(57)【要約】【課題】  純度が高く、初期の色相が良好で、経時での色相安定性に優れたＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルを製造する方法の提供。【解決手段】  本製造方法は、Ｌ−アスコルビン酸とカルボン酸ハライドとのエステル化反応によってＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルを製造する方法であって、前記Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して４〜５モルの塩基性溶媒の存在下でエステル化率２５〜７５％のエステル化を行なう第１エステル化工程と、前記Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して０．２５〜１０質量部の無極性溶媒を添加し、更なるエステル化を行なう第２エステル化工程とを有する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ−アスコルビン酸とカルボン酸ハライドとのエステル化反応によってＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルを製造する方法であって、
前記Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して４〜５モルの塩基性溶媒の存在下でエステル化率２５〜７５％のエステル化を行なう第１エステル化工程と、
前記Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して０．２５〜１０質量部の無極性溶媒を添加し、更なるエステル化を行なう第２エステル化工程とを有する方法。
【請求項２】
前記第１エステル化工程および前記第２エステル化工程で反応させる前記カルボン酸ハライドの総量が前記Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して１〜１．１当量である請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、初期の色相が良好で、経時での色相安定性に優れたＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｌ−アスコルビン酸は、生体において細胞膜の酸化防止やコラーゲン産生の補酵素として働いており、医薬品、香粧品、食品の各分野に幅広く使用されている。また、Ｌ−アスコルビン酸は、熱や光に対する安定性を向上させる等の目的のために、各種誘導体が開発されている。例えば、香粧品用途では皮膚表面からの吸収性を向上させるために、Ｌ−アスコルビン酸の水酸基をカルボン酸でエステル化することにより親油基を導入したＬ−アスコルビン酸エステル誘導体が開発されている。従前は、ジエステル誘導体やトリエステル誘導体などの部分エステル誘導体、例えばＬ−アスコルビン酸パルミチン酸エステルのリン酸塩やＬ−アスコルビン酸リノール酸エステルなどが開発されていたが、水や油への溶解性が十分でなく、使用用途が限定されるという問題点があった。これらの問題点を解決するために、すべての水酸基をカルボン酸でエステル化して油溶性を高めたＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルが開発されている（例えば特許文献１）。
【０００３】
カルボン酸でエステル化する方法として、加熱により脱水縮合する方法、反応性の高いカルボン酸無水物やカルボン酸クロライドを用いて低温で反応させる方法が一般的に知られている。
【０００４】
しかしながら、Ｌ−アスコルビン酸は熱に対する安定性が低いので、脱水縮合法では収率や純度が低くなる。また、カルボン酸無水物で反応させると、カルボン酸が副生成物として系内に残存するので、純度を上げるために副生成物を除去する工程が必要となる。Ｌ−アスコルビン酸とカルボン酸クロライドとの反応の場合、Ｌ−アスコルビン酸の極性が高いので、ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシド等の極性溶媒に溶解させて反応させている。しかし、極性溶媒を用いてＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルを合成すると、特に不飽和結合を有するカルボン酸クロライドの場合、初期の色相不良や経時による着色の問題が生じやすい。
【０００５】
【特許文献１】特開平６−２４７９５６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記の問題点を解決すべく、純度が高く、初期の色相が良好で、経時での色相安定性に優れたＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルを製造する方法の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、上記の問題点を解決すべく鋭意検討した結果、特定のエステル化率のときに無極性溶媒を添加することに着眼し、さらに検討を重ねることによって本発明に到達した。