(57)【要約】      （修正有）【課題】２−トリフルオロメチルインドール類の効率的な製造方法を提供する。【解決手段】２−臭化あるいは２−ヨウ素化されたアニリン類と、２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンを、パラジウム触媒と塩基の存在下に反応させ、Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン類および／または、一般式（３）で表される２−トリフルオロメチルインドール類を製造する。2008037760.tif 000012【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2008037760.tif 000007
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数２〜４のアルキニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜５のアシル基、（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基、（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基、ジ（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基、シアノ基、水酸基またはハロゲン原子を示し、Ｘは臭素またはヨウ素を示す。］で表されるアニリン類と、２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンを、パラジウム触媒と塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（２）
【化２】
2008037760.tif 000008
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、前記と同じ内容を示す。］で表されるＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン類および／または、一般式（３）
【化３】
2008037760.tif 000009
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、前記と同じ内容を示す。］で表される２−トリフルオロメチルインドール類の製造方法。
【請求項２】
一般式（２）
【化４】
2008037760.tif 000010
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数２〜４のアルキニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜５のアシル基、（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基、（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基、ジ（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基、シアノ基、水酸基またはハロゲン原子を示し、Ｘは臭素またはヨウ素を示す。］で表されるＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン類を、パラジウム触媒と塩基の存在下で環化反応させることを特徴とする、一般式（３）
【化５】
2008037760.tif 000011
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、前記と同じ内容を示す。］で表される２−トリフルオロメチルインドール類の製造方法。
【請求項３】
パラジウム触媒がパラジウム化合物と三級ホスフィンからなる触媒系である、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
反応温度が１０〜１５０℃である、請求項１から請求項３のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−トリフルオロメチルインドール類の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
トリフルオロメチル基をもつ含窒素縮合芳香族類は特異な生理活性を持つ化合物であり、医農薬のビルディングブロックとして重要である。中でも、２−トリフルオロメチルインドール類については、多くの製造方法が開示されている。例えば、インドール類をパーフルオロアルカノイルパーオキシド（非特許文献１）またはパーフルオロアルキルハライド（非特許文献２）で直接パーフルオロアルキル化する方法が開示されているが、いずれも収率・選択率の点で問題を残している。また、非特許文献３に記載の２−（Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ）ベンジルメチルエーテルをトリフェニルホスフィンを触媒として環化させる方法は、収率は高いものの、原料が入手しがたい、多段階反応である、といった点が欠点となっている。非特許文献４および特許文献１には、インドールの２位をリチオ化後、ヨウ化銅の存在下でトリフルオロ酢酸ナトリウムと反応させる方法が開示されているが、収率が低く、また環境不適合な銅触媒を用いなければならない。インドールとジフルオロジヨードメタンの光照射下での反応では、２位のみならず３位もトリフルオロメチル化され、選択性が低い問題がある（非特許文献５）。２−トリフルオロメチルキノリンを原料とする方法も開示されているが、工程数が多くかつ猛毒のシアン化カリウムを用いるため、工業的な方法とは言い難い（非特許文献６）。また、２−ヨードアニリン類とトリフルオロメチルアセチレンをパラジウム触媒の存在下に反応させる方法が開示されているが、２位および３位がトリフルオロメチル化された化合物の混合物となる問題点がある（非特許文献７）。
【０００３】
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ  １，１９８９年，９０９−９１４ページ
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８３年，４８巻，３２２０−３２３４ページ
【非特許文献３】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ  Ｉ，１９９６年、１２６１−１２６８ページ
【非特許文献４】Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９６年，４３巻，１４７１−１４７５ページ
【特許文献１】特開平８−１１９８０７号公報
【非特許文献５】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ  Ｉ，１９９３年、６４５−６４８ページ
【非特許文献６】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７４年，３９巻，１８３６−１８３８ページ
【非特許文献７】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４年，６９巻，８２５８−８２６５ページ
