(57)【要約】【課題】苦味等の不快な味をマスキング出来るマスキング剤及び該不快な味のマスキングされた経口組成物の開発【解決手段】本発明はケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物を有効成分とする不快な味のマスキング剤及び不快な味の原因物質と共に、ケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物を、その不快な味のマスキングに有効な量において含有することを特徴とする経口組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物を有効成分とする不快な味のマスキング剤。
【請求項２】
不快な味の原因物質と共に、ケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物を、その不快な味のマスキングに有効な量において含有することを特徴とする経口組成物。
【請求項３】
不快な味の原因物質１質量部に対して、ケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物の量が１〜１００質量部の割合である請求項２に記載の経口組成物。
【請求項４】
ケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物がモンモリロナイト又はベントナイトである請求項１〜３の何れか一項に記載の経口組成物。
【請求項５】
不快な味の原因物質が薬物である請求項１〜４の何れか一項に記載の経口組成物。
【請求項６】
薬物がベシル酸アムロジピン、アセトアミノフェン、レボフロキサシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン又は塩酸アンブロキソールである請求項５に記載の経口組成物。
【請求項７】
薬物１質量部に対してケイ酸マグネシウムアルミニウム又はベントナイトを２〜３０質量部含有する不快な味のマスキングされた経口組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は不快な味のマスキング剤、不快な味のマスキングされた経口組成物に関する。特に、本発明はケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物の、不快な味のマスキング剤としての新規用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
飲食物及び薬等の経口での摂取若しくは服用に際して、ものにより不快な味を呈するものがある。特に医薬品等の薬物の経口投与に際して、苦味渋み等の不快な味がする薬物が多く、製剤的に種々の工夫がなされている。最も一般的な方法は服用時の口中での不快な味をマスキングする方法である。例えば、アスパルテーム等の甘味料や香料等を添加する方法（特許文献１）、包接化合物を添加する方法（特許文献２）等が提案されている。また、胃溶性高分子、腸溶性高分子、水不溶性高分子、ワックス類等でコーティングする方法（特許文献３及び４）等 が提案されている。しかしながら、それぞれ長所欠点があるため更なる改善が求められている。
また、ケイ酸マグネシウムアルミニウムは医薬及び化粧品などの添加剤として使用され、ケイ酸マグネシウムアルミニウムを主成分とする鉱物の代表的な一つであるベントナイトは通常農薬製剤における結合剤、ペット用の消臭剤又は医薬化粧品等の増粘剤などとして使用されているが、不快な味のマスキング作用に付いては全く知られていない。
【特許文献１】特開平２−５６４１６号
【特許文献２】特開平３−２３６３１６号
【特許文献３】特開昭５７−５８６３１号
【特許文献４】特開平３−１３０２１４号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
上記従来のマスキング方法であるアスパルテーム等の甘味料や香料等を添加する方法又は包接化合物を添加する方法では苦味等の不快な味が強い場合は、充分なマスキングを行うことは難しい。また、医薬製剤をコーティングする方法では苦味等の強弱に応じて、被覆剤の量を増すことでマスキングすることは可能であるが、場合により、薬物の放出性に悪影響を与えたり、被覆剤特有の服用時のザラつき感が生じるという問題点があった。したがって、苦味等の不快な味が強い場合においても上記のような欠点のないマスキング剤及びマスキングした飲食物、特に経口製剤の開発が望まれている。
従って本発明の目的は、経口摂取する、強い苦味等の不快な味の原因物質を含有する飲食物及び薬物等においても有効に不快な味をマスキングができるマスキング剤及び該不快な味がマスキングされた経口組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、ケイ酸マグネシウムアルミニウムを主成分とするベントナイトを、不快な味を呈する医薬製剤へ応用するため鋭意研究した結果、該ケイ酸マグネシウムアルミニウムを主成分とする鉱物を、不快な味を呈する薬物等に配合することにより、不快な味がマスキングされること、このマスキングが主としてケイ酸マグネシウムアルミニウムによるものであることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
