(57)【要約】      （修正有）【課題】従来のビタミンＥ誘導体と同等以上の抗酸化活性と保湿性を有し、乳化力、可溶化力に優れるとともに、使用性にも優れる化粧料の提供。【解決手段】下記式（I）で表されるビタミンＥ誘導体またはその塩を含む化粧料。2008156326.tif 000017［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はＨ、ＣＨ3；Ｒ4はＨ、Ｃ1-6アルカノイル基、Ｃ1-6アルキル基、ＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基、ＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基；ＥＯはエチレンオキシド基；ＢＯはプロピレンオキシド基；ｋ、ｎは０〜３０の数；ｍは１〜３０の数。］【選択図】図１
2008156326.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（I）で表されるビタミンＥ誘導体またはその塩を含む化粧料。
2008156326.tif 000015
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立に水素原子またはメチル基を示し；Ｒ4は水素原子、炭素原子数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキル基、ＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基またはＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基を示し；ＥＯはエチレンオキシド基を示し；ＢＯはブチレンオキシド基を示し；ｋ、ｎは０〜３０の数を示し（ただし、ｋとｎが同時に０となることはない）；ｍは１〜３０の数を示す。］
【請求項２】
式（I）のＲ1、Ｒ2およびＲ3がメチル基である、請求項１記載の化粧料。
【請求項３】
式（I）のＲ1およびＲ3がメチル基であり、Ｒ2が水素原子である、請求項１記載の化粧料。
【請求項４】
式（I）のＲ1が水素原子であり、Ｒ2およびＲ3がメチル基である、請求項１記載の化粧料。
【請求項５】
式（I）のＲ1およびＲ2が水素原子であり、Ｒ3がメチル基である、請求項１記載の化粧料。
【請求項６】
式（I）のＲ4が水素原子である、請求項１〜５のいずれかに記載の化粧料。
【請求項７】
式（I）のＲ4が炭素原子数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキル基、ＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基またはＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基を示す、請求項１〜５のいずれかに記載の化粧料。
【請求項８】
下記式（I）で表されるビタミンＥ誘導体またはその塩からなる可溶化剤。
2008156326.tif 000016
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立に水素原子またはメチル基を示し；Ｒ4は水素原子、炭素原子数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキル基、ＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基またはＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基を示し；ＥＯはエチレンオキシド基を示し；ＢＯはブチレンオキシド基を示し；ｋ、ｎは０〜３０の数を示し（ただし、ｋとｎが同時に０となることはない）；ｍは１〜３０の数を示す。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はビタミンＥ誘導体およびその塩を含有する化粧料に関する。さらに詳しくは、べたつき（特に皮膚に塗布後、乾く際のべたつき）がなく、使用性に優れ、かつ、可溶化力、乳化力の向上により配合可能な油分の種類・量の範囲を拡大することができる化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、ビタミンＥの誘導体が各種合成され、抗酸化成分、保湿成分としての提案がなされている。具体的には、ビタミンＥ硫酸エステル（特許文献１参照）、ポリエトキシ化ビタミンＥ（特許文献２〜３参照）、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（特許文献４参照）、官能基付加タイプのポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンＥ（特許文献５参照）等が挙げられる。特許文献５ではさらに、ビタミンＥ部・ポリオキシプロピレン部を疎水基に、ポリオキシエチレン部を親水部とした可溶化剤としての提案もなされている。
【０００３】
これら従来のビタミンＥ誘導体は、抗酸化成分、保湿成分としての作用は十分であるものの、可溶化剤や乳化剤としての機能は未だ十分に満足し得る程度ではなく、化粧品素材としての活用には不十分であるというのが実態である。
【０００４】
さらに化粧水等においては、皮膚に塗布後、乾く際にべたつき感がなく、使用感に優れるものが望まれている。
【０００５】
【特許文献１】特開昭５５−１３２１４号公報
【特許文献２】特開平５−１９４４７４号公報
【特許文献３】特開平１１−３５５７７号公報
【特許文献４】特表２００２−５１７３８９号公報
【特許文献５】特開２００３−２７７３９２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、抗酸化活性と優れた保湿性を兼ね備えながら、上記従来の問題点を解消し、より一層優れた乳化力と可溶化力を有するビタミンＥ誘導体を提供するべく鋭意検討を行った結果、ビタミンＥのクロマン骨格の６位置換基に疎水基としてブチレンオキシド基、親水基としてエチレンオキシド基が存在するビタミンＥ誘導体が、上記従来のビタミンＥ誘導体と同等若しくはそれ以上の抗酸化活性と保湿性を有しつつ、乳化力、可溶化力といった界面活性剤としての機能において従来のビタミンＥ誘導体に比してより一層の優れた作用・効果を有するとともに、加えて、化粧水等において皮膚へのべたつき感（特に、皮膚に塗布後、乾く際のべたつき感）の低減に格段に優れた効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
すなわち本発明は、下記式（I）で表されるビタミンＥ誘導体またはその塩を含む化粧料を提供する。
【０００８】
2008156326.tif 000003
【０００９】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立に水素原子またはメチル基を示し；Ｒ4は水素原子、炭素原子数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキル基、ＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基またはＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基を示し；ＥＯはエチレンオキシド基を示し；ＢＯはブチレンオキシド基を示し；ｋ、ｎは０〜３０の数を示し（ただし、ｋとｎが同時に０となることはない）；ｍは１〜３０の数を示す。］
【００１０】
また本発明は、式（I）のＲ1、Ｒ2およびＲ3がメチル基である、上記化粧料を地峡する。
【００１１】
また本発明は、式（I）のＲ1およびＲ3がメチル基であり、Ｒ2が水素原子である、上記化粧料を提供する。
【００１２】
また本発明は、式（I）のＲ1が水素原子であり、Ｒ2およびＲ3がメチル基である、上記化粧料を提供する。
【００１３】
また本発明は、式（I）のＲ1およびＲ2が水素原子であり、Ｒ3がメチル基である、上記化粧料を提供する。
【００１４】
また本発明は、式（I）のＲ4が水素原子である、上記化粧料を提供する。
【００１５】
また本発明は、式（I）のＲ4が炭素原子数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキル基、ＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基またはＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基を示す、上記化粧料を提供する。
【００１６】
また本発明は、上記式（I）で表されるビタミンＥ誘導体またはその塩からなる可溶化剤を提供する。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、抗酸化活性と優れた保湿性を兼ね備えながら、より一層優れた乳化力と可溶化力を有するとともに、皮膚へのべたつき感（特に、皮膚に塗布後、乾く際のべたつき感）を格段に減じることができ、さらにさっぱりさ、浸透感、肌へのなじみ等の使用性にも優れる化粧料が提供されるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下、本発明について詳述する。
【００１９】
本発明化粧料は、下記式（I）で表されるビタミンＥ誘導体またはその塩を含む。
【００２０】
2008156326.tif 000004
【００２１】
上記式（I）中、各置換基は以下の意味を表す。なお式中、ＥＯはエチレンオキシド基を示し、ＢＯはブチレンオキシド基を示す。
【００２２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立に水素原子またはメチル基を示す。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の好適な組み合せとしては、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3がメチル基を示す組合せ（５，７，８−トリメチル体。原料のビタミンＥがα−トコフェロールである場合）；Ｒ1およびＲ3がメチル基を示し、Ｒ2が水素原子を示す組合せ（５，８−ジメチル体。原料のビタミンＥがβ−トコフェロールである場合）；Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2およびＲ3がメチル基を示す組合せ（７，８−ジメチル体。原料のビタミンＥがγ−トコフェロールである場合）、またはＲ1およびＲ2が水素原子を示し、Ｒ3がメチル基を示す組合せ（８−メチル体。原料のビタミンＥがδ−トコフェロールである場合）が挙げられる。
【００２３】
Ｒ4は水素原子、炭素原子数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキル基、ＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基またはＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基を示す。
【００２４】
上記炭素原子数１〜６のアルカノイル基は直鎖状または分岐状いずれでもよく、具体的には、例えばアセチル基、プロパノイル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基等が挙げられ、中でもアセチル基、プロパノイル基、ピバロイル基等が好ましく、特には合成の点からアセチル基が好ましい。
【００２５】
上記炭素原子数１〜６のアルキル基は直鎖状または分岐状いずれでもよく、具体的には、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられ、中でもメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が好ましく、特には合成の点からメチル基、エチル基が好ましい。
【００２６】
ＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基またはＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基は、塩基と結合して塩を形成することができる。塩基としては、毒性が低く、上記式（I）で表されるビタミンＥ誘導体の抗酸化活性および保湿性等に影響を与えなければ、特に限定されない。そのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩等の無機塩；ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩等の有機塩などのアミン塩が挙げられる。ただしこれらの例示に限定されるものでない。中でも合成の点から、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等が好ましく、より好ましくはナトリウム塩、カリウム塩、１／２マグネシウム塩、１／２カルシウム塩、アンモニウム塩等であり、特にはナトリウム塩、アンモニウム塩が好ましい。
【００２７】
本発明では特に、可溶化力の点からみると、式（I）中、Ｒ4がＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基を示し、かつそれらの塩である形態が好ましい。
【００２８】
ｋ、ｎはそれぞれ０〜３０の数を示し、好ましくは０〜２５であり、特に好ましくは０〜２０である（ただし、ｋとｎが同時に０となることはない）。ｍは１〜３０の数を示し、好ましくは１〜１０であり、特に好ましくは１〜５である。特に好ましいｋ、ｍ、ｎの組み合せとしては、ｋ、ｎがそれぞれ０〜２０であり（ただし、ｋとｎが同時に０となることはない）、ｍが１〜５である組み合せが挙げられる。
【００２９】
本発明において、上記式（I）で示される化合物は、分子内に不斉炭素を有しており、Ｄ体、Ｌ体である立体異性体が存在するが、その各々、またはそれらが任意の割合で混ざった混合物のいずれも本発明に包含される。
【００３０】
また、上記式（I）で示される化合物は、大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があるが、そのような場合も本発明に包含される。
【００３１】
さらに、上記式（I）で示される化合物は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのような場合も本発明に包含される。
【００３２】
上記式（I）で示されるビタミンＥ誘導体またはその塩は、例えば以下の製造工程図に示す方法で製造される。
【００３３】
2008156326.tif 000005
【００３４】
（工程１）
工程１は、上記式（II）〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ、上記式（I）で示す定義と同じ意味を示す〕に示すビタミンＥに、塩基性触媒の存在下、エチレンオキシドおよび／またはブチレンオキシドを付加させて上記式（I−ａ）に示すビタミンＥ誘導体（アルコール体）を製造する工程である。
【００３５】
ビタミンＥとしては、合成あるいは天然のいずれも用いることができる。上記式（II）中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3がメチル基を示す５，７，８−トリメチル体であるα−トコフェロール；Ｒ1およびＲ3がメチル基を示し、Ｒ2が水素原子を示す５，８−ジメチル体であるβ−トコフェロール；Ｒ2およびＲ3がメチル基を示し、Ｒ1が水素原子を示す７，８−ジメチル体であるγ−トコフェロール；Ｒ3が水素原子を示し、Ｒ1、Ｒ2がメチル基を示す８−メチル体であるδ−トコフェロールが、具体例として挙げられる。本発明では市販品を好適に用いることができ、天然ビタミンＥ（例えば、Ｄ−α−トコフェロール；シグマアルドリッチジャパン（株）製）、合成ビタミンＥ（例えば、ＤＬ−α−トコフェロール；和光純薬（株）製）などを好適に用いることができる。
