(57)【要約】【課題】自動化プロトコルに容易に適合させ得る真空マニフォールド・アセンブリを提供する。【解決手段】特にマニフォールドを含むマルチプレート形態ための実験装置の設計であり、プレートの位置は、適用されるガスケット圧縮または真空率に相関のあるものではない。一つの実施の形態において、装置は、モジュール方式の設計を有し、好ましくは異なる機能を備えた、一つまたはそれより多くの取り外し可能な挿入物が、ベース・コンポーネントとカラー・コンポーネントの間に配置され得る。選定される特定の挿入物（群）は、所望の試料調製または実施されるべきアッセイ（検定）に依存する。挿入物（群）は、積み重ねられ、そしてマニフォールド内の積み重ねが真空チェンバーの排気の間に動かないように、ユニットとしてベースとカラーの間に配置される。挿入物（群）の確実な位置は、自動化された液体取り扱い器具を用いる真空試料処理の使用を容易にする。【選択図】図１
2008116474.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カラーと、
ベースと、
第一の試料処理装置と、
前記第一の装置と第二の装置の間の相対的な移動を防止する一体化されて積み重ねられたユニットを形成するように前記第一の試料処理装置の下方に積み重ねられ、前記積み重ねられたユニットは前記カラーと前記ベースの間に配置されている、第二の装置と、
前記カラーと前記ベースの間の第一のシールと、
前記第一の試料処理装置と前記カラーの間の第二のシールと
を具備する、マニフォールド・アセンブリ。
【請求項２】
前記第一の試料調製装置は、マルチウェル濾過プレートである、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項３】
第一の試料処理装置は、フィルタ・プレート、クロマトグラフィー・プレート、ＤＮＡ捕捉プレート、ＲＮＡ捕捉プレート、プラスミド捕捉プレート、フロー・ディレクターおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項４】
第二の試料処理装置は、フィルタ・プレート、クロマトグラフィー・プレート、ＤＮＡ捕捉プレート、ＲＮＡ捕捉プレート、プラスミド捕捉プレート、スペーサ、支持プレート、フロー・ディレクター、ウィック、ＭＡＬＤＩターゲット・トレー、ＭＡＬＤＩターゲット、採集プレートおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項５】
第一の装置は、マルチウェル濾過装置であり、且つ第二の装置は、採集プレートである、請求項１に記載のマニフォールド。
【請求項６】
前記第一のシールは、ガスケットである、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項７】
前記第二のシールは、ガスケットである、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項８】
前記第一のシールは、前記第一および第二の装置の高さにおける変動を許容する、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項９】
前記カラーは、実質的に垂直の側壁を有し、且つ前記第一のシールは、前記ベース内に配置されるガスケットを用いて作られ、前記シーリングは、前記カラーの実質的に垂直の側壁に沿っている、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項１０】
前記第一および第二のシールは、一体のシールである、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項１１】
真空供給源をさらに備え、且つ前記ベースは、前記真空供給源に連通する出入り口を備える、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項１２】
真空供給源をさらに備え、且つ前記カラーは、前記真空供給源に連通する出入り口を備える、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項１３】
前記一体化されて積み重ねられたユニットの前記第一および第二の装置の相対的移動は、前記マニフォールドへの真空の印加によって影響を受けない、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項１４】
カラーと、
前記カラーにシーリング係合するベースと、
前記カラーにシーリング係合して配置される試料処理装置と
を具備するマニフォールド・アセンブリ。
【請求項１５】
前記試料処理装置の下方に配置される取り外し可能な支持体をさらに備える、請求項１４に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項１６】
前記試料処理装置は、マルチウェル濾過プレートである、請求項１４に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項１７】
真空供給源を用意するステップと、
ベースと、カラーと、第一の試料処理装置と、試料処理ユニットおよび真空供給源に連通する出入り口を形成すべく積み重ねられ、前記出入り口は、ベースおよびカラーからなるグループから選択されたマニフォールドコンポーネント内に形成される、第二の装置とを具備するマニフォールドを用意するステップと、
