(57)【要約】【課題】  本発明は、薬剤である化学式１で表される化合物を乳化剤とするうち、保存安定性を改善するために改良した乳剤を提供することを課題とする。【解決手段】  本発明の乳剤は、植物性油脂又は合成グリセライドを乳剤粒子中の３０〜９５％、薬剤である化学式１で表される化合物を乳剤粒子中の５〜７０％からなる乳剤粒子を有し、かつ２ｍＭ〜２０ｍＭの範囲の１価のカチオン種の塩を配合することで、乳剤の安定性を飛躍的に伸ばすことを特徴とする。【選択図】  図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）及び（Ｂ）からなる乳剤粒子を有し、かつ１価のカチオン種を有する塩濃度を２ｍＭ〜２０ｍＭ含有することを特徴とする乳剤。
（Ａ）植物性油脂又は合成グリセライドを乳剤粒子中の３０〜９５％
（Ｂ）化学式１で表される化合物を乳剤粒子中の５〜７０％
【化１】
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【請求項２】
化学式１で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２が水素、アルカリ金属から選ばれ、少なくとも一方が１種以上のアルカリ金属であることを特徴とする請求項１記載の乳剤。
【請求項３】
化学式１で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２が水素、ナトリウム乃至カリウムから選ばれ、少なくとも一方がナトリウム乃至カリウムの１種もしくは２種であることを特徴とする請求項１記載の乳剤。
【請求項４】
化学式１で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２が水素、ナトリウムから選ばれ、少なくとも一方がナトリウムであることを特徴とする請求項１記載の乳剤。
【請求項５】
１価のカチオン種がナトリウムイオン乃至カリウムイオンからなる群から選択されるものである請求項１乃至請求項４記載の乳剤。
【請求項６】
請求項１乃至請求項５記載の乳剤を配合した皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、保存安定性を改善した乳剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、化粧品分野において人的な安全性の面で乳化製剤において乳化剤として使用する界面活性物質配合量の減量あるいは作用の温和なものを使用する研究がなされ、さらに、薬物の経皮吸収性、皮膚細胞内富化性をはじめとする有効成分の体内動態の向上が求められてきた。最近では、両親媒性を示す薬物を乳化剤として使うことも提案されている。その中で、化学式（１）で表される化合物および／またはその塩を乳化剤とした研究が特許文献１、２、３、４に開示されており、皮膚外用剤の観点から検討されている。
【０００３】
【特許文献１】特開平１１−１９９４６５公報
【特許文献２】特開２００３−２１２７５１公報
【特許文献３】特開２００４−１４９４４５公報
【特許文献４】特開２００５−０６８０２６公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
一方、脂溶性薬物を内包した乳剤は製剤粒子の油の部分である核もしくは乳剤とともに油水界面に薬物を封入させた乳剤であり、様々な極性を有する薬物を容易に溶かすためには単純脂質である油脂類などの高極性油を乳剤に配合する必要がある。しかしながら、非特許文献１に記載されているように、植物性油脂は炭化水素やエステル油に比べて乳化が難しいといわれている。そのため、特許文献５に記載されているように、大豆油を乳化した乳剤はホモジナイザーなどを使い大きなエネルギーを加えて乳化する必要がある。
【０００５】
【非特許文献１】油化学, ４０（１１）, ９８８（１９９１）
【特許文献５】特開平５−９１１１
【０００６】
また、乳剤には等張剤となる塩や糖類などを加えて経皮吸収性を高めるが、一般に塩の添加は乳剤を不安定化させる。本発明はこのような課題を解決して、乳剤の保存安定性を改善した乳剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、これらの諸問題に対し解決すべく手段を検討した結果、偶然にも薬剤である化学式１で表される化合物を乳化剤とし植物性油脂又は合成トリグリセライドを容易に乳化することができ、かつ２ｍＭ〜２０ｍＭの範囲の１価のカチオン種の塩を配合することで乳剤の安定性を飛躍的に伸ばすことを発明するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は下記の通りである。
【０００９】
（１）（Ａ）及び（Ｂ）からなる乳剤粒子を有し、かつ１価のカチオン種を有する塩濃度を２ｍＭ〜２０ｍＭ含有することを特徴とする乳剤。
（Ａ）植物性油脂又は合成グリセライドを３０〜９５％
（Ｂ）化学式１で表される化合物を５〜７０％
【００１０】
（２）化学式１で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２が水素、アルカリ金属から選ばれ、少なくとも一方が１種以上のアルカリ金属であることを特徴とする（１）記載の乳剤。
【００１１】
