(57)【要約】【課題】本発明の課題は、蛋白質含量が比較的多い乳加工物を含有した錠剤及び打錠性に優れる錠剤の製造方法を提供することである。【解決手段】本発明は、乳加工物及び糖アルコールを含有し、蛋白質含有量が５〜３８重量％である錠剤であって、該乳加工物中の蛋白質含有量が１５重量％より多く９０重量％以下である錠剤を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳加工物及び糖アルコールを含有し、蛋白質含有量が５〜３８重量％である錠剤であって、該乳加工物中の蛋白質含有量が１５重量％より多く９０重量％以下である錠剤。
【請求項２】
前記乳加工物の含有量が９〜７０重量％であり、前記糖アルコールの含有量が１５〜８５重量％であることを特徴とする請求項１記載の錠剤。
【請求項３】
糖アルコールがソルビトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、イジトール、還元水飴及び還元パラチノースからなる群より選択される少なくとも１つである請求項１または２に記載の錠剤。
【請求項４】
蛋白質含有量が１５重量％より多く９０重量％以下である乳加工物及び糖アルコールを混合する工程、
該混合物中の蛋白質含有量を５〜３８重量％に調整する工程、ならびに
該混合物を予め造粒せずに打錠する工程を含む、
錠剤の製造方法。
【請求項５】
前記乳加工物の配合量が９〜７０重量％であり、前記糖アルコールの配合量が１５〜８５重量％であることを特徴とする請求項４記載の錠剤の製造方法。
【請求項６】
前記打錠工程における打錠圧が０．０５〜０．４２ｋｇｆ／ｃｍ２である請求項４または５記載の錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有効成分として乳加工物を含有する錠剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生乳の加工品である乳加工物は、脂溶性ビタミン、カルシウム等の栄養成分を豊富に含む上、多数の機能性蛋白質も含んでいる。
【０００３】
このような乳加工物を含有する食品、医薬品等の形態としては、従来、液体状、粉末状、ゼリー状（特許文献１）等がある。
【０００４】
ここで、これらの乳加工物を含有する錠剤を製造することができれば、携帯性に優れ、着色、矯味が容易となるため有用である。
【０００５】
しかし、一般的に、蛋白質を含有する乳加工物を単独で錠剤とすることは困難であり、糖等との混合物を予め造粒することによって、初めて打錠できるようになる。従来、このような乳加工物を含有する錠剤としては、糖として果糖またはブドウ糖を用いたものが製造販売されている。また、このような錠剤の原料として用いることができる乳加工物としては、蛋白質含量が約１５重量％のものがあった。
【特許文献１】特開２００５−７３５７６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
蛋白質がより多く含まれる乳加工物は、栄養成分と機能性蛋白質とをバランスよく含んだ栄養学的に優れた食品材料であるが、このような乳加工物を原料とし、従来の果糖またはブドウ糖を用いて錠剤を製造しようとしても、それらの混合物を予め造粒せずに打錠すると、固まらずに成型することができないという問題があった。
【０００７】
本発明の課題は、蛋白質含量が比較的多い乳加工物を含有した錠剤及び打錠性に優れる錠剤の製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
