(57)【要約】      （修正有）【課題】ウイルス増殖に必要な細胞性遺伝子を同定する方法および腫瘍サプレッサーとして機能する細胞性遺伝子、ウイルス感染または癌に関連した核酸、およびこのウイルス感染または癌を減少させるかまたは防止する方法、実質的にウイルスを含有しない細胞培養物を産生する方法、およびさらなるこのような遺伝子についてスクリーニングするための方法を提供すること。【解決手段】特定な配列からなるヌクレオチド配列を含む単離された核酸、あるいはその対立遺伝子改変体またはホモログ。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書中に記載されるウイルス感染および腫瘍抑制に関与する哺乳動物遺伝子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、ウイルス増殖または腫瘍の進行に使用される細胞性遺伝子を同定する方法を提供する。従って、本発明は、ウイルス感染を低減するかまたは予防し、そして腫瘍の進行を抑制するための核酸および方法に関する。本発明はまた、さらなるこのような遺伝子についてスクリーニングするための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
（技術背景）
種々のプロジェクトが、種々の動物（特にヒト）のゲノムを単離しそして配列決定することを指向してきた。しかし、ほとんどの方法論は、その機能が関連も示唆さえもしないヌクレオチド配列を提供し、従ってこのようなデータの即時有用性を限定する。
【０００３】
本発明は、対照的に、特定のプロセス（すなわち、ウイルス感染または腫瘍の進行）に関与する核酸についてのみ、およびさらに、これらのプロセスのための処置に有用な核酸についてのスクリーニングの方法を提供する。なぜなら、この方法によって、細胞に不要な核酸のみが単離されるからである。このような方法は、非常に有用である。なぜなら、その方法は、機能を、各単離された遺伝子に帰因させ、従って単離された核酸は、種々の特異的な方法および手順に即時に有用であり得るからである。
【０００４】
例えば、本発明は、ウイルス感染に使用されるが細胞には不要である遺伝子産物をコードする核酸を単離する方法を提供する。腸および肝臓のウイルス感染は、ヒトの罹患率および死亡率の有意な原因である。このような感染の分子機構を理解することは、これらの処置および制御における新たなアプローチを導く。
【０００５】
ウイルスは、種々のタイプの感染を確立し得る。これらの感染は、一般的に、溶解性または持続性として分類され得るが、いくつかの溶解性感染のみが、持続性を考えられている。一般的には、持続性感染は、２つのカテゴリーに分類される：（１）慢性（生産的な）感染（すなわち、感染性ウイルスが存在し、そしてそれが伝統的な生物学的方法によって回収され得る感染）および（２）潜在性感染（すなわち、ウイルスゲノムは細胞中に存在するが、感染性ウイルスは再活性化の断続的な発症の間を除いては一般的に産生されない感染）。持続性は一般的に、生産的感染と慢性の感染の両方の状態を含む。
【０００６】
溶解性感染はまた、全細胞の小さな部分のみが感染される（煙（smolder）（循環）感
染）条件下で持続し得る。わずかな感染細胞はウイルスを放出し、そして殺傷されるが、子孫ウイルスは、再度、全細胞の少数のみを感染する。このような煙感染の例としては、マウスにおける乳酸脱水素酵素ウイルスの持続性（非特許文献１）およびヒトにおけるアデノウイルス感染（非特許文献２）が挙げられる。
【０００７】
さらに、ウイルスは、いくつかの細胞型については溶解性であり得るが他の細胞型については溶解性であり得ない。例えば、証拠は、ヒト免疫不全症ウイルス（HIV）が、単球
／マクロファージよりもＴ細胞に対してより溶解性であり、それゆえ、細胞死を生じ得るＴ細胞の生産的な感染を生じ得るが、一方、HIV感染単核食細胞は、相当な期間細胞溶解
せずにウイルスを産生し得ることを示唆する。（非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５）。
【０００８】
伝統的なウイルス感染の処置は、HIVプロテアーゼまたは逆転写酵素のような特定のウ
イルス由来タンパク質、またはインターフェロンのような組換え（クローン化）免疫モジュレーター（宿主由来）を目的とする医薬品を含む。しかし、現在の方法は、抗ウイルス製剤を無効にさせる高い割合のウイルス変異を含むいくつかの制限および欠点を有する。免疫モジュレーターについて、制限された有効性、副作用を限定すること、特異性の欠失は、これらの薬剤の一般的な適用性を全て制限する。また、現在の抗ウイルスおよび免疫モジュレーターでの成功の割合は、期待はずれである。
【０００９】
本発明は、１つまたは両方の対立遺伝子において破壊される場合、細胞生存に必要ではないが、ウイルス複製に必須とされる遺伝子を単離することに焦点を合わせる。このことは、用量効果とともに生じ得、これにおいて１つの対立遺伝子ノックアウトは、ウイルス耐性の表現型を細胞に付与し得る。治療介入のための標的のように、これらの細胞性遺伝子産物（タンパク質、タンパク質の一部（糖化、脂質修飾（ミリオレート（myriolate）
など）を含むがこれに制限されない改変酵素）、脂質、転写エレメント、およびRNA調節
分子を含む）の阻害は、強い毒性の副作用をほとんど有さないようであり、そしてウイルス変異は、首尾よい複製に対する「ブロック」をほとんど克服しないようである。
【００１０】
本発明は、増殖するためにウイルスに必要とされる細胞性遺伝子に対処する（address
）ことにより、ウイルス感染に対して試みられる治療的介入の以前の方法の有意な改善を提供する。従って、本発明はまた、ウイルス感染に必要な細胞性遺伝子を阻害することによりウイルスを処置する方法を提供することによって、ウイルス感染に介入するための画期的な治療的アプローチを提供する。これらの遺伝子は、本来検出された手段の長所によって細胞の生存に不要であるため、これらの処置方法は、以前の方法に見出されるような、被験体に深刻な有害な効果を与えずに、被験体に使用され得る。本発明はまた、ウイルス性感染細胞は、生存するために血清中の因子に依存するという驚くべき発見を提供する。従って、本発明はまた、この血清生存因子を阻害することによってウイルス感染を処置するための方法を提供する。最後に、これらの発見はまた、培養物中のこの血清生存因子を除去し、阻害し、または破壊することによって、ウイルス性感染細胞を細胞培養物から除去し、その結果、非感染細胞を選択的に生存させる方法を提供する。
【００１１】
腫瘍抑制遺伝子（単数または複数）の選択は、ガンの治療的介入のための新たな標的の発現における重要な領域になっている。「形質転換された」表現型の抑制が可能な特定の遺伝子によって、細胞が細胞周期への無差別な参入から制限されるという発見以来、これらの遺伝子の発見に相当な時間が費やされている。これらの遺伝子のいくつかは、横紋筋肉腫（Rb）およびp53（アポトーシス関連）コード遺伝子に関連する遺伝子を含む。本発
明は、遺伝子トラップを使用して、形質転換されていない細胞から形質転換された表現型を有する細胞株を選択し、そしてこれらの細胞から悪性の表現型を抑制し得る遺伝子を単離する方法を提供する。従って、単離プロセスの特性によって、単離された遺伝子に機能が関連される。腫瘍抑制遺伝子を迅速に選択する能力は、ガンを処置するか予防し、さらに診断試験するプロセスにおけるユニークな標的を提供し得る。
【非特許文献１】Mahy,B.W.J., Br.Med.Bull. 41:50-55(1985)
【非特許文献２】Porter,D.D. 784-790頁、Baron,S編、Medical Microbiology 第２版（Addison-Wesley,Menlo Park, CA 1985）
【非特許文献３】Klatzmannら、Science 225:59-62(1984)
【非特許文献４】Koyanagiら、Science 241:1673-1675(1988)
【非特許文献５】Sattentauら、Cell 52:631-633(1988）
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、以下を提供する：
項目１．以下に記載のヌクレオチド配列を含む単離された核酸：
配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２または配列番号８３。
【００１３】
項目２．項目１に記載の核酸の対立遺伝子改変体またはホモログ。
【００１４】
項目３．以下に記載のヌクレオチド配列を含む遺伝子によりコードされたタンパク質をコードする単離された核酸：
配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２または配列番号８３。
【００１５】
項目４．項目１、２または３に記載の核酸を含む宿主細胞。
【００１６】
項目５．項目１、２または３に記載の核酸とストリンジェントな条件下で選択的にハイブリダイズする核酸。
【００１７】
項目６．エキソン内の領域を有する核酸であって、該領域が、項目１、２または３に記載の核酸と少なくとも50％の相同性を有する、核酸。
【００１８】
項目７．エキソン内の領域を有する核酸であって、該領域が、項目１、２または３に記載の核酸と少なくとも60％の相同性を有する、核酸。
【００１９】
項目８．エキソン内の領域を有する核酸であって、該領域が、項目１、２または３に記載の核酸と少なくとも70％の相同性を有する、核酸。
【００２０】
項目９．エキソン内の領域を有する核酸であって、該領域が、項目１、２または３に記
載の核酸と少なくとも80％の相同性を有する、核酸。
【００２１】
項目１０．エキソン内の領域を有する核酸であって、該領域が、項目１、２または３に記載の核酸と少なくとも90％の相同性を有する、核酸。
【００２２】
項目１１．エキソン内の領域を有する核酸であって、該領域が、項目１、２または３に記載の核酸と少なくとも95％の相同性を有する、核酸。
【００２３】
項目１２．項目１、２、３、５、６、７、８、９、１０または１１に記載の核酸によりコードされたタンパク質。
【００２４】
項目１３．以下に記載のヌクレオチド配列を含む遺伝子の調節領域を含む核酸：
配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２または配列番号８３。
【００２５】
項目１４．前記調節領域がレポーター遺伝子に機能的に連結されている、項目１３に記載の調節領域を含む構築物。
【００２６】
項目１５．細胞におけるウイルス増殖に必要であるが、細胞生存に必須でない細胞性遺伝子を同定する方法であって、
（ａ）血清含有培地中で増殖する細胞培養物に、機能的プロモーターを欠失する選択マーカー遺伝子をコードするベクターを移入させる工程、
（ｂ）該マーカー遺伝子を発現する細胞を選択する工程、
（ｃ）該細胞培養物から血清を除去する工程、
（ｄ）該細胞培養物に該ウイルスを感染させる工程、および
（ｅ）該生存細胞から、該マーカー遺伝子が挿入された細胞性遺伝子を単離する工程を包含し、それにより細胞におけるウイルス増殖に必要であるが、細胞生存に必須でない遺伝子を同定する、方法。
【００２７】
項目１６．被験体におけるウイルス感染を減少または阻害する方法であって、該被験体に、以下に記載の核酸：
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列
番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４または配列番号７５、あるいはそれらのホモログを含む遺伝子によりコードされた遺伝子産物の発現または機能化を阻害する、ある量の組成物を投与する工程を包含し、それにより該ウイルス感染を処置する、方法。
【００２８】
項目１７．前記組成物が、前記遺伝子によりコードされたタンパク質に結合する抗体を含む、項目１６に記載の方法。
【００２９】
項目１８．前記組成物が、前記遺伝子によりコードされたタンパク質に対するレセプターに結合する抗体を含む、項目１６に記載の方法。
【００３０】
項目１９．前記組成物が、前記遺伝子によりコードされたRNAに結合するアンチセンスRNAを含む、項目１６に記載の方法。
【００３１】
項目２０．前記組成物が、前記遺伝子によりコードされたRNAに結合するアンチセンスRNAを機能的にコードする核酸を含む、項目１６に記載の方法。
【００３２】
項目２１．被験体におけるウイルス感染を減少または阻害する方法であって、該被験体由来の選択された細胞において、以下に記載の核酸：
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４または配列番号７５、あるいはそれらのホモログを含む内因性遺伝子を、該遺伝子の機能的遺伝子産物を産生し得ない変異遺伝子または該遺伝子の機能的遺伝子産物を減少した量で産生する変異遺伝子にエクスビボで変異させる工程、および該被験体において該細胞を取り替える工程を包含し、それにより該被験体における細胞のウイルス感染を減少させる、方法。
【００３３】
項目２２．前記細胞が造血細胞である、項目２１に記載の方法。
【００３４】
項目２３．被験体におけるウイルス感染を減少または阻害する方法であって、該被験体由来の選択された細胞において、項目１５に記載の方法により単離された核酸を含む内因性遺伝子を、該遺伝子の機能的遺伝子産物を産生し得ない変異遺伝子または該遺伝子の機能的遺伝子産物を減少した量で産生する変異遺伝子にエクスビボで変異させる工程、および該被験体において該細胞を取り替える工程を包含し、それにより該被験体における細胞のウイルス感染を減少させる、方法。
【００３５】
項目２４．前記ウイルスがHIVである、項目２３に記載の方法。
【００３６】
項目２５．前記細胞が造血細胞である、項目２３に記載の方法。
【００３７】
項目２６．被験体におけるウイルス感染耐性を増大する方法であって、該被験体由来の選択された細胞において、項目１５に記載の方法により単離された核酸を含む内因性遺伝子を、該遺伝子の機能的遺伝子産物を産生し得ない変異遺伝子または該遺伝子の機能的遺伝子産物を減少した量で産生する変異遺伝子にエクスビボで変異させる工程、および該被験体において該細胞を取り替える工程を包含し、それにより該被験体における細胞のウイルス感染を減少させる、方法。
【００３８】
項目２７．前記ウイルスがHIVである、項目２６に記載の方法。
【００３９】
項目２８．前記細胞が造血細胞である、項目２６に記載の方法。
【００４０】
項目２９．ウイルス感染を処置するのに有効な化合物をスクリーニングする方法であって、該化合物を、細胞におけるウイルスの再生に必要であるが、細胞の生存に必要でない遺伝子産物を機能的にコードする細胞性遺伝子を含む細胞に投与する工程、および産生された遺伝子産物のレベルを検出する工程を包含し、該遺伝子産物の減少または除去が、該ウイルス感染を処置するのに有効である化合物を示す、方法。
【００４１】
項目３０．項目２９に記載の方法であって、前記細胞性遺伝子が、以下に記載の核酸またはそれらのホモログを含む、方法：
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４または配列番号７５。
【００４２】
項目３１．前記細胞性遺伝子が、項目１５に記載の方法により同定された遺伝子である、項目２９に記載の方法。
【００４３】
項目３２．ウイルス感染を減少または阻害するための化合物をスクリーニングする方法であって、該化合物を、項目１４に記載の構築物を含む細胞に投与する工程、および産生されたレポーター遺伝子産物のレベルを検出する工程を包含し、該レポーター遺伝子産物の減少または除去が、該ウイルス感染を減少または阻害するための化合物を示す、方法。
【００４４】
項目３３．約50kD〜約100kDの間の分子量を有する精製された哺乳動物血清タンパク質
であって、低pHにおける不活化に耐性であり、そしてクロロホルム抽出による不活化に耐性であり、煮沸された場合に不活化し、低イオン強度溶液中において不活化し、そしてレオウイルスに持続的に感染した細胞を含む細胞培養物から除去された場合に、レオウイル
スに持続的に感染した細胞の生存を選択的に防ぐ、タンパク質。
【００４５】
項目３４．血清の非存在下で第一の期間の間生存し得る動物細胞培養物から、ウイルスに持続的に感染した細胞を選択的に除去する方法であって、血清がなければ持続的に感染した細胞は生存し得ない第二の期間の間、血清の非存在下で該細胞培養物を増殖させる工程を包含し、それにより該細胞培養物から、ウイルスに持続的に感染した細胞を選択的に除去する、方法。
【００４６】
項目３５．前記第二の期間が、約３日〜約10日である、項目３４に記載の方法。
【００４７】
項目３６．前記細胞培養物を第一の容器から第二の容器に移す工程をさらに包含する、項目３４に記載の方法。
【００４８】
項目３７．細胞培養物からウイルスに持続的に感染した細胞を選択的に除去する方法であって、項目３３に記載のタンパク質の機能型の非存在下で該細胞培養物を増殖させる工程を包含する、方法。
【００４９】
項目３８．被験体におけるウイルス感染を減少または阻害する方法であって、該被験体に、約50kD〜約100kDの分子量を有する血清タンパク質の機能化を阻害し、低pHにおける
不活化に耐性であり、そしてクロロホルム抽出による不活化に耐性であり、煮沸された場合に不活化し、低イオン強度溶液中において不活化し、そしてレオウイルスに持続的に感染した細胞を含む細胞培養物から除去されたとき、レオウイルスに持続的に感染した細胞の生存を選択的に防ぐ、ある量の組成物を投与する工程を包含し、それにより該ウイルス感染を減少または阻害する、方法。
【００５０】
項目３９．前記組成物が、血清タンパク質に結合する抗体を含む、項目３８に記載の方法。
【００５１】
項目４０．前記組成物が、遺伝子によりコードされたRNAに結合するアンチセンスRNAを含む、項目３８に記載の方法。
【００５２】
項目４１．細胞において悪性表現型を抑制し得る細胞性遺伝子を同定する方法であって、
（ａ）軟寒天中で良好に増殖し得ない細胞培養物に、機能的プロモーターを欠失する選択マーカー遺伝子をコードするベクターを移入させる工程、
（ｂ）該マーカー遺伝子を発現する細胞を選択する工程、および
（ｃ）軟寒天中で増殖し得る選択された細胞から、該マーカー遺伝子が挿入された細胞性遺伝子を単離する工程を包含し、それにより細胞において悪性表現型を抑制し得る細胞性遺伝子を同定する、方法。
【００５３】
項目４２．細胞において悪性表現型を抑制し得る細胞性遺伝子を同定する方法であって、
（ａ）非形質転換細胞の細胞培養物に、機能的プロモーターを欠失する選択マーカー遺伝子をコードするベクターを移入させる工程、
（ｂ）該マーカー遺伝子を発現する細胞を選択する工程、および
（ｃ）選択された形質転換細胞から、該マーカー遺伝子が挿入された細胞性遺伝子を単離する工程を包含し、それにより細胞において悪性表現型を抑制し得る遺伝子を同定する、方法。
【００５４】
項目４３．細胞において悪性表現型を抑制する化合物についてスクリーニングする方法
であって、該化合物を、該細胞における悪性表現型の確立に関与する遺伝子産物を機能的にコードする細胞性遺伝子を含む細胞に投与する工程、および産生された遺伝子産物のレベルを検出する工程を包含し、該遺伝子産物の減少または除去が該悪性表現型を抑制するために有効な化合物を示す、方法。
【００５５】
項目４４．被験体において細胞における悪性表現型を抑制する方法であって、該被験体に、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２または配列番号８３に記載の核酸、あるいはそれらのホモログを含む遺伝子によりコードされた遺伝子産物の発現または機能化を阻害する、ある量の組成物を投与する工程を包含し、それにより悪性表現型を抑制する、方法。
【００５６】
項目４５．前記組成物が、前記遺伝子によりコードされたタンパク質に結合する抗体を含む、項目４４に記載の方法。
【００５７】
項目４６．前記組成物が、前記遺伝子によりコードされたタンパク質に対するレセプターに結合する抗体を含む、項目４４に記載の方法。
【００５８】
項目４７．前記組成物が、前記遺伝子によりコードされたRNAに結合するアンチセンスRNAを含む、項目４４に記載の方法。
【００５９】
項目４８．前記組成物が、前記遺伝子によりコードされたRNAに結合するアンチセンスRNAを機能的にコードする核酸を含む、項目４４に記載の方法。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６０】
（発明の詳細な説明）
本発明は、特定の機能に関連した遺伝子由来の核酸を同定および単離するための選択プロセスとともに「遺伝子トラップ」法を利用する。詳細には、ウイルス感染に必要であるが、細胞の生存には必須でない細胞性遺伝子を単離する手段を提供し、そして腫瘍の進行を抑制する細胞性遺伝子を単離する手段を提供する。
【００６１】
本発明はまた、ウイルス性感染細胞は、生存のために血清に存在する少なくとも１つの因子に依存性になるが、非感染細胞はこの依存性を示さないという核心の発見を提供する。この核心の発見は、本発明のいくつかの方法において利用されている。最初に、「血清生存因子」の阻害は、非感染細胞の集団由来の持続性のウイルス性感染細胞を全滅させるのに利用され得る。この因子の阻害はまた、本明細書中にさらに記載されるように、被験体におけるウイルス感染を処置するために使用され得る。さらに、組織培養物中における血清生存因子の阻害または回収は、ウイルス複製に必要とされるが、未感染細胞の生存に必須でない細胞性遺伝子の検出を可能にする。本発明はさらに、いくつかのこのような細胞性遺伝子、ならびにこのような遺伝子の機能を阻害することによってウイルス感染を処置する方法を提供する。
【００６２】
さらに、本発明は、腫瘍の進行に利用される細胞性遺伝子の単離のための方法を提供する。
【００６３】
本方法は、細胞におけるウイルス増殖に必要であるが、細胞の生存に必須ではないいくつかの細胞性遺伝子を提供する。これらの遺伝子は、ウイルスによる溶解性および持続性感染に重要である。これらの遺伝子は、レトロウイルス遺伝子トラップベクターでの感染細胞により遺伝子トラップライブラリーを作製し、遺伝子トラップ事象を生じる（すなわち、ベクターが挿入され、その結果無プロモーターマーカー遺伝子が挿入され、その結果細胞性プロモーターがマーカー遺伝子の転写を促進する（すなわち、機能する遺伝子に挿
入される））細胞を選択し、細胞を血清飢餓させ、連続的血清飢餓の間選択された細胞を選択ウイルスで感染させ、そして限定希釈によってクローン化される可視コロニーの発現を可能にするために血清を添加することにより、単離された。次いで、レトロウイルストラップベクターに挿入された遺伝子は、レトロウイルス遺伝子トラップベクターに特異的なプローブを用いて、コロニーから単離された。従って、この方法によって単離された核酸は、単離された遺伝子の一部である。
【００６４】
従って、本発明は、細胞におけるウイルス増殖に必要であり、そして細胞の生存に必須ではない細胞性遺伝子を同定する方法を提供し、この方法は、（ａ）血清含有培地において増殖する細胞培養物に、機能的プロモーターを欠失する選択的マーカー遺伝子をコードするベクターを形質転換する工程、（ｂ）マーカー遺伝子を発現する細胞を選択する工程、（ｃ）培養培地から血清を除去する工程、（ｄ）細胞培養物をウイルスに感染させる工程、および（ｅ）生存する細胞から、マーカー遺伝子が挿入される範囲内の細胞性遺伝子を単離し、それによって細胞におけるウイルス増殖に必要であり、そして細胞の生存に必須ではない遺伝子を同定する工程を含む。本発明はまた、細胞におけるウイルス増殖に使用され、そして細胞生存に必須ではない細胞性遺伝子を同定する方法を提供し、この方法は、（ａ）血清含有培地において増殖する細胞培養物に、機能的プロモーターを欠失する選択的マーカー遺伝子を形質転換する工程、（ｂ）マーカー遺伝子を発現する細胞を選択する工程、（ｃ）培養培地から血清を除去する工程、（ｄ）細胞培養物をウイルスで感染させる工程、および（ｅ）生存する細胞から、マーカー遺伝子が挿入される範囲内の細胞性遺伝子を単離し、それによって細胞におけるウイルス増殖に必要であり、そして細胞の生存に必須ではない遺伝子を同定する工程を含む。任意の選択される細胞型（例えば、チャイニーズハムスター卵巣細胞）において、血清飢餓が選択に必要であるかどうかを、容易に決定し得る。そうでなければ、血清飢餓はこの工程から除外され得る。
【００６５】
あるいは、培養培地から血清を除去するかわりに、ウイルスの増殖に必要な血清因子は、例えば、この因子に特異的に結合する抗体の投与によって阻害され得る。さらに、培養物中に持続的に感染した細胞が存在しないと考えられる場合、血清飢餓工程は除外され得、そして細胞は細胞型のための通常の培地において増殖され得る。血清飢餓が使用される場合、培養物がウイルスに感染した後に、一定期間続けられ得る。次いで、血清は培養物に添加され得る。いくつかの他の方法が因子を不活化するために使用される場合、培養物に新たな血清を添加する前に、中止されるか、不活化されるか、または除去（例えば、この抗因子抗体を除去する（例えば、この抗体に対して指向される結合抗体を用いる））され得る。生存する細胞は、ウイルスの増殖に必要な遺伝子における挿入物の不活化を有する変異体である。次いで、挿入物を有する遺伝子は、マーカー遺伝子配列を有する配列を単離することによって単離され得る。この変異のプロセスは、野生型機能を妨げる。変異体遺伝子は、低レベルで通常の産物を産生し得るか、正常産物であるが通常はこれらの細胞では見出されないものを産生し得るか、正常産物を過剰生産し得るか、いくつかの機能を有するが他のものは有さない改変産物を産生し得るか、または遺伝子機能を完全に破壊し得る。さらに、変異は、機能を有するが、決してタンパク質に転写されないＲＮＡを破壊し得る。例えば、αトロポミオシン遺伝子は、細胞調節に非常に重要であるが決してタンパク質に転写されない３’ＲＮＡを有する。（Ｃｅｌｌ  ７５  １１０７−１１１７頁、１９９３年１２月１７日）。
【００６６】
本明細書中に使用されるように、「細胞の生存に必須ではない」細胞性遺伝子は、１つまたは両方に対立遺伝子が、少なくとも一定期間生存可能な細胞を生じ、これが、予防または治療的使用または研究における使用のために、ウイルス複製を阻害することを可能にする遺伝子を意味する。「細胞増殖に必要な」遺伝子は、タンパク質またはＲＮＡのいずれかの遺伝子産物であり、分泌されるかまたはされず、ウイルスが増殖するためのいくつかの方法において、直接的または間接的のいずれかで必要であり、それゆえ、その遺伝子
産物（すなわち、機能的に利用可能な遺伝子産物）の非存在下で、ウイルスを含む少なくともいくつかの細胞が死滅する遺伝子産物を意味する。例えば、このような遺伝子は、細胞周期調節タンパク質、液胞の水素ポンプに作用するタンパク質、またはタンパク質フォールディングおよびタンパク質修飾（これは、以下を含むが限定されない：リン酸化、メチル化、糖化、ミリストイル化もしくは他の脂質成分、または酵素的処理を介するタンパク質処理）に関与するタンパク質をコードし得る。このような遺伝子のいくつかの例は、本明細書中に例示され、ここで、単離された核酸のいくつかは、液胞のＨ＋ＡＴＰａｓｅ、αトロポミオシン、ｇａｓ５遺伝子、ｒａｓ複合体、Ｎ−アセチル−グルコサミニルトランスフェラーゼＩ  ｍＲＮＡ、およびカルサイクリンのような遺伝子に対応する。
【００６７】
細胞を感染し得る任意のウイルスは、この方法に使用され得る。ウイルスは、研究が所望される特定の感染に基づいて選択され得る。しかし、多くのウイルスは、生存する同じ細胞性遺伝子に依存することが、本発明によって意図される；従って、あるウイルスを用いて単離された細胞性遺伝子もまた、他のウイルスの治療のための標的として使用され得る。任意の細胞性遺伝子は、本明細書中に記載の方法を用いて（すなわち、一般的には、細胞中の遺伝子またはその遺伝子産物を阻害し、そして所望のウイルスがその細胞において増殖し得るかどうかを決定することによって）、任意の所望のウイルスに対する関連性について試験され得る。ウイルスのいくつかの例としては、ＨＩＶ（ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２を含む）；パルボウイルス；パピローマウイルス；ハンタウイルス；インフルエンザウイルス（例えば、インフルエンザＡ、Ｂ、およびＣウイルス）；Ａ〜Ｇ型肝炎ウイルス；カリシウイルス；アストロウイルス；ロタウイルス；コロナウイルス（例えば、ヒト呼吸器コロナウイルス）；ピコルナウイルス（例えば、ヒトライノウイルスおよびエンテロウイルス）；エボラウイルス；ヒトヘルペスウイルス（例えば、ＨＳＶ−１−９）；ヒトサイトメガロウイルス；ヒトアデノウイルス；エプスタイン−バーウイルス；ハンタウイルス；動物については、上記の任意のヒトウイルスの動物対応物、動物レトロウイルス（例えば、シミアン免疫欠損ウイルス）、トリ免疫不全症ウイルス、ウシ免疫不全症ウイルス、ネコ免疫不全症ウイルス、ウマ感染性貧血ウイルス、ヤギ関節炎脳炎ウイルス、またはビスナウイルスが挙げられる。
【００６８】
本発明の細胞性遺伝子を含む核酸は、上記の方法および実施例に記載のように単離された。本発明は、以下に記載のヌクレオチド配列を含む核酸を含む：配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、または配列番号７５（この一覧は、ときどき、本明細書中で簡潔に「配列番号５から配列番号７５」といわれる）。従って、これらの核酸は、配列表における各配列番号に記載のヌクレオチドに加えて、分子のいずれかの末端にさらなるヌクレオチドを含み得る。このようなさらなるヌクレオチドは、当該分野で公知の標準的な方法（例えば、組換え法および合成法）によって付加され得る。本発明によって意図される配列表の任意の項目に記載のヌクレオチド配列を含むこのような核酸の例としては、例えば、ベクター中に配置される核酸；ベクターに特に、機能的な様式で（すなわち、ｍＲＮＡまたはタンパク質が産生され得る）
