(57)【要約】      （修正有）【課題】芳香族アミン類およびその簡便かつ効率的な製造方法を提供する。【解決手段】一般式（２）で表されるイミン類を、アリールアミン類と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンとを、パラジウム触媒と塩基の存在下に反応させて得、次いで水素化することにより、一般式（１）で表される（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類を製造する。2008037762.tif 0000092008037762.tif 000010［式中、Ａｒは芳香族基を示す。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2008037762.tif 000005
［式中、Ａｒは置換されていてもよい芳香族基を示す（ただし、４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基および４−シアノ−３−トリフルオロメチルフェニル基を除く）。］で表されることを特徴とする（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類。
【請求項２】
Ａｒが、フェニル基、ピリジル基、ナフチル基、アントリル基またはキノリル基であることを特徴とする、請求項１に記載の（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類。
【請求項３】
一般式（２）
【化２】
2008037762.tif 000006
［式中、Ａｒは置換されていてもよい芳香族基を示す（ただし、４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基および４−シアノ−３−トリフルオロメチルフェニル基を除く）。］で表されるイミン類を、一般式（３）
【化３】
2008037762.tif 000007
［式中、Ａｒは前記と同じ内容を示す。］で表されるアミン類と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンとを、パラジウム触媒と塩基の存在下に反応させて得、次いで水素化することを特徴とする、一般式（１）
【化４】
2008037762.tif 000008
［式中、Ａｒは前記と同じ内容を示す。］で表される（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類およびその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
芳香族アミン類は、医農薬や電子材料等の重要な製造中間体であり、中でも窒素原子上に含フッ素アルキル基をもつ化合物は、特異な生理活性や物性が発現することが期待される。
【０００３】
このような芳香族アミン類の中で、本願に係わる（１−トリフルオロメチル）エチルアミノ基を有する化合物として、次のような化合物が知られている。非特許文献１には、Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンを水素化リチウムアルミニウムで還元することにより得られるＮ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロメチル）エチルアニリンが開示されている。ここでは、原料となるＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンを、アニリンと１，１，１−トリフルオロアセトンとの縮合反応で製造しており、室温、２日間の反応で収率２５％と低く、工業的製法としては問題がある。また、特許文献１には、４−アミノ安息香酸のアルキルエステルを、１，１，１−トリフルオロアセトンの存在下、パラジウム／炭素と共に水素下で反応させた後、水酸化カリウムのエタノール溶液中で加水分解することにより、４−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロメチル）エチルアミノ安息香酸を得、反芻動物のメタン生成阻害剤として利用できることが開示されている。しかしながら、当該化合物の収率の記載は無い。
【０００４】
また、特許文献２には、４−アミノ−２−トリフルオロメチルベンゾニトリルを、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下、１，１，１−トリフルオロアセトンと反応させることにより、２−トリフルオロメチル−４−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロメチル）エチルアミノベンゾニトリルを得、非ステロイド系医薬品の合成中間体として利用できることが開示されている。しかしながら、当該化合物の収率についての記載が無く、また、製造過程が水素ガスの生成を伴う発熱反応であり、猛毒のシアノ水素化ホウ素ナトリウムを用いる点が、工業的に問題である。また、非特許文献２には、トリフェニルホスフィン−４−メトキシフェニルイミンを１，１，１−トリフルオロアセトンと反応させて得られる４−メトキシ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンを水素化リチウムアルミニウムで還元し、４−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロメチル）エチルアニリンを得、エストロゲン受容体の合成中間体として利用できることが開示されている。ここでの製造方法は、収率は満足できるものではあるが、原料となるイリドの製造が煩雑であり、工業的に利用しがたい。
【０００５】
【非特許文献１】Ｉｚｖｅｓｔｉｙａ  Ａｋａｄｅｍｉｉ  Ｎａｕｋ  ＵＳＳＲ，Ｓｅｒｉｙａ  Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋａｙａ，第３巻，４５０ページ，１９６５年
【特許文献１】国際公開第０３／０３８１０９号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００５／０８５１８５号パンフレット
【非特許文献２】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第８巻、１２９３ページ、２０００年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、医農薬や電子材料等の重要な製造中間体である（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類およびそれらの簡便で効率の良い製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、先の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、芳香族アミン類と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンを、パラジウム触媒の存在下で反応させることにより容易に得られるＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アミン類を水素化することにより、（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類が、高収率で得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち本発明は、一般式（１）
【０００９】
【化１】
2008037762.tif 000002
［式中、Ａｒは置換されていてもよい芳香族基を示す（ただし、４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシカルボニルフェニル基および４−シアノ−３−トリフルオロメチルフェニル基を除く）。］で表されることを特徴とする（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類である。
【００１０】
また本発明は、一般式（２）
【００１１】
【化２】
2008037762.tif 000003
［式中、Ａｒは前記と同じ内容を示す。］で表されるイミン類を、一般式（３）
【００１２】
【化３】
2008037762.tif 000004
［式中、Ａｒは前記と同じ内容を示す。］で表されるアミン類と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンとを、パラジウム触媒と塩基の存在下に反応させて得、次いで水素化することを特徴とする、一般式（１）で表される（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類の製造方法である。以下に本発明をさらに詳細に説明する。
【００１３】
Ａｒで表される芳香族基としては、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキザゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾフリル基またはプリン基等が例示できる。中でも、フェニル基、ピリジル基、ナフチル基、アントリル基またはキノリル基が好ましい。
【００１４】
これらの芳香族基は、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数２〜４のアルキニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基、ジ（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基、シアノ基、水酸基またはハロゲン原子等で１個以上置換されていても良い。
【００１５】
芳香族基の置換基としての炭素数１〜４のアルキル基としては具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基等が例示できる。またこれらのアルキル基はハロゲン原子で１個以上置換されていても良く、具体的には、クロロメチル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基または２，２，２−トリクロロエチル基等が例示できる。
【００１６】
芳香族基の置換基としての炭素数２〜４のアルケニル基としては具体的には、ビニル基、１−メチルビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、３−ブテニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−エチルビニル基、２−ブテニル基または１，３−ブタンジエニル基等が例示できる。またこれらのアルケニル基はハロゲン原子で１個以上置換されていても良く、具体的には、１−（クロロメチル）ビニル基、１−（ジフルオロメチル）ビニル基、１−（トリフルオロメチル）ビニル基、２−クロロメチル−２−プロペニル基、２−ジフルオロメチル−プロペニル基、２−トリフルオロメチル−２−プロペニル基、１−（２−クロロエチル）ビニル基、１−（２−フルオロエチル）ビニル基、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ビニル基または１−（２，２，２−トリクロロエチル）ビニル基等が例示できる。
【００１７】
