(57)【要約】【課題】  パラベン類を配合しなくても、格段に安全性及び使用性に優れ、且つ優れた防腐効果を有する皮膚外用組成物を提供すること。【解決手段】  微生物由来のリポペプチド類と、フェノキシエタノール及び／又はフェノキシイソプロパノールとを含むことを特徴とする皮膚外用組成物により解決する。そして、上記微生物由来のリポペプチド類としては、サーファクチンナトリウムが好ましい。また、本発明の皮膚外用組成物は、化粧料として用いることが望ましい。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
微生物由来のリポペプチド類と、フェノキシエタノール及び／又はフェノキシイソプロパノールとを含むことを特徴とする皮膚外用組成物。
【請求項２】
微生物由来のリポペプチド類が、サーファクチンナトリウムである請求項１に記載の皮膚外用組成物。
【請求項３】
皮膚外用組成物が化粧料である請求項１または２のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用組成物に関するものであり、さらに詳しくは、優れた防腐性と共に、使用性及び安全性が著しく向上した皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、化粧料等の皮膚外用組成物中には、外部から侵入してくる微生物の発育・増殖を抑制し、腐敗・発酵が起こらないようにし、経時によっても、その効果が持続的に働くことで製品の保存性を向上させる、いわゆる「静菌作用」を目的として、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、イソプロピルパラベン、ブチルパラベン、イソブチルパラベン、ベンジルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル（以下、パラベン類と記す）などの防腐剤が汎用されている。このようなパラベン類の防腐剤は、皮膚外用組成物に配合する防腐手段としては、安全性及び有効性に優れたものである。しかし、極まれに一部の敏感な使用者のなかには、使用時に刺激感等を伴う場合もある。また近年、皮膚外用組成物に対する安全性の要求が非常に高まっており、これらパラベン類を防腐手段として配合した場合、その皮膚外用組成物を忌避する顧客層が増加している傾向も見られる。このような状況に対し、皮膚外用組成物にパラベン類防腐剤を配合しないで対応することも可能ではあるが、この場合、静菌作用を確保するために、他の防腐剤、抗菌剤、殺菌剤を用いたり、収容容器を工夫するなど別の手段を講じることが必要である。しかし、別の手段を講じると、使用性及び安全性が低下する可能性もあり、また、内容量の変更や使用期間の限定を要したり、小分け容器への収容やや逆流防止機構などを設ける必要も生じてくる。これらの手段を講じることは、使途の限定、製造コストの増加、または廃棄物の増加などに繋がり、経済性、汎用性を阻害してしまうことは否めない。
【０００３】
一方、皮膚に対して安全性が高いリポペプチド類が、近年開発されている（例えば、特許文献１〜６参照）。しかしながら、これらはリポペプチド類の効果として、皮膚に対する刺激性を低減するためのものであったり（特許文献１）、水溶性界面活性剤を用いずに、植物、海藻又は菌体由来の抽出物や、菌体の培養液が製剤中で澱、凝集等を生ずることなく配合するためのものであったり（特許文献２）、中和剤として有機アミンを含有しなくても、カルボキシビニルポリマーやアルキル変性カルボキシビニルポリマーを増粘剤として広い温度領域で配合できるようにするものであったり（特許文献３）、グリセリンモノ脂肪酸エステルを多量に配合しても、様々な粘度領域で結晶化しないようにするものであったり（特許文献４〜６）して、化粧料に用いた場合の、防腐効果については定かではなかった。
【０００４】
【特許文献１】特開２０００−３２７５９１号公報
【特許文献２】特開２００３−０１２４４５号公報
【特許文献３】特開２００３−０９５８５３号公報
【特許文献４】特開２００３−１４６８２７号公報
【特許文献５】特開２００３−２７７２２０号公報
【特許文献６】特開２００３−２７７２５０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者は、上記背景を鑑みて、パラベン類を配合しなくても優れた防腐効果を有する皮膚外用組成物について鋭意検討を行った結果、リポペプチド類と、フェノキシエタノール及び／又はフェノキシイソプロパノールを組み合わせて配合することにより、優れた防腐効果及び使用性の改善が認められ、通常の使用に耐えうる防腐性を確保することができ
ることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明の目的は、格段に安全性及び使用性に優れ且つ優れた防腐効果を有する皮膚外用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するため、本発明の皮膚外用組成物は、微生物由来のリポペプチド類と、フェノキシエタノール及び／又はフェノキシイソプロパノールとを含むことを特徴としている。
【０００８】
そして、上記微生物由来のリポペプチド類としては、サーファクチンナトリウムが好ましい。また、本発明の皮膚外用組成物は、化粧料として用いることが望ましい。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によって、優れた防腐性と共に、使用性及び安全性が著しく向上した皮膚外用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下に、本発明の実施の形態を詳しく説明する。
【００１１】
本発明の皮膚外用組成物で用いる微生物由来のリポペプチド類は、化粧品原料として公知の物質であり、例えば上記特許文献１に記載されているような、バチルス属微生物等原核生物に由来したリポペプチド化合物を使用することが好ましい。微生物由来のリポペプチド類としては、例えば、サーファクチン［Kei Arima, Atsushi Kakinuma and Gakuzo Tamura，「Surfactin, a crystalline peptidelipid surfactant produced by Bucillus subtilis : Isolation, characterization and its inhibition of fibrin clot formation」，Biochemical and Biophysical Research Communications,（米国），Elsevier，１９６８年５月１０日，第３１巻，第３号，ｐ．４８８−４９４を参照］、プリパスタチン［T. Nishikiori, H. Naganawa, Y. Muraoka, T. Aoyagi and H. Umezawa，「Plipastatins: new inhibitors of phospholipase A2, produced by Bacillus cereus BMG302-fF67.
