(57)【要約】【課題】３，６−ジベンゾフランジオールを高い収率で得ることができる、３，６−ジベンゾフランジオールの製造方法の提供。【解決手段】ジベンゾフランをスルフォン化した後、アルカリを加えて、中和するとともに、ジベンゾフランジスルフォン酸塩の結晶を得、次いで、該ジベンゾフランジスルフォン酸塩をアルカリ融液中で反応させて、３，６−ジベンゾフランジオールを製造することを特徴とする３，６−ジベンゾフランジオールの製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジベンゾフランをスルフォン化した後、アルカリを加えて、中和するとともに、ジベンゾフランジスルフォン酸塩の結晶を得、次いで、該ジベンゾフランジスルフォン酸塩をアルカリ融液中で反応させて、３，６−ジベンゾフランジオールを製造することを特徴とする３，６−ジベンゾフランジオールの製造方法。
【請求項２】
前記ジベンゾフランジスルフォン酸塩が、３，６−ジベンゾフランジスルフォン酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の３，６−ジベンゾフランジオールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、機能性高分子、医薬、農薬などの原料として有用な３，６−ジベンゾフランジオールの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１には、対称形フラン化合物の誘導体を、ベンゼン化合物の二量化反応からスタートさせ一連の反応によって製造する方法が提案されている。
しかしながら、特許文献１に記載されている、ベンゼン化合物を二量化する方法では、フランからみた置換基の位置選択性は高いものの、反応工程が多少煩雑である。
また、特許文献１の比較例１には、まずジベンゾフランを臭素化し、次いでジベンゾフランに導入された臭素原子をボロン酸トリメトキシドと置換反応させた後、硫酸で分解して３，６−ジベンゾフランジオールを得る方法が記載されている。
しかしながら、特許文献１の比較例１の方法は、臭素原子の置換反応を−７８℃の極低温領域で行う必要があり、しかも収率が５０％を割っていて非効率的である。
すなわち、特許文献１の比較例１の反応における収率については、ジベンゾフラン２３．２ｇからジブロモジベンゾフラン２１．８ｇを得たことから、その収率は４８％となる。
続いて、ジブロモジベンゾフラン１６．６ｇからジベンゾフランジオール粗製物７．６ｇを得たことから、その収率はジベンゾフランジオールが精製されていないことを考慮すると最大で７５％となる。
したがって、特許文献１の比較例１のルートによるジベンゾフランからジベンゾフランジオールの収率は最大で３６％ということができる。
【０００３】
【特許文献１】特開２００４−２９２４３９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
また、本願発明者は、特許文献１の比較例１の方法が、反応温度を厳密に低温下で実施しなければ、置換基の位置や数が一定せず、多数のジベンゾフラン誘導体を含有する混合物が反応生成物として得られ、その結果３，６−ジベンゾフランジオールの収率が低くなることを見出した。
そこで、本発明は、３，６−ジベンゾフランジオールを高い収率で得ることができる、３，６−ジベンゾフランジオールの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、ジベンゾフランをスルフォン化した後、アルカリを加えて、中和するとともに、ジベンゾフランジスルフォン酸塩の結晶を得、次いで、該ジベンゾフランジスルフォン酸塩をアルカリ融液中で反応させることによって、３，６−ジベンゾフランジオールを高い収率で製造することができることを見出し、本発明を完成させた。
前記ジベンゾフランジスルフォン酸塩は、３，６−ジベンゾフランジスルフォン酸塩であることが好ましい。
本願発明者は、ジベンゾフランのスルフォン化反応はジベンゾフランの３位および６位に対する反応配向性が強いこと、および３，６−ジベンゾフランジスルフォン酸塩の結晶を得る工程において目的とする３，６−ジベンゾフランジスルフォン酸塩のみが選択的に析出することを発見し、これらによって３，６−ジベンゾフランジオールが高純度で極めて容易に得られることを見出した。
【０００６】