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、２−トリフルオロメチルインドール類の簡便で効率の良い製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、先の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、パラジウム触媒および塩基の存在下、２位が臭素またはヨウ素で置換されたアニリン類と、２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンを反応させることにより、２−トリフルオロメチルインドール類および／またはＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン類を製造できることを見出した。また、Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン類が、パラジウム触媒および塩基の存在下で環化し、収率良く２−トリフルオロメチルインドール類を与えることも見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、一般式（１）
【０００７】
【化１】
2008037760.tif 000002
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数２〜４のアルキニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜５のアシル基、（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基、（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基、ジ（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基、シアノ基、水酸基またはハロゲン原子を示し、Ｘは臭素またはヨウ素を示す。］で表されるアニリン類と、２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンを、パラジウム触媒と塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（２）
【０００８】
【化２】
2008037760.tif 000003
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、前記と同じ内容を示す。］で表されるＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン類および／または、一般式（３）
【０００９】
【化３】
2008037760.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、前記と同じ内容を示す。］で表される２−トリフルオロメチルインドール類の製造方法である。
【００１０】
また本発明は、一般式（２）で表されるＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン類を、パラジウム触媒と塩基の存在下で環化反応させることを特徴とする、一般式（３）で表される２−トリフルオロメチルインドール類の製造方法である。以下に詳細を説明する。
【００１１】
炭素数１〜４のアルキル基としては具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基またはシクロプロピルメチル基等が例示できる。
【００１２】
またこれらのアルキル基はハロゲン原子で１個以上置換されていても良く、具体的には、クロロメチル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基または２，２，２−トリクロロエチル基等が例示できる。
【００１３】
炭素数２〜４のアルケニル基としては具体的には、ビニル基、１−メチルビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、３−ブテニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−エチルビニル基、２−ブテニル基または１，３−ブタンジエニル基等が例示できる。
【００１４】
またこれらのアルケニル基はハロゲン原子で１個以上置換されていても良く、具体的には、１−（ジフルオロメチル）ビニル基、１−（トリフルオロメチル）ビニル基、２−クロロメチル−２−プロペニル基、２−ジフルオロメチル−プロペニル基、２−トリフルオロメチル−２−プロペニル基、１−（２−クロロエチル）ビニル基、１−（２−フルオロエチル）ビニル基、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ビニル基または１−（２，２，２−トリクロロエチル）ビニル基等が例示できる。
【００１５】
炭素数２〜４のアルキニル基としては具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基または３−ブチニル基等が例示できる。
【００１６】
これらのアルキニル基はハロゲン原子で１個以上置換されていても良く、具体的には、３−クロロ−１−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−１−プロペニル基、３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル基、４−クロロ−１−ブチニル基、４−フルオロ−１−ブチニル基、４，４−ジフルオロ−１−ブチニル基、４，４，４−トリフルオロ−１−ブチニル基、４−クロロ−２−ブチニル基、４，４−ジフルオロ−２−ブチニル基または４，４，４−トリフルオロ−２−ブチニル基等が例示できる。
【００１７】
炭素数１〜４のアルコキシ基としては具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、シクロブチルオキシ基またはシクロプロピルメチルオキシ基等が例示できる。
【００１８】
またこれらのアルコキシ基はハロゲン原子で１つ以上置換されていてもよく、具体的には、クロロメトキシ基、２−クロロエトキシ基、３−クロロプロポキシ基、ジフルオロメトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基または２，２，２−トリクロロエトキシ基等が例示できる。
【００１９】
炭素数２〜５のアシル基としては具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基またはピバロイル基等が例示できる。
【００２０】
またこれらのアシル基は、アルキル基がハロゲン原子で１つ以上置換されていても良く、具体的には、２−クロロエチルカルボニル基、３−クロロプロピルカルボニル基、ジフルオロメチルカルボニル基、３−フルオロプロピルカルボニル基、トリフルオロメチルカルボニル基、２−フルオロエチルカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニル基または２，２，２−トリクロロエチルカルボニル基等が例示できる。
【００２１】
（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基としては具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル基またはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等が例示できる。
【００２２】
またこれらのアルコキシカルボニル基は、アルキル基がハロゲン原子で１つ以上置換されていても良く、具体的には、２−クロロエトキシカルボニル基、３−クロロプロピルオキシカルボニル基、ジフルオロメトキシカルボニル基、３−フルオロプロピルオキシカルボニル基、トリフルオロメトキシカルボニル基、２−フルオロエトキシカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル基または２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等が例示できる。