具体的には、本発明は、Ｌ−アスコルビン酸とカルボン酸ハライドとのエステル化反応によってＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルを製造する方法であって、前記Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して４〜５モルの塩基性溶媒の存在下でエステル化率２５〜７５％のエステル化を行なう第１エステル化工程と、前記Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して０．２５〜１０質量部の無極性溶媒を添加し、更なるエステル化を行なう第２エステル化工程とを有することを特徴とする。好ましい実施形態において、前記第１エステル化工程および前記第２エステル化工程で反応させる前記カルボン酸ハライドの総量が前記Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して１〜１．１当量である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の製造方法によって得られるＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルは、純度が高く、初期の色相が良好で、経時での色相安定性に優れる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明の実施形態を説明する。本発明において、Ｌ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルは、Ｌ−アスコルビン酸とカルボン酸ハライドとのエステル化反応によって製造される。カルボン酸ハライド中のカルボン酸としては、炭素数６〜２４のカルボン酸を用いることができる。炭素数６〜２４のカルボン酸としては、カプロン酸、カプリル酸、２−エチルヘキサン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソパルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、イソアラキン酸、ベヘニン酸、エルカ酸、リグノセリン酸等が挙げられる。好ましくは、不飽和結合を有するカルボン酸であり、具体的にはオレイン酸、エルカ酸、リノール酸等が挙げられる。また、カルボン酸ハライド中のハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
【００１０】
本発明の製造方法は、塩基性溶媒の存在下でエステル化率２５〜７５％のエステル化を行なう第１エステル化工程と、無極性溶媒を添加し、更なるエステル化を行なう第２エステル化工程とを有する。塩基性溶媒とはプロトンを受けとる役割を果たす溶媒のことを指し、具体的にはトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジンなどの三級脂肪族アミン類、４−ジメチルアミノピリジン、４−モルホリノピリジン、２，６−ルチジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジンなどの三級芳香族アミン類が挙げられ、入手性の点から、トリエチルアミン、ピリジンが好ましい。
【００１１】
無極性溶媒とは双極子モーメントの値がゼロまたは非常に小さくてゼロに近い値をもつ溶媒のことを指し、具体的にはグリコールエーテル、ジエチルエーテルもしくはメチルｔ−ブチルエーテルのようなエーテル、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、キシレンのような脂肪族炭化水素および芳香族炭化水素が挙げられ、沸点と入手性の点からヘキサン、ヘプタン、トルエンが好ましい。
【００１２】
エステル化率は下記のようにして求めることができる。なお、カルボン酸ハライドとしてカルボン酸クロライドを用いた場合について、以下に説明する。
【００１３】
本製造方法では、Ｌ−アスコルビン酸がエステル化されると、塩化水素が発生して塩基溶媒と塩酸塩を生じる。このため、塩基性溶媒にＬ−アスコルビン酸を溶解させたときのアミン価と、無極性溶媒を添加する前のアミン価を測定し、次式により求めることができる。
【００１４】
Ａ１：塩基性溶媒にＬ−アスコルビン酸を溶解させたときのアミン価
Ｗ１：塩基性溶媒にＬ−アスコルビン酸を溶解させたときの仕込み総重量
Ａ２：無極性溶媒を添加する前のアミン価
Ｗ２：無極性溶媒を添加する前の仕込み総重量
Ａ３：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対する塩基性溶媒の過剰当量から計算されるアミン価
【００１５】
エステル化率（％）＝〔（A1×W1−A2×W2）／（A1×W1−A3×W1）〕×100
【００１６】
第１エステル化工程におけるエステル化率、言い換えれば無極性溶媒を添加する際のエステル化率は２５〜７５％、好ましくは３５〜６５％である。２５％よりも低いと、Ｌ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルの純度が低下し、経時で着色し易く、７５％を超えると、初期の色相が悪くなる。
【００１７】
塩基性溶媒の使用量は、Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して４〜５モル、好ましくは４〜４．５モルである。４モルよりも少ないと、Ｌ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルの純度が低下し、５モルよりも多いと、初期の色相が悪くなる。
【００１８】
