(57)【要約】  【課題】  一般式（II）で示される２−ハロイミダゾール化合物を高収率かつ高純度で得ることができる製造方法を提供することを目的とする。  【解決手段】一般式（I）で示される１，１’−カルボニルジイミダゾール化合物とハロゲン化剤とを反応させることにより、一般式（II）で示される２−ハロイミダゾール化合物を製造する。    【化１】2008037801.tif 000009【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
化１の一般式（I）で示される１，１’−カルボニルジイミダゾール化合物とハロゲン化剤とを反応させることを特徴とする化２の一般式（II）で示される２−ハロイミダゾール化合物の製造方法。
【化１】
2008037801.tif 000007
（但し、Ｒ１、Ｒ２は同一または異なって、水素原子、アルキル基、アリール基、ホルミル基、シアノ基、ハロゲン原子またはニトロ基を表す。）
【化２】
2008037801.tif 000008
（但し、Ｒは水素原子、アルキル基、アリール基、ホルミル基、シアノ基、ハロゲン原子またはニトロ基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
【請求項２】
ハロゲン化剤が、Ｎ−ハロゲン化スクシンイミドであることを特徴とする請求項１記載の２−ハロイミダゾール化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医農薬中間体、染料中間体などとして有用な２−ハロイミダゾール化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
非特許文献１には、２−ハロイミダゾールの製造方法として反応スキーム（Ａ）で示される合成法が開示されている。また非特許文献２には、反応スキーム（Ｂ）で示される合成法が開示されている。
【０００３】
【化１】
2008037801.tif 000002
【０００４】
【化２】
2008037801.tif 000003
【０００５】
しかしながら、前記の何れの合成法も反応収率が低いという問題点があり、しかも反応スキーム（Ａ）で示される合成法には、取り扱いに注意を要するｎ−ブチルリチウムを使用しなければならないという難点もあった。
【０００６】
【非特許文献１】J.Org.Chem.,第43巻,第22号,4381〜4383頁(1978)
【非特許文献２】J.Heterocycl.Chem.,第4巻,451〜452頁(1967)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、一般式（II）で示される２−ハロイミダゾール化合物を高収率かつ高純度で得ることができる製造方法を提供することを目的とする。
【０００８】
【化３】
2008037801.tif 000004
（但し、Ｒは水素原子、アルキル基、アリール基、ホルミル基、シアノ基、ハロゲン原子またはニトロ基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者等は、前記の課題を解決するために鋭意試験研究を重ねた結果、一般式（I）で示される１，１’−カルボニルジイミダゾール化合物とハロゲン化剤とを反応させることにより、所期の目的を達成し得ることを見出し、本発明を完遂するに至ったものである。
【００１０】
【化４】
2008037801.tif 000005
（但し、Ｒ１、Ｒ２は同一または異なって、水素原子、アルキル基、アリール基、ホルミル基、シアノ基、ハロゲン原子またはニトロ基を表す。）
【発明の効果】
【００１１】
本発明の製造方法によれば、医農薬中間体、染料中間体などとして有用な２−ハロイミダゾール化合物を、簡易な操作により高収率かつ高純度で製造できるので、２−ハロイミダゾール化合物の製造コストを下げることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明の一般式（II）で示される２−ハロイミダゾール化合物の製造方法は、反応スキーム（Ｃ）で示されるとおり、一般式（I）で示される１，１’−カルボニルジイミダゾール化合物とハロゲン化剤とを反応させることを特徴とするものである。前記の反応は、通常溶媒中で行なわれるが、原料が液体の場合には無溶媒で行うことも可能である。
