(57)【要約】【課題】安定なベシクル組成物および、それを、皮膚外用剤に応用した際にも使用感に優れた製剤を提供すること。【解決手段】（ａ）ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム、（ｂ）コレステロール及び／又はフィトステロール、（ｃ）モノステアリルグリセリンエーテル、（ｄ）ジプロピレングリコール、（ｅ）水を含有したベシクル組成物及び、該ベシクル組成物を配合した皮膚外用剤に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（ａ）〜（ｅ）；
（ａ）ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム
（ｂ）コレステロール及び／又はフィトステロール
（ｃ）モノステアリルグリセリンエーテル
（ｄ）ジプロピレングリコール
（ｅ）水
を含有することを特徴とするベシクル組成物。
【請求項２】
前記成分（ａ）と前記成分（ｂ）の含有質量比（ａ）／（ｂ）が、０．２５〜１であり、且つ前記成分（ａ）と前記成分（ｃ）の含有質量比（ａ）／（ｃ）が、０．２５〜１であることを特徴とする前記請求項１記載のベシクル組成物。
【請求項３】
前記請求項１又は２記載のベシクル組成物を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はベシクル組成物に関し、さらに詳細にはジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム、コレステロール及び／又はフィトステロール、モノステアリルグリセリンエーテル、ジプロピレングリコール、精製水を含有するベシクル組成物に関する。更に該ベシクル組成物を配合した皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ベシクルは、両親媒性物質が形成する二分子膜構造を有した閉鎖小胞のことであるが、この特異的な構造ゆえに有効成分を内包することができドラッグデリバリーシステム等へのキャリアとして注目されている。
【０００３】
このベシクルを構成する両親媒性物質としては、多数検討されているが特に生体に由来したリン脂質からなるベシクルはリポソームと呼ばれ、生体への安全性の面からも多くの検討がされている。このリン脂質と特定のカチオン性界面活性剤を組み合わせることで、ベシクル分散物を形成させ、化粧料に応用した報告もある（例えば、特許文献１参照）。しかし、リポソームは天然由来の成分であり、ｐＨや温度、さらには電解質の影響などを受けやすい等の経時安定性上多くの制約がある。
【０００４】
一方、ベシクルを構成する両親媒性物質として合成界面活性剤を用いたベシクルの検討も多数報告がある。一例として、モノ（長鎖脂肪族）トリ（短鎖アルキル）アンモニウム塩とジ（長鎖脂肪族）ジ（短鎖アルキル）アンモニウム塩及び高級アルコールを用いた技術（例えば、特許文献２参照）などがある。また近年、多鎖多親水基型界面活性剤を用いたベシクル組成物の検討も行われている（例えば、特許文献３参照）。
【特許文献１】特開２００６−１９３４６１号公報
【特許文献２】特開２００６−１０４１４２号公報
【特許文献３】特開２００６−２９０８９４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、特許文献１の技術では、経時観察において変臭する場合や、製剤を安定にするｐＨ領域が限られており、化粧料等の皮膚外用剤への応用には制約があった。また、特許文献２の技術では、毛髪化粧料に関する技術であるが、カチオン性界面活性剤の配合量によっては、皮膚安全性好ましくない場合があった。さらに、特許文献３の技術では、アミノ酸系界面活性剤を利用し、簡便な方法でベシクルを得ることができるが、その経時安定性に関しては満足のいくものではない場合があった。
【０００６】
以上のことから、更なる経時安定性に優れるベシクル組成物を開発し、さらに該ベシクル組成物を配合した皮膚外用剤の開発が望まれていた。
【０００７】
本発明では、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム、コレステロール及び／又はフィトステロール、モノステアリルグリセリンエーテル、ジプロピレングリコール、水を含有することにより、経時安定性に優れたベシクル組成物を開発提供することを課題とし、さらに保湿効果にも優れた該ベシクル組成物を配合した皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
かかる実情において、本発明者らは、鋭意研究した結果、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム、コレステロール及び／又はフィトステロール、モノステアリルグリセリンエーテル、ジプロピレングリコール、水を含有するベシクル組成物が、経時安定性に優れることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち本発明は、次の成分（ａ）〜（ｅ）；
（ａ）ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム
（ｂ）コレステロール及び／又はフィトステロール
（ｃ）モノステアリルグリセリンエーテル
（ｄ）ジプロピレングリコール
（ｅ）水
を含有したベシクル組成物に関する。
【００１０】
また、前記成分（ａ）と前記成分（ｂ）の含有質量比（ａ）／（ｂ）が、０．２５〜１かつ、前記成分（ａ）と前記成分（ｃ）の含有質量比（ａ）／（ｃ）が、０．２５〜１であることを特徴とするベシクル組成物に関する。
【００１１】