前記ベースと前記カラーの間に前記試料処理ユニットを配置するステップと、
前記カラーおよび前記ベースを配置するステップと、
前記真空供給源を用いて前記マニフォールドに真空を印加し、それによって前記カラーが、前記試料処理ユニットの移動を生じさせることなしに、前記ベースおよび前記試料処理ユニットとシーリング係合させられる、ステップと
を有するマニフォールド・アセンブリに真空を印加する方法。
【請求項１８】
前記第一の処理装置は、濾過プレートである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記カラーと前記ベースの間のシーリング係合は、異なる試料処理ユニットの積み重ね高さに適合可能である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
機能挿入物群が、前記ベース内に配置可能である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記第二の装置は、試料処理装置である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記第二の装置は、取り外し可能な支持体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記第二の装置は、ＭＡＬＤＩターゲットである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
前記第二の装置は、採集プレートである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
前記第二の装置は、一つよりも多くのウェルを含む採集プレートである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２６】
真空供給源を用意するステップと、
前記真空供給源に連通する出入り口を有するベースと、カラーと、第一の試料処理装置とを具備するマニフォールドを用意するステップと、
前記ベースと前記カラーの間に前記試料処理装置を配置するステップと、
前記カラーおよび前記ベースを配置するステップと、
前記真空供給源を用いて前記マニフォールドに真空を印加し、それによって前記カラーが、前記試料処理装置の移動を生じさせることなしに、前記ベースおよび前記第一の試料処理装置とシーリング係合させられる、ステップと、
を有する、マニフォールド・アセンブリに真空を印加する方法。
【請求項２７】
第一の試料処理装置の下方に積み重ねられる第二の試料処理装置をさらに備える、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
第一の試料処理装置の下方に積み重ねられる第二の試料処理装置をさらに備え、且つ該第二の試料処理装置は、フィルタ・プレート、クロマトグラフィー・プレート、ＤＮＡ捕捉プレート、ＲＮＡ捕捉プレート、プラスミド捕捉プレート、スペーサ、支持プレート、フロー・ディレクター、ウィック、ＭＡＬＤＩターゲット・トレー、ＭＡＬＤＩターゲット、採集プレートおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
第一の試料処理装置は、フィルタ・プレート、クロマトグラフィー・プレート、ＤＮＡ捕捉プレート、ＲＮＡ捕捉プレート、プラスミド捕捉プレート、フロー・ディレクター、およびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
第一の試料処理装置は、フィルタ・プレートであり、且つ該フィルタは、グラス・ファイバー、グラス・マット、グラス・クロス、深さフィルタ、不織布、織物メッシュ、微小孔性膜および限外濾過膜からなるグループから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
第一の試料処理装置の下方に積み重ねられる第二の試料処理装置をさらに備え、該第二の試料処理プレートは、フィルタ・プレートであり、且つ該フィルタは、微小孔性膜および限外濾過膜からなるグループから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
第一および第二の試料処理装置は、フィルタ・プレート、クロマトグラフィー・プレート、ＤＮＡ捕捉プレート、ＲＮＡ捕捉プレート、プラスミド捕捉プレート、スペーサ、支持プレート、フロー・ディレクター、ＭＡＬＤＩターゲット・トレー、ＭＡＬＤＩターゲット、採集プレートおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項１に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【請求項３３】
試料処理装置は、フィルタ・プレート、クロマトグラフィー・プレート、ＤＮＡ捕捉プレート、ＲＮＡ捕捉プレート、プラスミド捕捉プレート、スペーサ、支持プレート、フロー・ディレクター、ＭＡＬＤＩターゲット・トレー、ＭＡＬＤＩターゲット、採集プレートおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項１３に記載のマニフォールド・アセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