（３）化学式１で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２が水素、ナトリウム乃至カリウムから選ばれ、少なくとも一方がナトリウム乃至カリウムの１種もしくは２種であることを特徴とする（１）記載の乳剤。
【００１２】
（４）化学式１で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２が水素、ナトリウムから選ばれ、少なくとも一方がナトリウムであることを特徴とする（１）記載の乳剤。
【００１３】
（５）１価のカチオン種がナトリウムイオン乃至カリウムイオンからなる群から選択されるものである（１）乃至（４）記載の乳剤。
【００１４】
（６）（１）乃至（５）記載の乳剤を配合した皮膚外用剤。
【００１５】
本発明に係る乳剤は、１価のカチオン種からなる塩を添加することにより植物性油脂又は合成グリセライドに対して薬剤である化学式１で表される化合物をその比率において安定性が向上したことが特徴的である。
【００１６】
本発明の乳剤における安定化のためには、化学式１で表される化合物の乳剤粒子中の含量比率が５％以上、７０％以下であることが良い。これは、微粒子化により、乳剤の表面積が増大するため、乳剤粒子表面を覆い安定化するために化学式１で表される化合物の量を増加させることが必要となるからである。５％未満の化学式１で表される化合物を用いた場合は、直径数ミクロン以上の粒子の混入が避けられず、７０%を越える化学式１で表される化合物を用いた場合は、化学式１で表される化合物の会合体の混入が避けられない。
【００１７】
さらに、１価のカチオン種からなる塩を添加する場合、乳剤中の２ｍＭ〜２０ｍＭの範囲であることが良い。これは、乳剤粒子の表面電荷を変化させるために添加するためであり、本範囲において乳化粒子の分散性が向上するからである。２ｍＭ未満ではイオン強度が低く、粒子同士の凝集が進む。２０ｍＭを超えるとイオン強度が高く、粒子の凝集、クリーミングが起こる。
【００１８】
この成分構成により、安定な乳剤が得られ、このものがきわめて優れた乳剤として利用できることが本発明により初めて明らかとなった。即ち、本発明乳剤は、乳剤粒子を構成する物質が、（ａ）植物性油脂又は合成グリセライドであり、乳剤中のその含有比率が０.１〜３０％であり、（ｂ）化学式１で表される化合物であり、乳剤中のその含有比率が０.１〜５％からなり、（ｃ）乳剤に配合する１価のカチオン種からなる塩を２ｍＭ〜２０ｍＭの範囲である、上記（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）との性質を同時に有することで、経時に安定な乳剤が得られる。
【００１９】
本発明で使用される化学式１で表される化合物は、Ｒ１、Ｒ２が水素、アルカリ金属から選ばれ、少なくとも一方が１種以上のアルカリ金属である化合物であり、さらに好ましくはＲ１、Ｒ２が水素、ナトリウム乃至カリウムから選ばれ、少なくとも一方がナトリウム乃至カリウムの１種もしくは２種の化合物であり、さらに好ましくはＲ１、Ｒ２が水素、ナトリウムから選ばれ、少なくとも一方がナトリウムの化合物である。
【００２０】
本発明で使用される植物性油脂は、大豆油、綿実油、菜種油、胡麻油、コーン油、落花生油、サフラー油、オリーブ油などであり、合成グリセライドは、トリオレイン酸グリセリル、トリリノレイン酸グリセリル、トリパルミチン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセリル、トリミリスチン酸グリセリル、トリアラキドニン酸グリセリル、トリラウリン酸グリセリル、トリオクタン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリルなどである。
【００２１】
本発明で使用される１価のカチオン種はリチウム、ナトリウム、カリウムなどがあり、好ましくはナトリウム、カリウムがよい。１価のカチオン種の塩は、例えば、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸ニ水素ナトリウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸ニ水素カリウム、リン酸水素ニカリウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、リンゴ酸ナトリウム、リンゴ酸カリウムなどである。１価のカチオン種の塩の配合濃度は、２ｍＭ〜２０ｍＭの範囲であり、さらに好ましくは５ｍＭ〜１０ｍＭが良い。
【００２２】
本発明で使用される乳剤には種々の薬物を配合することができる。例えば、その薬物は、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、抗アレルギー剤、抗生物質、抗ヒスタミン剤、抗酸化剤、ラジカル除去剤、アミノ酸、ビタミン類及び精油性生薬からなる群から選択されるものである。
【００２３】
