(57)【要約】【課題】反応容器を洗浄して繰り返し使用しても、信頼性の高い分析結果を得ることができる分析装置および分析方法を提供すること。【解決手段】試薬と試料とを反応容器１４１に分注して、試料と試薬とを反応させて、反応液の特性を測定しこの測定結果に基づいて試料中の検査対象を検出し、試料を分析する分析装置１は、反応容器１４１を洗浄する洗浄部２１と、反応容器１４１内の物質の吸光度を測定する吸光度測定部２０と、吸光度測定部２０によって測定された吸光度が所定値未満である場合、すなわち反応容器１４１内に残存する検査が所定量未満である場合、反応容器１４１に試料を分注する制御を行う制御部３１とを備える。【選択図】        図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料と試薬とを反応容器に分注して、該試料と該試薬とを反応させて、反応液の特性を測定し、該測定結果に基づいて前記試料中の検査対象を検出して前記試料を分析する分析装置であって、
前記反応容器を洗浄する洗浄手段と、
前記反応容器内の前記検査対象を検出する検出手段と、
前記検出手段によって検出された前記検査対象が所定量未満である場合、前記反応容器に前記試料を分注する制御を行う制御手段と、
を備えたことを特徴とする分析装置。
【請求項２】
前記検査対象は、デオキシリボ核酸であり、
前記検出手段は、前記反応容器に紫外線を照射して吸光度を測定し、該測定結果に基づいて前記検査対象を検出することを特徴とする請求項１に記載の分析装置。
【請求項３】
前記制御手段は、前記検出手段によって検出された前記検査対象が所定量以上である場合、前記反応容器を前記洗浄手段によって再度洗浄する制御を行うことを特徴とする請求項１または２に記載の分析装置。
【請求項４】
前記洗浄手段によって洗浄される前の前記反応容器内の前記検査対象および／または前記洗浄手段によって洗浄された前記反応容器内の前記検査対象を破壊または変質させて前記検査対象を消失させる消失手段を備えたことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の分析装置。
【請求項５】
前記消失手段は、前記反応容器に電子線を照射して、前記検査対象を破壊または変質させて消失させることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一つに記載の分析装置。
【請求項６】
試料と試薬とを反応容器に分注して、該試料と該試薬とを反応させて、反応液の特性を測定し、該測定結果に基づいて前記試料中の検査対象を検出して前記試料を分析する分析方法であって、
前記反応容器を洗浄する洗浄ステップと、
前記反応容器内の検査対象を検出する検出ステップと、
前記検出ステップで検出された前記検査対象が所定量未満である場合、前記反応容器に前記試料を分注する制御を行う制御ステップと、
を含むことを特徴とする分析方法。
【請求項７】
前記検査対象は、デオキシリボ核酸であり、
前記検出ステップは、前記反応容器に紫外線を照射して吸光度を測定し、該測定結果に基づいて該検査対象を検出することを特徴とする請求項６に記載の分析方法。
【請求項８】
前記検出ステップは、前記洗浄ステップで洗浄された前記反応容器内の前記検査対象を検出することを特徴とする請求項６または７に記載の分析方法。
【請求項９】
前記制御ステップは、前記検出ステップで検出された前記検査対象が所定量以上である場合、前記反応容器を前記洗浄ステップで再度洗浄する制御を行うことを特徴とする請求項６〜８のいずれか一つに記載の分析方法。
【請求項１０】
前記洗浄ステップの前および／または後に前記反応容器内の前記検査対象を破壊または変質させて前記検査対象を消失させる消失ステップを含むことを特徴とする請求項６〜９のいずれか一つに記載の分析方法。
【請求項１１】
前記消失ステップは、前記反応容器に電子線を照射して、前記検査対象を破壊または変質させて前記検査対象を消失させることを特徴とする請求項７〜１０のいずれか一つに記載の分析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試料と試薬との混合液である反応液を収容する反応容器を繰り返し使用する分析装置および分析方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、免疫検査、生化学検査などさまざまな分野で使用される分析装置は、試料と試薬との反応液に所定の波長を持つ光を照射し、反応液の特性を光学的に測定して、この特性に基づいて試料の分析を行っている。分析装置は、多試料を同時に分析処理することができ、かつ高精度で分析できる。