II. Structure of fatty acid residue and amino acid sequence.」及び「Plipastatins: new inhibitors of phospholipase A2, produced by Bacillus cereus BMG302-fF67. III. Structural elucidation of plipastatins.」，The Journal of Antibiotics，（財）日本抗生物質学術協議会，１９８６年６月，第３９巻，第６号，ｐ．７４５−７５４及びｐ．７５５−７６１を参照］、アースロファクチン［M. Morikawa, H. Daido, T. Takao, S. Murata, Y. Shimonishi and T. Imanaka，「A new lipopeptide biosurfactant produced by Arthrobacter sp. strain MIS38.」，The Journal of Bacteriology，（米国），American Society for Microbiology，１９９３年１０月，第１７５巻，第２０号，ｐ．６４５９−６４６６を参照］、イチュリン［Francoise Peypoux, Micheline Guinand, Georges Michel, Lucien Delcambe, Bhupesh C. Das and Edgar Lederer，「Structure
of iturine A, a peptidolipid antibiotic from Bacillus subtilis」，Biochemistry，（米国），American Chemical Society，１９７８年９月１９日，第１７巻，第１９号，ｐ．３９９２−３９９６を参照］、セラウェッチン［T. Matsuyama, K. Kaneda, Y. Nakagawa, K. Isa, H. Hara-Hotta and I. Yano，「A novel extracellular cyclic lipopeptide which promotes flagellum-dependent and -independent spreading growth of Serratia marcescens.」，The Journal of Bacteriology，（米国），American Society for Microbiology，１９９２年３月，第１７４巻，第６号，ｐ．１７６９−１７７２を参照］、及びそれらの構成単位であるアミノ酸由来のカルボキシル基の金属塩（ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩等）や有機アンモニウム塩（トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、トリブチル
アミン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、リジン塩、アルギニン塩コリン塩）等が挙げられ、サーファクチンナトリウムを使用することが好ましい。また、サーファクチンナトリウムの市販品としては、昭和電工株式会社製のアミノフェクト（登録商標）が挙げられる。
【００１２】
本発明の皮膚外用組成物において、上記微生物由来のリポペプチド類の配合量は、この皮膚外用組成物において所望の防腐効果が十分に発揮されるためには、組成物全量に対して０．０１質量％以上配合することが好ましく、より好ましくは０．０１〜５．０質量％、さらに好ましくは０．１〜５．０質量％配合することである。微生物由来のリポペプチド類を組成物全量に対して５．０質量％を超えて配合しても配合量に応じた効果は得られないこともあり、効率的でなくなる。
【００１３】
本発明の皮膚外用組成物で用いるフェノキシエタノールの構造は下記一般式（１）で表され、同じくフェノキシイソプロパノールの構造は下記一般式（２）で表される。
【００１４】
［化１］
Ｃ6Ｈ5−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ      …（１）
【００１５】
［化２］
Ｃ6Ｈ5−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−ＯＨ      …（２）
【００１６】
本発明の皮膚外用剤には、上記フェノキシエタノール及びフェノキシイソプロパノールの少なくともいずれか一方を配合するが、併用することも可能である。
【００１７】
本発明の皮膚外用組成物において、上記フェノキシエタノール及び／又はフェノキシイソプロパノールの配合量は、この皮膚外用組成物において所望の防腐効果が十分に発揮されるために、組成物全量に対して少なくとも一方を０．０１質量％以上配合することが好ましく、より好ましくは０．０１〜１．０質量％、さらに好ましくは０．１〜１．０質量％配合することである。フェノキシエタノール及び／又はフェノキシイソプロパノールを組成物全量に対して１．０質量％を超えて配合しても配合量に応じた効果は得られないこともあり、効率的でなくなる。また、両者併用した場合でもあわせて上記配合量が好ましい。
【００１８】
また上記微生物由来のリポペプチド類と、フェノキシエタノール及び／又はフェノキシイソプロパノールを配合する場合の上限は、これらの総量として６．０質量％以下であることがさらに望ましい。
【００１９】
本発明の皮膚外用組成物は、上記本発明の効果だけを目的とする場合に限り、他の防腐剤や防腐助剤等をさらに配合する必要はないが、本発明の効果を損なわない範囲であれば、通常の皮膚外用組成物に使用される他の防腐剤や防腐助剤配合することは可能である。例えば、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール等のジオール類などが挙げられる。
【００２０】
また、本発明の皮膚外用組成物には、上記本発明の効果を損なわない範囲であれば、通常の皮膚外用組成物に配合される成分を、その目的とする効能、効果に応じて配合することができる。例えば、保湿剤、紫外線吸収剤、ビタミン類、動植物抽出成分、消炎剤、美白剤、抗老化剤、血行促進剤、収斂剤、清涼剤、ホルモン剤等が挙げられる。
【００２１】
本発明の皮膚外用組成物は、皮膚外用に用いる組成物全般を広く含むものであり、その適用例としては、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パ
ック・マスク等の基礎化粧料；シャンプー、リンス、整髪料、養毛料等の毛髪用化粧料；ファンデーション、アイカラー等のメーキャプ化粧料などの化粧料の他、軟膏剤等の種々の医薬品や医薬部外品などが挙げられる。また、その剤型も水溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、ペースト系、軟膏系、エアゾール系、水―油２層系、水―油―粉末３層系単純粉末系、等幅広い剤型や形態をとることができ、その剤型及び形態が特に限定されるものではない。
【００２２】
また、本発明の皮膚外用組成物においては、上記剤型及び形態に応じて、本発明の効果が損なわれない範囲で、通常公知の基剤成分を広く配合することができる。例えば、液体油脂、固体油脂、ロウ類、炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコール、合成エステル油、シリコーン類、各種の界面活性剤、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子、増粘剤、各種の粉末成分、色剤、香料、水等が挙げられる。
【００２３】