連結された１つ以上の調節領域（例えば、プロモーター、エンハンサー、ポリアデニル化部位）を有する核酸；この遺伝子のさらなる核酸を含む核酸（例えば、この遺伝子のより大きいかまたは全長ゲノムフラグメント、部分的または全長ｃＤＮＡ、部分的または全長ＲＮＡ）が挙げられるが、これに限定されない。このようなより大きな核酸を作製および／または単離することは、以下にさらに記載され、そして当該分野で周知かつ標準的である。
【００６９】
本発明はまた、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号ｌｌ、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、または配列番号７５に示されるヌクレオチド配列を含む遺伝子、ならびにこのような各遺伝子の対立遺伝子変異体および相同体によってコードされるタンパク質をコードする核酸を提供する。遺伝子は、下記のように、そして当該分野で公知でかつ標準である、標準的な方法を使用して、容易に得られる。本発明はまた、これらの遺伝子または配列番号５〜７５のいずれかに示される核酸の独特な任意のフラグメントを企図する。本発明の遺伝子の発明のフラグメントの例は、配列が配列番号５〜７５のいずれかに示される核酸である。独特であるためには、フラグメントは、他の公知の配列から識別するのに充分なサイズでなけれならず、任意の核酸フラグメントをＧｅｎＢａｎｋのようなコンピュータデータベース中の核酸のヌクレオチド配列と比較することによって最も容易に決定される。このような比較検索は、当該分野で標準的である。代表的には、プライマーまたはプローブとして有用な独特なフラグメントは、少なくとも長さが約２０〜約２５ヌクレオチドであり、これは、配列の特異的なヌクレオチド含量に依存する。さらに、例えば、フラグメントは、長さが少なくとも約３０、４０、５０、７５、ｌ００、２００、または５００のヌクレオチドであり得る。核酸は、意図する目的によって、一本鎖または二本鎖であり得る。
【００７０】
本発明は、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号ｌｌ、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９。配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５に示されるヌクレオチド配列を含む遺伝子の調節領域を含む核酸を、さらに提供する。機能的にレポーター遺伝子に連結されるこのような調節領域を含む構築物も、さらに提供される。このようなレポーター遺伝子構築物は、配列
番号５〜７５のいずれかに示される配列である核酸を含む遺伝子の発現に影響する化合物および組成物についてスクリーニングするために使用され得る。
【００７１】
配列表に示される核酸は、遺伝子フラグメントである；各フラグメントを含む全コード配列および全遺伝子の両方が本明細書中において企図され、そして配列表において示されるヌクレオチド配列を考えると標準的な方法により容易に入手される（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，第２版、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９８９；  ＤＮＡ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：  Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，  第１巻および第２巻、Ｇｌｏｖｅｒ，  Ｄ．Ｍ．編、ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄ，  Ｏｘｆｏｒｄ，  １９８５を参照のこと）。全ゲノム遺伝子を得るためには、簡潔には、配列が配列番号１〜８３のいずれかで示される核酸、または好ましくは配列番号５〜８３のいずれかにおいて示される核酸もしくはそれらの小フラグメントを、高いストリンジェンシーの条件下で、ゲノムライブラリーをスクリーニングするためのプローブとして利用し、そして単離されたクローンが配列決定される。一旦新しいクローンの配列が決定されると、プローブは、新しいクローンの前のフラグメントに存在しない部分から考案され得、そしてライブラリーとハイブリダイズして、遺伝子のフラグメントを含有しているより多くのクローンを単離し得る。このように、体系づけられた様式でこのプロセスを繰り返すことによって、染色体に沿って「歩き」得、そして最終的に全遺伝子のヌクレオチド配列を得ることができる。同様に、オープンリーディングフレームを含む本発明のフラグメントの部分またはゲノムライブラリーから得られるさらなるフラグメントを使用して、ｃＤＮＡライブラリーをスクリーニングして、本遺伝子の全体コード配列を有するｃＤＮＡを得ることができる。反復されたスクリーニングは、必要に応じていくつかのクローンから完全な配列を得るために上記のように利用され得る。次いで、単離物は、ジデオキシヌクレオチド配列決定方法のような標準的な手段によって配列決定して、ヌクレオチド配列を決定するために配列決定され得る（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，第２版、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９８９を参照のこと）。
【００７２】
本遺伝子は、ラットから単離された。しかし、任意の所望の種（好ましくは哺乳動物、例えばヒト）における相同体は、本明細書中の配列表において示した核酸の配列またはそのフラグメントを含むプローブを用いてヒトライブラリー（ゲノムまたはｃＤＮＡ）をスクリーニングし、そして好ましくは比較的高ストリンジェンシーなハイブリダイゼーション条件下でプローブと特異的にハイブリダイズする遺伝子を単離することにより容易に得ることができる。例えば、高塩条件（例えば、６×ＳＳＣまたは６×ＳＳＰＥ中）および／または高温ハイブリダイゼーションが使用され得る。例えば、ハイブリダイゼーションのストリンジェンシーは代表的には、所定の鎖の長さについてのＴｍ（半分の分子がその対から解離する融点）から約５℃〜約２０℃下である。当該分野で公知なように、ハイブリダイズする領域のヌクレオチド組成が、ハイブリッドの融点を決定する際の因子である。例えば、２０マープローブについて推薦されるハイブリダイゼーション温度は、代表的には約５５〜５８℃である。さらに、ラットの配列は、ラットのタンパク質の部分についてのアミノ酸配列を決定して、そして特定の動物における相同体のアミノ酸配列をコードするコドン利用を最適化したプローブを選択することにより、任意の特定の動物における相同体のためのプローブを考案するために利用され得る。任意の単離遺伝子は、遺伝子を配列決定することにより標的遺伝子であると確認され、遺伝子が本明細書中に収載されたヌクレオチド配列を含むことを本遺伝子を含むこととして決定され得る。任意の相同体は、相同体としてその機能性により確認され得る。
【００７３】
さらに、本発明によって、相同領域において、配列表の配列番号５〜７５のいずれかにより示されるヌクレオチド配列またはその相同体を含む遺伝子によりコードされるタンパク質をコードする核酸のエキソンにおける領域と９８％、９５％、９０％、８５％、８０％、７０％、６０％または５０％以上の相同性を有する、任意の所望の種、好ましくは哺乳動物、およびより好ましくはヒト由来の核酸が、さらに企図される。本発明はまた、配列表の配列番号５〜７５のいずれかで示されるヌクレオチド配列またはその相同体を含む核酸のエキソンにおける領域と、相同領域において、９８％、９５％、９０％、８５％、８０％、７０％、６０％または５０％以上の相同性を有する、任意の所望の種、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト由来の核酸もまた、企図する。これらの遺伝子は、所望であれば、所望の相同性が低減するのに従って低減させ、そしてさらに可変性が検索される任意の領域のＧＣまたはＡＴ豊度（ｒｉｃｈｎｅｓｓ）に依存する、ハイブリダイゼーションおよび洗浄のストリンジェンシーで相同体を単離するために使用した同じ方法により、合成され得るかまたは得られ得る。任意の本遺伝子またはその相同体の対立遺伝子変異体は容易に単離され得、そして上記のプロトコル従ってさらなるライブラリーをスクリーニングすることにより配列決定され得る。合成遺伝子を作製する方法は、米国特許第５，５０３，９９５号、およびそこで引用される参考文献に記載される。
【００７４】
本発明の任意の選択されたタンパク質をコードする核酸は、そのタンパク質を機能的にコードする任意の核酸でもあり得る。例えば、機能的にコードする（すなわち、核酸の発現を可能にする）ためには、核酸は、外因性または内因性の発現制御配列（例えば、複製起点、プロモーター、エンハンサー）、および必要な情報処理部位（例えば、リボソーム結合部、ＲＮＡスプライス部位、ポリアデニル化部位および転写終結配列）を含み得る。好ましい発現制御配列は、メタロチオネイン遺伝子、アクチン遺伝子、免疫グロブリン遺伝子、ＣＭＶ、ＳＶ４０、アデノウイルス、ウシパピローマウィルスなどから誘導されるプロモーターであり得る。発現制御配列は、核酸が配置される細胞における機能について選択され得る。選択されたタンパク質をコードする核酸は、選択されたタンパク質のアミノ酸配列に基づいて、容易に決定され得、そして、明らかに、多くの核酸は、任意の選択されたタンパク質をコードする。
【００７５】
本発明は、本明細書中で収載された任意の配列（すなわち、配列番号５〜７５のいずれか）に示されたヌクレオチド配列を含む遺伝子によりコードされるタンパク質をコードする核酸とストリンジェントな条件下で、選択的にハイブリダイズする核酸をさらに提供する。このハイブリダイゼーションは、特異的であり得る。ハイブリダイズする核酸と核酸がハイブリダイズする配列との間の相補性の程度は、無関係なタンパク質をコードする核酸とのハイブリダイゼーションを排除するのに少なくとも十分であるべきである。従って、本タンパク質コード配列の核酸と選択的にハイブリダイズする核酸は、ストリンジェント条件下では、異なる無関係のタンパク質についての核酸とは選択的にハイブリダイズしないし、また逆もそうである。代表的には、選択的なハイブリダイゼーションを達成するためのハイブリダイゼーションのストリンジェンシーは、Ｔｍ（半分の分子がその対から解離する融解温度）より約１２〜２５℃低い温度での高イオン強度溶液（６×ＳＳＣまたは６×ＳＳＰＥ  ）でのハイブリダイゼーションに続く洗浄温度がハイブリッド分子のＴｍから約５℃〜２０℃低くなるように選択された温度および塩濃度の組合せでの洗浄を含む。温度および塩条件は、フィルターに固定化した参照ＤＮＡの試料を標識した目的の核酸にハイブリダイズさせ、次いで異なるストリンジェンシーの条件下で洗浄する予備実験において、経験的に容易に決定され得る。ハイブリダイゼーション温度は、代表的には、ＤＮＡ−ＲＮＡおよびＲＮＡ−ＲＮＡハイブリダイゼーションについて、より高い。洗浄温度は、当該分野で公知なように、選択的なストリンジェンシーを達成するために上記のように使用され得る。（Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ、第２版、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ
、１９８９；Ｋｕｎｋｅｌら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．１９８７：１５４：３６７，１９８７）。任意の所定の核酸に選択的にハイブリダイズする核酸フラグメントは、例えば、さらなるハイブリダイゼーションまたは増幅方法（例えばポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、リガーゼ連鎖反応（ＬＣＲ））についてのプライマーおよび／またはプローブとして使用され得る。ＤＮＡ：ＤＮＡハイブリダイゼーションのための好ましいストリンジェントなハイブリダイゼーション条件は、６×ＳＳＣまたは６×ＳＳＰＥ中において約６８℃（水溶液中）、続いて６８℃における洗浄であり得る。
【００７６】
本発明は、本明細書中において示されるヌクレオチド配列のいずれか（すなわち、配列番号５〜７５のいずれか）を含む遺伝子によってコードされるタンパク質をコードする核酸によって、コードされるタンパク質を、さらに提供する。本タンパク質は、いくつかの手段のいずれかによって、容易に得られ得る。例えば、遺伝子のコード領域のヌクレオチド配列は翻訳され得、次いで対応するポリペプチドは、機械的に標準的な方法により合成され得る。さらに、遺伝子のコード領域は、発現され得るか、または合成され得、得られたポリペプチドについての特異的な抗体は、標準方法により、惹起され得る（例えば、ＨａｒｌｏｗおよびＬａｎｅ、Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９８８を参照のこと）、そして、タンパク質は、他の細胞性タンパク質から抗体との選択的なハイブリダイゼーションにより単離され得る。このタンパク質は、所望の程度にまでタンパク質精製の標準的な方法により精製され得る（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，  第２版、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９８９を参照のこと）。本発明の任意のタンパク質、ポリペプチドまたはペプチドのアミノ酸配列は、核酸配列から推論され得、または、単離されたかまたは組換え的に産生されたタンパク質の配列決定によって、決定し得る。
【００７７】
用語「ペプチド」「ポリペプチド」および「タンパク質」は、相互交換可能に本明細書中で使用され、そしてアミノ酸のポリマーをいい、そして全長タンパク質およびそのフラグメントを含む。本明細書および請求の範囲において用いられているように「ａ」は、使用される状況によって、一つ以上を意味し得る。アミノ酸残基は、ペプチド結合においてポリペプチドの化学的消化（加水分解）により形成されるアミノ酸である。本明細書中に記載されるアミノ酸残基は、好ましくは「Ｌ」異性体の形態である。しかし、所望の機能的な性状がポリペプチドにより保持される限り、「Ｄ」異性体形態の残基は、任意のＬアミノ酸残基に置換され得る。本明細書中では、標準的なポリペプチド命名法（Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，  ２４３：３５５２−５９（１９６９）に記載され、そして米国特許施行規則１，８２２（ｂ）章で採用されている）を使用する。
【００７８】
当業者により理解されるように、本発明はまた、アミノ酸配列または他の性状において軽微な変異を有するそれらのポリペプチドを含む。アミノ酸置換は、中性である公知のパラメーターにより選択され得る（例えば、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ＷＥ  Ｊｒ，およびＭｉｔｃｈｅｌｌ  ＷＭ，  ＡＩＤＳ  ４：Ｓ１５ｌ−Ｓ１６２（１９９０））。このような変異は、対立遺伝子の変異（例えば、遺伝的多型のため）として天然に生じ得るか、またはヒトによる介入（例えば、クローン化されたＤＮＡ配列の変異誘発（例えば、それは誘導された点変異、欠損、挿入および置換変異）によって）により産生され得る。アミノ酸配列における小さな変化が、通常好ましい（例えば、保存的アミノ酸置換、小さな内部欠失、または挿入、および分子の末端における付加または欠失）。置換は、例えば、Ｄａｙｈｏｆｆらのモデルに基づいて設計され得る（Ａｔｌａｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  １９７８，  Ｎａｔ’ｌ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｒｅｓ．  Ｆｏｕｎｄ．，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）。これらの改変は、アミ
ノ酸配列における変化を生じるか、サイレント突然変異を提供するか、制限部位を改変するか、または他の特異的な変異を提供し得る。同様に、このようなアミノ酸変化は、ポリペプチドおよびタンパク質をコードする異なる核酸を生じる。従って、代替の核酸もまた、このような改変によって企図される。
【００７９】
本発明はまた、本発明の核酸を含有している細胞を提供する。タンパク質をコードする核酸を含有している細胞は、代表的にはＤＮＡを複製し得、さらに、代表的にはコードするタンパク質を発現し得る。細胞は、原核生物細胞（特に核酸を多量に産生する目的のために）、または真核生物細胞（特に哺乳動物細胞）であり得る。生じる産生タンパク質が哺乳類のタンパク質プロセシング改変を有するようなコードされたタンパク質を発現する目的のためには、細胞は、好ましくは哺乳動物細胞である。
【００８０】
本発明の核酸は、任意の選択された手段によって、特に、化合物および標的細胞の送達の目的によって、細胞に送達され得る。多くの送達手段は、当該分野において、周知である。例えば、核への送達のための核局在化シグナルペプチドと組み合わせたエレクトロポレーション、リン酸カルシウム沈殿、マイクロインジェクション、カチオンまたはアニオンリポソームおよびリポソームが利用され得る。そして、このことは公知である。
【００８１】
本発明はまた、ウイルス性増殖に必要な変異された細胞性の遺伝子（本方法により産生される）ならびにこれらの変異体を含有している細胞もまた有用であり得ることを企図する。それらを含有するこれらの変異遺伝子および細胞は、単離され得、そして／または本明細書中で記載される方法に従って標準的な方法を使用して産生され得る。
【００８２】
本明細書中で示された配列が微小な配列誤差を含み得ることは理解されるべきである。このような誤差は、例えば、コード配列は、再単離され得、そして再配列決定され得るように、記載された配列由来の種々のプローブを用いる上記のハイブリダイゼーション手順を使用することによって修正され得る。
【００８３】
実施例において記載されるように、本発明は、持続性ウイルス感染細胞の生存のために必要である、血清中に存在する「血清生存因子」の知見を提供する。この因子の単離および特徴付けは、この因子がタンパク質であり、約５０ｋＤと１００ｋＤとの間の分子量を有し、低いｐＨ（例えば、ｐＨ２）およびクロロホルム抽出における不活化に耐性であり、約５分間の煮沸および低イオン強度溶液（例えば、約１０ｍＭ〜約５０ｍＭ）によって不活化されることを示した。従って、本発明は、約５０ｋＤと１００ｋＤとの間の分子量を有する精製哺乳動物血清タンパク質を提供する。このタンパク質は、低いｐＨにおける不活化に耐性であり、そしてクロロホルム抽出による不活化に耐性であり、煮沸された場合不活化し、低イオン強度溶液において不活化し、そしてレオウイルスに持続感染した細胞を含む細胞培養から除去された場合、レオウイルスに持続感染した細胞の生存を選択的に実質的に阻害する。上記の物理学的特徴に一致する因子は、この因子を無血清培地（以前は持続性ウイルス感染細胞の生存を維持し得なかった）に添加し、そして添加された推定上の因子を有するこの培地が今や持続性ウイルス感染細胞（特に、レオウイルスに持続感染した細胞）を維持し得るかどうかを決定することにより、容易に実証され得る。本明細書中に使用される場合、「精製」タンパク質は、そのタンパク質が少なくとも、およその分子量が決定され得るほど十分な純度であることを意味する。
【００８４】
タンパク質のアミノ酸配列は、標準的な方法により推定され得る。例えば、タンパク質に対する抗体が惹起され、そして発現ライブラリーをスクリーニングするために使用されて、タンパク質をコードする核酸配列が得られ得る。次いで、この核酸配列は、対応するアミノ酸配列へ単純に翻訳される。あるいは、タンパク質の一部が標準的なアミノ酸配列決定方法（アミノ末端配列決定）により直接的に配列決定され得る。次いで、このアミノ
酸配列は、アミノ酸配列の一部に対する全ての可能なコード配列を含む一連の核酸プローブを生成するために使用され得る。一連のプローブはｃＤＮＡライブラリーのスクリーニングをするために使用され、コード配列の残り、および従って最終的には対応するアミノ酸配列が得られる。
【００８５】
本発明はまた、さらなる血清生存因子の検出および単離方法を提供する。例えば、任意の公知の血清成分がウイルス増殖に必要かどうかを決定するために、その公知の成分は培養培地において阻害されるか、または培養培地から除去され得、そして持続性感染細胞が生存しないかどうかを決定することにより、ウイルス増殖が阻害されるかどうかが観察され得る。因子を戻し（または阻害を除去し）、そして因子がウイルスを増殖させるかどうかを決定し得る。
【００８６】
さらに、他の、未知の血清成分もまたウイルス増殖に必須であることが見出され得る。血清は種々の標準的手法により分画され、そして画分は無血清培地に添加されて、以前は血清の欠失により阻害された反応においてウイルスを増殖させる因子が存在するかどうかが決定され得る。次いで、この活性を有する画分は、因子が他の成分を比較的に有さなくなるまで、さらに分画され得る。次いで、因子は標準的な方法（例えば、サイズ分画、種々の手段による変性および／または不活化など）により特徴付けられ得る。好ましくは、一旦因子が所望のレベルの純度まで精製されれば、それは無血清培地中の細胞に添加され、無血清培地単独の場合には増殖しなかったウイルスに増殖させる機能を付与することが確認される。この方法は、任意の所望のウイルスについての特定の因子の要求性を確認するために繰り返され得る。なぜなら、任意の１つのウイルスに必要であると見出された各血清因子が、他の多数のウイルスに必要とされ得るからである。一般に、ウイルスが密接に関連するほど、そしてウイルスの感染様式が類似するほど、１つのウイルスに必要とされる因子が他のウイルスに必要とされるようである。
【００８７】
本発明はまた、本発明者らの知見を利用してウイルス感染を処置する方法を提供する。本明細書中に記載された任意の方法の被験体は、ウイルスに依存して、任意の動物、好ましくはヒトのような哺乳動物、家畜動物（例えば、ネコ、イヌ、ウマ、ブタ、ヤギ、ヒツジ、またはウシ）、または研究動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、またはモルモット）であり得る。
【００８８】
本発明は、被験体におけるウイルス感染を減少または阻害し、そしてそれにより処置する方法を提供する。この方法は、被験体に本明細書中に記載された血清タンパク質（すなわち、低いｐＨにおける不活性化に耐性であり、そしてクロロホルム抽出による不活化に耐性であり、煮沸された場合に不活化され、低イオン強度溶液において不活化され、そしてウイルスに持続感染した細胞を含む細胞培養物から除去された場合にレオウイルスに持続感染した細胞の少なくともいくつかの生存を妨げる、約５０ｋＤと１００ｋＤとの間の分子量を有する血清タンパク質）の機能を阻害する組成物の阻害量を投与する工程を含み、それによりウイルス感染を処置する。組成物は、例えば、血清タンパク質に特異的に結合する抗体、または血清タンパク質を機能的にコードする遺伝子によりコードされたＲＮＡに結合するアンチセンスＲＮＡを含み得る。
【００８９】
処置されるべき選択された被験体に感染し得る任意のウイルスが、本方法により処置され得る。上記のように、任意の１つのウイルスの増殖に必要であることが本方法により見出された任意の血清タンパク質または生存因子は、他の多くのウイルスの増殖に必要であることが見出され得る。任意の所定のウイルスについて、血清タンパク質または因子は、本発明に記載の方法によって、増殖に必要であることが確認され得る。レオウイルス、哺乳動物病原体、およびラット細胞系を用いる実施例によって同定された細胞性遺伝子は、公知の全てならびに未だに発見されていないヒト病原体を含む他のウイルス感染への一般
的な適用性を有する。これは以下を含むが、それらに限定されない：ヒト免疫不全症ウイルス（例えば、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２）；パルボウイルス；乳頭種ウイルス；ハンタウイルス；インフルエンザウイルス（例えば、インフルエンザＡ、Ｂ、およびＣウイルス）；肝炎ウイルスＡ〜Ｇ；カリチウイルス；アストロウイルス；ロタウイルス；ヒト呼吸器コロナウイルスのようなコロナウイルス；ピコルナウイルス（例えば、ヒトライノウイルスおよびエンテロウイルス）；エボラウイルス；ヒトヘルペスウイルス（例えば、ＨＳＶ−１〜９）；ヒトサイトメガロウイルス；ヒトアデノウイルス；エプスタイン−バーウイルス；ハンタウイルス；動物については、上で列記したヒトウイルスのいずれかの動物対応物、動物レトロウイルス（例えば、サル免疫不全症ウイルス、トリ免疫不全症ウイルス、ウシ免疫不全症ウイルス、ネコ免疫不全症ウイルス、ウマ伝染性貧血ウイルス、ヤギ関節脳炎ウイルスまたはビスナウイルス）。
【００９０】
組成物のタンパク質阻害量は、例えば、種々の用量を細胞または被験体に投与し、次いで血液の量または被験体の体重に従って、タンパク質を阻害するための有効量を調整することにより、容易に決定され得る。タンパク質に結合する組成物は、タンパク質ゲル上で推定上の結合タンパク質を泳動すること、およびゲルでのタンパク質の移動の変化を観察することにより、容易に決定され得る。タンパク質の阻害は、任意の所望の手段（例えば、持続感染した細胞を維持するために使用される完全培地にインヒビターを添加し、そして細胞の生存度を観察すること）により決定され得る。組成物は、例えば、血清タンパク質に特異的に結合する抗体を含み得る。抗体による特異的結合は、因子を血清から選択的に除去するため、または因子の生物学的活性を阻害するためにこの抗体が使用され得、そして放射性免疫アッセイ（ＲＩＡ）、バイオアッセイ、または酵素結合免疫吸着（ＥＬＩＳＡ）技術によって容易に決定され得ることを意味する。組成物は、例えば、血清タンパク質をコードする遺伝子によってコードされるＲＮＡに特異的に結合するアンチセンスＲＮＡを含み得る。アンチセンスＲＮＡは、標準的な方法により合成および使用され得る（例えば、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ＲＮＡ  ａｎｄ  ＤＮＡ，  Ｄ．Ａ．Ｍｅｌｔｏｎ編、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，  ＮＹ（１９８８））。
【００９１】
本発明の方法は、ウイルス感染を処置するための化合物をスクリーニングするための方法を提供する。この方法は、細胞におけるウイルスの複製には必要であるが、細胞の生存には必須ではない遺伝子産物を機能的にコードする細胞性遺伝子を含む細胞に、化合物を投与する工程、産生された遺伝子産物のレベルを検出する工程を含み、遺伝子産物の減少または除去は、ウイルス感染を処置するための化合物を示す。本発明の方法はまた、ウイルス感染の処置に効果的である化合物をスクリーニングする方法を提供する。この方法は、細胞におけるウイルスの複製には必要であるが、細胞の生存には必須ではない遺伝子産物を機能的にコードする細胞性遺伝子を含む細胞に化合物を投与する工程、そして産生された遺伝子産物のレベルを検出する工程を含み、遺伝子産物の減少または除去は、ウイルス感染を処置するために効果的な化合物を示す。細胞性遺伝子は、例えば、本明細書中に提供される任意の遺伝子（すなわち、配列番号１から配列番号７５のいずれかに記載されるヌクレオチド配列を含む任意の遺伝子）、またはそのような遺伝子を得るための本明細書中に提供される方法を用いて得られる任意の他の遺伝子であり得る。遺伝子産物のレベルは、任意の標準的な手段（例えば、タンパク質に対して特異的な抗体での検出による）によって測定され得る。遺伝子産物のレベルは、化合物に接触していないコントロール細胞における遺伝子産物のレベルと比較され得る。遺伝子産物のレベルは、化合物の添加の前の同じ細胞における遺伝子産物のレベルと比較され得る。同様に、遺伝子の調節領域は、レポーター遺伝子に機能的に連結され、そして化合物はレポーター遺伝子の阻害についてスクリーニングされ得る。このようなレポーター構築物は、本明細書中に記載される。
【００９２】
本発明は、血清の非存在下で第１の期間生存し得る動物細胞培養物から、ウイルスに持
続感染した細胞を選択的に除去する方法を提供する。この方法は、血清の非存在下では持続感染細胞が生存し得ない第２の期間細胞培養物を血清の非存在下で増殖させる工程、それにより細胞培養物からウイルスに持続感染した細胞を選択的に除去する工程、を含む。第２の期間は、第１の期間よりも短くあるべきである。従って、標準的な培養培地組成物から一定の期間血清を除去し（例えば、培養容器から血清含有培地を単純に除去し、細胞を洗浄し、そして無血清培地を容器に戻すことによる）、次いで、血清飢餓の時間の後に、培養培地に血清を戻し得る。あるいは、血清飢餓の工程の代わりに培養物からの血清生存因子を阻害し得る。さらに、その代わりに、ウイルス−因子相互作用を妨害し得る。このようなウイルス除去方法は、培養細胞についてそれらがウイルスを有さないままであることを確認するために、定期的に行われ得る。血清除去の期間は、非常に多様であり得、代表的な範囲は約１日〜約３０日である；好ましい期間は約３日〜約１０日であり得、そしてより好ましい期間は、約５日〜約７日であり得る。この期間は、血清の非存在下で生存する特定の細胞の能力ならびにウイルスの生活環（例えば、レオウイルスについては約２４時間の生活環を有し、細胞の３日間の飢餓が劇的な結果を提供する）に基づいて選択され得る。
【００９３】
