(57)【要約】【課題】ミセル内部に刺激応答性を有し、外部刺激に応答してその内部環境が変化する安定性の高いシェル架橋型ミセルの提供。【解決手段】刺激応答性アルケニルエーテルモノマー、使用する溶媒に溶解する溶解性アルケニルエーテルモノマー、及び架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーをブロック共重合させ、かつシェル部を光架橋させてなるブロック共重合体を含有するシェル架橋型ミセル。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
刺激応答性アルケニルエーテルモノマー、使用する溶媒に溶解する溶解性アルケニルエーテルモノマー、及び架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーをブロック共重合させ、かつシェル部を光架橋させてなるブロック共重合体を含有するシェル架橋型ミセル。
【請求項２】
刺激応答性アルケニルエーテルモノマーが、次の一般式（１）
【化１】
2008056847.tif 000006
（式中、Ｒ1は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ2は１価の有機基を示す。）
で表される化合物であり、使用する溶媒に溶解する溶解性アルケニルエーテルモノマーが、次の一般式（２）
【化２】
2008056847.tif 000007
（式中、Ｒ3は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ4は１価の有機基を示す。）
で表される化合物（但し、上述の刺激応答性モノマーとは異なる）であり、架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーが、次の一般式（３）
【化３】
2008056847.tif 000008
（式中、Ｒ5及びＲ7は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ6は炭素数１〜１８までの直鎖、分岐鎖又は環状のアルキレン基、エトキシエチル基又はエトキシエトキシエチル基を示し、Ｒ8は水素原子又はフェニル基を示す。）
で表される化合物である、請求項１記載のシェル架橋型ミセル。
【請求項３】
刺激応答性アルケニルエーテルモノマーが、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＯＨ）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ3）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ3）又は
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ3）であり、使用する溶媒に溶解する溶解性アルケニルエーテルモノマーが、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2-−ＯＨ）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ）又は
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ）
であり、架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーが、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ6Ｈ5））又は
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ2）
である請求項１又は２記載のシェル架橋型ミセル。
【請求項４】
シェル部を光架橋させてなるブロック共重合体が、次の一般式（４）
【化４】
2008056847.tif 000009
（式中、ｎ及びｍはそれぞれ重合度を示し、それぞれ１〜８００の整数を示し、ｘはモル比であり、０〜１の整数を示し、Ｒ1〜Ｒ7は前記と同義である。）
で表される基を含有するポリアルケニルエーテルを溶媒中でミセル化し、次いで該ミセルのシェル部を光架橋させたものである、請求項１〜３のいずれか１項記載のシェル架橋型ミセル。
【請求項５】
上記ブロック共重合体のゲルパーミエーション・クロマトグラフィー法で測定した数平均分子量が５００〜１，０００，０００であり、かつその数平均分子量（Ｍｎ）と、ゲルパーミエーション・クロマトグラフィー法で測定した重量平均分子量（Ｍｗ）との比（Ｍｗ／Ｍｎ）が１．０〜１．５である、請求項１〜４のいずれか１項記載のシェル架橋型ミセル。
【請求項６】
疎水性物質が内封されているものである、請求項１〜５のいずれか１項記載のシェル架橋型ミセル。
【請求項７】
疎水性物質が、医薬品、化粧品、染料、色素及び香料から選択される物質である請求項６記載のシェル架橋型ミセル。
【請求項８】
外部刺激によってミセル内部が親水性又は疎水性に変化するものである、請求項１〜７のいずれか１項記載のシェル架橋型ミセル。
【請求項９】
