(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用又はヒスタミンＨ３受容体逆作動作用を有し、代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の治療に有効な治療薬の提供。【解決手段】式（Ｉ）2008156358.tif 000045［式中、Ａｒはベンゼン等から２個の水素原子を除いてなる２価の基を表し、Ｘ１は窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を表し、Ｒ１は５乃至６員のヘテロアリール基等を表し、Ａ環は５乃至６員のヘテロアリール環等を表し、Ｒ２及びＲ３はアミノ基、アルキルアミノ基等を表し、−Ｘ２は、アミノアルキル基を表す基等］で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする治療剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2008156358.tif 000041
［式中、
Ａｒは、ベンゼン、ピリミジン、ピリジン、チアゾール、オキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール又はチオフェンから２個の水素原子を除いてなる２価の基（該２価の基は、更にハロゲン原子、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、ヒドロキシ基又は低級アルキル基で置換されていてもよい）を表し、
Ｘ１は窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を表し、
Ｒ１は、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環内に１乃至４有する５乃至６員のヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基（該ヘテロアリールアルキル基中のヘテロアリール基は前記と同義である）、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基（該低級アルキル基は、更にヒドロキシ基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリルオキシ基又はアラルキルオキシ基で置換されていてもよい）、フェニル基、アラルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基又は低級アルキルアミノ基を表し、
Ａ環は、窒素原子又は硫黄原子を環内に１又は２有する５乃至６員のヘテロアリール環を表すか、或いはベンゼン環を表し、
Ｒ２及びＲ３は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は更にハロゲン原子又はヒドロキシ基で置換されていてもよい）、低級シクロアルコキシ基（該低級シクロアルコキシ基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールアルキルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルバモイル基、ヘテロアリールカルバモイル基、アリールアルキルカルバモイル基、ヘテロアリールアルキルカルバモイル基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルボキサミド基、アリールカルボキサミド基、ヘテロアリールカルボキサミド基、アリールアルキルカルボキサミド基、ヘテロアリールアルキルカルボキサミド基、アルカノイル基、アリールカルボニル基、アリールアルキルカルボニル基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、アラルキル基、アルカノイルアミノ基又はアルカノイルアルキルアミノ基を表し、
ＹはＣＨ又は窒素原子を表し、
−Ｘ２は、
式（ＩＩ）：
【化２】
2008156358.tif 000042
（式中、Ｒ４及びＲ５は、同一であっても異なっていてもよく、低級アルキル基（該低級アルキル基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）又はシクロアルキル基を表すか、或いは、Ｒ４、Ｒ５及び窒素原子は一緒になって５乃至８員の単環（該単環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子又はオキソ基を置換基として有していてもよい）又は６乃至１０員のビシクロ環を形成し、ｎは２乃至４の整数を表し、−（ＣＨ２）ｎ−は炭素数１乃至３の低級アルキル基で置換されていてもよい）で表される基、
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2008156358.tif 000043
（式中、ｍは０乃至４の整数を表し、Ｒ６は低級アルキル基又はシクロアルキル基を表す）で表される基、又は
式（ＩＶ）：
【化４】
2008156358.tif 000044
（式中、各記号は前記と同義である）で表される基を表す。
但し、式（Ｉ）が、３−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、２−メチル−３−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、３−［４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、３−［４−（３−ジエチルアミノ−プロポキシ）−フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン及び３−［２−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オンである場合を除く］
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
【請求項２】
前記代謝系疾患が、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風及び脂肪肝からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項１記載の予防又は治療剤。
【請求項３】
前記循環器系疾患が、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項１記載の予防又は治療剤。
【請求項４】
前記神経系疾患が、睡眠障害、睡眠障害を伴う疾患、過食症、情動障害、てんかん、譫妄、痴呆、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症及び震顫からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項１記載の予防又は治療剤。
【請求項５】
前記神経系疾患が、特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安及び統合失調症からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項１記載の予防又は治療剤。
【請求項６】
式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩と、併用薬物と、を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
【請求項７】
前記併用薬物が糖尿病治療薬である請求項６記載の予防又は治療剤。
【請求項８】
前記併用薬物が高脂血症治療薬である請求項６記載の予防又は治療剤。
【請求項９】
前記併用薬物が高血圧治療薬である請求項６記載の予防又は治療剤。
【請求項１０】
前記併用薬物が抗肥満薬である請求項６記載の予防又は治療剤。
【請求項１１】
下記（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）を含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
（ｉ）式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩
（ｉｉ）下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選ばれる少なくとも一つ
（ａ）（ｉ）以外のヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニスト
（ｂ）ビグアナイド
（ｃ）ＰＰＡＲアゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ阻害剤
（ｇ）インスリン分泌促進剤
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるキャリアー
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は縮環４−オキソ−ピリミジン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
哺乳動物を始めとする生物において、生理学的に活性な内因性因子であるヒスタミンは、神経伝達物質として機能し、広範囲にわたる薬理活性を有することが知られている（例えば、ライフ・サイエンス（Life Science）、１７巻、５０３頁（１９７５年）参照）。
【０００３】
免疫組織化学的研究により後視床下部の結節乳頭核にヒスタミン作動性（産生）細胞体が存在し、また、ヒスタミン作動性神経繊維が脳内の非常に広い範囲に投射していることが明らかとなっており、ヒスタミンの多様な薬理作用を裏付けている（例えば、ジャーナル・オブ・コンパラティブ・ニューロロジー（Journal of Comparative Neurology）、２７３巻、２８３頁参照）。
【０００４】
後視床下部の結節乳頭核におけるヒスタミン作動性神経の存在は、脳機能において、ヒスタミンが特に視床下部の機能（睡眠、覚醒リズム、内分泌、摂食・摂水行動、性行動など）に関連する生理機能の制御に重要な役割を果たしていることを示唆している（例えば、プログレス・イン・ニューロバイオロジー（Progress in Neurobiology）、６３巻、６３７頁（２００１年）参照）。
【０００５】
覚醒状態の維持に関連する脳の領域（例えば大脳皮質）にヒスタミン作動性神経繊維が投射していることは、覚醒状態又は覚醒―睡眠のサイクルを調節する際にヒスタミンが果たす役割を示唆する。また、海馬又は扁桃様複合体のような多くの辺縁構造にヒスタミン作動性神経繊維が投射していることは、自律神経の調節、情緒や動機づけられた行動の制御、及び学習・記憶過程におけるヒスタミンの役割を示唆する。
【０００６】
ヒスタミンは、産生細胞より放出されると、細胞膜表面上又は標的細胞内の受容体と称される特定の高分子と作用することによりその薬理作用を発揮し、種々の身体機能の調節を行う。これまでに４種のヒスタミン受容体が見出されており、特に、ヒスタミンの中枢及び末梢の神経機能に関与する受容体として、ヒスタミンＨ３受容体の存在が種々の薬理学・生理学的研究により示されてきた（例えば、トレンズ・イン・ファーマコロジカルサイエンス（Trends in Pharmacological Science）、８巻、２４頁（１９８６年）参照）。また、近年、ヒト及び齧歯類ヒスタミンＨ３受容体遺伝子が同定され、その存在が明らかとされた（例えば、モレキュラー・ファーマコロジー（Molecular Pharmacology）、５５巻、１１０１頁（１９９９年）参照）。
【０００７】
ヒスタミンＨ３受容体は、中枢又は末梢神経細胞のシナプス前膜に存在して自己受容体として機能し、ヒスタミンの放出だけでなく、他の神経伝達物質の放出をも制御する。すなわち、ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト（作動薬）、アンタゴニスト（拮抗薬）又はインバースアゴニスト（逆作動薬）は、神経終末からのヒスタミン、ノルアドレナリン、セロトニン、アセチルコリン、ドーパミンなどの遊離を調節する。上記神経伝達物質の放出は、（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンのようなヒスタミンＨ３受容体アゴニストにより抑制され、また、チオペラミド（Thioperamide）のようなヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストにより促進される（例えば、トレンズ・イン・ファーマコロジカルサイエンス（Trends in Pharmacological Science）、１９巻、１７７頁（１９９８年）参照）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで、本発明は、ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用（ヒスタミンがヒスタミンＨ３受容体に結合することを阻害する作用）又は逆作動作用（ヒスタミンＨ３受容体が有する恒常的活性を抑制する作用）を有する新規物質、すなわち生体内でヒスタミンＨ３受容体アゴニスト又はアンタゴニストとして作用する新規物質を提供することを目的とする。
【０００９】
本発明者らは、特定の縮環４−オキソ−ピリミジン誘導体がヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストとして作用することを見出し、本発明を完成させた。
【００１０】
すなわち、本発明は、上記目的を達成するために、下記（１）〜（４５）記載の化合物又は塩を提供する。
【００１１】
（１）  式（Ｉ）：
【００１２】
【化１】
2008156358.tif 000002
【００１３】
［式中、Ａｒは、ベンゼン、ピリミジン、ピリジン、チアゾール、オキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール又はチオフェンから２個の水素原子を除いてなる２価の基（該２価の基は、更にハロゲン原子、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、ヒドロキシ基又は低級アルキル基で置換されていてもよい）を表し、Ｘ１は窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を表し、Ｒ１は、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環内に１乃至４有する５乃至６員のヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基（該ヘテロアリールアルキル基中のヘテロアリール基は前記と同義である）、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基（該低級アルキル基は、更にヒドロキシ基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリルオキシ基又はアラルキルオキシ基で置換されていてもよい）、フェニル基、アラルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基又は低級アルキルアミノ基を表し、Ａ環は、窒素原子又は硫黄原子を環内に１又は２有する５乃至６員のヘテロアリール環を表すか、或いはベンゼン環を表し、Ｒ２及びＲ３は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は更にハロゲン原子又はヒドロキシ基で置換されていてもよい）、低級シクロアルコキシ基（該低級シクロアルコキシ基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールアルキルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルバモイル基、ヘテロアリールカルバモイル基、アリールアルキルカルバモイル基、ヘテロアリールアルキルカルバモイル基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルボキサミド基、アリールカルボキサミド基、ヘテロアリールカルボキサミド基、アリールアルキルカルボキサミド基、ヘテロアリールアルキルカルボキサミド基、アルカノイル基、アリールカルボニル基、アリールアルキルカルボニル基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、アラルキル基、アルカノイルアミノ基又はアルカノイルアルキルアミノ基を表し、ＹはＣＨ又は窒素原子を表し、−Ｘ２は、式（ＩＩ）：
【００１４】
【化２】
2008156358.tif 000003
【００１５】
（式中、Ｒ４及びＲ５は、同一であっても異なっていてもよく、低級アルキル基（該低級アルキル基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）又はシクロアルキル基を表すか、或いは、Ｒ４、Ｒ５及び窒素原子は一緒になって５乃至８員の単環（該単環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子又はオキソ基を置換基として有していてもよい）又は６乃至１０員のビシクロ環を形成し、ｎは２乃至４の整数を表し、（ＣＨ２）ｎは炭素数１乃至３の低級アルキル基で置換されていてもよい）で表される基、式（ＩＩＩ）：
【００１６】
【化３】
2008156358.tif 000004
【００１７】
（式中、ｍは０乃至４の整数を表し、Ｒ６は低級アルキル基又はシクロアルキル基を表す）で表される基、又は式（ＩＶ）：
【００１８】
【化４】
2008156358.tif 000005
【００１９】
（式中、各記号は前記と同義である）で表される基を表す。但し、式（Ｉ）が、３−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、２−メチル−３−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、３−［４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、３−［４−（３−ジエチルアミノ−プロポキシ）−フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン及び３−［２−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オンである場合を除く］で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００２０】
（２）Ａ環がベンゼン環、ピリジン環又はピリミジン環である（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００２１】
（３）Ａ環がベンゼン環又はピリジン環である（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００２２】
（４）Ｒ２及びＲ３の少なくとも一方が水素原子である（１）、（２）又は（３）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００２３】
（５）Ｒ２及びＲ３の一方が水素原子であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は更にハロゲン原子又はヒドロキシ基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ基、アリール基（該アリール基は更に低級アルキル基で置換されていてもよい）、ヘテロアリール基、低級アルキルカルボキサミド基、アリールカルボキサミド基、アリールアルキルカルボキサミド基又は低級アルキルスルホニルアミノ基である（１）、（２）又は（３）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００２４】
（６）Ｒ２及びＲ３の一方が水素原子であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）又は低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）である（１）、（２）又は（３）に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００２５】
（７）Ａｒがフェニル基又はピリミジニル基、すなわちベンゼン又はピリミジンから２個の水素原子を除いてなる２価の基（該２価の基は、更にハロゲン原子、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、ヒドロキシ基又は低級アルキル基で置換されていてもよい）であり、かつ、ｎが３又は４である（１）〜（６）のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００２６】
（８）−Ｘ２が式（ＩＩ）：
【００２７】
【化５】
2008156358.tif 000006
【００２８】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基である（１）〜（７）のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００２９】
（９）ｎが３又は４であり、かつ、Ｒ４、Ｒ５及び窒素原子が一緒になって５乃至８員の単環（該単環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、又はハロゲン原子を置換基として有していてもよい）を形成している（８）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００３０】
（１０）ｎが３又は４であり、かつ、Ｒ４、Ｒ５及び窒素原子が一緒になって６乃至１０員のビシクロ環を形成している（８）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００３１】
（１１）ｎが３であり、かつ、Ｒ４、Ｒ５及び窒素原子が一緒になって５乃至８員の単環（該単環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、又はハロゲン原子を置換基として有していてもよい）を形成している（８）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００３２】
（１２）ｎが３であり、かつ、Ｒ４、Ｒ５及び窒素原子が一緒になって６乃至１０員のビシクロ環を形成している（８）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００３３】
（１３）−Ｘ２が式（ＩＩＩ）：
【００３４】
【化６】
2008156358.tif 000007
【００３５】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基である（１）〜（７）のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００３６】
（１４）−Ｘ２が式（ＩＶ）：
【００３７】
【化７】
2008156358.tif 000008
【００３８】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基である（１）〜（７）のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００３９】
（１５）Ｒ１が炭素数１乃至３の低級アルキル基（該低級アルキル基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、又はフェニル基である（１）〜（１４）のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００４０】
（１６）Ｒ１がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基又はトリフルオロメチル基である（１）〜（１４）のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００４１】
（１７）式（Ｉ）で表される化合物が、
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［４−（１−ピペリジニル）ブトキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［３−（１−アゼパニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［３−（１−アゾカニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［３−（２−メチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［３−（４−メチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−（４−｛３−［（２R，６S）−２，６−ジメチル−１−ピペリジニル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［３−（３−メチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［３−（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛３−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛３−ブロモ−４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−エチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２，５−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−プロピル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−イソプロピル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２，６−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
７−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２，８−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−エチル−５−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
５−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
５−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
５−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
５−ヒドロキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン・トリフルオロ酢酸塩、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
７−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６，７−ジフルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６，７−ジメトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
８−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
８−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２，６−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−エチル−５−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
５−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
５−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２，５−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−メチル−３−｛２−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］−５−ピリミジニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２，５−ジメチル−３−｛２−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］−５−ピリミジニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−（アセチルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−（ブチリルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−（ヘキサノイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−（ベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−［（２−フェニルアセチル）アミノ］−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−（２−ナフトイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−６−［（メチルスルフォニル）アミノ］−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−６−［（メチルスルフォニル）アミノ］−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
７−（アセチルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
７−（ブチリルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
７−（ヘキサノイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
７−（ベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
７−［（２−フェニルアセチル）アミノ］−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
７−（２−ナフトイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−［アセチル（メチル）アミノ］−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−６−フェニル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−６−（４−メチルフェニル）−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−６−（３−メチルフェニル）−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−６−（２−メチルフェニル）−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−６−（３−ピリジル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−５−フェニル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−６−（２−ピリジル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−（１−シクロヘキシル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−（１−イソプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−（１−エチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−（１−ブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
７−クロロ−３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２，６−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
５−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−フェニル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
シス−２−メチル−３−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］オキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
トランス−２−メチル−３−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］オキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロペンチル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロブチル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−アゼパニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−アゼパニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−メチル−２−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１（２Ｈ）−イソキノリノン、
２−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−３−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン、
２−メチル−３−［４−｛［３−（１−ピロリジニル）シクロペンチル］オキシ｝フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−エチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−フルオロ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
７−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
５−フルオロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、
２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、又は
６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００４２】
（１８）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００４３】
（１９）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００４４】
（２０）式（Ｉ）で表される化合物が２−エチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００４５】
（２１）式（Ｉ）で表される化合物が２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００４６】
（２２）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００４７】
（２３）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００４８】
（２４）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００４９】
（２５）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００５０】
（２６）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００５１】
（２７）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００５２】
（２８）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００５３】
（２９）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００５４】
（３０）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００５５】
（３１）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−フルオロ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００５６】
（３２）式（Ｉ）で表される化合物が３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００５７】
（３３）式（Ｉ）で表される化合物が６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００５８】
（３４）式（Ｉ）で表される化合物が６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００５９】
（３５）式（Ｉ）で表される化合物が２，５−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００６０】
（３６）式（Ｉ）で表される化合物が２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００６１】
（３７）式（Ｉ）で表される化合物が５−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００６２】
（３８）式（Ｉ）で表される化合物が６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００６３】
（３９）式（Ｉ）で表される化合物が５−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００６４】
（４０）７−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００６５】
（４１）式（Ｉ）で表される化合物が２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００６６】
（４２）式（Ｉ）で表される化合物が５−フルオロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００６７】
（４３）式（Ｉ）で表される化合物が２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００６８】
（４４）式（Ｉ）で表される化合物が６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００６９】
（４５）式（Ｉ）で表される化合物が６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンである（１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【００７０】
上記（１）〜（４５）記載の化合物又は塩は、生体内でヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストとして作用する。すなわち、本発明はまた、上記（１）〜（４５）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩からなるヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストを提供する。
【００７１】
ヒスタミンＨ３受容体は、最近の研究により、受容体発現細胞・組織又は発現細胞・組織由来の膜画分において、更には生体内において非常に高い恒常的活性（内因性作動性因子（例えばヒスタミン）が不在の状態で観察される活性）を有することが示されており（例えば、ネイチャー（Nature）、４０８巻、８６０頁参照）、これらの恒常的活性はインバースアゴニストにより抑制されることが報告されている。例えば、チオペラミド又はシプロキシファンは、ヒスタミンＨ３受容体の恒常的な自己受容体活性を抑制し、その結果、神経終末からの神経伝達物質（例えばヒスタミン）の放出・遊離を促進する。
【００７２】
ラットにおいては、ヒスタミン合成酵素（ヒスチジンデカルボキシラーゼ）の高度な選択的阻害剤がその覚醒を阻害することから、ヒスタミンが行動的覚醒の調節に関与している。また、ネコにおいては、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストである（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンの投与は、深い徐波の睡眠を増加させる（例えば、ブレイン・リサーチ（Brain Research）、５２３巻、３２５頁（１９９０年）参照）。
【００７３】
逆に、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは用量依存的に覚醒状態を増加させ、チオペラミドは徐波及びレム睡眠を減少させる（例えば、ライフ・サイエンス（Life Science）、４８巻、２３９７頁（１９９１年）参照）。また、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミド又はＧＴ−２３３１は、ナルコレプシー犬の情動脱力発作及び睡眠を減少させる（例えば、ブレイン・リサーチ（Brain Research）、７９３巻、２７９頁（１９９８年）参照）。
【００７４】
これらの知見は、Ｈ３受容体が覚醒―睡眠の調節、及び睡眠障害を伴う疾患に関与しており、選択的ヒスタミンＨ３アゴニスト、アンタゴニスト又はインバースアゴニストが睡眠障害、睡眠障害を伴う各種疾患（例えば特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安、統合失調症）の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストとして作用する上記（１）〜（４５）記載の化合物又は塩は、睡眠障害やこれを伴う各種疾患の予防又は治療に有効であると考えられる。
【００７５】
また、ラットにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミド又はＧＴ−２３３１は、学習障害（ＬＤ）、注意欠陥・多動性障害（ＡＤＨＤ）様症状を改善させる（例えば、ライフ・サイエンス（Life Science）、６９巻、４６９頁（２００１年）参照）。更に、ラットにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストである（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンは、対物認識テスト及び受動退避テストにおける対物認識力・学習効果を低下させる。
【００７６】
一方、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは、スコポラミン誘発健忘症試験において、同薬物による健忘を用量依存的に軽減させる（例えば、ファーマコロジー・バイオケミストリー・アンド・ビヘイビア（Pharmacology,Biochemistry ａnd Behavior）、６８巻、７３５頁（２００１年）参照）。
【００７７】
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストが記憶・学習障害やこれを伴う各種疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、注意欠陥・多動性症）の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）〜（４５）記載の化合物又は塩は、そのような記憶・学習障害やこれを伴う各種疾患の予防又は治療にも有効であると考えられる。
【００７８】
また、ラットにおいては、脳室内にヒスタミンを投与することにより摂食行動が抑制されることから、ヒスタミンが摂食行動調節に関与していることが示唆されている（例えば、ジャーナル・オブ・フィジオロジー・アンド・ファーマコロジー（Journal of Physiology and Pharmacology）、４９巻、１９１頁（１９９８年）参照）。実際、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは用量依存的に摂食行動を抑制し、一方、脳内ヒスタミンの遊離を促進する（例えば、ビヘイビアル・ブレイン・リサーチ（Behavioral Brain Research）、１０４巻、１４７頁（１９９９年）参照）。
【００７９】
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体が摂食行動調節に関与しており、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト又はインバースアゴニストが摂食障害・肥満・糖尿病・やせ・高脂血症等の代謝系（代謝性）疾患の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）〜（４５）記載の化合物又は塩は、そのような代謝系疾患の予防又は治療にも有効であると考えられる。
【００８０】
また、ラットにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストである（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンは、基礎拡張期血圧を用量依存的に低下させる。そして、これらの作用は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドにより拮抗される（例えば、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（European Journal of Pharmacology）、２３４巻、１２９頁（１９９３年）参照）。
【００８１】
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体が、血圧、心拍、心臓血管の拍出量の調節に関与しており、ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト、アンタゴニスト又はインバースアゴニストが高血圧・各種心疾患等の循環器系疾患の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）〜（４５）記載の化合物又は塩は、そのような循環器系疾患の予防又は治療にも有効であると考えられる。
【００８２】
また、マウスにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは、電撃刺激により誘導される痙攣又はペンチレンテトラゾール（ＰＴＺ）により誘発されるてんかん様発作を用量依存的に抑制することが示されている（例えば、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（European Journal of Pharmacology）、２３４巻、１２９頁(１９９３年)及びファーマコロジー・バイオケミストリー・アンド・ビヘイビア（Pharmacology,Biochemistry and Behavior）、６８巻、７３５頁（２００１年）参照）。
【００８３】
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストがてんかん又は中枢性痙攣の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）〜（４５）記載の化合物又は塩は、そのようなてんかん又は中枢性痙攣の予防又は治療にも有効であると考えられる。
【００８４】
すなわち、本発明は更に、上記（１）〜（４５）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤を提供する。
【００８５】
上記代謝系疾患としては、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風及び脂肪肝からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
【００８６】
上記循環器系疾患としては、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
【００８７】
上記神経系疾患としては、睡眠障害、睡眠障害を伴う疾患、過食症、情動障害、てんかん、譫妄、痴呆、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症及び震顫からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
【００８８】
上記神経系疾患としてはまた、特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安及び統合失調症からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
【００８９】
上記（１）〜（４５）記載の化合物又は塩は、併用薬物とともに用いることができる。すなわち、本発明は更に、上記（１）〜（４５）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、併用薬物と、を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤を提供する。ここで、併用薬物としては、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、高血圧治療薬、抗肥満薬が挙げられる。これらの併用薬物は２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００９０】
そのような予防又は治療剤として、下記（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）を含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤が更に提供される。
（ｉ）上記（１）〜（４５）のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
（ｉｉ）下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選ばれる少なくとも一つ
（ａ）（ｉ）以外のヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニスト
（ｂ）ビグアナイド
（ｃ）ＰＰＡＲ（peroxisome proliferator-activated receptor）アゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼインヒビター
（ｇ）インスリン分泌促進薬
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるキャリアー（運搬体）
【発明を実施するための最良の形態】
【００９１】
まず、本明細書で用いられる用語の意味を説明し、次に、本発明に係る化合物について説明する。
【００９２】
「アリール基」としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントリル基等の炭素数６乃至１４の炭化水素環アリール基が挙げられる。
【００９３】
「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
【００９４】
「炭素数３乃至９のシクロアルキル基」としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基等が挙げられる。
【００９５】
「アルコキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が前記低級アルキル基で置換された基を意味し、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
【００９６】
「アルキルスルホニル基」とは、前記アルキル基とスルフォニル基とが結合した基を意味し、メチルスルフォニル基、エチルスルフォニル基、プロピルスルフォニル基、イソプロピルスルフォニル基、ブチルスルフォニル基等が挙げられる。
【００９７】
「アルキルスルホニルアミノ基」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記アルキルスルホニル基で置換された基を意味し、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−エチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−プロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−イソプロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチルーメチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−エチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−プロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−イソプロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
【００９８】
「シクロ低級アルキルスルホニル基」とは、前記「炭素数３乃至９のシクロアルキル基」とスルフォニル基とが結合した基を意味し、例えば、シクロプロピルスルフォニル基、シクロブチルスルフォニル基、シクロペンチルスルフォニル基、シクロヘキシルスルフォニル基、シクロヘプチルスルフォニル基、シクロオクチルスルフォニル基、シクロノニルスルフォニル基等が挙げられる。
【００９９】
「アラルキル基」とは、前記アリール基を有する前記低級アルキル基を意味し、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等が挙げられる。
【０１００】
「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を１乃至３有する５乃至７員の単環を意味するか、又は該単環とベンゼン環若しくはピリジン環とが縮合した双環を意味し、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、ベンゾフラニル基、ナフチリジニル基、１，２−ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オキサゾロピリジル基、ピリドチアゾリル基、イソチアゾロピリジル基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
【０１０１】
「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
【０１０２】
「アルコキシカルボニルアミノ基」とは、水素原子の１つが前記アルコキシカルボニル基で置換されたアミノ基を意味し、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ブトキカルボニルアミノ基、ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基、ペンチルオキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−プロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−イソプロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−プロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−イソプロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基等が挙げられる。
【０１０３】
「ヒドロキシアルキル基」とは、水素原子の１つがヒドロキシ基で置換された前記低級アルキル基を意味し、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル基等が挙げられる。
【０１０４】
「モノ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
【０１０５】
「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、同一の、又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイル基を意味し、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
【０１０６】
また、「ジ低級アルキルカルバモイル基」には、カルバモイル基を構成する窒素原子と、該窒素原子に結合した同一の、又は異なる低級アルキル基とが一緒になって形成する５乃至８員の単環、又は該単環とベンゼン環若しくはピリジン環とが縮合して形成される双環も含まれ、例えば、下記式で表される基が挙げられる。
【０１０７】
【化８】
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【０１０８】
「アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基によりモノ置換されたアミノ基を意味し、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
【０１０９】
「ジアルキルアミノ基」とは、同一の、又は異なる前記低級アルキル基によりジ置換されたアミノ基を意味し、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
【０１１０】
「アミノアルキル基」とは、水素原子の１つがアミノ基で置換された前記アルキル基を意味し、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基等が挙げられる。
【０１１１】
「アルカノイル基」とは、前記アルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
【０１１２】