無極性溶媒の使用量は、Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して０．２５〜１０質量部、好ましくは１〜５質量部である。０．２５質量部よりも少ないと、初期の色相が悪く、１０質量部よりも多いと、生産効率が低下するので経済的に不利である。
【００１９】
第１エステル化工程および前記第２エステル化工程で反応させるカルボン酸クロライドの総量は、Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して１〜１．１当量が好ましい。１当量よりも少ないと、Ｌ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルの純度が低下し、１．１当量よりも多い場合にも、過剰のカルボン酸が残存するのでＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルの純度が低下するおそれがある。
【００２０】
エステル化反応の際の発熱により原料が分解するおそれがあるので、Ｌ−アスコルビン酸の溶液にカルボン酸クロライドを滴下して、反応系の温度が５０℃以下、好ましくは−５〜４０℃になるように温度制御をすることが望ましい。
【００２１】
第２エステル化工程が完了した後に、必要であれば、酸洗浄処理、脱色処理、脱水脱溶剤処理、吸着剤処理、水蒸気脱臭処理、イオン交換樹脂や活性炭等を用いた精製処理を行なっても良い。これらの処理を行うことにより、経時での色相安定性がさらに良いＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルが得られる。
【００２２】
本発明の製造方法で得られるＬ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルは、初期の色相が良好であるのみならず、経時での色相安定性が従来品と比べて優れるので、化粧品などに好適に用いることができる。
【実施例】
【００２３】
以下、実施例および比較例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。なお、純度および色相の測定は下記の（１）、（２）の方法により行った。
【００２４】
（１）純度の測定方法
試料０．０１５ｇをテトラヒドロフラン２．０ｇで希釈したサンプルに対して、下記条件のＧＰＣ（ゲル浸透クロマトグラフ）分析を行ない、絶対検量線法によってピーク面積から純度を算出した。
【００２５】
注入量：５μＬ
使用装置：東ソー株式会社製，ＨＬＣ−８２２０ＧＰＣ
使用カラム：TSK guard column Super HZ-L ，内径４．６ｍｍ×長２０ｍｍ→TSK Super HZ2000，内径６．０ｍｍ×長１５０ｍｍ→TSK Super HZ1000，内径６．０ｍｍ×長１５０ｍｍ
検出器：ＲＩ（示差屈折率）
展開溶媒：テトラヒドロフラン
流速：０．２ｍＬ／ｍｉｎ．
【００２６】
（２）色相
Ｌ−アスコルビン酸テトラカルボン酸エステルの合成直後の色相と、４５℃で１か月保存した後の色相をＡＰＨＡで測定した。
【００２７】
実施例１（Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステルの合成）
１リットルの４つ口フラスコに、撹拌機、温度計、滴下ロートを取り付け、フラスコ内を乾燥窒素で置換した。その後、ピリジン４５．４ｇ（０．５７３モル：Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して４．０４モル）にＬ−アスコルビン酸２５．０ｇ（０．１４２モル）を仕込み、２５℃で撹拌により溶解させた。アミン価を測定したところ４５７．５であった。
【００２８】
続いて、氷浴にて５℃に冷却し、滴下ロートによってオレイン酸クロライド８６．３ｇ（０．２８７モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．５０５当量）を５〜１０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させた。アミン価を測定したところ１０４．８であった。これにより求めたエステル化率は４９．５％であった。
【００２９】
そのときに、１０℃に冷却したヘキサン１００ｇ（Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して４質量部）を５分間かけて仕込み、その後オレイン酸クロライド８６．３ｇ（０．２８７モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．５０５当量）を５〜１０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させ、５〜１０℃で４時間保持した。その後、２質量％塩酸水溶液２５０ｇ、０．２質量％塩酸水溶液２５０ｇ、水２５０ｇで順次洗浄を行なって、さらにヘキサン、水、ピリジンを減圧下で留去した。Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステル１４９．０ｇを得た。純度、色相の測定を上記（１）、（２）の方法に従い行った。結果を表１に示す。
【００３０】
実施例２（Ｌ−アスコルビン酸テトラエルカ酸エステルの合成）