即ち本発明は
（１）ケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物を有効成分とする不快な味のマスキング剤、
（２）不快な味の原因物質と共に、ケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物を、その不快な味のマスキングに有効な量において含有することを特徴とする経口組成物、
（３）不快な味の原因物質１質量部に対して、ケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物の量が１〜１００質量部の割合である上記（２）に記載の経口組成物、
（４）ケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物がモンモリロナイト又はベントナイトである上記（１）〜（３）の何れか一項に記載の経口組成物、
（５）不快な味の原因物質が薬物である上記（１）〜（４）の何れか一項に記載の経口組成物、
（６）薬物がベシル酸アムロジピン、アセトアミノフェン、レボフロキサシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン又は塩酸アンブロキソールである上記（５）に記載の経口組成物、
（７）薬物１質量部に対してケイ酸マグネシウムアルミニウム又はベントナイトを２〜３０質量部含有する不快な味のマスキングされた経口組成物、
に関するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明のマスキング剤は、食品又は医薬品の添加物として許可されているケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物を不快な味の原因物質を含有する飲食物（薬物等を含む）に配合するだけで、従来の甘味料や包摂化合物では充分にマスキングできなかった強い不快な味に対しても充分マスキング効果を有する。従って、強い不快な味をマスキングするために、従来のように、コーティング剤でのコーティングをすることなく、強い不快な味を有する飲食物等も、経口摂取することができるという優れた効果を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明を以下により詳しく説明する。  
本発明における不快な味のマスキング剤はケイ酸マグネシウムアルミニウム又はそれを主成分とする鉱物を有効成分とするもので、ケイ酸マグネシウムアルミニウム又はそれを主成分とする鉱物だけであっても、賦形剤などの添加物が含まれる組成物となっていてもよい。
本発明で用いられるケイ酸マグネシウムアルミニウムは、組成割合等が変わってもケイ酸マグネシウムアルミニウムの範疇に入るものであれば特に制限は無いが、天然由来のケイ酸マグネシウムアルミニウム（以下場合により天然ケイ酸マグネシウムアルミニウムともいう）が好ましい。本発明における好ましい天然ケイ酸マグネシウムアルミニウムは場合により塩基性粘土鉱物、水膨潤性粘土鉱物、または、コロイド性含水ケイ酸アルミニウムとも呼ばれるものである。本発明でいう天然ケイ酸マグネシウムアルミニウムとしては、ケイ酸マグネシウムアルミニウムを主成分として含む鉱物、及びそれから得られた精製鉱物、またはそれらの鉱物の変性処理物等が含まれる。その代表的なものとしてはモンモリロナイト又は/及びベントナイト、及びそれらの精製物又は変性処理物等が挙げられる。モンモリロナイトはケイ酸マグネシウムアルミニウムの結晶からなる鉱物であり、ベントナイトの主成分はモンモリロナイトからなっている。ベントナイト以外のモンモリロナイトを主成分として含む鉱物、例えば酸性白土等も本発明におけるケイ酸マグネシウムアルミニウムを主成分とする鉱物として使用しうる。通常は本発明においては塩基性の天然ケイ酸マグネシウムアルミニウムが好ましい。これらは何れも市販品として入手することができる。例えば、モンモリロナイトでは、市販品としては、クニピア−ＦＲＴＭ（クニミネ工業株式会社製）（上添字のＲＴＭは登録商標を示す）を挙げることができる。
【０００８】
また、ベントナイトは、超微細な粘土で、火山灰のガラス質部分が分解してできたもので、代表例としては、天然ベントナイト、精製ベントナイトがあげられる。市販品として、例えば、株式会社ホージュンよりベンゲルＲＴＭなどとして入手しうる。
また、上記の変性処理したものとしては、有機ベントナイト、アニオン系ポリマー変性モンモリロナイト、シラン処理モンモリロナイト、高極性有機溶剤複合モンモリロナイト等のモンモリロナイト変性処理生成物等を挙げることができる。
なお、本発明において主成分といった場合、該鉱物の５０質量％以上、好ましくは７０％以上を占める成分を意味するものとする。従って本発明において、ケイ酸マグネシウムアルミニウムを主成分とする鉱物といった場合は、その鉱物の５０質量％以上がケイ酸マグネシウムアルミニウムからできている鉱物を意味する。
【０００９】
本発明における不快な味のマスキング剤は、一種類のケイ酸マグネシウムアルミニウム若しくはそれを主成分とする鉱物を単独で含むものであっても、または組成の異なる２種以上のケイ酸マグネシウムアルミニウムを混合して含むものであってもよい。
