(57)【要約】【課題】イオン交換樹脂における臭いを除去するための方法および組成物を提供する。【解決手段】アニオン交換樹脂の望ましくない臭いを減少させる方法であって、望ましくない臭いのあるアニオン交換樹脂およびカチオン交換樹脂を含む混合物を含む組成物を調製し；混合物を加工して、組成物を形成することによる方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
望ましくない臭いを有するアニオン交換樹脂；および
カチオン交換樹脂：を含む組成物であって、カチオン交換樹脂とアニオン交換樹脂の比が０．１：９９．９〜２５：７５である組成物。
【請求項２】
望ましくない臭いが、アンモニアおよび有機アミンの少なくとも１種により生じる請求項１記載の組成物。
【請求項３】
アニオン交換樹脂が、弱塩基性アニオン交換樹脂および強塩基性アニオン交換樹脂の少なくとも１種を含む請求項１記載の組成物。
【請求項４】
アニオン交換樹脂がコレスチラミンを含む請求項１記載の組成物。
【請求項５】
カチオン交換樹脂がカルボキシル官能基を有する弱酸性交換樹脂を含む請求項１記載の組成物。
【請求項６】
比が０．２：９９．８〜５：９５である請求項１記載の組成物。
【請求項７】
アニオン交換樹脂が活性成分を含む請求項１記載の組成物。
【請求項８】
組成物が、医薬品、栄養補助食品、および薬用化粧品組成物のうちの少なくとも１種を含む請求項１記載の組成物。
【請求項９】
望ましくない臭いを有するアニオン交換樹脂、およびカチオン交換樹脂を含む混合物であって、カチオン交換樹脂とアニオン交換樹脂の比が０．１：９９．９〜２５：７５である混合物を提供し；および
混合物を加工して組成物を形成すること：
を含む、組成物を製造する方法。
【請求項１０】
アニオン交換樹脂が、弱塩基性アニオン交換樹脂および強塩基性アニオン交換樹脂の少なくとも１種を含み、並びに酸性カチオン交換樹脂が、カルボキシル官能基を有する弱酸性交換樹脂を含む請求項９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イオン交換樹脂における臭いを除去するための方法および組成物に関する。特に、本発明は、望ましくない臭いのあるアニオン交換樹脂における臭いの除去に関する。
【背景技術】
【０００２】
アニオン交換樹脂に関連する一般的な問題は、消費者が不快に感じる悪臭を有する場合があることである。臭いの一つの原因は、揮発性化合物、例えば、アンモニアおよびアミンを副生成物として生成する樹脂のゆっくりとした分解の結果と考えられる。臭いの問題は医薬品、栄養補助食品、および薬用化粧品において特に重要である。これは、医薬産業においては、コレスチラミンにより例示され、これは高コレステロール血症の患者において血清コレステロールを減少させるために用いられるアニオン交換樹脂である。コレスチラミンの臭いは、魚臭いと表現され、また消費者の投与要件の順守を低下させるのに十分不快である。
【０００３】
他のものは、臭いをマスクするために、香味料、香辛料および甘味料をはじめとする成分を生成物に添加することにより臭いの問題に対処してきた。例えば、国際公開第２００４／０４５５８８号は、臭いをマスクするか、または覆い隠すか、または中和するために香味料が添加された処方を開示している。
【特許文献１】国際公開第０４／０４５５８８号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明において、臭いの問題は、カチオン交換樹脂を添加して、アニオン交換樹脂の臭いを吸収し、かくして悪臭（本明細書においては、「望ましくない臭い」とも言う）を減少させることにより解決される。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の一つの態様は、望ましくない臭いを有するアニオン交換樹脂、およびカチオン交換樹脂を含む組成物を提供し、ここで、カチオン交換樹脂とアニオン交換樹脂の比は０．１：９９．９〜２５：７５である。
【０００６】
本発明のもう一つ別の態様は、望ましくない臭いを有するアニオン交換樹脂、およびカチオン交換樹脂を含む混合物を提供し（ここで、カチオン交換樹脂とアニオン交換樹脂の比は０．１：９９．９〜２５：７５である）；並びに混合物を加工して組成物を形成することを含む、組成物を製造する方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本明細書において用いられるイオン交換樹脂の「水分保持能力（ｍｏｉｓｔｕｒｅ  ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｃａｐａｃｉｔｙ）」なる用語は、過剰量の水と接触した場合にイオン交換樹脂内に保持される水の量をさす。水分保持特性の別の名称は、保湿容量（ｍｏｉｓｔｕｒｅ  ｈｏｌｄｉｎｇ  ｃａｐａｃｉｔｙ）である。
