(57)【要約】【課題】  被測定物質の濃度が低い試料を精度よく分析することができ、かつ、装置の大型化を回避することが可能な試料分析装置および試料分析方法を提供する。【解決手段】  試料分析装置が、サンプル容器から吸引された試料を貯留する貯留部と、前記貯留部に貯留された試料から複数の測定用試料を調製する試料調製部と、前記試料調製部によって調製された複数の測定用試料を順次測定し、それぞれの測定用試料について測定データを取得する測定部と、前記測定部によって取得された複数の測定データに基づいて、試料の所定項目の分析結果を取得する分析結果取得部と、を備える。【選択図】      図１
2008249424.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプル容器から吸引された試料を貯留する貯留部と、
前記貯留部に貯留された試料から複数の測定用試料を調製する試料調製部と、  
前記試料調製部によって調製された複数の測定用試料を順次測定し、それぞれの測定用試料について測定データを取得する測定部と、
前記測定部によって取得された複数の測定データに基づいて、試料の所定項目の分析結果を取得する分析結果取得部と、を備える試料分析装置。
【請求項２】
前記貯留部は、前記サンプル容器から試料を吸引するピペットである、請求項１記載の試料分析装置。
【請求項３】
前記試料調製部は、試料と試薬とを混合するための混合容器を備え、該混合容器内で複数の測定用試料を順次調製し、前記測定部は、該混合容器内で順次調製された複数の測定用試料を順次測定する、請求項１または２記載の試料分析装置。
【請求項４】
測定用試料の調製の完了から該測定用試料の測定の開始までの時間が、複数の測定用試料において同一である、請求項３記載の試料分析装置。
【請求項５】
前記試料調製部は、試料と試薬とを混合することによって測定用試料を調製し、
試料と試薬との混合比率は、複数の測定用試料において同一である、請求項１乃至４のいずれか1項に記載の試料分析装置。
【請求項６】
前記分析結果取得部は、前記測定部によって取得された複数の測定データに基づくスキャッタグラムを作成し、該スキャッタグラムに基づいて試料の所定項目の分析結果を取得する、請求項１乃至５のいずれか1項に記載の試料分析装置。
【請求項７】
前記測定部が所定の測定用試料を測定している間に、前記試料調製部が、該所定の測定用試料の次に前記測定部によって測定される測定用試料の調製を開始する請求項１乃至６のいずれか1項に記載の試料分析装置。
【請求項８】
前記所定項目の分析結果は、血球の数に関する分析結果である、請求項１乃至７のいずれか1項に記載の試料分析装置。
【請求項９】
前記試料が体液であり、前記所定項目が白血球数である、請求項８記載の試料分析装置。
【請求項１０】
前記試料が血液であり、前記所定項目がＢｌａｓｔ細胞数または巨核球数である、請求項１乃至７のいずれか1項に記載の試料分析装置。
【請求項１１】
サンプル容器から試料を吸引する工程と、
吸引された試料から複数の測定用試料を調製する工程と、
調製された複数の測定用試料を順次測定する工程と、
それぞれの測定用試料について測定データを取得する工程と、
複数の測定データに基づいて、前記試料の所定項目の分析結果を取得する工程と、を備える試料分析方法。
【請求項１２】
前記測定用試料を調製する工程は、試料と試薬とを混合するための混合容器内で複数の測定用試料を順次調製する工程を含む、請求項１１記載の試料分析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試料分析装置および試料分析方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
試料分析装置においては、精度の高い分析が求められている。例えば、特許文献１では、分析精度を上げるために、同一の試料を複数回測定する電解質測定機が示されている。この電解質測定機は、連続した2回の測定値の差が設定値以内に入るまで測定を繰り返すことによって、分析精度を向上させている。
【０００３】
また、血小板（PLT）の計数値が設定値以下になった場合、自動的にPLT倍計数を行う多項目自動血球分析装置（例えば、ＸＥ−２１００（シスメックス株式会社製））が知られている。PLT倍計数では、通常の測定において使用される試料の2倍の量の試料を使用してPLTの計数が行われる。これにより、試料中の被測定物質の濃度が低い場合であっても、精度の高い分析が可能となる。
【０００４】
