(57)【要約】【課題】胃腸疾患の治療又は予防のための医薬の提供。【解決手段】ＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩と、ＡＴＰ以外の胃腸薬を組み合わせたことを特徴とする、胃腸疾患の治療又は予防のための医薬。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アデノシン５´−三リン酸又はその生理学的に許容される塩と、アデノシン５´−三リン酸以外の胃腸薬を組み合わせたことを特徴とする、胃腸疾患の治療又は予防のための医薬。
【請求項２】
胃腸疾患が胃粘膜障害である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
医薬が、アデノシン５´−三リン酸又はその生理学的に許容される塩と、アデノシン５´−三リン酸以外の胃腸薬を含有する医薬組成物の形態である、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
アデノシン５´−三リン酸以外の胃腸薬が、ヒスタミンＨ2受容体拮抗剤、粘膜修復剤、制酸剤、鎮痛鎮痙剤、健胃剤、消化剤、整腸剤、止瀉剤及び消泡剤から選ばれる１種又は２種以上である、請求項１から３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５】
アデノシン５´−三リン酸以外の胃腸薬がヒスタミンＨ2受容体拮抗剤である、請求項１から３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
ヒスタミンＨ2受容体拮抗剤が塩酸ロキサチジンアセタートである、請求項５記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、胃腸疾患の治療又は予防のための医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
胃腸疾患は、腹痛や吐き気等といった自覚症状を生じ、しばしば患者に大きな苦痛を与える。胃腸疾患の中でも胃粘膜障害は、食べ過ぎや飲み過ぎ等によって生じる一時的な胃炎等も含まれ、特によくみられる疾患である。従って、複数の胃腸薬が配合された、いわゆる総合胃腸薬も、その多くは胃粘膜障害に対する治療効果を有する薬物を含んだ製剤となっている。
【０００３】
胃粘膜障害は、胃酸分泌亢進と胃粘膜の防御作用とのバランスが破綻することによって生じると言われており、胃粘膜障害の治療には、胃液の酸濃度を下げる薬物と、胃粘膜の修復を促進する薬物が組み合わせて用いられることがある。例えばヒスタミンＨ2受容体拮抗剤は、単独で用いても強力な酸分泌抑制作用を有する薬物であるが、他の胃腸薬との組み合わせとして、メチルメチオニンスルホニウムクロライドとヒスタミンＨ2受容体拮抗薬を含有する消化性潰瘍治療薬（特許文献１）や、スクラルファートとヒスタミンＨ2受容体拮抗薬との組み合わせからなることを特徴とするアルコール性胃炎予防剤（特許文献２）等が知られている。
【０００４】
一方、アデノシン５´−三リン酸はリン酸供与体として糖質、脂肪、又は蛋白質などの代謝に広く関与する物質であり、アデノシン５´−三リン酸の加水分解反応により生じるエネルギーは生体におけるエネルギー要求性反応の推進力となっている。医薬分野でアデノシン５´−三リン酸は、頭部外傷後後遺症、心不全、耳鳴・難聴等のほか、消化管機能低下のみられる慢性胃炎の治療にも用いられている。
しかし、アデノシン５´−三リン酸と、他の胃腸薬とを組み合わせることによる、胃腸疾患に対する治療又は予防効果の増強については知られていなかった。
【特許文献１】特開２００６−６３０１４号公報
【特許文献２】国際公開第９９／４９８７２号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、胃腸疾患の治療又は予防のために有効な、新たな医薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、意外にも、アデノシン５´−三リン酸又はその生理学的に許容される塩と、アデノシン５´−三リン酸以外の胃腸薬を併用することにより、胃粘膜障害治療又は予防効果が顕著に増強されることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、アデノシン５´−三リン酸（以下、ＡＴＰとする。）又はその生理学的に許容される塩と、ＡＴＰ以外の胃腸薬を組み合わせたことを特徴とする、胃腸疾患の治療又は予防のための医薬を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の医薬は、ＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩と、ＡＴＰ以外の胃腸薬の相乗効果により、優れた胃腸疾患治療又は予防効果を発揮する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の医薬に用いられる、ＡＴＰ以外の胃腸薬としては、胃腸疾患に対する効能又は効果を有するものであればよく、例えば、ヒスタミンＨ2受容体拮抗剤、粘膜修復剤、制酸剤、鎮痛鎮痙剤、健胃剤、消化剤、整腸剤、止瀉剤、消泡剤等が挙げられ、いずれも市販のものを用いることができる。
【００１０】
本発明の医薬において、ＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩と組み合わせるＡＴＰ以外の胃腸薬は１種類であっても良いが、２種類以上でも良い。なお、本明細書中において、本発明の医薬に使用する生薬の量としては、原生薬換算値を用いている。
【００１１】
ヒスタミンＨ2受容体拮抗剤としては、例えば、ロキサチジン、シメチジン、ニザチジン、ラニチジン、ラフチジン及びそれらの誘導体並びにそれらの生理学的に許容される塩等が挙げられる。これらのうち、ロキサチジン及びその誘導体並びにそれらの生理学的に許容される塩が好ましく、塩酸ロキサチジンアセタートが特に好ましい。
本発明の医薬に用いられるヒスタミンＨ2受容体拮抗剤の量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、成人の場合１日あたりの投与量が、０．１〜７５０ｍｇ、更に１〜４００ｍｇ、特に１０〜７５ｍｇとなる様に調整されることが好ましい。
【００１２】
粘膜修復剤としては、例えば、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、グリチルリチン酸及びその塩類並びに甘草抽出物、Ｌ−グルタミン、ゲファルナート、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、スクラルファート、塩酸ヒスチジン、ブタ胃壁ペプシン分解物、ブタ胃壁酸加水分解物、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、アカメガシワ、エンゴサク、カンゾウ等が挙げられる。
本発明の医薬に用いられる粘膜修復剤の量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、成人の場合１日あたりの投与量が、０．３〜２０００ｍｇ、更に３〜１０００ｍｇ、特に３０〜２００ｍｇとなる様に調整されることが好ましい。
【００１３】
制酸剤としては、例えば、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ等の無機性制酸剤；アミノ酢酸、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート等のアミノ酸剤；ロートエキス等が挙げられる。
