの合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率６４％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 1.13 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.20 (d, J = 6 Hz, 12H), 3.95 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 4.03-4.14 (m, 2H), 7.86 (s, 2H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.17 (s, 4H), 8.64 (s, 2H), 9.20 (br s, 4H).  MS (ESI) m/e (rel. int.): 575 (M++1, 100), 529 (20), 503 (5).  Anal. Calc. for C30H38N8O4-0.5H2O: C% 61.73, H% 6.73, N% 19.19; Found C% 61.75, H% 6.55, N% 18.90.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１２Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），４．０３−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｓ，４Ｈ），８．６４（ｓ，２Ｈ），９．２０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）：５７５（Ｍ＋＋１，１００），５２９（２０），５０３（５）。Ｃ３０Ｈ３８Ｎ８Ｏ４−０．５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ％  ６１．７３，Ｈ％  ６．７３，Ｎ％  １９．１９；実測Ｃ％  ６１．７５，Ｈ％  ６．５５，Ｎ％  １８．９０。
【０１８３】
１，４−ビス−｛５’−［（Ｎ’−イソプロピル）−グアニジノ］−ピリジン−２’−イル｝フェニレン（５８ａ）。５７ａから出発し５１ａの合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率５９％；mp 224-225 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 12H), 3.86-3.98 (m, 2H), 6.30 (br s, 6H), 7.37 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.10 (s, 4H), 8.25 (d, J = 2.1 Hz, 2H).  13C NMR (DMSO-d6): δ 182.9, 152.3, 148.3, 144.7, 138.1, 130.5, 125.7, 119.7, 42.0, 22.4.  MS (ESI) m/e (rel. int.) 431 (M+ + 1, 100), 372 (5), 216 (65).
；ｍｐ２２４−２２５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１２Ｈ），３．８６−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，４Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １８２．９，１５２．３，１４８．３，１４４．７，１３８．１，１３０．５，１２５．７，１１９．７，４２．０，２２．４。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（相対強度）４３１（Ｍ＋  ＋１，１００），３７２（５），２１６（６５）．
５８ａ塩酸塩；mp 278-280 °C.  Anal. Calc. for C24H30N8-4.0HCl-0.75H2O: C% 48.90, H% 6.06, N% 18.99; Found C% 49.15, H% 6.09, N% 18.62．
；ｍｐ２７８−２８０℃。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ８−４．０ＨＣｌ−０．７５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ％  ４８．９０，Ｈ％  ６．０６，Ｎ％１８．９９；実測Ｃ％  ４９．１５，Ｈ％  ６．０９，Ｎ％  １８．６２。
１，４−ビス−｛［５’−（Ｎ’−エトキシカルボニル）−グアニジノ］−ピリジン−２’−イル｝フェニレン（５７ｂ）。５６から出発し５０ａの合成に対して記載した同じ手順を用いた。
１，４−ビス−［５’−（グアニジノ）−ピリジン−２’−イル］フェニレン（５８ｂ）。５７ｂから出発し５１ａの合成に対して記載した同じ手順を用いた。
１，４−ビス−｛５’−［（Ｎ’−エトキシカルボニル−Ｎ''−メチル）−グアニジノ］−ピリジン−２’−イル｝フェニレン（５７ｃ）。５６から出発し５０ｂの合成に対して記載した同じ手順を用いた。
１，４−ビス−｛５’−［（Ｎ’−メチル）−グアニジノ］−ピリジン−２’−イル｝フェニレン（５８ｃ）。５７ｃから出発し５１ａの合成に対して記載した同じ手順を用いた。
【０１８４】
実施例１６
化合物６１及び６４
【化９５】
2008231092.tif 000146
【０１８５】
試薬と条件：（ｉ）ビス（トリブチルチン）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４，トルエン、１２０℃．、４時間；（ｉｉ）ａ）ＬｉＮ（ＴＭＳ）２，ＴＨＦ，室温、一晩；ｂ）ＨＣｌ（気体）、乾燥エタノール、室温、一晩；（ｉｉｉ）ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ、ＫＯ−ｔ−Ｂｕ，ＤＭＳＯ；（ｉｖ）（ＣＨ３Ｏ）２ＳＯ３，ＬｉＯＨ。
化合物５９．２，５−ジブロモピリジン及びｐ−シアノフェニルホウ素酸を上記のスズキカップリング条件で反応させた。収率７０％；mp 174-175 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.90-8.03 (m, 3H), 8.14-8.24 (m, 3H), 8.80 (s, 1H).  13C NMR; δ 152.6, 150.2, 141.4, 139.7, 132.4, 127.0, 122.5, 120.1, 118.3, 111.6.  MS (m/z, rel.int.); 259 (M+, 100), 179 (70), 152 (55).
