(57)【要約】【課題】安定性があり、安価であり、危険ではない固体物質を提供して診断用分析器の制御および／または較正に用いられるスペクトル基準を提供することにより、液体較正物質および制御の問題を解決する。【解決手段】診断用分析器に使用できる制御または較正要素として用いられる固体要素（１０）を提供する。この固体要素は、光源によって照明されると、測定されている分析物として特定の分析物の指定濃度に対応した光を放出する半透明または透明な固体材料を含む。【選択図】図２
2008008901.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
診断用分析器に使用できる制御または較正要素として用いられる固体要素において、
光源によって照明されると、測定されている分析物としての特定の分析物の指定濃度に対応した光を放出する、半透明または透明な固体材料、
を含む、固体要素。
【請求項２】
請求項１記載の固体要素において、
前記分析物は、分析中のサンプルの品質を評価するために用いられる、固体要素。
【請求項３】
請求項１記載の固体要素において、
前記要素は、分光光度的に測定中の前記分析物を含むサンプルを収容するために用いられる容器内に挿入可能である、固体要素。
【請求項４】
請求項１記載の固体要素において、
前記要素は、分光光度的に測定中の分析物を含むサンプルを収容するために用いられる容器の形をしている、固体要素。
【請求項５】
請求項１記載の固体要素において、
前記要素は、容器内に配置されておらず、または前記容器の形をしていないが、前記光源の経路内に挿入されるように構成されている、固体要素。
【請求項６】
請求項３記載の固体要素において、
前記制御または較正要素は、頂端部、底端部、および前記頂端部と前記底端部との間に位置する側部分を含み、
前記側部分は、前記光源の前記経路内に存在するよう位置付けされる、固体要素。
【請求項７】
請求項６記載の固体要素において、
前記頂端部または前記底端部のうち少なくとも一方は、不透明な、被膜、覆い、またはインサートによって不透明にされている、固体要素。
【請求項８】
請求項７記載の固体要素において、
前記不透明な覆いは、不透明な固体覆いである、固体要素。
【請求項９】
請求項４記載の固体要素において、
前記容器は、開口端を備えた頂部分を含む、固体要素。
【請求項１０】
請求項９記載の固体要素において、
前記頂部分は、インサートまたは被膜により不透明にされている、固体要素。
【請求項１１】
請求項４記載の固体要素において、
前記容器は、計量先端部、キュベット、またはスライダの形をしている、固体要素。
【請求項１２】
請求項１１記載の固体要素において、
前記容器は、計量先端部であり、
前記計量先端部の頂部分は、インサートまたは被膜により不透明にされている、固体要素。
【請求項１３】
サンプル中の溶血現象または混濁の少なくとも存在を判定する方法において、
血漿または血清を収容している透明または半透明な計量先端部を用意するステップであって、前記計量先端部は、側壁に分光光度的測定を可能にする領域を有する、ステップと、
前記先端部の底部を密封し、前記計量先端部を、溶血現象または混濁の存在を判定することができるサンプル健全性判定装置内に挿入するステップと、
前記先端部に設けられた窓が、前記サンプル健全性判定装置の分光光度的ビームに位置が揃う位置まで、前記計量先端部を持ち上げるステップと、
前記窓を通して光の前記ビームを検出器に送って、前記サンプルによる光の吸収度を測定するステップと、
前記光の吸収度を前記サンプル中の溶血現象または混濁の前記存在と相関させるステップと、
を含み、
このプロセスは、
前記計量先端部の形をしており、前記先端部の頂部が不透明にされている制御要素を、前記サンプル健全性判定装置の適正な動作を確認するための制御要素として、前記サンプル健全性判定装置内に一定間隔で挿入するステップ、
をさらに含み、
さらに、前記計量先端部の前記持ち上げステップが、正しく行われない場合、前記光のビームは、前記不透明な領域により吸収され、その結果、警告表示が行われるようになる、方法。
【請求項１４】
診断用分析器に用いられる固体の較正または制御要素と容器との組合せにおいて、
半透明または透明な固体材料と、
分光光度的に測定されるサンプルを収容するために用いられる容器と、
を備え、
前記較正または制御要素は、前記容器内に収容されている、組合せ。
【請求項１５】
請求項１４記載の組合せにおいて、
前記容器は、密封計量先端部、キュベット、またはスライダから成る群から選択される、組合せ。
【請求項１６】
請求項１４記載の組合せにおいて、
前記制御または較正要素は、頂端部、底端部、および前記頂端部と前記底端部との間に位置する側部分を含み、
前記側部分は、分光光度的ビームの経路内に存在するよう位置付けされる、組合せ。
【請求項１７】
請求項１６記載の組合せにおいて、
前記頂端部または前記底端部のうちの少なくとも一方は、覆い、またはインサートにより不透明にされている、組合せ。