【００２３】
（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基としては具体的には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基またはｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が例示できる。
【００２４】
またこれらのアルキル基はハロゲン原子で１つ以上置換されていても良く、具体的には、クロロメチルアミノ基、２−クロロエチルアミノ基、３−クロロプロピルアミノ基、ジフルオロメチルアミノ基、３−フルオロプロピルアミノ基、トリフルオロメチルアミノ基、２−フルオロエチルアミノ基、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基または２，２，２−トリクロロエチルアミノ基等が例示できる。
【００２５】
ジ（炭素数１〜４のアルキル）アミノ基としては具体的には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ（ｓｅｃ−ブチル）アミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチルイソプロピルアミノ基、メチルブチルアミノ基、メチルイソブチルアミノ基、メチル（ｓｅｃ−ブチル）アミノ基、エチルプロピルアミノ基、エチルブチルアミノ基またはプロピルブチルアミノ基等が例示できる。
【００２６】
またこれらのアルキル基はハロゲン原子で１つ以上置換されていても良く、具体的には、ジ（クロロメチル）アミノ基、ジ（２−クロロエチル）アミノ基、ジ（３−クロロプロピル）アミノ基、ビス（ジフルオロメチル）アミノ基、ジ（３−フルオロプロピル）アミノ基、ビス（トリフルオロメチル）アミノ基、ジ（２−フルオロエチル）アミノ基、ジ（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ基またはジ（２，２，２−トリクロロエチル）アミノ基等が例示できる。
【００２７】
ハロゲン原子としては具体的には、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が例示できる。
【００２８】
次に本発明の製造法について、詳細に説明する。工程Ａは、一般式（１）のアニリン類から、一般式（２）のＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン類および／または一般式（３）の２−トリフルオロメチルインドール類を製造する方法である。
［工程Ａ］
【００２９】
【化４】
2008037760.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、前記と同じ内容を示す。］
工程Ａで用いることのできるパラジウム触媒としては、パラジウム黒、パラジウムスポンジ等のパラジウム金属、パラジウム／アルミナ、パラジウム／炭素、パラジウム／シリカ、パラジウム／Ｙ型ゼオライト、パラジウム／Ａ型ゼオライト、パラジウム／Ｘ型ゼオライト、パラジウム／モルデナイト、パラジウム／ＺＳＭ−５等の担持パラジウム金属が例示できる。また、塩化パラジウム、臭化パラジウム、ヨウ化パラジウム、酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、硝酸パラジウム、酸化パラジウム、硫酸パラジウム、シアン化パラジウム、ヘキサクロロパラジウム酸四ナトリウム、ヘキサクロロパラジウム酸四カリウム、テトラクロロパラジウム酸二ナトリウム、テトラクロロパラジウム酸二カリウム等の金属塩を例示できる。
【００３０】
さらに、π―アリルパラジウムクロリドダイマー、パラジウムアセチルアセトナト、ホウフッ化テトラ（アセトニトリル）パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ジクロロジアンミンパラジウム、硝酸テトラアンミンパラジウム、ジクロロジピリジンパラジウム、ジクロロ（２，２’−ビピリジル）パラジウム、ジクロロ（フェナントロリン）パラジウム、硝酸（テトラメチルフェナントロリン）パラジウム、硝酸ジフェナントロリンパラジウム、硝酸ビス（テトラメチルフェナントロリン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム、ジクロロ［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウムおよびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム等の錯化合物を例示できる。
【００３１】
パラジウム触媒は、これらの金属、担持金属、金属塩および錯化合物のいずれでも良いが、収率が良い点で、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、π−アリルパラジウムクロリドダイマー、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム、ジクロロ［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム、パラジウム／アルミナおよびパラジウム／炭素が望ましく、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムがさらに望ましい。
【００３２】
パラジウム触媒の使用量は、一般式（１）で表されるアニリン類に対して、０．０１当量以上が望ましく、好ましくは０．５当量以上用いると目的物を収率良く得ることができる点で望ましい。
【００３３】
また工程Ａで用いることのできるパラジウム触媒としては、例えばパラジウム化合物と三級ホスフィンとからなる触媒系をあげることができ、このときの三級ホスフィンとしては、例えばトリフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリイソプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリイソブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリネオペンチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリオクチルホスフィン、トリス（ヒドロキシメチル）ホスフィン、トリス（２−ヒドロキシエチル）ホスフィン、トリス（３−ヒドロキシプロピル）ホスフィン、トリス（２−シアノエチル）ホスフィン、（＋）−１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ］エタン、トリアリルホスフィン、トリアミルホスフィン、シクロヘキシルジフェニルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン等があげられる。
【００３４】
また、エチルジフェニルホスフィン、プロピルジフェニルホスフィン、イソプロピルジフェニルホスフィン、ブチルジフェニルホスフィン、イソブチルジフェニルホスフィン、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルホスフィン、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン、２−（ジフェニルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、（Ｒ）−（＋）−２−（ジフェニルホスフィノ）−２’−メトキシ−１，１’−ビナフチル、（−）−１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルホスホラノ］ベンゼン、（＋）−１，２−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ］ベンゼン、（−）−１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ）ベンゼン、（＋）−１，２−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジエチルホスホラノ］ベンゼン、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン等があげられる。