さらに、期間はまた、細胞を飢餓の間に継代することにより、短縮され得る；一般に、継代の数の増加は、培養からのウイルスの完全な除去を得るために必要な血清飢餓（または血清因子阻害）の時間を減少し得る。継代の間に、細胞は、代表的には血清に短時間曝露される（代表的には約３〜約２４時間）。この曝露は、細胞を移動させるために使用されたトリプシンの作用を停止させて、そして細胞を別の増殖サイクルへ刺激し、従ってこの選択プロセスを補助する。従って、飢餓／血清サイクルは、選択効果を最適にするために繰り返され得る。他の標準的な培養パラメータ（例えば、培養物のコンフルエンス、ｐＨ、温度など）は、血清飢餓（または血清生存因子阻害）に必要な期間を変更するために多様であり得る。この期間は、任意の所定のウイルス感染について、単純に血清を種々の期間除去し、次いで各試験期間で培養物を感染細胞の存在について試験し（例えば、血清の非存在下で生存する能力により、そして標準的なウイルス力価測定および免疫組織学的技術により、細胞におけるウイルスを定量することにより確認される）、次いで血清欠乏のどの期間でウイルス感染細胞が除去されたかを検出することにより、容易に決定され得る。依然として持続性感染細胞の除去を提供するより短い血清欠乏期間が使用されることが好ましい。さらに、飢餓、次いで血清の再度の添加、および培養において残っているウイルスの量の決定のサイクルは、ウイルス感染細胞が培養において存在しなくなるまで繰り返され得る。
【００９４】
従って、本方法は、さらに細胞の継代（すなわち、細胞培養を第１の容器から第２の容器へ移すこと）を含む。このような移動は、ウイルス感染細胞の生存の選択的な欠失を促進し得る。移動は数回繰り返され得る。移動は、組織培養の標準的な方法により達成される（例えば、Ｆｒｅｓｈｎｅｙ，  Ｃｕｌｔｕｒｅ  ｏｆ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃｅｌｌｓ，Ａ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｂａｓｉｃ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ，第２版、Ａｌａｎ  Ｒ．Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８７を参照のこと）。
【００９５】
本方法はさらに、細胞培養物からウイルスで持続感染した細胞を選択的に除去する方法を提供する。この方法は、低いｐＨにおける不活化に耐性であり、そしてクロロホルム抽出に耐性であり、煮沸された場合に不活化され、低イオン強度溶液において不活化され、そしてレオウイルスに持続感染した細胞を含む細胞培養から除去された場合にはレオウイルスに持続感染した細胞の生存を実質的に妨げる、約５０ｋＤと１００ｋＤの間との分子量を有する血清タンパク質の機能的形態の非存在下で細胞培養物を増殖させる工程を含む。機能的形態の非存在は、いくつかの標準的な手段のいずれか（例えば、タンパク質を、そのタンパク質に対して選択的な抗体に結合させること（血清が細胞に添加される前または後のいずれかにおける血清中の抗体に結合させること；前である場合、血清タンパク質
は、例えば、抗体をカラムに結合させ、そして血清にカラムを通過させ、次いで生存タンパク質を有さない血清を細胞に投与することにより血清から除去され得る）、タンパク質を不活化する化合物を投与すること、またはウイルスとタンパク質との間の相互作用を妨害する化合物を投与すること）により達成され得る。
【００９６】
従って、本発明は、血清含有培地において増殖した細胞培養物から、ウイルスに持続感染した細胞を選択的に除去する方法を提供する。この方法は、低いｐＨにおける不活化に耐性であり、そしてクロロホルム抽出に耐性であり、煮沸された場合に不活化され、低イオン強度溶液において不活化され、そしてレオウイルスに持続感染した細胞を含む細胞培養から取り出された場合にレオウイルスに持続感染した細胞の生存を実質的に阻害する、約５０ｋＤと１００ｋＤとの間の分子量を有するタンパク質を、血清中で阻害する工程を含む。あるいは、ウイルスと血清タンパク質との間の相互作用は破壊され、ウイルスに持続感染した細胞が選択的に除去され得る。
【００９７】
いくつかの形態の持続感染が可能な任意のウイルスが、本発明の除去方法を利用して、細胞培養物から除去され得る。この方法は、血清タンパク質の除去、阻害またはそうでなければ妨害（例えば、本明細書中に例示されたように）を含み、そしてまたウイルス増殖には必要であるが細胞には必須でない、本発明の方法によって見出された任意の細胞性遺伝子からの遺伝子産物の除去、阻害またはそうでなければ妨害を含む。例えば、ＤＮＡウイルスまたはＲＮＡウイルスが標的とされ得る。選択されたウイルスに感染した細胞が血清の除去により培養物から選択的に除去されるかどうかは、血清のウイルスに許容的な細胞を飢餓（または血清生存因子を阻害する）させ、選択されたウイルスを細胞に添加し、培養物に血清を添加し、そして感染細胞が死滅するかどうかを観察することにより（すなわち、ウイルスに対して特異的な抗体で生存細胞におけるウイルスのレベルを力価測定することにより）、容易に決定され得る。
【００９８】
血清の非存在下である期間維持され得る任意の動物細胞の培養物（すなわち、代表的には血清における培養において増殖および維持される任意の細胞）は、本発明の方法を利用してウイルス感染から精製され得る。例えば、初代培養物ならびに樹立された培養物および細胞株が使用され得る。さらに、培養され得、そして血清の非存在下である期間維持され得る、任意の動物由来およびその動物中の任意の組織または細胞型由来の細胞の培養物が使用され得る。例えば、代表的には、感染性ウイルスに感染した、そして特に持続感染した組織由来の細胞の培養物が使用され得る。
【００９９】
本願の請求の範囲で使用される場合、「血清の非存在下」とは、持続的にウイルス感染した細胞が生存しないレベルを意味する。代表的には、閾値レベルは培地中で約１％の血清である。従って、約１％以下の血清が使用され得、例えば、約１％、０．７５％、０．５０％、０．２５％、０．１％の血清、または無血清が使用され得る。
【０１００】
本明細書中で使用される場合、ウイルスに持続的に感染した細胞を「選択的に排除する」とは、ウイルスに持続的に感染した実質的に全ての細胞が死滅し、その結果、排除手順が実施された直後の培養物中にウイルス感染細胞の存在が検出され得ないことを意味する。さらに、「選択的に排除する」は、ウイルスに感染していない細胞が、この方法によって一般的には死滅しないことを包含する。いくつかの生存細胞は、低レベルではあるがウイルスをなお産生し得、そしていくつかはウイルスにより死滅へと導かれる経路が不完全であり得る。代表的には、ウイルスに持続的に感染した細胞が実質的に全て死滅するには、培地中の約９０％を上回る細胞、そしてより好ましくは約９５％、９８％、９９％、または９９．９９％を下回るウイルス含有細胞が死滅する。
【０１０１】
本方法はまた、任意の遺伝子の調節領域を含む核酸を提供する。そのような調節領域は
、上記のように単離および配列決定されたゲノム配列から単離され得、そしてその種の調節領域に特徴的な任意の観察される特徴によって、およびその遺伝子のコード領域の開始コドンとそれらとの関係によって同定され得る。本発明はまた、レポーター遺伝子に機能的に連結した調節領域を含む構築物を提供する。そのような構築物は日常的なサブクローン化方法によって作製され得、そして多くのベクターが入手可能であり、その中で調節領域がマーカー遺伝子の上流にサブクローン化され得る。マーカー遺伝子は、マーカー遺伝子産物の検出を容易にするように選択され得る。
【０１０２】
従って、本方法はまた、ウイルス感染を処置するための化合物をスクリーニングする方法を提供し、この方法は、任意の上記構築物（レポーター遺伝子に機能的に連結した、配列番号１〜配列番号７５のいずれかに示されるヌクレオチド配列を含む遺伝子の１つの調節領域を含む）を含有する細胞に化合物を投与する工程、および産生されるレポーター遺伝子産物のレベルを検出する工程を包含し、レポーター遺伝子産物の減少または排除は、ウイルス感染を処置するための化合物を示す。この方法によって検出された化合物は、遺伝子（そこから調節領域が単離された）の転写を阻害し、従って、被検体の処置において、この遺伝子によって産生される遺伝子産物の産生を阻害し、従ってウイルス感染を処置する。
【０１０３】
本発明はさらに、被検体におけるウイルス感染を減少または阻害する方法を提供し、この方法は、配列番号１〜配列番号７５のいずれかに示される核酸を含む遺伝子またはそのホモログによってコードされる遺伝子産物の発現または機能化を阻害する量の組成物を被検体に投与する工程を包含し、それによってウイルス感染を処置する。組成物は、例えば、遺伝子によってコードされるタンパク質を結合する抗体を含み得る。組成物はまた、遺伝子によってコードされるタンパク質のレセプターを結合する抗体を含み得る。そのような抗体は、標準的な方法によって選択したタンパク質に対して惹起され得、そしてポリクローナルまたはモノクローナルのいずれかであり得るが、モノクローナルが好ましい。あるいは、組成物は、遺伝子によってコードされるＲＮＡを結合するアンチセンスＲＮＡを含み得る。さらに、組成物は、遺伝子によってコードされるＲＮＡを結合するアンチセンスＲＮＡを機能的にコードする核酸を含み得る。他の有用な組成物は、当業者には容易に明らかである。
【０１０４】
本発明はさらに、被検体においてウイルス感染を減少または阻害する方法を提供し、この方法は、被検体からの選択した細胞中で、配列番号１〜配列番号７５のいずれかに示される核酸を含む内因性遺伝子またはそのホモログを、遺伝子の機能的遺伝子産物を産生し得ない遺伝子形態、または遺伝子の機能的遺伝子産物の減少した量を産生する遺伝子形態へとエクスビボで変異させる工程、およびその細胞を被検体の中に戻す工程を包含し、それによって被検体における細胞のウイルス感染を減少させる。特定のウイルス（その感染が減少、防止、または阻害される）の代表的な標的細胞に従って、細胞は選択され得る。いくつかのウイルスに好ましい細胞は造血細胞である。選択した細胞が造血細胞である場合、感染が減少または阻害され得るウイルスには、例えば、ＨＩＶ（ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２を含む）が挙げられ得る。
【０１０５】
本発明はまた、被検体においてウイルス感染を減少または阻害する方法を提供し、この方法は、被検体からの選択した細胞中で、（ａ）機能的プロモーターを欠く選択マーカー遺伝子をコードするベクターを、血清含有培地中で増殖する細胞培養物中に移入すること、（ｂ）マーカー遺伝子を発現する細胞を選択すること、（ｃ）培養培地から血清を除去すること、（ｄ）細胞培養物をウイルスに感染させること、および（ｅ）マーカー遺伝子が挿入された細胞性遺伝子を生存細胞から単離すること、を包含する方法によって単離された核酸を含む内因性遺伝子を、遺伝子の機能的遺伝子産物を産生し得ない変異した遺伝子形態、または遺伝子の機能的遺伝子産物の減少した量を産生する変異した遺伝子形態へ
とエクスビボで変異させる工程、およびその細胞を被検体の中に戻す工程を包含し、それによって被検体における細胞のウイルス感染を減少させる。従って、変異した遺伝子形態は、例えば、機能的タンパク質もしくはｍＲＮＡの有効量を産生し得ない遺伝子形態であり得るか、または機能的タンパク質もしくはｍＲＮＡを産生し得ない遺伝子形態であり得る。この方法は実施され得、ここでウイルスはＨＩＶである。この方法は、任意の選択した細胞（ウイルスが有害な結果を伴って感染し得る）において実施され得る。例えば、細胞は、造血細胞であり得る。しかし、多くの他のウイルスと細胞との組合せが、当業者には明らかである。
【０１０６】
本発明はさらに、被検体においてウイルス感染耐性を増加させる方法を提供し、この方法は、被検体からの選択した細胞中で、（ａ）機能的プロモーターを欠く選択マーカー遺伝子をコードするベクターを、血清含有培地中で増殖する細胞培養物中に移入すること、（ｂ）マーカー遺伝子を発現する細胞を選択すること、（ｃ）培養培地から血清を除去すること、（ｄ）細胞培養物をウイルスに感染させること、および（ｅ）マーカー遺伝子が挿入された細胞性遺伝子を生存細胞から単離すること、を包含する方法によって単離された核酸を含む内因性遺伝子を、遺伝子の機能的遺伝子産物を産生し得ない変異した遺伝子形態、または遺伝子の機能的遺伝子産物の減少した量を産生する遺伝子形態へとエクスビボで変異させる工程、およびその細胞を被検体の中に戻す工程を包含し、それによって被検体における細胞のウイルス感染を減少させる。ウイルスは、特に細胞が造血細胞である場合、ＨＩＶであり得る。しかし、多くの他のウイルスと細胞との組合せが当業者には明らかである。
【０１０７】
本発明は、細胞における悪性表現型を抑制し得る細胞性遺伝子を同定する方法を提供し、この方法は、（ａ）機能的プロモーターを欠く選択マーカー遺伝子をコードするベクターを、軟寒天またはＭａｔｒｉｇｅｌ中で良好に増殖し得ない細胞培養物中に移入する工程、（ｂ）マーカー遺伝子を発現する細胞を選択する工程、および（ｃ）マーカー遺伝子が挿入された細胞性遺伝子を、軟寒天またはＭａｔｒｉｇｅｌ中で増殖し得る選択した細胞から単離する工程を包含し、それによって細胞における悪性表現型を抑制し得る遺伝子を同定する。この方法は、任意の選択した非形質転換細胞株を使用して実施され得、その多くは当業者に公知である。
【０１０８】
本発明はさらに、細胞における悪性表現型を抑制し得る細胞性遺伝子を同定する方法を提供し、この方法は、（ａ）機能的プロモーターを欠く選択マーカー遺伝子をコードするベクターを、非形質転換細胞の細胞培養物中に移入する工程、（ｂ）マーカー遺伝子を発現する細胞を選択する工程、および（ｃ）マーカー遺伝子が挿入された細胞性遺伝子を、選択および形質転換した細胞から単離する工程を包含し、それによって細胞における悪性表現型を抑制し得る遺伝子を同定する。非形質転換表現型は、当該分野における任意のいくつかの標準的方法によって決定され得、例えば、軟寒天中で増殖し得ないこと、またはＭａｔｒｉｇｅｌ中で増殖し得ないことで例示される。
【０１０９】
本発明はさらに、細胞における悪性表現型を抑制するための化合物をスクリーニングする方法を提供し、この方法は、細胞における悪性表現型の確立に関与する遺伝子産物を機能的にコードする細胞性遺伝子を含有する細胞に化合物を投与する工程、および産生される遺伝子産物のレベルを検出する工程を包含し、遺伝子産物の減少または排除は、悪性表現型の抑制のために有効な化合物を示す。産生される遺伝子産物のレベルまたは量の検出は、タンパク質のレベルまたは量をアッセイするための、そして特定の遺伝子産物に基づいて選択される、当該分野において標準的な任意のいくつかの方法（例えば、タンパク質ゲル、抗体に基づくアッセイ、標識ＲＮＡの検出）によって、直接的または間接的に測定され得る。
【０１１０】
本発明はさらに、被検体における細胞の悪性表現型を抑制する方法を提供し、この方法は、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、もしくは配列番号８３に示される核酸を含む遺伝子またはそのホモログによってコードされる遺伝子産物の発現または機能化を阻害する量の組成物を被検体に投与する工程を包含し、それによって悪性表現型を抑制する。組成物は、例えば、遺伝子によってコードされるタンパク質を結合する抗体を含み得る。別の例として、組成物は、遺伝子によってコードされるタンパク質のレセプターを結合する抗体を含み得る。組成物は、遺伝子によってコードされるＲＮＡを結合するアンチセンスＲＮＡを含み得る。さらに、組成物は、遺伝子によってコードされるＲＮＡを結合するアンチセンスＲＮＡを機能的にコードする核酸を含み得る。
【０１１１】
本発明の診断剤または治療剤は、治療剤または診断剤をその選択部位に投与するための多くの任意の標準的手段、またはその型の機能性物質（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｅｎｔｉｔｙ）を投与するための標準法によって、被検体または動物モデルに投与され得る。例えば、薬剤は、経口的、非経口的（例えば、静脈内）、筋肉内注射、腹腔内注射、局所的、経皮的などで投与され得る。薬剤は、例えば、カチオン性リポソームとの複合体として、またはアニオン性リポソーム中にカプセル化されて投与され得る。組成物は、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせた種々の量の選択した薬剤を含み得、そしてさらに、所望であれば、他の医薬品、薬剤、キャリア、アジュバント、希釈剤などを含み得る。非経口投与（使用される場合）は、一般的に注射によって特徴付けられる。注射可能物質は、液体の溶液もしくは懸濁液として、注射前に液体に溶解もしくは懸濁するに適した固体形態として、またはエマルジョンとしてのいずれかの、従来の形態で調製され得る。投与の様式に依存して、薬剤は、被検体の中での分解を避けるために、例えば、カプセル化などによって最適化される。
【０１１２】
投薬は、投与の様式、処置される疾患または状態、および個々の被検体の状態に依存するが、抗ウイルス剤または抗ガン剤の投与について代表的であり、かつ投与において使用される投薬である。投薬はまた、投与される組成物（例えば、タンパク質または核酸）に依存する。そのような投薬は当該分野で公知である。さらに、投薬は、処置される特定の疾患または状態について代表的な投薬に従って調整され得る。さらに、標的細胞型の培養細胞中のウイルス力価が、インビボでの標的細胞についての投薬を最適化するために使用され得、そして標的細胞型と同じ型の培養細胞中で達成される変化する投薬からの形質転換はモニターされ得る。しばしば、単一投薬が充分であり得る；しかし、所望であれば投薬は反復され得る。投薬は、有害な副作用を引き起こす程に大きくあるべきではない。一般的に、投薬は、年齢、状態、性別、および被検体における疾患の程度によって変化し、そして当業者によって決定され得る。投薬はまた、任意の合併症の場合には個々の医師によって調整され得る。
【０１１３】
被検体の中の細胞への投与については、組成物は、一旦被検体の中に入れば、当然ながら被検体の体温に順応する。エクスビボ投与については、組成物は、細胞の生存性を維持する任意の標準的な方法によって（例えば、組成物を（標的細胞に適切な）細胞培地に添加し、そしてこの培地を細胞に直接的に添加することによって）投与され得る。当該分野で公知であるように、この方法で使用される任意の培地は、細胞を非生存性にしないために水性かつ非毒性であり得る。さらに、培地は、所望であれば、細胞の生存性を維持するための標準的な栄養素を含有し得る。インビボ投与については、複合体は、例えば、患者由来の血液サンプルもしくは組織サンプルに、または薬学的に受容可能なキャリア（例えば、生理食塩水および緩衝化生理食塩水）に添加され得、そして当該分野で公知の任意のいくつかの手段によって投与され得る。投与の例には、非経口投与（例えば、標的細胞を有する組織もしくは器官に送血する血管を介する局部灌流を含む静脈内注射、またはエアロゾル吸入、皮下注射または筋肉内注射）、局所的投与（例えば、皮膚の創傷または損傷
への）、例えば、移植のために調製された骨髄細胞への直接トランスフェクションおよびそれに続く被検体への移植、ならびに器官（続いて被検体に移植される）への直接トランスフェクションが挙げられる。さらなる投与方法には、経口投与（特に、組成物がカプセル化される場合）、または直腸投与（特に、組成物が坐剤形態である場合）が挙げられる。薬学的に受容可能なキャリアには、生物学的もしくは他の点で望ましくないことのない任意の物質が挙げられ、すなわち、この物質は、任意の望ましくない生物学的効果を引き起こすか、または薬学的組成物（その中にこの物質が含有される）の任意の他の成分と有害な様式で相互作用することなく、選択した複合体と共に個体に投与され得る。
【０１１４】
特に、インビボで特定の細胞型が、例えば、器官または腫瘍の局部灌流によって標的化される場合、標的組織由来の細胞が生検され得、そしてその組織への複合体の移入のための最適の投薬が、本明細書中に記載されかつ当該分野で公知なようにインビトロで決定され得、インビボ投薬（濃度および時間の長さを含む）を最適化し得る。あるいは、同じ細胞型の培養細胞はまた、インビボでの標的細胞についての投薬を最適化するために使用され得る。
【０１１５】
エクスビボ使用またはインビボ使用のいずれかについては、複合体は、任意の有効濃度で投与され得る。有効濃度は、ウイルス感染の減少、阻害、もしくは防止を生じるか、または細胞の形質転換された表現型の減少もしくは阻害を生じる量である。
【０１１６】
核酸は、任意のいくつかの手段で投与され得、これは、利用されるベクター、（もしあれば）標的化される器官または組織、および被検体の特徴に従って選択され得る。核酸は、生理食塩水のような薬学的に受容可能なキャリア中で所望される場合、静脈内、動脈内、経口、非経口、皮下のように、全身的に投与され得る。核酸はまた、器官への直接注射によって、または標的組織に送血する血管への注射によって投与され得る。肺または気管の細胞の感染については、それは気管内投与され得る。核酸はさらに、局所的、経皮的などで投与され得る。
【０１１７】
核酸またはタンパク質は、組成物中で投与され得る。例えば、組成物は、他の医薬品、薬剤、キャリア、アジュバント、希釈剤などを含み得る。さらに、組成物は、ベクターに加えて、リポソームのような脂質（例えば、カチオン性リポソーム（例えば、ＤＯＴＭＡ、ＤＯＰＥ、ＤＣ−コレステロール）またはアニオン性リポソーム）を含み得る。リポソームはさらに、所望される場合、特定の細胞の標的化を促進するためのタンパク質を含み得る。ベクターおよびカチオン性リポソームを含む組成物の投与は、標的器官に輸入される血液に投与され得るか、または気道の細胞を標的化するために気道内に吸入され得る。リポソームに関しては、例えば、Ｂｒｉｇｈａｍら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１：９５−１００（１９８９）；Ｆｅｌｇｎｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ８４：７４１３−７４１７（１９８７）；米国特許第４，８９７，３５５号を参照のこと。
【０１１８】
核酸を含むウイルスベクターについては、組成物は、リン酸緩衝化生理食塩水または生理食塩水のような薬学的に受容可能なキャリアを含み得る。ウイルスベクターは、当該分野で公知であるように、標的細胞に従って選択され得る。例えば、アデノウイルスベクター、特に複製欠陥アデノウイルスベクターが、その広い宿主域の理由で、任意の多数の細胞を標的化するために利用され得る。多くの他のウイルスベクターが利用可能であり、そしてそれらの標的細胞が公知である。
【実施例】
【０１１９】
（細胞培養物からのウイルス感染細胞の選択的排除）
ラット腸管細胞株-1細胞（RIE-1細胞）を、10％ウシ胎児血清が添加されたダルベッコ
改変イーグル培地（高グルコース）中で標準的に増殖させた。実験を開始するために、レオウイルスで持続的に感染させた細胞をコンフルエンス付近まで増殖させ、次いで培地を除去し、PBS中で細胞を洗浄し、そして血清を添加していないフラスコ培地へ戻すことに
より、血清を、増殖培地から除去した。代表的には、血清含量を１％以下まで減少させた。細胞を、数日間または約１ヶ月程の期間、血清について飢餓状態にして、それらを静止状態または増殖停止にする。次いで、10％血清を含む培地を静止状態の細胞に添加して、細胞の増殖を刺激する。生存している細胞が、細胞が任意の感染性ウイルスを含むか否か確証するために使用される免疫組織化学的技術（ホモジナイズされた細胞の１mlあたり１感染性ウイルスの感度）により、持続的に感染した細胞ではないことが見出される。
【０１２０】
（細胞ゲノムDNA単離）
遺伝子トラップライブラリー：RIE-1細胞を、10細胞あたり１未満のレトロウイルスの
比で、レトロウイルスベクター（U3遺伝子-トラップ）を用いて感染させることによりラ
イブラリーを生成する。U3遺伝子トラップレトロウイルスが活性に転写される遺伝子内に組み込まれた場合、U3遺伝子トラップレトロウイルスがコードするネオマイシン耐性遺伝子もまた転写され、これは細胞に抗生物質ネオマイシンに対する耐性を与える。遺伝子トラップ事象を伴う細胞は、ネオマイシンへの曝露に対して生存し得るが、遺伝子トラップ事象を伴わない細胞は死滅する。次いで、ネオマイシン選択から生存する種々の細胞を、遺伝子トラップ事象のライブラリーとして増殖する。このようなライブラリーを、後の同定のために遺伝子をタグする、転写的に活性な細胞プロモーター由来のレポーター遺伝子を発現する特性を有する任意のレトロウイルスベクターを用いて生成し得る。
【０１２１】
レトロウイルス選択：レトロウイルス感染は、代表的には、RIE-1細胞に対して致死性
であるが、持続的に感染した細胞の発生を生じ得る。これらの細胞は、増殖を続ける一方、感染性レオウイルス粒子を産生する。レオウイルス耐性を細胞に与える遺伝子トラップ事象の同定のために、持続的に感染した細胞を排除しなければならないか、またはそれらを偽ポジティブとして記録する。本発明者らは、レオウイルスに持続的に感染したRIE-1
細胞が血清の飢餓、継代、低密度でのプレーティングに対して非常に耐性に乏しいことを見出した。従って、本発明者らは、レオウイルス感受性細胞およびレオウイルスで持続的に感染した細胞の両方を選択するRIE-1遺伝子トラップライブラリーをスクリーニングす
るためのプロトコルを開発した。
１．RIE-1ライブラリー細胞をコンフルエンス付近まで増殖させ、次いで、血清を培地か
ら除去する。細胞を、数日間血清について飢餓状態にして、それらを静止状態または増殖停止にする。
２．ライブラリー細胞を１細胞あたり10より大きいレオウイルスの力価でレオウイルスに感染させ、そして血清飢餓をさらに数日間続ける。
３．感染した細胞を継代し（それらが３〜６時間血清に曝されるプロセス）、次いでさらに数日間血清について飢餓状態にする。
４．次いで、生存している細胞を、血清の存在下、それらを限界希釈によりクローン化する点において目に見えるコロニーが発達するまで増殖させる。
培地：ダルベッコ改変イーグル培地（高グルコース）(DME/高)Hyclone Laboratories カ
タログ番号SH30003.02.
ネオマイシン：U3遺伝子トラップレトロウイルスを有しない細胞を選択するために使用される抗生物質。本発明者らは、ゲンタマイシン（Sigma.カタログ番号G9516より）を使用
した。
ラット腸管細胞株-1細胞（RIE-1細胞）：これらの細胞は、RayDubois博士(VAMC)の研究室由来である。それらを、代表的には、10％ウシ胎児血清を補充したダルベッコ改変イーグル培地中で培養する。
レオウイルス：セロタイプ１またはセロタイプ３のいずれかの研究室の株を使用する。これらは、本来Bernard N.Fields（故人）の研究室から得た。これらのウイルスは詳細に記
載されている。
レトロウイルス：本明細書中で使用されるU3遺伝子トラップレトロウイルスは、Earl Ruley博士(VAMC)により開発され、そしてライブラリーを彼により示唆された一般的なプロトコルを使用して生成した。
血清：ウシ胎児血清Hyclone laboratories カタログ番号A-1115-L。
【０１２２】
（ウイルス感染のために必要な遺伝子）
いくつかの単離した配列の特徴は、以下を含む：
配列番号１：液胞H+ATPaseのラットゲノム配列（遺伝子産物の活性を化学的に阻害することは、インフルエンザウイルスおよびレオウイルスに対する耐性を生じる）
配列番号２：ラットαトロポミオシンゲノム配列
配列番号３：マウスおよびラットのgas5遺伝子のラットゲノム配列（細胞周期調節遺伝子）
配列番号４：ras複合体のp162のラットゲノム配列、マウス、ヒト（細胞周期調節遺伝子
）
配列番号５：N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩmRNAに類似、マウス、ヒト（細胞内のゴルジ領域に位置する酵素；DNA含有ウイルスの一部として見出されている）
配列番号６：カルサイクリンに類似、マウス、ヒト、逆相補物(reverse complement)（細胞周期調節遺伝子）
配列番号７：以下に類似する配列を含む：遺伝子座 AA254809 364bp mRNA EST DEFINITION mz75a10.r1 Soaresマウスリンパ節NbMLNMus musculus cDNAクローン719226 5'
配列番号８：番号SW：RSP1MOUSE Q01730 RSP-1タンパク質に類似する配列を含む
配列番号９：gb|U25435|HSU25435ヒト転写リプレッサー(CTCF)mRNAの5'UTRを含む、完全cds、長さ＝3780
配列番号38：レトロウイルス起源のcDNAに類似
配列番号50：トラップされたAYU-6遺伝エレメント
（悪性表現型を抑制する細胞遺伝子の単離）
本発明者らは、形質転換していない細胞（RIE-1の親）の集団から形質転換した表現型
を有する細胞株（潜在的に腫瘍細胞である）を選択する、遺伝子トラップ方法を利用している。親細胞株であるRIE-1は、軟寒天において増殖するかまたはマウスにおいて腫瘍を
生成する能力を有しない。遺伝子トラッピングに続いて、細胞を、軟寒天において増殖するそれらの能力についてスクリーニングした。これらの細胞をクローン化し、そしてゲノム配列は得られた5'または3'のレトロウイルスベクターであった（配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83）。全ての細胞株は、マウス中で腫瘍を誘導するので、腫瘍細胞株であるかのように振る舞う。
【０１２３】
細胞株中、２株がプロスタグランジン合成遺伝子IIまたはCOX2の増幅された発現と関連する。COX2遺伝子は、ヒトにおける前ガン状態のアデノーマにおいて上昇し、そしてヒト大腸癌において過剰発現されることが見出されている。COX2発現のインヒビターはまた、腫瘍の増殖を阻止する。細胞株の１つであるx18（配列番号76）は、EST(dbest)データベ
ースに現在表される破壊された遺伝子を有するが、この遺伝子は公知でない（GenBankに
存在しない）。
（配列番号76）：>02-X18H-t7..、以下と1.0e-114で同一：gb|W55397|W55397mb 13h04.r1
Life Techマウス脳Mus。X18はまた、見出されている同一のESTを有するベクターから配
列決定されている。（配列番号77）：>x8b4 2..（配列番号78）：>x7 b4..（配列番号79
）：>x4-b4..（配列番号80）：>x2-b4...（配列番号81）：>x15-b4..（配列番号82）：>x13-re..、逆相補物。（配列番号83）：>x12b4..