【０００３】
また、例えばＳＮＰ（一塩基多型）検査など、所定の塩基配列を有するＤＮＡ（デオキシリボ核酸）からなる遺伝子を検出する検査にも分析装置は適している。このような遺伝子検出に用いられる分析装置は、上述の分析装置と同様に、所定の塩基配列を有するＤＮＡ等を増幅させる処理を行った試料と試薬とを反応させて、反応液の特性を光学的に測定し、この特性に基づいて試料中の所定の塩基配列を有するＤＮＡ等を検出するようにしている（特許文献１、２）。
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−９５１３４号公報
【特許文献２】特許第３５４５１５８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、生化学検査に用いられる従来の分析装置では、反応容器は反応液の特性を測定後、自動的に洗浄され繰り返し使用されている。一方、遺伝子検出に用いられる分析装置では、反応容器が試料ごとに交換され、使用済みの反応容器は繰り返し使用されず廃棄されていた。遺伝子検出に用いられる分析装置で反応容器が廃棄されるのは、生化学検査の検査対象であるタンパク質や糖に比べて、遺伝子検出検査の検査対象であるＤＮＡ等が微細であるため、洗浄液などを用いて反応容器を洗浄しても使用後の反応容器からＤＮＡ等を完全に除去することが難しく、洗浄後の反応容器に検査対象が残存している可能性が高いからである。検査対象が残存している、換言すれば検査対象のキャリーオーバーのある反応容器を使用して試料の分析を行うと、その試料については正しい分析結果を得ることはできない。このため、遺伝子検出に用いられる分析装置などの、反応容器を洗浄してもキャリーオーバーを防止できない可能性のある検査対象を含む試料についての分析装置は、信頼性の高い分析結果を得るために試料ごとに新しい反応容器を用いる必要があった。
【０００６】
したがって、遺伝子検出のために用いられる分析装置などは、反応容器を補充するための時間が必要となるため所定時間内に検査できる試料数が抑えられ、また、試料ごとに新しい反応容器が必要となるため費用が掛かるとともに、資源の無駄使いにもつながる、などの問題点があった。
【０００７】
本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、反応容器を洗浄して繰り返し使用しても信頼性の高い分析結果を得ることができる分析装置および分析方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる分析装置は、試料と試薬とを反応容器に分注して、該試料と該試薬とを反応させて、反応液の特性を測定し、該測定結果に基づいて前記試料中の検査対象を検出して前記試料を分析する分析装置であって、前記反応容器を洗浄する洗浄手段と、前記反応容器内の前記検査対象を検出する検出手段と、前記検出手段によって検出された前記検査対象が所定量未満である場合、前記反応容器に前記試料を分注する制御を行う制御手段と、を備えたことを特徴とする。
【０００９】
また、本発明にかかる分析装置は、上記の発明において、前記検査対象は、デオキシリボ核酸であり、前記検出手段は、前記反応容器に紫外線を照射して吸光度を測定し、該測定結果に基づいて前記検査対象を検出することを特徴とする。
【００１０】
また、本発明にかかる分析装置は、上記の発明において、前記制御手段は、前記検出手段によって検出された前記検査対象が所定量以上である場合、前記反応容器を前記洗浄手段によって再度洗浄する制御を行うことを特徴とする。
【００１１】
また、本発明にかかる分析装置は、上記の発明において、前記洗浄手段によって洗浄される前の前記反応容器内の前記検査対象および／または前記洗浄手段によって洗浄された前記反応容器内の前記検査対象を破壊または変質させて前記検査対象を消失させる消失手段を備えたことを特徴とする。
【００１２】
また、本発明にかかる分析装置は、上記の発明において、前記消失手段は、前記反応容器に電子線を照射して、前記検査対象を破壊または変質させて消失させることを特徴とする。
【００１３】