このような状況のなか、本発明者らは、様々な種類の材料を用いて製剤試験をした結果、糖アルコールを用いることによって蛋白質含量が約１５重量％より多く９０重量％以下という比較的多い乳加工物を含有する錠剤を製造できることを見出した。本発明者らは、さらに、製剤試験をした結果、錠剤中の総蛋白質含有量が５〜３８重量％であること、乳加工物中の蛋白質含量が約１５重量％より多く９０重量％以下であるということ、及び糖アルコールを含有するということの３つの条件を満たす場合に、混合物を造粒しなくても打錠性に優れた成型を行うことができることを見出した。本発明は、これらの知見に基づくものである。
【０００９】
従って、本発明は、以下の項に記載の錠剤及びその製造方法を提供する。
【００１０】
項１．乳加工物及び糖アルコールを含有し、蛋白質含有量が５〜３８重量％である錠剤であって、該乳加工物中の蛋白質含有量が１５重量％より多く９０重量％以下である錠剤。
【００１１】
項２．前記乳加工物の含有量が９〜７０重量％であり、前記糖アルコールの含有量が１５〜８５重量％であることを特徴とする項１記載の錠剤。
【００１２】
項３．糖アルコールがソルビトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、イジトール、還元水飴及び還元パラチノースからなる群より選択される少なくとも１つである項１または２に記載の錠剤。
【００１３】
項４．蛋白質含有量が１５重量％より多く９０重量％以下である乳加工物及び糖アルコールを混合する工程、
該混合物中の蛋白質含有量を５〜３８重量％に調整する工程、ならびに
該混合物を予め造粒せずに打錠する工程を含む、
錠剤の製造方法。
【００１４】
項５．前記乳加工物の配合量が９〜７０重量％であり、前記糖アルコールの配合量が１５〜８５重量％であることを特徴とする項４記載の錠剤の製造方法。
【００１５】
項６．前記打錠工程における打錠圧が０．０５〜０．４２ｋｇｆ／ｃｍ２である項４または５記載の錠剤の製造方法。
【００１６】
尚、本明細書中において、用語「錠剤」には、当該分野において用いられる錠剤に加えてチュアブル錠も含まれる。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の錠剤は、錠剤中の総蛋白質含有量が約５〜３８重量％であること、乳加工物中の蛋白質含量が約１５重量％より多く９０重量％以下であること、及び糖アルコールが錠剤中に含まれることを特徴とする。このように乳加工物及び糖アルコールを含有する本発明の錠剤は、打錠の際に臼杵に錠剤原料が付着する、いわゆるスティッキングが抑えられ、また混合物を造粒しなくても打錠性に優れた成型を行うことができるという利点を有する。また、本発明の錠剤は、機能性蛋白質とその他の栄養成分とをバランスよく含んでいるため栄養学的に優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１９】
本発明の錠剤
本発明は、乳加工物及び糖アルコールを含有する錠剤を提供する。
【００２０】
本発明錠剤は、錠剤中の総蛋白質含有量が約５〜３８重量％、好ましくは約５〜３０重量％、より好ましくは約６〜２０重量％であることを特徴とする。
【００２１】
そして本発明錠剤の原料である乳加工物は、蛋白質含有量が、約１５重量％より多く９０重量％以下、好ましくは約４０〜８０重量％、より好ましくは約４５〜７０重量％、さらに好ましくは約４８〜６５重量％であることを特徴とする。
【００２２】
本発明錠剤は、錠剤中の総蛋白質含有量が上記範囲にあること、原料である乳加工物中の蛋白質含量が上記範囲にあること、及び糖アルコールを含むという３つの特徴を併せ持つことによって、打錠の際に臼杵に錠剤原料が付着する、いわゆるスティッキングが抑えられ、また混合物を造粒しなくても打錠性に優れた成型を行うことができるという利点を有する。
【００２３】
上記組成を有する本発明錠剤はまた、乳加工物由来の機能性蛋白質及び栄養成分をバランスよく含有しているため栄養学的に優れている。
