(57)【要約】【課題】１つの試料から複数の異なる分析対象物を容易に取得することが可能な構成のカラムカートリッジおよび多重カラムカートリッジを提供する。【解決手段】この多重カラム１００は、検体を受け入れ可能な受入部１０１ａと、検体を導出可能な導出部１０１ｂとを含み、受入部１０１ａの上部には開口１０１ｃが設けられ、導出部１０１ｂが他のカラムの受入部の開口に嵌入可能に構成されているカラムを３つ備えている。そして、３つのカラム（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）の各担体１０１ｈ、１０２ｄおよび１０３ｄは、検体からそれぞれ異なる酵素を単離するように構成されている。隣接する２つのカラムのうち、一方のカラム１０１の導出部１０１ｂが他方のカラム１０２の受入部１０２ａの開口に嵌入されることにより、３つのカラム（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）が連結されている。【選択図】図４
2008116244.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１液体試料を受け入れ可能な液体試料受入部と、
前記第１液体試料中の目的物質を単離するための担体と、
前記担体を通過した前記第１液体試料を導出可能な液体導出部とを備え、
前記液体試料受入部は、上部に開口を有し、
前記液体導出部は、他のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入可能に構成されている、カラムカートリッジ。
【請求項２】
前記担体には、前記第１液体試料中の目的物質と特異的に結合する物質が固定されている、請求項１に記載のカラムカートリッジ。
【請求項３】
前記担体は、前記第１液体試料中の目的物質と特異的に結合する物質を固定可能である、請求項１に記載のカラムカートリッジ。
【請求項４】
前記液体試料受入部の上端には、前記開口の周縁につば部が設けられている、請求項１〜３のいずれか１項に記載のカラムカートリッジ。
【請求項５】
第１液体試料を受け入れ可能な液体試料受入部と、前記第１液体試料中の目的物質を単離するための担体と、前記担体を通過した前記第１液体試料を導出可能な液体導出部とを有し、前記液体試料受入部の上部には開口が設けられ、前記液体導出部は、他のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入可能に構成されている、複数のカラムカートリッジを備え、
前記複数のカラムカートリッジの各担体は、前記第１液体試料からそれぞれ異なる前記目的物質を単離するように構成され、  
前記複数のカラムカートリッジのうちの隣接する２つの前記カラムカートリッジのうち、一方の前記カラムカートリッジの液体導出部が他方の前記カラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入されることにより、前記複数のカラムカートリッジが連結されている、多重カラムカートリッジ。
【請求項６】
前記一方のカラムカートリッジの液体導出部の外周部には、シール部材が取り付けられており、
前記一方のカラムカートリッジの液体導出部が前記他方のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入された時、前記一方のカラムカートリッジの液体導出部と前記他方のカラムカートリッジの液体試料受入部との隙間が前記シール部材によりシールされるように構成されている、請求項５に記載の多重カラムカートリッジ。
【請求項７】
前記連結された複数のカラムカートリッジのうち、一方端の前記カラムカートリッジの液体試料受入部を密閉するための第１栓体と、
他方端の前記カラムカートリッジの液体導出部を密閉するための第２栓体とをさらに備え、
前記第１栓体により前記一方端のカラムカートリッジの液体試料受入部を密閉し、前記第２栓体により前記他方端のカラムカートリッジの液体導出部を密閉することにより、前記担体内、前記液体試料受入部内および前記液体導出部内に前記担体を保存するための保存液が保持されるように構成されている、請求項５または６に記載の多重カラムカートリッジ。
【請求項８】
第１液体試料を受け入れ可能な液体試料受入部と、前記第１液体試料中の目的物質を単離するための担体と、前記担体を通過した前記第１液体試料を導出可能な液体導出部とを有し、前記液体試料受入部の上部には開口が設けられ、前記液体導出部は、他のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入可能に構成されている、複数のカラムカートリッジを含み、前記複数のカラムカートリッジの各担体は、前記第１液体試料からそれぞれ異なる前記目的物質を単離するように構成され、前記複数のカラムカートリッジのうちの隣接する２つの前記カラムカートリッジのうち、一方の前記カラムカートリッジの液体導出部が他方の前記カラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入されることにより、前記複数のカラムカートリッジが連結されている多重カラムカートリッジの下端のカラムカートリッジの液体導出部を接続するための第１カラムカートリッジ接続部と、
前記多重カラムカートリッジの上端のカラムカートリッジの液体試料受入部に外部から分注された前記第１液体試料を含む流体を前記第１カラムカートリッジ接続部に接続された前記多重カラムカートリッジから吸引するとともに、吸引した前記流体を前記多重カラムカートリッジに送出することが可能な第１流体駆動部とを備えた、試料調製装置。
【請求項９】
前記流体の経路を洗浄するための洗浄液を貯留する貯留部と、
前記経路を洗浄した後の前記洗浄液を廃棄する廃棄部とをさらに備え、
前記第１流体駆動部は、
前記流体を吸引および送出するとともに、前記洗浄液を前記貯留部、前記廃棄部および前記第１カラムカートリッジ接続部の間で移動させるためのシリンジ部と、
前記シリンジ部によって移動される前記洗浄液の流路を前記貯留部、前記廃棄部および前記第１カラムカートリッジ接続部の間で切り換えるための切換部とを含む、請求項８に記載の試料調製装置。
【請求項１０】
前記流体を保管する保管部と、
前記保管部から前記流体を吸引するとともに、吸引した前記流体を前記第１カラムカートリッジ接続部に接続された前記多重カラムカートリッジの上端のカラムカートリッジの液体試料受入部に分注可能なピペット部とをさらに含む、請求項８または９に記載の試料調製装置。
【請求項１１】
第１液体試料を受け入れ可能な液体試料受入部と、前記第１液体試料中の目的物質を単離するための担体と、前記担体を通過した前記第１液体試料を導出可能な液体導出部とを有し、前記液体試料受入部の上部には、開口が設けられ、前記液体導出部は、他のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入可能に構成されている、複数のカラムカートリッジを含み、前記複数のカラムカートリッジの各担体は、前記第１液体試料からそれぞれ異なる前記目的物質を単離するように構成され、前記複数のカラムカートリッジのうちの隣接する２つの前記カラムカートリッジのうち、一方の前記カラムカートリッジの液体導出部が他方の前記カラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入されることにより前記複数のカラムカートリッジが連結されている多重カラムカートリッジの下端のカラムカートリッジの液体導出部を接続するための第１カラムカートリッジ接続部と、前記多重カラムカートリッジの上端のカラムカートリッジの液体試料受入部に外部から分注された前記第１液体試料を含む流体を前記第１カラムカートリッジ接続部に接続された前記多重カラムカートリッジから吸引するとともに、吸引した前記流体を前記多重カラムカートリッジに送出することが可能な第１流体駆動部とを含む試料調製装置と、  
前記試料調製装置において前記各担体にそれぞれ異なる前記目的物質が保持された前記多重カラムカートリッジから１つずつ分離された各カラムカートリッジの液体導出部を接続するための複数の第２カラムカートリッジ接続部と、
各カラムカートリッジの液体試料受入部に所定の液体を分注するための吸引分注部と、
前記第２カラムカートリッジ接続部に接続されたカラムカートリッジから前記所定の液体を吸引するとともに、吸引した前記所定の液体を前記カラムカートリッジに送出することが可能な第２流体駆動部と、
前記所定の液体が前記目的物質を保持する担体を通過することにより調製された第２液体試料を分析し、前記目的物質の関連する情報を取得する分析部と、
前記第１流体駆動部、前記第２流体駆動部、前記吸引分注部および前記分析部を制御するための制御部とを備える、分析装置。
【請求項１２】
前記制御部は、
前記吸引分注部を、前記カラムカートリッジの液体試料受入部に前記所定の液体を分注するように制御し、
前記第２流体駆動部を、前記カラムカートリッジが前記第２カラムカートリッジ接続部に接続された状態で、前記所定の液体が分注されたカラムカートリッジから前記所定の液体を吸引し、その後前記カラムカートリッジへ前記吸引した所定の液体を送出することにより、前記所定の液体を前記目的物質が保持された前記担体を通過させて前記第２液体試料を調製するとともに、調製された前記第２液体試料を前記カラムカートリッジの液体試料受入部へ導出するように制御し、
前記吸引分注部を、前記カラムカートリッジの液体試料受入部に導出された第２液体試料を吸引するように制御し、
前記分析部を、前記吸引分注部により吸引された第２液体試料を分析するように制御する、請求項１１に記載の分析装置。
【請求項１３】
前記第１液体試料が検体であり、前記目的物質が酵素であり、前記所定の液体が基質であり、前記第２液体試料が前記酵素の活性を反映した生成物であり、前記目的物質に関する情報が酵素活性である、請求項１１または１２に記載の分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、カラムカートリッジと、多重カラムカートリッジと、試料調製装置と、分析装置とに関し、特に、目的物質を単離するための担体を備えたカラムカートリッジおよび多重カラムカートリッジと、上記カラムカートリッジおよび多重カラムカートリッジが用いられる試料調製装置および分析装置とに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、目的物質を単離するための担体を備えたカラムおよび上記カラムが用いられる分析装置が知られている（たとえば、特許文献１参照）。