【特許文献１】特開平４−８４７７０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、上記特許文献１記載の電解質測定機では、試料中の被測定物質の濃度が低い場合には、各測定における測定値のばらつきが大きくなり、精度の高い分析結果を得ることは難しい。
【０００６】
また、上記の多項目自動血球分析装置では、通常の測定において使用される試料の2倍の量の試料に対応するため、2倍の量の試薬の添加が必要となる。従って、通常の2倍の量の試薬を収容するための試料混合チャンバや、通常の2倍の量の試薬を該試料混合チャンバに移送させるための定量ポンプなどが必要となり、その結果、装置全体が大型化する。また、試料中のPLTの計数値が非常に小さい場合にも精度の高い分析を行うためには、使用する試料の量をさらに増加させる（例えば、試料の量を通常の5倍にする）必要があるが、試料混合チャンバや定量ポンプの大型化には限界がある。従って、上記の多項目自動血球分析装置では、被測定物質の濃度が非常に低い試料に対する測定精度は十分とはいえない。
【０００７】
本発明は、被測定物質の濃度が低い試料を精度よく分析することができ、かつ、装置の大型化を回避することが可能な試料分析装置および試料分析方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この発明の第１の局面による試料分析装置は、サンプル容器から吸引された試料を貯留する貯留部と、前記貯留部に貯留された試料から複数の測定用試料を調製する試料調製部と、前記試料調製部によって調製された複数の測定用試料を順次測定し、それぞれの測定用試料について測定データを取得する測定部と、前記測定部によって取得された複数の測定データに基づいて、試料の所定項目の分析結果を取得する分析結果取得部と、を備える。
試料分析装置をこのように構成することにより、被測定物質の濃度が低い試料を精度よく分析することができ、かつ、装置の大型化を回避することが可能となる。
【０００９】
第１の局面による試料分析装置において、前記貯留部は、前記サンプル容器から試料を吸引するピペットであってもよい。前記貯留部として、前記サンプル容器から試料を吸引するピペットを用いることにより、試料貯留用の容器を別途備える必要がなくなり、装置構成が簡略化される。
【００１０】
第１の局面による試料分析装置において、前記試料調製部は、試料と試薬とを混合するための混合容器を備え、該混合容器内で複数の測定用試料を順次調製し、前記測定部は、該混合容器内で順次調製された複数の測定用試料を順次測定してもよい。試料分析装置をこのように構成することにより、１つの混合容器で複数の測定用試料を調製することができるので、装置構成が簡略化される。
【００１１】
第１の局面による試料分析装置において、前記試料調製部は、測定用試料の調製の完了から該測定用試料の測定の開始までの時間が、複数の測定用試料において同一であってもよい。試料分析装置をこのように構成することにより、測定時における試料と試薬の反応時間が複数の測定用試料において同一となるので、試料と試薬の反応時間が相違することに起因する測定誤差を回避することができる。従って、さらに測定精度の高い分析が可能となる。
【００１２】
第１の局面による試料分析装置において、前記試料調製部は、試料と試薬とを混合することによって測定用試料を調製し、試料と試薬との混合比率は、複数の測定用試料において同一であってもよい。
第１の局面による試料分析装置において、前記分析結果取得部は、前記測定部によって取得された複数の測定データに基づくスキャッタグラムを作成し、該スキャッタグラムに基づいて試料の所定項目の分析結果を取得してもよい。
【００１３】
第１の局面による試料分析装置において、前記測定部が所定の測定用試料を測定している間に、前記試料調製部が、該所定の測定用試料の次に前記測定部によって測定される測定用試料の調製を開始してもよい。試料分析装置をこのように構成することにより、分析結果を取得するまでの時間を短縮することができ、試料の処理能力を向上させることができる。
第１の局面による試料分析装置において、前記所定項目の分析結果は、血球の数に関する分析結果であってもよい。例えば、試料が、腹水、脳髄液、胸水、および血小板製剤などである場合、白血球が少量含まれている場合がある。この試料分析装置では、このような少量の白血球数を分析することが可能となるので、臨床上、および、製品の検査において、非常に有用である。
第１の局面による試料分析装置において、前記試料が体液であり、前記所定項目が白血球数であってもよい。体液中に含まれる白血球の数を分析することは、臨床上非常に有用である。