【００３５】
また、（−）−１，１’−ビス［（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジエチルホスホラノ］フェロセン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、（＋）−１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジ−イソプロピルホスホラノ］ベンゼン、（−）−１，２−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−イソプロピルホスホラノ］ベンゼン、（±）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−メチルビフェニル、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジペンタフルオロフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン等があげられる。
【００３６】
また、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（２Ｒ，３Ｒ）−（−）−２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン、（２Ｓ，３Ｓ）−（＋）−２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン、（２Ｓ，３Ｓ）−（−）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ｃｉｓ−１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エチレン、ビス（２−ジフェニルホスフィノエチル）フェニルホスフィン、（２Ｓ，４Ｓ）−（−）−２，４−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、（２Ｒ，４Ｒ）−（−）−２，４−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、Ｒ−（＋）−１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン等があげられる。
【００３７】
また、（２Ｓ，３Ｓ）−（＋）−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ブタンジオール、トリ（２−フリル）ホスフィン、トリ（１−ナフチル）ホスフィン、トリス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィン、トリス（３−クロロフェニル）ホスフィン、トリス（４−クロロフェニル）ホスフィン、トリス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン、トリス（３−フルオロフェニル）ホスフィン、トリス（４−フルオロフェニル）ホスフィン、トリス（２−メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（３−メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（２，４，６−トリメトキシフェニル）ホスフィン、トリス（ペンタフルオロフェニル）ホスフィン、トリス［４−（ペルフルオロへキシル）フェニル］ホスフィン、トリス（２−チエニル）ホスフィン等があげられる。
【００３８】
また、トリス（ｍ−トリル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、トリス（ｐ−トリル）ホスフィン、トリス（４−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィン、トリ（２，５−キシリル）ホスフィン、トリ（３，５−キシリル）ホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ベンゼン、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、（Ｓ）−（＋）−４，１２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−［２．２］−パラシクロファン、（Ｒ）−（−）−４，１２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−［２．２］−パラシクロファン、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル等があげられる。
【００３９】
また、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、ビス（２−メトキシフェニル）フェニルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ベンゼン、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２’−ジフェニルホスフィノベンゾイル）−１，２−ジアミノシクロヘキサン、（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２’−ジフェニルホスフィノベンゾイル）−１，２−ジアミノシクロヘキサン、（±）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２’−ジフェニルホスフィノベンゾイル）−１，２−ジアミノシクロヘキサン、（１Ｓ，２Ｓ）−（−）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ジフェニルホスフィノ−１−ナフトイル）−１，２−ジアミノシクロヘキサン、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ジフェニルホスフィノ−１−ナフトイル）−１，２−ジアミノシクロヘキサン等があげられる。
【００４０】
また、（±）−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ジフェニルホスフィノ−１−ナフトイル）ジアミノシクロヘキサン、トリス（ジエチルアミノ）ホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィノ）アセチレン、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、ビス（ｐ−スルホナトフェニル）フェニルホスフィン二カリウム塩、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、（Ｓ）−（−）−１−（２−ジフェニルホスフィノ−１−ナフチル）イソキノリン、トリス（トリメチルシリル）ホスフィン、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−メチルビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルおよび２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル等が例示できる。