さらに前記ベシクル組成物を配合した皮膚外用剤に関する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のベシクル組成物は経時安定性に優れ、さらに該ベシクル組成物を配合した皮膚外用剤は、経時安定性に優れ、さらに保湿効果に優れた品質を有するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の成分（ａ）のジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウムは、ベシクルを形成するための必須成分である。構造的に疎水基と親水基とを分子内に２個ずつ有する、多鎖多親水基型の界面活性剤である。具体的な商品としては旭化成ケミカルズ株式会社より水溶液の状態で提供されるペリセアＬ−３０（純固形分濃度３０％）が挙げられる。
【００１４】
本発明の成分（ａ）の含有量は、特に限定されないが、０．０１〜１０質量％（以下、単位に「％」と略す）が好ましく、０．０１〜５％がより好ましい。成分（ａ）をこの範囲で含有すると、経時安定性に優れるベシクル組成物を得ることができる。
【００１５】
本発明の成分（ｂ）のコレステロール及び／又はフィトステロールは、ベシクル構成成分として必須であり、これを含有することで経時安定性を向上させることが出来る。
【００１６】
本発明のベシクル組成物における成分（ｂ）の含有量は、特に限定されるものではないが、概ね０．００５〜１０％が好ましい。
【００１７】
本願発明の成分（ｃ）モノステアリルグリセリンエーテルは、ベシクル組成物において二分子膜構造の安定性に寄与しており、これを含有することで経時安定性を向上させることができる。
【００１８】
本発明のベシクル組成物における成分（ｃ）のモノステアリルグリセリンエーテルの含有量は、特に限定されるものではないが、概ね０．１〜１０％が好ましい。
【００１９】
本発明のベシクル組成物において前記成分（ａ）と前記成分（ｂ）の含有質量比（ａ）／（ｂ）は、０．２５〜１の範囲にあると、経時安定性がより良好なものとなり、０．３５〜１であると、さらに好ましいものとなる。また本発明のベシクル組成物において前記成分（ａ）と前記成分（ｃ）の含有質量比（ａ）／（ｃ）が、０．２５〜１の範囲にあると、経時安定性がより良好なものとなり、０．５〜１の範囲であると、さらに好ましいものとなる。
【００２０】
本発明の成分（ｄ）のジプロピレングリコールは、成分（ａ）を水に分散させる溶媒としての効果が特に優れており、経時安定性に優れるベシクル組成物を調製するための必須の成分である。
【００２１】
本発明の成分（ｄ）の含有量は特に限定されないが、成分（ａ）の含有量に応じて適宜決めることができるが、その含有量として１〜４０％の場合は、ベシクル組成物の経時安定性だけでなく、その保湿効果としても特に優れることからこの範囲であることが好ましい。
【００２２】
本発明の成分（ｅ）の水は、成分（ａ）〜（ｄ）の分散媒体として用いられるが、皮膚外用剤に用いられるものであれば特に限定されず、例えば精製水、温泉水、深層水、または植物等の水蒸気蒸留水等が挙げられる。成分（ｅ）の含有量は特に制限されず、成分（ａ）〜（ｄ）の含有量により適宜決められるが、概ね２０〜９５％である。
【００２３】
本発明のベシクル組成物の製造方法としては、種々の方法を用いることができるが、その一例としては、７０℃で、成分（ｂ）、成分（ｃ）を成分（ｄ）に分散し、そこに７０℃で加熱溶解させた成分（ａ）、成分（ｅ）を含む水系成分を攪拌混合した後、徐々に室温まで冷却することで得ることができる。
【００２４】
本発明のベシクル組成物及びそれを配合した皮膚外用剤には、本発明の効果を妨げない範囲で通常の皮膚外用剤に配合される任意成分、すなわち、油剤、アルコール類、粉体、水溶性高分子、皮膜形成剤、界面活性剤、油溶性ゲル化剤、有機変性粘土鉱物、樹脂、紫外線吸収剤、防腐剤、抗菌剤、香料、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、キレート剤等を配合することができる。
【００２５】
本発明のベシクル組成物は、ベシクル組成物をそのまま本発明の皮膚外用剤とすることも可能であるが、本ベシクル組成物を、０．１〜９０質量％の範囲で用いて、これに他の任意成分を配合して皮膚外用剤とすることも可能である。特にスキンケア化粧料、頭髪化粧料においてはその優れた効果を得ることも可能である。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤の用途は、化粧水、乳液、クリーム、アイクリーム、美容液、マッサージ料、パック料、ハンドクリーム、ボディクリーム等のスキンケア化粧料、化粧用下地化粧料を例示することができる。またその使用法は、手や指で使用する方法、不織布等に含浸させて使用する方法等が挙げられる。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤の製造方法は、あらかじめベシクル組成物を調製したのち、他の成分と組み合わせて皮膚外用剤とすることもできるが、皮膚外用剤を調製しながら同時にベシクル組成物を得ることも可能である。
【実施例１】
【００２８】
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
【００２９】
本発明品１〜１１及び比較品１〜８：ベシクル組成物
表１及び表２に示す組成および下記製法にてベシクル組成物を調製した。ベシクル形成の確認を偏光顕微鏡観察下において行い、マルテーゼクロス像の有無により判断した。またベシクル組成物の経時安定性の評価としては、（１）５０℃、（２）４０℃、（３）２５℃、（４）−５℃の各温度条件下における一ヶ月経過後におけるベシクル組成物の沈殿の有無について目視観察より行った。結果を併せて表１および表２に示した。
【００３０】
【表１】
2008255109.tif 000002