これらの例として、例えば、ステロイド剤（例えばデキサメタゾンパルミチン酸エステル、ハイドロコーチゾンパルミチン酸エステル、プレドニゾロンパルミチン酸エステル、デキサメタゾンステアリン酸エステル、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、フルオシノロンアセトニド、ベクタメタゾンプロピオン酸エステル、ハイドロコーチゾン脂肪酸エステル、アルドステロン、スピロノラクトンなど）、及び非ステロイド剤（例えばイブプロフェン、フルフェナム酸、ケトプロフェン、フェナセチン、アンチピリン、アミノピリン、フェニルブタゾンインドール酢酸エステル、ビフェニリルプロピオン酸誘導体、インドメタシン、インドメサシンエトキシカルボニルメチルエステル、インドメタシンステアリルエステル、金チオリンゴ酸セチルエステル、ジクロフェナク、アセチルサリチル酸及びその誘導体など）が挙げられる。トラニラスト、ケトチフェン、アゼラスチン等の抗アレルギー剤も用いることできる。抗生物質及び化学療法剤としては、例えば、テトラサイクリン類、エリスロマイシン、ミデカマイシン、アムホテリシン、ナリジクス酸、グリセオフルビン、ミノサイクリンなどが挙げられる。プロスタグランディン剤の例として、ＰＧＥ１、ＰＧＡ１、ＰＧＡ１アルキルエステル、ＰＧＥ１アルキルエステル,ＰＧＥ１誘導体、ＰＧＩ２誘導体、ＰＧＤ２誘導体などを用いることができる。ジフェンヒドラミン、オルフェナジリン、クロルフェノキサミン、クロルフェニラミン、プロメタジン、メクリジン、シプロヘプタジン、ロキサチジンアセテートなどの抗ヒスタミン剤も挙げられる。また、リドカイン、ベンゾカイン、ダントロレン、コカイン、テトラカイン、ピペロカイン、メピラカイン等およびこれらの誘導体等の局所麻酔剤も挙げられる。抗酸化剤（例えば、トコフェロール、トコトリエノール、油溶性ビタミンＣ誘導体、フラボン誘導体、没食子酸誘導体、コーヒー酸誘導体、ゴシポール、セザモール、オキシ脂肪酸類、カンフェン、シネオール、ロスマノール、オイゲノール、フィロズルシン類、カテキン類、リグナン類縁体、ｐ−クマリン酸、ステロール類、テルペン類、ブロモフェノールなど）が挙げられる。また、グアイアズレン、油溶性甘草エキスや精油性生薬（例えば、キョウニン油、ウイキョウ油、タイム油、テレピン油、ユーカリ油、パーム油、ケシ油、ツバキ油、ハッカ油、チョウジ油、ミント油、セージ油、その他の香辛用生薬成分など）等も挙げられる。
【００２４】
本発明の乳剤又は皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができ、その剤形としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤等が挙げられる。
【００２５】
本発明乳剤及びこれを使用した製剤の製造にあたっては、従来から行われてきた種々の乳剤製造法を応用することができる。例えば、薬物を含めた全構成成分をマントン−ガウリン型ホモジナイザー、マイクロフルイダイザー、超音波ホモジナイザー等により充分に微細化させる機械的乳化方法や、特許文献３や非特許文献２にあるような界面化学的乳化方法で製造することができる。この時、乳化補助剤として脂肪酸あるいはその誘導体等を加えることもできる。
【００２６】
【非特許文献２】Ｊ．Ｃｏｌｌｏｉｄ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  Ｓｃｉ．，１２９，４９１（１９８９）
【発明の効果】
【００２７】
本発明の乳剤は、乳化が困難な植物性油脂又は合成グリセライドを容易に乳化でき、乳剤の保存安定性を著しく向上させたことに優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
以下に実施例及び比較例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記実施例において制限されるものではない。なお、処方中の各成分の含有量は重量％とする。乳剤の保存安定性は、２５℃、湿度６０％の条件下で２週間保存したものを目視及び顕微鏡観察より評価した。さらに、乳剤の安定性の指標となるゼータ電位は、大塚電子株式会社製のゼータ電位測定装置（ＬＥＺＡ−６００）を用い、２５℃で単純脂質の濃度が１／１０，０００になるように同一塩濃度水溶液で希釈して測定した。ゼータ電位の絶対値の値が大きいものほど乳剤粒子間の反発が大きく、分散安定性に優れていることを示す。
【実施例１】
【００２９】
７０℃で２％の化学式１で表される化合物のナトリウム塩を６％のグリセリンに分散させた後、２０％の大豆油を加えて均一になるまで混合し、その後７０℃の２２％の精製水を徐々に加えて均一とし３０℃まで冷却し、濃縮乳剤を得た。次に、この濃縮乳剤と同容量の１０ｍＭの塩化カリウム水溶液を加えて混合して、５ｍＭ塩化カリウムを添加した乳剤を得た（容量１００ｍｌ）。
その結果、乳剤は目視にてクリーミングもみられず、顕微鏡観察においても粒子の増大及び凝集はみられなかった。
【実施例２】
【００３０】
７０℃で１％の化学式１で表される化合物のナトリウム塩を３％のグリセリンに分散させた後、１０％の大豆油を加えて均一になるまで混合し、その後７０℃の３６％の精製水を徐々に加えて均一とし３０℃まで冷却し、濃縮乳剤を得た。次に、この濃縮乳剤と同容量の２０ｍＭの塩化ナトリウム水溶液を加えて混合し、１０ｍＭ塩化ナトリウムを添加した乳剤を得た（容量５００ｍｌ）。
その結果、乳剤は目視にてクリーミングもみられず、顕微鏡観察においても粒子の増大及び凝集はみられなかった。
【実施例３】
【００３１】
７０℃で２％の化学式１で表される化合物のナトリウム塩を３％のグリセリンに分散させた後、１７％のトリオクタン酸グリセリル及び１％油溶性甘草エキスを加えて均一になるまで混合し、その後７０℃の２５％の精製水を徐々に加えて均一とし３０℃まで冷却し、濃縮乳剤を得た。次に、この濃縮乳剤と同容量の５０％の６ｍＭのクエン酸カリウム水溶液を加えて混合し、３ｍＭクエン酸カリウムを添加した乳剤を得た（容量２００ｍｌ）。