本発明における好ましい天然ケイ酸マグネシウムアルミニウムとしてはベントナイト又は／及びモンモリロナイトを挙げることができ、より好ましくはベントナイトである。また、これらは、必要に応じて変性処理されていてもよいが通常は変性処理していないものが使用される。
本発明における不快な味のマスキング剤での、不快な味のマスキングは、不快な味の原因物質に、又は該原因物質を含む飲食物等に、本発明のマスキング剤を不快な味をマスキングするのに有効な量を適宜配合することにより達成することができる。マスキング効果を上げるためには、該原因物質と本発明のマスキング剤をより均一に混合するのが好ましい。例えば該原因物質を含む飲食物等における不快な味のマスキングには、該飲食物を粉状にして、粉状のケイ酸マグネシウムアルミニウム又は粉状のケイ酸マグネシウムアルミニウムを主成分とする鉱物と均一に混合し、その後、必要に応じて成形又は製剤化することが好ましい。また、不快な味の原因物質が薬物等の場合においては、該薬物と、必要に応じて賦形剤などの添加剤と共に、ケイ酸マグネシウムアルミニウム又はケイ酸マグネシウムアルミニウムを主成分とする鉱物を、好ましくは粉状の状態で、均一に混合することが好ましい。
【００１０】
不快な味をマスキングするためのケイ酸マグネシウムアルミニウム又はケイ酸マグネシウムアルミニウムを主成分とする鉱物の配合割合は、不快な味の種類、その強さ等により変わるので、一概にいうのは難しいが、通常、不快な味の原因物質１質量部に対して１質量部以上の割合で配合することが望ましい。より好ましくは、不快な味の原因物質１質量部に対して２質量部以上、さらに好ましくは４質量部以上配合することが望ましい。また、強い不快な味に対して、該原因物質１質量部に対して、６質量部以上、好ましくは８質量部以上、更に好ましくは１０質量部以上配合することが好ましい。ケイ酸マグネシウムアルミニウムは毒性もないので、決まった上限は無いが、不快な味の原因物質１質量部に対して、通常は１００質量部以下が好ましく、より好ましくは５０質量部以下であり、更に好ましくは３０質量部以下である。
【００１１】
本発明でマスキングできる不快な味に特に制限はなく、飲食物及び薬物における苦み又は／及び渋み等の味を何れもマスキングすることができる。
本発明における不快な味をマスキングされた経口組成物は不快な味の原因物質と共に、ケイ酸マグネシウムアルミニウム又は/及びケイ酸マグネシウムアルミニウムを主成分とする鉱物（以下場合によりケイ酸マグネシウムアルミニウム又は/及びケイ酸マグネシウムアルミニウムを主成分とする鉱物を、単に本マスキング剤ともいう）を含むものであり、上記したように、好ましくは両者を均一に混合することにより得ることができる。
本発明においてマスキングされる不快な味の原因物質は上記したように飲食物中に含まれる不快な味を示す原因物質であっても、また、薬物等であってもよい。
なお、本発明において薬物といった場合、特に断りのない限り、薬効を示す成分（化合物）を意味する。
本発明の経口組成物における不快な味の原因物質と本マスキング剤との配合割合は、前記したように、該不快な味をマスキングするのに有効な量であれば、特に限定は無いが通常不快な味の原因物質１質量部に対して、本マスキング剤を１〜１００質量部の割合であり、好ましい範囲等も前記したと同じである。
本発明における該経口組成物は必要に応じて賦形剤等の添加剤を含んでいてもよい。
【００１２】
以下本発明において、最も代表的な、不快な味の原因物質が薬物である場合について具体的に説明する。
本発明で対象とする薬物は苦味等の不快な味を有する薬物であれば特に限定されない。具体的に挙げれば、例えばイブプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、スルピリン、アスピリン、ケトプロフェン等の解熱鎮痛消炎剤；カフェイン等の利尿剤；テオフィリン等の気管支拡張剤；マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸プロメタジン等の抗ヒスタミン剤；塩酸ノスカピン、クエン酸カルベタペンタン、臭化水素デキストロメトルファン、クエン酸イソアミニル、リン酸ジメモルファン等の鎮咳去痰剤；塩酸タランピシリン、塩酸バカンピシリン、セファクロル、エリスロマイシン等の各種抗生物質；シメチジン、塩酸ピレンゼピン等の抗潰瘍剤；リン酸ジヒドロコデイン、dl−塩酸メチルエフェドリン等の交感神経興奮剤；塩酸デラプリル、塩酸メクロフェノキサート、塩酸ジルチアゼム等の循環器官用剤；ビンポセチン等の脳循環改善剤；クロルジアゼポキシド、ジアゼパム等の抗不安剤；フルスルチアミン、塩酸チアミン、パントテン酸カルシウム、アスコルビン酸、トラネキサム酸等のビタミン剤；塩酸キニーネ等の抗マラリア剤；塩酸エチレフリン、ジギトキシン等の強心剤；塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノロール等の抗不整脈剤；塩酸ロペラミド等の止瀉剤；クロルプロマジン等の向精神剤；ビカルタミド等の抗ガン剤などを挙げることができる。
これら薬物の配合量は、目的に応じて適宜決定することができる。一般的には本発明における経口組成物中に、全体に対して、０．１〜５０質量％、好ましくは０．５〜４０質量％、より好ましくは１〜３０質量％程度である。
【００１３】