【００２４】
本発明の錠剤の原料である乳加工物としては、上記の一定の蛋白質含有量を有するものであれば任意の乳加工物を用いることができ、例えば、脱脂粉乳、濃縮粉乳、全粉乳、ホエーパウダー、濃縮ホエーパウダー等、及びこれらを原料として上記蛋白質含量となるように調製、加工したものが挙げられる。また、脱脂粉乳の中でも、乳蛋白質中程度濃縮粉乳が好ましい。
【００２５】
本発明において、「乳蛋白質中程度濃縮粉乳」とは、蛋白質含有量が約１５重量％より多く９０重量％以下である粉乳をいう。
【００２６】
また、乳加工物としては、任意の形態のものを用いることができ、例えば、粉末状、顆粒状のもの等が挙げられる。乳加工物としては、蛋白質とそれ以外の乳由来の成分とが混在する粉末状または顆粒状のものが好ましい。特に、蛋白質とそれ以外の乳由来成分とで造粒されている粉末状または顆粒状のものがより好ましい。
【００２７】
これらの乳加工物の原料である生乳としては、任意の時期に搾乳されたものを用いることができるが、分娩後約10日以内、好ましくは分娩後約７日以内に搾乳された生乳が、免疫グロブリン、ラクトフェリン、成長因子刺激物質等の機能性蛋白質の含有量が高いため好ましい。
【００２８】
これらの乳加工物は、それぞれの形態に応じて、当該分野において公知の方法を用いて、またはこれらに準じて製造することができる。以下に、本発明の乳加工物の調製方法を、乳蛋白質中程度濃縮粉乳の場合を用いて例示するが、当該調製方法は、これに限定されない。
【００２９】
１つの実施形態において、当該乳蛋白質中程度濃縮粉乳は、生乳を、脂質分離、殺菌、蛋白質濃縮及び乾燥の工程に供することによって調製することができる。
【００３０】
脂質分離、殺菌、蛋白質濃縮及び乾燥工程は、当該分野において公知の方法に準じて行うことができる。
【００３１】
例えば、脂質の分離工程としては、三元分離機を用いた方法が挙げられる。この場合、分離工程は、通常約５０００〜７０００Ｇ、好ましくは約５２００〜６５００Ｇ、より好ましくは約５３００〜６２００Ｇで、通常約４５〜１２０℃、好ましくは約４６〜１００℃、より好ましくは約４７〜８０℃の条件で行われる。例えば、分娩後７日以内に搾乳された生乳は、脂質が約５〜１０重量％含まれておりが、上記の条件により脂質を９９重量％以上分離できる。
【００３２】
殺菌工程は、例えば、約６２〜８５℃で１０秒〜３０分の範囲内で適宜行うことができる。
【００３３】
蛋白質濃縮工程は、例えば、限外濾過膜を用いた方法により行うことができる。この場合、当該工程は、通常約５０００〜２０００００ダルトン、好ましくは約１００００〜１０００００ダルトン、より好ましくは約１２０００〜５００００ダルトンのポアサイズの限外濾過膜を用いて行われる。乾燥工程は、凍結乾燥やスプレードライなど任意の方法により行うことができるが、スプレードライによれば、蛋白質とそれ以外の乳由来成分とで造粒されている粉末状または顆粒状のものとすることができるので好ましい。
【００３４】
当該スプレードライにおける乾燥工程は、通常送風温度が約１００〜２６０℃、好ましくは約１４０〜２４０℃、より好ましくは約１８０〜２３０℃で行われる。
【００３５】
本発明錠剤は、とくに限定されないが、上記乳加工物の含有量は、好ましくは約９〜７０重量％、より好ましくは約１１〜４５重量％、さらに好ましくは約１２〜４０重量％である。乳加工物の含有量がこの範囲にあれば、栄養面に優れ、かつ打錠性が向上するので、錠剤として最適な硬度とすることができる。
【００３６】