【００３６】
付加反応の際に用いられる塩基性触媒（＝アルカリ触媒）としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化アルミニウム等の金属水素化物；第４級トリメチルアンモニウムヒドロキシド等の第４級アンモニウム水酸化物などが挙げられる。中でも取り扱いのしやすさの点から水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等が好ましく用いられる。
【００３７】
塩基性触媒の量は反応条件により異なり、特に制限はないが、副反応を抑えるため原料のビタミンＥに対し、質量比で通常０．０５〜１０質量％の割合で用いるのが好ましく、特に好ましくは０．０５〜５質量％である。
【００３８】
上記付加反応は、溶媒の存在下若しくは不存在下で行う。溶媒の存在下の方が反応系全体の粘度低減の観点から好ましい。
【００３９】
用いられる溶媒は、付加反応に関与しないものであれば特に限定されるものでなく、例えばトルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類；シクロヘキサン、シクロヘプタン等の脂環式炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等の環状エーテル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類などが挙げられる。ただしこれらの例示に限定されるものでない。中でも芳香族炭化水素類、脂環式炭化水素類、環状エーテル類、エーテル類などが好ましく用いられる。
【００４０】
エチレンオキシドおよび／またはブチレンオキシドは、通常圧入する。本発明に好適に用いられるブチレンオキシドは、１，２−ブチレンオキシドまたは２，３−ブチレンオキシドである。
【００４１】
圧入温度および反応温度（熟成温度）は通常、室温〜２００℃であり、好ましくは５０〜２００℃であり、特に好ましくは８０〜１８０℃である。反応時間（熟成時間）は反応温度によって異なるが、通常１〜２４時間であり、好ましくは１〜１２時間、特に好ましくは１〜１０時間である。
【００４２】
反応後、反応液を冷却し、用いた塩基（触媒）を酸で中和する。酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。ただしこれら例示に限定されるものでない。中でも塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸等が好ましく、特には塩酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸等が好ましい。
【００４３】
中和後、例えば、水および水に不溶の有機溶剤を加え、抽出した後、乾燥し、次いで有機溶剤を留去する等、常法により処理し、目的物を得る。また、生成した塩が不溶の場合、濾過し、有機溶剤を留去し、目的物を得ることもできる。得られた目的化合物、すなわち式（I−a）に示す化合物は、必要ならば、再結晶、再沈澱またはシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
【００４４】
（工程２）
上述のようにして得られた式（I−a）に示す化合物は、本発明における式（I）中、Ｒ4が水素原子を示す態様で、ビタミンＥ誘導体（アルコール体）である。
【００４５】
上記式（I−a）に示す化合物は、所望に応じて置換基Ｒ4（ただしＲ4が水素原子以外のもの）を導入して、炭素原子数１〜６のアルカノイル基、炭素原子数１〜６のアルキル基、ＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基またはＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基、あるいはこれらの塩を導入した誘導体に変換することができる。上記置換基Ｒ4の導入方法は下記（１）〜（６）に示す方法で行うことができる。ただしこれらの方法に限定されるものでない。
【００４６】
（１）炭素原子数１〜６のアルカノイル基は、塩基の存在下、溶媒の存在下または非存在下、酸塩化物または酸無水物を反応させ導入する。
【００４７】
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１−メチルピペラジン、４−メチルモルホリン、１，４−ジメチルピペラジンまたは１−メチルピロリジン等の有機塩基が好適例として挙げられる。
【００４８】
溶媒は、付加反応に関与しないものであれば特に限定されるものでなく、例えばトルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類；シクロヘキサン、シクロヘプタン等の脂環式炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等の環状エーテル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類などが挙げられる。ただしこれらの例示に限定されるものでない。中でも芳香族炭化水素類、脂環式炭化水素類、環状エーテル類、エーテル類などが好ましく用いられる。
【００４９】
酸塩化物としてはミリスチン酸塩化物、パルミチン酸塩化物、ステアリン酸塩化物等が挙げられ、酸無水物としては無水マレイン酸、無水酢酸等が挙げられる。ただしこれら例示に限定されるものでない。
【００５０】
反応温度は酸塩化物および酸無水物の種類によって異なるが、通常、−２０℃〜１００℃であり、好ましくは０〜１００℃であり、特に好ましくは０〜５０℃である。
【００５１】
反応時間は反応温度によって異なるが、通常１〜２４時間であり、好ましくは１〜８時間、特に好ましくは１〜４時間である。
【００５２】
反応終了後、例えば、水および水に不溶の溶剤を加え、必要に応じて中和し、その後抽出、乾燥し、次いで溶剤を留去する等、常法により処理し、目的物を得る。また、生成した塩が不溶の場合、濾過し、溶剤を留去し、目的物を得ることもできる。得られた目的化合物は、必要ならば、再結晶、再沈澱またはシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
【００５３】
（２）炭素原子数１〜６のアルキル基は、塩基の存在下、溶媒の存在下または非存在下、アルキルハライド（＝ハロゲン化アルキル）を反応させ導入する。
【００５４】
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化アルミニウム等の金属水素化物；第４級トリメチルアンモニウムヒドロキシド等の第４級アンモニウム水酸化物等が好適例として挙げられる。
【００５５】
溶媒は、付加反応に関与しないものであれば特に限定されるものでなく、上記（１）で記載した溶媒が好適に用いられる。
【００５６】
ハロゲン化アルキルとしては、塩化メチル、臭化エチル等が挙げられる。ただしこれら例示に限定されるものでない。
【００５７】
反応温度はハロゲン化アルキルの種類によって異なるが、通常、−２０℃〜１００℃であり、好ましくは０〜１００℃であり、特に好ましくは０〜５０℃である。
【００５８】
反応時間は反応温度によって異なるが、通常１〜２４時間であり、好ましくは１〜８時間、特に好ましくは１〜４時間である。
【００５９】
反応終了後、例えば、水および水に不溶の溶剤を加え、必要に応じて中和し、その後抽出、乾燥し、次いで溶剤を留去する等、常法により処理し、目的物を得る。また、生成した塩が不溶の場合、濾過し、溶剤を留去し、目的物を得ることもできる。得られた目的化合物は、必要ならば、再結晶、再沈澱またはシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
【００６０】
（３）ＳＯ3Ｈ基は、尿素の存在下、溶媒の存在下または非存在下、スルファミン酸または無水硫酸を反応させて導入する。
【００６１】
溶媒は、付加反応に関与しないものであれば特に限定されるものでなく、上記（１）で記載した溶媒が好適に用いられる。
【００６２】
反応温度は通常、−２０℃〜１００℃であり、好ましくは０〜１００℃であり、特に好ましくは０〜５０℃である。
【００６３】
反応時間は反応温度によって異なるが、通常１〜２４時間であり、好ましくは１〜８時間、特に好ましくは１〜４時間である。
【００６４】
反応終了後、例えば、水および水に不溶の溶剤を加え、必要に応じて中和し、その後抽出、乾燥し、次いで溶剤を留去する等、常法により処理し、目的物を得る。また、生成した塩が不溶の場合、濾過し、溶剤を留去し、目的物を得ることもできる。得られた目的化合物は、必要ならば、再結晶、再沈澱またはシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
【００６５】
（４）Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基は、溶媒の存在下または非存在下、五酸化二リン（＝無水リン酸）またはポリリン酸を反応させて導入する。
【００６６】
溶媒は、付加反応に関与しないものであれば特に限定されるものでなく、上記（１）で記載した溶媒が好適に用いられる。
【００６７】
反応温度は五酸化二リン、ポリリン酸のいずれを用いるかによって異なるが、通常、室温〜２００℃であり、好ましくは室温〜１５０℃であり、特に好ましくは室温〜１５０℃である。
【００６８】
反応時間は反応温度によって異なるが、通常１〜２４時間であり、好ましくは１〜８時間、特に好ましくは１〜４時間である。
【００６９】
反応終了後、例えば、水および水に不溶の溶剤を加え、必要に応じて中和し、その後抽出、乾燥し、次いで溶剤を留去する等、常法により処理し、目的物を得る。また、生成した塩が不溶の場合、濾過し、溶剤を留去し、目的物を得ることもできる。得られた目的化合物は、必要ならば、再結晶、再沈澱またはシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
【００７０】
（５）ＣＨ2ＣＯＯＨ基は、塩基の存在下、溶媒の存在下または非存在下にてモノクロロ酢酸アルキルエステル若しくはモノブロモ酢酸アルキルエステルと反応させ、次いでエステル基をアルカリ加水分解して導入する。
【００７１】
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化アルミニウム等の金属水酸化物が挙げられ、特にはアルカリ金属アルコキシド等が好ましく用いられる。
【００７２】
溶媒は、付加反応に関与しないものであれば特に限定されるものでないが、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の環状エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類が好適である。ただしこれら例示に限定されるものでない。中でも、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール類が特に好ましい。
【００７３】
反応温度は特に制限はないが、通常、室温〜１００℃であり、好適には室温〜８０℃であり、特に好適には室温〜５０℃である。
【００７４】
反応時間は反応温度によって異なるが、通常１〜２４時間であり、特に好適には１〜１２時間であり、特に好適には１〜８時間である。
【００７５】
エステル基をアルカリ加水分解してカルボン酸若しくはカルボン酸塩にする工程は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液を用いて達成される。
【００７６】
反応後、塩酸、硫酸、リン酸等の酸を用いて、ｐＨ２〜４に調節し、溶媒を用いて抽出し、乾燥、溶媒を留去してカルボン酸を得ることができる。
【００７７】
抽出に用いる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；トルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類などが好適であり、中でもハロゲン化炭化水素類が特に好ましい。
【００７８】
得られた目的化合物はそのまま次の工程に使用することができるが、必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
【００７９】
（６）ＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基は、触媒量の酢酸ナトリウムの存在下、無水マレイン酸とエステル化反応させ、次いで亜硫酸ナトリウム水溶液と反応してさせて導入する。
【００８０】
エステル化の反応温度は、通常、５０〜２００℃であり、好適には６０〜１５０℃であり、特に好適には７０〜１００℃である。
【００８１】
亜硫酸ナトリウム水溶液との反応温度は、通常、５０〜２００℃であり、好適には６０〜１５０℃であり、特に好適には７０〜１００℃である。
【００８２】
上記（３）、（４）、（５）および（６）で得られた化合物は、必要に応じて、常法により、塩基を作用させ所望の塩とすることができる。
【００８３】
本発明のビタミンＥ誘導体は、ビタミンＥまたは特許文献１〜５に提案されている従来のビタミンＥ誘導体と比較すると、保湿性、抗酸化作用は同程度若しくはそれ以上であるが、乳化剤または可溶化剤等の界面活性剤としての性質は、疎水基にブチレンオキシド基を導入することにより従来のビタミンＥ誘導体よりも優れた効果を有する。したがって上記式（I）に示すビタミンＥ誘導体を化粧料に配合する場合、他の添加成分として配合し得る油分の種類、量の範囲を拡大することができる。具体的には、従来のビタミンＥ誘導体を用いた場合に比し、油分の配合量を１．２〜１．５倍程度高めることができる。
【００８４】
さらに特筆すべきは、特に化粧水等において従来より望まれていたべたつき感のなさ（特に、皮膚に塗布後、乾く際のべたつき感のなさ）という優れた効果があることである。本発明品は、医薬品、化粧品等の乳化剤、可溶化剤としても用いることができる。
【００８５】
上記式（I）に示すビタミンＥ誘導体およびその塩の化粧料における配合量は、特に限定されるものでないが、乳化剤あるいは可溶化剤として使用する場合には、通常乳化剤や可溶化剤として用いられる非イオン性界面活性剤やイオン性界面活性剤と同等の配合量が好ましい。具体的には、化粧料全量に対し０．０１〜５．０質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜３．０質量％である。
【００８６】
上記式（I）に示すビタミンＥ誘導体およびその塩を用いて化粧料を調製する際には、本発明の効果を損なわない範囲において、通常化粧料に配合し得る添加成分を任意に配合することができる。そのような成分として、具体的には、界面活性剤、油分、増粘剤、保湿剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、薬剤、香料、色剤、安定化剤等が挙げられる。ただしこれら例示に限定されるものでない。
【００８７】
界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤として、ＰＯＥ（＝ポリオキシエチレン）セチルエーテル（ＰＯＥ７）、ＰＯＥセチルエーテル（ＰＯＥ１０）、ＰＯＥオレイルエーテル（ＰＯＥ６）、ＰＯＥオレイルエーテル（ＰＯＥ１０）、ＰＯＥステアリルエーテル（ＰＯＥ６）、ＰＯＥオレイルエーテル（ＰＯＥ８）、ＰＯＥラウリルエーテル（ＰＯＥ５）、ＰＯＥヘキシルデシルエーテル（ＰＯＥ５）、ＰＯＥイソステアリルエーテル（ＰＯＥ５）、ＰＯＥオクチルドデシルエーテル（ＰＯＥ５）、ＰＯＥデシルペンタデシルエーテル（ＰＯＥ１０）、ＰＯＥベヘニルエーテル（ＰＯＥ１０）、ＰＯＥデシルテトラデシルエーテル（ＰＯＥ１０）、ＰＯＥコレステリルエーテル（ＰＯＥ１０）等のＰＯＥアルキルエーテル類。