；ｍｐ１７４−１７５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ  ７．９０−８．０３（ｍ，３Ｈ），８．１４−８．２４（ｍ，３Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ；δ  １５２．６，１５０．２，１４１．４，１３９．７，１３２．４，１２７．０，１２２．５，１２０．１，１１８．３，１１１．６。ＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）；２５９（Ｍ＋，１００），１７９（７０），１５２（５５）。
化合物６０．５９から出発したＳｔｉｌｌｅホモカップリング。収率７７％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 7.96 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 8.20-8.37 (m, 8H), 9.18 (s, 2H).  13C NMR; δ 153.4, 147.6, 142.0, 135.1, 132.3, 131.5, 126.9, 120.8, 118.2, 111.4. MS (m/z, rel.int.); 358 (M+, 100), 330 (5), 256 (10), 179 (70).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ  ７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ），８．２０−８．３７（ｍ，８Ｈ），９．１８（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ；δ  １５３．４，１４７．６，１４２．０，１３５．１，１３２．３，１３１．５，１２６．９，１２０．８，１１８．２，１１１．４．ＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）；３５８（Ｍ＋，１００），３３０（５），２５６（１０），１７９（７０）。  
化合物６１．ＬｉＮ（ＴＭＳ）２を用いたジニトリル６０の還元。ＬｉＮ（ＴＭＳ）２を用いた５９のシアノ基の還元。収率８１％；mp >300 °C.  1H NMR (D2O/DMSO-d6); δ 8.00 (s, 4H), 8.23-8.43 (m, 8H), 9.15 (s, 2H).  13C NMR; δ 165.8, 154.3, 147.7, 142.9, 136.8, 132.3, 129.0, 128.6, 127.8, 122.3.  MS (m/z, rel.int.); 393 (M++1, 95), 376 (8), 359 (5), 197 (100).  Calcd for C24H20N6-4.0HCl-2.5H2O: C, 49.41; H, 4.99; N, 14.40.  Found C, 49.18; H, 4.67; N, 14.22.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ  ８．００（ｓ，４Ｈ），８．２３−８．４３（ｍ，８Ｈ），９．１５（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ；δ  １６５．８，１５４．３，１４７．７，１４２．９，１３６．８，１３２．３，１２９．０，１２８．６，１２７．８，１２２．３。ＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）；３９３（Ｍ＋＋１，９５），３７６（８），３５９（５），１９７（１００）。Ｃ２４Ｈ２０Ｎ６−４．０ＨＣｌ−２．５Ｈ２Ｏに対して計算：Ｃ，  ４９．４１；Ｈ，  ４．９９；Ｎ，  １４．４０．実測  Ｃ，  ４９．１８；Ｈ，  ４．６７；Ｎ，  １４．２２．
【０１８６】
化合物６２．塩基存在下で、ヒドロキシルアミンを用いて、５９のニトリルをアミドキシムに直接変換。収率８７％；mp 179-180 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 5.87 (s, 2H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.92-8.09 (m, 4H), 8.73 (s, 1H), 9.73 (s, 1H).  13C NMR; δ 154.2, 150.4, 150.2, 139.7, 137.7, 134.1, 126.1, 125.7, 122.0, 119.2.  MS (m/z, rel.int.); 291 (M+, 90), 276 (100), 259 (50).
；ｍｐ１７９−１８０℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ  ５．８７（ｓ，  ２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９２−８．０９（ｍ，４Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ；δ  １５４．２，１５０．４，１５０．２，１３９．７，１３７．７，１３４．１，１２６．１，１２５．７，  １２２．０，１１９．２。ＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）；２９１（Ｍ＋，９０），２７６（１００），２５９（５０）。
化合物６３．ジメチル硫酸を用いて、６２のアミドキシムのメチル化。収率６８％；mp 158-159 °C.  1H NMR (DMSO-d6); δ 3.76 (s, 3H), 6.13 (s, 2H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.96-8.14 (m, 4H), 8.76 (s, 1H).  13C NMR; δ 154.1, 150.5, 150.2, 139.8, 138.0, 133.3, 126.2, 126.1, 122.0, 119.3, 60.6.  MS (m/z, rel.int.); 305 (M+, 100), 290 (4), 274 (10), 259 (85).
；ｍｐ１５８−１５９℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ  ３．７６（ｓ，３Ｈ），６．１３（ｓ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９６−８．１４（ｍ，４Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ；δ  １５４．１，１５０．５，１５０．２，１３９．８，１３８．０，１３３．３，１２６．２，１２６．１，１２２．０，１１９．３，６０．６。ＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）；３０５（Ｍ＋，１００），２９０（４），２７４（１０），２５９（８５）。
化合物６４。６３のＳｔｉｌｌｅホモカップリング。遊離塩基収率７３％；mp 232-233.5℃.  1H NMR (DMSO-d6); δ 3.77 (s, 6H), 6.13 (s, 4H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 8.13-8.20 (m, 6H), 8.33 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 2H), 9.14 (d, J = 2.4 Hz, 2H).  13C NMR; δ 154.7, 150.6, 147.6, 138.7, 135.1, 133.2, 131.1, 126.2, 126.1, 120.3, 60.66.  MS (m/z, rel.int.); 452 (M+, 100), 421 (5), 405 (50), 374 (40).
；ｍｐ２３２−２３３．５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ  ３．７７（ｓ，６Ｈ），６．１３（ｓ，４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），８．１３−８．２０（ｍ，６Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ；δ  １５４．７，１５０．６，１４７．６，１３８．７，１３５．１，１３３．２，１３１．１，１２６．２，１２６．１，１２０．３，６０．６６。ＭＳ（ｍ／ｚ，相対強度）；４５２（Ｍ＋，１００），４２１（５），４０５（５０），３７４（４０）。
６４塩；mp 279-281 °C.  Calcd for C26H24N6O2-4.0HCl-4.25H2O: C, 46.26; H, 5.40; N, 12.44.  Found C, 46.09; H, 5.10; N, 12.11.