１リットルの４つ口フラスコに、撹拌機、温度計、滴下ロートを取り付け、フラスコ内を乾燥窒素で置換した。その後、ピリジン５６．６ｇ（０．７１５モル：Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して４．２モル）にＬ−アスコルビン酸３０．０ｇ（０．１７０モル）を仕込み、２５℃で撹拌により溶解させた。アミン価を測定したところ４６３．７であった。
【００３１】
続いて、水浴にて１５℃に冷却し、滴下ロートによってエルカ酸クロライド１６１．３ｇ（０．４５２モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．６６３当量）を１５〜２５℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させた。アミン価を測定したところ６２．５であった。これにより求めたエステル化率は６４．５％であった。
【００３２】
そのときに、１０℃に冷却したヘプタン４５．０ｇ（Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して１．５質量部）を５分間かけて仕込み、その後エルカ酸クロライド８７．１ｇ（０．２４４モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．３５８当量）を１５〜２５℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させ、１５〜２５℃で４時間保持した。その後、２質量％塩酸水溶液３５０ｇ、０．２質量％塩酸水溶液３５０ｇ、水３５０ｇで順次洗浄を行なって、さらにヘプタン、水、ピリジンを減圧下で留去した。Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステル１９８．４ｇを得た。純度、色相の測定を上記（１）、（２）の方法に従い行った。結果を表１に示す。
【００３３】
実施例３（Ｌ−アスコルビン酸テトラリノール酸エステルの合成）
１リットルの４つ口フラスコに、撹拌機、温度計、滴下ロートを取り付け、フラスコ内を乾燥窒素で置換した。その後、トリエチルアミン３７．９ｇ（０．３７５モル：Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して４．４０モル）にＬ−アスコルビン酸１５．０ｇ（０．０８５２モル）を仕込み、２５℃で撹拌により溶解させた。アミン価を測定したところ３９５．４であった。
【００３４】
続いて、水浴にて２０℃にし、滴下ロートによってリノール酸クロライド３７．５ｇ（０．１２５モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．３６８当量）を２０〜３０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させた。アミン価を測定したところ１５８．８であった。これにより求めたエステル化率は３４．５％であった。
【００３５】
そのときに、２５℃にしたトルエン１２０ｇ（Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して８質量部）を５分間かけて仕込み、その後リノール酸クロライド６９．５ｇ（０．２３３モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．６８３当量）を２０〜３０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させ、２０〜３０℃で５時間保持した。その後、２質量％塩酸水溶液３５０ｇ、０．２質量％塩酸水溶液３５０ｇ、水３５０ｇで順次洗浄を行なって、さらにトルエン、水、トリエチルアミンを減圧下で留去した。Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステル１４９．０ｇを得た。純度、色相の測定を上記（１）、（２）の方法に従い行った。結果を表１に示す。
【００３６】
実施例４（Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステルの合成）
１リットルの４つ口フラスコに、撹拌機、温度計、滴下ロートを取り付け、フラスコ内を乾燥窒素で置換した。その後、ピリジン４５．４ｇ（０．５７３モル：Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して４．０４モル）にＬ−アスコルビン酸２５．０ｇ（０．１４２モル）を仕込み、２５℃で撹拌により溶解させた。アミン価を測定したところ４５７．５であった。
【００３７】
続いて、氷浴にて５℃に冷却し、滴下ロートによってオレイン酸クロライド８６．３ｇ（０．２８７モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．５０５当量）を５〜１０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させた。アミン価を測定したところ１０４．８であった。これにより求めたエステル化率は４９．５％であった。
【００３８】
