(57)【要約】【課題】  工業的に有用な不斉還元触媒を提供する。【解決手段】  一般式（１）又は一般式（２）【化１】2008073591.tif 000017【化２】2008073591.tif 000018（式中Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、トリフルオロメチル基又はハロゲン原子を示し、ｍ及びｎは各々独立して０〜５の整数を示す）で示されるラクタムアルコール誘導体、ｐ−ハロゲン化フェノ−ル及びボラン類からなる不斉還元触媒。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）又は一般式（２）
【化１】
2008073591.tif 000014
【化２】
2008073591.tif 000015
［上記一般式（１）又は一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、トリフルオロメチル基又はハロゲン原子を示し、ｍ及びｎは各々独立して０〜５の整数を示す。］。
で示されるラクタムアルコール誘導体、ｐ−ハロゲン化フェノール及びボラン類からなる不斉還元触媒。
【請求項２】
一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体のＲ１，Ｒ２が各々独立して、水素原子、メチル基、メトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基又はフッ素原子を示し、ｍ＝ｎ＝１又は２の整数を示すことを特徴とする請求項１に記載の不斉還元触媒。
【請求項３】
ｐ−ハロゲン化フェノールがｐ−ブロモフェノール又はｐ−ヨードフェノールであることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の不斉還元触媒。
【請求項４】
請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の不斉還元触媒が溶解した不斉還元触媒溶液。
【請求項５】
一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体、ボラン類及びｐ−ハロゲン化フェノールを反応させることを特徴とする請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の不斉還元触媒の製造方法。
【請求項６】
一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体、ボラン類及びｐ−ハロゲン化フェノールを有機溶媒中で反応させることを特徴とする請求項４に記載の不斉還元触媒溶液の製造方法。
【請求項７】
請求項１乃至請求項３記載の不斉還元触媒を用い、非対称ケトン類を不斉還元することを特徴とする光学活性アルコール類の製造方法。
【請求項８】
請求項４記載の不斉還元触媒溶液を用い、非対称ケトン類を不斉還元することを特徴とする光学活性アルコール類の製造方法。
【請求項９】
非対称ケトン類が下記一般式（３）で示される第一級アルキル−アルキルケトン類であることを特徴とする請求項７又は請求項８に記載の光学活性アルコール類の製造方法。
【化３】
2008073591.tif 000016
［上記一般式（３）中、Ｒ３はエチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、フェニル基若しくは置換フェニル基が結合した炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、トリフルオロメチル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ４は水素原子又はメチル基を示す。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は不斉還元触媒、その溶液並びにそれを用いた光学活性アルコール類の製造方法に関する。不斉還元により得られる光学活性アルコール類は医農薬の製造中間体として有用である。
【背景技術】
【０００２】
従来技術として、光学活性プロリンより誘導される下記式（４）
【０００３】
【化１】
2008073591.tif 000002
【０００４】
で示される不斉還元触媒が知られており、これを用い、非対称ケトン類の不斉還元により光学活性アルコール類を得る方法が知られている（例えば、非特許文献１、２参照）。
【０００５】
また、下記一般式（１）又は一般式（２）
【０００６】
【化２】
2008073591.tif 000003
【０００７】
【化３】
2008073591.tif 000004
【０００８】
［上記一般式（１）又は一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、トリフルオロメチル基又はハロゲン原子を示し、ｍ及びｎは各々独立して０〜５の整数を示す。］。
で示される光学活性ラクタムアルコールで示されるラクタムアルコール誘導体とボラン類からなる不斉還元触媒溶液も知られている（例えば、特許文献１参照）。
【特許文献１】特開２００４−３３９２０７号公報。
【非特許文献１】Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ，ｅｔ．，ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，２８６１−２８６３（１９８８）。
【非特許文献２】Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ，ｅｔ．，ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０９，５５５１−５５５３（１９８７）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、上記式（４）で示される触媒や、上記一般式（１）又は一般式（２）で示される光学活性ラクタムアルコール誘導体とボラン類からなる不斉還元触媒溶液は、アセトフェノンに代表される非対称芳香族−アルキルケトン類の不斉還元反応については、９５％ｅｅ以上の高い光学選択性を発現するものの、下記一般式（３）