すなわち、本発明は、ジベンゾフランをスルフォン化した後、アルカリを加えて、中和するとともに、ジベンゾフランジスルフォン酸塩の結晶を得、次いで、該ジベンゾフランジスルフォン酸塩をアルカリ融液中で反応させて、３，６−ジベンゾフランジオールを製造することを特徴とする３，６−ジベンゾフランジオールの製造方法を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の製造方法によれば、高い収率で３，６−ジベンゾフランジオールを得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明について以下詳細に説明する。
本発明は、
ジベンゾフランをスルフォン化した後、アルカリを加えて、中和するとともに、ジベンゾフランジスルフォン酸塩の結晶を得、次いで、該ジベンゾフランジスルフォン酸塩をアルカリ融液中で反応させて、３，６−ジベンゾフランジオールを製造することを特徴とする３，６−ジベンゾフランジオールの製造方法である。
【０００９】
本発明の製造方法においては、まず、ジベンゾフランをスルフォン化する。
ジベンゾフランをスルフォン化する工程を以下「スルフォン化工程」ということがある。
スルフォン化工程において、ジベンゾフランをスルフォン化することによって３，６−ジスルフォン化ジベンゾフランが得られる。
３，６−ジスルフォン化ジベンゾフランは、下記式（１）で表される化合物である。
【００１０】
【化１】
2008156310.tif 000002
【００１１】
ジベンゾフランをスルフォン化する方法としては、例えば、ジベンゾフランに濃硫酸を加えて加熱する方法が挙げられる。
スルフォン化反応は、温度を１００℃以上としてこれを２時間程度保持し、撹拌をしながら行うのが好ましい態様の１つとして挙げられる。
また、温度が８０℃以下ではスルフォン化反応がモノスルフォン化で止まる可能性がある。このため、反応温度を１００℃より低くしてジスルフォン化反応を行う場合は発煙硫酸を使用するのが好ましい態様として挙げられる。
【００１２】
濃硫酸の量は、ジベンゾフランジスルフォン酸塩の結晶を得る工程において純度が９０％以上のジスルフォン化物が得られるという観点から、化学量論に対して２０％増しであるのが好ましく、純度が９５％以上のジスルフォン化物が得られるという観点から、化学量論に対して１００％増しであるのがより好ましい。
【００１３】
次に、スルフォン化工程の後、アルカリを加えて、中和するとともに、ジベンゾフランジスルフォン酸塩の結晶を得る。
アルカリを加えて、中和するとともに、ジベンゾフランジスルフォン酸塩の結晶を得る工程を以下「結晶化工程」ということがある。
【００１４】
結晶化工程においては、スルフォン化工程で得られた反応液または反応生成物をアルカリで中和することができるが、その効果は中和にとどまらず、ジベンゾフランジスルフォン酸塩を再結晶させることによってこれを高純度化することができることにある。
【００１５】
結晶化工程において、中和はその方法について特に制限されない。最も一般的な方法としては、例えば、アルカリとして、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液を用いる方法が挙げられる。
結晶化工程において使用されるアルカリの量は、反応液が中性となりうる量であれば特に制限されない。例えば、中和液のｐＨが９〜１３となる量で使用するのが好ましい。
結晶化工程において、温度は特に制限されないが、急激な発熱があるため、例えば、冷却しながら反応を行うこと、アルカリ水溶液を滴下しながら行うこと等、突沸に注意した操作を行うのが好ましい態様として挙げられる。
【００１６】
中和反応終了時の反応液中には３，６−ジスルフォン化ジベンゾフラン以外に、例えば、３−スルフォン化ジベンゾフラン、２−スルフォン化ジベンゾフラン、２，６−ジスルフォン化ジベンゾフランが含有されることがある。
【００１７】
中和後、反応液を室温まで冷却するとジベンゾフランジスルフォン酸塩の結晶が析出するので、これをろ別する。
ジベンゾフランジスルフォン酸塩は、例えば、３，６−ジベンゾフランジスルフォン酸の他、２，６−ジベンゾフランジスルフォン酸塩を含有することができる。
３，６−ジベンゾフランジスルフォン酸塩以外のスルフォン酸塩は水に可溶のため、ろ別によって、モノスルフォン化物（例えば、３−スルフォン化ジベンゾフラン、２−スルフォン化ジベンゾフラン）や２，６−ジベンゾフランジスルフォン酸塩が除かれ、３，６−ジベンゾフランジスルフォン酸塩を得ることができる。