；ｍｐ２７９−２８１℃。Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ２−４．０ＨＣｌ−４．２５Ｈ２Ｏに対して計算：Ｃ，４６．２６；Ｈ，５．４０；Ｎ，１２．４４。実測：Ｃ，４６．０９；Ｈ，５．１０；Ｎ，１２．１１。
【０１８７】
実施例１７
生物的結果
インビトロ抗原虫活性を以下の確立したプロトコールに従い測定した。Ismail,M.A.,他,J.Med.Chem.,46, 4761-4769(2003); Stephens,C.E.,他, Bioorg.Med.Chem.Lett., 13, 2065-2069 (2003(Leishmania donovaniに対するインビトロ検定)を参考。 Trypanosoma brucei rhodesiense (T.b.r.), Plasmodium falciparum(P.f.), Leishmania donovani (L.d.)及びＬ−６ラット筋原細胞（毒性に対する検定として、Ｃ．Ｔ．）に対する本出願で開示した化合物の活性を、表１及び２に示す。これ等の値を、ペンタミジン、及びフラミジンの結果と比較する。
化合物２０，１８，２１，４８，２３ｃ、２４ｃ、５，４，及び１０のマウスモデルにおけるTrypanosoma brucei rhodesiense(T.b.r.)のＳＴＩＢ９００株に対する活性を表３に示した。これらの値を、ペンタミジン及びフラミジンの結果と比較する。４群のマウスの腹腔を通して、タンザニアの患者由来のＴ．ｂ．ｒ．ＳＴＩＢ９００の２ｘ１０５血流フォームで感染させた。感染３，４，５及び６日後に、腹腔内経路又は、前駆薬剤に対しては経口経路で、実験群を指示した化合物で処理した。通常最高許容用量を用いた。最高許容用量は、前毒性学実験により測定した。
マウスの寄生虫血症は、感染１４日目まで毎日チェックし、その後、６０日目まで週に２回チェックした。１群のマウスは、薬物処理をせず、対照として用いた。無処理対照動物は、感染７日及び８日目の間に死んだ。再発したマウスに対して、死亡日を記録し、生存時間を定めた。表３に示したデータに対して、平癒は６０日間生存し、寄生虫無しのマウスの数を示す。生存は、生存の平均日数を示す。
【０１８８】
【表１−１】
2008231092.tif 000147
【０１８９】
【表１−２】
2008231092.tif 000148
【０１９０】
【表１−３】
2008231092.tif 000149
【０１９１】
【表１−４】
2008231092.tif 000150
【０１９２】
【表２】
2008231092.tif 000151
【０１９３】
【表３】
2008231092.tif 000152
【０１９４】
実施例１８
化合物６６，６７，６８及び６９
【化９６】
2008231092.tif 000153
【０１９５】
１，４−ビス−（２’−シアノピリジン−５’−イル）フェニレン（６５）。窒素気流中、トルエン（１００ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ピリジンカルボニトリル（６．６０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．８０ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、５０ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加え、その後５０ｍＬメタノール中の１，４−フェニレンビスホウ素酸（３．９０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を加えた。激しく混合物を攪拌し、８０℃、一晩加熱した。冷却後、該溶液を濾過し、沈殿物をトルエン、水、エーテルで洗浄し、白色固体として６５を得た（４．７０ｇ、９２％収率）；mp >300 °C. 1H NMR (DMSO-d6): δ7.99 (s, 4H), 8.08 (d, J=8.0Hz, 2H), 8.38 (dd, J=2.0, 8.0Hz, 2H), 9.14 (d, J=2.0Hz, 2H).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９９（ｓ，４Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）。
１，４−ビス−（２’−アミジノピリジン−５’−イル）フェニレン塩酸塩（６６）。新しく蒸溜したＴＨＦ（３０ｍＬ）中に懸濁した、ジニトリル６５（５７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、リチウムトリメチルシリルアミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１５ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）処理し、一晩攪拌続けた。その後、反応混合物を、０℃に冷却し、塩酸飽和エタノール（１５ｍＬ）を加えると、沈殿物が形成した。混合物を一晩放置し、その後エーテルで稀釈し、得られた固体を濾過で集めた。ジアミジンを１Ｎ  ＮａＯＨで中和し、その後得られた固体を濾過し、水で洗浄して（ｘ３）精製した。最後に、遊離塩基をエタノール性塩酸と一晩攪拌し、エーテルで稀釈した。形成した固体を濾過し、乾燥させて、６６を塩酸塩として、収率６８％で得た；mp >300 °C.  1H NMR (D2O/DMSO-d6):  δ8.11 (s, 4H), 8.47 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.60 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 2H), 9.24 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 9.41 (s, 4H), 9.66 (s, 4H).   Anal. Calc. for C18H16N6-2.0HCl-0.3H2O: C, 54.78; H, 4.75; N, 21.29.  Found: C, 55.03; H, 4.60; N, 21.01.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１１（ｓ，４Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），９．４１（ｓ，４Ｈ），９．６６（ｓ，４Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６−２．０ＨＣｌ−０．３Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ５４．７８；Ｈ，  ４．７５；Ｎ，  ２１．２９。実測：Ｃ，  ５５．０３；Ｈ，  ４．６０；Ｎ，  ２１．０１。
【０１９６】
１，４−ビス−［２’−（Ｎ−ヒドロキシアミジノピリジン−５’−イル）］フェニレン塩酸塩（６７）。無水ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（６．０３ｇ、８６．８ｍｍｏｌ）の混合物を５℃に冷却し、その後ｔ−ブトキシドカリウム（９．７３ｇ、８６．８ｍｍｏｌ）を、分割して加えた。この混合物に、上記のジニトリル６５（２．４５ｍｇ、８．６８ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を室温で、一晩攪拌した。反応混合物を氷／水上に注ぎ、ジアミドキシムの白色沈殿が形成した。該産物を濾過して集め、水で洗浄し、遊離塩基６７を収率９６％で得た。最後に、遊離塩基をエタノール性塩酸とともに一晩攪拌し、エーテルで稀釈し、形成した固体を濾過して集め、乾燥させ、塩酸塩を得た；mp 231-233 °C.  1H NMR (DMSO-d6):  δ 8.00 (s, 4H), 8.09 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.39 (dd, J=2.0, 8.4Hz, 2H), 9.15 (d, J=2.0Hz, 2H). Anal. Calc. for C18H16N6O2-2.0HCl-1.5H2O: C, 48.23; H, 4.72; N, 18.74. Found: C, 48.57; H, 4.71; N, 18.34
；ｍｐ２３１−２３３℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．００（ｓ，４Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６Ｏ２−２．０ＨＣｌ−１．５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ４８．２３；Ｈ，  ４．７２；Ｎ，  １８．７４。実測：Ｃ，  ４８．５７；Ｈ，  ４．７１；Ｎ，  １８．３４。
１，４−ビス−［２’−（Ｎ−メトキシアミジノピリジン−５’−イル）］フェニレン塩酸塩（６８）。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の遊離塩基６７（５６０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２７０ｍｇ，６．４ｍｍｏｌ、３ｍＬ  Ｈ２Ｏ中）を加え、その後ジメチル硫酸（０．４０ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩攪拌し、その後氷／水上に注ぎ込み、沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、遊離塩基６８を８６％収率で得た。最後に、遊離塩基をエタノール性塩酸と一晩攪拌し、エーテルで稀釈し、形成した固体を濾過し、乾燥させ、塩酸塩を得た；mp 232-234 °C.  1H NMR (DMSO-d6):  δ 3.82 (s, 6H), 6.17 (s, 4H), 7.90 (s, 4H), 7.94 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.20 (dd, J=2.0, 8.4Hz, 2H), 8.97 (d, J=2.0Hz, 2H). Anal. Calc. for C20H20N6O2-2.0HCl-2.0H2O: C, 49.79; H, 5.40; N, 17.31. Found: C, 49.47; H, 5.35; N, 17.03.