【００１０】
【化４】
2008073591.tif 000005
【００１１】
（式中Ｒ３はエチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、フェニル基若しくは置換フェニル基が結合した炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、トリフルオロメチル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ４は水素原子又はメチル基を示す。）
で示される非対称第一級アルキル−アルキルケトン類に対しては性能が劣り、６０％ｅｅ以下の光学選択性に留まっていた。
【００１２】
本発明が解決しようとする課題は、様々な非対称ケトン類に対しても高い光学選択性を有する不斉還元触媒を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、還元試剤としてボラン類を用い、様々な非対称ケトン類に対して高い光学選択性を発現する不斉還元触媒について、鋭意検討を行った結果、下記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体、ｐ−ハロゲン化フェノ−ル及びボラン類からなる不斉還元触媒が、従来の触媒又は触媒溶液では低い光学選択性に留まる非対称第一級アルキル−アルキルケトン類の不斉還元に対しても高い光学選択性を発現することを見出し、その結果として様々な非対称ケトン類の不斉還元に幅広く使用可能な有効な触媒であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１４】
すなわち本発明は、以下に示すとおりの不斉還元触媒、その溶液、その調製方法並びにそれを用いた光学活性アルコール類の製造方法である。
【００１５】
［１］下記一般式（１）又は一般式（２）
【００１６】
【化５】
2008073591.tif 000006
【００１７】
【化６】
2008073591.tif 000007
【００１８】
［上記一般式（１）又は一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、トリフルオロメチル基又はハロゲン原子を示し、ｍ及びｎは各々独立して０〜５の整数を示す。］。
で示されるラクタムアルコール誘導体、ｐ−ハロゲン化フェノール及びボラン類からなる不斉還元触媒。
【００１９】
［２］上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体のＲ１，Ｒ２が各々独立して、水素原子、メチル基、メトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基又はフッ素原子を示し、ｍ＝ｎ＝１又は２の整数を示すことを特徴とする上記［１］に記載の不斉還元触媒。
【００２０】
［３］ｐ−ハロゲン化フェノールがｐ−ブロモフェノール又はｐ−ヨードフェノールであることを特徴とする上記［１］又は［２］に記載の不斉還元触媒。
【００２１】
［４］上記［１］乃至［３］のいずれかに記載の不斉還元触媒が溶解した不斉還元触媒溶液。
【００２２】
［５］上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体、ボラン類及びｐ−ハロゲン化フェノールを反応させることを特徴とする上記［１］乃至［３］のいずれかに記載の不斉還元触媒の製造方法。
【００２３】
［６］有機溶媒中、上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体、ボラン類及びｐ−ハロゲン化フェノールを反応させることを特徴とする上記［４］に記載の不斉還元触媒溶液の製造方法。
【００２４】
［７］上記［１］乃至［３］に記載の不斉還元触媒を用い、非対称ケトン類を不斉還元することを特徴とする光学活性アルコール類の製造方法。
【００２５】
［８］上記［４］に記載の不斉還元触媒溶液を用い、非対称ケトン類を不斉還元することを特徴とする光学活性アルコール類の製造方法。
【００２６】
［９］非対称ケトン類が下記一般式（３）で示される第一級アルキル−アルキルケトン類であることを特徴とする上記［７］または［８］に記載の光学活性アルコール類の製造方法。
【００２７】
【化７】
2008073591.tif 000008
【００２８】
［上記一般式（３）中、Ｒ３はエチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、フェニル基若しくは置換フェニル基が結合した炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、トリフルオロメチル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ４は水素原子又はメチル基を示す。］
【発明の効果】
【００２９】
本発明によれば、様々な非対称ケトン類を高光学選択的に不斉還元することが可能となり、相当する高光学純度の光学活性アルコール類を得ることが工業的に可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
本発明を以下詳細に説明する。
【００３１】
本発明の不斉還元触媒は、上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体、ｐ−ハロゲン化フェノール及びボラン類からなる。
【００３２】
本発明の不斉還元触媒は、例えば、反応に不活性な溶媒中、所定量のボラン類にｐ−ハロゲン化フェノールを添加し反応させた後、上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体を添加して調製される。
【００３３】
上記一般式（１）又は（２）のＲ１、Ｒ２における「置換フェニル基」とは、各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基で核が１〜５置換されたフェニル基、メトキシ基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルコキシ基で核が１〜５置換されたフェニル基、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子で核が１〜５置換されたフェニル基、フェニル基で核が１〜２置換されたフェニル基を表す。