本発明の医薬に用いられる制酸剤の量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、成人の場合１日あたりの投与量が、１〜２５０００ｍｇ、更に３〜１５０００ｍｇ、特に７０〜５０００ｍｇとなる様に調整されることが好ましい。
【００１４】
鎮痛鎮痙剤としては、例えば、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化水素酸スコポラミン、臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メチルスコポラミン、臭化ブチルスコポラミン、臭化メチル−ｌ−ヒヨスチアミン、臭化メチルベナクチジウム、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等の副交感神経遮断剤；塩酸パパベリン等の鎮痙剤；アミノ安息香酸エチル等の局所麻酔剤；エンゴサク、カンゾウ、コウボク、シャクヤク等の生薬等が挙げられる。
本発明の医薬に用いられる鎮痛鎮痙剤の量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、成人の場合１日あたりの投与量が、０．６〜３００ｍｇ、更に１〜１５０ｍｇ、特に６〜３０ｍｇとなる様に調整されることが好ましい。
【００１５】
健胃剤としては、例えば、アニス実、アロエ、ウイキョウ、ウコン、ウヤク、延命草、オウゴン、オウバク、オウレン、加工大蒜、ガジュツ、カッコウ、カラムス根、乾薑、枳殻、キジツ、ケイヒ、ゲンチアナ、コウジン、コウボク、ゴシュユ、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、サンショウ、山奈、シソシ、シュクシャ、ショウキョウ、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、ソウジュツ、ソヨウ、大茴香、ダイオウ、チクセツニンジン、チョウジ、チンピ、トウガラシ、トウヒ、動物胆（ユウタンを含む）、ニガキ、ニクズク、ニンジン、ハッカ（セイヨウハッカを含む）、ヒハツ、ビャクジュツ、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉、モッコウ、ヤクチ、リュウタン、リョウキョウ、ウイキョウ油、ケイヒ油、ショウキョウ油、ショウズク油、チョウジ油、トウヒ油、ハッカ油、レモン油、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール等の生薬；塩酸ベタイン、グルタミン酸塩酸塩等の酸剤；塩化カルニチン、塩化ベタネコール、マレイン酸トリメブチン等の胃腸機能調整剤；乾燥酵母等が挙げられる。
本発明の医薬に用いられる健胃剤の量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、成人の場合１日あたりの投与量が、３〜１５０００ｍｇ、更に３０〜３０００ｍｇ、特に１５０〜１５００ｍｇとなる様に調整されることが好ましい。
【００１６】
消化剤としては、例えば、でんぷん消化酵素、たん白消化酵素、脂肪消化酵素、繊維素消化酵素、複合消化酵素等の消化酵素剤；ウルソデスオキシコール酸、オキシコーラン酸塩類、コール酸、胆汁末、胆汁エキス（末）、デヒドロコール酸、動物胆（ユウタンを含む）等の利胆剤等が挙げられる。
本発明の医薬に用いられる消化剤の量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、成人の場合１日あたりの投与量が、１〜２０００ｍｇ、更に５〜５００ｍｇ、特に１０〜１００ｍｇとなる様に調整されることが好ましい。
【００１７】
整腸剤としては、例えば、アカメガシワ、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ等の生薬；乳酸菌、納豆菌等の整腸生菌成分等が挙げられる。
本発明の医薬に用いられる整腸剤の量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、成人の場合１日あたりの投与量が、１〜１００００ｍｇ、更に５〜１０００ｍｇ、特に１０〜１００ｍｇとなる様に調整されることが好ましい。
【００１８】
止瀉剤としては、例えば、アクリノール、塩化ベルベリン、グアヤコール、クレオソート、サリチル酸フェニル、炭酸グアヤコール、タンニン酸ベルベリン等の殺菌剤；次サリチル酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、タンニン酸、タンニン酸アルブミン、メチレンチモールタンニン等の収れん剤；カオリン、天然ケイ酸アルミニウム、ヒドロキシナフトエ酸アルミニウム、ペクチン、薬用炭等の吸着剤；沈降炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、リン酸水素カルシウム等の被覆剤；アセンヤク、ウバイ、オウバク、オウレン、クジン、ゲンノショウコ、五倍子、サンザシ、センブリ、ヨウバイヒ等の生薬；塩酸ロペラミド等が挙げられる。
本発明の医薬に用いられる止瀉剤の量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、成人の場合１日あたりの投与量が、０．１〜１００００ｍｇ、更に０．５〜５０００ｍｇ、特に１〜１０００ｍｇとなる様に調整されることが好ましい。
【００１９】
消泡剤としては、例えば、ジメチルポリシロキサンが挙げられる。本発明の医薬に用いられる消泡剤の量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、成人の場合１日あたりの投与量が、３〜１０００ｍｇ、更に１０〜５００ｍｇ、特に３０〜１００ｍｇとなる様に調整されることが好ましい。
【００２０】
本発明の医薬に用いられるＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩は、市販のものを使用することができる。ＡＴＰの生理学的に許容される塩の種類は特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩が挙げられる。これらのうち、アデノシン５´−三リン酸二ナトリウム塩が特に好ましい。
本発明の医薬に用いられるアデノシン５´−三リン酸又はその生理学的に許容される塩の量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、成人の場合１日あたりの投与量が、６〜３０００ｍｇ、更に１０〜１０００ｍｇ、特に２０〜３００ｍｇとなる様に調整されることが好ましい。
【００２１】
本発明の医薬におけるＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩と、ＡＴＰ以外の胃腸薬の組み合わせ比率は特に限定されないが、ＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩１質量部に対して、ＡＴＰ以外の胃腸薬を０．０２〜２５０質量部の範囲で用いることが好ましい。ＡＴＰ以外の胃腸薬が、ヒスタミンＨ2受容体拮抗剤である場合には０．０３〜３．７５質量部であることが特に好ましい。
【００２２】
本発明の医薬は、ＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩を含む単位投与形態の製剤と、ＡＴＰ以外の胃腸薬とを含む単位投与形態の製剤との組み合わせ（キット）として提供されるか、あるいはＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩と、ＡＴＰ以外の胃腸薬とを一緒に含む単位投与形態の医薬組成物として提供される。投与時の利便性の観点から、ＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩と、ＡＴＰ以外の胃腸薬とを一緒に含む単位投与形態の医薬組成物として提供されることが好ましい。