提供されたヌクレオチド配列が単離される各々の遺伝子は、腫瘍サプレッサー遺伝子を表す。配列番号76に記載される配列である核酸を含む遺伝子以外の破壊された遺伝子が形質転換された表現型を抑制し得る機構は、現在は未知である。しかし、各々の遺伝子は、
公知の遺伝子に対応するゲノム配列が存在しないので、潜在的に独特である腫瘍サプレッサー遺伝子を表す。腫瘍サプレッサー遺伝子を迅速に選択する能力は、ガンを処置するかまたは予防するプロセス（診断的試験について可能性がある）における独特の標的を提供し得る。
【０１２４】
（ゲノム遺伝子全体の単離）
本発明の単離された核酸（その配列は、配列番号１〜配列番号83のいずれかに記載される）、またはより小さいそのフラグメントを、検出可能な標識により標識化し、そしてプローブとして使用して高ストリンジェンシーな（即ち、ハイブリダイゼーションを生成するための高塩濃度および高温ならびに洗浄温度５〜20℃）条件下でラットゲノムライブラリー（λファージまたは酵母人口染色体ベクターライブラリー）をスクリーニングする。クローンを単離し、標準的なSangerジデオキシヌクレオチド配列決定法をにより配列決定した。一旦、新規なクローンの配列全体を決定し、これをプローブ配列と整列させ、そしてプローブ配列に対するその配向性を決定した。第二および第三のプローブを、組み合わせたゲノム配列のいずれかの末端由来の配列を使用して、それぞれ設計した。これらのプローブを使用して、ライブラリーをスクリーニングし、新規なクローンを単離し、このクローンを配列決定した。これらの配列を、以前に得られた配列およびいずれかの末端の配列に対応して設計された新規なプローブと整列させ、そしてプロセス全体を、遺伝子全体が単離されてマップされるまで繰り返した。配列の一端が全く新規なクローンを単離し得ない場合、新規なライブラリーがスクリーニングされ得る。完全な配列は、5'末端に調節領域および3'末端にポリアデニル化シグナルを含む。
【０１２５】
（cDNAの単離）
オープンリーディングフレームを含む、単離された核酸（その配列は、配列番号１〜配列番号83のいずれかに記載され、そして好ましくは、配列番号５〜配列番号83のいずれかに記載される）、またはより小さなそのフラグメント、あるいはゲノムライブラリーから得られたさらなるフラグメントを、検出可能な標識により標識化し、そしてプローブとして使用して本発明のフラグメントの一部をスクリーニングし、cDNAライブラリーをスクリーニングする。ラットcDNAライブラリーはラットcDNAを得て；ヒトcDNAライブラリーはヒトcDNAを得る。上記のように、繰り返されるスクリーニングを使用して、必要であればいくつかのクローン由来の遺伝子の完全なコード配列を獲得し得る。次いで、単離物を配列決定して、標準的な手段（例えば、ジデオキシヌクレオチド配列決定法）によりヌクレオチド配列を決定し得る。
【０１２６】
（血清生存因子の単離および特徴付け）
血清飢餓に対する耐性の欠如は、血清中に存在する血清因子（生存因子）についての持続的に感染した細胞の後天的な依存に起因する。持続的に感染した細胞のための血清生存因子は、50と100kDの間の分子量を有し、そして低いpH（pH２)およびクロロホルム抽出における不活性化に抵抗する。これは、５分間煮沸し[一旦、全血清から分画される（50〜100kD画分）]、そして低イオン強度の溶液[10〜50mM]中に入れることにより不活性化され
る。
【０１２７】
因子を、30〜100kdの排除サイズを有するcentriprep分子カットオフフィルター（MilliporeおよびAmnicon）を使用するサイズ分画、および50kdの分子排除を有する透析チュー
ブ(dialysistubing)により、血清から単離した。ポリアクリルアミドゲル電気泳動および銀染色を使用して、全ての得られた物質が50と100kdの間であることを決定した。このこ
とは、最初の単離の妥当性を確証する。さらなる精製を、イオン交換クロマトグラフィー、ヘパリン硫酸吸着カラム、続いてHPLCを使用して実施した。血清画分（30〜100kd画分
）のpHを異なるpH条件にHClを使用して調製し、生物学的活性の評価の前にpHをpH7.4に再調整した後に、活性を決定した。活性を含む画分を低イオン強度溶液に種々の長さの時間
で透析し、そして画分を培地に対して透析することにより生物学的活性を決定する前にイオン強度を生理学的条件に再調整することにより、低イオン強度の感度を決定した。生物学的活性はクロロホルム抽出後の水溶液中で維持され、このことは、因子が脂質でないことを示す。生物学的活性は、30〜100kd画分を100℃の水浴に５分間置いた後に失われた。
【０１２８】
（単離された核酸分子）
単離されたタグ化ゲノムDIASを、Sangerジデオキシヌクレオチド配列決定法を使用する標準的な方法により配列決定した。これらの核酸のヌクレオチド配列を、本明細書中で、配列番号１〜配列番号75（ウイルス感染遺伝子）および配列番号76〜配列番号83（腫瘍サプレッサー遺伝子）として記載する。配列を、相同性検索におけるコンピューターデータバンクにかけた。いくつかの「6b」配列[ゲノムライブラリー６から得られる、フラスコb]（即ち、配列番号37、38、39、42、61、65、66、69）についての配列は、既知の遺伝子
であるαトロポミオシンに対応し、そして他のいくつかは、液胞H+-ATPaseに対応する。
これらの配列は、急性および持続性ウイルス感染の両方に関連し、そしてこれら（即ち、αトロポミオシンおよび液胞H+-ATPase）を含む細胞遺伝子は、上記の方法を使用するウ
イルス感染のための薬物処置の標的であり得る。特に、１つまたは両方の対立遺伝子の破壊が生存可能な細胞を生じるので、これらの遺伝子は治療標的であり得る。
【０１２９】
（配列表）
SEQUENCE LISTING 
(1) GENERALINFORMATION:
(i) APPLICANT: VANDERBILT UNIVERSITY 
305 Kirkland Hall
Nashville, TN 37240 
(ii) TITLE OF INVENTION: MAMMALIAN GENES INVOLVED IN VIRAL
INFECTION
(iii) NUMBER OF SEQUENCES: 83 
(iv) CORRESPONDENCE ADDRESS:
(A) ADDRESSEE: Needle & Rosenberg, P.C.
(B) STREET: 127 Peachtree Street, Suite 1200
(C) CITY: Atlanta
(D) STATE: Georgia
(E) COUNTRY: USA
(F) ZIP: 30303-1811
(v) COMPUTER READABLE FORM:
(A) MEDIUM TYPE: Floppy disk
(B) COMPUTER: IBM PC compatible
(C) OPERATING SYSTEM: PC-DOS/MS-DOS
(D) SOFTWARE: PatentIn Release #1.0, Version #1.30
(vi) CURRENT APPLICATION DATA:
(A) APPLICATION NUMBER:  
(B) FILING DATE: 
(C) CLASSIFICATION: 
(viii)ATTORNEY/AGENT INFORMATION:
(A) NAME: Selby, Elizabeth 
(B) REGISTRATION NUMBER: 38,298
(C) REFERENCE/DOCKET NUMBER: 22000.0061/P
(ix) TELECOMMUNICATION INFORMATION:
(A) TELEPHONE: 404 688 0770
(B) TELEFAX: 404 688 9880
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:1:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 828 base pairs
(B) TYPE: nucleicacid                      
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:1:
AAAAAAAAATTACCATTTTT GGGNGAACCT TTNATANTTN GTTCCTAGAGGGNGAGTCAG      60
GGGTAAAAAAAACGATNAAG GGAGTTGNGG CGATTGGAGA AGCTATTATG AAGGGATAAA    120
ANACTTAGGT TGAGCCGGCGGGTGGGGTGT ATTCTTGGGG TGGNGAAAAG NNAGATCAAC     180
ATGAGATTTTTTTGTTTTAG GTTTTGCATG TTGTAATGCA ATANTTTAAC CTGATTTTAT    240
GTGCAGGATGCCTGAGGTTT GTGAGCAGGA ACACAGGAAA AGGAACACCG GTANTCGAAC    300
ACCGGTGAGTCCGCGCAGCC GCAGAGAAGG CGGGTATCAT TCGNTCCACC CTGTATGNTA    360
ATATGGAGCGCTACGGCCCC GCCCCTGGGG CCGATGGGCC CAAAAAGGTA GGGTTCGAGA    420
AGACGTCTGCATGGAGCAGT GGACCAGTGA AGACCCAGGC AAGGCCGAAC GTTGGGCCCC    480
GGGCCCCGGGGGCGGGTAGC AGGGCCCATA CATTGTCCAA GGGCTGCTGG AGAGCCTGGA    540
GCCTCGCTCCCCCACCGGCG CAAAGTGGTA CAGCCCATGG GGGCGTGGCC CATATCATGG    600
ACGCGAGCGCGGCCGCCATC TTGNTCTGCG GTGCTGGTAT TTAGAGCGCA GCGCCTGACT    660
GGCGGGGTCGCCTTCGCATC CGCCGCTTCG AGAATCTTCT TTCGTCTGCT CGCTCTCTCT    720
CCCGTCGTCCTAGCCCGCCG CCGCCTGCTG AGCTTGCCCT CTTCCCCGCT TGCAGACATG    780
GNGGACATTGAAAGACCCTA CCTNAAGGGC CNGCANGCNAGAAAAAGT                 828
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:2:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 845 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:2:
TCNCCTAAGANANGAGANAG GTTAGATGGN AATGGAGANT ANATACCGGGCTTAGCTTCG      60
CCNNGGACCCACCNAGGGGA AAAGAGCCNT CNNGCAACAA ACNAAAGGAN CGGAAAGAGG    120
AAGGGNANGNGGNNAAACAN ATTGGGCGAA TTTAAAANCT NNGNCCNGTT TGAAATAGNG    180
CNCGGCCGNTCCNTGGGCCN GATCCANCCT TCCNTNACTT TTCNTCCCCN GCNTTAAATT    240
GCGNCGNCGGCCCCCCCAAC CATNTNTTCC GTTTTNANCA CCNGNGGCCC CGGCAGTGCN    300
GATGNNGGGGAATTGNNAAT GCCCCCCANC CATTTTGNNT CNGNNCCTGG GGAGAGANTN    360
AAACGGTGNGNGNAGNNGTT AATATGGCGG CAGCGGNGAC ANCAGTAGCC AGNGCAGGCA    420
CGCGNAGTTGGCNGGGGACG CCANGTGNCN GGAGANNTGG AGCGGCGGCG GAGCGGGCNC    480
CNAAAAAAAAAAANAANNGN TGGTAAGGGG GCCCGGGGTG GANGANATTT CNNGGGCNGC    540
TTCTAGGNGTCANGNTGNGG CCGCTNCGTT CGGCCCTGGA TGNAGCCCNG NGCCNGTGCC    600
NCCNCCGGGGGGAGTTTGTT TCCNTCTACC GTNCCCTGCT GNGGAGCGAC GANCTGCANT    660
CCCCNGGAGCGTCTANNAGG CCGTGGCNAA CCCCATCNAN GCNCNCCAGT NAGCTTCCTT    720
CNTCCCGACATAGTAGGCGT CNGGNGGCGT TGNCGACAGN GGCCNNCGTC GATGGGANNN    780
TCTATTTNNGNTTCATGGGC CGTATGTTAG ACCTNTCGAA GGACGCGNNA AATAGATAGG    840
GGGGG                                                                845
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:3:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 818 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:3:
TACACCTTTGNGNGTGTTGA AAATTACGGG GGANANGAAN AAAAANGTATCCTTTTGGAN      60
GCCCCGGNCTCTTGTGGAAT TTGTGATTTA CGGCGGNANT CATATGATTT CGGAAANAAG    120
ATAAAGCCNN NCNNNNNGGGGTAGGGAAGA AGGATTTTGN AAACAAANTN TGGGTNTATA     180
TAANNGTGGGGGGGGGAGNT CATTGAGGNG GGGNGGAATA TNNAATNTTT TTTTTTTNNT    240
TNNNNGGCAAGAGGGATGAA GGTAAGGTTA GTATGAAATG GCCNNNCCAG AGAAGTTNGA    300
TGAAAAAGAT AGTGCCACCAAGAGANATNA TTTGTTATTT TTAACAGTGG GGGGAGGTAG     360
TTNTAGACCACCATTTATTA NAACTGAGGC ACAAAGAAGA TGATTGGGGG GCACTTACAG    420
AGTAAGCAGTATTTACATAA AGATTTNTTC CCCAGGAATN ANGAGGAAGN TGGATAACTG    480
AACAAAGCCATGTAAGCAGG CTTTTTGGTA TGCATGTGGT CCCATTACAA GGAATACCCA    540
ATAAATAGCAAATGCACACT GCCATTCACA AGCAATTGCA GAGAATGGGT GGGGGATGTG    600
AAACTAAAGAGCTTTGTAGC TGCCTGAGGA GGTGGGTTCT CTATATCCGT GGGAGCTAGT    660
GATCCCCCACAGGTCTTAGC TGGTGCCATG ATTGTGATCT TAGGCCAGAT TTGATGTCCC    720
CCACATGGCCGAGTCCGCCA TGGATGCAAC AGGGCAGCTT TATTTGCTGT GGGCNGGTAN    780
TGAAGGATNTCACAAATGAA CTTGGCAAGTAGAGAGGT                            818
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:4:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 857 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:4:
TGGAAAGANT GNGNTAAAGTTNAGTTNNNA GATATTGANN AANNTNGGGN AAAANAAGGT      60
GNNNNACAATCTCNCAANNA TTTNAANGAA GGGGGAATAA ATGNAAANTG GGANTTAAAA    120
AAANAGGGGNNANANGNTTN NGGTTNAANA NAAGGGGGGT NTNCCCGTTT TTTTTTTAGG    180
ATCCTGGGAGTAACCNACAG GAACCNAAAA TTNGNANAAG GGNGNTCCTT CCCTTCCNGT    240
CAGTAAGGGATGGGGCCCTA TTTTTANCAA CGAACACCAT TGACAGGANA CCGGTCAGNA    300
TTCCGTTAAGTATTTTGACC TTTCCAGGGG ATGTNTCCGC ACAGCCGTTG NGACCTTAAA    360
CGCGNCCAGATTNTGCGAAN GTCATTTTGG GAATGACTGT TGTAGACACT GCTTTTTTAG    420
TCGCAGATNTGACCGCAGAT TTTCNTTTCC CACCTTATGT CCGNTGGAGC AGTGGTGGCC    480
GGAGAAAATTTCTTGGGGTT CCNTCCCGNG ACCCAAAGAA CACAACTGTT CTCGCTGCCC    540
GGCACCCATCGCCACGTCAG CTCACGCTCG CGACGCCAGC ACGCNTGCGC GCAGAGAAAG    600
GCGGAGCATG CGCAAAGGCCTGCNTNTAAC ATCCGGGGCT CGGGCGGCGG CGCTGCCGCC     660
GCGAGGGATTAANGGGGTCT TTCNTTTCNG TCTCTGGCCG GCTGGGCGCG GGCGACTGCT    720
GGCGAGGCGCGTGGAAGCTC GCGATAGTTC CCCTCCGCCT CCTCTTCCCG GTCCAGGCCA    780
CTAGGGAGTTCGCTGACGCC GGGTGAACTG AGCGTACCGC CTGAAAGACC CCACAAGTAG    840
GTTTGGCAAGTAGAAAG                                                   857
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:5:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 896 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:5:
GGGAGAAAGGGGCGACNTTT ATTGGTCCNG GAGNGGGGGG NCAAATGGGTTTTTATCCAN      60
TTTAACGGGG GGAGGCCCCGGNNGAGGAAT TCCCGGGGGA GGAANAAAAA CAAGATCCGC     120
NTAAGAGGGNGGGGGTNTCC GNNNTTNTTN GAATNGTGGN GCACCGGGGG GGCAAGGAAG    180
AGGGTTCCCGGAGAATGGGG NGGATAAAAN GATTGGCAAC TCACCCCGGN TAGTTGTACC    240
AGGTGTTTTTTTTTTTTTTT TTTGTTCANA AANAGGAAAA TGATTCAAGT TAAAAAAGTA    300
ATTGGCAAGGAAATTTTTTT CCTANCCTCC TTGAAAAATA GTGGGAACAG GGGTTCCCAA    360
GGGGAAAGGTCCCCNATTNA ACAAAATGNG TTTCAGNGGA GTGTGGCCCA CCCATTGTGT    420
NTCCATGGAAGAGTGGCTTT TNTGGNGAAG TTCATTTTCC TTAACCTTNA NNACTGTAAN    480
GGNTCTTGTGCTTGAGAATA TTGTTGGCCA GCTTTATNGT CTTCATTTNT AANACTATTT    540
AGACTAGAGTGTTNTAGATT NTAGGTCTTC ANGTTTCCAG TCACCAGTCC TTGGCTTTTT    600
AGTATGGAAATCACCAGTAA TGGCAATATA ACATCCCTGC TTCTGTTTCT TAGAAGGCTN    660
NATTACAGTG TGTTCAAACTCCGTGTCATT GCAACAGGTT AAACTAACTT TNTACGTAGG     720
ACATCAGGGTATTGACATTC TCATCCTAAA GTCAGTTTGT CTGTTTCCAG AGGAGGAACT    780
GAAGCAGTGGTTCTTTAAGT AACTGACTCA GGGCTTTCCT GCCTGGCGCG CCTGCCAGGC    840
ATNGTGTAGCATTGTACTGC ATCTTCTTTG ACCAGTTTCC CCAGGTGAAGAGCCTG         896
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:6:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 937 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:6:
GGGCCCCCCCCCCCCNANTT AATTTTNGGG AAGAAAAAAG GGAAAAAANTTTGGGGTCAG      60
GAAAAANGAAGTTGGNAANC GNNGGGGNGN CAGNATTNGA ANAGTGGGGG ANNTTAATTT    120
NAGAGGTCCCTTNNTTCCNN GGAAAAGTTT AAAAGGGGTT CAATTAACTT NGGATCNCCA    180
TTTATCAGATTACCCGNGNG TCACCTGGGG ACCCTTTACN GGTGGCGGGA CATTNGAAAN    240
ACATATTAGTCAGATTATAC ATAGCAAANA TAGTTAGGAG CACAANGAAT CATTTATGGT    300
GGNGGTCACCACACAGGAGA TGTATTATCC GCAGTATTAG AGAGTTGAGA ACCATATNTT    360
AGAGATGCGGTAGACTGACT GTTCCCTTTT CGNTTGGAGT GACCTTGCCA TTAGAGGCAA    420
CAGCATCAGTATTGTTCCCA GTCCCCNTCA CACTGATTCG AACTTTAAGG ACACTGATCT    480
NTGGCTGGTAGAGGTTCAGC ACACATACCA GAGTTACGAG TCACGTGCCA GAAGGGCAAA     540
CTGAACACGGAATTAGAGGG AACTCGATGT CTCCGGCTTG CACTGGTCTT CTCTTGCANT    600
AGAATCCTTCATCCTGCTCC CAGTCCGGAC GTCCAGGCAA CAAGGGCGTG GAAAGTGAGG    660
GGGCTGGGAGGTGTGTTTGC CTTGCCTCAG GCGNTGGGTG GGGTTGGGGC GTGCCAGCAC    720
TCCCCTGGGC GGGCNTCACCGATGCTGGCC ACTATAAGGC CAGCCAGACT GCGACACAGT     780
CCATCCCCTCGACCACTCTT TTGGCGCTTC ATTGTCGACG TGTGGTGAGC TCTCACTGGG    840
GCGTCCCTCTAAGATCTGTC CACTNCCTGG TCTAGGGGTT AAGCNTTTTC CTGCCCTGAA    900
AGACCCCACAATGTAGNTTT GGCAAGCTAG CAAAGGT                             937
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:7:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 888 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:7:
AAAAGGGGGCCCCAGCGGNG GGGGGTTGTC CAAGGAATCA AAANGTGGGGNGGGGGGGAA      60
AAAANTACTTTTAAAAAAGG CNGCCNNANA ATANANGACG TTCNGGGGNG TTTGAAAAAA    120
GGCCGGAAGC CTCGGACNGGTTTCNNTGTT AGGACAAGGA AAAAGGGNAC GCACNGGGAT     180
TTCCTTTCCTTATNTTAGCA AATNGCCGGC CAGGAAACCA NCGAGTTGGG NGGGNTTNGG    240
TTTTCNGTNAAAGGAAAGCA GGGGGGGGAN AAACACGGAN AAAAAGGGAA GAANNGGGTT    300
NATTNNGGTTAGNAATTGGN TCCCAGAGAG NGCCAAGAAA ATNGGCCTGT CCAAAATTCT    360
TTTTCCCNGCTTTTAAGACA GGCANGATAN TATNNGGCAG CAGGTNATTA CCANAGGTAA    420
GTAAATTACAATGGGTAAGG GCTTGGCACA GGCCAGGGTA AGTAGGGCAN GTATGGATGT    480
TAAACATTACCCTTCATCCN GAGGNAGTTA ACACAAGCAT TCNTGGCGGG TCTCACATAT    540
CCCAAANAAAAATNTTCAAA AGNAGCCCCN TGGGGAACGT TAAGCCAAGC NTANGACTCA    600
CAAGGGANGACATGGGCAGG NTAGGGNACA GAATCAGTGN TCAGAGACTC CAGGGGCACC    660
CCTGATTCCNTTTGNTGTCA CACAGACANT GCTCCAGGGA CAACCTTCCC GGANGTGAGT    720
ATANGACTTT CCTGATGGNGACGCTGCCGT GANGGGACAC TNCCTCGTGG TAGCACACAT     780
TCCTCAGTCAGCTTCTGAGC CTCAGGGTCC CAGCAGGCAC AGTGGCAANG ACCTCATTCT    840
TCTCGTCTGTCCCACTGAAA GACNNTCACN AAGGAGCTGGCTAGTAGA                 888
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:8:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 980 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:8:
AGAAATGAAAAAGAAGGAAA GCTAAAAATA GATTATAAGT GTTCTATTTGAAAAAAGAAA      60
GAAAAAAAAGAAAAAGAACA CAGAGAAGAA TAAAGGAGAA GAAAAAGGAA GAGAAAAAAA    120
AGAAAGAAAAAACGGAAAAG AAACCTAGAA AATAAAAAAA CAAAGTATCC GATAAGGAAG    180
AGAAAGGAGAAAGACTTACC TAGAGCCCAG AAATAGAGAA ACTAGAACAA AAAATGGAGA    240
AGAAGAGGAGAGAAAAAGGA TTAGAGAGGG TGAGGTAGAA GGAAGAAAAG ACAAGAAAGC    300
AGAAAAAAACTAACAAAGAT GCATATAAAC AGAGAGAAGA TGATTAAGAT TAGAGAAAAA    360
GACCAAAGAG AGAAGGTAGACAGGACAAAT AAAACAAAAA CAGGAGGGGA GAAGGGGAAA     420
GAAGAAAGAGGGCAAAAGCA AAGGAATAAG ATAATAGCAC CAATAGCAGG ACAGTAAAGG    480
GTAGAGAAGGGACCATTCCC TACCCCATAG GGGGGAACGA CCCCGGAATC AAAATACAAG    540
GCACCGAGCTGAACCTGGTT ATCACACAGG CAGGAGTGGT ATAGCACGGC GTTCCGGGCA    600
AAAAAAAAAATGAAAAATAA ATTCCTTCGG GCGGAGAACT AGAAGAGGAT GGGAACTCCT    660
TGACAGAAGTAGCAGGCAGG AAGCCAGCCA GCACCCCAGC CCAAACAGAA GCAGCCGCAA    720
TGAAACGGGCGGCAGATCCA CATCCGCAAA GTCCTCAAGG GAGCATCGGC GAGGCCCGGA    780
GCCAATGAGGAAGGGCAGGA AACCATATCA AGCCGAGCGT CGGGACGGCT GCCATGAGAC    840
ACCCGGAGAGGTAATTTTTT TTTTACGGGA AGCGTCCAGC CAAGTTAGTG GGCCGGAAGC    900
GACGGTACTTTAGTATACAT CGTTTTGCCC GAGTGGTCAG ATTCTTTTGT TATCCCCAAC    960
AGAACCGTAA GCTAGAAATA                                                980
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:9:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 845 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:9:
TCNCCTAAGANANGAGANAG GTTAGATGGN AATGGAGANT ANATACCGGGCTTAGCTTCG      60
CCNNGGACCCACCNAGGGGA AAAGAGCCNT CNNGCAACAA ACNAAAGGAN CGGAAAGAGG    120
AAGGGNANGNGGNNAAACAN ATTGGGCGAA TTTAAAANCT NNGNCCNGTT TGAAATAGNG    180
CNCGGCCGNTCCNTGGGCCN GATCCANCCT TCCNTNACTT TTCNTCCCCN GCNTTAAATT    240
GCGNCGNCGGCCCCCCCAAC CATNTNTTCC GTTTTNANCA CCNGNGGCCC CGGCAGTGCN    300
GATGNNGGGGAATTGNNAAT GCCCCCCANC CATTTTGNNT CNGNNCCTGG GGAGAGANTN    360
AAACGGTGNGNGNAGNNGTT AATATGGCGG CAGCGGNGAC ANCAGTAGCC AGNGCAGGCA    420
CGCGNAGTTGGCNGGGGACG CCANGTGNCN GGAGANNTGG AGCGGCGGCG GAGCGGGCNC    480
CNAAAAAAAAAAANAANNGN TGGTAAGGGG GCCCGGGGTG GANGANATTT CNNGGGCNGC    540
TTCTAGGNGTCANGNTGNGG CCGCTNCGTT CGGCCCTGGA TGNAGCCCNG NGCCNGTGCC    600
NCCNCCGGGGGGAGTTTGTT TCCNTCTACC GTNCCCTGCT GNGGAGCGAC GANCTGCANT    660
CCCCNGGAGCGTCTANNAGG CCGTGGCNAA CCCCATCNAN GCNCNCCAGT NAGCTTCCTT    720
CNTCCCGACATAGTAGGCGT CNGGNGGCGT TGNCGACAGN GGCCNNCGTC GATGGGANNN    780
TCTATTTNNGNTTCATGGGC CGTATGTTAG ACCTNTCGAA GGACGCGNNA AATAGATAGG    840
GGGGG                                                                845
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:10:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 528 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:10:
GGATTTNNTAACCTTTCNGG GAAGGGNGNG GAAAAGGNGC CAAACAAAAAGACCCCNNTG      60
CCCGGAAATNCTTGGGGGNN ATTGNGGAGC GTTTTTTANN GGGGATTGGG GGGNTNGGGN    120
TGCNCCCNNATATTCCCGGC TNAGGGGCAA CCCGAGGGGT NNTNTCCGAC CATGTAACTT    180
GTTTCGGAATGAGGGGGAAT GCNNATTNTG ANTATTGAAN NGNGACCCGG NGGGGNCNTG    240
TTNNAATTAACCTNNTACCC GGAATTTCNG CGAGANCGNG ANGATNNCTG GCACTTNTTC    300
CGTATTACGNGTGGCGTTCN NGANTGCAGG GGNTGCCCTT GTTTGNNTTT CTGAGGGTTT    360
CTTATANGCAGATTGTGGGG TTGGAAACGA GANATCCCTN ANGTAATGCC ANNTCACACG    420
GGATGGAGCAGGAACNCCCT ACGNATAGTT NACCTTCANT CAGGGTGGGG AANCGATNGA    480
CCNGAGGTATATGGGCNGAA CNGGACATGT NGGGNNANCCGTTCAATC                 528
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:11:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 927 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:11:
AANACGGTTTAATAAGGGGG ATGTTCAAAA CNCCACTCCG GGGGAANAAAANAAAAAATT      60
AGGGGGGGAGAANGGATTGG NGTATAGTTT CCCACCACAA ACCTNGTTCC ATTTTTTCGG    120
GGGGGNAACGGAGGNCATGA TTATGGGGTG AAGGCAGCAC CCACCCATTT TTCGGGGGNA    180
AGTCAGTTTTTTTTGGTANA ATCAAAGTTC CTTCGAACAT NTCGTTTTAT CCAAGGAGTT    240
TTGGTGTTAAATTAGCANTT TNTGNGAGTT TCAAAGTTNT GGTTCCNGAG NAGNTTTGTA    300
ATTGGTTCACCGGTTNTTTT GNGCCAGGAA AGCAGACCCN TGTTNGGAGG GGAGATTCCN    360
ATTTTTAGTTCCCATTTGGT GTTTCCNTAG GTAATGGAGT CTGCAGACAG TTTGAGTNTA    420
NTGAGTTGAGTCCCTTNTCC TATCAGCCGG GGTGGCATTC TGTCCAAAGG AGGAATCCAG    480
CAGCCAGATTAGATTTCAGT NTCNTTTNTA ACAGGGAAGT TAGACACACC CGGCCAGNTT    540
GCAGCCTTTCCACCCCCAAN GAGTGAACCC TGCCNTTTCA GCTTTTACCC AATTTACTTT    600
CGTTGGCTTAGCATGCAGAT TNTTTGGCTC CATGCCCGGA GCAGCTGACA TGGGAGGCTT    660
TGAAACTTCCATTATCATAG AATGGCAGGC AGGTCCTTTG CGGTTAAAAC CAGGAGCCTG    720
GGCCNAATGAGATGGNTCAN TGAGCAAAGG CGNTTACTGC CAACCCTGAT GCCTTCAGTT    780
TAGTNTTGGAATTCACAGGG TAGAAGTTGA ANACNTTTGA CTCTTCAAAA GTTGTCCCTG    840
TAGCAGGGCAGNNGTGGTGC ATNCCTTTAA TTTGGGCTAC TTTGTGAAAG ATATCCACAA    900
NGAACCTTGGCAAGTAGAGGANGTCGT                                        927
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:12:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 911 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:12:
GGGAGTTTGCTCTCAGAGNG CCNATTACGC NACAGGGGGN GTCTCACANTATAANCTCAT      60
ATANNATACTCTACNNTNCC CCCCCTNANG TNTCAAGGGC AAGAGAATAT NNTCTCTCTC    120
NTATCGTCTNGGGGNNTCTN AAATGTTTGN GCTCCCCGGG NAAAATANNT CTCTNTCNCG    180
NCTCTATNTTCTCNCCTCAC ATATNTGCGN ACTCTTTCTC NNCCACANNA AAAGCGCCCA    240
GTGNGGGGANCTCNNAGAGT GTATNGNGAA GAACTGNNAG TGTNTNTGGG GCGCGTTCTC    300
GGGGAGANNATACNCTTCTC TCNTCTCTCT NTAGAGTGNG ATGTANAAAA CCNCANNTGT    360
TGCANAGANA AATGGGGCTCNGAGNCTCTT ATATTTCCCC NCCCCTCTCN CCATATATNA     420
CCTNCGGGGGCTTNTNTNTA AATCNCCTNT CNCCATTNTT NNNANNNGCG TGTTTNTATT    480
GTNNGTNTCCNCNTGNTCCA AAAATCTCAA ATTTGTGTCT CTTNTCCCAA ACNCTATNTC    540
TCCCNTANCCCTGGGGGNGT NTATTATNTN TNTNTATATN CNTATNTTAT ATACNTATAN    600
TNTATNTNNTATATATTTGG GGTCNTTACC AAAACCCCNT TTTTNTCTCA CTTTTCNTCN    660
ACTCCCTTCCCGGGGCCTNG AAANTTTATT NCCNNCCNTT NNGNTCCTTT TCTNTTAAAT    720
TCNTTNCNTNNGGAAAACCC TTTTCNAAAC NGGNTTTCCC CTTTTNNCNT CCCNCTCAAA    780
CCCCCCAAATTNGGGCATTT TTTCTTTTCC CCTCACCNAA CCCCNTTTNC CTCCCCCCNC    840
CCCCCCCAAANTGNGAATAC CCTGNTTTTC AGNGGNNNNG AAAAATCCCT CCCCGANGGN    900
GCCCCCCTCCT                                                         911