複数の個別ウェルまたは反応チェンバーを含む化学または生化学分析のための試験プレートは、実験器具としてよく知られている。そのような装置は、広範囲の種々の目的およびアッセイに採用されており、そして、たとえば、米国特許第４，７３４，１９２号明細書および米国特許第５，００９，７８０号明細書において説明されている。微細孔膜フィルタおよび該微細孔膜フィルタを含む濾過装置は、特に細菌学および免疫学の分野において、多くの最近開発された細胞および組織培養技術およびアッセイと共に著しく有用になっている。アッセイに用いられるマルチウェル・プレートは、膜を通る流体流を発生させるための駆動力として、膜の下側に印加される真空をしばしば利用する。
【背景技術】
【０００２】
マイクロプレートは、ピペッティング、洗浄、シェーキング、検出、保管、その他のようなプレート処理のために都合の良い形態として使用されている。種々のアッセイは、真空駆動の遂行を伴うマルチウェル・フィルタ・プレートを用いて成功裡に形式が定められている。用途は、細胞ベースのアッセイ、ゲノムおよびプロテオームの試料準備から免疫学的検定までの範囲に及んでいる。
【０００３】
タンパク質消化試料処理の例は、次の各ステップを含んでいる場合がある。
１．消化酵素を有するウェル内にタンパク質試料を置く。
２．消化されたタンパク質をフィルタ構造中にまたはフィルタ構造上に捕縛または捕捉する。
３．一連の試料は、溶液が真空によって消耗すべく移行される場所を洗う。
４．濃縮された試料を回復させるための溶媒溶離。
【０００４】
ゲノムのシークエンシング反応クリーンアップのために使用される他のフィルタ・プレート用途は、次のステップを含んでいる場合がある。
１．ウェル内に試料を置き、且つ消耗させるために真空濾過によって濃縮生成物を膜面に置く。
２．一連の試料は、溶液が真空によって消耗すべく移行される場所を洗う。反復され且つその後、乾燥のために濾過する。
３．膜上で試料を再懸濁させ、そして再懸濁された試料を膜面から吸い取る。
【０００５】
消耗のための洗浄は、入手可能な事実上いかなる在来のマニフォールドによっても容易に達成される。洗浄ステップの間に、相対的に大量の（５０μｌよりも多くの）水溶液が、ウェルに加えられ、且つ消耗のために引き込まれる。プレートの配向は、大量の液体が加えられるときは、移送ピペットまたは他の装置がウェル開口に出入りすることができる限り、重要ではない。しかしながら、タンパク質消化の例によれば、溶離量は、相対的に小さく（１５μｌよりも少なく）且つ約１μｌより低くなり得る。この小さな量は、溶液が試料の完全な溶離のための構造を通して吸引されるのを確実にするために、ウェル内のフィルタ構造上に直接的に置かれることが必要である。他の例、シークエンシング・リアクション・クリーンアップによれば、最終的な濃縮された試料は、１０μｌから２０μｌの間であり、そして膜面を損傷することなしに吸い取られなければならない。
【０００６】
これらのそして他のプロトコルの多くは、少量の正確な液体量の添加を必要とする。フィルタ底部プレートを使用するとき、フィルタの遂行特性のために、性能利益が達成される。フィルタを通る流れを達成するために、差動圧力が印加される。自動化された設備を使用するとき、真空濾過は、その利便性および安全性のために好ましい方法である。真空によって濾過するために、多くの製造者が、彼らの製品および設備のために真空マニフォールドを提供している。それでもなお、Ｚ方向におけるプレートの位置を使用の間に変動させ得るので、正確な液体移送は、在来の液体取り扱い器具のデッキ上では可能でない。実際に、全ての今日入手可能な標準的なマニフォールドは、フィルタ・プレートをシールするために圧縮可能なガスケット材料を使用しており、そしてマニフォールドにおける真空室の排気の間に、プレートは、ガスケットが圧縮されるにつれて、移動する。プレートの移動量は、使用されるガスケットのデュロメータおよび印加される真空圧力に部分的に依存して、変動する。移動量は、大きすぎるか、または、成功裡の再現可能な自動化された移送を困難または不可能にさせる、移動を考慮すべく液体取り扱いロボットをプログラムし得るように変化可能か、である。同様の問題は、少量が膜面から吸い取られるシークエンシング・クリーンアップでも生じる。もしも、膜の位置が変動するならば、膜面に損傷を与える可能性なしに、膜の表面から吸い取らせるべく自動化設備をプログラムすることは可能ではない。
【０００７】
加えて、採集プレート内へ３８４ウェルのフィルタから濾過されたものの量的な移送を確実にするために、樋は、収集プレートの開口に可能な限り近づいていることが必要である。有効なマニフォールドは、フィルタ・プレートの下側にガスケット・シーリングを有し、そしてそれ故、良質の移送を達成するためにこれらのマニフォールドを使用する唯一の方法は、プレート・フランジの下方で且つ収集プレートの壁内に延在する樋を持つことである。しかしながら、そのような設計において、樋は、露出され、且つこのように損傷され易く、および／または汚染の傾向がある。
【特許文献１】米国特許第４，７３４，１９２号明細書
【特許文献２】米国特許第５，００９，７８０号明細書