【００１３】
【化５】
2008037801.tif 000006
（但し、Ｒ１、Ｒ２は同一または異なって、水素原子、アルキル基、アリール基、ホルミル基、シアノ基、ハロゲン原子またはニトロ基を表す。Ｘはハロゲン原子を表す。）
【００１４】
本発明の実施において使用される１，１’−カルボニルジイミダゾール化合物は、公知の合成法により得ることができる（例えば、特開平02-207074号公報、特表2002-503240号公報参照）。
【００１５】
この１，１’−カルボニルジイミダゾール化合物としては、例えば、
１，１’−カルボニルジイミダゾール、
１，１’−カルボニルビス（４−メチルイミダゾール）、
１，１’−カルボニルビス（４−プロピルイミダゾール）、
１，１’−カルボニルビス（４−ヘキシルイミダゾール）、
４−ブチル−４’−エチル−１，１’−カルボニルジイミダゾール、
１，１’−カルボニルビス（４−フェニルイミダゾール）、
１，１’−カルボニルビス（４−クロロイミダゾール）、
１，１’−カルボニルビス（４−ブロモイミダゾール）、
４−クロロ−４’−ヨード−１，１’−カルボニルジイミダゾール、
１，１’−カルボニルビス（４−ホルミルイミダゾール）、
１，１’−カルボニルビス（４−シアノイミダゾール）、
１，１’−カルボニルビス（４−ニトロイミダゾール）、
４−ニトロ−１，１’−カルボニルジイミダゾール、
４−ペンチル−１，１’−カルボニルジイミダゾール、
４−クロロ−４’−フェニル−１，１’−カルボニルジイミダゾール、
４−シアノ−４’−ホルミル−１，１’−カルボニルジイミダゾールなどが挙げられる。
【００１６】
生成物である２−ハロイミダゾール化合物としては、例えば、
２−クロロイミダゾール、
２−クロロ−４−メチルイミダゾール、
２−クロロ−４−エチルイミダゾール、
２−クロロ−４−プロピルイミダゾール、
２−クロロ−４−ブチルイミダゾール、
２−クロロ−４−ペンチルイミダゾール、
２−クロロ−４−ヘキシルイミダゾール、
２−クロロ−４−フェニルイミダゾール、
２−クロロ−４−ホルミルイミダゾール、
２−クロロ−４−シアノイミダゾール、
２−クロロ−４−ニトロイミダゾール、
２−ブロモイミダゾール、
２−ブロモ−４−メチルイミダゾール、
２−ブロモ−４−エチルイミダゾール、
２−ブロモ−４−プロピルイミダゾール、
２−ブロモ−４−ブチルイミダゾール、
２−ブロモ−４−ペンチルイミダゾール、
２−ブロモ−４−ヘキシルイミダゾール、
２−ブロモ−４−フェニルイミダゾール、
２−ブロモ−４−ホルミルイミダゾール、
２−ブロモ−４−シアノイミダゾール、
２−ブロモ−４−ニトロイミダゾール、
２−ヨードイミダゾール、
２−ヨード−４−メチルイミダゾール、
２−ヨード−４−エチルイミダゾール、
２−ヨード−４−プロピルイミダゾール、
２−ヨード−４−ブチルイミダゾール、
２−ヨード−４−ペンチルイミダゾール、
２−ヨード−４−ヘキシルイミダゾール、
２−ヨード−４−フェニルイミダゾール、
２−ヨード−４−ホルミルイミダゾール、
２−ヨード−４−シアノイミダゾール、
２−ヨード−４−ニトロイミダゾールなどが挙げられる。
【００１７】
本発明の実施において使用されるハロゲン化剤とは、フッ素化剤、塩素化剤、臭素化剤およびヨウ素化剤を意味するが、例えばフッ素化剤としては、フルオロキシトリフルオロメタン、フッ化硫酸セシウム、アセチルハイポフルオライト、Ｎ−フルオロスルホンアミド、ジエチルアミノサルファトリフルオリド、Ｎ−フルオロピリジニウム塩などが挙げられる。
塩素化剤としては、塩素（Ｃｌ2）、Ｎ−クロロスクシンイミド、スルフリルクロライド、トリクロロイソシアヌル酸、ジクロロイソシアヌル酸ナトリウム、２，３，４，５，６，６−ヘキサクロロ−２，４−シクロヘキサジエノン、２，３，４，４，５，６−ヘキサクロロ−２，５−シクロヘキサジエノン、Ｎ−クロロトリエチルアンモニウムクロライド、ベンゼンセレネニルクロライドなどが挙げられる。
臭素化剤としては、臭素（Ｂｒ2）、Ｎ−ブロモスクシンイミド、硫酸銀−臭素、テトラメチルアンモニウムトリブロマイド、トリフルオロアセチルハイポブロマイト、ジブロモイソシアヌル酸、２，４，４，６−テトラブロモシクロヘキサ−２，５−ジエンオン、臭化水素−ジメチルスルホキシド、Ｎ−ブロモスクシンイミド−ジメチルホルムアミド、２，４−ジアミノー１，３−チアゾールハイドロトリブロマイド、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインなどが挙げられる。