芳香族基の置換基としての炭素数２〜４のアルキニル基としては具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基または３−ブチニル基等が例示できる。またこれらのアルキニル基はハロゲン原子で１個以上置換されていても良く、具体的には、３−クロロ−１−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−１−プロペニル基、３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル基、４−クロロ−１−ブチニル基、４−フルオロ−１−ブチニル基、４，４−ジフルオロ−１−ブチニル基、４，４，４−トリフルオロ−１−ブチニル基、４−クロロ−２−ブチニル基、４，４−ジフルオロ−２−ブチニル基または４，４，４−トリフルオロ−２−ブチニル基等が例示できる。
【００１８】
芳香族基の置換基としての炭素数１〜４のアルコキシ基としては具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、シクロブチルオキシ基またはシクロプロピルメチルオキシ基等が例示できる。またこれらのアルコキシ基はハロゲン原子で１つ以上置換されていてもよく、具体的には、クロロメトキシ基、２−クロロエトキシ基、３−クロロプロポキシ基、ジフルオロメトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基または２，２，２−トリクロロエトキシ基等が例示できる。
【００１９】
芳香族基の置換基としての（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基としては具体的には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基またはｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が例示できる。またこれらのアルキル基はハロゲン原子で１つ以上置換されていても良く、具体的には、クロロメチルアミノ基、２−クロロエチルアミノ基、３−クロロプロピルアミノ基、ジフルオロメチルアミノ基、３−フルオロプロピルアミノ基、トリフルオロメチルアミノ基、２−フルオロエチルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基または２，２，２−トリクロロエチルアミノ基等が例示できる。
【００２０】
芳香族基の置換基としてのジ（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基としては具体的には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基またはｓｅｃ−ブチルアミノ基等が例示できる。またこれらのアルキル基はハロゲン原子で１つ以上置換されていても良く、具体的には、ジ（クロロメチル）アミノ基、ジ（２−クロロエチル）アミノ基、ジ（３−クロロプロピル）アミノ基、ビス（ジフルオロメチル）アミノ基、ジ（３−フルオロプロピル）アミノ基、ビス（トリフルオロメチル）アミノ基、ジ（２−フルオロエチル）アミノ基、ジ（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ基またはジ（２，２，２−トリクロロエチル）アミノ基等が例示できる。
【００２１】
芳香族基の置換基としてのハロゲン原子としては具体的には、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が例示できる。
【００２２】
次に、本発明の製造方法について、詳細に説明する。
【００２３】
本発明の一般式（１）で表される（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類は、一般式（２）で表されるイミン類を水素化することにより製造することができる。この水素化は、還元剤を用いて実施することができる。還元剤としては、汎用の炭素−窒素二重結合を水素化できるものであれば、特に限定は無く、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノホウ素ナトリウム、ボラン−テトラヒドロフラン複合体、ボラン−ジメチルスルフィド複合体またはカテコールボラン等が例示できる。収率が良い点で、水素化リチウムアルミニウムが望ましい。
【００２４】
還元剤を用いる水素化は、反応に害を及ぼさない溶媒中で実施することができ、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、ジクロロメタン、テトラクロロエタン等を用いることができる。中でも収率が良い点でテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルまたはトルエンが望ましい。
【００２５】
反応温度には特に制限はないが、−１０℃から溶媒還流温度の範囲から適宜選ばれた温度で行うことが好ましい。また反応時間は、反応温度にもよるが、１０分から４８時間である。
【００２６】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【００２７】
また、本発明の製造方法における水素化は、水素供与体共存下、触媒の共存下で水素化することもできる。水素供与体としては、水素ガス、イソプロピルアルコール、シクロヘキサノールのようなアルコール類、ギ酸、ヒドロシラン類等を例示することができる。
【００２８】
水素ガスを水素供与体とする触媒的水素化、いわゆる接触水添に用いることのできる金属触媒としては、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム／アルミナ、パラジウム／炭素、パラジウム／シリカ−アルミナ、パラジウム／Ｙ型ゼオライト、パラジウム／Ａ型ゼオライト、パラジウム／Ｘ型ゼオライト、パラジウム／モルデナイト、パラジウム／ＺＳＭ−５、パラジウム／硫酸バリウム、等のパラジウム触媒、ラネーニッケル、ニッケル／アルミナ、ニッケル／炭素、ニッケル／シリカ、ニッケル／Ｙ型ゼオライト、ニッケル／Ａ型ゼオライト、ニッケル／Ｘ型ゼオライト、ニッケル／モルデナイト、ニッケル／ＺＳＭ−５等のニッケル触媒、白金黒、白金／炭素、白金／アルミナ、酸化白金等の白金触媒、銅−クロム複合酸化物類等を用いることができる。収率が良い点で、パラジウム黒、パラジウム／炭素、ラネーニッケル、白金／炭素が望ましい。これらの金属触媒を用いる接触水添では、一般式（２）で表されるイミン類のＡｒ上のアルケニル基、アルキニル基も還元され、アルキル基へと転換される。
【００２９】
また触媒として、クロロ（１，５−シクロオクタジエン）ロジウムダイマー、クロロ（ノルボルナジエン）ロジウムダイマー等のロジウム錯体、クロロ（１，５−シクロオクタジエン）イリジウムダイマー等のイリジウム錯体、（１，５−シクロオクタジエン）（１，３，５−シクロオクタトリエン）ルテニウム等のルテニウム錯体、テトラヒドロインデニルチタン錯体類、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、酢酸パラジウム等のパラジウム錯体を、三級ホスフィンと共に用いることもできる。
【００３０】
用いることのできる三級ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリオクチルホスフィン、トリス（２−ヒドロキシエチル）ホスフィン、（＋）−１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ］エタン、シクロヘキシルジフェニルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、エチルジフェニルホスフィン、ブチルジフェニルホスフィン、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルホスフィン、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン、２−（ジフェニルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、（Ｒ）−（＋）−２−（ジフェニルホスフィノ）−２’−メトキシ−１，１’−ビナフチル、（−）−１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルホスホラノ］ベンゼン等があげられる。
【００３１】
また、（＋）−１，２−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ］ベンゼン、（−）−１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ）ベンゼン、（＋）−１，２−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジエチルホスホラノ］ベンゼン、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン、（−）−１，１’−ビス［（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジエチルホスホラノ］フェロセン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、（＋）−１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジ−イソプロピルホスホラノ］ベンゼン、（−）−１，２−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−イソプロピルホスホラノ］ベンゼン、（±）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル等があげられる。
【００３２】
また、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−メチルビフェニル、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジペンタフルオロフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（２Ｒ，３Ｒ）−（−）−２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン、（２Ｓ，３Ｓ）−（＋）−２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン、（２Ｓ，３Ｓ）−（−）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ｃｉｓ−１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エチレン、ビス（２−ジフェニルホスフィノエチル）フェニルホスフィン等があげられる。
【００３３】
