(57)【要約】  【課題】  ＥＤＴＡやＢＨＴ等の添加成分によらず有色芳香族キノン誘導体の色を製剤化で安定化する手段を提供する。  【解決手段】１）有色芳香族キノン誘導体と２）ハイドロキノン乃至はその誘導体とを、皮膚外用剤に含有させる。前記有色芳香族キノン誘導体は構造式（１）に表されるものが好ましく、シコニンが特に好ましく、前記ハイドロキノン誘導体は、ハイドロキノンのグルコシド及び／又はその塩が好ましく、乳化化粧料であることが好ましい。【化１】2008013487.tif 000013構造式（１）  【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）有色芳香族キノン誘導体と２）ハイドロキノン乃至はその誘導体とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項２】
前記有色芳香族キノン誘導体が構造式（１）に表されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【化１】
2008013487.tif 000011
構造式（１）
（但し、式中Ｒは炭素数２〜５のアルキル基又はアルケニル基を表す。）
【請求項３】
前記構造式（１）に表される有色芳香族キノン誘導体が、シコニンであることを特徴とする、請求項２に記載の皮膚外用剤。
【化２】
2008013487.tif 000012
シコニン
【請求項４】
前記ハイドロキノン誘導体が、ハイドロキノンのグルコシド及び／又はその塩であることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
乳化化粧料であることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、有色芳香族キノン誘導体で着色された、着色安定性の高い化粧料に好適な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
植物体には種々の有色芳香族キノン誘導体が含まれており、そのいくつかは単離されて、薬効成分或いは天然の着色成分として化粧料などの皮膚外用剤に含有されている。この様な有色芳香族キノン誘導体としては、例えば、アルカンナ（Alkanet）より抽出されるアルカニン、紫根より抽出される、アルカニンの光学異性体であるシコニンなどが代表例として例示できる。アルカニン或いはシコニンには着色能と同時に、抗炎症作用が存することが知られており、この意味でも有用な皮膚外用剤の原料であると言える（例えば、特許文献１、特許文献２を参照）。特に、近年安全性への配慮から、アゾ系の有機合成色素を天然色素に置換する動きが盛んで、その意味でもこれらの有色芳香族キノン誘導体は有用な皮膚外用剤の原料であると言える。これらの有色芳香族キノン誘導体の皮膚外用剤の配合に当たって、特に問題となることは、当初の色は鮮やかに、好ましい色が得られるものの、保存途中に容易に退色しやすいことである。この様な退色を防ぐために、ＥＤＴＡ等のキレート剤やＢＨＴ等の抗酸化剤の配合がなされたことがあるが、ＥＤＴＡ或いはＢＨＴ等の安全性上の懸念を考えると、この様な処置は妥当とは言えないものを含む。即ち、ＥＤＴＡやＢＨＴ等の添加成分によらず有色芳香族キノン誘導体の色を製剤化で安定化する手段の開発が望まれていたと言える。
【０００３】
一方、ハイドロキノンや、アルブチンなどのハイドロキノンの誘導体は、通常無色であって、メラニン産生阻害作用、メラノサイト増殖抑制作用、活性酸素消去作用、リバウンド抑制作用などの化粧料の作用として好ましい作用を有し、この様な作用を発現させるべく、化粧料に配合する技術が知られている（例えば、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６を参照）が、有色芳香族キノン誘導体の安定化作用については全く知られていない。又、有色芳香族キノン誘導体と、ハイドロキノン乃至はその誘導体を組み合わせての皮膚外用剤への配合は、文言上は組み合わせ可能性を開示している文献も存する（例えば、特許文献７を参照）が、実質的な開示は全くされていないし、この様な組み合わせにより、有色芳香族キノン誘導体の、製剤における色の保存安定性が、著しく向上することは全く知られていない。
【０００４】
【特許文献１】特開２００４−１４９４８２号公報
【特許文献２】特開２００５−３２５０６３号公報
【特許文献３】特開２００４−２３８３９４号公報
【特許文献４】特開２００４−１９６６６９号公報
【特許文献５】特開２００１−３２２９３０号公報
【特許文献６】特開２００１−２０６８２０号公報
【特許文献７】特開２００５−２８９８８０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、ＥＤＴＡやＢＨＴ等の添加成分によらず有色芳香族キノン誘導体の色を製剤化で安定化する手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、ＥＤＴＡやＢＨＴ等の添加成分によらず有色芳香族キノン誘導体の色を製剤化で安定化する手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、ハイドロキノン乃至はその誘導体を共存させることにより、有色芳香族キノン誘導体の安定性が著しく向上することを見いだし、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示すとおりである。