【０００３】
上記特許文献１には、カラム上端に試料を貯留するためのロートを有し、ロート内に試料を入れ、ロート上部を密閉し加圧することによってカラム内に試料を注入することにより、カラム内の支持体（担体）に試料中の分析対象物（目的物質）を結合させることが可能なサンプルミニカラムが開示されている。
【０００４】
また、上記特許文献１には、カラム内に保持された分析対象物を分析する際、カラム上端に入口ノズルおよび出口ノズルを接続するとともに、支持体から分析対象物を解離させる溶媒を入口ノズルを介してカラムに注入し、出口ノズルを介して、分析対象物を含む溶媒を検出器に導き、分析対象物の検出を自動的に行なう分析装置が記載されている。
【０００５】
この分析装置においては、複数のカラムに対してそれぞれ入口ノズル、出口ノズルを備えている。入口ノズルは回転バルブを介してポンプに接続され、回転バルブを用いて流路を切り換えることにより、ポンプから回転バルブ、入口ノズルを介して対象とするカラムに液体が送られる。また、出口ノズルは回転バルブを介して検出器に接続され、回転バルブを介して検出器に液体が導かれるように構成されている。
【０００６】
【特許文献１】特表２０００−５１４５６３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、上記特許文献１に記載のカラムを用いた分析装置では、１つの試料中の複数の分析対象物を分析する場合に、複数のカラムを用いて、それぞれのカラムの支持体に分析対象物を１種類ずつ結合させるとともに、回転バルブを用いてそれぞれのカラムからの流路を切り換えることによって、各カラム内に保持された各分析対象物を検出部に導いて分析するように構成されていると考えられる。このため、１つの試料中の複数の分析対象物を分析する場合に、複数のカラムを用いて、それぞれのカラムの支持体に対して試料中の分析対象物を結合させる作業を行なうことが必要となると考えられる。このため、１つの試料から複数の分析対象物を取得する作業が煩雑になるという問題点がある。
【０００８】
この発明は、上記のような課題を解決するためになされたものであり、この発明の１つの目的は、１つの試料から複数の異なる分析対象物を容易に取得することが可能な構成のカラムカートリッジおよび多重カラムカートリッジと、それを用いた試料調製装置および分析装置とを提供することである。
【課題を解決するための手段および発明の効果】
【０００９】
この発明の第１の局面によるカラムカートリッジは、第１液体試料を受け入れ可能な液体試料受入部と、第１液体試料中の目的物質を単離するための担体と、担体を通過した第１液体試料を導出可能な液体導出部とを備え、液体試料受入部は、上部に開口を有し、液体導出部は、他のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入可能に構成されている。
【００１０】
この第１の局面によるカラムカートリッジでは、上記のように、第１液体試料中の目的物質を単離するための担体を設け、液体導出部を、他のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入可能に構成することによって、１つの目的物質を単離する単体を備えたカラムカートリッジの液体導出部を他のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入することにより連結することができる。これにより、２つのカラムカートリッジのうち、一方のカラムカートリッジの液体導出部を他方のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入することにより、複数のカラムカートリッジを連結することができる。連結した複数のカラムカートリッジの担体には、第１液体試料を一度に通過させることができるので、複数のカラムカートリッジにそれぞれ異なる目的物質を単離する担体を設ければ、１つの第１液体試料からそれぞれ異なる複数の目的物質を容易に取得することができる。
【００１１】
上記第１の局面によるカラムカートリッジにおいて、好ましくは、担体には、第１液体試料中の目的物質と特異的に結合する物質が固定されている。このように構成すれば、担体に第１液体試料を通過させることにより、第１液体試料中の目的物質が担体に固定した物質に結合される。これにより、目的物質を取得することができる。
【００１２】
上記第１の局面によるカラムカートリッジにおいて、好ましくは、担体は、第１液体試料中の目的物質と特異的に結合する物質を固定可能である。このように構成すれば、所望の目的物質と結合する物質をユーザが担体に固定することにより、ユーザが所望の目的物質を第１液体試料から取得することができる。
【００１３】
上記第１の局面によるカラムカートリッジにおいて、好ましくは、液体試料受入部の上端には、開口の周縁につば部が設けられている。このように構成すれば、カラムカートリッジを使用する際に、第１液体試料を受け入れるための開口の上方に、上方から第１液体試料を投入するための通過経路を確保しながら、つば部を押圧してカラムカートリッジを固定することができる。また、第１液体試料が開口から溢れてカラムカートリッジから流れ落ちることを、つば部により抑制することができる。
【００１４】
この発明の第２の局面による多重カラムカートリッジは、第１液体試料を受け入れ可能な液体試料受入部と、第１液体試料中の目的物質を単離するための担体と、担体を通過した第１液体試料を導出可能な液体導出部とを有し、液体試料受入部の上部には開口が設けられ、液体導出部は、他のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入可能に構成されている複数のカラムカートリッジを備え、複数のカラムカートリッジの各担体は、第１液体試料からそれぞれ異なる目的物質を単離するように構成され、複数のカラムカートリッジのうちの隣接する２つのカラムカートリッジのうち、一方のカラムカートリッジの液体導出部が他方のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入されることにより、複数のカラムカートリッジが連結されている。
【００１５】
この第２の局面による多重カラムカートリッジでは、上記のように、複数のカラムカートリッジの各担体を、第１液体試料からそれぞれ異なる目的物質を単離するように構成するとともに、複数のカラムカートリッジのうちの隣接する２つのカラムカートリッジのうち、一方のカラムカートリッジの液体導出部が他方のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入することにより、複数のカラムカートリッジを連結することによって、複数のカラムカートリッジの担体に第１液体試料を一度に通過させることができる。これにより、１つの第１液体試料からそれぞれ異なる複数の目的物質を容易に取得することができる。
【００１６】
上記第２の局面による多重カラムカートリッジにおいて、好ましくは、一方のカラムカートリッジの液体導出部の外周部には、シール部材が取り付けられており、一方のカラムカートリッジの液体導出部が他方のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入された時、一方のカラムカートリッジの液体導出部と他方のカラムカートリッジの液体試料受入部との隙間がシール部材によりシールされるように構成されている。このように構成すれば、第１液体試料を担体に通過させる際に、一方のカラムカートリッジの液体導出部と他方のカラムカートリッジの液体試料受入部との隙間から空気が入り込むことを抑制することができる。これにより、担体に空気が触れることを抑制することができる。
【００１７】
上記第２の局面による多重カラムカートリッジにおいて、好ましくは、連結された複数のカラムカートリッジのうち、一方端のカラムカートリッジの液体試料受入部を密閉するための第１栓体と、他方端のカラムカートリッジの液体導出部を密閉するための第２栓体とをさらに備え、第１栓体により一方端のカラムカートリッジの液体試料受入部を密閉し、第２栓体により他方端のカラムカートリッジの液体導出部を密閉することにより、担体内、液体試料受入部内および液体導出部内に担体を保存するための保存液が保持されるように構成されている。このように構成すれば、担体に空気が触れることを抑制することができる。
【００１８】
この発明の第３の局面による試料調製装置は、第１液体試料を受け入れ可能な液体試料受入部と、第１液体試料中の目的物質を単離するための担体と、担体を通過した第１液体試料を導出可能な液体導出部とを有し、液体試料受入部の上部には開口が設けられ、液体導出部は、他のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入可能に構成されている、複数のカラムカートリッジを含み、複数のカラムカートリッジの各担体は、第１液体試料からそれぞれ異なる目的物質を単離するように構成され、複数のカラムカートリッジのうちの隣接する２つのカラムカートリッジのうち、一方のカラムカートリッジの液体導出部が他方のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入されることにより、複数のカラムカートリッジが連結されている多重カラムカートリッジの下端のカラムカートリッジの液体導出部を接続するための第１カラムカートリッジ接続部と、多重カラムカートリッジの上端のカラムカートリッジの液体試料受入部に外部から分注された第１液体試料を含む流体を第１カラムカートリッジ接続部に接続された多重カラムカートリッジから吸引するとともに、吸引した流体を多重カラムカートリッジに送出することが可能な第１流体駆動部とを備える。
【００１９】
この第３の局面による試料調製装置では、上記のように、多重カラムカートリッジの下端のカラムカートリッジの液体導出部を接続するための第１カラムカートリッジ接続部と、多重カラムカートリッジの上端のカラムカートリッジの液体試料受入部に外部から分注された第１液体試料を含む流体を第１カラムカートリッジ接続部に接続された多重カラムカートリッジから吸引するとともに、吸引した流体および第１液体試料を多重カラムカートリッジに送出することが可能な第１流体駆動部とを設けることによって、第１流体駆動部が流体を吸引および送出することにより、第１液体試料を、第１カラムカートリッジ接続部に接続された多重カラムカートリッジの複数のカラムカートリッジの各担体を通過させることができる。