【００３４】
本発明において、上記一般式（１）で示されるラクタムアルコール誘導体としては、例えば、（Ｓ）−５−［ヒドロキシジフェニルメチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−メチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−メチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−エチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−エチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジエチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−ｎ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−ｉｓｏ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｉｓｏ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ブチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ブチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ヘキシルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ヘプチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−オクチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ノニルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−デシルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−メトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−メトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−エトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−エトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジエトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−ｎ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−ｉｓｏ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｉｓｏ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジ−ｉｓｏ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ブトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ペントキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ヘプチルオキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−オクチルオキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ノニルオキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−デシルオキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（４−ビフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジフェニルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン等が挙げられる。
【００３５】
本発明において、上記一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体としては、例えば、（Ｒ）−５−［ヒドロキシジフェニルメチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３−メチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−メチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３−エチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−エチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジエチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３−ｎ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３−ｉｓｏ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｉｓｏ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ブチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ブチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ヘキシルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ヘプチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−オクチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ノニルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−デシルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３−メトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−メトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３−エトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−エトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジエトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３−ｎ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３−ｉｓｏ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｉｓｏ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジ−ｉｓｏ−プロポキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ブトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ペントキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ヘプチルオキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−オクチルオキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−ノニルオキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ｎ−デシルオキシフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（４−ビフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン、（Ｒ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジフェニルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン等が挙げられる。
【００３６】
本発明の不斉還元触媒において、上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体の使用量としては、特に限定するものではないが、例えば、非対称ケトン類を不斉還元する場合には、反応に用いるケトン類に対して、通常０．５モル％〜１００モル％の範囲で使用可能であり、収率及び経済性を考慮すると、好ましくは１モル％〜２０モル％の範囲である。
【００３７】
本発明の不斉還元触媒の調製に当って、不斉還元触媒中の、上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体の濃度は特に限定するものではないが、０．０１重量％〜５０重量％の範囲で実施することが好ましい。
【００３８】
本発明の不斉還元触媒の調製に適用可能な溶剤としては、反応に不活性なものであればあらゆるものが使用可能であるが、例えば、テトラヒドロフラン（以下ＴＨＦと略す）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられる。
【００３９】
本発明の不斉還元触媒の調製に適用可能なボラン類としては、特に限定するものではないが、具体的には、ジボラン、ボラン−アンモニア錯体、ボラン−ｔｅｒｔ−ブチルアミン錯体、ボラン−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン錯体、ボラン−ジメチルアミン錯体、ボラン−ジフェニルフォスフィン錯体、ボラン−４−エチルモルフォリン錯体、ボラン−メチルスルフィド錯体、ボラン−ジオキサン錯体、ボラン−ピリジン錯体、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（以下、ボラン−ＴＨＦ錯体と略す。）、ボラン−トリエチルアミン錯体等が例示され、これら単独で又はこれらボラン類を反応に不活性な溶剤に希釈し溶液としたものを用いることができる。
【００４０】
本発明の不斉還元触媒の調製に適用可能なボラン類の使用量としては、理論的には一般式（１）または一般式（２）で示されるラクタムアルコール類に対して１．５モル量の使用で十分であるが、安定に触媒を発生させるため、一般式（１）または一般式（２）で示されるラクタムアルコール類に対して２モル量以上である。さらに、例えば、次反応の非対称ケトン類の不斉還元を引き続き実施する場合、反応操作を簡略化するため触媒調製に必要なボランと不斉還元反応に必要なボランを合わせて仕込むことが可能である。この場合のボランの使用量としては、理論的には、反応に用いるケトン類１モルに対して０．５モルと、上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体１モルに対して１．５モルとを合わせた量以上であるが、反応を円滑に行い高い収率を得るためには、ケトン類１モルに対して０．６モル〜１０モルと、上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体１モルに対して２モルとを合わせた量を使用することが好ましい。
【００４１】