（１）１）有色芳香族キノン誘導体と２）ハイドロキノン乃至はその誘導体とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）前記有色芳香族キノン誘導体が構造式（１）に表されるものであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
【０００７】
【化１】
2008013487.tif 000002
構造式（１）
（但し、式中Ｒは炭素数２〜５のアルキル基又はアルケニル基を表す。）
【０００８】
（３）前記構造式（１）に表される有色芳香族キノン誘導体が、シコニンであることを特徴とする、（２）に記載の皮膚外用剤。
【０００９】
【化２】
2008013487.tif 000003
シコニン
【００１０】
（４）前記ハイドロキノン誘導体が、ハイドロキノンのグルコシド及び／又はその塩であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５）乳化化粧料であることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、ＥＤＴＡやＢＨＴ等の添加成分によらず有色芳香族キノン誘導体の色を製剤化で安定化する手段を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
＜１＞本発明の皮膚外用剤の必須成分である有色芳香族キノン誘導体
本発明の有色芳香族キノン誘導体は、キノン構造を有する化合物であって、無彩色以外の色を有し、抗炎症作用などの効果を有することもあるが、着色の目的でも使用される成分であって、その基源を天然物に由来する成分を意味し、具体的には、アルカンナを基源とするアルカニン、紫根を基源とするシコニン、紅花を基源とするカーサミン、臙脂虫を基源とするカーミン酸などが好適に例示できる。特に好ましくは、前記一般式（１）に表されるナフトキノン誘導体であって、中でも、シコニンが特に好適に例示できる。かかる成分は何れも強い発色基団を有するので、天然の色剤として使用されるケースが多い。これらは何れも当初の着色性には優れるが、光や温度などにより退色することが知られており、ＢＨＡ、ＢＨＴ或いはトコフェロール等の抗酸化剤や、エデト酸、エチルホスホン酸等のキレート剤を使用して、退色を防いでいたが、本発明の皮膚外用剤では、この様な抗酸化剤やキレート剤の使用無しに、かかる有色芳香族キノン誘導体の色安定性を高めることができる。これらは塩の形でも含有することができ、塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。本発明の皮膚外用剤において、かかる有色芳香族キノン誘導体は、唯一種を含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。本発明の皮膚外用剤における、かかる有色芳香族キノン誘導体の好ましい含有量は、皮膚外用剤に着色するのに必要十分な量が好ましく、具体的には、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０００１〜０．１質量％であり、より好ましくは０．０００５〜０．０５質量％である。
【００１３】
＜２＞本発明の皮膚外用剤の必須成分であるハイドロキノン乃至はその誘導体
本発明の皮膚外用剤は、ハイドロキノン乃至はその誘導体を必須成分として含有する。ハイドロキノンの誘導体としては、例えば、グルコシド、アラビノシド、ガラクトシド、フラノシド、リボシド、マルトシド等のような配糖体、メトキシド、エトキシド、プロポキシド等のアルキルエーテルなどが好適に例示でき、配糖体がより好ましく、グルコシドが特に好ましい。グルコシドとしては、α体とβ体とが存するが何れもが使用可能であり、この２者ではβ体が天然型なので特に好ましい。本発明の皮膚外用剤においては、かかる成分は、前記有色芳香族キノン誘導体の製剤での保存安定性を向上せしめ、保存中に退色することを防ぐ作用を有する。この様な作用を発現するためには、前記ハイドロキノン乃至はその誘導体は唯一種を用いることもできるし、二種以上を含有することもできる。又、これらはフリー体で含有することもできるし、塩の形で含有することもできる。これらの塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。この様な効果を奏するために必要な含有量としては、総量で皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０質量％であり、より好ましくは０．１〜５質量％である。
【００１４】
＜３＞本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で投与されるものであれば特段の限定なく適用することができ、例えば、化粧料（医薬部外品を含む）、皮膚外用医薬組成物、皮膚外用雑貨などが好適に例示でき、中でも化粧料が特に好ましい。化粧料としては、ローション、乳液、エッセンス、クリーム、パック料などの基礎化粧料、サンケアローションやサンケアミルクなどの紫外線防護化粧料、アンダーメークアップ、コントロールカラー、ファンデーション等のメークアップ化粧料などが好適に例示できる。特に、有色芳香族キノン誘導体の色剤としての効果を著しく発揮できるので乳化系の製剤に用いることが好ましい。