また、（２Ｓ，４Ｓ）−（−）−２，４−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、（２Ｒ，４Ｒ）−（−）−２，４−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、Ｒ−（＋）−１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、（２Ｓ，３Ｓ）−（＋）−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ブタンジオール、トリ（２−フリル）ホスフィン、トリ（１−ナフチル）ホスフィン、トリス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン、トリス（３−フルオロフェニル）ホスフィン、トリス（４−フルオロフェニル）ホスフィン、トリス（２−メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（３−メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（２，４，６−トリメトキシフェニル）ホスフィン、トリス（ｍ−トリル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、トリス（ｐ−トリル）ホスフィン等があげられる。
【００３４】
また、トリス（４−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィン、トリ（２，５−キシリル）ホスフィン、トリ（３，５−キシリル）ホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ベンゼン、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、（Ｓ）−（＋）−４，１２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−［２．２］−パラシクロファン、（Ｒ）−（−）−４，１２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−［２．２］−パラシクロファン、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル等があげられる。
【００３５】
また、ビス（２−メトキシフェニル）フェニルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ベンゼン、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２’−ジフェニルホスフィノベンゾイル）−１，２−ジアミノシクロヘキサン、（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２’−ジフェニルホスフィノベンゾイル）−１，２−ジアミノシクロヘキサン、（±）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２’−ジフェニルホスフィノベンゾイル）−１，２−ジアミノシクロヘキサン、（１Ｓ，２Ｓ）−（−）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ジフェニルホスフィノ−１−ナフトイル）−１，２−ジアミノシクロヘキサン、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ジフェニルホスフィノ−１−ナフトイル）−１，２−ジアミノシクロヘキサン、（±）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ジフェニルホスフィノ−１−ナフトイル）ジアミノシクロヘキサン等があげられる。
【００３６】
また、トリス（ジエチルアミノ）ホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィノ）アセチレン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、（Ｓ）−（−）−１−（２−ジフェニルホスフィノ−１−ナフチル）イソキノリン、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−メチルビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルおよび２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル等が例示できる。
【００３７】
本接触水添反応は、反応に害を及ぼさない溶媒中で実施することができ、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、ジクロロメタン、テトラクロロエタン等を用いることができる。中でも収率が良い点でテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルまたはトルエンが望ましい。
【００３８】
反応温度には特に制限はないが、１０℃から２００℃の範囲から、適宜選ばれた温度で行うことが好ましく、望ましくは５０℃から１５０℃である。また反応時間は、反応温度にもよるが、１０分から４８時間である。
【００３９】
水素圧には特に制限はないが、０．１気圧から５０気圧の範囲から、適宜選ばれた圧力で行うことが望ましい。
【００４０】
イソプロピルアルコールのようなアルコール類を水素供与体とする水素化では、ルテニウム化合物またはルテニウム化合物と三級ホスフィンの組合せを触媒として用いることが好ましい。ルテニウム化合物としては、三塩化ルテニウム、トリルテニウムドデカカルボニル、ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム、ジヒドリドテトラキス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム、クロロヒドリドトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム等を例示することができる。三級ホスフィンとしては、前記のホスフィンを例示することができる。
【００４１】
本水素化反応は、反応に害を及ぼさない溶媒中で実施することができ、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、ジクロロメタン、テトラクロロエタン等を用いることができる。収率が良い点で、アルコール類をそのまま溶媒として用いることが望ましい。
【００４２】
反応温度には特に制限はないが、１０℃から２００℃の範囲から、適宜選ばれた温度で行うことが好ましく、望ましくは５０℃から１５０℃である。また反応時間は、反応温度にもよるが、１０分から４８時間である。
【００４３】
ヒドロシラン類を水素供与体とする水素化では、ロジウム錯体と前記の三級ホスフィンの組合せを触媒として用いることが望ましく、ロジウム錯体としては、μ−ジクロロテトラエチレンジロジウム、μ−ジクロロビス（１，３−シクロオクタジエン）ジロジウム等を例示することができる。ヒドロシラン類としては、フェニルシラン、ジフェニルシラン、ジメチルフェニルシラン、トリクロロシラン等を例示することができる。
【００４４】
ギ酸を水素供与体とする水素化では、トリエチルアミンのような有機アミン共存下に、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，第１１８巻，４９１６ページ，１９９６年に記載の種々の（アレーン）ルテニウムを触媒として用いることが、またはジクロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウムダイマー、ジクロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）イリジウムダイマー等を触媒として用いることが好ましい。
【００４５】
本水素化反応は、反応に害を及ぼさない溶媒中で実施することができ、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン等を用いることができる。
【００４６】
反応温度には特に制限はないが、０℃から１００℃の範囲から、適宜選ばれた温度で行うことが好ましく、望ましくは１０℃から５０℃である。また反応時間は、反応温度にもよるが、１０分から４８時間である。
【００４７】
以上、例示した水素化反応終了後、反応溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で一般式（１）で表される目的物を得ることができる。
【００４８】
本発明において、水素化反応の原料となる、一般式（２）で表されるイミン類の製造方法に特に限定は無く、公知の方法で製造してもよいが、一般式（３）で表されるアミン類と、２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンを、パラジウム触媒と塩基の存在下に反応させることにより得ることが、収率が良く、また汎用性が高い点で好ましい。
【００４９】
その際に用いることのできるパラジウム触媒としては、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、π−アリルパラジウムクロリドダイマー、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム、ジクロロ［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム、パラジウム／アルミナおよびパラジウム／炭素等が例示できる。
【００５０】
これらのパラジウム触媒は単独で用いても良いが、さらに三級ホスフィンと組合わせて用いても良い。用いることのできる三級ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリオクチルホスフィン、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルおよび（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル等が例示できる。
【００５１】
パラジウム触媒の使用量は、一般式（３）で表されるアミン類に対して０．０１〜５０モル％が好ましく、１〜２０モル％がさらに好ましい。
【００５２】
三級ホスフィンの使用量は、パラジウム化合物に対して、１〜５００００モル％が好ましく、１０〜１０００モル％がさらに好ましい。
【００５３】
一般式（２）で表される化合物の製造の際に、用いることのできる塩基としては例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジブチルアミン、ピペリジン、ピリジン等の有機塩基や、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基を挙げることができる。収率が良い点で無機塩基が望ましく、炭酸セシウム、リン酸カリウム、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシドがさらに望ましい。
【００５４】
塩基の使用量は、一般式（３）で表されるアミン類に対して、１０〜５０００モル％が望ましく、１００〜５００モル％がさらに望ましい。
【００５５】
２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンの使用量は、一般式（３）で表されるアミン類に対して、１００〜１０００モル％が望ましく、１００〜２５０モル％がさらに望ましい。
【００５６】
本反応は、反応に害を及ぼさない溶媒であればいかなる溶媒中でも実施することができ、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、ジクロロメタン、テトラクロロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル等を用いることができる。中でも収率が良い点でトルエンが望ましい。
【００５７】