【請求項１８】
請求項１７記載の組合せにおいて、
前記不透明な領域は、不透明な、固体プラスチック覆い、塗料、または金属スリーブである、組合せ。
【請求項１９】
分光光度システムの分光光度的プロセスで制御測定を行う方法において、
測定されるべき１種類または２種類以上の分析物の指定濃度に対応した光を放出する半透明または透明な材料を含む固体制御要素を用意するステップと、
光源、および放出された光を検出する検出器を用意するステップと、
１種類または２種類以上の波長で少なくとも１回の測定を行うステップであって、
（ｉ）前記光源からの光ビームを前記制御要素に差し向けるステップ、
（ｉｉ）前記ビームを測定されるべき前記制御要素中に送るステップ、および
（ｉｉｉ）前記放出された光ビームを前記検出器で測定するステップ、
を含む、ステップと、
前記指定濃度を前記分光度的プロセスにより予測された濃度と比較して前記システムの適正な動作を確認するステップと、
を含む、方法。
【請求項２０】
請求項１９記載の方法において、
前記分光光度的プロセスは、診断用分析器におけるサンプル健全性判定プロセスであり、
判定されるべき前記分析物は、ヘモグロビンおよび混濁を含む干渉物である、方法。
【請求項２１】
請求項２０記載の方法において、
前記要素は、分光光度的に測定中の分析物を含むサンプルを収容するために用いられる容器と同一の形をした着色容器である、方法。
【請求項２２】
分光光度的プロセスを較正する方法において、
測定されるべき１種類または２種類以上の分析物の指定濃度に対応した光を放出する半透明または透明な材料を含む少なくとも２つの固体較正要素を用意するステップと、
光源、および放出された光を検出する検出器を用意するステップと、
１種類または２種類以上の波長で少なくとも１回の測定を行うステップであって、
（ｉ）前記光源からの光ビームを前記制御要素に差し向けるステップ、
（ｉｉ）前記ビームを測定されるべき前記固体較正要素中に送るステップ、および
（ｉｉｉ）前記放出された光ビームを前記検出器で測定するステップ、
を含む、ステップと、
前記検出器の出力を前記固体較正要素の既知の２つまたは３つ以上の分析物濃度と相関させて前記分光光度的プロセスを較正するステップと、
を含む、方法。
【請求項２３】
請求項２２記載の方法において、
測定されるべき前記１種類または２種類以上の分析物の異なる濃度に対応した追加の固体較正要素を用意するステップと、
前記追加の較正要素の各々について少なくとも１回の測定を行うステップと、
前記検出器の出力を各追加の固体較正要素の指定分析物濃度と相関させて前記分光光度的プロセスを較正するステップと、
をさらに含む、方法。
【請求項２４】
請求項１９記載の方法において、
前記分光光度的プロセスは、診断用分析器におけるサンプル健全性判定プロセスであり、
判定されるべき前記分析物は、ヘモグロビンおよび混濁を含む干渉物である、方法。
【請求項２５】
請求項２４記載の方法において、
前記干渉物は、黄疸をさらに含む、方法。
【請求項２６】
請求項２４記載の方法において、
前記固体制御要素は、サンプルを保持するために用いられる容器内に設けられた赤色アクリルプラスチックロッドを含む、方法。
【請求項２７】
請求項２４記載の方法において、
前記固体制御要素は、サンプルを保持するために用いられる容器と同一の形をした着色容器を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の背景〕
本発明は、器械、例えば診断用分析器の較正および／または品質制御に関する。特に、本発明は、診断用分析器に取り付けられた分光光度的器械の較正および／または制御に関する。
【０００２】
公知の診断用分析器としては、臨床化学分析器、例えば、オルト−クリニカル・ダイアグノスティクス・インコーポレイテッド（Ortho-Clinical Diagnostics, Inc.）により販売されているＶｉｔｒｏｓ（登録商標）５，１  ＦＳが挙げられる。かかる分析器は全て、ひとまとめに診断用分析器と呼ばれている。診断用分析器は、生物学的サンプル中の分析物の存在または濃度を判定するために用いられる。簡単に言えば、分析器は、光源およびセンサを含む分光光度計を含む場合がある。１種類または２種類以上の波長の光ビームが、生物学的サンプル中に送られる。利用される分析のタイプに応じて、サンプルおよびサンプルを収容するために用いられる容器、例えばキュベット中に送られる光の量を測定する。測定された光の量に応じて、測定中の分析物の存在または濃度を計算することができる。
【０００３】
