(57)【要約】【課題】患部に移植されることにより、患部の組織を支持して自己再生能力を補助するとともに、血管新生を促進して患部を早期に修復することを可能とする。【解決手段】生体吸収性材料からなる筒状のステントからなる第１層２と、該第１層２の表面に付着させられた、血管新生に有効な有核細胞およびサイトカインを含む第２層３と、該第２層３を第１層２との間に挟んで被覆する多血小板血漿と塩化カルシウム溶液とを混合して構成された膜状の第３層４とを備える生体組織補填体１を提供する。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体吸収性材料からなる筒状のステントからなる第１層と、
該第１層の表面に付着させられた、血管新生に有効な有核細胞およびサイトカインを含む第２層と、
該第２層を前記第１層との間に挟んで被覆する多血小板血漿と塩化カルシウム溶液とを混合して構成された膜状の第３層とを備える生体組織補填体。
【請求項２】
前記サイトカインがｂ−ＦＧＦである請求項１に記載の生体組織補填体。
【請求項３】
前記第２層が、前記第１層の内面または外面のいずれかに形成されている請求項１に記載の生体組織補填体。
【請求項４】
前記第２層が、前記第１層の内面および外面の両方に形成されている請求項１に記載の生体組織補填体。
【請求項５】
前記有核細胞の細胞ソースが、末梢血、臍帯血、骨髄液、脂肪組織または胎盤組織のいずれかである請求項１から請求項４のいずれかに記載の生体組織補填体。
【請求項６】
生体吸収性材料からなる筒状のステントからなる第１層と、
該第１層の表面を被覆する被覆する多血小板血漿と塩化カルシウム溶液とを含む膜状の第２層と、
該第２層の表面に付着させられた血管新生に有効な有核細胞およびサイトカインを含む第３層と、
該第３層を前記第２層との間に挟んで被覆する多血小板血漿と２％塩化カルシウム溶液とを混合して構成された膜状の第４層とを備える生体組織補填体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体組織補填体に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、生体内で分解可能な金属のステントが知られている（例えば、特許文献１参照。）。このステントは、血管等の患部に移植され、これを支持することにより、組織の自己再生を促し、新しく固有安定性が獲得された後には、徐々に分解されるようになっている。これにより、金属等の異物が長期間にわたって体内に残留する不都合を防止することができる。
【０００３】
【特許文献１】特表２００１−５１１０４９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、特許文献１のステントは、単に、生分解性材料により構成されているに過ぎず、組織の自己再生能力を補助する機能を有するのみである。このため、患部の修復には長時間を要するという不都合がある。
本発明は、上述した事情に鑑みてなされたものであって、患部に移植されることにより、患部の組織を支持して自己再生能力を補助することができる上に、血管新生を促進して患部を早期に修復することを可能とする生体組織補填体を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記目的を達成するために、本発明は以下の手段を提供する。
本発明は、生体吸収性材料からなる筒状のステントからなる第１層と、該第１層の表面に付着させられた、血管新生に有効な有核細胞およびサイトカインを含む第２層と、該第２層を前記第１層との間に挟んで被覆する多血小板血漿と塩化カルシウム溶液とを混合して構成された膜状の第３層とを備える生体組織補填体を提供する。
【０００６】
本発明によれば、血管等の管状の臓器や体腔内に発生した患部に補填されることにより、第１層を構成するステントが患部組織を支持して、その自己再生能力を補助する。第２層には血管新生に有効な有核細胞、例えば、単核球細胞が含まれているので、該有核細胞の作用により、患部組織における血管新生が促進され、血流を生じさせ、患部組織の再生速度を向上することができる。第２層には、有核細胞とともにサイトカインが含まれているので、有核細胞の活動が活性化され、患部組織のさらに迅速な修復を図ることができる。
【０００７】
この場合において、細胞およびサイトカインを含む第２層を被覆する第３層が、多血小板血漿と塩化カルシウム溶液とを混合して構成されているので、第３層は、高い粘性を有する膜状に形成されており、第２層を被覆して第１層に粘着状態に維持することができる。すなわち、生体内に移植された後も、第２層の細胞が患部から流れ出ないように保持することができ、患部の修復効果の低下を防止することができる。
【０００８】
さらに、第３層が多血小板血漿を含んでいるので、第２層の有核細胞の活動をさらに活性化することができる。また、第３層に含まれている塩化カルシウムのカルシウムイオンは、有核細胞、特に、単核球細胞に作用すると、該単核球細胞を繊維芽様細胞に変化させる。繊維芽様細胞は間葉系幹細胞と同様の性質を有し、所定の条件下において分化し、組織の再生速度を向上することができる。
【０００９】
また、第１層のステントが生体吸収性材料により構成されているので、経時的に分解されて、異物が体内に残される不都合の発生を防止することができる。
上記発明においては、前記サイトカインがｂ−ＦＧＦであることとしてもよい。
【００１０】
また、上記発明においては、前記第２層が、前記第１層の内面または外面のいずれかに形成されていることとしてもよい。
このようにすることで、例えば、第１層の内面側に第２層が配されている場合には、該生体組織補填体により管状の臓器の外面を被覆するように補填することで、ステントにより患部組織を支持し、第２層に存在する有核細胞の作用により、患部の迅速な修復を図ることができる。一方、第１層の外面側に第２層が配されている場合には、該生体組織補填体を血管内、体腔内あるは管状の臓器の内面を被覆するように補填することで、患部の迅速な修復を図ることができる。
【００１１】
また、上記発明においては、前記第２層が、前記第１層の内面および外面の両方に形成されていることとしてもよい。
このようにすることで、ステントからなる第１層の内外両面から患部組織の修復を図ることができる。内外両面に有核細胞を含む第２層を配置することで、保有する有核細胞数を増大させ、修復速度の向上を図ることができる。
上記発明においては、前記有核細胞の細胞ソースが、末梢血、臍帯血、骨髄液、脂肪組織または胎盤組織のいずれかであることとしてもよい。
【００１２】
また、本発明は、生体吸収性材料からなる筒状のステントからなる第１層と、該第１層の表面を被覆する被覆する多血小板血漿と塩化カルシウム溶液とを混合してなる膜状の第２層と、該第２層の表面に付着させられた血管新生に有効な有核細胞およびサイトカインを含む第３層と、該第３層を前記第２層との間に挟んで被覆する多血小板血漿と２％塩化カルシウム溶液とを含む膜状の第４層とを備える生体組織補填体を提供する。
【００１３】
第１層を構成するステントが網状の場合や、有核細胞の接着が困難な材質の場合に、多血小板血漿と塩化カルシウム溶液とを混合してなる粘性の高い第２層の作用により、有核細胞を第１層に粘着状態に保持することができる。したがって、患部への補填後に、有核細胞を患部に維持して、組織の再生を効率よく行うことができる。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、患部に移植されることにより、患部の組織を支持して自己再生能力を補助し、血管新生を促進して患部を早期に修復することができるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明に係る生体組織補填体について、図１を参照して以下に説明する。
本実施形態に係る生体組織補填体１は、図１に示されるように、筒状のステントからなる第１層２と、該第１層２の外面に付着させられた細胞を含む第２層３と、該第２層３の外面を覆う第３層４とを備える３層構造に構成されている。
【００１６】
第１層２を構成するステントは、例えば、マグネシウム合金あるいはポリ乳酸のような生体吸収性の材料により構成されている。
第２層３に含まれる細胞は、血管新生に有効な有核細胞、例えば、単核球細胞であり、末梢血、臍帯血、骨髄液、脂肪組織または胎盤組織のいずれかを細胞ソースとして採取されたものである。
【００１７】
第２層３には、有核細胞の他、ｂ−ＦＧＦのようなサイトカインが含まれている。
第３層４は、多血小板血漿と２％塩化カルシウム溶液とを混合して構成された粘着性のある膜材により構成されている。
【００１８】