反応温度には特に制限はないが、−１０℃から溶媒還流温度の範囲から適宜選ばれた温度で行うことが好ましい。また反応時間は、反応温度にもよるが、１０分から４８時間である。
【００５８】
反応後の溶液から一般式（２）で表される目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【００５９】
原料の２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンは市販されているが、１，２−ジブロモ−３，３，３−トリフルオロプロパンに、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジブチルアミン、ピペリジン、ピリジン等の有機塩基を作用させて調製することができる。また、生成した２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンは、単離することなく、そのまま一般式（３）で表されるアミン類と反応させることができる。
【発明の効果】
【００６０】
本発明により、医農薬や電子材料等の有用な中間体として有用な（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類を効率的に製造することができる。
【実施例】
【００６１】
次に本発明を参考例および実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６２】
（実施例１）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム４８．１ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン８３．２ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、アニリン９３．１ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン２５０μＬ（１．２ｍｍｏｌ）及び内部標準としてヘキサデカンを加えた。これを１１０℃で１２時間加熱し撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、ＧＣ分析によりＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンが９９％収率で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、黄色油状の目的物を得た（９２％、１７２ｍｇ）。
【００６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ２．０２（ｑ，ＪＨＦ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ），６．７９（ｄｔ，ＪＨＨ＝８．４Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔｔ，ＪＨＨ＝７．５Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：δ１４．４，１１８．６，１１９．７（ｑ，ＪＣＦ＝２７８．３Ｈｚ），１２５．２，１２９．２，１４７．６，１５７．４（ｑ，ＪＣＦ＝３４．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７５．０（ＪＦＨ＝０．４Ｈｚ）。
【００６４】
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム３７ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン１８８．１ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン２ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率８９％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）で精製することにより、淡黄色油状のＮ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率６８％，１２８．２ｍｇ）を得た。
【００６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．３９（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．５５（ｄ，ＪＨＨ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−４．０５（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，ＪＨＨ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｔｔ，ＪＨＨ＝７．４Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．２（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），５１．４（ｑ，ＪＣＦ＝３０．５Ｈｚ），１１３．５，１１８．９，１２６．３（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．８Ｈｚ），１２９．６，１４５．９．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．６Ｈｚ）。
【００６６】
（実施例２）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム１７．７ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン０．４ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、２−メチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン９４．３ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン１ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−メチル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率６２％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、淡黄色油状の２−メチル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率３８％，３５．９ｍｇ）を得た。
【００６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．４２（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒｄ．，ＪＨＨ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−４．１３（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，ＪＨＨ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝７．６Ｈｚ，ＪＨＨ＝７．４Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，ＪＨＨ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，ＪＨＨ＝７．９Ｈｚ，ＪＨＨ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．５（ｑ，ＪＣＦ＝２．２Ｈｚ），１７．４，５１．３（ｑ，ＪＣＦ＝３０．３Ｈｚ），１１０．９，１１８．５，１２２．４，１２６．３（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．８Ｈｚ），１２７．２，１３０．６，１４４．０．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．６Ｈｚ）。
【００６８】
（実施例３）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム１９．１ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン０．５ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、４−メチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン１０３．２ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン１ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−メチル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率６７％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、淡黄色油状の４−メチル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率５６％，５７．６ｍｇ）を得た。
【００６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．３６（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｂｒｓ．，１Ｈ），３．９３−３．９９（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，ＪＨＨ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，ＪＨＨ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．２（ｑ，ＪＣＦ＝２．２Ｈｚ），２０．４，５１．８（ｑ，ＪＣＦ＝３０．３Ｈｚ），１１３．７，１２６．４（ｑ，ＪＣＦ＝２８３．０Ｈｚ），１２８．２，１２９．９，１４３．７．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．８Ｈｚ）。
【００７０】
（実施例４）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム１９．１ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、４−メトキシ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン１６０．８ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン１．２ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率８０％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝１６：１）で精製することにより、淡黄色油状の４−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率５１％，１１１．９ｍｇ）を得た。