また、本発明錠剤の原料である糖アルコールとしては、任意の糖アルコールを用いることができ、例えば、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、イジトール、還元水飴、還元パラチノース等が挙げられる。当該糖アルコールは、好ましくはマルチトールまたはソルビトールである。これらの糖アルコールは、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
【００３７】
本発明錠剤は、とくに限定されないが、上記糖アルコールの含有量が、好ましくは約１５〜８５重量％、より好ましくは約３０〜８５重量％、さらに好ましくは約５０〜８２重量％である。乳加工物の含有量がこの範囲内にあれば、打錠性が向上するので、錠剤として最適な硬度とすることができる。
【００３８】
また、本発明錠剤における前記乳加工物１００重量部に対する糖アルコール含有量は、とくに限定されないが、好ましくは４８〜１０００重量部であり、より好ましくは８４〜７４０重量部である。糖アルコールの含有量がこの範囲内であれば、打錠性が向上するので、錠剤として最適な硬度にできる。
【００３９】
また、本発明錠剤の硬度は好ましくは７〜３０Ｓｃ（Ｓｔｒｏｎｇ  Ｃｏｂｂ）であり、より好ましくは９〜２５Ｓｃであり、より好ましくは１０〜２０Ｓｃである。硬度がこの範囲内にあれば、製品として輸送中などに壊れにくく、かつ食感の点で優れる（噛み砕きやすい）傾向がある。
【００４０】
また、本発明錠剤は、任意成分として、結合剤、流動改善剤、滑沢剤、香料、着色剤、矯味剤、エキス類、界面活性剤、溶剤、溶解剤、pH調整剤、緩衝剤、基剤、消包剤、乳化剤、懸濁剤、軟化剤、粘調剤、分散剤、賦形剤、酸化防止剤、防腐剤、保存剤、可塑剤などを適当量配合しても良い。例えば、流動改善剤としては、二酸化ケイ素などが、好ましくは約０．５〜５．０重量％、より好ましくは約１．０〜３．０重量％、さらに好ましくは約１．０〜２．０重量％配合される。また、結合剤及び／または滑沢剤として、ショ糖脂肪酸エステルなどが、好ましくは約１〜１０重量％、より好ましくは約２〜８重量％、さらに好ましくは約３〜６重量％配合される。
【００４１】
また、本発明錠剤は、任意成分として、乳加工物中の蛋白質（以下、単に乳蛋白質ということもある）以外の蛋白質を含んでいてもよい。
【００４２】
このような乳蛋白質以外の蛋白質としては、大豆蛋白質、小麦蛋白質、米蛋白質、卵蛋白質等が挙げられるがこれらに限定されない。
【００４３】
乳加工物と他の蛋白質（例えば大豆蛋白質）とを併用する場合には、打錠性の点から他の蛋白質よりも乳加工物の含有量が多いことが好ましい。
【００４４】
錠剤中に乳蛋白質以外の蛋白質（例えば大豆蛋白質）が含まれている場合、乳蛋白質のみを測定できる方法としては、ケルダール法、液体高速クロマトグラフィー、抗原抗体法などが挙げられる。なかでも、乳蛋白質のみを定量できる抗原抗体反応法として、ZEU-INMUNOTEC S.L.社のRC-Bovine ELISA kitを用いる方法が好ましい。
【００４５】
本発明錠剤は、錠菓、医薬品、栄養補助食品、特別用途食品、特定保健用食品等として用いることができる。
【００４６】
本発明錠剤の製造方法
本発明錠剤は、当該分野において公知の任意の方法を用いて製造することができるが、例えば、以下の方法によって製造することができる。
【００４７】
本発明錠剤は、乳加工物中の蛋白質含有量が約１５重量％より多く９０重量％以下である乳加工物及び糖アルコールを混合し、混合物中の蛋白質含有量を約５〜３８重量％に調整し、そして混合物を予め造粒せずに打錠することによって製造することができる。
【００４８】
１つの実施形態において、本発明錠剤は、直接粉末圧縮法または直打法によって製造することができる。この場合、打錠に供する上記混合物は、粉末状または顆粒状の乳加工物、糖アルコール、及び必要に応じて乳加工物以外の蛋白質含有物質、結合剤、流動性改善剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等の前記任意成分を混合することによって調製することができる。