【００８８】
ＰＯＥノニルフェニルエーテル（ＰＯＥ５）、ＰＯＥオクチルフェニルエーテル（ＰＯＥ５）等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類；
ステアリン酸ＰＯＥステアリルエーテル（ＰＯＥ１２）、ステアリン酸ＰＯＥラウリルエーテル（ＰＯＥ１０）、ステアリン酸ＰＯＥラウリルエーテル（ＰＯＥ１５）、イソステアリン酸ＰＯＥラウリルエーテル（ＰＯＥ１０）等のステアリン酸ＰＯＥアルキルエーテル類；
ジラウリン酸エチレングリコール・ポリエチレングリコール（ＰＯＥ８）、ジラウリン酸エチレングリコール・ポリエチレングリコール（ＰＯＥ１２）、モノステアリン酸エチレングリコール・ポリエチレングリコール（ＰＯＥ５）、ジステアリン酸エチレングリコール・ポリエチレングリコール（ＰＯＥ１２）、ジオレイン酸エチレングリコール・ポリエチレングリコール（ＰＯＥ１２）等の脂肪酸エチレングリコール・ポリエチレングリコール類；
イソステアリン酸ポリエチレングリコール（ＰＯＥ６）、ジイソステアリン酸ポリエチレングリコール（ＰＯＥ１２）、モノオレイン酸ポリエチレングリコール（ＰＯＥ６）、等の脂肪酸ポリエチレングリコール類；
イソステアリン酸ＰＯＥグリセリル（ＰＯＥ５）、イソステアリン酸ＰＯＥグリセリル（ＰＯＥ６）、イソステアリン酸ＰＯＥグリセリル（ＰＯＥ８）等の脂肪酸ＰＯＥグリセリル類。
【００８９】
トリイソステアリン酸ＰＯＥグリセリル（ＰＯＥ２０）、トリオレイン酸ＰＯＥグリセリル（ＰＯＥ２０）、トリイソステアリン酸ＰＯＥグリセリル（ＰＯＥ７）等のトリ脂肪酸ＰＯＥグリセリル類；
ＰＯＥトリミリスチン酸トリメチロールプロパン（ＰＯＥ２０）、ＰＯＥトリイソステアリン酸トリメチロールプロパン（ＰＯＥ２０）、ＰＯＥトリイソステアリン酸トリメチロールプロパン（ＰＯＥ２０）、ＰＯＥトリイソステアリン酸トリメチロールプロパン（ＰＯＥ２５）、ＰＯＥトリイソステアリン酸トリメチロールプロパン（ＰＯＥ３０）等のＰＯＥトリ脂肪酸トリメチロールプロパン類；
ＰＯＥ硬化ヒマシ油（ＰＯＥ２０）、ＰＯＥヒマシ油（ＰＯＥ２０）、ラウリン酸ＰＯＥ硬化ヒマシ油（ＰＯＥ２０）、イソステアリン酸ＰＯＥ硬化ヒマシ油（ＰＯＥ２０）、イソステアリン酸ＰＯＥ硬化ヒマシ油（ＰＯＥ３０）、トリイソステアリン酸ＰＯＥ硬化ヒマシ油（ＰＯＥ４０）、トリイソステアリン酸ＰＯＥ硬化ヒマシ油（ＰＯＥ５０）等のＰＯＥ硬化ヒマシ油およびその誘導体類；
モノステアリン酸ＰＯＥグリセリン（ＰＯＥ５）、モノイソステアリン酸ソルビタン、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ジグリセリル、セトステアリルグルコシド等が挙げられる。
【００９０】
イオン性界面活性剤としては、ラウリルリン酸ナトリウム、ラウリルリン酸等のアルキルリン酸塩、ＰＯＥ（１）ラウリルエーテルリン酸、ラウリルリン酸ナトリウム等のＰＯＥアルキルエーテルリン酸塩；
Ｎ−ココイルメチルタウリンナトリウム、Ｎ−ラウロイルメチルタウリンナトリウム、Ｎ−ミリストイルメチルタウリンナトリウム、Ｎ−パルミトイルメチルタウリンナトリウム、Ｎ−ステアロイルメチルタウリンナトリウム等のＮ−アシルタウリン塩類；
ラウリル硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ミリスチル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩；
ＰＯＥ（３モル）（Ｃ12-15）アルキルエーテル硫酸ナトリウム、ＰＯＥ（３モル）（Ｃ12-15）アルキルエーテル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ（２モル）ラウリルエーテル硫酸アンモニウム、ＰＯＥ（２モル）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ＰＯＥ（２モル）ラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ（３モル）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ＰＯＥ（２モル）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム等のＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩；
ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム等のスルホン酸塩類等が挙げられる。
【００９１】
両性界面活性剤としては、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型両性界面活性剤類；
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム等のイミダゾリン型両性界面活性剤等が挙げられる。
【００９２】
油分としては、ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール、イソデシルベンゾエート、ジカプリル酸プロピレングリコール、イソノナン酸イソノニル、２−エチルヘキサン酸セチル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリト、コハク酸ジ２−エチルヘキシル、２−エチルヘキサン酸２−エチルヘキシル等のエステル類；流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、ポリエチレンワックス、フィッシャートロプッシュワックス等の炭化水素油類；鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）、環状ポリシロキサン（例えば、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、平均分子量２０万以上のシリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等のシリコーン類；ミツロウ、カンデリラロウ、カルナウバロウ、ラノリン、液状ラノリン、ジョジョバロウ等のロウ類；ヘキシルアルコール、オクチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、セリルアルコール、ベヘニルアルコール、トリアコンチルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等の高級アルコール類；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ベヘニン酸等の高級脂肪酸類などが挙げられる。
【００９３】
増粘剤としては、ビニルピロリドン／２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸共重合体、ジメチルアクリルアミド／２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸共重合体、アクリル酸アミド／２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸共重合体、ポリアクリル酸アミドとポリアクリル酸ナトリウムの混合物、アクリル酸ナトリウム／２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸共重合体、ポリアクリル酸アンモニウム、ポリアクリルアミド／アクリル酸アンモニウム共重合体、アクリルアミド／アクリル酸ナトリウム共重合体等のアクリルアミド系増粘剤；カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のアクリル系増粘剤；カラギーナン、ペクチン、マンナン、カードラン、コンドロイチン硫酸、デンプン、グリコーゲン、アラビアガム、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、キサンタンガム、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、キチン、キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天等の水溶性高分子などが挙げられる。
【００９４】
保湿剤としては、ポリエチレングリコール，グリセリン、ジグリセリン、１，３−ブチレングリコール，エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、１，２−ペンタンジオール、ヘキシレングリコール等が挙げられる。
【００９５】
紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート）、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメート、トリメトキシケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロキサン）シリルイソペンチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤、２，２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニルベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン、ビス−エチルヘキシルオキシフェノール−メトキシフェニル−トリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］１，３，５−トリアジン、ジモルホリノピリダジノン等が挙げられる。
【００９６】
紫外線散乱剤としては、例えば、平均粒径１０〜１００ｎｍの微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、微粒子酸化鉄、微粒子酸化セリウムなどの粉末が挙げられる。
【００９７】
薬剤としては、Ｌ−アスコルビン酸；Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸モノオレート等のＬ−アスコルビン酸モノアルキルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル等のＬ−アスコルビン酸モノエステル類；Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ジオレート等のＬ−アスコルビン酸ジアルキルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸トリオレート等のＬ−アスコルビン酸トリアルキルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリエステル類；Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド等のＬ−アスコルビン酸グルコシド類；トラネキサム酸の二量体〔例えば、塩酸トランス−４−（トランス−アミノメチルシクロヘキサンカルボニル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、等〕、トラネキサム酸とハイドロキキノンのエステル体〔例えば、４−（トランス−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸４’−ヒドロキシフェニルエステル、等）、トラネキサム酸とゲンチシン酸のエステル体〔例えば、２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸、等〕、トラネキサム酸のアミド体〔例えば、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸メチルアミド、トランス−４−（ｐ−メトキシベンゾイル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボン酸、等〕、トラネキサム酸の塩あるいはトラネキサム酸誘導体の塩であるトラネキサム酸類；３−メトキシサリチル酸、３−エトキシサリチル酸、４−メトキシサリチル酸、４−エトキシサリチル酸、４−プロポキシサリチル酸、４−イソプロポキシサリチル酸、４−ブトキシサリチル酸、５−メトキシサリチル酸、５−エトキシサリチル酸、５−プロポキシサリチル酸あるいはその塩であるアルコキシサリチル酸類；ビタミンＡ、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＡアセテート等のビタミンＡ誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテート、ビタミンＢ6ジオクタノエート、ビタミンＢ2およびその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15およびその誘導体等のビタミンＢ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン等のビタミン類；γ−オリザノール、アラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、ヒノキチオール、ビサボロール、ユーカルプトーン、チモール、イノシトール、サイコサポニン、ニンジンサポニン、ヘチマサポニン、ムクロジサポニン等のサポニン類、パントテニルエチルエーテル、アルブチン、セファランチン等の各種薬剤、ギシギシ、クララ、コウホネ、オレンジ、セージ、ノコギリソウ、ゼニアオイ、センブリ、タイム、トウキ、トウヒ、バーチ、スギナ、ヘチマ、マロニエ、ユキノシタ、オウゴン、アルニカ、ユリ、ヨモギ、シャクヤク、アロエ、クチナシ、サクラリーフ等の植物の抽出物、β−カロテン等が挙げられる。
【００９８】
その他、各種香料、エタノール等の低級アルコール、さらには、安定化剤として、ブチルヒドロキシトルエン、δ−トコフェロール、フィチン等の酸化防止剤、安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、フェノキシエタノール、ヘキサクロロフェン、ε−ポリリジン等の防腐剤、クエン酸、乳酸、ヘキサメタリン酸等の有機または無機酸よびその塩なども配合できる。
【００９９】
本発明に用いられる上記式（I）に示すビタミンＥ誘導体またはその塩を含む化粧料は、化粧水、乳液、美容液、スキンクリーム等として特に好適に用いられるが、ヘアトリートメント剤、ヘアスタイリング剤等にも好適に用いられる。
【実施例】
【０１００】
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。配合量はすべて質量％で示す。
【０１０１】
（製造例１）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加体硫酸エステルカリウム塩〔上記式（I）中、ｋ＝５、ｍ＝２、ｎ＝１、ｂｌｏｃｋ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝ＳＯ3のカリウム塩〕
（i）ＤＬ−α−トコフェロールエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物（ｋ＝５、ｍ＝２、ｎ＝１、ｂｌｏｃｋ）の合成］
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを２０５．１ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．６１ｇ（ＤＬ−α−トコフェロールに対し質量比で０．３０％）を仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド２１．０ｇを０．５時間かけて圧入後、４．０時間熟成させた。次に１４０〜１５０℃でブチレンオキシド６８．６ｇを０．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、目的物３６６．２ｇを得た。