【００７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．３５（ｄ，ＪＨＨ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．３０（ｂｒｓ．，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．９１（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．６４（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．８０（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．１（ｑ，ＪＣＦ＝２．２Ｈｚ），５２．６（ｑ，ＪＣＦ＝３０．０Ｈｚ），５５．６，１１４．８，１１５．２，１２６．４（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．８Ｈｚ），１４０．０，１５３．０．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．６（ｄ，ＪＦＨ＝６．７Ｈｚ）。
【００７２】
（実施例５）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム３０．６ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、３−クロロ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン１８３ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン１．５ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、３−クロロ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率７１％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、淡黄色油状の３−クロロ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率５８％，１２８．９ｍｇ）を得た。
【００７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．３８（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．６４（ｂｒｄ．，ＪＨＨ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−４．０１（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，ＪＨＨ＝８．２Ｈｚ，ＪＨＨ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，ＪＨＨ＝２．２Ｈｚ，ＪＨＨ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝８．０Ｈｚ，ＪＨＨ＝２．０Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，ＪＨＨ＝８．２Ｈｚ，ＪＨＨ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．１（ＣＨ３，ｑ，ＪＣＦ＝２．２Ｈｚ），５１．２（ＣＨ，ｑ，ＪＣＦ＝３０．７Ｈｚ），１１１．７（ＣＨ），１１３．３（ＣＨ），１１８．８（ＣＨ），１２６．１（ＣＦ３，ｑ，ＪＣＦ＝２８２．９Ｈｚ），１３０．４（ＣＨ），１３５．２（Ｃ），１４７．１（Ｃ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．５Ｈｚ）。
【００７４】
（実施例６）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム１９．１ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン０．５ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、３−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アミノピリジン５８．８ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン０．５ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、３−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノピリジンが生成率６６％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、赤色粉体の３−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノピリジン（収率５９％，３４．７ｍｇ）を得た。
【００７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．４２（ｄ，ＪＨＨ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｂｒｄ．，１Ｈ），３．９６−４．０６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，ＪＨＨ＝８．３Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，ＪＨＨ＝８．３Ｈｚ，ＪＨＨ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，ＪＨＨ＝４．７Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，ＪＨＨ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．１（ｑ，ＪＣＦ＝２．２Ｈｚ），５１．０（ｑ，ＪＣＦ＝３０．７Ｈｚ），１１９．３，１２３．８，１２６．１（ｑ，ＪＣＦ＝２８３．０Ｈｚ），１３６．５，１４０．１，１４２．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．２Ｈｚ）。
【００７６】
（実施例７）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム２１．３ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、４−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン１２１．３ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、残酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率６１％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、淡黄色油状の４−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率５０％，６０．８ｍｇ）を得た。
【００７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．３８（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．５９（ｂｒｄ．，ＪＨＨ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，１Ｈ），６．５２−６．５５（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．１（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），５１．４（ｑ，ＪＣＦ＝３０．５Ｈｚ），１０８．５，１１５．１，１２６．１（ｑ，ＪＣＦ＝２８３．０Ｈｚ），１３２．１，１４５．０．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．６（ｄ，ＪＦＨ＝６．５Ｈｚ）。
【００７８】
（実施例８）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム１９．８ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、４−フルオロ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン８３．０ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率６９％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、淡黄色油状の４−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率６２％，５２ｍｇ）を得た。
【００７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．３８（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．４５（ｂｒｓ．，１Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９３（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．２（ｑ，ＪＣＦ＝２．２Ｈｚ），５２．３（ｑ，ＪＣＦ＝３０．３Ｈｚ），１１４．７（ｄ，ＪＣＦ＝７．４Ｈｚ），１１５．９（ｄ，ＪＣＦ＝２２．５Ｈｚ），１２６．３（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．９Ｈｚ），１４２．３（ｄ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），１５６．５（ｄ，ＪＣＦ＝２３６．８Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．６Ｈｚ），−１２６．５（ｔｔ，ＪＦＨ＝８．４Ｈｚ，ＪＦＨ＝４．２Ｈｚ）。
【００８０】