刺激応答性アルケニルエーテルモノマー、使用する溶媒に溶解する溶解性アルケニルエーテルモノマー、及び架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーをリビングカチオン重合によってブロック共重合し、得られた共重合体を溶媒中でミセル化させた後、該ミセルのシェル部を光架橋するシェル架橋型ミセルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シェル架橋型ミセル及びその製造方法に関する。さらに詳細には、ミセル内部に刺激によって親水性と疎水性を変化させることのできる空間を持つシェル架橋型ミセル及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
界面活性剤の会合体であるミセルは、様々な溶剤への分散剤、可溶化剤として広く利用されている。従来、高分子ポリマーからなる種々の構造のミセルが報告されており、ポリアルケニルエーテルからなるミセルも報告されている。
一方、ポリアルケニルエーテルの一部に「刺激応答性ポリマー」と呼ばれる、温度、ｐＨ、化学物質添加などの環境変化に応じて物性を著しく変えるポリマーがある。例えば、ポリ（４−ヒドロキシブチルビニルエーテル）水溶液は、温度によって親水性と疎水性を変化させることが知られている（非特許文献１参照）。また、刺激応答性ポリマーと親水性ポリマーをブロック状に連結したブロック共重合体は、刺激によって分子分散状態（溶解）からミセル、又はミセルから分子分散状態（溶解）に変化することが知られている（非特許文献２参照）。
しかしながら、溶液濃度に影響されず、ミセル内部の環境が外部刺激によって変化する安定なミセルは未だ報告されていない。
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｅ,Ｐａｒｔ  Ａ：Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ,４１巻,３３００〜３３１２頁（２００３年）
【非特許文献２】Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ,３７巻,１７１１〜１７１９頁（２００４年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、ミセル内部に刺激応答性を有し、外部刺激に応答してその内部環境が変化する安定性の高いシェル架橋型ミセルを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者は、上記課題について種々検討した結果、刺激応答性アルケニルエーテルモノマー、使用する溶媒に溶解する溶解性アルケニルエーテルモノマー、及び架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーをブロック共重合させ、かつシェル部を光架橋させてなるブロック共重合体を用いれば、溶液濃度に拘わらず安定に存在し、ミセル内部に刺激によって親水性と疎水性を変化させることのできる空間を持つシェル架橋型ミセルが得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明は、刺激応答性アルケニルエーテルモノマー、使用する溶媒に溶解する溶解性アルケニルエーテルモノマー、及び架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーをブロック共重合させ、かつシェル部を光架橋させてなるブロック共重合体を含有するシェル架橋型ミセルを提供するものである。
また、本発明は、刺激応答性アルケニルエーテルモノマー、使用する溶媒に溶解する溶解性アルケニルエーテルモノマー、及び架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーをリビングカチオン重合によってブロック共重合し、得られた共重合体を溶媒中でミセル化させた後、該ミセルのシェル部を光架橋するシェル架橋型ミセルの製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、ミセル内部に刺激応答性を有し、外部刺激に応答してその内部環境を変化させることのできる空間を持つ安定性の高いシェル架橋型ミセルを得ることができる。また、本発明のシェル架橋型ミセルは、ミセル内部に医薬品などを内封することもでき、温度変化などの刺激によりこれを放出するため、ドラッグキャリアーなどの材料として極めて有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明において「シェル架橋型ミセル」とは、ナノオーダーの大きさのミセルであり、そのミセルの外郭部分であるシェルが光架橋されたナノゲルである。本発明のシェル架橋型ミセルの大きさは、１０〜６００ｎｍが好ましく、特に４０〜２００ｎｍが好ましい。
【０００８】
本発明において、「刺激応答性」とは、温度変化、ｐＨ変化、光変化、濃度変化など少なくともひとつの刺激に応答して、物理的状態が変化することを意味し、そのような性質をもつポリマーが「刺激応答性ポリマー」、刺激応答性ポリマーの構成ユニット（モノマー）が「刺激応答性モノマー」である。
【０００９】