以上のように、微生物由来のリポペプチド類と、フェノキシエタノール及び／又はフェノキシイソプロパノールを組み合わせて配合することにより、本発明の皮膚外用組成物は驚くべき事にパラベン類を配合しなくとも、十分な防腐性が確保され、優れた使用性と安全性を兼ね備えた皮膚外用組成物が提供されることが分かった。なお、本発明における防腐とは、細菌、カビ、酵母等の汚染微生物全てに対する抵抗性を意味し、防腐力とはこれらの汚染微生物全てに対する防御力を意味するものである。
【実施例】
【００２４】
次に、実施例によって本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。尚、配合量は全て質量％（以下、％と記す）で示す。実施例を開示するに先立ち、先ず使用試験と防腐力判定試験について記載する。
【００２５】
［使用試験］
過去にパラベン類を配合した皮膚外用組成物の使用に際して皮膚の刺激感を訴えたパネル４０名に対して、本発明皮膚外用組成物等を１日当り朝夕２回の頻度で１週間使用してもらい、使用性の満足度と共に皮膚刺激の有無を申告してもらった。
【００２６】
［防腐力判定試験］
試料３０ｍＬ（又はｇ）に菌液を接種後、日本薬局方収載の保存効力試験法に準じて操作し、菌数の変化を調べた。なお、接種菌は、カビ、酵母、バクテリアを用いて、接種後２週間経時までの菌数変化により防腐力を評価し、得られた結果を以下の４段階の基準に分類した。なお、以下の分類のうち、◎ないし○のものを合格と判定した。
【００２７】
◎：早急に菌数減少が認められる。
○：徐々に菌数減少が認められる。
△：ほとんど菌数減少が認められない。
×：全く菌数減少が認められない。
【００２８】
実施例１〜１５、比較例１〜４
下記表１において示した処方よりなるエモリエントエマルジョンについて上記使用試験及び防腐力判定試験を行い、その結果を記載した。なお、これらの乳化物の製造方法は、乳化物の製造方法として一般的に用いられている方法に従った。
【００２９】
【表１】
2008069075.tif 000002
【００３０】
上記表１に示すように、実施例１〜１２においては、皮膚刺激が少なく、使用性にも満足した者（パネル）の割合が多く、かつ防腐性も確保されていた。一方、メチルパラベンを配合した比較例１は防腐力には優れるものの、皮膚刺激を訴える者が多く見受けられた
。サーファクチンナトリウム、フェノキシエタノールの単独配合である比較例２，３と、どちらも配合しない比較例４においては使用性に満足した者の割合が多かったが防腐力に劣っていた。この結果により、サーファクチンナトリウムとフェノキシエタノール又はフェノキシイソプロパノールとを組み合わせることにより、防腐力を保持しつつ、皮膚刺激が少なく、使用性も良好な皮膚外用組成物が提供されることが明らかになった。なお、実施例１３〜１５においても防腐性は確保されているが、フェノキシエタノールの配合量が多くなると皮膚刺激を訴える者が見受けられ、また、サーファクチンナトリウムとフェノキシエタノール又はフェノキシイソプロパノールの合計配合量が多くなると使用性に満足しない者も見受けられた。
【００３１】
以下、種々の処方の本発明皮膚外用組成物を例示するが、いずれの実施例も優れた防腐力を維持しつつ、皮膚刺激が少なく、使用性も良好であった。なお、これらの実施例における皮膚外用組成物の製造方法は、各態様の外用組成物における製造方法として一般的に用いられている方法に従った。
【００３２】
実施例９  クリーム
質量％
スクワラン                                              １１．０
ステアリン酸                                              １．５
セタノール                                                ２．０
グリセリン脂肪酸エステル                                  ２．０
オリーブ油                                                ３．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル                          １．５
サーファクチンナトリウム                                  １．５
フェノキシエタノール                                      ０．４
１，３ブチレングリコール                                  ４．０
グリセリン                                                ５．０
精製水                                                    残  余
【００３３】
実施例１０  化粧水
質量％
ポリエチレングリコール１０００                            １．０
エチルアルコール                                          ４．０
ジプロピレングリコール                                    ２．０
サーファクチンナトリウム                                  １．０
フェノキシイソプロパノール                                ０．３
クエン酸                                                  ０．０３
クエン酸ナトリウム                                        ０．０７
精製水                                                    残  余
【００３４】
実施例１１  パック
質量％
ポリビニルアルコール                                    １４．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                      ４．０
ポリエチレングリコール２００                              １．０
ジプロピレングリコール                                    ２．０
サーファクチンナトリウム                                  ０．１
フェノキシエタノール                                      ０．１
エチルアルコール                                          ４．０
クエン酸                                                  ０．０３
クエン酸ナトリウム                                        ０．０７
精製水                                                    残  余
【００３５】
実施例１２  口紅
質量％
ヒマシ油                                                ４５．０
ヘキサデシルアルコール                                  ２５．０
