(57)【要約】【課題】  光学活性３−キヌクリジノールを高い鏡像体過剰率、かつ高収率で工業的に有利に製造する方法を提供する。【解決手段】  一般式（３）【化１】2008231097.tif 000008（ただし、Ｒ１及びＲ２は同一であっても異なってもよく、アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基またはシクロアルキル基、もしくはＲ１とＲ２が一緒になって置換基を有していてもよい脂環式環を形成することを示し、Ｒ３及びＲ４は同一であっても異なってもよく、水素原子、アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基又は置換基を有していてもよいベンジル基を示し、＊は不斉中心を示す）で表される光学活性ジアミン、ホスフィン類が配位していないルテニウム錯体及び塩基の存在下に、ホスフィン類を添加せずに、３−キヌクリジノンを水素化する。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−キヌクリジノンを水素化して光学活性３−キヌクリジノールを得る際に、一般式（３）
【化１】
2008231097.tif 000006
（ただし、Ｒ１及びＲ２は同一であっても異なってもよく、アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基またはシクロアルキル基、もしくはＲ１とＲ２が一緒になって置換基を有していてもよい脂環式環を形成することを示し、Ｒ３及びＲ４は同一であっても異なってもよく、水素原子、アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基又はは置換基を有していてもよいベンジル基を示し、＊は不斉中心を示す）
で表される光学活性ジアミン、ホスフィン類が配位していないルテニウム錯体及び塩基の存在下に、ホスフィン類を添加せずに、水素化することを特徴とする光学活性３−キヌクリジノールの製造方法。
【請求項２】
光学活性ジアミンが、一般式（４）
【化２】
2008231097.tif 000007
（ただし、Ｒ３及びＲ４は前記と同じで、Ｒ５及びＲ６は同一であっても異なってもよく、置換基を有するフェニル基またはシクロアルキル基、もしくはＲ５とＲ６が一緒になって置換基を有する脂環式環を形成することを示し、＊は不斉中心を示す）
で表されるジアミンであることを特徴とする請求項１に記載の光学活性３−キヌクリジノールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品などの合成中間体として有用な光学活性３−キヌクリジノールの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性３−キヌクリジノールの製造方法のひとつとして、３−キヌクリジノンを不斉金属錯体触媒の存在下で不斉水素化する方法がある。
【０００３】
３−キヌクリジノンは、式（１）
【０００４】
【化１】
2008231097.tif 000002
【０００５】
で表される化合物であり、光学活性３−キヌクリジノールは、式（２）
【０００６】
【化２】
2008231097.tif 000003
【０００７】
（ただし、＊は不斉中心を示す）で表される化合物である。
【０００８】
光学活性３−キヌクリジノールの製造方法として、３−キヌクリジノンをキラルなジホスフィンを有するロジウム、イリジウムまたはルテニウム錯体の存在下で水素化する方法（特許文献１）、特定の光学活性ジホスフィン配位子及び特定の光学活性１，２−エチレンジアミン型配位子を有する光学活性ルテニウム（II）錯体と塩基の存在下で水素化する方法（特許文献２）、光学活性フェロセニルジホスフィン、光学活性ジアミン、及びロジウム錯体または塩の存在下で、塩基を添加せずに水素化する方法（特許文献３実施例１）などが知られている。
【０００９】
特許文献１に記載されている製造方法では、得られる光学活性３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率が２０％ｅｅ以下と極めて低いという問題点があった。特許文献２に記載されている製造方法では、鏡像体過剰率が５４％ｅｅまで向上するが、まだ不十分であり、しかも光学活性ジホスフィン及び光学活性ジアミンという２種類の光学活性化合物を合成しなければならず、製造工程が繁雑となるという問題点があった。特許文献３に記載されている製造方法では、さらに鏡像体過剰率が向上するが（６９％ｅｅ）、２種類の光学活性化合物を合成しなければならないので、製造工程の繁雑さは解消されない。
【００１０】
ホスフィン類が配位していない光学活性ルテニウムジアミン錯体も知られている（特許文献４）。しかし、特許文献４に記載されている光学活性ルテニウムジアミン錯体の存在下に、３−キヌクリジノンを不斉水素化した場合、鏡像体過剰率が低いという問題点があった。
【特許文献１】特開平９−１９４４８０号公報
【特許文献２】特開２００３−２７７３８０号公報
【特許文献３】特開２００４−２９２４３４号公報
【特許文献４】特開平１０−１３０２８９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
光学活性３−キヌクリジノールを高い鏡像体過剰率、かつ高収率で工業的に有利に製造する方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者は、上記の課題を解決する為に鋭意研究を重ねた結果、３−キヌクリジノンを水素化して光学活性３−キヌクリジノールを得る際に、特定の光学活性ジアミン、ルテニウム錯体、及び塩基の存在下に水素化すると、光学活性ホスフィンを添加しなくても、容易に高い鏡像体過剰率で光学活性３−キヌクリジノールが得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち、上記課題を解決するための第１の発明は、３−キヌクリジノンを水素化して光学活性３−キヌクリジノールを得る際に、一般式（３）
