(57)【要約】      （修正有）【課題】原料であるクロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物を析出させることなく、工業的に従来法と同程度の収率でピリジンカルボニル化合物（４）を製造できる方法の提供。【解決手段】クロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物と濃硫酸との混合物を、溶媒である電子吸引性基を有する芳香族炭化水素化合物中で加熱した後、得られた中間生成物を水又はアルコールと反応せしめることを特徴とする式（４）：2008308458.tif 000009（式中、Ｒ４は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で示されるピリジンカルボニル化合物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2008308458.tif 000006
で示されるクロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物と濃硫酸との混合物を、溶媒である式（２）：
【化２】
2008308458.tif 000007
（式中、Ｒ１は電子吸引性基を表し、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で示される芳香族炭化水素化合物中で加熱した後、得られた中間生成物を水又は式（３）：
Ｒ３−ＯＨ      （３）
（式中、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で示されるアルコールと反応せしめることを特徴とする式（４）：
【化３】
2008308458.tif 000008
（式中、Ｒ４は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で示されるピリジンカルボニル化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、農薬中間体として有用な式（４）：
【０００２】
【化１】
2008308458.tif 000002
（式中、Ｒ４は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で示されるピリジンカルボニル化合物（以下、ピリジンカルボニル化合物（４）という。）の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
従来、ピリジンカルボニル化合物（４）の製造方法としては、式（１）：
【０００４】
【化２】
2008308458.tif 000003
で示されるクロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物（以下、クロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物（１）という。）と濃硫酸との混合物を無溶媒条件下で加熱した後、アルコールと反応せしめる方法が知られている（例えば、特許文献１参照）。かかる収率は８０％〜９５％程度である。また、アルコールに代えて水を用いれば、ピリジンカルボン酸類が得られる。
【特許文献１】特開平１１−１３０７５２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者は、クロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物（１）として２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジンを原料に用い、従来法に従ってピリジンカルボニル化合物（４）の製造を試みたところ、２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジンと濃硫酸との混合物を加熱中に、反応器上部及び冷却器部に２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジンが析出する知見を得た。こうした現象は、収率を低下させる懸念があり、かつ工業的規模においては反応終了後の反応器の洗浄等が煩雑となるため、従来法は工業的に実施するには未だ満足し得るものではない。
従って、本発明の課題は、原料であるクロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物（１）を析出させることなく、工業的に従来法と同程度の収率でピリジンカルボニル化合物（４）を製造できる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討を行った。その結果、２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジンと濃硫酸との混合物を、溶媒中で加熱すれば上述の析出は起こらないことを見出した。しかし、例えばｏ−キシレン、メシチレン、テトラヒドロナフタレン等の脂肪族若しくは脂環式炭化水素基が置換された芳香族炭化水素系溶媒を用いた場合、反応終了後の反応混合物が黒色に着色しており精製の困難性が予想された。そこでさらに検討を重ねた結果、式（２）：
【０００７】
【化３】
2008308458.tif 000004
（式中、Ｒ１は電子吸引性基を表し、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で示される芳香族炭化水素化合物（以下、芳香族炭化水素化合物（２）という。）を反応溶媒として用いれば、反応液が黒色に着色することなしに原料である２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジンの析出もなく従来法と同程度の収率でピリジンカルボニル化合物（４）を製造できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
即ち、本発明は、クロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物（１）と濃硫酸との混合物を、溶媒である芳香族炭化水素化合物（２）中で加熱した後、得られた中間生成物を水又は式（３）：
Ｒ３−ＯＨ      （３）