（実施例９）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム２９．６ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、３，５−ジメチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン１６９．７ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、３，５−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率９９％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、淡黄色油状の３，５−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率７２％，１５６．５ｍｇ）を得た。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．３５（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），３．４４（ｂｒｄ．，ＪＨＨ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−４．０３（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．１（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），２１．４，５１．３（ｑ，ＪＣＦ＝３０．３Ｈｚ），１１１．４，１２０．８，１２６．３（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．７Ｈｚ），１３９．１，１４６．０．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．７Ｈｚ）。
【００８２】
（実施例１０）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム２２．７ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン１４７．７ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率７５％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、淡黄色油状の４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率５９％，８８．９ｍｇ）を得た。
【００８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｄ，ＪＨＨ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．４８（ｂｒｄ．，ＪＨＨ＝７．３Ｈｚ），３．９４−４．０１（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．６３（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．２（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），３１．５，５１．６（ｑ，ＪＣＦ＝３０．３Ｈｚ），１１３．２，１２６．２，１２６．４（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．７Ｈｚ），１４１．７，１４３．６，１７１．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．７Ｈｚ）。
【００８４】
（実施例１１）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム３６．９ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン２７３．８ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン２．０ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率７５％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、淡黄色油状の２−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率２３％，６４ｍｇ）を得た。
【００８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．４５（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．０１−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｂｒｄ．，ＪＨＨ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝７．７Ｈｚ，ＪＨＨ＝７．７Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，ＪＨＨ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝７．９Ｈｚ，ＪＨＨ＝７．７Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，ＪＨＨ＝７．７Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．３（ｑ，ＪＣＦ＝２．２Ｈｚ），５１．４（ｑ，ＪＣＦ＝３０．８Ｈｚ），１１０．３，１１２．３，１１９．４，１２６．１（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．８Ｈｚ），１２８．５，１３２．８，１４３．０．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．６（ｄ，ＪＦＨ＝６．５Ｈｚ）。
【００８６】
（実施例１２）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム３１．６ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アミノナフタレン２００．６ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン１．５ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノナフタレンが生成率９５％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、淡黄色油状のＮ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノナフタレン（収率８４％，１６９．１ｍｇ）を得た。
【００８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．４５（ｄ，ＪＨＨ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），４．１７−４．２２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，ＪＨＨ＝７．５Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．１（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），５１．６（ｑ，ＪＣＦ＝３０．４Ｈｚ），１０６．２，１１９．２，１１９．７，１２３．７，１２５．２，１２６．０，１２６．３，１２６．４（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．６Ｈｚ），１２８．８，１３４．５，１４１．１．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．３（ｄ，ＪＦＨ＝５．５Ｈｚ）。
【００８８】
（実施例１３）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム１９．１ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン０．５ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、２−フルオロ−５−メチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン１１０．７ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−フルオロ−５−メチル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率５５％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、淡黄色油状の２−フルオロ−５−メチル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率５５％，６２．１ｍｇ）を得た。
【００８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．４１（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｂｒｓ．，１Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，１Ｈ），６．４８−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，ＪＨＨ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，ＪＨＦ＝１１．５Ｈｚ，ＪＨＨ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．３（ｑ，ＪＣＦ＝２．２Ｈｚ），２１．２，５１．３（ｑ，ＪＣＦ＝３０．６Ｈｚ），１１３．８，１１３．９（ｄ，ＪＣＦ＝１７．０Ｈｚ），１１８．７（ｄ，ＪＣＦ＝６．８Ｈｚ），１２６．２（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．８Ｈｚ），１３４．０（ｄ，ＪＣＦ＝１１．４Ｈｚ），１３４．２（ｄ，ＪＣＦ＝３５．２Ｈｚ），１４９．９（ｄ，ＪＣＦ＝２３６．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．５Ｈｚ），−１４１．２（ｂｒｓ．）。
【００９０】
（実施例１４）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム１４．４ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン０．５ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、４−ビニル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン８１．６ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン０．５ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−ビニル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率６０％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、淡黄色油状の４−ビニル−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率２５％，２０．１ｍｇ）を得た。