【００１４】
【化３】
2008231097.tif 000004
【００１５】
（ただし、Ｒ１及びＲ２は同一であっても異なってもよく、アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基またはシクロアルキル基、もしくはＲ１とＲ２が一緒になって置換基を有していてもよい脂環式環を形成することを示し、Ｒ３及びＲ４は同一であっても異なってもよく、水素原子、アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基又は置換基を有していてもよいベンジル基を示し、＊は不斉中心を示す）
で表される光学活性ジアミン、ホスフィン類が配位していないルテニウム錯体及び塩基の存在下に、ホスフィン類を添加せずに、水素化することを特徴とする光学活性３−キヌクリジノールの製造方法に関するものである。
【００１６】
上記課題を解決するための第２の発明は、前記第1の発明であって、光学活性ジアミンが、一般式（４）
【００１７】
【化４】
2008231097.tif 000005
【００１８】
（ただし、Ｒ３及びＲ４は前記と同じで、Ｒ５及びＲ６は同一であっても異なってもよく、置換基を有するフェニル基またはシクロアルキル基、もしくはＲ５とＲ６が一緒になって置換基を有する脂環式環を形成することを示し、＊は不斉中心を示す）
で表されるジアミンであることを特徴とするものである。
【発明の効果】
【００１９】
本発明により、光学活性３−キヌクリジノールを高い鏡像体過剰率、かつ高収率で工業的に有利に製造できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下に、本発明の光学活性３−キヌクリジノールの製造方法について説明する。
【００２１】
使用するホスフィン類が配位していないルテニウム錯体については、光学活性ジアミンが容易に配位子置換できる錯体であれば、特に制限はない。例えば、［｛ＲｕＣｌ２（η４−Ｃ６Ｈ８）｝ｎ］ジ−μ−クロロ（η４−ノルボルナジエン）、［｛ＲｕＣｌ２（η４−Ｃ８Ｈ１２）｝ｎ］ジ−μ−クロロ（η４−１，５−シクロオクタジエン）などのジエンが配位したルテニウム錯体、［｛ＲｕＣｌ２（η６−Ｃ６Ｈ６）｝２］テトラクロロビス（η６−ベンゼン）二ルテニウム（II）、［｛ＲｕＣｌ２（η６−Ｃ１０Ｈ１４）｝２］テトラクロロビス（η６−ｐ−シメン）二ルテニウム（II）、［｛ＲｕＣｌ２（η６−Ｃ１２Ｈ１８）｝２］テトラクロロビス（η６−ｐ−ヘキサメチルベンゼン）二ルテニウム（II）などの芳香族化合物が配位したルテニウム錯体などを挙げることができる。好ましくは、芳香族化合物が配位したルテニウム（II）錯体である。
【００２２】
ルテニウム錯体の使用量は反応条件により異なるが、通常、３−キヌクリジノンに対して、０．００１〜１モル％であり、好ましくは０．０１〜０．１モル％である。０．００１モル％未満の場合は、反応に長時間を要したり、水素化反応が完結しない場合があるので好ましくない。一方、1モル％を超える量を使用しても、光学活性３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率、収率などに有意差はなく、経済的に不利なので好ましくない。
【００２３】
前記一般式（３）で表される光学活性ジアミン中のＲ１及びＲ２としては、互いに独立に、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基などのアルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基、４−メチルシクロペンチル基、２−メトキシシクロヘキシル基、３−トリフルオロメチルシクロヘキシル基などの置換基を有していてもよいシクロアルキル基；フェニル基、２−メチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基などの置換基を有していてもよいフェニル基を挙げることができる。また、Ｒ１とＲ２が一緒になって置換基を有していてもよい脂環式環を形成する場合には、テトラメチレン基、２−メチルテトラメチレン基などを挙げることができる。
【００２４】
前記一般式（３）または（４）で表される光学活性ジアミン中の窒素原子に結合するＲ３及びＲ４としては、互いに独立に、水素原子、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基などのアルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基、４−メチルシクロペンチル基、２−メトキシシクロヘキシル基などの置換基を有していてもよいシクロアルキル基；ベンジル基、２−メチルフェニルメチル基などの置換基を有していてもよいベンジル基を挙げることができる。
【００２５】
前記一般式（４）で表される光学活性ジアミン中のＲ５及びＲ６としては、互いに独立に、４−メチルシクロペンチル基、２−メトキシシクロヘキシル基、３−トリフルオロメチルシクロヘキシル基などの置換基を有するシクロアルキル基；２−メチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基などの置換基を有するフェニル基を挙げることができる。また、Ｒ５とＲ６が一緒になって置換基を有していてもよい脂環式環を形成する場合には、テトラメチレン基、２−メチルテトラメチレン基などを挙げることができる。
【００２６】