ろ別後得られる３，６−ジベンゾフランジスルフォン酸塩の、液体クロマトグラフィー分析による純度は９５％以上であるのが好ましい。
【００１８】
ろ別後、ジベンゾフランジスルフォン酸塩を水中で再結晶させて精製することができる。
また、この段階で精製を行うことなく、次の、ジベンゾフランジスルフォン酸塩をアルカリ融液中で反応させて３，６−ジベンゾフランジオールを得る工程において精製の操作を行うことができる。このため上記の程度の純度であっても特に問題はない。
【００１９】
次いで、該ジベンゾフランジスルフォン酸塩をアルカリ融液中で反応させて、３，６−ジベンゾフランジオールを製造する。
３，６−ジベンゾフランジオールは、下記式（２）で表される化合物である。
【００２０】
【化２】
2008156310.tif 000003
【００２１】
該ジベンゾフランジスルフォン酸塩をアルカリ融液中で反応させて、３，６−ジベンゾフランジオールを製造する工程を以下「ヒドロキシ化工程」と言うことがある。
ヒドロキシ化工程において、ジベンゾフランジスルフォン酸塩をアルカリ融液中で反応させる方法としては、例えば、ジベンゾフランジスルフォン酸塩をアルカリ（例えば、固体水酸化カリウム、固体水酸化ナトリウム）と共に加熱し溶融する方法が挙げられる。
【００２２】
溶融温度は２２０〜２４０℃であり、反応時間は３０分程度であるのが好ましい態様の１つとして挙げられる。
溶融温度が２４０℃以下の場合、３，６−ジベンゾフランジオールの収率がより高くなるという観点から好ましい。３００℃以上の場合、収率が低くなる。
ヒドロキシ化工程において使用されるアルカリの量は、ジベンゾフランジスルフォン酸塩に対して３当量以上であるのが好ましく、４．５〜６当量であるのがより好ましい。
【００２３】
ジベンゾフランジスルフォン酸塩をアルカリ融液中で反応させた後の反応液の処理としては、例えば、反応液を水中に投入して、硫酸等の酸で中和し、得られた中和液を酢酸エチル等の溶媒で抽出し、溶媒を乾燥させる方法が挙げられる。
【００２４】
なお、本発明において、各工程において得られる化合物の純度は、液体クロマトグラフィー分析によって測定されたチャートの面積から算出された数値である。
本発明において、液体クロマトグラフィー分析は、装置としてＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（島津製作所社製）を使用し、カラムとしてＴＳＫｇｅｌ  ＯＤＳ−８０ＴＭ（ＴＯＳＯＨ社製）を使用し、２５４ｎｍの吸光度で測定されたものである。
【実施例】
【００２５】
以下に、実施例を示して本発明を具体的に説明する。ただし、本発明はこれらに限定されない。
【００２６】
冷却管、滴下ロート、温度計を備えた四口フラスコに磁気撹拌子とジベンゾフラン５００ｇを投入し、窒素置換下で１１０℃まで昇温した。ここで撹拌下、濃硫酸１２００ｇを滴下し、２時間保持した後、熱源を取り除いて放冷した（スルフォン化工程）。液温が１００℃まで下がった時点で、約８リットルの水に注ぎ込み、４８％水酸化ナトリウム水溶液１５００ｇを徐々に加えて中和した。中和後はそのまま撹拌下で放冷して室温にすると結晶が析出した。結晶をろ別、乾燥することによって、３，６−ジスルフォン化ジベンゾフランナトリウム塩固体８４０ｇを得た（結晶化工程）。
液体クロマトフィー分析によって得られる測定チャートの面積から算出した、３，６−ジスルフォン化ジベンゾフランナトリウム塩の純度は９５％であり、３，６−ジスルフォン化ジベンゾフランナトリウム塩のジベンゾフランに対する収率は７２％であった。
なお、中和反応終了時の反応液を液体クロマトフィー分析によって分析したところ、ジベンゾフラン誘導体中の３，６−ジスルフォン化ジベンゾフランの純度は７４％であった。
続いて、ヒドロキシ化工程において、上記固体２２０ｇと固体水酸化カリウム３５０ｇとを混合して２５０℃で３０分間保持して反応させた後、冷却して得た固体に、濃硫酸２８０ｇ、水５００ｇを加えて中和し、析出してくる硫酸カリウム固体をろ別後、ろ液を酢酸エチルで洗浄し抽出して抽出液から酢酸エチルを除去し目的物である３，６−ジベンゾフランジオール９８ｇを得た。
液体クロマトフィー分析によって得られる測定チャートの面積から算出した、３，６−ジベンゾフランジオール純度は９８．７％であり、ジベンゾフランに対する３，６−ジベンゾフランジオールの収率は８６％であった。
このルートによる総合収率は６２％である。