このように構成された、本実施形態に係る生体組織補填体１を用いて、生体内の血管等の管状の臓器あるいは体腔内の患部組織Ａを修復するには、図２に示されるように、患部組織Ａの内側に、本実施形態に係る生体組織補填体１を挿入し、バルーン等の拡径手段によって第１層２を構成するステントを塑性変形させてその口径を増大させる。これにより、生体組織補填体１の最外面に配置されている第３層４が患部組織Ａの内面に密着し、患部組織Ａを内側から支持するようになる。
【００１９】
すなわち、患部が、管状の臓器内面の剥離である場合には、生体組織補填体１によって剥離を抑えるように支持し、患部が、管状の臓器の断裂Ｂである場合には、図２に示されるように生体組織補填体１によってこれを覆って、断裂Ｂ部分を閉塞することができる。
これにより、患部組織Ａを修復された状態に近づけて支持することができ、患部組織Ａ自体の自己再生能力による修復を補助することができるという従来のステントと同様の機能を有する。
【００２０】
さらに、本実施形態に係る生体組織補填体１によれば、第２層３に単核球細胞がｂ−ＦＧＦとともに含まれているので、ｂ−ＦＧＦによって活性化された単核球細胞の作用により血管新生が促進され、患部組織Ａの断裂Ｂ付近に血流を生じさせて患部組織Ａの修復を促進することができる。
【００２１】
この場合において、本実施形態に係る生体組織補填体１によれば、単核球細胞を含む第２層が、粘性を有する第３層４により覆われているので、生体内に補填された後においても、第３層４によって単核球細胞が患部組織Ａ近傍に安定して保持される。その結果、単核球細胞による血管新生を効率的に行って、患部組織Ａの迅速な修復を図ることができる。
【００２２】
さらに、血管新生に有効な単核球細胞は、第２層３に含まれているｂ−ＦＧＦによるのみならず、第３層４を構成している多血小板血漿によっても活性化されるとともに、第３層４に含まれているカルシウムイオンの作用により、繊維芽様細胞に変化する。繊維芽様細胞は間葉系幹細胞と同様の性質を有し、所定の条件下において分化し、患部組織Ａの再生速度を向上することができる。
【００２３】
そして、第１層２を構成するステントは、生体吸収性の材料により構成されているので、経時的に分解されていき、患部組織Ａの修復に伴って消失していく。したがって、長期間にわたって異物が体内に残留する不都合を防止することができる。
【００２４】
なお、本実施形態においては、第１層２を構成するステントの外面に有核細胞およびサイトカインを含む第２層３を配置し、該第２層３の外面を粘性のある膜状の第３層４により覆うこととしたが、これに代えて、第１層２の内面に第２層３を配置し、該第２層３の内面を第３層４により覆うことにしてもよい。この場合には、図３に示されるように、管状の臓器からなる患部組織Ａの外面を覆うように生体組織補填体１を移植する用途に適用することが好ましい。
また、ステントからなる第１層２の内外両面に第２層３を配置し、さらにそれら第２層３を第１層２との間に挟む第３層４を内外両面に設けることにしてもよい。
【００２５】
また、第１層を構成するステントが網状の構造を有している場合や、細胞単体では付着しにくい材質等の場合には、第１層を構成するステントを覆うように、多血小板血漿と２％塩化カルシウム溶液とを混合して構成された粘着性のある膜材からなる第２層を配置し、その上から有核細胞およびサイトカインを播種し、さらに多血小板血漿と２％塩化カルシウム溶液とを混合して構成された粘着性のある膜材からなる第４層で覆う４層構造の生体組織補填体を構成してもよい。
【００２６】
このようにすることで、粘着性のある第２層により有核細胞をステントに粘着状態に維持することができ、患部組織近傍における血管新生を促進して患部の迅速な修復を図ることができるという利点がある。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】本発明の一実施形態に係る生体組織補填体を示す斜視図である。
【図２】図１の生体組織補填体を患部組織に補填した状態を示す縦断面図である。
【図３】図１の生体組織補填体の変形例を示す縦断面図である。
【符号の説明】
【００２８】
１  生体組織補填体
２  第１層
３  第２層
４  第３層
【図１】
2008200185.tif 000003
【図２】
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【図３】
2008200185.tif 000005