【００２３】
本発明の医薬は、経口投与に適する医薬又は非経口投与に適する医薬として提供されるが、経口投与に適する医薬として提供されるのが好ましい。医薬の剤形は特に限定されないが、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の固形製剤；液剤、シロップ剤等の液体製剤；ゼリー剤等の半固形製剤にすることができる。安定性の観点から、固形製剤にすることが好ましい。
【００２４】
本発明の医薬の投与方法は特に限定されず、ＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩とＡＴＰ以外の胃腸薬とを同時に又は時間を空けて投与することができる。
本発明の医薬には、ＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩とＡＴＰ以外の胃腸薬以外の有効成分を、その配合目的に応じて適宜配合することができる。この様な成分としては、例えば、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ6、ビタミンＣ及びそれらの誘導体並びにそれらの塩類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、ビオチン等が挙げられる。
【００２５】
本発明の医薬は、医薬品分野において慣用されている手法により適宜調製できる。この場合において、必要に応じて、当分野で通常用いられる製剤用添加物を１種又は２種以上用いてもよい。製剤用添加物としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等を挙げることができるが、これらに限定されることはない。
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、キシリトール、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。
着色剤としては、タール色素、三二酸化鉄等が挙げられる。
矯味剤としてはステビア、アスパルテーム、香料等が挙げられる。
【００２６】
後記実施例より、ＡＴＰと、塩酸ロキサチジンアセタート、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム又はロートエキスをそれぞれ組み合わせた被験物質をラットに投与した上で、胃粘膜障害（潰瘍）を惹起させると、ＡＴＰとＡＴＰ以外の胃腸薬の相乗効果によって、顕著な潰瘍抑制効果が認められた。
斯くして、ＡＴＰ又はその生理学的に許容される塩と、ＡＴＰ以外の胃腸薬を組み合わせて得られる本発明の医薬は、胃腸疾患の治療又は予防に優れた効果を発揮する。
また、本発明の医薬は、胃酸過多、胸やけ、胃部不快感、もたれ、胃重、胸つかえ、げっぷ、はきけ、嘔吐、飲み過ぎ、胃痛、食欲不振、胃部・腹部膨満感、消化不良、胃弱、食べ過ぎ、消化促進、消化不良による胃部・腹部膨満感、整腸、軟便、便秘、下痢、消化不良による下痢、食あたり、はき下し、水あたり、くだり腹、腹痛を伴う下痢、腹痛、さしこみといった諸症状の緩和にも優れた効果を発揮する。
なお、本発明において胃粘膜障害とは、胃粘膜の病変を意味し、具体的には、潰瘍、糜爛、発赤、浮腫等を含む。
【実施例】
【００２７】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
【００２８】
実施例１
１晩絶食させたＷｉｓｔａｒ系８週齢雄性ラット（日本ＳＬＣ（株）、各群１２例）に、生理食塩水（コントロール）又は被験物質の生理食塩水溶液を３ｍＬ／ｋｇ経口投与し、１時間後にジクロフェナクナトリウム生理食塩水懸濁液を２ｍＬ／ｋｇ経口投与して胃粘膜障害（潰瘍）を惹起させた。ジクロフェナクナトリウム懸濁液投与の５時間後にラットを頚椎脱臼にして安楽死させ、噴門を結紮し、胃全体を１％ホルマリン生理食塩水中に浸漬して軽く固定した。その後胃を大湾に沿って切開した後、胃粘膜上の出血痕の長径を実体顕微鏡下に測定し、それらの総和を１個体の潰瘍指数とした。
各投与群への被験物質投与量は、アデノシン５´−三リン酸二ナトリウム（以下、実施例において「ＡＴＰ２Ｎａ」と略す。）３０ｍｇ／ｋｇ、塩酸ロキサチジンアセタート（以下、実施例において「ＲＯＸ」と略す。）３０ｍｇ／ｋｇ、ＲＯＸとＡＴＰ２Ｎａ（以下、実施例において「ＲＯＸ＋ＡＴＰ２Ｎａ」と略す。）各３０ｍｇ／ｋｇとした。また、ジクロフェナクナトリウムの投与量は１００ｍｇ／ｋｇとした。
【００２９】
結果を表１、図１に示す。
【００３０】
【表１】
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【００３１】
ｔ−検定を行った結果、ＲＯＸ＋ＡＴＰ２Ｎａ群においてコントロール群に対し有意水準０．１％以下で有意な潰瘍抑制効果が認められ、ＡＴＰ２Ｎａ群に対し有意水準５％以下で有意な潰瘍抑制効果が認められ、ＲＯＸ群に対し有意水準５％以下で有意な潰瘍抑制効果が認められた。これにより本発明の医薬に含まれるＲＯＸ及びＡＴＰ２Ｎａは抗潰瘍作用に関し、相乗効果を発揮していると判定された。
【００３２】
以下、ＡＴＰと組み合わせる胃腸薬の種類を変えて、実施例１と同様の試験を行い、本発明の医薬の効果を評価した。各群につき試験は８例ずつ行った。
【００３３】
実施例２
メチルメチオニンスルホニウムクロライド１６０ｍｇ／ｋｇ及びＡＴＰ２Ｎａ３０ｍｇ／ｋｇを組み合わせて投与した群は、生理食塩水を投与したコントロール群に対して、潰瘍指数の平均値が５１．３％低下した。なお、本試験においては、生理食塩水（コントロール）又は被験物質の生理食塩水溶液を５ｍＬ／ｋｇ経口投与し、１時間後にジクロフェナクナトリウム生理食塩水懸濁液を２ｍＬ／ｋｇ経口投与して胃粘膜障害（潰瘍）を惹起させた。
【００３４】
実施例３
水酸化マグネシウム１２００ｍｇ／ｋｇ及びＡＴＰ２Ｎａ３０ｍｇ／ｋｇを組み合わせて投与した群は、生理食塩水を投与したコントロール群に対して、潰瘍指数の平均値が８４．２％低下した。なお、本試験においては、生理食塩水（コントロール）又は被験物質の生理食塩水溶液を１０ｍＬ／ｋｇ経口投与し、１時間後にジクロフェナクナトリウム生理食塩水懸濁液を２ｍＬ／ｋｇ経口投与して胃粘膜障害（潰瘍）を惹起させた。
【００３５】
実施例４
炭酸水素ナトリウム２４００ｍｇ／ｋｇ及びＡＴＰ２Ｎａ３０ｍｇ／ｋｇを組み合わせて投与した群は、生理食塩水を投与したコントロール群に対して、潰瘍指数の平均値が８６．６％低下した。なお、本試験においては、生理食塩水（コントロール）又は被験物質の生理食塩水溶液を１０ｍＬ／ｋｇ経口投与し、１時間後にジクロフェナクナトリウム生理食塩水懸濁液を２ｍＬ／ｋｇ経口投与して胃粘膜障害（潰瘍）を惹起させた。
【００３６】
実施例５
ロートエキス８ｍｇ／ｋｇ及びＡＴＰ２Ｎａ３０ｍｇ／ｋｇを組み合わせて投与した群は、生理食塩水を投与したコントロール群に対して、潰瘍指数の平均値が６７．８％低下した。なお、本試験においては、ジクロフェナクナトリウムの投与量を５０ｍｇ／ｋｇとした。また、生理食塩水（コントロール）又は被験物質の生理食塩水溶液５ｍＬ／ｋｇとジクロフェナクナトリウム生理食塩水懸濁液２ｍＬ／ｋｇを同時に経口投与して胃粘膜障害（潰瘍）を惹起させた。
【００３７】
次に示す製造例１〜１１の医薬組成物を製造した。
【００３８】
製造例１
１日量中