【００９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．３９（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．６３（ｂｒｓ．，１Ｈ），４．００−４．０５（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，ＪＨＨ＝１０．９Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，ＪＨＨ＝１７．６Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５８−６．６４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．１（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），５１．２（ｑ，ＪＣＦ＝３０．６Ｈｚ），１１０．４，１１３．４，１２６．２（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．９Ｈｚ），１２７．４，１２８．７，１３６．３，１４５．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．６Ｈｚ）。
【００９２】
（実施例１５）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム４．８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン０．１ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、２−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アミノアントラセン３６．１ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン０．４ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノアントラセンが生成率９９％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、淡黄色油状の２−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノアントラセン（収率７６％，２８．５ｍｇ）を得た。
【００９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．４９（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８４（ｂｒｓ．，１Ｈ），４．２０−４．２８（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，ＪＨＨ＝９．０Ｈｚ，ＪＨＨ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝８．２Ｈｚ，ＪＨＨ＝６．７Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝８．２Ｈｚ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，ＪＨＨ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．１（ｑ，ＪＣＦ＝２．５Ｈｚ），５１．２（ｑ，ＪＣＦ＝３０．８Ｈｚ），１０３．３，１２３．１，１２４．０，１２５．１，１２６．２，１２６．３（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．８Ｈｚ），１２７．７，１２８．２，１２９．８，１３０．０，１３２．６，１３３．０，１４２．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．４（ｄ，ＪＦＨ＝６．６Ｈｚ）。
【００９４】
（実施例１６）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム６．８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン０．１ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、３，４−ジフルオロ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン３８．８ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン０．４ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、３，４−ジフルオロ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率７８％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、淡黄色油状の３，４−ジフルオロ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率２５％，９．６ｍｇ）を得た。
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．４０（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．５５（ｂｒｄ．，ＪＨＨ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．９３（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄｄｄｄ，ＪＨＨ＝９．１Ｈｚ，ＪＨＦ＝３．３Ｈｚ，ＪＨＨ＝３．０Ｈｚ，ＪＨＦ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄｄ，ＪＨＦ＝１２．５Ｈｚ，ＪＨＦ＝６．６Ｈｚ，ＪＨＨ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．１（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），５２．０（ｑ，ＪＣＦ＝３０．６Ｈｚ），１０２．５（ｄ，ＪＣＦ＝２１．１Ｈｚ），１０８．７−１０８．８（ｍ），１１７．７（ｄｄ，ＪＣＦ＝１８．１Ｈｚ，ＪＣＦ＝１．８Ｈｚ），１２６．０（ｑ，ＪＣＦ＝２８３．０Ｈｚ），１４２．８−１４４．８（ｍ），１５１．８（ｄｄ，ＪＣＦ＝２４６．０Ｈｚ，ＪＣＦ＝１３．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．５Ｈｚ），−１３６．９（ｍ），−１５１．３（ｄｄｄｄ，ＪＦＦ＝２１．８Ｈｚ，ＪＦＨ＝９．８Ｈｚ，ＪＦＨ＝６．６Ｈｚ，ＪＦＨ＝３．３Ｈｚ）。
【００９６】
（実施例１７）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム１５．８ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水テトラヒドロフラン０．３ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン１０６．１ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を溶かした脱水テトラヒドロフラン１．０ｍＬを加えた。これを室温で２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、固形物をセライトろ過し、内部標準としてトリフルオロ酢酸エチルを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンが生成率４１％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、淡黄色油状の４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリン（収率４０％，４３ｍｇ）を得た。
【００９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．３９（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．５７（ｂｒｄ．，ＪＨＨ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｔ，ＪＨＦ＝７４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．６４（ｍ，２Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．２（ｑ，ＪＣＦ＝２．２Ｈｚ），５１．８（ｑ，ＪＣＦ＝３０．５Ｈｚ），１１４．３，１１６．４（ｔ，ＪＣＦ＝２５９．３Ｈｚ），１２１．５，１２６．２（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．９Ｈｚ），１４３．４（ｔ，ＪＣＦ＝３．０Ｈｚ），１４３．８．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．５Ｈｚ），−８０．５（ｔ，ＪＦＨ＝７４．６Ｈｚ）。
【００９８】
（実施例１８）
オートクレーブ中に、実施例１と同様にして得たＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン２．０ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）、トルエン１０ｍＬ、１０ｗｔ％担持パラジウム／炭素５０ｍｇを加え、室温で水素５気圧を導入した。オートクレーブを１００℃に昇温し、１２時間攪拌した。冷却後、固形物をろ過した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、淡黄色油状のＮ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアニリンを得た（収率４９％、９９９ｍｇ）。
【００９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．３９（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．５５（ｄ，ＪＨＨ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−４．０５（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，ＪＨＨ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｔｔ，ＪＨＨ＝７．４Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．２（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），５１．４（ｑ，ＪＣＦ＝３０．５Ｈｚ），１１３．５，１１８．９，１２６．３（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．８Ｈｚ），１２９．６，１４５．９．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．７（ｄ，ＪＦＨ＝６．６Ｈｚ）。
【０１００】