「アルカノイルアミノ基」とは、前記アルカノイル基とアミノ基とが結合した基を意味し、例えば、アセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、ブタノイルアミノ基、ペンタノイルアミノ基、Ｎ−メチルーアセチルアミノ基、Ｎ−メチル−プロパノイルアミノ基、Ｎ−メチルーブタノイルアミノ基、Ｎ−メチル−ペンタノイルアミノ基、Ｎ−エチル−アセチルアミノ基、Ｎ−エチル−プロパノイルアミノ基、Ｎ−エチル−ブタノイルアミノ基、Ｎ−エチル−ペンタノイルアミノ基等が挙げられる。
【０１１３】
「モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルボニルオキシ基を意味し、メチルアミノカルボニルオキシ基、エチルアミノカルボニルオキシ基、プロピルアミノカルボニルオキシ基、イソプロピルアミノカルボニルオキシ基等が挙げられる。
【０１１４】
「ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基」とは、前記低級アルキル基でジ置換されたカルボニルオキシ基を意味し、ジメチルアミノカルボニルオキシ基、ジエチルアミノカルボニルオキシ基、ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ基、エチルメチルアミノカルボニルオキシ基等が挙げられる。
【０１１５】
「アルキルチオ基」とは、前記アルキル基と硫黄原子とが結合した基を意味し、メチルチオ基、エチルチオ基、プロプルチオ基、イソプロピルチオ基等が挙げられる。
【０１１６】
「シクロアルコキシ基」とは、水素原子が前記炭素数３乃至９のシクロアルキル基で置換されたヒドロキシ基を意味し、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基等が挙げられる。
【０１１７】
「アリールオキシ基」とは、前記アリール基に酸素原子が結合した基を意味し、フェノキシ基、ナフタレン−１−イルオキシ基、ナフタレン−２−イルオキシ基等が挙げられる。
【０１１８】
「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記ヘテロアリール基とオキシ基とが結合した基を意味し、例えば、フラン−２−イルオキシ基、フラン３−イルオキシ基、チオフェン−２−イルオキシ基、チオフェン−３−イルオキシ基、１Ｈ−ピロール−２−イルオキシ基、１Ｈ−ピロール−３−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ基、３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ基、４Ｈ−［１，３，４］トリアゾール−３−イルオキシ基、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ基、チアゾール−２−イルオキシ基、チアゾール−４−イルオキシ基、チアゾール−５−イルオキシ基、ピリジン−２−イルオキシ基、ピリジン−３−イルオキシ基、ピリジン−４−イルオキシ基、ピリミジン−２−イルオキシ基、ピリミジン−４−イルオキシ基、ピリミジン−５−イルオキシ基、ピリダジン−３−イルオキシ基、ピリダジン−４−イルオキシ基、２Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ基、１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ基、１Ｈ−ピラゾールイル−３−オキシ基、ピラジン−３−イルオキシ基、ピラジン−４−イルオキシ基、キノリン−２−イルオキシ基、キノリン−３−イルオキシ基、キノリン−４−イルオキシ基、イソキノリン−１−イルオキシ基、イソキノリン−３−イルオキシ基、イソキノリン−４−イルオキシ基、キナゾリン−２−イルオキシ基、キナゾリンイル−３−イルオキシ基、キノキサリン−２−イルオキシ基、キノキサリン−３−イルオキシ基、シンノリン−３−イルオキシ基、シンノリン−４−イルオキシ基、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−４−イルオキシ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−５−イルオキシ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−６−イルオキシ基、ベンゾオキサゾール−４−イルオキシ基、ベンゾオキサゾール−５−イルオキシ基、ベンゾオキサゾール−６−イルオキシ基等が挙げられる。
【０１１９】
「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記ヘテロアリール基と前記アルキル基とが結合した基を意味し、例えば、フラン−３−イル−メチル基、フラン−２−イルメチル基、フラン−３−イルエチル基、フラン−２−イルエチル基、フラン−３−イルプロピル基、フラン−２−イルプロピル基、チオフェン−３−イルメチル基、チオフェン−２−イルメチル基、チオフェン−３−イルエチル基、チオフェン−２−イルエチル基、チオフェン−３−イルプロピル基、チオフェン−２−イルプロピル基、１Ｈ−ピロール−３−イルメチル基、１Ｈ−ピロール−２−イルメチル基、１Ｈ−ピロール−３−イルエチル基、１Ｈ−ピロール−２−イルエチル基、１Ｈ−ピロール−３−イルプロピル基、１Ｈ−ピロール−２−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルプロピル基、チアゾール−４−イルメチル基、チアゾール−３−イルメチル基、チアゾール−２−イルメチル基、チアゾール−４−イルエチル基、チアゾール−３−イルエチル基、チアゾール−２−イルエチル基、チアゾール−４−イルプロピル基、チアゾール−３−イルプロピル基、チアゾール−２−イルプロピル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメチル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルエチル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルプロピル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルメチル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルエチル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルプロピル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルエチル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルプロピル基等が挙げられる。
【０１２０】
「モノアリールカルバモイル基」とは、前記アリール基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、フェニルカルバモイル基等が挙げられる。
【０１２１】
次に、本発明に係る式（Ｉ）で表される化合物について更に具体的に開示するために、式（Ｉ）：
【０１２２】
【化９】
2008156358.tif 000010
【０１２３】
［式中、各記号は前記と同義である］で用いられる記号について説明する。
【０１２４】
Ａｒは、フェニル基、ピリミジニル基、ピリジル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、チアジアゾリル基又はチエニル基、すなわちベンゼン、ピリミジン、ピリジン、チアゾール、オキサゾール、ピラゾール、チアジアゾール又はチオフェンから２個の水素原子を除いてなる２価の基を表すが、これらのうち、フェニル基又はピリミジニル基、すなわちベンゼン又はピリミジンから２個の水素原子を除いてなる２価の基が好ましい。
【０１２５】
Ａｒは、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基又は低級アルキル基で置換されていてもよい。該ハロゲン原子としては、フッ素原子、臭素原子、塩素原子等が挙げられる。該低級アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基等が挙げられる。これらの低級アルコキシ基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい。該低級アルキル基としては、メチル基、エチル基等が挙げられる。
【０１２６】
Ｘ１は窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を表すが、これらのうち、酸素原子が好ましい。
【０１２７】
−Ｘ２は、式（ＩＩ）：
【０１２８】
【化１０】
2008156358.tif 000011
【０１２９】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基、式（ＩＩＩ）：
【０１３０】
【化１１】
2008156358.tif 000012
【０１３１】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基、又は式（ＩＶ）：
【０１３２】
【化１２】
2008156358.tif 000013
【０１３３】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基を表す。
【０１３４】
−Ｘ２が式（ＩＩ）：
【０１３５】
【化１３】
2008156358.tif 000014
【０１３６】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基である場合について説明する。
【０１３７】
ｎは２乃至４の整数を表すが、これらのうち、３又は４が好ましく、３がより好ましい。
【０１３８】
Ｒ４及びＲ５が表す「低級アルキル基」としては、前記低級アルキル基と同様の基、すなわちメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。該低級アルキル基は、同一であっても異なっていてもよい。
【０１３９】
Ｒ４及びＲ５が表す「シクロアルキル基」は前記シクロアルキル基と同義であり、シクロプロピル基、シクロブチル基等が挙げられる。
【０１４０】
また、前記式（ＩＩ）中のＲ４、Ｒ５及び窒素原子は、一緒になって５乃至８員の単環（該単環は、環中に、Ｒ４及びＲ５と互いに隣接する窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を更に１有していてもよい）を形成していてもよい。該単環としては、ピロリジン環、ピペリジン環、ホモピペリジン環、ヘプタメチレンイミン環、ピペラジン環、モルホリン環、ホモモルホリン環等が挙げられる。
【０１４１】
前記式（ＩＩ）中のＲ４、Ｒ５及び窒素原子は、一緒になってビシクロ環を形成していてもよい。該ビシクロ環とは、アザ二環式環であり、該環を構成する唯一のヘテロ原子として、上記式（ＩＩ）のＲ４及びＲ５が互いに隣接する窒素原子を含有する非芳香族環である。該ビシクロ環は、６乃至１０の環構成原子を有することが好ましく、７乃至９員の環構成原子を有することがより好ましい。
【０１４２】
該ビシクロ環としては、例えば、式（Ｖ）で表される基が挙げられる。
【０１４３】
【化１４】
2008156358.tif 000015
【０１４４】
前記式（ＩＩ）中のＣＨ２は炭素数１乃至３の低級アルキル基で置換されていてもよい。該低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基又はイソプロピル基が挙げられる。
【０１４５】
−Ｘ２が前記式（ＩＩ）で表される基である場合、ｎが３又は４であり、かつ、Ｒ４、Ｒ５及び窒素原子が一緒になって５乃至８員の単環（該単環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、又はハロゲン原子を置換基として有していてもよい）、又は６乃至１０員のビシクロ環を形成していることが好ましく、ｎが３であり、かつ、Ｒ４、Ｒ５及び窒素原子が一緒になって５乃至８員の単環（該単環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、又はハロゲン原子を置換基として有していてもよい）、又は６乃至１０員のビシクロ環を形成していることがより好ましい。
【０１４６】
−Ｘ２が、式（ＩＩＩ）：
【０１４７】
【化１５】
2008156358.tif 000016
【０１４８】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基である場合について説明する。
【０１４９】
ｍは０乃至４の整数を表すが、これらのうち、２又は３が好ましい。
【０１５０】
Ｒ６は低級アルキル基又はシクロアルキル基を表す。
【０１５１】
Ｒ６が表す「低級アルキル基」とは、前記低級アルキル基と同義である。該低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。
【０１５２】
Ｒ６が表す「シクロアルキル基」とは、前記低級アルキル基と同義であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基等が挙げられる。
【０１５３】
−Ｘ２が式（ＩＩＩ）で表される場合には、−Ｘ２を構成する炭素原子のうちの異なる２つの炭素原子は、−（ＣＨ２）ｍ１１−（ｍ１１は１乃至３の整数を表す）を介して結合することにより、ビシクロ環を形成していてもよい。該ビシクロ環としては、例えば、式（ＩＩＩ−２）で表される基が挙げられる。
【０１５４】
【化１６】
2008156358.tif 000017
【０１５５】
−Ｘ２が式（ＩＶ）：
【０１５６】
【化１７】
2008156358.tif 000018
【０１５７】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基である場合について説明する。
【０１５８】
ｍは、０乃至４の整数を表すが、これらのうち、２又は３が好ましい。
【０１５９】
Ｒ４及びＲ５は前記と同義であり、好ましい態様、及びより好ましい態様も前述と同様である。
【０１６０】
また、−Ｘ２が式（ＩＶ）で表される場合には、−Ｘ２を構成する炭素原子（Ｒ４及びＲ５中の炭素原子は除く）のうちの異なる２つの炭素原子は、単結合又は−（ＣＨ２）ｍ１１−（ｍ１１は１乃至３の整数を表す）を介して結合することにより、ビシクロ環を形成していてもよい。該ビシクロ環としては、例えば、式（ＩＶ−２）で表される基が挙げられる。
【０１６１】
【化１８】
2008156358.tif 000019
【０１６２】
［式中、各記号は前記と同義である。］
また、−Ｘ２が上記式（ＩＶ−２）で表されるビシクロ環である場合、Ｒ４及びＲ５の好ましい態様は前述と同様である。
【０１６３】
以上より、Ｘ２としては、例えば、２−ジメチルアミノ−エチル基、２−ジエチルアミノ−エチル基、２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−エチル基、２−ジイソプロピルアミノ−エチル基、３−ジメチルアミノ−プロピル基、３−ジエチルアミノ−プロピル基、３−ジ−ｎ−プロピルアミノ−プロピル基、３−ジイソプロピルアミノ−プロピル基、４−ジメチルアミノ−ブチル基、４−ジエチルアミノ−ブチル基、４−ジ−ｎ−プロピルアミノ−ブチル基、４−ジイソプロピルアミノ−ブチル基、２−（エチルメチルアミノ）エチル基、２−（エチルプロピルアミノ）エチル基、２−（エチルイソプロピルアミノ）エチル基、２−（メチルイソプロピルアミノ）エチル基、２−（エチル−ｎ−プロピル−アミノ）エチル基、３−（エチルメチルアミノ）プロピル基、３−（エチルプロピルアミノ）プロピル基、３−（エチルイソプロピルアミノ）プロピル基、３−（メチルイソプロピルアミノ）プロピル基、２−（エチル−ｎ−プロピル−アミノ）プロピル基、４−（エチルメチルアミノ）ブチル基、４−（エチルプロピルアミノ）ブチル基、４−（エチルイソプロピルアミノ）ブチル基、２−（エチル−ｎ−プロピル−アミノ）ブチル基、２−ジシクロプロピルアミノ−エチル基、２−ジシクロブチルアミノ−エチル基、２−ジシクロペンチルアミノ−エチル基、２−ジシクロヘキシルアミノ−エチル基、３−ジシクロプロピルアミノ−プロピル基、３−ジシクロブチルアミノ−プロピル基、３−ジシクロペンチルアミノ−プロピル基、３−ジシクロヘキシルアミノ−プロピル基、４−ジシクロプロピルアミノ−ブチル基、４−ジシクロブチルアミノ−ブチル基、４−ジシクロペンチルアミノ−ブチル基、４−ジシクロヘキシルアミノ−ブチル基、２−（シクロブチル−シクロプロピルアミノ）エチル基、２−（シクロブチル−シクロペンチル−アミノ）エチル基、２−（シクロヘキシル−シクロペンチル）エチル基、３−（シクロブチル−シクロプロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロブチル−シクロペンチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロヘキシル−シクロペンチル−アミノ）プロピル基、４−（シクロブチル−シクロプロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロブチル−シクロペンチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロヘキシル−シクロペンチル−アミノ）ブチル基、２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）エチル基、２−（シクロプロピル−エチル−アミノ）エチル基、２−（シクロプロピル−ｎ−プロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロプロピル−イソプロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロブチル−メチル−アミノ）エチル基、２−（シクロブチル−エチル−アミノ）エチル基、２−（シクロブチル−ｎ−プロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロブチル−イソプロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロペンチル−メチル−アミノ）エチル基、２−（シクロペンチル−エチル−アミノ）エチル基、２−（シクロペンチル−ｎ−プロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロペンチル−イソプロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）エチル基、２−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）エチル基、２−（シクロヘキシル−ｎ−プロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロヘキシル−イソプロピル−アミノ）エチル基、３−（シクロプロピル−メチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロプロピル−エチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロプロピル−ｎ−プロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロプロピル−イソプロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロブチル−メチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロブチル−エチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロブチル−ｎ−プロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロブチル−イソプロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロペンチル−メチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロペンチル−エチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロペンチル−ｎ−プロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロペンチル−イソプロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロヘキシル−ｎ−プロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロヘキシル−イソプロピル−アミノ）プロピル基、４−（シクロプロピル−メチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロプロピル−エチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロプロピル−ｎ−プロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロプロピル−イソプロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロブチル−メチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロブチル−エチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロブチル−ｎ−プロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロブチル−イソプロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロペンチル−メチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロペンチル−エチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロペンチル−ｎ−プロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロペンチル−イソプロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロヘキシル−ｎ−プロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロヘキシル−イソプロピル−アミノ）ブチル基、２−ピロリジン−１−イルエチル基、２−ピペリジン−１−イルエチル基、２−ホモピペリジン−１−イルエチル基、２−ヘプタメチレンイミン−１−イルエチル基、２−モルホリン−４−イルエチル基、２−ホモモルホリン−４−イルエチル基、３−ピロリジン−１−イルプロピル基、３−ピペリジン−１−イルプロピル基、３−ホモピペリジン−１−イルプロピル基、３−ヘプタメチレンイミン−１−イルプロピル基、３−モルホリン−４−イルプロピル基、３−ホモモルホリン−４−イルプロピル基、４−ピロリジン−１−イルブチル基、４−ピペリジン−１−イルブチル基、４−ホモピペリジン−１−イルブチル基、４−ヘプタメチレンイミン−１−イルブチル基、４−モルホリン−４−イルブチル基、４−ホモモルホリン−４−イルブチル基、２−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イルエチル基、２−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イルエチル基、２−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イルエチル基、２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イルエチル基、２−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イルエチル基、３−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イルプロピル基、３−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イルプロピル基、３−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イルプロピル基、３−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イルプロピル基、３−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イルプロピル基、４−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イルブチル基、４−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イルブチル基、４−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イルブチル基、４−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イルブチル基、４−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イルブチル基、１−メチルアゼチジン−３−イル基、１−メチルアゼチジン−２−イル基、１−エチルアゼチジン−３−イル基、１−エチルアゼチジン−２−イル基、１−イソプロピルアゼチジン−３−イル基、１−イソプロピルアゼチジン−２−イル基、１−シクロプロピルアゼチジン−３−イル基、１−シクロブチルアゼチジン−２−イル基、１−シクロブチルアゼチジン−３−イル基、１−シクロブチルアゼチジン−２−イル基、１−シクロペンチルアゼチジン−３−イル基、１−シクロペンチルアゼチジン−２−イル基、１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イル基、１−シクロヘキシルアゼチジン−２−イル基、１−メチルピロリジン−３−イル基、１−メチルピロリジン−２−イル基、１−エチルピロリジン−３−イル基、１−エチルピロリジン−３−イル基、１−イソプロピルピロリジン−３−イル基、１−イソプロピル−ピロリジン−２−イル基、１−シクロプロピルピロリジン−３−イル基、１−シクロプロピルピロリジン−２−イル基、１−シクロブチルピロリジン−３−イル基、１−シクロブチルピロリジン−２−イル基、１−シクロペンチルピロリジン−３−イル基、１−シクロペンチルピロリジン−２−イル基、1−シクロヘキシルピロリジン−３−イル基、１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、１−メチルピペリジン−３−イル基、１−メチルピペリジン−２−イル基、１−エチルピペリジン−４−イル基、１−エチルピペリジン−３−イル基、１−エチルピペリジン−２−イル基、１−イソプロピルピペリジン−４−イル基、１−イソプロピルピペリジン−３−イル基、１−イソプロピルピペリジン−２−イル基、１−シクロプロピルピペリジン−４−イル基、１−シクロプロピルピペリジン−３−イル基、１−シクロプロピルピペリジン−２−イル基、１−シクロブチルピペリジン−４−イル基、１−シクロブチルピペリジ−３−イル基、１−シクロブチルピペリジン−２−イル基、１−シクロペンチルピペリジン−４−イル基、１−シクロペンチルピペリジン−３−イル基、１−シクロペンチルピペリジン−２−イル基、１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル基、１−シクロヘキシルピペリジン−３−イル基、１−シクロヘキシルピペリジン−２−イル基、３−ジメチルアミノシクロブチル基、３−ジエチルアミノシクロブチル基、３−ジイソプロピルアミノシクロブチル基、３−ジシクロプロピルアミノブチル基、３−ジシクロブチルアミノブチル基、��−ジシクロペンチルアミノブチル基、３−ジシクロヘキシルアミノブチル基、２−ジメチルアミノシクロブチル基、２−ジエチルアミノシクロブチル基、２−ジイソプロピルアミノシクロブチル基、２−ジシクプロピルアミノブチル基、２−ジシクロブチルアミノブチル基、２−ジシクロペンチルアミノブチル基、２−ジシクロヘキシルアミノブチル基、３−（シクロプロピル−メチルアミノ）シクロブチル基、３−（シクロプロピル−エチル−アミノ）シクロブチル基、３−（シクロブチル−メチル−アミノ）シクロブチル基、３−（シクロブチル−エチル−アミノ）シクロブチル基、３−（シクロペンチル−メチル−アミノ）シクロブチル基、３−（シクロペンチル−エチル−アミノ）シクロブチル基、３−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロプロピル−エチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロブチル−メチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロブチル−エチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロペンチル−メチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロペンチル−エチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）シクロブチル基、３−ピロリジン−１−イル−シクロブチル基、２−ピロリジン−１−イル−シクロブチル基、３−ピロリジン−1−イル−シクロペンチル基、２−ピロリジン−１−イル−シクロペンチル基、４−ピロリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ピロリジン−１−イル−シクロヘキシル基、２−ピロリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ピペリジン−１−イル−シクロブチル基、２−ピペリジン−１−イル−シクロブチル基、３−ピペリジン−１−イル−シクロペンチル基、２−ピペリジン−１−イル−シクロペンチル基、４−ピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、２−ピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ホモピペリジン−１−イル−シクロブチル基、２−ホモピペリジン−１−イル−シクロブチル基、３−ホモピペリジン−１−イル−シクロペンチル基、２−ホモピペリジン−１−イル−シクロペンチル基、４−ホモピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ホモピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、２−ホモピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ヘプタメチレンイミン−１−イル
−シクロブチル基、２−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロブチル基、３−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロペンチル基、２−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロペンチル基、４−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロヘキシル基、２−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロヘキシル基、２−モルホリン−４−イル−シクロブチル基、３−モルホリン−４−イル−シクロブチル基、２−モルホリン−４−イル−シクロペンチル基、３−モルホリン−４−イル−シクロペンチル基、２−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、３−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、２−ホモモルホリン−４−イル−シクロブチル基、３−ホモモルホリン−４−イル−シクロブチル基、４−ホモモルホリン−４−イル−シクロブチル基、２−ホモモルホリン−４−イル−シクロペンチル基、３−ホモモルホリン−４−イル−シクロペンチル基、４−ホモモルホリン―４−イル−シクロペンチル基、２−ホモモルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、３−ホモモルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、４−ホモモルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、２−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロブチル基、２−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロブチル基、２−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロブチル基、２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロブチル基、２−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロブチル基、３−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロブチル基、３−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロブチル基、３−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロブチル基、３−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロブチル基、３−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロブチル基、２−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロペンチル基、２−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロペンチル基、２−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロペンチル基、２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロペンチル基、２−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロペンチル基、３−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロペンチル基、３−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロペンチル基、３−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロペンチル基、３−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロペンチル基、３−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロペンチル基、２−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロヘキシル基、２−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロヘキシル基、２−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロヘキシル基、２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロヘキシル基、２−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロヘキシル基、３−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロヘキシル基、３−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロヘキシル基、３−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロヘキシル基、３−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロヘキシル基、３−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロヘキシル基、３−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イル）プロピル基、３−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）プロピル基、３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロピル基、３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロピル基、３−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］プロピル基、３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）プロピル基、３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）プロピル基、３−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）プロピル基、３−［（３Ｒ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロピル基、３−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］プロピル基、３−［３−メチルピロリジン−１−イルプロピル基、３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロピル基、３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロピル基、３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロピル基、３−（アゼパン−１−イル）プロピル基、３−［（２−オキソピロリジン−１−イル）］プロピル基等が挙げられ、これらのうち、３−ピペリジン−１−イルプロピル基、１−シクロブチルピペリジン−４−イル基、１−シクロペンチルピペリジン−４−イル基、３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロピル基、３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロピル基、３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロピル基、１−シクロペンチルピペリジン−４−イル基、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル基、３−（ピペリジン−１−イル）プロピル基が好ましい。
【０１６４】
Ｒ１は、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環内に１乃至４有する５乃至６員のヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基（該ヘテロアリールアルキル基中のヘテロアリール基は前記と同義である）、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基（該低級アルキル基は、更にヒドロキシ基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アリルオキシ基又はアラルキルオキシ基で置換されていてもよい）、フェニル基、アラルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基又は低級アルキルアミノ基を表す。
【０１６５】
Ｒ１が表す「窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環内に１乃至４有する５乃至６員のヘテロアリール基」が該へテロ原子を環内に２乃至４有する場合には、該ヘテロ原子は同一であっても異なっていてもよい。
【０１６６】
該５乃至６員のヘテロアリール基としては、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基等が挙げられる。
【０１６７】
Ｒ１が表す「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記ヘテロアリールアルキル基と同義である。
【０１６８】
Ｒ１としては、炭素数１乃至３の低級アルキル基（該低級アルキル基は更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、又はフェニル基が好ましく、これらのうち、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基又はトリフルオロメチル基がより好ましい。
【０１６９】
Ｒ２及びＲ３は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、更にヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルコキシ基（該低級シクロアルコキシ基は、更にハロゲン原子で置換されていてもよい）、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルボキサミド基、アリールカルボキサミド基、ヘテロアリールカルボキサミド基、アルカノイル基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキル基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、アラルキル基、アルカノイルアミノ基又はアルカノイルアルキルアミノ基を意味する。
【０１７０】
Ｒ２又はＲ３が表す「低級アルキルスルホニル基」は、前記低級アルキルスルホニル基と同義である。
【０１７１】
Ｒ２又はＲ３が表す「低級アルキル基」は、前記低級アルキル基と同義である。また、該低級アルキル基は、更にヒドロキシ基、又は塩素原子、フッ素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよい。
【０１７２】
Ｒ２又はＲ３が表す「低級アルコキシ基」は、前記低級アルコキシ基と同義である。
【０１７３】
Ｒ２又はＲ３が表す「シクロ低級アルキル基」は、前記シクロ低級アルキル基と同義である。
【０１７４】
Ｒ２又はＲ３が表す「シクロ低級アルコキシ基」とは、前記シクロ低級アルキル基と酸素原子とが結合した基を意味する。該シクロ低級アルコキシ基は、更に塩素原子、フッ素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよい。
【０１７５】
Ｒ２又はＲ３が表す「アリールオキシ基」は、前記アリールオキシ基と同義である。
【０１７６】
Ｒ２又はＲ３が表す「アラルキルオキシ基」は、前記アラルキル基のアルキル基と酸素原子とが結合した基を意味する。
【０１７７】
Ｒ２又はＲ３が表す「アリール基」は、前記アリール基と同義である。
【０１７８】
Ｒ２又はＲ３が表す「ヘテロアリール基」は、前記ヘテロアリール基と同義である。
【０１７９】
Ｒ２又はＲ３が表す「モノ低級アルキルカルバモイル基」は、前記モノ低級アルキルカルバモイル基と同義である。
【０１８０】
Ｒ２又はＲ３が表す「ジ低級アルキルカルバモイル基」は、前記ジ低級アルキルカルバモイル基と同義である。
【０１８１】
Ｒ２又はＲ３が表す「低級アルキルカルボキサミド基」とは、前記の炭素数１乃至６の分岐又は直鎖のアルキル基とカルボキサミド基とが結合した基を意味し、メチルカルボキサミド基、エチルカルボキサミド基、イソプロピルカルボキサミド基等が挙げられる。
【０１８２】
Ｒ２又はＲ３が表す「アルカノイル基」とは、前記アルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
【０１８３】
Ｒ２又はＲ３が表す「アルキルチオ基」とは、前記アルキル基と硫黄原子とが結合した基を意味し、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基等が挙げられる。
【０１８４】
Ｒ２又はＲ３が表す「アルコキシカルボキサミド基」とは、前記アルコキシ基とカルボキサミド基とが結合した基を意味し、メトキシカルボキサミド基、エトキシカルボキサミド基、イソプロポキシカルボキサミド基等が挙げられる。
【０１８５】
Ｒ２又はＲ３が表す「アリールカルボキサミド基」とは、前記アリール基とカルボキサミド基とが結合した基を意味し、フェニルカルボキサミド基、ナフチルカルボキサミド基等が挙げられる。
【０１８６】
Ｒ２又はＲ３が表す「ヘテロアリールカルボキサミド基」とは、前記ヘテロアリール基とカルボキサミド基とが結合した基を意味し、フリルカルボキサミド基、チエニルカルボキサミド基、ピロリルカルボキサミド基等が挙げられる。
【０１８７】
Ｒ２又はＲ３が表す「アリールスルホニルアミノ基」とは、前記アリール基とスルホニルアミノ基とが結合した基を意味し、フェニルスルホニルアミノ基、ナフチルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
【０１８８】
Ｒ２又はＲ３が表す「アルキルアミノスルホニル基」とは、前記アルキル基とアミノスルホニル基とが結合した基を意味し、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基等が挙げられる。
【０１８９】
Ｒ２又はＲ３が表す「アリールアミノスルホニル基」とは、前記アリール基とアミノスルホニル基とが結合した基を意味し、フェニルアミノスルホニルアミノ基、ナフチルアミノスルホニルアミノ基等が挙げられる。
【０１９０】
Ｒ２又はＲ３が表す「アラルキル基」は、前記アラルキル基と同義である。
【０１９１】
Ｒ２又はＲ３が表す「アルカノイルアルキルアミノ基」とは、前記アルカノイル基と前記アルキルアミノ基とが結合した基を意味し、アセチルメチルアミノ基、アセチルエチルアミノ基等が挙げられる。
【０１９２】
Ａ環は、窒素原子若しくは硫黄原子のヘテロ原子を環内に１又は２有する５乃至６員のヘテロアリール環を表すか、或いは、べンゼン環を表す。該Ａ環としては、例えば、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、チオフェン環、ピラジン環等が好ましく、これらのうち、ベンゼン環、ピリジン環又はピリミジン環がより好ましく、ベンゼン環又はピリジン環が更に好ましい。
【０１９３】
Ａ環が表す「該５乃至６員のヘテロアリール環」が窒素原子又は硫黄原子を２有する場合には、該ヘテロ原子は同一であっても異なっていてもよい。
【０１９４】
該Ａ環は、前記Ｒ２又はＲ３で表される置換基を有していてもよい。Ｒ２及びＲ３は同一であっても異なっていてもよい。
【０１９５】
以上より、式（ＶＩ）：
【０１９６】
【化１９】
2008156358.tif 000020
【０１９７】
［式中、各記号は前記と同義であり、式（ＶＩ−０）：
【０１９８】
【化２０】
2008156358.tif 000021
【０１９９】
は結合位置を表す］で表される基としては、例えば、式（ＶＩ−１）：
【０２００】
【化２１】
2008156358.tif 000022
【０２０１】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基が挙げられ、これらのうち、式（ＶＩ−２）：
【０２０２】
【化２２】
2008156358.tif 000023
【０２０３】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基が好ましく、中でも式（ＶＩ−３）：
【０２０４】
【化２３】
2008156358.tif 000024
【０２０５】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基がより好ましい。
【０２０６】
以上で説明したＡｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎ、ｍ及びＡ環の好ましい態様は、いずれを組み合わせてもよい。
【０２０７】
式（Ｉ）：
【０２０８】
【化２４】
2008156358.tif 000025
【０２０９】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される化合物としては、例えば、２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［４−（１−ピペリジニル）ブトキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［３−（１−アゼパニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［３−（１−アゾカニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（２−メチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（４−メチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−（４−｛３−［（２R，６S）−２，６−ジメチル−１−ピペリジニル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（３−メチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［３−（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛３−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛３−ブロモ−４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−エチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２，５−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−プロピル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−イソプロピル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２，６−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、７−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２，８−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−エチル−５−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、５−フルオロ−２−メチル−３−｛���−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、５−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、５−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、５−ヒドロキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン・トリフルオロ酢酸塩、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、７−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６，７−ジフルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６，７−ジメトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、８−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、８−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝ベンゾ［ｇ］−キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、２，６−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−エチル−５−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、５−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、５−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２，５−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（���−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−メチル−３−｛３−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−メチル−３−｛２−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］−５−ピリミジニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２，５−ジメチル−３−｛２−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］−５−ピリミジニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−（アセチルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−（ブチリルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−（ヘキサノイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−（ベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−［（２−フェニルアセチル）アミノ］−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−（２−ナフトイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−６−［（メチルスルフォニル）アミノ］−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−６−［（メチルスルフォニル）アミノ］−３−｛４−���３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、７−（アセチルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、７−（ブチリルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、７−（ヘキサノイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、７−（ベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、７−［（２−フェニルアセチル）アミノ］−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、７−（２−ナフトイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−［アセチル（メチル）アミノ］−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−６−フェニル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−６−（４−メチルフェニル）−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−６−（３−メチルフェニル）−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−６−（２−メチルフェニル）−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−６−（３−ピリジル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−５−フェニル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−６−（２−ピリジル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（
１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−（１−シクロヘキシル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−（１−イソプロピル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−（１−エチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−（１−ブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、７−クロロ−３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２，６−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、５−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−フェニル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、シス−２−メチル−３−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］オキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びトランス−２−メチル−３−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］オキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロペンチル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−アゼパニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−アゼパニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−メチル−２−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−１（２Ｈ）-イソキノリノン、２−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−３−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン、２−メチル−３−［４−｛［３−（１−ピロリジニル）シクロペンチル］オキシ｝フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−エチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−フルオロ−２−メチルピリド［３，４−��］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、５−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、７−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、５−フルオロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、又は６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンが好ましい。