ヨウ素化剤としては、ヨウ素（Ｉ2）、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン、トリフルオロアセチルハイポヨーダイト、ヨウ素−過ヨウ素酸、エチレンヨードクロライド、Ｎ−ヨードスクシンイミドなどが挙げられる。
これらのうち、イミダゾール環の２位を選択的に優位にハロゲン化可能である点において、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド等のＮ−ハロゲン化スクシンイミドが好ましく使用できる。
【００１８】
前記ハロゲン化剤の使用量は、反応収率を高めるために、１，１’−カルボニルジイミダゾール化合物に対して２倍当量より多くすることが好ましい。
【００１９】
本発明の実施において使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に制限はなく、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、クロロトリフルオロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類などを単独または混合して使用することができる。
【００２０】
１，１’−カルボニルジイミダゾール化合物とハロゲン化剤との反応は、０〜１５０℃、好ましくは０〜６０℃の反応温度で行われ、５分〜７２時間程度の反応時間で終了する。
次いで、反応液に水を添加するなどして、ハロゲン化された１，１’−カルボニルジイミダゾール化合物の加水分解を行った後、目的物である２−ハロイミダゾール化合物を溶媒による抽出操作や冷却による析出操作等により適宜取り出すことができる。
必要であれば更に活性炭処理、再結晶操作等により、前記２−ハロイミダゾール化合物を精製することができる。また、Ｒ１とＲ２が異なる場合には、シリカゲルクロマトグラフィーなどの手段を採用することにより、２種類の２−ハロイミダゾール化合物を分離して取り出すことができる。
【実施例】
【００２１】
以下、本発明を実施例および比較例によって具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２２】
〔実施例１〕
１，１’−カルボニルジイミダゾール２．５ｇ（１５．４ミリモル）、テトラヒドロフラン５０ｍｌの混合物を水冷下で攪拌しながら、Ｎ−ブロモスクシンイミド５．４９ｇ（３０．８ミリモル）を添加した。この混合物を室温（２３〜２５℃）下で２４時間攪拌後、減圧下で濃縮乾固し、水３０ｍｌを加えて、氷冷下で３０分間攪拌した。濾取した結晶を２回水洗し、５０℃で減圧乾燥を行い、黄色結晶の２−ブロモイミダゾール２．３２ｇ（収率：５１．６％）を得た。
得られた結晶は、ＩＲスペクトル分析およびＮＭＲスペクトル分析の結果、２−ブロモイミダゾールであるものと認められた。
【００２３】
〔実施例２〕
１，１’−カルボニルジイミダゾール０．５ｇ（３．１ミリモル）、テトラヒドロフラン２０ｇの混合物を氷冷下で攪拌しながら、臭素０．４９ｇ（６．２ミリモル）を１０分間かけて添加した。この混合物を室温（２３〜２５℃）下で２４時間攪拌後、減圧下で濃縮乾固し、水３０ｍｌを加えて、氷冷下で３０分間攪拌した。濾取した結晶を２回水洗し、５０℃で減圧乾燥を行い、黄色結晶の２−ブロモイミダゾール０．９０７ｇ（収率：２３．０％）を得た。
得られた結晶は、ＩＲスペクトル分析およびＮＭＲスペクトル分析の結果、２−ブロモイミダゾールであるものと認められた。
【００２４】
〔比較例１〕
イミダゾール０．５ｇ（７．３ミリモル）、テトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物を水冷下で攪拌し、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．３１ｇ（７．３ミリモル）を添加した。この混合物を室温（２３〜２５℃）下で２４時間攪拌後、減圧下で濃縮乾固した。得られた褐色固体についてＧＣ−ＭＳ分析を行った結果、２−ブロモイミダゾールの生成割合は０．２％であった。