上記した不快な味の原因物質となる薬物等の不快な味をマスキングするには前記したように、不快な味の原因物質となる薬物等と本マスキング剤とを混合すればよく、そのようにすることにより本発明の不快な味のマスキングされた経口組成物を得ることができる。
例えば、上記した不快な味の原因となる薬物とケイ酸マグネシウムアルミニウム又はそれを主成分とする鉱物（例えばベントナイト等）を粉末状で混合することにより粉末状の経口医薬品組成物（本発明の経口組成物）を得ることができる。混合の際には、必要に応じて他の添加物を加えることができる。また、薬物と本マスキング剤との混合は常法によって行うことが出来、両者を均一に混合することが出来れば何れの方法でもよい。例えば薬物が溶媒溶解性の場合には、該薬物を溶剤に溶解した上で、本マスキング剤と混合して、該薬物を本マスキング剤に吸着させても、また、該薬物と本マスキング剤を液状媒体中で懸濁して混合してもよい。液状媒体中で混合した場合、場合によりそのまま液状の経口組成として用いてもよいが、通常は液体媒体を除去、乾燥して粉末状の混合物として用いるのが好ましい。通常は粉末状の両者を混合するのが好ましい。粉末状の両者の混合には、乾式混合又は湿式混合のいずれの方法をも用いることができる。この場合、少量であれば必ずしも混合機での混合でなくてもよいが、量が多い場合は通常は拡散混合機又は攪拌型混合機等の通常の混合機を用いて、常法により混合するのが好ましい。これらの混合機として、例えばバーチカルグラニュレーター（パウレック株式会社製）等の混合機を挙げることが出来る。
【００１４】
薬物と本マスキング剤との混合割合は前記した不快な味の原因物質と本マスキング剤との混合割合をそのまま適用することが出来る。通常好ましい混合割合は薬物１質量部に対して、本マスキング剤２質量部以上、より好ましくは４質量部以上であり、不快な味が強い場合には、１０質量部以上である。上限は、特に限定されないが、通常５０質量部以下、好ましくは３０質量部以下である。
【００１５】
上記のようにして得られた混合物はそのまま液剤又は粉剤などとして本発明における経口組成物として用いることが出来る。また、必要に応じて、該混合物に更に必要な添加剤等を添加して、製剤化してもよい。製剤化するには、通常医薬品製剤を製造する際に一般的に用いられる製剤技術を使用することができ、例えば顆粒剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、錠剤、口腔内崩壊錠剤、粉末、細粒剤、顆粒剤、カプレット、チュアブル錠、液剤、懸濁液剤等の経口投与製剤に製剤することができ、本発明の経口組成物として使用することが出来る。好ましい製剤としては錠剤、細粒剤または顆粒剤等である。
例えば、細粒剤又は顆粒剤等は、上記薬物と本マスキング剤との混合の際に、必要な添加剤等を一緒に混合した上、得られる混合物を常法により造粒することにより得ることができる。また、錠剤の場合は、薬物と本マスキング剤との混合の際に、必要に応じて、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を添加混合して、得られた混合物を必要に応じて造粒し、必要に応じて更に、崩壊剤及び又は滑沢剤等を添加した上、打錠することにより得ることができる。また、得られた錠剤は、更に糖類でコーティングして糖衣錠としても、また、薬物の安定性等を考慮して高分子等でコーティングしたコーティング錠とすることもできる。
【００１６】
上記薬物の製剤化に際して用いられる添加剤としては、医薬品として添加できるものであれば特に限定されない。例えば、賦形剤（希釈剤）、結合剤、崩壊剤、甘味料、着香剤・香料、色素、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、安定化剤、清涼化剤、着色剤、吸着剤、pH調整剤、防腐剤、矯味剤、芳香剤、抗酸化剤等が挙げられる。ここで、賦形剤（希釈剤）としては、例えば糖類（乳糖、精製白糖、ブドウ糖等）、糖アルコール（Ｄ−マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等）等が挙げられる。使用する場合の賦形剤の使用量は製剤組成物中の１〜８０重量％、特に１〜５０重量％の量が好ましい。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デキストリン、アルファー化デンプン等が挙げられる。崩壊剤としては、トウモロコシデンプン等のデンプン類等が挙げられる。甘味料としては、サッカリンナトリウムやアスパルテーム等が挙げられる。香料としては、オレンジやレモン等の柑橘系香料やメントールやハッカ油等が挙げられる。色素としては、天然色素や合成色素等が挙げられる。
【００１７】