；ｍｐ２３２−２３４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，６Ｈ），６．１７（ｓ，４Ｈ），７．９０（ｓ，４Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２−２．０ＨＣｌ−２．０Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ４９．７９；Ｈ，  ５．４０；Ｎ，  １７．３１。実測：Ｃ，  ４９．４７；Ｈ，  ５．３５；Ｎ，  １７．０３．
【０１９７】
１，４−ビス−｛２’−［Ｎ−（Ｎ’、Ｎ’−ジメチルアミノアセトキシ）アミジノピリジン−５’−イル］｝フェニレン（６９）。室温で、３０ｍＬＤＭＦ中の、遊離塩基６７（３５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルアミノアセチル塩化物塩酸塩（７２０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．４０ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌し、濾過した。沈殿物を水で洗浄し、乾燥させ、６９を、収率５５％で得た；mp 213-215 °C.  1H NMR (DMSO-d6):  δ 2.31 (s, 12H), 3.38 (s, 4H), 6.97 (s, 4H), 7.98 (s, 4H), 8.04 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.30 (dd, J=2.0, 8.1Hz), 9.05 (s, 2H). 13C NMR (DMSO-d6): δ 167.8, 154.2, 147.3, 146.7, 136.4, 135.1, 127.8, 123.4, 121.1, 58.2, 44.6.  Anal. Calc. for C26H30N8O4-1.4H2O: C, 57.43; H, 6.08; N, 20.61. Found: C, 57.63; H, 5.94; N, 20.64.
；ｍｐ２１３−２１５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．３１（ｓ，１２Ｈ），３．３８（ｓ，４Ｈ），６．９７（ｓ，４Ｈ），７．９８（ｓ，４Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．３０  （ｄｄ，  Ｊ＝２．０，  ８．１Ｈｚ），  ９．０５（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １６７．８，１５４．２，１４７．３，１４６．７，１３６．４，１３５．１，１２７．８，１２３．４，１２１．１，５８．２，４４．６。Ｃ２６Ｈ３０Ｎ８Ｏ４−１．４Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ５７．４３；Ｈ，  ６．０８；Ｎ，  ２０．６１実測：Ｃ，  ５７．６３；Ｈ，  ５．９４；Ｎ，  ２０．６４．
【０１９８】
実施例１９
化合物７１及び７３
【化９７】
2008231092.tif 000154
【０１９９】
１，４−ビス−（２’−シアノピラジン−５’−イル）フェニレン（７０）。５−クロロ−２−ピラジンカルボニトリル、及び１，４−フェニレンビスホウ素酸に対して、１，４−ビス−（２’−シアノピリジン−５’−イル）フェニレンに対して記載した同じ手順を用いて、７０を収率７４％で得た；mp >300 °C (DMF).  1H NMR (DMSO-d6): δ 8.39 (s, 4H), 9.22 (s, 2H), 9.69 (s, 2H).；ｍｐ>３００℃。（ＤＭＦ）．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ８．３９（ｓ，４Ｈ），９．２２（ｓ，２Ｈ），９．６９（ｓ，２Ｈ）。
１，４−ビス−（２’−アミジノピラジン−５’−イル）フェニレン塩酸塩（７１）。上記ジニトリル７０を出発物質として、６６の合成に記載した同じ手順を用いた。収率５５％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6):  δ 8.64 (s, 4H), 9.47 (s, 2H), 9.71 (s, 4H), 9.78 (s, 2H), 9.92 (s, 4H).  Anal. Calc. for C16H14N8-2.0HCl-0.65H2O: C, 47.69; H, 4.33; N, 27.81.  Found: C, 48.04; H, 4.18; N, 27.52.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６４（ｓ，４Ｈ），９．４７（ｓ，２Ｈ），９．７１（ｓ，４Ｈ），９．７８（ｓ，２Ｈ），９．９２（ｓ，４Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１４Ｎ８−２．０ＨＣｌ−０．６５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ４７．６９；Ｈ，  ４．３３；  Ｎ，２７．８１。実測：Ｃ，  ４８．０４；Ｈ，  ４．１８；Ｎ，  ２７．５２。
１，４−ビス−（２’−シアノピリミジン−５’−イル）フェニレン（７２）。５−ブロモ−２−ピリミジンカルボニトリル及び１，４−フェニレンビスホウ素酸に対して、１，４−ビス−（２’−シアノピリジン−５’−イル）フェニレンに対して記載した同じ手順を用いて、７２を収率６９％で得た；mp >300 °C (DMF). 1H NMR (DMSO-d6):  δ 8.16 (s, 4H), 9.50 (s, 4H).