また、上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる分析方法は、試料と試薬とを反応容器に分注して、該試料と該試薬とを反応させて、反応液の特性を測定し、該測定結果に基づいて前記試料中の検査対象を検出して前記試料を分析する分析方法であって、前記反応容器を洗浄する洗浄ステップと、前記反応容器内の検査対象を検出する検出ステップと、前記検出ステップで検出された前記検査対象が所定量未満である場合、前記反応容器に前記試料を分注する制御を行う制御ステップと、を含むことを特徴とする。
【００１４】
また、本発明にかかる分析方法は、上記の発明において、前記検査対象は、デオキシリボ核酸であり、前記検出ステップは、前記反応容器に紫外線を照射して吸光度を測定し、該測定結果に基づいて該検査対象を検出することを特徴とする。
【００１５】
また、本発明にかかる分析方法は、上記の発明において、前記検出ステップは、前記洗浄ステップで洗浄された前記反応容器内の前記検査対象を検出することを特徴とする。
【００１６】
また、本発明にかかる分析方法は、上記の発明において、前記制御ステップは、前記検出ステップで検出された前記検査対象が所定量以上である場合、前記反応容器を前記洗浄ステップで再度洗浄する制御を行うことを特徴とする。
【００１７】
また、本発明にかかる分析方法は、上記の発明において、前記洗浄ステップの前および／または後に前記反応容器内の前記検査対象を破壊または変質させて前記検査対象を消失させる消失ステップを含むことを特徴とする。
【００１８】
また、本発明にかかる分析方法は、上記の発明において、前記消失ステップは、前記反応容器に電子線を照射して、前記検査対象を破壊または変質させて前記検査対象を消失させることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１９】
本発明にかかる分析装置および分析方法は、反応容器を洗浄するとともに、反応容器内の検査対象を検出し、検出された検査対象が所定量未満である場合、反応容器に試料を分注する制御を行うので、検査対象のキャリーオーバーが許容量未満である反応容器のみを再度使用して新たな試料の分析を行うことができ、反応容器を繰り返し使用しても信頼性の高い分析結果を得ることができるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明を実施するための最良の形態である分析装置および分析方法について、図面を参照して説明する。なお、図面の記載において、同一の部分には同一の符号を付している。
【００２１】
なお、この実施の形態にかかる分析装置は、遺伝子検出検査の一連の工程のうちの一部に用いられる。遺伝子検出検査は、検体からＤＮＡを抽出するＤＮＡ抽出工程と、抽出したＤＮＡのうち所定の塩基配列を有するＤＮＡの一部を増幅するＤＮＡ増幅工程と、増幅したＤＮＡを検出するＤＮＡ検出工程とがこの順番で行われる。この実施の形態にかかる分析装置は、検出工程で用いられる。
【００２２】
（実施の形態１）
図１は、この発明の実施の形態１にかかる分析装置の概略を示す図である。図１に示すように、分析装置１は、試料と試薬とを反応容器に分注し、反応容器内で反応した液体に対して光学的な測定を行う測定機構１０１と、測定機構１０１を含む分析装置１全体の制御を行うとともに測定機構１０１における測定結果の分析を行う制御機構１０３とを備える。分析装置１は、これら２つの機構が連携することによって複数の試料の遺伝子検出検査を自動的に行う。なお、ここでいう「液体」には、固体成分を含有する液体も含まれ、具体的には後述するような試料や試薬が含まれる。
【００２３】
まず、測定機構１０１について説明する。測定機構１０１は、大別して、試料容器移送部１１、第１試薬容器保持部１２、第２試薬容器保持部１３、反応容器保持部１４、試料分注部１５、第１試薬分注部１６、第２試薬分注部１７、攪拌部１８、濁度測定部１９、吸光度測定部２０、洗浄部２１を備える。
【００２４】
試料容器移送部１１は、試料を収容した試料容器１１１を複数保持するラック１１２と、このラック１１２を移送する移送手段とを備える。第１試薬容器保持部１２と第２試薬容器保持部１３と反応容器保持部１４とは、それぞれ第１試薬容器１２１と第２試薬容器１３１と反応容器１４１とを保持するホイールと、それぞれのホイールの底面中心に取り付けられ、その中心を通る鉛直線を回転軸としてホイールを回転させる駆動手段とを備える。
【００２５】