乳化剤としては、エタノール、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム、グァーガム、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、サラシミツロウ、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化ナトリウム、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸ポリオキシル40、精製大豆レシチン、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、大豆レシチン、タルク、炭酸カリウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリオレイン酸ソルビタン、パラフィン、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ペクチン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリソルベート、マクロゴール、ミリスチルアルコール、ミリスチン酸オクチルドデシル、メチルセルロース、綿実油・ダイズ油混合物、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、流動パラフィン等が挙げられる。
【００１８】
懸濁化剤としては、例えばアラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、エタノール、エリソルビン酸ナトリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、カオリン、カラギーナン、カルナバロウ、カルボキシビニルポリマー、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、カンテン、カンテン末、キサンタンガム、クエン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、硬化油、サラシミツロウ、酸化チタン、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ酸、混合物、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化ナトリウム、ステリアルアルコール、ステアリン酸アルミニウム、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、精製ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、大豆レシチン、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ペクチン、プロピレングリコール、ベントナイト、ミツロウ、メタケイ酸アルミンマグネシウム、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリソルベート、ポリリン酸ナトリウム、マクロゴール、Ｄ−マンニトール、メチルセルロース、モノステアリン酸グリセリン、流動パラフィン、リン酸、リン酸水素カルシウム等を挙げることができる。
【００１９】
保存剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、エタノール、エデト酸ナトリウム、乾燥亜硫酸ナトリウム、クエン酸、グリセリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、D−ソルビトール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、プロピレングリコール、リン酸等を挙げることができる。
【００２０】
安定化剤としては、例えばアジピン酸、アスコルビン酸、L−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、L−アスコルビン酸ナトリウム、L−アスパラギン酸、L−アスパラギン酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、DL−アラニン、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、L−アルギニン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、アルブミン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、イオウ、イノシトール、ウイキョウ末、エタノール、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸ナトリウム、エリソルビン酸、エルソルビン酸ナトリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、塩酸システイン、カカオ脂、果糖、カルボキシビニルポリマー、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥亜硫酸ナトリウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥炭酸ナトリウム、希塩酸、キサンタンガム、キシリトール、クエン酸、クエン酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、グリチルリチン酸二ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、グルコン酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、ケイヒ末、結晶セルロース、硬化油、ゴマ油、コンドロイチン硫酸ナトリウム、酢酸、酢酸トコフェロール、酢酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸フェニル、酸化マグネシウム、β−シクロデキストリン、ジブチルヒドロキシトルエン、ジメチルポリシロキサン、酒石酸、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、精製ゼラチン、精製大豆レシチン、精製白糖、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−ソルビトール液、大豆油不けん化物、タルク、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、デキストラン、デキストラン、天然ビタミンＥ、トコフェロール、d−δ−トコフェロール、ニコチン酸アミド、乳酸、乳糖、濃グリセリン、白糖、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸メチル、パントテン酸カルシウム、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキノン、氷酢酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、フェナセチン、ブチルヒドロキシアニソール、ブドウ糖、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、プロピレングリコール、ホウ酸、没食子酸プロピル、ポビドン、ポリアクリル酸部分中和物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリソルベート、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール・ジブチルエーテル混合物、マクロゴール、マルトース、マレイン酸、マロン酸、D−マンニトール、無水クエン酸、無水クエン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリウム、無水マレイン酸、無水リン酸一水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸ナトリウム、メチルセルロース、メチルヘスペリジン、l−メントール、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、薬用炭、ヨウ化カリウム、ラウリル硫��ナトリウム、卵白アルブミン、リュウノウ末、dl−リンゴ酸、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム等が挙げられる。
【００２１】
結合剤としては、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、エチルセルロース、カラメル、カルメロースナトリウム、グァーガム、結晶セルロース、コムギデンプン、酸化デンプン、精製ゼラチン、トウモロコシデンプン、白糖、ヒドロキシプロピルスターチ、ペクチン、ポリソルベート80、水あめ、モノステアリン酸グリセリン等を例示することができる。
清涼化剤としては、ウイキョウ油、dl−カンフル、ケイヒ油、ゲラニオール、ハッカ水、ハッカ油、d−ボルネオール、l−メントール、リュウノウ等が挙げられる。
着色剤としては、カロチン液、食用黄色５号、食用赤色２号、リン酸リボフラビンナトリウム等が挙げられる。
吸着剤としては、カルメロースカルシウム、含水二酸化ケイ素、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、酸化アルミニウム、炭酸マグネシウム、デキストリン、二酸化ケイ素、メタクリル酸ラウリル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
【００２２】
ｐＨ調整剤としては、乾燥炭酸ナトリウム、希塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリシン、グルコノ−δ−ラクトン、コハク酸、酢酸、酒石酸、D−酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、二酸化炭素、乳酸、乳酸カルシウム、氷酢酸、フマル酸一ナトリウム、マレイン酸、無水クエン酸、無水リン酸一水素ナトリウム、dl−リンゴ酸、リン酸、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム等が挙げられる。
防腐剤としては、アミノエチルスルホン酸、安息香酸、安息香酸ナトリウム、エタノール、エデト酸ナトリウム、カンテン、dl−カンフル、クエン酸、クエン酸ナトリウム、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸フェニル、ジブチルヒドロキシトルエン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、窒素、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、2−ナフトール、白糖、ハチミツ、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、l−メントール、ユーカリ油等が挙げられる。