そのときに、１０℃に冷却したヘキサン１２．５ｇ（Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して０．５質量部）を５分間かけて仕込み、その後オレイン酸クロライド８６．３ｇ（０．２８７モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．５０５当量）を５〜１０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させ、５〜１０℃で４時間保持した。その後、抽出溶媒としてヘキサンを８７．５ｇ入れ、２質量％塩酸水溶液２５０ｇ、０．２質量％塩酸水溶液２５０ｇ、水２５０ｇで順次洗浄を行なって、さらにヘキサン、水、ピリジンを減圧下で留去した。Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステル１４９．０ｇを得た。純度、色相の測定を上記（１）、（２）の方法に従い行った。結果を表１に示す。
【００３９】
比較例１（Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステルの合成）
１リットルの４つ口フラスコに、撹拌機、温度計、滴下ロートを取り付け、フラスコ内を乾燥窒素で置換した。その後、ピリジン４５．４ｇ（０．５７３モル：Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して４．０４モル）にＬ−アスコルビン酸２５．０ｇ（０．１４２モル）を仕込み、２５℃で撹拌により溶解させた。アミン価を測定したところ４５７．５であり、エステル化率は０％であった。
【００４０】
続いて、ヘキサン１００ｇを仕込み、氷浴にて５℃に冷却し、滴下ロートによってオレイン酸クロライド１７２．６ｇ（０．５７３モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して１．０１当量）を５〜１０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させ、５〜１０℃で４時間保持した。その後、２質量％塩酸水溶液２５０ｇ、０．２質量％塩酸水溶液２５０ｇ、水２５０ｇで順次洗浄を行なって、さらにヘキサン、水、ピリジンを減圧下で留去した。Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステル１３０．０ｇを得た。純度、色相の測定を上記（１）、（２）の方法に従い行った。結果を表１に示す。
【００４１】
比較例２（Ｌ−アスコルビン酸テトラエルカ酸エステルの合成）
１リットルの４つ口フラスコに、撹拌機、温度計、滴下ロートを取り付け、フラスコ内を乾燥窒素で置換した。その後、ピリジン５６．６ｇ（０．７１５モル：Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して４．２モル）にＬ−アスコルビン酸３０．０ｇ（０．１７０モル）を仕込み、２５℃で撹拌により溶解させた。アミン価を測定したところ４６３．７であった。
【００４２】
続いて、水浴にて１５℃に冷却し、滴下ロートによってエルカ酸クロライド２１１．１ｇ（０．５９１モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．８６８当量）を１５〜２５℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させた。アミン価を測定したところ２６．７であった。これにより求めたエステル化率は８４．２％であった。
【００４３】
そのときに、１０℃に冷却したヘプタン４５．０ｇ（Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して１．５質量部）を５分間かけて仕込み、その後エルカ酸クロライド３７．２ｇ（０．１０４モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．１５３当量）を１５〜２５℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させ、１５〜２５℃で４時間保持した。その後、２質量％塩酸水溶液３５０ｇ、０．２質量％塩酸水溶液３５０ｇ、水３５０ｇで順次洗浄を行なって、さらにヘプタン、水、ピリジンを減圧下で留去した。Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステル１５４．７ｇを得た。純度、色相の測定を上記（１）、（２）の方法に従い行った。結果を表１に示す。
【００４４】
比較例３（Ｌ−アスコルビン酸テトラリノール酸エステルの合成）
１リットルの４つ口フラスコに、撹拌機、温度計、滴下ロートを取り付け、フラスコ内を乾燥窒素で置換した。その後、トリエチルアミン３７．９ｇ（０．３７５モル：Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して４．４０モル）にＬ−アスコルビン酸１５．０ｇ（０．０８５２モル）を仕込み、２５℃で撹拌により溶解させた。アミン価を測定したところ３９５．４であった。
【００４５】
続いて、水浴にて２０℃にし、滴下ロートによってリノール酸クロライド３７．５ｇ（０．１２５モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．３６８当量）を２０〜３０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させた。アミン価を測定したところ１５８．８であった。これにより求めたエステル化率は３４．５％であった。
【００４６】