その結果、乳剤は目視にてクリーミングもみられず、顕微鏡観察においても粒子の増大及び凝集はみられなかった。
【実施例４】
【００３２】
７０℃で１％の化学式１で表される化合物のカリウム塩を３％のグリセリンに分散させた後、１８％のトリオクタン酸グリセリル及び１％油溶性甘草エキスを加えて均一になるまで混合し、その後７０℃の２６％の精製水を徐々に加えて均一とし３０℃まで冷却し、濃縮乳剤を得た。次に、この濃縮乳剤と同容量の５０％の２０ｍＭのリン酸カリウム水溶液を加えて混合し、１０ｍＭリン酸カリウムを添加した乳剤を得た（容量１００ｍｌ）。
その結果、乳剤は目視にてクリーミングもみられず、顕微鏡観察においても粒子の増大及び凝集はみられなかった。
【実施例５】
【００３３】
７０℃で２％の化学式１で表される化合物のナトリウム塩、１０％の大豆油及び０.１％インドメタシン、８７.９％の２ｍＭのリン酸カリウム水溶液を加え、ホモジナイザー（シルバーソン社）で撹拌し粗分散液とした（５００ｇ）。この分散液をマイクロフルイダイザー（マイクロフルイディックス社）を使い処理圧１５,０００ｐｓｉで１０分間乳化し乳剤を得た。
その結果、乳剤は目視にてクリーミングもみられず、顕微鏡観察においても粒子の増大及び凝集はみられなかった。
【実施例６】
【００３４】
７０℃で３．５％の化学式１で表される化合物のナトリウム塩、１．６％の大豆油、０.１％のアスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸ナトリウム、９４.９％の１０ｍＭの塩化カリウム水溶液を加え、ホモジナイザー（シルバーソン社）で撹拌し粗分散液とした（５００ｇ）。この分散液をマイクロフルイダイザー（マイクロフルイディックス社）を使い処理圧１５,０００ｐｓｉで５分間乳化し乳剤を得た。
その結果、乳剤は目視にてクリーミングもみられず、顕微鏡観察においても粒子の増大及び凝集はみられなかった。
【実施例７】
【００３５】
７０℃で０.５％の化学式１で表される化合物のナトリウム塩を１.５％のグリセリンに分散させた後、８％のトリイソステアリン酸グリセリル及び１％トコトリエノールを加えて均一になるまで混合し、その後７０℃の２８％の精製水を徐々に加えて均一とし３０℃まで冷却し、濃縮乳剤を得た。次に、この濃縮乳剤と同容量の５０％の３０ｍＭのリン酸ナトリウム水溶液を加えて混合し、１５ｍＭリン酸ナトリウム添加した乳剤を得た（容量３００ｍｌ）。
その結果、乳剤は目視にてクリーミングもみられず、顕微鏡観察においても粒子の増大及び凝集はみられなかった。
【００３６】
（比較例１）
実施例１と同様に、７０℃で２％の化学式１で表される化合物のナトリウム塩を６％のグリセリンに分散させた後、２０％の大豆油を加えて均一になるまで混合し、その後７０℃の７２％の精製水を徐々に加えて均一とし３０℃まで冷却し乳剤を得た（塩濃度０ｍＭ）。
その結果、乳剤は目視にてクリーミングがみられた。
【００３７】
（比較例２）
実施例１と同様に、７０℃で２％の化学式１で表される化合物のナトリウム塩を６％のグリセリンに分散させた後、２０％の大豆油を加えて均一になるまで混合し、その後７０℃の２２％の精製水を徐々に加えて均一とし３０℃まで冷却し、濃縮乳剤を得た。次に、この濃縮乳剤と同容量の０.２ｍＭの塩化カリウム水溶液を加えて混合し、０.１ｍＭ塩化カリウムを添加した乳剤を得た。
その結果、乳剤は、顕微鏡観察において粒子の凝集がみられた。
【００３８】
（比較例３）
実施例１と同様に、７０℃で２％の化学式１で表される化合物のナトリウム塩を６％のグリセリンに分散させた後、２０％の大豆油を加えて均一になるまで混合し、その後７０℃の２２％の精製水を徐々に加えて均一とし３０℃まで冷却し、濃縮乳剤を得た。次に、この濃縮乳剤と同容量の２ｍＭの塩化カリウム水溶液を加えて混合し、１ｍＭ塩化カリウムを添加した乳剤を得た。
その結果、乳剤は、顕微鏡観察において粒子の凝集がみられた。
【００３９】
（比較例４）
実施例１と同様に、７０℃で２％の化学式１で表される化合物のナトリウム塩を６％のグリセリンに分散させた後、２０％の大豆油を加えて均一になるまで混合し、その後７０℃の２２％の精製水を徐々に加えて均一とし３０℃まで冷却し、濃縮乳剤を得た。次に、この濃縮乳剤と同容量の２０ｍＭの塩化マグネシウム水溶液を加えて混合し、１０ｍＭ塩化マグネシウムを添加した乳剤を得た。
その結果、乳剤は目視にてクリーミングがみられた。
【００４０】
（試験例１）
実施例１及び比較例１、２、３で製造した乳剤の２週間後の乳化粒子の顕微鏡写真を図１、２、３、４に示す。図１は乳剤粒子の凝集もなく均一に分散しているのに対し、図２、３は乳剤粒子の凝集、図４では凝集及び乳剤粒子が壊れていることが観察された。
【００４１】
（試験例２）
実施例２と同様に７０℃で１％の化学式１で表される化合物のナトリウム塩を３％のグリセリンに分散させた後、１０％の大豆油を加えて均一になるまで混合し、その後７０℃の３６％の精製水を徐々に加えて均一とし３０℃まで冷却し、濃縮乳剤を得た。次に、この濃縮乳剤と同容量の０.１、０.２、１.０、２.０、１０、２０、１００ｍＭの塩化ナトリウム水溶液を加えて混合し、各々０.０５、０.１、０.５、１、５、１０、５０ｍＭ塩化ナトリウムを添加した乳剤を得た。それぞれの乳剤について、ゼータ電位を測定し、塩化ナトリウムとゼータ電位との関係を図５に示す。横軸は塩化ナトリウム濃度（ｍＭ）を、縦軸はゼータ電位（ｍＶ）を示す。