【０２１０】
本発明に係る式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（Ｉ−１）：
【０２１１】
【化２５】
2008156358.tif 000026
【０２１２】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される化合物（Ｉ−１）は、例えば、下記の方法により製造することができる。
【０２１３】
【化２６】
2008156358.tif 000027
【０２１４】
［式中、各記号は前記と同義である。］
（工程１）
本工程は、アミノカルボン酸誘導体（１）と酸無水物（２）とを反応させることにより、化合物（３）を製造する工程である。
【０２１５】
用いられる酸無水物（２）の量は、化合物（１）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは２乃至５当量である。
【０２１６】
反応温度は、室温乃至１５０度、好ましくは１００乃至１３０度である。反応時間は、通常１乃至２４時間、好ましくは１乃至６時間である。
【０２１７】
反応溶媒は、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらのうち、ジメチルホルムアミド又は１，４−ジオキサンが好ましい。
【０２１８】
また、本工程においては、前記アミノカルボン酸誘導体（１）と酸無水物（２）とを反応溶媒を用いることなく、前記の反応条件下に反応させることにより、化合物（３）を製造することができる。
【０２１９】
このようにして得られる化合物（３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製して、又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
【０２２０】
化合物（３）は、下記の方法によっても製造することができる。
【０２２１】
【化２７】
2008156358.tif 000028
【０２２２】
［式中、各記号は前記と同義である。］
工程１）は、塩基の存在下、化合物（１）と酸塩化物（２−１）とを反応させることにより、式（１−２）：
【０２２３】
【化２８】
2008156358.tif 000029
【０２２４】
［式中、各記号は前記と同義である］で表されるアミド化合物を製造する工程である。
【０２２５】
用いられる酸塩化物（２−１）としては、例えば、フェニルアセチルクロリド、１−ナフトイルクロリド、２−ナフトイルクロリド、シクロプロパンカルボニルクロリド、シクロブタンカルボニルクロリド、シクロペンタンカルボニルクロリド、シクロヘキサンカルボニルクロリド等が挙げられる。酸塩化物（２−１）の量は、化合物（１）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至１．５当量である。
【０２２６】
用いられる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン等が挙げられ、これらのうち、ジイソプロピルアミン、エチルアミン又はピリジンが好ましい。
【０２２７】
反応温度は、通常０度乃至１００度、好ましくは０度乃至８０度である。反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは３乃至１２時間である。
【０２２８】
反応溶媒は、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、不活性溶媒が好ましい。該不活性溶媒としては、ピリジン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、トルエン等が挙げられ、これらのうち、テトラヒドロフラン又はピリジンが好ましい。
【０２２９】
反応後、生成したアミド化合物（１−２）は、単離精製することなく、反応溶媒を留去して残渣を得た後に、工程２）の反応に用いる。
【０２３０】
工程２）は、上記工程１）で得られたアミド化合物（１−２）を含む残渣とオキサリルクロリドとを反応させることにより、化合物（３）を製造する工程である。
【０２３１】
用いられるオキサリルクロリドの量は、化合物（１）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
【０２３２】
反応時間は、通常１乃至４８時間であり、好ましくは１乃至１２時間である。反応温度は、通常０度乃至１００度であり、好ましくは０度乃至５０度である。
【０２３３】
反応溶媒は、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、不活性溶媒が好ましい。該不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン等が挙げられ、これらのうち、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン又はトルエンが好ましい。
【０２３４】
本工程においては、反応系中に触媒量のジメチルホルムアミドを共存させて、反応を行ってもよい。用いられるジメチルホルムアミドの量は、化合物（１）１当量に対して、通常０．０１乃至０．５当量、好ましくは０．０１乃至０．２当量である。
【０２３５】
このようにして得られる化合物（３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、再沈殿、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製して、又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２）
本工程は、前記工程１で得られた化合物（３）と化合物（４）とを反応させることにより、化合物（５）を製造する工程である。
【０２３６】
用いられる化合物（４）の量は、化合物（３）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
【０２３７】
反応温度は、通常６０度乃至１６０度、好ましくは８０度乃至１３０度である。反応時間は、通常２乃至４８時間、好ましくは５乃至１０時間である。
【０２３８】
反応溶媒は、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、トルエン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の不活性溶媒が好ましい。
【０２３９】
また、化合物（４）としては、例えば、４−アミノフェノール、５−アミノ−2−ナフトール、６−アミノ−２−ナフトール、２−アミノ−５−ヒドロキシ−ピリミジン、２−アミノ−５−ヒドロキシ−ピリジン、３−アミノ−６−ヒドロキシ−ピリジン、５−アミノ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、２−アミノ−４−ヒドロキシ−チアゾール、３−アミノ−６−ヒドロキシ−ピリダジン、２−アミノ−４−ヒドロキシ−オキサゾール、２−アミノ−５−ヒドロキシ−ピラジン、５−アミノ−３−ヒドロキシ−イソチアゾール、２−アミノ−５−ヒドロキシ−１，３，４−チアジアゾール、３−アミノ−５−ヒドロキシ−１，２，４−チアジアゾール、５−アミノ−３−ヒドロキシ−１，３，４−チアジアゾール、５−アミノ−３−ヒドロキシ−イソキサゾール、２−アミノ−６−ヒドロキシ−キノリン、２−アミノ−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−アミノ−２−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、２−アミノ−５−ヒドロキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、２−アミノ−５−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、２−アミノ−５−ヒドロキシ−ベンゾオキサゾール、３−アミノ−６−ヒドロキシ−ベンゾオキサゾール等が挙げられる。
【０２４０】
このようにして得られる化合物（５）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製して、又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程３）
本工程は、塩基の存在下、前記工程２で得られた化合物（５）とハロゲン化合物（６）とを反応させることにより、化合物（７）を製造する工程である。
【０２４１】
用いられる塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等が挙げられるが、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムが好ましい。用いられる塩基の量は、化合物（５）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１．５乃至５当量である。
【０２４２】
反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは５乃至１２時間である。反応温度は、通常０度乃至１５０度、好ましくは５０度乃至１００度である。
【０２４３】
用いられるハロゲン化合物としては、１，３−ブロモクロロプロパン、１，４−ブロモクロロブタン等が挙げられる。
【０２４４】
このようにして得られる化合物（７）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製して、又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程４）
本工程は、塩基の存在下、前記工程３で得られた化合物（７）とアミノ化合物（８）とを反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ−１）を製造する工程である。
【０２４５】
用いられる塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等が挙げられ、これらのうち、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムが好ましい。用いられる塩基の量は、通常1乃至１０当量、好ましくは１乃至５当量である。
【０２４６】
用いられるアミノ化合物（８）の量は、化合物（７）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは２乃至５当量である。
【０２４７】
また、本工程においては、化合物（７）の反応性を高めるため、反応系中に例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等を共存させることが好ましい。用いられるヨウ化カリウム等の量は、通常０．１乃至１０当量、好ましくは０．１乃至３当量である。
【０２４８】
反応温度は、通常０度乃至１５０度、好ましくは５０度乃至１００度である。反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは１乃至１２時間である。
【０２４９】
反応溶媒は、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトン、メチルエチルケトン等の不活性溶媒が好ましい。
【０２５０】
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ―１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
【０２５１】
また、本発明に係る化合物（Ｉ―１）は、下記の方法によっても製造することができる。
【０２５２】
【化２９】
2008156358.tif 000030
【０２５３】
［式中、Ｌ１は脱離基を表し、その他の記号は前記と同義である。］
（工程５）
本工程は、塩基の存在下、前記工程２で得られた化合物（５）とアミノ化合物（９）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−１）を製造する工程である。
【０２５４】
アミノ化合物（９）は分子内に脱離基を有している。該脱離基は、前記化合物（５）との反応により脱離して化合物（Ｉ−１）を生成するものであれば特に限定されないが、脱離基としては、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子等）、トシル基、メシル基等が挙げられ、これらのうち、臭素原子又はトシル基が好ましい。
【０２５５】
用いられるアミノ化合物（９）の量は、化合物（５）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましく１乃至３当量である。
【０２５６】
用いられる塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等が挙げられ、これらのうち、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムが好ましい。
【０２５７】
反応温度は、通常０度乃至１５０度であり、好ましくは２５度乃至１００度である。反応時間は、通常１時間乃至７２時間であり、好ましくは３乃至１２時間である。
【０２５８】
反応溶媒は、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトン、メチルエチルケトン等の不活性溶媒が好ましい。
【０２５９】
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
【０２６０】
また、本発明に係る化合物は、前記工程１で得られた化合物（３）を用いて、下記の方法によっても製造することができる。
【０２６１】
【化３０】
2008156358.tif 000031
【０２６２】
［式中、各記号は前記と同義である。］
（工程６）
本工程は、前記工程１で得られた化合物（３）とアミノ化合物（１０）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−１）を製造する工程である。
【０２６３】
用いられる化合物（１０）の量は、化合物（３）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至５当量である。
【０２６４】
反応温度は、通常−２０度乃至１８０度、好ましくは０度乃至１３０度である。反応時間は、通常１時間乃至７２時間、好ましくは３時間乃至１２時間である。
【０２６５】
反応溶媒は、反応に支障を来さないものであれば、いずれのものでもよいが、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸、１，４−ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらのうち、ジメチルホルムアミド又は酢酸が好ましい。
【０２６６】
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
【０２６７】
化合物（１０）としては、フリー体のアミンのみならず、酸付加塩を用いてもよい。当該酸付加塩としては、塩酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩等が挙げられる。
【０２６８】
化合物（１０）のうち、式（１０−１）：
【０２６９】
【化３１】
2008156358.tif 000032
【０２７０】
［式中、各記号は前記と同義である］で表わされる化合物は、下記の方法により製造することができる。
【０２７１】
【化３２】
2008156358.tif 000033
【０２７２】
［式中、Ｔはヒドロキシ基又はフッ素原子を表し、他の記号は前記と同義である。］
（工程６−１）
本工程は、化合物（１０Ａ）と化合物（１０Ｂ）とを反応させて、化合物（１０Ｃ）を製造する工程である。
【０２７３】
上記式（１０Ａ）において、Ｔがヒドロキシ基である場合（該化合物を（１０Ａ−１）とする）には、化合物（１０Ａ−１）と化合物（１０Ｂ）とを光延反応に付すことにより化合物（１０Ｃ）を製造することができる。該光延反応は、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、文献（例えば、光延（Mitsunobu．O）著、「ユース・オブ・ジエチル・アゾジカルボキシレート・アンド・トリフェニルホスフィン・イン・シンセシス・アンド・トランスフォーメーション・オブ・ナチュラル・プロダクツ（The use of diethyl azodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis and transformation of natural products）」、シンセシス（Synthesis）、第１巻、１９８１年、１−２８頁））に記載の方法、それに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせた方法により行うことができる。
【０２７４】
用いられるアルコール化合物（１０Ｂ）の量は、化合物（１０Ａ−１）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
【０２７５】
用いられるホスフィン化合物としては、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン等が挙げられる。用いられるホスフィン化合物の量は、通常（１０Ｂ）１当量に対して、０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
【０２７６】
用いられるアゾ化合物としては、ジエチルアゾジカルボキレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。用いられるアゾ化合物の量は、化合物（１０Ｂ）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量であり、好ましくは１乃至３当量である。
【０２７７】
反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至１２時間である。反応温度は、通常室温乃至反応溶媒の沸点温度、好ましくは１５度乃至３０度である。
【０２７８】
反応溶媒は、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、テトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられる。
【０２７９】
また、上記式（１０Ａ）において、Ｔがフッ素原子である場合（該化合物を（１０Ａ−２）とする）には、塩基の存在下、化合物（１０Ａ−２）と化合物（１０Ｂ）とを反応させることにより、化合物（１０Ｃ）を製造することができる。
【０２８０】
用いられる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物（１０Ｂ）１当量に対して、通常1乃至１０当量、好ましくは１乃至５当量である。
【０２８１】
用いられる化合物（１０Ｂ）の量は、化合物（１０Ａ−２）１当量に対して、１乃至１０当量、好ましくは２乃至５当量である。
【０２８２】
また、本工程において、化合物（１０Ａ−２）の反応性を高めるため、反応系中にヨウ化カリウム、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等を共存させることが好ましい。用いられるヨウ化カリウム等の量は、通常０．１乃至１０当量、好ましくは０．１乃至３当量である。
【０２８３】
反応温度は、通常０度乃至１５０度、好ましくは５０度乃至１００度である。反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは１乃至１２時間である。
【０２８４】
反応溶媒は、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトン、メチルエチルケトン等の不活性溶媒が好ましい。
【０２８５】
このようにして得られる化合物（１０Ｃ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
【０２８６】
本工程において用いられる化合物（１０Ｂ）としては、例えば、下記式で表される化合物が挙げられる。
【０２８７】
【化３３】
2008156358.tif 000034
【０２８８】
（工程６−２）
本工程は、前記工程６−１で得られた化合物（１０Ｃ）をパラジウム−炭素を触媒として接触還元を行うことにより、化合物（１０−１）を製造する工程である。
【０２８９】
用いられるパラジウム−炭素の量は、化合物（１０Ｃ）１当量に対して、通常０．０１乃至１当量、好ましくは０．０５乃至０．５当量である。
【０２９０】
反応温度は、通常０度乃至８０度である。反応時間は、通常１時間乃至４８時間、好ましくは１乃至１２時間である。
【０２９１】
このようにして得られる化合物（１０−１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製して、又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
【０２９２】
化合物（１０）のうち、式（１０−２）
【０２９３】
【化３４】
2008156358.tif 000035
【０２９４】
［式中、各記号は前記と同義である］で表わされる化合物は、例えば、下記の方法によって製造することができる。
【０２９５】
【化３５】
2008156358.tif 000036
【０２９６】
［式中、各記号は前記と同義である。］
（工程６−３）
本工程は、４−アミノフェノール（１０Ｄ）と化合物（１０Ｅ）とを反応させることにより、化合物（１０Ｆ）を製造する工程である。本工程において用いられる反応は、前記の光延反応である。
【０２９７】
用いられるアルコール化合物（１０Ｅ）の量は、化合物（１０Ｄ）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。なお、化合物（１０Ｅ）中のアミノ基の保護基は、Ｂｏｃ基に限られず、前記のプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、T．W．Green著、第２版、John Wiley＆Sons社、１９９１年）等に記載のアミノ基の保護基であって、工程６−３でアミノ基の保護基として作用し、工程６−４で除去されるものであればよい。
【０２９８】
本工程において用いられるホスフィン化合物としては、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン等が挙げられる。用いられるホスフィン化合物の量は、通常（１０Ｅ）１当量に対して、０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
【０２９９】
用いられるアゾ化合物としては、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。用いられるアゾ化合物の量は、化合物（１０Ｅ）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量であり、好ましくは１乃至３当量である。
【０３００】
化合物（１０Ｅ）としては、１−Ｂｏｃ−４−ピペリジノール等が挙げられる。
【０３０１】
反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至２４時間である。反応温度は、通常室温乃至反応溶媒の沸点温度、好ましくは１５度乃至３０度である。
【０３０２】
反応溶媒としては、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、テトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられる。
【０３０３】
このようにして得られる化合物（１０Ｆ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製して、又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程６−４）
本工程は、前記工程６−３で得られた化合物（１０Ｆ）の有するアミノ基の保護基を除去して、化合物（１０Ｇ）を製造する工程である。
【０３０４】
該保護基の除去は、文献（例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、T．W．Green著、第２版、John Wiley＆Sons社、１９９１年）に記載の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせた方法により行うことができる。アミノ基の保護基がＢｏｃ基である場合には、トリフルオロ酢酸等を用いることにより脱保護することができる。
【０３０５】
このようにして得られる化合物（１０Ｇ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製して、又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程６−５）
本工程は、前記工程６−４で得られた化合物（１０Ｇ）と化合物（１０Ｈ）とを反応させることにより、化合物（１０Ｉ）を製造する工程である。本工程における反応はいわゆる還元的アミノ化である。
【０３０６】
用いられる化合物（１０Ｈ）の量は、化合物（１０Ｇ）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは２乃至４当量である。
【０３０７】
用いられる化合物（１０Ｈ）としては、シクロブタノン、シクロペンタノン等が挙げられる。
【０３０８】
用いられる還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等の有機金属試薬が挙げられる。用いられる還元剤の量としては、通常、化合物（１０Ｇ）１当量に対して、１当量乃至５当量、好ましくは１当量乃至３当量である。
【０３０９】
また、反応系中に、ＺｎＣｌ２が触媒量含まれていてもよい。
【０３１０】
反応は通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、メタノ−ル、エタノ−ル、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドやこれらの混合溶媒が好ましい。
【０３１１】
反応温度は、通常、室温乃至反応溶媒の沸点、好ましくは２０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、３０分間乃至７日間、好ましくは３時間乃至２日間である。
【０３１２】
このようにして得られる化合物（１０Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製して、又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
【０３１３】
また、本工程における反応は、Ｒ６がシクロプロピル基である場合には、化合物（１０Ｈ）の代わりに、（１−メトキシ−シクロプロポキシ）−トリメチル−シランを用いることにより、化合物（１０Ｉ）を製造することができる。
（工程６−６）
本工程は、化合物（１０Ｉ）をパラジウム−炭素を触媒として接触還元を行うことにより、化合物（１０−２）を製造する工程である。
【０３１４】
用いられるパラジウム−炭素の量は、化合物（１０Ｉ）１当量に対して、通常０．０１乃至１当量、好ましくは０．０５乃至０．５当量である。
【０３１５】
反応温度は、通常０度乃至８０度である。反応時間は、通常１時間乃至４８時間、好ましくは１乃至１２時間である。
【０３１６】
このようにして得られる化合物（１０−２）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製して、又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
【０３１７】
化合物（１０）としてはまた、例えば、下記式で表される化合物又は酸付加塩等が挙げられる。
【０３１８】
【化３６】
2008156358.tif 000037
【０３１９】
Ａ環上に置換基を有する場合には、予め該当する置換基を有する原料を用いて、式（Ｉ）に包含される本発明に係る化合物を製造することができる。置換基への保護基の導入、脱保護が必要な場合には、文献（例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス）（Protective Groupｓ in Organic Synthesis）、T．W．Green著、第２版、John Wiley＆Sons社、１９９１年等）に記載の方法、それに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせた方法により行うことができる。
【０３２０】
また、Ａ環上に有する官能基を変換し、必要に応じて、保護基の導入及び除去を行うことによっても、本発明に係る化合物を製造することができる。保護基の導入及び除去は、文献（例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス）（Protective Groups in Organic Synthesis）、T．W．Green著、第２版、John Wiley＆Sons社、１９９１年等）に記載の方法、それに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせた方法により行うことができる。官能基の変換は、文献（例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・シンセシス（Comprehensive Organic Synthesis）、第６巻、Pergamon Press社、１９９１年、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション（Comprehensive Organic Transformations）Richard Lら著、ＶＣＨ Publishers社、１９８８年等）に記載の方法、それに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせた方法により行うことができる。
【０３２１】
Ａ環がベンゼン環であり、Ａｒがフェニル基、すなわちベンゼンから２個の水素原子を除いてなる２価の基であり、かつ、Ａ環上にニトロ基がある場合には、例えば、以下の方法により、Ａ環上の置換基を更に変換することができる。
【０３２２】
【化３７】
2008156358.tif 000038
【０３２３】
［式中、Ｒ７はＲ１と同義であり、その他の記号は前記と同義である。］
（工程７）
本工程は、ニトロ基を置換基として有する本発明に係る化合物（Ｉ−４）をパラジウム−炭素を触媒として接触還元を行うことにより、ニトロ基をアミノ基に変換する工程である。
【０３２４】
用いられるパラジウム−炭素の量は、化合物（Ｉ−４）１当量に対して、通常０．０１乃至１当量、好ましくは０．０５乃至０．５当量である。
【０３２５】
反応温度は、通常０度乃至８０度である。反応時間は、通常１時間乃至４８時間、好ましくは１乃至１２時間である。
【０３２６】
このようにして得られる化合物（Ｉ−５）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製して、又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程８）
本工程は、前記工程７で得られた化合物（Ｉ−５）と、カルボン酸化合物（１１）とを反応させることにより、化合物（Ｉ−６）を製造する工程である。
【０３２７】
本反応はアミド結合形成反応であり、文献（例えば、ペプチド合成の基礎と実験、泉屋信夫他、丸善、１９８３年、コンプリヘンシブ・オーガニック・シンセシス（Comprehensive Organic Synthesis）、第６巻、Pergamon Press社、１９９１年、等）に記載の方法、それに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせた方法により、通常のアミド形成反応を行えばよい。すなわち、当業者に周知の縮合剤を用いて行うか、又は、当業者に利用可能なエステル活性化方法、混合酸無水物法、酸クロリド法、カルボジイミド法等により行うことができる。
【０３２８】
このようなアミド形成試薬としては、例えば、塩化チオニル、塩化オキザリル、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−メチル−２−ブロモピリジニウムアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ジフェニルホスホリルクロリド、ジフェニルホスホリルアジド、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルカルボネート、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルオキザレート、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル又はベンゾトリアゾ−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート等が挙げられ、中でも例えば、塩化チオニル、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ベンゾトリアゾ−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート等が好ましい。
【０３２９】
また、アミド形成反応においては、上記アミド形成試薬と共に塩基又は縮合補助剤を用いてもよい。
【０３３０】
用いられる塩基としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂肪族アミン、又は、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリンイソキノリン等の芳香族アミンが挙げられ、中でも第３級脂肪族アミンが好ましく、トリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが特に好ましい。
【０３３１】
用いられる縮合補助剤としては、例えば、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド、３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアゾール等が挙げられ、中でもＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールが好ましい。
【０３３２】
用いられる化合物（Ｉ−５）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、カルボン酸誘導体（１１）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常０．１乃至１０当量、好ましくは０．５乃至３当量である。
【０３３３】
用いられるアミド形成試薬の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常カルボン酸化合物（１１）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
【０３３４】
用いられる縮合補助剤の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、カルボン酸化合物（１１）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
【０３３５】
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至５当量である。
【０３３６】
反応溶媒は、反応に支障がない限り特に限定されないが、不活性溶媒、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒が好ましく、好適な反応温度を確保するために、塩化メチレン、クロロホルム、１，２―ジクロロエタン、アセトニトリル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが特に好ましい。
【０３３７】
反応温度は、通常−７８度乃至反応溶媒の沸点温度、好ましくは０乃至３０度である。反応時間は、通常０．５乃至９６時間、好ましくは３乃至２４時間である。
【０３３８】
本工程において用いられる塩基、アミド形成試薬又は縮合補助剤は、１種のみを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
【０３３９】
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−６）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、再沈殿、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
【０３４０】
また、Ａ環上の置換基がアリール基又はヘテロアリール基である場合には、Ａ環上にハロゲン原子を有する本発明に係る化合物（Ｉ−７）を用いて、下記の方法により化合物（Ｉ−８）を製造することができる。
【０３４１】
【化３８】
2008156358.tif 000039
【０３４２】
［式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｘ４はアリール基又はヘテロアリール基を表し、その他の記号は前記と同義である。］
（工程９）
本工程は、Ａ環上に塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子を有する本発明に係る化合物（Ｉ−７）を更に誘導体化して、Ａ環上の置換基としてアリール基又はヘテロアリール基を有する場合の本発明に係る化合物（Ｉ−８）を製造する工程である。
【０３４３】
化合物（Ｉ−７）を化合物（Ｉ−８）に変換するには、いわゆる鈴木カップリングを行えばよい。より具体的には、塩基及びパラジウム触媒（更に、必要に応じてホスフィン配位子）の存在下、ハロゲン原子をＡ環上に有する化合物（Ｉ−７）とＸ４−Ｂ（ＯＨ）２とを反応させることにより、化合物（Ｉ−８）を製造することができる。本工程は、文献（J．P．Wolfe 、 S．L．Buchwald ら著、 Angew．Chem．，Int．Ed．Eng．、１９９９年、３８（１６）、２４１３−２４１６頁）に記載の方法、これに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせた方法により行うことができる。
【０３４４】
用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、フッ化セシウム、フッ化カリウム、フッ化ナトリウム等が挙げられる。用いられる塩基の量は、化合物（Ｉ−７）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
【０３４５】
用いられるパラジウム触媒としては、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）３、Ｐｄ３（ｄｂａ）３、ＰｄＣｌ３（ＰＰｈ３）３等が挙げられる。用いられるパラジウム触媒の量は、化合物（Ｉ−７）１当量に対して、通常０．０１乃至０．５当量、好ましくは０．０５乃至０．２当量である。
【０３４６】
用いられるホスフィン配位子としては、ＰＰｈ３、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３、Ｐ（ｔＢｕ）３、２−［ジ（ｔ−ブチル）ホスフィノ］−１，１’−ビフェニル、２−［ジ（ｔ−ブチル）ホスフィノ］−２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビフェニル、２−［ジシクロヘキシルホスフィノ］−１，１’−ビフェニル、２−［ジシクロヘキシルホスフィノ］−２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビフェニル等が挙げられる。
【０３４７】
ボラン化合物としては、フェニルホウ酸、フェニルホウ酸エステル、ジアルキルフェニルボラン等の市販のアリールホウ素誘導体又はヘテロアリールホウ素誘導体を用いることができる。また、公知の方法、これに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせた方法により目的とするホウ素誘導体を製造してもよい。
【０３４８】
用いられるホウ素化合物の量は、通常１乃至１０当量、好ましくは２乃至５当量である。ホウ酸化合物Ｘ４−Ｂ（ＯＨ）２（Ｘ４は前記と同義である）の量は、通常１乃至１０当量、好ましくは２乃至５当量である。
【０３４９】
また、本発明に係る化合物（Ｉ−９）は、下記の方法によって製造することができる。
【０３５０】
【化３９】
2008156358.tif 000040
【０３５１】
［式中、各記号は前記と同義である。］
本工程における反応はいわゆる光延反応であり、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、文献（例えば、光延（Mitsunobu．O）著、「ユース・オブ・ジエチル・アゾジカルボキシレート・アンド・トリフェニルホスフィン・イン・シンセシス・アンド・トランスフォーメーション・オブ・ナチュラル・プロダクツ（The use of diethyl azodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis and transformation of natural products）」、シンセシス（Synthesis）、第１巻、１９８１年、１−２８頁））に記載の方法、それに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせた方法により行うことができる。
【０３５２】
用いられるアルコール化合物（１２）の量は、化合物（５）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
【０３５３】
用いられるホスフィン化合物としては、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン等が挙げられる。用いられるホスフィン化合物の量は、化合物（５）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
【０３５４】
用いられるアゾ化合物としては、ジエチルアゾジカルボキレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。用いられるアゾ化合物の量は、化合物（５）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量であり、好ましくは１乃至３当量である。
【０３５５】
反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至１２時間である。反応温度は、通常室温乃至反応溶媒の沸点温度、好ましくは１５度乃至３０度である。
【０３５６】
反応溶媒は、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、テトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられる。
【０３５７】
このようにして得られる化合物（Ｉ−９）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
【０３５８】
式（Ｉ）で表される本発明に係る化合物は、通常の分離精製手段により容易に単離精製することができる。かかる手段としては、例えば、溶媒抽出、再結晶、再沈殿、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等が挙げられる。
【０３５９】
これらの化合物は、常法により医薬として許容されうる塩又はエステルとすることができ、また、逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
【０３６０】
本発明に係る縮環４−オキソ−ピリミジン誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができ、かかる塩は、前記式（Ｉ）で表される化合物を用いて、常法に従って製造することができる。当該酸付加塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸塩（塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等）、低級アルキルスルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等）、アリ−ルスルホン酸塩（ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）、有機酸塩（フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等）又はアミノ酸塩（グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等）が挙げられる。
【０３６１】
また、塩基付加塩としては、例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩等）、アンモニウム塩又は有機塩基（グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等）付加塩が挙げられる。更に本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和物又は溶媒和物として存在してもよい。
【０３６２】
式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、経口的に、又は非経口的に投与することができる。
【０３６３】
本発明の化合物を臨床的に用いる際には、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添加剤を加えて製剤化してもよい。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えば、ゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
【０３６４】
本発明の化合物と上記添加剤との混合物は、固形製剤（錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、坐剤等）又は液体製剤（シロップ剤、エリキシル剤、注射剤等）として用いることができる。これらの製剤は、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤は、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させるものであってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。これらの製剤は、本発明の化合物を１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。
【０３６５】
本発明の化合物の製剤化は、例えば、下記の製剤例に従って行うことができる。
（製剤例１）
後述の実施例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とする。
（製剤例２）
後述の実施例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０乃至１７７μｍの大きさの顆粒剤とする。
（製剤例３）
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対して、ステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径１０ｍｍの錠剤を作製する。
（製剤例４）
製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して、結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製する。
【０３６６】
これらの製剤はまた、以下に説明するように治療上有効な他の薬物を含んでいてもよい。
【０３６７】
本発明の化合物は、代謝障害又は摂食障害の処置（予防又は治療）に有用な他の薬物と組み合わせて使用することができる。そのような組合せにおける個々の成分は、処置期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。本発明化合物と代謝障害又は摂食障害の処置に有用な他の薬物との組合せには、原則として代謝障害又は摂食障害の処置に有用ないかなる薬物との組合せも含まれる。
【０３６８】
本発明の化合物はまた、高血圧、肥満に関連する高血圧、高血圧関連疾病、心臓肥大、左心室肥大、代謝系疾患、肥満、肥満関連疾病等に有効な薬物（以下、「併用薬物」という）と組み合わせて使用することができる。このような薬物は、前記疾病の予防又は治療において、本発明の化合物と同時に、別々に又は順次に投与することができる。本発明の化合物を１又は２以上の併用薬物と同時に使用する場合、単一の投与形態である医薬組成物とすることができる。しかしながら、コンビネーション療法においては、本発明の化合物を含む組成物と併用薬物とを、投与対象に対して、同時に投与しても、別々に又は順次に投与してもよい。その際、組成物と併用薬物は別々に包装されていてもよい。それらは時間差をおいて投与してもよい。
【０３６９】
併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組合せ等により適宜選択することができる。併用薬物の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物、併用薬物の順に行う投与、又はその逆の順に行う投与）等が挙げられる。本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
【０３７０】
本発明で用いられる併用薬物としては、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、高血圧治療薬、抗肥満薬等が挙げられる。これらの併用薬物は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。
【０３７１】
上記糖尿病治療薬としては、例えば、
１）グリダゾン類（glitazones）（例えば、シグリダゾン（ciglitazone）、ダルグリダゾン（darglitazone）、エングリダゾン（englitazone）、イサグリダゾン（isaglitazone）（ＭＣＣ−５５５）、ピオグリタゾン（pioglitazone）、ロシグリダゾン（rosiglitazone）、トログリタゾン（troglitazone）、ＢＲＬ４９６５３、ＣＬＸ−０９２１、５−ＢＴＺＤ等）、ＧＷ−０２０７、ＬＧ−１００６４１、ＬＹ−３００５１２等のＰＰＡＲ（peroxisome proliferator-activated receptor）γアゴニスト、
２）メトホルミン（metformin）、ブホルミン（buformin）、フェンホルミン（phenformin）等のビグアナイド、
３）プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害剤、
４）アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ジアビネス（diabinese）、グリベンクラミド（glibenclamide）、グリピジド（glipizide）、グリブリド（glyburide）、グリメピリド（glimepiride）、グリクラジド（gliclazide）、グリペンジド（glipentide）、グリキドン（gliquidone）、グリソラミド（glisolamide）、トラザミド、トルブタミド等のスルホニル尿素剤、
５）レパグリニド（repaglinide）、ナテグリニド（nateglinide）等のメグリチニド（meglitinides）、
６）アカルボース（acarbose）、アジポシン（adiposine）、カミグリボース（camiglibose）、エミグリテート（emiglitate）、ミグリトール（miglitol）、ボグリボース（voglibose）、プラジミシン−Ｑ（pradimicin−Q）、サルボスタチン（salbostatin）、ＣＫＤ−７１１、ＭＤＬ−２５，６７３、ＭＤＬ−７３，９４５、ＭＯＲ１４等のα−グルコシドヒドロラーゼ阻害剤、
７）テンダミスタット（tendamistat）、トレスタチン（trestatin）、Ａｌ３６８８等のα−アミラーゼ阻害剤、
８）リノグリリド（linogliride）、Ａ−４１６６等のインスリン分泌促進剤、
９）クロモキシル（clomoxir）、エトモキシル（etomoxir）等の脂肪酸酸化抑制剤、
１０）ミダグリゾール（midaglizole）、イサグリドール（isaglidole）、デリグリドール（deriglidole）、イダゾキサン（idazoxan）、エラロキサン（earoxan）、フルパロキサン（fluparoxan）等のＡ２アンタゴニスト、
１１）ビオタ（biota）、ＬＰ−１００、ノバラピド、insulin detemir、insulin lispro、insulin glargine、インスリン亜鉛、Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−インスリン、ＧＬＰ−１（７３−７）、ＧＬＰ１（７−３６）−ＮＨ２等のインスリン又はインスリンミメティックス、
１２）ＪＴ−５０１、ファルグリタゾール（farglitazar）等の非チアゾリジンジオン、
１３）ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ−１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０及びＳＢ２１９９９４等のＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト
１４）その他のインスリン増感剤、及び
１５）ＶＰＡＣ２受容体アゴニスト、が挙げられる。
【０３７２】
上記高脂血症治療薬としては、例えば、
１）コレステリルアミン、コレセヴェレム（colesevelem）、コレスチポール（colestipol）、交差デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体、Colestid（登録商標）、LoCholest（登録商標）、Questran（登録商標）等の胆汁酸吸収促進剤、
２）アトルバスタチン（atorvastatin）、イタバスタチン（itavastatin）、フルバスタチン（fluvastatin）、ロバスタチン（lovastatin）、プラバスタチン（pravastatin）、リバスタチン（rivastatin）、ロスバスタチン（rosuvastatin）、シンバスタチン（simvastatin）、ＺＤ−４５２２等のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
３）ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害剤、
４）スナトールエステル、β−シトステロール、ステロールグルコシド、エゼチミベ（ezetimibe）等のコレステロール吸収阻害剤、
５）アバシミベ（avasimibe）、エフルシミベ（eflucimibe）、ＫＹ−５０５、ＳＭＰ−７０９等のＡＣＡＴ（アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシルトランスフェラーゼ）阻害剤、
６）ＪＴＴ７０５、トルセトラピブ（torcetrapib）、ＣＰ５３２６３２、ＢＡＹ−６３−２１４９、ＳＣ−５９１、ＳＣ−７９５等のＣＥＴＰ阻害剤、
７）スクワレンシンテターゼ阻害剤、
８）プロブコール等の抗酸化剤、
９）ベクロフィブラート、ベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ジェンカベン（gemcabene）、ジェンフィブロジル（gemfibrozil）、ＧＷ−７６４７、ＢＭ−１７０７４４、ＬＹ−５１８６７４、フィブリック酸誘導体（Atromid（登録商標）、Lopid（登録商標）、Tricor（登録商標）等）等のＰＰＡＲαアゴニスト、
１０）ＧＷ−４０６４、ＳＲ−１０３９１２等のＦＸＲ受容体アンタゴニスト、
１１）ＧＷ３９６５、Ｔ９０１３１３７、ＸＴＣＯ−１７９６２８等のＬＸＲ受容体アゴニスト、
１２）ナイアシン等のリポプロテイン合成阻害剤、
１３）レニン−アンジオテンシン系阻害剤、
１４）ＰＰＡＲδ部分アゴニスト
１５）ＢＡＲＡ１４５３、ＳＣ４３５、ＰＨＡ３８４６４０、Ｓ−４３５、ＡＺＤ７７０６等の胆汁酸再吸収阻害剤、
１６）ＧＷ５０１５１６、ＧＷ５９０７３５等のＰＰＡＲδアゴニスト、
１７）トリグリセリド合成阻害剤、
１８）inplitapide、ＬＡＢ６８７、ＣＰ３４６０８６等のＭＴＴＰ（ミクロゾーム性トリグリセリド輸送）阻害剤、
１９）転写修飾因子
２０）スクワレンエポキシダーゼ阻害剤、
２１）ＬＤＬ（低密度リポタンパク質）受容体誘導剤、
２２）血小板凝集阻害剤、
２３）５−ＬＯ（５−リポキシゲナーゼ）／ＦＬＡＰ（５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質）阻害剤、及び
２４）ナイアシン受容体アゴニスト、が挙げられる。
【０３７３】
上記高血圧治療薬としては、例えば
１）クロロチアリドン、クロロチアジド、ジクロロフェナミド、ヒドロフルオロチアジドインダパミド（indapamide）、ヒドロクロロチアジド等のチアジド系、ブメタニド（bumetanide）、エサクリニック酸（ethacrynic acid）、フロセミド、トルセミド等のループ系、アミロリド、トリアムテレン等のナトリウム系、スピロノラクトン、エピレノン等のアルドステロンアンタゴニスト系等の利尿剤、
２）アセブトロール（acebutolol）、アテノロール、ベタゾロール（betaxolol）、ベバントロール（bevantolol）、ビソプロロール（bisoprolol）、ボピンドロール（bopindolol）、カルテオロール（carteolol）、カルベジロール（carvedilol）、セリプロロール（celiprolol）、エスモロール（esmolol）、インデノロール（indenolol）、メタプロロール（metaprolol）、ナドロール（nadolol）、ネビボロール（nebivolol）、ペンブトロール（penbutolol）、ピンドロール、プロパノロール、ソタロール、タータトロール（tertatolol）、チリソロール（tilisolol）、チモロール等のβ−アドレナリンブロッカー、