試料容器１１１には、内部に収容する試料を識別する識別情報を所定の情報コード（バーコード、２次元バーコード等）にコード化して記録した情報コード記録媒体が貼付されている。また、第１試薬容器１２１および第２試薬容器１３１には、内部に収容する試薬を識別する識別情報を所定の情報コードにコード化して記録した情報コード記録媒体が貼付されている。このため、測定機構１０１には、試料容器１１１に貼付された情報コードを読み取る情報コード読取部ＣＲ１、第１試薬容器１２１に貼付された情報コードを読み取る情報コード読取部ＣＲ２、第２試薬容器１３１に貼付された情報コードを読み取る情報コード読取部ＣＲ３が、それぞれ試料容器移送部１１、第１試薬容器保持部１２、第２試薬容器保持部１３に設けられている。
【００２６】
反応容器１４１は、例えばガラス製の容器であり、濁度測定部１９および吸光度測定部２０が照射する光を透過し、また半永久的に繰り返し使用可能な容器である。
【００２７】
試料分注部１５は、細管状のプローブと、プローブの先端に着脱自在に装着されるチップと、鉛直方向への昇降および水平方向の回転を自在に行うアームと、チップの先端が液面に達したことを検知する液面検知手段とを備える。試料分注部１５は、試料容器移送部１１によって所定位置に移送された試料容器１１１内の試料をチップ内に吸引し、アームを旋回させ、反応容器保持部１４によって所定位置に移送された反応容器１４１内にチップ内の試料を吐出する。
【００２８】
また、測定機構１０１の試料分注部１５の動作線上に、未使用のチップを保持するチップ格納部１５１と、使用済みのチップをプローブから取り外して廃棄するチップ廃棄部１５２とが設けられている。試料分注部１５は、チップ格納部１５１でプローブに未使用のチップを装着し、チップ廃棄部１５２で使用済みのチップを取り外す。使用済みチップは、廃棄ボックスへ自動的に収容される。
【００２９】
第１試薬分注部１６は、細管状のプローブと、鉛直方向への昇降および水平方向の回転を自在に行うアームと、プローブを洗浄する洗浄手段と、プローブの先端が液面に達したことを検知する液面検知手段とを備える。第１試薬分注部１６は、第１試薬容器保持部１２によって所定の位置に移送された第１試薬容器１２１内の試薬をプローブ内に吸引し、アームを旋回させ、反応容器保持部１４によって所定の位置に移送された反応容器１４１内に試薬を分注する。また、第２試薬分注部１７は、第１試薬分注部１６と同様の構成を有し、第２試薬容器保持部１３によって所定の位置に移送された第２試薬容器１３１内の試薬をプローブ内に吸引し、アームを旋回させ、反応容器保持部１４によって所定の位置に移送された反応容器１４１内に試薬を分注する。
【００３０】
攪拌部１８は、例えば、音波（表面弾性波）によって、反応容器１４１に分注された液体を非接触で攪拌する装置、または攪拌へらを反応容器１４１内の液体中に浸漬させてこの液体を攪拌する装置を備える。
【００３１】
濁度測定部１９は、所定波長の分析光（例えば可視光線）を反応容器１４１側面に垂直な平行光にして反応容器１４１側面の所定領域に照射する光源機構と、反応容器１４１を透過した光を分光し、例えば波長８００ｎｍの光の透過量を測定する受光量測定機構とを備える。反応容器１４１内の反応液が懸濁している場合、反応液に照射された分析光は散乱されるので、受光量測定機構に到達する分析光の光量は減少する。
【００３２】
吸光度測定部２０は、紫外線を含む光、特に波長２６０ｎｍの光を含む分析光を反応容器１４１の所定位置に照射する光源機構と、反応容器１４１内を透過した光を分光し、波長２６０ｎｍの光の透過量を測定する受光量測定機構とを備える。なお、濁度測定部１９と吸光度測定部２０とは、光源機構および受光量測定機構を共有し、光源機構は紫外線および可視光線を含む分析光を反応容器１４１に照射するとともに、測定の目的に応じて分析光の照射位置を変更し、受光量測定機構は測定の目的に応じてそれぞれの波長の光の透過量を測定するとしてもよい。
【００３３】
なお、反応容器１４１内にＤＮＡなどの核酸が存在する場合、紫外線とくに波長２６０ｎｍの光の透過量は減少する。これは、核酸の構成要素のひとつである塩基（アデニン、グアニン、シトシン、チミン）が波長２６０ｎｍ付近の光を吸収するためである。
【００３４】
洗浄部２１は、複数のノズルと液体吸引装置と洗浄液注入装置とを備える。洗浄部２１は、ノズルを介して反応容器１４１内の反応液を吸引して排出するとともに、ノズルを介して反応容器１４１に洗剤や洗浄水などの洗浄液を繰り返し注入し、また吸引することで、反応容器１４１を洗浄する。
【００３５】