本発明の不斉還元触媒の調製に適用可能なｐ−ハロゲン化フェノールとしては、具体的には、ｐ−フルオロフェノール、ｐ−クロロフェノール、ｐ−ブロモフェノール、ｐ−ヨードフェノールが例示されるが、光学選択性を考慮すると、好ましくはｐ−ブロモフェノール、ｐ−ヨードフェノールである。
【００４２】
本発明の不斉還元触媒の調製に適用可能なｐ−ハロゲン化フェノールの使用量としては、上記一般式（１）又は一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体に対して、理論的には等量で十分であるが、安定した触媒を発生させ、なおかつ高い光学選択性を得るために、通常使用するボラン類に対して０．９〜２モル量使用する。
【００４３】
本発明の不斉還元触媒は、具体的には、ボラン類とｐ−ハロゲン化フェノールを−２０℃〜５０℃の範囲で混合し、０．１〜４時間攪拌した後、ラクタムアルコール誘導体を添加し、さらに１分〜１０時間の反応させることにより容易に調製することができる。
【００４４】
本発明の不斉還元触媒又はその溶液は、例えば、非対称ケトン類を不斉還元し、光学活性アルコール類の製造に使用される。本発明の不斉還元触媒又はその溶液は、調製後、直ちに次反応の非対称ケトン類の還元に用いても良いし、保存し、必要に応じて分割して用いても良い。
【００４５】
本発明の不斉還元反応に適用可能な非対称ケトン類としては、上記一般式（３）で示される化合物であるが、一般式（３）のＲ３において、「置換フェニル基」とは、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基で核が１〜５置換されたフェニル基、メトキシ基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルコキシ基で核が１〜５置換されたフェニル基、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子で核が１〜５置換されたフェニル基、フェニル基で核が１〜２置換されたフェニル基を表す。
【００４６】
一般式（３）で示される非対称ケトン類として、具体的には、３，３−ジメチル−２−ブタノン、３−メチル−２−ペンタノン、４−メチル−２−ヘキサノン、２，２−ジメチル−３−ペンタノン、２−メチル−３−ヘキサノン、２，２−ジメチル−３−ヘキサノン、シクロヘキシルメチルケトン、アセトフェノン、フェニルエチルケトン、（４−クロロフェニル）メチルケトン、フェニル（クロロメチル）ケトン、１−インダノン、α−テトラロン、２−ブタノン、２−ペンタノン、２−ヘキサノン、２−ヘプタノン、２−オクタノン、２−ノナノン、２−デカノン、２−ウンデカノン、２−ドデカノン、２−トリデカノン、４−メチル−２−ペンタノン、４−メチル−２−ヘキサノン、４−メチル−２−ヘプタノン、４−メチル−２−オクタノン、４−メチル−２−ノナノン、４−メチル−２−デカノン、４−メチル−２−ウンデカノン、４−メチル−２−ドデカノン、４−メチル−２−トリデカノン、５−メチル−２−ヘキサノン、６−メチル−２−ヘプタノン、７−メチル−２−オクタノン、８−メチル−２−ノナノン、９−メチル−２−デカノン、１０−メチル−２−ウンデカノン、１１−メチル−２−ドデカノン、４，４−ジメチル−２−ペンタノン、３−シクロヘキシル−２−プロパノン、３−メトキシ−２−プロパノン、３−エトキシ−２−プロパノン、３−ｎ−プロポキシ−２−プロパノン、３−ｎ−ブトキシ−２−プロパノン、３−ｎ−ペントキシ−２−プロパノン、３−ｎ−ヘキシルオキシ−２−プロパノン、３−ｎ−ヘプチルオキシ−２−プロパノン、３−ｎ−オクチルオキシ−２−プロパノン、３−ｎ−ノニルオキシ−２−プロパノン、３−ｎ−デシルオキシ−２−プロパノン、３−ｎ−ウンデシルオキシ−２−プロパノン、３−ｎ−ドデシルオキシ−２−プロパノン、３−ｎ−トリデシルオキシ−２−プロパノン、３−ｉｓｏ−プロポキシ−２−プロパノン、３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−プロパノン、３−シクロヘキシルオキシ−２−プロパノン３−ヘキサノン、３−ヘプタノン、３−オクタノン、３−ノナノン、３−デカノン、３−ウンデカノン、３−ドデカノン、３−トリデカノン、５−メチル−３−ヘキサノン、５−メチル−３−ヘプタノン、５−メチル−３−オクタノン、５−メチル−３−ノナノン、５−メチル−３−デカノン、５−メチル−３−ウンデカノン、５−メチル−３−ドデカノン、６−メチル−３−ヘプタノン、７−メチル−３−オクタノン、８−メチル−３−ノナノン、９−メチル−３−デカノン、１０−メチル−３−ウンデカノン、１１−メチル−３−ドデカノン、５，５−ジメチル−３−ヘキサノン、４−シクロヘキシル−３−ブタノン、４−メトキシ−３−ブタノン、４−エトキシ−３−ブタノン、４−ｎ−プロポキシ−３−ブタノン、４−ｎ−ブトキシ−３−ブタノン、４−ｎ−ペントキシ−３−ブタノン、４−ｎ−ヘキシルオキシ−３−ブタノン、４−ｎ−ヘプチルオキシ−３−ブタノン、４−ｎ−オクチルオキシ−３−ブタノン、４−ｎ−ノニルオキシ−３−ブタノン、４−ｎ−デシルオキシ−３−ブタノン、４−ｎ−ウンデシルオキシ−３−ブタノン、４−ｎ−ドデシルオキシ−３−ブタノン、４−ｎ−トリデシルオキシ−３−ブタノン、４−ｉｓｏ−プロポキ���−３−ブタノン、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−ブタノン、４−シクロヘキシルオキシ−３−ブタノン、３−フェニル−２−プロパノン、３−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノン、３−（２−メトキシフェニル）−２−プロパノン、３−（４−クロロフェニル）−２−プロパノン、３−（２−クロロフェニル）−２−プロパノン、３−（４−フルオロフェニル）−２−プロパノン、３−（２−フルオロフェニル）−２−プロパノン、３−クロロ−２−プロパノン、４，４，４−トリフルオロ−２−ブタノン、４−フェニル−３−ブタノン、４−（４−メトキシフェニル）−３−ブタノン、４−（２−メトキシフェニル）−３−ブタノン、４−（４−クロロフェニル）−３−ブタノン、４−（２−クロロフェニル）−３−ブタノン、４−（４−フルオロフェニル）−３−ブタノン、４−（２−フルオロフェニル）−３−ブタノン、５−フェニル−２−ペンタノン、６−フェニル−２−ヘキサノン、７−フェニル−２−ヘプタノン、８−フェニル−２−オクタノン、９−フェニル−２−ノナノン、１０−フェニル−２−デカノン、１１−フェニル−２−ウンデカノン、１２−フェニル−２−ドデカノン、１３−フェニル−２−トリデカノン、５−フェニル−３−ペンタノン、６−フェニル−３−ヘキサノン、７−フェニル−３−ヘプタノン、８−フェニル−３−オクタノン、９−フェニル−３−ノナノン、１０−フェニル−３−デカノン、１１−フェニル−３−ウンデカノン、１２−フェニル−３−ドデカノン、１３−フェニル−３−トリデカノン、１４−フェニル−３−テトラデカノン、４−クロロ−３−ブタノン、５，５，５−トリフルオロ−３−ペンタノン等が挙げられる。