そのときに、２５℃にしたトルエン１．５ｇ（Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して０．１質量部）を仕込み、その後リノール酸クロライド６９．５ｇ（０．２３３モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．６８３当量）を２０〜３０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させ、２０〜３０℃で５時間保持した。その後、抽出溶媒としてトルエンを１１８．５ｇ入れ、２質量％塩酸水溶液３００ｇ、０．２質量％塩酸水溶液３００ｇ、水３００ｇで順次洗浄を行なって、さらにトルエン、水、トリエチルアミンを減圧下で留去した。Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステル１４９．０ｇを得た。純度、色相の測定を上記（１）、（２）の方法に従い行った。結果を表１に示す。
【００４７】
比較例４（Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステルの合成）
１リットルの４つ口フラスコに、撹拌機、温度計、滴下ロートを取り付け、フラスコ内を乾燥窒素で置換した。その後、ピリジン３３．７ｇ（０．４２６モル：Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して３．０モル）にＬ−アスコルビン酸２５．０ｇ（０．１４２モル）を仕込み、２５℃で撹拌により溶解させた。アミン価を測定したところ４０７．３であった。
【００４８】
続いて、氷浴にて５℃に冷却し、滴下ロートによってオレイン酸クロライド８６．３ｇ（０．２８７モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．５０５当量）を５〜１０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させた。アミン価を測定したところ８３．３であった。これにより求めたエステル化率は４９．５％であった。
【００４９】
そのときに、１０℃に冷却したヘキサン１００ｇ（Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して４質量部）を５分間かけて仕込み、その後オレイン酸クロライド８６．３ｇ（０．２８７モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．５０５当量）を５〜１０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させ、５〜１０℃で４時間保持した。その後、２質量％塩酸水溶液２５０ｇ、０．２質量％塩酸水溶液２５０ｇ、水２５０ｇで順次洗浄を行なって、さらにヘキサン、水、ピリジンを減圧下で留去した。Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステル１４９．０ｇを得た。純度、色相の測定を上記（１）、（２）の方法に従い行った。結果を表１に示す。
【００５０】
比較例５（Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステルの合成）
１リットルの４つ口フラスコに、撹拌機、温度計、滴下ロートを取り付け、フラスコ内を乾燥窒素で置換した。その後、ピリジン６７．４ｇ（０．８５２モル：Ｌ−アスコルビン酸１モルに対して６．０モル）にＬ−アスコルビン酸２５．０ｇ（０．１４２モル）を仕込み、２５℃で撹拌により溶解させた。アミン価を測定したところ５１７．５であった。
【００５１】
続いて、氷浴にて５℃に冷却し、滴下ロートによってオレイン酸クロライド８６．３ｇ（０．２８７モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．５０５当量）を５〜１０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させた。アミン価を測定したところ１７８．９であった。これにより求めたエステル化率は４９．５％であった。
【００５２】
そのときに、１０℃に冷却したヘキサン１００ｇ（Ｌ−アスコルビン酸１質量部に対して４質量部）を５分間かけて仕込み、その後オレイン酸クロライド８６．３ｇ（０．２８７モル：Ｌ−アスコルビン酸の水酸基に対して０．５０５当量）を５〜１０℃に保ちながら３０分間かけて滴下して反応させ、５〜１０℃で４時間保持した。その後、２質量％塩酸水溶液２５０ｇ、０．２質量％塩酸水溶液２５０ｇ、水２５０ｇで順次洗浄を行なって、さらにヘキサン、水、ピリジンを減圧下で留去した。Ｌ−アスコルビン酸テトラオレイン酸エステル１４９．０ｇを得た。純度、色相の測定を上記（１）、（２）の方法に従い行った。結果を表１に示す。
【００５３】
【表１】
2008037840.tif 000002
【００５４】
比較例１ではエステル化率が０％で無極性溶媒を添加しているので、純度が低く、経時での色相が悪い。比較例２ではエステル化率が８４．２％で無極性溶媒を添加しているので、初期の色相が悪い。比較例３では無極性溶媒の添加量がＬ−アスコルビン酸１質量部に対して０．１質量部であるので、初期の色相が悪い。比較例４では塩基性溶媒の添加量がＬ−アスコルビン酸１モルに対して３モルであるので、純度が低く、経時での色相が悪い。比較例５では塩基性溶媒の添加量がＬ−アスコルビン酸１モルに対して６モルであるので、初期の色相が悪い。
【００５５】
比較例１〜５に対して実施例１〜４では、純度が高く、初期の色相が良好で、経時での色相がごくわずかに着色しただけであり、色相安定性に優れている。したがって、本発明の効果が表１の結果から明らかである。