次に、制御機構１０３について説明する。制御機構１０３は、１つまたは複数のコンピューターシステムを用いて実現され、測定機構１０１に接続する。制御機構１０３は、分析装置１の各処理にかかわる各種プログラムを用いて測定機構１０１の動作処理の制御を行うとともに、測定機構１０１の測定結果の分析を行う。制御機構１０３は、制御部３１、分析部３２、記憶部３３、出力部３４、入力部３５を備える。
【００３６】
制御部３１は、制御機能を有するＣＰＵ等を用いて構成され、分析装置１の各構成部位の処理および動作を制御する。制御部３１は、各構成部位に入出力される情報に対して所定の入出力制御を行い、かつ、この情報に対して所定の情報処理を行う。制御部３１は、記憶部３３が記憶するプログラムをメモリから読み出すことにより分析装置１の制御を実行する。
【００３７】
分析部３２は、測定機構１０１の濁度測定部１９および吸光度測定部２０から入力した測定結果の分析演算を行う。分析部３２は、濁度測定部１９で測定した受光量に基づいて反応液の濁度を算出し、取得した濁度と所定の基準濁度とを比較する。分析部３２は、算出した濁度が所定の基準濁度以上であれば、試料は所定の塩基配列を有するＤＮＡを含有すると判断する。分析結果は、出力部３４から出力される一方、記憶部３３に記憶される。また、分析部３２は、吸光度測定部２０で測定した受光量に基づいて、反応容器１４１内の物質の吸光度を算出する。この吸光度も、反応容器１４１の識別情報とともに記憶部３３に記憶される。
【００３８】
記憶部３３は、情報を磁気的に記憶するハードディスクと、分析装置１が処理を実行する際にその処理にかかわる各種プログラムをハードディスクからロードして電気的に記憶するメモリとを備える。記憶部３３は、それらに基準濁度や試料の分析結果などを記憶する。記憶部３３は、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ−ＲＯＭ、ＰＣカード等の記憶媒体に記憶された情報を読み取ることができる補助記憶装置を備えてもよい。
【００３９】
出力部３４は、ディスプレイ、プリンタ、スピーカー等を備え、分析に関する諸情報を外部へ出力する。入力部３５は、さまざまな情報を入力するためのキーボード、出力部３４の有するディスプレイの表示画面上における任意の位置を指定するためのマウス等を備え、試料の分析に必要な諸情報や分析動作の指示情報を外部から取得する。
【００４０】
上述のような各部および機構を有する分析装置１は、試料と試薬を反応させて試料を分析する。すなわち、分析装置１は、試料と試薬とを反応容器１４１内に分注し、試料と試薬とを反応させて反応液の特性を測定し、この測定結果に基づいて試料中の検査対象を検出する。
【００４１】
分析装置１が検出する検査対象であるＤＮＡ４１は、図２に示すように、所定の塩基配列を有する２本鎖状のＤＮＡであって、それぞれの鎖に所定の抗原または抗体４１ａ、４１ｂが結合されている。なお、抗原または抗体４１ａ、４１ｂは、不完全抗原であるハプテンなどであってもよい。
【００４２】
また、試料は、ＤＮＡ抽出工程とＤＮＡ増幅工程とを経て作成される。ＤＮＡ抽出工程では、被験者等から採取された検体中のＤＮＡが抽出される。ＤＮＡ増幅工程では、ＰＣＲ（Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ）法などを用いて、ＤＮＡ抽出工程で抽出されたＤＮＡに所定の塩基配列を有するＤＮＡ、例えばＳＮＰ部位がアデニンであるＤＮＡが含まれている場合のみＤＮＡ４１が増幅するような操作が行われる。そのため、被験者等が所定の塩基配列を有するＤＮＡを持っている場合、上述の工程を経て作成された試料は多量のＤＮＡ４１を含む。一方、被験者等が所定の塩基配列を有するＤＮＡを持っていない場合、上述の工程を経て作成された試料であってもＤＮＡ４１を含まない。
【００４３】
ＤＮＡ４１を検出するための試薬は、図２に示すように、例えばＤＮＡ４１に結合した抗原または抗体４１ａ、４１ｂを認識する抗体または抗原４２ａ、４２ｂが結合されたラテックスビーズ４２ｃのような粒子４２を含む液体である。この試薬は、分析装置１で第２試薬として用いられる。なお、分析装置１で用いられる第１試薬は、例えば緩衝液のような、反応には直接関与しない液体である。
【００４４】