【００４７】
本発明の不斉還元反応で得られる光学活性アルコール類としては、一般式（３）に対応する光学活性アルコール類であり、具体的には、（Ｓ）−３，３−ジメチル−２−ブタノール、（Ｓ）−３−メチル−２−ペンタノール、（Ｓ）−４−メチル−２−ヘキサノール、（Ｓ）−２，２−ジメチル−３−ペンタノール、（Ｓ）−２−メチル−３−ヘキサノール、（Ｓ）−２，２−ジメチル−３−ヘキサノール、（Ｓ）−１−シクロヘキシルエタノール、（Ｓ）−１−フェニルエタノール、（Ｓ）−１−フェニルプロパノール、（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エタノール、（Ｓ）−１−フェニル−２−クロロエタノール、（Ｓ）−１−インダノール、（Ｓ）−α−テトラロール、（Ｓ）−２−ブタノール、（Ｓ）−２−ペンタノール、（Ｓ）−２−ヘキサノール、（Ｓ）−２−ヘプタノール、（Ｓ）−２−オクタノール、（Ｓ）−２−ノナノール、（Ｓ）−２−デカノール、（Ｓ）−２−ウンデカノール、（Ｓ）−２−ドデカノール、（Ｓ）−２−トリデカノール、（Ｓ）−４−メチル−２−ペンタノール、（Ｓ）−４−メチル−２−ヘキサノール、（Ｓ）−４−メチル−２−ヘプタノール、（Ｓ）−４−メチル−２−オクタノール、（Ｓ）−４−メチル−２−ノナノール、（Ｓ）−４−メチル−２−デカノール、（Ｓ）−４−メチル−２−ウンデカノール、（Ｓ）−４−メチル−２−ドデカノール、（Ｓ）−４−メチル−２−トリデカノール、（Ｓ）−５−メチル−２−ヘキサノール、（Ｓ）−６−メチル−２−ヘプタノール、（Ｓ）−７−メチル−２−オクタノール、（Ｓ）−８−メチル−２−ノナノール、（Ｓ）−９−メチル−２−デカノール、（Ｓ）−１０−メチル−２−ウンデカノール、（Ｓ）−１１−メチル−２−ドデカノール、（Ｓ）−４，４−ジメチル−２−ペンタノール、（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−プロパノール、（Ｓ）−３−メトキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−エトキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｎ−プロポキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｎ−ブトキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｎ−ペントキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｎ−ヘキシルオキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｎ−ヘプチルオキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｎ−オクチルオキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｎ−ノニルオキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｎ−デシルオキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｎ−ウンデシルオキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｎ−ドデシルオキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｎ−トリデシルオキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｉｓｏ−プロポキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−プロパノール、（Ｓ）−３−シクロヘキシルオキシ−２−プロパノン３−ヘキサノール、（Ｓ）−３−ヘプタノール、（Ｓ）−３−オクタノール、（Ｓ）−３−ノナノール、（Ｓ）−３−デカノール、（Ｓ）−３−ウンデカノール、（Ｓ）−３−ドデカノール、（Ｓ）−３−トリデカノール、（Ｓ）−５−メチル−３−ヘキサノール、（Ｓ）−５−メチル−３−ヘプタノール、（Ｓ）−５−メチル−３−オクタノール、（Ｓ）−５−メチル−３−ノナノール、（Ｓ）−５−メチル−３−デカノール、（Ｓ）−５���メチル−３−ウンデカノール、（Ｓ）−５−メチル−３−ドデカノール、（Ｓ）−６−メチル−３−ヘプタノール、（Ｓ）−７−メチル−３−オクタノール、（Ｓ）−８−メチル−３−ノナノール、（Ｓ）−９−メチル−３−デカノール、（Ｓ）−１０−メチル−３−ウンデカノール、（Ｓ）−１１−メチル−３−ドデカノール、（Ｓ）−５，５−ジメチル−３−ヘキサノール、（Ｓ）−４−シクロヘキシル−３−ブタノール、（Ｓ）−４−メトキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−エトキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｎ−プロポキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｎ−ブトキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｎ−ペントキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｎ−ヘキシルオキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｎ−ヘプチルオキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｎ−オクチルオキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｎ−ノニルオキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｎ−デシルオキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｎ−ウンデシルオキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｎ−ドデシルオキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｎ−トリデシルオキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｉｓｏ−プロポキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−４−シクロヘキシルオキシ−３−ブタノール、（Ｓ）−３−フェニル−２−プロパノール、（Ｓ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノール、（Ｓ）−３−（２−メトキシフェニル）−２−プロパノール、（Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−プロパノール、（Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−２−プロパノール、（Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロパノール、（Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−２−プロパノール、（Ｓ）−３−クロロ−２−プロパノール、（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブタノール、（Ｓ）−４−フェニル−３−ブタノール、（Ｓ）−４−（４−メトキシフェニル）−３−ブタノール、（Ｓ）−４−（２−メトキシフェニル）−３−ブタノール、（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−３−ブタノール、（Ｓ）−４−（２−クロロフェニル）−３−ブタノール、（Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−３−ブタノール、（Ｓ）−４−（２−フルオロフェニル）−３−ブタノール、（Ｓ）−５−フェニル−２−ペンタノール、（Ｓ）−６−フェニル−２−ヘキサノール、（Ｓ）−７−フェニル−２−ヘプタノール、（Ｓ）−８−フェニル−２−オクタノール、（Ｓ）−９−フェニル−２−ノナノール、（Ｓ）−１０−フェニル−２−デカノール、（Ｓ）−１１−フェニル−２−ウンデカノール、（Ｓ）−１２−フェニル−２−ドデカノール、（Ｓ）−１３−フェニル−２−トリデカノール、（Ｓ）−５−フェニル−３−ペンタノール、（Ｓ）−６−フェニル−３−ヘキサノール、（Ｓ）−７−フェニル−３−ヘプタノール、（Ｓ）−８−フェニル−３−オクタノール、（Ｓ）−９−フェニル−３−ノナノール、（Ｓ）−１０−フェニル−３−デカノール、（Ｓ）−１１−フェニル−３−ウンデカノール、（Ｓ）−１２−フェニル−３−ドデカノール、（Ｓ）−１３−フェニル−３−トリデカノール、（Ｓ）−１４−フェニル−３−テトラデカノール、（Ｓ）−���−クロロ−３−ブタノール、５，５，５−トリフルオロ−３−ペンタノール等が挙げられ、またこれらに対して鏡像体である立体配置が（Ｒ）であるものも含まれる。上記一般式（１）で示されるラクタムアルコール誘導体を用いた場合はフェニル（クロロメチル）ケトン還元体以外は通常（Ｒ）体の生成物を与え、上記一般式（２）で示されるラクタムアルコール誘導体を用いた場合はフェニル（クロロメチル）ケトンの還元体以外は通常（Ｓ）体の生成物を与える。
【００４８】
本発明の不斉還元反応の実施に当っては、前記調製したラクタムアルコール誘導体、ｐ−ハロゲン化フェノール及びボラン類からなる不斉還元触媒に、還元に必要な量のボラン類を添加した後、ケトン類を添加し反応を実施しても良いし、前述の触媒調製時に不斉還元反応に必要なボラン類を一括で仕込んだ不斉還元触媒とボラン類の混合溶液に基質を滴下し反応を行っても良い。
【００４９】
本発明の不斉還元反応に用いるボラン類としては、前述の不斉還元触媒に調製したボラン類が適用可能あり、触媒調製時と不斉還元反応時のボラン類が同じあっても良いし又異なっても良い。
【００５０】
本発明の不斉還元反応に用いるボラン類の量としては、ケトン類に対して０．５モル量以上で実施可能であるが、反応を円滑に行うために、０．６モル量以上を通常用いる。
【００５１】
本発明の不斉還元反応に適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが使用可能で、また前記不斉還元触媒調製に用いた溶剤と異なった溶剤を用いても良く、例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられるが、反応成績より好ましくは、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロオイルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類である。
【００５２】
本発明の不斉還元反応の基質濃度としては、特に規定はないが、使用する溶剤の総量に対して、０．５重量％〜３０重量％の範囲であるが、反応成績及び生産効率より好ましくは３〜１５重量％の範囲である。
【００５３】
本発明の不斉還元反応の基質の滴下時及び熟成時の温度としては、基質の種類により異なるが、通常−３０℃〜５０℃の温度範囲で、より好ましくは−３０℃〜３０℃の範囲である。
【００５４】
本発明の不斉還元反応の基質の滴下時間は、基質の種類及び反応温度により異なるため、特に限定するものではないが、通常１０分〜４時間の範囲で実施する。