【００２０】
上記第３の局面による試料調製装置において、好ましくは、流体の経路を洗浄するための洗浄液を貯留する貯留部と、経路を洗浄した後の洗浄液を廃棄する廃棄部とをさらに備え、第１流体駆動部は、流体を吸引および送出するとともに、洗浄液を貯留部、廃棄部および第１カラムカートリッジ接続部の間で移動させるためのシリンジ部と、シリンジ部によって移動される洗浄液の流路を貯留部、廃棄部および第１カラムカートリッジ接続部の間で切り換えるための切換部とを含む。このように構成すれば、切換部によって洗浄液が貯留部から流体の経路に導かれるように切り換えるとともに、シリンジ部によって洗浄液を流体の経路に移動させることにより、洗浄液によって流体の経路を洗浄することができる。また、洗浄後、切換部によって洗浄液を流体の経路から廃棄部に導かれるように切り換えるとともに、シリンジ部によって洗浄後の洗浄液を廃棄部に移動させて廃棄することができる。
【００２１】
上記第３の局面による試料調製装置において、好ましくは、流体を保管する保管部と、保管部から流体を吸引するとともに、吸引した流体を第１カラムカートリッジ接続部に接続された多重カラムカートリッジの上端のカラムカートリッジの液体試料受入部に分注可能なピペット部とをさらに含む。このように構成すれば、ピペット部により第１液体試料を含む流体の分注を行なうことができる。これにより、ユーザが第１液体試料を含む流体の分注を行なう場合に比べて、分注する量やタイミングなどの人為的誤差の発生を抑制することができる。
【００２２】
この発明の第４の局面による分析装置は、第１液体試料を受け入れ可能な液体試料受入部と、第１液体試料中の目的物質を単離するための担体と、担体を通過した第１液体試料を導出可能な液体導出部とを有し、液体試料受入部の上部には、開口が設けられ、液体導出部は、他のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入可能に構成されている、複数のカラムカートリッジを含み、複数のカラムカートリッジの各担体は、第１液体試料からそれぞれ異なる目的物質を単離するように構成され、複数のカラムカートリッジのうちの隣接する２つのカラムカートリッジのうち、一方のカラムカートリッジの液体導出部が他方のカラムカートリッジの液体試料受入部の開口に嵌入されることにより複数のカラムカートリッジが連結されている多重カラムカートリッジの下端のカラムカートリッジの液体導出部を接続するための第１カラムカートリッジ接続部と、多重カラムカートリッジの上端のカラムカートリッジの液体試料受入部に外部から分注された第１液体試料を含む流体を第１カラムカートリッジ接続部に接続された多重カラムカートリッジから吸引するとともに、吸引した流体を多重カラムカートリッジに送出することが可能な第１流体駆動部とを含む試料調製装置と、試料調製装置において各担体にそれぞれ異なる目的物質が保持された多重カラムカートリッジから１つずつ分離された各カラムカートリッジの液体導出部を接続するための複数の第２カラムカートリッジ接続部と、各カラムカートリッジの液体試料受入部に所定の液体を分注するための吸引分注部と、第２カラムカートリッジ接続部に接続されたカラムカートリッジから所定の液体を吸引するとともに、吸引した所定の液体をカラムカートリッジに送出することが可能な第２流体駆動部と、所定の液体が目的物質を保持する担体を通過することにより調製された第２液体試料を分析し、目的物質の関連する情報を取得する分析部と、第１流体駆動部、第２流体駆動部、吸引分注部および分析部を制御するための制御部とを備える。
【００２３】
この第４の局面による分析装置では、上記のように、第２カラムカートリッジ接続部に接続されたカラムカートリッジから所定の液体を吸引するとともに、吸引した所定の液体をカラムカートリッジに送出することが可能な第２流体駆動部と、所定の液体が目的物質を保持する担体を通過することにより調製された第２液体試料を分析し、目的物質の関連する情報を取得する分析部を設けることによって、第２流体駆動部が所定の液体を吸引および送出することにより所定の液体を目的物質を保持する担体を通過させて第２液体試料を調製するとともに、分析部により、調製した第２液体試料から目的物質の関連する情報を取得することができる。
【００２４】
上記第４の局面による分析装置において、好ましくは、制御部は、吸引分注部を、カラムカートリッジの液体試料受入部に所定の液体を分注するように制御し、第２流体駆動部が、カラムカートリッジが第２カラムカートリッジ接続部に接続された状態で、所定の液体が分注されたカラムカートリッジから所定の液体を吸引し、その後カラムカートリッジへ吸引した所定の液体を送出することにより、所定の液体を目的物質が保持された担体を通過させて第２液体試料を調製するとともに、調製された第２液体試料をカラムカートリッジの液体試料受入部へ導出するように制御し、吸引分注部を、カラムカートリッジの液体試料受入部に導出された第２液体試料を吸引するように制御し、分析部を、吸引分注部により吸引された第２液体試料を分析するように制御する。このように構成すれば、制御部による上記制御動作によって、第２液体試料の分析を行ない、目的物質の関連する情報を取得することができる。
【００２５】
上記第４の局面による分析装置において、好ましくは、第１液体試料が検体であり、目的物質が酵素であり、所定の液体が基質であり、第２液体試料が酵素の活性を反映した生成物であり、目的物質に関する情報が酵素活性である。このように構成すれば、第４の局面による分析装置を用いることによって、検体から酵素を取得し、取得した酵素と基質とを反応させて酵素の活性を反映した生成物を取得し、酵素の活性を反映した生成物から酵素活性を取得することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
以下、本発明を具体化した実施形態を図面に基づいて説明する。
【００２７】
（第１実施形態）
図１は、第１実施形態による試料調製装置の全体構成を示す斜視図である。図２〜図５は、第１実施形態による多重カラムを説明するための図である。まず、図１〜図５を参照して、本発明の第１実施形態による試料調製装置１および試料調製装置１に用いられる多重カラム１００の構造について説明する。
【００２８】
本発明の第１実施形態による試料調製装置１は、癌の予後予測を行なうための細胞周期プロファイリングに使用される細胞周期関連蛋白質の活性を測定する分析装置（図示せず）において、分析対象の検体から所定の蛋白質を捕捉するとともに、捕捉した蛋白質に所定の反応を行なうための前処理を行なう機能を有する。この試料調製装置１では、図１に示すように、３つのカラム（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）が連結された多重カラム１００を使用して試料の調製が行なわれる。
【００２９】
図３および図４に示すように、第１実施形態による多重カラム１００は、ブランクカラム１０１と、第１カラム１０２と、第２カラム１０３とが連結されている。ブランクカラム１０１は、図２に示すように、検体などの液体を受け入れ可能な円筒状の受入部１０１ａと、受入部１０１ａの下方に設けられ、受入部１０１ａの液体（検体など）を導出可能な円筒状の導出部１０１ｂとからなる。受入部１０１ａは、約３００μＬの液体を受け入れ可能に構成されている。また、受入部１０１ａは、開口１０１ｃと、開口１０１ｃの周縁に設けられたつば部１０１ｄとを含んでいる。また、導出部１０１ｂは、外側面１０１ｅに沿って周状に設けられた溝部１０１ｆ（図４参照）にゴム製のＯリング１０１ｇが取り付けられている。図４に示すように、Ｏリング１０１ｇは、導出部１０１ｂの外側面１０１ｅよりも若干外側に突出している。また、導出部１０１ｂの内部には、モノリスシリカ（検体内の所定の酵素と特異的に結合する物質が固着されていない）からなる担体１０１ｈが挿入されている。また、受入部１０１ａの内面の形状と導入部１０１ｂの外面の形状とは対応しており、特に、受入部１０１ａの内径Ｄ１と、導出部１０１ｂの外径Ｄ２とは、受入部１０１ａの内部に導入部１０１ｂを嵌入可能なように、実質的に等しいか、または、受入部１０１ａの内径Ｄ１よりも導出部１０１ｂの外径Ｄ２が若干小さくなるように構成されている。なお、ブランクカラム１０１は検体などの液体のバックグランドの測定に使用されている。
【００３０】
また、図４に示すように、第１カラム１０２は、ブランクカラム１０１と材質、形状および寸法などが等しく形成されており、受入部１０２ａおよび導出部１０２ｂを含むとともに、Ｏリング１０１ｇと同一のＯリング１０２ｃが取り付けられている。また、導出部１０２ｂの内部には、検体内の所定の酵素（ＣＤＫ１）と特異的に結合する物質が固着された担体１０２ｄが挿入されている。また、第２カラム１０３は、ブランクカラム１０１と材質、形状および寸法などが実質的に等しく形成されており、受入部１０３ａおよび導出部１０３ｂを含むとともに、Ｏリング１０１ｇと同一のＯリング１０３ｃが取り付けられている。また、導出部１０３ｂの内部には、検体内の所定の酵素（ＣＤＫ２）と特異的に結合する物質が固着された担体１０３ｄが挿入されている。
【００３１】
そして、第２カラム１０３の受入部１０３ａに第１カラム１０２の導出部１０２ｂが嵌入されるとともに、第１カラム１０２の受入部１０２ａにブランクカラム１０１の導出部１０１ｂが嵌入されることにより、ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３の３つのカラムが連結されて、多重カラム１００を構成している。また、第２カラム１０３の受入部１０３ａと第１カラム１０２の導出部１０２ｂとの隙間は、第１カラム１０２のＯリング１０２ｃによりシールされている。また、第１カラム１０２の受入部１０２ａとブランクカラム１０１の導出部１０１ｂとの隙間は、ブランクカラム１０１のＯリング１０１ｇによりシールされている。
【００３２】
また、図５に示すように、多重カラム１００には、多重カラム１００内の担体１０１ｈ、１０２ｄおよび１０３ｄが空気に触れないように保護するための保存液が満たされるとともに、上端に位置するブランクカラム１０１の受入部１０１ａおよび下端に位置する第２カラム１０３の導入部１０３ｂにそれぞれ栓１１０および栓１１１が嵌入されて密閉された状態で、ユーザに供給される。
【００３３】
図６〜図１３は、第１実施形態による試料調製装置の詳細を説明するための図である。次に、図１および図６〜図１３を参照して、第１実施形態による試料調製装置１の構造について説明する。