第１の局面による試料分析装置において、前記試料が血液であり、前記所定項目がＢｌａｓｔ細胞数または巨核球数であってもよい。血液中に含まれるＢｌａｓｔ細胞の数または巨核球の数を分析することは、臨床上非常に有用である。
【００１４】
この発明の第２の局面による試料分析方法は、サンプル容器から試料を吸引する工程と、吸引された試料から複数の測定用試料を調製する工程と、調製された複数の測定用試料を順次測定する工程と、それぞれの測定用試料について測定データを取得する工程と、複数の測定データに基づいて、前記試料の所定項目の分析結果を取得する工程と、を備える。
試料分析方法をこのようにすることにより、被測定物質の濃度が低い試料を精度よく分析することができ、かつ、この方法の実施ために使用する装置の大型化を回避することが可能となる。
第２の局面による試料分析方法において、前記測定用試料を調製する工程は、試料と試薬とを混合するための混合容器内で複数の測定用試料を順次調製する工程を含んでもよい。
試料分析方法をこのように構成することにより、１つの混合容器で複数の測定用試料を調製することができるので、この試料分析方法に使用される装置の構成が簡略化される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明の実施の形態に係る試料分析装置について、図面を参照しながら具体的に説明する。
図１は本発明の一実施形態に係る試料分析装置Ｓの全体斜視図であり、図２は、この試
料分析装置Ｓの、ケーシング１を除去した状態の斜視図であり、図３は、同じくケーシン
グを除去した状態の右側面説明図である。
試料分析装置Ｓは、試料中の血球成分（赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板（ＰＬＴ）、およびヘモグロビン（Ｈｇｂ））を分析する装置である。試料分析装置Ｓによって分析される試料は、特に限定されないが、血液、尿、体液（腹水、脳髄液、胸水など）および血小板製剤などが挙げられる。
【００１６】
この試料分析装置Ｓは、ディスプレイ、入力装置、ＣＰＵ、メモリなどを有する処理装
置ＰＣ（典型的には、必要なコンピュータプログラムがインストールされたパーソナルコ
ンピュータ）と通信可能に接続され、試料分析装置Ｓと処理装置ＰＣとによって試料分析
システムが構成されている（図４参照）。
処理装置ＰＣは、試料分析装置Ｓの操作、分析に関する各種設定、分析結果の表示など
を行うための試料分析装置用ソフトウェアがインストールされており、試料分析装置Ｓと
の間での通信により、試料分析装置Ｓに対して指令を与えたり、試料分析装置Ｓから測定
データを受信することができる。
【００１７】
試料分析装置Ｓは、サンプル容器３内に収容されている試料の分析を行う試料分析装置であり、装置本体２と、この装置本体２を収納するケーシング１とで主に構成されている。
ケーシング１は合成樹脂や防錆処理が施された鋼板等で作製されており、ボルト等の固
着手段を用いて装置本体２に固定されている。ケーシング１の一面（図１において左側の
側面）の右下部分には開口部５が形成されており、この開口部５を介してサンプル容器３を装置本体２内に挿入できるようになっている。すなわち、装置本体２の下部一端側には、その端部付近に前記サンプル容器３を載置するための載置台６が設けられたスライダー７が、前記開口部５から出退自在に配設されている。また、前記スライダー７の先端には前記開口部５を閉じるカバー８が回動自在に設けられており、このカバー８は、図示しないバネによって所定角度だけ外側に傾斜するように付勢されている（図１参照）。装置が非稼動の状態（この状態は、前記ケーシング１の一面に設けられたボタン１５内のランプを非点灯にすることで外部に表示することができる）で、このボタン１５を押すと、前記スライダー７が装置本体２外方に進出する。その際、装置が非稼動の状態では前記開口部５はカバー８により閉止されているが、スライダー７が装置本体２外方に進出することで、当該カバー８の突出部８ａと前記開口部５の周辺に形成された凹所９との係合が解除されて、カバー８が開放される。また、前記突出部８ａと凹所９との係合が解除されることで、前記カバー８はバネの付勢力によって所定角度だけ外側に傾斜する。
【００１８】
載置台６の上面にはサンプル容器３の下部を挿入することができる凹部（図示せず）が形成されており、この凹部にサンプル容器３の下部を挿入し、前記ボタン１５を押すと、前記スライダー７が装置本体２内に後退し、前記サンプル容器３を所定の位置にセットする。ついで、バネの付勢力に抗して前記カバー８を起立させて、開口部５をカバー８で閉止する。その際、前記突出部８ａと凹所９とが係合するので、カバー８が開放するのが防止される。そして、開口部５がカバー８により確実に閉止されたことを、マイクロスイッチ等の検出手段で検出することで、以後の試料吸引工程等が可能となるように設定されている。
【００１９】
なお、ケーシング１の側面の一部（図１において右側の側面）は、装置本体２内の点検やメンテナンス等を容易に行えるように、ボルト１０で装置本体２に固定されている。また、図１において、１６は主として装置本体２内で発生した熱をファン（図示省略）で外部に放出するための排気口である。
試料分析装置Ｓは、前記サンプル容器３を装置内の所定の位置にセットするための試料セット部４と、試料セット部４にセットされたサンプル容器３から吸引された試料から調製される測定用試料の測定を行う測定部Ｄ１，Ｄ２，Ｄ３を備えている。
【００２０】
また、試料分析装置Ｓは、吸引管（ピペット）１３と、第１混合チャンバＭＣ１と、第２混合チャンバＭＣ２と、をさらに備えている。試料セット部４にセットされたサンプル容器３から吸引管１３によって吸引された試料は、第１混合チャンバＭＣ１と、第２混合チャンバＭＣ２とに、それぞれ分注される。第１混合チャンバＭＣ１と、第２混合チャンバＭＣ２とでは、試薬を使用して測定用試料がそれぞれ調製される。第１混合チャンバＭＣ１で調製された測定用試料は、測定部Ｄ１およびＤ２での測定のために使用され、第２混合チャンバＭＣ２で調製された測定用試料は、測定部Ｄ３での測定のために使用される。
【００２１】
測定部Ｄ１は、ＲＢＣ測定（赤血球数の測定）及びＰＬＴ測定（血小板数の測定）を行うＲＢＣ／ＰＬＴ検出部として構成されている。このＲＢＣ／ＰＬＴ検出部Ｄ１はシースフローＤＣ検出法によりＲＢＣ及びＰＬＴの測定を行うことができる。
測定部Ｄ２は、ＨＧＢ測定（血液中の血色素量の測定）を行うＨＧＢ検出部として構成されている。このＨＧＢ検出部Ｄ２は、ＳＬＳ−ヘモグロビン法によりＨＧＢ測定を行うことができる。
測定部Ｄ３は、ＷＢＣ測定（白血球数の測定）及びＤＩＦＦ測定（白血球分類）を行うことができる光学検出部として構成されている。この光学検出部Ｄ３は、半導体レーザを使用したフローサイトメトリー法により、ＷＢＣ測定及びＤＩＦＦ測定を行うことができる。第３測定部Ｄ３の構成については、後に詳しく説明する。なお、ＷＢＣ測定とは、白血球を計数し、試料中の白血球の濃度を算出する測定であり、ＤＩＦＦ測定とは、白血球を、リンパ球、好塩基球、好酸球、好中球、および単球、などに分類し、それぞれの試料中の濃度を算出する測定である。
【００２２】
図４に示すように、試料分析装置Ｓは、さらに、測定部Ｄ１，Ｄ２，Ｄ３を制御する制御部１００を備えている。また、試料分析装置Ｓは、駆動回路部１０５、試料や試薬を移送する際に用いられる電磁弁ＳＶ１〜ＳＶ３３，ＳＶ４０，ＳＶ４１や各種ポンプ・モータ２８，６８，ＳＰ１，ＳＰ２，Ｐ，Ｖ，ＤＰ１，ＤＰ２，ＤＰ３，ＤＰ４，ＤＰ５を備えている。
制御部１００は、これらの電磁弁や各種ポンプ・モータを、駆動回路部１０５を介して制御する。さらに、制御部１００は、図示しない通信インターフェースを介して、処理装置ＰＣと通信可能であり、各種信号やデータなどを処理装置ＰＣとの間でやり取りすることができる。
【００２３】
図５は、測定部Ｄ３の概要構成を示している。測定部Ｄ３は、フローセル１０１に測定用試料を送り込み、フローセル１０１中に液流を発生させ、フローセル１０１内を通過する液流に含まれる血球に半導体レーザ光を照射して測定するものであり、シースフロー系
１００、ビームスポット形成系１１０、前方散乱光受光系１２０、側方散乱光受光系１３
０、側方蛍光受光系１４０を有している。
シースフロー系１００は、フローセル１０１内を測定用試料がシース液に包まれた状態で血球が一列に並んだ状態で流れ、血球計数の正確度と再現性を向上させるものとなっている。ビームスポット系１１０は、半導体レーザ１１１から照射された光が、コリメータレンズ１１２とコンデンサレンズ１１３を通って、フローセル１０１に照射されるよう構成されている。また、ビームスポット系１１０は、ビームストッパ１１４も備えている。
【００２４】
前方散乱光受光系１２０は、前方への散乱光を前方集光レンズ１２１によって集光し、ピンホール１２２を通った光をフォトダイオード（前方散乱光受光部）１２３で受光する
ように構成されている。
側方散乱光受光系１３０は、側方への散乱光を側方集光レンズ１３１にて集光するとともに、一部の光をダイクロイックミラー１３２で反射させ、フォトダイオード（側方散乱