【００５５】
本発明の不斉還元反応の熟成時間は、基質の種類及び反応温度により異なるため、特に限定するものではないが、通常１０分〜１０時間の範囲内で反応は完結する。
【００５６】
反応終了後の後処理としては、特に限定するものではないが、例えば、塩酸水溶液を添加した後、有機溶剤で抽出し、ｐ−ハロゲン化フェノール類の除去、乾燥、シリカゲルカラム等で精製することにより目的物の光学活性アルコール類を得る。
【実施例】
【００５７】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。なお、光学純度の測定に当っては、ダイセル化学製キラルセルＯＤカラムを用い、ＨＰＬＣで測定した。絶対構造について、ＨＰＬＣ分析値及び文献既知の値より決定した。
【００５８】
実施例１  （Ｒ）−４−フェニル−２−ブタノールの調製：
マグネット攪拌子を備えた２５ｍｌの丸底フラスコに４−ヨードフェノール（１０５．６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴンで置換した後、室温下、ＴＨＦ（０．８ｍｌ）を加え溶解させ、次いでボラン−ＴＨＦ錯体（１Ｍ−ＴＨＦ溶液、０．４８ｍｌ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌した。
【００５９】
１時間攪拌の後、特開２００４−３３９２０７号公報に記載の方法に準じて調製した（−）−（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン（１２．９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、さらに室温下で１時間攪拌し、不斉還元触媒及びボランからなるＴＨＦ溶液を得た。
【００６０】
得られた不斉還元触媒及びボランからなるＴＨＦ溶液を−２０℃に冷却した後、４−フェニル−２−ブタノン（ベンジルアセトン、６０μｌ、０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．６ｍｌ）溶液をシリンジポンプを用いて、１時間かけてゆっくり滴下し、さらに同温度で２時間攪拌した。
【００６１】
反応終了後、室温に戻し、１Ｎ−塩酸を添加、酢酸エチルで抽出（５ｍｌ×３回）、１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液−飽和重曹水溶液（２：１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）の混合液で洗浄（５ｍｌ×３回）、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより残査を得た。
【００６２】
得られた残査を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１  ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより、目的物の（Ｒ）−４−フェニル−２−ブタノール（４８．１ｍｇ、収率８０％、光学純度８３％ｅｅ）を得た。
【００６３】
実施例２  （Ｒ）−４−フェニル−２−ブタノールの調製：
実施例１と同じ反応装置を用い、ｐ−ヨードフェノールをｐ−ブロモフェノールに替えた以外、実施例１と同じ操作を行い（Ｒ）−４−フェニル−２−ブタノール（５１．１ｍｇ、収率８５％、光学純度７６％ｅｅ）を得た。
【００６４】
実施例３〜実施例５：
実施例１と同じ反応装置を用い、表１に示した条件以外は実施例１と同じ条件で反応を行った。結果を表１中にあわせて示す。なお、生成物の絶対配置は全て（Ｒ）体であった。
【００６５】
【表１】
2008073591.tif 000009
【００６６】
ラクタムアルコール誘導体Ａ：（−）−（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン。
ラクタムアルコール誘導体Ｂ：（−）−（Ｓ）−５−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピロリジン−２−オン。
【００６７】
実施例６，実施例７
実施例１と同じ反応装置を用い、表２に示した溶剤に変更し、反応温度を０℃とした以外は実施例１と同じ条件で反応を行った。結果を表２中にあわせて示す。なお、生成物の絶対配置は全て（Ｒ）体であった。
【００６８】
【表２】
2008073591.tif 000010
【００６９】
ラクタムアルコール誘導体Ａ：（−）−（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン。
【００７０】
実施例８〜実施例１０
実施例１と同じ反応装置を用い、表３に示した非対称ケトンに変更した以外は実施例１と同じ条件で反応を行った。結果を表３中にあわせて示す。なお生成物の絶対配置は全て（Ｒ）体であった。
【００７１】
【表３】
2008073591.tif 000011
【００７２】
比較例１〜比較例３
実施例１と同じ反応装置を用い、ｐ−ヨードフェノールを用いずに触媒を調製し、温度２０℃で反応を行った以外、実施例１と同じ操作で反応を行った。結果を表４中にあわせて示す。なお、生成物の絶対配置は全て（Ｒ）体であった。
【００７３】
【表４】
2008073591.tif 000012
【００７４】
ラクタムアルコール誘導体Ａ：（−）−（Ｓ）−５−［ヒドロキシビス（３，５−ジメチルフェニル）メチル］ピロリジン−２−オン。
ラクタムアルコール誘導体Ｂ：（−）−（Ｓ）−５−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピロリジン−２−オン。
ラクタムアルコール誘導体Ｃ：下式で示される市販品の（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン。
【００７５】
【化８】
2008073591.tif 000013
【産業上の利用可能性】
【００７６】
様々な非対称ケトン類を高光学選択的に不斉還元することが可能となり、相当する高光学純度の光学活性アルコール類の工業的製造に有用である。