本発明で使用する刺激応答性アルケニルエーテルモノマーとしては、ポリアルケニルエーテルを刺激応答性にすることができるモノマーであれば特に限定されないが、例えばビニル基、プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチルアリル基、２−ペンテニル基、２−ヘキセニル基などの炭素数２〜８の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基を有するエーテルモノマーが挙げられる。アルケニルエーテルモノマーは、１種又は２種以上の化合物であってもよい。
水中で刺激応答性を示すアルケニルエーテルモノマーとして、次の一般式（１）で表される化合物が好適に用いられる。
【００１０】
【化１】
2008056847.tif 000002
【００１１】
（式中、Ｒ1は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ2は１価の有機基を示す。）
式（１）中、Ｒ2で示される１価の有機基としては、ヒドロキシル基で置換されていてもよい炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル基などが挙げられる。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基；２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、２−ブトキシエチル基、２−フェノキシエチル基、４−エトキシブチル基、４−ブトキシブチル基、２−（２−メトキシエトキシ）エチル基、２−（２−エトキシエトキシ）エチル基、２−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］エチル基、２−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］エチル基；２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル基、２−（２−ヒドロキシエトキシエトキシ）エチル基などが挙げられ、特に２−エトキシエチル基、２−（２−エトキシエトキシ）エチル基が好ましい。
【００１２】
これらの中で特に好ましい刺激応答性アルケニルエーテルモノマーは、下記のモノマーである。
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＯＨ）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ3）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ3）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ3）。
【００１３】
これらのアルケニルエーテルモノマーの重合体は、低温で水に溶解し、温度上昇とともに、ある臨界温度で不溶化する性質がある。
なお、ＯＨ基を有する刺激応答性アルケニルエーテルモノマーのＯＨ基は、重合前にトリアルキルシリル基、トリアルキルシリロキシ基、アセトキシ基、ベンゾキシ基などの保護基で保護される。ここで、保護基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基が好ましく、特にtert-ブチルジメチルシリル基が好ましい。次いで、重合反応後、該保護基を酸又はアルカリで脱離させることでＯＨ基を有する構造単位が得られる。
【００１４】
本発明で使用する使用する溶媒に溶解する溶解性アルケニルエーテルモノマーとしては、水や有機溶媒など、使用する溶媒に溶解するモノマーであれば特に限定されない。ここで、アルケニルエーテルモノマーとしては、前記と同様の炭素数２〜８の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基を有するエーテルモノマーが挙げられる。アルケニルエーテルモノマーは、１種又は２種以上の化合物であってもよい。
水に溶解するアルケニルエーテルモノマーとして、次の一般式（２）で表される化合物が好適に用いられる。
【００１５】
【化２】
2008056847.tif 000003
【００１６】
（式中、Ｒ3は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ4は１価の有機基を示す）
式（２）中、Ｒ4で示される１価の有機基としては、前記Ｒ2と同様、ヒドロキシル基で置換されていてもよい炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル基などが挙げられ、特に２−ヒドロキシエチル基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル基が好ましい。なお、水に溶解するモノマーは上述した刺激応答性モノマーとは異なるモノマーを用いる。
【００１７】
これらの中で特に好ましい溶解性アルケニルエーテルモノマーは、下記のモノマーである。
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2-−ＯＨ）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ）又は