【００４１】
三級ホスフィンは、上記の三級ホスフィンのいずれでも良いが、収率が良い点で、トリフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリオクチルホスフィン、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルおよび（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルが望ましい。
【００４２】
特にトリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−メチルビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルおよび２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルがさらに望ましい。
【００４３】
三級ホスフィンの使用量は、パラジウム化合物に対して、０．１当量以上が望ましく、好ましくは１当量以上用いると目的物を収率良く得ることができる点で望ましい。
【００４４】
工程Ａで用いることのできる塩基としては例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基や、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基を挙げることができる。収率が良い点で無機塩基が望ましく、炭酸セシウム、リン酸カリウム、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシドがさらに望ましい。
【００４５】
塩基の使用量は、一般式（１）で表されるアニリン類に対して、１当量以上用いると目的物を収率良く得ることができる点で望ましい。
【００４６】
工程Ａでは、２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンそのものを用いても良いが、１，２−ジブロモ−３，３，３−トリフルオロプロパンにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基を作用させて反応系内で２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンを発生させ、これを用いても良い。その際に用いる有機塩基の量は、１，２−ジブロモ−３，３，３−トリフルオロプロパンに対して、１当量以上が望ましく、２当量以上が、２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンを収率よく発生させることができる点で望ましい。
【００４７】
２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペンの使用量は、一般式（１）で表されるアニリン類に対して、１当量以上用いると目的物を収率良く得ることができる点で望ましい。
【００４８】
本反応は溶媒中で実施することができ、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、ジクロロメタン、テトラクロロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル等を用いることができる。中でも収率が良い点でトルエンが望ましい。
【００４９】
反応温度には特に制限はないが、１０℃から１５０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことが好ましい。また反応時間は、反応温度にもよるが、１０分から４８時間である。
【００５０】
反応後の溶液から、一般式（２）で表されるＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン類や一般式（３）で表される２−トリフルオロメチルインドール類を単離する方法に特に制限はなく、蒸留、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の生成物に適した汎用的な方法で行うことができる。
【００５１】
工程Ｂは、次の反応式で表される。
［工程Ｂ］
【００５２】
【化５】
2008037760.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、前記と同じ内容を示す。］
工程Ｂで用いることのできるパラジウム触媒は、工程Ａの説明に記載の塩化パラジウム、酢酸パラジウム、π−アリルパラジウムクロリドダイマー、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム、ジクロロ［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム、パラジウム／アルミナおよびパラジウム／炭素等を用いることができる。
【００５３】
パラジウム触媒の使用量は、一般式（２）で表されるＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン類に対して、０．１当量以上が望ましく、好ましくは０．５当量以上用いると目的物を収率良く得ることができる点で望ましい。
【００５４】
工程Ｂで用いることのできるパラジウム触媒としては、例えばパラジウム化合物と三級ホスフィンからなる触媒系をあげることができ、このときの三級ホスフィンは、工程Ａの説明に記載のトリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−メチルビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルおよび２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル等を用いることができる。
【００５５】
三級ホスフィンの使用量は、パラジウム化合物に対して、０．１当量以上が望ましく、好ましくは１当量以上用いると目的物を収率良く得ることができる点で望ましい。
【００５６】
工程Ｂで用いることのできる塩基は、工程Ａの説明に記載の無機塩基が望ましく、炭酸セシウム、リン酸カリウム、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシドがさらに望ましい。
【００５７】
塩基の使用量は、一般式（２）で表されるＮ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン類に対して、１当量以上用いると目的物を収率良く得ることができる点で望ましい。
【００５８】
本反応は溶媒中で実施することができ、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、ジクロロメタン、テトラクロロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル等を用いることができる。中でも収率が良い点でトルエンが望ましい。
【００５９】
反応温度には特に制限はないが、１０℃から１５０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことが好ましい。また反応時間は、反応温度にもよるが、１０分から４８時間である。
【００６０】
反応後の溶液から、一般式（３）で表される２−トリフルオロメチルインドール類を単離する方法に特に制限はないが、蒸留、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で行うことができる。
【発明の効果】
【００６１】
本発明により、医農薬の有用な中間体として期待される２−トリフルオロメチルインドール類を効率よく製造することができる。
【実施例】
【００６２】