【０１０２】
赤外吸収スペクトル  νｃｍ-1（ｎｅａｔ）：２９２２，２８６８，１４６２，１４１４，１３７８，１２５７，１０９１，９８８，９４２，９２０，９１０，８７５，８５３。
【０１０３】
（ii）ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加体硫酸エステルカリウム塩〔上記式（I）中、ｋ＝５、ｍ＝２、ｎ＝１、ｂｌｏｃｋ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝ＳＯ3のカリウム塩〕の合成
四つ口フラスコに、上記（i）で合成したＤＬ−α−トコフェロールエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物（ｋ＝５、ｍ＝２、ｎ＝１、ｂｌｏｃｋ）を３６６．２ｇ加え、１００〜１１０℃に昇温した。リン酸一ナトリウム０．２２ｇを加え同温度を保ちながら尿素２．１７ｇとスルファミン酸４１．２ｇを加えた。スルファミン酸を追加しながら同温度で６時間熟成させた後冷却し、メタノール５００ｇとアンモニア水６．０ｇを加え、濾過を行なった。得られた液に水酸化カリウム２０．８ｇを加え加熱しメタノールを除去し、エタノールを２４０ｇ加え濾過を行った。ろ液を加熱し過剰なエタノールを除去し、目的物３７０ｇ（エタノール残分１０％品）を得た。
【０１０４】
赤外吸収スペクトル  νｃｍ-1（ｎｅａｔ）：２９２６，２８７０，１４６１，１４１５，１３７７，１２５５，１０９０，１０２５，９４８，９２２，８６１。
【０１０５】
このもの５ｇを減圧下、８０℃で５時間乾燥し、目的物４．５ｇ（乾燥品）を得た。
【０１０６】
赤外吸収スペクトル  νｃｍ-1（ｎｅａｔ）：２９２２，２８６７，１４６１，１４１４，１３７７，１２５３，１０９０，１０２７，９９６，９４８，９２４，８９９，８５６。
【０１０７】
1Ｈ−ＮＭＲ
０．８３〜０．８７（１２．５Ｈ）、０．９２〜１．００（５．２Ｈ）、１．０５〜１．８０（３１．７Ｈ）、２．０７（３Ｈ）、２．１３（３Ｈ）、２．１７（３Ｈ）、２．５６（２．６Ｈ）、３．５９〜３．７３（７１．３Ｈ）。
【０１０８】
多段衝突誘起解離（ＭＳn）質量スペクトル（エレクトロスプレー（陰イオン検出），ヘリウム衝突ガス）による構造解析結果
下記のデータより、ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加硫酸エステルカリウム塩〔上記式（I）中、ｋ＝５、ｍ＝２、ｎ＝１、ｂｌｏｃｋ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝ＳＯ3のカリウム塩〕であることが確認できた。
（１）ｍ／ｚ９１７．６０：脱カリウムイオン、Ｃ49Ｈ89Ｏ13Ｓ1
多段衝突誘起解離（ＭＳn）質量スペクトル（エレクトロスプレー（陰イオン検出）、ヘリウム衝突ガス）
ＭＳ／ＭＳ
（２）ｍ／ｚ４８７：（１）−４３０（トコフェロール）
（３）ｍ／ｚ４４３：（２）−４４（ＥＯ）
ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ
（４）ｍ／ｚ３７１：（３）−７２（ＢＯ）
ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ
（５）ｍ／ｚ２９９：（４）−７２（ＢＯ）
ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ
（６）ｍ／ｚ２５５：（５）−４４（ＥＯ）
（７）ｍ／ｚ２１１：（５）−８８（２ＥＯ）。
【０１０９】
（製造例２）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔上記式（I）中、ｋ＝１６、ｍ＝２、ｎ＝０、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｈ〕
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを１３４．６ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．４０ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１４０〜１５０℃まで昇温させ、１，２−ブチレンオキシド４５．０ｇを０．５時間かけて圧入した。同温度を保ちながら４．０時間熟成させた。次にエチレンオキシド２２０．０ｇを２．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行った。生成された塩を濾過し、目的物３４７．２ｇ（収率８６．８％）を得た。
【０１１０】
1Ｈ−ＮＭＲ
０．８３〜０．８７（１３．２Ｈ）、０．９２〜１．００（５．７Ｈ）、１．０５〜１．８０（３１．２Ｈ）、２．０７（３Ｈ）、２．１３（３Ｈ）、２．１７（３Ｈ）、２．５６（１．８Ｈ）、３．５９〜３．７３（２９．９Ｈ）。
【０１１１】
多段衝突誘起解離（ＭＳn）質量スペクトル（エレクトロスプレー（陰イオン検出）、ヘリウム衝突ガス）による構造解析結果
下記のデータより、ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔上記式（I）中、ｍ＝２、ｎ＝０、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｈ〕であることが確認できた。
【０１１２】
質量スペクトル（エレクトロスプレー（陽イオン検出））
（１）ｍ／ｚ１２９６．９５：アンモニウム付加イオン、Ｃ69Ｈ130Ｏ20＋ＮＨ4（アンモニアは移動相溶媒由来）（ｍ／ｚ：質量／電荷比）
衝突誘起解離（ＭＳ／ＭＳ）質量スペクトル（エレクトロスプレー（陽イオン検出）、ヘリウム衝突ガス）
ＭＳ／ＭＳ
（２）ｍ／ｚ１２６１：（１）−１８（Ｈ2Ｏ）
（３）ｍ／ｚ１２１７，１１７３，１１２９，１０８５，１０４１，９９７，９５３，９０９，８６５，８２１，７７７，７３３，６８９，６４５，６０１，５５７：（２）−４４ｘＮ（Ｎ＝１〜１６，ＥＯ）
（３）ｍ／ｚ４８５：（２）−４４ｘ１６−７２（ＢＯ）
（４）ｍ／ｚ１２７９：（１）−１８（ＮＨ4）
（５）ｍ／ｚ８４９：（４）−４３０（トコフェロール）
（６）ｍ／ｚ７７７：（５）−７２（ＢＯ）
（７）ｍ／ｚ７０５：（６）−７２（ＢＯ）
（８）ｍ／ｚ６６１，６１７，５７３，５２９，４８５，４４１，３９７：（２）−４４ｘＮ（Ｎ＝１〜７，ＥＯ）。
【０１１３】
（製造例３）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔上記式（I）中、ｋ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝１４、ｂｌｏｃｋ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｈ〕
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロール（理研ビタミン（株）製）を６０．５ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．２４ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド８６．５ｇ（日本触媒（株）製）を１．５時間かけて圧入した。同温度を保ちながら１．０時間熟成させた。次に１，２−ブチレンオキシド（東京化成工業（株）製）１６．３ｇを０．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。最後にエチレンオキシド８６．３ｇを１．０時間かけて圧入後、１．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行い、生成された塩を濾過し、目的物２１０．０ｇ（収率８４．０％）を得た。
【０１１４】
（製造例４）  ＤＬ−α―トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔上記式（I）中、ｋ＝６、ｍ＝２、ｎ＝３、ｂｌｏｃｋ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｈ〕
オートクレーブにＤＬ―α―トコフェロールを１７７．２ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．５３ｇ（ＤＬ−α−トコフェロールに対し質量比で０．３０％）を仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド５４．３ｇを０．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。次に１４０〜１５０℃でブチレンオキシド５９．３ｇを０．５時間かけて圧入後、４．０時間熟成させた。最後に１３０〜１４０℃でエチレンオキシド１０８．６ｇを１．０時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、目的物３６０．０ｇを得た。
赤外吸収スペクトル  νｃｍ-1（ｎｅａｔ）：２９２６，２８６８，１４６０，１３７７，１３５０，１２５２，９９６，９４５，９１４。
【０１１５】
（製造例６）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔上記式（I）中、ｋ＝１６、ｍ＝４、ｎ＝０、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｈ〕
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを９４．５ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．３８ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、１，２−ブチレンオキシド５０．９ｇを１．５時間かけて圧入した。同温度を保ちながら２．０時間熟成させた。次にエチレンオキシド１５４．５ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行った。生成された塩を濾過し、目的物２４６．５ｇ（収率８２．１％）を得た。
【０１１６】
（製造例７）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔上記式（I）中、ｋ＝５、ｍ＝２、ｎ＝１、ｂｌｏｃｋ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｈ〕
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを２０５．１ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．６１ｇ（ＤＬ−α−トコフェロールに対し質量比で０．３０％）を仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド２１．０ｇを０．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。次に１４０〜１５０℃でブチレンオキシド６８．６ｇを０．５時間かけて圧入後、４．０時間熟成させた。最後に１３０〜１４０℃でエチレンオキシド１０４．８ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、目的物３６６．２ｇを得た。
赤外吸収スペクトル  νｃｍ-1（ｎｅａｔ）：２９２２，２８６８，１４６２，１４１４，１３７８，１２５７，１０９１，９８８，９４２，９２０，９１０，８７５，８５３。
【０１１７】
（製造例８）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔上記式（I）中、ｋ＝１６、ｍ＝２、ｎ＝１４、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｈ〕
オートクレーブにＤ−α−トコフェロールを８３．３ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．２２ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド７９．８ｇを１．０時間かけて圧入した。同温度を保ちながら２．０時間熟成させた。次に１，２−ブチレンオキシド１５．０ｇを０．５時間かけて圧入後、１．５時間熟成させた。最後にエチレンオキシド９１．２ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行った。生成された塩を濾過し、目的物２３８．０ｇ（収率８８．３％）を得た。
【０１１８】
（製造例９）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物硫酸エステルナトリウム塩〔上記式（I）中、ｋ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝１４、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝ＳＯ3Ｎａ〕
四つ口フラスコに、製造例３で合成したＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物（ｋ＝６、ｍ＝２、ｎ＝３）３６０.０ｇ採取し、１００〜１１０℃に昇温した。リン酸一ナトリウム０．１９gを加え同温度を保ちながら尿素１.８６ｇとスルファミン酸３７.２ｇを加えた。スルファミン酸を追加しながら同温度で６時間熟成させた後冷却し、メタノール５００ｇとアンモニア水６.０ｇを加え、濾過を行った。得られた液に水酸化カリウム１９.９ｇを加え加熱しメタノールを除去し、エタノールを２４０g加え濾過を行った。ろ液を加熱し過剰なエタノールを除去し、目的物３５４ｇ（エタノール残分１０％品）を得た。
赤外吸収スペクトル  νｃｍ-1（neat）：２９２３，２８６９，１４５６，１４１７，１３７６，１２５４，１０８９，１０３２，９４９，９２７，８９３，８７９，８５３。
【０１１９】
（製造例１０）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔上記式（I）中、ｋ＝８、ｍ＝２、ｎ＝２、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｈ〕
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを１４２．９ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．５７ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド２９．２ｇを１５分かけて圧入した。同温度を保ちながら１．０時間熟成させた。次に１，２−ブチレンオキシド３８．５ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させた。最後にエチレンオキシド１１７．２ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行った。生成された塩を濾過し、目的物２４５．０ｇ（収率７４．６％）を得た。
【０１２０】
（製造例１１）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔上記式（I）中、ｋ＝１０、ｍ＝２、ｎ＝２、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｈ〕