【００４９】
別の実施形態において、本発明錠剤は、顆粒圧縮法または間接圧縮法によって製造することができる。この場合、打錠に供する上記混合物は、粉末状、顆粒状等任意の形態の乳加工物、糖アルコール、及び必要に応じて上記任意成分を均等に混和した後、これを当該分野において公知の造粒方法等により粉末状または顆粒状にすることによって調製することができる。
【００５０】
これらの混合物調製工程における乳加工物の配合量は、とくに限定されないが、好ましくは約９〜７０重量％、より好ましくは約１１〜４５重量％、さらに好ましくは約１２〜４０重量％である。
【００５１】
また、これらの混合物調製工程における糖アルコールの配合量は、とくに限定されないが、好ましくは約１５〜８５重量％、より好ましくは約３０〜８５重量％、さらに好ましくは約５０〜８２重量％である。
【００５２】
また、本発明錠剤における前記乳加工物１００重量部に対する糖アルコール含有量は、とくに限定されないが、好ましくは４８〜１０００重量部であり、より好ましくは８４〜７４０重量部である。
【００５３】
本発明錠剤は、上記のような工程によって調製された混合物を予め造粒せずに打錠することによって、製造することができる。
【００５４】
打錠工程における打錠圧は、混合物の組成等によって変化し得るが、好ましくは、約０．０５〜０．４２ｋｇｆ／ｃｍ２、好ましくは約０．０８〜０．３２ｋｇｆ／ｃｍ２、より好ましくは約０．１０〜０．２４ｋｇｆ／ｃｍ２である。上記打錠圧により打錠することによって、乳加工物に由来する免疫グロブリン等の機能性蛋白質の損失を低減させることができ、かつ食感のよい錠剤を成型することができる。
【００５５】
また、打錠工程において、上記混合物にさらに滑沢剤を添加して打錠してもよい。この場合、滑沢剤の添加量に応じて、上記混合物中の乳加工物及び糖アルコールの含有量を高めにしておくのが好ましい。これにより、最終的に得られる錠剤中の乳加工物及び糖アルコールの含有量（重量％）が上記範囲内になる。
【００５６】
本発明錠剤は、調製された混合物を予め造粒せずに直接打錠することで製造することができるが、混合物を予め造粒することによって打錠性をさらに向上させることが可能となる。
【００５７】
以下に実施例を用いて本願発明の特定の形態について例示する。
【実施例】
【００５８】
実験例１：打錠性の評価
乳加工物の調製
分娩後７日目以内の牛から搾乳した生乳を使用した。生乳から脂質の分離を行い、殺菌、濃縮及び乾燥を経て乳蛋白質中程度濃縮粉乳を得た。
脂質の分離工程として、三元分離機（遠心力５３００〜６２００G：温度４７〜８０℃）を用いて脂質を分離したのち、殺菌工程として７３℃で１５秒加熱し、蛋白質の濃縮工程として限外膜ろ過（分画分子量１５０００〜３００００ダルトン、膜面積５ｍ２の膜を使用。運転条件：温度５０℃、圧力０．４ＭＰａ、流量６．８ｍ３／時間）を用いて濃縮し、スプレードライ機（送風温度：１８０〜２３０℃）を用いて乾燥した。
【００５９】
混合物の調製及び打錠
表１に記載の配合に従い、乳加工物として乳蛋白中濃縮粉乳（実施例１〜１２）または乳蛋白中濃縮粉乳及び大豆蛋白質（実施例１３）、糖アルコールとしてマルチトール（実施例１及び３〜１３）またはソルビトール（実施例２）、結合剤として二酸化ケイ素ならびに滑沢剤としてショ糖脂肪酸エステルを混合し、混合粉末を１ｇ秤取り、造粒することなく打錠した（実施例１〜１３）。打錠は、油圧式打錠機（ＲｉｋｅｎＰｏｗｅｒＴｙｐｅＳＭＰ-３, ＣＤＭ-４：ＲＩＫＥＮＳＥＩＫＩＣＯ．ＬＴＤ．）、１５φの臼杵を使用して、圧力（０．１８ｋｇｆ/ｃｍ２）をかけて行った。