分析器の中には、サンプルが関心のある分析物に関する分析を邪魔する場合のある特性を備えているかどうかを判定するためのサンプル健全性（sample integrity）またはサンプル品質判定手段を更に含むものがある。例えば、血液の成分、例えば遊離ヘモグロビン、ビリルビン（胆赤素）およびリピド（脂質）（混濁として表れる）が、血漿、血清または他の分析物の分析を邪魔する場合のあることが知られている。次の分析を行う前にこれら干渉物（interferent）についてサンプルを評価することにより、分析物濃度の予測の誤差を減少させまたは全く無くすことができる。サンプル健全性を評価するシステムは、例えば、米国特許第６，０１３，５２８号明細書（以下、「第´５２８号特許明細書」と言う場合がある）および同第６，３５３，４７１号明細書に記載されており、これら米国特許を参照により引用し、これらの記載内容全体を本明細書の一部とする。第´５２８号特許明細書に記載されているように、サンプル健全性システムは、光ファイバ９８，９８′を備えている。光ファイバは、分光光度計に接続され、この分光光度計は、単一ユニット１１０内に収められた光源および検出器を備えている。光ファイバは、近赤外線および可視放射線のビームを先端部４８中に差し向ける。血漿または血清サンプルは、先端部内に入っている。幾つかのシステムでは、先端部は、次の分析に用いられるサンプル源を提供するよう密封されている。これについては、例えば、米国特許第６，７９７，５１８号明細書を参照されたい。
【０００４】
サンプル健全性判定と、分析物についてのサンプルの分析との両方に用いられる分光光度計が、典型的には、定期的較正および制御のための手段を採用している。分光光度計の較正および制御は、それ自体、ティーツ（Tietz）によるファンダメンタルズ・オブ・クリニカル・ケミストリ（Fundamentals of Clinical Chemistry）（Ｗ．Ｂサウンダーズ（Saunders）、１９８７年、ｐ.５８〜６１）に記載されているように周知である。
【０００５】
一般に、較正手段および制御手段は、関心のある指定濃度（specified concentration）の分析物または干渉物を含む液体である。幾つかの場合、染料を含む流体が、生物学的サンプルにより引き起こされる機械応答と類似した機械応答を得るために用いられる。これについては、例えば、米国特許第６，８２８，１５２号明細書を参照されたい。較正および制御のための生物学的物質は、バイオハザードと認定される場合が多い。これら生物学的物質は通常、安定性について懸念があるために使用期限が定められている。開封した状態の液体物質（再構成物質を含む）は、典型的には、安定性を保証できる期間は短い。蒸発により、分析物濃度の変化が生じる場合がある。上述した液体を用いる較正および制御技術では、コスト高の場合が多く、指定された環境上の制約（例えば、温度）の範囲内で輸送および貯蔵を必要とし、しかも、ロット毎に分析物濃度について特性が決定される必要のある消費可能な製品が用いられる。
【０００６】
ハードウェアが正しく機能しているかどうかを確認するために、固体要素、例えば不透明な白色または黒色スライダが、乾式化学システム、例えば、オルト−クリニカル・ダイアグノスティクス社によって販売されているＶｉｔｒｏｓ（登録商標）９５０に用いられる。これら不透明な要素は、制御および／または較正に用いられてはいない。
【０００７】
上述の理由で、現在、診断用分析器に用いられている液体の欠点に煩わされない較正および／または制御手段が要望されている。
【０００８】
〔発明の概要〕
本発明は、液体較正手段および／または制御手段を用いた場合の上述の問題を解決する方法に向けられている。
【０００９】
本発明の一態様は、診断用分析器に使用できる制御または較正要素として用いられる固体要素に向けられている。固体要素は、光源によって照明されると、測定されている分析物としての特定の分析物の指定濃度に対応した光を放出する半透明または透明な固体材料を含む。好ましい実施形態では、分析物は、分析中のサンプルの品質を評価するために用いられる。
【００１０】
別の好ましい実施形態では、固体要素は、分光光度的に測定中の分析物を含むサンプルを収容するために用いられる容器内に挿入可能である。さらに別の好ましい実施形態では、制御または較正要素は、頂端部と、底端部と、頂端部と底端部との間に位置する側部分とを含み、側部分は、光源の経路内に存在するよう位置付けされ、頂端部または底端部のうち少なくとも一方は、不透明な、被膜（coating）、覆い（covering）またはインサートによって不透明にされている。
【００１１】
本発明の別の態様は、サンプル中の溶血現象または混濁の少なくとも存在を判定する方法を提供する。この方法は、血漿または血清を収容している透明または半透明な計量先端部（metering tip）を用意するステップであって、前記計量先端部は、側壁に分光光度的測定を可能にする領域を有する、ステップと、計量先端部の底部を密封し、計量先端部を、溶血現象または混濁の存在を判定することができるサンプル健全性判定装置（sample integrity apparatus）内に挿入するステップと、計量先端部に設けられた窓がサンプル健全性判定装置の分光光度的ビームに位置が揃う位置まで計量先端部を持ち上げるステップと、窓を通して光のビームを検出器に送ってサンプルによる光の吸収度を測定するステップと、光の吸収度をサンプル中の溶血現象または混濁の存在と相関させるステップとを含み、このプロセスは、計量先端部の形をしており、頂部が不透明にされている制御要素を、サンプル健全性判定装置の適正な動作を確認するための制御要素として、サンプル健全性判定装置内に一定間隔で挿入するステップをさらに含み、さらに、計量先端部の持ち上げステップが、正しく行われない場合、光のビームは、不透明な領域により吸収され、その結果、警告表示が行われるようになる。