ＤＮＡ４１を含む試料と粒子４２を含む第２試薬とを混合した場合、ＤＮＡ４１に結合した抗原または抗体４１ａ、４１ｂと、ラテックスビーズ４２ｃに結合した抗体または抗原４２ａ、４２ｂとは抗原抗体反応を起こし結合する。この結合が生じると、図２に示すように、粒子４２の間をＤＮＡ４１が架橋して、粒子４２とＤＮＡ４１とは凝集物４３をつくる。このように、試料中にＤＮＡ４１があれば、試料と第２試薬とが混合されると凝集物４３がつくられるので、反応液は懸濁する。したがって、分析装置１は反応液の濁度に基づいて試料中のＤＮＡ４１を検出することができる。
【００４５】
次に、図３を参照して、これらの機構および検出方法を使用した分析装置１において、制御部３１が行う検査処理を説明する。まず、制御部３１は、反応容器保持部１４を制御して、洗浄部２１で洗浄された反応容器１４１を第１試薬分注位置に移送し、第１試薬分注部１６を制御し反応容器１４１内に第１試薬を分注する（ステップＳ１０１）。この際、反応容器１４１内にＤＮＡ４１が残存している場合、ＤＮＡ４１は第１試薬中に拡散する。
【００４６】
制御部３１は、第１試薬が分注された反応容器１４１を吸光度測定部２０に移送し、吸光度測定部２０および分析部３２を制御して反応容器１４１内の第１試薬の吸光度を測定する（ステップＳ１０２）。この際、制御部３１は、反応容器１４１の識別情報とともに測定した吸光度を記憶部３３に記憶する。
【００４７】
ここで、上述の吸光度とは、ＤＮＡ４１が混入していない第１試薬を透過する波長２６０ｎｍの光の透過量を基準とした、第１試薬の吸光度を示す。ＤＡＮ４１が混入している第１試薬は、ＤＮＡ４１が混入していない第１試薬と比較して波長２６０ｎｍの光を多く吸収する。そのため、ＤＡＮ４１が混入している第１試薬を透過する波長２６０ｎｍの光の透過量は、ＤＮＡ４１が混入していない第１試薬を透過する波長２６０ｎｍの光の透過量と比較して減少する。したがって、反応容器１４１内の第１試薬の吸光度に基づいて、反応容器１４１内のＤＮＡ４１を検出することができる。
【００４８】
次に、制御部３１は反応容器１４１を試料分注位置に移送する。この際、制御部３１は試料分注位置にある反応容器１４１の識別情報に基づいて、記憶部３３に記憶されているこの反応容器１４１内の第１試薬の吸光度を取得する。制御部３１は、取得した吸光度と所定値とを比較し、吸光度が所定値未満である場合（ステップＳ１０３：Ｙｅｓ）、試料分注部１５を制御してこの反応容器１４１に試料を分注する（ステップＳ１０４）。次いで、制御部３１は、反応容器１４１を第２試薬分注位置に移送する。この際、制御部３１は、吸光度が所定値未満である場合、第２試薬分注部１７を制御してこの反応容器１４１に第２試薬を分注する（ステップＳ１０５）。その後、制御部３１は、反応容器１４１を濁度測定部１９に移送する。この際、制御部３１は、吸光度が所定値未満である場合、濁度測定部１９を制御して反応容器１４１内の液体すなわち反応液の濁度を測定する（ステップＳ１０６）。なお、制御部３１は、ステップＳ１０１、Ｓ１０４、Ｓ１０５の直後、各液体を収容した反応容器１４１を攪拌部１８に移送し、反応容器１４１内の液体を攪拌する。
【００４９】
一方、制御部３１は、試料分注位置に移送した反応容器１４１の収容する第１試薬の吸光度が所定値以上である場合（ステップＳ１０３：Ｎｏ）、この反応容器１４１には、試料分注部１５を制御して試料を分注しない。さらに、制御部３１は、第２試薬分注位置および濁度測定部１９に移送した反応容器１４１について、この反応容器１４１内の第１試薬の吸光度が所定値以上である場合、各部を制御して、第２試薬の分注および反応容器１４１内の液体の濁度の測定を行わない。
【００５０】
その後、制御部３１は、反応容器１４１を洗浄部２１に移送する。洗浄部２１は、収容する第１試薬の吸光度の如何にかかわらず、反応容器１４１内の液体を排出して反応容器１４１内を洗浄する（ステップＳ１０７）。制御部３１は、分析停止指示の入力がない限り（ステップＳ１０８：Ｎｏ）、上述のステップＳ１０１に戻り、上述の処理を繰り返す。
【００５１】
このように、上述の処理において制御部３１は、反応容器１４１内の第１試薬の吸光度が所定値未満である場合、この反応容器１４１を試料の分析に使用し、反応容器１４１内の第１試薬の吸光度が所定値以上である場合、この反応容器１４１を試料の分析に使用せず、再度洗浄する。
【００５２】
ここで、上述の処理のステップＳ１０３で用いる所定値は、反応容器１４１内の第１試薬の吸光度と第１試薬中のＤＮＡ４１の濃度との関係に基づいて求める。以下に、ＤＮＡ４１の濃度と吸光度との関係式を示す。
【００５３】
ｃ  ＝  Ａ２６０／（ε・Ｌ）
【００５４】