【００２３】
矯味剤としては、アスコルビン酸、L−アスパラギン酸、L−アスパラギン酸ナトリウム、L−アスパラギン酸マグネシウム、アスパルテーム、アセンヤク末、アマチャ、アマチャエキス、アマチャ末、アミノエチルスルホン酸、DL−アラニン、5′−イノシン酸二ナトリウム、ウイキョウ、ウイキョウチンキ、ウイキョウ末、ウイキョウ油、液糖、エタノール、エリスリトール、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、オイゲノール、オウバク末、オウヒエキス、オウレン、オウレン末、オノニス根乾燥エキス、オレンジ、オレンジ油、カカオ末、果糖、果糖ブドウ糖液糖、カラメル、カラバコール、還元麦芽糖水アメ、カンゾウ、カンゾウエキス、乾燥酵母、カンゾウ粗エキス、カンゾウ末、d−カンフル、dl−カンフル、希塩酸、キシリトール、D−キシリトール、5′−グアニル酸二ナトリウム、クエン酸、クエン酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリチルリチン酸、グルコノ−δ−ラクトン、L−グルタミン酸、L−グルタミン酸L−アルギニン、L−グルタミン酸塩酸塩、L−グルタミン酸ナトリウム、黒砂糖、クロレラエキス、クロレラ末、ケイヒチンキ、ケイヒ末、ケイヒ油、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム六水和物、コンブ末、酢酸、サッカリン、サッカリンナトリウム、サフラン、サフランチンキ、サリチル酸メチル、サンショウチンキ、サンショウ末、β−シクロデキストリン、シュクシャ末、酒石酸、D−酒石酸、酒石酸水素カリウム、DL−酒石酸ナトリウム、ショウキョウチンキ、ショウキョウ末、食用ニンジン末、精製白糖、精製ハチミチ、センブリ、ソヨウ末、D−ソルビトール、D−ソルビトール液、ダイズ油、タイソウ末、脱脂粉乳、タラクサシ根・草乾燥エキス、炭酸水素ナトリウム、単シロップ、タンニン酸、チモール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、チョウジチンキ、トウガラシ、トウガラシチンキ、銅クロロフィリンナトリウム、トウヒチンキ、トウヒ末、ニガキ末、乳酸、乳糖、濃グリセリン、梅肉エキス、白糖、ハチミツ、ハッカ水、ハッカ油、氷酢酸、ピロリン酸四ナトリウム、ブドウ酒、ブドウ糖、ブドウ糖果糖液糖、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、粉糖、粉末還元麦芽糖水アメ、ペパーミントパウダー、ペルーバルサム、ポピドン、d−ボルネオール、マルツエキス、マルトース、D−マンニトール、水アメ、ミルラ流エキス、ミレフォリウム草乾燥エキス、無水エタノール、無水クエン酸、無水ピロリン酸ナトリウム、メチルセルロース、dl−メントール、l−メントール、メントールパウダー、ユーカリ油、リュウノウ、リュウノウ末、緑茶末、リンゲル液、リンゴ果汁、dl−リンゴ酸、dl−リンゴ酸ナトリウム、リンゴ酢、リンゴ濃縮果汁、レモン油、ローズ油、ローヤルゼリー等を使用することができる。
【００２４】
芳香剤としては、ウイキョウ末、ウイキョウ油、エチルバニリン、オレンジ油、d−カンフル、dl−カンフル、ケイヒ末、ケイヒ油、ショウキョウ油、ジンコウ末、チョウジ油、トウガラシ末、パイナップル粉末香料、ハッカ水、ハッカ油、バニラ粉末香料、バニリン、d−ボルネオール、マルトール、dl−メントール、l−メントール、ユーカリ油、酪酸エチル、リュウノウ、レモン油、ローズ水等を挙げることができる。
着香剤・香料としては、ウイキョウ末、ウイキョウ油、エタノール、エチルバニリン、エチルマルトール、オレンジ、オレンジエッセンス、オレンジ油、カプシカムフレーバー、カラメル、カンゾウ末、dl−カンフル、魚鱗箔、ケイヒ末、ケイヒ油、シュガーフレーバー、ジンコウ末、シンナムアルデヒド、チェリーフレーバー、チョウジ油、チリフレーバー、トウヒチンキ、トウヒ油、ハッカ油、ハッカ水、バニラフレーバー、バニリン、ビターエッセンス、ビターベース、フルーツフレーバー、フレーバーＧＩ、ベルモットフレーバー、d−ボルネオール、ミックスフレーバー、ミントフレーバー、dl−メントール、l−メントール、ユーカリ油、ラベンダー油、リュウノウ、リュウノウ末、レモンパウダー、レモン油、ロジン、ローズ油等を例示することができる。
【００２５】
抗酸化剤としては、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、亜硫酸水素ナトリウム、エリソルビン酸、塩酸システイン、乾燥亜硫酸ナトリウム、クエン酸、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシアニソール、大豆レシチン、天然ビタミンＥ、トコフェロール、d−δ−トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル等を例示することができる。
【００２６】
これらの賦形剤以外の添加物は目的によって、任意に使用することができる。これらの本発明の経口製剤中における含量は０〜３０質量％程度である。