光受光部）１３３で受光するよう構成されている。
光散乱は、血球のような粒子が光の進行方向に障害物として存在し、光がその進行方向
を変えることによって生じる現象である。この散乱光を検出することによって、粒子の大きさや材質に関する情報を得ることができる。特に、前方散乱光からは、粒子（血球）の
大きさに関する情報を得ることができる。また、側方散乱光からは、粒子内部の情報を得
ることができる。血球粒子にレーザ光が照射された場合、側方散乱光強度は細胞内部の複
雑さ（核の形状、大きさ、密度や顆粒の量）に依存する。したがって、側方散乱光強度のこの特性を利用することで、白血球の分類の測定その他の測定を行うことができる。
【００２５】
側方蛍光受光系１４０は、ダイクロイックミラー１３２を透過した光をさらに分光フィ
ルタ１４１に通し、フォトマルチプライヤ（蛍光受光部）１４２で受光するよう構成され
ている。
染色された血球のような蛍光物質に光を照射すると、照射した光の波長より長い波長の
光を発する。蛍光の強度はよく染色されていれば強くなり、この蛍光強度を測定すること
によって血球の染色度合いに関する情報を得ることができる。したがって、（側方）蛍光
強度の差によって、白血球の分類の測定その他の測定を行うことができる。
【００２６】
図６は、第２混合チャンバＭＣ２で測定用試料を調製し、測定部Ｄ３でＷＢＣ測定（白血球数の測定）及びＤＩＦＦ測定（白血球分類）を行うために用いられるＷＢＣ測定系の流体回路を示す流体回路図である。
この図に示すように、ＷＢＣ測定系の流体回路には、第２混合チャンバＭＣ２、測定部Ｄ３の一部であるフローセル１０１、第２混合チャンバＭＣ２に溶血剤ＦＦＤを供給するダイアフラムポンプＤＰ４、第２混合チャンバＭＣ２に染色液ＦＦＳを供給するダイアフラムポンプＤＰ５、およびフローセル１０１に測定用試料を供給するシリンジポンプＳＰ２などが含まれている。
【００２７】
図７は、試料分析における制御部１００の処理を示すフローチャートである。試料分析装置Ｓの使用者によって分析開始の指示が入力されると、制御部１００は、ステップＳ１において、試料吸引の処理を実行する。この処理によって、試料セット部４にセットされたサンプル容器３から、吸引管１３内に所定量の試料が吸引され、貯留される。本実施形態において、吸引管１３内に吸引され、貯留される試料の量は、１５０μｌである。
次に、制御部１００は、ステップＳ２において、ＲＢＣ及びＰＬＴの測定用試料の調製・測定および分析の処理を実行する。この処理によって、第１混合チャンバＭＣ１内でＲＢＣ及びＰＬＴの測定用試料が調製され、測定部Ｄ１でＲＢＣ及びＰＬＴの測定および分析が行われる。これによって、ＲＢＣおよびＰＬＴの分析結果が取得される。なお、ＲＢＣ及びＰＬＴの測定に使用される試料の量は、４μｌである。
【００２８】
制御部１００は、ステップＳ３において、Ｈｇｂの測定用試料の調製・測定および分析の処理を実行する。この処理によって、Ｈｇｂの測定用試料が調製され、測定部Ｄ２でＨｇｂの測定および分析が行われる。これによって、Ｈｇｂの分析結果が取得される。なお、Ｈｇｂの測定に使用される試料の量は、２μｌである。
制御部１００は、ステップＳ４において、ＷＢＣの測定用試料の調製・測定および分析の処理を実行する。この処理によって、第２混合チャンバＭＣ２内でＷＢＣの測定用試料が調製され、測定部Ｄ３でＷＢＣ測定およびＤＩＦＦ測定が行われ、これらの測定結果が分析される。これによって、ＷＢＣに関する分析結果が取得される。この処理については、後に詳述する。
なお、ステップＳ２からステップＳ４の処理は、並行して実行される。
次に、制御部１００は、ステップＳ５において、ステップＳ２からステップＳ４で得られた分析結果を、処理装置ＰＣに出力する処理を実行し、１つの試料の分析を完了する。なお、処理装置ＰＣに出力された分析結果は、処理装置ＰＣのディスプレイに表示される。
【００２９】
図６の流体回路図および図８のフローチャートなどを使用して、ステップＳ４におけるＷＢＣ・ＤＩＦＦ試料調製・測定および分析の処理を詳述する。
ＷＢＣ・ＤＩＦＦ試料調製・測定および分析の処理において、制御部１００は、まず、ステップＳ４１において、溶血剤ＦＦＤを第２混合チャンバＭＣ２に分注する処理を実行する。このステップＳ４１の処理において、電磁弁ＳＶ２７およびＳＶ２８が開かれ、ダイアフラムポンプＤＰ４が、５００μｌの溶血剤ＦＦＤを第２混合チャンバＭＣ２に移送する。