【０００８】
本発明において用いられるイオン交換樹脂の「交換容量」なる用語は、イオン交換樹脂が含有できる交換可能なイオンの最大量をさす。保水容量、交換容量、官能基、ポリマー構造、製造、および使用の説明をはじめとするイオン交換樹脂技術の詳細な説明は、出版物の形態の刊行物、例えば、イオン交換樹脂（Ｉｏｎ  Ｅｘｃｈａｎｇｅ  Ｒｅｓｉｎｓ）、第２版（Ｒｏｂｅｒｔ  Ｋｕｎｉｎ、１９７２、Ｒｏｂｅｒｔ  Ｅ．Ｋｒｉｅｇｅｒ，Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ，Ｎ．Ｙ．）およびイオン交換（Ｉｏｎ  Ｅｘｃｈａｎｇｅ）（Ｆｉｅｄｒｉｃｈ  Ｈｅｌｆｆｅｒｉｃｈ，１９６２、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）において見出すことができる。
【０００９】
本発明は、望ましくない臭いを有するアニオン交換樹脂に関して有用である。アニオン交換樹脂は、処方中、活性成分であっても、不活性成分であってもよい。アニオン交換樹脂は、その中にロードされる少なくとも１つの活性成分を有することもできる。本発明の実施において有用な活性成分は、酸性イオン化可能な基を含むものであり、医薬品、栄養補助食品または薬用化粧品である。活性成分の例としては、これに限定されないが、アセトアミノフェン、アンブロキソール、ｐ−アミノ安息香酸、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、ビオチン（ビタミンＢ７）、必須脂肪酸（ビタミンＦ）、環状酸、ジクロフェナック、エラグ酸、グリコール酸、ヒアルロン酸、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、イブプロフェン、インドメタシン、イソステアリン酸、イソトレチノイン、ケトプロフェン、乳酸、ランソプラゾール、リノール酸、α−リポ酸、メフェナム酸、ナプロキセン、ネルフィナビル、ニコチン酸、オメプラゾール、ポリヒドロキシ酸、プロガビド、ピリチノール、キナプリル、レパグリニド、リボフラビン（ビタミンＢ２）、サリチル酸、ソルビン酸、ステアリン酸、スリンダク、トピラメート、バルプロ酸、ビタミンＥ、ビタミンＫ５、およびビタミンＵが挙げられる。
【００１０】
アニオン交換樹脂に活性成分がロードされる場合、組成物の活性成分は、有用な効果を惹起するために十分な量で存在することができる。好ましくは、本発明のレジネート中の活性成分の装填量は、樹脂のイオン交換容量の１〜１００％であり、さらに好ましくは、樹脂のイオン交換容量の５〜９５％であり、最も好ましくは樹脂のイオン交換容量の１０〜９０％である。
【００１１】
アニオン交換樹脂は、活性成分がアニオン交換樹脂とイオン結合しているレジネートを形成するために、活性成分と組み合わせることができる。かかる活性成分は、酸性イオン化可能な分子であって、イオン化形態がアニオン交換樹脂の塩基性基と相互作用して、イオン結合を形成できる必要がある。レジネートが流体、例えば、生理学的流体にさらされる場合、活性成分をイオン交換のメカニズムによりレジネートから放出させることができる。
【００１２】
アニオン交換樹脂は、ポリマー主鎖に結合したイオン化可能な塩基性基を含有する不溶性架橋ポリマーである。これらは、それらが接触するようになる溶液とアニオンを交換することができる。弱塩基性アニオン交換樹脂において、塩基性基は第一、第二、または第三アミンである。強塩基性アニオン交換樹脂において、塩基性基は第四アミンである。本発明において有用な弱塩基性アニオン交換樹脂は、遊離塩基形態、塩形態、または部分塩形態である。本発明において有用な強塩基性アニオン交換樹脂は、塩形態である。弱塩基性アニオン交換樹脂が好ましい。
【００１３】