【００４２】
図５から５、１０ｍＭは他の濃度に比べて、ゼータ電位の絶対値の値が大きいことがわかる。ゼータ電位の絶対値が大きいほど乳剤粒子同士の反発が大きくなり、乳剤の凝集が抑えられ乳剤粒子は分散安定化する。一般にコロイド分散系の場合、塩を添加することによって粒子同士の反発が弱まり、ゼータ電位の値はゼロに近づき、その結果粒子の凝集を引き起こす。しかし、本発明では塩添加によってゼータ電位の絶対値で最大値を示す濃度が存在した。この結果からも、本発明乳剤は保存安定性が向上したことが示された。
【００４３】
次に本発明の皮膚外用剤の処方例を示す。
【実施例８】
【００４４】
化粧水
配合成分                                                  配合量（重量％）
（１）実施例５の乳剤                                            ５．０
（２）１，３ブチレングリコール                                  ５．０
（３）エタノール                                                ５．０
（４）防腐剤                                                    適  量
（５）香料                                                      適  量
（６）精製水で全量                                          １００．０
〔製法〕（１）〜（６）を混合する。
【実施例９】
【００４５】
乳液
配合成分                                                  配合量（重量％）
（１）実施例４の乳剤                                            ２．０
（２）モノステアリン酸ＰＯＥ（５）グリセリル                    １．０
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル                          １．０
（４）スクワラン                                              １０．０
（５）ジカプリン酸ネオペンチルグリコール                        ５．０
（６）パルミチン酸セチル                                        ２．０
（７）ベヘニルアルコール                                        ０．４
（８）グリセリン                                                ５．０
（９）１，３−ブチレングリコール                                ８．０
（１０）キサンタンガム                                            ０．１
（１１）防腐剤                                                    適  量
（１２）精製水で全量                                          １００．０
（１３）カルボキシビニルポリマー                                  ０．２
（１４）精製水                                                  ２０．０
（１５）水酸化カリウム                                            適  量
〔製法〕（１３）は（１２）によく分散させ、これに（１４）（１５）次いで（８）〜（１１）を添加し、水相とする。（２）〜（７）の油相部の原料および水相部をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、水相部を油相部へ混合し乳化し、４０℃で（１）を添加し、室温まで冷却する。
【実施例１０】
【００４６】
クリーム
配合成分                                                  配合量（重量％）
（１）実施例３の乳剤                                            ３．０
（２）モノステアリン酸ＰＯＥ（５）グリセリル                    ２．０
（３）モノステアリン酸グリセリル                                ２．０
（４）セタノール                                                ３．０
（５）スクワラン                                              １０．０
（６）流動パラフィン                                            ５．０