次に、制御部１００は、ステップＳ４２において、吸引管１３内の試料のうち２０μｌを、第２混合チャンバＭＣ２に分注する処理を実行する。このステップＳ４２の処理において、吸引管１３は、第２混合チャンバＭＣ２の上方に移動し、吸引管１３内の試料のうち２０μｌが、第２混合チャンバＭＣ２内に吐出される。なお、この状態では、吸引管１３に貯留されていた１５０μｌの試料のうち、ＲＢＣ及びＰＬＴの測定のために４μｌが使用され、Ｈｇｂの測定のために２μｌが使用されているので、吸引管１３に残留している試料の量は、１２４μｌ（＝１５０μｌ−４μｌ−２μｌ−２０μｌ）である。
【００３０】
次に、制御部１００は、ステップＳ４３において、溶血剤ＦＦＤおよび染色液ＦＦＳを第２混合チャンバＭＣ２に分注する処理を実行する。このステップＳ４３の処理において、電磁弁ＳＶ２７およびＳＶ２８が開かれ、ダイアフラムポンプＤＰ４が、５００μｌの溶血剤ＦＦＤを第２混合チャンバＭＣ２に移送する。さらに、電磁弁ＳＶ３５およびＳＶ３６が開かれ、ダイアフラムポンプＤＰ５が、２０μｌの染色液ＦＦＳを第２混合チャンバＭＣ２に移送する。これによって、第２混合チャンバＭＣ２内に測定用試料が調製される。
次に、制御部１００は、ステップＳ４４において、測定準備の処理を実行する。このステップＳ４４の処理において、電磁弁ＳＶ１２およびＳＶ３４が開かれ、ダイアフラムポンプＤＰ２が吸引動作を行うことにより、第２混合チャンバＭＣ２からダイアフラムポンプＤＰ２までの流路を、測定用試料で満たす。
【００３１】
次に、制御部１００は、ステップＳ４５において、第２混合チャンバＭＣ２を洗浄する処理を実行する。このステップＳ４５の処理において、電磁弁ＳＶ１０、ＳＶ２７、およびＳＶ２８が開かれ、廃液チャンバＷＣ１に陰圧をかけることにより、溶血剤ＦＦＤが第２混合チャンバＭＣ２内を流れ、廃液チャンバＷＣ１に排出される。これによって、第２混合チャンバＭＣ２が洗浄される。このように、次の測定用試料の調製のために使用される試薬である溶血剤ＦＦＤを洗浄液として使用して第２混合チャンバＭＣ２を洗浄することによって、第２混合チャンバＭＣ２に残留した洗浄液による次の測定への悪影響を低減することができる。
【００３２】
次に、制御部１００は、ステップＳ４６において、測定用試料を測定する処理を実行する。このステップＳ４６の処理において、電磁弁ＳＶ３３が開かれ、シリンジポンプＳＰ２が吐出動作を行うことにより、ステップＳ４４で流路中に満たされていた測定用試料が、フローセル１０１を流れる。また、電磁弁ＳＶ１１およびＳＶ２３が開かれることにより、 陽圧ポンプＰが作用し、希釈液ＥＰＫが、フローセル１０１を流れ、シースフローを形成する。このとき、フォトダイオード１２３および１３３（図５参照）で、それぞれ前方散乱光および側方散乱光が、フォトマルチプライヤ１４２で蛍光が受光され、これらの光量を示す信号が、制御部１００に送られる。
次に、制御部１００は、ステップＳ４７において、第２混合チャンバＭＣ２からダイアフラムポンプＤＰ２までの流路を洗浄する処理を実行する。このステップＳ４７の処理において、電磁弁ＳＶ３、ＳＶ１２，およびＳＶ３３が開かれ、ダイアフラムポンプＤＰ２が吸引動作を行うことにりより、希釈液ＥＰＫが、電磁弁ＳＶ３、シリンジポンプＳＰ２、電磁弁ＳＶ３３、ＳＶ１２を通過する。これによって、流路が洗浄される。なお、このステップＳ４７の処理において、電磁弁ＳＶ１１を開くことによってフローセル１０１も洗浄するようにしてもよい。
【００３３】
次に、制御部１００は、ステップＳ４８において、ステップＳ４６で測定した測定用試料の測定データを取得する処理を実行する。このステップＳ４８の処理において、ステップＳ４６でフォトダイオード１２３、１３３およびフォトマルチプライヤ１４２から制御部１００に送られた信号を使用して、スキャッタグラムが測定データとして作成される。図９は、このとき作成されるスキャッタグラムの一例である。制御部１００は、分画領域２００に含まれる血球をＷＢＣであると決定し、この血球を計数することにより、所定量の試料に含まれるＷＢＣの数（すなわち、濃度）を測定データとして取得する。制御部１００は、他の項目についても、同様に、測定データを取得する。また、制御部１００は、白血球をさらにリンパ球、好塩基球、好酸球、好中球、および単球に分類し、それぞれの濃度を算出する。このステップＳ４８で取得される測定データの例としては、脳髄液中のＷＢＣ数、末梢血液中のＢｌａｓｔ細胞数や巨核球数、および血小板製剤中のＷＢＣ数などが挙げられる。
【００３４】