【特許文献３】米国特許出願第０９／５６５，９６３号明細書
【特許文献４】米国特許第６，０４８，４５７号明細書
【特許文献５】米国特許第６，２００，４７４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明の目的は、自動化プロトコルに容易に適合させ得る真空マニフォールド・アセンブリを提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的は、印加される真空にかかわらず、マルチウェル・プレートのような、試料処理装置の位置を固定する真空マニフォールド・アセンブリを提供することにある。
【００１０】
本発明のさらなる目的は、ウェルの稠密なアレーを有するマルチウェル・プレートを伴って使用されるときに、収集ウェルへの量的な濾過移送を可能とする特徴を有する真空マニフォールド・アセンブリを提供することにある。
【００１１】
本発明の他の目的は、ＭＡＬＤＩターゲットのような分析的な装置へ直接的に移送することを可能とする真空マニフォールド・アセンブリを提供することにある。
【００１２】
本発明のさらに他の目的は、モジュール化され且つ種々の用途に適合可能な真空マニフォールド・アセンブリを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
先行技術の問題は、特にプレートの位置がガスケット圧縮または印加される真空度に相関のあるものではないマニフォールドを含むマルチウェル・プレート形態のための実験装置設計を提供する本発明によって克服されている。設計は、また、単一ウェル装置、特に少量液処理が適用されるとき、と共にも使用され得る。本発明の実施の形態においては、装置は、モジュール方式の設計を有しており、異なる機能性を有する取り外し可能な挿入物が、ベース・コンポーネントとカラー・コンポーネントの間に配置され得る。特別な挿入物は、所望の試料準備または実施されるアッセイに依存して選定される。挿入物は、積み重ねられ、そしてベースとカラーとの間にユニットとして配置され、それ故、マニフォールド内の積み重ねの高さにおける変動は、ユニットとしてであり且つ一定である。すなわち、一つの挿入物の他の挿入物に対する相対的な移動は、真空室の排気の際でさえも、存在しない。したがって、自動化された液体取り扱い器具は、少量分配または吸引のためのウェル底部またはフィルタ面にきわめて接近してピペット先端を配置すべくプログラムされ得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
用途にかかわらず、本発明に従った真空マニフォールド・アセンブリには、二つの共通のコンポーネントが存在する。図１によれば、共通コンポーネントは、共に試料処理コンポーネントを収容するためのサイズに且つ形態に形成される、ベース１２とカラー１４である。ベース１２は、真空発生源、好ましくは真空ポンプ、のような駆動源、に連通するための出入り口１３を、任意に含んでいる。その代わりに、出入り口１３は、図１４に示されるように、カラーの壁部に配置されても良い。ベース１２は、また、底部１２Ａおよびそこから立ち上がる一つまたはそれより多くの側壁をも含んでいる。図示された長方形の実施の形態においては、四つの連結された側壁、すなわち、相対向する側壁１２Ｂおよび１２Ｃ、並びに相対向する側壁１２Ｄおよび１２Ｅが存在する。ベースは、側壁の内側周囲部分と共同してガスケット５を受ける周囲溝６（図８）を形成する外側周囲フランジ４を含んでいる。好ましくは、ガスケット５は、溝６内に嵌り込む下側周囲部分５Ａと溝６上に延びる最上部周囲部分５Ｂを有している。上側部分５Ｂは、ガスケットの下側部分が溝６内に適正に配置されているときに、上側部分５Ｂそれが、側壁１２Ｂ、１２Ｃ、１２Ｄおよび１２Ｅの外側面に位置合わせされまたは実質的に位置合わせされるように、外側方向に斜めに曲がっている。ガスケット５は、それ故、以下において非常に詳細に論じられるように、ベース１２と、カラー１４のように、ガスケット５に接触しているコンポーネントとの間にシールを施す。任意に、且つ図１に示されるように、好ましくは、隣接する側壁の一つまたはそれより多くの交点において、一つまたはそれより多くのベースから立ち上がる位置合わせタブ１７を持ち得る。一つまたはそれより多くのタブ１７は、試料処理ユニット（以下においてさらに詳細に説明されるフィルタ・プレート、ＭＡＬＤＩターゲット支持体、採集プレート、スペーサおよび／または挿入物）をベース１２内に配置するのを助け、且つカラー１４をベース１２に位置合わせするために使用される。他の構成は、シールが施されるとすれば、本発明の範囲内である。
【００１５】
図示された実施の形態において、カラー１４も四つの側面壁部、すなわち、相対向する壁部１４Ｂ、１４Ｃおよび相対向する壁部１４Ｄ、１４Ｅを有している。側面壁部は、カラー１４とベース１２の間に配置されるコンポーネントを適応させるのに充分な距離下方に延びなければならない（および／またはベース１２の側壁は上方に延びなければならない）。側面壁部（および／または側壁）の垂直長さは、それ故、用途に応じて変化させ得る。スカート１５は、好ましくは、図２に見られるように、組み立てられた状態にあるときに、スカート１５がシーリングする関係に、ベース１２の周囲部分４を覆って配置されるように、側面壁部の底部周囲に沿って形成される。ガスケット７５は、カラー１４の内側最上面に最上部開口を取り囲んで取り付けられ、以下においてより充分に詳細に論じられるように、カラーに対向して配置されるコンポーネントの最上面に対してシールするように設計されている。ガスケット７５は、好ましくは、図７に示されるように、カラー１４における対応する内側周囲リブ７９に嵌合する周囲スロット７７を含んでいる。複数の長方形段差部７４が、図５に示される支持挿入物３７に嵌合すべく、図２に示されるように、ガスケット７５に設けられていても良い。