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:13:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 880 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:13:
GGGCACCAACGGNGGAAGAG TTTTCCANGG TANAAGAAAG NAGGANTGGGNCGANAANAA      60
TTANTTTTNAAAAAGGNCAC CAGATANAAA AAACTTTTNA GGGGNGTTAA NAAAAANGCN    120
GAAACCCTCN GACGGTTTTCNNGANTNTTA AANAGATTCA GGGGAAGCAC GAGATTATCT     180
TTTCNTTTTTGAGCAAATTG CCAGCAGGGA ACNGACNAGA GGNTNGGTTT TTGNATNCNN    240
TTAAACGTAACGCAGNTTTG GANAAACACA GNTNACATGG AAAGACCTGG GNNATTAGGG    300
TAANGNAAGNGGTTCAAGAG AGAGCCGATG AAATNGCCNG GTCCAAAATC TTTTTCCTTG    360
NCTTTAANACAGGTNNNAAA AATNNGGCTG CTGTTTATAA CNATAGNTAA GTGAANNACA    420
ANGGGTAAGTGNTTGGCACA GNCCAGGGTA AGTAGGCATN NAAGGAATGT TAAACATNAC    480
CNTTGATCGNGNGGTTGTTT ACACCGCNTT AAAGAAANGT TTAAAAATAT CCCTGGGCTG    540
TTTCTTCCTNGGTGCCNCAN GGNGAACGAC AAGCCAAGCG NATGANTCAC AGGAGACGAC    600
ATGGGCAGGTTGGGTACAGA ATCAGTGTTC AGAGACTCCA GGGGCACCCA GATTCCNTCA    660
GNCTGTCACACAGACACTGC TCCCAGGGAC AACCCTCCGG GATGTGAGGN NANGACTTCC    720
GNGNNGGAGA CGCTNCAGNGANGGGACACT CCTGGTGGTA GCACACATTC TTCAGTCNGA     780
TTNTGAGCNTCTGGTCCCNG CAGAGNACAG TGGNAATGAC TTTTTTCTTA CTTGNGNCTC    840
CAAGGGCGTCTCCACAAGAC AGCGTGNCNAGTAGATAAGT                          880
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:14:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 923 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:14:
GGGAGGAGTACNGGANGGGT CCGACGTAAN TNTNTCACAG GNAAGNCGANANGAGGAGGG      60
GTNGCGTAGGNNACAAAGAG ATAGGAACGG GGNCGNNAAC NTNNCNTNTN GAAAAGGCCG    120
CCANNGTNAANCAACTNTGG CGGGGGTGGG ACNNAAGGCG NGNGGCNNNA GAAGGTTTNN    180
TTNNTTGNAA CCNAGATTCGAGGGACGGAC NGGANTATCN TATCCNTNTT NGTTNCGANT     240
GCCNGCGNGNATCNGGCNAG GGAGGGTNGG TTNNNNGGTT TCNGGNGACN NCCCCAGTTT    300
NTGGNNNATACCCNGCTCTC ACANGNNGGA CGNGGGTNTT TNNGGTGAGG AAGNNGCNTC    360
CCCGCGAGAGCCCGNGGNAA GGGCGNGTCC AAAANTCTTN TTCCCTGCTT NTNCNACAGG    420
CTNNGANANNATNNGGCTGN TGTTNATCNC NATAGGTAGN TCAACCNNCA NGGGGANGTG    480
CTNNCACACCCCAGGTTAGT GTCCCNTNCA NGGTATGTTA ANACGTTACC NNTGATCGGG    540
GGTTNTTTACNNAAAANNAA AAAAAAANTC ACCNTCCCGG GCNTGNTGNT TCCTNGGGGC    600
CCCANGGTGAACGACNANCC AANCTNTTGA NTNACAAGGG ACGACGTGNG CAGGTTGNCG    660
TNCNGAGTCAGTGTTCAGAG ANTTCNGGGG CACCCCTGAT TCCCNCGGNN GTNACACAGA    720
NACTGNTCCAGGNNCNNCCC TCCGGTTGNG AGTCNAAGAC TTCNGGNNGG TGACNCTACN    780
GTGANNGGACACTTCGTGGN GGTGNCNCAC ATTCGTCGGT CGGCTTANGA NCNTCTNGGT    840
CCCNGCAGAGCACTNTNGCA ATGNCTTTNT TTGTTCTGGG GCTTCCNAAT GGGTCCTCCC    900
AAAAGNCNGCTTTAGCTGTAATA                                            923
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:15:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 880 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:15:
ANANAGAGTAANTAANANAA GAGGAAGAGA NAAGAAAGNA GAAGGNAAGGANANAAANGG      60
GNNGGCGAGGAAAAAAGGAA AGGAGAANAA TAAAAGAAAA AGTGAGGAAG GAAGGAGTAN    120
NAGAAAAAAGNAAAGNGGAG ATAGNAGAAA GGNCCGGNGG ANAAAAGANT AGATTAANGA    180
NAGNTGAAAG AATAAAGANNANGGCGANAA GGAAAGAAGA NCGAGNATTA GAAANAAGAG     240
AGGAAAGANNNGGGGGGAGG GAANGAGGCG AANTCNNGAG ANCAGTNNAN AAGGCAAGAG    300
AATNAGGAGNAGANANGAAG NNNANGANGA AGGAGGGGAA AGAGGGNACA GAAAAAACAA    360
GTANAGTAACCNACNNCNGC GAGNGNGCCA AATAGGTNGC GCCAGCNACA NGGCCCGAGC    420
CCNGGGCGAGGGGGCATCAN GAGCCAAGGG GAGCGGGTCC AGNCNTAGTT NTGAAAGGAA    480
AGGGGAGGNGGGNAGATATT ATATGGTCGN GCCCCCCCCN GTGTCTCGGT GAAAAAAAAA    540
AGGNGTGANNAGCAGGGCCN TNTTGGNTGN GGGATCGNGC ATGATCAGAG ACCNGAGGCC    600
GGACNTTCCGCNGNGCCTTC CGTAGGCCCA NTGTCAAATG TATTCAAGCC GGTTNGAAGG    660
ATGCCGGNGNTAGNGANTGA TGCGGGGGCC NGCCCCCCCG GNTTTCCGCC CCCGCAGCCN    720
CNGTGGCCGCCATNACGGAG TTCCCAGTGG TGAGNGTGCG GAGNTGAGGC CCCGCGGGTC    780
GCCGCCGGTCCCCGCAGACA GGAACGCGGA GCGNNCCCTG CGCTNGAACG TANGGGNCCA    840
CTTGAAAGACTNNACNAAAN GACGCNGATTTGTAGAAAAG                          880
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:16:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 166 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:16:
ATTCTTCAGCTTTTGCNTAG AGGAAAAAGA ATGGATTGTT TCTAGGACAACCTGCTGAGG      60
TGCTCACCNAGNGTTCTCTC TCTCTCTCTC TCTCTCTCTC TCTCTCTCTC TCTCTCTCTC    120
TNTGNCTCTCTCCTGAANNT CCCCANAGGN NCTTNGCAGNAAAANG                   166
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:17:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 162 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:17:
CNTTTTNCTGCNAAGNNCCT NTGGGGANNT TCAGGAGAGA GNCANAGAGA GAGAGAGAGA     60
GAGAGAGAGAGAGAGAGAGA GAGAGAGAGA GAACNCTNGG TGAGCACCTC AGCAGGTTGT    120
CCTAGAAACAATCCATTCTT TTTCCTCTAN GCAAAAGCTGAA                       162
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:18:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 871 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:18:
GAATAAAACCCCAGAAAGGT TTTAAAACAT TCCGTATAGA AGTTGATNAATTNAAATAAT      60
TGGAGGTGAAATACACAGAG GGTTTTTCAA TTAATCAATA AAAAAATAAA TTACNTACNT    120
NTTTTGGGGGGTTTTATGNA NAAANGAATT GGAGGGATCA ATTTGCAAGA AATTTATTTT    180
TTNGTATTATTTAAAAACCG TTANGGATTC NGTTGATTTT AAATCAAGCA GTAAATATAT    240
TAAAAGGTAGGAGAATGGTA TCAATAGGCC AAGATAACAG AGTGTAAAAG TTAAAAGTAT    300
TGGACAGAAATATTAAGAGT TATTGTTAAG ATCCNGGACT TTGGAAAATT TAAAACCAAG    360
CGATTTAGGCCAAGTTATTT CCACAGTATG GTATCAGAAG GAGTAAAGAG ACAGCACAGG    420
TGCAGATNTG ACGGCTTGGTTCCTTAGGTT ATTGCCACAG CAACGGTCTT GGCCGCAAGG     480
CAGGCTTGGGCCCAGCATGA GAAGAGAGGG GGAACCAAGT TCTTCAGGGA CCNGACGGGC    540
GGCGCCGGTGAGAAAGGACT TCATCTTGCC ATGNTCANTC AGCGAAACTG CAAACGCTTN    600
TGGCAGAGAC AACGCCAGATCTGCAGAGGC ATTCCGGCCT TTAACCGCTT TCCCACAGTC     660
GGCCCACAGGCCTTACCGCA GCAGAAAGCG CGCGACCCGG AGGTCCCGCC AGTCAAAAGA    720
AAAAGGGGGGCGCAAAACCA TATAAGGCNT GGAGCAGGCG GCCCGGCCCC GCCCCCAGGA    780
CATGGGCCCGGCCCCAATCA TGCCCCGCCC CCAGGATTCG GTCCCGCCTC CTCCCGCTCC    840
CGGGATGGGCCGTTATGCTC CCGATACGCAT                                   871
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:19:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 936 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:19:
TGGGATTCAAAAATTGGAAG TTANTTTTTN AGGAAATTTN TTTTTAAAATTNTAATTGGG      60
GGGNNTNGCC ACCAATTAAAANGNGTTTGA ATTNAAAANG ATTGCCGGGG GAAAAANCCA     120
TTTNCTGCANGGAATTAACC AAGTAATTTG GNTTGGNAGC ACTNGTTTTG GGCCTNTAAA    180
AGGCATTTTAAANACAAATT AACAGGGCNG GCATNTTCAA CGGGNGNTAG NTTGTTTTNA    240
TGAAACNGAGGNTTTTGGGG GCGGGCCTTT CCNATTNGTT TCCTTTTTTA GGATTAACAG    300
ATGNGAAAAAAAATNATGGT TTTATATCAT CGTTNTTGGC ATCAGCAGAT TGGCNATTCA    360
ATTAAAACAGATCATTCATG ATNGGCTTTT TGGCCATTAC CATGNAAACA CAAAGAGCCA    420
GGGTTTGATTGCCCTGACCC GCCNACCTTC GGTTGCTTAG GTGAGGTGCA GCACTGCGTT    480
TTTCCTTTTCGGACTGAAAA CAGGCGAATG AATCATTTCN GTCGTGTCTT GAGGGTGCAT    540
TTTTNACATTTTTGTGCCNT GCTGTGCGCC GGTGTGTGAT TTCCCTGTTT TAAGTGGCCC    600
CTGAGGATAACAGTGAAGTG CTGTCTAGCA TTCTTCTGCG CAGGAAGGCG GAGATCTGCC    660
CTGCGGAGAA AGTATGCGTGCTGGATAAGC ATTACTGAGC ATGACACAGA GCACCGTTGA     720
CCCCGAGTGCAGCGTTAGTG AACCGGCCAA TGTGCTGGGG GATTTTAAAT GGAATCACAC    780
AGAAGCTGAGGCTGAGGATT GATCTGTGAG TAACAAGTTG TGAATGAGGC TGGCAGGAGC    840
TAGCCTGGGAGTAAGATTCA GTGTTTGNTA ACAGCGTGCA GGCATTAAGC CAGGGAACTG    900
AAAGTNCCCACANNGNCTTT GGCAAGTAAGAAGTCG                              936
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:20:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 888 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:20:
AGGNNGGGGGGGGAAACTTN TTTATNTGGA AAANTTTTGT TTNGGCGGGNAAGGAGTTTT      60
TAANAANGTTAANGGAAAAA GCTTTTANTT AANATGACCT TTTTGGGGGA AANACAAANT    120
TGGTNNGTGTATTNGNGAAA AAGATTTATT ATAAGATTTT TTATAANATT TTNGGGGGGG    180
AAATATTTCAAANAAAATTC TGTAACAAAA GGNTTTTTGT TTTTTGTTNT CCAAGNAGTT    240
NTCCAGGTAGTTNTCAACAA CNNANGCCNT AGGGAAGGAC ATCATATGGA TATTTTCANA    300
GATTTGTTTTTAGGAAACAT TNTAAAGTCA AGGTTAAGAT GACAGTCAAN TCCCANGAGN    360
GNGGTAACTGTNTGCTTCTT TATTTAAAAT TCAATATTCA GGATTTCATT TATACTAACA    420
AGANTAATTACCATCTTAAT GAAACATAAT TTGAATAATT TGCAAACAAT NTGATTTTTC    480
TTGAATATACATGTTACTAA AATATTANGG ATGCAAATAG NTAATAAACA AATAGATANG    540
NAACCATGGNACACCCCTTC TGTGATTGGN GGGACNTGGG CATAAGGCTT GTTTGTATAA    600
TAATGTTCATATTTTACATT CTTCCTNNGA GGANGGTCCT CCCTGTTAAG AAAANGACTC    660
CAGGATAAGGAGACAGCACC AGTNTAGGAA GTGAGGNTCT GTTTAATGTC TTAGCAAAGT    720
AGTAAATGNTGGGACCATCA GAATAGCCCN TAAGGNTGTG GANAGAACTC TAAAAGCNTG    780
ATATATATATATATATATAT ATATATATAT ATATATATAT ATATATNTAT ATAAAGAGGC    840
AGTATTGAAAGACNTNCACC AATNGAGCTG GCNAGCTAGA AGAGGTCG                 888
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:21:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 903 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:21:
CTTGGAAGGTTTTTTTNNCA AAANCCNGGG NGGGTTTTTT TTAANAAANAGGNGAAAAGA      60
TTTGGAAACTTTTTTTTTTG GTTGAAGTTA NTTGGGGATT GGGGGAAAAA TTAAAAGGAT    120
TCAAAGTTCC CATGGNTTGGAAGTANAACT TTTATTCAGA AGNGAAAGTT TTAATAATGA     180
AANATGTTTTTTTGGATTNA CGGNGGNGGA ATTGGGGAGN GGAGAGAGAA GAGAGAGAGA    240
GAGGGAGAGAGAGCCGGATC CGCANTCGGG GGTTTCTACC GGCAGAGCCA GGACGGAGAG    300
GGTTTTCGGCAGCCGCNGCG GGTTCGGAGN TTTTAAGGTT TNTTAATCTT GGAAGGTGTC    360
TGANATNACCCCGTTTCTTG TCGGTGATGT TTNGTACAAG CTTTCATTTC TTCAGGATTT    420
CGGAGCGCCAATTACTGCCC CGATNTGGTG TTTATGTTTG CCCGTTCNTG CGCNTGGCCC    480
CGCGCCCGCCCGNGAGCTGC GTTTTCCCTG GCCGCGCGGC CCGAGGGGGT GGGTGGGGGG    540
CCTTGGCCCGCGCACCCCAG CGCAAGGGAG GGGTCCCCTT CATTTTTTTT CATTGACTTC    600
AGCACCATGTGATCAGGAAG TCTGGCTCCN TCCATTTCCC NTCCCGACTG AAGGGAAACA    660
TTGTGTAGCAGCCCGCCGCG GCCACTGGTG GGATGGCNTT CGCTGGCCTG ANGTAGGGGG    720
ATAAAAATAA CCGGCATATTTAAGGCCGGA GCAGGAATCC CGGCGCTCAC ACGCGGCCTG     780
GTCAGTTCCCGAAGCCGCCA GCAGCGCTCT GCGCAGCGAG CTGCTGCTGC GCCAGCCAGN    840
TCGGGAGTGCGGACACCGTG AAAGACCTTC ACCTATAGNG CNTGGCAAGC TAGAAGAGGT    900
CGT                                                                  903
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:22:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 918 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:22:
TCGGGGGCAGGAAAANTTTG GGGTTTTCGN AAAAAAAAAA ANGGGCANAAACCCGGTNAA      60
CNTATTNGTTTTNGGCCCNG AAAGTAAANA ATTTTTTTTT NAAAANATGG AAAAATTGAA    120
AAGGGANANGCAGGGAAGGG NGGNATTTTA TNTCCAANTT TCNGGTTCCT ACTTTTTTCC    180
NGATTCTGTCAGTTTCGCTT TAAGCAAAGG NGANGAAGGG NNAGTTTCAG AAGTTAGGCT    240
TGCCTGAGAAAATTTCAATG GGTGGCAATT CTTAGGACTC AGGACAGGAT TCAGNGNGGA    300
CTAATNTGCA TTTNGGGATNTGTCCCTGGG GTCCNTAAGN TCCGGACCGG GANAGATGTT     360
CNAGGGGGAGACCCAANTAA CCCAAAGGAC TGAAATTATC ATGGCAGCNA CNNACCAGTA    420
GTTGNTCTGGTAATAGAGCA GATTGCTCAN AAACACGGTT GTTCCATTTG GATATATCCN    480
TGAAGTCCGGCCGTGCGAAA CGATCAGAGC CCGGGAAGAA ATCATCCCAG GCACGGAGCG    540
GGGCAAGGTTTAACGTCCAT GTTCTTTTGC TTGGCGAGCT TCGCCTTCGG AATCCGGAGG    600
CGGCGGCGGTAGCAACCAGC TGAATGAAAG ATGACAGCGG CTCNTTCGGA TTGGCTCTGC    660
GGTTAGAGCACCGCAGGGCC CAGAAAATTG GCCGCGGGCG GGTGTGTTGG TCTTTCTGTG    720
ATTGGCTGGAAGTGGTTAGT GACGGAAAAC TGTGGGCTTT ACCAAATGTA AAACGGAGTA    780
CTAACAAAAAGTAACCAGCG GAAATGCCCC CCTAAACTAA AGGTGGTGTC AGTAGTCTCT    840
CTGGCAGTTTAAATACAAAC NATCTCTTTT TAGGCATTGT TTTGAAAGTC CCCACAAGGN    900
TTTGCAAGTAANAAGTCG                                                  918
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:23:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 309 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:23:
AGAGAGGGTTTAGCACAGGC AGCNTATTCC CAGTTTGTGC TGTAGAACTGGAACCTCAGG      60
CCTCATTCTGAAATNTGCAG CCNTCCCCAG CATCCTTCNT GGCACAGCNT GGCACAGACN    120
TGNTAAGTGTCTATTAGTGA CTAATACAAA GGAGTATTTC AGAACGTTGG CACATCTCAG    180
CACGTTGCAACTGGCTGGAG CTGGTTGAGC TCTTGCTGCT TCCATATCCC TTTGTAGCTG    240
CTCTCCACTTTTCTGAACCC CGGGTCCATG TGAAAGTCCC CACAAGGNNC TTTGCAAGTA    300
GAGAAGNCG                                                            309
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:24:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 904 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:24:
TTTCATTTAAAACNCGGGGG NTGAACCCAA TCTTNANGGT GGCAGTGNGGNNGATCTTAA      60
CGGTTTTTNAGAAAAAAAAN TNCTTCGCTC NCACCCCCAA GCCTCCCNTT CTTANCAGCT    120
TTTTTATANGAAAAAAGATG ATAACGAAAT TTTAAAAACC GTCGTTAGAG GAAATGAAGG    180
TTCAGCCGACCATTACCTGA NAGTAATGAA GGTNTTCCGG AGGGTTGCCT TCCAATCCCA    240
GATGGATTTGAGTTTCAGGA TCAATTCAGT TACCGNTGAC CATCCACCNN CCTCCNGTAT    300
AATCATTNGA TGAGGATGAATGGTGAGTGA GTGATGATGA TGATGATGAT GATGAAGGGA     360
TGAGAAGNACACTATGATAA CAAGTGTCTC AGTCCACATT AAGGTTTGCC TGNAAATTAG    420
TGCATAAGCCATGGGAGACA AATTCTTTTC NNACACAATT AATAGTNTCT TANTCCTTCC    480
CATCTTCTCTGCCCCATTCT GTTTTCCACC ACAGGTCTGC AGCGGGCTAC AGCTTCCAGT    540
CTCCAAGCAAATACCAGAAC TGGAGGAGAA AATTCCAGTC CAGTGAGTCA TGGGCAGGGG    600
GAGGGGTGGGGTAAGGGCAG TGGCGCTCAT TCCTNACATG GTGTCTTCTC TTGCCTAGCC    660
TGGGATCTGAGGGCAAGAGA ACCTGTAAGC TTGATTTGAT TTCCACTGCT GACTGGAGTC    720
ACTGCCAAGGGATTTGGGAC TTCTCCATCT CTCTCTCTAA CCTGAAATCC TTAGGATTCT    780
ATTATTTCACCGGACCAGAG CTGTAGCAGA GATGAGCTCC AAGTTTGAAA TGAGAAAGGG    840
GAAATTGAGAGCTATGAGCT AGGNGCGAAA GNCCCCACAA AGNNTTTGGC AAGTAGAAAA    900
GNCG                                                                 904
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:25:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 883 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:25:
GGGGGGGGAAACTTNTTTAT NTGGAAAANT TTTGTTTNGG CGGGNAAGGAGTTTTTAANA      60
ANGTTAANGGAAAAAGCTTT TANTTAANAT GACCTTTTTG GGGGAAANAC AAANTTGGTN    120
NGTGTATTNGNGAAAAAGAT TTATTATAAG ATTTTTTATA ANATTTTNGG GGGGGAAATA    180
TTTCAAANAAAATTCTGTAA CAAAAGGNTT TTTGTTTTTT GTTNTCCAAG NAGTTNTCCA    240
GGTAGTTNTCAACAACNNAN GCCNTAGGGA AGGACATCAT ATGGATATTT TCANAGATTT    300
GTTTTTAGGA AACATTNTAAAGTCAAGGTT AAGATGACAG TCAANTCCCA NGAGNGNGGT     360
AACTGTNTGCTTCTTTATTT AAAATTCAAT ATTCAGGATT TCATTTATAC TAACAAGANT    420
AATTACCATCTTAATGAAAC ATAATTTGAA TAATTTGCAA ACAATNTGAT TTTTCTTGAA    480
TATACATGTTACTAAAATAT TANGGATGCA AATAGNTAAT AAACAAATAG ATANGNAACC    540
ATGGNACACCCCTTCTGTGA TTGGNGGGAC NTGGGCATAA GGCTTGTTTG TATAATAATG    600
TTCATATTTTACATTCTTCC TNNGAGGANG GTCCTCCCTG TTAAGAAAAN GACTCCAGGA    660
TAAGGAGACAGCACCAGTNT AGGAAGTGAG GNTCTGTTTA ATGTCTTAGC AAAGTAGTAA    720
ATGNTGGGACCATCAGAATA GCCCNTAAGG NTGTGGANAG AACTCTAAAA GCNTGATATA    780
TATATATATATATATATATA TATATATATA TATATATATA TNTATATAAA GAGGCAGTAT    840
TGAAAGACNTNCACCAATNG AGCTGGCNAG CTAGAAGAGGTCG                      883
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:26:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 924 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:26:
TTTGGAAGGNTTTTNAGGAA AGAAANTGTN TTTNAGGGNA GGGAACCCTATTCCGACGGG      60
TTGGGGGAAAATTTTGGGTT GACCCTTCGT TAAAAAGGGT TNCGGTAAAA GGGGGCNANG    120
TNTTNNAANAAAAATAATAG TAATAGTAGT AGTAATAGTA TTAATAATAA TAATAATTGC    180
AGGAATCCTGTNACCNTCAG GAATTGGGGA AGTAGTTTCT TATTTTAGGA CCAGGTGTTT    240
TGTTTCAGGGGAGTTATTTT TTGTTTTGTG GATGGGATGA GTGGTNTCAA TTGCTTTNAA    300
AAACCTGTATTAGTTTTGGC ACAGTTAGTG TGTNTCNGNT TCGTTNGAGG AGTTTGAACT    360
GGATGGTAGG CAATGGNTGCACAGATTCAT AGTGGCCAGA GTTAGAGTAA ATGCTTGCGG     420
AGCAGTCAGAATAGATGAGA NTCAGGGACC CGGCAGATGA TGCAGGGAGA ATGTAAGAGC    480
AGAAGGTGGTGGGTAGCATG TGGAATGCAC ATTTCCAGGC GTGACATGAN TCGGAACAGC    540
TGTGACTGCT TAGACCAAAGTGATCCCATC AACACGGCCA TTCAGTAAGG AAGGGTCATG     600
GGNTCCCCCCNTCCCTTAGG ATTNACATAC AGATAATGAT TGATTGGTGG ACCAGGGGAA    660
TGGGGAAAAATGTCNTTTTC GTTGGTATAG TCACTGGTAG CTGCCCATGT TTNTATAAAC    720
AAATTNTAAAGAAANTCATT GGTTCATACA CGTAAGAAGA CATCAAAACA GAACTGAGGC    780
AAGTTGGGAAGAGAAATGGG ATTAGTAGGA GAGGGTCAAG AAAAGGCAAA GGTATGTGCA    840
CATGCATGAATACATTGTAT ACATGTATGA AAGNGCCACA ATGATGANTT ACCCCANATG    900
GNNGTTTGGCAAGTAAAAGAGTCG                                           924
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:27:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 482 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:27:
TCTCTCCTGAGGGGGGTTTT NTGGANGAAT AGAAGAANAN ACCNCCTCTTTGTTTCNTCC      60
TGTGGNGNNCCCTGCTGNTA AAGNNGATTT NCNCGGTGNT ATACANNTAA GAAGGAGGAT    120
CTCTCCCCCC ATTGTNANAGAACCCCGTGT GTGGGGAGGG GGTGTNGCCA CNANCCAGAN     180
NTGGCCCNNGGGTCNTCTCC CCACTCNTNT GNATAACNTC TNNCCTCCAC AAANACCCCA    240
NANAAAANCACCCCNCNTGT GAGNNCNGCA GANGCGCCCT NTNACAAGAN AAGAGNNCAT    300
GTGNTGTGGCCCTGTGCTNN GACANTNTAN ACTCTTCTNT NGNGGGGNGN GGNCTGTGGT    360
TTTATAAGAGNGTGTNNCCG TGGGGGGGAG AGTANTCNTT TTATATAGAG AGANAGNGNC    420
CTGTGNAAACTNCCTCTGAG AAGAGCACCN TGGTGTTCTC TCCCATCTNC TAGNAGGGGA    480
GG                                                                   482
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:28:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 460 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:28:
TAGCTTCTCTGTGAGGGGTA GAACTCAAGC TCCCCCATGA ACAGGCTTTGGGGTTCCTGC      60
CATCCCCTGGGGCTGTTCAT TAGGTGCCCA CACAGACTTC TCATGCCATG ACTCACACTT    120
GACGTCACAGAGCACACAAA GAGCACAAAA GCAGGCTGAC CACATCCGGC CATGCACACC    180
CCTTTAACAGTCCCAAGCTT TCTCTCTCTC TTCTAAGTCA CTGCCCTGGG AAGACGGTTT    240
CATACCCAAGCTGATGTGCA CTTATTTCTT TGTGTTATTG CTCTGACAGT CTCACAGTGC    300
TCTGCAAACACTCTGCATTC GCCTTTACCA CACCAGAAGA AATTCCTCTT TGTGCAGGGA    360
AAAATACATTCGTCTTAGTA GCTTCTACTT TCCAGCTTGT CCCTAGTCTG TCTGATATGT    420
GGTTACGTANTGTTAGGGGC CACGGAAGGGGGGGGGGGGG                          460
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:29:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 465 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:29:
TCCCAAGACA AGAGGGGCTGAAGAACGGGG GGGGGAAGAA TCAGGAGTGT GTCGCTGCTT      60
CCCACATAAAGACGGCACCT ANATCTGTCT CTCTCGGTGT CTCCTCCCCA CCTGGGGCAG    120
GGTGAGCTCTCTAGACAAGA GAGAGACTGT CACAGAGAGA GAGAGATGTG TCACCCCTGT    180
GGAGATCAGAGNCNCCGACA CCTAGGGGAC AAATGGGGAT CTCTTTTTTT TTTCTCTCTC    240
GAGACAGGGGGTCTCTGTGC AACACTTGCT GTTCTGGAGA TGTTCTGTAG ACCAGGGTGT    300
CCCCCAACTCAGAGAGCCTC CTCCTTTNCA CAACTGTGTC GCCGCCGCCG CCGCCGCCGC    360
CATCACCAGGCTATATTTAC TATTATCTCT ATTACTATTG TTGTGTGTTG TGTTGAGACA    420
GGATGCTCACGCATAACCCT ANCTATCCTA GTGATAGACCCCACC                    465
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:30:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 568 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:30:
TNNCNNTTNCCTGNGGCCGN GTANCTCTGA GNGANAGTNT CCCCGAGAGGGGGGGTCTCA      60
CNNTAGNTNTANANAGTATN GNGTGCTCGA GTTTNNAGAG AGCTCTCTCT NNNTCTCTCT    120
CCCCNGAGCTATNGNNTTAG GGNTATGGCA CNNCNCGTCT CTCNNCNCCN TATNGAGNGG    180
TGNGNTATNGGGGNGAGAGT NTCTGCCCGA GACCCACATT CTCNGAGTNN GGNAGAGTNT    240