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム                      ６０．０ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロライド                  １５０．０ｍｇ
合成ヒドロタルサイト                                    ４８０．０ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                                    １２００．０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム                        ５７０．０ｍｇ
ロートエキス３倍散                                        ９０．０ｍｇ
（ロートエキスとして３０．０ｍｇ）
ホップ乾燥エキス−Ｓ                                      ３０．０ｍｇ
（原生薬として４２８．６ｍｇ）
センブリ末                                                ２８．０ｍｇ
ビオヂアスターゼ２０００                                  ２４．０ｍｇ
リパーゼＡＰ１２                                          １５．０ｍｇ
硬化油                                                    ６５．０ｍｇ
結晶セルロース                                            ９８．０ｍｇ
キシリトール                                          １１３０．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ９０．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                                  １７０．０ｍｇ
合計                                                  ４２００．０ｍｇ
【００３９】
メチルメチオニンスルホニウムクロライド  ９００ｇ、ロートエキス３倍散  ５４０ｇ、ホップ乾燥エキス‐Ｓ  １８０ｇ、センブリ末  １６８ｇ、ビオヂアスターゼ２０００（複合消化酵素、天野エンザイム株式会社）  １４４ｇ、リパーゼＡＰ１２（脂肪消化酵素、天野エンザイム株式会社）  ９０ｇ、硬化油  ３９０ｇ、結晶セルロース  ５８８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース  ６０ｇ、カルメロースカルシウム  １２０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール  ６００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、更に、１６メッシュと６０メッシュの篩を用いて分級して顆粒（以下A顆粒）を得た。
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム  ７２ｇ、合成ヒドロタルサイト  ５７６ｇ、炭酸水素ナトリウム  １４４０ｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム  ６８４ｇ、キシリトール  １３５６g、ヒドロキシプロピルセルロース  ９６ｇ、カルメロースカルシウム  １８０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール８００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、更に、１６メッシュと６０メッシュの篩を用いて分級して顆粒（以下B顆粒）を得た。
A顆粒  ５３０ｇとB顆粒  ３６７０ｇを混合機（コトブキ技研工業株式会社：ＰＭ−５０）に投入して混合後、アルミ袋に手詰めで分包し、１包１４００ｍｇの顆粒剤を得た。
【００４０】
製造例２
１日量中
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム                      ６０．０ｍｇ
塩酸ロキサチジンアセタート                                ７５．０ｍｇ
結晶セルロース                                            ８８．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ２４．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                                    ３０．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                    ３．０ｍｇ
合計                                                    ２８０．０ｍｇ
【００４１】
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム  ９００ｇ、塩酸ロキサチジンアセタート  １１２５ｇ、結晶セルロース  １３２０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース  ３６０ｇ、カルメロースカルシウム  ４５０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール７００ｇを加えて練合し、更に整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて破砕造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒した。この整粒物４１５５ｇ、ステアリン酸マグネシウム  ４５ｇを混合機（朝日工業：Ｂ２／１０９型）に投入して混合後、直径９ｍｍ、曲率半径１５.５ｍｍの杵を取り付けた打錠機（株式会社畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠２８０ｍｇの錠剤を得た。
【００４２】
製造例３
１日量中
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム                    １２０．０ｍｇ
プロザイム６                                            １５０．０ｍｇ
ビオヂアスターゼ２０００                                １５０．０ｍｇ
ニューラーゼ                                            １５０．０ｍｇ
合成ヒドロタルサイト                                  １０５０．０ｍｇ
乾燥水酸化アルミニウムゲル                              ７５０．０ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                                    １２００．０ｍｇ
ロートエキス                                              ３０．０ｍｇ