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを１４２．７ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．５７ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド２９．１ｇを１５分かけて圧入した。同温度を保ちながら１．０時間熟成させた。次に１，２−ブチレンオキシド３８．４ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させた。最後にエチレンオキシド１４６．２ｇを１．０時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行った。生成された塩を濾過し、目的物２７６．０ｇ（収率７７．３％）を得た。
【０１２１】
（製造例１２）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔上記式（I）中、ｋ＝１２、ｍ＝２、ｎ＝３、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｈ〕
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを１３５．４ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．５４ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド２７．７ｇを１５分かけて圧入した。同温度を保ちながら１．０時間熟成させた。次に１，２−ブチレンオキシド３６．５ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させた。最後にエチレンオキシド１６７．２ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行った。生成された塩を濾過し、目的物３０３．０ｇ（収率８２．５％）を得た。
【０１２２】
（製造例１３）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔上記式（I）中、ｋ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝２、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｈ〕
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを１１９．５ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．４８ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド２４．４ｇを１５分かけて圧入した。同温度を保ちながら１．０時間熟成させた。次に１，２−ブチレンオキシド３２．１ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させた。最後にエチレンオキシド１７１．９ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行った。生成された塩を濾過し、目的物２６５．６ｇ（収率７６．２％）を得た。
【０１２３】
（製造例１４）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物硫酸エステルカリウム塩〔上記式（I）中、ｋ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝０、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝ＳＯ3のカリウム塩〕
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを１１１．０ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．４４ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、１，２−ブチレンオキシド２９．９ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させた。次にエチレンオキシド１５８．７ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。
【０１２４】
熟成終了後冷却し、四つ口フラスコに、合成したＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド（ｋ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝０）を２８０．０ｇ採取して仕込み、１００〜１１０℃に昇温して、脱水を行った。同温度を保ちながら尿素４．４１ｇとスルファミン酸３０．９ｇを数回に分けて加えた。同温度で３時間熟成させた後冷却し、メタノール２６０ｇとアンモニア水４．３ｇを加え、濾過を行った。得られた液に水酸化カリウムを１３．８ｇ加え加熱しメタノールを除去し、目的物２３０ｇ（収率７５．８％）を得た。
【０１２５】
（製造例１５）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加硫酸エステルカリウム塩〔上記式（I）中、ｋ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝２、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2のカリウム塩〕
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを９６．２ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．３８ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、１，２−ブチレンオキシド２５．９ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させた。次にエチレンオキシド１３７．５ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。
【０１２６】
熟成終了後冷却し、ビーカーに、合成したＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド（ｋ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝０）を２４０．０ｇ採取して仕込み、１００〜１１０℃に昇温して、脱水を行った。脱水後冷却し４０℃より温度を８０℃まで上げながら無水リン酸を数回に分けて１０．２１ｇ加えた。８０℃で４．５時間熟成させた後冷却し、メタノール７０ｇとカリウムメチラート（＝カリウムメトキシド）９．７１ｇを加えた。得られたメタノール溶液を濾過後、メタノールを除去し、目的物１７１．３ｇ（収率６８．５％）を得た。
【０１２７】
（製造例１６）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加コハク酸ジナトリウム塩〔上記式（I）中、ｋ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝２、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝ＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨのジナトリウム塩〕
オートクレーブに、製造例１１で合成したＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物（ｋ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝２）を１００．０ｇ採取して入れ、無水マレイン酸７．８４ｇと無水酢酸ナトリウム０．５０ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、７０〜８０℃まで昇温しエステル化反応を３時間行った。このようにして得られた反応化合物である、ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物のマレエート化物１０６．１ｇを、あらかじめ純水１７４．３ｇで無水亜硫酸ナトリウム１０．１ｇを４０〜５０℃で溶解して収容した四つ口フラスコに仕込んだ。７０〜８０℃まで昇温してスルホン化し、同温度で３．０時間攪拌した。反応液を冷却し、２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ６．５に調整して目的物の水溶液２９０．０ｇ（収率９８．０％）を得た。
【０１２８】
（製造例１７〕  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加酢酸ナトリウム塩〔上記式（I）中、ｋ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝２、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3＝ＣＨ3、Ｒ4＝ＣＨ3ＣＯＯＮａ〕
４つ口フラスコに、製造例１１で合成したＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物（ｋ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝２）を２５．０ｇ採取して仕込み、トルエン７５０ｍＬを加え、窒素雰囲気下にて１００〜１１０℃で１時間共沸脱水を行った後、３０℃まで放冷した。１．０Ｍ−カリウム−ｔｅｒｔブトキシド／ｔｅｒｔブタノール溶液を３２．０ｍＬ加え室温にて１時間攪拌した。１時間後、ブロモ酢酸エチル１８．６８ｇを加え、１１０℃にて攪拌しながら２時間加熱還流し反応させた。反応後３０℃まで放冷し、室温にて１８時間攪拌を行った。攪拌終了後、セライト濾過を行い、エバポレーターにてトルエンを除去し、ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物のカルボン酸エチルエステル２０．５ｇを得た。次に４つ口フラスコに、該カルボン酸エチルエステル２０．５ｇおよび１Ｎ−ＮａＯＨ  ２００ｍＬを仕込み、室温にて４時間反応させた。反応終了後５℃まで冷却し２Ｎ−ＨＣｌを用いてｐＨを３に調整した。反応液は塩化メチレン１００ｍＬを用いて５回抽出し、純水５０ｍＬで洗浄した後、溶剤を留去し、カルボン酸２０．１ｇを得た。カルボン酸２０．１ｇをメタノール１００ｍＬに溶解し、ナトリウムメトキシド０．８３ｇのメタノール溶液を加えてナトリウム置換した後、溶剤を留去し、目的物２０．２ｇ（収率７５．９％）を得た。
【０１２９】
（比較例１）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド付加物〔下記式（III）に示すビタミンＥ誘導体〕
【０１３０】
2008156326.tif 000006
【０１３１】
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを５０．７ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．２０ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド１５５．３ｇを４．０時間かけて圧入した。同温度を保ちながら２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行った。生成された塩を濾過し、上記式（III）に示す目的化合物１７２．０ｇ（収率８３．４％）を得た。
【０１３２】
赤外吸収スペクトル  νｃｍ-1（ｎｅａｔ）：２８６５．９、１４５８．７、１３５０．７、１２５２．２、１１０４．９、９４６．３。
【０１３３】
（比較例２）  ＤＬ−α−トコフェロールのプロピレンオキシド・エチレンオキシド付加物〔下記式（IV）に示すビタミンＥ誘導体。式中、「ＥＯ」はエチレンオキシド基を示し、「ＰＯ」はプロピレンオキシド基を示す。〕
【０１３４】
2008156326.tif 000007
【０１３５】
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを９４．５ｇ、塩基性触媒として水酸化カリウム０．３８ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、プロピレンオキシド５０．９ｇを１．５時間かけて圧入した。同温度を保ちながら２．０時間熟成させた。次にエチレンオキシド１５４．５ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行った。生成された塩を濾過し、上記式（IV）に示す目的物２４６．５ｇ（収率８２．１％）を得た。
【０１３６】
赤外吸収スペクトル  νｃｍ-1（ｎｅａｔ）：２８６６．６，１４５８．２，１３７５．８，１２５４．９，１１０８．９，９３８．５。
【０１３７】
（比較例３）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・プロピレンオキシド・エチレンオキシド付加硫酸エステルナトリウム塩〔下記式（V）に示すビタミンＥ誘導体塩。式中、「ＥＯ」はエチレンオキシド基を示し、「ＰＯ」はプロピレンオキシド基を示す。〕
【０１３８】
2008156326.tif 000008
【０１３９】
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロール（和光純薬（株）製）を６０．５ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．２４ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド８６．５ｇ（日本触媒（株））を１．５時間かけて圧入した。同温度を保ちながら１．０時間熟成させた。次にプロピレンオキシド（日本触媒（株））１６．３ｇを０．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。最後にエチレンオキシド８６．３ｇを１．０時間かけて圧入後、１．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行い、生成された塩を濾過してＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物（上記式（V）に示す化合物の末端基ＮａＯ3ＳＯ基がＯＨ基に代わったもの）を得た。次いで、四つ口フラスコに、合成した上記ビタミンＥ誘導体を５０．４ｇ採取し、１００〜１１０℃に昇温して、脱水を行った。同温度を保ちながら尿素０．８１ｇとスルファミン酸３．９６ｇを数回に分けて加えた。同温度で３時間熟成させた後冷却し、メタノール５０ｇとアンモニア水１．３ｇを加え、濾過を行った。得られた液に５０％水酸化ナトリウム水溶液を２．５ｇ加え、加熱しメタノールを除去し、上記式（V）に示す目的物４９．０ｇ（収率９１．８％）を得た。
【０１４０】
赤外吸収スペクトル  νｃｍ-1（ｎｅａｔ）：２８６８．２，１４５９．６，１３４８．８，１２５３．６，１１０５．７，１０３２．３，８５９．７，９４６．８。
【０１４１】
（比較例４）  ＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・プロピレンオキシド・エチレンオキシド付加硫酸エステルカリウム塩〔下記式（VI）に示すビタミンＥ誘導体塩。式中、「ＥＯ」はエチレンオキシド基を示し、「ＰＯ」はプロピレンオキシド基を示す。〕