GGGAGACACACANCTCCGGG NANATCTNTC TCCNCCCCCC CAGGGGCGGT GGTNCANATN    300
GNCNACAGAGCCNCNGNNTT NTATGTGGAG AGGGGATATC NCANCNCACN CCCNGAGCAC    360
AGGNTCCACACNCAGAGANG TGTCTCTCCC CANCACACAA GCACNTCTGG TGAGNTCTAN    420
GTTTTGNGAGAGACNNTGCC CTGTCTCCCT TTTCCCCGCT CTNACACACA TGAGAGGGTG    480
TGCACATCTTCCCCATGTCC CTCTCTAAAA CCNCCCCAGA NTTTTGNGGT TNTGTGCAAN    540
ACCCTTTTCACNCTCANGGGAGATNTTT                                       568
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:31:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 920 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:31:
GAGGGTTANTTGGCCCAANT CGGCAATCAT CCNGGGAAGA AGANGNCAGGGTTTNGGCAA      60
ATCGGAAGATCAAGGACGCA ATTCGNGGGG GGGGATGGAT AGNNGCNAAA GGGNACNGAA    120
AGNNGGATTGGNAGGNAAAA TTAAACGGGA GTTGTAATCC AAAAGGACGA CAAGGCAAAA    180
ACAAATCCGGNAGTAAGCAG GAAGCACAGT GAANTTGGGG GAGGCAGNGT GGNGNAANTA    240
AAAAATNGTTTTTTTAATCC CAATANGGTC AACANGTAGG CAANTGGATN TATTAGATAT    300
TATATCTTAGCGCAAGNTTN TCACCCATTG GTCCAACCCA TATAACATGG CGGTGGTNAA    360
TNTNTGAGCNTGGCACAATT TTTNACCCAT TAGTTCCCAA GGCAGATCGC CACCATGCCA    420
GAANAAAATC CCAATTCCATGGTGGCCCAG TGTGTCCAGC CACCAATANT TTCTTGAATT     480
CAATTAAATCACCACATGAA GGAATACATA ACACAATAAC ATCTGATCCA ATTGATAAGA    540
TATAATTTGCTCACNTAGAC ATACAAAATC CTGTACATTC CATCTCTTAA GAATATTCAT    600
AACAAACTATAAATGTGTAG AGAGGAATTT TAATATCCAC TTCCATGTTC TCTTGGCTGC    660
TCCTCTCTCCCAGTCTCCTC CTCCTCCTTT AAAACTTTTT TCTCCCACCC ATCATTTTTT    720
TTTGTCCNAAGGACGGGCCT TGTTNTATCC TGNACCTGCN TTCGTCTGCA TAAGGCCATC    780
ATCCCACAGGCAGGACTGGA GCAATGGCTC ATTGGTTAAG AGCACTTGCT GATCTTGAAG    840
AAGACCAGGGTGCAATTCTC AGAGCACTNC ACTGCTNCAC ACTGAAAGAC CCCACNNGTA    900
GGTTTGGCAAGTAGAAGAGA                                                920
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:32:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 176 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:32:
TTGACCATAT TATTTTTATTCACGTTGGGA CAAAAGAGCA AACGCAAAGG ATAGGAAACG      60
AAAGGAATTAATTTCCTTTC AATAGAGATA TCGGTTTTTT TTAGAGGGAA AAAATTGAGT    120
ATTAGAAAATAAAAATAGGT TTCGGAATTT CCGGAAAGAC CACTAAATTGTAGGTT         176
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:33:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 336 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:33:
AAAAGGGNTNCCGAANAAAA ANAATTNGGA TCTTNTGGGG GCCCNGAGGNAAAAAAAANA      60
NTAANCNGGGGGNGACCCAG NGAANAGACA AATTNTTTTN CCNGGAGTCC TTGGGGTGNN    120
ANGCCAAACNGNCGTTTANN GNAANNNGNC GNGNTACCNC TTCGGAGNGG GGGCGCTGNA    180
AAAGAATNGT GAGAATNCNGTTACNNGTGT TGNTTNATCN GAGATAGTNG TNTGTAACAA     240
CCCCGATTCAGCCNGAAAGT TACGCATATG CGNANCGTTG TGTGAATCGA ACCTGGNNAA    300
AACAGACCCATNGNCAAGNG GCAGACCNAACGGAAC                              336
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:34:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 92 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:34:
TGAATAAGGGTACAAAGATT GTGTTTCAGA GGAGAGAGGT AACAAGAAAAGACTCCTAAC      60
GCAATGGCCAGAGGGCCAAG AAAAAGGGAAAA                                   92
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:35:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 838 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:35:
GGNGTNATTTTCTTCTNGTG AANTCTTTNC CAAATCCGNG GGTNTGNCCCANNGCCCCNN      60
TTTATACACNNNATTACNCN TNNNCCAAAA CNCTATATGT NTCGANATGT CCCATNTTAA    120
ANATATGNGACTCAGTTTGA GTNTCCCCAN NTTGGNGTTG GGGTATNTGG GTAAANACAN    180
NGACCCTCTNNGGNGNTTTA TTTATATATN NGNCCCNATA TAACNCAGAG ATCTGTGTAA    240
AAAATATNNCNNTTCGCGGG GNGGGAGATT TCTCTCTGNN GTAGNGCNCT CNNCTGAGAN    300
GCACAGNGCCCTGTGTTNTN TCCCCCTCNC CGAAAANAAT TTTNTNCAAA AANANANAAT    360
ATNNACANACCCCNANAAAT ATNCCCCTTN TCTACCNCCC CTCAAANACA CCNCNNTTTT    420
TTTTTNCCCC TCAGAAATNTTTNTAATNTG GGNNAAAAAA ATCTNNGNTG GNNTTNTCCC     480
CCCNTTTNNAGNCGCCCCCT NNAAACCCCC NCTNTTNANA GANAAATATG TANACTCNTA    540
TTTAAAAAANAACANTTTTT GTTNGGGCTN GGGTNTNCCA NCCCTTCACT CTCTTTGTGG    600
GTNTNCCTTNCCATATNCCC CCTNTTTGAG ACNTTTAAAN AACCCTCTCC CTAATTCCTC    660
CNCCCNCTGTTTCCCCCTTT TNNAAAAACN TCNGGCCCCT TNGCCCCCCT TTTCTNACTC    720
CCTCTTNTCCNGAGATTTTT TCCTCNTNNT NNCTAATTCC NTTNTTCNAN TCTANATNNC    780
NNTGTTNCNANCGCANGNTN NCCCCNCCTT NNNCTNAATT NTNGGGNAGG TTCCAACC      838
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:36:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 314 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:36:
CAAACCAGAAATGGCCCAAG GGTCATCTCC CCACTCAGTA TGAATAACATCTAACCTCCA      60
CAAAAACCCCAAAAAAAAAC ACCCCAGATG TGAGAACAGC AGAAGCGCCC TATAACAAGA    120
AAAGAGAACA TGTGATGTGGCCCTGTGCTA AGACAATATA AACTCTTCTA TAGAGGGGAG     180
AGGACTGTGGTTTTATAAGA GAGTGTAACC GTGGGGGGGA GAGTAATCAT TTTTATATAG    240
AGAGAAAGAGACCTGTGAAA ACTACCTCTG AGAAGAGCAC CATGGTGTTC TCTCCCATCT    300
ACTAGAAGGGGAGG                                                      314
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:37:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 226 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:37:
AGGGGGGGAAACCCCTTCGC CNCGGGCCTA TCGNAANTTT TNNTCCACCGTAAAANATTT      60
NCCANGNGCNCCATGTANGG ATTGNGGGNG TAGTGGGGGG AACGATTNTG GAGGGGCCTA    120
AAAGGNANAT AGAGGACGTATTGTATTTGG TTTTGCNGAG CCAGTACCTT NGAAAAAGGT     180
TGGTATTTTTGATCCGGCAA CAACCACNGT GGTAGNGTGTTTTTTT                   226
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:38:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 843 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:38:
GAATTAAAACGGGAAAGATT GGAATTCAAT TTCTTACAGC CAAAAGCTAG ACCGGGCATA     60
TAGGAGATTATTTCGATTTA GCACCTTCCA AAGCCTGCCC CAGATTTAAA GTTTAGGGGT    120
ATTATTTAAAAGCAGGTTCC GGGAAGTTCC AAGATAGGCC TAGAGGTAAT GGTATGCAAG    180
CAGTCCTAGGTTTCAGAAGA GTTCAAACAC GGGTCTTCAG GAAAAGACGG AAAGTGTAGA    240
TTGATCAGGC CAGCAATCATACAACAGTGT TTGTTGTAGT ATTACCTTTT CTAATGGTTG     300
TCACTGAAAGGAGATTATTC TAGGTTTGGA GATACAAAAT TAAAAGAATA AACCCCAAAA    360
GGCCACAGACCCAGGGTAAG CCCTGTAGCC AGGACTAGCA GGCCATAAAG AAAAAGGAGC    420
ACAGGAAACACTGTCCAGGC AGGACTGGCA AGCCATAAAG ATAAGGAAAA GGAATGCAGG    480
AACCAGCCTGAGTTAATGAG AAAAATTAAT GGGACGTCTG GCAGGAAGAC ATCTCCCCCT    540
AGCACACTCCGGGCCATATC TCAACTAGGT GTCCTCCAGC CCCTGACTTA TAGCACGTAC    600
TCTATCTGCTTTGTTATCAC AGATATGTTT GAATGAGCCA ATTGTATGTA ACCACGCCAA    660
AACCCCCTAGCTTTGTCTAT ATAACCGTCT GACTTTTGAG TTTCGTGTTC AACTCCTCTG    720
TATCTTGGGTGAGACACGTG TTGGCCCGGA GCTTCGTTAT TATTAAACGA CCTCTTGCTA    780
TTACATCATGACCAGTCTGG TCCTGTTGTA AGACATTGGC AAAAGAGCCT GAAAACTAGA    840
AAA                                                                  843
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:39:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 943 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:39:
TTTTTTTTTTGGAAAAACGG GTTTAATAAG GGGNANGNAT CCGAACCCCCACTCGGGNGA      60
AAGGAAANAAAANAATANGG GGGGAANAAN GANTTGGNGG TAATGCTTTA CCACGACAAA    120
CTAGTCCCATTNTTCGGGGG GGGAAAGGGA NGGCATGAAT AATGGGGTGA AGGCNGGCAC    180
CCACCCCATTTTTTCGGGGG TAAGTCNGTT TTTTTTTGGT ANATCAAAGT TCCTTTCGGA    240
ANATGTCCGTTTNATCCAAG GNGTTTTGGG TGTTNNAATT AGNATTTNNG NGAGTTTCAA    300
AAGTTTGTGTTCNNGAGNAG TTTGTAATTG GTTCAGCNGG TTTTTTTGTG NCAGGAAAGC    360
AGACCCNTGTTTGGGAGGGA GATCCAATTT TNTAGTTCCC ATTTGGCTGT TTCCTTAGTA    420
ATGGGTCTGCAGACAGTNTG AAGTNTATGA GTTGGTCCCT TCTCNTATCA GCCCGGGGTG    480
GCATTNTGTCCAAAGGAGGA AATCCAGCAG CCAGACTAGA TTTCAGTNTC CTTTNTAACA    540
GGGAAGTTAGACACACCCGG CCAGTTGCAG CCTTTCCACC CCCAANGAGT GAACCCTGCC    600
NTTTCAGNTTTNACCCAATT TACTTTCGTT GGCTTAGCAT GCAGANTCTT TGGCTCCATG    660
CCCGGAGCAGCTGACATGGG AGGCTTTGAA ACTTCCATTA TCATAGAATG GCAGGCAGGT     720
CNTTTGCGGTTAAAACCAGG AGCNTGGGCC AATGAGATGG NTCANTGAGC AAAGGCGCTT    780
ACTGCCAACCCTGATGCCNT CAGTTTAGTN TTGGAATTCA CAGGGTAGAA GTTGAAAACC    840
TTTGACTCTTCAAAAGTTGT CCTGTAGCAG GGCAGTGGTG GTGCANACNT TTAATTGNNG    900
TACTTGTGATAGTCCCACAA GGANCTTNGC AAGTAAGAAGTCG                      943
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:40:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 904 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:40:
ACTTCTCTACTTGCCATGGT CCTTGTGGAA TCTTTCAATC TGTGTCCTTAGAACGCTAAG      60
CTAAGACTTGACCTTGGCTC CCAGGGCGGG CTGGGACTTG GCCACCCCGT GAAAAGGGCT    120
CTTTCTCAGGCAGGTGTTTT CGTTTAAGAA AATAAACCAT CCAAGTCCGG GCAGACTGAG    180
AGCTACACACCCCTCCAAGC CAATCTGGAG TGGCTCTGCC CAACCCCCAC TGCTGGGAAA    240
ACATGGCTGCCTCAGCACCT CCCTAAATGA AGGGAACAGA GTGTCTCCTG TGGCCTTGAA    300
AATATTAATAAATGAGACTT AACCTGATGG CTCAAGGCTC TCAGGGGGCT TTTTTTTGTT    360
TTTACACACTCTGTGGAGCT GTTACAAGGT CAGTCAGTCA TTTGCATGGG ACAGACAATC    420
TGTTTTAATATTTTATATGT TTGTCTTTTA AAAAACCTAA GATCTATATC TTTTTACATT    480
TTATTGTTTTGTTCAAAAAA AAAAGTTTTA CACAATGATC AAAAAGTTCA AATGAAGTCT    540
TTTTTAAACCTCTCTCCTGC CAAAGGAAAC CAAGCAAACT TTTTCCAGAA ACCTGATAAG    600
AATATCTCCCTTTTACCCTG GAAACATTAA AAATAAGGAT CCCTGAATTA AAAATTCTAT    660
TCCAGAATCCTAATTTTATT TTTTATTAAA AAAAAATAAA ACCCCCTTAA CTGACGGGCG    720
GTTTTTAAATCACCTGCCTT CAAAACCCCC CTGGAAATTT TTAAAATTTT TTTTTTGTTC    780
CCCAACATTCCTCCCCCCCT AATAACACCT GATTGATACC CACCAATTTT CCACTGTGGG    840
TGATTGAGGTGGTCCCCCCT CTTTTTTGCC GTTTGATTTC CCCCGTTAAA AAATTTAGAA    900
AAAG                                                                 904
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:41:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 917 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:41:
AAGGGGGGNGAAATTTAGNG GACNAAAATT ATTCCTTAAG GGCCNCCTTTCTTCAGGGAA      60
NANGGGGGAAGGAGATANTN CGGCCCTTGT CCGCCTTTTN GGANACGATA GGGNCGGTTC    120
GGNTTGGAAATTTTTCCTCC AAAATTNCCA ACAAAAATNG TTTTTCCCCT TCCTTCAAAA    180
AGAAAATTGGTTTTTTTGNN GGCTTNGGGG NGTCNGGAAG TCANAACCCN GNGTATTATT    240
GCNTTCCAGCCCCACCCGTN AGTTCATTGG TAATTCCTAT TCGTTCGGNT CAANATAATT    300
CGGNACTTCCGCTTCCNAAT GGATCCCTTC AANGATTNGG TTTTTCCGGA TTATCGCAAG    360
TCCCCNGGTTNTCCAATCCG GAGCGCNTCG GATATTTCCG GNTNTCCGTG CNTTTCTAGC    420
CCCACCCCCANGACCACCNT TGGTTNTTTA GGTGGGTCTT TGATCCGCTT CACGTTGCTT    480
CAGTGACNTAGATCCTTNTT CGGTCTTTCC GGCTCATTTT AGTCTCGAGT TATTCTCAGC    540
TGTGTTANAAAAAAACANNA NAANAANCTC CGCCTCGCCC TTCCGNTTCG GTTCTTTCCG    600
CNNGCNTTCGGGCGGGCNGT NTCTGCCTTC TCCACGTGAC GNTTNTTCGG CNTCCCAGTN    660
ACCCCCTCCNTCCACGCCTT CNTCCAGNTT CAGCTTNTGT GCTCGTCCCG GNTGTGCCGC    720
CANNTNGTGTCAATTCCNGA CCGCGGCGGG GGCCGGGCAG NTGGGGNATN TAGGGCGGGC    780
AGACAGTCGGCCNATCTCCA TAGGCCGTTC CCTATNCTNC CCTGATTTTT TTAAACCATT    840
TCCAAAAGCTCGCTGTCCTC TTTCCGGGNC TTCCATTNNG GNGTNTCCAN AAGGAAGNAA    900
GNCNAGTAAAGGANCTC                                                   917
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:42:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 835 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:42:
GGNCCCCTANNGATTGGCCN TTGATCAAGA NGGGACCATC CTGNACCTGGNGGTNGNTGT      60
TTCCGCTTGGGACGGAGATG GTTGTTTTTG CGGAGTAGTT TCNGNGGGTT TGAGGCGCGG    120
NTANTTTTTT TGTTNTGGTCCAGACCGTTT TGATTTAGCC GCNGCNGACA GTAATGGGGC     180
GATACCTCAGNTCCTTGTGA ACCCAGGGTG CAGNTGGTTC AGCAGGATAG ATGTACAGCC    240
TCCGAACTTTTCAATTCCCN GACTAACCAT TGATGTCAAG TTGAGTGTTT AAATGCTTGC    300
TACCAAGCTGGTTGGTAACC TGAGTTCAGT CCCTGGAACC CACATGGGGA GAGAGAACAT    360
GCTTCTGTAACTTGTCCCCT AACTACCCCC AATACACGCA TGCGCGCGCG CGCGCACACA    420
CACACACACACACACACACA CACACAGAGA GAGAGAGAGA GAGAGAGAGA GAGAGAAGCA    480
CAAACAATAAAAGAAAAAAA TAAAATCTCA TTTAATTTTC ATTAGTATAA TACCTTGATT    540
CTTTGAATGACAGCAAGATA AAGTAAACCA AAGCACACTG TAGAAGGGAT TACGCAACTG    600
AAAAGTGACAATCCTTACTC CAGCCCTTCC TGCTATGTTG GCAGTCTTGC TGGGAGCCAT    660
TGATCTAATCAGTTTTATTT GAGGCAGGGG CTCATGTAGC CCAGGAGGAT GGTCAAATCC    720
ATAGCTCATC TGAGGATGAGTTTGAACCTC TGACCCTCCT CATTCTCCAG TTCTCCATAT     780
CCTGAGTGCTGGCACTGAAA GACNCCACNA GTAGCCTTGG CAGGCTAGAAANGNT          835
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:43:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 924 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:43:
GTNTTTTNGCCGNGGGAATT TAAGGGNGAT TTGGAGACTT TNGAATTTTC GAANGTTCCA     60
AAATAGANNTTNAGGNCAAT GGGNTTGGGG CAGNGGNGCT TTTTTAAATC ANANAAGTAT    120
TAGATTTNTATGGAAACCCT GGGGGTTCCA GTTTAATCCC TTCATCATCT TGAAATATNA    180
CTTGTTTATGGGAANGGTGN GATAGCAGCC NGAAACAGAG GTTTTTATTA TTACTGTTAG    240
AGANGAGGATTGGGGAATAG AACAATGAGA GTCTTGGTAA TATTNTTCNG GAAACAACNG    300
ACATAATTGGAACATTAAGG AAATATATCC ATGCATTCTG TACTTGCAAA TTGCTCCAAG    360
GAAGATGGAGAGTATTGTAT TTCAGATAGA GATANGACTA TACCTGTTAT TTTTTTCATT    420
ATAGCAACAT TAAAAAAGATAGTAATCTAA TTTCACATAA CCATTACTAC TAAAGTATAT     480
ATGTANTCTTTGTTTATCAG GTTTTACTTC TCAGAAATTG CAGCATCTCC TACAGAGCCT    540
GTCAAATGAGACNGCATAGA TCCCCAGAGA ACAGAGAGAC TGGGAAATCA TTGAAATTAC    600
ACAATCCTATCCCAAATGTT TGCGTAGACT CAAGCTCGTA TCAGCTCATA AGATCAGTGT    660
GTGTGTGTGTTTGTGTGTGT GTGTGTCCCG CACATGCTTG AGTATGCATG TGTGCATGCA    720
TGTGTGTATGTCTATTGCAT TAGTAGAGAT GTTAAGGTTG AATGTATTTT CTGCTCATGG    780
TCATTGTAAGATATTGTGCT GTATGTGATA AGAATCAATG TAACAAGGCT GGAGAGATGA    840
CTTCAGCTGTTAAAGGCTAG ACTCACTACC AAAAATAGNG CNATCAGTGT GAANTTCCCC    900
ACAGGAGCTTAGCAAGNTAATAGG                                           924
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:44:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 435 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:44:
GATTCCAGAG AGAGGAGTGAACTGGCAGAT AAGGCAGTCA GCATAATGGC TTAGATACCA      60
TGTGCTTTCGCTCACTATGC ACCCATGACA CAAGATCACA GGGTACAGGC CTGGACCATG    120
GCAGAGTATACACTGGTTGG GTAAATGAAG AGGAGAGACA GAGTGGGAAG TCGGCTTAGT    180
GGATATGGACTTCAAATTTG ATGAACAAGC AATTCAAATG AGTATCGTGG GCTTGANTGG    240
TATGAAGACCCGTTTGCAAA GCAGTGGTCA TAAGAGAGAA AAGAGAGAGA GAGAGAGAGA    300
GAGAGAGAGAGAGAGAGNAA GAGAGAGAGN GTGTGTTGTT GTTGTTGTTG TTGTTGTTTA    360
TTGGTTNATAACAANATNTA CCTTTGGGCN CTTTNGAAAG ACTNTNCACA AAGGAGCTTG    420
NCAAGCTAGAAAGGT                                                     435
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:45:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 919 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:45:
CCCCNGTTACCCNGANGTTT ACNNGTTGGA TTAAANGGGN NNNAAAACGGGTGGGGNNAA      60
ACGAATTTTTTGTNCNCGAC CCNTCCCCGG TTGGGGNTGG NGAAATAAGT TTTAAGGTGG    120
GAAANGGAAAGGAAATAAAA ANATTTTTTT TNAAGGAAGT TCCTTNCCAC AAAAAANTNG    180
NTTNGTTCAGTAGGGTTCGG GCCCGGGAGG NAAGGCAANN TTGAANTNCA NTTAAAAATT    240
NCCNGGAANG TACCTTGGGNAGGGATTACC NTGNAATTTN TTTAAGAAAA NNTGGGTNTT     300
TTGGGGNGATTTTNNGCCCC ACCTGGACCA NTTTNGGGAA ANGCAGAAAC GTTCCAGNGN    360
GTTTTCCTTCCAGAGAGAGG GTTAGGTTCC TTCAGGGGNT TCCAAGGACG GGGACCAGAA    420
NGTGAAACAAACCAGGNTNT GAAGAGACCA GNCGGGGGGG GGGGAGGGGG CCGTTNTAGA    480
TAGATTGAACCTGCAGAGTT GCCTGTTACC TGAAGTTGTC ACCNTTTNAC CNACANACTT    540
NATAAANNTNTGNTGACCAT NTCAGCAAGT GTCACCTTCG TTGCCAGGAC ACAAGTTTCT    600
TAAAGCTTATTTCAGTNTCA CCCGCTGGGG AGANACATTC AGGGCATGGG CGTCCCCCAG    660
CCNTCGGGGAGAATGTGGGA GGTGGCGATG TGGGAGGGAT TCGAGAGAAG AGAATGCTTA    720
AGAACCATCCAGGGAACCTG TGCGTTTGAA GGTNTGAGTT ACACACAGGC TGCTCAGGAA    780
GGAGCTAGAGCTCCAAATAG GAGCTGTGAT CAGGCTGTGT GTGTGTGCTG GAAGGGCCAG    840
TTAGCAGAGGTTGTNTTGAC CACCCAGNCT ATTGAATTGN GNNTNNTCCC AAANGGANNT    900
TTGGCAAGTTAATGAAGTC                                                 919
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:46:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 915 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:46:
TTTTTTGGAATNTTGGAACC NCGNTTTGGA AGAAGACCTT TNNNNTNCAATTGGGGAANA      60
ATAACCGGGGCCAAACCTTG GGAAGGGGGG AAAANATTCC NGGGGGGAGG TAATTTNTTG    120
GNNGGNAGGGGNGGAGGTTA NTATNNCGGT TGNGGAAGTT TGGAATTGTC CNAANGGATT    180
TTGTTTAAAAAGAGGNTTGC NGGGCNTGNT CCCTTCAACC ANGAGGTGGG GCCNTTGCAT    240
TTATTTTCCTTTTAACNTTT GAAGGTGAAG CCGGGTTATT TNTTTGTCCT TCGTACATTT    300
ATCACCACGGNGTTTAAAAN GTNTTTTTAT TTCGNTTTNA TGGAGGNGAG TTAAATNTCN    360
ATTTCCAATTAAACCTCNGT GAAACCTTCT TTGATCCTGC CTNGTGTTTC CTGAGTGNGA    420
CATACCTGCNTAGTTNTGGC CTTCCCTTTC CTTNTCGTCC TTCTTCCATT CCCTTCCGAA    480
GATTCCTGAAGGAGTGAAGG TTTGGGAAAG GGGGAGGGAC AGAGTGTCCA GGGCTTGCGT    540
GTCAGTAGACANNAAANAGC CGNAGGGCAG CCCGGGGTGA AACCACAAGG CAGAGGCCCC    600
AGGGTAGACAGCTGACAGGC CCGCCCACTT TGGCTCCTGC NTTCGCTGTC TCACCCCAGA    660
ATTTTCCTGGCAGGAGTGGA AGAAGTTGGT ATCGAGTCTT TGAGCCCTGA CTCATTNTCT    720
GTCCTAGCTGGGTGCTCCTC AGTTACATCT CCAAGTGTCT CTCAGGGGTT CAGTGTTAGC    780
CACATGGCTGCCTCAGNTCA AACCGGAAAC CCAAGAGGCG GAAACATGCT TCATTTAATT    840
CCCATCTGGGGACCCNTACA AATTTANGGN TTGTACTNAN GGATTNCCAC AANGNNAAAG    900
GCNAGNTAGANAGGT                                                     915
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:47:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 849 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:47:
GTTAAANANGAAAAAGNGGG GGTGACAGGG GGNGANACCC NTTGCGCCGGGCTATGGATT      60
NTNGGCACCGANAAGATTTN CAGGNGACAN GGAAGGTGGN NGGGGANGGG GGAAAGTTTN    120
GAGGGGCCAAAAGGANAAGG AGGANGATTG ATTGGTTNGG GAGCAGTACT TGGAAAGAGT    180
GTGTTNGATCGGNAAACAAC CACGNGNAGN GNGTTTTTGT TGCAGCAGAG ANAAGNGAGA    240
AAAAGATNTC AGGAGATCTTGATTTTTTTC GGGTCGAGCT ANGTTGGGGG ATGNGAGGGN     300
ACAATTCACAAGATTTGTTC ACAGGGAGNT CNAGGAGGTG GTCCCANTAG CCGGTAGGGG    360
GGTTTTCTCAANAAATGGGN TCAGTCAGGT GNTTGCCTAG ATCTTTCATT AGTTCCTCCC    420
TTCAAAGGGA NTTTGAAGGAGTGCTTTGTC CTGTGGAGCA ATTGACTCAA TCAATAAACN     480
TAAGTAATCTCCCGGANTAC TGNNGANGCG TTCCCAGAGA GGTCCCCCGT AGTNACCAGT    540
GAATCACAATTTCCTAACCA TANGANTNTT GTTAATCTCA CCACATAAAC CCACAATTCT    600
CGCGTCCTTNGTGATGGTTT CAAAGTCNGG AATATNTTTT CCTCCATCCC TCCTTTCCTT    660
CCTCCTTNTATCCCTCCCTT CCTTTTTTCC TTTCACAGGA TCTCANNATG CAGCCCAGTC    720
AGGCCTTAAACTTGTGATCC TCCTGTCTCA GCCTCCTAGG TGTTAAGATG ACCCAAATGT    780
AAACCATGTCCAGNNACTTC CTCCTAATCC CATCTTCAGA TATCCTTTAA GACCAAATTA    840
AATATTAAC                                                            849
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:48:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 925 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:48:
AAAAAAANAAATNTTGGNGG ACCNAANACC ACCAATGGGT TTTGGGGTCCGANCGNNCAA      60
ACNTGNTTTC ANTGTTNTTCTGGNTTTNTT TGNNTAAACT TGGGGTTTTA AGGGTTNAAG     120
GTTCCAAACCCNATGTTTTC GCNCAATTTA GGCGGGGNGG GGAATCCNTT TGGGGANGTT    180
TNAGTATCTAGTTAAGAGGG GCCATTTNGA GATTGACACC TGAGTTAAAC TTCNGAACNN    240
AGNTGTNTAATNAACCCGTG AAGGGGCTGA GGGGNGTTGG TTANGATNCT CAATNNTAGG    300
GNAAAAANNAATGTGGTANG GAGACAGTAG NNTANTCGGA NCAANTNCGC ATCGGCCNTT    360