次に本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６３】
（実施例１）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、酢酸パラジウム２２．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル７１．５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、２−ブロモアニリン１７２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン１２５μＬ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。これを１２５℃に加熱し、１５時間撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンが生成率１０％で、２−トリフルオロメチルインドールが生成率７０％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：ジエチルエーテル＝１０：１〜４：１）で精製することにより、黄色油状の２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン（収率８％、２１ｍｇ）および黄色固体の２−トリフルオロメチルインドール（収率４９％、９１ｍｇ）を得た。
【００６４】
２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１．９８（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄｄ，ＪＨＨ＝７．９Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，ＪＨＨ＝８．１Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１５．２，１１２．３，１１９．３，１１９．６（ｑ，ＪＣＦ＝２７８．５Ｈｚ），１２６．２，１２８．３，１３３．３，１４６．３，１５９．８（ｑ，ＪＣＦ＝３４．４Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７４．９。
【００６５】
２−トリフルオロメチルインドール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：６．９４（ｑ，ＪＨＦ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝７．８Ｈｚ，ＪＨＨ＝７．４Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，ＪＨＨ＝７．８Ｈｚ，ＪＨＨ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，ＪＨＨ＝７．８Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，ＪＨＨ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｂｒｓ．，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１０４．３（ｑ，ＪＣＦ＝３．３Ｈｚ），１１１．７，１２１．２，１２１．３（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．７Ｈｚ），１２２．１，１２４．８，１２５．７（ｑ，ＪＣＦ＝３９．８Ｈｚ），１２６．６，１３６．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−６０．８（ｄ，ＪＦＨ＝１．１Ｈｚ）。
【００６６】
（実施例２）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、酢酸パラジウム２２．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル７１．５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、２−ヨードアニリン２１９ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン１２５μＬ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。これを１２５℃に加熱し、１５時間撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−ヨード−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンが生成率７％で、２−トリフルオロメチルインドールが生成率４７％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：ジエチルエーテル＝１０：１〜４：１）で精製することにより、黄色固体の２−トリフルオロメチルインドール（収率３２％、５９ｍｇ）を得た。
【００６７】
２−ヨード−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７５．０。
【００６８】
２−トリフルオロメチルインドール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：６．９４（ｑ，ＪＨＦ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，ＪＨＨ＝７．８Ｈｚ，ＪＨＨ＝７．４Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，ＪＨＨ＝７．８Ｈｚ，ＪＨＨ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，ＪＨＨ＝７．８Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，ＪＨＨ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｂｒｓ．，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１０４．３（ｑ，ＪＣＦ＝３．３Ｈｚ），１１１．７，１２１．２，１２１．３（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．７Ｈｚ），１２２．１，１２４．８，１２５．７（ｑ，ＪＣＦ＝３９．８Ｈｚ），１２６．６，１３６．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−６０．８（ｄ，ＪＦＨ＝１．１Ｈｚ）。
【００６９】
（実施例３）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、酢酸パラジウム２２．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル７１．５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、２−ブロモ−４−メチルアニリン１８６ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン１２５μＬ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。これを１２５℃に加熱し、１５時間撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−ブロモ−４−メチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンが生成率１６％で、５−メチル−２−トリフルオロメチルインドールが生成率６４％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：ジエチルエーテル＝１０：１〜４：１）で精製することにより、黄褐色固体の５−メチル−２−トリフルオロメチルインドール（収率４８％、９６．５ｍｇ）を得た。