前記一般式（３）で表される光学活性ジアミンとしては、（２Ｓ，３Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ジエチル−２，３−ブタンジアミン、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジシクロヘキシル−１，２−エタンジアミン、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−ビス（２−メチルシクロヘキシル）−１，２−エタンジアミン、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（以下、（１Ｒ，２Ｒ）−ＤＰＥＮと略称）、（１Ｓ，２Ｓ）−ＤＰＥＮ、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（以下、「（１Ｒ，２Ｒ）−ＭｅＤＰＥＮ」と略称）、（１Ｓ，２Ｓ）−ＭｅＤＰＥＮ、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−ビス［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−エタンジアミン（以下、「（１Ｒ，２Ｒ）−ＭｅＦＤＰＥＮ」と略称）、（１Ｓ，２Ｓ）−ＭｅＦＤＰＥＮ、（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ジベンジル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２−エタンジアミン、（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−ビス（２−メチルフェニル）−１，２−エタンジアミン、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミンなどが例示できる。
【００２７】
前記一般式（４）で表される光学活性ジアミンとしては、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−ビス（２−メチルシクロヘキシル）−１，２−エタンジアミン、（１Ｒ，２Ｒ）−ＭｅＦＤＰＥＮ、（１Ｓ，２Ｓ）−ＭｅＦＤＰＥＮ、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２−エタンジアミン、（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−ビス（２−メチルフェニル）−１，２−エタンジアミンなどが例示できる。
【００２８】
前記一般式（３）または一般式（４）で表される光学活性ジアミンの使用量は、通常、前記のルテニウム錯体に対して（ルテニウム原子当たり）１〜３当量であり、好ましくは１．２〜２．２当量である。１当量未満の場合は、光学活性３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率が低下することがあるので好ましくない。一方、２．２当量を超える量を使用しても、目的物の収率や鏡像体過剰率は向上せず、経済的に不利なので好ましくない。
【００２９】
塩基としてはアルカリ金属の水酸化物、アルカリ金属のアルコキシドが使用できる。具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどのアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウム（ｔｅｒｔ−ブトキシド）、カリウム（ｔｅｒｔ−ブトキシド）、リチウム（ｔｅｒｔ−ブトキシド）などが挙げられる。好ましくは、カリウム（ｔｅｒｔ−ブトキシド）、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシドが使用できる。
【００３０】
塩基の使用量は反応条件により異なるが、通常、基質である３−キヌクリジノンに対して０．０１〜０．５当量であり、好ましくは０．０３〜０．２当量である。０．０１当量未満の場合は水素化反応速度の低下を引き起こすことがあるので好ましくない。一方、０．５当量を超える量を使用した場合は、反応生成物を精製して光学活性３−キヌクリジノールを得るために、煩雑な操作が必要になるので好ましくない。
【００３１】
本発明方法は、好ましくは溶媒中で実施される。溶媒としては、３−キヌクリジノン、前記一般式（１）で表される光学活性ジアミン、ホスフィン類が配位していない前記したルテニウム錯体、前記した塩基を可溶化するものであれば、特に制限はない。具体的には、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール類、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンのような脂肪族及び芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，１，２，２−テトラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、γ−ブチロラクトンなどのエステル及びラクトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなカルボキサミド及びラクタム類などが例示できる。これらの溶媒は単独で、あるいは２種類以上を混合して使用することもできる。好ましくは、２−プロパノール、メタノールなどのアルコール類が使用できる。
【００３２】
溶媒の使用量は、３−キヌクリジノンに対して１／１０〜１００００重量倍であるが、好ましくは１／１０〜１００倍重量である。溶媒の使用量がカルボニル化合物に対して１／１０未満の場合は、カルボニル化合物を溶解するのに不十分で反応性を著しく低下させるので好ましくない。カルボニル化合物に対して、溶媒を１００００重量倍を超えて使用しても特段の効果は見られず、経済的に不利なので好ましくない。
【００３３】