【００６０】
また、比較例１及び２として、マルチトールを果糖（比較例１）またはブドウ糖（比較例２）に変更した以外は、実施例１と同じ方法により錠剤を製造した。
【００６１】
比較例３及び４として、乳蛋白質中程度濃縮粉乳を脱脂粉乳（蛋白質量：１５重量％）（森永乳業株式会社製）（比較例３）またはＴＭＰ（蛋白質量：９１．４重量％）（森永乳業株式会社製）（比較例４）に変更した以外は、実施例１により錠剤を製造した。
【００６２】
比較例５として、マルチトールを果糖に変更した以外は、比較例4と同じ方法により錠剤を製造した。
【００６３】
比較例６及び７として、
乳蛋白質中濃縮粉乳の配合量を８．００重量％または８５．２０重量％に、マルチトールの配合量を８５．２０重量％または１３．２０重量％に変更した以外は、実施例１と同じ方法により錠剤を製造した。
【００６４】
打錠性評価
実施例１〜１３及び比較例１〜７について、得られた錠剤の打錠性の評価を以下の通り行った。結果は表１に示す。
【００６５】
【表１】
2008056632.tif 000002
【００６６】
＜スティッキング＞
混合粉末の打錠を１０回行い、以下の基準に従い評価した。結果は１０回目の打錠時の状態を以下の基準に従い評価した。
【００６７】
【表２】
2008056632.tif 000003
【００６８】
＜錠剤硬度＞
混合粉末の打錠を１０回行い硬度計（Ｍｏｄｅｌ ６Ｄ ＴＡＢＬＥＴ ＴＥＳＴＥＲ：ＤＲ. ＳＣＨＬＥＵＮＩＧＥＲ社）を用いて測定した。１０個の錠剤の硬度（Ｓｃ）の平均値を求め、以下の基準に従い評価した。
【００６９】
【表３】
2008056632.tif 000004
【００７０】
＜打錠性＞
スティッキングと錠剤硬度から打錠性を以下のように総合判断した。
【００７１】
【表４】
2008056632.tif 000005
【００７２】
表１の結果から明らかなように、各実施例の錠剤は、比較例の錠剤よりも非常に高い打錠性を有することが分かる。
実験例２：錠剤硬度、食感（噛み砕きやすさ）及び有効成分量の評価
実施例１４〜２３として、表５に従い打錠圧を変更した以外は、実施例１と同様の方法を用いて錠剤を製造した。実施例１及び１４〜２３の錠剤について下記の方法に従い、錠剤硬度、食感及び有効成分量を評価した。結果は表５に示す。
【００７３】
【表５】
2008056632.tif 000006
【００７４】
＜錠剤硬度＞
錠剤硬度は、実験例１と同じ方法にて、試験及び評価した。
＜食感＞
前記により得られた錠剤を１０名のモニター者に試食してもらい、以下の基準に従い評価した。一番多い評価を集めた食感を最終評価とした。
【００７５】
【表６】
2008056632.tif 000007
【００７６】
＜有効成分量（ＩｇＧ残存率）＞
打錠前の混合粉末及び得られた錠剤中に含まれるＩｇＧ（Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ  G）量をＥＬＩＳＡ法（Ｂｏｖｉｎｅ  ＩｇＧ  ＥＬＩＳＡ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ  Ｋｉｔ：ＢＥＴＨＹＬ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，  Ｉｎｃ．製）で測定し、以下の式により錠剤中のＩｇＧ残存率を算出した。
ＩｇＧ残存率＝（得られた錠剤中のＩｇＧ量）／（打錠前の混合粉末中のＩｇＧ量）×１００
算出したＩｇＧ残存率について以下の基準に従い評価した。
【００７７】
【表７】
2008056632.tif 000008
【００７８】
表５の結果から明らかなように、各実施例の錠剤は、噛み砕きやすく、生乳由来のＩｇＧが殆ど残存していることが分かる。