；ｍｐ>３００℃。（ＤＭＦ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１６（ｓ，４Ｈ），９．５０（ｓ，４Ｈ）。
１，４−ビス−（２’−アミジノピリミジン−５’−イル）フェニレン塩酸塩（７３）。上記ジニトリル７２を出発物質として、６６の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率６８％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6):  δ 8.24 (s, 4H), 9.57 (s, 4H), 9.60 (s, 4H), 9.76 (s, 4H).  Anal. Calc. for C16H14N8-2.0HCl-2.5H2O: C, 44.05; H, 4.83; N, 25.68.  Found: C, 44.39; H, 4.55; N, 25.28.
；ｍｐ  >３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２４（ｓ，４Ｈ），９．５７（ｓ，４Ｈ），９．６０（ｓ，４Ｈ），９．７６（ｓ，４Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１４Ｎ８−２．０ＨＣｌ−２．５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ４４．０５；Ｈ，  ４．８３；Ｎ，  ２５．６８実測Ｃ，  ４４．３９；Ｈ，  ４．５５；Ｎ，  ２５．２８。
【０２００】
実施例２０
化合物７５
【化９８】
2008231092.tif 000155
【０２０１】
２，５−ビス−（４’−シアノフェニル）−ピラジン（７４）。２，５−ジブロモピラジン及び４−シアノフェニルホウ素酸に対して、１，４−ビス−（２’−シアノピリジン−５’−イル）フェニレンに対して記載した同じ手順を用いて７４を得た。収率５２％；mp > 300 °C (DMF).  1H NMR (DMSO-d6):  δ 7.99 (d, J=8.4Hz, 4H), 8.39 (d, J=8.4Hz, 4H), 9.42 (s, 2H).
；ｍｐ>３００℃（ＤＭＦ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），９．４２（ｓ，２Ｈ）。
２，５−ビス−（４’−アミジノフェニル）−ピラジン塩酸塩（７５）。上記ジニトリル７４を出発物質として、６６の合成に記載した同じ手順を用いた。収率７６％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 8.05 (d, J=8.4Hz, 4H), 8.45 (d, J=8.4Hz, 4H), 9.37 (s, 4H), 9.53 (s, 2H), 9.58 (s, 4H). 13C NMR (DMSO-d6): δ 165.1, 149.0, 142.1, 140.2, 129.2, 129.0, 127.0.  Anal. Calc. for C18H16N6-2.0HCl-0.55H2O: C, 54.16; H, 4.82; N, 21.05.  Found: C, 54.41; H, 4.75; N, 20.71.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），９．３７（ｓ，４Ｈ），９．５３（ｓ，２Ｈ），９．５８（ｓ，４Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１６５．１，１４９．０，１４２．１，１４０．２，１２９．２，１２９．０，１２７．０。Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６−２．０ＨＣｌ−０．５５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ５４．１６；Ｈ，  ４．８２；Ｎ，  ２１．０５。実測：Ｃ，  ５４．４１；Ｈ，  ４．７５；Ｎ，  ２０．７１。
【０２０２】
実施例２１
化合物７７
【化９９】
2008231092.tif 000156
【０２０３】
２，５−ビス−（２’−シアノピリジン−５’−イル）−ピリミジン（７６）。５−ブロモ−２−クロロピリミジン及び２−シアノピリジン−５−ホウ素酸ピナコールエステルに対して、１，４−ビス−（２’−シアノピリジン−５’−イル）フェニレンに対して記載した同じ手順を用いて、７６を、７８％収率で得た；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6):  δ 8.28 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.30 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.55 (s, 2H), 9.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，２Ｈ），９．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
２，５−ビス−（２’−アミジノピリジン−５’−イル）−ピリミジン塩酸塩（７７）。上記ジニトリル７６を出発物質として、６６の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率６７％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 8.51 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.53 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.77 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 9.08 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.47 (s, 4H), 9.60 (s, 2H), 9.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.75 (s, 2H), 9.44 (s, 2H), 9.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H).  Anal. Calc. for C16H14N8-2.0HCl-0.8H2O: C, 47.37; H, 4.37; N, 27.62.  Found: C, 47.47; H, 4.14; N, 27.32.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，４Ｈ），９．６０（ｓ，２Ｈ），９．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｓ，２Ｈ），９．４４（ｓ，２Ｈ），９．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１４Ｎ８−２．０ＨＣｌ−０．８Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，４７．３７；Ｈ，４．３７；Ｎ，２７．６２。実測：Ｃ，４７．４７；Ｈ，４．１４；Ｎ，２７．３２。 
【０２０４】
実施例２２
化合物８０
【化１００】
2008231092.tif 000157
【０２０５】
５−（４’−ブロモフェニル）−２−ピリジンカルボニトリル（７８）。５−ブロモ―２―シアノピリジン及び４−ブロモフェニルホウ素酸を、上記のスズキカップリング条件で反応させ、目的ニトリル７８を得た。これはカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、８０：２０）により精製した。収率８２％；mp 138-140 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.73 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.10 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.34 (dd, J=2.4, 8.0Hz, 1H), 9.08 (d, J=2.4Hz, 1H).