NNATTAATAAGCAGNCAATT GAGGAGGTTA TCCACGACAG NGANAGGTGC AGACCCCACG    420
CACACTGTGACAGTGGTTTA TGTNACANNA TNTCGGGAGN GATGGNGCCA CACCNACTGA    480
GTTCCGTTTTGTTCGGNTGA AGGTAGGNCA ANACTGGCAN AGGTGTTNGG GGGCNAGACG    540
NGAGATGNGGNTTGAGCNTT CAGACCNAGN TNCANGGNNN NGGACNANGG TCCCCNGNGC    600
CNTTCTAGCCTNGAGCAGNT TCNAGAGAAN TATTCGNCGG GTATAGGTCG CCCCNANGAC    660
GCNAAACGACCGNGAGCGAG GGCGGAACAG CCAATCAGTT CGANTTATCG TGTNTGTTNG    720
CGGGGTTTGATCCCNGAGTT AGNTCAATGA GCCCANAACC CTGAGTGGAG GNACCGTCAT    780
GGGAGGAGAGGNGAGTCACC NGGTACCTGG CATACNGATG GACCATCCAG TANTTGGATN    840
GGAGGGCGAT ATNGTNANTCTTAGGGGNTC TCCTGAGGAG GGNATACCCG TGAGTTCCGT     900
AAGGGCGTTNGCAAGTAANAAGTCG                                          925
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:49:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 827 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:49:
GCCAGTTGCCCTCAGATGNC CNATACCCCA CNGGGGGNGT CTCNCCCCTC TCTCAANTGT     60
ACACACACTTCCCCATAGAC ACNGGGGACC ATAGCTCTAG GGGGAAAACA AAATNTTATN    120
TGTGTGTGCACNTGTGNGTG TGTGTGNTGC CCCAAACACA GGGGTNTCTC TTCCCCAGNG    180
GCCCTAAAATGTTNTNTGTT CNCCACTNGG NCCTCATNTN NACATACCCC CCNNGNCTCN    240
GNCCCNNATA CCCNGACANNGAATGTGTGN NTNCCCATNN GCGCTNTCAC CACCACAGNT     300
TTTNTAANACATCTCTCCCC NNNATATCTN TTNTTTNNTN NGGGTCTCAA TGGAGACNAC    360
ATATACACNAGTGTGTNAGA CACACCCCCA CACCCCAAAT GNGCGGGGGG AGGGCTCTTA    420
GCGCAANGAG AGNGCAGNGTGCTTACTCCT CGCCCCCTCT AGAAAACTCA CACTNTTNAG     480
ATCTCGGGACTCNNCCTCAG CNCATTCTCT ATCTCCCANA AANACACAGA GNNACCCTNT    540
TTGNGAAAACTCANNTGTGT ATAGTGCTCT GNGTGTNACC CCNAGNCCAC ACCCCCATAA    600
NANATNTNTCTCTCAAAACA TGTGCATGNG CGTGTAACAC TCNCCATCTC TCGGGCNNGC    660
TCTCCCCNTNACATCTCTCG NGNNAANANA AATATATCCC CTCNNTTANC CCCCGTGTCC    720
NGGANAATATTNCCCCCCTG NGACCANTCC CTCCCCGGAG ACCNANCCCC CCCGTGGANA    780
CCCCCCCCNGGNATCAACCC CCCCGGGTAN ACAACCCCCGGAACCCC                  827
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:50:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 899 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:50:
AAAAATTGTAAGGAGTTGGG GGNATCCCCC ATAATTNAAA NAGGGAACAANCCNTAAAGG      60
GAGGGNNGGGAANGGCCAAN ATTGGNTTAA AAANAGTANG TTTGGTTGAT CCANACACAA    120
GGAATTTGTTANAATTTTNN TAATGGAAAT NGGGCACTTC AATTGGGANG ATAAAACCCC    180
AGGAAGTGATACCNGGGTTA TCAAGTNAAA CNTGATTCTT GGNGNNGAGG GAAAGGATAT    240
TGAATTTGAGTGAGTGCAGG TGAAGTGAGA CTTGGGAGNA CAGGTCATGC CCACCCAAGG    300
GAGGAGCAAGGGNTGGGCAG TGTAGGTGGT GNGGTGGTCC TTCCTGGGGT GGGCGGGGAG    360
ACAGATGAGAACGTTATTGG AGGACAGGCA CAAGTGTTAC TGAAATGCAA ATCCCTGTAG    420
ATNTGGAAAAGTTCTGGNTT CAGGCTTGAT GCTTGGGCCG GCAACTGTGN ACTTTCCCTG    480
TACGTTCAGCCCCCCCACCC TTACGGAAGT TNTCGTCACT GAGANTAGTG GCTAATCAGA    540
GTCTTCAATGGACCTGCCAA TCAGAAAGGA AGGCGGGCTT TTCCGGGTGC NTAGGTGTAG    600
GATTCGCTCAGTAGTTAAGC AGTCTTAACT GGTTNTGGCT GCTGTGCTCT CTGTCCTGCC    660
GTTGGATTNTNTGAGGCATG TTCAGGCAAG CTCCAAAGTT GCGACATGGT GAGCACAGGG    720
GCAGGGGGGG CGGGCGGACGGGCAGGGGAC TGAGCAGTGG GAGCTGGTGT GGTGGGTCTT     780
TCCCGGGGCTGAGTTGGAAT CCGCGGCTAC CCGTGAGGTC TTAGCCACTC ACTAGACCCA    840
GCGGCAGTTTCTGAATAACT TTCCTTGTAG GGGCTGCAAC TCTTGAAAGACCCCACCAG      899
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:51:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 852 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:51:
AAAACATTGGCNAGACTTGT AATAATTNCC NGTTNGGGGA AAANAGNGGNNTGNGCTTCG      60
GGGGNGGGGANCCGAGGTTC CCCCCAAATT TCTTANNAAT TGAGGGANAT TNANGGGGGG    120
AACCGANNGNTCNNNAAGGN GGGGTTTTTC CCNTTNGCCC CCTTGGGGNT TNACAANTTG    180
ACCNTNAGTT AACGGGGANAACCCGCCNTG TCCTNNGGGA GGGGGGTTCC CTNGGGAGTT     240
NCGTNGTGGGTTTCAGTTCG GACCAGGTCG TTNACTCGAA AACNGGTCCG CNGTATNCAC    300
CCGGTNGGCNGNCTGTTGAN NGCTAACGNG GTAAGTATTT TCATGTGTCC GAACGTGTTA    360
GACTCCAAGTATGGCCATGT GCANGAACCN CCGGTTAGCN AGACGCAGAG CGTGATCNGN    420
GGAGGNTCTNCAGGNGTCCA ACCNGGNANG NCAAGATNCG TCGACACTGG CAGNACCCAN    480
TGGNGACTGGNNGATCAGAG GGAGNCAGGT ACGCNGGGAA ACAGAGTTGN TGNATTGGAT    540
CCGGNANACGGACANNCNAG NGGGNCNGTN GTTTGGTATG TGNGCTAGNA GGANGCCAGG    600
NACAGTCGGAAAGGNTGTCG GGAGGNTCNG ATCATGTCNT ACATAACCNC TCGTGAGTAT    660
GCGGTGGNTGTGGAGTTGNG CAGGCGGCAG NTAACGCACC AGAGAATTCN GATNTNTCCG    720
CAGATCGACAGATNTGTTAG GTGGGTCTCT GACGTTNAGG NCGANAGGAN NNGGGAGNGG    780
ATAACANTNT CACACAGAATTTCACTGAGG CTGAAAGACC CCANTTGTAA NTGNCCAAGC     840
TAGCTGAAATCG                                                        852
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:52:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 967 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:52:
AAANCCTTCCCGGNGGGGTT AAAANAGATT ANGGGTTTTC CGNGGGGAAN CCCCNNCCNC     60
CGCCTTCGTAATTTGTCCCC AAGAAAAATT CCCGCGCCCN CAAAAANNAG GGGANTNGGG    120
GAAATNTTAGNGGCCANAAG NAAAAAAGAN AATTGTTTNG TTTTGGAGNC CACNNCGNAA    180
NAGGGGGTNTTAAACGCAAN AACACCGGGG GGGGGNTTTT TNTTNCAACG CGAAAAANGC    240
GGAAAAAGATTTCAGGANAC NTGAATTTTT TNGGGTCGAA GTTCAGTGGG GGGATTGGGG    300
NGNNAAAATTTNANACNGAT TATTGGTCCN ACCTTTCTCC TTCCCNTCCC TNCCAAAATT    360
TTNTCCAATTTTCTTCTTTN TNTCCATTTC CCCACCAGGA GGGAGTCACC CACCTTNTGC    420
NGCAACATTCTCAGGGTTCT TCATTCTCAG TGTAACAGCA GNTCTTCNGG TTCTNGGGNA    480
NTCAGAAACTGGGCTGAATC ATGTCCAGAG TTGCNGAGTT CCCACATAAC AGATAGTGTT    540
NGNGAGATTCTCAGTCTAGA ACCATGTGAG CCAATCCCCA TCAAATCTCT TCTCTCANGN    600
ATAAATNNAAACATNCTTAN GGGAGGCTCT ATTTCTATGG AGAAACCAGN ACCCATATTT    660
NGGGCTGGATCACTCTTTAT TTCCATTATG GGATGTTTAA CAGTAATCCT GGTCTGCATT    720
CCNTAGGTGCCAGTAGCCAT CTCCTAGTTG TGACAATCAT CATTTTCTGG GGATGAGGGT    780
GGAGAAGGGGGCAGATATCA AAACTATCCT GNATCTAAGA AATGTTAGTT GAAATGAAGT    840
TGTCATGGGT CATAAAGTCTAGGATAAAGA GTGATGAGAT GTCACTAACC CAACTCTTTT     900
GGCCAGAACTCAATGAGGTN GTCCCATTTG ANTTACCCCA AAGGNGCNTT AGCAAGTAAA    960
AGGGNCG                                                              967
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:53:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 700 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:53:
GGNGTGCTGGGATTATAGAT GCACTCCCCC AAATCCAGCT TTTTACCTGATACCGGAGGA      60
AGGAACGGAAGTCCNCCGGC TTGCACCGGA AGCAGTTTCA CCCACTGAGC CATCTCCCTG    120
GTCTGTCTGTCTCAGCTTCC TGAGCTGGTG TTATGGCTGT GCACCACCAT AGCTGGCTTC    180
TTTATTATTTATGTATGACT NGGGTCTNTC TGGGGGTCTG TTAGNCAGTC TGTTAACTAC    240
CATCTTTTGNCTCAGGCAGC TGCAACAGAA AACAACNGGC TGTAAATNGT TTTGACAAAT    300
GGGTCTGGGGAGAAGTCTGT NATGCAGGGA GATCTNGAGT TTATNCAGAG GAAAAGGTGT    360
CTNTCAGNGN ATCTAGGGNAGCATNTCCTN TCNGCGTCTT GGTTTGGGNG AANGANGGAT     420
CAAGAGCCCCNNAGCNNNNN AANTTNCCNT CGAGCAGCCC AGGGATTTTN GCTTTCAACG    480
NANCTNNAGGGAACCCCCNA NCAACCTNGG CNACAATTGG GGNNTTTCCC CCNCCCCCCC    540
CGATTACTTTTNCAAACCNT TGCCACNCCC TCGCNCNATG CCNANCCCCC AAAACGTCGT    600
NNTTCATAANCNCNNCNCTC NCNCTTNNCC CATGGGGNGC ACACTCCCTT CNCCCNCNTN    660
TNTTAACNGGNGGCGCAAGN CCTTTCTTNCCCCCTNCCCC                          700
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:54:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 229 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:54:
NCNACGAGAN GTCAANGTGNAANCTGNCGA TGATNAAAAN AACCGANCTT AGGGTGNCAA      60
NGGGTTACCCAGGANGGGGN CAAAGCAAGN TCCAGGCCCA TNANGGACCT GCTGGTNCAT    120
NGCCNGNAAANACCTACTTA TCCTNGAANA GCCCGAAANG TCCGCTNNGA CCANNTAAGT    180
NCANNNCAANANGNACCACN CCNTTAACAC CACCGTATGANCCCNAANT                229
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:55:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 465 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:55:
CCCCTTTCGNNGGCCTCAAT NANTNATTGN CTACCCNANA GTGGCGGTCTNNCATCATGA      60
CAAATAAANCAGCCTTCATG AAATACGATG GCGGGGGGAT TAGAGGNNTT TNTTGAAAGA    120
GCTGAAGGGG CTTGCAACCCCATAAGAACA ACAATGCCAA CCACCCAGAG CTTCNAGGGC     180
ATTAAAACACTACTGAAAGA CTATACATGG ACTGACCCTG GNCTCCAACT GCATATGTAG    240
CAGAGCAAGAGCCTNGTTGG NGCACCAGTG GAAGGGGAAG CCCTTGNTCC TGCCAAGGTT    300
GGNCTCCCAGNCCAGGGGTA ATNTNGGGGG CGGNGGAGCA GTAAGGGAGG GTGGATGGCG    360
GGGCTACCCATATNGNGTGG CGGAGGAGAT CGNNGCTNAT GGACAGGAAA CTGGNAAACG    420
GGAATNACATTGGANATCTC NATAAAGNNN NCATTTCTTATTCNA                    465
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:56:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 564 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:56:
TTGGGGCCGNTNAACTCTGN GTNNNAGTAT NCCCNANAGG GGGGGTCTCACANCGGGTCN      60
CACCNCATNTGNGGGNGCCC NTTCNCNACA ACACATTTTG TCNGGNGGTT ATAGNGAGAG    120
CACANATTTTGAGAGTCNCC NGANAGGGGA GAGAGACNCA CACNAGTCTC TTCTCCCCGT    180
GTTCGCGAGNGNACNCTTCT CTNCACATCT ANAGTATANC CCAGNGTCAC ATATGTGGCG    240
GGGGGGTNGTGTCAGNNACA GNGTTTCCCC CNCCNGTNTT TCCCCCTNCC CCCCCCNCAG    300
GGGNAGACAANGTNNTAGAG AGAACAGGGG TTATCCACAC ATCNCACTGN GNGGCACAGG    360
AGGANNANAN TTGTGCTNAGAGCCCCTGCN CTTCTGGTGG TANCTCTGGG GCCCATATTC     420
TCTNCTCTGGGTCCCCCCCG GGGGGGTGTN NCCCTCNCCG GGAGAGAGTN TTAGAGANAA    480
ATCTCCATCNCANATGANAA AATNTGNGGG NGAGAANCCC GGGGGATATC ACTNTTTTAN    540
AANNGACCCCACCCCCCCCCCCCT                                           564
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:57:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 822 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:57:
GATTTGCNCTCATATNTCNT TTACCAAACA GNGGGNGTCT GCCCCCCTGTNATANACCTC      60
TTGTTNTCGCGGGGTGCTNN TNGGGGCCCC CCNTGTAGAA AAAGAACANN NGNTGTGGGN    120
GGGGGATTTC TCTCTGNTGTAGANCTNTNC NCTGAGACAC ACAGNGCCCT GTGTGGGGTC     180
CCCCTCNCCGAAAAAGANAC CCCNAAAAAA AAAAAAAAAN AGACCGCGNG GGGNNGAAAA    240
ATATCTCTNGNNATCTTCTC TCTAANCTCG CTTTTANTCC TCAGAAAACC CCACCCCNCC    300
NCTCTNCCCAGAAATATNAT ACANNNNGNG TTCCCCTNCC CAAAACCCCA AAGGGNNTCC    360
CCTCTCNTCTNCCCCNAATA CTCTTCCNCC CCTTNATTCT CNTATCTCTN NGGACTCANA    420
CTCTAAAACACANGNNNCTT NTCTGTGCCG CAATNTNTTN TGTNACANGG CNCCCTGAAA    480
AAAACCCCCGTGTTCTCCAC ATCNCCTCTN TNATATCTCT GCCCCCTTCC NCTATATCNC    540
TGNGTTTATAATTTCCAAGG AGAATGTNCN CAGGGGGGCC CCAATCTCCC CCCCTNGTTT    600
CNNCGAGNAGGGCTCTTTTN TATATTTTTN NTCNAAACCN CCNTTGTCCT TTTAAATNGG    660
CNTTNACNCCCNGNCCCNCC CAACNNCCCG ANCGGGGGAA ACGTTCCCCA NTTTTCCNTT    720
TCCCCCCGCCCNCCCNNACC CCAATNCCCT TTTTTCGCGT TCCGGGGGCC CTGTTTCCCT    780
AANCCCGGAATNAANTNCNT TNTTCAANCC CCCCCCTTTTTT                       822
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:58:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 553 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:58:
TTTGGGTGCGGTCTCCTCTG TGTTAGTGTA TCCCCCATAG GGGGGGTCTCACAGGGAGCC      60
CTTCTCTTTTGGGGGGTTAT ACACAGGGGA CACACATGTG ATATAGAGAG AACACATGAG    120
AGTGGGAGAGTGGGGGGGTG GGTGGAAGTG AGAAACAGAG AGAGAGAGAC TTTATTTTTT    180
GTGGTGTAAAATGTGTTGAA TCTCTGGTTT GATAAATTTT ACACATTGGG GTTTGTGTAG    240
ATCCCTGATC TCTCTCCTATCCCCATTCTC TTTCAGAGAT GTGTCTCTGG ATTCTCAGAG     300
AGATTTTCTGGTCTCACATG TTTGGTCCCT TATGTTCTCA CTCTCTCTTC TTTATTCTCT    360
GATACATGTGCTCTTCCCCC TTGGGTCTTC TCTCTGTCTC TGTCTCCCCC CCCATGATAC    420
ATAGAGTGTGTTTTCTCCCC GGGGTTTCCC TTGTTCACAA GAAGAGCTCT GGGGAATCTC    480
TATCTTCTCAAGGGTATAGC CCCCCAGTCC CCAGGCCCTT TTTCTTGGAA TTTTGGAGGG    540
GGTTCCCCATTTT                                                       553
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:59:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 904 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:59:
GGGATTTGCT CTCAGATGGTAGTTTACGTA AACTGTGGGT GTCTTGCCTC TCTCTCAAAA      60
CATGTGCGCGTTTCTGGGCC CGTGCGCGTT TTCTGTGCTC CTCCTTCTTC ACTTCTTTGT    120
CGCGGGGGCGCTCGCCCCTG TGTTTTCTGT GCTCCTCGGG GAGATGCTCT CCCTTGGGGC    180
TGTGGGGCTCTGTGGCGGTG GTGGCGGTGT CCTCGATACC GTGCTTTTTT GTTTTCTCGA    240
GATCTTACTTTTTCCTCTCC CCCTTGTGTG TTTCTTGGGT ATACACGAGA TTGTGTGTGT    300
CTCTTTTCTTACCCCCTCTC TAGTTTATAT TCACACTTAC TCTCTCTCTT TTCTTTTTCT    360
CTTTAGATTCTATCCTTTGT GCACTTTTTC TATTGTGCTC TAGATTTCTC CCCTTTTTGT    420
TTATTTCTCTTCTCCCTGTG TCCAGTGTGG TGAAAAAGAC CCTTATTAAA TTTAGACTTG    480
TGCGCTCTCTTCTTAAATTT CATGTGTTCT ACAGTCTCTC TGCGCTTTAG ATATTTTTAG    540
AAGCGCCTAAATCTTTTAAA AACGTGTGAG ATCTCTTTTT TTTTTTTACA CTCCTTTGTT    600
TTTTCTTACT CCTCAGGGGCATATAAACCC CCCTCTCCTT TAATATTTCT CACTCTCTTT     660
CTTTTCAAAAAAATTTTTCA ATCTAAATCC AAATTTTTTT TTTTTTTTGG TGGCCCCTAA    720
TTTTTGGGAACGGCCCCCCC CCCTCCTCTG GGCCCTCATT GGGGGGATTT TTTTAATTCC    780
CGTAAATAAA AAGGGTCGGGCCCTTCTCCC CCCGTGGGGT AATTAATCAA GGATTTTAGG     840
GTTGGTAAAAATTTCGGGTT TTGATGGTTT TGCCCCCCCC TTAACCCCTC TTTTTTTTTT    900
TTTT                                                                 904
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:60:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 698 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:60:
CTCAGCACTGAAAGAGATAG ATTAAAAACA AAACAAAACA ACAACCAAAAAAATACAAAC      60
AAACAAACAAAAAAAAACCC CAAACAAGTC GCTCAACTGT CTTGAGTCAA TAGATTTTAA    120
AAAATGAGTTAAGGTTAGGG TTAGGTTAGG GTTAGGGTAT AGCTCAGGCA GTAAGGTACT    180
TGCCAAGAAT GTTTGAGGACCTAAGTTTGN CTTTTTTCTT TCTTTCTTNT GAAACAGGGT     240
TTCTCTGTGTAGCCTTTGNT ATAGACCAAG GCTGGCTTCG AACTCAGAGG ATCCACCTGC    300
CTCTGNCTCCGAGTGNCAGA ATTAAAGGCA TGTGCCATCA CTGTCCAGCT CTTAGGTATT    360
CATTTTTCAGCTTATAGTCT TTTGGCAAGG GATGCCAGGG NAGGAACCAG AGGCAGGGTT    420
GAAAAACAGGCCACNGNGGG GGGAACGCTG CTTCCCCGGG TTATTTTCTT GGGTCANATC    480
NTGTGGCCTTCCNGGGGGGT CTTTCCCCTT TCAAAATTNT TTGGGNTTGG GGNGGGGTCC    540
AAATNANTTTTTTNGGCCGG GTTTNGGGGN CCCCCCNNTT TGGNTTTTTT TTTAGAAGGC    600
CCGGNGGGGANAAACCCCCC GGACTAAAAA AAAAAGGGGG GGANCCCCCC NGGGGNGGAA    660
TTTTTCCCGNCCCTNAAAAG NAAAAATTTTTNTTTTCC                            698
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:61:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 851 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:61:
GAAANAANTC GGGAGAAAAANAAANNNCCN TTAAGAGCTT GCCCCCANAG AAAAANTANN      60
AANTNAAAAACTGNTAGACC ANNNGAAAAG GAAGCGCAGT NANAAAATGG TTCCTACGGG    120
TTAANTAAGAAGCANGACNG AAAGANNGNN TNNATNTAAC CGGGGNTAGN AAACGGCCCN    180
CTTGTANNAGGACCNAATCG AANTAGTACG ATCATGNTAC ANAGGGAAGG GGACGTTACC    240
CNCGGANGAAACCCGGCACA AGATCTCNNA AGGGAGAAGA TTCTGAACGN NANNAANCCA    300
CAAGGAAATTACTGTGGANA CGGGAGGAAT CNATNGTNAT NNAGNNNAGC TGGNCACTTT    360
GANAAGGCATCGATANAANT GATGATGGNT CAGGCGAAAG AGCATACGTA AAACCAAGCA    420
AGGNGGAATAGTCATANAAC CATGNAAAAA ACNTTCAATA AAAGATNNCC NGAATATTGA    480
TCNGTANNNAANAACNCCCG GTGGCCGTGA TTCCTTTTTT AACGGCAAAC AGCANNTTAG    540
TTTCAGATCACCCAGATCAT CGNTGNAGAT NCCATNGATG TTNTTGAAAC TNANCTNGAG    600
GATTCAAGAANNGNTGACAT GGTGAAATGA TGTACAAATN ACAACANAGA NCGTCGAGAT    660
NNTATTCCCCCNGNATGNAN GGACNTCTTA TGATGAANAC CTTATACCAG ACTCAAGTAN    720
AACNATATGATCCCATGAGG GNGGNNACCC AGGNAGTCAN GAANAAATAC CNGAGAGTTA    780
AATGCNTTTT TTTGTNTGNGAACCCANTGC CCGACCTNTC AAANAGAAGC ANAGCCCNAA     840
AATTAATCCAA                                                         851
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:62:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 936 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:62:
CTAAGGAAAAGGTTTTAGGA GGGAAAACCA ATAGGCCCTT GAGTTCTTAT TCTTAAGACA     60
TTGTAAAGGAAAGGTTTAGG GGAAAAATTA CCAGCCCGAT CCATTAGGGT TCCAAAAGAA    120
CCGTTCTTCCATAAAGGCCA GAGTTCACCA TGAGTAACCA GGATGTTTCT TCGGACCTTA    180
TAAATATATTTTGAGGGGTT CATGGAATTG GGTTGCCATT TGGTAGTTGG TAGCCTACCC    240
TGCTCCTTCCCAGTGTTGGA TGCAGATATG CGCCCTGTTG GTTTTGAGTA GTTTTGAGAT    300
CAGTCAATTTTAGGTTTTAT GGCAAGCATT TATTCATCCC CACATTTTCT GCCAGGGTGT    360
AGTAAGTGAGTTCTTACAGA GCAGAGAGAA GGAGCAATCT GTGTTATCAA ATCAACTAGC    420
ACCAAGCACA CCAAGCAGCCAATCCTTAGA AGGAAGAAGC AAACACTTGG GTATCCTTCC     480
ATGGCTAGGAAATCTTCATG GCTCACGAAC CTTGGGATTT CCCTGTCAGG GTAGAATACA    540
AGCAGCTGAGACCGAACAGG TATGGGTGGC ATGTCGAGAC AGGAAAAGAA CCTGTGTCTG    600
GGGAGAGGTGTGTGCTACAA AGCCAGAGAG AGGAACAGAT AGGGAGGGGT GTGCTGCACC    660
ATCATGGAGGGGGACAGACG ATTTGTCCCC AAGGAAAAGC TCCCTTTATG AGAGTTCTTA    720
CTGAATTTGGGAATGACATG GGAGACCAAG GGCCAAAGTC CAGATGAGCA GAGTGGGGAG    780
GAGGGTTGGAAAGTTCCAAG GAGAGAGGCG TGGGGGTAAG GGAAGCTCGC AGGGCTCCGC    840
CTCTGCCAGTGACCTTGGAC CGCTTTCTCT GAGGATCAGA GTTATCTGTA GGGGAGATGA    900
GGTTGAAAGATACCCACAAT AACTTTGGCA AGTAGA                              936
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:63:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 911 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:63:
GGGAATTTAA GGGNGATTTGGAGACTTTNG AATTTTCGAA NGTTCCAAAA TAGANNTTNA      60
GGNCAATGGGNTTGGGGCAG NGGNGCTTTT TTAAATCANA NAAGTATTAG ATTTNTATGG    120
AAACCCTGGGGGTTCCAGTT TAATCCCTTC ATCATCTTGA AATATNACTT GTTTATGGGA    180
ANGGTGNGATAGCAGCCNGA AACAGAGGTT TTTATTATTA CTGTTAGAGA NGAGGATTGG    240
GGAATAGAACAATGAGAGTC TTGGTAATAT TNTTCNGGAA ACAACNGACA TAATTGGAAC    300
ATTAAGGAAATATATCCATG CATTCTGTAC TTGCAAATTG CTCCAAGGAA GATGGAGAGT    360
ATTGTATTTCAGATAGAGAT ANGACTATAC CTGTTATTTT TTTCATTATA GCAACATTAA    420
AAAAGATAGTAATCTAATTT CACATAACCA TTACTACTAA AGTATATATG TANTCTTTGT    480
TTATCAGGTTTTACTTCTCA GAAATTGCAG CATCTCCTAC AGAGCCTGTC AAATGAGACN    540
GCATAGATCCCCAGAGAACA GAGAGACTGG GAAATCATTG AAATTACACA ATCCTATCCC    600
AAATGTTTGC GTAGACTCAAGCTCGTATCA GCTCATAAGA TCAGTGTGTG TGTGTGTTTG     660
TGTGTGTGTGTGTCCCGCAC ATGCTTGAGT ATGCATGTGT GCATGCATGT GTGTATGTCT    720
ATTGCATTAGTAGAGATGTT AAGGTTGAAT GTATTTTCTG CTCATGGTCA TTGTAAGATA    780
TTGTGCTGTATGTGATAAGA ATCAATGTAA CAAGGCTGGA GAGATGACTT CAGCTGTTAA    840
AGGCTAGACTCACTACCAAA AATAGNGCNA TCAGTGTGAA NTTCCCCACA GGAGCTTAGC    900
AAGNTAATAGG                                                         911
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:64:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 781 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:64:
TTCAGGGGTA ATCCTAAGGTAAACGGACAA AGTAAAGGGG AGGTTGGACC AATAAAGGGG      60
AAAAATAAAAGATTAACCGG ATGTTCCCTG GAACGACAAA TTGCCTTGGA AGTTTCCTAT    120
ACGGAAAAAAATGAACAAGT TTCCTGTAAA GCAGGTAGCC GGAACGTTTC TAGGCTATAA    180
ATTTAACTGG CCTTATATTTACAAAGTCTA AACATTTTAC TGGGGCATTA CAATTTTATA     240
ACACTAATTAGATCATGTGT GTACACCCAC AGTCTGACAG ACAGGGTATT TTTTCCTTCT    300
TATCCCAAGTGAGTTTAACC TTCCTTCTCC ACATTTATTG CCATGTGCAA TGCGTAGCTT    360
CTATTAACTCCTGATTATTG ATTGAACTTT ATGAGACATA AGAATGTACT TGACAACAGC    420
ATGTGAGAAAGGGAAAGTTG AGGGACTGAG TGTAATAGAG ACTGATAAGA AATGAATGGG    480
CTGTGTCTGACTCTTATCCA ACATTCCAAT TCTTCAAGTC TAAAGGTGAA GGGTCATTTT    540
CAATCTACTAAGTTTGAATA TGATTTGTGC TCCTGGTGTC TACAGAGTAT TAGGAAATGT    600
TTGGTTTGTTAGGTCATTAG GGTAGGGCTC TTATGATAGA ATTCTTGTGG CTTTACATGG    660
AAAGGCAGAGAGAATACACC CACCCTAAAC ATTTCTGCCA TTGTGCAATA CAGTAAGGTA    720