ケイヒ油                                                    ６．０ｍｇ
ウイキョウ油                                                ６．０ｍｇ
チョウジ油                                                  ９．０ｍｇ
トウモロコシデンプン                                    ２４９．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                            １２０．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                                  ２１０．０ｍｇ
合計                                                  ４２００．０ｍｇ
【００４３】
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム  １２０ｇ、プロザイム６（たん白消化酵素、天野エンザイム株式会社）  １５０ｇ、ビオヂアスターゼ２０００（複合消化酵素、天野エンザイム株式会社）  １５０ｇ、ニューラーゼ（複合消化酵素、天野エンザイム株式会社製）  １５０ｇ、合成ヒドロタルサイト  １０５０ｇ、乾燥水酸化アルミニウムゲル  ７５０ｇ、炭酸水素ナトリウム  １２００ｇ、ロートエキス  ３０ｇ、ケイヒ油  ６ｇ、ウイキョウ油  ６ｇ、チョウジ油  ９ｇ、トウモロコシデンプン  ２４９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース  １２０ｇ、カルメロースカルシウム  ２１０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール８００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、更に、１６メッシュと６０メッシュの篩を用いて分級して顆粒を得た。この顆粒をアルミ袋に手詰めで分包し、１包１４００ｍｇの顆粒剤を得た。
【００４４】
製造例４
１日量中
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム                    １２０．０ｍｇ
ケイヒ                                                  ２７５．０ｍｇ
ウイキョウ                                                ７２．０ｍｇ
ニクズク                                                  ６０．０ｍｇ
チョウジ                                                  ３６．０ｍｇ
チンピ                                                    ６６．０ｍｇ
ゲンチアナ                                                ４５．０ｍｇ
ニガキ末                                                  ４５．０ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                                    １８７５．０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム                                      ４００．０ｍｇ
炭酸マグネシウム                                          ７８．０ｍｇ
合成ケイ酸アルミニウム                                  ８２０．０ｍｇ
ビオヂアスターゼ                                        １２０．０ｍｇ
トウモロコシデンプン                                    ２９３．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                            １３５．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                                  ２１０．０ｍｇ
合計                                                  ４６５０．０ｍｇ
【００４５】
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム  １２０ｇ、ケイヒ  ２７５ｇ、ウイキョウ  ７２ｇ、ニクズク  ６０ｇ、チョウジ  ３６ｇ、チンピ  ６６ｇ、ゲンチアナ  ４５ｇ、ニガキ末  ４５ｇ、炭酸水素ナトリウム  １８７５ｇ、沈降炭酸カルシウム  ４００ｇ、炭酸マグネシウム  ７８ｇ、合成ケイ酸アルミニウム  ８２０ｇ、ビオヂアスターゼ（複合消化酵素、天野エンザイム株式会社）  １２０ｇ、トウモロコシデンプン  ２９３ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース  １３５ｇ、カルメロースカルシウム  ２１０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール９００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、更に、１６メッシュと６０メッシュの篩を用いて分級して顆粒を得た。この顆粒をアルミ袋に手詰めで分包し、１包１５５０ｍｇの顆粒剤を得た。
【００４６】
製造例５
１日量中
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム                      ６０．０ｍｇ
銅クロロフィリンカリウム                                  ９０．０ｍｇ
水酸化マグネシウム                                    １０５０．０ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム                              １６５０．０ｍｇ
ロートエキス３倍散                                        ９０．０ｍｇ
（ロートエキスとして３０．０ｍｇ）
ゲファルナート                                          １５０．０ｍｇ
デヒドロコール酸                                        １５０．０ｍｇ
トウモロコシデンプン                                    ２７０．０ｍｇ
結晶セルロース                                          ２１０．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                            １２０．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                                  ２１０．０ｍｇ