【００３４】
図１に示すように、試料調製装置１は、多重カラム１００を設置するためのカラム設置部２と、カラム設置部２に設置された多重カラム１００を固定するための固定部３と、流体駆動部４と、システム液ボトル５と、廃棄液ボトル６と、表示部７と、流体駆動部４および表示部７を制御する制御部８とを備えている。カラム設置部２、固定部３、流体駆動部４、システム液ボトル５および廃棄液ボトル６により試料調製ユニットが構成されている。第１実施形態では、５つの試料調製ユニットにより、５つの多重カラム１００を使用して試料の調製を行なうことが可能である。また、カラム設置部２は、カラム設置部２に設けられた温度センサ（熱電対）（図１２参照）の信号を受けて制御部８により制御されるヒータ（図１２参照）によって温度調整可能に構成されている。
【００３５】
カラム設置部２は、図８に示すように、カラム載置台２ａの上面に設けられたカラム挿入孔２ｂと、多重カラム１００の下端の第２カラム１０３の導入部１０３ｂが嵌入される凹部２ｃを含むカラム接続部２ｄとを含んでいる。カラム接続部２ｄの凹部２ｃの形状は、第２カラム１０３の導入部１０３ｂの外面の形状と対応しており、カラム接続部２ｄに導入部１０３ｂを嵌入した時、カラム接続部２ｄと導入部１０３ｂとの隙間は、Ｏリング１０３ｃによってシールされるように構成されている。また、カラム接続部２ｄの下部には、後述する流体駆動部４のチューブ４４ａが接続されている。
【００３６】
また、図６〜図８に示すように、固定部３は、多重カラム１００の上端に位置するブランクカラム１０１の上面を上方から抑えて固定する押さえ板３１と、押さえ板３１の一方端に設けられた孔３１ａ（図６参照）と係合する係合柱３２と、押さえ板３１の他方端に設けられた係合片３１ｂと係合してチャックするチャック部３３とを含む。また、係合柱３２は、小径部３２ａと、小径部３２ａの上端に設けられた大径部３２ｂとを含んでいる。押さえ板３１は、孔３１ａの大径部３１ｃ（図６参照）から係合柱３２の大径部３２ｂを通過させて、その後押さえ板３１を図６の矢印Ａ方向にスライドさせることにより孔３１ａの小径部３１ｄ（図６参照）に係合柱３２の小径部３２ａを係合させるように構成されている。また、図８に示すように、チャック部３３は、矢印Ｂ方向および矢印Ｃ方向に回動可能なロック部３３ａと、押さえ板３１の係合片３１ｂと係合する係合部３３ｂと、押さえ板３１による多重カラム１００への負荷を吸収するためのバネ３３ｃとを含む。係合部３３ｂは、ロック部３３ａの矢印Ｃ方向への回動に連動して上方向に移動し、ロック部３３ａの矢印Ｂ方向への回動に連動して下方向に移動するように構成されている。多重カラム１００がカラム接続部２ｄに嵌入された状態で、押さえ板３１の孔３１ａおよび係合片３１ｂをそれぞれ係合柱３２およびチャック部３３の係合部３３ｂに係合させ、ロック部３３ａを矢印Ｂ方向に回動させることにより、下方向に移動する係合部３３ｂに伴って押さえ板３１の係合片３１ｂが下方向に移動されて、多重カラム１００がカラム接続部２ｄに固定されるように構成されている。また、多重カラム１００が固定された状態で、多重カラム１００（ブランクカラム１０１）の受入部１０１ａの開口１０１ｃの上方に、押さえ板３１に設けられた孔３１ｅが配置されるように構成されている。また、図８に示すように、押さえ板３１の下面には、孔３１ｅの周縁に沿ってゴム製（またはウレタンスポンジ製）の介在具３１ｆが取り付けられている。この介在具３１ｆによって、多重カラム１００（ブランクカラム１０１）のつば部１０１ｄが押圧されることにより多重カラム１００が固定される。
【００３７】
流体駆動部４は、多重カラム１００に分注された検体などの液体を担体１０１ｈ、１０２ｄおよび１０３ｄを通過するように移動させるために設けられている。この流体駆動部４は、図９および図１０に示すように、液体を移動させるためのシリンジ４１と、シリンジ４１のピストン４１ａを上下方向に移動させるためのステッピングモータ４２と、ステッピングモータ４２の駆動力をピストン４１ａに伝達するために設けられた互いに固定された中継部材４３ａ〜４３ｃと、検体およびシステム液などの液体の経路を構成する複数のチューブ４４ａ〜４４ｅ（図９参照）と、検体およびシステム液などの液体の経路を切り換えるための電磁弁４５と、シリンジ４１、モータ４２および電磁弁４５が取り付けられるブラケット４６とを含んでいる。
【００３８】
図１０に示すように、ステッピングモータ４２の回転は、モータ軸（図示せず）の雌ネジおよびモータ軸が挿入される中継部材４３ａの雄ネジ（図示せず）により上下方向の駆動力に変換されて、中継部材４３ａ〜４３ｃが上下方向に移動されるように構成されている。また、中継部材４３ｃにはピストン４１ａが固定されているため、ピストン４１ａがステッピングモータ４２の駆動により上下方向に移動されるように構成されている。
【００３９】
また、図９に示すように、チューブ４４ａは、カラム接続部２ｄ（図８参照）と電磁弁４５とを接続しており、チューブ４４ｂは、シリンジ４１の上端に設けられたチューブ接続部４１ｂと電磁弁４５とを接続している。また、チューブ４４ｃは、シリンジ４１の胴部４１ｃに設けられたチューブ接続部４１ｄと電磁弁４５とを接続している。また、チューブ４４ｄおよび４４ｅは、それぞれ、システム液ボトル５および廃棄液ボトル６と電磁弁４５とを接続している。
【００４０】
また、図１１に示すように、電磁弁４５は、弁４５ａ〜４５ｃを有する。弁４５ａは、カラム接続部２ｄとシリンジ４１のチューブ接続部４１ｂとの間の流路を開閉するために設けられている。弁４５ｂは、廃棄液ボトル６とシリンジ４１のチューブ接続部４１ｂとの間の流路を開閉するために設けられている。弁４５ｃは、システム液ボトル５とシリンジ４１のチューブ接続部４１ｄとの間の流路を開閉するために設けられている。
【００４１】
表示部７は、所定の動作が完了した事をユーザに通知するとともに、ユーザが次に行なう作業の内容を表示することが可能なように構成されている。また、図１２に示すように、表示部７は表示ユニット７ａと入力ユニット７ｂ（タッチパネル）から構成され、ユーザは、作業が完了したことを入力ユニット７ｂによって入力することにより、試料調製装置１の制御部８に作業内容が完了したことを認識させることが可能に構成されている。
【００４２】
また、図１２に示すように、制御部８は、流体駆動部４、表示部７を制御している。また、制御部８は、温度センサから受信する信号に基づいて、ヒータの温度を制御している。この制御部８は、図１３に示すように、ＣＰＵ８ａと、ＲＯＭ８ｂと、ＲＡＭ８ｃと、通信インターフェース８ｄとから主として構成されている。
【００４３】
ＣＰＵ８ａは、ＲＯＭ８ｂに記憶されているコンピュータプログラムおよびＲＡＭ８ｃに読み出されたコンピュータプログラムを実行することが可能である。ＲＯＭ８ｂは、ＣＰＵ８ａに実行させるためのコンピュータプログラムおよびそのコンピュータプログラムの実行に用いるデータなどを記憶している。ＲＡＭ８ｃは、ＲＯＭ８ｂに記憶しているコンピュータプログラムの読み出しに用いられる。また、これらのコンピュータプログラムを実行するときに、ＣＰＵ８ａの作業領域として利用される。
【００４４】
通信インターフェース８ｄは、表示部７に接続されており、表示部７においてユーザが行う作業の完了の入力を受け付けると、作業完了を表す信号を受信する機能を有する。この作業完了信号を受けて、ＣＰＵ８ａは、コンピュータプログラムに基づいて、次に行なう作業を行なうように、各機構の制御を行なうように構成されている。また、通信インターフェース８ｄは、流体駆動部４の各部を駆動するためのＣＰＵ８ａからの指令を各部に送信するための機能を有する。
【００４５】
次に、図１１および図１４を参照して、第１実施形態による試料調製装置１における多重カラム１００を用いた試料調製作業の詳細を説明する。
【００４６】
まず、ユーザが表示部７において初期化の指示を行なう。また、制御部８は、図１４のステップＳ１において、初期化の入力を受け付けたか否かが判断される。初期化信号を受け付けなかった場合には、この判断が繰り返される。また、初期化の入力を受け付けた場合には、ステップＳ２において、試料調製装置１の初期化が行なわれる。以下に、初期化動作の詳細を説明する。なお、初期化開始時において、弁４５ａ〜４５ｃは閉じた状態である。
【００４７】
（シリンジ水入れ）
初期化動作としては、まず、弁４５ｃが開かれるとともに、ピストン４１ａが下げられることにより、システム液ボトル５からシステム液が吸引され、シリンジ４１内にシステム液が満たされる。
【００４８】
（シリンジ排出）
次に、弁４５ｃが閉められるとともに、弁４５ｂが開かれてピストン４１ａが上昇される。これにより、シリンジ４１内の空気およびシステム液が廃棄液ボトル６に排出される。この後、上記（シリンジ水入れ）動作および（シリンジ排出）動作が２回繰り返される。
【００４９】
（カラム接続部水抜き）
次に、弁４５ａが開かれるとともに、ピストン４１ａが下降されて、カラム接続部２ｄの凹部２ｃ内と、カラム接続部２ｄおよび弁４５ａを接続するチューブ４４ａ内とに残留している液体を、弁４５ａとシリンジ４１のチューブ接続部４１ｂとを接続するチューブ４４ｂ内に引き込む。
【００５０】
（カラム接続部から抜いた液体を排出）
次に、弁４５ａが閉められるとともに、弁４５ｂが開かれて、ピストン４１ａが上昇される。これにより、チューブ４４ｂ内に引き込まれた液体が廃棄液ボトル６に排出される。
【００５１】
（シリンジ水入れ）
次に、弁４５ｂが閉められるとともに、弁４５ｃが開かれて、ピストン４１ａが下降される。これにより、システム液ボトル５からシステム液が吸引され、シリンジ４１内にシステム液が満たされる。
【００５２】
（カラム接続部水入れ（洗浄））
次に、弁４５ｃが閉められるとともに、弁４５ａが開かれて、ピストン４１ａが上昇される。これにより、カラム接続部２ｄの凹部２ｃ内にシステム液が満たされる。
【００５３】
（シリンジ排出）
次に、弁４５ａが閉められるとともに、弁４５ｂが開かれて、ピストン４１ａがさらに上昇される。これにより、シリンジ４１内に残留しているシステム液が廃棄液ボトル６に排出される。
【００５４】
（カラム接続部水抜き（洗浄））
次に、弁４５ａが開かれるとともに、ピストン４１ａが下降されて、カラム接続部２ｄの凹部２ｃ内と、カラム接続部２ｄおよび弁４５ａを接続するチューブ４４ａ内とに残留している液体を、弁４５ａとシリンジ４１のチューブ接続部４１ｂとを接続するチューブ４４ｂ内に引き込む。
【００５５】