；ｍｐ１３８−１４０℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
フェニル［１，１’］フェニル［４’、５"］ピリジニル−４，２"−ビス−カルボニトリル（７９）。上記ニトリル７８及び４−シアノフェニルホウ素酸を、上記のスズキカップリング条件で反応させ、目的ジニトリルを得た。収率８４％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.90-7.97 (m, 8H), 8.08 (d, J = 8.4Hz, 1H). 8.38 (dd, J = 2.0, 8.4Hz, 1H), 9.13 (d, J = 2.0Hz, 1H).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９０−７．９７（ｍ，８Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）。８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
フェニル［１，１’］フェニル［４’、５''］ピリジニル−４，２''−ビス−アミジン塩酸塩（８０）。上記ジニトリル７９を出発物質として、６６の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率６５％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.97 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.99 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.04 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.06 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.44 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 2.0, 8.4Hz, 1H), 9.16 (s, 2H), 9.22 (d, J = 2.0Hz, 1H), 9.40 (s, 2H), 9.44 (s, 2H), 9.64 (s, 2H).  Anal. Calc. for C19H17N5-2.0HCl-0.6H2O: C, 57.18; H, 5.10; N, 17.55. Found: C, 57.46; H, 5.08; N, 17.25.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９９  （ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｓ，２Ｈ），９．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｓ，２Ｈ），９．４４（ｓ，２Ｈ），９．６４（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５−２．０ＨＣｌ−０．６Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ５７．１８；Ｈ，  ５．１０；Ｎ，  １７．５５。実測：Ｃ，５７．４６；Ｈ，  ５．０８；Ｎ，  １７．２５。
【０２０６】
実施例２３
化合物８３
【化１０１】
2008231092.tif 000158
【０２０７】
２−（４’−ブロモフェニル）−５−ピリジンカルボニトリル（８１）。２−ブロモ−５−シアノピリジン及び４−ブロモフェニルホウ素酸を用いて、５−（４’−ブロモフェニル）−２−ピリジンカルボニトリルに対して記載した同じ手順を用いて、８１を収率７８％で得た；mp 157-159 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.74 (d, J=8.8Hz, 2H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.22 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.40 (dd, J=2.4, 8.4Hz, 1H), 9.09 (d, J=2.4Hz, 1H).
；ｍｐ１５７−１５９℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
フェニル［１，１’］フェニル［４’、２''］ピリジニル−４，５''−ビス−カルボニトリル（８２）。上記ニトリル８１及び４−シアノフェニルホウ素酸を、前述のスズキカップリング条件で反応させ、目的ジニトリル８２を得た。収率９４％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.68 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.73 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.86 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.96 (d, J=8.4Hz,2H), 8.14 (d, J = 8.0Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 2.0, 8.0Hz, 1H), 9.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
フェニル［１，１’］フェニル［４’、２''］ピリジニル−４，５''−ビス−アミジン塩酸塩（８３）。上記ジニトリル８２を出発物質として、６６の合成のために記載したと同じ手順を用いた。収率７５％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.98 (d, J=8.4Hz, 4H), 8.04 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.06 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.33-8.37 (m, 4H), 9.11 (s, 1H), 9.26 (s, 2H), 9.38 (s, 2H), 9.49 (s, 2H), 9.66 (s, 2H).  Anal. Calc. for C19H17N5-2.0HCl-0.9H2O: C, 56.42; H, 5.18; N, 17.30.  Found: C, 56.74; H, 4.94; N, 16.90.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３３−８．３７（ｍ，４Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，２Ｈ），  ９．３８（ｓ，２Ｈ），９．４９（ｓ，２Ｈ），９．６６（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５−２．０ＨＣｌ−０．９Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ５６．４２；Ｈ，  ５．１８；Ｎ，  １７．３０。実測：Ｃ，  ５６．７４；Ｈ，  ４．９４；Ｎ，  １６．９０．
【０２０８】
実施例２４
化合物８６
【化１０２】
2008231092.tif 000159
【０２０９】
５−（４’−ブロモフェニル）−２−ピリミジンカルボニトリル（８４）。５−ブロモ−２−シアノピリミジン及び４−ブロモフェニルホウ素酸を用いて、５−（４’−ブロモフェニル）−２−ピリジンカルボニトリルに対して記載した手順を用いて、８４を収率５８％で得た；mp 202-204 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.79 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.39 (s, 2H).
；ｍｐ２０２−２０４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３９（ｓ，２Ｈ）。
フェニル［１，１’］フェニル［４’、５"］ピリミジニル−４，２"−ビス−カルボニトリル（８５）。上記ニトリル８４及び４−シアノフェニルホウ素酸を、前述のスズキカップリング条件で反応させ、目的ニトリル８５を収率７４％で得た；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.95-8.01 (m, 6H), 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.47 (s, 2H).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９５−８．０１（ｍ，６Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），９．４７（ｓ，２Ｈ）．
フェニル［１，１’］フェニル［４’、５''］ピリミジニル−４，２''−ビス−アミジン塩酸塩（８６）。上記ニトリル８５を出発物質として、６６の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率７５％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6):  δ 7.97 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.03 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.06 (d, J=8.4Hz, 2H), 9.13 (s, 2H), 9.44 (s, 2H), 9.54 (s, 2H), 9.57 (s, 2H), 9.76 (s, 2H).  Anal. Calc. for C18H16N6-2.0HCl-0.6H2O: C, 54.04; H, 4.84; N, 21.00.  Found: C, 54.29; H, 4.68; N, 20.86.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），９．１３（ｓ，２Ｈ），９．４４（ｓ，２Ｈ），９．５４（ｓ，２Ｈ），９．５７（ｓ，２Ｈ），９．７６（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６−２．０ＨＣｌ−０．６Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ５４．０４；Ｈ，  ４．８４；Ｎ，  ２１．００。実測：Ｃ，  ５４．２９；Ｈ，  ４．６８；Ｎ，  ２０．８６。
【０２１０】
実施例２５
化合物８９，９０及び９１
【化１０３】
2008231092.tif 000160
【０２１１】
５−（２’−クロロ−ピリジン−５’−イル）−２−ピリジンカルボニトリル（８７）。５−ブロモ−２−シアノピリジン及び２−クロロピリジン−５−ホウ素酸を用いて、５−（４’−ブロモフェニル）−２−ピリジンカルボニトリルに対して記載した同じ手順を用いて、８７を収率９８％で得た；mp 220-224 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.72 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.19 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 2.4, 8.4Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 2.4, 8.4Hz, 1H), 8.90 (d, J = 2.0Hz, 1H), 9.17 (d, J = 2.4Hz, 1H).