【００１６】
本発明は、何らかの特定のシーリング手段にも限定されるものでないことは、当業者によって理解されるであろう。例えば、カラーとベースをシールする分離されたガスケットの代わりに、図９および図１０に示されているように、単一の一体のガスケット５５または可撓性一体ガスケット５５’が、使用され得る。
【００１７】
本発明が、いかなる特定の試料処理装置にも限定されるものでないことも、また、当業者によって理解されるであろう。すなわち、濾過、採集、酵素によるタンパク質の消化、洗浄ステップ、溶媒の溶離、ＭＡＬＤＩ  ＴＯＦ、シークエンシング、ＰＣＲクリーンアップ、細胞成長、細胞溶解、ＤＮＡまたはＲＮＡ捕捉、アッセイイング、その他を可能とする装置が本発明において使用され得る。
【００１８】
当業者は、真空出入り口のような駆動力のための出入り口が、図１におけるようにベース１２内、または図１４におけるようにカラー１４内に存在することを理解するであろう。真空が、カラー１４内で使用されるとき、分離し且つ別個のベースは、本発明の好ましい要素ではあるが、任意となる。図１５に示されるように、カラー１４における出入り口１３によって、所望の場合、ベース１２として、ベンチ天板、床または壁のように、どのような相対的に平坦な面を使用してもよく、そしてシールは、カラー、並びに、カラーとベース（それが配置されるところに対向する面）の間の第一のシールによって形成される。
【００１９】
本発明は、種々のプレートおよびそのようなプレートシステムにおいて一般に使用される他のコンポーネントと共に使用され得る。これらは、それらに限定されるものではないが、微小孔性のフィルタ・プレートと、限外濾過フィルタ・プレートと、クロマトグラフィーのプレート（クロマトグラフィー媒体を含むか、または当該プレートの一部分に位置合わせして配列されるそのような媒体を含むモノリシック構造を有するかのいずれか）と、細胞収穫プレートと、Ｃａｃｏ２細胞成長プレートのような細胞成長プレートと、細胞溶解プレート、ＤＮＡまたはＲＮＡまたはプラスミド捕捉プレートと、単一または多数のウェルを伴う採集プレートと、ＭＡＬＤＩターゲット・トレーおよび／またはＭＡＬＤＩターゲットと、その他とを含んでいる。
【００２０】
所望の場合、単一のプレートが、（以下においてさらに詳細に説明されるように）カラーの内側かまたはカラーの最上部かのいずれかで、本マニフォールドと共に使用されても良い。採集プレートの最上部にある限外フィルタ濾過プレートの最上部にある微小孔性フィルタ・プレート、採集プレートの最上部の微小孔性フィルタ、採集フィルタの最上部の微小孔性フィルタ・プレート、採集プレートの最上部の限外フィルタ濾過プレート、クロマトグラフィック・プレートまたはＤＮＡまたはＲＮＡまたはプラスミド捕捉プレート、またはそれらと同様のものの最上部のフィルタ・プレートのように、概して、二つまたはそれより多くのプレートが、適切な配列でそれらを積み重ねることによって一緒に使用され得る。
【００２１】
加えて、スペーサが、所望されまたは特定の用途のために要求されるならば、プレートの間またはプレートの下に配置されても良い。同様にして、フロー・ディレクター・プレート、分離された暗渠プレートまたは隣接するプレート間の樋プレートまたは我々の共係属中の２０００年、５月２０日に提出された米国特許出願０９／５６５，９６３号明細書に示されているようなウィックも、本発明において、特別な方法にて流体の流れを方向付けするために使用されても良い。異なる形態および／または特性を有する種々のアダプタープレート、二分の一または四分の一・プレートが、本発明において使用されても良い。
【００２２】
用途によっては、概して、試料処理コンポーネントは、モールド成形された部品であり、適合性のある溶媒である。試料処理装置は、単一のウェルおよびマルチウェル装置を含んでいる。金属、ポリオレフィンおよびナイロン被覆物が、構成の好適材料である。めったに使用されないコンポーネントは、機械加工され得る。図１および図７に示される実施の形態においては、ベース１２とカラー１４の間に配置される試料処理装置は、両方とも好ましくはポリエチレンからなるフィルタ・プレート２０および採集プレート２２であり、そしてそれ故、カラー１４の側面壁部（および／またはベース１２の側壁）の長さは、ベース１２に組み付けられたときにこれらのコンポーネントを適応させるのに充分となるようにされる。フィルタ・プレート２０と採集プレート２２は、当該技術において知られているように、適切な積み重ねおよび位置合わせのために形成される。
【００２３】