上記の式において各記号は、ｃ：核酸濃度（μｇ／ｍＬ）、Ａ２６０：波長２６０ｎｍの光の吸光度（−）、ε：吸光係数（ｍＬ／（μｇ・ｍｍ））、Ｌ：光路長（ｍｍ）を示している。なお、吸光係数εは核酸性状固有の係数、すなわちＤＮＡ４１に固有の係数である。例えば分析装置１では、光路長＝１０ｍｍであり、吸光度（Ａ２６０）が０．１〜２．５であれば、ＤＮＡ４１濃度（ｃ）は、５〜１２５μｇ／ｍＬとなる。そこで、反応容器１４１内に残存していても他の試料の分析結果に影響を与えない程度のＤＮＡ４１の量（所定量）を定め、この所定量を第１試薬中のＤＮＡ４１の濃度に換算し、ＤＮＡ４１の濃度と上述の関係式とに基づいて算出した吸光度を所定値として設定する。したがって、反応容器１４１内の第１試薬の吸光度が所定値未満である場合、第１試薬中のＤＮＡ４１の量は所定量未満であると判断できる。
【００５５】
このように、この実施の形態１では、制御部３１は反応容器１４１内のＤＮＡ４１の残存量が所定量未満の場合、この反応容器１４１を再度試料の分析に使用し、ＤＮＡ４１の残量が所定量以上の場合、この反応容器１４１は試料の分析には使用せず再度洗浄する。そのため、分析装置１は、キャリーオーバーがないこと、またはキャリーオーバーを無視できることが保証された反応容器１４１のみを用いて新しい試料の分析を行うので、信頼性の高い分析結果を得ることができる。
【００５６】
なお、本実施の形態１では、第１試薬分注後に反応容器１４１内に残存するＤＮＡ４１を検出し、反応容器１４１の再使用の可否判断を行った。これは、反応容器１４１内にＤＮＡ４１が残存する場合、このＤＮＡ４１を第１試薬中に拡散させて、ＤＮＡ４１を検出しやすくするためである。しかし、洗浄後であって再び試料が分注される前の反応容器１４１内のＤＮＡ４１を検出できればこれに限られず、例えば洗浄後であって第１試薬分注前の反応容器１４１に分析光を照射して波長２６０ｎｍの光の吸光度を測定し、この吸光度に基づいてＤＮＡ４１を検出し、反応容器１４１の使用の可否判断を行ってもよい。
【００５７】
また、本実施の形態１では、波長２６０ｎｍの光の吸光度に基づいて残存するＤＮＡ４１を検出し、反応容器１４１の再使用の可否判断を行った。しかし、反応容器１４１内のＤＮＡ４１を検出できればこれに限られず、ジフェニルアミンとＤＮＡとの反応やフォイルゲン反応などの呈色反応を用いて、ＤＮＡ４１を検出してもよい。この場合、ジフェニルアミン等の試薬を分注する分注手段、ジフェニルアミン等とＤＮＡ４１とを反応させるために反応容器１４１を加熱する加熱手段、呈色を確認するため比色計などがさらに必要となる。
【００５８】
（実施の形態２）
次に、この発明の実施の形態２について説明する。上述した実施の形態１では、反応容器１４１を洗浄して反応容器１４１内のＤＮＡ４１を除去し、ＤＮＡ４１のキャリーオーバーを防止したが、この実施の形態２では、反応容器１４１を洗浄するとともに、反応容器１４１に電子線を照射して反応容器１４１内のＤＮＡ４１を破壊または変質させて反応容器１４１内のＤＮＡ４１を消失させて、ＤＮＡ４１のキャリーオーバーを防止する。
【００５９】
すなわち、図４に示すように、分析装置２は分析装置１の各部に加えて測定機構２０１に電子線照射部２２を備える。
【００６０】
電子線照射部２２は、反応容器１４１に電子線を照射する。この際、反応容器１４１内にＤＮＡ４１が存在すると、ＤＮＡ４１は電子線の持つ電離作用等により、図５に示すように、ＤＮＡ４１のリン酸とデオキシリボースとのＤＮＡ鎖は切断され、ＤＮＡ４１上の塩基は変質する。なお、ＤＮＡ４１の破壊または変質の程度は、電子線のもつエネルギーに依存する。電子線照射部２２は、ＤＮＡ４１のＤＮＡ鎖を切断しＤＮＡ４１を破壊するとともに、ＤＮＡ４１有する塩基の大半を変質させる程度のエネルギーを持つ電子線を反応容器１４１に照射する。
【００６１】
ここで、電子線を受けて破壊されまたは変質したＤＮＡ４１の残存物４１ｃは、波長２６０ｎｍ付近の分析光が照射されてもこの分析光を吸収しない。これは、ＤＮＡ４１由来の塩基が変質しているので、波長２６０ｎｍ付近の分析光を吸収しないためである。さらに、残存物４１ｃは、図５に示すように、ＤＮＡ鎖が切断されているので粒子４２の間を架橋できず、粒子４２を含む第２試薬と混合されても凝集物４３を生成しない。このため、混合液は懸濁しない。したがって、残存物４１ｃが反応容器１４１内に残存していても、反応容器１４１内の第１試薬の吸光度および反応液の濁度の測定結果に影響を与えない。
【００６２】