（カラム接続部から抜いた液体を排出）
次に、弁４５ａが閉められるとともに、弁４５ｂが開かれて、ピストン４１ａが上昇される。これにより、チューブ４４ｂ内に引き込まれた液体が廃棄液ボトル６に排出される。
【００５６】
（シリンジ水入れ）
次に、弁４５ｂが閉められるとともに、弁４５ｃが開かれて、ピストン４１ａが下降される。これにより、システム液ボトル５からシステム液が吸引され、シリンジ４１内にシステム液が満たされる。
【００５７】
（カラム接続部水入れ（スタンバイ））
次に、弁４５ｃが閉められるとともに、弁４５ａが開かれて、ピストン４１ａが上昇される。これにより、カラム接続部２ｄの凹部２ｃの底から１０ｍｍ〜２０ｍｍ程度下方までがシステム液で満たされる。このように、凹部２ｃの底から所定の間隔分下方までをシステム液で満たすことにより、この後多重カラム１００から液体（検体など）を引き込む際に、引き込む液体とシステム液との間に空気の壁（エアギャップ）が形成される。これにより、引き込む液体とシステム液とが混ざるのが抑制される。
【００５８】
（シリンジ排出）
次に、弁４５ａが閉められるとともに、弁４５ｂが開かれて、ピストン４１ａがさらに上昇される。これにより、シリンジ４１内に残留しているシステム液が廃棄液ボトル６に排出される。この後、弁４５ｂが閉められるとともに、弁４５ａが開かれる。
【００５９】
以上のようにして、試料調製装置１の初期化が行なわれる。
【００６０】
この後、ユーザが多重カラム１００をカラム接続部２ｄの凹部２ｃに嵌入するとともに、固定部３により多重カラム１００を固定する。また、ユーザは、固定した多重カラム１００のブランクカラム１０１の受入部１０１ａに貯留されている保存液（図５参照）をピペットなどにより吸引して廃棄する。その後、多重カラム１００のブランクカラム１０１の受入部１０１ａにＩＰバッファを１５０μＬ分注する。なお、ＩＰバッファは、検体から目的物質である所定の酵素（ＣＤＫ１およびＣＤＫ２など）を担体により捕捉可能な状態に整えるための液体である。また、ユーザは、表示部７において、ＩＰバッファの分注が終了したことを試料調製装置１に入力する。
【００６１】
また、制御部８においては、ステップＳ３において、ＩＰバッファ分注完了の入力を受け付けたか否かが判断される。入力を受け付けなかった場合は、この判断が繰り返される。また、入力を受け付けた場合には、ステップＳ４において、所定の速度でピストン４１ａが下降されることにより、ＩＰバッファが２８０μＬ／分の速度で１４０μＬ吸引される。この後、ステップＳ５において、ピストン４１ａが上昇されることにより、吸引されたＩＰバッファが、２８０μＬ／分の速度で１４０μＬ吐出される。この後、表示部７において、ユーザにＩＰバッファの回収および検体の分注を指示する画面が表示される。なお、検体は、癌の切除組織をホモナイズ（均質化）し、遠心分離処理を施した液体である。
【００６２】
この後、ユーザは、吐出されたＩＰバッファをピペットなどにより吸引および廃棄する。そして、ユーザは、検体を１５０μＬ受入部に分注する。また、ユーザは、表示部７において、検体の分注が終了したことを試料調製装置１に入力する。
【００６３】
また、制御部８においては、ステップＳ６において、検体分注完了の入力を受け付けたか否かが判断される。入力を受け付けなかった場合は、この判断が繰り返される。また、入力を受け付けた場合には、ステップＳ７において、所定の速度でピストン４１ａが下降されることにより、検体が２０μＬ／分の速度で１４５μＬ吸引される。この後、表示部７において、ユーザにＩＰバッファの分注を指示する画面が表示される。
【００６４】
この後、ユーザは、多重カラム１００の受入部１０１ａにＩＰバッファを１００μＬ分注する。そして、ユーザは、表示部７において、ＩＰバッファの分注が終了したことを試料調製装置１に入力する。
【００６５】
また、制御部８においては、ステップＳ８において、ＩＰバッファ分注完了の入力を受け付けたか否かが判断される。入力を受け付けなかった場合は、この判断が繰り返される。また、入力を受け付けた場合には、ステップＳ９において、所定の速度でピストン４１ａがさらに下降されることにより、検体およびＩＰバッファが２０μＬ／分の速度で１００μＬ吸引される。
【００６６】
そして、ステップＳ１０において、ピストン４１ａが上昇されることにより、吸引された検体およびＩＰバッファが、２０μＬ／分の速度で２９５μＬ吐出される。このように検体を低速度で吸引および吐出することにより、多重カラム１００の担体１０１ｈ、担体１０２ｄおよび担体１０３ｄに、それぞれ、所定の酵素、ＣＤＫ１およびＣＤＫ２が捕捉される。この後、表示部７において、ユーザに検体とＩＰバッファとの回収および第１酵素反応前バッファの分注を指示する画面が表示される。なお、第１酵素反応前バッファおよび後述する第２酵素反応前バッファは、試料の調製が終了した後に行なわれる捕捉した酵素のリン酸化反応などに影響を与えないように多重カラム１００内を洗浄する洗浄液である。
【００６７】
この後、ユーザは、吐出された検体およびＩＰバッファをピペットなどにより吸引および廃棄する。そして、ユーザは、第１酵素反応前バッファを多重カラム１００の受入部１０１ａに１５０μＬ分注する。また、ユーザは、表示部７において、第１酵素反応前バッファの分注が終了したことを試料調製装置１に入力する。
【００６８】
また、制御部８においては、ステップＳ１１において、第１酵素反応前バッファ分注完了の入力を受け付けた否かが判断される。入力を受け付けなかった場合は、この判断が繰り返される。また、入力を受け付けた場合には、ステップＳ１２において、所定の速度でピストン４１ａが下降されることにより、第１酵素反応前バッファが２８０μＬ／分の速度で１４０μＬ吸引される。この後、ステップＳ１３において、ピストン４１ａが上昇されることにより、吸引された第１酵素反応前バッファが、２８０μＬ／分の速度で１４０μＬ吐出される。この後、表示部７において、ユーザに第１酵素反応前バッファの回収および第２酵素反応前バッファの分注を指示する画面が表示される。
【００６９】
また、ユーザは、表示部７において、カラム設置部２ｄの温度を約４１℃に設定して２０分待った後、吐出された第１酵素反応前バッファをピペットなどにより吸引および廃棄する。そして、ユーザは、第２酵素反応前バッファを多重カラム１００の受入部１０１ａに２５０μＬ分注する。また、ユーザは、表示部７において、第２酵素反応前バッファの分注が終了したことを試料調製装置１に入力する。
【００７０】
また、制御部８においては、ステップＳ１４において、第２酵素反応前バッファ分注完了の入力を受け付けたか否かが判断される。入力を受け付けなかった場合は、この判断が繰り返される。また、入力を受け付けた場合には、ステップＳ１５において、所定の速度でピストン４１ａが下降されることにより、第２酵素反応前バッファが２８０μＬ／分の速度で２４０μＬ吸引される。この後、ステップＳ１６において、ピストン４１ａが上昇されることにより、吸引された第２酵素反応前バッファが、２８０μＬ／分の速度で２４０μＬ吐出される。この後、ステップＳ１７において、表示部７に、ユーザに第２酵素反応前バッファの回収および多重カラム１００の取り外しを指示する画面が表示される。
【００７１】
この表示に対応して、ユーザは、吐出された第２酵素反応前バッファをピペットなどにより吸引および廃棄した後、多重カラム１００を取り外す。また、ユーザは、表示部７において、第２酵素反応前バッファの回収および多重カラム１００の取り外しが終了したことを試料調製装置１に入力する。
【００７２】
また、制御部８においては、ステップＳ１８において、多重カラム１００の取り外し完了の入力を受け付けたか否かが判断される。入力を受け付けなかった場合は、この判断が繰り返される。また、入力を受け付けた場合には、ステップＳ１９において、カラム接続部２ｄおよびチューブ４４ａ〜４４ｅなどの洗浄動作が行われる。洗浄動作としては、まず、上記ステップＳ２の初期化動作における（シリンジ水入れ）および（シリンジ排出）が行なわれる。この後、（カラム接続部水抜き）、（カラム接続部から抜いた液体を排出）、（シリンジ水入れ）、（カラム接続部水入れ（洗浄））および（シリンジ排出）の一連の動作が２回行なわれる。その後、（カラム接続部水抜き（洗浄））、（カラム接続部から抜いた液体を排出）、（シリンジ水入れ）、（カラム接続部水入れ（スタンバイ））および（シリンジ排出）の一連の動作が行われて、洗浄動作が終了される。
【００７３】
第１実施形態による試料調製装置１では、このようにして試料の調製が行なわれる。
【００７４】
第１実施形態では、上記のように、カラム１０１の担体１０１ｈは、検体のバックグラウンドとなる物質を単離し、カラム１０２および１０３の各担体１０２ｄおよび１０３ｄは、検体からそれぞれ異なる酵素を単離するように構成されている。３つのカラム１０１、１０２および１０３を連結することによって、３つのカラム１０１、１０２および１０３の各担体１０１ｈ、１０２ｄおよび１０３ｄに検体を一度に通過させることができる。これにより、１つの検体から酵素活性を測定するための必要なバックグラウンドとなる物質およびそれぞれ異なる２つの酵素を容易に捕捉することができる。
【００７５】
また、第１実施形態では、上記のように、受入部１０１ａの開口１０１ｃの周縁につば部１０１ｄを設けることによって、多重カラム１００を使用する際に、検体などの液体を受け入れるための開口１０１ｃの上方に、上方から検体などを投入するための通過経路を確保しながら、つば部１０１ｄを押さえ板３１により押圧して多重カラム１００を固定することができる。また、検体などが開口１０１ｃから溢れて多重カラム１００から流れ落ちることを、つば部１０１ｄにより抑制することができる。
【００７６】
また、第１実施形態では、上記のように、ブランクカラム１０１の導出部１０１ｂと第１カラム１０２の受入部１０２ａとの隙間、および、第１カラム１０２の導出部１０２ｂと第２カラム１０３の受入部１０３ａとの隙間を、それぞれＯリング１０２ｃおよびＯリング１０３ｃによってシールすることによって、検体などの液体を多重カラム１００から吸引する際に、ブランクカラム１０１の導出部１０１ｂと第１カラム１０２の受入部１０２ａとの隙間、および、第１カラム１０２の導出部１０２ｂと第２カラム１０３の受入部１０３ａとの隙間から空気が入り込むことを抑制することができる。これにより、各担体１０１ｈ、１０２ｄおよび１０３ｄに空気が触れることを抑制することができる。
【００７７】