【００７０】
２−ブロモ−４−メチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７５．０．
５−メチル−２−トリフルオロメチルインドール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：２．４５（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，ＪＨＨ＝８．４Ｈｚ，ＪＨＨ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，ＪＨＨ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒｓ．，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：２１．３，１０３．８（ｑ，ＪＣＦ＝３．４Ｈｚ），１１１．３，１２１．３（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．５Ｈｚ），１２１．５，１２５．７（ｑ，ＪＣＦ＝３８．９Ｈｚ），１２６．６，１２６．９，１３０．５，１３４．５．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−６０．８。
【００７１】
（実施例４）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、酢酸パラジウム２２．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル７１．５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルアニリン２４０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン１２５μＬ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。これを１２５℃に加熱し、１５時間撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンが生成率１７％で、２，５−ビス（トリフルオロメチル）インドールが生成率８１％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：ジエチルエーテル＝１０：１〜４：１）で精製することにより、緑色油状の２，５−ビス（トリフルオロメチル）インドール（収率４０％、１０１．１ｍｇ）を得た。
【００７２】
２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７５．０，−６２．７．
２，５−ビス（トリフルオロメチル）インドール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：７．０２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，ＪＨＨ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，ＪＨＨ＝８．７Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｂｒｓ．，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１０５．１（ｑ，ＪＣＦ＝３．３Ｈｚ），１１２．３，１２０．１（ｑ，ＪＣＦ＝４．３Ｈｚ），１２０．８（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．１Ｈｚ），１２１．６（ｑ，ＪＣＦ＝３．４Ｈｚ），１２３．９（ｑ，ＪＣＦ＝３２．２Ｈｚ），１２４．８（ｑ，ＪＣＦ＝２７１．６Ｈｚ），１２５．９，１２７．６（ｑ，ＪＣＦ＝３９．３Ｈｚ），１３７．３．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−６１．１（ｂｒｓ．），−６１．２（ｂｒｓ．）。
【００７３】
（実施例５）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、酢酸パラジウム２２．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル７１．５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシアニリン２５６ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン１２５μＬ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。これを１２５℃に加熱し、１５時間撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、５−トリフルオロメトキシ−２−トリフルオロメチルインドールが生成率６６％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：ジエチルエーテル＝１０：１〜４：１）で精製することにより、褐色固体の５−トリフルオロメトキシ−２−トリフルオロメチルインドール（収率３９％、１０５．０ｍｇ）を得た。
【００７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：６．９５（ｑ，ＪＨＦ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，ＪＨＨ＝８．９Ｈｚ，ＪＨＨ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，ＪＨＨ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｂｒｓ．，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１０４．６（ｑ，ＪＣＦ＝３．４Ｈｚ），１１２．７，１１４．４，１１９．２，１２０．８（ｑ，ＪＣＦ＝２５６．１Ｈｚ），１２０．９（ｑ，ＪＣＦ＝２６８．０Ｈｚ），１２６．８，１２７．６（ｑ，ＪＣＦ＝３９．２Ｈｚ），１３４．３，１４３．９（ｑ，ＪＣＦ＝１．９Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−５８．５（ｄｄ，ＪＦＨ＝０．８Ｈｚ，ＪＦＨ＝０．８Ｈｚ），−６１．１（ｄ，ＪＦＨ＝１．１Ｈｚ）。
【００７５】
（実施例６）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、酢酸パラジウム２２．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル７１．５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、２−ブロモ−４−フルオロアニリン１９０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン１２５μＬ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。これを１２５℃に加熱し、１５時間撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンが生成率１６％で、５−フルオロ−２−トリフルオロメチルインドールが生成率８４％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：ジエチルエーテル＝１０：１〜４：１）で精製することにより、褐色固体の５−フルオロ−２−トリフルオロメチルインドール（収率４６％、８０．８ｍｇ）を得た。