；ｍｐ２２０−２２４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
フェニル［１，２’］ピリジニル［５’、５''］ピリジニル−４，２''−ビス−カルボニトリル（８８）。上記ニトリル８７及び４−シアノフェニルホウ素酸を、前述のスズキカップリング条件で反応させ、目的ニトリル８８を、収率８０％で得た；mp 270-272 °C. 1H NMR (DMSO-d6): δ 7.99 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.07 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.17 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.32 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.36 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 2.0, 8.4Hz, 1H), 8.75 (dd, J = 2.0, 8.4Hz, 1H), 9.18 (d, J=1.6Hz, 1H), 9.52 (d, J=2.0Hz, 1H).
；ｍｐ２７０−２７２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
フェニル［１，２’］ピリジニル［５’、５"］ピリジニル−４，２"−ビス−アミジン塩酸塩（８９）。上記ジニトリル８８を出発物質として、６６の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率７１％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 8.00 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.33 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.43 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.47-8.51 (m, 2H), 8.66 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 9.18 (s, 2H), 9.26 (d, J=2.0Hz, 1H), 9.30 (d, J=2.0Hz, 1H), 9.42 (s, 2H), 9.46 (s, 2H), 9.66 (s, 2H).  Anal. Calc. for C18H16N6-2.0HCl-1.0H2O: C, 53.08; H, 4.95; N, 20.63.  Found: C, 53.28; H, 4.59; N, 20.34. 
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４７−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｓ，２Ｈ），９．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４２（ｓ，２Ｈ），９．４６（ｓ，２Ｈ），  ９．６６（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６−２．０ＨＣｌ−１．０Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ５３．０８；Ｈ，  ４．９５；Ｎ，  ２０．６３。実測：Ｃ，  ５３．２８；Ｈ，  ４．５９；Ｎ，  ２０．３４。
【０２１２】
フェニル［１，２’］ピリジニル［５’、５''］ピリジニル−４，２''−ビス−Ｎ−ヒドロキシアミジン（９０）。上記ジニトリル８８を出発物質として、６７の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率９０％；mp 240-242 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 5.90 (s, 4H), 7.84 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.98 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.17 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.19 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.26 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.31 (d, J=8.4Hz, 1H), 9.03 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 10.04 (s, 1H).
；ｍｐ２４０−２４２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５．９０（ｓ，４Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）。
フェニル［１，２’］ピリジニル［５’、５"］ピリジニル−４，２"−ビス−Ｎ−メトキシアミジン塩酸塩（９１）。９０の遊離塩基を出発物質として、６８の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率７０％；mp 213-215 ℃.  1H NMR (D2O/DMSO-d6): 3.79 (s,3H), 3.84 (s, 3H), 6.15 (s, 2H), 6.17 (s, 2H), 7.83 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.98 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.17 (d, J= 8.4Hz, 1H), 8.20 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.27 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 9.05 (s, 1H), 9.12 (s, 1H).  Anal. Calc. for C20H20N6O2-3.0HCl-2.0H2O: C, 46.03; H, 5.22; N, 16.11.  Found: C, 46.18; H, 5.22; N, 15.94. 
；ｍｐ２１３−２１５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｓ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２−３．０ＨＣｌ−２．０Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，４６．０３；Ｈ，５．２２；Ｎ，１６．１１。実測：Ｃ，４６．１８；Ｈ，５．２２；Ｎ，１５．９４。
【０２１３】
実施例２６
化合物９４
【化１０４】
2008231092.tif 000161
【０２１４】
２−（２’−クロロ−ピリジン−５’−イル）−５−ピリジンカルボニトリル（９２）。２−ブロモ−５−シアノピリジン及び２−クロロピリジン−５−ホウ素酸を用いて、５−（４’−ブロモフェニル）−２−ピリジンカルボニトリルに対して記載した同じ手順を用いて、９２を収率８３％で得た；mp 198-200℃.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.68 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.29 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 2.4, 8.4Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 2.4, 8.4Hz, 1H), 9.12 (d, J = 2.0Hz, 1H), 9.15 (d, J = 2.4Hz, 1H).
；ｍｐ１９８−２００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５  （ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
フェニル［１，２’］ピリジニル［５’、２''］ピリジニル−４，５''−ビス−カルボニトリル（９３）。上記ニトリル９２及び４−シアノフェニルホウ素酸を前述のスズキカップリング条件で反応させ、目的ジニトリル９３を収率７６％で得た；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 8.00 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.29 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.48 (dd, J = 2.0, 8.4Hz, 1H), 8.68 (dd, J = 2.0, 8.4Hz, 1H), 9.16 (d, J=1.6Hz, 1H), 9.48 (d, J=2.0Hz, 1H).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
フェニル［１，２’］ピリジニル［５’、２''］ピリジニル−４，５''−ビス−アミジン塩酸塩（９４）。上記ジニトリル９３を出発物質として、６６の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率５７％；mp >300℃.  1H NMR (DMSO-d6): δ 8.00 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.33 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.42-8.44 (m, 4H), 8.71 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 9.14 (d, J=2.0Hz, 1H), 9.21 (s, 2H), 9.35 (s, 2H), 9.48 (s, 2H), 9.52 (d, J=2.0Hz, 1H), 9.65 (s, 2H).  Anal. Calc. for C18H16N6-2.5HCl-1.5H2O: C, 49.75; H, 4.99; N, 19.34. Found: C, 50.03; H, 4.73; N, 19.25. 