フィルタ・プレート２０は、好ましくは整列された二次元アレーに配列された、複数のウェル２１を含んでいる。９６ウェルのプレート・アレーが図解されているが、当業者は、ウェルの数は９６に限定されないことが、わかるであろう。３８４またはそれより少ないかまたはそれより多いウェルを有する標準的なフォーマットは、本発明の範囲内である。ウェルは、好ましくは、流体不浸透性を有する円筒形であり、そして所望の使用法およびサンプルされる内容物の量に従った幅と深さを有する。ウェルは、好ましくは、相互連結され且つセルの最上部と底部が、平面または実質的に平面になるように、均一な深さを有する、均一なアレーに配列されている。好ましくは、ウェルのアレーは、プレートの外周上に位置していない各ウェルが、他の八つのウェルによって囲まれるように、ウェルの平行な行と平行な列を備えている。好ましくは、プレート２０は、通常、長方形であり、そして採集プレート２２の最上部に積み重ねられる。フィルタ・プレート２０は、在来の設計からなることもできる。
【００２４】
フィルタ・プレート２０のウェル２１の各々は、ウェルにシールされまたはウェル内に配置される膜または多孔性構造（図示されていない）を含んでいる。シーリングは、ヒートシーリング、超音波、溶媒、接着剤を用いるシーリング、拡散ボンディング、リングまたは薄革による圧縮によるシーリング、その他、を含むどのような適切な手段によっても達成され得る。適切な膜のタイプは、特に限定されるものではなく、そして、例として、ニトロセルロース、酢酸セルロース、ポリカーボネート、ポリプロピレンおよびＰＶＤＦ微小孔性膜、またはポリスルフォン、ＰＶＤＦ、セルロース、または同様のものから作られるもののような限外濾過膜を含み得る。それに加えて、材料は、グラス・ファイバー、グラス・マット、グラス・クロス、深さフィルタ、不織布、織物メッシュ、およびそれと同様のもの、またはそれらの組み合わせをも含み、用途または膜に応じて、それらの明細書は引用によって本出願に組み込まれている、米国特許第６，０４８，４５７号明細書および米国特許第６，２００，４７４号明細書に開示されるように、現場打ちとされることも可能である。全てのウェルを覆う単一の膜も使用され得るか、または各ウェルが、一つまたはそれより多くの他のウェルに関連付けられている膜と同一または当該膜とは異なるそれ自体の膜を含むかまたは関連付けられている。そのような各膜支持体は、好ましくは、それぞれそのウェルの底部と同一の広がりを持つ。
【００２５】
また、フィルタ・プレート２０のウェル２１の各々は、好ましくは、各ウェル２１について中央に配置され且つ好ましくはプレート・スカートの下方に広がらない樋の形態での出口をも含む。
【００２６】
採集プレート２２も、好ましくは、概して長方形であり、そして複数の開口２３を含んでいる。各開口２３は、組み立てられた状態にあるときに、フィルタ・プレート２０の各ウェル２１が、採集プレート２２のそれぞれの開口に整合しており且つそれ故、流体連通するように、濾過プレートのウェル２１に対応している。各開口２３は、その下方の採集プレートとの中間のプレートでないか、またはマニフォールドが、それ自体、図３に示され且つ以下において議論されるような、スペーサが付加的に使用されるかもしれない、排水だめまたは採集プレートとして作動しない限り好ましくは閉じている、底部２５において終端されている。採集プレート２２は、在来の設計からなることも可能である。
【００２７】
フィルタ・プレート２０は、採集プレート２２上に積み重ねられることを可能とする下側周囲スカート２７を有している。フィルタ・プレート２０が、図１の実施の形態におけるように、採集プレート２２の上に積み重ねられるとき、樋の各々が、採集プレート２２におけるそれぞれの開口２３の真上に且つきわめて近接して配置されるように、適切な位置合わせが確保される。開口それぞれに関する各樋の近接および位置合わせは、隣接するウェルの間でのクロストークを防止する。積み重ねられたプレートは、一体化したユニットとしてベース１２の内側に配置される。カラー１４は、二つのプレート上に配置され且つベース１２をカラー１４に対してシールする、ベース・フランジ・ガスケット５に対して適合される。このことは、また、カラー・ガスケット７５をフィルタ・プレート２０の最上部周縁上に配置することにもなる。真空が、当該マニフォールドに印加されたとき、カラー１４は、ただ一つの移動コンポーネントである。付加的な真空が印加されるにつれて、真空は、カラー１４に両方のガスケットを圧縮させる。しかしながら、フィルタ・プレート２０および採集プレート２１は、それらが、カラー１４の相対的移動とは独立で且つ影響を受けないベース１２、採集プレート２１およびフィルタ・プレート２０を含む一体的な積み重ねアセンブリを作り上げるので、装填された位置に固定されたままである。それ故、フィルタ・プレートと採集プレートの積み重ね高さは、一定のままである。液体取り扱い器具は、積み重ね高さが真空の印加によって変化されないので、当該アセンブリが真空下にあるか否かにかかわらず、フィルタ・プレート２０における膜上に分配すべくプログラムされ得る。したがって、当該アセンブリは、自動化プロトコルに容易に適合可能であり、量的濾過移送を可能とする。
【００２８】
同様に、図９および図１０に示されるように、一つのシールの代替的な実施の形態を用いるとき、同様のシーリング作用が起こり、カラー１４は、ガスケットを圧縮すべく移動する。プレートの高さは、真空の印加の有無にかかわらず同一のままである。
【００２９】