（実施例１９）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム５７．５ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン８３．２ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、２−アミノベンゾニトリル１１８．０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン２５０μＬ（２．４ｍｍｏｌ）を加えた。これを１１０℃で１５時間加熱し撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−トリフルオロメチル−４−［Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アミノ］キノリンが生成率１７％で、生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１〜１：１）で分離・精製することにより、２−トリフルオロメチル−４−［Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アミノ］キノリン（褐色油状物質、収率１１％、３３．７ｍｇ）を各々単離して得た。
【０１０１】
２−トリフルオロメチル−４−［Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アミノ］キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝８．５Ｈｚ，ＪＨＨ＝５．７Ｈｚ，ＪＨＨ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，ＪＨＨ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．５，１０３．７，１１９．８（ｑ，ＪＣＦ＝２７９．０Ｈｚ），１２０．９，１２２．１（ｑ，ＪＣＦ＝２７５．４Ｈｚ），１２３．２，１２９．７，１３１．３，１３２．３，１４８．９，１４９．２（ｑ，ＪＣＦ＝３４．９Ｈｚ），１５４．５，１６２．０（ｑ，ＪＣＦ＝３５．０Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−６８．０，−７４．７。
【０１０２】
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム３７ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水ジエチルエーテル１ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、２−トリフルオロメチル−４−［Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アミノ］キノリン３３６．５ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）を溶かした脱水ジエチルエーテル２ｍＬを加えた。これを室温で２４時間撹拌した。反応終了後、残留水素化アルミニウムリチウムを、酢酸エチルを加えて処理した後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノ−２−トリフルオロメチルキノリンが生成率９２％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１〜１：１）で精製することにより、淡黄色粉体の４−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノ−２−トリフルオロメチルキノリン（収率８３％，２８２．５ｍｇ）を得た。
【０１０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．６０（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．３６−４．４４（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｂｒｄ．，ＪＨＨ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝８．１Ｈｚ，ＪＨＨ＝７．３Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝８．４Ｈｚ，ＪＨＨ＝７．３Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，ＪＨＨ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，ＪＨＨ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１４．９（ｑ，ＪＣＦ＝２．２Ｈｚ），５０．５（ｑ，ＪＣＦ＝３１．５Ｈｚ），９５．３，１１８．４，１１８．９，１２１．７（ｑ，ＪＣＦ＝２７５．５Ｈｚ），１２５．６（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．５Ｈｚ），１２７．１，１３０．５，１３１．０，１４７．７，１４８．８（ｑ，ＪＣＦ＝３３．７Ｈｚ），１４９．５．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．２（ｄ，ＪＦＨ＝６．３Ｈｚ），−６８．４。
【０１０４】
（実施例２０）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム１９．４ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水ＴＨＦ０．５ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、４−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アミノ−５−メチル−２−トリフルオロメチルキノリン１６０．９ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を溶かした脱水ＴＨＦ１ｍＬを加えた。これを室温で２４時間撹拌した。反応終了後、残留水素化アルミニウムリチウムを、酢酸エチルを加えて処理した後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノ−５−メチル−２−トリフルオロメチルキノリンが生成率９９％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、黄色粉体の４−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノ−５−メチル−２−トリフルオロメチルキノリン（収率１４％，２２．９ｍｇ）を得た。
【０１０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．５６（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），４．３２−４．３９（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｂｒｄ．，ＪＨＨ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，ＪＨＨ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，ＪＨＨ＝８．３Ｈｚ，ＪＨＨ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，ＪＨＨ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１４．７（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），２４．８，５０．８（ｑ，ＪＣＦ＝３１．１Ｈｚ），９５．９，１１９．５，１２１．７（ｑ，ＪＣＦ＝２７５．４Ｈｚ），１２５．６（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．４Ｈｚ），１２９．８，１３１．９，１４８．２（ｑ，ＪＣＦ＝３３．７Ｈｚ），１４９．９，１５２．３．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７７．２（ｄ，ＪＦＨ＝６．３Ｈｚ），−６８．６。
【０１０６】
（実施例２１）
２０ｍＬの二口ナスフラスコに、水素化アルミニウムリチウム１３．２ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内をアルゴンガスで置換した。次に脱水ＴＨＦ０．５ｍＬを加え、室温で５分攪拌し、４−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アミノ−５−フルオロ−２−トリフルオロメチルキノリン１１１．１ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を溶かした脱水ＴＨＦ０．５ｍＬを加えた。これを室温で２４時間撹拌した。反応終了後、残留水素化アルミニウムリチウムを、酢酸エチルを加えて処理した後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノ−５−フルオロ−２−トリフルオロメチルキノリンが生成率４４％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：ジエチルエーテル＝８：１）で精製することにより、白色粉体の４−Ｎ−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミノ−５−フルオロ−２−トリフルオロメチルキノリン（収率１４％，２２．９ｍｇ）を得た。
【０１０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．５７（ｄ，ＪＨＨ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．３１−４．３９（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｂｒｄｄ，ＪＨＦ＝２１．６Ｈｚ，ＪＨＨ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，ＪＨＦ＝１４．７Ｈｚ，ＪＨＨ＝８．０Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝８．４Ｈｚ，ＪＨＨ＝８．０Ｈｚ，ＪＨＦ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，ＪＨＨ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１４．８（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），５０．５（ｑ，ＪＣＦ＝３１．８Ｈｚ），９５．７，１０９．８（ｄ，ＪＣＦ＝７．６Ｈｚ），１１１．７（ｄ，ＪＣＦ＝２４．３Ｈｚ），１２１．５（ｑ，ＪＣＦ＝２７５．６Ｈｚ），１２５．５（ｑ，ＪＣＦ＝２８２．７Ｈｚ），１２７．１（ｄ，ＪＣＦ＝３．７Ｈｚ），１２９．９（ｄ，ＪＣＦ＝１１．４Ｈｚ），１４９．７（ｑ，ＪＣＦ＝３２．５Ｈｚ），１４９．８，１５０．５（ｄ，ＪＣＦ＝３．９Ｈｚ），１５９．３（ｄ，ＪＣＦ＝２４８．６Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−１１５．１（ｄｄｄｄ，ＪＦＨ＝２１．６Ｈｚ，ＪＦＨ＝１４．７Ｈｚ，ＪＦＨ＝６．１Ｈｚ，ＪＦＨ＝３．４Ｈｚ），−７７．１（ｄ，ＪＦＨ＝６．２Ｈｚ），−６８．７。