【０１４２】
2008156326.tif 000009
【０１４３】
オートクレーブにＤＬ−α−トコフェロールを２１２．２ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．６４ｇを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行った。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキシド２１．７ｇを０．５時間かけて圧入した。同温度を保ちながら２．０時間熟成させた。次に１３０〜１４０℃でプロピレンオキシド５７．１ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させた。最後に１３０〜１４０℃でエチレンオキシド１０８．４ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させた。熟成終了後冷却し、四つ口フラスコに、合成したＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物（上記式（VI）に示す化合物の末端基ＫＯ3ＳＯ基がＯＨ基に代わったもの）を３４３．１ｇ採取して仕込み、１００〜１１０℃に昇温した。リン酸一ナトリウム０．２１ｇを加え、同温度を保ちながら尿素２．０９ｇとスルファミン酸４１．７ｇを加えた。スルファミン酸を追加しながら同温度で６時間熟成させた後冷却し、メタノール４００ｇとアンモニア水６．０ｇを加え、濾過を行った。得られた濾液に水酸化カリウム２１．０ｇを加え加熱しメタノールを除去し、次いでエタノール２４０ｇを加え濾過を行った。濾液を加熱し、過剰なエタノールを除去し、上記式（VI）に示す目的物３８５ｇ（収率８５％）を得た。
【０１４４】
多段衝突誘起解離（ＭＳn）質量スペクトル（エレクトロスプレー（陰イオン検出），ヘリウム衝突ガス）による構造解析結果
下記のデータより、上記構造式のＤＬ−α−トコフェロールのエチレンオキシド・プロピレンオキシド・エチレンオキシド付加硫酸エステルカリウム塩であることが確認できた。
【０１４５】
質量スペクトル（エレクトロスプレー（陰イオン検出））
（１）ｍ／ｚ８８９．５７：脱カリウムイオン、Ｃ47Ｈ85Ｏ13Ｓ1
ＭＳ／ＭＳ
（２）ｍ／ｚ４５９：（１）−４３０（トコフェロール）
（３）ｍ／ｚ４１５：（２）−４４（ＥＯ）
ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ
（４）ｍ／ｚ３５７：（３）−５８（ＰＯ）
ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ
（５）ｍ／ｚ２９９：（４）−５８（ＰＯ）
ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ／ＭＳ
（６）ｍ／ｚ２５５：（５）−４４（ＥＯ）
（７）ｍ／ｚ２１１：（５）−８８（２ＥＯ）。
【０１４６】
（試験例１  保湿性試験）
２ｃｍ四方のろ紙に上記製造例１、３、７のサンプル、比較例１、２、３のサンプル、および水を各１０μＬ滴下し、その５分間ごとの質量変化を温度２５℃、湿度５０％下で測定した。その結果を最小二乗法により算出される式（ｎＸ＋ｍ）のｎを水分蒸散速度定数とし、絶対値としてプロットした各サンプル計３回の平均値を求めた。水分蒸散速度定数が低いほど保湿効果があることになる。結果を図１に示す。
【０１４７】
図１から明らかなように、製造例１、３、７のビタミンＥ誘導体（塩）は、比較例１、２、３のビタミンＥ誘導体（塩）に比べ、保湿性に優れることが確認された。
【０１４８】
（試験例２  可溶化力試験）
下記表１に示すように、被可溶化物を０．０５質量％または０．１質量％、可溶化剤を３質量％、エタノールを５質量％、イオン交換水を残部配合した試料を調製した。
【０１４９】
被可溶化物として、ビタミンＥアセテート、トリオクタノイン、イソヘキサデカン、デカメチルシクロペンタシロキサン、香料の４種類の油性成分を用いた。
【０１５０】
可溶化剤として、製造例１、２、７、比較例１、２、３、４、および、非イオン界面活性剤で可溶化剤・乳化剤として汎用されているＰＯＥ（６０モル付加）硬化ヒマシ油を用いた。
【０１５１】
【表１】
2008156326.tif 000010
【０１５２】
上記各試料を用いて可溶化力について調べた。可溶化力は、積分式濁度計ＴＲ−３５（旧  三菱化成（株）社製、現  ダイアインストルメンツ（株）社製）を用いて、ガラス製セル（幅５０ｍｍ、奥行き３０ｍｍ、高さ５０ｍｍ、三菱化学（株）社製）を用いて、２５℃における濁度を測定することにより判定した。結果を表２および３に示す。
【０１５３】
【表２】
2008156326.tif 000011
【０１５４】
【表３】
2008156326.tif 000012
【０１５５】
表２〜３に示す結果から明らかなように、製造例１、２、７ではいずれも濁度が２０以下で可溶化力に優れていることが確認された。一方、比較例１〜４、ＰＯＥ（６０モル）硬化ヒマシ油では、濁度が２０超のものがあり、可溶化力に劣ることが確認された。
【０１５６】
（試験例３  乳化力試験）
被乳化物として、スクワラン、トリオクタノイン、またはジメチルシリコーン（６ｍＰａ・ｓ）のいずれかを２質量％、乳化剤として製造例１、比較例１、２、３またはＰＯＥ（６０モル）硬化ヒマシ油のいずれかを１質量％添加した油相を、イオン交換水（残部）とエタノール（３質量％）をホモミキサーで９０００回転、１分間攪拌している水相に、徐添して乳化して、表４に示す試料１〜１５を調製した。乳化粒子を光学顕微鏡にて目視にて観察し、乳化粒子径（μｍ）を測定した。結果を表４に示す。なお表中、乳化粒子径の括弧内の数値は点在して観察される乳化粒子径を示す。
【０１５７】
【表４】
2008156326.tif 000013
【０１５８】
表４の結果から明らかなように、製造例１を用いた試料１〜３は乳化粒子径が微小であった。
【０１５９】
（試験例４  使用性の官能評価）
下記表５に示す組成の試料１６〜２３（化粧水）を用いて、使用性の官能評価を行った。使用性の評価は、（１）肌へのなじみ、（２）べたつき、しっとりさ、（３）浸透感について、女性専門パネル（１０名）により、下記方法による実使用試験を行い、それぞれの評価基準により評価してもらった。
【０１６０】
［使用性（肌へのなじみ）］
女性専門パネル（１０名）による実使用試験を行い、肌へののびについて、それぞれ下記の評価基準により評価してもらった。
（評価基準）
◎：  １０名全員が、肌へのなじみが良好な使用性を有すると判定
○：  ７〜９名が、肌へのなじみが良好な使用性を有すると判定
△：  ３〜６名が、肌へのなじみが良好な使用性を有すると判定
×：  ０〜２名が、肌へのなじみが良好な使用性を有すると判定。
【０１６１】
［使用性（べたつき感）］
女性専門パネル（１０名）による実使用試験を行い、塗布後、乾く際のべたつき感について、それぞれ下記の評価基準により評価してもらった。
（評価基準）
◎：  １０名全員が、乾く際のべたつきがなく、しっとりした使用性を有すると判定
○：  ７〜９名が、乾く際のべたつきがなく、しっとりした使用性を有すると判定
△：  ３〜６名が、乾く際のべたつきがなく、しっとりした使用性を有すると判定
×：  ０〜２名が、乾く際のべたつきがなく、しっとりした使用性を有すると判定。
【０１６２】
［使用性（さっぱりさ）］
女性専門パネル（１０名）による実使用試験を行い、さっぱりさについて、それぞれ下記の評価基準により評価してもらった。
（評価基準）
◎：  １０名全員が、さっぱりさがある使用性を有すると判定
○：  ７〜９名が、さっぱりさがある使用性を有すると判定
△：  ３〜６名が、さっぱりさがある使用性を有すると判定
×：  ０〜２名が、さっぱりさがある使用性を有すると判定。
【０１６３】
［使用性（浸透感）］
女性専門パネル（１０名）による実使用試験を行い、浸透感について、それぞれ下記の評価基準により評価してもらった。
（評価基準）
◎：  １０名全員が、浸透感がある使用性を有すると判定
○：  ７〜９名が、浸透感がある使用性を有すると判定
△：  ３〜６名が、浸透感がある使用性を有すると判定
×：  ０〜２名が、浸透感がある使用性を有すると判定。
【０１６４】
結果を表５に示す。
【０１６５】
【表５】
2008156326.tif 000014
【０１６６】
以下に、さらに処方例を示す。
【０１６７】
（実施例１  Ｏ／Ｗ型乳液）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）イオン交換水                                            残  余
（２）ジプロピレングリコール                                  ５．０
（３）１，３−ブチレングリコール                              １．０
（４）ワセリン                                                １．０
（５）テトラオクタン酸ペンタエリスリチル                      ３．０
（６）トリメチルシロキシケイ酸５０％溶液(*1)                  １．０
（７）セチルアルコール                                        ０．５
（８）ステアリルアルコール                                    ０．５
（９）イソステアリン酸ＰＥＧ−６０グリセリル                  ０．３
（１０）製造例１のビタミンＥ誘導体                            ０．５
（１１）ステアリン酸ＰＥＧ−５グリセリル                      ０．５
（１２）グリチルリチン酸ジカリウム                            ０．１
（１３）ビタミンＥアセテート                                  ０．５
（１４）アセンヤクエキス                                      ０．１
（１５）ブナの芽エキス                                        ０．１
（１６）ウコンエキス                                          ０．１
（１７）フェノキシエタノール                                  ０．２
（１８）香料                                                  ０．１
(*1)：ＢＹ１１−０１８（５０％デカメチルシクロペンタシロキサン溶液；東レ・ダウコーニング・シリコーン社製）
＜製法＞
（１）に（２）、（３）、（１２）、（１４）〜（１７）を添加して溶解し、加熱して７０℃の水相部を調製した。これとは別に、（４）、（５）〜（１１）、（１３）、（１８）の混合物を７０℃に加熱して油相部を調製した。この油相部を前記水相部へ添加し、ホモミキサーにより乳化した。乳化粒子径は、５μ以下であった。乳化が終了したら、４０℃以下に急冷し、脱気、ろ過して、目的のＯ／Ｗ型乳液を得た。
＜製品の性状＞
得られたＯ／Ｗ型乳液について、試験例３、４と同様の評価を行ったところ、製造例１のビタミンＥ誘導体は乳化力に優れ、使用性にも優れたものであった（使用性評価：肌へのなじみ、べたつき感、さっぱりさ、浸透感とも◎）。
【０１６８】
（実施例２  ジェル状美容液）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）イオン交換水                                            残  余
（２）アルキル変性カルボキシビニルポリマー                    ０．１
（３）カルボキシビニルポリマー                                ０．４
（４）エタノール                                              ３．０
（５）１，３−ブチレングリコール                              ４．０
（６）グリセリン                                              １．０
（７）ＰＥＧ−２０                                            １．０
（８）ポリビニルアルコール                                    ０．１
（９）オクタン酸セチル                                        ３．０
（１０）ジメチルポリシロキサン（６ｍＰａ・ｓ）                ３．０
（１１）製造例２のビタミンＥ誘導体                            １．０
（１２）ベヘニルアルコール                                    ０．１
（１３）水酸化カリウム                                        ０．１
（１４）ベニバナエキス                                        ０．１
（１５）ブクリョウエキス                                      ０．１
（１６）白百合エキス                                          ０．１
（１７）フェノキシエタノール                                  ０．１
（１８）香料                                                  ０．１
（１９）色剤                                                  ０．１
＜製法＞
（１）に（２）、（３）、（６）、（７）、（１３）〜（１７）、（１９）を添加して溶解し、主釜とした。さらに別釜で、（４）に（１１）を溶解したものと（５）に（８）を加熱溶解したものを調製し、先の主釜に添加して水相部を調製した。これとは別に、（９）、（１０）、（１２）、（１８）を７０℃で均一に溶解して油相部を調製した。７０℃の水相部をホモミキサーをかけながら、７０℃の油相部を徐添して乳化した。乳化粒子径は、１０〜３０μｍであった。乳化が終了したら、４０℃以下に急冷し、脱気、ろ過して、目的のジェル状美容液を得た。
＜製品の性状＞
得られたジェル状美容液について、試験例３、４と同様の評価を行ったところ、製造例２のビタミンＥ誘導体は乳化力に優れ、使用性にも優れたものであった（使用性評価：肌へのなじみ、べたつき感、さっぱりさ、浸透感とも◎）。
【０１６９】
（実施例３  化粧水）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）イオン交換水                                            残  余
（２）エタノール                                              ５．０
（３）グリセリン                                              ２．０
（４）ジプロピレングリコール                                  ５．０
（５）キシリトール                                            １．０
（６）ポリエチレングリコール１０００                          ０．５
（７）製造例４のビタミンＥ誘導体                              ０．５