合計                                                  ４０５０．０ｍｇ
【００４７】
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム  ６０ｇ、銅クロロフィリンカリウム９０ｇ、水酸化マグネシウム  １０５０ｇ、無水リン酸水素カルシウム  １６５０ｇ、ロートエキス３倍散  ９０ｇ、ゲファルナート  １５０ｇ、デヒドロコール酸  １５０ｇ、トウモロコシデンプン  ２７０ｇ、結晶セルロース  ２１０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース  １２０ｇ、カルメロースカルシウム  ２１０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール７００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、更に、１６メッシュと６０メッシュの篩を用いて分級して顆粒を得た。この顆粒をアルミ袋に手詰めで分包し、１包１３５０ｍｇの顆粒剤を得た。
【００４８】
製造例６
１日量中
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム                      ６０．０ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                                    １２００．０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム                        ７５０．０ｍｇ
炭酸マグネシウム                                        ３９０．０ｍｇ
ロートエキス                                              ３０．０ｍｇ
アルジオキサ                                            １５０．０ｍｇ
ビオヂアスターゼ１０００                                  ９０．０ｍｇ
リパーゼＡＰ６                                            ３０．０ｍｇ
トウモロコシデンプン                                    ５８２．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                            １０８．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                                  ２１０．０ｍｇ
合計                                                  ３６００．０ｍｇ
【００４９】
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム  ６０ｇ、炭酸水素ナトリウム  １２００ｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム  ７５０ｇ、炭酸マグネシウム  ３９０ｇ、ロートエキス  ３０ｇ、アルジオキサ  １５０ｇ、ビオヂアスターゼ１０００（複合消化酵素、天野エンザイム株式会社）  ９０ｇ、リパーゼＡＰ６（脂肪消化酵素、天野エンザイム株式会社）  ３０ｇ、トウモロコシデンプン  ５８２ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース  １０８ｇ、カルメロースカルシウム  ２１０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール７００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、更に、１６メッシュと６０メッシュの篩を用いて分級して顆粒を得た。この顆粒をアルミ袋に手詰めで分包し、１包１２００ｍｇの顆粒剤を得た。
【００５０】
製造例７
１日量中
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム                        ６０．０ｍｇ
タカヂアスターゼ                                          １５０．０ｍｇ
有胞子性乳酸菌                                              ３０．０ｍｇ
水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル        １２００．０ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                                        ９００．０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム                                        ６７５．０ｍｇ
オウレン末                                                  ４５．０ｍｇ
オウバク末                                                １００．０ｍｇ
ケイヒ末                                                  ２００．０ｍｇ
ウイキョウ末                                                ６０．０ｍｇ
チョウジ末                                                  ３０．０ｍｇ
ショウキョウ末                                              ７０．０ｍｇ
l-メントール                                                  ６．０ｍｇ
カンゾウ末                                                ３５０．０ｍｇ
結晶セルロース                                            ２９４．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              １２０．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                                    ２１０．０ｍｇ
合計                                                    ４５００．０ｍｇ
【００５１】