【００１２】
本発明の別の態様は、診断用分析器に用いられる固体の較正または制御要素と容器との組合せを提供する。この組合せは、半透明または透明な固体材料と、分光光度的に測定されるサンプルを収容するために用いられる容器とを備える。較正または制御要素は、容器内に収容されている。
【００１３】
本発明の更に別の態様は、分光光度システムの分光光度的プロセスで制御測定を行う方法に向けられている。この方法は、測定されるべき１種類または２種類以上の分析物の指定濃度に対応した光を放出する半透明または透明な材料を含む固体制御要素を用意するステップと、光源および放出された光を検出する検出器を用意するステップと、１種類または２種類以上の波長で少なくとも１回の測定を行うステップであって、（ｉ）光源からの光ビームを制御要素に差し向けるステップ、（ｉｉ）ビームを測定されるべき制御要素中に送るステップ、および（ｉｉｉ）放出された光ビームを検出器で測定するステップを含む、ステップと、予想濃度を分光度的プロセスにより予測された濃度と比較してシステムの適正な動作を確認するステップとを含む。
【００１４】
本発明の更に別の態様は、分光光度的プロセスを較正する方法を提供する。この方法は、測定されるべき１種類または２種類以上の分析物の指定濃度に対応した光を放出する半透明または透明な材料を含む少なくとも２つの固体較正要素を用意するステップと、光源および放出された光を検出する検出器を用意するステップと、１種類または２種類以上の波長で少なくとも１回の測定を行うステップであって、（ｉ）光源からの光ビームを較正要素に差し向けるステップ、（ｉｉ）ビームを測定されるべき固体較正要素中に送るステップ、および（ｉｉｉ）放出された光ビームを検出器で測定するステップを含む、ステップと、検出器の出力を固体較正要素の既知の２つまたは３つ以上の分析物濃度と相関させて分光光度的プロセスを較正するステップとを含む。
【００１５】
本発明の別の目的、特徴、および利点は、以下の好ましい実施形態についての詳細な説明から当業者には明らかになろう。
【００１６】
〔好ましい実施形態の詳細な説明〕
本発明は、安定性があり、安価であり、危険ではない固体物質を提供して診断用分析器の制御および／または較正に用いられるスペクトル基準を提供することにより、液体較正物質および制御の問題を解決する。この固体物質は、一般に以下において、「固体制御要素」と総称する。「制御」が好ましい実施形態の説明において要素を説明する際に用いられている場合であっても、固体制御要素は、分光光度計用の較正要素として等しく使用できることは理解されよう。較正を具体的に説明する実施形態では、固体物質を「固体較正要素」と称する。
【００１７】
本発明の方法は、評価されるべきサンプルからの光を検出することを含み、かつ本明細書において広義に「分光光度法（もしくは分光光度計）」と称される、任意の分析方法論、および分析器に利用できる。これは、応答を特定の波長にのみ相関させるよう光放射の分析として定義される場合のある測光法または光度計測を含む。
【００１８】
幾つかの例としては、吸光測光評価分析法（absorption photometry assays）、例えば、終点反応分析法、反応速度分析法、濁度評価分析法、比濁評価分析法、放射性エネルギー減衰評価分析法（例えば、米国特許第４，７４３，５６１号明細書に記載されている放射性エネルギー減衰評価分析法であり、この米国特許を参照により引用しその記載内容を本明細書の一部とする）、比色評価分析法、および蛍光分光評価分析法、ならびに免疫測定法が挙げられ、これらの方法は全て、当該技術分野において周知である。好ましい分析法は、吸光分光光度法、例えば、終点反応分析法、反応速度分析法、および試薬無しサンプル健全性評価法である。これら方法のうちの幾つかまたは全ては、旧式の湿式化学法、薄膜フォーマット「乾式」化学法、例えば、Ｖｉｔｒｏｓ（登録商標）ブランドの乾式スライダ（dry slides）、ビーズおよびチューブフォーマットまたはマイクロタイタープレート、ならびに磁気粒子の使用と共に実施できる。
【００１９】
本発明の好ましい実施形態を吸収分光光度法と関連して説明するが、本発明の広義の態様は、これには限定されない。分光光度法は、例えば、ユージーン・ディー・エルソン（Eugene D. Elson）のモダン・オプティカル・メソッズ・オブ・アナリシス（Modern Optical Methods of Analysis）（１９７５年）に記載されており、この非特許文献を参照により引用し、その記載内容全体を本明細書の一部とする。