【００３１】
【表２】
2008255109.tif 000003
【００３２】
（製造方法）
Ａ：成分（３）〜（７）を７０℃に加熱する。
Ｂ：成分（１）、（２）、（８）〜（１２）を７０℃に加熱する。
Ｃ：ＡにＢを添加し、ディスパーミキサーにて混合攪拌する。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却後、成分（１３）を添加し、ベシクル組成物を得た。
【００３３】
（評価方法：ベシクル組成物の安定性）
ベシクル組成物の安定性確認は、偏光顕微鏡にて観察を行った。ベシクル組成物調製直後の状態を基準とし、２５℃恒温下にて一ヶ月経過したベシクル組成物の状態と比較して行った。経時において確認されるマルテーゼクロス像の量について下記（イ）３段階判定基準を用いて判定した。
（評価方法：経時安定性）
ベシクル組成物の経時安定性の評価としては、（１）５０℃、（２）４０℃、（３）２５℃、（４）−５℃における一ヶ月経過後の沈殿の程度よりおいて以下の（ロ）４段階判定基準を用いて判定した。
【００３４】
（イ）   ３段階判定基準
（判定）：（評価）
○  ：マルテーゼクロス像が同様に確認できた
△  ：マルテーゼクロス像は一部確認できるが、明らかに減少した
×  ：マルテーゼクロス像は観察できなかった
（ロ）４段階判定基準
（判定）：（評価）
◎  ：沈殿が全くみられない
○  ：沈殿がわずかに見られるが、問題にならない程度
△  ：沈殿が見られ、問題がある
×  ：沈殿がかなり見られ、問題がある
【００３５】
表１、表２の結果から明らかなように、本発明品１〜１１は、経時確認における各温度条件においてに安定性に優れたベシクル組成物であった。一方、成分（ｃ）のかわりにセトステアリルアルコールを含有した比較品１やポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＯＥ１０）を含有した比較品２、また成分（ｄ）を含有しない比較品３や成分（ｄ）にかわって１，３-ブチレングリコールを含有した比較品４では、いずれもベシクル組成物は形成するものの、経時で沈殿が見られるなど経時安定性上問題があった。成分（ａ）のかわりにラウロイルグルタミン酸ナトリウムを用いた比較品５，成分（ｂ）を含有しない比較品６，成分（ｃ）を含有しない比較品７，成分（ａ）を含有しない比較品８では、いずれの場合でもベシクルを形成することができなかった。
【実施例２】
【００３６】
本発明品１２〜１６：皮膚外用剤
表３に示すベシクル組成物を含有した皮膚外用剤（化粧水）を下記の製法により調製した。得られた皮膚外用剤（化粧水）の経時安定性として、（１）５０℃、（２）４０℃、（３）２５℃、（４）−５℃の各温度条件下における一ヶ月経過後におけるベシクル組成物の沈殿の有無について目視より行った。さらに皮膚外用剤としての保湿効果については下記の方法により評価した。
【００３７】
【表３】
2008255109.tif 000004
【００３８】
（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（３）を７０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（４）〜（８）、（１４）を７０℃で加熱溶解後、Ａを添加し、分散する。
Ｃ：Ｂを冷却後、成分（９）〜（１３）、（１５）を添加混合し皮膚外用剤（化粧水）を得た。
【００３９】
（評価方法：経時安定性）
皮膚外用剤としての経時安定性の評価としては、（１）５０℃、（２）４０℃、（３）２５℃、（４）−５℃における一ヶ月経過後の沈殿の程度よりおいて以下の（ロ）４段階判定基準を用いて判定した。
【００４０】
（ロ）４段階判定基準
◎  ：沈殿が全くみられない
○  ：沈殿がわずかに見られるが、問題にならない程度
△  ：沈殿が見られ、問題がある
×  ：沈殿がかなり見られ、問題がある
【００４１】
（評価方法：保湿効果）
２０〜４０代女性パネル２０名に、本発明品１２〜１６の各化粧水を１ケ月間毎日朝夕使用してもらい、保湿効果について、以下の（ハ）５段階評価基準にて官能評価し、更に全パネルの評点の平均値を（ニ）４段階判定基準を用いて判定した。
（ハ）５段階評価基準
（評    価）                      ：（評点）
非常に感じる                  ：  ５点
やや感じる                    ：  ４点
普通                          ：  ３点
あまり感じない                ：  ２点
感じない                      ：  １点
（ニ）４段階判定基準
（全パネルの評点の平均値）        ：（判定）
平均点４．５以上                  ：  ◎
平均点３．５以上４．５未満        ：  ○
平均点２．５以上３．５未満        ：  △
平均点２．５未満                  ：  ×
【００４２】
実施例２の皮膚外用剤（化粧水）は、ベシクル組成物の経時安定性が良好で、保湿効果に優れた皮膚外用剤であった。
【実施例３】
【００４３】
クリーム
（成分）                                                        （％）
１．水素添加大豆リン脂質                                          ２．０
２．モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン            ３．０
３．セトステアリルアルコール                                      ３．０