（式中、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で示されるアルコール（以下、アルコール（３）という。）と反応せしめることを特徴とするピリジンカルボニル化合物（４）の製造方法に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の製造方法によって、従来法と比べてクロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物（１）を析出させることなく、工業的容易に従来と同程度の収率でピリジンカルボニル化合物（４）を容易に得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下に本発明を詳細に説明する。
式（２）中、Ｒ１は電子吸引性基を表し、好ましくはニトロ基又はアシル基であり、特に好ましくはニトロ基である。アシル基としては、例えばアセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基等が挙げられ、好ましくはアセチル基である。Ｒ２で表される炭素数１〜４のアルキル基としては、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられ、具体的には例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
【００１０】
式（３）中、Ｒ３で表される炭素数１〜４のアルキル基としては、上述のＲ２で表される炭素数１〜４のアルキル基と同じアルキル基が挙げられる。
【００１１】
式（４）中、Ｒ４で表される炭素数１〜４のアルキル基としては、上述のＲ２で表される炭素数１〜４のアルキル基と同種のアルキル基が挙げられる。
【００１２】
クロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物（１）の具体例としては、２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジン、３−クロロ−６−トリクロロメチルピリジン、４−クロロ−６−トリクロロメチルピリジン及び５−クロロ−６−トリクロロメチルピリジンが挙げられ、好ましくは２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジンである。
【００１３】
芳香族炭化水素化合物（２）の具体例としては、ニトロベンゼン、２−ニトロトルエン、３−ニトロトルエン、４−ニトロトルエン、アセトフェノン、２’−メチルアセトフェノン、３’−メチルアセトフェノン、４’−メチルアセトフェノン、プロピオフェノン、ブチロフェノン、イソブチロフェノン等が挙げられる。
【００１４】
アルコール（３）の具体例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール及びｔｅｒｔ−ブタノールが挙げられる。
【００１５】
ピリジンカルボニル化合物（４）の具体例としては、２−クロロ−６−ピリジンカルボン酸、３−クロロ−６−ピリジンカルボン酸、４−クロロ−６−ピリジンカルボン酸、５−クロロ−６−ピリジンカルボン酸、２−クロロ−６−ピリジンカルボン酸メチル、３−クロロ−６−ピリジンカルボン酸メチル、４−クロロ−６−ピリジンカルボン酸メチル、５−クロロ−６−ピリジンカルボン酸メチル、２−クロロ−６−ピリジンカルボン酸エチル、３−クロロ−６−ピリジンカルボン酸エチル、４−クロロ−６−ピリジンカルボン酸エチル、５−クロロ−６−ピリジンカルボン酸エチル、２−クロロ−６−ピリジンカルボン酸プロピル、３−クロロ−６−ピリジンカルボン酸プロピル、４−クロロ−６−ピリジンカルボン酸プロピル、５−クロロ−６−ピリジンカルボン酸プロピル、２−クロロ−６−ピリジンカルボン酸イソプロピル、３−クロロ−６−ピリジンカルボン酸イソプロピル、４−クロロ−６−ピリジンカルボン酸イソプロピル、５−クロロ−６−ピリジンカルボン酸イソプロピル、２−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ブチル、３−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ブチル、４−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ブチル、５−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ブチル、２−クロロ−６−ピリジンカルボン酸イソブチル、３−クロロ−６−ピリジンカルボン酸イソブチル、４−クロロ−６−ピリジンカルボン酸イソブチル、５−クロロ−６−ピリジンカルボン酸イソブチル、２−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ｓｅｃ−ブチル、３−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ｓｅｃ−ブチル、４−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ｓｅｃ−ブチル、５−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ｓｅｃ−ブチル、２−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、３−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び５−クロロ−６−ピリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。
【００１６】
本発明の製造方法は、クロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物（１）の芳香族炭化水素化合物（２）溶液を反応温度まで加熱した後、濃硫酸をゆっくり滴下し、その後同温度で反応して生成物を得た後、得られた中間生成物を、通常３０℃以下に冷却した水又はアルコール（３）に加えることで実施される。本発明に用いられる濃硫酸は、通常９５重量％〜９８重量％の濃硫酸である。かかる濃硫酸の使用量は、クロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物（１）１モルに対して、通常１．０モル以上、好ましくは１．０〜３．０モル、特に好ましくは１．１〜２．０モルである。また濃硫酸の滴下速度及び滴下時間は、反応原料、反応スケール等によって、適宜決定すればよい。