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム  ６０ｇ、タカヂアスターゼ（複合消化酵素、三共株式会社）  １５０ｇ、有胞子性乳酸菌  ３０ｇ、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル  １２００g、炭酸水素ナトリウム  ９００ｇ、沈降炭酸カルシウム  ６７５ｇ、オウレン末  ４５ｇ、オウバク末  １００ｇ、ケイヒ末  ２００ｇ、ウイキョウ末  ６０ｇ、チョウジ末  ３０ｇ、ショウキョウ末  ７０ｇ、l-メントール  ６ｇ、カンゾウ末  ３５０ｇ、結晶セルロース  ２９４ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース  １２０ｇ、カルメロースカルシウム  ２１０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール８００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、更に、１６メッシュと６０メッシュの篩を用いて分級して顆粒を得た。この顆粒をアルミ袋に手詰めで分包し、１包１５００ｍｇの顆粒剤を得た。
【００５２】
製造例８
１日量中
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム                      ６０．０ｍｇ
スクラルファート                                      １５００．０ｍｇ
ケイ酸アルミン酸マグネシウム                          １０００．０ｍｇ
ロートエキス                                              ３０．０ｍｇ
アズレンスルホン酸ナトリウム                                ６．０ｍｇ
Ｌ−グルタミン                                          ４００．０ｍｇ
合成ヒドロタルサイト                                  １２００．０ｍｇ
Ｄ−マンニトール                                        ２７４．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                            １２０．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                                  ２１０．０ｍｇ
合計                                                  ４８００．０ｍｇ
【００５３】
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム  ６０ｇ、スクラルファート  １５００ｇ、ケイ酸アルミン酸マグネシウム  １０００g、ロートエキス  ３０ｇ、アズレンスルホン酸ナトリウム  ６ｇ、Ｌ−グルタミン  ４００ｇ、合成ヒドロタルサイト  １２００ｇ、Ｄ−マンニトール  ２７４ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース  １２０ｇ、カルメロースカルシウム  ２１０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール８００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、更に、１６メッシュと６０メッシュの篩を用いて分級して顆粒を得た。この顆粒をアルミ袋に手詰めで分包し、１包１６００ｍｇの顆粒剤を得た。
【００５４】
製造例９
１日量中
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム                      ６０．０ｍｇ
マレイン酸トリメブチン                                  ３００．０ｍｇ
Ｌ−グルタミン                                          ４００．０ｍｇ
ケイヒ                                                  １５０．０ｍｇ
ケイヒ油                                                    ６．０ｍｇ
シュクシャ                                                ９０．０ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                                    １９５０．０ｍｇ
炭酸マグネシウム                                        ６００．０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム                                      ３００．０ｍｇ
水酸化アルミナマグネシウム                              ４００．０ｍｇ
ロートエキス                                              ３０．０ｍｇ
ジアスメン                                              ２４０．０ｍｇ
プロザイム                                                ５０．０ｍｇ
硬化油                                                  ３４４．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ６０．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                                  １２０．０ｍｇ
合計                                                  ５１００．０ｍｇ
【００５５】
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム  ６０ｇ、マレイン酸トリメブチン  ３００ｇ、Ｌ−グルタミン  ４００ ｇ、ケイヒ  １５０ｇ、ケイヒ油  ６ｇ、シュクシャ  ９０ｇ、炭酸水素ナトリウム  １９５０g、炭酸マグネシウム  ６００ｇ、沈降炭酸カルシウム  ３００ｇ、水酸化アルミナマグネシウム４００ｇ、ロートエキス  ３０ｇ、ジアスメン（でんぷん消化酵素、天野エンザイム株式会社）  ２４０ｇ、プロザイム（たん白消化酵素、天野エンザイム株式会社）  ５０ｇ、硬化油  ３４４ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース  ６０ｇ、カルメロースカルシウム  １２０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール９００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、更に、１６メッシュと６０メッシュの篩を用いて分級して顆粒を得た。この顆粒をアルミ袋に手詰めで分包し、１包１７００ｍｇの顆粒剤を得た。
【００５６】
製造例１０
1日量中
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム                      ６０．０ｍｇ
ビオタミラーゼ                                          ６００．０ｍｇ
塩化カルニチン                                          ３００．０ｍｇ