４．スクワラン                                                  １０．０
５．メドゥフォーム油                                              ５．０
６．ヒドロキシステアリン酸コレステリル                            ３．０
７．パラフィンワックス                                            ５．０
８．グリセリン                                                  １０．０
９．ジプロピレングリコール                                      １０．０
１０．精製水                                                        残量
１１．エタノール                                                  ５．０
１２．防腐剤                                                        適量
１３．本発明品２で製造された組成物                              １０．０
１４．香料                                                          適量
【００４４】
（製法）
Ａ：成分（１）〜（７）を７０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（８）〜（１２）を７０℃で加熱溶解後、Ａに添加し、乳化する。
Ｃ：Ｂを室温まで冷却後、成分（１３）、（１４）を添加し、クリームを得た。
【００４５】
実施例３のクリームは、ベシクル組成物の経時安定性が良好で、保湿効果に優れた皮膚外用剤であった。
【実施例４】
【００４６】
シート状化粧料
（成分）                                                        （％）
１．モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン          １．８
２．セスキオレイン酸ソルビタン                                    ０．５
３．ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸                      ０．１
４．スクワラン                                                    １．０
５．トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                            ０．５
６．ベヘニルアルコール                                            ０．２
７．１，３−ブチレングリコール                                  １５．０
８．水酸化ナトリウム                                              ０．０３
９．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
１０．精製水                                                      残量
１１．エタノール                                                  ５．０
１２．本発明品３で製造された組成物                                ５．０
１３．香料                                                        適量
【００４７】
（製法）
Ａ：成分（１）〜（６）を７０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（７）〜（１１）を７０℃で加熱溶解後、Ａを添加し、乳化する。
Ｃ：Ｂを冷却後、成分（１２）、（１３）を添加し、これを不織布に含浸させる。
Ｄ：Ｃをアルミラミネートの袋状容器に密封充填し、シート状化粧料を得た。
【００４８】
実施例４のシート状化粧料は、ベシクル組成物の経時安定性が良好で、保湿効果に優れた皮膚外用剤であった。
【実施例５】
【００４９】
クリーム状水中油型乳化下地化粧料
（成分）                                                        （％）
１．酸化亜鉛（粒子径２００ｎｍ）                                      ２．０
２．メチルポリシロキサン                                            ３０．０
３．ポリオキシエチレン（３０）コレステリルエーテル                    １．０
４．パルミチン酸オクチル                                              １．５
５．アクリル−シリコーン系グラフト共重合体混合物（注１）              ２．０
６．精製水                                                            残量
７．エタノール                                                        ５．０
８．プロピレングリコール                                              ５．０