（８）サリチル酸                                              ０．１
（９）グリチルリチン酸ジカリウム                              ０．０５
（１０）ジュウヤク抽出液                                      ０．６
（１１）ユキノシタ抽出液                                      ０．１
（１２）クエン酸ナトリウム                                    ０．３５
（１３）ヘキサメタリン酸ソーダ                                ０．０１
（１４）フェノキシエタノール                                  ０．３
（１５）香料                                                  ０．００１
（１６）ジメチルシリコーン（６ｍＰａ・ｓ）                    ０．０２
＜製法＞
（２）、（７）の混合物に（１４）〜（１６）を添加した（アルコールパーツ）。一方、（１）に（３）〜（１３）を順次添加して均一に溶解した。ここに、先のアルコールパーツを添加し、均一に攪拌溶解して目的の化粧水を得た。
＜製品の性状＞
得られた化粧水について、試験例２、４と同様の評価を行ったところ、濁度は１２．０でジメチルシリコーン、香料の可溶化に優れ、使用性にも優れたものであった（使用性評価：肌へのなじみ、べたつき感、さっぱりさ、浸透感とも◎）。
【０１７０】
（実施例４  美白化粧水）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）イオン交換水                                            残  余
（２）エタノール                                              ３．０
（３）グリセリン                                              ５．０
（４）１，３−ブチレングリコール                              ４．０
（５）ＰＯＥ（３モル）メチルグルコシド                        ２．０
（６）ＰＯＥ（１４モル）ＰＯＰ（７モル）ジメチルエーテル      １．０
（７）キサンタンガム                                          ０．１
（８）製造例６のビタミンＥ誘導体                              ０．３
（９）４−メトキシサリチル酸カリウム塩                        １．０
（１０）グリチルリチン酸ジカリウム                            ０．０５
（１１）Ｌ−セリン                                            ０．００１
（１２）エチルアスコルビン酸                                  ０．１
（１３）塩化カルシウム                                        ０．００１
（１４）塩化マグネシウム                                      ０．００２
（１５）イチヤクソウエキス                                    ０．０１
（１６）オノニスエキス                                        ０．１
（１７）サイコエキス                                          ０．０５
（１８）トコフェロール                                        ０．００１
（１９）クエン酸（食品）                                      ０．０２
（２０）クエン酸ナトリウム                                    ０．０８
（２１）フェノキシエタノール                                  ０．５
（２２）香料                                                  ０．１
（２３）ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール              ０．０５
＜製法＞
（２）、（８）の混合物に（１８）、（２１）〜（２３）を添加した（アルコールパーツ）。一方、（１）に（３）〜（７）、（９）〜（１７）、（１９）〜（２０）を順次添加して溶解した。ここに、先のアルコールパーツを添加し、均一に攪拌溶解して目的の美白化粧水を得た。
＜製品の性状＞
得られた化粧水について、試験例２、４と同様の評価を行ったところ、濁度は１９．０でジネオペンタン酸トリプロピレングリコール、香料の可溶化に優れ、使用性にも優れたものであった（使用性評価：肌へのなじみ、べたつき感、さっぱりさ、浸透感とも◎）。
【０１７１】
（実施例５  美白化粧水）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）イオン交換水                                            残  余
（２）エタノール                                              ８．０
（３）グリセリン                                              ２．５
（４）ジプロピレングリコール                                  ３．０
（５）ポリエチレングリコール１５００                          ３．０
（６）製造例８のビタミンＥ誘導体                              ０．４
（７）トラネキサム酸                                          ２．０
（８）マルチトール                                            ０．１
（９）塩酸Ｌ−リジン                                          ０．００１
（１０）クララエキス                                          ０．００１
（１１）バラ抽出液                                            ０．００１
（１２）マリンコラーゲン液                                    ０．０１
（１３）ラウリル酢酸ベタイン                                  ０．０１５
（１４）イソステアリン酸                                      ０．０１
（１５）クエン酸                                              ０．００２
（１６）クエン酸ナトリウム                                    ０．００８
（１７）ピロ亜硫酸ナトリウム                                  ０．００３
（１８）エデト酸ナトリウム                                    ０．０３
（１９）フェノキシエタノール                                  ０．３５
（２０）香料                                                  ０．０３
（２１）イソノナン酸イソトリデシル                            ０．０２
＜製法＞
（２）、（６）の混合物に（１４）、（１９）〜（２１）を添加した（アルコールパーツ）。一方、（１）に（３）〜（５）、（７）〜（１３）、（１５）〜（１８）を順次添加して溶解した。ここに、これに、先のアルコールパーツを添加し、均一に攪拌溶解して目的の美白化粧水を得た。
＜製品の性状＞
得られた化粧水について、試験例２、４と同様の評価を行ったところ、濁度は１５．９でイソノナン酸イソトリデシル、香料の可溶化に優れ、使用性にも優れたものであった（使用性評価：肌へのなじみ、べたつき感、さっぱりさ、浸透感とも◎）。
【０１７２】
（実施例６  美白化粧水）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）イオン交換水                                            残  余
（２）エタノール                                              ５．０
（３）グリセリン                                              ８．５
（４）ジプロピレングリコール                                  ５．０
（５）キサンタンガム                                          ０．０６
（６）製造例１０のビタミンＥ誘導体                            １．０
（７）アスコルビン酸グルコシド                                ２．０
（８）グリチルリチン酸ジカリウム                              ０．０５
（９）水素添加リン脂質                                        ０．００１
（１０）レモンエキス                                          ０．０１
（１１）２−ホスホリルコリンメタクリル酸ブチル共重合体液      ０．０１
（１２）ヒアルロン酸                                          ０．００１
（１３）ボタンピ抽出液                                        ０．０５
（１４）苛性カリ                                              ０．４
（１５）クエン酸                                              ０．０３
（１６）クエン酸ナトリウム                                    ０．１７
（１７）エデト酸ナトリウム                                    ０．１
（１８）パラベン                                              ０．２
（１９）香料                                                  ０．３
（２０）デカメチルシクロペンタシロキサン                      ０．１
＜製法＞
（２）、（６）の混合物に（１８）〜（２０）を添加した（アルコールパーツ）。一方、（１）に（３）〜（５）、（８）〜（１７）を順次添加して溶解した。ここに、先のアルコールパーツを添加し、均一に攪拌溶解して目的の美白化粧水を得た。
＜製品の性状＞
得られた化粧水について、試験例２、４と同様の評価を行ったところ、濁度は１１．５でデカメチルシクロペンタシロキサン、香料の可溶化に優れ、使用性にも優れたものであった（使用性評価：肌へのなじみ、べたつき感、さっぱりさ、浸透感とも◎）。
【０１７３】
（実施例７  美白クリーム）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）流動パラフィン                                          ２．０
（２）デカメチルシクロペンタシロキサン                        ６．０
（３）イソデシルベンゾエート                                  ６．０
（４）製造例１１のビタミンＥ誘導体                            ３．０
（５）セテアリルグルコシド                                    ０．５
（「ＭＯＮＴＡＮＯＶ  ６８」；ＳＥＰＩＣ社製）
（６）セチルアルコール                                        ２．５
（７）バチルアルコール                                        ２．５
（８）香料                                                    ０．１
（９）イオン交換水                                            残  余
（１０）１，３−ブチレングリコール                            ３．０
（１１）アスコルビン酸グルコシド                              ２．０
（１２）パラベン                                              ０．１５
（１３）エタノール                                            ３．０
（１４）水酸化ナトリウム                                      ０．４
（１５）ビニルピロリドン／２−アクリルアミド−２−
メチルプロパンスルホン酸共重合体                    ０．５
（「ＡＳＲＩＳＴＯＦＬＥＸ  ＡＶＣ」；ＣＬＡＲＩＡＮＴ社製）
（１６）クエン酸                                              ０．０９
（１７）クエン酸ナトリウム                                    ０．０１
＜製法＞
（１）〜（８）を７０℃にて均一に混合溶解した（油相）。一方、（９）〜（１７）を７０℃にて均一に混合溶解した（水相）。７０℃に保持した水相に油相を徐添しながらホモミキサーで乳化した。乳化粒子径は５〜１０μｍであった。乳化が終了したら、４０℃以下に急冷し、目的のスキンクリームを得た。
＜製品の性状＞
得られたスキンクリームについて、試験例３、４と同様の評価を行ったところ、製造例１１のビタミンＥ誘導体は乳化力に優れ、使用性にも優れたものであった（使用性評価：肌へのなじみ、べたつき感、さっぱりさ、浸透感とも◎）。
【０１７４】
（実施例８  ヘアスタイリングクリーム）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）イソパラフィン                                          ３．０
（２）ジメチルポリシロキサン（２０ｍＰａ・ｓ）                ７．０
（３）ジカプリル酸プロピレングリコール                        ５．０
（４）ステアリルアルコール                                    ２．０
（５）バチルアルコール                                        ２．０
（６）ＰＯＥ（６モル付加）オレイルエーテル                    ０．３
（７）製造例１２のビタミンＥ誘導体                            ４．０
（８）香料                                                    ０．１
（９）加水分解シルク                                          ０．１