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤においては、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、；表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類；レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤、；桂皮酸系紫外線吸収剤、；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテート、ビタミンＢ6ジオクタノエート、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン等のビタミン類等；フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。
【００１６】
特に好ましい形態としては、本発明の「抗酸化剤、キレート剤無しで有色芳香族キノン誘導体を安定化できる」効果を遺憾なく発揮できる、ＢＨＡやＢＨＴ等の抗酸化剤、エデト酸、エチドロン酸などのキレート剤を含有しない形態である。
【００１７】
この様な任意成分の中で特に好ましいものは、乳化系を安定できる、アルキル変性されていても良いカルボキシビニルポリマー及び／又はその塩である。カルボキシビニルポリマーとその塩は、化粧料原料として古くから使用されている増粘剤であり、これをアルキル変性したものとしては、グッドリッチ社から販売されている「ペムレンＴＲ−１」、「ペムレンＴＲ−２」或いは「カーボポール１３８２」等が好ましく例示できる。又、これらの塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。これらは単独で使用することもできるし、二種以上を組み合わせて使用することもできる。かかる成分の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０５〜５質量％であり、より好ましくは０．１〜１質量％である。
【００１８】
本発明の皮膚外用剤は、これらの成分を常法に従って処理することにより、製造することができる。尚、本発明の皮膚外用剤の必須成分の内、有色芳香族キノン誘導体には、抗炎症作用などの薬理作用が存し、かかる薬理作用を目的とし、着色を目的としない場合においても、「１）有色芳香族キノン誘導体と２）ハイドロキノン乃至はその誘導体とを含有する」と言う構成を充足する限りにおいては、本発明の技術的範囲に属する。同様に、ハイドロキノン、ハイドロキノン誘導体にも、抗菌作用、メラニン産生抑制作用などの薬理作用が存し、かかる作用を目的として、有色芳香族キノン誘導体の安定化を目的としない場合においても、「１）有色芳香族キノン誘導体と２）ハイドロキノン乃至はその誘導体とを含有する」と言う構成を充足する限りにおいては、本発明の技術的範囲に属する。
【００１９】
以下に、実施例をあげて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことはいうまでもない。
【実施例１】
【００２０】
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液（化粧料）を製造した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、攪拌下イに徐々にロを加え、しかる後にハを加えて中和し、攪拌冷却して乳液１を得た。このもののハイドロキノングルコシド（β体）を水に置換した比較例１、アスコルビン酸リン酸マグネシウム置換した比較例２も同様に作成した。
【００２１】
【表１】
2008013487.tif 000004
【００２２】
＜試験例１＞
乳液１、比較例１及び比較例２を５℃及び４０℃の温度条件で、１ヶ月の保存試験を行い、保存後各サンプルを２０℃に戻し、コニカミノルタ色彩色差計ＣＲ３００で測色し、５℃保存品の色に対する４０℃保存品の色差（ΔＥ）を求めた。結果を表２に示す。これより本発明の皮膚外用剤は、色安定性に優れることがわかる。
【００２３】
【表２】
2008013487.tif 000005
【実施例２】
【００２４】
実施例１と同様に、下記の処方に従って、乳液２を作成した。試験例１での評価では、５℃保存品に対する、４０℃保存品の色差（ΔＥ）は０．５７であり、同様の効果が認められた。
【００２５】
【表３】
2008013487.tif 000006
【実施例３】
【００２６】
実施例１と同様に、下記の処方に従い、乳液３を作成した。このもののハイドロキノングルコシド（β体）を水に置換した比較例３、アスコルビン酸リン酸マグネシウム置換した比較例４も同様に作成し、試験例１に従って評価した。結果を表５に示す。カーサミンにおいても同様の効果を奏していることがわかる。
【００２７】
【表４】
2008013487.tif 000007
【００２８】
【表５】
2008013487.tif 000008
【実施例４】
【００２９】
実施例１と同様に、下記の処方に従って、乳液４を作成した。このもののハイドロキノングルコシド（β体）を水に置換した比較例５、アスコルビン酸リン酸マグネシウム置換した比較例６も同様に作成し、試験例１に従って評価した。結果を表７に示す。カーミン酸においても同様の効果を奏していることがわかる。
【００３０】
【表６】
2008013487.tif 000009
【００３１】
【表７】
2008013487.tif 000010
【産業上の利用可能性】
【００３２】
本発明は化粧料などの皮膚外用剤に応用できる。