９．シリカ末                                                          ２．０
１０．防腐剤                                                          適量
１１．香料                                                            適量
１２．本発明品４で製造された組成物                                  １０．０
注１）ＫＰ−５４３（アクリル−シリコーン系グラフト共重合体５０％：酢酸ブチル５０％混合物、信越化学工業社製）
【００５０】
（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（５）を３本ロールミルで分散処理する。
Ｂ：成分（６）〜（１１）を均一に混合する。
Ｃ：ＢにＡを加え乳化し、（１２）を加えてクリーム状水中油型乳化下地化粧料を得た。
【００５１】
本実施例５のクリーム状水中油型乳化下地化粧料はベシクル組成物の経時安定性が良好で、保湿効果に優れた皮膚外用剤であった。
【実施例６】
【００５２】
水中油型乳化日焼け止め料
（成分）                                                        （％）
１．α−モノアルコキシポリジメチルシロキサン１５％処理
微粒子酸化亜鉛（粒子径４０ｎｍ）                                ５．０
２．ジメチルポリシロキサン                                        １０．０
３．部分架橋型オルガノポリシロキサン混合物（注１）                  １．５
４．メチルフェニルポリシロキサン                                  １５．０
５．精製水                                                          残量
６．アクリルアミドと２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸
架橋コポリマー（注２）                                          ２．０
７．グリセリン                                                      ５．０
８．セトステアリルグルコシド                                        ０．５
９．本発明品５で製造された組成物                                    ８．０
１０．防腐剤                                                        適量
１１．香料                                                          適量
注１）ＫＳＧ−１５（部分架橋型オルガノポリシロキサン５％：シクロペンタシロキサン９５％混合物、信越化学工業社製）
注２）：セピゲル３０５（ＳＥＰＰＩＣ社製）
【００５３】
（製造方法）
Ａ：成分（１）〜（４）を３本ロールミルで分散処理する。
Ｂ：成分（５）〜（１１）を均一に混合する。
Ｃ：ＢにＡを加え乳化し、水中油型乳化日焼け止め料を得た。
【００５４】
本実施例６の水中油型乳化日焼け止め料は、ベシクル組成物の経時安定性が良好で、保湿効果に優れた皮膚外用剤であった。
【実施例７】
【００５５】
乳液
（成分）                                                        （％）
１．モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン          ３．０
２．ベヘニルアルコール                                            ２．０
３．流動パラフィン                                                ６．０
４．ホホバ油                                                      ３．０
５．オレイン酸コレステリル                                        １．０
６．ステアロイルメチルタウリンナトリウム                          １．０
７．グリセリン                                                  １０．０
８．１，３−ブチレングリコール                                  １０．０
９．１，２−ペンタンジオール                                      １．０
１０．精製水                                                      残量
１１．キサンタンガム                                              ０．１
１２．ヒドロキシメチルセルロース                                  ０．１
１３．防腐剤                                                      適量
１４．本発明品１で製造された組成物                              １０．０
１５．香料                                                        適量