【００２０】
固体制御要素を例えば上述した診断用分析器に設けられた分光光度計に使用することができる。分光光度計は、それ自体公知である。図１は、サンプル品質評価と関連して用いられる分光光度計の略図である。本発明のサンプル品質評価法は、分光光度計６８により実施される。分光光度計６８を詳細には説明しない。というのは、許容レベルで動作することを条件として、任意適当な分光光度計を使用できるからである。サンプル品質評価のため、分光光度計は、好ましくは、十分な精度で近赤外線およびこれに隣接した可視光領域の放射線に応答する。「近赤外線およびこれに隣接した可視放射線」という用語または光は、約４００〜２，５００ｎｍ、好ましくは約４７５〜１，０７５ｎｍの放射線を意味する。作用を説明すると、キュベット６４をサンプル品質ステーションに位置付けし、好ましくは近赤外およびこれに隣接した可視波長のビームをキュベット６４およびその内部の液体サンプル２４に通す。送られた放射線は、分光光度計６８により分光光度的に特徴付けられる。次に、検出器により生じた信号を標的分析物の濃度と相関させる。
【００２１】
固体制御要素は、分析物の存在またはその濃度を判定するために用いられる方法に適したスペクトルで反射、透過、または散乱を提供する着色固体である。一実施形態では、固体制御要素は、好ましくは、測定が行われる容器内に挿入可能であるように形作られる。例えば、円筒形キュベットでは、制御要素は、円筒形ロッドの形を取る。容器が乾式スライダ、例えば、Ｖｉｔｒｏｓ（登録商標）診断用分析器の乾式スライダである場合、制御要素は、平らな反射面である。制御要素が容器の容積全体を占める必要はなく、その一部が分光光度計検出器に入射する光ビームの経路内に位置することが必要なだけである。図２は、計量先端部２０内の固体制御要素１０を示しており、この計量先端部は、サンプル品質評価における計量サンプル、例えば血清または血漿のための容器として働く。図２に示すように、固体要素は、光ビーム３０の経路内に位置する先端部２０の部分を占めているに過ぎない。別の好ましい実施形態では、固体制御要素は、サンプルを収容するために用いられる容器の形をしている。かくして、インサートとは対照的に、容器それ自体は、望ましい吸光特性を備えた色を呈する。図３の実施形態に示すように、容器は、サンプル健全性分析のために赤色に着色された計量先端部２０の形をしている。更に別の実施形態では、固体制御要素は、容器内には設けられておらず、容器の形を取ってもいない。その代わり、制御要素は、単独で光ビーム中に挿入されうるように構成されている。
【００２２】
図２および図３は、固体制御要素または固体の容器の形をした制御要素を覆う不透明なインサート、覆い、または被膜（これらをひとまとめに「領域」と呼ぶ）を示している。図２の実施形態では、不透明な領域４０は、計量先端部２０内に挿入可能な固体プラスチックである。不透明な領域は、迷光が分光光度的測定を妨害するのを阻止するのに有用である。
【００２３】
不透明な領域の別の特徴について図４と関連して説明する。サンプル品質分光光度計は、図１と関連して示したものとほぼ同じである。図４の実施形態は、光源（照明ファイバ束）５１と、検出器（ピックアップファイバ）５２と、サンプルまたは制御要素５３を収容した計量先端部と、先端部リフタ５４とを備えている。先端部リフタ５４は、先端部を持ち上げて、先端部の窓部分を光源および検出器の位置と揃える。本発明では、先端部リフタが誤動作を起こした場合、制御要素の不透明な部分は、光源５１および検出器５２の経路内に位置したままである。検出器５２には光が入射しないので、オペレータは、先端部リフタが誤動作を起こしていることを知り、そして、この誤動作を直すための措置を取ることができる。
【００２４】
固体制御要素は、関心のある波長範囲にわたって制御されるべき分析物と類似した光学的吸収スペクトルを備えた任意適当な材料、例えば、アクリルポリマーまたはポリプロピレンポリマーで作られている。染料またはテクスチャをこの材料に追加してこの材料に関心のある分析物に類似したスペクトル特性を与える。色は、器械の方法により指定された分析物濃度を生じさせるスペクトル情報をもたらす。要素の色および密度は、器械の動作範囲内で器械による予測をもたらすよう選択されている。
【００２５】
当業者であれば、較正されまたは制御されている分析物の適当な材料を選択することができよう。例えば、サンプル品質評価の場合、赤色の透明または半透明なアクリルロッドを用いるのが良く、かかるロッドは、溶血現象、ビリルビン（黄疸）、および混濁（リピド）に類似したスペクトル特性を与える。別の実施形態では、計量先端部は、透明な赤色染料を追加すると共に追加のテクスチャを成型ツールに追加したＰＤ７０２ポリプロピレンから形成されている。テクスチャは、光を散乱し、混濁状のサンプルをシミュレートする。サンプル品質に関して赤色を参照しているが、関心のある分析物に応じて、他の色もまた使用できる。