この溶媒にホスフィン類が配位していない前記したルテニウム錯体、前記一般式（１）で表される光学活性ジアミン、及び前記した塩基を添加して反応させることにより、予め、触媒溶液を調製したり、更に光学活性ジアミンが配位したルテニウム錯体を単離して、それを反応に使用してもよい。
【００３４】
反応温度は、通常、０℃〜１２０℃であり、好ましくは１０〜４０℃である。温度が１０℃未満の場合は、反応が極めて遅くなり未反応の３−キヌクリジノンが残存し易くなるので好ましくない。一方、４０℃を超える温度で反応した場合は、得られる光学活性３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率が低下するので好ましくない。
【００３５】
水素圧は、通常、０．１〜２０ＭＰａであり、好ましくは０．５〜１０ＭＰａである。０．１ＭＰａ未満の場合は、反応が極めて遅くなり未反応の３−キヌクリジノンが残存し易くなるので好ましくない。２０ＭＰａを超えて使用しても特段の効果は認められず、経済的に不利なので好ましくない。
【００３６】
反応時間は温度など反応条件によって異なるが、通常、３〜２４時間である。３時間未満では、３−キヌクリジノンの残存量が増加するので好ましくない。一方、２４時間を超えて反応しても、光学活性３−キヌクリジノールの収率や鏡像体過剰率は向上せず、経済的に不利なので好ましくない。
【００３７】
反応終了後は、溶媒抽出、蒸留、再結晶、クロマトグラフィーなど通常の有機合成化学的手法により、単離・精製を行い、目的の生成物を得ることができる。反応の転化率、生成物の構造及び鏡像体過剰率は、1H−NMR、旋光度、高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）、ガスクロマトグラフ（ＧＬＣ）などの公知の分析手段によって決定することができる。
【００３８】
次に、実施例を示し、更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００３９】
試験管に３−キヌクリジノン０．５ｇ（４ｍｍｏｌ）、カリウム（ｔｅｒｔ−ブトキシド）１３．５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、［｛ＲｕＣｌ２（η６−Ｃ６Ｈ６）｝２］１０ｍｇ（２０μｍｏｌ、Ｒｕ原子４０μ当量）、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−ＭｅＦＤＰＥＮ３２ｍｇ（８５μｍｏｌ）をそれぞれ量り取り、メタノール６ｍｌに溶解させた。試験管をオートクレーブに入れ、水素ガスにより置換した後、４．０ＭＰａに加圧した。室温（２６〜２８℃）で１５時間撹拌、反応させた。反応液を減圧下に濃縮し粗生成物を得た。得られた生成物をＧＬＣ及びＨＰＬＣ により分析したところ、３−キヌクリジノンは検出されず、得られた３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率は７４％ｅｅ（Ｒ）であった。
【実施例２】
【００４０】
予め窒素置換したオートクレーブに３−キヌクリジノン１０ｇ（８０ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液 １．５５ｇ（８ｍｍｏｌ）、メタノール １２０ｍｌ、［｛ＲｕＣｌ２（η６−Ｃ６Ｈ６）｝２］５ｍｇ（１０μｍｏｌ、Ｒｕ原子２０μ当量）、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−ＭｅＦＤＰＥＮ９ｍｇ（２４μｍｏｌ）を加えた。オートクレーブ内を水素ガスにより置換した後、４．０ＭＰａに加圧した。３０℃にて１７．５時間攪拌、反応させた。反応液を減圧下に濃縮し粗生成物を得た。得られた生成物をＧＬＣ及びＨＰＬＣ により分析したところ、３−キヌクリジノールへの転化率は１００％であり、得られた３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率は７２％ｅｅ（Ｒ）であった。
【実施例３】
【００４１】
光学活性ジアミンとして、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−ＭｅＦＤＰＥＮに替えて（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−ＭｅＤＰＥＮを使用した以外は、実施例１と同様に反応を行なった。その結果、得られた３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率は５８%％ｅｅ（Ｒ）であった。
【実施例４】
【００４２】
光学活性ジアミンとして、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−ＭｅＦＤＰＥＮに替えて（Ｒ，Ｒ）−ＤＰＥＮ（関東化学(株）製）を使用した以外は、実施例1と同様に反応を行なった。２０時間後には３−キヌクリジノンが消失しており、３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率は４８％（Ｒ）であった。
【実施例５】
【００４３】
試験管に３−キヌクリジノン０．５ｇ（４ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液 １．５５ｇ（０．６ｍｍｏｌ）、［｛ＲｕＣｌ２（η６−Ｃ６Ｈ６）｝２］１０ｍｇ（２０μｍｏｌ、Ｒｕ原子４０μ当量）、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ビス［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−エタンジアミン（以下、「（１Ｒ，２Ｒ）−ＦＤＰＥＮ」と略称）３０ｍｇ（８５μｍｏｌ）をそれぞれ量り取り、メタノール６ｍｌに溶解させた。試験管をオートクレーブに入れ、水素ガスにより置換した後、３．６ＭＰａに加圧した。室温で１８時間撹拌、反応させた。反応液を減圧下に濃縮し粗生成物を得た。得られた生成物をＧＬＣ及びＨＰＬＣ により分析したところ、３−キヌクリジノンは検出されず、得られた３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率は４８％ｅｅ（Ｒ）であった。