（７）香料                                                      適  量
（８）グリセリン                                                ５．０
（９）１，３−ブチレングリコール                                ５．０
（１０）キサンタンガム                                            ０．２
（１１）防腐剤                                                    適  量
（１２）精製水で全量                                          １００．０
〔製法〕（２）〜（７）の油相部の原料および（８）〜（１２）の水相部の原料をそれぞれ７５℃に加熱し完全溶解した後、水相部を油相部へ混合し乳化し、４０℃で（１）を添加し、室温まで冷却する。
【実施例１１】
【００４７】
ファンデーション
配合成分                                                  配合量（重量％）
（１）実施例６の乳剤                                            ０．５
（２）モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン                  １．０
（３）ＰＯＥ（２０）セチルエーテル                              ２．０
（４）セタノール                                                １．０
（５）液状ラノリン                                              ２．０
（６）流動パラフィン                                            ３．０
（７）ミリスチン酸イソプロピル                                  ６．５
（８）パラオキシ安息香酸ブチル                                  ０．１
（９）カルボキシメチルセルロースナトリウム                      ０．１
（１０）ベントナイト                                              ０．５
（１１）プロピレングリコール                                      ４．０
（１２）トリエタノールアミン                                      １．１
（１３）パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．２
（１４）二酸化チタン                                              ８．０
（１５）タルク                                                    ４．０
（１６）ベンガラ                                                  １．０
（１７）黄酸化鉄                                                  ２．０
（１８）香料                                                      ０．１
（１９）精製水で全量                                          １００．０
［製造方法］成分（２）〜（８）を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分（１９）に成分（９）をよく膨潤させ、続いて、成分（１０）〜（１３）を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分（１４）〜（１７）を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分（１８）を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明の乳剤により、薬剤である化学式１で表される化合物を乳化剤として乳化が困難な単純脂質を容易に乳化でき、乳剤の保存安定性を著しく向上させることが可能となり、皮膚外用剤としても化粧料、医薬部外品、医薬品等に利用できる。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】１０ｍＭ塩化カリウムを添加した乳剤の顕微鏡写真である。（実施例１）
【図２】０ｍＭ塩化カリウムを添加した乳剤の顕微鏡写真である。（比較例１）
【図３】０．１ｍＭ塩化カリウムを添加した乳剤の顕微鏡写真である。（比較例２）
【図４】１ｍＭ塩化カリウムを添加した乳剤の顕微鏡写真である。（比較例３）
【図５】乳剤の塩化ナトリウム濃度とゼータ電位との関係を示したグラフである。（試験例２）
【図５】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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