また、第１実施形態では、上記のように、ユーザへの供給時において、多重カラム１００のブランクカラム１０１の受入部１０１ａおよび第２カラム１０３の導出部１０３ｂを、それぞれ、栓１１０および栓１１１により密閉して、多重カラム１００内に担体１０１ｈ、１０２ｄおよび１０３ｄを保存するための保存液を保持させることによって、担体１０１ｈ、１０２ｄおよび１０３ｄに空気が触れることを抑制することができる。
【００７８】
また、第１実施形態では、上記のように、多重カラム１００をカラム接続部２ｄに嵌入した状態で、多重カラム１００に各種液体（検体、ＩＰバッファ、第１酵素反応前バッファおよび第２酵素反応前バッファ）を分注して、ピストン４１ａを上下移動させることにより、各種液体を多重カラム１００の３つのカラム（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）の各担体１０１ｈ、１０２ｄおよび１０３ｄを通過させることができる。これにより、各担体１０１ｈ、１０２ｄおよび１０３ｄに目的の酵素を捕捉することができるとともに、多重カラム１００の洗浄を行なうことができる。
【００７９】
また、第１実施形態では、上記のように、システム液ボトル５、廃棄液ボトル６およびカラム接続部２ｄの間のシステム液の流路を電磁弁４５によって切り換えるとともに、ピストン４１ａによってシステム液を移動させることによって、カラム接続部２ｄおよび各チューブ４４ａ〜４４ｅの洗浄を行なうことができる。また、洗浄後、電磁弁４５によってシステム液の流路を廃棄液ボトル６に導くように切り換えるとともに、ピストン４１ａによって洗浄後のシステム液を廃棄液ボトル６に移動させて廃棄することができる。
【００８０】
（第２実施形態）
図１５は、第２実施形態による試料調製装置の全体構成を示す斜視図である。図１６は、第２実施形態による試料調製装置の構成を示すブロック図である。まず、図１５および図１６を参照して、本発明の第２実施形態による試料調製装置２０１の構造を説明する。なお、第２実施形態による試料調製装置２０１は、上記第１実施形態による試料調製装置１と異なり、上記第１実施形態においてユーザにより行なわれた各種液体（検体、ＩＰバッファなど）の分注、吸引および廃棄がピペット部２０３により行なわれるように構成されている。また、第２実施形態による試料調製装置２０１においても、上記第１実施形態による多重カラム１００（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）が使用される。
【００８１】
この試料調製装置２０１は、図１５に示すように、試料調製作業部２０２と、各種液体（検体、ＩＰバッファ、第１酵素反応前バッファおよび第２酵素反応前バッファ）を分注、吸引および廃棄するためのピペット部２０３と、各種液体が設置された液体保存部２０４と、各種液体を廃棄するための廃棄部２０５と、ピペット部２０３のピペット２０３ａを洗浄するための洗浄部２０６と、フレーム２０７と、表示部２０８と、制御部２０９とを備えている。
【００８２】
試料調製作業部２０２は、上記第１実施形態による試料調製装置１から表示部７を除いた構成である。このため、詳細な説明を省略する。また、ピペット部２０３は、ピペット２０３ａがＸＹＺ方向に移動可能に構成されている。具体的には、フレーム２０７には、２つのスライドシャフト２１０および２１１がＹ方向に延びるように固定されるとともに、Ｙ方向に延びるボールネジ２１２ａにモータ軸（図示せず）が接続されたステッピングモータ２１２が取り付けられている。このスライドシャフト２１０および２１１と、ボールネジ２１２ａとが挿入された移動ブロック２１３がステッピングモータ２１２の回転駆動によりＹ方向に往復直線移動されるように構成されている。また、移動ブロック２１３には、スライドシャフト２１４がＸ方向に延びるように固定されるとともに、Ｘ方向に延びるボールネジ軸２１５ａにモータ軸（図示せず）が接続されたステッピングモータ２１５が取り付けられている。このスライドシャフト２１４と、ボールネジ２１５ａとが挿入された移動ブロック２１６がステッピングモータ２１５の回転駆動によりＸ方向に往復直線移動されるように構成されている。また、移動ブロック２１６には、スライドシャフト２１７がＺ方向に延びるように固定されるとともに、Ｚ方向に延びるボールネジ２１８ａにモータ軸（図示せず）が接続されたステッピングモータ２１８が取り付けられている。このスライドシャフト２１７と、ボールネジ２１８ａとが挿入された移動ブロック２１９がステッピングモータ２１８の回転駆動によりＺ方向に往復直線移動されるように構成されている。また、移動ブロック２１６には、ピペット２０３ａが固定されているため、ステッピングモータ２１２、２１５および２１８の回転駆動によりピペット２０３ａがＸＹＺ方向に移動されるように構成されている。
【００８３】
また、廃棄部２０５は、多重カラム１００からピペット２０３ａによって吸引された液体を廃棄するために設けられている。また、ピペット２０３ａは、液体の廃棄を行なった後、次の液体の吸引の前に洗浄部２０６において洗浄されるように構成されている。なお、表示部２０８は、上記第１実施形態による表示部７と同様の構成である。このため、説明を省略する。また、図１６に示すように、制御部２０９は、試料調製作業部２０２（ステッピングモータ４２、弁４５ａ〜４５ｃおよびヒータ）と、ピペット部２０３のステッピングモータ２１２、２１５および２１８と、表示部２０８とを制御するように構成されており、その構成については、上記第１実施形態の図１３に示した制御部８と同様であるので、説明は省略する。また、制御部２０９は、温度センサから受信する信号に基づいて、ヒータの温度を制御している。
【００８４】
図１７は、第２実施形態による試料調製装置２０１による試料調製動作の流れを説明するためのフローチャートである。次に、図１４、図１５および図１７を参照して、第２実施形態による試料調製装置２０１の試料調製動作を説明する。なお、ＩＰバッファ、検体、第１酵素反応前バッファおよび第２酵素反応前バッファのピペットによる分注量およびピストンによる吸引・排出速度は、上記第１実施形態におけるユーザによる分注量およびピストンによる吸引・排出速度と同様である。
【００８５】
まず、図１７に示すステップＳ１０１およびステップＳ１０２において、上記第１実施形態のステップＳ１およびステップＳ２（図１４参照）と同様に、初期化が行なわれる。その後、ユーザが多重カラム１００を試料調製作業部２０２に設置するとともに、表示部２０８において、多重カラム１００の設置完了を試料調製装置２０１に入力する。また、制御部２０９においては、ステップＳ１０３において、多重カラム１００の試料調製作業部２０２への設置完了の入力を受け付けたか否かが判断される。入力を受け付けなった場合には、この判断が繰り返される。そして、多重カラム１００の設置完了の入力が受け付けられた場合には、ステップＳ１０４において、ピペット部２０３のピペット２０３ａにより、多重カラム１００に貯留されている保存液が吸引および廃棄される。この後、ピペット２０３ａが洗浄部２０６において洗浄される。
【００８６】
次に、ステップＳ１０５において、液体保存部２０４（図１５参照）に保存されているＩＰバッファがピペット２０３ａにより吸引されるとともに、多重カラム１００に分注される。そして、ステップＳ１０６およびステップＳ１０７において、上記第１実施形態における図１４のステップＳ４およびステップＳ５と同様に、ピストン４１ａが上下することにより、ＩＰバッファの吸引および吐出が行なわれる。
【００８７】
次に、ステップＳ１０８において、吐出されたＩＰバッファがピペット２０３ａにより吸引および廃棄されるとともに、ピペット２０３ａが洗浄される。その後、ステップＳ１０９において、液体保存部２０４に保存されている検体がピペット２０３ａにより吸引されるとともに、多重カラム１００に分注される。この後、ピペット２０３ａが洗浄部２０６において洗浄される。
【００８８】
そして、ステップＳ１１０において、上記第１実施形態におけるステップＳ７と同様に、ピストン４１ａが下降することにより、検体が一部を残して吸引される。そして、その状態で、ステップＳ１１１において、ピペット２０３ａにより液体保存部２０４から多重カラム１００にＩＰバッファが分注される。この後、ピペット２０３ａが洗浄部２０６において洗浄される。
【００８９】
その後、ステップＳ１１２およびステップＳ１１３において、上記第１実施形態における図１４のステップＳ９およびステップＳ１０と同様に、ピストン４１ａが上下移動することにより、検体およびＩＰバッファが吸引および吐出される。この後、ステップＳ１１４において、ピペット２０３ａにより、吐出された検体およびＩＰバッファが吸引および廃棄されるとともに、ピペット２０３ａが洗浄部２０６において洗浄される。
【００９０】
次に、ステップＳ１１５において、液体保存部２０４から第１酵素反応前バッファが吸引されるとともに、多重カラム１００に分注される。そして、ステップＳ１１６およびステップＳ１１７において、上記第１実施形態における図１４のステップＳ１２およびステップＳ１３と同様に、ピストン４１ａが上下移動することにより、第１酵素反応前バッファが吸引および吐出される。この後、ステップＳ１１８において、吐出された第１酵素反応前バッファがピペット２０３ａにより吸引および廃棄されるとともに、ピペット２０３ａが洗浄部２０６において洗浄される。
【００９１】
次に、ステップＳ１１９において、液体保存部２０４から第２酵素反応前バッファが吸引されるとともに、多重カラム１００に分注される。そして、ステップＳ１２０およびステップＳ１２１において、上記第１実施形態における図１４のステップＳ１５およびステップＳ１６と同様に、ピストン４１ａが上下移動することにより、第２酵素反応前バッファが吸引および吐出される。この後、ステップＳ１２２において、吐出された第２酵素反応前バッファがピペット２０３ａにより吸引および廃棄されるとともに、ピペット２０３ａが洗浄部２０６において洗浄される。
【００９２】
その後、ステップＳ１２３において、表示部２０８により、試料の調製が終了したこと、および、多重カラム１００の取り外しの指示が通知される。ユーザは、表示部２０８の表示を受けて多重カラム１００を取り外す。そして、表示部２０８において、多重カラム１００を取り外しの完了を入力する。
【００９３】
また、制御部２０９においては、ステップＳ１２４において、多重カラム１００の取り外し完了の入力を受け付けたか否かが判断される。入力を受け付けなかった場合には、この判断が繰り返される。また、入力を受け付けた場合には、ステップＳ１２５において、上記第１実施形態における図１４のステップＳ１９と同様に、カラム接続部２ｄおよびチューブ４４ａ〜４４ｅなどの洗浄動作が行われる。
