(57)【要約】【課題】  工業的に利用可能な金属製（例えばニッケル等）耐圧反応器を用いることができ、触媒の熱分解による副生成物が生成しない、ハロピリジン類をアンモニアと反応せしめてアミノピリジン類を製造する方法を提供すること。【解決手段】  ピリジン核のα位にハロゲン原子を有するピリジン類をアンモニアと反応せしめてアミノピリジン類を製造するにあたり、触媒としてハロゲン化ニッケルを用いることを特徴とするアミノピリジン類の製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピリジン核のα位にハロゲン原子を有するピリジン類をアンモニアと反応せしめてアミノピリジン類を製造するにあたり、触媒としてハロゲン化ニッケルを用いることを特徴とするアミノピリジン類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミノピリジン類の製造方法に関し、更に詳しくは、ピリジン核のα位にハロゲン原子を有するピリジン類（以下、ハロピリジン類という。）をアンモニアと反応せしめてアミノピリジン類を製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アミノピリジン類は医薬、農薬、染料等の中間体として有用な化合物である。現在、ハロピリジン類をアンモニアと反応せしめてアミノピリジン類を製造する方法としては、塩化銅（Ｉ）等の銅触媒、テトラブチルアンモニウム＝ブロミド、テトラブチルホスホニウム＝ブロミド等の相間移動触媒を用いて行う方法が知られている（例えば、特許文献１参照。）。当該反応は、反応系内の圧力が２〜５ＭＰａ程度まで上昇するため、耐圧反応器（オートクレーブ）で行う必要があるが、ガラス製反応器は耐圧能力の問題から用いることができず、金属製の耐圧反応器を用いることが必要となる。
【０００３】
しかし、従来の銅触媒を用いる方法は、金属性耐圧反応器の材質の選定に大きな制限がかかる。なぜなら、銅は比較的イオン化傾向が小さいために、銅よりもイオン化傾向が大きい金属を材質とする耐圧反応器を用いると、金属の溶出による耐圧反応器の腐食の問題が生じ、銅よりもイオン化傾向が小さい金属は、銀、白金及び金であることから非常に高価となり、工業的には使用し難いためである。また、相間移動触媒を用いる方法は、該触媒の熱分解による副生成物（トリブチルアミン、トリブチルホスフィン等）が混入するおそれがある。
【０００４】
一方、よりイオン化傾向の大きい金属であるニッケルのハロゲン化物を触媒として用いることが、類似反応であるハロベンゼンをアンモニアと反応せしめてアニリンを製造する方法に試みられたが、反応が進行しないことが知られている（例えば、非特許文献１参照。）。
【特許文献１】特開平０６−２９３７３７
【非特許文献１】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４０（１６），２２６７（１９７５）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、従来製法に比べて、工業的に利用可能な金属製（例えばニッケル等）耐圧反応器を用いることができ、触媒の熱分解による副生成物が生成しない、ハロピリジン類をアンモニアと反応せしめてアミノピリジン類を製造する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等が上記課題を解決する為に鋭意検討したところ、驚くべきことに類似反応では反応が進行しないことが知られている、ハロゲン化ニッケルを用いることで、銅触媒を用いたときと同等乃至それ以上の収率でアミノピリジン類が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
即ち本発明は、ハロピリジン類をアンモニアと反応せしめてアミノピリジン類を製造するにあたり、触媒としてハロゲン化ニッケルを用いることを特徴とするアミノピリジン類の製造方法に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、ニッケルは銅よりもイオン化傾向が大きいので、銅触媒では使用できないニッケルクラッド耐圧反応器等の工業的に利用可能な耐圧反応器を用いることができ、かつ触媒の熱分解による副生成物も生じさせることなく、従来法と同等乃至はそれ以上の収率で、ハロピリジン類とアンモニアからアミノピリジン類が製造できるので、工業的利用価値が高い。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明を具体的に説明する。
本発明に係るハロピリジン類は、ピリジン核のα位にハロゲン原子を有するピリジン類であり、中でも好ましくは式（１）：
【００１０】
【化１】
2008056612.tif 000002
（式中、Ｒはパーフルオロアルキル基、シアノ基及びニトロ基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるハロピリジン類であり、さらに好ましくは式（２）：
【００１１】
【化２】
2008056612.tif 000003
（式中、Ｒは前記に同じ。）で表されるクロロピリジン類（以下、クロロピリジン類（１）という。）である。
【００１２】
式（１）中、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。式（１）及び式（２）中、パーフルオロアルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状或いは分枝鎖状の脂肪族パーフルオロアルキル基が挙げられ、具体的には、例えばトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、ノナフルオロブチル基、トリデカフルオロヘキシル基等が挙げられる。
【００１３】
クロロピリジン類（１）の具体例としては、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン、２−クロロ−３−（ペンタフルオロエチル）ピリジン、２−クロロ−４−（ペンタフルオロエチル）ピリジン、２−クロロ−５−（ペンタフルオロエチル）ピリジン、２−クロロ−６−（ペンタフルオロエチル）ピリジン、２−クロロ−３−（ヘプタフルオロプロピル）ピリジン、２−クロロ−４−（ヘプタフルオロプロピル）ピリジン、２−クロロ−５−（ヘプタフルオロプロピル）ピリジン、２−クロロ−６−（ヘプタフルオロプロピル）ピリジン、２−クロロ−３−（ノナフルオロブチル）ピリジン、２−クロロ−４−（ノナフルオロブチル）ピリジン、２−クロロ−５−（ノナフルオロブチル）ピリジン、２−クロロ−６−（ノナフルオロブチル）ピリジン、２−クロロ−３−シアノピリジン、２−クロロ−４−シアノピリジン、２−クロロ−５−シアノピリジン、２−クロロ−６−シアノピリジン、２−クロロ−３−ニトロピリジン、２−クロロ−４−ニトロピリジン、２−クロロ−５−ニトロピリジン、２−クロロ−６−ニトロピリジン等が挙げられる。