【００５６】
（製造製法）
Ａ：成分（１）〜（６）を７０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（７）〜（１３）を７０℃で加熱溶解後、Ａを添加し、乳化する。
Ｃ：Ｂを室温まで冷却後、成分（１４）、（１５）を添加し、乳液を得た。
【００５７】
本実施例７の乳液は、ベシクル組成物の経時安定性が良好で、保湿効果に優れた皮膚外用剤であった。
【実施例８】
【００５８】
目元用クリーム
（成分）                                                        （％）
１．モノパルミチン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン          ３．０
２．モノステアリン酸グリセリン                                    ２．０
３．ステアリルアルコール                                          ５．０
４．流動パラフィン                                              １５．０
５．イソノナン酸イソノニル                                        ５．０
６．ミツロウ                                                      ３．０
７．ワセリン                                                      ５．０
８．ステアロイルグルタミン酸ナトリウム                            １．０
９．ジグリセリン                                                １０．０
１０．１，３−ブチレングリコール                                １０．０
１１．精製水                                                      残量
１２．ポリビニルピロリドン                                        １．０
１３．防腐剤                                                      適量
１４．本発明品２で製造された組成物                              ２０．０
１５．香料                                                        適量
【００５９】
（製造製法）
Ａ：成分（１）〜（７）を７０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（８）〜（１３）を７０℃で加熱溶解後、Ａを添加し、乳化する。
Ｃ：Ｂを室温まで冷却後、成分（１４）、（１５）を添加し、目元用クリームを得た。
【００６０】
本実施例８の目元用クリームは、ベシクル組成物の経時安定性が良好で、保湿効果に優れた皮膚外用剤であった。
【実施例９】
【００６１】
目元用クリーム
（成分）                                                        （％）
１．モノオレイン酸ソルビタン                                      １．０
２．セトステアリルアルコール                                      １．０
３．２−エチルヘキサン酸セチル                                    ２．０
４．ヒドロキシステアリン酸硬化ヒマシ油                            １．０
５．デカメチルペンタシロキサン                                    ３．０
６．ステアリン酸                                                  ２．０
７．水素添加大豆リゾリン脂質                                      １．０
８．グリセリン                                                  １０．０
９．エタノール                                                  １０．０
１０．精製水                                                      残量
１１．トリエタノールアミン                                        １．０
１２．カルボキシビニルポリマー                                    ０．２
１３．防腐剤                                                      適量
１４．本発明品３で製造された組成物                                ５．０
１５．香料                                                        適量
【００６２】
（製造製法）
Ａ：成分（１）〜（６）を７０℃で加熱溶解する。
Ｂ：成分（７）〜（１３）を７０℃で加熱溶解後、Ａに添加し、乳化する。
Ｃ：Ｂを室温まで冷却後、成分（１４）、（１５）を添加し、目元用クリームを得た。
【００６３】
本実施例９の目元用クリームは、ベシクル組成物の経時安定性が良好で、保湿効果に優れた皮膚外用剤であった。