アカメガシワ                                            １５０．０ｍｇ
ソヨウ                                                  １００．０ｍｇ
ケイ酸マグネシウム                                      ７００．０ｍｇ
ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート                ６００．０ｍｇ
ウコン                                                  ２００．０ｍｇ
Ｄ−マンニトール                                        ５６０．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                            １２０．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                                  ２１０．０ｍｇ
合計                                                  ３６００．０ｍｇ
【００５７】
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム  ６０ｇ、ビオタミラーゼ（たん白消化酵素、ナガセケムテックス株式会社）  ６００ｇ、塩化カルニチン  ３００ｇ、アカメガシワ  １５０ g、ソヨウ  １００ｇ、ケイ酸マグネシウム  ７００ｇ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート  ６００ｇ、ウコン  ２００ｇ、Ｄ−マンニトール  ５６０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース  １２０ｇ、カルメロースカルシウム  ２１０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール６００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、更に、１６メッシュと６０メッシュの篩を用いて分級して顆粒を得た。この顆粒をアルミ袋に手詰めで分包し、１包１２００ｍｇの顆粒剤を得た。
【００５８】
製造例１１
1日量中
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム                      ６０．０ｍｇ
納豆菌末                                                  １０．０ｍｇ
ラクトミン                                                ３０．０ｍｇ
ジメチルポリシロキサン                                    ８４．６ｍｇ
センブリ末                                                ３０．０ｍｇ
ケイヒ末                                                  ３０．０ｍｇ
ウイキョウ末                                              ３０．０ｍｇ
メチルメチオニンスルホニウムクロライド                    ３０．０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム                                      ３００．０ｍｇ
炭酸マグネシウム                                        ３００．０ｍｇ
Ｄ−マンニトール                                        ２００．０ｍｇ
硬化油                                                    ３０．０ｍｇ
トウモロコシデンプン                                      ２０．０ｍｇ
結晶セルロース                                            ８４．４ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                              ３３．０ｍｇ
カルメロースカルシウム                                    ４８．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                  ３０．０ｍｇ
合計                                                  １３５０．０ｍｇ
【００５９】
メチルメチオニンスルホニウムクロライド  ６００ｇ、センブリ末  ６００ｇ、ケイヒ末  ６００ｇ、ウイキョウ末  ６００ｇ、硬化油  ６００ｇ、トウモロコシデンプン  ４００ｇ、結晶セルロース  ９００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース  ６０ｇ、カルメロースカルシウム  １２０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール  ７００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、整粒物（以下A整粒物）を得た。
アデノシン５´‐三リン酸二ナトリウム  ３００ｇ、沈降炭酸カルシウム  １５００ｇ、炭酸マグネシウム  １５００ｇ、Ｄ−マンニトール  １０００ g、ヒドロキシプロピルセルロース  １５０ｇ、カルメロースカルシウム  ２１０ｇを高速攪拌造粒機（株式会社パウレック：ＦＭ−ＶＧ−２５型）に投入して混合後、エタノール８００ｇを加えて練合し、更に造粒機（株式会社ダルトン：ＥＸＤＣＳ−６０Ｇ）を用いて押出造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業株式会社：ＮＦＬＯ−５型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精工株式会社：ＮＤ−１０Ｓ型）を用いて整粒し、整粒物（以下B整粒物）を得た。
納豆菌末  １５０ｇ、ラクトミン（乳酸菌）  ４５０ｇ、ジメチルポリシロキサン  １２６９ｇ、結晶セルロース  ５９１ｇを混合機（コトブキ技研工業株式会社：ＰＭ−５０）に投入して混合し、混合末（以下C混合末）を得た。
A整粒物  ２２４ｇ、B整粒物  ９３２ｇ、C混合末  １６４ｇ及びステアリン酸マグネシウム  ３０ｇをポリエチレン袋に投入し混合後、直径８ｍｍ、曲率半径１２ｍｍの杵を取り付けた打錠機（株式会社畑鉄工所：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）で１錠２２５ｍｇの錠剤を得た。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】図１は、コントロール群並びに塩酸ロキサチジンアセタート投与群、アデノシン５´−三リン酸二ナトリウム投与群、及びその併用投与群における潰瘍指数を示す図である。
【図１】
2008056567.tif 000003