【実施例６】
【００４４】
光学活性ジアミンとして、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−ＦＤＰＥＮに替えて、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジエチル−１，２−ビス［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−エタンジアミン（「（１Ｒ，２Ｒ）−ＥｔＦＤＰＥＮ」と略称）を使用した以外は、実施例５と同様に反応を行なった。その結果、得られた３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率は７２％ｅｅ（Ｒ）であった。
【実施例７】
【００４５】
光学活性ジアミンとして、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−ＦＤＰＥＮに替えて（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジエチル−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（「（１Ｒ，２Ｒ）−ＭｅＤＰＥＮ」と略称）を使用した以外は、実施例５と同様に反応を行なった。その結果、得られた３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率は７３％ｅｅ（Ｒ）であった。
【実施例８】
【００４６】
光学活性ジアミンとして、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−ＦＤＰＥＮに替えて、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（「（１Ｒ，２Ｒ）−ＭｅＤＡＣＨ」と略称）を使用した以外は、実施例５と同様に反応を行なった。その結果、得られた３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率は５８％ｅｅ（Ｒ）であった。
【実施例９】
【００４７】
試験管に３−キヌクリジノン０．５ｇ（４ｍｍｏｌ）、カリウム（ｔｅｒｔ−ブトキシド）１３．５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、［｛ＲｕＣｌ２（η６−Ｃ６Ｈ６）｝２］１０ｍｇ（２０μｍｏｌ、Ｒｕ原子４０μ当量）、（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（「（１Ｓ，２Ｓ）−ＤＡＣＨ」と略称）９．７ｍｇ（８５μｍｏｌ）をそれぞれ量り取り、エタノール６ｍｌに溶解させた。試験管をオートクレーブに入れ、水素ガスにより置換した後、３．６ＭＰａに加圧した。室温で１５時間撹拌、反応させた。反応液を減圧下に濃縮し粗生成物を得た。得られた生成物をＧＬＣ及びＨＰＬＣ により分析したところ、３−キヌクリジノンは検出されず、得られた３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率は５８％ｅｅ（Ｓ）であった。
【００４８】
（比較例１）
試験管に３−キヌクリジノン ０．５ｇ（４ｍｍｏl）、［ＲｕＣl｛（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＮＣＨ（Ｃ６Ｈ５）ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）ＮＨ｝｛（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−１，２−ジフェニルエチレンジアミン｝（η６−ｐ−シメン）ルテニウム（以下、［ＲｕＣl｛（１Ｒ，２Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ｝（η６−ｐ−シメン）］と略称，関東化学(株）製）１３ｍｇ (２０μｍｏl)、カリウム（ｔｅｒｔ−ブトキシド）１５ｍｇ (０．１３ｍｍｏl)を量り取り、メタノール６ｍｌに溶解させた。試験管内に窒素を満たした後、オートクレーブに入れ、オートクレーブ内を窒素置換し、続いて水素置換した。水素圧４．０ＭＰａ、室温で２０時間反応させた。３−キヌクリジノールへの転化率は１００％で、得られた３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率は２４％（Ｒ）であった。
【００４９】
（比較例２）
光学活性ジアミンとして、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−ＭｅＦＤＰＥＮに替えて（Ｒ）−１，１’−ビス（ｐ−メトキシフェニル）−２−イソプロピル−１，２−エタンジアミン（以下、（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮと略称，関東化学(株）製）を使用した以外は、実施例１と同様に反応を行なった。９１時間後には３−キヌクリジノンが消失しており、得られた３−キヌクリジノールの鏡像体過剰率は１９％（Ｒ）であった。
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明によれば、光学活性３−キヌクリジノールを高収率かつ高い鏡像体過剰率で工業的に有利に製造できる。本化合物を合成中間体として使用する医薬品などの製造に有用である。