３）アムロジピン（amlodipine）、アラニジピン（aranidipine）、アゼルニジピン（azelnidipine）、バルニジピン（barnidipine）、ベニジピン（benidipine）、ベプリジル（bepridil）、シナルジピン（cinaldipine）、クレビジピン（clevidipine）、ジルチアゼム（diltiazem）、エホニジピン（efonidipine）、フェロジピン（felodipine）、ガロパミル（gallopamil）、イスラジピン（isradipine）、ラシジピン（lacidipine）、レミルジピン（lemildipine）、レルカニジピン（lercanidipine）、ニカルジピン（nicardipine）、ジフェニピン（nifedipine）、ニルヴァジピン（nilvadipine）、ニモデピン（nimodepine）、シソルジピン（nisoldipine）、ニトレジピン（nitrendipine）、マニジピン（manidipine）、プラニジピン（pranidipine）、バラパミル（verapamil）等のカルシウムチャネルブロッカー、
４）ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル（cilazapril）、デラプリル（delapril）、エナラプリル、フォシノプリル（fosinopril）、イミダプリル、ロシノプリル、モエキシプリル（moexipril）、キナプリル（quinapril）、キナプリラット（quinapril）、ラミプリル（ramipril）、ペリンドプリル（perindopril）、ペリンドロプリル（perindropri）、カニプリル（quanipril）、スピラプリル（spirapril）、テノカプリル（tenocapril）、トランドラプリル（trandolapril）、ゾフェノプリル（zofenopril）等のアンジオテンシン変換酵素阻害剤、
５）オマパトリラット（omapatrilat）、カドキサトリル（cadoxatril）、エカドトリル、フォシドトリル（fosidotril）、サンパトリラット（sampatrilat）、ＡＶＥ７６８８、ＥＲ４０３０等の中性エンドペプチダーゼ阻害剤、
６）テゾセンタン（tezosentan）、Ａ３０８１６５、ＹＭ６２８９９等のエンドセリンアンタゴニスト、
７）ヒドララジン、クロニジン、ミノキシジル、ニコチニルアルコール等の血管拡張剤、
８）カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、プラトサルタン（pratosartan）、タソサルタン（tasosartan）、テルミサルタン（telmisartan）、バルサルタン、ＥＸＰ−３１３７、ＦＩ６８２８Ｋ、ＲＮＨ６２７０等のアンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、
９）ニプラジロール、アロチノロール、アモスラロール等のα／βアドレナリンブロッカー、
１０）テラゾシン、ウラピジル（urapidil）、プラゾシン、ブナゾシン、トリマゾシン、ドキサゾシン、ナフトピジル、インドラミン、ＷＨＩＰ１６４、ＸＥＮ０１０等のα１ブロッカー、
１１）ロフェキシジン（lofexidine）、チアメニジン（tiamenidine）、モキソニジン（moxonidine）、リレメニジン（rilmenidine）、グアノベン（guanobenz）等のα２アゴニスト、及び
１２）アルドステロン阻害剤、が挙げられる。
【０３７４】
上記抗肥満薬としては、例えば
１）パロセチン（paroxetine）、フルオキセチン（fluoxetine）、フェンフルラミン（fenfluramine）、フルボキサミン（fluvoxamine）、セルトラリン（sertraline）、イミプラミン等の５ＨＴ（セロトニン）トランスポーター阻害剤、
２）ＧＷ３２０６５９、デシプラミン、タルスプラム（talsupram）、ノミフェンシン等のＮＥ（ノルエピネフリン）トランスポーター阻害剤、
３）リモナバント（Sanofi Synthelabo）、ＳＲ−１４７７７８（Sanofi Synthelabo）、ＢＡＹ−６５−２５２０（バイエル）、ＳＬＶ−３１９（ソルベイ）、その他ＵＳＰ５，５３２，２３７、ＵＳＰ４，９７３，５８７、ＵＳＰ５，０１３，８３７、ＵＳＰ５，０８１，１２２、ＵＳＰ５，１１２，８２０、ＵＳＰ５，２９２，７３６、ＵＳＰ５，６２４，９４１、ＵＳＰ６，０２８，０８４、ＷＯ９６／３３１５９、ＷＯ９８／３３７６５、ＷＯ９８／４３６３６、ＷＯ９８／４３６３５、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／９６３３０、ＷＯ９８／３１２２７、ＷＯ９８／４１５１９、ＷＯ９８／３７０６１、ＷＯ００／１０９６７、ＷＯ００／１０９６８、ＷＯ９７／２９０７９、ＷＯ９９／０２４９９、ＷＯ０１／５８８６９、ＷＯ０２／０７６９４９、ＷＯ０１／６４６３２、ＷＯ０１／６４６３３、ＷＯ０１／６４６３４、ＷＯ０３／００６００７、ＷＯ０３／００７８８７及びＥＰ−６５８５４６に開示の化合物等のＣＢ−１（カンナビノイド１受容体）アンタゴニスト／インバースアゴニスト、
４）ＷＯ０１／８７３５５、ＷＯ０２／０８２５０等に開示の化合物等のグレリンアンタゴニスト、
５）チオペラミド、３−（１Ｈイミダゾール−４−イル）プロピル  Ｎ−（ペンテニル）カーボネート、クロベンプロピット（clobenpropit）、ヨードフェンプロピット、イモプロキシフェン、ＧＴ２３９５、Ａ３３１４４０、ＷＯ０２／１５９０５に開示の化合物、Ｏ−［３−（１Ｈ−イミダゾ−４−イル）プロパノール］カーバメート、ピペラジン含有Ｈ３受容体アンタゴニスト（Lazewska，D．et al．，Pharmazie，５６：９２７−３２（２００１））、ベンゾフェノン誘導体（Sasse，A．et al．， Arch．Pharm．(Weinheim) ３３４：４５−５２（２００１））、置換Ｎ−フェニルカーバメート（Reidemeister，S．et al．，Pharmazie， ５５：８３−６（２０００））、プロキシフェン誘導体（Sasse，A．et al．，J．Med．Chem．，４３：３３３５−４３（２０００））等のヒスタミン（Ｈ３）アンタゴニスト／インバースゴニスト、
６）Ｔ−２２６２９６（Takeda）、ＳＮＰ−７９４１（Synaptic）、その他ＷＯ０１／８２９２５、ＷＯ０１／８７８３４、ＷＯ０２／０５１８０９、ＷＯ０２／０６２４５、ＷＯ０２／０７６９２９、ＷＯ０２／０７６９４７、ＷＯ０２／０４４３３、ＷＯ０２／５１８０９、ＷＯ０２／０８３１３４、ＷＯ０２／０９４７９９、ＷＯ０３／００４０２７及び特開２００１−２２６２６９号に開示の化合物等のＭＣＨ−１Ｒ（メラニン凝集ホルモン受容体１）アンタゴニスト、
７）ＭＣＨ−２Ｒ（メラニン凝集ホルモン受容体２）アゴニスト／アンタゴニスト、
８）ＢＩＢＰ３２２６、Ｊ−１１５８１４、ＢＩＢＯ３３０４、ＬＹ−３５７８９７、ＣＰ−６７１９０６、ＧＩ−２６４８７９、その他ＵＳＰ６００１８３６、ＷＯ９６／１４３０７、ＷＯ０１／２３３８７、ＷＯ９９／５１６００、ＷＯ０１／８５６９０、ＷＯ０１／８５０９８、ＷＯ０１／８５１７３及びＷＯ０１／８９５２８に開示の化合物等のＮＰＹ１（ニューロペプチドＹ Ｙ１）アンタゴニスト、
９）１５２８０４、ＧＷ−５６９１８０Ａ、ＧＷ−５９４８８４Ａ、ＧＷ−５８７０８１Ｘ、ＧＷ−５４８１１８Ｘ、ＦＲ２３５，２０８、ＦＲ２２６９２８、ＦＲ２４０６６２、ＦＲ２５２３８４、１２２９Ｕ９１、ＧＩ−２６４８７９Ａ、ＣＧＰ７１６８３Ａ、ＬＹ−３７７８９７、ＬＹ３６６３７７、ＰＤ−１６０１７０、ＳＲ−１２０５６２Ａ、ＳＲ−１２０８１９Ａ、ＪＣＦ−１０４、Ｈ４０９／２２、その他ＵＳＰ６，１４０，３５４、ＵＳＰ６，１９１，１６０、ＵＳＰ６，２５８，８３７、ＵＳＰ６，３１３，２９８、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ３４０，６８３、ＵＳＰ６，３２６，３７５、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３３５，３４５、ＥＰ−０１０１０６９１、ＥＰ−０１０４４９７０、ＷＯ９７／１９６８２、ＷＯ９７／２０８２０、ＷＯ９７／２０８２１、ＷＯ９７／２０８２２、ＷＯ９７／２０８２３、ＷＯ９８／２７０６３、ＷＯ００／１０７４０９、ＷＯ００／１８５７１４、ＷＯ００／１８５７３０、ＷＯ００／６４８８０、ＷＯ００／６８１９７、ＷＯ００／６９８４９、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／１４３７６、ＷＯ０１／８５７１４、ＷＯ１／８５７３０、ＷＯ０１／０７４０９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／２３３８８、ＷＯ０１／２３３８９、ＷＯ０１／４４２０１、ＷＯ０１／６２７３７、ＷＯ０１／６２７３８、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０２／２０４８８、ＷＯ０２／２２５９２、ＷＯ０２／４８１５２、ＷＯ０２／４９６４８、ＷＯ０２／０９４７８９及びノーマンら（Norman et al．）、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J．Med．Chem．）４３：４２８８−４３１２（２０００）に開示の化合物等のＮＰＹ５（ニューロペプチドＹ Ｙ５）アンタゴニスト、
１０）ヒト組換えレプチン（PEG−OB，Hoffman La Roche）、組換えメチオニルレプチン（アムゲン）等のレプチン、
１１）ＵＳＰ５，５５２，５２４、ＵＳＰ５，５５２，５２３、ＵＳＰ５，５５２，５２２、ＵＳＰ５，５２１，２８３、ＷＯ９６／２３５１３、ＷＯ９６／２３５１４、ＷＯ９６／２３５１５、ＷＯ９６／２３５１６、ＷＯ９６／２３５１７、ＷＯ９６／２３５１８、ＷＯ９６／２３５１９及びＷＯ９６／２３５２０に開示の化合物等のレプチン誘導体、
１２）ナルメフェン（Revex（登録商標））、３−メトキシナルトレキソン、ナロキソン、ナルトレキソン、ＷＯ００／２１５０９の開示の化合物等のオピオイドアンタゴニスト、
１３）ＳＢ−３３４８６７Ａ、その他ＷＯ０１／９６３０２、ＷＯ０１／６８６０９、ＷＯ０２／５１２３２、ＷＯ０２／５１８３８及びＷＯ０３／０２３５６１に開示の化合物等のオレキシンアンタゴニスト、
１４）ＢＲＳ３（ボンベシン受容体サブタイプ３）アゴニスト、
１５）ＡＲ−Ｒ１５８４９、ＧＩ−１８１７７１、ＪＭＶ−１８０、Ａ−７１３７８、Ａ−７１６２３、ＳＲ−１４６１３１、その他ＵＳＰ−５７３９１０６に開示の化合物等のＣＣＫ−Ａ（コレシストキニンＡ）アゴニスト、
１６）ＧＩ−１８１７７１（Glaxo−SmithKline）、ＳＲ１４６１３１（Sanofi Synthelabo）、ブタビンダイド（butabindide）、ＰＤ１７０，２９２、ＰＤ１４９１６４（ファイザー）等のＣＮＴＦ（ciliary neurotrophic factors）、
１７）axokine（Regeneron）、その他ＷＯ９４／０９１３４、ＷＯ９８／２２１２８、ＷＯ９９／４３８１３に開示の化合物等のＣＮＴＦ誘導体、
１８）ＮＮ７０３、ヘキサレリン（hexarelin）、ＭＫ−０６７７、ＳＭ−１３０６８６、ＣＰ−４２４，３９１、Ｌ−６９２，４２９、Ｌ−１６３，２５５、ＵＳＰ６３５８９５１、アメリカ特許庁出願番号２００２／０４９１９６、同２００２／０２２６３７、ＷＯ０１／５６５９２、ＷＯ０２／３２８８８に開示の化合物等のＧＨＳ（成長ホルモン分泌促進剤受容体）アゴニスト、
１９）ＢＶＴ９３３、ＤＰＣＡ３７２１５、ＩＫ２６４、ＰＮＵ２２３９４、ＷＡＹ１６１５０３、Ｒ−１０６５、ＹＭ３４８、その他ＵＳＰ３，９１４，２５０、ＷＯ０２／３６５９６、ＷＯ０２／４８１２４、ＷＯ０２／１０１６９、ＷＯ０１／６６５４８、ＷＯ０２／４４１５２、ＷＯ０２／５１８４４、ＷＯ０２／４０４５６及びＷＯ０２／４０４５７に開示の化合物等の５ＨＴ２ｃ（セロトニン受容体２ｃ）アゴニスト、
２０）Ｍｃ３ｒ（メラノコルチン３受容体）アゴニスト、
２１）ＣＨＩＲ８６０３６（Chiron）、ＭＥ−１０１４２、ＭＥ−１０１４５（Melacure）、その他ＷＯ９９／６４００２、ＷＯ００／７４６７９、ＷＯ０１／９９１７５２、ＷＯ０１／７４８４４、ＷＯ０１／７０７０８、ＷＯ０１／７０３３７、ＷＯ０１／９１７５２、ＷＯ０２／０５９０９５、ＷＯ０２／０５９１０７、ＷＯ０２／０５９１０８、ＷＯ０２／０５９１１７、ＷＯ０２／１２１６６、ＷＯ０２／１１７１５、ＷＯ０２／１２１７８、ＷＯ０２／１５９０９、ＷＯ０２／０６８３８７、ＷＯ０２／０６８３８８、ＷＯ０２／０６７８６９、ＷＯ０３／００７９４９及びＷＯ０３／００９８４７に開示の化合物等のＭｃ４ｒ（メラノコルチン４受容体）アゴニスト、
２２）シブトラミン（Meridia（登録商標）／Reductil（登録商標））及びその塩、その他ＵＳＰ４，７４６，６８０、ＵＳＰ４，８０６，５７０、ＵＳＰ５，４３６，２７２、アメリカ特許庁出願番号２００２／０００６９６４、ＷＯ０１／２７０６８及びＷＯ０１／６２３４１に開示の誘導体等のモノアミン再取込み阻害剤、
２３）デキシフェンフルラミン（dexfenfluramine）、フルオレチン（fluoxetine）、その他ＵＳＰ６，３６５，６３３、ＷＯ０１／２７０６０及びＷＯ０１／１６２３４１に開示のセロトニン再取込み阻害剤、
２４）ＧＬＰ１（グルカゴン様ペプチド１）アゴニスト、
２５）トピラメート（Topiramate）（Topimax（登録商標））、
２６）フィトファーム化合物５７（phytopharm）（例えば、ＣＰ６４４，６７３）、
２７）ＡＣＣ２（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ２）阻害剤、
２８）ＡＤ９６７７／ＴＡＫ６７７（大日本製薬／武田薬品）、ＣＬ−３１６，２４３、ＳＢ４１８７９０、ＢＲＬ−３７３４４、Ｌ−７９６５６８、ＢＭＳ−１９６０８５、ＢＲＬ−３５１３５Ａ、ＣＧＰ１２１７７Ａ、ＢＴＡ−２４３、Ｗ４２７３５３、トレカドリン（Trecadrine）、ＺｅｎｅｃａＤ７１１４、ＳＲ５９１１９Ａ、その他ＵＳＰ５７０５５１５、ＵＳＰ５４５１６７７、ＷＯ０１／７４７８２及びＷＯ０２／３２８９７、に開示の化合物等のβ３（アドレナリン受容体３）アゴニスト、
２９）ＤＧＡＴ１（ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１）阻害剤、
３０）ＤＧＡＴ２（ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２）阻害剤、
３１）カルレニン（Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ）、Ｃ７５等のＦＡＳ（脂肪酸シンターゼ）阻害剤、
３２）テオフィリン、ペントキシフィレン（pentoxifylline）、ザプリナスト（zaprinast）、シルデナフィル（sildenafil）、アミリノン（amrinone）、ミルリノン（milrinone）、シルスタミド（cilostamide）、ロピプラム（rolipram）、及びシロミラスト（cilomilast）等のＰＤＥ（ホスホジエステラーゼ）阻害剤、
３３）ＫＢ−２６１１（KaroBioBMS）、その他ＷＯ０２／１５８４５、特開２０００−２５６１９０に開示の化合物等のサイロイドホルモンβアゴニスト、
３４）フィタン酸、４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル］安息香酸（ＴＴＮＰＢ）、レチノイン酸（retinoic acid）、その他ＷＯ９９／００１２３に開示の化合物等のＵＣＰ（uncoupling protein）−１、２又は３アクチベーター
３５）オレオイルエストロン（del Mar−Grasa，M．et al．，Obesity Research，９：２０２−９  （２００１）に開示）等のアシルエストロゲン、
３６）グルココルチコイドアンタゴニスト、
３７）ＢＶＴ３４９８、ＢＶＴ２７３３、その他ＷＯ０１／９００９１、ＷＯ０１／９００９０、ＷＯ０１／９００９２に開示の化合物等の１１−β ＨＳＤ１（１１−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型）阻害剤、
３８）ＳＣＤ１（ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ１）阻害剤、
３９）イソロイシンチアゾリジド（isoleucine thiazolidide）、バリンピロリジド（valine pyrrolidide）、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、ＡＦ２３７、Ｐ９３／０１、ＴＳＬ２２５、ＴＭＣ−２Ａ／２Ｂ／２Ｃ、ＦＥ９９９０１１、Ｐ９３１０／Ｋ３６４、ＶＩＰ０１７７、ＳＤＺ２７４−４４４、その他ＷＯ０３／００４４９８、ＷＯ０３／００４４９６、ＥＰ１２５８４７６、ＷＯ０２／０８３１２８、ＷＯ０２／０６２７６４、ＷＯ０３／０００２５０、ＷＯ０３／００２５３０、ＷＯ０３／００２５３１、ＷＯ０３／００２５５３、ＷＯ０３／００２５９３、ＷＯ０３／０００１８０及びＷＯ０３／０００１８１に開示の化合物等のＤＰ−
ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害剤、
４０）テトラヒドロリプタチン（orlistat／Xenical（登録商標））、ＴｒｉｔｏｎＷＲ１３３９、ＲＨＣ８０２６７、リプスタチン、テアサポニン（tea saponin）、ジエチルウンベリフェリルホスフェート（diethylumbelliferyl phosphate）、ＦＬ−３８６、ＷＡＹ−１２１８９８、Ｂａｙ−Ｎ−３１７６、バリラクトン（valilactone）、エステラシン（esteracin）、エベラクトンＡ（ebelactone A）、エベラクトンＢ（ebelactoneB）、ＲＨＣ８０２６７、その他ＷＯ０１／７７０９４、ＵＳＰ４，５９８，０８９、ＵＳＰ４，４５２，８１３、ＵＳＰ５，５１２，５６５、ＵＳＰ５，３９１，５７１、ＵＳＰ５，６０２，１５１、ＵＳＰ４，４０５，６４４、ＵＳＰ４，１８９，４３８及びＵＳＰ４，２４２，４５３に開示の化合物等のリパーゼ阻害剤、
４１）脂肪酸トランスポーター阻害剤、
４２）ジカルボキシレートトランスポーター阻害剤、
４３）グルコーストランスポーター阻害剤、
４４）ホスフェートトランスポーター阻害剤
４５）メラノタンＩＩ、その他ＷＯ９９／６４００２及びＷＯ００／７４６７９９に開示の化合物等のメラノコルチンアゴニスト
４６）メラニン凝集ホルモンアンタゴニスト
４７）ガラニンアンタゴニスト
４８）ＣＣＫアゴニスト
４９）コルチコトロピン放出ホルモン
５０）ＰＤＥ３（ホスホジエステラーゼ３Ｂ）アゴニスト
が、挙げられる。
【０３７５】
本発明の化合物は、上記併用薬物の１種又は２種以上と組み合わせることができる。本発明の化合物と、糖尿病治療薬及び高脂血症治療薬からなる群より選ばれる１種又は２種以上の薬物との併用は、代謝系疾患の予防又は治療に有用である。そして、特に高血圧治療薬及び抗肥満薬に加えて、更に糖尿病治療薬又は高脂血症治療薬を本発明の化合物と組み合わせることにより、相乗的に代謝系疾患の予防又は治療効果を奏することになる。
【０３７６】
本発明の化合物を臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は患者の性別、年齢、体重、症状の程度、目的とする処置効果の種類・範囲等により異なる。一般に経口投与の場合、成人１日当り０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０３〜１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与する。また、非経口投与の場合は、０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与する。
【０３７７】
通常の内科医、獣医又は臨床医は病状進行を阻止し、抑制し又は停止させるに必要な有効薬物量を容易に決定することができる。
（実施例）
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定されるものではない。
【０３７８】
実施例における薄層クロマトグラフィーは、プレートとしてＳｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０Ｆ２４５（Ｍｅｒｃｋ）を、検出器としてＵＶ検出器を用いて行った。カラム用シリカゲルとしてＷａｋｏｇｅｌＴＭ  Ｃ−３００（和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲルとしてＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ  ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（Ｃｈｅｍｃｏ）又はＹＭＣ−ＧＥＬＴＭ  ＯＤＳ−ＡＱ  １２０−Ｓ５０（山村化学研究所）を用いた。マススペクトルは、ＱｕａｔｔｒｏＩＩ（マイクロマス社製）を用いてエレクトロスプレイイオン化法（ＥＳＩ）により測定した。
【０３７９】
ＮＭＲスペクトルは、重ジメチルスルホキシド溶液で測定する場合には内部標準としてジメチルスルホキシドを用い、Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）又はＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメ−ターを用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
【０３８０】
以下に後述の実施例における略号の意味を示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｈ：フェニル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
以下に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ  ：シングレット
ｄ  ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ  ：トリプレット
ｍ  ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｑ  ：カルテット
Ｊ  ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
（実施例１）
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）２−エチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オンの製造：
アントラニル酸（１０ｇ、７２．９ｍｍｏｌ）及び無水プロピオン酸（２０．９ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を混合し、１３０度で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を塩化メチレンに溶解し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び蒸留水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去し、濃縮乾固することにより、目的化合物（１２．５ｇ、９８％）を無色固体として得た。
（２）２−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノンの製造：
２−エチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン（６．５ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）及び４−アミノフェノール（４．０５ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１８ｍＬ）に溶解し、１４０度で１０時間撹拌した。室温まで放冷後、蒸留水（９４ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取した。再結晶（エタノール）により精製し、目的化合物（６．５２ｇ、６６％）を薄茶色結晶として得た。
（３）２−エチル−３−［４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１７．９ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）、１，３−ブロモクロロプロパン（１２．１ｇ、７０．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１９．７ｇ、１４３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１８０ｍＬ）中で混合し、８０度で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチル及び蒸留水を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機相を蒸留水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去して、減圧留去後、得られた固体をエタノールで洗浄し、目的化合物（１９．１ｇ、８２％）を薄茶色固体として得た。
（４）２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１９ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）とピペリジン（２３．７ｇ、２７８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１１．５ｇ、８３．４ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（１３．８ｇ、８３．４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）中で混合し、８０度で２４時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルに溶解し、有機相を蒸留水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製後、ジエチルエーテル／ヘプタンから再結晶することで、表題化合物（１０．１ｇ、４７％）を無色結晶として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．５８（８Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６７−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
実施例２−１６の化合物は、対応するアントラニル酸、酸無水物、アミノフェノール、１，３−ブロモクロロアルカン及びアミンを原料として用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせた方法により製造することができる。
（実施例２）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例３）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及びピロリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６６（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５８（４Ｈ，ｂｒｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例４）
３−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及びジエチルアミンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９１−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例５）
２−メチル−３−｛４−［３−（２−メチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び２−メチルピロリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３７−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．１７（３Ｈ，ｍ），２．１７−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２３（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１０（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例６）
３−｛４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（シス体、トランス体混合物）
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び２，５−ジメチルピロリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．００（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例７）
２−メチル−３−｛４−［４−（１−ピペリジニル）ブトキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，４−ブロモクロロブタン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．５０（６Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例８）
３−｛４−［３−（１−アゼパニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及びアゼパンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．７０（８Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．７３（４Ｈ，ｂｒｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例９）
３−｛４−［３−（１−アゾカニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及びアゾカンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５７−１．６３（８Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５６（４Ｈ，ｂｒｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１０）
２−メチル−３−｛４−［３−（２−メチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び２−メチルピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），１．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），２．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１１）
２−メチル−３−｛４−［３−（４−メチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び４−メチルピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５−１．３０（１Ｈ，ｍ），１．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），１．６２−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．９３（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（実施例１２）
３−（４−｛３−［（２R,６S）−２，６−ジメチル−１−ピペリジニル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び（２Ｒ,６Ｓ）−２，６−ジメチルピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５８−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．９４３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．００（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１３）
２−メチル−３−｛４−［３−（３−メチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び３−メチルピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５７−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．０，２．９Ｈｚ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
（実施例１４）
３−｛４−［３−（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び３，５−ジメチルピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４９（２Ｈ，t，J＝１０．８），１．７０−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８８−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１５）
２−メチル−３−｛３−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、３−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及びピペリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．４３（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９８−４．０６（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（実施例１６）
３−｛３−ブロモ−４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル］−２−エチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）２−ブロモ−１−（３−クロロプロポキシ）−４−ニトロベンゼンの製造：
４−アミノ−２−ブロモフェノール（２．０ｇ、９．１７ｍｍｏｌ）、１，３−ブロモクロロプロパン（９０７μＬ、９．１７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．９０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中で混合し、８０℃で１７時間撹拌した。酢酸エチルを加え、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、蒸留水で順次洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜７／３）で精製し、目的物（１．３ｇ、４８％）を得た。４−アミノ−２−ブロモフェノールは、文献（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、第６２巻、１９９７年、４５０４頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
（２）３−ブロモ−４−（３−クロロプロポキシ）アニリンの製造：
２−ブロモ−１−（３−クロロプロポキシ）−４−ニトロベンゼン（１．３ｇ）、塩化アンモニウム（１．３ｇ）及び鉄（１．３ｇ）をメタノール（８ｍＬ）及び蒸留水（４ｍＬ）の混合溶媒中で混合し、２時間加熱還流した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、蒸留水及び飽和食塩水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮、乾燥して目的物（０．９２ｇ）を得た。
（３）３−［３−ブロモ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−２−エチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
３−ブロモ−４−（３−クロロプロポキシ）アニリン（０．９２ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）及び２−エチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン（０．８７ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、１４０℃で５時間撹拌した。酢酸エチル及び蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、残渣にメタノールを加え、不溶物をろ去した。ろ液を濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜７５／２５）により精製して、目的物（４１６ｍｇ、２０％）を得た。
（４）３−｛３−ブロモ−４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−エチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
３−［３−ブロモ−４−（３−クロロプロポキシ）フェニル］−２−エチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（７０ｍｇ）をピペリジン（１ｍＬ）に溶解し、８０℃で５時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、不溶物をろ去した。ろ液を濃縮し、真空乾燥して表題化合物（８０ｍｇ、９９％）を薄黄色個体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４３−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６６（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．５２（６Ｈ，ｍ），２．５４−２．６０（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．１８（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ），７．４４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１７）
２−メチル−３−｛４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノン（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、２−（１−ピペリジニル）エタノール（８９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１２５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、氷浴で冷却した。０度下、ジエチルアゾジカルボキシレート（７５ｕＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４８時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、エーテルを加え、析出した固体をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、表題化合物（１２４ｍｇ、８６％）を薄茶色油状物として得た。２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノンは、実施例１−（１）及び（２）に準じて製造した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１８）
２，５−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）１−［３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ピペリジンの製造：
窒素気流下、３−ピペリジン−１−イルプロパン−１−オール（３．６６ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）、４−ニトロフェノール（２．９６ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（６．７１ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフランに溶解し、氷浴で冷却した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（５．０ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４０時間撹拌した。反応液を濃縮後、ジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ別した。ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５／５）で精製し、目的物（３．４９ｇ、６２％）を薄黄色油状残渣として得た。
【０３８１】
また、１−［３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ピペリジンは、次の方法でも製造した。
【０３８２】
窒素気流下、水素化ナトリウム（２．８ｇ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中に懸濁させ、氷浴下、３−ピペリジン−１−イルプロパン−１−オール（５．０ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。室温で１時間撹拌後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（４．９２ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。蒸留水及び酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／０〜９／１）で精製して、目的物（７．５６ｇ、８２％）を薄黄色油状残渣として得た。
（２）４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンの製造：
１−［３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ピペリジンをメタノールに溶解し、水素気流下、パラジウム炭素を触媒として用いて接触還元することにより、目的化合物を得た。
（３）２，５−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造
２，５−ジメチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリン（１３４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を酢酸（３ｍＬ）に溶解し、１３０℃で１０時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチル及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製後、再結晶（エーテル／ヘプタン）により、表題化合物（７６ｍｇ、３４％）を無色結晶として得た。２，５−ジメチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オンは、２−アミノ−６−メチル−安息香酸及び無水酢酸を原料として用いて、実施例１−（１）の方法に準じて製造した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
また、本実施例に係る化合物を製造するのに用いた４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリン塩酸塩のＮＭＲデータを以下に示す。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝５／１，δｐｐｍ）：１．４０−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．１４−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．５７（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例１９−６２の化合物は、対応するアントラニル酸、酸無水物、及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリン、４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリン又は５−アミノ−２−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］ピリミジンを原料として用いて、実施例１８と同様の方法、これに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせた方法により製造することができる。
（実施例１９）
３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−プロピル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酪酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．４６（６Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例２０）
３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水トリフルオロ酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４９（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
（実施例２１）
２−イソプロピル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水イソブチル酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４９（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７２−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６７−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例２２）
２，６−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４９（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
（実施例２３）
７−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−クロロ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４８（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（実施例２４）
２，８−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−３−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４８（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（実施例２５）
２−エチル−５−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水プロピオン酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４１−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．５３（８Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ）
（実施例２６）
５−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１４１−１４５℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４８（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３−７．６９（１Ｈ，ｍ）
（実施例２７）
５−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−クロロ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ）
（実施例２８）
５−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例３に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例２９）
５−ヒドロキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン・トリフルオロ酢酸塩
実施例２８で製造した５−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンに三臭化ホウ素を用いて脱メチル化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９０−２．０４（６Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．００（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例３０）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−トリフルオロメチル安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８３−７．８７（２Ｈ，ｍ）
（実施例３１）
７−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ）
（実施例３２）
６−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，９．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ）
（実施例３３）
６，７−ジフルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１１．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１０Ｈｚ）
（実施例３４）
６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−ブロモ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５７−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５１（６Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
（実施例３５）
６−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−クロロ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
（実施例３６）
６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル／ｎ−ヘプタン）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１３６−１３８℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）
（実施例３７）
６，７−ジメトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４，５−ジメトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ）
（実施例３８）
８−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−３−クロロ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ）
（実施例３９）
８−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−３−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ）
（実施例４０）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝ベンゾ［ｇ］−キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−２−ナフトエ酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）
（実施例４１）
２，６−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンの製造：
３−ピロリジン−１−イルプロパン−１−オールと、４−ニトロフェノール又は１−フルオロ−４−ニトロベンゼンとを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により目的化合物を得た。
（２）２，６−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−アミノ−５−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７６−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
また、本実施例に係る化合物を製造するのに用いた４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンのＮＭＲデータを以下に示す。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）
また、４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンは、２当量のｐ−トルエンスルホン酸で処理することにより、４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリン・二トシル酸塩として得ることもできる。該トシル酸塩のＮＭＲデータを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８１−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．２９（６Ｈ，ｓ），３．０２−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７３（２Ｈ，ｂｒｓ）
（実施例４２）
２−エチル−５−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水プロピオン酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７６−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５０−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ）
（実施例４３）
５−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６３−７．６８（１Ｈ，ｍ）
（実施例４４）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−トリフルオロメチル安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１３７−１４０℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８２−７．８８（２Ｈ，ｍ）
（実施例４５）
５−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−クロロ安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），７．４４−７．６０（２Ｈ，ｍ）
（実施例４６）
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水プロピオン酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７７−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５１−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（実施例４７）
２，５−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１１２−１１３℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例４８）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝６：１，δｐｐｍ）：１．４２−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．４８（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ）
（実施例４９）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７６−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，４．４Ｈｚ）
（実施例５０）