【実施例】
【００２７】
実施例１
不快な味の原因物質としてベシル酸アムロジピンを含む経口組成物(Ｎｏ．１)
ベシル酸アムロジピン３．４７ｇに対し、結晶セルロース５１．９９ｇ、無水リン酸水素カルシウム３４．６６ｇ及びベントナイト１３．８８ｇを添加、混合し、粉剤（本発明経口組成物）を得た。なおベントナイトはクニミネ工業株式会社製のクニピア−ＦＲＴＭを用いた。      
【００２８】
実施例２
不快な味の原因物質としてベシル酸アムロジピンを含む経口組成物(Ｎｏ．２)
上記実施例１において、ベントナイトの添加量を、６９．４ｇ（ベシル酸アムロジピン１質量部に対して２０質量部）にする以外は全く実施例１と同様にして、粉剤を作製した。
【００２９】
実施例３
上記実施例２において、ベントナイトに代えて、ケイ酸マグネシウムアルミニウム（商品名；VEEGUMＲＴＭ、バンダービルト株式会社製）を用いる以外は実施例１と全く同様にして粉剤（本発明経口組成物）を得た。
【００３０】
実施例４
各種薬物に対するベントナイトによる不快な味のマスキング効果を確認するため、薬物とベントナイトのみを、下記に示す割合において混合して、粉剤とした。
薬物１質量部に対するベントナイトの使用割合は、２、４、６、１０及び２０質量部となるようにした。なおベントナイトは株式会社ホージュン製のベンゲルＲＴＭFWを用いた。
ベントナイト／薬物    薬物の使用量      ベントナイトの使用量    
（質量割合）      （質量部）            （質量部）        
２               ０．７                １．４
４               ０．４                １．６
６               ０．３                １．８
１０               ０．２                ２．０
２０               ０．１                ２．０
薬物として、ベシル酸アムロジピン、アセトアミノフェン、レボフロキサシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン又は塩酸アンブロキソールを用いた。
【００３１】
実施例５
実施例４において、ベントナイトの代わりにケイ酸マグネシウムアルミニウムを用いる以外は実施例４と同様にして、ベシル酸アムロジピン、アセトアミノフェン、レボフロキサシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン及び塩酸アンブロキソールにつき、粉剤（本発明経口組成物）を作製した。
【００３２】
対照製剤例
上記各実施例において、ベントナイトの添加をゼロとする以外は各実施例と全く同様にして粉剤を作製した。
【００３３】
試験例
（１）試験方法及び評価方法
本マスキング剤の苦味マスキング効果について、下記の方法で評価した。
製剤の苦味マスキングについての評価は、各実施例で作製した製剤（検体）及び各実施例の製剤から本マスキング剤を除く以外は全く各実施例と同様にして作成した対照製剤（対照）をそれぞれ口腔内に含み、対照製剤の苦みを基準（０）として、苦味を感じる程度を６段階評価でスコア化して示す官能試験を実施した。各検体間は水で十分口腔内をすすぎ、前の検体の味をなくすように配慮した。評価は、６段階表示とし、被験者３人の合計スコアで評価した。
段階     苦味を感じる程度
5      苦味を感じない
4      ほとんど苦味を感じない
3      やや苦い
2      苦い
1      非常に苦い
0      未添加のもの（対照）と変わらない
【００３４】
（２）試験結果：  
実施例２及び３の製剤についての評価結果下記表1に示す。
【表１】
2008260717.tif 000002
上表から、ケイ酸マグネシウムアルミニウム及びベントナイトがベシル酸アムロジピンの苦味を強くマスキングするものであることが認めらる。
【００３５】
実施例４で得られた粉剤についての評価結果を下記表２に示す。
何れの薬物についても、対照を０として、評価しているので、表においては対照を省略した。なお、対照としては本実施例においては薬物粉末単独を使用した。
【００３６】
【表２】
2008260717.tif 000003
上表の結果から、本発明の苦味マスキング剤であるベントナイトが各種薬物の苦味を顕著にマスキングする効果を有することが判る。
【００３７】
実施例５で得られた粉剤についての評価結果を下記表３に示す。
何れの薬物についても、対照を０として、評価しているので、表においては対照を省略した。なお、対照としては上記実施例４と同様に薬物粉末単独を使用した。
【００３８】
【表３】
2008260717.tif 000004
【００３９】
上表の結果から、本発明の苦味マスキング剤であるケイ酸マグネシウムアルミニウムが各種薬物の苦味を顕著にマスキングする効果を有することが判る。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明の不快な味のマスキング剤は、従来の甘味料などのマスキング剤ではマスキング出来ない強い苦味等の味をもマスキングすることができるので、強い苦味等の味を有する薬物等も経口で取ることが出来、産業上きわめて有用である。