【００９４】
第２実施形態では、このようにして試料調製が行なわれる。
【００９５】
第２実施形態では、上記第１実施形態の効果に加えて、上記のように、ピペット２０３ａ部によって、各種液体（検体、ＩＰバッファ、第１酵素反応前バッファおよび第２酵素反応前バッファ）の分注、吸引および廃棄を行なうことによって、ユーザが各種液体の分注、吸引および廃棄を行なう場合と比べて、分注する量やタイミングなどの人為的誤差の発生を抑制することができる。
【００９６】
（第３実施形態）
図１８は、本発明の第３実施形態による分析装置の全体構成を示す斜視図である。図１９は、第３実施形態による分析装置の構成を示すブロック図である。まず、図１８および図１９を参照して、第３実施形態による分析装置３０１の構造を説明する。分析装置３０１は、分析ユニット３０１ａと、分析ユニット３０１ａに電気的に接続されている制御装置３１０とにより構成されている。なお、第３実施形態による分析装置３０１では、上記第１実施形態および第２実施形態と異なり、検出部３０９および制御装置３１０を備えることにより、調製後の試料の分析を行なうことが可能に構成されている。なお、第３実施形態による分析装置３０１においても、上記第１実施形態による多重カラム１００（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）が使用される。
【００９７】
この分析装置３０１は、癌の予後予測を行なうための細胞周期プロファイリングに使用される細胞周期関連蛋白質の活性を測定する。分析原理としては、癌の切除組織内に存在する細胞周期関連蛋白質（ＣＤＫ１およびＣＤＫ２）を捕捉するとともに、捕捉した蛋白質（酵素）に基質となる蛋白質を加えてリン酸化反応を行い、導入されたリン酸基に蛍光色素を結合させる。そして、蛍光強度を測定し、測定された蛍光強度を分析することにより、検体から捕捉した蛋白質（酵素）のリン酸化活性を算出する。
【００９８】
また、図１８に示すように、分析装置３０１は、酵素捕捉部３０２と、リン酸化処理部３０３と、各種液体（検体、ＩＰバッファ、第１酵素反応前バッファおよび第２酵素反応前バッファ）を分注、吸引および廃棄するためのピペット３０４ａを含むピペット部３０４と、各種液体が設置された液体保存部３０５と、各種液体を廃棄するための廃棄部３０６と、ピペット部３０４のピペット３０４ａを洗浄するための洗浄部３０７と、フレーム３０８と、検出部３０９と、パーソナルコンピュータからなる制御装置３１０と、制御部３１１とを備えている。
【００９９】
酵素捕捉部３０２は、上記第１実施形態における図１に示したカラム設置部２と、流体駆動部４と、システム液ボトル５と、廃棄液ボトル６と、カラム設置部２に設置された多重カラム１００を固定するための固定部（図示せず）とから構成されている。第３実施形態では、酵素捕捉部３０２は、２つ設けられている。
【０１００】
また、リン酸化処理部３０３は、酵素捕捉部３０２において所定の処理が行なわれた多重カラム１００の各カラム（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）に対して、別々に所定の処理を行なうために設けられている。このリン酸化処理部３０３は、上記第１実施形態における図１に示したカラム設置部２と、流体駆動部４と、システム液ボトル５と、廃棄液ボトル６と、カラム設置部２に設置された各カラム（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）を別々に固定するための固定部（図示せず）とから構成されている。また、第３実施形態では、リン酸化処理部３０３は、多重カラム１００の３つの各カラムに対応して、３つ設けられている。
【０１０１】
また、ピペット部３０４（ピペット３０４ａ）、液体保存部３０５、廃棄部３０６と、洗浄部３０７およびフレーム３０８は、それぞれ、上記第２実施形態におけるピペット部２０３（ピペット２０３ａ）、液体保存部２０４、廃棄部２０５、洗浄部２０６およびフレーム２０７と同様の構成であるので説明を省略する。
【０１０２】
また、検出部３０９は、リン酸化処理部３０３において所定の処理が行なわれた測定試料の蛍光強度を測定する機能を有する。検出部３０９には、測定試料を受け入れるための容器（図示せず）が配置されている。
【０１０３】
また、制御装置３１０は、ＣＰＵ、ＲＯＭ、ＲＡＭなどからなる制御部３１０ａと、表示部３１０ｂと、キーボード３１０ｃとを含んでいる。また、表示部３１０ｂは、検出部３０９から制御部３１１を介して送信されたデジタル信号のデータを分析して得られた分析結果などを表示するために設けられている。
【０１０４】
次に、制御装置３１０の構成について説明する。制御装置３１０は、図１９に示すように、制御部３１０ａと、表示部３１０ｂと、キーボード３１０ｃとから主として構成されたコンピュータ３２０によって構成されている。制御部３１０ａは、ＣＰＵ３２０ａと、ＲＯＭ３２０ｂと、ＲＡＭ３２０ｃと、ハードディスク３２０ｄと、読出装置３２０ｅと、入出力インタフェース３２０ｆと、通信インタフェース３２０ｇと、画像出力インタフェース３２０ｈとから主として構成されている。ＣＰＵ３２０ａ、ＲＯＭ３２０ｂ、ＲＡＭ３２０ｃ、ハードディスク３２０ｄ、読出装置３２０ｅ、入出力インタフェース３２０ｆ、通信インタフェース３２０ｇ、および画像出力インタフェース３２０ｈは、バス３２０ｉによって接続されている。
【０１０５】
ＣＰＵ３２０ａは、ＲＯＭ３２０ｂに記憶されているコンピュータプログラムおよびＲＡＭ３２０ｃにロードされたコンピュータプログラムを実行することが可能である。そして、後述するようなアプリケーションプログラム３３０ａをＣＰＵ３２０ａが実行することにより、コンピュータ３２０が制御装置３１０として機能する。
【０１０６】
ＲＯＭ３２０ｂは、マスクＲＯＭ、ＰＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭなどによって構成されており、ＣＰＵ３２０ａに実行されるコンピュータプログラムおよびこれに用いるデータなどが記録されている。
【０１０７】
ＲＡＭ３２０ｃは、ＳＲＡＭまたはＤＲＡＭなどによって構成されている。ＲＡＭ３２０ｃは、ＲＯＭ３２０ｂおよびハードディスク３２０ｄに記録されているコンピュータプログラムの読み出しに用いられる。また、これらのコンピュータプログラムを実行するときに、ＣＰＵ３２０ａの作業領域として利用される。
【０１０８】
ハードディスク３２０ｄは、オペレーティングシステムおよびアプリケーションプログラムなど、ＣＰＵ３２０ａに実行させるための種々のコンピュータプログラムおよびそのコンピュータプログラムの実行に用いるデータがインストールされている。第３実施形態に係る細胞周期関連蛋白質の活性測定用のアプリケーションプログラム３３０ａも、このハードディスク３２０ｄにインストールされている。
【０１０９】
読出装置３２０ｅは、フレキシブルディスクドライブ、ＣＤ−ＲＯＭドライブ、またはＤＶＤ−ＲＯＭドライブなどによって構成されており、可搬型記録媒体３３０に記録されたコンピュータプログラムまたはデータを読み出すことができる。また、可搬型記録媒体３３０には、細胞周期関連蛋白質の活性測定用のアプリケーションプログラム３３０ａが格納されており、コンピュータ３２０がその可搬型記録媒体３３０からアプリケーションプログラム３３０ａを読み出し、そのアプリケーションプログラム３３０ａをハードディスク３２０ｄにインストールすることが可能である。
【０１１０】
なお、上記アプリケーションプログラム３３０ａは、可搬型記録媒体３３０によって提供されるのみならず、電気通信回線（有線、無線を問わない）によってコンピュータ３２０と通信可能に接続された外部の機器から上記電気通信回線を通じて提供することも可能である。たとえば、上記アプリケーションプログラム３３０ａがインターネット上のサーバコンピュータのハードディスク内に格納されており、このサーバコンピュータにコンピュータ３２０がアクセスして、そのアプリケーションプログラム３３０ａをダウンロードし、これをハードディスク３２０ｄにインストールすることも可能である。
【０１１１】
また、ハードディスク３２０ｄには、たとえば、米マイクロソフト社が製造販売するＷｉｎｄｏｗｓ（登録商標）などのグラフィカルユーザインタフェース環境を提供するオペレーティングシステムがインストールされている。以下の説明においては、第３実施形態に係るアプリケーションプログラム３３０ａは上記オペレーティングシステム上で動作するものとしている。
【０１１２】
出力インタフェース３２０ｆは、たとえば、ＵＳＢ、ＩＥＥＥ１３９４、ＲＳ−２３２Ｃなどのシリアルインタフェース、ＳＣＳＩ、ＩＤＥ、ＩＥＥＥ１２８４などのパラレルインタフェース、およびＤ／Ａ変換器、Ａ／Ｄ変換器などからなるアナログインタフェースなどから構成されている。入出力インタフェース３２０ｆには、キーボード３１０ｃが接続されており、ユーザがそのキーボード３１０ｃを使用することにより、コンピュータ３２０にデータを入力することが可能である。
【０１１３】
通信インタフェース３２０ｇは、たとえば、Ｅｔｈｅｒｎｅｔ（登録商標）インタフェースである。コンピュータ３２０は、その通信インタフェース３２０ｇにより、所定の通信プロトコルを使用して制御部３１１との間でデータの送受信が可能である。
【０１１４】
画像出力インタフェース３２０ｈは、ＬＣＤまたはＣＲＴなどで構成された表示部３１０ｂに接続されており、ＣＰＵ３２０ａから与えられた画像データに応じた映像信号を表示部３１０ｂに出力するようになっている。表示部３１０ｂは、入力された映像信号にしたがって、画像（画面）を表示する。
【０１１５】
また、制御部３１０ａのハードディスク３２０ｄにインストールされた細胞周期関連蛋白質の活性測定用のアプリケーションプログラム３３０ａは、検出部３０９から送信された測定試料の蛍光強度（デジタル信号のデータ）を用いて、細胞周期関連蛋白質の活性値を求めている。
【０１１６】
また、制御部３１１は、酵素捕捉部３０２と、リン酸化処理部３０３と、ピペット部３０４と、検出部３０９を制御するように構成されている。また、検出部３０９において測定された蛍光強度（デジタルデータ）は、制御装置３１０に送信されるように構成されている。また、ユーザが分析の開始の指示などの操作を制御装置３１０において行なうことにより、制御装置３１０の制御部３１０ａから所定の信号が制御部３１１に送信される。この信号を制御部３１１が受信して、制御部３１１は各機構の動作を実行するように構成されている。また、制御部３１１の構成は上記第１実施形態の図１３に示した制御部８と同様であり、その構成については、説明は省略する。