本発明のアニオン交換樹脂は、望ましくない臭いのあるポリマーであり、このことは、一般的な人が悪臭または不快臭を感知することを意味する。望ましくない臭いは、例えば、アンモニアおよび有機アミンなどの塩基化合物により生成され得る。有機アミンは、アミン基のＮ原子が少なくとも１つ、かつ４つ以下の炭素原子と共有結合している化合物である。前記アミン基は第一、第二、第三、または第四アミンであり得る。前記炭素原子は任意の有機分子の一部であることができ、これに限定されないが、芳香族、脂肪族、炭素環式、および複素環式分子であってよい。例としては、これに限定されないが、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、およびアニリンが挙げられる。アミンは、酸の塩、例えば、塩酸塩として存在することもできる。
【００１４】
このようなアニオン交換樹脂の１種は、コレスチラミン樹脂であり、これはアミン臭を有する。望ましくない臭いのある他のアニオン交換樹脂は、強塩基性アニオン交換樹脂、例えば、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＡ９００ＯＨおよびＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）９５８ＣＩ（Ｒｏｈｍ  ａｎｄ  Ｈａａｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ペンシルベニア州フィラデルフィア）により製造）およびＤｏｗｅｘ  Ｍａｒａｔｈｏｎ（登録商標）５５０ＡおよびＤｏｗｅｘ  Ｕｐｃｏｒｅ（登録商標）Ｍｏｎｏ  ＭＡ−６００（Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ（デラウェア州ウィルミントン）により製造）、および弱塩基性アニオン交換樹脂、例えば、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＡ９６（Ｒｏｈｍ  ａｎｄ  Ｈａａｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ペンシルベニア州フィラデルフィア）により製造）およびＤｏｗｅｘ（登録商標）６６およびＤｏｗｅｘ  Ｍａｒａｔｈｏｎ（登録商標）ＷＢＡ（Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ（デラウェア州ウィルミントン）により製造）を包含する。
【００１５】
カチオン交換樹脂は、不溶性架橋ポリマーであって、ポリマー主鎖に結合したイオン化可能な酸性基を含有するものである。これらは接触するようになる溶液とカチオンを交換できる。弱酸性カチオン交換樹脂において、酸性基は弱イオン化可能な酸性基、例えば、カルボン酸およびフェノールである。強酸性カチオン交換樹脂において、酸性基は強イオン化可能な酸性基、例えば、スルホン酸である。
【００１６】
本発明において有用なカチオン交換樹脂は、強酸性カチオン交換樹脂および弱酸性カチオン交換樹脂である。好ましいカチオン交換樹脂は、弱酸性カチオン交換樹脂である。さらに好ましいカチオン交換樹脂は、カルボキシル官能基を有する弱酸性カチオン交換樹脂である。カルボキシル官能基を有する弱酸性カチオン交換樹脂の例としては、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ６４、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ８８、およびＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＣ５０（Ｒｏｈｍ  ａｎｄ  Ｈａａｓ  Ｃｏ．（ペンシルベニア州フィラデルフィア）により製造）が挙げられる。
【００１７】
本発明の実施において有用なカチオン交換樹脂は、酸形態または塩形態または部分塩形態である。本発明において有用なカチオンおよびアニオン交換（イオン）樹脂は、０％から前記樹脂の水分保持容量の間の水分を有する。
【００１８】
イオン交換樹脂は異なる形態において製造される。これらの形態は、球状および非球状粒子を包含する。非球状粒子はしばしば球状粒子の粉砕により製造される。球状粒子は当該分野においてしばしば「ホールビーズ」と呼ばれる。非球状粒子は当該分野においてしばしば「粉末」と呼ばれる。
【００１９】
本発明において有用なアニオン交換樹脂は、任意の形状またはサイズのものであり得る。本発明において有用なカチオン交換樹脂は、任意の形状のものであり得る。本発明において有用なカチオン交換樹脂のサイズは、好ましくは、０．００００１ｍｍ〜２ｍｍである。さらに好ましいサイズは０．００１ｍｍ〜１．０ｍｍであり、最も好ましいサイズは０．００１〜０．３ｍｍである。