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４２−８．４４（ｍ，４Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，２Ｈ），９．３５（ｓ，２Ｈ），９．４８（ｓ，２Ｈ），９．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．６５（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６−２．５ＨＣｌ−１．５Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ４９．７５；Ｈ，  ４．９９；Ｎ，  １９．３４。実測：Ｃ，  ５０．０３；Ｈ，  ４．７３；Ｎ，  １９．２５。
【０２１５】
実施例２７
化合物９７
【化１０５】
2008231092.tif 000162
【０２１６】
５−（２’−クロロ−ピリジン−５’−イル）−２−ピラジンカルボニトリル（９５）。５−（４’−ブロモフェニル）−２−ピリジンカルボニトリルに対して記載した同じ手順を２−クロロ−５−シアノピラジン及び２−クロロピリジン−５−ホウ素酸に対して用いて、９５を収率４７％で得た；mp 118-120 ℃. 1H NMR (DMSO-d6): δ 7.71 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.32 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.48 (dd, J = 1.6, 8.4Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 2.0, 8.4Hz, 1H), 9.14 (d, J = 1.6Hz, 1H), 9.17 (d, J = 2.0Hz, 1H).
；ｍｐ１１８−１２０℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），  ９．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
フェニル［１，２’］ピリジニル［５’、５''］ピラジニル−４，２''−ビス−カルボニトリル（９６）。上記ニトリル９５及び４−シアノフェニルホウ素酸を、前述のスズキカップリング条件で反応させ、目的ニトリル９６を収率７０％で得た；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 8.01 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.33 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.68 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 9.72 (s, 1H).
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ）。
フェニル［１，２’］ピリジニル［５’、５''］ピラジニル−４，２''−ビス−アミジン塩酸塩（９７）。６６の合成に対して記載した同じ手順を、出発物質上記ニトリル９６に対して用いた。収率７５％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.80 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.38 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.97 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 9.20 (s, 2H), 9.49 (m, 3H), 9.67 (s, 2H), 9.74 (d, J=2.0Hz, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.91 (s, 2H).  Anal. Calc. for C17H15N7-2.7HCl-2.0H2O: C, 45.19; H, 4.84; N, 21.70. Found: C, 45.52; H, 4.71; N, 21.34.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，２Ｈ），９．４９（ｍ，３Ｈ），９．６７（ｓ，２Ｈ），９．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１５Ｎ７−２．７ＨＣｌ−２．０Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ４５．１９；Ｈ，  ４．８４；Ｎ，  ２１．７０。実測：Ｃ，  ４５．５２；Ｈ，  ４．７１；Ｎ，  ２１．３４。
【０２１７】
実施例２８
化合物１００
【化１０６】
2008231092.tif 000163
【０２１８】
５−（２’−クロロ−ピリジン−５’−イル）−２−ピリミジンカルボニトリル（９８）。５−（４’−ブロモフェニル）―２−ピリジンカルボニトリルに対して記載した同じ手順を、５−ブロモ−２−シアノピリミジン及び２−クロロピリジンー５−ホウ素酸に対して用いて、９８を収率２７％で得た；mp 158-160 ℃.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.77 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.41 (dd, J = 2.4, 8.4Hz, 1H), 8.97 (d, J = 2.4Hz, 1H), 9.46 (s, 2H).
；ｍｐ１５８−１６０℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｓ，２Ｈ）。
フェニル［１，２’］ピリジニル［５’、５''］ピリミジニル−４，２''−ビス−カルボニトリル（９９）。上記ジニトリル９８及び４−シアノフェニルホウ素酸を、前述のスズキカップリング条件下で反応させ、目的ニトリル９９を、収率７７％で得た；mp 272-274 °C. 1H NMR (DMSO-d6): δ 8.01 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.34 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.53 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 9.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.55 (s, 2H).
；ｍｐ２７２−２７４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｓ，２Ｈ）。
フェニル［１，２’］ピリジニル［５'、５''］ピリミジニル−４，２''−ビス−アミジン塩酸塩（１００）。上記ニトリル９９を出発物質として、６６の合成に対して記載した同じ手順を用いた。収率５１％；mp >300 °C.  1H NMR (DMSO-d6): δ 7.99 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.38 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.59 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 9.16 (s, 2H), 9.34 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.47 (s, 2H), 9.60 (s, 2H), 9.62 (s, 2H), 9.62 (s, 4H), 9.79 (s, 2H).  Anal. Calc. for C17H15N7-2.0HCl-0.6H2O: C, 50.91; H, 4.57; N, 24.45. Found: C, 50.68; H, 4.49; N, 24.13.
；ｍｐ>３００℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｓ，２Ｈ），９．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，２Ｈ），９．６０（ｓ，２Ｈ），９．６２（ｓ，２Ｈ），９．６２（ｓ，４Ｈ），９．７９（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１５Ｎ７−２．０ＨＣｌ−０．６Ｈ２Ｏに対する解析計算：Ｃ，  ５０．９１；Ｈ，  ４．５７；Ｎ，  ２４．４５。実測：Ｃ，  ５０．６８；Ｈ，  ４．４９；Ｎ，  ２４．１３。
【０２１９】
実施例２９
生物的結果
化合物６６−６９，７１，７３，７５，７７，８０，８３，８６，８９，９１，９４，９７，及び１００のインビトロ及び／又はインビボの活性を以下の表４及び５に示す。検査方法については、実施例１７に記載したとおりである。
【表４−１】
2008231092.tif 000164
【０２２０】
【表４−２】
2008231092.tif 000165
【０２２１】
【表５】
2008231092.tif 000166
本発明の様々な詳細は、本発明の範囲から離れることなく変えられるかも知れないことを理解すべきである。更に、前述の説明は、例示の目的だけに為されており、制限付けるためではない。
【外国語明細書】
2008231092000001.pdf