【００２６】
一実施形態では、固体制御要素をサンプル容器または反応容器内に挿入するのが良く、それにより、容器の運搬、位置付け、および容器の内容物の読み取りの全体的なプロセスを確認する手段を提供する。上述したように、別の実施形態では、容器それ自体は、制御要素として働くよう所望のスペクトル特性を有するであろう。容器は、分光光度的分析に適したものであればどんなものであっても良い。例えば、キュベット、例えば、米国特許出願公開第２００３／０００３５９１号明細書、米国意匠特許発明第２９０，１７０号明細書、および米国特許第４，６３９，１３５号明細書に記載されたキュベットを用いるのが良く、これら特許文献を全て参照により引用し、これらの記載内容全体を本明細書の一部とする。他の適当な容器としては、乾式スライダ、例えば、Ｖｉｔｒｏｓ（登録商標）ブランドの乾式スライダが挙げられる。サンプル品質評価の場合、密閉計量先端部、例えばオルト−クリニカル・ダイアグノスティクス社により市販されているＶｉｔｒｏｓ（登録商標）Ｖｅｒｓａｔｉｐを用いるのが良い。かかる先端部は、米国特許第６，７９７，５１８号明細書に記載されており、この米国特許を参照により引用し、その記載内容全体が本明細書の一部となっている。所望のスペクトル透過（spectral penetration）を可能にする計量先端部用の有用な半透明または透明な材料は、臨床用分析器の使い捨て先端部を製造するために一般的に用いられている材料であり、かかる材料としては、ポリプロピレンおよびポリエチレンが挙げられる。固体制御要素は、時間がたってもそれほど劣化しないので、制御要素を再使用できる。また、固体制御要素は、その安定性に鑑みて、診断用分析器にしっかりと取り付けられることができ、必要に応じて検出器のところに位置付けされることができる。
【００２７】
液体制御と比較した場合の固体制御要素の利点は次の通りである。
１．安価であること。
２．消耗品（液体、サンプル容器、反応容器）について経常費が不要であること。
３．消耗品の管理、貯蔵、または取り扱いが行われないこと。
４．安定性または使用期限に関する懸念が無いこと。
５．蒸発に関する懸念が無いこと。
６．測定を行うのに必要なオペレータの相互作用が僅かであることまたは無いこと。
７．有毒物質の取り扱いが無いこと。
８．バイオハザード物質の取り扱いが無いこと。
９．測定が、特定の頻度で（例えば、サンプル１００個毎または２時間毎に）自動的に行われるようプログラムできること。
【００２８】
本発明はまた、固体制御要素として上述した固体制御要素を用いて分光光度的プロセスを較正する方法を提供する。固体較正要素を光源および検出器を備える分光光度計の光路中に挿入する。固体較正要素は、光源により照明されると、測定されるべき１種類または２種類以上の分析物の指定された濃度に対応した光を放出する。光源からの光ビームを固体較正要素に差し向け、ビームを測定されるべき固体較正要素、および任意に容器中に送り、放出された光ビームを検出器で測定することによって、１種類または２種類以上の波長で少なくとも１回の測定を行う。
【００２９】
検出器の出力を固体較正要素の指定の１つまたは２つ以上の分析物当量濃度と相関させ、当該技術分野において周知の方法を用いて分光光度的プロセスを較正する。例えば、較正の判定は、分析物の吸光度と濃度の関係を表すグラフを用いて手で実施できる。好ましくは、相関データをコンピュータにロードするのが良く、コンピュータは、吸光度の入力に基づいて分析物の濃度を判定する。較正はまた、異なる分析物濃度に対応した透過率を有する追加の較正要素を用いることにより異なる分析物濃度で実施できる。本発明はまた、分光光度的プロセスで制御測定を行う方法を提供する。このプロセスは、上述の固体制御要素を用意するステップを含む。固体制御要素は、測定されるべき１種類または２種類以上の分析物の指定濃度に対応した光を放出する半透明または透明な材料である。例えば図４に示されている光源および放出された光を検出する検出器を用意する。１種類または２種類以上の波長で少なくとも１回または２回以上の測定を行う。測定は、（ｉ）光源からの光ビームを制御要素に差し向けるステップ、（ｉｉ）ビームを測定されるべき制御要素中に送るステップ、および（ｉｉｉ）放出された光ビームを検出器で測定するステップを含む。制御要素の指定濃度を分光光度的プロセスの較正により予測された濃度と比較して、較正が正しいかどうか、またはシステムが指定された制御範囲内で動作しているかどうかを確認する。
【００３０】
本発明は、米国特許第６，３５３，４７１号明細書に記載されているようなサンプル品質評価に特に有用であることが判明した。なお、この米国特許を参照により引用し、その記載内容を本明細書の一部とする。図５は、赤色アクリル制御要素、ならびに、血清または血漿中のヘモグロビン、ビリルビン（黄疸）およびリピド（混濁）を真似た制御流体の両方について吸光度（ＡＵ）と波長との関係を表すグラフ図である。図５が示すように、或る範囲の波長全体にわたる制御要素の吸光度は、制御流体の吸光度に極めて近い。