TATTTCTTTCTTTTTATTAA CTATTTGGTG ATAGTGACAA ACAACTAGAC TTCATATGTG    780
A                                                                    781
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:65:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 389 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:65:
TTGCTCTTAGGAGTTTCCTA ATACATCCCA AACTCAAATA TATAAAGCATTTGACTTGTT      60
CTATGCCCTA GGGGGCGGGGGGAAGCTAAG CCAGCTTTTT TTAACATTTA AAATGTTAAT     120
TCCATTTTAAATGCACAGAT GTTTTTATTT CATAAGGGTT TCAATGTGCA TGAATGCTGC    180
AATATTCCTGTTACCAAAGC TAGTATAAAT AAAAATAGAT AAACGTGGAA ATTACTTAGA    240
GTTTCTGTCATTAACGTTTC CTTCCTCAGT TGACAACATA AATGCGCTGC TGAGAAGCCA    300
GTTTGCATCTGTCAGGATCA ATTTCCCATT ATGCCAGTCA TATTAATTAC TAGTCAATTA    360
GTTGATTTTTATTTTTGACATATACATGT                                      389
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:66:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 340 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:66:
AAATCGGGNT TNCGCGATTCGGTAATGACG NCNNATCCGT AAANNCATNC GCCGNNATNC      60
NATTNGAAAATNCCGGGNGC AANNCGATGT CTNATTGAGG TNNCAGANCC ATCCGGCACA    120
GGCAATANGNAAAAAANGGG AGTTTCACAA TGTNTNTGAA TNTGNANCCA TTGGGCCCNA    180
AAAANTCCTNCGNTNNATGA ACCTTNNCGT NCAAAANTTT GGTNCGACNC AGCNGCTTTG    240
CNAGCNTTNAATAAACACCG GNNTCCANAA TGNNACCAGN GNTGTTTNTN TCNANTNGCA    300
TNNCNNTTTGGAANCCCNCT TTTCCCAAAACNTTNAAAAA                          340
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:67:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 557 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:67:
AGTCCGGGNA TGGTGGCANATGCTTTTCAT NCCAGCACTT GGGAAGGCAA AAAACAGTTA      60
NACCTNAGGTTTANCCCAGN CTTTATTAGN ACCCCGTGTT CTNAAACACA AACNACAAAA    120
NTTTGNGGGNNTTTAAGTGN AAACACTGTG TAAAACCTTG GCCCTGATGN AGGGNTCTCC    180
TTTNGAACAGAAAATGTTTG AAGANTCCNA AAACATGTTG GGATGCCANA CGNGTTNTTG    240
NGCATCCATCTCAACGANGT TTTGNGAATA AATGGCAGGT NAAACTAGTA CATCATCATG    300
TNGNANCCACCGGGCNTGCA GATTTGTGGT GGGAACCAAG TCCTCCCATA AAACAGGCTC    360
CTGTGGTACNAACAGGGCTG GANCCACNGA ATCAGTGCAG NTCTGGACAC CTGTCTGGCC    420
GGANGGNCTGGNCTAAGTNA ANNCAGGGGG GGCAAGAGCA TNGGANCNAA CGNCAGAAAN    480
CGNCCCNCCCGGTGAGCTNT TCCATGCCTN NCCTCGNTTT ATTTGGCACT GGGCATGTCC    540
CAACTNAACTTAGGATG                                                   557
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:68:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 302 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:68:
GCCTATAAGTTTTGATTCCA TTCGTGAAAA TTTTTCCTAT ATCCCGAANAGTCCACTTAT      60
TACTACTGCGGCCTATTTGG AAACTAACCG AAATTCAGTT AGTTCCCTAG TAGCCTGCTC    120
TTGTAATATGTGTACTTTTC AATATTATAA AAAATTGGTC AGCAGATCTG AGTAAAACAG    180
GTGAAATTCCGATCGGTAGT CCAATTTGGT TAAAGAACAG GATATCCAGT GGTCCAAGGC    240
TCCAGTTTTGAACTCAAACA ATTATCAACC AGCTGNAAGC CCTATAGNAG TACGNAGCCC    300
AT                                                                   302
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:69:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 820 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:69:
GACTGCCTTTTTTTTCTTCC CAAGGATACC CTGCAGCACC CAACAGTAAAAGACTTCATA      60
AATAGGCAGCTTGGAGAAGA AGGCATTACC ACTGAAGCCA TATTAAATTT CTTCCCTAAC    120
GGTCCCCGAGAGAACCAAGC TGATGACATG ACCAGCTTTG ACTGGAGGGA TATATTCAAC    180
ATCACTGACCGCTTCTGCGC CTGGCTAATC AATACCTGGA GGTAAGAGGC AGCAATCCAC    240
CCGAGGACCATAGTGAACCT CTTAATGTCA TGGGTGAGGC TAGAGACCTG TTAGCCAGTC    300
AGCTGGCACTGGATTCAGTC TTTCATCCTT CGCACAAAGT GGTAAGGGTG CCATGGCCAT    360
CTGACAGACT TGCGTGCGACTGTCCTCACA TCTCGATAAC TTCATGACTC CTCTGGCTCC     420
CCCTCTTTCCCTTCCAGCAC ACATCCATTC CCAGCTATCT CCGGGCTGCC ATTGTCTAAT    480
GACTTCTGTTGGCCGGTGTC CGCCAAACCT TTGAGTTGAG CTCATTGATT GTGGACACTT    540
TACTCAAAGT TTAACAGCATGTGAAAGACC CCGCTGACGG GTAGNAATCA CTCAGAGGAN     600
CCTCCAAGGAACAGCGGGCC ACAAGNGGTN AACTNAANAG GGTTATTGNT AACGGGNNCC    660
GGGANCNAGTAATCGGGNCT GGCCCCAANT AAGGGTTTGG GCTTTATTNN CNGGGACAAA    720
AACCGCAAAA AAANNAAACGCCTTNTTGTA TTAAAANGCA NGNTTTTAGC CTTGGCCTGA     780
AATGGNGNTAAGNTACGGCC CNCNGTCAATTCCTACTATA                          820
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:70:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 955 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:70:
AANCCGANANTTTNAAAAAA CAANNANAAN GGGCCANGAN NTNAATANTT TCTNAAAAAA      60
NGANTACANGNACACGGCAG GGNNGTTTAG TCAGAATANA ATNNAGNGNN AACCATTGNC    120
TTTTGAGCAGGGTTTATNGG NCTACGTTGA CCCAAGTCAC ANTGNTANCA GAGATNANNG    180
AGGGGGNGGGAAGGGGTTNG GNTTTCCACA GCNTTNAAGT CAGAANTNGG AGAGACATTT    240
NGCCNTGATT CANGNCTTTNCCTCCTTATT TCCNANCNTC NCATTAANAN NAGAAAAGAG     300
TNTTTTNTTGTNTTGNGNAC AGGTGCACAA GTTTAGNANA GAGGAGACAN TGTNTAGAGA    360
TCAGATACGGATGAGAGTTT CCGGGGANAG TATGNGGGGA TTTTCAGTCA GNNCACTACC    420
CAGAANGGATTCAGTCGNGA GGAGNCAGGG ANGGGGTGNT GGAGTTNAGA CCGANAGAGC    480
GGNTAGCATNTAATGNNNAG AGAACACACA TNTTTTGGAT TTNAGAGACG NCCAAANCGC    540
TATACANGATNTNTCGNTAN AGGGTGAAGA GTGAAGAAAG TGATGTCTCC ANCGCANACN    600
GGAACANGCNGCGANTTTCT TAGAGACCNA GGTTTTGATA NAGGGAAAGT CTATTCAAGC    660
CTCCCGTANACTTGTAGGNC AAGNAAATAN TGCNNATTAT GAGNCCGTTG TTNTCAAACC    720
ANGTCCCCTATAGCAGCAAA NAGTTGNCAG AAANTCNCAC AGAGNTCCCC CGTGAGATNG    780
NNNTTATNGNGGACACGATG TCATCAAGAG GGAGTNNTGN ACTGTGACTC CAGTCCTGTT    840
GAAGNGCATAGTAGACCATT CGCCGTGTTC ACCNACANTC AGCCNCTACC AGCNGAAAGA    900
GNAAAGGAGAGAGTTCGCAT ATGANAGACC CCACGGGTAG TTTGCAAGTAATGAG          955
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:71:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 886 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:71:
NTNGAAGNANAAATTNGNAA AAANNCCNAA AACCTCCAAA TTTGCTACCANTCTTCNACG      60
GTNGACTTTTAAACAAAAGG AGGGGGGGGT TCTTNTTCAA ATGGGCCCCT TCCCAATCCT    120
GTTCCCNAGGCAATTGTTTC TTNTTTCANC NTTCAACGGT TTTTGGGTTC CATCCAACTT    180
TTATTTNACCCNTTGAGTTT CCTGGCCGGN GCCTAGGGAC CTCCTTTTTA CNTGGGCCAG    240
TTCCCGTTCAAGACNACCCG GCGGTTAGTG GNCATGGGGA GATGGCCCCA TGANTCCAAG    300
ACAACTGTATTCCCGGTTTT TTAGTATTTC CAAGCTTCCC GCCAATTTTT CTTCCTTCCG    360
CTTCCAGACAGTTTTGCCAG TNACGTGATT CGGTTCCGAG GCCCCAGCAC CATGGAGANT    420
GCGCGCTGTA NTCTTAGAAGGGCATTCTTC CGCCCCACNT CCCGGTNTAG CCNGAAGGCC     480
CACGGAGCAACGAGGAGAGC GACGNTNTCT CCACAGCCGT GGCTTTTTTA TGGTTGGCAC    540
TTAAGGNTTCGCCGCCATTT TGTCCGTTCN TNGAGTTATT GTGTTGAGGG CAAGATCTTA    600
CGATTGGGTTTTGAAGGCAT GGGTAGTGGC TTGTAGACGC ATGGCAGGAG TTGGGATTCG    660
TTTGGGGACACTGAGGGGAA GCCGNTTCTT GGGGTGTGTC CCCTNGACGC TGTTGTGGGT    720
GGGGACCGGAACTAGACGTG CCGGGCTGCG GCGCCCAGCG TGGGAGGACT CGCGCGGGCT    780
GGCAGCCGGGCTGGGTGTCC CGGCGCCTCA CTCACATTTT TTGCCACGAT TGTCGCCTGG    840
TTTGATTTCCCACCAATCCC CCAGACCGTG CACGAGGAGTAGAAGC                   886
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:72:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 900 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:72:
GGGNGTTNGCTCTCAGATGC NAGNTACNNN TCAGGGGGNG TCTCACGAGAAAANCTNATG      60
TGTGGGGGNT ANTNTGTATCCCCTNNNCTC NCTCGAGANC CCNNNTCTCG ANATTTTGGN     120
GACCNGGGGCCGGGGCCCAG ANACTCNCCA CCCCATATGG NGACCCTNTA TAAGTGTCNN    180
CCAGGGNNTGTTTTGGGNAA AATATANCNN ANAGNGGTGT NTNTNANATC TCGGGGGGTG    240
ACAGACCCNNATTTTTTTTT ATAAAGACCC GGGGCATNTT CTCNGCCCCN TCTCCTCNGC    300
TACANGNNACCCACACACAG TGTGTCTCCT CTCAGCCCCC TGGCACACTT TNTNTNGANT    360
CNGNGGGGATATGAGATTCN CNAGACTGGG NCCGCNNTAN TANNCNCCCC CNTGTCTCCT    420
CTCATAGTGTNGTGTCCCCC CCTCACCCNN TNTTGNGGTN CCCTACACCC ACACAATNTA    480
GACTCTNCCCNCCNTCNGCT NTGNGACNCA CANCTGNAAA TCCCGNNNCN CAAAAAGGGC    540
TGTNCTCCTCTCTNTTACNG GGNGGTCNCC CNCNNNNGAC TCTNAAANGT CCCTCNCAAA    600
AGGGACNCTTTTCTATACAC NCTTANTTTN CCTCCTTTGT NTNGCAAAAA ANNANCCTGT    660
GTTNCCCCCCNCTTTATNAT NTTTNTTTTN TTCCCCAAAC TAANCTTTTA GGNNTNANCT    720
TCCGGGGCCCCAACCCCAAA ATCCCANTNT TCTTTTNTNT TGGTTGGGGT GTCAAAATTC    780
CTNCCCCTAAANTTTTGAAC CCCCTTTAAT TCCCCCCCCC GGNTNAAGGC CCNACTTCCC    840
TNGGNTNTTT TCNCTAAAAAATTTTTTGTN GCCCTCCCTG GGAAATCCCC GGTATTCCTC     900
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:73:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 1033 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:73:
CCTACGTTCACCTATGCGTA ACAGATCTGC TGTGTCAGGA GCCTCCTACCCTCGCGCATC      60
CTGACCCCCAACCACGTCCT CTTATCTGAT GACTGGTCAT CTTCCCAAGT CATACACCTC    120
ACCAGATCACTCGTGGGGAT CTCTAGGCCA CCTCCTGTGG TACCCTAGGC CTTGGATCAC    180
TACTAACTCCTGCATCGTGG TAACCTCAAT GGCTGATCTT GAGGATGCAG TCTGGAGTTC    240
GACTCCATCAGGAAGCCACA TGGGGAGGTG GCTGAATGCC ACAGGCACCT ACCACATAAT    300
GCTTCATGTC CCCACAATAGTGTCATCAAG CANCGNTATC TCCCTTTGTA CCTGNCTATC     360
ACAGTAGGCCCTATGTGTTG AAGACAGAAA CGTTCTNATA CTCAAAATAG CTACCTACTT    420
TCATCTTTAGNAAAGTTATC ACCAGAGATT TCATCACATG NCTNGGCTTA NGTATTTTAT    480
CCCCTTTCTGAACTATTTAT CACGGGCAGA AAATNTACTG ATTATCCCTG TATCATGACA    540
TCGTGCTGNAGAGAAGACCC GAGTGGGCAG CATGGNGATC CAAGGAGACA AGGGAAACCA    600
AGCAGCTATACATAGGATGT CAGCAGCAAG CCCTTCCCTG CCCACGTCAG ACTAAACCCT    660
TCAGTCCCTTCATCTTTTCC TAGAAGGGTT TGTAATTTCT GTTGATTGTG CACCAGCGCT    720
TCCCAATCGCTGAACATCTT TCTTCGAATG TGACTCAAAG TGAGTGCACC GAGTCTGGCT    780
AATGTCCTCTGCTCCTCTTA ACCTCTGTGG CACACTCCTC CTAACACATG TGTGTCGTCT    840
TGTTCCACAGTGGCCCCACG GTACTGGTTT CAATATAGCT TATGTATGAG CAATAAGGGC    900
TATGTATTTTTTTTTTTCAG ACACTGTTCC TTTTGTATTC AACAACCTCC TCACATACTC    960
AGCCGNACCACATTTCTTCC AGGTCAAAAA CCATCTCTCC AATTTGTTAT GAATTACTCC    1020
TNCAAGTTCAGGT                                                      1033
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:74:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 883 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:74:
GGGGGGNNAANAATTTCCCA AAAANNGNNG GNCCCNTTTT TTATCCAGTTTNNGGTTGAA      60
NATCTCNCCCCGGTTTNAAA ACCCNCAATG GGGAAAAAGG TACANCNGAT TNTTTATNGG    120
TTTGGGCGGAGGGGGAAATT TTTTTGGTTT TTTTNTTTNN GGGATTTTTG AAAAAAAAAN    180
GAANTTTTTAGGTTTCCCNN ANGTAATTTA TTTCAATGGA CCATTTTTGG GGTTCTCCCT    240
TTTGTAANANGTTAAAAANA AGGGANTTCC AANNTTNCTT TTCAGTTTCC AGTTTCACCT    300
TCNGTAGCAGACCCAGTTTT CATTTTGAGN TGGTNCCNAA AAGGNTTCCC AACTATGTTC    360
AATACCACAG GCAGCCTGCAGGAGGGAGAA TGGGTATGTA TTTAACAGCA TTTGACCAAA     420
TTATAAGAGCAGAGAGGAGC TTTACCAGGG ACAGGAAGGC AAAAGAGCTG AATNTTAAAC    480
AAAAGAATAAGAACAGGATN TCATCTGTGA GCTGTCACAG TGGGTTTGCA GAGCAGGAGA    540
ACACAGACAG GATTAGCTATAAAGTTGTTA CATTAGTTAT TNTATTGGAG CATACAATAC     600
TTAAATAGTTCTAGGGCAAG AGAAATGAAC AGAAATGACC TTATAAGAGC CAGAGCTGTA    660
GCCACAGCTTTCTTTGTGCT TAGTTTGNTA GTTCANTCTT TCCAGGGCAG TCTGGTGGAT    720
NACACCAAATTGCTTTAGAA AATGCTAGNT CTACTGTCCC TGTCTATTGT CAGCTTTGCA    780
ATGTGCATAGTGACAGGAGT TGCCTGGGAG CTTGGGGCTT ATGTTTTGCA GATCCATTGT    840
AATTAAAAAAGAATTGTAAG GAGATGGAGG CACGGGGTGAGGG                      883
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:75:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 892 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:75:
GGGCCCCCCT CGAGGTCGACGGTATCGATA AGCTTGATAT CGAATTCAGC TCTTAGCAAT      60
CTGACACCCTCTTCTGGCCT CTTCAGGCAC CTGCATGGTT CCACAGGACT GTCACACCCA    120
CGTACATAGATAGTCAAAAT CTAGAGCACT GTTTCTATAC CTGTGAGTTG CAACCCCTTT    180
GGGAGTGCGGTCAAATGACC CTATCACAGG GGTCTCAAAT GAGATATCCT GCATATCAAA    240
TATTTACATTATGATTCATA GTAGTACCAG AATTACAGTT ATGAAGTTAC AAAATAATTT    300
TATAGCTGAGAGTCACCACA ACATGCATAA CTGTATTAAA ATGTTACAGC ATTAGCAAGG    360
TTGAGAAATACTGGTCTAGA GCCATTCCTT GTGCTGATAA AGGTGGCAGT GAGCATTATC    420
TTTCTGTCTCCACACCACTA GCAAATTTTT TCTCTATATA TAAACATGTA ATATGAGACA    480
GTCTGAATCCACTGAGGCAC GGTCTGACTC CAGAACAAAG GATCGTATTC CTGAAAAGCA    540
AAACGTGTGTTTGGCACTGA CTGTGTGNCC CAGGTTNTCT TTCTGNACTC CTAGAGGTCT    600
GTANTGGGTCTTGAAGCACA GATNCTCTAA CCTTACCCTG GNNGCTCAGT AGNATGCCCC    660
AAAACNCANGNTGTTCAACA TNGGGNNCCN CCCNGAAACA GNGNTGTNGG ATTTGGNAGA    720
AAGGTGNAATNCTTTGGGCN NNTCGGTTTA GGAATTTTAA ACANNAACTG GCTTNCNAGG    780
TCCNTTCCGGAGTCATCCTT NCACTGGNGC CCNCTGGACC CGGNGNANNG GGCCANTTCG    840
CCAGTTCGTNCCCCTGGNAC CCNTCNCCGG GGGCNAAANG CCCCTNNNNT TC           892
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:76:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 884 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:76:
TGGGCCCCCCTCGAGGTCGA CGGTATCGAT AAGCTTGAGG GACCCACGTGATGGAAAGGG      60
AGAAGCAATT TAGTGTCCTTTGTCCTCTGA CCTCCACAAG TGCTGTGGCA TGGGGACACA     120
GGACTGTACACACACACACA CACACACACA CACACACACA CACACACGCA CGCACACACA    180
CCCCTCAAGTAACCGTGGAA TAAAGGTCCG ACCAGAAACC ACGCTGGAAC GGGAGATGCT    240
GGAGCACATCAGGGTGGTGC TAAGCAGCAG ATCGGCCTGT AACTGGCAGC AGAGGGGTGT    300
GGCTCTTTCAGAACCAGGAG GGCATCGCCC CTCCAGCCAG ACTCTCCAGC TTTCTTCCCC    360
TCCTTGCCTCCTGTTTTCCT TCTGCCTACC TTCCTTTGGC CTCAAACCAT AATGTGCAAC    420
ACATTCAAACTGTAGTAAGT GTTTTAATTT TCTACTAAAC AATAAAACCT TTAGATTTTC    480
ACTGGGCCAGTGCTGGTAAC AGCAGACTGG GTGGAGTATC ACAGAGGGTG TGGAGCAAGC    540
TGGCTACCCAGGGCTGGGCA CACTCAACAC TCTGGCATTC TGTGGAAGTT CTGGGCAGTA    600
AAAACAGAAGCATACGTCAC GCACAGGTTC CATAGTGTTA GGCATCTTAA TCTATCTAGA    660
ATACCTGGTGTTTAGTTTGT TTACAAAATT GATTGTTGTA CTTGGACAGT GGTGTTTTTT    720
TCCCAGGGCTTCCAGGATTT AGGGGTATAC CAGGCCCATT ACATTGGGTA AACGTGTGTG    780
TTAATTTTTTCTTTTTAAAC CTCCTTGGTT GACTACTTGT TTTCCTTTTT AATGGTCCCA    840
GTTCCCCTTGGGGGGTTTGT TTTGGAAAAA GGCTTTCCGG TTTC                     884
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:77:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 326 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:77:
AGCACACCACAGAGAGGGGG TCTCCGTGCC CGAGAGGCAA AAGTCTCCCACTGTGCTCCT      60
CTCCCCCCCTGGTGGGGGTT AAGAGATGGG GGCTCTGGGG GGTGATAGAA CCCCTGGCGG    120
GACACCCCCC CGCTCTCGTGGAGAGAGACA GAGGGGGGTG CCCCTGATAT CTCACTAGAG     180
GGGAGAGGTGAGAGGGCTCC ACAGTGTGGT GTGGTGGTGA GTGCTCTATC TCCAGGTGTC    240
TCACATATTTTCACAGCTCT TGACCACAGA GAGATCTTGT TGACTCTGTG CTCGCGGAAT    300
CTAATGTGCCCCACATCATATACACA                                         326
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:78:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 557 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:78:
GGGGGGGTCTCACNNTANAN CACTCNGGNG TCTCCCATGT CTAGATCTCCCCCCNGCNCN      60
NGNGANGAGTGTGNGGAGAT CCCTCTCTGN TCTCTACACT CTAAAGGGTA NGCGGGGAGA    120
GAGAGAGAGC ACANTCTATAGANCACANAG CACACNCGCT CNANGTGCCC NANTNACANG     180
NNAGAGAGANCCCCTCTCNC AGTATATNGG GGAGAGAGTN TGAGGGACNC TCCTCTTTTC    240
TCTCAACNCTGNGGGGGGAG NGNGAGTGTT CTCTCTGNGG GGNGGAGNGG NACACTCNGN    300
TCTNCGTNTGNGTGCNCNNG TNTTCTGGGG GTCACANAGA AATCNCCTNT CTCAACACAA    360
CAACAACAACCCCCCGCACG NGCACACACC ACAACAACAA NGGGACANCG CGNGGGGGNT    420
NGNGCACACCCAGNGGAGAC ACTGTTTTCT GTTTNACACA CACACACACA CACACACACA    480
CNCNCCCCCCACANAGTTTT TNGGAAAANC GCNGGGGGGG GNGGGNCTTT TTGCCNCAAG    540
CCTTTTTTNANCNCCCA                                                   557
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:79:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 376 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:79:
GTCTCCCCCAAAGGGGGGGT CTCACCCTCC CGGACACCAC ACATCTGTCT GTCTCTCTGA     60
TCTCTGACAC CCCACAGAGATATATATAGG GACAACGCCG CTGTCCCCAT GATATAGAGA     120
GAAGCGAGACAAACTCTCAG GTACACATGA CACATGATCC CCATGATCCC CGGCACACTC    180
TTCTAATATAGTTGAGAGAG TTGTGTCTCT CAAGTGTCTC TGGTATTTTC TAACCCCATG    240
TTTTCTCTCACAATGTCACA CGGGGGAGCT CGGACGCGGT GCACATGGGG GAGAGTTCGT    300
GTCTATGACACACTAGTCTT GCCCCCGAAC CACAGAGACC TCGACTCGGG TTTAGTCTCC    360
TCTGCCCCCCCAGCTC                                                    376
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:80:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 533 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:80:
ATNNCCCAANATCANATGNG GAANNNCCCA CATTTTNTAT NTAGAAANGN
GTTTTGTGTG     60
TGTGNGTNNAATTTGAGNTT TCACAGAGNT NACATTCTCT GTGTCACAAN CCCTTTCTCT    120
CTACACTCCACAGTGTGGTG NGAGATATAC TNTGANACAN ATGNGCTCTC TCCTCNCCCC    180
CCNNCATGTT NTNCCCCACAGTNTACNNCN NCNATATATN GNNCNCNGNA GANNGGTATG     240
NGNGNTGTNTTTNTTTAAAA AGATNTNANA NAGNGGGTAT GCGTGNGGGG TATGTNNANA    300
CATATATGTNNNAGAGGGTC TCTCTGNGGC CCNATGGAGG CANATCCCCC CCNCTCNGAG    360
NNATATAGAAAAGAGTNTTT NANGGTGTTT GTGGACACAG ATAAGGGGAG AGAGAGAGAG    420
AGAGANAGAGAGAGANAGAG AGAGAGAGAG AGAGAGANAN GGNGTNTTNG GNTTCNTCCC    480
CCCCNATATACAGAAAAANC GGGGGGGGGT TAGGNGGNNG GGGGTTTNCT TTA          533
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:81:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 346 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:81:
TTTCACACGAGATGTCGCGA CTCTCGCGAG ACTCTCAGCG CGGAGATATA GACCCACAAG     60
GGGAATCCCCCGGGTTTTTT GCCACAGGAG AGCGCGAGGA GAGAGATATT CTTATTATGG    120
CTATAGACACCCCCGTGGGT GGGGGACATT TGTGGTGTTT CCACAGGGGG GGGGATGTAC    180
CCCGGATATCAGAGTATTCT CTAAAAAAGG TGAGAAGAGG TCTTCTCTTT TGAGAGTATG    240
GGGACACTCGAGGAGAGCTC TCTATCTATC TCTCACAGCG CCCCTGTGTG GGCGGATCCT    300
CCACACCAGATGTTAGTGTG NAGATCTCCC CATCTTCTATATTGAA                   346
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:82:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 461 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:82:
GAANACCCAAAATTGNGCTN GTGGGCAAAN NTTTTNCCGT TTCTTGTGCTTGNGCGGCNA      60
AGNNAAAAATTCAAAACCAA NACCACANAA GCGCGTTATC CTGNCTNTCT GCCNTTNCCC    120
TGTCACACTGNGGCTGTACA GACATCNANC GCTTTCTAGA GAGACGNGAG AGTCAGGGGA    180
CTCTTTCCCCCANNCGCATT ATANCCACAT ATTAGNGTAN NANATTCAGC TGTGNTNCAC    240
TGGGNGTGTCTCCNTAGTGT GAAGCAACAC AGGGAAACTN TTCGCNCACA TGTCCTCTGG    300
TGTTCACAGANATAAGNAGG CTCCTAGACC NNTATNACTG TGGGNAGAGN ATGTTACCTC    360
CCTATANNTCGGGGTCTATC TCTGTGAGAN AGAGNTTCCT TTCTCCCATN CCTACCTCAG    420
TGGGGTGNTATNTACATCNC AGAGAGCAGA NAACTGTGAGC                        461
(2) INFORMATIONFOR SEQ ID NO:83:
(i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:
(A) LENGTH: 367 base pairs
(B) TYPE: nucleic acid
(C) STRANDEDNESS: double
(D) TOPOLOGY: linear
(ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)
(xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO:83:
GGGGTNTCACAGAGANAGGG CACANCTCTC CCNAGAANGG GNCNNCCCTCTTTTTNNGGN      60
GTAACACCTCTCNCCGTGTC TCTTTCTTTC TTTTTTNTTT TTTGGGGGGC TCTTTTTCGN    120
GGAGGNGGAGNNCGNCCGAG GGTCGGGCNN NNCNGNGGAN AGCTCTNTCN CANNGATATA    180
TCNCCNNANCCCCCCTGTNT CTTATAANNN ACATCTCTTC NTCNCAGGGT CACACCNAGA    240
NTCTCNTTTCTACAACAACC CCCACACGCN AAAGCTCCCC ACNNNGNGNG GGGGTCTCNC    300
AAGAANATCTCNGCGGAGAG GTGGNGGAGA GAGTGANATC TGNATNTCTG GNTTCCCCNC    360
ANTGCCC                                                              367