【００２０】
本発明において有用なカチオン交換樹脂とアニオン交換樹脂の比は、好ましくは０．１：９９．９〜２５：７５である。本発明において有用なカチオン交換樹脂とアニオン交換樹脂のさらに好ましい比は、０．１：９９．９〜１０：９０であり、本発明において有用なカチオン交換樹脂とアニオン交換樹脂の最も好ましい比は０．２：９９．８〜５：９５である。
【００２１】
組成物は、薬理学、栄養および／または化粧品特性を有し、従って本発明は、医薬品、栄養補助食品、および薬用化粧品用途において用いることができる。医薬品および栄養補助食品用途において、活性成分が患者の系に送達される任意の種類の媒体中で組成物を用いることができる。これらは、錠剤、カプセル、丸薬、懸濁液、トローチ、クリーム、軟膏、経皮薬、および散剤を包含するが、これに限定されない。薬用化粧品用途において、組成物は、粉末、クリーム、乳液、軟膏、ローション、フォーム、ジェル、粉末、経皮薬および他の処方において用いることができる。一つの実施態様において、本発明の組成物は患者／消費者に経口投与される。
【００２２】
組成物は、これに限定されないが、医薬活性成分、薬用化粧品、栄養補助食品、香味料、香料、流動促進剤、フィラー、放出速度調節剤、甘味料、および崩壊剤を包含する添加剤も含有することができる。本発明の組成物はコーティングすることができ、あるいはコーティングしなくてもよい。
【実施例】
【００２３】
実施例１
Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ６４のＤｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３に対する効果の評価
Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ６４は、メタクリル酸およびジビニルベンゼンの多孔質コポリマー由来の樹脂であって、Ｒｏｈｍ  ａｎｄ  Ｈａａｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ペンシルベニア州フィラデルフィア）から入手可能である。Ｄｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３（Ｒｏｈｍ  ａｎｄ  Ｈａａｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ペンシルベニア州フィラデルフィア）から入手可能なコレスチラミン）は塩化物形態の強塩基性アニオン交換樹脂である。これは、医薬処方において用いられる乾燥した微粉砕された固体である。ＡＰ１４３およびＩＲＰ６４の混合物の幾つかのサンプルを調製し、調製の１時間以内のアミン臭について評価した。評価は、３人の異なる観察者（観察者１、観察者２、および観察者３）により行われ、次のように０〜５のスケールでランク付けされた：
０  なし
１  かすか／微量
２  弱いが、明確な臭い
３  中程度の臭い
４  さらに強い臭い
５  強力（未処理コレスチラミンとして定義される）
【００２４】
結果を表１に示す。
【００２５】
【表１】
2008056921.tif 000002
【００２６】
結果は、ＩＲＰ６４の添加でアミン臭が減少することを示す。ＩＲＰ６４の量を増やすと臭いが減少する。
【００２７】
サンプルは観察者１により約１ヶ月後に再評価された。臭いの評点は表１において記載された１時間評点と同じであった。
【００２８】
実施例２
Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ６４のＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＡ９００ＯＨに対する効果の評価
ＩＲＡ９００ＯＨは、湿潤固体として供給される水酸化物形態におけるホールビーズ強塩基性アニオン交換樹脂である。これは、水処理において用いられ、物質の高ｐＨによる強いアミン臭により特徴づけられる。この製品に関連する臭いは、典型的にはＡＰ１４３の臭いよりも強力であると評価される。
【００２９】
３５ｍｌの湿潤樹脂を１ｇのＩＲＰ６４（約４．４％ｗ／ｗ）と混合し、臭いを３人の観察者（観察者１、観察者４、および観察者５）により５分以内に評価した。３つの場合すべてにおいて、臭いは０と記録された。
【外国語明細書】
2008056921000001.pdf
2008056921000002.pdf
2008056921000003.pdf