【０１１７】
図２０は、第３実施形態による分析装置３０１の制御装置３１０の制御部３１０ａおよび分析ユニット３０１ａの制御部３１１の分析処理フローを説明するためのフローチャートである。次に、図１７、図１８および図２０を参照して、本発明の第３実施形態による分析装置３０１の制御部３１０ａおよび制御部３１１の分析処理フローを説明する。
【０１１８】
まず、ユーザが制御装置３１０の電源（図示せず）を入れると、ステップＳ２０１において、制御部３１０ａの初期化（プログラムの初期化）が行われるとともに、分析ユニット３０１ａの電源がＯＮになる。次に、制御部３１０ａにおいては、ステップＳ２０２において、分析ユニット３０１ａの初期化信号を制御部３１１へ送信する。
【０１１９】
次に、制御部３１１においては、ステップＳ３０１において、分析ユニット３０１ａの初期化の信号を受信したか否かが判断される。初期化の信号を受信しなかった場合には、この判断が繰り返される。また、初期化の信号を受信した場合には、ステップＳ３０２において、上記第２実施形態による図１７のステップＳ１０２と同様の初期化が行なわれる。この後、初期化の終了および多重カラム１００の酵素捕捉部３０２への設置の指示が、制御装置３１０の表示部３１０ｂに表示される。
【０１２０】
また、表示部３１０ｂの表示を受けて、ユーザは、多重カラム１００を酵素捕捉部３０２にセットする。そして、多重カラム１００を酵素捕捉部３０２に設置したことを制御装置３１０において入力する。また、制御部３１０ａにおいては、ステップＳ２０３において、多重カラム１００の設置完了の入力を受け付けたか否かが判断される。入力を受け付けなかった場合は、この判断が繰り返される。また、入力を受け付けた場合には、ステップＳ２０４において、第１設置完了信号が制御部３１１へ送信される。
【０１２１】
次に、制御部３１１においては、ステップＳ３０３において、第１設置完了信号を受信したか否かが判断される。第１設置完了信号を受信しなかった場合には、この判断が繰り返される。また、第１設置完了信号を受信した場合には、ステップＳ３０４において、酵素捕捉部３０２で、上記第２実施形態におけるステップＳ１０４〜ステップＳ１２２と同様に酵素の捕捉（試料調製）が行なわれる。そして、表示部３１０ｂにより、試料の調製が終了したこと、および、多重カラム１００の取り外しの指示が通知される。
【０１２２】
次に、酵素の捕捉（試料調製）が終了した後、ユーザによって、多重カラム１００が各カラム（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）に分解されるとともに、分解された各カラムがそれぞれ３つのリン酸化処理部３０３に移動される。そして、各カラムをそれぞれの３つのリン酸化処理部３０２に設置したことを制御装置３１０において入力する。また、制御部３１０ａにおいては、ステップＳ２０５において、各カラム（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）設置完了の入力を受け付けたか否かが判断される。入力を受け付けなかった場合は、この判断が繰り返される。また、入力を受け付けた場合には、ステップＳ２０６において、第２設置完了信号が制御部３１１へ送信される。
【０１２３】
次に、制御部３１１においては、ステップＳ３０５において、第２設置完了信号を受信したか否かが判断される。第２設置完了信号を受信しなかった場合には、この判断が繰り返される。また、第２設置完了信号を受信した場合には、ステップＳ３０６において、液体保存部３０５（図１８参照）から基質溶液が吸引されるとともに、リン酸化処理部３０３に配置された各カラムに６０μＬずつ分注される。そして、ステップＳ３０７およびステップＳ３０８において、ピストン４１ａが上下移動することにより、基質溶液が吸引および吐出される。これにより、各カラム（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）の担体１０１ｈ、１０２ｄおよび１０３ｄに捕捉されていた各酵素と基質溶液中の基質との間で酵素反応が起こる。そして、吐出された溶液には、各酵素の活性を反映した生成物が含まれている。この後、ピペット３０４ａが洗浄部３０７において洗浄される。
【０１２４】
次に、ステップＳ３０９において、ピペット３０４ａにより、液体保存部３０５から蛍光標識化試薬が吸引されるとともに、各カラムに２０μＬずつ分注される。この後、約２０分間静置することにより、酵素の活性を反映した生成物と蛍光標識化試薬とを反応させる。この後、ピペット３０４ａが洗浄部３０７において洗浄される。
【０１２５】
この後、ステップＳ３１０において、ピペット３０４ａにより、液体保存部３０５から標識化反応停止試薬が吸引されるとともに、各カラムに２００μＬずつ分注される。そして、約３分間静置することにより、過剰の蛍光標識化試薬と標識化反応停止試薬とを反応させて、蛍光標識化処理が行なわれる。この後、ピペット３０４ａが洗浄部３０７において洗浄される。
【０１２６】
そして、ステップＳ３１１において、蛍光標識化処理された生成物がピペット３０４ａにより吸引するとともに、検出部３０９の容器（図示せず）に吐出される。そして、ステップＳ３１２において、容器に収容された蛍光標識化処理された生成物の蛍光強度が測定され、ステップＳ３１３において、測定結果（デジタルデータ）が制御部３１１から制御部３１０ａに送信され、制御部３１１の処理が終了する。
【０１２７】
次に、制御部３１０ａにおいては、ステップＳ２０７において、測定結果を受信したか否かが判断される。測定結果を受信しなかった場合には、この判断が繰り返される。また、測定結果を受信した場合には、ステップＳ２０８において、受信したデータが制御部３１０ａにより分析されて、ステップＳ２０９において、分析結果が表示部３１０ｂに表示され、制御部３１０ａの処理が終了する。
【０１２８】
第３実施形態では、このようにして検体の分析が行なわれる。
【０１２９】
第３実施形態では、上記のように、酵素捕捉部３０２において検体中の酵素が各担体（１０１ｈ、１０２ｄおよび１０３ｄ）に捕捉された多重カラム１００の各カラム（ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０３）を、それぞれ、リン酸化処理部３０３に移動させ、リン酸化処理部３０３において、酵素捕捉部３０２において捕捉した酵素のリン酸化および蛍光標識化を行い、検出部３０９において、蛍光標識化された酵素の蛍光強度を測定することにより、酵素のリン酸化活性を取得することができる。
【０１３０】
なお、今回開示された実施形態は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上記した実施形態の説明ではなく特許請求の範囲によって示され、さらに特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれる。
【０１３１】
たとえば、上記実施形態では、多重カラム１００として、ブランクカラム１０１、第１カラム１０２および第２カラム１０２の３つのカラムを連結した例を示したが、本発明はこれに限らず、２つまたは４つ以上のカラムを連結してもよい。
【図面の簡単な説明】
【０１３２】
【図１】本発明の第１実施形態による試料調製装置の全体構成を示す斜視図である。
【図２】本発明の第１実施形態によるブランクカラムを示す斜視図である。
【図３】本発明の第１実施形態による多重カラムを示す斜視図である。
【図４】本発明の第１実施形態による多重カラムの分解断面図である。
【図５】ユーザへの供給時における多重カラムを示す断面図である。
【図６】第１実施形態による試料調製装置のカラム設置部および固定部を示す平面図である。
【図７】第１実施形態による試料調製装置のカラム設置部および固定部を示す正面図である。
【図８】図６の１００−１００線に沿った断面図である。
【図９】第１実施形態による試料調製装置の流体駆動部を示す斜視図である。
【図１０】図９に示した流体駆動部の側面図（一部断面図）である。
【図１１】第１実施形態による試料調製装置の模式流体図である。
【図１２】第１実施形態による試料調製装置を示すブロック図である。
【図１３】第１実施形態による試料調製装置の制御部を示すブロック図である。
【図１４】第１実施形態による試料調製装置の試料調製動作の流れを説明するためのフローチャートである。
【図１５】本発明の第２実施形態による試料調製装置の全体構成を示す斜視図である。
【図１６】第２実施形態による試料調製装置の構成を示すブロック図である。
【図１７】第２実施形態による試料調製装置の試料調製動作の流れを説明するためのフローチャートである。
【図１８】本発明の第３実施形態による分析装置の全体構成を示す斜視図である。
【図１９】第３実施形態による分析装置の構成を示すブロック図である。
【図２０】第３実施形態による分析装置の分析動作の流れを説明するためのフローチャートである。
【符号の説明】
【０１３３】
１  試料調製装置
２ｄ  カラム接続部（第１カラムカートリッジ接続部、第２カラムカートリッジ接続部）
４  流体駆動部（第１流体駆動部、第２流体駆動部）
５  システム液ボトル（貯留部）
６  廃棄液ボトル（廃棄部）
４５  電磁弁（切換部）
１００  多重カラム（多重カラムカートリッジ）
１０１  ブランクカラム（カラムカートリッジ）
１０２  第１カラム（カラムカートリッジ）
１０３  第２カラム（カラムカートリッジ）
１０１ａ、１０２ａ、１０３ａ  受入部（液体試料受入部）
１０１ｂ、１０２ｂ、１０３ｂ  導出部（液体導出部）
１０１ｃ  開口
１０１ｄ  つば部
１０１ｇ、１０２ｃ、１０３ｃ  Ｏリング（シール部材）
１０１ｈ、１０２ｄ、１０３ｄ  担体
１１０  栓（第１栓体）
１１１  栓（第２栓体）
２０１  試料調製装置
２０４  液体保存部（保管部）
２１３  ピペット部
３０１  分析装置
３０２  酵素捕獲部（試料調製装置）
３０４  ピペット部（吸引分注部）
３０９  検出部（分析部）
３１１  制御部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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