６−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸は、文献（ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキントランスアクション１（J．Chem．Soc．Perkin Trans．1）、１９９６年、２２２１頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：２．０８−２．１６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．２４−２．３２（５Ｈ，ｍ），３．３７−３．４８（６Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）
（実施例５１）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例６３で製造した６−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを酢酸エチル中、トリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として用いて接触還元することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ）
（実施例５２）
２−メチル−３−｛4−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：２．２３−２．３３（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．３３（５Ｈ，ｍ），３．３６−３．４９（６Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，６．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例５３）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．２Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例５４）
２−メチル−３−｛２−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］−５−ピリミジニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）５−ニトロ−２−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリミジンの製造：
２−クロロ−５−ニトロピリミジン（３００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、３−ピペリジン−１−イルプロパン−１−オール（３２３ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７２５ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中で混合し、室温で２日間撹拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチル及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）によって精製し、目的化合物（１１０ｍｇ、２２％）を茶色固体として得た。２−クロロ−５−ニトロピリミジンは、文献（ヘテロサイクルズ（Heterocycles）、１９８４年、第２２巻、７９頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
（２）５−アミノ−２−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリミジンの製造：
５−ニトロ−２−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリミジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）及び蒸留水（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、亜ジチオン酸ナトリウム（Na2Ｓ2O4）（６５５ｍｇ）を加えて、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にメタノールを加え、生じた沈殿をろ別した。ろ液を濃縮し、目的化合物（６０ｍｇ、６８％）を黄色油状残渣として得た。
（３）２−メチル−３−｛２−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］−５−ピリミジニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
アントラニル酸、無水酢酸及び５−アミノ−２−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］ピリミジンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．８，７．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｓ）
（実施例５５）
２，５−ジメチル−３−｛２−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］−５−ピリミジニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水酢酸及び５−アミノ−２−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］ピリミジンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４７（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．４２（２Ｈ，ｓ）
（実施例５６）
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４２−１．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５９−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．５８（８Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，４．８Ｈｚ）
（実施例５７）
６−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３,４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．５３（８Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ）
（実施例５８）
６−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３,４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７９−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５０−２．６２（４Ｈ，ｂｒｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ）
（実施例５９）
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３,４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例５７で製造した６−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３,４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として接触還元することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．５６（８Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，４．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例６０）
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３,４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例５８で製造した６−クロロ−２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［３,４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として接触還元することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８１−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５９−２．６７（４Ｈ，ｂｒｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．２Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例６１）
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４,３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４２−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５８（８Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｓ）
（実施例６２）
２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−ピリド［４,３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９９−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９６−３．０７（４Ｈ，ｂｒｓ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｓ）
（実施例６３）
６−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
６−クロロ−２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（５２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩（７８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中で混合し、８０度で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を蒸留水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、再結晶（エタノール）することで表題化合物（４５ｍｇ、６０％）を無色結晶として得た。６−クロロ−２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、５−アミノ−４−カルボキシ−２−クロロピリジン及び無水酢酸を原料として実施例１−（１）及び（２）に準じて製造した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ）
（実施例６４）
３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノン及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を、実施例６３に準じてアルキル化することにより、表題化合物を得た。３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノンは、文献（ヘテロサイクルズ（Heterocycles）、１９９３年、第３５巻、７７５頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７２−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例６５）
６−（アセチルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）６−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
実施例１に準じて製造した２−メチル−６−ニトロ−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１１０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、窒素置換した。１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加えた後、水素置換し、室温で一時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を濃縮乾固して、目的化合物（９１ｍｇ、８９％）を薄黄色固体として得た。
（２）６−（アセチルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
６−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（２２８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＬ）及び乾燥ピリジン（１ｍＬ）の混合溶媒中に溶解し、氷浴で冷却した。アセチルクロリド（６８ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。酢酸エチル及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、ジエチルエーテル／ヘプタンから再結晶することにより、表題化合物（１５６ｍｇ、６２％）を無色結晶として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６−７．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ）
実施例６５の方法に準じて、アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンに対して、対応する酸クロリド又はカルボン酸を縮合することにより、実施例６６−７９の化合物を得た。
（実施例６６）
６−（ブチリルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、６−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び塩化ブタノイルを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４２−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．６８−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３８−２．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
（実施例６７）
６−（ヘキサノイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、６−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び塩化ヘキサノイルを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２９−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３８−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ）
（実施例６８）
６−（ベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、６−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び塩化ベンゾイルを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ）
（実施例６９）
６−［（２−フェニルアセチル）アミノ］−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、６−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び塩化ベンジロイルを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５０−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｂｒｔ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（実施例７０）
６−（２−ナフトイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、６−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び塩化２−ナフトイルを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．５０（６Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６−７．９５（４Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ）
（実施例７１）
２−メチル−６−［（メチルスルフォニル）アミノ］−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、６−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びメシルクロリドを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７０（４Ｈ，ｂｒｓ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
（実施例７２）
２−メチル−６−［（メチルスルフォニル）アミノ］−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、６−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びメシルクロリドを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０１−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３４（２Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１８（６Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
（実施例７３）
７−（アセチルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、７−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び塩化アセチルを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５３−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．５９（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（実施例７４）
７−（ブチリルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、７−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び塩化ブタノイルを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５２−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．５８（４Ｈ，ｍ），１．７７（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（実施例７５）
７−（ヘキサノイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、７−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び塩化ヘキサノイルを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）１．４１−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．５３−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０８−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），２．４７（４Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（実施例７６）
７−（ベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、７−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び塩化ベンゾイルを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．５７−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．６３（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．３２−３．２８（８Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
（実施例７７）
７−［（２−フェニルアセチル）アミノ］−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、７−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び塩化ベンジロイルを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．６２−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．６３（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２−７．２０（８Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
（実施例７８）
７−（２−ナフトイルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５の方法に準じて、７−アミノ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び塩化−２−ナフトイルを縮合することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．７４−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．７７（４Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．２７（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８−８．００（３Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）
（実施例７９）
６−［アセチル（メチル）アミノ］−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例６５で製造した６−（アセチルアミノ）−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンをジメチルホルムアミド中、水素化ナトリウムで処理後、ヨウ化メチルによりメチル化して表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５０（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３１（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
（実施例８０）
２−メチル−６−フェニル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−メチル−６−ブロモ−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びフェニルボロン酸（４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（１ｍＬ）に溶解し、系内を窒素置換した。２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）及びパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン錯体（１０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加えて、８０度で３時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル及び蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、目的物（６１ｍｇ、６１％）を無色固体として得た。２−メチル−６−ブロモ−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンは、実施例３４で製造したものを用いた。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５８−１．６３（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４２（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ）
（実施例８１）
２−メチル−６−（４−メチルフェニル）−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例８０の方法に準じて、２−メチル−６−ブロモ−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び４−メチルフェニルボロン酸を鈴木カップリングすることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５９−１．６３（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４１（７Ｈ，ｂｒｓ），２．４９−２．５３（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７−８．００（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ）
（実施例８２）
２−メチル−６−（３−メチルフェニル）−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例８０の方法に準じて、２−メチル−６−ブロモ−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び３−メチルフェニルボロン酸を鈴木カップリングすることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５９−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４４（７Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１５−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４７−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．９８−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ）
（実施例８３）
２−メチル−６−（２−メチルフェニル）−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例８０の方法に準じて、２−メチル−６−ブロモ−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び２−メチルフェニルボロン酸を鈴木カップリングすることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５９−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４３（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）
（実施例８４）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−６−（３−ピリジル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例８０の方法に準じて、２−メチル−６−ブロモ−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び３−ピリジルボロン酸を鈴木カップリングすることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．５１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５９（４Ｈ，ｂｒｓ），２．６１−２．６３（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３−７．７５７（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１４−８．２１（４Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，２．２Ｈｚ）
（実施例８５）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−６−（４−ピリジル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例８０の方法に準じて、２−メチル−６−ブロモ−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び４−ピリジルボロン酸を鈴木カップリングすることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．５１−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．６８（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５４（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５８−２．６２（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８−７．８１（３Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
（実施例８６）
２−メチル−５−フェニル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
５−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（９０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４８０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中で混合し、窒素置換した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及びトリｔ−ブチルホスフィン（１０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を加えて、１００度で１２時間撹拌した。反応混合物にクロロホルム及び蒸留水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで洗浄した。薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２０ｍｇ、１８％）を無色固体として得た。５−クロロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンは、実施例２７で製造したものを用いた。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５６−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．９５−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４０（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．３３（６Ｈ，ｍ），７．６６−７．７３（２Ｈ，ｍ）
（実施例８７）
２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−６−（２−ピリジル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び２−（トリブチルスタニル）ピリジン（９０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、窒素置換した。パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン錯体（３０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加えて、１２０度で１２時間撹拌した。セライトろ過により不溶物をろ去し、ろ液にクロロホルムを加え、有機相を蒸留水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製し、目的物（２０ｍｇ、２０％）を無色固体として得た。６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンは、実施例３４で製造したものを用いた。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．５０−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５１（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５６−２．６０（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９−７．９８（４Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．６３−８．６５（２Ｈ，ｍ）
（実施例８８）
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）３−｛４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
窒素気流下、２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノン（１．０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジノール（９５６ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１．５６ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、氷浴で冷却した。０度下、ジエチルアゾジカルボキシレート（１．１７ｍＬ、５．９４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４８時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、エーテルを加え、析出した固体をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）で精製し、目的物（１．１ｇ、６４％）を薄茶色固体として得た。２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノンは、実施例１−（１）及び（２）に準じて製造した。
（２）２−メチル−３−［４−（４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
３−｛４−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（１．１ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチル及び２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去し、ろ液を濃縮・乾燥して、目的物（０．８３ｇ、９８％）を薄紫色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６７−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．４７（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（３）３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−メチル−３−［４−（４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３７０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及びシクロブタノン（１５５ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を０．５Ｍ塩化亜鉛（ＩＩ）・シアノ水素化ホウ素ナトリウムのメタノール溶液（６ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチル及び蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機相を蒸留水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、表題化合物（１６５ｍｇ、３９％）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
（実施例８９）
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例８８−（３）に準じて、２−メチル−３−［４−（４−ピペリジニルオキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジノール及びシクロペンタノンを原料として、還元的アミノ化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．９５（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
（実施例９０）
３−｛４−［（１−シクロヘキシル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例８８−（３）に準じて、２−メチル−３−［４−（４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジノール及びシクロヘキサノンを原料として、還元的アミノ化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１８−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．７８−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．３８（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例９１）
３−｛４−［（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例８８−（３）に準じて、２−メチル−３−［４−（４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジノール及びアセトンを原料として、還元的アミノ化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．８２−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８４（３Ｈ，ｍ），４．３１−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例９２）
３−｛４−（１−エチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−メチル−３−［４−（４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．３０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中で混合し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、酢酸エチル及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機相を蒸留水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、表題化合物（２５ｍｇ、４６％）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８３−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７２−２．８１（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．４３（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例９３）
３−｛４−（１−ブチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例９２に準じて、２−メチル−３−［４−（４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びヨウ化ブチルを用いてN−アルキル化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２８−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．３９（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．８１（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例９４）
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）４−（４−ニトロフェノキシ）ピペリジンの製造：
Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジノール（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ）、４−ニトロフェノール（７．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１５．７ｇ、６０ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解し、氷浴で冷却した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１１．８ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、室温で２日間撹拌した。溶媒を減圧留去後、ジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ去した。ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製した。得られた残渣にトリフルオロ酢酸を加え、室温で１時間撹拌した。減圧留去後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮、乾燥して目的物（６．７５ｇ、６１％）を得た。
（２）１−シクロペンチルー４−（４−ニトロフェノキシ）ピペリジンの製造：
４−（４−ニトロフェノキシ）ピペリジン（１．０３ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）及びシクロペンタノン（７８３ｍｇ、９．３１ｍｍｏｌ）を０．５Ｍ塩化亜鉛（ＩＩ）・シアノ水素化ホウ素ナトリウムのメタノール溶液（２０ｍＬ）に溶解し、室温で１０時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチル及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機相を蒸留水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して、目的化合物（１．３１ｇ、９６％）を茶色固体として得た。
（３）４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンの製造：
１−シクロペンチルー４−（４−ニトロフェノキシ）ピペリジン（１．３０ｇ）をメタノールに溶解し、パラジウム炭素を触媒として用いて接触還元することにより目的化合物（１．０ｇ、８６％）を薄茶色固体として得た。
（４）３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−メチル−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン（７１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリン（８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を酢酸（０．５ｍＬ）に溶解し、１３０度で６時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチル及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製することにより、表題化合物（８８ｍｇ、６１％）を薄茶色固体として得た。２−メチル−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オンは、２−アミノ−６−トリフルオロメチル安息香酸及び無水酢酸を原料として用いて、実施例１−（１）に準じた方法で製造した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．８６（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８３−７．８８（２Ｈ，ｍ）
また、本実施例に係る化合物を製造するのに用いた４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンのＮＭＲデータを以下に示す。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．９９（１０Ｈ，ｍ），２．２４−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１２（１Ｈ，ｓ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例９５−１１５の化合物は、対応するアントラニル酸、酸無水物、及び４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリン又は４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４と同様の方法、これに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせた方法により製造することができる。
（実施例９５）
３−｛４−（１−シクロペンチル−４−ピペリジニルオキシ）フェニル｝−２，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例９４の方法に準じて、２，５−ジメチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン及び４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを用いて環化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．３２−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例９６）
７−クロロ−３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例９４の方法に準じて、７−クロロ−２−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン及び４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを用いて環化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８７（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（実施例９７）
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２，６−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例９４の方法に準じて、２，６−ジメチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン及び４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを用いて環化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３１−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８６（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
（実施例９８）
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例９４の方法に準じて、６−クロロ−２−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン及び４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを用いて環化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８７（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
（実施例９９）
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例９４の方法に準じて、６−メトキシ−２−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン及び４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを用いて環化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）
（実施例１００）
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例９４の方法に準じて、２−メチル−４Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン及び４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを用いて環化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，４．８Ｈｚ）
（実施例１０１）
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例９４の方法に準じて、２−メチル−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン及び４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを用いて環化して、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１４０−１４３℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（２Ｈ，ｍ），４．３４−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｓ）
（実施例１０２）
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例９４の方法に準じて、６−クロロ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン及び４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを用いて環化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８７（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ）
（実施例１０３）
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１０２で製造した６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として接触還元することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８７（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４７（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ）
（実施例１０４）
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンの製造：
４−（４−ニトロフェノキシ）ピペリジン及びシクロブタノンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により、目的化合物を薄茶色固体として得た。得られた４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを、１当量のｐ−トルエンスルホン酸で処理することにより、４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を調製することもできる。４−（４−ニトロフェノキシ）ピペリジンは、実施例９４で製造したものを用いた。
（２）３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１４２−１４３℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．３３−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
本実施例に係る化合物を製造するのに用いた４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンのＮＭＲデータを以下に示す。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−２．１０（１２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１５−４．１０（１Ｈ，ｍ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩のＮＭＲデータを以下に示す。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１，δｐｐｍ）：１．６８−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４３（５Ｈ，ｍ），２．５２−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４４（３Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−６．７５（４Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
（実施例１０５）
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル／ｎ−ヘプタン）することにより、表題化合物を淡黄色固体（融点：１５３−１５６℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．３３−４．４０（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１０６）
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−トリフルオロメチル安息香酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１３２−１３４℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８２−７．８８（２Ｈ，ｍ）
（実施例１０７）
５−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−クロロ安息香酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ），７．５２−７．６１（２Ｈ，ｍ）
（実施例１０８）
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［４,３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｓ）