次に、図６を参照して、分析装置２において制御部３６が行う検査処理を説明する。制御部３６は、分析装置１の制御部３１が行う検査処理と同様に各部を制御して、洗浄部２１で洗浄された反応容器１４１に第１試薬を分注し（ステップＳ２０１）、反応容器１４１内の第１試薬の吸光度を測定し、この吸光度と反応容器１４１の識別情報とを記憶部３３に記憶する（ステップＳ２０２）。制御部３６は、反応容器１４１内の第１試薬の吸光度が所定値未満である場合（ステップＳ２０３：Ｙｅｓ）、この反応容器１４１に試料と第２試薬とを分注し、反応液の濁度を測定する（ステップＳ２０４〜Ｓ２０６）。一方、反応容器１４１内の第１試薬の吸光度が所定値以上である場合（ステップＳ２０３：Ｎｏ）、制御部３６は、その反応容器１４１に試料および試薬を分注せず、その反応容器１４１内の濁度測定も行わない。
【００６３】
次に、制御部３６は各部を制御して、反応容器１４１を洗浄部２１に移送し、収容する第１試薬の吸光度の如何にかかわらず、反応容器１４１内の液体を排出して反応容器１４１を洗浄する（ステップＳ２０７）。次いで、制御部３６は、洗浄された反応容器１４１を電子線照射部２２に移送して、この反応容器１４１に電子線を照射する（ステップＳ２０８）。制御部３６は、分析停止指示の入力がない限り（ステップＳ２０９：Ｎｏ）、上述のステップＳ２０１に戻り、上述の処理を繰り返す。
【００６４】
このように、この実施の形態２では、分析装置２に電子線照射部２２を備え、洗浄部２１で洗浄された反応容器１４１に電子線を照射して、反応容器１４１内のＤＮＡ４１を破壊または変質させてＤＮＡ４１を消失させるので、洗浄のみでＤＮＡ４１のキャリーオーバーを防止する場合と比較して反応容器１４１内に残存するＤＮＡ４１の量を少なくできるので、多くの反応容器１４１を繰り返し試料の分析に使用することができ、所定時間内に多くの試料を分析することができる。
【００６５】
なお、この実施の形態２では、制御部３６は各部を制御して、反応容器１４１を洗浄した後、反応容器１４１に電子線を照射するとした。しかし、ＤＮＡ４１のキャリーオーバーが防止できればこれに限られず、反応容器１４１内の反応液の濁度を測定した後、反応容器１４１を洗浄する前、すなわちステップＳ２０６とステップＳ２０７との間に、反応容器１４１に電子線を照射するとしてもよく、また反応容器１４１を洗浄する前および後で、すなわちステップＳ２０７の前後に反応容器１４１に電子線を照射するとしても、同様にＤＮＡ４１のキャリーオーバーを防止することができる。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】この発明の実施の形態１にかかる分析装置の概要を示す模式図である。
【図２】図１に示す分析装置で検査対象と試薬に含まれる粒子とが結合し凝集した状態を示す図である。
【図３】図１に示す分析装置で、制御部が行う検査処理を示すフローチャートである。
【図４】この発明の実施の形態２にかかる分析装置の概要を示す模式図である。
【図５】図２に示す分析装置で、電子線照射後の検査対象の断片と試薬に含まれる粒子とが結合した状態を示す図である。
【図６】図２に示す分析装置で、制御部が行う検査処理を示すフローチャートである。
【符号の説明】
【００６７】
１、２  分析装置
１１  試料容器移送部
１２  第１試薬容器保持部
１３  第２試薬容器保持部
１４  反応容器保持部
１５  試料分注部
１６  第１試薬分注部
１７  第２試薬分注部
１８  攪拌部
１９  濁度測光部
２０  吸光度測定部
２１  洗浄部
２２  電子線照射部
３１、３６  制御部
３２  分析部
３３  記憶部
３４  出力部
３５  入力部
４１  ＤＮＡ
４１ａ、４１ｂ  抗原または抗体
４１ｃ  残存物
４２  粒子
４２ａ、４２ｂ  抗体または抗原
４２ｃ  ラテックスビーズ
４３  凝集物
１０１、２０１  測定機構
１０３、２０３  制御機構
１１１  試料容器
１１２  ラック
１２１  第１試薬容器
１３１  第２試薬容器
１４１  反応容器
１５１  チップ格納部
１５２  チップ廃棄部
ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３  情報コード読取部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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