本発明のマニフォールドの設計は、モジュール方式であるので、種々の用途が実施されるのを可能として、（上述されたように）ベースとカラーの間に異なるコンポーネントが配置され得る。用途が、フィルタ・プレート２０を必要とするが、採集プレート２２を必要としない場合の（図３）、一つの実施の形態においては、スペーサまたは取り外し可能な支持体８０が、採集プレートを置換し得て、それによってユニット積み重ね高さ（図３）を維持する。スペーサまたは取り外し可能な支持体８０は、ロボットが試料をフィルタ・プレート２０のウェル２１に分配し得るように、フィルタ・プレート２０を適正なｘ軸およびｙ軸方向で配置する。そのことは、また、同時的な真空の印加時に、カラーが、ベース１２およびプレート２０に、シールできるように、適正な積み重ね高さにフィルタ・プレート２０を配置することにもなる。したがって、図示のように、好ましくは、スペーサまたは支持体８０は、採集プレート２０と同様の寸法に形成される。図示された実施の形態においては、スペーサまたは支持体８０は、フィルタ・プレート２０の支持を助ける中央梁８１（フィルタ・プレートの動作と干渉しないように配置される）を含んでいる。
【００３０】
カラー１４の最上部のシール・ガスケット７５は、マニフォールド・アセンブリの内部よりもむしろカラー１４の最上部にフィルタ・プレートを位置させることによって短時間洗浄プロシージャーを実施することが所望されるときに、シールを施すために使用され得る。実際、このガスケットは、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから商業的に入手可能である暗渠支持グリッドＭＵＬＴＩＳＣＲＥＥＮ（マルチスクリーン（商標））のような、特定の用途と共に使用するために種々の支持構造を受けることができる。
【００３１】
図７および図８は、底部ガスケット５’の一つの実施の形態を図解している。この実施の形態においては、ガスケット５’が、図８にもっともよく見えるように、ベース１２における溝６内に配置される。そのガスケットは、溝６の上にそして図示のようにカラー１４の得カート１５内に形成される凹所６’内に延びるワイパー部分５１を含んでいる。ワイパー部分５１の高さおよび凹所６’内におけるその位置は、シールの完全さを犠牲にすることなく、カラー１４とベース１２の配置におけるいくらかの可変性（およびそれ故カラーとベースの間に収容されるコンポーネントの積み重ね高さにおける可変性）を許容する。
【００３２】
図４Ａおよび図４Ｂは、本発明のマニフォールドのさらなる実施の形態を図解している。この実施の形態は、フィルタ・プレート２０から一つまたはそれより多くのＭＡＬＤＩターゲットへの溶離材の直接移送のために有用である。特に、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマス・スペクトロメトリー（質量分析法）による分析に先立つ試料の準備は、しばしば、試料（例えば、ペプチド）の脱塩および濃縮を含んでいる。多数の試料の同時的な準備および分析は、しばしば望ましく、そして本発明のマニフォールド・アセンブリを用いて実施され得る。したがって、図１の実施の形態の採集プレート２１、または図３の実施の形態の支持トレーの代わりに、ターゲット・トレー４０が使用される。ターゲット・トレー４０の設計は、特別に限定されることはなく、そして選択されたターゲット（群）の構成に依存するであろう。トレー４０は、一つまたはそれより多くのターゲットを保持し得る。例えば、図４Ａの実施の形態において、Ａｐｐｌｅｒａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販の四個のＭＡＬＤＩターゲット４１が使用される。その代わりとして、図４Ｂに示されるように、Ｂｒｕｋｅｒ  Ｄａｌｔｏｎｉｃｓから市販のＭＡＬＤＩターゲットのような単一のターゲット４１’が使用され得る。ターゲット・トレー４０は、以前の通り、カラー１４がベース１２に対してシールすることを可能とさせる正しい積み重ね高さによって、フィルタ・プレート２０における各ウェルの樋の下に配置される。図１および図３の実施の形態におけるように、真空の印加（例えば、大気圧から異なる圧力への移行）は、この場合、ＭＡＬＤＩターゲット（群）の最上部に積み重ねられるフィルタ・プレートである、適切に作用するコンポーネントのいかなるｚ軸の移動をも結果として生じることはない。
【００３３】
これらの実施の形態の各々において、積み重ね高さは、アセンブリのシーリングに対して重要である。もしも深いウェル・フィルタが使用されるならば、プレートの最上部とベース１２上のフランジの間のシールを確実にするために、例えばより高いカラー１４および／またはベース１２、または適切に配置された付加的なシーリング・ガスケットによる延長が使用され得る。図１２は、より長いカラーおよび／またはベースが必要とされないように、カラー１４の開口内に密に嵌合すべくプレートが設計されている、通常の深さの採集プレート２２を伴う深いウェルのフィルタ・プレート２０Ｂの使用を示している。図１３は、深いウェルのフィルタ・プレート２０Ｂおよび深いウェルの採集プレート２２Ｂを用いるシステムを示している。この実施の形態において、カラー１４Ｂは、使用される所望のプレートのための正確な高さ要求を与えるべく、より高く作られている。