次に、制御部１００は、ステップＳ４９において、ステップＳ４１からステップＳ４８の処理が実行された回数（すなわち、測定用試料の測定回数）が所定回数（例えば、７回）に到達したか否かを判断する。なお、図８において“Ｎ”は、２以上の整数であればよく、特に限定されない。また、この“Ｎ”を、試料分析装置Ｓの使用者によって変更可能となるよう、“Ｎ”の設定部を試料分析装置Ｓまたは処理装置ＰＣに備えてもよい。
ステップＳ４９において、測定用試料の測定回数が所定回数に到達していないと判断された場合、制御部１００は、ステップＳ４１からステップＳ４８の処理を再度実行する。この場合、ステップＳ４２において、吸引管１３内の１２４μｌの試料のうち２０μｌが、第２混合チャンバＭＣ２内に吐出される。従って、吸引管１３に残留している試料の量は、１０４μｌ（＝１２４μｌ−２０μｌ）となる。
【００３５】
ステップＳ４１からステップＳ４８の処理は、測定用試料の測定回数が所定回数に到達するまで行われる。測定用試料の測定回数が所定回数に到達すると（すなわち、ステップＳ４９において、ＹＥＳとなると）、制御部１００は、ステップＳ５０において、分析結果を取得する処理を実行する。このステップＳ５０の処理において、ステップＳ４８で所定の項目について取得された複数の測定データを平均する処理が実行される。例えば、“Ｎ”が７の場合、ＷＢＣ数は７回取得されている（すなわち、ステップＳ４８の処理が７回実行されている）ので、７つのＷＢＣ数を平均する処理が実行される。なお、この平均処理には、取得した７つのＷＢＣ数を全て使用する必要はなく、例えば、最大測定データと最小測定データとを除いた５つの測定データを平均してもよい。また、平均するのではなく、７つの測定データのうち、中間付近に位置する測定データのいずれか（例えば、中央値）を分析結果としてもよい。
【００３６】
上記したようなＷＢＣ・ＤＩＦＦ試料調製・測定および分析の処理を行うことによって、１つの試料の所定項目の分析結果を得るための試料の量を多くすることができる。従って、被測定物質の濃度が低い場合であっても、精度の高い分析が可能となる。しかも、サンプル容器３から吸引された試料は、分割されてＷＢＣ・ＤＩＦＦ試料調製・測定および分析の処理に使用されているので、一度の試料調製に使用される試薬の量が従来の装置に比べて増加することはない。従って、装置の大型化を回避することができる。
なお、本実施形態では、ステップＳ４５で第２混合チャンバＭＣ２を洗浄し、ステップＳ４７で流路を洗浄しているが、これらの洗浄は省略してもよい。１つの試料の分析において、これらのチャンバおよび流路には、同じ試料から調製された測定用試料が貯留されるのであるから、洗浄を省略しても次の測定用試料の測定に与える影響は小さい。
また、本実施形態では、ステップＳ４８において、スキャッタグラムに基づいてＷＢＣの数を取得し、ステップＳ５０において、複数回実行されるステップＳ４８で得られた複数のＷＢＣの数を平均することによって分析結果を取得している。本発明は、これに限定されず、ステップＳ５０において、複数回実行されるステップＳ４８で得られた複数のスキャッタグラムを重ね合わせることによって、１つのスキャッタグラムを作成し、このスキャッタグラムに基づいてＷＢＣの数を分析結果として取得するようにしてもよい。
【００３７】
ステップＳ４１からＳ４８の処理は、並行して処理される。すなわち、所定のステップの処理が終了する前に、別のステップの処理が開始される。この並行処理について、図１０を使用して説明する。図１０の各行は、ステップＳ４１からＳ４８の処理をそれぞれ示しており、横軸は時間の経過を示している。また、各行に示されている横線は、処理が実行されている期間を示している。なお、この図では、説明を簡単にするため、“Ｎ”が４の場合を示している。
【００３８】
この図に示すように、ステップＳ４１の溶血剤分注処理は、０秒からＴ秒までのＴ秒間実行される。ステップＳ４２の試料分注処理は、Ｔ秒から２Ｔ秒までのＴ秒間実行される。ステップＳ４３の溶血剤・染色液分注処理は、２Ｔ秒から３Ｔ秒までのＴ秒間実行される。ステップＳ４４の測定準備処理は、３Ｔ秒から４Ｔ秒までのＴ秒間実行される。ステップＳ４５の混合チャンバ洗浄処理は、４Ｔ秒から５Ｔ秒までのＴ秒間実行される。ステップＳ４６の測定処理は、ステップＳ４５の混合チャンバ洗浄処理と並行して実行され、４Ｔ秒から８Ｔ秒までの４Ｔ秒間実行される。２回目のステップＳ４１の溶血剤分注処理は、５Ｔ秒から６Ｔ秒までのＴ秒間、ステップＳ４６の測定処理と並行して実行される。２回目のステップＳ４２の試料分注処理は、６Ｔ秒から７Ｔ秒までのＴ秒間、ステップＳ４６の測定処理と並行して実行される。２回目のステップＳ４３の溶血剤・染色液分注処理は、７Ｔ秒から８Ｔ秒までのＴ秒間、ステップＳ４６の測定処理と並行して実行される。