【００３１】
表１は、赤色アクリル制御要素と標準型制御流体との両方についてヘモグロビン、ビリルビン（黄疸）およびリピド（混濁）の測定濃度（ｍｇ／ｄＬ）を比較している。表１の示すように、固体制御要素に関する測定値は全て、分光光度計の動作範囲内に収まっていた。
【００３２】
【表１】
2008008901.tif 000003
【００３３】
当業者であれば、本発明の化合物、配合物、およびプロセスについて種々の改造および変形を行うことができることは明らかである。かくして、本発明は、かかる改造例および変形例が特許請求の範囲に記載された本発明の範囲およびその均等範囲に属することを条件としてこれらを包含するものである。
【００３４】
上述の全ての刊行物の開示内容全体は、各々が個々に参照により引用されている場合と同一程度まで全体が明示的に本明細書に組み込まれる。
【００３５】
〔実施の態様〕
本発明の具体的な実施態様は、次の通りである。
（１）診断用分析器に使用できる制御または較正要素として用いられる固体要素において、
光源によって照明されると、測定されている分析物としての特定の分析物の指定濃度に対応した光を放出する、半透明または透明な固体材料、
を含む、固体要素。
（２）実施態様（１）記載の固体要素において、
前記分析物は、分析中のサンプルの品質を評価するために用いられる、固体要素。
（３）実施態様（１）記載の固体要素において、
前記要素は、分光光度的に測定中の前記分析物を含むサンプルを収容するために用いられる容器内に挿入可能である、固体要素。
（４）実施態様（１）記載の固体要素において、
前記要素は、分光光度的に測定中の分析物を含むサンプルを収容するために用いられる容器の形をしている、固体要素。
（５）実施態様（１）記載の固体要素において、
前記要素は、容器内に配置されておらず、または前記容器の形をしていないが、前記光源の経路内に挿入されるように構成されている、固体要素。
（６）実施態様（３）記載の固体要素において、
前記制御または較正要素は、頂端部、底端部、および前記頂端部と前記底端部との間に位置する側部分を含み、
前記側部分は、前記光源の前記経路内に存在するよう位置付けされる、固体要素。
【００３６】
（７）実施態様（６）記載の固体要素において、
前記頂端部または前記底端部のうち少なくとも一方は、不透明な、被膜、覆い、またはインサートによって不透明にされている、固体要素。
（８）実施態様（７）記載の固体要素において、
前記不透明な覆いは、不透明な固体覆いである、固体要素。
（９）実施態様（４）記載の固体要素において、
前記容器は、開口端を備えた頂部分を含む、固体要素。
（１０）実施態様（９）記載の固体要素において、
前記頂部分は、インサートまたは被膜により不透明にされている、固体要素。
（１１）実施態様（４）記載の固体要素において、
前記容器は、計量先端部、キュベット、またはスライダの形をしている、固体要素。
（１２）実施態様（１１）記載の固体要素において、
前記容器は、計量先端部であり、前記計量先端部の頂部分は、インサートまたは被膜により不透明にされている、固体要素。
【００３７】
（１３）サンプル中の溶血現象または混濁の少なくとも存在を判定する方法において、
血漿または血清を収容している透明または半透明な計量先端部を用意するステップであって、前記計量先端部は、側壁に分光光度的測定を可能にする領域を有する、ステップと、
前記先端部の底部を密封し、前記計量先端部を、溶血現象または混濁の存在を判定することができるサンプル健全性判定装置内に挿入するステップと、
前記先端部に設けられた窓が、前記サンプル健全性判定装置の分光光度的ビームに位置が揃う位置まで、前記計量先端部を持ち上げるステップと、
前記窓を通して光の前記ビームを検出器に送って、前記サンプルによる光の吸収度を測定するステップと、
前記光の吸収度を前記サンプル中の溶血現象または混濁の前記存在と相関させるステップと、
を含み、
このプロセスは、
前記計量先端部の形をしており、前記先端部の頂部が不透明にされている制御要素を、前記サンプル健全性判定装置の適正な動作を確認するための制御要素として、前記サンプル健全性判定装置内に一定間隔で挿入するステップ、
をさらに含み、
さらに、前記計量先端部の前記持ち上げステップが、正しく行われない場合、前記光のビームは、前記不透明な領域により吸収され、その結果、警告表示が行われるようになる、方法。
【００３８】
（１４）診断用分析器に用いられる固体の較正または制御要素と容器との組合せにおいて、
半透明または透明な固体材料と、
分光光度的に測定されるサンプルを収容するために用いられる容器と、
を備え、
前記較正または制御要素は、前記容器内に収容されている、組合せ。
（１５）実施態様（１４）記載の組合せにおいて、