（実施例１０９）
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［４,３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１８６−１８９℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６４−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｓ）
（実施例１１０）
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，４．８Ｈｚ）
（実施例１１１）
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１４６−１４８℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，４．８Ｈｚ）
（実施例１１２）
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［３,４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ）
（実施例１１３）
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［３,４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６２−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ）
（実施例１１４）
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［３,４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１１２で製造した６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを酢酸エチル中、トリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として接触還元し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を淡黄色固体（融点：１６９−１７１℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８３（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４３（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例１１５）
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１１３で製造した６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−ピリド［３,４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として接触還元することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．２Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例１１６）
２−フェニル−３−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）２−フェニル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オンの製造：
アントラニル酸（１．０ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴下、ベンゾイルクロリド（１．１３ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、５０度で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を乾燥塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴下、オキサリルクロリド（９２５ｍｇ、７．２９ｍｍｏｌ）及び触媒量のジメチルホルムアミドを加え、室温で４時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をジエチルエーテル／ヘプタンで洗浄して、目的物（１．１３ｇ、６９％）を薄黄色固体として得た。
（２）２−フェニル−３−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
実施例１８−（２）に準じて、２−フェニル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン及び４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）アニリンを環化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４２（４Ｈ，ｂｒｓ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（実施例１１７）
シス−２−メチル−３−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］オキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びトランス−２−メチル−３−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］オキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オールの製造：
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１．０ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２４２ｍｇ、６．４０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えて、５分間室温で撹拌した。氷浴で冷却し、１０％塩酸水溶液及び塩化ナトリウムを加えて、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム水溶液で乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去し、減圧下濃縮して、目的化合物（６１４ｍｇ、６１％）を薄黄色油状物として得た。
（２）２−メチル−３−｛４−［（４−オキソシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノン（６６５ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（５００ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１．０３ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、氷浴で冷却した。０度下、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（７７７ｕＬ、３．９６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４８時間撹拌した。蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／８〜０／１０）で精製し、目的化合物のケタール保護体を得て、続く脱保護を行った。残渣に１０％塩酸水溶液を加えて、室温で３時間撹拌した。２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、目的物（５１１ｍｇ、４９％）を薄橙色固体として得た。２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノンは、実施例１−（１）及び（２）に準じて製造した。
（３）シス−２−メチル−３−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］オキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びトランス−２−メチル−３−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］オキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−メチル−３−｛４−［（４−オキソシクロヘキシル）オキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン（４８４ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及びピロリジン（９９ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を０．５Ｍ塩化亜鉛（ＩＩ）・シアノ水素化ホウ素ナトリウム メタノール水溶液（１．７ｍＬ）に溶解し、室温で３時間撹拌した。２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／２〜５／５）で精製し、表題化合物のシス体（２６０ｍｇ）及びトランス体（１８０ｍｇ）をそれぞれ無色固体として得た。
シス−２−メチル−３−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］オキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５８−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８１（８Ｈ，ｍ），２．１０−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６１（４Ｈ，ｂｒｓ），４．５３（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
トランス−２−メチル−３−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］オキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０７−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．７７−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６１（４Ｈ，ｂｒｓ），４．１９−４．２６（１Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
（実施例１１８）
３−｛４−［（１−シクロペンチル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）
実施例１１７−（１）に準じて、１−ベンジル−３−ピロリジノンを水素化ホウ素ナトリウムで還元し、目的化合物を得た。
（２）３−｛４−［（１−ベンジル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
実施例１１７−（２）に準じて、１−ベンジル−３−ピロリジノール及び２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノンを光延反応によりエーテル化して、目的化合物を得た。２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノンは、実施例１−（１）及び（２）に準じて製造した。
（３）３−｛４−［（３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
３−｛４−［（１−ベンジル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンをメタノール中、水酸化パラジウムを触媒として接触還元することにより、目的化合物を得た。
（４）３−｛４−［（１−シクロペンチル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）の製造：
実施例８８−（３）に準じて、３−｛４−［（３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びシクロペンタノンを用いて還元的アミノ化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７３（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８３−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３１−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８４（２Ｈ，ｍ）３．００−２．９７（１Ｈ，ｍ），４．８２−４．８７（１Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
（実施例１１９）
３−｛４−［（１−シクロブチル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）
実施例１１８の方法に準じて、３−｛４−［（３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びシクロブタノンを用いて還元的アミノ化することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６８−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０７（５Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９１（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．００（１Ｈ，ｍ），４．８３−４．８７（１Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
（実施例１２０）
３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−アゼパニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）
（１）３−｛４−［（４−アゼパニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
実施例１１７−（２）の方法に準じて、２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノン及び１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシアゼパンを光延反応によりエーテル化し、トリフルオロ酢酸を用いて脱保護することにより、目的化合物を得た。２−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）キナゾリノンは、実施例１−（２）と同様の方法により製造した。
（２）３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−アゼパニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）の製造：
実施例１１７−（３）に準じて、３−｛４−［（４−アゼパニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びシクロペンタノンを用いて還元的アミノ化することによって、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４７−１．１．５９（４Ｈ，ｍ），１．６３−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２８（５Ｈ，ｍ），２．７３−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０７（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１２１）
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−アゼパニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）
実施例１２０に準じて、３−｛４−［（４−アゼパニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びシクロブタノンを用いて還元的アミノ化することによって、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５６−１．６９（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．８９（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．６１（１Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１２２）
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−イソキノリノン
（１）３−（１−ヒドロキシエチル）−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンの製造：
窒素気流下、リチウムジイソプロピルアミド（２６．９ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）を−７８度に冷却し、フタリド（３．０ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）を滴下した。−７８度下、３０分撹拌後、アセトアルデヒド（１．１９ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、−５０度で４時間撹拌した。室温まで昇温後、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／６）で精製し、目的化合物（１．９６ｇ、４９％）を黄色油状残渣として得た。
（２）３−メチル−１Ｈ−イソクロメン−１−オンの製造：
３−（１−ヒドロキシエチル）−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（１．３ｇ、７．３０ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．４６ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、４時間環流した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／０〜５／５）で精製し、目的化合物（０．６４ｇ、５５％）を橙色固体として得た。
（３）２−（２−オキソプロピル）安息香酸の製造：
３−メチル−１Ｈ−イソクロメン−１−オン（３２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて、８０度で５時間撹拌した。エタノールを減圧留去後、８Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮、乾燥して、目的化合物（２８０ｍｇ、７９％）を黄色固体として得た。
（４）２−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノンの製造：
２−（２−オキソプロピル）安息香酸（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、４−メトキシアニリン（７６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．８４ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．５ｍＬ）をクロロホルム（５ｍＬ）に溶解し、室温で一晩撹拌した。クロロホルムを加え、有機相をクエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／０〜３／７）で精製し、目的化合物（６６ｍｇ、４４％）を薄茶色固体として得た。
（５）２−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノンの製造：
２−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン（５６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレンに溶解し、−１０度下、三臭化ホウ素の１Ｍ塩化メチレン溶液（０．６３ｍＬ）をゆっくり加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、塩化メチレンを減圧留去した。８Ｎ塩酸水溶液を加え、析出した固体を濾取、乾燥して、目的化合物（４８ｍｇ、９１％）を無色固体として得た。
（６）３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１（２Ｈ）−イソキノリノンの製造：
２−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩（５１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中で混合し、８０度で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、表題化合物（１８ｍｇ、４０％）を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（５Ｈ，ｍ），２．３８−２．４８（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１２３）
２−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−３−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン
２−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジノール及びシクロブタノンを原料として用いて、実施例８８の方法に準じて、順次、光延反応、還元的アミノ化反応をすることにより、表題化合物を無色固体として得た。２−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノンは、実施例１２２−（５）で製造したものを用いた。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８０（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４２（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１２４）
２−メチル−３−［４−｛［３−（１−ピロリジニル）シクロペンチル］オキシ｝フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（トランス体）
（１）３−｛４−［（３−ヒドロキシシクロペンチル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
窒素気流下、３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、１，３−シクロペンタンジオール（２４２ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４６８ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、０度下、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．３５ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０〜０／１００）で精製し、目的化合物（５２０ｍｇ）を薄茶色油状残渣として得た。
（２）３−［４−（｛３−［（メチルスルフォニル）オキシ］シクロペンチル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
窒素気流下、３−｛４−［（３−ヒドロキシシクロペンチル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（５２０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３３ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン中で混合し、氷浴で冷却した。メシルクロリド（０．１２ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１０分間撹拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣を濃縮乾燥して、目的化合物（５５３ｍｇ）を得た。
（３）２−メチル−３−［４−｛［３−（１−ピロリジニル）シクロペンチル］オキシ｝フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（トランス体）の製造：
３−［４−（｛３−［（メチルスルフォニル）オキシ］シクロペンチル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（５５０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、ピロリジン（４７４ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２７７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で混合し、８０度で一晩撹拌した。蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製して、表題化合物（１４３ｍｇ）を無色固体として得た。
２−メチル−３−［４−｛［３−（１−ピロリジニル）シクロペンチル］オキシ｝フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（トランス体）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５７−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．８１（４Ｈ，ｍ），１．８５−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８３（１Ｈ，ｍ），４．８１−４．８６（１Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
（実施例１２５）
３−｛４−［３−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩を原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩は、文献（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J．Am．Chem．Soc．）、２００３年、第１２５巻、１５１９１頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３４−１．３５（４Ｈ，ｍ），１．７６−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ）
（実施例１２６）
３−｛４−［３−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩の製造：
トロパン（１．０ｍＬ、７．４４ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、クロロ炭酸エチル（２．２ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、８０℃で２４時間撹拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた油状残渣を濃塩酸（１０ｍＬ）に溶解し、１００℃で２時間加熱撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にトルエンを加え、減圧留去することにより、目的物（８２０ｍｇ、７２％）を無色固体として得た。
（２）３−｛４−［３−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩を原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−２．０６（１２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ）,８．２９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝７.８,１．２Ｈｚ）
（実施例１２７）
３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン・トリフルオロ酢酸塩
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩を原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（３Ｈ，ｍ）
（実施例１２８）
３−（４−｛３−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン・トリフルオロ酢酸塩
２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩を原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．２０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３１（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９５（３Ｈ，ｍ）
（実施例１２９）
３−｛４−［３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン・トリフルオロ酢酸塩
２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩を原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．２０−２．６０（６Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９５（３Ｈ，ｍ）
（実施例１３０）
３−｛４−［３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン・トリフルオロ酢酸塩
２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び４−フルオロピペリジン塩酸塩を原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．１８−２．４３（９Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９０（２Ｈ，ｍ）
（実施例１３１）
３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン・トリフルオロ酢酸塩
２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び３，３−ジフルオロピペリジン塩酸塩を原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．１５−２．１８（５Ｈ，ｍ），３．３２−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．７６（８Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２−７．９９（３Ｈ，ｍ）
（実施例１３２）
３−｛４−［３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン・トリフルオロ酢酸塩（ラセミ体）
２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び３−フルオロピぺリジン塩酸塩を原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６６−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．１７（５Ｈ，ｍ），３．１５−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．８３−４．０９（４Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９４−７．９８（３Ｈ，ｍ）
（実施例１３３）
２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｒ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び（３Ｒ）−３−メチルピぺリジン・（Ｒ）−（−）−マンデル酸塩を原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。（３Ｒ）−３−メチルピぺリジン・（Ｒ）−（−）−マンデル酸塩は、文献（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、１９８７年、第５２巻、５４６６頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１３４）
３−（４−｛３−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４０（２Ｈ，ｍ），２．０５（４Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１３５）
２−メチル−３−（４−｛３−［３−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノフェノール、１，３−ブロモクロロプロパン及び３−メチルピロリジンを原料として用いて、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。３−メチルピロリジンは、文献（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J．Med．Chem．）、２０００年、第４３巻、４３８８頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３８−１．４２（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．０，３．６Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．０，３．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ）
（実施例１３６）
５−メトキシ−３−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−プロピル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、無水酪酸及び４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４６（６Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（実施例１３７）
５−メトキシ−２−プロピル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、無水酪酸及び４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６４−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．５２−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（実施例１３８）
２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロパン−１−オールの製造：
（２Ｓ）−２−メチルピロリジン臭化水素酸塩（２．７０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（２．４９ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６．７５ｇ、４８．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中で混合し、６０℃で１８時間撹拌した。沈殿物をろ別し、ろ液を濃縮した後、残渣を減圧蒸留することにより、目的化合物（１．８８ｇ、８０％）を無色油状物として得た。（２Ｓ）−２−メチルピロリジン臭化水素酸塩は、Ｄ−プロリノールを原料として用いて、文献（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、１９８９年、第５４巻、２０９頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
（２）（２Ｓ）−２−メチル−１−［３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ピロリジンの製造：
３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロパノール及び４−ニトロフェノールを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により目的化合物を得た。
（３）４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリンの製造：
（２Ｓ）−２−メチル−１−［３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ピロリジンをメタノール中、パラジウム炭素を触媒として用いて接触還元することにより、目的化合物を得た。
（４）２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
アントラニル酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６０−２．３７（１１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２３（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．１１（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
また、本実施例に係る化合物を製造するのに用いた４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリンのＮＭＲデータを以下に示す。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．４１−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．３４（５Ｈ，ｍ），３．４６−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
（実施例１３９）
２，５−ジメチル−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３８−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５９−２．３３（１１Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．９７−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２２（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１０（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
（実施例１４０）
２，６−ジメチル−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３８−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５９−２．３７（１１Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．９７−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２３（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．１１（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５７−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
（実施例１４１）
２−エチル−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水プロピオン酸及び４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６０−２．３７（８Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９７−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２３（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．１１（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
（実施例１４２）
６−クロロ−２−エチル−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６０−２．３７（８Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９７−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２３（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．１１（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例１４３）
６−メトキシ−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）
（実施例１４４）
６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１０２−１０６℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３８−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５９−２．３７（１１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．１１（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）
（実施例１４５）
２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロパン−１−オールの製造：
（３Ｓ）−３−メチルピぺリジン・（Ｓ）−（＋）−マンデル酸塩（１９．９ｇ、７９．１ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−１−プロパノール（１０ｇ、７１．９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１４．９ｇ、１０８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中で混合し、３０時間加熱還流した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した後、残渣に酢酸エチル及びヘキサンを加えた。生じた不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した後、減圧蒸留により目的物（９．６ｇ、８５％）を無色油状物として得た。（３Ｓ）−３−メチルピぺリジン・（Ｓ）−（＋）−マンデル酸塩は、文献（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、１９８７年、第５２巻、５４６６頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
（２）４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩の製造：
４−ニトロフェノール及び３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロパン−１−オールを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により、４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリンを薄茶色油状物として得た。得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、１当量のｐ−トルエンスルホン酸・一水和物のメタノール溶液を加え、生じた固体をろ取することにより、目的化合物を薄桃色固体として得た。
（３）２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
アントラニル酸、無水酢酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７−０．８９（４Ｈ，ｍ），１．５６−１．７６（５Ｈ，ｍ），１．８４−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
また、本実施例に係る化合物を製造するのに用いた４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩のＮＭＲデータを以下に示す。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１０／１，δｐｐｍ）：０．９５−１．１０（４Ｈ，ｍ），１．８７−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．３２（７Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６４−６．７０（４Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
（実施例１４６）
５−ブロモ−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）２−アミノ−６−ブロモ安息香酸の製造：
２−ブロモ−６−ニトロ安息香酸をメタノール−塩化アンモニウム水溶液の混合溶媒中で鉄を用いて還元することにより、目的化合物を得た。２−ブロモ−６−ニトロ安息香酸は、２−ブロモ−６−ニトロトルエンを原料として用いて、文献（ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキントランスアクション１（J．Chem．Soc．Perkin Trans．1）、１９９１年、１５６５頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
（２）５−ブロモ−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−アミノ−６−ブロモ安息香酸、無水酢酸及び４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ）
（実施例１４７）
５−フルオロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３−０．９１（４Ｈ，ｍ），１．５４−１．７３（５Ｈ，ｍ），１．８３−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０７−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０−７．６５（１Ｈ，ｍ）
（実施例１４８）
２−エチル−５−フルオロ−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、無水プロピオン酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５−０．９０（４Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５４−１．７３（５Ｈ，ｍ），１．８３−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８３−２．９１（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０２−７．１４（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０−７．６４（１Ｈ，ｍ）
（実施例１４９）
６−フルオロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−フルオロイソニコチン酸、無水酢酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。５−アミノ−２−フルオロイソニコチン酸は、文献（ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキントランスアクション１（J．Chem．Soc．Perkin Trans．1）、１９９６年、２２２１頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３−０．９３（４Ｈ，ｍ），１．６１−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．８６−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９４−２．８５（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
（実施例１５０）
２−エチル−６−フルオロ−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−フルオロイソニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３−０．９２（４Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５６−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．８４−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５３（４Ｈ，ｍ），２．８３−２．９１（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ）
（実施例１５１）
６−クロロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３−０．９２（４Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５８−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．８４−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５３（４Ｈ，ｍ），２．９１−２．８４（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ）
（実施例１５２）
６−クロロ−２−エチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３−０．９３（４Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５８−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．８６−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９２−２．８５（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）
（実施例１５３）
２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン・一塩酸塩
２−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により合成し、１当量の塩酸（４Ｎ酢酸エチル溶液）で処理した後、再結晶（エタノール／酢酸エチル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：２５５−２６２℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１０／１，δｐｐｍ）１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０５−１．１５（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．５１（８Ｈ，ｍ），２．５７−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ）
（実施例１５４）
２−エチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン・一塩酸塩
２−アミノニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により合成し、１当量の塩酸（４Ｎ酢酸エチル溶液）で処理した後、再結晶（エタノール／酢酸エチル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：２４５−２５２℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１０／１，δｐｐｍ）：０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０７−１．１４（１Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８８−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．５８（７Ｈ，ｍ），３．１６−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６４（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．１Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，２．０Ｈｚ）
（実施例１５５）
２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン・一トシル酸塩
４−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により合成し、１当量のｐ−トルエンスルホン酸で処理した後、再結晶（エタノール／酢酸エチル）することにより、表題化合物を淡黄色固体（融点：１８５−１８８℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１０／１，δｐｐｍ）：０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０４−１．１２（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．４４（１０Ｈ，ｍ），３．２７−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０４−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｓ）
（実施例１５６）
２−エチル−５−メトキシ−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、無水プロピオン酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０４−１．１５（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８８−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０４−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
（実施例１５７）
２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１５１で製造した６−クロロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として接触還元することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５−０．９３（４Ｈ，ｍ），１．５８−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．８６−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９３−２．８６（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ）
（実施例１５８）
２−エチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１５２で製造した６−クロロ−２−エチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として接触還元することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３−０．９２（４Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５６−１．７６（５Ｈ，ｍ），１．８５−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｓ）
（実施例１５９）
８−フルオロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