ラノリン                                                  ４．０
ミツロウ                                                  ５．０
オゾケライト                                              ３．０
キャンデリラロウ                                          ６．０
酸化チタン                                                ２．５
赤色色素                                                  ４．０
サーファクチンナトリウム                                  ０．３
フェノキシエタノール                                      ０．１
精製水                                                    残  余
【００３６】
実施例１３  ボディシャンプー
質量％
ドデカンー１，２−ジオール酢酸エーテルＮａ              １５．０
ラウリン酸ナトリウム                                      ５．０
ヤシ脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン      １０．０
ラウリン酸プロピレングリコール                            ４．０
サーファクチンナトリウム                                  ４．０
フェノキシエタノール                                      ０．５
１，３−ブチレングリコール                                ５．０
ポリエチレングリコール１５００                            ０．０１
香料                                                      適  量
精製水                                                    残  余
【００３７】
実施例１４  ファンデーション
質量％
流動パラフィン                                          ２０．０
パルミチン酸イソプロピル                                １０．０
ラノリンアルコール                                        ２．０
酢酸ラノリン                                              ３．０
マイクロクリスタリンワックス                              ７．０
オゾケライト                                              ８．０
キャンデリラロウ                                          １．０
酸化チタン                                              １４．０
カオリン                                                １３．０
タルク                                                    ６．０
着色顔料                                                  ４．０
フェノキシエタノール                                      ０．１５
サーファクチンナトリウム                                  ３．０
ポリエチレングリコール１５００                            ０．１
香料                                                      適  量
精製水                                                    残  余
【００３８】
実施例１５  シャンプー
質量％
ラウリル硫酸トリエタノールアミン塩                      １５．０
ラウリン酸ジエタノールアミド                              ３．３
ポリアクリル酸トリエタノールアミン塩                      ０．３
サーファクチンナトリウム                                  １．５
フェノキシエタノール                                      ０．３
グリセリルモノステアレート                                ０．５
色素                                                      適  量
香料                                                      適  量
精製水                                                    残  余
【００３９】
実施例１６  リンス
質量％
塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム                １．４
ステアリルアルコール                                      ０．８
グリセリルモノステアレート                                １．５
塩化ナトリウム                                            ０．２
サーファクチンナトリウム                                  ２．５
フェノキシイソプロパノール                                ０．２
色素                                                      適  量
香料                                                      適  量
精製水                                                    残  余
【００４０】
実施例１７  エマルジョン２
質量％
セタノール                                                １．０
ステアリルアルコール                                      １．０
ワセリン                                                  ２．０
ジメチルポリシロキサン（１００ＣＳ）                      １．５
スクワラン                                                ５．０
サーファクチンナトリウム                                  ３．５