２回目のステップＳ４４の測定準備処理は、８Ｔ秒から９Ｔ秒までのＴ秒間実行される。ステップＳ４４の測定準備処理と並行して、ステップＳ４７の流路洗浄処理とステップＳ４８の測定データ取得処理が８Ｔ秒から９Ｔ秒までのＴ秒間実行される。この９Ｔ秒の時点で、１回目の測定データが取得される。２回目のステップＳ４５の混合チャンバ洗浄処理は、９Ｔ秒から１０Ｔ秒までのＴ秒間実行される。２回目のステップＳ４６の測定処理は、２回目のステップＳ４５の混合チャンバ洗浄処理と並行して実行され、９Ｔ秒から１３Ｔ秒までの４Ｔ秒間実行される。以降、３回目および４回目の測定についても同様に、ステップＳ４１からステップＳ４８の処理が実行される。
【００３９】
このように、各処理を並行して実行することによって、分析結果を取得するまでの時間を短縮することができる。従って、試料の処理能力を向上させることができる。
また、本実施形態において、ステップＳ４３の溶血剤・染色液分注処理の完了、すなわち、測定用試料の調製完了からステップＳ４６の測定処理の開始までの時間は、１回目から４回目の測定において全て同一（Ｔ秒間）である。すなわち、試料分析装置をこのような構成とすることで、試薬を試料に添加してから測定用試料が測定されるまでの時間が、１回目から４回目の測定において同一となる。従って、試料と試薬との反応時間が、１回目から４回目の測定において同一となり、反応時間が相違することによる測定誤差を回避することができる。これにより、精度の高い分析が可能となる。
なお、この図において、ステップＳ４１からＳ４５、Ｓ４７、およびＳ４８の処理期間は全てＴ秒で同一あるが、これらは説明を簡単にするためのものであり、必ずしも同一である必要はない。
【００４０】
なお、上記実施形態において、測定用試料は、１つの混合チャンバ内で順次調製されているが、本発明はこれに限定されず、試料分析装置が複数の混合チャンバを備え、それぞれの混合チャンバ内で測定用試料が調製されるようにしてもよい。
また、上記実施形態において、サンプル容器から吸引された試料は、吸引管内で貯留されているが、本発明はこれに限定されず、試料分析装置が試料貯留用の試料貯留容器を備え、サンプル容器から吸引された試料を当該試料貯留容器に貯留するようにしてもよい。この場合、混合容器には、当該試料貯留容器から試料が分配される。当該試料貯留容器は、洗浄して再使用するようにしてもよいし、使い捨てとしてもよい。
また、上記実施形態において、試料、溶血剤、および染色液の混合比率は複数の測定用試薬において同一であるが、本発明はこれに限定されず、これらの混合比率を測定用試料ごとに変えてもよい。
また、上記実施形態では、試料中の血液成分を分析する装置について説明したが、本発明はこれに限定されず、体内に含まれる他の成分を分析する装置に本発明を適用してもよいし、トナーや化粧品の成分などを分析する工業用の分析装置に本発明を適用してもよい。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
本発明によれば、被測定物質の濃度が低い試料を精度よく分析することができ、かつ、装置の大型化を回避することが可能な試料分析装置が提供され、検査の質の向上のために利用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】本発明の一実施の形態に係る試料分析装置の全体斜視図である。
【図２】図１に示される試料分析装置の、ケーシングを除去した状態の斜視図である。
【図３】図１に示される試料分析装置の、ケーシングを除去した状態の右側面説明図である。
【図４】図１に示される試料分析装置の制御ブロック図である。
【図５】測定部Ｄ３の概要構成図である。
【図６】ＷＢＣ測定系の流体回路を示す流体回路図である。
【図７】試料分析における制御部１００の処理を示すフローチャートである。
【図８】図７のフローチャートにおけるステップＳ４の処理の詳細を示すフローチャートである。
【図９】図８のフローチャートにおけるステップＳ４８で作成されるスキャッタグラムを示す図である。
【図１０】図８のフローチャートにおけるステップＳ４１からＳ４８の処理のタイミングを示すタイミングチャートである。
【符号の説明】
【００４３】
Ｓ 試料分析装置
１ ケーシング
２ 装置本体
３ サンプル容器
４ 試料セット部
１３ 吸引管
１００ 制御部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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