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ）、
【００１８】
これらのアルケニルエーテルモノマーの重合体も水に溶解し、会合体を形成しない。なお、ＯＨ基を有する溶解性アルケニルエーテルモノマーのＯＨ基は、前記と同様に重合前に保護基で保護され、次いで、重合反応後、該保護基を酸又はアルカリで脱離させることでＯＨ基を有する構造単位が得られる。
【００１９】
本発明で使用する架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーとしては、ビニル基、アリル基、アセチレン基、（メタ）アクリロイル基、イソシアネート基などの架橋性基を有するモノマーであれば特に限定されない。ここで、アルケニルエーテルモノマーとしては、前記と同様の炭素数２〜８の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基を有するエーテルモノマーが挙げられる。アルケニルエーテルモノマーは、１種又は２種以上の化合物であってもよい。
架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーとしては、次の一般式（３）で表される化合物が好適に用いられる。
【００２０】
【化３】
2008056847.tif 000004
【００２１】
（式中、Ｒ5及びＲ7は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ6は炭素数１〜１８までの直鎖、分岐鎖又は環状のアルキレン基、エトキシエチル基又はエトキシエトキシエチル基を示し、Ｒ8は水素原子又はフェニル基を示す。）
式（３）中、Ｒ6で示される炭素数１〜１８までの直鎖、分岐又は環状のアルキレン基としては、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ペプチレン、オクチレン、ノニレン、デシレン、ウンデシレン、ドデシレン、トリデシレン、テトラデシレン、ペンタデシレン、ヘキサデシレン、ヘプタデシレン、オクタデシレン、１−メチルエチレン、１−メチルプロピレン、１−エチルプロピレンなどが挙げられ、好ましくは炭素数１〜８のアルキレン基であり、特に好ましくはエチレン基である。
【００２２】
これらの中で特に好ましい架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーは、下記のモノマーである。
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2）、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ6Ｈ5））、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＯＣＨ2−ＣＨ2−ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ2）。
【００２３】
本発明のシェル架橋型ミセルには、上記アルケニルエーテルモノマーの他、例えばスチレン誘導体モノマーなどを適宜使用することができる。
【００２４】
刺激応答性アルケニルエーテルモノマー、使用する溶媒に溶解する溶解性アルケニルエーテルモノマー、及び架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーをブロック共重合させる方法としては、リビング重合法が好ましく、特にリビングカチオン重合法が好ましい。リビングカチオン重合法において、得られる共重合体の分子量はモノマーと重合開始剤とのモル比によってほぼ一義的に決まるため、モノマーと重合開始剤の使用量を変えることにより、分子量を広い範囲にわたって任意に制御可能である。
本発明において、「リビング重合」は、連鎖停止反応や連鎖移動反応がほとんどない重合系であって、生長末端の活性が長時間保たれる重合系である。この場合、モノマーがすべて重合体に入り、重合終了時にモノマーを加えるとブロック共重合体が形成される。これは、末端活性種が重合終了時にも失活せずにいきている。特に、活性種が「カチオン」であるものが、「リビングカチオン重合」である。
【００２５】
本発明で使用するカチオン重合開始剤としては、硫酸、リン酸、塩酸、臭酸、沃化水素、酢酸、トリフルオロ酢酸などのプロトン酸；酸化リン、酸化チタン、酸化アルミニウムなどの金属酸化物及びその他の固体酸；塩素、臭素、沃素、塩化沃素、塩化臭素、臭化沃素などのハロゲン；マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、チタン、鉄、ホウ素などの塩化物；臭化物、あるいは弗化物などハロゲン化金属；アルミニウムあるいは亜鉛などのアルキル化合物；グリニャール試薬と呼ばれるマグネシウムのアルキル化物などの有機金属化合物；トリフェニルメチルカルボニウムイオンなどの安定なカルボニウムイオンなどが挙げられる。これらの開始剤のうち、金属を含有する開始剤には、必要に応じて、水、アルコール、プロトン酸などのプロトンを生成する化合物、あるいは、ハロゲン化アルキルなどのカルボニウムイオンを生成する化合物が共触媒として添加される。