前記容器は、密封計量先端部、キュベット、またはスライダから成る群から選択される、組合せ。
（１６）実施態様（１４）記載の組合せにおいて、
前記制御または較正要素は、頂端部、底端部、および前記頂端部と前記底端部との間に位置する側部分を含み、
前記側部分は、分光光度的ビームの経路内に存在するよう位置付けされる、組合せ。
（１７）実施態様（１６）記載の組合せにおいて、
前記頂端部または前記底端部のうちの少なくとも一方は、覆い、またはインサートにより不透明にされている、組合せ。
（１８）実施態様（１７）記載の組合せにおいて、
前記不透明な領域は、不透明な、固体プラスチック覆い、塗料、または金属スリーブである、組合せ。
【００３９】
（１９）分光光度システムの分光光度的プロセスで制御測定を行う方法において、
測定されるべき１種類または２種類以上の分析物の指定濃度に対応した光を放出する半透明または透明な材料を含む固体制御要素を用意するステップと、
光源、および放出された光を検出する検出器を用意するステップと、
１種類または２種類以上の波長で少なくとも１回の測定を行うステップであって、
（ｉ）前記光源からの光ビームを前記制御要素に差し向けるステップ、
（ｉｉ）前記ビームを測定されるべき前記制御要素中に送るステップ、および
（ｉｉｉ）前記放出された光ビームを前記検出器で測定するステップ、
を含む、ステップと、
前記指定濃度を前記分光度的プロセスにより予測された濃度と比較して前記システムの適正な動作を確認するステップと、
を含む、方法。
（２０）実施態様（１９）記載の方法において、
前記分光光度的プロセスは、診断用分析器におけるサンプル健全性判定プロセスであり、
判定されるべき前記分析物は、ヘモグロビンおよび混濁を含む干渉物（interferent）である、方法。
（２１）実施態様（２０）記載の方法において、
前記要素は、分光光度的に測定中の分析物を含むサンプルを収容するために用いられる容器と同一の形をした着色容器（colored vessel）である、方法。
【００４０】
（２２）分光光度的プロセスを較正する方法において、
測定されるべき１種類または２種類以上の分析物の指定濃度に対応した光を放出する半透明または透明な材料を含む少なくとも２つの固体較正要素を用意するステップと、
光源、および放出された光を検出する検出器を用意するステップと、
１種類または２種類以上の波長で少なくとも１回の測定を行うステップであって、
（ｉ）前記光源からの光ビームを前記制御要素に差し向けるステップ、
（ｉｉ）前記ビームを測定されるべき前記固体較正要素中に送るステップ、および
（ｉｉｉ）前記放出された光ビームを前記検出器で測定するステップ、
を含む、ステップと、
前記検出器の出力を前記固体較正要素の既知の２つまたは３つ以上の分析物濃度と相関させて前記分光光度的プロセスを較正するステップと、
を含む、方法。
（２３）実施態様（２２）記載の方法において、
測定されるべき前記１種類または２種類以上の分析物の異なる濃度に対応した追加の固体較正要素を用意するステップと、
前記追加の較正要素の各々について少なくとも１回の測定を行うステップと、
前記検出器の出力を各追加の固体較正要素の指定分析物濃度と相関させて前記分光光度的プロセスを較正するステップと、
をさらに含む、方法。
（２４）実施態様（１９）記載の方法において、
前記分光光度的プロセスは、診断用分析器におけるサンプル健全性判定プロセスであり、
判定されるべき前記分析物は、ヘモグロビンおよび混濁を含む干渉物（interferent）である、方法。
（２５）実施態様（２４）記載の方法において、
前記干渉物は、黄疸をさらに含む、方法。
（２６）実施態様（２４）記載の方法において、
前記固体制御要素は、サンプルを保持するために用いられる容器内に設けられた赤色アクリルプラスチックロッドを含む、方法。
（２７）実施態様（２４）記載の方法において、
前記固体制御要素は、サンプルを保持するために用いられる容器と同一の形をした着色容器を含む、方法。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】公知のサンプル健全性判定分光光度計、および従来のサンプル健全性較正または制御流体を収容した密閉計量先端部を示す図である。
【図２】本発明の一実施形態による計量先端部内に挿入された固体制御要素を示す図である。
【図３】本発明の一実施形態による計量先端部の形をした固体制御要素を示す図である。
【図４】公知のサンプル健全性判定分光光度計および本発明の一実施形態による密閉計量先端部を示す図である。
【図５】サンプル健全性制御流体と固体制御要素との両方についての、吸光度と波長の関係を表すプロット図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【外国語明細書】
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