フェノキシイソプロパノール                                ０．２
グリセリルモノステアレート                                １．８
ポリオキシエチレン（ＰＯＥ＝２０）セチルエーテル          １．５
カルボキシビニルポリマー                                  ０．２５
水酸化カリウム                                            ０．０５
グリセリン                                                ４．０
ジプロピレングリコール                                    ２．０
精製水                                                    残  余
【００４１】
実施例１８  美容液
質量％
ステアリン酸                                              １．０
セタノール                                                １．０
スクワラン                                                ５．０
１，３ブチレングリコール                                  ６．０
ＰＯＥセチルアルコールエーテル                            ２．０
モノステアリン酸グリセリン                                １．５
オクチルメトキシシンナメート                              ４．０
サーファクチンナトリウム                                  １．５
フェノキシエタノール                                      ０．１
精製水                                                    残  余
【００４２】
実施例１９  ローション２
質量％
ジプロピレングリコール                                  １０．０
グリセリン                                                ５．０
ポリエチレングリコール４０００                            ５．０
キサンタンガム                                            ０．１
プリパスタチンナトリウム                                  ０．１
フェノキシエタノール                                      ０．４
精製水                                                    残  余
【００４３】
実施例２０  ジェル
質量％
グリセリン                                                ５．０
ジプロピレングリコール                                    ５．０
キサンタンガム                                            ０．２
カルボキシビニルポリマー                                  ０．５
フェノキシエタノール                                      ０．７
アースロファクチンナトリウム                              ０．５
精製水                                                    残  余
【００４４】
実施例２１  マッサージジェル
質量％
グリセリン                                                ７．０
ジプロピレングリコール                                  １０．０
エチルアルコール                                        １０．０
トリイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル          ５．０
キサンタンガム                                            ０．２
カルボキシビニルポリマー                                  ０．５
フェノキシエタノール                                      ０．８
イチュリンナトリウム                                      ０．８
スクワラン                                                ３．０
ミリスチン酸イソセチル                                    ４．０
精製水                                                    残  余
【００４５】
実施例２２  乳液
質量％
自己乳化型グリセリルモノステアリン酸                      １．０
グリセリルモノイソステアリン酸                            ０．５
ベヘニルアルコール                                        ２．０
ステアリン酸                                              １．０
コレステリン                                              ０．５
スクワラン                                              １５．０
レシチン                                                  ０．５
ミリスチン酸イソステアリル                                ３．０
フェノキシエタノール                                      ０．９
セラウェッチンナトリウム                                  ０．８
グリセリン                                                ５．０
カルボキシビニルポリマー                                  ０．２
ジプロピレングリコール                                    ５．０
キサンタンガム                                            ０．１
エデト酸二ナトリウム                                      ０．０５
精製水                                                    残  余