これらの中で、リビングカチオン重合開始剤としては、特開昭６０−２２８５０９号公報で報告されているＨＩ／Ｉ2系開始剤、特開昭６２−２５７９１０号公報、特開平１−１０８２０２号公報、特開平１−１０８２０３号公報及び特開平４−３１８００４号公報において報告されている有機アルミニウム化合物とエーテルあるいはエステルなどの添加剤とを組み合わせた開始剤などが好適に用いられる。
【００２６】
カチオン重合開始剤の使用量は、原料モノマーの総量に対して０．００１〜２０モル％が好ましく、より好ましくは０．０１〜１０モル％、特に１モル％以下が好ましい。
【００２７】
また、本発明においては、例えば、１−イソブトキシエチルアセテートなどの開始種をカチオン重合開始剤と併用することが好ましい。開始種の使用割合は、モノマー１モルに対し、１／５０〜１／６００モルが好ましい。
【００２８】
重合は逐次添加法で行うのが好ましい。リビングカチオン重合法では、モノマーが順次重合していくため、一つのモノマーが重合した後に次のモノマーを加えることで、ブロック共重体が得られる。
本発明では、先ず、刺激応答性アルケニルエーテルモノマー重合の終了時に、使用する溶媒に溶解する溶解性アルケニルエーテルモノマーを加える。ここで、刺激応答性アルケニルエーテルモノマー、溶解性アルケニルエーテルモノマーにＯＨ基がある場合は、保護基で予めマスキングをしておく。次いで重合率が全体の５０％以上、好適には７０％以上になったところで、架橋性基を有するアルケニルエーテルモノマーを加える。
【００２９】
本発明において、重合溶媒としては特に限定されず、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；酢酸エチルなどのエステル系溶媒を例示できる。これらのうち、トルエン、酢酸エチルが好ましい。
【００３０】
重合条件としては、反応温度が−７８〜７０℃、好ましくは−１５℃〜３０℃であり、反応時間が５〜５０時間、好ましくは２５〜４０時間である。
【００３１】
全てのモノマーが重合した後に、メタノールなどの低級アルコール、必要に応じてアンモニアやアミンなどの塩基性化合物を極少量加えた低級アルコール溶液によって重合を停止させる。生成物はそのまま、あるいはメタノールなど再沈殿法、薄膜蒸発法などによって精製することで、共重合体が得られる。
【００３２】
本発明の共重合体としては、例えば次の一般式（４）で表される構造単位を含有するポリアルケニルエーテルが挙げられる。
【００３３】
【化４】
2008056847.tif 000005
【００３４】
（式中、ｎ及びｍは重合度を示し、それぞれ１〜８００の整数を示し、ｘはモル比であり、０〜１の整数を示し、Ｒ1〜Ｒ7は前記と同義である。）
重合度（ｎ及びｍ）は、それぞれ１〜８００であるが、５０〜６００が好ましく、特に５０〜４００が好ましい。
【００３５】
本発明の共重合体のゲルパーミエーション・クロマトグラフィー法で測定した数平均分子量（Ｍｎ）は、ミセルを均一に生成する必要があるため、５００〜１，０００，０００であることが好ましく、特に５，０００〜８０，０００であることが好ましい。また、該数平均分子量（Ｍｎ）と、ゲルパーミエーション・クロマトグラフィー法で測定した重量平均分子量（Ｍｗ）との比（Ｍｗ／Ｍｎ）は、１．０〜１．５であることが好ましく、特に１．０〜１．２であることが好ましい。
【００３６】
得られた共重合体を水や有機溶媒などに溶解し、次いで温度などの刺激を与えることでミセル化する。ミセル化する際の溶媒温度は、０〜１００℃が好ましく、特に２０〜５０℃が好ましい。
ミセル溶液を、石英製試験管に入れ、低圧水銀灯などを用い、２５４ｎｍの光で化学的に架橋することで外部シェル部を光架橋させてなるブロック共重合体を含有するシェル架橋型ミセルが得られる。光架橋時の低圧水銀灯は、１２０ワットで１０分以上、１５ワットで１時間以上が好ましい。
【００３７】
架橋時の共重合体濃度は臨界ミセル濃度以上であればよく、特に０．００１重量％〜０．５重量％が好ましい。図１に、一連の行程を模式的に示す。
【００３８】
本発明のシェル架橋型ミセルの内部には、疎水性物質を内封することができる。ミセル内部に封入できる疎水性物質としては、例えば疎水性ビタミン、疎水性染料、医薬品、インクなどが挙げられる。
本発明のシェル架橋型ミセルは、後記実施例からも明らかなように、温度などの刺激によってミセルから分子分散状態（溶解）に変化するため、外部刺激を与えることによって、ミセル内部に封入した疎水性物質を放出することができる。
【実施例】
【００３９】
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は何らこれらによって限定されるものではない。
【００４０】
なお、以下の実施例において各測定法は次の方法に従った。
（１）重量平均分子量、数平均分子量及び重量平均分子量と数平均分子量の比（Ｍｗ／Ｍｎ）は、ポリスチレンゲル換算のゲル濾過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）で測定した［ＲＩ検出器、カラム（東ソー（株）製ＴＳＫｇｅｌカラムＧＭＨHR−Ｍ×２）、溶離液はテトラヒドロフラン］。