【００１４】
アミノピリジン類の具体例としては、２−アミノ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン、２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン、２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン、２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン、２−アミノ−３−（ペンタフルオロエチル）ピリジン、２−アミノ−４−（ペンタフルオロエチル）ピリジン、２−アミノ−５−（ペンタフルオロエチル）ピリジン、２−アミノ−６−（ペンタフルオロエチル）ピリジン、２−アミノ−３−（ヘプタフルオロプロピル）ピリジン、２−アミノ−４−（ヘプタフルオロプロピル）ピリジン、２−アミノ−５−（ヘプタフルオロプロピル）ピリジン、２−アミノ−６−（ヘプタフルオロプロピル）ピリジン、２−アミノ−３−（ノナフルオロブチル）ピリジン、２−アミノ−４−（ノナフルオロブチル）ピリジン、２−アミノ−５−（ノナフルオロブチル）ピリジン、２−アミノ−６−（ノナフルオロブチル）ピリジン、２−アミノ−３−シアノピリジン、２−アミノ−４−シアノピリジン、２−アミノ−５−シアノピリジン、２−アミノ−６−シアノピリジン、２−アミノ−３−ニトロピリジン、２−アミノ−４−ニトロピリジン、２−アミノ−５−ニトロピリジン、２−アミノ−６−ニトロピリジン等が挙げられる。
【００１５】
本発明のアミノピリジン類を製造するには、ハロゲン化ニッケルの存在下で、ハロピリジン類をアンモニアと反応せしめればよい。このようにすれば、ニッケルクラッド耐圧反応器等の工業的に利用可能な耐圧反応器を用いることができ、かつ触媒の熱分解による副生成物も生じさせることなく、従来の銅触媒を用いた場合と同等乃至はそれ以上の収率で、アミノピリジン類が製造できる
【００１６】
本発明の製造方法に用いられるアンモニアとしては、通常アンモニア水が用いられるが、アンモニアガスを反応系内に導入しながら行ってもよい。アンモニアの使用量は、ハロピリジン類１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは５〜４０モル、特に好ましくは１０〜３０モルである。
【００１７】
ハロゲン化ニッケルとしては、塩化ニッケル、臭化ニッケル、ヨウ化ニッケル及びこれらの水和物等が挙げられる。かかるハロゲン化ニッケルの使用量は、ハロピリジン類１モルに対して、通常０．０１モル以上、好ましくは０．０３〜１モル、特に好ましくは０．０５〜０．５モルである。
【００１８】
本発明の製造方法は、通常水溶媒中で行われる。かかる溶媒の使用量は、ハロピリジン類１重量部に対して、通常０．１〜１０重量である。
【００１９】
反応温度は、通常６０〜２００℃であり、好ましくは８０〜１５０℃である。
【００２０】
反応終了後、抽出、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の所望の分離精製手段により、アミノピリジン類を得ることができる。
【実施例】
【００２１】
つぎに、本発明を実施例に基づいて具体的に説明するが、本発明はなんらこれらに限定されるものではないことはいうまでもない。
【００２２】
実施例１
容量１Ｌのハステロイ製オートクレーブに、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン１３０．０ｇ（０．７１６モル）、塩化ニッケル・六水和物１７．０ｇ（７１．６ミリモル）及び５５重量％アンモニア水３３２．５ｇ（アンモニア１０．８モル、水１４９．６ｇ）を仕込み、１２０℃で１６時間反応した。反応中の内圧は、最大３．３ＭＰａまで上昇した。反応終了後、冷却し、反応混合物に水３２５．０ｇを加えた後、トルエン（１回目５２０．０ｇ、２回目１９０ｇ）で抽出した。得られたトルエン層を、絶対検量線法を用いた高速液体クロマトグラフィー分析（以下、ＨＰＬＣ分析という。）をした結果、２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンが収率９９％で得られていた。次いで、かかるトルエン層を蒸留し、純度９９．８％の２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン１０１．７ｇ（蒸留得率８８％）を得た。
【００２３】
実施例２
実施例１の反応時間１６時間を８時間にかえた以外は、実施例１と同様にして反応を行い、トルエン層を得た。得られたトルエン層を、絶対検量線法を用いたＨＰＬＣ分析をした結果、２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンが収率９１％で得られていた。
【００２４】
実施例３
実施例２の反応温度１２０℃を１３０℃にかえた以外は、実施例２と同様にして反応を行い、トルエン層を得た。得られたトルエン層を、絶対検量線法を用いたＨＰＬＣ分析をした結果、２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンが収率９８％で得られていた。
【００２５】
実施例４
実施例２の５５重量％アンモニア水に代えて４０重量％アンモニア水４５９．０ｇ（アンモニア１０．８モル、水２７５．４ｇ）を用いた以外は、実施例２と同様にして反応を行い、トルエン層を得た。得られたトルエン層を、絶対検量線法を用いたＨＰＬＣ分析を分析した結果、２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンが収率８２％で得られていた。
【００２６】
実施例５
実施例４の塩化ニッケル・六水和物１７．０ｇに代えて塩化ニッケル・六水和物３４．０ｇを用いた以外は、実施例４と同様にして反応を行い、トルエン層を得た。得られたトルエン層を、絶対検量線法を用いたＨＰＬＣ分析をした結果、２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンが収率８８％で得られていた。