２−アミノ−３−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１０／１，δｐｐｍ）：０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５−１．１４（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．３１（３Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６１（３Ｈ，ｍ），３．１７−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
（実施例１６０）
８−フルオロ−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−1−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
２−アミノ−３−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１０／１，δｐｐｍ）：２．０９−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４７（５Ｈ，ｍ），２．８６−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
（実施例１６１）
６−（２−フルオロエトキシ）−２−メチル−３−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
６−メトキシ−２−メチル−３−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び２−フルオロエチルトシレートを原料として用いて、実施例１９２に準じた方法により脱メチル化及びアルキル化を行い、表題化合物を得た。６−メトキシ−２−メチル−３−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンは、実施例３６で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６３（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２７−４．２９（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．７３−４．７５（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．８７（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．６１−７．６４（２Ｈ，ｍ）
（実施例１６２）
６−（２−フルオロエトキシ）−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例１４３で製造した６−メトキシ−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの脱メチル化及びアルキル化を実施例１９２に準じた方法により行い、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８１−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２７−４．２９（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．７３−４．７５（１Ｈ，ｍ），４．８５−４．８７（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．６１−７．６４（２Ｈ，ｍ）
（実施例１６３）
５−メトキシ−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６６−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【０３８３】
（実施例１６４）
５−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１８に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル／ｎ−ヘプタン）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１４４−１４６℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５−０．９０（４Ｈ，ｍ），１．５８−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．８３−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
（実施例１６５）
６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）６−メトキシ−２−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オンの製造：
２−アミノ−５−メトキシ安息香酸及び無水酢酸を原料として用いて、実施例１−（１）に準じた方法により目的化合物を得た。
（２）６−メトキシ−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
６−メトキシ−２−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン（８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩（１７６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を酢酸（２ｍＬ）に溶解し、室温で２０時間撹拌した。酢酸を減圧留去し、酢酸エチルと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製後、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物（１１０ｍｇ、６２％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４−０．９１（４Ｈ，ｍ），１．５７−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）
（実施例１６６）
６−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びクロロジフルオロ酢酸ナトリウムを原料として用いて、実施例２５３に準じた方法により表題化合物を得た。６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンは、実施例１６５で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４−０．９２（４Ｈ，ｍ），１．５４−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．８４−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９２−２．８４（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
（実施例１６７）
５−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
５−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びクロロジフルオロ酢酸ナトリウムを原料として用いて、実施例２５３に準じた方法により表題化合物を得た。５−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンは、実施例１６４で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３−０．９２（４Ｈ，ｍ），１．５４−１．７３（５Ｈ，ｍ），１．８３−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８４−２．９１（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７５．９Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
（実施例１６８）
７−メトキシ−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。２−アミノ−４−メトキシ安息香酸は、文献（ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキントランスアクション１（J．Chem．Soc．Perkin Trans．1）、１９９７年、３２６１頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（実施例１６９）
７−メトキシ−２−メチル−３−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）アニリン・一塩酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０７−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（実施例１７０）
７−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を淡黄色固体（融点：９４−９６℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３−０．９２（４Ｈ，ｍ），１．５４−１．７３（５Ｈ，ｍ），１．８３−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８３−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（実施例１７１）
５−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩の製造：
（２Ｒ）−２−メチルピロリジン臭化水素酸塩、３−ブロモプロパノール及び４−ニトロフェノールを原料として用いて、実施例１３８に準じた方法により、４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリンを薄茶色油状物として得た。得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、１当量のｐ−トルエンスルホン酸・一水和物のメタノール溶液を加え、生じた固体をろ取することにより、目的化合物を無色固体として得た。（２Ｒ）−２−メチルピロリジン臭化水素酸塩は、Ｌ−プロリノールを原料として用いて、文献（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、１９８９年、第５４巻、２０９頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
（２）５−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３８−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．３３（９Ｈ，ｍ），２．９７−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
本実施例に係る化合物を製造するのに用いた４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩のＮＭＲデータを以下に示す。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝５／１，δｐｐｍ）：１．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．８９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．４３（６Ｈ，ｍ），２．６１（４Ｈ，ｂｒｓ），２．９０−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．９１−４．０２（３Ｈ，ｍ），６．６７−６．７２（４Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
（実施例１７２）
６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１０６−１０８℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３９−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）
（実施例１７３）
７−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３９−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．５１（６Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．０６（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（実施例１７４）
３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２，６−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）アニリンの製造：
アゼパン、３−ブロモプロパノール及び４−ニトロフェノールを原料として用いて、実施例１３８に準じ方法により、目的化合物を得た。
（２）３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２，６−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−アミノ−５−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．６４（８Ｈ，ｍ），１．９６−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．６８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０７−４．０９（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，３．６Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．２，６．１Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
（実施例１７５）
３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−５−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６１−１．６３（８Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），２．６７−２．６８（６Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０３−７．１５（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，５．４Ｈｚ）
（実施例１７６）
３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−７−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．６５（８Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），２．６７−２．６８（６Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０４−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ）
（実施例１７７）
３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−５−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．６６（８Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．６８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１７８）
３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．６６（８Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７０（６Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．０，３．６Ｈｚ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）
（実施例１７９）
２，７−ジメチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン・一塩酸塩
２−アミノ−５−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により合成し，１当量の４Ｎ塩酸（酢酸エチル溶液）で処理して、再結晶（エタノール／酢酸エチル）することにより表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１０／１，δｐｐｍ）：１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０７−１．１２（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．５２（１１Ｈ，ｍ），２．５６−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．１８（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ）
（実施例１８０）
３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３（４Ｈ，ｂｒｓ），１．７２（４Ｈ，ｂｒｓ），２．０６−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７６（６Ｈ，ｂｒｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｓ）
（実施例１８１）
２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４３−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．５４（９Ｈ，ｍ），２．９９−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．２６（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１１（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）
（実施例１８２）
２，５−ジメチル−３−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。４−アミノ−３−メトキシフェノールは、文献（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J．Med．Chem．）、１９９５年、第３８巻、２７４８頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４４（４Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５９−６．６２（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１８３）
２，５−ジメチル−３−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピロリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５９−６．６２（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１８４）
６−クロロ−３−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６１−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例１８５）
６−クロロ−３−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピロリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６１−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例１８６）
６−フルオロ−３−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−フルオロイソニコチン酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６１−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６４−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｓ）
（実施例１８７）
６−フルオロ−３−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−フルオロイソニコチン酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピロリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６１−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６４−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｓ）
（実施例１８８）
３−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１８４で製造した６−クロロ−３−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として接触還元することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６１−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例１８９）
３−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１８５で製造した６−クロロ−３−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として接触還元することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８２−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６１−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例１９０）
３−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノニコチン酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６１−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．６Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例１９１）
３−［３−ブロモ−４−（３−ピロリジン−1−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）４−アミノ−２−ブロモフェノールの製造：
２−ブロモ−４−ニトロフェノールをメタノール−塩化アンモニウム水溶液の混合溶液中で鉄を用いて還元することにより、目的化合物を得た。２−ブロモ−４−ニトロフェノールは、文献（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、第６２巻、１９９７年、４５０４頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
（２）３−［３−ブロモ−４−（３−ピロリジン−1−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸、無水酢酸、４−アミノ−２−ブロモフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピロリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８１（４Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５７（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１９２）
６−クロロ−３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１）６−クロロ−３−［２−ヒドロキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
実施例１８４で製造した６−クロロ−３−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１４３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解し、氷浴下、三臭化ホウ素（１Ｍ塩化メチレン溶液、３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌し、更に４０℃で３時間撹拌した。飽和炭酸水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製して、目的化合物（４９ｍｇ、３５％）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．５９（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．６４−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．４１−６．４５（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（２）６−クロロ−３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
６−クロロ−３−［２−ヒドロキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１０ｍｇ）、２−フルオロエチルトシレート（７．６ｍｇ）及び炭酸カリウム（１６ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中で混合し、８０℃で１０時間撹拌した。蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）によって精製し、表題化合物（８．５ｍｇ、７７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１０−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．４９−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）
（実施例１９３）
２，５−ジメチル−３−［２−ヒドロキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例１８２で製造した２，５−ジメチル−３−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンを、実施例１９２−（１）に準じた方法を用いて脱メチル化し、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６１（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．９２−３．９８（２Ｈ，ｍ），６．４４−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１９４）
２，５−ジメチル−３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２，５−ジメチル−３−［２−ヒドロキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び２−フルオロエチルトシレートを原料として用いて、実施例１９２−（２）に準じた方法を用いて、表題化合物を得た。２，５−ジメチル−３−［２−ヒドロキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンは、実施例１９３で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１０−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．６６（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例１９５）
３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１９２で製造した６−クロロ−３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として接触還元することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４７（４Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１０−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．４９−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例１９６）
３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び２−フルオロエチルトシレートを原料として用いて、実施例１９２に準じた方法により表題化合物を得た。３−［２−メトキシ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例１９０で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．４７（４Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１０−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．６Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例１９７）
３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１）６−クロロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸及び４−アミノフェノールを原料として用いて、実施例１−（１）及び（２）に準じた方法により目的化合物を得た。
（２）３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
窒素気流下、６−クロロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（３００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を乾燥メタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（７ｍｍｏｌ）を加え、２０時間加熱還流した。放冷後、酢酸を加えた後、溶媒を減圧留去した。残渣に蒸留水を加え、生じた固体をろ取、乾燥して、表題化合物（２５９ｍｇ、８８％）を薄紫色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝５／１，δｐｐｍ）：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）
（実施例１９８）
２−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水プロピオン酸、４−アミノフェノール及びナトリウムメトキシドを原料として用いて、実施例１９７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝５／１，δｐｐｍ）：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）
（実施例１９９）
６−メトキシ−２−メチル−３−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１４５−１４７℃）として得た。３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例１９７で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４７（４Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例２００）
６−メトキシ−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び１−（３−ブロモプロピル）ピロリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１２３−１２６℃）として得た。３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例１９７で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
（実施例２０１）
２−エチル−６−メトキシ−３−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。２−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例１９８で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４３−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５８（８Ｈ，ｍ），４．０１−４．０８（５Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
（実施例２０２）
２−エチル−６−メトキシ−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び１−（３−ブロモプロピル）ピロリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。２−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例１９８で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８２−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５８−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）
（実施例２０３）
６−メトキシ−３−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１）３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール及びナトリウムメトキシドを原料として用いて、実施例１９７に準じた方法により目的化合物を得た。
（２）６−メトキシ−３−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び１−（３−ブロモプロピル）ピロリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６０−６．６３（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
（実施例２０４）
６−ブロモ−３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）６−ブロモ−３−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−アミノ−５−ブロモ安息香酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピロリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により目的化合物を得た。
（２）６−ブロモ−３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
６−ブロモ−３−［２−メトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び２−フルオロエチルトシレートを原料として用いて、実施例１９２に準じた方法を用いて表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８２−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１２−４．３４（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．６４−６．６８（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
（実施例２０５）
６−エトキシカルボニル−３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
６−ブロモ−３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３７ｍｇ）、酢酸パラジウム（II）（２ｍｇ）、ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）（８．２ｍｇ）及びトリエチルアミン（２２ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）中で混合し、系内を一酸化炭素で置換した。一酸化炭素雰囲気下、２日間加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、析出した固体をろ別した。ろ液を濃縮し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製して、表題化合物（２３ｍｇ、６３％）を薄灰色固体として得た。６−ブロモ−３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンは、実施例２０４で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．２１（４Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３２（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．３８（４Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５０−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
（実施例２０６）
３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−メトキシカルボニル−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
実施例２０５で製造した６−エトキシカルボニル−３−［２−フルオロエトキシ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンを乾燥メタノール中、ナトリウムメトキシドで処理し、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８２−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１７−４．３４（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．６５−６．６８（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
（実施例２０７）
３−［３−フルオロ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノ−２−フルオロフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６３（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９６−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ）
（実施例２０８）
３−［２−フルオロ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノ−３−フルオロフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４４（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８２−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）
（実施例２０９）
２−メチル−３−［３−メチル−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノ−２−メチルフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．５１−２．５５（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．１１（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ）
（実施例２１０）
２−メチル−３−［２−メチル−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メチルフェノール及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を原料として用いて、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９２−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ）
（実施例２１１）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−２，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート及びシクロブタノンを原料として用いて、実施例８８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．２５（５Ｈ，ｍ），２．５９−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．６３（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（実施例２１２）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート及びシクロブタノンを原料として用いて、実施例８８に準じた方法により表題化合物を得た。３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例１９７で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４３（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
（実施例２１３）
３−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート及びシクロペンタノンを原料として用いて、実施例８８に準じた方法により表題化合物を得た。３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例１９７で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８６（２Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
（実施例２１４）
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート及びシクロブタノンを原料として用いて、実施例８８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．２５（５Ｈ，ｍ），２．５９−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．４２（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．６３（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）
（実施例２１５）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−２−メチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノニコチン酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メトキシフェノール、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート及びシクロブタノンを原料として用いて、実施例８８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．４１（１Ｈ，ｍ），６．５９−６．６３（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｓ）
（実施例２１６）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノ−２−フルオロフェノール、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート及びシクロブタノンを原料として用いて、実施例８８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６４−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．４５（１Ｈ，ｍ），６．９５−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ）
（実施例２１７）
３−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノ−２−フルオロフェノール、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート及びシクロペンタノンを原料として用いて、実施例８８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．７９（２Ｈ，ｍ），４．３９−４．４４（１Ｈ，ｍ），６．９５−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ）
（実施例２１８）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノ−３−フルオロフェノール、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート及びシクロブタノンを原料として用いて、実施例８８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ），４．３９−４．３４（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）
（実施例２１９）
３−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノ−３−フルオロフェノール、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート及びシクロペンタノンを原料として用いて、実施例８８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８５（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．３４（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ）
（実施例２２０）
２−メチル−３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メチルフェノール、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート及びシクロブタノンを原料として用いて、実施例８８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７３−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．３０（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．９０（７Ｈ，ｍ），３．３４−３．４５（４Ｈ，ｍ），４．７８−４．８３（１Ｈ，ｍ），６．９３−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
（実施例２２１）
２−メチル−３−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン
アントラニル酸、無水酢酸、４−アミノ−３−メチルフェノール、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート及びシクロペンタノンを原料として用いて、実施例８８に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（５Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８６（２Ｈ，ｍ），４．３４−４．４０（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７５−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）
（実施例２２２）
３−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−（２−フルオロエトキシ）フェニル｝−２−メチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−２−メチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び２−フルオロエチルトシレートを原料として用いて、実施例１９２に準じた方法で表題化合物を得た。３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−２−メチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例２２１で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８０（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．３４（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．６７（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｓ）
（実施例２２３）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロエトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン及び２−フルオロエチルトシレートを原料として用いて、実施例１９２に準じた方法で表題化合物を得た。３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンは、実施例１０５で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．２５（５Ｈ，ｍ），２．６１−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．７７（１Ｈ，ｍ），４．８７−４．８９（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例２２４）
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−（２−フルオロエトキシ）フェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び２−フルオロエチルトシレートを原料として用いて、実施例１９２に準じた方法で表題化合物を得た。６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例２２０で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．３４−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．６６（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）
（実施例２２５）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−（２−フルオロエトキシ）フェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例２３０で製造した６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−（２−フルオロエトキシ）フェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として用いて接触還元することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６６−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．６７（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．６Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
（実施例２２６）
３−｛２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−イル｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）ｔ−ブチル４−［（５−ニトロピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−カーボキシレートの製造：
２−クロロ−５−ニトロピリミジン（８０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カーボキシレート（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びフッ化セシウム（１１４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド中で混合し、室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／０〜３／７）で精製して、目的化合物（６１ｍｇ、３８％）を薄黄色固体として得た。
（２）ｔ−ブチル４−［（５−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−カーボキシレートの製造：
窒素気流下、ｔ−ブチル４−［（５−ニトロピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−カーボキシレート（５００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、パラジウム炭素（１０％、２００ｍｇ）を加えた。系内を水素置換して、室温で３時間撹拌した。反応液をセライトろ過して、ろ液を濃縮、乾燥して、目的化合物（４３９ｍｇ、９７％）を得た。
（３）２−メチル−３−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−オン（７８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）とｔ−ブチル４−［（５−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−カーボキシレート（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を酢酸（２ｍＬ）に溶解し、１３０℃で６時間撹拌した。酢酸を減圧留去後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、目的化合物（１１２ｍｇ、８１％）を茶色非晶質として得た。
（４）３−｛２−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリミジン−５−イル｝−２−メチル−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−メチル−３−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−５−イル］−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン及びシクロブタノンを原料として用いて、実施例８８−（３）に準じた方法で表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６４−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８１（１Ｈ，ｍ），５．１０−５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３−７．９３（３Ｈ，ｍ），８．４６（２Ｈ，ｓ）