（２）ポリマーの構造及び温度による形状変化は、ＮＭＲ（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＸ  ５００  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）を用い、1Ｈ−ＮＭＲにて観測した。
（３）シェル架橋型ミセルの粒径は、動的光散乱（ＤＬＳ）（大塚電子（株）製ＤＬＳ７０００）により解析した。
【００４１】
実施例１
三方活栓をつけたガラス反応容器を窒素ガス気流下で加熱し、容器内を十分乾燥させた。窒素雰囲気下、容器内に２−エトキシエチルビニルエーテル０．５３ｍＬ（０．８Ｍ）、酢酸エチル０．５ｍＬ（１．０Ｍ）、１−イソブトキシエチルアセテート（４ｍＭ）及びトルエンを入れ、全体を４．５ｍＬとし、０℃に冷却した後、（ＣＨ3ＣＨ2）1.5ＡｌＣｌ1.5の２００ｍＭヘキサン溶液０．５０ｍＬ（２０ｍＭ）を加えて、重合を開始した。４時間後、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリロキシエチルビニルエーテルを２．１５ｍＬ加え、０℃のまま、激しく攪拌した。１２時間後、ビニロキシエチルメタクリレート０．０３ｍＬ加え（０．０２Ｍ）、２３時間後、アンモニア性メタノールを加えて重合を停止した。各段階でのサンプルを取り出し、ジクロロメタンで抽出後、有機溶媒をエバポレートした。合成されたサンプルをテトラヒドロフランに溶解させたのに、０．３Ｎ−塩酸／エタノール中で６時間攪拌した後、透析し、光架橋前のサンプルを得た。
【００４２】
架橋前のポリマーの分子量及び分子量分布は、ゲル濾過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）にて測定し、ポリスチレン標準サンプルで分子量を構成した。生成ポリマー数平均分子量は５６０００、分子量分布は１．１４であった。また、1Ｈ−ＮＭＲ測定を重水中、１０℃で行うと、各ポリマー内にはラジカル重合性ユニットが存在し、メタクリル基も未反応のまま存在することが確認された。その結果、図２中に対応して、ｎ＝２００、ｘ＝０．９８、ｌ＝３００、ｍ＝４００であった。これらの鎖長は、重合時間及びモノマーの仕込量を変えることで変化させることができた。
図２に各工程におけるポリマーの1Ｈ−ＮＭＲ測定結果を示し、図３に得られた架橋前のポリマーのＧＰＣ測定結果を示す。
【００４３】
1Ｈ−ＮＭＲを重水中、４０℃で行ったところ、刺激応答性セグメントのシグナルに対応する部分が、ブロードなピークに変化したことから、ミセルを形成することがわかった。
図４に得られた架橋前のポリマーの重水中（１０℃）及びミセル形成時（４０℃）での1Ｈ−ＮＭＲ測定結果を示す。
動的光散乱測定から、このサンプルは１００ｎｍの粒子径であることがわかった。また、温度を下げると、ミセルを形成しなかった。
図５に得られた架橋前のポリマーのミセル形成時（４０℃）でのＤＬＳ測定結果を示す。
【００４４】
実施例２
石英ガラス性の試験管に、上記実施例で得られたポリマーを移し０．０１重量％の水溶液に調製し、４０℃に温度をあげると、水溶液全体が透明から少し濁った色へ変化した。これを１２０Ｗの低圧水銀灯にて２５４ｎｍの光を１０分間、又は４０分照射した。その結果、動的光散乱測定により、いずれも１００ｎｍの粒子径を維持した状態であった。
図６に得られたシェル架橋型ポリマーミセルの水中（１０℃）でのＤＬＳ測定結果を示す。
【００４５】
動的光散乱測定より、並進拡散定数の角度依存を測定した。３０、６０、９０、１２０、１５０度角度において、１０℃の並進拡散定数は、２．０、２．２６、２．８２、２．２５、１．８３であり、４０℃の並進拡散定数は、４．１２、４．６４、５．５２、６．１５、６．００であり、各温度においてほぼ変わらない値であることから、真球であることがわかった。
【００４６】
実施例３
実施例２で製造したシェル架橋型ミセル水溶液に、疎水染料１，６−ジフェニル１，３，５−ヘキサトリエン（ＤＰＨ）少量加え、常温で３０分攪拌した。得られた溶液のＵＶ吸収を測定し、染料の捕捉を確かめた。水中では吸収が確認できないが、シェル架橋型ミセルの存在下では、３５０ｎｍ付近に吸収が確認された。温度を下げた状態では吸収がみられなかったことから温度（刺激）によって放出されたことがわかった。
図７に得られたシェル架橋型ポリマーミセルの水中でのＤＰＨ吸収の様子を示す。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】図１は、シェル架橋型ミセル形成の行程を示した図である。
【図２】図２は、ブロック共重合時における各ポリマーの1Ｈ−ＮＭＲ測定結果を示す図である。
【図３】図３は、シェル架橋前のポリマーのＧＰＣ測定結果を示す図である。
【図４】図４は、ブロック共重合により得られたポリマーのミセル形成時の1Ｈ−ＮＭＲ測定結果及びシェル架橋前のポリマーの1Ｈ−ＮＭＲ測定結果を示す図である。
【図５】図５は、シェル架橋前のポリマーのミセル形成時のＤＬＳ測定結果を示す図である。
【図６】図６は、シェル架橋型ミセルのＤＬＳ測定結果を示す図である。
【図７】図７は、シェル架橋型ミセルのＤＰＨ吸収の様子を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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