（１０）イオン交換水                                          残  余
（１１）グリセリン                                            ２．５
（１２）エタノール                                            ３．０
（１３）フェノキシエタノール                                  ０．５
（１４）カルボキシビニルポリマー                              ０．２
（１５）水酸化カリウム                                        ０．０５
（１６）アクリル酸ナトリウム／２−アクリルアミド−２−
メチルプロパンスルホン酸共重合体                    ０．５
（「ＳＩＭＵＬＧＥＬ  ＥＧ」；ＳＥＰＩＣ社製）
＜製法＞
（１）〜（８）を７０℃にて均一に混合溶解した（油相）。一方、（９）〜（１６）を７０℃にて均一に混合溶解した（水相）。７０℃に保持した水相に油相を徐添しながらホモミキサーで乳化した。乳化粒子径は５μｍであった。乳化が終了したら、４０℃以下に急冷し、目的のヘアスタイリングクリームを得た。
＜製品の性状＞
得られたヘアスタイリングクリームについて、試験例３、４と同様の評価を行ったところ、製造例１２のビタミンＥ誘導体は乳化力に優れ、使用性にも優れたものであった（使用性評価：肌へのなじみ、べたつき感、さっぱりさ、浸透感とも◎）。
【０１７５】
（実施例９  Ｏ／Ｗ乳化型ファンデーション）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）液状ラノリン                                            ２．０
（２）流動パラフィン                                          ４．０
（３）２−エチルヘキサン酸２−エチルヘキシル                  ５．０
（４）モノステアリン酸グリセリル                              ０．１
（５）ジオレイン酸エチレングリコール・ポリエチレングリコール  ０．５
（「ＥＭＡＬＥＸ  ６００ｄｉｏ」；日本エマルジョン社製）
（６）製造例１３のビタミンＥ誘導体                            ２．５
（７）香料                                                    ０．１
（８）イオン交換水                                            残  余
（９）ジプロピレングリコール                                  ２．５
（１０）エタノール                                            １．０
（１１）パラベン                                              ０．１
（１２）タルク                                                ３．０
（１３）二酸化チタン                                          ５．０
（１４）ベンガラ                                              ０．５
（１５）黄酸化鉄                                              １．４
（１６）黒酸化鉄                                              ０．１
＜製法＞
（１）〜（７）を７０℃にて均一に混合溶解した（油相）。一方、（８）〜（１６）を７０℃にて均一に混合溶解した（水相）。７０℃に保持した水相に油相を徐添しながらホモミキサーで乳化した。乳化粒子径は１０〜２０μｍであった。乳化が終了したら、４０℃以下に急冷し、目的のＯ／Ｗ乳化型ファンデーションを得た。
＜製品の性状＞
得られたＯ／Ｗ乳化型ファンデーションについて、試験例２と同様の評価を行ったところ、製造例１３のビタミンＥ誘導体は乳化力に優れ、使用性にも優れたものであった。
【０１７６】
（実施例１０  Ｏ／Ｗ乳化型サンスクリーン）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）パラメトキシケイ皮酸オクチル                            ６．０
（２）ジパラメトキシケイ皮酸グリセリルオクチル                ２．０
（３）４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン  ２．０
（４）テトラ（オクタン酸／パラメトキシケイ皮酸）ペンタエリスリット
１．０
（５）イソノナン酸イソノニル                                  ２．５
（６）ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール                ２．５
（７）デカメチルシクロペンタシロキサン                        ２．０
（８）ジメチルポリシロキサン（６ｍＰａ・ｓ）                  １．０
（９）製造例１４のビタミンＥ誘導体                            ５．０
（１０）ポリエーテル変性シリコーン（ＨＬＢ１０）              １．０
（１１）イオン交換水                                          残  余
（１２）エタノール                                            ３．０
（１３）ポリアクリル酸アンモニウム                            ０．５
（「ＳＩＭＵＬＧＥＬ  Ａ」；ＳＥＰＩＣ社製）
（１４）香料                                                  ０．１
（１５）親水性微粒子酸化チタン                                １．０
（「酸化チタンＭＴ０６２」；テイカ（株）社製）
＜製法＞
（１）〜（７）を７０℃にて均一に混合溶解した（油相）。一方、（８）〜（１６）を７０℃にて均一に混合溶解した（水相）。７０℃に保持した水相に油相を徐添しながらホモミキサーで乳化した。乳化粒子径は１０〜１５μｍであった。乳化が終了したら、４０℃以下に急冷し、目的のＯ／Ｗ乳化型サンスクリーンを得た。
＜製品の性状＞
得られたＯ／Ｗ乳化型サンスクリーンについて、試験例３と同様の評価を行ったところ、製造例１４のビタミンＥ誘導体は乳化力に優れ、使用性にも優れたものであった。
【０１７７】
（実施例１１  美白スキンクリーム）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）水添ポリイソブテン                                      ２．０
（２）デカメチルシクロペンタシロキサン                        ６．０
（３）２−エチルヘキサン酸２−エチルヘキシル                  ３．０
（４）製造例１５のビタミンＥ誘導体                            ３．０
（５）セチルアルコール                                        ２．５
（６）バチルアルコール                                        ２．５
（７）香料                                                    ０．１
（８）イオン交換水                                            残  余
（９）１，３−ブチレングリコール                              ３．０
（１０）トラネキサム酸                                        ２．０
（１１）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム              １．０
（１２）パラベン                                              ０．１５
（１３）エタノール                                            ３．０
（１４）水酸化ナトリウム                                      ０．４
（１５）アルキル変性カルボキシビニルポリマー                  ０．５
（１６）クエン酸                                              ０．０９
（１７）クエン酸ナトリウム                                    ０．０１
＜製法＞
（１）〜（７）を７０℃にて均一に混合溶解した（油相）。一方、（８）〜（１７）を７０℃にて均一に混合溶解した（水相）。７０℃に保持した水相に油相を徐添しながらホモミキサーで乳化した。乳化粒子径は１０〜１５μｍであった。乳化が終了したら、４０℃以下に急冷し、目的の美白スキンクリームを得た。
＜製品の性状＞
得られた美白スキンクリームについて、試験例３、４と同様の評価を行ったところ、製造例１５のビタミンＥ誘導体は乳化力に優れ、使用性にも優れたものであった（使用性評価：肌へのなじみ、べたつき感、さっぱりさ、浸透感とも◎）。
【０１７８】
（実施例１２  美白スキンクリーム）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）α−オレフィンオリゴマー                                ３．０
（２）ジメチルポリシロキサン（６ｍＰａ・ｓ）                  ５．０
（３）コハク酸ジ−２−エチルヘキシル                          ２．０
（４）製造例１６のビタミンＥ誘導体                            ３．０
（５）セチルアルコール                                        ２．５
（６）バチルアルコール                                        ２．５
（７）香料                                                    ０．１
（８）イオン交換水                                            残  余
（９）１，３−ブチレングリコール                              ３．０
（１０）トリメチルグリシン                                    １．０
（１１）４−メトキシサリチル酸カリウム                        ２．０
（１２）フェノキシエタノール                                  ０．１５
（１３）エタノール                                            ３．０
（１４）水酸化ナトリウム                                      ０．４
（１５）ジメチルアクリルアミド／２−アクリルアミド−２−
メチルプロパンスルホン酸共重合体                    ０．５
（「ＳＵｐｏｌｙｍｅｒ  Ｇ−１」；東邦化学工業社製）
（１６）クエン酸                                              ０．０９
（１７）クエン酸ナトリウム                                    ０．０１
＜製法＞
（１）〜（７）を７０℃にて均一に混合溶解した（油相）。一方、（８）〜（１７）を７０℃にて均一に混合溶解した（水相）。７０℃に保持した水相に油相を徐添しながらホモミキサーで乳化した。乳化粒子径は１０〜１５μｍであった。乳化が終了したら、４０℃以下に急冷し、目的の美白スキンクリームを得た。
＜製品の性状＞
得られた美白スキンクリームについて、試験例３、４と同様の評価を行ったところ、製造例１６のビタミンＥ誘導体は乳化力に優れ、使用性にも優れたものであった（使用性評価：肌へのなじみ、べたつき感、さっぱりさ、浸透感とも◎）。
【０１７９】
（実施例１３  美白スキンクリーム）
（配  合  成  分）                                      （質量％）
（１）水添ポリイソブテン                                      ３．０
（２）ジメチルポリシロキサン（６ｍＰａ・ｓ）                  ５．０
（３）エチルヘキサン酸セチル                                  ２．０
（４）製造例１７のビタミンＥ誘導体                            ４．０
（５）ステアリルアルコール                                    １．０
（６）ベヘニルアルコール                                      １．５
（７）香料                                                    ０．１
（８）イオン交換水                                            残  余
（９）１，３−ブチレングリコール                              ３．０
（１０）トリメチルグリシン                                    １．０
（１１）４−メトキシサリチル酸カリウム                        １．０
（１２）アスコルビン酸グルコシド                              １．０
（１３）フェノキシエタノール                                  ０．１５
（１４）エタノール                                            ３．０
（１５）水酸化ナトリウム                                      ０．４
（１６）寒天                                                  ０．２
（１７）クエン酸                                              ０．０９
（１８）クエン酸ナトリウム                                    ０．０１
＜製法＞
（１）〜（７）を７０℃にて均一に混合溶解した（油相）。一方、（８）〜（１７）を７０℃にて均一に混合溶解した（水相）。７０℃に保持した水相に油相を徐添しながらホモミキサーで乳化した。乳化粒子径は１０〜１５μｍであった。乳化が終了したら、４０℃以下に急冷し、目的の美白スキンクリームを得た。
＜製品の性状＞
得られた美白スキンクリームについて、試験例３、４と同様の評価を行ったところ、製造例１７のビタミンＥ誘導体は乳化力に優れ、使用性にも優れたものであった（使用性評価：肌へのなじみ、べたつき感、さっぱりさ、浸透感とも◎）。
【図面の簡単な説明】
【０１８０】
【図１】実施例で用いた、製造例１、３、７と比較例１、２、３との保湿効果の比較を示すグラフである。
【図１】
2008156326.tif 000018