【００７６】
２−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−１２３．１，−７４．９。
【００７７】
５−フルオロ−２−トリフルオロメチルインドール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，ＪＨＦ＝９．１Ｈｚ，ＪＨＨ＝９．０Ｈｚ，ＪＨＨ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，ＪＨＦ＝９．２Ｈｚ，ＪＨＨ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，ＪＨＨ＝９．０Ｈｚ，ＪＨＦ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｂｒｓ．，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：１０４．２（ｄｑ，ＪＣＦ＝５．０Ｈｚ，ＪＣＦ＝３．４Ｈｚ），１０６．７（ｄ，ＪＣＦ＝２３．７Ｈｚ），１１２．７（ｄ，ＪＣＦ＝９．７Ｈｚ），１１３．７（ｄ，ＪＣＦ＝２６．８Ｈｚ），１２１．０（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．８Ｈｚ），１２７．０（ｄ，ＪＣＦ＝１０．５Ｈｚ），１２７．４（ｑ，ＪＣＦ＝３９．２Ｈｚ），１３２．８，１５８．４（ｄ，ＪＣＦ＝２３６．８Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−１２２．９（ｄｄｄ，ＪＦＨ＝９．２Ｈｚ，ＪＦＨ＝９．１Ｈｚ，ＪＦＨ＝４．３Ｈｚ），−６１．１（ｄ，ＪＦＨ＝０．８Ｈｚ）。
【００７８】
（実施例７）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、酢酸パラジウム２２．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル７１．５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、２−ブロモ−４−クロロアニリン２０６ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン１２５μＬ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。これを１２５℃に加熱し、１５時間撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンが生成率１０％で、５−クロロ−２−トリフルオロメチルインドールが生成率４４％で生成していることを確認した。
【００７９】
２−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７５．０．
５−クロロ−２−トリフルオロメチルインドール
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−６１．２。
【００８０】
（実施例８）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、酢酸パラジウム２２．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル７１．５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、２−ブロモ−４，６−ジメチルアニリン２００ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン１２５μＬ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。これを１２５℃に加熱し、１５時間撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−ブロモ−４，６−ジメチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンが生成率１７％で、５，７−ジメチル−２−トリフルオロメチルインドールが生成率１７％で生成していることを確認した。
【００８１】
２−ブロモ−４，６−ジメチル−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−７５．０．
５，７−ジメチル−２−トリフルオロメチルインドール
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−６１．１。
【００８２】
（実施例９）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、酢酸パラジウム２２．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル７１．５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリン２０８ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン１２５μＬ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。これを１２５℃に加熱し、１５時間撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリンが生成率１１％で、５，７−ジフルオロ−２−トリフルオロメチルインドールが生成率４６％で生成していることを確認した。
【００８３】
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−１１８．２，−１１４．０，−７４．７．
５，７−ジフルオロ−２−トリフルオロメチルインドール
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：−１３０．６，−１２０．０，−６１．２。
【００８４】
（実施例１０）
１０ｍＬのスクリューキャップ付試験管に、酢酸パラジウム１１．２ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム１９６ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル３５．８ｍｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）を入れ、試験管内をアルゴンガスで置換した。次にトルエン２ｍＬを加え、室温で５分攪拌した。試験管を氷浴で冷却しながら、２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−プロピリデン）アニリン１３３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。これを１２５℃に加熱し、１５時間撹拌した。反応終了後、固形物をセライトろ過し、内部標準として２，２，２−トリフルオロエタノールを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、２−トリフルオロメチルインドールが生成率９７％で生成していることを確認した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液  ヘキサン：ジエチルエーテル＝１０：１〜４：１）で精製することにより、黄色固体の２−トリフルオロメチルインドール（収率６７％、１２４ｍｇ）を得た。