（実施例２２７）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２−プロピル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、無水酪酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６４−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．８３−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４２（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例２２８）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１７１−１７３℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６４−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，９．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）
（実施例２２９）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−６−フルオロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−フルオロイソニコチン酸、無水プロピオン酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６２−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４４（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ）
（実施例２３０）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−フルオロ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
５−アミノ−２−フルオロイソニコチン酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル／ｎ−ヘプタン）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１６１−１６３℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７８（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
（実施例２３１）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１９０−１９２℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５−７．７１（１Ｈ，ｍ）
（実施例２３２）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を淡黄色固体（融点：１２２−１２５℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．０Ｈｚ）
（実施例２３３）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１６３−１６６℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ）
（実施例２３４）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６，７−ジフルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，９．６Ｈｚ）
（実施例２３５）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−５−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水プロピオン酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８８（４Ｈ，ｍ），２．０５（４Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ）
（実施例２３６）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−５−フルオロ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、無水プロピオン酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６４−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４−７．７０（１Ｈ，ｍ）
（実施例２３７）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−５−メトキシ−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸、無水プロピオン酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６４−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４０（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（実施例２３８）
５−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−クロロ安息香酸、無水プロピオン酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６２−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．４Ｈｚ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ）
（実施例２３９）
３−｛３−ブロモ−４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）３−ブロモ−４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩の製造：
２−ブロモ−４−ニトロフェノール、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジノール及びシクロブタノンを原料として用いて、実施例９４の方法に準じた方法により３−ブロモ−４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンを得た。これを１当量のｐ−トルエンスルホン酸・一水和物で処理することにより、目的化合物を無色固体として得た。２−ブロモ−４−ニトロフェノールは、文献（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、第６２巻、１９９７年、４５０４頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
（２）３−｛３−ブロモ−４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び３−ブロモ−４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．１０（８Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８３（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．５４（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．６６（１Ｈ，ｍ）
（実施例２４０）
３−｛３−ブロモ−４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水酢酸及び３−ブロモ−４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．１５（８Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３４（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ）４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
（実施例２４１）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン塩酸塩
２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸、無水プロピオン酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７５−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２９（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．９１（８Ｈ，ｍ），３．３５−３．４３（３Ｈ，ｍ），４．７８−４．８１（１Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２−８．００（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
（実施例２４２）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−３−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例９４に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を薄茶色固体（融点：１７７−１７９℃）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８０（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．４３（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
（実施例２４３）
２−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１）２−｛［４−（ベンジルオキシ）ブタノイル］アミノ｝ニコチン酸の製造：
４−（ベンジルオキシ）酪酸（１５４ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をクロロホルムに溶解し、塩化チオニル（１５８ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。溶媒及び過剰の塩化チオニルを減圧留去後、残渣をクロロホルムに溶解し、トリエチルアミン（０．４６ｍＬ）及び２−アミノニコチン酸エチルエステル（１１０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣をメタノールに溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６６ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に塩酸水溶液を加えて弱酸性にした後、溶媒を減圧留去した。残渣に酢酸エチル及び少量のエタノールを加え、生じた固体をろ取し、目的化合物（１６６ｍｇ、８０％）を無色固体として得た。
（２）２−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンの製造：
窒素気流下、２−｛［４−（ベンジルオキシ）ブタノイル］アミノ｝ニコチン酸（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（４ｍＬ）に溶解し、オキサリルクロリド（５０μＬ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（０．２ｍＬ）を加え、更に１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して、目的化合物（４２ｍｇ、４５％）を茶色油状残渣として得た。
（３）２−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−｛４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
２−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−４Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン及び４−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３７−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ）７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．４Ｈｚ）
（実施例２４４）
２−［２−（アリルオキシ）エチル］−６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１）２−［２−（アリルオキシ）エチル］−６−クロロ−４Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンの製造：
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸エチルエステル及び３−（アリルオキシ）プロピオン酸を原料として用いて、実施例２４３に準じた方法により目的化合物を得た。
（２）２−［２−（アリルオキシ）エチル］−６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
２−［２−（アリルオキシ）エチル］−６−クロロ−４Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，６．０Ｈｚ），４．３５−４．４２（１Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．４Ｈｚ），５．２２−５．２８（２Ｈ，ｍ），５．８１−５．９０（１Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ）
（実施例２４５）
６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１）１−シクロプロピル−４−（４−ニトロフェノキシ）ピペリジンの製造：
４−（４−ニトロフェノキシ）ピペリジン（１．９２ｇ、８．６３ｍｍｏｌ）及び［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］（トリメチル）シラン（２．２７ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．０８ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチル及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機相を蒸留水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して、目的化合物（１．９４ｇ、８６％）を薄茶色油状物として得た。４−（４−ニトロフェノキシ）ピペリジンは、実施例９４で製造したものを用いた。
（２）４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンの製造：
１−シクロプロピル−４−（４−ニトロフェノキシ）ピペリジンをメタノール−酢酸エチル混合溶媒中でパラジウム炭素を触媒として用いて接触還元することにより、目的化合物を得た。
（３）６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．４１−０．５０（４Ｈ，ｍ），１．６２−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９６（２Ｈ，ｍ），４．３７−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）
（実施例２４６）
３−｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例２５１で製造した６−クロロ−３−｛４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをトリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として用いて接触還元することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．４１−０．５０（４Ｈ，ｍ），１．６２−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９６（２Ｈ，ｍ），４．３７−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）
（実施例２４７）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
（１）３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−ヒドロキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
実施例２３４で製造した３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンを実施例１９２（１）に準じた方法で脱メチル化することで目的化合物を得た。
（２）３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノンの製造：
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−ヒドロキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（３７ｍｇ）、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（１７ｍｇ）及び炭酸カリウム（２５ｍｇ）をジメチルホルム中で混合し、１２０℃で２時間撹拌した。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで抽出して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製して、表題化合物（１９ｍｇ、４６％）を薄黄色油状残渣として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．２７（５Ｈ，ｍ），２．６１−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８１（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．３６（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．２Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）
（実施例２４８）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−メトキシ安息香酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンを原料として用いて、実施例９４に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（実施例２４９）
６−クロロ−３−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１）６−クロロ−３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸及び４−アミノ−３−メトキシフェノールを原料として用いて、実施例１−（１）及び（２）に準じた方法により表題化合物を得た。
（２）６−クロロ−３−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
窒素気流下、６−クロロ−３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（２５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロパン−１−オール（１８６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３１０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、氷浴で冷却した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．２３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下して、室温で２日間撹拌した。減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ別した。ろ液を濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５／５）により精製し、表題化合物（２００ｍｇ、５６％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３−０．９３（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．８４−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８３−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６１−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．０７（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ）
（実施例２５０）
６−クロロ−３−（２−ヒドロキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例２４９で製造した６−クロロ−３−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、実施例１９２（１）に準じた方法で脱メトキシ化して表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７７−０．８９（４Ｈ，ｍ），１．５２−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．４１−６．３９（１Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ）
（実施例２５１）
６−クロロ−３−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
６−クロロ−３−（２−ヒドロキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び２−フルオロエチルトシレートを原料として用いて、実施例１９２（１）に準じた方法により表題化合物を得た。６−クロロ−３−（２−ヒドロキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例２５０で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３−０．９３（４Ｈ，ｍ），１．５３−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．８４−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８３−２．９２（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１０−４．３４（２Ｈ，ｍ），４．４９−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．６１（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）
（実施例２５２）
２−エチル−６−メトキシ−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−エチル−６−メトキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロパン−１−オールを原料として用いて、実施例２４９に準じた方法により表題化合物を得た。２−エチル−６−メトキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例１９８で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６０−２．３７（８Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９７−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２３（１Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１１（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ）
（実施例２５３）
２−エチル−６−メトキシ−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩
２−エチル−６−メトキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロパン−１−オールを原料として用いて、実施例２４９に準じた方法により表題化合物を得た。２−エチル−６−メトキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例１９８で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０７−１．１３（１Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８２−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．５４（４Ｈ，ｍ），３．１７−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）
（実施例２５４）
６−メトキシ−３−（２−メトキシ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
６−メトキシ−３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロパン−１−オールを原料として用いて、実施例２４９に準じた方法により表題化合物を得た。６−メトキシ−３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例２０３（１）で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２−０．９３（４Ｈ，ｍ），１．５７−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．８４−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５９−６．６２（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
（実施例２５５）
６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロパン−１−オールを原料として用いて、実施例２４９に準じた方法により表題化合物を得た。３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例１９７で製造したものを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６−０．９１（４Ｈ，ｍ），１．５６−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
（実施例２５６）
６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロパン−１−オールを原料として用いて、実施例２４９に準じた方法により表題化合物を得た。３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例１９７で製造したものを用いた。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１．４７−２．５０（１２Ｈ，ｍ），３．０１−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．３１（１Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．１２−４．０８（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
（実施例２５７）
２，５−ジメチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４２−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．６１−２．０９（５Ｈ，ｍ），２．１７−２．５４（６Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．９９−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１１（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
（実施例２５８）
２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４２−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．１５−２．４３（６Ｈ，ｍ），２．９８−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．１１（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６−７．８９（２Ｈ，ｍ）
（実施例２５９）
５−クロロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−クロロ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４１−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．５９−２．０８（５Ｈ，ｍ），２．１４−２．５４（６Ｈ，ｍ），２．９９−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．１３（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ）
（実施例２６０）
５−フルオロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル）することにより、表題化合物を白色固体（融点：１２５−１２７℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４１−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．１４−２．５４（６Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１３（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１５（６Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５−７．７０（１Ｈ，ｍ）
（実施例２６１）
６−フルオロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４２−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．１５−２．５４（６Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９１（１Ｈ，ｍ）
（実施例２６２）
７−フルオロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−４−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４４−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１１（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．５６（６Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．２７（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１４（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．３Ｈｚ）
（実施例２６３）
８−フルオロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−３−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４４−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．２１−２．４１（６Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．２８（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１４（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
（実施例２６４）
２，６−ジメチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン
２−アミノ−５−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４７−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１１（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．５４（９Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．２７（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
（実施例２６５）
２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４４−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１１（３Ｈ，ｍ），２．１８−２．４０（６Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．２７（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１４（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．９８−８．９９（１Ｈ，ｍ）
（実施例２６６）
２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
４−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により合成し、再結晶（酢酸エチル／ジエチルエーテル／ｎ−ヘプタン）することにより、表題化合物を淡黄色固体（融点：２３８−２５０℃）として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４２−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．１５−２．３８（６Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）
（実施例２６７）
２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１）６−クロロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により目的化合物を得た。
（２）２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
６−クロロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを酢酸エチルに溶解し、トリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として接触還元することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３９−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．４１（６Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２２（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）
（実施例２６８）
２−メチル−３−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１）３−ニトロピリジン−２−カルボン酸の製造：
２−クロロ−３−ニトロピリジンを原料として用いて、文献（テトラヘドロン（Tetrahedron）、１９９８年、第５４巻、６３１１頁、及びジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J．Am．Chem．Soc．）、１９５４年、第７６巻、３１６７頁）に記載の方法に準じた方法により製造した。
（２）３−アミノピリジン−２−カルボン酸の製造：
３−ニトロピリジン−２−カルボン酸（２．７２ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（１．３４ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）を蒸留水（２０ｍＬ）に溶解し、系内を窒素置換した。１０％パラジウム炭素（１．７２ｇ）を加えた後、系内を水素雰囲気下にして、室温で５０時間撹拌した。１Ｎ塩酸水溶液を加え、反応液のｐＨを弱酸性に調節した。溶媒を減圧留去し、残渣に少量のエタノールと酢酸エチルを加え、生じた沈殿をろ去した。ろ液を濃縮し、目的物（１．５０ｇ、６７％）を薄黄色固体として得た。
（３）２−メチル−３−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
３−アミノピリジン−２−カルボン酸、無水酢酸及び４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）アニリン・一塩酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６３（４Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．６，６．３Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）
（実施例２６９）
２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノピリジン−２−カルボン酸、無水酢酸及び４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。３−アミノピリジン−２−カルボン酸は、実施例２６８で製造したものを用いた。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５１−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．００（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．３０（４Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４２（１Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．２，７．８Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．９，２．４Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）
（実施例２７０）
２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノピリジン−２−カルボン酸、無水酢酸及び４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。３−アミノピリジン−２−カルボン酸は、実施例２６８で製造したものを用いた。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）
（実施例２７１）
２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノピリジン−２−カルボン酸、無水酢酸及び４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。３−アミノピリジン−２−カルボン酸は、実施例２６８で製造したものを用いた。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９４−０．８２（１Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５７−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．８９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．２，２．９Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８６−２．９３（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）
（実施例２７２）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノピリジン−２−カルボン酸、無水酢酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。３−アミノピリジン−２−カルボン酸は、実施例２６８で製造したものを用いた。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）
（実施例２７３）
３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−２−エチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノピリジン−２−カルボン酸、無水プロピオン酸及び４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリン・一トシル酸塩を原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により表題化合物を得た。３−アミノピリジン−２−カルボン酸は、実施例２６８で製造したものを用いた。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６４−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６０−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）
（実施例２７４）
３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（１）３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−クロロ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
５−アミノ−２−クロロイソニコチン酸、無水酢酸及び４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により目的化合物を得た。
（２）３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−クロロ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造：
３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−クロロ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを酢酸エチル中、トリエチルアミン存在下、パラジウム炭素を触媒として用いて接触還元することにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６４−１．７３（８Ｈ，ｍ），２．０８−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．７９（６Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．０Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）
（実施例２７５）
３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン及び３−（アゼパン−１−イル）プロパン−１−オールを原料として用いて、実施例２４９に準じた方法により表題化合物を得た。３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンは、実施例２６８で製造したものを用いた。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６３−１．６９（８Ｈ，ｍ），２．０１−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７４（６Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ）
（実施例２７６）
３−［４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）フェニル］−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−アミノニコチン酸、無水酢酸及び４−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１６５に準じた方法により目的化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．６５（８Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．６９（６Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
（実施例２７７）
５−フルオロ−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルブトキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）
（１）４−（３−ピロリジン−１−イルブトキシ）アニリン（ラセミ体）の製造：
３−ピロリジン−１−イルブタン−１−オール（ラセミ体）及び４−ニトロフルオロベンゼンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により目的化合物を得た。３−ピロリジン−１−イルブタン−１−オール（ラセミ体）は、文献（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）、１９４９年、第１４巻、８６２頁）に記載の方法に準じた方法で製造した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：，１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８２−１．６５（５Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．５３（５Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９７（２Ｈ，ｍ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
（２）５−フルオロ−２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルブトキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）の製造：
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸、無水酢酸及び４−（３−ピロリジン−１−イルブトキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７９（４Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６１（５Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｍ）
（実施例２７８）
２−メチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルブトキシ）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）
２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸、無水酢酸及び４−（３−ピロリジン−１−イルブトキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｍ），２．６２（５Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
（実施例２７９）
２，５−ジメチル−３−［４−（３−ピロリジン−１−イルブトキシ）フェニル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン（ラセミ体）
２−アミノ−６−メチル安息香酸、無水酢酸及び４−（３−ピロリジン−１−イルブトキシ）アニリンを原料として用いて、実施例１８に準じた方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６２（５Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
実施例１の化合物（２−エチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン）を被検化合物として行った薬理試験例を以下に示す。
（薬理試験例１：ヒスタミンアナログ結合阻害試験）
ヒトヒスタミンＨ３受容体をコードするｃＤＮＡ配列［国際特許出願ＷＯ００／３９１６４号明細書参照］を、発現ベクターｐＣＲ２．１、ｐＥＦ１ｘ（インビトロジェン社製）及びｐＣＩ−ｎｅｏ（プロメガ社製）にクローニングした。得られた発現ベクターをカチオン性脂質法［プロシーディング・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Proceedings of the national academy of sciences of the united states of America）、８４巻、７４１３頁（１９８７年）参照］を用いて宿主細胞、ＨＥＫ２９３及びＣＨＯ-Ｋ１（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）にトランスフェクトし、ヒスタミンＨ３受容体発現細胞を得た。
【０３８４】
ヒスタミンＨ３受容体を発現させた細胞から調製した膜標品を被検化合物（実施例１の化合物）及び２０，０００ｃｐｍの［3Ｈ］Ｎ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ（ＮＥＮ社製）とともに、アッセイ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４）中で２５℃、２時間インキュベーションした後、グラスフィルターＧＦ／Ｃにて濾過した。５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４にて洗浄後、グラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は１０μＭ ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ （ＳＩＧＡＭ社製）存在下で測定し、特異的Ｎ−アルファ−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ結合に対する被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた［モレキュラー・ファーマコロジー（Molecular Pharmacology）、５５巻、１１０１頁（１９９９年）参照］。その結果、被検化合物のＩＣ５０値は１５ｎＭであった。
【０３８５】
上記のとおり、実施例１の化合物は、ヒスタミンＨ３受容体に対するＮ−アルファ−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ（ヒスタミンアナログ）の結合を強力に阻害した。
（薬理試験例２：ヒスタミンＨ３受容体選択的アゴニストであるＲ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ によって誘発される飲水行動に対する拮抗試験）
ケタミン・キシラジン麻酔下（７４及び１１ｍｇ／ｋｇ腹腔内単回投与）、雄性ＳＤラット（７−１０週齢、２００−３００ ｇ）の第３脳室に脳定位固定装置を用いて慢性ガイドカニューレ（２６ゲージ、長さ１１ ｍｍ）を挿入、歯科用レジンで固定した。ガイドカニューレの先端の位置はbregmaより後方２．２ｍｍ、正中線上、頭蓋骨表面より深さ８ ｍｍとした。約1週間の回復期間の後、Ｒ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ（０．３μｇ／１μＬ／ｈｅａｄ，３０％ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ液）を第３脳室内に投与した。０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁した被験化合物（実施例１の化合物）をＲ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ投与の２時間前に経口投与し、Ｒ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ投与後1時間の飲水量を測定した。その結果、被験化合物は、第３脳室内に投与したＲ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅによる飲水量の増加を１０ｍｇ／ｋｇで有意に抑制した。
（薬理試験例３：体内動態試験）
一晩絶食したＳＤ系雄性ラット（７−１０週齢、２００−４００ｇ）に被験化合物（実施例１の化合物）を経口又は静脈内投与し、所定の時間にヘパリナイズドキャピラリーを用い、尾静脈から約１００μＬを採血した。血液を遠心分離（４℃、６０００回転、１０分間）して血漿を得た。血漿に３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を添加、攪拌し、−２０℃にて２０分間放置した後、遠心分離（４℃、１０，０００回転、１０分間）した。上清をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて分析し、相対検量線法により血漿中濃度を定量した。その結果、被験化合物は、生物学的利用率６０％、血中半減期６．３時間であった。
（薬理試験例４：脳／脳脊髄液移行性試験）
ＳＤ系雄性ラット（７−１０週齢、２００−４００ｇ）に被験化合物（実施例１の化合物）を経口又は静脈内投与し、所定の時間にエーテル麻酔下、腹部大動脈よりヘパリン処理注射筒を用いて全採血した。その後頭部皮膚を切開し、歯科用３０Ｇ針を頸椎間に刺し入れ、更にくも膜下腔まで挿入した。歯科用３０Ｇ針に接続されたチューブを通し１ｍＬ注射筒に５０−１００μＬの脳脊髄液を採取した後、脳を摘出した。血液試料を遠心分離（４℃、６０００回転、１０分間）して得た血漿に３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加えて攪拌した。脳試料は２ｍＬの水を加えホモジナイズし、その一部をとり３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加え攪拌した。脳脊髄液は３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加え攪拌した。以上のサンプルを−２０℃にて２０分間放置した後、遠心分離（４℃、１２，０００ｇ、１０分間）し、上清をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて分析し、相対検量線法により血漿中、脳内、及び脳脊髄液内濃度を定量した。その結果、被験化合物は、経口投与（１０ｍｇ／ｋｇ）後２時間に脳内濃度３．１６ｎｍｏｌ／ｇ、脳脊髄液内濃度０．１４２μＭ、血漿中濃度２．３２μＭを示した。
【産業上の利用可能性】
【０３８６】
本発明により、ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用（ヒスタミンがヒスタミンＨ３受容体に結合することを阻害する作用）又は逆作動作用（ヒスタミンＨ３受容体が有する恒常的活性を抑制する作用）を有する新規物質、すなわち生体内でヒスタミンＨ３受容体アゴニスト又はアンタゴニストとして作用する新規物質が提供される。
【０３８７】
本発明が提供する、式（Ｉ）で表される縮環４−オキソ−ピリミジン誘導体、又はその薬学的に許容される塩は、強力なヒスタミンＨ３受容体拮抗作用又は逆作動作用を有しており、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、又は、睡眠障害、睡眠障害を伴う各種疾患（例えば、特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安、統合失調症）、過食症、情動障害、てんかん、譫妄、痴呆、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症、震顫等の中枢及び末梢神経系疾患の予防又は治療に有用である。