【００３４】
積み重ねられたユニットのコンポーネント（例えば、フィルタ・プレート２０および採集プレート２２、またはフィルタ・プレート２０、ターゲット４１およびターゲット・トレー４０）は、それらがベース１２上に積み重ねられた関係で配置され且ついかなる移動もカラー１４に対して制限されるから、互いに独立に移動しない。結果として、それらの相対的位置は、アセンブリが真空下にあるか否かにかかわらず一定のままであり、それ故、例えば液体取り扱い器具が、ユニットに対して分配すべくプログラムされることを可能とする。
【００３５】
図５および図６は、本発明のマニフォールド・アセンブリの汎用性を図解している。この実施の形態において、カラー１４は、ベース１２とシーリング関係で配置され、そしてマルチウェル・プレート２０のような試料準備装置は、カラー１４の頂面に配置される。任意のグリッド３７は、プレート２０を支持するのを補助すべくプレート２０の下に配置され得る。プレート２０は、カラー１４内に配置される最上部ガスケットに対してシールする。したがって、真空が、プレート２０を通して試料を濾過するための駆動力として使用され得る。このことは、マニフォールド内部にフィルタ・プレートを配置する必要なしに迅速洗浄プロシージャーを可能とする。最上部ガスケットは、両方ともＭｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販の、降下取り外しのための３８４ＳＥＱプレートリブ構造およびＭｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ  （商標）暗渠支持グリッドのような、特有の用途に使用される広範囲に種々の支持構造を受け入れることができる。
【００３６】
マニフォールド・アセンブリのモジュール化設計が、種々の用途を可能とするため、本発明のコンポーネントは、キットとして販売され得る。深いウェル濾過プレートが使用される場合のように、異なる積み重ね高さを有する試料処理装置に適応させるために、例えば、いくつかの異なるサイズのカラーが、キットにおいて提供され得る。同様に、異なる機能性、採集プレート、ＭＡＬＤＩ  ＴＯＦターゲット、支持グリッド、暗渠、洗浄挿入物、その他、の膜を備える濾過プレートを含む、多くの異なる試料処理装置が、キットにおいて提供され得る。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】本発明の一つの実施の形態に従ったマニフォールド・アセンブリの分解組み立て図である。
【図２】組み立てられた状態で示されるマニフォールド・アセンブリの斜視図である。
【図３】本発明の代替的な一つの実施の形態に従ったマニフォールド・アセンブリの分解組み立て図である。
【図４Ａ】本発明の他の実施の形態に従ったマニフォールド・アセンブリの分解組み立て図である。
【図４Ｂ】本発明の他の実施の形態に従ったマニフォールド・アセンブリの分解組み立て図である。
【図５】本発明の一つの実施の形態に従ったマニフォールド・アセンブリの上端部にシールされるマルチウェル・プレートの分解組み立て図である。
【図６】図５のアセンブリの斜視図である。
【図７】本発明の一つの実施の形態に従った底部ガスケットを有するマニフォールド・アセンブリの断面図である。
【図８】図７の詳細Ａの断面図である。
【図９】シーリングのために使用される一体の共通ガスケットを有するマニフォールド・アセンブリの断面図である。
【図１０】シーリングのために使用される一体の可撓性ガスケットを有するマニフォールド・アセンブリの断面図である。
【図１１】三個のプレートのためのマニフォールド・アセンブリの断面図である。
【図１２】深いウェル・フィルタ・プレートおよび通常の採集プレートを使用するマニフォールド・アセンブリの断面図である。
【図１３】深いウェル・フィルタ・プレートおよび採集プレートを使用するマニフォールド・アセンブリの断面図である。
【図１４】本発明の他の一つの実施の形態に従ったマニフォールド・アセンブリの分解組み立て図である。
【図１５】本発明のさらなる一つの実施の形態に従ったマニフォールド・アセンブリの断面図である。
【符号の説明】
【００３８】
４  外側周囲フランジ
５、５’  ガスケット
５Ａ  下側周囲部分
５Ｂ  最上部周囲部分
６  周囲溝
６’  凹所
１２  ベース
１２Ａ  底部
１２Ｂ、１２Ｃ、１２Ｄ、１２Ｅ  側壁
１３  出入り口
１４  カラー
１４Ｂ、１４Ｃ、１４Ｄ、１４Ｅ  側面壁部
１５  スカート
１７  位置合わせタブ
２０、２０Ｂ  フィルタ・プレート
２１  ウェル
２２  採集プレート
２３  開口
２５  底部
２７  下側周囲スカート
３７  支持挿入物
４０  ターゲット・トレー
４１  ＭＡＬＤＩターゲット
４１’  ターゲット
５１  ワイパー部分
５５  単一の一体のガスケット
５５’  可撓性一体ガスケット
７４  長方形段差部
７５  シール・ガスケット
７７  周囲スロット
７９  周囲リブ
８０  取り外し可能な支持体
８１  中央ビーム
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【外国語明細書】
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