【００１７】
芳香族炭化水素化合物（２）の使用量は、クロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物（１）１重量部に対して、通常０．５重量部以上、好ましくは０．６〜３．０重量部である。
【００１８】
加熱温度は、通常１００℃〜１６０℃、好ましくは１２０℃〜１４０℃である。
【００１９】
上述の方法により得られる中間生成物は、特許文献１（特開平１１−１３０７５２号公報）に記載の中間生成物であると推測される。
【００２０】
水又はアルコール（３）は、それぞれ単独で用いることもできるが、反応に不活性な溶媒と混合して用いることもできる。反応に不活性な溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族又は脂環式炭化水素系溶媒等が挙げられる。水又はアルコール（３）の使用量は、クロロ（トリクロロメチル）ピリジン化合物（１）１重量部に対して、通常１重量部以上、好ましくは２〜１０重量部である。
【００２１】
こうして得られたピリジンカルボニル化合物（４）を含む反応混合物から、ピリジンカルボニル化合物（４）を単離するには、例えば下記の方法が一例として挙げられる。
生成物を水に加えて得られた反応混合物からピリジンカルボニル化合物（４）を単離する場合は、得られた反応混合物を例えば水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の塩基水溶液を用いてｐＨ１０〜１２の範囲に調整した後、分液して得られた水層を塩酸等の酸水溶液を用いてｐＨ１〜３の範囲に調整すればピリジンカルボニル化合物（４）が析出するので、濾過、乾燥等、所望の単離操作により単離すればピリジンカルボニル化合物（４）を得ることができる。
生成物をアルコール（３）に加えて得られた反応混合物からピリジンカルボニル化合物（４）を単離する場合は、濃縮して過剰のアルコール（３）を除去した後、ピリジンカルボニル化合物（４）を溶解しかつ水に不溶の有機溶媒（例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒）と水との混合溶媒に加えて分液した後、得られた有機層を濃縮すればピリジンカルボニル化合物（４）を得ることができる。
【実施例】
【００２２】
次に、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例によってなんら限定されるものではない。
【００２３】
実施例１
２−クロロ−６−トリクロロピリジン１００ｇ（０．４３３モル）及びニトロベンゼン１００ｇの混合物に９５重量％濃硫酸５８．１ｇ（０．５６３モル）を１３５℃、１時間で滴下した。滴下後、１３５℃で２時間反応した。反応終了後の溶液色は淡黄色であった。得られた生成物を８０℃まで冷却後、０℃の水５００ｍＬに１時間かけて加えた。得られた反応混合物に４８重量％水酸化ナトリウム水溶液加えてｐＨを１１に調整し、トルエン１００ｍＬを加えて分液後に得られた水層に、濃塩酸を加えてｐＨ２〜３になるように調整した。析出する白色結晶を濾過し、水及びトルエンで洗浄した後、減圧下に乾燥して６−クロロ−２−ピリジンカルボン酸５６ｇ（収率８２％）を白色固体として得た。
【００２４】
実施例２
２−クロロ−６−トリクロロピリジン１００ｇ（０．４３３モル）及びニトロベンゼン８０ｇの混合物に９５重量％濃硫酸７１．５ｇ（０．６９３モル）を１３５℃、３０分で滴下した。滴下後、１３５℃で３時間反応し、得られた生成物を８０℃まで冷却後、２０℃のエタノール２５０ｇに１時間かけて加えた。得られた反応混合物を濃縮して過剰のエタノールを除去し、水及びトルエンを加えて抽出、分液後、得られた有機層を濃縮して濃縮残渣を得た。かかる濃縮残渣を蒸留により精製し、６−クロロ−２−ピリジンカルボン酸エチル６４ｇ（収率８０％）を白色固体として得た。
【００２５】
比較例１
特開平１１−１３０７５２号公報に記載の方法に従って、２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジン１０ｇ（０．０４３３モル）及び９５重量％濃硫酸５．８１ｇ（０．０５６３モル）の混合物を１３５℃に加熱したところ、加熱中に反応器上部及び冷却器部に白色固体が析出した。この白色固体をＮＭＲ分析した結果、２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジンのＮＭＲ値と一致した。かかる白色固体の重量は１．３ｇ（５．６ミリモル）であった。以下に白色結晶と２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジンのＮＭＲ分析結果を示す。
【００２６】
白色結晶のＮＭＲスペクトル値
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０(１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ)，７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
２−クロロ−６−トリクロロメチルピリジンのＮＭＲスペクトル値
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０(１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ)，７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
【００２７】
反応終了後に得られた反応混合物を実施例１に従って後処理を行い、６−クロロ−２−ピリジンカルボン酸４．８ｇ（収率７０％）を得た。
【００２８】
実験例１〜３
実施例１のニトロベンゼンを表１に示す芳香族炭化水素化合物（２）に代えた以外は実施例１と同様にして反応を行った。かかる溶媒を用いた場合、９５重量％濃硫酸の投入初期から反応液が暗茶色を帯び、濃硫酸全量投入後に反応液が黒色となった。
【００２９】
【表１】
2008308458.tif 000005